美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期___至___
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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(主要行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)節登記的證券：
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每節課的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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(納斯達克全球精選市場) |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。.
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
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☐ |
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加速的文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是
截至2021年8月6日，註冊人擁有
目錄
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頁面 |
|
有關前瞻性陳述的特別説明 |
II |
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第一部分： |
財務信息 |
1 |
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第1項。 |
財務報表(未經審計) |
1 |
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簡明綜合資產負債表 |
1 |
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簡明合併操作報表 |
2 |
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簡明綜合全面損失表 |
3 |
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可贖回可轉換優先股與股東權益簡明合併報表 (赤字) |
4 |
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|
現金流量表簡明合併報表 |
6 |
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|
簡明合併財務報表附註 |
7 |
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
22 |
|
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
33 |
|
第四項。 |
管制和程序 |
34 |
|
|
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
35 |
|
第1項。 |
法律程序 |
35 |
|
第1A項。 |
風險因素 |
35 |
|
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
80 |
|
第三項。 |
高級證券違約 |
80 |
|
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
80 |
|
第五項。 |
其他信息 |
80 |
|
第6項 |
陳列品 |
81 |
|
|
簽名 |
82 |
i
關於前瞻性陳述的特別説明
本季度報表為Form 10-Q包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務、運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和在某些情況下超出我們控制範圍的其他重要因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。.
在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”“目標”、“將”、“將”以及其他類似的表達，它們是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：
|
• |
開發我們的候選產品或任何其他未來候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗(包括我們的RMC-4630階段1/2臨牀計劃)的範圍、進度、結果和成本； |
|
• |
與我們的管道研發有關的範圍、進度、結果和成本； |
|
• |
獲得和維護任何當前或未來候選產品的監管批准的時間和成本，以及獲得批准的候選產品標籤上的任何相關限制、限制和/或警告； |
|
• |
我們對RMC-4630的潛在市場大小和潛在患者羣體大小的預期，我們的其他候選產品和任何未來的候選產品(如果被批准用於商業用途)； |
|
• |
我們有能力維持現有的和建立新的合作、許可或其他安排以及任何此類協議的財務條款，包括我們與賽諾菲的合作； |
|
• |
我們的商業化、營銷和製造能力和期望值； |
|
• |
我們候選產品的市場接受率和接受程度，以及我們候選產品的定價和報銷(如果獲得批准)； |
|
• |
針對我們的業務、候選產品和技術執行我們的業務模式和戰略計劃，包括我們可能追求的其他指示； |
|
• |
我們能夠為我們的候選產品建立和維護的知識產權保護範圍，包括預計的專利保護期； |
|
• |
對我們的開支、未來收入、資本需求、我們對額外融資的需求以及我們獲得額外資本的能力的估計； |
|
• |
與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展和預測，包括競爭療法和程序； |
|
• |
美國和其他國家的法規和法律發展； |
|
• |
我們第三方供應商和製造商的表現； |
|
• |
我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力； |
|
• |
我們對根據《2012年創業法案》(Jumpstart Our Business Startups Act)獲得新興成長型公司資格的期限的期望； |
|
• |
我們對獲得、維護、執行和保護我們的候選產品的知識產權保護能力的期望；以及 |
|
• |
其他風險和不確定性，包括在“風險因素”標題下列出的風險和不確定性。 |
II
這些前瞻性陳述主要基於管理層目前對我們經營的業務和行業的預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，並不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定性以及在某些情況下超出我們控制範圍的其他因素。這些前瞻性陳述僅在本Form 10-Q季度報告發布之日發表，受題為“風險因素”一節和本Form 10-Q季度報告其他部分所述的大量風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的大不相同。除非適用法律另有要求，否則在我們以Form 10-Q形式發佈本季度報告之前，無論是否有任何新信息、未來事件或其他原因，我們都不打算公開更新或修改本文包含的任何前瞻性陳述。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
投資者和其他人應注意，我們可能會通過我們的投資者關係網站(https://ir.revmed.com)，證券交易委員會)、網絡廣播、新聞稿和電話會議向我們的投資者宣佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與我們的會員和公眾就我們的公司、我們的產品和其他問題進行交流。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。
三、
第一部分-財務信息
第一項財務報表
革命醫藥公司
壓縮合並資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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六月三十日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨值 |
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經營性租賃使用權資產 |
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無形資產，淨額 |
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商譽 |
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受限現金 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債、可贖回可轉換優先股和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債，流動 |
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遞延收入，當期 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，非流動收入 |
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遞延税項負債 |
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經營租賃負債，非流動 |
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其他非流動負債 |
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總負債 |
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承擔和或有事項(附註7) |
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股東權益： |
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優先股，$ 分別為2021年6月30日和2020年12月31日； 已發行和未償還的債券分別於2021年6月30日和2020年12月31日發行 |
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普通股，$ 分別為2021年6月30日和2020年12月31日； 於2021年6月30日和2020年12月31日發行和發行的股票。 分別為兩個月和兩個月。 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債、可贖回可轉換優先股和股東權益 |
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$ |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
1
革命醫藥公司
簡明合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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協作收入 |
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總收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(費用)，淨額： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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( |
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) |
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( |
) |
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其他收入合計(淨額) |
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所得税前虧損 |
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) |
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) |
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享受所得税優惠 |
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淨損失 |
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可贖回可轉換優先股股息-未申報和累計 |
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普通股股東應佔淨虧損 |
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普通股股東每股淨虧損--基本虧損和稀釋虧損 |
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) |
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$ |
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( |
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加權平均普通股，用於計算基本和稀釋後每股淨虧損 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
2
革命醫藥公司
簡明綜合全面損失表
(單位：千)
(未經審計)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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淨損失 |
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( |
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) |
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其他綜合收益/(虧損) |
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投資未實現收益(虧損)，淨額 |
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全面損失總額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
3
革命醫藥公司
可贖回可轉換優先股和股東權益(虧損)簡明合併報表
(單位為千，共享數據除外)
(未經審計)
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累計 |
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可贖回的可兑換汽車 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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優先股 |
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普通股 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入 |
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|
赤字 |
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權益/(赤字) |
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2020年12月31日的餘額 |
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在後續發行時發行普通股，扣除發行成本為$ |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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發行與歸屬限制性股票單位有關的普通股 |
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提前行使的股票期權的歸屬 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨損失 |
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2021年3月31日的餘額 |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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發行與員工購股計劃相關的普通股 |
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發行與歸屬限制性股票單位有關的普通股 |
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提前行使的股票期權的歸屬 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨損失 |
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2021年6月30日的餘額 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4
革命醫藥公司
可贖回可轉換優先股和股東權益(虧損)簡明合併報表
(單位為千，共享數據除外)
(未經審計)
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累計 |
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可贖回的可兑換汽車 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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優先股 |
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普通股 |
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實繳 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入 |
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赤字 |
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權益/(赤字) |
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2019年12月31日的餘額 |
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可贖回可轉換優先股轉換為普通股 |
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首次公開發行(IPO)時發行普通股，扣除發行成本$ |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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提前行使的股票期權的歸屬 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨損失 |
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2020年3月31日的餘額 |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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提前行使的股票期權的歸屬 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨損失 |
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2020年6月30日的餘額 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5
革命醫藥公司
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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無形資產攤銷 |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊及攤銷 |
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有價證券溢價(折價)淨攤銷(增量) |
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經營性租賃使用權資產攤銷 |
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營業資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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應計費用和其他流動負債 |
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遞延收入 |
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遞延税項負債 |
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經營租賃負債 |
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其他非流動資產 |
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其他非流動負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動的現金流 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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出售有價證券 |
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購置物業和設備 |
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用於投資活動的淨現金 |
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融資活動的現金流 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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根據股權激勵計劃發行普通股所得款項 |
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發行與員工購股計劃相關的普通股所得款項 |
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回購較早行使的股票 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增長 |
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現金、現金等價物和限制性現金-期初 |
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現金、現金等價物和限制性現金-期末 |
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對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行對賬 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金-期末 |
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補充披露非現金投融資活動 |
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提前行使期權及限制性股票的歸屬 |
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應付賬款和應計費用及其他流動負債中的財產和設備購置 |
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用經營性租賃負債換取的使用權資產 |
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未支付的延期發行成本 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
6
革命醫藥公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
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1. |
組織 |
革命藥物公司(該公司)是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，專注於開發有針對性的療法，以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。該公司成立於2014年10月，總部位於加利福尼亞州紅杉市。
流動性
公司自成立以來每年都出現淨營業虧損。截至2021年6月30日，該公司的累計虧損為$
公開發行股票
2020年2月，公司完成首次公開募股(IPO)，併發行
2020年7月，本公司發佈
2021年2月，本公司發佈
|
2. |
重要會計政策摘要 |
陳述的基礎
簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(GAAP)及美國證券交易委員會(SEC)有關中期財務報告的適用規則編制 管理層認為，這包括所有正常的和經常性的調整，這些調整對於公平陳述公司在報告期內的財務狀況和經營結果是必要的。隨附的簡明綜合財務報表和相關財務信息應與本公司於2021年3月2日提交給證券交易委員會的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中包括的截至2020年12月31日年度的經審計綜合財務報表及其相關附註一併閲讀。按照公認會計原則編制的財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已根據此類規則和規定予以精簡或省略。截至2021年6月30日和2020年6月30日的簡明綜合財務報表包括該公司及其全資子公司Warp Drive Bio，Inc.(Warp Drive)的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。本公司及其子公司的職能貨幣和報告貨幣為美元。
反向股票拆分
2020年2月7日，本公司修改並重述修訂後的公司註冊證書，以生效
7
普通股和可贖回可轉換優先股的股票沒有因為反向股票拆分而進行調整。財務報表中包含的所有已發行和已發行普通股、購買普通股的選擇權和每股金額都進行了追溯調整，以實施所有呈報期間的反向股票拆分。
預算的使用
按照公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內的收入和費用的報告金額。管理層持續評估其估計，包括與收入確認、臨牀應計項目、正在進行的研究和開發以及開發技術的估值、所得税、財產和設備以及無形資產的使用壽命、商譽減值以及基於股票的補償有關的估計。新冠肺炎疫情可能在多大程度上直接或間接影響公司的業務、財務狀況和經營結果是高度不確定的，可能會發生變化。該公司考慮了新冠肺炎疫情對其估計和假設的潛在影響，截至2021年6月30日及截至2021年6月30日的三個月的公司簡明合併財務報表沒有受到實質性影響。實際結果可能與公司的估計大不相同，估計在未來一段時間內可能會有變化.
信用風險和其他風險和不確定性集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物和有價證券。該公司的現金由美國的兩家金融機構持有，管理層認為這兩家金融機構的信用質量很高。該公司投資於貨幣市場基金、美國政府債務證券、美國政府機構債券、商業票據和公司債券。該公司的現金和現金等價物存款沒有出現任何虧損。
該公司面臨信用風險，因為其應收賬款和合作收入完全與其與賽諾菲的合作協議有關。見附註8，“賽諾菲合作協議”。
該公司用於其RMC-4630和RMC-5552臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，各國政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法進入地點進行啟動和患者監測和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。該公司意識到，參與其RMC-4630臨牀研究的幾個臨牀地點暫時停止或推遲招募新患者，如果適當，可以豁免，這些或其他臨牀地點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲該公司的臨牀試驗時間表。該公司的一些第三方製造商，用於提供候選產品的材料或生產產品所需的其他材料，以進行臨牀前試驗和臨牀試驗合同研究機構可能會受到以下因素的影響如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，該公司很可能會在推進臨牀試驗方面遇到延誤。
租契
公司在開始時確定一項安排是否為租賃或包含租賃，然後根據合同的基本條款和條件將租賃分類為經營性或融資性租賃。期限超過一年的租賃最初根據預期租賃期內的租賃付款現值在資產負債表上確認為使用權資產和租賃負債。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司採用遞增借款利率，即在適用國家或地區的類似經濟環境下，以抵押方式借入相當於租賃付款金額的遞增借款利率。可變租賃費用不包括在使用權資產和經營租賃負債中，並在產生這些付款義務的期間確認。
最近的會計聲明
除非下文另有討論，否則財務會計準則委員會或其他準則制定機構會不時發佈新的會計聲明，並自指定生效日期起由公司採用。
最近採用的會計聲明
2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2019-12，所得税(主題740)--簡化所得税會計(ASU 2019-12)。ASU 2019-12通過刪除主題740中一般原則的某些例外，並澄清和修改現有指南，簡化了所得税的會計處理。這個ASU是有效的
8
2021年12月15日之後開始的財年和2021年12月15日之後開始的財年內的過渡期。ASU 2019-12於2021年第一季度對公司生效，允許提前採用。該公司在以下方面採用了該標準
近期尚未採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信貸損失的計量(ASU 2016-13)，要求計量和確認以攤銷成本持有的金融資產的預期信貸損失。ASU 2016-13年度將現有的已發生損失減值模型替換為預期損失模型。它還消除了非臨時性減值的概念，並要求與可供出售債務證券相關的信貸損失通過信貸損失撥備來記錄，而不是作為證券攤銷成本基礎的減少來記錄。這些變化將導致提前確認信貸損失。2018年11月，FASB發佈了ASU No.2018-19，對主題326“金融工具-信貸損失”的編纂改進(ASU 2018-19年)，縮小了ASU 2016-13年非公共實體的範圍並更改了生效日期。FASB隨後在ASU No.2019-05中發佈了補充指南，*金融工具-信貸損失(話題326)：定向過渡救濟(ASU 2019-05)。ASU 2019-05為先前按攤餘成本計量的某些金融資產提供了不可撤銷地選擇公允價值選項的選擇權。ASU 2016-13適用於2021年12月15日之後開始的財年。該公司目前正在評估採用這些ASU將對其綜合財務報表和相關披露產生的影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-15號文件，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(子主題350-40)：客户對作為服務合同的雲計算安排中發生的實施成本的核算(ASU 2018-15)。ASU 2018-15將雲計算安排(服務合同)中產生的實施成本資本化要求與開發或獲取內部使用軟件所產生的實施成本資本化要求保持一致。本ASU在2020年12月15日之後的財年和2021年12月31日後財年內的過渡期內對本公司有效。公司目前正在評估這一ASU對公司合併財務報表的影響。
2020年10月，FASB發佈了ASU 2020-08，對小主題310-20“應收款--不可退還的費用和其他費用”的編纂改進(ASU 2020-08)。本ASU澄清，對於每個報告期，實體應重新評估可贖回債務擔保是否在ASC第310-20-35-33段的範圍內。該指導意見適用於公共企業實體的財政年度和這些財政年度內的過渡期，從2021年12月15日之後開始。不允許提前申請。所有實體應在採納期開始時對現有或新購買的可贖回債務證券適用ASU 2020-08。本公司目前正在評估ASU 2020-08年度對本公司合併財務報表的影響。
2020年10月，FASB發佈了ASU 2020-10，編撰方面的改進(ASU 2020-10)。本次更新包含了一些修訂，通過將所有披露指南納入適當的披露部分(第50節)，提高了編撰的一致性。之所以作出許多修訂，是因為審計委員會提供了在財務報表正面或財務報表附註中提供某些信息的選項，而這一選項只包括在編撰的其他列報事項部分(第45節)。財務報表附註中披露信息的選項本應在披露部分和其他列報事項部分(或彙編中顯示財務報表附註中披露選項的其他部分)編纂。本次更新中的修訂不會改變GAAP，因此，預計不會導致實踐中的重大變化。這些修訂對本公司在2021年12月15日之後的會計年度有效，包括這些會計年度內的過渡期。允許提前領養。收養應當追溯適用。該公司目前正在評估ASU 2020-10條款對其綜合財務報表和相關披露的影響。
|
3. |
公允價值計量 |
本公司若干金融工具(包括現金等價物、應付賬款及應計開支及其他流動負債)的賬面價值因其到期日相對較短及市場利率(如適用)而接近公允價值。有關公司可供出售證券的公允價值，請參閲附註4。
在綜合資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間以有序交易方式轉移資產或負債的本金或最有利市場上的負債所需支付的資產交換價格或退出價格。估值技術過去常常被用來
9
計量公允價值必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。公允價值計量的權威指引為公允價值計量的披露確立了三級公允價值層次結構，具體如下：
第一級-可觀察到的投入，如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的未調整報價；
第二級-投入(包括在第一級中的報價除外)對於資產或負債是直接或間接可見的。這些報價包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價；以及
第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察到的投入，對資產或負債的公允價值具有重大意義。
下表提供了有關該公司按公允價值計量的金融資產的信息，並指出了估值的公允價值層次：
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2021年6月30日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
商業票據(1, 2) |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
美國政府和機構證券 (2) |
|
|
|
|
|
|
— |
|
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|
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|
|
|
— |
|
|
公司債券(2) |
|
|
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|
|
— |
|
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|
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|
|
— |
|
|
總計 |
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$ |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
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|
|
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|
|
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|
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|
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|
|
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|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
總計 |
|
|
1級 |
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|
2級 |
|
|
3級 |
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|
(單位：千) |
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|
資產： |
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貨幣市場基金(1) |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
商業票據(1, 2) |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
美國政府和機構證券 (1, 2) |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
公司債券(1, 2) |
|
|
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— |
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|
— |
|
|
總計 |
|
$ |
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$ |
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$ |
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|
|
$ |
— |
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|
(1) |
包括在合併資產負債表上的現金和現金等價物中。 |
|
(2) |
計入綜合資產負債表上的有價證券。 |
貨幣市場基金使用報價，以公允價值進行經常性計量。美國政府債務證券、美國政府機構債券、商業票據和公司債券按公允價值計量，公允價值是根據活躍的類似證券市場的報價得出的獨立定價來源。
有幾個
10
|
4. |
可供出售的證券 |
下表彙總了公司可供出售的有價證券和現金等價物的估計價值以及未實現損益總額：
|
|
|
2021年6月30日 |
|
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毛收入 |
|
|
毛收入 |
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攤銷 |
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未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
估計數 |
|
||||
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|
|
成本 |
|
|
利得 |
|
|
損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||||||
|
有價證券： |
|
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|
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商業票據 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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美國政府和機構證券 |
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— |
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公司債券 |
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( |
) |
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總有價證券 |
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( |
) |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
|
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— |
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— |
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|
商業票據 |
|
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— |
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|
— |
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|
現金等價物合計 |
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— |
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|
— |
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|
|
可供出售投資總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
毛收入 |
|
|
毛收入 |
|
|
|
|
|
||
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|
|
攤銷 |
|
|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
估計數 |
|
||||
|
|
|
成本 |
|
|
利得 |
|
|
損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||||||
|
有價證券： |
|
|
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|
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|
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商業票據 |
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$ |
— |
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$ |
( |
) |
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$ |
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美國政府和機構證券 |
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( |
) |
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總有價證券 |
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( |
) |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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— |
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— |
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商業票據 |
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— |
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( |
) |
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|
美國政府和機構證券 |
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— |
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— |
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|
公司債券 |
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— |
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( |
) |
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|
現金等價物合計 |
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— |
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( |
) |
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|
可供出售投資總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2021年6月30日，公司按合同到期日計算的可供出售證券的攤銷成本和估計公允價值摘要如下：
|
|
|
2021年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
毛收入 |
|
|
毛收入 |
|
|
|
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|
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|
|
攤銷 |
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|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
估計數 |
|
||||
|
|
|
成本 |
|
|
利得 |
|
|
損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||||||
|
在一年或更短的時間內成熟 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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|
|
一年到兩年後成熟 |
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— |
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總有價證券 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
11
|
5. |
天平板材零部件 |
財產和設備，淨值
財產和設備，網絡包括以下內容：
|
|
|
六月三十日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
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|
|
2021 |
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|
2020 |
|
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|
|
|
(單位：千) |
|
|||||
|
實驗室設備 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
租賃權的改進 |
|
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|
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|
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|
計算機設備和軟件 |
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傢俱和固定裝置 |
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在建工程正在進行中 |
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|
減去：累計折舊和攤銷 |
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( |
) |
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|
( |
) |
|
財產和設備，淨值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
財產和設備的折舊和攤銷費用為#美元。
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項：
|
|
|
六月三十日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||
|
應計補償 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
應計研究與開發 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計專業服務 |
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|
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|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計費用和其他流動負債總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
6. |
無形資產和商譽 |
無形資產，淨額
截至2021年6月30日，無形資產淨額包括以下內容：
|
|
|
總值 |
|
|
累計 攤銷 |
|
|
上網本 價值 |
|
|
加權的- 平均值 剩餘 使用壽命 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|
(以年為單位) |
|
||||||||||
|
正在進行的研究和開發(RAS) 三個項目 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
不適用 |
|
|
|
成熟的技術--三元複合平臺 |
|
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( |
) |
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|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
12
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月的攤銷費用為
截至2021年6月30日，未來攤銷費用如下：
|
|
|
金額 |
|
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|
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2021年(剩餘6個月) |
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$ |
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2022 |
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|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
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2024 |
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
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總計 |
|
$ |
|
|
截至2020年12月31日，無形資產淨額包括以下內容：
|
|
|
總值 |
|
|
累計 攤銷 |
|
|
上網本 價值 |
|
|
加權的- 平均值 剩餘 使用壽命 |
|
||||
|
|
|
(單位：千) |
|
|
(以年為單位) |
|
||||||||||
|
正在進行的研究和開發(RAS) 三個項目 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
不適用 |
|
|
|
成熟的技術--三元複合平臺 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
商譽
以下為截至2021年6月30日的三個月商譽賬面價值變動情況摘要：
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|
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金額 |
|
|
|
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(單位：千) |
|
|
|
2020年12月31日的餘額 |
|
$ |
|
|
|
調整，調整 |
|
|
|
|
|
2021年6月30日的餘額 |
|
$ |
|
|
|
7. |
承諾和或有事項 |
租契
於二零一五年一月，經二零一六年九月修訂，本公司訂立約
關於租約修訂，該公司開具了一份金額為#美元的信用證。
13
到2021年6月30日，房東已經向公司提供了$
在執行被視為租賃修訂的租賃修訂後，本公司重新評估了採用ASC 842租賃期間使用的假設。該公司確定，修正案由美國會計準則委員會842項下的兩份獨立合同組成。一份合同涉及300號樓的一項新使用權資產，該資產將作為經營租賃入賬，另一份合同涉及修改700號樓的原有租期。因此，該公司記錄了#美元的使用權資產。
作為2018年10月收購Warp Drive的一部分，該公司承擔了約
公司租賃負債的資產負債表分類如下：
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|
六月三十日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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經營租賃負債： |
|
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**經營租賃責任-**當前 |
|
$ |
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$ |
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**經營租賃負債--*非流動負債 |
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*營業租賃總負債 |
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融資租賃負債： |
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*應計費用和其他流動負債 |
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— |
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|
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*--融資租賃負債總額 |
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|
— |
|
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*總租賃負債 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
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截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月，運營租賃成本為$
截至2021年6月30日，公司的經營租賃負債到期日如下(單位：千)：
|
|
|
|
|
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|
|
|
2021年(剩餘6個月) |
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$ |
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2022 |
|
|
|
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2023 |
|
|
|
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|
2024 |
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
|
此後 |
|
|
|
|
|
未貼現的租賃付款總額 |
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$ |
|
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減去：推定利息 |
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( |
) |
|
*營業租賃總負債 |
|
$ |
|
|
上表所反映的金額包括本公司就劍橋租約支付的租賃款項，但並不反映本公司有權從Casma收取的分租付款的任何抵銷。
14
經營租賃負債以剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值為基礎。在確定租賃付款的現值時，《公司》使用s 它的遞增借款利率。有權重的-用於確定經營租賃負債的平均貼現率為
法律事務
本公司可能不時涉及與其正常業務活動中出現的索賠有關的訴訟。當可能發生損失並且這些損失可以合理估計時，本公司應就這些事項進行應計。截至2021年6月30日及2020年12月31日，本公司認為任何該等事項，不論個別或合計，均不會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
賠償
本公司在正常業務過程中達成標準的賠償安排。根據這些安排，本公司對因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而蒙受或招致的損失賠償、保持無害，並同意向受補償方賠償損失。在此基礎上，本公司同意賠償受賠償方因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而蒙受或招致的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。該公司沒有為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠而產生費用。因此，該公司認為這些協議的公允價值微乎其微。
|
8. |
賽諾菲合作協議 |
2018年6月，該公司與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)簽訂了一項合作研究、開發和商業化協議(賽諾菲協議)，以研發任何適應症的SHP2抑制劑，包括RMC-4630。賽諾菲協議於2018年12月分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。根據賽諾菲協議，本公司根據本公司的某些專利和專有技術授予賽諾菲全球獨家、可再許可(在某些情況下須經本公司同意)的許可，以研究、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進口和以其他方式商業化SHP2抑制劑(包括RMC-4630)用於任何用途，但須受本公司行使賽諾菲協議項下的權利和履行義務的約束。
2018年10月，公司收購Warp Drive，以換取發行公司B系列可贖回可轉換優先股股票和支付現金。賽諾菲是Warp Drive的股東，並在交易期間獲得了該公司的B系列可贖回可轉換優先股，因此成為該公司的投資者和關聯方。由於該公司於2021年2月承銷發行普通股，賽諾菲在該公司的持股比例下降，賽諾菲不再被視為關聯方。
根據賽諾菲協議，該公司收到了一筆不可退還的預付現金#美元。
根據初步開發計劃，該公司主要負責RMC-4630第一階段和第二階段非註冊臨牀試驗的早期臨牀開發和SHP2抑制劑的生產。一個聯合研究和開發委員會負責為該委員會批准的其他SHP2抑制劑(如果有的話)制定開發計劃。賽諾菲負責償還公司在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支，但與賽諾菲協議中指定為RevMed Studies的研究有關的成本和開支除外，賽諾菲將承擔所有費用和開支，以及計劃中的RMC-4630-03研究，賽諾菲將為此向公司補償
根據目前批准的到2021年的研究計劃，該公司還主要負責對SHP2抑制劑進行臨牀前研究。2021年以後的研究計劃和預算將由一個聯合研發委員會決定，賽諾菲在某些例外情況下擁有最終決策權。賽諾菲負責向本公司報銷在批准的研究計劃下開展活動所發生的所有內部和外部成本和費用，但2019年和2020年批准的研究計劃下的內部和外部研究成本和費用除外。
15
賽諾菲為此曾經是有義務向公司報銷以下費用
在美國，根據雙方將根據賽諾菲協議中商定的關鍵條款談判的損益分攤協議，該公司將與賽諾菲平分適用於SHP2抑制劑產品商業化的利潤和虧損。在逐個產品的基礎上，賽諾菲還將被要求向公司支付每種產品在美國以外的年淨銷售額的分級版税，從較高的個位數百分比到十幾歲的中位數百分比不等。
除非提前終止，否則賽諾菲協議將繼續有效，直到賽諾菲所有里程碑和特許權使用費支付義務和損益分享協議到期的較晚時間。賽諾菲可以在事先通知賽諾菲公司的情況下，出於任何原因或重大的安全考慮，完全終止或逐個國家或逐個產品終止賽諾菲協議。賽諾菲可能會在公司控制權發生變化時完全終止賽諾菲協議，但需事先通知。如果另一方無爭議的實質性違約在規定的時間內沒有得到糾正，或者在收到另一方破產相關事件的通知後立即終止，任何一方都可以終止賽諾菲協議。如果賽諾菲在沒有開始SHP2抑制劑候選產品的註冊臨牀試驗的情況下開發了一項與之競爭的計劃，並且受到某些其他條件的限制，該公司可能會在一定年限後終止賽諾菲協議。如果賽諾菲停止SHP2抑制劑候選產品的某些關鍵活動超過規定時間，本公司也可以隨時終止賽諾菲協議，前提是此類關鍵活動的終止不是由於某些特定因素，並且受某些其他條件的限制。在任何產品或國家/地區的賽諾菲協議終止後，與該產品或國家/地區有關的所有賽諾菲許可證將自動終止，所有權利一般將歸還給本公司。
該公司在協議中確定了以下承諾：(1)與SHP2抑制劑相關的許可；(2)非註冊臨牀試驗的第一階段臨牀研究和第二階段臨牀試驗的研發服務表現；(3)非註冊臨牀試驗的製造服務表現。本公司認定，許可證與協議範圍內的服務沒有區別，因為研究、開發和製造大大提高了知識產權的效用。與SHP2抑制劑相關的知識產權是公司專有的，是研發活動的基礎。製造服務是研發服務的必要組成部分，因為它們只能利用這些服務的成果進行。鑑於賽諾菲協議下的研發服務預計將涉及對初始知識產權的重大進一步開發，本公司得出結論，研發和製造服務與許可證沒有區別，因此許可證、研發服務和製造服務合併為單一履行義務。
出於收入確認的目的，本公司確定合同期限自2018年7月賽諾菲協議生效之日開始，並在非註冊臨牀試驗完成後結束。合同期限被定義為合同當事人具有可強制執行的權利和義務的期限。該公司分析了賽諾菲在這些試驗結束前終止協議的影響，並確定賽諾菲為此付出了巨大的經濟代價。
該公司確定賽諾菲協議的交易價格為#美元。
16
許可、研發和製造服務合併為一項履行義務，將在從賽諾菲協議生效之日到完成研究的合同期限內履行。該公司的結論是，它將利用基於成本的投入方法來衡量比例業績，並計算相應的收入數額以確認。在應用以成本為基礎的收入確認輸入法時，公司使用實際發生的成本相對於估計成本來履行合併的履約義務。這些成本主要由內部全職同等工作和第三方成本組成。收入是根據公司完成其業績義務時發生的實際成本佔預計總成本的百分比確認的。為完成公司的履約義務而對估計成本進行修訂的累積影響將記錄在確定變化和合理估計金額的期間。
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月內，公司確認了
截至2021年6月30日和2020年12月31日，美元
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9. |
可贖回可轉換優先股 |
於2020年2月首次公開發售完成後，當時已發行的所有可贖回可轉換優先股股份均轉換為
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10. |
普通股 |
截至2021年6月30日和2020年12月31日，本公司的公司註冊證書授權本公司發行
在轉換後的基礎上，該公司已預留普通股供未來發行，具體如下：
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六月三十日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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購買普通股的未償還期權 |
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普通股的未歸屬限制性股票單位 |
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可根據2020年激勵獎勵計劃在未來發行 |
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可根據2020年員工購股計劃發行 |
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總計 |
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11. |
基於股票的薪酬 |
2020年激勵獎勵計劃
2020年2月，公司通過了《2020年股權激勵計劃(2020計劃)》。2020年計劃於2020年2月11日生效。2020年計劃規定了多種基於股票的薪酬獎勵，包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、業績紅利獎勵、績效股票單位獎勵、股息等價物，或其他基於股票或現金的獎勵。根據2020年計劃，公司一般只在基於服務的歸屬條件下授予基於股票的獎勵。授予的期權和限制性股票單位獎勵通常授予期間，但可以授予不同的歸屬條款。
自2020年計劃生效後，本公司將不再根據2014年股權激勵計劃(2014計劃)提供任何進一步獎勵。然而，2014年計劃將繼續管理根據該計劃授予的未完成獎勵的條款和條件。根據2014年計劃授予獎勵但被沒收或失效但未行使的普通股股票，以及在2020年計劃生效日期後未根據2014年計劃發行的普通股，將可根據2020年計劃發行。
17
自.起六月 30, 2021，這裏有
2014股權激勵計劃
2014年12月，本公司通過2014年度計劃，規定本公司按照董事會規定的條款，向本公司員工、董事會成員和顧問發行限制性普通股，或授予購買普通股的激勵性股票期權或非限制性股票期權。該公司一般只在基於服務的歸屬條件下授予基於股票的獎勵。授予的期權通常授予但可以授予不同的歸屬條款。
本公司允許其員工、非員工和董事在歸屬前行使2014年計劃授予的期權。與提前行使的股票期權相關的股票，在僱傭終止時，公司按原購買價回購權利失效。為了授予，持有者必須為公司提供持續的服務。收益最初記錄在其他非流動負債中，隨着回購權的失效，重新分類為普通股和額外的實收資本。截至2021年6月30日和2020年12月31日，有
2020年員工購股計劃
2020年2月，公司通過了《2020年員工購股計劃》(2020 ESPP)。根據2020年ESPP，員工可以在為期24個月的一系列發售期間，通過工資扣減以折扣價購買公司普通股股票，每個發售期間包括4個6個月的購買期。購買價格將以下列價格中的較低者為準
截至2021年6月30日，已經有
股票期權
下面總結了2020年計劃和2014年計劃下的選項活動：
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數量 股票 潛在的 選項 |
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加權的- 平均值 行權價格 |
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加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 |
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集料 固有的 價值 |
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(以年為單位) |
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(單位：千) |
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平衡，2020年12月31日 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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選項已取消 |
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餘額，2021年6月30日 |
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已授予和預計將於2021年6月30日授予的期權 |
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截至2021年6月30日已授予並可行使的期權 |
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18
截至2021年6月30日，
限制性股票單位
限制性股票單位(RSU)已授予員工和董事。RSU獎勵的價值以授予之日公司的股票價格為基礎。在RSU歸屬之前，作為RSU獎勵基礎的股票不會發行。在歸屬後，每個RSU轉換為
在截至2021年6月30日的三個月裏，根據2020計劃，與公司的RSU有關的活動如下：
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數量 股票 |
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加權的- 平均值 授予日期每股公允價值 |
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加權的- 平均值 剩餘 合同 術語 |
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集料 固有的 價值 |
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(以年為單位) |
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(單位：千) |
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平衡，2020年12月31日 |
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已批出的限制性股票單位 |
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歸屬的限制性股票單位 |
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被沒收的限制性股票單位 |
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餘額，2021年6月30日 |
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預計將於2021年6月30日授予 |
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歸屬的RSU數量包括公司為滿足最低法定預扣税額要求而預扣的普通股股份。截至2021年6月30日，
基於股票的薪酬費用
基於股票的薪酬總費用與股票期權、RSU和2020年ESPP相關按功能分類如下：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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研發 |
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一般事務和行政事務 |
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總計 |
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與授予非僱員的期權相關的股票薪酬為#美元。
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12. |
普通股股東應佔每股淨虧損 |
下表列出了普通股股東應佔每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據) |
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(以千為單位，不包括每股和每股數據) |
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分子： |
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淨損失 |
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可贖回可轉換優先股股息- *未申報和累計 |
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普通股股東應佔淨虧損 |
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分母： |
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加權平均流通股 |
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減去：加權平均未歸屬限制性股票和 需要回購的股份 |
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用於計算每股淨虧損的加權平均股票 可歸因於普通股股東的收益-基本和稀釋 |
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普通股股東每股淨虧損-基本 加了水，然後稀釋了 |
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) |
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( |
) |
20
下列已發行的潛在攤薄股票由於其反攤薄作用，已被排除在本報告所述期間的每股攤薄淨虧損的計算之外：
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截至6月30日， |
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2021 |
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2020 |
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購買普通股的期權 |
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早期行使的期權，但須受未來歸屬的限制 |
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普通股的未歸屬限制性股票單位 |
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根據ESPP預計將購買的股票 |
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總計 |
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13. |
關聯方關係 |
繼本公司收購Warp Drive後，於2019年1月，本公司與Casma訂立轉租協議，轉租劍橋租賃。卡斯馬的轉租和卡斯馬向本公司支付的相關轉租由Third Rock Ventures的一家關聯公司提供全額擔保。
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14. |
後續事件 |
2021年7月，該公司和賽諾菲決定剝奪RMC-4630-02研究的權利，不再招募患者參加該研究。
2021年8月，該公司與賽諾菲簽訂了一項書面協議，將RMC-4630-03研究添加到賽諾菲協議下的發展計劃中。根據信函協議，賽諾菲將向本公司償還以下費用
21
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及簡明的綜合財務報表和本季度報告(Form 10-Q)中其他部分包含的相關注釋。除了歷史財務信息外，本次討論還包含基於當前預期的前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素。由於許多因素的影響，包括本報告“風險因素”部分闡述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，專注於開發有針對性的治療方法，以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。我們擁有複雜的基於結構的藥物發現能力，這些能力建立在深度化學生物學和癌症藥理學知識以及創新的專利技術的基礎上，這些技術能夠根據非傳統的結合位點創造出量身定做的小分子。我們對癌症的遺傳驅動因素和適應性耐藥機制的理解，再加上強大的藥物發現和藥物化學能力，引導我們建立了一條針對RAS通路和相關通路中關鍵信號節點的深層管道。這種緊密結合的方法支持了我們的臨牀戰略，即探索基於機制的給藥範例和路徑內組合，以優化癌症患者的治療。
我們的研究和開發流水線包括直接與RAS變體結合的RAS(ON)抑制劑，我們稱之為RAS(ON)抑制劑，以及針對RAS途徑或相關通路中的關鍵節點的RAS伴生抑制劑，我們稱為RAS伴生抑制劑。我們的RAS伴隨抑制劑(如SHP2、mTORC1和SOS1抑制劑)主要用於涉及一種或多種治療藥物的聯合治療策略，其中可能包括我們的RAS(ON)抑制劑。我們的長期目標是根據分子腫瘤的特點，代表患者將精選的RAS伴生抑制劑與RAS(ON)抑制劑聯合使用。
RAS(ON)抑制劑
我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三元複合技術平臺，該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合形式的RAS(RAS(ON))。我們正在開發一系列化合物，我們認為這些化合物是第一種也是唯一一種使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。RMC-6291，我們針對KRAS的抑制劑G12C/NRASG12C(ON)和RMC-6236，我們的多種RAS變體的抑制劑，我們稱之為RAS多個(ON)，每個都處於啟用IND的臨牀前開發階段。我們目前計劃在2022年上半年提交RMC-6291和RMC-6236的IND。此外，我們還有針對KRAS的抑制劑G13C(ON)和KRASG12D(On)處於臨牀前發展的領先優化階段。我們專注於開發更多的突變體選擇性抑制劑，並計劃提名第三種RAS(ON)抑制劑作為開發候選藥物。2021年下半年。
RAS伴奏抑制劑
RMC-4630
我們的RAS伴生抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑，SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。我們正在與賽諾菲合作，在一個多隊列的1/2期臨牀計劃中評估RMC-4630。
我們關於RMC-4630的最優先假設是，它可以為使用RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。目前有兩項正在進行或計劃進行的RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的臨牀研究：
(1)安進公司贊助的RMC-4630聯合安進公司KRAS的1b期研究G12C(關)抑制劑，Sotorasib(LumakrasTM)；及
(2)RMC-4630-03，與RMC-4630相結合的計劃中的RMC-4630第二階段研究Sotorasib是根據我們與賽諾菲的全球合作伙伴關係與安進公司簽訂的臨牀試驗合作和供應協議贊助的。
安進公司目前正在與安進公司的KRAS聯合進行一項活躍的1b期研究，評估RMC-4630G12C(OFF)安進公司CodeBreaK 101C研究中的Sotorasib。這項研究目前正在按D1D2每週計劃給患者服用RMC-4630目標劑量200毫克(即我們在單一療法中使用的全部劑量)，並按每日計劃聯合使用索托拉西布960毫克。我們期待着在2021年下半年為這項研究選擇一個聯合劑量。
22
作為對CodeBreaK101C研究，我們贊助RMC-4630-03，這是RMC-4630的額外計劃全球第二階段研究，與Sotorasib。RMC-4630-03將招收非小細胞肺癌患者 (非小細胞肺癌) 手持KRASG12C之前的標準治療失敗並且之前沒有接受過RAS抑制劑治療的突變患者。我們目前預計這項研究將於2021年下半年開始招生並在2022年底前有初步調查結果.
阿斯利康已經通知我們，由於與RMC-4630無關的原因，他們已經做出了一個戰略決定，不再推進一項包含RMC-4630的臨牀聯合研究。因此，我們不再期望為這項研究提供RMC-4630。
還有另外四項正在進行的、計劃中的或最近被剝奪的RMC-4630臨牀研究，這些研究不涉及與RAS抑制劑的組合：
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(1) |
RMC-4630-01，RMC-4630作為單一療法的活性第1期研究； |
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(2) |
賽諾菲贊助的RMC-4630聯合PD-1抑制劑pembrolizumab(Keytruda®)的活性1/2期研究； |
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(3) |
RMC-4630與ERK抑制劑在胰腺癌患者中的聯合應用，這是荷蘭癌症研究所計劃的一項研究人員贊助的研究的一部分；以及 |
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(4) |
最近被剝奪的RMC-4630-02研究是一項1b/2期研究，包括一項研究RMC-4630與MEK抑制劑cobimetinib(Cotelic®)聯合研究RMC-4630的ARM，以及一項研究RMC-4630與EGFR抑制劑osimertinib(Tagrisso®)聯合研究的ARM。 |
RMC-4630-01是一項正在進行的第一階段研究，對象是晚期癌症患者，包括那些在RAS信號通路中存在基因定義突變的腫瘤患者。這項研究正在評估RMC-4630作為單藥的安全性、藥代動力學和藥效學效應，建議的第二階段劑量和程序(RP2DS)為200毫克，每週第一天和第二天(D1D2)給藥。我們正在RMC-4630-01研究的擴展隊列中評估該劑量和時間表，該隊列包括攜帶nf1的婦科腫瘤患者。長度突變。
23
賽諾菲正在聯合PD-1抑制劑pembrolizumab(Keytruda®)進行全球1/2期研究，對RMC-4630進行評估。賽諾菲已經選擇了RP2DS準備工作正在進行中第二階段擴展重點評估這一組合作為正面-對以下對象進行行處理腫瘤表達PD-L1的非小細胞肺癌患者。
RMC-4630-02是RMC-4630的1b/2期研究，其中包括一個ARM研究RMC-4630與MEK抑制劑cobimetinib聯合用於RAS信號通路突變的晚期癌症患者。本研究評價了RMC-4630和考比美替尼的安全性、耐受性、抗腫瘤活性、藥代動力學和藥效學特徵。RP2DS分別為RMC-4630 140 mg和考比美替尼40 mg，D1D2周給藥，用於攜帶KRAS的結直腸癌(CRC)患者的擴展隊列中，其安全性、耐受性、抗腫瘤活性、藥代動力學和藥效學特徵均為RMC-4630 140 mg和Cobiminib 40 mg每週一次給藥。G12V或KRASG12D突變和其他突變來自更廣泛的組織類型(包括非小細胞肺癌)和RAS途徑基因型。在這項研究中的一組NSCLC患者中，使用我們在2020年描述的RP2DS的藥物組合治療，我們有11名可評估療效的受試者。我們觀察到這組患者可接受的耐受性，一名KRASG12V腫瘤突變和基因擴增的患者顯示出確認的部分應答，腫瘤體積縮小了44.7%。在一組大腸癌患者中，我們有25名可評估療效的受試者。在這組患者中，我們觀察到了可接受的耐受性，最好的臨牀反應是病情穩定。雖然我們將觀察和支持參與研究的患者，但我們和賽諾菲認為，這些數據顯示的臨牀益處不足以保證納入這項研究的新患者，該研究已被剝奪。
RMC-4630-02的EGFR抑制劑ARM評估了RMC-4630與EGFR抑制劑osimertinib(Tagrisso®)聯合治療EGFR陽性非小細胞肺癌的療效。ARM的設計目的是評估RMC-4630和奧西美替尼的安全性、耐受性和藥代動力學，其中不同劑量的RMC-4630每週給藥一次，D1D2周給藥，批准劑量的奧西美替尼。RMC-4630和奧西美替尼聯合用藥的重疊路徑毒性被預期和觀察到。與MEK抑制劑一樣，許多EGFR抑制劑對突變的癌症驅動因子的選擇性低於針對其他驅動因子的靶向抑制劑，例如用於KRAS的sotorasibG12C因此，EGFR拮抗劑與SHP2抑制劑的聯合應用是一個潛在的臨牀開發挑戰。 我們和賽諾菲沒有確定具有可接受耐受性的組合劑量和方案，這表明這兩種藥物在正常組織中對RAS信號的聯合抑制存在太大的障礙，無法證明推進這一方法的合理性。基於這些數據，沒有更多的患者將被納入這項研究，這項研究已經被剝奪。
RMC-5552
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在第一階段研究(RMC-5552-01)中首先評估RMC-5552作為單一療法，並計劃評估RMC-5552與RAS抑制劑聯合應用於攜帶RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者。RMC-5552-01研究正在進行中，第一名患者於2021年4月接受治療。我們預計2022年該化合物的初步安全性、藥代動力學和單劑活性數據。
RMC-5845
我們的RAS伴侶抑制劑RMC-5845針對SOS1，這是一種在細胞內將RAS(OFF)轉換為RAS(ON)的關鍵蛋白。RMC-5845正處於臨牀前開發的IND使能階段，旨在為某些基因定義的腫瘤選擇聯合療法。我們目前預計RMC-5845將在2021年下半年為IND做好準備，但由於我們已經優先考慮其他活動，我們不再預計在2021年為該化合物提交IND，並將繼續評估這一潛在的IND以及我們的其他資產。
與賽諾菲的合作協議
2018年6月，我們與安萬特公司(賽諾菲的子公司)簽訂了一項合作研發和商業化協議(賽諾菲協議)，以研發任何適應症的SHP2抑制劑，包括RMC-4630。賽諾菲協議於2018年12月分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。為便於討論，我們將Genzyme公司稱為賽諾菲。根據賽諾菲協議，我們在賽諾菲的某些專利和技術下授予賽諾菲全球獨家、可再許可(在某些情況下須經我們同意)的許可，允許我們研究、開發、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和以其他方式商業化SHP2抑制劑(包括RMC-4630)用於任何和所有用途，前提是我們行使賽諾菲協議下的權利和履行賽諾菲協議下的義務。此類獨家授權給賽諾菲的知識產權包括我們在任何獨資或合資發明項下的權益，這些發明是根據賽諾菲協議開發SHP2抑制劑候選產品而開展的活動所產生的。
根據賽諾菲協議，根據目前批准的到2021年的開發計劃，我們對RMC-4630的早期臨牀開發負有主要責任。2021年以後的發展計劃和預算將由一個聯合研發委員會決定，賽諾菲在某些例外情況下擁有最終決策權。賽諾菲是
24
負責報銷我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支，但與賽諾菲協議中指定的研究有關的費用和開支除外RevMed研究，我們將承擔所有費用和開支，以及計劃中的RMC-4630-03研究，我們已同意賽諾菲將補償我們50%的成本和費用。未報銷的費用由我們承擔RevMed根據賽諾菲協議的條款，對於我們在RMC-4630-03協作研究中的50%份額的研究，如果他們使用來自RevMed支持上市審批申請的研究或RMC-4630-03研究。當前沒有活動的RevMed研究.
我們負責為第一階段和非註冊第二階段臨牀試驗製造SHP2抑制劑，費用由賽諾菲承擔，而賽諾菲負責為所有其他臨牀試驗和商業供應制造SHP2抑制劑。賽諾菲擁有根據賽諾菲協議執行所有監管活動的唯一權利和責任，但由我們進行或以其他方式根據我們的IND進行的某些試驗除外，包括我們目前評估RMC-4630的臨牀試驗。一旦我們完成了根據開發計劃分配給我們的候選產品的所有臨牀試驗，該候選產品的所有監管批准將自動分配給賽諾菲。
根據目前批准的到2021年的研究計劃，我們還主要負責對SHP2抑制劑進行臨牀前研究。2021年以後的研究計劃和預算將由一個聯合研發委員會決定，賽諾菲在某些例外情況下擁有最終決策權。賽諾菲有責任償還我們在批准的研究計劃下開展活動所發生的所有內部和外部成本和開支，但2019年和2020年批准的研究計劃下的內部和外部研究費用和費用除外，賽諾菲有義務償還我們80%的此類費用。根據2019年和2020年的研究計劃，我們承擔了所有內部和外部研究成本的20%。賽諾菲有責任補償我們根據2021年研究計劃產生的所有內部和外部成本和開支。
除非聯合商業化委員會委託給我們，賽諾菲還擁有SHP2抑制劑在世界上商業化的所有方面的唯一權利和責任，用於任何用途，費用由賽諾菲承擔，但我們有權選擇在美國共同推廣SHP2抑制劑。賽諾菲有義務使用商業上合理的努力，在某些主要市場國家尋求至少一種SHP2抑制劑產品的上市批准。賽諾菲同意向我們提供，我們同意通過聯合委員會向賽諾菲提供研究、開發和商業化的最新情況。
在賽諾菲協議有效期內，我們不得單獨或與任何附屬公司或第三方合作，就賽諾菲協議以外的任何含有SHP2抑制劑的產品進行某些研究活動，或將其開發或商業化。
根據賽諾菲協議，我們於2018年7月收到賽諾菲5000萬美元的預付款。在實現指定的開發和監管里程碑後，賽諾菲將有義務向我們支付總計5.2億美元，其中包括在實現指定的開發里程碑時最高支付2.35億美元，在實現某些營銷批准里程碑時最高支付2.85億美元。在美國，根據雙方將根據賽諾菲協議中商定的關鍵條款進行談判的損益分攤協議，我們將與賽諾菲平分適用於SHP2抑制劑產品商業化的損益。在逐個產品的基礎上，賽諾菲還將被要求向我們支付每種產品在美國以外的年淨銷售額的分級版税，從較高的個位數到十幾歲左右的百分比不等。在賽諾菲協議規定的特定條件下，特許權使用費支付可能會減少。除某些例外情況外，特許權使用費將按產品和國家/地區支付，直至賽諾菲協議下授予賽諾菲的專利中包含的涵蓋該產品在該國的所有有效索賠到期，以及該產品在該國的監管排他性到期為止。
賽諾菲擁有根據賽諾菲協議獲得的任何專利申請、起訴和維護的獨家權利，以及執行與SHP2抑制劑產品相關的此類專利的侵權或抗辯權利。
25
除非提前終止，否則賽諾菲協議將繼續有效，直到賽諾菲所有里程碑和特許權使用費支付義務和損益分享協議到期的較晚時間。賽諾菲協議期滿後，根據該協議授予賽諾菲的許可證將成為全額繳足、免版税、永久和不可撤銷的許可證。賽諾菲可以在特定時間段內事先通知我們，基於任何原因或重大安全考慮，完全終止或逐個國家或逐個產品終止賽諾菲協議。賽諾菲可能會在我們變更控制權時完全終止賽諾菲協議，但需事先通知。如果另一方無爭議的實質性違約在規定的時間內沒有得到糾正，或者在收到另一方破產相關事件的通知後立即終止，任何一方都可以終止賽諾菲協議。如果賽諾菲在沒有開始SHP2抑制劑候選產品的註冊臨牀試驗的情況下開發了一項與之競爭的計劃，並且受到某些其他條件的限制，我們可能會在一定的年限後終止賽諾菲協議。如果賽諾菲停止SHP2抑制劑候選產品的某些關鍵活動超過一段指定時間，我們也可以隨時終止賽諾菲協議，前提是此類關鍵活動的終止不是由於某些特定因素，並且受某些其他條件的限制。在任何產品或國家/地區的賽諾菲協議終止後，賽諾菲對該產品或國家/地區的所有許可將自動終止，並且所有權利一般將歸還給我們。如果賽諾菲協議因賽諾菲的重大違約或資不抵債而被我們以外的人全部終止或就某一產品終止, 我們可能需要根據恢復產品的發展和監管狀況，向全球恢復產品的淨銷售額支付賽諾菲特許權使用費，最高可達個位數的中位數百分比，每種情況下都可以根據賽諾菲協議的條款減少。
截至2021年6月30日，我們已從賽諾菲收到總計140.7美元，包括預付款和研發費用報銷。
財務運營概述
協作收入
協作收入包括賽諾菲協議下我們SHP2計劃的收入。我們於2018年6月簽署了賽諾菲協議。2018年7月，我們收到了賽諾菲5000萬美元的預付款，獲得了研發服務的報銷，並有權獲得未來潛在的開發和監管里程碑。
有關我們收入確認政策的更多信息，請參閲我們2020年年度報告Form 10-K第II部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“重要會計政策摘要”。
研發費用
我們在很大程度上依賴第三方進行臨牀前研究、臨牀試驗和生產。我們根據對所提供服務的估計來估計研發費用，並依賴第三方承包商和供應商及時、準確地向我們提供所提供服務的費用估計，以幫助我們進行這些估計。研發費用主要包括開發我們的候選產品所產生的成本，以及通過我們的發現平臺識別化合物的相關成本，其中包括：
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• |
根據與第三方合同組織、代表我們進行研究和開發活動的調查性臨牀試驗地點以及顧問的協議而發生的費用； |
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與生產臨牀和臨牀前材料有關的成本，包括支付給合同製造商的費用； |
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• |
與執行發現計劃、臨牀前和臨牀試驗相關的實驗室和供應商費用； |
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• |
與僱員有關的開支，包括薪金、福利和股票薪酬；以及 |
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• |
設施和其他費用，包括分配的設施租金和維護費用、折舊和攤銷費用、信息技術和其他用品費用。 |
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商、合作者和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。將在未來期間收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款將被遞延並記錄為預付資產。然後，預付金額在相關貨物交付或提供服務時支出。
賽諾菲有責任償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支，RMC-4630-03研究和任何未來RevMed研究的50%除外。此外，賽諾菲有責任補償我們根據批准的RMC-4630研究計劃開展活動所發生的所有內部和外部成本和開支，但根據批准的2019年和2020年研究計劃的內部和外部研究成本和費用除外。
26
賽諾菲有義務賠償我們80%的此類費用。根據2019年和2020年的研究計劃，我們承擔了所有內部和外部研究成本的20%。賽諾菲有責任補償我們根據2021年研究計劃產生的所有內部和外部成本和開支。 賽諾菲的這些報銷被記錄為協作收入。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於發現和開發候選產品，並將候選產品推進到後期開發階段，我們的研發費用將會增加，這可能包括進行更大規模的臨牀試驗。進行必要的研發和臨牀試驗以尋求對候選產品的監管批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。因此，我們無法確定我們的研發項目或臨牀試驗的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否會從任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入，以及在多大程度上會產生收入。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括與人事有關的費用、顧問和專業服務費用，包括法律、審計、會計和人力資源服務、保險、分配的設施和信息技術費用，以及其他未歸類為研發費用的一般業務費用。與人事相關的成本包括工資、福利和基於股票的薪酬。設施成本包括租金、水電費和設施維護費用。我們預計，在可預見的將來，由於預期的員工人數增加以及作為上市公司運營的結果，我們的一般和行政費用將增加，包括與遵守證券交易委員會、納斯達克全球精選市場的規則和條例有關的費用、額外的保險費、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。
利息收入
利息收入主要包括我們的現金等價物和有價證券所賺取的利息。
利息支出
利息支出主要包括與資本租賃有關的利息和其他未償債務的利息。
享受所得税優惠
所得税收益涉及與我們的Warp Drive收購相關的遞延税項負債的淨變化，這是由於有效州税率的變化和我們估值免税額的變化造成的。
27
結果o手術
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月的比較
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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增加/ (減少) |
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2021 |
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2020 |
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增加/ (減少) |
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(單位：千) |
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(單位：千) |
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收入： |
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協作收入 |
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$ |
8,698 |
|
|
$ |
10,025 |
|
|
$ |
(1,327 |
) |
|
$ |
18,829 |
|
|
$ |
21,571 |
|
|
$ |
(2,742 |
) |
|
總收入 |
|
|
8,698 |
|
|
|
10,025 |
|
|
|
(1,327 |
) |
|
|
18,829 |
|
|
|
21,571 |
|
|
|
(2,742 |
) |
|
運營費用： |
|
|
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研發 |
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45,936 |
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32,918 |
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13,018 |
|
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|
86,794 |
|
|
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60,375 |
|
|
|
26,419 |
|
|
一般事務和行政事務 |
|
|
7,297 |
|
|
|
5,091 |
|
|
|
2,206 |
|
|
|
13,967 |
|
|
|
10,262 |
|
|
|
3,705 |
|
|
總運營費用 |
|
|
53,233 |
|
|
|
38,009 |
|
|
|
15,224 |
|
|
|
100,761 |
|
|
|
70,637 |
|
|
|
30,124 |
|
|
運營虧損 |
|
|
(44,535 |
) |
|
|
(27,984 |
) |
|
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(16,551 |
) |
|
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(81,932 |
) |
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(49,066 |
) |
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(32,866 |
) |
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其他收入(費用)，淨額： |
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利息收入 |
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236 |
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730 |
|
|
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(494 |
) |
|
|
469 |
|
|
|
1,639 |
|
|
|
(1,170 |
) |
|
利息支出 |
|
|
— |
|
|
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(19 |
) |
|
|
19 |
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(12 |
) |
|
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(40 |
) |
|
|
28 |
|
|
其他收入合計(淨額) |
|
|
236 |
|
|
|
711 |
|
|
|
(475 |
) |
|
|
457 |
|
|
|
1,599 |
|
|
|
(1,142 |
) |
|
所得税前虧損 |
|
|
(44,299 |
) |
|
|
(27,273 |
) |
|
|
(17,026 |
) |
|
|
(81,475 |
) |
|
|
(47,467 |
) |
|
|
(34,008 |
) |
|
享受所得税優惠 |
|
|
— |
|
|
|
58 |
|
|
|
(58 |
) |
|
|
— |
|
|
|
733 |
|
|
|
(733 |
) |
|
淨損失 |
|
$ |
(44,299 |
) |
|
$ |
(27,215 |
) |
|
$ |
(17,084 |
) |
|
$ |
(81,475 |
) |
|
$ |
(46,734 |
) |
|
$ |
(34,741 |
) |
協作收入
協作收入包括2018年6月簽署的賽諾菲協議下的收入。與2020年同期相比，在截至2021年6月30日的三個月中，協作收入減少了130萬美元，降幅為13%。在截至2021年6月30日的三個月中，協作收入的下降主要是由於臨牀試驗成本降低，我們根據賽諾菲協議為SHP2計劃產生的已報銷研發成本降低。
與2020年同期相比，在截至2021年6月30日的6個月中，協作收入減少了270萬美元，降幅為13%。在截至2021年6月30日的六個月中，協作收入下降的主要原因是，由於臨牀試驗和製造成本降低，我們根據賽諾菲協議為SHP2計劃報銷的研發成本降低。
研發費用
在截至2021年6月30日的三個月裏，研發費用比2020年同期增加了1300萬美元，增幅為40%。在截至2021年6月30日的三個月中，研發費用的增加主要是由於我們的臨牀前研究組合的第三方成本增加了800萬美元，這主要是由於化學合同研究組織、材料採購和製造成本的增加；由於增加了員工以支持我們的研發計劃，工資和其他員工相關費用增加了240萬美元；以及基於股票的薪酬增加了190萬美元。
在截至2021年6月30日的六個月裏，研發費用比2020年同期增加了2640萬美元，增幅為44%。在截至2021年6月30日的6個月中，研發費用的增加主要是由於我們的臨牀前研究組合的第三方成本增加了1860萬美元，這主要是由於化學合同研究組織、材料採購和製造成本的增加；由於增加了員工以支持我們的研發計劃，工資和其他員工相關費用增加了420萬美元；以及基於股票的薪酬增加了290萬美元。
一般和行政費用
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月，一般和行政費用增加了220萬美元，增幅為43%。在截至2021年6月30日的三個月中，一般和行政費用的增加主要是由於基於股票的薪酬費用增加了140萬美元，以及由於增加了員工人數，工資和其他與員工相關的費用增加了70萬美元。
28
一般和行政費用增加了$3.7百萬美元，或36%，在六截至的月份六月 30, 2021與20年同期相比20。年內一般及行政開支的增加六截至的月份六月 30, 2021曾經是主要是因為一個增加 $2.2百萬股薪酬支出和增加了$1.2由於員工人數增加，工資和其他與員工相關的費用達到百萬美元.
利息收入
由於利率下降，截至2021年6月30日的三個月和六個月，利息收入分別比2020年同期減少了50萬美元和120萬美元。
利息支出
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月的利息支出分別不到10萬美元。
享受所得税優惠
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月，所得税收益分別為零和10萬美元，截至2021年和2020年6月30日的六個月，所得税收益分別為零和70萬美元。截至2020年6月30日的三個月和六個月的所得税收益分別與我們有效州税率的降低以及由此對收購Warp Drive的遞延税項負債的影響有關。
2020年3月27日，由於冠狀病毒大流行，美國頒佈了冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)，其中包括許多所得税條款。其中一些税項條文的生效日期，可望追溯至制定日期前的數年。我們已經評估了當前的立法，目前，我們預計CARE法案不會對我們的財務報表產生實質性影響。
流動性和資本資源
流動性
2020年2月，我們完成了IPO，並以每股17.00美元的價格向公眾發行了16,100,000股普通股，扣除1920萬美元的承銷折扣和佣金以及380萬美元的費用後，淨收益約為2.507億美元。
2020年7月，在扣除1080萬美元的承銷折扣和佣金以及80萬美元的發售費用後，我們以每股26.00美元的價格發行了690萬股我們的普通股，淨收益為1.678億美元。
2021年2月，在扣除1800萬美元的承銷折扣和佣金以及90萬美元的發售費用後，我們以每股45美元的價格發行了6666,666,666股普通股，淨收益為2.811億美元。
我們的運營資金主要來自我們的普通股公開發行，我們發行優先股的淨收益為230.6美元，根據賽諾菲協議收到的預付款和研發成本報銷的淨收益為140.7美元。
截至2021年6月30日，我們擁有646.3美元的現金、現金等價物和有價證券。
29
自.起六月 30, 2021，我們有一個累積的赤字共$347.0 百萬美元。我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，這些費用主要包括與我們的候選產品和我們的產品相關的研發支出。臨牀前研究組合，以及較小程度的一般和行政支出。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加，特別是賴斯隨着我們不斷推出我們的候選產品，臨牀前研究組合.
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為本報告發布後至少12個月的計劃運營提供資金。
我們未來需要撥款的時間和數額，視乎很多因素而定，包括：
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• |
研究和開發我們的候選產品和計劃，以及進行臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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• |
如果臨牀試驗成功，我們開發的候選產品獲得上市批准的時間和成本； |
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• |
我們與賽諾菲合作的成功，包括賽諾菲根據賽諾菲協議(RMC-4630-03研究或任何RevMed研究除外)繼續報銷我們SHP2項目的幾乎所有研究成本和所有開發成本； |
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根據賽諾菲協議，我們是否實現了某些臨牀和監管里程碑，每一項都會引發對我們的額外付款； |
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RMC-4630和我們單獨或合作開發的任何其他未來候選產品的商業化活動成本(賽諾菲不承擔)，包括如果RMC-4630或我們開發的任何其他候選產品被批准銷售的營銷、銷售和分銷成本； |
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• |
生產我們當前和未來的臨牀試驗候選產品以準備上市批准和商業化的成本； |
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• |
我們建立和維護戰略許可證或其他安排以及此類協議的財務條款的能力； |
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• |
專利權利要求的準備、立案、起訴、維持、擴大、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果； |
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本公司未來產品(如有)的銷售時間、收入和銷售金額、利潤份額或版税； |
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出現相互競爭的癌症療法或其他不利的市場發展；以及 |
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• |
任何收購或許可其他程序或技術的計劃。 |
我們預計未來需要獲得大量額外資金，用於我們的研發活動和持續運營。賽諾菲向我們報銷幾乎所有與SHP2計劃相關的研發費用，但賽諾菲有權以任何理由終止賽諾菲協議，在某些特定時間段內事先通知我們，賽諾菲對任何產品或國家的任何此類終止，賽諾菲對該產品或國家的所有許可將自動終止，所有權利一般恢復到我們手中。如果我們需要籌集額外的資金來支持我們的運營，我們可能無法以可接受的條件獲得資金，或者根本沒有資金。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀試驗、研發計劃或商業化努力。我們可能尋求通過公開或私募股權發行、債務融資和合作或許可安排的組合來籌集任何必要的額外資本。如果我們真的通過公開或私人股本發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到契約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，如果債務可轉換為我們的普通股，我們股東的所有權可能會被稀釋。如果我們無法籌集資金，我們可能需要推遲。, 減少或終止計劃的活動以降低成本。這樣做可能會損害我們執行商業計劃的能力。
30
現金f低點
下表彙總了我們在所示時期的合併現金流：
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截至6月30日的六個月， |
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2021 |
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2020 |
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(單位：千) |
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提供的(用於)提供的淨現金： |
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經營活動 |
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$ |
(71,327 |
) |
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$ |
(48,009 |
) |
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投資活動 |
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(120,473 |
) |
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(196,212 |
) |
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融資活動 |
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283,132 |
|
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252,408 |
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現金和現金等價物淨變化 |
|
$ |
91,332 |
|
|
$ |
8,187 |
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用於經營活動的現金
在截至2021年6月30日的6個月中，運營活動中使用的現金為7130萬美元，原因是我們的運營資產和負債淨虧損8150萬美元，淨變化330萬美元，但被1340萬美元的非現金費用部分抵消。非現金費用主要包括870萬美元的股票薪酬支出，150萬美元的折舊和攤銷，150萬美元的經營租賃使用權資產攤銷和120萬美元的有價證券溢價淨攤銷。營業資產和負債的變化主要是由於與賽諾菲協議相關的遞延收入減少了460萬美元，預付費用和其他流動資產增加了110萬美元，這主要是由於為研發活動和保險預付款的時間安排，但增加的應計費用和其他流動負債增加了320萬美元，部分抵消了這一增長。
在截至2020年6月30日的6個月中，運營活動中使用的現金為4800萬美元，原因是我們的運營資產和負債淨虧損4670萬美元，淨變化810萬美元，但非現金費用淨變化680萬美元部分抵消了這一影響。非現金費用主要包括360萬美元的基於股票的薪酬支出以及180萬美元的折舊和攤銷。營業資產和負債的變化主要是由於與賽諾菲協議相關的遞延收入減少了570萬美元，預付費用和其他流動資產增加了250萬美元，這主要是由於為研究和開發活動預付款的時間安排。
用於投資活動的現金
在截至2021年6月30日的6個月中，用於投資活動的現金為1.205億美元，主要包括購買3.923億美元的有價證券和購買490萬美元的財產和設備，部分被2.767億美元的有價證券到期日所抵消。
在截至2020年6月30日的6個月中，用於投資活動的現金為1.962億美元，主要包括購買3.052億美元的有價證券和購買100萬美元的物業和設備，但由1.071億美元的有價證券到期日和300萬美元的有價證券銷售提供的現金部分抵消了這一部分。
融資活動提供的現金
在截至2021年6月30日的6個月內，融資活動提供的現金2.831億美元包括2021年2月發行與我們的公開募股相關的普通股的淨收益2.811億美元，與我們的員工股票購買計劃相關的普通股發行的收益120萬美元，以及2021年2月發行與我們的員工股票購買計劃相關的普通股的淨收益80萬美元。行使股票期權時發行普通股所得款項。
在截至2020年6月30日的6個月中，融資活動提供的現金2.524億美元主要包括髮行普通股的收益，扣除與我們2020年2月首次公開募股(IPO)相關的發行成本。
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合同o百葉窗和c提交書
下表彙總了截至2021年6月30日我們的承諾和合同義務：
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按期到期付款 |
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總計 |
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低於 1年 |
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1-3年 |
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3-5年 |
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超過 5年 |
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(單位：千) |
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經營租賃義務 |
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5,066 |
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8,851 |
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21,973 |
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合同義務總額 |
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44,617 |
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5,066 |
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8,851 |
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8,727 |
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我們的合同義務反映了我們在加利福尼亞州雷德伍德城和馬薩諸塞州劍橋市的辦公和實驗室租賃的最低付款，這是我們的運營租賃，以及我們的設備租賃，這是我們的融資租賃。
我們紅杉城的主要租約從2015年1月開始，到2030年12月結束。2020年4月，我們修改了紅木城租約，從2020年12月15日起至2030年12月31日止，額外租賃位於加利福尼亞州紅杉市薩吉諾大道300號的辦公、實驗室和研發空間，面積為19483萬平方英尺。根據修正案，我們現有的租約期限延長至2030年12月31日，該房產位於加利福尼亞州雷德伍德市薩吉諾大道700號。
作為收購Warp Drive的一部分，我們承擔了Warp Drive在劍橋的辦公室和實驗室租賃，租期將於2023年2月結束。2019年3月，我們將劍橋租約完全轉租給Casma Treeutics，Inc.(Casma)，其財務條款與原始租約基本相同。上表中反映的金額包括我們在劍橋租賃的租賃付款，但不反映我們有權從Casma收到的分租付款的任何補償。卡斯馬的轉租和卡斯馬向我們支付的相關轉租由Third Rock Ventures，LLC全額擔保。
我們在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構、提供臨牀試驗材料的合同製造機構以及用於運營目的的臨牀前研究和其他服務和產品的供應商簽訂協議，這些協議通常可由我們在提前30至90天書面通知後隨時取消。這些付款不包括在本合同義務表中。
表外安排
我們沒有按照S-K規則第303項的規定進行任何表外安排。
賠償協議
我們在正常業務過程中達成標準的賠償安排。根據這些安排，我們賠償、保持無害，並同意賠償被補償方因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而蒙受或招致的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，我們未來可能需要支付的最高金額無法確定。我們從未為與這些賠償協議相關的訴訟辯護或解決索賠而產生費用。因此，我們認為這些協議的公允價值微乎其微。
關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
有關我們關鍵會計估計的討論，請參閲我們截至2020年12月31日的2020年Form 10-K年度報告中的第二部分，項目7.管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析，該報告於2021年3月2日提交給SEC(我們的2020 Form 10-K)。自我們2020年的10-K報表以來，這些關鍵的會計估計沒有實質性的變化。
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新興g生長c公司s塔塔斯
2012年4月，“2012年創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)頒佈。就業法案第107節規定，“新興成長型公司”或EGC可以利用1933年修訂後的“證券法”(證券法)第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，企業管治委員會可延遲採納某些會計準則，直至該等準則適用於私營公司為止。我們很早就採用了ASC 606和ASC 842，因為就業法案並不排除EGC在新的或修訂後的會計準則適用於私營公司之前提前採用該準則。在我們仍是一家新興成長型公司期間，我們已選擇將延長的過渡期用於任何其他新的或修訂的會計準則；然而，我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。
有關我們重要會計政策的更多信息，請參閲本報告第I部分第1項所載“未經審計簡明財務報表附註”中的“附註2.重要會計政策摘要”和我們2020年10-K表格第II部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“附註2.重大會計政策摘要”。自2020年10-K報表以來，這些關鍵會計政策沒有發生實質性變化。
最近的會計聲明
關於最近會計聲明的預期影響的説明，請參閲本報告第一部分第1項所載“未經審計的簡明合併財務報表附註”中的“重要會計政策摘要”。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下，從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標，我們根據我們的政策，保持對各種高信用質量和短期證券的投資組合。
截至2021年6月30日和2020年12月31日，我們分別持有現金、現金等價物和有價證券6.463億美元和4.407億美元，其中包括銀行存款、貨幣市場基金、美國政府債務證券、美國政府機構債券、商業票據和公司債券。這類賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。由於我們的現金等價物的到期日較短，利率立即變化百分之一不會對我們的現金等價物和有價證券的公允價值產生實質性影響。
外幣風險
我們的費用一般是以美元計價的。然而，我們與供應商簽訂的研發服務合同數量有限，付款以外幣計價，包括歐元、英鎊和人民幣。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易損益的影響。到目前為止，外幣交易損益對我們的合併財務報表並不重要，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。當前匯率上升或下降10%都不會對我們的財務業績產生實質性影響。
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項目4. 控制和程序。
對披露控制和程序的評價
我們的管理層在我們的總裁兼首席執行官和董事以及我們的高級副總裁、財務和首席會計官、我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年6月30日的我們的披露控制和程序(根據1934年證券交易法修訂後的第13a-15(E)和15d-15(E)條規定)。根據評估，我們的總裁兼首席執行官兼董事以及我們的高級副總裁、財務和首席會計官得出結論，截至2021年6月30日，我們的披露控制和程序在設計和運營方面是有效的，達到了合理的保證水平。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化，這些變化與交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)要求的評估相關。
論財務報告有效性的內在侷限性
任何財務報告內部控制系統(包括我們的內部控制系統)的有效性都受到內在限制，包括在設計、實施、操作和評估控制和程序時行使判斷力，以及無法完全消除不當行為。因此，任何財務報告的內部控制制度，包括我們的制度，無論設計和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。我們打算繼續對我們的業務需要或適當的內部控制進行監控和升級，但不能保證這些改進將足以為我們提供對財務報告的有效內部控制。
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第二部分-其他資料
第1項法律訴訟
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何訴訟或法律程序，因為我們的管理層認為這些訴訟或法律程序可能會對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
第1A項。風險因素。
與我們業務相關的重大風險摘要
影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
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新冠肺炎大流行，或者其他流行病和大流行性疾病，或者政府或其他應對它們的行動，可能會嚴重擾亂我們的業務。 |
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我們是一家臨牀階段的精密腫瘤學公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。 |
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我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。 |
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我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。 |
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我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務有賴於當前和未來候選產品的成功開發。如果我們不能通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品，獲得市場批准，並最終將我們開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。 |
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臨牀前發展是不確定的。我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。 |
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從歷史上看，直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的，因為缺乏易於處理或“可用藥”的結合口袋，而且我們還不知道臨牀開發中有沒有成功地針對任何RAS(ON)蛋白的計劃。鑑於這種方法未經證實，它可能不會成功。 |
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臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。 |
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如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲，或者受到其他方面的不利影響。 |
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我們依賴與賽諾菲合作開發RMC-4630，並可能依賴賽諾菲開發和商業化未來任何其他SHP2抑制劑候選產品。在某些情況下，賽諾菲可能會為了方便而單方面終止合作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。 |
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我們目前正在開發，並可能在未來開發RMC-4630和其他候選產品，與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。 |
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我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。 |
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如果我們和我們的合作者不能為我們的候選產品和技術獲得並保持足夠的專利和其他知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。 |
上述風險因素摘要應與下面標題為“風險因素”一節的完整風險因素的正文以及本Form 10-Q季度報告中列出的其他信息(包括我們的簡明合併財務報表和相關附註)以及我們提交給美國證券交易委員會(U.S.Securities and Exchange)的其他文件一起閲讀
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佣金。上面總結的或下面完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。其他風險和我們不確切知道的或我們目前認為無關緊要的不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。
投資我們的普通股有很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及這份Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋，以及標題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分。下列任何事件或發展的發生都可能損害我們的業務、競爭地位、財務狀況、經營結果、現金流和前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。以下許多風險和不確定性以及本文引用的文件中包含的風險和不確定性正在並將因新冠肺炎大流行以及任何由此導致的全球商業和經濟環境惡化而加劇。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
與新冠肺炎大流行相關的風險
新冠肺炎大流行，或者其他流行病和大流行性疾病，或者政府或其他應對它們的行動，可能會嚴重擾亂我們的業務。
流行病、流行性疾病或傳染性疾病的爆發，如最近的SARS-CoV-2病毒或冠狀病毒(導致2019年冠狀病毒病的新冠肺炎)的爆發，或歷史上導致埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒的爆發，可能會嚴重擾亂我們的業務。這些疫情帶來的風險是，我們或我們的員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能會因為疾病在這些羣體中的傳播，或由於政府當局可能要求或強制實施的限制，而在無限期內無法開展業務活動。業務中斷可能包括中斷或限制我們的旅行能力，以及暫時關閉我們的全部或部分設施以及我們的合作伙伴、臨牀試驗地點、服務提供商、供應商或合同製造商的設施。隨着新冠肺炎疫情的演變和蔓延，無論是在美國還是在世界各地，我們繼續積極監測新冠肺炎正在和可能對我們的業務產生的影響。這場大流行和政府當局採取的措施可能會擾亂和推遲我們正在進行的臨牀試驗、我們的臨牀前活動、為我們的候選產品進行臨牀前試驗和臨牀試驗的藥物物質和成品的製造或發貨，並以其他方式嚴重擾亂我們的業務。
由於新冠肺炎疫情的蔓延，我們公司辦事處所在的加利福尼亞州以及我們辦事處或員工居住的許多縣已經並可能在未來發布命令，要求所有居民留在家裏，除非進行必要的活動，並對商業活動的範圍和行為施加了限制。我們已經採取措施確保我們患者和員工的安全，同時努力確保我們的業務運營的可持續性，因為這種前所未有的情況繼續發展。因此，我們實施了要求或允許許多員工遠程工作的政策。其中一些政策可能會無限期地持續下去，並可能因應與大流行相關的事態發展和相關的政府應對措施而變得更加嚴格。我們繼續評估新冠肺炎對醫療保健系統的影響，並與支持我們臨牀研究的醫療保健提供者合作，以降低患者的風險，同時考慮監管、制度和政府的指導和政策。
我們用於RMC-4630和RMC-5552臨牀研究的臨牀試驗站點可能會受到新冠肺炎爆發的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎爆發、旅行、隔離或政府施加的其他限制，以及無法訪問站點進行啟動和患者監控及登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們的RMC-4630臨牀研究涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的臨牀試驗目前允許患者在研究期間接種新冠肺炎疫苗。我們的候選疫苗對新冠肺炎疫苗的安全性和有效性的潛在影響，以及新冠肺炎疫苗對我們候選疫苗的安全性和有效性的潛在影響目前尚不清楚，但負面影響可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。
雖然我們目前尚不清楚新冠肺炎疫情對我們當前或潛在候選產品的供應鏈有任何實質性影響，但我們用來供應候選產品材料或其他製造產品所需材料的一些第三方製造商可能會受到新冠肺炎影響，我們可能會利用這些第三方製造商和合同研究機構進行臨牀前試驗和臨牀試驗，如果他們遭遇持續中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會在推進臨牀試驗方面遇到延誤。此外，病毒的傳播可能會影響主要政府機構的運作，如美國食品和藥物管理局(FDA)，這可能會推遲我們候選產品的開發。傳染病的傳播，包括新冠肺炎，也可能導致我們的供應商無法及時或根本無法交付零部件或原材料。這類事件可能會導致一段時間的業務中斷，減少手術，或者醫生和醫療提供者可能不願參與我們的臨牀試驗。
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此外，流行病、流行病或傳染性疾病在人類人口中的重大爆發，如全球新冠肺炎大流行，可能會導致廣泛的健康危機，並對許多國家的經濟和金融市場造成不利影響，導致經濟下滑，可能會影響對我們當前或未來產品的需求。
雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能很難評估或預測，但持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們普通股的價值產生實質性影響。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們是一家臨牀階段的精密腫瘤學公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，您可以根據我們有限的運營歷史來評估我們的業務和前景。我們目前沒有獲準商業銷售的產品，沒有從產品銷售中獲得任何收入，自2014年10月成立以來每年都出現虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。
自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.082億美元、4770萬美元和4180萬美元。截至2021年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損為4430萬美元和8150萬美元。截至2021年6月30日，我們累計赤字為3.47億美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股和優先股的收益，以及根據我們與賽諾菲附屬公司Genzyme Corporation的合作協議或賽諾菲協議收到的預付款和研發成本補償。到目前為止，我們已經將幾乎所有的資源用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、收購和發現開發項目、保護知識產權以及為我們的項目開展發現、研究和開發活動。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。我們的候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們將開始從產品銷售中獲得收入。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。
我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成開發並獲得將我們的開發計劃商業化所需的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們、賽諾菲和任何潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：
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完成候選產品和項目的臨牀和臨牀前開發，並確定和開發新的候選產品； |
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為我們開發的任何候選產品尋求並獲得市場批准； |
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通過建立銷售隊伍、市場營銷、醫療事務和分銷基礎設施或與商業化合作夥伴合作，推出並商業化我們獲得營銷批准的候選產品； |
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為我們開發的產品候選人實現第三方付款人的充分覆蓋和報銷； |
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建立和維護與第三方的供應和製造關係，這些第三方能夠在數量和質量上提供足夠的產品和服務，以支持我們開發的臨牀開發和市場對我們開發的候選產品的需求(如果獲得批准)； |
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使我們開發的可行治療方案的候選產品獲得市場認可； |
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應對任何相互競爭的技術和市場發展； |
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在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中協商有利條件，並在此類合作中履行我們的義務； |
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維護、保護、執行和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術； |
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抵禦第三方幹擾、侵權或其他與知識產權有關的索賠(如果有的話)；以及 |
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吸引、聘用和留住人才。 |
即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本也會很高。如果FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。自成立以來，我們已將大量精力和財力投入到我們最初的臨牀前和臨牀候選產品的研發活動中。臨牀前研究和臨牀試驗以及額外的研究和開發活動將需要大量資金才能完成。截至2021年6月30日，我們擁有646.3美元的現金、現金等價物和有價證券。2020年2月，我們在首次公開募股(IPO)完成後籌集了2.507億美元，扣除承銷折扣和佣金以及發行費用。2020年7月，我們在完成後續公開募股(扣除承銷折扣和佣金以及發售費用)後籌集了1.678億美元。2021年2月，我們在完成後續公開募股(扣除承銷折扣和佣金以及發售費用)後籌集了2.811億美元。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們當前和未來項目的臨牀前和臨牀開發。如果我們能夠為我們開發的候選產品獲得市場批准，我們將需要大量額外的現金來推出和商業化我們的候選產品，前提是這些候選產品的推出和商業化不是賽諾菲或我們未來可能與之簽約的其他合作伙伴的責任。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們目前的、計劃中的和未來可能進行的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
我們未來需要撥款的時間和數額，視乎很多因素而定，包括：
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研究和開發我們的候選產品和計劃，以及進行臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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如果臨牀試驗成功，我們開發的候選產品獲得上市批准的時間和成本； |
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我們與賽諾菲合作的成功，包括賽諾菲根據賽諾菲協議繼續償還我們SHP2項目的幾乎所有研究費用和所有開發費用(RMC-4630-03研究或任何RevMed研究除外)； |
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根據賽諾菲協議，我們是否實現了某些臨牀和監管里程碑，每一項都會引發對我們的額外付款； |
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RMC-4630和我們單獨或合作開發的任何其他未來候選產品的商業化活動成本(賽諾菲不承擔)，包括如果RMC-4630或我們開發的任何其他候選產品被批准銷售的營銷、銷售和分銷成本； |
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生產我們當前和未來的臨牀試驗候選產品以準備上市批准和商業化的成本； |
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我們建立和維護戰略許可證或其他安排以及此類協議的財務條款的能力； |
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專利權利要求的準備、立案、起訴、維持、擴大、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果； |
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本公司未來產品(如有)的銷售時間、收入和銷售金額、利潤份額或版税； |
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出現相互競爭的癌症療法或其他不利的市場發展；以及 |
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任何收購或許可其他程序或技術的計劃。 |
除了賽諾菲在SHP2抑制劑(包括RMC-4630)方面的合作外，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持我們的開發努力。我們預計將通過公共或私人股本發行、債務融資、信貸或貸款安排、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷或分銷安排，為我們的現金需求提供資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有資金，我們可能無法獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
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推遲、限制、減少或終止臨牀前研究、臨牀試驗或其他研發活動，或完全取消我們的一個或多個開發計劃；或 |
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推遲、限制、減少或終止我們建立製造、銷售和營銷能力或其他活動的努力，這些能力或活動可能是未來批准的任何產品商業化所必需的，或者降低我們制定或維持銷售和營銷戰略的靈活性。 |
我們的經營業績可能會大幅波動，這將使我們未來的業績難以預測，並可能導致我們的業績低於預期。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這將使我們很難預測未來的業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能很難預測，包括：
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研究、開發和商業化活動的時間、成本和投資水平，這些活動可能會不時變化； |
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我們臨牀試驗的註冊時間和狀態； |
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在美國和國際上獲得監管批准的時間(如果有的話)； |
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擴大我們的運營、財務和管理系統和人員的時機，包括支持我們的臨牀開發、質量控制、製造和商業化努力以及我們作為上市公司的運營的人員； |
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製造成本，以及構建我們的供應鏈，這可能取決於產品的數量，以及我們與第三方供應商簽訂的任何協議的條款； |
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根據任何當前或未來的合作或許可協議(包括賽諾菲協議)到期的任何里程碑、特許權使用費或其他付款的時間和金額； |
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任何未來批准的產品以及與我們產品競爭的潛在未來藥物的承保範圍和報銷政策； |
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建立銷售、營銷、醫療事務和分銷基礎設施以商業化我們可能獲得市場批准並打算單獨或與賽諾菲聯合商業化的任何產品的時機和成本； |
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獲得、開發或商業化更多產品和技術可能產生的支出； |
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對未來批准的任何產品的需求水平，可能會隨着時間的推移而變化很大； |
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未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及 |
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我們的候選產品或競爭候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時機和成功或失敗，或行業競爭格局中的任何其他變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合。 |
這些因素的累積影響可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。
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這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能會發生，即使我們已經達到了之前公佈的任何收入或運營中我們可以提供指導。
與產品開發和監管流程相關的風險
我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務有賴於當前和未來候選產品的成功開發。如果我們不能通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品，獲得市場批准，並最終將我們開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們的開發工作還處於早期階段。我們最先進的候選產品RMC-4630和RMC-5552目前正在進行臨牀試驗評估。我們的其他項目正處於臨牀前階段。我們投入了幾乎所有的精力和財力來確定治療癌症的靶點和小分子的臨牀前開發。
我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和從產品中創造收入的能力，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的候選產品以及我們開發的任何未來候選產品都需要更多的臨牀前和臨牀前開發、臨牀前和製造活動的管理、在美國和其他市場的營銷審批、向定價和報銷當局證明有效性、為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應、建立一個商業組織，以及大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。
我們之前沒有向FDA提交過新藥申請(NDA)，也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選產品的類似批准文件。NDA或其他相關監管申報文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他相關監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們不能確定我們目前或未來的候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。例如，我們最近決定取消我們的RMC-4630-02研究，不再招募患者參加這項研究。此外，即使他們在臨牀試驗中取得成功，我們的候選產品或任何未來的候選產品也可能得不到監管部門的批准。如果我們當前或未來的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性，是否有足夠的第三方報銷和醫生採用。
我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的規管批准範圍大致相若，但為了在其他國家取得單獨的規管批准，我們必須遵守這些國家在安全和功效方面的眾多和不同的規管要求。其他國家也有自己的法規，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及藥品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。
我們當前和未來候選產品的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
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圓滿完成臨牀試驗和臨牀前研究； |
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我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗； |
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接受我們計劃中的臨牀試驗或未來臨牀試驗的研究新藥申請(IND)； |
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成功登記和完成臨牀試驗，特別是在競爭對手可能也在招募患者的情況下； |
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來自我們臨牀項目的數據支持我們的候選產品在目標人羣中的可接受的風險-收益概況； |
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接收和維護來自相關監管部門的上市批准； |
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與第三方製造商達成協議，為我們的臨牀試驗和商業生產提供臨牀供應，如果我們的候選產品之一獲得批准的話； |
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參與合作以進一步開發我們的候選產品； |
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獲取和維護我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術； |
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執行和捍衞知識產權和索賠； |
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獲得並維護我們候選產品的法規排他性； |
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如果獲得批准，成功啟動我們候選產品的商業銷售； |
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如果患者、醫療界和第三方付款人批准，接受候選產品的福利和用途； |
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我們的候選產品在獲得批准後遇到的潛在副作用或其他安全問題的流行率、持續時間和嚴重程度； |
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有效地與其他療法競爭；以及 |
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從第三方付款人那裏獲得並維持醫療保險和足夠的報銷。 |
如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。如果我們開發的任何候選產品都沒有獲得市場批准，我們可能無法繼續運營。
臨牀前發展是不確定的。我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。
為了獲得FDA或類似外國當局的批准，我們必須證明新的小分子產品在人體上的安全性和有效性。為了滿足這些要求，我們必須進行充分和可控的臨牀試驗。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，以支持我們在美國計劃的IND。我們有兩個候選產品在臨牀開發中，其餘的項目都在臨牀前研究或開發中。我們不能確定我們的臨牀前研究是否及時完成或結果，也不能預測FDA或外國當局是否會接受我們提議的臨牀計劃，或者我們的臨牀前研究結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間線上提交IND或類似的申請(如果有的話)，我們也不能確定IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許開始額外的臨牀試驗。
進行臨牀前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。根據程序的類型、複雜性和新穎性，時間長度可能會有很大不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。與我們直接進行臨牀前研究的項目相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。此外，我們可能會受到延誤的影響 或者決定停止與某些項目的研究相關的開發，而這些項目是賽諾菲或我們未來的潛在合作伙伴的責任，而我們無法控制這些項目。例如，阿斯利康通知我們，由於與RMC-4630無關的原因，他們已經做出了一個戰略決定，不再推進一項包含RMC-4630的臨牀聯合研究。候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如：
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無法產生足夠的臨牀前或其他體內或體外培養支持臨牀研究啟動的數據； |
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延遲與監管機構就研究設計和獲得監管授權以開始臨牀試驗達成共識； |
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及時從第三方供應商那裏獲得足夠數量的用於臨牀前研究和臨牀試驗的起始材料、中間材料和我們的候選產品；以及 |
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這些不確定性因素包括：由於新冠肺炎疫情而導致的延誤，包括引入遠程工作政策，或因病導致勞動力減少，或由於政府施加的類似限制，或由於疾病導致的勞動力減少，導致我們全球各地的第三方合同研究機構出現延誤。 |
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此外，即使我們的臨牀前項目真的開始臨牀試驗，我們的開發努力也可能不會成功，我們進行的或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性或有效性，無法為我們開發的任何候選產品獲得必要的監管批准。即使我們從臨牀前研究或初步臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們在未來的試驗中也可能不會取得同樣的成功。
我們的一些項目專注於發現和發展“超越5規則”的小分子。與傳統的小分子藥物相比，這種分子可能與更長的開發時間和更高的成本有關。與傳統的小分子相比，我們的“Beyond Rule of 5”候選產品的開發和/或製造可能需要更長的時間，而且我們可能無法為某些給藥途徑制定“Beyond Rule of 5”候選藥物。
我們徵集了各種技術和能力，這些技術和能力使我們能夠通過化學手段獲得目標蛋白上具有挑戰性的位點，而這些位點通常無法使用傳統的小分子藥物發現方法獲得。對於每個目標，我們考慮目標的特定結構、物理化學、功能和動態屬性，並部署似乎最有可能產生可行開發候選的一個或多個方法。“5規則”是藥物開發中使用的一套標準，用來確定化合物是否具有某些物理化學性質，使它們很可能是人體內的口服活性藥物。在某些情況下，我們發現和開發的化合物是傳統的小分子(即小於500道爾頓)，其性質通常滿足傳統制藥的“規則5”標準，而在其他情況下，它們更大(即超過500道爾頓)“超出規則5”(BRo5)化合物不滿足這些標準。例如，我們的mTORC1計劃和RAS(On)抑制劑都包括對BRo5化合物的追求。
BRo5化合物已被許多製藥公司成功開發。BRo5化合物的例子包括天然產物和半合成衍生物、肽類藥物、大環和降解劑。然而，分子量較大的小分子藥物往往不能製成口服吸收藥物，還經常面臨溶解性、效力、生物利用度和穩定性等方面的挑戰。此外，許多常用的預測和其他藥物開發工具都是專門為傳統的小分子藥物規則5而不是BRo5分子設計的，這增加了BRo5化合物開發的難度和不確定性。
由於其規模和複雜性，我們BRo5化合物的藥物開發可能比傳統的“規則5”化合物的藥物開發更慢和/或更昂貴，從而導致項目延遲、成本增加或無法在商業合理的時間框架內獲得監管部門的批准(如果有的話)。我們的競爭對手在我們正在開發BRo5化合物的領域開發傳統小分子可能會在我們之前獲得監管部門的批准並進入市場。即使我們成功地從BRo5化合物中生產出批准的藥物，它也可能比市場上的競爭產品更不方便，具有更高的等級和/或更頻繁的副作用，或者更昂貴的製造和配方。BRo5小分子的發現和發展可能會給我們帶來風險，例如：
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BRo5小分子可能會帶來困難的合成化學和製造挑戰，包括在足夠質量和數量的情況下對我們的候選產品進行任何放大； |
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BRo5小分子可能很難提純，包括在足夠質量和數量的情況下放大我們的候選產品； |
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BRo5小分子可能會帶來溶解性挑戰； |
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BRo5小分子由於被動滲透性低，可能會出現口服吸收挑戰，可能無法達到可接受的口服生物利用度，並可能導致製劑開發的藥學性能較差； |
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BRo5小分子可能會帶來細胞通透性的挑戰，特別是在親脂性、氫鍵供體和旋轉鍵計數以及高拓撲極性表面積方面； |
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BRo5小分子可能傾向於作為外排蛋白的底物，如三磷酸腺苷(ATP)結合盒(ABC)轉運蛋白家族，包括多藥耐藥蛋白1。癌細胞可能過度表達這些轉運蛋白，導致BRo5小分子從細胞中排出的增加。例如，由於我們的RAS(ON)抑制劑的作用部位在細胞內，這些轉運蛋白的排出可能會充分降低細胞內的有效濃度，從而降低靶向抑制，從而使RAS依賴的腫瘤不太容易受到BRo5小分子(如我們的候選產物)的抑制活性的影響； |
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由於BRo5小分子的低被動通透性和/或與血腦屏障外流轉運蛋白的相互作用，BRo5小分子可能對中樞神經系統(CNS)的穿透構成挑戰，從而限制了中樞神經系統腫瘤對BRo5小分子的敏感性； |
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由於溶解性和疏水性等方面的原因，BRo5小分子可能會給給藥帶來配方載體的挑戰，如靜脈和皮下給藥； |
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BRo5小分子可能會出現穩定性和貨架期限制，因為它們的支架中加入了不穩定的官能團，例如在RMC-5552的開發中，RMC-5552目前需要0攝氏度的冷鏈儲存；以及 |
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BRo5小分子可能會出現脱靶毒性，原因包括親脂性(即溶解脂肪、油脂和脂類的能力)、分子中存在脱靶的藥效團(可以與其他細胞蛋白相互作用)，或者其他尚未在新型化學支架或平臺中得到充分表徵的特性，因此BRo5小分子可能會表現出非靶標的毒性作用，如親脂性，即溶解脂肪、油脂和脂類的能力，分子中存在可與其他細胞蛋白相互作用的非靶標藥效團，或者其他在新型化學支架或平臺中尚未完全表徵的特性。 |
與我們研究和開發BRo5小分子相關的這些和其他風險可能導致開發延遲、開發成本增加和/或無法開發任何BRo5小分子獲得批准。因此，如果我們的競爭對手能夠使用常規小分子瞄準與我們的候選產品相同的適應症，他們可能會比我們更快、更具成本效益地開發產品。特別是，競爭對手可能會開發和商業化一種與我們可能開發的RAS(ON)抑制劑候選產品競爭的產品，因為我們在這一領域的一些競爭對手正在追求針對其他形式的RAS(OFF)的傳統小分子，並且比我們目前的開發進展更快。
FDA、EMA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得我們候選產品的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌處權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們目前或未來的候選產品可能永遠也不會獲得監管批准。
我們當前和未來的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
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FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施； |
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我們可能無法向FDA、EMA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的一個或多個適應症是安全或有效的； |
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臨牀試驗結果可能達不到FDA、EMA或國外同類監管機構批准的統計顯著性水平； |
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我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
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FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀試驗或臨牀前研究數據的解釋； |
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從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA提交NDA或其他提交，或者不足以獲得美國、歐盟或其他地方的監管批准； |
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FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會發現與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或無法批准；以及 |
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FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們開發的任何候選產品推向市場。FDA、EMA和其他類似的外國機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定何時或是否獲得我們開發的任何候選產品的監管批准。即使我們相信從我們候選產品的未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA、EMA或任何其他監管機構的批准。
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此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能會批准我們的任何候選產品，其適應症可能比我們要求的要少或更有限，但可能不會批准我們的價格。可能希望為了對我們的產品收費，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能會批准標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明的候選產品。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
此外，我們以前沒有向FDA提交過保密協議，也沒有向EMA提交過營銷授權申請(MAA)。我們不能確定我們的任何項目在臨牀試驗中是否會成功，也不能確定是否會獲得監管部門的批准。此外，我們開發的候選產品即使在臨牀試驗中取得成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選產品的開發和商業化方面遇到延遲，或者最終無法完成。
為了獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的產品對人體是安全或有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。例如，我們最近決定取消我們的RMC-4630-02研究，不再招募患者參加這項研究。
我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成額外的臨牀試驗方面遇到延誤。在我們的臨牀試驗期間，我們還可能遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化，包括：
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監管機構、機構審查委員會(IRBs)或道德委員會的行動可能會導致我們或我們的調查人員不在預期的試驗地點或所有地點開始或進行臨牀試驗，並導致我們暫停或停止正在進行的臨牀試驗； |
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我們可能會在與預期的試驗地點和預期的合同研究組織(CRO)就可接受的條款達成協議方面遇到延誤或無法達成協議； |
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臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多； |
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可能很難招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，或者參加這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要慢，包括在這兩種情況下，都是因為合適的患者必須在我們的治療目標的信號通路中有相關的突變； |
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參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者不能以比我們預期更高的比率回來接受治療後的隨訪； |
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患者可能不遵守我們的臨牀試驗方案，特別是在間歇給藥方面，我們正在為我們的候選產品進行評估； |
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我們的第三方承包商可能不能及時遵守法規要求或履行他們對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀試驗方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀試驗地點或研究人員； |
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我們開發的候選產品的材料或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分；以及 |
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我們的合作者可能會通過等待採取行動或專注於其他優先事項來延遲開發過程。 |
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會(DSMB)或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。這些主管部門可能會由於多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕上市批准。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將受到損害。
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延遲了。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。C臨牀試驗延遲也可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，或者縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並削弱我們將候選產品商業化的能力。.
我們的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們的RMC-4630臨牀研究涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的臨牀試驗目前允許患者在研究期間接種新冠肺炎疫苗。我們的候選疫苗對新冠肺炎疫苗的安全性和有效性的潛在影響，以及新冠肺炎疫苗對我們候選疫苗的安全性和有效性的潛在影響目前尚不清楚，但負面影響可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。
我們的一些第三方製造商，我們用它們來提供候選產品的材料或生產進行臨牀試驗的產品所需的其他材料。我們可能利用的合同研究機構可能會受到以下因素的影響如果他們遇到中斷，比如暫時關閉或暫停服務，我們很可能會在推進這些試驗方面遇到延誤。
上述許多因素導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准，或者導致我們候選產品的開發提前停止。
從歷史上看，直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的，因為缺乏易於處理或“可用藥”的結合口袋，而且我們還不知道臨牀開發中有沒有成功地針對任何RAS(ON)蛋白的計劃。鑑於這種方法未經證實，它可能不會成功。
從歷史上看，直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的，因為缺乏易處理或“可下藥”的結合口袋。我們的三元複合技術使我們能夠設計出多種突變型RAS(ON)蛋白的有效細胞活性抑制劑。據我們所知，在臨牀開發中，沒有任何項目成功地針對任何RAS(ON)蛋白。我們不能確定我們的方法將導致單獨或與其他療法結合開發出可批准的或適銷對路的產品。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。例如，從歷史上看，靶向治療很容易受到癌細胞耐藥突變的影響，這種突變有助於逃避抗腫瘤反應。如果使用我們的候選產品治療的患者出現這樣的耐藥性突變，與這些候選產品相關的臨牀益處可能會受到影響。
不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終會成功，或支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以獲得監管部門對任何產品的批准。
我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。
我們可能會不時披露臨牀試驗的中期數據。例如，我們已經報告了RMC-4630作為單一藥物的中期1期臨牀數據和RMC-4630與MEK抑制劑cobimetinib聯合使用的中期1b/2期臨牀數據。在每種情況下，這一臨時數據都包括有限的患者數量和接觸研究藥物的時間。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和現有患者的更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。我們的臨牀試驗計劃正在進行中，最終結果可能與我們報告的任何中期數據中反映的結果大不相同。
我們還可能不時公開披露我們臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。作為一個
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結果，我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能使該背線合格。結果一次已收到更多數據，並對其進行了全面評估。背線數據仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來有關特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者其他人，包括監管機構，不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害。
如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲，或者受到其他方面的不利影響。
臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的病人蔘加試驗，直到試驗結束為止。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到病人登記的困難。病人的登記取決於許多因素，包括：
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協議中規定的患者資格標準； |
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我們有能力招募足夠數量的信號通路突變患者，我們的治療是以此為目標的； |
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分析試驗主要終點所需的患者羣體大小； |
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患者與研究地點的距離； |
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試驗的設計； |
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我們有能力招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新產品； |
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我們有能力獲得並保持患者同意參與我們的臨牀試驗，並在適當的情況下，為未來的患者充實努力進行活檢； |
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參加臨牀試驗的病人在完成評估後不能繼續參加試驗的風險；以及 |
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我們的臨牀試驗研究人員在疾病爆發(包括新冠肺炎)或其他自然災害中招募患者的能力。 |
此外，我們的臨牀試驗將與批准的療法競爭，包括sotorasib，以及其他在相同治療領域的候選產品的臨牀試驗(尋求評估具有相同突變的癌細胞的患者，特別是患有KRAS的患者)。G12C突變)作為我們當前和潛在的未來產品候選產品。這種競爭以及包括sotorasib在內的已批准療法的競爭將減少我們可獲得的患者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會轉而選擇 使用批准的療法進行治療方案，或參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們的一些臨牀試驗是在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行的，這將減少我們在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們目前和潛在的未來候選產品可能與更常用的癌症治療方法背道而馳，潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用常規療法，如化療，而不是招募患者參加我們正在進行的或任何未來的臨牀試驗。
我們的RMC-4630和RMC-5552臨牀研究的臨牀試驗站點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問站點進行啟動和患者監控和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們的RMC-4630臨牀研究涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的一些第三方製造商，我們用它們來提供候選產品的材料或生產進行臨牀試驗的產品所需的其他材料。我們可能利用的合同研究機構可能會受到以下因素的影響新冠肺炎，並且應該
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如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們很可能會在推進這些試驗方面遇到延誤。
患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能影響臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進我們開發的候選產品的能力產生不利影響。
我們目前或未來的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究用新藥聯合使用時，可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或停止其臨牀開發，阻止其上市批准，限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。
不良或臨牀無法控制的副作用可能會發生，並導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。我們的試驗結果可能顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和盛行率，這是不可接受的。
例如，我們在2020年發佈的RMC-4630-01和RMC-4630-02試驗的安全性數據既包括嚴重不良事件(SAE)，也包括其他不良事件(AEs)。我們最近決定剝奪 我們的RMC-4630-02研究中的cobimetinib組以及停止在這組研究中招募患者的決定部分是基於我們生成的安全性數據。
儘管我們目前和未來的候選產品將在與監管機構討論的條件下，在可能的範圍內和在適用的情況下進行安全測試，但並非所有藥物的不良反應都是可以預測或預期的。不可預見的副作用可能出現在臨牀開發過程中，或者，如果這種副作用比較罕見，在我們的產品獲得監管部門批准並上市後，可能會出現意想不到的副作用，導致更多患者暴露。到目前為止，我們還沒有證明RMC-4630或任何其他候選產品對人體是安全的，我們也不能預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。
此外，我們的某些候選產品，如RMC-4630，目前正在並可能在未來與批准的或實驗性的療法聯合使用，如羅氏的MEK抑制劑cobimetinib，安進的KRASG12C(OFF)抑制劑sotorasib、默克的PD-1抑制劑pembrolizumab、阿斯利康的EGFR抑制劑osimertinib或禮來公司的研究用ERK抑制劑LY3214996，後者是荷蘭癌症研究所潛在研究人員贊助的試驗對象。這些組合可能會有額外的副作用。例如，與RMC-4630和osimertinib聯合使用可以預見和觀察到重疊的Osimertinib毒副作用，我們最近決定剝奪Osimertinib組的RMC-4630-02研究，並停止招募患者參加這項研究，這部分是基於我們認為是Osimertinib組的Osimertinib毒副作用。我們的候選產品與其他療法結合使用所產生的不確定性可能會使我們很難在未來的臨牀試驗中準確預測副作用。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
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監管部門可以撤銷對該產品的批准； |
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我們可能會被要求召回一種產品或改變給患者服用該產品的方式； |
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可對特定產品的銷售或該產品或其任何組件的製造工藝施加額外限制； |
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監管部門可能要求添加標籤聲明，例如“黑匣子”警告或禁忌； |
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我們可能需要實施風險評估和緩解策略(REMS)或創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險並分發給患者； |
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我們可能會被起訴，並對給病人造成的傷害承擔責任； |
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產品的競爭力可能會下降；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
如果獲得批准，上述任何事件都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度。此外，如果我們的一個或多個候選產品被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和流水線都可能受到影響。
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即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻礙我們或我們現有的或任何潛力未來的協作合作伙伴不能獲得我們開發的任何候選產品商業化的批准。
我們可能開發的任何當前或未來的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在特定司法管轄區將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品的銷售許可，我們目前或未來的候選產品可能永遠都不會獲得監管部門的批准。我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只是中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
在美國和國外獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變，都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何當前或未來候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害。
在一個司法管轄區獲得並保持我們當前和未來候選產品的營銷批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們當前和未來候選產品的營銷批准。
在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們可能對我們的產品收取的價格也需要得到批准。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的審批有要求，我們在這些司法管轄區投放市場之前必須遵守這些要求。獲得外國市場批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們不遵守國際市場的監管要求或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。
腫瘤學或生物製藥行業的不良事件可能會損害公眾對我們當前或未來候選產品的看法，並對我們的業務產生負面影響。
我們產品的商業成功在一定程度上將取決於公眾對靶向癌症療法的接受程度。雖然許多靶向癌症療法已經獲得監管部門的批准，並正在商業化，但我們針對攜帶致癌突變(包括致癌RAS(On)通路突變)的癌細胞的方法是新穎的，未經證實。不良事件發生在
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我們候選產品的臨牀試驗，或上市後活動，或開發類似產品的其他人的臨牀試驗 或與已批准的靶向治療有關，特別是那些針對致癌RAS途徑突變的靶向治療，包括Sotorasib, a而由此產生的宣傳，以及未來可能在腫瘤學領域發生的任何其他不良事件，都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果公眾的認知受到癌症療法不安全的説法的影響，無論是我們的療法還是我們競爭對手的療法，我們的產品都可能不被普通公眾或醫學界接受。
腫瘤學或生物製藥行業未來的不良事件也可能導致政府更嚴格的監管，更嚴格的標籤要求，以及在測試或批准我們的產品時可能出現的監管延誤。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加我們開發的候選產品獲得市場批准的成本。
即使我們獲得了候選產品的上市批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到了意想不到的問題(如果獲得批准)，我們可能會受到懲罰。
我們就任何當前或未來候選產品獲得的任何營銷批准，可能會受到該產品可能上市的已批准的指定用途或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准任何候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素的要求，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准候選產品，候選產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及對我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守現行的良好生產規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。稍後發現任何已批准的候選者存在以前未知的問題，包括意外嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造流程有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他事項外，可能會導致：
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限制該產品的銷售或製造、從市場上召回該產品或召回該產品； |
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罰款、無標題和警告函，或者暫停臨牀試驗； |
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FDA拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或吊銷許可證批准； |
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扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的； |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。
即使當前或未來的候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。
如果我們開發的任何當前或未來的候選產品獲得市場批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人足夠的市場接受度，從而成為可行的產品。例如，目前批准的免疫療法，以及其他癌症療法，如化療和放射療法，在醫學界都很成熟，醫生可能會繼續依賴這些療法。市場對任何候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於多個因素，包括：
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與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
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如果獲得批准，有能力提供我們的產品以具有競爭力的價格出售； |
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與替代療法相比，更方便、更容易給藥； |
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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
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營銷和分銷支持的實力； |
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能夠獲得足夠的第三方保險和足夠的補償，包括將批准的產品用作聯合療法； |
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採用配套診斷和/或補充診斷(如果有)；以及 |
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任何副作用的流行率和嚴重程度。 |
我們開發的任何當前或未來候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於那些沒有資格接受現有療法或先前療法失敗的患者，而且可能很小。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療，通常是化療、激素治療、手術、放射治療或這些療法的組合，有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當先前的治療無效時，對患者實施二線和三線治療。我們預計最初將尋求批准RMC-4630和我們開發的任何其他候選產品，作為對接受過一種或多種先前治療的患者的治療。隨後，對於那些被證明有足夠益處的產品(如果有的話)，我們預計可能會尋求批准作為一線療法，但不能保證我們開發的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於一線療法，在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們的目標癌症患者的數量，包括那些帶有必要突變的患者，可能會比預期的要少。此外，如果獲得批准，我們當前計劃或未來候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。即使我們為任何候選產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得額外適應症的營銷批准，包括用作一線或二線療法，我們可能永遠不會取得商業成功。
我們目前正在開發，並可能在未來開發RMC-4630和其他候選產品，與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。
我們正在與安進公司的KRASG12C(OFF)抑制劑sotorasib和默克公司的PD-1抑制劑pembrolizumab聯合開發RMC-4630，並可能在未來與一種或多種經批准的癌症療法相結合開發RMC-4630和其他候選產品。即使我們開發的任何候選產品獲得市場批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與我們的候選產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發我們的任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能會導致我們自己的產品從市場上撤出，或者在商業上不那麼成功。
我們 或者，我們的合作者還可能評估RMC-4630或任何其他當前或未來的候選產品，將一種或多種其他癌症療法與FDA或類似監管機構尚未批准在美國以外的地區上市，或與未經批准的劑量和/或時間表的經批准的癌症療法聯合進行評估，和/或與未經批准的適應症的經批准的癌症療法聯合進行評估。例如，我們計劃向荷蘭癌症研究所提供RMC-4630，以支持他們結合禮來公司的ERK抑制劑LY3214996對RMC-4630進行評估。我們將不能營銷和銷售RMC-4630，或我們與任何此類癌症療法結合開發的任何候選產品，在未最終獲得營銷批准的現有批准標籤之外。
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如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准我們選擇與之聯合評估的藥物或我們開發的任何候選產品或撤銷其批准，或者如果出現安全、功效、製造或供應問題,這個硒毒品,我們可能無法獲得批准或營銷或我們開發的任何候選產品。
此外，根據賽諾菲協議的條款，賽諾菲主要控制我們SHP2抑制劑(包括RMC-4630)的研發活動，並可能在哪些其他療法應與RMC-4630結合進行評估的問題上與我們意見不一。由於任何此類分歧，我們與首選組合產品組合的試驗可能會延遲或阻止完成。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。
生命科學行業競爭激烈。我們目前正在開發的療法，如果獲得批准，將與目前存在的或正在開發的其他產品和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀試驗、獲得市場批准、招募病人和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加速新化合物的發現和開發，或者為可能使我們開發的候選產品過時的新化合物授予許可證。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或營銷批准，或者在我們之前發現、開發和商業化產品。
有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統化療。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
還有幾個針對SHP2的項目正在開發中，包括由諾華製藥、雅可比奧製藥有限公司(授權給艾伯維公司)、接力治療公司(授權給羅氏)、Erasca，Inc.、Navire製藥公司和根豪斯生物有限公司運營的那些臨牀程序。還有幾個RAS途徑突變程序，包括那些針對KRAS的程序G12C(關)和KRASG12D突變，包括針對KRAS的臨牀計劃G12C(OFF)由安進、米拉蒂治療公司、羅氏公司、雅可比奧製藥有限公司、貝塔製藥有限公司、諾華製藥、InvensBio、禮來公司和根豪斯生物有限公司進行。其他針對突變RAS的臨牀項目正在由默克公司/現代治療公司、勃林格英格爾海姆公司和吉利德科學公司進行。較小和其他早期公司也可能此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或不那麼嚴重、更方便、標籤更寬、營銷更有效、得到報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他產品的市場批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，它們的定價也可能比競爭對手的產品高出很多，如果到那時已經獲得批准的話，導致競爭力下降。
第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。此外，生物製藥行業的特點是技術變革迅速。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們就可能無法有效地競爭。技術進步或競爭對手開發的產品可能會使我們的候選產品過時、競爭力下降或不經濟。
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即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價規定或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。
管理新產品上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，價格審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得候選產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選產品的商業發佈，可能會延遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售候選產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們成功地將任何候選產品商業化的能力，無論是作為單一藥物還是聯合療法，在一定程度上還將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織對這些候選產品和相關治療的承保和報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們計劃的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額，並要求替代仿製藥和/或生物仿製藥來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都有保險，如果有保險，也不能確定報銷級別。這些第三方付款人除了檢查藥品的安全性和有效性外，還在檢查藥品的成本效益。
報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。
新批准的藥物在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為這一過程既耗時又昂貴，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。此外，美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求，這可能會導致藥品的承保和報銷因付款人而異。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。
我們可能無法選擇或利用最具科學、臨牀和商業前景或有利可圖的突變體RAS(On)靶點。
我們只有有限的技術、管理和財政資源來確定我們的哪些先導生成階段的RAS(ON)抑制劑應該推進到進一步的臨牀前開發、初步臨牀試驗、後期臨牀開發和潛在的商業化。從我們已經完成臨牀前開發的領先優化階段的RAS(ON)抑制劑中，我們選擇了針對KRAS的抑制劑RMC-6291G12C/NRASG12C(ON)和RMC-6236，我們的多種RAS變體的抑制劑，我們稱之為RAS多個(ON)用於啟用IND的臨牀前開發。在選擇這些或其他開發候選者時，我們可能會做出錯誤的決定。我們決定將我們的研發、管理和財政資源分配給特定的開發候選者或治療領域，這可能不會導致可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們推遲或終止發展計劃的決定也可能是不正確的，並可能導致我們錯過寶貴的機會。
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我們可能無法成功識別或發現其他候選產品，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或成功可能性更大的計劃或候選產品。
我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化候選產品的能力。確定候選新產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源，我們可能會因為各種原因而無法確定潛在的候選產品。
此外，由於除了賽諾菲在SHP2和RMC-4630上提供的資源之外，我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲尋求某些計劃或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的指示的機會。然而，這個候選產品的發展最終可能被證明是不成功的，或者比我們正在籌備中的另一個計劃更不成功，因為我們可能會選擇在不那麼激進的基礎上進行這一計劃。我們對候選產品潛在市場的估計可能是不準確的，我們在當前和未來研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力，我們可能會通過合作、許可或其他安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。例如，我們向賽諾菲授權了有關RMC-4630的全球開發和商業化權利，將只獲得里程碑式的付款、美國境內損益的平均份額以及每種產品在美國以外的年淨銷售額的特許權使用費。或者，我們也可以將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，達成合作安排會更有利。
如果發生這些事件中的任何一種，我們可能會被迫放棄或推遲針對特定候選產品的開發工作，或者無法開發出可能成功的候選產品。
我們可能需要使用現有的商業診斷測試，或者為我們當前或未來的一些候選產品開發新的互補診斷方法和/或新的配套診斷方法，或者進行合作或建立合作伙伴關係來開發新的互補診斷方法和/或新的配套診斷方法。如果我們或我們未來的合作伙伴無法成功開發這些配套診斷程序或互補診斷程序，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們未來候選產品的商業潛力。
作為我們產品開發戰略的關鍵要素之一，我們尋求識別可能從我們當前或未來的候選產品中獲得有意義益處的癌症患者羣體。因為預測性生物標記物可能被用來為我們的項目和我們當前或未來的候選產品識別合適的患者，我們相信我們的成功可能在一定程度上取決於我們使用現有診斷測試(如Foundation Medicine的FoundationOne)的能力®CDX)，或與合作伙伴合作開發新的互補診斷技術和/或新的伴隨診斷技術。
如果需要開發新的測試，我們在診斷學的開發方面幾乎沒有經驗。因此，我們希望依靠未來的合作伙伴開發適當的診斷方法，以便與我們當前或未來的候選產品配對。我們可能無法為我們的程序和我們當前或未來的候選產品開發配套診斷程序。
互補診斷和/或伴隨診斷作為醫療設備受到FDA和美國以外的類似監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。如果我們、我們的合作伙伴或我們聘請來協助我們的任何第三方無法成功地為我們的候選產品和任何未來候選產品開發補充診斷程序和/或配套診斷程序，或在執行此操作時遇到延遲：
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如果我們不能適當地選擇患者參加我們的臨牀試驗，我們候選產品的開發和任何其他未來候選產品的開發可能會受到不利影響；以及 |
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如果除其他原因外，我們不能適當地識別可能從我們的產品治療中受益的患者(如果獲得批准)，或者我們需要更長的時間來識別這些患者，我們可能無法充分認識到我們的產品候選產品和任何其他獲得市場批准的未來候選產品的全部商業潛力。 |
我們可能會為我們當前或未來的候選產品尋求快速通道或突破性治療指定，但可能失敗。如果我們成功了，這些計劃可能不會帶來更快的開發或監管審查過程，也不能保證我們會批准任何候選產品。我們還可能尋求加速批准我們的一個或多個候選產品，但FDA或外國監管機構可能不同意我們已滿足此類批准的要求。
如果一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，而臨牀前或臨牀數據顯示有潛力滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該稱號，FDA也可能得出不同的結論而不授予該稱號。即使我們真的獲得了快車道稱號，我們也可能不會
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與傳統的FDA程序相比，體驗更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。
我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權之內。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA常規程序考慮批准的藥物相比，接受候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。
被FDA指定為快速通道產品或突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准，前提是該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准，就必須事先獲得批准。我們不能保證FDA會同意我們的任何候選產品都符合加速批准的標準，這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選產品通過這一途徑獲得批准，該產品也可能無法通過批准後所需的驗證性臨牀試驗，我們可能會被要求將該產品從市場上撤下或修改產品標籤，從而對其營銷產生不利影響。
我們可能尋求在美國以外尋找候選產品的司法管轄區的流程與上述突破性指定和快速通道流程類似，如果我們希望進入這些市場，我們將面臨與在美國描述的風險和挑戰類似的風險和挑戰。
我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥物稱號。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
同樣，在歐洲，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥物指定申請的意見後，會批准孤兒藥物指定。孤兒藥物指定旨在促進藥物的開發，這些藥物旨在診斷、預防或治療在歐洲影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，並且沒有授權對這些疾病進行令人滿意的診斷、預防或治療(否則該產品將對受影響的人產生重大好處)。此外，被指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物，以及在沒有激勵措施的情況下，該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在歐洲，孤兒藥物指定使當事人有權獲得一系列激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥物的方案援助和科學建議，以及根據贊助商的地位可能的費用減免。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的首次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這使得EMA或FDA不能批准同一藥物和適應症在這段時間內的另一次上市申請，除非在有限的情況下。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。
我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物認證。此外，即使我們獲得候選產品的孤兒藥物獨佔權，這種獨佔性也可能不能有效地保護候選產品免受競爭，因為
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對於相同的情況，可以批准不同的治療方法。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後者在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不能獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和未來的候選產品尋求適用適應症的孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。即使我們真的收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何經批准的產品的商業化。
由於候選產品的臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害，或在其他方面被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制任何經批准的產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
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對任何經批准的產品的需求減少； |
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損害我們的聲譽； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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由監管機構發起調查； |
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相關訴訟的辯護費用； |
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轉移管理層的時間和資源； |
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對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
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產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制； |
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任何可用的保險和我們的資本資源耗盡，以及我們的保險費和/或留存金額可能增加；以及 |
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無法將任何候選產品商業化。 |
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與協作合作伙伴開發的產品商業化。
保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險，以支付可能出現的任何責任(如果有的話)。我們的保險單包含各種免責條款，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的超出我們承保範圍或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與賽諾菲或任何未來的合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，但此類賠償是有限的，如果出現任何索賠，可能無法獲得或無法獲得足夠的賠償。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月通過了《平價醫療法案》(the Affordable Care Act，簡稱ACA)，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA增加了製造商在醫療補助藥品返點計劃下所欠的最低醫療補助回扣，並將返點計劃擴大到登記在醫療補助管理的醫療組織中的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了一個新的聯邦醫療保險部分-D覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險部分的條件。
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自頒佈以來，一直都是司法的，執行和國會的挑戰至ACA的某些方面。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動從2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。此外，該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規定。 目前尚不清楚國會頒佈或拜登政府實施的醫療改革措施，或者ACA面臨的其他挑戰(如果有的話)將如何影響ACA或我們的業務。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年預算控制法案(Budget Control Act)等內容包括，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些減税措施於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行了立法修訂，這些減税措施將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2021年12月31日暫停實施除外。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾類提供者支付的醫療保險。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們開發的任何候選產品的需求減少，或者補充診斷或伴隨診斷，或者額外的定價壓力。
此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。
此外，FDA可能會修改或重新解釋FDA的法規和指南，其方式可能會對我們的業務產生重大影響。例如，2020年總統選舉的結果可能會影響我們的商業和行業。上屆總統政府採取了幾項行政行動，包括髮布一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監督活動(如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規)的能力造成重大負擔，或以其他方式嚴重拖延。很難預測這些要求是否或如何被解釋和實施，或者在拜登政府執政期間是否會被廢除和取代。新一屆政府的政策和優先事項尚不清楚，可能會對管理我們候選產品的法規產生重大影響。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，都可能增加我們的候選產品的成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋在發佈、實施或採用時的變化會如何影響我們未來的業務。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，隨後在2020年3月18日，美國食品和藥物管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，但須遵循基於風險的優先順序制度。FDA已經宣佈，它打算使用這一基於風險的評估系統來確定在給定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據本指南，FDA打算在當面檢查不優先、被視為關鍵任務或直接檢查的情況下要求進行此類遠程互動評估
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檢查在其他方面受到旅行限制的限制，但FDA認為遠程評估仍然是合適的。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會遇到監管活動的延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構照常開展業務或進行檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力。他説：
我們必須遵守嚴格的隱私法、信息安全政策以及有關使用、處理和傳輸個人信息的合同義務。
我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的敏感信息，例如健康信息、保險信息和其他潛在的個人身份信息。我們面臨許多與保護這些關鍵信息相關的風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。此風險延伸到我們用來管理這些敏感數據的第三方供應商。
我們受各種地方、州、國家和國際法律、指令和法規的約束，這些法律、指令和法規適用於在我們開展業務的不同司法管轄區收集、使用、保留、保護、披露、轉移和其他處理個人數據的行為，包括美國和歐洲的全面監管體系。此外，各州已經實施了某些數據隱私和安全法律法規，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。加州頒佈了加州消費者隱私法(CCPA)，該法案為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行。CCPA不時進行修訂，此外，加州隱私權法案(CPRA)在2020年11月3日的選舉中獲得加州選民的批准，這是一部新的隱私法。從2023年1月1日起，CPRA將對CCPA進行重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。目前尚不清楚CCPA或CPRA將會有哪些進一步的修改，也不清楚這些立法將如何解釋。這可能會導致進一步的不確定性，並要求我們在遵守規定的過程中產生額外的成本和開支。某些其他州的法律規定了類似的隱私義務，所有50個州都有法律，包括有義務向受影響的個人提供包含個人信息的計算機數據庫安全漏洞的通知。, 州政府官員和其他人。例如，CCPA促使了一系列關於新的聯邦和州一級隱私立法的提案。這項立法可能會增加複雜性、要求變化、限制和潛在的法律風險，需要在合規計劃、影響戰略和以前有用的數據的可用性方面投入額外的資源，並可能導致合規成本增加和/或業務實踐和政策發生變化。
州法律和法規不一定會被聯邦法律和法規先發制人，例如1996年的健康保險可攜性和責任法(HIPAA)，特別是如果一個州比聯邦法律為個人提供了更大的保護。凡是州法律更具保護性的地方，我們就必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向那些認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋，給我們以及我們接收、使用和共享的數據帶來複雜的合規問題，可能會使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。與收集、存儲、處理和傳輸個人信息和個人數據有關的法律要求繼續發展，可能會導致更嚴格的公眾監督，以及不斷升級的執法、制裁和合規成本。
在歐洲聯盟(EU)和歐洲經濟區(EEA)收集和使用個人數據受“一般數據保護條例”(GDPR)的監管。GDPR對個人資料的控制人和處理者施加了嚴格的要求，例如，包括更嚴格地向個人披露信息和加強個人數據權制度、縮短數據泄露通知的時間、對保留信息的限制、增加與特殊類別數據(如健康數據)有關的要求，以及當我們與第三方處理者簽訂與個人數據處理有關的合同時承擔額外義務。GDPR還對將個人數據從歐盟和歐洲經濟區轉移到美國和其他第三國實施了嚴格的規定。2020年7月，歐盟法院(Court Of The European Union)發佈了一項裁決，推翻了歐盟-美國隱私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)框架，該框架為公司提供了一種在將個人數據從歐盟轉移到美國時遵守數據保護要求的機制，並對歐盟委員會(European Commission)標準合同條款的有效性提出了質疑，美國公司依據該條款將個人數據從歐洲轉移到美國和其他地方。2020年9月，瑞士聯邦數據保護和信息專員(Swiss Federal Data Protection And Information Commission)發表了一份意見，稱它認為瑞士-美國隱私盾牌不再足以將個人數據從瑞士轉移到美國。這些發展可能會導致歐洲數據保護監管機構對從歐洲到美國的個人數據傳輸應用不同的標準，並要求對其進行特別核實。在一定程度上，我們從事此類轉讓，包括通過第三方供應商, 如果我們無法實施保障措施來確保我們的轉移是合法的，或者如果我們所依賴的任何保障措施無效，我們將面臨更多的訴訟、監管行動、罰款和針對數據的禁令。
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正在處理。如果我們因為沒有合法機制而無法從事此類轉讓，我們的產品和服務的功能或有效性可能會降低，我們的營銷努力、計劃和活動可能會受到不利影響。此外，GDPR規定，歐盟和歐洲經濟區成員國可以制定自己的進一步法律法規，限制個人數據的處理，包括生物特徵或健康數據。
GDPR適用於治外法權，我們可能會受到GDPR的約束，因為我們的數據處理活動涉及位於歐洲經濟區的個人數據，例如與任何歐洲經濟區臨牀試驗相關的個人數據。GDPR的規定可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能會被要求建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的，可能會中斷或推遲我們的開發活動。
歐洲經濟區以外的其他司法管轄區也在引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規，這可能會增加我們的合規成本和與不合規相關的風險。我們不能保證我們或我們的供應商可能遵守所有適用的國際法規，無論這些法規是現在執行的還是在演變中執行的。例如，我們的隱私和網絡安全政策可能不足以保護我們收集的任何個人信息，或者可能不符合適用的法律，在這種情況下，我們可能會受到監管執法行動、訴訟或聲譽損害的影響。如果我們或我們的供應商未能遵守GDPR和歐盟或歐洲經濟區成員國適用的國家數據保護法，或者如果監管機構斷言我們未能遵守這些法律，可能會導致監管執法行動，這可能導致高達2000萬歐元的罰款或上一財年全球年營業額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰。此外，從2021年1月1日開始，公司必須同時遵守GDPR和英國GDPR(英國GDPR)，這兩項法律與2018年英國數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達1750萬英鎊的罰款，或全球營業額的4%。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚英國的數據保護法律和法規將如何隨着時間的推移而發展, 以及如何監管進出英國的數據傳輸。這些變化可能會導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。目前，歐盟和英國貿易與合作協定(Trade And Cooperation Agreement)商定了4至6個月的寬限期，最遲將於2021年6月30日結束，同時各方將討論適當的決定。歐盟執委會在2021年2月19日公佈了充足性決定草案。如果獲得通過，該決定將允許數據從歐盟成員國轉移到英國，期限為四年，隨後可以延長。根據適用的歐盟和歐洲經濟區成員國及英國的GDPR和隱私法，我們可能會因採取任何措施遵守這些法律而招致責任、費用、成本和其他運營損失。
遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。對違反這些法律的處罰各不相同，可能會很嚴重。此外，遵守這些不同的法律可能會要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。此外，我們依賴第三方供應商代表我們收集、處理和存儲數據，我們不能保證這些供應商遵守所有適用的數據保護法律和法規。我們或我們的供應商不遵守美國和國際數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和負面宣傳。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂，耗時長，並可能導致負面宣傳。
與依賴第三方相關的風險
我們依賴與賽諾菲合作開發RMC-4630，並可能依賴賽諾菲開發和商業化未來任何其他SHP2抑制劑候選產品。在某些情況下，賽諾菲可能會為了方便而單方面終止合作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
2018年6月，我們與賽諾菲簽訂了合作研發和商業化協議(賽諾菲協議)，重點是研究、開發SHP2抑制劑作為癌症治療藥物和潛在的其他適應症，並將其商業化。 賽諾菲主要根據賽諾菲協議的條款控制研發活動，我們對這些活動缺乏控制，包括對RMC-4630的控制，可能會導致候選產品的開發和商業化出現延誤或其他困難，這可能會阻礙預期的保密協議申請的及時完成(如果有的話)。由於賽諾菲協議下的責任分配，我們完全依賴賽諾菲來實現RMC-4630項目的成功。與賽諾菲的任何糾紛都可能導致RMC-4630或其他SHP2抑制劑候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致代價高昂的訴訟，轉移管理層對我們日常活動的注意力和資源。例如，我們計劃結合其他療法評估RMC-4630(可能包括我們流水線中的候選產品)，賽諾菲可能不同意我們關於哪些其他療法應該與RMC-4630結合進行評估。由於這一分歧，我們與首選組合產品組合的試驗可能會延遲或阻止完成。
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此外，賽諾菲可以終止賽諾菲協議(包括為了方便)，如果賽諾菲終止賽諾菲協議，我們將無法獲得該協議下的任何研發資金、里程碑付款、利潤份額付款、特許權使用費和其他福利。終止賽諾菲協議可能需要我們尋求額外的資金，以避免延遲、縮小或暫停我們的一個或多個研發計劃或臨牀試驗。此外，賽諾菲終止賽諾菲協議的任何決定都可能對公眾對RMC-4630或賽諾菲協議涵蓋的所有SHP2計劃的看法產生負面影響。我們不能對賽諾菲合作的成功提供任何保證。
除了我們與賽諾菲的合作外，我們未來可能會依賴於與其他第三方的合作來開發我們的候選產品並將其商業化。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
未來，我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們開發的候選產品的開發和商業化努力。
涉及我們當前和未來候選產品的合作，包括我們與賽諾菲和安進的合作，可能會給我們帶來以下風險：
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合作者在決定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，並且可能具有與我們不同的激勵措施； |
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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品配方進行臨牀測試； |
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合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品； |
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對一個或多個產品擁有營銷、製造和分銷權利的合作者可能不會投入足夠的資源進行這些活動，或者不能令人滿意地執行這些活動； |
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合作者可能沒有適當地起訴、維護、強制執行或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨潛在的訴訟或其他知識產權訴訟； |
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合作者可能擁有或共同擁有涵蓋我們與其合作產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們可能沒有開發、許可或商業化該知識產權的獨家權利； |
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根據我們的合作開發的任何知識產權的所有權可能會產生爭議； |
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合作者和我們之間可能會發生糾紛，導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；以及 |
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如果我們現在或未來的合作伙伴參與業務合併，在此類合作下對我們產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、削弱或終止，包括如果此類業務合併中的合作伙伴的產品與我們競爭。 |
因此，如果我們簽訂額外的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權、產品或業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的業務整合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明這種交易合理的收入或特定淨收入。與我們開發的任何候選產品相關的任何新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能延遲我們候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們候選產品和開發計劃的進步，以及我們當前和未來候選產品的潛在商業化，將需要大量額外的現金來資助開支。對於我們的一些項目，我們可能會決定與更多的製藥和生物技術公司在開發和潛在商業化方面進行合作。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或者擾亂我們的管理和業務。
我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就其他合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者的
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對多個因素進行評估。這些因素可能包括：臨牀試驗的設計或結果；我們的臨牀試驗的進展情況；獲得FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性；候選對象產品的潛在市場；製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性；競爭產品的潛在價值；技術所有權方面存在的不確定性；如果對此類所有權存在挑戰而不考慮挑戰的價值以及一般的行業和市場狀況，這種不確定性就可能存在。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。此外，我們為未來的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有展示安全性和有效性所需的潛力。
根據現有的協作協議，我們可能還會受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂未來的協議。例如，根據賽諾菲協議，我們已經根據我們的知識產權向賽諾菲授予SHP2抑制劑的全球獨家權利，在協議期限內，我們將受到限制，不能向其他各方授予類似的權利。這種排他性可能會限制我們與未來的合作者進行合作的能力。
此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。他説：
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款、甚至根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。
如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們的公司或學術合作者或戰略合作伙伴與我們發生衝突，對方可能會採取對我們不利的方式，並可能限制我們實施戰略的能力。賽諾菲、安進或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可以單獨或與其他合作伙伴開發相關領域的產品，這些產品與這些合作的主題產品或潛在產品具有競爭力。無論是由協作者或戰略合作伙伴開發的競爭產品，還是由協作者或戰略合作伙伴擁有權利的競爭產品，都可能導致合作伙伴撤回對我們的候選產品的支持。我們當前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會阻止我們與其競爭對手進行合作，無法及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或者無法為產品的開發和商業化投入足夠的資源。這些發展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
我們依賴第三方為RMC-4630、RMC-5552和我們開發的任何其他候選產品進行正在進行和計劃中的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功履行合同職責、遵守法規要求或在預期期限內完成，我們可能無法獲得RMC-4630、RMC-5552或我們開發的任何其他候選產品的營銷批准或商業化。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室和包括協作合作伙伴在內的其他第三方，為RMC-4630、RMC-5552和其他候選產品進行或計劃中的臨牀試驗提供支持。我們在很大程度上依賴於這些各方進行臨牀試驗，並且只控制它們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。對於我們臨牀試驗過程中的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到無標題的警告信或執法行動，這些行動可能包括民事處罰，最高可達(包括刑事起訴)。
我們和第三方必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和要求，包括GCP，以確保數據和結果具有科學可信度和準確性，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險並保護他們的權利。這些規定由FDA、歐洲藥品管理局成員國的主管當局以及類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點來執行GCP要求。如果我們或第三方未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。經過檢查，FDA可能會確定我們當前或未來的任何臨牀試驗都不符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的候選產品進行。我們的失敗或第三方未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將延遲上市審批過程，還可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求
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在特定的時間範圍內，在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上註冊某些正在進行的臨牀試驗，並提供某些信息，包括與試驗方案相關的信息。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
雖然我們打算為我們的候選產品設計臨牀試驗，或在其他方贊助試驗時參與設計，但涉及我們候選產品的全部或部分臨牀試驗由第三方進行。例如，安進公司正在進行1b期試驗，評估RMC-4630和KRAS的組合G12C(OFF)抑制劑sotorasib在Amgen的CodeBreaK 101C研究中，賽諾菲正在進行1/2期試驗，評估RMC-4630和默克PD-1抑制劑pembrolizumab的組合。此外，2020年3月，胰腺癌集體(Lustgarten基金會和Stand Up to Cancer的戰略合作伙伴關係)宣佈，它已向荷蘭癌症研究所提供資金，用於其在胰腺癌患者中聯合使用RMC-4630和研究用ERK抑制劑(LY3214996)的研究。我們計劃提供RMC-4630來支持這項由研究人員贊助的研究。因此，我們臨牀發展的許多重要方面，包括它們的行為和時機，都不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨牀試驗的依賴也會導致我們對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與外部各方的溝通也可能是具有挑戰性的，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
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人員配備困難； |
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不履行合同義務的； |
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有監管合規性問題的經驗； |
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有與我們不同的激勵措施； |
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改變優先順序或陷入財務困境；或 |
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與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。 |
這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們受到超出我們控制範圍的意外成本增加的影響。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反他們對我們的義務或不遵守法規要求，我們候選產品的開發、市場批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得營銷批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們不能依賴CRO收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會大大推遲商業化，並需要顯著增加支出。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期截止日期前完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，則此類CRO相關的任何臨牀試驗都可能被延長、延遲或終止，並且我們可能無法獲得我們候選產品的上市批准或成功將其商業化。
我們的RMC-4630和RMC-5552臨牀研究的臨牀試驗站點可能會受到新冠肺炎疫情的影響，原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情，政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法訪問站點進行啟動和患者監控和登記。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道，我們的RMC-4630臨牀研究涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者，如果合適，可以豁免，這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的一些第三方製造商可能會受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會遇到延遲推進這些試驗的情況。我們使用這些第三方製造商來供應候選產品的材料或生產進行臨牀試驗所需的其他材料，並與我們可能利用的研究機構簽約。
我們依賴第三方生產臨牀前和臨牀藥物供應，我們打算依賴第三方生產任何經批准的產品的商業供應，這增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的這些候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們不擁有或運營用於生產我們在開發計劃中正在開發或評估的候選產品的臨牀前、臨牀或商業用品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，缺乏資源和能力，無法在臨牀前、臨牀或商業規模上生產我們的任何候選產品。我們依賴第三方供應我們的臨牀前和臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)，我們的戰略是將我們所有候選產品和產品的生產外包給包括賽諾菲在內的第三方。
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為了對候選產品進行臨牀試驗，我們可能需要大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法以及時或具有成本效益的方式，甚至根本不能成功地提高我們的任何臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)的生產能力。此外，在擴展活動期間和其他任何時候都可能出現質量問題。例如，有關我們候選產品穩定性的持續數據可能會縮短我們候選產品的有效期，導致臨牀試驗材料供應短缺，並可能導致臨牀試驗延遲。如果這些第三方製造商不能以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，則候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會延遲或不可行，候選產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得。
我們使用新的第三方製造商會增加我們候選產品(以及候選產品的關鍵起始和中間材料)生產延遲或供應不足的風險，因為我們將製造技術轉讓給這些製造商，並且隨着他們獲得製造我們候選產品(以及候選產品的關鍵起始和中間材料)的經驗。
即使第三方製造商在製造我們的候選產品(或該等候選產品的關鍵起始和中間材料)方面獲得了豐富的經驗，或者即使我們相信我們已成功優化了製造流程，也不能保證該製造商將及時或持續地生產足夠數量的我們候選產品(或該候選產品的關鍵起始和中間材料)，或者根本不能保證。他説：
如果我們需要改變第三方使用的製造工藝，我們可能會延誤。此外，如果我們改變批准的製造工藝，如果FDA或類似的外國機構需要在新的製造工藝投入使用之前對其進行審查，那麼我們可能會被推遲。
我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議。將來，我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何候選產品的商業供應達成協議，或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來風險，包括：
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依賴第三方進行監管合規和質量保證； |
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第三方可能違反制造協議； |
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可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
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第三方可能在成本高昂或不方便的情況下終止或不續簽本協議。 |
第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用要求可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和/或刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應產生重大不利影響。
我們未來的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP要求下運營的製造商數量有限，特別是為了開發單克隆抗體，而且可能有能力為我們製造。
如果我們受僱為我們的臨牀前試驗和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因而停止這樣做，我們可能會在確定和鑑定替代供應商或製造商的同時，在推進這些測試和試驗方面遇到延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造它們的物質的供應，我們將更難開發我們的候選產品並有效地競爭。
我們所在的一些第三方製造商用於供應候選產品的材料或生產進行臨牀試驗所需的產品所需的其他材料，這些製造商可能會受到新冠肺炎的影響，如果他們遇到中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會遇到推進這些試驗的延遲。
我們目前和預期的未來對其他候選產品(或這些候選產品的關鍵起始和中間材料)生產的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和有競爭力地獲得市場批准的產品商業化的能力產生不利影響。他説：
我們未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能會直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療法律和法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來的安排是與
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第三方付款人和客户可能使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案。 (FCA)，這可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得市場批准的任何產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療法律法規包括：
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聯邦反回扣法令，除其他事項外，禁止明知和故意索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物誘使或作為交換，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃或其他聯邦計劃或其他聯邦制度可以全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務一個人或實體在沒有實際瞭解法規或沒有違反法規的具體意圖的情況下，可能被判違反法規罪。“反回扣條例”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴； |
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聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括FCA和民事貨幣懲罰法律，禁止任何人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的索賠，或由聯邦政府批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，這些虛假記錄或陳述對向聯邦政府的虛假或欺詐性索賠具有重要意義。在其他方面，聯邦民事和刑事虛假索賠法律禁止任何人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性索賠或批准的虛假、虛構或欺詐性索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠； |
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1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案(HIPAA)，它制定了聯邦刑法，禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋任何醫療福利計劃與醫療保健事項有關的項目或服務。與聯邦“反回扣條例”類似，一個人或實體可能被判違反HIPAA，而不實際瞭解這些法規或沒有違反這些法規的具體意圖； |
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經2009年“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)及其各自的實施條例修訂的HIPAA，除其他外，對覆蓋實體及其業務夥伴持有的可單獨識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。HITECH還設立了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用； |
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根據ACA創建的“醫生支付陽光法案”及其實施條例要求，根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(除某些例外情況外)可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和按摩師)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告有關前一年向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊助產士支付和轉移價值的信息； |
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聯邦消費者保護和不正當競爭法，這些法律對市場活動和可能損害消費者的活動進行了廣泛的監管；以及 |
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類似或相關的外國、州或地方法律和法規，包括反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於銷售或營銷安排和索賠，涉及由包括私營保險公司在內的非政府第三方付款人償還的醫療項目或服務；法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者付款；法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項和其他價值轉移有關的信息或營銷支出歐盟和其他司法管轄區的醫療保健和數據保護法，包括詳細説明與醫療保健提供者的互動和向醫療保健提供者付款的報告要求，以及管理某些受保護信息的隱私和安全的法律，例如加州消費者隱私法(CCPA)，它為加州消費者創造個人隱私權，並增加處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務，以及一般數據保護條例(GDPR)，它對收集和使用與位於歐洲經濟區(EEA)和聯合王國(包括 |
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由於上述法律的範圍廣泛，而這些法律所涵蓋的法定例外情況和監管避風港的範圍又十分狹窄，因此，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局的調查做出迴應，這可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，則我們可能會受到額外的報告義務和監督，其中任何一項都可能損害我們的業務運營能力。此外，如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外，我們在美國境外開發的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
與知識產權相關的風險
如果我們和我們的合作者不能為我們的候選產品和技術獲得並保持足夠的專利和其他知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。
我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的合作者獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選產品和技術有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。如果我們和我們的合作者不能為我們的候選產品或我們可能確定的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們相似或相同的候選產品，我們(和我們的合作者)成功將我們(和我們的合作者)可能追求的候選產品商業化的能力可能會受到損害。我們的臨牀和臨牀前項目的專利覆蓋範圍有限，我們不能保證我們當前或未來的任何專利申請都會產生專利授權，也不能保證任何專利授權會給我們帶來任何競爭優勢。如果不能獲得此類授權專利，可能會對我們和賽諾菲開發和商業化SHP2抑制劑產品(包括RMC-4630)的能力，以及我們根據賽諾菲協議從賽諾菲獲得里程碑、特許權使用費或其他付款的能力，或我們開發或商業化任何其他候選產品或技術的能力產生重大不利影響。
我們尋求保護我們的專有地位，尤其是通過在美國和海外提交與我們當前的候選產品和我們可能確定的候選產品相關的專利申請。獲取、維護、保護和執行藥品專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中發佈的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和維護，或維護授權給或來自第三方的專利的權利。
儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們可能不知道所有可能與我們的候選產品相關的第三方知識產權。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，在某些情況下甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出專利或正在申請的專利申請的發明，還是第一個為這些發明申請專利保護的。他説：
製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術和事實問題，近年來在世界各地一直是許多辯論和訴訟的主題。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，反之亦然。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。專利申請中要求保護的標的物在專利發佈前可以大幅縮小，專利發佈後可以重新解釋其範圍。因此，我們未決的和未來的專利申請可能不會導致在相關司法管轄區頒發保護我們產品的專利。
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如果我們的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發，我們的專利申請可能不會為我們的候選產品或技術提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢，因此，我們的專利申請可能不會全部或部分地或有效地阻止他人將競爭產品候選產品商業化，即使我們的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發，它們也不會以這樣的形式發佈。此外，我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代的候選產品或技術來繞過我們的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)的第三方預發行，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序，或在美國專利商標局或適用的外國辦事處進行的挑戰發明優先權或其他可專利性特徵的其他程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會導致失去排他性或經營自由，專利主張被全部或部分縮小、無效或無法執行，或者我們候選產品的專利保護範圍或期限受到限制，所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的候選產品或技術與我們直接競爭的能力，而不向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，都可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化，或者可能對我們籌集繼續我們的研究計劃或臨牀試驗所需的資金的能力產生實質性的不利影響。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。
此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司在相當長的時間內或根本不能將與我們類似或相同的產品或技術商業化。此外，我們擁有或許可的一些專利和專利申請是，將來也可能是與第三方共同擁有的。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將其權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。他説：
我們已經與第三方簽訂了許可協議。如果我們或第三方未能履行我們向第三方或從第三方許可知識產權的協議中的義務，或者這些協議被終止，或者我們與許可人或被許可人的業務關係中斷，競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到損害。
除了我們擁有或共同擁有的專利和其他知識產權外，我們已經向其他方授權，並可能在未來向其他方授權專利和其他知識產權。許可可能不會為我們提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發或商業化我們的產品和技術的所有地區使用適用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手開發和商業化有競爭力的產品或技術。
此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護、捍衞和強制執行我們授權給第三方或從第三方獲得的專利，我們可能不得不依賴我們的合作伙伴來履行這些責任。例如，2018年6月，我們簽署了賽諾菲協議，根據該協議，我們將SHP2抑制劑計劃的全球權利(包括RMC-4630)獨家授權給賽諾菲。雖然我們對專利起訴決定擁有審查權和評議權，但賽諾菲保留最終的決策控制權，以及根據賽諾菲協議獲得許可的SHP2抑制劑產品相關專利的唯一和獨家權利，以強制侵犯或抗辯。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和保護任何此類許可專利和申請。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞許可專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消，我們開發和商業化屬於此類許可權利主體的任何候選產品或技術的權利可能會受到不利影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未授權給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們都可能受到索賠，稱我們侵犯或以其他方式侵犯了許可人的權利。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，許可方可能有權終止許可。如果這些協議終止，基礎專利不能提供預期的排他性，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務很重要的知識產權，或者被阻止開發和商業化我們的候選產品，競爭對手可以自由地尋求監管部門的批准，並將與我們完全相同的產品推向市場。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們在這些協議下的重要權利。
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知識產權或技術，或阻礙、延遲或禁止依賴此類協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。
此外，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分是由美國聯邦或州政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，包括入場權。當政府資助開發新技術時，政府通常會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，知識產權許可協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。根據許可協議，我們與許可合作伙伴之間可能會發生知識產權糾紛，包括：
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許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
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一方的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了另一方不受許可協議約束的知識產權； |
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將專利權和其他權利再許可給第三人的權利； |
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與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的任何盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
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共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權； |
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轉讓或轉讓許可證的權利；以及 |
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終止合同的影響。 |
任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，如果我們獲得許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
此外，如果我們的許可人或被許可人未能遵守許可條款，如果許可人或被許可人未能阻止第三方的侵權行為，或者如果被許可的專利或其他權利被發現無效或無法強制執行，我們的業務、競爭地位、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大損害。
如果我們不能以商業上合理的條款或根本不能從第三方獲得許可證，我們的業務可能會受到損害。
我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得這些第三方的許可。第三方知識產權的許可是一個競爭領域，更多老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法許可所需的技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可這項技術，我們的業務可能會受到實質性的損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，而擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者，對於我們的銷售，我們有義務支付版税或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會使我們受到侵權索賠，或對我們開發和營銷候選產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確定我們已經識別了。
66
與我們的候選產品在任何司法管轄區商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和待處理的專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交，這些申請將保持保密。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，已公佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或對我們候選產品的使用，但受某些限制的限制。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。
如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決任何侵權索賠。如果我們在任何這些糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金(這可能是重大的)外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認定為侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選產品，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。這些事件中的任何一個，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們就可以投入到我們的業務上。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦候選產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭性藥物(包括仿製藥)的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來阻止其他公司在相當長的時間內將與我們相似或相同的候選產品商業化，或者根本不商業化。
根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、期限和條件，我們擁有或許可的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(簡稱“哈奇-瓦克斯曼修正案”)以及歐盟和某些其他國家的類似法律獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。但是，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些涉及批准的藥物、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。如果我們無法獲得專利期延長，或者任何這種延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。
此外，還有關於專利的詳細規則和要求，這些專利可能會提交給FDA，以便在具有治療等效性評價的批准藥物產品(橙皮書)中列出。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選產品的專利，這些候選產品包含一個或多個滿足橙皮書上市要求的權利要求。即使我們提交了一項專利在橙書中上市，FDA也可能拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果我們的候選產品之一獲得批准，並且該候選產品的專利沒有列在橙皮書中，仿製藥製造商無需提前通知我們向FDA提交的任何簡短的新藥申請，即可獲得銷售該候選產品的仿製版本的許可。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、維護、保護和強制執行專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，國外一些國家的法律和執法實踐也不保護知識產權。
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財產權與美國聯邦和州法律的程度相同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上侵犯我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟可能會導致巨大的成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
許多外國國家，包括一些歐盟國家、印度、日本和中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人在特定情況下可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低適用專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
在製藥行業獲得和執行專利本身就是不確定的，部分原因是專利法的持續變化。例如，在美國，根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。因此，關於我們和我們的許可人或合作者未來獲得專利的能力的不確定性增加，以及一旦獲得專利價值的不確定性增加。
專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人或合作者的專利申請，以及執行或保護我們或我們的許可人或合作者發佈的專利的不確定性和成本。例如，假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向USPTO提交現有技術，以及通過USPTO管理的授權後程序(包括授權後審查)對專利有效性提出質疑的額外程序。各方間審查和派生程序。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)的法規和程序，並對與《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)相關的專利法進行了許多實質性修改，特別是首個發明人到申請條款。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人發佈的專利的不確定性和成本。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。他説：
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在專利有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他費用。在某些情況下，我們依賴我們的許可方和合作者來支付這些費用。美國專利商標局和各種外國專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不符合規定的事件包括未能在規定的範圍內回覆官方通信。
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時間限制、不交納費用以及沒有適當地合法化和提交正式文件。雖然在某些情況下，不慎失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請不可撤銷地放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果我們或我們的許可方或合作者未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，如果受到挑戰，涉及我們的技術和候選產品的已頒發專利可能會被發現無效或無法強制執行。
競爭對手和其他第三方可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利或其他知識產權，或我們許可人的專利或其他知識產權。此外，我們的專利或許可人的專利可能會涉及發明權或優先權糾紛。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。為了打擊侵權或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們執行專利權的能力也取決於我們發現侵權的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們的專利是無效的或不可強制執行的。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，可以狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利不涵蓋該技術為理由拒絕阻止對方使用該技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。我們可能會發現，對某些第三者強制執行我們的知識產權是不切實際或不可取的。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品或我們未來的候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國專利商標局或同等的外國機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。潛在的訴訟程序包括複審、授予後複審、當事各方之間的複審、幹預訴訟、派生訴訟和外國司法管轄區的同等訴訟(例如，反對訴訟)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能肯定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將至少部分甚至全部失去對專利所涵蓋的適用產品候選或技術的專利保護，這些產品或技術被視為無效或不可強制執行。
由第三方挑起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到實質性損害。
此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。
我們的一些競爭對手比我們更大，擁有更多的資源。因此，他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得許可所需的技術或其他候選產品的能力。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。
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第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品和使用我們的專有技術的能力，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利。製藥行業有相當多的知識產權訴訟。
我們可能成為未來與我們的候選產品及其製造和我們的其他技術有關的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括複審、幹擾、授權後審查、各方之間的審查或向美國專利商標局或同等外國機構提起的派生訴訟。在我們開發候選產品的領域中，存在大量美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的未決專利申請。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，無論其是非曲直。
即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上會對我們有利。有管轄權的法院可能會裁定針對我們主張的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們可能開發的任何候選產品以及主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就美國專利主張的無效性提出明確和令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功證明這些權利是無效或不可強制執行的，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營。如果對我們提出的侵權索賠成功，我們可能不得不支付鉅額賠償金。, 包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計我們的侵權候選產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司，我們的顧問和顧問可能會在我們之外的其他生物技術或製藥公司工作。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會受到指控，即我們或這些個人使用或披露了這些個人以前或現在的僱主或客户的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護員工、顧問和顧問的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，也合法地歸他們的前僱主或兼職僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這些索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，推遲我們候選產品的開發，並分散管理層的注意力。
我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明權提出質疑的索賠。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署協議，將這些知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署這樣的協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，可能需要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
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如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
我們依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息(包括與Warp Drive相關的非專利專有技術)，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了這些協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專有的產品的某些方面。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有信息而採取的步驟是否有效。
我們亦致力維持我們的處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的機密專有資料的完整性和保密性，但這些保安措施可能會被違反。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。他説：
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，我們需要在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商號授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但如果我們的被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號，可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商號、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，並可能導致大量成本和資源轉移。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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其他公司可能能夠生產與我們可能開發或利用類似技術的任何候選產品相似的產品，但這些產品不在我們的專利或我們許可或未來可能擁有的專利的權利要求範圍內； |
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我們，或我們現在或未來的許可人，可能不是第一個做出我們許可或未來可能擁有的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司； |
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我們，或者我們現在或未來的許可人可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利申請涵蓋我們或他們的某些發明； |
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其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有或許可的知識產權； |
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我們正在處理的擁有或許可的專利申請，或我們將來可能擁有或許可的專利申請，可能不會導致已頒發的專利； |
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我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手的法律挑戰； |
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我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息，開發出有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售； |
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我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術； |
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他人的專利可能會損害我們的業務；以及 |
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為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。他説： |
與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。
我們高度依賴我們的管理團隊成員。其中任何一項服務的喪失，都可能對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。我們目前沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。失去一名或多名關鍵人員的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
為我們的業務招聘和留住合格的員工、顧問和顧問，包括科技人員，對我們的成功至關重要。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。鑑於眾多製藥、生物科技公司和學術機構對技術人才的爭奪，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才。此外，未能在臨牀前研究、臨牀試驗或上市審批申請中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選產品獲得監管批准之前，我們希望建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。
我們需要擴大組織規模，在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2021年6月30日，我們擁有150名全職員工，其中包括122名從事研發的員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司的運營，我們預計需要更多的管理、研發、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
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識別、招聘、整合、維持和激勵更多員工； |
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有效管理我們的內部開發工作，包括RMC-4630、RMC-5552和我們開發的任何其他候選產品的臨牀和FDA審查流程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及 |
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改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。 |
我們未來的財務業績，以及我們推進RMC-4630、RMC-5552和我們開發的任何其他候選產品的商業化(如果獲得批准)的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括市場審批、臨牀管理和製造的幾乎所有方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，並且我們可能無法獲得任何當前或
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未來的產品候選或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的顧問，或者以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化RMC-4630、RMC-5552以及我們開發的任何未來產品所需的任務，因此，我們可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們過去從事並可能在未來從事戰略交易；這些交易可能會影響我們的流動性，稀釋我們現有的股東，增加我們的費用，並在重點和精力上對我們的管理層構成重大挑戰，或者被證明是不成功的。
我們可能會不時考慮策略性交易，例如收購公司、購買資產，以及知識產權、產品或技術的外發或內發許可。例如，2018年10月，我們收購了Warp Drive Bio的全部流通股，後者成為我們的直接全資子公司。
我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略夥伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。未來的任何交易都可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行，包括我們的普通股，或者產生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，其中任何一項都可能影響我們的財務狀況、流動性和經營業績。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要大量的時間和管理層的注意。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、有風險和代價高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。他説：
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷保險，以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料而導致員工受傷，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、疾病爆發或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，舊金山灣區過去曾經歷過嚴重的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果發生自然災害、停電、疾病爆發或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的企業財務系統或製造資源計劃和企業質量系統，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。例如，我們的行動目前由於新冠肺炎大流行而受到限制，正如題為“新冠肺炎”的風險因素所描述的那樣。新冠肺炎大流行，或其他流行病和大流行性疾病，或政府或其他應對措施，可能會嚴重擾亂我們的業務。“我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們臨牀前活動和供應鏈中使用的不可或缺的各方同樣容易受到自然災害、疾病爆發或其他突發、不可預見和嚴重不良事件的影響。如果這樣的事件影響我們的臨牀前活動或我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。
雖然我們已實施保安措施，但我們的內部電腦系統，以及我們未來的電腦系統，以及其他承辦商和顧問的電腦系統，都很容易受到電腦病毒和未經授權進入的破壞。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們未來候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、獨立承包商、供應商、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反FDA或類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果有人對我們採取這樣的行動, 如果我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及削減我們的業務。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格波動很大，這可能會給投資者帶來重大損失。
我們的股票價格波動很大。總的來説，股票市場，尤其是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。新冠肺炎大流行、各國政府為應對這一流行病及其相關經濟影響而採取的行動加劇了這種波動，特別是當它涉及到像我們這樣的生物製藥公司的股票時。
我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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我們的研發努力以及我們發現和開發候選產品的能力； |
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我們或競爭對手的臨牀試驗和臨牀前研究結果； |
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有競爭力的產品或技術的成功； |
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美國和其他國家的法規或法律發展； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們的候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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我們努力發現、開發、獲取或授權候選產品或配套診斷的結果； |
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關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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製藥和生物技術行業的市場狀況；以及 |
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一般的經濟、產業和市場狀況。 |
我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續。
我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“RVMD”。我們普通股的價格可能會有所不同，我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續。缺乏活躍的市場可能會削弱你的股票的價值，你在你想要出售的時候出售你的股票的能力，以及你的股票可能獲得的價格。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，以及我們以普通股為對價收購其他公司、產品或技術的能力。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，股東不太可能從他們的普通股中獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，股東是否有能力從他們的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。他説：
我們是一家新興成長型公司，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們是一家新興的成長型公司。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第2404節的審計師認證要求，減少有關高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)2025年12月31日，(2)我們的年度總收入至少為10.7億美元的財年的最後一天，(3)我們被視為大型加速申報公司的財年的最後一天，之前(1)到2025年12月31日，(2)我們的年度總收入至少為10.7億美元的財年的最後一天，這要求我們在至少12個日曆月內遵守交易法第13(A)或15(D)條的報告要求，並且截至前一年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值應超過700.0美元，或(4)在前三年期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。我們目前預計，到2021年12月31日，我們將不再是一家新興成長型公司。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的股價可能會低迷，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
根據就業法案，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。在我們仍是一家新興成長型公司期間，我們已選擇將延長的過渡期用於任何其他新的或修訂的會計準則；然而，我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。因此，美國公認會計原則規則或其解釋的變化、採用新的指導方針或應用現有指導方針來改變我們的業務可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。
我們的高管、董事及其附屬公司對我們公司有重大影響，這將限制您影響公司事務的能力，並可能延遲或阻止公司控制權的變更。
截至2021年6月30日，我們的高管、董事及其附屬公司總共實益擁有我們已發行普通股的17%左右。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及提交給我們股東批准的事項的結果，包括選舉董事以及出售、合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產。此外，這種所有權集中可能通過以下方式對我們普通股的市場價格產生不利影響：
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推遲、推遲或阻止我們控制權的變更； |
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妨礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併；或 |
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阻止潛在的收購者提出收購要約或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。 |
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量普通股，我們普通股的市場價格可能會下跌。
截至2021年6月30日，根據我們的股權激勵計劃，1420萬股普通股有資格在各種歸屬條款允許的範圍內在公開市場出售，這些普通股要麼受未償還期權限制，要麼根據我們的股權激勵計劃為未來發行而預留。
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根據證券法，附表、鎖定協議和規則第144條和規則第701條。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的市場價格可能會下降。
此外，截至2021年6月30日，根據證券法，持有約1470萬股我們普通股的持有者有權獲得與其股票登記相關的權利。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票在證券法下不受限制地自由交易，但附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力受到“所有權變更”的限制，可能會進一步受到限制。
根據修訂後的1986年《國税法》(以下簡稱《法典》)第382和383節，以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”(通常定義為其股權所有權在三年滾動期間的變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用其變動前淨營業虧損結轉和其他變動前税項屬性來抵消變動後收入的能力可能會受到限制。我們過去經歷過所有權變更，未來我們可能會因為公開發行股票或股票所有權的其他變化(其中一些不在我們的控制之下)而經歷所有權變化。由於所有權變更，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉的使用受到限制，如果我們經歷更多的所有權變更，可能會進一步受到限制。他説：
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會延遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。這些規定包括：
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一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東更換董事會成員的能力； |
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在董事選舉中沒有累積投票權，這限制了少數股東選舉董事候選人的能力； |
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本公司董事會有權指定一名董事填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或免職而導致股東無法填補本公司董事會空缺的空缺； |
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我們的董事會有能力授權發行優先股，並決定這些股票的價格和其他條款，包括優先股和投票權，而不需要股東批准，這可能會被用來顯著稀釋敵意收購者的所有權； |
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董事會有能力在未經股東批准的情況下修改和重述公司章程； |
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必須獲得至少662/3%有權在董事選舉中投票的股份的批准，才能通過、修訂或廢除我們修訂和重述的章程或廢除我們修訂和重述的公司註冊證書中有關選舉和罷免董事的規定； |
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禁止股東在書面同意下采取行動，迫使股東在年度或特別股東大會上採取行動； |
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要求股東特別會議只能由我們的首席執行官或總裁或董事會召開，這可能會延誤我們的股東強制考慮提案或採取行動(包括罷免董事)的能力；以及 |
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股東必須遵守的預先通知程序，以提名我們的董事會候選人或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在的收購者進行委託選舉收購者自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。 |
我們還受特拉華州一般公司法第2203節中包含的反收購條款的約束。根據第2203條，公司一般不能與任何持有其股本15%或以上的股東進行業務合併，除非持有該股票的股東已持有該股票三年，或(除其他例外情況外)董事會已批准這筆交易。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
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此外，在特拉華州公司法第145節允許的情況下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
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我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，對以這些身份為我們服務或應我們的要求為其他商業企業服務的董事和高級管理人員進行賠償。特拉華州法律規定，如果該人真誠行事，且該人合理地相信符合或不反對註冊人的最大利益，並且就任何刑事訴訟而言，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，則公司可以對該人進行賠償； |
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在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理人進行賠償； |
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我們需要墊付給我們的董事和高級職員與訴訟辯護有關的費用，但如果最終確定該等董事或高級職員無權獲得賠償，則該等董事或高級職員須承諾償還該等墊款； |
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根據我們修訂和重述的章程，我們沒有義務就某人對我們或我們的其他受賠人提起的訴訟對該人進行賠償，除非是我們董事會授權的訴訟或為執行賠償權利而提起的訴訟，否則我們沒有義務賠償該人對我們或我們的其他受賠人提起的訴訟，但我們的董事會授權的訴訟或為執行賠償權利而提起的訴訟除外； |
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我們修訂和重述的附例所賦予的權利並不是排他性的，我們有權與我們的董事、高級職員、僱員和代理人訂立賠償協議，以及購買保險以賠償該等人士；以及 |
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我們可能不會追溯修改和重述我們的法律條款，以減少我們對董事、高級管理人員、員工和代理人的賠償義務。 |
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律規定，我們與股東之間的某些糾紛在特拉華州衡平法院有一個專屬法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力，這可能會限制我們的股東在處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何州法律派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、任何根據特拉華州一般公司法對我們提出索賠的訴訟、任何解釋、適用、強制執行或確定我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的公司章程的有效性的訴訟，或者任何聲稱對我們提出受以下約束的索賠的訴訟的獨家論壇。但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；此外，還規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟才可在特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的附例還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的一項或多項訴因的任何投訴的獨家論壇。這一規定旨在使我們受益，並可能由我們、我們的高級職員和董事執行。, 任何發行的承銷商，其專業授權該個人或實體所作的陳述，並已準備或認證該發行相關文件的任何部分的任何其他專業人士或實體。在我們修訂和重述的公司證書或修訂和重述的法律中，沒有任何規定阻止根據“交易所法案”主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。
我們相信，這些條款可能會使我們受益，因為它們使總理和法官(如果適用)在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，尤其是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他論壇相比，在更快的時間表上高效管理案件，以及保護我們免受多法庭訴訟的負擔。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和法規的遵守。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到質疑，法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他司法管轄區的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司證書或修訂和重述的法律中選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
一般風險因素
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籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利。
到目前為止，我們主要通過出售優先股和普通股以及與賽諾菲合作收到的預付款和研發費用報銷來為我們的運營提供資金。我們未來將被要求尋求額外的資金，可能會通過公共或私人股本發行、債務融資、信貸或貸款安排、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排的組合來做到這一點。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資金，我們的股東可能會受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能會要求並可能被授予比現有股東更高的權利。如有債務融資，很可能涉及限制性契約，限制我們日後進行業務活動的靈活性，而一旦出現無力償債情況，債券持有人會在我們的股本證券持有人獲得任何分配公司資產之前獲得清償。試圖獲得額外的融資也可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。
我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害以及其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，我們在美國以外的活動將會隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動，我們也可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。如上所述，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括損害我們籌集繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要技術許可或達成有助於我們將候選產品商業化的開發合作(如果獲得批准)的能力。
作為一家上市公司，我們的運營成本大幅增加，我們的管理層在新的合規舉措上投入了大量時間。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，包括根據修訂後的1934年“證券交易法”(“交易法”)和有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會(SEC)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員投入了大量時間來確保我們遵守所有這些要求。
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此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務所做的任何改變都可能不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以讓我們履行義務。這些報告要求、規則和規定，再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預期的方式運營業務的方式。
作為一家上市公司，我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條和美國證券交易委員會(SEC)的相關規則，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。然而，只要我們仍然是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們就打算利用適用於非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守第404條的審計師認證要求。一旦我們不再是一家新興成長型公司，或者如果在該日期之前，我們選擇不再利用適用的豁免，我們將被要求包括我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制有效性的意見。我們目前預計，到2021年12月31日，我們將不再是一家新興成長型公司。
為了提供這些規則所要求的報告，我們必須對我們的內部控制進行審查和測試。在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現不足之處而無法進行補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須向證券交易委員會提交準確及時的季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的運營結果和財務報表，我們將依賴第三方供應商及時準確地通知我們他們的成本。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他對我們的業務造成實質性損害的不利後果。
如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即遭受稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格增發普通股。因此，我們的股東在購買以這樣的折扣價出售的普通股的任何股份後，將立即遭受稀釋。此外，當機會出現時，我們未來可能會進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將遭受額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
如果證券分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果很少有分析師發表關於我們的研究或報告，我們股票的交易價格可能會下跌。如果一位或多位跟蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的估值，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報告的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。
根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley)第404條，我們的管理層必須報告財務報告內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。我們目前預計，到2021年12月31日，我們將不再是一家新興成長型公司。管理管理必須達到的標準的規則
79
評估我們對財務報告的內部控制是複雜的，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。
未來，我國的財務報告內部控制可能會存在實質性的薄弱環節。任何未能實施和維持財務報告內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們在財務報告內部控制方面的任何重大弱點，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會。
第二項股權證券的未登記銷售和所得資金的使用。
未登記的股權證券銷售
沒有。
出售註冊證券所得款項的使用
2020年2月，我們的S-1表格(第333-235968號文件)中關於我們普通股首次公開募股的登記聲明生效。IPO於2020年2月18日結束，當時我們發行了16,100,000股普通股(包括承銷商全面行使購買額外2,100,000股普通股的選擇權)，公開發行價為每股17.00美元。在扣除1920萬美元的承銷折扣和佣金以及380萬美元的費用後，我們從IPO中獲得了約2.507億美元的淨收益。與IPO相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有10%或以上任何類別股權證券的人士或我們的關聯公司。摩根大通證券有限責任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、考恩公司(Cowen and Company，LLC)、SVB Leerink LLC和古根海姆證券有限責任公司(Guggenheim Securities，LLC)擔任此次發行的聯合簿記管理人。
根據規則424(B)(4)，我們於2020年2月13日提交給證券交易委員會的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。我們把收到的資金投資於有息的投資級證券，包括政府債券、公司債券和商業票據。
發行人購買股票證券
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第四項礦山安全信息披露
沒有。
第5項其他資料
沒有。
80
第六項展品
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展品 數 |
展品説明 |
通過引用併入本文 |
提供 特此聲明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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2.1 |
協議和合並計劃，日期為2018年10月15日，由Revine Medicines，Inc.、Trotsky Merge Sub，Inc.、Warp Drive Bio，Inc.和富通顧問有限責任公司(Fortis Advisors LLC)簽署。 |
S-1 |
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1/17/2020 |
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2.1 |
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3.1 |
公司註冊證書的修訂和重新簽署。 |
8-K |
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2/18/2020 |
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3.1 |
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3.2 |
修訂及重新制定附例. |
8-K |
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3/8/2021 |
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3.1 |
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10.1# |
非員工董事薪酬計劃。 |
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X |
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10.2† |
信函協議書和修正案，日期為2021年8月5日，由革命醫藥公司和Genzyme公司簽署，日期為2021年8月5日。 |
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X |
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31.1 |
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
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X |
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31.2 |
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 |
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X |
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32.1* |
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的認證。 |
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X |
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32.2* |
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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X |
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101.INS |
XBRL實例文檔。 |
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X |
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101.SCH |
XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
公司截至2021年6月30日季度的Form 10-Q季度報告的封面已採用內聯XBRL格式。 |
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X |
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† |
本文件中構成機密信息的某些部分已根據S-K條例第601(B)(10)項進行編輯。 |
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# |
表示管理合同或補償計劃。 |
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* |
本10-Q表格季度報告隨附的32.1和32.2號證書，被視為已提交給美國證券交易委員會(SEC)，且不會以引用的方式納入Revsion Medicines，Inc.根據1933年“證券法”(修訂本)或1934年“證券交易法”(修訂本)提交的任何文件，無論該文件是在本10-Q表格季度報告日期之前或之後做出的，無論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。 |
81
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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革命藥品公司 |
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日期：2021年8月11日 |
由以下人員提供： |
/s/Mark A.Goldsmith |
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馬克·A·戈德史密斯(Mark A.Goldsmith)，醫學博士，博士。 |
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首席執行官 (首席行政主任) |
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革命藥品公司 |
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日期：2021年8月11日 |
由以下人員提供： |
/s/傑克·安德斯 |
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傑克·安德斯 |
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高級副總裁、財務和首席會計官 (首席財務會計官) |
82