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ITP中的TAVALISSE
疾病背景。據估計，美國大約有81300名成年ITP患者受到慢性ITP的影響。在ITP患者中，免疫系統攻擊並破壞身體自身的血小板，血小板在凝血和癒合方面發揮着積極作用。由於血小板計數低，ITP患者可能會遭受嚴重的瘀傷、出血和疲勞。目前治療ITP的方法包括類固醇、模擬血小板生成素(TPOS)的血小板生成增強劑和脾切除術。
口服福斯塔替尼方案。以片劑形式服用，福斯塔替尼可阻斷免疫細胞內SYK的激活。特發性血小板減少性紫癜的典型特徵是身體產生抗體，這些抗體附着在血流中的健康血小板上。免疫細胞識別這些抗體並附着在它們上，從而激活免疫細胞內的SYK酶，並觸發抗體和附着的血小板的破壞。當SYK被福斯塔替尼抑制時，它會中斷這種免疫細胞功能，使血小板逃脱破壞。在我們的第二階段臨牀試驗中，16名成人慢性ITP患者口服福斯塔替尼，研究結果發表在《美國醫學會雜誌》上。血樣研究表明，福斯塔替尼顯著增加了某些ITP患者的血小板計數，包括那些現有藥物治療失敗的患者。
我們的福斯塔替尼治療免疫性血小板減少症(FIT)3期臨牀計劃共有150名ITP患者，他們被隨機分成兩個相同的多中心、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗。這些患者被診斷為持續性或慢性ITP，血小板計數一直低於每微升血液30,000。三分之二的受試者口服福斯塔替尼，每天兩次，每次100毫克，另三分之一的受試者接受相同時間表的安慰劑治療。受試者預計將繼續接受長達24周的治療。在治療的第四周，未能達到某些血小板計數和達到某些耐受閾值的受試者可以將他們的福斯塔替尼(或相應的安慰劑)劑量增加到150毫克，每日2次。該計劃的主要療效終點是在24周前血小板反應穩定，在最後6次合格抽血中，至少有4次血小板計數達到或超過每微升血液50,000。2015年8月，FDA批准了我們為治療ITP的福斯塔替尼指定孤兒藥物的請求。2020年2月，Kissei被日本厚生勞動省授予治療慢性特發性血小板減少性紫癜的R788(福斯塔替尼)孤兒藥物稱號。
2016年8月，我們宣佈了第一個FIT研究的結果，報告説福斯塔替尼達到了研究的主要療效終點。研究表明，接受福斯塔替尼治療的患者中有18%實現了穩定的血小板反應，而接受安慰劑對照的患者中沒有一人獲得穩定的血小板反應(p=0.0261)。2016年10月，我們公佈了第二次FIT研究結果，報告應答率為18%，與第一次研究一致。然而，安慰劑組中有1名患者(4%)血小板反應穩定，因此治療組和安慰劑組之間的差異沒有達到統計學意義(p=0.152)，這項研究沒有達到其主要終點。使用最保守的敏感性分析，而不是該方案的預先規定的分析，第二項研究中又有一名患者被認為是無反應的，導致50名患者中有8名(16%)服用福斯塔替尼(p=0.256比安慰劑)。然而，當兩項研究的數據結合在一起時，這種差異在統計上是顯著的(p=0.007)。
來自FIT研究的患者可以選擇參加一項長期的開放標籤延伸研究，並接受福斯塔替尼治療，這也是一項3期試驗。共有123名患者參加了這項研究。在FIT研究中對福斯塔替尼有反應並參加長期開放擴展研究的所有患者，在中位數16個月時血小板計數中位數維持在106500個/uL。此外，有44名安慰劑無反應者參加了這項長期開放標籤延伸研究，其中41名患者進行了至少12周的隨訪。其中，9名患者(22%)達到了預期的穩定血小板反應，這在統計學上有顯著性意義(p=0.0078)，與父母研究中福斯塔替尼的應答率相似。
穩定反應的定義是，在14至24周的6次就診中，有4次以上的患者在沒有救治藥物的情況下血小板計數超過50,000個/微升。在我們進行的研究後分析中，臨牀相關的血小板反應被定義為包括在治療的前12周內，在沒有救治藥物的情況下，血小板計數超過50,000個/µl，但其他情況下不符合穩定反應標準的患者。一旦血小板計數達到50,000個/µl以上，應答喪失被定義為在任何隨後的就診中連續兩次血小板計數低於30,000個/µl。在穩定性和臨牀相關性的組合數據集中
