美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
|
|
根據1934年證券交易法第13或15(D)節的季度報告。 |
在截至本季度末的季度內
或
|
|
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告。 |
的過渡期 至 .
委員會檔案號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
|
|
|
|
|
|
(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區) |
|
|
(國際税務局僱主識別號碼) |
|
|
|
|
|
(主要行政辦公室地址) |
|
(郵政編碼) |
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前會計年度，如果自上次報告以來發生更改)
根據該法第12(B)條登記的證券：
|
每節課的標題 |
商品代號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
|
|
|
|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年證券交易法第(13)或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個互動數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
|
|
|
☑ |
|
加速的文件管理器 |
|
☐ |
|
非加速文件服務器 |
|
☐ |
|
規模較小的新聞報道公司 |
|
|
|
|
|
|
|
新興成長型公司 |
|
|
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。.是
截至2021年7月28日，註冊人擁有
Ultragenyx製藥公司
截至2021年6月30日的季度的Form 10-Q
索引
|
|
|
|
|
|
|
頁面 |
|
|
|
|
|
|
||
|
有關前瞻性陳述的警示説明 |
|
1 |
||||
|
|
|
|
|
|
||
|
第一部分： |
|
財務信息 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第一項。 |
|
財務報表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
簡明綜合資產負債表 |
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
簡明合併操作報表 |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
簡明綜合全面損失表 |
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股東權益簡明合併報表 |
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金流量表簡明合併報表 |
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
簡明合併財務報表附註 |
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
21 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
32 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第四項。 |
|
管制和程序 |
|
32 |
|
|
|
|
|
|
||
|
第II部分- |
|
其他信息 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第1項。 |
|
法律程序 |
|
33 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
項目1A。 |
|
風險因素 |
|
33 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第二項。 |
|
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
|
67 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第三項。 |
|
高級證券違約 |
|
68 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第四項。 |
|
煤礦安全信息披露 |
|
68 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第五項。 |
|
其他信息 |
|
68 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第6項 |
|
陳列品 |
|
69 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
簽名 |
|
|
|
70 |
有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-Q季度報告(季度報告)包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們根據1995年“私人證券訴訟改革法”和其他聯邦證券法中的安全港條款作出這樣的前瞻性陳述。本季度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將會”“或者這些詞的否定，或者其他類似的術語。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：
|
|
• |
我們的商業化、營銷和製造能力和戰略； |
|
|
• |
我們對臨牀研究開始時間和報告結果的期望； |
|
|
• |
我們的候選產品獲得監管批准的時間和可能性； |
|
|
• |
如果獲得批准，我們的候選產品的預期指標； |
|
|
• |
我們的產品和候選產品商業化的潛在市場機會； |
|
|
• |
如果我們的產品和候選產品被批准用於商業用途，我們對潛在市場規模和患者羣體的預期； |
|
|
• |
新冠肺炎疫情和相關衞生措施對我們的業務、財務狀況和流動性的影響； |
|
|
• |
對我們的費用、收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
|
|
• |
我們開發、獲得和推進候選產品併成功完成臨牀研究的能力； |
|
|
• |
針對我們的業務、產品和候選產品以及我們已經收購或可能收購的任何業務的整合和績效，執行我們的業務模式和戰略計劃； |
|
|
• |
正在進行的和未來的臨牀前和臨牀研究的啟動、時間、進展和結果，以及我們的研究和開發計劃； |
|
|
• |
我們能夠為我們的產品和候選產品建立和維護的知識產權保護範圍； |
|
|
• |
我們維持和建立合作或戰略關係或獲得額外資金的能力； |
|
|
• |
我們有能力維護和建立與第三方的關係，如合同研究機構、合同製造機構、供應商和分銷商； |
|
|
• |
我們的財務業績和我們組織的擴張； |
|
|
• |
我們獲得產品和候選產品供應的能力； |
|
|
• |
我們製造方法和工藝的可擴展性和商業可行性； |
|
|
• |
與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展和預測；以及 |
|
|
• |
其他風險和不確定因素，包括第二部分第31A項所列風險和不確定因素。風險因素。 |
本季度報告中的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件或未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，除其他外，在第二部分第11A項下討論的因素。風險因素以及本季度報告中的其他部分。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，否則我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
本季度報告還包含有關我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與此信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究以及由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。
1
第一部分財務信息
第1項。財務報表
Ultragenyx製藥公司
壓縮合並資產負債表
(未經審計)
(單位為千，份額除外)
|
|
六月三十日， |
|
|
12月31日， |
|
||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
有價證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
應收賬款淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
庫存 |
|
|
|
|
|
|
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
財產、廠房和設備、淨值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
股權投資 |
|
|
|
|
|
|
|
|
有價證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
無形資產，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
商譽 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
總資產 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
負債與股東權益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
應計負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
合同責任 |
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
合同責任 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延税項負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
與出售未來特許權使用費有關的法律責任 |
|
|
|
|
|
|
|
|
總負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
股東權益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
優先股- *2020年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股- 截至2021年6月30日和2020年12月31日分別為未償還和未償還 |
|
|
|
|
|
|
|
|
額外實收資本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
累計其他綜合收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
累計赤字 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股東權益總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
總負債和股東權益 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
請參閲隨附的説明。
2
Ultragenyx製藥公司
簡明合併業務報表
(未經審計)
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
協作和許可 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
產品銷售 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非現金協作特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
銷售成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
研發 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
銷售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總運營費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
運營虧損 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股權投資公允價值變動 |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
與出售期貨有關的負債的非現金利息支出 *版税。 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他收入(費用) |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
所得税前收入(虧損) |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
所得税撥備 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
淨收益(虧損) |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
每股淨收益(虧損)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本信息 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
稀釋 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
用於計算淨收益(虧損)的加權平均份額 每股收益美元： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
稀釋 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
請參閲隨附的説明。
3
Ultragenyx製藥公司
簡明綜合全面收益表(虧損)
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
淨收益(虧損) |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
其他全面收益(虧損)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
外幣折算調整 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
可供出售證券的未實現收益(虧損) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
其他全面收益(虧損)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
綜合收益(虧損)總額 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
請參閲隨附的説明。
4
Ultragenyx製藥公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，份額除外)
|
|
|
普通股 |
|
|
其他內容 實繳 |
|
|
累計 其他 全面 |
|
|
累計 |
|
|
總計 股東的 |
|
|
|||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收益(虧損) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
|
||||||
|
截至2021年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
基於股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
根據股權計劃發行普通股 減去税後獲得更多獎勵 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
截至2021年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
普通股 |
|
|
其他內容 實繳 |
|
|
累計 其他 全面 |
|
|
累計 |
|
|
總計 股東的 |
|
|
|||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收益(虧損) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
|
||||||
|
截至2020年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
基於股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
根據股權計劃發行普通股 *扣除税後的淨額獎勵 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
其他綜合損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
截至2021年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
普通股 |
|
|
其他內容 實繳 |
|
|
累計 其他 全面 |
|
|
累計 |
|
|
總計 股東的 |
|
|
|||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收益(虧損) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
|
||||||
|
截至2020年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
發行與以下相關的普通股 *扣除發行成本後，按市價發行 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
基於股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
根據股權計劃發行普通股 *扣除税後的淨額獎勵 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
淨收入 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2020年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
5
Ultragenyx製藥公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，份額除外)
|
|
|
普通股 |
|
|
其他內容 實繳 |
|
|
累計 其他 全面 |
|
|
累計 |
|
|
總計 股東的 |
|
|
|||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收益(虧損) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
|
||||||
|
截至2019年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
**支持發行與之相關的普通股 * *成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
發行與以下相關的普通股 *扣除發行成本後，按市價發行 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
基於股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
在行權時發行普通股 **認股權證和股權計劃獎勵，淨額 3%的税負 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
截至2020年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
請參閲隨附的説明。
6
Ultragenyx製藥公司
簡明合併現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
經營活動： |
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
基於股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
可交易債務證券溢價(折價)攤銷淨額 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
折舊及攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
股權投資公允價值變動 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
非現金協作特許權使用費收入 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
營業資產和負債變動情況： |
|
|
|
|
|
|
|
|
應收賬款 |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
庫存 |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
預付費用和其他資產 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
應付賬款、應計賬款和其他負債 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
合同責任 |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
用於經營活動的現金淨額 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投資活動： |
|
|
|
|
|
|
|
|
購置房產、廠房和設備 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
購買有價證券 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
購買股權投資 |
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
出售有價證券所得款項 |
|
|
|
|
|
|
|
|
有價證券到期收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
用於投資活動的淨現金 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
融資活動： |
|
|
|
|
|
|
|
|
發行與許可協議有關的普通股收益，淨額 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
發行與在市場上發行的普通股有關的收益，淨額 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
行使認股權證和股權計劃發行普通股所得款項 獲得更多獎項，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
匯率變動對現金的影響 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非現金信息的補充披露： |
|
|
|
|
|
|
|
|
取得使用權資產所產生的既得租賃負債 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
請參閲隨附的説明。
7
Ultragenyx製藥公司
簡明合併財務報表附註
|
1. |
組織 |
Ultragenyx製藥公司(本公司)是一家生物製藥公司，於2010年4月22日在加利福尼亞州註冊成立。該公司隨後於2011年6月在特拉華州重新註冊。
該公司專注於用於治療嚴重罕見和超罕見遺傳病的新產品的識別、收購、開發和商業化。本公司的運營方式為
該公司還獲得了FDA對Mepsevii的批准®維斯特龍酶(Vstronidase Alfa)是第一種被批准用於治療兒童和成人粘多糖病VII(MPS VII)的藥物，也被稱為Sly綜合徵。在歐盟和英國，Mepsevii被批准在特殊情況下用於所有年齡的患者治療MPS VII的非神經系統症狀。在巴西，Mepsevii被批准用於治療MPS VII的所有年齡的患者。
多霍爾維®，前身為UX007，在美國和加拿大被批准用於治療嚴重受長鏈脂肪酸氧化紊亂(LC-FAOD)影響的兒童和成人患者。
除了批准的產品外，該公司還有以下正在進行的臨牀開發計劃：
|
|
• |
DTX401是一種腺相關病毒8型(AAV8)基因治療產品，可用於治療Ia型糖原沉積病(GSDIa)患者； |
|
|
• |
DTX301是一種AAV8基因治療候選產品，正在開發中，用於治療鳥氨酸轉氨酶(OTC)缺乏患者，這是最常見的尿素循環障礙； |
|
|
• |
UX143(Setrusumab)是一種全人單克隆抗體，可抑制硬化素，硬化素是一種作用於關鍵骨信號通路的蛋白質，可抑制骨形成細胞的活性，用於治療成骨不全(OI)； |
|
|
• |
GTX-102是一種反義寡核苷酸(ASO)，該公司正在與GeneTx BioTreateutics LLC(GeneTx)合作開發用於治療Angelman綜合徵的藥物，這是一種由於UBE3A基因的母系遺傳等位基因功能喪失而導致的一種衰弱和罕見的神經遺傳學疾病； |
|
|
• |
UX701是一種AAV 9型基因療法，旨在通過一次靜脈輸注穩定表達截短版本的ATP7B銅轉運體，以改善銅在體內的分佈和排泄，並逆轉肝豆狀核變性的病理結果；以及 |
|
|
• |
UX053是一種信使RNA(MRNA)產品候選產品，專為治療III型糖原儲存疾病(GSDIII)患者而設計。III型糖原儲存疾病是由糖原去分支酶(AGL)缺乏導致肝臟和肌肉中糖原積聚引起的一種疾病。 |
該公司遭受了營業虧損，預計這種年度虧損將在未來幾年繼續下去。該公司的最終成功取決於其研發和商業化活動的結果，預計這將在未來招致更多損失。管理層認識到，該公司將需要籌集額外資本，以全面實施其業務計劃。截至2021年6月30日，該公司主要依靠出售股權證券、商業產品收入、未來特許權使用費銷售和戰略合作安排為其運營提供資金。
該公司可能會通過發行股票、借款或與合作伙伴公司結成戰略聯盟來籌集額外資本。然而，如果沒有足夠的資金，該公司將需要重新評估其運營計劃。
8
|
2. |
重要會計政策摘要 |
陳述的基礎
隨附的未經審計簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目，並已根據美國中期財務信息公認會計原則(GAAP)以及S-X規則10-Q和規則10-01的指示編制。因此，它們不包括GAAP要求的完整財務報表的所有信息和腳註。未經審核的中期綜合財務報表的編制基準與年度財務報表相同。管理層認為，隨附的未經審計簡明綜合財務報表反映了所有被認為是公平列報所必需的調整(僅包括正常經常性調整)。這些財務報表應與公司於2021年2月12日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中包含的上一會計年度經審計的財務報表及其説明一併閲讀。
截至2021年6月30日的三個月和六個月的運營結果不一定表明截至2021年12月31日的一年的預期結果。截至2020年12月31日的簡明綜合資產負債表是從該日經審計的財務報表中得出的，但不包括GAAP要求的完整財務報表的所有信息。
預算的使用
隨附的合併財務報表是根據公認會計準則編制的。按照公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表及其附註中報告的資產和負債額、或有負債的披露和報告的費用金額。管理層持續評估其估計，包括與臨牀試驗應計費用、資產和負債的公允價值、所得税、基於股票的薪酬以及與未來特許權使用費銷售相關的負債有關的估計。管理層根據歷史經驗及管理層認為在當時情況下合理的其他各種特定市場及相關假設作出估計。實際結果可能與這些估計不同。
現金、現金等價物和限制性現金
限制性現金主要包括用作該公司設施租賃義務和基因治療大樓建設項目的抵押品的貨幣市場賬户。
|
|
六月三十日， |
|
|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
現金和現金等價物 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
包括在預付費用中的受限現金和 *其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
包括在其他資產中的受限現金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
現金總額、現金等價物和限制性現金 現金流量表中顯示的數字 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
信用損失
該公司主要通過客户和合作者的應收賬款以及其可供出售的債務證券而面臨信用損失。對於應收貿易賬款和其他工具，公司採用了一種新的前瞻性預期虧損模式，這種模式通常會提前確認損失撥備。對於有未實現損失的可供出售債務證券，這些損失被確認為津貼，而不是證券攤銷成本的減少。
本公司的應收賬款預期損失撥備方法是根據歷史收集經驗、當前和未來的經濟市場狀況、對實體當前的賬齡狀況和財務狀況的審查而制定的。建立特定的免税額，以記錄違約概率較高的客户的適當免税額。餘額在確定為無法收回時予以註銷。公司對債務證券的預期損失撥備方法是通過審查未實現虧損的程度、發行人的規模、期限、地理位置和行業、發行人的信用評級和這些評級的任何變化，以及審查當前和未來的經濟市場狀況以及發行人的當前狀況和財務狀況來制定的。該公司考慮了圍繞新型冠狀病毒(新冠肺炎)大流行目前和預期的未來經濟和市場狀況，確定信貸損失的估計沒有受到重大影響。截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月和六個月，可歸因於信用風險的應收賬款和可供出售債務證券的虧損沒有錄得實質性撥備。
9
收入確認
協作和許可收入
本公司擁有某些在會計準則編纂(ASC)808範圍內的許可和協作協議。協作協議，其中它就協作安排的提交和披露提供指導。通常，協作安排下的交易分類是基於安排的合同條款的性質以及參與者的操作性質來確定的。如果本公司被視為安排中的代理，則本公司記錄其在發生此類銷售期間的協作收入淨額中扣除與淨銷售額相關的轉移定價後的份額。當協作合作伙伴在將產品轉移給客户之前控制產品時，該公司被視為代理，並且能夠直接使用該產品並從該產品獲得幾乎所有剩餘利益。在綜合經營報表中，與研發服務和商業化成本相關的資金通常被分別歸類為研發費用和銷售費用、一般費用和管理費用的減少，因為向合作伙伴提供此類服務不被視為公司正在進行的主要或核心業務的一部分。
在……裏面訂單為了記錄協作收入，該公司利用來自其客户的某些信息協作合作伙伴，包括銷售產品的收入、收入的相關準備金以及開發和銷售活動產生的成本。在列報的財務報表所涉期間，上期收入和支出估計沒有實質性變化。
該公司向Royalty Pharma的附屬公司RPI Finance Trust(RPI)出售了從Crysvita的淨銷售額中收取某些特許權使用費的權利，這一點在附註7中作了進一步描述。在協議期限內，該公司將Crysvita在適用歐洲地區的淨銷售的特許權使用費收入在預期基礎上作為非現金特許權使用費收入記錄在綜合經營報表中。
該公司的合作和許可協議的條款可能包含多項履行義務，其中可能包括許可和研發活動。本公司根據ASC 606評估這些協議。與客户簽訂合同的收入(ASC 606)，用於確定不同的履約義務。本公司類比ASC 606，對與客户有關係的不同履約義務進行會計處理。在確認收入之前，該公司對交易價格進行估計，包括受約束的可變對價。可變對價金額計入交易價格，前提是確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉，且與可變對價相關的不確定性隨後得到解決。總對價可能包括不可退還的預付許可費、研發活動付款、某些第三方成本的報銷、基於特定里程碑實現情況的付款以及基於協作產品銷售額的版税支付。
如果有多個不同的履約義務，公司將根據其相對獨立的銷售價格將交易價格分配給每個不同的履約義務。獨立銷售價格通常基於向客户收取的價格或使用預期的成本加成利潤率來確定。公司估計完成履約義務所需的努力，並通過使用投入措施衡量完全履行履約義務的進展情況來確認收入。
產品銷售
該公司通過數量有限的分銷商銷售其批准的產品。根據ASC 606，產品銷售收入在交付時以及所有權和損失風險轉移到這些分銷商時確認。該公司還確認某些產品的銷售收入是以“指定患者”為基礎的，這在某些國家和地區是允許的，但在該產品獲得商業批准之前是允許的。在確認收入之前，該公司對交易價格進行估計，包括任何受限制的可變對價。可變對價金額計入交易價格，前提是確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉，且與可變對價相關的不確定性隨後得到解決。產品銷售額是扣除估計的政府強制回扣和退款、估計的產品退貨和其他扣減後記錄的淨額。
根據管理層的估計，在相關收入入賬期間計提了退回和其他調整撥備。這些準備金是根據對相關銷售所賺取或將索賠的總金額的估計計算的，並會定期審查，並在必要時進行調整。該公司對政府規定的返點、退款、預計產品退貨和其他扣減的估計取決於關鍵客户合同條款和條件的確定，以及對不同類別付款人的銷售量的估計。如果實際結果不同，公司可能需要調整這些估計，這可能會對調整期間的收益產生影響。
10
|
3. |
金融工具 |
金融資產和負債按公允價值入賬。若干金融工具(包括現金及現金等價物、應收賬款、應付賬款及應計負債)的賬面價值因到期日相對較短而接近公允價值。在資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間以有序交易方式轉移資產或負債的本金或最有利市場上的負債所需支付的資產交換價格或退出價格。公允價值計量的權威指引為公允價值計量的披露確立了三級公允價值層次結構，具體如下：
1級-投入是在計量日期相同資產或負債的活躍市場上未經調整的報價；
2級-投入是指類似資產或負債在活躍市場的可觀察、未經調整的報價、在不活躍的市場上相同或類似資產或負債的未經調整的報價，或可觀察到或可由有關資產或負債的幾乎整個期限的可觀察市場數據所證實的其他投入；以及
3級-對衡量資產或負債的公允價值具有重要意義的不可觀察的投入，而這些資產或負債的公允價值得到很少或沒有市場數據的支持。
本公司確定其股權投資的公允價值為Arcturus治療控股公司(Arcturus)和Solid Biosciences Inc.(Solid)通過使用報價的市場價格，這是第一級公允價值計量。
下表列出了該公司金融資產的公允價值，該公允價值是根據三級公允價值等級(以千為單位)按經常性基礎重新計量的：
|
|
2021年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
貨幣市場基金 |
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
存單和定期存款 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
公司債券 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
資產支持證券 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府國庫券和機構證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
政府支持實體的債務證券 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
對Arcturus的投資和堅實的普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
*道達爾(Total) |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
貨幣市場基金 |
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
定期存款 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
公司債券 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
資產支持證券 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府國庫券和機構證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
對Arcturus的投資和堅實的普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
*道達爾(Total) |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
2020年7月，公司投資美元
2020年12月，公司投資美元
11
|
4. |
資產負債表組成部分 |
現金等價物和投資
這個歸類為可供出售證券的現金等價物和投資的公允價值包括以下內容(以千計)：
|
|
2021年6月30日 |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
未實現總額 |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
攤銷 成本 |
|
|
收益 |
|
|
損失 |
|
|
估計數 公允價值 |
|
||||
|
貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
存單和定期存款 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
公司債券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
資產支持證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
美國政府國庫券和機構證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
政府支持實體的債務證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
未實現總額 |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
攤銷 成本 |
|
|
收益 |
|
|
損失 |
|
|
估計數 公允價值 |
|
||||
|
貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
定期存款 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
公司債券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
商業票據 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
資產支持證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
美國政府國庫券和機構證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2021年6月30日，可供出售證券的剩餘合同到期日少於
庫存
庫存由以下內容組成(以千為單位)：
|
|
|
六月三十日， |
|
|
12月31日， |
|
||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
在製品 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
成品 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總庫存 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
應計負債
應計負債包括以下內容(以千計)：
|
|
|
六月三十日， |
|
|
12月31日， |
|
||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
研究、臨牀研究和製造費用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
工資單及相關費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計負債總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
12
|
5. |
收入 |
這個下表列出了客户的總收入(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
協作和許可收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Crysvita協作的利潤收入- *共享版圖 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
Crysvita在歐洲的特許權使用費收入 香港是中國領土的一部分。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
第一三共 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
協作和許可總收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
產品銷售： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
克里斯維塔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
梅普塞維 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
多霍爾維 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
產品總銷售額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Crysvita非現金協作版税 *營收下降 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總收入 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
下表按地理位置對總收入進行了細分(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
北美 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
歐洲 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
拉丁美洲 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總收入 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
下表列出了合同負債的變化(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
期初合同負債餘額 |
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
加法 |
|
|
|
|
|
|
|
|
扣減 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
期末合同負債餘額 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
有關合同負債活動的更多詳情，見附註6。
這個公司最大應收賬款餘額佔比
|
6. |
許可和研究協議 |
Kyowa麒麟協作和許可協議
2013年8月，本公司與Kyowa麒麟株式會社(KKC，前身為Kyowa Hakko麒麟株式會社或KHK)簽訂合作和許可協議。根據修訂後的合作和許可協議條款，公司和KKC在美國、加拿大或利潤分享地區以及歐盟、英國、瑞士或歐洲地區合作開發和商業化Crysvita，公司有權在墨西哥、中南美洲或拉丁美洲的孤兒疾病領域開發和商業化此類產品。2017年5月，該公司與KKC的一家全資子公司簽訂了一項協議，根據該協議，該公司獲得了在土耳其將Crysvita商業化的權利。
發展活動
在孤兒疾病領域，除了KKC正在進行的研究外，在適用的過渡日期之前，該公司是利潤分享地區和歐洲地區發展活動的牽頭方。本公司分擔在利潤分享地區和歐洲地區進行的開發活動的費用，這些活動是根據
13
與KKC同等地在適用的過渡日期之前制定發展計劃。2023年4月，也就是利潤分享領域的過渡日期，KKC將成為牽頭方，並負責開發活動的成本。然而，本公司將繼續與KKC平均分擔在適用過渡日期之前開始的研究的費用。克里斯維塔於2018年2月在歐盟和英國獲得批准，並於2018年4月獲得FDA批准。
協作和許可協議在ASC 808的範圍內，ASC 808提供了關於協作安排的呈現和披露的指導。
與利潤分享領域的銷售相關的協作收入
在2023年4月之前，公司和KKC在利潤分享領域分擔商業責任和利潤。根據合作協議，KKC在利潤分享地區製造和供應Crysvita用於商業用途，並向公司收取
由於KKC是與客户進行銷售交易的委託人，因此在銷售發生期間，公司將按比例確認扣除轉讓定價後的協作收入份額。該公司的結論是，KKC在利潤分享領域的銷售份額類似於特許權使用費，因此將其份額記錄為協作收入，類似於特許權使用費。
與歐洲地區銷售相關的特許權使用費收入
KKC對此負有商業責任。克里斯維塔在歐洲領土上。2019年12月，公司向Royalty Pharma出售了根據在歐洲地區的銷售收取特許權使用費的權利，自2020年1月1日起生效，詳情見附註7。在公司出售特許權使用費之前，公司收到的特許權使用費最高可達
本公司的與Crysvita相關的協作和版税收入份額如下(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
||||
|
公司收入在利潤中的份額- *共享版圖 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
歐洲地區的特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
歐洲地區的非現金特許權使用費收入 香港是中國領土的一部分。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總計 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
與其他地區銷售相關的產品收入
該公司負責將其商業化。克里斯維塔在拉丁美洲和土耳其也是如此。該公司被認為是這些地區的委託人。 因為公司在將產品轉移給客户之前對其進行控制。因此，本公司按銷售收入的毛數記錄收入。克里斯維塔一旦產品交付，產品的風險和所有權就轉移給了分銷商。該公司記錄的產品銷售額為$
在……下面在中國的合作協議中，他説。KKC製造和供應。Crysvita，由公司收購適用於上述地區的銷售，並基於
成本分攤付款
根據合作協議，KKC和該公司分擔一定的開發和商業化成本。因此，公司獲得了這些費用的補償，運營費用減少如下(以千計)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
研發 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
銷售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總計 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
協同應收應付
14
公司有來自KKC的應收賬款#美元。
拜耳醫療集團有限責任公司
該公司與拜耳醫療有限責任公司(Bayer)達成協議，研究、開發和商業化AAV基因療法產品，用於治療血友病A(DTX 201)。根據這項協議，拜耳已獲得開發和商業化一種或多種治療血友病A的新型基因療法的獨家許可。該協議要求拜耳使用商業上合理的努力來進行和資助概念驗證(POC)臨牀試驗以及用於治療血友病A的基因治療產品的任何後續臨牀試驗和商業化。拜耳擁有將潛在的未來產品商業化的全球權利。
拜耳負責資助公司在履行年度研究計劃和預算規定的義務時提供的某些研究和開發服務。根據協議條款，該公司有資格獲得高達$的開發和商業化里程碑付款
根據合同，公司沒有進一步的義務。如果確認的收入很可能不會發生重大逆轉，並且與可變對價相關的不確定性隨後得到解決，公司可能會將未來的里程碑付款記錄為收入。
大角星
2015年10月，該公司與Arcturus簽訂了一項研究合作和許可協議，根據該協議，公司和Arcturus將合作研究和開發針對特定罕見疾病的療法。Arcturus公司主要負責進行由公司資助的某些研究服務，公司負責開發和商業化成本。
在逐個產品的基礎上，公司可能有義務支付開發和監管里程碑付款，金額最高可達$
2020年5月，本公司行使了一項購買選擇權
公司對Arcturus證券股權投資的公允價值變化具體情況如下(單位：千)：
|
|
大角星普通股 |
|
|
購買Arcturus普通股額外股份的選擇權 |
|
|
總計 |
|
|||
|
2019年12月31日 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
公允價值變動 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
行使期權時的價值轉移 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
出售股份 |
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
2020年12月31日 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
公允價值變動 |
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
2021年6月30日 |
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
該公司記錄了$
基因Tx
2019年8月，本公司與GeneTx簽訂了計劃協議和單位持有人期權協議，以合作開發GeneTx的GTX-102，這是一種治療Angelman綜合徵的ASO。
根據單位持有人購股權協議的條款，
15
期權期限，支付期權延期付款$
在獨家選擇期內，GeneTx負責根據雙方商定的開發計劃實施該計劃，並在符合計劃協議中的條款的前提下，擁有與該計劃的研究、開發、製造和監管活動相關的所有事項的決策權。該公司將酌情提供支持，包括戰略指導和臨牀專業知識。該公司和GeneTx將合作管理針對Angelman綜合徵患者的1/2期研究。如果公司收購GeneTx，公司將負責從收購之日起的所有開發和商業化活動。該公司還將被要求在實現某些開發和商業里程碑時支付費用，以及特許權使用費，具體取決於該計劃的成功程度。
儘管GeneTx是一個可變利益實體，但該公司不是主要受益者，因為它目前沒有權力指導將對GeneTx的經濟表現產生最重大影響的活動。在產品監管部門批准之前，支付給GeneTx的所有對價代表着對與GeneTx正在進行的研究和開發活動相關的潛在未來利益的權利，這些活動尚未達到技術可行性，也沒有未來的替代用途。因此，截至2020年3月31日止三個月，本公司錄得期權延期付款$
Regenxbio，Inc.
2020年3月，該公司與Regenxbio，Inc.(Regenex)簽署了一項許可協議，向ReGenX的NAV AAV8和AAV9 Vectors授予獨家的、可再許可的全球許可，用於開發一種罕見新陳代謝疾病的基因療法並將其商業化。作為對這些權利的回報，該公司預付了#美元。
第一三共
2020年3月，本公司與第一三共株式會社(Daiichi Sankyo Co.，簡稱Daiichi Sankyo)簽署了許可和技術准入協議(以下簡稱許可協議)。根據許可協議，本公司向第一三共授予其用於AAV基因治療產品的HeLa PCL和HEK293瞬時轉染製造技術平臺的知識產權(包括專有技術和專利申請)的非獨家許可。該公司保留將製造技術用於其當前目標適應症和現在和將來確定的其他適應症的獨家權利。該公司將在三年的技術轉讓期間提供一定的技術援助和技術轉讓服務，使第一三共能夠將這些技術用於其內部基因治療計劃。第一三共(Daiichi Sankyo)可以選擇將包括專有技術改進在內的技術轉讓期限延長兩個一年，方法是每增加一年支付固定金額。Daiichi Sankyo將負責使用許可技術製造的產品的製造、開發和商業化；但是，該公司可以選擇在IND階段共同開發和共同商業化罕見疾病產品。Ultragenyx還可能就基於AAV的基因治療產品和其他治療罕見疾病的產品的開發向第一三共提供戰略諮詢。
根據許可協議的條款，第一三共支付了美元的預付款。
本公司還與第一三共簽訂了股票購買協議(SPA)，根據該協議，第一三共購買了。
於2020年6月，本公司與第一三共簽訂隨後的許可協議(再許可協議)，轉讓若干技術，代價為預付$
16
許可協議、再許可協議和SPA被視為一項安排，因為它們是在同一時間或接近同一時間簽訂的，並在考慮到對方的情況下進行了談判。本公司評估了ASC 606項下的許可協議和再許可協議，並確定該等協議項下的履行義務為(I)關於其HeLa PCL和HEK293瞬時轉染製造技術平臺的知識產權，以及預計於2021年第四季度完成的初始技術援助和技術轉讓服務，以及(Ii)初始技術轉讓完成後至2023年3月止的三年技術轉讓期滿後的任何專有技術和改進的轉讓。
截至2021年6月30日，本公司已確定許可協議的交易總價為$
該公司在相對獨立銷售價格的基礎上將交易總價分配給這兩項履約義務。分配給知識產權和技術轉讓服務的收入將在初步期間確認，預計將於2021年第四季度結束，使用投入措施衡量完全履行個人履約義務的進展情況。技術轉讓完成後用於專有技術和改進的收入將在2023年3月結束的剩餘技術轉讓期間以直線方式確認，因為預計第一三共在整個期間將持續獲得和消費收益。完成技術轉讓服務的估計時間和相關里程碑付款(如果有)會受到修訂的估計數的影響，這些估計數可能會受到新冠肺炎大流行的限制或延遲、製造規模的成功擴大以及其他可能影響時間安排的變化的影響。假設所有其他收入確認標準都滿足，商業銷售的特許權使用費將在實現此類銷售後計入收入。
公司確認了$
固體生物科學公司
2020年10月，本公司簽訂了與Solid Biosciences Inc.(或Solid)簽訂戰略協作和許可協議，以及該公司獲得了任何表達Solid公司專有的AAV8微肌營養不良蛋白構造及其E分支變體的製藥產品的獨家許可，用於治療杜氏肌營養不良症和其他因缺乏功能性肌營養不良蛋白而引起的疾病，包括Becker肌營養不良症。該公司將合作開發結合Solid公司的差異化微肌營養不良蛋白構造、公司的HeLa PCL製造平臺和公司的AAV8變體的產品。Solid還將提供開發支持，並被授予在某些地區共同投資公司開發的產品以分享利潤的獨家選擇權。在逐個產品的基礎上，公司可能有義務支付發展里程碑付款，金額最高可達$
本公司亦與Solid訂立購股協議及投資者協議，據此，本公司購買
本公司對Solid的投資按公允價值核算，因為公允價值很容易確定。該公司將普通股投資記錄為#美元。
儘管Solid是一個可變的利益實體，但該公司並不是主要受益者，因為它沒有權力指導對Solid的經濟表現有最大影響的活動。在實現某些開發里程碑之前，支付給Solid的所有對價代表對Solid正在進行的研究和開發活動相關的潛在未來利益的權利，這些活動尚未達到技術可行性，也沒有未來的替代用途。
公司對Solid普通股投資的公允價值變化具體情況如下(單位：千)：
17
|
|
實實在在的普通股 |
|
|
|
收購Solid普通股的投資 *在2020年10月增加庫存 |
$ |
|
|
|
公允價值變動 |
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|
|
|
公允價值變動 |
|
( |
) |
|
2021年6月30日 |
$ |
|
|
該公司記錄了$
Mereo BioPharma 3有限公司
2020年12月，該公司與Mereo BioPharma 3 Limited(簡稱Mereo)簽訂了一項許可和合作協議，合作開發setrusumab。根據協議條款，公司將引領未來的全球發展Setrusumab在兒童和成人成骨不全(OI)患者中的應用。該公司獲得了在美國、土耳其和世界其他地區(不包括歐洲經濟區、英國和瑞士或Mereo地區)開發和商業化setrusumab的獨家許可證，Mereo保留這些地區的商業權。每一方都將負責各自領土的上市後承諾和商業供應。
在2021年1月交易完成時，該公司支付了#美元。
雖然Mereo是一個可變利益實體，但該公司並不是主要受益者，因為它沒有權力指導將對Mereo的經濟表現產生最重大影響的活動。在實現某些開發里程碑之前，支付給Mereo的所有對價代表着與Mereo正在進行的研究和開發活動相關的潛在未來利益的權利，這些活動尚未達到技術可行性，也沒有未來的替代用途。因此，在截至2021年3月31日的三個月，本公司記錄了預付款#美元。
7.取消與銷售未來特許權使用費相關的法律責任
2019年12月，本公司與RPI簽訂特許權使用費購買協議。根據協議，RPI支付了#美元。
交易所得記為負債(與在綜合資產負債表上出售未來特許權使用費有關的負債)。該公司攤銷了$
該公司結合歷史結果、內部預測和外部來源的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。只要該等付款高於或低於本公司的初步估計，或該等付款的時間與其最初的估計有重大差異，本公司將對負債的攤銷及實際利率作出前瞻性調整。該公司的有效年利率約為
有許多因素可能會對KKC在適用的歐洲地區支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響，其中大部分都不在公司的控制範圍之內。這些因素包括但不限於，KKC銷售和推廣Crysvita的成功，護理標準的變化，與新冠肺炎大流行有關的延誤或中斷，推出競爭產品，歐洲各地區的報銷定價，製造或其他延誤，知識產權問題，導致政府衞生當局對Crysvita使用施加限制的不良事件，隨着特許權使用費以美元支付，匯率發生重大變化，儘管匯率很大
18
歐洲基礎銷售額的一部分克里斯維塔是以美元以外的貨幣進行的，以及可能導致歐洲銷售的版税減少的其他事件或情況克里斯維塔，所有這些都將導致非現金特許權使用費收入和協議有效期內的非現金利息支出減少。相反，如果克里斯維塔在歐洲，本公司錄得的非現金特許權使用費收入及非現金利息開支較預期為多，而在安排期限內，非現金特許權使用費收入及非現金利息開支將會較大。
|
|
與出售未來特許權使用費有關的法律責任 |
|
|
|
2019年12月31日 |
$ |
|
|
|
非現金協作特許權使用費收入 |
|
( |
) |
|
非現金利息支出 |
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|
|
|
非現金協作特許權使用費收入 |
|
( |
) |
|
非現金利息支出 |
|
|
|
|
2021年6月30日 |
$ |
|
|
|
8. |
基於股票的獎勵 |
2014年獎勵計劃(2014計劃)規定，從以下日期開始，每年自動增加可供授予的股票
|
|
截至三個月 六月三十日， |
|
|
截至六個月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
銷售成本 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
研發 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
銷售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基於股票的薪酬總費用 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
9. |
每股淨收益(虧損) |
基本信息每股淨收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以當期已發行的普通股和潛在攤薄證券的加權平均數。在截至2021年6月30日的3個月和6個月以及截至2020年6月30日的6個月，基本每股淨虧損和稀釋每股淨虧損之間沒有差異，因為稀釋證券的影響將是反稀釋的，因此被排除在稀釋每股淨虧損的計算之外。
f
|
|
截至三個月 六月三十日， |
|
|
截至六個月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
基本和攤薄淨收益(虧損) |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
用於計算淨收入的加權平均份額 每股虧損歐元(虧損)，基本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
稀釋證券的加權平均效應： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購買普通股和RSU的選擇權 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
用於計算淨收入的加權平均份額 每股盈利(虧損)，稀釋後的每股收益(虧損) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股淨收益(虧損)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本信息 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
稀釋 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
19
這個以下加權平均已發行普通股等價物不包括在本報告所述期間的每股攤薄淨收益(虧損)的計算中，因為計入它們將具有反攤薄作用：
|
|
截至三個月 六月三十日， |
|
|
截至六個月 六月三十日， |
|
||||||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
購買普通股和購買普通股的選擇權 *限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
員工購股計劃 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股認股權證 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10. |
股權交易 |
於2020年10月，本公司完成包銷公開發售，
於2021年5月，本公司與Jefferies LLC或Jefferies訂立公開市場銷售協議，根據該協議，本公司可發售及出售本公司普通股股份，總髮售所得款項最高可達$
|
11. |
累計其他綜合收益 |
累計其他綜合收入總額包括以下內容(以千為單位)：
|
|
|
六月三十日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
外幣折算調整 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
可供出售證券的未實現收益(虧損) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
累計其他綜合收益合計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
20
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論及分析，應與隨附的第1項未經審核綜合財務報表及相關附註一併閲讀，並與本公司截至2020年12月31日止年度的10-K表格年報(“年報”)所載經審核綜合財務報表及相關附註一併閲讀。
概述
Ultragenyx製藥公司(WE或本公司)是一家生物製藥公司，專注於識別、收購、開發和商業化治療嚴重罕見和超罕見遺傳疾病的新產品。我們的目標是那些未得到滿足的醫療需求很高，治療的生物學很清楚，而且通常沒有批准的治療潛在疾病的療法的疾病。我們的戰略以時間和成本效益高的藥物開發為基礎，使我們能夠在實現向最緊迫的患者提供安全有效治療的目標的同時，實施多種計劃。
新冠肺炎大流行的影響
我們的業務運營已經並將繼續受到新冠肺炎疫情的影響。除了我們的臨牀前製造活動和某些監管互動受到一些影響外，我們的臨牀試驗活動也受到了一些影響，主要是由於就地避難所訂單或隔離導致患者登記和劑量的延遲或中斷，以及我們的基因治療產品候選產品的某些數據因新冠肺炎疫情而延遲。持續的疫情導致輔助臨牀試驗材料的交付延誤，因為某些我們的第三方製造商或供應商已經優先考慮並分配了更多的資源和能力，向其他從事新冠肺炎治療或疫苗研究或製造的公司供應藥品或原材料。應對大流行的社會距離措施和旅行限制也使我們很難為我們的商業化產品識別新患者，這可能會導致收入損失。我們還限制執行必須在現場執行的關鍵活動的人員和第三方訪問我們的設施，因此，我們的大多數人員目前都在遠程工作。這樣的遠程工作政策可能會對生產效率產生負面影響，並擾亂我們的業務運營。
隨着新冠肺炎全球大流行的持續，除了藥品和原材料的延遲或短缺外，我們可能會經歷臨牀試驗、商業化和監管活動中斷導致的收入下降和費用增加。這場大流行可能影響我們的業務運作和經營業績的程度和程度將繼續高度取決於未來的事態發展，這些事態發展非常不確定，也無法有把握地預測。因此，我們無法可靠地估計新冠肺炎疫情對我們2021年及以後財務報表的影響程度。更多細節見項目1A：“風險因素”。
批准的治療方法和臨牀候選產品
我們目前批准的療法和臨牀階段流水線包括四個產品類別：生物製劑、小分子、基因療法和候選核酸產品。有關我們批准的某些療法和臨牀階段流水線產品的最新更新的説明，請參閲下面標題為“最近的計劃更新”一節。
我們的生物產品包括臨牀開發中的批准療法Crysvita®(Burosumab)、Mepsevii®(維斯特羅尼酶α)和UX143：
|
|
• |
Crysvita是一種通過皮下注射靶向成纖維細胞生長因子23(FGF23)的抗體，該抗體是為治療XLH而開發的，XLH是一種罕見的、遺傳性、進行性和終生肌肉骨骼疾病，其特徵是過量產生FGF23導致腎臟磷酸鹽消耗。發達國家大約有48,000名XLH患者，包括大約36,000名成人和12,000名兒童。Crysvita是唯一被批准的治療方法，可以解決HXLH的根本原因。Crysvita在美國和加拿大被批准用於治療6個月以上的成人和兒童患者的XLH。在歐盟、歐盟和英國，Crysvita被批准用於治療XLH，並提供一歲及以上兒童、青少年和成人骨病的放射證據。在巴西、哥倫比亞和墨西哥，Crysvita被批准用於治療一歲以上成人和兒童患者的XLH。我們已經在其他幾個拉美國家提交了監管申報文件。 |
Crysvita還在美國被批准用於治療腫瘤誘導的骨軟化症(TIO)中與FGF23相關的低磷血癥，這種疾病與磷酸尿間充質腫瘤相關，不能在2歲及以上的成人和兒童患者中進行治療性切除或定位。TiO會導致嚴重的低磷血癥、骨軟化、骨折、疲勞、骨骼和肌肉疼痛以及肌肉無力。
我們正在與Kyowa Kirin Co.，Ltd.，或KKC(前身為Kyowa Hakko麒麟Co.，Ltd，簡稱KHK)以及KKC的全資子公司Kyowa麒麟合作，在全球範圍內開發Crysvita並將其商業化。
|
|
• |
Mepsevii是一種靜脈或靜脈酶替代療法，開發用於治療粘多糖病VII，也稱為MPS VII或Sly綜合徵，這是一種罕見的溶酶體儲存疾病，通常會導致多器官功能障礙、普遍的骨骼疾病和死亡。MPS VII是最罕見的MPS障礙之一，在發達國家估計有200名患者受到影響。美國批准使用Mepsevii治療患有MPS VII的兒童和成人，歐盟批准將其用於治療。 |
21
|
|
在英國，Mepsevii被批准在特殊情況下用於治療MPS VII的非神經系統症狀，適用於所有年齡的患者。在巴西和墨西哥，Mepsevii被批准用於治療所有年齡段的MPS VII。 |
|
|
• |
UX143(Setrusumab)(Setrusumab)是一種完全人類的單克隆抗體，它作用於關鍵的骨信號通路並抑制骨形成細胞的活性。UX143(Setrusumab)受我們與Mereo的合作協議的約束，是我們骨內分泌學特許經營中的領先臨牀資產。Setrusumab正在研究用於治療成骨不全(OI)，並已獲得FDA和歐洲藥品管理局(EMEA)(EMA)，FDA授予的罕見兒科疾病稱號，並被納入EMA的優先藥物計劃(PRIME)。據估計，發達國家有6萬名患者受到OI的影響。兒科2/3期研究預計在2021年下半年啟動，目前正在計劃對成人OI進行單獨的研究。 |
我們的小分子產品包括批准的治療藥物Dojolvi®(三庚醇)：
|
|
• |
Dojolvi是一種高純度的合成7碳脂肪酸甘油三酯，專門設計用於為患有長鏈脂肪酸氧化障礙(LC-FAOD)的人提供中鏈、奇碳脂肪酸作為能源和代謝物替代品，LC-FAOD是一組罕見的代謝性疾病，可阻止脂肪轉化為能量，並可導致低血糖、肌肉斷裂以及心臟和肝臟疾病。Dojolvi被批准作為卡路里和脂肪酸的來源在美國和加拿大上市，用於治療兒童和成人分子確認的LC-FAOD患者。我們已經向巴西衞生管理局(ANVISA)提交了Dojolvi，尋求市場授權。發達國家約有8000至14000名LC-FOOD患者。 |
我們的臨牀階段基因治療流水線包括DTX401、DTX301、DTX201和UX701：
|
|
• |
DTX401它是一種腺相關病毒8，或AAV8，是一種基因治療臨牀候選藥物，用於治療Ia型糖原儲存疾病(GSDIa)，這是一種由糖原和葡萄糖代謝的關鍵酶G6Pase缺陷引起的疾病。GSDIa是最常見的遺傳性糖原儲存疾病，在發達國家估計有6000名患者受到GSDIa的影響。一個兒科調查計劃，或稱“兒科調查計劃”。皮普，被EMA接受。DTX401已在美國和印度獲得孤兒藥物稱號歐盟在美國，再生醫學高級治療(RMAT)指定和快速通道指定。 |
|
|
• |
DTX301是一種AAV8基因治療候選產品，專為治療鳥氨酸轉氨酰胺酶(OTC)缺乏症患者而設計。非處方藥是尿素循環的一部分，尿素循環是肝臟中的一種酶促途徑，將多餘的氮以氨的形式轉化為尿素排泄。OTC缺乏症是最常見的尿素循環障礙，在發達國家約有10,000名OTC缺乏症患者，我們估計其中約80%屬於晚發性，我們的目標人羣。DTX301在美國和歐盟都獲得了孤兒藥物稱號，在美國獲得了快速通道稱號。 |
|
|
• |
DTX201是與拜耳醫療有限責任公司(Bayer Healthcare LLC，簡稱拜耳)合作開發的用於治療血友病A的因子VIII基因治療計劃。血友病A是最常見的血友病形式，在發達國家約有14.4萬名患者。前三個隊列各有兩名患者，使用我們專有的HeLa製造平臺的材料進行劑量。1/2階段研究中的額外劑量隊列招募目前正在進行中。 |
|
|
• |
UX701是一種AAV 9型基因治療候選產品，設計用於在給威爾遜病患者進行一次靜脈輸注後穩定表達截短版本的ATP7B銅轉運體。威爾遜病在發達國家影響着5萬多人。UX701在美國和歐盟被授予孤兒藥物稱號。 |
我們的臨牀期核酸管道包括用於治療Angelman綜合徵的GTX-102和用於治療GSDIII的UX053。
|
|
• |
GTX-102是一種反義寡核苷酸，或ASO，正在開發用於治療Angelman綜合徵，這是一種由於UBE3A基因的母系遺傳等位基因功能喪失而導致的一種衰弱和罕見的神經遺傳學疾病。據估計，發達國家有6萬名患者受到安傑爾曼綜合症的影響。GTX-102獲得FDA的快速通道指定、孤兒藥物指定和罕見兒科疾病指定。GTX-102正在與GeneTx生物治療有限責任公司(GeneTx)合作開發，正在進行1/2期臨牀研究。這項研究目前在美國被擱置，同時與FDA的討論正在進行中。這項研究預計將於今年晚些時候開始招生。 |
|
|
• |
UX053是一種mRNA候選產品，專為治療GSDIII患者而設計。GSDIII是一種由糖原去分支酶(AGL)缺乏導致肝糖原在肝臟和肌肉中堆積引起的疾病。GSDIII影響了發達國家的1萬多名患者。UX053在美國和歐盟被授予孤兒藥物稱號。 |
22
下表總結了我們批准的產品和臨牀候選產品渠道：
最近的計劃更新
Crysvita治療X連鎖低磷血癥(XLH)
2021年7月，我們的合作伙伴KKC宣佈，在主治醫生的建議下，歐盟委員會(EC)批准Crysvita自我給藥，作為治療兒童和成人XLH患者的一種治療方案。
2021年7月，克里斯維塔 由哥倫比亞國家醫學和食品研究所(INVIMA)批准，用於治療一歲及以上成人和兒童患者的XLH。
23
GTX-102用於治療Angelman綜合徵，與GeneTx合作
2021年第二季度，我們宣佈加拿大衞生部(HC)批准了一項協議修正案，英國藥品和保健品監管機構(MHRA)批准了一項臨牀試驗申請(CTA)，開始治療加拿大和英國的Angelman綜合徵患者。
在與FDA進行了富有成效的會議之後，我們提交了一份修改後的方案。我們已經收到了對修改後的議定書的反饋，並將進行額外的修改，以便在美國恢復這項研究。
目前，英國和加拿大新治療的患者的臨牀數據預計將在2021年底之前公佈。
DTX401治療胃腸易激綜合徵
在2021年5月舉行的美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會上，我們提交了額外的長期臨牀數據，證明DTX401治療GSDIa患者後的持久反應持續了2.5年以上。我們目前正在啟動一項為期48周的主要療效分析期的3期研究，並計劃招募大約50名8歲及以上的患者，隨機1：1服用DTX401(1.0x10^13GC/kg劑量)或安慰劑。通過連續血糖監測評估，在維持和改善血糖控制的同時，減少口服玉米澱粉的葡萄糖替代。目前，3期研究中的第一名患者預計將在2021年下半年開始服藥。
DTX301治療非處方藥缺乏症
在20201年度的ASGCT年會上，我們提交了額外的長期臨牀數據，顯示在非處方藥缺乏症患者使用DTX301治療後，持久的代謝控制和持續反應持續了三年以上。我們目前正在啟動一項第三階段研究，其中將包括64周的主要療效分析期，並計劃招募大約50名12歲及以上的患者，隨機1：1服用DTX301(1.7 x 10^13GC/kg劑量)或安慰劑。共同的主要終點是通過停止或減少基線疾病治療和24小時血氨水平來衡量患者取得應答的百分比。目前，3期研究中的第一名患者預計將在2021年下半年開始服藥。
UX701治療肝豆狀核變性
我們目前正在啟動一項無縫的單協議階段1/2/3研究。這項研究的第一部分預計將招募大約27名患者(每個隊列9名)，隨機2：1到DTX701，使用該公司專有的2000升規模的HeLa 2.0生產者細胞系(PCL)工藝生產，即安慰劑。劑量隊列將按遞增劑量順序登記。這些患者將被跟蹤52周，然後過渡到長期隨訪並選擇關鍵劑量。劑量將根據安全狀況、銅代謝生物標誌物的變化以及當前護理標準的減少來確定。1/2/3期研究中的第一名患者預計將在2021年下半年開始服藥。
UX053治療GSDIII
2021年6月，UX053在美國獲得FDA批准的孤兒藥物稱號(ODD)，2021年7月，獲得歐盟委員會(EC)批准的ODD。目前預計1/2階段研究的招生工作將於2021年下半年開始。
財務運營概述
我們是一家經營歷史有限的生物製藥公司。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定、獲得和開發我們的產品和候選產品，包括進行臨牀研究，併為這些業務提供銷售、一般和行政支持。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售我們的股權證券、出售某些未來的特許權使用費和戰略合作安排。
自成立以來，我們每年都出現淨虧損。截至2021年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為1.224億美元和2.586億美元。截至2020年6月30日的三個月，我們的淨收益為2530萬美元，截至2020年6月30日的六個月，我們的淨虧損為9370萬美元。截至2021年6月30日的3個月和6個月的淨虧損包括由於我們在Arcturus治療控股公司(Arcturus)和Solid Biosciences Inc.(Solid)股本證券投資的公允價值變化造成的3100萬美元和5170萬美元的虧損。截至2020年6月30日的三個月和六個月的淨收益(虧損)分別包括9,520萬美元和1.029億美元的收益，這是由於我們在Arcturus的投資的公允價值變化造成的。除了我們投資的公允價值變化外，我們幾乎所有的淨虧損都是由於與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的業務相關的銷售、一般和行政成本造成的。
24
在截至的三個月內6月30日, 2021，我們的總收入增加到$87.0百萬美元，而不是$61.7百萬在20年內的同一時期20截至2021年6月30日的6個月，186.4百萬美元，而不是$98.02020年同期為百萬美元。收入用於這個截至三個月6月30日, 2021和2020包括在內$22.0百萬和$18.9百萬分別，截至2021年6月30日和2020年6月30日的6個月包括美元64.7百萬美元和$18.9分別為百萬，從……獲得的收入我們的協作和許可協議與我們於2020年3月執行的第一三共株式會社(Daiichi Sankyo Co.，Ltd.，Daiichi Sankyo Co.，Ltd.)E增加的其餘部分是由更高的利潤分享領域中Crysvita協作收入的收入，一個增加 我們批准的產品的收入和協作版税收入的增加.
截至2021年6月30日，我們擁有9.738億美元的可用現金、現金等價物和可交易債務證券。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。在截至六個月的期間內，我們的主要會計政策並無重大改變。2021年6月30日與我們年報中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和重大判斷和估計”中披露的內容相比。
經營成果
截至2021年6月30日的三個月和六個月與截至2020年6月30日的三個月和六個月的比較：
收入(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
協作和許可收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Crysvita協作在利潤份額中的收入 香港是中國領土的一部分。 |
$ |
41,756 |
|
|
$ |
29,806 |
|
|
$ |
11,950 |
|
|
|
40 |
% |
|
歐洲地區的Crysvita特許權使用費收入 |
|
228 |
|
|
|
1,498 |
|
|
|
(1,270 |
) |
|
|
-85 |
% |
|
第一三共 |
|
21,956 |
|
|
|
18,857 |
|
|
|
3,099 |
|
|
|
16 |
% |
|
協作和許可總收入 |
|
63,940 |
|
|
|
50,161 |
|
|
|
13,779 |
|
|
|
27 |
% |
|
產品銷售： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
克里斯維塔 |
|
2,900 |
|
|
|
2,549 |
|
|
|
351 |
|
|
|
14 |
% |
|
梅普塞維 |
|
5,399 |
|
|
|
4,185 |
|
|
|
1,214 |
|
|
|
29 |
% |
|
多霍爾維 |
|
10,047 |
|
|
|
1,332 |
|
|
|
8,715 |
|
|
|
654 |
% |
|
產品總銷售額 |
|
18,346 |
|
|
|
8,066 |
|
|
|
10,280 |
|
|
|
127 |
% |
|
Crysvita非現金協作特許權使用費收入 |
|
4,689 |
|
|
|
3,482 |
|
|
|
1,207 |
|
|
|
35 |
% |
|
總收入 |
$ |
86,975 |
|
|
$ |
61,709 |
|
|
$ |
25,266 |
|
|
|
41 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
協作和許可收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Crysvita協作在利潤份額中的收入 香港是中國領土的一部分。 |
$ |
78,016 |
|
|
$ |
57,021 |
|
|
$ |
20,995 |
|
|
|
37 |
% |
|
歐洲地區的Crysvita特許權使用費收入 |
|
228 |
|
|
|
1,498 |
|
|
|
(1,270 |
) |
|
|
-85 |
% |
|
第一三共 |
|
64,706 |
|
|
|
18,857 |
|
|
|
45,849 |
|
|
|
243 |
% |
|
協作和許可總收入 |
|
142,950 |
|
|
|
77,376 |
|
|
|
65,574 |
|
|
|
85 |
% |
|
產品銷售： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
克里斯維塔 |
|
8,772 |
|
|
|
4,159 |
|
|
|
4,613 |
|
|
|
111 |
% |
|
梅普塞維 |
|
9,006 |
|
|
|
7,610 |
|
|
|
1,396 |
|
|
|
18 |
% |
|
多霍爾維 |
|
17,081 |
|
|
|
2,776 |
|
|
|
14,305 |
|
|
|
515 |
% |
|
產品總銷售額 |
|
34,859 |
|
|
|
14,545 |
|
|
|
20,314 |
|
|
|
140 |
% |
|
Crysvita非現金協作特許權使用費收入 |
|
8,561 |
|
|
|
6,097 |
|
|
|
2,464 |
|
|
|
40 |
% |
|
總收入 |
$ |
186,370 |
|
|
$ |
98,018 |
|
|
$ |
88,352 |
|
|
|
90 |
% |
25
在截至以下日期的三個月和六個月內2021年6月30日，公司在利潤分享領域的Crysvita協作收入份額增加了與2020年同期相比，分別為1200萬美元和2100萬美元。這一增長主要反映了由於接受治療的患者數量增加，對Crysvita的需求持續增加。
從2020年開始，我們將特許權使用費收入記錄為非現金特許權使用費收入。於截至二零二一年六月三十日及二零二零年六月三十日止三個月內，收入儲備的估計有所變動，與二零一零年一月一日之前的銷售有關，因此，我們在歐洲地區分別錄得20萬美元及150萬美元的特許權使用費收入。.
2020年3月，我們與Daiichi Sankyo簽署了一項許可協議，根據該協議，我們向Daiichi Sankyo授予了我們用於AAV基因治療產品的HeLa PCL和HEK293瞬時轉染製造技術平臺的非獨家知識產權許可，包括專有技術和專利申請。我們還將在三年的技術轉讓期間提供一定的技術援助和技術轉讓服務，使第一三共能夠將這些技術用於其內部基因治療計劃。在截至以下日期的三個月和六個月內2021年6月30日與2020年同期相比，這一安排的協作和許可收入分別增加了310萬美元和4580萬美元，這一安排是根據使用投入衡量標準完全履行個人履約義務的進展情況確認的。我們預計到2021年底，將分配給知識產權和轉讓服務的剩餘收入確認為收入。
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的產品銷售額分別增加了1030萬美元和2030萬美元，這主要是因為Dojolvi於2020年第三季度在美國商業推出，對Crysvita和Mepsevii的需求持續增加，以及我們命名患者計劃下的Dojolvi在某些國家的銷售額增加。
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月，Crysvita非現金協作特許權使用費收入分別增加了120萬美元和250萬美元，這主要反映了我們的協作合作伙伴在歐洲國家的推出進展以及接受治療的患者數量的增加。
銷售成本(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
銷售成本 |
$ |
3,136 |
|
|
$ |
1,803 |
|
|
$ |
1,333 |
|
|
|
74 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
銷售成本 |
$ |
8,324 |
|
|
$ |
(1,700 |
) |
|
$ |
10,024 |
|
|
|
-590 |
% |
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的銷售成本分別增加了130萬美元和1000萬美元。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月的銷售成本增加是由於對我們批准的產品(包括2020年第三季度推出的Dojolvi)的需求增加。與2020年同期相比，截至2021年6月30日的6個月的銷售成本增加是因為對我們批准的產品(包括2020年第三季度推出的Dojolvi)的需求增加，以及由於某些庫存批次不符合我們在截至2020年6月30日的6個月期間記錄的特定質量標準，未來庫存批次的製造抵免460萬美元。這一增長被截至2021年6月30日的六個月期間記錄的170萬美元額外庫存減記所抵消。
在我們的產品獲得批准之前，製造和相關成本已經支出；因此，這些成本沒有資本化，因此沒有完全反映在截至三個月和六個月的銷售成本中。2021年6月30日和2020年6月30日。如果製造和相關成本在批准期之前資本化，減記在截至2021年6月30日的6個月和截至2020年6月30日的6個月的信貸460萬美元不包括在內，我們估計截至2021年6月30日的三個月和六個月分別約為320萬美元和700萬美元，截至2020年6月30日的三個月和六個月，我們的商業產品銷售額分別約為190萬美元和310萬美元。我們預計我們的毛利率百分比將下降，因為我們生產的批准產品反映了製造的全部成本，而且我們消耗了在獲得批准之前已經消耗的庫存。
研發費用(千美元)
研發費用包括我們的計劃和候選計劃的研發所產生的內部和外部成本，以及與我們通過業務發展交易獲得或許可的某些技術相關的費用。這些費用主要包括合同研究機構進行的臨牀研究、合同製造組織進行的藥品物質和藥品的製造、材料和供應品、來自合作和其他安排的費用(包括里程碑、許可證和其他費用)、人員成本(包括工資、福利和基於股票的薪酬)以及由各種支持和基礎設施成本組成的間接費用分配。
商業項目包括疾病監測項目的費用，以及項目獲得商業批准後的某些監管和醫療事務支持活動。臨牀項目包括與臨牀項目相關的研究行為和製造成本
26
候選人。翻譯研究包括sIND申報前的臨牀前研究工作成本和與臨牀前項目相關的成本。預付許可費和里程碑費用包括與戰略許可協議相關的任何重大費用。基礎設施成本包括與實驗室、IT和設備折舊成本相關的直接成本，以及用於人力資源、IT和其他可分配成本的間接費用分配。
下表按主要項目類型和業務活動細分了我們的研發費用：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
商業節目 |
$ |
12,641 |
|
|
$ |
13,839 |
|
|
$ |
(1,198 |
) |
|
|
-9 |
% |
|
臨牀計劃： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
中國正在實施更多的基因治療計劃 |
|
29,735 |
|
|
|
9,059 |
|
|
|
20,676 |
|
|
|
228 |
% |
|
研究了核酸和其他生物 *項目 |
|
10,571 |
|
|
|
429 |
|
|
|
10,142 |
|
|
* |
|
|
|
翻譯研究 |
|
16,647 |
|
|
|
16,067 |
|
|
|
580 |
|
|
|
4 |
% |
|
預付許可費和里程碑費用 |
|
— |
|
|
|
1,200 |
|
|
|
(1,200 |
) |
|
|
-100 |
% |
|
基礎設施 |
|
14,374 |
|
|
|
12,787 |
|
|
|
1,587 |
|
|
|
12 |
% |
|
基於股票的薪酬 |
|
15,094 |
|
|
|
12,856 |
|
|
|
2,238 |
|
|
|
17 |
% |
|
其他研究和開發 |
|
14,143 |
|
|
|
14,472 |
|
|
|
(329 |
) |
|
|
-2 |
% |
|
研發費用總額 |
$ |
113,205 |
|
|
$ |
80,709 |
|
|
$ |
32,496 |
|
|
|
40 |
% |
|
*沒有意義 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
商業節目 |
$ |
26,302 |
|
|
$ |
19,696 |
|
|
$ |
6,606 |
|
|
|
34 |
% |
|
臨牀計劃： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
中國正在實施更多的基因治療計劃 |
|
51,097 |
|
|
|
22,259 |
|
|
|
28,838 |
|
|
|
130 |
% |
|
研究了核酸和其他生物 *項目 |
|
19,595 |
|
|
|
1,332 |
|
|
|
18,263 |
|
|
* |
|
|
|
中國推出了一些小分子程序 |
|
— |
|
|
|
7,440 |
|
|
|
(7,440 |
) |
|
|
-100 |
% |
|
翻譯研究 |
|
29,260 |
|
|
|
32,372 |
|
|
|
(3,112 |
) |
|
|
|
|
|
預付許可費和里程碑費用 |
|
50,000 |
|
|
|
33,200 |
|
|
|
16,800 |
|
|
|
51 |
% |
|
基礎設施 |
|
29,236 |
|
|
|
25,200 |
|
|
|
4,036 |
|
|
|
16 |
% |
|
基於股票的薪酬 |
|
28,583 |
|
|
|
23,785 |
|
|
|
4,798 |
|
|
|
20 |
% |
|
其他研究和開發 |
|
26,650 |
|
|
|
28,386 |
|
|
|
(1,736 |
) |
|
|
-6 |
% |
|
研發費用總額 |
$ |
260,723 |
|
|
$ |
193,670 |
|
|
$ |
67,053 |
|
|
|
35 |
% |
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月，總研發費用分別增加了3250萬美元和6710萬美元。研發費用的變化主要是由於：
|
|
• |
在商業項目方面，截至2021年6月30日的三個月減少120萬美元，主要是由於截至2021年6月30日的三個月的Dojolvi製造成本資本化，這些成本是在截至2020年6月30日的三個月期間支出的，而在截至2021年6月30日的六個月增加了660萬美元，主要是因為在2020年6月分別獲得FDA批准後增加了與Dojolvi和Crysvita的TiO適應症相關的費用； |
|
|
• |
為基因治療計劃，截至2021年6月30日的三個月和六個月分別增加2,070萬美元和2,880萬美元，主要涉及UX701在2021年1月獲得IND批准後增加的相關費用，以及與DTX401和DTX301第三階段試驗準備相關的費用增加; |
|
|
• |
在核酸和其他生物項目方面，截至2021年6月30日的三個月和六個月分別增加了1010萬美元和1830萬美元，主要是因為在2021年3月IND批准UX053之後增加了與UX053相關的費用，以及我們與Mereo BioPharma 3 Limited(簡稱Mereo)簽訂許可和合作協議，從2021年1月起合作開發UX143；部分抵消了Crysvita TIO適應症的費用分類到商業 |
|
|
• |
對於小分子項目，截至2021年6月30日的6個月減少了740萬美元，主要是因為截至2021年6月30日的6個月，Dojolvi的費用分類為商業項目； |
|
|
• |
對於翻譯研究來説，增加了截至2021年6月30日的三個月和六個月分別為60萬美元和減少310萬美元，主要與UX053用於核酸和其他生物計劃以及UX701用於基因治療計劃的費用分類有關，因為它們在IND批准後增加了新的翻譯研究項目的支出； |
27
|
|
• |
為前期許可證和里程碑收費, 減少120萬元，以及an 在……裏面摺痕$16.8百萬f或三和截至2021年6月30日的六個月，分別， 主要是因為發送到 向Mereo預付5000萬美元在202年1月1，部分偏移這個向GeneTx支付2500萬美元期權延期付款以及支付給Regenxbio，Inc.(Regenex)的700萬美元預付款。根據至這個ReGenX的NAV AAV8和AAV9的許可協議v分隔線，這兩個都是 發生在2020年第一季度, 和a120萬美元一次截至2020年6月30日的三個月內的許可費； |
|
|
• |
基礎設施方面，增加160萬美元和400萬美元截至2021年6月30日的三個月和六個月，主要涉及支持我們的臨牀和研究項目流水線的費用增加、實驗室空間的擴大、COVID相關政策和安全協議的實施、實驗室相關租賃改進和設備的折舊以及與IT相關的費用; |
|
|
• |
股票薪酬在截至2021年6月30日的三個月和六個月分別增加220萬元和480萬元，主要是由於員工人數增加以及發放給員工的股票獎勵估值較高；以及 |
|
|
• |
其他研發費用，減少了截至2021年6月30日的三個月和六個月分別為30萬美元和170萬美元，主要用於增加對上述商業、臨牀和轉化科學計劃中代表的計劃的研究和開發工作。 |
我們預計，隨着我們通過臨牀開發推進我們的候選產品，我們的年度研究和開發費用在未來將繼續增加。發生費用的時間和金額將在很大程度上取決於我們候選產品的當前或未來臨牀研究的結果，以及相關的法規要求、製造成本和與推進我們的臨牀前計劃相關的任何成本。
銷售、一般和管理費用(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
銷售、一般和行政 |
$ |
53,410 |
|
|
$ |
42,252 |
|
|
$ |
11,158 |
|
|
|
26 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
銷售、一般和行政 |
$ |
106,668 |
|
|
$ |
89,768 |
|
|
$ |
16,900 |
|
|
|
19 |
% |
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的銷售、一般和行政費用分別增加了1120萬美元和1690萬美元。銷售、一般和行政費用的增加主要是由於支持我們商業活動的員工數量增加而導致的人員成本增加、商業化成本和專業服務成本。
我們預計未來銷售、一般和管理費用將繼續增加，以支持與我們批准的產品和多個臨牀階段候選產品相關的組織增長。
利息收入(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
利息收入 |
$ |
441 |
|
|
$ |
1,797 |
|
|
$ |
(1,356 |
) |
|
|
-75 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
利息收入 |
$ |
1,080 |
|
|
$ |
4,716 |
|
|
$ |
(3,636 |
) |
|
|
-77 |
% |
利息與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的收入分別減少了140萬美元和360萬美元，這主要是由於利率下降導致投資組合收益率下降，但部分被我們可銷售債務證券餘額的增加所抵消。
股權投資公允價值變動(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
|
||||
|
股權投資公允價值變動 |
$ |
(31,046 |
) |
|
$ |
95,200 |
|
|
$ |
(126,246 |
) |
|
|
-133 |
% |
|
28
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
|
||||
|
股權投資公允價值變動 |
$ |
(51,665 |
) |
|
$ |
102,868 |
|
|
$ |
(154,533 |
) |
|
|
-150 |
% |
|
這個我們權益的公允價值投資分別減少3100萬美元和5170萬美元分別在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，由於Arcturus和固體普通股的公允價值下降，導致我們在截至2021年6月30日的三個月和六個月期間對Arcturus普通股的投資分別出現1640萬美元和2100萬美元的未實現虧損，在截至2021年6月30日的三個月和六個月期間我們對固體普通股的投資分別出現1460萬美元和3070萬美元的未實現虧損。在截至2020年6月30日的三個月和六個月期間，由於Arcturus股權投資的公允價值增加，我們的股權投資的公允價值分別增加了9520萬美元和1.029億美元。鑑於Arcturus和Solid上市股票價格的歷史波動性，我們股權投資的公允價值調整可能會受到廣泛波動的影響，這可能會對我們未來的收益產生重大影響。
與未來特許權使用費銷售相關的負債的非現金利息支出(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
與以下項目相關的負債的非現金利息支出 中國同意出售未來的特許權使用費 |
$ |
(8,517 |
) |
|
$ |
(8,429 |
) |
|
$ |
(88 |
) |
|
|
1 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
與以下項目相關的負債的非現金利息支出 中國同意出售未來的特許權使用費 |
$ |
(16,935 |
) |
|
$ |
(16,511 |
) |
|
$ |
(424 |
) |
|
|
3 |
% |
這個與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出增加10萬美元和40萬美元分別為截至2021年6月30日的三個月和六個月，與2020年同期相比由於與在歐洲地區銷售Crysvita淨銷售額的未來特許權使用費相關的負債增加，但與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的實際利率下降部分抵消了這一增加。如果專利權使用費的支付高於或低於我們最初的估計，或支付的時間與我們原來的估計有重大差異，我們將前瞻性地調整實際利率。
其他收入(費用)(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
其他收入(費用) |
$ |
(67 |
) |
|
$ |
217 |
|
|
$ |
(284 |
) |
|
|
-131 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
其他收入(費用) |
$ |
(862 |
) |
|
$ |
(239 |
) |
|
$ |
(623 |
) |
|
|
261 |
% |
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的其他支出分別增加了30萬美元和60萬美元。這一增長主要是由於外匯匯率的波動。
所得税撥備(千美元)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
所得税撥備 |
$ |
(463 |
) |
|
$ |
(415 |
) |
|
$ |
(48 |
) |
|
|
12 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
美元 |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
變化 |
|
|
變化 |
|
||||
|
所得税撥備 |
$ |
(842 |
) |
|
$ |
(824 |
) |
|
$ |
(18 |
) |
|
|
2 |
% |
與2020年同期相比，截至2021年6月30日的三個月和六個月的所得税撥備分別名義上增加了。
流動性與資本資源
到目前為止，我們的運營資金主要來自出售我們的股權證券、我們商業產品的收入、出售某些未來的特許權使用費以及戰略合作安排。
29
自.起6月30日, 2021，我們有一塊錢973.8百萬可用現金，現金等價物，和有價證券. 我們相信，我們現有的資本資源將足以滿足我們至少在未來12個月的預計運營需求。我們的現金、現金等價物和有價證券持有於各種存款賬户、計息賬户、公司債券證券、美國政府證券、資產支持證券和貨幣市場基金。超過當前需求的現金進行投資是為了流動性和保本，我們尋求將集中度和信用風險的潛在影響降至最低。
2021年5月，我們與Jefferies簽訂了一項公開市場銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過Jefferies在市場上發行普通股，總髮行收益最高可達3.5億美元。截至2021年6月30日，我們尚未根據該安排出售任何股份。
2020年3月，我們通過向第一三共出售1,243,913股普通股獲得7,500萬美元現金，2020年4月，我們從與第一三共許可協議相關的預付款中獲得1.25億美元。2020年11月，我們完成了承銷的公開發行，出售了5,111,110股普通股，淨收益為4.356億美元。2020年12月，我們出售了80萬股Arcturus普通股，淨收益7980萬美元。
下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
用於經營活動的現金 |
$ |
(224,702 |
) |
|
$ |
(7,801 |
) |
|
用於投資活動的現金 |
|
(223,670 |
) |
|
|
(181,264 |
) |
|
融資活動提供的現金 |
|
25,277 |
|
|
|
91,426 |
|
|
匯率變動對現金的影響 |
|
(323 |
) |
|
|
(198 |
) |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
$ |
(423,418 |
) |
|
$ |
(97,837 |
) |
用於經營活動的現金
我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要包括研發和商業支出。由於我們的鉅額研發支出，我們自成立以來就產生了重大的運營虧損。用於支付運營費用的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付賬款和應計費用的變化中。
截至六個月的經營活動中使用的現金2021年6月30日為2.247億美元，反映淨虧損2.586億美元和8.6億美元與向Royalty Pharma的附屬公司RPI Finance Trust(RPI)出售未來特許權使用費相關的非現金協作特許權使用費收入，由5130萬美元的股票薪酬非現金費用，250萬美元的購買可交易債務證券溢價攤銷費用，650萬美元的折舊和攤銷費用抵消, 5170萬美元，用於Arcturus和Solid股權投資的公允價值變化，1,690萬美元，用於與向RPI出售未來特許權使用費相關的負債產生的非現金利息。經營活動中使用的現金也反映了170萬美元的減少，原因是應收賬款增加，這主要是因為收入增加，a庫存增加導致減少220萬美元，預付費用和其他流動資產增加(主要是由於預付訂閲、預付臨牀研究和預付固定資產增加)，應付賬款、應計負債和其他負債減少1,150萬美元，主要是由於2020年的年度獎金支付，以及2010年減少6,270萬美元，這是由於庫存增加導致的，預付費用和其他流動資產增加，主要是由於預付訂閲、預付臨牀研究和預付固定資產的增加，導致預付費用和其他流動資產增加，應付賬款、應計負債和其他負債減少1,150萬美元合同責任，與從與第一三共的許可協議中確認的收入相關。
截至六個月的經營活動中使用的現金2020年6月30日為780萬美元，反映了9370萬美元的淨虧損、10萬美元的購入投資折價攤銷、1.029億美元的Arcturus股權投資公允價值變動以及610萬美元的淨虧損與向Royalty Pharma出售未來的特許權使用費相關的非現金協作特許權使用費收入，由基於股票的薪酬4260萬美元和折舊600萬美元的非現金費用抵消，1,650萬美元，用於與向Royalty Pharma出售未來特許權使用費相關的負債產生的非現金利息。經營活動中使用的現金也反映出減少610萬美元，這主要是由於預付製造增加，以及應付賬款、應計負債和其他負債減少880萬美元，這主要是由於2019年年度獎金的支付導致應計獎金減少，但由於應收賬款增加了950萬美元，這一增加被主要與向合作伙伴開單的時間改變有關的應收賬款減少所抵消，與與Daiichi Saiichi Saiichi的許可協議有關的應收賬款減少了850萬美元與第一三共(Daiichi Sankyo)的許可協議相關的合同負債增加了1.349億美元。
用於投資活動的現金
截至六個月的投資活動所用現金2021年6月2.237億美元，與購買3650萬美元的房地產、廠房和設備以及6.643億美元的可交易債務證券有關，但被出售7050萬美元的可交易債務證券的收益和4.066億美元的可交易債務證券的到期日所抵消。
截至六個月的投資活動所用現金2020年6月30日1.813億美元，用於購買1820萬美元的不動產、廠房和設備，購買4.563億美元的投資，以及行使購買選擇權
30
額外的Arcturus股票價格為960萬美元，由從以下項目獲得的收益出售2890萬美元的投資 和投資到期日為$2.74億美元。
融資活動提供的現金
融資活動提供的現金(截至六個月)2021年6月30日為2,530萬美元，主要包括根據股權計劃獎勵發行普通股所得淨收益2,550萬美元。
融資活動提供的現金(截至六個月)2020年6月30日為9,140萬美元，其中包括2020年3月出售與第一三共(Daiichi Sankyo)許可協議相關的普通股所得5,530萬美元，淨收益2,040萬美元從我們自動取款機的普通股銷售來看，以及根據行使認股權證和股權計劃獎勵發行普通股所得淨收益1590萬美元。
資金需求
我們預計，不包括非經常性項目，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，以及繼續將批准的產品商業化，我們在可預見的未來將繼續產生年度虧損。我們將需要額外的資金來資助我們的運營，完成我們正在進行的和計劃中的臨牀研究，將我們的產品商業化，繼續投資於早期研究能力，以促進我們的管道增長，繼續收購或投資於補充或擴大我們業務的業務或產品，並進一步發展我們的一般基礎設施，包括建設我們的GMP基因治療製造設施。而我們可能無法以可接受的條件或根本不能獲得這樣的資金。
如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能被要求推遲、限制、縮小或終止我們的一項或多項臨牀研究、研究和開發計劃、未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
我們未來的撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：
|
|
• |
我們的臨牀研究、非臨牀試驗和其他相關活動的範圍、進度、結果和成本； |
|
|
• |
我們的候選產品、我們已經開始商業化的產品，以及我們未來可能開發的任何產品，包括建造我們自己的GMP基因療法制造廠，製造臨牀用品和建立商業用品的成本； |
|
|
• |
我們追求的候選產品的數量和特點； |
|
|
• |
監管審批的成本、時間和結果； |
|
|
• |
建立我們的商業基礎設施的成本和時間，以及分銷能力； |
|
|
• |
新冠肺炎疫情對本公司業務運作及經營業績的影響程度及程度，請參閲“管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析”及“風險因素-與本公司業務運作有關的風險”；及 |
|
|
• |
任何合作、許可、營銷、分銷、收購的條款和時間(包括我們是否根據我們與他們之間的聯合持有人期權協議的條款行使收購GeneTx的選擇權)以及我們可能建立的其他安排，包括任何所需的預付里程碑、特許權使用費、報銷或據此支付的其他款項。 |
我們希望通過現有的資本餘額、商業產品的收入，以及通過公共或私人股本發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷和分銷安排的某種組合，來滿足未來的現金需求。請參閲“風險因素--與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險”。
合同義務和承諾
我們從運營和融資租賃、製造和服務合同、許可證、特許權使用費、開發和協作安排以及其他研發活動中承擔合同義務。下表彙總了截至2021年6月30日我們具有約束力的重要合同義務(單位：千)：
|
|
按期到期付款 |
|
|||||||||||||||||
|
|
不到1年 |
|
|
1至3年 |
|
|
3至5年 |
|
|
5年以上 |
|
|
總計 |
|
|||||
|
經營租賃和融資租賃 |
$ |
13,012 |
|
|
$ |
25,144 |
|
|
$ |
13,816 |
|
|
$ |
1,351 |
|
|
$ |
53,323 |
|
|
製造和服務合同 |
|
8,768 |
|
|
|
472 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
9,240 |
|
|
建築施工協議 |
|
6,411 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
6,411 |
|
|
總計 |
$ |
28,191 |
|
|
$ |
25,616 |
|
|
$ |
13,816 |
|
|
$ |
1,351 |
|
|
$ |
68,974 |
|
31
我們的某些許可、版税、開發和協作協議以及其他研發活動的條款要求我們根據產品開發成功支付潛在的未來里程碑付款。上表不包括此類債務，因為此類債務的金額和時間未知或不確定。
表外安排
我們沒有從事美國證券交易委員會(SEC)規則和法規中定義的任何表外安排。
第三項。*關於市場風險的定量和定性披露
股權風險
我們在Arcturus和Solid持有的股權投資面臨股權風險。截至2021年6月30日，我們在Arcturus持有的股權投資的賬面價值分別為7440萬美元和9540萬美元。12月31日，我們的股權投資的賬面價值分別為2,860萬美元和5,930萬美元，截至2021年6月30日，我們持有的股權投資的賬面價值分別為2,860萬美元和5,930萬美元12月31日、2020年。在截至2021年6月30日的三個月和六個月期間，由於Arcturus和固體普通股的公允價值下降，我們的股權投資的公允價值分別減少了3100萬美元和5170萬美元，導致我們在截至2021年6月30日的三個月和六個月對Arcturus普通股的投資分別出現了1640萬美元和2100萬美元的未實現虧損，在截至6月30日的三個月和六個月，我們對固體普通股的投資出現了1460萬美元和3070萬美元的未實現虧損假設我們在Arcturus和Solid的股權投資在2021年6月30日和2020年12月31日的市場價格下降10%，將使公允價值分別減少1030萬美元和1550萬美元。鑑於Arcturus和Solid上市股票價格的歷史波動性，我們在Arcturus和Solid的投資的公允價值可能會受到廣泛波動的影響，這可能會對我們未來的淨收益(虧損)產生重大影響。
利率風險
我們對利率變化的市場風險敞口主要與我們的現金等價物賺取的利息和有價證券。我們投資活動的主要目標是保存我們的資本，為運營提供資金。第二個目標是在不承擔重大風險的情況下最大限度地增加我們的投資收入。我們的投資政策規定投資於低風險、投資級的債務工具。截至2021年6月30日，我們擁有總計9.738億美元的現金、現金等價物和可交易債務證券，而截至2020年12月31日的現金、現金等價物和可交易債務證券總額為12.12億美元。包括銀行存款，貨幣市場基金，美國國債和機構證券，以及可能發生違約，信用評級變化和市值變化的投資級公司債券。我們的投資組合中的證券被歸類為可供出售的證券，並受到利率風險的影響，如果市場利率上升，這些證券的價值將會縮水。假設在上述任何時期內利率變化100個基點，都不會對我們截至2021年6月30日或2020年12月31日的現金等價物和可交易債務證券的公平市場價值產生實質性影響。到目前為止，我們沒有遇到任何這些投資的本金損失，截至6月30日。, 2021，我們沒有記錄任何來自我們投資的信用損失準備金。
外幣風險
我們面臨着外匯風險，因為我們進行了以美元以外的貨幣計價的交易。由於預期外幣付款的時間不確定，我們不使用任何遠期外匯合約。所有外國交易均以付款時適用的現滙結算。新冠肺炎疫情引發的動盪市場狀況可能會導致匯率發生重大變化，特別是外幣兑美元匯率的走弱可能會對我們以美元表示的收入和運營收入產生負面影響。外匯匯率的不利走勢可能會對支付給外國供應商和許可證協議的款項產生實質性影響。, 2021，我們的大部分收入和支出活動以及資本支出都是以美元計價的。假設外匯匯率在任何一段時間內發生10%的變化，都不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
32
項目 4.管理控制和程序
信息披露控制和程序的評估
管理層在我們的首席執行官和首席財務官的監督下，根據1934年證券交易法或交易法下的規則13a-15(B)和15d-15(B)，對截至本季度報告所涵蓋期間結束時我們的“披露控制和程序”的有效性進行了評估。關於這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，我們的披露控制和程序是有效的，旨在提供合理的保證，即要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格中規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。2021年6月30日。就本次審查而言，披露控制和程序是指旨在確保我們在提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告的控制和程序。這些披露控制和程序包括但不限於旨在確保我們在提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的控制和程序，以便及時做出有關要求披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
財務報告內部控制的變化
在截至6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有變化(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所定義), 2021，這對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
第二部分：其他信息
第一項。*法律訴訟
我們目前不是任何重大法律程序的一方。然而，在正常的業務過程中，我們可能會面臨第三方或政府監管機構提出的各種索賠，我們可能會不時提出索賠或採取法律行動來維護我們的權利，包括與我們的董事、高級管理人員、股東、知識產權、僱傭事宜以及我們產品的安全性或有效性有關的索賠。這些索賠中的任何一項都可能使我們面臨代價高昂的訴訟，雖然我們通常認為我們有足夠的保險來覆蓋許多不同類型的責任，但我們的保險公司可能會拒絕承保，可能沒有足夠的資本金來支付有效索賠，或者我們的保單限額可能不足以完全滿足任何損害賠償或和解。如果發生這種情況，任何此類獎勵的支付都可能對我們的綜合業務、現金流和財務狀況產生重大不利影響。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害我們的聲譽和業務。
項目1A。**風險因素較多。
投資我們的普通股有很高的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下重大風險，以及本季度報告中的所有其他信息，包括我們的財務報表及其附註。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果下列任何風險實際發生，我們的經營業績、財務狀況和流動性可能會受到實質性的不利影響。因此，我們普通股的交易價格可能會下跌，您可能會損失部分或全部投資。我們公司的業務、財務狀況和經營結果可能會受到許多因素的影響，無論是目前已知的還是未知的，包括但不限於以下所述的因素，其中任何一個或多個因素都可能直接或間接地導致我們的實際財務狀況和經營結果與過去或預期的未來、財務狀況和經營結果大不相同。這些因素中的任何一個，全部或部分，都可能對我們的業務、前景、財務狀況、經營業績和股票價格產生重大和不利的影響。
由於以下因素，以及其他影響我們財務狀況和經營業績的因素，過去的財務業績不應被視為未來業績的可靠指標，投資者不應利用歷史趨勢來預測未來的業績或趨勢。
以下對與本公司業務相關的風險因素的描述包括對先前在年報第I部分第1A項披露的與本公司業務相關的風險因素的任何重大變化的描述，並取代對這些風險因素的描述。
33
風險因素摘要
|
|
• |
我們有運營虧損的歷史，預計在可預見的未來我們還會繼續虧損。 |
|
|
• |
我們在產品銷售創收方面的經驗有限。 |
|
|
• |
我們預計我們將需要籌集更多的資金來資助我們的活動。 |
|
|
• |
臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。 |
|
|
• |
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們可能會遇到產品商業化的延遲，我們管理層的聲譽可能會受到不利影響。 |
|
|
• |
我們在招募患者時可能會遇到困難，這可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀研究。 |
|
|
• |
FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長，本質上是不可預測的。 |
|
|
• |
我們的候選產品，包括我們的基因治療候選產品，可能會導致不良或嚴重的副作用，這些副作用可能會延遲或阻礙其監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或導致上市批准後的其他負面後果(如果有的話)。 |
|
|
• |
即使我們獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。 |
|
|
• |
如果我們不能尋找和開發有效的生物標記物，我們可能無法充分認識到我們的候選產品的商業潛力。 |
|
|
• |
我們依賴第三方進行我們的非臨牀和臨牀研究，併為我們執行其他任務。 |
|
|
• |
我們依賴KKC為所有主要市場提供Crysvita的臨牀和商業供應，以及Crysvita在某些主要市場的開發和商業化。 |
|
|
• |
作為一家公司，我們沒有開發製造設施的經驗，比如我們在馬薩諸塞州的基因治療製造設施。 |
34
|
|
• |
我們依賴第三方來生產我們的產品和候選產品，並面臨着大量製造風險. |
|
|
• |
失去或不能供應我們藥品和藥品的任何單一來源供應商都可能對我們的業務產生不利影響。 |
|
|
• |
分銷商和專業藥店的行為可能會影響我們有利可圖地銷售或營銷產品的能力。 |
|
|
• |
競爭對手可能會盜用或泄露我們的商業祕密。 |
|
|
• |
如果我們的產品和候選產品的市場機會比預期的要小，我們的收入可能會受到不利影響。 |
|
|
• |
我們的競爭對手可能會開發出與我們類似、更先進或更有效的療法。 |
|
|
• |
我們可能無法成功地管理我們公司的擴張，包括建立一個綜合的商業組織。 |
|
|
• |
我們在美國和加拿大推廣Crysvita的獨家權利將於2023年到期。 |
|
|
• |
我們產品的商業成功取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。 |
|
|
• |
我們面臨着與我們新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況相關的不確定性。 |
|
|
• |
我們可能會受到英國退出歐盟的不利影響。 |
|
|
• |
如果我們或我們的第三方合作伙伴無法維護我們的產品、候選產品或任何未來候選產品的有效專有權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。 |
|
|
• |
侵犯知識產權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。 |
|
|
• |
我們可能無法通過收購和許可證內獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。 |
|
|
• |
我們可能會面臨來自生物仿製藥或仿製藥Dojolvi或我們的小分子候選產品的競爭，這可能會導致受影響產品的銷量大幅下降。 |
|
|
• |
如果我們不履行我們在協議中的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權，根據這些協議，我們將從第三方獲得知識產權和其他權利。 |
|
|
• |
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，或者受到挑戰我們專利的發明權或所有權的索賠的影響。 |
|
|
• |
美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。 |
|
|
• |
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。 |
|
|
• |
持續的新冠肺炎疫情影響了我們的運營，可能會對我們的業務和運營業績產生實質性的不利影響。 |
|
|
• |
我們的成功在一定程度上取決於我們能否留住我們的總裁和首席執行官以及其他合格的人員。 |
|
|
• |
如果我們不能獲得或維持我們產品的孤兒藥物獨家經營權，我們的收入可能會受到影響。 |
|
|
• |
如果我們的無形資產受損，我們的經營業績可能會受到不利影響。 |
|
|
• |
我們可能無法成功地識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品，或者我們可能會失敗抓住可能更有利可圖或更有可能成功的機會。 |
|
|
• |
我們可能不遵守法律法規，或者法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。 |
|
|
• |
我們面臨着與我們的業務在美國以外的國際擴張相關的風險。 |
|
|
• |
如果發生計算機系統故障或安全漏洞，我們的業務可能會受到不利影響。 |
|
|
• |
我們或我們的第三方合作伙伴可能會受到未得到業務連續性和災難恢復計劃充分保護的地震或其他嚴重自然災害的不利影響。 |
|
|
• |
我們可能會產生與收購公司或產品或戰略交易相關的各種成本、費用和風險。 |
|
|
• |
我們普通股的市場價格波動很大。 |
35
|
|
• |
未來我們普通股的出售和發行可能會稀釋我們目前股東的持股比例，導致股價下跌。 |
|
|
• |
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。 |
|
|
• |
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款，以及特拉華州法律中的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，或者可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。 |
|
|
• |
我們面臨着與我們對財務報告保持有效的內部控制的能力、與我們的運營相關的額外税負、我們使用淨營業虧損結轉的能力以及訴訟費用等方面的一般風險。 |
36
與我們的財務狀況和資本金要求相關的風險
我們有運營虧損的歷史，預計在可預見的未來我們還會繼續虧損。
我們是一家有運營虧損歷史的生物製藥公司，預計在可預見的未來將繼續出現運營虧損。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們投入了幾乎所有的財務資源來確定、獲取和開發我們的產品和候選產品，包括進行臨牀研究、開發製造流程、生產用於臨牀研究的候選產品，以及為這些業務提供銷售、一般和行政支持。我們未來的淨虧損額將在一定程度上取決於非重複性事件、我們商業化努力的成功程度以及我們未來的支出速度。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
|
|
• |
繼續我們的研究以及我們候選產品的非臨牀和臨牀開發； |
|
|
• |
為我們的候選產品擴大我們目前臨牀研究的範圍； |
|
|
• |
將我們的計劃推進到更昂貴的臨牀研究中； |
|
|
• |
為我們的候選產品啟動額外的非臨牀、臨牀或其他研究； |
|
|
• |
為現有產品和候選產品尋求更多適應症的臨牀前和臨牀開發； |
|
|
• |
更換或增加其他製造商或供應商； |
|
|
• |
擴大或建設我們自己的與製造相關的設施和能力，包括建設我們自己的GMP基因療法制造廠； |
|
|
• |
為我們成功完成臨牀研究的候選產品尋求監管和營銷批准； |
|
|
• |
繼續建立醫療隊，開展相關疾病教育； |
|
|
• |
繼續建立營銷和分銷基礎設施和現場力量，將我們的產品和任何我們可能獲得市場批准的候選產品商業化； |
|
|
• |
繼續管理我們的國際子公司並建立新的子公司； |
|
|
• |
繼續作為上市公司運營，並遵守法律、會計和其他監管要求； |
|
|
• |
尋求識別、評估、許可、收購和/或開發其他候選產品、技術和/或業務； |
|
|
• |
根據任何許可或其他協議進行里程碑或其他付款； |
|
|
• |
努力維護、保護和擴大我們的知識產權組合； |
|
|
• |
努力吸引和留住技術人才； |
|
|
• |
建立更多的基礎設施，包括設施和系統，以支持我們業務的增長、我們的產品開發和我們的商業化努力；以及 |
|
|
• |
如果您遇到上述任何問題的任何延誤或遇到問題，包括但不限於研究失敗、結果複雜、安全問題、檢查結果或其他需要對現有研究、其他主要研究或其他支持性研究進行更長時間跟蹤才能獲得上市批准的監管挑戰。 |
我們造成的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的一個很好的指示。
我們在產品銷售創收方面的經驗有限。
我們能否從產品銷售中獲得可觀的收入，取決於我們單獨或與戰略協作合作伙伴成功地將我們的產品商業化，以及完成我們的候選產品的開發並獲得將其商業化所需的監管和營銷批准的能力。我們能否從產品銷售(包括指定患者銷售)中獲得可觀的未來收入，在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：
|
|
• |
為我們完成臨牀研究的候選產品獲得具有廣泛適應症的監管和市場批准； |
|
|
• |
為我們的產品和任何經批准的候選產品開發可持續和可擴展的製造流程，並與第三方建立和維護供應和製造關係，這些第三方可以實施這些流程，並提供充足的(數量和質量)產品供應，以支持市場對我們的產品和候選產品的需求(如果獲得批准)； |
|
|
• |
直接或與協作者或分銷商合作，推出並商業化我們的產品和我們獲得監管和營銷批准的候選產品； |
|
|
• |
使我們的產品和候選產品獲得市場認可，成為可行的治療方案； |
37
|
|
• |
為我們的產品和候選產品獲得足夠的市場份額、報銷和定價； |
|
|
• |
我們在指定患者的基礎上或通過同等機制銷售我們的產品和候選產品的能力以及此類銷售產生的收入金額； |
|
|
• |
我們找到病人的能力，這樣他們就可以得到診斷並開始接受治療； |
|
|
• |
應對任何相互競爭的技術和市場發展； |
|
|
• |
在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判優惠條款(包括商業權)、對其進行任何修訂或延長； |
|
|
• |
維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及 |
|
|
• |
吸引、聘用和留住合格人才。 |
如果我們可解決的罕見疾病患者的數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受治療的人羣，我們可能不會從我們的產品銷售中獲得大量收入，即使它們獲得了監管部門的批准。
我們預計我們將需要籌集更多的資金來資助我們的活動。這筆額外的融資可能不會以可接受的條款提供(如果有的話)。如果在需要時不能獲得這筆必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他活動。
自.起6月30日，2021年，我們的可用現金、現金等價物和可銷售債務證券為9.738億美元。我們預計，我們將需要額外的資金來繼續將我們的產品商業化，併為我們所有的候選產品開發並獲得監管部門的批准，並將其商業化。此外，我們的運營計劃可能會因為許多我們目前未知的因素而發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
|
|
• |
我們的臨牀研究、非臨牀試驗和其他相關活動的範圍、進度、結果和成本； |
|
|
• |
製造我們的產品和候選產品的臨牀和商業用品的成本； |
|
|
• |
建造額外基礎設施的成本，包括設施和系統； |
|
|
• |
我們追求的候選產品的數量和特點； |
|
|
• |
監管審批的成本、時間和結果； |
|
|
• |
設立和運營我們的國際子公司的成本和時間； |
|
|
• |
建立和運營野戰部隊、營銷和分銷能力的成本和時機； |
|
|
• |
將我們的產品商業化所需的其他活動的成本和時間；以及 |
|
|
• |
任何合作、許可、收購的條款和時間(包括我們是否根據我們與他們的Unithholder期權協議的條款行使我們收購GeneTx的選擇權)，以及我們可能建立的其他安排，包括任何必要的里程碑、特許權使用費、報銷或根據這些協議支付的其他款項。 |
任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選產品和將產品商業化的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們發行額外的證券(無論是股權還是債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。如果我們產生債務，可能會導致固定支付義務增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們過去曾尋求並可能在未來通過銷售類似於我們與Royalty Pharma的交易的未來特許權使用費付款，或通過合作伙伴關係、戰略聯盟、許可或其他安排(如我們與第一三共的交易)尋求資金，我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選、未來收入流、研究項目和其他候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，如果市場狀況有利，或者如果我們有具體的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。
如果我們不能及時或根本不能獲得資金，我們可能會被要求大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或我們的產品和任何經批准的候選產品的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
38
與我們候選產品的發現和開發相關的風險
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，可能會出現實質性的延誤，早期研究的結果可能無法預測未來的研究結果。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴、耗時長，而且結果不確定。我們不能保證任何臨牀研究會按計劃進行或如期完成。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。在早期臨牀研究中顯示出有希望的結果的候選產品仍可能在隨後的臨牀研究中遭遇重大挫折或失敗。到目前為止在臨牀研究中產生的安全性或有效性結果並不能確保以後的臨牀研究將顯示類似的結果。例如，我們的3期研究評估了GNOE肌病患者的ACE-ER和Glut1 DS患者的UX007，這些患者經歷了致殘性陣發性運動障礙，但沒有達到它們的主要或次要終點。研究人員贊助的研究或同情使用研究的結果可能不會在公司贊助的研究中得到證實，或者可能會對我們項目的前景產生負面影響。此外，考慮到我們尋求治療的罕見疾病的性質，我們經常不得不設計新定義的終點在我們的研究中進行測試，這可能會導致在解釋研究結果時存在一些主觀性，並可能導致監管機構不同意我們終點的有效性或我們對臨牀數據的解讀，從而推遲或拒絕批准。考慮到我們研究中病人的病情，以及他們罕見病的性質，我們可能也會被要求或選擇以開放標籤的方式進行某些研究。我們過去有過, 並可能在未來選擇在研究期間的多個時間點審查臨時臨牀數據，這可能會給研究結果帶來偏見，並可能導致拒絕批准。
在生物製藥行業，通過臨牀研究的藥物和生物製品的失敗率很高，儘管通過了非臨牀研究和初步臨牀研究，但臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀研究中遭受了重大挫折，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況。
可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的情況包括但不限於：
|
|
• |
在產生足夠的臨牀前、毒理學或其他方面的延遲或失敗體內或體外培養支持啟動或繼續人類臨牀研究或申請監管批准的數據； |
|
|
• |
未能證明我們的候選產品在臨牀上的起始劑量可能合理地預期會帶來臨牀益處； |
|
|
• |
基因療法、信使RNA(MRNA)、DNA、小幹擾RNA(SiRNA)或其他新的、複雜的候選產品開發延遲或失敗，這些產品昂貴且難以開發和製造； |
|
|
• |
停擺造成的延誤，或圍繞美國政府(包括FDA)未來可能停擺的不確定性； |
|
|
• |
延遲或未能與監管機構就研究設計達成共識； |
|
|
• |
延遲與合同研究組織或CRO、臨牀研究站點和其他臨牀試驗相關供應商就可接受的條款達成協議； |
|
|
• |
未能或延遲在每個臨牀研究地點或某些國家獲得所需的監管機構批准和/或IRB或EC批准； |
|
|
• |
未能正確設計臨牀研究，可能導致這些研究達不到終點或監管機構的期望； |
|
|
• |
臨牀研究設計或開發策略的改變導致與獲得IRBs或ECs和/或監管機構批准進行臨牀研究相關的延遲； |
|
|
• |
監管機構在審查IND申請或修正案、其他同等申請或修正案，或檢查我們的臨牀研究操作或研究地點後，實施臨牀擱置； |
|
|
• |
延遲招募合適的患者參與我們的臨牀研究； |
|
|
• |
難以與患者團體和調查人員合作； |
|
|
• |
我們的CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀研究要求； |
|
|
• |
未能按照FDA和/或ICH在其他國家的良好臨牀實踐要求或適用的監管指南進行操作； |
|
|
• |
延遲患者完成研究或返回治療後隨訪； |
|
|
• |
患者退出研究； |
|
|
• |
與候選產品相關的不良事件被認為超過了其潛在益處； |
39
|
|
• |
需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化； |
|
|
• |
與我們候選藥物的臨牀研究相關的成本高於預期； |
|
|
• |
對我們候選藥物的臨牀研究產生否定或不確定的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀或非臨牀研究或放棄藥物開發計劃； |
|
|
• |
潛在替代產品候選的競爭性臨牀研究或我們候選產品的研究人員贊助的研究；以及 |
|
|
• |
延遲生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠穩定數量的我們用於臨牀研究的候選產品，或無法執行上述任何操作。 |
任何不能成功完成非臨牀和臨牀開發都可能導致我們的額外成本，或者對我們的創收能力產生負面影響。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的毒理學、可比性或其他研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品擁有商業獨家經營權的任何期限，並可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會對我們獲得孤兒獨家經營權和成功將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響，並可能損害我們的業務和運營結果。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會推遲，我們管理層的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
出於計劃的目的，我們估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括科學研究和臨牀試驗的開始或完成、患者給藥的時間、監管申報的提交或接受，以及此類監管申報的潛在批准。我們定期公佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都基於各種假設，但這些里程碑的實際時間可能與我們的估計大不相同。如果我們不能達到這些公開宣佈的里程碑，我們產品的商業化可能會被推遲，我們管理層的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
我們可能會發現，考慮到患有我們的候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，我們很難識別和招募患者參加我們的臨牀研究。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀研究。
確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在登記時遇到困難，我們的臨牀研究可能會出現延誤。
我們計劃評估當前候選產品的每一種情況都是一種罕見的遺傳病。因此，可供臨牀研究使用的患者數量有限。例如,
|
|
• |
我們估計，發達國家約有10,000名患者患有非處方藥缺乏症，其中80%被歸類為遲發性，正在研究DTX301，如果他們對AAV病毒載體具有免疫力，這些患者都可能無法治療； |
|
|
• |
我們估計全世界大約有6000名患者患有GSDIa，DTX401正在研究中，如果他們對AAV病毒載體具有免疫力，這些患者都可能無法治療； |
|
|
• |
我們估計全世界大約有10,000名患者患有GSDIII，UX053正在研究中。 |
除了這些疾病的罕見之外，我們的臨牀研究的資格標準將進一步限制現有研究參與者的範圍，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或者確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重，不足以將他們納入研究。尋找和診斷患者的過程是昂貴的，特別是考慮到我們正在研究的罕見疾病通常被低估了。我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的合適患者來完成我們的臨牀研究，原因是潛在患者的人口統計學標準、被研究產品候選的感知風險和益處、潛在患者臨牀研究地點的鄰近和可用性以及醫生的患者轉介做法。競爭療法和臨牀研究的可用性和有效性也可能對註冊產生不利影響。如果患者出於任何原因不願意參與我們的研究，招募患者、進行研究和獲得潛在產品的監管批准的時間表可能會推遲，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中創造產品收入的能力可能會延遲或阻止。此外，許多導致或導致臨牀研究延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。延遲完成我們的臨牀研究將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
40
FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。即使我們在臨牀前和臨牀研究中取得了積極的結果，如果我們最終無法及時獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務也將受到實質性的損害。
我們未來的成功取決於我們成功地將我們的產品商業化和開發、獲得監管部門批准，然後成功地將一個或多個候選產品商業化的能力。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品。我們只有三種產品獲得了監管部門的批准，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。此外，由於監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性和有效性的標準因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同，因此我們的基因治療候選產品等新產品候選的監管審批過程可能比其他候選產品的成本更高，花費的時間更長，從而導致產品審批更少。到目前為止，很少有基因治療產品在美國或歐洲獲得監管部門的批准。
為了獲得美國和其他司法管轄區的監管批准，我們必須遵守在安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀研究(包括良好的臨牀實踐)、商業銷售、定價和我們候選產品的分銷方面的眾多和不同的要求，如我們年度報告中的“項目1.企業-政府監管”中所述。即使我們在一個司法管轄區獲得批准，我們也不能保證我們會在任何其他司法管轄區獲得批准。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規、監管機構對研究設計和/或終點的立場，或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。審批過程中與監管機構的溝通也是不可預測的；流程早期良好的溝通不能確保獲得批准，早期不利的溝通不能保證批准會被拒絕。由於許多原因，我們候選產品的申請可能無法獲得監管部門的批准，或者可能被推遲獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：
|
|
• |
監管機構可能不同意我們的臨牀研究的設計、實施或進行； |
|
|
• |
監管部門可能會改變其對候選產品開發計劃的指導或要求； |
|
|
• |
在臨牀項目中研究的人羣可能不夠廣泛或有代表性，不足以確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性； |
|
|
• |
監管部門可能不同意我們對非臨牀研究或臨牀研究數據的解釋； |
|
|
• |
從我們候選產品的臨牀研究中收集的數據可能不足以支持提交保密協議、生物製品許可證申請或BLA，或其他提交或獲得監管部門的批准； |
|
|
• |
我們可能無法向監管機構證明候選產品的風險-收益比對於其建議的適應症是可接受的； |
|
|
• |
監管機構可能無法批准用於生產我們的臨牀和商業用品的製造流程、測試程序和規格，或設施； |
|
|
• |
美國政府可能會停擺，這可能會推遲FDA； |
|
|
• |
我們的非臨牀或臨牀開發未能遵守商定的兒科研究計劃(PIP)，該計劃詳細説明瞭非臨牀和臨牀研究的設計和完成時間表，是歐盟市場授權的一項條件；以及 |
|
|
• |
監管部門的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
此外，我們正在評估的疾病狀態通常不會有明確的監管路徑可供批准和/或沒有經過驗證的結果衡量標準。在這種情況下，我們與監管機構密切合作，以確定審批路徑，並可能需要將結果衡量標準限定為我們發展計劃的一部分。此外，我們針對的許多疾病狀態本質上是高度異質性的，這可能會影響我們確定潛在療法的治療益處的能力。
這一漫長而不確定的審批過程，以及臨牀和非臨牀研究的不可預測性，可能會導致我們無法獲得任何候選產品的監管批准，或者推遲監管批准，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
41
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在上市審批(如果有的話)後導致重大負面後果。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究或進一步開發，並可能導致更嚴格的標籤、FDA或其他可比外國機構的監管批准延遲或拒絕，或風險評估和緩解策略(REMS)計劃，其中可能包括概述此類副作用風險的藥物指南(分發給患者)、受限分發、醫療保健提供者的溝通計劃和/或確保安全使用的其他要素。我們的候選產品正在開發中，安全狀況尚未建立。此外，由於第一階段和/或第二階段臨牀試驗的目標之一是確定可以安全地提供給研究參與者的最高劑量的治療，因此在某些研究中，由於改變了給藥方案，出現了包括嚴重不良反應在內的不良副作用。例如，在我們的GTX-102第1/2期研究中，患者經歷了嚴重的下肢無力不良事件，據信與最高劑量的GTX-102引起的局部炎症有關。使用AAV載體的候選基因治療產品，如DTX301，在給藥後的早期時間點與對衣殼蛋白或基因的免疫反應有關。例如，在我們中斷的DTX101治療血友病B的1/2期臨牀試驗中，我們觀察到實驗室丙氨酸轉氨酶(ALT)水平升高。在以前涉及AAV病毒載體用於基因治療的臨牀試驗中，一些受試者經歷了不良事件，包括形成針對載體衣殼蛋白的T細胞介導的免疫反應。此外, 理論上，AAV載體的副作用包括病毒複製和擴散到身體其他部位和插入致癌，這是一種過程，即將一個基因插入到對細胞生長或分裂至關重要的基因附近，導致細胞分裂失控，這可能會增加惡性轉化或癌症的風險。潛在的手術相關事件類似於與標準冠狀動脈診斷程序相關的事件，可能包括血管損傷(例如，血管通路部位的股、橈動脈或肱動脈受損，或冠狀動脈受損)或心肌損傷。未來的候選產品也可能在開發過程中引起這些或類似的副作用。我們的研究結果或研究人員贊助的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的研究可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發，或拒絕或撤回對我們候選產品的任何或所有目標適應症的批准。
與藥物相關的副作用可能會影響患者招募和入選患者完成研究的能力。這種副作用還可能導致潛在的產品責任索賠。不能保證我們的產品責任保險(每次事故承保金額為1,000萬美元，總計承保金額為1,000萬美元)根據我們當前或計劃的臨牀計劃是否足夠。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失，或者損失可能超過我們所承保的保險金額。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。此外，無論是否是最終結果，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀研究參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構發起調查、給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化，以及如果被批准用於商業銷售，對我們候選產品的需求減少。
此外，即使我們獲得了Crysvita、Mepsevii和Dojolvi的監管批准，即使我們的候選產品在未來獲得了營銷批准，如果我們或其他人後來發現這些產品造成了不良的副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括但不限於：
|
|
• |
監管部門可以撤銷對該產品的審批； |
|
|
• |
監管部門可能要求在產品標籤上附加警告或限制產品的批准使用； |
|
|
• |
我們可能需要創建REMS計劃； |
|
|
• |
患者和醫生可以選擇不使用我們的產品，或者報銷機構可以選擇不報銷這些產品； |
|
|
• |
我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
涉及基因治療候選產品的臨牀試驗中的嚴重不良事件可能會損害公眾對我們候選產品安全性的看法，增加政府監管，並對我們為候選產品獲得監管批准或開展業務的能力產生不利影響。
基因治療仍然是一項新技術。公眾的認知可能會受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能不會得到公眾或醫學界的接受。例如，使用AAV8載體(儘管劑量比我們的基因治療產品候選產品中使用的劑量高得多)和其他載體的某些基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括白血病和死亡病例。癌症或死亡的風險仍然是基因治療的一個問題，我們不能向您保證，在我們計劃或未來的任何臨牀研究中都不會發生這種情況。此外，還有一個潛在的風險，那就是
42
由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，暴露在基因治療產品之後的延遲不良事件。在我們的臨牀試驗或其他涉及基因治療產品，特別是aav基因治療產品的臨牀試驗中發生的嚴重不良事件，例如基於與我們候選產品相同的衣殼血清型的候選產品，或者在使用我們競爭對手的產品時發生的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關的候選產品，以及由此產生的宣傳，都可能導致政府監管增加，公眾對我們的基因治療產品候選產品的測試或批准可能出現監管延誤，對獲得批准的基因治療產品候選產品的標籤要求更嚴格，對任何此類基因治療產品候選產品的需求減少。經營成果及前景展望。請參閲以上標題為的風險因素。“我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在上市審批後產生重大負面後果(如果有的話)。” 關於我們的GTX-102 1/2期研究中患者所經歷的嚴重不良事件的描述。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。
我們的產品和任何獲得批准的候選產品必須遵守持續的法規要求，包括生產、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國的聯邦和州要求，以及類似的外國監管機構的要求，如我們年度報告中“項目1.企業-政府監管”中所述。
製造商和製造商的工廠必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合良好製造規範(GMP)法規。因此，我們和我們的合同製造商要接受持續的審查和檢查，以評估是否符合GMP，以及遵守任何NDA、BLA、MAA或其他類似申請在另一個司法管轄區批准的承諾。監管機構可隨時審核或檢查與我們的產品、候選產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果我們、我們的合作者(如KKC)或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA或其他適用的監管機構可以實施監管制裁，其中包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售，召回或扣押產品，或暫時或永久關閉設施或撤銷產品批准。如果一家經批准的製造商的供應因未能保持監管合規性而中斷，另一家替代製造商將需要通過NDA或BLA補充或MAA變體或等效的外國監管申請獲得資格，這可能會導致產品供應延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構可能還會要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。因此，我們和其他與我們一起工作的人繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力。, 包括製造、生產和質量控制。
我們為候選產品獲得的任何監管批准都可能受到產品上市的批准指示用途的限制或其他批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀研究，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。我們也可以被要求進行上市後的臨牀研究，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速批准或有條件的營銷授權途徑獲得的，我們將被要求進行成功的上市後臨牀研究，以確認我們的產品的臨牀療效。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能導致撤回上市批准。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告某些不良事件和製造問題(如果有)。已批准的NDA、BLA、MAA或其他類似申請的持有者必須提交新的或補充申請，並獲得對已批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。
如果我們未能遵守適用的監管要求，或者產品存在安全或功效問題，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：
|
|
• |
發出警告或違章通知書； |
|
|
• |
實施民事或者刑事處罰的； |
|
|
• |
暫停或者撤銷監管審批； |
|
|
• |
暫停我們正在進行的任何臨牀研究； |
|
|
• |
拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
|
|
• |
對我們的運營施加限制，包括關閉我們合同製造商的工廠； |
|
|
• |
扣押或扣留產品，或要求召回產品；或 |
|
|
• |
要求籤署同意法令。 |
43
任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
如果我們無法識別、尋找和開發有效的生物標記物，或者我們的合作者無法成功地為我們的候選產品開發和商業化伴隨診斷，或者在這樣做時遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們候選產品的商業潛力。
我們正在開發配套的診斷測試，為我們的某些候選產品確定合適的患者，並監測治療反應。在某些情況下，可能需要開發診斷測試作為配套診斷並獲得監管批准，以便將一些候選產品商業化。我們目前正在使用，並預計將繼續使用生物標記物來為我們的某些候選產品識別合適的患者。在未來，我們可能還需要開發預測性生物標記物。例如，為了評估DTX301的療效，我們正在測量氨水平和其他生物標誌物，包括血糖。13C-乙酸酯，這是建立的OTC缺乏疾病狀態和尿失禁的衡量標準。我們不能保證：13事實上，醋酸酯或任何其他未來潛在的生物標記物將被證明是可預測的，可以可靠地測量，或者被FDA或其他監管機構接受為療效的衡量標準。此外，我們的成功可能在一定程度上取決於配套診斷技術的開發和商業化。我們還預計FDA將要求開發和監管部門批准我們的基因治療產品候選產品，作為批准我們的基因治療產品候選的一個條件。到目前為止，整個行業在開發和商業化這些類型的伴隨診斷方面取得的成功有限。配套診斷軟件的開發和製造非常複雜，具備必要專業知識和能力的製造商有限。即使我們能夠成功開發配套診斷程序，我們也可能無法以成本、批量或時間表生產配套診斷程序，以便與我們的候選產品配合使用。為了取得成功，我們需要解決一些科學、技術和後勤方面的挑戰。我們目前正在與第三方合作開發配套診斷程序，但是，我們在診斷程序的開發和商業化方面幾乎沒有經驗，最終可能無法成功開發和商業化適當的診斷程序，以便與我們任何獲得市場批准的候選產品配對。賓夕法尼亞大學醫學院目前根據一項贊助的研究協議進行我們的一些臨牀分析，其中一項是我們正在進行的1/2期臨牀試驗所必需的。我們還使用第三方對我們的生物分析分析、配套診斷和關鍵試劑的生產進行自動化、特徵化和驗證。
配套診斷作為醫療設備受到FDA和美國以外類似監管機構的監管，在商業化之前需要監管部門的批准或批准。在美國，伴隨診斷通過FDA的510(K)售前通知或售前批准(PMA)流程獲得批准或批准。在美國以外的司法管轄區，開發期間市場審批政策的變化、附加法規或法規的變化，或對每個提交的510(K)售前通知、PMA或同等應用類型的監管審查的變化，都可能導致申請審批、審批或拒絕的延遲。鑑於我們在開發和商業化診斷方面的經驗有限，我們預計將部分或全部依賴第三方進行配套診斷設計和商業化。我們和我們的合作者在開發和獲得配套診斷的批准或許可時可能會遇到困難，包括與選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證相關的問題。我們或我們的合作者在開發配套診斷程序或獲得監管部門批准方面的任何延誤或失敗都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。
44
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方進行我們的非臨牀和臨牀研究，併為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功履行合同職責、在預期期限內完成或遵守監管要求，我們可能會面臨質量不佳和聲譽受損的風險，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或無法將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，包括CRO、協作合作伙伴和獨立調查人員來分析、收集、監控和管理我們正在進行的非臨牀和臨牀項目的數據。我們依賴第三方來執行我們的非臨牀和臨牀研究，以及對已完成的成本和努力的估計，並且我們只控制他們活動的某些方面。例如，根據我們與GeneTx合作開發GeneTx的GTX-102的條款，GeneTx是一種用於治療Angelman綜合徵的反義寡核苷酸(ASO)，受我們擁有的某些有限權利的限制，GeneTx保留與項目的研究、開發、製造和監管活動相關的所有事項的決策權。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO以及其他供應商和合作夥伴必須遵守GMP、GCP和GLP，這些法規和指南由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局以及類似的外國監管機構對我們所有正在開發的產品執行。監管部門通過定期檢查研究發起人、主要調查人員、研究地點和其他承包商來執行這些規定。如果我們或我們的任何CRO或其他供應商和合作夥伴(包括進行臨牀研究的地點)未能遵守適用的法規，在我們的非臨牀和臨牀研究中生成的數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會拒絕批准和/或要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀和臨牀研究，這將延誤批准過程。我們不能保證在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀研究是否符合GCP規定，或者非臨牀研究是否符合GLP規定。此外，我們的臨牀研究必須使用GMP法規下生產的產品。如果監管機構確定我們未能遵守GLP、GMP或GCP法規，他們可能會拒絕批准我們的候選產品和/或可能要求我們重複臨牀或非臨牀研究，這將延誤監管審批過程。
我們的CRO和其他供應商和合作夥伴不是我們的員工，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的非臨牀和臨牀項目中，除非根據我們與此類第三方的協議，我們可以獲得有限的補救措施。如果我們的供應商和合作夥伴未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀研究可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。由於工作範圍的變化或其他原因，CRO和其他供應商和合作夥伴也可能產生比預期更高的成本。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他供應商達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加更多供應商涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，新供應商開始工作時有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。我們努力管理與供應商和合作夥伴的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延遲，也不能保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和業務前景產生實質性的不利影響。
我們還在其他方面依賴第三方，包括努力支持患者診斷和識別患者，協助我們的財務和法律部門，併為我們的業務提供其他資源。使用這些第三方可能使我們面臨質量不佳、錯過最後期限以及不遵守適用法律的風險，所有這些都可能對我們的聲譽造成損害，並對我們的業務產生負面影響。
我們依賴KKC為所有主要市場提供Crysvita的臨牀和商業供應，以及Crysvita在某些主要市場的開發和商業化，而KKC未能在這些市場提供充足的Crysvita或將Crysvita商業化，可能會對我們的業務和運營業績造成實質性的不利影響。
根據我們與KKC達成的協議，KKC擁有在歐洲以及在特定時間在美國、加拿大和土耳其將Crysvita商業化的獨家權利，但我們保留有限的促銷權。我們與KKC的夥伴關係可能不會成功，我們可能無法實現這種夥伴關係的預期好處，原因包括但不限於以下幾個重要因素：
|
|
• |
根據我們的協議，KKC沒有義務使用勤奮的努力將Crysvita在歐洲商業化。KKC根據Crysvita在歐洲的銷售支付任何特許權使用費的時間和金額將取決於KKC在歐洲對Crysvita的努力、資源分配和成功商業化。 |
45
|
|
• |
根據我們與KKC的協議，我們可能收到的任何付款的時間和金額將取決於以下因素：努力、資源分配和成功商業化克里斯維塔根據我們的協議，KKC在美國和加拿大； |
|
|
• |
KKC可能會改變其商業化努力的重點，或者追求更優先的項目； |
|
|
• |
KKC可在其唯一有權將候選產品商業化的國家或我們有權將我們的候選產品商業化的國家就候選產品的適應症做出決定，這些國家限制了我們的候選產品的商業化努力； |
|
|
• |
KKC可能會在它有權將我們的候選產品商業化的國家做出關於市場準入和定價的決定，這可能會對我們在我們有權將我們的候選產品商業化的國家的商業化努力產生負面影響； |
|
|
• |
KKC可能無法按照適用的法律法規生產或供應足夠的Crysvita藥品，或未能以其他方式用於我們的開發和臨牀使用或商業用途(包括因新冠肺炎大流行而導致的)，這可能導致項目延遲或收入損失； |
|
|
• |
KKC可以選擇以比XLH更大的市場和更低的價格開發和商業化Crysvita適應症，從而降低包括XLH在內的任何孤立適應症的Crysvita銷售利潤率； |
|
|
• |
如果KKC違反或終止與我們的協議，我們將不再擁有任何開發或商業化Crysvita的權利，或者此類權利將僅限於未終止的國家； |
|
|
• |
KKC可能會終止與我們的協議，對我們來自特許產品的潛在收入造成不利影響；以及 |
|
|
• |
我們可能收到的費用報銷的時間和金額是不確定的，我們有義務報銷KKC的總費用可能比預期的要大。 |
作為一家公司，我們沒有開發製造設施的經驗，可能會遇到意想不到的成本或延誤，或者最終在開發設施方面失敗。
在2020年第四季度，我們完成了對位於馬薩諸塞州貝德福德鎮的土地的購買，用於建造我們的基因療法制造設施，並開始建設該設施的基地建築。我們預計，新設施將為我們提供對臨牀試驗和商業市場材料供應的加強控制，使流程改變能夠更快地實施，併為我們的基因治療產品提供更好的長期利潤率。我們目前預計該設施的建設將於2023年完成。然而，作為一家公司，我們沒有開發製造設施的經驗，我們可能會遇到意想不到的成本或延誤，或者最終在開發設施或能力方面失敗。我們依賴主要合作伙伴向我們的製造設施提供電力、電力和其他公用事業，我們不能保證在該設施提供此類服務時不會中斷、延誤或產生意外成本。此外，如以下標題為的風險因素所述，“實際或威脅到的公共衞生流行病或爆發，包括正在進行的新冠肺炎大流行，已經並可能再次對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。“新冠肺炎大流行對原材料的交付產生了不利影響，並增加了某些材料的成本，用於建設我們的設施。隨着我們將商業足跡擴展到多個地區，我們可能會建立多個製造設施，這可能會導致監管延誤或成本高昂。即使我們成功了，我們的製造能力也可能會受到成本超支、意外延誤、設備故障、產能不足、勞動力短缺、自然災害、電力故障、項目失敗以及許多其他因素的影響，這些因素可能會阻礙我們實現製造戰略的預期好處，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
46
基因治療和候選的mRNA、DNA和siRNA產品是新穎、複雜、昂貴和難以製造的。我們可能會遇到製造問題，導致這些程序的開發和商業化延遲，或者以其他方式損害我們的業務。
用於生產我們的基因治療、mRNA、DNA和siRNA候選產品的製造工藝是新穎、複雜的，還沒有被驗證用於商業用途。幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障、監管檢查、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。此外，鑑於cGMP基因治療、mRNA、DNA和siRNA製造是一個新興行業，擁有製造我們候選基因治療產品所需經驗的CMO為數不多，我們可能很難找到或維持與這些CMO的關係或聘請專家進行內部製造，因此，我們的生產能力可能會受到限制。
我們的基因治療、mRNA、DNA和siRNA產品候選需要比大多數小分子藥物更復雜的處理步驟。此外，與小分子不同的是，生物的物理和化學性質，如基因治療、mRNA、DNA和siRNA產物，通常不能完全表徵。因此，對候選成品的分析可能不足以確保候選產品在批次之間是一致的，或者將以預期的方式執行。因此，我們採用多個步驟來控制製造過程，以確保該過程可重複運行，並嚴格和一致地按照該過程生產候選產品。製造過程中的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、不符合法規要求、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，無法獲得足夠數量和質量的符合FDA、EMA或其他適用標準或規範的臨牀級材料，並且具有一致和可接受的生產產量和成本。
此外，FDA、EMA和其他外國監管機構可能會要求我們隨時提交任何批次經批准的產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在該機構授權發佈之前不要分發大量產品。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批量故障或產品召回。批量失敗或產品召回可能會導致我們推遲產品發佈或臨牀試驗，這可能會讓我們付出高昂的代價，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們依賴第三方來生產我們的產品和候選產品，我們都面臨着大量的製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，並限制我們的產品和候選產品的供應。
由於我們目前缺乏在臨牀或商業規模上生產我們的產品和大多數候選產品的資源和能力，我們依賴第三方來生產我們的產品和候選產品。雖然我們監督合同製造商，但我們不能控制合同製造夥伴的製造過程，並且在很大程度上依賴合同製造夥伴遵守監管要求。見“-即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。“以上風險因素。此外，我們依賴我們的製造商從第三方供應商那裏購買生產我們的產品和候選產品所需的材料。我們用於生產藥物、安慰劑或活性對照的原材料供應商數量有限，可能需要尋找替代供應商，以防止生產我們的產品和我們的臨牀研究候選產品所需材料的生產可能中斷，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。我們也無法控制製造商收購這些原材料的過程或時間。如果產品或原材料部件不符合我們的質量控制標準或供應商的質量控制標準，我們也可能遇到產品供應中斷的情況。
此外，生產我們的產品和候選產品的製造商可能沒有在商業層面生產我們的產品和候選產品的經驗，並且可能無法以支持有利可圖的商業化所需的成本、質量、數量、地點和時間生產我們的產品和候選產品。我們尚未確保我們所有候選產品的商業批量的製造能力，可能無法與製造商談判具有約束力的協議，以支持我們以商業合理的條款進行商業化活動。即使我們的第三方產品製造商開發了可接受的製造流程，以合規和及時的方式提供必要數量的我們的產品和候選產品，我們為這些第三方製造的產品和候選產品的供應成本也可能很高，並可能限制我們的盈利能力。例如，KKC是我們商業批量Crysvita的唯一供應商。Crysvita在拉丁美洲的商業銷售向我們供應的價格，以及該產品在美國和加拿大商業銷售的轉移價格，在2022年12月31日之前是淨銷售額的35%，之後是30%，這高於專注於罕見疾病的公司銷售商品的典型成本。
47
我們的產品和候選產品的製造過程複雜、監管嚴格，並受到幾個風險的影響，包括但不限於以下列出的風險。
|
|
• |
由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤，我們的產品和候選產品的製造過程極易受到產品損失的影響。即使對我們的產品和任何候選產品的正常製造流程稍有偏差，也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的產品和候選產品中發現微生物、病毒或其他污染，或在製造我們的產品和候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則可能需要長時間關閉此類製造設施以調查和補救污染。 |
|
|
• |
製造我們產品和候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、原材料短缺、自然災害、停電和許多其他因素的不利影響。 |
任何影響我們產品和候選產品製造運營的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、撤回或召回，或者導致我們的產品和候選產品供應的其他中斷。例如，在2019年第四季度，我們經歷了與Mepsevii製造的填充和完工活動相關的第三方供應商的中斷，這對我們的產品庫存產生了負面影響。由於它們的開發階段、小批量需求以及批量生產的頻率不高，我們為我們的產品和候選產品提供有限數量的安全庫存。我們已經，也可能在未來被要求註銷庫存，併為不符合規格的產品和候選產品招致其他費用和開支，採取代價高昂的補救措施，或尋求成本更高的製造替代方案。
我們產品的藥物物質和藥品以及我們的大部分候選產品目前都是從單一來源的供應商那裏獲得的。失去這些供應商，或他們不能向我們供應必要的藥物或藥品，可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。
我們的產品和候選產品的大部分藥品和藥品都是從單一來源獲得的。如果任何單一來源供應商違反了與我們的協議，或因我們聲稱的違約而終止協議，或因其他原因無法履行其供應義務，我們將無法制造和分銷產品或候選產品，直到找到合格的替代供應商，這可能會嚴重削弱我們將該產品商業化或推遲該候選產品的開發。Crysvita的藥物物質和藥物產品由KKC根據我們與KKC的許可和合作協議製造。用於Mepsevii的藥物物質和藥物產品目前由Rentschler根據一項商業供應和服務協議、隨附的採購訂單和其他協議生產。在2019年第四季度，我們經歷了與Mepsevii藥物產品的灌裝和完成活動相關的中斷，因此，我們找到了另一家供應商來進行此類活動。我們目前正在對這些活動進行資格鑑定，並將其移交給此類替代供應商，這可能需要大量的時間和費用。如果我們不能獲得替代供應商的資格，我們可能會遇到Mepsevii供應的延遲或中斷，這將對產品的銷售產生負面影響。用於Dojolvi的藥用物質由IOI Oleo根據我們與IOI Oleo的供應協議製造，用於Dojolvi的藥物產品由豪普特製藥公司(Haupt Pharma AG)根據主服務協議生產。我們的基因治療項目也使用單一來源的供應商。除上述外，我們目前還沒有為我們的產品和候選產品的藥物物質或藥物產品找到任何其他供應商。, 儘管我們相信有其他供應來源可以滿足我們的臨牀和商業需求，但我們不能保證確定替代來源並與這些來源建立關係不會導致我們的產品商業化或候選產品開發的重大費用或延遲。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代供應商達成供應安排。此外，任何新協議的條款也可能比我們與現有供應商的條款優惠或成本更高。延遲我們產品的商業化或我們候選產品的開發，或者不得不與其他第三方簽訂新協議，條款不如我們與現有供應商，都可能對我們的業務產生重大不利影響。
分銷商和專業藥店的行為可能會影響我們有利可圖地銷售或營銷產品的能力。此類分銷商和專業藥店購買或分銷模式的波動可能會對我們的收入、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們相當一部分的產品銷售依賴於商業分銷商和專業藥店，這些銷售集中在少數分銷商和專業藥店。任何一方的財務失敗都可能對我們的收入、財務狀況或經營結果產生不利影響。我們的收入、財務狀況或經營結果也可能受到此類分銷商和專業藥店購買或分銷模式波動的影響。這些波動可能是季節性、定價、批發商庫存目標或其他因素造成的。
48
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
由於我們依賴第三方來開發和製造我們的產品和候選產品，並且很可能依賴第三方來實現我們批准的產品的商業化，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、協作研究協議、諮詢協議、聘書或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的產品和候選產品商業化相關的風險
如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。由於我們產品和候選產品的目標患者羣體很小，而潛在的患者羣體可能更少，我們必須能夠成功識別患者並獲得可觀的市場份額，才能實現盈利和增長。
我們專注於治療罕見和超罕見遺傳病的研究和產品開發。考慮到患有我們目標疾病的患者為數不多，我們繼續成功地識別出患有這些罕見和超罕見遺傳病的患者，這對我們成長和盈利的能力至關重要。我們目前的一些臨牀計劃可能最適合患有更嚴重疾病的患者。例如，雖然成人佔XLH患者的大多數，但他們通常沒有那麼嚴重的疾病，這可能會降低Crysvita在成人人羣中的滲透率，而不是兒科人羣。考慮到我們針對的疾病的總體罕見程度，很難預測更嚴重的形式或可能最適合我們的產品和候選產品解決的其他患者亞羣的流行程度，這可能會進一步將可尋址的患者羣體限制在一小部分。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的產品和候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。識別我們尋求治療的疾病的患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能治療的患者數量。另外, 我們每種產品和候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的產品和候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們的產品和候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣非常少，我們也可能永遠不會盈利或保持盈利，也不會產生足夠的收入增長來維持我們的業務。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，我們的競爭對手可能會開發出與我們類似、更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和我們成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。
生物技術和製藥行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前意識到各種現有的治療方法可能會與我們的產品和候選產品競爭。請參閲我們年報中的“項目1.商務-競爭”。
我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、初創公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。因此，這些公司可能會比我們更快地獲得監管部門的批准，在銷售和營銷他們的產品方面也可能更有效。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的更多資本，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的產品，或者比我們更早實現專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透的產品。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在產品和候選產品變得不經濟或過時，我們可能無法成功地與競爭對手競爭營銷我們的產品和候選產品。
49
我們可能無法有效管理我們組織的擴展，包括構建一個綜合性的商業組織。如果我們不能擴展我們現有的商業基礎設施，或與第三方簽訂協議，根據需要營銷和銷售我們的產品和候選產品，我們可能無法增加我們的收入。
我們預計我們將需要更多的管理、運營、營銷、財務、法律和其他資源來支持我們的開發和商業化計劃和戰略。為了成功地將我們的產品以及我們的開發計劃可能帶來的任何其他產品商業化，我們正在北美、歐洲和拉丁美洲建設和擴大我們的商業基礎設施。這一基礎設施既包括辦公室團隊，也包括具有技術專長的現場團隊，隨着我們開發計劃產生的其他產品的潛在批准日期的臨近，這一基礎設施將會擴大。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、操作失誤、商機流失、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
作為一家公司，我們最近銷售和營銷我們的產品的經驗有限，只有我們的一些員工在過去受僱於其他公司時，有過推廣其他類似產品的經驗。隨着我們商業化產品的數量和範圍的增加，我們的銷售流程和策略可能會遇到額外的複雜性，在分配足夠的資源用於某些產品的銷售和營銷時會遇到困難。此外，隨着我們推出更多產品或隨着產品需求的變化，我們對所需現場力量規模的初步估計可能會大大超過或低於有效地將我們的候選產品商業化所需的現場力量規模。因此，我們可能需要僱傭大型團隊來充分支持我們的產品和候選產品的商業化，否則我們可能會在努力優化商務人員招聘的過程中產生額外的成本。對於某些地理市場，我們可能會與其他實體合作，以利用它們在當地的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條款達成此類協議，如果有的話。如果我們未來的合作者沒有投入足夠的資源將我們未來的產品商業化(如果有的話)，並且我們無法自行開發必要的營銷能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們可能會與目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有龐大的內部團隊或第三方的支持來履行關鍵的商業職能，我們可能無法與這些更成熟的公司競爭成功。
我們在美國和加拿大推廣Crysvita的獨家權利將於2023年到期。
根據我們與KKC的合作和許可協議的條款，我們有權在指定的一段時間內在美國和加拿大或利潤分享地區推廣Crysvita，KKC將越來越多地參與產品的推廣，直到2023年4月這一過渡日，也就是該產品在美國商業發佈的五週年紀念日。在過渡期後，KKC將有權推廣該產品，但受我們保留的有限促銷權的限制。我們不能保證在過渡日期後，我們將有足夠的商業活動來支持我們在北美的野戰部隊和我們在香港的商業基礎設施的其他方面。在過渡日期後，我們還將根據我們有限的促銷權，獨自承擔與Crysvita在利潤分享區推廣有關的費用，而不是與KKC分攤此類費用。與KKC的合作可能不會導致KKC在過渡日期後在利潤分享領域推廣產品的責任無縫過渡，而Crysvita在過渡日期後在利潤分享領域的商業成功將取決於KKC的努力和資源分配等。
任何當前或未來產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
即使獲得了FDA和類似的外國監管機構的必要批准，我們當前和未來產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫學界、患者和付款人是否接受我們當前和未來的產品具有醫療用途、成本效益和安全性。我們推向市場的任何產品都可能得不到醫生、患者、付款人和醫學界其他人的市場認可。我們目前和未來的任何產品被市場接受的程度將取決於許多因素，包括：
|
|
• |
在臨牀研究中證明的該產品的療效和與競爭療法相比的潛在優勢； |
|
|
• |
任何副作用的流行和嚴重程度，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告； |
|
|
• |
批准的臨牀適應症； |
|
|
• |
相對方便和容易管理； |
|
|
• |
治療費用，特別是與競爭性治療有關的費用； |
50
|
|
• |
目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
|
|
• |
我們的野戰力量和營銷努力的有效性； |
|
|
• |
有競爭力的產品的營銷和分銷支持力度以及推出市場的時機； |
|
|
• |
宣傳我們的產品或競爭產品和治療方法；以及 |
|
|
• |
充足的第三方保險覆蓋範圍和報銷範圍。 |
即使一種潛在的產品在非臨牀和臨牀研究中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要到該產品上市後才能完全明瞭。我們努力讓醫學界和付款人瞭解候選產品的好處，這需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。如果我們目前和未來的產品不能獲得醫生、患者、付款人和醫學界其他人的足夠接受，我們將無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。
新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
我們的目標患者人數很少，因此，如果我們的產品和候選產品獲得批准，其定價、覆蓋範圍和報銷必須足以支持我們的商業基礎設施。我們的人均價格必須足以收回我們的開發和製造成本，並有可能實現盈利。我們預計，當基因治療產品獲得監管部門的批准時，例如我們正在開發的那些產品，一次給藥的成本將是巨大的。因此，如果得到批准，政府和私人付款人提供的保險和補償的可用性和充分性對大多數患者支付得起像我們這樣昂貴的治療是至關重要的。我們產品和候選產品的銷售，如果獲得批准，將在很大程度上取決於國內外醫療保健、管理性醫療、藥房福利和類似醫療管理組織支付其成本的程度，或由政府當局、私人健康保險公司和其他付款人報銷的程度。如果承保範圍和報銷範圍不可用、僅限量提供或不能及時提供，我們可能無法成功地將我們的產品和候選產品商業化(如果獲得批准)。例如，某些拉丁美洲國家和土耳其的經濟狀況惡化和政治不穩定可能會導致我們在獲得產品報銷批准方面出現重大延誤，從而影響我們在這些地區的產品商業化時間表。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以支撐整個企業的定價。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)是美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)的一個機構，它決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險(Medicare)下覆蓋和報銷。私人付款人傾向於在很大程度上遵循CMS建立的保險報銷政策。很難預測CMS或私人付款人將對我們的產品(特別是我們的候選基因治療產品)的報銷做出什麼決定，因為基因治療產品的既定做法和先例有限。
在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視將給我們產品和候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫藥產品，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的產品和候選產品支付或提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力、額外的立法變化以及民選官員的聲明，我們的任何產品和候選產品的銷售都將面臨定價壓力。例如，已經討論了將美國藥品價格與其他國家的成本掛鈎的建議，美國幾個州已經立法要求製藥公司披露其成本，以證明其產品的價格是合理的，美國眾議院已經成立了一個“負擔得起的藥品定價特別工作組”，目的是打擊處方藥成本的增加。藥品定價預計仍將是新總統政府和國會的重點。 醫療費用總體上的下行壓力，特別是處方藥、外科手術和其他治療方面的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
51
T英國退出歐盟可能會對我們的業務、全球經濟狀況和金融市場產生負面影響。
2020年1月30日，英國正式退出歐盟，也就是俗稱的脱歐，英國和歐盟隨後簽訂了一項貿易協定，自2021年1月1日起生效。由於對英國退歐的預期，我們之前調整了我們的產品庫存和儲存計劃，因此，到目前為止，我們的業務和運營沒有受到英國退歐的實質性或負面影響。然而，英國退歐的全部影響，以及英國和歐盟之間的貿易協議和其他可能影響歐洲監管框架和供應鏈的正式協議的影響仍不確定。例如，我們預計英國退歐可能會導致某些監管申請和活動的額外流程和步驟，這可能會影響批准的時間或導致額外的成本。此外，如果英國大幅改變其影響生物科技或製藥業的規例，我們可能會面對龐大的額外成本。為了遵守新的法規，我們改變內部運營也可能既耗時又昂貴。這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響，並影響我們在英國和歐盟生物技術市場的戰略。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能獲得並保持我們的產品、候選產品或任何未來候選產品的有效專利權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護與我們的技術、產品和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方就我們的專有技術、我們的產品和我們的候選產品在美國和其他國家獲得並維護專利和其他知識產權保護的能力。
為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交了與我們的新技術、產品和候選產品相關的專利申請，這些技術、產品和候選產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其法律原則仍未解決。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的產品或候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都已被發現，這可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的產品或候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利的範圍縮小、無法強制執行或無效。此外，即使我們擁有或許可的專利和專利申請沒有受到挑戰，它們也可能不能充分保護我們的知識產權、為我們的產品或候選產品提供排他性，或者阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
我們獨立或與我們的許可方一起提交了多項專利申請，涉及我們產品或候選產品的各個方面。我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)，任何此類專利的廣度，或任何已頒發的專利是否會被認定為無效、不可強制執行或將受到第三方的威脅。任何對這些專利的成功反對都可能損害我們產品的獨家地位，或剝奪我們成功將任何已獲批准的候選產品商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間可能會縮短。
我們目前的專利或申請涵蓋了使用方法和某些物質成分，但並不能在所有地區為我們的產品和候選產品提供完整的專利保護。例如，在拉丁美洲，我們有權將這種化合物商業化，但沒有頒發涵蓋Crysvita物質組成的專利。因此，競爭對手可以開發相同的抗體或類似的抗體，以及其他針對FGF23的方法，在拉丁美洲潛在的商業化，取決於授予我們的任何知識產權或監管排他性。如果我們不能為我們的產品或候選產品獲得並保持有效的專利權，我們可能無法有效地競爭，我們的業務和運營結果將受到損害。
我們可能沒有足夠的專利條款來有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是其生效申請日期後的20年。雖然可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自仿製藥或生物相似藥物的競爭。
52
P根據美國的哈奇-瓦克斯曼法案和歐洲的補充保護證書延長期限可能不可以延長以下項目的專利專有期我們的產品和候選產品, 和我們不能保證會獲得任何此類專利期限的延長，如果可以，延長時間有多長。此外，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們沒有足量保護我們的產品、我們的業務和經營結果的專利條款或法規排他性可能會受到不利影響。
專利政策和規則的變化可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。
美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個在我們擁有和許可中的專利或未決申請中要求保護該發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。
2011年，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律，並對美國專利申請的起訴和挑戰美國專利的程序進行了重大改革。由於法律的演變性質以及與法院系統審查和解釋相關的漫長時間表，這些變化的影響仍然不清楚。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們不能對我們的產品、候選產品或任何未來的候選產品保持有效的專有權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的方法以及我們產品或候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂的保密協議可能不足以保護我們的專有技術和流程。我們房產的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全可能無法保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性。這些個人、組織和系統、協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。
我們與我們的員工和顧問簽訂的轉讓協議將他們的發明轉讓給我們，以及我們與我們的員工、顧問、顧問和任何能夠獲得我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂的保密協議可能沒有得到適當的執行，我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者我們的競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。盜用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。
侵犯知識產權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯他人的專利和專有權利。在生物技術和製藥行業中，有許多涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾、各方間在美國專利商標局和相應的外國專利局進行的審查、授權後審查、反對和複審程序。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着許多其他方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的產品或候選產品可能會受到侵犯這些其他方專利權的指控的風險增加。
53
其他各方可能會斷言，我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的產品或候選產品相關的專利或專利申請，這些專利或專利申請要求使用或製造我們的產品或候選產品的材料、配方、製造方法或治療方法。我們只對我們的產品和我們的某些候選產品進行了自由操作分析，因此我們不知道是否有任何其他方的專利會損害我們的商業化能力。所有的我們的候選產品。我們也不能保證我們的任何分析都是完整和透徹的，也不能肯定我們已經確定了每個人和每個人在美國和國外與我們的產品或候選產品商業化相關或必要的專利和待定申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品或候選產品可能會侵犯已頒發的專利。
我們知道由第三方擁有的某些美國和外國專利，法院可能會將這些專利解釋為與我們的一個或多個候選基因治療產品相關，可能用於製造這些產品的某些方法，或者包含我們一個或多個候選基因治療產品的某些配方。我們也知道由第三方擁有的某些美國和外國專利涉及抗硬化素抗體及其用途，法院可能會將這些專利解釋為與setrusumab相關。存在這樣的風險，即這些第三方中的一個或多個可能選擇與我們進行訴訟，以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權。即使我們認為此類主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些專利中的一項或多項是有效的、可強制執行的和受到侵犯的，在這種情況下，任何此類專利的所有者可能能夠阻止我們將候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利的許可，或者直到這些專利到期。但是，這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們繼續將我們的產品商業化，或者阻止我們開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付大量損害賠償金，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品，或者從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
我們可能無法通過收購和許可證內獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利，通過第三方的許可和我們擁有的專利，將我們的候選產品商業化。由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，這些配方的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或對其授予許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。
我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，讓我們可以通過談判獲得該機構在協作中獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的開發，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
54
我們可能會面臨來自生物仿製藥的競爭，這可能會對未來的商業前景產生實質性的不利影響。我們的生物製品和候選產品.
即使我們成功獲得監管部門的批准，比我們的競爭對手更快地將候選產品商業化，我們也可能面臨來自生物仿製藥的競爭，涉及我們的生物製品(Crysvita和Mepsevii)和我們的生物製品候選物。在美國，“2009年生物製品價格競爭與創新法案”(BPCI Act)被納入“平價醫療法案”(Affordable Care Act)，為那些被證明與FDA批准的生物製品“高度相似”或“可互換”的生物製品開闢了一條簡短的審批途徑。BPCI法案禁止FDA批准引用品牌生物製品的生物相似或可互換產品，直到參考產品獲得許可後12年，但允許在參考產品首次獲得許可四年後向FDA提交生物相似或可互換產品的申請。BPCI法案沒有阻止另一家公司開發與創新產品高度相似的產品，生成自己的數據，並尋求批准。此外，如果平價醫療法案被國會廢除或被法院裁定違憲，BPCI法案是否會全部或部分繼續存在還不得而知。因此，它的最終影響、實施、意義和長期存在都是不確定的。取消或修改BPCI法案，或改變FDA對BPCI法案的解釋或實施，可能會對我們生物製品和候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。
在歐洲，歐盟委員會已經根據過去幾年發佈的一套針對生物相似批准的一般和特定產品類別的指導方針，批准了幾種生物仿製藥的營銷授權。在歐洲，競爭對手可以參考支持批准創新生物產品的數據，但要在創新產品獲得批准10年後才能進入市場。如果在這10年中的前8年中，營銷授權持有者獲得批准使用一種或多種新的治療適應症，而這些適應症與現有療法相比能帶來顯著的臨牀益處，則這一10年的市場專營期將延長至11年。此外，公司可能會在其他國家開發生物仿製藥，與我們的產品競爭。
如果競爭對手能夠獲得參照我們產品的生物仿製藥的市場批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和後果。
競爭對手可能會以仿製版的Dojolvi或我們的小分子候選產品進入市場，這可能會導致受影響產品的銷售額大幅下降。
根據哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)，製藥製造商可以提交一份簡短的新藥申請(ANDA)，尋求批准批准的創新者產品的仿製藥。根據Hatch-Waxman法案，製造商還可以根據第505(B)(2)條提交一份NDA，其中提到了FDA對先前批准的藥物的安全性和有效性的發現。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。創新的小分子藥物可能有資格獲得一定時期的監管排他性(例如：新的化學實體需要五年，批准的藥物需要進行新的臨牀研究的變化需要三年，孤兒藥物需要七年)，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA根據FDA對創新藥物的安全性和有效性的發現，對ANDA或505(B)(2)NDA進行批准和審查)，這就排除了FDA批准(或在某些情況下，FDA備案和審查)ANDA或505(B)(2)NDA。除了監管排他性的好處外，創新者NDA持有者可能擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在“橙皮書”中。如果橙皮書中有列出的專利，在專利到期前尋求銷售其產品的非專利申請人必須在ANDA或505(B)(2)中包括所謂的“第四段認證”，質疑列出的一個或多個專利的有效性或可執行性，或聲稱沒有侵權。認證通知也必須發給創新者，如果創新者在收到通知後45天內提起訴訟，要求強制執行其專利，ANDA的批准將暫停30個月，或被法院延長或縮短。
因此，競爭對手可以申請我們的小分子產品Dojolvi的仿製版本的ANDA，或引用Dojolvi的505(B)(2)NDA。對於橙皮書中為Dojolvi列出的專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求包括關於每個列出的專利的證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測任何仿製藥競爭者將如何處理此類專利，我們是否會就任何此類專利提起訴訟，或者任何此類訴訟的結果。
我們可能無法確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專有專利保護。此外，如果被授予並列在橙皮書中的任何專利通過第四段認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品可能會更直接地面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會大幅下降。如果銷售額下降，我們可能不得不註銷與受影響產品相關的部分或全部無形資產，我們的經營業績和現金流可能會受到實質性的不利影響。
我們的一些產品和候選產品的專利保護和專利起訴依賴於第三方。
雖然我們通常尋求並獲得完全起訴與我們的產品或候選產品相關的專利的權利，但有時與我們的產品或候選產品相關的專利可能由我們的許可人控制。我們與KKC的協議就是這種情況，KKC主要負責對Crysvita的某些專利和專利申請進行起訴，這些專利和專利申請是根據合作協議授權給我們的。
55
此外，我們還有賓夕法尼亞大學擁有的與DTX301和DTX401中使用的AAV8載體相關的授權內專利和專利申請。這些專利和專利申請由Regenxbio授權或再授權，然後再授權給我們。我們無權控制這些專利申請的起訴或任何這些專利的維護。此外，根據我們與Regenxbio的協議，我們沒有強制執行許可專利的優先權利，我們的強制執行權受到某些限制，這可能會對我們使用許可專利排除其他競爭產品商業化的能力產生不利影響。此外，Regenxbio和賓夕法尼亞大學在決定是否和以何種方式來執行這樣的專利。
如果KKC、賓夕法尼亞大學或我們未來的任何許可合作伙伴未能對我們的任何產品或候選產品的專利進行適當的起訴、維護和執行專利保護，我們開發和商業化這些產品或候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們現在有權控制我們從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍然可能受到我們的許可人及其律師在我們控制專利起訴之前的行動或不作為的不利影響或損害。
如果我們未能履行我們在協議中的義務，根據這些協議，我們向第三方許可知識產權和其他權利，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們簽署了許多對我們的業務非常重要的知識產權許可協議，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務，我們預計未來的許可協議也將如此。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，我們可能被要求向許可方支付某些款項，我們可能會失去許可的排他性，或者許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或營銷許可涵蓋的產品。此外，與這些許可證相關的里程碑和其他付款將降低我們開發候選產品的利潤。
在某些情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反與此類起訴相關的任何義務，我們可能會向我們的許可合作伙伴承擔重大責任。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。根據許可協議，可能會發生有關知識產權的爭議，包括但不限於：
|
|
• |
許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
|
|
• |
我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
|
|
• |
專利權和其他權利的再許可； |
|
|
• |
我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
|
|
• |
由我們的許可人、我們和我們的合作者共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權；以及 |
|
|
• |
專利技術發明的優先權。 |
如果有關我們許可的知識產權和其他權利的爭議阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，或者受到挑戰我們的專利或其他知識產權的發明權或所有權的索賠，這可能是昂貴、耗時的，並導致不利的結果。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的產品或候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行性的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。
56
根據“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)，由第三方挑起或由我們提起，或由美國專利商標局宣佈或提起的幹擾訴訟或派生訴訟，可能對於確定關於我們的專利或專利申請或我們許可人的發明的優先權是必要的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不按商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。此外，我們專利的有效性可能會在美國專利商標局通過一項新的授權後程序(即，感興趣零件審查或撥款後審查)現在可以根據Leahy-Smith法案獲得。我們根據《萊希-史密斯法案》對訴訟、幹預訴訟或撥款後訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
我們未來可能還會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們專利的興趣的指控。此外，我們可能會因參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生所有權糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能成功地抗辯這類訴訟或索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的專有權或使用權。
即使我們成功地抗辯了這類訴訟和索賠，這類訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果，或與此類訴訟或索賠有關的事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業祕密。
我們僱傭的某些人以前曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。我們審查我們的員工、顧問和獨立承包商並防止他們在為我們工作時使用他人的專有信息或技術訣竅的努力可能不會成功，而且我們未來可能會受到員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或泄露第三方機密信息的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地反駁了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性。因此，獲得和實施這樣的專利是昂貴的、耗時的，而且本質上是不確定的。此外，美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，在分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.最高法院裁定，“自然產生的DNA片段是大自然的產物，不能僅僅因為它被分離出來就有資格申請專利”，從而使Myriad Genetics公司在BRCA1和BRCA2基因上的專利無效。我們授權的涵蓋DTX301和DTX401的美國專利的某些權利要求涉及分離的AAV8載體、衣殼蛋白或核酸。如果這種權利要求被認為是針對天然產品的，或者在孤立的天然產品之外缺乏創造性的概念，法院可以根據以下條款裁定這些權利要求是無效的數不勝數。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
57
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的產品或候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。此外，像KKC這樣的許可合作伙伴可能不會在我們可能獲得商業權利的某些司法管轄區起訴專利，從而排除了以後在這些國家獲得專利保護的可能性。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們專有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們的業務運營相關的風險
實際或威脅到的公共衞生流行病或爆發，包括正在進行的新冠肺炎大流行，已經並可能再次對我們的業務和運營業績產生實質性的不利影響。
公共衞生疫情或爆發，以及公眾和政府為緩解此類疾病傳播所做的努力，可能會對我們的產品商業化、我們候選產品的開發和監管審批以及我們的臨牀試驗運營產生實質性的不利影響，並嚴重擾亂我們以及我們所依賴的第三方供應商、CRO和合作夥伴的業務運營。2019年12月，中國湖北省武漢市出現新型冠狀病毒(新冠肺炎)新株。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎大流行。
我們的臨牀試驗活動，包括此類活動的開始和完成及其時間安排，已經並預計將繼續受到新冠肺炎的顯著延遲或幹擾。例如，我們的基因治療產品候選產品的某些臨牀試驗的患者登記已經中斷，在我們的一項試驗中劑量也被推遲。為了應對新冠肺炎，當地法規也發生了變化，這也要求我們改變臨牀試驗的進行方式，因此我們臨牀試驗的某些數據被推遲了。此外，醫療資源已經並可能繼續從臨牀試驗的進行中分流，例如作為我們臨牀試驗場的醫院被分流，以應對新冠肺炎大流行。我們在招聘臨牀現場調查人員和臨牀工作人員進行研究時也遇到了困難，而且可能會繼續遇到這樣的困難。任何這些事件，包括如果我們被要求啟動新的或更多的站點來應對這些事件，都可能要求我們招致大量增加的費用，推遲我們候選產品的開發和商業化，推遲預期數據發佈的時間，並影響我們的運營業績。
新冠肺炎疫情也影響了我們提交材料的審查時間。FDA推遲了與我們的一種候選產品相關的某些關鍵會議或討論，這可能會對我們對該候選產品的臨牀研究進展產生不利影響。這場流行病還嚴重影響了我們產品的商業化努力。由於社會距離措施和旅行限制，我們的現場銷售和醫療團隊無法與醫療保健專業人員、客户和患者面對面會面，與現有患者保持持續聯繫或為我們的商業化產品和候選產品識別新患者變得越來越困難。此外，我們的某些患者可能會因為失業或大流行帶來的經濟影響而改變就業狀況，從而中斷保險覆蓋範圍，這將限制患者獲得我們的產品。由於大流行的經濟影響，無論是在美國還是在國際上，政府預算緊縮的影響，例如美國醫療補助計劃下的州保險規則的變化，也可能影響我們產品的持續保險覆蓋和報銷。這些事件中的任何一項都可能影響我們將產品商業化的能力，並對我們的經營業績和收入產生不利影響。
58
由於政府強制要求和新冠肺炎的其他限制，我們已經遇到了輔助臨牀試驗材料的延遲交付，未來可能會遇到藥品或原材料供應的延遲或中斷，或者產生更多的成本或費用。例如，援引1950年國防生產法案的總統行政命令導致我們的某些第三方製造商或供應商優先考慮並分配更多的資源和能力，以向其他從事新冠肺炎治療或疫苗研究或製造的公司供應材料，這導致向我們供應此類材料的延遲或短缺。這些事件中的任何一項都可能對我們的臨牀試驗活動以及我們滿足對我們的產品和候選產品的商業需求的能力造成不利影響，並導致收入損失。為了應對這些事件，我們目前正在尋找藥品或原材料的替代供應來源，以避免未來產品供應可能出現的延誤，這可能會導致額外的費用。由於新冠肺炎的影響，我們在採購某些設備、材料和資源方面也遇到了中斷或延誤，某些原材料的成本也增加了，這些都與我們的基因治療製造設施的建設有關，這可能會推遲工廠的預期完工時間或導致大量額外費用。
為了保護我們員工、他們的家人和我們社區的健康，並根據州和地方政府當局的就地避難所指示，我們限制人員和第三方進入我們的設施，這些人員和第三方必須執行必須在現場完成的關鍵活動，限制此類人員在任何時候可以出現在我們設施中的數量，並要求我們的大多數人員遠程工作，包括對進入我們實驗室空間的嚴重限制。隨着針對新冠肺炎的疫苗變得越來越普遍，我們計劃放鬆對設施的限制，允許員工現場重返工作崗位。儘管我們在員工重返工作崗位時執行的安全協議可能無法阻止員工感染新冠肺炎。如果我們的管理層成員和組織內其他關鍵職能的關鍵人員因新冠肺炎生病而無法履行職責或可用性有限，我們可能無法執行我們的業務戰略和/或我們的運營可能會受到負面影響。對我們業務運作的負面影響有多大，部分視乎限制的時間長短和嚴重程度，以及對我們正常經營業務能力的其他限制。
新冠肺炎疫情對全球經濟產生了負面影響，擾亂了全球供應鏈，造成了金融市場的大幅波動和混亂，可能會對我們的經營業績產生不利影響。例如，我們的客户和第三方合作伙伴延遲或違約可能會對我們的應收賬款產生不利影響。我們目前在各種賬户中持有的投資價值也可能受到某些市場(如固定收益市場)波動的負面影響，並影響我們的流動性來源。股票市場，特別是生物製藥公司的股票價格也經歷了極端的價格和成交量波動。廣泛的市場和行業因素，包括不斷惡化的經濟狀況或持續的新冠肺炎疫情導致的經濟衰退，可能會對我們普通股的價值和我們的融資能力產生不利影響。如果我們真的在普通股價值低迷時籌集額外資本併發行股本證券，與普通股價值較高時相比，對我們股東的稀釋影響可能會更大。
新冠肺炎疫情已經影響了我們和我們第三方合作伙伴的運營。疫情可能影響或繼續影響我們的業務運營、臨牀試驗活動、候選產品批准、供應鏈和產品及候選產品商業化的程度和程度將繼續高度依賴於未來的發展，這些發展非常不確定，也不能有把握地預測，例如疫情的持續時間、由於病毒突變或其他因素導致的疫情捲土重來的範圍和程度、針對病毒的治療和疫苗的時機和可獲得性、為控制疫情而採取的額外限制的持續時間或實施情況，以及採取的其他行動的有效性。這場大流行還放大了本季度報告10-Q表格中“風險因素”部分所描述的許多其他風險。
我們未來的成功在一定程度上取決於我們留住創始人、總裁和首席執行官的能力，以及吸引、留住和激勵其他合格人才的能力。
我們依賴Emil D.Kakkis醫學博士，他是我們的創始人、總裁和首席執行官，失去他的服務可能會對我們目標的實現產生不利影響。Kakkis博士可以隨時離開我們的工作，因為他是一名“隨意”的員工。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科技人員，也將是我們成功的關鍵。我們的行業目前缺乏技術人才，這種情況很可能會持續下去。因此，對技能人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。我們在人力資本管理方面的投資和努力可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪擁有類似技能的個人。此外，未能在臨牀前或臨牀研究中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘和留住合格的人員，或失去Kakkis博士的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。
59
如果我們不能獲得或維持我們產品的孤兒藥物獨家經營權，我們的競爭對手可能會銷售產品來治療同樣的疾病，我們的收入將會減少。
我們的業務戰略專注於開發符合FDA和歐盟孤兒藥物指定資格的藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀研究費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種產品獲得FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，將同一藥物用於相同的適應症，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用或免除費用，以及在藥物或生物製品獲得批准後的十年市場排他性。如果孤兒藥物指定標準不再符合，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至6年。
由於我們產品的專利保護範圍和範圍在某些情況下可能是有限的，因此對於可以獲得孤兒藥物名稱的產品來説，孤兒藥物指定尤其重要。對於符合條件的藥物，我們計劃依靠《孤兒藥品法》規定的專營期來維持競爭地位。如果我們沒有獲得沒有廣泛專利保護的藥品和生物製品的孤兒藥品專營權，我們的競爭對手可能會比我們獲得孤兒藥品專營權更快地銷售相同的藥物來治療同樣的疾病，我們的收入將會減少。
儘管我們在美國有治療脂肪酸氧化紊亂的Dojolvi的孤兒藥物名稱，在歐洲有治療LC-FAOD各種亞型的孤兒藥物名稱，在美國和歐洲有Crysvita、Mepsevii、DTX301、DTX401和UX701的孤兒藥物名稱，但由於與開發醫藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得上市批准的特定孤兒藥物。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件，或者同一藥物可以被批准用於不同的適應症，除非存在其他專有性，例如阻止這種批准的新的化學實體的專有性。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，則FDA或EMA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。
如果我們的無形資產受損，我們的經營業績將受到不利影響。
由於我們在2017年11月收購了Dimension Treateutics，Inc.(Dimension)，因此我們在資產負債表上記錄了與DTX301和DTX401相關的進行中研發(IPR&D)的無形資產。在FDA於2020年6月批准Dojolvi之後，我們還記錄了與我們的許可證相關的基於合同的無形資產，這些無形資產來自第三方，用於某些與該產品相關的資產。我們在第四季度每年對無形資產進行減值測試，如果事件或環境變化表明資產更有可能減值，我們會更頻繁地測試無形資產。如果相關的研發工作被放棄，相關資產將被註銷，我們將在營業報表上記錄非現金減值損失。截至年末，我們沒有記錄任何與無形資產相關的減值。2021年6月30日.
我們在確定、許可、發現、開發或商業化其他候選產品方面的努力可能不會成功。
我們業務的成功取決於我們識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品的能力，以及我們現有候選產品的持續臨牀測試、潛在批准和商業化。識別和開發新產品候選產品的研究項目，例如我們與Arcturus合作的項目，需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終證明不成功的潛在計劃或候選產品上。我們的研究計劃或許可工作可能無法產生更多用於臨牀開發和商業化的候選產品，原因有很多，包括但不限於：
|
|
• |
我們的研究或業務開發方法或搜索標準和流程可能無法成功識別潛在的候選產品； |
|
|
• |
我們可能無法或不願意召集足夠的技術、財力或人力資源來獲取或發現更多的候選產品； |
|
|
• |
我們可能在獲得和/或開發更多候選產品方面面臨競爭； |
|
|
• |
我們的候選產品可能在研究、發現、臨牀前或臨牀測試中不成功； |
|
|
• |
我們潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有其他可能使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的特徵； |
|
|
• |
競爭對手可能會開發替代產品，使我們的候選產品過時或吸引力下降； |
|
|
• |
我們開發的候選產品可能受第三方專利或其他專有權的保護； |
60
|
|
• |
在我們的計劃中，候選產品的市場可能會發生變化，這樣的產品可能會變得不合理，無法繼續開發； |
|
|
• |
候選產品可能無法以可接受的成本或根本不能進行商業批量生產；以及 |
|
|
• |
產品候選可能不會被監管機構、患者、醫學界或付款人接受為安全有效。 |
如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，或者我們可能無法識別、許可、發現、開發或商業化其他候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的產品、候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品、候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將銷售、營銷和研究計劃集中在某些產品、候選產品或特定的適應症上。因此，我們可能會放棄或推遲追求其他產品或候選產品或其他後來被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃和候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定產品或候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄寶貴的權利，在這種情況下，我們可能會保留獨家開發和商業化權利，或者我們可能會將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，達成合作安排會更有利。
醫療保健和FDA法律、法規和政策的變化可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
正如我們年報中的“第1項.企業-政府監管”和上面題為“--”的風險因素中所描述的那樣。新批產品的承保範圍和報銷情況不確定他説：“我們已經並將繼續推行多項立法措施，以控制醫療成本，以及修訂對藥物和生物製品的規管。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施和法規，包括減少對已經獲得批准的生物製品提供的排他性保護，併為生物相似和可互換的生物製品提供更容易獲得批准的途徑。這些措施和法規中的任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並影響我們的產品開發、測試、營銷批准和售後活動。
不遵守法律法規可能會損害我們的業務和聲譽。
我們的業務受到各種聯邦、州、地方和外國政府機構的監管，包括負責監督和執行就業和勞動法、工作場所安全和税收法律法規的機構。在某些司法管轄區，這些監管要求可能比美國更嚴格，在其他情況下，這些要求可能在美國更嚴格。
具體地説，我們的業務直接或間接地通過我們的客户遵守各種聯邦和州欺詐和濫用法律，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案、醫生陽光法律法規和患者隱私法規，包括歐盟一般數據保護法規和加州消費者隱私法(CCPA)，如我們年度報告中“第1項.企業-政府法規”中所述。由於這些法律範圍廣泛，而法定例外情況和避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。例如，隨着我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具作為與公眾溝通的方式，我們或我們的員工使用社交媒體就我們的產品或業務進行溝通可能會被發現違反了適用的法律，儘管我們試圖通過公司政策和指南來監控此類社交媒體溝通。此外，我們的員工可能會故意或無意地以不符合我們公司政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會引起責任，導致商業祕密或其他知識產權的丟失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息被公開泄露。如果我們的操作被發現違反了上述任何法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、監禁、返還利潤。, 以及縮減或重組我們的業務。如果施加任何政府制裁、罰款或處罰，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、經營業績、財務狀況和我們的聲譽都可能受到損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層的注意力和資源的顯著轉移，以及專業費用的增加。
61
O我們的研發活動，包括我們在質量控制實驗室的流程和分析開發活動，我們和我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組件，如病毒和其他危險化合物，這使我們受到管理此類活動的法律和法規的約束。在某些情況下，這些危險材料和使用過程中產生的各種廢物儲存在我們或我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，或破壞環境，從而導致昂貴的清理工作，並根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、搬運和處置的適用法律和法規承擔責任。我們不能保證我們和我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序符合這些法律和法規，或消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害負責-這種責任可能超出我們的資源-州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們不能預測這些變化的影響，也不能確定我們未來的合規性。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
我們業務的國際擴張使我們面臨與在美國境外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。
我們的業務戰略包括國際擴張。我們目前正在進行臨牀研究和監管活動，我們還將產品在美國以外的地方商業化。在國際上做生意涉及許多風險，包括但不限於：
|
|
• |
多重、相互衝突和不斷變化的法律法規，如隱私和數據法規、透明度法規、税法、進出口限制、就業法、法規要求以及其他政府批准、許可和許可證； |
|
|
• |
引入新的衞生當局要求和/或改變衞生當局的期望； |
|
|
• |
我們未能獲得並保持在不同國家使用我們產品的監管批准； |
|
|
• |
其他可能相關的第三方專利權； |
|
|
• |
保護和執行我們的知識產權的複雜性和困難； |
|
|
• |
駐外業務人員配備和管理困難； |
|
|
• |
與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性； |
|
|
• |
我們打入國際市場的能力有限； |
|
|
• |
金融風險，如付款週期較長、應收賬款難以收回、本地和地區性金融危機對我們產品的需求和付款的影響，以及受外幣匯率波動的影響； |
|
|
• |
自然災害和政治經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義、政治動盪、某些選舉和投票結果、實際或威脅到的突發公共衞生事件和疾病爆發(包括新冠肺炎大流行)、抵制、通過或擴大政府貿易限制以及其他商業限制； |
|
|
• |
某些費用，包括差旅費、翻譯費和保險費等； |
|
|
• |
監管和合規風險，涉及對可能屬於美國《反海外腐敗法》(FCPA)、其賬簿和記錄條款或反賄賂條款(包括英國《反賄賂法》和類似外國法律法規)範圍內的商業運營和活動保持準確信息和控制的風險；以及 |
|
|
• |
與任何受美國財政部外國資產控制辦公室(Office Of Foreign Assets Control Of Foreign Assets Control)實施制裁的實體做生意相關的監管和合規風險。 |
這些因素中的任何一個都可能嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，從而損害我們的運營結果。
62
通常與全公司實施企業資源規劃(ERP)系統相關的風險可能會對我們的業務和運營結果或我們財務報告內部控制的有效性產生不利影響。
我們正在實施全公司範圍的ERP系統，以升級某些現有的業務、運營和財務流程。我們的ERP實施是一個複雜和耗時的項目，我們預計將需要數年時間才能完成。如果我們在ERP實施過程中遇到時間延誤或成本超支，或者如果ERP系統或相關流程更改沒有帶來我們預期的好處，我們的運營結果可能會受到不利影響。這個項目需要並可能繼續需要資本和人力資源的投資，我們業務流程的重新設計，以及許多員工的注意力，否則他們會專注於我們業務的其他方面。新的ERP系統的設計和實施中的任何缺陷都可能導致比我們所發生的成本高得多的潛在成本，並可能對我們開發和推出解決方案、提供服務、履行合同義務、及時向證券交易委員會提交報告、運營我們的業務或以其他方式影響我們的控制環境的能力產生不利影響。這些後果中的任何一個都可能對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。
如果發生計算機系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到實質性的不利影響。
網絡安全事件，包括網絡釣魚攻擊、盜用或泄露機密或專有信息或破壞企業IT系統的企圖，正變得越來越頻繁和複雜。在我們的技術系統以及我們的戰略合作伙伴、CRO、合同製造商、供應商、分銷商或我們賴以運營業務的其他第三方的系統中處理和存儲的信息和數據可能容易丟失、損壞、拒絕服務、未經授權訪問或挪用。數據安全漏洞可能是由於惡意軟件、黑客攻擊、商業電子郵件泄露、勒索軟件攻擊、網絡釣魚或其他由第三方發起的網絡攻擊造成的。我們以及我們賴以運營業務的某些第三方都經歷了網絡安全事件，包括第三方未經授權訪問和挪用金融信息。i未經授權的訪問和網絡攻擊的SKS隨着由於新冠肺炎疫情，我們的大多數人員，以及與我們有業務往來的許多第三方的人員，都採用了遠程工作安排。不正當或無意的員工行為，包括員工、承包商和其他有權訪問我們系統的人侵犯數據隱私，也可能帶來敏感數據可能暴露給未經授權的人或公眾的風險。如果發生系統故障或安全漏洞並中斷我們的運營或我們的第三方供應商或合作伙伴的運營，可能會導致知識產權和其他專有或機密信息丟失或被盜或對我們的藥物開發計劃和商業運營造成了實質性的破壞。例如，正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，商業祕密丟失或機密或專有信息(包括受保護的健康信息或員工或前員工的個人身份信息)的不當披露，訪問我們的臨牀數據或中斷生產過程，我們可能會招致責任，我們候選藥物的進一步開發可能會延遲。此外，我們可能會在調查和緩解此類網絡安全事件方面招致鉅額成本。導致未經授權訪問、使用或披露個人身份信息的安全漏洞還要求我們根據隱私和安全法律法規或其他義務通知個人、政府當局、信用報告機構或其他各方(如適用)。這樣的安全漏洞可能會損害我們的聲譽，削弱人們對我們信息安全措施的信心，並導致監管機構的審查，並導致罰金、罰款、賠償要求、訴訟和潛在的民事或刑事責任，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性的不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部和我們的一個實驗室位於舊金山灣區，我們在Crysvita的合作伙伴KKC位於日本，這兩個國家過去都經歷過嚴重的地震和其他自然災害。我們不投保地震險。地震或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們或我們合作伙伴的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，在發生嚴重災難或類似事件時可能不夠用。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
63
我們可能會收購公司或產品，或進行戰略性交易，這可能會分散管理層的注意力，並導致我們招致各種成本和費用，或導致此類投資價值的波動，這可能會影響我們的經營業績.
我們可能會收購或投資於我們認為可以補充或擴大我們的業務或提供增長機會的業務或產品。例如，我們在2017年11月收購了Dimension，在2019年第三季度，我們與GeneTx達成了一項協議，合作開發一款治療Angelman綜合徵的產品，其中包括收購GeneTx的獨家選擇權。追求潛在的收購或投資可能會轉移管理層的注意力，並可能導致我們在識別、調查和追求它們時產生各種成本和開支，無論它們是否完成。我們可能無法確定理想的收購或投資，或無法成功完成或實現此類交易的預期收益。此外，我們可能會收到有關潛在戰略交易的詢問，包括合作、許可和收購。這種潛在的交易可能會轉移管理層的注意力，並可能導致我們在調查和評估此類交易時產生各種成本和費用，無論這些交易是否完成。
我們對其他公司或業務的投資價值也可能大幅波動，影響我們每個季度或每年的經營業績。例如，2019年6月，我們購買了240萬股Arcturus普通股，2020年5月，我們根據與Arcturus的股權購買協議條款，行使了額外購買60萬股Arcturus普通股的選擇權；隨後，我們在2020年12月出售了總計80萬股。我們還在2020年10月購買了7,825,797股Solid普通股。我們已選擇應用公允價值期權來核算我們在Arcturus和Solid的股權投資。因此，Arcturus的股票價格和穩健的普通股價格的增加或減少將導致我們投資的公允價值隨之發生變化，並導致報告期內我們的經營業績大幅波動。例如，在截至2021年6月30日的3個月和6個月的綜合經營報表中確認的Arcturus和穩健投資的公允價值變化分別為3100萬美元和5170萬美元，這主要是由於截至2021年6月30日的Arcturus和穩健股票價格與上一時期相比下降。在截至2020年6月30日的三個月和六個月的綜合經營報表中確認的Arcturus投資的公允價值變化分別為95.2美元和1.029億美元，這主要是由於截至2020年6月30日的Arcturus股票價格高於上一時期。截至2021年6月30日的三個月和六個月以及截至2020年6月30日的三個月和六個月的股權投資公允價值虧損和收益分別增加和減少了我們的淨虧損金額。如果Arcturus或Solid股價在6月30日更低, 2021年和2020年與前一時期相比，我們將報告截至2021年6月30日的三個月和六個月以及截至2020年6月30日的六個月的淨虧損更大。由於我們在Arcturus和Solid的投資的公允價值取決於Arcturus和Solid的股票價格，而Arcturus和Solid的股價最近出現了較大的波動，因此我們投資的價值和對我們經營業績的影響可能同樣會在季度之間和每年之間大幅波動，因此期間之間的比較可能不能很好地表明投資的未來價值和我們未來的經營業績。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格可能波動很大。
我們普通股的市場價格一直不穩定，而且很可能繼續波動，包括與我們業務變化無關的原因。我們的股價可能會因多種因素而大幅波動，包括但不限於以下因素：
|
|
• |
臨牀前或臨牀研究的不良結果或延遲； |
|
|
• |
任何無法獲得額外資金的情況； |
|
|
• |
對我們的任何候選產品提交IND、NDA、BLA、MAA或其他監管提交的任何延遲，以及與適用監管機構審查該IND、NDA、BLA、MAA或其他監管提交相關的任何不利發展或被認為不利的發展； |
|
|
• |
認為我們的產品和候選產品的市場規模或定價有限； |
|
|
• |
我們的合作伙伴就我們的產品和候選產品在他們有權將產品和候選產品商業化的國家做出的決定； |
|
|
• |
我們的協作合作伙伴有權將我們的產品和候選產品商業化的國家/地區的市場準入和定價決定； |
|
|
• |
未能成功開發和商業化我們的產品和候選產品； |
|
|
• |
我們從商業化產品或指定患者銷售中獲得的收入水平； |
|
|
• |
上市後安全問題； |
|
|
• |
未能維持我們現有的戰略合作關係或進入新的合作關係； |
|
|
• |
我們或我們的許可方和戰略合作伙伴未能起訴、維護或執行我們的知識產權； |
64
|
|
• |
適用於我們產品的法律或法規的變化； |
|
|
• |
無法為我們的產品和候選產品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格獲得足夠的產品供應； |
|
|
• |
不利的監管決定； |
|
|
• |
競爭對手引進新產品、新服務或新技術； |
|
|
• |
改變或未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務預測或其他指引； |
|
|
• |
改變或未能達到或超過投資界的財務預測或其他期望； |
|
|
• |
公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥行業或我們公司的看法； |
|
|
• |
對製藥業藥品定價方式的看法； |
|
|
• |
宣佈我們、我們的戰略協作夥伴或我們的競爭對手的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾； |
|
|
• |
我們已經收購或可能收購的任何業務的整合和業績； |
|
|
• |
與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項，以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力； |
|
|
• |
關鍵科學技術人員或者管理人員的增減； |
|
|
• |
重大訴訟，包括專利或股東訴訟； |
|
|
• |
證券或行業分析師關於我們股票的報告，或者他們沒有出具此類報告； |
|
|
• |
同類公司的市場估值變化； |
|
|
• |
一般市場或宏觀經濟狀況，包括新冠肺炎疫情的影響； |
|
|
• |
我們或我們的股東將來出售我們的普通股；以及 |
|
|
• |
我們普通股的交易量。 |
此外，生物技術和生物製藥公司尤其經歷了極端的價格和數量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們未來需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能獲得優於我們現有股東的權利。
根據我們的2014年激勵計劃或2014年計劃，我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權和其他基於股權的獎勵。截至2021年6月30日，根據2014年計劃，可供未來授予的股票為4,103,718股。到2024年1月1日，根據2014計劃可供未來授予的股票數量將在每年1月1日自動增加2500,000股或前一歷年12月31日已發行股本的4%，以較小者為準，條件是我們的薪酬委員會有能力在任何一年採取行動減少增加的規模。
根據我們的2014員工股票購買計劃(2014 ESPP)，符合條件的員工可以低於當前市場價格的價格購買我們的普通股。截至2021年6月30日，根據2014年ESPP，可供發行的股票為3956,907股。到2024年1月1日，根據2014年ESPP可供發行的股票數量將在每年1月1日自動增加1,200,000股或前一歷年12月31日已發行股本的1%，以較小者為準，條件是我們的薪酬委員會有能力採取行動減少任何給定年份的增加規模。
2021年2月，我公司董事會通過了一項最高可供發行50萬股的就業激勵計劃。截至2021年6月30日，該計劃可供發行的股票為488,223股。我們已經在我們的激勵計劃下登記了所有的股票。此外，我們目前計劃每年根據2014年計劃和2014年ESPP登記增加的可用股票數量。如果我們的董事會決定增加未來可供授予的股票數量
65
根據2014年計劃、2014年ESPP或激勵計劃，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股價下跌。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們修訂和重述的公司證書和章程中的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益，或者讓我們目前的管理層下臺。
我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程以及特拉華州法律包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們管理層的變更。我們修訂和重述的公司註冊證書和附例包括以下條款：
|
|
• |
授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由我公司董事會發行，可能包含投票權、清算權、分紅和其他優於本公司普通股的權利； |
|
|
• |
創建一個成員交錯三年任期的分類董事會； |
|
|
• |
明確本公司股東特別會議只能由本公司董事會或本公司董事長召開； |
|
|
• |
禁止股東在書面同意下采取行動； |
|
|
• |
建立股東批准提交年度股東大會的預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選； |
|
|
• |
規定我們的董事只有在有正當理由的情況下才能被免職； |
|
|
• |
規定我們董事會的空缺只能由董事會通過的決議來填補； |
|
|
• |
明確授權本公司董事會修改、更改或廢除本公司經修訂和重述的章程；以及 |
|
|
• |
要求持有我們已發行普通股75%的持有者修改我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的特定條款。 |
這些條款單獨或共同可能會推遲、阻止或阻止敵意收購、控制權變更或管理層變動。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。此外，任何股東都不允許在任何董事選舉中累積投票權，因為這一權利不包括在我們修訂和重述的公司註冊證書中。
我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們的普通股股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間幾乎所有糾紛的唯一和獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司證書規定，特拉華州衡平法院是以下方面的唯一和獨家論壇：(1)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(2)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工對我們或我們的股東負有受託責任的訴訟；(3)根據特拉華州公司法或我們修訂和重述的公司證書或章程對我們提出索賠的任何訴訟；或(4)針對我們的任何訴訟。法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
66
一般風險因素
如果我們不能保持對財務報告的有效內部控制，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們股票的市場價格可能會下跌。
薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。特別是，根據薩班斯-奧克斯利法案第404(A)節的要求，我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)條還要求我們的獨立審計師證明並報告這項管理評估。確保我們有足夠的內部控制措施，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。如果我們不能遵守第404節的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所無法證明我們對財務報告的內部控制的有效性，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
我們可能會承擔與我們的業務相關的額外税負。
我們有一個多國税收結構，在美國和各個外國司法管轄區都要繳納所得税。我們的有效税率受到許多因素的影響，包括我們經營結構的變化、我們在不同國家之間收益組合的變化、我們在子公司之間的損益分配、我們的公司間轉移定價協議和與轉移定價相關的規則、美國研發税收抵免的可用性以及美國和其他國家未來税收法律法規的變化。在確定我們的納税義務時需要做出重大判斷，包括管理層對不確定的納税狀況的判斷。美國國税局、其他國內税務機關或外國税務機關可能不同意我們對適用於我們業務的税法的解釋。我們報告的有效税率和税後現金流可能會受到超過我們財務報表應計金額的納税評估的重大不利影響。這可能會大幅提高我們未來的有效税率，從而減少淨收入，並對我們未來的經營業績產生不利影響。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
在我們的歷史上，我們遭受了巨大的損失。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的應税虧損將在一定的限制下結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到該等未使用的虧損到期為止。根據修訂後的1986年美國國税法(IRC)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為在三年內其股權所有權變化超過50%(按價值計算)，公司使用變更前淨營業虧損結轉或NOL結轉以及其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能是有限的。我們進行了一項分析，以確定之前發生的所有權變更對我們的NOL結轉和其他變更前税收屬性的限制，導致聯邦和州NOL結轉金額永久性減少720萬美元，聯邦研究税收結轉抵免永久性減少20萬美元。由於這些減少以及未來所有權變更可能導致的其他情況，我們使用變更前的NOL結轉和其他税務屬性結轉來抵消美國聯邦應税收入和納税義務的能力是有限的，並且可能會受到更大的限制，這可能會加速或永久性地增加我們未來的聯邦納税義務。此外，州所得税NOL結轉和其他州税收屬性結轉(例如州研究税收抵免)的使用可能會在某些時期被暫停或以其他方式限制，這可能會加速或永久增加我們未來的州税收負擔。
訴訟可能會大幅增加我們的成本，損害我們的業務。
我們已經並可能在未來成為訴訟的一方，這些訴訟包括但不限於在正常業務過程中與我們的董事、高級管理人員、股東、知識產權和僱傭事宜有關的訴訟和訴訟，這些訴訟將導致我們產生法律費用和其他相關成本，包括償還賠償義務下高級管理人員和董事的法律費用的潛在費用。針對這樣的訴訟進行辯護的費用可能是巨大的，而且不能保證我們會在任何辯護中取得成功。此外，解決此類訴訟可能需要的時間是不可預測的，這些行動可能會分散管理層對我們業務日常運營的注意力，這可能會對我們的業務、運營結果和現金流產生不利影響。訴訟受到固有不確定性的影響，不時出現的此類事件的不利結果可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
第二項。未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
67
ITEM 3. 高級證券違約
沒有。
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
第五項。其他信息
沒有。
68
第6項。陳列品
|
|
|
|
|
通過引用併入本文 |
|
|
||||
|
展品編號 |
|
展品説明 |
|
表格 |
|
日期 |
|
數 |
|
隨函提供或存檔 |
|
3.1 |
|
修訂及重訂的公司註冊證書 |
|
8-K |
|
2/5/2014 |
|
3.1 |
|
|
|
3.2 |
|
修訂及重新制定附例 |
|
8-K |
|
2/5/2014 |
|
3.2 |
|
|
|
4.1 |
|
普通股股票格式 |
|
S-1 |
|
11/8/2013 |
|
4.2 |
|
|
|
4.2 |
|
義齒的形式 |
|
S-3ASR |
|
2/12/2021 |
|
4.2 |
|
|
|
10.1# |
|
Ultragenyx製藥公司延期補償計劃 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
10.2# |
|
非法定股票期權協議表格(董事年度授權書) |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
10.3# |
|
限制性股票單位協議表格(董事年度授權書) |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
10.4# |
|
非法定股票期權協議表格(新董事授權書) |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
10.5# |
|
限制性股票單位協議格式(新董事授權書) |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
10.6 |
|
Ultragenyx製藥公司和Jefferies LLC之間的公開市場銷售協議，日期為2021年5月7日 |
|
8-K |
|
5/7/2021 |
|
1.1 |
|
|
|
31.1 |
|
交易法第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席執行官的證明 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
31.2 |
|
交易法第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席財務官證明 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
32.1* |
|
《交易法》第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官和首席財務官的認證 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
101.INS |
|
XBRL實例文檔，格式為內聯XBRL |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
101.CAL |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
101.DEF |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
101.LAB |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
101.PRE |
|
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
104 |
|
封面交互數據文件，格式為內聯XBRL(包含在附件101中)。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
# 表示管理合同或補償計劃。
† 本展品的某些機密部分通過用星號標記的方式被省略，因為所標識的機密部分(I)不是實質性的，並且(Ii)如果公開披露將對競爭有害。
*本季度報告隨附的附件32.1所附的認證是向SEC提供的，並不被視為已提交給SEC，並且不得通過引用將其併入註冊人根據證券法或交易法提交的任何文件中，無論該文件是在本10-Q表日期之前還是之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
69
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
|
|
|
Ultragenyx製藥INC. |
|
|
|
|
|
|
|
日期：2021年8月2日 |
|
由以下人員提供： |
/s/Emil D.Kakkis |
|
|
|
|
埃米爾·D·卡基斯(Emil D.Kakkis)，醫學博士，博士。 |
|
|
|
|
總裁兼首席執行官 (妥為授權的人員) |
|
|
|
|
|
|
日期：2021年8月2日 |
|
由以下人員提供： |
/s/Mardi C.Dier |
|
|
|
|
瑪迪·C·迪爾 |
|
|
|
|
執行副總裁兼首席財務官 (首席財務官) |
|
|
|
|
|
|
日期：2021年8月2日 |
由以下人員提供： |
/s/Theodore A.Huizenga |
|
|
|
|
|
西奧多·A·惠曾加 |
|
|
|
|
高級副總裁兼首席會計官 (首席會計官) |
70