美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區20549

形式10-Q
(標記一)

☒
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告

截至本季度的季度報告2021年3月31日

或

☐
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告

由_至_的過渡期

佣金檔案編號000-19125

     

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

特拉華州
  
33-0336973
(註冊成立或組織的州或其他司法管轄區)
  
(美國國税局僱主身分證號碼)

2855瞪羚法院, 卡爾斯巴德, 加利福尼亞
  
92010
(主要行政辦公室地址)
  
(郵政編碼)

760-931-9200
(註冊人電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

每節課的標題
  
商品代號
  
註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元
  
“離子”
  
納斯達克股票市場有限責任公司

     

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交和張貼的每個互動數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器 ☒
加速文件管理器☐
   
非加速文件管理器☐
規模較小的報告公司☐
 
新興成長型公司☐

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如1934年證券交易法第12(B)-2條所定義)。是☐不是☒

截至2021年4月29日，已發行的有表決權普通股的股票數量為140,963,028.



愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
表格10-Q
索引

第一部分
財務信息
  
     
第一項：
財務報表：
  
     
 
截至2021年3月31日和2020年12月31日的簡明綜合資產負債表(未經審計)(經修訂)
3
     
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日止三個月簡明綜合經營報表(未經審計)(經修訂)
4
     
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日止三個月簡明綜合全面損失表(未經審計)(經修訂)
5
     
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月股東權益簡明合併報表(未經審計)(經修訂)
6
     
 
截至2021年3月31日和2020年3月31日止三個月簡明合併現金流量表(未經審計)(經修訂)
7
     
 
簡明合併財務報表附註(未經審計)
8
     
第二項：
管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析：
  
     
 
概述
28
     
 
經營成果
31
     
 
流動性與資本資源
36
     
第三項：
關於市場風險的定量和定性披露
38
     
第四項：
管制和程序
38
     
第二部分
其他信息
38
     
第一項：
法律程序
38
     
第1A項：
風險因素
39
     
第二項：
未登記的股權證券銷售和收益的使用
56
     
第三項：
高級證券違約
56
     
第四項：
礦場安全資料披露
56
     
第五項：
其他資料
56
     
第六項：
陳列品
56
     
簽名
58

商標

 “Ionis、“Ionis徽標以及本報告中出現的Ionis PharmPharmticals，Inc.的其他商標或服務標誌均為Ionis PharmPharmticals，Inc.的財產。“Akcea”、Akcea標識以及本報告中出現的Akcea治療公司的其他商標或服務標誌是愛奧尼斯公司全資子公司Akcea治療公司的財產。本報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標誌，這些都是其各自所有者的財產。僅為方便起見，本報告中提及的商標和商號可能不帶®或TM符號。
2

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
壓縮合並資產負債表
(單位為千，共享數據除外)
(未經審計)

   
三月三十一號，
2021
    
十二月三十一日，
2020
  
         
(經修訂*)
  
資產
            
流動資產：
            
現金和現金等價物
  
$
414,155
    
$
397,664
  
短期投資
    
1,405,840
      
1,494,711
  
應收合同
    
23,397
      
76,204
  
盤存
    
22,199
      
21,965
  
其他流動資產
    
123,827
      
140,163
  
流動資產總額
    
1,989,418
      
2,130,707
  
財產、廠房和設備、淨值
    
180,413
      
181,077
  
專利，網絡
    
28,795
      
27,937
  
存款及其他資產
    
49,925
      
50,034
  
總資產
  
$
2,248,551
    
$
2,389,755
  
                 
負債和股東權益
                
流動負債：
                
應付帳款
  
$
9,506
    
$
17,199
  
應計補償
    
29,263
      
65,728
  
應計負債
    
78,766
      
90,161
  
應付所得税
    
1,326
      
1,324
  
的當前部分1可轉換優先票據百分比，淨額
    
61,816
      
308,809
  
長期債務的當期部分
    
7,688
      
7,301
  
遞延合同收入的當期部分
    
106,740
      
108,376
  
流動負債總額
    
295,105
      
598,898
  
長期遞延合同收入
    
401,966
      
424,046
  
0.125可轉換優先票據百分比，淨額
    
540,679
      
540,136
  
1可轉換優先票據百分比，淨額
    
247,292
      
–
  
長期債務，減少流動部分
    
22,943
      
23,409
  
長期抵押債務
    
60,002
      
59,984
  
總負債
    
1,567,987
      
1,646,473
  
股東權益：
                
普通股，$0.001票面價值；300,000,000授權股份，140,924,356和140,365,594分別於2021年3月31日(未經審計)和2020年12月31日發行和發行的股票
    
141
      
140
  
額外實收資本
    
1,925,801
      
1,895,519
  
累計其他綜合損失
    
(24,203
)
    
(21,071
)
累計赤字
    
(1,221,175
)
    
(1,131,306
)
股東權益總額
    
680,564
      
743,282
  
總負債和股東權益
  
$
2,248,551
    
$
2,389,755
  


*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

請參閲隨附的説明。

3

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
簡明合併業務報表
(單位為千，每股金額除外)
(未經審計)

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
         
(經修訂*)
  
收入：
            
商業收入：
            
SPINRAZA特許權使用費
  
$
59,986
    
$
66,008
  
TEGSEDI和WAYLIVRA淨收入
    
19,838
      
15,159
  
許可和其他特許權使用費收入
    
4,624
      
2,794
  
商業總收入
    
84,448
      
83,961
  
合作協議下的研發收入
    
27,159
      
49,406
  
總收入
    
111,607
      
133,367
  
                 
費用：
                
銷售成本
    
2,578
      
2,548
  
研究、開發和專利
    
139,801
      
116,952
  
銷售、一般和行政
    
61,199
      
74,994
  
總運營費用
    
203,578
      
194,494
  
                 
運營虧損
    
(91,971
)
    
(61,127
)
                 
其他收入(費用)：
                
投資收益
    
4,643
      
10,479
  
利息支出
    
(2,414
)
    
(2,207
)
其他收入(費用)
    
3
      
(99
)
                 
所得税(費用)福利前虧損
    
(89,739
)
    
(52,954
)
                 
所得税(費用)福利
    
(130
)
    
3,072
  
                 
淨損失
    
(89,869
)
    
(49,882
)
                 
可歸因於阿克薩治療公司非控股權益的淨虧損。
    
—
      
10,254
  
                 
Ionis製藥公司普通股股東應佔淨虧損
  
$
(89,869
)
  
$
(39,628
)
                 
每股基本和攤薄淨虧損
  
$
(0.64
)
  
$
(0.28
)
用於計算每股基本和攤薄淨虧損的股份
    
140,770
      
139,429
  


*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

請參閲隨附的説明。

4

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
簡明綜合全面損失表
(單位：千)
(未經審計)

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
         
(經修訂*)
  
             
淨損失
  
$
(89,869
)
  
$
(49,882
)
債務證券未實現虧損，税後淨額
    
(3,006
)
    
(1,954
)
貨幣換算調整
    
(126
)
    
9
  
                 
綜合損失
    
(93,001
)
    
(51,827
)
                 
可歸因於阿克薩治療公司非控股權益的全面虧損。
    
—
      
(10,254
)
                 
Ionis製藥公司普通股股東應佔綜合虧損
  
$
(93,001
)
  
$
(41,573
)


*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

請參閲隨附的説明。

5

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
股東簡明合併報表’股權
截至2020年3月31日和2021年3月31日的三個月
(單位：千)
(未經審計)

   
普通股
    
其他內容
    
累計其他
    
累計
    
總離子數
股東’
    
非控制性
對阿克薩的興趣
    
總計
股東’
  
描述
  
股票
    
金額
    
實收資本
    
綜合損失
    
赤字
    
權益
    
治療公司(Treateutics，Inc.)
    
權益
  
2019年12月31日餘額(經修訂*)
    
140,340
    
$
140
    
$
1,985,650
    
$
(25,290
)
  
$
(596,495
)
  
$
1,364,005
    
$
213,453
    
$
1,577,458
  
淨損失
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(39,628
)
    
(39,628
)
    
—
      
(39,628
)
未實現虧損變動(税後淨額)
    
—
      
—
      
—
      
(1,954
)
    
—
      
(1,954
)
    
—
      
(1,954
)
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
9
      
—
      
9
      
—
      
9
  
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
606
      
—
      
7,652
      
—
      
—
      
7,652
      
—
      
7,652
  
普通股回購和註銷
    
(1,478
)
    
(1
)
    
—
      
—
      
(90,549
)
    
(90,550
)
    
—
      
(90,550
)
基於股票的薪酬費用
    
—
      
—
      
40,790
      
—
      
—
      
40,790
      
—
      
40,790
  
支付與歸屬員工股票獎勵和行使員工股票期權有關的預扣税款
    
(186
)
    
—
      
(11,603
)
    
—
      
—
      
(11,603
)
    
—
      
(11,603
)
阿克薩治療公司的非控股權益
    
—
      
—
      
(6,973
)
    
—
      
—
      
(6,973
)
    
(3,281
)
    
(10,254
)
2020年3月31日餘額(經修訂*)
    
139,282
    
$
139
    
$
2,015,516
    
$
(27,235
)
  
$
(726,672
)
  
$
1,261,748
    
$
210,172
    
$
1,471,920
  
                                                                 
2020年12月31日餘額(經修訂*)
    
140,366
    
$
140
    
$
1,895,519
    
$
(21,071
)
  
$
(1,131,306
)
  
$
743,282
    
$
—
    
$
743,282
  
淨損失
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(89,869
)
    
(89,869
)
    
—
      
(89,869
)
未實現虧損變動(税後淨額)
    
—
      
—
      
—
      
(3,006
)
    
—
      
(3,006
)
    
—
      
(3,006
)
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
(126
)
    
—
      
(126
)
    
—
      
(126
)
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
809
      
1
      
7,758
      
—
      
—
      
7,759
      
—
      
7,759
  
基於股票的薪酬費用
    
—
      
—
      
37,861
      
—
      
—
      
37,861
      
—
      
37,861
  
支付與歸屬員工股票獎勵和行使員工股票期權有關的預扣税款
    
(251
)
    
—
      
(15,337
)
    
—
      
—
      
(15,337
)
    
—
      
(15,337
)
2021年3月31日的餘額
    
140,924
    
$
141
    
$
1,925,801
    
$
(24,203
)
  
$
(1,221,175
)
  
$
680,564
    
$
—
    
$
680,564
  


*
我們修訂了2019年和2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計指導。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

請參閲隨附的説明。

6

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
         
(經修訂*)
  
經營活動：
            
淨損失
  
$
(89,869
)
  
$
(49,882
)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
                
折舊
    
3,917
      
3,233
  
經營性租賃使用權資產攤銷
    
394
      
393
  
專利的攤銷
    
544
      
486
  
投資溢價(折價)攤銷淨額
    
4,023
      
1,062
  
債務發行成本攤銷
    
860
      
647
  
基於股票的薪酬費用
    
37,861
      
40,790
  
投資收益
    
(13
)
    
(246
)
與專利有關的非現金損失
    
221
      
159
  
遞延所得税撥備
    
—
      
(2,288
)
營業資產和負債變動情況：
                
應收合同
    
52,807
      
34,429
  
盤存
    
(234
)
    
(2,181
)
其他流動和長期資產
    
16,481
      
9,532
  
應付所得税
    
2
      
(532
)
應付帳款
    
(9,569
)
    
411
  
應計補償
    
(36,465
)
    
(20,920
)
應計負債和其他流動負債
    
(11,905
)
    
(3,006
)
遞延合同收入
    
(23,717
)
    
(19,679
)
用於經營活動的現金淨額
    
(54,662
)
    
(7,592
)
                 
投資活動：
                
購買短期投資
    
(330,051
)
    
(544,375
)
出售短期投資所得收益
    
411,907
      
459,352
  
購置物業、廠房及設備
    
(1,772
)
    
(9,080
)
許可證和其他資產的購置，淨額
    
(1,228
)
    
(904
)
投資活動提供(用於)的現金淨額
    
78,856
      
(95,007
)
                 
融資活動：
                
淨權益收益
    
7,760
      
7,652
  
支付與歸屬員工股票獎勵和行使員工股票期權有關的預扣税款
    
(15,337
)
    
(11,603
)
普通股回購和註銷
    
—
      
(90,550
)
用於融資活動的淨現金
    
(7,577
)
    
(94,501
)
                 
匯率對現金的影響
    
(126
)
    
8
  
                 
現金及現金等價物淨增(減)
    
16,491
      
(197,092
)
期初現金及現金等價物
    
397,664
      
683,287
  
期末現金和現金等價物
  
$
414,155
    
$
486,195
  
                 
現金流量信息的補充披露：
                
支付的利息
  
$
594
    
$
601
  
已繳所得税
  
$
2
    
$
3
  
                 
非現金投資和融資活動的補充披露：
                
資本和專利支出的應計金額
  
$
1,876
    
$
4,903
  


*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

請參閲隨附的説明。

7

愛奧尼斯製藥公司(Ionis PharmPharmticals，Inc.)
簡明合併財務報表附註
2021年3月31日
(未經審計)

1.陳述依據


我們為年內編制未經審核的中期簡明綜合財務報表。截至三個月 2021年3月31日和2020按與截至該年度經審核財務報表相同的基準計算2020年12月31日，但我們追溯採用會計準則更新(ASU，2020-06)除外，這簡化了可轉換債務工具的會計核算。見注2，重大會計政策, 可轉換債券，有關我們採用本指南的詳細信息，請參閲。我們在財務報表中包括了所有正常的經常性調整，我們認為這些調整對於公平展示我們在這些日期的財務狀況以及這些時期的經營業績和現金流是必要的。我們中期的經營業績可能不能反映我們全年的經營業績。如欲取得更完整的財務資料，這些財務報表及其附註應與經審計的截至該年度的財務報表一併閲讀。2020年12月31日包括在我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中。


在我們的簡明合併財務報表中，我們包括Ionis製藥公司的賬目以及我們的全資子公司Akcea治療公司及其全資子公司(“我們”、“我們”或“我們”)的合併結果。我們在2014年12月成立了Akcea。2017年7月，Akcea完成了一項首次公開募股(IPO)，使我們對Akcea普通股的持股比例降至以下100百分比. 2020年10月，我們收購了阿克薩公司未持有的普通股。在本文件的其餘部分中，我們將此交易稱為對Akcea的收購。我們在財務報表中反映了我們所有權比例的變化，這是對發生變化期間的非控股權益的調整。

2.制定重大會計政策


收入確認


我們的收入來源


我們一般在履行所有合同義務併合理確定收回由此產生的應收賬款時確認收入。我們通常有權在確認收入之前向客户開具賬單，並從客户那裏收到付款。在確認收入之前收到客户付款的情況下，我們將遞延收入金額計入我們的壓縮綜合資產負債表。


商業收入：SPINRAZA特許權使用費和許可以及其他特許權使用費收入


我們主要以SPINRAZA淨銷售額的特許權使用費支付的形式賺取商業收入。我們還將把我們在其他合作伙伴關係下賺取的銷售、里程碑式的付款和特許權使用費確認為商業收入。


商業收入：TEGSEDI和WAYLIVRA收入，淨額


在美國，截至2021年第一季度，我們通過與擁有TEGSEDI所有權的第三方物流公司(3PL)達成的獨家分銷協議出售了TEGSEDI。3PL是我們在美國的唯一客户。然後，3PL將TEGSEDI分銷給一家專業藥房和一家專業分銷商(我們統稱為批發商)，後者隨後將TEGSEDI分銷給醫療保健提供者和患者。在歐洲，到2020年，我們將TEGSEDI和WAYLIVRA出售給我們的客户醫院和藥店，使用3PLS作為分銷商。2021年1月，我們通過與瑞典孤兒Biovitrum AB(簡稱SOBI)的分銷協議，開始將TEGSEDI和WAYLIVRA在歐洲商業化。2021年4月，我們擴大了與Sobi的分銷協議，將TEGSEDI在北美商業化。根據我們的協議，我們負責向Sobi提供成品庫存，Sobi負責向最終客户銷售每種藥品。作為這些協議的結果，我們從Sobi的每種藥物的淨銷售額中賺取一筆分銷費。


根據我們與PTC的合作協議，PTC負責將TEGSEDI和WAYLIVRA在拉丁美洲和加勒比國家商業化。

8

合作協議下的研發收入


我們經常簽訂合作協議，以獨家或非獨家的方式許可和銷售我們的技術。我們的協作協議通常包含多個要素或性能義務，包括技術許可證或獲取技術許可證、研發或研發、服務和製造服務的選項。


看見注5：協作安排和許可協議，用於2021年發生實質性變化的合作。此外，請參見注6：協作安排和許可協議在我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的經審計的財務報表中，請參閲我們每項重要合作協議的摘要。


確認收入的步驟


我們使用一個五步過程來確定我們應該確認的收入金額以及我們應該在什麼時候確認它。五個步驟的過程如下：

1.
確定合同


會計規則要求我們首先確定我們是否與合作伙伴簽訂了合同，包括確認我們滿足以下每個標準：

●
我們和我們的合作伙伴批准了合同，我們都承諾履行我們的義務；
●
我們已經確定了我們的權利、我們合作伙伴的權利和付款條件；
●
我們得出的結論是，該合同具有商業實質，這意味着我們未來現金流的風險、時間或金額預計將因該合同而發生變化；以及
●
我們相信對價是有可能收回的。

2.
確定履行義務


接下來，我們確定我們的履約義務，它代表了合同要求我們提供的不同的商品和服務。我們通常只有一合同開始時的履約義務，即履行研發服務。


通常，我們會簽訂協作協議，向合作伙伴提供未來許可藥品的選項。我們還可能向我們的合作伙伴提供一個選項，要求我們在將來提供額外的商品或服務，例如活性藥物成分或原料藥。我們在協議開始時評估這些選項是否為實質性權利。如果我們確定一項期權是一項實質性權利，我們將把該期權視為單獨的履約義務。從歷史上看，我們的結論是，我們授予合作伙伴未來許可藥品或提供其他商品和服務的選擇權不是實質性權利，因為這些項目取決於未來可能不會發生的事件，並且定價不會有很大折扣。當合作夥伴行使其許可藥品的選擇權或要求額外的商品或服務時，我們將為該項目確定新的履行義務。


在某些情況下，我們會在協議開始時交付許可證。如果我們確定我們的合作伙伴完全使用了許可證，並且我們在交付後沒有任何與許可證相關的額外重大履行義務，則我們將許可證視為單獨的履行義務。

3.
確定交易價格


然後，我們通過審核我們根據協作協議有資格賺取的對價金額(包括任何可變對價)來確定交易價格。根據我們的協作協議，對價通常包括預付款形式的固定對價和潛在里程碑付款、許可費和版税形式的可變對價。在協議開始時，我們的交易價格通常只包括預付款。我們通常不會將未來可能收到的任何付款包括在我們的初始交易價格中，因為付款是不可能的，而且取決於未來的某些事件。我們在每個報告期重新評估交易總價，以確定是否應在交易價格中包括額外付款。

9

里程碑付款是我們最常見的可變考慮類型。我們使用最可能的金額方法識別里程碑付款，因為我們要麼會收到里程碑付款，要麼不會，這使得潛在的里程碑付款成為一個二元事件。最可能的金額方法要求我們確定賺取里程碑付款的可能性。我們在交易價格中包括里程碑付款，一旦我們有可能實現里程碑事件。大多數情況下，在我們或我們的合作伙伴實現里程碑事件之前，我們不會認為我們的里程碑付款是可能的，因為我們的大多數里程碑付款取決於我們無法控制的事件和/或通常基於內在不確定的科學進步。例如，在2020年第四季度，我們賺了一美元20當阿斯利康啟動ION449的2b期研究時，阿斯利康支付了100萬美元的里程碑式付款。ION449是我們正在開發的藥物，目標是降低低密度脂蛋白-膽固醇的PCSK9。在阿斯利康實現里程碑事件之前，我們並不認為這筆里程碑式的付款是可能的，因為推進ION449取決於阿斯利康啟動2b期研究，不在我們的控制範圍內。我們在里程碑事件實現期間全額確認了里程碑付款，因為我們沒有任何與里程碑付款相關的剩餘履約義務。

4.
分配成交價


接下來，我們將交易價格分配給我們的每一項履約義務。當我們必須將交易價格分配給多個履約義務時，我們會估計每個履約義務的相對獨立銷售價格，因為我們通常不會獨立銷售我們的商品或服務。然後，我們根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給每個履約義務。我們不會在協議開始後重新分配交易價格，以反映獨立銷售價格的後續變化。


我們可能會聘請獨立的第三方評估專家來幫助我們確定在協議開始時交付許可的協作的獨立售價。我們使用評估方法(如免版税方法)估計這些許可證的獨立售價。在這種方法下，我們估計許可證的收入(扣除税金)。然後，我們將預期收入折現為現值。我們用來確定許可證預計收入的重要投入可能包括：

●
預計未來產品銷售額；
●
我們可能從未來的產品銷售中獲得的估計版税；
●
估計我們可能收到的合同里程碑付款；
●
我們預計將發生的費用；
●
估計所得税；以及
●
折扣率。


我們通常通過使用內部對執行特定服務的成本的估計來估計研發服務的銷售價格。我們用於確定研發服務銷售價格的重要投入包括：

●
我們估計我們將花費在這些服務上的內部小時數；
●
我們將進行的工作的預計成本；
●
我們會與第三者簽訂合約進行工程的預算費用；及
●
我們將使用的API的預計成本。


為了確定我們提供的研發服務的獨立售價和我們將提供的原料藥，會計指導要求我們包括合理利潤率的加價。

5.
確認收入


我們通過以下兩種方式之一確認收入：隨時間推移或在某個時間點確認。當我們隨着時間的推移履行我們的績效義務，而我們的合作伙伴隨着時間的推移獲得收益時，我們就會隨着時間的推移確認收入。例如，我們在提供研發服務時會隨着時間的推移確認收入。當我們的合作伙伴在特定時間點收到對某一項目的全部使用時，我們會在該時間點確認收入。例如，我們在向合作伙伴交付許可證或API時確認收入。


對於我們隨着時間的推移而認識到的研發服務，我們使用輸入法來衡量我們的進度。我們使用的輸入方法是基於我們為履行履行義務所花費的努力或產生的成本。我們估計我們花費的工作量，包括我們估計完成活動所需的時間，或我們在給定時期內產生的成本，相對於為履行履行義務而估計的總工作量或成本。這就是我們乘以交易價格的百分比，以確定我們在每個時期確認的收入金額。這種方法需要我們做出無數的估計，並使用重要的判斷。如果我們的估計或判斷在協作過程中發生變化，它們可能會影響我們在當前和未來期間確認的收入的時間和金額。

10

以下是我們通常根據收到的付款類型確認收入的示例。


商業收入：SPINRAZA特許權使用費和許可以及其他特許權使用費收入


我們在交易對手銷售相關產品的期間確認特許權使用費收入，包括來自SPINRAZA銷售的特許權使用費，並確認相關收入，這在某些情況下可能需要我們估計特許權使用費收入。


商業收入：TEGSEDI和WAYLIVRA收入，淨額


在我們與SOBI簽訂分銷協議之前，我們確認了TEGSEDI和WAYLIVRA在客户獲得我們產品控制權期間的商業收入，這發生在所有權轉讓給客户後的某個時間點。我們將向客户或分銷渠道中以公允價值定價的客户或其他方的付款歸類為銷售、一般和行政費用，或SG&A費用，在我們的精簡綜合運營報表中。我們將對分銷渠道中不符合這些標準的客户或其他方的付款歸類為收入減少，如下所述。我們從從客户那裏收取的與TEGSEDI和WAYLIVRA商業收入相關的税收中剔除了這些税款，並將這些金額匯給了政府當局。


根據我們與Sobi的分銷協議，我們得出結論，我們的履約義務是向Sobi提供產成品庫存。這一履約義務是一系列基本相同的不同活動，因為我們每次向SOBI發貨時都使用相同的標準轉讓所有權。因此，當我們將成品庫存交付給SOBI時，我們將SOBI為庫存支付的價格確認為收入。我們還根據Sobi公司對TEGSEDI和WAYLIVRA的淨銷售額確認分銷費用收入。此外，索比通常沒有返還的權利。


TEGSEDI和WAYLIVRA商業收入準備金


在我們與Sobi簽訂分銷協議之前，wE以我們的淨銷售價或交易價記錄TEGSEDI和WAYLIVRA的商業收入。我們在交易價格中包含了我們與客户、批發商、分銷商、醫療保健提供者和其他間接客户之間的合同中提供的折扣、退貨、退款、回扣和其他津貼的估計準備金。我們使用我們賺到的金額來估算我們的儲量，或者我們可以對相關的銷售進行索賠。當我們不需要付款時，我們將我們的準備金歸類為應收賬款的減少，或者當我們需要付款時，我們將其歸類為流動負債。在某些情況下，我們的估計包括一系列可能的結果，這些結果是根據相關因素進行概率加權的，例如我們的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，我們的儲備反映了我們在各自合同條款下的最佳估計。在計算我們的儲備和相關的TEGSEDI和WAYLIVRA商業收入時，我們只確認我們認為很可能不需要在未來一段時間內沖銷我們之前確認的大量累計銷售額的金額。我們收到的實際數量最終可能與我們的儲量估計不同。如果未來的實際金額與我們的估計不同，我們將調整這些估計，這將影響我們同期的淨TEGSEDI和WAYLIVRA收入。請參閲附註1中的收入確認政策，組織機構與重大會計政策關於我們如何核算與TEDSEDI和WAYLIVIRA產品銷售相關的準備金的更多詳細信息，請參閲我們在截至2020年12月31日的年度報告10-K表格中包括的經審計的財務報表。


根據我們與Sobi的分銷協議，Sobi對任何適用的儲備負有財務責任。


合作協議下的研發收入：


預付款


當我們簽訂預付款的協作協議時，如果我們唯一的履約義務是未來將提供的研發服務，我們通常會將整個預付款記錄為遞延收入。我們在提供研發服務時將預付款攤銷到收入中。例如，根據我們與羅氏達成的開發Ionis-FB-L的合作協議RX對於補體介導的疾病的治療，我們收到了一美元752018年第四季度預付款為100萬。我們將預付款分配給我們的單一履約義務，研發服務。我們正在攤銷這筆美元75在我們提供研發服務的預計時間內，使用輸入法預付100萬美元。

11

里程碑付款


在可能的情況下，我們需要在成交價中包括額外的對價。我們通常將研發服務的里程碑付款包括在交易價格中，當它們實現時。我們在實現這些里程碑式的付款時將其包括在內，因為觸發這些付款的研發過程通常存在相當大的不確定性。同樣，一旦藥品獲得相關監管機構的批准，我們就會在交易價格中包括批准里程碑付款。我們將根據會計規則允許的基於銷售的特許權使用費例外，在實現里程碑的期間確認基於銷售的里程碑付款。


我們承認與我們在績效期間的持續績效義務相關的里程碑付款。例如，在2020年第四季度，我們實現了7.5當我們在2018年戰略合作下提出目標時，Biogen支付了100萬美元的里程碑式付款。我們將這筆款項加到交易價格中，並將其分配到我們的研發服務履約義務中。我們正在確認與我們估計業績期間的這一里程碑付款相關的收入。


相反，當我們的合作伙伴達到里程碑事件時，我們完全認可根據合作伙伴的活動賺取的里程碑式付款，而我們沒有績效義務。例如，在2020年第三季度，我們確認了18當Biogen啟動ION464的1/2期試驗時，我們獲得了里程碑式的付款，ION464是我們正在開發的藥物，目標是治療多系統萎縮患者的α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)。我們的結論是，里程碑式的付款與我們的研發服務績效義務無關。因此，我們在2020年第三季度全額確認了里程碑式的付款。


許可費


當我們將許可證交付給我們的合作伙伴時，我們通常將確定為許可證的相對獨立售價的總金額確認為收入。這是因為我們的合作伙伴完全使用了許可證，並且我們在交付後沒有任何與許可證相關的額外履行義務。例如，在2020年第四季度，我們賺了一美元30當阿斯利康授權ION455(一種治療非酒精性脂肪性肝炎的研究藥物，簡稱NASH)時，阿斯利康向阿斯利康支付了100萬許可費。


再許可費


我們在已經許可我們的技術的一方將技術進一步許可給另一方的期間確認從屬許可費用收入，因為我們沒有任何與從屬許可相關的履行義務。

對協議的修訂


我們會不時修改我們的合作協議。當出現這種情況時，我們需要評估以下項目，以確定修正案的核算：

1)
如果額外的貨物和/或服務有別於原協議中的其他履行義務；以及
2)
如果商品和/或服務是以獨立售價出售的。


如果我們得出結論，修正案中的商品和/或服務與原始協議中的履約義務不同，並且以獨立的銷售價格出售，我們將把修正案作為一個單獨的協議來處理。如果我們得出結論認為商品和/或服務不是獨立的，並且以獨立的銷售價格出售，那麼我們就會評估剩餘的商品或服務是否與已經提供的商品或服務不同。如果貨物和/或服務與我們已經提供的貨物和/或服務不同，我們將原協議中的剩餘交易價和修改後的額外交易價分攤到剩餘的貨物和/或服務中。如果貨物和/或服務與我們已經提供的沒有區別，我們將更新我們單一履約義務的交易價格，並將我們估計收入的任何變化確認為累計調整。


例如，在2015年5月，我們與拜耳簽訂了開發Ionis-FXI並將其商業化的獨家許可協議RX用於預防血栓形成。作為協議的一部分，拜耳向我們支付了 $100一百萬的預付款。在協議開始時，我們負責完成Ionis-FXI的第二階段研究RX用於終末期腎病患者的血液透析和提供首批原料藥。2017年2月，我們修改了與拜耳的協議，以推進Ionis-FXIRX並啟動Ionis-FXI-L的開發RX，拜耳授權的。作為2017年修正案的一部分，拜耳向我們支付了75百萬美元。我們還有資格按Ionis-FXI的毛利率獲得里程碑付款和分級版税RX和Ionis-FXI-LRX。根據2017年的修正案，我們得出結論，我們與三履行義務。這些性能義務是交付Ionis-FXI-L的許可證RX，提供研發服務和提供原料藥。我們分配了$75這些履約義務的成交價為百萬美元。請參閲附註6，協作安排和許可協議, 在我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中包括的經審計的財務報表中：關於拜耳合作的進一步討論。

12

多個協議


有時，我們可能會在同一時間或幾乎同時與同一合作伙伴簽訂不同的協議。我們對這些協議進行評估，以確定我們是否應該將它們單獨作為不同的安排進行説明，或者是否應該將單獨的協議合併在一起進行説明。我們評估以下各項以確定協議的會計處理：

●
談判達成的協議是否只有一個目標；
●
一份合同的對價金額是否取決於另一份協議的價格或履約情況；或
●
協議項下承諾的貨物和/或服務是否為單一履約義務。


我們的評估涉及重大判斷，以確定一組協議是否可能密切相關，以至於會計準則要求我們將它們作為一個合併安排進行核算。


例如，在2018年第二季度，我們進入了二與Biogen同時簽署了單獨的協議：一項新的戰略神經學合作協議和一項股票購買協議，簡稱SPA。我們對生物遺傳協議進行了評估，以確定我們是應該單獨對待這些協議，還是應該將它們合併。我們認為，這些協議是同時談判的，而且是在相互考慮的情況下達成的。基於這些事實和情況，我們得出結論，我們應該在綜合的基礎上評估協議的條款。


應收合同


我們的合同應收餘額是指我們向我們的合作伙伴或客户開出的賬單，以及我們為我們交付的貨物或我們提供的服務無條件應支付給我們的金額。當我們根據時間推移向我們的合作伙伴或客户收取付款條件時，我們認為應收合同是無條件的。我們通常在以下時間內收到付款四分之一向我們的合作伙伴或客户開具賬單.


截至2021年3月31日，大約46.8我們合同應收賬款的百分比來自三重要客户。截至2020年12月31日，大約99.5我們合同應收賬款的百分比來自二重要客户。


未開票的SPINRAZA特許權使用費


我們未開票的SPINRAZA特許權使用費代表我們有權在我們有資格為SPINRAZA特許權使用費向Biogen開具賬單之前收到Biogen的對價。我們將這些未開賬單的金額計入我們壓縮的綜合資產負債表中的其他流動資產中。


遞延收入


在我們向合作伙伴提供服務或轉移貨物的義務之前，我們通常有權向我們的客户開具賬單並從客户那裏收到付款。在這些情況下，我們將遞延收入金額包括在我們的壓縮合並資產負債表中。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，我們確認了26.0百萬美元和$28.0從我們的期初遞延收入餘額中獲得的收入為百萬美元，分別為每個時期的遞延收入餘額。有關進一步討論，請參閲上面的收入確認政策。


銷售成本


我們的銷售成本包括製造成本、運輸和運費以及與產品製造和分銷相關的間接間接管理成本。我們還可能將與製造服務和庫存調整相關的某些期間成本計入銷售成本。


現金、現金等價物和投資


當我們購買期限在三個月或以下的流動性投資時，我們將其視為現金等價物。我們的短期投資的初始到期日從購買之日起超過三個月。我們將我們的短期債務投資歸類為“可供出售”，並根據相同或類似項目在會計期間最後一天的價格，以公平市場價值計價。我們將債務證券的未實現收益和虧損記錄為全面收益(虧損)的單獨組成部分，並將投資的已實現淨收益和淨虧損計入我們的簡明綜合業務表中。我們使用特定的識別方法來確定出售證券的成本。

13

我們還擁有不到20%的股權投資，這些股權是作為技術許可或合作伙伴協議的一部分，在公共和私人持股的生物技術公司中獲得的。截至2021年3月31日，我們持有以下股權投資二上市公司，ProQR治療公司，或ProQR，和反義治療有限公司，或ATL。我們還持有股權投資於七這些非上市公司包括Aro BioTreatetics、大西洋製藥有限公司、Dynacure SAS、Empirico，Inc.、Flamingo Treateutics BV、SEVENSE SENSE Biossystems和蘇州-Ribo生命科學有限公司。


我們必須按公允價值計量和記錄我們的股權投資，並在我們的簡明綜合經營報表中確認公允價值的變化。我們對私人持股公司的股權投資按其成本減去減值，加上或減去同一發行人相同或相似投資的有序交易中可觀察到的價格變化而產生的變化進行會計處理。例如，在2020年第二季度和第四季度，我們重新評估了我們在以下領域的投資三私人持股公司，Dynacure，蘇州-Ribo和Aro BioTreateutics，因為這些公司出售了額外的股權證券，類似於我們擁有的股權。這些可觀察到的價格變化導致我們確認了一美元6.3我們在Dynacure的投資獲得了100萬美元的收益，3.0我們在蘇州-Ribo的投資收益為100萬澳元5.5我們對Aro BioTreatetics的投資在2020年我們的精簡綜合運營報表中獲得了100萬美元的收益，這是因為與我們的記錄價值相比，銷售額更高。


存貨計價


根據先進先出法(FIFO)，我們在濃縮合並資產負債表上以成本或可變現淨值中的較低者反映我們的庫存。我們利用購買用於生產藥品的原材料的成本，因為在我們使用這些原材料之前，它們在未來還有其他用途，我們稱之為臨牀原材料。我們在庫存中包括我們根據合同條款為我們的合作伙伴生產的藥品的原材料成本，這些藥品主要用於我們的臨牀開發活動和藥品。我們可以將我們的每種原材料用於多種產品，因此，無論任何一種藥物的開發狀況如何，每種原材料都具有未來的經濟價值。例如，如果我們的一種藥物失敗了，我們可以使用該藥物的原材料來生產我們的其他藥物。當我們開始為一種特定藥物生產原料藥時，如果該藥物沒有被監管機構批准上市，我們就會將這些成本作為研發費用支出。


我們於2018年7月獲得了TEGSEDI的第一次監管批准，並於2019年5月獲得了WAYLIVRA的第一次監管批准。截至2021年3月31日，我們的TEGSEDI和WAYLIVRA實物庫存包括我們在獲得監管批准之前生產的原料藥。因此，這項宣傳短片是沒有成本基礎的，因為我們以前是把成本作為研發開支來計算的。


我們定期檢查庫存，並根據預測需求與手頭數量相比，將我們認為移動緩慢或過時的項目的賬面價值降低到其估計的可變現淨值。我們在估計可變現淨值時考慮了幾個因素，包括庫存的保質期、我們藥品在開發中的替代用途以及歷史註銷。我們記錄了一筆微不足道的庫存沖銷截至三個月 2021年3月31日和2020年3月31日.


我們的庫存包括以下內容(以千計)：

   
2021年3月31日
    
2020年12月31日
  
原材料：
            
原材料-臨牀
  
$
10,695
    
$
9,206
  
原材料-商業
    
7,502
      
7,502
  
原材料總量
    
18,197
      
16,708
  
在製品
    
2,096
      
2,252
  
成品
    
1,906
      
3,005
  
總庫存
  
$
22,199
    
$
21,965
  


租契


我們確定一項安排在開始時是否包含租賃。我們目前只有運營租約。我們確認一年以上經營租賃的濃縮綜合資產負債表中的使用權經營租賃資產以及相關的短期和長期經營租賃負債。我們的使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，我們的租賃負債代表我們有義務支付租賃安排產生的租賃款項。我們根據未來最低租賃付款的現值確認我們的使用權、經營租賃資產和租賃負債，我們將在租賃期內支付。我們在每次租賃開始時確定租賃期，在某些情況下，如果我們得出結論，我們有理由確定我們將行使續訂選擇權，我們的租賃期可能包括續簽選擇權。當我們行使之前沒有包括在初始租賃期內的租賃選擇權時，我們會重新評估我們在新租賃期的使用權資產和租賃負債。

14

由於我們目前的租賃沒有提供租賃中隱含的利率，因此我們使用遞增借款利率來確定未來付款的現值，該利率基於我們採用主題842(2019年1月)之日(截至租賃開始日或租賃選擇權延期日)的可用信息。在預期租期內，我們以直線方式確認最低租賃支付的租金費用。我們在產生費用的期間確認期間費用，如公共區域維護費用。

研究、開發和專利費用


我們的研發費用包括工資、福利、設施、用品、外部服務、臨牀試驗和製造成本，以及與我們的研發業務直接相關的其他費用。我們支付研發費用是因為我們產生了研發費用。當我們在提供服務之前支付研發服務費用時，我們將這些金額作為預付資產記錄在我們的精簡合併資產負債表上，並在提供服務時支出它們。


我們將主要由外部法律費用和與獲得專利相關的申請費組成的成本資本化。我們在專利有效期內攤銷專利成本，從美國專利商標局或外國同類機構頒發專利之日開始計算。我們定期審查我們資本化的專利成本，以確保它們包括具有未來價值的專利和專利申請的成本。當我們發現我們沒有積極追求的專利和專利申請時，我們就會沖銷任何相關的成本。.


所得税


我們使用資產負債法來核算所得税，這要求確認遞延税項資產和負債，因為我們的財務報表或納税申報表中已經確認的事件的預期未來税收後果。此外，遞延税項資產被記錄為利用淨營業虧損和研發信貸結轉的未來利益。我們在必要時記錄估值津貼，以將我們的淨遞延税項資產減少到我們預期變現的金額。


我們定期評估我們的遞延税項資產，以確定由於事實或環境的變化，如預期未來税前收益、税法、與税務機關的互動以及判例法的發展，對估值撥備的調整是否合適。在做出這一評估時，我們依賴於我們最近的税前收益歷史。我們的重大假設是我們對未來税前收益的預測，以及遞延税項資產和負債所代表的未來扣除和收入的性質和時間，所有這些都涉及行使重大判斷。


我們評估了我們的估值津貼要求，並在2020年第四季度記錄了IONIS所有美國聯邦遞延税淨資產的估值津貼，原因是我們實現與這些資產相關的税收優惠的能力存在不確定性。我們的決心在很大程度上是基於Akcea在2020年第四季度重新加入Ionis美國合併聯邦税務集團。由於Akcea的歷史和預計財務報表虧損，以及我們預計這將對IONIS的綜合應税收入產生的負面影響，在未來時期產生足夠的綜合税前收入來實現IONIS遞延税項優惠存在不確定性。我們還預計，由於與我們全資擁有的藥物流水線相關的研究和開發費用增加，愛奧尼斯公司未來的税前收入可能會減少。我們繼續對我們所有合併的美國聯邦和州淨遞延税項資產維持估值津貼。


長壽資產


我們至少按季評估長期資產(包括物業、廠房及設備及專利成本)的減值，並在事件或環境變化顯示我們可能無法收回該等資產的賬面金額時評估減值。


預算的使用


我們按照國際會計準則中公認的會計原則編制我們的簡明合併財務報表。這要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們的簡明合併財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與我們的估計不同。

15
每股基本和稀釋淨虧損


每股基本淨虧損


在2021年第一季度，我們通過將淨虧損除以同期已發行普通股的加權平均數量，計算出每股基本淨虧損。對於2021年第一季度，我們不必在計算中單獨考慮Akcea結果，因為我們擁有100整個期間阿克薩的百分比。截至2021年3月31日的三個月，我們的每股基本淨虧損為$0.64.


在2020年第一季度，也就是收購Akcea之前，我們單獨計算了Ionis的淨虧損加上我們在Akcea這一時期的淨虧損份額，以確定我們的普通股股東應佔的淨虧損總額。為了計算阿克薩公司可歸因於我們所有權的淨虧損部分，我們將阿克薩公司的每股淨虧損乘以我們在該期間擁有的阿克薩公司的加權平均股份。這一計算的結果是，IONIS普通股股東可用於計算每股淨虧損的總淨虧損不同於我們在簡明綜合經營報表中應佔IONIS製藥公司普通股股東的淨虧損。


截至2020年3月31日的三個月，我們的每股基本淨虧損計算如下(除每股金額外，以千計)：

截至2020年3月31日的三個月
  
加權
普通股
在阿克薩擁有
    
阿克薩的
淨虧損
每股
    
基本信息
每單位淨虧損
份額計算
(經修訂*)
  
Ionis在Akcea淨虧損中的份額
    
77,095
    
$
(0.42
)
  
$
(32,674
)
Akcea的淨虧損可歸因於我們的所有權
                  
$
(32,674
)
Ionis的獨立淨虧損
                    
(7,032
)
Ionis普通股股東可獲得的淨虧損
                  
$
(39,706
)
加權平均流通股
                    
139,429
  
每股基本淨虧損
                  
$
(0.28
)

*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。


稀釋後每股淨虧損


在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們發生了淨虧損；因此，我們沒有將稀釋普通股等值股票計入稀釋後每股淨虧損，因為這將是反稀釋的影響。以下普通股將對每股淨虧損產生反稀釋作用：

●
0.125可轉換優先票據百分比；
●
請注意與以下項目相關的套期保值0.125可轉換優先票據百分比；
●
1可轉換優先票據百分比；
●
稀釋股票期權；
●
未授予的限制性股票單位，或RSU；
●
未授予的業績限制性股票單位(PRSU)；以及
●
員工股票購買計劃，或ESPP。


此外，截至2021年3月31日，我們擁有與我們的0.125未償還的可轉換優先票據的百分比。當報告期內我們普通股的平均市場價格超過認股權證的執行價格時，我們將把根據這些認股權證發行的股票計入我們計算的稀釋後每股收益中。

16

可轉換債券


採用ASU 2020-06


2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，簡化了可轉換債務工具的會計核算，修訂了關於實體自有股權合同衍生範圍例外的指導意見，並修改了稀釋每股收益計算指導意見。我們於2021年1月1日採用了ASU 2020-06的全面追溯方法，這要求我們修改前期財務報表。這一指導影響了我們對未償還可轉換債券的會計處理。截至2021年3月31日，我們有二未償還的可轉換票據，我們的0.125百分比高級可轉換票據，或0.125%票據將於2024年12月到期，我們的1百分比高級可轉換票據，或1%票據，2021年11月到期。


最新的指導方針取消了我們之前在會計準則編纂(ASC，470-20)中遵循的現金轉換會計模式，該模式要求我們在發行時將每種可轉換債務工具分成兩個會計單位，一個是基於我們發行時的不可轉換債務借款利率的負債部分，另一個是股權部分。根據ASU 2020-06，我們現在將我們的每一種可轉換債務工具作為一個單一的會計單位作為負債來核算，因為我們得出結論，根據ASC 815-15，轉換特徵不需要作為衍生工具進行分叉，我們的可轉換債務工具也沒有以很高的溢價發行。由於我們採用了ASU 2020-06完全追溯的方法，我們被要求將指導應用於截至2019年1月1日的所有未償還可轉換債務工具。我們重新計算了每種可轉換債務工具的基礎，就好像我們在發行時將每種工具都作為一個單一的會計單位進行了核算。這一更新包括使用最新的實際利率重新計算債務發行成本的攤銷。由於採用了ASU 2020-06，我們記錄了累計調整，以減少我們在2019年1月1日的額外實收資本和累計赤字。我們已更新這些財務報表，以反映所列期間的累計調整。我們已將上期財務報表貼上“修訂”標籤，以表明新會計準則所要求的變化。以下是我們在ASC 470-20傳統指導下於2020年12月31日的資產負債表和2020年第一季度運營報表與我們採用的新ASU 2020-06指導相比的變化摘要：


下表彙總了我們在2020年12月31日最初報告的精簡合併資產負債表所做的調整，以採用ASU 2020-06(以千為單位)：

  
2020年12月31日
  
   
和以前一樣
報道
    
亞利桑那州立大學2020-06
調整，調整
    
經修訂的
  
1%可轉換優先票據
  
$
293,161
    
$
15,648
    
$
308,809
  
0.125%可轉換優先票據
  
$
455,719
    
$
84,417
    
$
540,136
  
額外實收資本
  
$
2,113,646
    
$
(218,127
)
  
$
1,895,519
  
累計赤字
  
$
(1,249,368
)
  
$
118,062
    
$
(1,131,306
)


根據ASU2020-06年度，截至2020年12月31日，我們1%債券和0.125%債券的修訂期末餘額代表每種可轉換債務工具的本金餘額減去債券發行成本。此外，由於我們有與我們的可轉換債務工具相關的遞延税項資產，我們還調整了這些金額，作為我們採用ASU 2020-06的一部分。然而，由於我們對遞延税項資產有全額估值津貼，因此不是對我們與遞延税項資產相關的壓縮綜合資產負債表的影響。


下表彙總了我們為採用ASU 2020-06(單位：千)而在2020年3月31日最初報告的精簡合併運營報表所做的調整：

  
截至2020年3月31日的三個月
  
   
和以前一樣
報道
    
亞利桑那州立大學2020-06
調整，調整
    
經修訂的
  
利息支出
  
$
(10,990
)
  
$
8,783
    
$
(2,207
)
所得税優惠前虧損
  
$
(61,737
)
  
$
8,783
    
$
(52,954
)
所得税優惠
  
$
3,257
    
$
(185
)
  
$
3,072
  
淨損失
  
$
(58,480
)
  
$
8,598
    
$
(49,882
)
Ionis製藥公司普通股股東應佔淨虧損
  
$
(48,226
)
  
$
8,598
    
$
(39,628
)
每股基本和攤薄淨虧損
  
$
(0.35
)
  
$
0.07
    
$
(0.28
)

17

根據ASU 2020-06年度，我們的修訂利息支出較低，因為我們不再記錄與債務貼現相關的非現金利息支出。這一下降被與債務發行成本攤銷有關的利息支出增加部分抵消，因為我們不再將債務發行成本的一部分分配給發行時的股東權益。相反，整個債務發行成本在發行時作為抵銷負債記錄在我們的壓縮綜合資產負債表上，我們正在使用最新的有效利率在合同期限內攤銷這些成本。我們的最新實際利率1%註釋和0.125筆記百分比為1.4百分比和0.5百分比。


下表總結了我們在2020年12月31日和2019年12月31日最初報告的精簡合併股東權益表所做的調整，以採用ASU 2020-06(單位：千)：

  
2020年12月31日
  
   
和以前一樣
報道
    
亞利桑那州立大學2020-06
調整，調整
    
經修訂的
  
額外實收資本
  
$
2,113,646
    
$
(218,127
)
  
$
1,895,519
  
累計赤字
  
$
(1,249,368
)
  
$
118,062
    
$
(1,131,306
)
股東權益總額
  
$
843,347
    
$
(100,065
)
  
$
743,282
  

 
2019年12月31日
  
   
和以前一樣
報道
    
亞利桑那州立大學2020-06
調整，調整
    
經修訂的
  
額外實收資本
  
$
2,203,778
    
$
(218,128
)
  
$
1,985,650
  
累計赤字
  
$
(707,534
)
  
$
111,039
    
$
(596,495
)
股東權益總額
  
$
1,684,547
    
$
(107,089
)
  
$
1,577,458
  



呼叫擴展


在發行我們的0.125%Notes在2019年12月，我們達成了一項看漲價差交易，包括購買票據對衝和賣出權證。我們將票據套期保值和認股權證作為獨立的金融工具進行會計處理，並將每種工具作為單獨的會計單位處理。我們使用ASC主題480中包含的指導確定票據對衝和認股權證不符合負債的定義，因此我們使用ASC主題815中包含的實體自身權益會計指導中的衍生工具和對衝合同來核算票據對衝和認股權證。我們確定票據套期保值和認股權證符合衍生品的定義，與我們的股票掛鈎，並符合歸入股東權益的標準。我們將票據對衝支付的總金額和認股權證收到的總金額作為額外實收資本記錄在我們的簡明綜合資產負債表中。我們重新評估我們在每個報告期繼續對股東權益中的票據對衝和認股權證進行分類的能力。


段信息


2021年，我們開始作為一個單一部門(IONIS運營)運營，因為我們的首席決策者在彙總的基礎上審查運營結果，並將我們的運營作為一個單一的運營部門進行管理。在此之前，我們的運營方式是二運營部門，Ionis Core和Akcea Treeutics。2020年10月，我們收購了我們不擁有的Akcea剩餘普通股，並於2021年1月1日將Akcea的業務完全整合到我們的業務中。


基於股票的薪酬費用


我們根據授予日獎勵的估計公允價值來衡量股權分類獎勵的基於股票的薪酬支出，主要與我們ESPP項下的股票期權、RSU和股票購買權有關。我們確認在我們的簡明綜合經營報表中，我們最終預計將在必要的服務期內作為基於股票的補償費用授予的那部分獎勵的價值。我們在授予時減少估計沒收的基於股票的補償費用，如果實際沒收與估計的不同，我們會在隨後的時期進行修改。我們使用Black-Scholes模型來估計根據我們的ESPP授予的股票期權和股票購買權的公允價值。


在授予日，我們使用我們的股票價格和關於一些變量的假設來確定基於股票的支付獎勵的估計公允價值。這些變量包括但不限於，我們在獎勵期限內的預期股價波動，以及實際和預期的員工股票期權行使行為。


我們使用加速多重期權方法確認了ESPP下授予的股票期權、RSU、PRSU和股票購買權的補償費用。根據加速多重選擇權方法(亦稱為分級歸屬方法)，吾等確認每筆單獨歸屬獎勵的必要服務期內的補償費用，就好像該獎勵實質上是多個獎勵一樣，這導致費用在歸屬期間預先承擔。

18

2020年12月，我們修改並重述了Akcea 2015股權計劃，包括將該計劃重命名為Ionis PharmPharmticals，Inc.2020股權激勵計劃，或2020計劃。因此，所有員工現在都在Ionis股票計劃下，並受到相同的Black-Scholes假設的約束。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們做到了不是Idon‘我不會向我們的董事會授予任何股票期權或RSU。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們在Black-Scholes計算中使用了以下加權平均假設：


員工股票期權：
  
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
無風險利率
    
0.5
%
    
1.6
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波動率
    
55.1
%
    
58.9
%
預期壽命
  
4.9年份
    
4.7年份
  


ESPP：
  
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
無風險利率
    
0.1
%
    
1.1
%
股息率
    
0.0
%
    
0.0
%
波動率
    
39.1
%
    
47.2
%
預期壽命
  
6月份
    
6月份
  


RSU的：


RSU的公允價值是以授予日我們普通股的市場價格為基礎的。我們授予員工的RSU每年超過四年制句號。我們在2020年6月之前授予董事會的RSU每年在四年制句號。2020年6月以後授予我們董事會的RSU在以下情況下完全授予一年。截至2021年3月31日止三個月的加權平均授予日授予僱員的RSU的公允價值為$62.02每股。


PRSU的：


從2020年開始，我們在首席執行官佈雷特·莫尼亞(Brett Monia)博士的薪酬中增加了基於業績的限制性股票單位(PRSU)獎勵。根據撥款條款，三分之一PRSU的一部分可以在#年末歸屬三不同的表演期分佈在三年於授出日期(即授出日起至授出日一週年止的一年期；授出日起至授出日兩週年止的兩年期；授出日起至授出日三週年止的三年期)之後，以吾等與同業公司集團的相對股東總回報(TSR)為基準，並於適用業績期末以每種情況下的衡量標準計算。根據獎助金的條款不是保證要歸屬的PRSU數量，並且在每個性能週期結束時將歸屬的PRSU的實際數量可能在零百分比150目標數量的百分比取決於我們的相對TSR。


我們使用蒙特卡羅模型來確定Monia博士的PRSU的公允價值，因為業績目標是基於我們代表市場狀況的相對TSR。我們將這些獎勵的授予日期公允價值確認為基於股票的補償費用，在授權期內採用加速多重期權方法。授予Monia博士截至2021年3月31日的三個月的PRSU的加權平均授予日期公允價值為$77.17每股。

19

下表彙總了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的股票薪酬支出(單位：千)。


  
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
銷售成本
  
$
182
    
$
237
  
研究、開發和專利費用
    
25,899
      
25,556
  
銷售、一般和行政費用
    
11,780
      
14,997
  
總計
  
$
37,861
    
$
40,790
  


截至2021年3月31日，與非既得股票期權、RSU和PRSU相關的未確認估計非現金股票薪酬支出總額為$101.8百萬，$109.6百萬美元和$3.8分別為百萬美元。我們的實際支出可能與這些估計不同，因為我們將為未來的沒收調整我們未確認的非現金、基於股票的補償費用。我們預計在加權平均攤銷期間確認與我們的非既得股票期權、RSU和PRSU相關的非現金股票薪酬支出的成本1.4好多年了，1.8年和1.7分別是幾年。


新發布的會計準則的影響


正如上文本腳註中的“可轉換債務”政策所披露的那樣，我們於2021年1月1日採用了“可轉換債務工具簡化會計準則”(ASU 2020-06)。有關收養的影響，請參閲上面的部分。我們預計最近發佈的任何其他會計準則都不會對我們的財務業績產生實質性影響。

3.中國投資


下表彙總了截至2021年3月31日我們持有的可供出售證券的合約到期日：

一年或更少
    
67
%
之後一年但在內心兩年
    
20
%
之後兩年但在內心三年半了
    
13
%
總計
    
100
%


如上所述，在2021年3月31日，87我們可供出售證券的到期日比例低於兩年.


我們所有的可供出售的證券都可以在我們目前的業務中使用。因此，我們將所有這些證券歸類為流動資產，儘管一些個別證券的聲明期限可能超過資產負債表日期一年或更長時間。


我們投資可供出售的證券。標準普爾(Standard&Poor‘s)、標準普爾(S&P)、穆迪(Moody’s)或惠譽(Fitch)分別給予信用評級為A-1、P-1或F-1或以上的高信用評級和投資級評級。


截至2021年3月31日，我們擁有不到20%的七私營公司和二與我們有業務往來的上市公司。這些非上市公司是Aro BioTreateutics、Atlantic PharmPharmticals Limited、Dynacure SAS、Empirico，Inc.、Flamingo Treeutics BV、Seven Sense Biossystems和蘇州Ribo生命科學有限公司，上市公司是反義治療有限公司和ProQR治療公司。

20

以下是我們的投資摘要(單位：千)：

        
未實現總額
    
估計數
  
2021年3月31日
  
成本(1)
    
收益
    
損失
    
公允價值
  
可供出售的證券：
                        
公司債務證券(2)
  
$
446,816
    
$
1,838
    
$
(76
)
  
$
448,578
  
美國政府機構發行的債務證券
    
80,703
      
292
      
(2
)
    
80,993
  
美國財政部發行的債務證券(二)
    
234,164
      
126
      
—
      
234,290
  
美國各州發行的債務證券以及各州的政治分區
    
121,776
      
220
      
(22
)
    
121,974
  
其他市政債券
    
5,137
      
—
      
(7
)
    
5,130
  
期限不超過一年的證券總額
    
888,596
      
2,476
      
(107
)
    
890,965
  
公司債務證券
    
325,335
      
3,108
      
(245
)
    
328,198
  
美國政府機構發行的債務證券
    
96,698
      
36
      
(164
)
    
96,570
  
美國財政部發行的債務證券
    
59,030
      
326
      
(35
)
    
59,321
  
美國各州發行的債務證券以及各州的政治分區
    
34,515
      
81
      
(25
)
    
34,571
  
其他市政債券
    
6,233
      
—
      
(20
)
    
6,213
  
期限超過一年的證券總額
    
521,811
      
3,551
      
(489
)
    
524,873
  
可供出售證券總額
  
$
1,410,407
    
$
6,027
    
$
(596
)
  
$
1,415,838
  
股權證券：
                                
計入其他流動資產的權益證券總額(3)
  
$
4,712
    
$
—
    
$
(1,514
)
  
$
3,198
  
包括在存款和其他資產中的權益證券總額(4)
    
15,062
      
15,938
      
—
      
31,000
  
總股本證券
    
19,774
      
15,938
      
(1,514
)
    
34,198
  
可供出售證券和股權證券總額
  
$
1,430,181
    
$
21,965
    
$
(2,110
)
  
$
1,450,036
  

       
未實現總額
    
估計數
  
2020年12月31日
  
成本(1)
    
收益
    
損失
    
公允價值
  
可供出售的證券：
                        
公司債務證券(2)
  
$
514,182
    
$
2,194
    
$
(41
)
  
$
516,335
  
美國政府機構發行的債務證券
    
94,234
      
354
      
(2
)
    
94,586
  
美國財政部發行的債務證券(二)
    
307,576
      
233
      
(9
)
    
307,800
  
美國各州發行的債務證券以及各州的政治分區
    
104,271
      
196
      
(12
)
    
104,455
  
其他市政債券
    
5,191
      
—
      
(7
)
    
5,184
  
期限不超過一年的證券總額
    
1,025,454
      
2,977
      
(71
)
    
1,028,360
  
公司債務證券
    
325,079
      
4,941
      
(40
)
    
329,980
  
美國政府機構發行的債務證券
    
80,099
      
185
      
(9
)
    
80,275
  
美國財政部發行的債務證券
    
50,318
      
383
      
(4
)
    
50,697
  
美國各州發行的債務證券以及各州的政治分區
    
31,779
      
91
      
(16
)
    
31,854
  
其他市政債券
    
1,041
      
—
      
—
      
1,041
  
期限超過一年的證券總額
    
488,316
      
5,600
      
(69
)
    
493,847
  
可供出售證券總額
  
$
1,513,770
    
$
8,577
    
$
(140
)
  
$
1,522,207
  
股權證券：
                                
計入其他流動資產的權益證券總額(3)
  
$
4,712
    
$
—
    
$
(2,681
)
  
$
2,031
  
包括在存款和其他資產中的權益證券總額(4)
    
15,062
      
15,938
      
—
      
31,000
  
總股本證券
    
19,774
      
15,938
      
(2,681
)
    
33,031
  
可供出售證券和股權證券總額
  
$
1,533,544
    
$
24,515
    
$
(2,821
)
  
$
1,555,238
  

(1)
我們以攤銷成本持有可供出售的證券。

(2)
包括在我們的壓縮綜合資產負債表上被歸類為現金等價物的投資。

(3)
我們的股本證券包括在其他流動資產中，包括我們對上市公司的投資。我們以公允價值確認公開交易的股權證券。

(4)
我們的股權證券包括存款和其他資產，包括我們對私人持股公司的投資。我們在以下位置認可我們的私人公司股權證券成本減去減值，加上或減去因同一發行人的相同或相似投資的有序交易中可觀察到的價格變化而導致的變化.

21

以下是我們認為暫時減值的投資摘要2021年3月31日(以千為單位)。所有這些投資的暫時性減值都不到12個月。我們認為，這些證券的價值下降是暫時的，主要與購買以來市場利率的變化有關。我們認為，我們更有可能將我們的債務證券持有到到期。因此，我們預計到期時我們的債務證券的攤銷成本基礎將全部收回。

  
數量
投資
    
估計數
公允價值
    
未實現
損失
  
公司債務證券
    
101
    
$
233,665
    
$
(321
)
美國政府機構發行的債務證券
    
7
      
60,681
      
(166
)
美國財政部發行的債務證券
    
6
      
52,838
      
(35
)
美國各州發行的債務證券以及各州的政治分區
    
297
      
76,712
      
(47
)
其他市政債券
    
3
      
11,343
      
(27
)
臨時減值證券總額
    
414
    
$
435,239
    
$
(596
)

4.公允價值計量


我們使用三層公允價值層次來確定公允價值計量中使用的投入的優先順序。這些級別包括：第一級，定義為可觀察的輸入，例如相同資產在活躍市場的報價，包括我們的貨幣市場基金和歸類為可供出售證券的國庫證券，以及我們對公開持有的生物技術公司的股權證券的投資；第二級，定義為直接或間接可觀察的活躍市場的報價以外的輸入，包括我們的固定收益證券和歸類為可供出售證券的商業票據；第三級，定義為不可觀察的輸入，其中市場數據很少或根本沒有，因此需要我們自己開發自己的輸入。我們將我們的大部分證券歸類為2級。我們從託管銀行或專業定價服務機構獲得2級投資的公允價值。我們通過了解託管銀行或專業定價服務提供商使用的定價模型，並將該公允價值與基於可觀察到的市場價格的公允價值進行比較，從而驗證我們二級投資的公允價值。


下表列出了我們在以下地點舉辦的主要安全類型2021年3月31日和2020年12月31日我們定期以公允價值計量和列賬。自.起2021年3月31日和2020年12月31日, 我們做到了不是我沒有任何我們使用第三級投入進行估值的投資。下表按我們用來確定各自證券的公允價值(以千計)的估值技術的公允價值層次中的級別，將每種證券類型分開：

  
在…
2021年3月31日
    
報價在
活躍的市場
(1級)
    
重要的其他人
可觀測輸入
(2級)
  
現金等價物(1)
  
$
372,050
    
$
372,050
    
$
—
  
公司債務證券(2)
    
776,776
      
—
      
776,776
  
美國政府機構發行的債務證券(三)
    
177,563
      
—
      
177,563
  
美國財政部發行的債務證券(三)
    
293,611
      
293,611
      
—
  
美國各州和各州政治分區發行的債務證券(3)
    
156,545
      
—
      
156,545
  
其他市政債券(3)
    
11,343
      
—
      
11,343
  
對ProQR治療公司的投資(4)
    
3,198
      
3,198
      
—
  
總計
  
$
1,791,086
    
$
668,859
    
$
1,122,227
  
22

  
在…
2020年12月31日
    
報價在
活躍的市場
(1級)
    
重要的其他人
可觀測輸入
(2級)
  
現金等價物(1)
  
$
221,125
    
$
221,125
    
$
—
  
公司債務證券(2)
    
846,315
      
—
      
846,315
  
美國政府機構發行的債務證券(三)
    
174,861
      
—
      
174,861
  
美國財政部發行的債務證券(五)
    
358,497
      
358,497
      
—
  
美國各州和各州政治分區發行的債務證券(3)
    
136,309
      
—
      
136,309
  
其他市政債券(3)
    
6,225
      
—
      
6,225
  
對ProQR治療公司的投資(4)
    
2,031
      
2,031
      
—
  
總計
  
$
1,745,363
    
$
581,653
    
$
1,163,710
  

以下腳註引用了我們簡明合併資產負債表上的行：

(1)
包括在我們精簡的綜合資產負債表上的現金和現金等價物中。

(2)
$10.0100萬美元包括在現金和現金等價物中，差額包括在短期投資中。

(3)
包括在短期投資中。

(4)
包括在我們的壓縮綜合資產負債表中的其他流動資產中。

(5)
$17.5在我們的簡明綜合資產負債表中包括現金和現金等價物，差額包括在我們簡明綜合資產負債表中的短期投資中。

可轉換票據


我們的1%註釋和0.125%票據的公允價值為$314.6百萬美元和$527.3截至2021年3月31日，分別為100萬人。我們根據這些票據的報價市場價格來確定票據的公允價值，這是二級衡量標準，因為這些票據不定期交易。

5.合作安排和許可協議


下面，我們已經包括了我們的Biogen協作，這是我們在2021來自我們的審計財務報表附註6中所包含的信息，這些信息包括在我們截至年度的10-K表格年度報告中2020年12月31日.

戰略夥伴關係


生物遺傳


我們與Biogen有幾個戰略合作，重點是使用反義技術來推進神經疾病的治療。這些合作將我們在創造反義藥物方面的專業知識與Biogen在開發神經疾病療法方面的專業知識結合在一起。我們開發並授權Biogen SPINRAZA，這是我們批准的治療脊髓性肌萎縮症(SMA)患者的藥物。我們和Biogen目前正在開發八在這些合作下治療神經退行性疾病的研究藥物，包括正在開發中的治療肌萎縮側索硬化症(ALS)和阿爾茨海默病(AD)的藥物 還有帕金森氏症。除了這些藥物外，我們與Biogen的合作還包括一條實質性的研究管道，以解決廣泛的神經疾病。從成立到2021年3月31日，我們已收到2.9從我們的生物基因合作中獲得了10億美元。

23

在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們從與Biogen的關係中獲得了以下收入(以百萬計，不包括百分比)：

  
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
SPINRAZA特許權使用費(商業收入)
  
$
60.0
    
$
66.0
  
研發收入
    
18.1
      
21.4
  
我們與Biogen的關係帶來的總收入
  
$
78.1
    
$
87.4
  
佔總收入的百分比
    
70
%
    
66
%


我們截至2021年3月31日和2020年12月31日的濃縮綜合資產負債表 包括遞延收入#美元447.7百萬美元和$465.8百萬美元，分別與我們與Biogen的關係有關。


在2021年的前三個月，我們的業績義務、交易價格或我們根據生物遺傳研究公司的合作預計確認收入的時間沒有任何變化。


2021年4月，我們實現了10當Biogen推出ION541時，Biogen支付了100萬美元的里程碑式付款，ION541是一種針對阿塔辛2號的研究藥物，用於治療肌萎縮側索硬化症患者。我們將實現下一筆付款$8如果Biogen在我們2013年的戰略神經學合作下推進了其中一種藥物，我們將獲得100萬美元的資金。

6.可轉換債務


0百分比可轉換優先票據和贖回價差


2021年4月，我們完成了一項632.5發行百萬可轉換優先票據。我們使用了發行新股所得款項淨額的一部分。0可轉換優先票據百分比，或0%票據，回購$247.9我們的本金為百萬美元1$的%註釋257.0百萬美元。


在2021年4月債務交易完成後，我們有以下情況0%未償還票據(除利率和每股價格數據外，以百萬為單位)：

  
0%備註
  
未償還本金餘額
  
$
632.5
  
到期日
  
2026年4月
  
利率，利率
  
0百分比
  
每股換股價格
  
$
57.84
  
具有贖回價差的每股有效轉換價格
  
$
76.39
  
需轉換的普通股總股份
    
10.9
  



在2021年4月發售的同時，我們達成了一項認購價差交易，包括購買票據對衝和出售認股權證，以最大限度地減少潛在的經濟稀釋對轉換我們的0%Notes通過提高我們的0%註釋。我們將實際轉換價格提高到$。76.39標的股票數量與我們的0%註釋。電話費是我們花了一塊錢。46.9百萬美元，其中$136.7百萬美元用於票據對衝購買，抵消了$89.8我們賣出認股權證賺了一百萬美元。類似於我們的0%附註，我們的票據套期保值可能會有調整。此外，我們的票據套期保值可在轉換0%註釋。票據套期保值將在到期時到期0%備註，或2026年4月。票據套期保值和認股權證是單獨的交易，不屬於我們0%註釋。的持有者0%票據對票據套期保值和認股權證沒有任何權利。

24

0.125可轉換優先票據和贖回價差百分比


在2021年3月31日，我們有以下內容0.125每半年支付一次利息的未償還票據百分比(除利率和每股價格數據外，以百萬為單位)：

  
0.125%註釋
  
未償還本金餘額
  
$
548.8
  
到期日
  
2024年12月
  
利率，利率
  
0.125百分比
  
每股換股價格
  
$
83.28
  
具有贖回價差的每股有效轉換價格
  
$
123.38
  
需轉換的普通股總股份
    
6.6
  
未攤銷債務發行成本
  
$
8.1
  



在發行我們的0.125%2019年12月，我們進行了一項認購價差交易，包括購買票據對衝和出售認股權證，以最大限度地減少潛在的經濟稀釋對轉換我們的0.125%Notes通過提高我們的0.125%註釋。我們將實際轉換價格提高到$。123.38標的股票數量與我們的0.125%筆記。電話費是我們花了一塊錢。52.6百萬美元，其中$108.7百萬美元用於票據對衝購買，抵消了$56.1我們賣出認股權證賺了一百萬美元。類似於我們的0.125%註釋，我們的票據套期保值可能會有調整。此外，我們的票據套期保值可在轉換0.125%註釋。票據套期保值將在到期時到期0.125%註釋，或2024年12月。票據套期保值和認股權證是單獨的交易，不屬於我們0.125%註釋。的持有者0.125%註釋對票據套期保值和認股權證沒有任何權利。


我們將票據套期保值的支付金額和認股權證的收繳金額記錄在我們的壓縮綜合資產負債表中的額外實收資本中。請參閲附註2中的呼叫價差會計政策，重大會計政策，在簡明合併財務報表附註中。我們重新評估我們在每個報告期繼續對股東權益中的票據對衝和認股權證進行分類的能力。


1可轉換優先票據百分比


在2021年3月31日，我們有以下內容1每半年支付一次利息的未償還票據百分比(除利率和每股價格數據外，以百萬為單位)：

   
1%註釋
  
未償還本金餘額
  
$
309.9
  
到期日
  
2021年11月
  
利率，利率
  
1百分比
  
每股換股價格
  
$
66.81
  
需轉換的普通股總股份
    
4.6
  
未攤銷債務發行成本
  
$
0.8
  


2021年4月，我們回購了$247.9我們的本金總額為百萬美元1私下協商交易中的%註釋。因此，在2021年4月，我們的未償還本金1%註釋為$62.0百萬美元，導致0.9可轉換的百萬股普通股。作為回購的結果，我們對回購的部分進行了重新分類1截至2021年3月31日，我們濃縮綜合資產負債表上流動負債到非流動負債的註釋百分比，因為我們用長期債務取代了這部分未償債務。


可轉換優先票據的其他條款


這個0%, 0.125%和1%票據在一定條件下可轉換，由票據持有人選擇。我們可以根據自己的選擇，以現金、普通股或兩者的組合來結算票據的轉換。我們可能不會在到期前贖回票據，也不需要為它們提供償債基金。票據持有人可能要求我們在發生某些根本性改變時購買部分或全部票據，如票據契約所述，購買價格為100購買票據本金的百分比，外加任何應計和未付利息。

25
7.遣散費和留職費


阿克薩收購


由於2020年10月收購Akcea，我們在2020年第四季度開始確認遣散費和留任費用。下表彙總了與收購Akcea相關的我們估計的遣散費和留任費用總額(單位：百萬)：

   
遣散費和留職費
  
預計費用總額
  
$
28.5
  
截至2020年12月31日的三個月內發生的費用
    
15.3
  
截至2021年3月31日的三個月內發生的費用
    
5.4
  
2021年10月之前待確認的剩餘估計費用
  
$
7.8
  


下表彙總了我們在截至2021年3月31日的三個月內確認的與Akcea收購相關的遣散費和留任費用(單位：百萬)：

   
截至三個月
2021年3月31日
  
研究、開發和專利費用
  
$
2.5
  
銷售、一般和行政費用
    
2.9
  
總計
  
$
5.4
  


下表彙總了與Akcea收購相關的遣散費和留任準備金金額，這些金額包括在所示期間的應計薪酬中(以百萬為單位)：

   
截至三個月
2021年3月31日
  
期初餘額
  
$
14.7
  
期內已支出的金額
    
6.1
  
期內儲備調整
    
(0.7
)
期內已支出淨額
    
5.4
  
在該期間內支付的金額
    
(9.0
)
期末餘額
  
$
11.1
  


這一期間的準備金調整主要涉及因僱員在賺取款項之前被解僱而沒收的遣散費和留職金。


重組後的歐洲業務


由於2020年12月重組了我們的歐洲業務，或重組後的歐洲業務，我們在2020年第四季度開始確認遣散費和留任費用。下表彙總了與重組後的歐洲業務相關的遣散費和留任費用總額(單位：百萬)：

   
遣散費和留職費
  
預計費用總額
  
$
13.6
  
截至2020年12月31日的三個月內發生的費用
    
12.5
  
截至2021年3月31日的三個月內發生的費用
    
0.7
  
截至2021年10月的剩餘預計費用
  
$
0.4
  

26

下表彙總了我們在截至2021年3月31日的三個月內確認的與重組後的歐洲業務相關的遣散費和留任費用(單位：百萬)：

   
截至三個月
2021年3月31日
  
研究、開發和專利費用
  
$
0.1
  
銷售、一般和行政費用
    
0.6
  
總計
  
$
0.7
  


下表彙總了與我們重組後的歐洲業務相關的遣散費和留任準備金金額，這些金額包括在所示期間的應計薪酬中(以百萬為單位)：

   
截至三個月
2021年3月31日
  
期初餘額
  
$
12.4
  
期內已支出的金額
    
2.2
  
期內儲備調整
    
(1.5
)
期內已支出淨額
    
0.7
  
在該期間內支付的金額
    
(11.9
)
期末餘額
  
$
1.2
  



期內準備金調整主要涉及税費調整。


重組後的北美TEGSEDI業務


2021年4月，我們與SOBI簽訂了TEGSEDI在北美的分銷協議。根據分銷協議的條款，我們將保留TEGSEDI在美國和加拿大的營銷授權。我們將繼續向SOBI提供商業產品，管理監管和製造流程，以及與主要意見領袖的關係。我們還將繼續領導TEGSEDI的全球商業戰略。否則，Sobi將負責TEGSEDI在美國和加拿大的商業化，並將在2021年8月之前承擔這些活動。


在重組我們的北美TEGSEDI業務或重組北美TEGSEDI業務時，我們制定了一項計劃，重組我們在北美的Akcea員工，以更好地與我們業務的需求或重組計劃保持一致，並將重點放在我們全資擁有的管道上。根據重組計劃，我們預計重組費用將在$11百萬至$14100萬，主要是在2021年第二季度。

27
項目2
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

在這份10-Q表格報告中，除文意另有所指外，“Ionis”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Ionis製藥公司及其全資附屬公司Akcea治療公司。

前瞻性陳述

除了這份報告中的10-Q表格中包含的歷史信息外，該報告還包括有關我們的業務以及SPINRAZA(Nusinesen)、TEGSEDI(Inotersen)、WAYLIVRA(Volanesorsen)以及我們正在開發的技術和產品的治療和商業潛力的前瞻性陳述。任何描述我們的目標、期望、財務或其他預測、意圖或信念的陳述都是前瞻性陳述，應被視為風險陳述。此類聲明會受到某些風險和不確定性的影響，包括與新冠肺炎可能對我們的業務產生的影響有關的風險和不確定性，也包括那些在發現、開發和商業化安全有效的人類療法藥物以及圍繞此類藥物建立業務的努力中固有的風險和不確定性。我們的前瞻性陳述還涉及一些假設，如果它們從未實現或被證明是正確的，可能會導致我們的結果與這些前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同。可能導致或導致此類差異的因素包括但不限於本報告中討論並在我們提交給美國證券交易委員會(SEC)備案的截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K(可從我們處獲得)中更詳細描述的那些因素，以及在第二部分項目1A中確定的那些因素。這份報告的風險因素。雖然我們的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但這些陳述僅基於我們目前已知的事實和因素。因此，提醒您不要依賴這些前瞻性陳述。

概述

我們是RNA靶向治療的領先者，相信我們的藥物正在開拓新的市場，改變護理標準，並改變患有毀滅性疾病的人的生活。我們潛在的一流和/或最佳藥物的臨牀流水線針對的疾病範圍很廣。我們主要專注於兩個核心專營權：神經學和心臟新陳代謝。我們的商用產品SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA在全球主要市場獲得批准。在我們的後期流水線中，我們有6項3期研究正在進行，有5種藥物：用於SOD1-ALS的tofersen，Ionis-TTR-LRX對於轉甲狀腺素，或TTR，澱粉樣變性，Ionis-APOCIII-LRX對於家族性乳糜體微粒血癥綜合徵(FCS)，Pelacarsen用於脂蛋白(A)或Lp(A)，導致心血管疾病；ION363用於肌萎縮側索硬化症(ALS)，具有肉瘤基因融合突變(FUS)。

我們的多個收入來源為我們提供了雄厚的財務實力。我們的財務實力使我們能夠執行我們的資本配置戰略，該戰略側重於三個關鍵領域的內部投資：我們的全資管道，建設我們的商業能力，以及擴大我們的技術覆蓋範圍。我們相信，在這些領域的投資使我們更接近於在2026年實現12種或更多上市產品的目標，並將為患者和股東帶來最大價值。

2021年4月，我們與SOBI簽訂了TEGSEDI在北美的分銷協議。根據分銷協議的條款，我們保留了TEGSEDI在美國和加拿大的營銷授權。我們將繼續向SOBI提供商業產品，管理監管和製造流程，以及與主要意見領袖的關係。我們還將繼續領導TEGSEDI的全球商業戰略。根據這項協議，我們制定了重組計劃，重組我們在北美的Akcea員工，以更好地與我們的業務需求保持一致，並將重點放在我們全資擁有的管道上。根據重組計劃，我們預計主要在2021年第二季度產生1,100萬至1,400萬美元的重組費用。

商業藥品

SPINRAZA是一個全球性的護理基礎，用於治療所有年齡段的脊髓性肌萎縮症(SMA)患者，SMA是一種進行性的、衰弱的、往往是致命的遺傳病。我們負責SPINRAZA全球商業化的合作伙伴Biogen報告稱，截至2021年3月31日，全球市場上有超過11000名患者在接受SPINRAZA治療。截至2021年3月31日，我們從SPINRAZA合作中獲得了超過14億美元的收入，其中包括大約10億美元的SPINRAZA銷售版税。

28
TEGSEDI是美國、歐洲、加拿大和巴西批准的每週一次的自我給藥皮下藥物，用於治療遺傳性TTR澱粉樣變性(HATTR)引起的多發性神經病。hATTR是一種使人衰弱、進行性和致命性疾病。2018年末，我們在美國和歐盟推出了TEGSEDI。2021年，我們開始通過與Sobi的分銷協議在歐洲銷售TEGSEDI。此外，在2021年第二季度，Sobi還開始在美國和加拿大分銷TEGSEDI。在拉丁美洲，PTC治療國際有限公司(簡稱PTC)通過與我們的獨家許可協議，正在巴西將TEGSEDI商業化，並正在努力爭取進入更多的拉丁美洲國家。

WAYLIVRA是一種每週一次的自我給藥皮下藥物，於2019年5月獲得歐盟委員會(EC)的有條件營銷授權，作為遺傳確認的FCS和胰腺炎高危成人患者飲食的補充。我們於2019年第三季度在歐盟推出了WAYLIVRA。2021年，我們開始通過與Sobi的分銷協議在歐洲銷售WAYLIVRA。通過我們與PTC的獨家許可協議，我們正在努力從巴西開始，在整個拉丁美洲擴大對WAYLIVRA的訪問。2020年第二季度，PTC向巴西國家衞生監督局(ANVISA)提交了WAYLIVRA營銷申請，供巴西批准。

第三階段研究中的藥物

我們推進了我們的藥物流水線，我們相信這將開闢新的市場，改變護理標準。
我們的第三階段藥物包括：

●
Tofersen：Biogen於2020年12月完成了SOD1-ALS患者的Valor 3期研究
●
IONIS-TTR-LRX：神經T受體轉化和心臟T T受體轉化3期研究的登記工作正在進行中
●
IONIS-APOCIII-LRX：在BALANCE階段3研究中，FCS患者的招募正在進行中
●
佩拉卡森：諾華製藥公司LP(A)Horizon第3期心血管結果研究的招募工作正在進行中
●
ION363：我們最近啟動了一項針對FUS-ALS患者的3期研究，FUS-ALS是青少年發病ALS的最常見原因

新冠肺炎

作為一家專注於改善世界各地人民健康的公司，在新冠肺炎大流行期間，我們的首要任務是確保我們的員工、他們的家人、與我們合作的醫護人員以及依賴我們藥品的患者的安全。我們還專注於保持我們的研究質量，並將對時間表的影響降至最低。雖然新冠肺炎疫情影響了我們的一些業務領域，但我們相信，我們的緩解努力和財務實力將使我們能夠繼續應對疫情，並執行我們的戰略舉措。由於形勢極其不穩定，我們正在繼續評估新冠肺炎可能對我們的業務產生的影響，包括對我們的商業產品和我們正在研發的藥品的影響。

財務亮點

以下是我們的財務業績摘要(單位：百萬)：

   
截至3月31日的三個月，
  
   
2021
    
2020
  
         
(經修訂*)
  
總收入
  
$
111.6
    
$
133.4
  
總運營費用
  
$
203.6
    
$
194.5
  
運營虧損
  
$
(92.0
)
  
$
(61.1
)
淨損失
  
$
(89.9
)
  
$
(49.9
)

*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

我們2021年第一季度的收入為1.116億美元。我們2021年第一季度的商業收入與去年同期持平。隨着我們完成TEGSEDI在北美的業務向SOBI的過渡，我們來自產品銷售的商業收入將轉變為經銷費用收入。

29
我們的研發收入來自多個來源，這些來源可能會隨着活動的時間而波動。與2020年同期相比，我們的研發收入在2021年第一季度有所下降，主要是因為我們在2020年第一季度獲得了比2021年第一季度更多的里程碑付款。我們預計2021年下半年我們的研發收入將比上半年有所增長。

我們的運營費用為2021年第一季度為2.036億美元，比2020年同期有所增加，主要是由於我們在推進我們後期全資擁有的管道方面的投資。此外，我們與收購Akcea和重組歐洲業務有關的成本約為700萬美元，主要包括遣散費和留任成本。

我們預計，隨着我們繼續推進戰略重點，我們的運營費用在2021年剩餘時間內將繼續增加。此外，我們預計還將產生1100萬至1400萬美元的重組成本，主要發生在2021年第二季度，與重組後的北美TEGSEDI運營公司相關，以更好地滿足我們業務的迫切需求，並將重點放在我們的全資擁有的管道上。我們還預計將在2021年第二季度確認與Akcea收購和重組後的歐洲運營交易相關的大部分剩餘遣散費和留任成本。見注7，遣散費和留職費，瞭解更多詳細信息。

截至2021年第一季度，我們擁有18億美元的現金和短期投資。2021年4月，我們發行了6.325億美元2026年4月到期的0%優先可轉換票據，並回購了2.479億美元的1%優先可轉換票據。在這些交易的同時，我們還執行了贖回價差，將0%優先可轉換票據的有效轉換價格提高到76.39美元。在實施這些交易後，我們的預計現金、現金等價物和短期投資為21億美元。我們相信，我們強大的財務狀況將使我們能夠在今年及以後繼續實現我們的公司目標，包括在我們全資擁有的渠道內開發和商業化藥品。

最新業務動態

2021年第一季度上市產品亮點

●
SPINRAZA：治療各年齡段SMA患者的全球護理基礎
o
第一季度全球銷售額為5.21億美元
o
截至第一季度末，全球有超過11,000名患者在上市後、擴大准入和臨牀試驗環境下接受治療
o
高劑量SPINRAZA證明瞭安全性和耐受性，與目前在EXTECT研究的開放標籤安全隊列中批准的劑量一致，使盲目關鍵隊列的登記得以開始
●
TEGSEDI和WAYLIVRA：被批准用於治療嚴重罕見疾病的重要藥物
o
完成了歐洲業務向SOBI的過渡，並將分銷協議擴大到包括北美TEGSEDI業務

2021年第一季度和最近的管道事件

●
第三階段渠道：2026年市場上12種或更多產品的增長和定位
o
晚期ION363進入FUS-ALS患者的3期研究
o
TOFERSEN進入症狀前SOD1-ALS患者的3期ATLAS研究
o
羅氏報告了與第三階段計劃中停止給藥相關的Tominesen數據
●
中期流水線：推進多種藥物，有可能改變重症患者的護理標準
o
報告陽性背線Ionis-PKK-LRX遺傳性血管性水腫患者的結果
o
晚期ION373進入亞歷山大病患者關鍵研究的第二階段
o
先進的IONIS-AGT-LRX發展計劃：
◾
報告呈陽性階段2數據輸入JACC：從基礎到翻譯科學
◾
進階為未經3種或3種以上降壓藥控制的高血壓患者的2b期研究
◾
進階為降低注射分數的慢性心力衰竭患者的2期研究
o
推進正在進行的ION541在ALS患者中的第二階段研究，無論家族史如何，導致Biogen支付1000萬美元


業務細分市場

2021年，我們開始作為一個單一部門(IONIS運營)運營，因為我們的首席決策者在彙總的基礎上審查運營結果，並將我們的運營作為一個單一的運營部門進行管理。此前，我們作為兩個運營部門運營，Ionis Core和Akcea Treeutics。2020年10月，我們收購了我們不擁有的Akcea剩餘普通股，並於2021年1月1日將Akcea的業務完全整合到我們的業務中。

30
關鍵會計估計

我們按照美國公認的會計原則編制我們的簡明合併財務報表。因此，我們根據我們掌握的信息，做出我們認為合理的某些估計、判斷和假設。這些判斷涉及對本質上不確定的事件的影響進行估計，這些事件可能會對我們的季度或年度運營業績和財務狀況產生重大影響。每個季度，我們的高級管理層都會與董事會的審計委員會一起審查此類估計的制定、遴選和披露。以下是我們的重要會計估計，我們認為這些估計對於全面理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的：

●
評估收入確認和相關遞延收入的適當性；
●
為未開單的臨牀前研究和臨牀開發活動確定適當的成本估算；以及

在2021年第一季度，我們確定所得税的估計不再是關鍵的會計估計，因為我們在2020年第四季度記錄了針對整個遞延税淨資產的估值備抵。我們記錄了估值免税額對2021年税收撥備的預期影響。

與截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中的第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中提供的信息相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有其他重大變化。

經營成果

收入

截至2021年3月31日的三個月的總收入為1.116億美元，而2020年同期為1.334億美元，其中包括以下內容(以百萬為單位)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
收入：
            
商業收入：
            
SPINRAZA特許權使用費
  
$
60.0
    
$
66.0
  
TEGSEDI和WAYLIVRA淨收入
    
19.8
      
15.2
  
許可和其他特許權使用費收入
    
4.6
      
2.8
  
商業總收入
    
84.4
      
84.0
  
研發收入：
                
預付款攤銷
    
20.1
      
21.1
  
里程碑付款
    
5.2
      
23.1
  
其他服務
    
1.9
      
5.2
  
研發總收入
    
27.2
      
49.4
  
總收入
  
$
111.6
    
$
133.4
  

我們2021年第一季度的商業收入與去年同期持平。隨着我們完成TEGSEDI在北美的業務向SOBI的過渡，我們來自產品銷售的商業收入將轉變為經銷費用收入。

我們的研發收入來自多個來源，這些來源可能會隨着活動的時間而波動。與2020年同期相比，我們的研發收入在2021年第一季度有所下降，主要是因為我們在2020年第一季度獲得了比2021年第一季度更多的里程碑付款。我們預計，隨着我們許多合作項目的推進，我們的研發收入在2021年下半年將比2021年上半年有所增長。

31
運營費用

我們的運營費用如下(以百萬為單位)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
營業費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬費用
  
$
159.0
    
$
153.7
  
重組費用
    
6.7
      
—
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
37.9
      
40.8
  
總運營費用
  
$
203.6
    
$
194.5
  

截至2021年3月31日的三個月，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出的運營費用與2020年同期相比有所增加。增加的原因是我們對Ionis-TTR-L第三階段計劃的投資RX以及我們全資擁有的流水線中的其他藥品。此外，我們產生了與收購Akcea和重組歐洲業務相關的大約700萬美元的成本，主要包括遣散費和留任成本。我們預計我們的運營費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出，隨着我們繼續推進我們的戰略重點，2021年剩餘時間將繼續增加。此外，我們預計還將產生1100萬至1400萬美元的重組成本，主要發生在2021年第二季度，這與我們重組後的北美TEGSEDI業務相關，以便更好地與我們業務的直接需求保持一致，並將重點放在我們的全資渠道上。我們還預計將在2021年第二季度確認與Akcea收購和重組後的歐洲運營交易相關的大部分剩餘遣散費和留任成本。見注7，遣散費和留職費，瞭解更多詳細信息。

為了分析和比較我們與其他類似公司的運營結果，我們認為，將與股權獎勵相關的非現金薪酬支出從我們的運營費用中剔除是很重要的。我們認為，與股權獎勵相關的非現金薪酬支出並不代表我們的經營業績或運營現金流。此外，我們還對不包括它的運營業績進行內部評估。

銷售成本

我們的銷售成本包括製造成本，包括某些固定成本、運輸和運費、與製造和分銷TEGSEDI和WAYLIVRA相關的間接間接管理成本以及某些相關的期間成本。在監管部門批准TEGSEDI和WAYLIVRA之前，我們將用於商業發射的TEGSEDI和WAYLIVRA生產成本的很大一部分作為研發費用。我們預計，隨着這些庫存的耗盡，銷售成本將會增加。

我們的銷售成本如下(以百萬為單位)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
銷售成本，不包括與股權獎勵相關的非現金補償費用
  
$
2.4
    
$
2.3
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
0.2
      
0.2
  
銷售總成本
  
$
2.6
    
$
2.5
  

我們的銷售成本，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出。為.截至三個月 2021年3月31日與2020年同期一致。

32
研究、開發和專利費用

我們的研發和專利費用包括反義藥物發現費用、反義藥物開發費用、製造和開發化學費用以及研發支持費用。

下表列出了有關研發和專利費用的信息(單位：百萬)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
研究、開發和專利費用，不包括與股權獎勵相關的非現金補償費用
  
$
111.3
    
$
91.4
  
重組費用
    
2.6
      
—
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
25.9
      
25.6
  
研究、開發和專利費用總額
  
$
139.8
    
$
117.0
  

反義藥物發現

我們使用我們專有的反義技術來產生有關基因功能的信息，並確定基因作為藥物發現目標的價值。我們使用這些信息來指導我們自己和我們合作伙伴的反義藥物發現研究。反義藥物發現也是負責推進我們反義核心技術的功能。這一功能還負責對互補技術進行投資，以擴大反義技術的覆蓋範圍。

隨着我們繼續推進我們的反義技術，我們正在投資於我們的藥物發現計劃，以擴大我們的流水線。

我們的反義藥物研發費用如下(以百萬為單位)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
反義藥物發現費用，不包括與股權獎勵相關的非現金補償費用
  
$
26.6
    
$
18.4
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
6.3
      
6.3
  
反義藥物研發費用總額
  
$
32.9
    
$
24.7
  

反義藥物發現費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出。增加了截至三個月 2021年3月31日與2020年同期相比，由於我們在推進研究計劃和投資方面的支出，我們為擴大反義技術的覆蓋範圍而進行了投資。

反義藥物開發

下表列出了藥品開發費用，包括我們上市藥品的費用和我們在第三階段開發中產生的鉅額費用(以百萬為單位)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
TEGSEDI
  
$
1.8
    
$
4.3
  
WAYLIVRA
    
0.6
      
1.0
  
IONIS-TTR-LRX
    
13.3
      
5.9
  
IONIS-APOCIII-LRX
    
1.4
      
0.8
  
ION363
    
2.1
      
—
  
其他反義開發項目
    
20.3
      
21.0
  
開發管理費用
    
22.5
      
17.9
  
重組費用
    
2.3
      
—
  
反義藥物開發總額，不包括與股權獎勵相關的非現金補償費用
    
64.3
      
50.9
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
12.4
      
11.8
  
反義藥物研發費用總額
  
$
76.7
    
$
62.7
  

33
我們的開發費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出。增加了截至三個月 2021年3月31日與#年同期相比2020主要是因為我們針對Ionis-TTR-L的廣泛的第三階段計劃RX，這是我們在2019年底發起的。此外，我們在全資擁有的流水線中推進了其他藥物，包括ION363，我們最近啟動了一項針對FUS-ALS患者的3期研究。

我們可以對一個候選藥物進行多個臨牀試驗，包括針對我們可能正在研究的各種適應症的多個臨牀試驗。此外，當我們從試驗中獲得結果時，我們可能會選擇在某些適應症下停止對某些候選藥物的臨牀試驗，以便將我們的資源集中在更有前途的候選藥物或適應症上。我們的1期和2期計劃是為我們的3期流水線提供燃料的臨牀研究計劃。當我們的藥物處於一期或二期臨牀試驗階段時，它們處於一種動態狀態，我們可以對每種藥物的發展戰略進行調整。雖然我們可以將一種藥物定性為“處於第一階段”或“處於第二階段”，但這並不意味着我們正在用專門的資源進行單一的、定義明確的研究。取而代之的是，我們根據當時每種藥物的特殊需求，在共享的基礎上將我們的內部資源分配給眾多藥物。這意味着我們正在不斷地在藥物之間轉移資源。因此，在某一特定時期，我們在每一種藥物上的花費通常是為了使藥物在臨牀開發中不斷進步所需要的功能，而不是我們認為哪些藥物是最重要的。例如，開始一項新研究所需的人數很多，維持一項研究所需的人數不多，完成一項研究所需的人數很多。然而，這種波動並不表明我們的重點從一種藥物轉向了另一種藥物，也不能用來準確預測每種藥物的未來成本。而且，由於我們在臨牀前和早期臨牀研究中總是有許多藥物，從藥物到藥物的費用波動在很大程度上相互抵消。如果我們配對一種藥物，它可能會影響試驗的規模、時間、總成本和相關成本的時間。

製造與開發化學

我們在製造和開發化學功能方面的支出主要包括人員成本、用於製造寡核苷酸的特殊化學品、實驗室用品和外部服務。我們的製造和開發化學部門負責向反義藥物開發和我們的合作伙伴提供藥品供應。我們的生產程序包括測試，以滿足良好的實驗室和良好的製造實踐要求。

我們的製造和開發化學費用如下(以百萬為單位)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
製造和開發化學費用，不包括與股權獎勵相關的非現金補償費用
  
$
11.8
    
$
12.0
  
重組費用
    
0.3
      
—
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
3.1
      
2.8
  
製造和開發化學費用總額
  
$
15.2
    
$
14.8
  

製造和開發化學費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出。基本上是持平的截至三個月 2021年3月31日與#年同期相比2020.

研發支持

在我們的研發和專利費用中，我們包括支持成本，如建築物和設備的租金、維修和維護、公用事業、實驗室設備和設施的折舊、我們知識產權的攤銷、信息學成本、採購成本和廢物處理成本。我們稱這些成本為研發支持費用。

34
下表列出了有關研發支持費用的信息(單位：百萬)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
人員成本
  
$
4.3
    
$
3.8
  
入住率
    
3.2
      
2.4
  
專利費
    
0.8
      
0.7
  
保險
    
0.8
      
0.6
  
計算機軟件和許可證
    
0.5
      
0.6
  
其他
    
1.3
      
2.0
  
研發支持費用總額，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬費用
    
10.9
      
10.1
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
4.1
      
4.6
  
研發支持費用總額
  
$
15.0
    
$
14.7
  

研發支持費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出。為.截至三個月 2021年3月31日與#年同期相比略有增長2020.

銷售、一般和行政費用

銷售、一般和行政費用或SG&A費用包括與我們藥品的預商業化和商業化活動相關的人員和外部成本，以及支持我們公司、我們的員工和我們的股東的成本，包括法律、人力資源、投資者關係和財務。此外，我們在銷售、一般和行政費用中包括支持上述公司職能所需的租金、維修和維護建築物和設備的成本、折舊和公用事業成本。我們還包括我們根據與SPINRAZA相關的內部許可協議所欠的費用。

下表列出了有關SG&A費用的信息(單位：百萬)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
銷售、一般和行政費用，不包括與股權獎勵有關的非現金補償費用
  
$
45.3
    
$
60.0
  
重組費用
    
4.1
      
—
  
銷售、一般和行政費用總額，不包括與股權獎勵有關的非現金補償
    
49.4
      
60.0
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
11.8
      
15.0
  
銷售、一般和行政費用合計
  
$
61.2
    
$
75.0
  

SG&A費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出。較低的截至三個月 2021年3月31日與#年同期相比2020 由於我們整合了Akcea和我們最新的歐洲分銷模式，提高了運營效率。這些減少被與Akcea收購和重組後的歐洲業務相關的重組成本略微抵消.

投資收益

截至2021年3月31日的三個月，投資收入為460萬美元，而2020年為1050萬美元。投資收入減少的主要原因是，與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月利率下降和現金餘額減少。

35
利息支出

下表列出了利息支出信息(單位：百萬)：

   
截至三個月
三月三十一號，
  
   
2021
    
2020
  
         
(經修訂*)
  
可轉換票據：
            
債務發行成本的非現金攤銷
  
$
0.9
    
$
0.7
  
應付現金利息支出
    
0.9
      
0.9
  
初級研發和製造設施的抵押利息
    
0.6
      
0.6
  
利息支出總額
  
$
2.4
    
$
2.2
  

*
我們修訂了2020年的金額，以反映我們追溯採用的簡化可轉換工具會計準則。請參閲註釋2，重大會計政策，瞭解更多信息。

所得税費用(福利)

在截至2021年3月31日的三個月裏，我們記錄的所得税支出可以忽略不計，這主要是因為我們的估值津貼和我們預計的全年應税虧損。我們在2020年同期錄得310萬美元的所得税優惠，這主要是由於我們在此期間的税前虧損，以及與利用由美國國會於2020年3月頒佈的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案提供的額外淨營業虧損結轉相關的170萬美元的税收優惠。

淨虧損

截至2021年3月31日的三個月，我們淨虧損8990萬美元，而2020年同期淨虧損4990萬美元，這反映了上述波動。

可歸因於Akcea治療公司非控股權益的淨虧損

在2020年第一季度，我們擁有Akcea約76%的股份。阿克薩第三方擁有的股份代表了阿克薩股權中我們不能控制的權益。然而，由於我們通過投票權權益保持了對Akcea公司的全面控制，因此我們在精簡的合併財務報表中反映了Akcea公司的經營業績。我們在營業報表中的“阿克薩公司非控股權益應佔淨虧損”一欄中反映了阿克薩公司普通股的其他所有者應佔的非控制性權益。在截至2020年3月31日的三個月的營業報表中，我們在Akcea的非控股權益虧損了1030萬美元。在我們於2020年10月收購Akcea後，我們不再就Akcea的淨虧損記錄任何與非控股權益相關的調整。

我們普通股股東應佔淨虧損和每股淨虧損

在截至三個月的三個月裏，我們的普通股股東淨虧損8990萬美元。 2021年3月31日，而2020年同期淨虧損3960萬美元。每股基本及攤薄淨虧損截至三個月 2021年3月31日是$0.64。截至2020年3月31日的三個月，我們的基本和稀釋後每股淨虧損為$0.28.

流動性與資本資源

我們的運營資金主要來自研發合作協議。我們的運營資金也來自SPINRAZA特許權使用費的商業收入以及TEGSEDI和WAYLIVRA的商業收入。從我們成立到2021年3月31日，我們已經獲得了大約51億美元的收入。我們還通過出售股權證券和發行長期債券為我們的運營提供資金。從我們成立到2021年3月31日，我們通過出售股權證券籌集了約20億美元的淨收益。此外，從我們成立到2021年3月31日，我們已經根據長期債務安排借入了大約15億美元，為我們的部分業務提供資金。

我們的主要流動性指標和資本資源，包括我們的現金、現金等價物以及短期投資和債務義務，沒有顯著變化。截至2021年3月31日，與2020年12月31日相比，不包括營運資金。我們的營運資本增加是因為我們在2021年第一季度將1%票據的一部分重新歸類為濃縮綜合資產負債表上的非流動負債。

36
2021年4月，我們發行了6.325億美元的0%2026年4月到期的債券，並回購了2.479億美元的1%筆記。因此，截至2021年3月31日，我們將回購的部分歸類為1%在我們的壓縮綜合資產負債表上，票據作為非流動負債。

下表彙總了截至2021年3月31日我們的合同義務。該表提供了債務到期時間的細目。我們在下表的段落中對我們的債務的主要組成部分進行了更詳細的説明：

合同義務
  
按期限到期的付款(單位：百萬)
  
(所選餘額如下所述)
  
總計
    
不足1年
    
1年以上
  
0.125釐債券(應付本息)
  
$
551.6
    
$
0.7
    
$
550.9
  
1%債券(應付本金和利息)*
    
313.0
      
313.0
      
—
  
建築抵押貸款還款
    
75.5
      
2.4
      
73.1
  
經營租約
    
22.4
      
3.3
      
19.1
  
其他債務(應付本金和利息)
    
0.9
      
0.1
      
0.8
  
總計
  
$
963.4
    
$
319.5
    
$
643.9
  

*
2021年4月，我們在私下談判的交易中回購了1%債券的本金總額2.479億美元。因此，在2021年4月，我們1%債券的剩餘未償還本金為6200萬美元。作為回購的結果，截至2021年3月31日，我們將1%票據的回購部分從流動負債重新歸類為壓縮綜合資產負債表上的非流動負債，因為我們用長期債務取代了這部分未償還債務。

我們的合同義務主要由我們的可轉換債務組成。此外，我們還有設施抵押、設施租賃、設備融資安排和其他義務。由於與我們未確認的税收優惠相關的未來現金流的時間存在不確定性，我們無法與各自的税務機關就現金結算期做出合理可靠的估計。因此，我們已將未確認的税收優惠總額從上表的合同義務中剔除。我們沒有，目前也沒有任何表外安排(根據SEC規則的定義)。

可轉換債券和看漲期權價差

請參閲附註2中的可轉換債務和贖回價差會計政策，重大會計政策，及附註6，可轉換債券，在我們每種可轉換債務工具的重要條款的簡明綜合財務報表的附註中。

研發和製造設施

2017年7月，我們斥資7940萬美元購買了我們主要研發設施所在的大樓，並以1400萬美元購買了我們的製造設施。我們以合共6,040萬元的按揭債務，為購買這兩項設施提供資金。我們的主要研發設施抵押貸款的利率為3.88%。我們的生產設施抵押貸款的利率是4.20%。在這兩項按揭的首5年，我們只須支付利息。這兩筆抵押貸款都將於2027年8月到期。

其他義務

除了合同義務外，截至2021年3月31日，我們還有未完成的採購訂單，用於購買服務、資本設備和材料，作為我們正常業務過程的一部分。

我們可能會與合作伙伴進行額外的合作，這可能會為我們帶來額外的收入，並且我們可能會產生與我們可能簽訂的任何新協議下的義務相關的額外現金支出。我們目前打算使用我們的現金、現金等價物和短期投資來資助我們的活動。然而，我們也可能尋求其他融資選擇，如增發普通股、發行債務工具、為現有債務再融資或獲得信用額度。我們是否運用現有的資金資源或選擇融資，將視乎多方面的因素，包括業務日後的成功程度、當時的利率環境，以及整體金融市場的狀況。

37
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露

我們主要通過對某些短期投資的投資而受到利率變化的影響。我們主要將多餘的現金投資於美國財政部以及信譽良好的金融機構、公司和信用評級較高的美國政府機構的高流動性短期投資。我們通常在各自票據的期限內持有我們的投資。我們不利用衍生金融工具、衍生商品工具或其他市場風險敏感工具、頭寸或交易來管理利率變化的風險敞口。因此，我們相信，雖然我們持有的證券會受到該等證券發行人財務狀況的影響，但我們不會因利率、外幣匯率、商品價格、股票價格或其他影響市場風險敏感型工具的市場變化而產生任何重大風險。

我們還面臨外幣匯率變化的風險，因為我們有外國子公司，其功能貨幣不是美元。我們將子公司的功能貨幣轉換為我們的報告貨幣--美元。因此，我們的財務狀況、經營業績和現金流可能會受到外幣對美元匯率市場波動的影響， 這是很難預測的。假設外匯匯率在任何一段時間內發生10%的變化，都不會對我們的精簡合併財務報表產生實質性影響。

第四項。
控制和程序

我們維持信息披露控制和程序，旨在確保我們必須在交易所法案報告中披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。我們設計和評估我們的披露控制和程序，認識到任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能提供合理的保證，而不是實現預期控制目標的絕對保證。

截至我們最近完成的財政年度，以及本季度報告所涵蓋的10-Q表格期末，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估，這些控制和程序在1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義。根據我們的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年3月31日，我們的披露控制和程序是有效的。自2021年3月31日以來，我們的內部控制或其他可能對內部控制產生重大影響的因素沒有發生重大變化。

我們還對上一財季財務報告內部控制發生的任何變化進行了評估，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下進行了這項評估。該評估沒有發現我們的財務報告內部控制在上一財季發生的任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

第二部分-其他資料

第1項。
法律程序

在日常業務過程中，我們不時會涉及到法律訴訟。我們定期評估每個法律問題的狀況，並評估我們潛在的財務風險。如果任何法律訴訟的潛在損失被認為是可能的，並且金額可以合理地估計，我們就估計的損失承擔責任。要確定損失的可能性以及損失的金額是否可以合理估計，需要作出重大判斷。任何訴訟的結果都不能事先確定。因此，對潛在負債的評估和記錄的應計金額僅基於我們當時掌握的信息。隨着獲得更多信息，我們將重新評估與法律程序相關的潛在責任，並可能修改我們的估計。

38
2020年7月16日，阿克薩的一名據稱的股東向特拉華州衡平法院提起訴訟，標題為約翰·馬克里斯(John Makris)等人。訴斯坦利·T·克魯克等人案，C.A.No.2020-0587，或“特拉華州行動”。特拉華州訴訟中的原告針對(I)Akcea董事會現任和前任成員；以及(Ii)Ionis或集體“被告”提出索賠。原告代表Akcea提出衍生索賠，Akcea是特拉華州訴訟中的名義被告，並代表Akcea所謂的一類股東提出推定的直接索賠。特拉華州訴訟中的原告聲稱，被告違反了與我們和Akcea就TEGSEDI和Ionis-TTR-L達成的許可交易有關的受託責任RX。原告還主張對Ionis提出不當得利要求。原告的主張與特拉華州衡平法院之前的一起訴訟中的主張類似，該訴訟的標題是劍橋城市退休系統訴克魯克等人案，C.A.No.2019-0905，直到2020年4月8日才被駁回，但對被點名的原告不利。我們認為特拉華州訴訟中聲稱的索賠是沒有根據的，並預計將提出駁回索賠的動議。

鑑於2020年8月31日對Akcea收購的公告，特拉華州訴訟各方達成了一項規定，根據該規定，被告無需對2020年7月16日提交的申訴做出迴應，原告將提交修改後的申訴。修改後的申訴尚未提交。

第1A項。
危險因素

投資我們的證券涉及很高的風險。在評估我們的業務時，您應該仔細考慮以下有關下面描述的風險的信息，以及本報告和我們其他公開文件中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務可能會受到實質性的損害，我們的財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。因此，我們證券的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們用星號標記了那些反映與我們截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中包括的風險因素相比有實質性變化的風險因素。

風險因素摘要

與我們的業務和證券相關的風險有很多。與我們的業務相關的一些主要風險包括：

●
當前新冠肺炎疫情對我們運營和財務狀況的影響；
●
我們從藥品銷售中獲得可觀收入的能力；
●
我們和我們的合作伙伴有效競爭的能力；
●
我們的藥品是否有足夠的承保範圍和支付費率；
●
我們成功製造藥物的能力；
●
我們成功開發和獲得藥品上市批准的能力；
●
我們確保和維持有效的企業夥伴關係的能力；
●
我們維持現金流和實現持續盈利的能力；
●
我們保護知識產權的能力；
●
我們維持人員效率的能力；以及
●
下面列出的其他因素。

與新冠肺炎大流行相關的風險

我們的業務可能會受到衞生流行病影響的實質性不利影響。到目前為止，我們相信最近的新冠肺炎大流行對我們業務的影響是有限的，是可控的。

在我們或我們的合作伙伴正在將我們的藥品商業化、臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病的實質性不利影響，並可能對我們所依賴的第三方製造商和合同研究機構的運營造成重大中斷。例如，自2019年12月以來，一種新的冠狀病毒株-SARS-CoV-2，導致了一種被稱為新冠肺炎的疾病，在全球範圍內傳播。2020年3月，世界衞生組織(World Health Organization)宣佈新冠肺炎疫情為大流行，即新冠肺炎大流行，美國政府對美國、歐洲和其他一些國家之間的旅行施加了限制。此外，我們辦公室所在的加利福尼亞州州長和馬薩諸塞州州長分別宣佈與新冠肺炎傳播相關的緊急狀態，併發布行政命令，指示居民呆在家裏。

為了響應這些公共衞生指令和命令，我們在全球範圍內對大多數員工實施了在家工作的政策，並普遍暫停了與商務相關的旅行。出於高度謹慎的考慮，為了保護員工的健康和福利，我們繼續為大多數員工維持在家工作的政策。我們相信，到目前為止，這些在家工作和旅行政策對我們業務的影響有限。

39
這些公共衞生指令和命令也影響了我們和我們合作伙伴的銷售努力。例如，由於新冠肺炎大流行而實施的一些醫生和醫院政策限制第三方面對面訪問，這在某些情況下影響了我們的泰格塞迪和WAYLIVRA的商業化努力。此外，生物遺傳研究公司還報告説，由於新冠肺炎疫情的影響，思寧安的銷售收入減少了，部分原因是由於新冠肺炎疫情的直接或間接原因，司匹拉扎的劑量已經推遲，而且持續的給藥延遲可能會對未來的司匹拉扎銷售收入產生不利影響。在我們或我們合作伙伴的商業運營中，這些以及類似的、可能更嚴重的中斷可能會對我們未來的業務、運營業績和財務狀況產生重大影響。

隔離、就地避難所、行政命令和類似的政府命令，或者認為此類命令、關閉或其他對業務運營行為的限制可能會發生的看法，可能會影響美國和其他國家第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈。

我們已經經歷了新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗業務的影響；然而，我們相信這種影響是有限的和可控的。這些影響的一些示例包括：

●
由於新冠肺炎大流行造成的限制，我們已經經歷了一些對臨牀站點啟動和患者登記的影響；
o
例如，2020年3月，我們暫停了Ionis-TTR第三階段研究的新科目招生-LRX根據我們審判諮詢委員會的建議；然而，註冊已經恢復。
●
一些患者無法滿足方案要求，因為隔離阻礙了患者的行動並中斷了醫療服務；
●
由於主要調查人員和現場工作人員關注以下問題，我們在現場啟動過程中遇到了一些延誤
優先考慮新冠肺炎患者護理；以及
●
我們在與監管機構、道德委員會和其他機構進行必要的互動時遇到了一些延誤。
由於員工資源有限或被迫休假，重要機構和承包商
政府或承包商人員。

新冠肺炎的傳播在全球範圍內造成了廣泛的影響。雖然新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但它可能導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務產生實質性影響，並已經並可能繼續影響我們證券的價值。

全球新冠肺炎大流行繼續快速演變。雖然我們還沒有經歷新冠肺炎疫情對我們業務造成的實質性不利影響，但新冠肺炎疫情或類似的健康疫情的最終影響高度不確定，可能會發生變化。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟造成的延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響，我們將繼續密切關注新冠肺炎大流行。

與我國藥品商業化有關的風險

作為一家公司，我們在藥品商業化方面的經驗有限，我們可能不得不投入大量資源來發展這些能力。如果我們不能建立有效的營銷、銷售和分銷能力，或與第三方達成協議來營銷、銷售和分銷我們的藥品，我們可能無法從我們的藥品中獲得收入。

作為一家公司，我們在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面的經驗有限，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理地理上分散的銷售和營銷團隊的能力。如果不能有效地管理我們的內部銷售、營銷和分銷能力，將對我們藥品的商業化產生不利影響。此外，我們可能無法以可接受的財務條款進行協作或聘請顧問或外部服務提供商來協助我們進行銷售、營銷和分銷功能，甚至根本無法。即使我們能夠聘請第三方來營銷、銷售和分銷我們的藥品，但如果我們依賴這些第三方來實現這些功能，我們的產品收入和盈利能力可能會低於我們自己執行這些功能的情況。我們也很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法將必要的資源和注意力投入到有效地營銷、銷售和分銷我們的藥品上。如果我們不能成功地將我們的藥物商品化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們都可能無法從我們的藥物中獲得收入。

40
如果市場不接受我們的藥物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我們正在開發的藥物，我們就不太可能產生大量收入或持續盈利。

即使我們的藥品被授權上市，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，我們的成功也將取決於醫學界、患者和第三方付款人是否接受我們的藥品具有醫療用途、成本效益、安全和方便。即使FDA或外國監管機構批准我們或我們合作伙伴的藥品商業化，醫生也不能給我們開藥治療病人。此外，我們和我們的合作伙伴可能不會成功地將更多的藥物商業化。

此外，在我們或我們的合作伙伴未來可能銷售我們的藥品的許多市場，如果我們或我們的合作伙伴不能與政府或其他第三方付款人就我們的藥品可以收取的價格達成一致，那麼我們可能無法在該市場銷售我們的藥品。同樣，政府或第三方付款人的成本控制舉措可能會降低我們藥品的價格，或將患者共同保險提高到使我們的藥品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我們正在開發的藥品在經濟上不可行的水平。

我們的藥物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我們正在開發的藥物被市場接受的程度取決於許多因素，包括：

●
銷售授權書的收據和範圍；
●
在醫療界和患者羣體中建立和展示我們的藥物的有效性和安全性，以及它們相對於競爭產品的潛在優勢；
●
與其他現有療法相比，我們的藥物的成本和有效性；
●
我們的藥物給藥方案是否方便病人；及
●
政府和第三方付款人的報銷政策。

根據我們藥品的情況，醫生、患者、患者權益倡導者、付款人或醫學界一般不得接受或使用我們可能開發的任何藥品。

例如，TEGSEDI在美國的產品標籤上有血小板減少和腎小球腎炎的盒裝警告，需要定期監測血液和尿液，而且TEGSEDI只能通過風險評估和緩解策略(REMS)計劃獲得。我們在美國市場對TEGSEDI的主要競爭對手是Alnylam製藥公司銷售的Patisiran，雖然Patisiran需要靜脈給藥和類固醇預處理，但它沒有盒裝警告或REMS。此外，WAYLIVRA在歐盟的產品標籤要求定期進行血液監測。在每種情況下，這些標籤要求都可能對我們吸引和留住患者購買這些藥物的能力產生負面影響。我們相信，我們已實施的加強監測，以支持及早發現和管理這些問題，可以幫助緩解安全問題，使患者能夠繼續治療。自從實施加強監測以來，嚴重的血小板事件一直很少見。雖然我們相信通過我們以患者為中心的商業方式(我們或我們的合作伙伴計劃更多地與醫生和患者打交道)可以更好地維持服用泰格賽迪和WAYLIVRA的患者，但如果我們或我們的合作伙伴不能有效地維持使用泰格賽迪或WAYLIVRA的患者，包括由於當前新冠肺炎大流行導致對患者進行定期血液和尿液監測的能力受到限制或限制，我們可能無法從TEGSEDI或WAYLIVRA的銷售中獲得可觀的收入。

如果我們或我們的合作伙伴不能有效競爭，我們的藥物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我們正在開發的藥物，將不會貢獻大量收入。*

我們的競爭對手在世界各地從事藥物研發，數量眾多，其中包括大型製藥公司和專業生物製藥公司。其他公司也在開發反義技術。我們的競爭對手可能會成功開發出以下藥物：

●
價格比我們的藥品低；
●
由政府和其他第三方付款人報銷比我們的藥品更優惠；
●
比我們的藥物更安全；
●
比我們的藥物更有效；或者
●
比我們的藥用起來更方便。

這些競爭性的發展可能會使我們的藥物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我們正在開發的藥物過時或失去競爭力。

41
我們的某些合作伙伴正在單獨或與包括我們的競爭對手在內的其他合作伙伴合作開發其他技術或開發其他藥物，以治療我們自己的合作計劃所針對的相同疾病。競爭可能會對合作夥伴對我們藥品的關注和承諾產生負面影響，因此，可能會推遲或以其他方式負面影響我們藥品的商業化，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源。此外，許多競爭對手在進行新藥品的臨牀前測試和人體臨牀研究、獲得FDA和其他監管授權以及將這些產品商業化方面比我們有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更早成功獲得產品的監管授權。

有幾家製藥和生物技術公司在某些地理市場從事針對目標的產品開發或商業化，這些目標也是我們正在開發的產品的目標。例如：

●
Onasemnogene abeparvovec和risplam與Spinraza競爭；
●
帕西蘭、他法米和他法米葡胺與TEGSEDI競爭；
●
Vutrisiran和Acoramidis可以與TEGSEDI和Ionis-TTR-L競爭RX;
●
Aro-APOC3、洛米他啶和吉卡賓可與WAYLIVRA和Ionis-APOCIII-L競爭RX及
●
阿莫氯莫爾、烏爾託莫爾、馬斯替尼和海藻糖可與託菲森和ION363競爭。

具體地説，SPINRAZA面臨着來自onasemnogene abeparvovec的競爭，onasemnogene abeparvovec是一種新的基因療法產品，分別於2019年5月和2020年5月在美國和歐盟獲得批准，用於治療SMA的新口服產品risplam於2020年8月在美國獲得批准。生物遺傳公司透露，SPINRAZA公司的收入減少，部分原因是競爭加劇導致銷售量下降，SPINRAZA公司未來的銷售可能會受到競爭產品商業化的不利影響。鞘內注射SPINRAZA是一種反義藥物，已被50多個國家批准用於治療所有年齡段的SMA患者。

此外，正在開發與我們正在開發的藥物針對相同患者羣體的藥物的公司可能會與我們競爭，以招募此類藥物的臨牀試驗參與者，這可能會使我們更難完成這些臨牀試驗的登記。

我們的某些藥物可能會與其他藥物競爭，這可能會減少我們的預期收入。

我們的某些藥物可以抑制同樣蛋白質的產生。例如，WAYLIVRA抑制與Ionis-APOCIII-L相同的蛋白質的產生RXTEGSEDI抑制與Ionis-TTR-L相同的蛋白質的產生RX。我們相信我們集成到Ionis-APOCIII-L中的增強功能RX和Ionis-TTR-LRX與WAYLIVRA和TEGSEDI相比，分別允許更低的劑量和更少的頻率給藥，可以為患者提供更大的便利。因此，只要醫生和患者選擇使用Ionis-APOCIII-LRX或Ionis-TTR-LRX它將分別減少我們從這些藥物中獲得的收入，而不是WAYLIVRA或TEGSEDI。此外，雖然Vupanorsen，Ionis-APOCIII-LRX和WAYLIVRA使用不同的作用機制，如果Vupanorsen和Ionis-APOCIII-LRX可以有效降低患者的甘油三酯水平，包括FCS、WAYLIVRA、Vupanorsen和Ionis-APOCIII-L患者RX可能會相互競爭。

我們的藥品在獲得批准後可能會受到監管限制。*

藥品獲得批准後，我們和我們的合作伙伴必須遵守有關藥品生產、營銷和分銷的全面政府法規。有關處方藥的宣傳信息必須與產品批准的標籤中的信息一致。我們或我們的合作伙伴可能無法獲得成功商業化我們的藥物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我們正在開發的藥物所必需或需要的標籤聲明。

FDA和外國監管機構有權通過產品標籤對批准的藥品以及廣告、促銷和分銷活動施加重大限制。例如：

●
在美國，TEGSEDI的標籤包含血小板減少症和腎小球腎炎的方框警告；
●
TEGSEDI需要定期監測血液和尿液；以及
●
在美國，TEGSEDI只能通過REMS計劃獲得。

處方藥只能按照批准的標籤，按照批准的適應症進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

42
此外，一旦獲得批准，FDA或外國監管機構可能會以批准後臨牀研究或患者監測的表現為條件，這可能既耗時又昂貴。例如，關於WAYLIVRA在歐盟的有條件上市批准，我們需要進行一項授權後的安全性研究，以評估WAYLIVRA對服用WAYLIVRA的FCS患者血小板減少和出血的安全性。如果此類上市後研究的結果不令人滿意，FDA、歐盟或其他外國監管機構可能會撤回營銷授權，或者可能會以我們或我們的合作伙伴做出的承諾為條件繼續營銷，這些承諾的履行可能既昂貴又耗時。

如果我們或其他人在我們的任何藥物上市後發現副作用，或者如果我們、我們的製造商或我們的合作伙伴在監管批准後出現生產問題，或者如果我們、我們的製造商或我們的合作伙伴未能遵守監管要求，我們或我們的合作伙伴可能會失去監管批准並被迫從市場上撤回產品，需要進行額外的臨牀研究，導致產品的營銷、分銷或製造受到限制，和/或更改我們的藥品的標籤，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA。

我們依靠與生物遺傳公司的合作來開發SPINRAZA並將其商業化。

我們已經與生物遺傳公司達成了一項合作安排，以開發SPINRAZA並將其商業化。我們參與此協作主要是為了：

●
為我們的SPINRAZA開發活動提供資金；
●
尋求並獲得SPINRAZA的監管批准；以及
●
成功地將SPINRAZA商業化。

我們正在依靠生物遺傳公司為SPINRAZA獲得額外的監管批准，生產SPINRAZA併成功地將其商業化。一般來説，我們無法控制Biogen為我們的合作投入的資源的數量和時間。如果生物遺傳公司未能進一步開發SPINRAZA、獲得SPINRAZA的額外監管批准、生產SPINRAZA或將其商業化，或者如果生物遺傳公司的努力無效，我們的業務可能會受到負面影響。

由於各種原因，我們與Biogen的合作可能不會繼續下去。生物遺傳可以隨時終止我們的合作。如果Biogen停止開發或商業化SPINRAZA，我們將不得不尋求或花費額外的資金，SPINRAZA的商業化可能會受到損害或推遲。

我們與生物遺傳公司的合作可能不會導致SPINRAZA繼續成功商業化。如果生物遺傳公司不能繼續成功地將SPINRAZA商業化，我們將從SPINRAZA獲得有限的收入。

我們依靠第三方來營銷、銷售和分銷TEGSEDI和WAYLIVRA。*

我們已與第三方達成協議，將TEGSEDI和WAYLIVRA商業化如下：

●
2021年4月，我們與Sobi簽訂了分銷協議，將TEGSEDI在美國和加拿大商業化；
●
2020年12月，我們與Sobi簽訂了一項分銷協議，將TEGSEDI和WAYLIVRA在歐洲商業化；以及
●
2018年8月，我們授予PTC在拉丁美洲和某些加勒比國家將TEGSEDI和WAYLIVRA商業化的獨家權利。

我們依賴SOBI和PTC來有效地營銷、銷售和分銷TEGSEDI和WAYLIVRA，與我們自己將TEGSEDI或WAYLIVRA商業化相比，我們對銷售活動的控制較少，可能獲得的收入也較少。如果SOBI或PTC未能成功地將TEGSEDI或WAYLIVRA商業化，包括當前新冠肺炎疫情造成的延誤或中斷，我們可能會在美國、加拿大、歐洲、拉丁美洲或某些加勒比海國家獲得有限的收入，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的業務受到額外的醫保法的約束。

我們的業務必須遵守額外的醫療保健法，包括聯邦和州反回扣法、虛假申報法、透明度法(如聯邦陽光法案)以及健康信息隱私和安全法。確保我們的運營符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。對違反適用醫療保健法律法規的處罰可能包括重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及如果我們簽訂公司誠信協議或類似協議以解決對不遵守這些法律的指控，則需要額外的報告要求和監督。此外，違規行為還可能導致聲譽損害、利潤減少和未來收益。

43
如果政府或其他第三方付款人不能為我們的藥品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我們正在開發的藥品提供足夠的承保範圍和支付費率，我們的收入將受到限制。

在國內和國外市場，我們當前和未來產品的銷售在一定程度上將取決於第三方付款人是否提供保險和報銷。在美國，符合我們的藥物目標患者羣體的大多數患者的醫療保健得到了聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋範圍、其他政府醫療計劃(如醫療補助計劃)、管理型醫療保健提供者、私人醫療保險公司和其他組織的支持。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代藥物已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥。假設保險獲得批准，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們的藥品負擔得起。因此，用於歐盟FCS的SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，以及我們正在開發的藥物，將因有限的財政資源而面臨來自其他療法和藥物的競爭。我們或我們的合作伙伴可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，以滿足第三方支付者。這些研究可能需要我們投入大量的管理時間、財力和其他資源。第三方付款人可能永遠不會認為我們未來的產品性價比高。可能無法獲得足夠的第三方保險和報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

第三方付款人，無論是國外的還是國內的，或者是政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品覆蓋和報銷政策。因此，不同支付方的藥品覆蓋範圍和報銷方式可能有很大不同。例如，2010年3月通過的“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，或統稱為“平價醫療法案”(Affordable Care Act)，經2010年的“醫療保健和教育和解法案”(Health Care And Education Harciliation Act)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。“平價醫療法案”的某些方面仍然存在司法和國會的挑戰，以及廢除或取代“平價醫療法案”的某些方面的努力。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令是違憲的，並將案件發回地區法院，以確定《平價醫療法案》的其餘條款是否也是無效的。然而，在2020年3月，在地區法院可以對平價醫療法案的剩餘條款做出裁決之前，美國最高法院同意對此案進行審查。2020年11月，美國最高法院聽取了口頭辯論，預計將在2020年10月開始的本屆會議上對此案做出裁決。儘管美國最高法院尚未就《平價醫療法案》的合憲性做出裁決，但在2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日至5月15日的特別參保期, 2021年，目的是通過“平價醫療法案”市場獲得醫療保險。目前尚不清楚最高法院的裁決或其他此類訴訟和醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》(Affordable Care Act)和我們的業務。

此外，我們認為，未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。例如，在美國，最近的醫療改革措施導致了醫療保險和其他醫療資金的減少，美國國會最近進行了幾次調查和立法，旨在改革政府計劃的藥品報銷方法，並提高藥品定價的透明度。這些限制可能包括尋求降低藥品價格(例如，通過限制藥品價格上漲並將聯邦醫療保險B部分的藥品價格與國際藥品價格掛鈎)、增加競爭(例如，允許從加拿大個人進口藥品)、降低患者的自付藥品成本(例如，通過限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用)以及增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥物的立法建議。2020年11月，美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)發佈了一項最終規則，修改了反回扣法，為計劃、藥店和藥品福利經理提供安全港。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。第三方承保和藥品報銷可能在美國或國際市場以及第三方付款人(無論是國外還是國內，或政府或商業)都無法獲得或得到足夠的補償, 我們可能會分配他們的資源來應對當前的新冠肺炎大流行，或者他們將資源用於與新冠肺炎大流行相關的產品或藥品的承保和報銷事宜的能力出現延誤或中斷，這將對我們產品、我們的收入和利潤的潛在商業成功產生負面影響。

如果我們不能生產我們的藥品，或者不能與第三方簽訂合同，以允許我們向買家收取有競爭力的價格的成本生產我們的藥品，我們就不能有利可圖地銷售我們的產品。

為了成功地將我們的任何藥品商業化，我們需要單獨或通過第三方製造商來優化和管理大規模的商業製造能力。我們依賴第三方製造商為TEGSEDI提供藥材和藥品，為WAYLIVRA提供藥品。我們自身或第三方商業製造能力的任何延誤或中斷，包括當前新冠肺炎疫情導致的我們供應鏈的任何中斷，都可能限制我們藥品的商業成功。

44
此外，隨着我們藥物開發流水線的增加和成熟，我們將對臨牀試驗和商業製造能力有更大的需求。我們在製造以我們的藥物為代表的化學類別的藥品(稱為寡核苷酸)方面經驗有限，用於系統給藥的商業規模。我們用來生產藥品的某些資本設備和原材料的供應商為數不多，其中一些供應商需要擴大生產規模，以滿足我們對商業生產的預計需求。此外，我們必須繼續改進我們的生產工藝，使我們能夠降低藥品成本。我們或我們的合作伙伴可能無法以生產商業上成功的產品所需的成本或數量生產我們的藥品。

此外，包括我們在內的製造商必須遵守FDA的cGMP法規和國外的類似法規，適用的監管機構通過設施檢查計劃執行這些法規。我們、我們的合作伙伴和我們的合同製造商可能不遵守或保持遵守cGMP或類似的國外法規。不合規可能會嚴重延遲或阻止我們的藥品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我們正在開發的藥品獲得上市授權，或者導致授權後的執法行動，從而可能限制我們的藥品(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)以及我們正在開發的藥品的商業成功。

與我國藥品開發和監管審批有關的風險

如果我們或我們的合作伙伴未能獲得監管部門對我們的藥品的批准，以及SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA的額外批准，我們或我們的合作伙伴將無法在適用的市場銷售這些藥物。

我們不能保證我們的任何藥物都會被認為是安全有效的，或者會被批准商業化。此外，SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA可能不會在其他市場或其他適應症中獲得批准。我們和我們的合作伙伴必須進行耗時、廣泛和昂貴的臨牀研究，以證明我們每種藥物的安全性和有效性，然後它們才能獲得批准或獲得額外的銷售批准。我們和我們的合作伙伴必須按照FDA的規定和其他國家的類似規定進行這些研究。

對於我們的藥品，我們和我們的合作伙伴可能無法及時獲得必要的監管批准(如果有的話)。監管機構可能不會批准我們的藥品在更多市場或更多適應症上銷售或SPINRAZA、TEGSEDI或WAYLIVRA。如果FDA或其他監管機構認為我們或我們的合作伙伴沒有充分證明我們的任何藥物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)或我們正在開發的藥物的安全性或有效性，該機構將不批准特定藥物或要求進行額外的研究，這可能既耗時又昂貴，並將推遲或損害藥物的商業化。例如，2018年8月，我們收到了FDA關於WAYLIVRA新藥申請的完整回覆信，其中FDA確定，在我們的臨牀開發計劃中，WAYLIVRA發現的安全性問題超過了甘油三酯降低FCS患者的預期好處。2018年11月，我們還收到了來自加拿大衞生部的WAYLIVRA非W。

FDA或其他類似的外國監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准一種藥物，包括：

●
這些權威機構可能不同意我們臨牀研究的設計或實施；
●
我們或我們的合作伙伴可能無法向FDA或其他監管機構證明一種藥物在任何適應症下都是安全有效的；
●
這樣的機構可能不接受在臨牀實踐不足的臨牀機構進行的研究或在醫療標準可能與美國不同的國家進行的研究的臨牀數據；
●
我們或我們的合作伙伴可能無法證明我們的藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險來支持批准；
●
這些權威機構可能不同意對臨牀前或臨牀研究數據的解釋；
●
這些主管部門可能會發現為我們的藥品生產臨牀和商業用品的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷，或者可能會由於與新冠肺炎大流行相關的限制而推遲對此類設施的檢查；以及
●
這些機構的批准政策或法規，或他們在臨牀開發期間對我們或我們的合作伙伴的事先指導可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

未能獲得我們藥品的營銷授權，或未能獲得SPINRAZA、TEGSEDI或WAYLIVRA的額外營銷授權，或這些授權的延遲可能會阻止或推遲藥物的商業推出，因此，可能會對我們從產品銷售中獲得收入的能力產生負面影響。

45
如果臨牀測試結果表明我們的任何藥物不適合商業使用，我們可能需要放棄一項或多項藥物開發計劃。*

藥物發現和開發具有內在風險，藥物歷史失敗率較高。反義藥物是一種相對較新的治療方法。如果我們不能證明我們的藥物在預期的適應症中對人類使用是安全和有效的，我們可能需要放棄我們的一個或多個藥物開發計劃。

在過去，我們曾投資於一些藥物的臨牀研究，這些藥物在第三階段研究中沒有達到主要的臨牀終點，或者因為其他原因而停止使用。例如，2021年3月，羅氏公司根據一個不盲目的獨立數據監測委員會對第三階段研究數據進行的預先計劃的審查結果，決定停止在第三代HD1期研究中對明顯的亨廷頓病患者服用託馬森。類似的結果也可能出現在我們的其他藥物的臨牀研究中，包括tofersen，pelacarsen，Ionis-TTR-L的研究RX，Ionis-APOCIII-LRX和ION363。如果我們的任何藥物在臨牀研究中，包括託菲森、貝拉卡森、Ionis-TTR-LRX，Ionis-APOCIII-LRX如果這些藥物沒有在具有靶向適應症的患者中顯示出足夠的療效，或者如果此類研究因任何其他原因而停止，可能會對我們這些藥物的開發和商業化目標產生負面影響，我們的股票價格可能會下跌。

即使我們的藥物在臨牀前和人體臨牀研究中取得成功，在後期臨牀研究中也可能不會成功。*

臨牀前或最初的人類臨牀研究的成功結果，包括我們正在開發的一些藥物的第二階段結果，可能不能預測後續臨牀研究的結果，包括tofersen，pelacarsen，Ionis-TTR-L的研究RX，Ionis-APOCIII-LRX和ION363。例如，2021年3月，羅氏公司根據一個不盲目的獨立數據監測委員會對第三階段研究數據進行的預先計劃的審查結果，決定停止在第三代HD1期研究中對明顯的亨廷頓病患者服用託馬森。可能導致臨牀研究失敗或延遲的因素有很多，包括：

●
臨牀研究可能產生否定或不確定的結果；
●
監管機構可能會要求我們暫停、暫停或終止不符合監管要求的臨牀研究；
●
我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構可能會因藥物對受試者的不良副作用或在試驗中無效而暫停或終止臨牀研究；
●
我們或我們的合作伙伴可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀前試驗或臨牀研究；
●
參加臨牀研究的人數可能比我們預期的要慢；
●
我們或我們的合作伙伴，包括我們所依賴的獨立臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商，可能無法在足夠數量的研究地點確定、招募和培訓合適的臨牀研究人員，或不能及時在臨牀研究中招募足夠數量的研究對象；
●
未來選址的機構審查委員會可能會拒絕或推遲對這項研究的批准；
●
參加臨牀研究的人數可能比我們預期的要慢；
●
參加臨牀研究的人後來可能會因為不良事件、對參與研究沒有好處的感覺、對臨牀研究過程的疲勞或個人問題而退出；
●
臨牀研究地點可能偏離研究方案；
●
我們臨牀研究的費用可能比我們預期的要高；
●
我們的合作伙伴可能決定不行使任何現有選項，為我們的藥品授權和進行額外的臨牀研究；以及
●
我們進行臨牀研究所需的藥品或其他材料的供應或質量可能不足、不足或延誤。

目前的新冠肺炎大流行可能會使其中一些因素更有可能發生。

46
此外，我們目前的藥物，包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA，在化學上彼此相似。因此，我們遇到的一種藥物的安全性觀察可能會對我們正在開發的另一種藥物產生影響，或者被監管機構察覺到會對我們正在開發的另一種藥物產生影響。這可能會導致FDA和其他監管機構提出問題或採取行動，可能會損害或推遲我們開發和商業化藥物的能力，或者增加我們的成本。例如，FDA或其他監管機構可以要求(除其他事項外)關於我們的一種藥物的以下任何信息：在我們可以開始或繼續臨牀研究之前的額外信息或承諾、方案修改、加強安全監控、額外的產品標籤信息以及批准後的承諾。這是在歐盟有條件地批准WAYLIVRA上市時發生的，因為歐盟委員會要求我們進行一項授權後的安全性研究，以評估WAYLIVRA對服用WAYLIVRA的FCS患者血小板減少和出血的安全性。我們正在進行WAYLIVRA在FCS患者中的OLE擴展研究和TEGSEDI在hATTR患者中的OLE研究，以及WAYLIVRA的早期訪問計劃(EAP)。這些研究或EAP的不良事件或結果可能會對我們即將或未來在FCS或hATTR澱粉樣變性患者中應用WAYLIVRA和TEGSEDI的上市批准申請或WAYLIVRA或TEGSEDI的商業機會產生負面影響。

臨牀研究中的任何失敗或延誤，包括Tofersen，Pelacarsen，Ionis-TTR-L的研究RX，Ionis-APOCIII-LRX和ION363，可能會降低我們藥品的商業潛力或生存能力。

我們依賴第三方對我們的藥物進行臨牀研究，如果這些方不能履行他們的義務，可能會對我們的開發和商業化計劃產生不利影響。*

我們依靠獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商為我們的藥物進行臨牀研究，並預計未來將繼續這樣做。例如，我們使用臨牀研究機構，如Pharmtics Research Associates，Inc.，Icon Clinic Research Limited，Syneos Health，Inc.，PPD和Medpace進行我們藥物的臨牀研究，包括tofersen，pelacarsen，Ionis-TTR-LRX，Ionis-APOCIII-LRX和ION363。我們在很大程度上依賴於這些方面來成功執行我們的臨牀研究，但並不能控制他們活動的許多方面。例如，調查人員不是我們的員工。但是，我們有責任確保這些第三方按照總體研究計劃和批准的研究方案進行我們的每一項臨牀研究。第三方可能沒有按計劃完成活動，或者可能沒有按照法規要求或我們規定的方案進行我們的臨牀研究。這些第三方未能履行其義務，包括由於當前新冠肺炎疫情造成的延誤或中斷，可能會影響第三方為我們的藥品進行臨牀研究的能力，或者我們與這些第三方的關係終止，可能會延誤或阻止我們的藥品的開發、營銷授權和商業化，或者泰格迪和WAYLIVRA的額外營銷授權。

由於企業合作是我們為我們開發計劃的推進和商業化提供資金的戰略的重要組成部分，如果我們的任何合作伙伴未能為我們的合作計劃提供資金，或者如果我們不能獲得更多的合作伙伴，我們可能不得不推遲或停止我們的藥物開發計劃的進展。*

到目前為止，企業合作在我們的戰略中發揮了重要作用，為我們的發展計劃提供資金，並增加關鍵的發展資源。我們計劃繼續依靠更多的合作安排來開發我們的許多非合作藥物並將其商業化。然而，我們可能無法就這些藥物項目達成有利的合作安排。如果我們不能繼續獲得更多的合作伙伴，我們的收入可能會減少，我們的藥品開發可能會受到影響。

我們的企業合作伙伴正在開發和/或資助我們開發流程中的許多藥物。例如，我們依賴：

●
羅氏用於託馬森的開發和資金；
●
諾華公司為佩拉卡森的開發和資金提供資金；以及
●
用於開發和資助託弗森的生物遺傳研究。

如果其中任何一家制藥公司停止開發和/或資助這些藥物，我們的業務可能會受到影響，我們可能沒有或不願意投入可用的資源自行開發這些藥物。在某些情況下，我們的合作者可以終止與我們的關係，其中許多情況不在我們的控制範圍之內。例如，作為重新確定其流水線優先級和對其罕見疾病業務進行戰略審查的一部分，葛蘭素史克拒絕了許可TEGSEDI和Ionis-FB-L的選項RX.

47
即使有來自公司合作伙伴的資金，如果我們的合作伙伴不能有效地履行我們與他們達成的協議規定的義務，也會推遲或停止我們的藥物開發和商業項目的進展。

除了接受資助外，我們還與第三方達成合作安排，以：

●
開展臨牀研究；
●
尋求並取得銷售許可；以及
●
製造、營銷和銷售我們的藥品。

一旦我們與阿斯利康(AstraZeneca)、拜耳(Bayer)、Biogen、葛蘭素史克(GSK)、揚森(Janssen)、諾華(Novartis)、輝瑞(Pfizer)和羅氏(Roche)達成進一步開發和商業化藥物開發計劃的合作安排，這些合作可能不會繼續下去，也可能不會像我們最初預期的那樣快速發展。

例如，阿斯利康(AstraZeneca)、拜耳(Bayer)、Biogen、葛蘭素史克(GSK)、揚森(Janssen)、諾華(Novartis)、輝瑞(Pfizer)或羅氏(Roche)等合作伙伴可以確定以下方面符合其財務利益：

●
尋求替代技術或開發與我們合作的藥物可能具有競爭力的替代產品；
●
追求更優先的計劃或改變自身發展計劃的重點；或
●
選擇將更少的資源投入到我們的藥品上，而不是投入到自己的藥品上。

如果發生上述任何情況，可能會影響我們合作伙伴與我們合作的承諾，並可能延遲或以其他方式負面影響我們藥物的商業化，包括SPINRAZA、TOMINERSEN、PERACASEN和TOFERSEN。

如果我們的計劃沒有像預期的那樣取得進展，我們的證券價格可能會下降。*

出於規劃目的，我們估計並可能披露各種臨牀、法規和其他里程碑的時間，例如我們預計某種藥物將進入臨牀試驗的時間、我們預計完成臨牀研究的時間、我們預計提交申請或獲得營銷授權的時間，或者我們或我們的合作伙伴計劃將藥物投入商業市場的時間。我們的估計是基於目前的事實和各種假設，其中許多都不在我們的控制範圍內，包括目前的新冠肺炎大流行。如果我們沒有達到我們或我們的投資者或證券分析師的預期，包括與SPINRAZA、TEGSEDI、WAYLIVRA、TOMINSEN、TOFERSEN、PELACASEN、IONIS-TTR-L相關的里程碑RX，Ionis-APOCIII-LRX和ION363，我們的證券價格可能會下降。

與我們整體業務相關的風險

與我們的財務狀況和經營戰略相關的風險

我們已經虧損，如果我們未來不能持續實現盈利，我們的業務將受到影響。

由於藥物發現和開發在商業化之前需要大量的準備時間和資金，自1989年1月成立以來，我們的支出一般都超過了收入。截至2021年3月31日，我們的累計赤字約為12億美元，股東權益約為7億美元。我們的大部分歷史虧損是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的業務相關的銷售、一般和行政成本造成的。我們的大部分收入來自合作安排，包括特許權使用費和研發收入的商業收入，以及研究撥款和出售或許可我們的專利的額外收入，以及利息收入。如果我們不能繼續賺取可觀的收入，將來可能會出現額外的經營虧損。我們可能不會成功開發任何額外的藥物，也不會實現或維持未來的盈利能力。

48
如果我們不能及時獲得資金，我們可能需要削減或放棄一些項目。

我們的許多藥物正在進行臨牀研究，或處於研究和開發的早期階段。我們的大多數藥物項目在成功商業化之前，將需要大量額外的研究、開發、製造、臨牀前和臨牀試驗、營銷授權、臨牀前活動以及大量額外資源的承諾。這些活動將需要大量現金。自.起2021年3月31日，我們有現金、現金等價物和相當於美元的短期投資。1.8十億美元。如果我們或我們的合作伙伴不能實現我們的藥物(包括SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA)成功商業化的目標，或者不能許可某些藥物和專有技術，我們未來將需要額外的資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，例如：

●
SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA的成功商業化；
●
WAYLIVRA和TEGSEDI的額外營銷批准；
●
我們藥品的概況和上市時間，包括TEGSEDI和WAYLIVRA；
●
現有協作關係的變化以及我們建立和維持額外協作安排的能力；
●
在我們的研究、藥物發現和開發計劃方面繼續取得科學進步；
●
我們項目的規模以及臨牀前和臨牀研究的進展；
●
取得上市授權所需的時間和費用；及
●
相互競爭的技術和市場發展，包括其他公司推出針對我們市場的新療法。

如果我們需要額外的資金，我們可能需要通過公共或私人融資來籌集資金。可能根本無法獲得額外融資，也可能無法以可接受的條款提供額外融資。如果我們通過發行股權證券來籌集額外的資金，現有股東的股份將被稀釋，價格以及我們其他證券的價格可能會下降。如果沒有足夠的資金或不能以可接受的條件提供資金，我們可能不得不削減一個或多個研究、藥物發現或開發項目。或者，我們可以通過與合作伙伴或其他合作伙伴的安排獲得資金，這可能需要我們放棄某些技術或藥物的權利。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能保護我們的專利權或其他所有權，其他人可能會更有效地與我們競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否繼續開發、確保和維護專有產品和服務的知識產權。但是，我們可能無法在美國或其他國家獲得任何未決專利申請的授權專利，並且我們可能無法獲得、維護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能會影響我們的有效競爭能力。此外，我們頒發的任何專利的範圍可能都不夠廣泛，不足以為我們提供競爭優勢。此外，其他方可能會成功挑戰、無效或規避我們已頒發的專利或授權給我們的專利，從而使我們的專利權不會造成有效的競爭障礙或收入來源。

我們不能確定美國專利商標局(U.S.Patent and Trademark Office，簡稱PTO)和美國法院或外國專利局和法院會將我們的專利和申請(包括SPINRAZA、TEGSEDI、WAYLIVRA或我們正在開發的任何藥物)中的權利要求視為可申請專利。使用方法專利保護產品在特定方法下的使用。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以獲得超出專利方法範圍的指示。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，而且這種侵權很難預防，包括通過法律行動。

如果我們或任何許可方合作伙伴失去或無法獲得SPINRAZA、TEGSEDI、WAYLIVRA或我們正在開發的任何其他藥物的專利保護，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

知識產權訴訟可能代價高昂，並阻礙我們繼續實施我們的計劃。

我們必須不時地捍衞我們的知識產權。如果我們捲入知識產權糾紛，我們可能需要提起訴訟來捍衞我們的權利或向他人主張我們的權利。爭端可能涉及仲裁、訴訟或美國專利辦公室或國際貿易委員會(International Trade Commission)或外國專利當局宣佈的程序。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

49
如果第三方聲稱我們的藥品或技術侵犯了它的專利或其他知識產權，我們可能不得不停止生產重要的產品或產品線，改變我們的產品和工藝，支付許可費或停止某些活動。我們可能無法以優惠條款獲得所需知識產權的許可(如果有的話)。生物科技行業有很多專利已頒發或申請，我們可能不知道其他人持有的專利或專利申請與我們的業務有關。這一點尤其正確，因為美國的專利申請是在前18個月祕密提交的。此外，生物技術專利的有效性和廣度涉及複雜的法律和事實問題，這些問題仍然存在重要的法律問題。

與我們的業務戰略和人員相關的風險

如果我們不能成功整合Akcea的業務和運營，可能會對我們未來的業績產生不利影響。

我們相信，收購Akcea將帶來一定的好處，包括由一個團隊領導的單一願景和一套戰略優先事項，加快我們下一階段的增長，並使我們能夠更有效地向患者提供藥物。根據這項交易，IONIS現在將保留阿克薩流水線和商業藥物的更多價值，進一步加強我們的財務狀況，並支持對我們未來的持續投資。交易的成功將取決於我們實現這些預期利益的能力。我們可能無法實現收購Akcea的預期收益，原因有很多，包括以下幾個方面：

●
未能成功管理與合作伙伴、客户、分銷商和供應商的關係；
●
中斷Akcea的商業運營；
●
技術和系統的潛在不兼容性；
●
未能迅速有效地利用合併後公司的能力；
●
整合和協調業務系統和流程的潛在困難；
●
合併結構的税收優惠可能無法獲得或無法達到預期的數額；以及
●
關鍵員工的流失。

如果我們的管理層換屆不成功，我們的業務可能會受到影響。

2020年1月，我們的創始人兼首席執行官克魯克博士從首席執行官過渡到董事會執行主席。2021年股東年會後，克魯克博士將從董事會卸任，擔任公司戰略顧問，提供戰略建議並繼續參與公司的科學活動。從2020年1月開始，莫妮婭博士擔任我們的首席運營官，他自我們30多年前成立以來一直是我們團隊的一員，擔任我們的首席執行官。如果轉型不成功，我們的業務可能會受到影響。

關鍵人員的流失，或無法吸引和留住高技能人才，可能會使我們的業務運營變得更加困難，並降低我們成功的可能性。

我們依賴於我們的管理人員和科研人員的主要成員。我們沒有與我們的任何高管簽訂任何會阻止他們離開我們的僱傭協議。我們管理層和關鍵科學員工的流失可能會減緩重要研發目標的實現。招聘和留住合格的科學人員從事研究和開發工作，這也是我們成功的關鍵。我們可能無法以可接受的條件吸引和挽留技術和經驗豐富的科研人員，因為很多製藥和醫療保健公司、大學和非牟利研究機構對經驗豐富的科學家展開了激烈的競爭。此外，臨牀研究的失敗可能會使招聘和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。同樣，我們依賴於負責營銷、銷售和分銷活動的主要員工。如果我們不能招募和留住合格的人才對於營銷和銷售人員，TEGSEDI和WAYLIVRA的銷售可能會受到不利影響。

與税收相關的風險

我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能有限。*

根據修訂後的1986年國內税法，一般允許公司從上一納税年度結轉的淨營業虧損(NOL)中扣除。根據該條款，我們可以結轉我們的NOL，以抵消我們未來的應税收入(如果有的話)，直到這些NOL使用或到期。其他未使用的税收屬性也是如此，例如税收抵免。

50
根據2017年減税和就業法案，或經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案修改的税法，2018年和未來幾年發生的美國聯邦淨運營虧損可以無限期結轉，但從2021年開始，此類美國聯邦淨運營虧損的扣除額限制在應税收入的80%以內。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法或CARE法案。CARE法案還恢復了淨營業虧損結轉條款，根據該條款，2018、2019年和2020日曆納税年度發生的淨營業虧損可以結轉，以抵消虧損年度之前五個納税年度的應税收入。

2020年6月，加利福尼亞州頒佈了議會法案85(AB 85)，該法案暫停發放NOL，並將2020、2021和2022納税年度的信貸使用量限制在每年500萬美元。AB 85沒有對我們2020年的税收撥備產生實質性影響，我們預計它不會對我們2021年的税收撥備產生實質性影響，但未來幾年可能會有影響。

此外，根據“守則”第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司在三年內經歷了“所有權變更”(通常被定義為按價值計算其股權發生了超過50%的變化)，那麼該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入或税款的能力可能會受到限制。我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些變化可能不在我們的控制範圍之內。如果發生所有權變更，而我們利用我們的淨營業虧損結轉或其他税收屬性的能力受到實質性限制，將會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。由於對Akcea的收購，我們必須遵守單獨的退貨限制年(SRLY)規則。根據SRLY，我們對Akcea收購前淨營業虧損和税收抵免結轉的使用僅限於Akcea對我們綜合應税收入的貢獻。Akcea收購前税項屬性不能用於抵銷IONIS為我們的綜合應税收入貢獻的任何收入。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制淨營業虧損的使用，這可能會加速或永久增加州應繳税款。

我們未來的應税收入可能會受到税收法律、法規和條約變化的影響。

税收法律、條約或法規的變化，或它們對我們所在國家的解釋，都可能對我們產生重大影響。

我們可能要承擔額外的税負。

我們在美國繳納美國聯邦税、州税、地方税和銷售税，在外國司法管轄區繳納外國所得税、預扣税和交易税。在評估我們的税收狀況和我們在全球範圍內的税收撥備時，需要做出重大判斷。在正常的業務過程中，有許多活動和交易的最終税收決定是不確定的。此外，我們的納税義務和有效税率可能會受到相關税收、會計和其他法律、法規、原則和解釋(包括與所得税相關的法律、法規、原則和解釋的變化)的不利影響，因為我們在法定税率較低的司法管轄區確認税收損失或低於預期收益，而在我們法定税率較高的司法管轄區確認税收損失或低於預期收益，受外幣匯率變化或我們的遞延税項資產和負債估值變化的影響。我們可能會在不同的司法管轄區接受審計，這些司法管轄區可能會評估針對我們的附加税、銷售税和增值税。雖然我們相信我們的税務估計是合理的，但任何税務審計或訴訟的最終決定可能與我們以往的税務撥備和應計項目大不相同，這可能會對我們在確定期間的經營業績或現金流產生重大不利影響。

一般風險因素

如果我們的證券價格繼續高度波動，這可能會使您更難清算您的投資，並可能增加您蒙受損失的風險。*

我們普通股的市場價格，就像許多其他生物製藥公司的證券一樣，一直並可能繼續高度波動。我們普通股價格的這些波動可能會對我們證券的交易價格產生重大影響。在過去12個月內2021年3月31日，我們普通股的市場價格從1美元到1美元不等。64.37至$41.42每股。許多因素都可能影響我們證券的市場價格，例如，我們經營業績的波動、合作公告、臨牀研究結果、我們或我們的競爭對手正在開發的技術創新或新產品、我們批准的藥品的商業成功、政府法規、營銷授權、付款人報銷政策的變化、專利或其他專有權利的發展，以及公眾對我們藥品安全性的擔憂。

51
目前的新冠肺炎大流行已經造成了這嚴重擾亂了全球金融市場，並導致我們普通股的交易價格波動加劇。此外，無論我們的經營業績如何，廣泛的市場和行業因素也可能對我們普通股的市場價格造成實質性損害。整個股票市場，尤其是納斯達克和生物技術公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與受影響的特定公司的經營業績無關或不成比例。這些股票和我們的股票的交易價格和估值可能無法預測。如果投資者對生物技術或製藥股市場或投資者認為與我們相似的其他公司的股票、生物技術和製藥市場或整個股票市場的機會失去信心，無論我們的業務、前景、財務狀況或經營業績如何，都可能壓低我們的股價。

我們的公司證書、可轉換票據文件、看漲差價對衝交易文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東從他們的股票中獲得溢價。

我們的公司證書規定了董事會成員的保密條款。我們的證書還包括一項條款，要求至少662/3%的我們有表決權的股東批准與任何持有我們15%或更多有表決權股票的股東的合併或某些其他業務交易，或由任何持有15%或更多有表決權股票的股東提出的合併或其他業務交易，除非某些董事批准了交易或滿足了某些最低價格標準和其他程序要求。

我們的公司註冊證書還要求我們的股東必須在正式召開的年度或特別股東大會上採取任何要求或允許採取的行動，不得通過書面同意採取行動。此外，只有我們的董事會、董事長或首席執行官才能召開股東特別會議。我們在過去和將來都會實施股東權利計劃，也被稱為毒丸計劃，這可能會使第三方在敵意的基礎上收購我們的公司是不划算的。此外，我們的董事會有權確定優先股的權利和偏好，併發行優先股，這可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，而不需要我們的股東採取行動。

我們的可轉換優先票據的條款可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。一旦發生構成根本變化的某些交易，票據持有人將有權選擇要求我們回購其全部或部分票據，這可能會阻礙某些類型的交易，否則我們的股東可能會獲得高於當時市場價格的股票溢價。

2021年4月，我們完成了6.325億美元的0%債券發行。2019年12月，我們與某些新投資者和我們現有1%債券的某些持有人簽訂了私下協商的交換和/或認購協議，將我們1%債券中的3.756億美元交換為我們0.125%債券中的4.393億美元，併發行我們0.125%債券中的1.095億美元。此外，關於我們的0.125%債券和0.125%債券的定價，我們進行了看漲價差交易，在這些交易中，我們購買了票據對衝，並出售了認股權證。終止或解除贖回價差交易可能需要我們根據這些協議向交易對手支付大量款項，或者可能會提高我們的股價。終止或解除此類協議可能產生的成本或股票價格的任何上漲，可能會使收購我們公司的成本對購買者來説明顯更高。

這些條款，以及特拉華州法律，包括特拉華州公司法第203條和我們的其他協議，可能會阻止某些類型的交易，否則我們的股東可能會獲得高於當前市場價格的股票溢價，並可能限制我們的股東批准他們認為可能符合他們最佳利益的交易的能力。

未來在公開市場出售我們的普通股可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。

未來在公開市場上大量出售我們的普通股，或者認為可能發生這樣的出售，可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。例如，在轉換我們的0.125%債券、0.125%債券和1%債券時，我們可以發行大約1840萬股普通股，最多1090萬股與我們發行0%債券相關的認股權證交易，以及最多660萬股與我們0.125%債券發行相關的認股權證交易，每種情況下都需要進行慣例的反稀釋調整。這些股票中的任何一種加入公開市場都可能對我們證券的價格產生不利影響。

52
此外，根據我們就0%債券和0.125%債券的定價進行的贖回價差交易，交易對手可能會在票據轉換或到期時或之前不時修改其對衝頭寸，通過買賣我們的普通股、我們的其他證券或他們可能希望用於此類對衝的其他工具(包括場外衍生品工具)，這可能會對這些票據的轉換價值產生負面影響，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。一般情況下，贖回價差交易預計將減少我們普通股持有者在轉換我們的0%或0.125%債券時的潛在攤薄，或者抵消我們需要支付的超過轉換後的0%或0.125%債券本金的任何現金支付(視具體情況而定)。然而，如果我們普通股的每股市值超過認股權證的適用執行價格，認股權證交易可能會單獨產生稀釋效應。

我們面臨潛在的產品責任索賠，未來我們可能無法以合理的費率獲得針對這些索賠的保險。

我們的業務使我們面臨潛在的產品責任風險，這些風險存在於治療產品的測試、製造、營銷和銷售中，包括與SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA以及我們正在開發的藥物相關的潛在產品責任索賠。我們有臨牀研究保險和商業產品責任保險。然而，這一保險範圍可能不足以支付對我們的索賠，或者我們可以接受的費用(如果有的話)。無論其價值或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致對我們藥品的需求減少、我們的聲譽受損、臨牀研究志願者退出以及收入損失。因此，無論我們是否投保，產品責任索賠或產品召回都可能導致重大損失。

我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據，這使我們面臨數據安全風險。

我們依賴自己和第三方的信息技術系統、基礎設施和數據(包括移動技術)來運營我們的業務。我們計算機系統的多樣性和複雜性可能使它們容易受到服務中斷或破壞、數據完整性破壞、惡意入侵或隨機攻擊。同樣，數據隱私或安全事件或員工或其他人的違規行為可能會導致敏感數據(包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者、客户或其他業務合作伙伴的個人信息)暴露給未經授權的人員或公眾。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，與新冠肺炎大流行相關的第三方釣魚和社會工程攻擊尤其增多。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅數據的機密性、完整性和可用性。我們的業務合作伙伴面臨着類似的風險，其系統的任何安全漏洞都可能對我們的安全態勢產生不利影響。安全漏洞或隱私侵犯導致患者信息(包括個人身份信息或受保護的健康信息)的披露或修改或阻止訪問，可能會損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和州的違規通知法和外國等效法律，使我們受到經濟處罰和強制性且代價高昂的糾正行動，要求我們核實數據庫內容的正確性，否則我們將面臨訴訟或其他保護個人數據的法律法規下的責任，其中任何一項都可能擾亂我們的業務，導致成本增加或收入損失。更有甚者, 訪問機密信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的損失。雖然我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施，但我們的努力可能無法防止服務中斷或發現系統中的漏洞，這些漏洞可能會對我們的業務和運營產生不利影響，並導致關鍵或敏感信息的丟失，從而對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞相關的索賠。

由於我們使用生物材料、危險材料、化學品和放射性化合物，如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的研究、開發和製造活動涉及使用潛在有害的生物材料以及可能危害人類健康和安全或環境的材料、化學品和各種放射性化合物。我們在加利福尼亞州卡爾斯巴德的設施中儲存了大部分這些材料和因使用這些材料而產生的各種廢物，等待最終使用和處置。我們不能完全消除污染的風險，因為污染可能導致：

●
中斷我們的研究、開發和製造工作；
●
傷害我們的員工和其他人；
●
破壞環境，造成費用高昂的清理工作；以及
●
聯邦、州和地方法律法規規定的健康和人類安全責任，以及這些材料和由此產生的廢物的使用、儲存、搬運和處置。

53
在這種情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。儘管我們投保的金額和類型都是我們認為在商業上合理的，但我們沒有承保因污染而中斷我們的研究、開發或製造工作所造成的損失，而且我們保單的承保範圍或承保範圍可能不夠充分。如果我們的損失超出了我們的保險範圍，我們的財務狀況將受到不利影響。

如果自然災害或人為災難襲擊了我們的研究、開發或製造設施，或者以其他方式影響了我們的業務，它可能會推遲我們開發和商業化藥品的進程。

我們的大部分研究和臨牀用品都是在加利福尼亞州卡爾斯巴德的一家制造工廠生產的。我們通過第三方合同製造商為TEGSEDI和WAYLIVRA生產成品藥品。生物遺傳公司為SPINRAZA生產成品藥物。我們、我們的合作伙伴和我們的合同製造商用來研究、開發和生產我們的藥品的設施和設備將是昂貴的更換費用，並且可能需要相當長的準備時間來維修或更換。我們的設施或我們的合作伙伴或合約製造商的設施可能會受到自然災害或人為災害的損害，包括但不限於地震、洪水、火災、恐怖主義行為和流行病；如果這些設施受到災難的影響，我們的開發和商業化工作將受到延誤。雖然我們有財產損失和業務中斷保險，但這份保險可能不足以覆蓋我們所有的潛在損失，並且可能不會以可接受的條款繼續向我們提供保險，或者根本不能繼續向我們提供保險。此外，我們的開發和商業化活動可能會因為包括FDA在內的美國政府關門而受到損害或延遲。

我們的業務受到不斷變化的公司治理和公開披露法規的約束，這既增加了我們的成本，也增加了不遵守規定的風險。

每年，我們都需要評估我們的內部控制系統，以便管理層能夠根據薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求報告我們的內部控制，並讓我們的獨立註冊會計師事務所證明我們的內部控制。因此，我們繼續招致額外的費用，並將我們管理層的時間轉移到遵守這些規定上。此外，如果我們不能繼續及時遵守第404條的要求，我們可能會受到美國證券交易委員會(SEC)、上市公司會計監督委員會(PCAOB)或納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)等監管機構的制裁或調查。任何此類行動都可能對我們的財務業績和我們普通股的市場價格產生不利影響。

美國證券交易委員會(SEC)和其他監管機構繼續採用新的規則和法規，並對要求我們遵守的現有法規進行額外的修改。2010年7月21日，“多德-弗蘭克華爾街改革和保護法”(Dodd-Frank Wall Street改革and Protection Act)或“多德-弗蘭克法案”(Dodd-Frank Act)頒佈。“多德-弗蘭克法案”(Dodd-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求SEC在“薪酬話語權”和委託書訪問等領域採納(或SEC已經採納的)額外規則和規定。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們經營業務的方式。

全球信貸市場、金融服務和其他行業的負面狀況可能會對我們的業務產生不利影響。

全球信貸市場、金融服務業、美國資本市場和整個美國經濟目前正經歷着巨大的動盪和不確定性，其特點是美國聯邦政府為應對新冠肺炎疫情進行了前所未有的幹預。在過去，各種金融和其他機構的倒閉、破產或出售，都曾在這些市場和行業中造成類似的動盪和不確定性。全球信貸市場、美國資本市場、金融服務業或美國經濟的危機可能會對我們的業務、供應商和前景以及我們的流動性和財務狀況產生不利影響。更具體地説，我們的保險公司和涵蓋我們業務各個方面的保單可能會變得財務不穩定，或者可能不足以彌補我們的任何或全部損失，可能無法繼續以可接受的條款向我們提供服務，或者根本不能。

54
與經營我們的業務和在國際上營銷我們的藥品相關的各種風險可能會對我們的業務產生不利影響。
除了我們在美國的業務外，我們還在歐盟、加拿大、拉丁美洲和某些加勒比海國家將TEGSEDI商業化，在歐盟、拉丁美洲和某些加勒比海國家將WAYLIVRA商業化。我們面臨着與我們的國際業務相關的風險，包括可能對我們的業務不利的監管、定價和報銷、政治、税收和勞動力條件，這可能會損害我們的業務。由於我們的業務是國際化的，我們面臨着許多與國際商業活動相關的風險，包括：
●
遵守對我們藥品和外籍員工的不同或意想不到的法規要求；
●
與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
●
駐外業務人員配備和管理困難；
●
在某些情況下，更加依賴第三方分銷商或戰略合作伙伴的商業化努力和法規遵從性；
●
外國政府的税收、法規和許可要求；
●
美國和外國政府的關税、貿易限制、價格和外匯管制以及其他監管要求；
●
反腐敗法，包括“反海外腐敗法”或“反海外腐敗法”，以及外國司法管轄區的類似法律；
●
經濟疲軟，包括通貨膨脹、自然災害、戰爭、恐怖主義事件、政治不穩定或公共衞生問題或流行病，如當前的新冠肺炎大流行，特別是在外國或全球；
●
貨幣匯率波動，可能導致營業費用增加，收入減少，以及與在另一國開展業務有關的其他義務；
●
遵守税務、就業、隱私、移民和勞工法律、法規和對員工在國外居住或旅行的限制；
●
在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；以及
●
外交和貿易關係的變化。

英國退出歐盟可能會增加這些風險。

我們在美國以外的業務活動受《反海外腐敗法》以及我們所在國家類似的反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國的《2010年反賄賂法》。在很多其他國家，開藥的醫療服務提供者受僱於政府，而藥物的購買者是政府實體；因此，與這些處方者和購買者的任何交易都可能受到《反海外腐敗法》(FCPA)的監管。不能確定所有員工和第三方業務合作伙伴(包括我們的分銷商、批發商、代理商、承包商和其他合作伙伴)是否會遵守反賄賂法律。特別是，我們不控制製造商和其他第三方代理的行為，儘管我們可能對他們的行為負責。違反這些法律可能會導致民事或刑事制裁，其中可能包括罰款、刑事處罰和返還過去的利潤，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

英國公投脱離歐盟對我們的影響是無法預測的。

英國退出歐盟(通常稱為“英國退歐”)可能會對我們的藥品在歐盟獲得監管批准的能力造成不利影響，導致限制或徵收向歐盟進口我們的藥品的税收和關税，並可能需要我們產生額外的費用，以便在歐盟開發、製造和商業化我們的藥品。

繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟。根據英國和歐盟達成的正式英退安排，英國須接受2020年12月31日結束的過渡期，即過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，或稱貿易與合作協議，該協議概述了英國和歐盟之間未來的貿易關係。

由於英國適用於我們的業務和我們的藥品的監管框架的很大一部分來自歐盟的指令和法規，英國退歐已經並可能繼續對我們的藥品在英國或歐盟的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的藥品將需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國藥品和保健品監管機構(Medicines&Healthcare Products Regulatory Agency)是否做好了充分準備，以處理可能收到的越來越多的營銷授權申請。由於英國退歐或其他原因而導致的任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都將推遲或阻止我們的藥品在英國或歐盟商業化。

雖然《貿易與合作協定》規定了英國和歐盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易可能會有過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果英國從與醫藥產品相關的監管角度與歐盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和將來都可能面臨巨大的額外費用(與過渡期結束前的情況相比)來運營我們的業務。

55
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用

不適用。

第三項。
高級證券違約

不適用。

第四項。
煤礦安全信息披露

不適用。

第五項。
其他信息

不適用。

第六項。
展品

a.
陳列品
56

展品編號
  
文件説明
  3.1
  
修訂和重新修訂的章程，於2021年3月29日提交給證券交易委員會，作為註冊人8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。
     
10.1
  
Akcea治療公司和輝瑞公司於2019年10月4日簽署的許可協議的書面協議日期為2020年10月21日。本展品的部分內容被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露會對競爭造成傷害。
     
10.2
  
董事會薪酬政策。
     
14.1
  
道德準則，作為註冊人表格8-K的證物，於2021年3月29日提交給美國證券交易委員會，並通過引用併入本文。
     
31.1
  
根據修訂後的1934年證券交易法，由首席執行官根據第13a-14(A)和15d-14(A)規則進行的證明。
     
31.2
  
首席財務官根據修訂後的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)條出具的證明。
     
32.1*
  
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的美國法典第18編第1350條的認證。
     
101
  
以下是IONIS製藥公司截至2021年3月31日的季度的Form 10-Q季度報告，格式為內聯可擴展商業報告語言(IXBRL)：(I)簡明合併資產負債表，(Ii)簡明合併經營報表，(Iii)簡明綜合全面收益表(虧損)，(Iv)簡明合併股東權益表，(V)簡明合併現金流量表和(Vi)簡明綜合現金流量表附註：(I)簡明合併資產負債表，(Ii)簡明合併經營報表，(Iii)簡明綜合全面收益表(虧損)，(Iv)簡明合併股東權益表，(V)簡明合併現金流量表和(Vi)簡明合併財務報表
     
104
  
封面交互數據文件(格式為iXBRL，包含在附件101中)。

*
本證明不視為為1934年證券交易法(修訂)第18條的目的而提交，或以其他方式承擔該條的責任，也不應被視為通過引用納入根據1933年證券法(修訂後)或1934年證券交易法(修訂後)提交的任何文件。


57
簽名

根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

簽名
  
標題
  
日期
         
/s/Brett P.Monia
  
董事兼首席執行官
    
佈雷特·P·莫尼亞(Brett P.Monia)博士
(首席執行官)
2021年5月5日
         
/s/伊麗莎白·L·霍根
  
財務執行副總裁兼首席財務官
    
伊麗莎白·L·霍根
(首席財務會計官)
2021年5月5日

58