424B4

這是iTeos治療公司首次公開發行普通股。我們將發行10,586,316股我們的普通股。首次公開募股價格為每股19.00美元。

在此次發行之前，我們的股票還沒有公開市場。我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市，代碼為 Itos。

根據聯邦證券法，我們是一家新興的成長型公司和一家規模較小的報告公司，因此，我們已選擇遵守本招股説明書和未來備案文件中某些降低的上市公司報告要求。

我們已授予承銷商最多30天的選擇權，最多可額外購買1,587,947股我們的普通股。

投資我們的普通股有很高的風險。在購買任何股票之前，您應仔細閲讀從本招股説明書第14頁開始，在風險因素標題下有關投資我們普通股的重大風險的討論。

美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和任何州證券委員會均未批准或不批准本招股説明書下可能提供的證券，也沒有任何這些機構確定本招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

吾等或承銷商均未授權任何人向閣下提供不同於本招股説明書所載、本招股説明書的任何修訂或補充，以及由吾等或代表吾等擬備或向閣下推薦的任何相關免費寫作招股説明書的信息，或除了本招股説明書所載的以外的信息。我們和承銷商對其他人可能向您提供的任何信息的可靠性不承擔任何責任，也不能提供任何保證。本招股説明書不是在任何不允許要約或出售的司法管轄區出售這些證券的要約，也不是尋求購買這些證券的要約。本招股説明書或任何免費撰寫的招股説明書中包含的信息僅以其日期為準，無論其交付時間或任何出售我們普通股的時間。自該日起，我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景可能會發生變化。美國以外的任何司法管轄區都沒有采取任何行動，允許公開發行我們的普通股，或在該司法管轄區擁有或分發本招股説明書。在美國以外司法管轄區獲得本招股説明書的人員必須告知自己並遵守適用於該司法管轄區的有關本次發售和分發本招股説明書的任何限制。

在2020年8月17日(自本招股説明書發佈之日起25天后)(含該日)，所有購買、出售或交易我們普通股的交易商，無論是否參與本次發售，都可能被要求提交招股説明書。這一交付要求是對交易商作為承銷商及其未售出的配售或認購時交付招股説明書的義務的補充。

2019年10月4日，我們完成了一項公司重組，其中iTeos治療公司、iTeos比利時SA和iTeos比利時SA的股東簽訂了股權出資和交換協議(或股份交換)，根據該協議，iTeos比利時SA的所有已發行優先股、普通股和利潤證書將以一對一的基礎交換iTeos治療公司的新發行股票。iTeos 治療公司是一家新成立的公司，在此基礎上，iTeos比利時公司和iTeos比利時公司的股東簽訂了股權出資和交換協議(或股份交換協議)，根據該協議，iTeos比利時SA的所有已發行優先股、普通股和利潤證書將一對一交換給iTeos治療公司的新發行股票。Inc.包括我們的美國業務，位於馬薩諸塞州劍橋市。ITeos治療美國公司在換股前是iTeos比利時公司的全資子公司，在2019年全年繼續是iTeos比利時公司的全資子公司。2020年2月28日，iTeos治療公司從iTeos比利時SA收購了iTeos治療美國公司，然後這兩家實體實際上合併了。

除非另有説明或上下文另有要求，否則本招股説明書中提及的所有術語--iTeos比利時公司及其全資子公司iTeos比利時公司在我們的公司重組完成之前和(Ii)iTeos治療公司及其子公司iTeos比利時公司在我們的公司重組完成之後的情況下，均指公司、我們、我們的公司和我們的子公司iTeos比利時公司的所有提及的術語(I)iTeos比利時SA及其全資子公司iTeos比利時SA。(I)在我們的公司重組完成之前，iTeos比利時公司及其全資子公司iTeos治療美國公司；(Ii)在我們的公司重組完成之前，iTeos比利時公司及其子公司iTeos比利時公司。

我們擁有或已經申請了與我們的業務運營相關的各種商標、服務標記和商號的權利。本招股説明書還可能包含第三方的商標、服務標誌和商號，這些都是其各自所有者的財產。我們在本招股説明書中使用或展示第三方商標、服務標誌、商標名或產品不是為了、也不暗示與我們有關係、或由我們背書或贊助。僅為方便起見，本招股説明書中提及的商標、服務標記和商號可以在沒有^®，TM或SM符號，但省略此類引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地向主張我們的權利或這些商標、服務標記和商號的適用所有人的權利，但這並不意味着我們不會以任何方式向主張我們的權利或這些商標、服務標記和商號的適用所有人的權利。

招股説明書摘要

本摘要重點介紹了本招股説明書中其他地方包含的更詳細的信息，並不包含您在做出投資決策時應考慮的所有信息。在投資我們的普通股之前，您應該仔細閲讀整個招股説明書，包括本招股説明書其他部分包含的合併財務報表及其相關注釋。除其他事項外，您還應考慮以下章節中列出的信息：風險因素、關於前瞻性陳述的特別説明、以及管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析，本招股説明書中其他地方出現的每個案例。除非上下文另有要求，否則我們在本招股説明書中使用術語？iTeos、？公司、？我們、？？我們、？以及本招股説明書中的類似名稱，指的是iTeos治療公司. 在適當的情況下，還包括其子公司.

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，率先為患者發現和開發新一代高度差異化的免疫腫瘤療法。我們利用我們對腫瘤微環境和免疫抑制途徑的深刻理解來設計新的候選產品，旨在提高腫瘤治療的臨牀效益。我們的創新管道包括兩個臨牀階段計劃，目標是新的、經過驗證的免疫腫瘤學途徑，旨在以該領域先前的經驗為基礎，具有不同的藥理學和臨牀特徵。我們最先進的候選產品EOS-850被設計為腺苷A2a受體或A的高度選擇性小分子拮抗劑_2AR，在三磷酸腺苷，或ATP，腺苷途徑中，腺苷途徑是腫瘤微環境中免疫抑制的關鍵驅動因素，涉及廣泛的腫瘤。我們正在對EOS-850進行開放標籤 1/2a期臨牀試驗，研究對象是患有晚期實體腫瘤的成人患者，我們預計將在2021年上半年報告單一療法和聯合療法擴展隊列的初步數據。我們的主要抗體候選產品EOS-448是TIGIT的拮抗劑，也就是具有Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體，它是一個檢查點，在免疫系統的抑制和刺激途徑中都有作用。Eos-448還被設計成接合Fc伽馬受體，或FcgR，以促進抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性，包括消除腫瘤浸潤的調節性T細胞(Tregs)。我們最近啟動了EOS-448在患有晚期實體腫瘤的成人患者中的開放標籤1/2a期臨牀試驗，預計將在2021年上半年報告初步數據。我們保留在全球範圍內開發和商業化我們所有候選產品的權利。

近年來，免疫腫瘤學療法，尤其是檢查點抑制劑(CPIs)的出現，重塑了癌症的治療。癌細胞已經進化出逃避免疫系統識別的能力，包括表達抑制免疫反應的免疫檢查點。針對這些檢查點相互作用的療法已經顯示出重新激活針對腫瘤的免疫反應的能力，並已成為免疫腫瘤學方案的基礎。雖然這些療法在許多適應症上提供了顯著的治療益處，但它們在臨牀上被證明對大多數癌症患者的療效有限。此外，在消費物價指數最初有效的患者中，長期受益已被證明是有限的，因為這些患者中的大多數最終會對治療產生抵抗力或難治性。在美國，大約44%的患者有資格接受消費物價指數，其中20%到30%的患者實際上對這種治療有反應。

我們致力於瞭解免疫耐藥途徑，目標是產生新的候選產品，恢復對癌症的免疫反應。我們的藥物發現工作是由我們的

在免疫新陳代謝、腫瘤微環境中免疫抑制機制的表徵、藥理學和轉化醫學方面有豐富的知識。我們的兩個臨牀階段候選產品EOS-850和EOS-448各自針對一個抑制有效抗腫瘤免疫反應的關鍵機制：ATP-腺苷途徑和一個新的檢查點TIGIT。我們相信，這兩種候選產品都有潛力進一步提高患者對標準癌症療法(包括免疫療法)的反應。我們正在將生物標記物豐富的策略整合到我們的臨牀項目中，通過選擇協同組合製劑和確定最有可能從我們的候選產品中受益的患者來最大限度地發揮這一潛力。我們還利用我們對關鍵免疫耐藥途徑的深入理解來確定新的靶點，併為未得到充分利用的途徑制定額外的差異化計劃，這些途徑得到了強有力的科學依據的驗證。

我們的管道

下面的圖表總結了我們的臨牀產品線。我們對我們的候選產品擁有全球開發權和商業化權利。

LOGO

Eos-850，我們的 A_2A用於腫瘤免疫治療的R受體拮抗劑

ATP-腺苷途徑被認為是病理條件下調節免疫反應的關鍵途徑。我們設計了EOS-850通過特異性靶向A來抑制ATP-腺苷途徑_2AR，它是免疫細胞上的主要腺苷受體，與腺苷有很高的親和力。我們還選擇以A為目標_2A因為我們認為它是這一途徑中免疫抑制的關鍵介質，而不是針對腫瘤中參與腺苷生產的上游酶。 A_2AR在許多實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤中都有表達，具有高度未得到滿足的醫療需求，使其成為一個具有廣泛臨牀潛力的靶點。由於腫瘤微環境中腺苷水平的升高被認為具有免疫抑制作用，我們還設計了EOS-850，使其在腺苷濃度較高的情況下仍然有效，並保持持續的靶點覆蓋。根據這一特徵，我們認為EOS-850與其他A相比具有增強抗腫瘤活性的潛力_2AR受體拮抗劑目前正在臨牀開發中。

在我們的臨牀前研究中，我們發現EOS-850抑制腺苷途徑介導的免疫抑制，並導致T細胞活化和抗腫瘤活性，無論是作為單一治療還是與CPIs和化療聯合使用。我們還在臨牀前研究中顯示，劑量EOS-850與CPI 聯合使用可導致腫瘤在不需要進一步治療的情況下再次導入後出現排斥反應，這表明有可能產生持久的免疫記憶反應。在我們正在進行的1/2a期臨牀試驗中，EOS-850在21名接受重度預處理的晚期實體腫瘤患者中進行了劑量遞增部分，我們觀察到有初步證據表明，有7名患者至少獲得了穩定的疾病。在這七名患者中，截至2020年7月7日，兩名患者顯示出確認的部分反應，一名患者患有CPI難治性轉移性黑色素瘤，另一名患者患有經過深度預處理的轉移性閹割抵抗前列腺癌(CRPC)。我們正在進行的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分的抗腫瘤活性結果被認為是探索性的，沒有計劃對這部分試驗的結果進行統計分析。據報道，Eos-850一般耐受性良好，截至2020年7月7日，33名患者中有7名仍在研究中，我們沒有觀察到劑量限制性毒性和1例可能與藥物有關的嚴重心包積液不良事件，該事件正在調查中。基於這些結果，我們計劃繼續開發EOS-850作為單一療法，以進一步評估我們觀察到的活性並確定用於患者選擇的相關生物標誌物，並與Pembrolizumab(一種被批准用於各種癌症的CPI)和其他標準癌症療法結合使用。我們目前正在招募最多24名患者的單一療法擴展隊列，以進一步評估安全性, 在我們認為最有可能從黑色素瘤、非小細胞肺癌和子宮內膜癌等單藥治療中受益的實體腫瘤適應症的子集中推薦的第二階段劑量的藥效學和藥代動力學。我們預計將在2021年上半年報告這一1/2a期臨牀試驗擴展隊列的初步數據。我們還在分析我們登記的患者的腫瘤樣本，以幫助識別在未來的臨牀試驗中可以用來選擇患者的生物標記物。這些生物標誌物包括A的表達_2A腫瘤內的R和腺苷產生酶，腫瘤內免疫細胞的存在，以及幾個腫瘤基因特徵，包括免疫基因特徵。我們計劃使用這些數據來確定這些潛在預測標記物的表達與EOS-850的臨牀反應之間的相關性。

我們正計劃在2020年第三季度開始進一步評估EOS-850聯合培溴利珠單抗和化療，在將擴大隊列納入選定的適應症之前，初步評估聯合方案的安全性和耐受性。我們選擇了目前的免疫療法(如消費物價指數)沒有取得最佳效果的環境，例如：(I)慢性前列腺癌，消費物價指數對其益處有限，(Ii)黑色素瘤患者對抗PD-1抗體治療有抵抗力，以及(Iii)60%的三陰性乳腺癌或TNBC患者沒有資格接受標準護理阿特唑單抗(一種CPI)聯合化療作為轉移性疾病的一線治療。

Eos-448，我們的FCGR接合抗TIGIT抗體

Eos-448是我們正在開發的一種抗TIGIT人免疫球蛋白G1或IgG1的抗體，用於抑制TIGIT的免疫抑制活性。TIGIT 是一種細胞表面受體，表達在多種免疫細胞上，包括CD8+T細胞、自然殺傷細胞(NK)和T調節細胞(Tregs)，Tregs是一種抑制免疫反應的細胞羣，在癌症背景下，通過抑制效應T細胞和NK細胞的激活和增殖來促進腫瘤生長。TIGIT還被證明是包括抗PD-1在內的現有CPIs耐藥的媒介。我們將EOS-448設計為對TIGIT具有很高的親和力並積極與FC合作gR。我們已經在臨牀前研究中表明，使用小鼠抗TIGIT抗體時，Fc的結合gR是抗腫瘤活性的重要介體。體內。功能界別的參與gEOS-448可激活多種免疫細胞，包括NK細胞、巨噬細胞和其他效應細胞，促進炎症反應和細胞殺傷功能。通過與FC接洽gR和ADCC的激活，EOS-448的設計目的是

在腫瘤微環境中耗盡Tregs，已知這種Tregs表達高水平的TIGIT。在我們的臨牀前研究中，我們還發現EOS-448與TIGIT有很高的結合力，與許多臨牀階段的抗TIGIT抗體類似物相比，在IL-2啟動子依賴的功能試驗中，EOS-448產生了高水平的免疫細胞激活。

我們的臨牀前數據表明，EOS-448有潛力提供強大的單劑抗腫瘤活性，可以補充和聯合使用其他癌症治療方法，如CPIs和化療。我們的臨牀前數據還表明，EOS-448與EOS-850和化療聯合使用是有效的，因此創造了組合內協同效應的潛力。TIGIT在某些血液系統惡性腫瘤的腫瘤細胞上也有表達。基於TIGIT在多發性實體瘤和血液系統惡性腫瘤中的高表達，我們認為EOS-448在臨牀上有很大的應用潛力。我們最近開始了EOS-448作為實體瘤患者單一療法的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分，主要目的是評估其安全性和耐受性。劑量遞增部分預計將在2020年第四季度完成，數據將在2021年上半年報告，我們預計這將使我們能夠在具有不同組合的選定適應症中啟動多個擴展隊列。

隨着劑量的增加，我們計劃評估EOS-448在實體瘤和血液癌的單一療法以及聯合抗PD-1抗體和其他標準癌症療法中的作用。我們打算根據生物學原理為EOS-448的研究選擇適應症，我們認為這些適應症可以預測有意義的臨牀反應，例如TIGIT、關鍵配體和輔受體的表達，效應細胞和Tregs的滲透，以及競爭格局和未得到滿足的醫療需求。我們已經鑑定出TIGIT表達升高的腫瘤，這表明它可能在創造和維持高度免疫抑制的腫瘤微環境中發揮關鍵作用，如黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、胃癌、肺癌和乳腺癌。

臨牀前項目

我們在腫瘤免疫學和腫瘤微環境方面已經形成了重要的專業知識，我們正在利用這些專業知識來擴大我們的渠道。我們有積極的研究計劃，重點放在補充我們的臨牀腺苷和TIGIT計劃的額外靶點上。我們預計將在2021年第一季度選擇腺苷途徑抑制劑的開發候選者，以推進IND毒理學研究。我們計劃繼續深化我們在腫瘤免疫和腫瘤微環境方面的知識，為更多的候選對象選擇目標，以確保我們的流水線持續發展。

我們的歷史和團隊

作為路德維希癌症研究的副產品，我們開始了我們的研究和開發活動，並在設計新型癌症免疫療法方面積累了重要的專業知識。

我們組建了一支經驗豐富的管理團隊，在開發新的腫瘤學療法方面擁有豐富的經驗，包括將候選產品從臨牀前研究推進到臨牀開發，並最終獲得監管部門的批准和商業化。我們的團隊由總裁、首席執行官兼創始人Michel Detheux博士領導，他在Ogeda SA擁有豐富的研究和業務開發經驗。我們的首席運營官Matt Call，MBA，曾在Endocyte，Inc.擔任超過16年的首席運營官，並擔任過多個職位。我們的首席醫療官Joanne Lager，M.D.，在腫瘤藥物開發方面擁有16年的經驗，最近擔任的是賽諾菲全球腫瘤學開發部門的負責人。

我們的首席財務官Matthew Gall擁有超過15年的醫療保健經驗，最近擔任Sarepta治療公司企業發展高級副總裁兼財務主管。

我們已經從一羣領先的生命科學投資者那裏籌集了1.771億美元的資本，其中包括MPM Capital、RA Capital Management、Boxer Capital、Janus Henderson、HBM Funds、RTW Investments和Invus Group。

戰略

我們的願景是通過創建廣泛的免疫腫瘤學治療組合來改變癌症患者的治療方式，專注於腫瘤微環境中的新靶點。我們實現願景的戰略的主要支柱包括：

以我們最先進的候選產品EOS-850的差異化特徵和鼓勵的初步單一代理活動為基礎，推動其通過臨牀開發和監管批准。基於我們在1/2a期臨牀試驗劑量遞增部分觀察到的初步單劑活性，我們打算將EOS-850作為單劑推進，並與一系列實體腫瘤的標準癌症治療相結合。我們計劃在抗PD-1治療耐藥的黑色素瘤患者和CRPC患者中啟動EOS-850聯合培溴利珠單抗的擴展隊列，在TNBC患者中聯合應用卡鉑和紫杉醇。

挖掘TIGIT抑制的廣闊潛力，推進EOS-448，我們的 FCgR-參與抗TIGIT抗體，通過臨牀開發和監管批准。我們認為EOS-448的特性是抑制TIGIT並與 FC接合gR，具有在多種癌症類型中傳遞強大的抗腫瘤活性的潛力。我們已經啟動了EOS-448的1/2a期臨牀試驗，作為實體腫瘤患者的單一療法，預計將在2021年上半年報告初始劑量遞增數據。我們打算將EOS-448作為單一藥物，與包括CPIs在內的現有療法以及我們的A聯合使用，評估EOS-448在多發性實體瘤和血液惡性腫瘤中的作用。_2AR 拮抗劑，EOS-850。

利用我們對免疫途徑和腫瘤微環境的深刻理解，確定新的候選產品。自我們成立以來，我們已經在免疫代謝、腫瘤微環境中免疫抑制機制的表徵、藥理學和轉化醫學方面建立了廣泛的知識。我們計劃利用我們的專業知識，通過內部研究和補充技術的內部許可，繼續選擇和開發新的免疫腫瘤學候選產品。

通過有選擇地進入戰略合作，最大限度地提高我們的候選產品和流水線的價值。我們擁有我們免疫腫瘤學項目流水線的全球開發權和商業權，如果獲得批准，我們打算將我們的候選產品在關鍵地區商業化。未來，我們可能會有選擇地圍繞某些目標、候選產品、疾病區域或地理位置進行戰略合作，如果我們相信這些合作可以最大限度地提高候選產品的價值並將其帶給更多患者，則可以實現潛在的協同治療組合。例如，我們已經與默克公司(Merck&Co)或默克公司(Merck)簽訂了一項非獨家臨牀供應協議，以評估EOS-850與Pembrolizumab的聯合使用。

保持強大的創新文化，打造一家領先的免疫腫瘤學公司，把患者放在第一位，我們做的每一件事。我們戰略的核心是繼續建立團隊和公司文化，在開發我們的領先項目和流水線資產時優先考慮患者的需求，將我們在瞭解腫瘤微環境方面的深厚專業知識應用於發現和開發新型免疫腫瘤療法，這些療法有可能為治療選擇有限的癌症患者提供突破。我們相信我們在劍橋、馬薩諸塞州和比利時的業務是一種戰略

增強我們吸引全球人才並保持在免疫腫瘤學領域創新前沿的能力的優勢。

B-2系列可轉換優先股融資

2020年3月，我們通過出售我們的B-2系列可轉換優先股總共籌集了1.254億美元的毛收入，由Boxer Capital LLC和RA Capital Management L.P.牽頭，其他多家專注於生命科學的投資者參與其中。

與我們的業務相關的風險

我們實施業務戰略的能力受到許多風險的影響，在做出投資決定之前，您應該意識到這些風險。這些風險在本招股説明書中題為風險因素的一節中有更詳細的描述。這些風險包括：

我們有限的運營歷史可能會讓您很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力；

我們自成立以來已出現重大虧損，預計未來幾年將出現虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力；

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利；

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時不能以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力；

如果我們的臨牀前研究沒有產生成功的結果，或者我們的臨牀試驗沒有證明我們當前或未來的候選產品的安全性和有效性，我們將無法將我們當前的候選產品和任何未來的候選產品商業化；

招募患者的困難可能會推遲或阻止我們目前的候選產品和任何未來候選產品的臨牀試驗。我們可能會發現很難招募患者參加我們正在進行的臨牀試驗或我們可能進行的任何後續試驗，我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止；

即使我們的開發工作成功，我們也可能無法在美國或其他司法管轄區獲得任何當前候選產品或任何未來候選產品的監管批准，這將阻止我們將當前候選產品和任何未來候選產品商業化；

如果我們無法成功地將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害；

如果我們無法為我們當前的候選產品或任何未來候選產品獲得並維護足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功實現產品商業化的能力可能會受到不利影響；

我們依靠第三方進行臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響；

如果當前與冠狀病毒(新冠肺炎)相關的公共衞生大流行繼續惡化，我們的運營、業務和財務業績可能會受到不利的影響；以及

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的業務戰略。

公司信息

我們於2019年10月根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州坎布里奇市主街139號，郵編：02142，電話號碼是(339217-0162)。我們在比利時有一家子公司，iTeos比利時SA，該公司於2011年8月根據比利時法律註冊成立。我們的網址是https://www.iteostherapeutics.com.本招股説明書中包含或可從我們的網站獲取的信息未合併到本招股説明書中，您不應將其視為本招股説明書的一部分。我們在本招股説明書中包括我們的網站地址，僅作為非活躍的文本參考。

企業重組

根據公司重組，2019年10月4日，iTeos比利時公司、iTeos比利時公司和iTeos比利時公司的股東簽訂了股權出資和交換協議或股份交換協議，根據該協議，iTeos比利時公司的所有已發行優先股、普通股和利潤證書將以一對一的方式交換iTeos比利時公司新發行的股票。iTeos治療公司是控股公司。

作為新興成長型公司和規模較小的報告公司的影響

我們符合修訂後的2012年Jumpstart Our Business Startups Act中定義的新興成長型公司的資格。作為一家新興的成長型公司，我們可能會利用特定的減少披露和其他一般適用於上市公司的要求。這些規定包括：

除了任何要求的未經審計的中期財務報表外，只允許查看兩年的已審計財務報表，並相應減少管理層對財務狀況和經營結果披露的討論和分析。

減少對我們高管薪酬安排的披露；

不需要就高管薪酬進行諮詢投票，也不需要事先未經批准的任何黃金降落傘安排獲得股東批准；以及

在評估我們的財務報告內部控制時，豁免審計師的證明要求。

我們可能會利用這些豁免長達五年或更早的時間，使我們不再是一家新興的成長型公司。我們將在以下日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)本財年總收入在10.7億美元或以上的財年最後一天；(Ii)本次發行完成五週年後的財年最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元不可轉換債券的日期；或(Iv)我們被視為大型加速申報公司的日期{

交易委員會，或SEC。我們可能會選擇利用這些豁免中的一部分，但不是全部。我們利用了此招股説明書中降低的報告要求。因此，本招股説明書中包含的信息可能與您從持有股票的其他上市公司收到的信息不同。

我們已選擇不放棄延遲採用某些會計準則的豁免，因此，我們將在私營公司採用新的或修訂的會計準則時採用新的或修訂的會計準則，除非更早採用，並且將一直這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇退出延長的過渡期或(Ii)不再符合新興成長型公司的資格。

我們也是一家規模較小的報告公司，這意味着我們由非附屬公司持有的股票的市值加上此次發行給我們帶來的擬議總收益不到7億美元，我們在最近結束的財年的年收入不到1億美元。如果(I)非附屬公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，且非附屬公司持有的我們股票的市值低於7億美元，則我們在此次發行後可能繼續是一家規模較小的報告公司。如果我們在不再是一家新興成長型公司時是一家較小的報告公司，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中僅顯示最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。

供品


我們提供的普通股		10,586,316股

本次發行後將發行的普通股		33,434,807股(如果承銷商行使購買額外股份的選擇權，則為35,022,754股)

購買額外股份的選擇權		我們已授予承銷商30天的選擇權，可以在減去承銷折扣和佣金的情況下，以首次公開募股(IPO)價格額外購買至多1,587,947股普通股。

收益的使用		我們估計，根據每股19.00美元的首次公開募股價格，並扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，本次發售中出售10,586,316股普通股給我們帶來的淨收益將為1.84億美元，或2.121億美元，如果承銷商根據每股19.00美元的首次公開募股價格(IPO)全額行使購買額外股票的選擇權，則我們將獲得1.84億美元的淨收益。我們打算將此次發行的淨收益與我們現有的現金一起用於(I)資助EOS-850的臨牀開發，(Ii)資助EOS-448的臨牀開發，(Iii)資助我們正在籌備中的其他候選產品的開發和我們的藥物發現計劃，以及(Iv)用於一般企業用途。見收益的使用。

納斯達克全球市場代碼		·伊藤忠商事株式會社

風險因素		投資我們的普通股涉及重大風險。在投資我們的普通股之前，您應仔細閲讀本招股説明書，包括題為風險因素和財務報表的部分以及本招股説明書中包含的這些陳述的相關注釋。

本次發行後我們普通股的流通股數量基於截至2020年6月30日的22,848,491股流通股，假設本次發行完成後，我們所有已發行的優先股自動轉換為22,460,076股普通股(包括849,361股普通股在與此類優先股轉換為普通股相關的某些優先股的6%應計股息結算後可發行的普通股)，不包括：

3,323,378股普通股，根據我們的2019年股票期權和授予計劃，或我們的2019年計劃，在行使期權時可發行，截至2020年6月30日，加權平均行權價為每股5.29美元；

截至2020年6月30日，根據我們的2019年計劃為發行預留的9,001股普通股，這些股票在我們的2020股票期權和激勵計劃生效時停止可供發行；

根據我們的2020股票期權和激勵計劃，或我們的2020計劃，為未來發行預留的3,809,818股普通股，在本招股説明書構成其一部分的註冊説明書生效時生效，包括1,035,424股我們的普通股，這將使我們首席執行官Michel Detheux的公司在此次發行後的所有權增加到我們市值的5%，假設我們在此次發行中出售10,586,316股股票，可以在行使授予Dr.以及股票期權，購買總計116,256股我們的普通股，授予我們的某些非僱員董事，所有股票都將在本招股説明書組成的登記聲明生效時授予，行使價格等於每股首次公開募股(IPO)價格；和

根據我們的2020員工購股計劃(或2020 ESPP)為未來發行預留的317,484股普通股，自本招股説明書組成的註冊説明書生效起生效。

除另有説明外，本招股説明書中的所有信息：

自2020年7月20日起對我們的普通股進行3.3115的反向股票拆分，並對我們的優先股可轉換為我們普通股的比率進行相應的調整；

假設不行使承銷商在本次發行中額外購買最多1,587,947股普通股的選擇權；

假設不行使上述未償還期權；

在本次發行完成後自動將所有已發行的優先股轉換為合計22,460,076股普通股；以及

假設提交我們修訂和重述的公司證書以及我們修訂和重述的章程的有效性，這將在本次發售結束時發生。

彙總合併財務數據

以下彙總合併財務數據應與管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析以及本招股説明書其他部分包含的合併財務報表、相關附註和其他財務信息一併閲讀。本節中的彙總合併財務數據並非旨在取代合併財務報表，其全部內容受本招股説明書其他部分包含的合併財務報表和相關附註的限制。

我們從本招股説明書其他部分的經審計綜合財務報表中得出截至2018年12月31日和2019年12月31日的綜合運營報表數據。我們根據本招股説明書中其他部分包括的未經審計的合併財務報表，得出截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月的運營彙總報表數據和截至2020年3月31日的彙總綜合資產負債表數據。我們的歷史業績不一定代表未來可能的預期結果，我們的中期業績也不一定代表全年或任何其他過渡期的預期結果。



	截至十二月三十一日止的年度，						截至3月31日的三個月，
(以千為單位，不包括每股和每股金額)	2018			2019			2019			2020

綜合運營報表數據：
運營費用：
研發費用	$	17,189		$	19,211		$	4,351		$	5,825
一般和行政費用		4,312			8,837			1,769			2,418

總運營費用		21,501			28,048			6,120			8,243

運營虧損		(21,501	)		(28,048	)		(6,120	)		(8,243	)

其他收入和支出：
贈款收入		2,928			3,989			764			1,589
研發税收抵免		756			790			198			184
優先股部分權利責任和反攤薄認股權證責任的公允價值調整		(130	)		1,019			784			1,265
其他費用，淨額		(99	)		(85	)		(28	)		(42	)

所得税前淨虧損		(18,046	)		(22,335	)		(4,402	)		(5,247	)
所得税費用		11			119

淨損失		(18,057	)		(22,454	)		(4,402	)		(5,247	)
A系列優先股的累計股息		(427	)		(427	)		(107	)		(107	)
可贖回可轉換優先股增加到贖回價值		(1,582	)		(3,654	)		(697	)		(1,195	)

普通股股東應佔淨虧損	$	(20,066	)	$	(26,535	)	$	(5,206	)	$	(6,549	)

普通股基本和稀釋後淨虧損(1)	$	(108.05	)	$	(130.85	)	$	(28.03	)	$	(25.53	)

加權平均已發行普通股減去基本普通股和稀釋普通股(1)		185,716			202,793			185,716			256,548

可歸因於普通股股東的預計每股淨虧損基本和攤薄(1)				$	(2.99	)				$	(0.53	)

預計加權平均已發行普通股基本和稀釋(1)					7,510,702						9,912,494

(1)

有關普通股基本和攤薄淨虧損的計算以及預計基本和攤薄每股收益的計算詳情，請參閲本招股説明書其他部分的綜合財務報表附註13和未經審計中期財務報表附註11。

投資我們的普通股有很高的風險。在做出投資決定之前，您應仔細考慮以下描述的風險以及本招股説明書中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及本招股説明書中題為管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析的部分。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，您在我們普通股上的投資可能會全部或部分損失。

我們有限的運營歷史可能會讓您很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，運營歷史有限。我們於2012年開始運營，到目前為止，我們的運營僅限於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開展發現和研究活動、提交專利申請、確定潛在的候選產品、進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及與第三方就生產首批候選產品和組件材料建立安排。我們的兩個主要候選產品EOS-850和EOS-448目前正在進行臨牀試驗，我們還有其他臨牀前開發計劃。我們尚未證明我們有能力成功進行或完成任何臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像那樣準確。

此外，作為初創企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素。我們需要在某一時刻從一家專注於研發的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度業績作為未來經營業績的指標。

自成立以來，我們遭受了重大虧損，我們預計未來幾年將出現虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力。

對生物製藥產品開發的投資是一項高度投機性的工作，需要大量的前期資本支出和重大風險任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們仍處於候選產品開發的早期階段。我們最先進的候選產品EOS-850和我們的主要抗體候選產品EOS-448都在進行中的1/2a期臨牀試驗中。我們沒有獲得商業銷售許可的產品，到為止也沒有從產品銷售中獲得任何收入，而且我們繼續產生與持續運營相關的大量研發和其他費用。我們主要通過私募我們的優先股來為我們的運營提供資金。

自成立以來，我們在每一個時期都發生了重大的淨虧損。截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1810萬美元和2240萬美元。截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月，我們報告的淨虧損分別為440萬美元和520萬美元。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為4,110萬美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，如果我們做到以下幾點，我們預計這些損失將大幅增加：

由於與生物製藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將發生的增加費用的時間或金額，或者我們何時(如果有的話)能夠實現盈利。即使我們最終成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們仍將繼續產生大量研發和其他支出，用於開發、尋求批准和營銷其他候選產品。我們可能在這些活動中永遠不會成功，即使我們成功地將一個或多個當前候選產品和任何未來候選產品商業化，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的已知和未知挑戰。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來費用的增長率和我們的創收能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對股東權益(赤字)產生不利影響。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。

我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有從任何產品銷售中獲得任何收入。我們沒有獲準商業銷售的產品，在我們獲得候選產品商業銷售的營銷批准(如果有的話)之前，預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們能否成功實現一系列目標，包括：

即使我們當前的候選產品或我們開發的任何未來候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何此類候選產品商業化相關的鉅額成本候選產品。如果FDA或類似的外國監管機構要求我們更改生產流程或化驗，或在中執行臨牀、非臨牀或其他類型的研究(除了我們目前預期的研究)，我們的費用可能會超出預期。

如果我們成功獲得監管部門批准銷售EOS-850、EOS-448或任何未來的候選產品，我們的收入將在一定程度上取決於我們獲得市場批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的潛在患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，我們當前候選產品和任何未來候選產品的標籤都包含重要的安全警告，監管部門實施繁重或限制性的分銷要求，或者通過競爭、醫生選擇或治療指南縮小了合理接受治療的患者人數，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得顯著收入。如果我們無法從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們可能無法實現盈利或嚴重延遲。

即使我們實現盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。如果我們不能實現盈利並保持盈利，將會降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持開發努力、獲得產品審批、使產品多樣化或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時不能以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們的候選產品的臨牀開發，包括我們正在進行的EOS-850和EOS-448的1/2a期臨牀試驗，以及我們正在進行的和計劃中的其他候選產品的IND支持研究。如果獲得批准，我們將需要大量額外金額才能推出我們的候選產品並將其商業化。

截至2020年3月31日，我們擁有1.477億美元現金。我們此次發行的淨收益為1.84億美元，基於每股19.00美元的首次公開募股價格，扣除承銷折扣和

佣金和報價費用由我們支付。此次發行的淨收益和我們現有的現金將不足以為我們計劃進行的所有努力提供資金。

我們相信，此次發行的淨收益，加上我們現有的現金，將使我們能夠為2023年下半年的運營提供資金。但是，我們基於的假設可能被證明是錯誤的。此外，不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的資金。因此，我們將需要籌集大量額外資本，以支持我們的持續運營。

對於我們的發展努力，我們承諾的外部資金或其他支持來源有限。在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會這樣做)之前，我們預計將通過組合公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可和贈款安排以及其他營銷或分銷安排來滿足我們未來的現金需求。我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外的資金，或者根本不能。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及美國和全球信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎大流行而中斷和波動的不利影響。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資金或，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的研發計劃。我們可能會被要求在比其他情況更早的階段為我們的候選產品尋找合作伙伴，或者以比其他條件更差的條款為我們的候選產品尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對我們候選產品的權利，否則我們將在我們自己尋求開發或商業化的市場上。

上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果，並導致我們的普通股價格下跌。

如果我們的臨牀前研究沒有產生成功的結果，或者我們的臨牀試驗沒有證明我們當前或未來的候選產品的安全性和有效性，我們將無法將我們當前的候選產品和任何未來的候選產品商業化。

截至2020年2月28日，我們最先進的候選產品EOS-850已用於21名患有晚期實體腫瘤的成人患者，這是首個人類開放標籤1/2a期臨牀試驗，我們計劃啟動EOS-850與pembrolizumab、卡鉑和紫杉醇聯合的額外試驗。此外，在2020年2月，我們給我們的第一批患者服用了我們的領先抗體候選產品EOS-448，這是在成人晚期癌症患者中進行的首個人類開放標籤1/2a期臨牀試驗。我們有更多專注於腫瘤學的候選產品處於臨牀前開發階段。我們目前的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品都需要進行臨牀前和臨牀試驗，然後才能向適用的監管機構提交營銷申請。我們當前的候選產品和任何未來的候選產品都容易受到產品開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括髮生意想不到或不可接受的不良事件或未能在臨牀試驗中證明療效。臨牀開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。

我們當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀前研究、初步研究結果和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。即使早期臨牀試驗成功，我們也可能需要在更多的患者羣體中或在不同的治療條件下對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗，然後才能尋求FDA或類似的外國監管機構的批准。雖然我們目前正在進行EOS-850和EOS-448的首個人類1/2a期試驗，但我們尚未完成任何臨牀試驗。我們當前的候選產品和未來的任何候選產品可能表現不像我們預期的那樣，最終可能對腫瘤產生不同或沒有影響，可能具有與我們預期不同的作用機制，並且可能無法最終證明是安全有效的。

臨牀前研究和早期試驗的初步和最終結果，以及我們認為與我們相似的化合物試驗，可能不能代表在更大規模、對照、盲目和長期研究中發現的結果。候選產品在臨牀前或臨牀開發的任何階段都可能失敗。即使候選產品已通過臨牀前研究或初步臨牀試驗，也可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。臨牀前研究和臨牀試驗也可能揭示不利的候選產品特徵，包括安全性問題。生物製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，或者有希望的作用機制。在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的輟學率。此外，如果臨牀試驗的設計出現問題，我們的結果可能會受到影響。我們可能要等到臨牀試驗進入後期才會發現這樣的缺陷。

此外，到目前為止，我們的臨牀試驗一直是開放標籤試驗，在這種試驗中，患者和研究人員都知道患者正在接受的是研究候選產品還是現有的批准藥物，這導致了對結果的早期解釋存在偏見。最典型的情況是，開放標籤臨牀試驗只測試候選研究產品，有時會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗有

由於開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的，因此會受到各種限制，這些限制可能會誇大任何治療效果。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到調查者偏見的影響，在這種情況下，評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋接受治療的組的信息。因此，在開放標籤試驗中觀察到的陽性結果可能不會在後來的安慰劑對照試驗中重複。我們還可能在臨牀試驗期間或因臨牀試驗的結果而遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們當前的候選產品和任何未來候選產品商業化，包括：

如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的開發成本也會增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成當前候選產品和任何未來候選產品的測試和審批流程。我們可能需要獲得額外的資金來完成臨牀試驗，併為可能的我們當前候選產品和任何未來候選產品的商業化做準備。我們不知道是否需要任何超出我們目前計劃的臨牀前試驗或臨牀試驗，是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。與任何臨牀前或臨牀試驗相關的重大延誤還可能縮短我們可能擁有將當前候選產品和任何未來候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們成功將當前候選產品和任何未來候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致我們目前的任何候選產品和任何未來的候選產品被拒絕上市批准。如果發生其中任何一種情況，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性的損害。

我們預計，我們的當前候選產品和任何未來候選產品將與第三方藥品或生物製品(其中一些仍在開發中)結合使用，我們對此類藥品或生物製品的供應、監管狀態或監管批准的控制有限或沒有控制權。

我們目前的候選產品和任何未來的候選產品都有可能與檢查點抑制免疫療法或其他標準的護理(如化療、靶向治療或放射治療)結合使用。例如，我們目前正在進行EOS-850的1/2a期臨牀試驗，將其作為單一藥物並與培溴利珠單抗聯合使用。我們是否有能力開發和最終商業化我們當前的候選產品以及與培溴利珠單抗或任何其他檢查點抑制劑免疫療法聯合使用的任何未來候選產品，將取決於我們是否能夠按照臨牀試驗的商業合理條款獲得此類藥物或生物製品，以及它們是否可與商業化產品一起使用(如果獲得批准)。我們不能確定當前或未來潛在的商業關係，包括我們與默克公司在我們的EOS-850 1/2a期臨牀試驗方面的關係，是否會以商業合理的條款或根本不會為我們提供穩定的此類藥物或生物製品供應。

任何未能維持或進入新的成功商業關係，或在市場上購買Checkpoint Inhibitor免疫療法或其他對照療法的費用，都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將當前候選產品和任何未來候選產品開發為商業可行療法的能力。如果發生其中任何一種情況，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性的損害。

此外，開發與其他產品或候選產品組合使用的候選產品可能會帶來單一代理候選產品不會面臨的挑戰。我們目前正在開發EOS-850和EOS-448，並可能開發與檢查點抑制免疫療法結合使用的其他未來候選產品，並可能開發EOS-850、EOS-448或任何未來與其他療法一起使用的候選產品。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每個產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這類試驗的結果可能會顯示，以前任何積極的試驗結果都是歸因於聯合療法，而不是我們目前的候選產品和任何未來的候選產品。此外，在產品批准後，FDA或類似的外國監管機構可能會要求相互配合使用的產品交叉標記以供聯合使用。在我們對其他產品沒有權利的情況下，這可能需要我們與第三方合作來滿足這樣的要求。此外，如果我們獲得市場批准，與其他產品相關的開發可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。這樣的發展

可能包括更改其他產品的安全性或功效配置文件、更改批准產品的可用性、質量、製造和供應問題，以及更改護理標準。

如果默克或任何未來的合作伙伴或供應商不能繼續以商業合理的條款供應其產品，我們將需要確定獲得此類檢查點抑制劑免疫療法的替代方案。此外，如果默克或任何未來的合作伙伴或供應商的產品供應中斷、延遲或無法向我們提供，我們的臨牀試驗可能會延遲。如果我們無法獲得替代供應，或無法以合理的商業條款提供替代供應，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景可能會受到嚴重損害。

如果我們不能開發更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們預計最初將專注於EOS-850和EOS-448的開發。然而，我們戰略的一個關鍵部分是繼續進行其他候選產品的臨牀開發，旨在解決PD-1或其他護理標準耐藥性的主要原因。開發、獲得任何未來候選產品的市場批准並將其商業化將需要超出此次發售淨收益的大量額外資金，並將面臨藥物產品開發固有的失敗風險。我們不能向您保證，我們將能夠通過開發流程成功推進任何未來的候選產品。

即使我們獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，可以銷售任何未來用於治療實體腫瘤的候選產品，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他市面上可獲得的替代產品更有效。如果我們不能成功開發其他候選產品並將其商業化，我們的商業機會可能會受到限制，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景可能會受到嚴重損害。

招募患者的困難可能會推遲或阻止我們目前的候選產品和任何未來候選產品的臨牀試驗。我們可能會發現很難讓患者參加我們正在進行的臨牀試驗或我們可能進行的任何後續試驗，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

確定患者並使其有資格參與我們當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的完成時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們當前候選產品和任何未來候選產品的速度，如果我們在登記方面遇到困難或由於其他不可預見的因素留住患者，我們的臨牀試驗可能會出現延遲。如果我們無法按照FDA或美國境外類似外國監管機構的要求找到、登記和保留足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們當前的候選產品和任何未來的候選產品進行臨牀試驗。例如，新冠肺炎疫情可能會影響我們啟動臨牀站點以及招募、登記和留住患者的能力，或者可能會將醫療資源從臨牀試驗中分流出來。此外，我們的一些競爭對手正在進行候選產品的臨牀試驗，這些候選產品與我們當前的候選產品具有相同的適應症，而原本有資格參加我們臨牀試驗的患者可以報名參加競爭對手候選產品或未來候選產品的臨牀試驗。

除了競爭性試驗環境，我們計劃的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者，因為我們將要求患者具有特定的特徵，我們可以測量這些特徵，以確保他們的癌症足夠嚴重或不太嚴重，無法將他們納入研究。此外，尋找病人的過程可能會被證明是昂貴的。我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀研究，原因是感知到的風險和

正在研究的候選產品的優勢、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性以及醫生的患者轉介實踐。如果患者出於任何原因不願參與我們的研究，招募患者、進行研究和獲得潛在產品監管批准的時間可能會推遲。

我們還可能聘請第三方開發用於我們的臨牀試驗的配套診斷方法，但此類第三方可能無法成功開發此類配套診斷方法，從而進一步增加識別我們臨牀試驗的目標基因突變患者的難度。此外，如果我們需要開發配套診斷，並且無法包括目標基因突變的患者，這可能會影響我們尋求參與FDA的快速審查和開發計劃的能力，包括突破性治療指定和快速通道指定，或者以其他方式尋求加快臨牀開發和監管時間表。

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們當前產品候選產品和任何未來產品候選產品在同一治療領域的候選產品，此次競爭將減少可供我們使用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的臨牀試驗的患者可能會轉而選擇參加由我們的競爭對手進行的臨牀試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在此類臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能很難在我們的臨牀試驗中保持這樣的名患者的登記。

如果我們當前候選產品和任何未來候選產品的任何臨牀試驗延遲完成或終止，我們當前候選產品和任何未來候選產品的商業前景都將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。

？我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時頂線和初步結果可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果存在這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步結果或主要結果仍需遵守審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

我們可能無法提交IND或IND修正案以在我們預期的時間表內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA或類似的外國監管機構也可能不允許我們繼續進行。

FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們單獨提交IND，以便我們計劃對當前的鉛候選產品EOS-850和EOS-448進行額外的臨牀試驗。我們可能無法在預期的時間內提交當前候選產品和任何未來候選產品所需的任何額外IND。例如，我們可能會在啟用IND的研究中遇到製造延遲或其他延遲，包括由於新冠肺炎疫情對我們所依賴的供應商、研究地點或第三方承包商和供應商的影響。此外，我們不能保證IND的提交會導致FDA或類似的外國監管機構允許進一步的臨牀試驗開始，或者一旦開始，就不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使這些監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構將來不會改變他們的要求。這些注意事項也適用於我們可能作為對現有IND或新IND的修正案提交的新臨牀試驗。任何未能在我們預期的時間內提交IND或未能獲得監管部門對我們的試驗的批准，都可能會阻止我們及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化(如果有的話)。與我們的方案和修正案的審查和授權有關的類似風險與可比的外國監管機構相關。

我們正在對美國以外的候選產品進行臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們正在美國以外的地方進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲，未來我們可能會在亞洲進行試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合良好的臨牀實踐或GCP法規。通常，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國為其貼上候選產品標籤的人羣。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多國外監管部門也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，

將需要額外的試驗，這可能既昂貴又耗時，並可能導致我們可能開發的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化的批准。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或指示，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示。

由於我們的財務和管理資源有限，我們必須專注於數量有限的研究項目和候選產品以及特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的發現和臨牀前開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

作為一個組織，我們從未進行過關鍵的臨牀試驗，我們可能無法對我們開發的任何候選產品進行試驗。

我們需要成功完成關鍵的臨牀試驗，才能獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，才能銷售EOS-850、EOS-448或任何未來的候選產品。開展關鍵臨牀試驗是一個複雜的過程。作為一個組織，我們以前沒有進行過任何後期或關鍵的臨牀試驗。要做到這一點，我們需要擴大我們的臨牀開發和監管能力，而我們可能無法招聘和培訓合格的人員。我們還希望繼續依賴第三方進行關鍵的臨牀試驗。因此，我們可能無法成功、高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致BLA或NDA提交併批准EOS-850、EOS-448或未來的候選產品。我們可能需要比我們的競爭對手更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或延遲我們將候選產品商業化。

即使我們的開發工作成功，我們也可能無法在美國或其他司法管轄區獲得任何當前候選產品或任何未來候選產品的監管批准。這將阻止我們將當前候選產品和任何未來候選產品商業化。即使我們獲得監管部門對我們當前候選產品和任何未來候選產品的批准，任何此類批准也可能受到限制，包括已批准的適應症或患者羣體，這可能會削弱我們將當前候選產品或任何未來候選產品成功商業化的能力。

在獲得FDA 或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不得營銷、促銷或銷售我們當前的候選產品或任何未來的候選產品，而且我們可能永遠不會獲得這樣的監管批准。要獲得上市批准，需要向監管機構提交大量的臨牀前和臨牀數據以及有關每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品對該適應症的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造流程的信息，並由監管機構檢查生產設施和臨牀試驗地點。如果我們沒有得到fda和類似的外國監管機構對我們當前候選產品和未來候選產品的批准，我們將無法將這些候選產品在美國商業化。

州或其他司法管轄區。如果我們當前候選產品和任何未來候選產品的審批和商業化在任何司法管轄區發生重大延誤，我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景都將受到嚴重損害。即使我們當前的候選產品和任何未來的候選產品獲得批准，他們也可以：

我們之前沒有向FDA提交過任何候選產品的BLA或NDA，或向可比的外國監管機構提交過類似的營銷申請，我們不能保證對於成功營銷所必需或需要的索賠，我們不能保證最終會成功獲得監管部門的批准。

FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們無法獲得或延遲獲得所需的監管審批，我們將無法像預期的那樣將我們當前的候選產品和任何未來候選產品商業化，我們的創收能力可能會受到嚴重影響。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於眾多因素，包括監管機構的重大自由裁量權。此外，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因轄區而異。這些法規要求可能要求我們修改我們的臨牀試驗方案，進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這些研究或臨牀試驗可能需要監管部門或IRB的批准，或者以其他方式導致延遲批准或拒絕申請。獲取所需審批的任何延遲或失敗都可能嚴重影響我們從特定候選產品獲得收入的能力，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景。

監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀試驗數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。監管審批所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型也因候選產品、候選產品所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選產品的法規而異。在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，對從臨牀前研究或臨牀試驗獲得的數據可能有不同的解釋，其中任何一種都可能導致批准過程中的延遲或限制或不批准申請的決定。我們當前的候選產品和未來的任何候選產品可能永遠無法獲得開始產品銷售所需的適當監管批准。

即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了EOS-850、EOS-448或任何未來候選產品的BLA、NDA或國外營銷申請的批准，FDA或類似的外國產品也是如此

監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現授予批准或其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為候選產品成功商業化所必需或需要的標籤。

此外，FDA和類似的外國監管機構可能會改變政策，發佈附加法規或修訂現有法規，或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的審批。此類政策或法規更改可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維護可能已獲得的任何營銷授權的能力。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，如果我們未能獲得候選產品的批准，或者候選產品的標籤沒有包含該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明，則該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品中獲得收入的能力可能會受到嚴重損害。

FDA或類似的外國監管機構可能會確定，我們當前的候選產品和任何未來候選產品都有嚴重的不良事件或不良副作用，可能會推遲或阻止其監管審批或商業化。

我們當前的候選產品和任何未來候選產品引起的嚴重不良事件或不良副作用可能會導致我們、IRBs和其他審查實體或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致登記挑戰、停止試驗對象、更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。例如，如果由於臨牀或臨牀前測試期間發現的不良副作用或嚴重不良事件而對新療法的安全性提出了擔憂，則可能導致註冊挑戰、停止試驗對象、更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管批准。例如，如果由於在臨牀或臨牀前測試中發現的不良副作用或嚴重不良事件而對新療法的安全性提出擔憂，則可能導致登記挑戰、停止試驗對象、更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管批准。如果在我們的EOS-850第1/2a期臨牀試驗中觀察到和等待調查的可能與藥物相關的嚴重不良反應心包積液事件，FDA或類似的外國監管機構可能會要求提供更多數據或信息，或者命令我們暫停或停止正在進行或計劃中的臨牀試驗，拒絕批准候選產品，或者在就是否批准候選產品做出最終決定之前發出信函，要求提供更多數據或信息。FDA或類似的外國監管機構，或IRBs和其他審查實體，也可能要求或我們可能自願制定在臨牀開發期間管理不良事件的策略，其中可能包括對我們的登記標準的限制，停止標準的使用，對研究設計的調整，入選患者的重新同意，或數據監測委員會對安全數據的監測, 在其他策略中。 FDA或類似的外國監管機構要求提供更多數據或信息也可能導致我們當前的候選產品和任何未來候選產品的審批大幅延遲。此外，我們可能會聯合評估我們的候選產品，聯合試驗期間出現的安全問題可能會對每個候選產品的單獨開發計劃產生負面影響，因為FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止單一候選產品試驗，直到更好地瞭解每個候選產品對任何安全問題的貢獻。

此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，只有當更多的患者接觸到藥物或生物候選藥物，或者患者接觸時間更長時，才可能發現藥物或生物候選藥物的罕見而嚴重的副作用。只有當更多的患者接觸該藥物或生物候選藥物，或者當患者接觸該藥物或生物候選藥物的時間更長時，才會發現該藥物或生物候選藥物的罕見而嚴重的副作用。

我們目前的候選產品或任何未來候選產品所造成的不良副作用也可能導致fda或類似的外國監管機構拒絕對任何或所有產品進行監管批准

有針對性的適應症或在我們的產品標籤中包含不利信息，例如對產品可能銷售或分銷的指定用途的限制，帶有重大安全警告(包括盒裝警告、禁忌症和預防措施)的標籤，沒有成功商業化所必需或需要的聲明的標籤，或者可能導致需要昂貴的上市後測試和監督的要求，或者其他要求(包括REMS)，以監控產品的安全性或有效性，進而阻止我們將其商業化並從中獲得收入不良副作用可能會限制任何批准的產品的潛在市場，或可能導致該產品的銷售和營銷中斷，或撤回產品批准。後來發現的不良副作用可能會進一步導致實施REMS、標籤修訂、批准後研究要求或其他測試和監控。

如果我們的當前候選產品和任何未來候選產品與嚴重不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們可能需要放棄開發或將該候選產品的開發限制在某些用途或子羣中，在這些用途或子羣中，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險效益角度看更容易接受。與治療相關的副作用可能會影響患者招募或入選患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景造成實質性損害。

產品候選製造或配方的更改可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造方法和配方)在此過程中進行更改以努力優化過程和結果是很常見的。這些更改中的任何一項都可能導致我們當前的候選產品或任何未來的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。此類變更還可能需要額外的測試，或通知FDA或類似的外國監管機構，或獲得FDA或類似外國監管機構的批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行銜接的臨牀試驗或研究，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，延遲批准我們當前的候選產品和任何未來的候選產品，和/或危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

FDA或類似的外國監管機構的監管批准僅限於已批准的特定適應症和條件，如果我們確定推廣將我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，或以與批准的標籤不一致的方式使用，導致我們的聲譽和業務受損，我們可能會受到鉅額罰款、刑事處罰、禁令或其他執法行動的影響。(br}我們可能會被處以鉅額罰款、刑事處罰、禁令或其他執法行動，如果我們被確定為促進將我們的產品用於未經批准的或標籤外的用途，或者以與批准的標籤不一致的方式使用我們的產品，從而損害我們的聲譽和業務。

對於我們獲得市場批准的任何候選產品，我們必須遵守有關廣告和促銷的要求。有關治療學的宣傳信息受到各種法律和法規的限制，並受到FDA或類似的外國監管機構、司法部、衞生與公眾服務部(HHS)、監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的持續審查。當FDA或類似的國外監管機構為候選產品頒發監管批准時，監管批准僅限於該產品被批准用於的特定用途和適應症。如果我們的當前候選產品和任何未來候選產品無法獲得FDA或類似的外國監管機構對我們當前候選產品和任何未來候選產品的預期用途或適應症的批准，我們可能不會針對這些適應症和用途(稱為非標籤用途)進行營銷或推廣，我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景將受到嚴重損害。我們還必須充分證明我們對產品的任何聲明，包括將我們的產品與其他公司產品進行比較的聲明，並且必須遵守FDA或類似的外國監管機構在促銷和廣告內容方面的嚴格要求。

雖然醫生可能會選擇將產品處方用於未在產品標籤中説明的用途，並將其用於與臨牀試驗測試和監管機構批准的用途不同的用途，但禁止我們和代表我們的任何第三方營銷和推廣未經FDA或類似外國監管機構特別批准的產品的適應症和用途。(br}=美國的監管機構通常不會限制或規範醫生在醫療實踐中選擇治療的行為。但監管機構會限制生物製藥公司關於非標籤使用的溝通。

如果發現我們對當前候選產品和未來候選產品進行了非法促銷，我們可能面臨重大責任和政府罰款。FDA和其他機構積極執行有關產品推廣的法律法規，特別是那些禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣產品的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

在美國，根據聯邦和州法規，在獲得批准後，從事不允許的產品促銷以用於非標籤用途，也可能使我們面臨虛假聲明和其他訴訟。其中包括欺詐和濫用以及消費者保護法，這可能導致民事和刑事處罰和罰款，與政府當局達成的協議實質上限制了我們推廣或分銷治療產品和開展業務的方式。這些限制可能包括公司誠信協議、暫停或排除參與聯邦和州醫療保健計劃，以及暫停和取消政府合同以及拒絕現有政府合同下的訂單。這些“虛假索賠法案”針對藥品和生物製品製造商的訴訟在數量和廣度上都大幅增加了，導致與某些銷售行為和推廣標籤外使用有關的幾項重大民事和刑事和解。此外，“虛假索賠法案”的訴訟可能會使製造商面臨私人付款人基於欺詐性營銷實踐提出的後續索賠。訴訟的增加增加了生物製藥公司不得不為虛假索賠訴訟辯護、支付和解罰款或恢復原狀、以及刑事和民事處罰，同意遵守繁重的報告和合規義務，並被排除在聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或其他聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。如果我們不合法推廣我們批准的產品(如果有的話)，我們可能會成為此類訴訟的對象，如果我們不能成功對抗此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景產生重大不利影響。

在美國，生物製藥產品的推廣受到FDA的額外要求和對促銷聲明的限制。如果在我們的一個或多個當前候選產品和任何未來候選產品獲得上市批准後，fda確定我們的促銷活動違反了與產品促銷有關的法規和政策，它可以要求我們修改促銷材料或使我們受到監管或其他執法行動，包括髮出警告信或無標題信函、暫停或從市場上撤回批准的產品、請求召回、支付民事罰款、返還資金、實施經營限制、禁令或刑事起訴，以及其他執法。同樣，外國司法管轄區的行業法規可能禁止公司從事某些促銷活動，各國的監管機構可能會強制執行違反此類法規的行為，並處以民事處罰。如果我們成為監管和執法行動的對象，我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景將受到實質性損害。

此外，在FDA或類似的外國監管機構批准的適應症之外使用我們的產品可能無法有效治療此類疾病。對我們產品的任何此類標籤外使用

應聘者可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。如果醫生試圖將我們的產品用於這些未經批准的用途，可能還會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，這可能需要大量的財務和管理資源，並可能損害我們的聲譽。

即使我們當前的候選產品和任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致巨大的額外費用，並限制我們生產和營銷產品的方式。

我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到FDA和類似外國監管機構的廣泛和持續的要求和審查，包括與該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄、出口、進口、廣告、營銷和促銷活動相關的要求。這些要求還包括提交安全和其他上市後信息，包括生產偏差和報告、註冊和上市要求、支付年費、繼續遵守與生產、質量控制、質量保證相關的cGMP要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的記錄和文件的相應維護，以及良好的臨牀實踐或GCP。

FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全狀況，即使在批准之後也是如此。如果FDA或類似的外國監管機構在批准我們當前的候選產品和任何未來的候選產品後意識到新的安全信息，他們可能會撤銷批准、發佈公共安全警報、要求更改標籤或建立REMS或類似策略、對產品標明的用途或營銷施加重大限制，或者對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。任何此類限制都可能限制該產品的銷售。

我們和我們的任何供應商或合作者，包括我們的合同製造組織或CMO，可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監控和確保遵守cGMP 和其他FDA法規要求。申請持有人必須進一步通知FDA，並根據變更的性質，獲得FDA對產品和製造變更的預先批准。

此外，如果後來發現以前未知的不良事件或產品不如之前想象的有效，或我們的產品、製造商或製造流程存在其他問題，或在批准前後未遵守監管要求，可能會產生各種負面結果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加此類產品的商業化成本和費用，這反過來又可能推遲或阻止我們從其營銷和銷售中獲得可觀的收入。這些事件中的任何一項都可能進一步對我們的運營和業務產生其他重大和不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景產生負面影響。

FDA的政策或類似外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們當前候選產品和任何未來候選產品的監管審批，限制我們當前候選產品和任何未來候選產品的適銷性，或者對我們施加額外的監管義務。醫療實踐和護理標準的變化也可能影響我們當前候選產品和任何未來候選產品的適銷性。

如果我們緩慢或無法適應現有要求、護理標準、或採用新要求或政策的變化，或者如果我們無法保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，並受到監管執法行動的影響。

如果發生上述任何一項行動，我們可能會被阻止或大大延遲實現盈利。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的運營和業務產生負面影響，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景產生不利影響。

未來，我們可能會為當前或未來的候選產品申請孤兒藥物地位，但我們可能無法獲得此類稱號或維持與孤兒藥物地位相關的福利，包括市場獨家經營權，這可能會導致我們的收入(如果有的話)減少。

根據《孤兒藥品法》，FDA可授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物的孤兒稱號，該疾病或病症的定義是患者人數在美國少於200,000 或在美國患者人數超過200,000 ，但無法合理預期在美國開發和提供該藥物或生物藥物或生物的成本將從該藥物或生物在美國的銷售中收回。該藥物或生物藥物在美國的定義是患者人數少於200,000 ，而在美國患者人數超過200,000人的疾病或疾病在美國的合理預期是無法從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回的。在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵，如獲得臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免的撥款機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間。

如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物名稱的疾病的特定活性成分的首次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請將同一產品用於同一適應症。除非在一些有限的情況下，例如顯示出對具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥物獨佔性的持有者沒有證明它可以保證獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們當前的候選產品和任何未來候選產品獲得孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准具有不同活性成分的其他藥物用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒專營權。

我們可能會為我們當前或未來的部分或全部候選產品申請孤兒藥物稱號在孤兒適應症中，這些產品的使用有醫學上合理的依據。即使我們獲得了孤兒藥物指定，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，FDA對適用於組織不可知療法的孤兒藥物指定的監管考慮表示擔憂，FDA可能會解釋修訂後的聯邦食品、藥物和化粧品法案或FD&C法案及其下頒佈的法規，以限制或阻止我們獲得孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家專利的能力，前提是我們當前的候選產品和任何未來的候選產品都獲得批准，用於我們的目標適應症。(br}如果我們的當前候選產品和任何未來候選產品獲得批准，則FDA可能會解釋為我們的目標適應症解釋為聯邦食品、藥物和化粧品法案，以及根據該法案頒佈的法規，以限制或阻止我們獲得孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家專利的能力。

FDA可能會重新評估《孤兒藥物法案》及其法規和政策。我們不知道FDA將來是否、何時或如何改變孤兒藥物法規和政策，也不確定任何改變可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥品法規和政策做出的更改，我們的業務可能會受到不利影響。

FDA指定的突破性療法，即使授予我們當前的任何候選產品和任何未來的候選產品，也可能不會加快開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們當前的候選產品和任何未來候選產品獲得上市批准的可能性。

我們可能會為我們當前和未來的候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種藥物或生物療法，它可以單獨使用，也可以與一種或多種其他藥物聯合使用。

或生物製品，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，藥物或生物製品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發路徑，同時最大限度地減少處於無效控制方案中的患者數量。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得其他快速審批計劃，包括加速審批。

指定為突破性療法由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們目前的候選產品和任何未來的候選產品都符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮批准的候選產品相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們目前的一個或多個候選產品和任何未來的候選產品都符合突破性療法，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件。因此，即使我們打算為我們目前和未來治療各種癌症的部分或全部候選產品尋求突破性療法指定，也不能保證我們將獲得突破性療法指定。

FDA的快速通道指定，即使授予我們當前或未來的任何候選產品，也可能不會加快開發或監管審查或審批流程，也不會增加我們當前候選產品和任何未來候選產品獲得上市批准的可能性。

如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則藥物贊助商可以針對特定的適應症申請FDA Fast Track指定。我們可能會為我們當前和未來的候選產品尋求快速通道認證，但不能保證FDA會將此地位授予我們建議的任何候選產品。根據FDA提供的政策和程序，Fast Track開發產品的贊助商提交的營銷申請可能有資格優先審查，但Fast Track 指定並不保證任何此類資格或最終獲得FDA的上市批准。FDA對是否授予Fast Track認證擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此認證，也不能保證FDA會決定授予該認證。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發流程、審查或批准，而且獲得Fast Track認證並不能保證FDA最終獲得批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。此外，FDA可以隨時撤銷任何Fast Track稱號。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們當前產品候選產品或任何未來產品候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們當前產品候選產品或任何未來產品候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們當前候選產品或任何未來候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准候選產品上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批流程

不同轄區的要求和行政審查期可能不同於或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

我們還可以在其他國家/地區提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的審批有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷審批，我們的目標市場將會減少，我們實現當前候選產品或任何未來候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害。

如果我們無法成功驗證、開發並獲得監管機構對需要或將從此類測試中獲益的候選產品的配套診斷測試的批准，或在執行此操作時遇到重大延誤，則我們可能無法充分發揮這些候選產品的商業潛力。

對於我們的某些適應症候選產品的臨牀開發，我們可能會聘請第三方來開發或獲得訪問權限在體外配套診斷測試，用於識別疾病類別中可能從我們的候選產品中獲得選擇性和有意義益處的患者子集。這樣的配套診斷技術將用於我們的臨牀試驗以及與我們的候選產品商業化有關的。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。FDA和類似的外國監管機構規定體外培養配套診斷作為醫療設備，在該監管框架下，可能需要進行臨牀試驗，以證明我們可能開發的任何診斷方法的安全性和有效性。我們預計，在商業化之前，這將需要單獨的監管批准或批准。

我們打算依賴第三方為我們的候選治療產品設計、開發和製造可能需要此類測試的配套診斷測試。如果我們達成這樣的協作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得這些配套診斷程序的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管審批過程中，可能需要解決配套診斷的選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發配套診斷，後續臨牀試驗中生成的數據也可能無法支持配套診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者在開發、獲得監管批准、製造和商業化配套診斷藥物(br}與我們的候選治療藥物本身類似)時可能會遇到困難，包括獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品，以及獲得市場認可等問題。如果我們無法為這些候選治療產品成功開發配套診斷，或者延遲開發，這些候選治療產品的開發可能會受到不利影響，這些候選治療產品可能無法獲得市場批准，我們可能無法充分發揮這些獲得市場批准的治療藥物的全部商業潛力。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外, 與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於產品開發和商業化的配套診斷測試

候選人或我們與此類診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得與我們候選產品的開發和商業化相關的替代診斷測試的供應，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們的候選治療產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。

為FDA、SEC和其他政府機構提供的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻礙這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA或類似的外國監管機構審批新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，機構的平均審查時間在最近幾年有所波動。FDA和其他機構的中斷還可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。此外，政府對SEC和我們業務可能依賴的其他政府機構(包括那些為研發活動提供資金的機構)的資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定的，不可預測。

例如，在過去幾年中，包括從2018年12月22日開始，美國政府已經關閉了幾次，FDA和SEC等某些監管機構不得不讓FDA、SEC和其他政府員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長時間停擺，可能會嚴重影響FDA 及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來的政府停擺可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。

如果我們無法將任何獲得監管部門批准的候選產品成功商業化，或者在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

如果我們的當前或未來候選產品成功獲得相關監管機構的營銷批准，我們從當前候選產品或任何未來候選產品中獲得收入的能力將取決於我們在以下方面的成功：

如果我們不能做到上述任何一項，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都將受到實質性的損害。

我們面臨着來自其他生物製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他研究機構的激烈競爭，這可能會導致其他公司比我們更快地發現、開發或商業化產品，或者比我們更成功地營銷產品。如果他們的候選產品被證明比我們的更安全或更有效，我們的商業機會可能會減少或消失。

癌症免疫治療產品的開發和商業化的特點是技術進步迅速、競爭激烈和高度重視專有權。我們在當前候選產品方面面臨競爭，在未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品方面也將面臨競爭，這些競爭來自世界各地的主要生物製藥公司、專業生物製藥公司和生物技術公司。目前有許多大型生物製藥和生物技術公司在營銷和銷售產品，或者正在開發治療實體腫瘤的產品。潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立協作安排的公共和私人研究組織。參見商業競賽。

雖然我們的候選產品旨在與具有不同作用機制的其他藥物或生物製品結合使用，但如果它們上市，仍將與目前正在上市或也在開發中的一些針對癌症的藥物和生物製品競爭。為了有效地與這些產品競爭，我們當前的候選產品或任何未來的候選產品都需要在單獨使用或與其他藥物或生物製品聯合使用時，顯示出與這些競爭對手相比在臨牀療效和安全性方面的優勢。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們單獨或與其他療法聯合開發的任何產品更安全、更有效、更少或更少嚴重副作用、更易於管理或成本更低的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或類似的外國監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，

我們的競爭能力在很多情況下可能會受到保險公司或其他第三方付款人承保決定的影響。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。生物製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊，以及開發或獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們不能成功地與這些公司競爭，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景可能會受到實質性的損害。

如果我們無法建立有效的營銷、銷售和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們當前的候選產品或任何未來的候選產品，如果它們獲得批准，我們產生的收入可能會受到限制，我們可能永遠不會盈利。

我們目前沒有商業基礎設施來營銷、銷售和分銷我們的癌症免疫療法。如果我們當前的候選產品或任何未來候選產品獲得市場批准，我們打算在美國自行將此類候選產品商業化，並可能與其他地區的製藥或生物技術合作伙伴合作。為了將我們的產品商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售和分銷能力，或者與第三方進行安排來執行這些服務。我們這樣做可能不會成功。如果我們決定發展自己的營銷能力，我們可能會在產品發佈甚至審批之前產生費用，以便招募銷售人員並開發營銷和銷售基礎設施。如果由於FDA或類似的外國監管機構要求或其他原因導致商業發佈延遲，我們將在能夠實現我們當前候選產品和任何未來候選產品的銷售收入之前產生這些費用。即使我們能夠有效地僱傭銷售人員並開發營銷和銷售基礎設施，我們的銷售人員和營銷團隊也可能無法成功地將我們當前的候選產品或任何未來的候選產品商業化。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

我們也可能決定或選擇與第三方營銷和銷售組織合作，在美國將任何經批准的候選產品商業化，在這種情況下，我們創造產品收入的能力可能會受到限制。如果我們依賴第三方將我們獲得監管批准的任何產品商業化，我們獲得的收入可能會少於我們自己將這些產品商業化，這可能會嚴重損害我們的前景。此外，我們對參與我們商業化努力的任何其他第三方的銷售活動的控制將較少，如果他們未能遵守適用的法律或法規要求，我們可能要承擔責任。這些第三方也可能沒有投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷任何經批准的產品。

我們之前在生物製藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建設和管理商業基礎設施存在重大風險。建立和開發商業功能(包括合規計劃)以營銷我們可能開發的任何產品將是昂貴和耗時的，並且可能會推遲任何產品發佈，而我們可能無法成功開發此功能。我們將不得不與其他生物製藥和生物技術公司(包括專注於腫瘤學的公司)競爭，以招聘、招聘、培訓、管理和保留營銷和

銷售人員，這既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品發佈。發展我們的銷售能力還可能將資源和管理注意力從產品開發上轉移開。

如果我們無法開發營銷和銷售基礎設施，我們可能無法在美國或其他地方將當前產品候選產品或任何未來候選產品商業化，這可能會限制我們創造產品收入的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景造成嚴重損害。可能阻礙我們將當前候選產品或任何未來候選產品商業化的因素包括：

如果我們當前的候選產品或任何未來的候選產品不能獲得廣泛的市場認可，我們從他們的銷售中產生的收入可能是有限的，我們可能永遠不會盈利。

我們從未針對任何指示將候選產品商業化。即使我們當前的候選產品和任何未來的候選產品都獲得了相應監管機構的營銷和銷售批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的接受。如果我們獲得監管部門批准的任何候選產品沒有獲得足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能不會盈利，或者在實現盈利方面可能會嚴重延遲。醫學界、患者和第三方付款人對我們當前候選產品和未來任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，其中一些因素超出了我們的控制範圍。例如，醫生通常不願更換患者，即使新的、可能更有效或更安全的治療進入市場，患者也可能不願從現有的治療方法中切換。如果公眾的認知受到以下説法的影響

癌症免疫療法是不安全的，無論是我們的免疫藥物還是我們的競爭對手的產品，我們的產品都可能不被普通公眾或醫學界接受。未來免疫腫瘤學或生物製藥行業的不良事件還可能導致更嚴格的政府監管、更嚴格的標籤要求以及我們產品測試或審批的潛在監管延遲。

教育醫療界和第三方付款人瞭解我們當前候選產品和任何未來候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們當前的候選產品或任何未來的候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能會被阻止或嚴重延遲實現盈利。我們目前的任何候選產品和未來的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

我們當前候選產品或任何未來候選產品的潛在市場規模很難估計，如果我們的任何假設不準確，則我們當前候選產品或任何未來候選產品的實際市場可能小於我們的估計。

我們當前候選產品或任何未來候選產品的潛在市場機會很難估計，這在很大程度上取決於我們當前候選產品或任何未來候選產品共同使用的藥物，以及競爭療法和治療方法的成功。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，其中可能包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。儘管我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，其合理性尚未由獨立消息來源評估。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，我們可能獲得的任何候選產品的監管批准可能包括使用限制或減少可尋址患者羣體的禁忌症。如果任何假設被證明是不準確的，我們當前候選產品和任何未來候選產品的實際市場可能小於我們對潛在市場機會的估計。

免疫腫瘤學領域的負面發展可能會損害公眾對我們當前或未來候選產品的看法並對我們的業務產生負面影響。

我們目前的候選產品或任何未來候選產品的商業成功將在一定程度上取決於公眾對癌症免疫療法的接受程度。EOS-850、EOS-448或任何未來候選產品的臨牀試驗中的不良事件，或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的宣傳，以及免疫腫瘤學領域未來可能發生的任何其他負面發展(包括與競爭對手療法相關的發展)，都可能導致對EOS-850、EOS-448或我們可能開發的任何未來候選產品的需求減少。這些事件也可能導致我們的臨牀試驗暫停、中斷、臨牀暫停或修改。如果公眾的認知受到癌症免疫療法使用不安全的聲明的影響，無論是與我們的療法還是我們競爭對手的療法相關，我們當前的候選產品和任何未來的候選產品可能不會被公眾或醫學界接受，潛在的臨牀試驗受試者可能會被勸阻參加我們的臨牀試驗，或者可能停止參與我們的臨牀試驗。因此，我們可能無法繼續或可能延遲執行我們的發展計劃。

免疫腫瘤學或生物製藥行業未來的負面發展也可能導致更嚴格的政府監管、更嚴格的標籤要求，以及在測試或批准我們當前候選產品或任何未來候選產品時可能出現的監管延遲。任何更嚴格的審查都可能延遲或增加獲得EOS-850、EOS-448或任何未來候選產品的市場批准的成本。

即使我們能夠將任何當前候選產品或任何未來候選產品商業化，此類藥品和生物製品也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。

管理新藥和生物製品的監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。有些國家需要批准藥物或生物的銷售價格，然後才能將其上市。在許多國家，價格審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得候選產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲候選產品的商業發佈，可能會延遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售候選產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個當前候選產品和任何未來候選產品上的投資的能力，即使我們的當前候選產品和任何未來候選產品都獲得了市場批准。

我們將當前候選產品和任何未來候選產品成功商業化的能力還將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織對我們當前候選產品和任何未來候選產品和相關治療的承保範圍和報銷範圍。我們的當前候選產品和任何未來候選產品和相關治療將在多大程度上得到政府當局、私人健康保險公司和其他組織的承保和報銷。政府當局和第三方付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是HHS的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。付款人在確定報銷時考慮的其他因素取決於產品是否：

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品和生物製品的承保範圍和報銷金額來控制成本。第三方付款人越來越多地要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預先確定的折扣，並對藥品和生物製品的價格提出質疑。對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物和生物製品通常價格較高，因此獲得保險和充分報銷可能特別困難。我們不能確定我們商業化的任何候選產品是否可用，如果可用，還不能確定報銷級別。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限個級別的報銷，我們可能無法成功將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。此外，我們或我們的合作者可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。我們或我們的合作者將被要求獲得保險並

這些測試的報銷是單獨的，一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的覆蓋範圍和報銷之外。由於適用於我們候選產品的相同原因，我們或合作者獲得保險和充分報銷的能力存在重大不確定性。

在獲得新近批准的藥物和生物製品的報銷方面可能會有重大延誤，而且覆蓋範圍可能比藥物獲得批准的目的或生物製品在美國境外獲得FDA或類似監管機構許可的目的更為有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。臨時新藥報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久報銷水平。報銷費率可能會因藥物或生物產品的使用以及臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已為低成本產品設置的報銷級別，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品和生物製品的淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從藥品或生物製品以低於美國價格銷售的國家/地區進口的法律的放鬆，來降低藥品和生物製品的淨價。醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品或生物製品的法律的放鬆。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何批准的藥物或生物製品的承保範圍和有利可圖的付款率可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品和生物製品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們相信歐洲、加拿大和其他國家對成本控制計劃的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品和生物製品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價藥品和生物製品，但監控公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他更改可能會限制我們能夠向候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

在歐盟提供醫療服務，包括醫療服務的建立和運營，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這種情況下，各國政府和衞生服務提供者在提供醫療保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國或成員國的醫療預算限制導致相關醫療服務提供商對藥品的定價和報銷進行了限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將任何獲得上市審批的產品商業化的能力。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們當前候選產品和任何未來候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們的能力

以有利可圖的方式銷售我們已獲得市場批准的產品。法規、法規的變更或對現有法規的解釋可能會影響我們未來的業務，要求例如：(I)更改我們的製造安排；(Ii)添加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何此類更改，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在美國，已經並將繼續多項立法舉措來控制醫療成本。例如，2010年3月，經2010年醫療保健和教育協調法案(或統稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)獲得通過，這極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到較低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和生物製品計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下所欠的退税，提高了醫療補助藥物退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人，建立了對製造商的年費和税收製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供70%(根據2018年《兩黨預算法》從50%提高，自2019年起生效)的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物或生物製品納入 Medicare D部分保險的條件。

ACA的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府也在努力廢除或取代ACA的某些方面。雖然國會到目前為止還沒有通過廢除立法，但2017年減税和就業法案(TCJA)廢除了ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險(通常稱為個人強制令)的基於税收的分擔責任付款，從2019年1月1日起生效。2018年12月14日，德克薩斯州的一家聯邦地區法院裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵和不可分割的特徵，因此，因為它此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求移審令複審此案的請願書，並撥出一小時進行口頭辯論，預計將於2020年秋季進行。我們將繼續評估ACA及其可能的廢除和替代對我們業務的影響。

此外，2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA的任何條款，這些條款會給各州帶來財政負擔，或者給個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來成本、費用、税收、懲罰或監管負擔。2017年10月13日，特朗普總統簽署了一項行政命令，終止根據ACA向保險公司報銷的費用分攤補貼。2018年12月，CMS發佈了一項最終規則，允許根據ACA風險調整計劃向某些ACA合格健康計劃(QHP)和醫療保險發行商進一步收取和支付款項，以迴應聯邦地區法院關於CMS確定此風險調整方法的訴訟結果。從那時起，ACA風險調整計劃的支付參數每年都會更新。然而，2020年4月27日，美國最高法院推翻了聯邦巡迴法院的一項裁決，該裁決此前支持國會拒絕向風險走廊提供120億美元的資金。

此外，2020年聯邦支出方案永久取消了ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的凱迪拉克税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案還修訂了ACA，從2019年1月1日起生效，提高了參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的銷售點折扣，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋差距，通常被稱為甜甜圈漏洞。此外，CMS還發布了一項最終規則，將給予各州更大的靈活性，從2020年1月1日起，在個人和小團體市場為保險公司設定基準，這可能會產生影響自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013年至2021年至少1.2萬億美元的有針對性的赤字削減，無法達到所需的目標，從而觸發了立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則醫療保險支付將一直有效到2030年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，於2020年3月簽署成為法律，旨在向受新冠肺炎大流行影響的個人和企業提供財政支持和資源, 在2020年5月1日至2020年12月31日期間暫停2%的醫療保險自動減支。2012年美國納税人救濟法，或ATRA，減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾個提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三年提高到五年。

美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2021財年的預算包括1350億美元的津貼，以支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低患者的自付藥品成本以及增加患者獲得低成本仿製藥和生物相似藥物的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價的原則，呼籲立法，除其他外，限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前發佈了一份藍圖，旨在降低藥品價格和降低藥品的自付成本，其中包含項建議，旨在增加製造商競爭，提高某些聯邦醫療計劃的談判力，激勵製造商降低其產品的標價，並降低消費者支付的候選產品的自付成本。衞生和公眾服務部已就其中一些措施徵求反饋意見，並根據其現有權限實施了其他措施。例如，CMS在2019年5月發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage Plans從1月1日起選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種事先授權的類型, 2020年。這一最終規則將CMS的政策更改編入法典，並於2019年1月1日生效。

2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，讓他們可以訪問已經完成一期臨牀試驗並正在接受調查以獲得FDA批准的某些研究用新產品候選產品。在某些情況下，符合條件的患者無需註冊臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可即可尋求治療。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務將其候選產品提供給符合條件的患者。

在州一級，各個州越來越積極地通過立法並執行旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們當前候選產品和任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。有可能採取額外的政府行動來應對新冠肺炎大流行。例如，2020年4月18日，CMS宣佈，鑑於醫療保健提供者面臨着應對新冠肺炎病毒的挑戰，ACA下的QHP發行人可能會暫停與收集和報告質量數據相關的活動，否則這些數據本應在2020年5月至6月期間報告。

我們的收入前景可能會受到美國和國外醫療支出和政策變化的影響。我們在高度監管的行業中運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付或支付方式相關的新法律、法規或司法裁決，或對現有法律、法規或決定的新解釋，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生負面影響。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續有立法和監管提案，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並遏制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措，包括廢除、取代或對ACA進行重大修訂。政府、保險公司、管理醫療機構和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格控制可能會產生不利影響：

任何減少聯邦醫療保險或其他政府計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

我們與醫療保健提供者、客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨重大的行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

雖然我們目前沒有任何產品上市，但我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和

濫用和其他醫療法律法規可能使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用，以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們當前候選產品以及我們獲得市場批准的任何未來候選產品的業務或財務安排和關係。適用於聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：

確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規可能涉及大量成本。我們已經與醫生簽訂了某些顧問委員會和諮詢協議，包括一些以股票或股票期權的形式獲得補償的醫生，如果獲得批准，他們可能會影響未來我們候選產品的訂購或使用。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的當前或未來法規、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、歸還、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務，以及削減或重組我們的運營。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力將涉及大量成本。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及需要構建和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司與一項或多項要求發生衝突的可能性。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們業務的成功產生實質性的不利影響。

我們受眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及處理、使用、儲存、處理和處置危險材料和廢物的法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料而導致員工受傷的成本和開支，但該保險可能不會提供

針對潛在責任提供足夠的保險。我們不為與我們的生物、危險或放射性材料的儲存或處置相關的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

我們的商業活動將受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。

當我們在美國以外擴展我們的業務活動，包括我們的臨牀試驗工作時，我們將受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司編制和保存準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員(包括非美國政府的官員)的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易將受到《反海外腐敗法》的監管。最近，SEC和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。不能確定我們的所有員工、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工的罰款、刑事制裁、關閉工廠，包括我們的供應商和製造商的工廠，並要求獲得出口許可證。, 停止在受制裁國家的商業活動，實施合規計劃，並禁止開展我們的業務。任何此類違規行為都可能包括：禁止我們在一個或多個國家/地區提供我們的產品，以及製造或繼續開發我們的產品時遇到困難，並可能嚴重損害我們的聲譽、品牌、國際擴張努力、吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

如果我們無法為當前候選產品或未來任何候選產品提供足夠的知識產權保護，或者知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功實現產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區獲得並保持對我們當前候選產品或任何未來候選產品和研究計劃的專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的新發現和技術相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些發現和技術對我們的業務非常重要，但是，我們無法預測：

獲得和實施專利既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要的或合意的專利申請，或維護和/或執行基於我們的專利申請可能頒發的專利。在獲得專利保護之前，我們也有可能無法確定我們的研究和開發結果的可申請專利的方面。儘管我們與有權訪問我們研發成果的可專利方面的各方(如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同研究組織或CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方)簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並在專利申請之前披露這些結果，從而危及我們尋求專利保護的能力。

我們也不能確定針對我們候選產品和/或技術的未決專利申請中的權利要求是否會被美國專利商標局、美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利。確定我們的發明可專利性的一個方面取決於現有技術的範圍和內容，即在要求保護的發明的優先權日期之前，相關領域的技術人員曾經或被認為可以獲得的信息。可能有我們不知道的現有技術可能會影響我們的專利權利要求的可專利性，或者，如果發佈，可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。即使專利確實是基於我們的專利申請頒發的，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。此外，即使這些專利沒有受到挑戰，我們產品組合中的專利也可能無法充分排除第三方實踐相關技術或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。如果我們當前候選產品或任何未來候選產品的知識產權地位的廣度或強度受到威脅，可能會阻止家公司與我們合作開發，並威脅到我們將當前候選產品或任何未來候選產品商業化的能力。如果發生訴訟或行政訴訟，我們不能確定我們頒發的任何專利中的權利要求是否會被美國或其他國家/地區的法院視為有效。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或者可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。

我們不能保證我們的任何專利搜索或分析(包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的過期時間)是完整或徹底的，也不能確定我們已經識別出與我們的當前候選產品或任何未來候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的每個第三方專利和在美國和國外的待處理申請。

專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能不正確，這可能會對我們的產品營銷能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的保護範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對我們認為相關的任何美國或國外專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷當前候選產品或任何未來產品的能力產生負面影響

候選人。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。

將來，我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能無法提供給我們，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致我們以更昂貴或更不利的方式運營我們的業務，這可能是意想不到的。

我們有時可能需要從其他第三方獲得技術許可，以進一步開發我們當前的候選產品或任何未來候選產品或將其商業化。如果要求我們獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們當前候選產品或任何未來候選產品所需的任何此類專利，我們可能無法以商業合理的條款獲得此類許可，或者根本無法獲得此類許可。如果無法獲得開發或商業化任何當前候選產品或任何未來候選產品所需的任何第三方許可證，可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。

我們可能會捲入訴訟，指控我們侵犯了第三方的知識產權，或保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，這些訴訟可能既昂貴又耗時，並對我們開發或商業化當前候選產品或任何未來候選產品的能力產生不利影響。

專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品知識產權有關的訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到這些訴訟或訴訟的威脅。第三方可以根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們當前的候選產品或任何未來的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效性可能很困難。例如，在美國，在法庭上證明無效需要出示清晰和令人信服的證據，以推翻已頒發專利享有的有效性推定。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被強制(包括法院命令)停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品。或者，我們可能需要獲得此類第三方的許可才能使用侵權技術，並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非獨家的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，我們還可能被判承擔金錢損失的責任。, 包括三倍的賠償金和律師費，如果我們被發現故意侵犯專利的話。侵權發現可能會阻止我們將當前候選產品或任何未來候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

此外，我們可能會發現競爭對手正在侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提交侵權索賠，這可能既昂貴又耗時，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們對感知到的侵權者提出的任何索賠都可能引發這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或者兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，我們無權阻止對方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋專利權利要求，或者裁定我們沒有

有權以我們的專利權利要求不包括該發明為由，阻止另一方使用有爭議的發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。任何這些情況都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不發佈禁止進一步侵權活動的禁令，而只判給金錢損害賠償金，這可能是也可能不是足夠的補救措施。

此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求，我們的一些機密信息可能會在訴訟期間因披露而泄露。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。此外，我們不能向您保證我們將有足夠的財政或其他資源來為此類訴訟辯護或提起訴訟，此類訴訟通常會持續數年才能結案。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們已頒發的專利，任何可能因我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而頒發的專利，提起和強制執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們股東的最佳利益。在這類案件中，我們可能會決定更謹慎的做法是簡單地監控情況，或者發起或尋求其他非訴訟行動或解決方案。

我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。

我們未來可能會受到指控，稱我們或我們的員工無意中或以其他方式使用或泄露了前僱主或競爭對手的所謂商業祕密或其他機密信息。儘管我們盡力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的知識產權、專有信息、技術訣竅或商業祕密，但我們可能會受到以下指控：我們導致員工違反其競業禁止或競業禁止協議的條款，或者我們或這些個人在無意中或以其他方式使用或披露了前僱主或競爭對手的所謂商業祕密或其他專有信息。

雖然我們可能會通過訴訟來為自己辯護，但即使我們勝訴，訴訟可能會導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢賠償外，法院還可以禁止我們使用對我們當前的候選產品或任何未來候選產品必不可少的技術或功能，前提是發現這些技術或功能包含或派生自前僱主的商業祕密或其他專有信息。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、聘用科學顧問或聘用我們的能力造成不利影響

員工或顧問，每一個都會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

專利對國家或地區都有影響，在全球範圍內申請、起訴和保護我們所有當前候選產品或未來候選產品的專利費用將高得令人望而卻步。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。此外，某些國家(尤其是某些發展中國家)的法律制度不支持強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品或生物製品相關的專利和其他知識產權保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們專有權的競爭產品。此外，包括中國和印度在內的某些發展中國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前候選產品或任何未來候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。然而，生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題，導致法院裁決，包括最高法院的裁決，增加了未來獲得和執行專利權的能力的不確定性。更改美國和其他國家的專利法或對專利法的解釋都可能增加不確定性和成本。例如，2011年9月，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美國發明法》(America Invents Act)簽署成為法律，其中包括對當時美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭者提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序實施的攻擊專利有效性的附加程序，包括授權後審查，各方間審查和派生程序。2013年3月之後，根據美國發明法，美國過渡到第一發明人申請制度，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明的。然而，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已授權專利的實施或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

近年來，美國最高法院對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家的相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能依賴於難以追蹤和執行的商業祕密和專有技術，如果我們無法保護我們商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的某些技術和當前候選產品或任何未來候選產品申請專利外，我們還可能依靠商業祕密(包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息)來保持我們的競爭地位。我們當前候選產品或任何未來候選產品的元素(包括其準備和製造過程)可能涉及專利未涵蓋的專有訣竅、信息或技術，因此對於這些方面，我們可能會將商業祕密和專有訣竅視為我們的主要知識產權。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方盜用我們的商業機密或專有信息(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們要求我們的員工簽訂書面僱傭協議，其中包含保密條款，並有義務將他們在受僱過程中產生的任何發明轉讓給我們。我們簽訂書面協議，其中包括保密和知識產權義務，以保護各方的財產、潛在的商業祕密、專有技術和信息。我們進一步尋求保護我們潛在的商業祕密、專有技術和信息，方法是與獲得訪問權限的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的公司合作者、外部科學合作者、CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方。與我們的顧問、承包商和外部科學合作者簽訂的這些協議通常包括髮明轉讓義務。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方或由其獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致專利申請上頒發的專利無法強制執行。發明權爭議可能源於以下方面的不同觀點：被指定為發明人的不同個人的貢獻、外國公民參與專利標的開發的外國法律的影響、參與開發我們當前候選產品或任何未來候選產品的第三方的義務衝突，或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。可能需要通過訴訟來解決這些和其他質疑庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地針對此類索賠為辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在當前候選產品或任何未來候選產品上的競爭地位。

專利權的期限是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們當前候選產品或任何未來候選產品的專利，一旦某個產品的專利有效期過期，我們也可能面臨來自生物相似或仿製藥的競爭。美國可能會有基於監管延遲的專利期延長。但是，每項上市審批只能延長一項專利，且一項專利只能針對一種產品延長一次。此外，專利期延長期間的保護範圍並不包括權利要求的全部範圍，而僅限於經批准的產品範圍。外國司法管轄區管理類似專利期限延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們未能在適用的最後期限內申請、未能在相關專利到期前申請或以其他方式未能滿足適用要求，我們可能不會獲得延期。如果我們無法獲得專利期限延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。

我們依靠第三方進行臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。

我們沒有能力自己進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們現在並預計將繼續依賴第三方對我們的候選產品進行正在進行的臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。因此，這些試驗的啟動和完成時間將部分由此類第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。具體地説，我們預計CRO、臨牀研究人員和顧問將在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。但是，我們無法控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的協議以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會解除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局以及類似的外國監管機構對我們目前的所有候選產品和臨牀開發中的任何未來候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗場地來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中生成的數據可能被認為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。此外, 我們的臨牀試驗必須使用根據 cGMP規定生產的產品。如果我們不遵守這些規定，可能需要我們停止和/或重複臨牀試驗，這將延誤上市審批過程。

不能保證我們所依賴的任何此類CRO、臨牀試驗研究人員或其他第三方會將足夠的時間和資源投入到我們的開發活動中或按照合同要求執行。此外，我們的CRO的業績也可能因正在進行的新冠肺炎大流行而中斷，包括

由於旅行或檢疫政策，作為醫療保健提供者的CRO工作人員更多地接觸新冠肺炎，或者為大流行安排資源的優先順序。如果這些第三方中的任何一方未能在預期截止日期前完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會延長或延遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。此外，我們臨牀試驗的臨牀試驗調查員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，可能會獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知或實際的利益衝突，或者FDA或類似的外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們由FDA或任何類似的外國監管機構提交的任何營銷申請被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將當前候選產品和任何未來候選產品商業化。

此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未根據法規要求或我們聲明的協議成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們當前候選產品或任何未來候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延遲我們的產品成功商業化。

如果我們與這些第三方CRO或其他CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO或其他第三方達成安排或以商業上合理的條款這樣做。

更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點關注。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的開發時間表的能力產生重大影響。儘管我們努力謹慎地處理與CRO和其他第三方的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延遲，也不能保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

我們依賴第三方來生產我們的候選產品，我們預計將繼續依賴第三方為我們的候選產品和其他未來候選產品提供臨牀以及未來的任何商業供應。如果任何此類第三方未能向我們提供足夠的臨牀或商業數量的此類候選產品或產品，未能以可接受的質量水平或價格這樣做，或未能達到或維持令人滿意的法規遵從性，我們當前和未來候選產品的開發以及任何已批准產品的商業化都可能被停止、推遲或利潤下降。

我們目前沒有，也不打算在內部建立基礎設施或能力來生產當前候選產品或任何未來候選產品，用於進行臨牀試驗或(如果獲得批准)用於商業供應。我們依賴並預計將繼續依賴代工組織或CMO。與我們自己製造候選產品相比，依賴第三方供應商可能會讓我們面臨更大的風險。我們不控制與我們簽約的CMO的製造流程，並根據相關適用法規(如cGMP)依賴這些第三方生產我們的候選產品，其中包括質量控制、質量保證以及記錄和文檔的維護。

為了遵守FDA和類似的外國監管機構的生產法規，我們和我們的第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面投入大量時間、金錢和精力，以確保產品符合適用規格和其他監管要求。我們和我們的第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面投入大量時間、金錢和精力，以確保產品符合適用規格和其他法規要求。如果不遵守這些要求，可能會對我們採取執法行動，包括扣押產品和停產。我們和任何這些第三方供應商也可能接受FDA或類似的外國監管機構的審核。如果我們的任何第三方供應商未能遵守cGMP或其他適用的製造法規，我們開發和商業化候選產品的能力可能會受到重大中斷。

我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。

任何中斷，如火災、自然災害或我們CMO遭到破壞，或新冠肺炎疫情對我們CMO造成的任何影響，都可能嚴重中斷我們的製造能力。我們目前沒有替代的生產計劃，也沒有可用的災難恢復設施。在中斷的情況下，我們將不得不建立替代製造來源。這將需要我們方面的大量資金，而我們可能無法以商業上可以接受的條件獲得這些資金，或者根本無法獲得這些資金。此外，在我們建造工廠或尋找替代供應商並尋求並獲得必要的監管批准時，我們可能會經歷數月的製造延遲。如果發生這種情況，我們將無法及時滿足製造需求，如果有的話。如果對CMO進行了更改，則我們的候選產品和未來可能獲得批准的任何產品的新操作設置中的製造流程也可能會發生更改。任何此類變化都可能需要進行銜接研究，然後我們才能在臨牀試驗中使用在新設施或新工藝下生產的任何材料，或者對於任何獲得批准的產品，在我們的商業供應中使用。此外，業務中斷保險可能不足以補償我們可能發生的任何損失，我們將不得不承擔任何中斷的額外成本。出於這些原因，任何CMO的重大顛覆性事件都可能產生嚴重後果，包括將我們的金融穩定置於風險之中。

我們的候選產品和我們可能開發的任何藥品都可能與其他候選產品和藥品競爭生產設施。我們不能保證我們能夠與其他在cGMP法規下運營並可能有能力為我們生產的製造商達成類似的商業安排。我們現有或未來的製造商的任何性能故障都可能延遲臨牀開發或市場審批。

如果我們遇到意外的供應損失，或者如果任何供應商無法滿足我們對任何候選產品的臨牀或商業需求，我們的臨牀研究或商業化計劃可能會出現延誤。例如，新冠肺炎疫情可能會影響我們為當前和未來候選產品的開發獲取足夠供應的能力，而這種影響的程度將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動。我們可能無法找到具有可接受質量和經驗的替代供應商，這些供應商能夠以可接受的成本或優惠條件生產和供應適當數量的產品。此外，我們的供應商經常受到嚴格的製造要求和嚴格的測試要求的約束，這可能會限制或延遲生產。如有必要，更換製造商和供應商所需的漫長過渡期將大大延遲我們的臨牀試驗，並且對於任何獲得批准的候選產品而言，我們的產品的商業化進程都將受到嚴重影響，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

生物製品的生產很複雜，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到此類困難，如果獲得批准，我們為臨牀試驗提供當前候選產品或任何未來候選產品或為患者提供我們產品的能力可能會被推遲或阻止。

生產生物製品，尤其是大量生產，往往很複雜，可能需要使用創新技術來處理活細胞。每批經批准的生物必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。生產生物製品需要專門為此目的設計並經過驗證的設施，並且需要複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、貼標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或損壞。當對製造工藝進行更改時，我們可能需要提供臨牀前和臨牀數據，顯示更改前後產品的可比特性、強度、質量、純度或效價。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要長時間關閉這些設施以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。

此外，臨牀試驗或商業規模的大規模生產還存在相關風險，包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、是否符合良好的生產實踐、批次一致性和原材料的及時可用性等。即使我們的任何當前候選產品或任何未來候選產品獲得了市場批准，也不能保證我們的製造商能夠按照FDA或其他類似的外國監管機構可接受的規格生產批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足該產品潛在的商業投放需求或未來的潛在需求。如果我們的製造商不能為臨牀試驗或商業化生產足夠的數量，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們可能會在未來形成或尋求合作或戰略聯盟，或達成其他許可安排，但我們可能無法實現此類合作、聯盟或許可安排的好處。

我們可能會結成或尋求戰略聯盟、建立合資企業或合作關係，或與第三方簽訂許可協議，我們相信這些安排將補充或加強我們的候選產品以及我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。任何這些關係都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。

此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們可能無法成功地為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有證明安全性、有效性、純度和有效性並獲得市場批准所需的潛力。

此外，涉及我們候選產品的協作會面臨許多風險，其中可能包括以下風險：

因此，如果我們簽訂額外的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明這種交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能會延遲我們候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

因為我們依賴第三方研發和生產我們的候選產品，所以我們必須與他們分享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們尋求通過與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但由於需要共享商業祕密和其他機密信息，此類商業祕密可能會被我們的競爭對手知曉、被無意中納入他人的技術中，或者被披露或違反這些協議而被使用。鑑於我們的

專有地位在一定程度上基於我們的技術訣竅和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們可能與之合作的任何學術機構可能會被授予發佈此類合作所產生的數據的權利，任何聯合研發項目都可能要求我們根據我們的研發條款或類似協議共享商業機密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密會損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密，就像專利訴訟一樣，既昂貴又耗時，而且結果不可預測。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。

如果當前與冠狀病毒(新冠肺炎)相關的公共衞生大流行繼續惡化，我們的運營、業務和財務業績可能會受到不利影響。

公共衞生大流行或疫情可能會對我們的業務造成不利影響。2019年12月，一種新型冠狀病毒(新冠肺炎)在中國湖北省武漢市出現，此後傳播到其他幾個國家，包括美國和歐洲國家。全球報告了感染和死亡情況。新冠肺炎的持續傳播可能會對我們的製造和其他運營產生不利影響，包括我們招聘和留住患者、首席研究人員、臨牀試驗地點以及他們的員工、護理員和醫療保健提供者(視需要而定)的能力。新冠肺炎疫情可能會對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方供應商和服務提供商的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，從而可能導致我們臨牀試驗候選產品的供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎可能會推遲新臨牀試驗地點的啟動和我們臨牀試驗的登記，原因是醫院資源在疫情爆發時的優先順序、旅行限制和地點登記限制。如果隔離或旅行限制阻礙患者行動或中斷醫療服務，一些患者可能不願登記參加未來的臨牀試驗或無法遵守臨牀試驗方案。臨牀試驗地點和隔離醫生和工作人員的需求增加可能會減少臨牀試驗地點進行臨牀試驗所需的人員和其他可用資源，並可能導致新患者篩查或臨牀試驗操作暫停，試驗中患者的程序或評估可能會延遲或錯過。試驗地點還可能限制或禁止現場監測，以減少醫生、工作人員和患者接觸新冠肺炎的可能性, 這就需要我們通過視頻會議進行遠程監控。雖然我們預計遠程監測不會產生任何負面影響，但它可能會影響臨牀試驗地點的質量、培訓和來源數據驗證。此外，如果臨牀試驗站點沒有遠程監控功能，我們可能需要尋找其他遠程監控解決方案。此外，我們目前在氣候控制運輸我們的候選產品方面正面臨挑戰，這可能會推遲我們在正在進行的試驗中給患者配藥的能力。新冠肺炎對患者登記、保留或治療產生的任何負面影響都可能推遲我們的臨牀試驗時間表，並對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，特別是在我們目前預計的時間表上，增加我們的運營費用，並對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。截至本招股説明書發佈之日，我們仍在與我們的CRO和臨牀站點保持積極對話，以最大限度地減少這場流行病對我們的EOS-850和EOS-850臨牀試驗的影響。

448，不會對患者的安全造成不利影響。儘管我們盡了最大努力，但可能很難繼續及時治療患者，新網站的激活可能會延遲，特別是對於我們位於社區傳播率較高地區的臨牀試驗網站。

此外，新冠肺炎導致政府實施了重大措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制和關閉企業。截至本文發佈之日，我們已採取臨時預防措施，旨在幫助將病毒對我們員工及其家人的風險降至最低，包括臨時要求所有非實驗室員工和所有非必要的實驗室員工遠程工作。我們已暫停員工在全球範圍內的非必要旅行並不鼓勵員工參加其他聚會。隨着大流行的繼續，可能會採取進一步的措施。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，臨時要求大多數員工遠程工作要求我們減少臨牀前實驗室工作，這可能會延遲我們的臨牀前項目開發，或者對我們的臨牀前項目發展產生不利影響。此外，遠程工作可能會擾亂我們的運營或增加網絡安全事件的風險。此外，雖然我們的員工習慣了遠程工作，但由於遠程工作安排而導致的內部控制更改可能會導致我們在編制財務報告時存在控制缺陷，這可能會非常嚴重。新冠肺炎還造成了全球金融市場的波動，並有可能導致全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條款籌集額外資本的能力產生負面影響，甚至根本不影響。

新冠肺炎對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法充滿信心地預測，例如疫情的持續時間、新冠肺炎的嚴重程度或遏制和治療新冠肺炎的行動的有效性，特別是在我們和我們的第三方製造商、CRO或當前和計劃中的臨牀試驗地點運營的地區。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。但是，如果我們或與我們合作的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

此外，如果持續的新冠肺炎大流行對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能增加本風險因素一節中描述的許多其他風險和不確定性。

我們預計將擴大我們的開發、監管和運營能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2020年6月15日，我們有46名全職員工。隨着我們研發計劃的推進和向上市公司的轉型，我們預計員工數量和業務範圍將大幅增長，尤其是在管理和運營、臨牀開發、質量、法規事務方面，如果我們當前的候選產品或未來的候選產品獲得市場批准、銷售、營銷和分銷。要管理我們預期的未來增長，我們必須：

我們未來的財務業績以及開發、製造和商業化當前產品的能力候選產品或任何未來產品候選產品將在一定程度上取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將財務和其他資源以及不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間來管理這些增長活動。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理具有如此預期的增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。

我們目前依賴於，在可預見的未來將繼續依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務，包括監管審批、臨牀試驗管理和製造的幾乎所有方面。不能保證在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。不能保證我們能夠以經濟合理的條款管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能保證我們能夠管理好我們的現有顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過招聘新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功執行進一步開發和商業化我們當前候選產品或任何未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功吸引和留住高素質人才，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。

我們高度依賴我們的創始人Michel Detheux博士的服務，他是我們的首席執行官兼總裁。雖然我們已經與他簽訂了僱傭協議，但這不是一個特定的期限，他可以隨時終止與我們的僱傭關係，儘管我們不知道他目前有任何離開我們的意圖。我們不為Detheux博士或我們的任何其他高管或員工維護關鍵人員保險。

Detheux博士在識別和開發藥物和生物製藥方面擁有豐富的經驗。我們相信，他的藥物發現和開發經驗，以及生物製藥公司的整體管理經驗，將是無可取代的。然而，他們所屬公司的歷史業績、過去業績和/或收購併不一定能預測或保證我們公司會有類似的業績。

近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。我們在競爭激烈的生物製藥行業的競爭力取決於我們吸引、留住和激勵具有科學、醫療、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。雖然我們在比利時進行研發，但我們的管理總部設在波士頓地區，我們計劃在波士頓地區擴大我們的臨牀開發活動，該地區有許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構，導致對合格人才的激烈競爭。由於生物製藥公司對有限數量的合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住人才。與我們競爭的許多其他生物製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。我們的競爭對手可能會提供更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好

職業晉升機會。此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。任何或所有這些競爭因素可能會限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能會對我們成功開發和商業化當前候選產品或任何未來候選產品以及按照當前設想發展業務和運營的能力產生負面影響。

我們可能無法充分保護我們的信息系統免受網絡攻擊，這可能會導致機密或專有信息(包括個人數據)泄露，損害我們的聲譽，並使我們面臨重大的財務和法律風險。

我們在日常運營中依賴我們或我們的第三方提供商運營的信息技術系統來處理、傳輸和存儲電子信息。在我們的產品發現工作中，我們可能會收集和使用各種個人數據，例如姓名、郵寄地址、電子郵件地址、電話號碼和臨牀試驗信息。成功的網絡攻擊可能導致知識產權、數據或其他資產被盜或被挪用，或以其他方式危及我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且變得越來越難以檢測。網絡攻擊可能包括敵對外國政府的不法行為、工業間諜活動、電信欺詐和其他形式的網絡欺詐、部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據安全、機密性、完整性和可用性的手段。成功的網絡攻擊可能會給我們帶來嚴重的負面後果，包括但不限於運營中斷、機密商業信息被挪用，包括財務信息、商業祕密、財務損失和公司戰略計劃的披露。儘管我們投入資源保護我們的信息系統，但我們意識到網絡攻擊是一種威脅，不能保證我們的努力會阻止信息安全漏洞，這些漏洞會對我們的業務、法律、財務或聲譽造成損害，或者會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。任何未能防止或減輕安全漏洞或不當訪問、使用, 或泄露我們的臨牀數據或患者個人數據可能導致重大責任在國家(例如：，州違規通知法)，聯邦(例如：，HIPAA，經HITECH修訂)和國際法(例如：一般數據保護條例，或GDPR)，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行新研究的能力，並可能擾亂我們的業務。

我們依賴我們的第三方提供商實施有效的安全措施，並針對任何此類故障、缺陷或違規進行識別和糾正。如果我們或我們的第三方提供商未能有效維護或保護我們的信息技術系統和數據完整性，或未能預測、計劃或管理對我們的信息技術系統的重大中斷，我們或我們的第三方提供商可能難以預防、檢測和控制此類網絡攻擊，任何此類攻擊都可能導致上述損失以及與醫生、患者和我們的合作伙伴的糾紛、監管制裁或處罰、運營費用增加、支出或收入損失或其他不良後果，前景和現金流。此類第三方未能防止或減輕安全漏洞或不當訪問或披露此類信息可能會給我們帶來類似的不良後果。如果我們無法防止或減輕此類安全或數據隱私泄露的影響，我們可能會面臨訴訟和政府調查，這可能會對我們的業務造成潛在的中斷。舉例來説，2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》(CCPA)為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據的私人訴權

預計會增加數據泄露訴訟的違規事件。2020年3月，加利福尼亞州總檢察長提出了尚未敲定的配套法規草案的不同版本。儘管推遲了法規的通過，加利福尼亞州總檢察長將從2020年7月1日開始對違規者採取執法行動。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任，聯邦和其他州也提出了許多類似的法律。例如，在數據隱私和安全方面的外國法律法規方面，GDPR於2018年5月在歐盟生效，並對歐盟數據主體的個人數據處理提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及可能因違反GDPR規定而被罰款？不合規公司全球年收入的2000萬或4%，以較大者為準。

如果我們或第三方CMO、CRO或其他承包商或顧問未能遵守美國和國際數據保護法律法規，可能導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的運營結果和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享此信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護起來也可能既昂貴又耗時，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。

不利的全球經貿環境可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們目前的業務位於比利時，而我們的管理總部位於馬薩諸塞州。任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣條件、醫學流行病，包括當前新冠肺炎全球傳播的任何潛在影響、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方CMO的製造設施，都可能對我們的業務運營能力，特別是日常運營能力產生實質性和不利影響，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。新冠肺炎疫情等自然災害或流行病可能會進一步擾亂我們的運營，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。例如，我們為非必要辦公室人員制定了家庭臨時工作政策，這可能會對我們業務計劃和運營的執行產生負面影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方CMO的製造設施，或者以其他方式中斷運營，這可能很困難，在某些情況下，也可能是不可能的, 使我們的業務能夠持續很長一段時間。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，一旦這些設施發生意外或事故，我們不能向投資者保證保險金額足以彌補任何損害和損失。如果我們的設施或我們第三方CMO的製造設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是在很短的時間內，我們的任何或所有研發計劃都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們的運營結果可能會受到全球經濟、全球金融市場和全球貿易總體狀況的不利影響。我們在美國以外進行，並預計將繼續進行部分臨牀試驗，而不利的經濟條件導致美元走弱將使這些臨牀試驗的操作成本更高。此外，最近的全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和中斷。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力降低(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。此外，特朗普政府提議的關税包括對製藥原料徵收25%的關税，例如我們提議的候選產品的活性藥物成分。此外，EOS-448和EOS-850的前體都是在中國生產的，可能會受到政府管制、貿易限制和關税的影響。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

我們主要候選產品的一部分是通過第三方製造商在中國製造的。如果這些製造商的運營受到重大幹擾，貿易戰或中國的政治動盪可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們目前將製造業務外包給第三方，我們的主要候選產品EOS-850和EOS-448的臨牀數量由這些第三方在美國以外(包括中國)生產，我們預計這些候選產品將繼續使用這些第三方製造商。我們在中國的製造商的任何生產中斷或無法生產足夠數量的產品來滿足我們的需求，無論是由於自然災害、新冠肺炎疫情還是其他原因，都可能會削弱我們的日常業務運營能力和繼續開發我們的候選產品的能力候選產品。此外，由於這些製造商位於中國，如果美國或中國政府的政策改變、中國的政治動盪或中國經濟狀況不穩定，我們可能會受到產品供應中斷和成本增加的影響。例如，貿易戰可能導致我們使用的化學中間體在中國製造的關税。這些問題中的任何一項都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的負面影響。在臨牀試驗中使用的我們候選產品的任何生產批次或類似行動的召回都可能會推遲試驗，或降低試驗數據的完整性及其在未來監管備案文件中的潛在用途。此外，任何一家制造商的生產中斷或未能遵守監管要求都可能顯著推遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，損害我們的競爭地位。進一步, 我們可能會受到中國當地貨幣價值波動的影響。未來本幣升值可能會增加我們的成本。此外，我們的勞動力成本可能會繼續上升，因為中國對熟練勞動力的需求增加，而熟練勞動力的可獲得性下降，導致工資率上升。

我們的員工、臨牀試驗研究人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在的商業合作伙伴可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、臨牀試驗研究人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在商業合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽進行或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(I)FDA或類似外國監管機構的法律和法規，包括要求報告真實、完整和準確信息的法律，(Ii)製造標準，(Iii)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外的其他醫療保健法律法規，或(Iv)

要求真實、完整、準確地報告財務信息或數據。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則以及披露計劃和其他適用的政策和程序，但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場的運營能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。

我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將當前候選產品或任何未來候選產品在國外市場商業化的能力，我們可能依賴於與第三方的合作。在獲得國外市場適用監管機構的營銷批准之前，我們不允許營銷或推廣我們的任何當前候選產品或任何未來候選產品，並且我們可能永遠不會獲得任何當前候選產品或任何未來候選產品的此類營銷批准。為了在許多國家獲得上市批准，我們必須遵守這些國家關於安全性和有效性的眾多不同的法規要求，以及對我們當前候選產品或任何未來候選產品的臨牀試驗和商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區是否會成功。如果我們獲得當前產品候選產品或任何未來產品候選產品的批准，並最終將我們當前產品候選產品或任何未來產品候選產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：

我們當前候選產品或未來候選產品的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。

英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響。

繼2016年公投結果之後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是通常所説的英國退歐。根據聯合王國和歐盟商定的正式退出安排，聯合王國將有一個過渡期，直到2020年12月31日，也就是過渡期，在此期間，歐盟規則將繼續適用。過渡期結束後，預計聯合王國與歐盟之間關於海關和貿易關係的談判將繼續。

由於適用於我們的業務和我們候選產品的英國監管框架的很大一部分源自歐洲歐盟指令和法規，因此過渡期過後，英國退歐可能會對英國或歐盟有關我們候選產品的開發、製造、進口、審批和商業化的監管制度產生重大影響。例如，由於圍繞英國退歐的不確定性，EMA從倫敦遷至阿姆斯特丹。過渡期結束後，英國將不再適用於從EMA獲得歐盟範圍內的營銷和製造授權的集中程序，除非達成具體協議，否則英國將需要單獨的藥品授權流程，其潛在流程目前尚不清楚。由於英國退歐或其他原因導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都將使我們無法將我們的候選產品在英國或歐盟商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。此外，我們可能需要為將我們的候選產品進口到歐盟而支付税款或關税或面臨其他障礙，或者我們可能會為規避這些障礙而在歐盟建立製造工廠而產生費用。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫限制或推遲為我們的候選產品在英國或歐盟尋求監管批准的努力，或者產生大量額外費用來運營我們的業務, 這可能會嚴重損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化都可能給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，特別是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。

美國聯邦所得税改革可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則一直由參與立法程序的人員以及美國國税局和美國財政部審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，已經進行了許多這樣的變化，未來可能還會繼續發生變化。例如，2020年3月27日，特朗普總統將CARE法案簽署為法律，其中包括針對新冠肺炎冠狀病毒爆發對税法進行某些修改，旨在刺激美國經濟，包括對淨營業虧損、利息扣除限制和工資税事項的處理進行臨時有益的修改。此外，2017年12月22日，特朗普總統將減税和就業法案(TCJA)簽署為法律，該法案對修訂後的1986年國税法(Internal Revenue Code)進行了重大改革。除其他事項外，TCJA還包含對公司和個人税收的重大變化，

其中一些可能會對我們普通股的投資產生不利影響。税法未來的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們敦促投資者與他們的法律和税務顧問就税法的潛在變化對我們普通股投資的影響進行諮詢。

我們使用美國淨營業虧損結轉和某些其他美國税收屬性的能力可能是有限的。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。美國聯邦政府在2017年12月31日之後產生的淨營業虧損，經CARE法案修改後的TCJA不會到期，可能會無限期結轉，通常不能結轉到之前的納税年度，但根據CARE法案，2018年、2019年和2020年產生的淨營業虧損可能會結轉五個納税年度。此外，在2020年12月31日之後的納税年度內，此類美國聯邦淨營業虧損的扣除額限制在我們未來任何納税年度應納税所得額的80% 。此外，如果我們進行所有權變更，我們當前和未來的未使用損失都可能受到1986年修訂的《國內税法》(IRC)第382和383條的限制，該條款通常將定義為特定股東在三年內股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)。我們過去可能經歷過此類所有權變更，未來可能會因為此次發行或隨後的股票所有權變更而經歷所有權變更，其中一些變更不在本公司的控制範圍之內。截至2019年12月31日，我們有40萬美元的美國聯邦淨營業虧損結轉，我們利用這些淨營業虧損結轉的能力可能會受到如上所述的所有權變更的限制，這可能會導致對公司的納税義務增加。

我們面臨比利時税收法律和法規的意外變化，以及我們比利時税收條款的調整、比利時的額外納税義務或我們的比利時税收資產被沒收的風險。

在比利時確定我們的所得税和其他税收負債撥備需要重大判斷，包括採用某些會計政策，以及我們確定我們的遞延税項資產是否並將繼續有效納税。我們不能保證我們對會計政策的解釋或適用不會受到有關税務機關的質疑，也不能保證有關税務機關對相關税收法律法規或其解釋(包括通過税收裁決)不會發生變化。此類審核或變更的任何不利結果都可能導致對我們財務報表中記錄的金額進行調整，並可能對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們受不同國家/地區有關税費和其他收費或貢獻的法律法規的約束，包括轉讓定價和人員和第三方薪酬的税收法規。現有和以前的集團公司以及未來可能成為我們集團一部分的其他公司之間的交易受轉讓定價法規的約束，這些法規可能會發生變化，並可能會影響我們。

我們在比利時的有效税率可能會受到國際和國內税法、條約和法規的變化或相關税務機關對此的解釋的不利影響，包括創新收入扣除的變化、企業所得税税基的可能變化、為比利時合格研發人員提供的工資預扣税激勵，以及其他税收激勵和新税收激勵的實施。比利時有效税率的提高可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和現金流產生不利影響。

如果我們不能使用比利時税收損失結轉來減少未來的應税收入或受益於有利的比利時税收法規，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

截至2019年12月31日，我們累計結轉税款損失為比利時有4250萬歐元。根據現行立法，這些收入可以結轉，並在比利時無限期地抵銷未來的應税收入。如果我們不能利用税收損失結轉來減少未來的應税收入，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。作為一家在比利時積極從事研究和開發的公司，我們受益於某些研究和開發激勵措施，例如，比利時的研究和開發税收抵免。這項税收抵免可以抵銷比利時到期的企業所得税。超出的部分可從五年財務期結束時退還。研發獎勵按符合條件的研發支出金額計算。比利時税務當局可以審核已申請税收抵免的每個研究和開發項目，並評估其是否符合税收抵免制度。税務機關可能會質疑我們在研發活動中享受或計算某些減税和/或扣減的資格，如果比利時税務機關成功，我們可能需要繳納額外的企業所得税以及與此相關的罰款和利息，這可能會對我們的運營結果和未來現金流產生重大影響。此外，如果比利時政府決定取消或縮小研發獎勵福利的範圍或比率，它隨時都可以決定這樣做，我們的運營結果可能會受到不利影響。

作為一家在比利時積極從事研發的公司，我們也希望從比利時的創新收入扣除(IID)中受益。IID制度允許可歸因於專利產品(或正在申請專利的產品)收入的淨利潤的税率低於其他收入的税率，截至2020年1月1日，税率為3.75%。

結合上文提到的税收損失和研發獎勵，我們預計這將導致比利時公司税率長期處於較低水平。然而，應該指出的是，比利時企業所得税改革自2019年起引入了事實上的最低應税基數，據此，現有税項屬性必須分配到兩個所謂的籃子中：第一個籃子包含可以不受任何限制地適用的税收減免，第二個籃子包含受限制的税收減免。第一個籃子包含(按扣除順序)非應税項目(如可扣除的禮物)、當年收到的紅利扣除(或DRD)、祖輩專利收入扣除(或PID)、本年度IID和投資扣除。第二個籃子包含本年度名義收入扣除，或NID、DRD結轉、IID結轉、税損結轉、無限制NID結轉和NID結轉(以七年為限)(按下面所述的扣除順序和限制條件)，即NID、DRD結轉、IID結轉、税損結轉、無限制NID結轉和NID結轉，但以七年為限。根據第一個籃子中包含的扣除額，應納税基數可以不受任何限制地減少。以下任何剩餘的應税基礎100萬美元可以用第二個籃子中包含的扣除額全額補償。如果剩餘計税基準超過 $100萬，超出的$100萬隻能通過扣除第二個籃子(最高可達70%)來補償。這樣的最低計税基準可能會對我們未來的現金流產生影響。截至2019年底，我們在比利時有190萬歐元的結轉IID。

我們無法獲得上述優惠税制的資格，以及最低應税基數的應用，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

由於到目前為止我們獲得了某些非攤薄的財政支持，我們必須遵守某些公約。

我們已從瓦隆地區、比利時聯邦地區或瓦隆地區和歐洲聯盟獲得撥款，為研發活動提供資金。

其中幾筆贈款不包括償還贈款下收到的金額的義務。我們擁有這些授權所涵蓋的研究項目或專利的知識產權。但是，除某些例外情況外，未經瓦隆地區事先同意，我們不能以許可、轉讓或其他方式向第三方授予使用專利或研究成果的任何權利。此外，某些授權要求我們在授予保護的國家/地區使用專利，並將基礎發明進行工業使用。在破產、清算或解散的情況下，專利授權所涵蓋的專利的權利將由瓦隆地區依法承擔，除非授權得到報銷。此外，我們將失去中小企業的資格，授權補貼將終止，此類專利授權將不會支付任何額外費用。

其中兩筆贈款被稱為可收回預付現金贈款(RCA)，其中包括償還贈款下收到的金額的潛在義務。根據區域合作協定，瓦隆地區將為我們提供最多2240萬歐元用於我們的EOS-850和EOS-848的研發計劃。在截至2020年3月31日的三個月內，我們根據EOS-850撥款收到了700萬澳元，根據EOS-448撥款收到了180萬澳元。

除非我們決定不進行候選藥物的商業開發或發放許可，並根據計劃失敗向瓦隆地區申請豁免，以證明我們的決定是合理的，否則我們必須返還根據贈款收到的30%的金額，並將知識產權返還給瓦隆地區。這就是所謂的固定還款。此外，如果我們從與計劃結果相關的產品或服務中獲得收入，我們將向瓦隆地區支付第一筆RCA撥款產生的收入的0.33%的特許權使用費和第二次RCA撥款產生的收入的0.12%的特許權使用費。每筆贈款支付給瓦隆地區的最高金額包括固定還款、收入的特許權使用費及其利息，是收到的資助額的兩倍。

除某些例外情況外，未經瓦隆地區事先同意，我們不能以許可或其他方式向第三方授予使用結果的任何權利。我們還需要得到瓦隆地區的同意，才能轉讓研究項目產生的知識產權，或者轉讓或許可原型或安裝。從瓦隆地區獲得此類同意可能會促使他們審查適用的財務條款。該協定亦載有條文，禁止我們在協定的範圍內為任何第三方進行研究。此禁令適用於研究階段和決策階段之後，可能會限制我們就這些項目簽訂與研究相關的合作或合作協議的能力。

我們的部分支出是以多種貨幣計價的，未來可能還會產生收入。因此，我們面臨外幣兑換風險，因為我們的運營結果和現金流會受到外幣匯率波動的影響。貨幣匯率波動已經並將繼續對我們的業績產生影響，以美元表示。我們目前沒有從事對衝交易，以防範特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。我們無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

本招股説明書中包含的審計報告是由未經PCAOB檢查的審計師編寫的，因此，您無權享受此類檢查的好處。

在SEC註冊並在美國上市交易的公司的審計師，包括我們的審計師，必須在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊，

美國法律要求PCAOB對其進行定期檢查，以評估其是否符合美國法律和專業標準。雖然我們的審計師已在PCAOB註冊，但由於我們的審計師位於比利時，PCAOB目前不能在未經比利時當局批准的情況下進行檢查，我們的審計師目前沒有接受PCAOB的檢查。由於PCAOB在比利時缺乏檢查，目前PCAOB無法定期評估在比利時開展業務的任何審計師(包括我們的審計師)的審計和質量控制程序。PCAOB 無法對比利時的審計師進行檢查，與比利時以外接受PCAOB 檢查的審計師相比，評估我們的審計師審核程序或質量控制程序的有效性更加困難。因此，投資者可能被剝奪了PCAOB檢查的好處。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。

在人體臨牀試驗中，我們面臨與測試當前候選產品或任何未來候選產品相關的固有風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們當前候選產品、任何未來候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們當前的候選產品或任何未來候選產品在臨牀試驗中取得進展，以及如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足以支付可能出現的任何責任的金額維持保險範圍。

我們不知道是否會為我們的普通股發展一個活躍、流動和有序的交易市場，也不知道我們普通股的市場價格是多少，因此，您可能很難出售您持有的我們普通股的股票。

在此次發行之前，我們的普通股沒有公開的交易市場。雖然我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市，但我們的

股票在此次發行後可能永遠不會發展或持續。如果我們普通股的股票交易不活躍，您可能無法快速或按市場價格出售您的股票。我們普通股的首次公開募股價格是通過與承銷商談判確定的，協議價格可能不能代表發行後普通股的市場價格。由於這些和其他因素，您可能無法以或高於首次公開募股(IPO)價格轉售您持有的普通股。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們以普通股作為對價達成戰略合作伙伴關係或收購公司或產品的能力。

我們股票的價格可能會波動，您可能會損失全部或部分投資。

本次發行後，我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了本風險因素部分和本招股説明書其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

此外，整個股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括最近與正在進行的新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價下跌，儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，包括潛在惡化的經濟狀況和與持續的新冠肺炎疫情相關的其他不利影響或事態發展，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。如果本次發行後我們普通股的市場價格不超過首次公開募股價格，您在我們的投資可能無法實現任何回報，並可能損失您的部分或全部投資。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本和轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

如果您在此次發行中購買我們的普通股，您的股票的賬面價值將立即大幅稀釋。

首次公開募股的價格將大大高於我們普通股每股有形賬面淨值。在此次發行中購買普通股的投資者在減去我們的負債後，將支付的每股價格大大超過我們有形資產的賬面價值。因此，根據每股19.00美元的首次公開發行價格，在此次發行中購買普通股的投資者將立即產生每股9.29美元的稀釋。此外，在此次發行中購買普通股的投資者將做出貢獻。

自我們成立以來，約佔股東投資總額的53%，但在本次發行後，將僅擁有我們已發行普通股總數的約32%。

這種稀釋是由於我們在此次發行之前購買股票的投資者在購買他們的股票時支付的價格遠遠低於此次發行中向公眾提供的價格和授予我們員工的股票期權的行使。在行使未償還股票期權的程度上，將進一步稀釋新投資者的權益。由於在此次發行中購買普通股的投資者受到稀釋，如果我們進行清算，投資者獲得的收益可能會大大低於此次發行中支付的購買價(如果有的話)。有關您在此次發行後將立即經歷的稀釋的進一步描述，請參閲本招股説明書中題為稀釋的部分。

我們的現有股東和/或其關聯實體參與此次發行可能會減少我們普通股的公眾流通股。

在一定程度上，我們的關聯公司或其關聯實體的現有股東參與此次發行，此類購買將減少本次發行後我們普通股的非關聯公眾流通股，即我們的高級管理人員、董事和關聯股東未持有的普通股股票數量。公眾流通股的減少可能會減少我們普通股在任何給定時間可以交易的股票數量，這可能會對我們普通股的流動性產生不利影響，並壓低您能夠出售在此次發行中購買的普通股的價格。

籌集額外的我們普通股的資本和未來發行的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的2020計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計未來可能需要大量額外資金來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、擴大研發活動以及作為上市公司運營的相關成本。為籌集資金，我們可能會在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，包括通過公開和私募股權發行、債務融資、戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排的組合，以價格和我們不時確定的方式出售。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此類出售還可能對我們的現有股東造成實質性稀釋，新投資者可以獲得優先於我們普通股(包括本次發售的普通股)持有者的權利、優惠和特權。

根據本招股説明書所屬的註冊説明書生效後生效的2020年計劃，我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。最初，根據2020年計劃根據股票獎勵可能發行的普通股總數將為3,809,818股。根據2020計劃為發行預留的普通股數量將於2021年1月1日及之後的每年1月1日累計增加5%，相當於上一歷年12月31日已發行普通股總數的5%，或董事會確定的較少數量的普通股。除非我們的董事會選擇每年不增加未來可供授予的股票數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股價下跌。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定付款義務的增加，並可能涉及某些限制性契約，如對我們產生額外費用的能力的限制。

債務、對我們獲取或許可知識產權的能力的限制以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。如果我們通過與第三方的戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用它們。

我們的管理層將擁有廣泛的自由裁量權來運用本次發行的淨收益，包括用於標題為使用收益的章節中描述的任何目的，並且您將沒有機會作為您投資決策的一部分來評估淨收益是否得到了適當的使用。由於將決定我們使用此次發售淨收益的因素的數量和可變性，它們的最終用途可能與當前的預期用途有很大不同。我們的管理層可能不會以最終增加或保持您的投資價值的方式應用我們的淨收益。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將以我們股票的價值為限。

我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。此外，我們可能會簽訂協議，禁止我們在未經簽約方事先書面同意的情況下支付現金股息，或者其他哪些條款禁止或限制我們的普通股可能宣佈或支付的股息金額。因此，對股東的任何回報都將僅限於他們股票的升值，而這可能永遠不會發生。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大影響。

在此次發行之前，截至2020年6月30日，我們的高管、董事和5%的股東實益擁有我們約66%的有表決權股票，假設我們在此次發行中出售10,586,316股普通股，基於每股19.00美元的首次公開募股價格，不包括我們某些現有股東 (或其附屬公司)在此次發行中購買的任何股份，我們預計同一集團在此次發行後將持有我們約45%的已發行有表決權股票(因此，即使在這次發行之後，這些股東也有能力通過這一所有權地位來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可以控制董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，您可能認為作為我們的股東之一，這些提議或要約最符合您的利益。

我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，適用於新興成長型公司和較小報告公司的披露要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年4月頒佈的Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型上市公司的各種報告要求的豁免，包括不需要遵守經修訂的《2002年薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條或薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的審計師認證要求，減少本招股説明書和我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除持有不具約束力的的要求。

補償和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款。我們可能在完成此次發行之後的五年內成為一家新興成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在本次發行結束五週年之後，(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或者(C)我們被視為大型加速申報公司，這要求我們的非附屬公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超過 7億美元，以及(2)我們發行更多普通股的日期，兩者中較早的一者為準。(B)我們的年度總收入至少為10.7億美元，或者(C)我們被視為大型加速申報公司，這要求我們的非附屬公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超過 7億美元，以及(2)我們發行更多普通股的日期

根據就業法案，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇利用這項豁免來遵守新的或修訂的會計準則，因此，我們不會像其他非新興成長型公司的上市公司一樣遵守新的或修訂的會計準則。

即使在我們不再有資格成為新興成長型公司後，我們仍可能有資格成為一家規模較小的報告公司，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括本招股説明書以及我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的豁免。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

作為一家上市公司，我們的運營成本將大幅增加，我們的管理層將需要投入大量時間在新的合規計劃上。

作為一家上市公司，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私營公司沒有發生的。我們將遵守修訂後的1934年證券交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會(SEC)提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案，以及美國證券交易委員會和納斯達克全球市場後來為實施薩班斯-奧克斯利法案條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月，“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案”(Dodd-Frank Wall Street Reform and Consumer Protection Act)或“多德-弗蘭克法案”(Dodd-Frank Act)頒佈。多德-弗蘭克法案(Dodd-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求SEC在這些領域採用額外的規則和法規，例如關於薪酬和代理訪問的發言權。最近的立法允許新興成長型公司在自此次發行定價起更長時間至最長5年的時間內實施其中許多要求。我們打算利用這項新立法，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早地實施這些要求，從而產生意外費用。股東行動主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預期的方式運營業務的方式。

我們預計適用於上市公司的規章制度將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時和成本高昂。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如，我們預計這些規章制度將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能

需要產生大量成本才能保持相同或相似的覆蓋範圍。我們無法預測或估計響應這些要求可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們的現有股東在公開市場出售大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

如果我們的現有股東在本招股説明書中討論的鎖定和其他法律限制失效後，在公開市場上出售或表示有意出售大量普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。根據截至2020年6月30日的已發行普通股數量計算，本次發行結束後，我們將總共發行33,848,491股普通股。在這些股票中，只有我們在此次發行中出售的普通股，加上在行使承銷商購買額外股票的選擇權後出售的任何股票，將在此次發行後立即在公開市場自由交易，不受限制，除非我們的關聯公司購買了該股票。關於此次發行，我們的高級管理人員、董事和幾乎所有股東已同意接受與承銷商的合同鎖定，該合同將在本招股説明書發佈之日後180天到期。禁售協議包含管理其適用性的重要例外。但是，J.P.Morgan Securities LLC、SVB Leerink LLC和Piper Sandler&Co.可自行決定是否允許受這些鎖定協議約束的高級管理人員、董事和其他股東在鎖定協議到期前出售股票。

此外，根據我們的2020年計劃，受未償還期權約束或為未來發行而保留的普通股股票將在各種歸屬明細表、鎖定協議和1933年證券法(經修訂)或證券法下的第144條和第701條允許的範圍內，在本招股説明書組成的註冊説明書生效後生效，有資格在公開市場出售。根據我們的2020計劃，受未償還期權約束或為未來發行而保留的普通股股票，在各種歸屬明細表、鎖定協議和1933年證券法(經修訂)或證券法下的第144條和第701條規定的範圍內，將有資格在公開市場出售。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

本次發行後，我們普通股的持有者將有權根據證券法登記他們的股票，但須遵守上述180天的禁售期協議。請參閲股本説明和註冊權。根據證券法註冊這些股票將導致股票可以不受證券法的限制自由交易，但關聯公司持有的股票除外，如證券法第144條所定義。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換目前管理層的嘗試。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程將包含條款，這些條款可能會延遲、推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動，這些法規將在本次發行結束後生效。其中一些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東持有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、收購要約或代理權競爭。這些規定還可能阻止委託書競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們的章程將某些法院指定為股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力，以在本次發售完成後生效，我們的章程將指定某些法院作為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇。

本公司將於本次發售完成後生效的附例規定，除非吾等書面同意另一法庭，否則特拉華州衡平法院將是任何州法律索賠的唯一和獨家場所，該訴訟涉及(I)代表吾等提起的任何派生訴訟或法律程序，(Ii)任何聲稱吾等任何董事、高級職員及僱員違反對吾等或吾等股東的受託責任的訴訟，(Iii)根據任何規定提出索賠的任何訴訟。我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的公司章程，或(br}修訂和重述的法律或(Iv)任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟，在每個案件中，均受衡平法院對其中指定為被告的不可或缺各方擁有個人管轄權的任何訴訟的管轄，或特拉華論壇條款。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟理由。我們的章程進一步規定，除非我們書面同意選擇另一個論壇，否則美國馬薩諸塞州地區法院應是解決根據證券法或聯邦論壇條款提出訴因的唯一和獨家論壇，因為我們的主要辦事處位於馬薩諸塞州劍橋市。此外，我們將於本次發售完成後生效的章程將規定，任何個人或實體

購買或以其他方式收購我們普通股的任何權益被視為已知悉並同意上述條款；但是，如果股東不能且不會被視為放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和法規。

我們認識到，我們章程中的特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會使股東在提出任何此類索賠時承擔額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州聯邦境內或附近的情況下。此外，我們修訂和重述的章程中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。此外，雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法向聯邦法院提出索賠的聯邦論壇選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。如果聯邦論壇的條款被發現不可執行，我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。聯邦論壇條款還可能對聲稱條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。特拉華州衡平法院和美國馬薩諸塞州地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。

如果我們不能建立和保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們的經營業績和我們經營業務的能力可能會受到損害。

確保我們對財務報告有足夠的內部控制，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項昂貴且耗時的工作，需要經常重新評估。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據公認會計原則對財務報告的可靠性和財務報表的編制提供合理保證的過程。與此次發行相關的是，我們打算開始記錄、審查和改進我們的內部控制和程序，以符合薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的第404條，這將要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。我們已經開始招聘額外的財務和會計人員，這些人員具備上市公司所需的特定技能集。如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

對我們的內部控制實施任何適當的更改都可能會分散我們的管理人員和員工的注意力，需要修改我們現有流程的大量成本，並且需要大量時間才能完成。然而，這些變化可能不能有效地保持我們內部控制的充分性，任何未能保持這種充分性，或由此導致的無法及時編制準確的財務報表，都可能增加我們的運營成本，損害我們的業務。此外，投資者認為我們的內部控制不足或我們無法及時編制準確的財務報表，這可能會損害我們的股價，並使我們更難向新老客户有效地營銷和銷售我們的服務。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師目前沒有，也可能永遠不會發表對我們公司的研究。如果沒有證券或行業分析師開始報道我們的公司，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。在證券或行業分析師發起報道的情況下，如果一名或多名跟蹤我們的分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

本次發行完成後，我們可能面臨更大的證券集體訴訟風險。

從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術和製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們被起訴，可能會導致鉅額成本和轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

本招股説明書包括《招股説明書摘要》、《風險因素》、《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析》、《業務》等部分，包含基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可獲得的信息的明示或暗示的前瞻性陳述。雖然我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。本招股説明書中的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

在某些情況下，您可以通過以下術語來識別前瞻性陳述：可能、應該、預期、意圖、計劃、預期、相信、估計、預測、潛在、繼續或這些術語或其他類似術語的否定。這些陳述只是預測。您不應過度依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，除其他外，在標題為風險因素的部分以及本招股説明書的其他部分列出的因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應完整閲讀本招股説明書以及我們在本招股説明書中引用並已提交給美國證券交易委員會(SEC)作為註冊聲明證物的文件，本招股説明書是註冊聲明的一部分，並理解我們的實際未來結果可能與這些前瞻性聲明明示或暗示的任何未來結果大不相同。

本招股説明書中的前瞻性陳述代表我們截至招股説明書發佈之日的觀點。我們預計後續事件和發展將導致我們的觀點發生變化。但是，雖然我們可能會選擇在未來某個時候更新這些前瞻性聲明，但我們目前並不打算這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們在本招股説明書日期之後的任何日期的觀點。

本招股説明書還包含有關我們的行業、我們的業務以及我們候選產品的市場的估計、預測和其他信息。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從我們自己的內部估計和研究，以及從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、業務、市場和其他數據。雖然我們不知道有關本招股説明書中提供的任何第三方信息的任何錯誤陳述，但他們的估計，尤其是與預測有關的估計，涉及許多假設，受風險和不確定性的影響，並可能會根據各種因素(包括在本招股説明書的風險因素一節和其他部分中討論的因素)而發生變化。

我們估計，根據每股19.00美元的首次公開募股價格，並扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，本次發售中出售10,586,316股普通股給我們帶來的淨收益將為1.84億美元，或2.121億美元(如果承銷商行使選擇權，根據每股19.00美元的首次公開募股價格)全額購買額外股票。

截至2020年3月31日，我們擁有1.477億美元的現金。我們目前打算將此次發行的淨收益與我們現有的現金一起使用，如下所示：

根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金，加上此次發行的淨收益，將足以滿足我們到2023年下半年的運營和資本支出需求。

我們還可以將淨收益的一部分用於許可、收購或投資新業務、技術或資產。儘管我們目前沒有關於任何此類許可內或收購的協議、承諾或諒解，但我們會評估此類機會，並不時與第三方進行相關討論。

本次發行淨收益的預期用途代表了我們基於當前計劃和業務條件的意圖，這些計劃和業務條件在未來可能會隨着我們計劃和業務條件的發展而發生變化。我們目前無法確切預測本次發售結束後將收到的淨收益的所有特定用途，或我們將在上述用途上實際花費的金額。我們實際支出的金額和時間以及臨牀開發的程度可能會因眾多因素而有很大不同，包括我們的開發進度、我們未來可能開始的臨牀前研究或臨牀試驗的狀態和結果、我們可能與第三方就我們的候選產品或可獲得的戰略機會進行的任何合作，以及任何不可預見的現金需求。因此，我們的管理層將在分配此次發行的淨收益方面保留廣泛的自由裁量權。

在我們使用此次發行所得資金之前，我們打算將所得資金淨額投資於各種保本工具，包括短期、投資級、計息工具和美國政府證券。

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的發展和擴張提供資金，因此我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。

本次發行的投資者將僅收購代表iTeos治療公司股票的普通股，本招股説明書僅對此進行描述。我們將重組稱為我們的公司重組，根據重組，iTeos治療公司收購了iTeos比利時SA的所有權益，以換取iTeos治療公司的新發行股票，以及隨後iTeos治療美國公司與iTeos治療公司的合併，以及隨後iTeos治療公司與iTeos治療公司的合併，稱為我們的公司重組。

除非另有説明或上下文另有要求，否則本招股説明書中提及的術語iTeos？公司、我們、我們和我們的公司都是指：(I)在我們的公司重組完成之前，iTeos比利時公司及其全資子公司iTeos治療美國公司，Inc.；(Ii)在我們的公司重組完成之後，iTeos治療公司及其子公司iTeos比利時SA。(I)在我們的公司重組完成之前，iTeos比利時公司及其子公司iTeos比利時公司。(I)在我們的公司重組完成之前，iTeos比利時公司及其全資子公司iTeos治療公司美國公司(iTeos Treeutics US，Inc.)。

您應該閲讀下表，連同我們的合併財務報表和本招股説明書中其他地方的相關注釋，以及精選的合併財務數據和管理層對本招股説明書中財務狀況和運營結果的討論和分析。

如果您在本次發行中投資於我們的普通股，您的所有權權益將立即稀釋至本次發行後我們普通股的首次公開募股價格與調整後每股有形賬面淨值之間的差額。預計值為調整後的普通股每股有形賬面淨值。截至2020年3月31日，我們的歷史有形賬面淨值(赤字)為3,850萬美元，或每股普通股150.17美元。我們的歷史有形賬面淨值(赤字)是我們的總有形資產減去我們的總負債和我們的可轉換優先股的賬面價值，這不包括在股東赤字中。歷史淨值每股有形賬面價值(赤字)等於歷史有形賬面淨值(赤字)除以截至2020年3月31日的已發行普通股256,548股。

我們截至2020年3月31日的預計有形賬面淨值為1.395億美元，或每股普通股6.14美元，在本次發售完成後，我們的可轉換優先股的所有流通股自動轉換為我們的普通股總數22,460,076股(包括在結算我們優先股的某些股票的6%應計股息後可發行的849,361股普通股，與此類優先股轉換為普通股相關的應計股息)。預計每股有形賬面淨值是預計有形賬面淨值除以截至2020年3月31日的流通股總數，實施此類轉換後。

在我們以每股19.00美元的首次公開募股價格(br})進一步發行和出售本次發行的10,586,316股普通股後，扣除承銷折扣和佣金以及我們預計應支付的發售費用後，截至2020年3月31日，我們的預計調整有形賬面淨值為 3.235億美元，或每股普通股9.71美元。這意味着現有股東的預計調整後每股有形賬面價值為3.57美元，對購買本次發行普通股的新投資者來説，預計調整後每股有形賬面淨值立即稀釋9.29美元。對新投資者的每股攤薄是通過從新投資者支付的每股首次公開募股(IPO)價格中減去本次發行後調整後每股有形賬面淨值的預計值來確定的。下表説明瞭按每股計算的攤薄情況：

如果承銷商全額行使購買額外股份的選擇權，我們在此次發行後調整後每股有形賬面淨值的預計值將為10.07美元，對現有股東來説，這意味着調整後每股有形賬面淨值的預計值立即增加0.36美元，對購買本次發行普通股的新投資者來説，根據每股19.00美元的首次公開募股價格，扣除承銷後，調整後的每股有形賬面淨值的預計值立即增加8.93美元。

下表彙總了截至2020年3月31日，在上述調整後的備考基礎上，基於每股19.00美元的首次公開募股價格，並在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用之前，在折算基礎上從我們購買的普通股總數、支付或支付的總對價和支付的每股平均價格，或由本次發行中的現有股東和新投資者支付的價格：

上表假設沒有行使承銷商在此次發行中購買額外股份的選擇權。如果承銷商全額行使購買額外普通股的選擇權，則現有股東持有的普通股數量將減少至本次發行後已發行普通股總數的65.1% 。

如果行使已發行的股票期權，發行新的股票期權，或者我們未來增發普通股，將進一步稀釋現有股東和新投資者的權益。此外，即使我們相信我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，出於市場狀況或戰略考慮，我們也可能選擇籌集額外資本。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，這些證券的發行可能會進一步稀釋我們股東的權益。

您應閲讀以下精選的合併財務數據，以及我們的合併財務報表和本招股説明書中其他地方的相關説明以及本招股説明書中管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。我們已從本招股説明書其他部分的經審計合併財務報表中得出截至2018年12月31日和2019年12月31日的綜合運營報表數據以及截至2018年12月31日和2019年12月31日的綜合資產負債表數據。截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月的運營數據的簡明合併報表和截至2020年3月31日的資產負債表數據來源於本招股説明書中其他部分包含的未經審計的財務報表，並按照與經審計的財務報表相同的基準編制。我們的歷史結果不一定代表未來可能預期的結果，我們任何中期的結果也不一定代表任何全年可能預期的結果。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的合併財務報表和相關附註以及本招股説明書中其他地方的其他財務信息一起閲讀。本討論和分析中包含的或本招股説明書中其他地方陳述的一些信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本招股説明書風險因素部分闡述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司率先為患者發現和開發新一代高度差異化的免疫腫瘤療法。我們利用對腫瘤微環境和免疫抑制途徑的深刻理解來設計新的候選產品，旨在提高腫瘤治療的臨牀效益。我們的創新渠道包括兩個臨牀階段計劃，目標是新的、經過驗證的免疫腫瘤學途徑，旨在以該領域先前的經驗為基礎，具有不同的藥理學和臨牀特徵。我們最先進的候選產品EOS-850被設計為腺苷A2a受體的高度選擇性小分子拮抗劑，在三磷酸腺苷(ATP)、腺苷途徑中，腺苷是多種腫瘤微環境中免疫抑制的關鍵驅動因素。我們正在研究EOS-850在晚期實體腫瘤患者中的開放標籤1/2a臨牀試驗，在試驗的劑量遞增部分，它已經顯示出令人鼓舞的初步單劑活性。我們預計將在2021年上半年報告單一療法和聯合療法擴展隊列的初步數據。我們的主要抗體候選產品EOS-448是TIGIT的拮抗劑，TIGIT是一種檢查點，在免疫系統的抑制和刺激途徑中都有作用。Eos-448還被設計成接合Fc伽馬受體，或FcgR，以促進抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性，包括消除腫瘤浸潤的調節性T細胞。我們最近啟動了EOS-448在晚期實體腫瘤患者中的開放標籤1/2a 臨牀試驗，預計將在2021年上半年報告初步數據。我們正在利用我們在腫瘤免疫學方面的專業知識，為其他新穎的、差異化的項目選擇更多的靶點。到目前為止，我們已經啟動了一個臨牀前計劃，我們相信該計劃有可能對標準癌症治療和我們自己的候選產品起到補充作用。我們保留在全球範圍內開發和商業化我們所有候選產品的權利。

自2011年8月成立以來，我們已將幾乎所有資源用於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開展發現和研究活動、提交專利申請、確定潛在候選產品、進行臨牀前研究和臨牀試驗，並與第三方建立安排，生產我們的候選產品和組件材料的首批產品。到目前為止，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，主要通過私募我們的證券、許可協議和授予收益來為我們的運營提供資金。截至2020年3月31日，我們通過出售優先股總共籌集了1.771億美元。截至2020年3月31日，我們的主要流動性來源是現金，總計1.477億美元。

我們從一開始就不斷蒙受損失。截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1810萬美元和2240萬美元，截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為440萬美元和530萬美元。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為4110萬美元。我們的

能否產生足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們當前或未來的一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。

我們預計與正在進行的開發活動相關的費用和運營虧損將繼續增加，特別是在以下情況下：

此外，此次上市結束後，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為非上市公司沒有發生的費用。

由於這些預期支出，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前(如果有的話)，我們預計將通過股權發行、債務融資、贈款、合作、戰略聯盟和許可安排等多種方式為我們的運營提供資金。我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或簽訂此類其他協議。我們無法在需要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，而且我們可能永遠不會做到這一點。

截至2020年3月31日，我們擁有1.477億美元的現金。我們相信，此次發行的預期淨收益，加上我們現有的現金，將使我們能夠為2023年下半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們未來在這一點之後的生存能力取決於我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡我們的可用資金資源。參見流動資金和資本資源。由於與我們的計劃相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計與完成我們的候選產品研發相關的增加的資本支出和運營費用。

我們是根據簽訂的協作和許可協議的一方，根據這些協議，我們可能需要支付未來的版税和里程碑費用。2017年1月，我們與Adimab、LLC或Adimab簽訂了一項合作協議，根據該協議，我們支付了100萬美元，以行使從Adimab獲得某些許可的選擇權。根據這項協議許可的抗體之一是我們現在稱為EOS-448的抗體。該協議規定，對於前三個產品，未來的潛在里程碑付款總額最高可達4280萬美元，對於每個額外產品，額外的里程碑付款最高可達1350萬美元。我們還將按國家和產品向ADIMAB支付低至中個位數百分比的版税

授權產品的全球淨銷售額。到目前為止，根據合作協議，我們已經向Adimab支付了總計340萬美元。我們還與無錫生物製品香港有限公司或無錫簽署了生物製品主服務協議，根據該協議，我們將在我們的選擇中向無錫支付製成品全球淨銷售額的較低個位數百分比特許權使用費或幾千萬美元的一次性里程碑付款。

2019年12月，中國湖北省武漢市出現了一種新的冠狀病毒株(新冠肺炎)。截至2020年5月12日，新冠肺炎已蔓延至歐洲、美國等多個國家，並被世界衞生組織宣佈為大流行。遏制新冠肺炎傳播的努力已經加強，美國(包括我們總部所在的馬薩諸塞州聯邦)、歐洲和亞洲實施了嚴格的旅行限制、社會距離要求和居家訂單等限制，在某些情況下，這些限制推遲了與新冠肺炎無關的臨牀試驗的開始。因此，新冠肺炎疫情對美國、地區和全球經濟造成了重大破壞，並造成了金融市場的顯著波動和負面壓力。

我們一直在密切關注新冠肺炎疫情及其對我們業務的潛在影響，並已採取重要措施幫助確保我們員工及其家人的安全，減少疫情的蔓延劍橋和比利時社區的新冠肺炎。我們為所有員工制定了在家工作的政策，但執行或支持關鍵業務操作的員工除外，例如我們實驗室和設施員工的某些成員。對於這些員工，我們實施了嚴格的安全措施，以遵守為應對新冠肺炎疫情而制定的適用的聯邦、州和地方指南。隨着新冠肺炎的進展，我們還與我們的合作伙伴和臨牀站點保持了高效的溝通。我們在保持業務連續性的同時採取了這些預防措施，以便我們可以繼續推進我們的計劃。新冠肺炎大流行對我們的EOS-850和EOS-448的開發時間表的影響及其對我們的臨牀前研究和開發的影響是不確定的。

雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能很難評估或預測，但一場大範圍的流行病可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。

新冠肺炎疫情對我們的行業、醫療體系以及我們當前和未來的運營和財務狀況的未來影響將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法有把握地預測，包括疫情的範圍、嚴重程度和持續時間，為遏制疫情或減輕其影響而採取的行動，以及疫情和遏制措施的直接和間接經濟影響等。有關新冠肺炎對我們的業務、運營結果和財務狀況的潛在不利影響的討論，請參閲風險因素。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，如果有的話，我們預計在不久的將來也不會這樣做。到為止，我們的所有收入都來自與輝瑞的研究合作和許可協議相關的許可費，該協議於2017年終止。我們在截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度或截至 2019年3月31日和2020年的三個月期間沒有收入。

我們預計，在可預見的未來，我們的收入(如果有)將低於我們的支出，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們將經歷越來越多的損失。我們是否有能力為我們獲得監管批准的每個候選產品創造收入，將取決於眾多因素，包括競爭、商業製造能力和市場對我們產品的接受程度。

研發費用主要包括為開發我們的候選產品而產生的成本，其中包括：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據供應商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估，確認某些開發活動的成本，例如臨牀前研究和臨牀試驗，這些信息包括患者登記或臨牀站點激活以獲得的服務和花費的努力。

研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的未來，隨着我們當前開發計劃的進展和新計劃的增加，研發成本將大幅增加。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法確定當前或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否、何時或在多大程度上會從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗以及開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於：

這些因素的任何一個結果的改變都可能意味着與我們當前和未來的臨牀前和臨牀候選產品的開發相關的成本和時機的重大改變。例如，如果FDA或類似的外國監管機構要求我們進行臨牀試驗，而不是我們目前預計的完成臨牀開發所需的試驗，或者如果我們在執行或登記我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到重大延遲，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀前和臨牀開發。

下表總結了我們的主要產品開發計劃，包括分配給每個候選臨牀產品的直接研發費用：

一般和行政費用主要包括與員工相關的費用，包括高管、財務、業務發展、設施運營和行政職能人員的工資、福利和基於股票的薪酬。其他重要成本包括研發費用中未包括的設施成本、與專利和公司事務相關的法律費用，以及會計、税務和諮詢服務費用。

我們預計未來我們的一般和行政費用將會增加，以支持持續的研發活動、候選產品的潛在商業化以及上市公司運營成本的增加。這些增加可能包括與僱用更多人員相關的增加的成本，以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。此外，我們預計與上市公司相關的成本會增加，包括與遵守交易所上市和證券交易委員會要求相關的服務、董事和高級管理人員保險成本以及投資者和公關成本。

我們與資助機構簽訂了協議，根據這些協議，我們將獲得贈款資助，部分或全部償還我們符合條件的研發支出。某些撥款協議要求我們根據我們是否決定對研究計劃生產的任何候選藥物進行商業開發或獲得授權，來償還資金。償還條款包括固定部分(相當於撥款的30%)，按年分期付款，除非我們決定不進行候選藥物的商業開發或發放許可，否則該部分是有效的。還款條款還包括一項潛在義務，即在通過該計劃開發的產品實現銷售時支付特許權使用費。根據每筆贈款向授權機構支付的最高金額，包括固定還款、收入的特許權使用費及其利息，是收到的資助額的兩倍。

根據贈款協議收到的、沒有償還義務的研發贈款資金，在發生相關合格費用期間，根據適用的報銷百分比確認為其他收入，前提是贈款得到授權機構的完全批准，並且提供贈款的條件已經滿足。

根據贈款協議收到的用於研究和開發的贈款資金，只要沒有償還這筆資金的潛在義務，就被確認為其他收入。我們將負債的現值記錄為應在隨附的綜合資產負債表中償還的贈款。應償還的贈款隨後以攤銷的成本入賬。

我們評估是否有義務根據償還條款通過支付特許權使用費來償還候選藥物成功完成研發以及未來銷售和商業成功的可能性。

當我們在產生合格費用之前收到撥款時，我們會記錄遞延收入。當我們在收到獎助金之前產生符合條件的費用時，我們會記錄應收獎助金。

我們的子公司 iTeos比利時SA作為一家比利時生物技術公司，有資格享受基於現金的研發費用税收抵免。抵免是根據比利時政府為每個財年(2018和2019年為13.5%)定義的符合條件的研發費用的百分比計算的，然後將實際税率應用於該結果。如果我們無法使用研發税收抵免來抵銷隨後五個納税年度的所得税，研發税收抵免可退還給我們。我們記錄了應收賬款和其他收入，因為根據我們申請税收抵免的歷史，我們合理地保證會收到抵免，因此產生了合格的費用。研發税我們預計將在資產負債表日後一年以上收到退款的應收賬款在合併資產負債表中被歸類為非流動項目。

我們已經確定，我們發行的義務和我們的投資者購買iTeos比利時SA B系列優先股的額外股份的義務是一種獨立的金融工具。此外，A系列和B系列優先股的投資者持有反稀釋權證，這也代表了一種獨立的金融工具。由此產生的優先股分配權和反攤薄認股權證負債最初按公允價值入賬，公允價值變動產生的損益在營業報表中確認，以及在該等工具未償還期間各期間的全面虧損。反稀釋認股權證已於2019年10月與我們的公司重組相關，部分權利已於2020年第一季度結算。因此，我們不再需要記錄這些債務的負債或這些負債的公允價值變化。

其他費用，淨額包括不屬於經營表和全面虧損其他類別的收入和費用。項目包括利息收入、銀行手續費和外幣交易的損益。在截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，其他費用(淨額)還包括利息支出。

所得税費用是外國最低所得税和法人利潤的結果。我們自成立以來發生的虧損主要是由我們比利時子公司的虧損造成的。截至2019年12月31日，我們結轉的海外淨運營虧損為4760萬美元，未到期。出於聯邦所得税的目的，我們還結轉了40萬美元的淨營業虧損。這些淨營業虧損，加上主要與比利時出於税收目的資本化的研發費用有關的暫時性差異，導致遞延税項資產為2170萬美元。我們認為，我們更有可能無法實現遞延税項資產的好處，因此，自2019年12月31日起設立了全額估值津貼。

下表彙總了截至2019年3月31日和2020年3月的三個月的運營結果，以及這些項目的美元變化：

截至2020年3月31日的三個月，研發費用增加了150萬美元，從截至2019年3月31日的三個月的430萬美元增加到580萬美元。這一增長主要是由於與臨牀試驗相關的活動增加，EOS-448的1/2a期臨牀試驗於2020年2月開始，以及EOS-850的臨牀活動增加，EOS-850在截至2020年3月31日的三個月內有完整的活動期，在截至2019年3月31日的三個月內只有部分活動期。

在截至2020年3月31日的三個月中，外匯波動導致研發費用與截至2019年3月31日的三個月相比總體減少了約10萬美元。

截至2020年3月31日的三個月，一般和行政費用增加了60萬美元，從截至2019年3月31日的三個月的180萬美元增加到240萬美元。一般和行政費用的增加主要是因為增加了110萬美元的專業費用，包括與準備上市公司運營的融資和其他相關活動有關的法律、諮詢、會計和審計費用，以及設施增加了10萬美元，包括租金，主要與我們於2019年5月開設的位於馬薩諸塞州劍橋市的辦事處有關。這些增加被與員工相關的成本減少了40萬美元部分抵消，這是由於調動我們的首席執行官的某些一次性成本造成的

截至2020年3月31日的三個月，贈款收入增加了80萬美元，從截至2019年3月31日的三個月的80萬美元增加到160萬美元。資助金收入的總體增長是由合格研發活動的支出推動的，主要歸因於以下項目的資助金增加：

EOS-448是2019年新的計劃，在截至2019年3月31日的三個月內沒有產生任何贈款收入。

由於部分權利和認股權證公允價值的變化，我們確認截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月的其他收入分別為80萬美元和130萬美元。截至2020年3月31日，部分權利和認股權證已結清，剩餘負債已重新分類為優先股。

下表彙總了截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度運營結果，以及這些項目的美元變化：

截至2019年12月31日的一年，研發費用增加了200萬美元，從截至2018年12月31日的1720萬美元增加到1920萬美元。這一增長主要是由於與2019年1月啟動我們的EOS-850 1/2a期臨牀試驗相關的CRO和CMO費用增加了190萬美元，與員工相關的成本增加了30萬美元，包括增加的工資、獎金、福利和非現金股票薪酬以支持我們增加的研發活動，以及與研發相關的設備折舊費用增加了10萬美元，這主要是由於CRO和CMO費用增加了190萬美元，與員工相關的成本增加了30萬美元，包括增加的工資、獎金、福利和非現金股票薪酬，以支持我們增加的研發活動，以及與研發相關的設備折舊費用增加10萬美元。這些增長被其他各種研發費用減少了30萬美元所部分抵消。

在截至2019年12月31日的年度中，外匯波動導致研發費用與截至2018年12月31日的年度相比總體減少了約90萬美元。

截至2019年12月31日的年度，一般和管理費用從截至2018年12月31日的430萬美元增加到880萬美元，增幅為450萬美元。一般和行政費用增加的主要原因是與員工相關的成本增加了250萬美元，包括增加的工資、獎金、福利、非現金股票薪酬以及差旅和娛樂，用於增加人員以支持增加的活動，以及增加150萬美元的專業費用，包括法律、諮詢、會計、審計和招聘費用。專業和諮詢費的增加是由於公司重組和在美國設立公司總部，以及準備作為上市公司運營和引入額外的管理人員。導致增長的其他因素包括2019年租金支出增加20萬美元

由於在美國租賃了整整一年的辦公空間，而2018年只有兩個月，而且支付給董事的管理費增加了20萬美元。

2019年，外幣波動導致一般和行政費用與2018年相比總體減少20萬美元。

截至2019年12月31日的年度，贈款收入增加了110萬美元，從截至2018年12月31日的290萬美元增加到400萬美元。資助金收入的總體增長是由合格研發活動的支出推動的，主要歸因於以下項目的資助金增加：

截至2019年12月31日的年度利息支出從截至2018年12月31日的10萬美元降至零。2018年的利息支出與2018年6月轉換之前的一筆可轉換貸款相關。

由於分期權和反稀釋認股權證負債的公允價值變化，我們確認截至2018年12月31日的年度的其他收入為10萬美元，截至2019年12月31日的三個月的其他支出為100萬美元。

所得税支出主要與iTeos比利時SA的全資子公司iTeos Treeutics U.S.有關，該公司在2018年和2019年產生了應納税收入。 2019年增加10萬美元的原因是，與2018年的部分年份相比，2019年iTeos治療美國向iTeos比利時SA收取的管理費相關管理費增加，導致應税收入增加。

自我們成立以來，我們主要通過私募我們的可贖回可轉換優先股和可轉換債券以及贈款和許可證來為我們的運營提供資金。截至2020年3月31日，我們從發行可贖回可轉換優先股中獲得了約1.771億美元的總收益。截至2020年3月31日，我們有1.477億美元的現金，可能償還給政府機構的贈款本金為410萬美元。自成立以來，我們通過發行A系列可贖回可轉換優先股籌集了580萬美元，通過發行可轉換債券籌集了200萬美元，通過發行B系列可贖回可轉換優先股籌集了4600萬美元，通過發行B-2系列可贖回可轉換優先股籌集了1.254億美元。

自成立以來，我們已經接待了2340萬歐元(2630萬美元)的贈款項目收益。

在2015年1月至2016年9月期間，我們總共收到了根據許可和協作協議從輝瑞獲得3410萬歐元(3860萬美元) 。

下表提供了截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度以及截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月的現金流信息：

所有期間使用現金的主要原因是經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。

截至2020年3月31日的三個月，運營活動提供的淨現金為50萬美元，而截至2019年3月31日的三個月，運營活動中使用的淨現金為480萬美元。這一變化主要是因為在截至2020年3月31日的三個月裏，從授權機構收到的現金為690萬美元，但淨虧損增加了80萬美元，這部分抵消了淨虧損的增加，這是因為我們與領先項目和其他研發渠道相關的運營費用增加了。

截至2019年12月31日的一年中，運營活動中使用的淨現金為2310萬美元，而截至2018年12月31日的一年中為1910萬美元。運營中使用的淨現金增加的主要原因是，與截至2018年12月31日的年度相比，截至2019年12月31日的年度淨虧損增加了430萬美元，原因是與我們的領先計劃和其他研發渠道相關的運營費用增加。

與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的三個月，投資活動中使用的淨現金減少了60萬美元。用於投資活動的現金減少的主要原因是，在截至2019年3月31日的三個月中，對實驗室和其他設備和軟件的投資增加。

截至2019年12月31日的年度，投資活動中使用的淨現金為90萬美元，而截至2018年12月31日的年度為30萬美元。用於投資活動的現金增加主要是由於實驗室和其他設備以及軟件的投資增加。

在截至2020年3月31日的三個月裏，融資活動提供的淨現金為1.277億美元。我們通過發行B-2系列優先股籌集了現金，淨收益為125.0美元百萬美元。此外，我們在贈款計劃下收到了270萬美元，並可能有償還義務。

在截至2019年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為2250萬美元，而截至2018年12月31日的年度為2350萬美元。我們通過發行B系列債券籌集了資金

2019年和2018年的歐元優先股，其收益在2018年以更高的匯率換算成美元。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續EOS-448的1/2a期臨牀試驗、繼續我們的EOS-850的1/2a期臨牀試驗、推進流水線計劃的開發、啟動新的研究和臨牀前開發工作以及為我們成功開發的任何候選產品尋求上市批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施相關的鉅額商業化費用，以實現此類產品的商業化。此外，在此次發行結束後，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們需要獲得與持續運營相關的額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

我們相信，此次發行的預期淨收益，加上我們截至2020年3月31日的現有現金，將使我們能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，直至2023年下半年。

我們對運營資本需求的預測基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地用完所有可用的資本資源。由於與EOS-850 和EOS-448的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，以及其他潛在候選產品的研究、開發和商業化，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要多年才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能無法獲得商業成功。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、贈款、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過額外的協作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或贈款籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

上表不包括潛在的里程碑和成功費用根據我們與某些機構簽訂的知識產權許可協議，我們可能需要支付的費用、再許可費、版權費、許可維護費和專利維護費的報銷。我們的知識產權許可協議包括潛在的里程碑付款，這些付款取決於使用協議許可的知識產權進行的產品開發，並取決於開發或監管審批里程碑的實現情況，以及商業和成功付款里程碑。我們

未將此類潛在義務包括在上表中，因為它們取決於未來事件的發生，而此類潛在義務的時間、可能性和金額尚不確定。

我們在正常業務過程中與CRO和臨牀站點簽訂合同，進行臨牀試驗、提供專家建議的專業顧問以及提供臨牀用品製造或其他服務的其他供應商。這些合同不包括在上表中，因為它們規定通知終止，因此是可取消的合同，不包括任何最低採購承諾。

我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表，該報表是我們根據美國公認會計原則編制的。我們認為，幾項會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們將這些政策稱為關鍵政策，因為這些特定領域通常需要我們在做出估計時對不確定的事項做出判斷和估計，而不同的估計也是合理的，因此可以使用。我們會持續評估我們的評估和判斷，包括下面更詳細描述的評估和判斷。我們的估計基於歷史經驗和我們認為在情況下合理的其他特定市場或其他相關假設，這些假設的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不容易顯現。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

雖然我們的重要會計政策在本招股説明書其他地方的財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計最為關鍵。

2019年10月4日，我們完成了公司重組，根據該重組，iTeos比利時SA的每位股東向iTeos治療公司出資，以換取iTeos治療公司新發行的股本股份，iTeos治療公司是為此目的而成立的控股公司，在交易時沒有名義資產，沒有負債、或有承諾。在股票交換之後，iTeos比利時公司股票認股權證的持有者獲得了購買iTeos治療公司普通股的期權。作為這些交易的結果，iTeos比利時公司成為iTeos治療公司的全資子公司。2020年2月28日，iTeos治療美國公司從iTeos比利時公司被出售給iTeos治療公司。同一天，iTeos治療美國公司與iTeos治療公司合併，iTeos治療公司作為倖存實體。

換股是根據財務會計準則委員會(FASB，會計準則編纂)或ASC，805，企業合併進行的。我們評估了ASC 805-50中關於共同控制下的實體或企業之間的合併的指導意見，得出的結論是，由於iTeos Treeutics，Inc.和iTeos比利時SA的所有股東在交易前後擁有幾乎相同的所有權百分比和利益，股票交易所缺乏經濟實體之間的交易，應以與共同控制交易一致的方式進行會計處理，並且不會導致最終母公司或控股股東層面的控制權發生變化。共同所有制實體之間的交易與共同控制交易的會計處理類似，因此不按公允價值會計。相反，它們是按轉讓的淨資產或股權的賬面價值入賬的。因此，iTeos治療公司和iTeos比利時公司的財務狀況和經營結果在這些財務報表中的所有時期都以合併的形式列報。

我們將研發費用按實際發生的金額計入運營費用。研發費用包括進行研發活動所發生的成本，包括工資、福利和其他員工相關費用、股份薪酬費用、實驗室用品和其他直接費用、設施成本、管理費用、與臨牀前研究和臨牀試驗活動相關的第三方合同成本和相關的合同製造費用，以及其他外部成本。

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估算我們的應計費用。此流程包括審核未結合同和採購訂單、與我們的人員溝通以確定已為我們執行的服務，以及在我們尚未收到發票或未以其他方式通知實際成本時估算執行的服務級別和服務產生的相關成本。未來收到的用於研發活動的商品或服務的預付款記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或服務執行時計入費用。我們的大多數服務提供商每月向我們開具欠款發票，用於支付所提供的服務或在達到合同里程碑時的欠款。我們根據當時已知的事實和情況在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計，並定期與服務提供商確認，並在必要時進行調整。應計研發費用的示例包括支付給以下各項的費用：

我們根據與代表我們進行和管理臨牀試驗的多個CRO簽訂的合同，對所收到的服務和花費的努力進行估計，從而確定與臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流程不均。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致預付臨牀費用。根據其中一些合同支付的費用取決於受試者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在應計服務費時，我們確定提供服務的時間段、科目註冊人數和每個期間要花費的努力程度。如果服務執行的實際時間或工作水平與我們的估計不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用。雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性的差異，但差異可能會導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。到目前為止，我們的估計與實際發生的金額沒有實質性差異。

我們根據美國會計準則第718條“股票薪酬”對基於股票的薪酬安排進行核算。2017年1月1日，我們提前採用了會計準則更新，或ASU，2018-07號(主題718)，薪酬/股票薪酬，將主題718的範圍擴大到包括與非員工的基於股票的支付交易。

授予的股票獎勵包括基於時間授予的股票期權。ASC 718要求使用基於公允價值的方法確認與所有基於股票的支付相關的成本的補償費用。我們使用Black-Scholes期權定價模型確定基於時間的股票期權的公允價值，並受到我們的普通股價格以及其他變量的影響，這些變量包括但不限於期權將保持未償還的預期期限、期權獎勵期限內的預期普通股價格波動、無風險利率和預期股息。

股票獎勵的公允價值是在期權獲得者被要求提供服務以換取期權獎勵的期間內確認的，這段期間被稱為必要的服務期(通常是獲得期)，是以直線為基礎的。基於股票的補償費用根據授予日確定的公允價值確認，並在發生沒收時扣除。使用估值模型(如Black-Scholes期權定價模型)估計截至授予日的股權結算獎勵的公允價值受有關許多複雜變量的假設的影響。假設的變化可能會對公允價值以及最終確認多少股票薪酬支出產生重大影響。這些輸入是主觀的，通常需要大量的分析和判斷才能形成。

由於我們的普通股到目前為止還沒有公開市場，我們普通股的估計公允價值已由我們的董事會在每次期權授予之日確定，並考慮到我們最新可用的第三方普通股估值，以及我們董事會對其認為相關且從最近估值之日到授予之日可能發生變化的其他客觀和主觀因素的評估，確定了截至授予日的公允價值。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南(作為補償發佈的私人持股公司股權證券估值)中概述的指導進行的。我們的普通股估值是使用期權定價方法(OPM)進行的，該方法使用市場方法來評估我們的企業價值。OPM將普通股和優先股視為公司總股本價值的看漲期權，行使價格基於公司證券在不同持有者之間的分配發生變化的價值門檻。根據這種方法，普通股只有在可供分配給股東的資金超過發生流動性事件(如戰略出售或合併)時優先股清算優先股的價值時才有價值。然後，對普通股缺乏市場價值進行折價，以得出普通股的價值指標。除了考慮這些第三方估值的結果外，我們的董事會同時考慮了客觀和主觀因素，包括：

以下是我們普通股在授予之日的公允價值估計。評估日期與授予日期相同。

預期期限？我們選擇使用簡化的方法來估計期權的預期期限，根據該方法，預期期限等於期權的歸屬期限和原始合同期限(7-10年)的算術平均值。

預期波動率由於我們的運營歷史有限，且缺乏公司特定的歷史和隱含波動率數據，我們對預期波動率的估計是基於一組上市的類似公司的歷史波動率。歷史波動性數據是使用選定公司股票在計算出的基於股票的獎勵的預期期限的等價期內的每日收盤價來計算的。

無風險利率假設無風險利率基於到期日與我們股票期權的預期期限相似的美國國債。

預期股息_我們在歷史上沒有發放過任何股息，預計在期權的有效期內不會發放股息，因此估計股息收益率為零。

這些估值所依據的假設代表管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果我們使用了截然不同的假設或估計，我們普通股的公允價值和我們基於股票的薪酬支出可能會大相徑庭。我們將繼續使用判斷來評估預期波動率、預期條款和利率，這些預期波動率、預期條款和利率用於我們基於股票的薪酬費用計算。

下表列出了從2018年1月1日到本招股説明書日期的受獎勵股票的授予日期，以及每一次期權授予的相應行權價，以及我們在每個授予日期對普通股每股公允價值的估計，我們利用這些估計來計算基於股票的薪酬支出：

一旦標的股票開始公開交易，將不需要對普通股公允價值的估計來確定新獎勵的公允價值。

我們發行的B系列優先股為投資者提供了參與後續B系列優先股發行的權利，如果達到了指定的發展和監管里程碑。我們將分期權歸類為綜合資產負債表上的負債，因為我們確定分期權符合獨立金融工具的定義，因為它們在法律上是可以分離的。我們還確定該等工具代表可贖回股份的遠期銷售合約，因此，該工具應作為獨立於可轉換優先股的負債入賬。我們在每個報告日期和緊接之前重新計量與公允價值權利相關的負債。

行使或結算，並在我們的合併運營報表中確認負債的公允價值變化，記錄為優先股部分的公允價值調整權利和反稀釋認股權證。

負債的公允價值是通過使用基礎優先股的概率加權情景分析確定的。該等負債按遠期合約估值，考慮的投入包括但不限於達到里程碑的可能性、達致里程碑的預期時間、預期期限的市場假設及無風險利率。這些假設的變化可能會對分批權利負債的公允價值產生重大影響。

我們確定，授予B系列優先股投資者在隨後的兩次交易中以原始發行價購買額外股票的權利和反稀釋認股權證(作為A系列和B系列優先股認購協議的一部分發行)被視為獨立的金融工具，並根據ASC 480作為負債入賬。它們在開始時按公允價值報告，分配優先股發行所得款項，並在結算前的每個報告日按公允價值重新計量，公允價值變動計入綜合經營表的其他收入和費用部分和全面虧損。

我們與授權機構簽訂了協議，根據該協議，我們將獲得贈款資助，這些資助將部分或全額報銷我們符合條件的研發支出。某些資助協議要求我們償還資助，其中資助的償還條款取決於我們是否決定進行商業開發或取消根據研究計劃結果產生的候選藥物的許可。償還條款包括固定的部分(相當於贈款的30%)

這是在我們決定對候選藥物進行商業開發或獲得許可之後生效的。還款條款還包括一項潛在的義務，即償還版税，這取決於通過該計劃開發的產品實現銷售。根據每筆贈款向授權機構支付的最高金額，包括固定還款、收入的特許權使用費及其利息，是收到的資助額的兩倍。

我們評估是否有義務根據償還條款通過支付特許權使用費來償還候選藥物成功完成研發以及未來銷售和商業成功的可能性。

當我們在產生合格費用之前收到撥款時，我們會記錄遞延收入。當我們在收到獎助金之前產生符合條件的費用時，我們會記錄應收獎助金。

我們在期間沒有提交，目前也沒有SEC適用法規定義的任何表外安排。

有關最近會計聲明的討論，請參閲未經審計的中期精簡合併財務報表附註中的附註2，即重要會計政策摘要。

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2019年12月31日和2020年3月31日，我們分別擁有1990萬美元和1.477億美元的現金。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，這受到美國和比利時利率總水平變化的影響。截至2020年3月31日，我們的現金主要存放在儲蓄和貨幣市場賬户中。由於我們投資組合中工具的短期性質，立即10%的利率變化不會對我們投資組合的公平市場價值或我們的財務狀況或經營結果產生實質性影響。

我們面臨外幣匯率波動的風險，特別是對歐元匯率的波動。我們的本位幣是美元，我們的全資子公司iTeos比利時SA的本位幣是歐元。截至2020年3月31日，我們有iTeos比利時SA以歐元持有的現金餘額。歐元匯率立即發生5%的變化不會對我們的運營業績產生任何實質性影響。

ITeos比利時公司的資產和負債在資產負債表日按匯率折算為美元，生效日期為。收入項目和費用按期間有效的平均匯率換算。未實現換算損益計入累計換算調整，計入股東綜合虧損表，作為累計其他全面虧損的組成部分。以當地貨幣以外的貨幣計價的交易因匯率變動而產生的調整計入其他收入和支出，淨額計入綜合營業報表和發生的全面虧損。

2012年的Jumpstart Our Business Startups Act允許像我們這樣的新興成長型公司利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則，直到這些標準適用於私營公司。我們已選擇不退出這一條款，因此，我們將在私人公司採用新的或修訂的會計準則時採用新的或修訂的會計準則，並將一直這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇退出延長的過渡期或 (Ii)不再有資格成為新興成長型公司。

我們也是一家規模較小的報告公司，這意味着我們由非附屬公司持有的股票的市值加上此次發行給我們帶來的擬議毛收入總額不到7億美元，我們在最近結束的財年的年收入不到1億美元。如果(I)非附屬公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的財年中，我們的年收入低於1億美元，並且非附屬公司持有的我們股票的市值低於7億美元，則我們可能在此次發行後繼續成為一家規模較小的報告公司。如果我們在不再是一家新興成長型公司時是一家較小的報告公司，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家規模較小的報告公司，我們可能會選擇在Form 10-K 年報中僅顯示最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，規模較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，率先為患者發現和開發新一代高度差異化的免疫腫瘤療法。我們利用對腫瘤微環境和免疫抑制途徑的深刻理解來設計新的候選產品，旨在提高腫瘤治療的臨牀效益。我們的創新渠道包括兩個臨牀階段計劃，目標是新的、經過驗證的免疫腫瘤學途徑，旨在以該領域先前的經驗為基礎，具有不同的藥理學和臨牀特徵。我們最先進的候選產品EOS-850被設計為腺苷A2a受體或A的高度選擇性小分子拮抗劑_2AR，在三磷酸腺苷，或ATP，腺苷途徑中，是腫瘤微環境中免疫抑制的關鍵驅動因素，涉及廣泛的腫瘤。我們正在研究EOS-850在成人晚期實體腫瘤患者中的開放標籤1/2a臨牀試驗，我們觀察到在試驗的劑量遞增部分，我們觀察到令人鼓舞的初步單藥活性。我們預計將在2021年上半年報告單一療法和聯合療法擴展隊列的初步數據。我們的主要抗體候選產品EOS-448是TIGIT的拮抗劑，也就是具有Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體，一個檢查點，在免疫系統的抑制和刺激途徑中都有作用。Eos-448還設計用於接合Fc伽馬受體，或稱FcgR，以促進抗體依賴性細胞毒性(ADCC)活性，包括消除腫瘤浸潤的調節性T細胞(Tregs)。我們最近啟動了EOS-448在患有晚期實體腫瘤的成人患者中的開放標籤1/2a期臨牀試驗，預計將在2021年上半年報告初步數據。我們正在利用我們在腫瘤免疫學方面的專業知識，為其他新穎的差異化項目選擇更多靶點。到目前為止，我們已經啟動了兩個臨牀前項目，我們相信這兩個項目有可能對標準癌症治療和我們自己的候選產品起到補充作用。我們保留在全球範圍內開發和商業化我們所有候選產品的權利。

我們正在開發EOS-850，通過特異性靶向A來抑制ATP-腺苷途徑_2AR，它是免疫細胞上主要的腺苷受體，與腺苷有很高的親和力。一個_2AR是在許多實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤中表達的，這些腫瘤有很高的醫療需求未得到滿足。我們選擇直接和選擇性地抑制A_2AR，這是一個有可能減輕多發性實體瘤和血液系統惡性腫瘤的免疫抑制，並將非靶點效應降至最低的靶點。由於腫瘤微環境中腺苷水平的升高被認為具有免疫抑制作用，我們還設計了EOS-850，使其在腺苷濃度較高時仍然有效，並保持持續的靶點覆蓋。有了這一特性，我們相信EOS-850與其他A相比，具有增強抗腫瘤活性的潛力。_2AR受體拮抗劑目前正在臨牀開發中。在我們的臨牀前研究中，我們已經證明EOS-850可以抑制腺苷途徑介導的免疫抑制，並導致T細胞活化和抗腫瘤活性，無論是作為單一治療還是與免疫檢查點抑制劑或CPIs或化療聯合使用。我們還在臨牀前研究中顯示，EOS-850劑量與CPI聯合使用可導致腫瘤在不需要進一步治療的情況下再次導入後的排斥反應，這表明有可能產生持久的免疫記憶反應。

在我們正在進行的EOS-850 1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分中，我們觀察到了臨牀受益的初步證據，有7名患者至少獲得了穩定的疾病。EOS-850在21名經過大量預處理的晚期實體腫瘤患者中進行了1/2a期臨牀試驗。在這七名患者中，截至2020年7月7日，兩名患者顯示出確認的部分應答，一名患者患有CPI難治性轉移性黑色素瘤，另一名患者患有經過深度預處理的轉移性去勢耐受前列腺癌(CRPC)。我們正在進行的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分的抗腫瘤活性結果被認為是探索性的，沒有計劃對這部分試驗的結果進行統計分析。據報道，Eos-850耐受性良好，截至2020年7月7日，33名患者中有7名仍在研究中，我們沒有觀察到劑量限制性毒性和1例可能與藥物有關的嚴重心包積液不良事件，該事件正在調查中。基於這些結果，我們計劃繼續開發EOS-850作為單一療法，並與Pembrolizumab(一種被批准用於多種癌症的CPI)以及其他標準癌症療法聯合使用。我們

還計劃進一步評估單一療法環境中的活性，並確定用於患者選擇的相關生物標記物。我們預計將在2021年上半年報告這一1/2a期臨牀試驗擴展隊列的數據。

Eos-448是我們正在開發的一種抗TIGIT人免疫球蛋白G1或IgG1的抗體，用於抑制TIGIT的免疫抑制活性。TIGIT是一種細胞表面受體，表達在多種免疫細胞上，包括CD8+T細胞、自然殺傷細胞(NK)和T調節細胞(Tregs)，Tregs是一種抑制免疫反應的細胞羣，在癌症背景下，通過抑制效應T細胞和NK細胞的激活和增殖而促進腫瘤生長。TIGIT也被證明是現有消費物價指數(包括抗PD-1療法)耐藥性的中介物。我們已將EOS-448設計為與TIGIT有很高的親和力，並積極與FC合作gR.我們在臨牀前研究中表明，使用鼠抗TIGIT抗體時，Fc的接合gR是抗腫瘤活性的重要介體。體內。功能界別的參與gEOS-448可激活許多免疫細胞，包括NK細胞、巨噬細胞和其他效應細胞，促進炎症和它們的細胞殺傷功能。通過與FC接洽gEOS-448的設計目的是消耗腫瘤微環境中已知的高水平表達TIGIT的Tregs。在我們的臨牀前研究中，我們還發現EOS-448與TIGIT有很高的結合力，與一些臨牀階段的抗TIGIT抗體等效物相比，在IL-2啟動子依賴的功能試驗中產生了高水平的免疫細胞激活。

我們的臨牀前數據表明，EOS-448具有提供強大的單劑抗腫瘤活性的潛力，可以補充和聯合使用其他癌症治療方法，如CPIs和化療。我們的臨牀前數據還表明，EOS-448與EOS-850和化療聯合使用是有效的，因此創造了組合內協同效應的潛力。在動物模型和離體在患者來源的細胞中的實驗表明，EOS-448促進了免疫抑制腫瘤浸潤性Tregs的殺傷。TIGIT在某些血液系統惡性腫瘤的腫瘤細胞上也有表達。基於TIGIT在多發性實體瘤和血液系統惡性腫瘤中的高表達，我們認為EOS-448在臨牀上有很大的應用潛力。我們最近開始了EOS-448作為實體瘤患者單一療法的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分，主要目標是評估其安全性和耐受性。劑量遞增部分預計將在2021年上半年完成，我們預計這將使我們能夠在2021年年中啟動具有不同組合的選定適應症的多個擴展隊列。

作為路德維希癌症研究的副產品，我們開始了我們的研究和開發活動，並在設計新型癌症免疫療法方面積累了重要的專業知識。我們的內部研發團隊在免疫代謝、腫瘤微環境中免疫抑制機制的表徵、藥理學和轉化醫學方面獲得了廣泛的知識。我們還建立了發現能力，可以開發小分子和抗體，為未充分利用的途徑提供差異化和優化的目標產品配置文件，並得到強有力的科學依據的驗證。對於EOS-850和EOS-448，我們已經能夠在18個月內從啟動發現活動到確定臨牀前候選對象。我們的專業知識還使我們能夠將生物標記物豐富的策略整合到我們的臨牀項目中，以衡量候選產品對患者的效果，選擇最佳組合製劑，並確定最有可能從治療中受益的患者。

我們組建了一支經驗豐富的管理團隊，在開發新的腫瘤學療法方面擁有豐富的經驗，包括將候選產品從臨牀前研究推進到臨牀開發，並最終獲得監管部門的批准和商業化。我們的團隊由總裁兼首席執行官兼創始人Michel Detheux博士領導，他在

Ogeda SA.我們的首席運營官工商管理碩士Matt Call在Endocyte，Inc.工作了16年以上，最近擔任該公司首席運營官。我們的首席醫療官Joanne Lager醫學博士在腫瘤學藥物開發方面擁有16年的經驗，最近擔任賽諾菲全球腫瘤學開發負責人。

我們的首席財務官Matthew Gall擁有超過15年的醫療保健經驗，最近擔任Sarepta治療公司企業發展高級副總裁兼財務主管。

下面的圖表總結了我們的臨牀產品線。我們對我們的候選產品擁有全球開發權和商業化權利。

我們的願景是通過創建一系列專注於腫瘤微環境中新靶點的免疫腫瘤學療法來改變癌症患者的治療方式。我們實現願景的戰略的主要支柱包括：

近年來，隨着免疫腫瘤學療法，特別是CPIs的出現，癌症的治療已經重塑。癌細胞已經進化出逃避免疫系統識別的能力，包括表達抑制免疫反應的免疫檢查點。免疫檢查點是某些免疫細胞上的蛋白質，它調節效應細胞的激活，通常起着開關的作用。自命名為免疫腫瘤學以來，通過操縱這些受體來重新激活和激活免疫系統的首次臨牀驗證出現在2010年，當時針對免疫檢查點CTLA-4的抗體ipilimumab 在轉移性黑色素瘤患者中顯示出臨牀益處。從那時起，一些免疫腫瘤學藥物已經獲得批准，併成為治療各種癌症的基石。CPIs，包括ipilimumab、pembrolizumab和其他，現在已經成為免疫腫瘤學市場的基礎，2019年的銷售額估計為220億美元。

CPIs通過與免疫細胞或癌細胞表面的蛋白質結合來發揮作用，這些蛋白質介導了抑制信號，從而阻斷了兩者之間的免疫抑制相互作用。已批准的最成功的檢查點抑制劑之一是通過阻止腫瘤細胞上的程序性死亡配體1(PD-L1)與其結合夥伴程序性死亡細胞蛋白1(PD-1)相互作用，PD-1存在於細胞毒性T細胞表面。阻斷這種相互作用可以使效應器T細胞攻擊和摧毀腫瘤。

雖然消費物價指數已經為某些癌症提供了顯著的治療益處，但它們對大多數癌症患者並不有效。例如，消費物價指數的療效報告僅限於黑色素瘤(一種免疫細胞浸潤程度較高的腫瘤)，只有大約20%的二線黑色素瘤患者在開始使用抗PD-1 CPI pembrolizumab(Keytruda)治療一年後無進展存活(PFS)，如Keytruda包裝插入的下圖所示。到目前為止，在許多其他實體腫瘤類型中觀察到的PFS更為有限。此外，這些免疫治療方法(包括CPIs)的長期益處是有限的，因為大多數患者最終會對治療產生抵抗力或難治性。

對免疫療法抵抗背後的生物學的理解正在發展。已經確定了幾種不同的途徑，這些途徑有助於抑制腫瘤微環境中的免疫系統，而不是目前的CPIs所針對的那些途徑。

我們的藥物發現致力於更好地瞭解這些免疫耐藥途徑，具體目標是產生新的候選產品，以恢復對癌症的免疫反應。我們目前有兩個臨牀階段的候選產品，EOS-850和EOS-448，每一個都針對一個可能抑制有效抗腫瘤免疫反應的關鍵機制：ATP-腺苷途徑和新的檢查點TIGIT途徑。我們相信，這兩種候選產品都有可能進一步提高患者對免疫治療的反應，包括對目前批准的CPIs產生抗藥性的患者。我們還利用我們對這些關鍵免疫耐藥途徑的深入瞭解來確定新的靶點，併產生更多有可能與EOS-850和EOS-448協同工作的候選產品。

Eos-850，我們的下一代免疫腫瘤學候選產品，旨在對抗ATP-腺苷免疫抑制途徑

Eos-850是一種小分子，旨在通過抑制A的信號轉導來阻斷腺苷的免疫抑制活性。_2AR在免疫細胞上。在動物模型中，我們顯示了EOS-850的抗腫瘤活性，既可以作為單一療法，也可以與包括CPIs在內的其他標準癌症療法聯合使用。在我們正在進行的EOS-850作為嚴重預處理實體腫瘤患者單一療法的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分，我們觀察到21名患者中有7名獲得了臨牀益處，其中包括2名截至2020年6月10日確認部分反應的患者。據報道，EOS-850 總體耐受性良好，截至2020年6月10日，劑量遞增隊列中的21名患者中有4名仍在研究中，我們沒有觀察到劑量限制性毒性或與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)。基於這些結果，我們計劃繼續開發EOS-850，包括(I)作為一種單一療法，以進一步評估我們觀察到的活性，並確定用於患者選擇的相關生物標誌物，以及(Ii)與培布羅利珠單抗和其他目前的癌症療法相結合。

眾所周知，ATP-腺苷途徑是病理條件下調節免疫反應的關鍵途徑。ATP通常在細胞外處於非常低的水平。在細胞應激或細胞死亡之後，細胞釋放出大量的ATP，引發炎症。在正常情況下，細胞外ATP會迅速轉化為腺苷。腺苷具有免疫抑制作用，可以調節免疫反應，限制被激活的免疫細胞對組織的破壞。這種平衡在腫瘤微環境中尤其受到破壞，在腫瘤微環境中，缺氧和癌細胞死亡相結合會產生高濃度的ATP。腫瘤微環境中的缺氧同時誘導了CD39和CD73的表達，這兩種酶將ATP轉化為腺苷。此外，還有其他一些酶，如組織非特異性鹼性磷酸酶(TNAP)和前列腺特異性酸性磷酸酶(PAP)，有助於腺苷的產生。這些酶的表達有助於增加ATP向腺苷的加工，從而在腫瘤微環境中產生高水平的腺苷，從而抑制細胞毒效應T細胞的活性，否則會殺死腫瘤細胞。

ATP-腺苷途徑為藥物計劃提供了多個潛在靶點，包括與腺苷產生有關的酶、腺苷脱氨酶、與腺苷降解有關的酶，以及腫瘤微環境中免疫細胞上表達的腺苷受體。一共有四個

已知腺苷受體： A₁, A_2A, A_2B和A₃。其中，只有 A_2AR和A_2BR被認為在腫瘤內免疫抑制中起作用。一個_2A研究表明，R對腺苷的親和力大約是A的100倍_2B此外，如下圖所示，A_2AR是表達在CD4+和CD8+T細胞、NK細胞、單核細胞和樹突狀細胞上的主要腺苷受體。為了測量腺苷受體的表達，我們量化了在靜息和刺激條件下純化的人類免疫細胞羣體中所有腺苷受體的信使RNA或mRNA。T細胞和NK細胞分別用抗CD3/CD28和IL-2刺激。單核細胞和樹突狀細胞用脂多糖(LPS)刺激。

我們關注的是腺苷的直接靶點，它的受體，我們選擇了A_2AR因為它在相關的免疫細胞羣體中表達最高，並且是與配體具有高親和力的受體之一，而不是針對參與腺苷生產的上游酶。我們選擇了A_2AR作為EOS-850的靶點，因為我們認為它是介導腺苷免疫抑制效應的關鍵因素，而與腺苷的產生來源無關。

A扮演的主要角色 _2AR在腫瘤微環境中的免疫抑制作用已經在其他小組發表在同行評議期刊上的幾項臨牀前研究中得到了證實。在這些研究中，抑制A蛋白的藥理製劑_2AR具有誘導抗腫瘤活性。另外的實驗表明，A的基因敲除_2A小鼠的R以CD8+T細胞依賴的方式導致多種腫瘤類型的排斥反應，為A_2AR可能是一個有效的治療靶點。當化合物與CPIs聯合測試時，其抗腫瘤活性進一步增強。

A_2AR受體拮抗劑此前已在中樞神經系統(CNS)適應症的臨牀試驗中進行過評估，其中一種藥物伊特瑞林(Istradefylline)已被FDA批准用於治療帕金森病(Parkinson‘s disease)。隨着腺苷在腫瘤介導的免疫抑制中的作用變得清晰，幾家公司開始評估A_2AR拮抗劑最初開發用於腫瘤學環境中的中樞神經系統疾病。這些第一代化合物已經顯示出初步的活性跡象，但在某些情況下與劑量限制毒性有關，可能與中樞神經系統的效應有關。此外，羅洛芬是一種A_1R那是個對抗者

在心力衰竭患者的3期臨牀試驗中測試，與中風和癲癇的增加有關，這突顯了對A缺乏選擇性_2AR可能會帶來安全風險。因此，我們專門針對 A設計了EOS-850_2AR和不跨越血腦屏障，我們相信這將導致改善治療指數。

高濃度的腺苷會阻止有效的抗腫瘤免疫反應，並在抵抗當前癌症治療方面發揮作用。

雖然腺苷水平在腫瘤微環境中升高已被接受，但由於腺苷的半衰期較短，精確測量腫瘤中的腺苷濃度一直受到阻礙。我們開始使用10種不同的患者來源的異種移植(PDX)模型來評估腫瘤中的腺苷濃度，以證實腫瘤中的腺苷濃度高於正常組織的假設。在這些模型中，如下圖所示，腫瘤細胞外腺苷的平均濃度為10.66µM，比正常組織中測得的腺苷水平高出約20倍。這些數據支持我們設計腺苷受體拮抗劑以維持高濃度腺苷作為癌症治療藥物的原理。

我們認為，腫瘤微環境中腺苷水平的升高可能是目前癌症治療(包括CPIs和化療)耐藥性的調節器。使用抗PD-1 CPI的nivolumab治療的轉移性黑色素瘤患者中，可溶性CD73的高活性與較差的總體存活率和PFS有關。由他人對腎癌患者進行的一項臨牀試驗顯示，高腺苷血藥濃度與對nivolumab缺乏反應之間存在關聯。在這項試驗中，對nivolumab無效的患者的血腺苷水平明顯高於對其有反應的患者，兩者在

基線(高158%)和治療開始後四周(高138%)。腺苷水平在前四分位數的患者的PFS也明顯較差。這些數據進一步支持了我們的信念，即腺苷在對尼伏盧單抗等CPIs的耐藥性中起着重要作用。更多的數據支持化療誘導耐藥性的潛在作用，因為在某些情況下，化療會增加腫瘤微環境中腺苷的產生，而一些化療藥物會誘導腺苷介導的免疫抑制，這可能會限制這些療法的療效。

鑑於 A的重要作用_2AR在介導腺苷在腫瘤微環境中的免疫抑制作用中，我們認為A的一種強有力的選擇性拮抗劑_2AR具有恢復被腺苷抑制的抗腫瘤免疫反應的潛力，並增強其他癌症治療的活性，包括CPIs和化療。

EOS-850是一款 A_2AR拮抗劑，我們設計用來特異性抑制 A的活性_2A研究在腫瘤微環境中發現的高濃度腺苷的免疫細胞，以解決其他A的缺點_2AR拮抗劑目前正在開發中。如下圖所示，腫瘤中的缺氧和細胞壞死導致ATP的釋放，ATP在腫瘤微環境中轉化為腺苷。腺苷通過激活A蛋白髮揮免疫抑制作用_2AR，從而抑制效應T 細胞的腫瘤殺傷功能。Eos-850的設計目的是通過拮抗A來釋放腺苷驅動的T細胞免疫抑制。_2AR，從而允許T細胞殺死它們的腫瘤靶點。

我們認為，與其他 A相比，EOS-850具有三個關鍵特徵，使該分子在臨牀環境中具有獨特的輪廓和潛在的優勢_2AR目前正在開發的拮抗劑：

我們進一步説明瞭EOS-850的高效性和不可逾越的對抗性的潛在優勢 _2AR在小鼠模型中的表達。如下圖所示，我們顯示，單次口服3毫克/公斤的劑量會導致血漿中EOS-850的水平超過半數最大抑制濃度(IC)。₅₀，對於鼠標 A_2AR持續8個小時。然而，即使EOS-850在數小時內從循環中清除，抑制A_2AR細胞信號，通過轉錄因子CREB或pCREB的磷酸化來衡量，保持超過24小時。藥代動力學(PK)和藥效學(PD)之間的差異表明，EOS-850可以提供長期的藥效學效應和持續的抗衰老作用。PK指的是循環中藥物濃度隨時間的變化，而藥效學(PD)指的是生物學效應隨時間的變化。_2A患者存在R抑制現象。

我們已經在多個同基因小鼠模型中評估了EOS-850的抗腫瘤活性，在這些模型中，小鼠保持完整的免疫系統，因此可以用來證明通過免疫激活發揮作用的製劑的效果。在其中一些研究中，我們使用了EOS-850或EOS-850的外消旋體^#。外消旋體是由兩個分子組成的混合物，它們具有相同的原子結構，但原子在三維空間中排列成彼此的鏡像。EOS-850是EOS-850的一種化學純形式^#，我們相信EOS-850的結果^# 表示我們目前正在開發的EOS-850形式的活動。在B16F10黑色素瘤模型中，我們發現EOS-850^#以每天1毫克/公斤的劑量進行單一治療，可顯著延緩腫瘤生長超過20天。

我們還展示了EOS-850^#在多種模型中顯著增強了各種抗鼠CPIs抑制腫瘤生長的能力。例如，如下圖所示，在表達高水平PD-L1的A20網狀細胞腫瘤模型中，用抗PD-L1或EOS-850治療^#僅此一項就導致了腫瘤生長的適度減少。然而，抗PD-L1和EOS-850的結合^#與任何一種單一療法相比，兩種不同濃度的藥物在兩種劑量下都能顯著增強對腫瘤的抑制作用。在最高聯合劑量下，腫瘤反應與賦形劑相比差異有統計學意義(p )。

我們使用另一個同基因腫瘤模型EMT6來測試EOS-850與抗CTLA4 CPI的結合，如下圖所示。EMT6是一種已被證明對抗CTLA4治療敏感的乳腺腫瘤模型。在這個模型中，我們發現在第9天和第12天給予抗CTLA4抗體作為單一療法可以將腫瘤生長延遲到大約第30天。從第8天到第36天每天增加EOS-850劑量導致腫瘤完全消退。儘管在第36天停止治療，我們在60天的最後一個測量點顯示出持續的完全應答。這些結果具有統計學意義(p=0.016)。

重要的是，如下圖所示，在相同的小鼠模型中，我們顯示了EOS-850和抗CTLA4抗體的聯合治療可以產生抗原特異性的持久免疫記憶。在本實驗中，EMT6腫瘤已經根除的小鼠對新的EMT6腫瘤的建立具有抵抗力，這些腫瘤在所有治療暫停後的第64天 28d注射，這種抵抗力一直持續到第98天，也就是最後一個測量點。這些小鼠沒有受到一種無關的結腸癌腫瘤CT26的保護，CT26很容易以類似於幼稚小鼠的方式在這些小鼠體內生長。我們認為，免疫記憶的發展，或免疫系統對同一腫瘤的反應能力的發展，具有重要的治療意義，因為它具有主動防止腫瘤復發的能力，因此可能會產生長期持久的反應。

我們正在進行一項開放標籤的1/2a期臨牀試驗，將EOS-850作為單一療法，用於患有標準療法難治的晚期實體腫瘤的成人患者，以及與標準癌症療法相結合的EOS-850。臨牀試驗的主要目標是評估EOS-850的安全性和耐受性，二次分析集中在PK、PD和總體應答率上。

我們已經完成了臨牀試驗的單一治療劑量遞增部分，將21名患者納入5個劑量隊列(每天20毫克和40毫克，或每日2次，每次40毫克、80毫克和160毫克，或BID)。患者每天服藥，每28天進行一次評估週期。根據此升級隊列的結果，我們選擇了我們將在擴展隊列中提出的推薦的第二階段劑量，具體為80毫克，BID。我們目前正在招募最多24名患者的單一療法擴展隊列，以進一步評估我們認為最有可能受益於單一藥物治療的實體腫瘤癌症適應症的子集，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、CRPC和子宮內膜癌，在推薦的第二階段劑量下的安全性、PK和PD。我們還在分析參加我們試驗的患者的腫瘤樣本，以幫助識別生物標誌物，這些生物標誌物可以用來選擇在未來的試驗中最有可能反應的患者。

我們計劃從2020年第三季度開始進一步評估EOS-850與化療和培溴利珠單抗的聯合應用，在將擴展藥物用於CRPC、黑色素瘤和TNBC等特定適應症之前，初步評估聯合方案在實體瘤患者中的安全性和耐受性。我們選擇這些適應症來評估EOS-850，其中有很強的理由使用 A治療_2A基於受體和腺苷產生酶的表達的R拮抗劑，腺苷途徑在治療耐藥中發揮作用的證據，以及腫瘤微環境中T細胞的存在。我們選擇了目前的免疫療法(包括消費物價指數)沒有取得最佳效果的環境，例如，(I)消費物價指數對其益處有限的CRPC，(Ii)對抗PD-1抗體治療有抵抗力的黑色素瘤患者，以及(Iii)60%的TNBC患者沒有資格接受標準護理{br>atezolizumab，一種CPI，將其與化療相結合作為轉移疾病的一線治療。下圖説明瞭我們正在進行的EOS-850開放標籤1/2a期臨牀試驗的設計。本試驗的主要目標是確定推薦的第二階段劑量，並確定EOS-850作為單一藥物以及與培溴利珠單抗或化療聯合使用的安全性和耐受性。次要目標是確定EOS-850和的藥代動力學，以評估EOS-850單獨給藥或與培溴利珠單抗或化療合用的抗腫瘤活性。

截至2020年3月1日，我們在21名接受大量預處理的實體腫瘤患者中的7名患者中，觀察到臨牀受益的初步證據，按RECIST 1.1的定義，以完全或部分緩解或穩定疾病衡量，持續至少8周，如下表所示。RECIST 1.1是一套評估實體腫瘤反應的標準指南，對完全反應(所有靶點病灶消失)、部分反應(靶點病灶最長直徑之和與基線相比至少減少30%)、穩定疾病(既不足以縮小到符合部分反應資格，也不足以增加到符合進展性疾病)和進展性疾病(從研究中的最小和或有新病灶出現起，靶點病灶最長直徑之和至少增加20%)進行了定義。如果在後續評估中滿足響應標準，則認為完全或部分響應已確認。在接受BID方案的患者中觀察到臨牀益處的頻率更高，但劑量遞增導致的抗腫瘤活性結果被認為是探索性的，沒有計劃對這部分試驗的結果進行統計分析。一名CPI難治性轉移性黑色素瘤患者和一名經嚴重預處理的轉移性CRPC患者已出現部分應答，正在繼續使用EOS-850進行治療。另有2名患者病情穩定，持續時間超過 9個月。下圖顯示了截至2020年6月10日，我們的EOS-850 1/2a期臨牀試驗中劑量遞增患者的現狀。

我們觀察到一例檢查點阻斷抗性轉移性黑色素瘤患者的部分反應。這位患者在參加EOS-850臨牀試驗之前，患有轉移性疾病，沒有從培溴利珠單抗、放療或ipilimumab中獲益。在最後一次服用4劑療程的ipilimumab 8周後，這名患者有新的皮損出現疾病進展的證據，並開始使用EOS-850 160 mg bid進行治療。在開始治療七週後的第一次登記後疾病評估中，這名患者表現出穩定的疾病，目標皮損減少了26%，患者報告説受影響的手臂功能有所改善。治療開始16周後，觀察到腫瘤大小縮小了44%，如下圖所示。截至2020年7月7日，該患者將繼續接受EOS-850治療。這位病人繼續報告腫脹減輕，並注意到他的手臂活動能力有所改善。

在1例轉移性CRPC患者中也觀察到了確認的部分反應。在EOS-850試驗之前，這名患者曾接受過五輪治療，包括抗雄激素治療以及多西紫杉醇和卡巴紫杉醇的化療。在EOS-850 80 mg，bid治療8周後，腫瘤測量顯示病情穩定，報告的腫瘤和淋巴結大小略有增加。在EOS-850劑量開始後的16周和30周，分別觀察到靶病變大小縮小了40%和49%，如下圖所示。治療期間，患者前列腺特異性抗原(腫瘤生物標誌物)水平也從2.03 ng/mL降至0.2 ng/mL。這位病人還報告説骨痛減輕了。截至2020年7月7日，該患者的劑量仍在繼續。

如下圖左欄所示，我們觀察到EOS-850的暴露劑量與80毫克BID的劑量大致成正比。在80毫克的BID劑量下，EOS-850的血漿濃度在IC內持續保持不變_50,對全血中pCREB的抑制作用約為6 ng/mL。在較高劑量(160 Mg Bid)下，EOS-850總體耐受性良好，但藥物暴露減少，變異性更大，我們認為這可能與當前配方的EOS-850在此劑量下的溶出和吸收有限有關。在第2週期第1天，在給藥28天后，所有劑量的暴露與給藥第一天相似，表明在穩態給藥時沒有累積或減少暴露。

藥效學分析顯示，所有劑量的EOS-850BID在暴露於A受體激動劑CGS-21860的血細胞中都能靶向結合並完全抑制該通路。_2AR.如下圖中欄所示，EOS-850對 A的影響_2A在患者中，CD8+T細胞是預定的靶細胞，通過評估cAMP依賴的與A相關的轉錄激活的變化來測量_2AR 抑制作用。A的抑制作用_2AR導致cAMP水平降低，進而阻止CREB磷酸化，表示為pCREB。此外，如下圖右欄所示，我們

觀察到，注射EOS-850可恢復腫瘤壞死因子α或TNF的釋放a，一種具有多種免疫刺激作用的炎性細胞因子。PCREB改變多種細胞因子的產生，包括腫瘤壞死因子a。在第一週期的第一天，也就是服用EOS-850的第一天，我們觀察到磷酸化CREB水平的降低和TNF的幾乎完全恢復a在兩個小時內，測量了第一個時間點。劑量為40、80或160毫克的BID能夠在服藥的第一天24小時內保持這些效應。第2週期第1天，給藥28d後，抑制CREB磷酸化，恢復TNFa生產得以維持。我們觀察到EOS-850對A_2A根據血液中EOS-850的濃度，R持續的時間比預期的要長，這與我們的臨牀前觀察結果一致。

80 mg Bid劑量可持續抑制A_2AR在試驗的劑量遞增部分，因此，我們選擇該方案作為當前配方的推薦劑量進行進一步研究。我們計劃在臨牀前試驗中引入一種新的EOS-850配方，該配方在高pH條件下表現出更好的溶出性和良好的吸收性能。我們預計新配方將在2021年第一季度用於臨牀銜接研究，預計在2021年第二季度完成。

截至2020年7月7日，我們完成了這項開放標籤第一階段試驗的劑量發現部分的21名患者和單一療法擴展隊列中的12名患者的登記。在劑量發現部分，據報道EOS-850在所有劑量下都有良好的耐受性，我們沒有觀察到劑量限制性毒性和一個可能與藥物相關的嚴重心包積液不良事件，這一事件正在調查中。如下表所示，截至截止日期為2020年1月15日的最後一次中期分析，所有報告的與藥物相關的緊急治療不良事件(TEAE)均為1級或2級。觀察到的最常見的與藥物相關的TEAE包括乏力、肝酶升高、食慾下降和腹瀉。在一名患者中觀察到無症狀間質性肺炎，這被認為是一種與免疫相關的不良事件。

截至2020年7月7日，在33名接受治療的患者中，有15人報告了嚴重不良事件(SAE)，包括肺炎、心包積液、炎症、腹痛、腦血管意外、小腸梗阻、關節痛、腹瀉、腹膜後血腫、嘔吐、泌尿系感染、膿毒症、急性腎損傷、高鈣血癥、骨痛、癌痛、四肢疼痛、癲癇和氣胸。其中，心包積液被認為可能與藥物有關，其餘所有SAE都被認為與藥物無關。一位55歲的女性子宮內膜樣腺癌患者經歷了肺炎和心包積液的SAE。2級肺炎的事件最終被裁定為與研究藥物無關，在開始治療9周後被診斷出來，並導致中斷了EOS-850的劑量。服藥中斷四周後，受試者被診斷為中度至重度心包積液，調查者認為這可能與毒品有關，並被送往重症監護並接受類固醇治療，患者因急性右心衰竭在5天后死亡。這名患者在服藥中斷後被診斷為中度至重度心包積液，調查人員認為這可能與毒品有關，並被送往重症監護室並接受類固醇治療，患者在5天后因急性右心衰竭而死亡。初步屍檢結果顯示腫瘤細胞大量侵入肺部，與進展性疾病一致。對心包積液的屍檢和病因的進一步評估仍有待進一步評估。

我們預計，我們正在進行的1/2a期臨牀試驗的新數據將有助於指導我們最初選擇EOS-850進行的腫瘤適應症。我們還將以我們對A的表達式的評估為指導_2AR和腺苷產生酶，如CD73、TNAP和PAP在不同的腫瘤類型中的表達。

在我們的臨牀試驗中，我們正在評估治療前後腫瘤樣本中潛在的應答預測因子和潛在的PD生物標記物。這些生物標誌物包括A的表達_2A腫瘤內的R和腺苷產生酶，腫瘤內免疫細胞的存在，以及幾個腫瘤基因特徵，包括免疫基因特徵。我們計劃利用這些數據來評估這些潛在預測標記物的表達與EOS-850的臨牀反應之間的潛在相關性。我們相信EOS-850有潛力在許多適應症上提供臨牀益處。我們計劃在2020年第三季度開始評估EOS-850聯合培溴利珠單抗治療黑色素瘤和CRPC，以及聯合卡鉑和紫杉醇治療TNBC。

Eos-448是一種專門針對TIGIT的抗體，TIGIT是一種表達在各種免疫細胞上的受體，特別是腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)。它的主要配體在調節免疫反應中既有抑制作用，又有刺激作用，並且在腫瘤中高度表達，在腫瘤中被證明具有介導免疫抑制的作用。EOS-448旨在阻止TIGIT、恢復TIL激活並與FC接洽gR，領先

抗腫瘤免疫反應。在臨牀前模型中，我們已經證明，我們的抗TIGIT抗體無論是作為單一療法還是與包括抗PD-1抗體在內的其他癌症療法聯合使用，都能抑制腫瘤生長或導致腫瘤消退。到目前為止，EOS-448在非人類靈長類動物的毒理學研究中顯示出良好的耐受性。我們目前正在招募難治性實體腫瘤患者參加開放標籤的EOS-448作為單一療法的1/2a期研究，並打算啟動擴展隊列來評估EOS-448作為單一療法以及聯合抗PD-1和其他標準癌症療法的療效。我們相信EOS-448有可能為患有多種實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤的患者提供治療益處。

目前的CPI藥物在一些患者中恢復了活躍的效應性T細胞反應，但許多患者在治療過程中要麼沒有反應，要麼產生了耐藥性。抵抗這些療法的一個關鍵機制是通過TIGIT檢查點，該檢查點維持對腫瘤微環境中效應T細胞和NK細胞的抑制，並阻止有效的抗腫瘤免疫反應。如下圖所示，TIGIT在免疫細胞上表達，並與其配體CD155和CD112相互作用，後者由癌細胞和抗原提呈細胞表達。這種相互作用抑制效應T細胞和NK細胞的抗腫瘤活性。抗TIGIT抗體如EOS-448被設計用來破壞TIGIT與其配體的結合，從而使CD155和CD112能夠與共刺激受體CD226相互作用，進而刺激效應T細胞和NK細胞的活性。TIGIT在TIL上的表達和這些配體在多種癌症中的表達已被證明有可能創造一個免疫抑制的腫瘤微環境。

TIGIT是一個經過驗證的靶點，在預防有效的抗腫瘤免疫反應方面發揮着已知的作用。在癌症患者中，TIGIT在腫瘤浸潤性免疫細胞上的表達高於在循環外周血單個核細胞(PBMC)上的表達，並且TIGIT在各種腫瘤類型的免疫細胞上都有表達，包括乳腺癌、胃癌、頭頸部鱗狀細胞癌、黑色素瘤和非小細胞肺癌(NSCLC)。如下圖所示，在多種血液學和實體腫瘤中檢測到高水平的TIGIT mRNA。此信使核糖核酸數據來源於可公開獲取的腫瘤腫瘤

基因組圖譜數據庫。此外，TIGIT的天然結合配體CD155和CD112在大多數實體瘤上高度表達。人腫瘤組織標本免疫組化染色顯示CD155在實體瘤中高表達，CD226表達細胞在多種實體瘤中均可檢測到。這些發現突出了抗TIGIT藥物在多種癌症中的潛力。

早期對TIGIT的研究表明，TIGIT的抑制增強了對腫瘤細胞的殺傷力，在小鼠模型中TIGIT的基因敲除與增強腫瘤耐藥性有關。幾個離體和體內其他人進行的研究表明，阻斷腫瘤微環境中的TIGIT與其他CPIs協同作用，導致T細胞耗竭的逆轉，從而導致隨後的腫瘤排斥反應。

在我們的臨牀前研究中，我們在小鼠CT26結腸癌模型和同基因EMT6乳腺癌模型中顯示，抑制TIGIT和PD-1均可逆轉腫瘤生長。在CT26模型中，我們在8只小鼠中有7只表現出完全反應，並誘導了保護性的、抗原特異性的記憶反應。

鑑於TIGIT在維持免疫抑制的腫瘤微環境中的重要作用，我們認為一種有效的、高親和力的抗TIGIT抗體能夠與Fc結合gR將有可能恢復抗腫瘤免疫反應，並提高癌症治療的活性，包括CPIs和化療。

我們的抗TIGIT抗體EOS-448是一種針對人TIGIT的重組全人IgG1單克隆抗體，基於其良好的特性，包括親和力、拮抗劑活性、在非人類靈長類動物中與TIGIT的交叉反應性、功能性和開發適宜性，我們選擇該抗體用於臨牀開發。EOS-448的設計目的是通過阻止TIGIT與其配體CD155和CD112的結合來抑制免疫抑制，從而通過促進這些配體與CD226的結合來激活免疫細胞。因為我們將EOS-448設計為IgG1同型抗體，所以它包含一個Fc結構域，具有結合Fc的能力gR具有較高的親和力。 FC的接洽gEOS-448表達的效應細胞(包括NK細胞和巨噬細胞)上的R可能導致這些細胞的活化。這種激活促進ADCC，導致高水平TIGIT表達的細胞枯竭，特別是免疫抑制Tregs。ADCC的激活和TIGIT表達細胞的殺傷可以進一步導致抗原交叉提呈和細胞因子的釋放，從而增強免疫應答。

Eos-448旨在通過多種機制恢復免疫反應。如左下圖所示，EOS-448旨在(1)阻斷CD155和CD112與TIGIT的結合，從而釋放這些配體與刺激受體CD226結合，從而激活免疫細胞，導致免疫介導性殺傷腫瘤細胞，後者(2)釋放腫瘤抗原，進一步激活免疫反應。此外，如右下圖所示，EOS-448的FC部分被設計為(3)通過接合FC來消耗免疫抑制樹gR，通過抗體在NK細胞和巨噬細胞上表達-

(Br)介導細胞殺傷；(4)還導致細胞因子的釋放，從而激活額外的免疫細胞以增強免疫反應。

我們根據Mereo、Genentech、百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)、默克(Merck)和Arcus的專利序列，創建了其他公司正在開發的抗TIGIT抗體的等效版本，並在臨牀前測試中將它們與EOS-448進行了比較。如下圖所示，與這些抗體相比，EOS-448與CD8+T細胞具有較高的結合親和力，並在較低的抗體濃度下破壞了TIGIT與CD155之間的相互作用。沒有對其他表達TIGIT的免疫細胞進行親和力評估。Eos-448還產生高水平的免疫細胞激活，這是通過IL-2啟動子依賴的功能性檢測確定的。在我們的抗體篩選研究中，我們發現功能活性可以獨立於親和力，並選擇了一種針對兩者都進行了優化的抗體。我們相信，與開發中的其他抗TIGIT抗體相比，這些特性可以轉化為EOS-448 更好的臨牀益處。

細胞因子是關鍵的炎症介質，可以激活免疫反應，是免疫細胞功能的標誌。我們已經證明，EOS-448恢復了包括幹擾素在內的促炎細胞因子的釋放。g，如下圖所示，在離體實驗使用從黑色素瘤患者中分離出來的PBMC，並在TIGIT配體存在的情況下激活，與對照抗體進行比較。

對其他促炎細胞因子也顯示出類似的刺激活性。離體使用PBMC或從患者樣本中分離的腫瘤細胞的實驗。在另外的實驗中，我們發現EOS-448導致IL-2、IFN的表達增加。g和 TNFa通過其他實體腫瘤患者樣本中活化的T細胞。

來自同基因小鼠模型的數據進一步支持了免疫反應的激活。由於EOS-448不識別小鼠TIGIT，我們使用了與EOS-448的特性類似的代理小鼠抗TIGIT抗體。我們的小鼠抗TIGIT抗體對預先建立的CT26腫瘤顯示出很強的抗腫瘤活性，無論是作為單一藥物給藥，還是與抗PD-1 CPI聯合使用都顯示出很強的抗腫瘤活性。在這項實驗中，與未接受治療的動物相比，我們的小鼠抗TIGIT 抗體作為一種單一療法限制了腫瘤的生長。相反，作為單一療法使用的抗PD-1抗體在該模型中沒有顯示出抗腫瘤活性。抗PD-1抗體和抗TIGIT抗體的結合產生了協同作用和強大的抗腫瘤反應，8只接受治療的小鼠中有7只達到完全應答(CR)，如下圖所示。

我們相信，EOS-448和其他免疫腫瘤學製劑之間的協同活性的潛力超出了與抗PD-1抗體的組合，正如我們的臨牀前研究顯示的那樣，當我們的小鼠抗TIGIT抗體與針對其他免疫檢查點(包括4-1BB、OX-40、GITR和ICOS)的抗體在臨牀開發中進行聯合評估時，也顯示了類似的效果。同樣，當我們的小鼠抗TIGIT抗體與化療和我們的A聯合使用時，也觀察到了抗腫瘤活性。_2AR拮抗劑，或 A_2ARI，如下圖所示。我們認為，這些發現表明，EOS-448可能與標準癌症療法以及下一代免疫腫瘤學藥物結合，在多個適應症中具有治療益處。

其他公司正在開發高Fc或低Fc的抗TIGIT抗體gR接合或裝訂，如下表所示。

Eos-448具有高FCgR 參與，因此可以促進抗體介導的細胞殺傷，進而導致高表達TIGIT的細胞枯竭。在腫瘤微環境中高水平表達TIGIT的細胞中有Tregs。Tregs 是一種特殊的T細胞，可以抑制免疫效應細胞，防止針對健康細胞的自我定向免疫反應。Tregs還可以防止針對異常或不健康細胞(如癌細胞)的免疫反應。越來越多的動物模型證據表明TIGIT在Tregs上的表達在免疫抑制和腫瘤生長中具有功能作用。在幾個臨牀前模型中，與Fc高結合親和力的抗TIGIT抗體gR和實現以下功能的能力

枯竭的TIGIT表達的Tregs比類似的抗體具有更強的抗腫瘤活性，而不是枯竭的TIGIT表達的Tregs。類似地，在小鼠腫瘤模型中，TIGIT缺陷的Tregs免疫系統的重建導致腫瘤生長延遲，如果Treg表達TIGIT，則沒有顯示出來，進一步支持了表達TIGIT的Tregs所起的免疫抑制作用。這些發現支持使用與Fc結合的抗TIGIT 抗體gR，如EOS-448的設計，以抑制表達TIGIT的Tregs的活性。

我們選擇了EOS-448進行開發，這是一種抗體，旨在耗盡腫瘤微環境中的Tregs，同時將對其他器官中發現的Tregs和腫瘤微環境中的效應性T細胞的影響降至最低。如下圖所示，我們觀察到腫瘤微環境中發現的Tregs上的TIGIT表達明顯高於循環中的Tregs或CD4+和 CD8+T細胞，無論是在腫瘤中還是在循環中。這種相對較高的表達水平有望導致腫瘤微環境中發現的Tregs的優先耗竭。我們還量化了來自健康捐贈者和癌症患者的一組PBMC以及TIL中表達TIGIT的細胞數量，特別關注CD4+和CD8+T細胞以及Tregs。腫瘤浸潤性樹突狀細胞表達最強。基於這些發現，我們相信IgG1抗體，如EOS-448，可以驅動ADCC驅動的腫瘤微環境中Tregs的特異性耗盡。

在……裏面離體通過使用實體瘤患者的免疫細胞進行實驗，我們觀察到，與CD4+T細胞和CD8+T細胞相比，EOS-448導致了Tregs的選擇性溶解。如下圖所示，在從肺癌患者分離的PBMC中，EOS-448通過裂解導致Tregs的顯著耗盡，但對CD4+T細胞或CD8+T細胞的裂解作用很小。我們相信這些數據支持我們的信念，即EOS-448可以優先殺死Treg細胞，同時保留效應T細胞。

此外，我們根據CD4+和CD8+TIL的TIGIT受體表達比較了它們的功能潛能。如下圖所示，兩個人羣的幹擾素比例g、IL-2或TNFa表達細胞後離體觀察到低TIGIT表達的細胞的激活程度要高得多^-細胞，與高TIGIT表達的細胞或TIGIT⁺細胞，支持表達TIGIT的TIL具有耗盡的表型的斷言。即使EOS-448確實導致低水平的效應細胞耗竭，我們認為這種耗竭很可能主要是耗盡的T細胞，而不是更活躍的效應T細胞羣體。

我們還在我們的體內我們的鼠抗TIGIT 抗體與Fc結合的臨牀前研究gR對其抗腫瘤活性具有重要作用。在CT26同基因模型中，我們顯示了通過較高比例的幹擾素來衡量的功能活性g-生產 CD8⁺T細胞，或CD8⁺幹擾素g在與Fc結合的小鼠抗TIGIT抗體作用下，腫瘤內的TIGIT表達增加。gR，與使用Fc低的抗TIGIT抗體治療的腫瘤相比 gR接合，如下圖所示。

在這個同基因模型中，我們還發現，在用我們的抗TIGIT抗體治療的腫瘤中，Tregs顯著減少，如下圖所示，而沒有功能性Fc的抗TIGIT抗體則沒有觀察到類似的效果。gR交戰。在其他模型中也觀察到了類似的結果，包括Hepa1-6肝細胞癌和表達TIGIT的EL4T細胞淋巴瘤。

與這些結果一致的是，我們的小鼠抗TIGIT抗體的抗腫瘤活性依賴於具有高Fc的分子gR參與，並且還依賴於Fc的表達gR自身在宿主細胞上，如下圖所示。我們已經展示了將FC域替換為與FC綁定較低的域gR禁用了抗體驅動Tregs殺傷的能力，如下圖中間的面板所示。同樣，在缺乏Fc表達的小鼠中gR，稱為FCg在R基因敲除或KO小鼠中，無論抗TIGIT抗體是否具有功能性Fc結構域，均未觀察到該抗體的抗腫瘤活性，如下圖右圖所示。

我們還在其他臨牀前實驗中表明，我們的小鼠抗TIGIT抗體的抗腫瘤活性依賴於表達Fc的NK細胞和巨噬細胞。gR，並由FC激活gR結合，因為在我們的抗TIGIT抗體治療之前，當這些人羣中的一個被耗盡時，大多數抗腫瘤活性就會喪失。這些數據支持功能性FC域與FC接洽之間交互的重要性 gR用於觀察到的腫瘤反應，並支持我們將EOS-448設計為具有與Fc結合的功能性Fc的IgG1抗體 gR.

我們相信EOS-448的高親和力和卓越的效力與其激活Fc的能力相結合g與開發中的其他抗TIGIT抗體相比，R有可能帶來顯著的臨牀益處。

在對非人類靈長類動物進行的四周毒理學研究中，0.1、1和10 mg/kg劑量的EOS-448通常耐受性良好。Eos-448對人IgG1抗體表現出經典的pK 曲線，觀察到三種測試劑量之間劑量成比例增加。受體佔有率的劑量比例增加也被觀察到。在最高劑量下，通過間隔7天的劑量實現並保持完全佔有率。未觀察到藥物介導的不良反應。C反應蛋白的升高，這是誘導炎症的跡象，在一些動物中觀察到，在最高劑量治療中觀察到，並不被認為是不良事件。

已經公佈了兩種抗TIGIT抗體的人體安全性數據，其Fc格式類似於EOS-448。兩者都顯示出癌症患者可接受的耐受性，在測試的最高劑量(分別為20毫克/公斤或700毫克)下均未觀察到劑量限制毒性。

我們目前正在進行EOS-448在成人難治性實體腫瘤患者中的開放標籤1/2a期臨牀試驗，主要目標是評估其安全性和耐受性，並確定推薦的

給藥劑量和時間表。根據EOS-448的臨牀前耐受性概況，我們能夠選擇相對較高的起始劑量，我們相信這將使我們能夠在劑量遞增期間有效地獲得治療性暴露。我們預計將在2021年上半年對最多5劑進行評估，並預計這項試驗的劑量遞增部分將有初步結果。截至2020年6月8日，已有8名患者參加了兩個劑量水平的劑量遞增研究。下圖説明瞭我們針對EOS-448的1/2a期臨牀試驗的設計。

根據我們的1/2a期臨牀試驗的劑量遞增部分，我們計劃評估EOS-448作為單一療法以及與抗PD-1抗體和其他組合用於實體腫瘤和血液病的療效，因為我們相信EOS-448有可能為多種腫瘤的患者提供治療益處。我們打算根據生物學原理選擇適應症，我們相信這些適應症可以預測對EOS-448有意義的臨牀反應，以及競爭格局和未得到滿足的醫療需求。我們已經鑑定出TIGIT表達升高的腫瘤，這表明它可能在創造和維持高度免疫抑制的腫瘤微環境方面發揮關鍵作用，如黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、胃癌、肺癌和乳腺癌。此外，臨牀前模型中的聯合實驗表明，將EOS-448與其他一些免疫腫瘤學藥物和化療方案聯合使用可能會改善結果。

到目前為止，預計將有2000多名患者參加正在進行的抗TIGIT抗體試驗，2期或3期臨牀試驗已經啟動。這些試驗正在評估抗TIGIT抗體結合標準癌症療法在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、宮頸癌、多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等適應症中的治療潛力，進一步驗證了我們在多個適應症中結合現有療法評估EOS-448的策略。

我們已經在腫瘤免疫學和腫瘤微環境方面開發了重要的專業知識，我們正在利用這些專業知識來擴大我們的渠道。例如，通過表徵高濃度腺苷對免疫細胞的影響，我們已經確定了ATP-腺苷途徑中的一種新機制。

在某些腫瘤中發現的高濃度腺苷可抑制T細胞的增殖。我們用人T 淋巴細胞進一步表徵了這一機制。在臨牀前研究中，添加濃度為100µM的ATP可完全阻斷CD8+T細胞的增殖體外培養，而作為新靶點的拮抗者，我們確定了恢復的增殖，如下圖所示。抑制該靶點也能在臨牀前模型中促進抗腫瘤作用，並有可能與A型阿糖胞苷( A)協同作用。_2AR拮抗劑。

2017年1月，我們與Adimab、LLC或Adimab簽訂了合作協議。我們將這項修訂後的協議稱為“阿迪馬布協議”(Adimab Agreement)。Adimab已經開發了抗體發現和優化技術平臺。這一合作使我們能夠在發現和優化針對我們可能識別的免疫腫瘤學靶標的新抗體方面做出研究和開發努力。

根據Adimab 協議的條款，Adimab授予我們為期一年的全球非獨家研究許可證，每個研究項目的評估期長達18個月。根據Adimab協議，我們必須使用商業上合理的努力來執行我們的研究活動，如果我們行使獲得開發和商業化許可證的權利，我們還必須使用商業上合理的努力來追求針對適用目標的產品的開發和商業化。根據Adimab協議的條款，我們在Adimab協議下授予Adimab所有合理需要或有用的專利和專有技術的全球非獨家許可，以執行Adimab協議下的研究活動。

向Adimab支付的條款包括數萬美元的一次性預付技術訪問費和研究支持費用。Adimab有權在每個計劃的基礎上獲得最高40萬美元的額外費用，以實現某些技術里程碑，其中一個已經達到，我們在2017年4月支付了20萬美元。在我們行使獨家開發和商業化許可證的選擇權後，對於目標，我們需要為每個行使的選擇權向Adimab支付較低的個位數百萬美元。例如，2018年8月，我們支付了100萬美元不可退還的費用，以行使從Adimab獲得某些許可證的選擇權。其中一種獲得許可的抗體

根據本協議，我們現在將其稱為EOS-448。此外，在每個目標的基礎上，我們可能需要為前三個產品支付總計高達4280萬美元的開發、監管和商業里程碑，對於每個額外產品，我們可能需要支付高達1350萬美元的額外里程碑付款。我們將按國家/地區和產品按授權產品的全球淨銷售額向Adimab支付中低個位數的版税。版税按許可產品和國家/地區的許可產品支付，直至(I)在該國家/地區涵蓋該許可產品的許可專利權的最後有效權利主張到期，以及(Ii)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售後的十年內支付。到目前為止，根據合作協議，我們已經向Adimab支付了總計340萬美元。

Adimab控制其根據Adimab協議授權給我們的知識產權的備案、起訴、維護和執行。如果侵權行為與我們的許可產品具有競爭性，並且Adimab不尋求強制執行，我們有權利強制執行此類許可知識產權。我們控制根據Adimab協議授權給Adimab的知識產權以及所有程序抗體專利的申請、起訴、維護和執行。

如果我們行使選擇權，或者在未行使選擇權的情況下，Adimab協議的期限將持續，直到最後一個按產品和國家/地區到期的使用費期限結束，除非任何一方提前終止。任何一方都有權因對方未治癒的材料違約或我們放棄產品而終止Adimab協議。

2017年3月，我們與無錫生物(香港)有限公司或無錫簽訂了生物製品主服務協議，我們稱之為無錫協議。無錫協議規定，在工作訂單的基礎上，對EOS-448進行支持工業的CMC開發和GMP製造。根據無錫協議，我們有義務向無錫支付與提供服務協議相關的每份工單中規定的金額的服務費。如果我們使用無錫以外的製造商生產我們的EOS-448商用耗材，我們必須向無錫支付較低的個位數全球淨銷售額的特許權使用費或幾千萬美元的一次性里程碑付款。

除非提前終止，否則無錫協議將在最後一個工單到期或終止之日起一年後終止。除非提前終止，否則每個工單的期限在該工單下的服務完成後終止。

我們的行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自大型製藥公司和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織的激烈競爭，這些公司開展研究，尋求專利保護，併為癌症免疫療法的研究、開發、製造和商業化建立了合作安排。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，尤其是通過與大型和成熟公司的協作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們面臨當前候選產品的競爭，也將面臨未來候選產品的競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場追求免疫腫瘤學治療的細分市場。例如，還有許多其他公司已經商業化和/或正在開發癌症免疫腫瘤學療法，包括大型製藥和生物技術公司，如阿斯利康/MedImmune、百時美施貴寶、默克、諾華、輝瑞和羅氏/基因泰克。

對於我們的小分子拮抗劑A_2AR，EOS-850，我們知道還有其他幾家公司正在開發其他腺苷受體拮抗劑，包括阿斯利康/MedImmune、Corvus PharmPharmticals、Arcus Biosciences，Inc.或Arcus和諾華公司。據我們所知，目前還沒有腺苷受體拮抗劑被批准用於癌症的治療，而且最先進的這種選擇性A_2AR拮抗劑正在進行第二期臨牀試驗。

對於我們的抗TIGIT抗體EOS-448，我們知道有幾家製藥公司正在開發針對這一目標的抗體，包括百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)、默克(Merck)、Mereo Biophma Group plc、羅氏/基因技術公司(Roche/Genentech)、阿斯特拉斯製藥公司(Astellas Pharma)、BEY Gene，Ltd.、Arcus和Compugen Ltd。據我們所知，目前還沒有獲得批准的抗TIGIT抗體，最先進的抗體正在進行第三階段臨牀試驗。

我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管部門對其產品的批准，或者可能比我們獲得專利保護或其他知識產權的速度更快，這些限制了我們開發候選產品或將其商業化的能力。我們的競爭對手還可能開發比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷其產品方面也可能比我們更成功。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗點和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨着更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放療和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療，或者這些方法的組合。市場上有多種治療癌症的藥物可供選擇。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品(如果獲得批准)可能會與這些現有的藥物和其他療法競爭，但如果它們最終與這些療法結合使用或作為這些療法的輔助使用，我們的候選產品可能無法與它們競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用通用產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥(包括品牌仿製藥)。因此，對於我們成功推向市場的任何候選產品，獲得市場接受度並獲得相當大的市場份額將帶來挑戰。此外，許多公司都在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發過程中的進步，護理標準會是什麼。

醫藥產品的收購或許可競爭也非常激烈。如果我們尋求收購或許可產品，我們將面臨來自一些更成熟的公司的激烈競爭，其中一些公司已經承認了許可或收購產品的戰略，還有許多公司的規模比我們大，擁有比我們更多的機構經驗和更大的現金流。與我們相比，這些更成熟的公司可能具有競爭優勢，其他採用類似或不同方式進行產品許可和/或收購的新興公司也是如此。此外，一些以研究為基礎的老牌製藥和生物技術公司可能會在開發後期收購產品，以增強其內部產品線，這可能會為這些公司提供更大的競爭優勢。

我們目前沒有擁有或經營任何製造設施，在可預見的未來也沒有這樣做的計劃。我們依賴並預計將繼續依賴第三方合同開發和製造組織或CDMO來大規模開發合適的製造流程，並生產我們的小分子和生物候選產品，用於臨牀前和臨牀測試，以及用於商業生產(如果我們的候選產品獲得市場批准)。我們相信，這一戰略使我們無需投資於自己的製造設施、設備和人員，從而使我們能夠保持更高效的基礎設施，同時也使我們能夠將我們的專業知識和資源集中在我們的候選產品的開發上。

到目前為止，我們已經從包括無錫在內的單一來源第三方CMO獲得了用於我們產品候選的活性藥物成分或原料藥和藥物產品。我們正在為我們的每一種候選產品開發供應鏈，以確保供應的連續性。

我們與製造商保持協議，其中包括保密和知識產權條款，以保護與我們的候選產品相關的專有權利。

我們希望依賴第三方來製造我們可能開發的任何配套診斷程序。

在獲得營銷批准後，我們希望通過在美國建立一個專注於銷售和營銷的組織來銷售我們的產品，從而開始商業化活動。我們相信，這樣的組織將能夠解決腫瘤學家社區的問題，他們是治療我們正在開發的候選產品所針對的患者羣體的關鍵專家。在美國以外，我們希望與第三方就任何獲得營銷批准的候選產品達成分銷和其他營銷安排。

我們還計劃建立一個營銷和銷售管理組織，為我們通過自己的銷售組織營銷的任何產品制定和實施營銷戰略，並監督和支持我們的銷售團隊。營銷組織的職責將包括制定有關批准的產品的教育計劃，並與相關醫學領域的研究人員和從業者建立關係。

我們有四個專利系列針對我們的A_2AR程序。一個家族披露並聲稱某些A_2AR拮抗劑，包括EOS-850。該專利系列在多個司法管轄區正在申請中，包括阿根廷、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、以色列、日本、韓國、臺灣和美國。該系列頒發的任何專利的法定到期日期為2038年3月30日。第二個家庭是針對非腦穿透劑A的_2AR拮抗者，目前正在美國懸而未決。此係列頒發的任何專利的法定到期日期為2039年9月26日。第三個系列指向特定的 A_2AR拮抗劑，如EOS-850，與其他抗癌劑聯合使用。該家族還公開了這些化合物的配方。這個家庭正在根據專利合作條約(PCT)等待申請，國家階段截止日期為2021年3月，為期30個月。該系列頒發的任何專利的法定到期日為2039年9月11日。第四個家族針對A的某些劑型和給藥方案。_2AR拮抗劑，如EOS-850。這個家庭是2020年4月16日提交的臨時申請。

我們有兩個針對我們的抗TIGIT抗體計劃的專利家族。這兩個家族都公開了許多抗TIGIT抗體，包括EOS-448(在第一家族中首次公開和要求權利要求)及其抗原結合片段，以及包括抗TIGIT抗體或其與其他化療或免疫腫瘤劑的抗原結合片段的組合物，例如抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗41BB抗體、抗OX40抗體、抗GITR抗體和抗ICOS抗體。第一個家族聲稱針對已披露的抗體和組合，在美國發行，並在包括阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐洲、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、新加坡、臺灣、美國和南非在內的多個司法管轄區待定。該家族頒發的任何專利的法定有效期為2038年7月26日。第二個家族涉及使用抗TIGIT抗體(包括EOS-448)及其抗原結合片段，以及用於促進T細胞活性或治療癌症的組合 (如上文針對第一個家族所述)。這個家庭正在等待PCT，有30個月的國家階段截止日期2021年7月。此係列頒發的任何專利的法定到期日期為2040年1月7日。

FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構對我們正在開發的藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告等方面進行了廣泛的監管。我們正在開發的藥品和生物製品的研發、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告。我們與我們的供應商、協作合作伙伴、CRO和CMO將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准我們候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀、製造和商業審批要求。獲得藥品監管批准並確保隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。

在我們最初專注於產品開發的美國， FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)監管藥品，根據FDCA和公共衞生服務法案(PHSA)及其實施條例監管生物製品。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。我們的候選產品還處於早期階段，尚未獲得FDA批准在美國上市。

我們的候選產品必須通過NDA或BLA流程獲得FDA批准的治療適應症，然後才能在美國上市。這一過程通常涉及以下內容：

在人體上測試任何藥物或生物之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估安全性，在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的實施受聯邦和州法規和要求的約束，包括安全和毒理學研究的GLP要求。臨牀前研究的結果以及生產信息和分析數據必須作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在臨牀試驗開始前生效。IND提交的中心焦點是一般研究計劃和臨牀研究的方案。IND還包括評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、製造和對照信息；以及任何可用人體數據或文獻來支持研究產品的使用。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天期限內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將暴露在不合理的健康風險中，並實施臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。在IND提交後，一些長期的臨牀前試驗可能會繼續進行。相應地, 提交IND可能會導致FDA授權開始試驗，也可能不會。在候選產品的產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗，也必須單獨提交給現有的IND，並且FDA必須在每個臨牀試驗開始之前，以不反對的方式明確或隱含地授予許可。臨牀開發階段涉及根據gcp要求(包括要求所有研究對象提供知情同意)，在合格的調查人員(通常是沒有受僱於試驗贊助商或在試驗贊助商的控制下)的監督下，向健康志願者或患者給藥。調查人員通常不受僱於試驗贊助商或在試驗贊助商的控制下。要求所有研究對象都提供知情同意，這包括要求所有研究對象提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測安全性和評估有效性的參數和標準的方案下進行的。每項協議以及對協議的任何後續修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗都必須由將進行臨牀試驗的每個機構的IRB審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人的風險降至最低，並與預期收益合理相關。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法定代表的知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。FDA、IRB或贊助商可以隨時以各種理由暫停或中止臨牀試驗，包括髮現受試者暴露在不可接受的健康風險中。一些研究還包括

由臨牀研究贊助商組織的獨立的合格專家小組，稱為數據安全監控委員會，根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定受試者存在不可接受的安全風險或其他原因(如沒有顯示療效)，可能會停止臨牀試驗。還有管理向公共註冊中心報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗的要求。有關適用臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定時間範圍內提交，以便在www.clinicaltrials.gov網站上發佈。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要) 獲得FDA授權，根據IND進行臨牀試驗。如果研究是根據GCP要求進行的，FDA將接受並非在IND下進行的設計良好且進行良好的外國臨牀研究，如果認為有必要，FDA 可以通過現場檢查來驗證數據。

評估治療適應症以支持NDA和BLAS以獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，通常是為了生成有關在臨牀環境中使用該產品的更多安全數據。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年提交給fda，書面的ind安全報告必須在試驗贊助商確定信息有資格報告嚴重的和意想不到的疑似不良事件、其他研究或動物或體外試驗的結果(表明暴露在藥物或生物中的人類參與者有重大風險)以及與方案或調查中列出的嚴重疑似不良反應發生率相比在臨牀上重要的增加後，提交給fda和調查人員。必須至少每年向fda提交詳細的臨牀試驗結果報告，書面的ind安全報告必須在試驗贊助商確定信息有資格報告嚴重和意想不到的可疑不良事件、其他研究或動物試驗的結果或體外試驗結果後15天提交給fda和調查人員贊助商還必須儘快通知FDA任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應，但在任何情況下不得晚於贊助商首次收到信息後七個歷日。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關候選產品的藥物或生物學特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產藥物產品的流程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，製造商必須開發用於測試最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法等。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質，併為候選產品確定合適的儲存條件。

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症。NDA是針對一個或多個指定適應症銷售新藥的批准請求，BLA是針對一個或多個指定適應症銷售新藥的批准請求。NDA或BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或不明確的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，也可能來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足以確定研究藥物的安全性和有效性，或研究生物的安全性、純度和有效性，達到FDA滿意的程度。在藥物或生物藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

此外，根據《兒科研究公平法》(PREA)，某些NDA和BLA以及某些NDA或BLA的補充劑必須包含數據，以評估候選藥物或生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。《食品和藥物管理局安全與創新法》要求計劃提交藥物或生物製品營銷申請的贊助商新的劑量方案或新的給藥路線在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA可能達成一致的情況下提交初步的兒科研究計劃。除非法規另有要求，PREA不適用於已被授予孤兒稱號的藥物或生物製品的適應症。

FDA在接受提交的所有份NDA和BLA備案之前，會對其進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA備案。FDA必須在收到後60天內決定是否接受NDA或BLA備案，這樣的決定可能包括FDA拒絕備案。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對申請進行深入的實質性審查。FDA審查NDA或BLA以確定產品是否安全有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)達成的目標和政策，FDA的目標是自提交日期起10個月，完成對原始NDA或BLA的初步審查並回應申請人，以及自提交優先審查的原始NDA或BLA的提交日期起6個月。FDA並不總是滿足其PDUFA標準或優先NDA或BLA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

此外，根據經修訂的PDUFA，每個NDA或BLA都必須附有使用費，並且獲得批准的NDA或BLA的贊助商還需繳納計劃年費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下可能會減免費用，包括免除小企業提交的第一份申請的申請費。此外，被指定為孤兒藥物的產品的NDA或BLAS不會評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA可以將藥物或生物的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估，並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP和其他要求，並確保提交給FDA的臨牀數據的完整性。

FDA還可能要求提交REMS作為批准NDA或BLA的條件，以確保產品的益處大於其風險。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，例如受限分發方法、患者登記表或其他風險最小化工具。

在對申請和所有相關信息進行評估後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關生產設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA 可能會出具批准信，在某些情況下，還會出具完整的回覆函。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請還沒有準備好審批。完整的回覆函通常會描述FDA在NDA或BLA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，則FDA可以出具完整的回覆函，而無需首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發出完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，將NDA或BLA置於審批條件下，包括要求提供更多信息或澄清。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果且當這些條件達到FDA滿意的程度時，FDA通常會簽發一封批准信。批准信授權產品進行商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使fda根據要解決的具體風險批准產品，fda也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究(包括第四階段臨牀試驗)以在批准後進一步評估產品的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或者施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，對已批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和附加標籤聲明，需接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物授予孤兒藥物名稱或ODD，該疾病或病症被定義為在美國患者人數少於200,000人，或在美國患者人數超過200,000人，但無法合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回的情況下，該疾病或疾病的定義為：患者人數少於200,000人；在美國患者人數超過200,000人時，FDA可授予該藥物或生物藥物或生物藥物的孤兒藥物名稱或ODD。在提交保密協議或BLA之前，必須申請ODD。在FDA批准ODD後，FDA公開披露了治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

如果一種產品獲得了奇數，並隨後獲得了FDA對其擁有此類稱號的疾病的特定臨牀活性成分的首次批准，則該產品有權獲得孤立產品獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，自NDA或BLA批准後的七年內，不得在相同的藥物或生物適應症內銷售相同的藥物或生物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足具有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤立藥物排他性並不阻止FDA針對相同的疾病或狀況批准不同的藥物或生物製劑，或針對不同的疾病或狀況批准相同的藥物或生物製劑。ODD的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除 NDA或BLA申請用户費用。

指定的孤兒藥物如果被批准使用的範圍大於其獲得奇數的適應症，則不得獲得孤兒藥物獨家經營權。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。

FDA維持了幾個項目，旨在促進和加快新藥和生物製品的開發和審查，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或條件方面未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速審批。

如果一種新藥或生物藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則該新藥或生物藥物有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道指定增加了贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA互動的機會，此外，一旦提交營銷申請，還有可能進行滾動審查，這意味着FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA或BLA的審查部分，如果贊助商提供提交NDA或BLA部分的時間表，FDA同意接受NDA或BLA的部分，並確定時間表是可接受的，並且贊助商支付任何所需的費用

此外，如果一種新藥或生物製品打算用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物或生物製品單獨或與其他藥物或生物製品或多個其他藥物或生物製品聯合使用，可能會在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，如果該新藥或生物製品打算用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，則可能有資格獲得突破性療法指定，例如

在臨牀開發早期觀察到了實質性的治療效果。突破性治療指定提供了快速通道指定的所有功能，此外還提供了對早在第一階段就開始的高效開發計劃的密集指導，以及FDA對加快開發的組織承諾，包括在適當的情況下讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查。

任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道或突破性治療稱號的產品，也可能符合優先審查條件。如果產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則該產品有資格接受優先審查。對於原始NDA和BLAS，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天提交日期後的6個月內對營銷申請採取行動(而在標準審查下為10個月)。

快速通道指定、突破性治療指定和優先審查不會改變批准的科學或醫學標準，也不會改變支持批准所需的證據的質量，但可能會加快開發或審查過程。

2014年8月，FDA發佈了最終指南，明確了適用於治療產品和體外伴隨診斷審批的要求。根據該指南，對於新藥和生物製品，其配套診斷設備及其相應的治療設備應同時獲得FDA的批准或批准，用於治療性產品標籤中所示的用途。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備已經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特徵。2016年7月，FDA發佈了一份指南草案，旨在幫助治療產品和體外配套診斷設備的贊助商解決與產品共同開發相關的問題。

根據FDCA，體外診斷，包括伴隨診斷，被作為醫療設備進行監管。在美國，FDCA及其實施條例以及其他聯邦和州法規以及條例對醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前審批、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、進出口以及上市後監督等進行管理。除非適用豁免，否則診斷測試在商業銷售前需要獲得市場許可或FDA的批准。

FDA此前要求進行體外伴隨診斷，旨在選擇對候選產品有反應的患者，以便在批准候選治療產品的同時獲得上市前批准(PMA)。PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它涉及嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，以及有關設備及其組件的信息，其中包括設備的設計、製造和標籤。PMA申請需交納申請費。

PMA申請通常需要臨牀試驗，在一小部分病例中，FDA可能需要臨牀研究來支持510(K)提交。希望進行涉及該設備的臨牀研究的製造商受FDA的研究設備豁免( )或IDE法規的約束。IDE法規對重大和非重大風險裝置研究進行了區分，相應地，獲得批准開始研究的程序也有所不同。此外，某些類型的研究不受IDE 法規的約束。重大危險裝置可能會給受試者的健康、安全或福利帶來嚴重風險。重大風險設備是指在診斷、治療、緩解或

治療疾病或防止損害人類健康。在啟動臨牀研究之前，對具有重大風險的設備的研究需要FDA和IRB的批准。許多伴隨診斷工具被認為是重大風險設備，因為它們在診斷疾病或狀況方面扮演着重要角色。非重大危險裝置是指對人體不構成重大危險的裝置。非重大風險設備研究在啟動臨牀研究之前只需要IRB批准。

設備投放市場後，仍需遵守嚴格的法規要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須在FDA建立註冊和設備清單。

設備製造商還必須遵守fda的醫療設備報告條例，該條例要求製造商在其銷售的設備可能已導致或促成死亡或嚴重傷害，或已發生故障，且其銷售的設備或其銷售的類似設備很可能導致或促成死亡或嚴重傷害(如果該故障再次發生)的情況下，向fda報告，以及fda的糾正和拆卸報告條例，該條例要求製造商在採取措施以降低該設備對健康構成的風險時，向fda報告糾正或拆卸。 fda的更正和拆卸報告條例要求製造商向fda報告是否採取了糾正或拆卸措施，以降低該設備對健康構成的風險。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守質量體系法規的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局(FDA)定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

根據FDA批准生產或分銷的藥品和生物製品普遍且持續受FDA監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、報告產品不良反應相關的要求、遵守促銷和廣告要求，其中包括限制為未經批准的用途或患者羣體推廣產品(稱為非標籤使用)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。雖然醫生可能會開出批准的產品用於非標籤用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，不僅包括公司員工，還包括公司的代理或代表公司發言的，被發現不正當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。(注：美國食品和藥物管理局(FDA)和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，不僅包括公司員工，還包括公司的代理人或代表公司發言的人員)，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰，包括根據虛假索賠法案承擔的責任，其中產品根據聯邦醫療保健計劃獲得補償。已批准的藥品和生物製品的宣傳材料必須在首次使用或首次發表時提交給FDA。此外，如果產品有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或BLA或NDA或BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA可能會強加一些批准後的要求，作為批准NDA或BLA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括4期臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

此外，藥品和生物製品製造商及其參與生產和分銷批准產品的分包商必須向fda和某些州機構登記其工廠，並接受fda和某些州機構的定期突擊檢查。

遵守現行法規要求，包括cGMP，這些法規對我們和我們的CMO提出了某些程序和文檔要求。製造流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性如果不遵守法律和法規要求，製造商可能會面臨法律或法規行動，例如警告信、暫停生產、產品扣押、禁令、民事處罰或刑事起訴。此外，任何市場產品都要繳納持續的年度計劃費。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程中的不良事件，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂已批准的標籤，以添加新的安全信息、上市後研究或臨牀試驗的要求以評估新的安全風險，或根據REMS實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

根據FDA批准我們未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長到產品批准之日起總共14年以上，只有那些涉及該批准的藥物產品、使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。專利期恢復期一般為IND生效日期至NDA或BLA提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA提交日期至該申請獲得批准之間的時間，但申請人未行使專利期的任何時間除外

盡職調查。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期延長或恢復的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及提交相關NDA或BLA所涉及的其他因素。

FDCA中的營銷排他性條款也會推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供美國境內非專利營銷專營權的五年期限。如果FDA以前沒有批准過含有相同活性部分的任何其他新藥，則藥物是一種新的化學實體。活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在專營期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查如果申請人不擁有或擁有合法的參考所有批准所需的數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，可以在四年後提交。如果FDA 認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請至關重要，則FDCA 還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場獨家經營權，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的專營權不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且控制良好的臨牀試驗的參照權。

2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》或統稱為ACA於2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)包括一個名為《生物製品價格競爭與創新法案》(Biologics Price競爭and Innovation Act，簡稱BPCIA)的副標題，該法案為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。生物相似性要求生物製品和參比產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明其在任何給定患者中都能產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，在先前給藥後可以交替或交換生物和參考生物，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。然而，與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造流程，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的專營期內，如果fda批准競爭產品的完整BLA(包含申請人自己的臨牀前數據和充分且控制良好的臨牀試驗的數據以證明)，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。

其產品的安全性、純度和效力。BPCIA還為批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些專有期。在這一點上，尚不清楚被FDA視為可互換的產品實際上是否會很容易被受州藥劑法管轄的藥房取代。

生物製品也可以在美國獲得兒科市場的獨家經營權。如果授予兒科專有權，將使現有的專有期和專利條款增加6個月。此為期六個月的專營權從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的書面請求自願完成兒科研究來授予。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府的建議還試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和監管解釋仍存在重大不確定性。

產品審批或商業化後候選產品的製造、銷售、促銷和其他活動，除FDA外，還受美國許多監管機構的監管。FDA可能包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)或HHS、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會(Consumer Product Safety Commission)、聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)、職業安全與健康管理局(Ococational Safety&Health Administration)、環境保護局(Environmental Protection Agency)和美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)，或HHS、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會(Consumer Product Safety Commission)、聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)、職業安全與健康管理局(Ococational Safety&Health Administration)、環境保護局(Environmental Protection Agency)和

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時扮演主要角色。我們的業務運營以及與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生目前或未來的任何安排都可能使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們開發、營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥品的業務或財務安排和關係。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於以下所述的法律和法規

此外，製藥製造商還可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律和法規的約束，這些法律和法規對市場活動進行了廣泛的監管，可能會損害消費者。

藥品和生物製品的分銷要遵守額外的要求和規定，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和旨在防止未經授權銷售醫藥產品的安全要求。

這些法律的全部範圍和執行情況都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。聯邦和州執法機構繼續加強對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、返還、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、聲譽損害、額外監督和報告義務(如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束)，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對其業務的注意力。

在美國和其他國家/地區的市場上，根據自己的病情接受處方治療的患者和執行處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。因此，即使候選產品獲得批准，產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人(包括美國的政府醫療計劃，如Medicare和Medicaid、商業健康保險公司和管理式醫療組織)為該產品提供保險的程度，以及為該產品建立足夠的報銷水平的程度。在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的流程可能獨立於設置價格或報銷費率的流程，一旦保險獲批，付款人將為產品支付費用。第三方付款人越來越多地挑戰收費，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在已批准列表(也稱為配方表)上的特定產品，該列表可能不包括特定適應症的所有已批准產品。

為了確保任何可能獲準銷售的產品的承保範圍和報銷範圍，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明醫療必要性和

產品的成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。此外，公司可能還需要向購買者、私人醫療計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或成本效益高的。一旦產品獲得批准，第三方付款人決定不承保可能會降低醫生的使用率，並對銷售、我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。此外，一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同付款人的保險級別和報銷可能會有很大差異。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、報銷限制和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制公司從任何經批准的產品銷售中獲得的收入。承保政策和第三方付款人報銷費率可能隨時更改。即使一家公司或其協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續有許多關於醫療保健系統的立法和監管變化和擬議的變化，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健的成本。例如，2010年3月，美國國會頒佈了ACA，其中包括對政府醫療保健計劃下產品的覆蓋範圍和支付方式進行了更改。ACA包括對我們的潛在候選產品非常重要的條款，這些條款包括：

平價醫療的某些方面仍然存在大量的司法、行政、行政和立法挑戰。例如，ACA的各個部分目前正在美國最高法院面臨法律和憲法挑戰，特朗普政府發佈了各種行政命令，取消了成本分攤補貼和各種條款，這些條款會給各州帶來財政負擔，或者給個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或生物製品製造商帶來成本、費用、税收、罰款或監管負擔。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面的廢除立法，但它已經制定了法律，修改了ACA的某些條款，例如從2019年1月1日起取消對ACA不遵守ACA個人購買醫療保險的規定的處罰，取消執行ACA規定的某些費用，以及增加參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，ACA的整體違憲。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了審查此案的移審令請願書，並分配了一小時的口頭辯論時間，預計將在秋季進行。

自ACA頒佈以來，美國已經提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)除其他規定外，還包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額每財年減少2%，該法案於2013年4月生效，由於對該法規的後續立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動。由於新冠肺炎大流行，這些活動將於2020年5月1日至2020年12月31日期間暫停。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，除其他事項外，該法案進一步減少了向多家醫療服務提供者(包括醫院、影像中心和癌症治療中心)支付的醫療保險費用。並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府加強了對製造商為其商業產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，在聯邦一級，特朗普政府2021財年的預算提案包括1350億美元的津貼，用於支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低患者的自付藥品成本以及增加患者獲得低成本仿製藥和生物相似藥物的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價原則，呼籲立法，除其他外，限制聯邦醫療保險D部分受益人自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前發佈了一份藍圖，以降低藥品價格和降低藥品的自付成本，其中包含增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療計劃的談判力、激勵製造商降低其產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的建議。衞生和公眾服務部已就以下一些問題徵求反饋

這些措施，並根據其現有權限實施了其他措施。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日起對B部分藥物使用階梯療法(一種類型的事先授權)。這一最終規則將CMS的政策更改編入法典，並於2019年1月1日生效。儘管其中一些措施可能需要額外的授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。任何減少聯邦醫療保險和其他政府計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，美國各個州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，有可能採取額外的政府行動來應對新冠肺炎大流行。例如，2020年4月18日，CMS宣佈，鑑於醫療保健提供者在應對新冠肺炎病毒方面面臨的挑戰，ACA下符合條件的健康計劃發行者可以暫停與收集和報告質量數據相關的活動，否則這些活動本應在2020年5月至6月期間報告。

2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，使其能夠獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者無需註冊臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可即可尋求治療。根據《試用權利法案》，藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥物產品，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的請求。

在美國以外，確保產品的覆蓋範圍和足夠的付款也面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出收到產品監管批准的範圍，可能需要進行臨牀試驗，將產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能會很昂貴，並導致商業化的延遲。

在歐盟，各國的定價和補償方案差別很大。一些國家/地區規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。有些國家可能需要完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與當前可用的療法或所謂的健康技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價審批。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准產品的具體價格，也可以轉而採用直接或間接控制公司將產品投放到市場的盈利能力的系統。其他成員國允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。最近，歐盟許多國家都提高了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是考慮到歐盟許多國家經歷了嚴重的財政危機和債務危機。總體醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得報銷後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考價格，以及平行貿易，即, 低價和高價成員國之間的套利，可以

進一步降價。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家/地區，如果在這些國家/地區獲得批准，將允許對任何產品進行優惠的報銷和定價安排。

如果我們可能開發的任何產品提供給總務處管理局聯邦供應時間表的授權用户，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國“防止毒物包裝法”中適用的兒童保護包裝要求。製造、標籤、包裝、分銷、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束，以及我們可能受到的其他要求。

醫藥產品的分銷受到其他要求和法規的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或法規要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或法規行動。根據具體情況，未能滿足適用的法規要求可能會導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、召回請求、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准、重新貼標籤或重新包裝，或拒絕允許公司簽訂供應合同(包括政府合同)。任何針對我們違反這些法律的索賠或行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制我們營銷的未來產品的銷售或撤回可能會對我們的業務產生重大不利影響。

法規的更改、法規或對現有法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)更改我們的製造安排；(Ii)添加或修改產品標籤或包裝； (Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果有任何這樣的改變，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

我們可能受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處理這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與不遵守此類法律和法規的民事或刑事罰款以及懲罰相關的鉅額成本。

我們維持工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。但是，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

在歐盟，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了通用規則，但歐盟成員國已以不同的方式調換和應用該指令的規定。這導致了成員國制度的重大變化。根據現行制度，在啟動臨牀試驗之前，必須由兩個不同的機構在每個歐盟國家批准該試驗：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。根據現行制度，在臨牀試驗期間發生的所有疑似意外的嚴重不良反應都必須向發生這些不良反應的成員國的NCA和ECS報告。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡，主要目的是協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督並增加其透明度。最近頒佈的歐盟第536/2014號臨牀試驗條例確保了在歐盟進行臨牀試驗的規則將是相同的。

我們正在申請續簽我們在EMA的中小型企業(SME)的資格。如果我們獲得EMA的中小企業地位，它將提供行政、監管和財務支持，包括科學建議和監管程序的費用減免。

與美國的反回扣法令禁令非常相似，歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵他們開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，如英國《2010年反賄賂法》(UK Briefit Act 2010)。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。

支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生，並由醫生的僱主、其主管專業組織和/或歐盟成員國的監管機構批准。歐盟成員國適用的國家法律、行業規範或專業行為準則中規定了這些要求。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

在由歐盟27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

根據上述程序，在授予MA之前，EMA或歐洲經濟區成員國的主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準對產品的風險-效益平衡進行評估。

在歐盟，新的化學實體(包括小分子和生物醫藥產品)，有時被稱為新的活性物質，在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權，並有另外兩年的市場獨佔權。數據如果被授予排他性，歐盟的監管機構在八年內不能參考創新者的數據來評估仿製藥申請，之後可以提交仿製藥營銷授權，創新者的數據可能會被引用，但在兩年內不會獲得批准。如果在這十年的前八年中，營銷授權持有者獲得了一個或多個新治療適應症的授權，並且在授權前的科學評估中確定這些適應症與目前批准的療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年期限將延長至最長11年。

在歐盟，EMA孤兒藥物產品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療歐盟社區中影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病(或者如果藥物的開發不太可能產生足夠的回報來證明投資是合理的)，並且沒有授權令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在方法，則指沒有獲得授權的令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果存在方法，則是指沒有獲得授權的令人滿意的診斷、預防或治療方法)。在歐盟，這些產品的診斷、預防或治療的影響不超過每10,000人中就有5人(或者，如果存在方法，則是指沒有獲得批准的令人滿意的診斷、預防或治療方法)。

在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟獎勵，如降低費用或免除費用，並在藥品獲得批准後授予10年的市場獨佔權。如果在第五年結束時，確定不再符合孤兒藥物指定標準，包括證明產品利潤足夠高，不足以證明其正當理由，則這一期限可能縮短至6年。

維護市場排他性。在提交上市審批申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。

在EEA中，未經授權的新醫藥產品的MAA必須包括在兒科人羣中進行的研究結果，這符合與EMA兒科委員會(PDCO)同意的兒科調查計劃(PIP)。PIP規定了生成數據以支持正在尋求上市授權的藥物的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO可以批准推遲實施PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或情況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療方案沒有顯著的治療效益時，PDCO可以免除提供該數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，或者該產品僅在成人人羣中發生，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療效益時，PDCO可以免除提供該數據的義務。一旦獲得歐盟所有成員國的營銷授權，並將試用結果包含在產品信息中，該產品就有資格獲得6個月的補充保護證書延期，即使補充保護證書期限為負值也是如此。

歐洲經濟區(EEA)個人健康數據的收集和使用受2018年5月25日生效的GDPR管轄。GDPR適用於在歐洲經濟區內設立的任何公司以及在歐洲經濟區以外設立的處理個人數據的公司，這些公司與向歐盟內的數據主體提供商品或服務或監控歐盟內的數據主體的行為有關。GDPR加強了個人數據控制人的數據保護義務，包括對數據主體同意的嚴格要求、關於個人數據如何使用的擴大披露、對高風險處理進行隱私影響評估的要求、對個人數據保留的限制、針對敏感信息的特別規定(包括數據主體的健康和基因信息)、強制性數據泄露通知和設計隱私要求，以及作為數據處理者的服務提供商的直接義務。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家實施了嚴格的規則，這些國家沒有確保足夠的保護水平，例如美國。如果不遵守GDPR的要求和歐洲經濟區成員國的相關國家數據保護法，可能會導致高達2000萬歐元的罰款，或公司上一財年全球年收入的4%，以金額較高者為準。此外，GDPR還授予數據主體請求刪除以下個人信息的權利，罰款金額最高可達2000萬歐元或公司上一財年全球年收入的4%。此外，GDPR還授予數據主體請求刪除以下個人信息的權利鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，保持遵守GDPR將需要大量的時間、資源和費用, 我們可能需要建立額外的機制，確保遵守新的數據保護規則。這可能會繁重，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

對於歐盟和美國以外的其他國家/地區，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，有關進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。此外，臨牀試驗必須按照GCP要求、適用的法規要求和起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管審批、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。

截至2020年6月15日，我們有46名全職員工，其中22人擁有博士或醫學學位。在這些全職員工中，36名員工從事研發活動，10名員工從事財務、法律、人力資源、設施和一般管理。我們沒有與員工簽訂集體談判協議，也沒有遇到任何停工的情況。我們認為我們與員工的關係很好。

我們租用了一個佔地約2,479平方英尺的設施作為我們的主要辦公室，位於馬薩諸塞州坎布里奇市主街139號，郵編：02142。租約將於2022年5月31日到期，視延長租約兩年的選擇權而定。對於我們的比利時子公司，我們租用了一個佔地約1,577平方米的設施作為實驗室和辦公場所，該設施位於比利時沙勒羅伊，地址：Rue des Frères Wright，6041 。租約將於2021年12月31日到期，但有權續簽額外的一年期限。

我們相信，我們目前的設施足以滿足我們目前的需求，並將根據需要以商業合理的條件提供適當的額外或替代空間，以適應我們未來的任何業務擴張。

有時，我們可能是訴訟的一方，或受到正常業務過程中附帶索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果不能確切地預測，但我們目前相信這些普通課程事項的最終結果不會對我們的業務產生實質性的不利影響。無論結果如何，訴訟可能會因為辯護和和解成本、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。我們目前未參與任何實質性法律程序。

下表列出了有關我們的董事和高管的信息，包括他們截至2020年6月15日的年齡。

以下是我們高管和董事經驗的傳記總結。我們的任何高管或董事之間都沒有家族關係。？查看風險因素與員工事務和管理增長相關的風險v我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功吸引和留住高素質人員，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。

米歇爾·德休斯(Michel Detheux)博士自公司成立以來，一直擔任我們的首席執行官和董事。Detheux博士曾在2010年12月至2012年3月期間擔任路德維希癌症研究中心主任。在此之前，Detheux博士曾在Ogeda(f/k/a EUROSCREEN)擔任過各種科學職務。Detheux博士擁有盧萬大學的生物化學學位和生物化學博士學位，以及索爾維商學院頒發的商業證書。我們相信，Detheux博士有資格擔任我們的董事會成員，因為他在目標發現以及業務開發、管理和商業經驗方面擁有生物技術專業知識。

馬修·科爾自2019年8月以來，Call先生一直擔任我們的首席運營官。 Call先生曾於2019年1月至2019年8月擔任諾華公司Endocyte的首席運營官，並自2013年4月以來在Endocyte擔任各種職務，包括負責業務開發和營銷的副總裁。 Call先生擁有楊百翰大學(Brigham Young University)英語學士學位和普渡大學(Purdue University)MBA學位。

馬修·加爾自2020年6月以來一直擔任我們的首席財務官。Gall先生在2012年1月至2020年6月期間在Sarepta Treeutics，Inc.擔任過各種職務，包括2019年11月至2020年6月擔任企業發展高級副總裁，2018年3月至2019年11月擔任業務發展副總裁兼企業財務主管，2015年9月至2018年3月擔任高級董事、業務發展和財務主管，以及2014年1月至2015年8月擔任企業發展總監。Gall先生擁有鮑林格林州立大學的採購和材料管理學士學位和芝加哥大學布斯商學院的MBA學位。

喬安妮·詹金斯·拉格醫學博士自2019年4月以來一直擔任我們的首席醫療官。拉格博士曾在2014年10月至2019年3月期間擔任賽諾菲副總裁兼開發部主管。萊格博士擁有韋爾斯利學院的心理生物學學士學位和杜克大學的醫學博士學位，她還在那裏完成了培訓，並在杜克大學醫院實踐了兒科血液和骨髓移植。

伊馮·麥格拉思(Yvonne McGrath)博士自2020年5月以來一直擔任我們的研發副總裁。McGrath博士在2014年5月至2020年4月期間擔任Complix N.V.的首席科學官。在此之前，麥格拉思博士曾在2010年1月至2014年4月擔任免疫核心公司的開發部主管。McGrath博士擁有貝爾法斯特女王大學遺傳學學士學位和威爾士大學加的夫醫學院博士學位。

大衞·L·哈拉爾自2018年6月以來一直擔任我們的董事會主席。他還自2017年7月以來一直擔任Scholar Rock Holding Corporation的董事會主席，並自2018年3月以來擔任Seer Biosciences，Inc.的董事會成員。自2017年12月以來，Hallal先生一直擔任 ElevateBio，LLC的董事長兼首席執行官，自2018年9月以來，他還擔任過alloVir，Inc.的董事長兼首席執行官。在此之前，從2006年6月到2016年12月，Hallal先生在Alexion PharmPharmticals，Inc.擔任負責增加責任的執行職務，最近的任職時間為2015年4月至2016年12月擔任首席執行官，2014年9月至2015年4月擔任首席運營官，以及首席商務官兼商務主管也是2014年9月至2016年12月期間的董事會成員。哈拉爾先生擁有新漢普郡大學心理學學士學位。我們相信，哈拉爾先生有資格擔任我們的董事會主席，因為他曾在多家制藥公司擔任高管。

Priyanka Belawat，博士 自2018年8月起擔任董事。貝拉瓦特博士曾在HBM Partners AG擔任投資顧問。從2007年2月開始。Belawat博士擁有蘇黎世大學分子生物學和遺傳學博士學位，並在香港科技大學完成了她的博士後工作。我們相信，由於貝拉瓦特博士作為生物技術公司投資者的經驗，她有資格擔任我們的董事會成員。

Detlev Biniszkiewicz博士自2018年3月以來一直擔任董事。Biniszkiewicz博士自2018年4月以來一直擔任MPM Capital的執行合夥人。自2018年12月以來，Biniszkiewicz博士一直擔任Rekindle治療公司和Nextpoint治療公司的總裁、首席執行官和董事會成員。在此之前，Biniszkiewicz博士於2015年4月至2017年9月擔任Surface Oncology，Inc.總裁兼首席執行官，並於2015年4月至2018年2月擔任董事會成員。Biniszkiewicz博士曾在2011年4月至2015年4月期間擔任阿斯利康(AstraZeneca)負責腫瘤學戰略的副總裁。Biniszkiewicz博士擁有理學碩士學位。他擁有生物學和生物化學學士學位以及德國維爾茨堡朱利葉斯-馬克西米利安大學生物學博士學位。我們相信，Biniszkiewicz博士有資格擔任我們董事會的成員，因為他曾在多家制藥公司擔任高管。

亞倫·戴維斯自2020年3月以來一直擔任董事。自2012年以來，他一直擔任塔維斯托克集團(Tavistock Group)醫療保健部門Boxer Capital的首席執行官。戴維斯先生於2005年與人共同創立了Boxer Capital，

在2012年被任命為首席執行官之前，曾擔任投資組合經理。戴維斯先生還自2016年以來一直擔任Cicii Biophma，Inc.的董事長，自2017年以來擔任Sojnix，Inc.的董事，自2016年12月以來擔任Odonate Treeutics，Inc.的董事，自2018年12月以來擔任Mirati Treeutics，Inc.的董事。2006年至2008年，他擔任Kalypacs，Inc.的董事。2000年至2004年，戴維斯先生在瑞銀華寶有限責任公司(UBS Warburg，LLC)的全球醫療投資銀行和私募股權集團(Global Healthcare Investment Banking And Private Equity Group)工作。戴維斯先生擁有哥倫比亞大學生物技術碩士學位和埃默裏大學金融學士學位。我們相信，戴維斯先生有資格擔任我們的董事會成員，因為他曾擔任生物技術公司董事和專門從事生命科學領域的基金經理。

德里克·迪羅科(Derek DiRocco)博士自2020年3月以來一直擔任我們的董事會成員。DiRocco博士自2017年12月以來一直擔任RA Capital Management，LLC的負責人，之前在2015年6月至2017年12月擔任分析師，在2013年7月至2015年6月擔任助理。迪羅科博士自2018年4月起擔任89bio，Inc.董事會成員。迪羅科博士擁有聖十字學院的生物學學士學位和華盛頓大學的藥理學博士學位。我們相信，迪羅科博士有資格擔任我們的董事會成員，因為他是生物技術公司的投資者，並在初創公司擔任過職務。

醫學博士安斯伯特·加迪克(Ansbert Gadicke)自2018年6月以來一直擔任我們的董事會成員。Gadicke博士於1997年與他人共同創立了MPM Capital的風險投資活動，此後一直擔任常務董事。在此之前，Gadicke博士在1992至1996年間負責MPM Capital的諮詢和投資銀行業務，並於1989至1992年間在波士頓諮詢集團的醫療集團任職。他是TCR的董事會成員。²治療公司、Cullinan Oncology，LLC和ElevateBio，LLC曾擔任Radius Health，Inc.和Chiasma，Inc.的董事會成員。Gadicke博士獲得J.W.歌德大學醫學博士學位，並曾在懷特黑德研究所和哈佛大學擔任研究職務。我們相信，Gadicke博士有資格擔任我們董事會的成員，因為他在生命科學行業和投資管理方面擁有豐富的經驗。

蒂姆·範豪沃梅倫自2018年6月以來一直擔任我們的董事會成員。範·豪沃梅倫先生是自2008年7月以來一直擔任Argenx SE的聯合創始人和首席執行官，並自2014年7月以來一直擔任董事會成員。Van Hauwermeiren先生擁有理科學士學位。和M.Sc.他擁有根特大學(比利時)生物工程學士學位和弗勒裏克管理學院(Vlerick School Of Management)高管工商管理碩士(EMBA)學位。我們相信， Van Hauwermeiren先生有資格擔任我們的董事會成員，因為他在生命科學和消費品領域擁有豐富的綜合管理和業務開發經驗。

安·D·羅茲(Ann D.Rhoads)自2020年6月以來一直擔任我們的董事會成員。自2018年3月以來，羅茲女士一直擔任四十七公司的首席財務官，該公司於2020年3月被Gilead Sciences，Inc.收購。2017年1月至2017年3月，羅茲女士擔任Zgenix，Inc.的顧問。2010年3月至2017年1月，羅茲女士擔任Zgenix首席財務官、執行副總裁、祕書兼財務主管。2000年至2009年，她擔任Premier Inc.首席財務官。1998年8月至2000年，Rhoads女士擔任Premier，Inc.負責戰略計劃的副總裁； 1993年至1998年，Rhoads女士在Donaldson，Lufkin&Jenrette(現隸屬於瑞士信貸第一波士頓)的風險投資子公司Sprout Group擔任投資專業人士。羅茲女士自2011年7月以來一直擔任Globus Medical，Inc.的董事會成員，自2013年6月以來一直擔任Evoke Pharma，Inc.羅茲此前還曾在2017年至2018年擔任IRIDEX Corporation董事會成員。Rhoads女士擁有阿肯色大學金融專業的工商管理學士學位和哈佛商學院的MBA學位。我們相信，羅茲女士有資格擔任我們的董事會成員，因為她在生命科學行業擁有執行經驗。

我們的董事會目前由九名成員組成，根據我們當前公司註冊證書的董事會組成條款和與股東的協議，這些協議在本招股説明書標題為？某些關係和相關人交易的部分進行了描述。這些董事會組成條款將在本次發行結束時終止。在終止這些條款後，將不再有關於選舉我們的董事的其他合同義務。因此，我們的提名和公司治理委員會和董事會可能會考慮與被提名者的資格和背景相關的廣泛因素。我們的提名和公司治理委員會和董事會在選擇董事會成員時，優先考慮的是確定那些將通過他們既定的專業成就、對董事會成員之間的協作文化做出積極貢獻的能力、對我們業務的瞭解、對競爭格局的瞭解、與我們的增長戰略相關的專業和個人經驗和專業知識來促進我們股東利益的人員。我們的董事任期直到他們的繼任者被選舉並獲得資格，或者直到他們早先辭職或被免職。我們修訂和重述的公司註冊證書以及將在本次發行結束時生效的修訂和重述的章程還規定，只有在所有股東有權在年度董事選舉中投贊成票的情況下，我們的董事才能被免職，並且我們董事會的任何空缺，包括因擴大董事會而產生的空缺，都必須得到我們所有股東有權在年度董事選舉中投贊成票的情況下才能免職。, 只能由我們當時在任的名董事投票選出。

根據我們修訂並重述的公司註冊證書及將於本次發售結束後生效的修訂及重述章程的條款，我們的董事會將分為三個交錯級別的董事，每位董事將被分配到這三個級別中的一個級別。在每屆股東年會上，將選出一類董事，任期三年，接替任期屆滿的同類董事。董事任期將於2021年舉行的第一類董事、2022年第二類董事和2023年第三類董事的股東年會上選舉繼任董事和取得繼任董事資格時屆滿。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及將於本次發售結束後生效的修訂和重述的章程將規定，我們的董事人數將由我們董事會的多數成員決議不時確定。

我們的董事會分成三個級別，交錯三年任期，這可能會推遲或阻止股東改變我們的管理層或控制權的努力。

我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市。根據納斯達克上市規則，獨立董事必須在上市之日起12個月內在上市公司董事會中佔多數。此外，納斯達克上市規則要求，除特定例外情況外，上市公司的審計、薪酬、提名和治理委員會的每位成員必須在上市之日起12個月內保持獨立。審計委員會成員還必須滿足其他獨立性標準，包括#年證券交易法規則10A-3中規定的標準

1934年修訂後的《交易法》或《交易法》，薪酬委員會成員還必須滿足《交易法》第10C-1條規定的獨立性標準。根據納斯達克上市規則，只有在公司董事會認為董事在履行董事職責時不會干擾行使獨立判斷的關係時，該董事才有資格成為獨立董事。根據《交易法》第10A-3條的規定，上市公司審計委員會成員不得以審計委員會、董事會或任何其他董事會委員會成員的身份以外的身份被視為獨立：(1)直接或間接接受上市公司或其任何子公司的任何諮詢、諮詢或其他補償費用(董事會服務補償除外)；或(2)是上市公司或其任何子公司的關聯人。根據規則10C-1的規定，為了被視為獨立，董事會必須對上市公司薪酬委員會的每名成員考慮所有與確定董事是否與該公司有關係的具體因素，這些因素對該董事在薪酬委員會成員的職責方面獨立於管理層的能力至關重要，包括但不限於：董事的薪酬來源，包括該公司向董事支付的任何諮詢或其他補償費，以及該董事是否有關聯。

2020年7月，我們的董事會對我們的董事會及其委員會的組成以及每位董事的獨立性進行了審查。根據每位董事要求並提供的有關其背景、就業和從屬關係(包括家庭關係)的信息，我們的董事會決定，除Michel Detheux外，我們董事會的所有成員都是獨立董事，包括納斯達克和SEC規則。在做出這一決定時，我們的董事會考慮了每位董事與我們的關係，以及董事會認為與確定獨立性相關的所有其他事實和情況，包括每位董事(包括與我們的某些主要股東有關聯的非僱員董事)對我們股本的潛在被視為實益所有權。本次發行完成後，我們預計我們董事會和每個委員會的組成和運作將符合納斯達克所有適用的要求和SEC的規章制度。我們的任何董事或高管之間都沒有家族關係。

我們打算採用一項政策，該政策以註冊説明書(招股説明書是其組成部分)的有效性為前提，概述了我們的證券持有人向董事會發送通信的流程。

我們的董事會已經成立了審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會，每個委員會都將根據我們董事會將要通過的章程運作，並於註冊説明書生效時生效，本招股説明書是其中的一部分。我們相信，我們所有委員會的組成和運作都符合納斯達克的適用要求、2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美國證券交易委員會(SEC)的規則和適用於我們的規定。我們打算在將來的要求適用於我們的範圍內遵守這些要求。

我們的審計委員會章程、薪酬委員會章程以及提名和公司治理章程的全文發佈在我們網站的投資者關係部分，網址是：https://www.iteostherapeutics.com/.。我們不會將公司網站上包含或可通過公司網站訪問的信息合併到本招股説明書中，您也不應將其視為本招股説明書的一部分。

我們的審計委員會由Ann D.Rhoads、Priyanka Belawat和Derek DiRocco組成，由Ann D.Rhoads擔任主席。審計委員會的職能包括：

我們審計委員會的所有成員都符合SEC和納斯達克上市規則適用的規則和法規對金融知識的要求。我們的董事會已確定Ann D.Rhoads符合適用SEC法規的審計委員會財務專家資格。在做出這一決定時，我們的董事會考慮了Ann D.Rhoads之前在上市報告公司擁有的經驗的性質和範圍，包括擔任四十七公司的首席財務官。我們的董事會已經確定Ann D.Rhoads和Priyanka Belawat滿足SEC規則和Nasdaq上市規則中規定的審計委員會成員的相關獨立性要求。證券交易委員會和納斯達克的過渡規則要求(1)上市時有一名獨立成員，(2)上市90天內擁有多數獨立成員，(3)上市一年內所有名獨立成員。我們的董事會打算讓我們的審計委員會在適用的時間內遵守過渡規則。我們的獨立註冊會計師事務所和管理層都將定期與我們的審計委員會私下會面。

我們的薪酬委員會由Tim Van Hauwermeiren、Detlev Biniszkiewicz和Ann D.Rhoads組成，由Tim Van Hauwermeiren擔任主席。薪酬委員會的職能包括：

我們薪酬委員會的每個成員都是非僱員董事，根據《交易法》頒佈的第16b-3條規定。

我們的提名和公司治理委員會由大衞·L·哈拉爾、安·D·羅茲和蒂姆·範·豪沃梅倫組成，由大衞·L·哈拉爾擔任主席。提名和公司治理委員會的職能包括：

我們薪酬委員會的任何成員都不是，或者在過去三年中的任何時候都不是我們的官員或員工。如果有一名或多名高管擔任我們董事會或薪酬委員會的成員，我們的高管目前或在上一財年都沒有擔任過任何實體的董事會或薪酬委員會成員。

我們的董事會已經通過了與此次發行相關的商業行為和道德準則。商業行為和道德準則適用於我們的所有員工、高級管理人員(包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員)、代理人和代表，包括董事和顧問。

我們打算在以下網站上披露對我們的商業行為和道德準則以及我們的道德準則的某些條款的未來修訂。我們的商業行為和道德準則以及我們的道德準則的全文發佈在我們的網站上，網址是：https://www.iteostherapeutics.com/.。本招股説明書中包含我們的網站地址不包括或通過引用將本網站上的信息併入本招股説明書，您不應將該信息視為本招股説明書的一部分。

在特拉華州法律允許的情況下，我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的條款限制或消除了董事違反其作為董事的受託注意義務的個人責任，這兩項規定都將在本次發行結束後生效。注意義務一般要求董事在代表公司行事時，根據他或她可合理獲得的所有重要信息作出知情的商業判斷。因此，董事不會對我們或我們的股東承擔作為董事的金錢損害或違反受託責任的個人責任，但以下責任除外：

這些責任限制並不限制或消除我們或任何股東尋求非金錢救濟(如禁令救濟或撤銷)的權利。這些條款不會改變董事根據其他法律(如聯邦證券法或其他州或聯邦法律)承擔的責任。我們修訂和重述的公司註冊證書將在本次發行結束後生效，我們還授權我們在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的高級管理人員、董事和其他代理進行賠償。

在特拉華州法律允許的情況下，我們修訂和重述的章程將在本次發售完成後生效將規定：

如果修改特拉華州法律以授權公司採取行動，進一步消除或限制董事或高級管理人員的個人責任，那麼我們的董事或高級管理人員的責任將被取消或在修訂後的特拉華州法律允許的最大程度上受到限制。我們修訂和重述的章程還將允許我們代表任何高級職員、董事、僱員或其他代理人為其與我們的服務相關的行為而產生的任何責任投保，無論我們的章程是否允許此類賠償。我們已經買了這樣的保險。

除了我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的章程中規定的賠償外，我們還計劃與我們的每位董事和高管簽訂單獨的賠償協議，這些協議可能比特拉華州公司法中包含的具體賠償條款更廣泛。這些賠償協議可能要求我們賠償我們的董事和高管一些費用，包括律師費用、費用、判決、罰款和和解金額，這些費用包括董事或高管作為我們的董事或高管或應我們要求提供服務的任何其他公司或企業的服務所引起的任何訴訟或訴訟中發生的罰款和和解金額。我們相信，要吸引和挽留合資格的人士擔任董事和行政人員，這些條文和協議是必需的。

對我們修訂和重述的公司證書、我們的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議的賠償條款的描述完全參照這些文件進行，每一份文件都作為本招股説明書的一部分附在註冊説明書後作為證物。

鑑於根據證券法產生的責任的賠償可能根據前述條款允許我們的董事、高級管理人員和控制人承擔，我們被告知，美國證券交易委員會認為，此類賠償違反證券法中所表達的公共政策，因此不能強制執行。

沒有任何未決的訴訟或程序點名我們的任何董事或高級管理人員尋求賠償，我們也不知道有任何未決或威脅的訴訟可能導致任何董事或高級管理人員要求賠償。

以下討論包含基於我們當前計劃、有關未來薪酬計劃的考慮、預期和決定的前瞻性陳述。我們未來採用的實際補償金額和形式以及補償政策和做法可能與本討論中總結的當前計劃的計劃有很大不同。

作為一家新興的成長型公司和一家規模較小的報告公司，我們選擇遵守適用於較小報告公司的高管薪酬披露規則，因為該術語在證券法頒佈的規則中有定義。本節概述了在截至2019年12月31日的財年中授予、賺取或支付給我們的首席執行官和接下來的兩位薪酬最高的高管的薪酬。我們將這些人稱為我們指定的執行官員。我們在2019年任命的高管包括：

我們的高管薪酬計劃是基於按績效付費的理念。我們高管的薪酬主要由以下主要組成部分組成：基本工資、一定的獎金機會和股權激勵。我們的高管有資格以與其他全職員工相同的條件參加我們的健康和福利福利計劃。隨着我們從私營公司過渡到上市公司，我們打算根據情況需要評估我們的薪酬理念以及薪酬計劃和安排。

下表提供了我們指定的高管在2019年以所有身份提供的服務的總薪酬信息。

我們使用基本工資來認可所有員工(包括我們指定的高管)所需的經驗、技能、知識和責任。基本工資每年審查一次，通常與我們的年度績效評估流程相關，由我們的董事會批准，並在考慮到個人職責、業績和經驗後，不時進行調整，以使工資與市場水平重新調整。2019年，Detheux博士、Call先生和Lager博士每人的年基本工資分別為44萬美元、375,000美元和425,000美元。

在2019年財政年度，根據董事會確定的公司和個人目標(按年度基本工資的目標百分比計算)，被任命的高管有資格獲得獎勵薪酬機會。每位被任命的高管的收入可能會高於或低於目標金額，這取決於我們公司的業績和他或她的個人表現。2019年，每位被任命的高管的獎金目標是他們各自基本工資的35% ，2019年，Detheux博士實現了100%的獎金目標，Call先生和Lager博士實現了110%的獎金目標(按各自部分服務年限按比例計算)。

雖然我們沒有正式的關於授予高管股權激勵的政策，但我們相信股權授予為我們的高管提供了與我們長期業績的緊密聯繫，創造了一種所有權文化，並有助於協調我們高管和股東的利益。此外，我們認為，具有基於時間歸屬特徵的股權授予可促進高管留任，因為這一特徵會激勵我們的高管在歸屬期間留任。因此，我們的董事會會定期審查我們任命的高管的股權激勵薪酬，並可能不定期向他們頒發股權激勵獎勵。

2018年6月，我們與Detheux博士簽訂了首席執行官一職的聘用協議。僱傭協議規定Detheux博士可以隨意僱用，並規定他的初始基本工資為44萬美元，他有資格獲得年度績效獎金，目標是根據董事會對他的績效的評估和董事會的其他條件，將獎金目標定為基本工資的35%。

應每年自行決定與其從比利時移居美國相關的216,000美元的一次性搬家津貼、149,000美元的一次性簽約獎金以及初始股權獎勵。Detheux博士還有資格參加我們的健康和福利福利計劃，這些計劃一般向我們的所有員工提供，受這些計劃條款的約束，並受我們標準保密信息、非競爭、非徵集和發明轉讓協議的約束。

Detheux博士的僱傭協議規定，如果我們無故終止Detheux博士的僱傭關係，Detheux博士出於正當理由辭職，或者他的僱傭關係因殘疾而終止，根據他的僱傭協議中對每個條款的定義，他將有權獲得(I)相當於他12個月基本工資的金額，按基本相等的分期付款支付，這取決於分居協議的執行和有效性，包括對我們有利的全面解除索賠他的搬家費用(包括税收總額)的報銷範圍應小於或等於他的搬家津貼。

2019年7月，我們與Call先生簽訂了首席運營官職位的聘用協議。僱傭協議規定 Call先生可隨意聘用，並列明其初始基本工資為375,000美元、他有資格獲得年度酌情績效獎金(目標相當於其基本工資的35%)(基於董事會對其業績和其他條件的評估)、每年10,000美元的高管教練費以及一筆初始股權獎勵。Call先生還有資格參加我們的健康和福利福利計劃，這些計劃一般對我們的所有員工開放，受這些計劃條款的約束，並受我們的標準保密信息、非競爭、非徵集和發明轉讓協議的約束。

Call先生的僱傭協議規定，如果我們無故終止他的僱傭關係，如他的僱傭協議所定義的，取決於離職協議的簽署和效力，包括以我們為受益人的索賠的全面解除，他將有權獲得相當於其基本工資六個月的金額，在他被解僱後的六個月內以基本相等的分期付款方式支付。

2019年3月，我們與拉格博士簽訂了首席醫療官職位的聘用協議。僱傭協議規定 Lager博士可隨意僱用，並規定她的初始基本工資為425,000美元，她有資格獲得年度酌情績效獎金(目標為相當於其基本工資的35%)，這是基於董事會對其業績的評估以及董事會每年單獨酌情決定的其他條件，以及一項初始股權獎勵。拉格博士還有資格參加我們的健康和福利福利計劃，這些計劃通常對我們的所有員工開放，受這些計劃條款的約束，並受我們的標準保密信息、競業禁止、競業禁止和發明轉讓協議的約束。

Lager博士的僱傭協議規定，如果我們無故終止她的僱傭關係，或者Lager博士因正當理由辭職，正如她的僱傭協議中定義的每個條款，取決於分居協議的執行和有效性，包括以我們為受益人的索賠的全面解除，她將有權獲得(I)相當於她基本工資的金額，在她被解僱後的六個月內基本上相等地分期支付，以及(Ii)六個月的COBRA報銷。

2020年6月，我們與Detheux博士就首席執行官一職簽訂了新的僱傭協議，該協議將取代Detheux博士現有的聘書、控制權變更和遣散費協議(視情況而定)，在本次發售結束後生效。新的僱傭協議規定Detheux博士可以隨意僱用，並規定他的初始基本工資為485,000美元，並規定他有資格獲得年度績效獎金，目標是根據的評估結果，相當於其基本工資的50%。根據的評估，新的僱傭協議規定了Detheux博士的初始基本工資為485,000美元，並規定了他有資格獲得年度績效獎金，目標是根據的評估，相當於其基本工資的50%受制於可能不時生效的任何適用的獎勵補償計劃的條款。此外，在本招股説明書的註冊聲明生效之日起，Detheux博士將獲得股票期權授予，以相當於每股首次公開募股價格的行權價購買我們普通股的股票，這將使Detheux博士對我們公司的所有權增加到我們資本的5%。根據本招股説明書封面上列出的我們在此次發行中將提供的股票數量，Detheux博士將獲得股票期權授予，購買1,035,424股普通股。參見與我們的首次公開募股相關的？Detheux博士的股權授予。Detheux博士還有資格參加我們不時生效的員工福利計劃，但須遵守此類計劃的條款。

Detheux博士必須遵守我們的標準保密、指派、非徵集和競業禁止協議。如果公司執行Detheux博士的競業禁止協議，Detheux博士有資格在離職後競業禁止期間(但不超過其僱傭結束後12個月)的受僱前兩年內獲得其最高年化基本工資的50%(我們稱之為他的花園假工資) 。如果Detheux博士有資格獲得遣散費或Detheux控制權變更付款(如下所述)，則此類付款應減去他的花園假工資金額。

如果Detheux博士在沒有任何原因的情況下被解僱或因他在僱傭協議中定義的每個條款而辭職，並且根據分居協議的執行和效力，包括對我們有利的全面索賠的解除，他將有權獲得18個月的他當時的基本工資。此外，如果Detheux博士在僱傭協議中定義的構成控制權變更的第一個事件發生後12個月內，在沒有理由的情況下被解僱或辭職，並取決於分居協議的執行和有效性，包括全面解除對我們有利的索賠，他將有權獲得(I)相當於Detheux博士當時的當前基本工資(或基本工資)的一筆金額的現金以及(Ii)儘管任何適用的期權協議或其他基於股票的獎勵協議有任何相反規定，Detheux博士持有的所有基於時間的股票期權和其他基於股票的獎勵仍將加速歸屬，且在終止日期或分離和解除索賠協議的生效日期較晚時，該等期權和其他基於股票的獎勵將變得完全可行使且不可沒收，該等期權和其他基於股票的獎勵將在Detheux博士持有的基於時間的歸屬的條件下加速授予所有基於時間的股票期權和其他基於股票的獎勵，並將於終止日期或分離和解除索賠協議的生效日期中較晚的日期生效。

於2020年6月，吾等與Call先生就首席運營官一職訂立新的僱傭協議，該職位將取代 Call先生現有的聘書、控制權變更及遣散費協議(視何者適用而定)，於本次發售結束後生效。新僱傭協議規定Call先生可隨意受僱，並規定他的初始基本工資為412,500美元，以及他有資格獲得年度績效獎金，目標是根據董事會或薪酬委員會的評估，相當於其基本工資的40%，但須遵守可能不時生效的任何適用激勵薪酬計劃的條款。

Call先生遵守我們的標準保密、委派、競業禁止和競業禁止協議。如果公司執行Call先生的競業禁止契約， Call先生有資格在離職後競業禁止期間(但不超過離職後12個月)的受僱前最後一天的兩年內，獲得公司支付給他的最高年化基本工資的50%，我們稱之為他的花園假工資。如果Call先生有資格獲得遣散費或Call Change in Control付款 (如下所述)，則該等付款應減去其花園假工資金額。

如果Call先生在沒有因正當理由而被解僱或辭職的情況下辭職，因為每個條款都在他的僱傭協議中定義，並且取決於離職協議的執行和有效性，包括對我們有利的全面索賠釋放，他將有有權獲得當時12個月的基本工資。此外，如果Call先生在構成控制權變更的第一個事件(該條款在其僱傭協議中定義)發生後12個月內被無故終止或因正當理由辭職，並且取決於離職協議的簽署和效力，包括全面解除對我們有利的索賠，他將有權獲得(I)一筆現金，金額相當於Call先生當時的基本工資(或#年的基本工資)，該金額相當於Call先生當時的基本工資(或#年的基本工資)，在此情況下，他將有權獲得(I)一筆現金，金額相當於Call先生當時的基本工資(或#年的基本工資)，並且取決於離職協議的簽署和有效性，包括全面解除對我們的索賠。及(Ii) 儘管任何適用的期權協議或其他以股票為基礎的獎勵協議有任何相反規定，所有基於時間的股票期權及其他以時間為基礎的獎勵(須受Call先生持有的基於時間的歸屬所規限)將加速歸屬，將於終止日期或分拆及解除索償協議生效日期較後的日期起全面行使及不可沒收。

2020年6月，我們與Lager博士就首席醫療官職位簽訂了新的僱傭協議，該協議將取代Lager博士現有的聘書、控制權變更和遣散費協議(視情況而定)，在本次要約結束後生效。新僱傭協議規定， Lager博士可隨意受僱，並規定她的初始基本工資為44萬美元，以及她有資格獲得年度績效獎金，目標是根據董事會或薪酬委員會的評估，相當於其基本工資的40%，但須遵守可能不時生效的任何適用的激勵薪酬計劃的條款。

Lager博士遵守我們的標準保密、指派、非邀請函和競業禁止協議。如果公司執行拉格博士的競業禁止協議(我們稱之為她的園假工資)，公司有資格在她受僱的最後一天之前的兩年內(但不超過他離職後的12個月)，獲得公司支付給她的最高年化基本工資的50%(但不超過他離職後的12個月)，這是公司在她受僱的最後一天之前的兩年內向她支付的最高年化基本工資的50%。如果Lager博士有資格獲得遣散費或Lager控制權變更付款(如下所述)，則此類付款將減去她的園藝假期工資金額。(##**$$ Lager博士有資格領取遣散費或Lager控制權變更付款(如下所述)。

如果Lager博士在沒有任何理由的情況下被解僱或因正當理由辭職，如她的僱傭協議中定義的每個條款，並且取決於分居協議的執行和有效性，包括對我們有利的全面釋放索賠，她將有權獲得當時她當前基本工資的12個月。此外，如果Lager博士在僱傭協議中定義的構成控制權變更的第一個事件發生後12個月內，在沒有原因的情況下被解僱或因充分的理由辭職，並且根據分居協議的執行和效力，包括對我們有利的全面解除索賠，她將有權獲得(I)一筆現金，金額相當於Lager博士當時的當前基本工資(或緊接在此之前生效的基本工資)，這筆金額相當於Lager博士當時的基本工資(或緊接在此之前生效的基本工資)，她將有權獲得：(I)一筆現金，金額相當於Lager博士當時的基本工資(或緊接在此之前生效的基本工資)，該金額相當於Lager博士當時的基本工資(或緊接之前生效的基本工資及(Ii)即使任何

適用的期權協議或其他基於股票的獎勵協議，加快所有基於時間的股票期權和其他基於股票的獎勵的歸屬，受Lager博士持有的基於時間的歸屬的約束，這些獎勵將在終止日期或分離和解除索賠協議的生效日期較晚的日期變得完全可行使和不可沒收。

下表列出了截至2019年12月31日我們任命的高管持有的未償還股權獎勵的信息：

2020年7月，我們的董事會根據Detheux博士的僱傭協議條款批准向他授予股票期權，以購買我們普通股的股票，這樣Detheux博士在此次發行後對我們公司的所有權將相當於我們資本的5%。根據本招股説明書封面上規定的本次發售的假定股票數量， Detheux博士將獲得股票期權授予，以購買1,035,424股普通股，行權價相當於本招股説明書生效後將授予的每股首次公開募股價格。招股説明書構成了該招股説明書的一部分。 Detheux博士將獲得股票期權授予，以購買1,035,424股普通股，行權價相當於本招股説明書生效後授予的每股首次公開募股價格。該選項將根據我們的2020計劃授予。購股權將歸屬並可行使如下：受購股權約束的25%股份將於歸屬開始日期的一週年時歸屬，受購股權約束的其餘75%股份將在此後按月平均分期付款36次，但須受Detheux博士持續服務至每個適用的歸屬日期。此外，如果 Detheux博士通過銷售活動(定義見2020計劃)繼續為我們提供服務，則受股票期權約束的100%股票將在緊接該銷售活動完成之前歸屬並可行使。

我們的2020計劃由我們的董事會採納，隨後於2020年7月由我們的股東批准，並於本招股説明書所屬註冊聲明被證券交易委員會宣佈生效的前一天生效。2020計劃將取代2019年計劃，因為我們的董事會預計將在完成首次公開募股(IPO)後決定不再根據2019年計劃做出額外獎勵。然而，2019年計劃將繼續管理根據該計劃授予的未償還股權獎勵。2020年計劃將允許薪酬委員會對我們的高級管理人員、員工、董事和包括顧問在內的其他關鍵人員進行股權激勵。

授權股份。我們已初步預留了3809,818股普通股，用於根據2020年計劃頒發獎項。2020計劃規定，從2021年1月1日起，根據2020計劃預留和可供發行的股票數量將自動增加5%(從2021年1月1日起)，增加5%的已發行普通股數量或由我們的薪酬委員會確定的較少數量的股票。這一數字將在股票拆分、股票分紅或我們資本的其他變化時進行調整。我們根據2020計劃發行的股票將為授權但未發行的股票或我們重新收購的股票。根據2020計劃和2019年計劃，為滿足行使價或預扣税款而被沒收、取消、扣繳或結算獎勵時被沒收、取消、扣繳的普通股股份，我們在歸屬前重新收購、在沒有發行股票的情況下滿足、到期或以其他方式終止(除行使外)的普通股股份被重新計入根據 2020計劃可供發行的普通股股份中。在任何一個日曆年期間，作為激勵股票期權發行的普通股最高數量不得超過2021年1月1日及此後每年1月1日累計增加的3809818股，以上一年12月31日普通股流通股數量的5%或3809818股中較小者為準。在任何一個日曆年度內，作為激勵性股票期權發行的普通股的最大數量不得超過2021年1月1日及此後每年1月1日累計增加的普通股數量，或3,809,818股。

非僱員董事限制。我們的2020計劃包含一個限制，即我們2020計劃下的所有獎勵和我們支付給任何非僱員董事的所有其他現金補償的價值不得超過：(I)個人成為非僱員董事的第一個日曆年為750,000美元，以及(Ii)任何其他日曆年為500,000美元。

行政管理。2020計劃將由我們的薪酬委員會管理。我們的薪酬委員會將完全有權從有資格獲獎的個人中挑選將獲獎的個人，對參與者進行任何獎勵組合，並根據 2020計劃的規定確定每個獎項的具體條款和條件。計劃管理人被明確授權行使其自由裁量權，以降低未償還股票期權和股票增值權的行權價格，或通過取消和重新授予來實現此類獎勵的重新定價。

資格。有資格參加2020計劃的人員將是由我們的薪酬委員會酌情選擇的員工、非員工董事和顧問。

選擇。2020年計劃允許授予購買普通股的期權和不符合此條件的期權，這些普通股根據守則第422節有資格作為激勵性股票期權。每項期權的期權行權價格將由我們的薪酬委員會確定，但不得低於我們普通股公平市值的100%，除非該期權是(I)根據守則第424(A)節中描述的交易並以符合該準則第424(A)節的方式授予的，或者 (Ii)授予不繳納美國所得税的個人。每個選項的期限將由我們的薪酬委員會確定，從授予之日起不超過10年。我們的薪酬委員會將決定每個選項的行使時間或次。

股票增值權。我們的薪酬委員會可以根據其決定的條件和限制授予股票增值權利。股票增值權使接受者有權獲得普通股或現金，相當於我們股票價格增值超過行權價格的價值。行權價格不得低於授予日我們普通股公平市值的100%。每項股票增值權的期限將由我們的薪酬委員會確定，自授予之日起不超過10年。我們的薪酬委員會將決定每個股票增值權可以在什麼時候或幾個時間行使。

限制性股票和限制性股票單位。我們的薪酬委員會可以在它決定的條件和限制下，將普通股和限制性股票單位的限制性股票授予參與者。這些條件和限制可能包括在指定的授權期內實現某些業績目標和/或繼續與我們建立僱傭關係或其他服務關係。

無限制股票大獎。我們的薪酬委員會可以授予不受2020計劃任何限制的普通股。可向參與者授予無限制股票，以表彰其過去的服務或支付其他有效對價，並可發行該股票以代替支付給該參與者的現金補償。

股利等價權。我們的薪酬委員會可以向參與者授予股息等價權，使接受者有權獲得在接受者持有指定數量的普通股的情況下將支付的股息積分。

現金-基於獎項。我們的薪酬委員會可以根據2020年計劃向參賽者發放現金獎金，條件是達到一定的績效目標。

促銷活動。2020計劃規定，在2020計劃中定義的銷售活動生效後，收購人或後續實體可以承擔、繼續或替代2020計劃下的懸而未決的獎勵。如果根據2020計劃授予的獎勵未由後續實體承擔、繼續或取代，則2020計劃和所有根據2020計劃授予的獎勵將終止。在這種情況下，除非相關獎勵協議另有規定，否則在緊接銷售活動之前不能行使的所有具有時間歸屬、條件或限制的期權和股票增值權將自銷售活動之日起完全行使，所有其他具有基於時間歸屬、條件或限制的獎勵將於銷售活動之日成為完全歸屬且不可沒收，所有具有與實現業績目標有關的條件和限制的獎勵可能成為既得且不可沒收。在此類終止的情況下，持有期權和股票增值權的個人將被允許在銷售事件之前由薪酬委員會確定的特定時間段內(在可行使的範圍內)行使此類期權和股票增值權。此外，對於在出售事件中終止2020計劃，我們可以向持有既得和可行使期權和股票增值權的參與者支付或規定現金支付，金額等於出售事件中支付給股東的每股現金對價與期權或股票增值權的行使價之間的差額；, 任何行使價格等於或高於每股現金對價的期權或股票增值權將免費取消。我們也可向持有其他獎勵的參與者支付或提供現金或實物支付，金額等於在出售活動中支付給股東的每股現金對價乘以此類獎勵項下普通股的既得股數。

修正案。我們的董事會可以修改或終止2020計劃，我們的薪酬委員會可以出於滿足法律變更或任何其他合法目的的目的來修改或取消懸而未決的獎勵，但在沒有法律規定的情況下，此類行動不得對獎勵項下的權利產生不利和實質性的影響

持有者同意。對2020計劃的某些修訂或未償還期權或股票增值權的條款將需要我們的股東批准。

自2020年計劃生效之日起10年後，不得根據2020年計劃授予任何獎勵。在本合同日期之前，未根據2020計劃頒發任何獎項。

我們的2019年計劃於2019年10月4日由我們的董事會和股東批准，最近一次由我們的董事會在2020年3月修訂。

授權股份。根據截至本文件日期修訂的2019年計劃，我們已為發行預留了總計3464,277 股我們的普通股。在任何合併、合併、出售我們全部或幾乎所有資產、重組、資本重組、重新分類、股票分紅、股票拆分、反向股票拆分或其他類似交易的情況下，預留供發行的普通股數量可能會有所調整。我們在歸屬前沒收、取消、重新收購的普通股基礎獎勵股份、在沒有發行股票或以其他方式終止(行使除外行使)的情況下得到滿足的普通股股份，以及在行使期權或結算獎勵以支付行使價或預扣税款時被扣留的普通股股份，將重新計入2019年計劃下可供發行的普通股股份。

行政管理。我們的董事會擔任了2019年計劃的管理者。管理員完全有權從符合獲獎資格的個人中選擇將獲獎的個人，並根據2019年計劃的規定確定每個獎項的具體條款和條件。

資格。有資格參與2019年計劃的人員是行政長官酌情不時挑選的我們公司的員工、高級管理人員和董事，以及顧問和顧問。

頒獎。 2019年計劃允許授予(1)購買普通股的期權，這些普通股根據修訂後的1986年《國税法》(Internal Revenue Code)第422節獲得獎勵股票期權資格，或該準則和(2)不符合條件的期權。每項期權的每股期權行權價將由管理人決定，但不得低於授予日普通股公平市值的100%。每個選項的期限將由管理員確定。管理員將決定何時或多個時間可以行使每個選項。此外，2019年計劃允許授予普通股限售股、普通股非限售股和限售股個單位。

促銷活動。2019年計劃規定，在發生2019年計劃中定義的銷售事件時，所有未償還股票期權將在該銷售事件生效時終止，除非銷售活動各方同意此類獎勵將由繼任實體承擔或繼續進行。如果我們的2019年計劃及根據該計劃發佈的與銷售活動相關的所有期權終止，則期權接受者將有機會行使期權，這些期權將在銷售活動完成之前的銷售活動生效時間開始時可行使或將可行使。此外，吾等有權向購股權持有人支付現金，作為取消購股權的交換條件，金額相當於出售事件中每股普通股應付對價與該等購股權每股行使價之間的差額。在出售事件完成後，未歸屬的限制性股票和限制性股票單位(因出售事件而歸屬的股票除外)將在緊接出售事件的生效時間之前被沒收，除非該等獎勵由繼承人實體承擔或繼續執行。如果限售股股份因出售事件而被沒收，該限售股股份應以相當於原每股收購價的每股價格進行回購。我們有權向受限制的持有者提供現金支付

股票或限制性股票單位，作為其註銷的交換，每股金額相當於出售事件中普通股每股應付對價的價值。

修訂；終止管理人可隨時修改或終止2019年計劃，但須經股東批准(適用法律要求批准)。2019年計劃的管理人還可以修改或取消任何懸而未決的獎勵，前提是未經參與者同意，任何對獎勵的修改不得對參與者的權利產生不利影響。

在註冊聲明生效後，我們的董事會決定不再根據我們的2019年計劃進行任何獎勵本招股説明書是該聲明的一部分。

2020年7月，我們的董事會通過了我們的2020員工股票購買計劃(ESPP)，我們的股東也批准了這一計劃。ESPP於本招股説明書組成的註冊説明書被SEC宣佈生效之日的前天生效。ESPP最初將保留並授權向參與員工發行總計317,484股普通股。ESPP將規定，預留和可供發行的股票數量將在2021年1月1日和此後的每年1月1日自動增加，直到ESPP終止，以我們普通股的634,969股、緊接12月31日之前我們普通股已發行股票數量的1%或我們薪酬委員會確定的較少數量的較少者為準。此數字將在發生股票拆分、股票分紅或我們資本的其他變化時進行調整。

所有慣常受僱時間超過每週20小時或適用法律要求參加ESPP的員工均有資格參加ESPP。任何員工如果擁有或在授予期權後立即被視為擁有總投票權或股票價值的5%或更多，將沒有資格根據ESPP購買股票。

我們每年將根據ESPP向我們的員工提供一個或多個購買股票的機會。第一個產品將在計劃管理員確定的日期開始和結束。每位符合條件的員工必須在計劃管理員指定的截止日期前提交投保表，並按照ESPP中規定的任何其他投保程序授權工資扣減或其他繳費。除非計劃管理員另有規定，否則後續服務將於每年1月1日和7月1日或之後的第一個工作日開始，並分別在隨後的6月30日和12月31日或之前的最後一個工作日結束。每個產品的開始日期和結束日期之間的時間段稱為產品期限。計劃管理員可自行決定為任何產品指定不同的期限，但任何產品的持續時間不得超過27個月或與任何其他產品重疊。每個符合條件的員工都可以選擇在相關提供日期或計劃管理員設定的任何其他截止日期之前至少15天提交報名錶，參加任何後續的提供服務。

作為ESPP參與者的每位員工可以通過授權供款購買股票，供款期最低為每個付款期1%，最多為其每個付款期薪酬的15%，或由計劃管理員在要約之前設定的其他最高限額。除非參與員工事先提交了新的登記表格或退出了ESPP，否則他或她的累積供款將被用於在發售期間的最後一個工作日以相當於發售期間第一個工作日或發售期間最後一個工作日股票公平市值85%的價格購買股票，前提是不超過(I)通過除以參與者的累計工資扣減而確定的普通股數量的最低者。

(Ii)5,000股或(Iii)計劃管理人在認購期前設立的較少數量的股票可由任何一名員工在認購期的最後一個工作日購買。根據適用的税收規則，員工可以根據ESPP購買價值不超過25,000美元的普通股，這些普通股在發行期開始時價值不超過25,000美元，適用於購買權未償還的每個日曆年度。

任何員工如果在優惠期結束時賬户上有餘額，或者在優惠期的最後一天不是參與者，其累計供款將被退還。(B)如果員工在優惠期結束時賬户上有餘額，或者在優惠期的最後一天不是參與者，其累計供款將被退還。僱員在ESPP下的權利在自願退出計劃或因任何原因終止受僱於我們時終止。

ESPP可隨時由我們的董事會終止或修訂，但應在ESPP生效之日起10週年時自動終止。增加ESPP授權的普通股數量的修正案和某些其他修正案將需要我們股東的批准。在適用法律允許的範圍內，計劃管理人可根據ESPP為可能參加ESPP的我們非美國子公司的員工採納子計劃，並可允許這些員工以不同的條款參加ESPP。

2020年7月，我們的董事會通過了高管現金激勵獎金計劃，或稱獎金計劃。獎金計劃將由我們的薪酬委員會管理，並於證券交易委員會宣佈本招股説明書所包含的註冊説明書生效之日起生效。獎金計劃規定根據我們薪酬委員會設定的績效目標的實現情況支付現金獎金。付款目標將與我們公司的財務和運營指標或目標、或公司績效目標以及個人績效目標相關。

我們的薪酬委員會可以從以下各項中選擇公司業績目標：實現現金流，包括但不限於運營現金流和自由現金流；實現特定的研發、出版、臨牀、監管和/或商業里程碑；息税折舊和攤銷前利潤；淨收益(虧損)(利息、税項、折舊和/或攤銷前或攤銷後)；普通股市價變化；經濟增值；收購或戰略性交易資本、資產、股本或投資回報率；股東總回報；生產率；費用效率；利潤率；運營效率；客户滿意度；營運資本；普通股每股收益(虧損)；銷售額或市場份額；收入；公司收入；營業收入和/或年度淨經常性收入，其中任何一項都可以(A)以絕對值衡量或與任何增量增長進行比較，(B)以增長衡量，(C)與另一家或多家公司或同業集團的業績相比，(D)相對於整個市場和/或與適用的市場指數和/或(E)以税前或税後基礎(如果適用)衡量。

被選中參與獎金計劃的每位高管將為每個績效期間設置一個目標獎金機會。獎金公式將由薪酬委員會在每個績效期間採用，並傳達給每位高管。公司業績目標將根據我們的財務報表、公認會計原則或我們的薪酬委員會在業績期間開始時建立的方法計算，該方法在相關業績期間一直適用於公司業績目標。薪酬委員會將在適用績效期間的財務報告發布後或薪酬委員會確定的其他適當時間衡量公司績效目標。如果公司業績目標和個人業績目標都達到了，我們將在每個業績期滿後在切實可行的範圍內儘快支付款項。受

根據高管與我們之間的任何協議中包含的權利，高管必須在獎金支付日期被我們聘用，才有資格獲得獎金支付。獎金計劃為薪酬委員會提供了其認為合適的調整獎勵金額的自由裁量權。

我們維護符合税務條件的退休計劃或401(K)計劃，該計劃旨在符合本守則第401(A)節的税收優惠，幷包含旨在滿足本守則第401(K)節要求的現金或遞延功能。年滿21週歲且服務滿2個月的員工通常有資格參加401(K)計劃。參保人可以從其符合資格的收入中向該計劃繳納税前和某些税後(Roth)工資遞延繳費，最高可達守則規定的法定年度限額。參與者對其工資延期繳費的利息在繳費時是100%既得利益的。我們有能力根據該計劃做出可自由支配的貢獻，並在2019年為該計劃貢獻了18100美元。

ITeos比利時公司為其比利時員工提供固定繳費養老金計劃。對於每位員工，公司將向養老機構(保險公司或養老基金)繳納員工年薪的5%。繳費由養老機構在每個成員的個人賬户中保存。

下表列出了在2019年擔任我們董事會非僱員成員並因此服務獲得補償的每位人員的總薪酬。除下表所列外，本公司於2019年並無向本公司董事會任何非僱員成員支付任何薪酬、任何額外股權獎勵或非股權獎勵，或支付任何其他薪酬。我們報銷董事會非僱員成員參加董事會和董事會委員會會議所產生的合理旅費和自付費用。

在2019年，我們的首席執行官Detheux博士是我們的董事會成員，但他作為董事的服務沒有獲得任何額外的薪酬。請參閲標題為高管薪酬的小節2019年薪酬彙總表？瞭解有關Detheux博士2019年薪酬的更多信息。

2020年7月，我們的董事會批准了自注冊説明書(本招股説明書的一部分)生效之日起，在我們董事會任職的某些非僱員董事的一次性股票期權授予，並將在註冊説明書生效後立即生效。股票期權將根據我們2020年的股票期權和激勵計劃授予計劃。每位該等非僱員董事將獲得按每股首次公開發售價格購買16,608股本公司普通股的選擇權，該選擇權將於(I)授出日期一週年或(Ii)吾等下一屆股東周年大會(以較早者為準)授予，但須持續為吾等提供服務至適用歸屬日期。在她當選時，Belawat博士不應被授予股票期權，否則她將有資格成為非僱員董事。

我們實施了一項正式政策，根據該政策，我們的非僱員董事有資格獲得以下現金聘用金和股權獎勵：

我們的政策規定，在首次選舉進入我們的董事會後，每位非僱員董事將被授予購買33,217股我們普通股的選擇權，或初始授予。此外，在本次發行完成後我們的每一次年度股東大會的日期，每位在該會議後將繼續擔任非僱員董事的非僱員董事將被授予購買16,608股我們普通股的年度選擇權，或年度授予。年度授予將於(I)授予日期一週年或(Ii)我們的下一年度股東大會日期(以較早者為準)全額授予，但須繼續擔任董事至適用的歸屬日期。初步授予將歸屬如下：33.4%的初始授予股份將於適用歸屬開始日期的一週年(br})歸屬，其餘66.6%的初始授予股份將在此後按月分24次等額歸屬，直至適用歸屬日期繼續擔任董事。該等獎勵於本公司出售時以全面加速歸屬為準，惟該等董事須繼續為本公司服務至出售日期為止。我們的非僱員董事在註冊説明書(招股説明書是其中的一部分)的有效時間任職時，沒有資格獲得初始獎勵，但將獲得與我們的首次公開發行相關的非僱員董事股權獎勵。

我們將報銷董事出席本公司董事會或其任何委員會會議所發生的所有合理自付費用。

以下是自2017年1月1日以來我們曾經或將成為其中一方的交易或一系列交易的描述，其中：

我們指定的高管高級管理人員和董事的薪酬安排在本招股説明書的其他地方介紹，分別在高管薪酬和非僱員董事薪酬下。

2018年6月，iTeos比利時SA出售了總計20,942,781股B系列優先股，隨後於2019年4月完成交易，收購價為每股1.99155歐元，總金額為4,170萬歐元。下表彙總了相關人士購買的iTeos 比利時SA B系列優先股：

2019年10月4日，iTeos比利時公司的前股東與iTeos比利時公司和iTeos比利時公司簽訂了出資和交換協議，根據協議，iTeos比利時公司的股本持有人將其在iTeos比利時公司的全部股權轉讓給iTeos比利時公司，以換取發行總計256,548股普通股，5,583,329股A-1系列優先股， 584,397股Inc.下表彙總了相關人員在公司重組中收到的股本份額：

2020年3月，我們以每股2.82美元的收購價出售了總計44,453,477股B-2系列優先股，總金額為1.254億美元。下表彙總了相關人員購買我們B-2系列優先股的情況：

關於我們的B-2系列優先股融資，我們與我們優先股的某些持有者和我們普通股的某些持有者簽訂了修訂和重述的股東協議。

我們修訂和重述的股東協議，或股東協議，規定了優先購買權和共同銷售權，以及與我們資本股票的某些持有者的銷售有關的拖後權。股東協議還包含有關我們董事會的選舉和組成的規定。股東協議項下的該等權利將於本次發售結束時終止。

此外，股東協議規定了在本次發行完成後仍將繼續存在的某些登記權，更全面的描述見股本登記權説明。

在B系列優先股融資方面，iTeos比利時公司與隸屬於MPM腫瘤學慈善基金會公司和瑞銀Optimus基金會的某些慈善實體簽訂了特許權使用費轉讓協議，即特許權使用費轉讓協議。版税轉讓協議規定，iTeos比利時公司將為iTeos治療公司或iTeos比利時公司開發或擁有的任何產品支付相當於其淨銷售額1%的版税。此外，特許權使用費轉讓協議將在以下國家/地區終止：(I)我們首次商業銷售公司產品12週年，或 (Ii)涉及公司產品的專利權(首次公開募股後知識產權除外)的最後一個到期日期。MPM腫瘤學慈善基金會隸屬於MPM，持有我們5%以上的股本。

我們已經與我們指定的高管簽訂了僱傭協議，並向他們授予了股票期權，這一點在題為高管薪酬的一節中有更全面的描述。

關於此次發行，我們打算簽訂新的協議來賠償我們的董事和高管。除其他事項外，這些協議將要求我們賠償這些個人的某些費用(包括律師費)、判決、罰款和和解金額，這些費用是這些個人在任何訴訟或訴訟(包括由我們提出或根據我們的權利提起的任何訴訟)中合理招致的，原因是該個人代表我們公司提供的任何服務或該人在特拉華州法律允許的最大限度內作為我們董事會成員的身份，我們必須賠償這些個人的某些費用(包括律師費)、判決、罰款和和解金額，因為該人代表我們公司提供的任何服務或該人作為我們董事會成員的身份在特拉華州法律允許的最大範圍內。

我們的董事會審查和批准與我們5%或更多有表決權證券的董事、高級管理人員和持有者以及他們的附屬公司(每個都是關聯方)的交易。在此之前，重要的事實是

有關關聯方在交易中的關係或利益的信息已在我們的董事會考慮交易之前披露給我們的董事會，除非對交易沒有興趣的大多數董事批准了交易，否則我們的董事會不會認為交易是批准的。此外，當股東有權就與關聯方的交易投票時，關聯方在交易中的關係或利益的重大事實被披露給股東，股東必須真誠地批准交易。

關於此次發行，我們採取了書面的關聯方交易政策，規定此類交易必須得到我們的審計委員會的批准。本政策自證券交易委員會宣佈本招股説明書所包含的註冊説明書生效之日起生效。根據這一政策，審計委員會主要負責審查和批准或不批准關聯方交易，這些交易是我們與關聯人之間的交易，涉及的總金額超過或可能超過120,000美元，並且關聯人在其中擁有或將擁有直接或間接的重大利益。就本政策而言，相關人士將被定義為董事、高管、董事提名人或自最近結束的年度開始以來我們普通股的實益持有者超過5%，以及他們的直系親屬。

下表中的信息是根據本次發行前已發行的22,848,491股普通股和本次發行後已發行的33,434,807股普通股計算得出的。假設承銷商沒有行使購買額外普通股的選擇權。流通股數量基於截至2020年6月30日的普通股流通股數量，調整後的流通股數量將使：

表格上顯示的每個個人或實體都提供了有關受益所有權的信息。除非另有説明，下面列出的每位管理人員、董事和5%股東的地址是c/o iTeos治療公司，郵編：馬薩諸塞州劍橋市，139Main Street，郵編：02142。

我們已根據美國證券交易委員會的規則確定實益所有權，該信息不一定表明實益所有權用於任何其他目的。這些規則一般將證券的受益所有權歸於對這些證券以及該人有權在2020年6月30日起60天內通過行使股票期權或其他權利獲得的任何普通股擁有獨家或共享投票權或投資權的人。該等股份被視為已發行，並由持有該等購股權的人士實益擁有，以計算該人士的擁有百分比，但就計算任何其他人士的擁有百分比而言，該等股份並非視為已發行股份。除非另有説明，否則本表中列出的個人或實體對其實益擁有的所有顯示為的股份擁有獨家投票權和投資權。

以下描述是我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程的主要條款摘要，這些條款將在本次發行結束後立即生效。對普通股和優先股的描述將使我們的資本結構發生變化，這些變化將在本次發行結束後立即發生。在此部分中，我們將我們修訂和重述的公司證書稱為我們的公司證書，我們將我們修訂和重述的章程稱為我們的附則。

我們於2019年10月註冊成立。根據我們的公司重組，iTeos比利時SA的所有已發行優先股、普通股和利潤證書以一對一的方式交換我們公司的新發行股票，因此，iTeos比利時SA成為iTeos治療公司的全資子公司。

本次發行完成後，我們的授權股本將包括150,000,000股普通股，每股票面價值0.001美元，以及10,000,000股優先股，每股票面價值0.001美元，所有優先股將不指定。

截至2020年3月31日，我們的普通股有256,548股已發行並由9名股東登記，A-1系列優先股5,583,329股，A-2系列優先股584,397股，B系列優先股20,942,781股，B-2系列優先股44,453,477股，由38名股東持有。此金額不包括本次發行結束時將我們優先股的所有流通股轉換為普通股。

我們普通股的持有者在所有提交股東投票表決的事項上，每持有一股普通股有權投一票。我們普通股的持有者沒有任何累積投票權。我們普通股的持有者有權按比例從合法可用於此目的的資金中獲得董事會宣佈的任何股息，但受任何已發行優先股的任何優先股息權利的限制。我們的普通股沒有優先購買權、轉換權或其他認購權，也沒有贖回或償債基金條款。

在我們清算、解散或清盤的情況下，我們普通股的持有者將有權按比例分享在支付所有債務和其他債務以及任何未償還優先股的任何清算優先權後剩餘的所有資產。我們在本次發行中發行的股票在發行和支付時將是有效發行的、全額支付和不可評估的。

本次發行完成後，我們優先股的所有流通股將轉換為22,460,076股我們的普通股。本次發行完成後，我們的董事會將有權在不需要股東採取進一步行動的情況下，發行一個或多個系列的最多，000,000股優先股，並確定其權利、優惠、特權和限制。這些權利、優先權和特權可能包括股息權、轉換權、投票權、贖回條款、清算優先權、償債基金條款以及構成或指定此類系列的股份數量，其中任何一個或全部可能大於普通股的權利。我們優先股的發行可能會對普通股持有者的投票權以及這些持有者將

在清算時收到股息和付款。此外，優先股的發行可能會延遲、推遲或阻止我們公司的控制權變更或其他公司行動。本次發行完成後，將不會立即發行任何優先股，我們目前也沒有發行任何優先股的計劃。

截至2020年3月31日，根據我們的2019年計劃，以加權平均行權價每股4.20美元購買 1,847,987股普通股的期權未償還。

本次發行完成後，持有22,784,045股我們普通股的持有者，包括那些在轉換優先股時可發行的股票，將有權根據證券法獲得與這些證券的登記相關的權利。這些權利是根據我們、我們普通股的某些持有者和我們優先股的持有者之間修訂和重述的股東協議條款提供的。修訂和重述的股東協議包括索要登記權、簡式登記權和搭載登記權。根據本協議承銷登記的所有費用、成本和開支將由我們承擔，包括承銷折扣和出售佣金在內的所有出售費用將由被登記股票的持有者承擔。

自本註冊聲明生效日期起180天起，22,784,045股本公司普通股的持有者(包括在本次發行結束時本公司優先股股票轉換時可發行的股票)有權要求註冊權利。根據股東協議的條款，在持有我們B系列優先股和B-2系列已發行優先股至少60%的股東的書面請求下，我們將被要求提交一份關於當時有資格註冊的證券的至少40%的註冊聲明(如果扣除銷售費用的預期總髮行價將超過 $1,000萬美元，則我們將被要求提交一份註冊聲明，涵蓋我們的股東有資格註冊的所有證券)，這一比例將低於預期總髮行價(如果扣除銷售費用後的預期總髮行價將超過 $1000萬美元)，我們將被要求提交一份註冊聲明，涵蓋我們的股東有資格註冊的所有證券(如果扣除銷售費用的預期總髮行價將超過 $1000萬美元)，我們將被要求提交一份註冊聲明根據股東協議的這一條款，我們只需要進行兩次註冊。

根據修訂和重述的股東協議，如果我們有資格提交S-3表格登記聲明，應持有我們B系列優先股和B-2系列優先股當時已發行股票至少10%的股東的書面請求，我們將被要求提交S-3表格登記聲明，涉及這些股東的預期總髮售(扣除相關費用和費用)至少500萬美元的已發行證券。根據修訂和重述股東協議的這一規定，我們只需在任何12個月期間進行兩次登記。將此類股份登記在表格S-3上的權利還受其他指定條件和限制的約束。

根據修訂和重述的股東協議，如果我們為我們自己的賬户或其他證券持有人的賬户註冊我們的任何證券，我們普通股的持有人，包括那些在我們的優先股轉換時可以發行的股票，都有權將他們的股票包括在註冊中。除經修訂的和重述的股東協議中包含的某些例外情況外，我們和

承銷商可以將承銷發行中包含的股票數量限制為我們和承銷商自行決定不會危及發行成功的股票數量。

我們修訂和重述的股東協議包含慣常的交叉賠償條款，根據該條款，如果註冊説明書中存在可歸因於我們的重大錯誤陳述或遺漏，我們有義務賠償應註冊證券的持有者，並且他們有義務賠償我們因其造成的重大錯誤陳述或遺漏。

根據經修訂及重述的股東註冊協議授予的要求登記權及簡寫登記權將於(I)我們經修訂及重述的公司註冊證書(現行有效)所界定的被視為清盤事件結束時、(Ii)在本次發售後持有人可根據第144條在三個月內不受限制地出售所有股份的時間終止，或(Iii)於本次發售完成後的第五個週年紀念日終止。/或(Iii)於本次發售完成後的第五個週年紀念日終止；或(Iii)於本次發售完成後的第五個週年紀念日終止。

通常情況下，除承保折扣和佣金外，我們通常還需要支付因行使這些註冊權而發生的任何註冊相關的所有費用。這些費用可能包括所有註冊和備案費用、印刷費、我們律師的費用和支出、律師為銷售證券持有人支付的合理費用和支出，以及藍天費用和開支。

特拉華州法律和我們公司註冊證書的某些條款以及修訂和重述的法律的反收購效力

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程都將在緊接本次發售完成之前生效，其中將包括一些條款，這些條款可能會延遲、推遲或阻止另一方獲得對我們的控制權，並鼓勵考慮主動收購要約或其他單方面收購的人與我們的董事會進行談判，而不是進行非談判的收購嘗試。這些條款都將在緊接本次發售之前生效。這些條款可能會延遲、推遲或阻止另一方獲得對我們的控制權，並鼓勵考慮主動收購要約或其他單方面收購的人與我們的董事會進行談判，而不是進行非協商的收購嘗試。這些規定包括下面描述的項目。

我們修訂和重述的公司註冊證書將規定我們的董事會分為三個級別，交錯三年任期，每年選舉一個級別。我們修訂和重述的公司註冊證書還將規定，只有在有理由且當時有權在董事選舉中投票的股份持有人或更多股東投贊成票的情況下，才能將董事免職。此外，我們董事會中的任何空缺，無論如何發生，包括因擴大董事會規模而導致的空缺，都只能由當時在任的大多數董事投贊成票才能填補，即使不到法定人數也是如此。董事的分類，再加上對罷免董事和處理空缺的限制，使得股東更難改變董事會的組成。

我們修訂和重述的公司註冊證書將規定，所有股東行動都必須由股東在年度或特別會議上投票表決，股東不得以書面同意代替會議採取任何行動。此限制可能會延長所需的時間

股東行為，並將阻止我們的股東在未召開股東大會的情況下修改我們的章程或罷免董事。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程將規定，只有當時在任的董事會多數成員可以召開股東特別會議，只有特別會議通知中列出的事項才能在股東特別會議上審議或採取行動。我們修訂和重述的章程將把年度股東大會上可能進行的業務限制在那些在會議上適當提出的事項。

我們的修訂和重述的章程將建立關於股東提議的預先通知程序，這些提議涉及提名候選人擔任董事或將提交給我們的股東會議的新業務。這些程序將規定，股東提案通知必須在採取行動的會議之前以書面形式及時通知我們的公司祕書。一般而言，為了及時，通知必須在前一年年會一週年紀念日之前不少於90天也不超過120天到達我們的主要執行辦公室。我們修訂和重述的章程將明確所有股東通知的形式和內容要求。這些要求可能會阻止股東在年度會議或特別會議上向股東提出問題。

對我們修訂和重述的公司證書的任何修訂都必須首先得到我們董事會的多數批准，如果法律或我們的修訂和重述的公司證書要求，此後必須得到有權就修訂投票的流通股和每一類別有權投票的流通股的過半數批准，但有關股東行動、董事會組成、責任限制以及修訂我們的章程和公司證書的條款的修訂必須得到不少於兩名股東的批准。以及作為一個類別有權投票的每個類別的流通股不少於三分之二。我們修訂和重述的章程可以通過在任董事的多數贊成票進行修訂，但要遵守修訂和重述的章程中規定的任何限制；也可以通過至少三分之二有權就修正案投票的流通股的贊成票進行修訂；或者，如果我們的董事會建議股東批准修正案，則可以通過有權就修正案進行表決的大多數流通股的贊成票進行修訂，在每種情況下，都可以作為一個整體進行投票。在每一種情況下，都可以通過有權對修正案進行投票的流通股的至少三分之二的贊成票進行修改，或者，如果我們的董事會建議股東批准修正案，則可以通過有權就修正案進行表決的大多數流通股的贊成票進行修改。

我們修訂和重述的公司註冊證書將規定10,000,000股優先股的授權股份。優先股的授權但未發行股份的存在可能使我們的董事會能夠阻止通過合併、要約收購、代理權競爭或其他方式獲得對我們的控制權的企圖。例如，如果我們的董事會在適當行使其受託義務時認定收購提議不符合我們股東的最佳利益，我們的董事會可以在一個或多個非公開發行或其他可能稀釋擬議收購人或反叛股東或股東集團的投票權或其他權利的交易中，在未經股東批准的情況下發行優先股股票。董事會可能會導致在一個或多個非公開發行或其他交易中發行優先股，這可能會稀釋被提議的收購者或反叛股東或股東集團的投票權或其他權利。董事會可能會導致在一個或多個非公開發行或其他交易中發行優先股。在這方面，我們修訂和重述的公司註冊證書將賦予我們的董事會廣泛的權力，以確立授權和未發行的優先股的權利和優先權。發行優先股可能會減少收益和

可分配給普通股持有者的資產。此次發行還可能對這些持有人的權利和權力(包括投票權)產生不利影響，並可能產生延遲、威懾或阻止我們控制權變更的效果。

本次發行完成後，我們將遵守特拉華州公司法第203節的規定。一般而言，第203條禁止特拉華州上市公司與感興趣的股東進行業務合併，除非該業務合併以規定的方式獲得批准，否則在該股東成為有利害關係的股東後的三年內不得與該股東進行業務合併。根據第203條，公司與有利害關係的股東之間的業務合併是被禁止的，除非它滿足下列條件之一：

一般而言，第203條將利益股東定義為實益擁有公司已發行有表決權股票15%或以上的任何實體或個人，以及與該實體或個人有關聯或由該實體或個人控制或控制的任何實體或個人。

我們修訂和重述的章程將規定特拉華州衡平法院將是任何州法律索賠的獨家法院，這些索賠涉及(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱我們的一名或多名董事、高級管理人員或員工違反受託責任的訴訟，(Iii)根據特拉華州公司法對我們提出索賠的任何訴訟，或(Iv)任何聲稱對我們提出索賠的訴訟，受內部公司法的管轄。我們的修訂和重述的章程將規定，特拉華州衡平法院將是以下任何州法律索賠的獨家法庭：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱我們的一名或多名董事、高級管理人員或員工違反受託責任的訴訟我們修訂和重述的附例將進一步規定，除非我們以書面形式同意另一個論壇，否則美國馬薩諸塞州地區法院將是解決任何提出訴因的投訴的獨家論壇。

根據證券法產生。任何購買或以其他方式獲得本公司股本股份權益的個人或實體應被視為已知悉並同意本論壇我們修訂和重述的章程中的規定。在其他公司的公司註冊證書和章程中選擇類似的法院條款的可執行性在法律程序中受到了挑戰，法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行。

我們的普通股已獲準在納斯達克全球市場上市，交易代碼為ITOS。

我們普通股的轉讓代理和登記機構是北卡羅來納州的Computershare Trust Company。

在此次發行之前，我們的股票還沒有公開市場。未來我們普通股在公開市場上的銷售，或此類股票在公開市場上的可獲得性，可能會不時對當時的市場價格產生不利影響。如下所述，由於合同和法律對轉售的限制，本次發行後不久將只有有限數量的股票可供出售。然而，在此類限制失效後在公開市場上出售我們普通股的股票，或認為這些出售可能會發生，可能會對當時的現行市場價格和我們未來籌集股本的能力產生不利影響。

根據截至2020年6月30日的已發行股票數量，本次發行完成後，我們的普通股將為33,434,807股，假設我們在此次發行中發行10,586,316股，不行使承銷商購買額外股份的選擇權，也不行使未償還期權或認股權證。在流通股中，本次發行中出售的所有股票都將可以自由交易，但我們關聯公司持有的任何股票(該術語在證券法第144條中定義)只能在符合以下限制的情況下出售。緊接本次發行完成前由現有股東持有的所有剩餘普通股將是受限證券，該術語在證券法下的第144條中定義，基本上所有此類股票均受本次發行的承銷商180天鎖定協議的約束。這些受限制的證券是由我們以非公開交易方式發行和出售的，只有在根據證券法註冊或有資格根據證券法獲得註冊豁免的情況下才有資格公開銷售，包括以下概述的規則144或規則701規定的豁免。

一般來説，實益擁有限制性股票至少六個月的人將有權出售其證券，條件是(I)該人在出售時或在出售前90天內的任何時候都不被視為我們的附屬公司之一，並且 (Ii)我們在出售前至少90天必須遵守交易所法案的定期報告要求。實益擁有限制性股票至少六個月，但在出售時或出售前90天內的任何時間是我們的附屬公司的人將受到額外限制，根據這些限制，該人將有權在任何三個月內僅出售數量不超過以下中較大者的證券：(br}=

前提是，在每種情況下，我們都必須遵守交易所法案在銷售前至少90天的定期報告要求。聯屬公司和非聯屬公司的此類銷售也必須遵守第144條的銷售方式、當前公開信息和通知條款。

證券法第701條規定，自本招股説明書發佈之日起，允許依據第144條轉售股票，但不遵守第144條的某些限制，包括持有期要求。我們的大多數員工、高管或根據書面補償計劃或合同購買股票的董事可能有權依賴規則701的轉售條款，但所有

規則701股票的持有者必須等到本招股説明書發佈之日起90天后才能出售其股票。

然而，幾乎所有規則701股票都受以下描述的鎖定協議以及本招股説明書其他部分包括的承銷條款的約束，並將在這些協議中規定的限制到期時有資格出售。

我們、我們的所有董事和高級管理人員以及我們的幾乎所有證券持有人已同意，除某些例外情況外，自本招股説明書發佈之日起180天內不出售或以其他方式轉讓或處置我們的任何證券。摩根大通證券有限責任公司、SVB Leerink有限責任公司和Piper Sandler&Co.公司可以根據鎖定協議單獨決定是否允許提前發行股票。有關更多信息，請參閲本招股説明書其他部分中標題為 n承保的部分。

本次發行完成後，我們證券的某些持有者將有權根據證券法獲得有關其股票登記的各種權利。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票在註冊生效後立即根據證券法完全可以交易，不受限制。有關更多信息，請參閲本招股説明書中其他地方的第節，標題為股本註冊權説明。

我們打算根據證券法以表格S-8的形式提交一份或多份登記聲明，以登記我們根據股權激勵計劃發行或預留髮行的股票。第一份這樣的註冊聲明預計將在本招股説明書日期後不久提交，並將在向證券交易委員會提交後自動生效。因此，根據該註冊聲明登記的股票將可在公開市場出售，除非該等股票受到我們的歸屬限制或上述禁售限制。截至2020年6月30日，我們預計此類S-8表格中的註冊聲明將涵蓋約7,450,680股。

以下討論彙總了適用於非美國持有者(定義如下)的有關他們對根據本次發行發行的普通股股票的所有權和處置的某些重要美國聯邦所得税考慮事項。在本討論中，非美國持有者指的是我們普通股的受益所有者，該普通股用於美國聯邦所得税目的：

本討論不涉及合夥企業或其他實體(出於美國聯邦所得税目的屬於直通實體)或個人通過合夥企業或其他直通實體持有普通股的税務處理。將持有我們普通股的合夥企業或其他傳遞實體的合夥人應諮詢其税務顧問，以瞭解通過合夥企業或其他傳遞實體收購、持有和處置我們的普通股的税務後果(視情況而定)。

本討論基於 1986年修訂的《美國國税法》的現行條款(我們將其稱為《準則》)、據此頒佈的現行和擬議的美國財政部法規、現行的行政裁決和司法裁決，所有這些規定均自本招股説明書發佈之日起生效，所有這些規定都可能會發生變化或有不同的解釋，可能具有追溯力。任何此類更改或不同的解釋都可能改變本招股説明書中描述的非美國持有者的税收後果。不能保證國税局，也就是我們所説的國税局，不會對這裏描述的一個或多個税收後果提出質疑。在本討論中，我們假設非美國持有者持有本公司普通股股票，作為守則第1221節所指的資本資產，這通常是為投資而持有的財產。

本討論不涉及可能與特定非美國持有人的個人情況相關的美國聯邦所得税的所有方面，也不涉及任何美國州、當地或非美國的税、替代最低税、淨投資收入的聯邦醫療保險繳費税、《守則》第1202節所指的合格小企業股票的規則，或除所得税和遺產税以外的任何美國聯邦税的其他任何方面。這一討論並不涉及與特定的非美國持有人的個人情況有關的美國聯邦所得税的所有方面，也不涉及任何美國聯邦税收的任何其他方面，所得税和遺產税以外的任何其他方面。本討論也不考慮可能適用於非美國持有人的任何特定事實或情況，也不涉及適用於特定非美國持有人的特殊税收規則，例如：

本討論僅供一般信息使用，不是税務建議。因此，我們普通股的所有潛在非美國持有者應就購買我們普通股的美國聯邦、州、地方和非美國税收後果諮詢他們的税務顧問。我們普通股的所有權和處置。

根據美國聯邦所得税原則，我們普通股的分配(如果有的話)將構成美國聯邦所得税用途的股息，從我們當前或累計的收益和利潤中支付。如果分配超過我們當前和累積的收益和利潤，超出的部分將被視為非美國持有者投資的免税回報，最高可達該持有者在普通股中的納税基礎。任何剩餘的將被視為資本利得，受以下銷售收益或我們普通股的其他應税處置中描述的税收待遇的約束。任何此類分配也將受到以下標題為備份預扣和信息報告以及？預扣和信息報告要求的章節下的討論。

根據本節以下兩段的討論，支付給非美國持有者的股息一般將被扣繳美國聯邦所得税，税率為30%或美國與該持有者居住國之間適用的所得税條約規定的減税税率。

如果非美國持有者滿足適用的認證和披露要求，則被視為與非美國持有者在美國境內開展的貿易或業務有效相關的股息，以及可歸因於非美國持有者在美國境內的常設機構或固定基地(如果適用的所得税條約有此規定)的股息，通常免徵30%的預扣税。但是，此類美國有效關聯收入，扣除特定扣除和抵免後，按適用於美國個人的相同美國聯邦累進所得税率(如本守則所定義)徵税。在某些情況下，作為公司的非美國持有人收到的任何美國有效關聯收入也可能需要繳納額外的分支機構利得税，税率為30%或美國與該持有人居住國之間適用的所得税條約規定的降低税率。

我們普通股的非美國持有者如果要求享受美國與其居住國之間適用的所得税條約的好處，一般將被要求向適用的扣繳義務人提供一份正確簽署的IRS表格W-8BEN或W-8BEN-E(或後續表格)，並滿足適用的證明和其他要求。我們敦促非美國持有者諮詢他們的税務顧問，瞭解他們根據相關所得税條約有權享受的福利。根據所得税條約，有資格享受美國預扣税降低税率的非美國持有者，可以通過及時向美國國税局提交美國納税申報單，獲得任何超額預扣金額的退款或抵免。

根據FATCA的備份預扣和信息報告以及預扣和信息報告要求項下的討論，非美國持有人出售普通股或以其他應税方式處置我們的普通股所獲得的任何收益，一般不需要繳納任何美國聯邦所得税或預扣税，除非：

我們必須每年向美國國税局和每個非美國持有人報告支付給該持有人的普通股分配總額，以及就此類分配扣繳的税款(如果有)。非美國持有者可能必須遵守特定的認證程序，以確定持有者不是美國人(如本守則所定義)，以避免以適用的比率對我們普通股的股息進行備用扣繳。支付給非美國持有者的股息需預扣美國聯邦所得税，如上所述，在我們的普通股分配中，通常將免除美國的備用預扣。

信息報告和備份預扣一般適用於非美國持有人通過或通過任何美國或外國經紀人的美國辦事處處置我們普通股的收益，除非持有人證明其非美國持有人身份並滿足某些其他要求，或以其他方式確立豁免。通常，信息報告和備份預扣不適用於向非美國持有者支付處置收益，如果交易是通過以下方式在美國境外完成的

經紀人的非美國辦事處。但是，出於信息報告的目的，通過擁有大量美國所有權或業務的經紀商的非美國辦事處進行的處置通常將以類似於通過經紀商美國辦事處進行的處置的方式處理。

非美國持有者應諮詢其税務顧問有關信息報告和備份預扣規則對他們的應用情況。信息申報單的副本可以提供給非美國持有者居住的國家或根據特定條約或協議的條款註冊的國家的税務機關。備用預扣不是附加税。根據備份預扣規則從支付給非美國持有人的款項中預扣的任何金額都可以從非美國持有人的美國聯邦所得税責任(如果有)中退還或貸記，前提是及時向美國國税局提交適當的索賠。

本守則的條款通常被稱為《外國賬户税法》(FATCA)，通常對向外國實體支付股息或出售或以其他方式處置我們的普通股的毛收入徵收30%的美國聯邦預扣税，除非：(I)如果該外國實體是外國金融機構，則該外國實體承擔一定的盡職調查、報告、預扣和認證義務，(Ii)在下文討論某些擬議的美國財政部法規的情況下，出售或以其他方式處置我們的普通股所得的毛收入支付給外國實體，除非：(I)如果該外國實體是外國金融機構，則該外國實體承擔一定的盡職調查、報告、預扣和認證義務，該外國實體承擔一定的盡職調查、報告、預扣和認證義務，(Ii)？此類外國實體識別其某些美國投資者(如果有的話)，或(Iii)該外國實體在其他方面根據FATCA獲得豁免。然而，美國財政部最近發佈了擬議的法規，如果最終以目前的形式敲定，將取消適用於出售或以其他方式處置我們普通股的毛收入的30%的聯邦預扣税。在這些擬議的法規的序言中，美國財政部表示，在最終法規發佈之前，納税人通常可以依賴這些擬議的法規。在某些情況下，非美國持有者可能有資格退還或抵免這筆預扣税。美國與適用的外國之間的政府間協定可以修改本款所述的要求。非美國持有者應諮詢他們的税務顧問，瞭解本法規對他們在我們普通股和持有我們普通股的實體的投資可能產生的影響，包括但不限於滿足適用要求的流程和截止日期，以防止根據FATCA徵收30%的預扣税。

非美國個人持有人和實體其財產可能包含在此類個人的總遺產中以繳納美國聯邦遺產税(例如，由該個人出資且該個人保留一定權益或權力的信託)應注意，如果沒有適用的條約豁免，我們的普通股將被視為繳納美國聯邦遺產税的美國所在地財產。

我們將通過多家承銷商發行本招股説明書中描述的普通股。摩根大通證券有限責任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、SVB Leerink LLC和派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)將聯合擔任作為此次發行的賬簿管理人和承銷商的代表。我們已與承銷商簽訂了承保協議。根據承銷協議的條款和條件，我們同意向承銷商出售，各承銷商分別同意以公開發行價減去本招股説明書封面所列承銷折扣和佣金，購買下表中其名稱旁邊列出的普通股數量：

承銷商承諾購買我們提供的所有普通股，如果他們購買任何股票的話。承銷協議還規定，如果承銷商違約，非違約承銷商的購買承諾也可以增加或終止發行。

承銷商建議按本招股説明書封面所列首次公開發行(IPO)價格直接向公眾發售普通股，並以該價格減去不超過每股0.798美元的優惠向某些交易商發售普通股。任何此類交易商都可以將股票轉售給某些其他經紀商或交易商，折扣最高可達每股0.266美元，低於首次公開募股(IPO)價格。首次公開發行股票後，如果未按首次公開發行價格出售全部普通股，承銷商可以變更發行價和其他出售條件。在美國境外出售的任何股票都可以由承銷商的附屬公司進行。

承銷商有權向我們額外購買最多1,587,947股普通股，以彌補承銷商出售的股票超過上表中指定的股票數量。自本招股説明書發佈之日起，承銷商有30天的時間行使購買額外股份的選擇權。如果使用此選項購買任何股票以購買額外的股票，承銷商將按與上表所示的大致相同的比例購買股票。如果購買了任何額外的普通股，承銷商將以與股票發售時相同的條款提供額外的股票。

承銷費等於普通股每股公開發行價格減去承銷商支付給我們的每股普通股金額。承銷費為每股1.33美元。下表顯示了假設承銷商購買額外股份的選擇權未行使和全部行使，將支付給承銷商的每股和總承銷折扣和佣金。

我們估計，此次發行的總費用，包括註冊費、備案和上市費、印刷費以及法律和會計費用(不包括承銷折扣和佣金)約為300萬美元。我們已同意向承銷商報銷與金融行業監管局(FINRA)批准此次發行相關的費用，最高可達40,000美元。

電子格式的招股説明書可能會在一個或多個承銷商或參與發行的銷售集團成員(如果有)維護的網站上提供。承銷商可能同意向承銷商和出售集團成員分配一定數量的股票，以出售給其在線經紀賬户持有人。互聯網分發將由代表分配給承銷商和銷售組成員，這些承銷商和銷售組成員可能會在與其他分配相同的基礎上進行互聯網分發。

我們已同意，我們不會(I)提供、質押、出售、合約出售、出售任何期權或合約、購買任何期權或合約、授予任何期權、權利或認股權證購買、借出或以其他方式直接或間接轉讓或處置，或根據證券法向美國證券交易委員會提交或向證券交易委員會提交關於我們普通股的任何股份或可轉換為或可行使或可交換的任何普通股的登記聲明，或向美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)提交或向證券交易委員會提交關於我們普通股的任何股份或可轉換為或可行使或可交換的任何股份的登記聲明。或(Ii)在未經摩根大通證券有限責任公司、SVB Leerink LLC和Piper Sandler&Co.事先書面同意的情況下，訂立任何互換或其他安排，轉移與持有任何普通股或任何該等其他證券的所有權有關的全部或部分經濟後果(不論這些交易是否以現金或其他方式交付普通股或該等其他證券的股份)，每種情況下均未經摩根大通證券有限責任公司、SVB Leerink LLC和Piper Sandler&Co.的事先書面同意，為期180天

如上所述，對我們行動的限制不適用於某些交易，包括 (I)根據可轉換或可交換證券的轉換或交換，或權證或期權的行使 (包括淨行權)或RSU結算(包括淨結算)發行普通股或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券，每種情況下均在承銷協議簽署之日未償還，並在本招股説明書中描述；(I)(I)根據可轉換或可交換證券的轉換或交換、權證或期權的行使 (包括淨行權)或RSU結算(包括淨結算)發行普通股或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券。(Ii)根據本招股説明書所述、於本次發售結束時生效的股權薪酬計劃條款，向吾等員工、高級職員、董事、顧問或顧問授予股票期權、股票獎勵、限制性股票、 RSU或其他股權獎勵，以及向吾等員工、高級職員、董事、顧問或顧問授予可轉換為或可行使或可交換為本公司普通股股份的普通股股票或證券(不論在行使股票期權或其他情況下)，但該等接受者須與{或(Iii)吾等提交任何採用表格S-8的登記聲明，該等登記聲明與根據本招股章程所述於承銷協議日期生效的任何計劃或根據收購或類似戰略交易而假定的利益計劃已授出或將予授出的證券有關。

我們的董事和高管以及我們幾乎所有的證券持有人，統稱為禁售方，已經簽訂了在本次發行開始前與承銷商簽訂的鎖定協議，根據該協議，除有限的例外，在本招股説明書日期或限制期之後的180天內，未經摩根大通證券有限責任公司、SVB Leerink LLC和Piper Sandler&Co.事先書面同意，禁售方不得(也不得導致其任何直接或間接關聯公司)(1)要約、質押、出售、簽訂出售、出售任何期權或出售任何期權的合同，或在未經摩根大通證券有限責任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、SVB Leerink LLC和派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)事先書面同意的情況下，(1)提供、質押、出售、簽訂出售、出售任何期權或直接或間接出借或以其他方式轉讓或處置我們普通股的任何股份或可轉換為或可行使或可交換為我們普通股的任何證券(包括但不限於普通股或根據證券交易委員會的規則和規定可被視為由禁售方實益擁有的其他證券，以及在行使股票期權或認股權證時可能發行的證券，統稱為禁售股)，(2

轉讓全部或部分鎖定證券所有權的任何經濟後果的協議或交易，無論上述第(1) 或(2)款所述的任何交易是以現金或其他方式通過交付鎖定證券來結算的，(3)對任何鎖定證券的登記提出任何要求或行使任何權利，或(4)公開披露進行上述任何交易的意圖。這些個人或實體進一步承認，這些承諾阻止他們從事任何套期保值或其他交易或安排(包括但不限於任何賣空或購買或出售任何看跌或看漲期權，或其組合，遠期、掉期或任何其他衍生品交易或工具，無論如何描述或定義)，或可合理預期導致或導致(任何個人或實體，無論是否該協議的簽字人)出售或處置或轉讓的任何對衝或其他交易或安排(包括但不限於任何看跌或看漲期權，或其組合，遠期、掉期或任何其他衍生品交易或工具，無論其是否為該協議的簽字人)。對於任何鎖定證券，無論任何此類交易或安排(或其中規定的工具)是否會以現金或其他方式交付鎖定證券進行結算。

承銷商與禁售方之間的禁售協議中所載的限制，在某些情況下不適用於某些交易，包括 (A)轉讓禁售證券：(I)作為真正的禮物，或出於善意的遺產規劃目的，(Ii)以遺囑或無遺囑的方式，(Iii)為禁售方或任何直系親屬的直接或間接利益的任何信託，(Iv)轉讓禁售方或任何直系親屬的直接或間接利益的信託。 (A)轉讓禁售券：(I)作為真正的禮物，或出於善意的遺產規劃目的，(Ii)以遺囑或無遺囑方式轉讓，(Iii)轉讓給禁售方或任何直系親屬直接或間接受益的任何信託鎖定方及其直系親屬是所有未償還股權證券或類似權益的合法和實益擁有人的有限責任公司或其他實體， (V)根據第(I)至(Iv)條允許處置或轉讓的個人或實體的代名人或託管人，(Vi)公司、合夥企業、有限責任公司、信託或其他商業實體，(A)另一公司、合夥企業、有限責任公司、屬於禁售方關聯企業的信託或其他商業實體，或控制、控制、管理或與禁售方或其關聯企業共同管理或共同控制的任何投資基金或其他實體，或(B)作為分配給禁售方成員或股東的一部分；(Vii)根據法律的實施，(Viii)僱員去世後向吾等提供，該僱員傷殘或終止受僱，(Ix)作為出售在本次發售完成後在公開市場交易中取得的鎖定證券的一部分，(X)向吾等提供與歸屬、交收或行使限制股票單位、期權、認股權證或其他購買本公司普通股股份的權利(包括？淨行權或？無現金行使)有關的權利，包括支付行使價及税款，以及, 或(Xi)根據經我方董事會批准並向所有股東進行的涉及控制權變更的善意第三方要約、合併、合併或其他類似交易，但如果此類交易未完成，所有此類鎖定證券仍受上一款規定的限制；(B)行使期權、交收RSU或其他股權獎勵，或行使根據本招股説明書所述計劃授予的認股權證，但在行使、歸屬或交收時收到的任何鎖定證券將受到與上一款類似的限制；(C)將已發行優先股、收購優先股的認股權證或可轉換證券轉換為我們普通股的股份或收購我們普通股的認股權證，但在轉換時收到的任何普通股或認股權證將受到與上一段類似的限制；及(D)禁售方根據《交易法》第10b5-1條設立交易計劃，條件是該計劃不規定在交易期間轉讓鎖定證券

摩根大通證券有限責任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、SVB Leerink LLC和派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)可根據與上述承銷商達成的任何鎖定協議，隨時全部或部分發行證券。

我們已同意賠償承保人的某些責任，包括1933年證券法規定的責任。

承銷商可以與本次發行相關的穩定交易，包括在公開市場上競購、買賣普通股，以防止或者延緩本次發行期間普通股市場價格的下跌。(二)在本次發行中，承銷商可以進行穩定交易，即在公開市場上競購、買賣普通股股票，以防止或者延緩本次發行期間普通股市場價格的下跌。這些穩定的交易可能包括賣空普通股，涉及承銷商出售的普通股數量超過此次發行所需購買的普通股，以及在公開市場上購買普通股，以彌補賣空創造的頭寸。這涉及承銷商出售比此次發行中要求購買的數量更多的普通股，以及在公開市場上購買普通股，以彌補賣空創造的頭寸。賣空可以是回補空頭，即金額不超過上述承銷商購買額外股票選擇權的空頭頭寸，也可以是裸空，即超過該金額的空頭頭寸。承銷商可以通過行使購買全部或部分額外股票的選擇權，或者通過在公開市場購買股票的方式，平倉任何有擔保的空頭頭寸。在做出這一決定時，承銷商將考慮公開市場上可供購買的股票價格與承銷商可以通過購買額外股票的選擇權購買股票的價格進行比較。如果承銷商擔心公開市場普通股價格可能存在下行壓力，可能對購買此次發行的投資者產生不利影響，則更有可能建立裸空頭頭寸。在承銷商建立裸空頭頭寸的程度上，他們將在公開市場購買股票來回補頭寸。

承銷商告知我們，根據1933年證券法的M規定，他們還可以從事穩定、維持或以其他方式影響普通股價格的其他活動，包括實施懲罰性出價。這意味着，如果承銷商的代表為了穩定交易或回補賣空而在公開市場購買普通股，代表可以要求作為此次發行的一部分出售這些股票的承銷商償還他們收到的承銷折扣。

這些活動可能會提高或維持普通股的市場價格，或者阻止或延緩普通股的市場價格下跌，因此，普通股的價格可能會高於公開市場上可能存在的價格。如果承銷商開始這些活動，他們可以隨時停止這些活動。承銷商可以在納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)進行這些交易，非處方藥不管是不是市場。

在這次發行之前，我們的普通股還沒有公開市場。首次公開發行(IPO)價格由我們與承銷商代表協商確定。在釐定首次公開發售價格時，我們與承銷商代表考慮了多項因素，包括：

我們和承銷商都不能向投資者保證，我們的普通股將形成活躍的交易市場，或者股票在公開市場的交易價格將達到或高於首次公開募股(IPO)價格。

除美國外，我們或承銷商尚未採取任何行動，允許本招股説明書提供的證券在需要採取行動的任何司法管轄區公開發行。本招股説明書提供的證券不得直接或間接發售或出售，本招股説明書或與發售和銷售任何此類證券相關的任何其他發售材料或廣告也不得在任何司法管轄區分發或發佈，除非符合該司法管轄區適用的規則和規定。建議擁有本招股説明書的人告知自己，並遵守與本招股説明書的發售和分發相關的任何限制。本招股説明書並不構成在任何司法管轄區出售或邀請購買本招股説明書提供的任何證券的要約，在任何司法管轄區，此類要約或要約都是非法的。

某些承銷商及其關聯公司過去曾向我們及其關聯公司提供服務，將來可能會在正常業務過程中不時為我們及其關聯公司提供某些商業銀行、財務諮詢、投資銀行和其他服務，這些服務已收取並可能繼續收取常規費用和佣金。此外，某些承銷商及其附屬公司可能會不時以其自己的賬户或客户的賬户進行交易，並代表其本人或其客户持有我們債務或股權證券或貸款的多頭或空頭頭寸，並可能在未來這樣做。

根據National Instrument 45-106招股説明書豁免或證券法(安大略省)第73.3(1)款的定義，股票只能出售給作為本金購買或被視為購買的購買者，並且是National Instrument 31-103註冊要求、豁免和持續登記義務中定義的許可客户。股票的任何轉售必須符合適用證券法的招股説明書要求的豁免，或在不受招股説明書要求約束的交易中進行。

如果本招股説明書(包括對本招股説明書的任何修訂)包含失實陳述，加拿大某些省或地區的證券法可向購買者提供撤銷或損害賠償，前提是購買者在購買者所在省或地區的證券法規定的期限內行使撤銷或損害賠償。購買者應參考購買者所在省或地區的證券法的任何適用條款瞭解這些權利的詳情，或諮詢法律顧問。

根據National Instrument 33-105承銷衝突(NI 33-105)第3A.3節，承銷商無需遵守NI 33-105關於與本次發行相關的承銷商利益衝突的披露要求。

對於歐洲經濟區的每個成員國和聯合王國，每個被稱為相關國家，在發佈招股説明書之前，沒有或將根據招股説明書在該相關國家向公眾發行任何股票，該招股説明書已由該相關國家的主管當局批准，或在適當的情況下，在另一個相關國家批准並通知該相關國家的主管當局，所有這些都符合招股説明書條例，

但根據招股説明書規則的下列豁免，可隨時向該相關州的公眾發出股票要約：

(B)少於150名自然人或法人(招股章程規例所界定的合資格投資者除外)，但須事先取得承銷商的同意；或

惟該等股份要約不得要求吾等或任何承銷商根據招股章程規例第3條刊登招股章程或根據招股章程規例第23條補充招股章程，而每名初步收購任何股份或獲提出任何要約的人士將被視為已代表、確認及同意每名承銷商及本公司為招股章程規例第2(E)條所指的合資格投資者。在招股説明書條例中使用該術語向金融中介機構要約的情況下，每個此類金融中介機構將被視為已陳述、承認並同意其在要約中收購的股份不是以非酌情方式代表其收購的，也不是為了要約或轉售而收購的。在可能導致向公眾發出任何股票要約的情況下的個人，而不是他們在相關國家向如此定義的合格投資者的要約或轉售，或者在事先獲得承銷商同意的情況下建議的要約或轉售。

就本條款而言，就任何相關州的股票向公眾要約一詞是指以任何形式和方式就要約條款和任何擬要約股份進行的溝通，以使投資者能夠決定購買或認購任何股份，而招股説明書規則一詞則指法規(EU)2017/1129。

此外，在英國，本文檔僅分發給且僅針對合格投資者(如招股説明書規定)(I)在與經修訂的《金融服務和市場法案》2005年第19(5)條(br}(金融促進)令)或該命令有關的投資事項方面擁有專業經驗的人，且隨後提出的任何要約只能針對這些人。及/或(Ii)屬該命令第49(2)(A)至(D)條所指的高淨值公司(或以其他方式可合法傳達予該公司的人士)，而所有該等人士統稱為相關人士，或在尚未導致亦不會導致向二零零零年金融服務及市場法案所指的英國公眾發售股份的情況下。

在英國，任何非相關人員都不應採取行動或依賴本文檔中包含的信息，也不應將其用作採取任何行動的基礎。在英國，與本文件有關的任何投資或投資活動均可由相關人士獨家進行或進行。

股票可能不會在瑞士公開發行，也不會在瑞士證券交易所、瑞士證券交易所或瑞士任何其他證券交易所或受監管的交易機構上市。本文件不構成招股説明書意義上的招股説明書，在編制時未考慮 ART項下發行招股説明書的披露標準。652A或ART。根據“瑞士義務法典”的1156條或根據ART上市招股説明書的披露標準。27次以上。六個上市規則或瑞士任何其他證券交易所或受監管交易機構的上市規則。無論是本文檔還是任何其他產品

與股票或發行相關的營銷材料可能會在瑞士公開分發或以其他方式公開提供。

無論本文件或與本次發行、本公司、股票相關的任何其他發售或營銷材料都已或將提交給或將由任何瑞士監管機構備案或批准。特別是，本文件不會提交給瑞士金融市場監督管理局FINMA(FINMA)，股票發行也不會受到瑞士金融市場監督管理局(FINMA)的監管，而且股票發行沒有也不會根據瑞士聯邦集體投資計劃法案(CISA)獲得授權。根據中鋼協為集體投資計劃中的權益收購人提供的投資者保障，並不延伸至股份收購人。

股票沒有也不會根據《金融工具和交易法》第4條第1款進行登記。因此，任何股份或其中的任何權益不得在日本直接或間接提供或出售給任何日本居民，或為了任何日本居民的利益(這裏使用的術語是指任何在日本居住的人，包括根據日本法律組織的任何公司或其他實體)，或為了在日本或為了日本居民的利益而直接或間接再出售或再出售給其他人，除非根據豁免，並以其他方式遵守在相關時間生效的日本法規和部級指導方針。

除(A)向《證券及期貨條例》(第章)所界定的專業投資者提供或出售外，該等股份並未在香港發售或出售，亦不會以任何文件的形式在香港發售或出售。(B)在其他情況下，而該文件並不是“公司(清盤及雜項條文)條例”(香港法例第571章)所界定的招股章程；或(B)在其他情況下，該文件並不是“公司(清盤及雜項條文)條例”(第295章)所界定的招股章程。32)，或“公司”，或不構成“公司”所指的向公眾作出的要約。除只出售給或擬出售給香港以外的人士或專業投資者的股份外，在香港或其他地方，沒有或可能發出或可能發出任何與股票有關的廣告、邀請或文件，或已經或可能由任何人為發行目的而管有任何針對香港公眾的廣告、邀請或文件，或其內容相當可能會被香港公眾獲取或閲讀(但根據香港證券法準許這樣做的除外)的廣告、邀請函或文件，或已經或可能由任何人持有的與股票有關的廣告、邀請函或文件，而該等廣告、邀請函或文件是針對或相當可能會被香港公眾人士或由香港公眾人士或其內容相當可能會被香港公眾人士訪問或閲讀的。

每一位聯合簿記管理人都承認，本招股説明書尚未在新加坡金融管理局(Monetary Authority Of Singapore)註冊為招股説明書。因此，各聯合簿記管理人均已聲明並同意，其並未提出或出售任何股份或使股份成為認購或購買邀請書的標的，也不會提出或出售任何股份或導致股份成為認購或購買邀請書的標的，也沒有散發、也不會散發本招股説明書或與股份要約或出售或股份認購或購買邀請有關的任何其他文件或材料(無論是直接或間接)。

如果股份是由相關人士根據國家外匯管理局第275條認購的，即：

該公司或該信託的證券或以證券為基礎的衍生品合約(各條款在SFA第2(1)節中定義)或該信託的受益人權利和利益(無論如何描述)不得在該公司或該信託根據SFA第275條提出的要約收購股份後六個月內轉讓，但以下情況除外：

本招股説明書提供的普通股的有效性將由馬薩諸塞州波士頓的Goodwin Procter LLP為我們傳遞。與此次發行相關的某些法律事項將由紐約Cooley LLP為承銷商代為辦理。

本招股説明書中包括的截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務報表，以及截至該年度的財務報表，已由獨立註冊會計師事務所德勤(Deloitte) Bedrijfsrevisoren/Réviseur d Entreprises CVBA/SCRL審計，如本文所述。此類財務報表是根據該公司作為會計和審計專家提供的報告列入的。

我們已根據證券法向證券交易委員會提交了一份S-1表格(檔案號為333-239415)的登記聲明，內容涉及本招股説明書中我們提供的普通股。本招股説明書是註冊説明書的一部分，並不包含註冊説明書中包含的所有信息。有關我們和我們的普通股的更多信息，請參閲註冊聲明及其展品。每當我們在本招股説明書中提及我們的任何合同、協議或其他文件時，這些引用並不一定完整，您應該參考註冊聲明所附的附件以獲取實際合同、協議或其他文件的副本。

發行完成後，我們將遵守交易所法案的信息要求，並將向證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。您可以在 SEC的網站www.sec.gov上閲讀我們向SEC提交的文件，包括註冊聲明。我們還在https://www.iteostherapeutics.com/上維護一個網站，在完成發售後，您可以在以電子方式提交給證券交易委員會或提交給證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快免費查閲我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及對這些報告的任何修訂。本招股説明書中包含或可通過本網站訪問的信息不是的一部分，也不包含在本招股説明書中。

我們審計了iTeos 治療公司及其子公司(本公司)截至2019年12月31日和2018年12月31日的合併資產負債表，截至該年度的相關綜合經營報表和全面虧損、可贖回可轉換優先股和股東權益/虧損、和現金流量，以及相關附註(統稱為財務報表)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的運營結果和現金流，符合美國公認的會計原則。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須對公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告的內部控制的有效性發表意見。因此，我們不發表這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

ITeos 治療公司(iTeos Inc.或本公司)是總部位於馬薩諸塞州劍橋市的特拉華州公司(於2019年10月4日註冊成立)，是iTeos比利時SA(iTeos比利時)的繼任者，後者於2011年根據比利時法律成立，總部位於比利時沙勒羅伊。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於通過瞄準腫瘤微環境中免疫抑制的關鍵機制來開發癌症免疫療法。最先進的臨牀程序是EOS-850，一種A的小分子拮抗劑_2AR，目前正處於成人患者的開放標籤1/2a期臨牀試驗中，第二個臨牀方案是針對TIGIT的抗體EOS-448，該抗體於2020年2月進入1/2a期臨牀試驗。該公司還有個針對其他機制的臨牀前流水線。

2019年10月4日，本公司完成公司重組，其中iTeos比利時公司、iTeos比利時公司和iTeos比利時公司的股東簽訂了一項股權出資和交換協議(股份交換)，根據該協議，iTeos比利時公司的所有已發行優先股、普通股和利潤證書以一對一的方式交換給iTeos公司的新發行股票。iTeos公司是一家新成立的控股公司，，作為股票交換的結果，iTeos比利時公司是一家新成立的控股公司，作為股票交換的結果，iTeos比利時公司是一家新成立的控股公司，由於股份交換，iTeos比利時公司的所有已發行優先股、普通股和利潤證書均以一對一的方式交換。包括公司的美國業務，位於馬薩諸塞州劍橋市。ITeos美國公司在股票交易所之前是iTeos比利時公司的全資子公司，在2019年全年繼續是iTeos比利時公司的全資子公司。2020年2月28日，iTeos Inc.從iTeos比利時公司收購了iTeos美國公司，然後這兩個實體實際上合併了。

股票交易所是按照財務會計準則委員會(FASB)會計準則(BR)編纂(ASC)805-50核算的。企業合併及相關問題。本公司對ASC 805-50中關於共同控制實體之間交易的指導意見進行了評估，得出的結論是，由於iTeos Inc.和iTeos比利時公司的所有股東在交易前後擁有幾乎相同的所有權百分比和權益，因此股份交易所缺乏經濟實質，是共同所有權實體之間的交易，應以與共同控制交易一致的方式進行核算，並且不會導致最終母公司或控股股東層面的控制權發生變化。

綜合財務報表和附註是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。

合併財務報表包括本公司的賬目及其全資子公司的賬目。所有公司間賬户、交易和餘額都已註銷。

共同所有制實體之間的交易如果缺乏經濟實質，則與共同控制交易的會計處理類似，因此不按公允價值進行會計處理。相反，它們是按轉移的淨資產或股權的賬面價值入賬的。因此，iTeos Inc.和iTeos比利時公司的財務狀況和運營結果在本合併財務報表中顯示為所有期間的合併報表。

自成立以來，該公司的活動主要包括進行研究和開發，以促進其候選產品的發展。該公司仍處於開發階段，到目前為止尚未銷售任何開發的產品。截至2019年12月31日，該公司的運營資金來自出售可贖回可轉換優先股的收益、合作和許可協議、與外國公共融資機構達成的各種協議下的贈款和借款。自成立以來，公司發生了經常性虧損，包括截至2019年12月31日的年度淨虧損2250萬美元。截至2019年12月31日，公司累計虧損3590萬美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。截至2020年5月22日，也就是截至2019年12月31日的年度合併財務報表的發佈日期本公司預計其現金加上2020年3月24日發行B-2系列優先股籌集的1.25億美元資本，將足以在合併財務報表發佈之日起至少12個月內為其運營費用、資本支出要求和償還債務提供資金。本公司預計其現金加上2020年3月24日發行B-2系列優先股籌集的1.25億美元資本將足以為其運營費用、資本支出要求和償債支付提供資金。

公司將尋求額外的資金，以實現其開發和商業化目標。該公司將通過首次公開募股或進一步的私募股權融資、債務融資、合作、戰略聯盟和營銷、分銷或許可安排尋求資金。該公司可能無法以可接受的條款獲得資金，或者根本無法獲得資金，並且該公司可能無法達成合作或其他安排。任何融資條款都可能對本公司股東的持股或權利產生不利影響。如果公司無法獲得資金，公司可能被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能會對其業務前景產生不利影響。

隨附的綜合財務報表是在假設公司將繼續經營的前提下編制的，該公司考慮在正常業務過程中變現資產以及清償負債和承諾。合併財務報表不反映與資產的可回收性和分類或負債的金額和分類有關的任何調整，如果公司無法繼續經營下去，這些調整可能是必要的。

合併財務報表的報告貨幣是美元。ITeos比利時的本位幣是歐元，iTeos Inc.和iTeos美國的本位幣是美元。

在換股之前(2019年10月4日)，可贖回可轉換優先股和股東權益反映了iTeos比利時的流通股，並以歐元計價。因此，僅截至2018年12月31日：

收入項目和費用按期間有效的平均匯率換算。未實現換算損益計入累計換算調整，計入可贖回可轉換優先股和股東權益/虧損合併報表，作為累計其他全面虧損的組成部分。以當地貨幣以外的貨幣計價的交易因匯率變化而產生的調整計入其他費用、合併業務報表淨額和結算時的全面虧損。

綜合損失是指企業在一段時期內因非所有者來源的交易而發生的權益變動。公司在截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度內，因iTeos比利時公司的外幣折算而出現未實現虧損，符合其他全面虧損的標準，因此，公司報告了全面虧損和淨虧損。

根據美國公認會計原則編制公司合併財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響資產、負債和費用的報告金額，以及相關的或有資產和負債的披露。估計用於確定優先股部分權利負債和反攤薄認股權證負債的公允價值、利潤證書、普通股和基於股票的獎勵及其他發行的公允價值、研發成本的應計項目、長期資產的使用年限、償還可償還贈款的可能性以及不確定的税務狀況。實際結果可能與公司的估計大不相同。

該公司未來的經營業績涉及許多風險和不確定因素。可能影響公司未來經營業績並導致實際結果與預期大相徑庭的因素包括但不限於：臨牀試驗結果和達到里程碑的不確定性、監管部門批准公司潛在候選藥物的不確定性、市場接受公司候選產品的不確定性、來自替代產品和較大公司的競爭、確保和保護專有技術、戰略關係以及對關鍵個人和獨家來源供應商的依賴。(br}=目前正在開發的候選產品將需要大量額外的研究和開發工作，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及商業化前的監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力，並且可能最終不會導致產品的上市批准和商業化。即使該公司的藥物開發工作取得成功，該公司是否以及何時能從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。

該公司的候選產品在各自轄區進行商業銷售之前，需要獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和類似外國監管機構的批准。不能保證任何候選產品都會獲得必要的批准。如果本公司被拒絕批准、批准被推遲或本公司無法維持對任何候選產品的批准，可能會對本公司產生重大不利影響。

2018年12月31日和2019年12月31日的限制性現金包括主要作為與本公司設施租賃協議相關的擔保持有的現金餘額，幷包括在其合併資產負債表中的長期資產中。

公允價值會計適用於所有金融資產和負債。本公司金融工具的賬面金額，包括應收贈款、應收研發信貸、應收現金、應付賬款、應計費用和其他流動負債，由於該等工具的期限較短，其賬面價值接近公允價值。由於當地市場利率較低，應收長期研發信貸和應償還贈款的賬面價值接近公允價值。

本公司須披露有關按公允價值報告的所有資產和負債的資料，使能夠評估在確定報告的公允價值時使用的投入。FASB ASC主題820，公允價值計量與披露(ASC 820)，建立了用於計量公允價值的投入層次結構，通過要求可觀察投入在可用時使用來最大化可觀察投入的使用，並最大限度地減少不可觀察投入的使用。可觀察到的投入是指市場參與者根據從本公司獨立來源獲得的市場數據為金融工具定價時使用的投入。不可觀察的投入是反映本公司對市場參與者將用於為金融工具定價的投入的假設，並根據當時可獲得的最佳信息制定。

會計準則描述了基於三級投入的公允價值等級，其中前兩級被認為是可觀測的，最後一級被認為是不可觀測的，這三級投入可用於計量公允價值，如下所示：

在某種程度上，估值是基於市場上不太容易觀察到或無法觀察到的模型或投入，因此公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷程度最大的是分類為第3級的工具。公允價值層次內的金融工具的水平是基於對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平。

按公允價值經常性計量的金融工具包括優先股部分權利負債和反攤薄認股權證負債(附註8)。

優先股部分權利負債及反攤薄認股權證負債的公允價值乃根據附註3及附註8所述的第3級投入釐定。一實體可選擇於指定選舉日期按公允價值計量多項金融工具及若干其他項目。本公司並無選擇按公允價值計量任何額外金融工具或其他項目。

截至2018年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司採用的估值方法並無變動。該公司在每個報告期結束時評估不同級別之間的轉移。在截至2018年12月31日至2019年12月31日的年度內，水平之間沒有金融工具轉移。

截至2018年12月31日和2019年12月31日，該公司的現金主要包括歐洲銀行賬户中超過公共保險限額的歐元現金餘額。本公司不認為其受到與商業銀行關係相關的異常信用風險的影響。

ITeos比利時公司被認為是比利時的一家生物技術公司，因此有資格在研發(R&D)費用上享受以現金為基礎的税收抵免。研發税收抵免是根據比利時政府為每個財年定義的符合條件的研發費用的百分比(2018和2019年為13.5%)計算的，然後將實際税率應用於該結果。根據現行税法，如果公司無法使用抵免抵扣隨後五個納税年度的所得税，則研發税收抵免可以退還。本公司在產生符合條件的研發費用時記錄應收和其他收入，因為根據其申請税收抵免的歷史，可以合理地保證將獲得研發税收抵免。本公司預計在資產負債表日後一年以上收到現金的應收研發税收抵免在合併資產負債表中被歸類為非流動資產負債表。

財產和設備，包括租賃改進，使用直線法在估計使用年限內按成本列報和折舊，如下所示：

當報廢或出售時，成本及相關累計折舊將從綜合資產負債表中剔除，由此產生的損益將反映在綜合經營表和全面虧損中。

每當發生事件或業務環境變化表明資產的賬面價值可能無法完全收回時，本公司將審查包括財產和設備在內的長期資產的減值情況。當預期因使用該資產而產生的估計未貼現未來現金流量及其最終處置少於其賬面金額時，將計入減值費用。減值(如有)使用貼現現金流量或其他適當的公允價值計量進行評估。由於沒有減值指標，本公司未確認截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度的任何減值費用。

該公司將與正在進行的股權融資直接相關的某些法律、專業會計和其他第三方費用作為遞延發售成本，直至此類融資完成。股權融資完成後，這些成本被記錄為發行所產生的普通股或優先股的減少。如果放棄正在進行的股權融資，遞延發售成本將立即在合併營業報表和全面虧損中計入營業費用。截至2018年12月31日和2019年12月31日，優先股的總髮行成本為40萬美元。

公司可能會不時從許可和協作協議中獲得收入，用於其候選產品的開發和商業化。許可協議可能包括不可退還的前期研發費用和基於所定義的開發、法規和銷售目標的實現情況以及商業化產品銷售版税的里程碑付款。

當客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，其金額反映了公司預期從這些商品或服務中獲得的對價。為確定ASC 606範圍內的安排的收入確認，本公司執行以下五個步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同上下文中是否不同；(Iii)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(Iv)根據估計的獨立銷售價格將交易價格分配給履約義務；以及(V)確認收入履約義務是在合同中承諾將獨特的產品或服務轉讓給客户。

研究和開發成本在發生時計入費用。研發費用包括本公司研發和產品開發員工的人事成本，以及可歸因於研發的設施和管理費用等非人事成本，以及支付給第三方的臨牀前和臨牀研究及研究服務的專業費用、臨牀試驗成本、實驗室用品和設備維護，以及其他諮詢成本。

該公司根據與代表其進行和管理臨牀前和臨牀研究及研究服務的研究機構簽訂的合同，根據提供的服務來估算臨牀前和臨牀研究及研究費用。本公司根據與內部管理人員和外部服務提供商就服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的合同費用的討論來估算這些費用。如果服務執行的實際時間或努力程度與最初的估計不同，公司將相應調整應計項目。當第三方服務提供商的賬單條款與本公司的期末不符時，本公司必須估計其對該第三方的義務，包括在給定會計期間發生的臨牀試驗和藥物開發成本、合同服務成本和候選藥物供應成本，並在期末記錄應計項目。公司根據其對研發計劃的瞭解、在此期間提供的服務、相關活動的歷史記錄以及第三方服務合同的預期期限(如果適用)進行估計。與許可協議相關的付款，以獲得獨家許可，以開發、使用、製造和商業化具有

未達到技術可行性且沒有替代商業用途的費用按發生的費用計算。在提供服務之前，第三方根據這些安排向第三方支付的相關服務費用將作為預付費用記錄。在提供服務之前，第三方根據這些安排向第三方支付的費用將作為預付費用記錄。

本公司與授權機構簽訂了協議，根據該協議，本公司將獲得撥款，部分或全額償還本公司符合條件的研發支出。某些資助協議要求公司償還資金，具體取決於公司是否決定對研究計劃生產的任何候選藥物進行商業開發或退出許可。償還條款包括每年定期償還的部分(相當於贈款的30%)，該部分有效，除非該公司決定不對候選藥物進行商業開發或發放許可。還款條款還包括支付特許權使用費的潛在義務，這取決於通過該計劃開發的產品實現銷售。根據每筆贈款，應償還給授予機構的最高金額，包括固定還款額、收入的特許權使用費及其利息，是收到的資助額的兩倍。

根據贈款協議收到的、沒有償還義務的研發贈款資金，在發生相關合格費用的期間，根據適用的報銷百分比確認為贈款收入，前提是贈款得到撥款機構的完全批准，並且提供贈款的條件已經得到滿足。

在有償還條款的情況下，根據贈款協議收到的用於研究和開發的贈款資金在範圍內被確認為贈款收入，沒有償還這筆資金的潛在義務。本公司於收到定額償還款項後，將負債現值記入綜合資產負債表。應償還的贈款隨後按攤銷成本入賬。

該公司根據候選藥物成功完成研發以及未來銷售和商業成功的概率來評估是否有義務支付特許權使用費。

公司在產生符合條件的費用之前收到的贈款資金記為遞延收入。在收到贈款資金之前發生符合條件的費用時確認的贈款收入在合併資產負債表中記為應收贈款。

公司在租賃期內以直線方式記錄租金費用。在租金支付不斷增加的情況下，本公司以直線方式記錄租金費用，以抵消遞延租金負債。

本公司根據ASC 718與員工進行基於股票的薪酬安排。股票補償。以股票為基礎的獎勵是以股票期權的形式發放的。ITeos比利時公司授予的股票期權在協議中被稱為認股權證，可以行使為利潤證書(在經濟上類似於普通股)，並以時間為基礎進行歸屬。ITeos公司授予的股票期權可以轉換為普通股。ASC 718要求使用基於公允價值的方法，確認與授予的所有股票期權相關的成本的基於股票的薪酬支出。本公司對以下方面的決定：

授予日按時間授予的股票期權的公允價值採用Black-Scholes期權定價模型，並受其普通股的估計公允價值以及其他變量的影響，這些變量包括但不限於股票期權將保持未償還的預期期限、股票期權期限內的預期普通股價格波動、無風險利率和預期股息。

股票期權的公允價值是在要求被期權人提供服務以換取股票期權獎勵的期間內確認的，這段時間被稱為必要的服務期(通常是獲得期)，是以直線為基礎的。基於股票的補償費用根據授予之日確定的公允價值確認，並在沒收發生時扣除。對於授予比利時接受者的股票期權，期權持有人有一段時間(不超過60天)來接受他們的獎勵。因此，授予日期是根據接受日期確定的，因為這是建立對獎勵關鍵條款的相互理解的時間點。

公司在其運營報表中對基於股票的補償費用和綜合損失進行分類，其分類方式與獲獎者的工資成本或獲獎者的服務付款的分類方式相同。

發行給非僱員的權益工具根據會計準則更新(ASU)2018-07，薪酬-股票薪酬(主題718)進行核算：對非員工股份支付會計的改進。在截至2018年12月31日和2019年12月31日的幾年裏，非員工股票薪酬支出並不重要。

使用估值模型(如Black-Scholes期權定價模型)估計截至授予日的股票期權的公允價值受到有關許多複雜變量的假設的影響。假設的變化可能會對公允價值以及最終確認多少基於股票的薪酬支出產生重大影響。這些輸入是主觀的，通常需要大量的分析和判斷才能形成。

該公司缺乏其股票特定於公司的歷史和隱含波動率信息的充分歷史記錄。因此，它根據上市同行公司的歷史波動性來估計其預期股價波動率。公司股票期權的預期期限已使用簡化的？方法確定，適用於符合普通期權資格的獎勵？無風險利率是根據授予獎勵時有效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息收益率是基於公司從未對普通股支付過現金股息，並且在可預見的未來不會支付任何現金股息。

本公司按其各自的公允價值減去發行日的發行成本記錄所有優先股股票。優先股記錄在股東虧損之外，因為在發生某些被視為清算事件的情況下，這些事件並非完全在本公司控制範圍內，例如合併、收購或出售本公司全部或幾乎所有資產，優先股將成為可贖回的。此外，優先股在股東赤字之外作為臨時權益計入隨附的資產負債表，因為隨着時間的推移，優先股變得可贖回(僅限B系列優先股)，或可能因公司無法控制的某些控制條款的變化而變得可贖回。如果本公司控制權發生變更，出售該等股份所得款項將根據本公司股東協議所載的清算優先權予以分配，除非優先股持有人已將其持有的可轉換優先股股份轉換為普通股。

當優先股被認為目前可贖回或可能贖回時，本公司已選擇了一項政策，即隨着時間的推移將賬面價值增加到贖回金額中。由於B系列優先股被認為可能完全因為時間的推移而變得可贖回(見附註7的贖回權部分)，由於清算優先股公式包括6%的累計股息，公司將B系列優先股增加到其基於6%的年度股息採用利息法估計的贖回金額。當優先股目前未被視為可贖回或有可能成為可贖回股票時，本公司不會附帶該價值，直至意外事件可能發生為止。

該公司確定，授予B系列優先股投資者在隨後的兩次交易中以原始發行價購買額外股票的權利，以及作為A系列和B系列優先股認購協議的一部分發行的反稀釋認股權證被視為獨立的金融工具，並根據ASC 480作為負債入賬。它們在開始時按公允價值報告，分配優先股發行所得款項，並在結算前的每個報告日按公允價值重新計量，公允價值變動包括在經營和全面虧損綜合報表的其他收入和費用部分。

在發行金融工具時，本公司評估宿主合同的性質，並考慮金融工具內嵌入的任何特徵是否可被視為需要分叉的衍生品。在確定嵌入特徵是否代表可能需要分叉的衍生品時，本公司評估嵌入特徵的經濟特徵是否與金融工具其餘組成部分(即主合同)的經濟特徵不明確和密切相關，該工具是否按公允價值計量，並在發生變化時在收益中報告公允價值變化，以及一個與嵌入工具條款相同的獨立非嵌入工具是否符合衍生工具的定義。本公司將評估嵌入特徵的經濟特徵是否與金融工具的其餘組成部分(即主合同)的經濟特徵不明確和密切相關，該工具是否按公允價值計量，並在其發生時報告公允價值變化，以及與嵌入工具條款相同的獨立非嵌入工具是否符合衍生工具的定義。當確定符合上述所有標準時，嵌入衍生產品將從主合同中分離出來，並按公允價值計入當期收益中的公允價值變動。

本公司按資產負債法計提所得税。當期所得税費用或福利代表本年度預計應支付或可退還的所得税金額。遞延所得税資產和負債是根據資產和負債的財務報表報告和計税基準與淨營業虧損和信貸結轉之間的差異來確定的，並使用頒佈的税率和法律進行計量，這些税率和法律將在該等項目預期發生逆轉時生效。當管理層確定部分或全部税收優惠更有可能無法實現時，遞延所得税資產將在必要時減記估值津貼。

本公司根據美國會計準則(ASC)740-10對不確定税收頭寸進行核算。所得税中的不確定性的會計處理。本公司評估所有仍須接受相關税務機關評估或質疑的所有課税年度在所得税申報表中持有的所有重大倉位，包括所有重大的不確定倉位。評估不確定的税務狀況從最初確定該狀況的可持續性開始，並以最終結算時實現的可能性大於50%的最大收益來衡量。截至每個資產負債表日期，未解決的不確定税收狀況必須重新評估，公司將確定(I)可持續性斷言背後的因素是否發生了變化，以及 (Ii)已確認的税收優惠金額是否仍然合適。識別和測量

是否享受税收優惠需要有重要的判斷力。隨着新信息的出現，對税收優惠的確認和衡量的判斷可能會發生變化。

如有必要，本公司將與所得税有關的任何罰款和利息費用作為其他費用和利息費用淨額的一部分包括在內。

運營部門被定義為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者(CODM)在決定如何分配資源和評估運營業績時進行評估。公司的CODM是首席執行官。該公司在一個運營部門--癌症免疫療法的開發業務--中審視其業務並管理其業務。

每股基本淨虧損和每股稀釋淨虧損採用當期已發行普通股的加權平均股數計算。普通股股東應佔每股淨虧損採用兩級法計算，這是一個收益分配公式，用於確定本公司普通股和參股證券持有人的每股淨虧損。本公司的A-1系列優先股、A-2系列優先股和B系列優先股包含參與公司支付的任何股息的權利以及清算中的剩餘股份，並被視為參與證券。參與證券不包括分擔本公司虧損的合約責任，不計入錄得淨虧損期間的每股淨虧損計算。

除非結果對淨收入(虧損)是反稀釋的，否則計算稀釋後每股淨收入時假設行使了普通股期權並轉換了A-1系列優先股、A-2系列優先股和B系列優先股。

Jumpstart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許新興成長型公司(如本公司)利用延長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。本公司已選擇這一豁免，不受新的或修訂的會計準則的約束。然而，本公司已選擇提前採用某些新的或修訂的會計準則，其日期可能與上市公司的生效日期一致，也可能不一致。

2018年6月，FASB發佈了ASU 2018-07，薪酬-股票薪酬(主題718)：非員工股份支付會計的改進，它將主題718的範圍擴展到包括用於從非僱員處獲取商品和服務的基於股份的支付交易。實體應將主題718的要求應用於非員工獎勵，但關於期權定價模型的投入和成本歸屬(即，基於股份的支付獎勵授予的時間段和該時間段的成本確認模式)的具體指導除外。新指南在2019年12月15日之後的財年內適用於公共業務實體以外的其他實體。允許提前採用，但不能早於實體採用主題606的日期。本公司決定提前採用本標準，自2017年1月1日起生效。採用此ASU並未對公司的合併財務報表產生實質性影響。

2018年3月，FASB發佈了ASU 2018-05修訂所得税(主題740)：根據SEC工作人員會計公告第118號對SEC段落的修訂(ASU 2018-05)，該法案基於2017年12月22日簽署成為法律的減税和就業法案(該法案)和美國證券交易委員會(SEC)發佈的第118號會計公告(SAB 118)修訂了FASB會計準則編纂和XBRL分類。該法案改變了許多影響美國公司税率、與業務相關的免税、扣除和抵免的條款，並可能對許多在國際上運營的公司產生額外的國際税收後果。本公司已評估該法令的影響以及SAB 118的指引，並將該等變動納入釐定其遞延税項負債的合理估計，並在我們的財務報表附註中作出適當披露(見附註9)。

2015年11月，FASB 發佈了會計準則更新(ASU)2015-17號(主題740)，資產負債表遞延税金分類。ASU 2015-17要求在合併資產負債表中將遞延税項負債和資產歸類為非流動資產。對於公共實體，該標準將適用於2016年12月15日之後發佈的年度財務報表，以及這些年度期間內的中期財務報表。對於公共實體以外的實體，該標準適用於2017年12月15日之後的財年，以及2018年12月15日之後的財年內的過渡期。允許提前採用以前未發佈的財務報表。ASU既可以前瞻性地適用於所有遞延税項負債和資產，也可以追溯到呈報的所有期間。本公司自2018年1月1日起追溯採用此ASU，採用對本公司的合併財務報表沒有影響。

2016年11月，FASB發佈了 ASU2016-18號(主題230)，限制性現金，現金流量表。ASU 2016-18年度要求現金流量表解釋該期間現金和現金等價物總額的變化，以及通常被描述為限制性現金或限制性現金等價物的金額。因此，在核對合並現金流量表上顯示的期初和期末總額時，通常被描述為限制性現金和限制性現金等價物的金額應包括在現金和現金等價物中。對於公共實體以外的實體，該標準適用於2018年12月15日之後的會計年度和2019年12月15日之後的過渡期。允許提前領養。本ASU中的修訂應採用追溯過渡方法應用於所提交的每個時期。該標準於2018年1月1日起提前採用，並未對公司的合併財務報表產生實質性影響。

2016年2月，FASB發佈了ASU No.2016-02，租賃(主題842)。該標準建立了使用權模型，要求所有承租人在其資產負債表上確認租期超過12個月的使用權資產和負債，並披露與其租賃安排相關的某些定性和定量信息。本標準自2021年1月1日起對我們生效。FASB隨後發佈了以下ASU 2016-02修正案，生效日期和過渡日期為2019年1月1日，公司統稱為新租賃標準：

本公司計劃於2021年1月1日採用新的租賃標準，採用修改後的追溯過渡方法，適用於2021年1月1日之前或之後簽訂的租賃。該公司正在審查其現有租賃合同以及新租賃標準對其綜合經營業績、財務狀況和披露的影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，公允價值計量(主題820)：公允價值計量要求的披露框架更改。本準則對公允價值計量的某些披露要求進行了修改。本標準自2020年1月1日起對本公司實施。採用本標準對公司的披露沒有實質性影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號，協作安排(主題808)：澄清了主題808和主題606之間的互動。本標準對協作安排進行了有針對性的改進，具體如下：

本標準於2020年1月1日起對本公司生效。採用這一標準並未對公司的綜合財務狀況和經營結果產生實質性影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU No.2016-13，金融工具信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量。該標準要求使用預期損失模型而不是目前使用的已發生損失模型來報告信用損失，並建立了與信用風險相關的額外披露。對於有未實現虧損的可供出售債務證券，該標準現在要求記錄備抵，而不是降低投資的攤銷成本。本標準自2023年1月1日起對本公司實施。公司目前正在評估該標準可能對其綜合財務狀況和經營結果產生的潛在影響。

B系列優先股部分權利負債(見附註7)的公允價值是使用具有以下重大不可觀察投入(第3級)的投資收益的概率加權現值估算的：

A系列優先股和B系列優先股(見附註7)發行了反攤薄認股權證。 2018年1月1日(A系列優先股)和2018年6月11日(B系列優先股)的公允價值是使用蒙特卡羅模擬模型估計的，其中包含以下重要的不可觀察輸入：

因此，反稀釋權證在公允價值層次中被歸類為第三級。由於2019年10月4日的換股交易(見附註7)，反攤薄認股權證於2019年12月31日沒有價值。

在本報告所述期間，本公司沒有改變其按公允價值計量的資產和負債的評估方式。本公司確認截至報告期末公允價值等級之間的轉移。在截至2018年12月31日和2019年12月31日的幾年中，層級內沒有任何轉賬。下表列出了該公司在公允價值體系內按公允價值逐級經常性計量的金融工具：

下表列出了截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度內按公允值經常性計量的3級負債的變化：

下表中的金額與合併營業報表和綜合虧損中包含的分批權利和認股權證的公允價值調整金額金額進行了核對：

上述公允價值計量對基礎不可觀察投入的變化很敏感。這些投入的變化可能導致公允價值計量顯著提高或降低。

截至2018年12月31日和2019年12月31日，沒有衍生品。其他非金融資產，如財產、設備和無形資產，在有減值指標時按第3級計量，在確認減值費用時按公允價值計入。

截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度，折舊和攤銷費用分別為50萬美元和60萬美元。

2017年1月，本公司與Adimab，LLC(Adimab)簽訂合作協議(修訂後為Adimab 協議)。Adimab已經開發了抗體發現和優化技術平臺。這種合作使該公司能夠致力於發現和優化針對該公司可能確定的免疫腫瘤學目標的新抗體。

根據Adimab協議的條款，Adimab已向該公司授予全球非獨家研究許可證，每個研究項目的研究期限為一年，評估期最長為18個月。根據Adimab 協議，公司必須使用商業上合理的努力來執行其研究活動，如果公司行使其獲得開發和商業化許可證的權利，則公司必須使用商業上合理的努力來追求針對適用目標的產品的開發和商業化。根據Adimab協議的條款，本公司根據Adimab協議授予Adimab所有合理需要或有用的專利和專有技術的全球非獨家許可。 Adimab協議項下的研究活動。

向Adimab支付的條款包括數萬美元的一次性預付技術訪問費和研究支持費用。Adimab有權根據每個計劃獲得最高40萬美元的額外費用，以實現某些技術里程碑，其中一個已經達到，該公司於2017年4月支付了20萬美元。在公司行使獨家開發和商業化許可證選擇權時，對於目標，公司需要就每個行使的選擇權向Adimab支付較低的個位數百萬美元。例如，2018年8月，該公司支付了100萬美元不可退還的費用，以行使從Adimab獲得某些許可證的選擇權。根據ADIMAb協議獲得許可的抗體之一是該公司現在稱為EOS-448的抗體。此外，根據每個目標，公司可能需要為前三個產品支付總計高達4,280萬美元的開發、法規和商業里程碑付款，對於每個額外的產品，可能需要支付高達1,350萬美元的額外里程碑付款。該公司將根據特許產品的全球淨銷售額，按國家和產品向Adimab支付中低個位數百分比的版税。此類許可使用費應支付至 (I)在該國家/地區涵蓋該許可產品的許可專利權的最後一次有效主張到期，以及(Ii)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售後十年。迄今為止，根據Adimab協議，本公司已向Adimab支付了總計約340萬美元。

Adimab控制其根據Adimab協議授權給公司的知識產權的備案、起訴、維護和執行。如果侵權行為與公司的許可產品競爭，並且Adimab不尋求強制執行，則公司有權針對侵權強制執行此類許可知識產權。該公司控制公司根據Adimab協議授權給Adimab的知識產權的申請、起訴、維護和執行，以及所有程序抗體專利的申請、起訴、維護和執行。

如果公司行使其選擇權，或者在未行使選擇權的情況下，除非任何一方提前終止，否則Adimab協議的期限將持續到最後一個按產品和國家/地區到期的使用費期限。每一方均有權因另一方未治癒的材料違約或公司放棄產品而終止Adimab協議。

截至2019年12月31日，2020年達到額外里程碑(第一階段臨牀試驗的第一患者劑量)需要支付100萬美元的可能性被認為是可能的，並計入了截至2019年12月31日的年度的研發費用，並計入了截至2019年12月31日的合併資產負債表中的應計費用。達到其他里程碑的可能性被認為是不可能的。

2019年12月10日，該公司與默克公司的子公司MSD International GmbH(MSD)簽訂了臨牀試驗合作和供應協議(MSD協議) 。根據MSD協議，公司將進行一項臨牀試驗，其中公司的化合物和MSD的化合物將聯合服用。(= 公司將自費進行臨牀試驗，MSD將免費向公司提供其化合物用於臨牀試驗。雙方將平等擁有研究中的臨牀數據和發明，但僅與雙方化合物類別相關的發明除外。除非雙方提前終止或達成一致，否則MSD協議將在提交有關研究結果的書面報告後失效。

截至2019年12月31日，這項研究尚未開始，也沒有收到MSD的任何化合物。

注6.可收回預付現金贈款(RCA)項下的政府贈款資金和潛在還款承諾

該公司已從瓦隆地區、比利時聯邦地區(瓦隆地區)和歐盟(撥款機構)獲得贈款，用於資助研究和開發活動。助學金報銷一定比例(55%-100%)的實際合格支出。公司定期向授權機構提交符合條件的支出證明，以供審批和報銷。在截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度內，公司獲得了幾筆贈款下的資金，其中包括無償還義務和兩筆包括潛在償還義務(RCA)的贈款。

由於授權機構不符合主題606中客户的定義，符合條件的授權收據在綜合經營報表和綜合虧損中被確認為授權收入中的其他收入。截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度，所有用於研發活動的贈款確認的贈款收入總額分別約為290萬美元和400萬美元。和2019年。

2018年，該公司收到10萬美元，並確認了20萬美元的贈款收入。2019年，該公司收到100萬美元，並確認了30萬美元的贈款收入。截至2018年12月31日和2019年12月31日，該公司分別有40萬美元和10萬美元的應收贈款，這些贈款與不包括償還義務的研發活動的贈款有關。如果公司根據這些贈款產生符合條件的研究和開發費用，授權機構同意在未來資助的總金額為370萬美元。

2017年7月20日，該公司達成了一項安排，根據該安排，瓦隆地區將向公司提供高達2110萬美元的研發計劃，以對免疫腫瘤學(RCA-1)的A2A受體拮抗劑候選藥物進行臨牀驗證。截至2019年12月31日，本公司已根據RCA-1獲得520萬美元。本公司在2020年1月和2020年3月分別獲得320萬美元和450萬美元。

2019年12月3日，該公司與瓦隆地區(RCA-2)簽訂了另一份可收回的現金預付款，金額高達390萬美元，用於資助一項研發計劃，該計劃旨在開發具有抗腫瘤特性的TIGIT阻斷抗體。截至2019年12月31日，RCA-2計劃未收到任何現金。該公司在2020年1月根據RCA-2獲得了190萬美元。

根據這兩份協議的條款，該公司必須在研究期結束後6個月內決定是進一步進行商業開發還是停止候選藥物的許可。根據當前協議，RCA-1和RCA-2的研究期分別在2021年12月和2月結束。該公司必須在2022年至2041年期間每年分期償還根據贈款收到的金額的30%(固定的年度還款)，除非該公司決定不進行候選藥物的商業開發或取消許可，並根據該計劃的失敗向瓦隆地區申請豁免，證明其決定是合理的，並將知識產權返還給瓦隆地區，否則本公司必須在2022年至2041年期間每年分期償還該金額的30%(固定的年度還款)，除非該公司決定不進行候選藥物的商業開發或取消許可，並將知識產權返還給瓦隆地區。由於要求償還贈款金額的30%，本公司將該等金額的現值記錄為綜合資產負債表中應償還的贈款。

此外，如果公司從與計劃結果相關的產品或服務中獲得收入，則必須向瓦隆地區支付RCA-1產生的收入的0.33%的特許權使用費和0.12%的特許權使用費。

RCA-2產生的收入的特許權使用費。每筆贈款支付給瓦隆地區的最高金額，包括固定的年度還款、收入的特許權使用費及其利息，是收到的資助額的兩倍。

該公司根據候選藥物成功完成研發以及未來銷售和商業成功的概率評估是否有義務支付特許權使用費，截至2018年12月31日或2019年12月31日，沒有記錄應償還的贈款。

本公司在截至2018年12月31日及2019年12月31日止年度的綜合營業報表及全面虧損中，扣除綜合資產負債表中記錄的任何應付補助金後，於產生相關符合資格開支期間從瓦隆地區收取的補助金金額中記錄贈款收入及全面虧損。

公司在綜合資產負債表上記錄了與瓦隆地區根據公司發生的符合條件的費用欠公司的金額相關的應收賬款。公司在合併資產負債表中記錄了遞延收入，這是在產生符合條件的費用之前從瓦隆地區收到的金額。

在換股之前(2018年1月1日至2019年10月3日)，可贖回可轉換優先股和股東權益反映了iTeos比利時的流通股。換股後，iTeos比利時公司成為本公司的全資子公司，可贖回的可轉換優先股和股東權益反映了本公司的流通股。

與聯交所一道，iTeos比利時公司股東持有的所有已發行股本股份以一對一的方式交換為本公司新發行的股份。ITeos比利時公司的利潤證書一對一地交換為該公司的普通股。因此，iTeos比利時公司的所有股東都成為了該公司的股東。該公司新發行股票的權利和特權與iTeos比利時股票基本相同。

ITeos比利時公司A系列優先股的持有者成為A-1系列優先股或A-2優先股的持有者，這取決於最初為A系列優先股支付的價格。

普通股每股有權投一票。普通股持有者還有權在資金合法可用時以及在董事會宣佈的情況下獲得股息。公司從未宣佈任何普通股分紅。

公司發行了A系列可贖回可轉換優先股(A系列優先股)和B系列可贖回可轉換優先股(B系列優先股)。

2018年6月11日，iTeos比利時公司完成了B系列優先股的認購協議。在B系列認購協議結束時，iTeos比利時公司發行了10,042,394股B系列優先股，以換取每股1.99英鎊(每股2.35美元)，總毛收入2000萬英鎊(2350萬美元萬美元)。認購協議還包括來自相同投資者的承諾，即以相同的股價額外收購兩批B系列優先股(承諾部分)，總投資為6200萬盧比(7200萬美元)。由於向輝瑞支付的票據的轉換，2018年6月11日發行了857,982股B系列優先股。

ITeos比利時公司最初的B系列認購協議為每位投資者提供了一份反稀釋認股權證(B系列反稀釋認股權證)。每份B系列反稀釋認股權證允許其持有人認購新發行的B系列優先股，以防iTeos比利時公司以低於B系列優先認購價的價格發行額外的股本證券。B系列反稀釋認股權證的行權價為0.01美元，並向投資者提供了數量額外的B系列優先股，以將每股平均價格降至為額外股本證券提供的價格。

反稀釋認股權證也已授予A系列優先股(A系列反稀釋認股權證)的某些持有者，其條款與B系列反稀釋認股權證類似。兩個系列A反稀釋

2018年行使了與B系列認購協議相關的認股權證，發行了251,934股A系列優先股。

根據ASC 480，優先股分配權及反攤薄認股權證為獨立金融工具，符合資格作為負債，須於認購協議開始日期按其估計公允價值入賬，並於其後每個報告資產負債表日重新計量，直至結算為止。截至2018年6月11日，優先股分配權和反稀釋認股權證的估計公允價值分別為640萬美元和440萬美元。

2018年6月B系列認購協議的2330萬美元淨收益在合併資產負債表中的優先股部分權利責任、反稀釋權證和B系列可轉換優先股之間分配。截至2018年12月31日，優先股部分權利負債的估計公允價值為630萬美元，截至該日，反稀釋認股權證負債的歸屬價值保持不變。優先股部分權利負債的公允價值差異變動10萬美元計入截至2018年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損的優先股部分權利責任及反攤薄認股權證負債的公允價值調整。

B系列認購協議還包括根據ASC 480有資格作為負債的賠償認股權證。如果由於管理層違反B系列認購協議中的陳述和保證而導致價值大幅下降，賠償權證允許持有人以每股0.01美元的價格行使其權利，以獲得額外的公司股份。賠償認股權證允許持有人以每股0.01美元的價格行使該認股權證，以獲得額外的公司股票，原因是管理層違反了B系列認購協議中的陳述和保證。管理層已對這些賠償認股權證的公允價值進行了定性評估極小星座從開始到2018年12月31日，由於它們不太可能被行使。

連同2014年12月5日與輝瑞公司(Pfizer)簽署的發行A系列優先股的認購和購股協議，輝瑞向該公司發放了一筆可轉換貸款，承諾最高可達160萬歐元(170萬美元)，該公司在2017年動用了這筆資金。這筆可轉換貸款的利率為8%，在轉換時以股票支付。作為2018年6月11日發行B系列優先股的一部分，貸款的未償還本金和應計利息被轉換為857,982股B系列優先股，發行價為每股1.99英鎊(2.31美元)。

2019年4月29日，iTeos比利時公司完成了B系列優先股認購協議的第二部分，發行了10,042,405股B系列優先股，以換取現金收益 2000萬歐元(2240萬美元)。

連同上述聯交所，反攤薄認股權證及彌償認股權證並未結轉至本公司，因此於2019年12月31日沒有價值。相反，反稀釋和賠償條款被包括在優先股法律文件中。截至2019年12月31日，優先股部分權利負債的估計公允價值為540萬美元。公允價值減少100萬美元記錄為優先股部分的公允價值調整權利負債和反稀釋認股權證負債在2019年綜合經營報表和全面虧損中記錄。

截至2019年12月31日，如果發生第三批結算，公司將有義務以每股2.35美元的價格發行約11,046,657股B系列優先股。

分紅本公司的優先股按原發行價每年6%的比率應計股息。股息是累積性的，無論是否宣佈，都會應計。

清算優先權-如果公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤，或發生如下定義的被視為清算事件(在支付了與清算事件相關的所有債務和所有費用，或撥備足以支付該等債務和費用的款項後)，現金、股票或其他資產(清算收益)的淨資產應按以下順序分配：

被視為清盤事件合併是指(I)本公司為成員方或本公司的一家子公司為成員方的合併或合併，本公司根據該合併或合併發行其股本股份，(Ii)(A)本公司或本公司的任何子公司在一次交易或一系列相關的交易中出售、租賃、轉讓、獨家許可或其他處置，將本公司及其子公司的全部或幾乎所有資產作為整體。或(B)出售或處置本公司的一個或多個附屬公司，條件是本公司及其附屬公司作為一個或多個整體的幾乎所有資產均由該附屬公司持有，除非該等出售、租賃、轉讓、獨家許可證或其他處置是出售、租賃、轉讓、獨家許可或其他處置給公司的全資附屬公司，或(Iii)通過出售或處置(無論是通過合併、合併或其他方式，也不論是在單一交易還是一系列交易中)轉讓本公司75%以上的已發行股本

A系列優先股和B系列優先股的聲明清算優先權分別等於每股1.15美元和2.54美元。

贖回權在B系列優先股最初發行日期(2023年6月8日)五週年之後的任何時候，經B系列優先股持有人的簡單多數表決，除非特拉華州有關向股東分配的法律禁止，否則B系列優先股的股票將由公司以等於以下兩者中較大者的價格贖回：1)每股原始發行價(2.35美元)，外加任何應計但未支付的股息和2)B系列優先股的公允市場價值：1)每股原始發行價(2.35美元)，外加任何應計但未支付的股息和2)B系列優先股的公允市場價值：1)每股原始發行價(2.35美元)，外加任何應計但未支付的股息和2)B系列優先股的公允市場價值公允市場價值應以企業價值為基礎，不得因流動性不足或缺乏市場、少數股權或轉讓限制而折價。A系列優先股只有在發生流動性事件時才可贖回。

假設每年僅有6%的複合股息，B系列優先股在上述五週年結束時的估計贖回要求約為6240萬美元。

B系列優先股每股可根據持有人的選擇轉換為普通股，轉換比例等於B系列優先股原始發行價(加上應計但未支付的股息)除以B系列轉換價(最初為每股原始發行價，未來根據任何稀釋發行、股票拆分或類似事件進行調整)。A系列優先股和B系列優先股的每股應在(I)獲得當時已發行的優先股 (包括B系列優先股的簡單多數)的簡單多數票或(Ii)公開發行公司普通股，建議發行規模至少3300萬美元的情況下，以當時適用的轉換率自動轉換為普通股。(Ii)A系列優先股和B系列優先股的每股應自動轉換為普通股，條件是(I)獲得當時已發行的優先股 (包括B系列優先股的簡單多數)的簡單多數票。

董事B系列優先股持有人有權從董事會8名董事中選出3名。A系列優先股股東有權從董事會的8名董事中選出2名。

利潤證書在比利時是一種合法的股權擔保，其經濟權利幾乎與普通股相同。然而，他們在僅與該類型擔保權益相關的有限情況下擁有投票權。作為股票交換的一部分，iTeos比利時公司的所有盈利證書一對一交換為公司普通股。

根據二零一二年認股權證計劃(二零一二年計劃)，iTeos比利時公司獲授權向僱員、董事及顧問授出及授予397,413份股票期權(在協議中稱為認股權證)，可行使成利潤證明書。2018年6月，iTeos比利時公司通過了《2018年利潤份額權證計劃》(《2018計劃》)。2018年計劃規定向iTeos比利時公司的員工、董事和顧問授予認股權證(股票期權)。根據2018年計劃，iTeos比利時被授權授予股票期權，以購買最多1,345,086張利潤證書。2018年內未根據2018年計劃頒發任何獎項。

2018年計劃允許(和2012年計劃允許)以不低於授予日公允價值100%的行使價向員工、非員工董事和服務提供商授予股票期權。

在股票交易所方面，公司通過了《2019年股票期權和授予計劃》(2019年計劃)，允許公司授予股票期權和限制性股票。之前計劃下的未償還股票期權換成了2019年計劃下同等數量的股票期權。根據2019年計劃，總共批准了1638,659份股票期權。

董事會應自行決定行權價格。這些股票期權自授予之日起7年到期(2012年至2014年授予的股票期權為8年)。股票期權在服務開始日期的一年內獎勵25%，然後在剩餘的36個月內按比例每個月獎勵一次。服務終止後，任何未授予的股票期權將自動返還給公司。根據期權計劃的條款和條件，在終止作為本公司的員工、顧問或服務提供商後，未在指定期限內行使的既得股票期權將退還給本公司。這些股票期權被重新添加到池中，並可用於未來的授予。

下表彙總了基於股票的薪酬費用，以及運營和綜合損失合併報表內的分攤情況：

2019年授予的股票期權截至授予日的公允價值總額約為140萬美元。2018年沒有授予股票期權。截至2019年12月31日，與非既得股票期權獎勵相關的未確認員工股票薪酬成本總計110萬美元，預計將在2.4 年的加權平均期間內確認。

公司利用Black-Scholes期權定價模型估算基於股票的薪酬的公允價值，該模型取決於幾個變量，如預期期限、波動性、無風險利率和預期股息。這些輸入中的每一個都是主觀的，通常需要重要的判斷才能確定。基於股票的薪酬在授予日期根據股票期權獎勵的公允價值計量，並確認為必要服務期內的費用，該服務期通常是相應股票期權獎勵的獲得期。本公司在每項股票期權獎勵所需的授權期內，以直線方式確認基於股票的薪酬。

預期期限-公司選擇使用簡化的方法來估計股票期權的預期期限，根據該方法，預期期限等於股票期權的歸屬期限和原始合同期限(7年或8年)的算術平均值。

預期波動率由於本公司有限的經營歷史以及缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，本公司對預期波動率的估計基於一組類似上市公司的歷史波動率。歷史波動率數據是使用選定公司股票在計算出的股票期權預期期限的等價期內的每日收盤價計算得出的。

無風險利率-無風險利率假設基於到期日與本公司股票期權預期期限相似的美國國庫券。

預期股息 本公司在其歷史上沒有宣佈任何股息，預計在股票期權的有效期內不會發放股息，因此估計股息率為零。

利潤憑證或普通股的公允價值 股票期權背後的利潤證書或普通股的公允價值歷來由董事會決定，管理層提供意見。由於本公司的普通股(或盈利證)尚未公開上市，董事會在確定股票期權授予日的普通股(或盈利證)的公允價值時，考慮了一些客觀和主觀因素，包括由不相關的第三方專家進行的盈利證或普通股估值、可比公司的估值、將公司的優先股出售給不相關的第三方、經營和財務業績、公司缺乏流動性。董事會打算授予的所有股票期權在授予之日以不低於這些股票期權相關普通股(或利潤證書)的估計每股公允價值的每股價格行使。

就財務報告而言，截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度所得税前虧損包括以下內容：

2017年12月，減税和就業法案(TCJA)頒佈，對美國國税法(Internal Revenue Code)進行了重大修改。變化包括但不限於，在2017年12月31日之後的納税年度，聯邦公司税率從35%降至21%，國際税收從全球税制過渡到地區税制，以及對當然視為匯回的外國收入徵收一次性過渡税。TCJA沒有對合並資產負債表和綜合業務表產生任何實質性影響，也沒有由於我們在全球範圍內的歷史虧損狀況和我們遞延淨資產的全額估值撥備而對合並虧損產生任何實質性影響。該公司現在已經完成了對TCJA的税收影響的會計處理。

截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度，公司的全球有效税率分別為0.1%和 -0.5%。按法定聯邦所得税税率(2018年為29.6%，2019年為21%)計算的所得税費用(福利)與合併經營報表中反映的所得税和綜合虧損的對賬如下：

截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度所得税支出構成如下：

遞延税金在財務報表的資產和負債基礎與所得税之間的暫時性差異中確認。公司遞延税項資產和負債的重要組成部分包括：

本公司已評估影響其實現遞延税項資產能力的正面和負面證據，這些證據主要包括淨營業虧損結轉和研發抵免。管理層已考慮本公司的營業虧損歷史、本公司遞延税項資產的性質，以及在該等暫時性差異和結轉成為可扣税期間未來應税收入的時間、可能性和金額(如有)，並得出結論認為，本公司更有可能無法實現遞延税項資產的好處。因此，已分別針對截至2018年12月31日和2019年12月31日的這些遞延税淨資產建立了完整的估值。公司在每個報告期重新評估正面和負面證據。2019年，公司的估值津貼增加了約840萬美元，主要是由於產生淨運營虧損和資本化的研發費用。截至2019年12月31日，iTeos比利時公司出於比利時聯邦所得税目的結轉的淨營業虧損約為4760萬美元，可以無限期結轉。TCJA一般允許2017年後發生的虧損無限期結轉，但一般會將淨營業虧損扣除限制在結轉淨營業虧損或公司應納税所得額的80%(受修訂後的1986年《國税法》第382和383條的約束)。此外，2017年後發生的虧損將不會結轉。ITeos公司的淨營業虧損結轉用於聯邦税收目的為40萬美元，不會過期，沒有淨營業虧損結轉用於州税收目的。

由於以前發生或將來可能發生的所有權變更，淨營業虧損和研發信貸結轉的利用可能受到修訂後的1986年《國税法》第節第382節和第183節的重大年度限制。這些所有權變更可能會限制每年可用於抵消未來應税收入的淨營業虧損。公司自成立以來已經完成了幾次融資，這些融資可能會導致第382節中定義的控制權變更，也可能導致未來控制權變更。本公司尚未完成評估所有權是否發生變更，或自成立以來是否有多次所有權變更的研究。然而，考慮到全額估值額度，合併財務報表不會受到重大影響。

該公司在美國、印第安納州、馬薩諸塞州和比利時提交所得税申報單。從2016年到現在，該公司接受美國聯邦、州和比利時税務機關的税務檢查。在本公司具有税收屬性結轉的情況下，產生該屬性的納税年度仍可經國税局、州或外國税務機關審核後在未來一段時間內進行調整。

截至2018年12月31日和2019年12月31日，本公司未記錄任何與聯邦和州所得税事宜相關的未確認税收優惠、利息或罰款的責任，目前也沒有未決的税務審查。

冠狀病毒援助、救濟和經濟安全(CARE)法案於2020年3月27日頒佈。CARE法案是一項大約2萬億美元的緊急經濟刺激計劃，以應對冠狀病毒爆發，其中包括許多所得税條款。其中一些税項條文的生效日期，可望追溯至制定日期前的數年。公司目前正在評估CARE法案對其綜合財務狀況、運營結果和現金流的影響，但預計影響不會很大。

本公司與研發機構和供應商有合同安排；但是，這些合同通常可以在30-60天的通知後取消，並且這些合同下的義務

合同主要基於提供的服務。本公司還可以在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂臨牀試驗合同，與臨牀用品合同製造機構簽訂合同，並與其他供應商簽訂臨牀前研究、供應和其他服務和產品的合同，用於運營目的。這些合同通常規定在通知後終止合同。截至2018年12月31日和2019年12月31日，沒有與終止費用相關的應計金額。

本公司已與無錫生物製品香港有限公司(無錫)訂立生物製品總服務協議，本協議在此稱為無錫協議。無錫協議包括無錫將協調本公司生物製品開發和製造服務的條款和條件。根據無錫協議，本公司可能被要求在本公司的選舉中就第三方製成品的全球淨銷售額向無錫支付特許權使用費百分比或一次性里程碑付款。特許權使用費或一次性里程碑付款僅在公司不部分或全部使用無錫作為製造商的情況下支付。截至2018年12月31日和2019年12月31日，《無錫協定》沒有最低承諾。此外，截至2018年12月31日和2019年12月31日，無需支付版税或里程碑。

該公司主要租賃比利時沙勒羅伊和馬薩諸塞州劍橋市的寫字樓，租賃期限分別為2021年12月和2022年5月的不可撤銷經營租賃，此外還有一些小型汽車租賃，租期通常為四年。截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度，租金支出分別為30萬美元和50萬美元。

截至2019年12月31日，不可取消經營租賃下的未來最低租賃支付如下(以千為單位)：

2019年3月，該公司提供了一份約57,000美元的信用證，以確保其在馬薩諸塞州劍橋市的租賃義務。本公司維持手頭(受限)的現金數額，為任何必要的信用證提款提供資金。此外，該公司手頭還有大約66,000美元作為其在比利時的租賃義務的擔保。截至2018年12月31日和2019年12月31日，這些金額在合併資產負債表中被歸類為限制性現金。

ITEOS比利時公司為其員工發起了一項固定繳款保險計劃(該計劃)。每年第一季度，iTeos比利時公司每年向保險公司支付相當於員工總工資5%的保費。每名員工的利息每年都會累積到一個池中，當他們退休時，他們會在自己的賬户中收取全部利息。公司在截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度分別為該計劃貢獻了約132,000美元和141,000美元。

從2019年1月1日起，iTeos美國公司為其美國員工建立了401(K)固定繳費計劃(401(K)計劃)。401(K)計劃為不超過的所有員工提供自願遞延納税工資扣除

他們年度薪酬的100%，受美國國税局(Internal Revenue Service)確定的年度最高金額限制。公司可自行決定將員工繳費金額進行匹配。在截至2019年12月31日的一年中，該公司為401(K)計劃貢獻了約18,000美元。

2018年6月11日，公司與其兩個投資者的慈善基金會(MPM腫瘤學慈善基金會，Inc.和瑞銀Optimus基金會)簽訂了版税轉讓協議，要求公司每年在每年年底後120天內為iTeos Treeutics，Inc.或iTeos比利時SA開發或擁有的任何產品支付相當於其產品淨銷售額1%的版税。該協議是由於投資者的出資而達成的。由於本公司在2018年和2019年沒有產品銷售，截至2018年和2019年12月31日，本公司不欠這些慈善基金會任何特許權使用費。

附註13.普通股股東應佔每股淨虧損和普通股股東未經審計的預計每股淨虧損

以下普通股等價物由於其反稀釋效果，不包括在每股淨虧損的計算中：

未經審核的備考普通股基本和稀釋每股淨虧損已編制，以實現優先股所有流通股的自動轉換，猶如此類轉換髮生在2019年1月1日晚些時候，或優先股的發行日期。此外，用於計算普通股每股未經審核基本和攤薄預計淨虧損的普通股股東應佔未經審核預計淨虧損不包括優先股增加對贖回價值和優先股累計股息的影響，因為該計算對優先股股份的轉換產生了影響，猶如該等轉換髮生在2019年1月1日或原始發行日期(以較晚的日期為準)。

下表將基本和稀釋後每股收益中使用的普通股加權平均數與截至2019年12月31日的年度的形式加權平均已發行普通股進行了核對：

該公司評估了截至2020年5月22日(合併財務報表可供發佈之日)和2020年7月20日(與反向股票拆分相關)之前的所有重大後續事件。2019年12月31日之後發生了以下事件：

2019年12月，中國湖北省武漢市出現了一種新的冠狀病毒株(新冠肺炎)。截至2020年5月22日，新冠肺炎已蔓延至歐美等多個國家，並被世界衞生組織宣佈為疫情。遏制新冠肺炎傳播的努力加強了，美國，包括我們總部所在的馬薩諸塞州聯邦，歐洲和亞洲實施了嚴格的旅行限制、社交距離要求和居家訂單等限制，在某些情況下，這些限制導致了與新冠肺炎無關的臨牀試驗的開始延遲。因此，新冠肺炎疫情對美國、地區和全球經濟造成了重大幹擾，並造成了金融市場的顯著波動和負面壓力。

本公司一直在密切關注新冠肺炎疫情及其對本公司業務的潛在影響，並已採取重要措施幫助確保員工及其家屬的安全，減少新冠肺炎在劍橋和比利時社區的傳播。公司已為除執行或支持關鍵業務操作的員工(如實驗室和設施員工的某些成員)之外的所有員工制定了在家工作政策。對於這些員工，公司實施了嚴格的安全措施，旨在遵守為應對新冠肺炎疫情而制定的適用的聯邦、州和地方指南。隨着新冠肺炎情況的發展，該公司還與其合作伙伴和臨牀站點保持着高效的溝通。公司在保持業務連續性的同時採取了這些預防措施，以便能夠繼續推進其計劃。

2020年5月1日，公司董事會批准向公司員工、董事和顧問授予購買1,258,397股普通股的股票期權。這些股票期權的行權價為每股4.24美元，合同期限為10年，歸屬期限為4年。

於2020年7月20日，本公司對本公司普通股進行了3.3115股1股的反向股票拆分，並調整了本公司優先股可轉換為普通股的比例、2019年股票期權和授予計劃下的股份數量和修訂和重新發布的iTeos治療公司註冊證書，以及由於以下原因而在該計劃下授予股票的股份金額以及該計劃下的期權數量和行權價格。隨附的合併財務報表及其附註中列示的所有普通股、股票期權和每股信息均已進行調整(如適用)，以反映在所有列示期間的追溯基礎上的反向股票拆分。該公司普通股的面值沒有變化。

ITeos 治療公司(iTeos Inc.或本公司)是總部位於馬薩諸塞州劍橋市的特拉華州公司(於2019年10月4日註冊成立)，是iTeos比利時SA(iTeos比利時)的繼任者，後者於2011年根據比利時法律成立，總部位於比利時沙勒羅伊。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於通過瞄準腫瘤微環境中免疫抑制的關鍵機制來開發癌症免疫療法。最先進的臨牀程序是EOS-850，它是A的小分子拮抗劑_2AR，目前正處於成人患者的開放標籤1/2a期臨牀試驗，第二個臨牀方案是EOS-448，它是針對TIGIT的抗體，已於2020年2月進入1/2a期臨牀試驗。該公司還擁有一條針對其他機制的臨牀前流水線。

2019年10月4日，本公司完成公司重組，iTeos比利時公司、iTeos比利時公司和iTeos比利時公司的股東簽訂股權出資與交換協議(股份交換)，根據該協議，iTeos比利時公司的所有已發行優先股、普通股和利潤證書將以一對一的方式交換iTeos公司的新發行股票。iTeos公司是一家新成立的控股公司，作為換股的結果，ITeos比利時成為iTeos Inc.(iTeos治療美國公司)的全資子公司包括公司的美國業務，位於馬薩諸塞州劍橋市。ITeos美國公司在股票交易所之前是iTeos比利時公司的全資子公司，在2019年全年繼續是iTeos比利時公司的全資子公司。2020年2月28日，iTeos公司從iTeos比利時公司手中收購了iTeos美國公司，然後這兩個實體實際上合併了。

股票交易所是根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編碼(ASC)805-50核算的，業務組合相關問題。本公司對ASC 805-50中關於共同控制實體之間交易的指導意見進行了評估，得出的結論是，由於iTeos Inc.和iTeos比利時公司的所有股東在交易前後擁有幾乎相同的所有權百分比和權益，因此股票交易所缺乏經濟實質，是共同所有權實體之間的交易，應以與共同控制交易一致的方式進行會計處理，並且不會導致最終母公司或控股股東層面的控制權發生變化。

自成立以來，該公司的活動主要包括進行研發以提升其產品候選產品。該公司仍處於開發階段，到目前為止還沒有銷售任何開發的產品。截至2020年3月31日，該公司的運營資金來自出售可贖回可轉換優先股的收益、合作和許可協議、根據與外國公共資金機構達成的各種協議提供的贈款和借款。自成立以來，公司出現經常性虧損，包括截至2019年12月31日的年度淨虧損2250萬美元，截至2020年3月31日的三個月淨虧損520萬美元。截至2020年3月31日，公司累計虧損4,110萬美元。公司預計在年度將繼續產生營業虧損

可預見的未來。截至2020年5月22日，也就是截至2020年3月31日的三個月簡明綜合財務報表的發佈日期，本公司預計其現金將足以在簡明綜合財務報表發佈之日起至少12個月內為其運營費用、資本支出要求和償債支付提供資金。

該公司將尋求額外資金，以實現其開發和商業化目標。該公司將通過首次公開募股或進一步的私募股權融資、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排尋求資金。公司可能無法以可接受的條款獲得資金，或者根本無法獲得資金，並且公司可能無法達成合作或其他安排。任何資金的條款都可能對公司股東的持股或權利產生不利影響。如果公司無法獲得資金，公司可能會被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能會對其業務前景產生不利影響。

隨附的簡明綜合財務報表的編制假設本公司將繼續作為一家持續經營的企業，考慮在正常業務過程中變現資產以及清償負債和承諾。簡明綜合財務報表並不反映有關資產的可回收性及分類或本公司無法繼續經營時可能需要的負債金額及分類的任何調整。

2019年12月，中國湖北省武漢市出現一株新型冠狀病毒(新冠肺炎)。截至2020年5月22日，新冠肺炎已蔓延至歐洲、美國等多個國家，並被世界衞生組織宣佈為大流行。遏制新冠肺炎傳播的努力已經加強，美國，包括我們總部所在的馬薩諸塞州聯邦，歐洲和亞洲實施了嚴格的旅行限制、社交距離要求和居家訂單等限制，在某些情況下，這些限制導致了與新冠肺炎無關的臨牀試驗的開始延遲。因此，新冠肺炎疫情對美國、地區和全球經濟造成了重大幹擾，並造成了金融市場的顯著波動和負面壓力。

本公司一直在密切關注新冠肺炎疫情及其對本公司業務的潛在影響，並已採取重要措施，幫助確保員工及其家屬的安全，並減少新冠肺炎在劍橋和比利時社區的傳播。公司已為所有員工制定了在家工作政策，但執行或支持關鍵業務操作的員工除外，例如我們實驗室和設施員工的某些成員。對於這些員工，我們實施了嚴格的安全措施，以遵守為應對新冠肺炎疫情而制定的適用的聯邦、州和地方指南。隨着新冠肺炎情況的發展，公司還與公司的合作伙伴和臨牀站點保持着高效的溝通。公司在保持業務連續性的同時採取了這些預防措施，以便我們可以繼續推進我們的計劃。

簡明綜合財務報表和附註是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。簡明綜合財務報表包括本公司的帳目及其全資子公司的帳目。所有公司間賬户、交易和餘額都已註銷。

本文所包括的本公司簡明綜合財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)的規章制度編制的，未經審計。某些

按照美國公認會計原則(U.S.GAAP) 編制的財務報表中通常包含的信息和腳註披露，在此類規則和法規允許的情況下，已在本報告中濃縮或省略。因此，這些簡明合併財務報表應與截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度的合併財務報表及其附註一併閲讀，這些附註包含在本招股説明書的其他部分。

管理層認為，所提供的信息反映了公平列報所報告中期業績所需的所有調整，所有這些調整都是正常和經常性的。本公司考慮在資產負債表日期之後但在財務報表發佈之前發生的事件或交易，以提供與某些估計相關的額外證據或確定需要額外披露的事項。中期的經營業績並不一定代表全年或任何其他中期的預期業績。

公司的重要會計政策在截至2018年12月31日和2019年12月31日及截至2019年12月31日的合併財務報表中的附註2重要會計政策摘要中進行了説明。

2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-13號，公允價值計量(主題820)：公允價值計量披露要求變更披露框架。本準則對公允價值計量的某些披露要求進行了修改。我們採用了該標準，預期將於2020年1月1日生效。採用該標準並未對我們的中期披露產生實質性影響，預計也不會對我們2020年的年度披露產生實質性影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號，協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606之間的交互。本標準對協作安排進行了有針對性的改進，具體如下：

標準於2020年1月1日採用，並追溯到採用ASC 606時(2017年1月1日)。這對我們的綜合財務狀況和經營結果沒有實質性影響。

2016年2月，FASB發佈了ASU No.2016-02，租賃(主題842)。本標準建立了使用權模式，要求所有承租人在資產負債表上確認出現的使用權資產和負債

租期超過12個月的租賃，並提供與其租賃安排相關的某些定性和定量信息的披露。本標準自2021年1月1日起對本公司生效。FASB隨後發佈了對ASU 2016-02的以下修正案，生效日期和過渡日期均為2019年1月1日，本公司統稱為新租賃標準：

2016年6月，FASB發佈了ASU No.2016-13，金融工具信用損失(主題326)：衡量金融工具的信用損失。該標準要求使用預期損失模型而不是目前使用的已發生損失模型來報告信用損失，並建立了與信用風險相關的額外披露。對於未實現虧損的可供出售債務證券，該標準現在要求記錄備抵，而不是降低投資的攤銷成本。本標準自2023年1月1日起對本公司實施。公司目前正在評估該標準可能對其綜合財務狀況和經營結果產生的潛在影響。

本公司有某些按公允價值記錄的資產，這些資產在公允價值層次結構中可分為1級、2級或3級：

公允價值層次結構水平由資產和負債類別根據重要投入的最低水平確定。

截至2020年3月31日，沒有任何金融工具按公允價值經常性計量。以下表列出了本公司截至2019年12月31日在公允價值層次內按公允價值逐級經常性計量的金融工具(以千計)：

優先股部分權利負債的公允價值是使用具有以下重大不可觀察投入的投資收益的概率加權現值估計的(第3級)：

A系列及B系列優先股(見附註8)獲發行反攤薄認股權證。2018年1月1日(A系列)和2018年6月11日(B系列)的公允價值是使用蒙特卡羅模擬模型估計的，其中包含以下重要的不可觀察輸入：

因此，反稀釋權證在公允價值層次中被歸類為第三級。由於2019年10月4日的換股交易(見附註7)，反攤薄認股權證於2019年12月31日沒有價值。

在本報告所述期間，本公司沒有改變其按公允價值計量的資產和負債的評估方式。本公司確認截至報告期末公允價值等級之間的轉移。在截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月期間，層級內沒有任何轉賬。

下表列出了截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月內按公允價值經常性計量的3級負債的變化：

上述公允價值計量對基礎不可觀察投入的變化很敏感。這些投入的變化可能導致公允價值計量顯著提高或降低。

截至2019年12月31日和2020年3月31日，沒有衍生品。其他財產、設備和無形資產等非金融資產在有減值指標時按第3級計量，在確認減值費用時按公允價值計入。

截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月，折舊和攤銷費用分別為10萬美元。

根據Adimab協議的條款，Adimab已向該公司授予全球非獨家研究許可證，每個研究項目的研究期限為一年，評估期最長為18個月。根據Adimab 協議，公司必須使用商業上合理的努力來執行其研究活動，如果公司行使其獲得開發和商業化許可證的權利，則公司必須使用商業上合理的努力來追求針對適用目標的產品的開發和商業化。根據Adimab協議的條款，本公司根據Adimab協議項下對Adimab進行研究活動合理必要或有用的所有專利和專有技術授予Adimab全球非獨家許可。

向Adimab支付的條款包括數萬美元的一次性預付技術訪問費和研究支持費用。Adimab有權根據每個計劃獲得最高40萬美元的額外費用，以實現某些技術里程碑，其中一個已經達到，公司於2017年4月支付了20萬美元。當公司行使獨家開發和商業化許可證選擇權時，對於目標，公司需要就每個行使的選擇權向Adimab支付較低的個位數百萬美元。例如，2018年8月，該公司支付了100萬美元不可退還的費用，以行使從Adimab獲得某些許可證的選擇權。根據ADIMAb協議獲得許可的抗體之一是該公司現在稱為EOS-448的抗體。此外，根據每個目標，公司可能需要為前三個產品支付總計高達4280萬美元的開發、法規和商業里程碑，對於每個額外產品可能需要額外支付高達1350萬美元的額外里程碑付款。該公司將根據特許產品的全球淨銷售額，按國家和產品向Adimab支付中低個位數百分比的版税。此類許可使用費應支付至(I)在該國家/地區涵蓋該許可產品的許可專利權的最後一次有效主張到期，以及(Ii)在該國家/地區首次商業銷售該許可產品十年後晚些時候。迄今為止，根據Adimab協議，公司已向Adimab支付了總計約340萬美元。

2019年12月10日，該公司與默克公司的子公司MSD International GmbH(MSD)簽訂了臨牀試驗合作和供應協議(MSD協議)。根據MSD協議，公司將贊助一項臨牀試驗，在該試驗中，公司的化合物和MSD的化合物將聯合服用。公司將自費進行研究，MSD將免費向公司提供其化合物用於研究。雙方將平等地擁有研究中的臨牀數據和發明，但僅與每一方的化合物類別有關的發明除外。除非雙方提前終止或達成一致，否則《MSD協議》將在提交研究結果的書面報告後失效。

截至2020年3月31日，研究尚未開始，也沒有收到來自MSD的化合物。

注6.可收回預付現金贈款(RCA)項下的政府贈款資金和潛在的償還承諾

該公司已獲得來自瓦隆地區、比利時聯邦地區(瓦隆地區)和歐盟(授予機構)的贈款，用於資助研究和開發活動。助學金報銷一定比例(55%-100%)的實際合格支出。公司定期向授權機構提交符合條件的支出證明，以供審批和報銷。在截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月期間，本公司獲得了幾筆贈款下的資金，其中包括無償還義務和包括潛在償還義務(RCA)的兩筆贈款。

由於授權機構不符合主題606中客户的定義，符合條件的授權收據在簡明綜合經營報表和全面虧損中確認為授權收入和其他收入。截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月，所有用於研發支出的贈款確認的贈款收入總額分別約為80萬美元和160萬美元。

在截至2019年3月31日的三個月中，公司收到了90萬美元，並確認了10萬美元的贈款收入。在截至2020年3月31日的三個月中，公司沒有收到現金，確認了10萬美元的贈款收入。截至2019年12月31日和2020年3月31日，該公司的應收贈款為10萬美元，與不包括償還義務的研發活動的贈款有關。如果公司在這些贈款項下產生符合條件的研究和開發費用，授權機構同意在未來提供的資金總額為380萬美元。

2017年7月20日，該公司達成了一項安排，根據該安排，瓦隆地區將向該公司提供高達2080萬美元的研發計劃，以對免疫腫瘤學(RCA-1)的A2A受體拮抗劑候選藥物(RCA-1)進行臨牀驗證。在截至2020年3月31日的三個月裏，該公司根據RCA-1收到了770萬美元。

2019年12月3日，該公司與瓦隆地區(RCA-2)簽訂了另一筆可收回的現金預付款，將收到至多390萬美元，用於資助開發具有抗腫瘤特性的TIGIT封閉抗體的研發計劃。在截至2020年3月31日的三個月裏，該公司根據RCA-2計劃收到了190萬美元。

根據這兩份協議的條款，該公司必須在研究期結束後6個月內決定是否進一步進行商業開發或取消候選藥物的許可。

根據當前協議，RCA-1和RCA-2的研究期分別在2021年12月和2月結束。該公司必須在2022至2041年期間以每年分期付款的方式償還根據贈款收到的金額的30%(固定年度還款)，除非該公司決定不進行候選藥物的商業開發或發放許可，並根據該計劃的失敗向瓦隆地區申請豁免以證明其決定的合理性，並將知識產權返還給瓦隆地區。由於要求償還贈款金額的30%，本公司將該等金額的現值記錄為壓縮綜合資產負債表中應償還的贈款。

此外，如果公司從與研究結果相關的產品或服務中獲得收入，則必須向瓦隆地區支付RCA-1的收入的0.33%的特許權使用費和RCA-2的收入的0.12%的特許權使用費。每筆贈款支付給瓦隆地區的最高金額，包括固定的年還款、收入的特許權使用費及其利息，是收到的資助額的兩倍。該公司根據候選藥物成功完成研發以及未來銷售和商業成功的可能性評估是否有義務支付特許權使用費，截至2019年12月31日或2020年3月31日，沒有記錄應償還的贈款。

本公司在截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月的簡明綜合經營報表中記錄了在發生相關合格費用期間從瓦隆地區收到的贈款金額的贈款收入和全面虧損，扣除在簡明綜合資產負債表中記錄的任何應償還的贈款。

該公司在壓縮的綜合資產負債表上記錄了與瓦隆地區根據公司發生的符合條件的費用欠公司的金額相關的應收賬款。該公司在簡明綜合資產負債表中記錄了在產生符合條件的費用之前從瓦隆地區收到的款項的遞延收入。

下表反映了截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月的贈款計劃活動：

2018年6月11日，iTeos比利時公司完成了對其B系列優先股的認購協議。在B系列認購協議結束時，iTeos比利時公司發行了10,042,394股B系列優先股，以換取每股1.99歐元(合每股2.35美元)，總毛收入為2000萬歐元(2350萬美元)。認購協議還包括來自相同投資者的承諾，即以相同的股價額外收購兩批B系列優先股(承諾部分)，總投資6200萬澳元(7200萬美元)。此外，由於可轉換應付票據的轉換，2018年6月11日發行了857,982股B系列優先股。

2020年3月24日，公司發行44,453,477股B-2系列可轉換優先股，總收益為1.254億美元。發行成本為30萬美元。發行的部分B-2系列股票作為上述第三批將發行的11,046,657股B系列股票的結算。

根據2020年3月24日修訂和重新發布的公司註冊證書，公司已發行優先股的重要權利和優惠如下：

分紅？本公司優先股按原發行價每年6%的比率應計股息。股息是累積性的，無論是否宣佈，都會應計。

清算優先權-如果公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤，或發生如下定義的被視為清算事件(在支付了與清算事件相關的所有負債和所有成本，或撥備了足以支付該等負債和成本的款項 )，則現金、股票或其他資產(清算收益)的淨資產應按以下順序分配：

被視為清盤事件合併是指(I)本公司為成員方或本公司的一家子公司為成員方的合併或合併，本公司根據該合併或合併發行其股本股份，(Ii)(A)本公司或本公司的任何子公司在一次交易或一系列相關的交易中出售、租賃、轉讓、獨家許可或其他處置，將本公司及其子公司的全部或幾乎所有資產作為整體。或(B)出售或處置公司的一個或多個附屬公司，如果公司及其附屬公司作為一個或多個整體的幾乎所有資產都由這些附屬公司持有，除非此類出售、租賃、轉讓、獨家許可或其他處置是出售、租賃、轉讓、獨家許可或其他處置給公司的全資子公司，或(Iii)通過出售或處置(無論是通過合併)轉讓公司大部分已發行股本。

合併或其他，以及是否在單個交易或一系列相關交易中)或其他。

贖回權在B-2系列優先股最初發行日期(2025年3月24日)五週年之後的任何時候，經60%的高級優先股持有人投票，除非特拉華州有關向股東分配的法律禁止，否則高級優先股的股票將由公司按以下價格中的較大者贖回：1)適用的每股原始發行價，加上任何應計但未付股息和2)高級優先股截至上市之日的公平市值公允市場價值應以企業價值為基礎，不得因流動性不足或缺乏市場、少數地位或轉讓限制而折價。A系列優先股只有在發生流動性事件時才可贖回。

可選轉換-每股高級優先股可按持有人的選擇權轉換為普通股，轉換比例等於原始適用發行價加上應計但未支付的股息除以轉換時生效的適用轉換價格(最初等於適用的原始發行價，未來根據任何稀釋發行、股票拆分或類似事件進行調整)。

強制轉換-每股優先股(A系列及高級優先股)須於(I)以高級優先股當時已發行股份的60%投票或(Ii)本公司普通股首次公開發售(每股價格最少9.34美元及建議發售規模最少5,000萬美元)時，按當時適用的換算率自動轉換為普通股。

董事B-2系列優先股股東有權選舉2名董事，B系列優先股股東有權從9名董事會董事中選出3名董事。

2020年3月24日，董事會批准將2019年股票期權和授予計劃下的授權期權總數增加到3464316個。

基於股票的補償費用在精簡的合併經營報表和綜合損失表中分類如下：

截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月期間授予的期權的總授予日期公允價值分別約為140萬美元和100萬美元。截至2020年3月31日，與非既得股票期權獎勵相關的未確認員工薪酬成本共計190萬美元，預計將在2.8年的加權平均期間內確認。

該公司利用Black-Scholes 期權定價模型估算基於股票的薪酬的公允價值，該模型取決於幾個變量，如預期期限、波動性、無風險利率和預期股息。這些投入中的每一項都是主觀的，通常需要重大判斷才能確定。基於獎勵的公允價值在授予日計算基於股票的薪酬，並確認為必要服務期內的費用，該服務期通常是相應獎勵的授權期。

公司與研發組織和供應商有合同安排；但是，這些合同通常可以在30-60天通知後取消，並且這些合同下的義務主要基於提供的服務。本公司還可以在正常的業務過程中與臨牀研究機構簽訂臨牀試驗合同，與臨牀用品合同製造機構簽訂合同，並與其他供應商簽訂臨牀前研究、供應和其他服務和產品的合同以供運營。這些合同通常規定在通知後終止合同。截至2019年12月31日和2020年3月31日，沒有與終止費用相關的應計金額。

該公司主要租賃比利時沙勒羅伊和馬薩諸塞州劍橋市的寫字樓，租賃期限分別為2021年12月和2022年5月的不可撤銷經營租賃，此外還有一些小型汽車租賃，租期通常為四年。截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月，租金支出分別為10萬美元。

截至2020年3月31日，該公司在2020年剩餘時間及之後的未來幾年中，根據不可取消經營租賃規定的未來最低租賃付款如下(以千計)：

2019年3月，該公司提供了一份約57,000美元的信用證，以確保其在劍橋的租賃義務。本公司維持手頭的現金數額，以便為任何必要的信用證提款提供資金。此外，該公司手頭還有大約6.4萬美元作為其在比利時的租賃義務的擔保。截至2019年12月31日和2020年3月31日，這些金額已在壓縮合並資產負債表中歸類為限制性現金。

2018年6月11日，公司與其兩個投資者的慈善基金會(MPM腫瘤學慈善基金會，Inc.和瑞銀Optimus基金會)簽訂了版税轉讓協議，要求公司在每年年底後120天內，為iTeos治療公司或iTeos比利時SA開發或擁有的任何產品支付相當於其產品淨銷售額1%的特許權使用費。該協議是由於從投資者收到的出資而簽訂的。由於本公司到目前為止沒有產品銷售，截至2020年3月31日，這些慈善基金會沒有任何版税欠款。

以下普通股等價物由於其反稀釋效果，不包括在每股淨虧損的計算中：

普通股的預計基本和稀釋每股淨虧損已編制，以實現所有可贖回可轉換優先股的流通股自動轉換，如同此類轉換髮生在2020年1月1日晚些時候，或可贖回可轉換優先股的發行日期。此外，可歸因於普通股股東的未經審計預計淨虧損用於計算普通股每股未經審計的基本預計淨虧損和稀釋預計淨虧損，不包括普通股每股未經審計預計淨虧損增加的影響。

可贖回可轉換優先股轉換為贖回價值和優先股累計股息，因為該計算將優先股股票的轉換視為此類轉換髮生在2020年1月1日或原始發行日期(以較晚的日期為準)。

下表將基本和稀釋後每股收益中使用的加權平均普通股數量與截至2020年3月31日的三個月的形式加權平均已發行普通股進行了核對：

本公司評估了截至2020年5月22日(合併財務報表可供發佈之日)至2020年7月20日(與反向股票拆分相關)的所有重大後續事件。2020年3月31日之後發生了以下事件：

2020年5月1日，公司董事會批准向公司員工、董事和顧問授予購買1,258,397股普通股的股票期權，並批准了這項授予。這些股票期權的行權價為每股4.24美元，合同期限為10年，歸屬期限為4年。



	每股		總計

首次公開發行(IPO)價格	$	19.00	$	201,140,004.00

承保折扣和佣金(1)	$	1.33	$	14,079,800.28

扣除費用前支付給iTeos治療公司的收益	$	17.67	$	187,060,203.72



	截至2020年3月31日
(單位：千)	實際			形式(1)			形式上作為調整後(2)

資產負債表數據：
現金	$	147,732		$	147,732		$	331,742
總資產		153,970			153,970			337,980
可贖回可轉換優先股		177,978
累計赤字		(41,112	)		(41,112	)		(41,112	)
股東(赤字)權益總額		(38,526	)		139,452			323,462



	截至2020年3月31日
(以千為單位，不包括每股和每股金額)	實際			形式上的			形式上作為調整後
現金	$	147,732		$	147,732		$	331,742

須償還的補助金	$	4,071		$	4,071		$	4,071

可贖回可轉換優先股：
B-2系列優先股，面值0.001美元；44,453,477股授權、發行和流通股，實際；沒有授權、發行或流通股，形式和調整後的形式		125,192
B系列優先股，面值0.001美元：已授權31,989,428股；已發行和已發行20,942,781股，實際；無股份已授權、已發行或已發行股份		47,433
A-l和A-2系列優先股，面值0.001美元：6,167,726股已授權、已發行和已發行股票，實際；未授權、已發行或已發行的股份調整後的形式和形式		5,353


股東(赤字)權益：
優先股，面值0.001美元，無授權、已發行和已發行股份，實際；10,000,000股已授權股份，未發行股份以及調整後的已發行形式和已發行形式
普通股，面值0.001美元，授權50,000,000股；已發行和已發行流通股256,548股，實際；授權150,000,000股，預計已發行和已發行22,716,624股；已授權150,000,000股，已發行33,302,940股，經調整後已發行和已發行已流通股		1			23			34
額外實收資本		3,126			181,082			365,081
累計其他綜合收益(虧損)		(541	)		(541	)		(541	)
累計赤字		(41,112	)		(41,112	)		(41,112	)

股東(赤字)權益總額		(38,526	)		139,452			323,462

總市值	$	143,523		$	143,523		$	327,533



首次公開發行(IPO)每股價格				$	19.00
截至2020年3月31日的每股有形賬面淨值(虧損)	$	(150.17	)
每股可歸因於優先股轉換的增長		156.31

在本次發售生效之前，截至2020年3月31日的預計每股有形賬面淨值		6.14

預計增加，作為調整後的每股有形賬面淨值，可歸因於此次發售中購買普通股的新投資者		3.57

預計為本次發售生效後調整後的每股有形賬面淨值					9.71

預計攤薄為調整後的每股有形賬面淨值，提供給在此次發售中購買普通股的新投資者				$	9.29



	購買的股份				總對價				平均價格每股
	數		百分比		金額		百分比		平均價格每股
現有股東		22,716,624		68.2%	$	177,173,408		46.8%	$	7.80
新投資者		10,586,316		31.8%	$	201,140,004		53.2%	$	19.00

總計		33,302,940		100.0%	$	378,313,412		100.0%


摩根大通	SVB Leerink	派珀·桑德勒

	韋德布什·帕斯格羅


	頁面

招股説明書摘要		2

風險因素		14

關於前瞻性陳述的特別説明		80

收益的使用		83

股利政策		84

企業重組		85

資本化		86

稀釋		88

選定的合併財務數據		90

管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析		92

業務		111

管理		165

高管薪酬		174

非僱員董事薪酬		186

某些關係和關聯人交易		188

主要股東		192

股本説明		195

有資格在未來出售的股份		201

針對非美國持有者的重要美國聯邦所得税考慮因素		203

包銷		207

法律事務		215

專家		215

在那裏您可以找到更多信息		215

財務報表索引		F-1



	年終十二月三十一日，						截至三個月三月三十一號，
(以千為單位，不包括每股和每股金額)	2018			2019			2019			2020

綜合運營報表數據：

運營費用：
研發費用	$	17,189		$	19,211		$	4,351		$	5,825
一般和行政費用		4,312			8,837			1,769			2,418

總運營費用		21,501			28,048			6,120			8,243

運營虧損		(21,501	)		(28,048	)		(6,120	)		(8,243	)

其他收入和支出：
贈款收入		2,928			3,989			764			1,589
研發税收抵免		756			790			197			184
優先股部分權利責任和反攤薄認股權證責任的公允價值調整		(130	)		1,019			784			1,265
其他費用，淨額		(99	)		(85	)		(28	)		(42	)

所得税前淨虧損		(18,046	)		(22,335	)		(4,402	)		(5,247	)
所得税費用		11			119

淨損失		(18,057	)		(22,454	)		(4,402	)		(5,247	)
A系列優先股的累計股息		(427	)		(427	)		(107	)		(107	)
可贖回可轉換優先股增加到贖回價值		(1,582	)		(3,654	)		(697	)		(1,195	)

普通股股東應佔淨虧損	$	(20,066	)	$	(26,535	)	$	(5,206	)	$	(6,549	)

普通股基本和稀釋後淨虧損(1)	$	(108.05	)	$	(130.85	)	$	(28.03	)	$	(25.53	)

加權平均已發行普通股減去基本普通股和稀釋普通股(1)		185,716			202,793			185,716			256,548

可歸因於普通股股東的預計每股淨虧損基本和攤薄(1)				$	(2.99	)				$	(0.53	)

預計加權平均已發行普通股-基本和稀釋後的普通股(1)					7,510,702						9,912,494



	截止到十二月三十一號，						自.起三月三十一號，
(單位：千)	2018			2019			2020

合併資產負債表數據：
現金	$	21,988		$	19,868		$	147,732
總資產		27,391			30,744			153,970
可贖回可轉換優先股		25,731			51,757			177,978
累計赤字		(10,765	)		(35,865	)		(41,112	)
股東赤字總額		(10,678	)		(36,088	)		(38,526	)



	截至三個月三月三十一號，						期限至期間變化
(單位：千)	2019			2020			期限至期間變化

運營費用：
研發費用	$	4,351		$	5,825		$	1,474
一般和行政費用		1,769			2,418			649

總運營費用		6,120			8,243			2,123

運營虧損		(6,120	)		(8,243	)		(2,123	)


其他收入和支出：
贈款收入		764			1,589			825
優先股部分權利責任和反稀釋權證責任的公允價值調整責任		784			1,265			481
研發税收抵免		198			184			(14	)
其他費用，淨額		(28	)		(42	)		(14	)

淨損失	$	(4,402	)	$	(5,247	)	$	(845	)



	年終十二月三十一日，						期限至期間變化
(單位：千)	2018			2019			期限至期間變化

運營費用：
研發費用	$	17,189		$	19,211		$	2,022
一般和行政費用		4,312			8,837			4,525

總運營費用		21,501			28,048			6,547

運營虧損		(21,501	)		(28,048	)		(6,547	)

其他收入和支出：
贈款收入		2,928			3,989			1,061
研發税收抵免		756			790			34
利息支出		(66	)					66
優先股部分權利負債的公允價值調整反稀釋擔保責任		(130	)		1,019			1,149
其他費用，淨額		(33	)		(85	)		(52	)

所得税前虧損		(18,046	)		(22,335	)		(4,289	)
所得税費用		11			119			108

淨損失	$	(18,057	)	$	(22,454	)	$	(4,397	)



合同義務	總計		少於 1年		多過 1年及少於3		多過 3年和少於5		多過 5年
(單位：千)
經營租賃義務	$	1,125	$	534	$	585	$	6	$
須償還的補助金(1)		1,512				50		101		1,361

總計	$	2,637	$	534	$	635	$	107	$	1,361



估值日期	公允價值按份額普通股
2018年12月31日	$	2.38
2019年7月31日	$	2.95



批地日期	數量股票受制於獎項		鍛鍊價格		公允價值普通的庫存價格為授予日期			每股估計公允價值獲獎名單(1)
2019年3月31日		1,158,114	$	4.30	$	2.38	(2)	$	1.49
2020年2月21日		463,422	$	2.95	$	2.95	(3)	$	2.19



(IC₅₀NM，HEK)	EOS-850 ITeos	AB928 拱門	AZD4635 阿斯利康	消費物價指數-444 烏鴉


A_2AR	0.7	12	222	17

A₁R	192	39	185	61

A_2BR	575		156	275

A₃R	>30,000	>14,000	>30,000	>30,000


高FCGR 婚約	低FCGR 婚約	未知FCGR 婚約	效應器函數增強的lgG1
EOS-448	AB154	IBI939	SEA-TGT
BGB-A1217	ASP8374
MK7684	BMS-986207
替拉戈盧單抗	Com902
OMP-313M32(Etgilimab)



名字	年齡		職位

行政主任

米歇爾·德休斯(Michel Detheux)博士		54	首席執行官兼董事

馬修·科爾		47	首席運營官

馬修·加爾		43	首席財務官

喬安妮·詹金斯·拉格(Joanne Jenkins Lager)醫學博士		49	首席醫療官

伊馮·麥格拉思(Yvonne McGrath)博士		46	研發部副總裁

非僱員董事

大衞·L·哈拉爾		54	董事兼董事會主席

Priyanka Belawat，博士		41	導演

Detlev Biniszkiewicz博士		52	導演

亞倫·戴維斯		42	導演

德里克·迪羅科		39	導演

醫學博士安斯伯特·加迪克(Ansbert Gadicke)		62	導演

蒂姆·範·豪沃梅倫		48	導演

安·D·羅茲(Ann D.Rhoads)		55	導演



名稱和主體職位	年		薪金 ($)			獎金 ($)			選擇權獎項 ($)(1)		非股權激勵措施平面圖補償 ($)(2)		所有其他補償 ($)(3)		總計 ($)
米歇爾·德休斯(Michel Detheux)博士首席執行官		2019		459,949	(4)		149,000	(5)		601,200		154,000		216,000		1,580,149
馬修·考爾(6) 首席運營官		2019		140,625						441,000		55,772		10,000		647,396
喬安妮·詹金斯·拉格(Joanne Jenkins Lager)，醫學博士(7) 首席醫療官		2019		318,750						350,100		163,625				832,475



	期權獎勵(1)
名字	歸屬生效日期日期			數量證券底層未鍛鍊身體選項 (#) 可操練的		數量證券底層未鍛鍊身體選項 (#) 不能行使		選擇權鍛鍊價格 ($)(2)		選擇權期滿日期
米歇爾·德休斯(Michel Detheux)博士		3/19/2014			53,174				1.56		4/27/2020

		11/13/2014			16,263				12.45		12/16/2021

		1/1/2018	(3)		193,316		210,127		4.30		6/11/2025

馬修·科爾		8/12/2019	(3)				201,762		2.95		12/4/2029

喬安妮·詹金斯·拉格(Joanne Jenkins Lager)醫學博士		4/1/2019	(3)				234,938		4.30		6/11/2025



名稱(1)	賺取的費用或以現金支付 ($)		選擇權獎項 ($)(2)(3)		總計(美元)
Priyanka Belawat，博士
Detlev Biniszkiewicz博士		31,667				31,667
克里斯·拜斯。		45,000				45,000
醫學博士安斯伯特·加迪克(Ansbert Gadicke)		45,000				45,000
大衞·L·哈拉爾。		150,000		146,500		296,500
喬納森·斯基珀
蒂姆·範·豪沃梅倫。		45,000		96,700		141,700



董事會成員的年度聘用費
董事會的年度服務	$	40,000

董事會非執行主席的額外年度聘任
擔任董事會主席的年資	$	110,000

委員會成員的額外年度聘用費
每年擔任審計委員會委員(主席除外)	$	7,500
擔任審計委員會主席的年資	$	15,000
每年擔任薪酬委員會成員的服務年資(主席除外)	$	5,000
擔任薪酬委員會主席的年資	$	10,000
每年擔任提名及企業管治委員會委員(主席除外)	$	4,000
每年擔任提名及企業管治委員會主席	$	8,000



買家	B系列股票優先股購得		集料購進價格(？)
MPM Capital附屬實體(1)		6,802,918		13,548,351
瑞銀腫瘤學影響基金(UBS Oncology Impact Fund，L.P.)(2)		4,211,330		8,387,074
基金+NV		1,289,315		2,567,735
總計		12,303,563		24,503,160



買家	B-2系列股票優先股股購得		集料購進價格(美元)
MPM Capital附屬實體(1)		4,201,016		11,846,865
與RA Capital有關聯的實體(2)		9,751,773		27,500,000
義和團資本附屬實體(3)		9,751,773		27,500,000
瑞銀腫瘤學影響基金(UBS Oncology Impact Fund，L.P.)(4)		2,600,628		7,333,771
由Janus Henderson Investors提供諮詢的基金(5)		4,964,539		14,000,000
基金+NV		2,326,230		6,559,969
總計		33,595,959		94,740,605



	的股份普普通通股票有益的擁有		股份百分比出類拔萃
	的股份普普通通股票有益的擁有		在此之前供奉			之後供奉

5%或更大股東
MPM Capital附屬實體(1)		3,546,663		15.52%			10.61%
與RA Capital有關聯的實體(2)		2,992,259		13.10%			8.95%
義和團資本附屬實體(3)		2,992,259		13.10%			8.95%
瑞銀腫瘤學影響基金(UBS Oncology Impact Fund，L.P.)(4)		2,195,557		9.61%			6.57%
由Janus Henderson Investors提供諮詢的基金(5)		1,523,331		6.67%			4.56%
基金+NV(6)		1,427,712		6.25%			4.27%

董事、被任命的行政人員和其他行政人員
米歇爾·德休斯(Michel Detheux)，博士(7)		454,756		1.99	%		1.35%
馬修·考爾(8)		50,440		*			*
喬安妮·詹金斯·拉格(Joanne Jenkins Lager)，醫學博士(9)		78,312		*			*
大衞·L·哈拉爾(10歲)		72,952		*			*
Priyanka Belawat，博士
Detlev Biniszkiewicz博士
亞倫·戴維斯
德里克·迪羅科
安斯伯特·加迪克(Ansbert Gadicke)，醫學博士(11名)		5,742,220		25.13%			17.17%
蒂姆·範·豪沃梅倫(12歲)		12,104		*			*
安·D·羅茲(Ann D.Rhoads)
全體執行幹事和董事(13人)(13人)		6,410,784		28.06%			18.90%



名字	數量股票
摩根大通證券有限責任公司		4,446,253
SVB Leerink LLC		2,858,305
派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)		2,328,990
韋德布什證券公司		952,768

總計		10,586,316

目錄

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	無選擇權購進增發股份鍛鍊		帶全額選擇權購進增發股份鍛鍊
每股	$	1.33	$	1.33
總計	$	14,079,800.28	$	16,191,769.79


	頁

截至2018年12月31日和2019年12月31日的年度經審計財務報表：

獨立註冊會計師事務所報告		F-2

合併資產負債表		F-3

合併經營報表和全面虧損		F-4

可贖回可轉換優先股和股東合併報表權益/虧損		F-5

合併現金流量表		F-6

合併財務報表附註		F-7

截至2019年3月31日和2020年3月31日的三個月未經審計的財務報表：

壓縮合並資產負債表		F-36

簡明合併經營報表和全面虧損		F-37

可贖回可轉換優先股和股東簡明合併報表權益/虧損		F-38

簡明合併現金流量表		F-39

簡明合併財務報表附註		F-40



	十二月三十一日，
(單位為千，份額除外)	2018			2019

資產

流動資產：
現金	$	21,988		$	19,868
應收贈款		1,087			5,196
應收研發税收抵免		71			133
預付費用和其他流動資產		526			879

流動資產總額		23,672			26,076
財產和設備，淨額		1,156			1,336
應收研發税收抵免		2,319			2,917
受限現金		66			122
其他資產		178			293

總資產	$	27,391		$	30,744


負債、可贖回可轉換優先股和股東虧損

流動負債：
應付帳款	$	1,367		$	1,174
應計費用和其他流動負債		1,995			4,262
優先股部分權利負債		861			5,400
反稀釋擔保責任		401
遞延收入		390			2,360

流動負債總額		5,014			13,196
須償還的補助金		1,366			1,397
優先股部分權利負債		5,464
其他非流動負債		494			482

總負債		12,338			15,075


承付款和或有事項(附註10)
可贖回可轉換優先股：
B系列優先股，面值0.001美元：授權發行31,989,428股；分別於2019年12月31日和2018年12月31日發行和發行20,942,781股和10,900,376股；截至2019年12月31日的清算價值為53,175美元		20,378			46,404
A-1和A-2系列優先股，面值0.001美元：授權、已發行和已發行股票6,167,726股；清算價值 $7,114		5,353			5,353

股東赤字：
普通股，面值0.001美元，授權股份50,000,000股；分別於2019年12月31日和2018年12月31日發行和發行256,548股和185,716股		87			1
利潤證書(2019年12月31日和2018年12月31日分別為0和7,022股)		11
累計其他綜合損失		(11	)		(224	)
累計赤字		(10,765	)		(35,865	)

股東赤字總額		(10,678	)		(36,088	)

總負債、可贖回可轉換優先股和股東赤字	$	27,391		$	30,744



	首選A系列股票				首選B系列股票					普通股					利潤證明						其他內容實繳資本			累計其他全面收益(虧損)			留用收益 (累計赤字)			總計股東回報權益 (赤字)
(除股份金額外，以千計)	股票		金額		股票		金額			股票		金額			股票			金額			其他內容實繳資本			累計其他全面收益(虧損)			留用收益 (累計赤字)			總計股東回報權益 (赤字)
2017年12月31日的餘額		5,915,792	$	5,353			$				185,716	$	87			7,022		$	11		$	825		$	835		$	7,937		$	9,695

發行B系列優先股，扣除發行成本為226美元						10,042,394		23,330
將B系列優先股價值分配給優先股部分權利責任和反稀釋認股權證責任責任								(6,547	)
可轉換票據轉換為B系列優先股						857,982		2,013
將反稀釋認股權證轉換為A系列優先股		251,934
B系列優先股對贖回價值的增值								1,582														(937	)					(645	)		(1,582	)
基於股票的薪酬																						112									112
貨幣換算調整																									(846	)					(846	)
淨損失																												(18,057	)		(18,057	)

2018年12月31日的餘額		6,167,726		5,353		10,900,376		20,378			185,716		87			7,022			11						(11	)		(10,765	)		(10,678	)

發行B系列優先股						10,042,405		22,372
B系列優先股對贖回價值的增值								3,654														(1,008	)					(2,646	)		(3,654	)
股票期權的行使																63,810			102												102
換股交易的影響											70,832		(86	)		(70,832	)		(113	)		199
基於股票的薪酬																						809									809
貨幣換算調整																									(213	)					(213	)
淨損失																												(22,454	)		(22,454	)

2019年12月31日的餘額		6,167,726	$	5,353		20,942,781	$	46,404			256,548	$	1					$			$			$	(224	)	$	(35,865	)	$	(36,088	)



資產		預計使用壽命
計算機設備和軟件		3年
傢俱、固定裝置和其他		5年
科學設備		5年和6年
租賃權的改進		使用年限或租賃期較短



	估值日期
	2018年6月11日 (開始日期)			十二月三十一日， 2018			2019年4月29日 (第2批沉降量日期)			十二月三十一日， 2019
隱含權益價值(百萬)		28.3 ($33.3	)		30.8 ($35.4	)		54.1 ($60.5	)		$74.4

達到必要里程碑的成功概率：
第二批里程碑		80% 到6月30日， 2019			85% 到3月31日， 2019			100% 到4月30日， 2019			不適用
第三批里程碑(到2020年3月31日)		90%			90%			90%			90%
在預計將實現里程碑的期間內的預期行業回報		15.0%			15.0%			15.0%			15.0%
無風險利率		2.5%			2.5%			2.8%			2.3%



	2019年12月31日
(單位：千)	1級	2級	3級		總計
優先股部分權利負債	$	$	$	5,400	$	5,400
A、B系列優先股反攤薄認股權證

總計	$	$	$	5,400	$	5,400



(單位：千)	優先股分期付款權利負債			B系列反病毒稀釋認股權證			A系列反- 稀釋認股權證
2018年1月1日的餘額	$			$			$	228
2018年6月11日發行B系列優先股		6,360			186
估計公允價值變動		130
匯率變動的影響		(165	)		(4	)		(9	)

2018年12月31日的餘額		6,325			182			219
透過換股取消認股權證					(182	)		(219	)
估計公允價值變動		(618	)
匯率變動的影響		(307	)

2019年12月31日的餘額	$	5,400		$			$



以千計	RCA-1				RCA-2				總計
	2018		2019		2018		2019		2018		2019
年內收到的現金	$	662	$	220		不適用	$		$	662	$	220
年內確認的補助金收入		2,693		3,186		不適用		482		2,693		3,668
年末應收贈款		682		4,448		不適用		677		682		5,125
應於年底償還的補助金	$	1,366	$	1,397		不適用	$		$	1,366	$	1,397



	股票期權
	股票			加權平均值行權價格		加權平均值剩餘合同生命 (以年為單位)		集料內在性價值 (單位：千)
截至2019年1月1日的未償還款項		294,663		$	5.21
授與		1,158,114			4.30
沒收		(1,966	)		4.30
練習		(63,808	)		1.56

截至2019年12月31日的未償還款項		1,387,003		$	4.62		4.8	$	214

可於2019年12月31日行使		638,129		$	4.89		4.0	$	214