10-Q
210錯誤Q10001107421--12-3100011074212021-03-3100011074212020-12-3100011074212021-01-012021-03-3100011074212020-01-012020-03-3100011074212020-01-012020-12-3100011074212017-01-012017-12-3100011074212019-03-1200011074212019-03-122019-03-1200011074212020-06-012020-06-0100011074212020-11-2800011074212021-04-3000011074212019-09-122019-09-1200011074212021-03-042021-03-0400011074212021-04-012021-06-3000011074212019-12-3100011074212020-03-310001107421美國-GAAP:公允價值衡量遞歸成員2020-12-310001107421美國-GAAP:公允價值衡量遞歸成員美國-GAAP:公允價值輸入級別1成員2020-12-310001107421ZIOP:成員2020-12-310001107421Ziop:PatentAndTechnologyLicenseAgreementMemberZiop:TheUniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterAndTheTexasAAndMUniversitySystemMember2020-12-310001107421Ziop:CollaborationAgreementWithSolasiaPharmaKkMember2020-12-310001107421ZIOP:OUTHIDE TWOUTHAND PLAN 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目錄
 
 
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,郵編:20549
 
 
表格:10-Q
 
 
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節規定的季度報告
在截至本季度末的季度內三月三十一號,2021
 
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告
委託文件編號:
001-33038
 
 
ZIOPHARM腫瘤學公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
 
 
 
特拉華州
 
84-1475642
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
 
(税務局僱主
識別號碼)
第一大道一號, 海軍造船廠廣場34號帕里斯大樓
波士頓, 馬薩諸塞州02129
(617)
259-1970
(地址,包括郵政編碼和電話號碼,包括
註冊人主要執行辦公室的區號)
 
 
根據該法第12(B)節登記的證券:
 
每節課的標題
 
交易代碼
 
註冊的每個交易所的名稱
普通股
 
ZIOP
 
納斯達克股票市場有限責任公司
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
:*☑**編號:*☐**
用複選標記表示註冊人是否已經按照條例第405條的規定以電子方式提交了所有需要提交的交互數據文件
S-T
在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內)。
:*☑**編號:*☐**
用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器
非加速
Filer,一家規模較小的報告公司,或一家新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
 
大型加速文件服務器      加速文件管理器  
       
非加速
文件服務器
     規模較小的新聞報道公司  
       
         新興成長型公司  
如果是新興成長型公司,請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第9.13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如規則中所定義
12b-2
《交易法》)。協議是:協議☐協議:協議否:協議:協議():協議是:協議():協議(☐)協議編號:協議。
截至2021年4月30日,註冊人普通股流通股數量
,面值0.001美元,是215,525,411股份。
 
 
 

《目錄》
關於前瞻性陳述的警示説明
本季度報表
10-Q
包含基於我們當前信念和預期的前瞻性陳述。這些前瞻性表述可能伴隨着“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“預測”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“目標”、“將”等類似含義的詞彙和術語,儘管並非所有前瞻性表述都包含這些識別詞彙。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的信息大不相同。儘管我們相信本季度報告中包含的每一種前瞻性陳述都有合理的基礎,但我們提醒您,這些陳述是基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期,我們不能確定這些事實和因素。
本季度報告中的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述:
 
 
 
我們有能力籌集大量額外資本,為近期計劃中的運營提供資金;
 
 
 
關於我們的費用、現金使用、未來現金需求的時間安排和預期資本需求的估計;
 
 
 
我們候選產品的開發,包括關於我們臨牀前臨牀研究、臨牀試驗和研發計劃的啟動、時間、進展和結果的聲明;
 
 
 
我們有能力推動我們的候選產品通過不同的開發階段,特別是通過關鍵的安全性和有效性試驗;
 
 
 
最終試驗數據可能不支持對我們候選產品的可行性進行中期分析的風險;
 
 
 
我們對候選產品的安全性和有效性的期望;
 
 
 
美國食品和藥物管理局(FDA)或同等的外國監管機構對我們的候選產品以及哪些適應症提出監管申請和批准的時間、範圍或可能性;
 
 
 
我們有能力從第三方獲得與我們候選產品相關的額外知識產權許可,並遵守我們現有的許可協議;
 
 
 
我們達成夥伴關係或戰略協作協議的能力,我們實現預期結果的能力,以及與合作者的關係將帶來的潛在好處;
 
 
 
我們保持和建立合作和許可的能力;與來自其他製藥和生物技術公司或我們行業的競爭有關的發展和預測;
 
 
 
我們對候選產品的潛在市場機會的估計;
 
 
 
商業範圍和潛力的預期速度和程度,以及我們的產品候選產品的市場接受度(如果獲得批准);
 
 
 
合同負債(以前的遞延收入)、里程碑和許可、合作或收購協議項下的其他付款、研發費用和其他費用的預計金額、時間安排和會計處理;
 
 
 
我們的知識產權地位,包括我們知識產權的實力和可執行性;
 
 
 
我們有能力吸引、聘用和留住合格的員工和關鍵人員;
 
 
 
美國和國外政府法律法規的影響;
 
 
 
我們對正在發生的2019年冠狀病毒病的影響的預期,或者
COVID-19,
大流行,包括預計的中斷持續時間以及對我們的業務和運營的直接和長期影響和影響;
 
 
 
由於正在進行的臨牀試驗,導致醫療資源從進行臨牀試驗中分流出來
新冠肺炎
大流行,包括作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員的改道;
 
 
 
由於聯邦或州政府、僱主和其他人強制或建議的旅行、隔離或社會距離協議方面的限制,中斷了關鍵的臨牀試驗活動,如臨牀試驗地點監測,這與正在進行的
新冠肺炎
大流行;以及
 
 
 
其他風險和不確定性,包括第二部分第1A項“風險因素”所列風險和不確定性。
本季度報告中有關表格的任何前瞻性陳述
10-Q
這些前瞻性表述反映了我們目前對未來事件或未來財務表現的看法,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。除其他外,可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括第二部分第1A項下所列的因素。“風險因素”和本季度報告中的其他部分
10-Q.
鑑於這些不確定性,您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求,否則我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述,即使未來有新的信息可用。
關於公司推薦人的説明
在本季度報告中,
10-Q,
“寨奧帕姆”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指ZIOPHARM腫瘤學公司及其子公司。
關於商標的説明
本表格季度報告中出現的所有商標、商標名和服務標記
10-Q
是它們各自所有者的財產。
 
2

目錄
與我們的業務相關的選定風險摘要
我們的業務面臨重大風險和不確定性。如果發生以下任何風險,我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到重大不利影響。您應仔細審閲並考慮本季度報告第I部分第1A項中標題為“風險因素”一節對我們風險因素的全面討論。一些更重大的風險包括以下風險:
 
 
 
我們的業務、運營和臨牀發展計劃和時間表可能會受到衞生流行病的影響,包括
新冠肺炎
對於我們或與我們有業務往來的第三方(包括我們的合同製造商、臨牀研究組織或CRO、託運人和其他人)進行的製造、臨牀試驗和其他業務活動,我們可能會受到影響。
 
 
 
我們將需要大量額外的財政資源來繼續開發我們的候選產品並實現我們的業務目標;如果我們無法在需要時獲得這些額外資源,我們可能會被迫推遲或停止我們計劃的運營,包括對我們的候選產品進行臨牀測試。
 
 
 
我們的開發和商業化計劃
非病毒性
基於工程細胞因子和CAR的病毒過繼細胞療法
T細胞
與TCR療法一樣,TCR療法也可以被認為是癌症治療的新方法,其成功開發面臨着巨大的挑戰。
 
 
 
我們目前的候選產品基於新技術,並由有限的臨牀數據支持,我們不能向您保證,我們當前和計劃中的臨牀試驗將產生支持監管部門批准其中一個或多個候選產品的數據。
 
 
 
如果我們不能獲得必要的美國或全球監管批准來將任何候選產品商業化,我們的業務將受到影響。
 
 
 
我們的候選產品正處於臨牀試驗的不同階段,這是非常昂貴和耗時的。我們不能確定何時能夠向FDA提交BLA,任何未能或延遲完成我們候選產品的臨牀試驗都可能損害我們的業務。
 
 
 
我們的基於細胞和基因治療的免疫腫瘤學產品依賴於試劑、專門設備和其他特殊材料和基礎設施的可用性,這些可能是我們在可接受的條款下無法獲得的,或者根本無法獲得。對於這些試劑、設備和材料,我們依賴或可能依賴獨家供應商或數量有限的供應商,這可能會削弱我們製造和供應產品的能力。
 
 
 
我們的免疫腫瘤學候選產品基於一種新技術,這使得很難預測候選產品開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。目前,很少有基因療法和細胞療法產品在美國和歐洲獲得批准。
 
 
 
我們依賴第三方來制定和製造我們的候選產品,這使我們面臨許多風險,這些風險可能會推遲我們產品的開發、監管審批和商業化,或者導致更高的產品成本。
 
 
 
如果我們既不能創建銷售、營銷和分銷能力,也不能與第三方達成協議來執行這些功能,我們就不能成功地將我們的候選產品商業化。
 
 
 
我們的免疫腫瘤學候選產品在未來可能面臨來自生物仿製藥的競爭。
 
 
 
如果我們或我們的許可人未能充分保護或執行我們的知識產權或獲得他人專利的權利,我們的知識產權價值將會降低,我們成功將我們的產品商業化的能力可能會受到損害。
 
 
 
我們的股票價格一直在波動,而且可能會繼續波動。
 
 
 
我們此前發現,截至2019年12月31日的一年,我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷,我們相信,截至2020年12月31日,這一缺陷已得到完全補救。如果我們沒有充分彌補這一重大缺陷,或者我們在未來一段時間內未能發展、實施和維持有效的內部控制系統,我們報告我們的財務狀況或經營結果的能力可能會受到不利影響,可能導致我們的財務報表出現重大錯報,或者可能對我們的業務和證券的交易價格產生重大不利影響。
 
3

目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
目錄
 
 
 
 
  
頁面
 
第一部分-財務信息
 
     
第一項。
 
財務報表
  
     
     
 
 
截至2021年3月31日(未經審計)和2020年12月31日的資產負債表
  
 
5
 
     
 
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月營業報表(未經審計)
  
 
6
 
     
 
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月股東權益報表(未經審計)
  
 
7
 
     
 
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月現金流量表(未經審計)
  
 
9
 
     
 
 
財務報表附註(未經審計)
  
 
10
 
     
第二項。
 
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
  
 
27
 
     
第三項。
 
關於市場風險的定量和定性披露
  
 
36
 
     
第四項。
 
管制和程序
  
 
37
 
 
第II部分-其他信息
 
     
第一項。
 
法律程序
  
 
38
 
     
項目1A。
 
風險因素
  
 
38
 
     
第二項。
 
未登記的股權證券銷售和收益的使用
  
 
71
 
     
第三項。
 
高級證券違約
  
 
71
 
     
項目4.
 
礦場安全資料披露
  
 
71
 
     
第五項。
 
其他資料
  
 
71
 
     
第6項。
 
陳列品
  
 
72
 
 
4

目錄:
第一部分-財務信息
第一項:財務報表
ZIOPHARM腫瘤學公司
資產負債表
S
(未經審計)
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
 
    
3月31日,
2021
   
12月31日,
2020
 
資產
                
流動資產:
                
現金和現金等價物
   $ 100,056     $ 115,069  
應收賬款
     5,006       4,665  
預付費用和其他流動資產
     7,648       10,855  
    
 
 
   
 
 
 
流動資產總額
     112,710       130,589  
財產和設備,淨額
     11,090       10,231  
使用權資產
     4,357       4,650  
存款
     130       130  
其他
非電流
資產
     185       745  
    
 
 
   
 
 
 
總資產
   $ 128,472     $ 146,345  
    
 
 
   
 
 
 
負債和股東權益
                
流動負債:
                
應付帳款
   $ 4,190     $ 960  
應計費用
     14,012       16,589  
租賃負債--當期部分
     759       819  
    
 
 
   
 
 
 
流動負債總額
     18,961       18,368  
租賃負債--非流動部分
     3,870       3,995  
    
 
 
   
 
 
 
總負債
     22,831       22,363  
    
 
 
   
 
 
 
承擔和或有事項(附註7)
                
優先股,$0.001面值,30,000,000授權股份
 
 
 
 
 
 
股東權益:
                
普通股,$0.001票面價值;250,000,000授權股份;215,257,674214,591,906分別於2021年3月31日和2020年12月31日發行和發行的股票
     215       215  
其他內容
實繳
資本
     891,081       887,868  
累計赤字
     (785,655     (764,101
    
 
 
   
 
 
 
股東權益總額
     105,641       123,982  
    
 
 
   
 
 
 
總負債和股東權益
   $ 128,472     $ 146,345  
附註是未經審計中期財務報表的組成部分。
 
5

目錄:
ZIOPHARM腫瘤學公司
運營説明書
(未經審計)
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
 
    
在截至3月31日的前三個月裏,
 
    
2021
   
2020
 
運營費用:
                
研發
   $ 13,336     $ 12,706  
一般和行政
     8,227       5,954  
    
 
 
   
 
 
 
總運營費用
     21,563       18,660  
    
 
 
   
 
 
 
運營虧損
     (21,563     (18,660
其他收入,淨額
     9       367  
    
 
 
   
 
 
 
淨損失
   $ (21,554   $ (18,293
 
 
 
 
 
 
 
 
 
每股基本和攤薄淨虧損
   $ (0.10   $ (0.09
    
 
 
   
 
 
 
用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均已發行普通股
     213,954,665       199,814,768  
    
 
 
   
 
 
 
附註是未經審計中期財務報表的組成部分。
 
6

目錄:
ZIOPHARM腫瘤學公司
股東權益變動表
截至2021年和2020年3月31日的三個月
(未經審計)
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
 
截至2020年3月31日的三個月
                                
    
普通股
    
額外支付的費用
在“資本論”中
   
累計
赤字
   
股東合計
權益
 
    
股票
    
金額
                    
2019年12月31日的餘額
     181,803,320      $ 182      $ 778,953     $ (684,125     95,010  
基於股票的薪酬
     —          —          1,940       —         1,940  
員工股票期權的行使
     2,333        —          4       —         4  
發行限制性普通股
     555,900        1        (1     —         —    
發行與公開發行相關的普通股,扣除佣金和費用後淨額為$5.91000萬美元
     29,110,111        29        88,632       —         88,661  
發行與上市有關的普通股,扣除佣金和費用後的淨額為$0.41000萬美元
     2,814,673        2        13,013       —         13,015  
和費用$2.71000萬美元
     —          —          —         —         —    
淨損失
     —          —          —         (18,293     (18,293
    
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
 
2020年3月31日的餘額
     214,286,337      $ 214      $ 882,541     $ (702,418   $ 180,337  
    
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
 
附註是未經審計中期財務報表的組成部分。
 
7

目錄:
ZIOPHARM腫瘤學公司
股東權益…變動表續
截至2021年、2021年和202年3月31日的三個月
0
(未經審計)
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
 
截至2021年3月31日的三個月
                                 
    
普通股
    
額外支付的費用
在“資本論”中
    
累計
赤字
   
股東合計
權益
 
    
股票
    
金額
                     
2020年12月31日的餘額
     214,591,906      $ 215      $ 887,868      $ (764,101     123,982  
基於股票的薪酬
     —           —           2,197        —          2,197  
員工股票期權的行使
     352,442        —           1,016        —          1,016  
限制性股票獎勵
     313,326        —           —           —          —     
淨損失
     —           —           —           (21,554     (21,554
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
 
2021年3月31日的餘額
     215,257,674      $ 215      $ 891,081      $ (785,655   $ 105,641  
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
 
附註是未經審計中期財務報表的組成部分。
 
8

目錄:
 
ZIOPHARM腫瘤學公司
現金流量表
(未經審計)
(單位:千)
 
    
在過去的三個月裏,我們已經結束了
3月31日,
 
    
2021
   
2020
 
經營活動的現金流:
                
淨損失
   $ (21,554   $ (18,293
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整:
                
折舊
     540       142  
基於股票的薪酬
     2,197       1,940  
經營性資產和負債變動
                
(增加)減少:
                
應收賬款
     (340     2,548  
預付費用和其他流動資產
     3,207       2,585  
使用權資產
     292       193  
其他非流動資產
     559       (556
增加(減少):
                
應付帳款
     2,654       (510
應計費用
     (2,684     2,206  
租賃負債
     (184     (161
    
 
 
   
 
 
 
用於經營活動的現金淨額
     (15,313     (9,906
    
 
 
   
 
 
 
投資活動的現金流:
                
購置物業和設備
     (717     (513
    
 
 
   
 
 
 
用於投資活動的淨現金
     (717     (513
    
 
 
   
 
 
 
融資活動的現金流:
                
行使股票期權所得收益
     1,017       4  
發行與公開發行相關的普通股,淨額
     —         88,661  
與市場發行相關的普通股發行,淨額
     —         13,015  
    
 
 
   
 
 
 
融資活動提供的現金淨額
     1,017       101,680  
    
 
 
   
 
 
 
現金和現金等價物淨增長,以及限制性現金
     (15,013     91,261  
期初現金和現金等價物,以及限制性現金
     115,069       79,741  
    
 
 
   
 
 
 
期末現金和現金等價物,以及限制性現金
   $ 100,056     $ 171,002  
    
 
 
   
 
 
 
補充披露現金流信息:
                
與財產和設備有關的應計費用和應付帳款中包括的帳目
   $ 682     $ 2,303  
    
 
 
   
 
 
 
附註是未經審計中期財務報表的組成部分。
 
9

目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註
(未經審計)
1.業務
概述
ZIOPHARM腫瘤學公司,在這裏被稱為“ZIOPHARM”或“公司”,是一家生物製藥公司,尋求自行或與合作伙伴開發、收購和商業化各種免疫腫瘤學療法組合。
到目前為止,該公司的業務主要包括進行研究和開發,並籌集資金為這些努力提供資金。該公司的會計年度將於12月31日結束。
該公司自2003年成立以來一直處於虧損狀態,沒有經常性的運營收入。公司預計,在可預見的未來,虧損還將繼續。截至2021年3月31日,該公司約有100.12000萬現金和現金等價物,公司的累計虧損約為#美元。785.7 
百萬美元。鑑於其目前的發展計劃,該公司預計現金資源將足以為2022年第二季度的運營提供資金。該公司是否有能力在其現有現金資源耗盡後繼續經營取決於它能否獲得額外的融資或實現盈利經營,這一點不能給予保證。由於公司研發計劃的重點和方向、競爭和技術進步、專利開發、管理變化或其他發展,現金需求可能與現在計劃的大不相同。如果在需要時沒有足夠的額外資金可用,或者如果公司未能成功達成進一步開發其候選產品的合作協議,管理層可能需要削減其開發努力和計劃中的運營,以節省現金。
公司經修訂和重述的公司註冊證書授權其發行250,000,000普通股。截至202年4月30日
1
,這裏有215,525,411已發行普通股和額外的33,965,938根據已發行的認股權及認股權證而預留供發行的普通股股份
.
陳述的基礎
隨附的未經審計中期財務報表已按照説明編制,以形成
10-Q
根據美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定。美國公認會計原則要求的某些信息和附註披露已根據這些規則和條例被濃縮或省略。
管理層認為,隨附的未經審核中期財務報表反映了公平陳述中期業績所需的所有調整(正常和經常性)。未經審計的中期財務報表應與經審計的截至2020年12月31日止年度的財務報表及其附註一併閲讀,這些報表包括在公司的年報表格中
10-K
截至2020年12月31日的財年,於2021年3月1日提交給美國證券交易委員會(SEC),或年度報告。
這個
年終
資產負債表數據來自經審計的財務報表,但不包括美國公認會計原則要求的所有披露。
截至2021年3月31日的三個月的營業報表中披露的結果不一定表明202財年的預期結果
1
.
 
10

目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
 
1.業務(續)
 
預算的使用
按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露,以及報告期內收入和費用的報告金額。雖然該公司定期評估這些估計,但實際結果可能與這些估計不同。估計的變化記錄在它們被知道的那段時間內。
該公司在編制財務報表時使用的最重要的估計和判斷是:
 
 
 
臨牀試驗費用和其他研究開發費用;
 
 
 
合作協議;
 
 
 
股票薪酬的公允價值計量;以及
 
 
 
所得税。
對.的影響
新冠肺炎大流行
隨着正在進行的
新冠肺炎
在大流行期間,公司已經實施了業務連續性計劃,旨在應對和減輕
新冠肺炎
大流行對其業務和運營的影響。本公司繼續評估
新冠肺炎
全球流行病對患者、醫療保健提供者及其員工以及其業務及其商業夥伴和醫療保健社區的業務造成了嚴重影響。作為對這一事件的迴應
新冠肺炎
在大流行期間,該公司已在其所在地實施政策,以降低暴露於
新冠肺炎
在這方面,委員會鼓勵其工作人員採取措施,包括限制任何特定研發實驗室的工作人員數量,以及適用於其大多數人員的在家工作政策,同時鼓勵自願接種疫苗和自願共享疫苗接種數據。在多大程度上
新冠肺炎
大流行對公司業務、臨牀開發和監管工作及其普通股價值的影響,將取決於高度不確定和目前無法有把握地預測的未來發展,例如大流行的最終持續時間、旅行限制、隔離、社會距離和企業關閉要求,以及全球採取的控制和治療疾病的行動的有效性。全球經濟放緩,全球醫療體系的全面中斷,以及與
新冠肺炎
這場流行病可能會對公司的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
後續事件
2021年5月6日,該公司宣佈致力於一項計劃,重新調整其研發資源,以結束其受控IL-12計劃的臨牀試驗,這是該公司決定將更多的資源和資本分配給其睡美人TCR計劃的一部分。見附註12。
組織變革
2021年2月25日,公司宣佈任命原首席獨立董事海蒂·哈根女士為臨時首席執行官,接替醫學博士、博士勞倫斯·庫珀博士,海蒂·哈根女士將繼續擔任董事會成員。馬克·庫珀博士還辭去了董事會的職務,將繼續在公司擔任科學諮詢顧問的角色,以支持公司的計劃。
 
1
1

目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
2.融資
2020年2月公開發行
2020年2月5日,本公司與傑富瑞(Jefferies)作為其中點名的幾家承銷商的代表簽訂了一項承銷協議,涉及發行和出售27,826,086其普通股的股份。此次公開募股的價格為1美元。3.25承銷商同意根據包銷協議向本公司購入股份,收購價為$。3.055每股。
是次發售是根據本公司在表格上的有效登記聲明作出的。
S-3ASR
(文件
表格333-232283)
之前提交給美國證券交易委員會(SEC)的,以及根據該文件提交的招股説明書附錄。承銷商購買了27,826,086股票於2020年2月5日。此次發行的淨收益約為$。84.8在扣除承保折扣和公司支付的發售費用後為70萬美元。
2020年3月10日,承銷商行使了購買額外1,284,025股份。淨收益約為$。3.9在扣除承保折扣和公司支付的發售費用後為70萬美元。
在市場上
設施
2019年6月,本公司與作為代理的Jefferies LLC或Jefferies簽訂了公開市場銷售協議(或銷售協議),根據該協議,本公司可不時通過Jefferies提供和出售總髮行價高達1.0億美元的普通股股票。股票將根據公司此前提交給證券交易委員會的S-3ASR表格的有效註冊聲明(第333-232283號文件)進行出售。
在截至2020年3月31日的三個月內,本公司總共銷售了2,814,673
其普通股的平均價格為$1美元。4.77在自動取款機計劃下的每股。自動取款機計劃下的銷售淨收益。
大約是$13.0扣除承保折扣後為100萬美元。
在截至2021年3月31日的三個月裏,有不是
在公司的自動取款機計劃下的銷售。
 
1
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目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
3.主要會計政策摘要
公司的年度報告中確定了公司的重要會計政策。自提交年度報告以來,除以下説明外,這些政策沒有發生實質性變化。
新會計公告
2019年12月,FASB發佈了ASU
2019-12,
所得税(話題740):簡化所得税會計
,旨在簡化與所得税會計有關的各個方面。ASU
2019-12
刪除了ASC 740中一般原則的某些例外情況,還澄清和修改了現有指南,以改進一致性應用。本指南對公共實體在2020年12月至15日之後的財年以及這些財年內的過渡期有效。這一採用並未對公司的財務報表產生實質性影響。
 
1
3

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ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
4.公允價值計量
本公司採用公允價值計量對其金融資產和負債進行會計核算。權威會計準則定義了公允價值,建立了根據公認會計原則計量公允價值的框架,並加強了關於公允價值計量的披露。公允價值被定義為在計量日在市場參與者之間的有序交易中為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債(退出價格)而收到的交換價格或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地使用可觀察到的投入,並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。其中前兩項被認為是可觀察的,最後一項被認為是不可觀察的,可以用來計量公允價值,如下所示:
 
   
級別1-相同資產或負債在活躍市場的報價。
 
   
第2級-直接或間接可觀察到的第1級以外的輸入,如類似資產或負債的報價;不活躍市場的報價;或基本上整個資產或負債期限內可觀察到或可觀察到的市場數據證實的其他輸入。
 
   
第三級-很少或沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。
截至2021年3月31日和2020年12月31日,按公允價值經常性計量的資產和負債如下:
 
(千美元)
         
公允價值計量在報告截止日期使用
 
描述
  
截至截止日期的餘額
3月31日,
2021
    
中國報價:
活躍度較高的房地產市場
相同資產/
負債(一級)
    
重要的和其他的
可觀測
輸入(級別2)
    
意義重大
看不見的
投入額(第三級)
 
資產:
                                   
現金等價物
   $ 79,775      $ 79,775      $  —        $  —    
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
 
(千美元)
         
報告日的公允價值計量使用
 
描述
  
截至截止日期的餘額
12月31日,
2020
    
中國報價:
活躍度較高的房地產市場
相同資產/
負債(一級)
    
重要的和其他的
可觀測
輸入(級別2)
    
意義重大
看不見的
投入額(第三級)
 
資產:
                                   
現金等價物
   $ 75,990      $ 75,990      $  —        $  —    
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
 
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目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
 
4.公允價值計量(續)
 
現金等價物代表在活躍市場中報價的短期美國國庫貨幣市場共同基金的存款,並被歸類為一級資產。
5.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算公式為
分割
按加權計算的淨虧損
平均值
當期已發行普通股股數。該公司的潛在攤薄股份,包括已發行普通股期權、誘導性股票期權、未歸屬限制性股票和認股權證,沒有計入所述任何期間的稀釋每股淨虧損,因為其結果將是反攤薄的。
截至2021年3月31日和2020年3月31日,此類潛在稀釋普通股分別包括以下內容:
 
    
3月31日,
 
    
2021
    
2020
 
股票期權
     10,738,378        6,676,879  
誘導性股票期權
     463,333        1,030,000  
未歸屬限制性股票
     1,074,606        1,495,536  
認股權證
     22,272,727        22,272,727  
    
 
 
    
 
 
 
       34,549,044        31,475,142  
    
 
 
    
 
 
 
6.關聯方交易
與Precigen/PGEN合作
在截至2018年12月31日的年度內,本公司與PGEN治療公司或Precigen Inc.或Precigen(前身為Intrexon Corporation)的全資子公司PGEN簽訂了獨家許可協議(注7)。
與PGEN和MD Anderson合作
2015年1月13日,本公司與Precigen一起與MD Anderson簽訂MD Anderson許可證(Precigen隨後將其轉讓給PGEN)。根據MD Anderson許可證,
C
公司與PGEN共同持有MD Anderson擁有和許可的某些技術的全球獨家許可,包括與新型汽車相關的技術
T細胞
治療,
非病毒性
基因轉移系統、基因修飾和/或免疫細胞繁殖和其他細胞治療方法、自然殺傷細胞(Natural Killer,簡稱NK細胞)和TCR是由勞倫斯·庫珀(Laurence Cooper,M.D.,Ph.D.)的實驗室提出的,庫珀曾於2015年5月至2021年2月擔任公司首席執行官,曾任MD Anderson兒科學終身教授。作為簽訂MD Anderson許可證的部分代價,本公司向MD Anderson發放了總計11,722,163公司為其產生$的普通股。67.32015年記錄了100萬筆費用。
在截至2021年3月31日的三個月和截至2020年12月31日的年度內,本公司沒有向MD Anderson支付任何款項,與本協議相關的付款總額
 $41.92000萬。MD Anderson可用於抵消費用和未來成本的手頭現金資源淨餘額為#美元。5.12000萬美元,包括在預付費用和其他流動資產中。這一分類是基於管理層目前對使用預付餘額的計劃的估計,並可能每季度進行修訂。
與Vineti Inc.合作。
2020年7月9日,公司與Vineti,Inc.或Vineti簽訂了主服務協議和工作説明書。根據協議,Vineti正在開發一個軟件平臺,以協調和協調公司的訂單、細胞收集和製造過程
TCR-T
臨牀項目。Heidi Hagen於2019年6月成為公司董事,並於2021年2月25日成為我們的臨時首席執行官,他是一名
聯合創始人
也是維內蒂的前軍官。在截至2021年3月31日的三個月內,公司記錄的費用約為$0.2Vineti提供的服務費用為100萬美元。
與TriArm Treeutics/Eden Biocell的合資企業
2018年12月18日,本公司與TriArm Treeutics,Ltd.或TriArm簽訂了一項框架協議,根據該協議,雙方同意推出Eden Biocell,Ltd.或Eden Biocell,以領導臨牀開發和
將某些產品商業化
睡美人-
已生成
在單獨的許可協議中規定的CAR-T療法。伊甸園生物電池是一家在中華人民共和國(包括澳門和香港)、臺灣和韓國的合資企業。該公司向Eden Biocell授權其針對CD19抗原的第三代睡美人生成的CAR-T療法在大中華區的權利。Eden Biocell由本公司和TriArm平分擁有,雙方共享決策權。
TriArm貢獻了$10.0300萬美元給伊甸園生物細胞,並承諾額外提供高達500萬美元的資金25.0向這家合資企業捐贈100萬美元。根據TriArm和Eden Biocell之間的主服務協議,TriArm還管理該地區的所有臨牀開發。詹姆斯·黃於2020年7月成為公司董事,2021年1月擔任董事會主席,2021年2月擔任執行主席,是Panacea的創始人和管理合夥人
Ventures是TriArm的投資者之一。黃先生也是伊甸園生物細胞公司的董事會成員。
截至2021年和2020年3月31日的三個月,伊甸園生物細胞出現淨虧損,公司繼續沒有承諾為其運營提供資金。
7.承擔及或有事項
許可協議
與PGEN治療公司達成獨家許可協議
2018年10月5日,公司與PGEN簽訂獨家許可協議或許可協議。就本公司與PGEN之間而言,許可協議的條款取代並取代以下條款:(A)2011年1月6日本公司與Precigen之間的某些獨家渠道合作伙伴協議,經2011年9月13日生效的獨家渠道合作伙伴協議第一修正案、2015年3月27日生效的獨家渠道合作伙伴協議第二修正案以及2016年6月29日生效的獨家渠道合作伙伴協議第三修正案修訂,隨後由Precigen轉讓給PGEN;(B)根據由Precigen轉讓給PGEN的ZIOPHARM、Precigen和ARES Trading S.A.或默克KGaA的子公司Ares Trading或默克之間於2015年3月27日生效的特定許可和合作協議或Ares Trading協議,或Ares Trading協議;(C)公司、Precigen和MD Anderson之間的特定許可協議(生效日期為2015年1月13日)或MD Anderson許可,該許可協議的生效日期為2015年1月13日及(D)簽署本公司、Precigen和MD Anderson之間生效日期為2015年8月17日的若干研發協議,或研發協議及其任何修訂或工作説明書。
 
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ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
 
7.承擔和或有事項(續)
 
根據許可協議的條款,PGEN已授予該公司全球獨家研究、開發和商業化(I)使用PGEN的RheoSwitch的產品的權利
®
基因開關,或稱RTS
®
,用於治療癌症,稱為
IL-12
產品,(Ii)針對(A)用於治療癌症的CD19的汽車產品,稱為CD19產品,以及(B)用於癌症治療的第二個目標,但受Ares Trading根據Ares Trading Agreement追求該目標的權利的限制
(Iii)T細胞
受體,或TCR,專為治療癌症的新抗原而設計的產品。PGEN還授予該公司獨家的、全球範圍的、承擔特許權使用費的
次級許可
與以下內容相關的某些專利的許可
睡美人
研究、開發和商業化用於治療癌症的新抗原和共享抗原的TCR產品的技術,稱為TCR產品。
該公司獨家負責治療癌症的獨家授權產品的所有方面的研究、開發和商業化。該公司被要求使用商業上合理的努力來開發和商業化
IL-12
產品、CD19產品和TCR產品。
考慮到PGEN授予的許可證和其他權利,公司每年向PGEN支付#美元的許可費0.12000萬。“公司”就是這麼做的。不是在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏,我沒有任何年度許可費用。
該公司還將支付里程碑式的付款,總額高達額外的$52.5在啟動後期臨牀試驗和在不同司法管轄區批准獨家許可產品時,每個獨家許可計劃可獲得100萬美元。此外,該公司將支付PGEN分級特許權使用費,範圍為
低-單
從數字到高-從任何已批准的任何產品的銷售額派生而來的淨銷售額的個位數
IL-12
產品和汽車產品。該公司還將支付PGEN特許權使用費,範圍為
低-單
數字到
中單
從任何經批准的TCR產品的銷售中獲得的淨銷售額的數字,最高特許權使用費金額為$100.0總計300萬美元。該公司還將支付PGEN20本公司收到的與特許產品有關的任何分許可收入的%。
PGEN將向本公司支付的特許權使用費從
低-單
位數為
中單
來自PGEN汽車產品銷售的淨銷售額的數字,最高可達$50.01000萬美元
.
在截至2021年3月31日的三個月中,0.1PGEN和不是截至2020年3月31日的三個月內發生的費用。截至2021年3月31日和2020年12月31日,公司擁有
$0.1 
應支付給PGEN的款項中,與服務有關的應計費用分別為100萬美元。
 
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ZIOPHARM腫瘤學公司
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7.承擔和或有事項(續)
 
許可協議-德克薩斯大學MD安德森癌症中心
2015年1月13日,本公司與Precigen一起與MD Anderson簽訂MD Anderson許可證(Precigen隨後將其轉讓給PGEN)。根據MD Anderson許可證,該公司與Precigen共同持有MD Anderson擁有和許可的某些技術的全球獨家許可證,包括與新型汽車相關的技術
T細胞
治療,
非病毒性
基因轉移系統、免疫細胞的基因修飾和/或繁殖以及其他細胞治療方法、自然殺傷細胞(NK細胞)和TCR,這些都來自勞倫斯·庫珀(Laurence Cooper,M.D.,Ph.D.)的實驗室,他曾是該公司的首席執行官,2015年5月
到2021年2月,他曾是MD Anderson的兒科學終身教授,現在是該機構政策下的客座科學家。
MD Anderson許可證的有效期將在(A)所有根據MD Anderson許可證獲得許可的專利到期後,或(B)MD Anderson許可證生效之日的二十週年之前到期,但前提是MD Anderson許可證期限屆滿後,本公司與PGEN應擁有一個全額繳足、免版税、永久、不可撤銷和可再許可的許可證,以使用MD Anderson許可證項下許可的知識產權,則本公司應與PGEN一道擁有一個全額繳足的、免版税的、永久的、不可撤銷的和可再許可的許可證,以使用MD Anderson許可證項下的許可知識產權。自MD Anderson許可證生效之日起十年後,並受
90天
治癒期內,MD Anderson將有權將MD Anderson許可證轉換為
非排他性
如果ZIOPHARM和PGEN沒有使用商業上合理的努力將許可的知識產權在
逐個案例
根據。自MD Anderson許可證生效之日起五年後,並受
180天
在治療期內,MD Anderson將有權終止MD Anderson對由政府資助或受第三方合同約束的特定技術的許可,如果公司和PGEN未滿足此類融資協議或合同中的盡職調查要求(視情況而定)。如果我們和PGEN在收到書面通知後60天內沒有糾正重大違約行為,MD Anderson也可以書面通知終止協議。此外,MD Anderson許可證將在本公司和PGEN發生某些破產事件時終止,並可能通過本公司、PGEN和MD Anderson的相互書面協議終止。
2015年8月17日,本公司、Precigen和MD Anderson簽署了研發或2015年協議,以正式確定MD Anderson根據MD Anderson許可證的條款轉讓某些現有研究項目和相關技術權利的範圍和流程,以及未來合作研究和開發新的和正在進行的研究項目的條款和條件。
根據2015年的協議,該公司、Precigen和MD Anderson成立了一個聯合指導委員會,監督和管理新的和正在進行的研究項目。根據與PGEN的許可協議,本公司和PGEN同意PGEN在許可協議日期後不再參加聯合指導委員會。根據MD Anderson許可證的規定,公司為支持研發協議項下的研究計劃的研發活動提供資金,為期三年,金額不低於$15.01000萬美元,但不超過$20.0每年1000萬美元。2019年10月22日,本公司簽訂研發協議修正案,將研發協議有效期延長至2026年12月31日。
在截至2021年和2020年3月31日的三個月內,本公司沒有向MD Anderson支付任何款項。MD Anderson可用於抵消費用和未來成本的手頭現金資源淨餘額為#美元。5.12021年3月31日,計入公司資產負債表上的預付費用和其他流動資產。
2019年10月22日,本公司與MD Anderson簽訂了2019年研發協議,或2019年協議,根據該協議,雙方同意就本公司的
睡美人
免疫治療計劃,該計劃使用
非病毒性
T細胞中穩定表達和臨牀評價新抗原特異性TCR的基因轉移。根據2019年協議,雙方將合作擴大公司的TCR庫並進行臨牀試驗等項目。
 
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7.承擔和或有事項(續)
 
該公司將擁有根據2019年協議開發的所有知識產權,並將保留使用以下技術生產的腫瘤學產品的所有知識產權
非病毒性
協議項下的基因轉移技術,包括公司的
睡美人
技術該公司已經向MD Anderson授予了腫瘤學領域以外的此類知識產權的獨家許可,並將使用病毒基因轉移技術生產的自體TCR產品開發和商業化。
非排他性
使用基於病毒的技術生產的同種異體TCR產品的許可證。
本公司已同意從2021年1月1日起向MD Anderson償還總計$20.0根據2019年1月1日之後發生的開發成本,根據2019年協議。此外,該公司將向MD Anderson支付其TCR產品淨銷售額的特許權使用費,税率為較低的個位數。該公司被要求在成功完成與其TCR產品相關的臨牀和監管基準後進行基於績效的付款。潛在基準付款總額為$36.51000萬美元,其中只有1美元3.0100萬美元將在該公司的TCR產品首次上市批准之前到期。在某些事件發生時,欠MD Anderson的特許權使用費和基準付款可能會減少。公司還同意,將以優惠價格將公司的TCR產品出售給MD Anderson,並將在公司首次商業銷售後的一段有限時間內,將其在德克薩斯州的TCR產品獨家出售給MD Anderson
TCR產品。不是截至2021年3月31日,本協議已產生費用。
關於2019年協議的執行,本公司向MD Anderson發出認股權證,以購買3,333,333普通股。請參閲備註
10
認股權證
有關更多詳細信息,請參閲
.
與美國國家癌症研究所簽訂的許可協議
2019年5月28日,該公司與美國國家癌症研究所(NCI)簽訂了專利許可協議或專利許可協議。根據專利許可,該公司持有某些知識產權的全球獨家許可,用於開發和商業化患者來源(自體)的外周血液
T細胞
通過轉座子介導的基因轉移來表達對突變的KRAS、TP53和EGFR有反應的TCR的治療產品。此外,根據專利許可,該公司擁有某些知識產權的全球獨家許可,用於製造技術,以開發和商業化自體外周血液
T細胞
由以下公司設計的治療產品
非病毒性
基因轉移以表達TCR,以及
非排他性的,
獲得某些額外製造技術的全球許可。
根據專利許可的條款,公司需要向NCI支付總額為$#的現金付款1.51000萬美元
,
須以$為單位支付0.5在60天內分期付款300萬次,
六個月,
專利許可協議生效之日起十二個月。$1.5截至2020年12月31日,已支付3.8億美元。
2020年1月8日,該公司簽署了一項專利許可證修正案,擴大了TCR文庫,以包括對突變的KRAS和TP53起反應的額外TCR。
專利許可的條款還要求該公司支付NCI最低年度使用費,金額為#美元。0.31000萬美元,這一數額將減少到$0.1一旦公司支付的最低年度特許權使用費總額等於$1.52000萬。第一筆最低年度使用費支付日期為專利許可之日起18個月。在截至2021年3月31日的三個月內,公司確認了$0.3 
與本協議項下的特許權使用費支付相關的100萬美元。
 
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7.承擔和或有事項(續)
 
2020年9月28日,該公司對專利許可協議進行了第二次修訂,擴大了TCR庫,以包括更多的TCR。
該公司還被要求在成功完成與特許產品相關的臨牀和監管基準後進行績效付款。潛在基準付款總額為$4.32000萬美元,其中支付總額為$3.0只有在美國或歐洲、日本、澳大利亞、中國或印度獲得上市批准後,才會有1.8億美元到期。第一筆10萬美元的基準付款將在該公司首次發起贊助的第一階段臨牀試驗時到期,該試驗將在根據專利許可許可的使用領域中獲得許可的產品或許可過程的基礎上進行,而到2021年3月31日尚未達到這一標準。
此外,公司還需要向NCI支付
一次
按某些淨銷售額計算的特許產品總淨銷售額後的基準付款,最高可達$1.01000億美元。這些基準付款的潛在總金額為$12.02000萬。公司還必須為專利許可涵蓋的產品的淨銷售額支付NCI使用費,税率為
中單
數字取決於許可產品中包含的技術。就本公司訂立與特許產品有關的再許可協議而言,本公司須向NCI支付從再被許可人收到的所有代價的一定百分比,該百分比將根據再許可時特許產品的開發階段而降低。
除非提前終止,否則專利許可將在許可專利權中包含的最後一項專利到期時到期。
 
NCI可以在發生重大違約事件時終止或修改專利許可,包括如果公司在某些日期之前沒有達到某些里程碑,或者在書面通知此類違約或破產事件後90天之後仍未治癒的某些破產事件。這個
在下列情況下,公司可隨時自行決定終止專利許可或其任何部分60天的書面通知給
美國國家情報局。此外,NCI有權:(I)要求公司在某些條件下向專利許可涵蓋的候選產品再許可權利,包括在公司未能合理滿足所要求的健康和安全需求的情況下;以及(Ii)終止或修改專利
許可證,包括如果公司沒有滿足聯邦法規規定的公共使用要求。
 
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月期間,公司支出。
$0.1
與本協議項下的專利服務相關的百萬美元。此外,該公司還記錄了
$0.3截至2021年3月31日,與上一年和本年度發生的專利服務相關的應計費用為100萬美元。
與國家癌症研究所的合作研究和開發協議(CRADA)
2017年1月10日,該公司宣佈與NCI簽署CRADA,用於開發基於過繼細胞轉移(ACT)的免疫療法,該療法使用
睡美人
轉座子/轉座酶系統表達TCRs治療實體瘤CRADA的主要目標是為晚期癌症患者開發和評估使用自體外周血淋巴細胞(PBL)的ACT,這種淋巴細胞是使用
非病毒性
睡美人
一種表達TCR的系統,可識別患者癌症中表達的新抗原。根據CRADA進行的研究將由NCI外科分部主任史蒂文·A·羅森伯格(Steven A.Rosenberg,M.D.,Ph.D.)與該公司合作指導。2019年2月,該公司將與NCI的CRADA延長了兩年,承諾額外提供$5.0為這個項目提供了100萬美元的資金。該公司記錄了$0.6
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月期間的支出均為100萬美元。
 
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7.承擔和或有事項(續)
 
專利和技術許可協議-德克薩斯大學MD安德森癌症中心和德克薩斯農工大學系統
2004年8月24日,公司與MD Anderson和德克薩斯農工大學系統(統稱為許可方)簽訂了專利和技術許可協議。根據這項協議,該公司被授予獨家的全球範圍內的權利(包括美國和外國專利和專利申請以及相關改進的權利)的獨家許可。
專有技術)
用於人類和動物使用的兩類有機軍火藥(水基和脂基)的製造和商業化。水性有機砷的類別包括達裏納肝素。
根據協議條款,公司可能被要求在完成某些其他里程碑時向許可人支付不同金額的額外款項,累計總額可能高達$4.52000萬。此外,許可人有權從許可產品的銷售中獲得個位數的百分比版税,還有權獲得公司在某些情況下可能從可能的再許可中獲得的任何費用的一部分。
環境。不是在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內累計或支付了金額。
與Solasia Pharma K.K.的合作協議。
2011年3月7日,公司與Solasia Pharma K.K.或Solasia簽訂了許可和合作協議,該協議於2014年7月31日修訂,包括獨家全球許可。根據許可與合作協議,該公司向Solasia授予獨家許可,允許其開發和商業化靜脈和口服形式的Darinparsin以及用於人類使用的所有適應症的相關有機砷分子。
作為許可證的對價,該公司有資格從Solasia基於開發和銷售的里程碑獲得特許權使用費,一旦將其商業化,將獲得Darinparsin淨銷售額的特許權使用費,並從Solasia產生的任何再許可收入中獲得一定比例的提成。索拉西亞將負責與Darinparsin的開發、製造和商業化相關的所有成本。按照協議的定義,本公司的許可人將獲得Solasia根據與許可人的許可協議條款向本公司支付的所有里程碑和特許權使用費的一部分。不是在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內累計或收到金額。
 
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8.租契
於二零一二年六月,本公司訂立總租約,租用本公司於
馬薩諸塞州波士頓
它原定於#年到期。2016年8月,但通過續訂2021年8月31日。截至2021年3月31日和2020年12月31日,總保證金為美元。0.1100萬美元計入公司資產負債表的存款。2018年1月30日,本公司簽訂租賃協議
在德克薩斯州休斯敦的辦公空間,
在MD Anderson。根據休斯頓租賃協議的條款,該公司租賃了大約
約210平方英尺,需要支付租金,平均月租約為3萬美元。
$1幾千美元。本租賃自2020年3月31日起終止。
2018年1月30日,本公司就德克薩斯州休斯敦MD Anderson的寫字樓簽訂租賃協議,租期至2021年4月。2019年3月12日,本公司簽訂增建寫字樓租賃協議,即第二休斯頓租約
s
休斯頓的Pace將持續到2021年4月。根據第一份休斯頓租賃協議的條款,該公司租賃了大約
 
1,038每平方英尺,每月平均租金約為$2到2021年4月,10萬人。
根據第二份休斯頓租約的條款,該公司從MD Anderson租賃,大約
 
8,443平方英尺,最初需要支付大約$$的租金17十萬人
每月
至2027年2月,以每年基本租金上漲約3.0%貫穿整個任期。自2020年4月13日起,本公司向MD Anderson額外租賃了5584平方英尺。該公司最初須支付約$的租金。12到2027年2月,每月10000英鎊,但每年的基本租金漲幅約為3.0%
在整個學期裏。未來在休斯敦發生的所有租金費用將從公司向MD Anderson支付的預付款中扣除。
自2020年12月15日起,公司額外租賃了
 35,482
距離MD Anderson有10平方英尺。公司最初需要支付的租金約為
$37 
到2028年4月,每月1000英鎊,但每年的基本租金漲幅約為
 
3.0%
整個任期從2023年4月開始。未來在休斯頓發生的租金費用將從公司向MD Anderson支付的預付款中扣除。
租賃費用的構成如下:
 
(單位:千)    三個月後結束
2021年3月31日
 
經營租賃成本
   $ 381  
    
 
 
 
總租賃成本
   $ 381  
    
 
 
 
加權平均剩餘租賃年限(年)
     6.21  
加權平均貼現率
     8.00
 
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8.租契(續)
 
自2020年6月1日起,本公司簽訂了一份為期不到一年的不可撤銷租約,每月支付約$10根據ASC 842,不受使用權資產確認的1000美元。自2020年9月1日起,公司在不可取消的租約中增加了額外空間,租期不到一年,目前每月付款總額約為$15一千個。該公司記錄了大約$0.1在截至2021年3月31日的三個月內,本短期租約項下的租金支出為百萬美元
.
截至2021年3月31日,公司截至2021年12月31日年度的經營租賃負債到期日如下(單位:千):
 
2021年(不包括截至2021年3月31日的三個月)
   $ 879  
202
2
     800  
202
3
     820  
202
4
     844  
202
5
     869  
此後
     1,519  
    
 
 
 
租賃付款總額
     5,731  
減去:計入利息和調整
     (1,231
    
 
 
 
租賃付款現值
   $ 4,500  
    
 
 
 
 
2
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9.股票薪酬
公司確認所有員工的股票薪酬支出,
非員工
獎項如下:
 
    
在截至3月31日的前三個月裏,
 
(單位:千)
  
2021
    
2020
 
研發
   $ 733      $ 530  
一般和行政
     1,464        1,410  
    
 
 
    
 
 
 
基於股票的薪酬費用
   $ 2,197      $ 1,940  
    
 
 
    
 
 
 
該公司批准的總金額為4,314,438截至2021年3月31日的三個月的股票期權,加權平均授予日期公允價值為$2.43每股。該公司批准的總金額為896,000截至2020年3月31日止三個月的股票期權,加權平均授出日期公允價值為$2.64每股。
2021年3月4日,本公司延長了216,700持有的完全既得股票期權
該局局長
公司,符合以前的慣例。這些延期導致了額外的庫存。
薪酬支出約為$82十萬人
在.期間
截至2021年3月31日的三個月。
截至2021年和2020年3月31日的三個月,股票期權的公允價值是在授予日使用Black-Scholes期權估值模型在以下假設下估計的:
 
    
在截至3月31日的前三個月裏,
    
2021
  
2020
無風險利率
   0.09 - 1.05%    0.36 - 0.39%
預期壽命(以年為單位)
   5.50 -
 
6.25
   5.75 -
 
6.25
預期波動率
  
72.92 -
 
74.20%
  
73.59 -
 
74.18%
預期股息收益率
   0%    0%
截至2021年3月31日,有463,333股票期權
在2012年股權激勵計劃或2012年計劃和2020年股權激勵計劃或2020年計劃之外發行的股票。這些選項不包括在下面的時間表中。
 
2
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目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
 
9.股票薪酬(續)
 
截至2021年3月31日的三個月,公司股票期權計劃下的股票期權活動如下:
 
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
  
數量
股票
   
加權的-
平均運動量
價格
    
加權的-
平均值
合同
期限(年)
    
集料
內在價值
 
傑出,2020年12月31日
     6,840,719      $ 3.81                    
授與
     4,314,438        3.79                    
練習
     (352,442      2.89                    
取消
     (84,337      3.53                    
    
 
 
    
 
 
                   
出色,2021年3月31日
     10,718,378      $ 3.83        13.40      $ 4,926  
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
可行使期權,2021年3月31日
     3,562,744      $ 4.23        6.68      $ 2,176  
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
可行使期權,2020年12月31日
     3,596,315      $ 4.17        6.90      $ 598  
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
可供將來授予的選項
     1,267,888                             
    
 
 
                            
截至2021年3月31日,與未授股票期權相關的未確認補償成本總額為$16.02000萬。預計成本將在加權平均期內確認1.85好幾年了。
截至2021年3月31日的三個月未歸屬限售股狀況摘要如下:
 
    
新股數量為股
    
加權平均

授予日期為公允價值
 
未歸屬,202年12月31日
0
     786,280      $ 3.08  
授與
     313,326        4.31  
既得
     —          —    
取消
     —          —    
    
 
 
    
 
 
 
未授權,2021年3月31日
     1,099,606      $ 3.43  
    
 
 
    
 
 
 
截至2021年3月31日,與未歸屬限制性股票相關的未確認補償成本總額為$2.62000萬。預計成本將在加權平均期內確認1.57好幾年了。
在2020年6月29日舉行的公司年度大會上,股東們批准了2020年股權激勵計劃,或2020年計劃,該計劃是2012計劃的後續和延續。2020年計劃有
 
212000萬股授權股份,加上根據2012計劃待發行的剩餘股份。我們利用2020計劃授權的股份總數的能力將受到我們公司註冊證書中授權的股份總數的限制。
因此,截至2021年3月31日,
確實有1,287,888從2020年起可授予的股票
P
伊恩。不是其他獎勵可以從2012年計劃或公司2003年的股票期權計劃中授予。
 
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目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
 
10.手令
與本公司於2018年11月進行的私募有關,該私募提供的淨收益約為$47.1300萬美元,公司發行認股權證,購買總計18,939,394普通股,或2018年認股權證,在私募結束六個月後開始可行使。認股權證的行使價為$。3.01每股,並有一個五年的期限。認股權證的相對公允價值估計為$。18.42000萬美元,使用Black-Scholes模型,並有以下假設:預期波動率71%,無風險利率2.99%,預期壽命為五年不是紅利。
公司評估權證是否需要作為衍生品進行會計處理。公司確定權證(1)與公司自有股票掛鈎,(2)根據財務會計準則委員會(FASB)或(FASB)會計準則編纂(ASC)主題815歸類為股東權益。
衍生工具與套期保值
因此,本公司得出結論,認股權證符合範圍例外,以確定工具是否需要作為衍生品進行會計處理,並應歸入股東權益。
於2019年7月26日及2019年9月12日,本公司與現有投資者訂立協議,行使此前發行的認股權證,在定向增發中購買普通股。根據協議的條款,投資者行使了2018年的認股權證,總金額為17,803,031普通股,行使價為$3.01每股。行使認股權證所得款項,扣除配售代理費及其他相關開支$1.11000萬美元約為52.52000萬。公司向參與投資者發行新的認股權證,最多可購買17,803,031增發普通股,或2019年權證,作為權證持有人行使2018年權證的誘因。2019年權證將於初始行權日五週年時到期,行權價為1美元。7.00。2019年的權證是使用Black-Scholes估值模型進行估值的,結果是1美元。60.81000萬美元
非現金
計入公司2019年營業報表。
2019年10月22日,本公司與MD Anderson簽訂2019年協議。請參閲備註
7
承諾和或有事項
有關更多詳細信息,請參閲
.
關於2019年協議的執行,本公司向MD Anderson發出認股權證,以購買3,333,333普通股。權證的初始行權價為$。0.001每股及授出日期公允價值$14.52000萬。搜查證的有效期為2026年12月31日並在某些臨牀里程碑出現時授予背心。
公司將確認認股權證上的費用,就像公司為提供的服務支付現金一樣。截至2021年3月31日,該公司尚未確認與認股權證相關的任何費用,因為尚未開始實現任何指定的臨牀里程碑。
11.合營企業
2018年12月18日,該公司與TriArm簽訂了一項框架協議,根據該協議,雙方同意推出Eden Biocell,以領導某些藥物的臨牀開發和商業化
睡美人-
已生成
CAR-T
在單獨的許可協議中規定的治療(見注6)。
2019年1月3日,伊甸園生物細胞以民營公司身份在香港註冊成立。伊甸園生物、本公司與TriArm於2019年1月23日訂立股份認購協議,本公司與TriArm同意向Eden Biocell提供若干知識產權、服務及現金(僅與TriArm有關),以認購伊甸園Biocell股本中若干新發行的普通股。在截止日期,股票發行和認購時,就上述對價而言,10,000,000已向本公司發行普通股,並10,000,000向TriArm發行了普通股。
 
2
5

目錄
ZIOPHARM腫瘤學公司
財務報表附註(未經審計)
 
11.合營企業(續)
交易於2019年7月5日完成。框架協議及股份認購協議已分別修訂,自該日起生效。合資完成後,伊甸園生物細胞與本公司還簽訂了許可協議,根據該協議,本公司向第三代伊甸園生物細胞授權。
睡美人
-生成
CAR-T
針對中國大陸(包括澳門和香港)、臺灣和韓國的針對CD19抗原的治療。Eden Biocell將負責與MD Anderson和PGEN的許可協議相關的某些里程碑和特許權使用費支付(參見注釋
7
)。TriArm達成了一項
m
紫杉醇
s
勤務
a
與Eden Biocell達成協議,並捐贈了$10.0在成交日有1.8億美元的現金。TriArm還承諾額外捐贈1美元25.0隨着時間的推移,通過實現某些特定的里程碑,向伊甸園生物細胞提供了600萬美元。TriArm和該公司各自收到了一份50%的股權,以換取他們對伊甸園生物細胞的貢獻。
截至2019年7月5日,由於伊甸園生物細胞的設計和目的,公司確定伊甸園生物細胞被視為可變利益實體(VIE),並得出結論,它不是VIE的主要受益者,因為它沒有權力指導VIE最顯著影響其業績的活動。相反,本公司根據權益會計方法核算伊甸園生物細胞的股權,因為該公司有能力對伊甸園生物細胞的運營施加重大影響
.
該公司確定伊甸園生物細胞公司不是客户,因此將這筆交易計入非金融資產的轉移,並在出資日按其公允價值確認。由於技術的早期階段和臨牀成功的可能性,促成伊甸園生物細胞的知識產權的公允價值具有極低的價值。由於所貢獻知識產權的公允價值極低,本公司沒有記錄本次交易的損益,並確認不是其權益法投資的價值。
截至2021年和2020年3月31日的三個月,伊甸園生物細胞出現淨虧損,公司繼續沒有承諾為其運營提供資金。
12.後續活動
該公司對從資產負債表日期到這些財務報表發佈之日的後續事件進行了評估。除下文所披露者外,本公司並無任何重大後續事件影響其財務報表或披露。
2021年5月6日,該公司宣佈致力於一項計劃,重新調整其研發資源,以結束其受控IL-12計劃的臨牀試驗,這是該公司決定將更多的資源和資本分配給其睡美人TCR計劃的一部分。根據這一計劃,該公司將淘汰約30名員工。
15%
在2021年剩餘時間裏,其現有勞動力的將交錯增加。受影響的員工將獲得離職福利,包括遣散費,在某些情況下,還會獲得留任獎金,以及臨時的醫療保險援助。此外,該公司正在評估其在受控IL-12計劃中使用的設施和供應商關係,以及相關的合同義務,以確定適當的行動方案和任何相關費用,以結束正在進行的臨牀試驗。該公司估計,與遣散費和解僱相關的費用約為#美元。0.8
100萬美元,並將在2021年第二季度記錄這些費用。
2021年4月5日,公司與勞倫斯·庫珀博士簽訂正式離職協議,終止了庫珀博士的公司首席執行官職務,從2021年4月9日起生效。根據分居協議,庫珀博士將獲得一定的遣散費福利,包括遣散費、代替庫珀博士2020年可自由支配獎金的限制性股票獎勵、眼鏡蛇保險和法律費用的報銷。庫珀博士還將繼續擔任該公司的科學顧問,以支持該公司的計劃。在截至2021年3月31日的三個月內,公司記錄的費用約為
$0.6
一百萬美元與他的分離有關。與他的離職和持續諮詢費用相關的額外費用將在接下來的幾個季度發生。
 
2
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目錄
第二項:管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下信息應與我們未經審計的簡明財務報表及其附註一起閲讀,這些附註包含在本季度報告的表格中
10-Q
及載於本公司年報表格的經審核財務資料及其附註
10-K,
該報告於2021年3月1日提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission,簡稱SEC)或年度報告。
除本文包含的歷史信息外,本季度報告中討論的事項
10-Q
可能被認為是涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們根據1995年“私人證券訴訟改革法”和其他聯邦證券法中的安全港條款作出這樣的前瞻性陳述。在本表格的季度報告中
10-Q,
諸如“可能”、“預期”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”等詞語以及類似的表述(以及涉及未來事件、條件或情況的其他詞語或表述)旨在識別前瞻性表述。
我們的實際結果和某些事件的時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或指出的結果大不相同。我們提醒您,前瞻性陳述並不是對未來業績的保證,我們的實際運營結果、財務狀況和流動性以及我們所經營的行業的發展可能與本季度報告中包含的前瞻性陳述大不相同。此外,即使我們的運營結果、財務狀況和流動性,以及我們經營的行業的發展與本季度報告中包含的前瞻性陳述一致,它們也可能不能預測未來的結果或發展。
以下信息和任何前瞻性陳述應根據本季度報告中討論的因素予以考慮
10-Q,
包括第II部分第1A項下確定的風險。風險因素。
我們提醒讀者不要過度依賴我們所作的任何前瞻性陳述,這些陳述只反映了它們發表之日的情況。除非法律和證券交易委員會的規則特別要求,否則我們不承擔任何義務,公開更新或修改任何此類陳述,以反映我們的預期或任何此類陳述可能基於的事件、條件或環境的任何變化,或可能影響實際結果與前瞻性陳述中陳述的結果不同的可能性。
 
2
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目錄
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於發現、開發和商業化下一代免疫腫瘤學平臺,利用基於細胞和基因的療法治療癌症患者。我們正在開發利用免疫系統的平臺技術,採用創新的細胞工程和新穎的受控基因表達技術,旨在為多種癌症類型的治療提供安全有效的細胞和基因療法。我們的主要平臺和優先事項被稱為睡美人,基於使用轉座子/轉座酶系統的免疫細胞的非病毒基因工程,該系統旨在穩定地設計體外T細胞,以便隨後進行輸注。我們的第二個平臺被稱為受控IL-12,旨在以受控的方式刺激免疫系統的主要調節因子白細胞介素12(IL-12)的表達,以使患者的免疫系統更有效地攻擊癌細胞。
利用我們的睡美人平臺,我們正在開發T細胞受體或TCR T細胞療法,以針對實體腫瘤中的新抗原,使用兩種方法,我們稱之為“圖書館TCR-T方法”和“個性化TCR-T方法”。文庫TCR-T方法使用從第三方確定的TCR,這些TCR在患者-接受者被確定之前就已經準備好了(即,作為現成的庫存質粒)。然後,我們對受體自身的T細胞進行基因修飾,將特異性重定向到公共或共享的新抗原。個性化TCR-T方法使用受體來源的(自體)TCR對受體自身的T細胞進行基因修飾,以將特異性重新定向到受體的私有新抗原。在我們公司贊助的1/2期臨牀試驗中,我們將評估我們庫中的TCR用於肺癌、膽管癌、胰腺癌、結直腸癌和婦科癌症的研究治療。最初,6個對突變的KRAS和TP53有反應的TCR將被納入臨牀試驗;然而,我們預計將擴大在這項臨牀試驗中要評估的TCR的數量。這項臨牀試驗是與德克薩斯大學MD安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)合作進行的,MD安德森癌症中心將是臨牀試驗的第一個地點。
根據我們的合作研究和開發協議,美國國家癌症研究所(NCI)正在進行一項第二階段的個性化TCR-T臨牀試驗,以評估用睡美人系統轉基因的自體外周血淋巴細胞,以表達私人的腫瘤抗原特異性TCR。這項試驗旨在招募範圍廣泛的實體腫瘤患者。美國食品和藥物管理局(FDA)已經批准了NCI提交的這項臨牀試驗的研究新藥(IND)申請。然而,由於NCI的內部問題以及與我們的技術無關的問題,本次臨牀試驗的註冊已被暫時暫停。這項試驗的進展和時間表,包括給患者服藥的時間表,都在NCI的控制之下。
我們正在利用我們的睡美人平臺開發針對惡性B細胞CD19的嵌合抗原受體或CAR、T細胞或CAR+T療法。我們正在大中華區推進我們的快速個性化製造(RPM)技術,我們與TriArm治療有限公司的合資企業Eden Biocell,Ltd.或Eden Biocell,Ltd.或Eden Biocell,Ltd.正在推進我們的快速個性化製造(RPM)技術。通過對靜止T細胞進行基因改造,使其能夠表達CAR和膜結合的IL-15或mbIL15,RPM使少量T細胞能夠在基因轉移後的第二天就被輸注。伊甸園生物細胞公司(Eden Biocell)正在臺灣進行一項第一階段臨牀試驗,以評估使用患者來源(自體)T細胞的睡美人產生的CD19特異性RPM CAR+T療法的安全性和有效性,以治療復發或難治性CD19+白血病和淋巴瘤患者。
我們的受控IL-12平臺基於一種名為Ad-RTS-hIL-12的無複製能力腺病毒,外加veledimex作為基因遞送系統,有條件地產生IL-12(一種天然存在的有效抗癌蛋白),用於治療實體瘤患者。我們受控的
IL-12
由於細胞因子在RheoSwitch治療系統的轉錄控制下,平臺允許我們以可調的劑量輸送IL-12
®
(RTS)
®
).
 
28

目錄
自成立以來,我們每年都沒有產生重大的收入,而且每年都出現重大的淨虧損。截至2021年3月31日的三個月,我們淨虧損2160萬美元,截至2021年3月31日,自2003年成立以來,我們累計產生了約7.857億美元的赤字。我們預計將繼續產生巨大的運營支出和淨虧損。進一步開發我們的候選產品可能需要大幅增加我們的費用,因為我們:
 
   
繼續進行候選產品的臨牀試驗;
 
   
為候選產品尋求監管批准;
 
   
與監管部門合作,確定並解決與項目相關的問題;
 
   
實施額外的內部系統和基礎設施;
 
   
增聘人員;以及
 
   
擴大我們候選產品的配方和製造。
我們繼續尋求額外的財政資源,為我們的候選產品的進一步開發提供資金。如果我們無法獲得足夠的額外資本,其中一個或多個項目可能會被推遲,我們可能無法繼續按計劃運營,並被迫減少運營。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測增加費用的時間或金額,也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。
最新發展動態
正在進行的新冠肺炎全球大流行給世界各地的健康和經濟帶來了重大挑戰,並正在影響我們的員工、合作伙伴和業務運營。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況,將取決於高度不確定和無法準確預測的未來事態發展。為了應對新冠肺炎疫情,我們已經為我們的大多數員工實施了在家工作的政策。我們在家工作政策的影響可能會對生產力產生負面影響,擾亂我們的業務,並推遲我們的臨牀計劃和時間表,其程度部分取決於限制的長度和嚴重程度,以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。我們繼續與我們的合作伙伴合作,包括美國國家癌症研究所和MD Anderson,以減輕新冠肺炎疫情對我們業務的影響。
臨牀和法規的發展
2021年2月,FDA批准了我們公司贊助的IND申請,進行1/2期臨牀試驗,評估我們庫中用於肺癌、膽管癌、胰腺癌、結直腸癌和婦科癌症研究治療的TCR。
2021年4月,我們宣佈在臺灣伊甸園生物細胞公司(Eden Biocell)進行的CD19特異性RPM CAR-T第一階段臨牀試驗中為第一名患者輸液。
我們預計在2021年第二季度或第三季度結束我們的CD19RPM CAR-T異基因I期臨牀試驗。在這項試驗中,我們計劃在異基因骨髓移植後為復發的CD19+白血病和淋巴瘤的受者輸注供者來源的T細胞。
我們已經開始逐步減少我們現有的治療複發性多形性膠質母細胞瘤的受控IL-12臨牀計劃。這些試驗檢驗了受控IL-12作為單一療法和聯合阻斷免疫檢查點蛋白PD-1的效果。我們將繼續為這一計劃尋找合作伙伴,並已開始探索這項技術與我們的細胞治療計劃之間的潛在協同效應。我們預計,由於這次資源調整,員工人數將減少約15%。
人員的委任
2021年2月,海蒂·黑根被任命為我們的臨時首席執行官,接替醫學博士約翰·勞倫斯·庫珀博士。曾任我們董事會首席獨立董事的海蒂·黑根女士仍是董事會成員。與他辭去首席執行官一職有關,庫珀博士辭去了公司董事一職,仍然是公司的顧問。與Hagen的任命有關,James Huang被任命為董事會執行主席。
2021年2月,羅伯特·W·波斯馬(Robert W.Postma)被任命為董事會成員,其初始任期將於2021年股東年會結束。根據我們、水磨坊資產管理公司和Postma先生之間的和解協議,Postma先生加入了董事會。
2021年2月,蒂莫西·坎寧安(Timothy Cunningham)被任命為我們的臨時首席財務官兼首席財務官。坎寧安先生是該公司的顧問,根據我們與丹福斯顧問有限責任公司之間的諮詢協議提供服務。丹福斯顧問有限責任公司是一家專門與生命科學公司合作的金融諮詢公司。
2021年3月,凱文·布奇(Kevin Buchi)通知董事會,他打算在2021年年度股東大會上任期屆滿時不再競選連任董事。從布希先生辭職之日起,董事會規模將從8名董事減至7名董事。
 
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目錄
財務概述
經營成果一覽
截至2021年3月31日的三個月與截至2020年3月31日的三個月
研發費用。
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的研發費用如下:
 
    
截至三個月
3月31日,
               
    
2021
    
2020
    
變化
 
(千美元)
                           
研發
   $  13,336      $  12,706      $  630        5
與截至2020年3月31日的三個月相比,截至2021年3月31日的三個月的研發費用增加了60萬美元。截至2021年3月31日的三個月研發費用增加的主要原因是,員工人數、股票薪酬和設施成本增加了500萬美元,細胞治療計劃成本增加了90萬美元,被控制減少的530萬美元所抵消
IL-12
計劃成本。
 
30

目錄
我們的研發費用主要包括人員工資和相關費用、合同製造服務成本、設施和設備成本、支付給專業服務提供商的臨牀試驗費用、支付給合同研究機構的臨牀前動物研究費用、用於研發的材料成本、諮詢、許可和里程碑付款,以及支付給第三方的贊助研究費用。
我們沒有積累和跟蹤我們的內部歷史研發成本或我們的人員和與人員相關的成本
逐個節目
根據。我們的員工和基礎設施資源被分配到多個項目中,我們的許多成本都用於廣泛適用的研究工作。因此,我們不能在
逐個節目
與人員相關的基礎和與人員相關的成本。
對於外部供應商為我們指定的臨牀候選對象進行研究所產生的成本,我們確實按計劃跟蹤我們的累計成本。在截至2021年3月31日的三個月裏,我們的臨牀階段項目包括一項第一階段臨牀試驗,
Ad-RTS-IL-12
聯合維迪美司治療進展性膠質母細胞瘤;一期臨牀試驗,輸注我們的第二代CD19特異性藥物
+
晚期淋巴系統惡性腫瘤患者的T細胞;1/2期臨牀試驗
Ad-RTS-HIL-12
用veledimex治療兒童腦腫瘤;以及用veledimex聯合cymplimab-rwlc治療進展性膠質母細胞瘤的Ad-RTS-hIL-12的2期臨牀試驗。我們為我們的第一階段臨牀試驗向第三方支付的費用
Ad-RTS-IL-12
在截至2021年3月31日的三個月裏,進展性膠質母細胞瘤加上veledimex為90萬美元,從2015年9月項目開始到2021年3月31日,為1470萬美元。我們為第一階段臨牀試驗注入我們的第二代CD19專用醫療服務而向第三方支付的費用
+
在截至2021年3月31日的三個月裏,晚期淋巴惡性腫瘤患者的T細胞為零,從2015年12月開始到2021年3月31日,T細胞為620萬美元。我們為我們的1/2期臨牀試驗向第三方支付的費用
Ad-RTS-HIL-12
在截至2021年3月31日的三個月裏,veledimex用於治療兒童腦瘤的資金為40萬美元,從該項目於2017年10月開始到2021年3月31日止,為250萬美元。我們為我們的第二期臨牀試驗向第三方支付的費用
Ad-RTS-HIL-12
在截至2021年3月31日的三個月裏,veledimex聯合cymplimab-rwlc治療進展性膠質母細胞瘤的費用為130萬美元,從2019年6月項目開始到2021年3月31日為670萬美元。
我們未來用於支持當前和未來計劃的研發費用在時間和完成成本方面將受到許多不確定因素的影響。我們在眾多臨牀前研究中測試潛在產品的安全性、毒理學和有效性。我們可能會對每種產品進行多項臨牀試驗。當我們從試驗中獲得結果時,我們可能會選擇停止或推遲某些產品的臨牀試驗,以便將我們的資源集中在更有前景的產品或適應症上。臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間,時間長短通常根據產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同。每一種產品的臨牀前和臨牀開發都需要花費大量的資源,這並不少見。
我們估計,獲得新藥批准通常需要的那種臨牀試驗通常在以下時間內完成:
 
臨牀期
  
預計完工時間:
階段1
  
1 -
兩年半
第二階段
   2-3年
階段3
   2-4年
由於在臨牀開發過程中出現的差異,臨牀試驗的持續時間和成本在項目的整個生命週期內可能會有很大的不同,其中包括:
 
   
納入試驗的臨牀地點數目;
 
   
註冊合適的專利所需的時間長度;
 
   
最終參與試驗的患者數量;
 
   
為患者生產臨牀產品的成本;
 
   
患者的持續時間
跟進
確保不會發生與產品有關的長期不良事件;以及
 
   
該產品的有效性和安全性。
 
31

目錄
由於上面討論的不確定性,我們無法確定我們計劃的持續時間和完成成本,也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從產品的商業化和銷售中獲得現金流入。我們不能及時完成我們的計劃,或者我們不能達成適當的合作協議,可能會顯著增加我們的資本需求,並可能對我們的流動性產生不利影響。這些不確定性可能迫使我們減少或取消我們在一個或多個項目中的活動,或者尋求額外的外部資金來源。
時間到時間
為了繼續我們的產品開發戰略。我們無法籌集更多資本,或者不能以我們合理接受的條件籌集額外資本,這將危及我們業務未來的成功。
一般和行政費用。
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的一般和行政費用如下:
 
    
三個月後結束
3月31日,
               
    
2021
    
2020
    
變化
 
(千美元)
                           
一般和行政
   $  8,227      $  5,954      $  2,273        3 8% 
與截至2020年3月31日的三個月相比,截至2021年3月31日的三個月的一般和行政費用增加了230萬美元。在截至2021年3月31日的三個月期間,增加的主要原因是與員工相關的費用增加了70萬美元,與我們與前首席執行官的離職協議相關的費用增加了60萬美元,與擴大的專利組合和諮詢費相關的費用增加了100萬美元。
其他收入,(淨額)。
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的其他收入淨額如下:
 
    
三個月後結束
3月31日,
               
    
2021
    
2020
    
變化
 
(千美元)
                           
其他收入,淨額
   $  9      $  367      $  (358)        (98 %) 
  
 
 
    
 
 
       
總計
   $ 9      $ 367        
  
 
 
    
 
 
       
與截至2020年3月31日的三個月相比,截至2021年3月31日的三個月的其他收入減少了3.58萬美元,原因是我們的現金餘額減少,以及市場波動導致利率下降。
 
32

目錄
流動性與資本資源
流動性來源
我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。自成立以來,我們的運營出現了淨虧損和負現金流。
到目前為止,我們主要通過公開發行我們的普通股、私募我們的可轉換股本證券和合作來為我們的運營提供資金。截至2021年3月31日,我們已從公開募股和我們的
“在--在
市場“提供方案。
2020年2月公開發行
2020年2月5日,我們與Jefferies LLC,或Jefferies,作為其中點名的幾家承銷商的代表,就發行和出售27,826,086股我們的普通股達成了承銷協議。公開發售的價格為每股3.2美元,承銷商同意根據承銷協議以每股3.055美元的收購價從我們手中購買股票。
本次發行是根據我們在表格上的有效註冊聲明進行的。
S-3ASR
(文件
表格333-232283)
之前提交給美國證券交易委員會(SEC)的,以及根據該文件提交的招股説明書附錄。扣除承銷折扣和我們支付的發售費用後,此次發行的淨收益約為8480萬美元。
2020年3月10日,承銷商行使了額外購買1,284,025股票的選擇權。扣除承銷折扣和美國支付的發售費用後,淨收益約為390萬美元。
在市場上
設施
2019年6月,我們作為銷售代理與傑富瑞有限責任公司(Jefferies LLC)或傑富瑞(Jefferies)簽訂了公開市場銷售協議(Open Market Sale Agreement),根據該協議,我們可以不時通過傑富瑞提供和出售我們普通股的股票,總髮售價值高達100.0美元。股份將根據我們在表格上的有效登記聲明進行出售。
S-3ASR
(文件
編號:333-232283)
正如之前提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的文件一樣。在符合銷售協議條款的情況下,我們可以自行決定在這一自動取款機服務下出售股票的時間和數量。根據銷售協議向Jefferies出售我們普通股的補償金額將相當於根據銷售協議出售的任何普通股總收益的3%。在截至2020年3月31日的三個月內,我們總共出售了2,814,673股普通股。是次發售是根據本公司在表格上的有效登記聲明作出的。
S-3ASR
(文件
表格333-232283)
之前提交給美國證券交易委員會(SEC)的,以及根據該文件提交的招股説明書附錄。在扣除承銷折扣和公司應付的發售費用後,此次發行的淨收益約為1300萬美元。在截至2021年3月31日的三個月裏,我們沒有根據市場安排出售任何普通股。
資金需求
鑑於我們目前的發展計劃,我們預計我們現有的現金和現金等價物將足以為我們目前的業務提供資金,直至2022年第二季度。我們目前沒有任何承諾的額外資本來源。現金資源的預測是前瞻性信息,涉及風險和不確定因素,我們的實際支出金額可能會因多個因素而產生重大和不利的差異。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們的支出可能被證明比我們目前預期的要高得多。管理層不知道在需要時,額外的融資條款是否對我們有利或可接受(如果有的話)。此外,我們已經發行或預留了接近公司註冊證書授權的普通股最大數量的股票供未來發行。如果我們不能增加授權股份的總數,我們就可能無法有效地利用我們的普通股來籌集資金。如果在需要時沒有足夠的額外資金可用,或者如果我們未能成功達成進一步開發我們產品的合作協議,管理層可能需要削減開發努力。這個
新冠肺炎
大流行繼續迅速發展,已經導致全球金融市場嚴重混亂。如果這種幹擾持續並加深,我們可能會遇到無法在需要的時候獲得額外資本的情況。如果我們無法獲得資金,我們可能會被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力,這將對我們的業務前景產生不利影響,或者我們可能無法繼續運營。
 
33

目錄
除了這些因素外,由於許多其他因素,我們的實際現金需求可能與我們目前的預期大不相同,這些因素可能包括但不限於,我們開發計劃的重點和方向的變化,競爭和技術進步,與我們候選產品開發相關的成本,我們確保合作安排的能力,以及提交、起訴、辯護和執行我們知識產權的成本。如果我們耗盡資本儲備的速度快於預期,不管是什麼原因,而且我們無法以我們可以接受的條款獲得額外的融資,或者根本無法獲得額外的融資,我們將無法在預期的時間表內繼續開發我們的部分或全部候選產品,並將被迫優先考慮這些候選產品。
現金流
下表彙總了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月我們的現金、現金等價物和限制性現金淨減少:
 
    
截至三個月
3月31日,
 
    
2021
    
2020
 
(千美元)
             
現金淨額由(用於):
     
經營活動
   $  (15,313)      $ (9,906)  
投資活動
     (717)        (513)  
融資活動
     1,017        101,680  
  
 
 
    
 
 
 
現金、現金等價物和限制性現金淨增加
   $ (15,013)      $ 91,261  
  
 
 
    
 
 
 
經營活動的現金流是指與我們除投資和融資活動以外的所有活動有關的現金收入和支出。營業現金流是通過調整我們的淨虧損得出的:
 
   
非現金
經營項目,如折舊和股票薪酬;以及
 
   
經營性資產和負債的變化,反映與交易相關的現金的收付和在經營業績中確認的時間差異。
截至2021年3月31日的三個月,運營活動中使用的淨現金為1530萬美元,而截至2020年3月31日的三個月,運營活動中使用的淨現金為990萬美元。在截至2021年3月31日的三個月中,經營活動中使用的淨現金主要是由於我們淨虧損2,160萬美元,預付和其他流動資產的變化為320萬美元,主要與我們在MD Anderson的資金使用有關,應付賬款的變化為270萬美元,
非現金
基於股票的薪酬220萬美元,其他非流動資產60萬美元,被310萬美元的應計費用變化和30萬美元的應收賬款變化所抵消。
截至2021年3月31日的三個月,投資活動中使用的淨現金為70萬美元,而截至2020年3月31日的三個月為50萬美元。
 
34

目錄
截至2021年3月31日的三個月,融資活動提供的淨現金為100萬美元,與行使股票期權的收益有關。截至2020年3月31日的三個月,融資活動提供的現金淨額為101.7美元,其中包括我們公開發行的普通股淨額8,870萬美元和我們在市場發行的普通股淨額1,300萬美元。
營運資本及資本開支規定
我們預計,在可預見的未來,虧損還將繼續。截至2021年3月31日,我們的累計赤字約為785.7美元。我們的實際現金需求將取決於多個因素,並可能因此而大幅增加,包括:
 
   
我們當前或未來候選產品的臨牀試驗和非臨牀研究的範圍、數量、啟動、進度、時間、成本、設計、持續時間、任何潛在延遲和結果;
 
   
調整發展規劃的重點、方向和步伐;
 
   
競爭和技術進步以及市場發展的影響;
 
   
與我們的候選產品開發相關的成本;
 
   
我們以有利條件建立和維持合作伙伴關係、合作關係或類似安排的能力,以及我們在任何新的許可、合作或類似安排下是否以及在多大程度上保留開發或商業化責任;
 
   
由於正在進行的臨牀試驗而將醫療資源從進行臨牀試驗中分流出來
新冠肺炎
大流行,包括作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員的改道;
 
   
由於聯邦或州政府、僱主和其他人強制或建議的旅行、隔離或社會距離協議方面的限制,中斷了關鍵的臨牀試驗活動,如臨牀試驗地點監測,這與正在進行的
新冠肺炎
大流行;
 
   
我們需要和有能力聘請更多的管理人員和科學和醫療人員;
 
   
收購、許可或投資企業、候選產品和技術的成本;
 
   
提交、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和任何其他知識產權或其他發展的費用;以及
 
   
第II部分第1A項確定的其他事項。“風險因素。”
截至2021年3月31日,我們的營運資本為9,370萬美元,其中包括112.7美元的流動資產和1,900萬美元的流動負債。截至2020年12月31日,營運資金為112.2美元,其中流動資產為130.6美元,流動負債為1,840萬美元。2021年5月,作為我們對研發組合進行審查的結果,我們宣佈重新調整我們的睡美人項目背後的資源。目前用於我們受控的IL-12臨牀計劃的資源正在減少,我們預計資源的重新調整將減少受控的IL-12計劃的現金支出。
合同義務
下表彙總了截至2021年3月31日我們的未償債務,以及這些債務預計將對我們未來時期的流動性和現金流產生的影響:
 
(千美元)
  
總計
    
一年不到1月份
    
2年-3年
    
4-5年
    
五年多來
 
經營租約
   $ 5,859      $ 1,077      $ 1,628      $ 1,726      $ 1,428  
CRADA
     2,500        2,500        —          —          —    
版税和許可費
     3,027        350        700        450        1,527  
戰略諮詢費
     500        500        —          —          —    
  
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
總計
   $ 11,886      $ 4,427      $ 2,328      $ 2,176      $ 2,955  
  
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
 
35

目錄
我們對運營租賃的承諾涉及我們在馬薩諸塞州波士頓的公司總部以及德克薩斯州休斯頓的實驗室和辦公空間的租賃。2015年12月21日和2016年4月15日,我們續簽了馬薩諸塞州波士頓公司總部的轉租至2021年8月31日。2018年1月30日,我們簽訂了德克薩斯州休斯頓MD Anderson的辦公空間租賃協議,租期至2021年4月。2019年3月12日,我們簽訂了一項租賃協議,在休斯頓增加辦公空間,租期至2021年4月。2019年10月15日,我們簽訂了另一份租賃協議,在休斯頓增加辦公空間,租期至2027年2月。2020年4月13日,我們簽訂了另一份租賃協議,在休斯頓增加辦公和實驗室空間,租期至2027年2月。2020年6月1日,我們在休斯頓簽訂了辦公和實驗室空間的短期租賃協議。2020年9月1日,我們在休斯頓簽訂了額外的短期租約,以增加辦公和實驗室空間。2020年12月15日,我們簽訂了另一份租約,在休斯頓增加辦公和實驗室空間,租期至2028年4月。
2017年1月10日,我們宣佈與NCI簽署合作研發協議,簡稱CRADA,用於開發
基於行動的
使用睡美人轉座子/轉座酶系統轉基因的免疫療法治療實體腫瘤。2019年2月,我們與NCI將CRADA延長至2022年1月9日。
2019年5月28日,我們與NCI簽訂了專利許可協議,即專利許可協議。專利許可條款要求我們支付NCI最低年使用費,金額為30萬美元,一旦我們支付的最低年使用費總額等於150萬美元,該金額將降至10萬美元。
2018年10月5日,我們與PGEN治療公司或Precigen Inc.或Precigen(前身為Intrexon Corporation)的全資子公司PGEN簽訂了許可協議。根據許可協議,我們有義務向PGEN支付每年10萬美元的許可費,預計將通過協議條款支付。
2020年11月27日,我們簽署了兩項戰略諮詢服務協議,要求我們在2021年9月30日之前支付110萬美元。
失衡
板材佈置
在提交期間,我們沒有,目前也沒有
失衡
美國證券交易委員會的規則和條例中定義的紙張安排。
關鍵會計政策和估算
在我們的年報中,我們的財務狀況所依賴的最關鍵的會計政策和估計被確定為與臨牀試驗費用、合作協議、股票薪酬的公允價值計量以及所得税相關的政策和估計。我們審查了我們的政策,並確定這些政策仍然是截至2021年3月31日的三個月我們最關鍵的會計政策。
第三項關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的敞口僅限於我們的現金。我們投資政策的目標是保本、滿足流動性需求和受託控制現金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下,從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標,我們在全球銀行的計息銀行賬户、美國國債和其他政府支持的投資中保留現金,這些投資的利率風險最小。
貨幣匯率效應與匯率風險管理
我們目前沒有在美國以外進行的臨牀研究或臨牀試驗。因此,任何匯率波動都不會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生實質性影響。
 
36

目錄
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下,評估了我們的披露控制和程序(如規則所定義)的有效性。
13A-15(E)
15D-15(E)
根據修訂後的1934年證券交易法或交易法),截至2021年3月31日。“交易法”規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序,旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序,旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給公司管理層,包括公司的主要高管和主要財務官,或酌情履行類似職能的人員,以便及時決定所需披露的信息。我們的管理層認識到,任何控制和程序,無論設計和操作多麼完善,都只能為實現其目標提供合理的保證,而我們的管理人員在評估可能的控制和程序的成本效益關係時,必須運用其判斷。根據對我們截至2021年3月31日的披露控制和程序的評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,截至該日期,我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年3月31日的季度內,我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
 
37

目錄
第II部分-其他信息
第一項:法律訴訟
在正常業務過程中,我們可能會不時受到與正在進行的業務活動相關的法律程序和索賠的影響。訴訟和索賠的結果不能確切地預測,不利的解決方案是可能的,並可能對我們的運營結果、現金流或財務狀況產生重大影響。此外,無論結果如何,訴訟可能會因為辯護成本、轉移管理層的注意力和資源等因素而對我們產生不利影響。
截至2021年3月31日,根據現成的信息,管理層認為沒有任何重大事項可能對我們的財務狀況、運營業績或現金流造成實質性不利影響。
項目1A。風險因素
下列重要因素可能導致我們的實際業務和財務結果與本季度報告中所述的前瞻性陳述大不相同
表格310-Q
或由管理層不時在其他地方進行。本季度報告中的風險因素已進行修訂,以納入我們在年度報告表格中所包含的風險因素的變化
10-K
截至2020年12月31日的財年。以下列出的風險因素(標題旁邊有星號(*))是新的風險因素或包含重大變化的風險因素,這些風險因素可能與我們的年度報告表格第1A項以前披露的風險因素不同
10-K
提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的截至2020年12月31日的財年。如果這些風險或不確定性中的一個或多個實際發生,導致您的全部或部分投資損失,我們普通股的市場價格可能會下跌。對…的影響
新冠肺炎
可能還會加劇本文件中討論的其他風險,這些風險中的任何一項都可能對我們產生實質性影響。這種情況正在迅速改變,可能會產生更多的影響。我們目前不知道或認為無關緊要的額外風險也可能損害我們的業務。以下某些陳述是前瞻性陳述。請參閲本季度報告中的“有關前瞻性陳述的告誡”。
與我們的業務相關的風險
我們的業務、運營和臨牀發展計劃和時間表可能會受到衞生流行病的影響,包括
新冠肺炎大流行,
關於我們或與我們有業務往來的第三方(包括我們的合同製造商、臨牀研究組織或CRO、託運人和其他人)進行的製造、臨牀試驗和其他業務活動。
無論我們在哪裏有臨牀試驗地點或其他商業運作,我們的業務都可能受到衞生流行病的不利影響。此外,衞生流行病可能會對我們所依賴的第三方製造商、CRO和其他第三方的運營造成重大幹擾。
我們對許多員工實施了在家工作的政策。我們在家工作的政策和旅行限制的影響可能會對生產力產生負面影響,擾亂我們的業務,並推遲我們的臨牀計劃和時間表,其程度部分取決於限制的長度和嚴重程度,以及我們在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。
我們依靠全球供應鏈生產用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的產品。
隔離,就地避難所和
類似的政府命令,或預期可能發生的此類命令、關閉或其他限制,無論是否相關
請訪問新冠肺炎中心
其他傳染性疾病可能會影響我們在美國和其他國家的製造工廠或第三方製造工廠的人員,或者影響材料的可用性或成本,從而擾亂我們的供應鏈。
 
38

目錄
如果我們與供應商或其他供應商的關係因以下原因而終止或縮減
新冠肺炎大流行
我們可能無法與其他供應商或供應商達成安排,或以商業上合理的條款或及時這樣做。更換或增加其他供應商或供應商涉及大量成本,並且需要管理時間和重點。此外,當新的供應商或供應商開始工作時,也有一個自然的過渡期。因此,可能會出現延遲,這可能會對我們滿足所需臨牀開發和任何未來商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係,但不能保證我們將來不會遇到挑戰或延誤,也不能保證這些延誤或挑戰不會損害我們的業務。
此外,我們的臨牀前研究和臨牀試驗已經並可能繼續受到
中國的新冠肺炎引發了大流行。
臨牀站點啟動、患者登記和需要訪問臨牀站點的活動(包括數據監控)已經並可能繼續延遲,原因是醫院資源的優先順序
新冠肺炎大流行
或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務,一些患者可能難以遵循臨牀試驗方案的某些方面。同樣,如果我們不能成功招募和留住患者、首席調查人員和現場工作人員,他們作為醫療保健提供者,可能會增加接觸
請訪問新冠肺炎中心
遇到機構、城市或州的額外限制,我們的臨牀試驗操作可能會受到不利影響。
價差
新浪新冠肺炎(Alipay),其中
已經在全球範圍內造成了廣泛的影響,可能會對我們的經濟產生實質性的影響。而由此帶來的潛在經濟影響和持續時間
當然,新冠肺炎可能會在5月1日上市。
儘管全球金融危機很難評估或預測,但一場大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂,降低我們獲得資本的能力,這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外,利差導致的經濟衰退或市場回調
%的新冠肺炎用户可能
對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響。
全球
新冠肺炎
大流行病毒繼續快速演變。它的最終影響是
新冠肺炎大流行
或者類似的流行病是高度不確定的,可能會發生變化。我們可能會對我們的運營產生實質性的影響,我們將繼續監控
中國新冠肺炎的發展態勢
非常接近。
 
39

目錄
*我們將需要大量額外的財政資源來繼續開發我們的候選產品並實現我們的業務目標;如果我們在需要時無法獲得這些額外的資源,我們可能會被迫推遲或停止我們計劃中的運營,包括對我們的候選產品進行臨牀測試。
自成立以來,我們每年都沒有產生重大的收入,而且每年都出現重大的淨虧損。截至2021年3月31日的三個月,我們淨虧損2,160萬美元,截至2021年3月31日,自2003年成立以來,我們累計產生了約785.7美元的赤字。我們預計將繼續產生巨大的運營支出和淨虧損。進一步開發我們的候選產品將需要大幅增加我們的費用,因為我們:
 
   
繼續進行候選產品的臨牀試驗;
 
   
縱向擴展
我們候選產品的配方和製造;
 
   
為候選產品尋求監管批准;
 
   
與監管部門合作,確定並解決與項目相關的問題;
 
   
實施額外的內部系統和基礎設施;以及
 
   
聘請更多的人員,包括高技能和經驗豐富的科學和醫療人員。
截至2021年3月31日,我們擁有約100.1美元的現金和現金等價物。考慮到我們目前的發展計劃,我們預計我們的現金資源將足以為我們的運營提供資金,直至2022年第二季度,目前我們沒有承諾的額外資本來源。現金資源的預測是前瞻性信息,涉及風險和不確定性,我們的實際支出金額可能會因多種因素而產生重大不利影響。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們的支出可能被證明比我們目前預期的要高得多。管理層不知道在需要時,額外的融資條款是否對我們有利或可接受(如果有的話)。
我們的實際現金需求可能與我們目前對許多其他因素的預期大不相同,這些因素可能包括但不限於,我們開發計劃的重點和方向的變化,我們研發工作的進展慢於和/或快於預期,政府法規的變化,競爭和技術進步,與我們候選產品開發相關的成本上升,我們確保合作安排的能力,以及提交、起訴、辯護和執行我們知識產權的成本。這個
新冠肺炎
大流行繼續迅速發展,已經導致全球金融市場嚴重混亂。如果中斷持續並加深,我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況,這可能會在未來對我們的運營產生負面影響。如果我們耗盡資本儲備的速度快於預期,不管是什麼原因,而且我們無法以我們可以接受的條款獲得額外的融資,或者根本無法獲得額外的融資,我們將無法在預期的時間表內繼續開發我們的部分或全部候選產品,並將被迫優先考慮這些候選產品。
此外,我們可以選擇優先考慮我們的一個或多個計劃,並減少或取消我們在其他計劃中的活動,以保護我們的資本資源。任何減少或取消計劃活動的決定都可能對計劃的潛力產生負面影響,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如,我們有
決意
結束我們受控醫院現有的臨牀項目
IL-12
計劃,並積極探索受控者的合作機會
IL-12
計劃,以支持其持續發展。其中一些對我們計劃控制的更改
IL-12
該計劃可能會影響該計劃的前景和未來發展,包括我們為該計劃進行後期開發或合作的能力。
我們需要籌集更多的資金來資助我們的運營。我們籌集額外資金的方式可能會影響您對我們普通股的投資價值。
在此之前,如果我們能夠產生可觀的收入,我們預計將通過股票發行、債務融資以及許可和合作協議的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。資本市場的不可預測性可能會嚴重阻礙我們在所需的時間內或按照我們認為可以接受的條件(如果有的話)籌集資金的能力。此外,正在進行的
新冠肺炎
大流行繼續擾亂全球金融市場,對美國市場狀況產生負面影響,並可能減少我們未來尋求額外資金的機會。特別是,我們普通股的市場價格下跌可能會使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股本或與股本相關的證券變得更加困難。此外,如果我們不能將我們目前的一個或多個候選產品推進到早期或後期臨牀試驗,成功地將我們的一個或多個候選產品商業化,或者獲得新的候選產品進行開發,我們可能難以吸引投資者,否則這些投資者可能會成為額外的融資來源。
 
40

目錄
2019年6月,我們與作為代理的傑富瑞有限責任公司(Jefferies LLC)或傑富瑞簽訂了公開市場銷售協議,根據該協議,我們可以不時通過傑富瑞提供和出售我們普通股的股票,總髮行價最高可達100.0美元。股份將根據我們在表格上的有效登記聲明進行出售。
S-3ASR
(文件
編號:333-232283)
正如之前提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的文件一樣。在截至2020年12月31日的年度內,我們根據銷售協議發行和出售了總計2,814,673股普通股,扣除佣金和發售費用40萬美元后的淨收益總額為1,300萬美元,並可能根據銷售協議出售和發行約8,090萬美元的額外股份。在截至2021年3月31日的三個月裏,沒有發行任何債券。
在一定程度上,我們通過發行股權證券來籌集額外資本,例如根據我們的
在市場上
我們現有股東的所有權將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約,例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們達成的任何債務融資都可能涉及限制我們運營的契約。這些限制性公約可能包括對額外借款的限制,對我們資產使用的具體限制,以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股票或進行投資的能力的禁止。此外,
新冠肺炎
這可能會降低任何可用的融資條款的使用吸引力,並對我們的現有股東造成更大的稀釋。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金,我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力,或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金,我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
*我們已經發行或預留了接近我們公司註冊證書授權的普通股最大數量的股票供未來發行。如果我們不能增加授權股份的總數,我們可能無法有效地利用我們的普通股與其他公司建立戰略關係,通過收購擴大我們的業務,籌集資本,或向員工提供股權激勵。
我們修訂和重述的公司證書授權我們發行250,000,000股普通股。截至2021年4月30日,已發行普通股有215,525,411股,另有33,965,938股普通股根據已發行股票期權和認股權證預留供發行。出於商業和財務目的,我們未來可能需要額外的股份。例如,我們將需要額外的授權普通股來籌集資金,其中包括為我們的運營提供資金,進行和/或完成臨牀試驗,繼續我們的研究和開發活動,為我們的候選產品尋求監管批准,以及將我們的候選產品商業化。此外,我們可能希望發行與建立未來戰略關係相關的額外股票,或收購其他業務、治療或候選產品。此外,我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員以及臨牀和科學人才的能力,而缺乏可用的未發行股票也可能對我們的業績產生不利影響,因為我們沒有能力向員工、高級管理人員、董事、顧問和/或顧問提供適當的股權激勵。如果我們不能增加可供我們使用的授權股份總數,我們的業務發展和融資機會可能會受到限制,股東價值可能會受到損害。
我們的開發和商業化計劃
非病毒性
基於工程細胞因子和CAR的病毒過繼細胞療法
T細胞
與TCR療法一樣,TCR療法也可以被認為是癌症治療的新方法,其成功開發面臨着巨大的挑戰。
我們打算採用根據上述MD Anderson許可證從MD Anderson獲得許可的技術,以及根據許可協議從PGEN獲得的技術,以開發和商業化
非病毒性
以及基於細胞因子的病毒過繼細胞療法,
T細胞,
汽車和TCR,可能在RTS的控制下
®
以及其他針對血液和實體腫瘤惡性腫瘤的切換技術。由於這是癌症免疫療法和癌症治療的一種新方法,開發和商業化候選產品使我們面臨許多挑戰,包括:
 
   
獲得fda和其他監管機構的監管批准,這些監管機構在轉基因和/或非轉基因的商業開發方面經驗非常有限。
T細胞
癌症的治療方法;
 
   
從患者和第三方識別和製造可用於患者的合適的TCR;
 
   
開發和部署一致和可靠的流程來設計患者和/或捐贈者的
T細胞
離體
並向人們灌輸
T細胞
回到病人體內;
 
   
可能在提供每一種潛在產品的同時對患者進行化療,這可能會增加潛在產品不良副作用的風險;
 
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目錄
   
教育醫務人員瞭解每種潛在產品的潛在副作用,例如與細胞因子釋放有關的潛在副作用;
 
   
應對任何相互競爭的技術和市場發展;
 
   
制定安全管理這些潛在產品的流程,包括長期的
跟進
適用於所有接受潛在產品的患者;
 
   
為用於製造和加工潛在產品的材料採購額外的臨牀用品和商業用品(如果獲得批准);
 
   
發展具有商品成本的製造工藝和分銷網絡,以獲得誘人的投資回報;
 
   
在獲得監管部門批准後建立銷售和營銷能力,以獲得市場認可;
 
   
開發當前潛在產品所不能解決的癌症類型的治療方法;
 
   
維護和捍衞與我們開發的任何產品相關的知識產權;
 
   
不侵犯第三方的知識產權,特別是專利權,包括競爭對手,如開發中的競爭者
T細胞
治療。
我們不能向您保證,我們將能夠成功應對這些挑戰,這些挑戰可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
我們目前的候選產品基於新技術,並由有限的臨牀數據支持,我們不能向您保證,我們當前和計劃中的臨牀試驗將產生支持監管部門批准其中一個或多個候選產品的數據。
我們根據與PGEN的許可協議獲得權利的免疫腫瘤學效應器平臺代表了人類腫瘤學生物治療領域的早期技術,
Ad-RTS-IL-12
另外,veledimex已經完成了黑色素瘤、乳腺癌和rGBM的試驗。同樣,我們的轉基因和/或
未修改
T細胞
候選人得到了有限的臨牀數據的支持,所有這些數據都是由NCI的MD Anderson和伊甸園生物細胞(Eden Biocell)進行的試驗產生的,而不是我們。我們計劃承擔對我們的臨牀和監管發展的整體控制
T細胞
產品候選,以及未能獲得或延遲獲得新IND的贊助,或提交我們為這些或我們決定推進的任何其他候選產品提供的IND,都可能對我們未來潛在的臨牀試驗的時間產生負面影響。時間上的這種影響可能會增加研發成本,並可能推遲或阻止我們的候選產品獲得監管部門的批准,這兩種情況都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外,我們沒有控制之前試驗的設計或進行。FDA可能不會接受這些先前的試驗,認為它們為未來的臨牀試驗提供了足夠的支持,無論是由我們還是第三方控制的,原因包括候選產品的安全性、純度和效力、產品表徵的程度、先前試驗的設計或執行要素、安全性問題或其他試驗結果。我們也可能因參與這些先前試驗的患者的任何與治療相關的傷害或不良反應而承擔責任。因此,在我們潛在的未來臨牀試驗中,我們可能會受到不可預見的第三方索賠和延誤的影響。我們還可能被要求全部或部分重複之前由MD Anderson或其他實體進行的臨牀試驗,這將是昂貴的,並推遲我們任何候選產品的提交和許可或其他監管批准。
此外,到目前為止進行的有限臨牀試驗的結果可能不會在未來的臨牀試驗中複製。我們的
Ad-RTS-IL-12
再加上威迪梅克斯和轉基因的
未修改
T細胞
候選產品以及其他候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性,我們不能向您保證未來的任何試驗結果將證明我們候選產品的價值和有效性。此外,在美國繼續進行CAR+T、TCR或其他細胞療法候選產品的臨牀試驗之前,我們必須滿足一些監管要求。滿足這些要求需要大量的時間、精力和財力。我們在以下方面花費的任何時間、精力和財力
Ad-RTS-IL-12
再加上威迪梅克斯和轉基因的
未修改
T細胞
候選產品和其他早期候選產品開發計劃可能會對我們繼續開發和商業化我們的候選免疫腫瘤學產品的能力產生不利影響。
我們報告某些臨牀試驗的中期數據,我們不能向您保證中期數據將預測未來的中期結果或最終研究結果。
作為我們業務的一部分,我們提供與我們的候選產品開發相關的更新,其中可能包括與臨時臨牀試驗數據相關的更新。到目前為止,我們的臨牀試驗涉及的患者人數很少,由於樣本量小,這些臨牀試驗的中期結果可能會有很大的變異性,可能不能代表未來的中期結果或最終結果。
 
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目錄
*我們面臨來自其他生物製藥公司的激烈競爭,這可能導致其他公司比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
治療癌症的新產品(包括我們正在追求的適應症)的開發和商業化競爭非常激烈,存在着來自主要製藥、生物技術和專業癌症公司的相當大的競爭。其中許多公司在臨牀前和臨牀開發、製造、監管和全球商業化方面擁有更多經驗。我們也在與在癌症領域進行研究的學術機構、政府機構和私人組織競爭。
我們的基因工程
T細胞
項目在汽車和TCR技術領域面臨着來自多家公司及其合作伙伴的激烈競爭。有三家這樣的公司,諾華國際股份公司(Kymriah
®
)、Kite Pharma Inc./Gilead Sciences,Inc.(Yescarta
®
)和百時美施貴寶公司(Breyanzi
®
),現在已經將抗CD19的自體CAR+T細胞商業化。其他開發自體CAR+T靶標的公司包括百時美施貴寶公司、Precigen公司、藍鳥生物公司與Celgene公司、南京聯想生物技術公司和強生公司的子公司Janssen Biotech公司、Gracell生物技術公司、CARsgen治療有限公司、Bellicum製藥公司、Autolus治療公司、Exuma Biotech公司、野馬生物公司和Cellectis SA(與Servier合作),這可能會與我們的候選產品競爭。
我們的TCR計劃面臨着來自幾家公司的競爭,包括與葛蘭素史克公司、阿森納生物公司、萊爾公司、藍鳥生物公司、Kite Pharma Inc./Gilead Sciences,Inc.、Achilles Treeutics Limited、Iovance BioTreateutics,Inc.、Immatics BioTechnologies GmbH、Tmunity Treateutics Inc.、Medigene AG、Tactia Treateutics、LLC、Takara Bio合作的Adaptimmune Treateutics plc包括Advaxis Inc./Amgen Inc.、BioNTech AG和Gritstone Oncology Inc.在內的幾家公司正在尋求針對實體腫瘤新抗原的疫苗平臺。其他公司也在開發
非病毒性
基因療法,包括波塞達治療公司和幾家開發CRISPR技術的公司。我們還面臨着來自使用T細胞以外的細胞開發療法的公司的競爭,如武田製藥公司、NantKwest公司、IN8bio公司、Fate治療公司和TC生物製藥有限公司。我們還面臨着來自開發含有細胞因子的T細胞的公司的競爭,如全套免疫藥物和黑曜石治療公司。我們還面臨着來自
無細胞的-
基於其他公司提供的治療,如Amgen Inc.、阿斯利康(AstraZeneca Plc)、百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)、Incell Corporation、默克公司(Merck&Co.)和羅氏控股公司(Roche Holding AG)。
我們最初開發了我們控制的
IL-12
RGBM治療平臺。銷售rGBM上市藥物的公司是基因技術公司(Genentech Inc.)和羅氏控股公司(Roche Holding AG),它們使用阿瓦斯丁(貝伐單抗),這是一種用於治療成人rGBM的血管內皮生長因子導向抗體。Arbor製藥公司銷售Garia del Wafer,它適用於新診斷的高度惡性膠質瘤患者,作為手術和放療的輔助手段,也適用於復發的多形性膠質母細胞瘤患者,作為手術的輔助手段。此外,Novocure還為新診斷和復發的膠質母細胞瘤開發了Optune(腫瘤治療領域)。有幾家公司的候選產品處於治療膠質母細胞瘤的第三階段開發階段,包括但不限於Cordgenics、LLC、拜耳股份公司、Kazia治療有限公司和Kintara治療公司。目前有幾家公司和機構的候選產品處於第二階段臨牀試驗,包括但不限於Abbvie Inc.、DNAtrix Treeutics、Istari Oncology、Karyopamm和MedImmune LLC/AstraZeneca plc等公司。
(ABT-414)
DNA-2401
一種有條件的複製型腺病毒正在與pembrolizumab第二期溶瘤性脊髓灰質炎/鼻病毒重組研究(PVSRIPO)聯合進行評估,該研究單獨或聯合洛莫司汀治療復發的WHO IV級惡性膠質瘤患者。此外,MedImmune,LLC/阿斯利康公司的Durvalumab在rGBM患者的第二階段試驗中進行了評估。
 
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目錄
即使我們獲得了監管部門對潛在產品的批准,我們也可能不是第一個進入市場的公司,這可能會影響我們潛在產品的價格或需求。現有或未來的競爭產品可能會為特定的適應症提供比我們的產品更大的治療便利性或臨牀或其他益處,或者可能以更低的成本提供類似的性能。此外,我們競爭對手的產品的可用性和價格可能會限制我們對潛在產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉換到我們的潛在產品,或者如果醫生轉向其他新藥或生物製品或選擇保留我們的潛在產品,我們可能無法實施我們的商業計劃。此外,競爭對手可以從FDA獲得關於該競爭對手產品的孤立產品獨家經營權。如果該競爭對手的產品被確定為與我們的潛在產品之一相同的產品,這可能會阻止我們在七年內獲得FDA對相同適應症的此類潛在產品的批准,除非在有限的情況下。如果我們的產品不能佔領和保持市場份額,我們可能無法獲得足夠的產品收入,我們的業務將受到影響。
我們與完全整合的製藥公司和與大型製藥公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究組織合作的較小公司展開競爭。其中許多競爭對手的產品已經獲得批准或正在開發中。此外,這些競爭對手中有許多單獨或與其協作夥伴一起運營更大規模的研發計劃,或者擁有比我們多得多的財務資源,並且在以下方面擁有明顯更豐富的經驗:
 
   
開發藥物和生物製藥;
 
   
進行臨牀前試驗和人體臨牀試驗;
 
   
取得美國食品藥品監督管理局(FDA)和其他監管機構對藥品和生物製藥的批准;
 
   
配製和製造藥品和生物製藥;以及
 
   
推出、營銷和銷售藥品和生物製藥。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品,我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准,這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外,在許多情況下,我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響,這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥。
任何終止我們與PGEN、MD Anderson或美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)的許可證或我們與MD Anderson的研發協議都可能導致重大權利的喪失,並可能損害我們開發和商業化我們候選產品的能力。
我們依賴於專利,
專有技術,
以及從其他公司(特別是MD Anderson、Precigen和國家癌症研究所或NCI)獲得許可的專有技術,以及MD Anderson根據我們的研發協議所做的貢獻。這些許可或研發協議的任何終止都可能導致重大權利的喪失,並可能損害我們將候選產品商業化的能力。根據許可協議,我們與這些許可人之間可能還會發生關於知識產權的爭議,包括與以下內容相關的爭議:
 
   
根據適用的許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題;
 
   
我們的技術和流程,以及PGEN、MD Anderson、NCI和我們的其他許可方的技術和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受適用許可協議約束的許可方的知識產權;
 
   
根據我們與許可人和合作夥伴的關係,我們有權將專利和其他權利再許可給第三方;
 
   
在MD Anderson許可、與PGEN的許可協議以及與NCI的專利許可協議下,我們是否在使用與我們潛在產品的開發和商業化相關的許可技術方面履行盡職義務;
 
   
我們的合作伙伴是否在履行其根據許可證和研發協議支持我們計劃的所有義務;以及
 
   
發明和發明的所有權分配
專有技術
由我們的許可人和我們共同創造或使用知識產權而產生的。
 
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目錄
如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或削弱我們維持現有許可安排的能力,特別是與MD Anderson、PGEN和NCI之間的許可安排,在可接受的條款下,我們可能無法成功開發受影響的潛在產品並將其商業化。在保護我們許可的知識產權方面,我們通常也要承受與我們擁有的知識產權相同的所有風險。如果我們或我們的許可方未能充分保護這一知識產權,我們根據適用許可將潛在產品商業化的能力可能會受到影響。在生物技術和製藥行業,有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟,以及挑戰專利的行政訴訟,包括美國專利商標局(USPTO)的幹擾、派生和複審程序,或外國司法管轄區的異議和其他類似訴訟。最近,由於被稱為專利改革的美國法律的變化,包括各方間審查和授權後審查在內的新程序已經實施,這增加了未來挑戰我們或我們的許可人的專利的可能性的不確定性。
我們可能無法保留MD Anderson授予我們和PGEN的汽車相關技術的權利,
T細胞
治療和其他相關技術。
根據MD Anderson許可,我們與PGEN一起獲得了MD Anderson擁有和許可的某些技術的獨家全球許可,包括與新型CAR+T細胞和TCR細胞療法相關的技術,這些技術來自當時在MD Anderson的Laurence Cooper,M.D.,Ph.D.的實驗室,以及
共同獨家
非排他性
在某些相關技術下的許可。當與PGEN的技術套件和Ziopharm的臨牀測試RTS結合使用時
®
白細胞介素12模塊,由此產生的專利方法和技術可能有助於實現轉基因CAR+T細胞和TCR療法的前景,方法是控制體內細胞的擴張和激活,最大限度地減少
偏離目標
和不想要的
在目標上
在最大限度提高治療效果的同時提高療效和毒性。MD Anderson許可證的有效期在(A)根據MD Anderson許可證獲得許可的所有專利到期或(B)MD Anderson許可證之日起二十週年後最後發生時到期;但是,在期限屆滿後,我們和PGEN將擁有一個全額繳足的、免版税的、永久的、不可撤銷的和可再許可的許可證來使用其項下被許可的知識產權,則MD Anderson許可證的有效期將於以下日期中最後一個發生時到期:我們和PGEN將擁有一個全額支付的、免版税的、永久的、不可撤銷的和可再許可的許可證,以使用MD Anderson許可證項下的被許可的知識產權。
自MD Anderson許可證生效之日起10年後,並受
90天
治癒期內,MD Anderson將有權將MD Anderson許可證轉換為
非排他性
如果我們和PGEN沒有使用商業上合理的努力將被許可的知識產權在
逐個案例
根據。自MD Anderson許可證生效之日起五年後,並受
180天
在治療期內,如果我們和PGEN未能滿足此類融資協議或合同中的盡職調查要求(視情況而定),MD Anderson將有權終止MD Anderson對由政府資助或受第三方合同約束的特定技術的許可。如果我們或PGEN在收到書面通知後60天內未糾正重大違約行為,MD Anderson也可以書面通知終止協議。此外,MD Anderson許可證將在我們或PGEN雙方發生某些破產事件時終止,並可能通過我們、PGEN和MD Anderson雙方的書面協議終止。
不能保證我們能夠在MD Anderson許可證下成功執行,如果MD Anderson許可證終止,可能會阻礙我們實現我們的業務目標。
我們在一定程度上依賴國家癌症研究所對我們的某些候選產品進行研發和早期臨牀測試。
我們的部分研發工作是由NCI根據2017年1月生效並於2019年2月修訂的CRADA進行的。根據CRADA,NCI以史蒂文·A·羅森博格博士為首席調查員,負責使用
睡美人
用於實體瘤治療的TCRs表達系統。我們對NCI臨牀試驗的性質或時間的控制有限,對他們的可見性也有限
日常工作
活動,包括他們如何提供和實施T細胞治療。例如,我們資助的研究只佔NCI整體研究的一小部分。此外,羅森博格博士正在進行的其他研究有時可能比我們項目的研究獲得更高的優先級。此外,為了迴應
新冠肺炎
在大流行期間,NCI已經採取了預防措施,推遲了
TCR-T
臨牀試驗使用的是
睡美人
用於實體瘤治療的TCRs表達系統。此外,由於NCI的內部問題以及與我們的技術無關的問題,本次臨牀試驗的註冊已經暫停。這項試驗的進展和時間表,包括給患者服藥的時間表,都在NCI的控制之下。
 
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目錄
除非雙方書面延長,否則CRADA將於2022年1月9日終止,任何一方都可以提前至少60天書面通知另一方終止CRADA。如果NCI單方面終止CRADA或CRADA失效而沒有任何延期,
睡美人
在NCI進行的系統將被暫停,我們TCR項目的研發將受到影響。
臨牀試驗非常昂貴、耗時、難以設計、啟動和實施。
人體臨牀試驗非常昂貴,很難設計、啟動和實施,部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗
啟動
而且過程本身也很耗時,結果本身也是不確定的。我們估計,我們候選產品的臨牀試驗至少需要幾年時間才能完成。此外,試驗的任何階段都可能失敗,我們可能會遇到一些問題,導致我們推遲、放棄或重複臨牀試驗的開始。臨牀試驗的開始和完成可能會因幾個因素而延遲,包括:
 
   
監管機構提出的額外非臨牀數據要求;
 
   
不可預見的安全問題;
 
   
劑量問題的確定;
 
   
臨牀試驗缺乏有效性;
 
   
患者招募和登記的速度慢於預期;
 
   
在治療期間或治療後不能充分監測病人;
 
   
醫學研究人員不能或不願意遵循我們的臨牀規程;以及
 
   
出於與患者安全無關的其他原因,監管部門決定暫時或永久停止登記。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗也會成功。此外,如果我們似乎將參與者暴露在不可接受的健康風險中,或者FDA發現我們提交的IND文件或這些試驗的實施過程中存在缺陷,我們或FDA可以隨時暫停我們的臨牀試驗。
另請參閲“與我們候選產品的臨牀測試、監管批准和製造相關的風險-
我們的候選產品正處於臨牀試驗的不同階段,這是非常昂貴和耗時的。我們不能確定何時能夠向FDA提交BLA,任何未能或延遲完成我們候選產品的臨牀試驗都可能損害我們的業務。“
我們可能無法將任何產品商業化,無法產生可觀的收入,也無法實現盈利。
到目前為止,我們的候選產品還沒有在任何國家獲得商業銷售的批准。開發潛在候選產品、獲得監管部門批准並將其商業化的過程漫長、複雜且成本高昂。除非我們獲得FDA和/或其他外國監管機構對我們候選產品的批准,否則我們不能銷售我們的產品,也不會有產品收入。即使我們的一個或多個候選產品獲得了監管部門的批准,如果我們不能成功地將我們的產品商業化,我們也可能無法產生足夠的收入來實現或保持盈利,或者在沒有籌集大量額外資本的情況下繼續我們的業務,而這些額外資本可能是無法獲得的。如果我們不能實現或保持盈利,可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。
我們的經營歷史有限,可以作為投資決策的依據。
我們尚未證明有能力執行任何候選產品成功商業化所需的功能。任何候選產品的成功商業化都需要我們執行各種功能,包括:
 
   
繼續進行臨牀前開發和臨牀試驗;
 
   
參與監管審批流程;
 
   
配製和製造產品;以及
 
   
開展銷售和市場活動。
我們的業務僅限於組織和配備我們的公司,收購、開發和保護我們的專利候選產品,以及對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀試驗。這些業務為您評估我們將候選產品商業化的能力以及投資我們證券的可行性提供了有限的基礎。
 
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我們可能無法成功地建立開發和商業化合作,這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響,甚至可能禁止我們這樣做。
開發生物製藥產品和補充技術、進行臨牀試驗、獲得營銷批准、建立製造能力和營銷批准的產品都是昂貴的,因此,我們預計將探索與擁有替代技術、更多資源和更多經驗的第三方的合作。在我們就候選產品或互補技術達成開發和商業合作安排的情況下,我們還可能尋求在該候選產品或技術的第一次合作安排所涉及的地區以外的地區建立額外的開發和商業化合作。潛在的合作伙伴數量有限,我們預計在尋找合適的合作伙伴方面將面臨競爭。如果我們不能以合理和可接受的條款達成任何開發和商業合作和/或銷售和營銷安排(如果有的話),我們可能無法成功開發和尋求監管機構對我們的候選產品的批准,和/或無法在美國以外的一些或所有地區有效地營銷和銷售未來批准的產品(如果有的話),否則這樣做可能是有價值的。
我們可能無法成功管理我們的增長。
在未來,如果我們能夠將我們的候選產品推進到臨牀試驗階段,然後通過臨牀試驗,我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力,或者與第三方簽訂合同,以提供這些能力。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力,在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了控制這種增長,我們必須擴大我們的設施,加強我們的運營、財務和管理系統,並招聘和培訓更多合格的人員。如果我們不能有效地管理我們的增長,我們的業務可能會受到損害。
我們的業務將使我們面臨與使用危險材料和化學品相關的責任索賠風險。
我們的合同研究和開發活動可能涉及危險材料和化學品的受控使用。雖然我們相信我們使用、儲存、搬運和處置這些材料的安全程序符合聯邦、州和地方法律法規,但我們不能完全消除這些材料造成意外傷害或污染的風險。如果發生此類事故,我們可能要對由此產生的任何損害負責,任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外,管理危險或放射性材料和廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置的聯邦、州和地方法律法規可能要求我們的承包商產生大量合規成本,這些成本可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
*我們將需要吸引、招聘和聘用關鍵行政人員,我們將繼續依賴關鍵的科學和醫療顧問,他們對我們業務和技術專業知識的瞭解將是難以取代的。
我們最近經歷了高管團隊的大幅更替,需要吸引和聘用關鍵高管,以幫助我們繼續推進我們的業務戰略。2021年2月,我們的董事會任命前首席獨立董事海蒂·哈根(Heidi Hagen)為我們的臨時首席執行官和首席執行官,接替勞倫斯博士和J.N.庫珀博士。2020年12月,Satyavrat Shukla辭去了我們首席財務官的職務。2021年2月17日,我們任命蒂莫西·坎寧安(Timothy Cunningham)為臨時首席財務官兼首席財務官。我們已經開始尋找新的首席執行官和首席財務官;然而,吸引高級管理人員的市場競爭激烈,特別是在生物技術行業,尋找和招聘新的管理人員可能需要幾個月或更長的時間。管理轉型通常是困難的,而且本質上會導致一些機構知識的流失。這些高管的離職或尋找繼任者的長期拖延可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們執行業務戰略的能力也可能受到與這些轉變相關的不確定性的不利影響。
此外,由於生物科技、製藥和其他行業對人才的爭奪激烈,我們可能無法吸引或留住合格的管理和商業、科學和臨牀人才。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標,我們可能會遇到一些限制,這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。
我們高度依賴我們的主要科學、監管和醫療顧問。如果我們失去任何關鍵人員,都可能導致產品開發的延誤、關鍵人員或合作伙伴的流失以及管理資源的轉移,這些都可能對我們的經營業績產生不利影響。我們不為任何高級職員或重要僱員投保“關鍵人物”人壽保險。
 
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目錄
如果我們不能僱傭更多的合格人員,我們發展業務的能力可能會受到損害。
我們將需要招聘更多的合格人員,他們擁有臨牀前和臨牀研究和測試、政府監管、配方和製造以及最終銷售和營銷方面的專業知識。我們與眾多生物製藥公司、大學和其他研究機構爭奪合格的個人。對這些人的競爭是激烈的,我們不能肯定我們尋找這些人是否會成功。吸引和留住人才將是我們成功的關鍵。如果我們不能僱傭更多的合格人員,我們發展業務的能力可能會受到損害。
 
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我們可能會招致重大責任,並可能被要求限制我們產品的商業化,以迴應產品責任訴訟。
醫療產品的檢測和營銷存在固有的產品責任風險。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護,如果獲得批准,我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何,責任索賠可能導致:
 
   
對我們的候選產品的需求減少;
 
   
損害我們的聲譽;
 
   
臨牀試驗參與者退出;
 
   
撤回先前的政府批准;
 
   
相關訴訟費用;
 
   
給予病人可觀的金錢獎勵;
 
   
產品召回;
 
   
收入損失;以及
 
   
無法將我們的候選產品商業化。
我們目前承保臨牀試驗險和產品責任險。然而,如果我們無法以可接受的費用續簽保單或獲得足夠的保險,可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的藥品的商業化。
如果系統發生故障,我們的業務和運營將受到影響。
雖然我們已實施保安措施,但我們的內部電腦系統,以及我們現時和未來的承辦商和顧問的電腦系統,仍容易受到電腦病毒、未經授權進入、自然災害、恐怖主義、戰爭、電訊和電力故障的破壞。雖然我們到目前為止還沒有發現任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞,但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷,可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如,已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣,我們依賴第三方來製造我們的候選產品並進行臨牀試驗,與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息,我們可能會招致責任,我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。
與我們候選產品的臨牀測試、監管批准和製造相關的風險
如果我們不能獲得必要的美國或全球監管批准來將任何候選產品商業化,我們的業務將受到影響。
我們可能無法獲得將我們的候選產品商業化所需的批准,或者我們將來可能收購或開發用於商業銷售的任何候選產品。我們需要FDA的批准才能將我們的候選產品在美國商業化,並需要獲得相當於FDA的外國司法管轄區監管機構的批准才能將我們的候選產品在這些司法管轄區商業化。為了獲得FDA對任何候選產品的批准,我們必須向FDA提交生物製品許可證申請(BLA),證明候選產品對人類是安全的,並且對其預期用途有效。這一論證需要重要的研究和動物試驗(稱為臨牀前研究)以及人體試驗(稱為臨牀試驗)。根據候選產品的類型、複雜性和新穎性,滿足FDA的法規要求通常需要數年時間,並且將需要大量資源用於研究、開發和測試。我們無法預測我們的研究、開發和臨牀方法是否會導致FDA認為對人類安全並對其預期用途有效的產品。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權,可能會要求我們進行額外的臨牀前和臨牀試驗,或者進行上市後研究。審批過程也可能會因為我們的監管審查之前或期間發生的政府法規、未來立法或行政行動或FDA政策的變化而延遲。獲得監管部門批准的延遲可能會:
 
   
延遲候選產品的商業化,以及我們從候選產品中獲得產品收入的能力;
 
   
把昂貴的程序強加給我們;以及
 
   
削弱我們原本可能享有的任何競爭優勢。
 
49

目錄
即使我們遵守了FDA的所有要求,FDA也可能最終拒絕我們的一項或多項BLAS。我們不能肯定我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准。如果我們的候選產品未能獲得FDA的批准,將嚴重損害我們的業務,因為我們沒有可銷售的產品,因此沒有任何潛在的收入來源,直到開發出另一個候選產品。不能保證我們將能夠開發或獲得另一種候選產品,也不能保證如果我們能夠這樣做,我們將獲得FDA的批准。
在外國司法管轄區,我們同樣必須獲得適用監管機構的批准,才能將我們的任何候選產品商業化。外國監管審批程序通常包括與上述FDA審批程序相關的所有風險。
我們的候選產品正處於臨牀試驗的不同階段,這是非常昂貴和耗時的。我們不能確定何時能夠向FDA提交BLA,任何未能或延遲完成我們候選產品的臨牀試驗都可能損害我們的業務。
我們的候選產品處於不同的開發階段,需要廣泛的臨牀測試。儘管我們現有的每一種候選產品目前都有臨牀試驗計劃,但我們可能無法在預期的時間內開始額外的試驗或看到這些試驗的結果。當它們進入後期開發階段時,我們的候選產品通常將受到更嚴格的監管要求,包括FDA對進入第三階段臨牀試驗的候選產品的化學、製造和控制的要求。不能保證FDA會允許我們開始對早期臨牀試驗中研究的候選產品進行第三階段臨牀試驗。
如果FDA不允許我們的候選產品進入後期臨牀試驗,或要求在開始第三階段臨牀試驗之前更改我們候選產品的配方或生產,我們進一步開發或尋求批准此類候選產品的能力可能會受到重大影響。因此,我們不能肯定地預測我們是否或何時可能提交BLA以供監管部門批准我們的候選產品,或者這樣的BLA是否會被接受。因為除非我們提交一份或多份BLA並隨後獲得必要的FDA批准,否則我們預計不會產生收入,因此我們提交BLA的時間和FDA關於批准的決定將直接影響我們是否以及何時能夠產生收入。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性,可能會延遲或阻礙其監管審批,限制已批准標籤的商業形象,或在任何潛在的市場審批之後導致重大負面後果。
與許多製藥和生物製品一樣,我們候選產品的治療可能會產生不良副作用或不良反應或事件,包括與細胞因子釋放相關的潛在不良副作用。如果我們的候選產品或類似產品或第三方正在開發的候選產品顯示出不可接受的不良反應,我們可能會被要求停止或推遲我們候選產品的進一步臨牀開發。FDA或其他外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。例如,
Ad-RTS-HIL-12
加維地美在注射過程中可能會導致局部反應,包括嚴重腫脹和出血。如果在我們的任何臨牀試驗中發生嚴重不良事件,包括在我們的
Ad-RTS-HIL-12
加上用於治療DIPG的veledimex,fda可能會暫停這一適應症的臨牀試驗,並有可能暫停我們的臨牀試驗。
Ad-RTS-HIL-12
再加上其他適應症中的威迪美司(Veledimex)。
與產品相關的副作用可能會影響患者招募或入選患者完成試驗的能力,或導致潛在的產品責任索賠。此外,治療醫務人員可能不會適當或及時地識別或管理這些副作用,特別是在與我們合作的機構之外,因為我們的新技術導致的毒性通常不會出現在普通患者羣體和醫務人員身上。我們希望對使用我們的候選產品的醫務人員進行培訓,以瞭解他們的副作用情況,無論是在我們計劃的臨牀試驗中,還是在任何候選產品商業化時都是如此。在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者的不良反應,包括死亡。
 
50

目錄
此外,如果我們的一個或多個候選產品獲得市場批准,而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用,包括在任何長期使用期間
跟進
如果使用我們的產品接受治療的患者在建議或要求的觀察期內接受治療,可能會導致一些潛在的重大負面後果,包括:
 
   
監管部門可以撤銷對該產品的審批;
 
   
監管部門可能要求在標籤上附加警告;
 
   
我們可能需要創建風險評估和緩解策略計劃,其中可能包括概述此類副作用風險的藥物指南,以分發給患者,為醫療保健提供者制定溝通計劃,和/或確保安全使用的其他要素;
 
   
我們可能會被起訴,並對對病人造成的傷害承擔責任;以及
 
   
我們的聲譽可能會受損。
如上所述,如果獲得批准,我們可能會阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度。此外,任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的基於細胞和基因治療的免疫腫瘤學產品依賴於試劑、專門設備和其他特殊材料和基礎設施的可用性,這些可能是我們在可接受的條款下無法獲得的,或者根本無法獲得。對於這些試劑、設備和材料,我們依賴或可能依賴獨家供應商或數量有限的供應商,這可能會削弱我們製造和供應產品的能力。
製造我們的候選產品將需要許多試劑,這些試劑是在我們的製造過程中用來引起化學反應或生物反應的物質,以及其他特殊材料和設備,其中一些是由資源和經驗有限的小公司製造或供應的,以支持商業生物製品生產。我們目前依賴數量有限的供應商提供某些材料和設備,這些材料和設備用於生產我們的候選產品。其中一些供應商可能沒有能力支持生物製藥公司在當前良好製造實踐下生產的商業產品,或者可能
裝備簡陋
來滿足我們的需求。我們也沒有與其中許多供應商簽訂供應合同,可能無法以可接受的條件或根本不能與他們簽訂供應合同。因此,我們在接收支持臨牀或商業生產的關鍵材料和設備方面可能會遇到延誤。
對於這些試劑、設備、基礎設施和材料,我們依賴於,將來也可能依賴於獨家供應商或數量有限的供應商。無法繼續從這些供應商中的任何一個採購產品,這可能是由於影響供應商的監管措施或要求、供應商經歷的不利財務或其他戰略發展、勞資糾紛或短缺、意外需求或質量問題,可能會對我們滿足候選產品需求的能力產生不利影響,這可能會對我們的產品銷售和運營結果或我們進行臨牀試驗的能力產生不利和實質性的影響,其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
此外,我們使用的一些試劑和產品,包括我們在臨牀試驗中使用的試劑和產品,可能會儲存在單一供應商處。如果一家供應商的材料丟失,或該供應商未能按照我們的規範生產臨牀產品,將影響我們進行正在進行或計劃中的臨牀試驗並繼續開發我們產品的能力。此外,製造替代材料可能很昂貴,需要大量時間,這可能會進一步影響我們的臨牀計劃。
隨着我們繼續發展和擴大我們的製造流程,我們預計我們將需要獲得某些材料和設備的權利和供應,這些材料和設備將作為這一過程的一部分使用。我們可能無法以商業上合理的條款獲得這類材料的權利,或者根本無法獲得這些材料的權利,如果我們不能以商業上可行的方式改變我們的工藝,以避免使用這些材料或找到合適的替代品,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們能夠改變我們的過程以使用其他材料或設備,這樣的改變也可能導致我們的臨牀開發和/或商業化計劃的延遲。如果已經在臨牀測試的候選產品發生這樣的變化,這種變化可能需要我們進行體外可比性研究,並在進行更高級的臨牀試驗之前從患者那裏收集更多數據。
 
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目錄
我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的候選產品聲明。
即使我們的臨牀試驗按計劃完成,我們也不能確定他們的結果是否會支持我們的候選產品獲得批准。FDA通常預計會有兩個隨機的、控制良好的3期關鍵試驗來支持BLA的批准。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗也會成功,我們也不能確定後來的臨牀試驗的結果會複製之前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對人類是安全的,對指定用途是有效的。這一失敗將導致我們放棄一個候選產品,並可能延遲其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA提交我們的BLAS,並最終推遲我們將候選產品商業化並創造產品收入的能力。此外,我們的臨牀試驗涉及較小的患者羣體。由於樣本量較小,這些臨牀試驗的結果可能不能預示未來的結果。
我們的免疫腫瘤學候選產品基於一種新技術,這使得很難預測候選產品開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。目前,很少有基因療法和細胞療法產品在美國和歐洲獲得批准。
我們目前專注於開發免疫腫瘤學產品,利用新的基因表達、控制和細胞技術為癌症治療提供安全、有效和可擴展的基於細胞和病毒的療法。由於這項技術的新穎性,不能保證我們未來遇到的與我們的免疫腫瘤學平臺相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本,也不能保證此類開發問題能夠得到解決。在擴大我們的生產能力或將我們的製造過程轉移給商業合作伙伴時,我們還可能遇到意想不到的問題或延遲,這可能會阻止我們及時或有利可圖地完成我們的臨牀試驗或將我們的免疫腫瘤候選產品商業化(如果有的話)。
此外,FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求,以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準,都因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。與其他更知名或經過廣泛研究的製藥或其他產品候選產品相比,像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴,花費的時間也更長。這些因素使得我們很難確定我們的候選產品在美國或歐洲需要多長時間或多少費用才能獲得監管部門的批准。EMA的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼。
基因和細胞治療產品的監管要求經常發生變化,未來可能還會繼續變化。例如,FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室(Office Of Organization And Advanced Treaties),以整合對基因治療和相關產品的審查,並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會,以就CBER的審查提供建議。此外,在一家機構開始臨牀試驗之前,該機構的機構審查委員會(IRB)及其機構生物安全委員會將不得不審查擬議的臨牀試驗,以評估試驗的安全性。此外,其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監管機構改變對我們任何候選產品的批准要求。
這些監管審查委員會和諮詢小組及其頒佈的新指南可能會延長監管審查過程,要求我們進行額外的研究,增加我們的開發成本,導致監管立場和解釋的變化,推遲或阻止這些候選治療方案的批准和商業化,或者導致批准後的重大限制或限制。當我們推進我們的免疫腫瘤學候選產品時,我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組,並遵守適用的指南。如果我們沒有做到這一點,我們可能會被要求推遲或停止開發我們的候選產品。這些額外的過程可能會導致審查和批准過程比我們原本預期的腫瘤學產品候選人的審查和批准過程要長。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准,或獲得監管批准所需的意外成本,可能會降低我們創造足夠產品收入以維持業務的能力。
 
52

目錄
由於我們依賴臨牀研究機構和其他承辦商進行臨牀試驗和研究開發活動,所以我們的臨牀試驗和研究活動的結果在某種程度上是我們無法控制的。
我們在很大程度上依賴獨立的研究人員和合作者,如大學和醫療機構,根據與我們達成的協議進行臨牀前和臨牀試驗。這些合作者不是我們的員工,我們無法控制他們投入我們項目的資源數量或時間安排。這些調查人員可能不會像我們自己承擔這樣的項目時那樣優先考慮我們的項目,也不會像我們那樣勤奮地追求這些項目。如果外部合作者沒有在我們的產品開發計劃上投入足夠的時間和資源,或者如果他們的表現不達標,我們FDA的申請(如果有)的審批和我們新產品(如果有)的推出將被推遲。這些機構還可能制定或在未來實施限制它們推進我們項目的能力的政策和程序。例如,我們的合作伙伴可能會採取措施應對
新冠肺炎
大流行,這可能會影響我們臨牀試驗的登記。這些合作者還可能與其他商業實體有關係,其中一些可能會與我們競爭。如果我們的合作者幫助我們的競爭對手對我們不利,我們的競爭地位就會受到損害。
我們依賴第三方來制定和製造我們的候選產品,這使我們面臨許多風險,這些風險可能會推遲我們產品的開發、監管審批和商業化,或者導致更高的產品成本。
我們在生物製藥製造方面的經驗有限。我們目前缺乏制定或製造我們自己的候選產品的內部資源和專業知識,因此,我們將候選產品的生產與第三方簽訂合同。我們打算與一家或多家制造商簽訂合同,為我們的臨牀試驗製造、供應、儲存和分銷用品。如果我們未來開發或收購的候選產品獲得FDA批准,我們可能會依賴一個或多個第三方承包商來生產我們的產品。我們預計未來對數量有限的第三方製造商的依賴將使我們面臨以下風險:
 
   
我們可能無法以可接受的條款或根本無法確定製造商,因為潛在製造商的數量有限,而且FDA必須批准任何替代承包商。這一批准將需要新的測試和合規性檢查。此外,在獲得FDA批准(如果有的話)後,新的製造商必須接受產品生產方面的培訓,或開發實質上相同的生產流程。
 
   
我們的第三方製造商可能無法按照我們的臨牀需求和商業需求(如果有的話)所需的數量和質量來配製和生產我們的產品。
 
   
我們未來的合同製造商可能無法按照協議履行合同製造業務,或不能在合同製造業務中持續供應我們的臨牀試驗或成功生產、儲存和分銷我們的產品所需的時間。
 
   
生物製藥製造商正在接受FDA、藥品監督管理局以及相應的州和外國機構的持續定期突擊檢查,以確保嚴格遵守當前的良好生產實踐(CGMP)以及其他政府法規和相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準。
 
   
如果任何第三方製造商對我們產品的製造工藝進行改進,我們可能不擁有或可能必須共享創新的知識產權。
 
   
此外,第三方製造商在實現批量生產、質量控制和質量保證方面可能會遇到困難,也可能會遇到合格人員短缺和為我們的候選產品獲取材料的情況,包括最近由於供應或生產能力有限而造成的延誤或短缺。
新冠肺炎
大流行。
 
   
我們的第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁,包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴,其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。
這些風險中的每一個都可能推遲我們的臨牀試驗、FDA對我們候選產品的批准(如果有的話)或我們候選產品的商業化,或者導致更高的成本或剝奪我們潛在的產品收入。
 
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目錄
我們獲得上市批准的任何候選產品都可能受到上市後限制或退出市場,如果我們沒有遵守監管要求,或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題,當其中任何產品獲得批准時,我們可能會受到懲罰。
我們獲得上市批准的任何候選產品,以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動,都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。除其他外,這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了候選產品的上市,批准也可能受到產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制,包括實施風險評估和緩解戰略(REMS)的要求,其中可能包括對受限分銷系統的要求。如果我們的任何候選產品獲得市場批准,附帶的標籤可能會限制批准的用途,這可能會限制產品的銷售。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測,以監測我們批准的產品的安全性或有效性。FDA對產品的批准後營銷和促銷進行嚴格監管,以確保它們只針對批准的適應症銷售,並符合批准的標籤的規定。但是,公司可能會分享與標籤一致的真實且不具誤導性的信息。美國食品藥品監督管理局對製造商之間的溝通施加了嚴格的限制
標籤外
使用,如果我們在他們批准的適應症之外銷售我們的產品,我們可能會受到執法行動的影響。
標籤外
市場營銷。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能導致調查,指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律,以及州消費者保護法。
此外,稍後發現以前未知的AE或我們的產品、製造商或製造流程的其他問題,或未能遵守法規要求,可能會產生各種結果,包括:
 
   
涉及患者服用我們產品的訴訟;
 
   
對此類產品、製造商或製造工藝的限制;
 
   
對產品標籤或營銷的限制;
 
   
對產品分銷或使用的限制;
 
   
要求進行上市後研究或臨牀試驗;
 
   
警告信;
 
   
產品退出市場的;
 
   
拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請;
 
   
產品召回;
 
   
罰款、返還或者返還利潤或者收入;
 
   
暫停或者撤銷上市審批;
 
   
破壞與現有和潛在合作者的關係;
 
   
不利的新聞報道和對我們聲譽的損害;
 
   
拒絕允許我公司產品進出口的;
 
   
產品檢獲;或
 
   
禁制令或施加民事或刑事處罰。
不遵守有關安全監測或藥物警戒的要求也可能導致重大的經濟處罰。同樣,不遵守美國和外國關於為兒科人羣開發產品和保護個人健康信息的監管要求也可能導致重大處罰和制裁。
 
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目錄
與我們將候選產品商業化的能力相關的風險
如果我們既不能創建銷售、營銷和分銷能力,也不能與第三方達成協議來執行這些功能,我們就不能成功地將我們的候選產品商業化。
我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。如果並且當我們合理確定能夠將當前或未來的候選產品商業化時,我們預計將資源用於在北美和某些其他國家/地區營銷、銷售和分銷我們建議的產品;但是,我們不能保證我們能夠成功地營銷、銷售和分銷我們的產品。我們未來的成功還可能在一定程度上取決於我們為這些能力建立和維護協作關係的能力,以及鼓勵合作者對正在開發的產品的戰略興趣的能力,以及這些合作者成功營銷和銷售任何此類產品的能力。雖然我們打算就某些候選產品的銷售和營銷達成某些合作安排,但不能保證我們能夠建立或維持合作安排,或者,如果我們能夠這樣做,我們是否能夠進行我們自己的銷售努力。也不能保證我們能夠與第三方合作者建立或保持關係或發展
內部
銷售和分銷能力。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上,我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力,而且不能保證這些努力一定會成功。此外,也不能保證我們能夠在美國或海外銷售我們的候選產品。
如果我們不能與第三方合作,在招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面不成功,我們將難以將我們的候選產品商業化,這將損害我們的業務。如果我們依賴擁有既定分銷系統的製藥或生物科技公司來推銷我們的產品,我們將需要建立和維持合作關係安排,而我們可能無法以可接受的條件或根本不能達成這些安排。在我們進入的範圍內
聯合促銷
或其他安排,我們獲得的任何收入都將取決於第三方的努力,這些努力可能不會成功,而且只能部分在我們的控制之下。
如果我們不能成功地與其他生物製藥公司爭奪市場份額,我們可能無法獲得足夠的產品收入,我們的業務將受到影響。
我們候選產品的市場特點是競爭激烈,技術進步迅速。如果候選產品獲得FDA的批准,它將與其他公司開發、製造和銷售的一些現有和未來的產品和療法展開競爭。現有或未來的競爭產品可能會為特定的適應症提供比我們的產品更大的治療便利性或臨牀或其他益處,或者可能以更低的成本提供類似的性能。如果我們的產品不能佔領和保持市場份額,我們可能無法獲得足夠的產品收入,我們的業務將受到影響。
我們將與完全整合的製藥公司和與大型製藥公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究機構合作的較小公司展開競爭。其中許多競爭對手的產品已經獲得批准或正在開發中。此外,這些競爭對手中有許多單獨或與其協作夥伴一起運營更大規模的研發計劃,或者擁有比我們多得多的財務資源,並且在以下方面擁有明顯更豐富的經驗:
 
   
開發藥物和生物製藥;
 
   
進行臨牀前試驗和人體臨牀試驗;
 
   
取得美國食品藥品監督管理局(FDA)和其他監管機構對藥品和生物製藥的批准;
 
   
配製和製造藥品和生物製藥;以及
 
   
推出、營銷和銷售藥品和生物製藥。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品,我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准,這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外,在許多情況下,我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響,這些付款人試圖鼓勵使用仿製藥。
 
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目錄
如果醫生和患者不接受和使用我們的候選產品,我們從產品銷售中獲得收入的能力將受到嚴重損害。
即使FDA和/或國外同等機構批准了我們的候選產品,醫生和患者也不能接受和使用它們。是否接受和使用我們的產品將取決於許多因素,包括:
 
   
醫療界成員(包括醫生)對我們產品的安全性和有效性的看法;
 
   
相對於競爭產品,我們產品的藥理效益和成本效益;
 
   
我們的產品是否可以從政府或其他第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償;
 
   
我們和我們的特許持有人和分銷商(如果有)的營銷和分銷努力的有效性;以及
 
   
我們銷售產品的價格。
由於我們預計當前候選產品的銷售(如果獲得批准)將在可預見的未來產生我們幾乎所有的產品收入,因此產品未能獲得市場認可將損害我們的業務,並可能需要我們尋求額外的融資,以便為未來候選產品的開發提供資金。
如果我們的產品沒有從付款人那裏獲得保險和足夠的補償,我們創造產品收入的能力將會減弱。
我們是否有能力將我們的候選產品商業化,如果獲得批准,單獨或與合作伙伴合作,將在一定程度上取決於第三方付款人(包括政府和健康管理機構、私人健康維護組織、健康保險公司和其他付款人)提供保險和報銷的程度。
服用處方藥治療疾病的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。足夠的承保範圍和來自第三方付款人的足夠報銷對於新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準,當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時,這些標準不利於新藥產品。很難預測第三方付款人將為我們這樣的新型基因和細胞治療產品做出的覆蓋範圍和補償決定。即使我們為我們的候選產品獲得保險,由此產生的報銷付款率也可能不夠高或可能需要
自付費用
病人覺得高得令人無法接受。患者不太可能使用我們的候選產品,除非提供保險並且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。
此外,我們可能獲得監管批准的候選產品的市場將在很大程度上取決於第三方付款人的藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單,其中可能不包括所有
FDA批准
用於特定適應症的藥物。納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外,當有價格較低的仿製藥或其他替代藥物可供選擇時,第三方付款人可以拒絕在其處方中包括特定的品牌藥物,或以其他方式限制患者獲得品牌藥物。
第三方付款人,無論是國外的還是國內的,或者政府的還是商業的,都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外,在美國,第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此,藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此,承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程,需要我們分別向每個付款人提供使用我們的產品的科學和臨牀支持,而不能保證會獲得批准。如果我們無法從第三方付款人那裏獲得我們的候選產品的承保範圍和足夠的付款水平,醫生可能會限制他們開多少或在什麼情況下開出或管理我們的產品,患者可能會拒絕購買這些產品。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力,並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況和未來的成功。
 
56

目錄
此外,在許多外國,特別是歐盟國家,處方藥的定價受到政府的管制。在一些
非美國
在司法管轄區,藥品的擬議定價必須獲得批准,然後才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如,歐盟為其成員國提供了多種選擇,以限制其國家醫療保險制度提供報銷的醫療產品的範圍,並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格,也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。我們可能會面臨來自國外低價產品的競爭,這些產品對藥品實施了價格管制。此外,可能會進口與我們自己的產品競爭的外國產品,這可能會對我們的盈利能力產生負面影響。
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者,而且可能很小。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線,FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時,一線治療有時足以治癒癌症或延長生命,而不需要治癒。只要一線治療(通常是化療、激素治療、手術或這些療法的組合)被證明是不成功的,就可以進行二線治療。二線治療通常包括更多的化療、放療、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線治療可以包括骨髓移植、抗體和小分子靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。我們預計最初將尋求批准我們的候選產品,作為治療其他批准療法失敗的患者的三線療法。
隨後,對於那些被證明有足夠益處的產品(如果有的話),我們希望尋求批准作為二線療法和潛在的一線療法,但不能保證我們的候選產品即使獲得批准,也會被批准用於二線或一線療法。此外,在獲得二線或一線治療的批准之前,我們可能不得不進行額外的臨牀試驗。
我們對我們目標癌症患者數量的預測,以及有能力接受治療並有可能從我們的候選產品治療中受益的這些癌症患者的子集,都是基於我們的信念和估計。這些估計是從各種來源得出的,包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究,可能被證明是不正確的。此外,新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。此外,我們候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的,或者可能無法接受我們候選產品的治療。
我們的市場機會也可能受到可能進入市場的競爭對手治療的限制。另請參閲“與我們將候選產品商業化的能力相關的風險-
如果我們不能成功地與其他生物製藥公司爭奪市場份額,我們可能無法獲得足夠的產品收入,我們的業務將受到影響。
.”
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國和某些外國司法管轄區,近年來有許多立法和監管法規改變了醫療保健系統,這可能會影響我們未來銷售我們的候選產品的有利可圖的能力。
 
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目錄
此外,在聯邦和州一級已經並將繼續有許多旨在降低醫療成本的舉措。最重要的是,2010年3月,奧巴馬總統簽署了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act),該法案經《醫療保健和教育協調法案》(Health Care and Education Harciliation Act,簡稱ACA)修訂,其中包括的措施顯著改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在ACA中,對製藥業具有重要意義的條款如下:
 
   
對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可抵扣的年度費用,並根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分攤;
 
   
根據醫療補助藥品退税計劃,將製造商必須支付的法定最低退税提高到大多數品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13%;
 
   
創建了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃,製造商現在必須同意提供70%
銷售點
在適用品牌藥品的承保間隔期內,向符合條件的受益人提供談判價格的折扣,作為製造商的門診藥品在聯邦醫療保險D部分承保的條件;
 
   
將製造商的醫療補助退税責任擴大到發放給參加醫療補助管理保健組織的個人的承保藥品;
 
   
創建了新的方法,用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品以及產品線延伸的藥品的回扣;
 
   
擴大了醫療補助計劃的資格標準,其中包括允許各州為收入低於聯邦貧困水平133%的更多個人提供醫療補助,從而潛在地增加了銷售量和製造商的醫療補助退税責任;
 
   
擴大公共衞生服務藥品定價計劃下有資格享受折扣的實體;
 
   
制定了每年報告某些製造商和授權分銷商提供給醫生的藥品樣本的新要求;
 
   
擴大醫療欺詐和濫用法律,包括虛假索賠法案和聯邦反回扣法規,新的政府調查權力,以及加強對不遵守行為的懲罰;
 
   
創建了一個許可框架,用於
後續行動
生物製品;
 
   
根據聯邦醫生支付陽光法案創建了新的要求,要求某些藥品製造商每年報告與此類法律定義的向醫生和教學醫院支付的款項和其他價值轉移有關的信息,以及醫生及其直系親屬持有的所有權或投資權益;
 
   
創建了一個以患者為中心的結果研究所,以監督、確定優先事項,並進行臨牀有效性比較研究,併為此類研究提供資金;以及
 
   
在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了一個醫療保險和醫療補助創新中心,以測試創新的支付和服務交付模式,以降低醫療保險和醫療補助支出,可能包括處方藥支出。
 
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ACA的某些方面面臨着行政、法律和政治方面的挑戰。例如,特朗普總統簽署了幾項行政命令和其他指令,旨在推遲、規避或放鬆ACA規定的某些要求。與此同時,國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法,但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年12月,國會廢除了對個人未能維持生計的税收處罰,自2019年1月1日起生效
ACA授權
醫療保險是2017年減税和就業法案(或税法)的一部分。此外,2020年聯邦支出方案從2020年1月1日起永久取消,
ACA授權
凱迪拉克(Cadillac)對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的税收,從2021年1月1日起也取消了醫療保險税。2018年兩黨預算法案,或BBA,除其他外,修改了ACA,自2019年1月1日起生效,將從50%增加到70%
銷售點
折扣是參加聯邦醫療保險D部分並縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋差距的製藥商所欠的折扣,通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年12月14日,德克薩斯州一名地區法院法官裁定,ACA法案整體違憲,因為作為税法的一部分,國會已廢除了這一“個人強制令”。此外,2019年12月18日,美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決,即個人強制令違憲,並將案件發回地區法院,以確定ACA的其餘條款是否也無效。2020年3月2日,美國最高法院目前正在對此案進行審查,但何時會做出裁決還不得而知。儘管最高法院尚未就ACA的合憲性做出裁決,但在2021年1月28日,拜登總統發佈了一項行政命令,啟動了2021年2月15日至2021年5月15日的特別投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,包括工作要求,以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。任何醫療改革措施對美國醫療行業的最終內容、時間或影響尚不清楚。
ACA的某些方面面臨着行政、法律和政治方面的挑戰。例如,特朗普總統簽署了幾項行政命令和其他指令,旨在推遲、規避或放鬆ACA規定的某些要求。與此同時,國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法,但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年12月,國會廢除了對個人未能維持生計的税收處罰,自2019年1月1日起生效
ACA授權
醫療保險是2017年減税和就業法案(或税法)的一部分。此外,2020年聯邦支出方案從2020年1月1日起永久取消,
ACA授權
凱迪拉克(Cadillac)對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的税收,從2021年1月1日起也取消了醫療保險税。2018年兩黨預算法案,或BBA,除其他外,修改了ACA,自2019年1月1日起生效,將從50%增加到70%
銷售點
折扣是參加聯邦醫療保險D部分並縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋差距的製藥商所欠的折扣,通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年12月14日,德克薩斯州一名地區法院法官裁定,ACA法案整體違憲,因為作為税法的一部分,國會已廢除了這一“個人強制令”。此外,2019年12月18日,美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決,即個人強制令違憲,並將案件發回地區法院,以確定ACA的其餘條款是否也無效。2020年3月2日,美國最高法院目前正在對此案進行審查,但何時會做出裁決還不得而知。儘管最高法院尚未就ACA的合憲性做出裁決,但在2021年1月28日,拜登總統發佈了一項行政命令,啟動了2021年2月15日至2021年5月15日的特別投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,包括工作要求,以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。任何醫療改革措施對美國醫療行業的最終內容、時間或影響尚不清楚。
此外,美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。因此,美國國會進行了幾次調查,提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面,特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革,包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如,2020年7月24日和2020年9月13日,特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令,試圖實施政府的幾項提議。
 
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FDA還發布了一項最終規則,從2020年11月30日起生效,執行進口行政命令的一部分,為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外,2020年11月20日,HHS敲定了一項規定,取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護,直接或通過藥房福利經理,除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日,以迴應正在進行的訴訟。這一規定還為降價創造了一個新的避風港,反映在
銷售點,
以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排提供新的避風港,該安排的實施也被推遲到2021年3月22日,等待拜登政府的審查。2020年11月20日,CMS發佈了一項臨時最終規則,實施特朗普總統的最惠國行政命令,該命令將把聯邦醫療保險(Medicare)B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎,從2021年1月1日起生效。2020年12月28日,美國北加州地區法院在全國範圍內發佈初步禁制令,禁止實施臨時終審規則。然而,目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉這些措施,或者採取類似的政策舉措。美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
有可能採取額外的政府行動來回應
新冠肺炎
大流行。
我們預計,ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施,特別是考慮到新的總統政府,可能會導致更嚴格的覆蓋標準,並給我們可能收到的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利,或者如果我們獲得監管部門的批准,我們的產品將無法商業化。
如果我們不遵守聯邦和州醫保法律,包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法律,我們可能面臨重大處罰,我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。
作為一家制藥公司,儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人收費,但某些與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。例如,我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和虐待以及患者隱私監管。可能影響我們運作能力的法律包括:
 
   
聯邦反回扣條例,監管我們的商業活動,包括我們的營銷實踐、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係,其中包括禁止索取、接受、提供或支付報酬,直接或間接誘使或作為回報,推薦個人或購買或推薦聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的項目或服務;
 
   
聯邦民事和刑事虛假索賠法律,包括“虛假索賠法案”(False Claims Act),它允許充當“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟,指控違反了“虛假索賠法案”(False Claims Act);以及民事貨幣懲罰法,它禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提交來自聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或其他第三方付款人的虛假或欺詐性付款索賠;
 
   
1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案,或HIPAA,創建了新的聯邦民事和刑事法規,其中禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或做出與醫療保健事項有關的虛假陳述;
 
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HIPAA,經2009年《經濟和臨牀健康衞生信息技術法案》(HITECH)及其實施條例修訂,對受法律約束的實體和個人(包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所,稱為覆蓋實體,以及為他們提供涉及使用或披露個人身份健康信息的個人和實體)的隱私、安全和傳輸提出了某些要求,這些實體被稱為商業夥伴及其分包商,他們單獨使用、披露或以其他方式處理個人可識別的健康信息,這些個人和實體被稱為商業夥伴(Business Associates)和他們的分包商,他們使用、披露或以其他方式單獨處理個人可識別的健康信息,這些實體被稱為商業夥伴(Business Associates)和他們的分包商,這些實體被稱為商業夥伴(Business Associates),或者以其他方式單獨處理
 
   
根據醫生支付陽光法案的要求,每年向CMS報告ACA及其實施條例中定義的與醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院的某些財務安排,包括報告向教學醫院和醫生(如該法律定義)作出或分配的任何“價值轉移”,並報告醫生及其直系親屬和適用的團購組織在上一歷年持有的任何所有權和投資權益,這些安排將從2022年開始擴大上一年度註冊護士麻醉師和註冊助產士;和
 
   
州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律,例如反回扣和虛假索賠法,它可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的項目或服務;州法律,要求製藥公司遵守該行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南,否則限制向醫療保健提供者和實體支付某些款項;州法律,要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者和實體支付和以其他方式轉移價值有關的信息;州法律,要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者和實體支付款項和其他價值轉移有關的信息;州法律,要求製藥公司遵守該行業的自願合規準則和適用的合規指南,否則將限制向醫療保健提供者和實體支付某些款項其中包括要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律;以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律,其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不會被HIPAA搶先一步,從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的廣泛性,以及法定例外情況和可用避風港的狹窄程度,我們的一些商業活動,包括我們與醫生達成的諮詢協議,其中一些醫生獲得股票或股票期權作為其服務的補償,可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外,最近的醫療改革立法進一步強化了這些法律。例如,ACA除其他外,修改了聯邦反回扣法規和某些刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要對這一法規有實際瞭解,也不再需要有違反它的具體意圖。此外,ACA規定,政府可以斷言,根據虛假索賠法案的目的,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
如果我們的任何候選產品最終在國外銷售,我們可能會受到類似的外國法律法規的約束。
確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力涉及大量成本。政府和執法部門可能會得出結論,認為我們的業務實踐不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟,而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利,我們可能會受到重大處罰,包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國聯邦或州醫療保健計劃之外(如Medicare和Medicaid)、返還、監禁、誠信監督和報告義務,以及削減或重組我們的業務,其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生重大不利影響。雖然合規項目可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險,但風險並不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們招致鉅額法律費用,並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外,實現並維持對適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律的遵守可能會被證明代價高昂。
 
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目錄
我們的免疫腫瘤學候選產品在未來可能面臨來自生物仿製藥的競爭。
2009年生物製品價格競爭和創新法案,或BPCIA,為批准
後續行動
生物製品。根據BPCIA,生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。然而,美國國會可能會修改BPCIA以大幅縮短這一排他期,這可能會比預期更早地為仿製藥競爭創造機會。此外,這種數據排他性並不妨礙另一家公司開發與原始品牌產品高度相似的產品,生成自己的數據並尋求批准。數據排他性只能確保另一家公司不能依賴創新者申請中的數據來支持生物相似產品的批准。
我們在很大程度上依賴信息技術,該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞或數據丟失,包括任何網絡安全事件,都可能危及與我們業務相關的敏感信息,阻止我們訪問關鍵信息,或使我們承擔責任,從而損害我們有效運營業務的能力,並對我們的業務和聲譽產生不利影響。
在我們的正常業務過程中,我們、我們的合同研究機構和我們依賴的其他第三方收集和存儲敏感數據,包括受法律保護的患者健康信息、員工的個人身份信息、知識產權和專有業務信息。我們管理和維護我們的應用程序和數據利用
現場
系統。這些應用程序和數據包含各種業務關鍵型信息,包括研發信息以及業務和財務信息。
這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要。由於我們實施的在家工作政策,
COVID-19,
通常受保護的信息(包括公司機密信息)可能不那麼安全。此外,儘管我們實施了安全措施,我們的內部計算機系統和與我們簽約的第三方的計算機系統仍容易受到網絡攻擊、計算機病毒、入侵、未經授權的訪問、由於員工錯誤或瀆職或其他中斷而造成的中斷,或者自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障造成的損害。此外,由於
新冠肺炎
在大流行期間,我們已使我們的許多員工能夠遠程工作,這可能使我們更容易受到網絡攻擊。任何此類事件都可能危及我們的網絡,存儲在那裏的信息可能會被未經授權的各方訪問,公開披露、丟失或被盜。我們採取了旨在檢測和應對此類安全事件以及違反隱私和安全任務的措施。任何此類信息的獲取、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、政府執法行動和監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營,包括我們進行研究、開發和商業化活動、處理和準備公司財務信息、管理我們業務的各個一般和行政方面的能力,以及損害我們的聲譽,此外,還可能需要花費大量資源才能補救,任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外,不能保證我們會迅速檢測到任何此類幹擾或安全漏洞(如果有的話)。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息,我們可能會招致責任,我們的研究、開發和商業化努力可能會被推遲。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們或我們的許可人未能充分保護或執行我們的知識產權或獲得他人專利的權利,我們的知識產權價值將會降低,我們成功將我們的產品商業化的能力可能會受到損害。
我們的成功、競爭地位和未來收入將在一定程度上取決於我們的能力,以及我們許可人獲取和維護我們的產品、方法、流程和其他技術的專利保護、保護包括商業祕密在內的機密信息、防止第三方侵犯我們的專有權以及在不侵犯第三方專有權的情況下運營的能力。
 
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到目前為止,我們在癌症治療領域擁有某些美國和外國知識產權的獨家權利,這些知識產權涉及MD Anderson和NCI的某些細胞療法和相關技術,以及PGEN技術,包括
Ad-RTS-IL-12
外加天鵝絨。根據MD Anderson許可證,未來的申請和申請需要MD Anderson、PGEN和我們各自同意,MD Anderson有權控制額外專利申請的準備和提交,除非雙方同意我們或PGEN可以直接起訴申請。儘管根據協議,MD Anderson已同意審查並納入我們或PGEN可能對許可專利和專利申請提出的任何合理意見,但我們不能保證會徵求或遵循我們的意見。根據與NCI簽訂的專利許可協議,NCI負責專利申請或授權給我們的專利的準備、備案、起訴和維護。儘管根據協議,NCI必須在所有專利申請或授權給我們的專利的準備、備案、起訴和維護過程中與我們協商,但我們不能保證會徵求或遵循我們的意見。根據我們與PGEN的許可協議,PGEN有權利但沒有義務準備、提交、起訴和維護我們獲得許可的專利和專利申請,並應承擔與這些行動相關的任何費用。PGEN需要與我們協商,並讓我們合理地瞭解授權給我們的專利和專利申請的狀態,並在提交任何相關文件和通信之前與我們協商。儘管根據協議,PGEN已同意真誠地考慮和諮詢我們對這些專利和專利申請可能提出的任何意見,但我們不能保證會徵求或遵循我們的意見。如果不直接控制
In-License(入網許可)
對於專利和專利申請,我們依賴MD Anderson、NCI或PGEN(視情況而定)隨時向我們通報起訴情況,特別是在可能無法公開起訴信息的外國司法管轄區。我們預計,我們MD Anderson、NCI和PGEN將在美國和其他國家提交更多專利申請。但是,我們不能預測或保證:
 
   
任何專利將為我們提供的針對競爭對手的保護程度和範圍,包括第三方是否會找到使我們的專利無效或以其他方式規避我們的專利的方法;
 
   
是否以及何時將頒發專利;
 
   
其他人是否會獲得要求與我們的候選產品相關或相關的主題的專利;或
 
   
我們是否需要提起訴訟或行政訴訟,無論勝訴或敗訴都可能代價高昂。
專利訴訟過程既昂貴又耗時,我們可能無法以合理的成本、及時或在所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前,無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外,在某些情況下,我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴,或維護專利,包括我們從第三方許可的技術。我們也可能需要許可人的合作來執行許可的專利權,而這種合作可能不會提供。因此,這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。
 
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生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,近年來一直是許多訴訟的主題。此外,外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利,我們可能無法在所有主要市場尋求或獲得專利保護。例如,與美國法律相比,歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現,美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表,有時甚至根本不發表。
美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。2011年9月,“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律,導致美國專利法發生了一些重大變化。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款,也可能影響專利訴訟。此外,美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決,要麼縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。這一系列事件給一旦獲得專利的價值以及我們未來獲得專利的能力帶來了不確定性。隨着美國專利商標局繼續實施Leahy-Smith法案,以及聯邦法院有機會解釋Leahy-Smith法案、管理專利的法律和法規,以及有關專利採購的規則,可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們研發計劃中使用的某些技術已經在公共領域。此外,我們的許多競爭對手已經就與我們的業務相關的技術、組成和使用方法開發了技術、提交了專利申請或獲得了專利,這些技術、組成和使用方法可能覆蓋我們擁有或許可的專利申請、技術或候選產品,或者與我們的專利申請、技術或產品候選相沖突。這種衝突可能會限制我們能夠獲得的專利的範圍,或者可能導致我們的專利申請被駁回。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表,或者在某些情況下根本不發表,而且科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現,因此我們和我們的許可人都不能確定,在我們不知道這些申請的情況下,其他人沒有為我們使用的技術或我們未決的專利申請所涵蓋的技術提交或維護專利申請。因此,我們不能確切地知道我們是第一個做出我們自己的專利或正在申請的專利申請中聲稱的發明的,或者我們是第一個為這類發明申請專利保護的,我們也不能知道我們獲得專利許可的人是第一個做出所要求的發明的人,還是第一個提交專利申請的人。因此,我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們正在申請和將來申請的專利可能不會全部或部分地保護我們的技術或產品。, 或者有效地阻止其他人將有競爭力的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外,我們自己以前提交的專利和申請或MD Anderson、NCI或PGEN的專利和申請可能會限制我們後來獲得的專利的範圍,或者可能導致我們後來提交的專利申請中的權利要求被駁回。如果第三方就與我們的業務相關的技術、組成和使用方法提交專利申請或獲得專利,並且這些專利涵蓋或與我們擁有或許可的專利申請、技術或候選產品相沖突,則我們可能被要求挑戰此類保護,終止或修改受此類保護影響的我們的程序,或者從此類第三方獲得許可,這些許可可能無法以可接受的條款提供,或者根本無法獲得。
即使我們擁有和許可的專利申請作為專利頒發,它們的頒發形式也不會為我們提供任何有意義的保護,阻止競爭對手與我們競爭,或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過開發類似或替代的技術或產品來規避我們擁有或許可的專利
非侵權
舉止。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的,我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致獨家經營權或經營自由的喪失,或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行,從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力,或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
 
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如果我們不能保護我們的機密信息的機密性,我們的業務和競爭地位就會受到損害。
我們的成功還取決於我們的科學技術人員、我們的顧問和顧問以及我們的許可人和承包商的技能、知識和經驗。以幫助保護我們的專有技術
專有技術
而我們的發明可能無法獲得或難以獲得專利,為了保持我們的競爭地位,我們依賴商業祕密保護和保密協議。為此,我們的一般政策是要求我們的員工、顧問、顧問和承包商簽訂協議,禁止披露機密信息,並在適用的情況下要求向我們披露和轉讓對我們業務重要的想法、發展、發現和發明。這些協議可能不能為我們的商業祕密提供足夠的保護,
專有技術,
機密信息或其他專有信息在未經授權使用或披露或他人合法開發此類信息的情況下。此外,我們可能無法就任何違反這些協議的行為獲得足夠的補救。我們的商業祕密或其他機密信息也可能被第三方通過其他方式獲取,例如破壞我們的物理或計算機安全系統。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密或其他機密信息的主張是困難、昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密或其他機密信息是由競爭對手合法獲取或獨立開發的,我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密,
專有技術
或者其他專有信息被披露,我們的商業祕密的價值,
專有技術
和其他所有權將受到嚴重損害,我們的業務和競爭地位將受到影響。
知識產權侵權的第三方索賠將需要我們花費大量的時間和金錢,並可能阻止我們開發或商業化我們的產品。
為了保護或執行專利權,我們可以對第三人提起專利侵權訴訟。同樣,我們可能會因專利侵權而被別人起訴。我們還可能受到美國專利商標局進行的訴訟程序的影響,包括確定發明優先權或發明派生的幹擾程序,或授權後審查,各方之間的審查,或審查我們專利權利要求的可專利性的複審程序。此外,任何被授予的外國專利可能會在外國司法管轄區受到反對、無效或撤銷程序的影響。如有必要,知識產權訴訟的辯護和起訴費用高昂,並分散了技術和管理人員的正常責任。
我們的商業成功取決於我們以及我們的合作者在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。雖然沒有針對我們提起此類訴訟,我們也沒有被任何法院裁定侵犯了第三方的知識產權,但我們不能保證我們的產品或產品的使用不侵犯第三方專利。也有可能是我們未能識別出相關的第三方專利或申請。例如,在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的某些申請,在專利頒發之前不會在美國境外提交,這些申請將保持保密。美國和其他地方的專利申請是在最早提交的專利申請後大約18個月公佈的,這一日期被稱為優先權日期。因此,涉及我們產品或技術的專利申請可能是在我們不知情的情況下由他人提交的。此外,已公佈的待決專利申請可以在受到一定限制的情況下,稍後進行修改,以涵蓋我們的產品或我們產品的使用。
我們的研究、開發和商業化活動,以及由這些活動產生的任何候選產品或產品,可能會侵犯或被聲稱侵犯我們未持有許可證或其他權利的專利或專利申請。專利不能保護其所有者免受侵犯另一所有者專利的索賠。因此,我們的專利狀況不能也不能保證我們沒有侵犯他人的專利權。
免疫腫瘤學領域的專利格局尤其複雜。我們知道有許多美國和外國的專利以及第三方正在申請的專利,這些專利涉及免疫腫瘤產品的成分、使用方法和製造方法。此外,可能還有我們不知道的領域的專利和專利申請。我們從MD Anderson、NCI和PGEN獲得許可的技術是早期技術,我們正在使用該技術設計和開發產品。儘管我們將努力避免開發可能侵犯我們認為有效和可強制執行的任何專利主張的產品,但我們可能無法做到這一點。此外,鑑於免疫腫瘤學領域的專利和未決專利申請的索賠範圍和數量,以及與之相關的複雜性和不確定性,第三方可能會聲稱我們侵犯了專利索賠,即使我們不相信這些索賠是有效和可執行的。
 
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目錄
如果提出專利侵權索賠,不能保證索賠的解決將允許我們繼續以商業合理的條款營銷相關產品(如果有的話)。我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。如果我們沒有成功地為我們成為當事人的任何侵權行為辯護,或者我們無法獲得宣佈無效或不可執行的侵權專利,我們可能不得不支付鉅額金錢賠償,如果侵權被認為是故意的,賠償金額可能會增加兩倍,或者我們可能被要求停止或大幅推遲受影響產品的商業化和開發。
任何針對我們或我們的合作者要求損害賠償並試圖禁止與受影響產品相關的開發或營銷活動的法律行動,除了使我們承擔潛在的損害賠償責任外,還可能要求我們或我們的合作者獲得許可證,以繼續開發、製造或營銷受影響的產品。我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類許可(如果有的話)。
在涉及我們擁有或許可的知識產權的訴訟中做出不利裁決,可能會允許我們產品的替代品(包括生物相似或仿製藥替代品)進入市場。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下,疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救,但在某些情況下,不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動作出迴應,
不付款
費用和未能適當合法化和提交正式文件。在這種情況下,我們的競爭對手可能會進入市場,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們許可對我們的業務至關重要的產品和技術的權利,我們希望在未來獲得更多許可。例如,我們根據MD Anderson許可和我們與NCI的專利許可協議以及與PGEN的許可協議獨家許可專利和專利申請。根據這些協議,我們必須承擔一系列的商業化和開發、再許可、專利權使用費、專利起訴和維護、保險和其他義務。
如果我們未能履行任何這些義務或違反我們的許可協議,許可方可能有權整體終止許可、終止許可的獨家性質或向我們提出損害賠償索賠要求。?任何此類終止或索賠都可能對我們的財務狀況、運營結果、流動性或業務產生重大不利影響。即使我們對任何此類終止或索賠提出異議並最終勝訴,此類糾紛也可能導致潛在產品的開發或商業化延遲,並導致耗時和昂貴的訴訟或仲裁。終止時,我們可能被要求向許可方許可我們開發的任何相關知識產權。
此外,在某些情況下,授權給我們的權利是授權給我們的許可人的第三方的權利。在這種情況下,如果我們的許可方不履行其在此類許可下的義務,我們在與許可方的許可協議下的權利可能會受到不利影響。
我們可能會受到第三方的索賠,聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權,或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工不會使用專有信息或
專有技術
如果這些員工或我們使用或披露了他們為我們工作的其他員工的知識產權,包括商業祕密或其他專有信息,我們可能會被指控使用或披露了任何此類員工的前僱主的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
 
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目錄
此外,雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署協議,將此類知識產權轉讓給我們,但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反,我們可能會被迫向第三方提出索賠,或為他們可能對我們提出的索賠辯護,以確定我們認為是我們知識產權的所有權。
如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索償,訴訟也可能導致鉅額費用,並會分散管理層的注意力。
與我公司有關的其他風險
我們的股票價格一直在波動,而且可能會繼續波動。
我們普通股的市場價格波動很大,可能會因一些我們無法控制的因素而大幅波動,包括:
 
   
整體股市的價格和成交量波動;
 
   
其他生物製藥公司,特別是那些開發和商業化抗癌藥物的公司的經營業績、業績和股票估值的變化;
 
   
本行業或整體經濟的市況或趨勢;
 
   
臨牀前研究或臨牀試驗結果;
 
   
公眾對我們或其他人開發的藥物的安全性的關注;
 
   
我們可能向公眾提供的財務或業務預測,這些預測是否有任何變化,或我們未能達到這些預測;
 
   
證券分析師的評論或跟蹤我們普通股的任何證券分析師的財務估計或評級的變化,我們未能達到這些估計,或那些分析師未能啟動或維持我們普通股的覆蓋範圍;
 
   
公眾對我們或第三方的新聞稿或其他公開公告的反應,包括我們向美國證券交易委員會提交的文件,以及我們產品開發狀況的公告、我們或我們的競爭對手的技術創新或新治療產品的公告、關於合作協議的公告以及與影響我們或我們的業務的產品開發、訴訟和知識產權相關的其他公告;
 
   
政府監管;
 
   
FDA關於批准產品候選BLA提交的決定;
 
   
我們普通股活躍交易市場的可持續性;
 
   
我們、我們的高管、董事和大股東未來出售我們的普通股;
 
   
合併或者收購交易公告;
 
   
我們在某些股票指數中加入或刪除;
 
   
專利或其他專有權利的發展;
 
   
報銷政策的變化;
 
   
競爭對手發佈醫療創新或新產品的公告;
 
   
高級管理層或董事變動的公告;
 
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目錄
   
一般的經濟、工業、政治和市場條件,包括但不限於,COVID 19大流行的持續影響;
 
   
其他事件或因素,包括戰爭、恐怖主義事件、自然災害或對這些事件的反應;以及
 
   
會計原則的變化。
此外,一般股票市場,特別是我們的股票,不時經歷與特定公司的經營業績無關的重大價格和成交量波動,包括與正在進行的
新冠肺炎
這是一場大流行病,導致許多公司的股價下跌,儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。公共債務和股票市場,特別是納斯達克全球精選市場,經歷了極端的價格和成交量波動,已經並將繼續影響許多生物製藥公司的股權證券的市場價格。
許多生物製藥公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。在過去,股東在經歷了一段時間的市場波動後,會提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟,我們可能會招致巨大的成本和我們的資源,管理層的注意力可能會從我們的業務上轉移開。
我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難,這可能對我們的股東有利。
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程的規定,以及特拉華州法律的規定,可能會使第三方更難收購我們,即使這樣做會讓我們的股東受益。這些規定授權發行“空白支票”優先股,由我們的董事會發行,以增加流通股數量,阻礙收購企圖,並限制誰可以召開特別股東大會。此外,特拉華州一般公司法第2203條一般禁止特拉華州上市公司與擁有至少15%普通股的一方進行企業合併,除非企業合併在該人獲得15%的所有權股份之前或之後獲得公司董事會的批准,並
三分之二
股東的利益。第203條可能具有推遲、推遲或防止我們的股東可能認為符合他們最佳利益的控制權變更的效果。
因為我們預計不會支付股息,所以除非你出售你的股票獲利,否則你不會從投資我們的普通股中獲得任何收入。
我們從來沒有為我們的普通股支付過股息,我們預計在可預見的未來我們也不會支付任何股息。因此,只有當你出售我們普通股的股份時,投資我們的任何回報才能實現,如果有的話。
我們使用淨營業虧損結轉和研究税收抵免來減少未來納税的能力可能會受到限制。
由於我們自成立以來的虧損和研究活動的開展,我們產生了大量淨運營虧損(NOL)和研發税收抵免(R&D抵免)。我們通常能夠結轉NOL和研發抵免,以減少未來幾年的納税負擔。然而,我們使用NOL和R&D積分的能力分別受1986年修訂後的美國國税法(Internal Revenue Code)第382和383節或該法典的規則的約束。這些條款一般限制在“所有權變更”後使用NOL和研發積分。除其他事項外,如果直接或間接擁有或已經直接或間接擁有公司普通股5%或以上的股東(或特定股東組),或根據守則第382節和據此頒佈的美國財政部法規被視為5%股東的股東(或特定股東羣體),在適用的測試期內,其對該公司股票的總所有權百分比比這些股東所持股票的最低百分比增加50個百分點以上,則發生所有權變更。在所有權變更的情況下,第382條對公司可以用NOL結轉抵銷的應納税所得額施加了年度限制,第383條對公司可以用業務信用(包括研發抵免)結轉抵消的税額施加了年度限制。
我們過去可能經歷過第382節所指的“所有權變更”,不能保證我們將來不會經歷更多的所有權變更。因此,我們的NOL和商業積分(包括研發積分)可能會受到限制,我們可能需要比我們的NOL或研發積分免費使用時更早和更大金額地納税。
 
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目錄
如果證券和/或行業分析師未能繼續發表有關我們業務的研究報告,如果他們改變了他們的建議,或者如果我們的運營結果不符合他們的預期,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道,或未能定期發佈有關我們的報告,我們可能會失去在金融市場的可見度,這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。此外,在未來的某個時期,我們的經營業績可能會低於證券分析師或投資者的預期。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級,或者如果我們的運營結果沒有達到他們的預期,我們的股價可能會下跌。
我們的業務可能會因為激進股東的行動而受到負面影響。
最近,我們參與了由水磨坊資產管理公司牽頭的一次徵求同意的活動,董事會增加了兩名新董事。我們未來可能會經歷其他股東激進主義,包括另一次徵求同意或代理權競爭。維權股東可能會主張對我們公司進行某些治理和戰略變革。如果股東激進主義,特別是董事會在行使受託責任時不同意或決定不採取行動的事項,我們的業務可能會受到不利影響,因為對維權股東的行動做出迴應可能代價高昂且耗時,擾亂我們的運營並轉移管理層的注意力,而且我們未來方向的不確定性可能會導致失去潛在的商業機會,並可能使吸引和留住合格人員、業務合作伙伴和客户變得更加困難,因此我們的業務可能會受到不利影響,因為對維權股東行動的迴應可能會耗費成本和時間,分散管理層的注意力,並可能導致失去潛在的商業機會,並可能使吸引和留住合格人員、業務合作伙伴和客户變得更加困難。
此外,如果面臨同意徵集或委託書競賽,我們可能無法成功應對競賽或糾紛,這將擾亂我們的業務。如果個人以不同的議程被選入我們的董事會,我們有效和及時實施我們的戰略計劃併為我們的股東創造額外價值的能力可能會受到不利影響。
我們的主要股東、高管和董事對公司擁有相當大的控制權,這可能會阻止您和其他股東影響重大的公司決策,並可能損害我們普通股的市場價格。
截至2020年12月31日,我們的高管、董事和持有者持有我們5%或更多的已發行普通股,實益擁有的普通股總數佔我們已發行普通股的49.6%。這些股東可能與我們的其他股東存在利益衝突,如果共同行動,就有能力影響提交給我們股東批准的事項的結果,包括選舉和罷免董事,以及任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產。因此,這種所有權集中可能會通過以下方式損害我們普通股的市場價格:
 
   
推遲、推遲或阻止控制權的變更;
 
   
妨礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併;或
 
   
阻止潛在的收購者提出收購要約或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。
此外,如果投資者認為在一家股權如此集中的公司持有普通股有不利之處,這種股權的高度集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
 
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目錄
我們此前發現,截至2019年12月31日的一年,我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷,我們相信,截至2020年12月31日,這一缺陷已得到完全補救。如果我們沒有充分彌補這一重大缺陷,或者我們在未來一段時間內未能發展、實施和維持有效的內部控制系統,我們報告我們的財務狀況或經營結果的能力可能會受到不利影響,可能導致我們的財務報表出現重大錯報,或者可能對我們的業務和證券的交易價格產生重大不利影響。
我們必須遵守1934年修訂的證券交易法、2002年的薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克全球市場的規則和條例的報告要求。根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節,我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試,以使我們的管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。我們還需要我們的獨立註冊會計師事務所每年發佈一份關於我們財務報告內部控制有效性的意見。
在對截至2019年12月31日和截至2019年12月31日的年度的合併財務報表進行審計時,我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合,使得我們的合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。實質性的弱點與有效控制措施的設計和維護有關,這些控制措施與第三方臨牀試驗費用的監測和監督有關。具體地説,我們的內部控制沒有有效地設計為準確和及時地評估要記錄的第三方成本提供合理的保證。
 
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目錄
為了彌補上述實質性缺陷並防止今後出現類似的缺陷,我們在整個2020年增加了額外的控制和程序,包括:(I)實施財務部門和臨牀部門之間的月度會議,審查應計項目、材料合同、
預先授權的
工作和材料傳遞成本;(Ii)每月與法律部門舉行合同會議,以審查材料合同(包括租賃)的條款;以及(Iii)聘請第三方進行評估,以確定內部控制組成部分是否存在並在截至2020年12月31日的全年內發揮作用。(Ii)與法律部門每月舉行合同會議,以審查材料合同(包括租賃)的條款,以及(Iii)聘請第三方進行評估,以確定截至2020年12月31日的全年是否存在內部控制組成部分併發揮作用。
在2020年第四季度,我們完成了對實施的控制措施的運行有效性的測試,發現它們是有效的。因此,我們得出結論,截至2020年12月31日,實質性弱點已得到補救。
如果我們沒有充分彌補這一重大弱點,我們未來的財務報表可能包含無法發現的錯誤的風險將繼續增加。進一步和持續地認定我們的內部控制的有效性存在重大弱點,可能會降低我們獲得融資的能力,或者可能增加我們獲得的任何融資的成本,並需要額外的資源支出來滿足適用的要求。有關我們的內部控制和披露控制程序以及我們採取的補救計劃的更多信息,請參閲截至2020年12月31日的年度報告第9A項“控制和程序”。
我們不能向您保證,重大弱點或重大缺陷將來不會發生,我們將能夠及時補救這些弱點或缺陷,因為這些弱點或缺陷可能會削弱我們準確和及時報告財務狀況、經營業績或現金流的能力。請參閲本年報的10-K表格所載的相關風險因素。我們現正設計和實施措施,以補救導致重大弱點的管制不足的根本原因。此外,我們正在提供
內部
對會計人員進行培訓,以確保他們擁有與監測和監督第三方臨牀試驗費用相關的專業知識。我們會繼續監察這些管制措施的成效,並會作出管理層認為適當的進一步改變。
2017年簽署成為法律的減税和就業法案可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。
2017年12月22日,特朗普總統簽署了被稱為2017年減税和就業法案(Tax Act Of 2017)的立法,對該法進行了重大修訂。聯邦所得税法被稱為税法,包含了對公司税的重大改變,包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率,將利息支出的減税限制在調整後收入的30%(某些小企業除外),將NOL的減税限制在本年度應税收入的80%,取消NOL結轉,對海外收益(無論是否匯回)按降低的税率一次性徵税,取消美國對外國收益的税收(受對某些新投資立即扣除,而不是隨着時間的推移扣除折舊費用,並修改或廢除許多業務扣除和信用。2020年頒佈的CARE法案修改了其中一些税收變化,並頒佈了適用於公司的其他税收變化。儘管企業所得税税率有所降低,但税法和CARE法案的整體影響是不確定的,我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。此外,目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法案。税法和CARE法案對我們普通股持有者的影響也是不確定的,可能是不利的。我們敦促我們的股東與他們的法律和税務顧問就這項立法以及投資或持有我們普通股的潛在税收後果進行磋商。
第二項未登記股權證券的出售和收益的使用
沒有。
第三項高級證券違約
不適用。
第294項礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。
 
71

目錄
項目6.展品
 
展品
  
描述
3.1    2006年4月26日提交給特拉華州州務卿的修訂和重新簽署的註冊人註冊證書(通過引用附件3.1併入註冊人當前的表格報告中8-K,SEC文件電話:30000-32353,2006年4月26日提交)。
3.2    修訂和重新修訂註冊人章程(通過引用附件3.3併入註冊人當前表格報告的附件3.38-K,SEC文件郵編:0001-33038(2020年9月22日提交)。
3.3    2016年7月1日提交給特拉華州州務卿的修訂和重新發布的第1系列優先股的指定、優先和權利證書(通過引用附件3.1併入註冊人當前的表格報告中8-K/A,SEC文件郵編:0001-330382016年7月1日提交)。
10.1    註冊人、水磨機資產管理公司和Robert W.Postma之間於2021年2月4日簽署的協議(通過引用附件10.1併入註冊人目前的8-K表格報告中,美國證券交易委員會文件No.001-33038,於2021年2月23日提交)。
10.2*    註冊人和丹福斯顧問有限責任公司之間的諮詢協議,自2021年1月21日起生效(通過引用附件10.1併入註冊人的當前報告Form 8-K,SEC文件No.001-33038,提交於2021年2月5日)。
10.3*    註冊人和Heidi Hagen之間的僱傭協議,日期為2021年2月25日(通過引用附件10.1併入註冊人的當前報告Form 8-K,SEC文件No.001-33038,提交於2021年3月2日)。
31.1+    依據交易所法令對主要行政人員的認證規則第13A-14條15d-14根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法。
31.2+    依據交易所法令認證首席財務官規則第13A-14條15d-14根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法
32.1++    根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席執行官和首席財務官的認證
101.INS+    內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互式數據文件中,因為它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中)。
101.SCH+    內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL+    內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF+    內聯XBRL分類定義Linkbase文檔
101.LAB+    內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE+    內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104+    封面交互數據文件-封面交互數據嵌入內聯XBRL文檔或包含在附件101中
 
+
謹此提交。
++
就1934年證券交易法(經修訂)第18節而言,本認證被視為未提交,或以其他方式受該條款的責任約束,也不應被視為通過引用將其納入根據1933年證券法(經修訂)或1934年證券交易法(經修訂)提交的任何文件,無論該文件是在本文件日期之前還是之後提交的,無論該文件中的任何一般註冊語言如何。
*
表示管理合同或補償計劃。
 
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目錄
簽名
根據1934年證券交易法的要求,註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
ZIOPHARM腫瘤學公司
 
由以下人員提供:
/s/海蒂·黑根
海蒂·黑根
臨時行政總裁
(代表註冊人及作為首席行政人員)
日期:2021年5月6日
 
作者:
/s/蒂莫西·坎寧安
蒂莫西·坎寧安
臨時首席財務官
(首席財務官)
日期:2021年5月6日
 
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