通過改善神經細胞軸突運輸的信息高速公路來攻擊阿爾茨海默病和神經退行性變2021年5月符號：anVS(紐約證券交易所美國證券交易所)

前瞻性陳述本陳述中的陳述含有受重大風險和不確定性影響的“前瞻性陳述”。本報告中包含的前瞻性陳述可以通過使用諸如“預期”、“預期”、“相信”、“將”、“可能”、“應該”、“估計”、“項目”、“展望”、“預測”或其他類似詞語來識別，包括但不限於有關Annovis Bio公司對臨牀試驗計劃時間表的預期以及對當前或未來臨牀試驗的預期的陳述。前瞻性陳述基於Annovis Bio公司目前的預期，受難以預測的固有不確定性、風險和假設的影響。此外，某些前瞻性表述是基於對未來事件的假設，這些假設可能被證明不準確，包括臨牀試驗可能被推遲；本文報告的數據是臨時數據，這些結論可能會被我們預期收到的與2a期試驗和/或後續臨牀試驗相關的後續數據所取代；以及與FDA的任何預期會議或提交給FDA的任何預期會議可能會推遲。這些和其他風險和不確定性在截至2020年12月31日的10-K表格年度報告和提交給證券交易委員會的其他報告中題為“風險因素”的章節中有更全面的描述。本演示文稿中包含的前瞻性陳述是截至本日作出的，除非適用法律要求，否則Annovis Bio，Inc.不承擔更新此類信息的責任。免費撰寫招股説明書Annovis Bio，Inc.已經向證券交易委員會提交了與本通訊相關的發行的註冊聲明(包括招股説明書)。在你投資之前, 你應該閲讀註冊聲明中的招股説明書以及Annovis提交給SEC的其他文件，以獲得有關Annovis和此次發行的更完整信息。你可以通過訪問證券交易委員會網站www.sec.gov上的埃德加免費獲得這些文件。或者，發行人、任何承銷商或參與發行的任何交易商都可以安排向您發送招股説明書，如果您聯繫位於紐約10004，紐約道富17號道富17號22層的福特漢姆金融管理公司的分公司ThinkEquity，電話：(8774363673)，或通過電子郵件prospectus@Think-Equity.com發送招股説明書。2個

3▪Annovis正在開發治療阿爾茨海默氏症(AD)和帕金森氏病(PD)的藥物，包括孤兒適應症阿爾茨海默氏症唐氏綜合症(AD-DS)▪先導化合物-ANVS401-在2a期臨牀試驗中，▪ANVS401是唯一一種改善AD患者認知和PD患者運動功能的藥物，最近宣佈ANVS401減少PD患者的炎症。未來還會有更多的生物標誌物數據。▪成功完成2a期臨牀試驗將驗證我們的方法，並允許啟動兩個3期研究突出一種治療神經退行性變的新方法是迫切需要的

穿過軸突的神經，腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺，神經細胞如何在健康的神經細胞中工作，含有神經遞質或神經生長因子的小包裝沒有受到損害地從細胞體通過軸突到達突觸。胞體和胞體樹突5-羥色胺、Gaba、乙酰膽鹼、谷氨醯胺、內啡肽、突觸4神經毒性蛋白限制神經遞質沿軸突的流動和速度，導致神經功能受損，即信息高速公路。

神經毒性蛋白損害軸突運輸並導致毒性級聯反應ANVS401改善軸突運輸並阻礙毒性級聯反應損害軸突運輸減慢突觸傳遞炎症神經細胞死亡認知和運動功能喪失改善突觸傳遞增加突觸傳遞無炎症健康神經細胞改善認知和運動功能ANVS401高水平神經毒性蛋白降低神經毒性蛋白水平

神經退行性變是一種軸突運輸疾病，軸突運輸負責：正常運輸，攜帶BDNF的囊泡通過軸突的正常流量和速度。▪神經遞質γ-氨基丁酸(焦慮)，乙酰膽鹼(認知)，多巴胺(運動)，5-羥色胺(情緒)▪神經營養因子神經生長因子，腦源性神經營養因子▪所有神經細胞內和神經細胞之間的通訊軸突運輸中斷與人類的神經系統狀況有關。《自然評論》，2019年9月，異常運輸顯示BDNF跨越軸突的阻塞和減慢。黑色區域表明，由於高水平的神經毒性蛋白，運輸變慢了。經治療後，軸突運輸的流量和速度均有不同程度的提高。(120s)(88s)(88s)APP，AB42，C99-Mobley，UCSD；aSYN-Isacson，哈佛大學；Lee，U.Penn；Tau-U.Muenich&Zuerich；Htt-Mobley，UCSD；TDP43-Taylor，西北逆行(0.5幀/秒)6

7動物實驗結果多項動物實驗表明，ANVS401改善了受影響的動物模型記憶和學習功能(4)AD小鼠、DS小鼠、卒中小鼠、TBI大鼠運動(2)PD小鼠、FTD小鼠視力(1)急性青光眼大鼠

8個2期臨牀試驗AD試驗PD試驗CRO Parexel治療區域早至中度AD早至中度PD 2期2名患者14 14+40個地點12 12個國家/地區美國設計雙盲、安慰劑對照、生物標記物研究終點逆轉毒性級聯反應

阿爾茨海默病和帕金森病的第二階段臨牀試驗，以測量毒性級聯反應的逆轉和腦功能的改善神經毒性蛋白減少神經遞質增加炎性蛋白降低神經變性標誌物降低認知和運動功能終點目標：途徑：療效：

AD和PD第二階段臨牀試驗時間表於2021年上半年啟動AD/PD研究2021年6月/7月啟動AD/PD研究2021年8月10與FDA舉行會議，討論AD和PD研究以及大鼠和狗的慢性毒理學數據，預計2021年秋季AD和PD標誌物AD和PD療效整個研究將於2021年5月舉行

中毒級聯反應的逆轉預期結果AD PD神經毒性蛋白水平軸突運輸炎症死亡神經細胞控制蛋白0療效：運動功能療效：最初14例AD和14例PD患者對毒性級聯反應的認知逆轉11+p

帕金森病患者的療效-來自前14名帕金森病患者30 35 40 45 50 55 55與25天30 35 40 45 50 55安慰劑ANVS401基線與25天30 35 40 45 50 55安慰劑ANVS401與401 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 0 25基線與25天0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5安慰劑ANVS401與401的速度和協調性數據。速度：左-在快速編碼測試中，在治療25天前與治療25天后基線每天服用80毫克ANVS401的治療組之間的比較。在25天內，速度比基線更快，他們犯的錯誤也更少(p

帕金森病患者炎症的降低數據來自前14名帕金森病患者13該試驗測量了AD和帕金森病患者大腦中普遍存在的四種炎症標誌物。與基線相比，ANVS401治療25天后，每個炎症標記物都有統計學意義的降低。炎症標誌物與基線p值的變化補體C3-24.90.0072 YKL40-22.90.0213 sTREM2-28.2 0.0108 GFAP-34.60.000001

AD患者的療效-ADAS-COG11DATA來自14名AD患者14在數據範圍內：從基線到25天，ANVS401治療組的ADAS-COG11提高了4.4分，統計上顯著提高了30%(p=0.04)。數據之間：在第25天，ANVS401治療組與安慰劑組相比，顯示出3.3點的改善，或22%(p=0.13)。這是第一項雙盲、安慰劑對照研究，顯示AD患者的認知改善(ADAS-Cog)和PD患者的功能改善(UPDRS)，由統一帕金森病評定量表(UPDRS)衡量。

1%2%4%8%16%47%60-65 65-70 70-75 75-80 80-85 85+15市場預測來源：阿爾茨海默氏症協會2014；阿爾茨海默病發病率與年齡增長有關的發病率隨人口老齡化而增加在美國和全球的年銷售額超過1000億美元

資本化表16普通股6947,269份期權(WAEP：2.58美元)1,107,598份認股權證(WAEP：7.5美元)4,800股未償還的8,059,667美元債務

管理諮詢團隊馮暢博士，博士生研究副總裁。張是一位經驗豐富的神經學家，在神經退行性疾病方面有十多年的經驗，具有廣泛的科學知識和實踐經驗。在加入Annovis之前，她是Clarivate Analytics的科學解決方案顧問，在那裏她與前50名製藥客户一起從事尖端科學項目。在此之前，戴維斯博士。方是科裏爾醫學研究所(Coriell Institute For Medical Research)的業務發展經理，也是波士頓大學(Boston University)的助理教授，在波士頓大學，她作為研究團隊負責人設計和監督了專注於朊病毒疾病和AD的項目。17歲的瑪麗亞·L。馬切奇尼博士，創始人、總裁兼首席執行官。馬切奇尼於2008年5月創立了Annovis，旨在開發治療阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和其他神經退行性疾病的更好療法。曾是兩家天使集團羅賓漢風險投資公司(Robin Hood Ventures)和中大西洋天使集團(MidAtlantic Angel Group)的合夥人和董事；Symphony PharmPharmticals/Annovis(2001年出售給Transgenics的生物技術公司)的創始人和首席執行官；瑞士Bachem AG的美國子公司Bachem Bioscience的總經理和分子生物學負責人Mallinckrodt；Maccecchini在加州理工大學和羅氏免疫學研究所分別獲得了一個博士後學位，她的生物化學博士學位來自巴塞爾生物中心，並在洛克菲勒大學獲得了為期兩年的訪問獎學金。傑弗裏·麥格羅蒂，註冊會計師，工商管理碩士，首席財務官。McGroarty是一名金融高管，在投資者關係、與分析師、債權人和金融機構合作、規劃和分析、資本配置、SEC通信和報告、會計、收購和扭虧為盈方面經驗豐富。他在有效管理複雜項目、建立專業關係和發展員工方面經驗豐富。張先生。麥格羅蒂之前曾受僱於保障科學公司(Security Science)擔任首席財務官, Cephalon，Inc.臨時總監，Exide Technologies，Inc.財務規劃和分析副總裁，以及普華永道的高級經理。他的MBA畢業於沃頓商學院(Wharton School Of Business)。William Mobley博士，首席科學顧問，加州大學聖地亞哥分校神經科學系特聘教授，阿爾茨海默病研究教授，加州大學聖地亞哥分校神經科學倡議副院長。他是美國國家醫學科學院的成員。他的研究重點是神經營養因子作用/信號的神經生物學，並假設這些機制的故障會導致神經系統發育和年齡相關障礙中的神經元功能障礙。

科學顧問委員會18西德尼·斯特里克蘭博士，洛克菲勒大學帕特里夏和約翰·羅森沃爾德神經生物學和遺傳學實驗室主席、副總裁兼教育事務院長兼研究教授。斯特里克蘭博士的實驗室研究循環系統功能障礙如何導致阿爾茨海默氏症和其他神經退行性疾病。他將擔任Annovis Bio的SAB主席。傑弗裏·卡明斯，醫學博士。卡明斯在馬薩諸塞州波士頓大學完成了神經學住院醫師資格和行為神經學獎學金。在美國的培訓之後，在英國倫敦的國家神經病醫院獲得了神經病理學和神經精神病學的研究獎學金。戴維斯博士。卡明斯曾任加州大學洛杉磯分校神經學和精神病學教授、阿爾茨海默病研究主任和神經治療中心主任。他是拉斯維加斯、克利夫蘭和佛羅裏達的克利夫蘭診所盧·魯沃腦健康中心的主任。威廉·莫布利，醫學博士，博士。莫布利是加州大學聖地亞哥分校神經科學系的特聘教授、阿爾茨海默病研究的弗洛倫斯·裏福德教授和神經科學倡議副院長。他是美國國家醫學科學院的成員。他的研究重點是神經營養因子作用/信號的神經生物學，並假設這些機制的故障會導致神經系統發育和年齡相關障礙中的神經元功能障礙。格雷戈裏·佩茨科博士。佩茨科是美國國家科學院、國家醫學科學院、美國藝術與科學學院和美國哲學學會的成員。他的研究興趣是瞭解阿爾茨海默氏症、帕金森氏症等神經系統疾病的生化基礎。, 肌萎縮側索硬化症發現治療方法(特別是通過基於結構的藥物設計)，可以在治療上影響這些生化目標，並看到任何由此產生的候選藥物在人體上進行測試。他還在蛋白質結晶學領域做出了重要貢獻。魯道夫·E·坦齊博士。坦齊發表了500多篇研究論文，並獲得了他所在領域的最高獎項，包括大都會生活基金會獎、波塔姆金獎、羅納德·里根獎、銀色創新者獎等。他被“時代”雜誌評選為“時代”雜誌2015年全球最具影響力的100位人物之一，並獲得了史密森美國人獨創獎，這是美國最高的發明和創新獎。他與人合著了廣受歡迎的貿易書籍《解碼黑暗》、《紐約時報》暢銷書《超級大腦》、國際暢銷書《超級基因》。

19邁克爾·B。霍夫曼董事長霍夫曼先生是Stone Capital Partners的創始人和執行合夥人，該公司是一家專注於電力和可再生能源的私募股權公司。他是Riverstone的合夥人，Blackstone集團的高級董事總經理和Smith Barney，Harris Upham&Co的董事總經理，他是Onconova，Annovis Bio，Treal的董事長，也是洛克菲勒大學的董事會成員。克勞丁·E·布魯克(Claudine E.Bruck)博士是一名製藥高管和科學家，具有很強的創業精神。在建立新的治療研究單位以及引領生物(疫苗、生物製藥)和小分子藥物以及眼科藥物組合的發現和臨牀開發方面取得了成功。憑藉創造力和強烈的注重結果的精神，她充滿活力地挑戰和領導團隊。廣泛的製藥業經驗跨越多個治療領域的藥物發現和開發。馬克·懷特先生是一名生物製藥高管，具有全球營銷、業務開發和銷售經驗。目前，他是一名獨立顧問，也是費城天使投資集團羅賓漢風險投資公司(Robin Hood Ventures)的成員。此前，懷特先生曾在輝瑞公司擔任營銷和商業開發方面的高級職務，在那裏他領導了Inspira、Revatio、Lyrica和Xeljanz在全球的成功推出。在他最後的職位上，他是全球營銷副總裁，負責輝瑞炎症治療領域的新產品開發和在線營銷。瑪利亞·L·馬切奇尼(Maria L.Maccecchini)博士執行董事會成員馬切奇尼博士於2008年5月創立了Annovis，旨在開發治療阿爾茨海默氏症、帕金森氏症和其他神經退行性疾病的更好療法。她是Symphony PharmPharmticals/Annovis的創始人和首席執行官, 一家公司專注於保護中風後的腦細胞，該公司於2001年被出售給轉基因公司。董事會裏德·S·麥卡錫麥卡錫先生在公司財務管理、經營和新企業開發方面經驗豐富。他曾擔任託帕茲製藥公司(Topz PharmPharmticals，Inc.)的首席財務官，直到2011年該公司出售給賽諾菲·巴斯德(Sanofi Pasteur)。他還曾擔任JJ Haines&Company，Inc.的首席財務官，併為多家生命科學公司提供諮詢首席財務官服務。他是幾家風險資本支持的公司的創始高管，這些公司都被成功出售。

投資摘要治療神經變性的新方法是迫切需要的▪AD和PD藥物的市場價值高達數十億美元不斷增長的▪Annovis有一種新的方法來阻止AD和PD的病程▪ANVS401在2a期臨牀試驗中顯示出統計上的顯著改善：-AD患者的認知-PD患者的運動功能-PD患者的炎症▪我們的第二階段臨牀試驗的成功完成驗證了我們的方法在兩種疾病中的有效性，並使我們能夠進入這兩種疾病的第三階段試驗20

2000-2018年死因變化21·乳腺癌-13%·結腸癌-21%·心臟病-21%·中風-24%·艾滋病毒-67%·帕金森病+84%·阿爾茨海默氏症+112%

慢性和急性腦損傷導致高水平的神經毒性蛋白，導致炎症和神經變性攻擊一種神經毒性蛋白導致最小效果ANVS401是唯一一種同時攻擊多個神經毒性蛋白的藥物澱粉樣蛋白βAD/PD-Aβ靶向化合物ANNOVIS的藥物攻擊多個神經毒性蛋白Tau tau tau病-AD-Tau靶向化合物a Synuclein PD/AD-aSYN靶向化合物22激活的小膠質細胞=高度炎症

23治療疾病/條件臨牀前IND I期II期AD PD AD-DS FTD CTE TBI卒中晚期AD慢性適應症口服藥物治療急性創傷事件口服藥物治療晚期AD和痴呆症的口服藥物

24家公司專利/申請標的物狀態到期臨時ANVS401用於治療腦部病毒和細菌感染，包括19項待定2041年PCT ANVS401和405-預防和治療疾病的行動機制待決2038年PCT ANVS405-急性腦和神經損傷授權-歐洲和日本2036年PCT ANVS401-PK/PD，低劑量，已授權配方神經退行性疾病-美國和歐洲2031項物質成分許可專利，製造配方用法：急性腦和神經損傷用法：防治多層次策略

改善阿爾茨海默氏症和神經變性中軸突運輸的流動聯繫美國1055WestLake Drive Suite 300Berwyn，PA 19312+1(610)727-3913info@AnnovisBio.com投資者關係部RedChip Companies首席執行官戴夫·金特里Dave@redchip.com電話：+1(407)491-4498Dave@redchip.com網址：ANVS(紐約證券交易所美國證券交易所)