美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其約章)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。
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每節課的標題 |
交易代碼 |
註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，面值$0.001 每股 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
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☐ |
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加速的文件管理器 |
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☒ |
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一家小型新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
截至2021年8月6日，註冊人擁有
有關前瞻性陳述的警示説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。這些陳述包括與當前事實或現狀無關或非歷史事實的所有事項，包括有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“繼續”、“應該”、“預測”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“將會”、“可能”或這些術語的否定或其他類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些標識性詞彙。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。
這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述會受到標題為“風險因素”一節以及本季度報告10-Q表中其他部分所描述的一系列風險、不確定性和假設的影響，這些風險、不確定性和假設涉及的事項除其他外包括：
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我們對資本需求、現金和費用水平、流動性來源以及額外融資需求的估計和預期； |
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我們計劃的瑞洛沙利酶(原ALLN-177)治療腸源性高草酸尿症第三階段臨牀方案的設計和實施，包括我們計劃的中期分析的時間和結果； |
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• |
我們能夠利用Reloxaliase的加速審批調控途徑，包括利用加速審批調控途徑提交任何生物許可證申請(BLA)的時間； |
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• |
我們臨牀試驗的數量、設計、結果和時間，包括我們的Reloxaliase的關鍵階段3計劃，我們計劃的ALLN-346和我們的臨牀前研究的階段2計劃，以及這些試驗和研究的數據可用性的時間； |
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• |
我們招募足夠數量的患者的能力和我們臨牀試驗中受試者遵守方案的能力，包括膠囊和飲食方案以及尿液採集要求；這包括最近全球爆發的冠狀病毒，或起源於中國武漢的新冠肺炎冠狀病毒造成的任何延誤； |
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• |
雷洛沙利酶、ALLN-346和我們未來的候選產品的療效、有效性和安全性； |
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• |
我們的產品在美國、歐洲和其他地區獲得監管機構批准的能力； |
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我們預期的監管審批途徑，以及我們以令人滿意的條款或完全獲得支持產品運營、開發、臨牀試驗和商業化所需的融資的能力； |
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• |
我們依賴第三方進行臨牀試驗的計劃、實施和監督，以及臨牀藥品供應和藥品的生產； |
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• |
監管要求的潛在變化，以及監管審批過程的延誤或負面結果； |
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• |
我們對Reloxaliase和ALLN-346可能解決的市場大小和特徵的估計； |
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美國或其他國家批准上市的瑞洛沙利酶、ALLN-346或任何未來候選產品的市場接受度； |
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• |
如果獲得批准，我們有能力與有針對性的銷售隊伍一起成功地將瑞洛沙利酶商業化； |
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我們的競爭對手銷售的針對我們候選產品治療的適應症的治療藥物的安全性和有效性； |
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自然災害、全球流行病(包括最近爆發的一種新型新冠肺炎冠狀病毒)、勞資糾紛、原材料供應不足、設施和設備問題或其他形式對我們製造設施業務運營的幹擾； |
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• |
我們有能力利用我們的專有技術方法來開發和商業化ALLN-346和未來的候選產品； |
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潛在的合作者許可和商業化來洛沙利酶(如果獲得批准)或任何我們將來在美國以外獲得監管批准的產品； |
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我們嚴重依賴獲得許可的知識產權，包括我們從第三方所有者那裏獲得和維護許可的能力； |
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我們有能力在不侵犯他人知識產權的情況下保護我們的知識產權和經營我們的業務； |
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我們吸引、留住和激勵關鍵人員的能力；以及 |
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• |
我們創造收入和盈利的能力。 |
這些風險並不是包羅萬象的。本季度報告中Form 10-Q的其他部分可能包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。
我們在這份關於Form 10-Q的季度報告中的警示性陳述中包含了重要因素，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
您應閲讀此Form 10-Q季度報告以及我們在此Form 10-Q季度報告中引用的文件，並已將其作為證物提交給註冊聲明(Form 10-Q季度報告完全是註冊聲明的一部分)，並理解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本季度報告中有關Form 10-Q的前瞻性陳述代表我們截至本Form 10-Q季度報告發布之日的觀點。我們預計，隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。但是，雖然我們可能會選擇在未來某個時候更新這些前瞻性聲明，但除非適用法律要求，否則我們目前無意這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述作為截至本10-Q表格季度報告日期之後的任何日期我們的觀點。
目錄
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
2 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
2 |
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簡明綜合資產負債表 |
2 |
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簡明合併經營報表與全面虧損 |
3 |
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股東權益簡明合併報表 |
4 |
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|
現金流量表簡明合併報表 |
6 |
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|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
7 |
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
16 |
|
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
28 |
|
第四項。 |
管制和程序 |
28 |
|
第二部分。 |
其他信息 |
29 |
|
第1項。 |
法律程序 |
29 |
|
第1A項。 |
風險因素 |
29 |
|
第二項。 |
未登記的股權證券銷售 |
83 |
|
第三項。 |
高級證券違約 |
83 |
|
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
83 |
|
第五項。 |
其他信息 |
83 |
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第6項 |
陳列品 |
84 |
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簽名 |
85 |
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1
第一部分-財務信息
|
第1項。 |
財務報表。 |
Allena製藥公司
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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6月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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營業租賃負債，扣除貼現後的淨額 |
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流動負債總額 |
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應付貸款，扣除當期部分和貼現後的淨額 |
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營業租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
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總負債 |
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承付款和或有事項(附註6) |
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股東權益： |
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未指定優先股，$ |
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普通股，$ 授權日期分別為2021年6月30日和2020年12月31日； 分別於2020年3月1日和12月31日。 |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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請參閲隨附的説明。
2
Allena製藥公司
簡明合併經營報表與全面虧損
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的6個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他費用： |
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利息支出 |
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其他費用，淨額 |
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其他費用，淨額 |
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淨損失 |
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普通股股東應佔每股淨虧損-基本和 水稀釋了。 |
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加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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淨損失 |
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請參閲隨附的説明。
3
Allena製藥公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，份額除外)
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截至6月30日的三個月， |
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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實繳 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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赤字 |
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2020年3月31日的餘額 |
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普通股發行，扣除發行成本 |
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普通股期權的行使 |
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通過以下方式發行普通股 --員工購股計劃(“ESPP”) |
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通過以下方式發行普通股 限制股單位(“RSU”)的釋放 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2020年6月30日的餘額 |
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2021年3月31日的餘額 |
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普通股發行，扣除發行成本 |
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通過以下方式發行普通股 --員工購股計劃(“ESPP”) |
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通過以下方式發行普通股 限制股單位(“RSU”)的釋放 |
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基於股票的薪酬 |
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淨損失 |
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2021年6月30日的餘額 |
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請參閲附註
4
Allena製藥公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，份額除外)
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截至6月30日的六個月， |
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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實繳 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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2019年12月31日的餘額 |
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普通股發行，扣除發行成本 |
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普通股期權的行使 |
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通過以下方式發行普通股 --員工購股計劃(“ESPP”) |
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通過以下方式發行普通股 限制股單位(“RSU”)的釋放 |
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2020年12月31日的餘額 |
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通過以下方式發行普通股 --員工購股計劃(“ESPP”) |
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通過以下方式發行普通股 限制股單位(“RSU”)的釋放 |
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基於股票的薪酬 |
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請參閲隨附的説明。
5
Allena製藥公司
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(單位：千)
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截至6月30日的6個月， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流： |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊費用 |
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非現金租賃費用 |
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資產負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動的現金流： |
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購置物業和設備 |
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用於投資活動的淨現金 |
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融資活動的現金流： |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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通過ESPP發行股票所得款項 |
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償還應付貸款 |
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其他 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金和現金等價物淨減少 |
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期初現金和現金等價物 |
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期末現金和現金等價物 |
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補充披露： |
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計入應付帳款和應計費用的發行成本 |
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請參閲隨附的説明。
6
Allena製藥公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
1.業務性質
Allena製藥公司(“本公司”)是一家晚期臨牀生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化一流的口服生物療法，用於治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。該公司的主要候選產品reloxaliase(以前稱為ALLN-177)目前正在進行一項關鍵的第三階段臨牀計劃，用於治療腸源性高草酸尿症。腸源性高草酸尿症是一種代謝紊亂，其特徵是尿草酸水平顯著升高，通常與腎結石、慢性腎臟疾病(“CKD”)和其他嚴重的腎臟疾病有關。目前還沒有批准的治療腸源性高草酸尿的方法。該公司還在開發ALLN-346，用於治療晚期CKD中的高尿酸血癥和痛風。該公司於2021年第二季度完成了一項1b期多次遞增劑量研究，並於最近啟動了計劃中的兩項2a期研究中的第一項劑量研究。*該公司於2011年6月24日根據特拉華州法律註冊成立，位於馬薩諸塞州牛頓市。*
該公司面臨生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於：臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險；它可能確定和開發的任何候選藥物需要獲得上市批准；需要成功地將其候選產品商業化並獲得市場認可；對關鍵人員的依賴；專有技術的保護；遵守政府法規；競爭對手開發技術創新；對第三方製造商的依賴；從中試生產過渡到大規模生產產品的能力；以及需要獲得足夠的額外融資來資助開發。
流動性和持續經營
該公司的累計赤字為#美元。
2021年7月16日，公司完成登記直接發行，公司發行並出售
本公司於2021年3月29日與B.Riley Securities，Inc.簽訂市場發行銷售協議(“B.Riley ATM協議”)。
公司截至2021年6月30日的可用現金和現金等價物，加上2021年7月16日完成的登記直接發售籌集的額外資金，不足以為公司提交本季度報告後至少未來12個月的當前運營計劃提供資金。該公司需要額外的資金來維持其運營，包括其reloxaliase開發計劃。管理層正在探索通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或其他來源獲得額外資金的機會。公司可能無法獲得股權或債務融資，也無法進行合作或許可交易。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對公司在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果在需要時未能獲得足夠的資金，將對本公司的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並危及其繼續經營的能力。*這些因素令人對本公司截至本季度報告提交之日繼續經營的能力產生重大懷疑。這個
7
公司可能會實施降低成本的策略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止其正在進行或計劃中的一個或多個候選產品的臨牀試驗或開發計劃。隨附的簡明綜合財務報表乃以持續經營為基礎編制，考慮在日常業務過程中變現資產及清償負債。合併財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括這種不確定性結果可能導致的負債金額和分類的任何調整。
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
該公司未經審計的中期簡明綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中的權威美國公認會計原則。根據美國公認會計原則編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已在此類規則和法規允許的情況下從本報告中濃縮或省略。因此，這些財務報表應與截至2020年12月31日和截至2020年12月31日的年度經審計財務報表及其附註一起閲讀，包括在2021年3月11日提交給證券交易委員會的公司截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中。未經審計的中期合併財務報表已按相同方式編制。本公司管理層認為，隨附的未經審計的中期簡明綜合財務報表包含所有必要的調整，以公平地反映本公司截至2021年6月30日的財務狀況、截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月的經營業績以及截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月的現金流量。這樣的調整是正常的，也是反覆出現的。截至2021年6月30日的三個月和六個月的業績不一定代表截至2021年12月31日的一年或任何未來時期的業績。
合併原則
合併財務報表包括Allena PharmPharmticals，Inc.及其全資子公司Allena PharmPharmticals Security Corporation(以下簡稱“Security Corporation”)的賬户。Allena PharmPharmticals Security Corporation(以下簡稱“Security Corporation”)成立於
金融工具的公允價值
公允價值被定義為出售資產時收到的價格或在計量日期為在市場參與者之間轉移負債而支付的價格。ASC主題820，公允價值計量根據美國會計準則(“ASC 820”)，為按公允價值計量的工具確立了一個三級估值層次結構。該層次結構基於截至計量日期對資產或負債估值的投入的透明度。該層次結構定義了三個評估輸入級別，其中前兩個級別被認為是可觀察的，最後一個級別被認為是不可觀察的：
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1級 |
投入品：相同資產或負債在活躍市場上的報價。 |
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二級 |
投入：直接或間接可觀察到的、包括在第一水平內的報價以外的投入，如報價市場價格、利率和收益率曲線。 |
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|
3級 |
投入：使用公司制定的估計或假設開發的不可觀察的投入，反映了市場參與者在為資產或負債定價時將使用的那些。 |
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷程度最大的是分類為第3級的工具。公允價值層次內的金融工具的水平是以對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平為基礎。
8
預算的使用
根據美國公認會計原則編制公司的簡明合併財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表之日報告的資產、負債、費用和相關或有資產和負債的披露金額，以及報告期內報告的費用金額。*公司管理層持續評估其估計，包括但不限於管理層對預付和應計研發費用的判斷以及基於股票的獎勵的估值。實際結果可能與這些估計不同。
公司的其他重要會計政策在截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中進行了描述，該報告於2021年3月11日提交給美國證券交易委員會。
最近通過的會計公告如下：
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，所得税(話題740)：簡化所得税會計(“ASU 2019-12”)，旨在簡化與所得税會計有關的各個方面。新的指導方針於#年對本公司生效。
最近發佈的會計公告如下：
2016年，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量ASU 2016-13年)，要求實體記錄某些金融工具(包括應收貿易賬款)的預期信用損失，作為反映實體當前對預期發生的信用損失的估計的撥備。對於未實現虧損頭寸中的可供出售債務證券，ASU 2016-13年要求記錄撥備，而不是降低投資的攤銷成本。ASU 2016-13年對規模較小的報告公司於2023年1月1日生效。允許提前採用。公司預計不會採用
2020年，FASB發佈了ASU 2020-06，債務-帶轉換和其他期權的債務(分主題470-20)和衍生工具和對衝-實體自有股權的合同(分主題815-40)，簡化了可轉換債券和可轉換優先股的會計，取消了在股權中單獨展示某些轉換特徵的要求。此外，ASU中的修改還簡化了ASC 815-40中的指南，衍生品與套期保值：實體自有權益合約(“ASU 2020-06”)，取消了將合同歸類為股權必須滿足的某些標準，預計這將減少作為資產或負債計入的獨立工具和嵌入衍生品的數量。最後，修正案修訂了計算每股收益的指導方針，要求對所有可轉換工具使用IF轉換方法，並取消實體反駁可能以現金或其他資產結算的工具的股份結算推定的能力。ASU 2020-06對規模較小的報告公司於2022年1月1日生效。允許提前採用。公司預計採用ASU 2020-06不會對其精簡合併財務報表產生實質性影響。
3.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮潛在的稀釋證券。本公司在考慮所有潛在攤薄普通股後計算每股攤薄淨虧損，包括購買普通股的期權、限制性股票單位、在轉換未償債務時可發行的普通股和購買普通股的認股權證，這些都是在使用庫存股和如果轉換方法確定的期間內發行的，除非納入該等證券的效果將是反稀釋的。由於該公司自成立以來一直報告淨虧損，這些潛在的普通股一直是反稀釋的，每股基本虧損和稀釋虧損是相同的。
9
普通股股東應佔每股基本和稀釋後淨虧損計算如下(單位：千，不包括股票和每股數據)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的6個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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分子： |
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淨損失 |
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普通股股東應佔淨虧損 |
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分母： |
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加權平均普通股-基本普通股和稀釋普通股 |
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可歸因於普通股的每股淨虧損 *股東-基本和稀釋 |
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$ |
( |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
下表列出了被排除在每股攤薄淨虧損計算之外的潛在攤薄證券，因為將它們包括在內將是反攤薄的(在普通股等值股票中)：
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截至6月30日的6個月， |
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2021 |
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2020 |
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股票期權 |
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限制性股票單位 |
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未償債務轉換後可發行的普通股 |
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認股權證 |
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總計 |
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4.公允價值計量
下表列出了公司在2021年6月30日和2020年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值等級(以千為單位)：
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描述 |
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6月30日， 2021 |
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引自 價格 處於活動狀態 市場 (1級) |
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意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
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資產： |
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包括在現金和現金等價物中的貨幣市場基金 |
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總資產 |
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描述 |
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12月31日， 2020 |
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引自 價格 處於活動狀態 市場 (1級) |
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意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
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資產： |
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包括在現金和現金等價物中的貨幣市場基金 |
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總資產 |
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$ |
— |
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截至2021年6月30日和2020年12月31日，該公司幾乎所有的現金等價物都由貨幣市場基金組成。
有幾個
10
綜合資產負債表中反映的現金及現金等價物、預付費用和其他流動資產、應付帳款和應計費用的賬面價值接近其賬面價值。該公司認為，應付貸款的條款反映了類似條款和期限的票據的當前市場狀況。和因此，本公司債務的賬面價值根據公允價值等級的第三級接近其公允價值。
5.應計費用
應計費用包括以下內容(以千計)：
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6月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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工資總額和與員工相關的費用 |
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第三方研發費用 |
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專業費用 |
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貸款利息 |
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其他 |
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應計費用總額 |
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$ |
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6.承擔及或有事項
該公司是經營租約的一方，租期約為
截至2021年6月30日，公司根據ASC 842規定的經營租賃債務到期日如下(以千計)：
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2021年剩餘時間 |
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2022 |
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2023 |
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總到期日 |
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減去：代表利息的金額 |
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經營租賃負債現值 |
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包括在公司簡明綜合經營報表和綜合虧損中的租賃成本為#美元。
該公司也是經營租約的一方，租期約為
11
7.貸款及擔保協議
於二零一八年六月二十九日，本公司與太平洋西部銀行訂立貸款協議(“PWB貸款協議”)，提供最多$
於二零二零年九月二十九日，本公司終止工務局貸款協議，並償還
8.可轉換債務協議
2020年9月29日，本公司與Pontifax Medison Finance(以色列)L.P.和Pontifax Medison Finance(Cayman)L.P.(統稱“Pontifax”)簽訂了一項貸款和擔保協議(“Pontifax協議”)，提供至多$
龐蒂法克斯協議項下的未償還金額的固定利率為
龐蒂法克斯協議包含限制公司活動的負面契約，包括對處置、合併或收購、產生債務或留置權、支付股息或進行投資以及某些其他商業交易的限制。沒有與龐蒂法克斯協議相關的金融契約。在發生特定違約事件(包括公司業務、運營或財務或其他狀況的重大不利變化)時，龐蒂法克斯協議項下的義務可能會加速履行。本公司已確定重大不良事件條款下主觀加速的風險微乎其微，因此已根據預定本金付款對未償還本金進行分類。
龐蒂法克斯有權按適用的轉換價格，隨時將當時未償還借款的任何部分以及所有應計但未支付的利息轉換為公司普通股。根據龐蒂法克斯協議，未償還借款的轉換價格固定為$。
12
如果發生股票事件(“股票事件”)，則適用的換股價格將根據需要按比例增加或減少，以反映由於該股票事件而發行和發行的公司普通股股票的比例變化。
公司有權隨時將當時未償還借款的任何部分和所有應計但未支付的利息按適用的轉換價格轉換為公司普通股的股份，但須滿足以下兩個條件：(I)在以下兩個條件得到滿足的情況下：(I)在以下情況下，公司有權在任何時候將當時未償還的借款和所有應計但未支付的利息轉換為公司普通股的股份：
轉換後發行的公司普通股股票將不受任何限制，公司必須始終持有足夠數量的已授權、未保留和未發行的普通股，以結算任何此類轉換。(截至2021年6月30日，公司已保留
該公司評估了Pontifax協議中需要分叉的嵌入式特徵，指出某些特徵需要進行分叉，但在2021年6月30日和2020年12月31日得出的結論是價值最小。*公司確定不需要單獨核算轉換特徵。*公司得出結論認為，嵌入式轉換選項不需要根據現金轉換指南或有益轉換功能指南單獨核算。*
截至2021年6月30日的未來貸款和利息最低支付總額如下(以千為單位)：
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截至12月31日的年度， |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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最低付款總額 |
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減去：代表利息的金額 |
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減價：折扣 |
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減：當前部分 |
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應付貸款，扣除當期部分後的淨額 |
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9.股東權益
普通股
2021年第一季度，公司發行和出售
本公司於2021年3月29日終止考恩自動櫃員機協議，並簽訂B.Riley自動櫃員機協議。根據本協議，於2021年第二季度，本公司發行及出售
2021年7月16日，公司完成登記直接發行，公司發行並出售
13
可立即行使，並可隨時行使，直至所有p重新-f裸露的w所有的武器都得到了充分的行使。p重新-f裸露的w所有的武器都被執行了
普通股持有者有權
公司已為未來發行預留了截至2021年6月30日和2020年12月31日的以下普通股：
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6月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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股票期權和限制性股票單位 |
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未償債務轉換後可發行的普通股 |
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員工購股計劃 |
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認股權證 |
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總計 |
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10.股票激勵計劃
在……上面
根據2017年計劃的條款，公司的所有員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問都有資格獲得期權、限制性股票單位(RSU)和其他基於股票的獎勵。截至2021年6月30日，
2021年1月22日，公司通過了《2021年激勵股權計劃》(簡稱《2021年計劃》)。
所有股票期權授予都是非法定的股票期權，但向員工(包括高級管理人員和董事)授予的期權除外，根據修訂後的1986年國税法，員工(包括高級管理人員和董事)將有資格成為激勵性股票期權。獎勵股票期權的授予不得低於授予之日公司普通股的公允市值，該公允市值由董事會根據其唯一的酌情權真誠決定。非限制性股票期權可按董事會自行決定的行使價(授予之日不低於公允市值)授予，授予期限可能有所不同。歸屬期一般是
公司經營報表和綜合虧損中包含的股票補償費用如下(單位：千)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的6個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總計 |
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14
在截至2021年6月30日的3個月和6個月期間，授予員工和董事的每個股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的，假設範圍如下：
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截至三個月 2021年6月30日 |
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截至六個月 2021年6月30日 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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—% |
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—% |
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預期期限(以年為單位) |
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5.4-7.0 |
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5.0-7.0 |
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預期波動率 |
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“公司”就是這麼做的。
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股票 |
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加權的- 平均值 鍛鍊 價格 |
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加權的- 平均值 剩餘 合同 生命 (以年為單位) |
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集料 固有的 價值 (單位：千) |
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在2020年12月31日未償還 |
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授與 |
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練習 |
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取消 |
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截至2021年6月30日未償還 |
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$ |
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可於2021年6月30日行使 |
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截至2021年6月30日，與未授予股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬支出總額為$
限制性股票單位(RSU)
2020年12月，公司授予
以下是截至2021年6月30日的未歸屬RSU狀態摘要以及在此期間結束的六個月內的變化：
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股票 |
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加權平均 授予日期 公允價值 |
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2020年12月31日未歸屬 |
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授與 |
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既得 |
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沒收 |
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2021年6月30日未歸屬 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析。 |
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們未經審計的財務報表和相關注釋一起閲讀，這些報表和相關説明出現在本Form 10-Q季度報告和我們於2021年3月11日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。
我們對某些事件的實際結果和時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或指出的結果大不相同。我們提醒您，前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，我們的實際運營結果、財務狀況和流動性以及我們所經營的行業的發展可能與本季度報告中包含的前瞻性陳述大不相同。此外，即使我們的經營業績、財務狀況和流動性，以及我們經營的行業的發展與本季度報告中包含的前瞻性陳述一致，它們也可能不能預測未來一段時期的結果或發展。
以下信息和任何前瞻性陳述應根據本季度報告中關於10-Q表的其他部分討論的因素來考慮，包括在第II部分第1A項下確定的風險。風險因素。
我們提醒讀者不要過度依賴我們所作的任何前瞻性陳述，這些陳述只反映了它們發表之日的情況。除非法律和證券交易委員會的規則特別要求，否則我們不承擔任何義務，公開更新或修改任何此類陳述，以反映我們的預期或任何此類陳述可能基於的事件、條件或環境的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性陳述中陳述的結果不同的可能性。
概述
我們是一家晚期臨牀生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化一流的口服生物療法，用於治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。我們的主要候選產品reloxaliase(以前稱為ALLN-177)目前正在進行關鍵的3期臨牀計劃，用於治療腸源性高草酸尿，這是一種代謝紊亂，其特徵是尿草酸水平顯著升高，通常與腎結石、慢性腎臟疾病(“CKD”)和其他嚴重的腎臟疾病有關。目前還沒有批准的治療腸源性高草酸尿的方法。我們還在開發ALLN-346，用於治療晚期CKD中的高尿酸血癥和痛風。*我們在2021年第二季度完成了1b期多次遞增劑量研究，最近啟動了兩個計劃2a期研究中的第一個階段的劑量。2a期計劃的初步數據預計將在2021年第四季度公佈。
我們已經實施了一項強有力的瑞洛沙利酶臨牀開發計劃，包括三項第二階段臨牀試驗和兩項計劃中的第三階段臨牀試驗中的第一項，這些試驗表明腸源性高草酸尿症患者的UOx排泄顯著減少。到目前為止進行的所有研究中，對雷洛沙利酶也有很好的耐受性。我們啟動了URIROX-1TM(URIROX-1，以前的第301項研究)，這是我們兩項第三階段臨牀試驗中的第一項，以支持我們計劃於2018年3月針對腸源性高草酸尿症患者的Reloxaliase生物許可證申請(BLA)。2019年11月，我們報告説URIROX-1研究的主要終點已經達到, 與安慰劑組9.7%的平均下降9.7%相比，接受瑞洛沙利酶治療的患者在1-4周的24小時內平均減少了22.6%的UOx排泄量(最小二乘法，或LS，平均治療差異為-14.3%，p=0.004)，而安慰劑組的平均下降幅度為9.7%(最小二乘法，即LS，平均治療差異為-14.3%，p=0.004)。. 2018年第四季度，我們啟動了URIROX-2TM(URIROX-2，以前的研究302)，我們對腸源性高草酸尿症患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵的3期試驗。
2020年2月，在與美國食品和藥物管理局(FDA)合作後，我們宣佈與FDA就URIROX-2的簡化設計達成協議，這是基於研究中腎結石事件的高發生率以及在完成的URIROX-1試驗中觀察到的UOx結果，該試驗基本上納入了與URIROX-2相同的患者羣體。FDA還建議我們，如果呈陽性，URIROX-1和URIROX-2中24小時UOx排泄的生物標誌物數據將用於通過加速審批監管途徑提交reloxaliase的BLA。在試驗的長期隨訪階段，受試者將繼續服用URIROX-2至少兩年的治療期，以確認批准後的臨牀益處，包括雷洛沙利酶降低腎結石疾病和腎損害的發生率和嚴重程度的能力。.
URIROX-2試驗的執行和登記受到了新冠肺炎疫情的不利影響。-We之前計劃在130名受試者接受至少6個月的治療後，對URIROX-2研究進行第一次中期分析，並估計這項分析的時間是在2022年第二季度或第三季度。即使新冠肺炎全球大流行對這項全球研究的患者入院率產生了不利影響，並考慮到
16
嗯，這項研究從2019年開始招生，我們修改了計劃，現在預計將進行第一中期分析，它將 包括2022年第一季度截至2021年11月底登記參加試驗的所有受試者。 我們估計這一修訂的中期分析將包括大約80名患者在第1-4周的UOx數據，但不會包括足夠的數據來評估16-24周的UOx水平或腎結石事件的盲目率，如先前計劃的那樣. 我們計劃向FDA提交第一次中期分析的修訂計劃，作為URIROX-2統計分析計劃和適應性設計章程計劃更新的一部分。修訂後的中期分析將由一個獨立的數據監測委員會進行，將評估這項研究是否繼續有足夠的能力評估對主要終點的療效，1-4周內UOx水平與基線相比的變化，計劃招收200名受試者，或者研究規模是否應該擴大。按照先前的計劃，中期分析還將包括對主要終點的無效性評估。 我們有預計計劃中的第二次中期分析不會有任何變化，該分析還將包括對16-24週期間UOx水平變化的次要終點和非盲目腎結石事件的評估。第二個中期分析預計將在200名受試者接受6個月的治療後進行，旨在使可能提交加速批准來洛沙利酶的申請。.
除了我們的reloxaliase治療腸源性高草酸尿症的第三階段計劃外，我們還在研究206中對reloxaliase進行了評估，這是一項針對患有原發性高草酸尿或腸源性高草酸尿伴晚期CKD和血漿草酸水平升高(高草酸血癥)的成年人和青少年的第二階段籃子試驗，我們於2018年3月啟動了這項研究的數據已發表在腎病透析移植(Pfau 2021)。根據在患有腸源性高草酸尿和晚期CKD的受試者中觀察到的UOx和血漿草酸(POX)從基線到4-12周的大幅減少，我們從FDA那裏獲得了關於這一患者羣體中瑞洛沙利酶潛在快速批准途徑的反饋。但FDA認識到，這些患者的高草酸負擔代表着一種嚴重的、危及生命的疾病，這是考慮快速批准途徑的要求。然而，儘管如此，FDA還是認識到，這些患者中的高草酸負荷代表着一種嚴重的、危及生命的疾病，這是考慮加快批准途徑的要求。FDA建議我們，基於缺乏來自開放標籤研究206的安慰劑對照數據，瑞洛沙利酶目前沒有資格在這一患者羣體中獲得突破性的指定。在這種情況下，考慮到我們目前的財力，我們仍然專注於執行URIROX-2，並計劃在未來評估瑞洛沙利酶在腸源性高草酸尿和晚期CKD患者中的潛在臨牀發展。
此外，我們還設計了我們的第二個候選產品ALLN-346，這是一種口服的新型尿酸降解酶，適用於晚期CKD中的高尿酸血癥和痛風患者。高尿酸血癥，或血液中尿酸水平升高，是由於尿酸分泌過多或排泄不足，或者通常兩者兼而有之。我們已經進行了兩項臨牀前概念驗證研究，支持ALLN-346作為口服療法治療痛風和相關CKD患者的高尿酸血癥的潛力。我們於2019年12月向FDA提交了ALLN-346的IND。我們已經在健康志願者中進行了ALLN-346的單次上升劑量和多次上升劑量研究。在這兩項研究中，ALLN-346耐受性良好，沒有觀察到安全信號。在2021年下半年，我們計劃對ALLN-346進行2a期計劃，包括對高尿酸血癥患者進行為期7天的住院研究，對高尿酸血癥和痛風患者進行為期14天的門診研究。我們最近啟動了計劃中的兩個2a期研究中的第一個階段的劑量。
2021年7月16日，我們完成了登記直接發行，發行和出售了17,416,096股普通股，預融資認股權證，以購買總計3941,648股普通股代替普通股，以及通過證券購買協議購買最多10,678,872股普通股的權證。購買一半股份的每股普通股和附屬認股權證的合計價格為1.311美元。每股預融資認股權證的收購價為1.301美元，即普通股和附屬認股權證的每股收購價格減去0.01美元。交易的總收益為2,800萬美元。*由於登記直接發行，扣除估計發售成本後，我們獲得了約2,540萬美元。*每份認股權證可按1.00美元的行使價行使我們的普通股。*每份認股權證可按1.00美元的行使價行使我們普通股的一股。*由於登記的直接發行，我們獲得了約2,540萬美元的收益。*每份預籌資權證的收購價為每股普通股和隨行權證的合併收購價減去0.01美元。這些認股權證立即可行使，並於2026年7月16日到期。每一份預先出資的認股權證可行使一股普通股，行權價為每股0.01美元。預籌資權證可立即行使，並可隨時行使，直至全部預資資權證全部行使為止，所有預資資權證已於2021年7月16日全部行使。
2021年第一季度，我們根據考恩自動取款機協議發行和出售了6058,318股普通股，加權平均價為每股1.99美元，淨收益為1170萬美元。2021年3月29日，我們終止了考恩自動取款機協議，簽訂了B.萊利自動取款機協議。在2021年第二季度，我們根據B.Riley ATM協議發行和出售了1,650,988股普通股，加權平均價為每股1.25美元，淨收益為180萬美元。
2020年12月4日，我們完成了1196萬股普通股的公開承銷發行，包括全面行使承銷商額外購買156萬股普通股的選擇權，向公眾公佈的價格為每股1.25美元，淨收益1350萬美元。
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2020年7月30日，我們完成了5894,191股普通股的公開承銷發行，包括全面行使承銷商購買768,807股普通股的選擇權，向公眾公佈的價格為每股1.30美元，淨收益為670萬美元。
2020年6月5日，我們完成了註冊直接發行，其中我們以每股2.05美元的收購價，通過與某些機構和認可投資者達成的證券購買協議，發行和出售了7,317,074股普通股，淨收益為1,370萬美元。此次發行中出售的普通股是由我們根據我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的S-3表格的擱置登記聲明(該聲明於2018年12月26日宣佈生效)及其招股説明書附錄於2020年6月5日提交的。
到目前為止，我們的業務主要集中在組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的候選產品、製造我們的候選產品以及進行reloxaliase和ALLN-346的臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有任何獲準銷售的產品，到目前為止也沒有產生任何收入。截至2021年6月30日，我們擁有總計2670萬美元的現金和現金等價物。
自公司成立以來，我們每年都出現鉅額淨營業虧損，預計在可預見的未來將繼續產生鉅額開支並增加營業虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。截至2021年和2020年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為1400萬美元和700萬美元，截至2021年和2020年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為2560萬美元和1460萬美元。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為2.234億美元。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
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對我們的主要候選產品瑞洛沙利酶進行臨牀試驗； |
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為我們的關鍵階段3臨牀計劃和我們可能為我們的候選產品進行的潛在的未來臨牀研究製造更多的材料； |
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• |
擴大Reloxaliase的生產流程，為提交潛在的生物製品許可證申請(BLA)做準備，並在我們的臨牀開發計劃成功後進行商業化； |
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• |
推進ALLN-346的開發和未來的臨牀試驗； |
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• |
對其他候選產品的發現和開發進行研究； |
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• |
為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有的話)； |
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建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何產品商業化，我們計劃在這些地區將我們的產品商業化； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘請更多員工，包括臨牀、科學、技術、運營和財務人員，以執行我們的業務計劃；以及 |
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增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統，以支持我們的產品開發和未來潛在的商業化努力，並使我們能夠作為一家上市公司運營。 |
除非我們成功完成開發並獲得監管部門對候選產品的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。此外，我們目前使用合同研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來開展我們的臨牀前和臨牀開發活動。我們還沒有一個銷售組織。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，我們預計作為一家上市公司會產生額外的運營成本。因此，我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源(包括戰略合作)為我們的運營提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本不能籌集額外資金或達成這樣的其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和我們開發當前候選產品或任何其他候選產品(如果開發)的能力產生負面影響。
財務運營概述
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們未來可能開發的reloxaliase或其他候選產品的開發工作是成功的，並導致市場批准或合作或許可
18
如果我們與第三方達成協議，我們未來可能會從產品銷售或此類合作或許可協議的付款組合中獲得收入。
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的藥物發現努力和我們的候選產品開發，其中包括：
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員工相關費用，包括工資、福利和股票薪酬費用； |
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與代表我們進行研發、臨牀前研究和臨牀試驗的第三方(包括CRO)達成協議而產生的費用； |
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與生產臨牀前和臨牀材料有關的成本，包括支付給CMO的費用； |
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與研發活動有關的諮詢費、授權費和專業費； |
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購買實驗室用品和用於研發活動的非資本設備的費用； |
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與遵守臨牀法規要求有關的成本；以及 |
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設施成本和其他分攤費用，包括設施租金和維護費用、保險、折舊和其他用品費用。 |
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據使用臨牀站點激活、患者登記等數據或我們的供應商和臨牀研究站點向我們提供的信息對完成特定任務的進度進行評估，來確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並可能在我們的合併財務報表中作為預付或應計研究和開發費用反映出來。未來將收到的用於研發活動的商品或服務的預付款不予退還，即使研發未來沒有其他用途，也會延期並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
下面總結了我們目前最先進的研發計劃：
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• |
瑞樂沙利酶是我們正在開發的治療腸源性高草酸尿的主要候選產品。到目前為止，我們的大部分研發成本都用於資助這一計劃。 |
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• |
ALLN-346是我們正在開發的第二個候選產品，用於治療CKD中的高尿酸血癥和痛風。 |
我們通常在整個開發計劃中使用員工和基礎設施資源。我們按候選產品或開發計劃跟蹤外包開發成本，但不會將人員成本和其他內部成本分配給特定的候選產品或開發計劃。
下表按計劃彙總了我們的研發費用(單位：千)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的6個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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雷諾沙利酶外部成本 |
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$ |
4,893 |
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$ |
1,227 |
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$ |
8,863 |
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$ |
2,696 |
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ALLN-346外部成本 |
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1,778 |
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280 |
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2,901 |
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698 |
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員工薪酬和福利 |
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2,551 |
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1,949 |
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4,711 |
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4,357 |
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其他 |
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868 |
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352 |
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1,467 |
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703 |
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研發費用總額 |
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$ |
10,090 |
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|
$ |
3,808 |
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|
$ |
17,942 |
|
|
$ |
8,454 |
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研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比早期階段的開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。自成立以來，我們已經為reloxaliase支付了1.07億美元的外部研究和開發成本，為ALLN-346支付了1340萬美元的外部研究和開發成本。我們預計，在可預見的未來，隨着我們進行URIROX-2，啟動更多的瑞洛沙利酶臨牀試驗，擴大我們的製造工藝，推進ALLN-346的開發，我們的研究和開發成本將繼續增加。
Reloxaliase、ALLN-346和其他潛在的未來候選產品的成功開發具有高度的不確定性。因此，目前我們無法合理估計或知道完成這些候選產品開發所需的工作的性質、時間和成本。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們可能獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入和大量現金淨流入。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
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• |
成功登記並完成了瑞洛沙利酶的臨牀試驗； |
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來自我們的瑞洛沙利酶臨牀項目的成功數據支持預期人羣中瑞洛沙利酶的可接受的益處-風險概況； |
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• |
成功登記並完成ALLN-346的臨牀試驗； |
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• |
為任何潛在的未來候選產品建立適當的安全概況，並進行研究，以便能夠提交研究用新藥申請，或IND； |
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• |
批准任何潛在的未來候選產品的IND開始計劃或未來的臨牀試驗； |
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• |
重大的和不斷變化的政府監管和監管指導； |
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• |
從適用的監管部門獲得上市許可的時間安排和接收； |
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• |
與CMO安排第三方商業化生產我們的候選產品； |
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• |
為我們的候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護以及法規獨佔性； |
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• |
單獨或與他人合作，在獲得批准後將候選產品商業化； |
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• |
如果患者、醫療界和第三方付款人批准該產品，則接受該產品；以及 |
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• |
在批准後保持藥物的持續可接受的安全狀況。 |
與我們的任何候選產品的開發、製造或商業化支持活動相關的這些變量中的任何一個的結果發生變化，都可能意味着與該候選產品的開發相關的成本、時機和可行性的重大變化。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。其他重大成本包括董事和高級管理人員的保險、研發費用中未包括的設施費用、與專利和公司事務有關的法律費用以及會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用。
我們預計未來我們的一般和行政費用將增加，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增長可能包括與僱用更多人員有關的增加成本，以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。
利息支出
利息支出主要包括我們的現金和現金等價物賺取的利息收入，我們的信貸安排產生的利息支出，以及與債務發行成本相關的攤銷債務貼現。
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其他費用，淨額
其他開支(淨額)包括在滿足觸發PWB貸款協議所界定的成功費用所需的條件時向PWB支付的成功費用以及外幣交易的收益(虧損)。
關鍵會計政策與估算的使用
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些財務報表需要我們在報告期內對我們的合併財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露做出影響的估計和判斷。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計在未來可能會發生重大變化。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。估計的變化反映在報告的結果中，在這段時間內，這些變化已為人所知。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些預估大不相同。
我們的重要會計政策在截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中的綜合財務報表附註中進行了詳細説明。我們的重要會計政策沒有任何變化。
經營成果
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月比較
下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至6月30日的三個月， |
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美元 |
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2021 |
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2020 |
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變化 |
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運營費用： |
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研發 |
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$ |
10,090 |
|
|
$ |
3,808 |
|
|
$ |
6,282 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
|
3,597 |
|
|
|
2,751 |
|
|
|
846 |
|
|
總運營費用 |
|
|
13,687 |
|
|
|
6,559 |
|
|
|
7,128 |
|
|
運營虧損 |
|
|
(13,687 |
) |
|
|
(6,559 |
) |
|
|
(7,128 |
) |
|
其他收入(費用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息收入(費用)，淨額 |
|
|
(253 |
) |
|
|
(103 |
) |
|
|
(150 |
) |
|
其他費用，淨額 |
|
|
(32 |
) |
|
|
(314 |
) |
|
|
282 |
|
|
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
(285 |
) |
|
|
(417 |
) |
|
|
132 |
|
|
淨損失 |
|
$ |
(13,972 |
) |
|
$ |
(6,976 |
) |
|
$ |
(6,996 |
) |
研發費用
研發費用增加了630萬美元，從截至2020年6月30日的三個月的380萬美元增加到截至2021年6月30日的三個月的1010萬美元。下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月的研發費用(單位：千)：
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
臨牀開發外部成本 |
|
$ |
5,114 |
|
|
$ |
976 |
|
|
$ |
4,138 |
|
|
製造外部成本 |
|
|
1,707 |
|
|
|
383 |
|
|
|
1,324 |
|
|
員工薪酬和福利 |
|
|
2,551 |
|
|
|
1,948 |
|
|
|
603 |
|
|
其他 |
|
|
718 |
|
|
|
501 |
|
|
|
217 |
|
|
研發費用總額 |
|
$ |
10,090 |
|
|
$ |
3,808 |
|
|
$ |
6,282 |
|
21
研究和開發費用增加了630萬美元，主要原因如下：
|
|
• |
我們的臨牀開發外部成本增加了410萬美元，從截至2020年6月30日的三個月的100萬美元增加到截至2021年6月30日的三個月的510萬美元： |
|
|
o |
我們的URIROX-2成本從截至2020年6月30日的三個月的70萬美元增加到截至2021年6月30日的三個月的330萬美元，增加了260萬美元。在2020年上半年，我們限制了正在進行的URIROX-2試驗的新試驗地點的開放，同時我們評估了研究設計的修訂，並尋求額外的資金來支持reloxaliase的開發。*在2020年下半年，我們開始將URIROX-2擴展到更多的地理位置和臨牀試驗地點；以及 |
|
|
o |
在截至2021年6月30日的三個月裏，我們的ALLN-346計劃產生了140萬美元的成本，而在截至2020年6月30日的三個月裏，沒有可比的成本。*2021年4月，我們在健康志願者中啟動了一項1b期多次遞增劑量試驗，並於2021年7月公佈了這項研究的初步數據。*在截至2021年6月30日的三個月裏，我們為這項試驗產生了60萬美元的臨牀成本。此外，我們還產生了70萬美元的啟動相關成本 |
|
|
• |
我們的製造外部成本增加了130萬美元，從截至2020年6月30日的三個月的40萬美元增加到截至2021年6月30日的三個月的170萬美元，主要是由於與reloxaliase相關的成本增加；以及 |
|
|
• |
我們的員工薪酬和福利成本從截至2020年6月30日的三個月的190萬美元增加到截至2021年6月30日的三個月的260萬美元，主要是由於研發員工人數從2020年6月30日的19名員工增加到2021年6月30日的34名員工。 |
一般和行政費用
一般和行政費用從截至2020年6月30日的三個月的280萬美元增加到截至2021年6月30日的三個月的360萬美元。下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月的三個月的一般和行政費用(單位：千)：
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
員工薪酬和福利 |
|
$ |
1,779 |
|
|
$ |
1,711 |
|
|
$ |
68 |
|
|
諮詢和專業服務 |
|
|
937 |
|
|
|
507 |
|
|
|
430 |
|
|
市場調研和商業化規劃 |
|
|
133 |
|
|
|
— |
|
|
|
133 |
|
|
其他 |
|
|
748 |
|
|
|
533 |
|
|
|
215 |
|
|
一般和行政費用總額 |
|
$ |
3,597 |
|
|
$ |
2,751 |
|
|
$ |
846 |
|
一般和行政費用包括以下費用：
|
|
• |
截至2021年和2020年6月30日的三個月，我們的員工薪酬和福利成本分別為180萬美元和170萬美元； |
|
|
• |
在截至2021年6月30日的三個月裏，我們的諮詢和專業服務成本增加了40萬美元。這一增長的主要原因是，在截至2021年6月30日的三個月裏，諮詢成本增加了20萬美元，投資者關係成本增加了10萬美元，招聘成本增加了10萬美元，而在截至2020年6月30日的三個月裏，沒有可比的成本。 |
|
|
• |
在截至2021年6月30日的三個月裏，我們的其他成本增加了20萬美元，主要是由於保險成本的增加。 |
利息收入(費用)，淨額
利息收入(費用)，淨額由我們的現金和現金等價物賺取的利息收入以及我們未償債務產生的利息費用組成。在截至2021年6月30日的三個月裏，淨利息支出增加了20萬美元，這是由於與龐蒂法克斯協議下的未償還金額相關的利息支出增加。2020年9月，我們終止了PWB協議，根據該協議，我們支付5.0%的年化利率，並簽訂了Pontifax協議，根據該協議，我們為未償還借款支付9.0%的年化利率。此外，我們將向Pontifax支付1.0%的年化費用，用於Pontifax協議的信貸額度下可用的500萬美元，截至2021年6月30日，尚未提取任何金額。
22
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括支付給PWB的成功費用和外幣交易的收益(損失)。包括在其他費用中，截至2020年6月30日的三個月的淨額是支付給PWB的30萬美元的成功費用。
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的6個月比較
下表彙總了我們截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月的運營結果(單位：千)：
|
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發 |
|
$ |
17,942 |
|
|
$ |
8,454 |
|
|
$ |
9,488 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
|
7,155 |
|
|
|
5,629 |
|
|
|
1,526 |
|
|
總運營費用 |
|
|
25,097 |
|
|
|
14,083 |
|
|
|
11,014 |
|
|
運營虧損 |
|
|
(25,097 |
) |
|
|
(14,083 |
) |
|
|
(11,014 |
) |
|
其他收入(費用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息收入(費用)，淨額 |
|
|
(488 |
) |
|
|
(157 |
) |
|
|
(331 |
) |
|
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
(23 |
) |
|
|
(321 |
) |
|
|
298 |
|
|
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
(511 |
) |
|
|
(478 |
) |
|
|
(33 |
) |
|
淨損失 |
|
$ |
(25,608 |
) |
|
$ |
(14,561 |
) |
|
$ |
(11,047 |
) |
研發費用
研發支出增加了950萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的850萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的1790萬美元。下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月的研發費用(單位：千)：
|
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
臨牀開發外部成本 |
|
$ |
8,607 |
|
|
$ |
2,184 |
|
|
$ |
6,423 |
|
|
製造外部成本 |
|
|
2,990 |
|
|
|
1,129 |
|
|
|
1,861 |
|
|
員工薪酬和福利 |
|
|
4,711 |
|
|
|
4,356 |
|
|
|
355 |
|
|
其他 |
|
|
1,634 |
|
|
|
785 |
|
|
|
849 |
|
|
研發費用總額 |
|
$ |
17,942 |
|
|
$ |
8,454 |
|
|
$ |
9,488 |
|
研究和開發費用增加了950萬美元，主要原因如下：
|
|
• |
我們的臨牀開發外部成本增加了640萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的220萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的860萬美元： |
|
|
o |
我們的URIROX-2成本增加了520萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的130萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的650萬美元。)在2020年上半年，我們限制了正在進行的URIROX-2試驗的新試驗地點的開放，同時我們評估了研究設計的修訂，並尋求額外的資金來支持reloxaliase的開發。*在2020年下半年，我們開始將URIROX-2擴大到更多的地理位置和臨牀試驗地點；以及 |
|
|
o |
在截至2021年6月30日的6個月裏，我們的ALLN-346計劃產生了150萬美元的成本，而在截至2020年6月30日的6個月裏，沒有可比的成本。2021年4月，我們在健康志願者中啟動了一項1b期多次遞增劑量試驗，並於2021年7月宣佈了這項研究的初步數據。在截至2021年6月30日的6個月裏，我們為這項試驗產生了80萬美元的臨牀成本。此外，我們還產生了70萬美元的啟動相關成本 |
|
|
• |
我們的製造外部成本增加了190萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的110萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的300萬美元。 |
|
|
o |
與reloxaliase的配方和開發相關的成本增加了130萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的50萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的180萬美元；以及。 |
|
|
o |
ALLN-346的研製和開發相關成本從截至2020年6月30日的6個月的40萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的70萬美元。 |
23
|
|
• |
我們的員工薪酬和福利成本在……裏面摺痕為0美元。3百萬美元起4.4在截至6月30日的六個月裏，2020到4美元。7在截至6月30日的六個月裏，2021。在……裏面摺痕主要是由於n 在……裏面將員工人數從19 員工在…6月30日、20日20至34截至202年6月30日的員工1，由減量部分抵消在……裏面基於股票的薪酬成本. |
我們預計，隨着我們繼續進行Reloxaliase的臨牀開發，擴大Reloxaliase的製造工藝，推進ALLN-346的開發，我們的研究和開發費用在未來將會增加。
一般和行政費用
一般和行政費用增加了150萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的560萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的720萬美元。下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月的一般和行政費用(單位：千)：
|
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|||
|
員工薪酬和福利 |
|
$ |
3,582 |
|
|
$ |
3,314 |
|
|
$ |
268 |
|
|
諮詢和專業服務 |
|
|
1,869 |
|
|
|
1,235 |
|
|
|
634 |
|
|
市場調研和商業化規劃 |
|
|
133 |
|
|
|
— |
|
|
|
133 |
|
|
其他 |
|
|
1,571 |
|
|
|
1,080 |
|
|
|
491 |
|
|
一般和行政費用總額 |
|
$ |
7,155 |
|
|
$ |
5,629 |
|
|
$ |
1,526 |
|
一般和行政費用增加的主要原因如下：
|
|
• |
我們的員工薪酬和福利成本增加了30萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的330萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的360萬美元，這主要是由於員工數量的增加； |
|
|
• |
我們的諮詢和專業服務成本增加了60萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的120萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的190萬美元。增加的主要原因是，截至2021年6月30日的6個月，諮詢成本增加了30萬美元，招聘成本增加了30萬美元，在截至2020年6月30日的6個月裏，沒有可比的成本；以及，在截至2021年6月30日的6個月裏，諮詢成本增加了30萬美元，招聘成本增加了30萬美元。 |
|
|
• |
我們的其他成本增加了50萬美元，從截至2020年6月30日的6個月的110萬美元增加到截至2021年6月30日的6個月的160萬美元，這主要是由於保險成本的增加。 |
利息收入(費用)，淨額
利息收入(費用)，淨額由我們的現金和現金等價物賺取的利息收入和我們未償債務的利息費用組成。在截至2021年6月30日的6個月裏，淨利息支出增加了30萬美元，這是由於與龐蒂法克斯協議下的未償還金額相關的利息支出增加。
其他費用，淨額
其他費用，淨額包括支付給PWB的成功費用和外幣交易的收益(損失)。包括在其他費用中，截至2020年6月30日的6個月的淨額是支付給PWB的30萬美元的成功費用。
流動性與資本資源
流動資金來源
從成立到2021年6月30日，我們通過出售可轉換優先股的毛收入9600萬美元，2017年11月完成的首次公開募股(IPO)淨收益6700萬美元，2020年普通股後續發行的淨收益總計3380萬美元，在我們的信貸安排下借款1000萬美元，以及分別根據考恩自動櫃員機協議和B.Riley自動櫃員機協議出售普通股的淨收益1460萬美元和180萬美元，為我們的運營提供資金。此外，我們從出售普通股、預融資權證和認股權證中獲得的淨收益約為2540萬美元，用於通過登記直接發售購買普通股。截至2021年6月30日，我們的現金和現金等價物總額為2670萬美元，這一金額不包括2021年7月完成的登記直接發售的2540萬美元。
24
2021年5月6日，我們提交了一份表格S-3上的貨架登記表，其中被宣佈生效於2021年5月12日(檔案號333-255837)，在一項或多項發售中不時發售最多2億元的普通股、優先股、債務證券、認股權證及/或單位(“證券”)。. 截至提交本季度報告Form 10-Q時，我們尚未提供任何根據此貨架登記的證券。
2020年9月29日，我們與Pontifax Medison Finance(以色列)L.P.和Pontifax Medison Finance(Cayman)L.P.(統稱“Pontifax”)簽訂了一項貸款和擔保協議(“Pontifax協議”)，通過三項定期貸款安排提供至多2500萬美元的借款。一筆1,000萬美元的初步貸款(“初始貸款”)已於2020年9月29日預支，其中一部分款項用於支付我們與普華永道的信貸安排的剩餘餘額，並終止普華永道貸款協議。我們還有500萬美元的額外信用額度(“信用額度”)可供我們在2021年9月29日之前提取。對於在信用額度下未提取的日均金額，我們將每年向龐蒂法克斯支付1.0%的費用。第三筆1000萬美元的分期貸款(第三期貸款“)的條件是不遲於2021年12月29日實現以下里程碑之一：(I)我們從一個或多個股權融資和/或戰略夥伴關係獲得不可或有、不可退還的毛收入，在每種情況下，這些股權融資和戰略夥伴關係都在截止日期後完成，總金額至少為1500萬美元，或(Ii)Patient已參加URIROX-2試驗。在截至2020年12月31日的三個月內，第三期貸款項下額外的1,000萬美元可供我們提取，直到2021年12月29日，我們達到了股權融資毛收入至少1,500萬美元的里程碑。*在提取第三期貸款時，如果提取，我們將向Pontifax支付第三期貸款1.0%的一次性費用。(注：Patient已參加URIROX-2試驗。)在截至2020年12月31日的三個月內，我們可以提取第三期貸款項下的額外1000萬美元，直到2021年12月29日，我們實現了至少1500萬美元的股權融資毛利的里程碑。
龐蒂法克斯協議的期限為48個月，只有24個月的利息期限。龐蒂法克斯協議項下的未償還金額的固定利率為年息9.0%。*在2022年9月29日僅利息期屆滿後，借款金額將分八次按季度等額償還本金和利息。根據我們的選擇，我們可以在任何時候提前償還全部或部分未償還的借款，而不需要預付任何溢價或違約金。
根據龐蒂法克斯的選擇權，根據龐蒂法克斯協議已發行的金額可以隨時轉換為我們普通股的股票，轉換價格為每股4.10美元。此外，我們有權在任何時候將當時未償還借款的任何部分和所有應計但未支付的利息按適用的轉換價格轉換為我們普通股的股票，前提是滿足以下兩個條件：(I)在我們發出行使轉換權的通知之日之前的連續30個交易日內，我們的普通股的收盤價在至少20個交易日高於定期貸款適用轉換價格的1.4倍，(I)我們的普通股的收盤價在至少20個交易日高於定期貸款的適用轉換價格的1.4倍，(I)在我們發出行使轉換權的通知的日期之前的連續30個交易日內，我們的普通股的收盤價至少高於定期貸款適用轉換價格的1.4倍。包括吾等發出行使轉換權通知日期的前一個交易日，及(Ii)吾等轉換後可發行的普通股數目不得超過緊接吾等發出行使轉換權通知日期前四周在證券市場買賣的普通股平均每週股數。(I)於吾等發出行使轉換權通知的日期前四個交易日，吾等可發行的普通股股數不得超過緊接吾等發出行使轉換權通知日期前四周在證券市場交易的普通股平均每週股數。
龐蒂法克斯協議下的借款以我們除知識產權以外的所有資產的留置權為擔保。龐蒂法克斯協議包含我們的慣例陳述、擔保和契約，包括限制我們活動的負面契約，如處置我們的業務或某些資產、產生額外債務或留置權或支付其他債務、進行某些投資和宣佈股息、收購或與另一實體合併、與附屬公司進行交易或侵犯知識產權等。一旦發生特定違約事件，包括我們的業務、運營或財務或其他條件發生重大不利變化，龐蒂法克斯協議項下的義務將加速履行。
現金流
下表提供了截至2021年6月30日和2020年6月30日的6個月的現金流信息(單位：千)：
|
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|
截至6月30日的6個月， |
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|||||
|
|
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2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
運營中使用的淨現金 |
|
$ |
(21,398 |
) |
|
$ |
(15,283 |
) |
|
用於投資活動的淨現金 |
|
|
(457 |
) |
|
|
— |
|
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
13,469 |
|
|
|
11,729 |
|
|
現金和現金等價物淨減少 |
|
$ |
(8,386 |
) |
|
$ |
(3,554 |
) |
25
經營活動中使用的淨現金
經營活動中使用的現金淨額主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。
截至2021年6月30日的6個月，經營活動中使用的淨現金為2140萬美元，而截至2020年6月30日的6個月為1530萬美元。業務活動中使用的現金增加610萬美元，原因是：
|
|
• |
淨虧損增加1100萬美元，但由以下因素部分抵消； |
|
|
• |
增加510萬美元，原因是週轉資金構成發生變化，包括應付帳款、應計費用和經營租賃負債增加，但被預付費用和其他資產減少部分抵消；以及 |
|
|
• |
非現金項目減少20萬美元，主要原因是基於股票的薪酬支出減少。 |
用於投資活動的淨現金
截至2021年6月30日的6個月，投資活動中使用的淨現金為50萬美元，包括購買房產和設備。*截至2020年6月30日的6個月，我們沒有任何與投資活動相關的現金流活動。
融資活動提供的淨現金
截至2021年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為1350萬美元，而截至2020年6月30日的6個月為1170萬美元。截至2021年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額分別包括根據考恩自動櫃員機協議和B·萊利自動櫃員機協議出售普通股的淨收益1170萬美元和180萬美元。*截至2020年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額主要包括通過登記直接發售於2020年6月5日完成的發行和出售7317,074股普通股的淨收益1370萬美元，部分被200萬美元的本金支付所抵消
資金需求
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續對我們的候選產品進行研究和開發、啟動後期臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
持續經營的企業
截至2021年6月30日，我們的現金和現金等價物總計2670萬美元，這一數字不包括我們在2021年7月登記直接發行普通股、預先融資的認股權證和認股權證所獲得的2540萬美元淨收益。根據我們目前的運營計劃，自本季度報告提交之日起至少未來12個月，我們沒有足夠的現金和現金等價物為我們的運營費用和資本支出提供資金。我們相信，我們在2021年6月30日的現金和現金等價物，加上2021年7月完成的註冊直接發行收到的2540萬美元的淨收益，將使我們能夠為2022年第二季度的運營費用和資本需求提供資金。*我們將需要額外的資本來維持我們的運營，包括我們的再融資我們正在探索通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或其他來源獲得額外資金的機會。然而，不能保證我們能夠以可接受的條款或其他條件完成任何此類交易。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資金的能力產生不利影響。*在需要時未能以商業上可接受的條件獲得足夠的資金，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響，並危及我們繼續運營的能力。但這些因素令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生極大懷疑。我們可以實施降低成本的策略，包括修改、延遲、限制、降低, 或終止我們正在進行或計劃中的一項或多項候選產品的臨牀試驗或開發計劃。隨附的簡明綜合財務報表已編制完畢。
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關注基礎，該基礎考慮在可預見的未來的正常業務過程中的資產變現和負債清償。簡明綜合財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括可能因這種不確定性的結果而導致的負債金額和分類的任何調整。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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進行瑞洛沙利酶臨牀試驗的成本，包括由於新冠肺炎大流行或其他原因導致的臨牀試驗延誤可能導致的任何不可預見的成本； |
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為我們的關鍵階段3臨牀計劃和我們可能進行的瑞洛沙利酶潛在的未來臨牀研究製造額外材料的成本； |
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如果我們的臨牀開發項目成功，擴大我們的雷洛沙利酶生產工藝，為潛在的BLA提交和商業化做準備的成本； |
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進行未來臨牀試驗和其他開發活動以推進ALLN-346的成本； |
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我們可能開發的其他潛在候選產品(如果有的話)的發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
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我們在有利條件下建立和維持合作的能力(如果有的話)； |
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達到里程碑或發生其他事態發展，從而觸發我們當時可能達成的任何合作協議下的付款； |
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未來商業化活動的成本和時間，包括產品銷售、市場營銷、製造和分銷，以及我們獲得市場批准的任何候選產品的成本和時間； |
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如果我們的任何候選產品獲得上市批准，從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)； |
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準備、提交和起訴專利申請，獲取、維護和執行我們的知識產權，以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本； |
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隨着我們擴大業務運營和研發活動，我們的勞動力和相關成本也隨之增加；以及 |
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作為一家上市公司的運營成本。 |
確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在很多年內不會有商業用途的產品(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。除了Pontifax協議下的信用額度和第三期貸款外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。如果有額外的債務融資，可能會涉及到一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性公約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這些可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。
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表外安排
在提交的期間內，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，這是根據適用的證券交易委員會規則定義的。
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露。 |
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2021年6月30日，我們的現金等價物主要由短期貨幣市場基金組成，我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美國利率總水平變化的影響。由於我們投資組合中的現金等價物的短期性質，以及我們的現金等價物的低風險狀況，利率立即變化10%不會對我們的財務狀況或經營業績的公平市場價值產生實質性影響。
我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險；然而，我們已經並可能繼續與位於歐洲的外國供應商簽訂合同。我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。
通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們認為，在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月裏，通脹不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。
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第四項。 |
控制和程序。 |
管理層對我們的信息披露控制和程序的評估
我們維持《1934年證券交易法》(經修訂)或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)條規則或《交易法》所定義的“披露控制和程序”，旨在確保(1)在美國證券交易委員會(SEC)的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告我們根據《證券交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息，以及(2)根據需要積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，而我們的管理人員在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
我們的管理層在首席執行官和首席財務會計官的參與下，在本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於上述評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出的結論是，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分-其他資料
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第一項。 |
法律程序 |
我們不時會涉及與正常業務過程中的索償有關的訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，這些索賠或訴訟的最終處置可能會對我們的運營業績或財務狀況產生重大不利影響。
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第1A項。 |
危險因素 |
投資我們的普通股有很高的風險。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本季度報告Form 10-Q和我們其他公開申報文件中的其他信息。我們的業務、前景、財務狀況或經營業績可能會受到任何這些風險的損害，以及我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險。如果實際發生任何此類風險或不確定因素，我們的業務、財務狀況或經營結果可能與標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節以及本報告其他部分和我們的其他公開申報文件中的計劃、預測和其他前瞻性陳述大不相同。我們普通股的交易價格可能會因為這些風險中的任何一種而下跌，因此，您可能會損失全部或部分投資。
以下用“*”表示的風險因素是從我們於2021年3月11日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中新添加或進行了實質性更新的。
與我們業務相關的重大風險摘要
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我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。 |
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我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。 |
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我們自成立以來遭受了重大虧損，預計至少在未來幾年內將出現重大且不斷增加的虧損，沒有產生任何收入，可能永遠不會產生任何收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。 |
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我們在很大程度上依賴於美國和歐洲對reloxaliase(以前稱為ALLN-177)的監管批准，以及隨後reloxaliase的商業成功，這兩種情況都可能永遠不會發生。 |
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儘管我們已經在URIROX-2的設計上與FDA達成一致，這是我們針對腸性高草酸尿症患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵的3期試驗，以及我們使用加速審批監管途徑提交雷洛沙利酶的BLA策略，但我們從3期臨牀計劃生成的臨牀數據和/或我們從第三方數據集獲得的數據可能不足以滿足FDA通過加速審批監管途徑提交和獲得上市授權的要求。例如，如果我們無法獲得加速批准，我們可能不會滿足FDA對提交和獲得上市授權的要求。例如，如果我們不能獲得加速批准，我們可能不足以滿足FDA的要求，即通過加速審批監管途徑提交和獲得上市授權。例如，如果我們無法獲得加速批准，我們可能無法獲得加速批准降低獲得必要的市場批准的可能性和/或延遲獲得時間。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。 |
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我們的專利技術方法是設計和開發穩定的、不可吸收的口服生物療法的新方法，可能不會產生任何額外的候選產品或最終產生任何具有商業價值的產品。
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臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。 |
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外國監管機構可能不會同意我們提出的瑞洛沙利酶3期臨牀計劃，在這種情況下，我們可能需要修改我們計劃的臨牀試驗，或進行額外的臨牀試驗，然後我們才能提交外國對雷洛沙利酶的上市批准申請。 |
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由於我們正在開發治療幾乎沒有臨牀試驗經驗的疾病的候選產品，在某些情況下，使用新的終點或方法，因此FDA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀計劃的終點來提供臨牀上有意義的結果的風險增加，而且這些結果可能很難分析。 |
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如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記或延續的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。 |
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即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的藥物遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。 |
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雷洛沙利酶等醫藥產品的生產和包裝都受到FDA和類似外國監管機構的要求。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到損害。
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我們必須與FDA和外國監管機構就評估生物利用度和/或生物等效性的適當方法達成一致，這與我們計劃提交的reloxaliase相關，並支持任何擴大reloxaliase的商業供應以期商業推出的方法。如果不能達成協議或未能證明生物利用度和/或生物等效性，可能需要我們進行額外的臨牀前或臨牀研究，這可能會推遲潛在的BLA提交或批准的時間。 |
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藥品、藥品和成品的製造和供應是一項複雜和具有技術挑戰性的工作，特別是對於口服生物製品而言，在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多環節都存在故障的可能性，並且在產品製造和分銷之後存在潛在的缺陷。 |
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我們的候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率還沒有準確地確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。我們成功識別患者並獲得可觀市場份額的能力將是我們實現盈利和增長所必需的。 |
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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物，並減少或消除我們的商業機會。 |
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我們目前沒有銷售和營銷組織，作為一家公司，我們還沒有將任何產品商業化。如果我們不能在美國建立有效的銷售和營銷能力，並進入歐洲和其他國際市場，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。 |
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我們希望擴大我們的開發、監管以及未來的銷售和營銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。 |
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新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的發展計劃和財務狀況產生不利影響。 |
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我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。
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我們依賴高級管理層和其他關鍵員工的知識和技能，如果我們不能留住或不能招聘更多的高技能人員，我們的業務將受到損害。 |
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我們主要產品候選產品中使用的藥品和藥品的供應所依賴的第三方是我們唯一的供應來源，失去這些供應商中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務。 |
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如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。
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如果我們不能保持我們普通股在美國國家證券交易所的上市，我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
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我們普通股的價格可能會波動很大。 |
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
與未來財務狀況相關的風險
*我們已找出令人非常懷疑我們能否繼續經營下去的情況和事件。
如果我們無法獲得額外資金，我們可能會被迫修改、推遲、限制、縮小或終止我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。截至2021年6月30日，我們的現金和現金等價物總計2670萬美元，這一數額不包括我們在2021年7月註冊直接發行普通股、預籌資權證和認股權證所獲得的2540萬美元淨收益。*根據我們目前的運營計劃，我們沒有足夠的現金和現金等價物為我們的運營費用和資本支出提供資金，至少在本季度報告提交之日起的未來12個月內。我們確信我們在2021年6月30日的現金和現金等價物，加上我們2021年7月註冊直接發售的2540萬美元淨收益，將使我們能夠為2022年第二季度的運營費用和資本需求提供資金. 在那之後，我們將需要額外的資金來維持我們的運營，包括我們的reloxaliase和ALLN-346開發計劃。我們正在探索通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或其他來源獲得額外資金的機會。然而，不能保證我們能夠以可接受的條款或其他方式完成任何此類交易。*如果在需要時不能以商業上可接受的條款獲得足夠的資金，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響，並危及我們繼續運營的能力。*我們可能需要實施額外的成本削減策略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止我們正在進行或計劃中的一個或多個候選產品的臨牀試驗或開發計劃。這些因素令人對我們繼續經營下去的能力產生極大的懷疑。
*我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時不能以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。
自我們成立以來，我們的大部分資源一直致力於我們的主要候選產品瑞洛沙利酶的非臨牀和臨牀開發。截至2021年6月30日，我們的營運資本為2050萬美元，資本資源包括現金和現金等價物2670萬美元，這一數字不包括我們從2021年7月註冊直接發售中獲得的2540萬美元淨收益。根據我們目前的運營計劃，我們將在可預見的未來繼續投入大量資源，繼續雷洛沙利酶的臨牀開發，尋求監管部門的批准，為雷洛沙利酶的潛在商業化做準備，根據監管機構的要求進行雷洛沙利酶的上市後研究，並開發ALLN-346和我們可能選擇的任何其他候選產品。這些支出將包括與研發、進行非臨牀研究和臨牀試驗、獲得監管批准、銷售和營銷以及製造和供應相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成reloxaliase和任何未來候選產品的開發、監管審批過程和商業化所需的實際金額。此外，如上所述，我們已經確定了一些條件和事件，如果我們不能及時獲得資金，就會對我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業提出極大的質疑。
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根據我們目前的運營計劃，我們沒有足夠的現金和現金等價物為至少從本季度報告提交日期起的未來12個月的運營費用和資本支出提供資金。*我們相信我們的現金和現金等價物在…2021年6月30日，加上我們從2021年7月註冊直接發行中獲得的2540萬美元淨收益，將使我們能夠為2022年第二季度的運營費用和資本需求提供資金。然而，我們的運營計劃可能會改變作為.的結果許多因素目前對我們來説是未知的，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本、債務融資或其他來源，如戰略合作。這種融資可能會導致股東股權稀釋、強制實施債務契約和償還義務，或者其他可能影響我們業務的限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
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完成我們的URIROX-2關鍵第三階段臨牀計劃所需的時間和成本，以及監管機構可能要求的瑞洛沙利酶的監管批准和上市後研究的成本，包括由於新冠肺炎大流行或其他原因導致的臨牀試驗延遲可能導致的任何不可預見的成本； |
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生產瑞洛沙利酶臨牀試驗用品的成本； |
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如果獲得批准，我們成功地將瑞洛沙利酶商業化的能力； |
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與reloxaliase相關的銷售和營銷成本，包括建立我們的銷售和營銷能力的成本和時機(如果獲得批准)； |
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來自來洛沙利酶的銷售額和其他收入，包括銷售價格和是否有足夠的第三方報銷； |
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未來任何收購或發現候選產品的現金需求； |
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我們的非臨牀研究和臨牀試驗的進度、時間、範圍和成本，包括及時招募患者參加潛在的未來臨牀試驗的能力； |
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我們在現有和未來信貸安排下遵守公約的能力； |
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對技術和市場發展作出反應所需的時間和成本；以及 |
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提交、起訴、維護、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的費用。 |
在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有資金，我們可能無法獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止：
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瑞洛沙利酶、ALLN-346或任何其他候選產品的臨牀試驗或其他開發活動； |
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我們的臨牀前研究和開發活動；或 |
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我們建立的銷售和營銷能力或其他可能是將來洛沙利酶或任何未來候選產品商業化所必需的活動。 |
我們現有的和未來的任何債務都可能對我們經營業務的能力產生不利影響。
截至2021年6月30日，根據龐蒂法克斯協議，我們有1000萬美元的未償還借款。我們目前正在按季度支付利息。從2022年10月1日開始，我們將被要求以8筆相等的季度本金和利息償還可轉換債務安排下的任何未償還借款，或者直到當時未償還的借款轉換為我們普通股的股票為止。如果受到現有信貸安排的限制，我們未來可能會在從龐蒂法克斯借款之外產生額外的債務。
我們的未償債務，包括我們從龐蒂法克斯借款以外的任何額外債務，再加上我們的其他財務義務和合同承諾，可能會產生重大的不利後果，包括：
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要求我們將一部分現金資源用於支付利息和本金，減少可用於營運資金、資本支出、產品開發和其他一般企業用途的資金； |
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使我們更容易受到總體經濟、行業和市場狀況不利變化的影響； |
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使我們受制於限制性公約，這些公約可能會降低我們採取某些企業行動或獲得進一步債務或股權融資的能力； |
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限制了我們在規劃或應對業務和我們競爭的行業的變化方面的靈活性；以及 |
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與債務更少或償債選擇更好的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢。 |
我們打算用我們現有的現金和現金等價物以及未來的融資來履行我們目前和未來的償債義務。然而，我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，以支付現有信貸安排或任何其他債務工具下的到期金額。未能根據我們現有的信貸安排或這類其他債務工具支付款項或遵守其他契諾，可能會導致違約和加速到期金額。根據我們與龐蒂法克斯的貸款和擔保協議，合理預期會對我們的業務、運營、資產或條件產生重大不利影響的事件的發生屬於違約事件。如果發生違約事件，Pontifax加速了到期金額，我們可能無法加速付款，貸款人可能會尋求強制執行擔保債務的抵押品中的擔保權益，這幾乎包括我們除知識產權以外的所有資產。此外，我們現有信貸安排下的契約、以我們的資產作抵押品，以及對我們的知識產權作出負質押，可能會限制我們獲得額外債務融資的能力。
與過去財務狀況相關的風險
*自成立以來，我們遭受了重大虧損，預計至少在未來幾年內將出現重大且不斷增加的虧損，沒有產生任何收入，可能永遠不會產生任何收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們每年都出現鉅額淨營業虧損。我們預計，至少在未來幾年內，淨運營虧損將繼續大幅增加。我們的淨虧損為1,400萬美元，全年淨虧損為700萬美元。截至2021年和2020年6月30日的三個月分別為2560萬美元和1460萬美元，分別截至2021年和2020年6月30日的6個月。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為2.234億美元。我們沒有產生任何收入，沒有完成任何候選產品的開發，也可能永遠沒有候選產品被批准商業化。*我們從成立到2021年6月30日的運營資金來自出售可轉換優先股的毛收入9600萬美元，2017年11月完成的IPO淨收益6700萬美元，普通股後續發行的淨收益總計4320萬美元，我們信貸安排下的借款1000萬美元，以及出售的淨收益1630萬美元2021年7月，我們通過登記直接發行普通股、預先融資的認股權證和認股權證，獲得了約2540萬美元的淨收益。 我們投入了幾乎所有的財政資源和努力來研究和開發瑞洛沙利酶，並在較小程度上投入了ALLN-346以及一般和行政費用來支持這類研究和開發。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
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對我們的主要候選產品Reloxaliase進行未來的臨牀試驗，包括URIROX-2，這是我們在成人腸源性高草酸尿患者中的關鍵的第三階段臨牀計劃； |
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為這些潛在的未來臨牀試驗製造額外的材料； |
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擴大Reloxaliase的生產流程，為提交潛在的生物製品許可證申請或BLA做準備，如果我們的臨牀開發計劃成功，就可以商業化； |
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推進ALLN-346的研製； |
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尋求確定和開發更多的候選產品； |
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為我們成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管和營銷批准(如果有的話)； |
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在未來建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施，將我們可能獲得上市批准的各種產品商業化(如果有的話)； |
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獲取、維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘用和保留更多的人員，如臨牀、製造、質量控制和科學人員； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和幫助我們履行作為上市公司的義務的人員；以及 |
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增加設備和物理基礎設施以支持我們的研發計劃。 |
我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。除非我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准，併成功地將其商業化，否則我們預計不會產生可觀的收入，直到我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得營銷批准併成功將我們的一個或多個候選產品商業化。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括啟動併成功完成我們候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數額(如果有的話)，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，或者任何未來的合作者這樣做，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入，足以讓我們實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們如果不能盈利並保持盈利，將降低公司價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使候選產品渠道多樣化或繼續運營的能力，並導致我們股價下跌。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。
我們的經營歷史有限，沒有批准銷售的產品，也沒有藥品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估未來的生存前景。
我們於2011年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員配備，以及開發我們的候選產品。我們尚未證明有能力獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，你應該考慮到我們的前景，考慮到公司在開發初期經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知的因素。我們最終需要從一家專注於發展的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度業績作為未來經營業績的指標。
與藥品開發、監管審批和商業化相關的風險
與臨牀開發相關的風險
我們在很大程度上依賴於美國和歐洲對reloxaliase(以前稱為ALLN-177)的監管批准，以及隨後reloxaliase的商業成功，這兩種情況都可能永遠不會發生。
我們是一家處於後期階段的生物製藥公司，沒有獲得監管部門批准的產品，也沒有可供商業銷售的產品。到目前為止，我們還沒有產生任何收入，預計在可預見的未來也不會產生這樣的收入。因此，我們未來的成功取決於我們尋求批准的一個或多個適應症中reloxaliase的臨牀試驗結果、監管批准和商業成功。我們能否在短期內創造收入，將取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們能否在美國成功地將reloxaliase商業化。我們可能會在獲得美國監管部門對reloxaliase的批准方面遇到延誤，如果它真的獲得批准的話，我們的股票價格可能會受到負面影響。即使我們獲得監管部門的批准，Reloxaliase在美國商業化推出的時間也取決於許多因素，包括但不限於招聘銷售和營銷人員、定價和報銷時間表、生產足夠數量的商業藥物產品以及營銷和分銷基礎設施的實施。
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此外，隨着我們繼續尋求在美國、歐洲和其他地方批准reloxaliase，我們已經並預計將繼續承擔鉅額費用。我們計劃投入大量的精力和財力為了繼續增強我們的作戰能力。這代表着對瑞洛沙利酶的臨牀和調控成功的重大投資，這一點還不確定。Reloxaliase的成功(如果獲得批准)以及商業銷售收入將取決於幾個因素，包括：
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執行有效的銷售和營銷戰略，以實現瑞洛沙利酶的商業化； |
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患者、醫療界和第三方付款人的接受度； |
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我們成功地教育醫生和患者有關瑞洛沙利酶的益處、管理和使用； |
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在批准使用瑞洛沙利酶的市場中，腸源性高草酸尿症患者的發病率和流行率； |
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接受瑞洛沙利酶治療的患者所經歷的副作用(如果有的話)的患病率和嚴重程度； |
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替代療法的可獲得性、感知優勢、成本、安全性和有效性，包括潛在的替代療法，這些療法目前可能可用或正在開發中，或以後可能可用，或正在開發、監管批准或營銷草酸脱羧酶的仿製、生物相似或任何其他版本的草酸脱羧酶，草酸脱羧酶是Reloxaliase中的活性酶； |
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成功實施我們的BLA中包含的製造流程，並生產足夠數量的商業藥品； |
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保持遵守法規要求，包括當前良好的生產規範(CGMP)、良好的實驗室規範(GLP)和良好的臨牀規範(GCP)；以及 |
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獲得和維護專利、商標和商業祕密保護以及監管排他性，並以其他方式保護我們在知識產權組合中的權利。 |
我們開發和商業化未來候選產品的努力也可能失敗，包括用於高尿酸血癥和慢性腎臟疾病(CKD)患者的ALLN-346。如果發生這種情況，我們將繼續嚴重依賴監管部門的批准和reloxaliase的成功商業化，我們的開發成本可能會增加，我們創造收入或利潤或籌集額外資本的能力可能會受到損害。
早期研究的結果或正在進行的試驗的中期數據可能不能預測未來的臨牀試驗結果，計劃中的或正在進行的研究可能無法為reloxaliase和其他候選產品建立足夠的安全性或有效性概況，我們可能會尋求這些產品來證明向監管部門申請批准或在提出此類申請的情況下是否值得監管部門批准。
迄今為止進行的瑞洛沙利酶的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及未來的瑞洛沙利酶的研究和試驗，包括我們的關鍵的3期臨牀試驗，以及我們可能追求的其他候選產品，可能不能預測後續臨牀試驗的結果。例如，2019年11月，我們公佈了我們的URIROX-1臨牀試驗的TOPLINE數據，這是我們的第一個reloxaliase的3期關鍵試驗；這些數據可能不會在包括URIROX-2在內的reloxaliase的後續研究和試驗中複製。此外，臨牀試驗的中期結果不一定預測最終結果。2019年6月和11月，我們分別公佈了我們正在進行的瑞洛沙利酶206研究的中期數據；這些數據可能不會在後續的瑞洛沙利酶研究和試驗中複製，特別是在受控良好的臨牀試驗中。根據這些數據，我們對瑞洛沙利酶在成人腸源性高草酸尿症的第二階段臨牀試驗中的數據和結果的解釋，或研究206的結果，不能確保我們在URIROX-2關鍵的第三階段臨牀試驗中獲得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能複製後期臨牀試驗的結果，隨後也未能獲得上市批准。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性，儘管已經通過非臨牀研究和早期臨牀試驗取得了進展。
特別是，與第二階段臨牀試驗一樣，特別是首先在疾病患者羣體中進行的臨牀試驗，我們探索了大量的終點，並以多種方式分析了來自Reloxaliase第二階段臨牀試驗的數據。為了獲得對reloxaliase的批准，我們預計，我們的URIROX-1和URIROX-2試驗結果必須顯示，在第1-4周內24小時尿草酸(UOx)的百分比變化在統計學上有顯著改善，將第1-4周的平均UOx排泄量與Reloxaliase與安慰劑(我們兩個3期臨牀試驗的主要療效終點)進行比較。雖然我們達到了主要的療效終點
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URIROX-1和oUR對URIROX-1臨牀結果的分析證實，腸源性高草酸尿症患者存在顯著的腎結石和慢性腎臟疾病負擔，腎結石風險與UOx水平之間存在相關性，不能保證我們將在URIROX-2試驗或計劃的上市後觀察到類似的數據。Reloxaliase的研究。值得注意的是，我們的兩個reloxaliase的隨機第二期臨牀試驗(研究713和研究649)在預先指定的主要終點沒有顯示出統計上顯著的結果。我們後期臨牀試驗的設計與我們的Reloxaliase第二階段臨牀試驗有很大的不同，我們認為這可能會導致這些後期試驗的結果與我們在第二階段臨牀試驗中觀察到的結果不同。這些差異包括納入和排除標準、療效終點和統計設計的變化。
3期臨牀試驗中的候選產品，例如我們URIROX Pivotal 3期臨牀計劃中的reloxaliase，儘管在初步臨牀試驗中取得了進展，但可能無法證明足夠的療效，即使在這些早期試驗中對主要或次要終點的某些分析顯示了潛在的治療效果。我們提供的一些關於瑞洛沙利酶治療腸源性高草酸尿的數據來自預先指定的分析，其他的數據來自非特定分析。雖然我們相信來自第二階段計劃的所有數據都對我們的關鍵第三階段計劃的設計有幫助，並將繼續對評估來洛沙利酶的臨牀試驗有用，但後期分析涉及數據後期呈現和分析方法選擇的固有偏見。
我們的關鍵階段3計劃的主要療效終點是24小時尿草酸鹽與基線的百分比變化，這是對腎臟每天處理草酸的量的生化測量，因此它的減少將表明草酸對腎臟的潛在損害有所減輕。然而，根據已發表的科學文獻和我們自己的臨牀試驗中產生的數據，每日尿草酸排泄量是一個生物標誌物，表明同一患者的日常和患者之間存在顯著差異。24小時尿草酸排泄的這種變異性，特別是在腸源性高草酸尿症患者中，可以歸因於飲食、代謝活動、水合狀態或其他因素的變化。這也可以歸因於這些測量的方式。在我們已完成的第二階段臨牀試驗中，我們在很大程度上依賴於調查臨牀站點和研究患者的努力和貢獻，以遵守24小時尿液採集的準確時間，在給定的24小時內完整採集患者的所有尿液，並正確處理所採集的尿液樣本，包括儲存、記錄、樣本處理和運往檢測實驗室。在我們完成第二階段臨牀試驗後，我們對這些收集程序進行了特別審查。雖然我們沒有發現任何在我們之前的臨牀試驗中報告的數據不準確的情況，但由於這些數據收集技術固有的變異性，我們不能保證在所有情況下，我們的臨牀試驗中報告的數據都準確地反映了患者在這些試驗中經歷的實際生化反應。我們相信，在臨牀試驗過程中捕獲24小時尿草酸排泄量的多次測量可以降低固有變異性的風險。, 與檢測每個人的24小時尿樣相關的飲食變化和樣本處理，但不能保證這種方法將完全解決任何此類變異性。
此外，由於24小時尿草酸排泄量的這種變異性，我們可以在我們的安慰劑對照試驗的安慰劑組觀察到24小時尿草酸排泄量的減少。例如，儘管我們的URIROX-1臨牀試驗達到了其主要終點，與安慰劑相比，最小二乘治療差異為-14.3%，但我們確實觀察到安慰劑組的尿草酸排泄量比我們在第二階段研究(研究713)中觀察到的更高。這些因素和其他因素可以部分解釋URIROX-1試驗中觀察到的減少水平，在28天的試驗過程中，URIROX-1試驗涉及8次24小時尿液收集。根據我們對科學文獻的審查，我們預計飲食限制和生活方式的改變在比URIROX-1這樣為期四周的研究更長的時間內很難保持下去，而且URIROX-1試驗的安慰劑組觀察到的尿草酸減少水平不太可能如果在URIROX-2或我們進行的未來臨牀試驗中觀察到這樣的觀察結果，可能會對我們的試驗顯示的相對於安慰劑的臨牀益處產生不利影響，這反過來可能會對我們在加速批准或以其他方式獲得Reloxaliase的監管批准的能力產生不利影響。
此外，我們過去的幾項臨牀試驗採用了“開放標籤”試驗設計，包括我們的一些瑞洛沙利酶的第二階段臨牀試驗。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的情況是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者僅僅因為意識到接受了實驗性治療而認為自己的症狀有所改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選產品未來的臨牀試驗結果。
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一批生物製藥行業的公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使早期階段如果臨牀試驗是成功的，我們可能需要在更多的患者羣體或不同的治療條件下對候選產品進行額外的臨牀試驗，然後才能尋求美國食品和藥物管理局(FDA)以及類似的外國監管機構的批准，以營銷和銷售這些候選產品。如果我們在任何正在進行的或未來的臨牀試驗中未能證明所需的特性來支持reloxaliase或我們可能選擇開發的任何其他候選產品的上市批准，將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況。條件以及行動的結果。
*儘管我們已經與FDA就URIROX-2的設計達成一致，這是我們針對腸源性高草酸尿症患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵3期試驗，以及我們使用加速審批監管途徑提交BLA以提交瑞洛沙利酶的策略，但我們從3期臨牀計劃生成的臨牀數據和/或我們從第三方數據集獲得的數據可能不足以滿足FDA通過加速審批監管途徑提交和獲得上市授權的要求。如果我們無法獲得加速審批監管途徑，我們可能不能滿足FDA的要求，即通過加速審批監管途徑提交和獲得上市授權。但如果我們無法獲得加速審批監管途徑，我們可能不足以滿足FDA的要求，即通過加速審批監管途徑提交和獲得上市授權。如果我們無法獲得加速審批監管途徑，則可能不足以滿足FDA的要求降低獲得必要的市場批准的可能性和/或延遲獲得時間。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。
我們打算尋求加速雷洛沙利酶的批准開發途徑，我們可能會為我們的其他候選產品這樣做。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的加速審批條款和FDA的實施條例，FDA可以加速批准一種旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品提供了比現有療法更有意義的治療優勢，並證明瞭對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點的影響。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身不是臨牀益處的度量。中間臨牀終點是一個臨牀終點，它可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地被測量，它合理地有可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准開發途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共健康的角度看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准取決於贊助商同意以勤奮的方式進行, 額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀概況或加速批准的風險和益處。FDA可要求任何此類驗證性研究在提交加速批准申請之前啟動或實質上正在進行。如果這樣的批准後研究不能確認該藥物的臨牀概況或風險和益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。
我們已經與FDA就URIROX-2的設計達成一致，URIROX-2是我們對腸源性高草酸尿患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵的3期臨牀試驗，FDA已經通知我們，他們同意我們加速批准這一候選產品的總體戰略。因此，URIROX-1和URIROX-2試驗產生的數據可能會成為加速批准以減少UOx為替代終點的瑞洛沙利酶的基礎，最終結果來自我們認為24小時尿草酸排泄量是衡量Reloxaliase治療效果的合適指標，因為24小時尿草酸排泄量是腎臟每天處理草酸的生化指標，因此它的減少表明草酸對腎臟的潛在損害有所減輕，因此我們認為24小時尿草酸排泄量是衡量Reloxaliase治療效果的合適指標，因為24小時尿草酸排泄量是腎臟每天草酸處理量的生化測量結果。然而，我們臨牀試驗中產生的數據可能不足以支持加速批准reloxaliase，或任何批准。
2020年2月，我們宣佈與FDA就URIROX-2的簡化設計達成原則協議。FDA當時告訴我們，雖然它原則上同意對URIROX-2的計劃修訂，但某些細節仍有待進一步澄清和確認，這些細節將在修訂後的試驗設計的方案修正案和相關研究文件中指定。2020年3月，我們與《適應性設計憲章》一起提交了URIROX-2簡化設計的議定書修正案。修訂後的試驗設計在FDA的30天審查期後生效，並已在URIROX-2中實施。隨後，針對COVID，我們於2020年5月提交了另一項議定書修正案，以解決與COVID相關的問題，並進一步促進研究的進行。我們計劃再提交一項議定書修正案，以加快URIROX計劃進行的兩項中期分析中的第一項的時間安排這可能是實質性的。FDA的任何意想不到的要求都可能推遲試驗的完成，導致額外的成本，並可能危及我們開發再氯沙利酶的能力。
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FDA建議我們，對URIROX-2試驗支持加速批准的充分性的評估的一部分，將是這項試驗中對UOx的影響的大小，以及UOx減少效應的預測模型，該模型進一步支持UOx水平和腎結石形成率之間的關係，該模型可以由URIROX-2試驗中產生的數據或其他數據來源提供信息。但這種方法與FDA公佈的加速批准途徑指南是一致的，該指南提供了來自單個臨牀試驗的臨牀數據可以支持加速批准和驗證臨牀益處。本指南還規定，方案和統計分析計劃應明確説明對替代終點數據的分析，以提供加速批准的支持，並繼續進行隨機試驗，以獲得有關臨牀終點的數據，這將是驗證臨牀益處的基礎。鑑於……在本指南中，URIROX-2採用了自適應設計元素，通過重新估計樣本大小, 如有必要，將根據累積的腎結石疾病進展率和FDA審查的在試驗的長期後續階段實現最終統計成功的條件概率，考慮增加樣本量和治療持續時間。
作為URIROX-2適應性設計的一部分，我們之前計劃在130名受試者接受至少6個月的治療後進行第一次中期分析。鑑於新冠肺炎全球大流行對這項全球研究中患者入院率的不利影響，以及考慮到這項研究的入選始於2019年初，我們現在計劃在2022年第一季度進行第一次中期分析，其中將包括截至2021年11月底參加試驗的所有受試者。根據到目前為止登記的受試者的數量，目前正在篩查的受試者的數量，以及管理層對未來幾個月到11月的預期登記人數的估計，我們目前估計，修訂後的中期分析將包括大約80名患者在1-4周內的UOx數據，但不包括足夠的數據來評估16-24周內的UOx水平或腎結石事件的盲目率。我們計劃向FDA提交第一次中期分析的修訂計劃，作為URIROX-2統計分析計劃和適應性設計章程計劃更新的一部分，但FDA可能不同意這一建議。修訂後的中期分析將由一個獨立的數據監測委員會進行，將評估這項研究是否繼續有足夠的能力評估針對主要終點的療效，1-4周內UOx水平與基線相比的變化，計劃招募200名受試者，或者研究規模是否應該擴大。由於進行了比先前計劃的樣本量更小的更早的中期分析, 我們預計，這項研究的最終規模可能會比其他情況下所需的規模更大。對研究規模的任何調整都將被設計為確保研究的統計力量保持足夠的穩健。按照之前的計劃，中期分析還將包括關於主要終點的無效性評估。我們預計計劃中的第二個中期分析不會有任何變化，其中還將包括對16-24週期間UOx水平變化的次要終點和非盲目腎結石事件的評估。第二項中期分析預計將在200名受試者接受6個月的治療後進行，旨在使根據UOx水平加速批准reloxaliase的可能性成為可能。
我們的臨牀試驗中產生的數據可能不足以為UOx水平和結石形成率之間的關係提供額外的支持，也不足以證明獲得最終統計成功的條件概率。*根據我們在URIROX-2試驗中產生的臨時數據，我們可能需要增加治療的患者數量和/或延長隨訪期，然後才能提交血乳酸以尋求加速批准，如果有的話。如果我們需要增加治療的患者數量和/或延長隨訪時間-業務、前景、財務狀況和運營結果。
我們預計，我們的加速批准數據包將包括基於URIROX-2試驗的中期數據評估的Reloxaliase在減少腎結石疾病進展方面的效果的有條件的功率估計，Reloxaliase在URIROX-1和URIROX-2試驗中降低UOx的效果，以及進一步支持UOx水平與腎結石疾病進展之間的模型，包括但不限於在URIROX-2試驗中獲得的現有數據。*我們預計我們將繼續支持UOx水平與腎結石疾病進展之間的模型，包括但不限於URIROX-2試驗中獲得的現有數據。*我們預計將繼續支持UOx水平與腎結石疾病進展相關的模型，包括但不限於URIROX-2試驗中獲得的現有數據。*我們預計將繼續FDA告訴我們，我們還沒有提供足夠的關於UOx排泄的數據，以支持將其用作這些臨牀試驗的替代終點，並質疑UOx預期幅度的變化是否合理地有可能預測臨牀益處。我們已經向FDA提供了我們使用從第三方臨牀數據庫收集的可用數據和我們的URIROX-1試驗數據進行的分析的細節，以證明腸源性高草酸尿和UOx水平上升的患者發生腎結石事件的可能性增加。*我們已經向FDA提供了使用從第三方臨牀數據庫收集的可用數據和我們的URIROX-1試驗數據進行分析的詳細信息，以證明腸源性高草酸尿症和UOx水平上升的患者發生腎結石事件的可能性增加FDA建議我們，它仍然擔心這種關係的強度，部分原因是目前可用的臨牀數據有限，以及其他因素是否可能在腎結石的產生中發揮作用。我們從URIROX-1和URIROX-2試驗中產生的數據，以及我們從第三方數據集中確定的其他數據, 可能不足以讓FDA滿意，我們已經建立了一個模型，支持UOx水平和結石形成率之間的關係，並在必要時使用Reloxaliase的加速審批監管途徑。如果我們不能與FDA就UOx減少的幅度達成共識，足以預測臨牀益處，我們可能需要通過展示效果來證明有效性
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淺談石頭的形成直接，或者在提交reloxaliase的BLA之前，進行一項或多項額外的臨牀試驗來證明這一效果。
此外，即使我們產生的臨牀數據足以支持要求加速批准的BLA提交，也不能保證這種申請會被接受或批准會及時，或者根本不能保證。例如，FDA可能要求在提交我們的BLA以加速批准reloxaliase之前，證明我們已經啟動或取得實質性進展，對試驗對象或任何這樣的臨牀結果試驗進行臨牀隨訪。*FDA在其指導意見中指出，當同一試驗用於支持加速批准和驗證臨牀益處時，在某些情況下，在加速批准時，用於驗證臨牀益處的數據可能已接近完成。此外，如果另一家公司獲得FDA的全面批准，可以銷售一種治療腸道疾病的產品，則FDA在其指導意見中指出，在某些情況下，用於驗證臨牀益處的數據可能在加速批准時幾乎完成。此外，如果另一家公司獲得FDA的全面批准，可以銷售一種治療腸道疾病的產品我們在相同或相似的適應症中尋求和獲得加速批准瑞洛沙利酶的能力可能會受到實質性的不利影響。FDA或外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的藥物之前進行進一步的研究或試驗。我們可能無法及時滿足FDA的要求，這將導致延誤，或者可能因為FDA認為我們提交的材料不完整而無法獲得批准。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致獲得該候選產品的批准並將其商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
即使我們獲得FDA對reloxaliase或任何其他候選產品的加速批准，我們也將受到嚴格的上市後要求的約束，包括完成驗證性的上市後臨牀試驗以驗證產品的臨牀益處，以及在所有宣傳材料發佈之前提交給FDA。FDA可能會出於多種原因尋求撤銷加速審批，包括如果我們沒有進行任何必要的盡職調查的上市後研究，上市後研究沒有確認預測的臨牀益處，其他證據表明該產品在使用條件下不安全或有效，或者我們傳播被FDA發現為虛假和誤導性的宣傳材料。我們預計，我們在Reloxaliase的第三階段臨牀計劃中觀察到的腎結石形成的減少是否足以證明臨牀益處，最終將是FDA的審查問題。/我們預計，我們在Reloxaliase的第三階段臨牀計劃中觀察到的腎結石形成的減少是否足以證明臨牀益處，最終將是FDA審查的問題。(我們預計，我們在Reloxaliase的第三階段臨牀計劃中觀察到的腎結石形成的減少是否足以證明臨牀益處，最終將是FDA審查的問題。)
對於我們可能選擇開發的候選產品，如果未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化之前的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們的專利技術方法是設計和開發穩定的、不可吸收的口服生物療法的新方法，可能不會產生任何額外的候選產品或最終產生任何具有商業價值的產品。
我們開發了我們專有的酶技術專有技術，使我們能夠設計、配製和口服足夠劑量的非吸收和穩定的酶，以滿足胃腸道活動的需要。雖然將一種未被吸收的藥物部署到胃腸道以減輕腎病患者代謝性疾病負擔的一般治療方法已經在幾個治療類別中被證明是成功的，但我們不能向您保證我們的技術方法最終將對reloxaliase、ALLN-346或我們可能開發的任何其他候選產品起作用。此外，雖然我們相信我們的酶治療候選藥物不會被吸收，但未來的臨牀試驗可能會發現這不是真的。我們也不能保證我們專有技術方法的任何其他方面將產生可能進入臨牀開發、獲得監管批准並最終具有商業價值的候選產品。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。
我們的瑞洛沙利酶3期臨牀試驗包括兩個瑞洛沙利酶在成人腸源性高草酸尿症患者中的3期臨牀試驗。我們還與歐盟內三個國家的監管機構舉行了科學諮詢會議。儘管我們已經收到並納入了這些監管機構的指導意見，但外國監管機構可能不同意我們已經滿足了他們在這些司法管轄區開始臨牀試驗的要求。此外，FDA或其他監管機構可能會改變他們對我們試驗設計的可接受性或所選臨牀終點的立場，這可能要求我們完成額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。我們可能需要對其他參數進行額外的臨牀試驗或其他測試，包括藥物與藥物的相互作用、甲酸鹽(一種由reloxaliase降解草酸產生的代謝副產品)的產生以及我們候選產品劑量的增加。成功完成我們的臨牀試驗是向FDA提交BLA和在歐洲為每個候選產品提交營銷授權申請(MAA)的先決條件，從而最終批准和商業營銷瑞洛沙利酶、ALLN-346和任何
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我們未來可能開發的候選產品。我們不知道我們的臨牀試驗是否會如期完成，如果可以的話。
我們未來可能會在啟動或完成計劃中的臨牀試驗或額外的臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到延遲，並且在我們進行的任何未來臨牀試驗期間或由於我們進行的任何臨牀試驗可能會延遲或阻止我們獲得市場批准或將我們的候選產品商業化，我們可能會遇到許多不可預見的事件，包括：
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監管機構或機構審查委員會，或IRBs，或倫理委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
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我們可能會在與預期試驗地點和預期合同研究機構(CRO)就可接受的條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，並且在不同的CRO和試驗地點之間可能會有很大差異； |
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我們可能會在招募足夠數量的合適患者參與我們的臨牀試驗方面遇到延誤，或者無法招募到足夠數量的患者； |
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參與我們試驗的患者和地點可能不遵守協議，如遵守膠囊和計時方案以及尿液採集要求，導致結果不充分或無法解釋； |
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我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄藥物開發計劃； |
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我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記人數可能比我們預期的要慢，或者參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者不能以比我們預期更高的速度回來接受治療後的隨訪； |
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我們的第三方承包商可能不能及時遵守法規或法律要求或履行他們對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點或研究人員； |
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我們可能會選擇，或監管機構、IRBs或倫理委員會可能會要求我們或我們的研究人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
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我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高； |
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我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分； |
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與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，這些不良事件被認為超過了其潛在的好處； |
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需要修改或提交新的臨牀方案的監管要求和指南的任何變化； |
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我們的候選產品可能有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的研究人員、監管機構、IRBs或倫理委員會暫停或終止試驗，或者可能因其他療法的臨牀前或臨牀測試而引起對我們候選產品的安全性或有效性的擔憂；以及 |
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• |
FDA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們提交額外的數據或施加其他要求，然後才允許我們啟動臨牀試驗。 |
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如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他類似的外國監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延誤。此類主管部門可能會由於一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求、GCP或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他類似外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有療效、政府法規或行政措施改變或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，fda可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對數據的解釋。
40
即使在對我們的臨牀試驗設計進行了審查和評論之後，該公司也可能會更改審批要求。
如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場的任何時間，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。我們臨牀前或臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。
FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終不能獲得監管部門對reloxaliase或我們其他候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。
在我們分別獲得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我們不被允許在美國或歐盟銷售reloxaliase或我們的任何其他候選產品。在向FDA提交BLA或向EMA提交MAA以批准我們的任何候選產品用於特定適應症之前，我們必須完成臨牀前研究和臨牀試驗。
成功啟動和完成我們的臨牀計劃並獲得BLA或MAA的批准是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的任何候選人，其中包括：
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我們可能無法證明我們的候選產品安全有效，令FDA或EMA滿意； |
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我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或EMA要求的上市審批的統計或臨牀意義水平； |
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FDA或EMA可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施； |
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FDA或EMA可能會要求我們進行額外的臨牀試驗； |
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FDA或EMA或其他適用的外國監管機構不得批准瑞洛沙利酶或我們的其他候選產品的配方、標籤或規格； |
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我們聘請進行臨牀試驗的CRO可能會採取超出我們控制範圍的行動，對我們的臨牀試驗產生實質性的不利影響； |
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FDA或EMA可能會發現臨牀前研究和臨牀試驗的數據不足以證明瑞洛沙利酶和我們的其他候選產品的臨牀和其他益處超過了它們的安全風險； |
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FDA或EMA可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋，包括我們對觀察到的毒性的描述； |
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FDA或EMA可能不接受在我們的臨牀試驗地點產生的數據； |
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如果我們的BLAS或MAA在提交時被FDA或EMA(如果適用)審查，監管機構可能難以及時安排必要的審查會議，諮詢委員會或審查員可能會建議不批准我們的申請，或者可能建議FDA或EMA(如果適用)要求額外的臨牀前研究或臨牀試驗、對批准的標籤或分銷和使用限制的限制作為批准的條件； |
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FDA可能要求制定風險評估和緩解策略作為批准或批准後的條件，而EMA可能只給予有條件的批准或施加特定義務作為上市授權的條件，或者可能要求我們進行授權後的安全性研究； |
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FDA、EMA或其他適用的外國監管機構可能發現與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或不批准；或 |
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FDA或EMA可能會改變他們的批准政策或採用新的法規。 |
這些因素中的任何一個，其中許多都是我們無法控制的，都可能危及我們獲得監管部門批准併成功將reloxaliase或我們的任何其他候選產品推向市場的能力。我們在爭取監管部門批准方面遇到的任何挫折，都會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。
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除了美國和歐洲，我們或潛在的合作伙伴打算在其他國際市場銷售我們的候選產品(如果獲得批准)。這樣的營銷將需要在每個市場獲得單獨的監管批准，並遵守眾多和不同的監管要求。各國的審批程序各不相同，可能需要額外的測試。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。此外，在許多國家/地區，即使已獲得監管部門的批准，候選產品也必須先獲得報銷批准，然後才能獲準在該國銷售。FDA或EMA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA或EMA的批准。其他國際市場的監管審批過程可能包括所有的與獲得FDA或EMA批准相關的風險。
全球衞生監管機構可能會因為新冠肺炎而遭遇運營中斷。FDA和類似的外國監管機構可能反應時間較慢，或者資源不足，無法繼續監控我們的臨牀試驗，因此，審查、檢查和其他時間表可能會嚴重延遲。目前還不清楚這些幹擾會持續多久，如果它們發生的話。此類中斷導致我們的臨牀試驗的任何延長或取消優先級，或監管審查的延遲，都可能對我們候選產品的開發和研究產生實質性影響。例如，監管部門可能要求我們在相關機構授權發佈之前不得分發候選產品批次。這樣的釋放授權可能會因為新冠肺炎大流行而推遲，並可能導致我們正在進行的臨牀試驗的延遲。
與臨牀試驗相關的風險
外國監管機構可能不會同意我們提出的瑞洛沙利酶3期臨牀計劃，在這種情況下，我們可能需要修改我們計劃的臨牀試驗，或進行額外的臨牀試驗，然後我們才能提交外國對雷洛沙利酶的上市批准申請。
2019年1月，我們宣佈已經與FDA就URIROX-2的設計達成協議，URIROX-2是我們針對腸源性高草酸尿患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵3期試驗，以及我們的戰略，即使用加速審批監管途徑提交雷洛沙利酶的BLA。然而，2020年2月，我們宣佈我們與FDA就URIROX-2的簡化設計達成了原則協議。但是，我們的3期計劃可能不足以支持提交。但是，我們的第三階段計劃可能不足以支持提交URIROX-2。但是，我們的第三階段計劃可能不足以支持提交URIROX-2的簡化設計。但是，我們的第三階段計劃可能不足以支持提交URIROX-2。但是，我們的第三階段計劃可能不足以支持提交儘管我們與歐盟內部分國家的監管機構進行的初步討論使我們相信，如果我們的第三階段計劃成功，可能足以支持在歐洲通過有條件批准途徑(類似於FDA的加速審批途徑)提交MAA，但這些討論對這些當局或EMA沒有約束力。因此，不能保證我們的第三階段計劃足以支持在歐洲提交MAA，在尋求上市批准之前，我們可能需要修改這些計劃試驗的設計，或進行額外的臨牀試驗。這些決定中的任何一項都可能對我們預期的臨牀和監管時間表、業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
由於我們正在開發治療幾乎沒有臨牀試驗經驗的疾病的候選產品，在某些情況下，使用新的終點或方法，因此FDA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀計劃的終點來提供臨牀上有意義的結果的風險增加，而且這些結果可能很難分析。
此前只有一種藥物根據24小時UOx排泄或血漿草酸或POX減少的生化測量獲得FDA批准，這些終點用於我們的第二階段臨牀計劃和關鍵的第三階段臨牀計劃。FDA保留自由裁量權，保留對我們的臨牀終點和我們在關鍵的第三階段臨牀計劃中獲得的結果是否充分證明臨牀意義的判斷，直到FDA審查我們計劃中的BLA提交中的數據為止，這一點從現在起幾年內(如果根本不會發生)。因此，設計和進行治療高草酸尿的臨牀試驗，以及驅動代謝性疾病的潛在條件和障礙，都面臨着更高的風險。
此外，即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，我們也可能不會在我們認為批准所必需的兩個3期臨牀試驗中的任何一個或兩個中達到預先指定的終點，達到統計意義的程度。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中次級療效終點的結果不一致。FDA也可以給予其他療效終點壓倒一切的權重，即使我們在主要終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們在任何次要療效終點上都沒有取得統計上顯著或臨牀上有意義的結果。FDA還會權衡產品的益處和風險，FDA可能會從安全性的角度看待療效結果，認為它不支持監管部門的批准。歐盟和其他國家的其他監管機構可能採取類似立場。
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此外，我們利用開放標籤籃子試驗設計進行了瑞洛沙利酶的第二期臨牀試驗，納入了患有嚴重高草酸尿症併發症的患者亞組，包括青少年和成人原發性高草酸尿或嚴重形式的繼發性高草酸尿，這兩種情況都可能導致全身性草酸中毒。我們於2019年6月公佈了206號研究的中期數據，並於2019年11月公佈了背線數據。根據這項試驗的結果，我們目前正在探索腸源性高草酸尿症和晚期CKD患者使用瑞洛沙利酶的可能註冊途徑。一籃子試驗設計允許在具有共同生化標誌的患者羣體中探索一種研究藥物，例如患有不同形式癌症但相同基因突變的患者。我們無法預測我們的關鍵階段3臨牀計劃的設計，或我們可能進行的任何其他未來試驗是否能成功證明reloxaliase或任何未來候選產品的安全性和有效性。
如果我們候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他類似的外國監管機構證明安全性和有效性，我們或任何未來的合作伙伴在完成這些候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲，或者最終無法完成。
未經FDA批准，我們和任何未來的合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。類似的外國監管機構，如歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)，也施加了類似的限制。我們和任何未來的合作者可能永遠不會獲得這樣的批准。我們和任何未來的合作伙伴必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，然後我們或他們才能獲得這些批准。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。我們之前沒有向FDA提交過任何候選產品的BLA，也沒有向可比的外國監管機構提交過類似的藥品批准申請。如果不能成功完成臨牀前和臨牀開發，可能會給我們或任何未來的合作伙伴帶來額外成本，並削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及版税中獲得收入的能力。此外，如果(1)我們或任何未來的合作者被要求在我們或他們預期的試驗和測試之外對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，(2)我們或任何未來的合作者無法成功完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，(3)這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是適度有利的，或者(4)如果我們的候選產品存在不可接受的安全問題，我們或任何未來的合作者可能：
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產生額外的計劃外成本，包括由於與新冠肺炎大流行相關的因素導致我們的研究計劃出現任何延誤； |
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延遲獲得我們產品候選產品的上市批准； |
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根本沒有獲得上市許可； |
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獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
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獲得包括重大使用或分發限制或重大安全警告(包括盒裝警告)的標籤的批准； |
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接受額外的上市後測試或其他要求；或 |
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在取得上市許可後，被要求將該產品下架。 |
如果我們不能成功完成候選產品的臨牀試驗，不能證明獲得監管部門批准將候選產品推向市場所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。
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我們在很大程度上依賴於我們最先進的程序reloxaliase的成功。我們唯一的其他產品開發項目ALLN-346正處於早期臨牀開發階段。候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗可能不會成功。如果我們不能將我們可能開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們投入了幾乎所有的精力和財力來確定和開發我們最先進的產品計劃，用於治療高草酸的reloxaliase，以及在較小程度上用於治療痛風的ALLN-346。我們創造產品收入的能力(如果有的話)將在很大程度上取決於reloxaliase、ALLN-346和我們未來的候選產品的成功開發和最終商業化。Reloxaliase、ALLN-346以及我們可能確定和開發的未來候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
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我們有足夠的財力和其他資源來完成我們最先進項目所需的臨牀前研究和臨牀試驗； |
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圓滿完成臨牀前研究； |
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成功登記並完成臨牀試驗； |
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解決因與新冠肺炎大流行相關的因素而導致的臨牀前研究和臨牀試驗的任何延誤； |
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在我們的目標適應症和潛在的附加適應症中收到適用監管機構的上市批准； |
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建立商業製造能力或與第三方製造商進行安排； |
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取得並維護我國藥品的專利、商業祕密保護和非專利專有權； |
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在獲得批准後，單獨或與他人合作開展藥品的商業銷售； |
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如果患者、醫療界和第三方付款人批准並接受藥物； |
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有效地與其他療法和治療方案競爭； |
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批准後藥品的持續可接受的安全性概況； |
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執行和捍衞知識產權、專有權利和索賠；以及 |
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達到預期適應症的理想藥用性能。 |
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法將我們最先進的計劃或我們可能開發的任何其他候選產品成功商業化，這將嚴重損害我們的業務。
在製藥業正在開發的大量生物製品和藥物中，只有一小部分導致向FDA提交了BLA或NDA，或向EMA提交了MAA。並不是所有提交給監管機構的BLAS、NDA或MAA都被批准商業化。Reloxaliase是一種口服生物製品候選產品，在生物技術行業中是一種不太常見的配方。因此，很少有口服生物療法獲得監管部門的批准。此外，即使我們確實獲得了監管部門的批准，可以銷售我們最先進的計劃或我們可能確定和開發的任何其他候選產品，但任何此類批准都可能會受到我們可能銷售產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的研究項目，我們也不能向您保證我們會成功地開發我們最先進的項目或將其商業化，或者我們的任何其他研究項目。如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴無法開發我們最先進的計劃或我們可能確定和開發的任何候選產品，或者無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，成功地將其商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改提交給相關監管機構的臨牀試驗方案，以反映這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或倫理委員會重新提交臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
FDA和其他類似的外國監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，阻止、限制或推遲監管部門對瑞洛沙利酶和我們未來可能開發的任何候選產品的批准。我們無法預測美國、歐盟或其他國家或司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們行動遲緩或無法適應
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現有要求的改變或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將損害我們的業務、前景、財務條件以及行動的結果。
如果我們被要求對瑞洛沙利酶或我們可能開發的任何未來候選產品進行額外的臨牀試驗或其他研究，或者如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他研究，我們可能會推遲獲得監管部門對瑞洛沙利酶和我們可能開發的任何未來候選產品的批准，我們可能會獲得並不像預期的那樣廣泛的適應症的批准，或者我們可能根本無法獲得監管部門的批准。如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成reloxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品的測試和審批過程。重大的臨牀試驗延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們的產品在獲得批准後商業化的能力。如果發生任何這種情況，我們的業務都會受到損害。
*如果我們在臨牀試驗中患者的登記或繼續登記方面遇到延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會推遲或阻止。
如果我們不能根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，或者如果有相當數量的患者退出我們的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。特別是，由於我們主要針對腸源性高草酸尿症患者進行瑞洛沙利酶的3期開發，我們招募符合條件的患者的能力可能會受到限制，或者可能會導致登記的速度比我們預期的要慢。例如，部分由於大流行的影響，在2021年第一季度，我們確定URIROX-2研究的站點啟動和患者登記的進展速度比我們最初預測的要慢。因此，我們將第一次中期分析的預期時間從2022年第一季度修正為2022年第二季度或第三季度，將背線數據的預期時間從2022年第三季度修正為2022年第四季度或2023年第一季度。2021年第三季度，我們進一步調整了第一次中期分析的計劃和時間。雖然我們第一次中期分析的最初計劃是評估130名患者的6個月數據，但我們修訂後的計劃現在是評估截至2021年11月底登記的患者的一個月數據，我們估計大約有80名患者。我們預計將在2022年第一季度進行第一次中期分析。鑑於註冊完成的時間表的不確定性，我們目前不提供URIROX-2研究的第二次中期分析和背線數據的估計時間。
患者登記可能受到其他因素的影響，包括但不限於：
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被調查的疾病的嚴重程度； |
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臨牀試驗設計； |
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患者羣體的大小和性質； |
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有關臨牀試驗的資格準則為何； |
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為研究對象提供適當的篩查測試； |
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接受研究的產品候選產品的感知風險和收益； |
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競爭療法和臨牀試驗的可用性； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法或治療方法的潛在優勢的看法； |
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為及時招募臨牀試驗提供便利的努力； |
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獲得和維持患者同意的能力，以及參加臨牀試驗的患者不能完成臨牀試驗的風險； |
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醫生的病人轉診做法； |
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患者遵守方案的能力，包括膠囊和計時方案以及尿液採集要求； |
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在治療期間和治療後充分監測患者的能力； |
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對潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可獲得性，以及對旅行或進入試驗地點的任何限制(包括由於新冠肺炎大流行)；以及 |
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我們的競爭對手正在對與我們的候選產品具有相同適應症的候選產品進行臨牀試驗的程度。 |
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此外，患者可能會過早退出我們的臨牀試驗，這也可能對我們完成臨牀試驗或獲得並保留監管部門批准的能力產生負面影響。例如，我們的兩項瑞洛沙利酶3期臨牀試驗都是隨機、雙盲和安慰劑對照的，我們的URIROX-2試驗旨在潛在地使用加速批准途徑提交BLA，之後患者將在研究中繼續至少兩年的治療期，以確認批准後的臨牀益處。我們的URIROX-2試驗旨在潛在地使用加速批准途徑提交BLA，之後患者將繼續進行至少兩年的研究，以確認批准後的臨牀益處。我們的URIROX-2試驗旨在使用加速批准途徑潛在地實現BLA提交，之後患者將繼續研究至少兩年，以確認批准後的臨牀益處。特別是在我們能夠獲得加速批准的情況下。如果相當多的患者過早退出試驗，可能會危及我們臨牀試驗結果的可解釋性，這可能會對我們獲得或保留對reloxaliase的監管批准的能力產生實質性的不利影響。
此外，臨牀試驗的及時登記取決於臨牀試驗地點，這些地點可能受到全球衞生問題(包括流行病等)的不利影響。例如，我們的臨牀試驗地點可能位於目前受到新冠肺炎大流行影響的地區。我們認為新冠肺炎疫情可能會對我們的試驗註冊產生不利影響的一些因素包括：
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將醫療資源從進行臨牀試驗轉移到關注大流行問題上，包括作為我們臨牀試驗調查員的傳染病醫生、作為我們臨牀試驗地點的醫院以及支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員的注意力； |
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限制旅行，中斷關鍵試驗活動，如臨牀試驗場地的啟動和監測； |
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全球運輸中斷影響臨牀試驗材料的運輸，例如我們試驗中使用的研究候選藥物和對照藥物；以及 |
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員工休假天數推遲了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動。 |
新冠肺炎冠狀病毒引起的這些因素和其他因素可能會在已經感染該病毒的國家惡化，或者可能繼續傳播到更多的國家，每一種情況都可能進一步對我們的臨牀試驗產生不利影響。新冠肺炎冠狀病毒的全球爆發繼續發展(一些地區報告的新冠肺炎病例增加)，我們的試驗可能會繼續受到不利影響，儘管我們正在努力減輕這種影響。
我們的候選產品可能會導致不良的副作用，這些副作用可能會延遲或阻礙其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或者在上市審批(如果有的話)後導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品引起的不良副作用可能導致我們中斷、推遲或停止臨牀前研究，或者可能導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。儘管在我們的第二階段試驗和URIROX-1中被認為與研究藥物有關的不良事件發生率很低，也沒有觀察到與藥物相關的嚴重或嚴重不良事件，但我們進行的URIROX-2試驗或未來的臨牀試驗可能不會顯示出良好的安全性。此外，儘管到目前為止，我們在臨牀試驗中還沒有觀察到瑞洛沙利酶被吸收到血流中，但我們的URIROX試驗中可能會有吸收，特別是針對容易發生慢性高吸收的腸源性高草酸尿症患者的目標人羣。我們可能還需要進行額外的臨牀試驗或其他測試，其中包括藥物與藥物的相互作用、甲酸鹽的生成和我們候選產品的增加劑量。如果出現不良安全問題，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准任何或所有靶向適應症的reloxaliase。任何與藥物相關的副作用都可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
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此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量明顯增加的情況下才會暴露出來。如果reloxaliase或我們的其他候選產品獲得上市批准，而我們或其他人發現此類候選產品(或任何其他類似藥物)在獲得批准後引起的不良副作用，一批可能會產生潛在的重大負面後果，包括：
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監管部門可以撤回或限制對此類產品候選產品的批准； |
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監管部門可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症； |
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我們可能需要制定一份用藥指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者； |
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我們可能會被要求改變這些候選產品的分配或管理方式，進行額外的臨牀試驗或改變候選產品的標籤； |
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監管機構可能需要風險評估和緩解策略計劃來降低風險，其中可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具； |
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我們可能會受到監管機構的調查和政府的執法行動； |
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我們可能決定將這些候選產品從市場上移除； |
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我們可能會被起訴，並對接觸或服用我們的候選產品的個人造成的傷害承擔責任；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
我們認為，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或維持市場對受影響的候選產品的接受程度，如果獲得批准，還可能大幅增加我們候選產品的商業化成本，並顯著影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。
與監管審批相關的風險
即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的藥物遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，該藥物的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測該藥物的安全性和有效性的監測。後來發現以前未知的藥物問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造工藝有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：
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限制藥品的銷售或製造、從市場上召回藥品、自願或強制召回藥品； |
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罰款、警告函或者暫停臨牀試驗的； |
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FDA拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷藥品批准； |
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扣押、扣留毒品，或者拒絕允許其進出口的； |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
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因此，假設我們或我們可能擁有的任何合作者獲得了我們開發的一個或多個候選產品的營銷批准，我們和這樣的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域(包括製造、生產、產品監控和質量控制)花費時間、金錢和精力。如果我們和這樣的合作者不能遵守批准後的監管要求，我們和這樣的合作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，我們或這樣的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生負面影響。
雷洛沙利酶等醫藥產品的生產和包裝都受到FDA和類似外國監管機構的要求。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到損害。
藥品的製造和包裝，如瑞洛沙利酶，如果獲得批准，將由FDA和類似的外國監管機構監管，必須按照FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP法規下運作的製造商數量有限，他們既有能力生產瑞洛沙利酶，又願意這樣做。我們可能無法根據FDA的要求，以優惠的條款或根本不能確定或確保與具有適當能力生產瑞洛沙利酶的製造商簽訂合同。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規或要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願或強制召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。同樣的要求和風險也適用於用於生產雷洛沙利酶的關鍵原材料的供應商，包括用於製造草酸脱羧酶的特定菌種，草酸脱羧酶是雷洛沙利酶的活性成分。
製造過程或程序的改變，包括產品生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要FDA根據FDA的cGMP事先對製造過程和程序進行審查和批准。任何新的設施都要接受FDA的批准前檢查，並再次要求我們證明產品與FDA的可比性。國外也有類似的要求。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會延遲、限制或阻止產品的發佈或供應。
此外，為了獲得FDA和外國監管機構對我們的候選產品(包括reloxaliase)的批准，我們將被要求在重複的基礎上以商業數量和特定質量持續生產藥物和成品，並記錄我們這樣做的能力。此要求稱為流程驗證。我們還沒有與FDA或外國監管機構會面，以瞭解reloxaliase獲得監管批准所必須滿足的完整製造要求。我們的每個潛在供應商可能會使用不同的方法來製造藥物物質，這可能會增加我們的製造商無法滿足適用的法規要求的風險。我們還需要對我們提議用於商業銷售的包裝中的成品進行工藝驗證。這包括穩定性測試、雜質測量以及通過驗證測試方法測試其他產品規格。如果FDA或外國監管機構認為工藝驗證或要求的測試結果不令人滿意，我們可能無法獲得發佈產品的批准，或者發佈後的批准、發佈或商業供應可能會延遲。
FDA和類似的外國監管機構也可以在任何時候對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變對現有要求的解釋和執行。如果我們不能遵守，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，這可能會損害我們的業務。
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我們必須與FDA和外國監管機構就評估生物利用度和/或生物等效性的適當方法達成一致，這與我們計劃提交的reloxaliase相關，並支持任何擴大reloxaliase的商業供應以期商業推出的方法。如果不能達成協議或未能證明生物利用度和/或生物等效性，可能需要我們進行額外的臨牀前或臨牀研究，這可能會推遲潛在的BLA提交或批准的時間。
為了滿足一期和二期臨牀試驗後對瑞洛沙利酶的需求，我們轉移了生產地點，擴大了藥材和藥品的生產規模。製造過程或程序的改變，包括產品生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要FDA根據FDA的cGMP事先對製造過程和程序進行審查和批准。任何新的設施都要接受FDA的批准前檢查，並要求我們證明產品與FDA的可比性。國外也有類似的要求。但在過去，我們已經利用既定的科學方法論，在每一次連續變化後證明瞭雷洛沙利酶的化學可比性，並利用這些可比性數據來支持1期、2期和全球3期試驗的臨牀試驗材料的生產。
Reloxaliase獨特的結晶性質及其預期的作用機制，對胃腸道中的食物，而不是通過腸道襯裏吸收酶，排除了使用傳統的依賴吸收的方法來確定生物利用度和生物等效性的可能性。因此，我們開發了一種體外培養方法描述模擬胃液中催化效價隨時間變化的曲線下面積(AUC)。我們相信，這種方法具有足夠的鑑別力，可以檢測產品中的潛在變異，並在未來生產工藝或生產地點發生變化的情況下提供生物等效性的證據。為了準備我們計劃中的未來BLA提交，我們預計將於2021年與FDA會面，討論這種方法作為傳統生物利用度和/或生物等效性研究的定製、特定於產品的替代方法的適宜性。
FDA或類似的外國當局可能不同意我們為獲得監管批准和/或與製造商業供應有關的目的而建議在我們的臨牀試驗中使用的生物等效性證明方法，或者他們可能不接受那些方法的結果，認為這些方法足以證明生物等效性。在這種情況下，我們可能需要執行額外的體內動物研究或驗證性人體研究。如果FDA要求我們採取這些行動，這可能會顯著增加我們的臨牀和製造開發成本，和/或推遲潛在的BLA提交或批准的時間。
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藥品、藥品和成品的製造和供應是一項複雜和具有技術挑戰性的工作，特別是對於口服生物製品而言，在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多環節都存在故障的可能性，並且在產品製造和分銷之後存在潛在的缺陷。
藥品、藥品和成品的製造和供應在技術上具有挑戰性，特別是對於口腔生物製品。在我們直接控制範圍之外進行的改變可能會對我們工藝的成功、質量和成品的成功交付產生影響。錯誤和處理不當可能會影響成功的生產和供應。其中一些風險包括：
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在生產或準備運輸過程中未遵守cGMP要求或產品處理不當； |
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我們所依賴的藥品質量控制和放行所依賴的分析結果延遲或分析技術失敗； |
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自然災害、全球流行病(包括新冠肺炎大流行)、勞資糾紛、原材料供應不足、設施和設備問題或其他形式的製造設施業務中斷；以及 |
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潛在的缺陷，可能在藥品發佈後顯露出來，並可能導致藥品召回或被要求銷燬。 |
如果這些風險中的任何一個成為現實，如果獲得批准，它將對我們開發、獲得監管部門批准和上市的能力產生實質性和不利的影響。
與銷售、營銷和競爭相關的風險
我們的候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率還沒有準確地確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。我們成功識別患者並獲得可觀市場份額的能力將是我們實現盈利和增長所必需的。
我們專注於治療高草酸尿和高尿酸血癥的研究和產品開發。這些疾病的確切發病率和流行率尚不清楚。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於估計的。例如，我們估計在美國大約有200,000到250,000名患者患有腸源性高草酸尿和腎結石。此外，據估計，美國有375,000名患者患有頑固性痛風和慢性腎臟病，這是我們的ALLN-346產品候選產品的目標人羣。但這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻和與第三方顧問進行的市場研究項目，可能會被證明是不正確的。此外，在患者護理或治療模式方面的新研究和未來發展可能會改變這種疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。我們每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了很大的市場份額，因為我們的某些潛在目標人羣很小，包括我們的目標人羣，其中包括已獲得孤兒藥物稱號的reloxaliase，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，但我們可能永遠不會實現盈利。
即使我們的一個候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度，而且這些候選產品的市場機會可能比我們估計的要小。
我們從未獲得過候選產品的市場批准，也從未將產品商業化。即使我們的一種候選產品獲得了適當的監管機構的批准用於營銷和銷售，它仍然可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場，醫生也往往不願將他們的患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有治療缺乏報銷而被要求更換治療，否則患者不想更換。
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教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的任何一個候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能不會盈利。如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，其市場接受度將取決於一批因素，包括：
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與替代療法相比，該產品的潛在優勢； |
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任何副作用的流行率和嚴重程度； |
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批准該產品用於臨牀的適應症； |
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具有臨牀意義的主要終點的晚期臨牀試驗結果的潛在缺失； |
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根據醫生治療指南，該產品是否被指定為一線治療或二線或三線治療； |
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產品經批准的標籤中包含的限制或警告，包括分發或使用限制； |
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我們或任何未來合作伙伴以具有競爭力的價格提供產品銷售的能力； |
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與替代療法相比，該產品的便利性和易用性； |
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目標患者人羣嘗試該產品的意願，以及醫生開該產品處方的意願； |
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我們強大的銷售、營銷和分銷支持； |
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批准其他具有相同適應症的新產品； |
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產品目標適應症護理標準的變化； |
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我們批准的產品和競爭產品的上市時機； |
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政府支付方、管理醫療計劃和其他第三方支付方的可獲得性和報銷金額； |
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對該產品的負面宣傳或對競爭產品的正面宣傳； |
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潛在的產品責任索賠。 |
我們候選產品的潛在市場機會很難準確估計。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，並且這些假設的合理性沒有經過獨立消息來源的評估。如果任何假設被證明是不準確的，我們候選產品的實際市場可能會小於我們對潛在市場機會的估計，這將對我們的運營業績和業務產生不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物，並減少或消除我們的商業機會。.
我們的行業競爭激烈，隨着研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法，我們的行業面臨着快速和重大的技術變革。我們的潛在競爭對手主要包括大型製藥、生物技術公司和專業製藥公司。影響Reloxaliase、ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品商業成功的關鍵競爭因素可能是有效性、安全性和耐受性、可靠性、給藥便利性、價格和報銷。
無論是原發性還是繼發性高草酸尿症患者，目前還沒有被認可的藥物療法來減少尿草酸排泄。現有的高草酸尿症治療方案通常是非特異性的，包括高液體攝入量以將尿量增加到每天2-3升以上，低鹽和草酸鹽飲食，口服檸檬酸鹽和/或鈣和/或鎂補充劑以及正磷酸鹽和維生素B6，專門針對具有最嚴重形式的原發性高草酸尿(PH1)的特定反應患者。
我們知道有其他公司正在尋求減少原發性和繼發性高草酸尿症的草酸。例如，由Alnylam開發的Oxlumo在2020年第四季度被FDA和EMA批准為治療原發性高草酸尿症1型的第一種療法。Dicerna正在進行治療原發性高草酸尿1-3型的臨牀開發。Chinook正在為一種治療原發性高草酸尿的小分子進行臨牀前開發。-OxThera AB(瑞典)和Oxidien PharmPharmticals(美國)正在開發口服產品來降解胃中的草酸
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和胃腸道。奧克瑟拉正在進行3期臨牀試驗Oxabact, 草酸桿菌 甲殼蟲，用於治療原發性高草酸尿症。幾家微生物組公司，包括語法, 諾美美和奧薩洛是是在不同的發現和開發階段，具有治療原發性和繼發性高草酸尿的潛在資產。這些微生物組方法主要針對遠端胃腸道(結腸)的草酸，這是上消化道草酸吸收的主要部位的下游。
目前已有三類已被批准用於治療高尿酸血癥和痛風的藥物，包括已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑和尿尿劑，以及最近可注射的重組尿酸酶。大多數患有高尿酸血癥和痛風的CKD患者往往由於現有治療的侷限性而得不到最佳治療，這些限制包括耐受性降低、劑量限制、藥物與藥物的相互作用、禁忌症以及長期發病率和死亡率的增加。儘管這些藥物存在重大限制，但新進入者，如Horizon Treeutics銷售的重組尿酸酶KRYSTEXXA，一直具有競爭力。除了Horizon，其他一些競爭對手也有正在進行臨牀試驗的藥物，包括Selecta Biosciences Inc.，該公司已經啟動了治療慢性難治性痛風候選藥物的3期試驗。2020年7月，Selecta和瑞典孤兒Biovitrum AB(簡稱Sobi)達成了一項戰略許可協議，根據該協議，Sobi將負責該候選產品的某些開發、監管和商業活動。此外，還有幾個候選藥物正處於不同開發階段
我們的幾個現有或潛在競爭對手擁有比我們多得多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有明顯更豐富的經驗。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。因此，我們的競爭對手可能會比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物，或他們未來可能開發的藥物，可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或更有效地營銷和銷售，並可能使reloxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品過時或不具競爭力，然後我們才能收回開發和商業化reloxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品的費用。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。我們的競爭對手可以開發，FDA可以批准草酸脱羧酶的仿製或生物相似版本，草酸脱羧酶是Reloxaliase中的活性酶。我們預計，隨着新藥進入市場和更先進的技術出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們不能有效地競爭，我們從銷售來洛沙利酶或我們可能開發的任何未來候選產品中獲得收入的機會，如果獲得批准，將受到不利影響。
我們目前沒有銷售和營銷組織，作為一家公司，我們還沒有將任何產品商業化。如果我們不能在美國建立有效的銷售和營銷能力，並進入歐洲和其他國際市場，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。
目前，我們沒有銷售或營銷員工，我們依靠兼職顧問。我們不能保證，如果獲得批准，我們將在美國成功銷售治療腸源性高草酸尿症的瑞洛沙利酶。我們可能無法以符合成本效益的方式建立一支直銷隊伍，也無法實現這項投資的正回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。在沒有戰略合作伙伴或被許可方的情況下，可能會阻礙我們在美國將來洛沙利酶商業化的因素包括：
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我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
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我們計劃的相對較少的銷售隊伍無法接觸到或通知足夠數量的腎結石診所的腎科醫生、泌尿科醫生或其他從業者； |
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缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢； |
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市場準入人員無法在每個司法管轄區獲得足夠水平的定價和補償；以及 |
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與創建商業組織相關的不可預見的成本、開支和延誤。 |
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如果我們不能及時招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施，或者如果我們不能成功地達成適當的合作安排，我們將很難將reloxaliase商業化，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。要將我們的業務擴展到歐盟和其他國際市場，將需要大量的管理層關注和額外的財政資源。我們目前打算通過與其他生物製藥公司簽訂合作協議來探索reloxaliase在歐洲和其他國際市場的商業化，如果獲得批准，我們可能不會成功達成這些合作協議。如果我們確實簽訂了此類協議，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動的控制有限或沒有控制權。可能阻礙我們在國外市場商業化的其他因素和風險包括：
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我們無法直接控制商業活動，因為我們依賴第三方，如果我們加入第三方合作； |
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在不同的國外市場定價不同，可能會對美國或其他國家的定價產生不利影響； |
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遵守複雜多變的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔； |
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國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度； |
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進出口許可要求； |
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應收賬款收款時間較長； |
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運輸週期更長； |
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技術培訓的語言障礙； |
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一些外國對知識產權的保護減少，以及相關的仿製藥替代療法的盛行； |
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實施政府價格管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化； |
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外幣匯率波動； |
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我們的客户是否有能力在國外市場獲得足夠的復活素酶報銷，無論是完全報銷還是以高於我們成本的價格報銷；以及 |
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在發生合同糾紛時，受外國法律管轄的合同條款的解釋。 |
我們未來的收入可能在很大程度上取決於這些第三方努力的成功。如果我們選擇這樣的安排，即使在一個或多個第三方合作者的協助下，我們也可能無法以具成本效益的方式建立商業運作，或實現這項投資的正回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。
如果我們或第三方合作伙伴在招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面不成功，或者如果我們不能成功地與第三方達成額外的合作安排，我們可能無法成功地將reloxaliase和我們可能在國外市場開發的任何未來產品商業化，這可能會損害我們的業務、運營業績和財務狀況。
即使有第三方合作者的潛在協助，我們也可能無法成功地在國外市場建立商業運營，原因有很多，包括但不限於未能吸引、留住和激勵必要的技術人員，以及未能制定成功的營銷策略。如果不能在國外市場建立商業運營，將會對我們將來洛沙利酶商業化和創收的能力產生負面影響。
此外，如果獲準在一個或多個國家/地區營銷，我們和/或我們的潛在第三方合作伙伴在建立我們的商業運營時可能會遇到意想不到或不可預見的延遲，從而推遲在這些國家的商業發佈。這些延遲可能會增加Reloxaliase在國際上成功商業化所需的成本和資源。我們沒有在歐洲或其他地方進行商業發射的任何經驗。
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與業務發展相關的風險
我們希望擴大我們的開發、監管以及未來的銷售和營銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、製造、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們預期的業務擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們預期的業務實體擴張可能會導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源和注意力。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營，這可能會影響我們創造收入的能力。
我們業務的長期增長取決於我們擴大候選產品組合的能力，這可能需要大量的財政資源，最終可能不會成功。
我們業務的長期增長取決於我們開發和商業化多種候選產品的能力。除了開發和商業化治療高草酸尿症的雷洛沙利酶外，我們還打算開發治療高尿酸血癥和慢性腎臟病的ALLN-346以及其他候選產品。我們可能永遠無法找到其他可以成功開發為候選產品的開發前景，更不用説獲得監管部門的批准或成功地將這些候選產品商業化了。
我們正在進行的研究中有很大一部分涉及新技術。確定新的疾病靶點和候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論我們最終是否確定任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括但不限於：
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所使用的研究方法可能不能成功識別潛在的候選產品；或 |
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潛在的候選產品可能會在進一步的研究中被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是有效的藥物。 |
在美國開始臨牀試驗之前，我們必須滿足FDA的一些要求。如果我們能夠確定更多潛在的候選產品，滿足這些監管要求將需要大量的時間、精力和財力。我們可能永遠不會滿足這些要求。我們在開發其他候選產品上花費的任何時間、精力和財力都可能削弱我們繼續努力開發和商業化用於治療腸源性高草酸尿和其他適應症的reloxaliase的能力，而且我們可能永遠不會開始此類開發計劃的臨牀試驗，儘管我們花費了大量資源來追求它們的開發。如果我們真的開始對其他候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品可能永遠不會表現出足夠的安全性和有效性，無法獲得FDA或其他類似的外國監管機構的批准。如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為此類計劃所做的開發努力，這將損害我們的業務。如果我們不能根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來一段時間內獲得藥品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
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我們可能無法從FDA獲得和維護當前和未來候選產品的孤兒藥物指定(如果適用)。即使對於我們已經獲得治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿的瑞洛沙利酶，我們也可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
我們的戰略包括在我們的候選產品可用的地方尋求孤兒藥物稱號。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物。罕見疾病或疾病的定義是，發生在美國少於20萬患者羣體中的藥物或生物藥物，或者發生在美國超過20萬患者羣體中的藥物或生物藥物，而在美國，開發藥物或生物藥物的成本無法從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，包括NDA或BLA，以在相同的適應症下銷售相同的藥物或生物藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者原始製造商無法保證足夠的產品質量。
FDA已經批准了單獨的孤兒藥物名稱，用於瑞洛沙利酶治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿。此外，歐盟委員會已經批准了瑞洛沙利酶治療原發性高草酸尿的孤兒稱號。即使我們已經獲得了這樣的指定，我們也可能不是第一個獲得監管部門批准的孤兒指定適應症的候選產品，因為與開發藥品相關的不確定性。在我們繼續開發主要用於腸源性高草酸尿的瑞洛沙利酶期間，我們也可能達不到維持孤兒藥物指定的要求。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們不能保證足夠數量的產品來滿足孤兒指定疾病或條件的患者的需求，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同活性部分的不同藥物可能會獲得並被批准用於相同的條件，而且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場專有性的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果後來的藥物被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則隨後可以批准具有相同活性部分的較晚藥物用於相同的疾病，如果該藥物被證明是更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻的藥物，則FDA仍可隨後批准具有相同活性部分的較新藥物用於相同的疾病。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間，也不會縮短藥物的監管審查時間, 在監管審查或審批過程中，也不會給該藥物帶來任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。
與我們的工商業相關的風險
與新冠肺炎和全球經濟相關的風險
*新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的發展計劃和財務狀況產生不利影響。
2019年12月，中國湖北省武漢市首次發現一株新型冠狀病毒。這種病毒繼續在全球傳播，並已蔓延到多個國家，包括美國，一些州的新病例繼續上升。疫情爆發和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。為了應對新冠肺炎的蔓延，我們關閉了執行辦公室，讓我們的行政員工繼續在我們辦公室之外工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們的員工和從事研發活動的承包商可能會因為我們辦公室的關閉以及政府當局進一步修改當前限制的可能性而在很長一段時間內無法進入我們的實驗室。
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此外，新冠肺炎大流行對URIROX-2臨牀試驗的執行和招募進度產生了不利影響。部分由於大流行的影響，在2021年第一季度，我們確定這項研究的地點啟動和患者登記是以比我們最初預計的更慢的速度前進。因此，我們修改了對預期時間的估計。第一2022年第一季度至2022年第二季度或第三季度的中期分析，以及我們對2022年第三季度至2022年第四季度或2023年第一季度背線數據預期時間的估計。2021年第三季度，我們進一步調整了第一次中期分析的計劃和時間。雖然我們第一次中期分析的最初計劃是評估130名患者的6個月數據，但我們修訂後的計劃現在是評估截至2021年11月底登記的患者的一個月數據，我們估計大約有80名患者。我們預計將在2022年第一季度進行第一次中期分析。鑑於完成註冊的時間表的不確定性，我們目前不提供URIROX-2研究的第二次中期分析和背線數據的估計時間。
由於新冠肺炎大流行，我們可能會經歷進一步的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，包括：
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在我們的臨牀試驗中招募患者時出現額外的延遲或困難； |
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臨牀站點啟動的其他延誤或困難，包括在獲得當地監管部門的批准、招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員方面的困難； |
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臨牀地點接收進行臨牀試驗所需的物資和材料的延遲，包括可能影響臨牀試驗材料運輸的全球運輸中斷； |
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作為對新冠肺炎冠狀病毒爆發的反應的一部分，地方法規的變化或州政府可能要求我們改變進行臨牀試驗的方式(這可能會導致意想不到的成本)或完全停止臨牀試驗的新的庇護到位規定； |
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將醫療資源從臨牀試驗的進行中分流，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流； |
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由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，如臨牀試驗地點監測等關鍵臨牀試驗活動的中斷，這些情況的發生可能影響臨牀試驗數據的完整性； |
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參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量； |
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由於我們研發實驗室設施的限制或有限的操作而中斷臨牀前研究； |
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由於員工資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動； |
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員工資源的限制，否則將專注於我們的臨牀試驗，包括因為員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸； |
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FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據；以及 |
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中斷或延遲我們的原始發現和臨牀活動。 |
我們和我們僱傭的第三方製造商、CRO和學術合作者在過去和將來都可能面臨影響我們啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗的能力的中斷，包括採購對我們的研發活動至關重要的項目的中斷，例如，製造我們的候選產品所使用的原材料，我們臨牀前研究和臨牀試驗的實驗室用品，或者用於臨牀前測試的動物，在每種情況下，由於正在努力應對新冠肺炎大流行，這種疫苗可能會出現短缺。自2020年末以來，用於新冠肺炎的三種疫苗已經獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，未來幾個月可能會有更多疫苗獲得授權。由此產生的對疫苗的需求，以及根據1950年“國防生產法案”(Defense Production Act)或同等的外國立法徵用的製造設施和材料的潛力，可能會使我們更難獲得臨牀試驗所需產品的材料或製造槽，這可能會導致這些試驗的延遲。對新冠肺炎疫情的應對可能會重新分配監管和知識產權事務方面的資源，從而對我們尋求上市審批和保護知識產權的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能面臨監管會議和潛在批准的障礙。
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新冠肺炎疫情繼續快速演變，新冠肺炎疫情的未來進展及其對我們業務和運營的影響尚不確定。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。
與員工事務和管理增長相關的風險
在2019年第四季度，我們縮減了組織規模，在管理這種發展和重組方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。此外，我們可能無法從減税中獲得預期的好處和節省。
2019年12月，我們宣佈了一項重組計劃，以重新調整我們的員工隊伍，以匹配戰略和財務目標，並優化長期增長的資源，包括減少影響到許多員工的人員計劃。裁員導致長期員工流失，機構知識和專業知識的喪失，以及組織內某些角色和職責的重新分配和組合，所有這些都可能對我們的運營產生不利影響。鑑於我們業務的複雜性，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務系統，管理我們的設施，並繼續招聘和留住合格的人員。考慮到上述裁員，這將變得更具挑戰性。因此，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些活動。此外，重組和可能採取的額外成本控制措施可能會產生意想不到的後果，例如自然減員超過預期的裁員和員工士氣下降。此外，我們可能無法從裁員中獲得預期的好處。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們的運營或招聘和留住合格的人員，這可能會導致我們的基礎設施和運營中的薄弱環節，我們可能無法遵守法律和法規要求的風險，以及員工流失和剩餘員工生產率下降的風險。例如，裁員可能會對我們的臨牀和調節功能產生負面影響，這將對我們成功發展的能力產生負面影響，並最終, 將我們的候選產品商業化。如果我們的管理層不能有效地管理這種過渡和裁員以及額外的成本控制措施，我們的費用可能會超過預期，我們可能無法實施我們的業務戰略。因此，我們未來的財務業績和我們將候選產品成功商業化的能力將受到負面影響。
重組活動可能會擾亂我們的業務，影響我們的經營業績。
2019年12月，我們宣佈了一項重組計劃，以重新調整我們的員工隊伍，以匹配戰略和財務目標，並優化長期增長的資源，包括減少影響到許多員工的人員計劃。我們未來可能會採取類似的措施，尋求實現運營協同效應，實現我們的目標運營模式和財務目標，或者更密切地反映我們業務戰略方向的變化。這些變化可能會擾亂我們的業務，包括我們的研發工作，並可能導致鉅額費用，包括與庫存和技術相關的註銷的會計費用、勞動力削減成本以及與整合過剩設施相關的費用。重組活動產生的鉅額費用或費用可能會對我們在採取此類行動期間的運營結果和現金使用產生不利影響。
我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。
截至2021年8月6日，我們有47名全職、兼職或短期員工。我們專注於Reloxaliase和ALLN-346的開發，這要求我們優化現金利用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們將需要僱傭和保留大量新員工來執行我們的臨牀開發、製造和商業化計劃。我們不能保證我們能夠僱傭和/或保留足夠的人員水平來開發和商業化reloxaliase或ALLN-346，或運行我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。
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我們依賴高級管理層和其他關鍵員工的知識和技能，如果我們不能留住或不能招聘更多的高技能人員，我們的業務將受到損害。
我們能否在競爭激烈的製藥業中競爭，主要視乎我們能否吸引和挽留高素質的管理、商業、科學和醫療人才。我們高度依賴我們的管理人員、商業人員、科學人員和醫療人員。為了吸引有價值的員工留在我們這裏，我們為員工提供了長期授予的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值受到我們無法控制的股價波動的重大影響，與我們的其他薪酬計劃和福利一起，任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。
我們高度依賴我們管理團隊的主要成員，包括我們的總裁兼首席執行官路易斯·布倫納醫學博士、我們的首席財務官理查德·卡茨醫學博士以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們管理團隊中任何高管或其他主要成員的流失都將削弱我們識別、開發和營銷新產品以及進行成功運營的能力。
此外，我們的增長將要求我們僱用大量合格的技術、商業和行政人員。在我們的活動領域，有來自其他公司以及研究和學術機構對合格人才的激烈競爭。與我們競爭合格人才的其他生物製藥公司可能比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。對於高素質的應聘者來説，這些特點中的一些可能比我們提供的更具吸引力。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化reloxaliase和我們可能開發的任何其他候選產品的速度和成功率將受到影響，並可能對我們的增長和財務業績產生不利影響。
我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括那些要求向該等當局報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。在完成IPO之前，我們通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為。, 即使什麼都沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
與業務中斷相關的風險
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。在我們的產品受到污染或傷害的情況下
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如果使用危險材料，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
如果電腦系統出現故障、我們的系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營都會受到影響。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行相關的來自第三方的網絡釣魚和社交工程攻擊的增加。 此外，我們的系統還保護參加臨牀試驗的患者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且reloxaliase和我們可能開發的任何其他候選產品的進一步開發可能會延遲。
社交媒體平臺的日益使用帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發計劃和我們的療法正在開發用於治療的疾病，我們打算在我們的產品候選獲得批准(如果有的話)後，在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規和監管指南也在不斷髮展，但並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與標籤外廣告營銷或其他被禁止活動相關的訴訟。例如，患者可能會使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在以下風險：試用登記可能受到不利影響，我們無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
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與政府監管相關的風險
與醫療保健法相關的風險
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
雖然我們目前市場上沒有任何藥物，如果我們的任何候選研究產品獲得FDA批准，一旦我們開始將我們的候選產品商業化，我們將受到聯邦政府以及我們開展業務的州、外國政府和其他司法管轄區的額外醫療法律法規要求和執法的約束。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的候選產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：
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除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式索取、提供、收受或提供報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)進行全部或部分支付，並禁止任何個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)進行全部或部分支付。薪酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。此外，法院發現，如果薪酬的“一個目的”是為了誘導轉診，則違反了聯邦“反回扣法規”(Anti-Kickback Statement)。每一次違規行為都會受到重大的民事和刑事罰款和處罰，外加高達所涉薪酬的三倍、監禁和被排除在政府醫療計劃之外。此外，根據聯邦虛假索賠法案(FCA)的規定，提交給任何聯邦醫療計劃的索賠，如果包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務，則構成虛假或欺詐性索賠。這項法規被解釋為適用於藥劑製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有幾個法定例外情況和監管安全港保護某些常見活動不被起訴，但它們的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。2020年11月20日, 衞生與公眾服務部(HHS)、監察長辦公室(OIG)最終敲定了對聯邦反回扣法規的進一步修改。根據最終規則，OIG在反回扣法規下增加了安全港保護，以確保臨牀醫生、提供者和其他人之間的某些協調護理和基於價值的安排。此規則(有例外情況)於2021年1月19日生效。我們將繼續評估這些規則會對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)； |
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聯邦虛假索賠法“對個人或實體實施刑事和民事處罰，並授權對以下個人或實體提起民事訴訟：故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款索賠；或對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務做出虛假陳述或記錄材料；或明知而隱瞞或故意不正當地逃避或減少向聯邦政府支付金錢或財產的義務。如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，也可以根據FCA承擔責任。此外，政府可以斷言，根據“虛假索賠法”，包括因違反聯邦“反回扣法令”而產生的項目和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；(2)如果製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，則他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠。此外，政府還可以斷言，就“虛假索賠法”而言，包括項目和服務在內的索賠構成虛假或欺詐性索賠； |
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除其他事項外，反誘導法禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或給予報酬，其中包括但不限於向醫療保險或醫療補助受益人免費或低於公平市場價值(有限的例外情況)的任何物品或服務的轉讓，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商； |
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1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，明知和故意地對執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，或者通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，施加刑事和民事責任，而無論付款人是誰(例如，公共或私人)，以及明知而故意偽造(例如，公共或私人)，並在知情和故意偽造的情況下，對任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得由任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，而不考慮付款人(例如，公共或私人)，施加刑事和民事責任項目或服務；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反該法規的具體意圖就可以實施違規。2020年11月20日，衞生與公眾服務部(HHS)、監察長辦公室(OIG)最終敲定了對聯邦反回扣法規的進一步修改。根據最終規則，OIG在反回扣法規下增加了安全港保護，以確保臨牀醫生、提供者和其他人之間的某些協調護理和基於價值的安排。此規則(有例外情況)於2021年1月19日生效。我們將繼續評估這些規則會對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)； |
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聯邦醫生支付透明度要求，有時被稱為患者保護和平價醫療法案(Patient Protection And Affordable Care Act)(經2010年醫療保健和教育協調法案修訂)，或統稱為平價醫療法案(ACA)，要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)可報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商向HHS報告與醫生付款和其他價值轉移有關的信息，以及這些醫生及其直系親屬的所有權和投資利益從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括在2021財年向某些非醫生提供者(如醫生助理和執業護士)進行的價值轉移； |
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HIPAA，經2009年“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”及其實施條例修訂，該法案還規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，涉及使用或披露個人可識別健康信息(包括強制性合同條款)的某些覆蓋實體醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其業務夥伴必須承擔義務。HITECH還設立了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；以及 |
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類似的州、地方和外國法律法規，例如可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠的州反回扣和虛假索賠法律；一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與支付給醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出有關的信息，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。 |
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營，包括預期由我們的銷售團隊進行的活動，被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，被排除在政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，並削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、前景和經營結果，並對我們的股票價格產生不利影響。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。例如，聯邦反回扣法規對“報酬”的定義被解釋為包括任何有價值的東西。此外，法院發現，如果薪酬的“一個目的”是誘導推薦，那麼就違反了聯邦“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)。
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此外，最近的醫療改革立法加強了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律。例如，ACA修改了聯邦反腐敗法的意圖要求-回扣法規和刑事醫療欺詐法規，以澄清這些法規下的責任不要求個人或實體對法規有實際瞭解或有違反法規的具體意圖。此外，ACA規定，政府可以主張，包括因違反聯邦反腐敗法而產生的物品或服務的索賠-就《民事虛假索賠法》而言，回扣法規構成虛假或欺詐性索賠。
我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。
我們必須遵守1977年修訂的美國“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)，或“反海外腐敗法”(FCPA)、“美國法典”第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、“美國旅行法”(U.S.Travel Act)、“美國愛國者法”(USA Patriot Act)，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反貪法的解釋很廣泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或福利給公共或私營部門的接受者。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。
我們制定了商業行為和道德準則，並制定和實施了政策和程序，以確保遵守這些準則。商業行為和道德準則要求我們遵守《反海外腐敗法》和其他適用於我們在世界各地的業務的反腐敗法律。但是，我們不能向您保證我們的員工和第三方中介機構將遵守本守則或此類反腐敗法。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會要求我們委任一個獨立的合規監督員，這可能會增加成本和行政負擔。
美國和外國司法管轄區醫療保健系統的立法或監管改革可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，美國和外國法規、法規或對現有法規的解釋的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響，例如，要求：(I)更改我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果有任何這樣的改變，可能會對我們的業務運作產生不利影響。.
在美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續有許多關於醫療保健系統的立法倡議和監管改革，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並遏制或降低醫療保健成本。例如，2010年3月，“平價醫療法案”和一項相關的和解法案簽署成為法律。這項立法改變了目前旨在擴大覆蓋範圍和控制成本的醫療保險和福利制度。該法律還包含一些條款，這些條款將通過徵收額外成本和改變商業慣例，影響製藥行業和其他醫療相關行業的公司。影響製藥公司的條款包括：
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銷售到醫療補助計劃中的藥品的強制性回扣已經增加，回扣要求已經擴大到基於風險的醫療補助管理保健計劃中使用的藥品； |
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為了報告的目的，修改了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加各州的醫療補助藥品退税金額； |
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公共衞生服務法下的340B藥品定價計劃已經擴大，要求銷售給某些關鍵准入醫院、癌症醫院和其他覆蓋實體的藥品必須有折扣； |
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製藥公司必須向在聯邦醫療保險D部分承保缺口(通常被稱為“甜甜圈洞”)範圍內的患者提供名牌藥物折扣；以及 |
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製藥公司被要求每年向聯邦政府支付非税可抵扣費用，這是根據每家公司在上一年品牌產品對某些聯邦醫療保健計劃的總銷售額中所佔的市場份額計算的。由於我們預計我們的品牌藥品銷售額只佔整個聯邦醫療計劃藥品市場的一小部分，因此我們預計這項年度評估不會對我們的財務狀況產生實質性影響。 |
此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案(Budget Control Act Of 2011)為國會削減開支制定了措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這包括從2013年開始，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少至多2%，除非國會採取額外行動，否則這一措施將一直有效到2030年。由於新冠肺炎大流行，這些醫療保險自動減支措施已於2020年5月1日至2021年3月31日暫停實施。擬議中的立法，如果獲得通過，將延長這一暫停措施，直到大流行結束。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括將政府向供應商追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
此外，美國對特種藥物定價做法的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府的2021財年預算提案包括1,350億美元津貼，用於支持尋求降低藥價、增加競爭、降低患者自付藥品成本、增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥的立法提案。2020年3月10日，美國政府向國會提交了藥品定價的“原則”，呼籲立法，其中包括限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前發佈了一份“藍圖”或計劃，旨在降低藥品價格和降低藥品的自付成本，其中包含額外的建議，以增加藥品製造商的競爭，提高某些聯邦醫療計劃的談判力，激勵製造商降低其產品的標價，並降低消費者支付的藥品的自付成本。衞生和公眾服務部已經開始就其中一些措施徵求反饋意見，同時，正在根據其現有權限立即實施其他措施。例如，在2019年5月, CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種事先授權。這一最終規定編纂了CMS於2019年1月1日生效的政策變化。此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商可以對出售給某些醫療機構的藥物收取的價格設定了上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這項改變不是局長可酌情決定的“調整”，而是發還款額的根本改變。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化屬於國務卿的權力範圍。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重新審理EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。目前尚不清楚這些發展將如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。
此外，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統簽署了幾項旨在降低藥品定價的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。作為迴應，FDA還於2020年9月24日發佈了最終規則，該規則於2020年11月30日生效，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月20日，CMS發佈了一項實施最惠國(MFN)模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥品和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷率將根據經濟合作與發展組織(Organization for Economic Cooperation and Development，簡稱OECD)在人均國內生產總值(GDP)相近的國家獲得的最低價格計算。根據臨時最終規則，最惠國模式要求確定的B部分提供者參與，並將在2021年1月1日至2027年12月31日結束的七年內適用於美國所有州和地區。此外，2020年11月20日，HHS最終敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非
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降價是法律規定的。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。儘管其中一些措施以及其他擬議的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但國會已經表示，它將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
此外，2007年9月頒佈了2007年食品和藥物管理局修正案，賦予FDA更強的上市後權力，包括要求進行上市後研究和臨牀試驗、根據新的安全信息進行標籤更改以及遵守FDA批准的風險評估和緩解策略的權力。FDA行使這一權力可能會導致產品開發、臨牀試驗和監管審查過程中的延遲或成本增加，增加成本以確保符合批准後的監管要求，並可能限制批准產品的銷售和/或分銷。還採取了其他立法和監管舉措，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。例如，2013年的《藥品供應鏈安全法案》(Drug Supply Chain Security Act)對某些與產品跟蹤和追蹤相關的藥品製造商施加了新的義務。我們不知道是否會頒佈更多的法律改變，或者FDA的條例、指導文件或解釋是否會改變，或者這些改變對瑞洛沙利酶的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。
現任總統政府和美國國會最近也試圖廢除或“廢除和取代”“平價醫療法案”(Affordable Care Act)。儘管這些努力沒有成功，但我們總統政府可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的全部或某些條款無效。特朗普政府和美國國會可能對平價醫療法案(Affordable Care Act)產生的影響(如果有的話)仍存在不確定性，任何變化都可能需要時間來展開。此外，自頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。例如，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官，或德克薩斯州地區法院法官，裁定整個平價醫療法案無效，主要是因為2017年的減税和就業法案廢除了平價醫療法案對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制”。本屆政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人授權違憲，並將此案發回下級法院重新考慮其早先宣佈的全部無效“負擔得起的醫療法案”。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對此案進行移審令的請願書，並撥出1小時20分鐘的口頭辯論時間，於2020年11月10日舉行。我們無法預測平價醫療法案的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。在等待審查期間，平價醫療法案仍然有效，但目前尚不清楚最新裁決將對平價醫療法案的地位產生什麼影響，但我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也不能預測潛在立法對我們的影響。
此外，我們無法預測未來可能會採取什麼醫療改革舉措。此外，聯邦和州的立法和監管發展是可能的，我們預計美國正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。這些改革可能會對reloxaliase和我們可能成功開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
我們可能無法遵守不斷演變的歐洲和其他隱私法。
由於我們在歐洲經濟區(EEA)進行臨牀試驗，我們必須遵守額外的歐洲數據隱私法。一般數據保護條例，(歐盟)2016/679，或GDPR，於2018年5月25日生效，涉及個人數據的處理和此類數據的自由流動。GDPR對受GDPR約束的公司施加了廣泛的嚴格要求，包括以下方面的要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息並將這些信息轉移到歐洲經濟區以外(包括美國)的法律依據、向這些個人提供處理其個人信息的細節、保持個人信息的安全、與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議、迴應個人對其個人信息行使權利的請求、向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為、任命數據保護官員。
進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR大幅提高了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的處罰，包括對某些相對較輕的罪行處以最高1000萬歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，對較嚴重的罪行處以最高2000萬歐元或我們全球年營業額總額的4%的罰款。鑑於迄今GDPR的執行情況有限，我們面臨着不確定性。
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至於對我們審判的新要求的準確解釋，我們可能無法成功實施數據保護部門或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。
特別是，歐盟成員國的國家法律正在進行調整，以適應GDPR的要求，從而實施可能部分偏離GDPR的國家法律，並對不同國家施加不同的義務，因此我們預計歐洲經濟區不會在統一的法律環境下運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，GDPR特別允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來存在很大差異，導致了額外的不確定性。此外，即將到來的英國退歐(英國計劃在2019年3月退出歐洲經濟區)的影響是不確定的，無論有沒有達成協議，目前都無法預測。
如果我們繼續在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們保持足夠的保障措施，以便能夠按照歐洲數據保護法將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方，特別是轉移到美國。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們在履行歐洲隱私法規定的義務方面所做的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護機構的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時的猶豫、不情願或拒絕，原因是某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時對他們施加的當前(特別是未來)數據保護義務帶來的潛在風險。這些客户或醫藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。
此外，加州最近頒佈了CCPA，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方式。CCPA於2020年1月1日生效，加州總檢察長已於2020年7月1日開始對違規者採取執法行動。*加州總檢察長已提出法規草案，這些法規草案迄今尚未敲定，如果獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。*圍繞CCPA實施的不確定性表明，我們的業務易受與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。
即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某種藥物在特定國家的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的藥品的商業推出，可能會推遲很長一段時間，並對我們在該國家銷售該藥品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品都獲得了市場批准。
我們能否成功地將任何藥物商業化，還將部分取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何藥物都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。此外，由於新冠肺炎的流行，數以百萬計的個人已經/將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。
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新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售、市場營銷和分配。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，也可能不會成為永久性的。報銷費率可能會根據藥物的用途和臨牀環境而有所不同，可能基於已經為成本較低的藥品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
由於我們候選產品的新穎性，以及我們可能開發的任何候選產品提供治療益處的潛力，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。
我們最初的目標患者人數相對較少，因此，我們可能開發的任何候選產品的定價和報銷(如果獲得批准)必須足以支持必要的商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。與我們可能開發的任何候選產品相關的服務的報銷方式和水平(例如，向患者管理我們的產品)也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抗拒，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。此外，為了實現足夠的價值，我們可能有必要開發新的報銷模式。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們認為這樣的新模式是必要的，但我們沒有成功地開發出來，或者如果付款人沒有采用這樣的模式，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到不利影響。
我們預計，政府和私人付款人的承保和報銷將是大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品的關鍵。因此，任何這類候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們可能開發的任何候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或者由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人對產品使用是否符合以下條件的確定：
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其健康計劃下的覆蓋福利； |
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安全、有效，並且在醫學上是必要的； |
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符合成本效益；以及 |
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既不是試驗性的也不是調查性的。 |
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。從第三方付款人那裏獲得產品的保險和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。與新批准的產品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和報銷方面的認可。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限級別，我們可能無法成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。即使提供保險，核準的報銷金額也可能不足以使我們的投資獲得足夠的回報。
此外，醫療成本總體上的下行壓力變得很大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對像我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們可能開發的任何候選產品的能力將受到損害。
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鑑於……由於居住在美國境外的大量高草酸尿症患者，我們在這些司法管轄區創造有意義收入的能力可能會受到美國以外政府實施的嚴格價格控制和報銷限制的限制。
在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，如果我們不能向居住在美國以外的大量高草酸尿症患者推銷我們的產品，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。
目前，我們計劃尋求監管部門的批准，將瑞洛沙利酶僅用於治療成人腸源性高草酸尿，除非我們尋求監管部門對其他適應症的批准，否則我們將被禁止將瑞洛沙利酶用於任何其他適應症。
我們打算最初尋求批准瑞洛沙利酶上市，用於治療成人的腸源性高草酸尿。即使我們在這一適應症中獲得了市場上的瑞洛沙利酶的監管批准，我們也很可能被禁止銷售任何其他適應症的瑞洛沙利酶。FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。雖然瑞洛沙利酶已經在腸道亞羣以外的患者中進行了研究，但在FDA批准的標籤中所反映的未經FDA批准的用途上，瑞洛沙利酶可能不會被推廣。根據適用的法規，禁止一家公司在標籤上所作的聲明之外就其藥物的有效性發表營銷聲明的能力，即所謂的“標籤外”營銷。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。
如果我們未能遵守或被發現未能遵守FDA和其他禁止推廣reloxaliase用於未經批准的用途的法規，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。
禁止推廣未經批准用途的產品的規定很複雜，並受到FDA和其他政府機構的實質性解釋。如果我們獲得用於治療成人腸源性高草酸尿的瑞洛沙利酶的上市批准，醫生可能仍然會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。我們打算實施合規和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合適用的法規。儘管有這些計劃，FDA或其他政府機構可能會聲稱或發現我們的做法構成了禁止推廣用於未經批准的用途的瑞洛沙利酶。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司政策和適用的法規，以推廣產品用於未經批准的用途。
在過去的幾年裏，大量製藥和生物技術公司成為各種聯邦和州監管、調查、起訴和行政實體的詢問和調查對象，這些實體涉及促銷未經批准的用途和其他銷售行為，包括司法部和各個美國檢察官辦公室、OIG、FDA、聯邦貿易委員會和各個州的總檢察長辦公室。在過去的幾年裏，許多製藥和生物技術公司一直是各種聯邦和州監管、調查、檢察和行政實體的調查對象，這些實體包括司法部和各種美國檢察官辦公室、OIG、FDA、聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和各個州的總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律法規，包括聲稱違反了反壟斷法、違反了《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《虛假申報法》、《處方藥營銷法》、《反回扣法》，以及其他涉嫌在促銷未經批准的用途、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷方面的違規行為。這些調查中的許多都是根據“虛假申報法”採取的“Qui-tam”行動。根據虛假索賠法案，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱個人或實體向政府提交了虛假索賠，或導致虛假索賠被提交政府要求付款。提起Qui Tam訴訟的人有權從任何賠償或和解中分得一杯羹。Qui Tam訴訟，也就是通常所説的“舉報人訴訟”，通常是由現任或前任僱員提起的。在Qui Tam訴訟中，政府必須決定是否介入並起訴此案。如果它拒絕，個人可以單獨起訴。
如果FDA或任何其他政府機構對我們發起執法行動，或者如果我們是Qui Tam訴訟的對象，並確定我們違反了與推廣產品用於未經批准的用途相關的禁令，我們可能會面臨鉅額民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，如同意法令和公司誠信協議，根據這些制裁，我們的活動將受到持續的審查和監督，以確保遵守適用的法律和法規。任何此類罰款、獎勵或其他制裁都將對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。
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FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對FDA、SEC和我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新療法被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不讓FDA、SEC和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。另外，為了應對新冠肺炎大流行，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈，在當地、國家和國際條件允許的情況下，打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查併為臨牀試驗的進行提供指導。 FDA還在繼續更新。截至2020年6月23日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户收費績效目標，及時審查新冠肺炎大流行期間的醫療產品申請，並進行關鍵的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，FDA可能無法保持這一速度，可能會推遲，或者未來可能會出現挫折。2020年7月10日，FDA宣佈了在7月20日當週重新啟動國內現場檢查的目標，但這些活動將取決於有關病毒在給定州和地區的軌跡的數據，以及州和地方政府實施的規則和指導方針。FDA已經開發了一個評級系統，以幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。如果FDA確定必須進行檢查才能獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回覆函。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到檢查完成。2020年，幾家公司宣佈收到完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。R美國以外的監管當局可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對新冠肺炎疫情，並可能遭遇監管活動的延誤。如果發生全球健康問題或政府長時間停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在此次發行完成後，在我們作為一家上市公司的運營中，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地將我們的業務資本化並繼續運營。
與訴訟相關的風險
如果對我們提出的產品責任索賠成功，我們可能會招致大量的責任和費用。如果使用我們的候選產品傷害了患者，或者即使這種傷害與我們的候選產品無關，也被認為傷害了患者，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、我們臨牀試驗的參與者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的候選產品可能會引發不良事件。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行抗辯，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
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損害我公司商譽的； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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與之相關的訴訟費用； |
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分散管理層對我們主要業務的注意力； |
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給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵； |
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增加FDA在產品標籤上的警告； |
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無法將我們的候選產品商業化；以及 |
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如果我們的產品被批准用於商業銷售，對我們候選產品的需求就會減少。 |
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根據我們目前的臨牀計劃，我們承保的產品責任保險的金額是足夠的；但是，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們獲得候選產品的上市批准，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業上合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或治療產生了意想不到的不良影響的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。
在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的候選產品有關，也可能與我們的候選產品無關。此類事件可能使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷患者支付鉅額費用，延誤、負面影響或終止我們獲得或保持監管部門批准以營銷我們的候選產品(如果獲得批准)的機會，或者要求我們暫停或放棄任何獲得批准的候選產品的商業化努力。即使在我們不相信不良事件與我們的產品相關的情況下，對該情況的調查也可能很耗時或不確定。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，推遲我們在其他國家/地區的監管審批過程，或者影響和限制我們的候選產品獲得或維護的監管審批類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們主要產品候選產品中使用的藥品和藥品的供應所依賴的第三方是我們唯一的供應來源，失去這些供應商中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務。
我們目前沒有為任何候選產品的臨牀或商業生產運營製造設施。我們在藥物製造和配方方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產臨牀或商業規模的瑞洛沙利酶。在可預見的將來，我們不打算開發用於臨牀試驗的候選藥物產品的生產設施，也不打算開發用於商業目的的產品。瑞樂沙利酶使用的藥品和藥材均由單一來源的供應商提供。我們能否成功開發我們的候選產品，供應我們計劃的臨牀試驗所需的藥物，並最終供應足夠數量的商業藥物以滿足市場需求，在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求獲得這些藥物的藥品和藥材，並獲得足夠的數量用於商業化和臨牀測試。我們目前並無安排，一旦我們現有的任何該等藥物或藥物供應商因任何理由而停止運作，便會有多餘或第二來源供應任何該等藥物或藥物。
對於我們所有的候選產品，我們打算在向FDA和/或MAA提交BLA和/或MAA之前，確定並確認其他製造商提供此類藥物產品和藥物物質的資格。然而，我們不確定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對其產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商簽訂的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的經驗有限，或者因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們未來是否有能力及時滿足我們的需求。雖然我們的供應商過去通常能及時滿足我們對其產品的需求，但他們可能會將我們未來的需求從屬於其他客户。如果我們的任何候選產品或任何未來候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題或其他原因)意外失去供應，我們將需要尋找額外的或替代供應商，因此可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或者需要重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀前研究或臨牀研究。/如果我們的供應商因任何原因(無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因)遭遇意外的供應損失，我們將需要尋找額外的或替代的供應商，因此可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或需要重新開始或重複任何未決或正在進行的臨牀前研究或臨牀研究例如，新冠肺炎疫情會在多大程度上影響我們為開發我們的產品和候選產品獲得足夠供應的能力，這將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動。自2020年末以來，新冠肺炎的三種疫苗已經獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，未來幾個月可能還會有更多疫苗獲得授權。由此產生的對疫苗的需求以及根據1950年國防生產法案徵用的製造設施和材料的潛力，或者
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同樣的外國立法，可能會使我們的臨牀前研究和臨牀試驗所需的產品更難獲得材料或製造槽，這可能會導致這些研究和試驗的延遲。
如果需要，為我們的候選產品中使用的藥品和藥品建立額外的或替代供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，這種替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持我們候選產品中使用的藥品和藥品的充足庫存，但任何組件或材料供應的中斷或延遲，或者我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得此類藥品和藥品，都可能阻礙、延遲、限制或阻礙我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
如果相關監管機構批准我們的候選產品上市，我們計劃繼續依靠合同製造商以及潛在的合作伙伴來生產商業批量的產品。我們還沒有與任何合同製造商簽訂雷洛沙利酶的商業供應協議，也不能保證我們將以優惠的條款與任何合同製造商簽訂商業供應協議，或根本不能保證我們能夠以我們預期的成本按商業規模生產我們的候選產品。如果我們的合同製造商未能根據適用的法規要求達到並保持較高的製造標準，或製造錯誤的發生，可能會導致患者受傷或死亡、產品短缺、產品召回或撤回、產品測試或交付中的延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及合格人員短缺的問題。
與第三方協議相關的風險
我們戰略的一個要素是就某些地區的reloxaliase和未來的候選產品簽訂許可或合作協議。我們可能找不到合適的合作者，即使我們找到了，我們對這種關係的依賴也可能會對我們的業務產生不利影響。
由於我們的資源有限，我們可能會尋求與其他製藥或生物技術公司簽訂合作協議。我們將reloxaliase和我們可能在美國以外開發的任何未來候選產品商業化的戰略可能取決於我們是否有能力與合作者達成協議，以獲得援助和資金，以便在我們可能尋求合作的地區開發和潛在商業化我們的候選產品。儘管我們做出了努力，但我們可能無法獲得進一步開發和商業化我們的候選產品所需的協作許可或其他安排。支持潛在合作者開展的盡職調查活動，以及就合作協議的財務和其他條款進行談判，都是漫長而複雜的過程，結果不確定。如果我們不能達成合作，沒有足夠的資金或專業知識自己承擔必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場，也無法繼續開發我們的技術平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。即使我們成功地達成了一個或多個協作協議，協作對我們來説也可能包含更大的不確定性，因為我們對協作計劃的某些方面的控制可能比對我們的專有開發和商業化計劃的控制要少。本季度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們未來計劃合作者的活動。
我們未來進行的任何合作都可能不會成功。如果我們的合作伙伴未能履行其義務，或我們的合作伙伴決定終止這些協議，都可能對我們成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響。此外，合作伙伴可能無法正確獲取、維護或維護或保護或執行我們的知識產權，可能侵犯、挪用或以其他方式違反第三方知識產權，可能盜用我們的商業祕密，或以其他方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨訴訟和潛在責任的訴訟。如果我們向這些合作伙伴授予獨家權利，我們可能被禁止在我們擁有合作伙伴的地區內將我們的候選產品商業化。此外，任何終止我們的合作協議都將終止我們根據相關合作協議可能獲得的任何資金，並可能削弱我們為進一步的發展努力和我們的發展計劃的進展提供資金的能力。
此外，我們未來的潛在合作者可能會自行或與其他人(包括我們的競爭對手)合作開發替代產品或尋求替代技術，而我們的合作者的優先事項或重點可能會發生變化，從而使我們的候選產品獲得的關注或資源比我們希望的要少，或者他們可能會被完全終止。我們未來潛在合作伙伴的任何此類行動都可能損害我們的業務前景和賺取收入的能力。此外，我們可能會與未來的潛在合作伙伴發生糾紛，例如我們協議中條款的解釋。任何這樣的
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分歧可能會導致我們候選產品的開發或商業化延遲，或者可能導致耗時且昂貴的訴訟或仲裁，這些訴訟或仲裁可能不會以有利於我們的方式解決。
我們已經並將在未來依靠第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方沒有適當地履行他們的合同職責，不能進行高質量的研究或在預期的最後期限前完成，我們可能會推遲或根本無法獲得Reloxaliase或任何未來候選藥物的監管批准和商業化。
我們沒有能力獨立進行所有的臨牀試驗。我們已經並將繼續依賴第三方，包括臨牀研究人員、第三方CRO、患者和顧問，來監控、管理、參與和執行我們正在進行的針對reloxaliase和其他候選產品的非臨牀和計劃的臨牀計劃，我們只控制他們活動的某些方面。例如，在我們已完成的第2期和第3期臨牀試驗以及正在進行的第3期臨牀試驗中，我們依賴並在很大程度上依賴於調查臨牀站點和研究機構的努力和貢獻，包括確保患者遵守嚴格的治療方案(例如每天三粒隨餐服用)和準確的24小時尿液採集時間，在給定的24小時內完整採集患者的所有尿液，並妥善處理收集的尿樣，包括儲存、記錄、樣本處理和運往檢測實驗室。如果這些第三方未能履行他們的義務，已經或可能在未來對我們已經進行或將進行的臨牀試驗的結果產生不利影響。
新冠肺炎大流行以及各國政府採取的應對措施也對我們的CRO產生了重大影響，我們預計它們將面臨進一步的幹擾，這可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。
由於我們依賴第三方，我們履行這些職能的內部能力是有限的。我們目前的員工數量很少，這限制了我們可用於識別和監控第三方供應商的內部資源。然而，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都是根據適用的協議以及法律、法規和科學要求和標準進行的，包括，例如，GLP、動物福利法和GCP。我們對第三方的依賴並不能免除我們的監管責任。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和審判地點來執行GCP。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，相關監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗，以支持我們的市場應用。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP要求。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複非臨牀研究和臨牀試驗，這將延誤監管部門的批准過程。
代表我們進行非臨牀研究和臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與此類承包商達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀和非臨牀項目投入足夠的時間、技能和資源。如果我們未來無法識別併成功管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期截止日期前完成，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的規程、監管要求或其他原因而受到影響，我們的非臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准，或可能在獲得瑞洛沙利酶和我們可能開發的任何其他候選產品的商業化過程中被延遲。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
因為我們依賴第三方來製造瑞洛沙利酶和進行臨牀開發活動的其他方面，所以我們有時必須與他們分享商業祕密和其他機密信息。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與任何合作者、CRO、製造商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或其他機密信息的每一方簽訂了此類協議。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密和機密信息被我們的競爭對手知曉、被無意中併入他人的技術中、或被披露或使用的風險。
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這些協議。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常會限制某些合作者、CRO、製造商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是提前通知我們，並且可能會推遲發佈一段指定的時間，以確保我們從合作中獲得的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他各方共享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手或其他第三方可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息(包括我們的商業祕密)發現我們的商業祕密，如果我們在發佈時沒有專有權或其他受保護的權利。競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
與知識產權相關的風險
與保護我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們專利候選產品的專利保護。如果我們不充分保護或執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和國外提交了與我們的新產品候選相關的專利申請，這些產品對我們的業務非常重要。專利申請和審批過程昂貴、複雜、耗時。我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利允許的權利要求廣度的一致政策。此外，生物和醫藥產品專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這是近年來許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。假設其他可專利性要求得到滿足，目前，最先提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，在某些情況下甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者是第一個為這類發明申請專利保護的公司。
此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)的第三方預發行，或參與授權後審查程序、異議、派生、複審各方間在美國或其他地方的審查或幹預程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的候選產品(全部或部分)，或者有效地阻止其他公司將競爭產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。
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即使我們的專利申請是以專利的形式發佈的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手或許能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准銷售他們自己的產品。類似於或者在其他方面與我們的產品競爭，例如reloxaliase。或者，我們的競爭對手可以通過向FDA提交縮寫的BLAS來尋求銷售任何批准的產品的仿製版本，在此過程中，他們可能會聲稱我們擁有或許可的專利是無效的，不可強制執行或者沒有被侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能提供足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程的保護。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們在開發reloxaliase時嚴重依賴某些許可內專利和其他知識產權，如果我們不能履行我們現有的和未來與第三方的任何知識產權許可下的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們開發和商業化我們的主要候選產品reloxaliase的能力在很大程度上依賴於第三方授予我們的專利權和其他知識產權的許可證。例如，我們與Althea Technologies，Inc.(現在稱為Ajinomoto Althea，Inc.)或Althea簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了獨家的、全球範圍內的、承擔版税的、可再許可的、除某些情況外不可轉讓的許可，根據某些專利權，我們有權開發、使用、製造、製造、營銷、提供銷售、銷售、已經銷售、分銷、進口或以其他方式利用reloxaliase。我們將來可能會簽訂額外的許可協議。我們與Althea的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能履行這些許可下的義務，我們的許可方(包括Althea)可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售我們的主要候選產品reloxaliase。同樣，其他許可方可能會將排他性許可轉換為非排他性許可，這可能會對根據給定許可協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止我們的任何許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。
此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。例如，根據我們與Althea的許可協議，Althea控制根據該協議授權給我們的某些專利的此類活動。因此，我們不能確定這些專利是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴、維護和執行。如果我們當前或未來的許可方或協作合作伙伴未能獲得、維護或保護任何獲得許可的專利或專利申請，我們對這些專利和專利申請的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。
專利期可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期在專利正常期滿後最多延長五年，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。然而，專利期限的延長不能超過自產品獲得FDA批准之日起總共14年的時間，只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延長，並且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。將來，如果我們的候選產品，例如reloxaliase獲得FDA的批准，我們打算在任何有專利可用的司法管轄區申請延長這些產品的專利期限。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。
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與知識產權訴訟相關的風險
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員、商業人員和科學人員的時間和注意力。此外，在這些訴訟程序中，我們的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。
法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不涵蓋有問題的第三方技術為由，拒絕阻止對方使用有爭議的技術。此外，另一方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，或者反訴我們針對他們主張的專利無效或不可強制執行，或者兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴是司空見慣的。同樣，第三方可能會對我們提起法律訴訟，要求我們聲明我們的某些知識產權未受侵犯、無效或不可強制執行。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。
質疑有效性的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、不可使用性或書面描述。此外，在某些情況下，有效性質疑可能基於非法定的明顯型雙重專利和與共同所有權有關的相關規則，如果成功，可能會導致發現爭議中的專利權利要求無效和不可強制執行，或導致專利期的損失，包括美國專利商標局授予的專利期調整。此外，如果與起訴有關專利有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴專利期間做出誤導性陳述，則專利可能被認定為不可強制執行。有可能存在我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到的現有技術，這可能會使我們的專利無效。也有可能存在我們知道但不相信與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這可能會導致我們的專利無效。
任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。如果被告勝訴，認為我們的某一候選產品的專利無效或不可強制執行，我們將失去該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。競爭藥物也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家銷售。如果我們在外國專利訴訟中敗訴，聲稱我們侵犯了競爭對手的專利，我們可能會被阻止在一個或多個外國銷售我們的藥物。這些結果中的任何一個都會對我們的業務產生實質性的不利影響。
由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。即使我們最終勝訴，法院也可能決定不對進一步的侵權活動發出禁制令，而只判給金錢賠償，這可能不是一個足夠的補救辦法。此外，這類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這樣的訴訟可能代價高昂，耗時長，可能會阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品和使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的能力。未來，我們可能會參與或威脅到與我們的候選產品和我們在業務中使用的技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的候選產品受他們的專利保護。我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。例如，我們知道一些公司已經提交了針對草酸和尿酸降解酶的專利申請，其中一些已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。將來有可能提交更多的專利申請，並授予針對這些酶的更多專利。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，而且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且由於專利權利要求可以在發佈之前進行修改，現在可能會有申請
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這可能會導致已頒發的專利，這些專利可能會因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。如果專利持有者認為我們的候選產品侵犯了其專利權，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，我們可能會面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。
如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者該專利主張是無效的或不可執行的。然而，證明無效和不可執行性是困難的。例如，在美國，提供無效需要出示清晰和令人信服的證據，以推翻已頒發專利享有的有效性推定。即使我們成功了，我們也可能會產生鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟程序中，這可能會嚴重損害我們的業務和運營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求獲得該第三方的許可，以繼續開發和營銷我們的候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以以非排他性條款授予，從而為我們的競爭對手和其他第三方提供對許可給我們的相同技術的訪問權。如果沒有這樣的許可，我們可能會被迫(包括法院命令)停止開發和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯第三方專利權，我們可能會被判承擔重大金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。
與我國知識產權執法有關的風險
我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。對可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，一些國家的專利法對知識產權的保護程度不如美國法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，例如印度和中國，不支持專利和其他知識產權的執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，某些外國有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。
競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算為我們的候選產品在主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，已頒發專利的定期維護費通常必須在專利有效期內支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。雖然在許多情況下，非故意失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能對官方
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在規定的期限內採取行動，不支付費用，不適當地合法化和提交正式文件的。如果我們不能保持涵蓋我們藥品或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與或相同的藥品。類似於我們的產品候選，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
雖然我們已經獲得了涵蓋reloxaliase及其在治療中的使用的物質組合物專利，但我們也依賴於商業祕密，包括對維持我們的競爭地位至關重要的機密和非專利技術。我們在一定程度上保護我們的商業祕密以及機密和非專利專有技術，方法是與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、顧問、承包商、合同製造商和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，使他們有義務保密，並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的許多顧問、顧問和員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於其他生物技術或製藥公司。這些人中的一些人，包括我們的某些高級管理人員，可能已經簽署了與這類先前工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們盡力確保我們的顧問、顧問和員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或向我們提出索賠。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
與知識產權法相關的風險
美國和其他司法管轄區專利法的修改可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱Leahy-Smith Act)，可能會增加這些不確定性和成本。萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請方式的條款。
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起訴，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)還將美國的專利制度轉變為一種“第一個申請”的制度。然而，第一批備案的條款直到2013年3月16日才生效。目前還不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
此外，美國最高法院近年來已經對幾起專利案件做出裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行額外修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
與我們普通股相關的風險
與我國證券投資有關的風險
*如果我們不能保持我們普通股在美國國家證券交易所的上市，我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
我們的股價已經低於每股1.00美元。如果我們的股價連續30天低於這一水平，我們將受到納斯達克退市通知的約束。如果我們不能在允許的寬限期(通常是6個月)內彌補這一缺陷，我們的普通股將被納斯達克摘牌。如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在場外交易公告牌或其他場外交易市場交易。任何這樣的選擇都可能導致我們更難通過公開或私下出售股本證券籌集額外資本，投資者更難處置我們的普通股，或獲得關於我們普通股市值的準確報價。此外，不能保證我們的普通股有資格在任何這樣的另類交易所或市場進行交易。
我們普通股的價格可能會波動很大。
2017年11月6日，我們完成了5333,333股普通股的首次公開發行(IPO)，發行價為每股14.00美元。自2017年11月6日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易以來，截至2021年8月6日，我們的股票交易價格低至每股0.53美元，高達每股17.56美元。我們的普通股公開上市只有很短的一段時間。儘管我們的普通股在納斯達克全球精選市場(NASDAQ Global Select Market)上市，但我們普通股的活躍公開市場可能不會出現或持續下去。
此外，我們普通股的市場價格可能會因多種因素而大幅波動，包括：
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競爭性藥物或技術的成功； |
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對我們的候選產品或我們的競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動； |
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我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業、 |
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合作或資本承諾； |
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美國和其他國家的法規或法律發展； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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我們努力發現、開發、獲取或許可更多候選產品或藥物的結果； |
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關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化，以及我們在該等估計方面的表現； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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宣佈或期待進一步的融資努力； |
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我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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證券分析師對我們股票的估計或建議(如果有)的變化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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製藥和生物技術行業的市場狀況； |
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一般經濟、工業和市場狀況；以及 |
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本“風險因素”部分描述的其他因素。 |
此外，由於新冠肺炎疫情，其他生物製藥和生物技術公司的普通股交易價格也出現了高度波動。新冠肺炎大流行繼續快速發展。疫情可能在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法有把握地預測。“
*我們總流通股的很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務在其他方面表現良好。
如果我們的現有股東在公開市場上大量出售或表示有意出售我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會大幅下降。自.起2021年8月6日假設沒有行使未償還期權或認股權證，我們有80,140,728股普通股流通股。此外，截至2021年6月30日，我們的股票期權計劃下的7,091,757股流通股和372,166股已發行的限制性股票，根據我們的股票期權計劃為未來發行預留的1,280,556股，根據我們的員工購股計劃為未來發行預留的332,704股，以及需要流通權證的10,687,912股，包括2021年7月完成的登記直接發行的10,678,872股權證，將有資格在未來的公開市場上出售。這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，即使這樣的銷售與我們的業務表現之間沒有關係。
我們股價的波動可能會使我們面臨證券集體訴訟。
證券集體訴訟經常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，將導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們未來需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能獲得高於我們現有股東的權利。
根據我們2017年的股票期權和激勵計劃，或2017年計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權和其他基於股權的獎勵。可供將來授予的股份數量
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2017年計劃每年將自動增加截至前一日曆年12月31日的所有已發行股本的4%，這取決於我們的董事會或薪酬委員會在任何給定年份採取行動減少增加規模的能力。目前，我們計劃每年登記2017年計劃下增加的可發行股票數量。如果我們的董事會選擇每年增加最大數額的未來可供授予的股票數量，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，我們的股票價格可能會下跌。
與運營相關的風險
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守修訂後的1934年“交易法”或“交易法”的定期報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給管理層，並在證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，以及內部管制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致，並將會達到。這些固有的限制包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
與內部人控制相關的風險
*我們的董事、高管和主要股東對我們的公司擁有重大控制權，這將限制您影響公司事務的能力。
截至2021年8月6日，我們的高管、董事和主要股東總共控制了我們已發行普通股的約15.6%，不包括這些人在行使未償還期權或認股權證時可能有權收購的任何普通股。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。
與我們作為“新興成長型公司”地位相關的風險
我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據“就業法案”的定義，我們是一家“新興成長型公司”，從我們首次公開募股(IPO)之日起的五年內，我們可能仍是一家新興成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守SOX條款第404條的審計師認證要求，不需要遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告附錄的任何要求，減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款進行無約束力諮詢投票的要求。因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。在這份季度報告中，如果我們不是一家新興成長型公司，我們將不會包括所有與高管薪酬相關的信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
此外，就業法案規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這使得新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。
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作為一家公開報告公司，我們必須遵守美國證券交易委員會(SEC)和上市公司會計監督委員會(PCAOB)關於我們財務報告的內部控制的規則和規定。我們可能不能及時完成對財務報告的內部控制的改進，或者這些內部控制可能不被確定為有效的，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會衰落你可能會損失全部或部分投資。
首次公開募股完成後，我們成為了一家公開報告公司，遵守SEC和PCAOB不時制定的規章制度。這些規章制度要求我們建立並定期評估有關財務報告內部控制的程序。這些報告義務可能會給我們的財務和管理系統、流程和控制以及我們的人員帶來相當大的壓力。
根據薩班斯法案第404節，我們需要記錄和測試我們的財務報告內部控制，以便我們的管理層可以證明我們的財務報告內部控制的有效性，這要求我們記錄並對我們的財務報告內部控制做出重大改變。此外，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求在我們不再是一家“新興成長型公司”(JOBS Act)定義的“新興成長型公司”時，提供一份關於我們對財務報告的內部控制有效性的證明報告，儘管如前面的風險因素所述，我們可能有資格從首次公開募股(IPO)之日起至多五年內符合“新興成長型公司”的資格。在這個時候，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的控制措施的記錄、設計或操作水平不滿意，它可能會出具一份不利的報告。
如果我們的高級管理層不能斷定我們對財務報告擁有有效的內部控制，或無法證明該等控制的有效性，或如果我們的獨立註冊會計師事務所在我們不再是一家新興成長型公司後，不能對管理層的評估和我們對財務報告的內部控制的有效性發表無保留意見，或者如果我們的內部控制被發現存在重大弱點，我們可能會受到監管機構的審查，並失去公眾信心，這可能會對我們的業務和我們的股價產生重大不利影響。此外，如果我們沒有保持足夠的財務和管理人員、流程和控制，我們可能無法有效地管理我們的業務或及時準確地報告我們的財務業績，這可能導致我們的普通股價格下跌，並對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。
與股息相關的風險
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您獲得投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們與Pontifax的信貸安排也禁止我們在未經Pontifax事先書面同意的情況下支付現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的價值會升值，甚至不能保證你購買時的價格不變。
與税收相關的風險
税法的改變可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局(Internal Revenue Service)和美國財政部(U.S.Treasury Department)的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了很多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者與他們的法律和税務顧問就税法的潛在變化對我們普通股投資的影響進行諮詢。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
根據修訂後的1986年美國國税法第382節，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為在三年期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和某些其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能是有限的。截至2020年6月3日，我們確實發生了所有權變更，並相應地調整了我們的聯邦和州税收屬性，僅披露每年可用於抵銷的金額
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未來的應税收入或納税義務。*我們可能會經歷額外的所有權變更或隨後的股票所有權轉移，其中一些是我們無法控制的。截至2020年12月31日，我們有大約1.409億美元的聯邦淨營業虧損結轉。然而，我們利用這些淨營業虧損結轉的能力將受到上述“所有權變更”的限制，這可能導致我們的税負增加。12月31日後開始的納税年度產生的淨營業虧損，2017不受到期和淨營業虧損的影響，從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的應税年度產生的淨營業虧損允許結轉五年。此外，從12月31日開始的應納税期間產生的聯邦淨營業虧損結轉可扣除，2020在任何未來應納税年度，應納税所得額不得超過應納税所得額的80%，該年度應納税所得額的確定不考慮淨營業虧損。
與我們的憲章和附例相關的風險
根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括一個保密的董事會，禁止經我們股東的書面同意採取行動，以及我們的董事會有權在沒有股東批准的情況下發行優先股。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，為股東提供了一個獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
一般風險因素
如果電腦系統出現故障、我們的系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營都會受到影響。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行相關的來自第三方的網絡釣魚和社交工程攻擊的增加。 此外，我們的系統還保護參加臨牀試驗的患者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且reloxaliase和我們可能開發的任何其他候選產品的進一步開發可能會延遲。
作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將被要求投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，特別是在我們不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定義的“新興成長型公司”之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為一傢俬營公司沒有發生的。2002年的薩班斯-奧克斯利法案，或薩班斯-奧克斯利法案，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案，納斯達克股票市場的上市要求和其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們預計，我們將需要聘請額外的會計、財務和其他人員，以努力遵守作為一家上市公司的要求，我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來維持這些要求的遵守。這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使
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有些活動更耗時、更昂貴。我們目前正在評估這些規則，規例，以及無法預測或估計我們可能產生的額外成本或此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。
根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節或SOX第404節，我們必須在提交給美國證券交易委員會(SEC)的季度報告中，由我們的管理層就我們對財務報告的內部控制提交一份報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內遵守SOX第404條，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這一過程既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取措施改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不良反應，因為我們對財務報表的可靠性失去了信心。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會報道我們，或者提供有利的報道。如果一個或多個分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
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第二項。 |
E的未登記銷售QUITY證券及其收益的使用。 |
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
在截至2021年6月30日的季度裏，我們沒有回購任何普通股。
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第三項。 |
高級證券違約。 |
沒有。
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第四項。 |
煤礦安全信息披露。 |
沒有。
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第五項。 |
其他信息。 |
沒有。
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第6項 |
展品。 |
提供S-K法規第601項(本章229.601節)所要求的展品。
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展品 數 |
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描述 |
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3.1* |
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修訂並重新簽署了經修訂的Allena PharmPharmticals，Inc.公司註冊證書。 |
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4.1** |
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高級債務證券契約形式和相關形式的高級債務證券(通過引用本公司於2021年5月6日提交的S-3表格附件4.5合併而成)。 |
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4.2** |
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次級債務證券契約表格和次級債務證券相關表格(參照公司於2021年5月6日提交的S-3表格附件4.6併入). |
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4.3** |
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普通股認購權證表格(參照本公司於2021年7月16日提交的8-K表格附件4.1合併)。 |
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4.4** |
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預先出資的普通股認購權證表格(通過參考2021年7月16日提交的公司8-K表格的附件4.2合併而成)。 |
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31.1* |
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根據交易所法案規則13a-14或15d-14認證首席執行官。 |
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31.2* |
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根據交易所法案規則13a-14或15d-14認證首席財務官。 |
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32.1+ |
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根據交易所法案規則第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和美國法典第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。 |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔。 |
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101.SCH* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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101.CAL* |
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內聯XBRL分類擴展計算文檔。 |
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101.DEF* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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101.LAB* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔。 |
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104 |
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封面交互式數據文件(嵌入內聯XBRL文檔) |
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*在此提交。
**之前提交的。
+*本合同附件32.1中提供的證明被視為隨本10-Q表格季度報告一起提供，不會被視為就修訂後的1934年《證券交易法》第18節的目的而言已提交，除非註冊人通過引用明確將其併入其中。
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簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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Allena製藥公司 |
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2021年8月12日 |
由以下人員提供： |
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**/s/路易斯·布倫納(Louis Brenner)* |
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路易斯·布倫納醫學博士 |
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首席執行官兼董事 |
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(首席行政主任) |
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2021年8月12日 |
由以下人員提供： |
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/s/Richard Katz |
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理查德·卡茨醫學博士 |
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首席財務官 |
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(首席財務會計官) |
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