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2021年6月25日
途經埃德加
Tonya K.Aldave女士 生命科學辦公室 公司財務部 美國證券交易委員會 東北大街100號F 華盛頓特區,20549 |
公司/附屬公司辦事處 | |||||
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回覆: | Erasca,Inc. |
表格S-1註冊説明書草案第1號修正案
提交日期為2021年6月9日
CIK編號0001761918
尊敬的 奧爾戴夫女士:
我們已收到員工於2021年6月21日就上述機密 註冊説明書草案(註冊説明書草案)第1號修正案發出的信函DRS?)。我們代表Erasca,Inc.對員工的評論做出迴應伊拉斯卡?或??公司?),如下所述 。在提交本函的同時,公司將通過EDGAR公開提交一份經修訂的S-1表格(註冊説明書)註冊聲明?) 迴應員工的意見並更新DRS。
本信函中提出的公司回覆編號為 ,與員工信函中的編號評論相對應。此處使用但未定義的所有術語的含義與註冊聲明中賦予這些術語的含義相同。為便於參考,我們列出了員工的意見和 公司對以下每一項的迴應。
招股説明書摘要,第1頁
1. | 我們注意到您對我們之前的評論4的回覆,並重新發布。對於發現和 啟用IND階段中的九個計劃中的每一個,請向我們提供詳細分析,説明為什麼這些計劃中的每一個對您的業務都足夠重要,足以保證包含在您的流水線表中,或者修改您的表以 刪除不夠重要的計劃。在這方面,我們注意到,僅作為示例,您沒有在您的網站上列出當前正在發現或處於IND啟用階段的計劃,您 似乎沒有在管理層的財務狀況討論和分析部分討論這些計劃,並且您似乎沒有計劃利用此次活動的收益來推動所有這些計劃。 |
Erasca的迴應:根據員工的意見,公司重新考慮了流水線表中描述的每個發現和啟用IND階段計劃的重要性。經過仔細考慮,該公司已將兩個發現項目從表中刪除:ERAS-9和ERAS-11。然而,該公司堅信,剩下的七個項目對其
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發展戰略和對了解投資機會至關重要,並在下面提供了詳細的分析。此外,公司通知員工,公司正在 更新其網站,以符合註冊聲明中的披露。
作為單獨介紹每個 計劃的背景,Erasca希望提醒員工,自公司成立以來,Erasca一直專注於基於差異化的方法發現和開發新的候選產品,以關閉RAS驅動的癌症。該公司很早就意識到RAS可能通過多種途徑內和途徑外的機制逃避直接抑制。為應對這一問題,公司 在內部開發了自己的研究計劃,並輔之以平行的企業發展戰略,以授權或收購資產,目標是通過單一代理和合理組合全面關閉 RAS/MAPK途徑。
如註冊聲明中所述,該公司的努力 植根於對RAS/MAPK途徑生物學的深入瞭解,並專注於以一種與模態無關的方式尋找合適的分子,而不是依賴於單一的、特定於平臺的方法。該公司的開發計劃 不僅針對RAS/MAPK路徑中的單個信令節點,而且還針對多個節點和協作機制。如下所述,公司的戰略側重於並行瞄準多個 節點和RAS/MAPK途徑的協作機制,而不是瞄準單個節點。從整體上看,公司在流水線表中提交的開發計劃針對RAS/MAPK 途徑中的每個關鍵節點,公司認為這對於潛在投資者瞭解公司迄今的戰略、能力和開發工作至關重要。
公司詳細説明瞭註冊聲明流水線表中包含的七個發現和啟用IND階段計劃中的每一個項目,以便員工受益於公司的詳細分析:
ERAS-801批准的EGFR抑制劑不能有效靶向原發性腦瘤 (例如:,多形性膠質母細胞瘤(?)GBM?))。該公司認為這是因為:(1)分子不能充分穿透中樞神經系統(?)氯化萘)和 (2)這些分子是在GBM中觀察到的EGFR突變的弱抑制因子,這與在非小肺癌中觀察到的EGFR突變不同。如註冊聲明中所述,ERAS-801是專門為解決這些關鍵限制而設計的,包括具有增強的中樞神經系統滲透能力(比已批准的EGFR抑制劑高出約4倍),以及針對GBM中臨牀相關的 EGFR變化的能力,如EGFR擴增和EGFRvIII突變。該公司於2020年與Katmai PharmPharmticals就該計劃簽訂了獨家全球許可協議,該許可協議在 註冊聲明(?)中進行了説明我們的收購和許可協議中的業務包括Katmai製藥公司以及整個MD&A),並作為重要協議存檔(見圖10.17)。該公司預計將在註冊聲明中披露的2022年第一季度提交IND。
ERAS-1 PERAS-1公司聯合創始人凱文·肖卡特博士對Switch II Pocket(S-IIP)的歷史性發現推動了多種KRAS G12C抑制劑的開發,其中包括最近獲得FDA批准的安進公司(Amgen)的一種抑制劑。然而,該公司目前所知的抑制劑並未充分解決某些腫瘤(例如:, 非小細胞肺癌)轉移到大腦。該公司專門設計和優化了ERAS-1計劃,使其與其他正在開發的KRAS G12C抑制劑相比,具有與 相當或更好的活性,並具有強大的跨越血腦屏障的能力(?)BBB?),以解決其他KRAS G12C抑制劑的這一關鍵限制。該公司認為,其ERAS-1前候選藥物是唯一專為跨越血腦屏障而設計的KRAS G12C抑制劑,並且有可能成為唯一能夠做到這一點的候選藥物。 公司希望提名一名開發候選人(設備掃描Y),並在2022年下半年提交IND。
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以非G12C RAS突變為目標的ERAS-2/3(該公司的RAS-GTP系列的重點,包括ERAS-4和 ERAS-2/3)比以KRAS G12C為目標更具挑戰性。Shokat博士是加州大學舊金山分校的一名教授,他在RAS上發現了一個新的區域,稱為Switch II凹槽 (S-IIG),它存在於RAS-GTP狀態。這一新發現以及與加州大學舊金山分校就Shokat博士與RAS-GTP相關的 工作達成的2018年全球獨家許可協議是成立本公司以及Shokat博士成為本公司聯合創始人的基礎。到目前為止,還沒有任何RAS-GTP抑制劑獲得批准,因此該公司認為,基於其潛在的突破性性質,該計劃是向投資者披露的重要內容。與UCSF的許可協議在註冊聲明中進行了説明{br我們的收購和許可協議中的業務包括加州大學舊金山分校),並作為實質性協議提交(附件10.15)。
ERAS-4計劃的重點是 開發能夠有效和選擇性地與KRAS G12D結合的小分子。這種突變甚至比KRAS G12C更常見,由於註冊聲明中描述的幾個原因,很難確定目標,包括非G12C突變沒有突變特異性位點可用於不可逆轉的抑制劑結合。因此,據本公司所知,能夠發現易處理起點的公司寥寥無幾 ,而且本公司不知道的公司中沒有一家已進入臨牀試驗。因此,本公司相信,其最近取得的強效和選擇性化合物(在註冊聲明中描述)的突破(特別是我們流水線中的業務-ERAS-4:我們的KRAS G12D計劃)),使公司相對於該領域的其他公司處於有利地位,能夠提名和推進一種DevCan, 可能成為這種突變驅動的腫瘤患者的有意義的治療方法。使用KRAS G12D抑制劑的MAPKLAMP組合支持該公司針對結直腸癌和胰腺導管腺癌的策略,因為G12D突變是在這兩種癌症中觀察到的最常見的KRAS突變。
ERAS-5自噬是腫瘤細胞中一種關鍵的逃逸途徑機制,RAS/MAPK信號通路受到抑制。ULK1和ULK2激酶是自噬的關鍵調節因子。因此,開發這些激酶的抑制劑是瞄準 逃逸路線(該公司的第三個治療策略)的一個關鍵方面。該公司於2020年與LifeArc就該項目簽訂了獨家全球許可協議,該許可協議在註冊聲明 (?業務:我們的收購和許可協議:LifeArc?) 並作為實質性協議提交(附件10.18)。該公司已經確定了一種前景看好的ERAS-5化合物,該化合物 顯示出強大的效力、靶向結合、抑制自噬和選擇性。
ERAS-10-該公司的模態不可知方法旨在使公司能夠 有選擇地、有效地抑制或降解使用小分子療法、大分子療法和蛋白質降解劑的關鍵信號節點。該公司戰略的一個關鍵區別是組裝了一條強大的管道, 這是該公司向投資者披露的戰略的一個重要方面。該公司的目標一直是從RAS/MAPK途徑的生物學開始,然後找到最好的方式和資產來單獨或聯合將其關閉 。因此,該公司的蛋白質降解器計劃ERAS-10是該公司模態不可知戰略的重要組成部分,該公司在該領域的開發團隊擁有強大的內部能力和專業知識。作為其蛋白質降解器戰略的主要組成部分,該公司堅信該計劃是其 發展戰略和流水線的重要組成部分。
ERAS-12所有批准的抗EGFR抗體只針對結構域III(D3),只有在野生型EGFR的非活性構象中才能與抗體結合,沒有批准的抗體。
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靶域II(D2),只有在野生型EGFR的活性配體結合構象中才能與抗體結合。當表皮生長因子(EGF)或EGF家族的其他成員過度表達時,針對D2的抗體預計會更有效。該公司正在開發一種對野生型EGFR的非活性構象和活性構象都有效的雙特異性抗體,該公司預計在2024年之前為該計劃申請IND。達到更高水平的EGFR抑制可能會更好地控制腫瘤生長,延遲促使EGFR進入活性構象的耐藥機制的出現,從而解決 批准的抗EGFR抗體的一個關鍵限制。該公司於2021年從Emerge Life Sciences手中收購了該項目,資產購買協議在註冊聲明中進行了説明(?業務:我們的收購和許可 協議:Emerge LifeSciences?),並作為實質性協議提交(附件10.21)。
基於上述內容,再加上註冊聲明中的現有披露(包括將適用計劃的收購/許可協議作為重要協議證物進行備案,以及在使用收益中單獨列出預期 收益將用於發現和預研階段計劃),公司堅信上述每個計劃對其業務都足夠重要,足以保證納入 流水線。
2. | 請參考您對我們之前評論5的回覆。您的流水線表顯示您目前正處於Herkules-2、Herkules-3和Herkules-4臨牀試驗的第一階段,這似乎與您在第4頁 和127頁上披露的您計劃在未來開始給Herkules-2、Herkules-3和Herkules-4的首批患者配藥不一致。 如果這些試驗尚未開始,請在此處和整個註冊聲明中相應修改您的流水線表。 |
Erasca的迴應:針對員工的意見,公司修改了註冊説明書第4、110和125頁上的流水線表,以澄清Herkules-2、Herkules-3和Herkules-4試驗是計劃中的,Herkules-1試驗正在進行中。此外,公司已經更新了流水線表,以表明ASANA之前已經完成了ERAS-007的第一階段試驗,以 進一步澄清為什麼ERAS-007的流水線表的適用行顯示在第一階段,同時承認這些行的相關Herkules試驗尚未開始。 公司敬告員工,本報告與註冊聲明中披露的赫庫勒試驗劑量預期在註冊聲明中指明的時間表一致。
業務
患者每年都生活在危險之中 RAS/MAPK途徑改變,第120頁
3. | 請在此支持您的聲明,因為它與您的信念有關[y]我們的深度和聚焦管道有可能針對100%的大腸癌,~90%的胰腺癌,~70%的頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC),~65%的黑色素瘤,~55%的GBM,~40%的NSCLC和~40%的AML,也有可能為許多具有RAS/MAPK通路驅動的腫瘤的患者在廣泛的不常見的組織結構中提供有針對性的 治療選擇。在這方面,我們注意到,在 臨牀試驗的第一階段和第二階段,您似乎只有一個候選產品,其餘所有候選產品仍處於發現或臨牀前試驗階段。此外,您在本聲明中提到的所有癌症類型似乎都不包括在您的流水線表中 作為特定的適應症。 |
Erasca的迴應:公司已刪除註冊聲明 第120頁上的聲明,以迴應員工的意見。
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ERAS-601:我們的SHP2抑制劑,第147頁
4. | 我們注意到您對我們之前的評論11的回覆,並重新發布了部分內容。請指出在第152頁和第153頁引用的臨牀試驗中觀察到的四個嚴重不良事件(SAE)。 |
本公司已修改註冊説明書第154頁的 披露,以迴應員工的意見,以確定四種嚴重不良事件。
我們的 收購和許可協議
加州大學舊金山分校,第176頁
5. | 我們注意到您對我們之前的評論13的回覆,並重新發布了部分內容。在第177頁上,您聲明您 有義務支付從較低的兩位數百分比到最高30%的分級再許可費。請修改以澄清您所説的較低的兩位數百分比是什麼意思,以便投資者瞭解 版税支付的潛在範圍不超過10%。如果範圍超過10%,請為每層提供10%的範圍或披露層數。 |
Erasca的迴應:公司已經修改了註冊説明書第177頁的披露,以迴應員工的 意見。
政府監管
國外法規,第191頁
6. | 我們注意到您對我們先前評論12的回覆,並重新發布。請修改此部分以描述中國和日本的 審批流程。 |
Erasca的迴應:公司已經修改了從註冊説明書第198頁開始的披露,以迴應員工的意見。
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有關上述事項的任何意見或問題,請致電(858) 523-3962與下列簽字人聯繫。事先感謝您在這件事上的合作。
非常真誠地屬於你, |
馬修·T·布什(Matthew T.Bush) |
馬修·T·布什 萊瑟姆·沃特金斯律師事務所(Latham&Watkins LLP) |
抄送: | 索尼婭·貝德納羅夫斯基證券交易委員會 |
安吉拉·康奈爾證券交易委員會
朱莉·謝爾曼證券交易委員會
喬納森·林醫學博士Erasca,Inc.
大衞·M·查科醫學博士Erasca,Inc.
埃本·加納Erasca,Inc.
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切斯頓·拉森Latham&Watkins LLP
查爾斯·金Cooley LLP
肖恩·克萊頓Cooley LLP