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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-Q
(馬克·科恩)
☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告
在截至本季度末的季度內2021年6月30日
或
☐ 根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期

佣金檔案編號001-36352
木通治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州 20-8756903
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)		 (税務局僱主
識別號碼)
   
第一街245號 , 劍橋, 體量
 02142
(主要行政辦公室地址) (郵政編碼)
註冊人電話號碼，包括區號：(617) 871-2098
不適用
(前姓名、前地址和正式財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)節登記的證券：
每節課的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.00001美元AKBA納斯達克全球市場
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年《證券交易法》第(13)或15(D)節要求提交的所有報告；以及(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類備案要求。是  ý*¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ý*¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
 
大型加速濾波器
ý
加速文件管理器☐
    
非加速文件服務器¨規模較小的新聞報道公司☐
    
  新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐*ý
註明截至最後實際可行日期，發行人所屬各類普通股的流通股數量。
截至2021年7月30日的未償還債務
174,537,458


關於前瞻性陳述的説明

這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據1995年美國私人證券訴訟改革法的條款作出的，目的是獲得該法案的“安全港”條款的好處。本季度報告中包含的10-Q表格中除有關歷史事實的陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述可能伴隨着諸如“預期”、“相信”、“建造”、“可以”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“應該”、“設計”、“估計”、“項目”、“預期”、“預測”、“未來”、“目標”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”“潛在”、“預測”、“戰略”、“尋求”、“目標”、“意志”、“將會”以及其他含義相似的詞語和術語，但沒有這些詞語並不一定意味着聲明不具有前瞻性。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：
•Vadustat的潛在治療益處、安全性概況和有效性；
•將伐多司特確立為治療成人慢性腎臟疾病所致貧血的新的口服護理標準；
•奧裏夏繼續商業化的時機、投資和相關活動®(檸檬酸鐵)，它的生長機會和木通在上面執行的能力；
•如果獲得批准，奧瑞夏和伐他定的潛在適應症、需求和市場機會、潛力和接受度，包括符合條件的患者人數；
•監管申請和批准的實際時間或可能性，包括標籤或其他限制，例如美國食品和藥物管理局(FDA)對我們的vadustat新藥申請提交回復的預期時間，以及我們計劃向歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)提交的歐盟vadustat營銷授權申請，vadustat的潛在批准及其相關前景，以及vadustat的潛在適應症；
•缺氧誘導因子途徑的潛在治療應用
•我們的渠道和產品組合，包括其潛力，以及我們的相關研發活動；
•我們的競爭地位，包括與我們的競爭對手、他們的產品和候選產品以及我們的行業有關的估計、發展和預測；
•我們對以下方面的預期：(I)與2018年12月12日完成的與Keryx生物製藥公司或Keryx的合併給我們帶來的持續的預期財務影響和潛在利益，(Ii)合併後業務的整合，以及(Iii)與合併相關的其他事項；
•我們對資本需求、額外資本需求、為未來現金需求融資、成本、開支、收入、資本資源、現金流、財務業績、盈利能力、納税義務、流動性、增長、合同義務、我們的現金資源和協作資金將為當前運營計劃提供資金的時間段、我們對財務報告和披露控制程序的內部控制以及對我們發現的與庫存過程有關的財務報告內部控制中的重大缺陷的補救，以及對我們發現的與我們的庫存過程相關的財務報告內部控制中的重大缺陷或內部控制和程序中的任何未來缺陷或重大缺陷的補救；
•冠狀病毒2(SARS-CoV-2)大流行對我們的業務、運營以及我們和我們的合作伙伴、合作者、供應商和客户所在的市場和社區的直接或間接影響；
•我們的製造、供應和質量問題以及任何召回、減記、減值或其他相關後果或潛在後果；
•與無形資產、商譽、或有對價、債務和其他資產和負債的估值有關的估計、信念和判斷，包括我們的減值分析和我們關於公允價值計量的方法和假設；

•臨牀試驗數據和結果的可獲得性和披露的最新時間；
•我們和我們的合作伙伴關於Auryxia和Vadustat的開發、製造、供應、商業化、推出、營銷和銷售(如果獲得批准)的戰略、計劃和期望，以及相關的時間安排；


•我們研究的設計，預期從我們的研究中獲得的信息和數據的類型，以及預期的好處；
•我們有能力保持我們目前持有或將獲得的任何營銷授權，包括我們對奧裏夏的營銷授權以及我們完成與此相關的上市後要求的能力；
•如果獲得批准，我們有能力及時或根本不與奧裏夏和vadustat的第三方付款人談判、確保和維持適當的定價、覆蓋範圍和報銷條款和流程；
•我們臨牀試驗的目標登記時間；
•我們啟動臨牀試驗的具體時間，並計劃在未來進行臨牀前和臨牀研究；
•我們的合作者和被許可人支付的時間和金額，以及我們的合作和許可協議下的預期安排和好處，包括里程碑和特許權使用費；
•我們的知識產權狀況，包括獲得和維護專利，與我們的專利和其他專有和知識產權相關的行政、法規、法律和其他程序的時間、結果和影響，以及仿製藥製造商提交的簡明新藥申請和FDA可能對其批准的情況，以及我們已經或可能提起的相關專利侵權訴訟，或我們可能對此類公司採取的其他行動，以及這些訴訟的時間和解決方案；
•如果獲得批准，預計將繼續依賴第三方，包括奧裏夏和瓦杜斯特的開發、製造、供應和商業化；
•會計準則和估計、其影響及其預期完成時間；
•主要合同的預計履約期；
•我們的設施、租賃承諾以及未來設施的可用性；
•網絡安全；
•保險範圍；
•管理我們的關鍵人員，包括我們的管理團隊和我們的員工，包括員工薪酬、員工關係，以及我們吸引、培訓和留住高素質員工的能力；
•執行我們的業務模式、當前運營計劃、業務戰略計劃、候選產品和技術，以及業務發展機會，包括潛在的合作、聯盟、合併、收購或資產許可；以及
•當前和未來任何法律程序的時間、結果和影響。

本季度報告中關於Form 10-Q的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定因素，包括下文“風險因素摘要”標題下討論的風險和不確定因素，以及第二部分第(1A)項中進一步確定的風險因素。這些風險因素包括在本Form 10-Q季度報告和本Form 10-Q季度報告的其他地方，可能會導致我們的實際結果、財務狀況、業績或成就與這些前瞻性陳述中所示的結果、財務狀況、業績或成就大不相同。鑑於這些風險和不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。前瞻性陳述僅代表截至本季度報告10-Q表格的日期。除非法律要求，否則我們沒有義務以任何理由公開更新或修改這些前瞻性陳述。除非另有説明，否則我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

這份Form 10-Q季度報告還包含有關我們的行業和某些疾病市場的估計和其他信息，包括有關這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究以及由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、市場和其他數據。



在這份關於Form 10-Q的季度報告中，除非另有説明或上下文另有要求，否則提及的“Akebia”、“我們”、“本公司”以及類似的引用都是指Akebia治療公司及其子公司(在適當的情況下，包括Keryx)。

奧裏夏®，木通治療公司®、VafseoTM它們的相關標識是Akebia和/或其附屬公司的商標。本季度報告中Form 10-Q中出現的所有其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。本季度報告中提供的10-Q表格中的所有網站地址僅供參考，並不打算作為活動鏈接或將任何網站信息納入本文檔中。


風險因素摘要

投資我們的普通股涉及許多風險，包括下面概述並在“第二部分，第1A項”中更詳細描述的風險。本季度報告(Form 10-Q)中的“風險因素”，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們自成立以來已遭受重大虧損，並預計我們將繼續蒙受重大虧損，不能保證何時(如果有的話)我們將實現盈利或實現正現金流；
•我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標。如果不能在需要時獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力；
•我們與貸款協議有關的義務BioPharma Credit PLC、BioPharma Credit Investments V(Master)LP和BPCR Limited Partnership可能會對我們的財務狀況造成不利影響，並限制我們的運營；
•我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.簽訂的特許權使用費權益收購協議包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響；
•根據我們與三菱Tanabe製藥公司的合作協議，vadustat商業銷售的特許權使用費可能會波動，並可能影響我們未來從我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.的特許權使用費權益收購協議中獲得付款的權利；
•募集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的經營，或者要求我們以不利的條件放棄對我們的產品和候選產品的權利；
•我們可能進行戰略性交易，以獲得資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或與其他公司或技術合作或投資其他公司或技術，從而損害我們的經營業績，稀釋我們的股東所有權，增加我們的債務，或導致我們產生重大費用；
•我們可能無法實現我們與Keryx合併的預期收益，這些收益的實現時間可能比預期的要長，我們可能會遇到重大的整合困難和負債，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響；
•我們的業務已經並可能繼續受到新冠肺炎疫情的直接或間接不利影響；
•我們成功地將任何批准的產品商業化的能力，包括我們獲得市場廣泛接受的能力，對我們業務的成功至關重要；
•如果我們無法保持銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方簽訂額外協議，我們可能無法成功地將任何經批准的產品商業化；
•如果我們無法獲得或維持與主要分銷合作伙伴的合同，我們的業務可能會受到實質性損害；
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品；
•Riona和Vafseo的商業化TM在日本，我們目前和未來在美國以外開發和商業化我們的產品和候選產品的努力使我們面臨與國際業務相關的各種風險，這些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響；
•除了奧麗霞，我們將繼續在很大程度上依賴於我們的候選產品vadustat的成功，我們向FDA提交了保密協議，並於2021年5月接受了申請。臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們將招致與vadustat和任何其他候選產品的開發和商業化相關的額外成本，並可能在完成或最終無法完成的過程中遇到延遲；
•我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀研究，這可能會推遲或阻止Aurysia、vadustat或任何其他產品或候選產品的臨牀研究，包括那些可能獲得許可或獲得的產品；
•Aurysia、vadustat或任何其他產品和候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，可能會導致不良副作用或具有其他特性延遲或限制其商業潛力，或者在vadustat的情況下，阻礙其上市審批；
•我們可能無法成功地識別、獲取、發現、開發和商業化其他產品或候選產品，這可能會削弱我們發展業務的能力；
•我們可能無法獲得對vadustat的市場批准，或無法成功地將其商業化，或者我們可能會在這樣做的過程中遇到重大延誤，其中任何一項都會對我們的業務造成實質性的損害；
•獲準上市的產品受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品或產品候選在任何產品或候選產品獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到處罰；


•我們受到一個複雜的監管計劃的約束，這需要大量的資源來確保遵守。不遵守適用法律可能使我們受到政府審查或政府執法，可能導致代價高昂的調查和/或罰款或制裁，或影響我們與美國食品和藥物管理局(FDA)、美國證券交易委員會(SEC)或歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)等主要監管機構的關係；
•我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，一旦違反，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少；
•如果與奧麗霞有關的某些知識產權的許可人終止、修改或威脅要終止與我們的現有合同或關係，我們的業務可能會受到實質性損害；
•我們依賴第三方為我們的產品和候選產品進行臨牀研究和某些臨牀前研究。如果他們不能成功地履行合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法優化奧裏夏的商業化，或無法獲得對vadustat或任何其他候選產品的營銷批准或商業化，我們的業務可能會受到實質性損害；
•我們依賴於第三方來進行我們產品製造的方方面面。這些製造商的損失，他們未能及時向我們供貨，或他們未能成功履行合同職責或遵守監管要求或指導，可能會導致我們供應鏈的延誤或中斷，並對我們的業務造成重大損害；
•我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃；
•如果我們不能充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的知識產權或開發類似的知識產權，這可能會對我們在市場上的競爭能力造成不利影響；
•我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權；
•如果我們不能吸引、留住和激勵高級管理人員和關鍵人員，我們可能無法成功地開發任何候選產品和批准的產品並將其商業化；
•我們的員工、獨立承包商、主要調查員、合同研究機構、合同製造機構、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易法律法規；
•我們在成功地管理我們的增長和擴大我們的業務時可能會遇到困難；
•我們的股票價格一直並可能繼續波動，這可能會給我們普通股的購買者造成重大損失，並對我們和我們的高級管理人員和董事提起訴訟；
•我們發現，在與庫存流程相關的財務報告方面，我們的內部控制存在重大缺陷。如果我們不能彌補這一重大弱點，或者如果我們在未來遇到更多的重大弱點或其他缺陷，或者以其他方式未能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格；以及
•作為一家上市公司，我們的運營成本將繼續增加，我們的管理層將被要求投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。


木通治療公司

目錄
 
第一部分金融信息
 
 
第一項--年度財務報表(未經審計)
 
 
截至2021年6月30日和2020年12月31日的簡明合併資產負債表
8
截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面虧損
9
截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月的股東權益簡明合併報表
10
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月簡明現金流量表
11
簡明合併財務報表附註
12
 
第二項--財務管理人員對財務狀況和經營成果的討論和分析
35
 
第3項--關於市場風險的定量和定性披露
48
 
項目4--控制和程序
48
 
第二部分：其他信息
50
 
項目1--法律訴訟
50
 
項目11A--風險因素
55
 
項目2--未登記的股權證券銷售和收益使用
108
 
第3項-高級證券違約
108
 
第4項--中國煤礦安全信息披露
108
 
第5項--其他信息
108
 
項目6-展覽
109
 
簽名
110



第一部分-財務信息
第一項：財務報表。

木通治療公司

簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
六月三十日，
2021		十二月三十一日，
2020
資產
流動資產：
現金和現金等價物$246,992 $228,698 
可供出售的證券— 39,992 
庫存37,898 61,017 
應收賬款淨額35,005 26,853 
預付費用和其他流動資產11,181 14,877 
流動資產總額331,076 371,437 
財產和設備，淨值7,670 8,622 
經營性租賃資產24,442 26,876 
商譽55,053 55,053 
其他無形資產，淨額126,148 144,170 
其他資產67,474 37,981 
總資產$611,863 $644,139 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$41,984 $41,308 
應計費用和其他流動負債111,742 130,624 
短期遞延收入11,869 15,214 
流動負債總額165,595 187,146 
遞延收入，扣除當期部分16,598 25,345 
營業租賃負債，扣除當期部分後的淨額21,735 24,621 
衍生負債1,930 2,420 
長期債務，淨額96,917 96,378 
與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額49,094 — 
其他非流動負債85,363 60,611 
總負債437,232 396,521 
承付款和或有事項(附註14)
股東權益：
優先股$0.00001面值，25,000,000授權股份；0已發行及已發行的股份
未償還日期分別為2021年6月30日和2020年12月31日
— — 
普通股$0.00001票面價值；350,000,0002021年6月30日和2020年12月31日授權的股票；169,651,423和148,074,085分別於2021年6月30日和2020年12月31日發行和發行的股票
2 1 
額外實收資本1,504,752 1,425,115 
累計其他綜合損失6 13 
累計赤字(1,330,129)(1,177,511)
股東權益總額174,631 247,618 
總負債和股東權益$611,863 $644,139 
 
見未經審計的簡明合併財務報表附註。
8

木通治療公司

簡明合併經營報表與全面虧損
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
 
截至三個月
六月三十日，		截至六個月
六月三十日，
 2021202020212020
收入：
產品收入，淨額$32,959 $30,696 $63,367 $59,905 
許可證、協作和其他收入19,954 59,446 41,850 118,715 
總收入52,913 90,142 105,217 178,620 
銷售商品成本：
產品43,484 49,988 69,079 68,601 
無形資產攤銷9,011 9,101 18,021 18,201 
無形資產減值— 115,527 — 115,527 
商品銷售總成本52,495 174,616 87,100 202,329 
運營費用：
研發37,214 52,819 77,825 134,050 
銷售、一般和行政41,651 35,482 82,979 73,465 
許可費用894 1,044 1,590 1,720 
總運營費用79,759 89,345 162,394 209,235 
營業虧損(79,341)(173,819)(144,277)(232,944)
其他收入(費用)：
利息支出(4,962)(2,308)(9,768)(4,280)
其他收入1,265 376 1,427 726 
淨損失$(83,038)$(175,751)$(152,618)$(236,498)
每股淨虧損-基本和攤薄$(0.51)$(1.28)$(0.97)$(1.78)
加權-普通股平均數-基本普通股和稀釋普通股161,329,990 136,906,968 157,596,143 132,651,066 
綜合虧損：
淨損失$(83,038)$(175,751)$(152,618)$(236,498)
其他綜合虧損--債務證券未實現虧損(3)(9)(7)(9)
全面損失總額$(83,041)$(175,760)$(152,625)$(236,507)
 
見未經審計的簡明合併財務報表附註。

9

木通治療公司

股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，共享數據除外)
 普通股  
 數量
股票
$0.00001
面值
額外繳費
資本		未實現
得/(失)		累計
赤字		股東合計
權益
2019年12月31日的餘額121,674,568 $1 $1,188,810 $— $(794,054)$394,757 
普通股發行，淨額
*發行成本較低		7,973,967 — 56,575 — — 56,575 
出售下列證券所得的收益
*員工購股計劃		115,024 — 451 — — 451 
基於股份的薪酬費用— — 4,916 — — 4,916 
期權的行使64,126 — 412 — — 412 
限制性股票單位歸屬423,755 — — — — — 
淨損失— — — — (60,747)(60,747)
2020年3月31日的餘額130,251,440 $1 $1,251,164 $— $(854,801)$396,364 
普通股發行，淨額
*發行成本較低		12,650,000 — 142,383 — — 142,383 
基於股份的薪酬費用— — 6,864 — — 6,864 
期權的行使48,103 — 409 — — 409 
限制性股票單位歸屬179,866 — — — — — 
未實現虧損— — — (9)— (9)
淨損失— — — — (175,751)(175,751)
2020年6月30日的餘額143,129,409 $1 $1,400,820 $(9)$(1,030,552)$370,260 
2020年12月31日的餘額148,074,085 $1 $1,425,115 $13 $(1,177,511)$247,618 
普通股發行，淨額
*發行成本較低		9,228,017 1 29,497 — — 29,498 
出售下列證券所得的收益
*員工購股計劃		154,276 — 367 — — 367 
基於股份的薪酬費用— — 5,992 — — 5,992 
限制性股票單位歸屬1,063,711 — — — — — 
未實現虧損— — — (4)— (4)
淨損失— — — — (69,580)(69,580)
2021年3月31日的餘額158,520,089 $2 $1,460,971 $9 $(1,247,091)$213,891 
普通股發行，淨額
*發行成本較低		10,446,160 — 37,266 — — 37,266 
基於股份的薪酬費用— — 6,515 — — 6,515 
期權的行使— — — — — — 
限制性股票單位歸屬685,174 — — — — — 
未實現虧損— — — (3)— (3)
淨損失— — — — (83,038)(83,038)
2021年6月30日的餘額169,651,423 $2 $1,504,752 $6 $(1,330,129)$174,631 
 
見未經審計的簡明合併財務報表附註
10

木通治療公司

現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(單位：千)
 
 截至六個月
 2021年6月30日2020年6月30日
經營活動：
淨損失$(152,618)$(236,498)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
折舊及攤銷1,012 1,045 
無形資產攤銷18,021 18,201 
*無形資產減值費用— 115,527 
投資溢價/折價攤銷(15)(2)
與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出4,427 — 
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入(116)— 
非現金利息支出539 872 
非現金經營租賃費用(965)(1,164)
出售或核銷存貨的公允價值遞增21,575 31,116 
存貨減記5,425 10,089 
超額庫存採購承諾額變動情況21,338 10,954 
基於股票的薪酬12,506 11,780 
衍生負債公允價值變動(490)240 
營業資產和負債變動情況：
應收賬款(8,152)(251)
庫存(35,710)(5,680)
預付費用和其他流動資產3,301 (3,277)
其他長期資產4,149 57 
應付帳款(1,120)(4,979)
應計費用(15,706)13,611 
經營租賃負債804 869 
遞延收入(12,092)(14,879)
用於經營活動的現金淨額(133,887)(52,369)
投資活動：
購買設備(59)(45)
購買可供出售的證券— (49,950)
可供出售證券的到期日收益40,000 245 
投資活動提供的淨現金39,941 (49,750)
融資活動：
出售未來特許權使用費的收益，淨額44,783 — 
發行普通股所得收益，扣除發行成本66,696 198,883 
根據員工購股計劃出售股票所得款項367 451 
行使股票期權所得收益— 821 
融資活動提供的現金淨額111,846 200,155 
現金、現金等價物和限制性現金增加17,900 98,036 
期初現金、現金等價物和限制性現金231,132 149,804 
期末現金、現金等價物和限制性現金$249,032 $247,840 
非現金融資活動
未支付的發售費用$68 $75 
 
見未經審計的簡明合併財務報表附註
11

木通治療公司

簡明合併財務報表附註
(未經審計)

1.組織和運營的性質

木通治療公司，簡稱木通或本公司，於2007年在特拉華州註冊成立。木通是一家生物製藥公司，旨在改善腎病患者的生活。Akebia的主要候選研究產品vadustat是一種口服療法，正在開發中，用於治療慢性腎臟疾病(CKD)引起的貧血。Vadustat是一種口服缺氧誘導因子脯氨酸羥化酶抑制劑，或HIF-PHI，旨在模擬海拔對氧氣利用率的生理影響。在高海拔地區，身體通過穩定缺氧誘導因子(HIF)來應對氧氣供應減少，這可以導致紅細胞(RBC)的產生，並改善對組織的氧氣輸送。Vadadustat被批准用於治療透析依賴型和非透析依賴型成年患者CKD引起的貧血，商標為Vafseo，並在日本上市TM。該公司於2021年3月向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥申請(NDA)，用於治療正在透析的成年CKD患者(DD-CKD)和未透析的成年CKD患者(NDD-CKD)因CKD引起的貧血。該公司提交的保密協議於2021年5月被FDA接受備案，在提交保密協議時，FDA表示，他們目前不打算召開諮詢委員會會議來討論這一申請給vadustat用的。FDA還指定了申請標準審查和處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期為2022年3月29日。此外，該公司還有一種商業產品--奧麗霞®該藥目前已獲FDA批准，並在美國上市，有兩個適應症：控制DD-CKD成人患者的血清磷水平，以及治療NDD-CKD成人患者的缺鐵性貧血(IDA)。檸檬酸鐵還被批准用於治療成人IDA，以及改善患有DD-CKD和NDD-CKD的成人患者的高磷血癥，其商標為Riona(檸檬酸鐵水合物)，並在日本上市。

自成立以來，該公司一直將其大部分資源投入研究和開發，包括其臨牀前和臨牀開發活動，併為這些業務提供一般和行政支持。在與Keryx生物製藥公司(Keryx BiopPharmticals，Inc.)或Keryx的合併完成後，該公司於2018年12月12日開始記錄在美國銷售Aurysia的收入，以及向公司的日本合作伙伴日本煙草公司及其子公司Torii製藥有限公司(統稱JT和Torii)再許可權的收入。此外，在日本監管部門批准vadadustat之後，該公司於2020年8月開始確認三菱Tanabe Pharma Corporation(簡稱MTPC)出售Vafseo的特許權使用費收入。2021年2月，公司與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或特許權使用費協議簽訂了特許權使用費權益收購協議，根據該協議，公司出售了其根據與MTPC的合作協議或MTPC協議獲得特許權使用費和銷售里程碑的權利，但須遵守某些上限和其他條款和條件(有關更多信息，請參閲註釋5)。到目前為止，該公司還沒有產生利潤，而且可能永遠不會從產品銷售中產生利潤。Vadustat和公司其他潛在候選產品的開發週期較長，公司開發、獲得營銷批准或營銷Vadustat及其其他潛在候選產品的努力可能不會成功。如果該公司不能成功地將Aurysia、vadustat或任何其他潛在的候選產品商業化，它可能無法實現盈利。
 
公司管理層根據美國會計準則205-40完成了持續經營評估。披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性，或ASC 205-40。本公司相信，其現金資源將足以使本公司至少在下一年為其目前的運營計劃提供資金12個月從提交本季度報告的10-Q表格開始。然而，不能保證目前的運營計劃將在公司預期的時間框架內實現，也不能保證其現金資源將為公司預期期間的運營計劃提供資金，也不能保證將以公司可以接受的條件提供額外資金，或者根本不能保證。該公司將需要額外的資金來從事與奧裏夏和vadustat或任何其他產品和候選產品有關的開發和商業活動，包括那些可能獲得許可或收購的產品和候選產品。該公司預計將通過產品收入、公共或私人股本或債務交易、合作者付款、戰略交易或這些方式的組合來為未來的現金需求提供資金。然而，按照可接受的條款，公司可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本不能獲得足夠的額外融資。如果公司不能在需要時或以有吸引力的條款籌集足夠的資金，它可能無法從事與奧裏夏和vadustat或任何其他產品和候選產品有關的開發和商業活動，包括可能獲得許可或收購的產品和候選產品。

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2.重要會計政策摘要

陳述的基礎
隨附的未經審計的簡明合併財務報表是按照美國公認的中期財務報告會計原則或GAAP準則編制的，並符合S-X法規第10-01條的要求。因此，它們不包括GAAP要求的完整財務報表的所有信息和腳註。本説明中對適用指南的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)的會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中的權威GAAP。

管理層認為，包括正常經常性應計項目和修訂估計在內的所有調整都已包括在內，這些調整被認為是公平列報未經審計簡明綜合財務報表所必需的。截至2021年6月30日的三個月和六個月的中期業績不一定表明截至2021年12月31日的財年或任何其他未來時期可能預期的結果。

隨附的未經審計的簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。管理層已確定該公司在中國運營。一這是一項為腎病患者開發和商業化新療法的業務。本Form 10-Q季度報告中包含的信息應與公司的綜合財務報表以及公司於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告或2020年Form 10-K年度報告中包含的附註一起閲讀。

在編制截至2021年6月30日的三個月和六個月的這些未經審計的簡明綜合財務報表時使用的重要會計政策與本公司2020年年報Form 10-K中綜合財務報表附註2中討論的政策一致，並在必要時更新如下。

新會計公告--最近採用
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)：簡化所得税的核算。本標準自2021年1月1日起對本公司生效。ASU 2019-12年度要求使用修改後的追溯法應用某些修訂，這要求對截至採用財年開始的留存收益進行累積效果調整，而其他修訂應在預期基礎上應用。該準則的採用並未對公司未經審計的簡明綜合財務報表和相關披露產生實質性影響。

預算的使用
根據公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和費用金額。實際結果可能與這些估計不同。管理層在選擇適當的財務會計政策和控制時，以及在制定編制這些財務報表時使用的估計和假設時，會考慮許多因素。管理層必須在這一過程中做出重大判斷。此外，其他因素可能會影響預估，包括預期的業務和運營變化、與編制預估時使用的假設相關的敏感性和波動性，以及歷史趨勢是否有望代表未來趨勢。估算過程通常可能會對最終的未來結果產生一系列潛在的合理估算，管理層必須選擇一個在該合理估算範圍內的金額。估計用於以下領域，其中包括：預付和應計研發費用、經營租賃資產和負債、衍生負債、其他非流動負債，包括超額購買承諾負債、基於股票的補償費用、產品和合作收入(包括與產品銷售相關的各種回扣和準備金)、與未來特許權使用費銷售相關的負債的非現金利息支出、庫存、所得税、無形資產和商譽。本公司已在未經審計的簡明綜合財務報表內對新冠肺炎的影響作出估計，該等估計在未來期間可能會有變動，包括銷售、付款人組合的變動, 準備金和津貼、無形資產和商譽。

雖然該公司定期評估這些估計，但實際結果可能與這些估計大不相同。估計的變化記錄在它們被知道的那段時間內。該公司根據歷史經驗和其認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計。

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與銷售未來特許權使用費有關的責任
本公司將與出售未來特許權使用費有關的負債(見附註5)視為債務融資，按實際利率法在相關預期特許權使用費流的估計年限內攤銷。與出售未來特許權使用費和債務攤銷有關的負債是基於該公司目前對未來特許權使用費的估計，預計將在協議有效期內支付。該公司將定期評估預期的特許權使用費支付。如果本公司對未來特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的估計時間與先前的估計有重大差異，本公司將調整實際利率，並在前瞻性基礎上確認相關的非現金利息支出。非現金特許權使用費收入在許可、協作和其他收入中反映為特許權使用費收入，債務的非現金攤銷在未經審計的簡明合併經營報表和全面虧損中反映為利息支出。

3.可變對價的產品收入和準備金
到目前為止，該公司產品收入的唯一來源是在美國銷售奧裏夏。產品淨收入總額為$33.0百萬美元和$30.7截至2021年和2020年6月30日的三個月分別為100萬美元和63.4百萬美元和$59.9截至2021年6月30日和2020年6月30日的6個月分別為600萬美元。下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月30日的6個月每個產品收入津貼和儲備類別的活動(單位：千)：
 
 按存儲容量使用計費
和折扣		回扣、費用
及其他
扣減		退貨總計
2020年12月31日的餘額$802 $39,912 $649 $41,363 
與本年度銷售相關的現行撥備6,084 69,163 3,616 78,863 
與上年銷售額相關的調整(6)812 — 806 
貸方/付款(5,588)(63,795)(3,715)(73,098)
2021年6月30日的餘額$1,292 $46,092 $550 $47,934 
2019年12月31日的餘額$738 $30,552 $253 $31,543 
與本年度銷售相關的現行撥備5,055 66,348 2,684 74,087 
與上年銷售額相關的調整(31)638 44 651 
貸方/付款(4,995)(54,945)(2,237)(62,177)
2020年6月30日的餘額$767 $42,593 $744 $44,104 
 
扣款、折價和退貨在未經審計的簡明綜合經營報表上記錄為收入的直接減少，在未經審計的簡明綜合資產負債表上的應收賬款相應減少。回扣、分銷相關費用和其他與銷售相關的扣除在未經審計的簡明綜合經營報表上記為收入減少，而未經審計的簡明綜合資產負債表上的應計負債或應付賬款相應增加。

與產品銷售相關的應收賬款淨額約為$35.0百萬美元和$21.9分別截至2021年6月30日和2020年12月31日。

4.許可、協作和其他重要協議
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月內，該公司確認了來自其許可證、協作和其他重要協議的以下收入，並有截至2021年6月30日的以下遞延收入餘額：
 
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 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 2021202020212020
許可證、協作和其他收入：(單位：千)(單位：千)
MTPC協議$4,594 $15,000 $4,612 $15,000 
大阪美國協議9,170 25,888 22,844 64,465 
大冢國際協定4,700 12,832 11,672 32,202 
按比例分配的績效收入總額$18,464 $53,720 $39,128 $111,667 
JT和Torii1,490 1,740 2,649 2,866 
MTPC其他收入— 3,986 73 4,182 
許可證、協作和其他收入總額$19,954 $59,446 $41,850 $118,715 
 
 2021年6月30日
 短期內長期總計
遞延收入：(單位：千)
MTPC協議$1,400 $— $1,400 
大阪美國協議$6,089 $9,485 $15,574 
大冢國際協定4,380 2,435 6,815 
Vifor協議— 4,678 4,678 
總計$11,869 $16,598 $28,467 

下表列出了截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月內公司合同資產和負債的變化(單位：千)：
截至2021年6月30日的6個月餘額為
開始於
期間		加法扣減末尾餘額
期間的
合同資產：    
應收賬款(1)$3,045 $18,884 $(19,112)$2,817 
預付費用和其他流動資產$1,722 $211 $(5)$1,928 
合同責任：
遞延收入$40,559 $36,679 $(48,770)$28,468 
應付帳款$7,227 $— $(7,227)$— 
應計費用和其他流動負債$10,000 $— $— $10,000 
截至2020年6月30日的6個月
合同資產：
應收賬款(1)$15,822 $118,368 $(115,382)$18,808 
預付費用和其他流動資產$— $756 $— $756 
合同責任：
遞延收入$72,950 $90,471 $(105,350)$58,071 
應付帳款$— $5,651 $— $5,651 
應計費用和其他流動負債$— $615 $(615)$— 
 
(1)不包括截至2021年6月30日、2020年6月30日和2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，公司代表MTPC執行的與臨牀和監管活動相關的其他服務中未包括在MTPC協議下確定的履約義務中的應收賬款。還不包括與應付公司款項相關的應收賬款，這些應收賬款包括在附帶的截至2021年6月30日和2020年12月31日的未經審計的簡明綜合資產負債表中。

在截至2021年和2020年6月30日的三個月和六個月期間，由於各自時期合同資產和合同負債餘額的變化，公司確認了以下收入(以千為單位)：
 
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 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
當期確認的收入來自：2021202020212020
期初計入遞延收入的金額$5,822 $16,964 $10,895 $22,186 
上期已履行的履約義務$— $3,555 $— $3,263 
 
三菱Tanabe製藥公司合作協議
協議摘要
2015年12月11日，本公司與MTPC簽訂了一項合作協議或MTPC協議，授予MTPC在日本和某些其他亞洲國家(統稱為MTPC地區)的vadustat獨家開發和商業化權利。此外，該公司將為MTPC地區的臨牀和商業使用提供vadustat，這取決於MTPC公司選擇在MTPC地區生產商業藥物產品。有關這項合作協議的更詳細説明，請參閲公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註4。2021年2月，公司與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或特許權使用費協議簽訂了特許權使用費權益收購協議，根據該協議，公司出售了根據MTPC協議收取特許權使用費和銷售里程碑的權利，但須受某些上限和其他條款和條件的限制(更多信息見附註5)。
收入確認
本公司根據ASC 606的規定對MTPC協議的內容進行了評估，並得出結論認為合同對手方MTPC是客户。公司與MTPC的協議一開始就包含合同中的以下重大承諾：(I)根據公司的某些知識產權許可在MTPC地區開發和商業化vadustat(可交付的許可證)，(Ii)臨牀供應vadustat(可交付的臨牀用品)，(Iii)知識轉讓，(Iv)第二階段劑量研究服務(可交付的研究)，以及(V)未來專有技術的權利。
該公司確定了二與MTPC協定項下的實質性承諾相關的履行義務如下：(I)執照、研究和臨牀供應履行義務及(Ii)對未來專有技術的權利履行義務。在評估哪些重大承諾將被視為單獨的履約義務時考慮的因素包括合作伙伴的能力、是否有任何其他供應商單獨銷售該項目、該商品或服務是否與安排中的其他要素高度相互依賴或高度相關，以及是否有其他供應商可以提供該項目。此外，MTPC協議不包括一般返回權。
本公司根據本公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，為每項履約義務分配交易價。本公司對未來專有技術權利履行義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於所轉讓的許可證所涵蓋的額外知識產權在協議期限內開發的可能性，並確定其無關緊要。因此，公司沒有對許可證、研究和臨牀供應履約義務的獨立銷售價格進行最佳估計，並將整個交易價格分配給該履約義務。截至2018年6月30日，與許可證、研究和臨牀供應履行義務相關的交付成果已完成。
最初的交易價格包括：(I)預付款，(Ii)第2階段研究的估計成本，(Iii)與第一位參加NDD-CKD第3階段研究的患者相關的非實質性里程碑，以及(Iv)為第3階段研究向MTPC提供的所有臨牀用品的成本。最初的交易價格中沒有包括其他開發項目和監管里程碑，因為所有其他里程碑的金額都受到了完全限制。在成立後，交易價格還包括某些開發和監管里程碑，如下所述。作為評估限制的一部分，公司考慮了許多因素，包括里程碑的接收不在公司的控制範圍之內，取決於未來臨牀試驗的成功和被許可人的努力。*當相關銷售發生時，將確認與基於銷售的里程碑相關的任何代價(包括特許權使用費)，因為它們被確定主要與授予MTPC的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。公司在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或其他變化時重新評估交易價格。公司決定，在MTPC商業推出Vafseo後可能向公司支付的剩餘對價TM2020年第三季度是淨銷售額、銷售里程碑和某些監管里程碑的季度特許權使用費。
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截至2021年6月30日，交易價格包括：(I)預付款$20.0百萬元；(Ii)第二期研究的費用為$20.5(Iii)為第三期研究向MTPC提供的所有臨牀用品的成本；(Iv)$10.0收到1000萬個發展里程碑，(V)$25.0收到的監管里程碑為2000萬美元，其中包括$10.0與JNDA申請有關的百萬美元和$15.0與日本監管部門批准的vadustat有關的百萬美元，以及(Vi)美元0.5Vafseo淨銷售額的特許權使用費為100萬美元。截至2021年6月30日，所有開發里程碑和美元25.0已經實現了1.8億個監管里程碑。沒有其他監管里程碑被評估為有可能實現，因此受到了充分的限制。MTPC協議的許可、研究和臨牀供應履行義務的收入正在使用比例履約法確認，所有交付內容都已完成。公司確認了$0.1截至2021年6月30日的三個月和六個月，MTPC特許權使用費的收入為100萬美元。該公司確認了一美元15.0在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，與日本監管部門批准vadustat作為收入相關的100萬監管里程碑。如上所述，本公司於2021年2月訂立特許權使用費協議，據此本公司出售其根據MTPC協議收取此等特許權使用費及銷售里程碑的權利，惟須受若干上限及其他條款及條件的規限(詳情見附註5)。收入在隨附的未經審計的簡明合併運營報表和全面虧損中被歸類為協作收入。截至2021年6月30日，應收賬款中有一筆微不足道的金額。不是遞延收入，以及不是合同資產。截至2021年6月30日，未經審計的簡明綜合資產負債表中沒有歸類為長期資產或負債餘額。
向MTPC供應藥品
於2020年3月，關於MTPC協議，本公司與MTPC簽署了一項修正案，同意向MTPC供應某些vadustat工藝驗證藥品用於商業用途，並且MTPC同意補償本公司與製造相關的某些費用。關於這一安排，公司開具了預付款#美元的發票。10.4在截至2020年6月30日的三個月裏，它收到了100萬美元。在損失風險轉移到MTPC和交付發生之前，公司不會根據這一安排確認收入。不是在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月或六個月內，根據MTPC協議交付的藥品的收入都得到了確認。截至2021年6月30日，本公司記錄不是應收賬款，不是遞延收入，以及$3.0百萬美元的其他流動負債和$0.6MTPC應退還的藥品的其他非流動負債1.8億美元。
2020年7月15日，公司與其合作伙伴MTPC簽訂了供應協議，即MTPC供應協議。MTPC供應協議包括本公司將向MTPC供應vadustat藥物產品以供日本和某些其他亞洲國家商業使用的條款和條件，如MTPC協議所設想的那樣。有關這項供應協議的更詳細説明，請參閲本公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K的綜合財務報表附註4。

公司確認了$4.5在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，根據MTPC供應協議獲得的收入為100萬美元。在截至2021年6月30日的6個月內，公司向MTPC開出了$9.5為MTPC訂購的vadustat藥物產品支付了100萬美元。截至2021年6月30日，公司錄得美元0.9應收賬款百萬美元1.4遞延收入(百萬美元)15.1百萬美元的其他流動負債和$7.6百萬美元的其他非流動負債。
美國與大冢製藥有限公司的合作和許可協議
協議摘要
2016年12月18日，該公司與大冢簽訂了合作和許可協議，即大冢美國協議。合作的重點是在美國開發和商業化vadustat。
根據大冢美國協議的條款，該公司在公司控制的某些知識產權項下向大冢授予共同獨家的、不可再許可的許可證，僅用於進行醫療活動，並根據相關計劃進行與vadustat相關的非促銷和商業化活動。共同獨家許可涉及該公司和大冢公司將根據大冢美國協議的條款聯合開展的活動。此外，雙方同意不在大阪美國協定涵蓋的地區推廣、營銷或銷售任何競爭產品。有關這項合作協議的更詳細説明，請參閲公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註4。
收入確認
該公司根據ASC 606的規定對大冢美國協議的內容進行了評估，並得出結論認為合同交易對手大冢是客户。公司與大冢的協議包含
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根據合同作出的以下重大承諾：(I)根據公司的某些知識產權許可開發、執行與vadustat以及包含或包含vadustat的產品相關的非促銷和商業化活動(許可交付內容)，(Ii)根據當前全球發展計劃(開發服務交付內容)執行的開發服務，(Iii)未來知識產權的權利(未來知識產權交付內容)，以及(Iv)聯合委員會服務(委員會交付內容)。

該公司已確定三與大冢美國協議規定的義務相關的履行義務如下：i)許可和開發服務相結合(許可履行義務)；(Ii)未來知識產權權利(未來知識產權履行義務)；(Iii)聯合委員會服務(委員會履行義務)。在評估哪些重大承諾將被視為單獨的履約義務時考慮的因素包括合作伙伴的能力、是否有任何其他供應商單獨銷售該項目、該商品或服務是否與安排中的其他要素高度相互依賴或高度相關，以及是否有其他供應商可以提供該項目。此外，大冢美國的協議不包括一般的返回權。有關本協議項下履約義務的更詳細説明，請參閲本公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K的綜合財務報表附註4。
本公司根據本公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，為每項履約義務分配交易價。該公司在考慮了將要履行的服務的性質以及對根據類似合同預計將實現的相關努力和費率的估計後，制定了委員會履行義務的獨立銷售價格的最佳估計。該公司對未來知識產權履行義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於在協議期限內開發所傳送的許可證所涵蓋的額外知識產權的可能性。本公司並無就許可履行義務的獨立售價作出最佳估計，原因如下：(I)與未來知識產權履行義務相關的獨立售價的最佳估計被確定為無關緊要，及(Ii)許可履行義務與委員會履行義務的履約期及確認模式被確定為相似。本公司的結論是，用於確定每項履約義務的獨立銷售價格最佳估計的關鍵假設的改變不會對安排對價的分配產生重大影響。
成立時的交易價格包括：(I)預付款項；(Ii)有關本公司截至二零一六年十二月三十一日發生的金額的成本份額付款；及(Iii)有關本公司於二零一六年十二月三十一日以後發生的金額而將收取的成本份額付款的估計。不是開發或監管里程碑在一開始就包括在交易價格中，因為所有里程碑的金額都受到完全限制。作為對限制的評估的一部分，該公司考慮了許多因素，包括里程碑的接收不在公司的控制範圍之內，取決於未來臨牀試驗的成功和被許可方的努力。任何與基於銷售的里程碑相關的對價都將在相關銷售發生時予以確認，因為它們被確定主要與授予大冢的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。
在每個報告期內，當不確定事件得到解決或情況發生其他變化時，公司會重新評估交易價格。本公司確定，根據ASC 606，合同於2019年第二季度修改，當時大冢融資選項生效，本公司有資格獲得額外的融資金額。與此次修改相關的是，該公司調整了交易價格，將額外的資金金額作為額外的可變對價包括在內。該公司將可變對價限制在一個不太可能出現重大收入逆轉的金額內。如果客户以該客户在全球發展計劃下進行的活動的形式收到對價，則該對價反映為交易價格的降低，作為抵銷收入而不是費用，因為相關服務與許可履行義務沒有區別。該公司估計，由於行使大冢融資選擇權或額外資金而產生的額外資金總額約為$122.2100萬或更多，這取決於當前全球發展計劃的實際成本。根據該安排，額外資金可完全抵扣未來應付本公司的款項，但未來應付本公司的款項不得減少超過50任何日曆年的%以及以上任何剩餘可貸記金額50任何日曆年的%都將應用於以後的付款，直到完全貸記為止。截至2021年6月30日，額外資金為$100.0百萬美元。
沒有金額分配給未來知識產權履行義務，因為相關的獨立銷售價格的最佳估計被確定為無關緊要。由於許可履行義務和委員會履行義務的履行期限和確認模式相似，因此在合併的基礎上將交易價格分配給許可履行義務和委員會履行義務。因此，公司將按比例業績確認與可分配安排對價相關的收入，因為基礎開發服務是根據與該期間相稱的當前全球發展計劃進行的
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並與公司履行許可履行義務和委員會履行義務的模式一致。實際上，公司已將這一安排視為許可證履行義務和委員會履行義務是單一的履行義務。
截至2021年6月30日，交易價格總計為$479.1百萬美元包括：(I)預付款#美元125.0百萬美元，(Ii)就公司截至2016年12月31日發生的金額支付成本份額$33.8以及(Iii)將收取的淨成本股份對價的估計約為#美元。320.3本公司於二零一六年十二月三十一日以後產生之款項為百萬元。截至2021年6月30日，不是開發或監管里程碑已被評估為有可能達到，因此已完全受到限制。
在截至2021年和2020年6月30日的三個月內，公司確認的收入總額約為$9.2百萬美元和$25.9分別為100萬美元和大約300萬美元22.8百萬美元和$64.5在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月裏，就大阪美國協議而言，分別為100萬美元。收入在隨附的未經審計的精簡合併運營報表中被歸類為協作收入。截至2021年6月30日，大約有美元15.6與大阪美國協議有關的遞延收入100萬美元，其中6.1百萬美元歸類為當期和$9.5在隨附的未經審核簡明綜合資產負債表中，根據相關債務的履約期，百萬美元被歸類為長期資產負債表。此外，截至2021年6月30日，應收賬款和美元中有一筆微不足道的金額。1.3在隨附的未經審計的簡明綜合資產負債表中，預付費用和其他流動資產為100萬美元。截至2020年12月31日，大約有美元5.0百萬美元的合同負債(包括在應付帳款中)和#美元1.2合併資產負債表中的預付費用和其他流動資產為百萬美元。
該公司認定，大冢美國協議中的醫療事務、商業化和非促銷活動部分是聯合經營活動，雙方都是這些活動的積極參與者，雙方都面臨着取決於活動成功的重大風險和回報。因此，本公司將根據美國會計準則第808號對聯合醫療事務、商業化和非促銷活動進行會計處理。協作安排(ASC 808)。此外，公司已經確定，在醫療事務、商業化和非促銷活動的背景下，大冢並不代表ASC 606-10-15所設想的客户。與客户的合同收入--範圍和範圍例外。因此，根據醫療事務、商業化和非促銷活動計劃進行的活動將作為相關費用的一部分計入所發生的期間。在截至2021年和2020年6月30日的三個月內，該公司產生了約美元2.9百萬美元和$0.2分別為與“大冢美國協定”費用分擔條款有關的費用100萬美元，其中約#美元1.4百萬美元和$0.1在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月裏，大冢分別報銷了100萬美元，並記錄為研發費用的減少。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月裏，大冢產生了大約美元0.3百萬美元和$0.4分別為與“大冢美國協定”費用分擔條款有關的費用100萬美元，其中約#美元0.1百萬美元和$0.2在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中，100萬美元可由公司報銷，並記錄為研發費用的增加。
與大冢藥業株式會社的國際合作和許可協議。
協議摘要
2017年4月25日，該公司與大冢簽訂了合作和許可協議，即大冢國際協議。合作的重點是在歐洲、俄羅斯、中國、加拿大、澳大利亞、中東和某些其他地區(統稱為大冢國際區)開發和商業化vadustat。
根據大冢國際協議的條款，公司在公司控制的某些知識產權項下向大冢授予獨家、可再許可的許可證，以便在大冢國際領地開發和商業化vadustat以及含有或包含vadustat的產品。此外，根據這項協議的條款，該公司負責領導vadustat的開發，包括正在進行的全球第三階段開發計劃。大冢在大冢國際領土將vadustat商業化完全由其自費負責，但須經有關監管當局批准。有關這項合作協議的更詳細説明，請參閲公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註4。
收入確認
由於每個合同中的要素和付款條款與各自地區相關的要素和付款條款缺乏相互聯繫和相互依賴，該公司將大冢國際協議與與大冢在美國的合作安排分開核算。因此，公司僅根據大冢國際協議的條款和條件應用ASC 606中的指南，而美國
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協議本身仍然被視為一個獨立的協議。該公司根據ASC 606的規定對大冢國際協議進行了評估，並得出結論認為合同對手方大冢是客户。公司與大冢國際領地有關的安排在一開始就包含合同中的以下重大承諾：(I)根據公司的某些知識產權許可開發和商業化(包括相關包裝)vadustat和含有或包含vadustat的產品，以及根據當前全球開發計劃(可交付的許可證和開發服務)進行的開發服務，(Ii)未來知識產權的權利(可交付的未來IP)和(Iii)聯合委員會服務(委員會可交付的)。

該公司已確定三(I)許可和開發服務相結合(許可履行義務)；(Ii)未來知識產權權利(未來知識產權履行義務)；(Iii)聯合委員會服務(委員會履行義務)。對哪些實質性承諾將作為單獨的履約義務進行評估時考慮的因素包括合作伙伴的能力、是否有任何其他供應商單獨銷售產品、商品或服務是否與協議中的其他要素高度相互依賴或高度相關，以及是否有其他供應商可以提供產品。此外，大冢國際協議不包括一般退貨權。有關本協議項下履約義務的更詳細説明，請參閲本公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K的綜合財務報表附註4。
本公司根據本公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，為每項履約義務分配交易價。該公司在考慮了將要履行的服務的性質以及對根據類似合同預計將實現的相關努力和費率的估計後，制定了委員會履行義務的獨立銷售價格的最佳估計。該公司對未來知識產權履行義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於在協議期限內開發所傳送的許可證所涵蓋的額外知識產權的可能性。本公司並無就許可履行義務的獨立售價作出最佳估計，原因如下：(I)與未來知識產權履行義務相關的獨立售價的最佳估計被確定為無關緊要，及(Ii)許可履行義務與委員會履行義務的履約期及確認模式被確定為相似。本公司的結論是，用於確定每項履約義務的獨立銷售價格最佳估計的關鍵假設的改變不會對安排對價的分配產生重大影響。
成立時的交易價格包括：(I)預付款項；(Ii)有關本公司截至2017年3月31日止季度所發生金額的成本份額付款；及(Iii)有關本公司於2017年3月31日以後發生的金額而將收取的成本份額付款的估計。最初的交易價格中沒有包括開發或監管里程碑，因為所有里程碑的金額都受到完全限制。作為對限制的評估的一部分，該公司考慮了許多因素，包括里程碑付款的收到是否超出了公司的控制範圍，並取決於未來臨牀試驗的成功和被許可方的努力。與基於銷售的里程碑相關的任何對價(包括特許權使用費)將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定主要與授予大冢的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。
在每個報告期內，當不確定事件得到解決或情況發生其他變化時，公司會重新評估交易價格。如果客户以該客户在全球發展計劃下進行的活動的形式收到對價，則該對價反映為交易價格的降低，作為抵銷收入而不是費用，因為相關服務與許可履行義務沒有區別。
截至2021年6月30日，交易價格總計為$296.3百萬美元包括：(I)預付款#美元73.0百萬美元，(Ii)本公司在截至2017年3月31日的季度內發生的金額的成本份額支付為$0.2(Iii)就本公司於2017年3月31日以後招致的款項而將收取的淨成本股份代價估計為#元；及(Iii)本公司於2017年3月31日以後招致的款項將收取的淨成本股份代價估計為$223.1百萬美元。截至2021年6月30日，沒有任何開發或監管里程碑被評估為可能達到，因此受到充分限制。
在截至2021年和2020年6月30日的三個月內，公司確認的收入總額約為$4.7百萬美元和$12.8分別為100萬美元和大約300萬美元11.7百萬美元和$32.2在截至2021年、2021年和2020年6月30日的6個月裏，根據大冢國際協定，分別為1.2億美元。收入在隨附的未經審計的精簡合併運營報表中被歸類為協作收入。截至2021年6月30日，大約有
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$6.8與大冢國際協定有關的遞延收入100萬美元，其中#美元4.4百萬美元歸類為當期和$2.4在隨附的未經審核簡明綜合資產負債表中，根據相關債務的履約期，百萬美元被歸類為長期資產負債表。此外，截至2021年6月30日，應收賬款和美元中有一筆微不足道的金額。0.6在隨附的未經審計的簡明綜合資產負債表中，預付費用和其他流動資產為100萬美元。截至2020年12月31日，大約有美元2.3百萬美元的合同負債(包括在應付帳款中)和#美元0.5合併資產負債表中的預付費用和其他流動資產為百萬美元。
揚森製藥公司研究和許可協議
協議摘要
於二零一七年二月九日，本公司與強生之附屬公司Janssen PharmPharmtica NV或Janssen訂立研究及許可協議，即Janssen協議，據此，Janssen根據若干知識產權授予本公司若干知識產權獨家許可，以在全球範圍內開發及商業化若干低氧脯氨酸羥化酶靶向化合物。
根據揚森協議的條款，揚森向該公司授予了一項三年制研究期限對HIF複合投資組合進行研究，該研究期限現已屆滿。在研究期間，該公司可以指定一種或多種化合物作為候選化合物進行開發和商業化。一旦一種化合物被指定用於開發和商業化，該公司將自費在全球範圍內獨自負責該化合物的開發和商業化。
根據揚森協議的條款，該公司預付了#美元。1.0向Janssen支付了100萬現金，並簽發了認股權證(或“認股權證”)，以購買509,611行使價格為$$的公司普通股9.81每股支付給強生創新公司，或楊森的附屬公司JJDC.，或Janssen的附屬公司JJDC。該認股權證可由JJDC在2022年2月9日之前的任何時間全部或部分行使。認股權證和行使認股權證後可發行的股票將根據修訂後的1933年證券法或證券法在未經註冊的情況下出售和發行。公司計入認股權證的公允價值為#美元。3.42017年3月，額外的實收資本和研發費用為100萬美元。此外，揚森有資格獲得總額高達美元的資金。16.5在指定的開發里程碑付款中，公司將按產品支付100萬美元。詹森還將有資格獲得最高可達$215.0在特定的商業里程碑中，本公司可獲得600萬美元的專利使用費，以及分級遞增的特許權使用費，按產品分類，從淨銷售額的低至中個位數百分比不等，並在專利權到期或在香港推出仿製藥時有所減少。有關這項合作協議的更詳細説明，請參閲公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註4。
Cyclarie治療公司許可協議

協議摘要

2021年6月4日，該公司與Cyclarion治療公司或Cyclarion公司簽訂了一項許可協議，即Cyclarion協議，根據該協議，Cyclarie公司根據某些知識產權授予該公司研究、開發和商業化口服SGC刺激劑praliciguat的獨家全球許可。

根據週期協議的條款，該公司預付了#美元。3.0向Cyclarie支付了100萬現金，這筆錢是在2021年第二季度支付的。與Cyclarie協議一起收購的資產的公允價值基本上全部集中在收購的許可證中。因此，本公司根據ASU No.2017-01，Business Companies(主題805)：澄清企業的定義(“ASU 2017-01”)，將這筆交易作為資產收購入賬。預付款被計入收購費用，因為它與開發階段的化合物有關，未來沒有其他用途。

此外，Cyclarion有資格獲得總額高達$222.0在特定的開發和監管里程碑付款的基礎上，公司將按產品支付100萬美元。Cyclarie還將有資格獲得指定的商業里程碑以及按產品分類的分級特許權使用費，範圍從淨銷售額的低個位數百分比到中位數兩位數百分比不等，並在專利權到期或在香港推出仿製藥時減少。公司記錄了預付款 金額為$3.0到2021年6月，研發費用將達到100萬美元。

除非提前終止，否則週期協議將在最後一個使用費期限到期時按產品和國家/地區到期，該期限在週期協議下許可的專利到期、該產品的監管排他性到期或10從這類產品首次商業銷售之日起數年。
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在以下情況下，公司可全部終止或僅針對特定許可化合物或產品終止週期協議180提前幾天向Cyclarion發出書面通知。在另一方嚴重違反《循環協議》或某些額外情況的情況下，雙方還享有慣常的解約權，但須有一段治療期。
Vifor Pharma許可協議
協議摘要
2017年5月12日，公司與Vifor(International)Ltd.或Vifor Pharma簽訂了許可協議或Vifor協議，根據該協議，公司向Vifor Pharma授予獨家許可，僅向Fresenius Kidney Care Group LLC(Fresenius Kidney Care Group LLC)或FMCNA(FMCNA)在美國的附屬公司Fresenius Kidney Care Group LLC或FKC銷售vadustat。2019年4月8日，本公司與Vifor Pharma簽訂了經修訂並重新簽署的許可協議，或經Vifor修訂的協議，該協議全面修訂並重申了Vifor協議。根據經Vifor修訂的協議，公司授予Vifor Pharma獨家許可證，向FKC和公司批准的某些第三方透析機構或美國的第三方透析機構銷售vadustat。有關這項合作協議的更詳細説明，請參閲公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註4。
投資協議
關於Vifor協議，於2017年5月，本公司與Vifor Pharma訂立投資協議或投資協議，根據該協議，本公司出售合共3,571,429公司普通股或股份以每股$$的價格出售給Vifor Pharma14.00總計$50.0百萬美元。相當於較收盤價$的溢價的金額12.69在交易當日，總額為$4.7由於雙方在Vifor協議下的權利取決於(A)FDA批准用於DD-CKD成人患者的vadustat；(B)CMS早先決定vadustat將使用Medicare的捆綁報銷模式報銷，或者vadustat將使用過渡藥物附加支付調整報銷；以及(C)Vifor Pharma支付#澳元；以及(C)Vifor Pharma支付#澳元的費用；以及(C)Vifor Pharma支付的vadustat將使用Medicare的捆綁報銷模式報銷或vadustat將使用過渡藥物附加支付調整報銷；以及(C)Vifor Pharma支付#澳元。25.0於(A)及(B)項發生後，根據ASC 606，本公司已釐定全部交易價完全受限制。作為對限制的評估的一部分，公司考慮了許多因素，包括為使當事人的權利生效而必須克服的臨牀和監管風險，以及發生美元違約的可能性。25.0一百萬個里程碑正在實現。因此，美元4.7100萬美元繼續作為遞延收入記錄在隨附的未經審計的簡明綜合資產負債表中。一旦滿足上述條件，收入將被確認為該公司使用比例績效法向Vifor Pharma供應vadustat。
Vifor Pharma同意了一項新的鎖定期限制，即同意在投資協議和慣例停滯協議生效後的一段時間內不出售這些股票。此外，“投資協議”還包含Vifor Pharma公司就這些股份達成的投票協議。該等股份並未根據證券法登記，而是根據證券法第4(A)(2)節及根據證券法頒佈的第506條所載豁免登記而發行及出售的。
優先審查憑單信函協議
於2020年2月14日，本公司與Vifor Pharma就Vifor Pharma與第三方達成的購買由FDA簽發的優先審查憑證(PRV)的協議或購買PRV達成書面協議或書面協議，條件是滿足慣例成交條件或購買PRV。PRV使持有者有權優先審查新藥申請(NDA)或新藥的生物製品許可證申請，這將FDA的目標審查時間減少到正式接受提交後的6個月，並可能導致加速批准。根據信件協議，Akebia向Vifor Pharma支付了#美元。10.0與完成PRV收購相關的100萬美元。Vifor Pharma有義務保留PRV的所有權利，並保持PRV的有效性，直到Akebia和Vifor Pharma(A)達成最終協議，規定Vifor Pharma將PRV轉讓給Akebia，與Akebia的vadustat一起用於治療透析依賴和非透析依賴患者的CKD所致貧血的財務和其他條款，或(B)共同決定出售PRV並分享收益2021年3月，該公司提交了一份治療DD-CKD和NDD-CKD成人患者CKD所致貧血的NDA。該公司提交的保密協議不包括PRV。
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在截至2020年3月31日的季度中，美元10.0向Vifor Pharma支付的100萬美元在未經審計的簡明綜合經營表中記入研究和開發費用，並在未經審計的簡明綜合現金流量表中記為營業現金流出。
 
與Panion&BF Biotech，Inc.達成許可協議
作為合併的結果，公司與Panion生物科技公司或PANION簽訂了一份許可協議(不時修訂)，根據該協議，公司的全資子公司Keryx是簽約方，或者是PANION許可協議，根據該協議，Keryx獲得了用於檸檬酸鐵開發和商業化的全球獨家權利(不包括某些亞太國家或許可方地區)。
2019年4月17日，本公司與Panion簽訂第二次修訂重述許可協議，即Panion修訂許可協議，全面修訂並重述Panion許可協議，自2019年4月17日起生效。Panion修訂的許可協議根據Panion擁有的技術訣竅和專利向Keryx提供獨家許可，涵蓋全球範圍內檸檬酸鐵的再許可、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進出口權利，許可方地區除外。Panion經修訂的許可協議還根據Keryx擁有的專利向Panion提供獨家許可，涵蓋許可方區域內某些國家的再許可、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進出口檸檬酸鐵的權利。與Panion許可協議一致，根據Panion經修訂的許可協議，Panion有資格從本公司或任何分被許可人那裏獲得基於檸檬酸鐵在本公司許可地區的銷售額的中位數至個位數百分比的特許權使用費付款。該公司有資格從Panion或任何分被許可人那裏獲得特許權使用費，支付的基礎是Panion許可地區檸檬酸鐵淨銷售額的中位數至個位數百分比。有關本許可協議的更詳細説明，請參閲本公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中的合併財務報表附註4。
該公司確認了因PANION而支付的特許權使用費約為$2.8在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中，每個月都有100萬美元，5.3由於根據Panion經修訂許可協議的條款，本公司須向Panion支付本公司於截至2021年及2020年6月30日止六個月內每個月銷售的Auryxix美國業務及JT及Torii於日本的Riona銷售淨額各百萬元，因為根據Panion經修訂許可協議的條款，本公司須向Panion支付本公司許可地區檸檬酸鐵淨銷售額的個位數中位數百分比。
與日本煙草公司及其子公司鳥井製藥有限公司簽訂的再許可協議。
協議摘要
合併後，本公司與JT及Torii訂立經修訂及重訂的再許可協議(於二零一三年六月修訂)，或JT及Torii的再許可協議，根據該協議，本公司的全資附屬公司Keryx仍為訂約方。根據JT和Torii再許可協議，JT和Torii獲得了在日本開發和商業化檸檬酸鐵的獨家再許可權。JT和Torii負責未來在日本的開發和商業化成本。有關這項再許可協議的更詳細説明，請參閲本公司截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中的綜合財務報表附註4。
收入確認
本公司根據ASC 606的規定評估了JT和Torii再許可協議的內容，得出結論認為合同對手方JT和Torii是客户。公司與日本煙草公司和鳥井公司的協議一開始就包含合同中的以下重大承諾：(I)在日本開發和商業化檸檬酸鐵水合物的獨家許可(可交付許可)，(Ii)供應檸檬酸鐵水合物，直到日本煙草公司和鳥井公司能夠確保自己的來源(供應可交付產品)，(Iii)知識轉讓，以及(Iv)未來專有技術的權利。
該公司確定了二與JT和Torii再許可協議項下義務相關的履行義務：(I)許可和供應履約義務及(Ii)對未來專有技術的權利履行義務。公司根據公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，為每項履約義務分配交易價。本公司對未來專有技術權利履約義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於所轉讓的許可證所涵蓋的額外知識產權在協議期限內開發的可能性，並認為其無關緊要。因此，本公司沒有對許可和供應履約義務的獨立銷售價格進行最佳估計，並將整個交易價格分配給該履約義務。此外，在合併完成時，與許可證和供應履行義務相關的服務已經完成，日本煙草公司和鳥井公司已經獲得了製造檸檬酸鐵水合物的自己的來源。因此，任何初始許可費以及任何基於開發的里程碑和
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製造費用收入在合併前收到並確認。本公司決定，根據分許可協議的條款，可能向本公司支付的剩餘對價為淨銷售額的季度特許權使用費或在實現基於銷售的里程碑時應支付的款項。根據ASC 606，公司在發生相關銷售時確認基於銷售的特許權使用費，包括基於銷售水平的里程碑付款，因為這些金額已被確定主要與授予JT和Torii的許可證有關，因此在履行履行義務或發生相關銷售時確認。
該公司確認的許可證收入為$1.5百萬美元和$1.7在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月內分別為100萬美元和2.6百萬美元和$2.9在截至2021年、2021年和2020年6月30日的六個月裏，分別與Riona在日本淨銷售賺取的特許權使用費相關的特許權使用費分別為100萬美元。該公司在記錄JT和Torii的特許權使用費收入的同時，記錄了由於Riona的許可方Panion而產生的相關淨銷售特許權使用費支出的中位數到個位數的百分比。

5.與銷售未來特許權使用費有關的責任
於2021年2月25日，本公司與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR訂立特許權使用費協議，據此，本公司向HCR出售其在日本及若干其他亞洲國家(統稱為MTPC地區)收取vadustat特許權使用費和銷售里程碑的權利，以及根據MTPC協議向本公司支付的特許權使用費利息(每種情況下，每年最高“上限”為$)。13.02000萬美元，或年度上限，以及總計最高“上限”為$150.02000萬，或合計上限。在HCR收到的特許權使用費利息支付相當於給定日曆年的年度上限後，公司將收到85該年剩餘時間的特許權使用費利息支付的%。在HCR收到等於總上限的特許權使用費利息支付，或公司向HCR支付總上限(扣除HCR已經收到的特許權使用費利息支付)後，特許權使用費利息支付將返還給公司，HCR將沒有進一步獲得任何特許權使用費利息支付的權利。公司收到了$44.8根據特許權使用費協議，公司有資格從HCR獲得400萬美元(扣除某些交易費用)，並有資格獲得額外的$5.0根據特許權使用費協議，如果vadustat在MTPC領土實現指定的年度銷售里程碑，在滿足某些習慣條件的情況下，從2021年到2023年每年可獲得600萬歐元。根據MTPC協議，本公司保留獲得vadustat未來所有潛在監管里程碑的權利。特許權使用費協議將於HCR收到(I)最後一筆特許權使用費利息支付或(Ii)本公司支付的金額等於總上限減去HCR實際收到的所有特許權使用費利息支付的總金額的日期(以較早者為準)終止。

儘管該公司如上所述出售了其在MTPC地區獲得vadustat特許權使用費和銷售里程碑的權利，但由於其持續參與與這些特許權使用費相關的現金流，公司將繼續將這些特許權使用費作為收入入賬。該公司確認從HCR收到的收益是一項負債，正在使用實際利息方法在安排的有效期內攤銷。於交易日，本公司錄得淨收益#美元。44.81000萬美元作為一種負債。為了確定債務的攤銷，公司需要估計在特許權使用費協議期限內向HCR支付的未來淨特許權使用費總額。支付的淨特許權使用費的總門檻減去收到的淨收益，將被記錄為負債有效期內的利息支出。公司採用實際利息法對負債的未攤銷部分計入利息。截至2021年6月30日的年有效利率為19.3%，在未經審計的簡明綜合經營報表和全面虧損中反映為利息支出。在專利權使用費協議期間，實際利率將受到確認的專利權使用費收入的數額和時間以及預測專利權使用費收入的變化的影響。有許多因素可能會對MTPC支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響，但這些因素都不在公司的控制範圍之內。本公司按季度重新評估實際利率，並根據需要進行前瞻性調整。

下表顯示了截至2021年6月30日的六個月負債賬户內的活動：

2021年6月30日
(單位：千)
與出售未來特許權使用費有關的負債，淨期初餘額$— 
出售未來特許權使用費的收益，淨額44,783
應付MTPC特許權使用費(116)
已確認非現金利息支出4,427
與出售未來特許權使用費有關的負債，淨期末餘額$49,094 

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特許權使用費協議要求公司採取某些行動，包括與特許權使用費利息支付、MTPC協議、MTPC供應協議和公司知識產權有關的行動。特許權使用費協議還包含某些聲明和保證、契約、賠償義務、違約事件以及此類特許權使用費貨幣化交易的習慣條款。此外，本公司授予HCR一項與特許權使用費利息支付相關的預防性擔保權益。

6.可供出售的證券

2021年6月30日和2020年12月31日的現金、現金等價物和可供出售的證券包括以下內容：
 
攤銷成本毛收入
未實現
收益		毛收入
未實現
損失		公允價值
 (單位：千)
2021年6月30日    
現金和現金等價物$246,992 $— $— $246,992 
可供出售的證券：
美國政府債務證券$— $— $— $— 
可供出售的證券總額$— $— $— $— 
現金、現金等價物和可供出售的證券總額$246,992 $— $— $246,992 
 
攤銷成本毛收入
未實現
收益		毛收入
未實現
損失		公允價值
 (單位：千)
2020年12月31日    
現金和現金等價物$228,698 $— $— $228,698 
可供出售的證券：
美國政府債務證券$39,979 $13 $— $39,992 
可供出售的證券總額$39,979 $13 $— $39,992 
現金、現金等價物和可供出售的證券總額$268,677 $13 $— $268,690 
 
有幾個不是截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月的可供出售證券的已實現損益，本公司不是Idon‘不承認截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月期間的任何信貸損失。此外，該公司確實做到了不是截至2021年6月30日和2020年12月31日，我沒有任何處於未實現虧損狀態的可供出售的證券。

7.金融工具的公允價值

該公司利用一家投資組合管理公司對其大部分投資進行估值。該公司是一家獨立的第三方供應商，被公認為行業領先者，可以獲得市場信息，從報價的市場價格、類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和其他定價模型中獲得或計算公平的市場價值。對於通過定價服務獲得的估值，公司會進行盡職調查，以瞭解估值是如何計算或得出的，重點是使用的估值技術和投入的性質。

根據公允價值等級，該公司將其現金等價物和可供出售的證券分類為1級或2級，這是因為公司使用市場報價或其他定價來源和利用市場可觀察到的投入的模型對其現金等價物和可供出售的證券進行估值。

25

截至2021年6月30日和2020年12月31日，按公允價值經常性計量或披露的資產摘要如下：
 公允價值計量使用
 1級二級3級總計
 (單位：千)
2021年6月30日    
資產：    
現金和現金等價物$246,992 $— $— $246,992 
 $246,992 $— $— $246,992 
負債：
衍生負債$— $— $1,930 $1,930 
 $— $— $1,930 $1,930 
 
 公允價值計量使用
 1級二級3級總計
 (單位：千)
2020年12月31日    
資產：    
現金和現金等價物$228,698 $— $— $228,698 
美國政府債務證券— 39,992 — 39,992 
$228,698 $39,992 $— $268,690 
負債：
衍生負債$— $— $2,420 $2,420 
 $— $— $2,420 $2,420 
 
本公司與Pharmakon的貸款協議(見附註11)包含改變債務工具基本現金流的某些條款，包括可能延長只收息期限，這取決於沒有發生違約事件並持續，以及本公司達到某些監管和收入條件。本公司還評估了在違約事件下貸款協議項下債務的加速履行情況。此外，在某些情況下，違約利率將適用於違約事件發生和持續期間的所有未償還債務。根據ASC 815，本公司的結論是，這些特徵與主機儀器沒有明確和密切的關係，它們是單一的複合衍生產品，需要按季度按公允價值重新計量。

違約事件包括，每年維持從2021年開始的最低流動性門檻，按季度維持奧裏夏從2020年第四季度開始的最低淨銷售額門檻。公司記錄了與公司與Pharmakon的貸款協議有關的衍生負債#美元。1.9百萬美元和$2.4分別截至2021年6月30日和2020年12月31日。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司在未經審計的簡明綜合資產負債表上將衍生負債歸類為非流動負債。2021年6月30日和2020年12月31日衍生品負債的估計公允價值是使用基於情景的方法和貼現現金流模型確定的，該模型包括涉及vadustat臨牀開發成功和各種現金流假設的各種情景下的本金和利息支付。臨牀開發成功的概率是使用行業基準得出的。如果公司對這些情景的可能性的評估發生變化，包括市場狀況的變化，衍生負債的公允價值可能會發生變化。
 
26

下表提供了衍生負債公允價值的前滾(以千為單位)：
 
2020年12月31日的餘額$2,420 
衍生負債公允價值變動，記為其他費用80 
2021年3月31日的餘額$2,500 
衍生負債公允價值變動，記為其他收入(570)
2021年6月30日的餘額$1,930 
 
該公司擁有不是在2021年6月30日和2020年12月31日使用重大不可觀察到的投入(級別3)以公允價值經常性計量的其他資產或負債。

投資證券面臨各種風險，如利率風險、市場風險和信用風險。當本公司持有投資證券時，由於與某些投資證券相關的風險水平以及與投資證券價值變化相關的不確定性水平，本公司會考慮近期風險的變化是否會導致投資公允價值的重大變化。

8.庫存

庫存的組成部分摘要如下：
 
 2021年6月30日2020年12月31日
 (單位：千)
原料$2,060 $2,542 
在製品78,287 64,076 
成品16,716 19,691 
總庫存$97,063 $86,309 
 
長期庫存主要由原材料和在製品組成，包括在公司未經審計的精簡合併資產負債表中的其他資產。
 
 2021年6月30日2020年12月31日
 (單位：千)
資產負債表分類：  
庫存$37,898 $61,017 
其他資產59,165 25,292 
總庫存$97,063 $86,309 

因過剩、陳舊、報廢或其他原因減記並計入售出貨物成本的存貨總額為#美元。0.4百萬美元和$5.4在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，除了相關的遞增費用$8.7在截至2021年6月30日的6個月內達到100萬。計入銷售商品成本的存貨減記總額為#美元。9.9百萬美元和$10.1在截至2020年6月30日的三個月和六個月內達到100萬。與截至2020年6月30日的三個月和六個月相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的減記主要是由於2020年期間與奧裏夏相關的先前披露的製造質量問題導致庫存儲備減記減少。

如果奧裏夏未來的銷售額低於預期，本公司可能被要求減記該等庫存的價值。存貨減記和採購承諾損失在未經審計的簡明綜合經營報表中作為銷售成本的一個組成部分記錄。

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9.無形資產與商譽
無形資產
下表顯示了公司截至2021年6月30日和2020年12月31日的無形資產(單位：千)：
 
 2021年6月30日
 總運載量
價值		累計攤銷總計估計數
使用壽命
收購的無形資產：    
奧裏夏公司已開發的產品權利$213,603 $(87,455)$126,148 6年份
 2020年12月31日
 總運載量
價值		累計
攤銷		ASC 842
調整，調整		總計估計數
使用壽命
收購的無形資產：     
奧裏夏公司已開發的產品權利$213,603 $(69,433)—$144,170 6年份
優惠租賃545 (5)(540)— 不適用
總計$214,148 $(69,438)$(540)$144,170  

2018年12月12日，本公司完成合並，從而收購了若干確定壽命的無形資產，包括奧裏夏的開發產品權利和有利租賃。該公司使用被認為是對經濟效益的最佳估計的直線法，在其預計使用年限內攤銷其作為合併的一部分而獲得的固定壽命的無形資產。該公司記錄了$9.0百萬美元和$9.1分別在截至2021年和2020年6月30日的三個月內，與奧裏夏開發的產品權利相關的攤銷費用為100萬美元，以及18.0百萬美元和$18.2在截至2021年、2021年和2020年6月30日的6個月中，分別為600萬美元。

商譽
商譽是$55.1截至2021年6月30日和2020年12月31日。該公司在以下地區運營一本公司認為是唯一報告單位的經營部門。自10月1日起，每年在報告單位層面對商譽進行減值評估，如果存在指標或情況變化表明可能存在減值，則更頻繁地評估商譽。有幾個不是截至2021年或2020年6月30日的三個月和六個月期間的商譽減值。

10.應計費用

截至2021年6月30日和2020年12月31日的應計費用如下：
 
 2021年6月30日2020年12月31日
 (單位：千)
產品收入免税額$38,433 $38,049 
應計臨牀16,034 28,986 
MTPC-商業藥品供應15,069 13,887 
大冢PRV捐款10,000 10,000 
應計工資總額8,238 14,402 
租賃責任5,575 5,286 
MTPC-提供有效的藥物產品2,994 4,090 
版税2,807 2,998 
專業費用1,416 3,271 
應計商業製造1,288 514 
應計遣散費649 497 
應計其他9,239 8,644 
應計費用總額$111,742 $130,624 
28


11.債務

定期貸款
於2019年11月11日，本公司以Keryx為擔保人，與BioPharma Credit PLC作為抵押品代理和貸款人(或抵押品代理)，以及BioPharma Credit Investments V(Master)LP作為貸款人簽訂了一項貸款協議，即貸款協議，根據該協議，本金總額為$。100.0年向公司提供了100萬美元的可用資金二分批貸款，受某些條款和條件的限制，或定期貸款。BioPharma Credit PLC隨後將其在定期貸款中的權益僅以貸款人的身份轉讓給其附屬公司BPCR Limited Partnership。抵押品代理和貸款人統稱為Pharmakon。第一批$80.0100萬美元，或A部分，於2019年11月25日，即A部分融資日期提取，第二批A部分為#美元。20.0100萬，或B部分，是在2020年12月10日，即B部分融資日期提取的。A期籌資日期和B期籌資日期中的每一期都有一個供資日期。

定期貸款的收益可用於一般企業用途。本公司和Keryx在A部分融資日期與抵押品代理簽訂了擔保和擔保協議，或擔保和擔保協議。根據擔保和擔保協議，公司在定期貸款項下的義務由Keryx或擔保無條件擔保。此外，本公司和Keryx在定期貸款和擔保項下的義務以對本公司和Keryx的某些資產(包括Auryxia和本公司和Keryx共同持有的某些相關資產、現金和某些股權，統稱為抵押品)的優先留置權作為擔保。

定期貸款的年利率為浮動利率，相當於三個月期倫敦銀行同業拆借利率(Libor)的加碼。7.50%，受2.00%LIBOR下限和a3.35倫敦銀行同業拆借利率上限，每季度支付一次。定期貸款將在A部分融資日期(即到期日)的五週年時到期。本公司將以等額季度付款方式償還定期貸款項下的本金，自33第d個月-適用融資日期的週年紀念日，或者，如果滿足某些條件，它將可以選擇從開始按季度等額償還本金。48適用融資日期的第4個月週年紀念日，或統稱攤銷時間表。在某些情況下，除非滿足某些流動資金條件，否則到期日最多可能減少一年，而攤銷時間表可相應開始，直至一年早些時候。

在A部分融資日，公司向Pharmakon支付了相當於2.00定期貸款本金總額的%，或$2.0除Pharmakon發生並由本公司報銷的其他費用或貸款人費用外，還需支付100萬美元。抽籤的A部分是$。77.3百萬美元，扣除融資費、貸款人費用和發行成本。B批抽籤金額為#美元。20.0300萬美元，扣除無形貸款人費用和發行成本後的淨額。貸款協議允許在任何時候自願全部或部分提前還款，但須支付提前還款保費。預付保險費是2.00在適用融資日期的三週年之前預付本金的%，1.00在適用供資日期的三週年或之後，但在四週年之前的百分比，以及0.50在適用融資日期四週年或之後但在到期日之前支付的全部溢價，以及在適用融資日期兩週年或之前支付的相當於截至適用融資日期兩週年的放棄利息的全額溢價。控制權的改變會觸發強制提前償還定期貸款。

貸款協議載有本公司及其附屬公司的慣常陳述、擔保、違約事件及契諾，包括按年度維持自2021年開始的最低流動資金門檻，以及按季度維持自2020年第四季度開始的奧裏夏最低淨銷售額門檻。若發生違約事件並根據貸款協議持續，抵押品代理有權採取執法行動，包括加快貸款協議項下的到期金額。在某些情況下，違約利率將適用於違約事件發生和持續期間的所有未償還債務。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司認定未發生違約事件。

該公司評估了貸款協議的條款和特點，以確定任何潛在的嵌入式特徵，這些特徵需要分叉或任何有益的轉換特徵。作為這項分析的一部分，該公司評估了貸款協議的經濟特徵和風險，包括看跌和贖回特徵。評估的條款和特徵包括可能延長僅限利息期限，這取決於沒有發生違約事件和持續違約事件，以及公司實現某些監管和收入條件。本公司還評估了在違約事件下貸款協議項下債務的加速履行情況。此外，在某些情況下，違約利率將適用於違約事件發生和持續期間的所有未償還債務。根據ASC 815，本公司的結論是，這些特徵與主機儀器沒有明確和密切的關係，它們是單一的複合衍生產品，需要按季度按公允價值重新計量。
29


與公司與Pharmakon的貸款協議相關的衍生負債的公允價值為#美元。1.9百萬美元和$2.4分別截至2021年6月30日和2020年12月31日。截至2021年6月30日，公司在未經審計的簡明綜合資產負債表上將衍生負債歸類為非流動負債。

公司確認與貸款協議有關的利息支出#美元。2.7百萬美元和$2.2在截至2021年、2021年和2020年6月30日的三個月裏，分別為100萬美元和5.4百萬美元和$4.4截至2021年6月30日和2020年6月30日的前六個月分別為600萬美元。

12.搜查令

關於揚森協議，本公司於2017年2月發出認股權證，以購買509,611公司普通股，行使價為$9.81每股。權證在發行時完全歸屬，並可在2022年2月9日之前的任何時間全部或部分行使。該認股權證符合ASC 815的股權分類標準，因此被歸類為股權工具。發行時的公允價值為$3.4百萬美元是使用Black Scholes期權定價模型計算的，並計入研發費用，因為這代表了基礎知識產權被視為未來沒有替代用途的許可的對價。截至2021年6月30日，認股權證仍未結清，將於2022年2月9日到期。

13.股東權益
法定股本和未償還股本
2020年6月5日，公司提交了第九份修訂後的公司註冊證書，或其章程，以增加普通股的法定股份數量，從175,000,000至350,000,000。截至2021年6月30日，公司法定股本包括350,000,000普通股，面值$0.00001每股，其中169,651,423和148,074,085股票分別於2021年6月30日和2020年12月31日發行和發行；以及25,000,000非指定優先股股份，面值$0.00001每股，其中不是股票於2021年6月30日和2020年12月31日發行和發行。
集貿市場設施
於2019年11月12日，本公司訂立經修訂及重訂的受控股權發售SM與康託·菲茨傑拉德公司簽訂的以當時的市場價格提供和出售普通股的銷售協議，金額將不時確定。此外，於2019年11月12日，本公司提交了招股説明書補充文件，根據該補充文件，本公司能夠根據銷售協議提供和出售最高達5美元的股份。75.0以當時的市價計算，該公司的普通股已達100萬股，並不時以當時的市價出售。截至2019年12月31日，該公司2,684,392本計劃項下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為#美元。16.8百萬美元。在截至2020年3月31日的三個月內，公司銷售了7,973,967本計劃項下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為#美元。56.7百萬美元。
2020年3月12日，該公司提交了一份與銷售協議有關的招股説明書補充文件，根據該協議，該公司能夠提出並出售最高可達美元的股票。65.0以當前市場價格計算，該公司的普通股將不時減少100萬股。截至2020年12月31日，該公司出售3,509,381本計劃項下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為#美元。10.62000萬。在截至2021年3月31日的三個月內，本公司5,224,278本計劃項下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為#美元。15.92000萬。
2021年2月25日，公司提交了一份與銷售協議相關的招股説明書及其新的貨架登記説明書(取代了之前的貨架登記説明書和銷售協議招股説明書附錄)，根據該説明書，該公司能夠提供並出售最高達$100.0不時以當前市場價格出售其普通股1.8億股。在截至2021年6月30日的三個月和六個月期間，截至本季度報告Form 10-Q之日，公司銷售10,446,160和24,404,643本計劃項下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為#美元。37.3百萬美元和$67.2分別為百萬美元。
股權計劃
公司維持一個股票激勵計劃，即2014年激勵計劃或2014年計劃，以及2014員工股票購買計劃，或2014 ESPP。2014年度計劃取代了本公司修訂和重訂的2008年度股權激勵計劃或2008年度計劃，但在2014年度計劃通過前根據2008年度計劃授予的期權或其他獎勵
30

沒有得到解決或沒收的，仍然是突出和有效的。2019年6月6日，公司股東批准了修訂後的2014年員工購股計劃，即ESPP。公司還維持着一個獨立於公司股權計劃的激勵獎勵計劃，根據該計劃，可以根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條授予激勵獎勵。截至2021年6月30日止六個月內，本公司授予864,200向新員工購買公司普通股的期權，作為這些員工進入公司工作的激勵材料，其中845,200截至2021年6月30日，購買木通股票的期權仍未償還。
2014年計劃允許授予股票期權、股票增值權或SARS、限制性股票、非限制性股票、RSU、績效獎勵和其他可轉換為公司普通股或以其他方式基於公司普通股的獎勵。股息等價物也可能與2014年計劃下的獎勵相關。公司的員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問有資格獲得2014年計劃的獎勵。公司最初保留1,785,000其普通股用於根據2014年計劃頒發獎勵。2014年計劃規定，根據2014年計劃預留和可供發行的股票數量將在每個日曆年的1月1日自動每年增加，增幅相當於3%(3%)截至前一年12月31日收盤時，Akebia在完全稀釋基礎上的流通股數量，或2014年計劃長青條款。本公司董事會可在任何一年的1月1日前採取行動，規定該年度根據2014年計劃可供授予的木通股票數量不會自動增加(或增加的金額將少於否則將自動增加的金額)。於2018年12月12日，與完成合並有關，本公司根據以下Keryx股權計劃或Keryx股權計劃(Keryx 1999購股權計劃、Keryx 2004長期激勵計劃、Keryx 2007激勵計劃、Keryx修訂和重啟2013年激勵計劃以及Keryx 2018股權激勵計劃或Keryx股權計劃)，根據合併協議的條款由交易所乘數調整後，承擔購買Keryx股票的未償還和未行使選擇權：Keryx 1999股票期權計劃、Keryx 2004長期激勵計劃、Keryx 2007激勵計劃、Keryx修訂和重新啟動的2013激勵計劃以及Keryx 2018股權激勵計劃，或Keryx股權計劃此外，根據Keryx 2018計劃可供發行的Keryx股票數量(經交易所乘數根據合併協議的條款調整)可用於本公司根據其2014年計劃授予的獎勵或假設股份，前提是本公司將假設股份用於在合併完成前不是本公司僱員或董事的個人。

公司根據2014年計劃向員工授予基於服務的股票期權。在截至2021年6月30日的六個月內，本公司發行了1,797,200員工的選擇權。此外，公司還發行股票期權。發給董事、新員工，偶爾也發給與年度撥款程序無關的其他員工。截至2021年6月30日的前六個月，本公司發行了200,800根據2014年計劃向董事提供選擇權。公司授予的期權在以下時間段內授予12和48在每種情況下，以個人在適用的歸屬日期之前的繼續服務為準。期權背心100在授權日的一週年或(I)的分期付款時的%25%在一年週年紀念及(Ii)12等額的季度分期付款，從一年授權日的週年紀念，以個人在本公司的連續服務為準。期權通常到期10授予之日後數年。

根據2014年計劃，該公司還向員工授予基於服務的限制性股票單位(RSU)。在截至2021年6月30日的6個月內，公司發行3,372,212回覆員工。此外，該公司還發行了82,200截至2021年6月30日的六個月內，根據2014年計劃向董事提供的RSU。公司偶爾也會向員工發放與年度撥款過程無關的回覆單位。一般來説，公司授予的RSU的歸屬方式如下：(I)100每個RSU贈款的%在授予日期的第一或三週年歸屬；(Ii)每個RSU贈款的三分之一在授予日期的第一、二和三週年歸屬，在每種情況下，以個人在適用的歸屬日期之前的繼續服務為條件；或(Ii)每個RSU贈款的三分之一在授予日期的第一週年、第二週年和第三週年歸屬，以個人在適用的歸屬日期之前的繼續服務為準；或(Iii)50每筆RSU贈款的百分比在一週年紀念日和25每筆RSU撥款的百分比為六個月後一年授予日的週年紀念日。為這些獎勵確認的費用是根據授予日期公司普通股的公允價值乘以授予期間在直線基礎上授予和確認的單位數量計算的。

根據2014年計劃，該公司還向員工授予基於業績的限制性股票單位(PSU)。公司授予的PSU授予與特定商業和監管里程碑的實現相關的授權。PSU還具有基於時間的歸屬組件。為這些獎勵確認的費用是根據授予日期公司普通股的公允價值乘以基於達到這些商業和管理里程碑的可能性而隨着時間推移授予和確認的單位數量計算的。在截至2021年6月30日的六個月內，公司沒有授予任何PSU。
ESPP規定以低於其公平市場價值的價格向參與計劃的員工發行購買公司普通股股票的期權。如上所述，公司股東於2019年6月6日批准了ESPP，該計劃修訂並重述了公司2014年的ESPP。根據ESPP，公司未來可供發行的普通股在2021年6月30日的最大總股數為5,326,058。根據ESPP，每個服務期為六個月最後，員工可以通過在發行期間的工資扣除購買本公司普通股的股票。在此次發行結束時，員工可以通過在發行期間扣除工資來購買公司普通股。在每個發行期結束時的每股收購價等於以下兩者中的較小者
31

85%(85(%)本公司普通股於發售期初或期末的收市價。公司發行了154,276截至2021年6月30日的6個月內，ESPP下的股票。

14.承諾和或有事項
租契
該公司租賃了大約65,167Square，INC.根據最近一次於2020年11月修訂的租約，在馬薩諸塞州劍橋市租用了一英尺的辦公和實驗室空間，統稱為劍橋租約。根據2016年7月簽署的劍橋租約第三修正案(即第三修正案)，初始基本租金下的每月租金總額約為#美元。242,000除該等年度租金上升外，上述部分物業的基本租金由2017年1月1日開始支付，每月租金約為#元。*除該等年度租金上升外，上述物業的部分基本租金由2017年1月1日開始支付，每月租金約為$22,000。2017年5月簽署的劍橋租約第四修正案為本公司提供了額外的存儲空間，並不影響租金支付。2018年4月，本公司簽訂了劍橋租約第五修正案，或第五修正案，以增加19,80512T的辦公面積為平方英尺h地板。現有房屋的每月租賃費45,362根據第三修正案，辦公和實驗室面積保持不變。該公司租賃的新空間已於2018年9月交付，每月額外支付的租金約為#美元。135,000開始於2019年2月，並受到2019年9月開始的年度租金上漲的影響。於2020年11月，本公司簽訂了劍橋租約第六修正案，即第六修正案，將劍橋租約關於實驗室空間的期限從2021年11月30日延長至2025年1月31日。第六修正案包括兩個月從2020年12月開始免租，每月額外支付約$48,000從2021年12月開始，並受到2022年12月開始的年度租金上漲的影響。

此外，作為合併的結果，該公司擁有一份27,300位於馬薩諸塞州波士頓的一平方英尺辦公空間，或將於2023年2月到期的波士頓租賃公司(Boston Lease)。基本租金下的每月租金總額約為$。136,000並且每年都會面臨租金上漲的問題。

劍橋寫字樓租約的租期將於2026年9月11日到期，一五年期提供擴展選項。波士頓租賃公司辦公空間的期限將於2023年2月28日到期，並有延長期限的選擇權一其他內容五年期條件可用。該等房地產租約的續期選擇權並未計入經營租賃資產及經營租賃負債的計算內，因為續期並不合理確定。劍橋實驗室空間租約的期限將於2025年1月31日到期，並有權延長一段時間至2026年9月11日。本房地產租約的續期選擇權已計入經營租賃資產和經營租賃負債的計算，因為續期是合理確定的。租賃協議不包含剩餘價值擔保。運營租賃成本為$1.7截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月每月100萬美元，以及3.3截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，每個月都有100萬美元。計入經營租賃負債的金額支付的現金為#美元。1.8截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月每月100萬美元，以及3.5截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，每個月都有100萬美元。

2019年9月，Keryx達成協議，將波士頓辦公空間轉租給Foundation Medicine，Inc.或Foundation。轉租受制於Keryx和房東之間的波士頓租賃。轉租期限自收到業主就轉租協議所需的同意後，於2019年10月16日開始，至2023年2月27日屆滿。基金會有義務支付Keryx租金，該租金與Keryx應支付給其房東的波士頓租賃租金大致相同。轉租租金收入記入其他收入。根據波士頓租賃，Keryx繼續承擔所有付款條款的義務，公司將為Keryx在轉租項下的義務提供擔保。Keryx記錄了$0.4截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月內，基金會每月的分租租金收入為百萬美元，以及0.9在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，每個月都有100萬美元。

截至2021年6月30日，本公司尚未簽訂任何重大短期租賃或融資租賃。

與劍橋租賃公司相關的總保證金是$。1.6截至2021年6月30日，100萬。此外，該公司還記錄了#美元。0.4波士頓租賃公司的保證金是一百萬美元。劍橋租賃和波士頓租賃均擁有信用證形式的保證金，這些保證金均作為限制性現金計入公司截至2021年6月30日未經審計的簡明綜合資產負債表中的其他資產。

截至2021年6月30日，不可取消租賃下的未打折最低租金承諾，未來五年每年及其以後的總額如下：
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運營中
租契		租賃費
待收
從轉租開始		淨運營
租賃費
 (單位：千)
剩餘的2021年$3,582 $902 $2,680 
20227,328 1,824 5,504 
20235,954 307 5,647 
20245,746 — 5,746 
20255,823 — 5,823 
此後4,052 — 4,052 
總計$32,485 $3,033 $29,452 
 
在計算經營租賃負債時，公司採用的遞增借款利率為6.22%至6.94%，按採用ASC 842當日的剩餘租賃期或任何後續租賃期延長的生效日期計算。截至2021年6月30日，剩餘的租賃條款範圍為1.67幾年前5.20好幾年了。截至2021年6月30日，以下為不可撤銷租賃項下剩餘未打折的最低租金承諾與經營租賃負債之間的差額：
 
 運營中
租契
 (單位：千)
總計
未打折的最低租金承諾$32,485 
使用增量借款利率調整現值(4,836)
經營租賃負債$27,649 

製造協議
作為合併的結果，該公司的合同義務包括Keryx公司與BioVectra公司(或稱BioVectra公司)和Siegred Evionnaz SA(或稱Siegred公司)的商業供應協議，為奧裏夏公司供應商業藥物物質。

根據與BioVectra訂立的製造及供應協議及與BioVectra訂立的產品製造及供應及設施建設協議(統稱為BioVectra協議)，本公司同意每年以預定價格購買最低數量的奧裏夏藥物物質。2020年9月4日，本公司與BioVectra簽訂了一份經修訂和重申的產品製造和供應及設施建設協議，其中規定減少最低數量承諾，並修訂預定價格。每公斤的價格隨着數量的增加而下降，超過預定的購買數量層級。此外，與BioVectra的製造和供應協議以及與BioVectra的修訂和重新簽署的產品製造和供應及設施建設協議，統稱為修訂後的BioVectra協議，要求本公司償還BioVectra與建造新的奧裏夏藥物物質製造和供應設施相關的某些費用。這些建設成本被記錄在其他資產中，並在庫存從BioVectra公司發放給公司時攤銷到藥品物質中。與BioVectra的製造和供應協議的期限將於2022年12月31日到期。修訂和重新簽署的《產品製造和供應及設施建設協議》的有效期將於2026年12月31日到期，之後本協議將自動續簽一年期除非任何一方在當時的任期結束前的規定時間內發出終止意向的通知，否則本協議將不再適用於本條款。此外，本公司和BioVectra各自都有權在出現某些情況時終止這些協議。截至2021年6月30日，該公司必須償還BioVectra與新設施建設相關的某些費用，並要求每年購買最低數量的奧裏夏藥物物質，總成本約為$84.3到合同期限結束時是一百萬美元。

根據經修訂的“齊格弗裏德總製造服務和供應協議”(最新修訂已於2021年2月11日簽署)或“齊格弗裏德協議”，本公司已同意以預定價格購買最低數量的奧瑞夏藥材。齊格弗裏德協議的期限將於2022年12月31日到期，這取決於我們選擇通過提供以下方式將期限延長至2023年12月31日12提前幾個月書面通知齊格弗裏德。齊格弗裏德協議為公司和齊格弗裏德提供了某些提前解約權。截至2021年6月30日，該公司被要求每年購買最低數量的奧裏夏藥物物質，總成本約為$32.4在截至2022年12月31日的一年中，
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作為採購會計的一部分，該公司在Keryx與其合同製造商之間的奧裏夏商業供應協議中確定了未執行的合同，其中包括未來的公司採購承諾。這些尚未執行的合同被認為具有與超出當前預測的購買承諾額有關的場外因素。該公司定期審查其對超額採購承諾負債的估計，包括審查對預期未來需求的假設、根據確定的採購承諾預計將在出售前到期的存貨的預計期滿估計，以及在每個報告期內對供應協議的任何修改。在截至2021年6月30日的第二季度，公司完成了對其長期計劃和相關到期估計的例行更新。這一例行更新包括了最近與我們的長期付款人合同戰略有關的活動的影響，該戰略繼續專注於合同經濟和淨收入增長，併產生了$30.3在截至2021年6月30日的季度裏，估計的超額購買承諾負債增加了100萬，並對銷售商品成本產生了相關費用。與超出當前預測的購買承諾額或估計在銷售前到期的購買承諾額有關的負債為#美元。77.1百萬美元和$55.8分別截至2021年6月30日和2020年12月31日。截至2021年6月30日，本公司還考慮了本次增加是否為奧麗霞資產集團截至2021年6月30日的潛在減值指標。作為評估的一部分，公司審查了Auryxia淨銷售額，並估計了包括在其長期計劃中的未來現金流，得出的結論是，截至2021年6月30日，超額購買承諾負債的增加不是Auryxia資產集團減值的指標。此外，在截至2021年3月31日的第一季度，公司記錄了銷售商品成本的非現金收益為$9.02021年第一季度，由於齊格弗裏德協議的修正案，採購承諾減少，這在很大程度上推動了600萬歐元的增長。

2019年4月9日，本公司與雅詩閣(Esteve Química，S.A.)或雅詩閣(Esteve)簽訂了供應協議，或雅詩閣協議(Esteve Agreement)。Esteve協議包括Esteve將生產用於商業用途的Vadustat藥物物質的條款和條件。根據雅詩閣協議，該公司按季度向雅詩閣提供滾動預測，或雅詩閣預測。Esteve預測反映了公司對Esteve在特定月份生產的Vadustat藥物物質的需求，以每個日曆季度的Vadustat藥物物質數量表示。雙方已同意根據Esteve協議採用基於數量的定價結構。埃斯特夫協議的初始期限為四年了，從2019年4月9日開始，到2023年4月9日結束。根據雅詩閣協議，該公司已同意從雅詩閣購買一定比例的全球vadustat藥物物質需求。截至2021年6月30日，公司已承諾購買美元36.7從埃斯特夫到2022年第四季度，有100萬的vadustat藥物物質。

2020年3月11日，該公司與Patheon Inc.或Patheon簽訂了供應協議或Patheon協議。Patheon協議包括Patheon將生產用於商業用途的Vadustat藥物產品的條款和條件。根據Patheon協議，該公司每年向Patheon提供長期預測，並按季度提供短期預測，即Patheon預測。Patheon預測反映了該公司對Patheon生產的Vadustat藥品的商業供應的需求，以每個日曆季度的藥品數量表示。各方已同意根據帕席恩協議，採用基於數量的定價結構。帕席恩協議的初始期限從2020年3月11日開始，到2023年6月30日結束。根據Patheon協議，該公司已同意從Patheon購買一定比例的全球vadustat藥品需求。截至2021年6月30日，公司與Patheon的最低承諾為$2.6到2021年第三季度。

於二零二零年四月二日，本公司與藥明康德之附屬公司STA製藥香港有限公司或無錫STA訂立供貨協議，或無錫STA DS協議。無錫STA DS協議包括無錫STA將生產用於商業用途的伐多司特藥物物質的條款和條件。根據無錫STA DS協議，本公司按季度向無錫STA或無錫STA DS預測提供滾動預測。無錫STA DS預測反映了公司對無錫STA生產的Vadustat藥物物質在一定季度內的需求。雙方已就無錫STA DS協議下的量價結構達成一致。無錫STA DS協議的初始期限為四年了，從2020年4月2日開始，到2024年4月2日結束。 根據無錫STA DS協議，本公司已同意向無錫STA購買全球一定比例的伐多司特藥物物質需求。截至2021年6月30日，公司已承諾購買美元45.5從無錫STA到2022年第一季度，Vadustat藥物物質達到100萬。

2021年2月10日，本公司與無錫STA簽訂了供貨協議，或無錫STA DP協議。無錫STA DP協議包括無錫STA將出於商業目的製造和供應伐度他藥物產品的條款和條件。根據無錫STA DP協議，本公司將按季度向無錫STA提供滾動預測，或向無錫STA DP預測提供滾動預測。每個無錫STA DP預測將反映公司預計在一定月數內從無錫STA訂購的Vadustat藥品數量，以每個日曆季度的Vadustat藥品數量表示。根據無錫STA DP協議，本公司已同意從無錫STA購買一定比例的全球vadustat藥品需求。雙方已就無錫STA DP協議下的批量定價結構達成一致。Vadustat藥品價格將首次保持不變12本公司及無錫STA應每年對該月及之後的情況進行審查。本公司還將向無錫廣電報銷部分合理費用。無錫STA DP協議的初始期限為四年了，從2021年2月10日開始，到2025年2月10日結束。無錫STA DP協議可通過以下方式續訂或延期
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公司與無錫海事局相互同意至少18提前幾個月書面通知。無錫STA DP協議允許公司在以下日期終止協議180因任何原因向無錫海事局提前發出書面通知的歷日。此外，在發生某些情況時，雙方均有權終止無錫STA DP協議。

其他第三方合同
根據公司與IQVIA的協議，為專業人員提供合同研究組織服務2檢測和檢測2VEATE計劃，截至2021年6月30日，剩餘合同總成本約為$8.3100萬美元，其中大冢向本公司償還了一大部分。 與IQVIA承諾的工作的實質性執行工作已於2020年完成，收尾活動將在整個2021年進行。該公司還與其他各種組織簽訂合同，進行研究和開發活動，剩餘的合同費用約為#美元。187.62021年6月30日，100萬。本公司在書面通知下，可以修改這些研發合同下的服務範圍，並取消合同。在某些情況下，第三方可以書面通知解除合同。

訴訟及相關事宜
本公司可能不時受到在其正常業務過程中出現的法律程序和索賠的影響。與ASC 450一致，偶然事件，公司的政策是，如果重大法律糾紛中的損失被認為是可能的，並且可以合理地估計金額，則公司將記錄責任。本公司在超過任何準備金的虧損是合理可能的情況下提供披露，如果可估測，本公司披露潛在損失或可能損失的範圍。要評估各種潛在結果的可能性以及這些情景下損失的量化，需要做出重大判斷。隨着訴訟的進展和新信息的曝光，該公司的估計也會發生變化。公司估計的變化可能會對公司的業績和財務狀況產生重大影響。截至2021年6月30日，公司沒有發生任何需要記錄損失責任的重大法律糾紛。本公司持續監控訴訟及相關事宜是否需要承擔損失責任。

15.每股淨虧損

在計算稀釋每股淨虧損時，優先股、股票期權、認股權證、限制性股票和RSU被視為普通股等價物，不包括在計算稀釋每股淨虧損中，因為它們的影響在本報告期間將是反攤薄的。因此，在未經審計的綜合經營和全面虧損報表中列示的所有期間，每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損都是相同的。在使用庫存股方法之前，下表中的股票因其反稀釋作用而被排除在每股稀釋淨虧損的計算之外：
 截至6月30日，
 20212020
搜查令509,611 509,611 
未償還股票期權11,532,673 9,632,240 
未歸屬的限制性股票單位5,574,476 6,399,834 
總計17,616,760 16,541,685 

第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下信息應與我們於2021年2月25日提交給美國證券交易委員會的本Form 10-Q季度報告和截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告或Form 10-K 2020年年度報告中包含的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀，包括其中的經審計的綜合財務報表和相關附註。本討論和分析包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，如第二部分第1A項“風險因素”下所列的因素。在這份Form 10-Q季度報告中，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同。

業務概述
我們是一家生物製藥公司，旨在改善每一個受腎臟疾病影響的人的生活。自2014年首次公開募股(IPO)以來，我們建立了專注於開發創新腎臟療法並將其商業化的業務，我們認為這些療法是未來增長的基礎。作為腎臟界的領導者，我們仍然
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致力於幫助患者和其他我們相信我們當前和未來的產品能夠提供價值的地方。我們的產品組合包括一款後期候選產品和一款商用產品：
•伐他定是一種研究中的口服缺氧誘導因子脯氨酸羥化酶抑制劑，或HIF-PHI，旨在模擬海拔對氧氣利用率的生理影響。在高海拔地區，機體通過穩定缺氧誘導因子(HIF)來應對氧氣供應減少的情況，HIF刺激促紅細胞生成素(EPO)的產生，導致紅細胞(RBC)的產生，並改善對組織的氧氣輸送。2019年諾貝爾獎和2016年阿爾伯特·拉斯克基礎醫學研究獎(Albert Lasker Basic Medical Research Award)承認了HIF途徑的重要性，該獎項表彰了發現HIF途徑並闡明這種對生存至關重要的初級氧氣傳感機制的三位內科科學家。我們相信，基於HIF-PHI的作用機制和迄今的臨牀數據，vadustat有可能為慢性腎臟疾病(CKD)引起的貧血的治療設定一個新的口服護理標準。

我們在2020年完成了vadustat的全球第三階段臨牀開發計劃，其中包括兩個獨立的計劃，INNO2精力充沛，親力親為2保護好。英諾2VATE評估vadustat治療成人透析患者慢性腎臟病(DD-CKD)所致貧血，或DD-CKD，以及PRO2對未透析的成人CKD(或NDD-CKD)患者的Vadustat進行了評估，評價其對CKD引起的貧血的治療作用。

2020年5月，我們宣佈了第三期Inno的正面營收結果2根據VATE計劃，在治療DD-CKD成人患者由CKD引起的貧血方面，vadustat在血液學療效(血紅蛋白濃度變化)和心血管安全性(在首次發生主要不良心血管事件(MACE)分析時進行評估)方面並不遜色於可注射紅細胞生成素Alfa或ESA。MACE分析是全因死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性中風的綜合結果，在治療DD-CKD成人患者由CKD引起的貧血方面，vadustat並不遜色於可注射用的紅細胞生成刺激劑α-達貝泊丁(darbepoetin alfa，簡稱ESA)和心血管安全性(在首次發生重大不良心血管事件(MACE)分析時進行評估)。除了滿足INNO的主要端點之外2在VATE計劃中，vadustat在該計劃的兩項研究中均達到了關鍵的二級血液學療效終點，同時也達到了該計劃的關鍵二級安全終點。INNO的結果2VATE計劃於2020年10月在美國腎臟學會(ASN)上發表，並發表在新英格蘭醫學雜誌在2021年4月。

在2020年9月，我們公佈了我們第三階段PRO的主要業績2Test程序顯示，在治療NDD-CKD成人患者CKD所致貧血的血液學療效方面，vadadustat不遜於達貝泊丁阿爾法(Darbepoetin Alfa)。而職業選手2TEST數據顯示，vadadustat同時達到了主要和關鍵的次要血液學療效終點，但它不符合該計劃的主要心血管安全(MACE)終點。這些心血管結果與INNO報告的結果形成對比。2VATE計劃，該計劃評估了vadustat對DD-CKD成人患者CKD所致貧血的治療作用。PRO的結果2PROTECT計劃於2020年10月在ASN上公佈，並在新英格蘭醫學雜誌在2021年4月。與PRO同步進行2保護ASN演示文稿，我們提供了由Akebia對來自專業人員的數據進行的附加分析2在美國以外的地區，觀察到NDD-CKD患者的治療模式有很大的不同，Vadustat患者中觀察到的MACE事件的數量比活躍的對照患者多，這主要與美國以外地區的非心血管死亡和不明原因死亡有關，該項目的研究結果顯示，與主動對照相比，在vadustat患者中觀察到的MACE事件數量更多，這主要與美國以外地區的非心血管死亡和不明原因死亡有關。

我們在2021年3月向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥申請(NDA)，用於治療DD-CKD和NDD-CKD成人患者因CKD引起的貧血。我們提交的保密協議於2021年5月被FDA接受備案，在提交保密協議時，FDA表示，他們目前不打算召開諮詢委員會會議，討論給vadustat用的。FDA還指定了申請標準審查和處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期為2022年3月29日。我們預計將與FDA就NDA進行頻繁的溝通，包括出席會議、迴應信息請求以及參與標籤談判等。我們計劃在適當的情況下，通過我們提交給證券交易委員會的Form 10-Q季度報告和Form 10-K年度報告，提供有關這些通信的最新信息。

我們還在與我們的合作伙伴大冢製藥有限公司密切合作，為vadustat準備一份營銷授權申請(MAA)，用於治療DD-CKD和NDD-CKD成年患者的CKD引起的貧血，並提交給歐洲藥品管理局(EMA)，預計將於2021年提交。然而，由於vadadustat沒有與專業人員會面2保護程序的主要安全
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作為終點，我們對在美國和歐洲可能批准vadustat用於NDD-CKD成人患者的前景仍持謹慎態度。

2020年6月，我們宣佈首次批准vadustat用於治療日本DD-CKD和NDD-CKD成人患者的CKD所致貧血。我們在日本的合作伙伴三菱Tanabe Pharma Corporation(簡稱MTPC)開始在日本以Vafseo為商標進行vadustat的商業銷售TM，2020年8月。

除了慢性腎臟病引起的貧血外，我們相信伐多司特還具有治療其他嚴重或危及生命的疾病的潛力，包括預防和減輕急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的嚴重程度，ARDS是嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(SARS-CoV-2)或新冠肺炎感染的併發症。更具體地説，在2020年7月，我們宣佈了一項由德克薩斯州休斯敦的德克薩斯大學健康科學中心(UTHealth)贊助的臨牀研究，評估了vadustat作為一種潛在療法的使用，以預防和減輕多達400名因新冠肺炎住院的成人患者的急性呼吸窘迫綜合徵的嚴重程度。在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，患者將在入院後24小時內開始服用vadustat或安慰劑，最長持續14天。這項研究是在FDA調查性新藥申請(IND)下進行的，UTHealth是研究贊助商，目前正在招募患者。2021年1月，UTHealth宣佈，它已從美國國防部(DOD)獲得510萬美元的資金，用於在其設施中擴大這項臨牀試驗。
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•奧裏夏® (檸檬酸鐵)該藥在美國獲得批准並用於兩個適應症：(1)控制DD-CKD成年患者的血清磷水平，或高磷血癥適應症；(2)治療NDD-CKD成人患者的缺鐵性貧血(IDA)，或IDA適應症。檸檬酸鐵還被批准作為治療成人IDA和改善成人CKD患者高磷血癥(包括DD-CKD和NDD-CKD)的口服療法在日本上市，商標為Riona(檸檬酸鐵水合物)。奧裏夏是我們唯一獲準在美國銷售的產品，在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月裏，它分別從美國產品銷售中獲得了約3300萬美元和3070萬美元的收入。

我們計劃在獲得FDA批准的情況下，與我們久負盛名的專注於腎病的商業組織合作，在美國將vadustat商業化，同時利用我們與大冢及其美國腎病商業組織的合作。我們授予大冢在歐洲、中國和某些其他市場將vadustat商業化的獨家權利，但仍需獲得市場批准。我們授予mtpc獨家經營權，使vadustat在日本商業化，mtpc開始以vafseo為商標進行vadustat的商業銷售。TM，2020年8月，以及在亞洲其他某些國家/地區，有待市場批准。此外，我們授予Vifor(International)Ltd.或Vifor Pharma獨家許可證，將vadustat出售給Fresenius Kidney Care Group LLC(Fresenius Kidney Care Group LLC)(Fresenius Medical Care North America，簡稱FMCNA)的附屬公司Fresenius Medical Care North America或FMCNA，以及經我們批准的某些第三方透析組織或第三方透析組織，它們加起來管理着美國約60%的透析患者，這將在FDA批准vadustat(Vadustat)後生效。vadustat是vadustat的較早版本在許可協議期限內，Vifor Pharma不得向FKC或其附屬公司或任何第三方透析機構銷售任何在美國與vadustat競爭的HIF產品，我們也不得直接向FKC或FMCNA的任何其他附屬公司或任何第三方透析機構供應vadustat。

運營概述
我們從來沒有盈利過，自成立以來每年都出現淨虧損。截至2021年和2020年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為8300萬美元和1.758億美元，截至2021年和2020年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為1.526億美元和2.365億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由於與Aurysia的持續商業化和與vadustat相關的開發工作相關的成本所致，包括準備和進行vadustat的臨牀研究，為這些業務提供一般和行政支持，以及保護我們的知識產權。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們未來的淨虧損部分取決於我們未來的支出速度，我們的財務狀況將部分取決於產品收入、協作收入以及我們獲得額外資金的能力。如果我們執行以下操作，我們預計將繼續產生鉅額費用：
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•進行任何上市後批准研究、4期研究或任何其他臨牀試驗，用於Auryxia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•繼續我們在奧裏夏的商業化活動，並計劃將vadustat(如果獲得批准)和任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)商業化；
•適應任何法規變化，包括與報銷有關的變化；
•適應第三方付款人在報銷方式上的任何變化；
•由於我們與Keryx生物製藥公司或Keryx公司的合併或合併，繼續我們的整合活動；
•招募患者參加我們的臨牀試驗；
•為vadustat和任何其他候選產品尋求市場批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品，並保持對奧麗夏和任何其他產品的營銷批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•生產用於臨牀試驗和商業銷售的Auryxix、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品；
•尋求發現和開發可能導致發現更多候選產品的其他候選產品或平臺；
•從事交易，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，據此，我們將營銷和開發商業產品，或開發和商業化其他候選產品和技術；
•根據我們的許可協議和任何未來的許可協議支付版税、里程碑或其他款項；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
•吸引、聘用和留住人才；
•繼續建立更多的基礎設施並投入更多的資源，以支持我們作為一家完全整合的上市生物製藥公司的運營；以及
•遇到上述任一項的任何延遲或遇到問題。

我們沒有，也可能不會產生足夠的產品收入來實現產品銷售的淨利潤。我們沒有製造設施，我們所有的製造活動都外包給第三方。此外，我們目前利用合同研究組織(CRO)來開展我們的臨牀開發活動。如果我們獲得了對vadustat的上市批准，並且隨着我們繼續將奧裏夏商業化，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們預計將通過產品收入、公共或私人股本或債務交易、我們的合作者付款、特許權使用費交易、戰略交易或這些方法的組合來為未來的現金需求提供資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集足夠的額外資本，我們可能無法從事與Auryxia和Vadustat相關的開發和商業活動(如果獲得批准)，或任何額外的產品和候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

從成立到2021年6月30日，我們通過出售股權籌集了約7.714億美元的淨收益，其中包括根據與Cantor Fitzgerald&Co.的銷售協議從各種承銷的公開發行中獲得的5.198億美元，從市場上發行或自動取款機發行中獲得的2.016億美元，以及向Vifor Pharma出售3571429股普通股獲得的5000萬美元。在截至2021年6月30日的季度以及截至本季度報告Form 10-Q的日期，我們從自動櫃員機發行中籌集了5340萬美元的淨收益。在我們與大冢和MTPC簽訂合作協議之初，我們的合作者承諾提供總計約5.73億美元或更多的成本分攤資金(我們通常繼續按季度預付)和許可證付款。在這些承諾中，我們在協作協議開始時收到了大約2.72億美元。2019年11月11日，我們與Pharmakon Advisors LP(Pharmakon)管理的基金簽訂了一項貸款協議或貸款協議，根據該協議，根據某些條款和條件，我們將分兩批獲得本金總額為1.0億美元的定期貸款。截至2021年3月31日，我們已經提取了根據貸款協議提供給我們的全額1億美元。此外，在2021年2月25日，我們收到了與向Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR出售產品相關的4480萬美元預付款(扣除某些交易費用)，我們有權獲得根據我們與MTPC的合作協議或MTPC協議支付給我們的所有特許權使用費和銷售里程碑，但受本季度報告中其他部分描述的某些上限和其他條款和條件的限制。
38


新冠肺炎大流行的影響
持續的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(或新冠肺炎)大流行在全球範圍內對公共衞生和經濟構成巨大挑戰，並繼續影響我們的員工、患者、與我們互動的醫療保健提供者、客户、合作伙伴、CRO、代工組織或CMO、供應商、社區和業務運營。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況，這取決於未來的發展情況，這些事態發展具有很高的不確定性，無法準確預測，包括可能出現的有關新冠肺炎疫情的新信息，新冠肺炎的任何死灰復燃或突變，為遏制它或治療其影響而採取的行動，以及對我們與之互動的醫療保健提供者、我們的合作伙伴、CRO、我們的CMO和其他供應商所在的當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。

我們認為，我們的收入增長在2021年上半年受到了負面影響，主要是因為我們服務的腎臟患者人口由於新冠肺炎而繼續經歷更高的住院率和死亡率。雖然我們無法量化新冠肺炎疫情對未來收入和收入增長的影響，但新冠肺炎繼續對我們的患者羣體產生不利和不成比例的影響；因此，我們預計新冠肺炎在可預見的未來將繼續對我們的收入增長產生負面影響。

自2020年3月以來，我們的大多數辦公室員工一直在家工作。此外，幾家醫療機構限制非患者進入，包括我們的銷售團隊成員。例如，達維塔公司(DaVita，Inc.)和費森尤斯醫療保健公司(Fresenius Medical Care，簡稱Fresenius)在美國透析人口中佔絕大多數，它們限制了人們進入他們的診所。因此，在可能的情況下，我們繼續與一些醫療保健提供者和其他客户進行虛擬接觸。對我們面向客户的員工與醫療保健提供者面對面互動的限制可能會對我們接觸醫療保健提供者，並最終影響我們的銷售產生負面影響。最近，在某些醫療機構，這種預防措施已經放鬆，因此，我們的銷售人員已經恢復了與某些客户的面對面互動。然而，由於慢性阻塞性肺疾病-19病例的捲土重來，包括那些涉及新冠肺炎新變種的病例，可能會再次實施限制措施，新變種的病毒可能比以前的病毒株更具傳染性和嚴重性。鑑於這種不確定的環境和新冠肺炎疫情對慢性腎臟病患者的不成比例的影響，我們正在積極監測對奧瑞霞的需求，包括處方趨勢和客户訂單進一步下降或變化的可能性。

目前，我們的第三方代工合作伙伴繼續在正常水平或接近正常水平運營。然而，新冠肺炎疫情和應對努力在未來可能會對我們的合同製造合作伙伴製造和交付奧麗霞和vadustat(目前以Vafseo的商標銷售)的能力產生影響TM由MTPC在日本)，這可能會導致延遲，增加成本或中斷我們的產品的製造和供應。

新冠肺炎大流行預防措施已造成新臨牀試驗登記的適度延遲，並可能導致其他新臨牀試驗登記的延遲。在可能的情況下，我們正在使用遠程監控和集中監控。

這種不確定的新冠肺炎大流行環境給我們的業務帶來了新的風險。雖然我們正在積極努力減輕對我們業務的影響，但我們注意到，其中許多風險及其對更大的醫療市場的影響都不在我們的控制範圍之內。

關於新冠肺炎大流行帶來的各種風險的更多信息，請參閲第二部分第1A項。風險因素。

財務概述
收入
到目前為止，我們的收入來自合作收入，其中包括許可和里程碑付款、通過與合作伙伴就vadustat的開發和商業化達成的合作和許可協議而產生的特許權使用費和成本分攤收入，以及合併後奧裏夏的商業銷售和Riona在日本銷售的特許權使用費收入。成本分攤收入是指我們的協作合作伙伴根據我們的協作協議報銷的研發活動費用，以及潛在的共同促銷活動費用。

我們預計，我們的收入將繼續主要來自我們與大冢和MTPC的合作以及我們可能參與的任何其他合作，以及Auryxia在美國的商業銷售，以及基於Riona在日本的淨銷售額，來自日本煙草公司(JT)及其子公司Torii製藥有限公司(Torii Pharmtics Co.，Ltd.)的特許權使用費收入。

銷貨成本
39

銷售商品的成本包括為奧裏夏公司製造商業藥品和藥品的直接成本，以及包裝、運輸、保險和質量保證成本、閒置產能費用、不符合規格或不再適合商業銷售的存貨的註銷、超額購買承諾費，以及與在此期間認可的美國產品銷售相關的應向奧裏夏公司許可方支付的特許權使用費。

由於合併和採購會計的應用，出售貨物的成本還包括攤銷費用和(如果適用)與奧裏夏已開發產品權利的公允價值相關的減值費用，以及與公允價值庫存增加相關的費用。奧裏夏已開發產品權利的公允價值正在其預計使用壽命內攤銷，截至2021年6月30日，預計使用壽命為六年。合併導致的公允價值庫存增加已於2021年第一季度全部攤銷。

研發費用
研發費用主要包括開發vadustat的費用，其中包括：
•與人員有關的費用，包括研發人員的工資、福利、招聘費、差旅費和股票薪酬費用；
•根據與CRO和進行臨牀研究的調查地點達成的協議而發生的費用；
•通過CMOS獲取、開發和製造臨牀研究材料的成本；
•設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維修、保險和其他用品的直接和已分配費用；
•與臨牀前、臨牀和監管活動相關的成本。

研究和開發成本在發生時計入費用。某些開發活動的成本是根據對完成特定任務的進度的評估，使用我們的供應商和我們的臨牀站點提供給我們的信息和數據來確認的。

我們不能確定目前或未來Aurysia和vadustat臨牀研究的持續時間和完成成本，也不能確定如果獲得批准，我們是否、何時或在多大程度上將從vadustat的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功獲得vadustat的上市批准。

Aurysia和vadustat的臨牀研究和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於第二部分第1A項中描述的因素。風險因素。這些變量中的任何一項在奧裏夏和vadustat的開發方面的結果的變化可能意味着與該開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行超出或不同於我們目前預期的臨牀研究，或者如果我們在任何臨牀研究中遇到延遲，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。

從成立到2021年6月30日，我們已經產生了14億美元的研發費用。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發奧裏夏和vadustat，我們將有大量的研究和開發支出。

我們的直接研發費用主要包括外部成本，例如支付給臨牀試驗地點、顧問、中心實驗室和與我們的臨牀研究相關的CRO的費用，以及用於臨牀研究的藥物物質和藥物製品製造的費用。

2020年，我們完成了vadustat的全球第三階段臨牀計劃，我們的大部分研發成本都歸因於這一計劃。我們研發成本的很大一部分是外部成本，我們逐個項目對其進行跟蹤。這些外部成本包括支付給與我們的臨牀試驗相關的研究人員、顧問、中心實驗室和CRO的費用，以及與獲取和製造臨牀試驗材料相關的成本。我們的內部研發成本主要是與人員相關的成本、折舊和其他間接成本。我們不按計劃跟蹤內部研發費用，因為它們部署在多個正在開發的項目中。

下表彙總了截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月，我們按計劃劃分的外部研發費用以及未分配到計劃的費用：
 
40

截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2021202020212020
(單位：千)(單位：千)
Vadadustat外部成本$12,917 $31,072 $29,720 $89,420 
其他計劃的外部成本5,122 2,972 11,564 6,205 
外部研發費用總額18,039 34,044 41,284 95,625 
人員編制、諮詢、設施和其他19,175 18,775 36,541 38,425 
研發費用總額$37,214 $52,819 $77,825 $134,050 

銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括員工的工資和相關成本，包括我們的商務人員(包括我們的現場銷售人員和其他商業支持人員)以及執行和其他行政或非研發職能人員的基於股票的薪酬和差旅費用。其他銷售、一般和行政費用包括與設施相關的成本、董事費用、會計和法律服務費、招聘費以及與獲得和維護專利相關的費用。

經營成果
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的三個月比較
 
 截至三個月增加
 2021年6月30日2020年6月30日(減少)
 (單位：萬人)
收入：   
產品收入，淨額$32,959 $30,696 $2,263 
許可證、協作和其他收入19,954 59,446 (39,492)
總收入52,913 90,142 (37,229)
銷售商品成本：
產品43,484 49,988 (6,504)
無形資產攤銷9,011 9,101 (90)
無形資產減值— 115,527 (115,527)
商品銷售總成本52,495 174,616 (122,121)
運營費用：
研發37,214 52,819 (15,605)
銷售、一般和行政41,651 35,482 6,169 
許可費用894 1,044 (150)
總運營費用79,759 89,345 (9,586)
營業虧損(79,341)(173,819)94,478 
其他費用，淨額(3,697)(1,932)(1,765)
淨損失$(83,038)$(175,751)$92,713 
 
產品收入，淨額。淨產品收入來自我們在美國唯一的商業產品Auryxia.的銷售。我們主要通過數量有限的批發商和某些專業藥房供應商分銷我們的產品。截至2021年6月30日的三個月，淨產品收入為3300萬美元，而截至2020年6月30日的三個月，淨產品收入為3070萬美元。這一增長主要是由於銷量增加，但被新冠肺炎的負面影響部分抵消。我們認為，我們的收入增長繼續受到負面影響，主要是因為我們服務的腎臟患者羣體由於新冠肺炎而繼續經歷更高的住院率和死亡率。

41

2018年9月，CMS決定，對於IDA適應症，奧裏霞將不再受到醫療保險的覆蓋。雖然這一決定不會影響CMS對高磷血癥適應症的覆蓋範圍，但它要求醫療保險患者的所有Auryxia處方藥都必須經過事先授權，以確保它們在高磷血癥適應症中的使用。2019年10月15日，我們向美國馬薩諸塞州地區法院提交了針對CMS和美國衞生與公眾服務部的申訴，質疑CMS關於奧裏克夏將不再受IDA適應症的聯邦醫療保險覆蓋的決定，以及在高磷血癥適應症或CMS決定中對奧裏克夏施加事先授權的要求。有關更多信息，請參閲第二部分，第1項：法律訴訟。雖然我們相信，目前為奧裏霞開出的絕大多數醫療保險處方都是針對高磷血癥適應症的，因此在事先獲得授權的情況下，將繼續受到聯邦醫療保險的覆蓋，但CMS的決定已經並將繼續對奧裏霞的銷售和未來的增長產生不利影響，因為高磷血癥適應症和IDA適應症。

許可證、協作和其他收入。截至2021年6月30日的三個月，許可、協作和其他收入為2000萬美元，而截至2020年6月30日的三個月為5940萬美元。在截至2021年6月30日的三個月裏，我們確認了1850萬美元的合作收入，這些收入來自我們根據針對美國的大冢合作協議(或大冢美國協議)和針對美國以外某些地區的大冢合作協議(或大冢國際協議)達成的成本分攤安排，以及根據我們與MTPC的合作協議或MTPC協議的特許權使用費收入。在截至2020年6月30日的三個月裏，我們根據大冢美國協議和大冢國際協議，從我們的成本分攤安排中確認了5370萬美元的協作收入。協作收入下降了3520萬美元，原因是我們在2020年完成了vadustat的全球第三階段臨牀開發計劃，目前正在進行與該計劃相關的收尾活動，這是由於根據大冢美國協議和大冢國際協議確認的較低支付。我們預計，由於這個原因，我們的大冢協作收入在短期內將繼續下降。

銷售商品成本-產品。截至今年首三個月的銷貨成本為4,350萬元 2021年6月30日 包括與奧裏夏製造相關的成本和與超額購買承諾負債增加相關的3030萬美元非現金費用。有關超額購買承諾負債的進一步詳情，請參閲我們的簡明綜合財務報表附註14。

截至2020年6月30日的三個月銷售商品成本為5,000萬美元 組成 在與奧裏夏生產相關的成本中，1,990萬美元與採用採購會計的公允價值庫存增加有關的非現金費用，1,100萬美元與超額購買承諾負債增加有關的非現金費用，以及990萬美元主要與與特定批次奧裏夏相關的庫存減記有關，因為已確定這些批次的生產不符合FDA關於驗證的GMP指南。

銷貨成本--無形資產攤銷。無形資產攤銷涉及奧裏夏公司獲得的開發產品權利。在截至2021年6月30日的三個月裏，這項無形資產使用直線方法在其估計使用壽命約六年內攤銷。在截至2021年和2020年6月30日的三個月裏，無形資產的攤銷分別為900萬美元和910萬美元。

銷貨成本-無形資產減值。在2020年第二季度，結合一項例行業務評估，我們下調了奧裏夏的短期和長期收入預測。這一減少主要是由於CMS的決定的複合影響，這些決定取消了針對IDA適應症的醫療保險D部分對Aurysia的覆蓋範圍，並對Aurysia的高磷血癥適應症施加了事先授權的要求。因此，在截至2020年6月30日的三個月內，我們向奧麗霞無形資產計入了11550萬美元的減值費用。

研發費用。截至2021年6月30日的三個月，研發費用為3720萬美元，而截至2020年6月30日的三個月為5280萬美元，減少了1560萬美元。減少的主要原因如下：
(單位：百萬美元)
Vadadustat開發費用$(18.2)
人員編制、諮詢和設施0.4 
其他研究和開發2.2 
淨減少總額$(15.6)
 
與vadustat開發相關的成本降低主要歸因於與我們的全球第三階段計劃(INNO)相關的外部成本的降低2精力充沛，親力親為2我們分別公佈了2020年第二季度和第三季度的營收數據。儘管我們預計我們的研發費用在近期將繼續下降
42

與2020年全年相比，我們在2020年完成了vadustat的全球第三階段臨牀開發計劃，未來我們將繼續產生鉅額的研究和開發費用，以支持我們的整體vadustat開發計劃，以及正在進行或計劃中的有關奧裏夏、vadustat和開發其他潛在候選產品的研究。

銷售、一般和行政費用。截至三個月的銷售、一般和行政費用為4,170萬美元 2021年6月30日，相比之下，截至2021年6月30日的三個月為3550萬美元 2020年6月30日。增加620萬美元的主要原因是營銷費用增加。在2021年的剩餘時間裏，我們預計，從2020年開始，我們正在進行的奧裏夏商業化以及支持我們正在進行的研發以及vadustat和其他候選產品的潛在商業化的銷售、一般和管理費用將繼續小幅增長。

許可證費用。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月裏，與Panion在日本銷售Riona相關的特許權使用費相關的許可費用分別為90萬美元和100萬美元。

其他費用，淨額。截至三個月的其他費用淨額為370萬美元 2021年6月30日 相比之下，截至今年第一季度的收入為190萬美元 2020年6月30日。截至前三個月的其他費用(淨額) 2021年6月30日的主要原因是與我們的定期貸款相關的利息支出以及與出售我們從MTPC獲得特許權使用費和銷售里程碑的權利相關的負債的非現金利息支出，這一點在我們的精簡合併財務報表第一部分第一項財務報表(未經審計)的附註5中進一步描述。截至2020年6月30日的三個月的其他費用(淨額)主要是由於與我們的定期貸款相關的利息支出。

截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的6個月比較

截至六個月增加
2021年6月30日2020年6月30日(減少)
(單位：萬人)
收入：
產品收入，淨額$63,367 $59,905 $3,462 
許可證、協作和其他收入41,850 118,715 (76,865)
總收入105,217 178,620 (73,403)
銷售商品成本：
產品69,079 68,601 478 
無形資產攤銷18,021 18,201 (180)
無形資產減值— 115,527 (115,527)
商品銷售總成本87,100 202,329 (115,229)
運營費用：
研發77,825 134,050 (56,225)
銷售、一般和行政82,979 73,465 9,514 
許可費用1,590 1,720 (130)
總運營費用162,394 209,235 (46,841)
營業虧損(144,277)(232,944)88,667 
其他費用，淨額(8,341)(3,554)(4,787)
淨損失$(152,618)$(236,498)$83,880 
產品收入，淨額。淨產品收入來自我們在美國唯一的商業產品Auryxia.的銷售。我們主要通過數量有限的批發商和某些專業藥房供應商分銷我們的產品。截至2021年6月30日的6個月，淨產品收入為6340萬美元，而截至2020年6月30日的6個月，淨產品收入為5990萬美元。這一增長主要是由於銷量增加，但被新冠肺炎的負面影響部分抵消。我們相信我們的收入增長將繼續受到主要的負面影響。
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由於我們服務的腎病患者人羣由於新冠肺炎而繼續經歷更高的住院率和死亡率。
許可證、協作和其他收入。截至2021年6月30日的6個月，許可、協作和其他收入為4190萬美元，而截至2020年6月30日的6個月為1.187億美元。在截至2021年6月30日的六個月裏，我們確認了3910萬美元的合作收入，這些收入來自我們根據針對美國的大冢合作協議(或大冢美國協議)和針對美國以外某些地區的大冢合作協議(或大冢國際協議)達成的成本分攤安排，以及根據我們與MTPC的合作協議或MTPC協議的特許權使用費收入。我們確認了截至2020年6月30日的6個月的1.117億美元的協作收入，這是我們根據大阪美國協議和大阪國際協議達成的成本分攤安排，並確認了根據MTPC協議賺取的里程碑。協作收入7690萬美元的下降是由於我們在2020年完成了vadustat的全球第三階段臨牀開發計劃，並且目前正在進行與該計劃相關的收尾活動，因此根據大冢美國協議和大冢國際協議確認的較低支付水平推動了合作收入的下降，這是由於我們在2020年完成了vadustat的全球第三階段臨牀開發計劃，並根據大冢國際協議確認了較低的付款。我們預計，由於這個原因，我們的大冢協作收入在短期內將繼續下降。

銷售商品成本-產品。截至今年首六個月的售出貨品成本為6,910萬元 2021年6月30日 包括與奧裏夏製造相關的成本、與超額購買承諾負債增加相關的非現金費用2,130萬美元、與採用採購會計增加公允價值庫存有關的非現金費用2,160萬美元，以及與之前披露的與奧裏夏相關的製造質量問題相關的庫存儲備相關的540萬美元。有關超額購買承諾負債增加的進一步詳情，請參閲我們的簡明綜合財務報表附註14。

截至2020年6月30日的6個月銷售商品成本為6860萬美元 組成 主要是 這些費用包括與生產Aurysia相關的成本3,110萬美元，與採用採購會計增加公允價值庫存有關的非現金費用3,110萬美元，與超額購買承諾負債增加有關的非現金費用1,100萬美元，以及主要與減記與特定批次Auryxia相關的庫存1,010萬美元，因為已確定這些批次的生產不符合FDA關於驗證的GMP指南。

銷貨成本--無形資產攤銷。無形資產攤銷涉及奧裏夏公司獲得的開發產品權利。在截至2021年6月30日的6個月內，這項無形資產使用直線方法在其估計使用壽命約為6年的時間內攤銷。在截至2021年和2020年6月30日的6個月中，無形資產的攤銷分別為1800萬美元和1820萬美元。

銷貨成本-無形資產減值。在2020年第二季度，結合一項例行業務評估，我們下調了奧裏夏的短期和長期收入預測。這一減少主要是由於CMS的決定的複合影響，這些決定取消了針對IDA適應症的醫療保險D部分對Aurysia的覆蓋範圍，並對Aurysia的高磷血癥適應症施加了事先授權的要求。因此，在截至2020年6月30日的六個月內，我們向奧裏夏無形資產記錄了1.155億美元的減值費用。在截至2021年6月30日的六個月內，沒有此類減值費用。

研發費用。截至2021年6月30日的6個月，研發費用為7780萬美元，而截至2020年6月30日的6個月的研發費用為1.341億美元，減少了5620萬美元。減少的主要原因如下：

(單位：百萬美元)
Vadadustat開發費用$(59.7)
人員編制、諮詢和設施(1.9)
其他研究和開發5.4 
淨減少總額$(56.2)

與vadustat開發相關的成本降低主要歸因於與我們的全球第三階段計劃(INNO)相關的外部成本的降低2精力充沛，親力親為2我們分別公佈了2020年第二季度和第三季度的營收數據。雖然我們預計，隨着我們在2020年完成全球vadustat第三階段臨牀開發計劃，我們的研發費用在近期內將比2020年全年繼續減少，但為了支持我們的整體發展，我們將在未來一段時間內繼續產生鉅額研發費用。
44

Vadustat計劃和正在進行或計劃中的有關奧裏夏、vadustat和其他潛在候選產品開發的研究。

銷售、一般和行政費用。截至6個月的銷售、一般和行政費用為8300萬美元 2021年6月30日，相比之下，截至2021年6月30日的6個月為7350萬美元 2020年6月30日。增加950萬美元的主要原因是營銷費用增加和人員成本增加。在2021年剩下的時間裏，我們預計，從2020年起，我們正在進行的Auryxia商業化以及支持我們正在進行的研發以及vadustat和其他候選產品的潛在商業化的銷售、一般和管理費用將繼續小幅增長。

許可證費用。在截至2021年和2020年6月30日的6個月裏，與Panion在日本銷售Riona相關的特許權使用費相關的許可費用分別為160萬美元和170萬美元。

其他費用，淨額。截至6個月的其他費用淨額為830萬美元 2021年6月30日 相比之下，截至今年頭六個月的收入為360萬美元 2020年6月30日。截至前六個月的其他費用(淨額) 2021年6月30日的主要原因是與我們的定期貸款相關的利息支出以及與出售我們從MTPC獲得特許權使用費和銷售里程碑的權利相關的負債的非現金利息支出，這一點在我們的精簡合併財務報表第一部分第一項財務報表(未經審計)的附註5中進一步描述。截至2020年6月30日的6個月的其他費用(淨額)主要是由於與我們的定期貸款相關的利息支出。

流動性與資本資源
我們的運營資金主要來自出售我們的普通股，從我們的合作伙伴那裏收到的付款，以及合併後的產品銷售、債務和特許權使用費交易。截至2021年6月30日，我們擁有現金和現金等價物，可供出售的證券約為2.47億美元。超出即時需求的現金是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和保本。因此，可供出售的證券(主要由公允價值陳述的公司和政府債務證券組成)也可作為流動資金的來源。在我們與大冢和MTPC的合作協議開始時，我們的合作者承諾提供總計約5.73億美元或更多的成本分攤資金，其中我們在合作開始時獲得了約2.72億美元，其餘的通常繼續按季度預付，並通過許可證付款獲得。

現金流
下表列出了以下每個期間的主要現金來源和用途：
截至六個月
2021年6月30日2020年6月30日
(單位：萬人)
現金淨額由(用於)：
經營活動$(133,887)$(52,369)
投資活動39,941 (49,750)
融資活動111,846 200,155 
現金、現金等價物和限制性現金淨增加$17,900 $98,036 
 
經營活動. 截至2021年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為1.339億美元，這主要是由與工資相關的費用、返點支付和庫存支付推動的。這些付款被非現金項目的調整部分抵消，包括出售或註銷的庫存公允價值增加2,160萬美元，超額購買承諾負債增加2,130萬美元，無形資產攤銷1,800萬美元，基於股票的補償支出1,250萬美元，庫存減記540萬美元，以及與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出440萬美元。

截至2020年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為5240萬美元，這在很大程度上是由我們的vadustat第三階段開發計劃的付款時間和庫存付款推動的。這些付款被非現金項目的調整部分抵消，其中包括1.155億美元的無形資產減值費用、3,110萬美元出售或註銷存貨的公允價值增加、1,820萬美元的無形資產攤銷、1,180萬美元的股票薪酬支出、1,100萬美元的超額購買承諾負債增加以及1,110萬美元的減記。
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1010萬美元的庫存主要與特定批次的Aurysia有關，因為已經確定這些批次的生產不符合FDA關於驗證的GMP指南。

投資活動。由投資活動提供的現金淨額 六 截至2021年6月30日的幾個月為3990萬美元，其中包括可供出售證券到期日的收益4000萬美元，部分被設備的無形購買所抵消。

融資活動。融資活動提供的現金淨額 截至2021年6月30日的6個月為1.118億美元，包括出售未來特許權使用費的淨收益4480萬美元，與我們的自動取款機銷售協議相關的公開發行普通股的淨收益6670萬美元，以及根據我們的員工股票購買計劃出售股票的收益。

營運資本要求
我們有一種產品，奧裏夏，獲準在美國商業銷售，但沒有，也可能不會從奧裏夏的銷售中產生足夠的產品收入，以實現產品銷售的淨利潤。自2007年2月成立以來，我們因運營而蒙受虧損和累計負現金流，截至2021年6月30日，我們累計赤字13億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續虧損，我們預計將繼續產生額外的研發和銷售、一般和管理費用，用於我們正在進行的研發和潛在的vadustat商業化，以及我們正在進行的奧裏夏的開發和商業化。我們預計我們的現金資源將為我們目前的運營計劃提供至少12個月的資金，從提交申請之日起算。此外，我們預計，如果監管部門及時批准vadustat並收到相關的監管里程碑，我們的現金跑道將在未來12個月內延長。我們預計將繼續招致鉅額費用，我們預計在此期間之後，我們將需要獲得與我們的業務計劃相關的大量額外資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，我們的監管里程碑可能無法實現，我們可能無法從我們的協作合作伙伴那裏獲得預期的資金，我們也可能無法獲得其他融資來源。我們的現金跑道延長的時間還取決於我們商業計劃的執行情況，這取決於整體市場、競爭環境和報銷戰略的執行情況。

我們預計將通過產品收入、公開或私募股權或債務交易、我們合作伙伴的付款、特許權使用費交易、戰略交易或這些方式的組合為未來的現金需求提供資金。此外，如果獲得批准，我們還將需要額外的資金來開展與奧裏夏和vadustat相關的開發和商業活動，或者任何其他產品和候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品和候選產品。在可接受的條件下，我們可能無法獲得額外的資金，或者根本不能獲得額外的資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集足夠的額外資本，我們可能無法從事與Auryxia和Vadustat相關的開發和商業活動(如果獲得批准)，或任何額外的產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品。如果我們通過發行額外的債務或股權證券來籌集更多資金，可能會導致我們現有股東的稀釋或固定支付義務的增加，任何這樣的證券都可能擁有優先於我們普通股的權利。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同。我們基於可能與實際結果有很大不同的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們的可用資本資源。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於第II部分第1A項所述的因素。風險因素。

如果我們因為資金不足而不能擴大業務或把握商機，我們的業務、財政狀況和經營業績可能會受到重大的不利影響。

合同義務
截至2021年6月30日，除我們的簡明合併財務報表附註14中披露的情況外，我們的合同義務和承諾與我們2020年年度報告Form 10-K中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中描述的義務和承諾沒有實質性變化。

定期貸款
2019年11月11日，Akebia在Keryx的擔保下，與BioPharma Credit PLC作為抵押品代理和貸款人(或抵押品代理)，以及BioPharma Credit Investments V(Master)LP作為貸款人簽訂了一項貸款協議，即貸款協議，根據該協議，我們在#年向我們提供了本金總額為1億美元的定期貸款。
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根據一定的條款和條件，或定期貸款，分兩批發放。BioPharma Credit PLC隨後將其在定期貸款中的權益僅以貸款人的身份轉讓給其附屬公司BPCR Limited Partnership。抵押品代理和貸款人統稱為Pharmakon。第一批8000萬美元，即A批，是在2019年11月25日，即A批融資日期提取的，第二批2000萬美元，即B批，是在2020年12月10日，即B批融資日期提取的。有關定期貸款的更詳細説明，請參閲我們的簡明綜合財務報表附註11，該附註11包括在本季度報告的Form 10-Q表格內。

與銷售未來特許權使用費有關的責任
於2021年2月25日，吾等與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR訂立《特許權使用費協議》，根據該協議，吾等向HCR出售本公司在MTPC地區收取特許權使用費及銷售里程碑的權利，此等款項合共支付根據MTPC協議支付予吾等的特許權使用費利息，每年最高“上限”為1,300萬美元，或年度上限為150.0,000,000美元，或在HCR收到與給定日曆年度的年度上限相等的特許權使用費利息付款後，我們將在該年剩餘時間收到85%的特許權使用費利息付款。在HCR收到等於總上限的特許權使用費利息支付後，或我們向HCR支付總上限(扣除HCR已收到的特許權使用費利息支付淨額)後，特許權使用費利息支付將返還給我們，HCR將不再有權獲得任何特許權使用費利息支付。根據特許權使用費協議，我們從HCR獲得4480萬美元(扣除某些交易費用)，根據特許權使用費協議，如果在滿足某些習慣條件的情況下，vadustat在MTPC領土實現了指定的年度銷售里程碑，我們有資格在2021年至2023年每年額外獲得500萬美元。根據MTPC協議，我們保留獲得vadustat未來所有潛在監管里程碑的權利。有關銷售未來特許權使用費的負債的更詳細説明，請參閲本季度報告Form 10-Q中包含的簡明綜合財務報表的附註5。

表外安排
截至2021年6月30日，我們沒有任何SEC規則和法規中定義的表外安排。

關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明合併財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美國公認會計原則編制的。在編制這些未經審計的簡明合併財務報表時，我們需要對未經審計的簡明合併財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露做出影響的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與收入、預付和應計研發費用以及基於股票的薪酬相關的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及各種其他被認為在當時情況下是合理的因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。在做出估計和判斷時，管理層採用關鍵的會計政策。

在截至2021年6月30日的6個月中，我們在Form 10-K年度報告中對我們的關鍵會計政策進行了以下重大變化：

與銷售未來特許權使用費有關的責任
吾等將與出售未來特許權使用費有關的負債(見本公司簡明綜合財務報表第I部分第1項財務報表(未經審核)附註5)視為債務融資，按實際利率法在相關預期特許權使用費流的估計年限內攤銷。與出售未來特許權使用費和債務攤銷有關的負債是基於我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在協議有效期內支付。我們會定期評估預期的專營權費。如果我們對未來特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的估計時間與先前的估計有重大差異，我們將調整實際利率，並在前瞻性基礎上確認相關的非現金利息支出。非現金特許權使用費收入在許可、協作和其他收入中反映為特許權使用費收入，債務的非現金攤銷在未經審計的簡明合併經營報表和第一部分第一項財務報表(未經審計)中反映為利息支出和全面虧損。

我們在2020年的Form 10-K年度報告中報告，我們的關鍵會計政策沒有其他重大變化。

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近期會計公告
有關最近會計聲明的其他討論，請參閲新會計公告--最近採用包括在我們簡明合併財務報表第一部分第一項附註2中的財務報表(未經審計)。

第三項關於市場風險的定量和定性披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2021年6月30日和2020年12月31日，我們擁有現金和現金等價物，可供出售的證券分別為2.47億美元和2.687億美元，主要由貨幣市場共同基金組成，包括美國政府債務證券、存單和公司債務證券。利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期證券。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資就會貶值。由於我們的投資組合期限較短，而且我們的投資風險較低，立即調整100個基點的利率不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。

此外，我們還面臨與匯率相關的市場風險。在截至2021年6月30日的6個月裏，我們收入的很大一部分是以美元計價的，包括根據Riona和Vafseo的淨銷售額換算成美元的特許權使用費收入TM日元。我們的匯率風險是由這種外幣淨銷售額引起的。因此，我們受到日元兑美元匯率變動的影響。

對於我們根據Riona和Vafseo在日本截至2021年6月30日的6個月的淨銷售額收到的特許權使用費，日元對美元升值或貶值5.0%將分別增加或減少我們截至2021年6月30日的6個月的收入約10萬美元。

我們普遍接受在不使用衍生金融工具來管理這種外幣風險的情況下受到匯率變動的影響。

第(4)項控制和程序。
管理層對我們的信息披露控制和程序的評估
我們維持信息披露控制和程序，旨在確保(1)在美國證券交易委員會(SEC)的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告我們根據1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)修訂提交的報告中要求披露的信息，以及(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。

截至2021年6月30日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性(如修訂後的1934年證券交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理當局在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。根據我們的評估，我們的管理層得出結論，截至2021年6月30日，我們的披露控制和程序並不有效，因為由於下文描述的重大弱點，我們對財務報告的內部控制不夠充分。

正如我們截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告或2020年Form 10-K年度報告所報告的那樣，截至2020年12月31日，我們對財務報告的內部控制活動並不有效，原因是以下重大弱點：公司沒有設計並保持對庫存的完整性、準確性以及列報和披露的有效控制。重大缺陷是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性不能得到及時防止或發現。(二)重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性不能得到及時預防或發現。具體地説，我們沒有在以下方面保持有效的控制：(一)審查庫存對賬；(二)確認庫存成本計算；(三)定期評估與庫存相關的過剩和陳舊儲備。管理層已採取行動糾正其財務報告內部控制方面的缺陷，並實施了額外的程序和控制措施，旨在解決與重大弱點相關的根本原因。管理層致力於在2021年完成實質性薄弱環節的補救工作。

隨着管理層繼續評估並努力改善其財務報告的內部控制，管理層可能會決定有必要採取額外措施來解決重大弱點。在控制裝置已經運行了足夠長的時間並且管理層通過測試得出這些控制裝置正在有效運行之前，
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上述實質性弱點將繼續存在。因此，管理層得出結論，截至2021年6月30日，重大弱點不能被視為已得到補救。

財務報告內部控制的變化
在截至2021年6月30日的六個月內，我們實施了與上述補救工作相關的某些內部控制。我們對財務報告的內部控制沒有其他變化，該術語在根據1934年證券交易法(經修訂)頒佈的規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能對其產生重大影響。
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第二部分-其他資料
第一項：法律訴訟。
與伐他定有關的法律訴訟
反對黨對木通的訴訟
2011年7月，第三方向歐洲專利局或歐洲專利局提交了一份反對我們頒發的歐洲專利號為2044005或‘005 EP專利的申請。在2013年4月10日舉行的口頭訴訟中，歐洲專利局反對部維持了‘005 EP專利。這一決定維持了對選自八種化合物(包括vadustat)的一種化合物的索賠，以及對治療各種疾病(包括但不限於貧血)的組合物和方法的索賠。雙方都對歐洲專利局反對部的決定提出上訴。2018年2月27日，我們從上訴中撤回了‘005 EP專利，並提交了分區專利申請，以尋求一套集中的索賠，其中包括對vadustat的索賠，以及藥物成分和治療貧血的方法。2018年9月，雷迪博士實驗室有限公司向印度專利局提交了對我們頒發的第號印度專利的異議。

木通公司對FibroGen，Inc.提起訴訟。
歐洲
2013年12月5日，我們向歐洲專利局提交了反對FibroGen，Inc.或FibroGen的歐洲專利號1463823或‘823 EP專利的申請，並於2016年3月8和9日進行了口頭訴訟。在口頭訴訟之後，歐洲專利局反對部裁定所授予的專利不符合“歐洲專利公約”關於可專利性的要求，因此全部撤銷了該專利。FibroGen已對這一決定提出上訴。同樣，我們還於2014年6月2日向日本專利局提起了無效訴訟，起訴FibroGen的4804131號日本專利或‘131JP專利(’823 EP專利的日本對應專利)的某些權利要求，日本專利局發佈了一項初步裁決，裁定所有被質疑的權利要求都是無效的。FibroGen隨後修改了索賠，JPO接受了修改。由此產生的‘131JP專利不包括伐多司特或任何吡啶甲酰胺化合物。

2015年5月13日、2015年5月20日和7月6日，我們分別對FibroGen的歐洲專利號2322155、‘155 EP專利、1633333、’333 EP專利、2322153、或歐洲專利局中的‘153 EP專利提出反對，要求全部撤銷這些專利。除其他事項外，這些相關專利要求保護各種化合物，它們可以穩定低氧誘導因子α或抑制低氧誘導因子羥化酶或低氧脯氨酸羥化酶，或低氧誘導因子-PH，用於治療或預防各種疾病，包括缺鐵、缺鐵相關的小紅細胞增多、慢性病貧血、轉鐵蛋白飽和度低於20%的貧血、對外源性促紅細胞生成素治療無效的貧血以及小細胞性貧血。這種使用方法專利並不阻止人們將該化合物用於其他用途，包括任何先前已知的該化合物的用途。特別是，這些專利沒有要求使用我們的任何候選產品來抑制HIF-PH治療慢性腎臟疾病(CKD)引起的貧血的方法。雖然我們不相信這些專利會阻止我們將用於治療慢性腎臟病所致貧血的vadustat商業化，但我們提出這些反對意見是為了為我們和我們的合作者提供最大的靈活性，以開發vadustat和我們正在研究的口服缺氧誘導因子脯氨酸羥化酶抑制劑(HIF-PHI)化合物的流水線。

對‘155 EP專利和’153 EP專利的反對也由葛蘭素史克集團有限公司(GSK)以及拜耳知識產權有限公司(Bayer Kharma Aktiengesellschaft)和拜耳動物健康有限公司(Bayer Animal Health GmbH)共同提交。葛蘭素史克於2020年3月2日撤回反對意見，拜耳於2021年6月30日撤回反對意見。

關於我們在歐洲對333 EP專利提出的異議，2016年12月8日和9日進行了口頭訴訟。在口頭訴訟之後，歐洲專利局反對部裁定所授予的專利不符合“歐洲專利公約”關於可專利性的要求，因此全部撤銷了該專利。2016年12月9日，FibroGen提交了一份通知，對撤銷‘333 EP專利的決定提出上訴。上訴的口頭程序定於2022年2月進行。

在2017年5月29日舉行的關於‘155 EP專利的口頭訴訟中，歐洲反對部裁定，授予的’155 EP專利不符合歐洲專利公約關於可專利性的要求，因此，全部撤銷了該專利。FibroGen於2017年5月29日提交了一份通知，對撤銷‘155 EP專利的決定提出上訴。上訴的口頭程序定於2022年2月進行。

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隨後，在2017年5月31日和2017年6月1日舉行的相關口頭訴訟中，在FibroGen大幅縮小權利要求至不打算開發vadustat的適應症後，歐洲專利局反對部維持了該專利。我們和葛蘭素史克分別於2017年11月9日提交了上訴通知，要求對維持‘153 EP專利的決定提出上訴。拜耳於2017年11月14日提交了上訴通知。上訴的口頭程序定於2022年2月進行。

2019年4月3日，我們在歐洲專利局分別對FibroGen的歐洲專利號2289531(即‘531 EP專利)和2298301(或’301 EP專利)提出了反對意見，要求全部撤銷這些專利。反對這兩項專利的口頭訴訟定於2021年9月進行。

在2020年2月10日，我們在歐洲專利局對FibroGen的2324834號歐洲專利或‘834 EP專利提出反對，要求完全撤銷該專利。反對‘834 EP專利的口頭訴訟目前定於2021年10月進行。

加拿大
2018年5月21日，我們向加拿大聯邦法院提交了一份索賠聲明，對FibroGen在加拿大的三項高強度聚焦相關專利的有效性提出質疑：CA 2467689、CA 2468083和CA 2526496。2020年6月25日，雙方同意從訴訟中駁回CA 2467689專利。2021年2月16日，雙方同意全部駁回訴訟。

日本
2018年6月22日，我們和我們在日本的合作伙伴三菱田部製藥公司(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，簡稱MTPC)聯合向JPO提交了審判請求，挑戰FibroGen在日本的一項HIF相關專利JP4845728的有效性。2018年7月20日和2018年8月13日，我們和MTPC聯合向JPO提交了庭審請求，分別挑戰日本新增的兩項FibroGen HIF相關專利JP5474872和JP5474741的有效性。2019年9月26日，JPO對JP5474872和JP4845728進行了無效審判。2019年11月11日，JPO對JP5474741進行了無效審判。2020年2月10日，JPO發佈了關於JP4845728審判決定的預先通知，該決定宣佈所有索賠無效，但經修訂的兩項索賠除外。2020年3月11日，JPO發佈了JP5474872審判決定的預告，除一項經修訂的索賠外，所有索賠均無效。2020年4月2日，JPO發佈了關於JP5474741審判決定的預先通知，該決定宣佈所有索賠無效，但經修訂的兩項索賠除外。我們預期司法人員敍用條例會在今年作出最後決定。我們認為這些決定不會阻止我們的合作伙伴MTPC在日本商業化治療CKD引起的貧血。

英國
2018年12月13日，我們和我們的合作伙伴大冢製藥有限公司(Otsuka Pharmtics Co.Ltd.，簡稱大冢)向英國專利法院提交了索賠細節，以挑戰FibroGen在英國的六項與HIF相關的專利的有效性：‘823 EP專利(英國)、’333 EP專利(英國)、‘153 EP專利(英國)、’155 EP專利(英國)、歐洲專利(英國)No.2,289,531或‘2019年5月，阿斯特拉斯製藥公司(Astellas Pharma Inc.)或FibroGen HIF相關專利的獨家許可人Astellas在英國專利法院起訴Akebia和Otsuka侵犯專利。2019年9月，我們和大冢提交了修改後的申請細節，以包括FibroGen的1487472號歐洲專利或‘472年EP專利(英國)。2020年2月28日，雙方同意撤銷‘472 EP專利(英國)的審判。

2020年3月進行了一項試驗。2020年4月20日，英國專利法院作出有利於Akebia的判決，宣佈‘823 EP專利(英國)、’333年EP專利(英國)、‘153 EP專利(英國)、’155 EP專利(英國)和‘301 EP專利(英國)]中每一項的所有有爭議的權利要求無效。‘531年EP專利(英國)被修改為單一的要求背誦一種特定的化合物；這一要求被認為是有效的，但沒有被vadustat侵犯。2020年6月11日，FibroGen和Astellas向上訴法院(民事審判庭)就專利法院對‘823 EP專利(英國)、’301 EP專利(英國)、‘333年EP專利(英國)、’153 EP專利(英國)和‘155 EP專利(英國)無效的判決提出上訴。 2021年6月8日-2021年6月10日，英國上訴法院舉行了為期三天的上訴聽證會。 我們預計上訴法院將在2021年第三季度做出判決。

美國
2021年3月29日，我們和我們的合作伙伴大冢美國製藥公司在特拉華州地區法院對FibroGen和阿斯利康AB提起訴訟，以尋求對FibroGen在美國的12項與HIF相關的專利沒有侵權和無效的宣告性判決：美國專利號8,318,703，8,466,172，8,614,204，9,920,011，8,629,131，8,604，0被告於2021年6月4日提出駁回訴訟的動議。我們和大冢於2021年7月2日提交了對被告動議的異議，被告於2021年7月16日提交了答辯狀。 我們和大冢要求口述
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2021年7月23日的議案辯論。法院有權酌情決定是否聽取對動議的口頭辯論。駁回動議的決定可能需要長達6個月的時間。

與奧麗霞有關的法律訴訟
安達訴訟
2018年10月31日、2018年11月6日、2018年12月24日和2019年2月4日，Keryx生物製藥公司，或稱Keryx，收到Lupin Atlantis Holdings SA(Lupin Atlantis Holdings SA)或Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva，Chemo Research S.L.)和Mylan製藥公司(Mylan PharmPharmticals Inc.，Mylan)分別向美國食品和藥物管理局(FDA)提交的關於簡化新藥申請(ANDA)的第四段認證通知函，要求批准奧裏夏片的仿製版本(每片210毫克鐵)。2018年12月13日，Keryx及其許可人Panion S&BF Biotech，Inc.或Panion，以及醫學博士陳興旭向美國特拉華州地區法院或特拉華州地區法院提起訴訟，指控Lupin和Lupin Ltd.或Lupin被告因Lupin向FDA提交的ANDA文件而侵犯專利。2018年12月19日，Keryx和Panion向特拉華州地區法院提起訴訟，指控Teva和Teva製藥工業有限公司(或Teva被告)因Teva向FDA提交的ANDA文件而侵犯專利。2019年2月1日，Keryx、Panion和Hsu博士向特拉華州地區法院提起訴訟，指控Chemo和Insud Pharma S.A.或化療被告因Chemo向FDA提交的ANDA文件而侵犯專利。2019年3月15日，Keryx、Panion和Hsu博士向美國西弗吉尼亞州北區地區法院提起了針對Mylan的專利侵權訴訟，起因是Mylan向FDA提交了ANDA文件。2019年4月18日，Keryx、Panion和Hsu博士向多區訴訟司法委員會提出動議，尋求將這四起案件合併到特拉華州地區法院進行審前程序。

2019年3月29日、2019年4月2日和2019年4月12日，Keryx分別收到Lupin Ltd.、Watson Laboratory，Inc.或Teva的全資間接子公司Watson、Endo International公司或Par Pharmtics，Inc.或Edo的全資間接子公司Watson提交給FDA的關於ANDA的第四段認證通知函，請求批准Auryxi片的仿製版本(每片210毫克鐵)。2019年5月10日，Keryx、Panion和Hsu博士向特拉華州地區法院提起訴訟，指控Lupin Ltd.侵犯專利，起因是Lupin Ltd.向FDA提交的ANDA文件。2019年5月10日，Keryx和Panion向特拉華州地區法院提起訴訟，指控沃森和Teva被告(或稱沃森被告)因沃森向FDA提交的ANDA文件而侵犯了專利。2019年5月15日，Keryx和Panion從沃森向FDA提交的ANDA文件中，向美國內華達州地區法院或內華達州地區法院提起了針對沃森被告的專利侵權訴訟。2019年5月23日，Keryx和Panion向特拉華州地區法院提起訴訟，指控PAR因PAR向FDA提交的ANDA文件而侵犯專利。2019年5月24日，Keryx和Panion向美國紐約南區地區法院或紐約南部地區法院提起了針對PAR的專利侵權訴訟，起因是PAR向FDA提交的ANDA文件。2019年6月4日，鑑於沃森被告同意在特拉華州地區法院開庭，Keryx和Panion向內華達州地區法院提交了自願駁回訴訟的通知。2019年6月26日，Keryx、Panion和Hsu博士向多區訴訟司法小組通報了特拉華州地區法院針對Lupin被告和Watson被告的額外行動。2019年7月31日, 多地區訴訟司法小組發佈命令，將我們在特拉華州地區法院的所有ANDA案件合併為預審程序。2019年8月26日，Keryx向特拉華州地區法院提交了針對Lupin被告的修改後的起訴書，起因是Lupin被告向FDA提交的ANDA文件。2019年9月19日，特拉華州地區法院將審判日期定為2021年2月8日。審判被重新安排在2021年6月28日。2021年1月13日，特拉華州地區法院騰出了涉及Mylan的案件的最後期限，等待發現糾紛的解決。

2019年7月22日，Keryx收到了Teva關於其ANDA的補充第四段認證通知信。2019年7月22日，Keryx收到了Watson關於其ANDA的補充第四段認證通知信。2019年7月31日，Keryx收到了Lupin關於其ANDA的補充第四段認證通知函。2019年7月31日，Keryx收到了Lupin Ltd.關於其ANDA的補充第四段認證通知信。2019年9月17日，Keryx從PAR收到了一封關於其ANDA的補充第四段認證通知信。2019年10月16日，Keryx收到了來自Mylan的關於其ANDA的補充第四段認證通知函。-2020年5月14日，Keryx收到了來自Chemo的關於其ANDA的補充第四段認證通知函。

2020年4月27日，特拉華州地區法院就Orange Book列出的四項專利的某些權利要求構建問題舉行了馬克曼聽證會，併發布了有利於Keryx的命令。

2019年8月2日，Keryx和Panion與PAR達成和解和許可協議。這項和解解決了Keryx和Panion為迴應PAR的ANDA而提起的專利訴訟，後者尋求批准在適用專利到期之前銷售Auryxia片劑的非專利版本。根據和解條款，Keryx和Panion將授予PAR許可證，從2025年3月20日開始(有待FDA批准)或在此類和解協議慣常的某些情況下，更早地在美國銷售Aurysia的仿製藥。此外，根據協議，雙方終止了Keryx和Panion and PAR之間正在進行的關於Auryxia專利的所有正在進行的訴訟。
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特拉華州地區法院和紐約南部地區法院。和解和許可協議是保密的，需要接受美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和美國司法部(US Department Of Justice)的審查。2019年8月5日，雙方提出暫緩訴訟請求，等待這些監管部門對和解和許可協議進行審查。2019年9月6日和2019年9月9日，紐約南部地區法院和特拉華州地區法院分別輸入了當事人提出的終止針對PAR的訴訟的規定和駁回令。

2020年4月30日，Keryx和Panion與Teva和Watson達成和解和許可協議。這項和解解決了Keryx和Panion為迴應Teva和Watson的ANDA而提起的專利訴訟，這些ANDA尋求批准在適用專利到期之前銷售Auryxia片劑的仿製版本。根據和解條款，Keryx和Panion將授予Teva和Watson從2025年3月20日開始在美國銷售仿製藥Aurysia的許可證(有待FDA批准)，或在此類和解協議慣常情況下更早的時間銷售。此外，根據協議，雙方終止了Keryx和Panion以及Watson和Teva之間關於在特拉華州地區法院未決的Auryxia專利的所有正在進行的訴訟。和解和許可協議是保密的，需要接受美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和美國司法部(US Department Of Justice)的審查。2020年5月4日，特拉華州地區法院輸入了當事人提出的終止對梯瓦和沃森的訴訟的規定和駁回令。

2020年9月24日，Keryx、Panion和許博士與Lupin被告達成和解和許可協議。這項和解解決了Keryx和Panion對Lupin和Lupin Ltd.的ANDA的迴應所提起的專利訴訟，這些ANDA尋求批准在適用專利到期之前銷售Auryxia片劑的仿製版本。根據和解條款，Keryx和Panion將授予Lupin和Lupin Ltd.從2025年3月20日開始在美國銷售仿製藥Aurysia的許可證(取決於FDA的批准)，或在此類和解協議慣常的某些情況下更早的時間銷售。此外，根據協議，雙方終止了Keryx、Panion、Lupin被告和許博士之間關於在特拉華州地區法院待決的Auryxia專利的所有正在進行的訴訟。和解和許可協議是保密的，需要接受美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和美國司法部(US Department Of Justice)的審查。2020年10月5日，特拉華州地區法院輸入了當事人提出的終止對盧平被告的訴訟的規定和駁回令。

2021年3月25日，Keryx和Panion與化療被告達成和解和許可協議。這項和解解決了Keryx公司和Panion公司提起的專利訴訟，這些訴訟是為了迴應Chemo公司的ANDA，要求批准在適用專利到期之前銷售Auryxia片劑的仿製版本。根據和解協議的條款，Keryx和Panion將授予Chemo公司從2025年3月20日開始在美國銷售仿製藥Aurysia的許可證(有待FDA批准)，或者在某些情況下更早，這是此類和解協議的慣例。此外，根據協議，雙方終止了Keryx、Panion和化療被告之間關於特拉華州地區法院懸而未決的Auryxia專利的所有正在進行的訴訟。和解和許可協議是保密的，需要接受美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和美國司法部(US Department Of Justice)的審查。2021年3月26日，特拉華州地區法院輸入了當事人提出的終止針對化療被告的訴訟的規定和駁回令。

由於根據相關法規及時對Mylan提起訴訟，FDA對Mylan的ANDA實施了30個月的暫緩批准，截止日期為2021年8月4日，法院在訴訟中沒有做出裁決，認定爭議專利無效、不可強制執行或未受到侵犯。除其他救濟外，我們正在尋求一項命令，要求FDA批准ANDA的生效日期不早於每項有爭議的專利到期的日期，並尋求公平的救濟，禁止Mylan侵犯這些專利。2021年1月13日，特拉華州地區法院騰出了涉及Mylan的案件的最後期限，等待發現糾紛的解決。

CMS訴訟
2019年10月15日，我們向美國馬薩諸塞州地區法院或馬薩諸塞州地區法院提出申訴，指控醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)、亞歷克斯·M·阿扎爾二世(Alex M.Azar II)以衞生與公眾服務部部長的官方身份，以及西馬·維爾馬(Seema Verma)以CMS行政長官的正式身份，對醫療保險不再承保奧麗霞(Aurytia)治療缺鐵性貧血的決定提出質疑。在治療成人慢性腎臟病透析患者或高磷血癥適應症時，對奧裏克夏提出事先授權的要求。2019年10月29日，我們提交了初步禁令動議，要求法院在訴訟懸而未決期間提供救濟，具體地説，恢復奧裏霞對IDA適應症的覆蓋，並取消對奧裏霞的高磷血癥適應症的事前授權要求。在另一種情況下，我們向法院提出簡易判決的動議，要求法院根據案情作出裁決。2020年2月4日，法院駁回了我們申請初步禁令的請求。我們向第一巡迴上訴法院提出了快速上訴，質疑地區法院拒絕我們的初步禁令動議。第一巡迴上訴法院八月十四號進行口頭辯論，
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2020年，並確認地區法院於2020年9月30日駁回了我們的初步禁令請求。因此，對於IDA適應症，奧裏克夏仍然不在醫療保險的覆蓋範圍內，對於高磷血癥適應症，奧裏克夏的事先授權要求也仍然存在。在區域法院於2021年7月9日駁回被告的駁回動議後，案件仍在區域法院審理。

與奧麗霞供應有關的股東訴訟
針對Keryx及其某些前官員(格雷戈裏·P·麥迪遜(Gregory P.Madison)、斯科特·A·霍姆斯(Scott A.Holmes)、羅恩·本特蘇爾(Ron Bentsur)和詹姆斯·奧利維羅(James Oliviero))提起了四起可能的集體訴訟，並在馬薩諸塞州地區法院合併，標題為Karth v.Keryx BiopPharmticals，Inc.等人。(2016年10月26日提交，2017年2月27日提交修改後的申訴)。原告尋求代表在2013年5月8日至2016年8月1日期間購買Keryx普通股的所有股東。起訴書稱，Keryx和被點名的個人被告違反了經修訂的1934年證券交易法第10(B)和/或20(A)條，或交易法及其頒佈的第10b-5條，對Keryx、其供應商關係和未來前景做出了涉嫌虛假和/或誤導性的陳述，而且直到2016年8月1日Keryx宣佈停止供應Auryxia時，市場才知道這些所謂的誤導性陳述。

2019年9月23日，馬薩諸塞州地區法院發佈備忘錄和命令，駁回原告關於等級認證的動議，批准被告對訴狀作出判決的動議，駁回原告關於許可進一步修改其訴狀的動議。同日，馬薩諸塞州地區法院對所有索賠作出有利於被告的終審判決。2019年9月24日，原告提交上訴通知書。2021年6月21日，第一巡迴法院確認了地區法院的全部判決。原告在第一巡回法庭尋求重審的時間現在已經過去。原告必須在2021年9月17日之前向美國最高法院提交移審請願書，前提是原告希望尋求進一步的上訴複審。

2016年12月16日，Keryx及其某些前高管(格雷戈裏·P·麥迪遜(Gregory P.Madison)、斯科特·A·霍姆斯(Scott A.Holmes)、羅恩·本特蘇爾(Ron Bentsur)和詹姆斯·奧利維羅(James Oliviero))以及某些前董事(凱文·J·卡梅倫(Kevin J.Cameron)、丹尼爾·P·里根(Daniel P.Regan)、史蒂文·C·吉爾曼(Steven C.Gilman)、邁克爾·羅傑斯(Michael Rogers)、邁克爾·P·塔爾諾克(Michael P.Tarnok)、約瑟夫·費茨科(Joseph Fecz和John P.Butler)，其中一些人是我們的現任董事和高級管理人員，在馬薩諸塞州高等法院，其中一份標題為Venkat Vara Prasad Malledi訴Keryx BiopPharmticals，Inc.，等人，另一份標題為James Anderson訴Keryx BiopPharmticals，Inc.，等人，這兩起申訴中的每一起都普遍指控違反受託責任、不當得利、濫用控制、管理不善和公司浪費。2017年6月27日，馬薩諸塞州高等法院批准了雙方關於合併和擱置衍生品訴訟以等待聯邦證券訴訟結果的動議。2021年7月15日，這些訴訟的原告在沒有損害的情況下提交了駁回所有索賠的通知。

與合併有關的股東訴訟
2018年6月28日，我們與Keryx和Alpha治療公司合併子公司或合併子公司簽訂了合併協議和計劃，根據協議和計劃，合併子公司將與Keryx合併並併入Keryx，Keryx將成為我們的全資子公司，或合併。2018年12月12日，我們完成了合併。2018年10月和11月，Keryx的四名所謂股東分別對Keryx(朱迪·P·莫里森飾)前高管兼董事、Keryx前董事(凱文·J·卡梅倫、馬克·J·恩耶迪、史蒂文·C·吉爾曼、邁克爾·T·赫弗南、丹尼爾·P·里根和邁克爾·羅傑斯，他們中的一些人是我們董事會的現任成員)提起了四起獨立的假定集體訴訟，或合併證券訴訟，以及，關於下文討論的羅森布拉特訴訟，合併Sub和Aenblatt

其中三起合併證券訴訟是在特拉華州地區法院提起的：科文訴Keryx生物製藥公司等人案。(2018年10月16日提交)；Van Hulst訴Keryx生物製藥公司等人案。(2018年10月24日提交)；以及Andreula訴Keryx生物製藥公司等人案。(2018年11月1日提交)第四起合併證券訴訟是在馬薩諸塞州地方法院提起的：Rosenblatt訴Keryx生物製藥公司等人案。(2018年10月23日提交)2019年2月19日，羅森布拉特訴訟中的原告在沒有偏見的情況下提交了自願撤銷訴訟的通知。2019年3月27日，範·胡爾斯特訴訟原告在不妨礙的情況下提交了自願撤銷訴訟的通知。

2019年4月2日，特拉華州地區法院批准了Andreula和Corwin訴訟中推定類別的亞伯拉罕·基斯瓦尼(Abraham Kiswani)和原告約翰·安德魯拉(John Andreula)的動議，合併特拉華州地區法院懸而未決的兩起合併證券訴訟，並將Corwin和Andreula案件合併到Re Keryx BiopPharmticals，Inc.或Consolidation Action的標題下。特拉華州地區法院還任命基斯瓦尼和原告安德魯拉為合併訴訟的主要原告。2019年6月3日，主要原告在合併訴訟中提交了合併修正申訴，或合併申訴。綜合訴狀一般聲稱，與合併有關的登記聲明包含據稱虛假和誤導性的陳述，或未能披露某些據稱重要的信息，違反了交易法第14(A)和20(A)條以及規則14a-9
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據此頒佈。被指控的錯誤陳述或遺漏涉及(I)Keryx和Akebia的某些財務預測和我們的顧問進行的某些財務分析，以及(Ii)可能就與合併有關的Keryx的某些可轉換票據進行的任何據稱的談判。合併起訴書要求賠償和/或撤銷損害賠償，宣佈被告違反了“交易法”第14(A)和20(A)條及其規則14a-9，並裁決主要原告的費用，包括律師費和專家費的合理津貼。合併訴訟中的被告於2019年8月2日採取行動，以偏見全面駁回合併申訴。2020年4月15日，特拉華州地區法院批准了被告的動議，並駁回了合併申訴的全部內容。2020年7月2日，主要原告提交了第二份合併修訂申訴，或第二份合併申訴。第二宗綜合投訴(I)根據交易所法案提出與綜合投訴相同的索賠，(Ii)列出與綜合投訴相同的被告姓名，(Iii)尋求與綜合投訴相同的救濟，及(Iv)與綜合投訴一樣，質疑與Keryx和Akebia的某些財務預測及我們的顧問所進行的某些財務分析有關的虛假或誤導性指稱錯誤陳述或遺漏。合併訴訟中的被告於2020年8月10日採取行動，以偏見駁回第二次合併修訂後的申訴。2021年4月1日，特拉華州地區法院批准了被告的動議，駁回了第二起合併申訴的全部內容。2021年4月29日, 主要原告向美國第三巡迴上訴法院提交了上訴通知。 關於上訴的簡報正在進行中，目前計劃於2021年9月9日完成。

2021年7月15日，一名據稱的前Keryx股東向紐約州最高法院提起了一項可能的集體訴訟，即州合併證券訴訟，起訴Akebia的現任官員(John P.Butler)、Akebia的前官員(Jason A.Amello)和Akebia的前董事(Muneer A.Satter、Scott A.Canutt、Michael D.Clayman、Maxine Gowen、Duane Nash、Ronald C.Renaud，Jr.)。Keryx的前官員(Scott A.Holmes)和Keryx的前董事(Michael Rogers、Kevin J.Cameron、Steven C.Gilman、Daniel P.Regan、Mark J.Enyedy和Michael T.Heffernan，其中一些人是我們的董事會成員)。州合併證券行動的標題是Loper訴Akebia治療公司等人。州合併證券訴訟中的申訴稱，與合併相關的註冊聲明包含據稱虛假和誤導性的陳述，或未能披露某些據稱重要的信息，違反了修訂後的1933年證券法第11、12(A)(2)和15條。被指控的錯誤陳述或遺漏涉及vadustat的安全性、可批准性和商業可行性。州合併證券訴訟中的申訴要求損害賠償，包括利息，原告和類別的費用和開支的裁決，包括律師費和專家費，以及撤銷、歸還或法院認為適當的其他衡平法或禁制令救濟。

我們否認任何不當行為的指控，並打算繼續積極抗辯這一法律訴訟部分中描述的股東訴訟。然而，不能保證我們將在這些訴訟或任何相關上訴中勝訴，也不能保證保險將可用或足以為任何和解或判決或這些訴訟的訴訟費用提供資金。此外，我們目前無法預測結果，也無法合理估計可能的損失範圍。然而，以對我們不利的方式解決這些訴訟，可能會對我們的財務狀況和特定訴訟解決期間的運營結果產生實質性影響。

項目1A。風險因素。
在我們的業務中，我們面臨着各種各樣的風險和不確定因素。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能成為影響我們業務的重要因素。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務報表和未來的增長前景都可能受到實質性的不利影響。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自公司成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計我們將繼續遭受重大虧損，不能保證何時(如果有的話)我們將實現盈利或實現正現金流。
對醫藥產品開發和商業化的投資具有很高的投機性，因為它需要前期資本支出和重大風險，即候選產品將無法獲得上市批准或獲得批准的產品將不具有商業可行性。自成立以來，我們將大部分資源用於研究和開發，包括我們的臨牀前和臨牀開發活動，在合併或合併之後，Keryx生物製藥公司(Keryx BiopPharmticals，Inc.)成為我們的全資子公司，實現商業化。我們主要通過出售股權證券、我們的戰略合作以及合併後的產品收入、特許權使用費貨幣化交易和債務為我們的運營提供資金。在合併之前，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們目前沒有盈利，自成立以來每年都出現淨虧損，其中截至2021年6月30日的6個月淨虧損1.526億美元。截至2021年6月30日，
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我們累積了13億美元的赤字。我們不能保證什麼時候(如果有的話)我們會盈利。我們創造產品收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括以下方面：
•開發、商業化和營銷奧瑞霞、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品或候選產品；
•獲得對vadustat和任何其他候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的上市批准，以及此類批准的時間，並維持對奧麗夏和任何其他產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的營銷批准；
•為奧裏夏、vadustat和任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)開發可持續和可擴展的製造流程；
•建立和維護與第三方的供應和製造關係，這些第三方能夠提供符合良好製造規範(GMP)的足夠產品和服務，以支持奧瑞夏、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品和候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的臨牀開發和市場需求；
•從私人和政府付款人處為奧裏夏、vadustat和任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)獲得足夠的定價和補償；
•獲得並保持市場對奧瑞夏、vadustat和任何其他候選產品的接受度，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•奧瑞夏、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品或候選產品獲得批准並在這些市場獲得足夠市場份額的任何市場規模；
•有效地與任何競爭產品和任何顛覆性技術競爭；
•確定、評估、獲取、授權和/或開發新產品候選；
•在我們可能達成的任何交易中談判優惠條款，包括合作、合併、收購和許可安排；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；
•合併後的整合；以及
•吸引、聘用和留住人才。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們未來的淨虧損部分取決於我們未來的支出速度，我們的財務狀況將部分取決於產品收入、協作收入以及我們獲得額外資金的能力。如果我們執行以下操作，我們預計將繼續產生鉅額費用：
•進行任何上市後批准研究、4期研究或任何其他臨牀試驗，用於Auryxia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•繼續我們在奧裏夏的商業化活動，並計劃將vadustat(如果獲得批准)和任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)商業化；
•適應任何法規變化，包括與報銷有關的變化；
•適應第三方付款人在報銷方式上的任何變化；
•招募患者參加我們的臨牀試驗；
•為vadustat和任何其他候選產品尋求市場批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品，並保持對奧麗夏和任何其他產品的營銷批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•生產用於臨牀試驗和商業銷售的Auryxix、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品；
•尋求發現和開發可能導致發現更多候選產品的其他候選產品或平臺；
•從事交易，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，據此，我們將營銷和開發商業產品，或開發和商業化其他候選產品和技術；
•根據我們的許可協議和任何未來的許可協議支付版税、里程碑或其他款項；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
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•吸引、聘用和留住人才；
•繼續建立更多的基礎設施並投入更多的資源，以支持我們作為一家完全整合的上市生物製藥公司的運營；以及
•遇到上述任一項的任何延遲或遇到問題。
此外，我們亦可能被迫動用大量資源進行法律訴訟，一如第II部第1項法律訴訟所述，或日後由我們提出或針對我們提出的任何其他這類法律訴訟。
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額。我們造成的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的一個很好的指示。在任何特定季度，我們的臨牀開發進度和經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
即使我們在美國和其他地區成功獲得市場批准並能夠將vadustat商業化，我們也將繼續產生與奧裏夏、vadustat和任何其他產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)的持續商業化和上市後要求相關的鉅額支出，以及與任何其他候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的研究和開發相關的費用。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
如果我們應美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構的要求，或者如果我們認為有必要改變我們的生產工藝或分析，修改或更換我們的研究方案，重複我們的任何臨牀試驗，除了目前預期的研究之外進行研究，或者不同於或大於目前預期的研究，如果完成臨牀試驗的時間有任何延誤，或者如果在美國獲得Vadustat的上市批准有任何延誤或問題，我們的費用可能會超出預期即使vadustat和任何其他候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品被批准進行商業銷售，我們預計也會產生與商業化相關的鉅額成本。此外，如果我們的潛在患者數量沒有我們估計的那麼大，監管機構批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇、覆蓋範圍或報銷、付款人或治療指南而縮小了接受治療的患者羣體，我們的創收能力將受到負面影響。即使我們從奧裏夏獲得產品收入，從Riona和Vafseo獲得特許權使用費TM，如果我們在日本銷售任何可能獲得批准的產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，並可能從銷售中獲得收入和版税，我們可能永遠不會產生足夠可觀的收入和版税，從而成為並保持盈利，我們將需要獲得額外的資金來繼續運營。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標。如果不能在需要時獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
截至2021年6月30日，我們的現金和現金等價物以及可供出售的證券為2.47億美元。在可預見的未來，我們預計將繼續花費大量現金，因為我們將繼續將Aurysia商業化，並開發和商業化vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或獲得許可的產品或候選產品。這些支出將包括與研發、製造、可能獲得市場批准和銷售獲準銷售的產品(如果有的話)相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們目前和預期的臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成臨牀開發(包括上市後研究)以及Aurysia和vadustat商業化所需的實際資金數額。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
•進行臨牀研究或任何上市後批准要求、4期研究或任何其他臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，適用於奧瑞夏、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或已獲得許可的產品或候選產品；
•奧裏夏、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)商業化活動的成本和時間，包括產品製造、營銷、銷售和分銷成本；
•我們與FDA、EMA和其他監管機構的會議結果以及任何相應的影響，包括獲得和維持上市批准的時間和能力、研究設計、研究規模和由此產生的運營成本；
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•在招募患者參加我們的臨牀試驗時遇到困難或延誤；
•為vadustat和任何其他候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)獲得營銷批准的時間和成本，以及在獲得批准的情況下維持這些批准所涉及的成本，包括為準備和提交監管意見書提供資金，以及維持奧裏夏或任何其他產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的營銷批准的成本；
•我們努力使vadustat在美國、歐洲和其他司法管轄區以及任何其他候選產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)獲得市場批准的結果；
•確保和驗證vadustat和任何其他候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的商業製造，以及維持我們對奧裏夏或任何其他產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的製造安排，或確保和驗證其他安排的成本；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、捍衞和執行我們的知識產權所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果；
•我們作為其中一方的任何法律程序所涉及的費用；
•我們吸引、聘用和留住人才的能力；
•與建立額外基礎設施和擴大額外資源相關的成本，以支持我們作為一家完全整合的上市生物製藥公司的運營；以及
•我們從事交易的程度，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，根據這些交易，我們將開發和營銷商業產品，或開發其他候選產品和技術。
此外，我們預計，作為一家完全整合的上市生物製藥公司，我們將繼續產生與運營相關的成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。
我們預計我們的現金資源將為我們目前的運營計劃提供資金，超過我們預期的候選產品vadustat在美國推出的時間，前提是監管部門及時批准並收到相關的監管里程碑。我們基於的假設可能會被證明是錯誤的，這些假設可能會由於各種因素而被證明是錯誤的，包括正在進行的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(SARSCoV-2)或新冠肺炎大流行的影響，我們可以比目前預期的更早使用我們的可用資金資源。此外，我們的監管里程碑可能無法實現，我們可能無法從我們的協作合作伙伴那裏獲得預期的資金，我們也可能無法獲得其他融資來源。我們預計將通過產品收入、公共或私人股本或債務交易、我們的合作者付款、特許權使用費交易、戰略交易或這些方法的組合來為未來的現金需求提供資金。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，如果市場條件有利，或者如果我們有具體的戰略目標，我們可能會尋求額外的資金。
任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化奧裏夏、vadustat和任何其他產品或候選產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)的能力產生不利影響。此外，我們可能無法以足夠的金額或可接受的條款或根本無法獲得額外資金。如果我們無法在需要時或在我們可接受的條款下籌集足夠的額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止Aurysia、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的開發和/或商業化。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們與Pharmakon的貸款協議相關的義務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並限制我們的業務。
2019年11月，我們與Pharmakon Advisors LP(Pharmakon)管理的基金達成了一項貸款協議，即貸款協議，根據該協議，我們分兩批獲得了本金總額為1.0億美元的優先擔保定期貸款，即定期貸款。第一批8000萬美元於2019年11月25日完成，第二批2000萬美元於2020年12月10日完成。有關吾等在貸款協議項下之責任的額外資料，請參閲本行未經審核簡明綜合財務報表第I部分第1項之附註11(未經審核之財務報表)。我們與Pharmakon的貸款協議包含適用於我們和我們子公司的肯定和消極契約，包括從2021年開始每年維持最低流動資金門檻，以及從2020年第四季度開始按季度維持奧裏夏的最低淨銷售額門檻。如果不遵守這些公約，可能會導致貸款協議下的違約事件。
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如果我們和我們的某些子公司在貸款協議下的負債因違約事件而加速，我們可能沒有足夠的資金或可能無法安排額外的融資來償還債務或進行任何加速付款，而Pharmakon可能尋求強制執行擔保貸款協議的抵押品的擔保權益以及Keryx對定期貸款的擔保，這可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
貸款協議允許在任何時間自願預付全部或部分預付款，但須支付某些日期之前的預付款保費和全額保費。一旦控制權變更，強制性提前還款條款要求我們提前支付未償還本金、適用的提前還款保費和整體保費以及應計和未付利息。此外，我們與貸款協議相關的義務可能會產生額外的重大不利影響，其中包括：
•限制我們的活動，包括限制轉讓我們的某些資產、從事某些交易、產生某些額外債務、設立某些留置權、支付股息或進行某些其他分配以及進行某些投資；
•限制我們計劃或應對業務和行業變化的靈活性；
•與我們的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢，因為我們的競爭對手的債務數額較少，或者與擁有可比債務的競爭對手相比，利率更優惠；以及
•這限制了我們為營運資本、資本支出、研發努力、收購、償債要求、執行我們的業務戰略和其他目的而借入額外金額的能力。
這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.簽訂的特許權使用費權益收購協議包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
2021年2月25日，我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR簽訂了特許權使用費權益收購協議或特許權使用費協議，據此，我們向HCR出售了我們獲得特許權使用費和vadustat銷售里程碑的權利，在每種情況下，根據我們於2015年12月11日與三菱Tanabe Pharma Corporation或MTPC簽訂的合作協議或MTPC協議，向我們支付特許權使用費利息根據特許權使用費協議，我們必須遵守各種公約，包括採取某些行動的義務，例如關於特許權使用費利息支付的行動、MTPC協議、我們與MTPC就vadustat藥物產品的商業供應達成的協議，以及我們的知識產權。此外，特許權使用費協議包括在發生列舉事件時的慣例違約事件，包括未能履行某些公約和發生資不抵債事件。如果我們違反了某些契約和其他條款，即使達到了適用的銷售門檻，我們也可能無法從HCR獲得銷售里程碑。一旦發生違約事件，HCR將有能力在法律和衡平法上行使所有可用的補救措施，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
根據我們與MTPC的合作協議，vadustat商業銷售的特許權使用費可能會波動，並將影響我們未來從我們與HCR的特許權使用費協議中獲得付款的權利。
於2021年2月25日，吾等與HCR訂立特許權使用費協議，根據MTPC協議，吾等向HCR出售吾等收取根據MTPC協議應付予吾等的特許權使用費利息的權利，惟年度上限為1,300萬美元，總上限為1.5億美元。在HCR收到與給定日曆年度的年度上限相等的特許權使用費利息付款後，我們將在該年剩餘時間收到85%的特許權使用費利息付款。在HCR收到等於總上限的特許權使用費利息支付後，或我們向HCR支付總上限(扣除HCR已收到的特許權使用費利息支付淨額)後，特許權使用費利息支付將返還給我們，HCR將不再有權獲得任何特許權使用費利息支付。根據特許權使用費協議，我們從HCR獲得4,480萬美元(扣除某些交易費用)，如果在MTPC協議涵蓋的地區內，vadustat實現了指定的銷售里程碑，在滿足某些習慣條件的情況下，我們有資格根據特許權使用費協議額外獲得1,500萬美元。

MTPC協議下的特許權使用費收入可能會有相當大的波動，因為它們取決於除其他外，在MTPC協議覆蓋的地區內vadustat的銷售額增長率。這些特許權使用費收入的負波動可能會延遲、減少或取消我們在達到指定銷售里程碑後根據特許權使用費協議獲得高達1,500萬美元額外收入的權利，我們有能力獲得85%的特許權使用費利息支付。
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在特定日曆年達到年度上限後，或在總上限達到後，我們有能力獲得100%的版税利息支付。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以不利的條款放棄對我們的產品和候選產品的權利。
我們希望通過產品收入、公共或私人股本或債務交易、我們的合作者付款、特許權使用費交易、戰略交易或這些方法的組合來為我們的現金需求融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們普通股股東的所有權利益將被稀釋，我們的固定支付義務可能增加，任何此類證券可能擁有優先於我們普通股的權利，條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，對我們普通股股東的權利產生不利影響。債務融資(如果可行)可能涉及限制我們的運營並可能削弱我們的競爭力的協議，例如對我們產生額外債務、進行資本支出、宣佈股息、獲取、出售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過特許權使用費交易籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的投資組合和未來收入流的寶貴權利，並簽訂限制我們運營和戰略靈活性的協議。如果我們通過與第三方進行戰略性交易來籌集額外資金，我們可能不得不在更早的階段這樣做，否則可能是可取的。在任何此類戰略性交易中，我們可能被要求放棄對我們的產品和候選產品、未來收入流或研究項目的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。如果我們不能在需要的時候籌集更多的資金, 我們可能無法進行有計劃的開發和商業化活動，我們可能需要授予開發和銷售我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們可能會進行戰略性交易，以獲得資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或與其他公司或技術進行合作或投資，這些交易可能會損害我們的經營業績、稀釋我們的股東所有權、增加我們的債務或導致我們產生鉅額費用。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會進行額外的戰略交易，以擴大和多樣化我們的投資組合，包括通過收購資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或者通過戰略聯盟或合作，類似於合併和我們現有的合作和許可安排。我們可能找不到合適的戰略交易，或在成本效益的基礎上及時完成此類交易，或者根本就沒有。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在機會上，或者我們可能會錯誤地判斷這些機會的價值或價值。即使我們成功地執行了一項戰略性交易，我們也可能無法實現此類交易的預期收益，並可能遭遇與我們在此類交易中的投資相關的損失。將被收購的公司或資產整合到我們現有的業務中可能不會成功，可能會擾亂正在進行的運營，需要招聘更多的人員以及實施和集成更多的內部系統和基礎設施，並且需要管理資源，否則這些資源將專注於發展我們的現有業務。即使我們能夠實現戰略交易的長期利益，我們的費用和短期成本也可能大幅增加，並對我們的流動性產生不利影響。上述任何一項都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
此外，未來的交易可能會帶來許多運營、財務和法律風險，包括：
•招致鉅額債務、稀釋發行證券或耗盡現金進行收購的；
•暴露於已知和未知的負債，包括或有負債、可能的知識產權侵權索賠、違法行為、税務責任和商業糾紛；
•收購和整合成本高於預期；
•難以整合任何被收購業務的運營、流程、系統和人員；
•增加攤銷費用，或在收購資產價值減記的情況下，增加減值損失，如2020年第二季度的奧麗霞無形資產減值，以及對奧麗霞已開發產品權利的估計使用年限進行相應調整；
•由於管理層和所有權的變更，與任何被收購業務的主要供應商或客户的關係減損；
•無法留住授權內或收購的產品、候選產品或技術所必需的人員、客户、分銷商、供應商和其他業務夥伴；
•盡職調查過程可能未能發現重大問題、負債或其他缺點或挑戰；
•進入我們沒有或僅有有限的直接先前開發或商業經驗的跡象或市場，而這些市場中的競爭對手具有更強的市場地位；以及
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•與管理日益多元化的業務相關的其他挑戰。
如果我們不能成功地管理我們可能參與的任何交易，我們開發新產品以及繼續擴大和多樣化投資組合的能力可能會受到限制。
與合併相關的風險
我們可能無法實現我們與Keryx合併的預期收益，這些收益可能需要比預期更長的時間才能實現，我們可能會遇到重大的整合困難和負債，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
2018年12月12日，我們完成了合併。不能保證我們將實現與合併相關的預期協同效應和成本節約的全部好處，也不能保證這些好處將在預期的時間框架內實現，或者根本不能實現。我們實現合併預期收益的能力在很大程度上將取決於我們繼續整合我們的業務和Keryx業務並實現預期的增長機會和協同效應的能力。如果我們不能成功地整合或及時整合這些業務，我們已經並可能繼續面臨不利影響，其中一些可能是實質性的，包括但不限於：(I)管理層和關鍵人員注意力的轉移和對我們正在進行的業務的潛在幹擾，(Ii)員工流失，(Iii)管理大公司的挑戰，包括符合標準、控制程序、程序和會計以及其他政策和薪酬結構的挑戰，(Iv)實現預期成本節約的困難，(V)我們業績的下降。(Vi)我們普通股的市場價格下跌，以及(Vii)合併完成後與我們公司相關的潛在負債、不良後果、增加的費用或其他問題。這些因素中的許多都是我們無法控制的，其中任何一個都可能導致成本增加、預期收入減少以及管理時間和精力的進一步轉移，這可能會對我們的業務、財務報表和前景產生重大影響。
此外，合併後，我們將對Keryx的責任和義務負責，包括法律、財務、監管和合規方面的責任，包括與Aurysia有關的某些批准後的監管要求，以及合作、許可、供應和製造協議下的義務。這些債務已經並將繼續導致我們的額外成本和投資，如果我們低估了這些成本和投資的金額，或者如果我們未能履行任何此類義務，我們可能無法實現交易的預期好處。此外，由於合併和持續的整合，我們可能會放棄或推遲追求其他可能被證明具有更大商業潛力的機會。
此外，未來可能會出現未知、或有或有或其他債務或問題，而這些債務或問題的存在和/或規模是我們以前沒有意識到的。任何此類債務或問題都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
挑戰合併的訴訟已經提起，未來可能還會提起更多訴訟。任何金錢損失或其他不利判斷都可能對我們產生實質性的不利影響。
聯邦法院正在對一起可能的集體訴訟提起上訴，州法院也在提起一起正在進行的集體訴訟，這兩起訴訟都是由據稱的Keryx股東提起的，對與合併有關的披露提出質疑。有關訴訟的進一步信息，見第二部分，第1項：法律訴訟。未來可能會提起更多因合併而引起的訴訟。我們可能被迫花費大量資源為這些訴訟辯護，包括但不限於與Keryx和Akebia董事和高級管理人員的賠償相關的成本，而這些訴訟，無論結果如何，都可能對我們的聲譽、股價和運營結果產生負面影響。此外，金錢損失或其他不利判斷將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
我們的財務報表包括商譽和合並後的無形資產。無形資產已經減值，在某些情況下未來可能會進一步減值。 此外，在某些情況下，未來商譽可能會受到損害。未來商譽或無形資產的任何潛在減值都可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大影響。
截至2021年6月30日，我們從合併中獲得了大約1.812億美元的商譽和一筆確定的活無形資產。根據公認會計原則或公認會計原則(GAAP)，當出現減值指標時，我們必須每年或更頻繁地根據某些減值指標審查我們的估計和假設，這些估計和假設是基於我們的商譽和確定的活生生的無形資產的公允價值。導致商譽或無形資產減值的事件是製藥業的固有風險，通常無法預測。可能表明損害並有必要進行此類審查的情況包括，但不限於，奧裏夏的商業表現，我們無法
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這些因素包括：我們的戰略計劃的執行情況、我們的市值惡化到顯著低於我們的賬面淨值、法律因素的重大不利變化、意想不到的不利商業條件以及監管機構的不利行動或評估。在我們斷定商譽和/或確實存在的無形資產已經減值的情況下，我們可能需要產生與該等減值相關的重大沖銷，任何此類沖銷都可能對我們未來的經營業績和財務狀況產生重大影響。例如，在2020年第二季度，結合一項例行業務評估，我們下調了奧裏夏的短期和長期收入預測。這一下降的主要原因是2018年9月醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出的決定，即奧麗霞將不再受聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋，用於治療未接受透析或IDA適應症的成年CKD患者的缺鐵性貧血(IDA)。雖然這一決定不會影響CMS對高磷血癥適應症的覆蓋範圍，但它要求醫療保險患者的所有Aurysia處方都必須事先獲得授權，以確保他們使用Auryxix來控制透析中CKD成年患者的血清磷水平，或控制高磷血癥適應症。因此，本公司於截至2020年6月30日止三個月錄得減值費用11550萬美元，全部分配至吾等唯一無形資產-奧裏夏已開發產品權利，並對奧裏夏已開發產品權利之估計使用年限作出相應調整，並於截至2020年12月31日止三個月再次調整。在我們的減損測試中使用的估計、判斷和假設，以及我們的測試結果, 在公司2020年年報Form 10-K的合併財務報表附註9中進行了討論。如果這些估計、判斷和假設在未來發生變化，包括如果奧裏夏資產集團未能達到其當前的預測預測，未來可能會記錄額外的減值費用，並且可能需要對奧裏夏已開發產品權利的估計使用年限進行額外的相應調整，這可能會對我們的財務狀況、我們的某些重大協議以及我們未來的經營業績產生重大影響。
與新冠肺炎大流行相關的風險
我們的業務已經並可能繼續受到新冠肺炎疫情的直接或間接不利影響。
持續的新冠肺炎疫情在世界各地對公共衞生和經濟構成了巨大挑戰，並繼續影響我們的員工、患者、與我們互動的醫療保健提供者、客户、協作合作伙伴、合同研究組織或CRO、我們的合同製造組織或CMO、供應商、社區和業務運營。新冠肺炎大流行將直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況的全面程度仍然取決於高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，新冠肺炎的任何死灰復燃或突變，為遏制它或治療其影響而採取的行動，以及對我們與之互動的醫療保健提供者、我們的合作伙伴、CRO、我們的CMO和其他供應商開展業務的當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。
我們認為，我們的收入增長在2021年上半年受到了負面影響，主要是因為我們服務的腎臟患者人口由於新冠肺炎而繼續經歷更高的住院率和死亡率。雖然我們無法量化新冠肺炎疫情對未來收入和收入增長的影響，但新冠肺炎繼續對我們的患者羣體產生不利和不成比例的影響；因此，我們預計新冠肺炎在可預見的未來將繼續對我們的收入增長產生負面影響。

自2020年3月13日以來，我們的大多數辦公室員工一直在家工作。此外，幾家醫療機構限制非患者進入，包括我們的銷售團隊成員。例如，達維塔公司(DaVita，Inc.)和費森尤斯醫療保健公司(Fresenius Medical Care，簡稱Fresenius)在美國透析人口中佔絕大多數，它們限制了人們進入他們的診所。因此，在可能的情況下，我們繼續與一些醫療保健提供者和其他客户進行虛擬接觸。對我們面向客户的員工與醫療保健提供者面對面互動的限制可能會對我們接觸醫療保健提供者，並最終影響我們的銷售產生負面影響。最近，在某些醫療機構，這種預防措施已經放鬆，因此，我們的銷售人員已經恢復了與某些客户的面對面互動。然而，由於新冠肺炎病例的捲土重來，包括那些涉及新冠肺炎新變種的病例，可能會再次實施限制措施，這種病毒可能比之前的病毒株更具傳染性，也更嚴重。鑑於這種不確定的環境和新冠肺炎疫情對慢性腎臟病患者的不成比例的影響，我們正在積極監測對奧瑞霞的需求，包括處方趨勢和客户訂單可能進一步下降或變化的可能性，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

雖然我們大部分基於辦公室的操作都可以遠程執行，但不能保證我們在遠程工作時會繼續保持同樣的效率，因為我們的團隊分散了，許多員工可能有額外的個人需要需要照顧(例如，由於學校停課或家人可能生病而需要照顧孩子)，員工可能會自己生病而無法工作。此外，我們越來越依賴於遠程訪問我們的信息系統，這增加了我們面臨潛在網絡安全漏洞的風險。

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此外，我們未來的成功和盈利能力在很大程度上取決於我們的高管和某些其他關鍵員工的管理技能。由於大流行而導致的關鍵員工意外流失或不可用，可能會損害我們運營業務或執行業務戰略的能力。在關鍵員工流失或不可用的情況下，我們可能無法成功找到和整合合適的繼任者。

此外，大流行或對大流行的應對工作可能會對我們的CMO和供應鏈中的其他供應商造成中斷、關閉或其他影響，我們的產品和候選產品的供應都依賴於這些供應商。這些影響可能會導致我們的產品和候選產品的供應延遲、成本增加或中斷，並對我們的庫存儲備產生負面影響，這可能會導致由於到期而增加庫存沖銷。

這次大流行已經導致並可能繼續影響我們所依賴並將繼續依賴的某些臨牀試驗的臨牀試驗地點，而新冠肺炎大流行預防措施已經導致新臨牀試驗的登記適度延遲，並可能導致其他新的臨牀試驗的登記延遲。在可能的情況下，我們正在使用遠程監控和集中監控。此外，大流行還可能影響FDA、EMA或其他政府機構的業務，這可能導致與我們的產品和候選產品相關的會議、審查、檢查和批准的延遲。FDA、EMA或其他政府機構根據新冠肺炎推遲與我們或我們的合作伙伴會面或安排檢查時間的任何決定，都可能對我們候選產品的臨牀試驗或我們為候選產品獲得上市批准的努力產生重大不利影響，這可能會增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響，包括我們可能從合作伙伴那裏收到未來監管里程碑的時間和數量。

如果我們或與我們接觸的任何第三方(包括我們的協作合作伙伴)遭遇停工、延誤或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。目前，我們的第三方代工合作伙伴繼續在正常水平或接近正常水平運營。然而，新冠肺炎疫情和應對努力在未來可能會對我們的合同製造合作伙伴製造和交付奧麗霞和vadustat(目前以Vafseo的商標銷售)的能力產生影響TM由MTPC在日本)，這可能會導致我們的產品生產和供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎的預防措施可能會導致推遲招募新的臨牀試驗。在可能的情況下，我們正在使用遠程監控和集中監控。

這場流行病已經對金融市場造成了重大幹擾，並可能繼續造成這種幹擾，這可能會影響我們籌集更多資金的能力，也已經影響並可能繼續影響我們股票價格和股票交易的波動性。此外，這場大流行可能會對世界各地的經濟造成重大影響，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。即使在新冠肺炎疫情得到控制或緩解之後，我們可能會繼續經歷已經發生或未來可能發生的任何經濟衰退或蕭條對我們的業務造成的不利影響。

新冠肺炎的全球影響繼續快速演變，我們將繼續密切關注事態發展。特別是，我們正在監測的領域包括我們的商業收入支付者組合、總體產品銷售以及準備金和津貼可能與COVID相關的變化，以及可能對產品需求和最終產品收入產生進一步重大影響的負面趨勢，或者可能表明商譽、無形資產和其他資產將被減值。這種不確定的新冠肺炎大流行環境給我們的業務帶來了新的風險。雖然我們正在努力減輕對我們業務的影響，但我們注意到，其中許多風險及其對更大的醫療保健市場的影響都不在我們的控制範圍之內。新冠肺炎對我們業務的影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，其規模也無法預測，包括可能出現的關於新冠肺炎嚴重程度的新信息，以及遏制新冠肺炎或應對其影響的行動等。
與商業化相關的風險
我們成功地將任何批准的產品商業化的能力，包括我們獲得廣泛市場接受的能力，對我們業務的成功至關重要。
我們能否產生可觀的產品收入幾乎完全取決於我們執行商業化計劃的能力、醫生、醫院、透析診所、批發商、患者和/或醫療付款人(包括政府付款人、消費者、管理型護理組織、藥房福利經理或PBM和藥房)對任何經批准的產品的市場採用率，以及任何經批准的產品的可用性和持續使用情況。如果我們沒有成功地將任何批准的產品商業化，包括實現並保持足夠的市場採用率，我們的
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盈利能力和我們未來的業務前景將受到不利影響。市場是否接受任何經批准的產品取決於許多其他因素，包括：
•第三方付款人、PBM和政府當局是否提供足夠的保險和補償；
•在臨牀試驗和上市後環境中證明的產品的安全性和有效性；
•使用該產品治療的疾病的患病率和併發症；
•產品獲得批准的臨牀適應症和監管部門批准的產品標籤，包括因與產品相關的潛在安全風險而可能要求在標籤上貼上的任何警告或限制；
•獲得上市批准的國家；
•我們和我們的合作者能夠就產品的安全性和有效性提出的聲明；
•我們醫患溝通和教育項目的成功；
•醫生和患者接受該產品作為安全有效的治療方法，以及目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開出新療法的意願；
•與替代治療相關的產品成本、安全性和有效性；
•相對於競爭產品和潛在的仿製藥進入者，收到上市批准和推出產品的時間；
•相對方便和容易管理；
•不良反應的發生率和嚴重程度；
•對本公司產品的負面宣傳或對競爭產品的正面或負面宣傳；
•折扣、回扣和價格優惠的可用性；
•我們和我們的合作者的銷售、營銷和分銷努力的有效性；以及
•本產品與其他藥物(如有)一起使用的限制。
市場接受度對我們創造可觀產品收入的能力至關重要。任何產品都可能只獲得有限的市場認可度，或者根本沒有市場認可度。如果我們批准的任何產品沒有被市場接受到我們預期的程度，我們可能無法產生顯著的產品收入，我們的業務將受到影響。
仿製藥競爭對手正在尋求批准奧瑞霞的仿製藥版本，一個或多個仿製藥競爭對手進入市場將限制奧瑞霞的銷售，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
雖然目前FDA的橙皮書中列出的15項已授權專利要求對奧裏夏的成分和使用提出要求，但我們不能保證在對抗試圖使我們的專利無效或圍繞我們的專利進行外觀設計或斷言我們的專利無效或以其他方式不可執行或未被侵犯的第三方時，或者在與引入奧裏霞或我們任何未來產品的仿製藥的第三方競爭中，我們將會成功。
《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允許，如果申請人尋求在專利到期之前銷售其產品，並要求在專利到期之前銷售其產品，而該藥物的仿製藥全部或部分依賴於FDA事先批准的專利品牌藥物，則申請人可以向新藥申請(NDA)的持有者提供其申請的品牌藥物的通知，稱為第四段認證通知。在引入仿製藥競爭對手之後，為某一產品開出的處方中可能有很大一部分是仿製藥，從而導致品牌產品的銷售損失。我們收到了提交給FDA的關於簡化新藥申請(ANDA)的第四段認證通知函，要求批准Auryxi片的仿製版本(每片210毫克鐵鐵)，我們已經就與此類ANDA相關的專利侵權提出了某些投訴，並已與某些此類ANDA申請者達成和解和許可協議。有關ANDA、訴訟和和解的進一步信息，請參閲第二部分，第1項：法律訴訟。儘管美國特拉華州地區法院就Orange Book列出的四項專利的某些權利要求構建問題舉行了馬克曼聽證會，併發布了有利於Keryx的命令，但我們最終可能不會在ANDA訴訟中勝訴。對奧裏夏或我們任何未來產品的仿製藥競爭可能會對我們的銷售、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，執行或保護知識產權的訴訟是複雜、昂貴的，而且涉及大量的管理時間。如果我們在Orange Book上市的專利被第三方成功挑戰，並批准並推出Auryxia的仿製藥版本，Aurysia的收入可能會大幅下降，這將對我們的銷售、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。
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如果我們無法保持銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方簽訂額外協議，我們可能無法成功地將任何經批准的產品商業化。
為了營銷任何批准的產品，我們打算繼續投資於銷售和營銷，這將需要大量的努力和大量的管理和財政資源。我們將需要投入大量的努力，特別是招聘具有醫藥產品銷售和營銷經驗的個人。對擁有這些技能的人才的競爭非常激烈。
維持我們自己的銷售、營銷和分銷能力存在風險，包括以下風險：
•可能無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員可能無法接觸到醫生；
•潛在缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；以及
•與維護我們自己的銷售和營銷組織相關的成本和費用。
如果我們無法維持我們自己的銷售、營銷和分銷能力，以及我們與第三方在銷售、營銷和分銷方面的安排，或者我們未能成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷的額外安排，或者我們無法以對我們有利的條款這樣做，我們將不會成功地將任何批准的產品商業化。
任何批准的產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們或我們的協作合作伙伴很難有利可圖地銷售任何批准的產品。
任何批准的產品的市場接受度和銷售在很大程度上取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。政府當局、第三方付款人和PBM決定他們將涵蓋哪些藥物，以及建立處方或實施其他機制來管理產品的使用和確定報銷水平。政府當局、第三方付款人或PBM的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括產品的使用是否符合以下條件：
•健康計劃下的保障福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適合個別病人；及
•性價比高。

從政府機構、PBM或第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。在美國，有多個政府機構、PBM和第三方付款人，他們對藥品的覆蓋範圍和報銷水平各不相同，政府付款人開始報銷的時間取決於通過醫療保健通用程序編碼系統(Healthcare Common Procedure Coding System)分配的代碼，該代碼每季度分配一次。在聯邦醫療保險中，對於由藥房配發並在設施中管理的口服藥物，覆蓋範圍和報銷可能會根據設置而有所不同。CMS、當地聯邦醫療保險行政承包商、聯邦醫療保險D部分計劃和/或代表聯邦醫療保險D部分計劃運營的PBM可能有責任確定此類藥物的醫療必要性，從而為不同的患者提供保險。不同的報銷方法可能適用，CMS在某些情況下可能有一定的自由裁量權來解釋它們的應用。

作為一種口服藥物，奧麗霞只在D部分下受醫療保險覆蓋。2018年9月，CMS決定奧裏霞將不再受IDA適應症的醫療保險覆蓋。雖然這一決定不會影響CMS對高磷血癥適應症的覆蓋範圍，但它要求醫療保險患者的所有Auryxia處方藥都必須經過事先授權，以確保它們在高磷血癥適應症中的使用。2019年10月15日，我們向美國馬薩諸塞州地區法院提交了針對CMS和美國衞生與公眾服務部的申訴，質疑CMS關於奧裏克夏將不再受IDA適應症的聯邦醫療保險覆蓋的決定，以及在高磷血癥適應症或CMS決定中對奧裏克夏施加事先授權的要求。雖然我們相信，目前為奧麗霞開出的絕大多數醫療保險處方都是針對高磷血癥適應症的，因此在獲得事先授權的情況下，將繼續納入聯邦醫療保險的覆蓋範圍，但CMS的決定已經並將繼續對奧裏霞的銷售和未來的增長產生不利影響，因為它適用於高磷血癥適應症和IDA適應症。例如，在2020年第二季度，我們下調了奧裏夏的短期和長期收入預期，主要原因是
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CMS決定的複合影響。因此，於截至二零二零年六月三十日止三個月，我們向Auryxia無形資產計入11550萬美元的減值費用，該等無形資產與Aurytia的已開發產品權利相關。

醫療補助對藥品的報銷因州而異。私人第三方付款人報銷政策也各不相同，可能與聯邦醫療保險報銷方法一致，也可能不一致。門診處方藥製造商可能被要求根據政府醫療保健計劃或向某些第三方付款人提供折扣或回扣，以獲得此類產品的保險。

此外，我們可能需要與第三方付款人和/或PBM簽訂合同，為我們的產品提供回扣或折扣，以獲得有利的處方地位。我們可能無法與此類第三方付款人或PBM就商業上合理的條款達成一致，或提供足夠的數據來獲得有利的承保範圍和報銷，原因有很多，包括相對於擁有更廣泛產品線的公司，我們可能處於競爭劣勢。此外，購買我們產品的第三方付款人、PBM和其他實體可能會對我們在不產生額外成本的情況下隨時間提高產品價格的能力施加限制。我們不能保證我們的產品或我們未來的任何潛在產品都能獲得保險或足夠的報銷。即使我們獲得了任何批准的產品的保險，第三方付款人也可能無法建立足夠的報銷金額，這可能會減少對我們產品的需求，並促使我們不得不降低產品的定價。如果無法獲得報銷或報銷有限，我們可能無法將某些產品商業化。

此外，vadustat在日本被批准用於治療CKD引起的成年患者的貧血，目前正由MTPC以Vafseo的商標在日本銷售TM。定價和報銷戰略是MTPC在日本Vafseo商業化計劃的關鍵組成部分。如果保險和補償條款發生變化，MTPC可能無法或可能決定不繼續將Vafseo在日本商業化。
如果我們無法獲得或維持與主要分銷合作伙伴的合同，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們有四家分銷商，費森尤斯醫療保健公司(Fresenius Medical Care Rx)、麥凱森公司(McKesson Corporation)、紅衣主教健康公司(Cardinal Health，Inc.)和美國卑爾根藥物公司(Amerisource Bergen Drug Corporation)，截至2021年6月30日，這四家分銷商合計佔我們應收賬款總額的很大比例。如果我們不能以有利的條件及時或完全保持與這些主要分銷商的合同，或者如果這些分銷商的一個或多個業務做法或財務狀況發生任何不利變化，或者這些分銷商的最終用户的處方做法或臨牀協議發生任何不利變化，都將對奧麗霞的市場機會、我們的產品收入和經營業績產生不利影響。
此外，如果vadustat在美國獲得批准，幷包括在一攬子透析服務的固定報銷模式中，我們將被要求籤訂合同，向特定的透析提供商供應vadustat，而不是通過分銷商，我們認為這可能是具有挑戰性的。透析市場是獨一無二的，由兩家提供商主導：DaVita和Fresenius，這兩家公司佔美國透析人口的絕大多數。2017年5月，我們簽訂了一項許可協議，該協議於2019年4月修訂並重述，根據該協議，我們授予Vifor(International)Ltd.或Vifor Pharma獨家許可，向我們批准的美國費森尤斯腎臟護理集團有限責任公司(Fresenius Kidney Care Group LLC，簡稱FKC)和某些第三方透析組織或第三方透析組織銷售vadustat。許可證將在以下情況下有效：FDA批准vadustat用於治療透析依賴型CKD成年患者因CKD引起的貧血；CMS較早確定vadustat將使用過渡性藥物附加付款調整(TDAPA)報銷，幷包括在捆綁包中；Vifor Pharma支付里程碑式的付款。根據與Vifor Pharma或Vifor協議修訂後的許可協議，FKC和第三方透析機構沒有義務在其美國診所使用vadustat。此外，即使FKC和第三方透析組織選擇在美國的診所使用vadustat, 他們不受限制地使用其他療法治療CKD引起的貧血。Vifor協議限制我們直接向FKC或Fresenius Medical Care North America和第三方透析組織的任何其他附屬公司供應vadustat。Vifor協議並不限制我們與其他透析診所(如DaVita)簽訂供應協議；但是，這些透析診所可以選擇不與我們簽訂vadustat合同，也可以選擇與我們簽訂有限供應vadustat的合同。如果vadustat獲得批准，而我們無法維持Vifor協議或與DaVita簽訂供應協議，我們的業務可能會受到實質性損害。
雖然我們目前認為，如果獲得批准，vadustat很可能會使用TDAPA報銷，然後通過捆綁報銷模式報銷，但如果vadustat既沒有根據TDAPA報銷，也沒有捆綁報銷模式報銷，那麼Vifor協議將不會生效，患者將通過我們與第三方付款人談判的合同獲得vadustat報銷，這將受到上述風險和不確定性的影響。此外，根據TDAPA申請和獲得報銷可能需要幾個月的時間，這將影響vadustat的採用、吸收和產品收入，如果有更新的話
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在過渡期內降低報銷基礎或資格標準的TDAPA規則，或者如果取消TDAPA，則我們的盈利能力可能會受到不利影響.例如，聯邦醫療保險支付諮詢委員會(MedPAC)是一個獨立的立法部門諮詢機構，就與聯邦醫療保險計劃相關的問題向國會提供諮詢。該委員會建議，不向被認為屬於捆綁報銷模式中已計入成本的“功能類別”的新近批准的藥品提供TDAPA，如貧血治療藥物。
此外，如果CMS大幅降低透析服務的報銷水平，而提供商選擇使用替代療法或尋求與我們談判合同，我們可能無法在有利可圖的基礎上向透析提供商銷售vadustat(如果獲得批准)。如果我們的生產成本增長快於報銷水平的增長，我們的盈利能力也可能受到影響。政府和私人保險計劃對我們產品的充分承保和報銷是患者和供應商接受我們獲得市場批准的任何產品的關鍵。
任何批准的產品的成功商業化，在一定程度上將取決於第三方付款人、PBM和政府當局建立足夠的補償水平和定價政策的程度。
第三方付款人越來越多地試圖通過限制新藥的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。因此，對於第三方付款人是否會為新批准的藥品提供補償以及補償金額存在很大的不確定性，這反過來又會給藥品定價帶來下行壓力。成本控制舉措可能會降低任何藥品的覆蓋範圍和支付水平，進而降低我們能夠收取的價格和/或我們的銷售量。某些第三方付款人需要事先授權才能報銷Aurysia，甚至拒絕提供報銷，其他付款人將來可能會對Aurysia、vadustat和我們的任何其他產品或候選產品這樣做。此外，某些第三方付款人需要某種形式的事先授權來管理ESA，用於治療非透析患者羣體中的CKD引起的貧血，類似的事先授權可能適用於用於治療非透析患者羣體中的CKD引起的貧血的HIF-PHI類別。如果我們不能在廣泛、及時或令人滿意的基礎上獲得第三方付款人對報銷的批准，如果報銷受到過於廣泛或限制性的事先授權要求，或者如果報銷沒有保持在令人滿意的水平或需要事先授權，我們的業務將受到實質性的不利影響。我們無法預測私人或政府付款人將應用的覆蓋範圍或報銷方法的所有更改。

此外，在一些國家，包括歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸關方可能會對價格和補償水平施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價以及低價和高價成員國之間的平行分配或套利，可能會進一步降低價格，在某些情況下，從財務角度來看，在某些市場上進行商業化是不可行的或不利的。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們的產品和/或我們的候選產品與其他可用的產品進行成本效益比較，以便獲得或維持報銷或定價審批。第三方付款人或政府當局公佈折扣可能會給價格或報銷水平帶來進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的產品和/或候選產品的商業發佈可能會推遲，可能會在很長一段時間內，我們或我們的合作者可能根本無法在特定國家/地區推出，我們可能無法收回在一個或多個候選產品上的投資，並且可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

最近，美國公眾和政府對藥品定價進行了相當大的審查，並提出瞭解決人們認為的藥品成本過高的建議。最近也有幾個州的立法努力來解決藥品成本問題，這些努力通常側重於提高藥品成本的透明度，或者限制藥品價格或價格上漲。如果獲得批准，在聯邦或州一級採用新的立法可能會影響我們候選產品的需求或定價，並可能削弱我們為我們的產品確定我們認為的公平價格的能力，如果我們的產品獲得批准，最終會減少我們的產品收入。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥的開發和商業化競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們未來的成功取決於我們在奧裏夏、vadustat和任何其他產品或候選產品的開發和商業化方面展示和保持競爭優勢的能力，包括
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可能是未獲許可的，也可能是收購的。我們的目標是繼續將奧麗霞商業化，並開發和商業化具有卓越療效、便利性、耐受性和/或安全性的新產品。在許多情況下，我們商業化的任何經批准的產品都將與現有的、市場領先的產品競爭。
Aurysia正在與其他FDA批准的磷酸鹽粘合劑(如Renagel)在美國高磷血癥市場展開競爭®(鹽酸西維拉姆)和雷維拉®(Sevelamer碳酸鹽)，均由賽諾菲、PhosLo銷售®和Phoslyra®(醋酸鈣)，由Fresenius Medical Care North America銷售，FOSRENOL®(碳酸鑭)，由夏爾製藥集團(Shire PharmPharmticals Group Plc)和Velphoro銷售®(蔗糖氫氧化鐵)，由費森尤斯醫療保健北美公司(Fresenius Medical Care North America)銷售，以及TUMS等非處方藥碳酸鈣產品®以及基於金屬的選項，如鋁、鑭和鎂。上面列出的大多數磷酸鹽粘結劑現在也有仿製形式。此外，其他藥物也在開發中，包括OPKO Health Inc.的Alpharen™藥片(鐵鎂藥片)，這可能會影響奧裏夏的市場。
奧麗霞在美國的IDA市場上與非處方藥口服鐵、硫酸亞鐵、其他處方口服鐵製劑(包括葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵複合物)以及靜脈注射鐵製劑(包括亞鐵血紅素)展開競爭。®(阿魏縮醇注射液)，維諾菲®(蔗糖鐵注射液)，高鐵®(蔗糖注射液中的葡萄糖酸鈉鐵絡合物)，注射劑®(羧基麥芽糖鐵注射液)，三價鐵®此外，其他治療缺鐵性貧血的新療法可能會影響奧裏夏的市場，如Shield Treeutics plc的Feraccru(焦磷酸鐵)。此外，其他治療IDA的新療法可能會影響Aurysia的市場，如Shield Treeutics Plc的Feraccru®(麥芽糖醇鐵)，它在歐洲可用於治療IDA和Acrufer®(鐵麥芽糖醇)，於2021年7月1日在美國推出，用於治療IDA。
此外，如果我們的競爭對手開發和銷售比奧裏夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的產品，奧裏夏的商業機會可能會減少或消失。其他公司在臨牀前或臨牀開發的不同階段都有候選產品，用於治療疾病和我們正在營銷的Auryxia病的併發症。
可能與vadustat競爭的藥物包括Epogen®(Epoetin Alfa)和Aranesp® (Darbepoetin Alfa)，兩者都由Amgen，Procrit商業化®(Epoetin Alfa)和Eprex®(Epoetin Alfa)，分別由強生公司在美國和歐洲商業化，以及Mircera®(Methoxy PEG-Epeetin beta)，由Vifor Pharma在美國和羅氏控股有限公司(Roche Holding Ltd.)在美國商業化。
我們和我們的合作伙伴還可能面臨潛在的新貧血療法的競爭。在貧血適應症的不同開發階段，還有其他幾種HIF-PHI候選產品，如果它們獲得批准並投入商業使用，可能會與vadustat直接競爭。這些候選藥物是由FibroGen Inc.及其合作伙伴日本煙草國際公司(JT)、葛蘭素史克(GSK)和拜耳保健股份公司(Bayer Healthcare AG)等公司及其合作伙伴日本煙草國際公司(JT)、葛蘭素史克(GSK)和拜耳保健股份公司(Bayer Healthcare AG)共同開發的。

在美國，FibroGen Inc.或FibroGen已經向FDA提交了其候選產品roxadustat的保密協議。在歐洲，EMA人用醫療產品委員會最近建議批准roxadustat用於治療CKD患者的貧血。

在日本，roxadustat被批准用於治療透析患者(DD-CKD)和非透析患者(NDD-CKD)由CKD引起的貧血。此外，葛蘭素史克的候選產品daprodustat和日本煙草公司的候選產品enarodustat在日本被批准用於治療CKD引起的貧血。此外。拜耳保健股份公司(Bayer Healthcare AG)已經為其在日本治療腎性貧血的候選產品提交了保密協議。在中國，roxadustat已經推出，用於治療DD-CKD貧血和NDD-CKD患者的CKD貧血。

最近，葛蘭素史克公司宣佈，評估daprodustat對慢性腎臟病所致貧血患者的療效和安全性的第三階段Ascend計劃達到了其主要終點。在整個Ascend計劃中，daprodustat在非透析和透析患者中的耐受性一般都很好。此外，某些公司正在為與腎臟相關的疾病開發潛在的新療法，如果這些療法獲得批准並投入商業應用，可能會降低可注射的ESA使用率，從而限制vadustat的市場潛力。其他新療法正在開發中，用於治療包括腎性貧血在內的可能影響貧血靶向治療市場的疾病。
生物相似產品是一種生物產品，在證明其與現有的FDA批准的品牌生物製品高度相似的基礎上獲得批准。現有的品牌生物產品的專利必須在特定市場到期，生物仿製藥才能進入該市場，而不會有被起訴侵犯專利的風險。此外，生物相似產品的申請只有在現有的品牌產品根據生物製品許可證申請(BLA)獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。Epeetin Alfa是一種可注射的ESA，其專利於2004年在歐盟到期，其餘專利在美國於2012年至2016年到期。由於可注射ESA是生物製品，如果我們能夠獲得批准並在商業上推出我們的產品，將生物仿製藥引入美國可注射ESA市場將對vadustat構成額外的競爭。有幾種生物相似版本的可注射ESA可供選擇
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在歐盟出售。在美國，輝瑞的生物相似版本的注射ESA，Retacritt®Epoetin alfa-epbx(Epoetin alfa-epbx)，於2018年5月獲得FDA批准，並於2018年11月推出。
我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀試驗、獲得市場批准、招募病人和製造藥品方面擁有豐富的經驗。安進(Amgen)和羅氏(Roche)等大型老牌公司在治療腎臟疾病的藥物產品市場上展開競爭。特別是，這些公司在進行臨牀前試驗和臨牀試驗、獲得市場批准、大規模生產此類產品以及銷售獲得批准的產品方面擁有更多的經驗和專業知識。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成了合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加速新化合物的發現和開發，或者獲得許可的新化合物，這些化合物可能會使我們正在開發的候選產品過時。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會比我們更早或更有效地獲得專利保護和/或營銷批准，或者發現、開發和商業化競爭產品。如果我們不能有效地與潛在競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營也會受到影響。
Riona和Vafseo的商業化TM在日本，我們目前和未來在美國以外開發和商業化我們的產品和候選產品的努力使我們面臨與國際業務相關的各種風險，這些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的日本特許持有人日本煙草公司(JT)及其子公司Torii製藥株式會社(Torii)將Riona(檸檬酸鐵在日本的商標名稱)商業化，作為一種口服療法，用於改善CKD患者(包括DD-CKD和NDD-CKD)的高磷血癥，並用於治療日本的成人缺鐵性貧血(IDA)患者。在日本，Riona是檸檬酸鐵在日本的商標名稱，用於改善CKD患者的高磷血癥(包括DD-CKD和NDD-CKD)，並用於治療日本的成人缺鐵性貧血(IDA)。我們還授予大冢製藥有限公司(Otsuka Pharmtics Co.Ltd.，簡稱大冢)獨家經營權，在歐洲、中國和某些其他市場將vadustat商業化，這還有待市場批准。在日本和亞洲其他一些國家，我們授予三菱Tanabe Pharma Corporation(簡稱MTPC)將vadustat商業化的獨家經營權，該藥已獲批准，正由MTPC以Vafseo的商標在日本銷售TM。由於這些和其他活動，我們在美國以外開發和商業化Auryxia和vadustat的過程中正在或可能面臨額外的風險，包括：
•政治、監管、合規和經濟發展可能會限制我們製造、營銷和銷售我們產品的能力；
•國際醫療報銷政策和計劃的變化；
•外國司法管轄區醫療政策的變化；
•貿易保護措施，包括進出口許可要求和關税；
•我們有能力與當地合格的分銷商和貿易公司發展關係；
•政治和經濟不穩定，特別是外國經濟體和市場；
•美國以外的一些國家對知識產權的保護力度減弱；
•不同的勞動法規和商業慣例；
•與保持準確信息以及對銷售、分銷商和服務提供商活動的控制有關的監管和合規風險，這些活動可能屬於美國《反海外腐敗法》(FCPA)、英國《反賄賂法》或類似的地方法規的管轄範圍；
•遵守歐盟一般數據保護條例(GDPR)；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税法、就業法、移民法和勞動法；
•税法修改或解釋可能產生的負面後果；
•外匯波動，這可能導致營業費用增加，收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而導致的生產短缺；以及
•地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害造成的業務中斷。
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此外，我們還收到根據Riona和Vafseo的淨銷售額換算成美元的特許權使用費收入TM日元。日元和美元之間的匯率近年來發生了很大的變化，未來可能會有很大的波動。隨着時間的推移，我們的經營業績可能會受到匯率某些變動的不利影響，特別是如果日元對美元貶值的話。
這些因素中的任何一個，無論是單獨的還是作為一個整體，都可能對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。如果我們繼續擴大商業化努力，我們可能會遇到新的風險。
與臨牀開發相關的風險
除了奧麗霞，我們將繼續在很大程度上依賴於我們的候選產品vadustat的成功，我們向FDA提交了保密協議，並於2021年5月接受了申請。臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們將招致與vadustat和任何其他候選產品的開發和商業化相關的額外成本，並可能在完成或最終無法完成的過程中遇到延遲。
藥物開發失敗的風險很高。我們在很大程度上依賴於Aurysia的成功商業化，以及vadustat在美國和其他司法管轄區的臨牀開發、市場批准和商業化的成功，這可能永遠不會發生。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發並進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗昂貴，難以設計和實施，可能需要幾年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，一個適應症的第三階段臨牀試驗結果可能不能預測另一個適應症的第三階段臨牀試驗結果。例如，雖然我們宣佈了來自Inno的積極的營收結果2VATE和vadadustat分別在兩個PRO中實現了主要和關鍵的次要療效終點2保護研究，專業2保護程序不符合主要MACE安全終結點。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選產品的市場批准。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效或安全的，或者是否會獲得上市批准。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲、阻止或使我們獲得或維持市場批准或將我們的候選產品商業化的能力受到更大的挑戰。例如，專業人士2PRECT計劃沒有達到主要的MACE安全終點，我們對vadustat可能被批准用於治療成人非透析依賴型CKD所致貧血的前景仍持謹慎態度。我們的臨牀試驗可能需要比目前預期更長的時間才能完成，或者可能會延遲、暫停、需要重複、過早終止或可能由於各種其他原因而無法成功證明安全性和/或有效性，例如：
•成本比我們預計的要高；
•臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多；
•參加臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商，如我們的CRO，可能不能及時遵守法規要求、有效履行或履行他們對我們的合同義務，或者根本不能，或者我們可能不能有效溝通或對這些第三方承包商提供適當程度的監督；
•對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的起始原料、藥材和藥品的供應或質量可能不足或不充分；
•監管機構、獨立數據監控委員會或IDMC、機構審查委員會或IRBs、安全委員會或倫理委員會可能會因各種原因要求我們暫停或終止我們的臨牀試驗，包括不符合法規要求、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用我們的候選產品的益處，或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中；
•我們候選產品的臨牀試驗可能產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗、重複臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
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•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，包括由於登記延遲而導致的不可預見的成本，進行額外臨牀試驗或重複臨牀試驗的要求，以及與我們的CRO和其他第三方服務相關的費用增加；
•由於FDA、EMA、PMDA或其他監管機構暫停臨牀研究新藥申請(IND)或其他原因，未能啟動、延遲或未能完成臨牀試驗；
•我們可以決定改變或擴大臨牀試驗，包括在臨牀試驗開始之後；
•臨牀試驗地點和研究人員偏離臨牀方案，未能按照法規要求進行試驗，或退出試驗，或我們或我們的CRO未能有效溝通或對該等臨牀地點和調查人員提供適當程度的監督；
•延遲或未能讓患者完成臨牀試驗或返回治療後隨訪；
•延遲或未能招募合適的患者參加臨牀試驗；
•不能、延遲或未能確定和維持足夠數量的臨牀試驗地點，其中許多可能已經參與了其他臨牀項目；
•延遲或未能與FDA、EMA、PMDA或其他監管機構就我們能夠執行的臨牀試驗設計達成協議；
•延遲或未能獲得開始臨牀試驗的授權，或者不能遵守監管機構就臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•延遲或未能與預期的臨牀試驗地點和預期的CRO就可接受的條款達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，並且在不同的CRO和臨牀試驗地點之間可能存在很大差異；
•FDA、EMA、PMDA或其他監管機構可能要求我們在允許我們啟動臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗期間提交額外的數據或提出進一步的要求；
•FDA、EMA、PMDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變審批要求；
•我們臨牀試驗的設計；
•未能遵守良好實踐質量指南和規定，或GXP，包括良好的實驗室規範、良好的臨牀規範或GCP，以及當前的良好生產規範或cGMP；或
•政府規章或行政行為的變化。
新冠肺炎大流行已經導致並可能繼續影響我們依賴並將依賴於完成某些臨牀試驗的臨牀試驗地點，並可能推遲某些計劃中的和正在進行的臨牀試驗的登記。
如果這些試驗和研究的結果不是陽性或只是適度陽性，或者如果由於有效性或安全性而對該方案存在擔憂，我們可能無法成功完成Auryxia和vadustat的臨牀試驗。例如，專業人士2PRECT計劃沒有達到主要的MACE安全終點，我們對vadustat可能被批准用於治療成人非透析依賴型CKD所致貧血的前景仍持謹慎態度。如果發生上述任何一種情況，可能會發生以下情況：
•監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗、重複臨牀試驗或進行我們目前考慮之外的其他研究；
•我們可能會延遲獲得vadustat的上市批准；
•我們可能根本不會獲得vadustat的上市批准；
•如果適應症或患者羣體不像預期或期望的那樣廣泛，我們可能會獲得批准；
•我們可能會通過包含重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准，這些限制或安全警告會降低任何已批准產品的潛在市場，或阻礙我們成功地將任何已批准產品商業化的能力；
•風險評估和緩解策略，或REMS，或FDA強制實施的風險管理計劃，使用風險最小化策略來確保某些處方藥的好處大於其風險，可能需要；
•我們可能會受到額外的上市後限制和/或要求；或
•經批准上市後，該產品可以下架市場。
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如果我們在獲得必要的市場批准方面遇到開發延誤或延誤，我們的產品開發成本也可能增加。我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要重組，或者可能無法如期完成，或者根本不需要。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有獨家權利將vadustat或任何其他候選產品商業化的時間，包括那些可能獲得許可或收購的產品，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場。這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀研究，這可能會推遲或阻止對Aurysia、vadustat或任何其他產品或候選產品的臨牀研究，包括那些可能獲得許可或獲得的產品。
確定並使患者有資格參與臨牀研究是我們成功的關鍵。我們臨牀研究的時間安排在一定程度上取決於我們招募病人蔘與臨牀試驗的速度。患者可能不願意參與我們的臨牀研究，因為擔心在當前的治療標準、競爭對手的產品和/或其他研究藥物下觀察到的不良事件，在每種情況下，針對相同的適應症和/或相似的患者羣體。此外，在對任何候選產品進行臨牀研究的情況下，目前正在接受現有治療標準或競爭對手產品治療的患者可能不願參與研究藥物的臨牀試驗。最後，對臨牀試驗場地的競爭可能會限制我們接觸到適合我們臨牀試驗的患者。因此，招募病人和進行研究的時間表可能會推遲。這些延遲可能導致成本增加、推遲我們的任何產品或候選產品的開發，或者完全終止臨牀研究。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，以及時完成我們的臨牀研究。患者登記受多種因素影響，包括：
•被調查疾病的嚴重程度；
•學習方案的設計；
•患者羣體的大小和性質；
•有問題的研究的資格標準和設計；
•被研究的產品或候選產品的感知風險和益處，包括在類似或競爭療法中觀察到的不良反應的結果；
•為潛在患者提供臨牀研究場所的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀研究的可用性以及臨牀醫生和患者對正在研究的產品或候選產品相對於現有療法或正在開發的其他候選產品的潛在優勢的看法；
•努力促進臨牀研究的及時入學；
•臨牀試驗場地和調查人員不能有效履行職責的；
•醫生的病人轉介做法；以及
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力。
如果我們不能招募足夠數量的合格患者參加監管機構要求的臨牀研究，我們可能無法啟動或繼續臨牀研究。如果我們很難招募到足夠數量的患者來按計劃進行臨牀研究，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀研究，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能無法在美國以外的一些司法管轄區進行臨牀試驗。
我們在美國以外的任何國家成功啟動、登記和完成臨牀研究的能力受到在美國以外的司法管轄區開展業務所獨有的許多額外風險的影響，包括：
•難以與合格的CRO、醫生和臨牀試驗地點建立或管理關係；
•進行臨牀研究的不同地方標準；
•向某些國家運輸藥品時難以遵守各種複雜的進口法律法規；以及
•遵守各種法律、醫療標準和監管要求的潛在負擔，包括對製藥和生物技術產品和治療的監管。
72

在美國進行的研究獲得的數據可能不會被美國以外的EMA、PMDA和其他監管機構接受。此外，某些司法管轄區需要來自在其國家進行的研究的數據才能在該國獲得批准。
如果我們或我們的合作伙伴難以按計劃在美國以外的司法管轄區進行臨牀研究，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀研究，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。
臨牀前和臨牀研究的陽性結果不一定能預測未來臨牀研究的結果。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前研究的成功可能不能預測臨牀試驗期間在人體上的類似結果，早期或小型臨牀試驗的成功結果可能不會在後來的更大規模的臨牀試驗中複製，正在進行的臨牀研究的成功中期結果可能不表明這些研究完成後獲得的結果。例如，雖然我們宣佈了來自Inno的積極的營收結果2VATE和vadadustat分別在兩個PRO中實現了主要和關鍵的次要療效終點2保護研究，專業2保護程序不符合主要MACE安全終結點。許多生物製藥行業的公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。如果我們正在進行的或未來針對候選產品的臨牀試驗的結果在療效方面不確定，如果我們沒有達到具有統計學意義的臨牀終點，或者如果存在安全問題或不良事件，我們可能會被阻止或推遲獲得候選產品的上市批准。例如，專業人士2PRECT計劃沒有達到主要的MACE安全終點，我們對vadustat可能被批准用於治療成人非透析依賴型CKD所致貧血的前景仍持謹慎態度。
我們可能無法成功地識別、獲取、發現、開發和商業化其他產品或候選產品，這可能會削弱我們的增長能力。
儘管我們繼續將大量精力集中在奧裏夏的商業化以及vadustat的開發和潛在商業化上，但我們長期增長戰略的一個關鍵要素是收購、開發和/或營銷更多的產品和候選產品。無論最終是否確定候選產品，確定候選產品的研究計劃都需要大量的技術、財力和人力資源。我們的研究和開發計劃最初可能顯示出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發或商業化的候選產品，包括以下原因：
•使用的研究方法可能不能成功識別潛在的適應症和/或候選產品；
•我們可能無法或不願意集合足夠的資源來獲取或發現更多的候選產品；
•候選產品可能被證明有有害的副作用、缺乏療效或其他不符合適用的監管標準；
•儘管如此，我們開發的候選產品仍可能受到第三方專利或其他專有權的保護；
•在我們的計劃中，候選產品的市場可能會發生變化，因此該候選產品的繼續開發不再合理；
•候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；或者
•如果適用，候選產品可能不會被患者、醫療界或第三方付款人接受為安全有效。
如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個項目的研發工作，或者我們可能無法識別、發現、開發或商業化其他候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在特定適應症的研究項目和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他跡象。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。
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由於我們的內部研究能力有限，我們可能依賴其他製藥和生物技術公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或許可產品或技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和獲得有前途的候選產品和產品的能力。提議、談判和實施許可或收購候選產品或批准的產品的過程既漫長又複雜。其他公司，包括一些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品或經批准的產品的許可或收購。我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其集成到我們當前的基礎設施中。
此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，或者我們可能無法實現此類努力的預期好處，例如，在合併方面。我們獲得的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括FDA、EMA、PMDA或其他監管機構的廣泛臨牀測試和批准，或者批准後測試或其他要求(如果獲得批准)。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證我們開發的任何產品或我們收購的經批准的產品都將有利可圖地生產、獲得市場認可或不需要大量的上市後臨牀試驗。
因此，不能保證我們能夠為Auryxix或Vadustat找到額外的治療機會，或獲得或開發合適的額外產品或候選產品，這可能會對我們未來的增長和前景產生實質性的不利影響。我們可能會將我們的努力和資源集中在潛在的產品、候選產品或其他最終被證明是不成功的計劃上。
Aurysia、vadustat或任何其他產品和候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，可能會導致不良副作用或具有其他屬性延遲或限制其商業潛力，或者對於vadustat，會阻礙其上市審批。
由Aurysia、vadustat或任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)或使用共同行動機制開發的競爭性商業產品或候選產品造成的不良影響或其他不良特性可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，可能導致更嚴格的標籤限制或FDA或其他監管機構延遲、拒絕或撤回上市批准，並可能導致潛在的產品責任索賠。我們的臨牀試驗結果可能顯示不良反應或意外特徵的嚴重程度和流行程度高且不可接受。
如果我們或其他人在收到上市批准之前或之後發現Aurysia、vadustat或任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)造成的不良影響或其他不良特性，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•我們的臨牀試驗可能會被擱置；
•患者招募可以減慢，入選的患者可能不想完成臨牀試驗；
•我們可能無法獲得上市許可，或者監管部門可能撤回上市許可；
•監管部門可能會要求在標籤上貼上警告，比如奧裏夏的標籤上有關於鐵超載的警告；
•可能需要使用限制性風險最小化策略的REMS或FDA實施的風險管理計劃；
•我們可能會被起訴，並對對病人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或維持營銷批准，並最終阻止市場接受或滲透Aurysia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，這可能會大幅增加我們的成本，並可能顯著影響我們成功將Auryxia、vadustat或任何其他產品和候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)商業化並創造產品收入的能力。
接受Aurysia治療的患者羣體和服用vadustat的潛在患者羣體如果獲得批准，都患有慢性腎臟病(CKD)，這是一種嚴重的疾病，會增加包括心臟病發作和中風在內的心血管疾病的風險，在最嚴重的情況下，會導致腎衰竭和需要透析或腎臟移植。許多慢性腎臟病患者都是患有合併症的老年人。
74

他們容易受到重大健康風險的影響。因此，這些患者發生不良事件的可能性很高，包括嚴重的不良事件。
關於全球Inno2VATE階段3計劃，透析患者事件研究期間治療緊急不良事件的發生率(校正和轉換治療組和達貝泊丁組分別為83.8%和85.5%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetin alfa治療的患者中報告的最常見的緊急不良事件是高血壓(16.2%/12.9%)和腹瀉(10.1%/9.7%)。嚴重治療的緊急不良事件在服用伐多司特的患者中較低，為49.7%，而接受達貝泊丁阿爾法治療的患者中，這一比例為56.5%。在普遍存在的透析患者研究期間，治療突發不良事件的發生率(轉換治療組和達貝泊丁組分別為88.3%和89.3%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetin alfa治療的患者中報告的最常見的緊急不良事件是腹瀉(13.0%/10.1%)、肺炎(11.0%/9.7%)、高血壓(10.6%/13.8%)和高鉀血癥(9.0%/10.8%)。嚴重治療的緊急不良事件在接受伐多司他治療的患者中略低，分別為55.0%和58.3%，在接受達貝泊丁治療的患者中，這兩組患者的發生率分別為55.0%和58.3%。
關於全球職業選手2在未治療的患者研究中，在促紅細胞生成劑(ESA)或ESA期間的治療緊急不良事件的發生率(更正)的有效率為90.9%，達貝泊丁治療的有效率為91.6%。在研究期間，服用vadustat/darbepoetin alfa的患者報告的最常見的緊急不良事件是終末期腎病(34.7%/35.2%)、高血壓(17.7%/22.1.%)、高鉀血癥(12.3%/15.6%)、尿路感染(12.9%/12.0%)、腹瀉(13.9%/10.0%)、周圍水腫(12.5%/10.5%)、跌倒(9.6%/10%)。嚴重治療的突發不良事件在服用伐多司他的患者中佔65.3%，在服用達貝泊丁的患者中佔64.5%。在ESA治療的患者研究期間，治療緊急不良事件的發生率(轉換治療組和達貝泊丁組分別為89.1%和87.7%。在研究期間，服用vadustat/darbepoetin alfa的患者報告的最常見的緊急不良事件是終末期腎病(27.5%/28.4%)、高血壓(14.4%/14.8%)、尿路感染(12.2%/14.5%)、腹瀉(13.8%/8.8%)、周圍水腫(9.9%/10.1%)和肺炎(10.0%/9.7%)。嚴重治療的緊急不良事件在接受伐多司特治療的患者中佔58.5%，在接受達貝泊丁治療的患者中佔56.6%。
被認為與vadustat和任何其他候選產品有關的嚴重不良事件可能會對這些候選產品的開發和我們的整體業務產生重大不利影響。隨着我們收集更多信息，我們對候選產品先前臨牀試驗中的不良事件的理解可能會改變，在未來的臨牀試驗或市場上可能會觀察到更多意想不到的不良事件。例如，我們之前曾報道，在我們對CKD所致貧血的非透析患者進行的Vadustat 2b期研究中，有一名受試者出現了嚴重的肝功能異常不良事件，被認為是藥物性肝損傷(DILI)，符合Hy定律的生化標準。隨着我們的全球vadustat第三期臨牀計劃的完成，我們對vadustat臨牀計劃的肝臟安全性進行了審查。對肝臟安全性的審查包括由肝臟專家小組對研究中的所有肝臟事件進行盲法評估，以及由獨立的肝臟專家和我們的團隊進行分析。在此綜述的基礎上，我們得出結論，整個臨牀項目的數據顯示，vadadustat和Darbepoetin alfa的總體肝臟安全性曲線似乎是相似的。另外，我們得出的結論是，整個臨牀項目中沒有符合Hy定律生化標準的事件。更具體地説，我們得出的結論是，我們之前報道為Hy定律的非透析CKD貧血患者的Vadustat 2b期研究的DILI實際上不符合Hy定律的生化標準。我們對此案的結論反映在我們對伐他定的保密協議中。.
在美國，在支持Auryxix作為高磷血癥適應症的臨牀試驗中，最常見的不良反應包括腹瀉(21%)、糞便變色(19%)、噁心(11%)、便祕(8%)、嘔吐(7%)和咳嗽(6%)。在臨牀試驗中，最常見的不良反應包括腹瀉(21%)、糞便變色(19%)、噁心(11%)、便祕(8%)、嘔吐(7%)和咳嗽(6%)。胃腸道不良反應是高磷血癥適應症臨牀試驗中停用奧瑞昔布的最常見原因(14%)。在支持美國批准Auryxia作為IDA適應症的臨牀試驗中，最常見的不良反應包括糞便變色(22%)、腹瀉(21%)、便祕(18%)、噁心(10%)、腹痛(5%)和高鉀血癥(5%)。在IDA適應症的臨牀試驗中，腹瀉是停用奧瑞霞(2.6%)的最常見原因。
進行的任何上市後臨牀試驗，如果成功，可能會擴大使用奧瑞夏、伐多司特或我們獲得或獲得市場批准的任何其他產品治療的患者羣體，在他們目前的適應症或患者羣體之內或之外，這可能導致識別以前未知的不良影響，增加已知不良影響的頻率或嚴重性，或導致確定意外的安全信號。此外，隨着奧裏夏和任何其他產品商業化，它們將在更大的患者羣體中使用，在不那麼嚴格的控制環境中。監管機構、醫療從業者、第三方付款人或患者可能會認為或得出結論，使用奧瑞霞或任何其他產品會產生嚴重的不良影響，從而破壞我們的商業化努力。
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此外，如果我們或其他人發現了以前未知的不良影響，如果已知的不良影響比過去更頻繁或更嚴重，如果我們或其他人檢測並確認Aurysia、vadustat或任何其他被認為類似於Aurysia、vadustat的產品或候選產品的意外安全信號，或者如果上述任何一種情況被認為在收到上市批准之前或之後發生，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•銷售可能會受到影響；
•監管審批可能受到限制或撤回；
•我們可能決定或被要求向醫生、藥劑師和醫院發送藥品警告或安全警報(或FDA或其他監管機構可能選擇發佈此類警報)，或者我們可能決定進行產品召回或應FDA或其他監管機構的要求這樣做；
•產品的重新配製、額外的非臨牀或臨牀研究、標籤的限制性更改或生產設施的更改或重新批准可能是必需的；
•我們可能不能尋求更多的開發機會來提高產品在指定人羣中的臨牀形象，也不能在更多的適應症和人羣中或在新配方中研究產品或候選產品；以及
•政府的調查或訴訟，包括集體訴訟，可能會對我們提起訴訟。
上述任何情況都可能延遲或阻止我們獲得或維持營銷批准，損害或阻止銷售Aurysia或(如果獲得批准)Vadustat或任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品或候選產品，增加我們的開支，削弱或阻止我們成功將Auryxix、Vadustat或任何其他產品或候選產品商業化的能力。
與監管審批相關的風險
我們可能無法獲得對vadustat的市場批准，或者無法成功地將其商業化，或者我們可能會在這樣做的過程中遇到重大延誤，其中任何一種都會對我們的業務造成實質性的損害。
任何產品或候選產品的臨牀試驗、製造和營銷都受到美國和其他司法管轄區眾多政府機構的廣泛而嚴格的審查和監管。在獲得任何候選產品商業銷售的市場批准之前，我們必須通過廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗證明，該候選產品在每個目標適應症中使用都是安全和有效的。這一過程可能需要很多年，而且可能永遠不會獲得上市批准。在美國和其他司法管轄區正在開發的大量藥物中，只有一小部分成功完成了FDA和其他司法管轄區的上市審批程序，並已商業化。因此，即使我們能夠獲得必要的資金，繼續為我們的開發和商業化努力提供資金，我們也可能無法繼續將奧裏夏商業化，也無法成功開發或商業化vadustat或任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品。

我們和我們的合作伙伴大冢不允許在美國銷售vadustat，直到我們獲得FDA的批准，在歐盟獲得EMA的批准，或者在任何其他司法管轄區，直到獲得這些司法管轄區監管機構的必要批准。作為獲得vadustat上市批准的條件，我們必須完成3期研究以及FDA、EMA或其他監管機構要求的任何額外的臨牀前或臨牀研究。Vadadustat可能不會獲得上市批准。我們在2021年3月向FDA提交了一份用於治療成人透析依賴和非透析依賴患者CKD所致貧血的NDA。我們提交的保密協議於2021年5月被FDA接受備案。FDA指定了申請標準審查和處方藥使用費法案(PDUFA)的目標的訴訟日期2022年3月29日。在提交申請時，FDA還表示，他們目前沒有計劃召開諮詢委員會會議，討論vadustat的申請。雖然我們對批准vadustat治療成人非透析依賴型慢性腎臟病所致貧血的前景仍持謹慎態度，因為vadustat沒有達到PRO的主要安全終點。2為了保護計劃，我們期待着與FDA合作，對所有數據進行審查。

此外，vadustat即使在其他國家獲得批准，也可能得不到上市批准。例如，雖然vadustat在日本被批准用於治療CKD引起的成年貧血患者，但這樣的批准並不保證在美國得到FDA的批准。

在美國和其他司法管轄區獲得上市批准取決於許多因素，其中許多因素受到監管機構的重大自由裁量權的制約，包括監管機構可能無法及時完成審查過程，並且在審查過程完成後，可能不會批准上市。此外，藥物的批准並不能保證成功的商業化。例如，2015年9月23日，
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歐盟委員會(EC)批准Fexera用於控制成年CKD患者的高磷血癥。根據歐盟法律的日落條款，歐盟委員會對Fexera在歐盟的批准取決於我們在三年內開始營銷Fexera；儘管我們成功地談判將Fexera延長至2019年12月23日，但我們在該日期之前沒有開始營銷Fexera，因此Fexera在歐盟的批准已經失效。

此外，我們正在為vadustat和任何其他候選產品尋求上市批准的適應症的現行護理標準相關的安全問題，包括那些可能獲得許可或獲得的產品，可能會影響FDA、EMA或其他監管機構對我們正在開發的化合物的安全性結果的審查。此外，政策或法規，或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量，可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能在不同的司法管轄區有所不同。Vadustat和任何其他候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，可能永遠不會在某些司法管轄區獲得市場批准，或者根本不會獲得市場批准。FDA可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准vadustat或任何其他候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，其中包括：
•我們可能無法證明vadustat在治療CKD所致貧血的成人患者中是安全有效的，或者任何其他候選產品對於其建議的適應症是安全有效的，使FDA滿意；
•我們的臨牀試驗結果可能只是温和的陽性，或者由於有效性或安全性的原因，可能會對概況產生擔憂；
•我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA審查和/或上市批准所要求的統計或臨牀意義水平；
•FDA可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施；
•FDA可能不會批准我們要求的vadustat或任何其他候選產品的配方、標籤或規格；
•FDA可能會批准vadustat或任何其他候選產品僅用於少數患者，或者用於比我們要求的更少或更有限的適應症；
•FDA可能要求我們進行額外的臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗；
•FDA可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准；
•食品藥品監督管理局的現場檢查可能會因為新冠肺炎疫情而推遲；
•我們或我們的CRO或其他供應商可能無法遵守GXP或未能通過任何監管檢查或審計；
•我們聘請進行臨牀試驗的CRO可能不能有效執行或採取對我們的臨牀試驗產生不利影響的行動，或者我們可能無法有效溝通或對我們的CRO提供適當程度的監督；
•我們或我們的第三方製造商可能無法按照FDA的cGMP要求和指南執行；
•FDA可能不同意納入從美國以外的某些地區獲得的數據來支持NDA，因為潛在的原因，如臨牀實踐與美國標準的差異；
•FDA可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
•FDA可能認為我們與某些主要調查人員的財務關係構成利益衝突，因此來自這些主要調查人員的數據可能不被用於支持我們的申請；
•雖然在提交保密協議時，FDA表示，他們目前不打算召開諮詢委員會會議討論保密協議，FDA可以要求諮詢委員會審查NDA的一部分，FDA可能難以及時安排諮詢委員會會議，或者，如果召開，FDA諮詢委員會可以建議不批准、批准條件或批准限制，FDA可能最終同意這些建議；

•FDA可能要求開發REMS作為批准或批准後的條件；
•FDA關於vadustat和任何其他候選產品的審查過程和決策可能會受到我們和我們的競爭對手的臨牀試驗結果的影響，以及用於治療與vadustat和任何其他候選產品開發的適應症相同的適應症的上市產品的安全性問題；
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•FDA可能不會批准與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施；或
•FDA的政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准，或者要求我們修改或提交新的臨牀方案。

此外，類似的原因可能會導致EMA或其他監管機構推遲、限制或拒絕批准vadustat或美國以外的任何其他候選產品。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得vadustat或任何其他候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的批准，vadustat或任何其他此類候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
在美國以外的某些國家，我們可能會延遲獲得或無法獲得對vadustat或任何其他候選產品的營銷批准或報銷。
美國以外的監管機構將要求遵守眾多不同的要求。不同司法管轄區的批准程序不同，可能涉及額外測試的要求，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。此外，在美國以外的許多國家，一種藥物必須獲得報銷批准，才能在該國上市或銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。FDA的批准不能確保得到美國以外的監管機構或報銷機構的批准，美國以外的一個監管機構或報銷機構的批准也不能確保FDA或任何其他監管機構或報銷機構的批准。但是，在一個司法管轄區未能獲得批准或報銷可能會對我們在另一個司法管轄區獲得批准或報銷的能力產生負面影響。在美國以外的國家，上市審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險，在某些情況下，還可能包括額外的風險。我們可能無法及時申請或獲得此類監管或報銷批准(如果有的話)。此外，某些國家的優惠定價取決於許多因素，其中一些因素不在我們的控制範圍之內。

此外，由於英國最近退出歐盟(通常稱為英國退歐)，我們在英國尋求營銷批准方面可能面臨更高的風險。根據英國與歐盟達成的正式退出安排，英國退出歐盟，自2020年12月31日起生效。2020年12月24日，英國和歐盟簽署了《貿易與合作協定》。該協議規定了在每個司法管轄區批准和承認醫療產品的某些程序。由於“貿易與合作協議”而導致的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都將阻止我們在英國和/或歐盟將vadustat或任何其他候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫限制或推遲在英國和/或歐盟尋求vadustat或任何其他候選產品的監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
獲準上市的產品受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品或產品候選在任何產品或候選產品獲得批准時遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。
上市審批可能會受到產品上市的批准指示用途的限制或其他批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後研究和監督的要求或承諾，包括REMS，或註冊或觀察性研究。例如，在FDA批准Aurysia的情況下，我們最初承諾FDA根據2003年兒科研究公平法案(PREA)對Aurysia進行某些批准後的兒科研究。關於高磷血癥的適應症，我們承諾在2019年12月31日之前完成批准後的兒科研究，並向FDA提交最終報告。關於我們的IDA適應症，我們最初承諾在2023年1月之前完成批准後的兒科研究，並向FDA提交最終報告。我們不能保證能夠及時完成這些研究和提交最後報告。例如，關於高磷血癥適應症，我們沒有在2019年12月31日之前完成並提交上市後要求的兒科臨牀研究報告，我們收到了不符合PREA的通知。我們要求延長這一期限的要求被拒絕了，研究被認為是延遲的。關於IDA的適應症，我們沒有及時達到批准後Auryxia兒科研究的里程碑，並收到了FDA的通知。隨後，fda同意延長兒科臨牀研究。
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IDA指示的時間表。如果我們不能成功完成這些研究，我們將需要通知FDA，進行進一步的討論，如果FDA發現我們未能遵守兒科研究要求，它可能會啟動程序，沒收或禁止出售Aurysia，這將對我們將Aurysia商業化的能力和我們從Auryxia獲得收入的能力產生實質性的不利影響。
此外，奧瑞夏的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存，以及我們獲得監管批准的任何其他產品，都將受到廣泛和持續的監管要求和指導。這些要求和指導包括生產流程和程序(包括記錄保存)，控制和確保產品質量的質量體系的實施和操作，安全和其他上市後信息和報告的提交，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP。如果我們、我們的CMO或我們僱傭的其他第三方未能遵守此類法規要求和指導，我們可能遭受重大後果，包括產品扣押或召回、失去產品批准、罰款和制裁、聲譽損害、客户信心喪失、發貨延遲、庫存短缺、庫存沖銷和其他與產品相關的費用以及製造成本增加，我們的開發或商業化努力可能會受到實質性損害。
此外，FDA和其他監管機構密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA和其他監管機構對公司使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們宣傳任何批准的產品超出其批准的適應症或與批准的標籤不符，我們可能會因此類活動而受到執法行動或起訴。違反與處方藥推廣相關的美國聯邦食品、藥物和化粧品法案或FD&C法案可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用及其他法律，以及州消費者保護法、保險欺詐法、第三方付款人訴訟、股東訴訟和其他訴訟。
批准後發現以前未知的已批准產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與製造操作或流程有關的不良事件，或未能遵守法規要求，可能會導致以下情況，其中包括：
•對產品的營銷、分銷、使用或製造的限制；
•產品退出市場或者產品召回的；
•對產品標籤或營銷的限制；
•罰款、返還或者返還利潤或者收入；
•警告信或無標題信件或臨牀扣押；
•FDA或其他監管機構拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣留產品或者拒不允許產品進出口的；
•RMS；以及
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
例如，我們最近接到了三次有限的自願召回奧裏霞的行動。這些召回或未來的任何供應、質量或製造問題都可能導致嚴重的負面後果，包括聲譽損害、客户信心喪失以及對我們財務的負面影響，其中任何一項都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，並可能影響我們向奧裏夏、vafseo供貨的能力。TM，在日本或vadadustat用於商業和臨牀用途。
不遵守FDA、EMA、PMDA和其他監管機構關於安全監測或藥物警戒的要求也可能導致重大經濟處罰。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。我們無法預測美國或其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府法規的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與政府監管和合規相關的風險
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我們受到一個複雜的監管計劃的約束，這需要大量的資源來確保遵守。不遵守適用法律可能使我們受到政府審查或政府執法，可能導致代價高昂的調查和/或罰款或制裁，或影響我們與FDA、美國證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)或EMA等關鍵監管機構的關係。
適用於我們或可能以其他方式限制我們的活動的各種法律包括：
•在美國和我們正在進行臨牀前和臨牀研究的其他國家管理進行臨牀前和臨牀研究的法律法規；
•在美國和我們與醫療保健提供者、患者、患者組織和其他支持者互動的國家的法律法規中，禁止在批准和/或報銷之前推廣藥物；
•美國以外的國家法律法規禁止製藥公司向公眾推廣處方藥；
•法律、法規和行業規範因國家/地區而異，管理我們與醫療保健提供者、患者、患者組織和其他羣體的關係，禁止某些類型的禮物和娛樂，建立行為準則，在某些情況下，要求我們向監管機構披露或獲得監管機構的批准，以便我們與這些羣體達成安排；
•反腐敗和反賄賂法律，包括《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》和美國以外其他國家的各種反腐敗法律；
•美國、歐盟和我們開展業務的其他國家現有的數據隱私法，包括1996年的美國健康保險可攜帶性和責任法案(HIPAA)，經健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案(HITECH)修訂的HIPAA，GDPR，以及州隱私和數據保護法，如加州消費者隱私法(CCPA)，以及州消費者保護法；
•聯邦和州法律要求提交準確的產品價格和漲價通知；
•聯邦和州證券法；以及
•國際貿易法是規範貨物、產品、材料、服務和技術的銷售、購買、進口、出口、再出口、轉讓和裝運的法律。
要遵守這些和其他適用的法律法規，我們需要投入大量資源。如果不遵守這些法律法規，我們可能面臨政府調查、監管機構的執法行動、處罰、損害賠償、罰款、業務重組或實施臨牀控股，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響，並導致成本增加和管理層注意力轉移，並可能對奧裏夏或vadustat的開發、監管批准和商業化產生負面影響，任何這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果確定我們在促進對Aurysia或我們可能開發、收購或許可的任何其他產品的“非標籤”使用，或者如果確定我們的任何活動違反了聯邦“反回扣法令”，我們將承擔重大責任。
醫生被允許為不同於FDA或其他相關監管機構批准的用途開出藥品處方。雖然FDA和其他監管機構不規範醫生的治療選擇，但FDA和其他監管機構確實限制製造商就未經批准的藥物用途進行溝通。公司不得宣傳未經批准的用途或以與FDA批准的標籤不一致的方式推廣藥物。基於安全性或有效性提出的比較性或優越性主張也受到限制，這些要求沒有實質性證據的支持。因此，除高磷血癥適應症和IDA適應症外，我們不能在美國推廣Aurysia用於任何適應症，並且所有促銷聲明必須與FDA批准的Aurysia標籤一致。
在標籤外宣傳藥物是違反FD&C法案的，可能會導致根據聯邦虛假索賠法案以及其他聯邦和州法律和保險法規承擔責任。FDA、司法部和其他監管和執法部門執行法律法規，禁止推廣標籤外用途和推廣未獲得上市批准的產品，以及虛假廣告或誤導性的藥品推廣。此外，法律法規管理處方藥和處方藥樣品的分銷和追蹤，包括1976年的《處方藥營銷法》和《藥品供應鏈安全法》，它們在聯邦一級規範處方藥和處方藥樣品的分銷和追蹤，併為各州對藥品分銷商的監管設定最低標準。被發現不當推廣標籤外使用或有其他用途的公司
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從事虛假或誤導性宣傳或不當分銷藥品的人將面臨重大責任，可能包括民事和行政補救以及刑事制裁。它還可能被排除在聯邦醫療補償計劃之外，並被剝奪資格。
儘管對非標籤促銷有監管限制，但FDA和其他監管機構允許公司在某些情況下就其產品進行真實、非誤導性和非促銷的科學交流。此外，在FDA的一些相對較新的指導下，公司還可以推廣與處方信息一致的信息，並主動與付款人的處方委員會成員就未經批准的藥物或批准藥物的未經批准的用途的數據進行交談。我們打算參與這些討論，並遵守所有適用的法律、法規指導和行業最佳實踐，與醫療保健提供者、付款人和其他用户進行溝通。雖然我們相信我們已經建立了一個強大的合規計劃和流程，旨在確保所有此類活動都以合法和合規的方式進行，但奧瑞夏是我們在美國的第一個商業產品，因此我們在商業化活動方面合規計劃的實施仍然是相對較新的。
此外，如果一家公司的活動被確定違反了聯邦反回扣法規，這也可能導致根據聯邦虛假索賠法案承擔責任，此類違規行為可能導致鉅額罰款、刑事和民事補救措施，並被排除在聯邦醫療保險和醫療補助之外。此外，政府越來越關注製藥業與醫生、藥店(特別是專業藥店)和其他轉介來源之間的關係。常見的行業活動，如演講者計劃、保險援助和支持、與提供共同支付援助的基金會的關係，以及與患者組織和患者的關係正在受到越來越多的政府關注。/如果我們的任何關係或活動被確定違反適用的聯邦和州反回扣法律、虛假索賠法律或其他法律或法規，公司和/或公司高管、員工和其他代表可能會面臨鉅額罰款和刑事制裁、監禁，並可能被排除在聯邦醫療保險和醫療補助之外。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化，以及其他可能影響FDA履行日常職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天時間裏，美國政府已經關門。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
為應對新冠肺炎疫情，2020年3月10日，美國食品藥品監督管理局宣佈有意推遲對國外製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，但須遵循基於風險的優先順序制度。這一基於風險的評估系統確定了在特定地理區域內可能發生的監管活動的類別，範圍從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。2021年5月，FDA發佈了一份新的報告“FDA檢查監督的彈性路線圖”，其中包括向更一致的操作狀態邁進的詳細計劃；確定了最佳情況、基本情況和最壞情況，以及決定這些情況的驅動因素以及這些情況將對檢查活動產生的影響。 為應對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也可能實施類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
遵守隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或者抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
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全球信息收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或其他處理歐盟個人數據，包括個人健康數據，都受GDPR的約束，該法案於2018年5月在歐洲經濟區(EEA)的所有成員國生效。GDPR的範圍很廣，對在需要時處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、在需要時徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區擁有臨牀試驗地點的贊助商的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並向臨牀試驗患者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據施加了嚴格的規則，因此加強了審查，即位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應該適用於將個人數據從這些地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家。, 比如美國。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息，和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準。它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法律，並對違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法律，並對違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和他説：
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，遵守GDPR的要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR以及與加強對某些類型的敏感數據(如來自我們的臨牀試驗的醫療保健數據或其他個人信息)的保護相關的法律或法規的其他變化，可能要求我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及對我們的重大罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
在美國，類似的隱私和數據安全要求要麼已經到位，要麼正在實施中。有各種各樣的數據保護法律可能適用於我們的活動，州和聯邦兩級的一系列執法機構可以審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護措施。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的CCPA正在產生與GDPR創造的風險和義務類似的風險和義務。正因為如此，我們可能需要參與其他活動(例如，數據映射)來確定我們正在收集的個人信息以及收集此類信息的目的。此外，我們需要確保我們的政策承認授予消費者的權利(因為CCPA對這一術語有廣泛的定義，可以包括企業聯繫信息)。其他許多州也在考慮類似的立法。聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，如果不遵守當前和未來有關個人信息隱私和安全的任何聯邦和州法律，我們可能會面臨罰款和處罰。我們還面臨着潛在的消費者集體訴訟的威脅，這些訴訟與這些法律和個人數據的全面保護有關。即使我們沒有被認定違反了這些法律，對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和我們的業務。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的約束，一旦違反，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方Auryxix以及我們獲得市場批准的任何其他候選產品時扮演着主要角色。我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的安排使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷奧瑞霞和vadustat(如果獲得批准)的業務或財務安排和關係，以及我們可能獲得營銷批准的任何其他產品。此外，我們可能會受到聯邦和州政府以及外國政府的透明度法律和患者隱私監管的約束。
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我們在哪些司法管轄區開展業務。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：
•“食品和藥物管制法”(FD&C Act)除其他外，嚴格規範藥品營銷和促銷，並禁止製造商銷售此類產品用於非標籤用途；
•聯邦法律要求製藥商向政府報告某些計算出的產品價格，或者向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件，以及要求通知漲價的法律；
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購、推薦或安排任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃支付；
•聯邦虛假索賠法案對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟，對個人或實體施加刑事和民事處罰，其中包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療計劃付款索賠，或者為支付虛假索賠提供虛假陳述或記錄材料，或者避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和重大的每項索賠罰款，目前設定為11,181美元至22,363美元。在2018年1月29日至2020年6月19日期間評估的處罰，及每宗虛假申索的罰款為11,665元至23,331元適用於2020年6月19日之後評估的處罰，並且違反FD&C法案、聯邦政府價格法和聯邦反回扣法令會觸發聯邦虛假索賠法案下的責任；
•HIPAA對執行詐騙任何醫療福利計劃或作出與醫療保健相關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任；
•經HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款；
•聯邦醫生支付陽光法案(更名為開放支付法案)要求適用的承保藥品製造商報告向醫生和教學醫院支付的款項和其他價值轉移；
•類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假申報法以及禮品禁令和透明度法規，可能適用於涉及由州醫療補助或其他計劃或非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，這些法律和法規不受聯邦法律的優先考慮，而且各州往往不同，從而使合規努力複雜化；以及
•美國各州法律限制與醫療保健提供者和醫療保健社區其他成員的互動，或要求製藥商實施某些合規標準，這些標準因州而異。
由於這些美國法律及其非美國法律的廣泛性，以及現有法定例外和避風港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革加強了這些法律。例如，“醫療改革法案”等修訂了聯邦“反回扣法令”的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或具體的違法意圖。醫療改革法案還修訂了虛假申報法，使違反反回扣法規的行為現在被視為違反了虛假申報法。
一些州的法律要求製藥公司遵守制藥業自願遵守的指導方針，如美國藥物研究和製造商關於與醫療保健專業人員互動的準則，也就是眾所周知的PhRMA準則。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府審查的潛在領域之一涉及聯邦和州要求製藥商向政府提交準確的價格報告。因為我們的計算過程
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適用的政府價格和進行這些計算所涉及的判斷涉及主觀決定和複雜的方法，這些計算可能會出現錯誤和不同的解釋。此外，它們還會受到適用政府機構的審查和質疑，或潛在的質量投訴，而且這種審查可能會導致變更、重新計算或辯護費用，從而可能產生不利的法律或財務後果。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府資助的醫療保健計劃之外。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的在美國或外國司法管轄區獲得批准的任何產品的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲vadustat或任何其他候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們有利可圖地銷售Auryxia和vadustat的能力(如果獲得批准)。製藥業一直是這些努力的重點，並受到立法倡議的重大影響。現行法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何FDA批准的產品(如奧麗霞)的價格構成額外的下行壓力。
在美國，2003年的醫療保險處方藥、改進和現代化法案(MMA)改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新報銷方法。此外，這項立法還規定了限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量的權力。降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會降低我們為奧麗霞和任何其他批准的產品提供的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人付款人在設定自己的報銷費率時往往遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，MMA導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經2010年“醫療保健和教育和解法案”(Healthcare And Education Conciliation Act Of 2010)修訂，統稱為ACA。ACA中對我們業務具有潛在重要性的條款包括但不限於我們的商業化能力以及我們為奧裏夏獲得的價格，以及我們可能獲得的任何經批准銷售的候選產品的價格，如下所示：
•對生產或進口指定品牌處方藥、生物製劑的單位徵收不可抵扣的年費；
•根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括民事虛假索賠法案和聯邦反回扣法規，新的政府調查權力和加強對違規行為的懲罰；
•一項新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在談判價格的基礎上提供70%的銷售點折扣；
•延長製造商的醫療補助退税責任；
•擴大醫療補助計劃的資格標準；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求；
•每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金。
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此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改和監管措施。這些變化包括2011年的預算控制法案(Budget Control Act)，該法案除其他外，導致向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額每財年減少2%。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，從2020年5月1日到2020年12月31日暫停了2%的醫療保險自動減支，並將自動減支延長到2030年。2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)，除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，還提出了其他立法和監管改革建議，但尚未獲得通過。例如，2019年7月，HHS建議對腎臟健康政策和報銷進行監管改革。任何新的立法或法規變化都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，否則會影響我們可能獲得的Aurysia或vadustat的價格(如果獲得批准)，或者Auryxia和vadustat(如果獲得批准)的處方或使用頻率。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們為任何批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理任何批准的產品而獲得的報銷水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
隨着2017年減税與就業法案的頒佈，國會廢除了“個人強制令”。這一條款的廢除於2019年生效，該條款要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險。根據國會預算辦公室(Congressional Budget Office)的數據，廢除個人強制令將導致2027年美國參保人數估計減少1300萬，保險市場的保費可能會上升。上屆政府還採取了行政行動，破壞或推遲ACA的實施。此外，CMS還提出了一些法規，將給予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。
此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本和不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2020年11月10日，美國最高法院審理了此案。2021年6月17日，在發現原告沒有資格質疑ACA的合憲性後，最高法院駁回了此案。因此，ACA中除個人強制購買醫療保險外的所有條款仍然有效。目前尚不清楚這類訴訟以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA和我們的業務。
處方藥的成本和價格也在美國引起了相當大的討論。到目前為止，美國國會最近已經進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。
具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議的州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，國會和本屆政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。
例如，前政府發佈了五項行政命令，旨在降低處方藥產品的成本。其中幾項命令反映在最近頒佈的條例中，其中一項規定目前正在全國範圍內實施初步禁令。本屆政府已經凍結了上屆政府改革藥品價格的某些措施，有待進一步審查，目前還不清楚本屆政府將如何解決這個問題，但根據聯邦醫療保險D部分，新政府可能會參考其他發達國家的藥品平均價格，尋求為所有品牌、生物和某些仿製藥的上市價格設定上限。與此同時，政府可能尋求通過對藥品和生物製品成本高於一般通貨膨脹率的製造商進行税收處罰，來限制聯邦醫療保險(Medicare)D部分和公共選擇藥品的價格。2021年美國救援計劃法案是本屆政府最近頒佈的全面的新冠肺炎救濟立法，其中包括一系列與醫療相關的條款，比如支持農村醫療保健提供者，增加通過保險交易所購買的醫療保險的税收補貼，向各州提供財政激勵以擴大醫療補助計劃，以及取消2024年生效的醫療補助藥品退税上限。
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在州一級，各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
美國國內的聯邦和州立法機構以及外國政府很可能會繼續考慮修改現有的醫保立法。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對奧麗霞以及我們獲得營銷批准或額外定價壓力的任何候選產品的需求減少。我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經通過的舉措是否會被廢除或修改。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：
•對奧麗霞和我們獲得上市批准的任何候選產品的需求；
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；
•我們有能力獲得並維持對奧麗夏或任何其他經批准的產品的承保和報銷批准；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；以及
•我們被要求支付的税收水平。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或處罰，或招致可能損害我們業務的費用。.
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們一般與第三方簽訂使用和處置這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們的員工、承包商或顧問因使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們對第三方的依賴相關的風險
如果與奧麗霞相關的某些知識產權的許可方終止、修改或威脅要終止與我們的現有合同或關係，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們並不擁有我們的產品Auryxia.我們已經從第三方Panion那裏獲得了Auryxia權、專利權和其他權利的許可和再許可，而後者又從Auryxia一位發明者那裏獲得了Auryxia權的某些許可。與Panion的許可協議或Panion許可協議要求我們達到開發里程碑，並對我們提出開發和商業化盡職調查要求。此外，根據Panion許可協議，我們必須根據許可技術(包括Auryxia)產生的產品淨銷售額的中位數百分比支付使用費，並支付與許可相關的專利申請、起訴和維護費用。如果我們不及時履行我們的義務，或者如果我們違反了Panion許可協議的條款，Panion可能會終止協議，我們將失去對Aurysia的權利。例如，在宣佈合併後，Panion以書面形式通知Keryx，如果Keryx不能糾正Panion指控的違規行為，Panion將於2018年11月21日終止Panion許可協議，具體地説，Keryx未能使用商業上合理的最大努力將Auryxia商業化
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在美國以外的地方。Keryx不同意Panion的説法，雙方進入瞭解決這一爭端的討論。2018年10月24日，在合併完成之前，我們、Keryx和Panion簽訂了一項信函協議，或Panion信函協議，根據該協議，Panion同意撤銷與Panion許可協議相關的任何和所有先前的終止威脅或通知，並放棄其終止許可協議的權利，因為我們違反了我們的義務，即在雙方根據Panion信函協議的條款執行對Panion許可協議的修訂之前，我們有義務在美國境外使用商業合理的努力將Aurysia商業化。2019年4月17日，我們與Panion簽訂了PANION許可協議或PANION修訂許可協議的修訂和重述，該協議反映了與PANION信函協議條款一致的某些修訂。有關PANION修訂許可協議的更多信息，請參閲本季度報告中包含的簡明綜合財務報表(未經審計)附註4(Form 10-Q)。即使我們簽訂了Panion修訂許可協議，也不能保證Panion將來不會指控其他違反Panion修訂許可協議的行為或以其他方式試圖終止Panion修訂許可協議。此外，如果Panion違反了與其授予Auryxia權的發明者的協議，Panion可能會失去許可，這可能會削弱或推遲我們開發和商業化Aurysia的能力。
我們可能不時與Panion存在分歧，或者Panion可能與其向其許可權利的發明人在協議條款或專有權所有權方面存在分歧，這些分歧可能會影響Aurysia的商業化，可能會要求或導致訴訟或仲裁，而訴訟或仲裁既耗時又昂貴，可能會導致Panion修訂許可協議的終止，或者迫使我們按照比原始條款更不利的條款就修訂後的許可協議或新的許可協議進行談判。此外，如果我們許可的權利的所有者和/或許可人進入破產或類似程序，我們可能會失去我們對Aurysia的權利，或者我們的權利可能會受到不利影響，這可能會阻止我們繼續將Aurysia商業化。
我們依賴第三方進行臨牀研究和某些臨牀前研究。如果他們不能成功地履行合同職責，遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法優化奧裏夏的商業化，也無法獲得vadustat的營銷批准或商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們沒有能力獨立進行某些臨牀前和臨牀試驗。我們目前正在並預計將繼續依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗。我們所依賴的第三方可能無法有效履行職責或終止與我們的合約，原因有很多，包括：
•如果第三方獲得的數據的數量或準確性因其未能遵守臨牀試驗方案或法規要求而受到損害，或者如果第三方未能遵守臨牀試驗方案、有效執行或在預期期限內完成；
•如果第三方遇到人員配備困難；
•如果我們不能有效溝通或提供適當程度的監督；
•如果第三方的優先順序或公司結構發生變化或陷入財務困境；或
•如果他們與其他實體建立關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。
這些事件中的任何一項都可能導致我們的臨牀前和臨牀試驗(包括批准後臨牀試驗)延長、延遲、暫停、要求重複或終止，或者我們可能會收到無標題的警告信或成為執法行動的對象，這可能導致我們無法及時獲得並維持對vadustat或任何其他候選產品的營銷批准，或者根本無法維持對Auryxix或任何其他產品的營銷批准，任何這些都將對我們的業務運營產生不利影響。此外，如果我們所依賴的第三方不能有效地履行職責或終止與我們的合作，我們可能需要達成替代安排，這可能會嚴重推遲奧裏夏商業化的持續優化，以及vadustat或任何其他候選產品的開發和商業化。
儘管我們不直接控制我們依賴進行臨牀前和臨牀試驗的第三方，因此不能保證他們滿意並及時地履行對我們的義務，但我們有責任確保我們的每項臨牀和臨牀前試驗都按照適用的協議、法律和法規要求(包括GXP要求)和科學標準進行，我們對這些第三方(包括CRO)的依賴不會解除我們的監管責任。如果我們或我們的任何CRO、他們的分包商、臨牀或臨牀前試驗地點未能遵守適用的GXP要求，我們的試驗中產生的臨牀數據可能被認為不可靠或不充分，我們的臨牀試驗可能被擱置，和/或FDA、EMA或其他監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀和
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臨牀前試驗必須使用符合特定規格並根據適用的cGMP法規生產的藥品進行。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及令人滿意的記錄和文件維護。
我們還依賴第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲臨牀開發、市場批准或商業化，導致額外成本，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們依賴於第三方來進行我們產品製造的方方面面。這些製造商的損失、他們未能及時向我們供貨，或他們未能成功履行合同職責或遵守監管要求或指導，都可能導致我們供應鏈的延誤或中斷，並對我們的業務造成重大損害。
我們沒有任何製造設施，也不期望獨立生產任何產品或候選產品。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們所有的商業、臨牀和臨牀前供應，包括我們供應給我們的合作伙伴MTPC的日本市場的vadustat藥物產品。我們對第三方製造商的依賴增加了我們將沒有足夠數量的奧瑞霞和伐多司坦，或者沒有能力以可接受的成本或質量獲得此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們和我們合作伙伴的開發或商業化努力。
我們目前有兩家奧裏夏藥品供應商，Siegred Evionnaz SA(兩個批准地點)和BioVectra Inc.(一個批准地點)，以及一家奧裏夏藥品供應商Patheon Inc.或Patheon(三個批准地點)。我們已與埃斯特夫·奎雲卡公司和藥明康德的子公司STA製藥香港有限公司(簡稱STA)簽訂了供應協議，用於商業生產伐多司他的藥物物質，與Patheon Inc.和STA簽訂了用於商業生產vadustat藥物產品的供應協議，並已與Esteve Qímica，S.A.和STA製藥香港有限公司(簡稱STA)簽訂了供應協議，用於商業生產伐多司坦類藥物物質。如果發生以下任何情況，我們可能沒有足夠數量的Auryxix和/或vadustat來支持我們的臨牀試驗、商業化或獲得和維持市場批准，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響：
•我們未能成功實施商業數量的額外宂餘供應安排，或維持我們的商業數量的奧裏夏和vadustat的宂餘供應安排；
•我們對奧麗夏或伐多司坦特的商業供應協議終止；
•我們的任何第三方製造商無法履行其與我們的協議條款，或者不能或不願意繼續在我們的監管備案文件中包括的生產線上生產；或
•我們的任何第三方製造商違反我們的供應協議，不遵守質量或監管要求和指南，接受監管審查或因任何原因停止運營。
如果我們的任何第三方製造商不能或不能按照協議或預期執行任務(包括由於新冠肺炎、盜用我們的專有信息)、如果他們終止了與我們的合作關係、如果我們終止了與他們的合作關係，或者如果存在重大分歧，我們可能被迫自己製造材料(我們目前沒有能力或資源)，或者與其他第三方製造商簽訂協議，而我們可能無法及時或以優惠或合理的條款(如果有的話)做到這一點。在某些情況下，合格的替代製造商可能數量有限，或者製造產品或候選產品所需的技術技能或設備可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方，或者可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對現有製造商的依賴，或者要求我們申請獲得許可證，以便讓另一家第三方製造商Auryxiaor Vadadustat。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商資格認證和製造流程驗證相關的延誤將對我們提供臨牀試驗、獲得和維持市場批准，或在批准的情況下及時或根本不在預算範圍內商業化或滿足患者對Auryxia和vadustat的需求的能力產生負面影響。
有能力為我們生產Auryxix和Vadadustat，並遵守cGMP法規和指南以及FDA、EMA、PDMA和其他監管機構執行的其他嚴格監管要求和指南的製造商數量有限。這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護，這些都是除了我們自己的質量保證發佈之外發生的。我們的第三方製造商用於生產Aurysia的設施和流程可能會在任何時候接受FDA和其他監管機構的檢查，我們的第三方製造商用於生產vadustat的設施和流程將在我們提交營銷申請之前或之後由FDA、EMA和其他監管機構進行檢查。雖然我們對第三方製造商的製造過程有大致的瞭解，但最終我們並不瞭解。
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控制我們的第三方製造商的此類生產過程，但對其幾乎沒有控制，包括但不限於他們對某些原料、藥品和成品的cGMP要求和生產指南的遵守情況。同樣，雖然我們審查最終生產，但我們幾乎無法控制我們的第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的第三方製造商可能會在其製造和分銷業務和流程中遇到問題，例如，包括質量問題，例如產品規格和穩定性故障、程序偏差、設備安裝或操作不當、公用設施故障、污染、自然災害和公共衞生流行病。我們也可能遇到與我們自己的質量過程和程序有關的困難，包括遵守法規、批次放行、質量控制和質量保證，以及缺乏合格的人員。如果我們的第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格、監管要求和指導的材料，或者如果我們或我們的第三方製造商遇到製造、運營和/或質量問題，包括無法或根本不願意根據商定的工藝或目前經過驗證的生產線繼續生產我們的產品，我們可能無法滿足患者的需求或維持對Auryxia的上市批准，或確保和維持對vadustat的上市批准。
如果fda、ema或其他監管機構不批准用於生產vadustat的設施，或者如果他們撤回對用於生產奧裏夏或vafseo的設施的任何批准。TM，在日本，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們繼續商業化Aurysia或開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)的能力。此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規或指南，或我們未能監督或促進此類遵守，可能會導致對我們或我們的第三方製造商實施制裁，包括(在適用的情況下)臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回奧麗霞或vadustat、運營限制、收到表格483或警告信，或刑事起訴，任何這些都可能產生重大和不利的影響。在適當的情況下，我們或我們的第三方製造商可能會受到制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回奧裏夏或vadustat、運營限制、收到表格483或警告信或刑事起訴。例如，我們最近接到了三次有限的自願召回奧裏霞的行動。這些召回或未來的任何供應、質量或製造問題，以及任何相關的庫存減記或其他後果可能導致重大負面後果，包括聲譽損害、客户信心喪失，以及對我們的財務產生負面影響，其中任何一項都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，並可能影響我們供應Aurysia、Vafseo或vadustat用於商業和臨牀用途的能力。此外，如果我們的原料、藥品或藥品在我們或我們的第三方製造商的控制下損壞或丟失，可能會對我們供應Auryxix或Vadustat的能力造成不利影響，我們可能會招致重大的經濟損失。
此外，奧裏夏和vadustat可能會與其他產品和候選產品爭奪進入第三方製造設施的機會。第三方製造商也可能遇到突然的內部資源緊張、勞資糾紛、優先事項轉移或監管協議變化帶來的延誤或運營問題，包括每種情況下與新冠肺炎大流行相關的問題。由於與我們的競爭對手協議中的排他性條款，這些第三方製造設施中的某些可能被合同禁止生產Aurysia或vadustat。上述任何一項都可能對我們的第三方製造商滿足我們需求的能力產生負面影響，這可能會對我們供應Aurysia或Vadustat的能力產生不利影響，並且我們可能會招致重大的財務損失。
我們目前和預期的未來對第三方生產Aurysia和vadustat的依賴可能會對我們和我們的合作伙伴在獲得批准的情況下及時和有競爭力地將Aurysia和vadustat商業化的能力以及任何未來的利潤率產生不利影響。
第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量生產奧瑞夏和伐多司坦，這將延誤或阻礙我們的商業化和開發。
由於生產奧裏夏和vadustat所需的大量原料以及我們取得商業成功所需的大量片劑，因此，如果獲得批准，奧裏夏和vadustat的商業可行性取決於滿足質量、數量和成本標準的充足原料供應，以及我們的合同製造商持續生產滿足所有商業規模生產要求的藥品物質和成品的能力。如果獲得批准，如果不能達到並維持這樣的供應水平，可能會危及和阻止奧裏夏的成功繼續商業化和伐多司坦的商業化。此外，我們的產品在任何規模擴大和技術轉讓以及持續的商業規模生產中可能出現的問題可能會導致我們的開發、營銷批准和商業時間表的重大延誤，並對我們的財務業績產生負面影響。例如，一個與生產相關的問題導致2016年第三季度和第四季度奧裏夏的供應中斷。這種供應中斷對Keryx 2016年的收入產生了負面影響。儘管這次供應中斷已經解決，旨在防止奧裏夏供應未來中斷的行動正在進行中，但任何未來的供應
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如果獲得批准，奧裏夏和vadadustat的中斷，無論是質量上的還是數量上的中斷，都將對我們的聲譽和財務狀況產生負面和實質性的影響。
此外，為了完成我們的vadustat的開發和商業化，如果在日本以外的地區獲得批准，我們將需要與第三方製造商合作，大量生產vadustat，包括為推出需求做準備。我們目前和未來的第三方製造商可能無法及時或以成本效益的方式成功實現伐度斯特的商業化生產(如果有的話)。新冠肺炎也可能影響我們的第三方製造商以及他們供應足量甚至根本不夠用的伐度坦的能力。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的生產流程因規模擴大而發生任何變化，都可能需要獲得額外的營銷批准。如果我們的第三方製造商無法實現商業化生產，或者需要額外批准vadustat的上市，那麼vadustat的開發、上市批准和商業化可能會被推遲或不可行，或者奧裏夏或vafseo正在進行商業化。TM，在日本可能不會成功，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
我們依賴於與第三方的合作來開發和商業化AuryxiaRiona和vadustat。如果我們的合作不成功，或者如果我們的合作者終止了與我們的協議，我們可能無法利用奧裏夏、Riona和vadustat的市場潛力，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們將Riona商業化的權利轉授給了日本的JT和Torii。我們與大冢簽訂了合作協議，在美國、歐洲、中國和某些其他地區開發和商業化vadustat。我們還與MTPC簽訂了一項合作協議，在日本和其他一些亞洲國家開發和商業化vadustat。此外，我們還與Vifor Pharma簽署了一項許可協議，根據該協議，我們向FKC和我們批准的美國第三方透析機構授予了獨家銷售vadustat的許可，該許可只有在滿足某些條件後才會生效。我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方簽訂額外的許可協議，我們相信這些協議將補充或加強我們和我們的合作伙伴在Auryxix、Riona、Vafseo以及我們和我們的合作伙伴在vadustat和任何其他候選產品方面的開發和商業化努力。我們任何合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。
由於許多重要因素，我們可能無法維持我們的協作，我們的協作可能不會成功，包括以下幾個重要因素：
•協作者在決定他們將應用於這些協作的努力和資源方面可能有很大的自由裁量權；
•合作可能會根據合作條款終止，如果終止，可能會使我們難以吸引新的合作者，或對我們在科學界和金融界的形象產生不利影響，並可能導致需要額外的資本和擴展我們的內部能力，以進一步開發或商業化適用的產品和候選產品；
•如果合作條款允許，合作者可以根據臨牀試驗結果、戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(如轉移資源或創造相互競爭的優先事項的業務合併)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•如果合作條款允許，合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供不足的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新配方的候選產品進行臨牀試驗；
•擁有我們產品營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源進行營銷和分銷；
•如果合作條款允許，我們和我們的合作者可能對特定產品或候選產品的開發或商業化戰略有不同意見，我們的合作者可能擁有最終決定權；
•合作者和我們之間可能發生糾紛，導致與Auryxiaor vadustat和任何其他候選產品的研究、開發或商業化相關的活動延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可能不會以最有效的方式或根本不會導致產品和候選產品的開發或商業化(如果獲得批准)；
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•如果我們的任何合作伙伴的高級管理團隊發生重大變動、財務狀況發生變化或業務運營發生變化(包括控制權變更或內部公司重組)，都可能導致時間表延遲、重新確定我們計劃的優先順序、減少用於支持我們計劃的資源或資金，或者終止合作；以及
•協作者可能不會遵守所有適用的法規要求。
如果這些事件中的任何一種發生，奧裏夏和vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品的市場潛力可能會降低，我們的業務可能會受到實質性損害。我們也不能確定，在協作之後，協作的好處是否會超過潛在的風險。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們將需要大量的額外現金來資助奧裏夏的持續商業化，以及vadustat和任何其他候選產品的開發和潛在商業化。我們可能會決定為vadustat或Auryxiat的開發和商業化進行更多的合作。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或者擾亂我們的管理和業務。
由於許多因素，我們可能無法成功地進行其他協作，包括以下因素：
•競爭尋找合適的合作者；
•由於製藥行業最近的業務合併，潛在合作者的數量減少；
•無法在可接受的條件下談判合作；
•無法及時協商合作事宜；
•潛在合作者對AuryxiaVadustat和任何其他產品或候選產品的評估；
•潛在合作者的資源和專業知識；以及
•由於現有協作協議的限制。
如果我們無法進行更多的合作，如果獲得批准，我們可能不得不推遲或減少Auryxix或vadustat的商業化，減少或推遲其開發計劃或我們的其他開發計劃，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發或商業化奧裏夏或vadustat，在商業化的情況下，在批准的情況下。
即使我們簽訂額外的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權，我們也可能無法維護它們或它們可能不成功，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們可能會因不可預見或災難性事件而蒙受損失，包括出現大流行、恐怖襲擊、極端天氣事件或其他自然災害。
不可預見或災難性事件的發生，包括上文討論的新冠肺炎大流行的出現，或其他廣泛的衞生緊急情況(或對可能發生此類緊急情況的擔憂)、恐怖襲擊、極端陸地或太陽天氣事件或其他自然災害的發生，可能會造成經濟和金融中斷，並可能導致運營困難，這些困難可能會削弱我們的業務管理能力，或導致我們的臨牀研究減少或延遲，從而可能對我們的財務業績產生實質性的不利影響。如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇停工或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務和我們的財務業績產生實質性的不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的知識產權，這可能會對我們在市場上的競爭能力造成不利影響。
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我們的商業成功將在一定程度上取決於我們以及我們的許可方獲得和維持我們藥品和技術專利保護的能力，以及成功保護這些專利免受第三方挑戰的能力。我們尋求通過在美國和某些外國司法管轄區提交專利申請來保護我們的專有產品和技術。獲得專利保護的過程既昂貴又耗時，我們可能無法以符合成本效益或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們可能無法及早確定可申請專利的標的以獲得專利保護。此外，與第三方達成的許可協議可能不允許我們控制專利申請的準備、提交和起訴，或專利的維護或執行。這些第三方可以決定不強制執行此類專利或在我們沒有參與的情況下強制執行此類專利。因此，在這些情況下，不得以符合公司最佳利益的方式起訴或強制執行這些專利申請和專利。
我們未決的專利申請可能不會作為專利發佈，也可能不會在我們開發、製造或潛在銷售我們產品的所有國家或其他使用我們技術開發、製造和潛在銷售產品的國家發佈。此外，我們正在處理的專利申請，如果作為專利發放，可能不會為我們的產品提供額外的保護。
製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。關於製藥和生物技術專利中允許的權利要求的廣度，到目前為止還沒有出現一致的政策。美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。因此，我們擁有或許可的專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他公司實踐我們的技術或開發與之競爭的產品。此外，其他公司可能會獨立開發類似或替代藥物產品或技術，或圍繞我們的專利藥物產品和技術進行設計，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們的競爭對手在美國準備並提交了聲稱擁有我們也聲稱擁有的技術的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權，這可能會導致大量成本，即使最終結果對我們有利。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要很長時間，任何相關專利都有可能在商業化之前到期或僅在商業化後短期內存在，從而削弱了該專利的任何優勢。我們擁有或許可的專利可能會受到挑戰或失效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢。由於我們從第三方獲得了許多專利的許可或再許可，如果沒有專利所有者和許可人的合作，我們可能無法對第三方侵權者實施這些許可的專利，而這可能是不會實現的。此外, 我們可能不會成功或不及時地獲得我們提交申請的任何專利。
此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的知識產權。例如，針對人體治療方法的專利申請中的權利要求不能申請專利，或者在許多非美國國家受到限制。此外，我們可能不會在所有主要市場都尋求或獲得專利保護。此外，在我們擁有或許可專利權的美國以外的司法管轄區，我們可能無法阻止未經許可的各方使用我們的專有技術銷售或進口源自其他地方的產品或技術。
一般來説，如果滿足所有其他可專利性要求，第一個提交專利申請的人就有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。由於科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，而且美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，因此我們不能確切地知道我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出要求的發明，還是我們第一個為此類發明申請專利保護。此外，2011年萊希-史密斯美國發明法(Leahy-Smith America Invents Act)頒佈的法律，或稱該法案，改革了美國的某些專利法，引入了允許競爭對手在授予後在USPTO挑戰我們的專利的程序，包括雙方之間的審查和授予後的審查。美國以外也有類似的法律。例如，“歐洲專利公約”的法律規定了授權後的反對程序，允許競爭對手在歐洲專利局以行政方式挑戰或反對我們的歐洲專利。
2011年7月，第三方對我們頒發的歐洲專利提出反對，歐洲專利號為2044005，或涵蓋vadustat的‘005 EP專利。在2013年4月10日進行的口頭訴訟中，歐洲專利局反對部決定維持針對從八種化合物中選擇的一種化合物的專利的某些權利要求，包括vadustat，以及治療各種疾病(包括但不限於貧血)的組合物和方法的權利要求。雙方都對反對黨分部的決定提出上訴。2018年2月27日，我們從上訴中撤回了‘005 EP專利，並提交了分區專利申請，以尋求一套集中的索賠，其中包括對vadustat的索賠，以及藥物成分和治療貧血的方法。我們不能保證這類索賠在
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分部申請將由歐洲專利局批准。如果此類索賠未獲批准，或索賠範圍顯著縮小，我們可能無法充分保護我們的權利、提供足夠的排他性或保持我們的競爭優勢。
我們可能參與解決基於第三方提交的參考文獻的專利性異議，或者我們可能參與在美國或其他地方的異議、派生程序、複審、各方間審查、授權後審查、幹擾程序或其他專利局程序或訴訟中捍衞我們的專利權，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類訴訟或訴訟的不利結果可能會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並直接與我們競爭，而無需向我們付款。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。由於這些挑戰，我們可能會失去獨家經營權或經營自由，或者專利主張可能會全部或部分縮小、失效或無法執行，這可能會限制我們阻止第三方使用或商業化類似或相同產品的能力，或者限制我們產品的專利保護期限。
此外，保護我們候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下，我們還依賴商業祕密和技術訣竅來保護我們的知識產權。商業祕密很難保護。雖然我們要求我們的員工、被許可人、合作者和顧問簽訂保密協議，但這可能不足以充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。此外，我們與我們的研究合作者和科學顧問共享與我們的藥物產品和技術相關的數據的所有權和出版權。如果我們不能保持這些信息的機密性，我們接受專利保護或保護我們的商業祕密或其他專有信息的能力將受到威脅。
我們擁有或許可的與我們的產品Auryxia相關的知識產權和相關的非專利專有權是有限的，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並對Aurysia的價值產生不利影響。
我們擁有或許可的與Aurysia相關的專利權和相關的非專利專有權受到限制，這可能會影響我們排除第三方與我們競爭的能力。例如，第三方可能會圍繞我們擁有或許可的合成物質專利權利要求進行設計，或者不銷售我們擁有或許可的專利所涵蓋的使用方法的產品。
要獲得使用方法專利的競爭者直接侵權的證據，我們需要證明競爭者為專利用途製造和銷售產品。或者，我們可以證明我們的競爭對手誘使或幫助他人從事直接侵權行為。證明競爭者促成或誘導另一競爭者侵犯專利方法還有額外的證明要求。例如，證明侵權的誘因需要競爭者的意圖證明。如果我們被要求在索賠中為自己辯護，或者在別人面前保護自己的所有權，這可能會給我們帶來巨大的成本，並分散我們管理層的注意力。在任何訴訟或行政訴訟中的不利裁決可能會阻止我們營銷和銷售奧裏夏，增加仿製藥或其他類似版本的奧裏霞進入市場與奧裏霞競爭的風險，限制我們對奧裏霞的開發和商業化，或者以其他方式損害我們的競爭地位，並導致額外的重大成本。此外，針對我們提出的任何成功的侵權索賠都可能使我們面臨金錢損害或禁令，這可能會阻止我們製造或銷售奧麗霞。我們可能還需要獲得使用相關技術的許可證。此類許可證可能無法以商業合理的條款獲得(如果有的話)。
此外，醫生可以為適用專利所涵蓋的已獲批准的適應症或“標籤外”適應症以外的其他適應症開出具有競爭力的相同產品。雖然這種標籤外的處方可能直接侵犯、助長或誘導侵犯使用方法專利，但這種侵權行為很難預防。
此外，上述專利保護的任何限制都可能對我們藥品的價值產生不利影響，並可能抑制我們以我們可以接受的條款獲得合作伙伴(如果有的話)的能力。
在美國，如果贊助商在兒童或青少年人羣中進行特定測試，FDA有權為批准的藥物提供額外的監管排他性保護。如果獲得批准，這項兒科專營權可能會提供
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任何已授予的非專利專有權的期限以及與相關專利期限相關的監管保護，只要這些保護尚未到期，將增加6個月的額外期限。
除專利保護外，如果FDA授予，我們可以利用兒科專有權或FDCA的其他條款，如新化學實體或NCE、專有性或新用途或新配方的專有性，為藥物產品提供非專利專有權。FDCA為第一個獲得NCE新藥申請(NDA)批准的申請者提供了五年的非專利專有期。如果FDA以前沒有批准過含有相同活性部分的任何其他新藥，該活性部分由負責藥物物質作用的分子或離子組成(但不包括使其成為鹽或酯的分子部分，或不通過共價或類似鍵與分子結合的部分)，則該藥物是NCE。在專營期內，FDA不得接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，前提是申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA引用具有NCE排他性的NDA產品，如果它包含專利無效或非侵權證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必要的(例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度)，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的排他性。這項為期三年的專營權只涵蓋與新的臨牀研究相關的條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。三年的專營期，與五年的專營期不同, 不阻止提交與之競爭的ANDA或505(B)(2)NDA。取而代之的是，它只阻止FDA在排他期到期之前對此類產品給予最終批准。五年和三年的排他性不會延誤根據FDCA第505(B)(1)條提交的完整NDA的提交(在五年排他性的情況下)或批准(在三年的排他性的情況下)；但是，提交完整的NDA的申請人將被要求進行其自己的所有研究，以獨立支持建議產品的安全性和有效性的發現，或者有充分的參照權參考所有不是由申請人進行的研究。
2018年8月23日，Keryx提交了一份公民請願書，要求，除其他外，FDA承認奧裏夏有資格獲得基於其新活性成分的五年新化學實體(NCE)獨家經營權和三年IDA適應症的獨家經營權。2019年1月19日，FDA迴應稱，奧裏夏有資格獲得為期三年的IDA適應症專營期，專營期於2020年11月6日到期。然而，FDA否認了NCE獨家經營權，因為它確定奧裏夏含有之前批准的活性部分(鐵)。FDA關於公民請願的決定需要在FDA內部和法院進行進一步的審查。2019年2月21日，我們提交了一份請願書，要求重新考慮FDA關於NCE對奧裏霞的裁決的決定。
FDA關於是否授予AuryxiaNCE獨家專利權的決定也可能影響30個月逗留的時間，禁止FDA最終批准Aurysia的仿製藥。當ANDA申請人向FDA提供了第四款認證時，一旦ANDA被FDA接受備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四款認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、專利到期或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決後30個月。我們收到了提交給FDA的有關ANDA的第四段認證通知函，這些信來自仿製藥製造商，要求批准Auryxi片的仿製藥版本(每片210毫克鐵)，並就與此類ANDA相關的專利侵權提出了某些投訴，並與某些此類ANDA申請者達成了和解和許可協議。有關ANDA、訴訟和和解的進一步信息，請參閲第二部分，第1項：法律訴訟。
在NCE已被授予新藥產品獨家經營權的情況下，此類訴訟引發的30個月緩期將延長一段時間，以便自該產品的保密協議獲得批准之日起相隔7年零6個月。在沒有NCE排他性的情況下，ANDA的FDA最終批准期限為30個月，從參考上市藥物的贊助商收到ANDA申請人的第四款認證通知之日起計算。
我們不能保證Auryxix或我們可能獲得的或許可中的任何候選藥物將在美國、歐盟或任何其他地區獲得此類兒科獨家專利、NCE獨家專利或任何其他市場獨家專利，也不能保證我們將是第一個獲得相應監管部門批准的此類藥物，從而有資格獲得任何非專利獨家保護。我們也不能保證奧瑞夏或我們可能獲得或許可的任何候選藥物將獲得專利期延長。
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我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
因為我們依賴第三方來協助我們的候選產品的研究、開發和製造，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商、合作者和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)服務協議、材料轉讓協議、諮詢協議、研究協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類信息被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，任何可能與我們合作的學術機構通常都會被授予發佈這種合作所產生的數據的權利。我們經常授予此類權利，前提是我們事先得到通知，並有機會推遲發佈一段有限的時間，以便我們能夠對合作產生的知識產權進行專利保護，並從任何此類發佈中刪除機密或商業祕密信息。未來，我們還可能進行聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據研發條款或類似協議分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反我們與第三方的協議，還是通過我們的任何員工、顧問、顧問、第三方承包商或合作者獨立開發或披露或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
知識產權侵權的訴訟或第三方索賠可能既昂貴又耗時，並可能延誤或損害我們的藥物發現、開發和商業化努力。
我們可能會被迫提起訴訟，以強制執行我們的合同和知識產權，或者我們可能會被第三方起訴，這些第三方聲稱基於合同、侵權或知識產權侵權而提出索賠。此外，第三方可能擁有或可能在未來獲得專利，並聲稱我們的產品或任何其他技術侵犯了他們的專利。如果我們被要求對第三方提起的訴訟進行抗辯，或者如果我們為了保護我們的權利而起訴第三方，我們可能需要支付大量的訴訟費用，我們的管理層可能會轉移注意力，不再經營我們的業務。此外，任何針對我們的許可人、被許可人或我們的法律行動，要求賠償或禁止與Aurysia、vadustat或任何其他候選產品或其他技術(包括那些可能被許可或獲得的技術)有關的商業活動，可能會使我們承擔金錢責任、臨時或永久禁令，阻止開發、營銷和銷售該等產品或技術，和/或要求我們的許可人、被許可人或我們獲得繼續使用該等產品或其他技術的許可。我們無法預測我們的許可人、被許可人或我們是否會在任何類型的訴訟中獲勝，或者是否會以商業上可接受的條款提供任何所需的許可(如果有的話)。
我們的商業成功在一定程度上有賴於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。製藥和生物技術行業的特點是廣泛的專利和其他知識產權訴訟。我們過去已經並可能在未來成為與我們的產品和候選產品的知識產權相關的未來對抗性訴訟或其他訴訟的一方或受到威脅。隨着製藥和生物技術行業的擴張和專利的發放，我們的候選藥物可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
雖然我們的候選產品正在進行臨牀前研究和臨牀試驗，但我們相信，在美國這些臨牀前研究和臨牀試驗中使用我們的候選產品屬於美國35U.S.C.第271(E)節規定的豁免範圍，該條款規定，在美國境內製造、使用、提供銷售或銷售，或僅出於與開發和向FDA提交信息有關的合理用途而向美國進口專利發明，不應構成侵權行為。作為合併的結果，我們的投資組合包括一種商業產品Auryxia.因此，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加了。我們試圖確保我們的產品和候選產品以及我們用來製造它們的方法，以及我們打算推廣的它們的使用方法，不會侵犯其他方的專利和其他專有權。然而，不能保證他們不會這樣做，競爭對手或其他方可能會斷言我們在任何情況下都侵犯了他們的專有權。
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第三方可能持有或獲得專利或其他知識產權，並在未來聲稱使用我們的產品或候選產品侵犯了這些專利或知識產權，或者我們未經授權使用他們的專有技術。我們不相信目前頒發的任何美國專利會阻止我們將Aurysia或vadustat商業化；我們也不承認任何此類專利是有效的、可強制執行的或被侵犯的。根據美國法律，一方當事人可以為發現的一種使用先前已知化合物的新方法申請專利，即使這種化合物本身是專利的，前提是新發現的用途是新穎和不明顯的。然而，這種使用方法專利如果有效，則僅保護所要求保護的化合物用於專利中要求保護的特定方法。這種類型的專利並不阻止人們將該化合物用於任何先前已知的化合物用途。此外，這種類型的專利並不阻止人們為專利方法範圍之外的適應症製造和銷售該化合物。據我們所知，沒有任何授予FibroGen或任何其他人的有效美國專利要求使用我們的任何候選產品來抑制缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PHS)，用於治療CKD引起的貧血。例如，我們知道FibroGen已經獲得了針對某些雜環羧酰胺化合物的專利，這些化合物被描述為脯氨基-4-羥化酶的抑制劑。然而，這些專利據信已於2014年12月到期。
FibroGen還在美國和其他國家提交了其他專利申請，據稱是為了治療或影響特定疾病而使用這種先前已知的雜環羧酰胺化合物的新方法，其中一些申請後來作為專利頒發。在任何此類專利已頒發或已經頒發的範圍內，我們可以對此類專利提起反對或其他法律程序。我們將在第二部分第一項中討論針對某些FibroGen專利的反對和/或無效訴訟的狀況。本季度報告的法律程序採用Form 10-Q。
可能還有FibroGen的其他專利或其他第三方的專利，我們目前不知道這些專利對與使用或製造我們的候選產品相關的化合物、材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。
未來，包括FibroGen在內的第三方可能會聲稱我們的產品和候選產品以及其他技術侵犯了他們的專利，如果獲得批准，可能會挑戰我們將Aurysia和vadustat商業化的能力。對我們或我們的被許可人提出索賠的各方可以尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們或他們繼續將Auryxia商業化或進一步開發和商業化vadustat或任何其他候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何產品或候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該產品或候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利下的許可，或者直到該等專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行為止。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的配方、製造工藝或我們的預期使用方法(包括患者選擇方法)的各個方面，則任何此類專利的持有者可能會阻止或削弱我們開發和商業化適用候選產品的能力，除非我們獲得了許可，或者直到該專利到期或最終被認定為無效或不可執行。我們也可以選擇進入許可證，以便解決訴訟或在訴訟前解決糾紛。此外，即使在沒有訴訟的情況下，, 我們可能需要從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的產品或候選產品商業化。如果需要第三方專利的許可，我們無法預測我們是否能夠獲得許可，或者，如果許可可用，是否可以按商業合理的條款獲得許可。如果此類許可是必要的，並且無法以商業合理的條款獲得適用專利下的許可，或者根本無法獲得許可，則我們將我們的產品或候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
此外，對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付鉅額損害賠償金，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費，支付版税或重新設計我們的產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
我們目前正捲入專利侵權訴訟、不侵權和無效訴訟的宣告性判決、異議和無效訴訟，未來可能還會捲入其他訴訟或行政訴訟，以挑戰我們競爭對手的專利或保護或執行我們的專利，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能侵犯我們的專利或盜用我們的商業祕密或機密信息。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提交侵權或挪用索賠，這可能是昂貴和時間-
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在消費。我們可能無法防止侵犯我們的專利或盜用我們的商業祕密或機密信息，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們的專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋有關技術為由，拒絕阻止另一方使用有關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、持有不可強制執行的風險，或者被狹隘地解釋為不受侵犯，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。
此外，可能會對目前確定為我們擁有或許可的專利或應用程序的清單或所有權提出質疑或產生爭議。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。由第三方挑起或由美國專利商標局提起的幹擾程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明優先權所必需的。
挑戰專利也有各種行政訴訟可用，包括幹擾、複審、當事各方之間的審查，以及在美國專利商標局或外國司法管轄區的異議和其他類似訴訟中的授權後審查程序。如果我們在當前或未來的任何訴訟中挑戰第三方專利，如果出現不利結果，可能會要求我們停止使用專利技術，或試圖從勝利方那裏獲得專利技術的權利。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們成功了，參與美國專利商標局或外國專利局的幹預或其他行政訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
例如，我們目前在聯邦地區法院捲入了針對一家仿製藥公司的專利侵權訴訟，我們還參與了聯邦地區法院針對我們的競爭對手的訴訟，以獲得競爭對手的某些專利不侵權和無效的宣告性判決。此外，我們目前還參與了歐洲專利局、日本專利局和英國專利法院的反對和無效訴訟程序。這些訴訟可能會持續數年，可能涉及鉅額費用和轉移我們業務中的員工資源。此外，我們可能會在未來參與額外的反對程序或其他法律或行政程序。有關更多信息，請參閲“與我們的知識產權相關的風險”下的其他風險因素和本季度報告的法律程序(表格10-Q)第II部分，第1項。
此外，由於知識產權訴訟和一些行政訴訟需要披露大量資料，因此在披露資料時，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和其他司法管轄區的政府專利機構也要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付(如年金)和其他類似條款。雖然在許多情況下，無意中的過失可以通過支付滯納金或根據適用的規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未適當合法化和提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們已經從潛在的合作者、潛在的被許可方和其他第三方那裏收到了機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他專利擁有所有權權益的索賠。
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知識產權。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的專有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。因此，我們的知識產權在美國以外的一些國家的廣度可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的國家使用我們的技術來開發自己的產品，而且可能會在我們擁有專利保護的地區侵犯我們的專利，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品和候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
在某些國家，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與製藥和生物技術產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權的執行，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的專有權的競爭產品的營銷。在美國以外的國家強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致巨大的成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發放的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們的工商業相關的風險
如果我們不能吸引、留住和激勵高級管理人員和關鍵人員，我們可能無法成功地開發、獲得和/或維持奧裏夏和vadustat的營銷批准並將其商業化。
招聘和留住合格的人才是我們成功的關鍵。我們還高度依賴我們的高管、高級管理層的某些成員和商業組織的某些成員。失去我們的高管、高級經理或其他關鍵員工的服務，包括我們商業、開發、監管、製造和質量組織的員工，可能會阻礙我們研發、監管和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。失去這些關鍵人員使我們面臨許多風險，包括職責和任務無法協調、創建新的管理制度和流程的必要性、對企業文化的影響以及歷史知識的保留。此外，更換高管、高級經理和其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得和/或維持奧裏夏和vadustat的營銷批准並將其商業化所需的技能和經驗的人數有限。我們未來的財務業績以及我們開發、獲得和/或保持市場對奧裏夏和vadustat的認可並將其商業化，以及有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為此，我們必須能夠招聘、培訓、整合和留住更多有足夠經驗的人員。鑑於眾多生物製藥公司之間對類似人員的激烈競爭，特別是在我們的地理區域，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。
我們還經歷了從大學和研究機構招聘人員的競爭。此外，我們依賴承包商、顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定和執行我們的研發和商業化戰略。我們的承包商、顧問和顧問可能受僱於我們以外的公司，並且可能與其他實體有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發展和推行業務戰略的能力將受到限制。
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我們可能會花費有限的資源來追求特定的產品、候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品、候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定適應症的產品、研究計劃和候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。
安全漏洞和未經授權使用我們的信息技術系統和信息，或我們的合作者和其他第三方擁有的信息技術系統或信息，可能會損害我們臨牀研究的完整性，影響我們的監管文件，損害我們保護知識產權的能力，並使我們面臨可能導致鉅額罰款或其他處罰的監管行動。
我們、我們的合作者、承包商和其他第三方嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。此外，我們和我們的合作者、承包商和其他第三方依賴信息技術網絡和系統(包括Internet)來處理、傳輸和存儲臨牀試驗數據、患者信息和其他電子信息，並管理或支持各種業務流程，包括運營和財務交易和記錄、個人身份信息、支付我們從供應商那裏購買一些信息技術，我們的系統依賴於這些供應商。我們依靠商用系統、軟件、工具和監控來為公司和客户信息的處理、傳輸和存儲提供安全保障。
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方承包商在我們和他們各自的網絡上維護個人和其他敏感數據，包括我們的知識產權以及與我們的業務以及我們的臨牀試驗患者和業務合作伙伴相關的專有或機密業務信息。特別是，我們依賴CRO和其他第三方來存儲和管理我們臨牀試驗的信息。我們還依賴第三方來管理Aurysia的患者信息。這些敏感信息的安全維護對我們的業務和聲譽至關重要。
公司和其他實體和個人越來越多地受到各種各樣的安全事件、網絡攻擊和其他未經授權訪問系統和信息的企圖的影響。這些威脅可能來自不同的來源，從個人黑客到國家支持的攻擊，複雜程度不一而足。網絡威脅可能具有廣泛的針對性，也可能是針對我們的信息系統、我們的供應商或第三方服務提供商的信息系統定製的。安全漏洞、網絡攻擊或未經授權訪問我們的臨牀數據或其他數據可能會損害我們臨牀試驗的完整性，影響我們的監管文件，給我們的業務造成重大風險，危及我們保護我們知識產權的能力，並使我們受到監管行動的影響，包括根據這些風險因素中其他地方討論的GDPR和CCPA，以及根據美國以外聯邦、州或其他地方法律保護機密或個人信息的隱私或安全規則，這些行為的辯護成本可能很高，並可能導致鉅額罰款或其他處罰。網絡攻擊可能包括惡意軟件、計算機病毒、黑客攻擊或其他未經授權的訪問或對我們的計算機、通信和相關係統的其他重大危害。雖然我們採取措施管理和避免這些風險，並做好應對攻擊的準備，但我們的預防和任何補救行動可能不會成功，任何此類措施都不能消除系統不正常運行或不正當訪問或披露機密或個人身份信息(如在發生網絡攻擊時)的可能性。安全漏洞，無論是通過物理或電子入侵、計算機病毒、勒索軟件、冒充授權用户、黑客攻擊或其他方式, 可能造成系統中斷或關閉或未經授權泄露機密信息。
同樣，儘管我們相信我們的合作者、供應商和服務提供商(如我們的CRO)會採取措施管理和避免信息安全風險並應對攻擊，但我們可能很容易受到針對我們的合作者、供應商或服務提供商的攻擊，在這種情況下，我們可能沒有足夠的合同補救措施來對付這些合作者、供應商和服務提供商。此外，外部方可能試圖欺騙性地誘使員工、合作者或其他承包商泄露敏感信息或採取其他行動，包括通過“欺騙”和“網絡釣魚”電子郵件或其他類型的攻擊進行欺詐性付款或下載惡意軟件。*我們的員工可能成為此類欺詐性活動的目標。其他外部方還可能使我們遭受分佈式拒絕服務攻擊，或者通過“特洛伊木馬”程序將病毒或其他惡意軟件引入我們的用户計算機，以便訪問我們的系統和在……裏面
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最近，網絡攻擊變得更加普遍，更難檢測和防禦，而且由於用於獲取未經授權的訪問、使服務失效或降級、或破壞系統的技術經常和不斷地變得更加複雜，往往要到對目標發動攻擊時才能識別，而且可能很長一段時間內難以發現，我們可能無法預料到這些技術或實施足夠的預防或檢測措施，而且我們可能無法立即檢測到此類事件及其造成的損害。
此類攻擊，無論成功或失敗，或與我們的信息安全以及我們為防止、檢測和應對這些攻擊而實施的措施有關的其他損害，都可能導致我們招致重大成本，例如重建內部系統、防範訴訟、響應監管查詢或行動、支付損害賠償或罰款或採取其他針對第三方的補救措施、無意中轉移現金、轉移我們管理層和關鍵信息技術資源的注意力、擾亂關鍵業務運營、損害我們的聲譽並阻止業務合作伙伴與我們合作。在信息安全方面的妥協可能會導致我們的臨牀試驗患者、奧裏西婭患者和其他人的個人信息被公開曝光，並導致負面宣傳。關於漏洞和企圖或成功入侵的宣傳可能會破壞我們研究的完整性，或者推遲完成。如果我們的信息安全受到損害並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，臨牀試驗數據的任何丟失都可能導致我們對候選產品的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類攻擊可能會損害我們保護商業祕密和專有信息的能力，使其免受未經授權的訪問或挪用，以及我們的數據或營銷應用程序的丟失或損壞。不適當地公開披露機密或專有信息可能會使我們承擔責任，並導致我們產品研究的延誤。, 開發和商業化的努力。我們目前沒有維護網絡安全保險，以防止因安全漏洞而造成的損失。
任何未能維護我們內部計算機和信息系統的適當功能和安全的行為都可能導致我們的數據或營銷應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息、中斷我們的運營、損害我們的聲譽、根據各種聯邦、州或其他適用的隱私法(如HIPAA、GDPR或州數據保護法，包括CCPA)向我們提出責任索賠或監管處罰，損害我們的競爭地位，推遲我們的產品和候選產品的進一步開發和商業化，或者影響我們與Aurysia的關係。
我們的員工、獨立承包商、主要調查員、CRO、CMO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、獨立承包商、首席調查員、CRO、CMO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反適用法律的未經授權的活動，包括：
•FDA和其他醫療機構的法規，包括那些要求向監管部門報告真實、完整、準確信息的法律，以及那些禁止推廣未經批准的藥品或批准的藥品用於未經批准的用途的法律；
•質量標準，包括GXP；
•聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規及其非美國對應法律法規；
•反賄賂和反腐敗法律，如《反海外腐敗法》和英國《反賄賂法》或針對具體國家的反賄賂或反腐敗法律，以及各種進出口法律法規；
•要求報告真實、準確的財務信息和數據的法律；以及
•美國的州和聯邦證券法律法規及其非美國的對應法律法規。
我們目前正在腐敗盛行的國家關閉全球臨牀試驗，我們的人員或我們的任何供應商或代理商(如我們的CRO或CMO)違反這些法律中的任何一項，都可能對我們的臨牀試驗和業務產生實質性的不利影響，並可能導致刑事或民事罰款和制裁。我們受到複雜的法律約束，這些法律規範着我們的國際商業慣例。這些法律包括《反海外腐敗法》(FCPA)，它禁止美國公司及其中間人，如CRO或CMO，為獲得或保持業務或為公司獲取任何利益而向外國政府官員支付不當款項。《反海外腐敗法》還要求企業保持準確的賬簿和記錄，並保持充分的會計控制。美國司法部(Department Of Justice)和美國證券交易委員會(U.S.Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)過去和最近進行的一些FCPA調查都集中在生命科學領域。
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遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。我們正在進行臨牀試驗的一些國家有腐敗的歷史，這增加了我們違反《反海外腐敗法》的風險。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了獨特的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國政府官員。製藥公司或CRO代表製藥公司在臨牀試驗和其他工作方面向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並已導致FCPA執法行動。
此外，英國《反賄賂法》適用於我們的全球活動，禁止賄賂私人和公職人員。英國《反賄賂法》既禁止行賄也禁止收受賄賂，並對未能阻止賄賂的企業施加嚴格責任，除非該公司能證明其已制定了防止賄賂的“充分程序”，而且我們正在進行臨牀試驗的國家也有當地的反賄賂和反腐法律，其中許多法律也有重大的金融或刑事處罰風險.(編者按：英國行賄法禁止行賄和收受賄賂，並對未能阻止行賄的企業規定嚴格的法律責任，除非該公司能夠證明其擁有防止行賄的“充分程序”.)
我們亦須遵守貿易管制條例和貿易制裁法例，限制某些貨物、貨幣、產品、物料、服務和技術前往各國或與某些人士往來，以及在這些國家或與某些人士進行某些業務。我們在某些國家之間轉移人員和產品的能力需要保持所需的許可證並遵守這些法律和法規。
員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及非美國司法管轄區的要求，包括歐盟數據保護指令(European Union Data Protection Directive)。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人的任何內幕交易違規行為相關的風險。
我們為阻止被禁止的行為而實施的內部控制、政策和程序以及培訓和合規計劃可能無法有效防止我們的員工、承包商、顧問、代理或其他代表違反或規避此類內部政策或違反適用的法律法規。不遵守有關國際商業慣例的法律可能會影響我們的臨牀試驗，導致對我們和任何此類個人的重大民事或刑事處罰，包括監禁、暫停或禁止政府承包、從市場上撤回我們的產品(如果獲得批准)，或從Nasdaq全球市場退市。此外，我們在實施足夠的制度、控制和流程以確保遵守上述法律方面可能會產生巨大的成本。
上述法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，或者如果針對我們的員工、顧問、獨立承包商、CRO、CMO、供應商或主要調查人員提起任何此類訴訟，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、削減我們的業務、披露
如果我們的任何服務提供商後來在法律上被視為員工，我們可能會受到僱傭和預扣税責任以及其他額外成本以及其他多重損害賠償和律師費的影響。

我們依賴獨立的第三方為我們提供某些服務。我們與這些外部服務提供商的關係構建方式是我們認為會產生獨立的承包商關係，而不是員工關係。獨立承包人在提供服務方面的自主權和獨立性通常有別於僱員。高度自治和獨立通常表示獨立的承包商關係，而高度控制通常表示僱傭關係。税務或其他監管機構可能會挑戰我們根據現有法律和法規以及未來通過的法律和法規將服務提供商定性為獨立承包商的説法。如果這樣的監管機構或州、聯邦或外國法院確定我們的服務提供者是員工而不是獨立承包商，我們可能會被要求扣繳所得税，扣繳和支付社會保障、醫療保險和類似的税款，支付失業和其他相關的工資税，並提供某些員工福利。我們還可能對過去未支付的税款、利息和其他成本負責，並受到處罰。同樣，我們的服務提供商自己稍後可能會成功挑戰他們作為獨立承包商的分類，這可能會導致額外的損害，包括欠薪。
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罰金、利息和律師費。因此，任何具有法律約束力的認定，即我們描述為獨立承包商的服務提供商實際上是我們的員工，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們在成功地管理我們的增長和擴大我們的業務方面可能會遇到困難。
隨着我們將Aurysia商業化，並通過開發和(如果獲得批准)商業化推進vadustat，我們已經擴大了規模，可能需要進一步擴大我們的能力或與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。此外，在合併後，我們可能會遇到管理一家規模更大、更復雜的公司的擴大業務的困難，以及管理日益多元化的業務所帶來的挑戰。
我們在利奧納的商業化以及vadustat的開發和商業化方面進行了戰略合作，目前該藥正以vafseo的商標上市。TM由我們在日本的合作伙伴MTPC提供。隨着我們業務的擴大，包括與美國的vadustat相關的業務，我們預計我們將需要管理與各種戰略合作伙伴、顧問、供應商、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任。
此外，隨着合併和我們日益多元化的業務，我們的員工基礎已經並可能繼續大幅增長。這種增長已經並將繼續給管理層成員帶來巨大的額外責任，包括需要招聘、聘用、留住、激勵和整合更多的員工，包括與合併相關的員工。此外，我們的管理層可能不得不將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動，包括將Keryx的業務與我們的業務整合。
我們未來的財務業績以及我們將奧裏夏和vadustat商業化的能力(如果獲得批准)以及有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理我們最近和預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統、程序和流程，擴大我們的設施，並繼續招聘、培訓和留住更多合格的人員。我們可能無法有效或及時地實施這些改進，並可能發現現有系統、程序和流程中的不足之處。此外，現有或即將實施的制度、程序和流程可能不足以滿足這種增長。由於我們的財力有限，我們的管理團隊在管理一家增長如此之快的公司方面的經驗有限，再加上生物製藥行業在人才獲取和留住方面的競爭格局，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘、培訓和留住更多合格的人員。此外，我們可能需要調整員工規模，因為我們對業務的預期發生了變化，這可能會導致管理層注意力分散、業務中斷以及相關費用。我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地發展公司或實現合併的預期好處。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，如果獲得批准，我們可能會被要求限制Auryxix和vadustat的商業化。
由於Aurysia和vadustat的臨牀和商業使用，我們面臨固有的產品責任風險。例如，如果Aurysia或vadustat涉嫌在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品或候選產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者如果獲得批准，我們可能會被要求限制Auryxix或vadustat的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•如果獲得批准，對奧裏夏或伐多司他的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者退出；
•推遲或者終止臨牀試驗的；
•我們無法繼續開發奧裏夏或vadustat；
•相關訴訟的辯護費用較高；
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•轉移管理層的時間和資源；
•為研究對象或患者提供豐厚的金錢獎勵；
•產品召回或撤回，或標籤、營銷或促銷限制；
•對奧裏夏或伐他定的需求減少；
•收入損失；
•如果獲得批准，不能將任何奧裏夏或維多司坦商業化；以及
•我們的股票價格下跌。
未能以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們開發的產品的商業化。我們目前投保的是我們認為適合我們公司的產品責任保險。雖然我們維持產品責任保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種各樣的免責條款，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有足夠的承保範圍或沒有承保範圍。如果我們必須支付超過我們承保範圍限制或我們的保險承保範圍之外的任何由法院裁決或協商的金額，我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本維持保險範圍。我們也可能無法獲得足以覆蓋可能出現的產品責任風險的額外保險。因此，產品責任索賠可能會導致對我們的業務造成重大損失。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格一直並可能繼續波動，這可能會給我們普通股的購買者造成重大損失，並導致針對我們和我們的高級管理人員和董事的訴訟。
我們的股價一直在波動，而且很可能會繼續波動。總的來説，股票市場和處境相似的生物製藥公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。自我們2014年3月首次公開募股(IPO)以來，我們普通股在納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)上的報道價格從2020年10月30日的低點2.09美元到2014年6月20日的高點31.00美元不等。在截至2021年6月30日的12個月期間，我們普通股的每日收盤價在2020年7月2日的高價13.08美元和2020年10月30日的低價2.22美元之間變動。在此期間，我們普通股的價格從盤中最低的每股2.09美元到盤中最高的每股13.71美元不等。我們普通股的市場價格可能會受到以下因素的影響：本節列出的許多風險因素，與我們臨牀研究的進展和結果相關的發展，與我們提交的監管報告有關的發展，與我們將奧裏夏和vadustat商業化的能力相關的發展(如果獲得批准)，以及任何其他候選產品，我們或我們的競爭對手宣佈的重大合併、收購、許可、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾、圍繞奧裏夏或vadustat的負面宣傳、競爭性臨牀試驗的結果。美國和其他國家的法規或法律發展，專利申請的發展或爭議，已授予的專利或其他專有權利，關鍵人員的招聘或離職，與奧裏夏和vadustat或任何其他產品或候選產品有關的費用水平，財務業績估計的實際或預期變化, 發展時間表或證券分析師的建議，我們財務業績的變化或被認為與我們相似的公司的財務業績變化，醫療支付系統結構的變化，生物製藥行業的市場狀況，總體經濟、行業和市場狀況，以及其他我們無法控制的因素。由於這種波動，我們的股東可能無法以購買時的價格或高於購買時的價格出售普通股。
此外，股票市場價格波動的公司經常成為證券集體訴訟和股東派生訴訟的對象。請參閲第二部分第1項法律程序，瞭解有關針對Keryx以及我們和Keryx的某些現任和前任董事和高級管理人員提起的證券集體訴訟和股東派生訴訟的信息。此外，我們未來可能成為其他此類訴訟的目標。集體訴訟和股東派生訴訟，無論勝訴與否，都可能導致鉅額費用、損害或和解裁決，並轉移我們管理層的資源和注意力，使我們無法經營業務，這可能會對我們的聲譽、財務狀況和經營業績造成重大損害。
我們的任何董事、高級管理人員或大股東增發普通股或出售普通股將稀釋我們股東在Akebia的所有權利益，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。
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我們的大部分已發行普通股可以在任何時候不受限制地交易。因此，我們的普通股在任何時候都可能在公開市場上出售。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售這些股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。

截至2021年6月30日，根據根據修訂後的1934年證券交易法第13(D)和13(G)條或交易法、道富銀行或道富銀行提交的最新文件中報告的金額，惠靈頓管理集團有限公司或惠靈頓公司實益擁有我們約7.9%的已發行普通股，貝萊德公司或貝萊德實益擁有我們已發行普通股約7.2%的已發行普通股，惠靈頓管理集團有限公司或惠靈頓公司實益擁有我們約8.8%的已發行普通股，惠靈頓管理集團有限責任公司或貝萊德實益擁有我們已發行普通股約7.2%的已發行普通股。此外，截至2021年6月30日，我們的前董事Muneer Satter實益擁有我們已發行普通股的約1.9%。此外，根據我們與薩特先生簽訂的經修訂的第四次修訂和重新簽署的投資者權利協議，薩特先生有權在符合某些條件和某些例外的情況下，要求我們提交關於他擁有的普通股的登記聲明，或將他的股票包括在我們可能提交的登記聲明中或我們的普通股公開發行中。根據適用的註冊聲明註冊和出售這些股票後，這些股票將可以自由交易。通過出售大量普通股，貝萊德、道富、惠靈頓或薩特先生可能會導致我們普通股的價格下跌。
我們有相當數量的股票受到未償還期權、限制性股票單位和認股權證的約束，未來我們可能會發行額外的期權、限制性股票單位、認股權證或其他可轉換為普通股的衍生證券。行使或歸屬任何此類期權、限制性股票單位、認股權證或其他衍生證券，以及隨後出售相關普通股，都可能導致我們的股票價格進一步下跌。這些出售也可能使我們很難在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券。此外，合併的資金來自向Keryx股東發行我們普通股的股票，約佔我們已發行和已發行普通股的50.6%，這是根據我們在簽署與合併有關的協議和合並計劃之日的完全稀釋市值計算的。Keryx股東可能決定不持有他們在合併中獲得的我們普通股的股票。其他Keryx股東，例如他們被允許在個別發行人持有的股票數量受到限制的基金，可能會被要求出售他們在合併中獲得的我們普通股的股票。因此，這樣出售我們的普通股可能導致交易量高於平均交易量，並可能導致我們普通股的市場價格下降。
此外，我們目前向美國證券交易委員會提交了一份擱置登記聲明，允許我們根據一項或多項產品，以出售時確定的價格和條款，不時發行和出售某些註冊證券，如普通股、優先股、債務證券、權證和單位。
我們的員工或其他股東或根據我們的貨架註冊表，根據市場發售或其他方式出售大量普通股或其他證券，可能稀釋我們的股東，降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售股權證券籌集資金的能力。
內部人士和大股東可能會導致我們採取可能不符合我們最大利益或最符合所有股東利益的行動，或者避免採取可能符合我們所有股東最佳利益的行動。
截至2021年6月30日，我們相信我們的董事和高管及其附屬公司總共擁有我們已發行普通股的1.8%左右。此外，我們還有一些重要股東，包括惠靈頓，它實益擁有我們約7.9%的已發行普通股；道富銀行，它實益擁有我們約8.8%的已發行普通股；貝萊德，根據這些重要股東根據交易法第13(D)和13(G)條提交的最新文件中報告的金額，它實益擁有我們約7.2%的已發行普通股。如果他們選擇共同行動，他們將對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響，例如：
•本公司董事會的組成情況；
•通過對經修訂的第九份經修訂的公司註冊證書或章程，以及經修訂和重新修訂的附例或附例的修訂；
•批准合併或出售我們幾乎所有的資產；
•我們的資本結構和融資；以及
•批准我們與這些股東或其附屬公司之間的合同，這可能涉及利益衝突。
這種所有權集中可能通過以下方式損害我們普通股的市場價格：
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•推遲、推遲或阻止公司控制權的變更，使一些交易在沒有這些股東支持的情況下變得更加困難或不可能，即使此類交易對其他股東有利；
•妨礙涉及我公司的兼併、合併、收購或者其他業務合併；
•鞏固我們的管理層或董事會。
此外，這些股東的利益可能與其他股東的利益相沖突，我們可能被要求從事可能不符合我們或其他股東的最佳利益或不符合我們或其他股東最佳利益的交易。
作為一家上市公司，我們的運營成本將繼續增加，我們的管理層將被要求投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，特別是自2019年12月31日我們不再是一家“新興成長型公司”和2020年12月31日我們成為一家“大型加速申報公司”以來，我們已經並將繼續招致鉅額的法律、會計和其他費用。2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”或“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及某些公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要繼續為這些合規倡議投入大量時間。此外，這些規則和法規已經並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。
我們不能預測或估計我們繼續作為上市公司運營可能產生的額外成本，也不能預測這些成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變，這可能導致關於遵約事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。
我們發現，在與庫存流程相關的財務報告方面，我們的內部控制存在重大缺陷。如果我們不能彌補這一重大弱點，或者如果我們在未來遇到更多的重大弱點或其他缺陷，或者以其他方式未能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能保持或實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯法案》第404條或第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所於2019年12月31日要求進行的任何測試，在必要時都可能揭示我們財務報告內部控制的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現其他需要進一步關注或改進的領域。例如，截至2019年12月31日，管理層和我們的獨立註冊會計師事務所得出結論，我們對與庫存流程相關的財務報告的內部控制無效，因為我們未能設計和保持對庫存的完整性、準確性以及列報和披露的有效控制，存在重大弱點。儘管我們在2020財年採取了補救措施，並將繼續努力，但我們的管理層和獨立註冊會計師事務所得出結論，截至2020年12月31日，我們對與庫存過程相關的財務報告的內部控制無效，原因是我們未能設計和實施
保持對庫存的完整性、準確性、列報和披露的有效控制。有關這一重大弱點的更多信息，請參閲表格10-Q中本季度報告的第I部分第4項和第II部分第9A項的控制和程序。本公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告的控制和程序。此外，由於修訂和增強的控制措施需要在足夠長的時間內運行，並需要進行測試，以確保控制措施按設計運行，因此管理層得出結論，截至2021年6月30日，重大弱點不能被認為得到補救。雖然我們已啟動補救措施以解決重大弱點，但我們不能保證我們將能夠及時糾正這一重大弱點，或我們的補救努力將足以使我們得出結論，即我們的內部控制在未來將是有效的。即使這一重大缺陷在未來得到補救，我們對財務報告的內部控制在未來也可能會有更多的重大弱點、缺陷或條件，可能需要糾正或補救。

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我們將需要繼續投入內部資源，聘請外部顧問並保持詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續採取措施補救與上述庫存過程有關的重大缺陷以及任何未來的控制缺陷或重大缺陷，並酌情改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並保持財務報告內部控制的持續報告和改進過程。如果我們不能及時糾正內部控制中的重大弱點或缺陷，或不能以其他方式及時遵守第404條的要求，我們在適用的時間段內準確記錄、處理、彙總和報告財務信息的能力可能會受到不利影響，我們可能會受到SEC、Nasdaq Stock Market或其他監管機構的制裁或調查，以及股東訴訟，這將需要額外的財務和管理資源，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營結果可能會受到損害。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。

我們的憲章和章程包含條款，在特拉華州公司法(DGCL)允許的最大範圍內，免除我們的董事和高管因違反其作為董事或高管的受託責任而承擔的個人賠償責任。我們的章程和章程還規定，我們將對我們的董事和高級管理人員進行賠償，並可以在DGCL允許的最大程度上對我們的員工和其他代理人進行賠償。

此外，根據DGCL第145條的許可，我們與董事和高管簽訂的附則和賠償協議規定：
•我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，對我們的董事和高級管理人員以這些身份為我們服務或應我們的要求為其他相關業務企業服務的行為進行賠償。特拉華州法律規定，如果該人真誠行事，且該人合理地相信符合或不反對Akebia的最大利益，並且就任何刑事訴訟而言，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，則公司可以對該人進行賠償。
•在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理人進行賠償。
•我們必須向我們的董事和高級管理人員墊付與訴訟辯護相關的費用，但如果最終確定該等董事或高級管理人員無權獲得賠償，則該等董事或高級管理人員應承諾償還該等墊款。
•我們的章程所賦予的權利並不是排他性的，我們有權與我們的董事、高級管理人員、僱員和代理人簽訂賠償協議，並獲得保險來賠償這些人。

我們的董事或高級管理人員提出的任何賠償要求都可能影響我們的現金資源和我們為業務融資的能力。

我們的組織文件和特拉華州法律中的條款可能具有反收購效力，這可能會阻礙其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的憲章和附例中的條款可能會阻礙、推遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的某些成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。除其他事項外，這些條文包括：
•授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由本公司董事會發行，並可能包含比本公司普通股更高的投票權、清算權、股息權和其他權利；
•創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年；
•明確本公司股東特別會議只能由本公司董事會根據董事會總人數過半數通過的決議召開；
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•禁止股東在書面同意下采取行動；
•建立股東批准提交年度股東大會的預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有正當理由的情況下才能被免職；
•規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數；
•要求有權投票的股本持有者的75%的絕對多數票或董事會的多數票才能修改我們的章程；以及
•要求我們的股本持有者有權投票的85%的絕對多數票，以修改我們董事會的分類和修改我們憲章的某些其他條款。
這些條款單獨或共同可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或管理層變動。
此外，DGCL第203條禁止上市的特拉華州公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後的三年內從事業務合併，除非該人成為有利害關係的股東，除非該業務合併以規定的方式獲得批准。
我們的憲章、我們的章程或特拉華州法律中任何具有推遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
根據美國國税法(Internal Revenue Code)第382條(即第382條)，經歷“所有權變更”的公司利用變更前淨營業虧損(NOL)來抵消未來應税收入的能力受到限制。2018年12月12日，我們完成了合併，我們認為這導致了第382條規定的所有權變更。此外，減税和就業法案，包括CARE法案的修正案，包括對美國聯邦税率和管理淨營業虧損結轉的規則的修改，這可能會對我們利用淨營業虧損完全抵消未來應税收入的能力產生重大影響。我們股票所有權的未來變化，其中許多不在我們的控制範圍內，可能會導致根據第382條的額外所有權變化。因此，如果我們產生應税收入，我們使用變更前的NOL結轉來抵消聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。*在州一級，一個州產生的州淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入，在此期間可能會暫停或以其他方式限制NOL結轉的使用，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
此外，我們利用NOL的能力取決於我們的盈利能力和產生美國的應税收入。如上所述，在“與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險”一節中，我們自成立以來已經發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損；因此，我們不知道我們是否或何時會產生利用我們的NOL所需的美國應税收入。我們已為全數的NOL提供估值免税額。
我們的憲章指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的憲章規定，除有限的例外情況外，特拉華州衡平法院將是以下情況的唯一和獨家論壇：(1)任何代表我們提起的衍生訴訟或法律程序；(2)任何聲稱違反我們的任何董事、高級職員或其他僱員對我們或我們的股東的受託責任的訴訟；(3)任何根據DGCL《我們的憲章》或我們的章程的任何規定對我們提出索賠的訴訟；或(4)任何其他聲稱根據我們的憲章，這一專屬法院條款將不適用於屬於特拉華州衡平法院以外的法院或法院的專屬管轄權的索賠，或者特拉華州衡平法院對其沒有主題管轄權的索賠。例如，該條款將不適用於根據聯邦證券法提起的訴訟，包括為強制執行《交易法》或其下的規則和條例所產生的任何責任或義務而提起的訴訟。任何購買或以其他方式獲得本公司股本股份權益的個人或實體應被視為已知悉並同意本公司憲章的上述規定。這種論壇條款的選擇可能會限制
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股東有能力在司法法庭上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們憲章中的這些規定不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們目前正面臨可能導致鉅額成本並轉移管理層注意力的法律訴訟，我們可能還會面臨更多的法律訴訟。
我們目前正接受第II部分第1項所述的法律程序。未來可能會出現法律程序和其他索賠。此外，在證券市場價格下跌後，公司經常因本季度報告Form 10-Q中描述的任何風險而被提起證券集體訴訟、衍生品訴訟和其他法律程序。在任何訴訟或其他法律程序中，我們可能會招致鉅額費用，而這些費用和任何相關的和解或判決可能不在保險範圍之內。此外，如果因法律訴訟而採取的其他決議或行動限制了我們經營或營銷我們的產品和服務的能力，我們的綜合財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。我們的聲譽也可能受到負面影響，負面宣傳以及管理層的注意力和資源被轉移，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
由於我們預計在可預見的將來不會為我們的資本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。未來任何現金股息的支付將由我們的董事會酌情決定，並將取決於(其中包括)我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於支付股息的法律和合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，貸款協議的條款禁止我們支付現金股息，未來的債務協議可能禁止我們支付現金股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。

第二項股權證券的未登記銷售和所得款項的使用。
出售未註冊證券
在截至2021年6月30日的季度內，我們沒有出售任何未註冊的證券。

第三項高級證券違約。
不適用。

第二項第四項礦山安全披露。
不適用。

第五項其他資料。
沒有。

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項目6.展品。
陳列品   
  
3.1
第九份修訂和重訂的公司註冊證書(通過參考2014年3月28日提交的公司當前8-K表格報告的附件3.1併入)。
3.2
第九次修訂後的木通治療公司註冊證書(通過引用附件3.1併入本公司於2020年6月9日提交的8-K表格的當前報告中)。
3.3
修訂和重新修訂章程(通過參考2014年3月28日提交的公司當前8-K表格報告的附件3.2併入)。
10.1*#
木通治療公司和STA製藥香港有限公司之間的供應協議修正案1，日期為2021年4月15日。
31.1*
1934年修訂的《證券交易法》第13a-14(A)條規定的首席執行官證書。
31.2*
根據修訂後的1934年證券交易法第13a-14(A)條規定的首席財務官證明。
32.1*
1934年修訂的《證券交易法》第13a-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官和首席財務官認證。
  
101.INS* 內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中)
 
101.SCH* 內聯XBRL分類擴展架構文檔
 
101.CAL* 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
 
101.DEF* 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
 
101.LAB* 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
 
101.PRE* 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
 
104* 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)


*在此提交或以電子方式提交
#表示根據S-K條例第601(B)(10)(Iv)項的規定，部分展品(用星號表示)已被省略
109


簽名

根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
 木通治療公司
   
日期：2021年8月5日。
由以下人員提供：/s/約翰·P·巴特勒(John P.Butler)
  約翰·P·巴特勒
  總裁兼首席執行官(首席執行官)
   
   
   
   
日期：2021年8月5日
由以下人員提供：/s/David A.Spellman
  大衞·A·斯佩爾曼
  高級副總裁、首席財務官兼財務主管(首席財務官)
日期：2021年8月5日
由以下人員提供：/s/Violetta Cotreau
維奧萊塔·科特羅
高級副總裁兼首席會計官(首席會計官)

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