目錄

本初步招股説明書副刊及隨附的招股説明書所載資料並不完整,可能會有所更改。本初步招股説明書附錄和隨附的招股説明書不是出售這些證券的要約,也不是在任何不允許要約或出售的司法管轄區徵求購買這些證券的要約。
依據第424(B)(5)條提交
註冊號碼333-253719
待完工日期為2021年8月9日
招股説明書副刊
(截至2021年3月1日的招股説明書)
$200,000,000

普通股
購買普通股股份的預融資權證
BioCryst製藥公司將發行價值2億美元的普通股,並將代替普通股向某些持有預先出資認股權證的投資者購買普通股。這些投資者持有預先出資的認股權證,因此選擇購買普通股。每份預籌資權證的收購價將等於本次發行中我們普通股向公眾出售的每股價格,減去每份此類預籌資權證的每股行權價0.01美元。本招股説明書補充資料還涉及在行使此類預融資認股權證後發行的普通股。
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市,代碼為“BCRX”。2021年8月6日,我們普通股在納斯達克全球精選市場上的最後一次報道售價為每股17.61美元。我們不打算將預籌資權證在納斯達克全球精選市場或任何其他國家證券交易所或任何其他國家認可的交易系統上市。
 
每股
每個Pre-
資金支持
搜查令
總計
公開發行價
$  
$  
$  
承保折扣和佣金(1)
$
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扣除費用前的收益給BioCryst
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(1)
我們已同意向保險商報銷某些與FINRA相關的費用。請參閲“承保”。
我們已經授予承銷商為期30天的選擇權,以公開發行價減去承銷折扣和佣金,購買最多    的普通股。
投資我們的普通股是有風險的。請參閲本招股説明書增刊S-8頁上的“風險因素”,以及通過引用併入本招股説明書附錄和隨附的招股説明書的文件中的“風險因素”,以討論您在決定購買我們的證券之前應仔細考慮的因素。
美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有就本招股説明書附錄或隨附的招股説明書的充分性或準確性作出判斷。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
承銷商預計將於2021年左右在   交割股票。預籌資權證預計將於2021年   左右交付。
聯合簿記管理人
摩根大通
Evercore ISI
派珀·桑德勒
     , 2021

目錄

目錄
招股説明書副刊
 
頁面
關於本招股説明書增刊
S-II
前瞻性陳述
S-III
招股説明書補充摘要
S-1
風險因素
S-8
收益的使用
S-38
稀釋
S-39
預付資金認股權證的説明
S-41
普通股上市及股利政策
S-42
包銷
S-43
法律事務
S-48
專家
S-48
在那裏您可以找到更多信息
S-49
以引用方式將某些文件成立為法團
S-49
 
 
招股説明書
 
 
頁面
關於本招股説明書
i
招股説明書摘要
1
風險因素
2
有關前瞻性陳述的信息
3
收益的使用
5
普通股、優先股和存托股份説明
6
採購合同説明
10
手令的説明
11
債務證券説明
12
單位説明
17
配送計劃
18
法律事項
21
專家
21
在那裏您可以找到更多信息
22
以引用方式將某些文件成立為法團
22
S-I

目錄

關於本招股説明書增刊
本文件是我們向美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)提交的註冊聲明的一部分,該聲明使用“擱置”註冊流程,由兩部分組成。第一部分是招股説明書附錄,它描述了本次發行我們普通股和預籌資權證的具體條款,並補充和更新了附帶的招股説明書以及通過引用併入本招股説明書附錄和隨附的招股説明書中的文件中包含的信息。第二部分是附帶的招股説明書,或稱基礎招股説明書,日期為2021年3月1日,包括通過引用併入其中的文件,這些文件提供了更一般的信息,其中一些可能不適用於本次發行。一般來説,當我們提到這份招股説明書時,我們指的是本文件的兩個部分的總和。您應該閲讀本招股説明書附錄和隨附的招股説明書,以及下面標題“在哪裏可以找到更多信息”中描述的其他信息。
吾等或承銷商均未授權任何人向閣下提供與本招股説明書附錄、隨附的招股説明書或由吾等或代表吾等編制的任何免費撰寫的招股説明書中所載或以引用方式併入本招股説明書中的信息不同的信息。吾等及承銷商對任何資料的可靠性概不負責,亦不能保證其可靠性,但本招股説明書附錄、隨附的招股章程或由吾等或以吾等名義擬備的任何自由寫作招股説明書所載或以引用方式併入本招股説明書的資料除外。我們和承銷商都不會在任何禁止要約或出售的司法管轄區出售或尋求購買我們普通股或預籌資權證的股票。您應假設,在本招股説明書附錄、隨附的招股説明書或由吾等或代表吾等編制的任何自由編寫的招股説明書中出現或以引用方式併入的信息僅在其各自的日期或在該等文件中指定的一個或多個日期是準確或完整的,並且吾等以引用方式併入的文件中的任何信息僅在以引用方式併入的該等文件的日期是準確或完整的。自那以後,我們的業務、財務狀況、流動性、經營結果和前景可能發生了變化。管理層估計是根據公開的信息、我們對本行業的瞭解以及基於這些信息和知識的假設得出的,我們認為這些信息和知識是合理的。此外,由於各種因素,包括本招股説明書附錄中“風險因素”中所描述的因素,對我們和我們行業未來業績的假設和估計必然會受到高度的不確定性和風險的影響。, 隨附的招股説明書以及我們截至2020年12月31日財年的Form 10-K年度報告以及截至2021年3月31日和2021年6月30日的季度Form 10-Q季度報告中,每一項內容均通過引用併入本招股説明書附錄中。這些因素和其他重要因素可能會導致我們未來的業績與我們的假設和估計大不相同。請參閲“前瞻性陳述”。
一方面,如果本招股説明書附錄中的信息與隨附的招股説明書或在本招股説明書附錄日期前提交給證券交易委員會的以引用方式併入本文或其中的文件中的信息有任何不同,另一方面,您應依賴本招股説明書附錄中所述的信息。如果其中一份文件中的任何陳述與另一份日期較晚的文件(例如,通過引用併入本招股説明書附錄或隨附的招股説明書中的文件)中的陳述相沖突,則日期較晚的文件中的陳述將修改或取代較早的陳述。
除另有説明或文意另有所指外,本招股説明書附錄和隨附的招股説明書中提及的“BioCryst”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”均指BioCryst製藥公司及其合併子公司。
S-II

目錄

前瞻性陳述
本招股説明書附錄和隨附的招股説明書,包括我們通過引用納入的信息,包含符合1933年“證券法”(“證券法”)第27A條和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E條的含義的前瞻性陳述,這些陳述受這些條款創建的“安全港”的約束。具體而言,關於我們對未來事件或業績的預期、信念、計劃、目標或假設的陳述包含在本招股説明書附錄中,供參考。除本招股説明書附錄、隨附的招股説明書以及我們在此和通過參考納入的信息中包含的歷史事實陳述外,其他所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以通過使用諸如“可能”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預計”、“估計”、“預測”、“潛在”等詞語或類似的表達方式來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述也是前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述:
我們的產品和候選產品的臨牀前開發、臨牀開發、商業化或上市後研究,包括ORLADEYO®(Berotralstat)、BCX9930、BCX9250、帕拉米韋、伽利西韋和早期發現計劃;
OrLADEYO在美國和其他地方商業化的時機和成功;
我們產品和候選產品的政府庫存訂單的可能性,包括簽訂任何美國政府庫存訂單的時間或可能性,以及我們執行任何此類訂單的能力;
我們與美國衞生與公眾服務部(“BARDA/HHS”)內的生物醫學高級研究與開發局(“BARDA/HHS”)以及HHS內的國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)簽訂的用於開發伽利西韋的潛在資金;
額外的監管批准,或里程碑、版税或我們或我們的合作伙伴銷售我們產品的利潤;
執行我們的業務模式、業務戰略計劃、產品、候選產品和技術;
我們有能力建立和維護對我們的產品和候選產品的協作或對外許可權;
我們合作的計劃、計劃、進展和潛在的成功,包括與Torii製藥有限公司(“Torii”)在日本的OrLADEYO合作,Shionogi&Co.,Ltd(“Shionogi”)和Green Cross Corporation(“Green Cross”)在他們的領土上合作帕拉米韋,以及MundiPharma International Corporation Limited(“MundiPharma”)合作的Mundesine;
我們和我們的附屬擔保人有能力履行截至2020年12月7日的我們的信用協議(以下簡稱“信用協議”)下的義務,並遵守管理我們債務義務的協議中規定的契諾;
我們的子公司JPR Royalty Sub LLC(“Royalty Sub”)就其2020年到期的14.0%醫藥高級擔保票據(“醫藥票據”)履行其義務的能力;
我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍,包括我們的產品、候選產品和技術;
我們在不侵犯他人知識產權的情況下經營業務的能力;
對我們的費用、收入、資本需求、年度現金利用率和額外融資需求的估計;
監管備案或監管協議、延期和批准的時間或可能性;
我們管理流動性需求的能力,包括籌集額外資本的能力,為我們的運營提供資金或償還追索權債務的能力;
S-III

目錄

我們的財務表現;以及
有競爭力的公司、技術和我們的行業。
我們的任何前瞻性陳述都是基於我們目前對未來事件或業績的預期。雖然我們相信這些預期是合理的,但前瞻性陳述本身就會受到已知和未知的風險和不確定性的影響,其中許多風險和不確定性是我們無法控制的。由於各種原因,實際結果可能與這些前瞻性陳述中建議或暗示的結果大不相同,這些原因包括但不限於本招股説明書附錄中“風險因素”項下和其他地方列出的那些、隨附的招股説明書以及通過引用併入本文和其中的文件。任何前瞻性陳述都會受到與我們的運營、運營結果、行業和未來增長相關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。鑑於這些風險和不確定性,謹告誡您不要過度依賴我們的前瞻性陳述。本招股説明書附錄中包含的前瞻性陳述僅在本説明書發佈之日作出。除美國聯邦證券法可能要求外,我們不承擔、也不明確拒絕任何更新這些陳述或公開宣佈任何前瞻性陳述的修訂結果的義務,以反映未來的事件或發展。
包含這些前瞻性陳述的討論也包括在“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中,其中引用了我們最新的Form 10-K年度報告、我們截至2021年3月31日和2021年6月30日的Form 10-Q季度報告、以及我們目前的Form 8-K報告,以及我們對提交給證券交易委員會的文件的任何修改。
S-IV

目錄

招股説明書補充摘要
本摘要重點介紹本招股説明書附錄、隨附的招股説明書或由吾等或代表吾等準備的任何免費撰寫的招股説明書中包含的其他信息或通過引用合併的信息,並不包含您在投資我們的普通股或預先出資的認股權證股票之前應考慮的所有信息。在作出投資決定之前,您應仔細閲讀本招股説明書全文及隨附的招股説明書,包括從S-8頁開始的本招股説明書附錄中的“風險因素”部分,以及本招股説明書及隨附的招股説明書中以引用方式併入本招股説明書的綜合財務報表和相關附註及其他信息。
BioCryst製藥公司(BioCryst PharmPharmticals,Inc.)
我們是一家商業階段的生物技術公司,發現新的小分子藥物。我們專注於對罕見疾病的口服治療,在這些疾病中,存在着重大的未得到滿足的醫療需求,而一種酶在疾病的生物途徑中起着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模的學科,通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。結構導向藥物設計是一種藥物發現方法,我們利用與特定疾病相關的酶靶標活性位點的詳細結構知識來設計合成化合物。我們利用X射線結晶學、分子結構的計算機模擬和先進的化學技術,重點研究控制細胞生物學的酶的三維分子結構和活性位點特徵。酶是一種蛋白質,可作為許多重要生物反應的催化劑。我們的目標通常是設計一種化合物,使其適合酶的活性部位,從而防止其催化活性。下表彙總了我們的發現工作中已上市或正在積極開發的分子:
藥物/藥物
侯選人
藥物類別
治病
面積
相位
權利*
ORLADEYO(貝洛曲坦)
靶向激肽釋放酶的口服絲氨酸蛋白酶抑制劑(每日一次)
遺傳性血管性水腫(“HAE”)
批准(美國、歐盟、日本和英國)**
BioCryst(全球,除日本和以色列外);Torii製藥有限公司(日本);新奧帕姆有限公司(以色列)
 
 
 
 
 
BCX9930
口服D因子抑制劑
補體介導的疾病
PNH的關鍵試驗將於2021年下半年啟動
BioCryst(全球)
 
 
 
 
 
BCX9250
口服激活素受體樣激酶-2抑制劑
進行性骨化性纖維發育不良(FOP)
階段1
BioCryst(全球)
 
 
 
 
 
RAPIVAB®(帕拉米韋注射液)
靜脈注射神經氨酸酶抑制劑
急性單純性流感
批准(美國、澳大利亞和加拿大)
BioCryst(全球,除日本、臺灣、韓國和以色列外)
 
 
 
 
 
RAPIACTA®(帕拉米韋注射液)
靜脈注射神經氨酸酶抑制劑
簡單季節性流感
批准(日本和臺灣)
Shionogi&Co.(日本和臺灣)
 
 
 
 
 
S-1

目錄

藥物/藥物
侯選人
藥物類別
治病
面積
相位
權利*
PERAMIFLU®(帕拉米韋注射液)
靜脈注射神經氨酸酶抑制劑
簡單季節性流感
批准(韓國)
綠十字公司(韓國)
 
 
 
 
 
伽利德西韋(BCX4430)
RNA依賴型RNA聚合酶抑制劑
用於20種RNA病毒的廣譜抗病毒藥物,包括馬爾堡、黃熱病和埃博拉病毒
階段1
BioCryst(全球)
 
 
 
 
 
芒地辛(福羅地辛)
口服嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑
腫瘤學-PTCL
批准(日本)
蒙迪製藥國際有限公司(全球)
*
有關我們與本專欄中確定的第三方關係的描述,請參閲本招股説明書附錄中引用的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中的“業務協作和許可內關係”。
**
我們最近宣佈了我們在以色列的監管申請,我們將繼續在世界各地提交申請。
經營策略
我們的商業戰略是通過將我們的發現和開發努力集中在治療罕見疾病的口服藥物上(這些藥物存在大量未得到滿足的醫療需求),以及在獲得監管部門批准後在美國和某些其他地區有效地將這些藥物商業化,從而創造股東價值。我們相信,通過專注於罕見疾病市場,我們可以更有效地控制批准後商業化的成本,並將我們的財政資源進行戰略配置。
我們選擇疾病靶點和候選產品,在這些目標和候選產品中,一個小分子將提供比現有產品更大的好處,或者將是第一個上市的產品。我們努力通過利用一小羣才華橫溢的高技能員工與戰略外包合作伙伴合作,有效地將我們的候選產品組合從發現提升到商業市場。BioCryst在用口服小分子治療孤兒疾病方面是獨一無二的,這種小分子是通過利用結晶學和結構導向藥物設計來鑑定的。我們策略的主要元素包括:
專注於高附加值結構導向的藥物設計技術。我們利用結構導向藥物設計來最有效地開發新的候選治療藥物。結構導向藥物設計是通過對酶靶標的詳細分析來設計候選產物的過程,候選產物必須抑制酶靶標才能阻止疾病或紊亂的發展。我們相信,結構導向藥物設計是高效開發安全有效的小分子候選藥物的有力工具。我們的結構導向藥物設計技術通常允許我們設計和合成抑制同一酶靶標的多個候選產品,目的是建立廣泛的知識產權保護,並配製具有競爭優勢的化合物。
選擇有希望的候選產品的抑制劑。我們首先選擇具有熟知生物學和特徵的疾病靶點,以符合我們利用結構導向藥物設計能力來構建有效和特定的酶抑制劑的能力。下一步,我們根據產品特性(如目標的安全性和生物活性的初步跡象)來縮小對這些候選產品的選擇範圍。
有效地開發我們的候選產品。我們業務戰略的一個重要元素是在開發過程中有效地改進我們的候選產品。為了實現這一目標,我們通常會努力實現具有明確的臨牀和監管途徑的疾病目標,以獲得批准,或者那些高度未得到滿足的需求允許與監管機構頻繁互動的疾病。另外,由於我們
S-2

目錄

為了確定這種關係是適當的或可取的,我們通過與戰略合作伙伴和承包商外包或與包括美國政府在內的第三方簽訂許可協議來控制某些固定成本和管理費用。例如,我們的伽利西韋研究項目目前正在根據美國政府的合同進行開發。通過與美國政府簽訂合同並外包我們業務的某些方面,我們能夠控制管理費用,並將財務資源直接集中在它們提供最大好處的地方,並降低我們的業務風險。
在全球範圍內將我們的候選產品商業化。我們戰略的一個核心部分是將我們的罕見疾病產品在全球範圍內商業化。我們已經在美國和歐洲為OrLADEYO的商業化建立了商業團隊,我們正在繼續建立結構和專業知識,以便在我們相信我們可以高效和有效地做到這一點的市場上將我們的產品商業化。我們還與包括日本和以色列在內的某些市場的許可和分銷合作伙伴建立了關係,並將在我們認為這是一種有效方法的地方繼續尋求這種關係。
我們是特拉華州的一家公司,最初成立於1986年。我們的公司總部位於北卡羅來納州達勒姆200套房英皇大道4505號,郵編:27703,公司電話號碼是(9198591302)。欲瞭解更多有關我們的信息,請訪問我們的網站:www.bicriyst.com。本公司網站上的信息並未以引用方式併入本招股説明書補充文件或隨附的基本招股説明書,也不構成本招股説明書補充文件或隨附的基本招股説明書的一部分。
S-3

目錄

供品
發行的證券
2億美元普通股和預融資權證
已發行普通股
   普通股
發行預籌資權證
我們還向持有預融資權證並因此選擇購買   普通股的某些投資者提供預融資權證,以代替普通股。每份預籌資權證的收購價將等於本次發行中向公眾出售普通股的每股價格,減去每份此類預籌資權證的每股行權價0.01美元。每份預先出資的權證將從發行之日起可行使。請參閲“預付資助權證説明”。本招股説明書補充資料還涉及在行使該等預融資認股權證後可發行的普通股的發行。
購買額外股份的選擇權
    普通股。受承銷商購買額外股票選擇權約束的股票數量將相當於我們發行的普通股總數的15%,加上預融資認股權證相關的股票。
發行後發行的普通股須為已發行普通股
    普通股
收益的使用
我們打算將此次發行的淨收益用於一般企業用途,包括:

OrLADEYO的全球開發、製造、監管和商業活動;

促進補體介導疾病BCX9930的全球開發、生產、調節和臨牀活動;

罕見疾病中其他管道分子的發現、製造、開發和臨牀活動;以及

資本支出和其他一般營運資金需求。請參閲“收益的使用”。
納斯達克全球精選市場代碼
BCRX
股利政策
我們從未派發過現金股利,在可預見的未來也不會派發現金股利。
風險因素
請參閲S-8頁開始的“風險因素”,以及本招股説明書附錄和隨附的招股説明書中包含或以引用方式併入的其他信息,以討論您在決定投資於我們普通股或預籌資權證之前應仔細考慮的某些因素。
S-4

目錄

本次發行後將發行的普通股數量是基於截至2021年8月6日的178,869,928股已發行普通股,不包括在本次發行中行使我們提供的預融資權證後可發行的普通股。
在上述規定的此次發行之後,我們普通股的流通股數量不包括:
15,275,817股普通股,可通過行使已發行的預融資權證發行;
截至2021年8月6日,在我們的股票激勵計劃下行使已發行的股票期權時可發行25,023,040股普通股,在我們的股權激勵計劃下行使已發行的股票期權時可發行4,387,793股普通股,加權平均行權價分別為每股7.04美元和4.65美元;以及
截至2021年8月6日,根據我們的股票激勵計劃為發行預留的額外普通股10,198,379股,根據我們的激勵股權激勵計劃為發行預留的額外普通股1,479,082股,以及根據我們的員工購股計劃為發行預留的額外普通股6,056,304股。
除另有説明外,本招股説明書附錄中的所有信息均假定不會行使已發行的股票期權或預先出資的認股權證,不會歸屬已發行的限制性股票單位,不會行使承銷商購買額外普通股的選擇權,也不會行使我們向某些投資者提供的預先出資的認股權證。
風險因素彙總
在我們這裏投資是有風險的。在決定投資我們之前,您應仔細考慮本招股説明書附錄“風險因素”一節中討論的不確定性和風險,這些不確定性和風險可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響,以及我們提交給證券交易委員會的其他文件中包含的其他信息。下面概述了使對美國的投資具有投機性或風險性的主要因素。
持續的新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)疫情可能會給我們的業務各個方面帶來挑戰,包括但不限於,在我們和我們的合作伙伴的開發、監管流程和供應鏈方面的延誤、停工、困難和費用增加,對我們進入資本或信貸市場為我們的業務融資的能力造成負面影響,或增加本招股説明書附錄中“風險因素”項下描述的許多風險。
我們從一開始就虧損了,預計還會繼續虧損,而且可能永遠不會盈利。
我們未來可能需要籌集更多資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金,我們可能需要調整我們的運營。
我們的成功取決於我們有能力推動我們的候選產品通過開發的各個階段,特別是通過臨牀試驗過程,獲得並保持我們候選產品的商業銷售的監管批准,以及成功地將任何批准的產品商業化。開發過程和相關的監管過程是複雜和不確定的,可能是漫長和昂貴的,除其他事項外,還需要我們的產品和候選產品是安全和有效的。例如,適用的監管機構可能拒絕批准或對我們的候選產品施加限制或警告,要求我們進行額外的研究或採用與我們計劃的開發戰略不同的研究設計,暫停或終止我們的臨牀試驗,或採取其他可能對我們計劃的開發戰略的成本、時間和成功產生重大影響的行動。
在我們候選產品開發的許多重要階段以及某些產品和候選產品的商業化過程中,我們嚴重依賴第三方,包括開發合作伙伴、承包商、合同研究機構以及第三方供應商、製造商和分銷商。我們未能維持這些關係,任何此類第三方未能履行與我們達成的協議規定的義務,或此類關係未能達到我們的預期,都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
S-5

目錄

如果我們不能獲得額外的資金或可接受的合作安排,我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化,也無法繼續運營。
如果任何批准的產品的有效性低於預期,導致以前未確定的不良副作用,或未能獲得醫生、患者、第三方付款人、衞生當局和其他人的市場接受,則該產品的商業可行性可能會受到影響。
不能保證我們或我們的合作伙伴對我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功,我們未來的收入來源也是不確定的。
我們預計將繼續擴大我們的開發和監管能力,並實施銷售、營銷和分銷能力,因此,我們可能會在管理增長方面遇到困難,這可能會擾亂我們的運營。
我們面臨着激烈的競爭,如果我們不能有效地競爭,對我們產品的需求可能會減少。此外,其他人的開發可能會使我們的產品、候選產品或技術過時或缺乏競爭力。
我們受到與我們的產品和候選產品相關的各種法律法規的約束,如果我們或我們的員工、顧問或合作伙伴不遵守這些法律法規,我們可能會面臨重大處罰,我們的聲譽可能會受到損害。此外,我們和我們的合作伙伴可能會受到新的立法、監管建議和醫療保健付款人計劃的約束,這些可能會增加我們的合規成本,並對我們或我們的合作伙伴營銷我們的產品、獲取合作者和籌集資金的能力產生不利影響。
如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權或獲得他人專利的權利,這些權利的價值就會縮水。保護或強制執行我們的專利、我們合作伙伴的專利或我們的其他知識產權的法律程序可能既昂貴又耗時,而且不會成功。
如果使用或誤用我們的產品或候選產品導致人身傷害或死亡,我們將面臨固有的責任風險,而我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足。
我們面臨着與我們的政府資助項目相關的風險,並受到各種美國政府合同要求的約束,這些要求通常包含商業合同中通常找不到的一些非常條款,與不依賴美國政府合同的競爭對手相比,這些條款可能會給我們帶來劣勢和額外的風險。
如果我們未能達到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式違反我們在許可協議下的義務,我們的許可方可以終止我們與他們的協議並尋求額外的補救措施。
我們的信貸協議包含的條件和限制限制了我們在利用該協議下的額外資金和經營業務方面的靈活性。如果發生預付款事件或違約事件(包括對吾等的重大不利變化),吾等可能被要求提前支付或償還信貸協議項下的未償還債務,這可能會對吾等的業務產生重大不利影響。
我們業務的國際擴張使我們面臨商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。例如,我們實際或認為不遵守歐洲政府法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他義務可能會損害我們的業務。此外,英國退出歐盟可能導致監管和法律複雜性增加,這可能會使我們在歐洲開展業務變得更加困難,並在確保我們的產品候選產品在歐洲獲得監管批准方面帶來額外的挑戰。
如果我們的設施受損或長時間斷電,我們的業務將受到影響。
我們的信息技術系統的嚴重中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務造成不利影響。
S-6

目錄

我們現有的主要股東持有相當數量的普通股,可能會影響重大的公司決策,這可能會與其他股東的利益發生衝突。
我們的股票價格一直很不穩定,而且很可能會繼續波動,這可能會導致我們普通股的投資價值大幅下降。
自然災害、流行病或大流行性疾病爆發、貿易戰、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們的業務或運營,也可能擾亂我們現在或將來與之開展業務的發展夥伴、製造商、監管機構或第三方的業務或運營。
我們會受到法律訴訟,這可能會損害我們的聲譽或導致其他損失或意想不到的時間和資源支出。
如果我們不能留住現有的關鍵人員,或者不能吸引和留住更多的關鍵人員,我們的候選產品的開發、產品的商業化以及相關的業務擴張將被推遲或停止。
S-7

目錄

風險因素
投資我們的證券是有風險的。在投資我們的證券之前,您應仔細考慮本招股説明書附錄及隨附的招股説明書中包含或以引用方式併入的所有信息。特別是,在決定購買我們的證券之前,您應評估以下提及或描述的不確定性和風險,這些不確定性和風險可能對我們的業務、財務狀況、流動性、運營結果或前景產生不利影響,以及我們提交給證券交易委員會的其他文件中包括的所有其他信息。
與我們業務相關的風險
新冠肺炎相關風險
我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表以及獲得資金的渠道可能會受到新冠肺炎疫情對我們或與我們有業務往來的第三方(包括但不限於我們的開發合作伙伴、製造商、臨牀研究機構(CRO)和其他機構)以及與我們合作的監管和政府機構的影響的不利影響。
全球新冠肺炎大流行繼續影響美國和全球經濟,並可能對我們的業務、運營和臨牀開發或商業化計劃和時間表以及與我們有業務往來的第三方的業務和運營造成重大中斷。例如,隔離、就地避難、類似的政府命令以及不斷髮展的商業政策和程序已經並可能繼續影響到其他方面:(1)我們的人員和我們所依賴的第三方的人員,包括我們的開發合作伙伴(如Torii)、製造商、CRO和其他人;(2)我們當前和未來的臨牀試驗和商業互動的進行;以及(3)美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、日本藥品和醫療器械局(PMDA)以及其他衞生和政府機構的運作,這可能會導致審查和批准的延誤。
如果我們的業務或與我們開展業務的第三方的業務因這些事件而受損或減少,我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會停止或推遲,或者此類開發和商業化活動的成本可能會增加,其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如,我們的供應商或其他供應商可能因新冠肺炎大流行或其他衞生流行病而無法履行對我們的義務或履行預期的服務。在這種情況下,我們可能無法與其他供應商或供應商達成安排,或以商業上合理的條款或及時這樣做。這樣的延遲可能會對我們滿足我們期望的臨牀開發和任何商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係,但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤,也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
此外,我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行的影響。例如,新冠肺炎的加速減緩了我們補體口服因子D抑制劑計劃中不充分的C5應答者隊列的啟動,因此推遲了2020年相關數據的報告。臨牀站點的啟動和患者招募可能會因為醫院資源對新冠肺炎大流行的優先次序,或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂而被推遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務,一些患者可能難以遵循臨牀試驗方案的某些方面。同樣,如果我們無法成功招募和留住患者、首席研究人員和現場工作人員,而作為醫療保健提供者,他們可能已經增加了對新冠肺炎的風險敞口,或者受到所在機構、城市或州的額外限制,則可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
如果全球健康問題阻礙FDA、EMA、PMDA或其他監管機構進行檢查、審查或其他監管活動,可能會嚴重影響FDA、EMA、PMDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務和臨牀開發以及商業化計劃和時間表產生重大不利影響。
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我們繼續對員工使用在家工作政策,這可能會對生產力產生負面影響,擾亂我們的業務,並推遲我們的臨牀計劃和時間表,其程度部分取決於限制的長度和嚴重程度,以及對我們正常開展業務的能力的其他限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。
新冠肺炎的蔓延在全球範圍內造成了廣泛的影響,也可能對我們獲取資金的渠道產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的未來經濟影響及其持續時間可能很難評估或預測,但這場流行病可能會導致全球金融市場嚴重混亂,降低我們進入股權或債務資本市場或獲得其他資金來源的能力,這可能會對我們的流動性產生負面影響。此外,新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
新冠肺炎的全球大流行在繼續演變,新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響是不確定的,可能會發生變化。這些影響可能是實質性的,我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。我們還不知道新冠肺炎已經或將會對我們的業務、醫療體系或全球經濟產生多大程度的影響。此外,新冠肺炎大流行可能會增加下文描述的許多其他風險。
金融和流動性風險
我們從一開始就蒙受了虧損,預計還會繼續蒙受虧損,而且可能永遠不會盈利。
自我們成立以來,我們一直沒有實現持續的盈利。我們預計在可預見的未來還會蒙受更多損失,而且隨着我們的研發努力和商業活動的進展,我們的損失可能會增加。我們預計,這樣的虧損將在每個季度之間波動,虧損和波動可能會很大。要實現盈利,我們或我們的合作伙伴必須成功製造和開發產品和候選產品,獲得監管批准,併成功將我們的產品商業化和/或與其他方達成有利可圖的商業化安排。我們可能需要比預期更長的時間才能從當前或未來的任何許可協議中獲得可觀的收入,或者直接從產品銷售中獲得可觀的收入,或者我們可能永遠不會收到這些收入。即使我們能夠成功地將我們現有的產品商業化,或開發新的商業上可行的產品,我們對第三方負有的某些義務,包括但不限於我們根據RPI與我們之間的購銷協議(“特許權使用費購買協議”)向RPI 2019中級金融信託基金(“RPI”)支付某些ORLADEYO和BCX9930收入的特許權使用費的義務,可能會降低此類產品的盈利能力。
由於與開發我們的候選產品、推出新產品及其商業化潛力相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測未來虧損的程度。即使我們確實實現了盈利,我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們無法實現並維持盈利,我們普通股的市值可能會下降。
我們未來可能需要籌集更多資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金,我們可能需要調整我們的運營。
在我們公司歷史的大部分時間裏,我們都遭受了運營虧損,預計我們2021年的支出將超過2021年的收入。我們預計,在收入達到足以支持持續運營的水平之前,運營虧損和負現金流將繼續存在。
我們的流動性需求將在很大程度上取決於我們產品商業化運營的成功以及未來我們候選產品的進展。我們管理流動性需求的計劃主要包括控制研發項目的時間和支出,通過股權和/或債務融資籌集額外資金,以及將我們批准的產品商業化。我們還可以考慮為運營提供資金的其他計劃,包括:(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助,包括獲得額外的採購合同和履行採購合同;(2)對我們的某些產品或候選產品的外許可權,根據這一權利,我們將
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我們的目標是:(1)獲得現金里程碑付款和/或特許權使用費;(3)通過股權或債務融資或其他來源(包括特許權使用費或其他貨幣化交易)籌集更多資本;(4)獲得更多候選產品的監管批准,這將產生收入、里程碑付款和現金流;(5)減少研發項目的支出,包括停止和暫停開發;和/或(6)重組業務以改變我們的管理結構。
我們不能保證我們的任何計劃都會成功,也不能保證在需要時,我們會以合理的條件獲得額外的資金,或者根本不能保證。如果我們無法獲得足夠的額外資本,我們可能會被迫調整或縮減我們的業務;推遲、減少或停止正在進行的臨牀試驗或商業化努力;完全停止運營;或者申請破產。
與藥物開發和商業化有關的風險
我們的成功取決於我們有能力推動我們的候選產品通過不同的開發階段,特別是通過臨牀試驗過程,並獲得監管部門對我們候選產品的商業銷售的批准。
要獲得我們候選產品商業化銷售所需的監管批准,我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明每個候選產品都是安全有效的。發展過程和相關監管過程是複雜和不確定的。我們候選產品的臨牀前和臨牀開發容易受到藥物開發任何階段固有的失敗風險的影響,包括未能證明療效和安全性、發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件、我們或我們的合作伙伴未能遵守試驗方案、適用的監管要求和行業標準,或者FDA或任何類似的外國監管機構認定候選產品可能無法繼續開發或根據我們的開發計劃獲得批准。我們不能保證任何臨牀前研究和臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話),也不能保證此類試驗的結果足以支持監管部門批准我們的候選產品。
我們的候選產品在臨牀開發過程中的進展取決於我們的試驗,這表明我們的候選產品在根據臨牀試驗方案實現預先確定的安全性和有效性終點後,對正在接受治療的患者具有足夠的安全性和有效性。在我們的任何計劃(包括BCX9930、BCX9250、GALIDSIVR和我們的其他罕見疾病候選產品)中,如果不能實現這些終點中的任何一個,都可能導致我們的試驗延遲或修改,或者需要執行額外的計劃外試驗。如果我們的任何候選產品與不良事件或不良副作用相關,或者具有意想不到的特性,我們可能需要放棄開發該候選產品,或將該候選產品的開發限制在某些用途或人羣中,在這些用途或人羣中,從風險效益的角度來看,不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。最初在臨牀或臨牀前測試中表現出希望的候選產品稍後可能會被發現導致不良或意想不到的副作用,可能導致我們候選產品的開發延遲、重大意外成本或計劃終止。我們候選產品的開發計劃,包括我們的臨牀試驗,可能沒有得到充分的設計或執行,這可能會對研究結果和研究結果的分析產生負面影響。由於臨牀試驗的成本和持續時間,我們可能會決定停止開發不太可能在臨牀試驗中顯示出有利結果、不太可能幫助產品發展到有意義的合作的點的候選產品,或者不太可能具有合理的商業潛力的候選產品的開發。
我們的臨牀前研究和臨牀試驗中的不良或非決定性數據,或在人體上的副作用可能導致FDA或外國監管機構(包括EMA、日本厚生勞動省(MHLW)或英國藥品和醫療保健產品管理局(MHRA))拒絕批准候選產品的任何有針對性的適應症,或施加限制或警告,從而可能影響候選產品的開發或最終商業可行性。此外,FDA或外國監管機構可能會認定,我們候選產品的研究數據需要進行與我們計劃的開發戰略不同的額外研究或研究設計,這些監管機構還可能要求患者進行監測和測試,或者可能對我們的開發活動實施限制或其他條件,其中任何一項都可能對我們計劃的開發戰略的成本和時間產生重大影響。如果我們或他們認為試驗參與者面臨不可接受的健康風險,我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構可以隨時暫停或終止臨牀試驗。
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我們成功完成臨牀開發過程的能力取決於許多因素,包括但不限於:
我們或我們的合作伙伴有能力確保合適的臨牀地點和研究人員,並及時或根本不招募和維持足夠數量的患者;
登記參加臨牀試驗的患者可能不遵守臨牀試驗方案,或者在治療期間和治療後與研究人員保持聯繫以提供完整的數據;
我們的候選產品可能不會被證明是安全或有效的,或者可能會產生不利或不確定的結果;
我們或我們的合作伙伴可能出於各種原因決定或要求暫停或終止臨牀研究,包括髮現參與者面臨不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意想不到的特徵、不符合監管要求或其行為標準,或發現化學或機械相似的產品或候選產品造成不良影響;
監管機構可能不同意我們或我們合作伙伴的臨牀試驗方案,或我們或他們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋;
臨牀方案或研究程序可能沒有得到充分的設計或研究人員遵循;
配方改進可能不會像預期的那樣起作用,這可能會對我們候選產品的商業需求產生負面影響;
監管機構可能無法批准或隨後發現與我們或我們的合作伙伴簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施有問題;
進行開發活動所需的原材料或製成品候選材料或其他材料的供應或數量可能不足、不足或無法以可接受的成本獲得,我們或我們的合作伙伴可能會遇到供應中斷的情況;
我們或我們的合作伙伴的發展計劃可能會因發展戰略的變化、新的或不同的法規、要求和指導方針的影響或其他意外事件或條件而延遲或更改;
臨牀前研究和臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高;
我們或我們的第三方承包商,包括生產我們的候選產品或其組件或成分的承包商,或代表我們或我們的合作伙伴進行臨牀試驗或實驗室測試的承包商,可能無法及時或根本不遵守監管要求和行業標準或履行合同義務;以及
新冠肺炎疫情對上述一個或多個因素的影響。
臨牀試驗既漫長又昂貴。上面列出的許多因素都可能導致我們任何項目的臨牀開發成本增加或臨牀開發時間延長。我們或我們的合作伙伴在臨牀前測試和臨牀試驗上花費了大量費用,並投入了大量時間,但我們不能確定這些測試和試驗是否會導致產品的商業銷售。即使我們或我們的合作伙伴成功地完成了候選產品的臨牀試驗,我們或我們的合作伙伴也可能不能及時提交所需的監管文件,可能無法獲得候選產品的監管批准,在這種情況下,我們將無法從產品銷售或許可安排中獲得任何收入,或者任何候選產品如果獲得批准,可能會受到標籤、營銷、分銷、處方和使用方面的限制,這可能會對該產品的銷售產生不利影響。
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如果我們與第三方(如我們的開發合作伙伴、承包商和合同研究機構)的開發合作失敗,我們候選產品的開發將被推遲或停止。
我們在產品候選開發的許多重要階段嚴重依賴第三方,包括但不限於:
發現能引起或啟動疾病或紊亂進展所必需的生物反應的天然蛋白質,稱為酶靶標;
為我們的化合物和候選產品執行某些藥理學臨牀前研究和後期開發;
管理我們的1期、2期和3期臨牀試驗,包括醫學監測、實驗室測試和數據管理;
執行可能需要對我們的候選產品進行批准的毒理學研究;
配方改進策略和方法;
生產配製我們的產品所需的原料和藥物,以及用於我們的臨牀試驗、毒理學研究和任何潛在的商業產品的候選產品;以及
管理美國以外的某些監管互動。
我們在這些階段中的任何一個階段都不能進行成功的協作,這將極大地影響我們的業務。如果我們不以可接受的條件從學術機構或其他生物技術公司獲得酶靶標或抑制劑的許可,我們的藥物開發努力將受到影響。同樣,如果合同研究機構或第三方承包商進行我們的初始或後期臨牀試驗、進行我們的毒理學或其他研究、製造我們的起始材料、藥物和候選產品、提供與我們的臨牀試驗相關的實驗室測試或其他服務,或協助我們履行監管職能,違反他們對我們的義務,履行他們的服務,或未能遵守監管要求,這將延誤或阻止我們候選產品的開發和任何潛在商業產品的供應。
如果我們失去了與其中任何一方或多方的關係,我們可能會在尋找另一家可比提供商以及隨後與其簽訂服務合同方面遇到重大延誤。我們可能無法以合理的條款保留另一家供應商(如果有的話)。即使我們找到了替代提供商,該提供商也可能需要額外的時間來響應我們的需求,並且可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務。此外,我們保留的任何供應商都將遵守適用的FDA當前良好實驗室規範、當前良好製造規範(“cGMP”)和當前良好臨牀規範,以及類似的外國標準。我們無法控制這些供應商遵守這些規定。因此,如果這些供應商不遵守這些實踐和標準,我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。如果上述任何風險得以實現,我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到重大不利影響。
如果我們不能獲得額外的資金或可接受的合作安排,我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化,也無法繼續運營。
隨着我們項目的推進,我們的成本可能會增加。我們目前和計劃中的發現、開發、批准和商業化工作將需要大量資金。我們的費用、收入和現金利用率可能因許多因素而有很大差異,這些因素包括:我們獲得監管部門對我們的候選產品(包括BCX9930、BCX9250和GALIDSIVR)的批准的能力;我們對我們的產品(包括ORLADEYO)保持監管批准、成功商業化並獲得市場認可的能力;我們籌集額外資本的能力;我們從與第三方合作開發和商業化我們的產品和候選產品(包括我們與Torii、BARDA/任何政府機構或其他方訂購帕拉米韋或伽利西韋的數量或盈利能力;我們當前和擬議的候選產品臨牀試驗的進展和結果;以及我們的主導產品製造和其他計劃的進展情況。
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為了繼續未來的運營,推進我們的藥物開發計劃,並將我們目前的產品和候選產品商業化,我們將被要求籌集額外的資金。除了尋求戰略合作伙伴關係、交易和政府資金外,我們還可能進入股票或債務市場,產生額外借款,或尋求其他資金來源,以隨時滿足流動性需求,包括利用資本市場上有吸引力的機會。額外的資金,無論是通過額外的證券銷售、額外的借款、特許權使用費或其他貨幣化交易,與合作伙伴(包括Torii等公司合作伙伴和BARDA/HHS或NIAID/HHS等政府機構)的合作安排,或從其他來源獲得的資金,在需要時或在我們可以接受的條款下,可能無法獲得。發行優先股、普通股或可轉換證券的條款和價格比我們目前發行的普通股優惠得多,可能會稀釋或不利影響我們現有股東的持股或權利。額外的借款可能會使我們受到比我們的信貸協議目前適用於我們更多的限制性契約的約束。此外,協作安排可能需要我們將某些物質權利轉讓給這些公司合作伙伴。資金不足或缺乏可接受的合作伙伴關係可能需要我們推遲、縮減或取消某些研發計劃。
我們在需要或根本不需要時籌集額外資金的能力可能是有限的,可能在很大程度上取決於我們成功地將OrLADEYO商業化並獲得市場接受,以及我們當前藥物開發計劃的成功,包括BCX9250治療FOP、BCX9930治療補體系統疾病的BCX9250的開發計劃的進展、時間表和最終結果(包括但不限於配方進度、長期人體安全性研究以及致癌性、藥物相互作用、毒性或其他所需研究)。BCX9930用於治療補體系統疾病的FOP,BCX9930是我們的廣譜抗菌藥物以及我們產品的任何審批後研究。此外,股票和債券市場的收縮和波動,包括新冠肺炎的影響,可能會限制我們未來在出現此類需求時籌集資金的靈活性。此外,我們還接觸到許多不同的行業、融資合作伙伴和交易對手,包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(包括投資者、許可合作伙伴和美國政府),它們在當前的經濟和政治環境下可能是不穩定的,或者可能變得不穩定,包括受到新冠肺炎的影響。任何這樣的不穩定都可能影響這些當事人履行對我們的合同義務的能力,或者它可能會限制或對未來與我們的交易施加負擔。此外,供應商也有可能受到負面影響。我們當前計劃中的任何不利結果或不利的經濟狀況都可能給我們的普通股價格帶來嚴重的下行壓力,並可能減少在資本或信貸市場籌集資金的機會,如果這種情況嚴重和持續,還可能進一步降低公司可投資現金的回報。, 這可能會對我們的運營結果和現金流產生實質性的不利影響,並限制我們繼續開發和商業化我們的產品和候選產品的能力。
如果我們或我們的合作伙伴不能獲得政府對我們候選產品的批准或保持對我們產品的政府批准,我們或我們的合作伙伴將無法將這些產品和潛在產品商業化和銷售,這將嚴重損害我們的業務,因為我們將得不到任何收入。
我們或我們的合作伙伴在營銷或銷售我們的產品之前必須獲得監管部門的批准。如果FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管部門批准我們的候選產品之一,或撤銷對以前批准的產品的批准,我們將無法在適用的司法管轄區內營銷或銷售該產品,也不會從與此相關的銷售或許可安排中獲得收入,這可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。
在任何司法管轄區,準備和獲得監管批准的過程都可能是漫長和昂貴的,批准從來都不是確定的。由於開發過程中固有的風險和不確定性,包括與新冠肺炎影響相關的風險和不確定性,我們的候選產品獲得監管批准所需的時間可能比我們預期的要長得多,或者可能永遠不會獲得批准。正如在“風險因素-與我們業務相關的風險-與藥物開發和商業化相關的風險”一節中討論的那樣,我們的成功取決於我們是否有能力推動我們的候選產品通過不同的開發階段,特別是通過臨牀試驗過程,並獲得監管部門的批准
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對於我們候選產品的商業銷售,“我們或我們的合作伙伴可能在臨牀前研究和臨牀試驗期間或作為結果而遇到許多不利結果,這些結果可能會推遲或阻礙監管部門對我們候選產品的批准,或者對我們管理層的可信度、我們的價值和我們的經營業績產生負面影響。
即使FDA或外國監管機構批准了候選產品,批准也可能限制候選產品的指定用途,對候選產品施加其他限制,和/或可能要求進行審批後研究,這可能會損害候選產品的商業可行性。即使我們獲準在美國或國際市場銷售我們的潛在產品,我們也將繼續受到廣泛的監管要求。這些要求涉及面很廣,除其他事項外,還適用於以下各項:
藥品不良反應報告規定;
產品推廣;
產品製造,包括良好的製造規範要求;以及
產品更改或修改。
我們未能遵守現有或未來監管機構對監管批准的要求,或失去或更改之前獲得的批准,可能會削弱我們從產品銷售或許可安排中創造任何收入的能力,這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們專注於罕見疾病,這可能會帶來額外的風險和挑戰。
由於我們專注於開發治療罕見疾病的藥物,我們可能會為我們在美國或世界其他地方的候選產品尋求孤兒藥物、突破性療法或快速通道稱號。通常,監管當局在決定是否批准此類指定時擁有廣泛的自由裁量權。我們不能保證我們的候選產品將獲得FDA的孤兒藥物狀態或其他監管機構的同等稱號。我們也不能保證我們將獲得突破性治療、快速通道或同等的稱號,這些稱號提供了某些潛在的好處,例如更頻繁地與適用的監管機構開會討論開發計劃、就高效的藥物開發計劃提供密集的指導,以及可能符合滾動審查或優先審查的資格。即使我們成功地為我們的候選產品獲得了任何此類指定,此類指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准,也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。例如,雖然治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿(“PNH”)的BCX9930已經獲得了FDA的快速通道和孤兒藥物指定,但與相關司法管轄區的傳統程序相比,我們可能不會經歷更快的開發、審查或批准過程。我們可能無法獲得或維護BCX9930或其他獲得這些稱號的候選產品,而我們的競爭對手可能會為其候選產品獲得這些稱號,這可能會影響我們開發和商業化我們的產品和候選產品或與此類競爭對手競爭的能力,這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
如果任何批准的產品的有效性低於預期,導致先前未確定的不良副作用,或未能在醫學界獲得市場認可,則該產品的商業可行性可能會受到影響。
如果在獲得監管部門對產品的批准後,我們或其他人發現該產品的有效性低於之前認為的效果,或導致先前未確定的不良副作用,則可能會發生以下任何不良事件:
監管機構可能撤回對該產品的批准,或對該產品實施營銷或生產限制,或要求我們或我們的合作伙伴制定一份藥物指南,概述分發給患者的不明副作用的風險;
我們或我們的合作伙伴可能被要求召回產品,改變產品的給藥方式,進行額外的臨牀試驗,或受到民事或刑事處罰;以及
產品的競爭力可能會下降,我們的聲譽可能會受損。
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即使在獲得監管部門的批准後,任何產品都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人、衞生當局和醫學界其他人的足夠甚至是任何市場認可度。例如,即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場,醫生也往往不願將他們的患者從現有的治療方法中切換出來。此外,患者經常適應他們目前正在接受的治療,除非他們的醫生建議更換產品,或者由於現有治療缺乏報銷而被要求更換治療,否則患者不想更換。如果批准的產品沒有達到足夠的市場接受度,它可能不會產生顯著的收入。上述任何情況的發生都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不能成功地商業化或建立合作關係來商業化我們的某些產品和候選產品,或者如果任何合作伙伴終止或未能履行與我們協議規定的義務,我們的產品和候選產品商業化的潛在收入可能會減少、延遲或取消。
我們的業務戰略是增加我們產品和候選產品組合的資產價值。我們認為,要實現這一目標,最好是保留全部產品權利,或酌情與第三方達成合作安排。根據需要,潛在的第三方關係可能包括臨牀前開發、臨牀開發、監管批准、營銷、銷售以及我們的產品和候選產品的分銷。
目前,我們已經與Torii公司就OrLADEYO在日本的商業化建立了合作關係,與Shionogi和Green Cross公司分別就帕拉米韋的開發和商業化與MundiPharma公司建立了合作關係,與Mundesine(Forodesine)的開發和商業化關係也與Mundesine公司建立了合作關係。建立和實施協作關係的過程既困難又耗時,並且涉及重大不確定性,包括:
我們的合作伙伴可能會因為商業、監管或臨牀結果不令人滿意,包括批准後的臨牀承諾、業務戰略的改變、控制權的變更或其他原因,尋求重新談判或終止與我們的關係;
我們的合作安排合同可能會到期;
合作關係(例如與我們的某些分銷合作伙伴的合作關係)到期或終止可能會觸發公司對合作夥伴持有的未售出產品的回購義務;
我們的合作伙伴可能會選擇尋求替代技術,包括我們競爭對手的技術;
我們可能與合作伙伴發生糾紛,可能導致訴訟或仲裁,例如我們最近與Seqirus UK Limited之間的仲裁程序,這可能導致鉅額費用並轉移我們管理層的注意力;
我們對合作夥伴的活動沒有日常控制權,對他們的決策控制有限;
我們能否從我們的合作伙伴那裏獲得未來的活動付款和版税,取決於他們是否有能力確定我們的候選產品的安全性和有效性,獲得監管部門的批准,以及實現市場對我們候選產品開發的產品的接受;
我們或我們的合作伙伴可能無法正確啟動、維護或捍衞我們的知識產權(在適用的情況下),或者一方可能會使用我們的專有信息以招致訴訟,從而危及我們的專有信息或可能使我們的專有信息失效或使我們承擔潛在的責任;
我們或我們的合作伙伴可能沒有在我們的產品和候選產品上投入足夠的資本或資源;以及
我們或我們的合作伙伴可能不遵守適用的政府法規要求。
如果我們或我們的合作伙伴未能及時或根本不履行我們的責任,我們與該協作相關的開發和商業化工作可能會減少、延遲或終止,或者我們可能需要承擔原本由我們的合作伙伴負責的活動的責任。如果我們不能在可接受的條件下建立和維持協作關係,我們可能會
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推遲或停止我們的一個或多個產品或候選產品的進一步開發或商業化,自費進行商業化活動,或尋找替代資金來源。如果我們的產品和候選產品開發或商業化的任何延遲都會嚴重影響我們的業務,因為如果我們的候選產品沒有在開發過程中取得進展或及時進入市場,或者根本沒有取得市場成功,或者如果我們的產品沒有取得市場成功,我們可能無法從產品銷售或許可安排中獲得任何收入。
我們與鳥井合作的結果可能達不到我們目前的預期。
我們與鳥井就OrLADEYO在日本的開發和商業化達成了一項協議(“鳥井協議”)。我們沒有與鳥井合作的歷史,無法預測這次合作的成功。我們實現此合作的預期收益(包括版税支付的收款或金額)的能力受到許多風險的影響,包括OrLADEYO的商業潛力可能無法滿足我們當前的期望、我們或Torii可能無法履行我們在“鳥井協議”下各自的義務,以及第三方可能無法及時或根本無法履行其對我們的義務。
鳥井協議規定,我們將有權獲得分級特許權使用費,其金額將取決於OrLADEYO在日本每個日曆年的年淨銷售額以及其他因素。在第一次商業銷售後的一年內,我們仍負責有關OrLADEYO在日本的監管活動。我們繼續使用第三方來履行我們在“鳥井協議”下的許多義務,包括但不限於我們在日本的監管和其他責任。如果我們的互動或我們的第三方代理商的互動不成功,我們可能無法履行“託裏協議”規定的義務,這可能會對商業成功和合作夥伴關係產生負面影響,影響預期的經濟效益,或者需要進一步開發OrLADEYO。
鳥井可以在某些有限的情況下終止鳥井協議,包括在OrLADEYO在日本首次商業銷售六週年後發出一年的書面通知。如果Torii協議因這些條款而終止,我們將不再有權根據該協議獲得任何里程碑或特許權使用費付款,這可能會對我們的業務和運營業績產生重大不利影響。
鳥井將在一個聯合指導委員會的監督下,獨家控制OrLADEYO在日本防止HAE攻擊的商業化活動,並擁有決策權。因此,我們根據鳥井協議收到的任何特許權使用費以及支付的金額取決於鳥井是否成功地進行了此類商業化活動。此外,競爭激烈的產品以及患者需求、處方水平、報銷決定或其他因素的變化可能會限制OrLADEYO在日本的商業潛力,這可能會大幅減少我們根據Torii協議有權獲得的任何版税金額。
根據Torii協議,我們將負責向Torii供應其所需數量的OrLADEYO用於商業銷售。如果由於我們的第三方合同製造商未能生產足夠的藥品,我們無法向鳥井供應所需數量的OrLADEYO,那麼鳥井在日本成功將OrLADEYO商業化的能力可能會受到實質性的損害,我們可能會根據鳥井協議獲得更少的特許權使用費收入,或者根本得不到任何收入。
上述任何風險都可能對我們履行“鳥井協議”項下義務的能力產生重大不利影響,這可能會大幅降低“鳥井協議”給我們帶來的經濟利益,並損害或導致我們與“鳥井協議”的合作終止。
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我們不能保證我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功,我們未來的收入來源也是不確定的。
不能保證我們和我們合作伙伴的商業化努力、方法和戰略一定會成功。雖然我們已經擴大了內部商業團隊,並增加了經驗豐富的專業人員,但作為一家公司,我們在產品或技術商業化方面沒有太多經驗。此外,對於我們目前或計劃商業化的產品,我們可能無法建立或充分提高我們的銷售、營銷和分銷能力。我們從我們或我們的合作伙伴商業化的產品中獲得收入的能力受到幾個風險的影響,包括:
我們或我們的合作伙伴可能無法成功完成臨牀試驗,或未能履行上市後承諾,足以獲得並保持監管機構的上市批准;
許多競爭對手更有經驗,擁有更多的資源,他們的產品可以比我們的產品和候選產品更快地上市,更具成本效益,或者有更好的療效或耐受性;
我們可能無法採用全面有效的知識產權戰略,這可能會導致我們公司、我們的產品和候選產品的商業價值下降,或與這些產品相關的版税下降(例如,在韓國失去帕拉米韋專利,這可能會導致綠十字的版税減少);
我們可能沒有采用全面有效的監管策略,這可能會導致我們產品商業化的延遲或失敗;
我們和我們的合作伙伴成功地將我們的產品商業化的能力受到競爭格局的影響,目前還不能完全瞭解;
產品銷售收入將取決於我們獲得和保持優惠定價的能力;
報銷是不斷變化的,這可能會極大地影響我們產品的使用;
產品銷售的未來收入將取決於我們成功完成臨牀研究、獲得監管批准以及製造、營銷、分銷和商業化我們批准的藥物的能力;以及
新冠肺炎疫情對我們或我們的合作伙伴的影響。
此外,OrLADEYO未來的銷售收入受到不確定因素的影響,這將取決於幾個因素,包括我們和我們的合作伙伴在美國和其他地方的商業化努力是否成功,轉向OrLADEYO的新患者數量,患者留存和需求,開OrLADEYO的醫生數量,每月處方率,第三方付款人的報銷情況,患者從我們的臨牀試驗和早期接入計劃轉變為商業客户的情況,以及市場趨勢。
即使我們能夠成功地將我們現有的產品商業化,或者開發新的商業上可行的產品,我們對第三方負有的某些義務,包括但不限於我們根據特許權使用費購買協議為某些OrLADEYO和BCX9930收入支付特許權使用費的義務,可能會降低此類產品的盈利能力。
我們預計將繼續擴大我們的開發和監管能力,並實施銷售、營銷和分銷能力,因此,我們在管理增長方面可能會遇到困難,這可能會擾亂我們的運營。
我們預計,我們的員工數量和業務範圍將繼續大幅增長,特別是在藥品開發、法規事務、銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們預期的未來增長,我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統,擴大我們的設施,並繼續招聘和培訓更多合格的人員。例如,我們在2020年擴大了內部商業團隊,為OrLADEYO的商業發佈做準備。由於我們的財務資源有限,而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴張,也無法招聘、培訓和留住更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本,並可能轉移我們的管理和業務發展資源。此外,如果一個
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如果我們招募商業團隊並在任何地區建立營銷能力的任何產品或候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生,我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們依賴第三方供應商製造和分銷我們的產品、候選產品以及產品和候選產品的材料。如果我們不能依賴現有的第三方供應商,我們將被要求在尋找新的第三方供應商時產生巨大的成本和潛在的延遲,這可能會對我們的產品和候選產品的開發和商業化時間表產生不利影響。
我們依賴第三方供應商(包括第三方製造商、分銷商和專業藥店)來製造和分銷我們的產品、候選產品和候選產品的材料。通常,特別是在早期開發和商業化過程中,我們只有一個或有限的特定產品或服務的來源,例如製造和/或分銷。我們依賴這些第三方供應商及時並根據適用的政府法規履行其義務。我們的第三方供應商,特別是我們的第三方製造商和分銷商,可能是我們為特定產品或服務或在特定地區聘請的唯一供應商,在滿足我們的要求方面可能會遇到困難,包括但不限於以下問題(視情況而定):
投入的資源不足,無法在預期時間內滿足我們的要求;
產量不一致;
商業產品的產品責任索賠或者召回;
將生產規模擴大到商業規模和驗證規模的困難;
製造過程所需材料交付中斷;
未及時將本公司產品的商業供應分發給商業供應商或最終用户的;
與其他供應商的工廠時間安排或意外的設備故障;
可能襲擊其設施或影響基礎設施的潛在災難;
我們的藥物物質或產品中可能存在的潛在雜質,可能會影響我們臨牀試驗或未來商業化產品的可用性;
質量控制和保證差或過程控制不充分;
未能向我們提供有關庫存、使用我們產品的患者數量或有關我們產品的嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時信息;
第三方無法履行其對我們或他人的財務義務;
第三方可能違反制造或分銷協議的;
第三方可能在成本高昂或給我們帶來不便的時間終止或不續簽關鍵協議;以及
不遵守或配合FDA或其他外國監管機構或當地海關提出的法規和規範或要求,特別是與OrLADEYO、BCX9930、BCX9250、伽利西韋、帕拉米韋和我們的早期化合物相關的法規和規範或要求。
許多其他因素可能會導致我們任何產品和候選產品的生產和分銷中斷,包括人為錯誤、自然災害、流行病、勞資糾紛、恐怖主義或戰爭行為、設備故障或原材料短缺。如果我們的商業分銷合作伙伴不能在預期時間內滿足我們的要求,或者不能向我們提供準確或及時的信息和數據,包括庫存和銷售、嚴重不良事件和/或產品投訴,我們的業務,包括OrLADEYO的商業發佈和銷售,可能處於
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風險。此外,如果專業藥房服務,包括我們的第三方呼叫中心服務(提供患者支持和財務服務、處方攝取和分發、報銷裁決和持續的合規支持)沒有得到有效管理,OrLADEYO的商業發佈和銷售的繼續可能會延遲或受到影響。
此外,我們的合同製造商可能無法以使我們的產品或候選產品具有商業可行性所需的成本或數量製造它們所需的材料。我們的原材料、藥品、產品和候選產品是由有限的幾家供應商生產的,其中一些供應商只在一家工廠生產。如果這些供應商中的任何一家無法生產這些產品,這可能會嚴重影響我們進一步進行臨牀前試驗和臨牀試驗的產品和候選產品材料的供應。到目前為止,我們的第三方製造商已經滿足了我們的製造要求,但他們可能不會繼續這樣做。此外,生產過程或程序的改變,包括藥物生產地點的改變或第三方製造商的改變,可能需要根據FDA的cGMP和類似的外國要求事先進行審查和批准。這種審查可能既昂貴又耗時,可能會推遲或阻止產品的發佈。FDA或外國監管機構可以隨時實施新標準,或改變對現有標準的解釋和執行,用於產品的製造、包裝或測試。如果我們或我們的合同製造商不能遵守,我們或他們可能會受到監管行動、民事訴訟或處罰,其中任何一項都可能使我們付出高昂的代價,並可能導致產品延誤或短缺。
如果我們無法保持當前的第三方關係,或無法以合理的商業條款與其他第三方簽訂新協議,或者如果我們的任何第三方供應商的製造或分銷表現不佳或未能遵守任何監管機構,我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發、獲得及時批准或商業化。
我們和我們的合作伙伴將我們的產品商業化,將面臨此處描述的潛在商業化風險和許多額外風險。我們的任何潛在收入收益,包括里程碑付款、特許權使用費或其他對價,都是高度投機性的。
我們產品的商業化成功是不確定的,受制於我們與藥物開發和商業化有關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定因素。此外,我們產品的商業化還面臨進一步的風險,可能會受到許多因素的負面影響,包括但不限於以下因素:
我們的產品可能不足以在當前獲得批准的市場以外的市場上獲得足夠的安全和有效的市場批准;
我們的產品上市後承諾和進一步開發所需的資金可能不能及時、完全或充足地提供;
競爭產品的進步可能會極大地取代對我們產品的潛在需求;
政府和第三方付款人可能沒有提供足夠的保險或補償,這將對我們的產品需求產生負面影響;
我們可能無法向我們的合作伙伴提供商業材料,我們的合作伙伴可能無法直接或通過第三方製造商維持或建立足夠和可接受的商業生產;
醫療保健提供者和患者對我們產品的商業需求和接受程度可能不足以給我們或我們的合作伙伴帶來可觀的產品收入,並可能給我們帶來很少甚至沒有收入、里程碑式的付款或版税;
我們或我們的合作伙伴對我們產品的營銷和商業化努力的有效性;
市場對現有替代療法的滿意度;
相對於其他可用療法的感知療效;
疾病患病率;
治療費用;
替代產品的定價和可獲得性;
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競爭對手的市場營銷活動;
醫學界轉向新的治療模式或護理標準;以及
相對方便和容易管理。
與我們行業競爭有關的風險
我們面臨着激烈的競爭,如果我們不能有效地競爭,對我們產品的需求可能會減少。
生物技術和製藥行業競爭激烈,受到快速而實質性的技術變革的影響。有許多公司尋求開發與我們目前目標相同的產品。我們在美國和其他地方的競爭對手不勝枚舉,其中包括大型跨國製藥和化學公司以及專業生物技術公司。這些競爭對手中的大多數都比我們擁有更多的資源,包括更多的財務資源、更多的研發人員以及更有經驗的製造、營銷和銷售組織。此外,我們的大多數競爭對手在進行臨牀試驗和獲得FDA和其他監管部門批准方面比我們有更多的經驗。因此,我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對候選產品的批准,也可能比我們的產品更快地獲得與我們產品競爭的產品的批准。在我們之前完成臨牀試驗、獲得必要的監管批准並開始藥物商業銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢,包括專利和FDA的專有權,這將推遲我們銷售產品的能力。我們面臨並將繼續面臨以下方面的競爭:我們的產品商業化、針對理想疾病靶點的潛在候選產品的許可、理想候選產品的許可以及來自學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司的候選產品的開發和營銷。除其他因素外,競爭還可能來自:
其他藥物開發技術;
預防或減少疾病發病率的方法,包括疫苗;以及
新的小分子或其他類別的治療劑。
其他人的開發可能會使我們的產品、候選產品或技術過時或缺乏競爭力。
我們在2020年12月獲得了FDA的批准,OrLADEYO是一種口服每日一次的療法,用於預防12歲及12歲以上的成人和兒科患者的HAE發作。我們隨後分別於2021年1月、2021年4月和2021年5月在日本、歐盟和英國獲得了OrLADEYO的監管批准。此外,我們正在研究或開發其他幾種罕見疾病的治療產品,包括補體系統和FOP疾病,以及開發用作醫學對策的廣譜抗病毒藥物。我們預計,我們的醫藥產品和候選產品將面臨激烈的競爭。在競爭對手獲得顯著競爭優勢之前,完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得所需監管批准並開始對其產品進行商業銷售或儲存訂單的公司。有針對HAE的許可療法(包括Berinert®、Haegarda®、Cinryze®、Kalbitor®、Takhzyro®、Firazyr®(Icatibant)、仿製藥icatibant和Ruconest®),以及某些補體介導的疾病(如PNH、aHUS、重症肌無力和神經脊髓炎視譜性疾病(Soliris®、UltomirisTM和EmpaveliTM)、用於預防或治療流感的產品(季節性流感疫苗、達菲®(奧司他韋)、仿製藥奧司他韋、瑞樂沙®、INAVR®、法韋拉韋和Xofluza™),以及一些在這些治療領域和治療FOP的臨牀開發中的其他產品。此外,世界各地的政府實體可能會提供獎勵、贈款和合同,以鼓勵對流感、冠狀病毒、埃博拉病毒和其他病毒的預防和治療藥物的額外投資,這可能會進一步增加我們的競爭對手的數量和/或為某些競爭對手提供優勢。有關我們的競爭對手、競爭產品或計劃以及這些領域和其他治療領域的競爭條件的進一步討論,請參閲我們截至2020年12月31日的年度報告10-K表格中第一部分的“業務-競爭”。
如果我們的一個或多個競爭對手的產品或計劃(包括目前尚未確定的潛在競爭對手)獲得成功,我們產品的市場可能會減少或被淘汰。
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與我們相比,我們的許多競爭對手和潛在競爭對手擁有的優勢要大得多:
資本資源;
研發資源,包括人員和技術;
監管經驗;
臨牀前研究和臨牀試驗經驗;
製造、市場營銷和銷售經驗;以及
生產設施。
這些競爭因素中的任何一個都可能阻礙我們的資金努力,使我們的產品、候選產品或技術失去競爭力,或者消除或減少對我們的產品和候選產品的需求。
法律和監管風險
我們受到與我們的產品和候選產品相關的各種法律法規的約束,如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些法律法規,我們可能面臨重大處罰。
我們或我們的合作伙伴與已批准的產品相關的活動,或在監管部門批准後,我們正在開發的任何候選產品,如BCX9930、BCX9250和GALIDSIVR,都必須受到美國監管和執法機構(包括FDA、聯邦貿易委員會、司法部以及州和地方政府)和外國對應機構(包括EMA、MHLW、MHRA和其他機構)的監管和執法機構的約束。
我們負責報告不良藥物體驗,負責某些批准後研究,並可能承擔與召回或撤回我們的產品在獲得批准的司法管轄區銷售相關的責任和費用。我們還可能承擔與我們承包的產品製造或為我們的任何合作伙伴提供支持相關的責任。我們被要求保持記錄,並向監管機構提供與我們產品相關的數據和報告(例如,風險評估和緩解策略、跟蹤和跟蹤要求以及不良事件),我們可能會招致某些促銷監管和政府定價風險,所有這些風險都可能對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。類似的責任將在監管部門批准我們目前正在開發的任何其他候選產品時適用。
此外,我們還受到聯邦醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法的約束。我們還受到與醫療保健“欺詐和濫用”相關的各種聯邦和州法律的約束,包括聯邦和州的反回扣和虛假索賠法律。在美國以外,我們在運營的各個司法管轄區可能會受到類似的外國法律和法規的約束。這些法律法規適用於我們或我們的合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、價格報告以及與醫生、其他客户和第三方付款人的關係。反回扣法一般禁止製造商索取、提供、接受或支付任何報酬來創造業務,包括購買或開出特定藥物的處方。雖然這些法律的具體規定各不相同,但它們的範圍通常很廣,可能沒有任何法規、指導意見或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業實踐。虛假索賠法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的報銷或服務索賠、未按索賠提供的項目或服務的索賠或醫療上不必要的項目或服務的索賠,或導致向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致向第三方付款人提交虛假或欺詐性的報銷或服務索賠。陽光條款適用於產品在某些政府計劃下得到報銷的製造商,並要求這些製造商每年向聯邦政府披露向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院以及教學醫院支付的某些款項。, 醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。儘管我們試圖遵守這些法規,但我們或我們合作伙伴的做法可能會受到醫療欺詐和濫用、反回扣、虛假聲明或類似法律的挑戰。違反《醫生陽光法案》和類似立法或欺詐和濫用法律的行為可能會受到民事或刑事制裁,包括罰款和民事罰款,以及未來被排除在參與政府醫療保健計劃之外。
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我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問,並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下,我們可能需要向某些監管機構報告其中一些關係,包括FDA和類似的外國監管機構。因此,FDA或其他監管機構可能會得出結論,認為我們與主要研究人員之間的財務關係會造成利益衝突,或以其他方式影響對該研究的解釋。如果一項研究存在利益衝突,在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑,或者臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請(視情況而定),並可能最終導致拒絕我們的一個或多個候選產品的上市批准。
FDA和外國監管機構也可能會對我們施加批准後的承諾,我們可能會因為各種原因而無法成功或按時完成這些承諾,包括但不限於缺乏完成研究的資金,以及適當的地點、調查人員或研究對象的興趣不足。我們目前受到某些審批後承諾的約束。如果我們未能遵守批准後的法律和法規要求,我們可能會受到處罰,我們的產品可能會受到FDA和其他監管機構的持續記錄和報告要求、審查和定期檢查。產品的監管批准可能會受到對該產品可能上市的指定用途的限制,或者受到限制我們促銷、銷售或分銷產品能力的其他限制性批准條件的限制。此外,我們的產品和任何其他未來候選產品的批准可能需要在批准後進行昂貴的測試和監督,以監控其安全性或有效性。
廣告和促銷受到FDA嚴格的規則和監督,作為NDA持有者,我們可能要對任何不符合規則和規定的廣告和促銷負責。特別是,所有宣傳材料和活動中的聲明必須與FDA批准的經批准的產品一致,必須得到適當的證實,並與有關產品的安全風險和限制的信息保持相當的平衡。我們還被要求就我們的產品進行適當的真實、非誤導性和非宣傳性的科學交流,適用的監管機構、競爭對手和其他第三方可能會認為我們沒有遵守這些規定。除了醫學教育工作外,我們可能會提供病人支援服務,以協助病人使用我們的商業認可產品接受治療,而這些產品已日益成為政府調查的重點。
有關批准產品的不良事件信息必須進行審查,作為NDA持有者,我們必須向FDA和其他監管機構快速定期提交不良事件報告。此外,除FDA外,產品的研究、製造、分銷、銷售和推廣還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管,包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門、美國司法部和司法部內的各個美國檢察官辦公室、州和地方政府以及與上述類似的外國機構。所有這些活動還可能受到醫療保健虛假索賠和欺詐和濫用法律的約束,以及消費者保護和不正當競爭法律的約束。
如果我們與受醫療保健法律法規約束的產品有關的運營被發現違反了上述任何醫療欺詐和濫用法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及縮減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。雖然合規項目可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險,但風險並不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們招致鉅額法律費用,並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外,實現並持續遵守所有適用的欺詐和濫用法律可能代價高昂。
我們的員工和顧問可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求,這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們的員工和顧問有欺詐或其他不當行為的風險,包括故意不遵守fda的規定或類似的外國監管規定。
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我們不會向任何外國監管當局提供準確的財務信息,遵守我們制定的生產標準,遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規,準確報告財務信息或數據,或向我們披露未經授權的活動。員工和顧問的不當行為也可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和顧問的不當行為,無論是故意的、魯莽的、疏忽的還是無意的,我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失,或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟,這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動,而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利,這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響,包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們和我們的合作伙伴可能會受到新的立法、監管建議和醫療保健付款人倡議的約束,這些可能會增加我們的合規成本,並對我們或我們的合作伙伴營銷我們的產品、獲得合作伙伴和籌集資金的能力產生不利影響。
“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection and Affordable Care Act,簡稱PPACA)對美國的醫療保健提供方式進行了廣泛的改革。PPACA包括許多影響製藥公司的條款,其中一些條款立即生效,另一些條款在過去幾年內生效。例如,PPACA通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助,將醫療保險覆蓋範圍擴大到沒有保險的人。PPACA還向製藥商施加了大量成本,例如增加了支付給醫療補助的回扣責任,必須向聯邦醫療保險處方藥福利的某些參與者提供新藥折扣,向美國所有品牌處方藥製造商徵收年費,以及擴大現有計劃,要求某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣。PPACA還包含成本控制措施,這些措施可能會降低醫療保健項目和服務(包括藥品)的總體報銷水平。它還要求報告並公開披露製藥公司向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移。
政府、保險公司、管理醫療機構和其他醫療服務付款人為控制或降低醫療成本所做的持續努力可能會導致我們醫藥產品的淨收入減少,並降低我們的開發努力的潛在回報。此外,製藥和設備製造商還必須報告和披露上一歷年向醫生及其直系親屬支付的某些款項和轉移的價值,以及他們持有的投資權益。未提交所需信息可能會導致未在年度提交的報告中報告的付款、價值或所有權轉移或投資利益的民事罰款。遵守PPACA和具有類似條款的州法律是困難和耗時的,不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律範圍廣泛,而避風港範圍狹窄,我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外,還有其他一些旨在改變製藥業的立法和監管提案。例如,某些州和聯邦一級已經頒佈立法,要求開發電子譜系,通過分銷系統在可銷售單位級別跟蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子譜系要求可能會增加我們的運營費用,並給我們帶來巨大的行政負擔。此外,我們的合規性可能被認為是不夠的,我們可能會面臨對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景的實質性不利影響。作為這些和其他新提議的結果,我們可能決定改變我們目前的運營方式,提供額外的福利或改變我們的合同安排,任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國和其他市場的充分覆蓋和報銷對於我們批准的產品的商業成功至關重要。最近在美國,政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查,導致國會進行了幾次調查,並提出了旨在改革政府計劃補償方法等內容的法案。
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美國個別州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格,在某些情況下,還對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人協商醫療服務和產品的價格,並制定制定定價和補償水平的處方。將一種產品排除在處方之外可能會導致其在第三方付款人的患者羣體中的使用量大幅減少。獲得保險的過程可能既漫長又昂貴,我們預計可能需要幾個月的時間才能讓特定的付款人對我們的產品進行初步審查,並就保險做出決定。例如,第三方付款人可能需要我們提供成本效益分析數據,以證明我們的產品或我們可能推向市場的任何其他產品的成本效益。對於任何第三方付款人,我們可能無法提供足夠的數據來在與競爭產品相似或優先的基礎上獲得補償,或者根本無法提供可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的數據。
我們面臨數據安全和隱私風險,我們實際或認為不遵守與隱私和數據保護相關的法規和其他法律義務可能會損害我們的業務。
我們有與隱私和數據保護相關的法律義務。遵守美國和國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務,限制我們收集、使用和披露數據的能力,或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。例如,我們受《加州消費者隱私法案》(California Consumer Privacy Act)的約束,該法案賦予加州居民更大的權利,可以訪問和要求刪除他們的個人信息,選擇不分享某些個人信息,並獲得有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。我們還受歐盟的一般數據保護條例的約束。有關國際隱私法律法規的更多討論,請參閲本節中的“與我們的業務相關的風險-與國際運營相關的風險-我們實際或認為不遵守歐洲政府法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他法律義務可能會損害我們的業務”。不遵守這些法律法規可能會導致政府執法行動、私人訴訟或損害我們的聲譽和業務。
如果因為我們使用危險材料而違反了適用於此類材料的任何環境控制或法規,我們可能會在補救工作中招致大量成本和費用。
我們的研究和開發涉及對危險材料、化學品和各種放射性化合物的控制使用。我們受聯邦、州和地方法律法規的約束,這些材料和一些廢物的使用、儲存、搬運和處置都受聯邦、州和地方法律法規的約束。這些材料可能會發生意外污染或傷害。一旦發生事故,我們可能會對由此造成的任何損害負責,任何責任都可能超出我們的資源範圍。遵守或違反環境法律法規可能需要我們招致大量意想不到的成本,這將對我們的運營結果產生實質性和不利的影響。
知識產權風險
如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權或獲得他人專利的權利,這些權利的價值就會縮水。
我們的成功在一定程度上將取決於我們和我們合作伙伴獲得、保護和執行可行知識產權的能力,包括但不限於對我們公司及其產品、方法、流程和我們可能許可或開發的其他技術的商號、商標和專利保護,保護我們的商業祕密,以及在不侵犯國內外第三方專有權利的情況下運營的能力。生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,最近成為許多訴訟的主題。無論是美國專利商標局(USPTO)、專利合作條約辦公室,還是美國和其他司法管轄區的法院,都沒有一致的政策,也沒有可預測的裁決
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許多生物技術和製藥專利允許的權利要求或提供的保護程度。此外,我們可能不會對所有候選產品進行全球專利保護,我們的知識產權可能不會在世界上所有國家都受到法律保護或強制執行。在某些司法管轄區,我們在某些計劃(包括我們的HAE計劃)中的某些候選產品的專利壽命可能很短或根本沒有,因此我們可能依賴孤立藥物獨佔性或數據獨佔性。不能保證我們將在每個司法管轄區獲得孤兒藥物專有權或數據專有權。此外,在某些司法管轄區,我們可能依賴配方專利或使用方法專利。專利配方和使用方法的頒發和強制執行的能力都可能非常不確定,並且可能因司法管轄區的不同而有所不同,因此在某些司法管轄區,此類專利可能無法充分防止競爭對手和潛在的侵權者。因此,這類專利保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是高度不確定的。
在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下,我們也依靠商業祕密來保護技術。然而,商業祕密很難保護。如果我們不能對我們的技術和與我們的合作者和顧問相關的其他機密信息保密,我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、我們合作伙伴的專利或我們的其他知識產權的法律程序,這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用,我們可能會被要求提出法律索賠,這可能是昂貴和耗時的,而且不會成功。任何法律程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨風險。我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯其他各方的專利和其他知識產權,以及避免違反與我們的技術和產品相關的任何許可。在美國,近年來提交的專利申請的保密期為18個月,而較早的申請在專利發佈之前不會公佈。因此,避免專利侵權可能很困難,我們可能會無意中侵犯第三方專利或專有權利。這些第三方可能會對我們、我們的合作伙伴或我們的許可方提出索賠,即使解決方案對我們有利,也可能導致我們招致鉅額費用,如果解決方案對我們不利,還可能導致我們支付大量損害賠償。此外,如果對我們、我們的合作伙伴或許可人提起專利侵權訴訟,我們或他們可能會被迫停止或推遲在我們侵權的一個或多個國家或地區對任何侵權產品的研究、開發、製造或銷售,除非我們能從專利持有人那裏獲得許可。這樣的許可可能無法以可接受的條款獲得,或者根本無法獲得,特別是在第三方正在開發或營銷與侵權產品競爭的產品的情況下。即使我們、我們的合作伙伴或我們的許可方能夠獲得許可,這些權利也可能是非排他性的,這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。
如果我們或我們的合作伙伴不能或不能在任何具有商業利益的領域或世界任何地區充分啟動、保護、捍衞或執行我們的知識產權,而我們希望為我們的產品、方法、流程和其他技術尋求監管批准,那麼我們的產品和候選產品產生收入的價值將會降低。此外,如果我們的產品、方法、流程和其他技術或我們對這些產品、流程和其他技術(包括但不限於任何商號、商標或商業戰略)的商業使用侵犯了其他方的專有權,我們可能會產生大量成本。美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局已經為我們的各種發明頒發了一些專利,我們還從不同的機構獲得了幾項專利的授權。我們已經向美國專利商標局提交了額外的專利申請和臨時專利申請。我們已經提交了一些相應的外國專利申請,並打算酌情提交更多的外國和美國專利申請。我們還在全球範圍內提交了某些商標和商號申請。我們不能向您保證:
針對同類產品的競爭對手,任何專利所能提供的保護程度和範圍;
是否以及何時會頒發專利;
如果真的發出專利,我們不能肯定我們是否能夠充分捍衞這些專利,以及我們是否能夠充分執行這些專利;或
其他人是否會獲得要求與我們的專利申請所涵蓋的方面類似的專利。
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如果美國專利商標局或其他外國專利局支持向他人頒發的專利,或者如果美國專利商標局批准其他國家提交的專利申請,我們可能不得不:
獲得許可或重新設計我們的產品或流程以避免侵權;
停止使用該等專利中要求保護的標的;或
賠償損失。
我們可能會提起或其他人可能對我們提起與知識產權有關的訴訟或行政訴訟,包括向美國專利商標局或其他外國專利局提起的訴訟。在與專利或專利申請相關的任何訴訟或其他程序中,任何對我們不利的判決都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外,無論我們勝訴與否,任何訴訟或行政訴訟的費用都可能很高。
我們的成功還有賴於我們的科技人員的技能、知識和經驗,這些都不是可以申請專利的。為了幫助保護我們的權利,我們要求所有員工、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議,禁止向公司以外的任何人披露機密信息,並要求向我們披露和分配他們的想法、開發、發現和發明。在他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下,這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息提供足夠的保護,如果我們的任何專有信息被披露,我們的業務將受到影響,因為我們的收入取決於我們許可我們的產品和候選產品或將其商業化的能力,任何此類事件都將嚴重損害此類產品和候選產品的價值。
產品責任風險
如果使用或誤用我們的產品或候選產品導致人身傷害或死亡,並且我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足,我們將面臨固有的責任風險。
如果我們銷售的任何產品或合作伙伴銷售的任何產品的使用或不當使用傷害了他人,我們可能會受到消費者、醫療保健提供者、製藥公司、第三方付款人或其他人對我們提出的代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。在臨牀試驗中使用我們的候選產品,包括上市後的臨牀研究,也可能使我們面臨產品責任索賠。我們無法預測使用我們的產品或測試候選產品可能導致的所有可能的傷害或副作用,因此,我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能招致的所有責任或辯護費用,因此,我們不能預測使用我們的產品或測試產品可能導致的所有可能的傷害或副作用,因此,我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能招致的所有責任或辯護費用。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致超出我們資源範圍的重大責任。即使索賠不成功,為此類索賠辯護的成本和潛在的負面宣傳也可能對我們的業務有害。
我們面臨與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險,並且在我們將我們的產品或候選產品商業化時,我們將面臨更大的風險。我們為我們的臨牀試驗投保了產品責任險。臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此,我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險或增加現有的承保範圍,以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。如果我們的產品或候選產品之一造成或聲稱造成傷害,或被發現不適合消費者使用,個人可以向我們提出產品責任索賠。對我們提出的任何產品責任索賠,無論是否合理,都可能導致:
大大超過我們產品責任保險的責任,如果有,我們將被要求從其他來源支付;
增加我們的產品責任保險費率,或無法在未來以可接受的條件維持保險範圍,或根本不能;
退出臨牀試驗志願者或患者;
損害我們的聲譽和我們產品的聲譽,導致銷售額下降;
可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查;
訴訟費用;以及
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把管理層的注意力從管理我們的業務上轉移開。
與合同安排有關的風險
我們面臨着與我們的政府資助項目相關的風險,並受到各種美國政府合同要求的約束,這可能會給我們帶來不利因素和額外的風險。
我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂了開發伽利西韋的合同,用於治療由RNA病原體引起的疾病,包括馬爾堡病毒病、黃熱病和埃博拉病毒病。在與這些政府機構簽訂合同時,我們受到各種美國政府合同要求的約束,包括費用報銷研發合同的一般條款,這可能會限制我們的報銷,或者如果我們被發現違反了合同,可能會導致合同終止。如果美國政府為了方便而終止與我們的任何合同,或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約,這可能會對與此類資金相關的項目產生不利影響,也可能對我們的現金流和運營產生不利影響。
美國政府合同通常包含一些商業合同中通常找不到的非常條款,與不依賴美國政府合同的競爭對手相比,這些條款可能會給我們帶來劣勢和額外的風險。這些風險包括美國政府單方面採取以下行動的能力:
無故或無故終止或縮小合同範圍;
解釋相關法規(聯邦收購條例條款);
要求在可能對我們不利的情況下履行義務;
要求進行正在進行的審查,美國政府將審查該項目及其合同下的選項;
控制資金的時間和數額,這會影響我們項目的開發進度;
審核並反對我們與合同相關的成本和費用,包括分攤的間接成本。
為了方便起見,或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約,美國政府可能會終止與我們的合同。便利終止條款通常使我們只能收回已發生或承諾的成本,以及在終止之前完成的工作的和解費用和利潤。根據違約條款,終止不允許這些恢復。在合同終止或合同到期時,美國政府可以對逐步結束和終止費用提出異議,並可以質疑合同項下的優先費用,並拒絕支付這些費用。如果我們選擇挑戰美國政府拒絕根據合同支付某些款項,這樣的挑戰可能會讓我們承擔大量額外費用,我們可能會收回,也可能無法收回。此外,如果美國政府為了方便而終止與我們的合同,或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約,這可能會對我們的現金流和運營產生不利影響。
作為美國政府承包商,我們必須遵守與我們的會計實踐相關的適用法律、法規和標準,並接受定期審計和審查。作為任何此類審計或審查的一部分,美國政府可能會審查我們的內部控制系統和政策(包括與我們的採購、財產、估算、薪酬和管理信息系統相關的系統)的充分性和遵從性。根據現行的BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同進行的審計可能會在美國政府選舉時進行,並已在2015財年結束;隨後的所有財年仍是公開和可審計的。根據審計結果,美國政府可能會調整我們的合同相關成本和費用,包括分配的間接成本。這一調整可能會影響在歷史基礎上報告的收入,並可能前瞻性地影響我們在合同項下的現金流。此外,如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些成本和費用是不允許的,或確定分配的間接成本率高於實際間接成本率,BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權因此向我們退還任何多付的款項。此外,如果審計或審查發現任何不當或非法活動,我們可能會受到民事、刑事處罰和行政處罰,包括終止合同、沒收利潤、暫停支付、罰款和暫停或禁止。
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與美國政府做生意。如果有人指控我們有不當行為,我們的聲譽也會受到嚴重損害。此外,根據美國政府採購規定,我們的某些成本可能無法根據合同獲得報銷或許可。此外,作為美國政府承包商,與私營商業公司相比,我們面臨更大的調查、刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律行動和責任的風險。
潛在的政府使用或銷售我們的抗病毒藥物存在風險。
政府在緊急情況或其他情況下使用或銷售我們的抗病毒藥物--包括治療流感的帕拉米韋--可能會給我們或我們的合作伙伴帶來風險。不能保證政府使用我們的抗病毒藥物(無論是按照指示使用還是在其目前的適應症之外使用)將被證明是普遍安全、耐受性良好和有效的。政府在任何國家銷售或使用我們的抗病毒藥物(在緊急情況下或其他情況下)都可能給我們或我們的合作伙伴帶來責任。
2018年9月,我們與美國政府簽訂了一份合同,在五年內採購最多5萬劑RAPIVAB(帕拉米韋注射液)。此外,我們正在與NIAID/HHS合作進一步開發伽利西韋。不能保證我們或我們的製造商能夠完全滿足這些或未來安排對此類抗病毒藥物的需求。此外,如果政府實體將來訂購我們的抗病毒藥物(如果有的話),我們可能得不到優惠的購買價格。我們的競爭對手可能會開發能夠與任何選定用於政府銷售或使用的抗病毒藥物競爭或取代的產品。我們可能會在沒有現有知識產權保護或無法成功執行知識產權的市場上面臨競爭。
我們不能保證我們為帕拉米韋建立的非美國合作伙伴關係會在這些國家導致帕拉米韋的任何訂單,也不能保證帕拉米韋會被批准用於任何用途,或者會在其他國家獲得市場批准。不能保證伽利西韋將被批准在任何國家使用。如果在任何國家/地區獲得任何緊急使用或市場批准,不能保證在這些國家/地區對適用產品或候選產品的任何政府訂單或商業化將是大量的或將對我們有利可圖。
如果我們未能達到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式違反我們在許可協議下的義務,我們的許可方可以終止我們與他們的協議並尋求額外的補救措施。
如果我們不能或不能履行與監管申報時間、產品供應義務、審批後承諾或開發和商業盡職調查義務相關的付款義務、業績里程碑、或開發和商業盡職調查義務;不能或未能按照適用條款支付里程碑付款或材料數據使用付款;或未能支付與我們的產品或候選產品相關的任何許可證項下的最低年度付款,我們的許可人可以終止適用的許可證或尋求其他可用的補救措施。因此,我們將停止相應候選產品的開發或該產品的商業化。
根據吾等與Shionogi的協議(“Shionogi協議”),Shionogi支付的特許權使用費及里程碑款項須由Royalty Sub用於履行其醫藥票據項下的責任,且一般不會提供予吾等作其他用途,除非及直至Royalty Sub已全數償還其在醫藥票據項下的責任。
2011年3月,我們的全資子公司特許權使用費子公司發行了本金總額為3,000萬美元的醫藥債券。醫藥票據主要以(I)Shionogi協議項下若干特許權使用費及里程碑付款作為抵押,據此Shionogi向吾等授予在日本及臺灣銷售帕拉米韋的權利及(Ii)吾等質押吾等於特許權使用費Sub的股權。Shionogi根據Shionogi協議向吾等支付的非政府銷售款項一般不會提供予吾等作其他用途,除非及直至特許權使用費Sub已悉數償還其在醫藥票據項下的責任。因此,這些資金一直並將繼續被要求專門用於特許權使用費子公司的償債,我們不能將其用於產品開發或其他目的。自2014年9月1日以來,Shionogi支付的款項不足以支付特許權使用費Sub根據醫藥票據承擔的義務,導致自那時以來醫藥票據持續發生違約事件。由於違約事件持續發生,醫藥債券持有人可能可以取消擔保醫藥債券和我們在特許權使用費Sub的股權的抵押品的抵押品贖回權,並可以行使他們可以獲得的其他補救措施
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在契約或其他與醫藥註釋有關的文件下。在這種情況下,我們可能沒有意識到在償還醫藥票據後可能對我們產生的未來專利税支付的好處,我們可能會招致法律費用,否則我們可能會受到不利影響。
醫藥債券的最終法定到期日為2020年12月1日,屆時醫藥債券的未償還本金3,000萬美元,以及應計和未支付的利息2,060萬美元全部到期。特許權使用費Sub未能於2020年12月1日最終到期日全數償還醫藥票據的未償還本金金額,連同任何應計及未付利息,構成醫藥票據項下的額外違約事件。我們無法預測醫藥債券持有人會否因醫藥債券持續出現違約事件而尋求任何補救措施。醫藥註釋是版税子公司的義務。因此,我們目前預計醫藥債券的持續違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。然而,我們不能向閣下保證情況將會如此,或我們不會因醫藥票據項下持續的違約事件或特許權使用費Sub未能在到期時償還醫藥票據而受到不利影響。
由於Pharma Notes項下存在持續違約事件,Pharma Notes的持有人可能能夠取消擔保Pharma Notes和我們在特許權使用費Sub的股權的抵押品的抵押品贖回權。因此,我們可能無法意識到將來支付專利費的好處,否則我們可能會在償還醫藥票據後獲得收益,否則我們可能會受到不利影響。
由於特許權使用費附屬公司一直未能履行其於醫藥票據項下的責任,以及醫藥票據項下持續發生違約事件,醫藥票據持有人或可取消以醫藥票據及吾等於特許權使用費附屬公司的股權為抵押的抵押品的贖回權,並可行使契約或與醫藥票據有關的其他文件為彼等提供的其他補救措施。在這種情況下,我們可能沒有意識到在償還醫藥票據後可能對我們產生的未來專利税支付的好處,我們可能會招致法律費用,否則我們可能會受到不利影響。此外,醫藥債券的最終法定到期日為2020年12月1日,屆時醫藥債券的未償還本金以及應計和未付利息均已全額到期。特許權使用費Sub未能於2020年12月1日最終到期日全數償還醫藥票據的未償還本金金額,連同任何應計及未付利息,構成醫藥票據項下的額外違約事件。我們無法預測醫藥債券持有人會否因醫藥債券持續出現違約事件而尋求任何補救措施。醫藥註釋是版税子公司的義務。因此,我們目前預計醫藥債券的持續違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。然而,我們不能向閣下保證情況將會如此,或我們不會因醫藥票據項下持續的違約事件或特許權使用費Sub未能在到期時償還醫藥票據而受到不利影響。
我們已欠下鉅額債務,這可能會對我們的業務造成不利影響。此外,我們的信貸協議包含的條件和限制限制了我們在利用該協議下的額外資金和經營業務方面的靈活性。如果發生提前還款事件或違約事件,包括對我們的重大不利變化,可能會對我們的業務產生重大不利影響,我們可能需要比我們預期的更早支付或償還未償債務。
截至2021年6月30日,根據我們與Ahyrium Opportunities III共同投資1 LP的200,000美元信貸協議(“信貸協議”),我們有一筆132.4美元的未償還本金餘額,扣除遞延融資成本,幷包括我們的選擇權,即在2020年12月7日之後的前八個完整會計季度的每個季度,通過資本化適用利息期間應計的全部利息和在該期間最後一天未償還的原始本金金額,進行適用的實物利息支付。如果(其中包括)公司達到規定的收入里程碑,並且關於提取C期貸款,B期貸款在C期貸款之前或同時獲得資金,我們還可以根據信貸協議,在B期貸款和C期貸款(各自定義見信貸協議)項下再提取本金總額7,500萬美元,B期貸款在C期貸款之前或與C期貸款同時獲得資金,則我們還可以根據信貸協議提取B期貸款和C期貸款(各自定義見信貸協議)下的本金總額7,500萬美元。我們的負債可能會對我們的股東產生重要後果。例如,它:
增加我們在不利的一般經濟或行業條件下的脆弱性;
限制了我們在計劃或應對業務或我們所在行業的變化時的靈活性;
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使我們更容易受到利率上升的影響,因為我們的信貸協議下的借款利率是可變的;
要求我們將一部分運營現金流用於支付利息,限制了現金用於其他目的;
限制了我們將來獲得額外融資或再融資以用於營運資金或其他目的的能力;以及
與負債較少的競爭對手相比,我們處於競爭劣勢。
此外,我們的信貸協議包含各種契約,限制了我們從事特定類型交易的能力。除某些例外情況外,這些公約限制我們對我們的資產授予某些類型的留置權;進行某些投資;產生或承擔某些債務,包括根據信貸協議獲得額外的債務;進行某些合併、收購和類似交易;處置資產;許可某些財產;派發股息;進行某些限制性付款;改變我們的業務性質;與聯屬公司和內部人士進行交易;提前償還其他債務;或從事銷售和回租交易。
信貸協議亦載有若干金融契約,包括一項最低流動資金契約,要求我們在任何適用情況下,如只提取A期貸款(定義見信貸協議),則須維持至少1,500萬美元的無限制現金及現金等價物;如已提取B期貸款但尚未提取C期貸款,則至少須維持2,000萬元的無限制現金及現金等價物;以及至少1,500萬元(或在某些情況下,2,000萬元)的未受限制現金及現金等價物。此外,如果我們使用C期貸款,我們將被要求實現OrLADEYO在美國銷售的綜合淨收入的某些最低目標。
信貸協議所載之契諾可能導致吾等或吾等股東在未經貸款人許可或未償還信貸協議項下所有未清償債務之情況下,無法追求吾等或吾等股東可能認為有益之商機。
根據信貸協議,任何違反這些公約的行為都可能導致違約。違約事件也將發生在以下情況下:吾等未能支付信用協議下的到期金額、未能償還某些本金總額超過信用協議下借款的百分之一的其他債務、我們的業務、資產、物業、負債或條件發生重大不利變化、或我們履行信用協議下義務的能力受到重大損害、我們經歷控制權變更、某些負面監管事件發生,包括但不限於失去所需的許可證或召回產品,或者我們失敗。在信貸協議項下持續發生違約事件的情況下,信貸協議項下的貸款人可選擇宣佈所有未清償款項立即到期及應付、以吾等授予貸款人擔保權益的抵押品作為抵押品,或以其他方式行使有擔保債權人的權利。信貸協議下的未償還金額由我們幾乎所有資產的擔保權益擔保,但某些例外情況除外。由於我們幾乎所有的資產都被抵押來擔保信貸協議義務,我們產生額外擔保債務或出售或處置資產以籌集資金的能力可能會受到損害,這可能會對我們的財務靈活性產生不利影響。
與國際業務相關的風險
我們業務的國際擴張使我們面臨商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。
我們的業務戰略包括國際擴張,包括產品在美國以外的商業化。我們目前正在進行臨牀研究和監管活動,並已經聘用了美國以外的員工,並預計將繼續招聘。在國際上做生意涉及許多風險,包括但不限於:
多重、相互衝突和不斷變化的法律法規,如隱私和數據法規、透明度法規、税法、進出口限制、就業法、法規要求以及其他政府批准、許可和許可證;
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引入新的衞生當局要求和/或改變衞生當局的期望;
我們或我們的合作伙伴未能獲得並保持在不同國家使用我們產品的監管批准;
獲取和維持對我們的知識產權的保護和執法的複雜性和困難;
駐外業務人員配備和管理困難;
與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性;
我們打入國際市場的能力有限;
金融風險,如付款週期較長、應收賬款難以收回、本地和地區性金融危機對我們產品的需求和付款的影響,以及受外幣匯率波動的影響;
自然災害和政治和經濟不穩定,包括戰爭、恐怖主義、政治動盪、某些選舉和投票的結果、實際或威脅到的突發公共衞生事件和疾病爆發(例如,包括最近的冠狀病毒爆發)、抵制、通過或擴大政府貿易限制以及其他商業限制;
某些費用,包括差旅費、翻譯費和保險費等;
監管和合規風險,涉及對可能屬於美國《反海外腐敗法》(FCPA)(包括其賬簿和記錄條款或反賄賂條款)或英國《反賄賂法》(UK Briefit Act)和類似外國法律法規範圍內的商業運營和活動保持準確信息和控制;以及
與任何受美國財政部外國資產控制辦公室(Office Of Foreign Assets Control Of Foreign Assets Control)實施制裁的實體做生意相關的監管和合規風險。
這些因素中的任何一個都可能嚴重損害我們未來業務的國際擴張,從而損害我們的業務和經營結果。
此外,在一些國家,如日本和歐盟國家,處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家,在收到產品上市許可後,與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准,我們或我們的合作伙伴可能需要進行一項臨牀試驗,將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷,或者報銷範圍或金額有限,或者定價水平不令人滿意,我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們實際或認為未能遵守歐洲政府法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他法律義務,可能會損害我們的業務。
歐盟成員國、瑞士和其他國家已經通過了數據保護法律和法規,這些法規規定了重大的合規義務。例如,“一般數據保護條例”(“GDPR”)對個人數據的控制者和處理者提出了嚴格的要求,包括對“特殊類別數據”的特殊保護,其中包括位於歐盟的數據對象的健康、生物特徵和基因信息。此外,GDPR為歐盟成員國提供了廣泛的權利來制定補充國家法律,例如與健康、基因和生物識別數據處理相關的法律,這可能會進一步限制我們使用和共享此類數據的能力,或者可能導致我們的成本增加並損害我們的業務和財務狀況。GDPR給予個人反對處理其個人信息的機會,允許他們在某些情況下要求刪除個人信息,併為個人提供了明確的權利,在個人認為其權利受到侵犯時尋求法律補救。此外,GDPR對將個人數據從歐盟轉移到美國或其他被認為沒有提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規則。
不遵守GDPR的要求和歐盟成員國的相關國家數據保護法,可能會略有偏離GDPR,可能會導致高達4%的鉅額罰款
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全球收入,或2000萬歐元,以金額較大者為準,除了此類罰款外,我們如果不遵守GDPR的要求,可能會受到訴訟和/或負面宣傳,這可能會對我們的聲譽和業務產生實質性的不利影響。由於GDPR的實施,我們需要建立額外的機制,以確保遵守新的數據保護規則。例如,GDPR要求我們向數據當事人進行更詳細的披露,要求我們披露處理個人數據的法律依據,使我們更難獲得有效的同意進行處理,將要求在大規模處理敏感個人數據(即健康數據)的情況下任命數據保護官員,在整個歐盟引入強制性的數據泄露通知,在我們與服務提供商簽訂合同時對我們施加額外的義務,並要求我們採取適當的隱私治理,包括政策、程序、培訓和數據審計。
在我們進行臨牀試驗的司法管轄區,我們受到當地數據保護機構的監督。我們依賴一些第三方來提供我們的服務,其中一些第三方代表我們處理歐盟個人的個人數據。我們須與每一家這類供應商訂立合約安排,根據合約規定,他們只須按照我們的指示處理個人資料,並竭盡所能,確保他們有足夠的技術和組織保安措施。
我們還受制於不斷變化的關於電子營銷和cookie的歐洲隱私法。歐盟正在用一套新規則取代電子隱私指令(2002/58/EC),新規則的形式是一項法規,將直接在每個歐盟成員國的法律中實施。雖然這項電子隱私條例原計劃於2018年5月25日通過,但目前仍在歐洲立法程序中,通過的時間尚不清楚。
英國退出歐盟的決定可能會導致監管和法律複雜性增加,這可能會使我們在歐洲開展業務變得更加困難,並在確保我們的產品候選產品在歐洲獲得監管批准方面帶來額外的挑戰。
英國退出歐盟,即英國退歐,造成了政治和經濟上的不確定性,包括適用於我們的運營和候選產品的監管框架,這種不確定性可能會持續多年。除其他結果外,英國退歐可能會擾亂英國和歐盟之間商品、服務和人員的自由流動,導致法律和監管複雜性增加,以及在歐洲開展業務的潛在成本上升。英國退歐的長期影響將在一定程度上取決於英國和歐盟目前和未來的貿易協議在實踐中如何生效。英國或歐盟法規的改變可能會導致臨牀試驗授權或上市授權意見的授予中斷或延遲,新藥配方中活性物質和其他成分的進出口中斷,以及臨牀試驗產品和最終授權配方的供應鏈中斷。
對監管框架的破壞的累積影響可能會大大增加產品在歐盟和/或英國的營銷授權和商業化的開發週期。有可能會增加監管的複雜性,這可能會擾亂我們臨牀試驗和監管批准的時間。此外,國家和國際法律法規的變化和法律不確定性可能會給我們的臨牀和監管戰略帶來困難。由於英國退歐或其他原因,在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准,都將阻止我們將候選產品在英國和/或歐盟商業化,並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。
此外,由於英國脱歐,其他歐洲國家可能會尋求就其是否繼續留在歐盟進行公投。考慮到這些可能性和其他我們可能沒有預料到的可能性,以及沒有可比的先例,目前尚不清楚英國退出歐盟將產生什麼財務、監管和法律影響,這種退出將如何影響我們,以及我們的業務可能受到多大程度的不利影響。
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與技術相關的風險
如果我們的設施或第三方供應商的設施遭受損壞或長時間斷電,我們的業務將受到影響。
我們和我們的第三方供應商在我們的設施中存儲商業產品、臨牀和穩定性樣本,如果設施遭受物理損壞或長時間停電,這些樣本可能會受損。除了備用發電機外,我們還有備用電源系統,以維持所有關鍵功能的電力供應,但這些產品或樣品的任何損失都可能導致我們的商業化或藥物開發過程嚴重延誤。
此外,我們將大部分臨牀前和臨牀數據存儲在我們的設施中。大多數關鍵數據的副本都在異地得到保護。我們的計算機系統的任何重大降級或故障都可能導致我們的數據計算不準確或丟失。數據丟失可能會導致我們的藥物開發過程出現重大延誤,任何系統故障都可能損害我們的業務和運營。
我們的信息技術系統的嚴重中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務造成不利影響。
我們愈來愈依賴資訊科技系統來運作我們的業務。此外,美國食品及藥物管理局(FDA)和類似的外國監管機構還對潛在藥品的記錄保存和存儲等方面進行了監管。目前,我們的大部分臨牀前研究數據、臨牀數據和生產數據都存儲在我們的設施中。雖然我們確實在異地存儲了大多數臨牀數據的重複副本,並且我們系統的定期備份中包含了很大一部分數據,但如果我們的設施受到損壞,或者如果我們的供應商數據系統發生故障、遭受損壞或損壞,我們可能會丟失重要數據。
與我們行業中的其他公司一樣,我們的網絡和基礎設施可能容易受到網絡攻擊或入侵,包括來自計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手的攻擊或入侵,或者可能被員工錯誤、瀆職或其他破壞所破壞。關鍵信息技術系統的崩潰、入侵、腐敗、破壞或中斷可能會對運營產生負面影響。如果我們的系統損壞、無法正常運行或變得不可用,我們可能會產生大量的維修或更換成本,我們可能會丟失關鍵數據以及執行關鍵功能的能力中斷或延遲,這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。對我們數據安全的任何損害還可能導致違反適用的隱私和其他法律、重大的法律和財務風險、損害我們的聲譽、丟失或濫用信息以及對我們的數據安全措施失去信心,這可能會損害我們的業務。不能保證我們保護我們的數據和信息技術系統的努力會防止我們的系統或與我們有業務往來的第三方的系統出現故障或入侵,任何此類事件都可能對我們的業務產生不利影響。
與投資我們的普通股和預先出資的認股權證有關的風險
我們現有的主要股東持有相當數量的普通股,可能會影響重大的公司決策,這可能會與其他股東的利益發生衝突。
我們的幾個股東持有我們已發行普通股的5%以上。我們的前十大股東擁有BioCryst近50%的股份,可以根據他們的集中所有權單獨和作為一個羣體影響我們的運營,還可以影響需要股東批准的事項的結果,包括我們董事的選舉和其他公司行動。
我們的股票價格一直很不穩定,而且很可能會繼續波動,這可能會導致我們普通股的投資價值大幅下降。
生物技術公司的證券市場價格總體上一直非常不穩定,未來可能會繼續非常不穩定。此外,我們的股價經常波動,這些波動往往與我們的財務業績無關。在截至2021年6月30日的12個月裏,我們股票的52周市價區間為每股3.30美元至17.74美元。除本節描述的其他風險因素外,以下因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響:
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我們或競爭對手發佈的技術創新或新產品公告;
與專利或專有權利有關的發展或爭議;
通過出售我們的普通股或其他衍生證券進行額外攤薄;
新的或現有的許可或合作協議以及政府合同的狀況;
有關我們項目狀態的公告;
有關新的強毒流感病毒株的發展和公告;
我們或我們的合作伙伴實現或未能實現發展里程碑;
宣傳與我們或我們的競爭對手正在開發的產品有關的實際或潛在的醫學結果;
就某些公共衞生問題進行宣傳,我們正在或可能正在為這些問題開發治療方法;
美國和其他國家的監管動態;
公眾對藥品安全的關注;
我們經營業績的實際或預期波動;
改變證券分析師的財務估計或建議;
醫療保健支付系統結構的變化,包括價格管制立法的發展;
我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾;
重要人員或董事會成員的增減;
現有股東(包括高級管理人員或董事)大量購買或出售我們的股票;
經濟和其他外部因素或其他災難或危機;以及
我們財務業績的週期波動。
未來證券的出售和發行可能會稀釋我們現有股東的所有權利益,並導致我們的股票價格下跌。
我們或我們目前的股東未來向公開市場出售我們的普通股可能會導致我們股票的市場價格下跌。截至2021年7月30日,我們的普通股流通股為178,869,928股。我們可能會不時發行與許可證安排、合作、合併或收購相關的證券。我們還可以自行出售普通股或其他股權證券的股份,價格和條款將在出售時確定。
截至2021年7月30日,根據我們修訂和重新設定的股票激勵計劃,共有25,039,041股已發行股票期權和10,198,379股可供發行的股票;根據我們的修訂和重新設定的股權激勵計劃,已發行的已發行股票有4,390,793股和1,479,082股;根據我們修訂和重新設定的員工購股計劃,可供發行的股票有6,056,304股。此外,我們還可以在修訂後的股權激勵計劃或修訂後的激勵股權激勵計劃之外進行股權獎勵。現有股票期權、限制性股票單位和未來可能的股票期權、股票增值權和股票獎勵所涉及的股票已根據表格S-8的登記聲明進行登記。
如果部分或全部此類股票在短期內出售或以其他方式在公開市場發行,我們現有股東的所有權權益可能會被稀釋,所有公開交易的股票的價值可能會下降,因為市場可能無法以當時的市場價格吸收這些股票。此外,這樣的出售和發行可能會使我們在未來以我們管理層認為可以接受的時間和價格出售股權證券或股權相關證券變得更加困難,或者根本不能。
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目錄

於二零一七年三月,吾等與Baker Bros.Advisors LP的聯屬實體(“Baker Entities”)訂立登記權利協議,規定如有要求,吾等將登記Baker實體實益擁有的普通股股份,以便根據證券法轉售。根據註冊權協議,我們的註冊義務涵蓋貝克實體當時持有或此後收購的所有股份,最長可達十年,幷包括我們為貝克實體未來對我們的普通股進行某些包銷公開發行提供便利的義務。2017年5月10日,我們提交了關於貝克實體持有的11,710,951股普通股的S-3表格登記聲明。隨後,在2019年11月21日,貝克的某些實體獲得了預融資權證,以每份認股權證1.69美元的價格購買11,764,706股我們的普通股。此外,於2020年6月1日,我們發行了Baker Entities預融資權證,以每份認股權證4.49美元的價格購買3,511,111股我們的普通股。每份權證的行權價為每股0.01美元。如果貝克實體通過行使承銷權或其他方式大量出售我們的股票,或者市場認為貝克實體打算大量出售我們的股票,這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的公司章程文件中有反收購條款,可能會導致您不同意的結果。
我們的董事會有權發行最多5,000,000股非指定優先股,並決定這些股票的權利、優先、特權和限制,而不需要我們的股東進一步投票或採取行動。未來可能發行的任何優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。優先股的發行可能會使第三方更難收購我們大部分已發行的有表決權的股票。
此外,我們的公司註冊證書為董事會成員規定了交錯條款,並以絕對多數通過罷免任何董事會成員,並防止我們的股東在書面同意下行事。我們的公司註冊證書還需要獲得絕大多數人的批准才能對這些條款進行任何修訂。這些條款以及我們的章程和特拉華州法律中適用於我們的其他條款可能會推遲或增加涉及我們的合併、要約收購或代理權訴訟的難度。
我們從未為我們的普通股支付過股息,在可預見的未來也不會這樣做。
我們從未為我們的股票支付過現金股息。我們目前打算保留所有未來的收益(如果有的話),用於我們的業務運營。因此,我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付現金紅利。
我們修訂和重新修訂的章程規定,特拉華州衡平法院將是我們股東可能提起的某些訴訟的唯一和獨家論壇,這可能限制股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的此類糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重新修訂的章程規定,除非我們以書面形式同意選擇另一個論壇,否則特拉華州衡平法院將是以下唯一和獨家論壇:(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序;(Ii)任何聲稱違反我們任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人對我們或我們股東的受託責任的訴訟;(Iii)任何針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、股東、因特拉華州一般公司法或我們的公司註冊證書的任何條款而產生或與之相關的僱員或代理人,或修訂和重新制定的章程,或(Iv)任何針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人的訴訟,均受特拉華州的內部事務原則管轄。這一排他性法庭條款不適用於將特拉華州衡平法院設立為訴訟或訴訟場所,以強制執行1933年“證券法”(修訂本)或“交易法”(Exchange Act)規定的義務或責任,或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
這一排他性法院條款可能會限制股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人發生糾紛時選擇其首選司法法院的能力,這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟。如果法院發現這一排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會因在另一個司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用,這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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目錄

此次發行的預融資權證沒有公開市場。
此次發行的預融資權證沒有既定的公開交易市場,我們預計市場不會發展。此外,我們不打算申請在任何證券交易所或國家認可的交易系統(包括納斯達克全球精選市場)上市這些權證。如果沒有活躍的市場,這些權證的流動性將受到限制。
在本次發行中購買的預融資認股權證的持有者在行使認股權證並收購我們的普通股之前,將沒有作為普通股股東的權利。
在預先出資的認股權證持有人在行使該等認股權證後取得本公司普通股股份之前,持有人對該等認股權證所涉及的本公司普通股股份將沒有任何權利。一旦行使預先出資的認股權證,持股人將只有權行使普通股股東在行使權證後記錄日期發生的事項上的權利。
我們在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權,可能不會有效地使用它們。
管理層將在淨收益的應用方面擁有廣泛的自由裁量權,包括“收益的使用”中描述的任何目的。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金,可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
一般風險因素
自然災害、流行病或大流行性疾病爆發、貿易戰、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們的業務或運營,也可能擾亂我們現在或未來與之開展業務的發展夥伴、製造商、監管機構或其他第三方的業務或運營。
許多超出我們控制範圍的事件,包括自然災害、流行病或大流行性疾病的爆發(如持續的新冠肺炎疫情)、貿易戰、政治動盪或其他事件,都可能會擾亂我們或我們的發展合作伙伴(如鳥巢公司)、製造商、監管機構或其他與我們有業務往來的第三方的業務或運營。這些事件可能導致企業和政府機構關閉,供應鏈中斷、減緩或無法運行,個人因健康原因或政府限制而生病、被隔離或無法工作和/或旅行。如果我們的業務或與我們有業務往來的第三方的業務因這些事件而受損或減少,我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會受損或停止,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。參見“風險因素-與我們業務相關的風險-與新冠肺炎相關的風險-我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表,以及獲得資金可能會受到新冠肺炎疫情對我們或與我們開展業務的第三方(包括但不限於我們的開發合作伙伴、製造商、臨牀研究組織(CRO)和其他機構,以及與我們合作的監管和政府機構)的影響的不利影響。”
我們會受到法律訴訟,這可能會損害我們的聲譽或導致其他損失或意想不到的時間和資源支出。
有時,我們可能會遇到糾紛,包括但不限於與我們的員工、合作伙伴和第三方供應商之間的糾紛。我們可能會被要求啟動法律程序或在此類法律程序中為自己辯護,這些法律程序涉及我們與這些當事人的關係、我們與此有關的決定和行動或遺漏,以及我們的業務。此外,如果我們的股價波動,我們未來可能會捲入證券集體訴訟。由於法律程序本身存在不明朗因素,我們不能準確預測任何這類訴訟的最終結果。任何此類訴訟的不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。目前或未來的任何爭議解決或法律程序,無論任何此類程序的是非曲直,都可能損害我們的聲譽,並導致鉅額成本,並轉移管理層成功運營我們業務所需的注意力和資源。
保險覆蓋範圍越來越昂貴,也越來越難以獲得或維持。
雖然我們目前為我們的業務、財產、董事和高級管理人員以及我們的產品提供了保險,但保險的成本越來越高,範圍越來越窄,未來可能需要我們承擔更多風險。如果我們受到索賠或遭受超出保險範圍的損失或損害,我們將
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需要承擔超過我們保險限額的任何損失。如果我們受到索賠或遭受超出我們保險範圍的損失或損害,我們可能會產生與損失或損害相關的重大未投保費用,這可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。此外,對我們的保險單提出的任何索賠都可能影響我們以合理的費用獲得或維持保險範圍的能力,或者根本沒有影響。
如果我們不能留住現有的關鍵人員,或者不能吸引和留住更多的關鍵人員,我們的候選產品的開發、產品的商業化以及相關的業務擴張將被推遲或停止。
我們高度依賴我們的高級管理和科學團隊,他們的服務的意外流失可能會阻礙我們實現發展和商業目標。由於持續的新冠肺炎大流行,這一風險在當前環境下已有所增加。對擁有我們所需經驗的關鍵人員的競爭非常激烈,預計還會繼續增加。我們無法吸引和留住所需數量的熟練和經驗豐富的管理、商業、運營和科學人員,這將損害我們的業務,因為我們業務的許多關鍵職能都依賴於這些人員。
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收益的使用
我們估計,在扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後,我們將從此次發行中獲得約187.5美元的淨收益。如果承銷商全額行使購買額外股份的選擇權,我們估計,在扣除估計的承銷折扣和佣金以及估計的我們應支付的發售費用後,我們獲得的淨收益約為215.7美元。我們將從行使預付資權證中獲得象徵性收益(如果有的話)。
我們打算將此次發行的淨收益用於一般企業用途,包括:
OrLADEYO的全球開發、製造、監管和商業活動;
促進補體介導疾病BCX9930的全球開發、生產、調節和臨牀活動;
罕見疾病中其他管道分子的發現、製造、開發和臨牀活動;以及
資本支出和其他一般營運資金需求。
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稀釋
截至2021年6月30日,我們的有形賬面淨值約為105.5美元,或每股普通股約0.59美元。每股有形賬面淨值是指我們的總資產(不包括遞延協作費用)減去總負債(不包括遞延協作收入)除以截至2021年6月30日我們已發行的普通股的178,725,163股。
參與此次發行的投資者將立即遭受重大稀釋。在出售我們普通股的   股份和預資資權證後,按普通股每股   美元和預資資權證每股   美元的公開發行價(相當於普通股每股公開發行價減去每份此類預資資權證的每股行使價0.01美元)(不包括已發行普通股和行使預資資權證或與預資資權證相關的任何會計處理而收到的任何收益),最多可購買我們普通股的   股票。在扣除預計承銷折扣和佣金以及預計發行費用後,截至2021年6月30日,我們調整後的有形賬面淨值為   百萬美元,或每股   美元。這一數額代表着對現有股東來説,我們普通股每股有形賬面淨值立即增加了   美元,對購買普通股和本次發售的預融資認股權證股票的投資者來説,有形賬面淨值每股   美元立即稀釋。
下表説明瞭按每股計算的攤薄情況:
每股公開發行價
 
$
截至2021年6月30日的每股有形賬面淨值
$(0.59)
 
每股有形賬面淨值增加,這是由於投資者在此次發行中購買了我們的普通股和預先出資的認股權證
$
 
本次發售生效後,截至2021年6月30日的每股有形賬面淨值
 
$
每股有形賬面淨值對購買本次發行我們普通股的投資者的攤薄
 
$
如果在本次發售中購買的預資金權證的持有人行使此類預資金權證,在本次發售生效後,我們普通股的調整後每股有形賬面淨值將為每股   美元,而在此次發售中購買普通股的投資者的每股有形賬面淨值將被稀釋為每股   美元。
如果承銷商全面行使購買額外股份的選擇權,在此次發行生效後,調整後的每股有形賬面淨值將為每股   美元,而在此次發行中購買普通股的投資者每股有形賬面淨值的稀釋將為每股   美元。
上述討論和表格基於截至2021年6月30日的178,725,163股我們已發行的普通股,不包括在本次發行中行使我們提供的預資金權證而可發行的普通股,以及:
15,275,817股普通股,可通過行使已發行的預融資權證發行;
截至2021年6月30日,根據我們的股票激勵計劃,在行使已發行的股票期權時,可發行25,023,040股普通股,加權平均行權價為每股7.04美元;
截至2021年6月30日,根據我們的誘因股權激勵計劃,通過行使已發行的股票期權可發行4,387,793股普通股,加權平均行權價為每股4.65美元;以及
截至2021年6月30日,根據我們的股票激勵計劃為發行預留的額外普通股10,189,379股,根據我們的股權激勵計劃為發行預留的額外普通股1,479,082股,以及根據我們的員工購股計劃為發行預留的額外普通股6,056,304股。
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在已行使或可能行使未償還期權或未償還預資金權證或發行其他股票的情況下,可能會進一步稀釋投資者的權益。此外,由於市場狀況或戰略考慮,我們可能會選擇籌集額外資本,即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。如果我們通過發行股權證券或可轉換債券來籌集額外資本,您的所有權可能會進一步稀釋。
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目錄

預付資金認股權證的説明
在這次發行中,我們提供預融資認股權證,以購買我們普通股的   股票。以下描述在所有方面均受預付資權證形式所載條款的約束。您應該查看預融資認股權證表格的副本,該表格將作為我們目前提交給證券交易委員會的與此次發行相關的8-K表格的證物,以獲得預融資認股權證條款和條件的完整描述。
預先出資的認股權證將以個別認股權證協議的形式向持有人發行。預籌資權證可在最初發行後的任何時間以每股0.01美元的行使價行使。預融資認股權證將可由每一持有人選擇全部或部分行使,方式是向我們遞交正式簽署的行使通知,並就行使該行使後購買的普通股股數全額支付即時可動用的資金。作為立即可用資金支付的替代方案,持有者可以自行決定通過無現金行使方式行使預籌資權證,在這種情況下,持有者將在行使時獲得根據預籌資權證中規定的公式確定的普通股淨數量。不會因行使預融資認股權證而發行普通股的零碎股份。代替發行零碎股票,我們將向持有者支付相當於任何零碎股票的公平市場價值的現金金額,這是根據我們普通股的交易價格計算的。
在行使預先出資的認股權證時,我們可購買的普通股的每股行權價為每股普通股0.01美元。如果某些股票分紅和分配、股票拆分、股票合併、重新分類或類似事件影響到我們的普通股,以及影響我們所有股東的任何免費資產(包括現金、股票或其他財產),預先出資認股權證的行使價格可能會不時調整。
如果持有人(及其關聯公司)在行使權證後立即實益擁有超過9.99%的已發行普通股,則持有人將無權行使預籌資權證的任何部分。然而,任何持有人在至少61天前通知我們,可以將該所有權百分比限制增加或降低到不超過19.99%的任何其他百分比。
我們不打算申請在納斯達克全球精選市場或任何其他國家證券交易所或自動報價系統上市預融資權證。
在符合適用法律的情況下,預籌資權證可以在未經我們同意的情況下出售、出售、轉讓或轉讓。
如果發生預融資認股權證中定義的基本交易,一般包括但不限於將我們的普通股重新分類為其他證券、現金或財產,出售、轉讓或以其他方式處置我們的所有或幾乎所有財產或資產,我們與另一人或其他人的合併或合併,任何人或集團收購超過50%的我們股本投票權的行為,無論是以要約收購、交換要約、股票購買協議或其他商業合併,預資金權證的持有人在行使預資金權證時,將有權獲得與持有人在緊接上述基本交易之前行使預資金權證時將獲得的相同金額和種類的證券、現金或其他財產。
除非持有者擁有我們普通股的股份,否則預資權證的持有人在持有人行使預資金權證之前,不享有我們普通股持有人的權利或特權,包括任何投票權。
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目錄

普通股上市及股利政策
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市,代碼為“BCRX”。我們不打算將預籌資權證在納斯達克全球精選市場或任何其他國家證券交易所或任何其他國家認可的交易系統上市。
我們普通股在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上最後一次報告的售價是2021年8月6日的每股17.61美元。截至2021年8月6日,我們普通股的登記持有者約為162人。
我們從未派發過現金股利,在可預見的未來也不會派發現金股利。
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目錄

包銷
我們將通過多家承銷商發售本招股説明書附錄中描述的普通股和預融資認股權證的股票。摩根大通證券有限責任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Evercore Group L.L.C.和派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)將擔任此次發行的聯合簿記管理人和承銷商代表。我們已與承銷商簽訂了承保協議。根據承銷協議的條款和條件,我們已同意向承銷商出售,各承銷商已分別同意以公開發行價減去本招股説明書附錄封面上列出的承銷折扣和佣金,購買下表中其名稱旁邊列出的普通股和預籌資權證的股票數量:
名字
數量
股票
數量
預付資金
認股權證
摩根大通證券有限責任公司
 
 
Evercore Group L.L.C.
 
 
派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)
 
 
總計
 
 
承銷商承諾購買我們提供的所有普通股和預融資權證,如果他們購買任何股票或預融資權證。承銷協議還規定,如果承銷商違約,也可以增加非違約承銷商的購買承諾,或者終止發行。
承銷商建議按本招股説明書附錄封面所載的公開發售價格直接向公眾發售普通股和預融資認股權證,並以該價格減去不超過每股   美元的優惠向某些交易商發售普通股和預融資權證。股票和預融資權證向社會公開發行後,承銷商可以變更發行價和其他出售條件。在美國境外出售的股票可以由承銷商的關聯公司進行。
承銷商有權從我們手中購買最多   的額外普通股,以彌補承銷商出售超過上表規定的股票數量的股票。受承銷商選擇權約束的股票數量將相當於我們發行的普通股總數的15%,加上預融資認股權證相關的股票。承銷商自本招股説明書補充之日起有30天的時間行使這一選擇權購買額外股份。如果用這一選項購買任何股票以購買額外的股票,承銷商將按照上表所示的大致相同的比例購買股票。如果購買了任何額外的普通股,承銷商將以與發行股票相同的條件提供額外的股票。
承銷費等於普通股每股公開發行價減去承銷商向吾等支付的每股普通股或每份預融資認股權證的公開發行價減去承銷商根據預融資認股權證向吾等支付的金額(視情況而定)。普通股的承銷費為每股   美元,每份預籌資助權證的承銷費為   美元。下表顯示了假設承銷商不行使和全部行使購買額外股份的選擇權,將支付給承銷商的每股和總承銷折扣和佣金。
 
在沒有行使的情況下
購買選擇權
增發股份
充分行使
購買選擇權
增發股份
每股
$      
$      
每個預付資金的認股權證
$
$
總計
$
$
我們估計,本次發行的總費用,包括註冊費、備案和上市費、印刷費以及法律和會計費用,但不包括承銷折扣和佣金,將為
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目錄

大約50萬美元。我們已同意向承銷商補償與公開發行相關的某些費用,金額最高可達30,000美元。此外,我們還授予J.P.Morgan Securities LLC在2022年12月15日之前參與我們普通股的任何公開發行的權利,但受某些限制。
電子形式的招股説明書增刊可在一個或多個承銷商或參與發行的銷售集團成員(如果有)維持的網站上提供。承銷商可能同意向承銷商和出售集團成員分配一定數量的股票,以出售給其在線經紀賬户持有人。互聯網分銷將由代表分配給承銷商和銷售團成員,這些成員可能會在與其他分配相同的基礎上進行互聯網分銷。
除有限的例外情況外,吾等已同意,吾等不會(I)提供、質押、出售、訂立出售合約、出售任何期權或合約以購買、購買任何期權或合約以直接或間接地購買、借出或以其他方式轉讓或處置,或根據證券法向證券交易委員會提交或向證券交易委員會提交與可轉換為或可交換或可行使任何普通股的任何普通股或證券有關的登記聲明,或公開披露進行以下事宜的意向:(I)根據《證券法》,任何普通股或可兑換或可行使的普通股或證券可轉換或可交換或可行使;或(I)不會根據《證券法》向SEC提交或向SEC提交與可轉換為或可交換或可行使的任何普通股有關的登記聲明。或(Ii)訂立任何掉期或其他安排,全部或部分轉讓任何普通股或任何該等其他證券的所有權的任何經濟後果(不論任何此等交易是否以現金或其他方式交付普通股或該等其他證券的股份),在每種情況下,均未經J.P.Morgan Securities LLC、Evercore Group L.C.及Piper Sandler&Co.事先書面同意,期限為本招股説明書增補日期(“限制期”)後的60天(“限制期”);或(Ii)訂立任何掉期或其他安排,全部或部分轉讓任何普通股或任何該等其他證券的所有權的任何經濟後果(不論任何該等交易是否以現金或其他方式交付普通股或該等其他證券的股份)。除(A)本公司將出售的普通股股份,(B)根據我們現有的股權補償計劃發行的購買普通股股份的股份和期權,以及(C)根據我們現有的管理層激勵計劃授予的期權或授予限制性股票單位後發行的任何普通股股份。
我們的董事和高管在本次發行開始前已經與承銷商簽訂了鎖定協議,根據該協議,除有限的例外,在本招股説明書附錄日期後的60天內,未經J.P.摩根證券有限責任公司、Evercore Group L.L.C.和Piper Sandler&Co.的事先書面同意,所有此等人士不得(1)要約、質押、出售、合同出售、出售任何期權或合同、購買任何期權或合同、授予任何期權、權利或認股權證以購買、授予任何期權、權利或認股權證購買、授予任何期權、權利或認股權證購買、授予任何期權、權利或認股權證購買、授予任何期權、權利或認股權證購買、授予任何期權、權利或認股權證購買、授予任何期權、權利或認股權證。直接或間接出借或以其他方式轉讓或處置我們普通股的任何股份,或可轉換為或可行使或可交換為我們普通股的任何證券(包括但不限於普通股或根據SEC的規則和法規可被視為由該等董事和高管實益擁有的其他證券,以及在行使股票期權或認股權證時可能發行的證券),或公開披露進行上述任何交易的意向;(2)訂立全部或全部轉讓的任何掉期或其他協議擁有普通股或此類其他證券的任何經濟後果,無論上文第(1)款或第(2)款所述的任何此類交易將以現金或其他方式交付普通股或此類其他證券,或(3)對我們普通股的任何股份或任何可轉換為或可行使或可交換為我們普通股的證券的登記提出任何要求或行使任何權利。每一份禁售協議都包含某些例外情況。, 包括在本招股説明書附錄之日起60天期滿後,建立符合《交易法》第10b5-1條要求的轉讓或出售普通股的合同或計劃,條件是該計劃不規定在限售期內出售普通股,並且進一步規定,在限售期內,任何一方都不需要提交任何文件或發佈其他關於設立該計劃的公告,也不應自願作出該計劃的轉讓或出售;在該限制期內,任何一方不得要求或自願作出關於設立該計劃的任何文件或其他公告,該合同或計劃應在該招股説明書附錄的日期後滿60天后轉讓或出售普通股,只要該計劃不規定在限售期內出售普通股;根據10b5-1計劃轉讓或出售普通股,該計劃由我們的某些董事和高管在本協議日期之前訂立,並提供根據《交易法》要求或自願提交的任何文件,應注意此類交易是根據預先確定的10b5-1計劃進行的;根據我們現有的股權補償計劃向本公司出售普通股,以支付與行使購買普通股的選擇權或授予限制性股票單位或限制性股票相關的税負和/或行使價,前提是根據交易法規定的任何必要申報應明確説明此類處置的情況。
我們同意賠償承保人的某些責任,包括證券法規定的責任。
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我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市,代碼為“BCRX”。我們不打算將預籌資權證在納斯達克全球精選市場或任何其他國家證券交易所或任何其他國家認可的交易系統上市。
承銷商可以在本次發行中進行穩定交易,即在公開市場上競購、買賣普通股股票,以防止或者延緩普通股市場價格在本次發行過程中的下跌。(二)在本次發行中,承銷商可以進行穩定交易,即在公開市場上競購、買賣普通股股票,以防止或者延緩普通股市場價格在本次發行過程中的下跌。這些穩定的交易可能包括賣空普通股,這涉及承銷商出售比他們在此次發行中所需購買的數量更多的普通股,以及在公開市場上購買普通股,以彌補賣空創造的頭寸。賣空可能是“回補”空頭,即不超過承銷商購買上述額外股票的選擇權的空頭頭寸,也可能是“裸”空頭,即超過該數額的空頭頭寸。承銷商可以通過行使購買全部或部分額外股票的選擇權,或者通過在公開市場購買股票的方式,平倉任何有擔保的空頭頭寸。在作出這項決定時,承銷商會考慮多項因素,包括公開市場可供購買的股份價格與承銷商可透過購買額外股份的選擇權購買股份的價格比較。如果承銷商擔心公開市場普通股價格可能存在下行壓力,可能對購買此次發行的投資者產生不利影響,則更有可能建立裸空頭頭寸。只要承銷商建立裸空頭頭寸,他們就會在公開市場購買股票來回補頭寸。
承銷商已告知我們,根據證券法的規定M,他們還可以從事穩定、維持或以其他方式影響普通股價格的其他活動,包括實施懲罰性出價。這意味着,如果承銷商代表為了穩定交易或回補賣空而在公開市場購買普通股,代表可以要求作為此次發行的一部分出售這些股票的承銷商償還他們收到的承銷折扣。
這些活動可能會提高或維持普通股的市場價格,或者阻止或延緩普通股的市場價格下跌,因此,普通股的價格可能會高於公開市場上可能存在的價格。承銷商開展這些活動的,可以隨時停止。承銷商可以在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)、場外交易市場或其他市場進行這些交易。
除美國以外,我們或承銷商尚未採取任何行動,允許本招股説明書附錄所提供的證券在任何需要採取行動的司法管轄區公開發行。本招股説明書增刊所提供的證券不得直接或間接地在任何司法管轄區進行發售或出售,本招股説明書增刊或與發售及出售任何此類證券有關的任何其他發售材料或廣告也不得在任何司法管轄區分發或發佈,除非在符合該司法管轄區適用規則和規定的情況下。建議擁有本招股説明書副刊的人士告知並遵守與本招股説明書副刊的發售和分發有關的任何限制。本招股説明書附錄不構成在任何司法管轄區出售或邀請購買本招股説明書附錄所提供的任何證券的要約,在任何司法管轄區此類要約或要約招攬都是非法的。
某些承銷商及其聯營公司過去曾向我們及其聯營公司提供過,將來可能會在正常業務過程中不時為我們及其聯營公司提供某些商業銀行、財務諮詢、投資銀行和其他服務,他們已經收取並可能繼續收取常規費用和佣金。此外,某些承銷商及其關聯公司可能會不時地為他們自己的賬户或客户賬户進行交易,並代表他們自己或他們的客户持有我們債務或股權證券或貸款的多頭或空頭頭寸,並可能在未來這樣做。承銷商及其某些關聯公司還可以傳達獨立的投資建議、市場顏色或交易想法和/或就該等證券或工具發表或表達獨立的研究觀點,並可隨時持有或向客户推薦他們購買該等證券和工具的多頭和/或空頭頭寸。
S-45

目錄

歐洲經濟區潛在投資者須知
對於歐洲經濟區的每個成員國(每個,“相關成員國”),除以下情況外,不得向該相關成員國的公眾發出股票要約:
A.
招股説明書指令中定義為合格投資者的任何法人實體;
B.
招股説明書指令允許的少於100人,或如果相關成員國已實施2010年PD修訂指令的相關條款,則為150人以下的自然人或法人(招股説明書指令中定義的合格投資者除外),但須事先徵得代表的同意;或
C.
在招股章程指令第3(2)條所指的任何其他情況下,惟該等股份要約不得要求本公司或其代表根據招股章程指令第3條刊登招股章程或根據招股章程指令第16條補充招股章程。
最初收購任何股份或獲得任何要約的相關成員國的每個人將被視為已代表、承認並同意其為實施招股説明書指令第2(1)(E)條的相關成員國法律所指的“合格投資者”。在招股説明書指令第3條第(2)款中使用該術語向金融中介機構要約的情況下,每個此類金融中介機構將被視為已陳述、承認並同意其在要約中收購的股份不是以非酌情方式收購的,也不是為了要約或轉售而收購的,在可能導致向公眾提出任何股份要約的情況下(有關成員國向如此界定的合格投資者要約或轉售除外),或在事先徵得代表對各項建議要約或轉售的同意的情況下。
本公司、代表及其關聯公司將依賴上述陳述、確認和協議的真實性和準確性。
本招股章程補編乃根據招股章程指令下的豁免而於任何相關成員國提出任何股份要約,而毋須刊登股份要約招股章程。因此,任何人士如在有關成員國就本招股章程副刊擬進行發售的股份提出要約或擬提出要約,則只可在本公司或任何承銷商並無責任根據招股章程指令第3條就該要約刊登招股章程的情況下作出要約。本公司或承銷商均未授權,亦未授權在本公司或承銷商有義務刊登招股説明書的情況下提出任何股份要約。
就上述規定而言,就任何有關成員國的任何股份而言,“向公眾要約”一詞是指以任何形式和任何方式就要約條款和擬要約股份進行的溝通,以使投資者能夠決定購買或認購股份,因為在有關成員國,這些條款可能會因在有關成員國實施招股章程指令的任何措施而改變,而“招股説明書指令”一詞是指指令2003/71/EC(包括2010年PD修訂指令)。在相關成員國實施的範圍內),包括相關成員國的任何相關執行措施,而“2010年PD修訂指令”一詞是指第2010/73/EU號指令。
英國潛在投資者須知
此外,在英國,本招股説明書附錄僅分發給、且僅針對且隨後提出的任何要約僅針對以下對象:(I)在與2005年《金融服務和市場法案》(金融促進)令第19(5)條範圍內的投資有關的事宜上具有專業經驗的人,且其隨後提出的任何要約只能針對以下方面:(如《招股説明書指令》中所定義的)“合格投資者”(見“招股説明書指令”)。經修訂的(“該命令”)及/或(Ii)屬該命令第49(2)(A)至(D)條範圍內的高淨值公司(或以其他方式可合法獲傳達該命令的人)(所有該等人士合共稱為“有關人士”)。
任何在英國的非相關人士不應採取行動或依賴本招股説明書中包含的信息,補充或將其用作採取任何行動的基礎。在英國,任何
S-46

目錄

本招股説明書副刊涉及的投資或投資活動可由有關人士獨家進行或進行。任何在英國的非相關人士不應採取行動或依賴本招股説明書副刊或其任何內容。
加拿大潛在投資者須知
普通股只能出售給購買或被視為購買本金的購買者,他們是認可投資者,定義見National Instruments 45-106招股説明書豁免或證券法(安大略省)第73.3(1)款,並且是允許客户,定義見National Instrument第31-103號註冊要求、豁免和持續登記義務。任何普通股股份的轉售都必須符合適用證券法的招股説明書要求的豁免,或在不受招股説明書要求約束的交易中進行。
如果本招股説明書附錄(包括對本招股説明書的任何修訂)包含失實陳述,加拿大某些省或地區的證券法可以向購買者提供撤銷或損害賠償,前提是購買者在購買者所在省或地區的證券法規定的期限內行使撤銷或損害賠償。買方應參考買方所在省份或地區的證券法的任何適用條款,瞭解這些權利的細節或諮詢法律顧問。
根據National Instrument 33-105承銷衝突(NI 33-105)第3A.3節的規定,承銷商無需遵守NI 33-105關於與本次發行相關的承銷商利益衝突的披露要求。
S-47

目錄

法律事務
本招股説明書附錄提供的證券的有效性將由Gibson,Dunn&Crutcher LLP為我們傳遞。與此次發行相關的某些法律問題將由加利福尼亞州聖地亞哥的Latham&Watkins LLP轉交給承銷商。
專家
獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)已審計了我們截至2020年12月31日的年度報告中包含的Form 10-K的合併財務報表,以及我們截至2020年12月31日的財務報告內部控制的有效性,這些報告通過引用併入本招股説明書和註冊説明書的其他部分。我們的財務報表和管理層對截至2020年12月31日的財務報告內部控制有效性的評估以參考方式併入,以安永律師事務所(Ernst&Young LLP)的報告為依據,這些報告是基於安永律師事務所(Ernst&Young LLP)作為會計和審計專家的權威而提供的。
S-48

目錄

在那裏您可以找到更多信息
我們以電子方式向SEC提交Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書和其他信息。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交文件或向美國證券交易委員會提供文件後,在合理可行的情況下儘快在我們的網站http://www.biocryst.com,上或通過我們的網站免費提供這些文件的副本。本公司網站上的資料並未以參考方式併入本招股説明書增刊內。您也可以通過聯繫我們的投資者關係部索取此類文件的副本,地址是北卡羅來納州達勒姆,郵編:27703,郵政編碼:200,英皇大道4505號,或發送電子郵件至Investorrelationsings.com.
SEC還維護着一個網站,其中包含以電子方式向SEC提交的報告、委託書和其他有關發行人(如BioCryst)的信息。該站點地址為http://www.sec.gov.除非在下面“通過引用併入某些文件”項下特別列出,否則SEC網站上包含的信息不會通過引用方式併入本招股説明書附錄中。
我們已經向證券交易委員會提交了一份S-3表格的註冊聲明,其中登記了我們提供的證券。註冊聲明,包括所附的展品和時間表,包含關於我們和我們的證券的其他相關信息。美國證券交易委員會的規則和規定允許我們在本招股説明書附錄中省略註冊聲明中包含的某些信息。
以引用方式將某些文件成立為法團
美國證券交易委員會允許我們在本招股説明書附錄中“引用”信息。這意味着我們可以讓您參考另一份單獨提交給SEC的文件,從而向您披露重要信息。通過引用併入的信息被視為本招股説明書附錄的一部分,但被本文檔中直接包含的信息取代的任何信息除外。
本招股説明書附錄包括以下列出的文件作為參考,這些文件是我們之前向SEC提交的,並未包括在本文件中或隨本文件一起交付。它們包含有關我們和我們的財務狀況的重要信息。
我們於2021年3月1日提交給證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告(包括我們的委託書中與我們2021年5月25日股東年會有關的部分,通過引用併入其中);
我們分別於2021年5月7日和2021年8月9日向SEC提交的截至2021年3月31日和2021年6月30日的季度報告Form 10-Q;
我們目前提交給SEC的Form 8-K報告於2021年5月26日、2021年7月28日、2021年8月3日和2021年8月9日提交;以及
1994年1月8日提交給證券交易委員會的Form 8-A註冊表(文件號:8000-23186)中包含的對我們普通股的描述,以及為更新我們的普通股描述而提交的、作為截至2020年12月31日年度Form 10-K年度報告附件4.1的對我們普通股的描述。
在本招股説明書附錄日期之後、本次發售終止之前,吾等根據交易所法案第13(A)、13(C)、14或15(D)條提交的所有文件應被視為通過引用納入本招股説明書附錄,並自提交該等文件之日起成為本招股説明書附錄的一部分。但是,我們不會通過引用的方式併入任何文件或其部分,無論是上面具體列出的文件還是將來存檔的文件或部分文件,這些文件或部分文件並未被視為已提交給SEC,包括在Form 8-K當前報告的第2.02項或第7.01項下提供的任何信息,以及在該表格上存檔的與此類項目相關的證物。就本招股説明書附錄而言,包含在通過引用併入本招股説明書的文件中的任何陳述應被視為被修改或取代,只要本文或任何其他隨後提交的文件中包含的陳述修改或取代了該陳述,該文件也通過引用併入或被視為通過引用併入本文。任何如此修改或取代的陳述,除非經如此修改或取代,否則不應被視為本招股説明書附錄的一部分。
S-49

目錄

您可以免費從我們處獲取本招股説明書附錄中引用的任何文件,不包括這些文件的任何證物,除非該證物通過引用明確併入本招股説明書附錄中作為證物,您可以通過書面或電話向我們索取這些文件,地址和電話如下:
投資者關係
BioCryst製藥公司(BioCryst PharmPharmticals,Inc.)
帝王大道4505號,套房200
北卡羅來納州達勒姆,郵編:27703
(919) 859-7910
吾等或承銷商均未授權任何人向閣下提供與本招股説明書附錄、隨附招股説明書或由吾等或以吾等名義編寫的任何自由寫作招股説明書中所載或以引用方式併入的信息不同的信息。除本招股説明書附錄、隨附的招股説明書或由吾等或以吾等名義編寫的任何自由撰寫的招股説明書中包含或引用的信息外,吾等和承銷商對任何信息的可靠性不承擔任何責任,也不能對其可靠性提供任何保證。如果您所在的司法管轄區出售或徵求購買要約,本文檔提供的證券是非法的,或者如果您是將這些類型的活動引向非法的人,則本文檔中提出的要約不適用於您。
S-50

目錄

招股説明書

BioCryst製藥公司(BioCryst PharmPharmticals,Inc.)
普通股
優先股
存托股份
採購合同
認股權證
債務證券
單位
通過這份招股説明書,我們可以不定期向公眾發行證券。我們將在本招股説明書的補充中提供這些證券的具體條款。在投資之前,您應仔細閲讀本招股説明書、適用的招股説明書附錄以及本招股説明書和適用的招股説明書附錄中引用的信息。
我們的普通股每股票面價值0.01美元,在納斯達克全球精選市場交易,代碼為“BCRX”。
我們沒有授權任何人向您提供與本招股説明書或任何招股説明書附錄中所包含或通過引用併入的信息不同的信息。除本招股説明書或任何招股説明書附錄中所載或以引用方式併入本招股説明書或任何招股説明書附錄中的信息外,我們對任何信息的可靠性不承擔任何責任,也不能對其可靠性提供任何保證。除本招股説明書及任何招股説明書附錄所述的證券外,我們並無作出或徵集任何證券的要約。我們不會在任何不允許要約的州或司法管轄區,或在此類要約或要約非法的任何情況下,對這些證券進行要約或徵求要約。您不應假設本招股説明書或任何招股説明書附錄中包含或引用的信息在除該等文件正面日期以外的任何日期是準確的。
投資這些證券風險很高。請參閲本招股説明書第2頁上的“風險因素”,在適用的招股説明書附錄中,我們將與本招股説明書一起交付,並通過引用將其包含在本文和其中的文件中。
證券可由我們出售給或通過承銷商或交易商、直接出售給購買者或通過不時指定的代理出售,或通過這些方法的組合出售。有關銷售方法的更多信息,請參閲本招股説明書中題為“分銷計劃”的部分。如果任何承銷商參與出售與本招股説明書有關的任何證券,承銷商的名稱以及任何適用的折扣或佣金和超額配售選擇權將在招股説明書附錄中列出。公開發售這類證券的價格和我們預計從出售這類證券中獲得的淨收益也將在招股説明書附錄中列出。本招股説明書不得用於出售任何證券,除非附有招股説明書附錄。
美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券,也沒有就本招股説明書的充分性或準確性發表意見。任何相反的陳述都是刑事犯罪。
本招股書日期為2021年3月1日。

目錄

目錄
 
頁面
關於這份招股説明書
i
招股説明書摘要
1
危險因素
2
有關前瞻性陳述的信息
3
收益的使用
5
普通股、優先股和存托股份説明
6
採購合同説明
10
手令的説明
11
債務證券説明
12
單位説明
17
配送計劃
18
法律事務
21
專家
21
在那裏您可以找到更多信息
22
以引用方式將某些文件成立為法團
22
關於這份招股説明書
本招股説明書是我們向美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission,簡稱SEC)提交的S-3表格註冊聲明的一部分,該聲明採用“擱置”註冊或持續發售流程。根據此註冊聲明,我們可以不時以一種或多種方式單獨或按單位出售本招股説明書中描述的任何證券組合。
這份招股説明書為您提供了我們可能提供的證券的概括性描述。每次我們出售證券時,我們都會提供一份招股説明書附錄,其中包含有關此次發行條款的具體信息。該招股説明書附錄可能會添加、更新或更改本招股説明書中包含的信息,還將包括以下信息:
我們擬出售的證券類型和金額;
證券的公開發行價格;
證券將通過或向其銷售的承銷商、代理人或交易商的名稱;
對承銷商、代理人或交易商的任何賠償;
證券將在其上上市或交易的證券交易所或自動報價系統的信息;
適用於我們建議出售的證券的任何風險因素;以及
有關證券發行和出售的其他重大信息。
如本招股説明書的資料與任何招股説明書副刊的資料有任何不一致之處,應以招股説明書副刊的資料為準。您應該閲讀本招股説明書和任何招股説明書補充資料,以及標題“在哪裏可以找到更多信息”中描述的其他信息。包含本招股説明書的註冊説明書,包括註冊説明書的證物,提供了關於我們和本招股説明書下提供的證券的更多信息。註冊聲明,包括展品,可以在美國證券交易委員會的網站上閲讀,標題為“在那裏你可以找到更多信息”(Where You Can For More Information)。
所有提及的“公司”、“BioCryst”、“我們”、“我們”或“我們”僅指BioCryst製藥公司,而不是指管理我們或擔任我們董事會成員的人。本招股説明書中使用的所有商品名稱都是我們的註冊商標或其各自持有者的商標。
i

目錄

招股説明書摘要
本摘要重點介紹了其他地方包含的或通過引用併入本招股説明書的信息。因為這是一個摘要,所以它不包含您在投資我們的證券之前應該考慮的所有信息。在作出投資決定之前,您應仔細閲讀整個招股説明書,包括標題為“風險因素”的部分,以及我們通過引用併入本招股説明書的文件。
BioCryst製藥公司的業務。
我們是一家商業階段的生物技術公司,發現新的口服小分子藥物。我們專注於對罕見疾病的口服治療,在這些疾病中,存在着重大的未得到滿足的醫療需求,而一種酶在疾病的生物途徑中起着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模的學科,通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。
我們是特拉華州的一家公司,最初成立於1986年。我們的主要行政辦公室位於帝皇大道4505號。北卡羅來納州達勒姆,27703號套房,我們的電話號碼是(9198591302)。欲瞭解更多有關我們的信息,請訪問我們的網站:http://www.biocryst.com.本公司網站上的資料並未以參考方式併入本招股説明書。
1

目錄

危險因素
投資我們的證券是有風險的。我們的業務受到許多難以預測和超出我們控制的因素的影響,這些因素包括可能對我們的業務、經營結果、財務狀況或現金流或這些證券的價值產生重大影響的不確定因素。這些風險和不確定性在通過引用併入本招股説明書的文件的風險因素部分進行了描述。任何隨後的招股説明書附錄都可能包含對適用於我們的投資的額外風險的討論,以及我們根據該招股説明書附錄提供的特定類型的證券。在您投資我們的證券之前,您應仔細考慮本招股説明書和適用的招股説明書附錄中包含或通過引用合併的所有信息。
2

目錄

有關前瞻性陳述的信息
本招股説明書和任何隨後的招股説明書附錄,包括我們通過引用納入的信息,均包含符合1933年“證券法”(“證券法”)第27A節和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的含義的前瞻性陳述,受21E節規定的“安全港”的約束。除本招股説明書、任何後續招股説明書附錄中包含的歷史事實陳述外,以及我們通過引用納入的信息以外的所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以通過使用諸如“可能”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預計”、“估計”、“預測”、“潛在”等詞語或類似的表達方式來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述也是前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述:
我們的產品和候選產品的臨牀前開發、臨牀開發、商業化或上市後研究,包括ORLADEYO™(Berotralstat)、BCX9930、BCX9250、帕拉米韋、伽利西韋和早期發現計劃;
OrLADEYO在美國和其他地方商業化的時機和成功;
我們產品和候選產品的政府庫存訂單的可能性,包括簽訂任何美國政府庫存訂單的時間或可能性,以及我們執行任何此類訂單的能力;
我們與美國衞生與公眾服務部內的生物醫學高級研究與發展局(Biomical Advanced Research And Development Authority)以及美國國家過敏和傳染病研究所(National Institute Of Allersivir)簽訂的合同可能提供的資金,用於開發伽利西韋(Galidesivir);
額外的監管批准,或里程碑、版税或我們或我們的合作伙伴銷售我們產品的利潤;
執行我們的業務模式、業務戰略計劃、產品、候選產品和技術;
我們有能力建立和維護對我們的產品和候選產品的協作或對外許可權;
我們合作的計劃、計劃、進展和潛在的成功,包括日本OrLADEYO的Torii製藥有限公司,其領土上的Shionogi&Co.,Ltd和綠十字公司的帕拉米韋,以及Mundesine的MundiPharma國際有限公司;
我們和我們的附屬擔保人有能力履行我們與Ahyrium Opportunities III Co-Invest 1 LP簽訂的200.0美元信貸協議下的義務,並遵守管理我們債務義務的協議中規定的契約;
我們的子公司JPR Royalty Sub LLC履行其對2020年到期的Pharma高級擔保債券14.0%債券的義務的能力;
我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍,包括我們的產品、候選產品和技術;
我們在不侵犯他人知識產權的情況下經營業務的能力;
對我們的費用、收入、資本需求、年度現金利用率和額外融資需求的估計;
監管備案或監管協議、延期和批准的時間或可能性;
我們管理流動性需求的能力,包括我們籌集額外資本為我們的運營提供資金或償還追索權債務的能力;
我們的財務表現;以及
有競爭力的公司、技術和我們的行業。
3

目錄

這些陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些風險、不確定性和其他重要因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括但不限於本招股説明書中“風險因素”和其他部分列出的那些因素、任何後續招股説明書附錄以及通過引用併入本文和其中的文件。任何前瞻性陳述都反映了我們目前對未來事件的看法,會受到與我們的運營、運營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。除非法律要求,否則我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述,即使未來有新的信息可用。
包含這些前瞻性陳述的討論還包括在“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中,其中引用了我們最新的Form 10-K年度報告,以及我們在年度報告之後提交的當前Form 8-K報告中,以及我們對這些文件或我們向證券交易委員會提交的任何未來文件所作的任何修改。
4

目錄

收益的使用
除非適用的招股説明書附錄中另有描述,否則我們預計從出售本章程下提供的任何證券中獲得的淨收益將加入我們的一般基金,並用於一般公司用途,這可能包括但不限於:
資助OrLADEYO的商業化、開發、製造和監管活動;
推進針對罕見疾病靶點的其他管道化合物的開發,包括陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)和其他補體介導的疾病和進行性纖維發育不良骨化症(FOP);
RAPIVAB™的審批後承諾;
資助我們的研究和發展工作;以及
資本支出和一般營運資金需求。
我們還可以使用淨收益的一部分來收購或投資於與我們自己的業務、資產、產品和技術互補的業務、資產、產品和技術,儘管我們目前沒有考慮或談判任何此類收購或投資。
這些支出的金額和時間將取決於許多因素,包括我們成功地將OrLADEYO商業化並獲得市場認可、我們的研究和開發工作的進展、根據我們現有和未來的任何政府合同和合作安排收到的金額,以及我們運營中使用的現金數量。因此,我們的管理層將在運用這些收益時擁有廣泛的自由裁量權,投資者將依賴我們管理層對這些收益的使用做出的判斷。待上述所得款項淨額運用後,我們擬將所得款項淨額投資於投資級計息工具。
5

目錄

普通股、優先股和存托股份説明
以下有關吾等股本的摘要乃參考吾等經修訂的第三次重發公司註冊證書(“公司註冊證書”)及吾等經修訂及重新修訂的附例(“附例”)的全部內容而作出,以上各項均以參考方式併入本招股章程內。請參閲“在哪裏可以找到更多信息”。
法定股本
根據公司註冊證書,我們目前被授權發行最多4.5億股普通股,每股面值0.01美元,以及500萬股優先股,每股面值0.01美元。截至2021年2月24日,已發行普通股為177,521,693股,未發行優先股。經有權投票的本公司多數股本持有人的贊成票,普通股法定股數可增加或減少(但不得低於當時已發行的股數)。
普通股
我們普通股的持有者有權在提交股東投票表決的所有事項上以每股一票的方式投票。沒有累積投票權。董事由有權投票的股東以多數票選出。除公司註冊證書、章程或特拉華州公司法(“DGCL”)另有規定外,本公司大多數普通股的持有人應親自出席或由受委代表出席並就某一事項進行投票,以決定將由股東在會議上表決的任何事項。
本公司普通股持有人有權在本公司董事會(“董事會”)宣佈股息時從合法可供其使用的資金中收取股息,但須受當時已發行優先股的任何優先股息權的限制。我們從未為普通股支付過現金股息。
在我們解散或清算時,無論是自願的還是非自願的,我們普通股的持有者有權獲得所有合法可供分配給股東的資產,但受當時已發行的任何優先股的任何優先權利的限制。我們普通股的持有者沒有優先購買權,也沒有權利將他們的普通股轉換為任何其他證券。我們的普通股沒有適用於贖回或償債基金的條款。我們普通股的所有流通股都是有效發行、全額支付和不可評估的。
優先股
優先股可不時以一個或多個系列發行,每個系列的條款由董事會決定。董事會有權決定及釐定該等投票權(全部或有限,或無投票權),以及該等指定、優先及相對參與、可選擇或其他特別權利,及其資格、限制或限制,包括但不限於股息權、轉換權、贖回特權及清算優先,而毋須股東進一步投票或採取行動。我們將分發關於每個特定優先股系列的招股説明書補充資料,説明該系列優先股的條款和規定。任何可能發行的優先股持有人的權利可能會對我們普通股持有人的權利產生不利影響。優先股的發行可能會使第三方更難獲得我們已發行的大部分有表決權的股票。
反收購條款
公司註冊證書、附例和DGCL的某些條款可能會延遲、阻止或阻止我們控制權的變更或管理層的變更。根據公司註冊證書及附例:
董事會有權發行“空白支票”優先股,無需股東進一步批准;
董事會是分類的,成員交錯任職三年;
股東在董事選舉中不得累計票數;
6

目錄

董事會的空缺只能由董事會填補;
股東只有在有理由的情況下才能罷免董事,而且必須得到當時有權在董事選舉中普遍投票的所有股本的持有者有權投下的總票數的至少75%的贊成票(“絕對多數票”);
股東只能在正式召開的股東大會上採取行動,經書面同意不得采取行動;
股東特別會議只能由董事會召開;
股東必須滿足預先通知程序,才能提交提案或提名董事,以供股東大會審議。
修改公司註冊證書第九條和第十條需要絕對多數票,這兩條涉及我們董事的數量、分類和免職,董事會空缺的創造和填補,股東必須在正式召開的會議上採取行動而不是書面同意的要求,以及特別會議只能由董事會召開的要求。
此外,我們須遵守“香港海關條例”第203條的規定。一般而言,該法規禁止特拉華州上市公司在該人成為利益股東之日起三年內與該人進行“業務合併”,除非(除某些例外情況外)該人成為利益股東的業務合併或交易已按規定方式獲得批准。一般而言,“業務合併”包括合併、資產或股票出售,或為股東帶來經濟利益的其他交易,而“利益股東”是指與關聯公司和聯營公司一起擁有(或在三年前確實擁有)15%或更多公司已發行有表決權股票的人。這一規定可能會延遲、推遲或阻止控制權的變更,而不需要股東採取進一步的行動。
某些行動的獨家論壇
章程規定,除非我們以書面形式同意選擇另一個論壇,否則特拉華州衡平法院將是以下唯一和排他性的論壇:(I)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟;(Ii)任何聲稱違反我們任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人對我們或我們股東的受託責任的訴訟;(Ii)任何聲稱違反我們的任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人對我們或我們的股東的受託責任的訴訟;(Ii)任何聲稱違反我們的任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人對我們或我們的股東所承擔的受託責任的訴訟;(Iii)針對吾等或吾等的任何董事、高級職員、股東、僱員或代理人而提出的任何訴訟;或(Iv)針對吾等或吾等的任何董事、高級職員、股東、僱員或代理人的任何訴訟;或(Iv)針對吾等或吾等的任何董事、高級職員、股東、僱員或代理人(受特拉華州的內部事務原則管限)而提出的任何訴訟;或(Iv)針對吾等或吾等的任何董事、高級職員、股東、僱員或代理人而提出的任何訴訟。章程規定,任何購買或以其他方式獲得本公司普通股股份權益的個人或實體將被視為已知曉並同意這一選擇的論壇條款。這一排他性法院條款可能會限制股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人發生糾紛時選擇其首選司法法院的能力,這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟。這一排他性法院條款不適用於將特拉華州衡平法院設立為訴訟或訴訟的法院,以強制執行證券法或交易法或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠所產生的義務或責任。
存托股份
我們可以選擇提供零碎的優先股,而不是全部的優先股。如果我們行使這一選擇權,我們將向公眾發行存托股份收據,這些存托股份中的每一股將代表特定系列優先股的一小部分,將在適用的招股説明書附錄中列出。
存托股份相關的任何系列優先股的股票將根據我們與我們選定的銀行或信託公司之間的存款協議進行存入。該存託機構的主要辦事處將設在美國,資本和盈餘合計至少為5000萬美元。在符合存託協議條款的情況下,存托股份的每個所有者將有權按照存托股份優先股的適用比例,享有該存托股份優先股的所有權利和優惠。這些權利可能包括股息、投票權、贖回權、轉換權和清算權。
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目錄

存托股份將由根據存款協議發行的存託憑證證明。根據發行條款,存託憑證將分配給那些購買存托股份相關優先股的零碎股份的人。以下對存託協議、存托股份和存託憑證的重要條款的描述僅為摘要,您應參考與發行特定存托股份相關的存託協議和存託憑證的形式,這些存託協議和存託憑證將提交給美國證券交易委員會(SEC)。
在編制最終刻印存託憑證之前,根據我們的書面命令,存託機構可以發行與最終存託憑證基本相同但不是最終形式的臨時存託憑證。這些臨時存託憑證將使其持有者有權獲得最終存託憑證的所有權利。臨時存託憑證可以兑換成最終存託憑證,費用由我們承擔。
股息和其他分配。存託機構將按照存托股份持有人所擁有的存托股份數量的比例,將收到的與標的股票有關的所有現金紅利或其他現金分配分配給存托股份的記錄持有人。
如果存在現金以外的分配,託管機構將把其收到的財產分配給有權獲得分配的存托股份的記錄持有人,除非託管機構確定進行分配是不可行的。如果發生這種情況,在我們的批准下,託管機構將出售房產,並將出售所得淨收益分配給適用的持有人。
撤回相關優先股。除非我們在招股説明書附錄中另有規定,否則持有人可以在存託機構的主要辦事處交出存託憑證,並在支付應付存託人的任何未付金額後,有權獲得標的優先股的全部股份以及相關存托股份所代表的所有金錢和其他財產。我們不會發行任何部分優先股。如果持有者交付存託憑證,證明存托股份的數量超過優先股的整體數量,則存託憑證將向該持有人出具新的存託憑證,證明存托股份的超額數量。
贖回存托股份。如果以存托股份為代表的一系列優先股需要贖回,則存托股份將從存託人因全部或部分贖回其持有的該系列標的股票而獲得的收益中贖回。每股存托股份的贖回價格將等於就該系列標的股票支付的每股贖回價格的適用部分。每當我們贖回託管人持有的標的股票時,託管人將在同一贖回日贖回相當於如此贖回的標的股票的存托股數。如果贖回的存托股份少於全部存托股份,則根據存託人的決定,分批或者按比例選擇要贖回的存托股份。
投票。在收到標的股票持有人有權投票的任何會議的通知後,託管機構將把通知中包含的信息郵寄給優先股相關存托股份的記錄持有人。在記錄日期(將與標的股票的記錄日期相同的日期)的每個存托股份的記錄持有人將有權指示存託人行使與該持有人的存托股份所代表的標的股票金額有關的投票權。然後,託管人將根據這些指示,在可行的情況下儘可能嘗試投票表決這些存托股份所涉及的優先股的數量,我們將同意採取託管人認為必要的一切行動,使託管人能夠這樣做。如果沒有收到優先股相關存托股份持有人的具體指示,存託機構將不會對相關股票進行投票。
優先股的轉換。如果與存托股份有關的招股説明書附錄規定,存入的優先股可轉換為或可交換為另一系列BioCryst的普通股或優先股或任何第三方的證券,則以下條款將適用。因此,存托股份不能兑換成BioCryst或任何第三方的任何證券。相反,任何存托股份持有人均可將相關存託憑證交予存託機構,並附有書面指示,指示吾等將存托股份代表的優先股轉換或交換為普通股或另一系列BioCryst優先股或相關第三方證券的全部股份(視何者適用而定)。在收到這些指示和持票人應支付的任何金額後
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目錄

與轉換或交換有關時,我們將使用與轉換或交換存入的優先股相同的程序進行轉換或交換。如果只有部分存托股份被轉換或交換,將為任何不被轉換或交換的存托股份開具一張或多張新的存託憑證。
“託管協議”的修訂和終止。證明存托股份的存託憑證形式和存託協議的任何規定,經吾等與存託人同意,可隨時修改。然而,任何實質性和不利地改變存托股份持有人權利的修正案,除非獲得當時已發行存托股份的至少多數持有人的批准,否則將不會生效。吾等或託管機構只有在以下情況下方可終止存託協議:(A)所有已發行存托股份已贖回或轉換或交換為標的優先股可轉換或可交換的任何其他證券,或(B)標的股票已就吾等的清算、解散或清盤進行最終分派,且標的股票已分派給存託憑證持有人。
保管人的控罪。我們將支付僅因存託安排的存在而產生的所有轉賬和其他税費和政府費用。我們還將向保管人支付與初始存入標的股票和贖回標的股票相關的費用。存託憑證的持有者將支付其他轉讓和其他税費和政府收費,以及其他費用,包括存款協議中明確規定由他們承擔的任何允許在交出存託憑證時提取標的股票的費用。
報告。存託機構將向存託憑證持有人轉發我們交付給存託機構的所有報告和通信,並要求我們向標的股票的持有者提供這些報告和通信。
責任限制。如果我們任何一方在履行存款協議項下各自的義務時受到法律或我們無法控制的任何情況的阻止或延誤,我們和保管人都不承擔任何責任。我們的義務和託管人的義務將僅限於真誠履行我們在存款協議下各自的職責。除非提供令人滿意的賠償,否則吾等或託管人均無義務就任何存托股份或相關股份提起任何法律訴訟或為其辯護。我們和託管人可以依靠律師或會計師的書面建議,或者依靠提交標的股票進行存款的人、存託憑證持有人或其他被認為有能力的人提供的信息,以及被認為是真實的文件。
託管人的辭職和免職。保管人可隨時通過向我們遞交其選擇辭職的通知而辭職。我們可以隨時移走保管人。任何辭職或免職將在任命繼任託管人並接受任命後生效。繼任託管機構必須在遞交辭職或免職通知後60天內任命,且必須是主要辦事處設在美國、資本和盈餘合計至少5000萬美元的銀行或信託公司。
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目錄

採購合同説明
以下是我們可能不定期發佈的採購合同條款的一般説明。我們提供的任何購買合同的具體條款將在與該等購買合同相關的招股説明書附錄中説明。適用於購買合同的重要美國聯邦所得税考慮因素也將在適用的招股説明書附錄中討論。您應該參考我們將向證券交易委員會提交的與具體購買合同的提供相關的購買合同和購買證書的表格,以瞭解更完整的信息。
我們可以發出購買合同,包括要求持有者向我們購買的合同,以及我們有義務在未來向持有者出售普通股、優先股、存托股份或債務證券的合同。普通股、優先股、存托股份或債務證券的對價可以在購買合同發行時確定,也可以參照購買合同中規定的具體公式確定。任何購買合同都可以包括反稀釋條款,以便在發生某些事件時根據該購買合同調整可發行的股票數量。
適用的招股説明書附錄將描述與本招股説明書交付有關的任何購買合同的條款,在適用的範圍內包括以下條款:
購買合同是否規定持有人或我方有義務購買或出售購買合同項下購買的證券,以及每種證券的性質和金額,或者確定這些證券的金額的方法;
採購合同是否預付;
購買合同是否作為一個單位的一部分發行,如果是,組成該單位的其他證券是否發行;
購買合同是以交割方式結算,還是與購買合同標的證券的價值、業績或水平掛鈎;
與採購合同結算有關的任何加速、取消、終止或其他規定;
採購合同是以全註冊形式還是以全球形式發佈。
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目錄

手令的説明
我們可以發行認股權證來購買我們的優先股、存托股份、普通股或債務證券或它們的任何組合。權證可以獨立發行,也可以與任何其他單位形式的證券一起發行,也可以與該等證券附連或分開發行。將發行的任何認股權證的條款以及適用的認股權證協議的重大條款的説明將在適用的招股説明書附錄中列出。每一系列認股權證將根據我們與作為認股權證代理的銀行或信託公司簽訂的單獨認股權證協議發行。您應參考我們向證券交易委員會提交的與發行特定認股權證相關的認股權證協議和認股權證表格,以獲取更完整的信息。
招股説明書附錄將描述正在發行的任何認股權證的條款,包括:
權證的名稱和總數;
權證的發行價;
權證價格將以何種貨幣支付;
行使認股權證時可購買的有價證券或其他權利,包括根據一種或多種特定商品、貨幣、證券或指數的價值、利率或價格或上述任何組合收取現金或有價證券的權利;
在行使該等認股權證時可購買的證券或其他權利的價格,以及可購買的一種或多於一種貨幣;
可行使認股權證的期限和地點;
認股權證的開始日期和期滿日期;
任何強制性或任選催繳條款的條款;
權證可由持有人選擇贖回或到期贖回的一個或多個價格(如有);
權證是單獨出售,還是與其他證券一起作為一個單位出售;
如果適用,發行認股權證的證券的名稱和條款,以及與每種該等證券一起發行的認股權證的數量;
如果適用,權證和相關證券可以單獨轉讓的日期及之後;
對權證行使時應收證券的數量或金額進行調整的撥備;
委託書代理人的身份;
權證可以上市的交易所(如有);
可隨時行使的認股權證的最高或最低數量;
如果適用,討論任何實質性的美國聯邦所得税考慮因素;
(B)認股權證是否應以簿記形式發行;及
權證的任何其他條款,包括與權證交換和行使有關的條款、程序和限制。
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目錄

債務證券説明
我們可以不時地以一個或多個系列發行債務證券,作為優先或次級債券,或者作為優先或次級可轉換債券。雖然我們下面概述的條款一般適用於我們在本招股説明書下可能提供的任何債務證券,但我們將在適用的招股説明書附錄中更詳細地描述我們可能提供的任何債務證券的特定條款。招股説明書附錄中提供的任何債務證券的條款可能與以下描述的條款不同。除文意另有所指外,每當我們提及契約時,我們也是指指明某一特定系列債務證券條款的任何補充契約。
我們將根據我們與美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)簽訂的契約發行債務證券,或由我們選擇的另一位根據修訂後的1939年“信託契約法案”(“Trust Indenture Act”)有資格以信託契約身份行事的受託人,並根據契約指定。該契約將根據信託契約法案獲得資格。我們已經提交了契約表格作為本招股説明書的一部分作為註冊説明書的證物,包含所提供債務證券條款的補充契據和債務證券表格將作為證物提交給註冊説明書,本招股説明書是其中的一部分,或者將通過引用納入我們提交給證券交易委員會的報告中。
以下債務證券和債券的重要條款摘要受債券和債券的所有條款的約束,並通過參考該債券的所有條款而對其全部條款進行限定。我們敦促您閲讀適用的招股説明書附錄和任何與我們根據本招股説明書可能提供的債務證券相關的免費撰寫的招股説明書,以及包含債務證券條款的完整契約。
一般信息
該契約不限制我們可以發行的債務證券的數量。它規定,我們可以發行不超過我們授權的本金的債務證券,並且可以使用我們指定的任何貨幣或貨幣單位。除了對本公司所有或幾乎所有資產的合併、合併和出售的限制外,該契約的條款不包含任何旨在為任何債務持有人提供證券保護的契諾或其他條款,使其免受吾等業務、財務狀況或涉及吾等的交易的變化。
我們可以將根據該契約發行的債務證券作為“貼現證券”發行,這意味着它們可能會以低於其所述本金的折扣價出售。出於美國聯邦所得税的目的,這些債務證券以及其他不打折發行的債務證券可能會以“原始發行折扣”(OID)的方式發行,原因是這些債務證券的利息支付和其他特徵或條款。適用於以OID發行的債務證券的重大美國聯邦所得税考慮因素將在任何適用的招股説明書附錄中更詳細地描述。
我們將在適用的招股説明書附錄中説明正在發售的一系列債務證券的條款,包括:
該系列債務證券的名稱;
對可能發行的本金總額的任何限制;
到期日;
該系列債務證券的形式;
債務證券是有擔保的還是無擔保的,以及任何有擔保的債務的條款;
債務證券的等級是否為優先債、優先次級債、次級債或其組合,以及任何次級債的條款;
如果該等債務證券的發行價格(以其本金總額的百分比表示)為本金以外的價格,則指在宣佈加速到期時應付的本金部分,或(如適用)該等債務證券本金中可轉換為另一證券的部分或釐定任何該等部分的方法;(三)發行該等債務證券的價格(以本金總額的百分比表示)為本金以外的價格的,即在宣佈加速到期時應付的本金部分,或(如適用)可轉換為另一證券的本金部分或釐定該部分的方法;
利率可以是固定的,也可以是浮動的,或者確定利率和開始計息的日期,付息日期和付息日的定期記錄日期或者確定方法;
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目錄

我們有權延期支付利息和任何此類延期期限的最長期限;
如果適用,根據任何任選或臨時贖回條款和該等贖回條款的條款,我們可以選擇贖回該系列債務證券的一個或多個日期,或贖回該系列債務證券的一個或多個期限,以及贖回該系列債務證券的價格;
根據任何強制性償債基金或類似基金條款或其他規定,我們有義務贖回或根據持有人選擇購買該系列債務證券的一個或多個日期(如果有的話),以及我們有義務贖回該系列債務證券的一個或多個價格,以及支付該等債務證券的貨幣或貨幣單位;
我們將發行該系列債務證券的面額,如果面值不是2,000美元及其以上1,000美元的倍數;
與該系列債務證券的任何拍賣或再營銷有關的任何和所有條款(如果適用),以及我們對該等債務證券的義務的任何擔保,以及與該系列債務證券的營銷有關的任何其他條款;
該系列的債務證券是全部還是部分以全球證券或證券的形式發行;該等全球證券或該等證券可全部或部分交換為其他個別證券的條款及條件(如有的話);以及該等全球證券或該等證券的保管人;
如適用,與轉換或交換該系列任何債務證券有關的條款和條件,包括適用的轉換或交換價格,或如何計算和調整,任何強制性或任選(由我們選擇或持有人選擇)轉換或交換特徵,適用的轉換或交換期限,以及任何轉換或交換的結算方式,以及任何轉換或交換的適用條款和條件,包括適用的轉換或交換價格,或如何計算和調整,任何轉換或交換的強制性或任選(由我們選擇或持有人選擇)轉換或交換特徵,適用的轉換或交換期限,以及任何轉換或交換的結算方式;
除全額本金外,該系列債務證券本金中應在申報加速到期時支付的部分;
對適用於正在發行的特定債務證券的契約進行補充或更改,其中包括合併、合併或出售契約;
證券違約事件的增加或變化,以及受託人或持有人宣佈該證券的本金、溢價(如有)和利息(如有)的權利的任何變化;
增加、更改或刪除與契約失效和法律失效有關的條款;
增加或者變更有關契約清償和解除的規定;
經根據該契約發行的債務證券的持有人同意或未經其同意,對與修改該契約有關的條款進行補充或變更;
除美元外的債務證券支付幣種及其確定美元等值金額的方式;
根據我們或持有人的選擇,是否以現金或額外債務證券支付利息,以及作出選擇的條款和條件;
條款和條件(如果有的話),我們將根據這些條款和條件,在聲明的利息、溢價(如果有的話)和該系列債務證券的本金之外,向任何不是聯邦税收上的“美國人”的持有人支付金額;
對轉讓、出售或轉讓該系列債務證券的任何限制;以及
債務證券的任何其他特定條款、優惠、權利或限制或限制,契約條款的任何其他補充或更改,以及我們可能要求或根據適用法律或法規建議的任何條款。
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目錄

違約事件與補救措施
除非適用的招股説明書附錄中另有説明,任何系列債務證券的違約事件將在契約或適用的補充契約或授權決議中定義為:
當該系列債務擔保到期並應付時,我方未支付利息,且任何此類違約的持續時間為30天;
在到期、加速、贖回或其他情況下,我們未能支付該系列債務證券的本金或保費;
吾等或任何受限制附屬公司未能遵守其在該系列債務證券中的任何協議或契諾,或未能遵守該系列債務證券或契據(與其有關)的任何條文,而在吾等從受託人或當時持有該系列未償還債務證券本金總額至少25%的持有人收到違約通知後90天內,該等違約情況持續90天(除非該契約的條文涉及合併、合併、出售、租賃、轉讓或以其他方式處置我們的全部或幾乎所有資產(或適用的補充契約或授權決議中指定的任何其他條款),這將構成違約事件(在發出通知但沒有時間過去的情況下);或
與我們有關的某些破產、資不抵債或重組事件發生。
該契據將規定,受託人如認為為任何系列債務證券的持有人的利益着想,可不就該系列債務證券的任何失責(如有的話)支付本金或利息(如有的話)而向該系列債務證券的持有人發出通知。
該契據將規定,如任何系列債務證券發生並持續發生任何違約事件,則受託人或持有該系列債務證券本金不少於25%的持有人(當時未償還的債務證券)可宣佈該系列債務證券的本金立即到期並須支付。然而,當時借通知受託人而尚未清償的該系列債務證券的過半數本金持有人,可免除就該系列債務證券而存在的任何失責及其後果,但在本金或利息支付方面失責的情況除外。任何系列的當時未償還債務證券的多數本金持有人可以撤銷對該系列的加速及其後果,但因不支付該系列的本金或利息而加速的情況除外,前提是撤銷不會與任何判決或法令相沖突,並且該系列的所有現有違約事件已被治癒或放棄。
任何系列債務證券的大部分未償還本金的持有人將有權指示進行任何法律程序的時間、方法和地點,以尋求受託人就該系列可獲得的任何補救措施,但須受契約中規定的限制所規限。
失敗
該契約將允許吾等終止本契約項下與任何特定系列債務證券有關的所有義務,但支付該系列債務證券的利息和本金的義務(如果有)以及某些其他義務除外,可隨時通過以下方式終止:
根據一項不可撤銷的信託協議,將款項或政府債務以信託形式存入受託人,款額須足以支付該系列債務證券的本金及利息(如有的話),直至到期或贖回為止;及
遵守其他條件,包括向受託人提交一份律師意見,大意是持有者將不會因為我們行使此類權利而確認用於聯邦所得税目的的收入、收益或損失,並將按照與其他情況相同的金額、方式和時間繳納聯邦所得税。
該契約還將允許我們終止本契約項下與任何特定系列債務證券有關的所有義務,包括在任何時候支付該系列債務證券的利息和本金的義務以及某些其他義務,方法是:
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目錄

根據一項不可撤銷的信託協議,將款項或政府債務以信託形式存入受託人,款額須足以支付該系列債務證券的本金及利息(如有的話),直至到期或贖回為止;及
遵守其他條件,包括向受託人提交一份律師意見,大意是(A)我們已收到美國國税局(IRS)的裁決,或(B)自該系列債務證券最初發行之日起,適用的聯邦所得税法發生了變化,在這兩種情況下,根據律師的意見,持有人將不承認收入,由於我們行使這項權利,我們將為聯邦所得税的目的而獲得收益或損失,並將按與其他情況相同的金額、相同的方式和相同的時間繳納聯邦所得税。
此外,該契約將允許吾等實質上終止本契約項下與特定系列債務證券相關的所有義務,方法是向受託人存入足夠在到期或贖回日支付該系列債務證券所有本金和利息的金錢或政府債務,前提是該系列債務證券將在一年內到期並應支付,或將在存款後一年內被要求贖回。
轉讓和交換權利
持有者只能根據契約轉讓或交換債務證券。登記官除其他事項外,可要求持有人提供適當的背書和轉讓文件,並支付法律規定或契據允許的任何税費。
合併、合併或出售
除非我們在招股説明書附錄中另有規定適用於特定系列的債務證券,否則該契約將不包含任何限制我們合併或合併,或出售、轉讓、租賃、轉讓或以其他方式處置我們幾乎所有資產的能力的契約。然而,該等資產的任何繼承人或收購人(我們的子公司除外)必須承擔我們在契約或債務證券(視情況而定)項下的所有義務。
修訂、補充及豁免
無需通知任何持有人或徵得其同意,吾等和受託人可修改或補充該系列的契約或債務證券,以:
糾正任何含糊、遺漏、缺陷或不一致之處;
遵守契約中關於合併、合併、出售、租賃、轉讓或以其他方式處置我們全部或幾乎所有資產的規定;
規定該契約的具體規定不適用於以前未發行的一系列債務證券,或對該契約中僅適用於以前未發行的任何一系列債務證券或以前未發行的一系列額外債務證券的具體規定作出改變;
創建系列,確立系列條款;
除有憑證的債務證券之外或取代有憑證的債務證券,提供無證明的債務證券;
免除任何系列債務證券的擔保人,而按照適用於該系列債務證券的契約條款,該系列債務證券不再對其擔保負責;
就任何一系列債務證券增加一家擔保子公司;
擔保任何一系列債務證券;
遵守美國證券交易委員會的要求,以便根據“信託契約法”生效或保持契約的資格;
作出任何不會對任何持有人的權利造成不利影響的更改;或
就任何一系列債務證券而言,將契約的規定與最終發售文件一致。
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目錄

除以下討論的例外情況外,吾等及受託人可在獲得當時未償還債務證券的持有人的書面同意下,修訂或補充特定系列的契約或債務證券,該等債券或債務證券的本金金額至少佔多數。此外,當時未清償的該系列債務證券的過半數本金持有人,可免除根據特定系列債務證券或與特定系列債務證券有關的契據的任何現有失責,或免除任何現有的失責,但如出現任何利息或本金的違約情況,則不在此限。這些同意和豁免可以在購買債務證券、投標要約或交換要約時獲得。
未經每個受影響的持有人同意,我們和受託人不得:
減少持有人必須同意修改、補充或豁免的該系列債務證券的數額;
降低或延長利息(包括拖欠利息)的支付期限;
降低債務證券的本金或者延長債務證券的固定期限,或者變更贖回或者強制要約回購債務證券的規定;
作出任何不利影響持有人根據該等證券的條款將任何債務證券轉換或交換為我們的普通股或其他證券、現金或其他財產的權利的任何變更;
修改債務證券的排名或優先級;
對契約中與放棄現有違約、持有人獲得債務證券本金和利息支付的權利有關的任何條款,或關於修改或補充特定系列的契約或債務證券的條款(經該系列的持有人書面同意)作出任何更改;(C)對契約的任何條款作出任何更改,該條款涉及放棄現有違約、持有人收取債務證券本金和利息的權利,或關於修改或補充特定系列的契約或債務證券的條款,並徵得該系列持有人的書面同意;
免除債務證券本金或利息的持續違約或違約事件;或
使任何債務抵押在債務抵押中所述以外的地方或金錢上支付,或損害任何債務抵押持有人在契據允許的情況下提起訴訟的權利。
任何持有人蔘與根據契約任何條文所要求或尋求的任何同意的權利,以及吾等取得該持有人以其他方式要求的任何該等同意的義務,可能須受以下要求所規限:該持有人須在吾等根據該契約指定的記錄日期,已是需要或尋求該同意的債務證券的記錄持有人。
治國理政法
紐約州的法律將管理契約和債務證券。
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目錄

單位説明
我們可以發行由本招股説明書中描述的一種或多種其他證券組成的任何組合的單位,如招股説明書附錄中所述。我們可能會發行一個或多個系列的單位,這將在招股説明書附錄中介紹。我們將根據一個或多個單位協議發行單位或混合證券,每個單位協議稱為單位協議,由我們與作為單位代理的銀行或信託公司簽訂。你應該參考我們向證券交易委員會提交的關於特定單位發售的單位協議書和單位證書的表格,以瞭解更完整的信息。
適用的招股説明書附錄將描述:
單位和構成單位的證券的名稱和條件,包括構成單位的證券是否可以單獨交易以及在什麼情況下可以單獨交易;
理事單位協議的任何附加條款;
關於發行、支付、結算、轉讓或交換單位或者構成單位的優先股、普通股、股票購買合同、存托股份、權證或債務證券的任何附加規定;
任何適用的美國聯邦所得税後果。
17

目錄

配送計劃
我們可能會以當時的價格和條款,以與當時的市場價格相關的價格,或不時以以下一種或多種方式在談判交易中出售特此提供的證券:
直接賣給一個或多個購買者;
通過一家或多家承銷商作出堅定承諾或盡最大努力;
通過經紀交易商,經紀交易商可以充當代理人或委託人,包括大宗交易,在大宗交易中,如此參與的經紀或交易商將試圖作為代理出售,但可以將大宗交易的一部分作為委託人進行定位和轉售,以促進交易;
通過代理商;
通過再營銷公司;
在私下協商的交易中;或
這些銷售方式的任何組合。
我們將在招股説明書補充中列出發行證券的條款,包括:
承銷商、經銷商、代理人的姓名或名稱;
所發行證券的數量和買入價格以及我們將從出售中獲得的收益;
構成承銷商或者代理人賠償的承保折扣、佣金或者代理費等項目;
承銷商可以向我們購買額外證券的任何超額配售選擇權;
任何延遲交貨安排;
任何允許或重新允許或支付給經銷商的折扣或優惠;以及
證券可以上市的任何證券交易所。
證券的分銷可能不時在一筆或多筆交易中以一個或多個固定價格進行,這些價格可能會根據出售時的市場價格、與當時的市場價格相關的價格或談判價格進行改變。
我們可以指定同意在委任期內盡其合理努力招攬買入或持續出售證券的代理人。代理商可以從我們那裏獲得佣金、折扣或優惠的補償。代理人還可以從他們作為委託人出售的證券的購買者那裏獲得補償。每個特定的代理商都將獲得與銷售相關的談判金額的補償,這可能會超過慣例的佣金。代理人和任何其他參與的經紀自營商可能被視為1933年證券法(“證券法”)第2(11)條所指的與證券銷售相關的“承銷商”。因此,根據證券法,他們收到的任何佣金、折扣或優惠以及轉售他們購買的證券的任何利潤都可能被視為承銷折扣或佣金。我們沒有與任何承銷商或經紀交易商就出售其證券達成任何協議、諒解或安排。截至本招股説明書日期,本公司與任何經紀自營商或其他人士並無任何特別出售安排。目前還沒有確定發行或出售證券的期限。
如果適用的州證券法要求,我們將只通過註冊或許可的經紀人或交易商銷售證券。此外,在某些州,我們可能不會出售證券,除非它們已在適用的州註冊或獲得銷售資格,或者獲得註冊或資格要求的豁免並得到遵守。
如果我們用承銷商來出售證券,承銷商將為他們自己的賬户購買證券。承銷商可以在一次或多次交易中轉售證券,包括協商交易,以固定的公開發行價格或出售時確定的不同價格轉售。政府應盡的義務
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目錄

購買證券的承銷商將遵守適用的承銷協議中規定的條件。我們可能會不時改變承銷商允許或重新允許或支付給交易商的任何首次公開募股(IPO)價格和任何折扣或優惠。我們可以聘請與我們有實質性關係的承銷商。我們將在指定承銷商的招股説明書附錄中描述任何此類關係的性質。
我們可以在購買證券時,通過再營銷公司提供與再營銷安排相關的出售。再營銷公司將作為他們自己賬户的委託人或我們的代理人。這些再營銷公司將根據證券條款提供或出售證券。招股説明書增刊將指明任何再營銷公司及其與我們的協議條款(如果有),並將描述再營銷公司的薪酬。再營銷公司可以被視為與其再營銷證券相關的承銷商。
如果我們通過交易商提供和出售證券,我們或承銷商將把證券作為本金出售給交易商。然後,交易商可以將證券以不同的價格轉售給公眾,價格由交易商在轉售時確定。任何該等交易商均可被視為如此提供及出售的證券的承銷商。交易商的名稱和交易條款將在適用的招股説明書附錄中列出。
我們也可以直接向一個或多個購買者出售證券,而不需要使用承銷商或代理人。參與證券分銷的承銷商、交易商和代理可以是證券法規定的承銷商,他們從我們那裏獲得的任何折扣或佣金以及轉售證券的任何利潤都可能被視為證券法下的承銷折扣和佣金。
我們將在適用的招股説明書附錄中指明任何承銷商、交易商或代理人,並描述他們的賠償。我們可能會與承銷商、交易商和代理商達成協議,以賠償他們特定的民事責任,包括證券法下的責任。承銷商、交易商和代理商可以在正常業務過程中與我們進行交易或為我們提供服務。
我們可以授權代理商、交易商或承銷商根據延遲交割合同,以公開發行價購買證券。這些延遲交付合同的條款,包括何時根據合同支付和交付出售的證券,以及合同中規定的對各方履約的任何條件,將在適用的招股説明書附錄中説明。承銷商、代理人或交易商根據延遲交付合同徵集購買證券所獲得的補償將在適用的招股説明書附錄中説明。
我們可能與第三方達成衍生品或其他對衝交易,或以私下協商的方式將本招股説明書未涵蓋的證券出售給第三方。如果適用的招股説明書副刊表明,第三方可以就這些衍生品出售本招股説明書和適用的招股説明書副刊所涵蓋的證券,包括賣空交易。如果是這樣的話,第三方可以使用我們質押的或從我們或其他人借入的證券來結算該等銷售或結算任何相關的未平倉股票借款,並可使用從我們那裏收到的證券來結算該等衍生品,以平倉任何相關的未平倉股票借款。我們也可以將本招股説明書和適用的招股説明書附錄所涵蓋的證券借出或質押給第三方,第三方可以根據本招股説明書和適用的招股説明書附錄出售所借出的證券,或者在質押違約的情況下出售質押證券。
除非相關招股説明書附錄另有規定,否則我們提供的所有證券(普通股除外)都將是新發行的證券,沒有建立交易市場。任何承銷商可以在這些證券上做市,但沒有義務這樣做,並可以隨時停止任何做市行為,恕不另行通知。我們可以申請在交易所上市任何一系列證券,但我們沒有義務這樣做。因此,不能保證任何一系列證券的流動性或交易市場。
任何承銷商都可以根據交易所法案下的M規則從事超額配售、穩定交易、空頭回補交易和懲罰性出價。超額配售涉及超過發行規模的出售,這會產生空頭頭寸。穩定交易允許出價購買標的證券,只要穩定出價不超過規定的最大值。空頭回補交易涉及在分配完成後在公開市場購買證券,以回補空頭頭寸。懲罰性出價允許承銷商在承銷商最初出售證券時,從交易商那裏收回出售特許權。
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目錄

交易商在回補交易中買入,以回補空頭頭寸。這些活動可能會導致證券的價格高於其他情況下的價格。開始後,承銷商可以隨時終止任何活動。這些交易可能在納斯達克全球精選市場或其他地方進行。
任何在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上有資格做市商的承銷商,都可以根據M規則第103條在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)進行被動的普通股做市交易,時間是在發售定價的前一個工作日,也就是普通股的發售或銷售開始之前。被動做市商必須遵守適用的數量和價格限制,並且必須被認定為被動做市商。一般來説,被動做市商的出價必須不超過這種證券的最高獨立出價;然而,如果所有獨立出價都低於被動做市商的出價,那麼當超過一定的購買限額時,被動做市商的出價就必須降低。
我們將承擔與證券登記相關的所有成本、費用和費用,以及我們出售證券所產生的所有佣金和折扣(如果有的話)的費用。
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法律事務
Gibson,Dunn&Crutcher LLP已就本招股説明書提供的證券的有效性發表了意見。我們已將此意見作為本招股説明書的一部分提交給註冊説明書作為證物。如果任何承銷商的律師傳遞與本招股説明書進行的發行相關的法律事宜,我們將在招股説明書附錄中指定該律師的姓名。
專家
獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所(Ernst&Young LLP)已審計了我們截至2020年12月31日的年度報告中包含的Form 10-K的合併財務報表,以及我們截至2020年12月31日的財務報告內部控制的有效性,這些報告通過引用併入本招股説明書和註冊説明書的其他部分。我們的財務報表和管理層對截至2020年12月31日的財務報告內部控制有效性的評估以參考方式併入,以安永律師事務所(Ernst&Young LLP)的報告為依據,這些報告是基於安永律師事務所(Ernst&Young LLP)作為會計和審計專家的權威而提供的。
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目錄

在那裏您可以找到更多信息
我們以電子方式向SEC提交Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書和其他信息。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交文件或向美國證券交易委員會提供文件後,在合理可行的情況下儘快在我們的網站http://www.biocryst.com,上或通過我們的網站免費提供這些文件的副本。本公司網站上的資料並未以參考方式併入本招股説明書。您也可以通過聯繫我們的投資者關係部索取此類文件的副本,地址是北卡羅來納州達勒姆,郵編:27703,郵政編碼:200,英皇大道4505號,或發送電子郵件至Investorrelationsings.com.
SEC還維護一個網站,其中包含報告、委託書和信息聲明,以及其他有關發行人(如BioCryst)的信息,這些信息是以電子方式提交給SEC的。該站點地址為http://www.sec.gov.除非在下面的“通過引用合併某些文件”項下特別列出,否則SEC網站上包含的信息不會以引用方式併入本招股説明書。
我們已經向證券交易委員會提交了一份S-3表格的註冊聲明,其中登記了我們提供的證券。註冊聲明,包括所附的展品和時間表,包含關於我們和我們的證券的其他相關信息。美國證券交易委員會的規則和規定允許我們在本招股説明書中省略註冊聲明中包含的某些信息。
以引用方式將某些文件成立為法團
美國證券交易委員會允許我們通過引用將信息合併到本招股説明書中。這意味着我們可以讓您參考另一份單獨提交給SEC的文件,從而向您披露重要信息。通過引用併入的信息被視為本招股説明書的一部分,但被本文檔中直接包含的信息取代的任何信息除外。
通過引用,本招股説明書包括以下列出的文件,這些文件是我們之前提交給證券交易委員會的,並未包括在本文件中,也未隨本文件一起交付。它們包含有關我們和我們的財務狀況的重要信息。
我們於2021年3月1日提交給證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告(“2020 Form 10-K”);
從我們於2020年3月31日提交給證券交易委員會的2020年股東年會的最終委託書(提供而不是備案的信息)中通過引用的方式具體納入我們截至2019年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告中的信息;以及
1994年1月7日提交給美國證券交易委員會的8-A表格(文件編號000-23186)中包含的對我們普通股的描述,以及1994年3月14日提交給證券交易委員會的修正案,該修正案由我們作為2020年10-K表格附件4.1提交的對我們普通股的描述進行了更新,以及為更新此類描述而提交的任何其他修正案或報告。
吾等根據交易所法案第13(A)、13(C)、14或15(D)條於本招股説明書日期或之後及吾等終止發售證券之前提交的所有文件,自該等文件提交之日起,應視為以引用方式併入本招股説明書,並自該等文件提交之日起成為本招股説明書的一部分,但不包括根據任何現行8-K表格報告第2.02項或第7.01項提供的任何資料,以及在該表格上存檔的與該等項目相關的證物。就本招股説明書而言,包含在通過引用併入本招股説明書的文件中的任何陳述應被視為被修改或取代,只要本文或任何其他隨後提交的文件中包含的陳述修改或取代了該陳述,該其他隨後提交的文件也通過引用併入或被視為通過引用併入本文。任何經如此修改或取代的陳述,除非經如此修改或取代,否則不得視為本招股説明書的一部分。
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您可以免費從我們處獲取本招股説明書中以引用方式併入的任何文件,不包括該等文件中的任何證物,除非該證物通過引用明確併入本招股説明書中作為證物。您可以通過書面或電話向我們索取本招股説明書中以引用方式併入的文件,該等文件的地址如下:
投資者關係
BioCryst製藥公司(BioCryst PharmPharmticals,Inc.)
帝王大道4505號,套房200
北卡羅來納州達勒姆,郵編:27703
(919) 859-1302
我們沒有授權任何人向您提供與本招股説明書或任何招股説明書附錄中所包含或通過引用併入的信息不同的信息。除本招股説明書或任何招股説明書附錄中所載或以引用方式併入本招股説明書或任何招股説明書附錄中的信息外,我們對任何信息的可靠性不承擔任何責任,也不能對其可靠性提供任何保證。如果您所在的司法管轄區出售或徵求購買要約,本文檔提供的證券是非法的,或者如果您是將這些類型的活動引向非法的人,則本文檔中提出的要約不適用於您。
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, 2021