美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
佣金檔案編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每節課的標題 |
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商品代號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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(納斯達克資本市場) |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是否大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
☐ |
加速的文件管理器 |
☐ |
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☒ |
規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
截至2021年5月3日，有
索引
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頁面 |
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第一部分財務信息 |
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第一項。 |
財務報表 |
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濃縮資產負債表AS 2021年3月31日和2020年12月31日 |
3 |
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全面損失簡明報表對於三個人來説截至的月份2021年3月31日和2020年3月31日 |
4 |
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股東權益簡明報表在這三個月裏告一段落2021年3月31日和2020年3月31日 |
5 |
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現金流量表簡明表截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月 |
6 |
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簡明財務報表附註 |
7 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
17 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
35 |
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第四項。 |
管制和程序 |
35 |
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第二部分：其他信息 |
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第一項。 |
法律程序 |
36 |
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項目1A。 |
風險因素 |
36 |
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
60 |
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第三項。 |
高級證券違約 |
60 |
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第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
60 |
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第五項。 |
其他信息 |
60 |
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第6項。 |
陳列品 |
60 |
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簽名 |
61 |
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2
第一部分財務信息
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第一項。 |
財務報表 |
DURECT公司
濃縮資產負債表
(單位：千)
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三月三十一號， 2021 |
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十二月三十一日， 2020 |
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(未經審計) |
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(注一) |
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A S S E T S E T S |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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以第三方託管方式持有的現金 |
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短期投資 |
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應收賬款(扣除津貼淨額#美元 (2020年12月31日) |
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庫存，淨額 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃使用權資產 |
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商譽 |
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長期投資 |
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長期限制性投資 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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L I A B I L I T I E S：A N D：S T O C K H O L D E R S‘E Q U I T Y |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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合同研究責任 |
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遞延收入，本期部分 |
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定期貸款、當期部分、淨額 |
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經營租賃負債，流動部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，非流動部分 |
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經營租賃負債，非流動部分 |
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定期貸款，非流動部分，淨額 |
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其他長期負債 |
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承諾和或有事項 |
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股東權益： |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
3
DURECT公司
簡明全面損失表
(單位為千，每股除外)
(未經審計)
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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協作研發和其他收入 |
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產品收入，淨額 |
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總收入 |
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運營費用： |
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產品收入成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(費用)： |
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利息和其他收入 |
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利息支出 |
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淨其他費用 |
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持續經營虧損 |
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) |
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$ |
( |
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非持續經營的收入 |
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— |
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淨損失 |
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) |
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可供出售證券未實現收益淨變化淨額 一系列重新分類調整和税收 |
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) |
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全面損失總額 |
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每股淨收益(虧損) |
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基本的和稀釋的 |
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普通股基本和稀釋後每股淨虧損 |
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加權平均股份-用於計算每股基本和稀釋後淨收益(虧損)的股份 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
DURECT公司
股東權益簡明報表
(單位為千，每股除外)
(未經審計)
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普通股 |
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其他內容 實繳 |
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累計 其他 全面 |
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累計 |
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總計 股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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通過股權融資發行普通股，扣除發行成本為#美元。 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現虧損， 税後淨額 |
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( |
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2021年3月31日的餘額 |
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2019年12月31日的餘額 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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為清償應計負債而發行的完全歸屬期權 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現虧損，税後淨額 |
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2020年3月31日的餘額 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
DURECT公司
簡明現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動使用的現金淨額進行調整： |
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折舊及攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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債務發行成本攤銷 |
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投資攤銷淨額 |
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經營租賃負債變動 |
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資產負債變動情況： |
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應收賬款 |
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盤存 |
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預付費用和其他資產 |
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( |
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應付帳款 |
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應計負債和其他負債 |
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合同研究責任 |
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( |
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遞延收入 |
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調整總額 |
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經營活動使用的現金淨額 |
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投資活動的現金流 |
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購置物業和設備 |
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購買可供出售的證券 |
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可供出售證券到期日收益 |
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出售Lactel產品線的淨收益 |
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投資活動提供的淨現金(用於) |
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融資活動的現金流 |
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設備融資債務的付款 |
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發行普通股的淨收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
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期初現金、現金等價物和限制性現金(1) |
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期末現金、現金等價物和限制性現金(1) |
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(1) |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
6
DURECT公司
未經審計的簡明財務報表附註
注1.主要會計政策摘要
業務性質
年，DURECT公司(本公司)在特拉華州註冊成立
陳述的基礎
這些財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定編制的，因此不包括按照美國公認會計原則(U.S.GAAP)完整展示公司的經營結果、財務狀況和現金流量所需的所有信息和腳註。未經審計的財務報表反映了管理層認為為公平呈現2021年3月31日的財務狀況、截至2021年3月31日的三個月的經營業績和全面虧損、股東權益以及截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的現金流量所必需的所有調整(僅包括正常的經常性調整)。截至2020年12月31日的資產負債表是從該日經審計的財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則(GAAP)要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。這些財務報表和説明應與公司經審計的財務報表及其説明一併閲讀，這些報表和説明包括在公司提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告(截至2020年12月31日)中。
報告的中期經營結果不一定代表任何其他中期或整個會計年度的預期結果。
停產運營
2020年12月，該公司宣佈決定將其Lactel可吸收聚合物(Lactel)產品線出售給Evonik，該產品線已於2020年12月31日完成，因此，所附的截至2020年3月31日的三個月的營業報表已重新編制，以反映與本公司Lactel產品線作為非持續業務相關的收入和支出(見附註8)。本公司相信，這種格式提供了與其之前提交的財務報表的可比性。
風險和不確定性
由一種新的冠狀病毒新冠肺炎爆發引起的大流行已經並可能繼續導致嚴重的國家和全球經濟混亂，並可能對我們的業務產生不利影響。新冠肺炎最初也對我們ALZET產品線的訂單產生了負面影響，因為許多ALZET客户在大流行期間減少了他們的活動。ALZET訂單在2021年顯著回升，這一趨勢可能會也可能會由於大流行的影響已被證明難以預測，因此不會繼續下去。對於DUR-928，該公司可能會遇到酒精相關性肝炎(AH)患者2b期臨牀試驗的患者登記延遲，或者DUR-928或臨牀試驗所需其他項目的供應中斷。但這些延遲和潛在的中斷將增加DUR-928的整體開發成本。該公司正在積極監測新冠肺炎的影響以及可能對其財務狀況、流動性、運營、臨牀試驗、供應商、行業和勞動力產生的影響。然而，目前還無法預測新冠肺炎疫情的全面程度、後果和持續時間以及由此對公司造成的影響。公司將繼續評估這些事件可能對公司的運營、財務狀況、運營結果和現金流產生的影響。
流動性和籌集額外資本的需要
截至2021年3月31日，該公司的累計虧損為$
7
提交簡明財務報表，可能包括為以下某些項目尋求額外的合作協議本公司的計劃並從協作和許可協議中獲得收入,以及公開發行和定向增發普通股、優先股、發行債券和可轉換債務工具等融資活動.
不能保證會獲得這樣的額外資金，也不能保證公司在未來的運營中會取得成功。如果公司不能在需要時成功籌集額外資本並實施其戰略發展計劃，其流動資金、財務狀況和業務前景將受到重大不利影響。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報，成本按先進先出原則確定。由於新的信息表明庫存將無法出售，公司可能需要在管理層的判斷髮生變化時支出以前資本化的庫存成本。*如果本公司隨後能夠銷售用以前減記的原材料製造的產品，本公司將報告異常高的毛利，因為這些材料將不會產生相關的商品成本。
該公司的庫存包括以下內容(以千計)：
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三月三十一號， 2021 |
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十二月三十一日， 2020 |
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(未經審計) |
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在製品 |
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收入確認
公司簽訂許可和合作協議，根據這些協議，公司可以獲得預付許可費、研究資金和或有里程碑付款以及特許權使用費。他説：
產品收入，淨額
該公司銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥客户生產某些輔料，作為其產品的原材料。
產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在發貨給客户時。如果公司本應確認的資產的預期攤銷期限為一年或更短時間，則公司將在發生合同時支出獲得合同的增量成本。
貿易折扣和津貼：公司向某些客户提供在公司合同中明確規定的折扣，並在確認相關產品收入的期間記錄為收入減少。
產品退貨：按照行業慣例，從本公司購買的產品，本公司一般給予客户有限的退貨權利。該公司估計其客户可能退還的產品銷售額，並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。該公司目前利用其歷史銷售信息估計產品退貨負債。與歷史經驗一致，該公司繼續預計產品退貨將是最低限度的。
協作研發和其他收入
該公司簽訂許可協議，根據該協議，它將其候選產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；公司根據批准的工作計劃發生的開發費用的償還；開發、監管和商業里程碑付款；公司通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。每筆付款都會帶來合作研發收入，但特許產品淨銷售額的版税收入除外，這些收入被歸類為其他收入。
在確定履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司將執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務)確認收入。作為對這些安排的會計處理的一部分，該公司必須開發需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。該公司使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和管理成功的概率。當收入很可能不會發生重大逆轉時，公司預計將確認目前受到限制的可變對價的收入。
8
知識產權許可證：如果本公司的知識產權許可證被確定有別於安排中確定的其他履行義務，則本公司確認不可退還的收入-當許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時，分配給許可的前置費用。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，本公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，為確認不可退還的收入而採取的衡量進展的適當方法。-前臺費用。該公司在每個報告期都會評估進度衡量標準，如有必要，還會調整績效衡量標準和相關收入確認。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響合作研發收入和調整期內的淨收益(虧損)。
里程碑付款：在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，公司評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。交易價格隨後在相對獨立的銷售價格基礎上分配給每項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估實現該等發展里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響合作研發收入和調整期內的淨收益(虧損)。
製造供應服務：包括由客户自行決定未來為臨牀開發或商業供應提供藥品的承諾的安排通常被視為選項。本公司評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則將其作為單獨的履約義務入賬。如果公司在客户行使這些選擇權時有權獲得額外付款，則當客户獲得貨物控制權時(即交貨時)，任何額外付款都將記錄在協作研發收入中。
特許權使用費和收益：對於包括基於銷售的特許權使用費或收益的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配到的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入，其中較晚者為(I)發生相關銷售時，或(Ii)已分配部分或全部特許權使用費的履約義務已履行(或部分履行)時。到目前為止，公司還沒有確認來自公司合作安排的重大專利權使用費收入或來自公司與Indior公司的專利購買協議的材料收益收入。
該公司根據每份合同中確定的開發成本時間表從客户那裏獲得付款。預付款在收到或到期時被記錄為遞延收入，並可能要求將收入確認推遲到未來一段時間，直到公司履行這些安排下的義務。當公司的對價權利是無條件的時，這些金額被記錄為應收賬款。如果合同開始時的預期是從客户付款到向客户轉讓承諾的貨物或服務之間的時間不超過一年，則本公司不評估合同是否有重要的融資部分。
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，按地理區域劃分的總收入(基於客户所在地)如下(以千為單位)：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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美國 |
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日本 |
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歐洲 |
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其他 |
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總計 |
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預付和應計合同研究費用
該公司在臨牀前研究、臨牀試驗、合同研究和製造、驗證、測試、監管建議以及其他與研究和開發有關的服務方面與第三方顧問和組織相關的費用很高。公司需要根據管理層對項目狀態的估計，定期估算提供但未開具賬單的服務的成本。如果這些真誠的估計是不準確的，實際發生的費用可能與這些估計大不相同。
研發費用主要包括與研發人員相關的工資和福利、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務以及其他外部成本。研究和開發成本在發生時計入費用。研發
9
根據贊助研究協議支付給第三方的費用在提供相關服務時確認。此外，公司合作伙伴發生的研究和開發費用的報銷被記錄為合作研究和開發收入.
綜合損失
其他全面虧損的組成部分全部由公司所有期間可供出售證券的未實現收益和虧損組成。全面虧損已在公司的全面虧損報表中披露。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股的加權平均數量。每股攤薄淨虧損是根據當期已發行普通股和普通股等價物(即購買普通股的期權)的加權平均數計算的，如果稀釋，則使用期權的庫存股方法。
計算每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的分子和分母如下(除每股金額外，以千計)：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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分子： |
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淨損失 |
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分母： |
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用於計算每股基本淨虧損的加權平均股份 |
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來自股票期權和ESPP的稀釋性普通股 |
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用於計算稀釋每股淨虧損的加權平均股份 |
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每股淨虧損： |
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基本信息 |
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稀釋 |
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購買選項約為
最近發佈的會計聲明如下：
2016年6月，美國財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新號2016-13(ASU 2016-13)，題為《金融工具--信用損失：金融工具信用損失的計量》，ASU 2016-13年度要求對金融資產的預期信用損失進行計量和確認。該標準在2022年12月15日之後開始的會計年度對小型報告公司有效，包括這些年度內的中期報告期間，除某些例外情況外，必須採用修改後的追溯性方法。允許及早採用。本公司預計採用該標準不會對其財務報表產生實質性影響。
注2.戰略協議
與該公司的合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入如下(以千計)：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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協作者/交易對手 |
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基列(1) |
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其他(2) |
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全面協作研發和其他 **收入增加 |
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(1) |
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(2) |
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與個人簽訂的專利購買協議
二零一七年九月二十六日，本公司與Indior訂立專利購買協議(“Indior協議”)。根據個人協議，本公司將若干專利權轉讓給個人，包括授予至少
與三天藥業有限公司達成協議。
2014年12月11日，本公司與三天藥業股份有限公司(三天藥業)達成最終協議(《三天協議》)。根據Santen協議，公司向Santen授予了公司專有的Saber配方平臺和其他知識產權的全球獨家許可，以開發和商業化利用公司的Saber技術提供眼科藥物的緩釋產品。Santen控制着開發和商業化計劃併為其提供資金，雙方成立了一個聯合管理委員會，以監督、審查和協調雙方在Santen協議下的開發活動。
關於Santen協議，Santen同意向公司預付#美元的費用。
注3.金融工具
公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格(退出價格)，公允價值被定義為在計量日為資產或負債在本金或最有利市場上進行有序交易而收到的交換價格或支付的轉移負債的交換價格。該公司用於計量公允價值的估值技術最大限度地利用了可觀察到的投入，最大限度地減少了不可觀察到的投入的使用。本公司遵循基於三級投入的公允價值等級，其中前兩級被認為是可觀測的，最後一級被認為是不可觀測的，可用於計量公允價值。這些投入級別如下：
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級別1-相同資產或負債在活躍市場的報價。 |
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• |
第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的輸入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或其他可觀察到或可由基本上整個資產或負債的可觀察市場數據所證實的輸入。(2)第2級-直接或間接可觀察到的輸入，如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或其他可觀察到或可由基本上整個資產或負債的可觀察市場數據證實的輸入。 |
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• |
第三級-很少或沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。 |
11
該公司的金融工具使用活躍市場的報價或基於其他可觀察到的投入進行估值。貨幣市場基金被歸類為一級金融資產。存單，商業票據，市政債券，公司債務證券和美國政府機構證券被歸類為二級金融資產。二級資產的公允價值是使用類似證券的當前可觀察市場信息通過定價模型估算的。該公司的二級投資包括美國政府支持的證券和公司證券，這些證券根據可觀察到的投入進行估值，這些投入可能包括基準收益率、報告的交易、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、投標、報價和包括市場研究出版物在內的參考數據。商業票據的公允價值以到期時間為基礎，並使用三個月期國庫券利率進行貼現。截至公司二級投資的平均剩餘到期日2021年3月31日不到12個月，這些投資被標準普爾和穆迪評為AAA或AA-級證券和A1、A2、P1或P2用於商業票據。
以下為截至2021年3月31日和2020年12月31日可供出售證券摘要(單位：千)：
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三月三十一號， 2021 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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估計數 公平 價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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商業票據 |
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市政債券 |
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公司債務 |
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報告為： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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長期限制性投資 |
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十二月三十一日， 2020 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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估計數 公平 價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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商業票據 |
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市政債券 |
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美國政府機構 |
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報告為： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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長期投資 |
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長期限制性投資 |
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以下是按合同到期日列出的2021年3月31日可供出售證券的成本和估計公允價值摘要(單位：千)：
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三月三十一號， 2021 |
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攤銷 成本 |
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估計數 公平 價值 |
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在一年或更短的時間內成熟 |
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一年到五年後成熟 |
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有幾個
12
截至2021年3月31日，可供出售投資的未實現虧損不歸因於信用風險，被認為是暫時的。本公司認為，持有未實現虧損頭寸的投資很可能會一直持有到到期日或收回投資的成本基礎。到目前為止，該公司還沒有記錄任何與非暫時性市值下跌相關的有價證券減值費用。
注4.股票薪酬
截至2021年3月31日，公司有兩個基於股票的薪酬計劃。
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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產品收入成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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股票薪酬總額 |
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截至2021年3月31日和2020年3月31日，
該公司使用Black-Scholes期權定價模型對其股票期權進行估值。預期壽命的計算基於歷史鍛鍊模式和授予後的終止行為。該公司在制定對預期波動率的估計時考慮了其歷史波動性。
該公司使用以下假設來估計截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月根據其員工股票購買計劃授予的股票期權和購買的股票的公允價值：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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股票期權 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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期權的預期壽命(以年為單位) |
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波動率 |
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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員工購股計劃 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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期權的預期壽命(以年為單位) |
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波動率 |
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注5.定期貸款
2016年7月，本公司簽訂了一項美元
定期貸款以本公司幾乎所有資產為抵押，但抵押品不包括任何知識產權(包括與之相關的許可、合作和類似協議)以及某些其他被排除在外的資產。2016年貸款協議包含公司的慣例陳述、擔保和契諾，這些契諾限制了
13
公司有能力轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置公司的某些資產；從事公司目前從事的業務或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；進行某些管理變動；進行某些控制權變更；創造、招致、承擔或對某些債務承擔法律責任；授予某些留置權；支付股息和進行某些其他限制性付款；進行某些投資；以及支付任何次級債務.
貸款協議亦載有慣常賠償義務及慣常違約事件，包括(其中包括)本公司未能履行貸款協議項下本公司的若干義務，以及發生重大不利變化(定義為本公司業務、營運或狀況(財務或其他方面)的重大不利變化)、償還任何部分貸款的前景出現重大減損，或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或抵押品價值的完善或優先權出現重大減損。倘若本公司根據貸款協議違約，貸款人將有權行使其根據貸款協議作出的補救，包括加速償還債務的權利，而本公司可能須償還貸款協議項下當時尚未償還的所有款項，而該等款項可能會損害本公司的財務狀況。與違約事件相關的可有條件行使的看漲期權被認為是一種嵌入的衍生品，需要將其分成兩部分，並作為單獨的金融工具進行核算。在本報告所述期間，嵌入衍生品的價值不是重要的，但如果違約事件的可能性比目前估計的更高，那麼在未來的時期可能會成為重要的價值。
定期貸款的公允價值接近賬面價值。截至2021年3月31日，定期貸款的未來到期日和利息支付情況如下(以千為單位)：
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截至2021年12月31日的9個月 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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最低付款總額 |
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較少相當於利息的數額 |
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定期貸款總餘額 |
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減少未攤銷債務貼現 |
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定期貸款賬面淨值 |
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減去定期貸款、當期部分、淨額 |
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定期貸款，非流動部分，淨額 |
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截至2021年3月31日，本公司遵守貸款協議項下的所有重大契諾，並無重大不利變化。
注6.承諾
經營租約
該公司在加利福尼亞州和阿拉巴馬州的設施的租賃安排如下。
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位置 |
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近似值 平方英尺 |
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操作 |
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期滿 |
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加利福尼亞州庫比蒂諾 |
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辦公室、實驗室和製造業 |
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租約到期 |
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加利福尼亞州庫比蒂諾 |
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辦公室和實驗室 |
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租約到期
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加利福尼亞州瓦卡維爾 |
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製造業 |
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租約到期 |
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根據這些契約，煤氣公司除每月租金外，還須支付一定的維修費用。對於預定租金增加的租賃，租金費用在租賃期內以直線方式確認。租賃費用包括採用實際利息法估計的相關利息部分的資產權利攤銷。所有經營租約下的租金費用為$。
14
這些不可取消租賃的未來最低付款如下(以千為單位)：
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運營中 租契 |
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截至2021年12月31日的9個月 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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注7.股東權益
2018年8月，公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格的貨架登記説明書(文件編號333-226518)，自2018年10月宣佈生效後，終止了公司於2015年11月提交的登記説明書(文件第333-207776號)，並允許公司提供最高$
2021年2月，本公司完成包銷公開發行
在截至2021年3月31日的三個月中，該公司還籌集了大約$淨收益(扣除佣金)。
截至2021年5月3日，該公司擁有約
注8。停產運營
2020年12月31日，該公司完成了將其Lactel可吸收聚合物產品線出售給Evonik的交易。根據資產購買協議的條款，Evonik向DURECT支付了大約$
由於Lactel產品線的出售，公司Lactel產品線的經營業績已被排除在持續經營之外，並在隨附的截至2020年3月31日的三個月的營業和全面虧損報表中作為非持續經營列示。在截至2020年12月31日的12個月內，該公司記錄了Lactel產品線的銷售收益$
15
公司經營報表中報告的非持續經營收入構成如下(以千計)：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2020 |
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產品收入，淨額 |
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總收入 |
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運營費用： |
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產品收入成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總成本和費用 |
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非持續經營的淨收益 |
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每股淨收益 |
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基本的和稀釋的 |
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用於計算每股基本和稀釋後淨收益的加權平均股份 |
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基本的和稀釋的 |
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下表列出了與非持續經營有關的某些非現金項目，這些項目包括在公司的現金流量表中(以千計)：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2020 |
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折舊 |
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基於股票的薪酬費用 |
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Lactel產品線的銷售收益 |
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非現金項目，淨額 |
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16
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
本管理層對截至2021年3月31日的三個月的財務狀況和經營結果的討論和分析，應與我們提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K以及本Form 10-Q中其他部分的“風險因素”部分一起閲讀。本表格10-Q包含符合1934年“證券交易法”(修訂後)第21E節和“1933年證券法”(修訂後)第327A節的含義的前瞻性陳述。在本報告中使用的“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“可能”、“可能”和類似表述均為前瞻性陳述。這樣的前瞻性陳述是基於當前的預期和信念。任何此類前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。
例如，本報告中的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：
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DUR-928的臨牀試驗計劃和時間表； |
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DUR-928治療酒精性肝炎(也稱為酒精性肝炎或AH)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或其他疾病的潛在用途和益處； |
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這個臨牀試驗的結果和時間，以及時和經濟有效的方式招募患者參加臨牀試驗的能力； |
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DUR-928的未來臨牀試驗結果與以前試驗結果相似的可能性，以及未來臨牀試驗可能開始的可能性、註冊率和宣佈臨牀試驗結果的時間； |
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與PERSERIS商業化有關的我們可能從Inentior獲得的潛在收益付款，以及我們可能從Santen或Orient Pharma獲得的里程碑和特許權使用費付款； |
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我們第三方合作的進展情況，包括估計的里程碑； |
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我們的尋求、並有能力建立和維持戰略聯盟與合作，包括POSIMIR商業化; |
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POSIMIR的商業前景、不同的產品屬性、報銷和處方獲取的潛力、上市後承諾的時間以及潛在商業夥伴關係和推出的時間； |
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我們的產品、候選產品和技術(包括POSIMIR、DUR-928和我們的SABER、雲和ORADUR技術)的潛在優勢和用途； |
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我們第三方合作者的責任，包括向我們支付費用報銷、里程碑、版税和其他付款的責任，以及我們對我們的合作者關於我們的候選產品的計劃和我們候選產品的持續開發的期望； |
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我們對第三方合作者的責任，包括我們進行研發、臨牀試驗和製造產品或候選產品的責任； |
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在我們的產品開發渠道中為候選產品提供市場機會； |
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潛在的監管備案或批准DDUR-928或我們或任何第三方的任何其他候選產品； |
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我們研發項目的進展和結果，以及我們對其他開發項目的評估； |
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對我們從第三方購買物資和原材料的要求，以及第三方向我們提供所需物資和原材料的能力； |
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我們的候選產品獲得監管部門批准的條件； |
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提交監管審批申請的時間和時間，以及對我們的監管提交的迴應時間； |
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FDA、EMA和其他政府法規對我們業務的影響； |
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我們有能力獲得、主張和保護專利和其他知識產權，包括授權給我們的合作者的知識產權，以及避免他人的知識產權； |
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將與我們的產品以及我們開發和/或授權給第三方合作者的候選產品競爭的產品和公司； |
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我們可能會將自己的產品商業化，並建立我們的商業、銷售和營銷能力以及其他必要的基礎設施； |
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我們可能開發更多製造能力的可能性； |
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我們的員工，包括員工數量和持續服務的關鍵管理、技術和科學人員； |
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我們未來的業績，包括我們對至少在未來12個月內不會從我們正在開發的候選產品中獲得可觀收入的預期、未來庫存沖銷的可能性以及我們對實現盈利能力的預期； |
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我們的現金資源充足，預期的資本需求和資本支出，我們遵守定期貸款契約的能力，以及我們需要或希望獲得額外融資，包括根據我們的貨架登記表可能的銷售； |
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我們對研發費用、銷售費用、一般費用和行政費用的預期； |
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未來收入的構成；以及 |
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會計政策和估算。 |
前瞻性陳述不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。有關這類前瞻性陳述以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定因素的更詳細討論，請參閲本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析中的“風險因素”部分和“概述”部分。這些前瞻性陳述僅反映了我們截至本報告發表之日的觀點。我們沒有義務更新任何前瞻性陳述。您還應仔細考慮我們不時向美國證券交易委員會提交的其他報告或文件中列出的因素。
概述
我們是一家生物製藥公司，正在開發從我們的表觀遺傳調節程序中衍生出來的新穎的和潛在的拯救生命的研究療法。DUR-928是臨牀開發中的一個新的化學實體，是我們的表觀遺傳調節計劃的主要候選者。作為一種內源性的口服生物利用小分子，DUR-928在體外和體內研究中都顯示在脂質代謝、應激和炎症反應中發揮着重要的調節作用。酒精相關性肝炎(AH)是一種危及生命的急性肝病，沒有批准的治療方法，28天或90天的歷史死亡率分別為26%或29%。在完成了一項2a期試驗後，接受DUR-928治療的AH患者100%在28天的研究期內存活下來，我們現在正在進行一項名為AHFIRM的雙盲、安慰劑對照的2b期臨牀試驗，在該試驗中，我們正在評估DUR-928的生命如果AHFIRM試驗成功，它可能會支持NDA申請，我們可能會決定發展我們自己的商業、銷售和營銷組織。NDUR-928也正在接受非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的研究。2021年3月，一篇同行評議的研究論文描述了DUR-928的結合位點和擬議的作用機制，發表在“脂質研究雜誌”(Journal Of Lipid Research)上。該報告顯示，DUR-928(在論文中稱為25HC3S)結合並抑制DNA甲基轉移酶(DNMT-1、3a和3b)的活性，DNMT-1、3a和3b是表觀遺傳調節酶，可向DNA中添加甲基(這一過程稱為DNA甲基化)。因此，通過抑制dnmt活性，dur-928抑制dna甲基化，從而調節調節關鍵細胞活動的基因的表達，包括那些與細胞死亡、應激反應相關的基因。, 和脂質生物合成。這些調節可能導致改善細胞存活率，減少脂質積累和炎症，正如在各種活體動物模型中觀察到的那樣，以及DURECT在AH和NASH上完成的臨牀試驗的結果。
除了我們的表觀遺傳調節計劃外，我們還開發了一種名為POSIMIR的新型專利手術後疼痛產品，該產品利用我們創新的軍刀平臺技術，能夠在成人體內持續持續給藥3天以上，布比卡因是一種非阿片類局部止痛劑。2021年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准POSIMIR用於成人滲透，在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在關節鏡下肩峯下減壓後產生長達72小時的術後鎮痛。這項批准是基於一項隨機、多中心、評估者盲法、安慰劑對照的臨牀試驗的陽性數據，試驗對象為肩峯下關節鏡下減壓術且肩袖完整的患者。主要的結果指標是平均疼痛強度和總阿片類藥物搶救止痛劑的使用，兩者都在術後前72小時內與安慰劑進行了評估。POSIMIR顯示，兩項主要結果指標在統計上都有顯著改善：0-10分疼痛等級的平均疼痛強度降低1.3分，或20%(p=0.01)，靜脈注射嗎啡等量救援阿片類藥物的使用量減少67%，從安慰劑組的中位數12毫克降至POSIMIR組的4毫克(p=0.01)。“我們正在與潛在的許可證持有者討論POSIMIR的商業化權利，我們擁有POSIMIR的全球權利。”
注：參考POSIMIR®，軍刀®，雲TM，ORADURTM和ALZET®是DURECT公司的商標。所指的其他商標屬於其各自的所有者。有關POSIMIR的完整處方信息，包括盒裝警告和用藥指南，請訪問Www.posimir.com。有關PERSERIS的完整處方信息，包括盒裝警告和藥物指南，請訪問www.perseris.com。
18
由於某些專利權的轉讓，DURECT還從Indior治療精神分裂症的PERSERIS(利培酮)藥物在美國的淨銷售額中獲得個位數的收入，該藥物於2019年2月在美國商業化推出。此外，2020年9月，我們的被許可人東方製藥通知我們，它已經在臺灣推出了治療注意力缺陷多動障礙(ADHD)的Methydur緩釋膠囊(Methydur)。我們從以下產品的銷售中獲得個位數的版税東方藥業公司的美德藥業(Methydur By Orient Pharma)。*我們還該公司生產和銷售用於實驗室研究的ALZET滲透泵，並與企業合作者簽訂了多個早期開發計劃，通常要求我們的合作者為未來的全部或大部分開發成本提供資金，然後根據具體開發或商業成就以及產品銷售的特許權使用費向我們支付里程碑式的付款。
這些計劃和相關戰略協議的更多細節包含在我們截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中，以及上文第1項中包括的財務報表附註2中。
最新發展動態
新冠肺炎全球大流行在世界範圍內構成了重大的生命和經濟風險，並對我們的業務產生了負面影響。許多醫療保健提供者和醫院都將資源優先用於抗擊病毒，導致臨牀試驗活動被剝奪。因此，臨牀站點的啟動、患者登記和其他需要訪問臨牀站點的活動，包括數據監測，已經並可能繼續推遲。新冠肺炎最初也對我們ALZET產品線的訂單產生了負面影響，因為許多ALZET客户在疫情期間減少了活動。ALZET訂單在2021年顯著恢復，這一趨勢可能會持續，也可能不會持續，因為事實證明，大流行的影響很難預測。此外，除了實驗室和製造業員工外，我們的許多其他員工繼續在家工作，為了符合社會距離要求，我們限制了設施中的員工數量。這種部分中斷雖然預計是暫時的，但可能會延遲我們的研發計劃(包括我們正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗)的進展，從而影響我們的運營和整體業務。新冠肺炎的影響正在迅速演變，未來的影響還不確定。鑑於形勢的不確定性，目前無法合理估計中斷的持續時間和相關的財務影響。我們將繼續評估新冠肺炎大流行對我們業務的影響，並預計隨着我們瞭解更多，新冠肺炎對我們行業的影響變得更加清晰，我們將重新評估我們預期的臨牀前和臨牀目標的時間。
有關新冠肺炎大流行構成的各種風險的更多信息，請閲讀項目1A。本報告中包括的風險因素。
表觀遺傳調控計劃與新的化學實體
表觀遺傳調控涉及DNA本身或與DNA密切相關的蛋白質的生化修飾。但這些修飾會導致基因表達的變化，從而促進下游的生物效應。
DURECT的表觀遺傳調節器項目涉及與弗吉尼亞聯邦大學(VCU)內科、VCU醫學中心和McGuire VA醫學中心的多年合作。支持這個項目的知識庫是VCU醫學中心內科教授任順林(音譯)30多年來脂質研究的結果。該項目的先導化合物DUR-928是一種內源性硫酸化氧化甾醇和表觀遺傳調節劑。表觀遺傳調節劑是在不改變DNA序列的情況下調節基因表達模式的化合物。2021年3月，DURECT宣佈在“脂質研究雜誌”上發表一篇同行評議的研究論文，描述了DUR-928的擬議作用機制。研究表明，DUR-928結合並抑制了應激細胞中DNA甲基轉移酶(DNMT-1、3a和3b)的活性，這些酶可以向DNA中添加甲基(這一過程被稱為DNA甲基化，這是表觀遺傳調節的機制之一)。因此，通過抑制DNMT活性，DUR-928減少了應激細胞中1000多個基因啟動子區域的DNA甲基化，從而調節了這些基因的表達，這些基因與關鍵的細胞活動有關，包括細胞死亡/存活、應激/炎症反應和脂質/能量穩態。這些調節可能導致改善細胞存活率，減少脂質積累和炎症，正如在各種活體動物模型中觀察到的那樣，並在DURECT完成的酒精相關性肝炎(AH)和慢性肝炎(AH)的臨牀試驗結果中顯示出來。根據與VCU的許可，我們擁有在全球範圍內開發和商業化DUR-928和在該計劃中發現的相關分子的獨家特許權。
19
DUR-928的生物活性已經在涉及三個動物物種的十幾種不同的動物疾病模型中得到了證明。這些模型中有些代表急性器官損傷(如內毒素休克、急性氧化應激、腎臟和腦缺血再灌注損傷)，有些代表涉及肝臟脂質堆積和功能障礙的慢性代謝紊亂(如NASH和NAFLD)。
我們針對DUR-928所做的主要產品研發工作如下表所示：
在小鼠、倉鼠、大鼠、兔子、狗、小型豬和猴子身上進行的藥代動力學(PK)和毒理學研究中，迄今測試的所有給藥途徑都發現DUR-928是耐受性和安全性的。這些結果支持DUR-928在已完成的、正在進行的和計劃中的人體安全性、PK、概念驗證和療效試驗中的使用。在一項為期6個月的大鼠口服研究和一項為期9個月的狗口服研究中，進一步評估了DUR-928的慢性毒性。這些研究成功完成，支持了DUR-928的長期人體臨牀試驗。
注射用DUR-928的急性器官損傷計劃
市場機會。慢性酒精性肝炎(又稱酒精性肝炎或AH)是一種急性酒精性肝病(ALD)，與長期大量飲酒有關，通常發生在最近一段時間飲酒增加後。AH的典型特徵是新近發病的黃疸和肝功能衰竭。對1971年至2016年發表的77項研究(包括總共8184名患者的數據)的分析顯示，AH的總死亡率在28天時為26%，在90天時為29%。根據美國衞生與公眾服務部(HHS)下屬的醫療研究與質量局(AHRQ)提供的最新數據，2018年AH患者住院治療的人數為131,950人。根據最近發表的一份分析急性肝炎相關死亡率和費用的出版物，第一年每個患者的費用估計超過50,000美元.ALD是美國肝臟移植的主要原因之一，每例肝移植的費用超過87.5萬美元。
臨牀計劃。2019年前，我們完成了一項2a期臨牀試驗，對中、重度急性肝炎患者靜脈輸注DUR-928進行評估。這是一項開放標籤、劑量遞增(30、90和150毫克)的多中心美國研究，最初設計分兩個連續部分進行。A部分包括中度急性肝炎患者，B部分包括重度急性肝炎患者。急性肝炎的嚴重程度由終末期肝病評分模型(MELD)評分來確定，MELD評分是評估病情嚴重程度和預後的通用評分系統。中度定義為MELD 11-20，重度定義為MELD 21-30。
在這項2a期試驗中，劑量遞增委員會審查了先前劑量水平的安全性和藥代動力學(PK)結果後，允許劑量遞增。這項研究的目標患者數量是每劑量組4人。最終登記的患者包括19名中重度急性肝炎患者，他們接受了三種不同劑量的DUR-928靜脈注射。至少8名患者(4名中度和4名重度)按30毫克劑量，7名患者(3名中度和4名重度)按90毫克劑量，4名患者(均為重度)按150毫克劑量。1名患者在第二天出院後，沒有按預定的第7天和第28天進行隨訪；因此，下面報告的Lille、膽紅素和MELD數據是基於這項研究的目標包括評估安全性、PK和藥效學(PD)信號，包括肝臟生化、生物標記物和預後評分，包括DUR-928治療後的Lille評分。
20
2019年11月，DUR-928治療酒精性肝炎(AH)的2a期臨牀試驗的結果作為最新的口頭報告在肝臟會議上公佈。®此外，研究結果還被選入了與酒精相關的肝病類別的“最佳肝臟會議”的摘要幻燈片演示文稿中。(注：英文為“Best of the Liver Meeting”，意為“最佳肝臟會議”。)
本次試驗中使用DUR-928治療的19名患者全部在28天的隨訪期中存活下來，也沒有發生與藥物相關的嚴重不良反應。在使用另一種衡量AH嚴重程度的指標MELD，即馬德雷辨別功能(DF)後，19名患者中有15名DF評分在32分或更高，表明他們患有嚴重的AH。接受DUR-928治療的患者在第7天和第28天的膽紅素水平和第28天的MELD水平相比有統計上的顯著下降。下面描述的DUR-928患者的Lille評分也在統計上顯著低於當代正在進行的一項試驗中的一組匹配的患者以及幾個已發表的歷史對照。在所有接受DUR-928治療的患者中，約74%的患者和67%的重度AH患者在接受單劑DUR-928治療後的4天內出院。
裏爾
在臨牀實踐中，Lille評分被用來幫助確定AH患者在治療7天后的預後和反應。Lille評分越低，預後越好。Lille評分低於0.45的患者的6個月存活率為85%，而Lille評分高於0.45的患者的6個月存活率僅為25%。下圖顯示了接受DUR-928治療的單個AH患者的Lille評分，作為其基線MELD評分的函數。這是我們研究中的一項研究。(注：以下圖表顯示了接受DUR-928治療的AH患者的Lille評分作為其基線MELD評分的函數)。(注：以下圖表顯示了接受DUR-928治療的AH患者的Lille評分是其基線MELD評分的函數。)接受DUR-928治療的患者的Lille評分中位數為0.10。在路易斯維爾大學(UL)接受標準護理的15名患者中，Lille評分的中位數為為0.41(顯示為歷史對照)。
下面的圖表顯示了作為基線MELD評分的函數的單個患者的LILL評分。
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1) |
我們的顧問，路易斯維爾大學(UL)的Craig McClain博士，分享了他的研究中的匿名數據，在這項研究中，15名初始MELD評分在15-30之間的AH患者要麼接受單獨的支持性治療(8名中度AH患者)，要麼接受皮質類固醇治療的支持性治療(7名重度AH患者)。UL對照組中有兩名患者在第28天死亡。 |
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2) |
DUR-928組中有一名患者在第7天或第28天的訪問中沒有返回。在這項試驗中，所有19名接受DUR-928治療的患者，包括這一名患者，在28天的隨訪期內都存活了下來。 |
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3) |
DUR-928組的Lille評分明顯低於UL組(p=0.01；Wilcoxon‘s Rank Sum檢驗)。 |
21
如下所示，根據裏爾評分，30毫克和90毫克DUR-928劑量組中100%的患者是治療應答者。根據LILL，DUR-928患者中約89%的患者是治療應答者。根據Maddrey的判別功能(DF)，所有患有嚴重急性肝炎的患者都是應答者≥32或MELD 21-30，基線血清膽紅素高於8 mg/dL，對DUR-928治療有同樣高的應答率。
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啊患者類別 |
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n1 |
應答者 (裏爾 |
裏爾 中位數(四分位數) |
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所有患者2 30或90毫克DUR-9283 |
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18 14 |
89% 100% |
0.10 (0.04, 0.20) 0.05 (0.04, 0.19) |
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DF≥32(SAH)2, 4 30或90毫克DUR-9283 |
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15 11 |
87% 100% |
0.19 (0.05, 0.22) 0.12 (0.05, 0.19) |
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MELD 21-302 30或90毫克DUR-9283 |
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12 8 |
83% 100% |
0.19 (0.11, 0.25) 0.19 (0.10, 0.19) |
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基線膽紅素>8 mg/dl2 30或90毫克DUR-9283 |
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11 8 |
82% 100% |
0.10 (0.05, 0.20) 0.10 (0.05, 0.19) |
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1) |
一名患者在第7天和第28天的就診中沒有回來； |
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2) |
包括接受30、90和150毫克DUR-928的患者； |
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3) |
不包括接受150毫克DUR-928的患者。 |
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4) |
Maddrey‘s判別函數(MDF或DF)是根據患者的凝血酶原時間和血清膽紅素水平計算的。DF於1978年被引入，作為AH患者顯著死亡風險的預測因子。DF≥檢測出32例AH患者，30天死亡率為≥50%。 |
在這項試驗中，接受DUR-928治療的患者的裏爾評分也明顯低於幾項選定的已發表的歷史研究。(肝病2007，45：1348-1354；Gut 2011，60：255-260)，其中患者的基線膽紅素、白蛋白、肌酐、凝血酶原時間和DF評分相似，並接受使用或不使用皮質類固醇的標準護理。當然，由於這些研究的歷史性質，此類比較應謹慎對待。
在路易斯維爾大學(UL)的一項同期研究中，對30毫克和90毫克劑量組(n=8)的重度AH患者與接受皮質類固醇治療28天的匹配良好的嚴重AH患者(n=13)進行了分組分析。UL類固醇組中的17名患者的平均基線MELD為24.46，平均基線Maddrey的DF評分為62.98。DUR-928組的8名患者基線平均MELD為24.50，基線Maddrey的DF評分平均為61.25。接受DUR-928治療的所有患者均在28天的隨訪期內存活，而UL類固醇組的13名患者中有3名(23%)在最初的28天內死亡。
上圖中的類固醇組包括7名接受UL組類固醇治療的重度AH患者，上述MELD VS LILL圖中顯示的是UL組，另外還有6名隨後在UL研究中接受治療的重度AH患者。
22
膽紅素
膽紅素是由體內紅細胞的分解形成的。血液中總膽紅素的水平是肝臟功能狀態的一個指標。高膽紅素水平與肝功能障礙和疾病有關。在這項試驗中，服用DUR-928的患者在第7天時膽紅素較基線有明顯的早期下降。所有基線膽紅素升高較多(血清膽紅素>8毫克/分升)的患者的中位數比基線下降了25%。在這項試驗中，服用DIR-928的患者在第7天時膽紅素水平較基線顯著下降(血清膽紅素>8毫克/分升)，中位數較基線下降25%
*p
MELD是另一種用於評估AH患者嚴重程度和預後的常用評分系統，MELD評分在11-20之間的患者被歸類為中度AH，MELD評分在21-30之間的患者被歸類為重度AH，與Lille評分一樣，MELD評分越低，AH患者的預後越好。在這項研究中(如下圖表所示)，到第28天，所有接受DUR-928治療的患者的MELD從基線水平下降的中位數是>2分，基線膽紅素水平>8毫克/分升的患者是5分。
*p
MELD是根據(A)膽紅素、(B)血清肌酐(Scr)和(C)國際標準化比率(INR)計算的，INR是凝血酶原時間的量度。
23
安全性和藥代動力學
在DUR-928在AH的2a期研究中，DUR-928在所有測試劑量下耐受性良好。沒有與藥物相關的嚴重不良事件，只有三個被指定為可能或可能與DUR-928有關的不良事件：一例中度全身瘙癢，一例輕度皮疹和一例二級鹼性磷酸酶升高。沒有因不良事件而中斷、提前停藥或終止研究或參與研究的情況。所有接受DUR-928治療的患者都存活了下來。藥物暴露是劑量成比例的，不受疾病嚴重程度的影響。
2020年12月，我們宣佈FDA已批准DUR-928快速通道指定用於治療AH。FDA授予快速通道指定，以促進開發和加快對有可能治療存在未得到滿足的醫療需求的嚴重疾病的治療方法的審查。除了滾動提交營銷申請外，獲得Fast Track稱號的治療師還可以從與該機構的早期和頻繁溝通中受益，目的是更快地將重要的新療法提供給患者。
2021年1月，我們宣佈了我們的第一位患者的劑量。2b期研究的受試者阿要評估Sa，請執行以下操作F安全有效I杜克大學的凱西(Cacy Of DU)R-928次治療MENT(AHFIRM)AHFIRM是一種隨機、雙盲、安慰劑對照的國際性多中心2b期研究評估DUR-928在大約300名重症急性肝炎患者中的安全性和有效性。這項研究由三組藥物組成，每組針對大約100名患者：(1)安慰劑加標準治療(SOC，可能包括使用甲基強的鬆龍，這是一種皮質類固醇，由治療醫生自行決定)；(2)DUR-928(30毫克)；(3)DUR-928(90毫克)。試驗中的所有患者都接受支持性治療。患者在第一天接受靜脈注射(IV)劑量的DUR-928或安慰劑(無菌水)，如果仍在住院，則在第四天接受第二次靜脈注射。主要結果衡量標準將是接受DUR-928治療的患者與接受安慰劑+SOC治療的患者相比的90天存活率。次要終點包括28天存活率、不良事件發生率、LILL和MELD(預後評分)以及在重症監護病房的時間。我們的目標是在美國、英國、歐盟和澳大利亞大約有50到60個臨牀試驗地點。
注射用DUR-928的1期試驗支持了DUR-928在急性肝炎中的發展。健康受試者的最初第一階段試驗是一項單地點、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量研究，評估肌肉注射DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項由24名受試者(16名服用該藥的健康志願者和8名服用安慰劑的志願者)進行的四個劑量水平的遞增研究導致了DUR-928的劑量比例全身暴露。DUR-928在所有劑量水平下耐受性良好，沒有嚴重的治療相關不良事件報告。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，參與者接受了連續5天的肌注DUR-928(8名服用藥物，2名服用安慰劑)，使用單劑量研究中次高劑量。沒有報告與治療相關的嚴重不良事件，沒有受試者退出研究，重複給藥沒有觀察到血漿濃度積累，疼痛評分和注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了單次遞增劑量靜脈(IV)輸液研究，沒有觀察到與治療相關的嚴重不良反應。靜脈注射後全身暴露與劑量成正比。
在健康受試者中進行的一期藥物-藥物相互作用研究表明，口服或靜脈注射試驗劑量的DUR-928都不影響咪達唑侖的安全性和pk。咪達唑侖是一種由CYP3A4代謝的藥物，是與臨牀相關的藥物相互作用相關的重要酶之一。
我們還對腎功能受損的患者(慢性腎臟病(CKD)3期和4期)和匹配的對照組(MCS)進行了注射DUR-928的1b期研究，這些受試者的年齡、體重和性別匹配，腎功能正常。這項研究是一項單地點、開放標籤、單劑量遞增研究，在兩個連續的隊列中(先是低劑量30毫克，然後高劑量120毫克)評估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低劑量組包括6例CKD患者和3例MCS，高劑量組包括5例CKD患者和3例MCS。在本試驗中，DUR-928在所有受試者中耐受性良好，腎功能受損患者與MCS之間的PK參數具有可比性。
口服DUR-928的慢性肝病方案
市場機會。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是兒童和成人中最常見的慢性肝病形式，據估計，在美國，NAFLD影響大約30%至40%的成年人和10%的兒童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種更為嚴重和進行性的NAFLD，是世界上最常見的慢性肝病之一，估計全球患病率為3-5%。目前還沒有被批准用於治療NAFLD或NASH的藥物。除了這些肝病，我們還可能尋求開發DUR-928來治療一些孤兒肝病。
臨牀計劃。從2020年開始，我們在美國完成了一項1b期隨機、多中心和開放標籤的臨牀研究，以評估DUR-928在1-3期纖維化的NASH患者中的安全性、PK和生物活性信號。DUR-928(50 mg qd，150 mg qd，300 mg bid)口服28天，每劑量組20名或更多患者，共65名患者，如下所示。關鍵終點包括安全性和PK、臨牀化學和生物標誌物(例如ALT、AST、GGT、甘油三酯、非HDL-C、CK-18s、炎性細胞因子)以及通過成像(例如MRI-PDFF和FibroScan)檢測肝臟脂肪含量和肝臟硬度®).
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2020年5月，我們報告了口服DUR-928治療NASH患者的1b期臨牀研究的陽性結果。在2020年11月，我們在AASLD liver Meeting Digital Experience™(TLMdX)上公佈了額外的安全性數據和療效信號。
65例患者每日口服DUR-928 50 mg(n=23)、150 mg(n=21)或600 mg(300 mg Bid，n=21)，並隨訪4周。在第28天，50毫克和600毫克劑量組的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平的中位數分別為-16%和-17%，差異有統計學意義。在第28天，600毫克劑量組的血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)的中位數也比基線顯著降低(-18%)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)(-8%)，而50毫克劑量組在第28天纖維掃描測量的肝臟硬度比基線顯著降低(-10%)。
在第28天，50毫克或150毫克劑量組的患者血清甘油三酯(50毫克組-13%)或低密度脂蛋白-C(150毫克組-11%)的中位數也有統計學意義的降低。在所有劑量組中，基線甘油三酯升高(≥200 mg/dL；n=16)的患者在第28天的中位數比基線降低了-24%(p )。
在第28天，根據磁共振成像-質子密度脂肪分數(≥-PDFF)的測量，所有三個劑量組的43%的患者的肝臟脂肪比基線減少了10%。在這一亞組中，肝臟脂肪含量的中位數較基線顯著降低(50毫克組、150毫克組和600毫克組分別為-18%、-19%和-23%)。肝脂含量降低的同時，血清ALT中位數較基線顯著降低(50 mg、150 mg和600 mg組分別為-21%、-19%和-32%)，50 mg和600 mg組CK-18、M30和M65均顯著降低。我們可能會在未來的醫學會議上報告這項試驗的額外療效信號。.
在評估的所有三種劑量下，DUR-928的耐受性都很好。在研究期間沒有報告嚴重的不良事件，也沒有因不良事件而中止、提前撤藥或終止研究藥物或研究參與。重複給藥後的PK參數與單次給藥後的PK參數(來自先前的研究)相當，表明重複給藥後沒有藥物積累。*我們將在即將舉行的醫學會議上公佈來自這項試驗的更多數據，我們正在與一些疾病專家合作，以確定DUR-928在NASH中的下一步治療步驟。
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背線數據摘要(第28天與基線比較)
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第28天的中位數 * p ** p *** p |
所有科目 |
≥降低10%的患者 MRI-PDFF |
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50毫克，每日一次 (n=21-23) |
150毫克，每日一次 (n=20-21) |
300 mg Bid (n=20-21) |
50毫克，每日一次 (n=9) |
150毫克，每日一次 (n=8) |
300 mg Bid (n=9) |
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|
肝酶 |
谷丙轉氨酶 |
-16%* |
-10% |
-17%*** |
-21%** |
-19%* |
-32%*** |
|
天冬氨酸 |
-14% |
-9% |
-18%** |
-24%** |
-21% |
-39%*** |
|
|
GGT |
-6% |
-1% |
-8%* |
-13%*** |
-16%* |
-14% |
|
|
成象 |
MRI-PDFF |
-7% |
-7% |
-4% |
-18%*** |
-19%*** |
-23%*** |
|
纖維掃描 |
-10%** |
-9% |
-1% |
-7% |
-9%** |
-9% |
|
|
血脂 |
低密度脂蛋白-C |
-6% |
-11%* |
-7% |
-7% |
-11% |
-8%* |
|
非高密度脂蛋白膽固醇 |
-8% |
-5% |
-1% |
-10% |
-8%* |
-12%* |
|
|
甘油三酯 |
-13%* |
-3% |
-2% |
-9% |
0% |
-8% |
|
|
生物標誌物 |
CK-18，M30 |
-14.6% |
-8.6% |
-16.1% |
-22.8%*** |
-3.8% |
-42.1%* |
|
CK-18，M65 |
-18.1% |
-9.9% |
-35.0% |
-28.1%*** |
-8.7% |
-55.8%* |
|
谷丙轉氨酶 (丙氨酸轉氨酶)；天冬氨酸(天冬氨酸氨基轉移酶)；GGT(γ-谷氨酰轉移酶)；MRI-PDFF(磁共振成像-質子密度脂肪分數)是一種非侵入性測量由脂肪組成的肝組織比例的方法；FibroScan這是一種專門的超聲波儀，可以測量肝組織的硬度。低密度脂蛋白-C(低密度脂蛋白-膽固醇)；非高密度脂蛋白膽固醇(總膽固醇，不包括高密度脂蛋白膽固醇)；QD(每天一次)；出價(每天兩次)；CK-18(細胞角蛋白18)
我們已經完成了口服DUR-928的健康受試者的多個I期試驗。這些研究包括單次遞增劑量和多次遞增劑量研究，以及一項食物效應研究。在所有這些研究中，DUR-928在所有劑量水平下耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。觀察到與劑量相關的血漿濃度增加，重複給藥沒有觀察到血漿濃度積累或食物效應。
我們還在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的對照組受試者(年齡、體重指數和性別匹配，肝功能正常)中進行了一項1b期試驗，使用口服DUR-928。這是一項在澳大利亞進行的開放標籤、單劑量遞增的安全性和PK研究，在兩個連續的劑量隊列中進行(先是低劑量50毫克，然後是高劑量200毫克)。兩組均由10例NASH患者和6例MCS組成。這項研究的數據於2017年4月在阿姆斯特丹由歐洲肝臟研究協會(™)組織的2017年國際肝臟大會上公佈。本研究中的所有患者和MCS對DUR-928耐受性良好。高劑量組中有一名患者(有心律失常和持續病毒感染病史)經歷了嚴重的不良事件(呼吸急促)，沒有發生異常的生化變化，無需幹預就消失了，但由於它與劑量的時間關係，醫生認為可能與治療有關。在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS的PK參數是相似的。此外，全身暴露也是如此。
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雖然這項研究的目的不是為了評估療效，但我們觀察到，在兩種劑量的DUR-928治療後，幾個生物標誌物的水平在統計學上都有顯著下降。單次口服DUR-928顯著降低了兩種全長的水平 (M65) 而且是劈開的(M30) 細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素HsCRP，和IL-18在這些受試者中的平均水平。減少量全長CK-18(一種廣義細胞死亡標誌物)在測量到的最有效時間點(給藥後12小時)的比例在低劑量隊列中為33%，在高劑量隊列中為41%。減少量在測定的最有效時間點(給藥後12小時)，細胞凋亡標誌物CK-18的平均降幅在低劑量組為37%，在高劑量組為47%。在測定的最有效時間點(給藥後12小時)，總膽紅素(肝功能標誌物)的平均下降在低劑量組為27%，在高劑量組為31%。減少量高敏C反應蛋白(HsCRP)(炎症標誌物)在測量的最有效時間點(服藥後24小時)在低劑量隊列中為8%，在高劑量隊列中為13%。減少量IL-18(一種炎症介質)在測量的最有效時間點(給藥後8小時)在低劑量隊列中為4%，在高劑量隊列中為8%。
總的來説，在NASH患者身上觀察到的生物信號加上我們的動物和細胞培養研究結果表明，DUR-928對肝病患者具有潛在的治療活性。然而，還需要更多的研究來評估DUR-928的安全性和有效性，不能保證這些生物標記物、臨牀化學和肝臟成像效應將與臨牀相關的益處相關，也不能保證DUR-928將在我們正在進行的或未來的試驗中證明在治療肝病方面的安全性或有效性。
我們還對中、重度肝功能受損的受試者(Child-Pugh B級(n=10)和C級(n=7)和匹配的對照組受試者(n=10)進行了一項1b期安全性和PK研究。)服用單劑DUR-928後，支持將晚期纖維化(F4)和肝硬化患者納入未來的臨牀試驗。這些受試者對DUR-928的耐受性良好，在這項試驗中沒有報告與藥物有關的嚴重不良反應。我們計劃在未來的醫學會議上報告這項試驗的結果。.
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已獲批准的藥品和商業藥品
POSIMIR®(布比卡因溶液)
POSIMIR(布比卡因溶液)用於滲透 USE是一種新穎的專利產品，它將660毫克布比卡因基座的強度與創新的Saber®平臺技術相結合，能夠在成人體內連續持續提供超過3天的非阿片類局部止痛劑，我們認為這恰逢大多數患者最需要術後止痛的時期。POSIMIR含有比任何其他批准的單劑量緩釋布比卡因更多的布比卡因。在手術結束時，POSIMIR在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在那裏它持續釋放布比卡因72小時或更長時間。我們正在與潛在的許可方討論POSIMIR的商業化權利，我們擁有POSIMIR的全球權利。
2021年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准POSIMIR用於成人滲透，在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在關節鏡下肩峯下減壓後產生長達72小時的術後鎮痛。這項批准是基於一項隨機、多中心、評估者盲法、安慰劑對照的臨牀試驗的陽性數據，試驗對象為肩峯下關節鏡下減壓術且肩袖完整的患者。主要的結果指標是平均疼痛強度和總阿片類藥物搶救止痛劑的使用，兩者都在術後前72小時內與安慰劑進行了評估。POSIMIR顯示，兩項主要結果指標在統計學上都有顯著改善：0-10分疼痛等級的平均疼痛強度降低1.3分，或20%(p=0.01)，靜脈注射嗎啡等效救用阿片類藥物的使用量減少67%，從安慰劑組的中位數12毫克降至POSIMIR組的4毫克(p=0.01)。與這一批准相關的是，我們或我們的被許可人將被要求進行兩項上市後的非臨牀研究。完整的預製信息，包括盒裝警告，可在www.POSIMIR.com上查閲。
市場機會。 關節鏡肩峯下減壓術(ASD)
肩峯下減壓術是一種用於治療撞擊症的肩部手術，撞擊症是一種常見的重複使用損傷，當手臂舉過頭頂時會導致疼痛。手術通常在關節鏡下進行，這意味着在肩部的皮膚和肌肉上做幾個小切口，手術期間通過這個切口插入相機鏡頭(關節鏡)和手術器械。關節鏡下肩峯下減壓術通常被認為是門診手術，大多數患者在手術後幾個小時內回家。恢復期可能從幾周到幾個月不等，但最劇烈的疼痛通常發生在手術後的前3天，通常是口服阿片類藥物。在美國，每年有60多萬例涉及關節鏡肩峯下減壓術的手術。
雖然ASD是POSIMIR的第一個被批准的適應症，但基於現有數據或額外的POSIMIR試驗產生的數據，ASD可能有機會擴大適應症和可尋址的患者羣體。*根據疾病控制和預防中心公佈的數據，美國每年約有7200萬例門診和住院手術。術後疼痛控制不足仍然是一個重大問題，研究表明，大約65%的患者在手術後經歷中度到極度的疼痛。手術後疼痛的現行護理標準
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包括多種鴉片類和非類鴉片類止痛藥和肌肉鬆弛劑。雖然全身性阿片類藥物可以有效地減輕術後疼痛，但它們通常會引起副作用，包括嗜睡、便祕、噁心和嘔吐以及認知障礙，並有可能上癮和濫用。手術後疼痛也可以用局麻藥有效地治療；然而，它們的有效性往往受到作用時間短的限制。.
PERSERIS™(利培酮)
2017年9月，我們與InDior達成了一項協議，根據該協議，我們將某些專利轉讓給Indior，這些專利可能會進一步保護PERSERIS的知識產權，PERSERIS是Indior用於治療成人精神分裂症的緩釋注射混懸劑。*考慮到此類轉讓，Indior已向DURECT支付了總計1750萬美元的不可退還的預付款和里程碑付款。*此外，根據與Indior的協議條款，DURECT將獲得季度收益付款
ORADUR-ADHD計劃
與東方醫藥(OP)合作，我們開發了一種基於我們的ORADUR技術治療ADHD的候選藥物。這種候選藥物的目的是提供一天一次的劑量。2009年8月，我們與總部設在臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司OP簽訂了經修訂的開發和許可協議，根據該協議，我們向ORADUR-Methydur ER(Methydur)授予了OP在某些明確的亞洲和南太平洋國家的開發和商業化權利。我們保留北美、歐洲和所有其他未獲得運營許可的國家的權利。
OP已通知我們，他們於2020年9月在臺灣商業化投放了甲硫磷。Methydur被指定用於治療ADHD，在臺灣有三種劑量(22毫克、33毫克和44毫克)。他們可以在其領土內的其他國家(包括中國)尋求合作伙伴，並可能在OP擁有商業化權利和商業化存在的東南亞選定的其他國家尋求監管批准。我們通過OP對Methydur的銷售收取個位數的版税，並在未專門授權運營的市場保留該產品的權利。
藥物輸送技術和程序
我們的藥物輸送技術旨在將正確的藥物輸送到正確的地點、正確的數量和正確的時間，以治療各種慢性、急性和間歇性疾病和狀況。我們的目標是通過控制給藥的速度和持續時間來改善對特定疾病或患者羣體的治療。此外，如果對治療有利，我們的技術可以將藥物定向輸送到其預期的作用部位。
我們的技術適合提供長期藥物治療，因為它們通常可以小容量儲存高度集中、穩定的藥物，並保護藥物不被人體降解。這與持續提供所需劑量藥物的能力相結合，可以延長各種藥物的治療價值，在某些情況下，包括那些原本無效、太不穩定、太有效或導致不良副作用的藥物。在某些情況下，直接將藥物輸送到預定的作用部位可以提高療效，同時將身體其他部位的不良副作用降至最低，這往往會限制許多藥物的長期使用。因此，我們的技術可以取代多次注射療法或口服療法，為慢性病或某些需要或有利的急性疾病提供更好的治療方法，從而提高藥物療效、減少副作用並確保服藥依從性。因此，我們的技術可能會通過消除更多的重複治療，減少對照顧者的依賴，並允許患者過上更獨立的生活，從而提高患者的生活質量。
我們目前有幾個活躍的藥物輸送技術平臺：
軍刀和雲可生物侵蝕注射庫系統
我們的可生物侵蝕注射倉庫系統包括我們的軍刀和雲平臺技術。Saber使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，以提供藥物的受控釋放。當高粘度的SAIB與藥物、生物相容性輔料和其他添加劑一起配製時，得到的製劑很容易用標準的注射器和針頭注射。在注射軍刀製劑後，輔料隨時間擴散，留下一個粘性儲存庫，提供受控的藥物緩釋。CLOUD是一種生物可蝕注射庫技術，它一般不含SAIB，但包括各種其他釋放速率調節劑和/或生物可蝕聚合物，以實現從一次注射到幾天到幾個月的藥物輸送。
SABER技術是POSIMIR(如上所述)的基礎。SABER技術也被用於我們與三天製藥有限公司(Santen)的眼科項目，以及可行性項目中。
軍刀技術也是SucroMate的基礎™馬，一種可注射的動物保健藥物，利用我們的軍刀技術來傳遞多肽地洛瑞林。這是2011年由CreoSalus，Inc.推出的第一個FDA批准的Saber注射劑產品。
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緩釋膠帽技術
我們相信，我們的ORADUR緩釋技術可以將短效口服膠囊劑型轉變為緩釋口服產品。基於我們ORADUR技術的產品可以採用易於吞嚥的膠囊形式，該膠囊使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，可在較長時間內提供有效成分的受控釋放。以ORADUR凝膠帽為基礎的口服劑型還可能具有不易濫用的額外好處(例如，通過粉碎然後打呼、吸煙、注射或與酒精或水混合提取)。這些特性有可能使基於ORADUR的產品成為尋求開發抗濫用口服產品的製藥公司的一個有吸引力的選擇。
ORADUR技術是我們的ORADUR-哌醋甲酯ER計劃(如上所述)的基礎。
產品收入
我們目前還通過銷售兩個產品系列獲得產品收入：
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ALZET®用於動物研究的滲透泵；以及 |
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甲硫磷中包含的某些關鍵輔料和市場上銷售的動物保健品中包含的一種輔料。 |
2020年12月，我們完成了將我們的Lactel可吸收聚合物產品線出售給Evonik公司。根據資產購買協議的條款，Evonik向我們支付了約1500萬美元，但需進行某些調整，並同意承擔有關轉移的資產和組裝的勞動力的某些債務。Lactel產品線在我們的營業報表以及全面虧損和資產負債表中反映為停產經營。我們在管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析中討論的財務信息不包括Lactel產品線的影響。
因為我們認為我們的核心業務是藥品的開發和商業化，所以我們不打算大幅增加我們對任何現有產品線的投資，也不打算大幅增加我們銷售或營銷任何現有產品線的努力。然而，我們預計，我們將繼續努力，通過與第三方合作者簽訂額外的研發協議，基於我們的藥物輸送技術開發候選產品，從而增加與合作研發相關的收入。
經營業績
自1998年成立以來，我們一直有運營虧損的歷史。截至2021年3月31日，我們累計赤字為499.9美元。截至2021年3月31日的三個月，我們的淨虧損為1010萬美元，而2020年同期為990萬美元。我們的虧損主要來自研究和開發我們的候選產品的成本，其次是與我們的運營和產品銷售相關的銷售、一般和行政成本。我們預計，與2021年第一季度相比，我們在不久的將來的研發費用將會增加，因為我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用。我們預計，在不久的將來，不包括基於股票的薪酬影響的銷售、一般和行政費用將與2021年第一季度相當。我們預計，至少在未來12個月內，如果我們的產品獲得批准，我們在開發中的產品不會帶來可觀的收入。因此，我們預計在可預見的未來，運營將持續虧損和負現金流。根據我們是否在短期內簽訂額外的合作協議，以及我們獲得里程碑式收入的程度，我們可能需要通過各種來源籌集額外資金。
關鍵會計政策和估算
按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。最重要的估計和假設涉及收入確認、預付和應計合同研究費用以及基於股票的薪酬。實際金額可能與這些估計值大不相同。與我們在截至2020年12月31日的年度報告中披露的10-K表格相比，我們的其他重要會計政策和估計沒有實質性變化。
運營結果
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月
協作研發和其他收入
我們確認合作研發活動和服務合同的收入。合作研發收入主要是報銷與各種第三方達成的使用我們的藥物輸送技術研究、開發和商業化潛在產品的合作協議相關的合格費用，以及確認與我們的合作協議相關的預付費用和里程碑付款的收入。
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我們預計我們的合作研發和其他收入將在未來一段時間內波動。De待決關於……的成功我們努力進入潛在的新合作，我們現有的第三個-合作者對研發項目的承諾和進展，以及從合作者或交易對手那裏確認的任何特許權使用費或賺取的收入。
在截至2021年3月31日的三個月裏，與該公司的合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入為57.4萬美元，而2020年同期為3萬美元。這些收入主要與與該公司的許可和可行性協議相關的確認收入有關。
與我們的合作者或交易對手相關的協作研發和其他收入如下(以千為單位)：
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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協作者/交易對手 |
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基列(1) |
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— |
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$ |
(268 |
) |
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其他(2) |
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574 |
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238 |
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全面協作研發和其他 **收入增加 |
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$ |
574 |
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$ |
(30 |
) |
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(1) |
截至2021年3月31日的三個月，與確認預付許可費和里程碑付款相關的金額為零，而2020年同期為46.5萬美元。我們於2019年7月19日與Gilead簽署了許可協議，並在2019年收到了不可退還的預付許可費和總計3500萬美元的里程碑付款，這筆款項被確認為收入，因為它的義務是使用成本比輸入法來履行的。在截至2020年3月31日的三個月裏，我們錄得與預付許可費和里程碑付款相關的淨收入逆轉了46.5萬美元，這是因為我們完成許可協議下義務的估計成本發生了變化，這部分被本季度與Gilead賺取的19.7萬美元的可報銷協作研發服務所抵消。於2020年6月，吾等接獲通知，Gilead將終止許可協議及Gilead與我們之間的相關研發協議，因此，吾等確認所有剩餘的遞延收入，因為於收到終止通知之日，吾等並無剩餘的實質履約責任須提供予Gilead。 |
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(2) |
包括：(A)與PERSERIS淨銷售額有關的InDior UK Limited(Indior)賺取收入的金額；(B)可行性計劃；(C)由桑騰製藥有限公司(Santen)資助的研究和開發活動；以及(D)與Methydur淨銷售額相關的OP Pharma的特許權使用費收入。請注意，2018年1月，我們接到Santen的通知，由於優先事項的改變，Santen已選擇重新分配研發資源，並暫停我們的計劃，直到另行通知。雖然主要項目處於暫停狀態，但各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研發活動。 |
產品收入
2020年12月，我們完成了將我們的Lactel可吸收聚合物產品線出售給Evonik公司。在截至2020年3月31日的三個月裏，來自Lactel產品線的收入、產品收入的相關成本、相關的研發和銷售、一般和行政收入已重新分類為停產業務。
我們收入的一部分來自產品銷售，其中包括我們的ALZET迷你泵產品線，以及某些輔料，這些輔料包括在Methydur和目前銷售的一種動物保健品中。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，淨產品收入為160萬美元。儘管受到新冠肺炎的影響，我們ALZET迷你泵產品線在截至2021年3月31日的三個月中的產品收入與2020年同期相當。
新冠肺炎可能會對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致嚴重而持久的全球經濟低迷，這可能會影響對我們ALZET產品線的需求。我們預計，由於新冠肺炎疫情的影響，我們的產品收入可能會與歷史水平相比出現波動，因為一些客户可能會限制或減少他們的業務，或者要求更改支付條款。
產品收入成本
截至2021年3月31日的三個月，產品收入成本為35.2萬美元，而2020年同期為39.6萬美元。在截至2021年3月31日的三個月中，產品收入成本下降的主要原因是，與2020年同期相比，我們ALZET產品線銷售的產品的製造成本降低了。在截至2021年3月31日的三個月裏，與產品收入成本相關的已確認的基於股票的薪酬支出為5000美元，而2020年同期為2000美元。
截至2021年3月31日，我們有10名製造業員工，而截至2020年3月31日，我們有9名員工。我們預計，在不久的將來，參與制造業的員工數量將保持不變。
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研發
研發費用主要包括與研發人員相關的工資、福利、股票薪酬和其他薪酬成本、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務和其他外部成本。
截至2021年3月31日的三個月，研發費用為800萬美元，而2020年同期為760萬美元。截至2021年3月31日的三個月的增長主要是由於與DUR-928、倉庫可注入計劃和其他研究計劃相關的研究和開發成本增加，但與2020年同期相比，與2020年同期相比，與吉列德計劃和POSIMIR相關的研究和開發成本降低，部分抵消了這一增長，下面將進行更全面的討論。截至2021年3月31日的三個月，與研發人員相關的已確認股票薪酬支出為31.5萬美元，而2020年同期為20.7萬美元。截至2021年3月31日，我們有46名研發員工，而截至2020年3月31日，我們有43名研發員工。我們預計，與2021年第一季度相比，不久的將來研發費用將會增加，因為我們預計DUR-928的研發費用將會更高。
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截至三個月 三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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DUR-928 |
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$ |
5,516 |
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$ |
4,991 |
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POSIMIR |
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1,674 |
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1,691 |
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倉庫可注入程序 |
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262 |
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177 |
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基列 |
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65 |
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447 |
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其他 |
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458 |
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281 |
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研發費用總額 |
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$ |
7,975 |
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$ |
7,587 |
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DUR-928
截至2021年3月31日的三個月，我們DUR-928的研發費用為550萬美元，而2020年同期為500萬美元。截至2021年3月31日的三個月的增長主要是由於與2020年同期相比，該候選藥物的合同製造費用和員工相關成本更高。
我們正在繼續評估新冠肺炎疫情對我們業務的影響，包括我們用於酒精性肝炎的DUR-9282b期試驗，但是新冠肺炎可能會影響我們在計劃的時間框架內啟動和/或完成包括DIR-928試驗在內的臨牀試驗的招募和數據分析的能力。
POSIMIR
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們對POSIMIR的研發費用(主要包括諮詢費用和員工相關成本)為170萬美元。
新冠肺炎大流行可能會對我們超越POSIMIR商業版權的努力以及POSIMIR潛在商業化的時機產生不利影響。
**Depot可注射計劃
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們用於倉庫注射項目的研發費用為26.2萬美元，而2020年同期為17.7萬美元。截至2021年3月31日的三個月增長的主要原因是，與2020年同期相比，這些計劃的員工相關成本和外部費用都有所增加。
*計劃
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們在吉利德項目上的研發費用為6.5萬美元，而2020年同期為44.7萬美元。在截至2021年3月31日的三個月中，減少的主要原因是與2020年同期相比，與員工相關的成本和用於該項目的外部成本較低。但是在2020年6月，Gilead發出通知，它將終止吉利德協議和我們之間的相關研發協議。
其他DURECT研究項目
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們所有其他項目的研發費用為458,000美元，而2020年同期為281,000美元。在截至2021年3月31日的三個月中，增長的主要原因是與2020年同期相比，與這些計劃相關的員工相關成本上升。
由於本報告“風險因素”部分概述的與藥物開發相關的風險和不確定性，我們無法合理估計我們研發計劃的時間和成本。我們的研究和開發計劃的開發期限可能長達十年或更長時間，預計完成日期或成本將
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由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，包括重大的和不斷變化的政府法規，未來臨牀前和臨牀研究結果的不確定性，完成將具有高度的投機性和主觀性。與新冠肺炎相關的不確定性大流行, 與我們的合作者對計劃的承諾和進展有關的不確定性，以及與工藝開發和製造以及銷售和營銷相關的不確定性。此外，對於受第三方協作約束的我們的開發計劃，完成這些計劃的時間和費用由我們的合作者控制。因此，我們不能合理地估計完成研究和開發計劃所需的時間和成本。有關這些風險和不確定性的更多信息，請參閲上面的“風險因素”。
銷售，一般和行政。銷售、一般及行政開支主要包括薪金、福利、股票薪酬及與財務、法律、業務發展、銷售及市場推廣及其他行政人員有關的其他補償成本、間接費用及設施成本，以及其他一般及行政成本。
截至2021年3月31日的三個月，銷售、一般和行政費用為350萬美元，而2020年同期為340萬美元。在截至2021年3月31日的三個月裏，銷售、一般和行政費用增加，主要是因為銷售、一般和行政人員的員工相關成本上升。截至2021年3月31日的三個月，與銷售、一般和行政人員相關的確認的基於股票的薪酬支出為38.2萬美元，而2020年同期為17.8萬美元。
截至2021年3月31日和2020年3月31日，我們有25名銷售、一般和行政員工。我們預計，在不久的將來，銷售、一般和行政費用將與2021年第一季度相當。
其他收入(費用)。截至2021年3月31日的三個月，利息和其他收入為3.7萬美元，而2020年同期為25.8萬美元。截至2021年3月31日的三個月利息和其他收入下降的主要原因是，與2020年同期相比，與我們的現金和投資相關的利率下降。
截至2021年3月31日的三個月，利息和其他費用為52.5萬美元，而2020年同期為592,000美元。在截至2021年3月31日的三個月裏，利息和其他費用的下降主要是由於與牛津金融公司的定期貸款相關的利率低於2020年同期。
流動性與資本資源
截至2021年3月31日，我們的現金、現金等價物和投資總額為9720萬美元，而截至2020年12月31日，我們的現金、現金等價物、託管現金和投資總額為5690萬美元。這些餘額包括截至2021年3月31日和2020年12月31日在我們的資產負債表上被歸類為限制性投資的15萬美元有息可交易證券。在截至2021年3月31日的三個月中，現金、現金等價物和投資增加，主要是因為從2021年2月的股權融資和行使股票期權收到的現金，從2020年12月出售Lactel產品線收到的現金，以及從協作合作伙伴和客户那裏收到的付款，部分被持續運營活動中使用的現金和利息支付所抵消。
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們在運營活動中使用了1070萬美元的現金，而2020年同期收到的現金為1290萬美元。用於運營的現金主要用於資助運營以及我們的營運資金需求，但部分被應收賬款、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化所抵消。
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們在投資活動中使用了410萬美元的現金，而2020年同期的投資活動提供了980萬美元的現金。投資活動提供的現金減少的主要原因是，與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月可供出售證券的淨購買量增加，但部分被出售Lactel產品線收到的現金所抵消。
在截至2021年3月31日的三個月裏，我們從融資活動中獲得了5100萬美元的現金，而2020年同期為76萬美元。從融資活動收到的現金增加，主要是因為我們從2021年2月承銷的公開募股中獲得了更多的淨收益。 我們的 與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月普通股和股票期權的行使情況。
我們預計，與2021年第一季度相比，在不久的將來用於經營活動的現金將會增加，因為我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用。
2018年8月，我們向證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記聲明(“2018年登記聲明”)(第333-226518號文件)，該聲明在2018年10月宣佈生效後，終止了我們於2015年11月提交的登記聲明(第333-207776號文件)，並允許我們不時在一次或多次公開發行中提供高達1.75億美元的證券，包括根據11月3日的銷售協議，我們可以出售的普通股最高7,500萬美元，但受某些限制的限制，2015年與康託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)簽訂的《2015年銷售協議》。巴塞羅那
2021年2月，根據與Cantor Fitzgerald Co.的承銷協議，我們完成了20,364,582股普通股的包銷公開發行，價格為每股2.2386美元，籌集的毛收入總額約為
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4560萬美元，扣除估計的發售費用。與此次融資相關的股票發行總成本約為19.5萬美元，導致淨收益的大約4540萬美元. 2021年1月1日至3月31日, 2021,我們還通過出售950,009股票籌集的淨收益(扣除佣金)約為240萬美元我們的公開市場普通股，加權平均價為每股2.60美元，根據十月2018年註冊聲明和2015年銷售協議. 自.起五月三日，2021年，我們有多達根據受控股權發售計劃可供出售的普通股約5620萬美元，約$39330萬根據我們的貨架登記表，可供出售的普通股。
根據2015年銷售協議或2018年註冊聲明，我們普通股在公開市場上的任何重大銷售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。
在截至2021年3月31日的三個月內，與我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中提供的信息相比，我們的商業承諾和合同義務沒有重大變化。
新冠肺炎疫情在幾個方面影響着我們的業務。新冠肺炎最初也對我們ALZET產品線的訂單產生了負面影響，因為許多ALZET客户在大流行期間減少了他們的活動。ALZET訂單在2021年顯著回升，這一趨勢可能會也可能會由於大流行的影響已被證明難以預測，因此不會繼續下去。對於DUR-928，該公司可能會遇到酒精相關性肝炎(AH)患者2b期臨牀試驗的患者登記延遲，或者DUR-928或臨牀試驗所需其他項目的供應中斷。但這些延遲和潛在的中斷將增加DUR-928的整體開發成本。該公司正在積極監測新冠肺炎的影響以及可能對其財務狀況、流動性、運營、臨牀試驗、供應商、行業和勞動力產生的影響。然而，目前還無法預測新冠肺炎疫情的全面程度、後果和持續時間以及由此對公司造成的影響。公司將繼續評估這些事件可能對公司的運營、財務狀況、運營結果和現金流產生的影響。資本市場的額外波動和/或新冠肺炎影響導致的臨牀試驗延遲也可能限制我們以可接受的條件籌集資金的能力(如果有的話)。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物、投資和預期收入將足以為我們計劃中的業務、現有債務和合同承諾以及計劃中的資本支出提供資金，至少在這些臨時簡明財務報表提交之日起的未來12個月內。我們消耗可用資源的速度可能比目前預期的更快，因此需要額外的資金。此外，我們預計至少在未來12個月內，我們目前正在開發的候選藥品不會產生可觀的收入(如果有的話)。根據我們是否在短期內簽訂其他合作協議以及我們獲得里程碑式收入的程度，我們可能需要通過各種來源籌集額外資本，包括：
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公募股權市場； |
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私募股權融資； |
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協作安排；和/或 |
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公共或私人債務。 |
不能保證我們將簽訂額外的合作協議，是否會獲得里程碑式的收入，或者是否會以優惠的條款獲得額外的資本(如果有的話)。如果沒有足夠的資金，我們可能會被要求大幅縮減或調整我們的業務，或者通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排來獲得資金，這些安排中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。就通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本而言，發行此類證券將導致我們現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債務證券已轉換為股票)。
我們的現金和投資政策強調流動性和本金的保存，而不是其他投資組合的考慮。在考慮到這兩個約束的情況下，我們選擇最大限度地增加利息收入的投資。我們通過將多餘的現金投資於不同期限的證券來滿足流動性要求，以滿足預期的現金需求，並通過在各種高信用質量發行人之間分散投資來限制信用風險的集中。
由於新冠肺炎全球大流行，我們正在經歷某些操作和其他挑戰，這可能會推遲或停止我們的研發計劃或臨牀計劃。有關當前和預期對我們的業務和計劃的影響的進一步討論，請參閲最近的發展和項目1A-風險因素。
表外安排
截至2021年3月31日，我們沒有任何表外安排，如SEC規則S-K第303(A)(4)(Ii)項所定義。
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現有信息
我們公司的網址是www.durect.com。我們使用網站的投資者關係頁面是為了遵守FD法規，並將其作為發佈重要信息(包括新聞稿、分析師演示文稿、財務信息和公司治理實踐)的常規渠道。我們向美國證券交易委員會提交的文件將在我們的網站上公佈，並在以電子方式向美國證券交易委員會提交或提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快免費提供。證券交易委員會的網站www.sec.gov包含以電子方式向證券交易委員會提交文件的發行人的報告、委託書和其他信息。除非特別註明，否則本季度報告中提及的任何10-Q表格中的網站內容均不包含在本10-Q表格中作為參考。此外，本公司對網站URL的引用僅用於非活動文本引用。
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
在截至2021年3月31日的三個月內，我們在截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中披露的市場風險沒有重大變化。
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第四項。 |
管制和程序 |
信息披露控制和程序的評估：公司的主要管理人員和主要財務官審查和評估了公司截至本10-Q表格所涵蓋期間結束時的披露控制和程序(如交易法規則13a-15(E)所定義)。基於這一評估，公司的主要執行人員和主要財務官得出結論，公司的披露控制和程序有效地確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內被記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括公司的主要執行人員和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。
財務報告內部控制的變化：在公司最近結束的會計季度中，公司對財務報告的內部控制(根據交易法規則13a-15(F)的定義)沒有發生重大變化，這些變化對公司對財務報告的內部控制產生了重大影響，或很可能對其產生重大影響。
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第二部分-其他資料
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第一項。 |
法律程序 |
我們不是任何實質性法律程序的一方。
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項目： 1A. |
風險因素。 |
除了本10-Q表格中的其他信息外，許多因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下因素，您在評估我們的業務和前景時應仔細考慮這些因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景都可能受到實質性的不利影響。
以下用“*”表示的風險因素是從我們於2021年3月5日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中新添加或進行了實質性更新的。
摘要
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我們依賴於dur-928的成功，我們不能確定它是否會獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，它將用於什麼用途或成功商業化，獲得監管部門批准的道路還不確定。 |
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AH中DIR-928的快速通道指定實際上可能不會導致FDA更快的審查或批准 |
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在未來的試驗中，已完成的dur-928臨牀試驗的活性指標可能不能預測安全性或有效性。 |
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DUR-928在NASH和AH中的開放標籤試驗有固有的侷限性 |
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DUR-928正在進行的和計劃中的臨牀試驗可能會推遲，可能不會證明其有效性或安全性 |
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臨牀試驗延遲可能會增加費用，延遲臨牀數據，延遲或阻止批准 |
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新冠肺炎疫情已經並將對我們的業務產生不利影響，包括對進行臨牀試驗構成挑戰 |
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我們正在與POSIMIR的潛在商業許可方進行討論，可能無法達成協議 |
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POSIMIR批准的適應症可能會限制其市場，我們或商業許可證持有人可能無法擴展標籤以包括其他適應症 |
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關於POSIMIR的批准，我們需要進行兩項上市後的非臨牀研究。如果這些研究中的任何一個的結果是不利的，FDA可能需要額外的研究，或者可能採取不利於POSIMIR的監管地位、商業前景和市場可接受性的行動 |
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我們有一大筆債務。履行還款義務和其他公約可能很困難；不履行我們的義務可能會導致還款義務加速。 |
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我們將需要並可能在未來難以籌集到所需的資金。 |
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對於我們的某些候選產品，我們依賴於第三方合作伙伴，我們對它們的開發、監管策略或潛在商業化的控制有限或根本無法控制 |
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取消合作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響 |
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2020年，由於Lactel產品線的出售，我們的收入可能會減少，虧損可能會增加 |
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我們的業務戰略包括簽訂額外的合作協議，以支持候選產品的開發、臨牀試驗、製造和商業化。我們可能無法成功談判或達成可接受的協作協議 |
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我們和我們的第三方合作伙伴可能無法以可接受的成本或符合適用的政府法規生產足夠數量的候選產品和組件，並且我們的製造經驗有限。 |
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不遵守政府規定可能會對我們的業務造成實質性損害 |
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我們有運營虧損的歷史，預計將繼續虧損，可能永遠不會實現盈利；我們可能無法在不同的商業週期中成功管理我們的公司。 |
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我們可能會發展自己的銷售隊伍和商業團隊來推銷未來的產品，但我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點。 |
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關鍵候選產品部件由數量有限的供應商提供，這些供應商的供應短缺或丟失可能導致供應中斷或成本增加 |
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與商譽、長期資產、存貨和其他非現金費用的減值相關的沖銷可能會對盈利能力產生不利影響，並導致現金流與報告的收入不同。 |
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全球信貸和金融市場狀況可能會對我們的投資價值產生負面影響。 |
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我們依賴的是可能隨時終止聘用的關鍵人員，我們可能無法吸引和留住足夠的人才。 |
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網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和嚴重中斷我們的業務運營 |
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我們的公司總部、某些生產設施和人員都位於靠近野火區的地震活躍區；o我們的業務還涉及環境風險和與處理受管制物質有關的風險 |
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作為一家非加速申報機構，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求，因此，投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。 |
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如果我們無法保護、維護或執行我們的知識產權或第三方知識產權，我們可能會損失寶貴的資產、失去市場份額或招致代價高昂的訴訟，或者我們的第三方合作者可能會選擇終止與我們的協議，這可能取決於我們的知識產權。 |
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我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為醫療專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。 |
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競爭激烈的產品或技術可能會削弱我們維持或發展業務的能力。 |
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我們與客户和第三方付款人的關係受到反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。 |
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我們可能面臨重大的產品責任索賠，並受到醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害和聲譽損害。 |
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醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功 |
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市場對我們的候選產品的接受度是不確定的，如果不能獲得市場認可或從第三方付款人那裏獲得足夠的補償，將損害我們未來的收入和盈利能力。 |
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如果不能培訓醫生使用我們的產品，可能會妨礙市場接受我們的產品。 |
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與美國和外國政府的貿易行動、新的會計聲明和立法行動相關的風險可能會對公司的經營業績和財務狀況產生不利影響 |
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我們的經營歷史使我們很難評估我們的股票，我們的股票價格可能會波動。 |
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投資者可能會經歷他們的投資被大幅稀釋的情況。 |
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我們利用淨營業虧損和其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的。 |
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我們對現金和投資的使用擁有廣泛的自由裁量權，這可能並不總是能帶來良好的回報。 |
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我們的公司證書、章程和特拉華州的法律可能會阻止對我們的收購。 |
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將特拉華州作為我們和我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，可能會限制我們的股東獲得有利的司法法庭解決糾紛的能力。 |
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與我們的業務相關的風險
我們依賴於dur-928的成功，我們不能確定它是否會獲得監管部門的批准或商業化。
我們的業務在很大程度上依賴於DUR-928的成功開發，DIR-928已經在NASH完成了1b期臨牀試驗，在AH完成了2a期臨牀試驗，目前正在招募患者進行2b期臨牀試驗(AHFIRM)治療嚴重急性肝炎患者。正在進行的和未來的臨牀試驗將需要建立具有臨牀和統計意義的有效性證明，和/或足夠的安全性證據，以支持提交監管批准和/或額外的臨牀試驗，並最終獲得監管批准。DUR-928將需要更多的開發，包括更多的臨牀試驗以及進一步的臨牀前研究，包括那些旨在評估其劑量、給藥方案、毒理學、致癌性、藥代動力學和其他非臨牀參數的研究，以及在它可以商業化之前的監管批准。在早期開發期間取得的積極結果並不一定意味着後期開發將會成功，也不一定意味着將獲得監管許可。我們的藥物開發努力可能不會導致商業藥物的上市，原因有幾個，例如如果DUR-928未能被證明是安全有效的，或者如果我們沒有足夠的財政或其他資源來推動DUR-928通過臨牀前和臨牀開發和批准程序。我們認為DUR-928是我們的領導和最重要的資產。如果DUR-928在任何時間或任何開發階段都不能證明其安全性或有效性，我們可能會遇到DUR-928的開發出現重大延誤或被要求放棄的情況，其中任何一項都會對我們的業務造成實質性的損害。即使2b期AHFIRM試驗成功證明比安慰劑更有利於生存, (1)可能需要額外的臨牀試驗來支持NDA申請，並最終支持FDA和/或其他監管機構的批准；以及(2)可能沒有加速的監管途徑(如FDA優先審查指定)。
我們預計DUR-928不會有資格獲得FDA或類似外國機構的監管批准，並在幾年內開始商業化(如果有的話)。即使我們最終獲得監管部門對DUR-928的批准，我們或我們潛在的未來合作伙伴(如果有的話)也可能因為各種原因而無法成功地將其商業化。例如，這些問題包括可獲得替代的、可能更好或更便宜的治療或疫苗，缺乏成本效益，缺乏有利的機會和/或商業定價，商業規模生產產品的成本或技術挑戰，以及與其他藥物或疫苗的競爭。DUR-928的成功還可能受到包括死亡率在內的任何不良副作用的流行和嚴重程度的限制。如果我們不能將DUR-928商業化，我們可能無法產生足夠的收入來達到或保持盈利能力，我們的財務狀況和股價可能會下降。
FDA對DDUR-928的快速指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准
FDA授予那些被認為能夠解決未得到滿足的醫療需求並具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的療法快速通道指定，以促進其發展並加快審查程序。儘管DUR-928已經獲得了治療AH的快速通道指定，但與傳統的FDA程序相比，無論是在該適應症還是在任何其他方面，我們可能都不會經歷更快的開發過程、審查或批准，或者根本不會獲得FDA的批准。快速通道指定不會更改審批標準。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它也可能撤銷該指定。
DUR-928已完成的1期和2期臨牀試驗的活性指標在未來的試驗中可能不能預測安全性或治療效果
雖然dur-928的1期和2期臨牀試驗在急性肝炎患者中顯示出積極的初始數據，包括膽紅素和MELD評分較基線和有望的lile評分降低，並且在nash患者中顯示dur-928可以導致肝酶、肝臟硬度和血清脂質以及某些生物標記物從基線水平下降，但這樣的初步結果、活動性和生物標記物的變化最終可能與相關疾病的治療或改善無關，並且dur-928可能沒有顯示出來的風險。早期試驗。DUR-928未能在一個適應症中顯示有效性，可能會對其在其他適應症中的感知價值產生負面影響，並且在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號將嚴重損害我們的業務。
DUR-928在NASH和AH中的開放標籤試驗有固有的侷限性
最近完成的DUR-928的NASH和AH試驗是開放標籤試驗，沒有對照組。開放標籤試驗有固有的偏倚風險，因為患者和醫生知道他們接受了積極的研究藥物，這可能會導致安慰劑效應。沒有控制組的試驗有一個固有的風險，即用於確定研究藥物的效果和副作用概況的比較是基於與基線(治療前)水平(血液化學和生物標記物終點)和/或與歷史對照的比較，而歷史對照可能沒有在足夠相似的條件下進行，無法進行準確的比較和/或從這些比較中得出準確的結論。由於涉及的患者數量有限，在試驗完成之前，從這些開放標籤試驗中收集的任何初始數據也無法進行有意義的分析或依賴，開放標籤的性質此外，還需要進行更大規模的對照臨牀試驗，以評估DUR-928治療任何適應症(包括AH和NASH)的安全性和有效性。不能保證正在進行的或未來的研究將以具有統計學意義或臨牀意義的方式證明DUR-928的安全性或有效性。
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*正在進行的和計劃中的DUR-928在急性肝炎中的臨牀試驗可能會被推遲，並且可能不會在測試的適應症中證明有效性或安全性
DUR-928在AH患者身上的2b期AHFIRM試驗可能會因新冠肺炎以及與臨牀地點和合同研究機構簽訂合同的時間、獲得機構審查委員會的批准以及在每個臨牀試驗地點啟動臨牀試驗之前需要實施的其他活動的延遲而受到影響。鑑於新冠肺炎對美國、英國、歐盟和澳大利亞臨牀試驗地點的相關影響的不確定性，無法確定地預測這項試驗的主要數據的可獲得性時間。不能保證試驗是否會如預期那樣登記，而且登記的延遲可能會增加試驗的成本和費用，並損害我們的業務。也不能保證在正在進行的試驗或未來的臨牀試驗中也會看到在以前的動物疾病模型或DUR-928的早期臨牀試驗中顯示的生物學活動，也不能保證會觀察到任何與臨牀相關的生物學活動，或者註冊率將是有利的，或者這些額外的試驗不會發現安全問題。如果AHFIRM試驗不能確定安全問題，也不能保證在進行中的試驗或未來的臨牀試驗中也會看到DIR-928之前的動物疾病模型或早期臨牀試驗中顯示的生物活性，或者這些額外的試驗不會發現安全問題。
新冠肺炎疫情已經影響並將對我們的業務造成不利影響
全球新冠肺炎大流行擾亂了我們的運營，推遲了我們的臨牀試驗。特別是，新冠肺炎大流行推遲了我們AHFIRM 2b期臨牀試驗的啟動，以評估DTUR-928A在重度酒精相關性肝炎(AH)患者中的安全性和有效性，這可能會推遲本試驗和其他臨牀試驗的招募步伐。由於新冠肺炎大流行，POSIMIR商業化供應所需的組件也出現供應短缺，這推遲了甚至可能進一步推遲POSIMIR商業供應的供應，並可能對POSIMIR商業化推出的時間產生不利影響，而且對用於科學和臨牀前臨牀前研究的我們的ALZET產品的需求也有所減少。此外，新冠肺炎可能會對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致嚴重而持久的全球經濟低迷，這可能會繼續影響對我們的ALZET產品線和POSIMIR的需求，並影響我們的經營業績。我們還需要籌集額外資本，以提供足夠的資金來繼續我們的產品開發努力，包括臨牀試驗。新冠肺炎最初對資本市場產生了不利影響，而且可能再次出現，這將使我們這樣的公司更難獲得資金。這場大流行對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法充滿信心地預測，包括疫情的持續時間和嚴重程度，以及遏制新冠肺炎病毒或治療其影響可能需要採取的行動。由於新冠肺炎大流行，我們可能會繼續經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：
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延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗； |
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臨牀站點啟動的延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難； |
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將醫療資源從臨牀試驗的進行中分流，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流； |
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由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，導致關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗地點數據監測，這可能會影響主題數據和臨牀研究終點的完整性，由於擔心樣本可能受到污染和/或臨牀工作人員暴露於新冠肺炎患者，可能影響從臨牀試驗患者那裏收集、運輸和分析生物樣本的能力； |
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和批准時間表； |
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由於我們的合同製造組織遇到的問題和/或在獲得製造過程中所需的原材料和供應方面的短缺和延誤，臨牀和商業用品的製造中斷或延遲； |
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由於人員短缺、生產減速或停工、與流行病相關的活動優先於我們的活動以及交付系統中斷等原因，從我們的合同製造組織接收我們候選產品的供應中斷或延遲； |
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由於實驗室設施的限制或有限的操作而中斷臨牀前研究； |
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員工資源方面的限制，否則將集中於進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括因為員工或其家人生病或員工希望避免與人羣接觸；以及 |
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與我們的研發計劃有關的重大延誤和複雜情況。 |
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我們可能無法在不同的商業週期中成功管理我們的公司，包括新冠肺炎大流行
我們的成功將取決於在一定程度上由商業環境變化引起的增長和收縮週期中適當調整公司規模，這給我們的管理層以及我們的行政、運營和財務資源帶來了巨大的壓力。例如，關於新冠肺炎大流行，我們要求我們的大多數人員，包括我們所有的行政員工，不要遠程工作，將現場工作人員限制在必須執行必須在現場完成的活動的人員，在現場實施社交距離，並暫時關閉我們的某些辦公室。*我們對在家工作人員的更多依賴可能會對生產力產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，任何通信中斷都可能對我們的業務運營產生不利影響，或者推遲與FDA的必要互動,為了在這樣的週期中進行管理，我們可以擴展或收縮我們的設施、我們的運營、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮，我們的業務將受到損害。
*DUR-928獲得監管批准的路徑不確定
DUR-928正在開發用於治療AH的潛在藥物；NASH也在探索中。在AH和NASH，目前還沒有批准的藥物。因此，隨着治療環境的變化，我們將不得不與FDA和其他監管機構就臨牀開發計劃的重要方面進行互動，可能包括臨牀試驗的規模、臨牀試驗的特定主要和次要終點、納入和排除標準、停止規則、隨訪持續時間、安全數據庫的大小、統計分析計劃和其他事項。但這種不確定性可能會使我們難以預測獲得監管部門批准DUR-928所需的時間或費用。我們還可能需要在試驗開始或完成後修改我們的臨牀開發計劃這可能會增加與DUR-928臨牀開發相關的時間和費用。如果我們無法與FDA或其他監管機構就DUR-928的臨牀開發計劃達成一致，我們可能會縮減或限制該候選產品的開發活動。
*我們正在與POSIMIR的潛在商業許可方商談，可能無法達成協議
我們正在討論將POSIMIR授權給第三方進行商業化。不能保證我們能夠與第三方就POSIMIR的商業化達成協議，也不能保證我們達成的任何協議都會給我們帶來實質性的付款。如果我們不能達成這樣的協議，我們可能不會商業化推出POSIMIR，或者如果這樣的協議不能給我們帶來實質性的付款，我們的財務前景可能會受到損害。
*POSIMIR的批准適應症可能會限制其市場，我們或商業許可證持有人可能無法將標籤擴大到包括其他適應症
FDA對POSIMIR的批准僅限於在關節鏡下肩峯下減壓(ASD)手術中使用，幷包含關於靜脈給藥風險的方框警告。雖然我們或商業化合作夥伴目前無法推廣POSIMIR用於其他適應症，但醫生可能會選擇不在涉及ASD的手術中結合其他程序使用POSIMIR，方框警告可能會阻止醫生使用POSIMIR，這可能會限制POSIMIR的市場機會。儘管我們打算尋求FDA對POSIMIR的批准。
關於POSIMIR的批准，我們需要進行兩項上市後的非臨牀研究。如果這些研究中的任何一個的結果是不利的，FDA可能需要額外的研究，或者可能採取不利於POSIMIR的監管地位、商業前景和市場可接受性的行動
關於POSIMIR的批准，我們需要進行兩項上市後的非臨牀研究，以確定藥物產品的最終影響和載體的命運，如果不慎將其注射到血管內空間，並評估POSIMIR導致的局部麻醉劑全身毒性(LAST)的潛在嚴重風險(LAST)，原因是無意中靜脈給藥，以及脂質輸注治療LAST臨牀表現的能力。*我們需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，並完成它們。*我們將需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，完成這些研究。*我們將需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，並完成這些研究。*我們需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，並完成它們
FDA可能要求我們用這些研究的結果更新POSIMIR的標籤，包括任何積極或消極的結果，這可能會對POSIMIR的商業前景和市場接受度產生不利影響。我們可能無法按照要求的時間表完成我們的上市後研究(如果有的話)。例如，評估LAST不慎靜脈給藥的風險以及脂質輸注治療LAST臨牀表現的能力可能是不可行的。如果FDA確定這項研究不能按設計完成，但研究目標仍然很重要，FDA可能會要求一項或多項新的上市後研究，並制定新的承諾和時間表。FDA還可能修改標籤或採取其他有違POSIMIR監管地位的行動。如果延遲完成上市後研究，FDA可能會在其網站上發佈有關延遲狀態的信息。FDA的上述任何行動都可能對我們或POSIMIR的商業前景產生不利影響，或產生其他附帶影響，例如使我們更難找到第三方被許可方將POSIMIR商業化。在POSIMIR臨牀研究中，沒有觀察到意外的血管內注射。
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臨牀試驗受試者登記的延遲或困難可能會增加我們的整體開發費用，並延誤臨牀試驗數據和獲得必要的監管批准。
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的受試者和/或患者。登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、我們招募臨牀地點的能力以及臨牀地點成功招募受試者參與臨牀試驗的能力。新冠肺炎對許多臨牀試驗的發起和登記產生了不利影響，導致許多機構停止招募患者，為潛在的臨牀試驗地點創建了大量臨牀試驗提案供審查和考慮，並導致許多人避免與醫院或其他醫療保健提供者接觸。此外，我們臨牀試驗中的一些患者(包括AH患者)住院，對暴露於新冠肺炎的擔憂限制了臨牀試驗人員接觸患者、患者與工作人員互動的頻率、獲取血液和其他生物樣本的能力。並可能限制將樣本運送到外部實驗室進行分析的能力。在受新冠肺炎影響嚴重的地區，可用於臨牀試驗活動的醫院工作人員可能會因為工作人員感染或臨牀試驗活動被剝奪而受到限制。試驗可能會因為患者登記花費的時間比預期的更長或患者退出而受到延遲。如果我們不能簽署足夠的臨牀站點，我們可能無法啟動或繼續進行dur-928的臨牀試驗。, 根據FDA或美國以外的類似監管機構的要求，或者如果我們無法收集和分析試驗終點所需的生物樣本，請找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗。納入和排除這些試驗的患者的標準或新冠肺炎相關的問題可能會使試驗更難進行，或者可能會顯著延長登記所需的時間和這些試驗的成本。
我們無法預測我們在招募患者參加臨牀試驗方面會取得多大的成功。招生受多種因素影響，包括：
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有關試驗的資格準則； |
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臨牀試驗中正在研究的疾病的患病率和發病率； |
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與新冠肺炎相關的挑戰，包括患者准入、醫院優先順序、臨牀試驗人員可用性、收集、運輸和分析患者生物樣本的能力、個人防護裝備、棉籤、試劑和其他材料和用品的可用性； |
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我們的候選產品可感知的風險和收益； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥或治療性生物製劑； |
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為及時招募臨牀試驗提供便利的努力； |
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其他臨牀試驗對臨牀地點和患者的競爭； |
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潛在臨牀試驗患者提供參與試驗的知情同意的意願； |
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醫生的病人轉診做法； |
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在治療期間和治療後充分監測病人的能力；以及 |
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潛在患者的臨牀試驗地點的近似性和可用性。 |
我們無法簽約足夠的臨牀試驗地點和/或招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選藥物的開發成本增加，或者監管申請和進展的延遲，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
Fda或其他監管機構可能要求我們的所有候選產品提供更多信息或進行臨牀研究，而我們的候選產品可能永遠不會獲得批准。
如果不能充分證明正在開發的候選藥品的安全性和有效性，使FDA和其他監管機構滿意，將導致我們候選產品的監管審批延遲或不可審批，並可能對我們的業務造成實質性損害。臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品獲得必要的監管批准所需的足夠的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或額外的成本來使其不切實際地滿足監管機構的要求，因此我們的候選產品可能不被批准上市。在審查過程中，FDA或其他監管機構可能會要求提供更多有關我們候選產品安全性的信息，就像FDA在其針對POSIMIR的完整回覆信中所做的那樣，回答此類問題可能需要大量額外的工作和費用，並需要大量時間，從而導致審批的重大延遲或未能獲得批准，或導致公司放棄該候選產品的開發。在審查過程中，fda或其他監管機構也可能要求提供更多有關化學、製造或
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與我們的候選產品相關的控制，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，並需要大量的時間，從而導致審批的重大延遲或未能獲得批准或放棄候選產品。此外，即使我們的候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准，監管機構也可能要求我們在獲得批准後進行額外的臨牀或非臨牀研究，在適用的標籤上限制我們的產品的使用，要求在REMS計劃下進行營銷，在批准的產品標籤中包含不具商業吸引力的語言，推遲批准我們的產品上市或限制我們產品的指定使用，這可能會損害我們的業務和運營結果。
我們目前債臺高築。履行還款義務和其他契約可能很困難，如果我們不履行適用貸款協議下的義務，可能會導致還款義務加快。
於2016年7月，吾等與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance)訂立貸款及擔保協議(The Loan Agreement)，據此牛津金融向吾等提供2,000萬美元有擔保的單一支取定期貸款，初始到期日為2020年8月1日。這筆定期貸款已在收盤時全部提取，所得款項可用於營運資金和一般業務需求。定期貸款償還時間表最初規定前18個月只支付利息，隨後從2018年3月1日開始連續按月支付拖欠本金和利息，一直持續到2020年8月1日到期日。經三項修訂後，我們根據修訂後的貸款協議只支付利息，直至2021年12月1日，貸款的最終到期日為2024年5月1日。貸款協議規定浮動利率(最初為7.95%，截至2021年3月31日為7.95%)，基於指數利率加利差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，定期貸款在定期貸款到期或提前償還貸款時到期。如果我們選擇提前償還貸款，還需支付定期貸款本金的0.75%至2.5%之間的預付費，這取決於提前還款的時間。我們根據修訂後的貸款協議承擔的債務償還義務可能會在到期時給公司帶來負擔，特別是在只收利息期限到期之後。
貸款協議包含常規違約事件，包括(但不限於)我們未能履行貸款協議項下的某些義務以及我們的業務、運營或條件(財務或其他方面)發生重大不利變化、償還任何部分貸款的前景受到重大損害、未能在貸款協議規定的期限內提交無保留審計報告和董事會批准的財務預測，或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或抵押品價值的完善性或優先權出現重大損害。如果吾等根據貸款協議違約，貸款人將有權行使其根據貸款協議採取的補救措施，包括加快償還債務的權利，據此，吾等可能被要求償還貸款協議項下所有當時未償還的金額，這可能會損害吾等的業務、運營和財務狀況。
此外，除了抵押品不包括公司的任何股權、任何知識產權(包括與之相關的所有許可、合作和類似協議)和某些其他被排除的資產外，定期貸款幾乎以我們的所有資產為抵押。貸款協議包含吾等的慣常陳述、保證及契諾，該等契諾限制吾等轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置吾等的某些資產的能力；從事吾等目前所從事或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理層變動；經歷某些控制權變更；創造、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予若干留置權；支付股息及作出若干其他受限制的付款；作出若干投資；就某些債務支付款項。並在正常業務過程之外與我們的任何關聯公司進行交易，或允許我們的子公司進行同樣的交易。遵守這些公約可能會使我們更難成功地執行我們的商業戰略。
我們將需要並可能在未來難以籌集到所需的資金。
我們的業務目前沒有產生足夠的收入來滿足我們的資本要求，我們預計在不久的將來也不會這樣做。我們已經並將繼續投入大量資金來完成我們的候選產品的研究、開發和臨牀測試。我們將需要額外的資金用於這些目的，建立更多的臨牀和商業規模的生產安排和設施，併為我們的候選產品的營銷和分銷提供資金。我們可能無法按可接受的條件獲得額外資金(如果有的話)，而能否獲得額外資金則須視乎多個因素而定，其中一些因素並非我們所能控制，包括一般的資本市場情況，以及投資者對我們的前景和估值的看法。如果運營沒有足夠的資金或其他資金來源，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一個或多個研發項目，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們相信，我們的現金、現金等價物、投資和預期收入至少在財務報表提交之日起的12個月內將足以滿足我們的資本需求。然而，我們的獨立審計師可能不同意這一評估，我們的實際資本需求將取決於許多因素，包括：
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我們研發項目的持續進展和成本； |
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臨牀前研究和臨牀試驗的進展； |
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獲得監管許可所需的時間和費用； |
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為我們的候選產品建立臨牀前、非臨牀、臨牀和商業數量的製造能力所涉及的成本； |
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成功達成合作協議並在此類協議下實現里程碑； |
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繼續我們的合作協議，為我們的活動提供財政資金； |
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針對我們和我們的合作者的候選產品的監管行動； |
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專利權利要求的準備、提交、起訴、維護、辯護和執行所涉及的費用； |
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開發銷售、營銷和分銷渠道的成本，以及我們和我們的合作者銷售我們的產品、我們有經濟利益的產品以及最終的候選產品的能力； |
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相互競爭的技術和市場發展； |
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市場接受我們的產品、我們有經濟利益的產品以及最終的候選產品； |
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任何未能遵守我們債務工具中的公約，導致加快償還義務的行為； |
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“新冠肺炎”危機的影響； |
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招聘和留住員工和顧問的費用；以及 |
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意外的法律、會計和其他與我們業務相關的成本和負債。 |
我們消耗可用資源的速度可能比目前預期的更快，因此需要額外的資金。我們可能尋求通過股權或債務融資、可轉換債券融資、與公司合作者的合作安排或其他來源籌集額外資金，這可能會稀釋現有股東的權益，並可能導致我們普通股的價格下跌。此外，如果通過與合作者或其他來源的安排獲得額外資金，我們可能不得不放棄一些我們原本尋求開發或商業化的技術或候選藥物的權利。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅減少或調整我們的產品開發努力，從而延遲產生未來的產品收入。
我們不能控制PERSERIS或Methydur的商業化
我們依賴Indior將PERSERIS商業化。我們不能保證PERSERIS將獲得有意義的銷售。*如果Indior不能成功地將PERSERIS商業化，我們根據與他們的協議收到的盈利付款將是有限的。我們依靠東方製藥在授權給東方製藥的地區將甲硫磷商業化。如果東方醫藥不能在他們的領土上成功地將甲硫磷商業化，根據我們與他們的協議，我們收到的特許權使用費可能是有限的。這兩種產品的銷售都可能受到新冠肺炎疫情的負面影響。
我們候選藥品的開發還沒有完成，我們不能確定我們的候選產品是否能夠商業化。
為了盈利，我們或我們的第三方合作伙伴必須成功地研究、開發、獲得監管部門批准、製造、引入、營銷和分銷我們正在開發的候選藥品。對於我們或我們的第三方合作伙伴打算商業化的每種候選產品，我們必須成功滿足針對每種疾病或醫療條件的若干關鍵開發里程碑，包括：
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通過臨牀試驗證明，在可實現的劑量下，每種候選產品對患者的預期適應症都是安全有效的，並且候選產品的益處大於其風險； |
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對於基於新化學實體的每個候選產品，確定適當的指示； |
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關於我們的專利藥物項目，基於我們的藥物輸送技術，選擇和開發一種藥物輸送技術，以在期望的時間內輸送適當劑量的藥物； |
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為每個適應症中的每個候選產品確定合適的給藥途徑和藥物劑量； |
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開發耐受、安全、有效的候選產品； |
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證明每種候選產品在商業上合理的時間內在化學和物理上都是穩定的；以及 |
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完成製造開發和擴大規模，以允許以可接受的成本批量生產候選產品。 |
對於任何單個候選產品來説，實現這些開發里程碑所需的時間框架是漫長和不確定的，我們可能無法成功完成我們正在開發的任何候選產品的這些里程碑。除了POSIMIR在美國的營銷授權用於關節鏡肩峯下減壓術(ASD)後長達72小時的術後疼痛緩解之外，美國Indior的PERSERIS以及東方醫藥在臺灣批准Methydur的開發尚未完成我們可能無法最終確定任何候選產品的設計或配方。此外，我們可能會選擇在我們的候選產品中包含以前未被批准用於醫藥產品的成分、溶劑、賦形劑或其他配料，這可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，並可能推遲我們候選產品的臨牀測試和監管批准。即使我們完成了候選產品的設計，該候選產品在被批准商業化之前仍然必須完成所需的臨牀試驗和額外的動物安全性測試。我們正在繼續測試和開發我們的候選產品，並可能探索可能的設計或配方更改，以解決安全、製造效率、穩定性和性能問題。我們或我們的合作者可能無法完成任何安全有效且具有商業合理的治療和儲存期的候選產品的開發。如果我們或我們的第三方合作伙伴無法完成DUR-928或其他候選產品的開發，我們將無法從這些產品中賺取收入，這將嚴重損害我們的業務。
對於我們的某些候選產品，我們在很大程度上依賴於第三方合作者，我們對這些候選產品的開發、銷售、分發和披露的控制有限，甚至沒有控制權。
對於我們的某些候選產品，我們的表現在很大程度上取決於我們的第三方合作伙伴成功開發並獲得監管部門批准的能力。我們已經與Indior、Santen和Orient Pharma簽訂了協議，根據這些協議，我們授予這些第三方開發、申請監管批准、營銷、推廣或分銷某些候選產品的權利，但須以產品版税、收益和其他付款的形式向我們支付。我們對任何合作者可能致力於這些候選產品的開發、臨牀試驗策略、監管批准、營銷或銷售或其活動時間的專業知識或資源的控制有限或沒有控制權。我們現在或將來的任何合作者都可能無法按預期履行他們的義務。這些合作者可能會違反或終止他們與我們的協議，或者以其他方式無法成功和及時地開展他們的合作活動。在另一方違約的情況下，執行這些協議中的任何一項都可能需要花費大量的資源，並消耗大量的管理時間和注意力。我們的合作者也可能以與我們推薦或選擇的方式不同的方式進行活動，如果我們自己開發這些候選產品的話。此外，我們的合作者可能會選擇不開發或商業化由我們的合作安排產生的候選產品，或者不將足夠的資源用於這些候選產品的開發、臨牀試驗、監管批准、製造、營銷或銷售。如果發生上述任何事件，我們可能不會確認基於此類合作將我們的候選產品商業化所帶來的收入。此外, 這些第三方的產品可能與他們與我們合作或與我們的競爭對手建立關係的產品相似或具有競爭力，這可能會降低他們開發或銷售我們的候選產品的興趣。我們可能無法控制我們的一些第三方合作者的公開披露，這可能會對我們的股價產生負面影響。
取消與我們候選產品的合作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響
第三方協作協議通常允許第三方通過提供通知隨意終止協議(或協議中的特定計劃)。終止可能是由於合作未能達到預期的里程碑、另一方的策略改變或其他原因。在這些情況下，產品權利將恢復給我們，或者合作伙伴使用我們專有技術的某些權利被終止。如果根據此類協議支付的款項隨着時間的推移而得到確認，終止此類協議(或計劃)可能會導致我們報告的收入在短期內增加，原因是立即確認了此類付款的餘額。終止會剝奪我們在此類協議下潛在的未來經濟利益，並可能使我們更難或不可能與其他第三方就使用終止協議所約束的資產和/或技術達成協議。例如，終止我們與Santen或Orient Pharma的協議可能會對公司產生負面影響。
我們收入的很大一部分來自與其他已終止的公司的協作協議
我們的收入在很大程度上是基於與第三方的合作安排，根據這些安排，我們根據這些協議中規定的研究和開發活動的表現獲得付款。例如，我們總收入的約58%來自我們在2019年與Gilead達成的合作協議。9在2020年6月，Gilead通知我們他們將終止此合作。*此外，我們還看到與我們的其他協作協議相關的收入出現週期性波動，這反映了受這些協議約束的候選產品的當前開發階段，以及我們的合作者對我們服務的需求。我們協作收入的長期增長要求我們簽訂新的協作協議，而且不能保證我們會這樣做。即使我們簽訂了新的合作協議，我們
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我們可能無法履行我們的義務或達到任何特定協議中規定的里程碑，這可能導致我們的收入和/或現金流波動或低於預期，並可能使我們承擔違約責任。此外，這些協議可能要求我們投入大量時間和資源與這些合作者溝通和管理我們的關係，並解決可能出現的合同解釋問題，這些問題可能會減少我們管理層原本用於管理我們運營的時間。這類協議通常很複雜，並且包含可能導致法律糾紛，包括合作項下知識產權所有權的潛在糾紛。這類糾紛可能會推遲或阻礙潛在新產品候選產品的開發，或者可能導致漫長而昂貴的訴訟或仲裁。一般而言，我們的合作協議，包括我們與東方醫藥就方法：和Santen關於一種研究中的眼科產品,可由另一方隨意或根據特定條件終止，例如，如果我們未能滿足指定的業績里程碑或如果我們違反了協議條款。收購我們的合作者或對我們的合作者進行戰略變更或重新組織或重新確定優先順序可能會導致計劃人員的離職、收購方對開發計劃和戰略的審查，以及其他可能擾亂計劃的事件，從而導致計劃延遲或中斷。
如果我們不簽訂新的協作協議，我們的預期收入和/或現金流將相對於研發收入增加的時期(如2020年)減少。
*我們的現金流可能與我們公佈的收入不同
我們的收入可能不同於我們來自創收活動的現金流。在執行協作協議時收到的預付款被記錄為遞延收入，並根據適用的協議，在我們與第三方協作者履行義務期間通常予以確認。履約義務的期限也可能在預期的基礎上進行修訂。截至2021年3月31日，我們有120萬美元的遞延收入將在未來確認，可能導致我們報告的收入大於我們持續創收活動的現金流。與遞延收入確認相關的假設在每個會計期間進行審查，並在本期記錄變化。在某些情況下，與完成與遞延收入相關的履約義務所需的時間和工作量相關的假設發生變化，可能導致某一會計期間的收入為負或加速確認非現金收入。
與前幾年相比，我們的收入可能會減少，虧損可能會增加，這是銷售Lactel®智能聚合物產品線的結果
2020年12月，我們以大約1500萬美元的價格完成了將Lactel聚合物生產線出售給Evonik的交易受某些調整的影響。拉克特爾聚合物的銷售為我們的產品收入和收益做出了貢獻，這些收入和收益的損失將減少我們未來的產品相關收入和經營業績。
我們的業務戰略包括簽訂額外的合作協議。我們可能無法簽訂額外的合作協議，或可能無法就這些協議的商業可接受條款進行談判
我們目前的業務戰略包括簽訂額外的合作協議，以開發和商業化我們的候選產品，包括但不限於POSIMIR、DIR-928和其他產品。這些類型的協議的談判和完善通常需要與多個潛在合作者同時進行討論，並且需要我們的官員、業務發展、法律和研發人員投入大量時間和資源。此外，為了吸引製藥和生物技術公司合作者的注意，我們通過產品機會和合作者自己的內部產品機會與眾多其他第三方競爭。我們可能無法完成額外的合作協議，或者我們可能無法就這些協議的商業可接受條款進行談判。如果我們不完成額外的合作協議，我們可能不得不更快地在我們的產品開發工作上消耗資金，推遲開發活動或放棄對某些機會的開發，放棄開發某些候選產品或某些候選產品的適應症，這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們和我們的第三方合作者可能無法以可接受的成本或符合適用的政府法規生產足夠數量的候選藥品和組件，以滿足合作者和我們自己的非臨牀、臨牀和商業需求，並且我們的製造經驗有限。
我們或我們被指派此類責任的第三方合作伙伴必須按照法規要求並以可接受的成本直接或通過第三方以非臨牀(例如毒理)、臨牀和商業數量生產我們的產品、候選產品和組件(包括活性成分和輔料)。與我們的產品和候選產品相關的製造流程非常複雜。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)尚未為我們的任何候選產品或處於臨牀前或臨牀開發階段的組件(包括DUR-928)完成製造流程的開發。如果我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)未能及時完成我們候選產品的製造流程的開發，我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)將無法為我們的候選產品的非臨牀、臨牀試驗和商業化及時生產供應品。我們還承諾根據與第三方公司的一系列合作協議製造和供應候選產品或組件。我們生產醫藥產品的經驗有限，可能無法
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及時完成這些任務。如果我們和我們的第三方協作者(如果相關)未能開發製造流程，使我們能夠以可接受的質量和成本製造候選產品或組件，則我們和我們的第三方協作者可能無法開發該候選產品或將其商業化，或者我們可能違反了我們對第三方協作者的供應義務。
我們在庫比蒂諾的製造工廠是一個多學科的工廠，我們只用來生產我們的幾種候選產品的研究和臨牀試驗用品，包括DUR-928和POSIMIR。如果我們在開發可接受的製造流程或擴大候選產品的生產規模方面遇到延遲或技術困難，可能會導致我們的開發計劃延遲或增加成本。我們在庫比蒂諾的工廠還沒有生產我們的任何候選產品的商業批量。未來，我們可能會通過與第三方製造商簽訂合同和/或可能在我們位於加州或其他地方的工廠建造額外的製造空間，為我們的候選產品和組件開發額外的製造能力，以滿足我們和第三方合作伙伴的需求。我們在建造和驗證製造設施方面的經驗有限，可能無法及時或經濟高效地完成這些任務。
如果我們和我們的第三方合作伙伴(在相關情況下)無法及時或以可接受的成本、質量或性能水平製造我們的產品、候選產品或組件，並且無法達到並保持符合適用法規，則我們的產品和候選產品以及我們的第三方合作伙伴的產品和候選產品的非臨牀和臨牀試驗以及商業銷售可能會延遲或永遠不會發生。此外，為了滿足法規要求、優化生產流程、提高效率或提高產能或其他原因，我們可能需要改變我們的工廠設計或製造流程、安裝額外設備或進行額外的建造或測試，這可能會導致我們承擔額外成本或推遲非臨牀試驗、臨牀試驗、化學、製造和控制(CMC)以及我們的第三方合作伙伴的產品、候選產品和其他產品的商業發佈所需的生產。
如果我們或我們的第三方合作者不能及時生產我們的產品、候選產品或組件，以滿足我們的合作者或我們自己的臨牀或商業需求，或者以可接受的成本生產，我們的經營業績將受到損害。
如果不遵守政府對我們候選藥品的現行規定，可能會在未來對我們的業務造成實質性損害。
藥物的開發、製造、營銷或推廣都受到非常嚴格的法規和控制。此外，批准或批准可能需要持續進行上市後研究。藥品的生產和銷售受到FDA和外國監管機構的持續審查，並要求我們更新監管備案文件。後來發現某個產品、製造商或設施存在以前未知的問題，或者我們未能更新監管文件，可能會導致限制，包括將該產品從市場上撤回。如果發生下列或其他類似事件，可能會延遲或阻止我們進一步開發、營銷或實現我們的產品或候選產品的完全商業用途，這反過來又會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害：
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未取得或保持必要的政府批准的； |
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未能滿足GMP、GLP和/或其他政府對藥品開發的要求； |
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我們正在開發的候選藥品的臨牀用途未能獲得批准；或 |
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FDA要求在我們的產品和候選產品中發現嚴重不良副作用後撤回產品或發出警告。 |
藥品製造商必須遵守適用的FDA良好製造規範(GMP)法規，其中包括生產設計控制、測試、質量控制和質量保證要求以及相應的記錄和文檔維護。遵守現行的GMP法規是困難和昂貴的。製造設施要接受FDA和相應州的持續定期檢查，在某些情況下，還要接受外國機構的定期檢查，包括突擊檢查，並且必須獲得許可，才能用於我們的產品和候選產品的商業生產。我們和/或我們現在或將來的供應商和分銷商可能無法遵守適用的GMP法規以及其他FDA和/或外國法規要求。如果我們、我們的第三方合作伙伴或我們各自的供應商不符合我們或他們生產的產品或候選產品的要求，FDA或國外同等機構可能拒絕或撤回上市許可，暫停我們或我們合作伙伴的臨牀試驗，撤回或拒絕研究新藥(IND)申請，或要求召回產品，這可能會導致我們的產品和候選產品的開發、製造和銷售中斷或延遲。
我們有運營虧損的歷史，預計未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自1998年成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損，截至2021年3月31日，我們的累計赤字約為4.999億美元。由於研發、臨牀試驗、製造、銷售以及一般和行政職能方面的巨大成本，我們預計未來幾年將繼續出現重大運營虧損。我們實現盈利的能力取決於我們單獨或與其他公司一起成功完成我們建議的候選產品的開發、獲得所需的監管許可、製造和營銷我們的建議的候選產品以及成功地將我們批准的產品商業化的能力。候選藥品的開發成本高昂，需要大量投資。此外，我們可能會選擇從第三方獲得以下兩種額外藥物傳遞平臺的許可
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在我們的產品和候選產品中使用的特定藥物的技術或權利或其他適當的技術和/或知識產權。這些技術或權利的許可費將增加我們產品和候選產品的成本。
到目前為止，我們還沒有從我們的產品或候選產品的商業銷售中獲得可觀的收入，預計在不久的將來也不會這樣做。我們目前的收入來自ALZET產品線、某些賦形劑銷售、InDior與PERSERIS銷售相關的收益、Orient Pharma與Methydur在臺灣銷售相關的特許權使用費以及與第三方合作研發協議項下的付款。我們預計我們的產品收入在不久的將來不會大幅增長，我們預計協作研發收入在不久的將來不會超過我們的實際運營費用。我們預計，在不久的將來，我們的候選開發產品不會從商業化和營銷中獲得可觀的收入，因此，我們預計在不久的將來不會產生足夠的收入來支付開支或實現盈利。
我們可以發展自己的銷售隊伍和商業團隊來銷售未來的產品，但我們在藥品方面的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點。
我們有一個小型的銷售和營銷小組，專注於我們的ALZET產品線。我們可以選擇發展自己的銷售隊伍和商業團隊，以銷售我們已經開發或未來可能開發的產品，包括POSIMIR和/或DUR-928(如果獲得批准)。發展一支銷售隊伍和商業集團將需要大量支出和僱用合格人員。我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地招聘、培訓或留住銷售和營銷人員。如果我們不能為我們正在開發的產品建立適當的銷售隊伍和商業團隊，我們可能無法有效地推出這些產品。如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售我們的候選產品，如果我們不這樣做，可能會限制或實質性損害我們的業務。
我們和我們的第三方合作伙伴可能無法有效地銷售我們的候選產品
我們和我們的第三方合作伙伴與許多其他公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。我們的營銷和銷售努力以及我們的第三方合作伙伴可能無法成功地與這些其他公司競爭。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)可能無法及時建立足夠的銷售和營銷組織(如果有的話)。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)可能無法聘用合格的總代理商。即使參與，這些協作者和總代理商也可能：
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未能充分推銷我們的候選產品； |
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未能履行對我方的財務或合同義務； |
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在很少或沒有通知我們的情況下停止運營； |
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提供、設計、製造或推廣競爭產品線； |
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未能保持足夠的庫存，從而限制使用我們的候選產品；或 |
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建立超過需求的庫存，從而限制未來對我們的候選產品的購買，導致我們的銷售在季度之間有很大的變異性。 |
如果我們或我們的第三方合作伙伴未能有效開發、獲得監管部門批准、銷售、製造和營銷我們的候選產品，將損害我們的業務、前景和財務業績，並可能影響我們獲得資金的途徑。
我們嚴重依賴第三方來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。
我們依賴第三方合同研究機構、顧問、服務提供商和供應商來提供關鍵服務，以支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。例如，我們目前依賴第三方供應商來管理和監控我們的大多數臨牀試驗。我們依賴第三方來製造或執行與我們的候選產品和組件相關的製造步驟。我們預計，我們將繼續依賴這些承包商和其他第三方承包商來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。這些第三方可能無法按照適用的法律法規或以及時或經濟高效的方式勝任履行其職責和任務。如果這些承包商不能以稱職或及時的方式或以合理的商業條款提供所需的服務，可能會嚴重延誤我們候選產品的開發和審批，增加我們的費用，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和獲得資金造成重大損害。
我們產品的關鍵部件和候選產品是由有限數量的供應商提供的，這些供應商的供應短缺或丟失可能會導致供應中斷或成本增加。
我們和我們的合作者的產品和候選產品中使用的某些成分和藥物，包括DUR-928、POSIMIR、Methydur和PERSERIS，目前都是從單一或有限數量的外部來源購買的。特別是，伊士曼化工公司是我們對醋酸蔗糖異丁酸酯的要求的唯一供應商，這是POSIMIR的必要成分，以及我們正在開發的某些候選醫藥產品。第三方製造商是我們未來POSIMIR商業用品的唯一供應商。另一家第三方製造商是我們未來非臨牀、臨牀和商業供應DUR-928的唯一供應商。依賴單一或有限數量的供應商可能導致：
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無法獲得所需候選產品、活性藥物成分或輔料或其他成分的充足供應； |
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與尋找新供應商並與之簽訂合同相關的延誤(如果我們能找到一家能夠取代舊供應商並就商業上合理的條款進行談判的供應商)，然後將履行服務所需的技術轉讓給新供應商； |
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由於未能獲得單一來源成分而導致的與重新設計候選藥品相關的延誤；以及 |
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減少對定價、質量和交貨時間的控制。 |
雖然我們已經與多家供應商簽訂了DUR-928的合同製造協議，但我們目前有一家第三方獨家供應商供應DUR-928的GMP產品。該第三方是我們為該候選藥物的開發和商業化所需的藥物產品的唯一來源。不能保證我們將獲得足夠數量的DUR-928來開始和進行我們正在計劃的非臨牀試驗、臨牀試驗和CMC活動，供應的延誤可能會推遲DUR-928的開發。此外，我們的某些第三方製造商和供應商可能因新冠肺炎疫情而出現延誤，或者在提供服務方面遇到延誤。因此，我們可能無法生產用於臨牀試驗的候選產品，無法進行其他研究和開發操作，也無法維持當前的臨牀和臨牀前時間表。此外，如果我們供應鏈中更多的第三方受到豬流感大流行造成的限制(包括人員短缺、原材料短缺、生產放緩和交付系統中斷)的不利影響，我們的供應鏈可能會以其他方式中斷，進一步限制我們製造臨牀試驗候選產品和進行研發運營的能力。
我們已經與第三方製造商簽訂了POSIMIR供應的商業製造和包裝協議。該第三方是該候選藥物商業化所需藥物產品的唯一來源。建立替代商業製造商可能存在技術風險，可能導致供應延遲或與POSIMIR相關的質量問題。此外，我們和我們的合同製造商可能還需要或選擇與其他第三方承包商分包，以執行POSIMIR的製造步驟或為POSIMIR提供所需的組件。如果第三方承包商為我們提供製造服務，我們將受制於第三方的進度、專業知識和性能，併產生大量額外成本。第三方未能履行其義務可能會對我們的運營、開發時間表和財務結果產生不利影響。如果我們或一個商業化合作夥伴繼續進行POSIMIR的商業化，我們希望在未來的第二來源供應安排到位，這可能是昂貴和耗時的。
我們對我們候選藥品的某些組件有供應協議，但對我們任何產品或候選產品的所有組件沒有長期供應協議。因此，特定部件的供應可以隨時終止，而不會對供應商造成懲罰。此外，我們可能無法以我們可以接受的數量、質量、成本和時間從第三方供應商處採購所需的組件或藥品。此外，我們的某些供應商可能因新冠肺炎疫情而出現延誤，或者在提供服務方面遇到延誤。單一來源組件(包括活性藥物成分、輔料或瓶子、塞子、過濾器等組件)、產品或候選產品供應的任何中斷，都可能導致我們尋找替代供應來源或在可行的情況下在內部製造這些產品。此外，在某些情況下，我們依賴我們的第三方合作伙伴來採購必要的零部件。如果我們的產品或候選產品的任何組件供應中斷，替代供應商的組件可能無法在所需的時間範圍內以足夠的數量或可接受的質量水平供應，從而無法滿足我們或我們第三方合作伙伴的需求。這可能會推遲我們獲得商業產品供應或完成開發的能力，並獲得我們候選產品的商業化和營銷批准，導致我們的銷售損失，產生額外的成本，推遲新產品的推出，並可能損害我們的聲譽，使獲得資金變得更加困難。, 昂貴的或者不可能的。新冠肺炎的傳播已經並可能繼續影響全球商品的製造和運輸。許多國家已經或正在對人員和貨物的流動施加某些限制，並可能根據需要繼續取消和重新實施這種限制。在我們的產品或候選產品中使用的成分和藥物的生產或交付因限制新冠肺炎傳播的努力而導致供應商工廠長時間關閉而導致的任何延遲都可能對我們的業務產生不利影響，並阻礙我們的增長。
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與商譽、長期資產、存貨和其他非現金費用的減值相關的沖銷，以及基於股票的補償費用，可能會對我們的盈利能力產生不利影響或延遲。
我們可能會產生與我們長期資產(包括商譽)減值減記相關的重大非現金費用。我們被要求至少每年對我們的商譽進行定期減值審查。截至2021年3月31日，我們資產負債表上的商譽賬面價值為620萬美元。如果該等審核得出結論認為，我們的業務活動產生的預期未來現金流量不足以收回我們長期資產的成本，我們將被要求計量和記錄減值費用，以將這些資產減記至其可變現價值。我們在2020年第四季度完成了最後一次審查，並確定截至2020年12月31日商譽沒有受到損害。然而，不能保證在完成後續審查後不會記錄重大減損費用。如果未來的定期審查確定我們的資產受損，需要減記，這將對我們的盈利能力產生不利影響或推遲。
庫存部分包括銷售給客户幷包含在產品和正在開發的候選產品中的某些輔料。這些存貨是根據管理層在到期日之前對可能銷售的判斷進行資本化的，而到期日的判斷主要是基於管理層的內部估計。存貨的估價要求我們估計在使用前可能過期的存貨的價值。當我們的判斷髮生變化時，我們可能需要支付以前資本化的庫存成本，原因包括必要的監管機構拒絕或推遲批准產品，產品開發時間表的變化，或其他表明庫存將無法銷售的信息。
全球信貸和金融市場狀況可能會對我們目前現金等價物、短期投資或長期投資組合的價值以及我們實現融資目標的能力產生負面影響。
我們的現金和現金等價物在購買時剩餘期限為90天或更短的高流動性投資中保持不變。我們的短期投資主要包括原始到期日自購買之日起90天以上，但剩餘到期日自資產負債表日起不到一年的可隨時出售的債務證券。我們的長期投資主要包括自資產負債表日起一年或更長時間到期的可隨時出售的債務證券。雖然截至本文件提交之日，我們並未發現自2021年3月31日以來我們的現金等價物、短期投資或長期投資的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場狀況的惡化不會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。
我們依賴關鍵人員，他們可能隨時終止與我們的僱傭關係，我們可能需要僱用更多的合格人員。
我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理人員、技術人員和科學人員的持續服務。此外，我們的成功將取決於我們吸引和留住其他高技能人才的能力，特別是當我們開發和擴大我們的表觀遺傳調節計劃時。人才競爭激烈，招聘和整合人才的過程往往很漫長。我們可能無法及時招聘到這樣的人員，如果有的話。我們的管理層和其他員工可以隨時自願終止與我們的僱傭關係。失去關鍵人員的服務，或無法吸引和留住更多的合格人員，可能會導致產品開發或審批的延誤、銷售損失和管理資源的轉移，以及難以或無法籌集足夠的資本為公司的運營提供資金。
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*我們的業務涉及環境風險和與處理受管制物質相關的風險。
關於我們的研發活動以及材料、產品和候選產品的製造，我們受聯邦、州和地方法律、規則、法規和政策的約束，這些法律、法規和政策涉及某些材料、生物標本和廢物的使用、生產、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置。雖然我們相信我們在所有重要方面都遵守了適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何重大不符合規定，但我們未來可能會被要求支付鉅額費用來遵守環境、健康和安全法規。我們的研發涉及危險材料的使用、產生和處置，包括但不限於某些危險化學品、溶劑、製劑和生物危險材料。當我們開始製造和銷售可生物降解聚合物時，我們使用、產生和處置此類物質的程度大幅增加。雖然我們不再生產和銷售可生物降解聚合物，但我們仍然處理和處置某些材料、生物標本和廢物，雖然我們相信我們儲存、處理和處置此類材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但我們不能完全消除這些材料意外污染或傷害的風險。我們目前與第三方簽訂了處置由我們產生的這些物質的合同，我們依賴這些第三方按照適用的法律和法規妥善處置這些物質。如果這些第三方沒有按照適用的法律法規妥善處置這些物質, 我們可能會因不當處置這些物質而受到政府機構或私人的法律訴訟。為這類行動辯護的費用和這類行動可能造成的責任往往非常大。如果我們受到此類法律訴訟，或者我們未能遵守有關危險材料和化學品的使用、生成和處置的適用法律法規，我們可能要對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。
網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和嚴重中斷我們的業務運營
我們利用信息技術、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，頻率和複雜性都在增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的機密性、可用性和完整性構成風險，並可能導致我們的運營中斷，損害我們的聲譽，如果我們的數據受到感染或受到勒索軟件的影響，我們需要付費檢索我們的數據，並增加我們的股票交易風險。不能保證我們會成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的第三方合作者、分銷商以及其他承包商和顧問能夠成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能會因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致大量額外費用。
我們的公司總部、某些生產設施和人員位於地震活躍的地理區域，靠近野火區。
我們的公司總部、某些製造設施和人員位於已知地震活躍、易發生地震、野火和相關停電或電力短缺的地理區域。如果發生這樣的自然災害或停電或電力短缺，我們開展業務的能力可能會受到嚴重限制，我們的業務和資產，包括我們研究、開發和製造的成果，可能會受到損害或摧毀。
作為一家非加速申報機構，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求，因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。
我們是交易法第12b-2條規定的非加速申報機構，因此不需要提供審計師證明管理層對財務報告的內部控制評估，這通常是根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條對SEC報告公司的要求。因此，我們對財務報告的內部控制將不會得到與發行人年度報告中的核數師認證相關的程序所提供的審查水平，這些程序受到核數師認證要求的約束。由於我們不需要我們的審計師提供我們管理層對財務報告的內部控制評估的證明，內部控制的重大缺陷可能會在更長的一段時間內不被發現。此外，我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們不需要遵守審計師的認證要求。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。
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與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護、維護或執行我們的知識產權或獲得第三方專利權，我們可能會失去寶貴的資產、市場份額下降或引發昂貴的訴訟來保護我們的權利，或者我們的第三方合作者可能會選擇終止與我們的協議。
我們在商業上開發我們產品的能力將在很大程度上取決於我們獲得和維護專利、維護商業祕密保護和在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。
截至2021年5月3日，我們擁有或獨家授權了超過35項未到期的已發行美國專利和140多項未到期的已發行外國專利(包括已授予的已在歐盟多個成員國驗證的歐洲專利權)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家還有55多項美國專利申請和140多項外國申請正在等待申請。
不能保證待決的專利申請會被批准。此外，也不能保證VCU不會試圖終止他們對我們的許可，終止許可可能會導致我們失去對這些專利家族的權利。此外，也不能保證VCU不會試圖終止他們對我們的許可，這可能會導致我們失去對這些專利家族的權利
包括我們在內的製藥公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。此外，在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。因此，我們的專利申請或授權給我們的專利申請不能授予專利，任何頒發的專利可能不能提供針對競爭技術的保護，或者在受到挑戰時可能被判無效。我們的競爭對手也可能獨立開發與我們類似的產品，或圍繞我們的設計，或以其他方式繞過向我們頒發或由我們許可的專利。此外，一些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的專有權，如果有的話。
我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者與我們簽署適當的保密和發明轉讓協議。這些協議通常規定，在個人與我們的關係過程中開發或披露給個人的所有材料和機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不向第三方披露，所有因個人與我們的關係而產生的發明將是我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有適當的補救措施來解決違反協議的問題。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發實質上同等的專有信息和技術，對我們的信息和技術進行反向工程，或者以其他方式獲得我們的專有技術。
我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能不得不訴諸訴訟或仲裁來保護我們的知識產權，或確定其範圍、有效性或可執行性。此外，在我們的專利和專利申請中，可能需要通過幹擾、派生、授予後的異議和類似的程序來確定發明權。執行或捍衞我們的專有權代價高昂，可能會導致我們的資源被轉移，而且可能不會成功。任何不執行或保護我們權利的行為都可能導致我們失去排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。
我們的合作協議可能取決於我們的知識產權
我們與東方醫藥、桑騰等公司簽訂了合作協議。我們的第三方合作伙伴基於我們的知識產權授予正在開發的產品的排他性而簽訂了這些協議。我們知識產權的損失或減損可能會導致我們的第三方合作者決定終止與我們的協議。此外，這些協議通常很複雜，包含可能引發法律糾紛的條款，包括有關知識產權所有權和合作數據的潛在糾紛。這類糾紛可能會導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源投入到此類糾紛上，否則我們就會把這些時間和資源花在我們的業務上。
我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為醫療專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。
我們或我們的合作者可能會因我們的產品候選或活動侵犯他人知識產權或我們或我們的合作者盜用他人的商業祕密而面臨第三方未來的訴訟。醫療技術、製藥和生物技術專利所涵蓋的權利要求的有效性和廣度，以及商業祕密保護的廣度和範圍涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則尚未得到解決，這一事實加劇了這一風險。任何針對我們或我們的合作者的訴訟或索賠，無論是否有效，都可能導致鉅額費用，可能會給我們的財務資源帶來巨大的壓力，並可能損害我們的聲譽。我們也可能沒有足夠的資金來起訴擁有更多資源的當事人。此外，根據我們的合作協議，我們向我們的合作者提供了在特定情況下針對侵犯第三方知識產權的任何索賠進行抗辯的權利，而此類合作者可能無法以我們自己的方式充分或以我們自己的方式對此類索賠進行抗辯。知識產權訴訟或索賠可能迫使我們或我們的合作者執行以下一項或多項操作，其中任何一項都可能損害我們的業務或財務業績：
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停止銷售、合併或使用我們的產品或產品候選包含受到質疑的知識產權，這將對我們的收入造成不利影響； |
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從被侵犯知識產權的持有者那裏獲得許可，該許可可能代價高昂，或者可能無法以合理的條件獲得許可(如果有的話)；或者 |
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重新設計我們的產品或候選產品，這將是昂貴和耗時的。 |
與我們的行業相關的風險
我們的醫藥產品、候選產品和alzet產品線的市場變化迅速，競爭激烈，其他公司開發的新產品或新技術可能會削弱我們維持或發展業務和保持競爭力的能力。
製藥業面臨着快速而實質性的技術變革。其他公司的開發可能會使我們的產品、正在開發的候選產品或技術失去競爭力或過時，或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素的步伐。來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他多元化進入該領域的公司在該行業的技術競爭非常激烈，預計還會加劇。
我們可能會在許多行業面臨來自其他公司的競爭，包括製藥、生物技術、醫療器械和藥物輸送。DUR-928的競爭，如果獲得批准，將取決於DUR-928獲得批准的具體適應症。89Bio，AbbVie，AfImmune，Akero Treeutics，Ascletis，AstraZeneca，Axcella Health，BMS，Cirius Treeutics，Cytodyn，Dr.Falk Pharma，Eli Lilly，Enanta，Enyo Pharma，Galectin，Galmed，Genentech，Genfit，Gilead，Hanmi，HighTide Biophma，Intercept，Invenva Pharma，Ionis製藥公司啊或者其他肝病。
POSIMIR如果商業化推出，將與目前市場上銷售的口服阿片類藥物、經皮類阿片類藥物、局部麻醉劑貼片、植入式和外部輸液泵競爭，這些泵可用於輸注阿片類藥物和局部麻醉藥。這些類型的產品由Pacira，Innocoll，Purdue Pharma，AbbVie，Janssen，Actavis，Medtronic，Endo，AstraZeneca，Pernix Treeutics，Tricumed，Halyard Health，Cumberland PharmPharmticals，Acorda Treeutics，Mallinckrodt，Inspirrion Delivery Technologies，Mylan，Shire，Johnson&Johnson，Eli Lilly，輝瑞，諾華，如果蒼鷺治療公司的候選產品HTX-011獲得批准，對POSIMIR的額外競爭可能會來自蒼鷺治療公司。PERSERIS的競爭對手是目前由強生、禮來、大冢、阿爾克梅斯、默克、艾爾建、諾華等公司銷售或批准的產品；東方醫藥的Methydur則在臺灣與多個ADHD產品競爭。
許多公司正在運用大量的資源和專業知識來解決藥物輸送問題，其中幾家公司正專注於或可能專注於將藥物輸送到預定的行動地點，包括Pacira、蒼鷺治療公司、Alkermes公司、免疫製藥公司、Innocoll公司、Nektar公司、Acorda治療公司、Flamel公司、Alexza公司、Mallinckrodt公司、輝瑞公司、坎伯蘭製藥公司、Zyla生命科學公司、Acura公司、Elite製藥公司、Phophagenics公司、Incorda公司這些競爭對手中的一些可能與我們處理相同的治療領域或適應症。我們現有的和潛在的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護或將產品商業化。其中許多實體的研發能力比我們強得多，營銷、製造、財務和管理資源也比我們多得多。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。大公司對競爭對手製藥或生物技術公司的收購或投資可能會增加這些競爭對手的財務、營銷、製造和其他資源。
對我們ALZET產品線的競爭主要包括客户選擇使用滲透泵以外的輸送方式進行他們的研究項目。我們還可能面臨來自其他公司(包括低成本的外國競爭對手)對我們的ALZET產品線的競爭。
我們致力於開發新的治療技術。我們的資源是有限的，我們可能會遇到這些新技術所固有的技術挑戰。競爭對手已經或正在開發技術，這些技術是或未來可能成為有競爭力的產品的基礎。這些產品中的一些可能具有與我們的候選產品完全不同的方法或方法來實現類似的治療效果。我們的競爭對手可能會開發比我們的候選產品更安全、更有效或成本更低的產品，因此對我們的候選產品和提供的產品構成嚴重的競爭威脅。
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作為我們的替代品的療法被廣泛接受，如果商業化，可能會限制市場對我們的產品和候選產品的接受。手術後疼痛目前正通過口服藥物、透皮給藥系統(如貼片)、長效和短效注射產品以及植入式給藥裝置來治療，這將與我們的產品和候選產品競爭。其中許多治療方法被醫學界廣泛接受，並有很長的使用歷史。這些競爭產品的既定使用可能會限制我們的產品和候選產品在商業化後獲得廣泛接受的潛力。
我們與客户和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在POSIMIR和我們獲得市場批准的任何其他候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，即使我們沒有也可能不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。這些規例包括：
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聯邦醫療保健反回扣條例，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物的形式，直接或間接地索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)進行支付，這將約束我們的營銷做法以及我們被許可人的營銷做法、教育計劃、定價 |
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聯邦醫生自我推薦禁令，通常被稱為斯塔克法(Stark Law)，禁止醫生將醫療保險或醫療補助患者轉介給與醫生或醫生直系親屬有所有權利益或補償安排的“指定醫療服務”提供者，除非適用法律或法規例外； |
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聯邦虛假報銷法禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府報銷計劃的付款索賠，並可能使向客户提供編碼和賬單建議的實體面臨潛在的刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟，以及由於違反聯邦醫療保健反回扣法規、斯塔克法或其他與醫療保健相關的法律而提出的索賠，包括 |
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1996年的聯邦醫療保險攜帶和責任法案(HealthInsurance Porability and Accounability Act，簡稱HIPAA)對實施欺詐任何醫療福利計劃的計劃施加了刑事和民事責任，並創建了聯邦刑法，禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、項目或服務方面做出任何重大虛假陳述，經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(Health Information Technology for Economic and Clinic Health Act，簡稱HITECH)修訂後，該法案還規定了包括強制性合同條款在內的以下義務 |
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《平價醫療法案》(Affordable Care Act)對聯邦醫生陽光的要求，該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向HHS報告與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益； |
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《聯邦食品、藥品和化粧品法案》(Federal Food，Drug，and Cosmetic Act)除其他外，嚴格監管藥品營銷，禁止製造商銷售藥品用於標籤外用途，並監管藥品樣品的分發；以及 |
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州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，以及管理隱私的州和外國法律。它們中的許多在很大程度上是不同的，而且往往不會被HIPAA等聯邦法律先發制人，從而使合規努力複雜化。 |
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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及我們的業務的縮減或重組。如果發現我們預期與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體遵守……根據適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功
在美國和一些非美國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續受到多項立法和監管改革的影響，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，影響我們有利可圖地銷售我們獲得營銷的任何候選產品的能力，以及我們未來的收入和盈利能力，以及我們的合作者或潛在合作者的未來收入和盈利能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，以擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律似乎可能會繼續對醫療項目和服務的定價施加下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了該行業的監管負擔和運營成本。
上屆美國總統政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲實施平價醫療法案的某些條款，或者以其他方式規避平價醫療法案規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分平價醫療法案的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但兩項影響《平價醫療法案》某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起生效的基於税收的分擔責任付款，該法案針對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人，通常被稱為“個人強制醫保”。由於立法和監管的發展正在進行中，我們無法預測醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們業務的影響。
此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括將向提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%，並將持續到2027年；2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險款項，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。最近，政府對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。例如，該公司產品的營銷、定價和銷售受到監管、調查和法律行動的約束，包括根據《平價醫療法案》(Affordable Care Act)下的醫療補助藥品回扣計劃(Medicaid Drug Retreate Program)。它提高了製造商根據該計劃必須支付的法定最低迴扣，以及一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物進行回扣。*我們還受到聯邦和州虛假索賠法案的約束，以及聯邦和州的反壟斷法和消費者保護法。近年來，美國政府機構和州總檢察長加大了對醫療保健行業商業行為的審查力度，由此引發的任何調查和起訴都有可能受到重大的民事和刑事處罰，包括但不限於禁止參與此類政府醫療保健計劃。
美國個別州在通過立法和實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規方面也變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2017年10月，加利福尼亞州通過了一項新法律，於2019年1月生效，該法律要求生物製藥公司在處方藥漲價方面保持透明度。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。
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我們預計，平價醫療法案以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准或批准的產品的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們的產品和候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，或者無法簽訂有吸引力的協作協議，這將對我們的業務產生不利影響。
我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這可能會耗費時間和成本進行辯護，分散管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險範圍的能力產生不利影響。
我們的產品和候選產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售涉及產品責任索賠的固有風險。儘管我們為候選產品的臨牀試驗和商業銷售投保了不超過年度總限額的此類風險，但我們目前的產品責任保險可能不夠充分，可能不能完全覆蓋我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害的費用。產品責任索賠或與我們的候選產品相關的其他索賠，無論其結果如何，都可能需要我們在訴訟中花費大量的時間和金錢，或者支付大量的損害賠償。任何成功的產品責任索賠可能會阻止我們在未來以商業上合意或合理的條款獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能不再有足夠的金額或可接受的費用。如果不能以可接受的費用獲得足夠的保險範圍，或無法針對潛在的產品責任索賠提供保護，則可能會阻止或阻礙我們的產品或候選產品的商業化，如果獲得批准的話。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽，並推遲市場對我們的產品和候選產品的接受。
我們的產品和候選產品在市場上的接受度是不確定的，如果不能獲得市場認可，將推遲我們創造或增長收入的能力。
我們未來的財務業績將取決於我們的產品和研發候選產品(包括DUR-928)和FDA批准的產品POSIMIR(如果投入商業應用)能否成功推出並獲得客户認可，其中包括InDior的PERSERIS和Orient Pharma的Methydur。即使被批准上市，這些產品和候選產品也可能無法獲得市場認可。市場接受程度將視乎多項因素而定，包括：
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收到針對我們正在開發的用途的營銷索賠的監管許可； |
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經批准的產品標識； |
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定價、報銷和處方准入； |
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在醫學界確立和示範我們的產品的安全性和臨牀療效，以及它們相對於現有療法的潛在優勢；以及 |
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政府和第三方付款人(如保險公司、健康維護組織、醫院處方和其他健康計劃管理者)的定價和報銷政策。 |
醫生、患者、付款人或醫學界一般可能不願接受、使用或推薦我們的任何產品。如果我們不能獲得監管部門的批准，不能按計劃將當前和未來的產品商業化和推向市場，並獲得市場認可，我們就不會獲得有意義的收入。
如果我們產品的用户無法從第三方付款人那裏獲得足夠的補償，或者如果採用新的限制性立法，市場對我們產品的接受度可能會受到限制，我們可能無法獲得有意義的收入或盈利。
政府和保險公司、醫療保健組織和其他醫療成本支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力可能會影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户、供應商和第三方合作者的未來收入和盈利能力以及資金的可用性。例如，在某些國外市場，處方藥的定價或盈利能力受到政府的控制。在美國，聯邦和州政府最近的舉措旨在降低醫療保健的總成本，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療改革、處方藥成本以及醫療保險和醫療補助制度的改革。雖然我們無法預測是否會採納任何此類立法或監管建議，但宣佈或採納此類建議可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。
我們當前和未來產品的成功商業化將在一定程度上取決於從政府當局、私營健康保險公司和其他組織(如保健組織)獲得適當的產品和相關治療費用補償水平的程度。第三方付款人通常會限制醫療產品和服務的支付或報銷。此外，美國管理型醫療保健的趨勢，以及可能控制或顯著影響醫療保健服務和產品購買的醫療保健組織(如醫療保健組織)的同時增長，以及改革醫療保健或減少政府保險計劃的立法建議，可能會限制我們產品的報銷或付款。醫療保健付款人和提供者正在實施的成本控制措施，以及任何醫療改革的效果，都可能嚴重損害我們盈利經營和獲得資金的能力。
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如果我們或我們的第三方合作伙伴無法培訓醫生使用我們的產品和候選產品來治療患者的疾病或醫療狀況，我們可能會延遲市場對我們產品的接受
要廣泛使用我們的某些產品，如POSIMIR，需要對眾多醫生進行廣泛的培訓，使他們瞭解如何正確和安全地使用這些產品。開始和完成醫生培訓所需的時間可能會推遲我們產品的推出，並對市場對我們產品的接受度產生不利影響。我們或銷售我們產品的第三方可能無法快速培訓足夠數量的醫生來產生對我們產品的足夠需求。培訓方面的任何延誤都將嚴重延遲對我們產品的需求，並損害我們的業務和財務業績。此外，在訂購我們的產品之前，我們可能會在此類培訓上花費大量資金，這將增加我們的費用並損害我們的財務業績。
潛在的新會計聲明和立法行動可能會影響我們未來的財務狀況或經營業績。
未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或費用的時間上造成不利的、意想不到的波動，並可能影響我們的財務狀況或經營業績。新的聲明和對聲明的不同解釋已經頻繁出現，並可能在未來發生，我們未來可能會改變我們的會計政策。遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規可能會導致額外的費用。與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準，包括2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)、美國證券交易委員會(SEC)的新規定、PCAOB公告和納斯達克規則，正在給我們這樣的公司帶來不確定性，這種不確定性和其他因素導致保險、會計和審計成本居高不下。遵守不斷髮展的公司治理和公開披露標準可能會導致一般和行政費用增加，並將管理時間和注意力從創造價值的活動轉移到合規活動上。
與美國和外國政府採取貿易行動相關的風險可能會對公司的經營業績和財務狀況產生不利影響
上屆政府領導下的美國政府表示，它打算採取一種新的貿易政策方式，在某些情況下，還打算重新談判或可能終止某些現有的雙邊或多邊貿易協定。美國政府還啟動了對某些外國產品徵收關税的行動。美國貿易政策的變化已經並可能繼續導致一個或多個美國貿易夥伴採取響應性的貿易政策，使我們向這些國家出口產品變得更加困難或成本更高。這些措施還可能導致進口到美國的商品成本增加。這反過來可能要求我們提高對客户的價格，這可能會減少需求，或者，如果我們不能提高價格，就會導致我們銷售產品的利潤率下降。
還有一種擔憂是，美國加徵額外關税可能導致其他國家採取關税。潛在的貿易戰可能會對世界貿易和世界經濟產生重大不利影響。*我們無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協定的條款及其對我們業務的影響。採取和擴大貿易限制，發生貿易戰，或其他與關税或貿易協議或政策相關的政府行動，都有可能對我們的產品需求、我們的成本、我們的客户、我們的供應商和美國經濟產生不利影響，進而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的經營歷史使我們很難評估我們的股票
我們的季度和年度運營業績在歷史上一直存在波動，我們預計在可預見的未來還將繼續波動。我們認為，不應依賴對我們經營業績的逐期比較來預測未來的業績。我們的前景必須考慮到獲得批准的藥品數量有限的公司所遇到的風險、費用和困難，特別是在新的和迅速發展的市場，如製藥和生物技術的公司。為了應對這些風險，我們必須獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，但這可能不會發生。我們可能不能成功地解決這些風險和困難。我們可能需要額外的資金來完成我們的候選產品的開發，併為未來幾年將發生的運營虧損提供資金。
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*投資者可能會經歷他們的投資被大幅稀釋的情況。
為了籌集資本和其他目的，我們可以在未來發行額外的普通股或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的證券，在未來的交易中，我們出售額外普通股或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的其他證券的每股價格可能高於或低於我們普通股投資者購買其股票的每股價格。在未來的交易中，我們可能會發行額外的普通股或其他可轉換為普通股的證券，而在未來的交易中，我們出售額外普通股或其他可轉換為普通股的證券的每股價格可能高於或低於普通股投資者購買其股票的每股價格。2018年8月，我們向SEC提交了S-3表格的擱置登記聲明，允許我們不時在一次或多次公開發行中提供高達1.75億美元的證券，包括高達7500萬美元的額外普通股，根據2015年銷售協議，公司可能會通過Cantor Fitzgerald代理出售，但受某些限制。通過2019年至2021年3月31日之間的幾次融資，以及在此期間我們與Cantor Fitzgerald簽訂的2015年銷售協議，我們總共籌集了7940萬美元，這樣我們就可以根據現有的貨架登記聲明額外銷售9560萬美元。我們還可能在未來以表格S-3提交新的貨架登記聲明，用於潛在的額外證券銷售。*根據我們與Cantor Fitzgerald的2015年銷售協議，我們普通股在公開市場上的任何額外銷售，根據貨架登記聲明或其他方式在其他產品中的額外銷售，都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，截至2021年3月31日，根據我們的股票期權計劃，328,732股普通股在根據我們的股票期權計劃以加權平均行權價1.39美元行使時可以發行，根據我們的股票期權計劃，為未來的潛在發行預留了7,043,094股普通股，總計497股。, 根據我們的2000年員工股票購買計劃，270股普通股被預留用於未來的潛在發行。投資者將因出售任何額外股份或根據該等計劃發行任何股份或行使任何未償還期權而遭受攤薄。
我們的股價過去一直在下跌，未來可能達不到繼續在納斯達克上市的最低出價。如果我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及普通股的流動性可能會受到不利影響。
在過去的幾次情況下，包括最近的2018年12月，我們收到了納斯達克的書面通知，通知我們，由於我們普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們的股票不再符合納斯達克市場規則下繼續在納斯達克上市的最低收盤價要求。每一次，我們都被給予了180天的期限，從通知之日起，在一次情況下，我們的普通股在納斯達克上市的收盤價在至少連續10個交易日內至少為1.00美元，從而重新遵守納斯達克的上市要求，在一次情況下，我們還獲得了額外的180天期限。
雖然我們在過去的適用時間內重新獲得合規，但如果我們的股票再次不再符合納斯達克市場規則5550(A)(2)規定的繼續在納斯達克資本市場上市的最低收盤價要求，並且我們沒有在適用的180天期限內重新獲得合規，納斯達克將通知我們，我們的證券將被退市。在這種情況下重新獲得合規的一種策略是實施反向股票拆分。該公司可能會就納斯達克決定將其證券退市一事向聽證會小組提出上訴。在任何上訴過程中，我們普通股的股票將繼續在納斯達克資本市場交易。
不能保證我們將遵守在納斯達克資本市場上市我們普通股的要求。根據我們與牛津的貸款安排，從納斯達克退市將構成違約事件，使牛津有權加快我們在此類安排下的義務，以及其他行動。在這種情況下，我們可能被要求重新協商貸款工具的償還條款，條款不會像我們目前的條款那樣對公司有利，或者我們可能被要求採取其他行動，如停止部分或全部業務、出售資產或其他行動。退市還可能對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外融資的能力產生不利影響，將嚴重影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者興趣喪失以及業務發展機會減少。
我們利用淨營業虧損和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的。
我們利用聯邦和州淨營業虧損抵消未來潛在應税收入和相關所得税的能力取決於我們在淨營業虧損到期日之前產生的未來應税收入，我們不能確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們的任何或所有淨營業虧損。此外，根據經修訂的1986年“國税法”(Internal Revenue Code，簡稱國税法)第382和383節的“所有權變更”條款以及類似的國家規定，利用淨營業虧損來抵消潛在的未來應納税所得額和相關所得税受到年度限制，這可能導致淨營業虧損在未來使用之前到期。一般而言，根據該準則，如果一家公司經歷“所有權變更”，通常定義為其股權在三年期間的變化超過50%(按價值計算)，則該公司利用變更前淨營業虧損和其他變更前税收屬性(如研究和開發信貸結轉)抵消變更後應税收入或税款的能力可能會受到限制。我們的股票發行和股票所有權的其他變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能已經或可能在未來導致所有權變化。如果適用所有權變更限制，未來我們對國內淨營業虧損和税收抵免結轉的利用可能會受到限制，部分結轉可能會在可用於減少未來所得税負債之前到期。
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*我們普通股的價格可能會波動。
一般的股票市場，尤其是製藥股的市場，都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
我們普通股的價格下跌可能是由於一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，包括：
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DUR-928或其他候選產品的臨牀和非臨牀試驗出現不良結果(包括不良事件或未能證明安全性或有效性)或延遲； |
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宣佈FDA不批准我們的候選產品，批准具有商業限制的標籤，或FDA或其他外國監管機構審查過程中的延誤； |
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監管機構或執法機構對我們的候選產品、臨牀試驗、製造流程、會計慣例或銷售和營銷活動，或我們的第三方合作伙伴採取的不利行動； |
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宣佈競爭對手的技術創新、專利、產品批准或新產品； |
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第三方合作者未能繼續開發或商業化其正在開發或商業化的候選產品； |
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未能或延遲與第三方達成將POSIMIR商業化的協議，或以被認為對市場預期不利的條款簽訂此類協議 |
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我們或我們的商業許可證持有人未能在合理時間內成功推出POSIMIR和/或未能成功將POSIMIR商業化 |
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美國和國外的法規、司法和專利發展情況； |
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涉及我們或我們的候選產品的任何訴訟或仲裁，包括知識產權侵權或產品責任訴訟； |
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關於我們的競爭對手，或整個生物技術或製藥行業的公告； |
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有關我們的戰略聯盟或收購或終止此類聯盟的動態； |
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我們經營業績的實際或預期變化； |
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證券分析師建議的變更，分析師報告中的錯誤陳述或錯誤描述，或者放棄或缺少分析師報道； |
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有關本公司或其合作伙伴或其各自產品或人員的負面新聞報道或網上錯誤信息； |
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我們的經營業績與分析師的估計存在偏差； |
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我們的高管或董事出售我們的普通股，或者我們或其他人出售大量普通股； |
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可能無法達到納斯達克資本市場持續上市的標準； |
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因自然災害造成設施損失或者破壞的； |
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由於貸款人認定發生了重大不利變化，加速了我們的債務義務； |
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會計原則的變更；或 |
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失去我們的任何關鍵科學或管理人員。 |
我們普通股的市場價格可能會因我們無法控制的因素而大幅波動。股票市場最近普遍經歷了極端的價格和成交量波動。例如，新冠肺炎冠狀病毒的爆發、油價波動等因素造成了廣泛的股市和行業波動。此外，科技和製藥公司的證券市場價格也極不穩定，並經歷了往往與這些公司的經營業績無關或不成比例的波動。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股價格的極端波動，這可能會導致我們普通股的價值下降。
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在過去，在某家公司的證券市場價格波動之後，經常會有針對該公司的訴訟。如果對我們提起這類訴訟，代價可能會非常高昂，特別是如果我們輸掉了訴訟並不得不支付損害賠償金，並分散了管理層的注意力和我們公司的資源。
我們對現金和投資的使用有廣泛的自由裁量權，他們的投資並不總是能帶來良好的回報。
我們的管理層在如何使用我們的現金和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能不時地以我們的股東可能不同意且不會產生良好回報的方式進行投資。
我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州的法律包含可能阻止另一家公司收購我們的條款。
根據特拉華州法律的規定，我們的公司註冊證書和章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括您的股票可能獲得溢價的交易。這些規定包括：
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授權發行“空白支票”優先股，無需股東採取任何行動； |
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規定了一個分類的交錯任期的董事會； |
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要求絕對多數股東投票才能對公司註冊證書和公司章程進行某些修訂； |
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取消股東召開股東特別會議的權利； |
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禁止股東在書面同意下采取行動；以及 |
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規定提名進入董事會或者提出股東可以在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。 |
我們的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的章程規定，特拉華州衡平法院是代表公司提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反公司任何董事、高級管理人員或其他僱員所負受託責任的訴訟、任何主張根據特拉華州公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何條款產生的索賠的訴訟、或任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家論壇。法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。
或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
無
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第三項。 |
高級證券違約 |
無
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第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
不適用
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第五項。 |
其他信息 |
無
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第6項。 |
陳列品 |
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展品 數 |
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展品名稱 |
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31.1* |
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依據以下規定核證行政總裁根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的《交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條。 |
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31.2* |
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依據以下規定認證首席財務官《交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過。 |
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32.1** |
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根據交易法第13a-14(B)條和美國法典第18編第1350條(根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過)頒發的首席執行官證書。 |
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32.2** |
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根據“交易法”第13a-14(B)條和根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的“美國法典”第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL* |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE* |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
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104 |
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封面交互式數據文件(格式為內聯XBRL，包含在清單101中的適用分類擴展信息)。 |
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謹此提交。 |
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是陳設的，不是歸檔的。 |
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簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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DURECT公司 |
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由以下人員提供： |
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/S/J埃姆斯E.B行 |
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詹姆斯·E·布朗 首席執行官 |
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日期：2021年5月5日 |
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由以下人員提供： |
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/S/邁克爾·H·阿倫伯格 |
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邁克爾·H·阿倫伯格 首席財務官兼負責人 會計幹事 |
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日期：2021年5月5日 |
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