附件10.1

研究人員發起-臨牀試驗協議

本研究人員發起的 臨牀試驗協議(“協議”)於2020年8月3日(“生效日期”)生效，由位於西奈山的伊坎醫學院(一家非營利性公司，其主要辦事處位於紐約Gustave L.Levy Place，NY 10029(“機構”)和XORTX治療公司(“公司”)， 一家加拿大公司，其主要辦事處位於Suite4000，44)之間簽訂。 這是一家加拿大公司，其主要辦事處位於Suite4000,444，是一家加拿大公司，其主要辦事處位於紐約Gustave L.Levy Place，NY 10029(“機構”)和XORTX Treateutics(“公司”)。該機構的教職員工Steven Coca，M.D.(“首席調查員”)應是本協議項下的發起人-調查員 ，並應作為該機構的僱員而不是本協議的一方進行本研究。

鑑於公司 希望資助並希望該機構在腎臟病和新冠肺炎引起的急性腎損傷領域進行臨牀試驗 ；以及

鑑於，為促進其學術、研究和促進患者護理利益，該機構願意以與其作為非營利性研究和教育機構的地位一致的方式，在 下列條款和條件下進行此類臨牀試驗；

因此，現在， 考慮到本合同的前提和雙方約定，雙方同意如下：

首席研究員 同意根據已獲得機構、其機構審查委員會和公司批准的方案(附件A，通過引用合併於此， “方案”)進行臨牀研究(“研究”)。議定書中任何與本協議不一致的聲明 均由本協議取代。首席調查員同意 盡其合理努力有效執行本協議規定的工作。

首席調查員 和機構表示，他們擁有必要和必要的經驗、設備、設施和人員，能夠正確地進行 研究。

機構和主要的 調查員同意根據議定書和所有適用的規則和法規進行研究。 機構應確保根據適用的法律和法規設立和組成的機構審查委員會(“IRB”)監督研究的進行，並完全符合第21 C.F.R.§ 56的規定。 機構應確保根據適用的法律和法規設立和組成的機構審查委員會(“IRB”)監督研究的進行，並完全符合第21 C.F.R.§ 56的規定。機構和主要研究人員應遵守IRB關於進行研究的指示。 儘管如上所述，機構和主要研究人員同意在未經IRB事先批准的情況下，不實施對 方案的任何偏離或更改，除非為保護參加 研究的患者的安全、權利或福利而有必要。公司承認機構的主要使命是醫療保健、教育、研究和知識進步，因此，機構根據本協議提供的所有服務將以最適合 執行該使命的方式執行。機構不保證研究的具體結果。

公司應提供 資金進行本段所述的研究。根據本協議應支付的款項應按照作為附件A和B所附的預算和付款時間表 支付。

雙方同意將本 協議項下到期的款項支付給：

伊坎西奈山醫學院(EIN# 13-6171197)，並被送往：

位於西奈山的伊坎醫學院

腎內科

一個Gustave L. 徵税場所，信箱1243

紐約州紐約市，郵編：10029

注意：Treneon Chan

A.本 協議應在本研究完成之日或自生效之日起三(3)年內到期。 如果任何一方違約或違反本協議的任何重大條款，另一方可以在三十(30)天書面通知違約或違約方後終止本 協議；但是， 如果一方違約、違約或違約，則在三十(30)天內終止本協議。 但是，如果一方違約、違約或違約，則在三十(30)天內， 另一方可以書面通知違約或違約方終止本協議。 但是，如果一方違約、違約或違約，則在三十(30)天內， 另一方可以書面通知違約或違約方終止本協議。 該協定將繼續有效。

B.如果FDA撤回了在美國進行研究的授權和批准 ，或者如果所用藥物或研究中使用的設備出現任何不良反應或副作用，且公司或機構認為支持終止 的公司或機構認為該不良反應或副作用如此嚴重或如此嚴重，則任何一方均可在立即事先通知後終止本 協議。 如果FDA撤銷了在美國進行該研究的授權和批准 ，或者支持終止 的公司或機構認為該藥物或研究中使用的設備出現任何不良反應或副作用，則任何一方均可終止該協議。

C.如果 任何一方破產或應為債權人的利益進行任何轉讓， 或應被判定破產，或應提交破產申請，或在非自願破產程序中被指定為債務人， 或如果任何一方的財產的接管人或受託人被指定，則本協議將由另一方選擇終止，自發出該轉讓通知之日起生效。

D.如果 公司終止本協議，公司將向機構償還終止前發生的所有支出和不可取消的承付款 ，金額不得超過本協議的總金額。

E.如果 首席調查員應離開該機構的教職員工，而雙方無法找到雙方都能接受的合格替代人員 ，則該機構保留終止本協議的選擇權。

根據本協議發出的任何通知應 以書面形式發出，並應視為通過預付郵資的頭等郵件發送給雙方，如下所示：

西奈山伊坎醫學院

腎內科

Gustave L.Levy 一處，1243號信箱

紐約州紐約市，郵編：10029

注意：Treneon Chan

“保密 信息”是指一方擁有或控制並保密的信息，該方(作為 “披露方”)在合同期限內向另一方(作為“接收方”)披露的信息，包括但不限於 有關產品或服務、研究、數據、原型、樣本、軟件、發明、工藝、 配方、技術、設計、圖紙、硬件配置、業務和營銷的任何此類信息，包括但不限於： 產品或服務、研究、數據、原型、樣本、軟件、發明、工藝、 配方、技術、設計、圖紙、硬件配置、業務和營銷方面的任何此類信息。為清楚起見，“機密信息” 包括由披露方擁有的第三方的上述信息，該披露方有法律權利 根據本文規定的保密條款向接收方披露。

接收方將：

本 協議不對接收方從 披露方收到的機密信息的任何部分以合格的書面和/或電子記錄證明：(A)接收方在披露方披露之前已為接收方所知，(B)接收方或其員工或教職員工未經授權披露為 以外的人所知或公開，(C)接收方從沒有保密義務的 第三方合法獲取，或(D)由接收方獨立開發，未使用披露方披露的保密信息，與該獨立開發同時創建的書面和/或電子記錄 證明瞭這一點。此外，接受方可以在法律、法院命令或其他有管轄權的法律機構要求的範圍內披露披露方的保密信息， 前提是接受方立即以書面形式通知披露方此類要求(在法律允許的範圍內)，並在披露方的書面請求和費用下遵守披露方為防止或限制此類要求披露的範圍所做的法律努力 。如果按照本協議允許的 法律強制披露，接收方應繼續以所有其他方式維護保密義務，並對此類信息使用 本協議中的限制。

本協議 沒有任何義務要求披露方披露其機密信息，但在此範圍內，披露方：(A)是否會 在標記為“機密”的書面文件或機器可讀介質中披露機密信息，或 如果披露花費口頭或其他無形的時間f01M，(B)將在無形披露後三十(30)天內將此類披露彙總在標有“機密”的書面備忘錄中 ；但前提是， 如果理性人士根據保密信息的內容和/或披露上下文認識到此類披露 是保密的，則未如此標記或彙總保密信息不應損害或改變其保密狀態 。

首席調查員生成的所有數據和/或結果 或在首席調查員直接監督下執行研究的數據和/或結果 (“研究結果”)均為機構機密信息。

本節的義務在本協議終止或到期後失效。

首席調查員 有權就本協議項下進行的研究進行溝通和/或發佈，而無需公司事先批准。 但是，對於任何建議發佈的研究結果，首席調查員同意至少在提交發布前三十(30)天向公司 提交建議發佈的摘要。(#**$$} = 此類事先提交的目的是：(I)讓公司有機會審查和評論提議的出版物的內容，以及(Ii)確定要從提議的 出版物中刪除的任何機密信息。公司應在收到提議的出版物後三十(30)天內，向首席調查員提供任何意見或確定擬從提議的出版物中刪除的任何公司機密信息 。在三十(Br)(30)天期限結束時，機構可以自由地繼續出版。如果公司機密信息從提議的出版物中刪除 將對機構支持其科學結論的能力產生重大不利影響，公司同意向機構提供足以 消除此類缺陷的替代非機密信息。未經使用名稱的一方 事先書面同意，不得以其他方式向任何新聞媒體(包括新聞稿)發佈使用公司或機構名稱 (或上述任何員工、教職員工、學生、董事、受託人、管理人員或其他代表)的任何與研究有關的信息或對上述任何內容的任何改編 。

機構將根據適用的法律法規在公共臨牀試驗註冊中心註冊 研究。

A)知識產權所有權 。此處使用的“知識產權”或“IP”是指所有技術信息、發明、開發、發現、研究數據、軟件、技術訣竅、方法、技術、公式、過程和 其他知識產權，無論是否可申請專利或可享有版權。明確同意 公司或機構不得通過本協議的實施將一方在本協議生效之日擁有的或由研究以外的一方開發的任何知識產權 轉讓給另一方。由於本協議 是針對調查人員發起的研究，因此任何知識產權的發明性應根據美國專利法的發明性 原則確定。在執行 研究期間，僅由機構的員工、代理人和/或獨立承包商首次構思並付諸實踐的任何知識產權應為 機構的獨有財產(“獨家發明”)。至少一名機構員工、代理人和/或獨立承包商和至少一名公司員工、 代理人和/或獨立承包商在本研究期限內首次共同構思的任何知識產權應由公司和機構共同擁有(“聯合發明”)。

B)知識產權披露 。西奈山的技術和業務發展辦公室，西奈山創新夥伴(MSIP)， 將向公司提供任何單獨發明或聯合發明(“發明通知”)的保密書面披露(“發明通知”)， 在MSIP收到首席調查員的此類披露(無論是否可申請專利)後，公司應嚴格保密。 公司應嚴格保密該發明 通知。公司將在收到此類 披露後不遲於四十五(45)天以書面形式通知機構是否要求機構提交併起訴要求該單獨發明或聯合發明的專利申請。 如果公司不要求西奈山提交併起訴此類專利申請，機構 可自費繼續進行此類準備和起訴；但此類專利申請(以及由此產生的任何專利)將被排除在公司根據下文f011h規定的選擇權之外。

C)機構 將控制所有專利申請的準備和起訴，以及與聯合發明和單獨發明相關的所有專利的維護 。公司將在收到發票後六十(60)天內向機構報銷與提交和起訴專利申請以及維護公司 要求機構在本合同項下起訴的專利相關的所有有據可查的費用。 公司將在收到發票後六十(60)天內向機構報銷與提交和起訴專利申請和維護專利相關的所有有案可查的費用。

D)在 考慮贊助商支付本協議規定的知識產權費用時，機構將授予公司 協商費用、里程碑和版税許可的獨家選擇權，以實踐機構在單獨發明 和聯合發明中的權利，包括製作、使用、銷售、要約出售和進口其中要求的或其他 所包括的任何此類發明的權利，但僅限於應公司要求根據本協議條款提交的專利申請。主辦方應在收到該唯一發明的通知後120天內通過向機構提供書面通知來行使該選擇權。機構和公司將真誠協商，以確定 許可協議的條款，該許可協議涉及公司已同意支付本協議規定的知識產權費用的每一項知識產權 。如果雙方未在向公司披露單獨發明和/或聯合發明 後六(6)個月內簽署此類許可協議，或者公司未按照本協議規定支付知識產權費用 ，則機構可自由地按照機構 認為合適的條款將此類知識產權許可給任何一方，而無需對公司承擔任何進一步義務。

E)根據本協議授予公司的任何 獨家許可將受以下約束：(A)被許可人有義務根據客户和計費協議直接向負責的律師事務所支付相關的 專利費用，該協議將與 該許可同時執行；(B)機構保留將此類權利用於學術研究、教學和病人護理的權利 和；(C)在適用的情況下，享有美國政府的權利，包括根據公共法律96-517、97-256和 98-620保留的權利，這些法律由美國法典第35編200-212條以及根據這些法律頒佈的任何法規保留。

公司將保護、賠償主要研究人員和機構、其受託人、高級管理人員、代理人和 員工不受任何責任、損失或損害， 他們可能因公司向機構提供用於研究的任何研究藥物或設備的製造、 或公司使用從機構收到的研究結果而產生的索賠、要求、案件或判決而蒙受損失，但前提是(I)機構應立即書面通知公司 參與 並與公司合作控制、辯護和審判任何索賠和相關和解談判，公司不得就涉及機構或義務機構履行或不履行任何行為的 責任或過錯的陳述 達成和解 未經機構事先書面同意，公司不得就其賠償機構的訴訟達成和解(公司要求全額賠償的索賠支付 除外)。

根據本協議建立的公司和機構之間的關係是獨立承包商之間的關係。本協議中的任何內容均不得解釋為 建立僱傭或代理關係，任何一方的員工、僱員、代理人或代表也不得被視為 另一方的僱員、僱員、代理人或代表。本協議中的任何內容均不得解釋為 各方為合作伙伴或合資企業，或允許任何一方代表另一方 創建或承擔任何義務。

機構應應要求向 公司提供研究結果文件副本，提供有關研究進展的信息，並允許公司應要求在正常營業時間內雙方同意的時間訪問研究結果。所有私人醫療信息應 從提供給公司的任何研究數據中刪除。研究完成或協議終止後，機構 將提交書面研究報告。本報告應在本協議終止後六十(60)天提交。院校應 在適用法律法規要求的時間內保存所有研究結果。

公司將免費向首席調查員提供足夠數量的公司藥物/裝置/插入物供研究使用。 首席調查員應在研究完成或終止後將剩餘的藥物/裝置/嵌入物退還給公司 。機構應按照公司提供的有關 藥物使用的任何書面説明進行研究I 設備。如果公司 向機構提供本研究項下使用的任何專有研究藥物和/或設備，該公司專有材料 將僅用於研究，不得用於任何其他目的。機構和首席調查員應負責 遵守適用於銷燬或處置本研究項下使用的公司專有材料的所有法律法規。機構和首席研究人員將通知所有潛在的研究參與者專有研究藥物和/或設備正被用於研究目的。在使用公司的任何專有研究藥物和/或設備之前， 首席研究人員應閲讀並瞭解研究人員手冊中的所有信息，包括藥物的潛在風險 和副作用。完成或終止本研究後，機構應在公司的指示和要求下，自費退還或 銷燬任何剩餘的公司專有材料。

本協議應 根據紐約州法律解釋和執行，不受任何與之相反的法律衝突原則 的約束。雙方特此提交位於 紐約市的任何州或聯邦法院對與本協議有關或以其他方式引起的任何和所有爭議的專屬管轄權和地點。

本協議和 本協議的任何附件構成公司和機構對本協議主題的完整理解。 除非雙方以書面形式簽署，否則任何更改、修改或變更均無效。

機構同意 遵守所有適用的州和聯邦法律和法規，包括1996年的《醫療保險可攜帶性和責任法案》，這些法律和法規由42 U.S.C.§1320d(“HIPAA”)編纂，以及在此基礎上頒佈的任何現行和未來法規。 雙方同意，本研究產生的數據的使用應受機構IRB已經或將要批准的知情同意書和HIPAA授權格式的條款和條件的管轄。 雙方同意，根據本研究生成的數據應受知情同意書和HIPAA授權格式的條款和條件管轄，這些條款和條件已經或將由機構的IRB批准本協議的條款和條件 不得取代或修改知情同意書和HIPAA授權表中列出的數據條款和條件的使用。 首席調查員將確保滿足與知情同意和IRB審查和批准相關的要求，並確保這些要求得到滿足 。公司對私人醫療信息的任何使用或披露均應以適用的同意書和 授權文件為準。

未經被指名方事先明確書面同意，任何一方均不得 在廣告、促銷或其他商業材料中使用任何其他方的名稱 。公司保留在機構和主要調查員 審查並同意後在新聞稿中報告本協議存在的權利，不得無理拒絕。特別是，公司 保留在新聞稿中公佈本研究的“TOPLINE”結果的權利，但須經 機構和主要調查員審查和同意，不得無理拒絕此類同意。

為避免潛在的利益衝突和利益衝突的出現，首席調查員同意 在本研究期限內，未經公司事先書面同意並通知機構，他/她不會持有任何公司股票或購買公司股票的期權，並且他/她不會購買或出售公司股票， 無論是為了他自己的賬户，還是為了任何其他個人或實體的賬户， 他/她不會購買或出售公司股票。 無論是為了他自己的賬户，還是為了任何其他個人或實體的賬户，他/她都不會購買或出售公司股票。此外，首席調查員 將使所有副調查員瞭解這一規定，該規定完全適用於他們。

機構不對未能按照本協議要求履行職責的 因任何失控原因 或以下任何原因而承擔責任：任何類型的勞務糾紛或糾紛、事故、未能獲得政府批准、內亂、侵略行為、天災、能源或其他節約措施、公用事業設施故障、 機械故障、材料短缺、疾病或類似事件。 該機構不承擔任何責任： 未按本協議要求履行職責的任何原因 或因下列任何原因造成的：勞務幹擾或糾紛、事故、未經政府批准、內亂、侵略行為、天災、能源或其他節約措施、公用事業故障、 機械故障、材料短缺、疾病或類似事件。

本協議和 本協議附件包含雙方就本協議主題達成的完整協議。除非以書面形式作出並由雙方授權代表簽署，否則對本協議的任何修改或 修改均無效。

如果有管轄權的 法院裁定本協議的任何條款無效，則該判決對本協議的其餘 條款不起作用，這些條款應繼續完全有效。

機構不會以任何身份 使用任何個人、公司、合夥企業或協會的服務，這些個人、公司、合夥企業或協會：

如果機構 意識到根據本協議提供服務的任何個人、公司、合夥企業或協會被取消資格或取消資格 ，機構應通知公司。

以下條款在本協議終止 後繼續有效：第6、7、8、9、I 0、12、13、14、15、18、19、21和22條。

儘管本協議中有任何相反規定 ，首席調查員不是本協議的一方，機構將對本協議項下首席調查員的所有義務承擔全部責任 。

執行本協議的人員代表 ，並保證他們有充分的權力和授權代表他們 代表簽署本協議的個人或實體簽訂本協議。

(簽名頁如下)

附錄A：

新冠肺炎進展的特徵 和急性腎損傷標誌物XORTX治療公司。

新冠肺炎的症狀和進展與其他可能導致急性腎臟損傷的病毒感染相似，如非典、中東呼吸綜合徵和流感。最近與正在積極治療新冠肺炎患者的西奈山大學和科羅拉多大學的醫生進行了 未發表的討論，他們報告説，許多人的尿酸水平非常高。嘌呤黃嘌呤氧化酶抑制劑(如奧嘌呤醇)過去曾用於治療急性腎損傷，如腫瘤溶解綜合徵、抑制尿酸生成和氧自由基介導的損傷。 目前尿酸水平升高的來源尚不清楚，儘管經常與肺部感染、 損傷(流感)、VO2降低、細胞因子風暴、血管損傷、腎臟損傷有關。不管循環尿酸水平升高的來源是什麼，當尿酸濃度超過7 mg/dL時，急性腎損傷是可靠的重複性結果，而抑制黃嘌呤氧化酶是保護腎臟健康的既定方法。

高循環尿酸常與急性腎損傷有關，血清肌酐濃度可作為急性腎損傷的標誌。蛋白尿 也與高尿酸有關，在慢性損傷的背景下，通過抑制黃嘌呤氧化酶降低尿酸與減少蛋白尿 有關。

XORTX正在尋找從新冠肺炎患者中收集的信息，以瞭解尿酸是否可以預測新冠肺炎感染者的預後。

目的1：研究新冠肺炎患者血尿酸和其他臨牀預測因子與主要不良腎臟事件和死亡(Make-D)的獨立相關性 。

樣本 大小：5,000多人通過新冠肺炎進入西奈山衞生系統

基線>入院後24小時

納入標準(以下所有內容)：

-成人(2分18歲)

-新冠肺炎確診住院

-門票>24小時

-至少一個血清尿酸和一個血清肌酐值超過

排除標準

-第5階段CKD或ESRD

-從醫院外轉院(不是在病情嚴重且缺乏基線/先前尿酸和血清肌酐值的 病程開始時)

-醫院提供的血清肌酐測量值不到2個

結果和定義：

急性腎損傷(AKI)和AKI分期將使用KDIGO肌酐標準進行定義。基線血肌酐將被定義為入院前7至365天內的最後一次可用肌酐測量。所有住院患者 將使用血清肌酐測定來確定AKI。

Make-D(造成不良腎臟事件)將 定義為急性需要透析或血清肌酐升高50%或死亡。

數據分析：

對於目標1，我們將描述住院COVID患者AKI、嚴重AKI、透析、AKI併發症和死亡的事件發生率 。總體發病率將報告 ，並按年齡、種族和基線腎功能(入院前的CKD分期)等重要混雜因素分層。 我們將使用帶有時變協變量的多變量Cox比例風險模型來評估AKI的住院死亡風險 ，並評估住院COVID患者MAKE的獨立臨牀預測因素。待評估的主要自變量 將是基線時的血尿酸。基線協變量將包括人口統計學、基線腎功能(血清肌酐)、病情嚴重程度評分、生命體徵、低氧血癥測量、其他關鍵實驗室數值，如CPK、包括ACEI/ARB、BMI和合並症在內的藥物 。零點將是入院的日期。患者將在 出院時接受審查。

這些分析將使用重複測量的COX比例風險模型進行重複，該模型將血清尿酸的系列測量作為獨立變量來考慮。其他關鍵協變量(鉀、pH、磷酸鹽、血壓)也將作為重複測量 協變量包括在內。此外，我們將使用中介分析來調查尿酸與臨牀結果之間的關聯是嚴重高尿酸血癥的因果關係的證據的強度。Cox比例風險 死亡迴歸模型將與基線危險因素和基線危險因素加上尿酸進行擬合。將尿酸加入Cox迴歸模型後，根據基線風險因素係數 的變化和使用Delta方法(SAS介質宏)得出的方差，計算高尿酸血癥所解釋的影響的比例。 將分別對每個感興趣的基線風險因素進行中介分析。

目的2：探討急性心肌梗死(AKI)患者血尿酸、血鉀、血磷的縱向變化軌跡。

假設：血尿酸的時間更新波動將與臨牀結果相關。將通過混合模型重複測量協方差分析與受試者 隨機效應進行比較，以説明參與者內的多個測量隨時間不是獨立的這一事實。

我們將測試具有不同數量的軌跡組和不同形式的潛在軌跡(線性、二次或三次)的模型，以確定最佳模型擬合，並使用貝葉斯信息分類評估 。我們將使用“TRAJTEST” 宏比較生物標記軌跡組的斜率。

在我們得出軌跡組之後， 我們將使用加權Cox模型比較它們對腎臟結果的風險。我們將使用多變量建模策略來調整 的潛在混雜，包括時間更新的協變量(包括血清鉀、磷、pH、CPK)。

我們將嘗試確定與Make-D高危相關的住院 不同時間點的血尿酸閾值。

附錄B：