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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 從現在到現在
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)節登記的證券：
每節課的標題 |
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交易 符號 |
|
每個交易所的名稱 在其上註冊的 |
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|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ |
加速的文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興市場成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第2913(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第312b-2條所定義)。--是
截至2021年4月29日，有
1
目錄
2
目錄
表中的內容
|
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第一部分- 財務信息 |
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4 |
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第一項。 |
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簡明合併財務報表(未經審計) |
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4 |
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簡明綜合資產負債表 |
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4 |
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簡明合併操作報表 |
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5 |
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簡明綜合全面損失表 |
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6 |
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現金流量表簡明合併報表 |
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7 |
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股東權益簡明合併報表 |
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8 |
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簡明合併財務報表附註 |
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9 |
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
19 |
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
25 |
第四項。 |
|
管制和程序 |
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25 |
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第二部分- 其他信息 |
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26 |
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|
第一項。 |
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法律程序 |
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26 |
項目1A。 |
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風險因素 |
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26 |
第6項。 |
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陳列品 |
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65 |
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簽名 |
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66 |
3
目錄
第一部分-融資AL信息
第3項：1.濃縮固態體經審計的財務報表(未經審計)。
卡里奧帕姆治療公司。
凝聚凝聚ED資產負債表
(未經審計)
(單位為千，每股除外)
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3月31日， |
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12月31日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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受限現金 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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長期投資 |
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受限現金 |
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總資產 |
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負債和股東(虧損)權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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可轉換優先票據 |
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遞延特許權使用費義務 |
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營業租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
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總負債 |
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股東(赤字)權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益 |
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累計赤字 |
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股東(虧損)權益總額 |
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) |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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見簡明合併財務報表附註。
4
目錄
卡里奧帕姆治療公司。
濃縮固結S操作的TATEMENTS
(未經審計)
(單位為千，每股除外)
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截至三個月 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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產品收入，淨額 |
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許可證和其他收入 |
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總收入 |
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運營費用： |
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銷售成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(費用)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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) |
其他(費用)收入，淨額 |
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其他費用合計(淨額) |
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) |
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所得税前虧損 |
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所得税撥備 |
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淨損失 |
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) |
每股淨虧損-基本和攤薄 |
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$ |
( |
) |
加權-使用的已發行普通股的平均數量 |
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||
見簡明合併財務報表附註。
5
目錄
卡里奧帕姆治療公司。
濃縮合並狀態綜合損失額
(未經審計)
(單位：千)
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截至三個月 |
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2021 |
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2020 |
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淨損失 |
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其他綜合損失 |
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投資未實現虧損 |
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外幣折算調整 |
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( |
) |
綜合損失 |
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) |
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$ |
( |
) |
見簡明合併財務報表附註。
6
目錄
卡里奧帕姆治療公司。
濃縮合並ST現金流狀況分析
(未經審計)
(單位：千)
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截至三個月 |
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2021 |
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2020 |
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經營活動 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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折舊及攤銷 |
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投資溢價和折扣的淨攤銷 |
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攤銷債務貼現和發行成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券的已實現收益和未實現收益 |
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庫存陳舊費用 |
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營業資產和負債變動情況： |
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應收賬款 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營性租賃使用權資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動 |
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購置物業和設備 |
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投資到期收益 |
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購買投資 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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行使股票期權的收益和員工發行的股票 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增長 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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內部報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬 |
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現金和現金等價物 |
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短期限制性現金 |
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長期限制性現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露： |
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應計費用中的遞延融資成本 |
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為計入經營租賃負債的金額支付的現金 |
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為遞延特許權使用費義務利息支付的現金 |
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見簡明合併財務報表附註。
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目錄
卡里奧帕姆治療公司。
濃縮合並狀態股東(虧損)權益的NTS
(未經審計)
(單位：千)
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普通股 |
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股票 |
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金額 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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2020年12月31日的餘額 |
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限制性股票的歸屬 |
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行使股票期權及已發行股份 |
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基於股票的薪酬費用 |
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普通股發行，扣除發行成本 |
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採用新會計準則的累積效應調整 |
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投資未實現虧損 |
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2021年3月31日的餘額 |
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2019年12月31日的餘額 |
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限制性股票的歸屬 |
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行使股票期權及已發行股份 |
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基於股票的薪酬費用 |
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普通股發行，扣除發行後的淨額 |
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2020年3月31日的餘額 |
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見簡明合併財務報表附註。
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目錄
卡里奧帕姆治療公司。
簡明合併財務報表附註
1.業務性質及呈報依據
業務性質
卡里奧帕姆治療公司是特拉華州的一家公司(與其子公司統稱為“公司”、“我們”、“我們”或“我們的”)，是一家商業階段的製藥公司，開創了新型癌症療法的先河，致力於發現、開發和商業化針對治療癌症和其他疾病的核出口的一流藥物。我們於2008年12月22日在特拉華州註冊成立，主要營業地點在馬薩諸塞州牛頓市。
我們的S選修課I它的殺傷者NUClear：E出口蛋白(“Sine”)化合物通過與核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)結合並抑制其功能而發揮作用。我們最初的重點一直是尋求監管部門批准我們的含鉛化合物Selinexor，並將其商業化，作為一種口服藥物，用於治療有重大臨牀需求的癌症適應症。XPOVIO®賽利奈索(Selinexor)於2019年7月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的初步批准，目前批准並上市的適應症如下：(I)與bortezomib和地塞米松聯合用於治療既往至少接受過一種治療的多發性骨髓瘤成人患者；(Ii)與地塞米松聯合用於治療至少接受過四種先前治療且其疾病至少對其難治性的複發性或難治性多發性骨髓瘤的成人患者。以及(Iii)用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)(未另行説明)的成人患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL，經過至少兩行系統治療。此外，在2021年3月，NEXPOVIO® 賽琳諾(Selinexor)是XPOVIO在歐洲的品牌名稱，獲得歐盟委員會有條件的營銷授權，與地塞米松聯合使用，用於治療先前接受過至少四種療法、對至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體無效，且在最後一種療法中表現出疾病進展的多發性骨髓瘤成人患者。
陳述的基礎
隨附的本公司未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國中期財務報告普遍接受的會計原則(“GAAP”)及S-X法規第10-01條的要求編制。因此，它們不包括GAAP要求的完整財務報表的所有信息和腳註。管理層認為，為公平呈報中期財務資料所需的所有調整(包括正常及經常性的調整)均已包括在內。在按照公認會計原則編制財務報表時，我們必須做出影響財務報表日期資產、負債、收入、費用和相關披露報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。此外，截至2021年3月31日的三個月的經營業績不一定表明任何其他中期或截至2021年12月31日的財年可能預期的結果。欲瞭解更多信息，請參閲我們於2021年2月24日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的財務報表和腳註(“年度報告”)。
鞏固基礎
截至2021年3月31日的簡明合併財務報表包括卡里奧帕姆治療公司及其全資子公司的賬户。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
編制這些簡明合併財務報表(10-Q表)時使用的重要會計政策與附註2中討論的政策是一致的。“重要會計政策摘要，“在我們的年度報告中。
2.最近的會計公告和CARE法案條款
最近採用的會計準則
2020年8月，財務會計準則委員會發布了會計準則更新(ASU)第2020-06號。債務-帶轉換的債務和其他期權(小主題(470-20))以及衍生工具和對衝-實體自有股權的合同(小主題(815-40))美國亞利桑那州立大學(“ASU 2020-06”).美國亞利桑那州州立大學(ASU)2020-06年報告降低了可轉換債券和其他股權掛鈎工具的會計複雜性。新標準對在2021年12月15日之後開始的財年和該年內的中期內是SEC備案的公司(不包括規模較小的報告公司)有效。公司可以在2020年12月15日之後開始的下一財年開始時提前採用該標準。該標準可以在修改後的追溯基礎上採用，也可以在完全追溯的基礎上採用。我們在2021年1月1日使用修改後的追溯基礎提前採用了該標準。在採用ASU 2020-06之後，
9
目錄
我們可轉換債券的賬面價值增加了大約$
CARE法案
2020年3月，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE”)簽署成為法律，估計提供了
3.產品收入
到目前為止，我們唯一的產品收入來源是XPOVIO在美國的銷售。淨產品收入，包括主要由經銷費和現金折扣以及按存儲容量使用計費、回扣和退貨準備金組成的準備金，如下(以千計)：
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三個月後結束 |
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2021 |
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2020 |
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生產總值收入 |
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產品收入撥備 |
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產品總收入(淨額) |
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截至2021年3月31日和2020年12月31日，產品淨收入為
4.庫存
下表顯示了我們的XPOVIO庫存(以千為單位)：
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3月31日， |
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12月31日， |
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原料 |
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在製品 |
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成品 |
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總庫存 |
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10
目錄
截至2021年3月31日和2020年12月31日，我們的所有庫存都與XPOVIO有關，該產品最初於2019年7月獲得FDA批准，從那時起我們開始資本化生產XPOVIO的成本。在FDA批准XPOVIO之前，與製造XPOVIO和相關材料相關的所有成本都在發生的期間內計入研發費用。
存貨是指扣除存貨準備金#美元后的淨額。
截至2021年3月31日，我們記錄了一筆超額和過時的準備金#美元。
5.許可和資產購買協議
此前，我們與Anivive Lifesciences，Inc.(“Anivive”)、Biogen MA Inc.(“Biogen”)、Antengene Treeutics Limited(“Antengene”)和For US Treateutics Inc.(“FORUS”)簽訂了外部許可和資產購買協議，所有這些都在會計準則編碼606的範圍內核算。與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)。有關該等合約的條款及會計處理考慮事項的進一步詳情，請參閲附註11。“許可和資產購買協議，“我們的綜合財務報表包含在我們的年度報告的第(8)項中。
我們認出了$
6.金融工具的公允價值
金融工具，包括現金、限制性現金、預付費用和其他流動資產、應付賬款和應計費用，在2021年3月31日和2020年12月31日以近似公允價值的金額列報。
我們必須披露以公允價值報告的所有資產和負債的信息，以便評估用於確定報告公允價值的投入。公允價值層次根據這些投入的可觀察性質確定這些投入的優先順序。公允價值層次僅適用於確定投資報告公允價值時使用的估值投入，而不是投資信用質量的衡量標準。該層次結構定義了三個評估輸入級別：
一級投入-相同資產或負債在活躍市場上的報價
第2級投入-第1級中包括的、可直接或間接觀察到的資產或負債的報價以外的投入
第三級投入--不可觀察的投入，反映了我們自己對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的假設的假設。
我們的現金等價物包括貨幣市場基金、美國政府和機構證券、商業票據和公司債務證券，如下表所示。我們以公允價值計量這些投資。現金等價物的公允價值是根據“一級”或“二級”投入確定的。
在估值層次中被歸類為二級的項目包括公司債務證券、商業票據、存單以及美國政府和機構證券。我們通過考慮從第三方定價來源獲得的估值來估計這些有價證券的公允價值。這些定價來源利用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些輸入包括基於相同或類似證券的實時交易數據的市場定價、發行人信用利差、基準收益率和其他可觀察的輸入。我們通過了解使用的模型、從其他定價來源獲取市場價值以及在某些情況下分析定價數據來驗證我們的第三方定價來源提供的價格。
在某些有關估值投入的活動有限或透明度較低的情況下，相關資產或負債被歸類為第3級。如附註11進一步討論的，與我們的遞延特許權使用費義務相關的內含衍生負債，長期債務“，使用期權定價蒙特卡羅模擬模型按公允價值計量，並作為遞延特許權使用費義務的組成部分計入。嵌入衍生負債須在每個報告期結束時重新計量，公允價值變動確認為其他收入(費用)淨額的組成部分。中使用的假設
11
目錄
期權定價蒙特卡羅模擬模型包括：(1)我們對相關事件的概率和時間的估計；(2)XPOVIO和我們任何其他未來產品的概率加權淨銷售額，包括全球產品淨銷售額、預付款、里程碑和特許權使用費；(3)我們的風險調整貼現率，其中包括公司特定的風險溢價；(4)我們的債務成本；(5)波動性；以及(6)在票據有效期內控制權發生變化的可能性。我們的內含衍生負債以及遞延特許權使用費義務的估計公允價值在附註2中説明。重要會計政策摘要，“和注15，”長期債務“我們的綜合財務報表包含在我們年度報告的第8項中。
下表提供了我們的金融資產和負債的信息，這些資產和負債已按公允價值按公允價值計量。2021年3月31日，並表示用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次(以千為單位)：
描述 |
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總計 |
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引自 |
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意義重大 |
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意義重大 |
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金融資產 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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投資： |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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存單 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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財務負債 |
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內含衍生負債 |
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下表提供了有關我們在2020年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次(以千為單位)：
12
目錄
描述 |
|
總計 |
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|
引自 |
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|
意義重大 |
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意義重大 |
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金融資產 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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美國政府和機構證券 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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投資： |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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美國政府和機構證券(一種 |
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財務負債 |
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內含衍生負債 |
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7.投資
下表彙總了我們對債務證券的投資，分類為可供出售，截至2021年3月31日(千)：
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攤銷 |
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總計 |
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總計 |
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合計公允價值 |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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存單 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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( |
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下表彙總了截至2020年12月31日我們對債務證券的投資(分類為可供出售)(單位：千)：
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攤銷 |
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總計 |
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總計 |
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合計公允價值 |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期 |
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美國政府和機構證券(一種 |
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13
目錄
我們在購買時確定債務證券投資的適當分類。我們所有的證券都被歸類為可供出售的證券，並根據到期日以及這些資產是否合理預期在正常業務週期內以現金變現或出售或消費來報告為短期投資或長期投資。可供出售的投資按公允價值入賬。短期和長期投資包括公司債務證券、商業票據、存單以及美國政府和機構證券。只要一項投資的公允價值低於攤餘成本，並且有證據表明該投資的賬面價值在一段合理的時間內無法收回，我們就會對投資進行審查。我們評估公允價值的下降是由信用損失還是其他因素造成的。在作出這項評估時，吾等會考慮公允價值低於攤銷成本的程度、評級機構對證券評級的任何改變，以及特別與證券有關的不利條件等因素。如果該評估表明存在信用損失，則將預期從證券中收取的現金流量現值與證券的攤餘成本基礎進行比較。如果預期收取的現金流量現值低於攤餘成本基礎，則存在信貸損失，並在我們的精簡綜合資產負債表上計入信貸損失撥備，但受公允價值小於攤餘成本基礎的金額限制。任何符合以下條件的損害
信貸損失準備的變化被記錄為信貸損失費用的準備金(或沖銷)。當我們認為可供出售證券的不可收回性得到確認，或者當有關出售意向或要求的任何一項標準得到滿足時，損失將計入備抵。2021年3月31日和2020年12月31日的未實現虧損可歸因於利率變化，我們不認為任何未實現虧損代表信貸損失。
我們舉行了
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不到12個月 |
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12個月或更長時間 |
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總計 |
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相關公允價值合計 |
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未實現 |
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相關公允價值合計 |
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未實現 |
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相關公允價值合計 |
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未實現 |
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公司債務證券 |
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總計 |
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下表彙總了截至2020年12月31日未實現虧損頭寸中未記錄信貸損失準備的債務證券，按主要證券類型和在連續未實現虧損頭寸中的時間長度彙總(以千為單位)：
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不到12個月 |
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12個月或更長時間 |
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總計 |
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相關公允價值合計 |
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未實現 |
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相關公允價值合計 |
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相關公允價值合計 |
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未實現 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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總計 |
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( |
) |
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14
目錄
8.每股淨虧損
每股普通股基本和稀釋淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。我們的潛在攤薄股份，包括股票期權、未歸屬的限制性股票和限制性股票單位，被視為普通股等價物，只有在其影響是攤薄的情況下才包括在每股攤薄淨虧損的計算中。
以下可能稀釋的證券由於其反稀釋作用(單位：千)，未計入每股攤薄淨虧損的計算範圍：
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截止到三月三十一號， |
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2021 |
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2020 |
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未償還股票期權 |
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未歸屬的限制性股票單位 |
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我們可以選擇為我們的客户支付轉換義務
9.基於股票的薪酬費用
下表彙總了包括在運營費用中的基於股票的薪酬費用(以千為單位)：
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三個月後結束 |
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2021 |
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2020 |
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銷售成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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基於股票的薪酬總費用 |
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10.權益
承銷產品
2020年3月6日，我們在表格S-3的貨架註冊聲明下完成了後續提供，根據該聲明，我們總共發佈了
公開市場銷售協議
2018年8月17日，我們作為代理與Jefferies LLC簽訂了一份公開市場銷售協議(“公開市場銷售協議”)(“Jefferies”)，根據該協議，我們可以發行和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達$
根據“公開市場銷售協議”，Jefferies可以按照根據修訂後的“1933年證券法”(“證券法”)頒佈的第415(A)(4)條規定的“按市場發售”的方式出售公開市場股票。吾等可根據公開市場銷售協議的條款及條件，按吾等不時釐定的金額出售公開市場股份，但吾等並無義務在公開市場發售中出售任何公開市場股份。
吾等或Jefferies可在通知另一方後暫停或終止公開市場股票發售，但須遵守其他條件。我們已同意就傑富瑞作為代理出售公開市場股票的服務向傑富瑞支付佣金，金額最高可達
15
目錄
我們總共賣出了
11.長期債務
2025年到期的3.00%可轉換優先票據
2018年10月16日，我們完成了$
於2021年，在採納ASU 2020-06年度後，我們將截至2021年1月1日的股權部分重新分類，並將其與票據的負債部分合並，使我們可轉換債務的賬面價值增加了約$
該批債券為優先無抵押債券，息率為
債券持有人可轉換其債券的全部或任何部分，單位為$的倍數。
截至2021年3月31日，上述情況均未發生，因此，債券無法轉換。
我們可能不會在2022年10月15日之前贖回債券。在2022年10月15日或之後，如果我們普通股的最後報告銷售價格等於或超過，我們可以選擇以現金贖回全部或部分票據
16
目錄
債券的未償還餘額如下(以千計)：
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3月31日， |
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12月31日， |
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負債構成 |
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校長 |
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減去：債務貼現和發行成本，淨額 |
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淨賬面金額 |
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股權構成 |
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我們確定票據的預期壽命等於其
下表列出了所示期間與票據相關的已確認利息支出總額(單位：千)：
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三個月後結束 |
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2021 |
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2020 |
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合同利息支出 |
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$ |
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債務貼現攤銷 |
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債務發行成本攤銷 |
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利息支出總額 |
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$ |
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債券的未來最低償還額，截至9月1日2021年3月31日的情況如下(單位：千)：
截至十二月三十一日止的年度， |
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未來最低要求 |
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2021 |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低付款總額 |
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減去：利息和發行成本 |
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( |
) |
可轉換優先票據 |
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遞延版税義務
2019年9月，我們根據收入利息融資協議(“遞延特許權使用費義務”)與Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)簽訂遞延特許權使用費義務，根據該協議，HCR按XPOVIO和我們任何其他未來產品淨收入的階梯百分比(“適用階梯百分比”)從我們收取款項，包括全球產品淨銷售額和預付款、里程碑和特許權使用費。如果達到基於美國累計淨銷售額的目標，未來可能會減少適用的分級百分比。向HCR支付的總金額上限為
17
目錄
如果HCR尚未收到
由於融資金額的償還取決於全球產品淨銷售額和預付款、里程碑和版税，因此還款期可能會根據全球實際的產品淨銷售額和預付款、里程碑和版税而縮短或延長。還款期自2019年10月1日開始，於(I)HCR收到總額為投資額185%的現金付款之日或(Ii)法定到期日2031年10月1日屆滿，兩者中以較早者為準。如果HCR在最初成交日期的12年內沒有收到相當於投資額185%的付款，我們將被要求支付相當於投資額加上特定的年回報率減去HCR以前收到的付款的金額。如果控制權發生變化，我們有義務向HCR支付相當於投資額的185%減去HCR之前收到的付款的金額。此外，一旦發生違約事件，包括(其中包括)我方未能根據遞延特許權使用費義務向HCR支付任何應付金額、資不抵債、我方未能在到期時支付債務、XPOVIO在美國的監管批准被撤銷或我方違反了收入利息融資協議中包含的任何契約以及我方未能在規定的時間範圍內糾正違約，吾等有義務向HCR支付相當於投資額的185%減去HCR之前收到的付款的金額。此外，一旦發生違約事件，HCR可行使收入利息融資協議下的所有其他權利和補救措施，包括對質押給HCR的抵押品進行止贖，抵押品包括我們目前和未來與XPOVIO相關的所有資產。截至2021年3月31日，我們已賺得$
我們評估了遞延特許權使用費義務的條款，並得出結論，投資額的特徵類似於債務工具的特徵。因此，我們將這筆交易記為長期債務。我們已進一步評估債務條款，並確定在控制權變更時償還185%的投資額，減去迄今支付的任何款項，是一種嵌入式衍生品，需要從債務工具中分離出來並確認公允價值。我們使用期權定價蒙特卡羅模擬模型來確定衍生產品的公允價值，同時考慮到控制權變更發生的可能性，以及在各種情況下可能導致的償還金額和時間，如附註6中進一步描述的那樣。金融工具公允價值“我們的簡明合併財務報表。嵌入衍生負債的公允價值合計為#美元。
截至2021年3月31日的有效利率曾經是
遞延特許權使用費債務在2021年3月31日和2020年12月31日的賬面價值分別為$
18
目錄
第二項：管理層的討論和分析財務狀況和經營業績。
您應閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本季度報告中其他部分的財務報表和相關説明，以及我們於2021年2月24日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告(“年度報告”)中包括的經審計的財務信息及其註釋。
前瞻性陳述
這份Form 10-Q季度報告包括以下討論，包含涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述。除有關歷史事實的陳述外，本10-Q表格季度報告中包含的所有陳述，包括有關可能實現發現和開發里程碑的陳述，包括監管機構的提交和批准、我們未來的發現和開發努力、我們的商業化努力、我們與第三方的合作和合作協議、我們的戰略、我們未來的運營、財務狀況和收入、預計成本、前景、計劃和管理目標，均屬前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些標識性詞語。你還可以通過它們與歷史或當前事實沒有嚴格相關的事實來識別這些前瞻性陳述。前瞻性陳述不能保證未來的業績，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的計劃、意圖、預期或結果大不相同。有許多重要的風險和不確定因素可能導致實際結果或事件與前瞻性陳述所表明的大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於本10-Q季度報告第II部分第1A項-風險因素中描述的風險和不確定性。由於這些和其他因素，我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖、期望或結果。, 您不應該過分依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。
概述
我們是一家商業階段的製藥公司，開創了新的癌症療法，致力於發現、開發和商業化治療癌症和其他疾病的針對核運輸的一流藥物。我們的科學專長是基於對細胞核和細胞質之間的細胞內通訊調節的理解。我們已經發現並正在開發新的小分子，並將其商業化。S選修課 I抑制者NUClearE輸出抑制核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)的化合物。這些正弦化合物代表了一類新的候選藥物，具有新的作用機制，有可能治療多種具有高度未得到滿足的醫療需求的疾病，是第一批獲得上市批准的口服XPO1抑制劑。我們的主要資產XPOVIO®(Selinexor)於2019年7月獲得FDA的初步批准，目前批准並上市的適應症如下：
用於多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的XPOVIO的商業化目前得到了銷售代表和護士聯絡員、市場準入團隊以及廣泛的患者和醫療保健提供者支持計劃KaryForward®的支持。我們的商業努力也得到了患者支持計劃的補充，患者支持計劃由我們參與的專業藥房提供商的專門網絡協調。我們計劃繼續教育醫生、其他醫療保健提供者和患者瞭解XPOVIO的臨牀概況和獨特的作用機制，同時將XPOVIO擴展到二線+多發性骨髓瘤市場，並繼續滲透三線DLBCL市場。
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目錄
XPOVIO還獲得了其在美國以外的第一個監管批准，並於2021年2月在以色列獲得了我們的合作伙伴、新奧帕姆集團成員Promedio Ltd.的批准，用於治療多發性骨髓瘤和DLBCL患者。此外，2021年3月，歐盟委員會有條件地批准了NEXPOVIO®Selinexor(Selinexor)是Selinexor在歐洲的品牌名稱，基於2b期STORM研究的結果，該研究評估了Selinexor聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前接受過至少四種治療，其疾病對至少兩種PI、兩種IMIDS和一種抗CD38單克隆抗體無效，並且在最後一種治療中顯示出疾病進展。根據我們通過集中程序提交的文件，此營銷授權在所有27個歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威等歐洲經濟區國家有效。此外，2021年4月，歐洲藥品管理局根據波士頓第三階段研究的數據驗證了我們的第二類變異營銷授權申請，該研究評估了每週一次的Selinexor和每週一次的Velade®(硼替佐米)和小劑量地塞米松與標準的每週兩次VELCADE的比較®另外，在多發性骨髓瘤患者中使用小劑量地塞米松，這些患者之前接受過一到三個系列的治療。我們預計將在2021年第四季度完成對我們申請的審查。
我們的重點是在XPOVIO目前批准的適應症中營銷XPOVIO，並尋求監管部門批准Selinexor作為口服藥物用於其他癌症適應症的潛在商業化，這些適應症具有重大的未得到滿足的醫療需求。我們計劃繼續進行臨牀試驗，並尋求更多批准將Selinexor作為單一藥物或與其他腫瘤學療法結合使用，以擴大有資格使用Selinexor治療的患者羣體。因此，我們正在推進Selinexor在多發性血液惡性腫瘤和實體瘤等領域的臨牀開發計劃。此外，我們預計在2021年將啟動一些Selinexor臨牀試驗，包括評估Selinexor與泊馬度胺聯合治療複發性或難治性多發性骨髓瘤患者的第三階段研究，以及評估Selinexor用於各種實體腫瘤適應症(包括轉移性黑色素瘤、肺癌和結直腸癌)患者的新的第一階段和第二階段研究。其中一些研究將調查Selinexor與其他標準治療抗癌藥物的聯合治療。
2021年5月3日，我們宣佈理查德·保爾森(Richard Paulson，M.B.A.)將接替邁克爾·G·考夫曼(Michael G.Kauffman，M.D.，Ph.D.)博士擔任首席執行官，莎倫·沙查姆(Sharon Shacham，Ph.D.，M.B.A.)將接替邁克爾·G·考夫曼(Michael G.Kauffman，M.D.)擔任總裁，自2021年5月3日起保爾森還將繼續擔任董事會成員。考夫曼博士將繼續推進公司的使命，並繼續擔任我們的董事會成員。此外，他還將擔任高級臨牀顧問這一新角色。在這個職位上，他將幫助指導我們強大的項目管道的臨牀開發，重點放在實體腫瘤的適應症上。沙查姆博士將繼續擔任首席科學官，監督研究、開發和監管事務。
截至2021年3月31日，我們累計赤字11億美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為5740萬美元和5290萬美元。我們預計，隨着我們繼續在美國將XPOVIO商業化，並開展活動為Selinexor更多適應症的潛在商業化做準備，以及我們的其他候選產品可能獲得批准(包括員工增加的影響)，以支持我們的臨牀和商業化活動以及擴大的基礎設施，我們的費用將比前幾個季度繼續增加。
與新冠肺炎大流行相關的不確定性
新冠肺炎大流行已經並將繼續影響世界各地的經濟和企業。我們繼續密切關注新冠肺炎疫情對我們業務方方面面的影響，包括對我們員工、患者和業務運營的影響。我們已經並可能在未來繼續經歷中斷，這些中斷可能會影響我們的運營結果，包括產品收入和財務狀況。雖然我們目前預計正在發生的新冠肺炎疫情不會對我們的業務計劃或運營結果產生實質性影響，但由於眾多不確定性，我們無法預測新冠肺炎疫情將對我們的運營業績和財務狀況產生什麼影響。這些不確定性包括疫苗和療法的可獲得性和有效性、大流行的持續時間和範圍、病毒的嚴重程度、政府、商業或其他行動、旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，或者我們業務的變化等等。我們將繼續密切關注新冠肺炎的形勢，並打算遵循健康和安全指導方針的演變。此外，全球經濟狀況潛在惡化的影響，信貸和金融市場持續中斷和波動的影響，以及其他意想不到的後果仍是未知的。“新冠肺炎”疫情的形勢仍然不穩定，並在繼續快速發展，我們正在積極管理和評估對我們的經營業績和財務狀況的潛在影響，以及我們業務的不利發展。有關新冠肺炎大流行對我們的影響的進一步信息，請參閲本季度報告中包含的項目1A-風險因素(Form 10-Q)。
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關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們認為，幾項會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們將這些政策稱為“關鍵”，因為這些特定領域通常需要我們在作出估計時對不確定的事項作出判斷和估計，而不同的估計--這也是合理的--本可以使用，這將導致不同的財務結果。
我們在年報中確定的關鍵會計政策沒有變化。下面對我們經營業績的討論應與我們年度報告中披露的關鍵會計政策結合起來閲讀，這一點很重要。
行動結果
截至2021年3月31日的三個月與2020年3月31日的比較
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在這三個月裏 |
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2021 |
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2020 |
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$CHANGE |
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%變化 |
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(單位：千) |
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產品收入，淨額 |
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$ |
21,731 |
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$ |
16,061 |
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|
$ |
5,670 |
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|
|
35 |
% |
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許可證和其他收入 |
|
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1,529 |
|
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2,077 |
|
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(548 |
) |
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(26 |
)% |
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運營費用： |
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銷售成本 |
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933 |
|
|
|
819 |
|
|
|
114 |
|
|
|
14 |
% |
|
研發 |
|
|
37,050 |
|
|
|
33,997 |
|
|
|
3,053 |
|
|
|
9 |
% |
|
銷售、一般和行政 |
|
|
37,650 |
|
|
|
30,678 |
|
|
|
6,972 |
|
|
|
23 |
% |
|
運營虧損 |
|
|
(52,373 |
) |
|
|
(47,356 |
) |
|
|
(5,017 |
) |
|
|
11 |
% |
|
其他費用，淨額 |
|
|
(4,892 |
) |
|
|
(5,509 |
) |
|
|
617 |
|
|
|
(11 |
)% |
|
所得税前虧損 |
|
|
(57,265 |
) |
|
|
(52,865 |
) |
|
|
(4,400 |
) |
|
|
8 |
% |
|
所得税撥備 |
|
|
(149 |
) |
|
|
(66 |
) |
|
|
(83 |
) |
|
|
126 |
% |
|
淨損失 |
|
$ |
(57,414 |
) |
|
$ |
(52,931 |
) |
|
$ |
(4,483 |
) |
|
|
8 |
% |
|
產品收入，淨額。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們分別從XPOVIO在美國的商業銷售中確認了2170萬美元和1610萬美元的產品淨收入。我們預計，在FDA根據波士頓研究批准擴大XPOVIO適應症後，2021年第二季度的淨產品收入將比2021年第一季度有所增長。
許可證和其他收入。在截至2021年和2020年3月31日的三個月裏，我們分別確認了150萬美元和210萬美元的許可證和其他收入。在截至2021年3月31日的三個月中，根據我們與Anivive Lifesciences，Inc.的許可協議，我們確認了50萬美元，根據我們與Antengene治療有限公司(“Antengene”)的許可協議，我們確認了30萬美元，以及70萬美元的其他收入。在截至2020年3月31日的三個月內，我們根據與Antengene的許可協議確認了110萬美元，根據與分銷商的許可協議確認了50萬美元，根據政府撥款安排確認了50萬美元與向各合作伙伴提供的臨牀供應有關，以及根據政府撥款安排確認了贈款收入。
銷售成本。銷售成本包括生產和分銷庫存的成本，這些庫存與各自時期的美國XPOVIO產品收入相關(包括參與XPOVIO產品生產和分銷的員工的工資相關和基於股票的薪酬支出)，以及我們對XPOVIO產品淨收入應支付的第三方特許權使用費。在FDA批准後，我們在2019年第三季度開始資本化XPOVIO庫存成本，因為我們預計這些成本將通過XPOVIO的商業化來收回。在將XPOVIO庫存成本資本化之前，此類成本在發生的期間計入研發費用。在截至2021年和2020年3月31日的三個月中，我們分別記錄了90萬美元和80萬美元的銷售成本，其中分別包括與特許權使用費相關的10萬美元和70萬美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的銷售成本只反映了與製造XPOVIO和相關材料相關的成本的一部分，因為在FDA批准之前，這些成本已經計入費用。FDA批准後，XPOVIO手頭的製造成本約為280萬美元。截至2021年3月31日，我們手頭有210萬美元的這一之前支出的XPOVIO和相關材料。我們希望在更長的一段時間內使用與XPOVIO相關的零成本庫存。我們預計，與2021年第一季度相比，2021年第二季度的銷售成本將保持相對一致。
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目錄
研發費用。截至2021年3月31日的三個月，研發支出增加了約310萬美元，從截至2020年3月31日的三個月的約3400萬美元增加到3710萬美元。增加的原因主要是：
我們預計2021年第二季度的研發費用將比2021年第一季度有所增加，因為我們將繼續在我們的領先適應症中開發Selinexor的臨牀應用，重點是提交Selinexor的監管文件。
銷售、一般和行政費用。銷售， 截至2021年3月31日的三個月，一般和行政費用增加了約700萬美元，從截至2020年3月31日的三個月的約3070萬美元增加到3770萬美元。增加的原因主要是：
我們預計，與2021年第一季度相比，我們的銷售、一般和管理費用在2021年第二季度將保持相對穩定，因為我們將繼續支持與XPOVIO銷售和營銷相關的運營和商業活動。
其他費用，淨額。其他費用，淨額從截至2020年3月31日的三個月的550萬美元下降到截至2021年3月31日的三個月的490萬美元。淨減少約60萬美元，主要是由於利息支出減少140萬美元，被利息收入減少70萬美元和外幣兑換波動10萬美元所抵消。由於採用ASU第2020-06號文件，與我們的收入利息融資協議(“遞延特許權使用費義務”)相關的利息支出增加了30萬美元，與我們2025年到期的3.00%優先可轉換票據(“票據”)相關的利息支出減少了170萬美元。債務-可轉換債務和其他期權、衍生工具和套期保值-實體自有股權的合同，2021年1月1日。採用後，我們不再將債務折扣攤銷為非現金和利息支出，因此，本季度與票據相關的利息支出減少。
流動性和資本資源
流動資金來源
2019年第三季度，隨着XPOVIO於2019年7月在美國首次商業化，我們開始從產品銷售中獲得收入。雖然我們從2019年7月開始通過銷售XPOVIO產生收入，但到目前為止，我們通過產品收入銷售、我們優先股的私募、我們首次公開募股(IPO)和後續普通股發行的收益、發行可轉換債券的收益、根據遞延特許權使用費義務獲得的收益以及我們業務發展活動產生的現金，為我們的運營提供了資金。
截至2021年3月31日，我們的主要流動性來源是232.0美元的現金、現金等價物和投資。在截至2021年3月31日的三個月裏，我們出現了經常性虧損，虧損5740萬美元。截至2021年3月31日的三個月，運營中使用的淨現金為5290萬美元。我們預計，截至2021年3月31日，我們的現金、現金等價物和投資將足以為我們目前的運營計劃和資本支出需求提供資金，至少12個月，自本季度報告(Form 10-Q)中包含的財務報表發佈之日起計算。
2020年5月5日，我們簽訂了公開市場銷售協議第1號修正案， 於2018年8月17日與Jefferies LLC代理(“Jefferies”)簽訂的公開市場銷售協議(“公開市場銷售協議”)，據此，我們將可不時透過Jefferies發行及出售的普通股的最高總髮行價由7,500萬美元提高至最高1.75億美元。“在截至2021年3月31日的三個月內，我們根據公開市場銷售協議出售了總計638,341股股票，淨收益約為990萬美元。
2020年3月6日，我們在表格S-3的擱置登記聲明下完成了後續發行，根據該聲明，我們總共發行了7187,500股普通股，其中包括充分行使承銷商購買的選擇權。
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目錄
增發股份，公開發行價為每股24.00美元。扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益總額約為161.8美元。
2019年9月14日，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)簽訂了遞延版税義務。根據遞延特許權使用費義務，HCR在2019年9月27日的初步成交時支付了7500萬美元，減去某些交易費用，如本季度報告第I部分第1項下的簡明綜合財務報表附註11所披露的那樣。
現金流
下表提供了有關我們現金流的信息(以千為單位)：
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截至三個月 |
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2021 |
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|
2020 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(52,888 |
) |
|
$ |
(45,011 |
) |
|||||
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
|
|
43,186 |
|
|
|
(46,479 |
) |
|||||
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
10,676 |
|
|
|
164,829 |
|
|||||
匯率變動的影響 |
|
|
(91 |
) |
|
|
(80 |
) |
|||||
現金、現金等價物和現金淨增 |
|
$ |
883 |
|
|
$ |
73,259 |
|
|||||
經營活動。這兩個時期在經營活動中使用的現金淨額主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。與截至2020年3月31日的三個月相比，截至2021年3月31日的三個月經營活動中使用的現金增加，主要是因為同期我們的運營虧損增加。
投資活動。與截至2020年3月31日的三個月相比，截至2021年3月31日的三個月投資活動提供(用於)的現金淨額主要反映了投資購買減少了6810萬美元，加上投資到期收益增加了2150萬美元。
融資活動。與截至2021年3月31日的三個月相比，截至2021年3月31日的三個月融資活動提供的淨現金減少了154.2美元。這主要是由於2021年第一季度根據我們的公開市場銷售協議出售我們普通股的現金收益淨額為990萬美元，而2020年第一季度根據我們的S-3表格擱置登記聲明出售我們普通股的現金收益淨額為162.1美元。與2020年前三個月相比，2021年前三個月行使股票期權的收益也減少了200萬美元。
承付款、或有事項和合同義務
經營租約
我們簽訂了馬薩諸塞州牛頓市98502平方英尺辦公和研究空間的運營租約，租期至2025年9月30日(馬薩諸塞州牛頓租賃公司)。根據牛頓，MA租賃，我們以現金擔保信用證的形式提供了金額為60萬美元的保證金。這筆金額被歸類在長期限制性現金範圍內。我們預計，根據這一承諾，2021年的租賃成本總額將達到330萬美元，並以每年的速度增長；我們預計總租賃成本約為1720萬美元。
此外，我們是某些短期租約的當事人，租期在開始之日為12個月或更短。我們在直線基礎上確認短期租賃費用，不記錄此類租賃的相關使用權資產或租賃負債。在截至2021年3月31日和2020年12月31日的季度裏，這些成本微不足道。
合同義務
我們在附註和與HCR的遞延特許權使用費義務下負有合同義務，這些義務在本季度報告(Form 10-Q)第I部分第1項下包含的簡明綜合財務報表的附註11中披露。
23
目錄
資金需求
我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加，特別是在我們繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗和尋求營銷批准的情況下。我們還預計，在我們將XPOVIO在美國國內和全球範圍內商業化的過程中，我們將繼續招致鉅額費用，並參與為Selinexor和我們的其他候選產品(如果獲得批准)的額外適應症的潛在批准和商業化做準備的活動，只要這些費用不是任何現有或未來合作伙伴的責任。有關這些費用的説明，請參閲標題為“我們自成立以來已遭受重大虧損，預計將繼續遭受重大虧損，而且可能永遠不會實現或保持盈利。.“在第II部分，表格10-Q的本季度報告第1A項-風險因素。
因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或商業化努力。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。此外，我們獲得市場批准的候選產品可能不會取得商業成功。我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。雖然我們從2019年7月開始從XPOVIO的銷售中產生收入，但無法保證任何此類收入的數額或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
我們目前預計，截至2021年3月31日，我們的現金、現金等價物和投資，加上我們預計從產品收入中產生的現金，將足以為我們目前的運營計劃和資本支出需求提供資金，至少12個月，從本季度報告(Form 10-Q)中包含的財務報表發佈之日起算。
表外安排
在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何根據SEC規則定義的表外安排。
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目錄
項目3.定量和質量關於市場風險的披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2021年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和投資2.32億美元。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的大部分投資都是短期證券。由於我們的投資組合持續時間較短，而且我們的投資風險較低，立即將利率調整100個基點不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。
我們不認為我們的現金、現金等價物、受限現金和投資存在重大違約或流動性不足風險。雖然我們相信我們的現金、現金等價物和投資不包含過度風險，但我們不能絕對保證未來我們的投資不會受到一個或多個金融機構超過聯邦保險限額的證券不利變化的影響。鑑於金融機構潛在的不穩定性，我們不能保證這些存款和投資不會遭受損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們與位於加拿大和歐洲的以外幣計價的合同研究機構和合同製造機構簽約。我們還與美國以外的一些臨牀試驗地點簽訂了合同，我們用於這些研究的預算經常以外幣計價。我們會受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官(首席執行官)和高級副總裁、首席財務官兼財務主管(首席財務官)的參與下，評估了截至2021年3月31日我們的披露控制程序的有效性。1934年修訂的《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)下的第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規則中定義的“披露控制和程序”一詞，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用我們的判斷。根據對截至2021年3月31日我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和我們的高級副總裁、首席財務官和財務主管得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年3月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化與交易法規則第13a-15(D)和15d-15(D)條要求的評估有關，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。
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第II部--其他信息
第(1)項：法律規定法律程序。
在正常的業務過程中，我們可能會不時面臨法律索賠或訴訟。我們在2019年7月23日向美國馬薩諸塞州地區法院提起的證券集體訴訟中被列為被告。這起訴訟是由阿勒格尼縣僱員退休系統提起的，針對我們和我們的某些現任和前任高管和董事，以及我們在2017年4月和2018年5月進行的普通股公開發行的承銷商。這一投訴於2020年3月12日被自願駁回。希瑟·邁赫迪(Heather Mehdi)於2019年9月17日在同一法院對除承銷商以外的相同被告提起了第二起訴訟。2020年4月，法院指定了首席原告Myo Thant(“原告”)，他於2020年6月29日提交了修改後的起訴書。修改後的起訴書基於我們披露的與第二階段Sopra研究和第二階段b風暴研究結果相關的信息，指控違反了聯邦證券法，並尋求未指明的補償性損害賠償，包括利息；合理的成本和開支，包括律師費和專家費；以及法院認為公正和適當的公平/禁令救濟或其他救濟。我們審查了這些指控，認為它們毫無根據。我們於2020年7月31日採取行動駁回投訴，並於2020年9月結束了相關通報。在法院對這項駁回動議作出裁決之前，原告提交了第二份修改後的起訴書。我們於2020年11月2日採取行動駁回了第二次修改後的申訴。2020年12月14日，我們在一起股東派生訴訟中被點名為被告，其指控與集體訴訟中的指控大體相似。這起訴訟是由原告弗拉基米爾·古辛斯基(Vladimir Gusinsky)可撤銷信託基金向美國馬薩諸塞州地區法院提起的, 針對我們以及我們的某些現任和前任高管和董事。-2021年1月12日，股東派生訴訟被擱置，等待證券集體訴訟的進一步訴訟結果。我們打算對這起訴訟進行有力的辯護。
項目1A。RISK因子。
除了本季度報告(Form 10-Q)和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的評估我們和我們的業務的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股有很高的風險。如果下列風險和不確定性實際發生，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，我們無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
與商業化和產品開發相關的風險
我們的業務在很大程度上依賴於XPOVIO的商業成功。如果我們不能及時成功地將我們目前和未來的XPOVIO或其他產品或候選產品的適應症商業化，包括我們獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人廣泛接受市場的能力，我們的業務、財務狀況和未來的盈利能力將受到嚴重損害。
我們的業務和我們從治療癌症和其他人類疾病的藥物的銷售中獲得產品收入的能力在很大程度上取決於我們能否成功地將我們的主導藥物XPOVIO商業化®(Selinexor)在全球範圍內，目前批准的和未來的適應症，以及我們的產品和候選產品的市場採用率和持續使用水平(如果獲得批准)。XPOVIO目前在美國被批准用於多種血液惡性腫瘤適應症，包括與VELCADE聯合使用®聯合應用硼替佐米(Bortezomib)和地塞米松(地塞米松)治療多發性骨髓瘤，聯合地塞米松治療經過嚴重預處理的多發性骨髓瘤患者，以及作為單一療法治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(“DLBCL”)。基於我們的產品和候選產品的好處推動醫療界和第三方付款人採用的努力需要大量資源，而且可能不會成功。XPOVIO和任何當前或未來的候選產品的成功，無論是單獨還是與第三方合作，包括實現和保持足夠的市場採用率，都取決於幾個因素，包括：
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如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，或者根本不實現，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將XPOVIO或我們的候選產品商業化(如果獲得批准)，這將嚴重損害我們的業務。
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我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
新藥的發現、開發和商業化競爭激烈，特別是在癌症領域。我們在XPOVIO方面面臨競爭，未來我們可能尋求發現、開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自世界各地的大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私營研究機構的競爭，其中許多機構在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的財力和專業知識。目前有許多主要的製藥、專業製藥和生物技術公司正在營銷和銷售藥物，和/或正在致力於開發治療癌症和我們正在開發產品候選的其他疾病適應症的藥物。例如，BLENREP和Monjuvi®分別於2020年8月和7月獲得FDA的批准。此外，幾種新的作用機制可能被引入多發性骨髓瘤市場，包括CAR-T療法，這可能會對多發性骨髓瘤的前景和我們的產品收入產生重大影響。見標題下的項目1商務-競爭在我們於2021年2月24日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告(“年度報告”)中，請參閲有關競爭的更多信息。
我們最初專注於開發和商業化我們目前的癌症治療產品和候選產品，市場上有多種可供選擇的癌症治療方法。在許多情況下，癌症藥物被聯合使用以提高療效。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。這些批准的藥物中有許多都是成熟的療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製藥。我們的產品定價遠高於競爭對手的仿製藥，這可能使我們難以實現將我們的產品與現有療法結合使用或用我們的產品取代現有療法的商業戰略。
此外，如果我們的競爭對手開發和商業化的藥物比我們目前批准的任何產品或候選產品更有效、更安全、更耐受、更方便和/或成本更低，或者會使我們的產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立更強大的市場地位，或者根本阻止我們進入特定的適應症。
製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或可能需要的技術方面與我們展開競爭。
如果我們不能有效地與現有或潛在的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營就會受到影響。
臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和結果。如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有以其他方式產生積極結果，我們可能會在完成此類候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成該等產品的開發和商業化。
我們的長期成功在很大程度上取決於我們繼續成功地開發XPOVIO的新跡象、我們的其他候選產品或我們可能開發或收購的任何新產品候選的能力。臨牀測試是昂貴的、耗時的、難以設計和實施的、結果本身就不確定的，並且在測試的任何階段都可能失敗。此外，任何候選產品在任何臨牀試驗中未能證明其安全性和有效性可能會對XPOVIO或我們其他候選產品的觀感產生負面影響，和/或導致FDA或其他監管機構要求在我們的任何候選產品獲得批准之前進行額外的測試。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得候選產品的上市批准，包括但不限於：
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新冠肺炎大流行可能會繼續對我們的臨牀試驗產生影響。然而，目前我們無法完全預測新冠肺炎大流行可能對我們啟動試驗地點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果等能力產生的影響的範圍。此外，我們已經並可能繼續遭遇新冠肺炎疫情導致的監管流程延誤，這可能會影響我們的審批時間表，例如我們遇到的與我們減少進入臨牀試驗地點以便根據STORM研究結果完成與我們針對多發性骨髓瘤Selinexor的營銷授權申請相關的重新監測活動有關的延誤。此外，為了應對新冠肺炎大流行，美國食品藥品監督管理局於2020年3月18日發佈了指導意見，並於2020年7月2日和2021年1月27日進行了更新，以解決大流行期間臨牀試驗的進行問題。該指導意見為受大流行影響的臨牀試驗的贊助商提出了一些考慮因素，包括要求在臨牀研究報告中(或作為單獨的文件)包括為管理研究而實施的應急措施，以及新冠肺炎導致的研究中斷；按獨特的受試者標識符和研究地點列出受新冠肺炎相關研究中斷影響的所有研究參與者的列表，並説明個人的參與情況是如何改變的；以及針對已實施的應急措施(例如，參與者停止使用研究產品和/或研究、用於收集關鍵安全性和/或有效性數據的替代程序)對報告的安全性和療效結果的影響進行分析和相應討論。
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法及時或根本不能成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，和/或如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
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此外，我們不知道臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道，特別是由於新冠肺炎大流行。重大的臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有獨家商業化產品權利的任何期限，允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，或者削弱我們成功將產品商業化的能力，這將損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
即使我們或我們的合作者為我們的候選產品完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，我們或他們可能不會及時或根本不能獲得我們或他們的部分或全部候選產品商業化的批准。
我們的長期成功以及維持和增長收入的能力取決於我們和我們的合作伙伴是否有能力繼續成功開發我們的候選產品，並獲得監管部門的批准，以便在美國國內外銷售我們或他們的產品。FDA和類似的外國監管機構(其法律和法規可能因國家/地區而異)對候選產品的開發提出了實質性要求，才有資格獲得上市批准，並在此過程中擁有相當大的自由裁量權，可能會拒絕接受任何申請，或者可能決定數據不足以獲得批准，因此需要額外的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和測試。此外，FDA和外國監管機構在評估我們的臨牀試驗結果以及確定結果是否證明Selinexor或我們的任何其他候選產品是安全有效的方面擁有廣泛的自由裁量權。如果要求我們在批准早期治療系列的額外適應症或與其他藥物聯合使用之前對Selinexor或我們的其他候選產品進行額外的臨牀試驗，包括在開始任何後期臨牀試驗之前可能需要進行的額外的早期臨牀試驗，或者在我們當前和計劃的後期臨牀試驗完成後進行額外的臨牀試驗，我們可能需要大量額外資金，並且不能保證任何此類額外臨牀試驗的結果足以獲得批准。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面經驗有限。我們和我們的合作者當前或將來的候選產品用於商業銷售的審批可能會被推遲、限制或拒絕，或者我們或他們可能需要進行額外的研究，原因有很多，包括但不限於以下幾個原因：
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最後，FDA和其他機構的中斷可能會延長新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們或我們的合作者的候選產品在獲得監管部門批准方面的任何失敗、延誤或挫折都可能對我們或我們的合作者從特定候選產品獲得收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。
與XPOVIO或未來產品或候選產品相關的嚴重不良或不可接受的副作用可能會推遲或阻止其監管批准，導致我們或我們的合作者暫停或停止臨牀試驗，限制我們批准的適應症的商業價值，或在任何上市批准後導致重大負面財務後果。
我們目前有四種治療人類疾病的臨牀候選產品：Selinexor、Eltanexor、Verdinexor和KPT-9274。他們失敗的風險很高。如果我們目前或未來的XPOVIO或我們的任何候選產品的適應症與不良副作用相關，或者具有臨牀試驗或批准和/或商業化後意想不到的特徵，我們可能需要放棄或限制它們的開發，或者將營銷限制在某些用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。
到目前為止，我們臨牀試驗中的AES總體上是可預測的，通常是可管理的，包括通過預防性護理或減少劑量，儘管一些患者經歷了更嚴重的AEs。在我們的XPOVIO臨牀試驗中，最常見的藥物相關不良反應是乏力、噁心、食慾減退、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、嘔吐、紅細胞減少、低鈉血癥、體重減輕、食慾下降、白內障、頭暈、暈厥、意識水平低落和精神狀態改變。這些副作用一般都是輕微或中度的。最常見的不良反應為3級或4級，這意味着它們的嚴重程度超過了輕度或中度，包括血小板減少症、淋巴細胞減少症、低磷血癥、貧血、低鈉血癥和中性粒細胞減少症。到目前為止，多發性骨髓瘤患者羣體中最常見的不良反應已經通過支持性治療和劑量調整得到了管理。然而，由於不良反應，一些患者已經退出了我們的臨牀試驗，我們的臨牀試驗中的一些患者經歷了嚴重的不良反應，我們和臨牀調查員認為與Selinexor有關。嚴重急性腦病一般是指導致死亡、危及生命、需要住院或延長住院時間、或導致正常生命功能嚴重永久中斷、先天畸形或出生缺陷、或需要幹預以防止此類後果的急性腦血管意外。
在我們的臨牀試驗中或在監管部門批准後出現不良反應可能會導致任何獲準上市的候選產品的標籤受到更嚴格的限制，或者可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕批准任何候選產品上市，這可能會阻止我們從產品銷售中獲得足夠的收入或最終實現盈利。與治療相關的副作用還可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力，導致潛在的產品責任索賠，或導致患者和/或醫療保健提供者選擇替代療程。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們為使用Selinexor的醫務人員提供培訓計劃，幫助他們瞭解和管理我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化後的副作用情況。在認識或管理XPOVIO或我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，如果獲得批准，可能會導致與治療相關的副作用增加，並導致患者停止治療。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
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我們的試驗結果可能會顯示副作用的嚴重程度和流行率高得令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的合作者停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。許多化合物最初在治療癌症或其他疾病的早期試驗中表現出希望，但後來發現它們會產生副作用，阻礙這種化合物的進一步發展。如果在我們或我們的合作者的任何候選產品獲得批准和/或商業化之後發生此類事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
此外，我們、我們的合作者和我們的臨牀試驗研究人員目前正在確定嚴重的不良反應或不可接受的副作用是否與藥物有關。FDA或外國監管機構可能不同意我們、我們的合作者或我們的臨牀試驗調查人員對臨牀試驗數據的解釋，以及我們或我們的臨牀試驗調查人員得出的嚴重不良反應或不可接受的副作用與藥物無關的結論。FDA或外國監管機構可能要求我們提供更多與我們的產品或候選產品的安全性相關的信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，這可能會導致我們產生額外費用、延遲或阻止我們的某個候選產品的批准，和/或延遲或導致我們改變商業化計劃，或者我們可能決定完全放棄候選產品的開發。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們或我們的合作伙伴獲得或維持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加開發或商業化的成本和開支，從而延遲或阻止我們從產品銷售中獲得足夠的收入，並損害我們的業務和運營結果。
新冠肺炎大流行已經並預計將繼續對我們的運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗活動和商業運營，這可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。
由於新冠肺炎大流行已經影響到全球經濟的許多領域，我們已經並預計將繼續經歷可能對我們的業務、臨牀試驗活動和商業運營產生不利影響的中斷，包括：
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大流行對我們業務(包括商業銷售和臨牀試驗)的全面影響程度將取決於疫苗和療法的可用性和有效性以及未來的發展，這些都是高度不確定的，不能有把握地預測，例如大流行的持續時間和嚴重程度，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。由於新冠肺炎大流行的嚴重性和持續時間持續存在不確定性，我們無法預測我們迄今的應對措施或未來可能採取的行動是否能有效緩解新冠肺炎大流行對我們的業務、運營業績或財務狀況的影響。因此，我們目前無法預測新冠肺炎疫情對我們的運營、流動性和財務業績的未來影響。
以前臨牀試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果，中期或主要數據可能會根據對數據的完整分析而發生變化或進行資格鑑定。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展過程的任何階段，因此，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功。例如，我們的Selinexor第一階段和第二階段臨牀試驗的某些數據是基於我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據。這些數據的最終確定和清理可能會改變從我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據中得出的結論，這些數據顯示出的結果不如我們目前預期的那麼有希望。此外，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退出率。我們不知道我們可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否會證明一致或足夠的療效和安全性數據，足以獲得監管部門的批准，如果獲得批准，就可以將我們的候選產品推向市場。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司在早期開發取得積極結果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。
我們可能會公開披露我們早期臨牀試驗的初步、中期或頂級數據。這些臨時更新基於對當時可用數據的初步分析，隨着更多患者數據的獲得，以及對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。例如，我們在2020年11月宣佈，我們正在進行的3期SIENDO研究通過了計劃中的中期無效性分析，無需修改研究方案或增加額外的患者。對於這項研究或我們報告初步、中期或頂線數據的任何其他研究，我們在分析數據時會做出假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了額外的數據，我們報告的初步、中期或一線數據結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步、中期或頂線數據也仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看這些早期數據點。
此外，即使我們的候選產品在第三階段臨牀試驗或其他註冊試驗中達到主要終點，FDA或外國監管機構也可能不同意我們的試驗設計或我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。如果FDA或其他監管機構對整體效益-風險評估和數據分析有不同意見，我們可能決定不尋求監管批准，或者我們可能無法獲得我們候選產品的批准，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們預計，在患者隨機接受Selinexor或標準護理、支持性護理或安慰劑的任何後期臨牀試驗中，主要終點要麼是無進展生存期(這意味着直到腫瘤客觀進展的治療時間)，要麼是總體生存率，而不是類似隨機的任何後期臨牀試驗的主要終點可能是不同的。在某些情況下，FDA和其他監管機構接受總體應答率作為臨牀福利的替代指標，並根據此或其他替代終點授予監管批准，例如在我們的SADAL研究和STORM研究中。這些臨牀試驗沒有與對照藥物隨機對照，這些試驗的主要終點是總體應答率。如果Selinexor沒有證明臨牀試驗以總應答率為主要終點的任何其他適應症有足夠的總應答率，或者FDA或外國監管機構不認為總應答率是充分的終點，或者認為積極的總應答率不足，則根據適用的研究，Selinexor很可能不會被批准用於該適應症。
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此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。此外，我們可能只報告某些端點的中期分析，而不是所有端點的中期分析。投資者可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。
我們識別或發現其他潛在候選產品的努力可能不會成功，或者我們將某些候選產品的開發優先於其他候選產品的決定稍後可能被證明是錯誤的。
我們戰略的一部分包括確定和開發候選產品，以建立候選產品管道。我們的藥物發現努力可能不會成功地識別出對治療癌症或其他疾病有用的化合物。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：
我們目前正在推進Selinexor的多項臨牀開發研究，這可能會給我們有限的人力和財力帶來壓力。因此，我們可能無法向任何單一候選產品提供足夠的資源，以允許該候選產品成功開發和商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何額外的商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。
如果我們無法保持或擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將XPOVIO或我們可能收購或開發的任何產品或候選產品(如果獲得批准)商業化。
我們已經在美國為我們的首個惡性血液病商業產品XPOVIO建立了商業基礎設施，而我們公司之前在銷售、營銷或分銷藥物方面沒有任何經驗。如果XPOVIO或我們的任何其他候選產品被批准用於血液惡性腫瘤以外的其他適應症，如實體腫瘤，我們將需要大幅發展我們的銷售、營銷和分銷能力，而我們可能無法成功或及時做到這一點。將來，如果我們的一個或多個候選產品獲得批准，我們可能會選擇將我們的銷售、營銷和分銷基礎設施擴展到市場，或者聯合推廣我們的一個或多個候選產品，或者就我們候選產品的銷售、營銷和分銷進行更多的合作。我們打算與現有和潛在的合作伙伴合作，建立商業基礎設施，以支持Selinexor在美國以外的潛在推出。
建立和維持我們自己的銷售、營銷和分銷能力存在風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲候選產品的任何商業發佈。此外，我們可能低估了成功推出產品所需的銷售隊伍的規模，我們可能需要比預期更早和更高的成本擴大銷售隊伍。如果我們的任何候選產品的商業發佈因任何原因被推遲或沒有發生，包括如果我們沒有在我們預期的時間範圍內獲得營銷批准，我們可能會過早或不必要地產生商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
如果獲得批准，可能會阻礙我們將XPOVIO或任何候選產品成功商業化的因素包括：
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即使我們或我們的合作伙伴能夠有效地將XPOVIO或我們可能開發或收購的任何經批准的候選產品商業化，這些產品也可能得不到保險，或者可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，所有這些都會損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的法律和法規因國家而異。因此，我們可能會獲得某種藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會延遲很長時間，並對我們或我們的合作者在該國家/地區的產品銷售所能產生的收入產生負面影響。在美國，批准和報銷決定沒有直接聯繫，但國會、監管機構、付款人、患者和路徑組織對藥品定價的審查越來越嚴格。不利的定價限制也可能阻礙我們收回對一個或多個候選產品的投資，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們能否成功地將XPOVIO或我們可能開發或收購的任何候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。如果獲得批准，為XPOVIO和我們的任何候選產品獲得並維持足夠的報銷可能很困難。此外，確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設定產品價格或確定該付款人將為該產品支付的報銷費率的過程分開。此外，一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會由第三方付款人為我們的產品提供保險和報銷。即使有付款人保險，患者也可能不願意或沒有能力支付所需的自付費用，並可能選擇不服用XPOVIO。
在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。對於批准的產品，第三方付款人還可能尋求超出獲得上市批准所需數據的額外臨牀證據。他們可能需要此類證據來證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值，或者他們可能要求進行昂貴的藥物研究，以證明覆蓋範圍和報銷，或者在覆蓋我們的產品之前相對於其他療法的報銷水平。因此，我們不能確定XPOVIO和我們商業化的任何產品是否能夠或將繼續獲得報銷，如果可以報銷，我們也不能確定報銷水平。因此，我們不能確定XPOVIO和我們商業化的任何產品是否可以報銷，如果可以報銷，我們也不能確定報銷水平。因此，我們不能確定XPOVIO和我們商業化的任何產品是否可以報銷承保範圍和報銷可能會影響XPOVIO或我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功將XPOVIO或任何其他經批准的產品商業化。
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從價格低於美國的國家進口藥品。第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
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針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，並限制XPOVIO或我們可能開發或收購的任何其他產品的商業化。
我們面臨着與我們的XPOVIO商業化和在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的固有的產品責任風險，因為向人類使用我們的產品可能會使我們面臨責任索賠，無論我們的產品是否確實有造成任何傷害或傷害的過錯。由於XPOVIO被更多服用其他藥物的患者或有其他潛在疾病的患者在更長的時間內使用，發生藥物不良反應或意外副作用(包括死亡)的可能性可能會增加。例如，如果我們開發的任何藥物據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地針對我們的產品或候選產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任或被要求限制我們產品的商業化。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：
我們目前擁有臨牀試驗和一般產品責任保險，但該保險可能不足以覆蓋我們可能產生的任何和所有責任。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
我們在美國以外開展的業務可能會受到國際風險和不確定性的不利影響。
雖然我們的業務主要在美國，但我們在美國以外開展業務，並預計未來將繼續這樣做。例如，我們正在進行臨牀試驗的許多地點都位於美國以外。此外，我們和我們的合作者正在尋求並繼續計劃尋求在國外銷售我們和他們的產品的批准。我們或我們的合作伙伴在美國以外開展的任何業務都將面臨額外的風險，這些風險可能會對我們或他們在國際市場開展業務的能力產生重大不利影響，包括：
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與監管事項有關的風險
我們可能會尋求FDA或類似的外國監管機構的批准，對我們的候選產品使用加速開發途徑。如果我們不能使用這些途徑，我們可能會被要求進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這將增加獲得必要的上市批准的費用，並推遲收到必要的上市批准(如果我們真的收到了的話)。此外，即使我們可以使用加速審批途徑，也可能不會加速審批我們的候選產品，或者根本不會獲得批准。
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例，FDA可以在確定產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點有效的情況下，加速批准候選產品治療比現有療法更有意義的嚴重或危及生命的疾病。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義，例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的度量，但其本身並不是臨牀益處的度量。中間臨牀終點是可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率的影響，或者被認為合理地可能預測藥物的臨牀益處的治療效果的其他臨牀效益測量。加速批准途徑可以用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。在尋求這種加速批准之前，我們將繼續尋求FDA或類似的外國監管機構的反饋，並以其他方式評估我們尋求和獲得這種加速批准的能力。
不能保證FDA或外國監管機構會在我們的任何臨牀試驗中同意我們的代理終點或中間臨牀終點，也不能保證我們會決定繼續或提交任何額外的新藥申請(“NDA”)以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA或類似的外國監管機構反饋後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，對於任何提交的加速審批申請或另一快速監管指定下的申請，不能保證此類提交或申請將被接受備案，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。
如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，或撤回候選產品，將導致候選產品商業化的時間更長，可能會增加候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
根據FDA或類似的外國監管機構的加速或有條件批准規定，我們必須遵守批准後的發展和監管要求，以維持我們對XPOVIO或任何未來批准的產品的批准，如果我們不這樣做，FDA或類似的外國監管機構可能會撤回對XPOVIO或任何未來批准的產品的批准，因為這表明我們已經獲得了加速或有條件的批准，這將導致收入大幅下降。
對於根據FDA加速審批計劃批准的藥物，FDA通常要求上市後進行驗證性試驗，以評估對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。例如，在2020年6月，FDA批准XPOVIO根據FDA的加速審批條例治療DLBCL，作為加速批准這一適應症的條件，我們被要求(I)完成並提交一份最終報告，其中包含來自隨機、雙盲、這是一項安慰劑對照的第三階段試驗，旨在驗證和描述Selinexor對復發或難治性DLBCL患者的臨牀益處，以及(Ii)提供Selinexor隨機第二階段臨牀試驗的中期和最終分析，以表徵在至少兩種先前的系統療法後複發性或難治性DLBCL患者至少兩種不同劑量Selinexor單藥療法的安全性和有效性。(Ii)提供Selinexor隨機第二階段臨牀試驗的中期和最終分析，以確定至少兩種不同劑量的Selinexor單藥療法對復發或難治性DLBCL患者的安全性和有效性。雖然我們最近啟動了XPORT-DLBCL-030型研究，但我們打算滿足3期試驗要求，我們可能無法成功和及時地完成該研究或任何其他上市後驗證性研究，以維持批准或實現完全批准，包括由於持續的新冠肺炎大流行的不利影響。如果所需的批准後研究未能驗證XPOVIO的臨牀益處，或確認用於加速批准XPOVIO治療DLBCL的替代標記物與臨牀結果有足夠的相關性，如果不能招募足夠數量的參與者，或者如果我們未能盡職或及時地進行所需的批准後研究，FDA有權在根據FDA規定舉行的聽證會後撤回對該藥物的批准, 這將對我們的業務產生實質性的不利影響。我們不能確定DLBCL適應症的驗證性臨牀研究的結果，也不能確定我們未來獲得的任何其他有條件的批准，或者如果這些研究的結果不像FDA已經審查的臨牀數據所預期的那樣，FDA可能會採取什麼行動。
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與上述風險類似的風險也適用於我們已經或可能向EMA提交的任何申請，以支持有條件地批准Selinexor治療經過高度預處理的多發性骨髓瘤、復發或難治性DLBCL或任何其他癌症適應症。對於即時供應的益處大於數據不夠全面的風險的醫藥產品，根據立法和指南中定義的範圍和標準，可以根據第507/2006號法規獲得有效期為12個月並每年續簽的歐洲聯盟(“歐盟”)有條件營銷授權。只有當EMA的人用藥品委員會發現所有四個要求都得到滿足時，才會批准這些要求：(I)產品的效益-風險平衡是積極的；(Ii)申請人很可能能夠提供全面的數據；(Iii)未得到滿足的醫療需求將得到滿足；以及(Iv)該藥品立即上市對公眾健康的好處超過了由於需要進一步數據而帶來的風險。一旦授予有條件的營銷授權，營銷授權持有人必須在規定的時間內履行特定義務。這些義務可能包括完成正在進行的或新的研究，或者收集額外的數據，以進一步確認藥物的益處-風險平衡仍然是積極的。
2021年3月，我們從歐盟委員會獲得NEXPOVIO的有條件營銷授權，用於治療多發性骨髓瘤成人患者，這些患者之前至少接受過四種治療，其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體無效，並且在最後一種治療中顯示出疾病進展。此營銷授權或我們將來從歐盟委員會獲得的任何其他營銷授權的有效期為一年，如果符合條件營銷授權中規定的條件，則可以續簽/延長。如果我們不能履行有條件的營銷授權要求中規定的這些特定義務(包括提供有關NEXPOVIO安全性和有效性的額外臨牀數據)，則歐盟的營銷授權可能不會延長，我們將不能再在歐盟銷售NEXPOVIO。
XPOVIO和我們或我們的合作者未來獲得市場批准的任何候選產品可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守法規要求，或者如果我們或他們在獲得批准後遇到意想不到的產品問題，我們或我們的合作者可能會受到重大處罰。
XPOVIO和我們或我們的合作者未來獲得上市批准的任何候選產品，以及此類藥物的製造流程、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。例如，作為XPOVIO批准多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的條件之一，我們需要完成某些上市後承諾。即使候選產品獲得上市批准，批准也可能受到該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解策略的要求，其中可能包括對受限分銷系統的要求。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測藥物的安全性或有效性。美國食品及藥物管理局(FDA)和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督藥品批准後的營銷和推廣，以確保僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷藥物。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作者沒有銷售我們的任何候選產品，而我們或他們只獲得了其批准的適應症的上市批准，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反FDCA和其他與處方藥促銷和廣告有關的法規，包括“虛假索賠法”(“FCA”)，可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。此外，稍後發現以前未知的AE或我們的產品或其製造商或製造流程的其他問題、監管備案的數據完整性問題或未遵守監管要求可能會產生各種結果，包括：
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類似的限制也適用於我們的產品在歐盟的批准。市場營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：
如果我們或我們的合作者不遵守這些和其他適用要求，我們或他們可能會面臨歐洲監管機構的執法行動，這將對我們或他們在歐洲銷售產品的能力產生不利影響，並將對我們的業務產生實質性影響。
如果我們或我們的合作者未能在國外司法管轄區獲得營銷批准，我們或他們的候選產品將無法在國外銷售，而我們在美國獲得的對候選產品的任何批准都不能保證我們的候選產品在外國司法管轄區獲得批准。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們和我們目前或未來的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的上市審批流程通常至少包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，在批准藥物在該國銷售之前，必須先批准該藥物的報銷。我們和我們的合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一個國家未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。我們或我們的合作者可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場上將我們或他們的產品商業化所需的批准。
2016年6月，英國選民投票贊成脱歐，也就是俗稱的脱歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日脱離歐盟，歐盟規則和法規從2021年1月1日起停止適用於英國。2020年12月，英國政府和歐盟達成了一項長期貿易協定，以管理未來的經濟關係。由於英國現有的醫藥產品監管框架源自歐盟指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來的醫藥產品監管制度產生實質性影響，而英國未來的監管制度仍不確定。我們和我們的合作者正在繼續分析英國退歐和最近達成的貿易協定將如何影響英國未來的醫藥產品監管制度。由於英國退歐或其他原因，任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准都將阻止我們或我們的合作者將我們的產品商業化。
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這將限制我們在英國和/或歐盟的候選資格，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們或我們的合作伙伴可能會被迫限制或推遲在英國和/或歐盟為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
此外，我們預計，我們或我們的合作伙伴在將我們在美國境外獲得營銷批准的任何候選產品商業化時將面臨額外的風險，包括關税、貿易壁壘和監管要求；經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟和市場的政治不穩定；居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況；外匯波動，可能導致運營費用增加和收入減少，以及在另一個國家開展業務的其他義務；以及勞工騷亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性。
我們可能會為我們的候選產品尋求某些指定，包括突破性治療、快速通道和優先審查指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批過程。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求某些指定，以加快FDA的審查和批准。突破性療法產品被定義為旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重疾病的產品，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。
FDA還可以指定一種產品進行快速通道審查，無論是單獨使用還是與一種或多種其他產品聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且顯示出解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。
我們還可能為我們的一個或多個候選產品尋求優先審查指定。如果FDA確定一種候選產品在治療方面取得了重大進展，或者提供了一種沒有足夠治療方法的治療方法，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是標準的10個月審查期限。
這些名稱屬於FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。此外，即使我們收到了指定，與根據FDA常規程序考慮批准的產品相比，收到候選產品的此類指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA最終批准。例如，關於我們對XPOVIO的保密協議，2019年3月，FDA在我們提交額外的現有臨牀信息作為對保密協議的修正案後，將處方藥使用費法案的行動日期延長了三個月，這導致了九個月的審查週期，儘管指定了優先審查。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得這些認證，FDA稍後也可能決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。
我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物獨家經營權。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物和生物製品指定為孤兒藥物。根據孤兒藥物法案，FDA可以將一種產品指定為孤兒藥物，如果該產品是一種旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製劑，在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權享有一段市場排他期，這將阻止EMA或FDA在這段時間內批准同一產品的另一種營銷申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種產品不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該產品的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到6年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
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即使我們從FDA那裏獲得了一種產品的孤兒藥物獨家經營權，就像我們對XPOVIO作為深度預處理的多發性骨髓瘤患者和急性髓系白血病患者的DLBCL和Selinexor的治療那樣，這種排他性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可以被批准用於相同的疾病。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論，認為後者在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以針對相同的情況批准不同的產品。
即使我們或我們的任何合作者為我們的候選產品獲得營銷批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們或他們生產和營銷我們的產品的方式，這可能會嚴重削弱我們的創收能力。
一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和我們的合作者必須遵守有關XPOVIO或我們或他們批准的任何產品的廣告和促銷要求。與處方藥有關的宣傳信息受到各種法律和法規的限制，必須與藥品批准的標籤中的信息保持一致。因此，我們和我們的合作者可能無法推廣我們開發的用於未經批准的適應症或用途的任何產品。
此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、我們的合作者及其合同製造商可能會受到FDA或外國監管機構的定期突擊檢查，以監控和確保遵守cGMP或其他法規。
因此，對於我們目前批准的產品，假設我們或我們當前或未來的合作者獲得了一個或多個候選產品的營銷批准，我們、我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有法規遵從性領域(包括製造、生產、產品監控和質量控制)花費時間、金錢和精力。如果我們和我們的合作者不能遵守審批後的監管要求，監管機構可能會撤回我們產品的營銷審批，我們或我們的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
當前和未來的法律可能會增加我們和任何合作者獲得市場批准並將我們的候選產品商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們或任何合作者以有利可圖的方式銷售或商業化XPOVIO或我們或他們獲得營銷批准的任何候選產品的能力，這些變化可能會影響我們或任何合作者有利可圖地銷售或商業化XPOVIO或我們或他們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何合作者可能獲得的任何批准產品的價格造成額外的下行壓力。如果我們的產品不能得到報銷或報銷範圍有限，我們的業務可能會受到實質性的損害。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經“醫療保健和教育負擔能力協調法案”(統稱為“ACA”)修訂。此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月，2011年8月，除其他外，2011年預算控制法案(Budget Control Act Of 2011)為國會削減開支制定了措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少高達2%，這一規定於2013年4月生效，並將根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法(CARE Act)一直有效到2030年。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品或候選產品的價格，或者任何此類產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代該法律的條款。例如，隨着特朗普總統於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》的頒佈，美國國會廢除了《個人強制令》。廢除這一條款需要
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大多數美國人攜帶最低水平的醫療保險，於2019年生效。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也是無效的。2019年12月18日，第五巡迴法院上訴法院確認了下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將案件發回地區法院重新審議可分割性問題，並對ACA的條款進行補充分析。此後，美國最高法院同意審理此案。該案的口頭辯論於2020年11月10日進行，預計法院將在今年某個時候做出裁決。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動來破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款的實施。然而，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種獲得。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有既往疾病(包括與新冠肺炎相關的併發症)的人的保護的政策；根據醫療補助和ACA可能減少覆蓋範圍或破壞計劃(包括工作要求)的示威和豁免；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；增加參加聯邦醫療補助和ACA的難度的政策；以及降低保險或經濟援助的承受能力(包括對受撫養人的負擔能力)的政策。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準和管理XPOVIO或任何其他經批准的產品的新支付方法，和/或醫生因管理XPOVIO或我們可能推向市場的任何其他經批准的產品而獲得的報銷水平。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。因此，如果實施這些改革，可能會對XPOVIO或我們可能獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發候選產品或將其商業化的能力。
此外，在美國以外(包括歐盟國家)，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們現有和未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到嚴重損害。
當前和未來的立法努力可能會限制我們產品的成本，如果它們被批准上市的話，這可能會對我們創造收入的能力產生實質性的影響。
控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括回扣計劃、價格控制、報銷限制和仿製藥替代要求。控制藥品定價在美國國會獲得了兩黨的支持。為此，特朗普政府公佈了最終規則，允許各州或某些其他非聯邦政府實體向FDA提交進口計劃提案，供其審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險，並會為消費者節省大量成本。早些時候，FDA發佈了指南草案，允許製造商進口自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。此外，特朗普總統還發布了五項行政命令，旨在降低處方藥產品的成本。其中幾項命令反映在最近頒佈的條例中，其中一項規定目前正在全國範圍內實施初步禁令。
拜登政府凍結了上屆政府改革藥品價格的某些措施，等待進一步審查。拜登政府將如何解決這個問題還有待觀察，但根據聯邦醫療保險D部分，新政府可能會參考其他發達國家的藥品平均價格，尋求為所有品牌、生物和某些仿製藥的上市價格設定上限。與此同時，政府可能尋求通過對藥品和生物製品成本高於一般通貨膨脹率的製造商進行税收處罰，來限制聯邦醫療保險(Medicare)D部分和公共選擇藥品的價格。拜登政府同意將特朗普總統標誌性藥品定價之一的實施推遲一年
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政策，從2022年1月到2023年。這項有爭議的政策將阻止製藥商和中間商就處方藥的回扣進行談判。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施可能會降低對我們批准的產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。
最後，在美國以外的一些國家，包括歐盟，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。
這些措施，以及未來採取的其他措施，可能會給我們收到的XPOVIO或我們可能推向市場的任何其他批准產品的價格帶來額外的下行壓力。因此，如果實施這些改革，可能會對XPOVIO或我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
我們在醫療補助藥品回扣計劃和其他政府藥品定價計劃下的報告和付款義務是複雜的，可能涉及主觀決定。任何不遵守這些義務的行為都可能使我們受到懲罰和制裁。
作為各種聯邦和州醫療保險計劃的報銷條件，我們被要求計算並向聯邦和州機構報告某些價格信息。管理計算、價格報告和支付義務的規定很複雜，需要不同的政府和監管機構以及法院進行解釋。在缺乏法規或明確指導的情況下，作出了合理的假設，這些假設涉及主觀的決定和估計。我們必須報告對我們以前報告或支付的計算、價格報告和付款義務的任何修改。這樣的修訂可能會影響我們對聯邦和州支付者的負債，也會對我們在重述期間報告的運營財務結果產生不利影響。
不確定性存在於與我們的計算、價格報告或支付義務相關的新法律、法規、司法裁決或對現有法律或法規的新解釋增加了法律挑戰、重述或調查的機會。如果我們因遵守價格報告法律法規而受到調查、重述或其他詢問，我們可能會被要求支付或受到額外的補償、處罰、制裁或罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，未來可能採取的醫療改革措施可能會導致我們產品的定價和報銷壓力增加，從而對我們的財務狀況或業務運營產生不利影響。
此外，州醫療補助計劃在向製藥公司開具計算回扣的發票方面可能會很慢，導致記錄銷售和支付回扣之間的時間滯後。這導致我們不得不在我們的合併資產負債表上承擔估計醫療補助患者預期的回扣索賠的負債。如果實際索賠金額高於目前的估計，我們的財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
除了追溯退款和340B計劃退款的可能性外，如果我們被發現故意向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)提交任何與醫療補助藥品退款計劃相關的虛假價格信息，我們可能要承擔民事罰款。這種失敗也可能是CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，根據該協議，我們參與了醫療補助計劃。如果CMS終止我們的回扣協議，則可能無法根據政府計劃(包括Medicaid或Medicare Part B)為我們承保的門診藥物提供聯邦付款。
此外，如果我們向政府收取與FSS計劃或Tricare零售藥房計劃相關的過高費用，無論是由於虛報的聯邦最高限價或其他原因，我們都需要將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費用可能會導致根據FCA和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將
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成本高、耗時長，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們的合作者也受到類似要求的約束，因此帶來了風險和不確定性。如果我們的合作者受到此類風險和不確定性的實質性和不利影響，我們授權產品的權利和利益可能會受到負面影響，這可能會對我們的收入產生實質性的不利影響。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出我們批准的產品方面發揮着主要作用。我們與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷任何批准的產品的業務或財務安排和關係。其中包括《聯邦反回扣條例》、《聯邦邊境保護法》和聯邦透明度要求(以及它們的州類似規定)，如上文標題下第(1)項所述。醫療保健法律法規“在這份表格10-K的年度報告中。
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律也對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被經2009年健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案(HITECH)修訂的1996年健康保險可攜性和責任法案(HIPAA)先發制人，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵他們開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管機構，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們在全球範圍內受到大量隱私和數據保護法律法規的約束，其中許多法規限制了我們在整個業務中傳輸、訪問和使用個人數據的能力。隱私和數據保護的立法和監管格局正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架，並定期通過額外的法律和修正案。例如，歐盟一般數據保護條例(GDPR)對個人數據(包括個人健康數據)的數據控制器和處理器提出了嚴格的要求，違反規定的處罰可能包括高達公司全球年收入4%的罰款。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區(EEA)進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並要求臨牀試驗受試者和
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調查人員。此外，GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據實施了嚴格的規則，因此，加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家(如美國)的審查。
在美國，有各種各樣的數據保護法律適用於我們的活動，州和聯邦一級的各種執法機構可以根據一般的消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。例如，於2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)產生了與GDPR類似的風險和義務，儘管CCPA確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，但這些信息受聯邦保護人類受試者政策(“共同規則”)的約束。2021年1月1日生效的加州隱私權法案(California Privacy Rights Act)極大地擴大了CCPA的範圍。其他許多州也在考慮類似的立法，聯邦一級也引入了廣泛的立法措施。此外，聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護措施。
在美國或我們開展業務的其他司法管轄區，任何不能遵守適用的法律、法規、政策、行業標準或其他有關數據保護或隱私的法律義務都可能導致罰款、處罰、停止違規活動的命令或其他責任，並可能損害我們的聲譽和業務。
我們的員工、獨立承包商、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問和供應商欺詐或其他不當行為的風險。這些合作伙伴的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及包括GDPR在內的外國司法管轄區的要求。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人的任何內幕交易違規行為相關的風險。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準、法規、指導方針或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的費用。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
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管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
在我們運營的美國以外的每個司法管轄區，我們都受到許多法律和法規的約束。創建、實施和維護國際商業慣例合規項目的成本很高，而且此類項目很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。
《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。FCPA還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保持準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》由美國司法部和美國證券交易委員會執行。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院、診所、大學和類似機構由政府運營，醫生和其他醫療保健專業人員被認為是外國官員。向醫療保健專業人員支付與臨牀試驗、監管批准、銷售和營銷以及其他工作相關的某些款項，已被視為向政府官員支付不當款項，並已導致FCPA執法行動。由於FCPA適用於間接支付，使用第三方和其他合作者可能會增加潛在的FCPA風險，因為我們可能要對不遵守FCPA要求的第三方行為負責。
不遵守管理國際商業慣例的法律可能會導致重大處罰，包括暫停或取消政府合同的資格。違反《反海外腐敗法》可能導致重大的民事和刑事處罰。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到懸而未決的索賠得到解決。違反FCPA的定罪可能導致長期取消政府承包商的資格。如果我們因未能履行國際商業慣例法律規定的任何義務而終止政府合同或關係，將對我們的運營產生負面影響，並損害我們獲得政府合同的聲譽和能力。SEC還可能暫停或禁止發行人因違反FCPA的會計規定而在美國交易所交易證券。
與《反海外腐敗法》一樣，英國《反賄賂法案》和世界各地的其他反腐敗法律也同樣禁止為獲得不正當商業利益而提供或支付報酬，包括向醫療保健專業人員以及其他政府和非政府官員提供或支付報酬。這些其他反腐敗法律也可能導致重大的經濟處罰和其他附帶後果。
各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些藥物和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
隨着Creates Act最近的通過，我們可能面臨競爭對手的訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有按照商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的產品用於測試，以支持他們的ANDA和505(B)(2)申請。
2019年12月20日，特朗普總統簽署了旨在促進仿製藥和生物相似產品開發的立法。該法案以前被稱為CREATES Act，授權縮寫新藥申請(ANDA)和505(B)(2)申請的發起人對持有NDA的公司提起訴訟，這些公司拒絕以商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的參考藥物。FDA藥品短缺清單上的藥品不受這些新規定的約束，除非該產品連續六個月以上被列入清單，或者FDA確定該產品的供應將有助於緩解或防止短缺。
要根據法規提起訴訟，ANDA或505(B)(2)申請人必須採取某些步驟來請求參考產品，如果產品屬於風險評估和緩解戰略所涵蓋的產品，幷包含確保安全使用的要素，則包括獲得FDA對獲取參考產品的授權。如果申請人真的因未能提供參考產品而提起訴訟，保密協議持有人可以獲得某些肯定的抗辯，這必須由佔多數的證據來證明。如果申請人在訴訟中勝訴，它有權獲得法院命令，指示保密協議持有人毫不拖延地提供
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按商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的適用產品，外加合理的律師費和費用。
此外，新的法定條款授權聯邦法院向產品開發商支付“足以阻止”NDA持有者拒絕按商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的產品的金額，前提是法院根據絕大多數證據發現NDA持有者沒有合法的商業理由推遲提供產品或未能遵守法院的命令。就法規而言，術語“商業上合理的、基於市場的條款”被定義為(1)等於或低於產品最新批發採購成本的非歧視性價格，(2)符合法定時間表的交貨時間表，以及(3)不附加銷售條件。
儘管我們打算完全遵守這些新的法定條款的條款，但我們仍可能面臨競爭對手的潛在訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有按商業合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的產品，用於支持ANDA和505(B)(2)申請的測試。這類訴訟將使我們面臨額外的訴訟費用、損害賠償和聲譽損害，這可能會導致收入下降。Creates Act可能會導致與XPOVIO和我們的任何其他候選產品的仿製藥競爭(如果獲得批准)，這可能會影響我們實現產品收入最大化的能力。
由於許可證要求，我們受到政府的進出口管制，這可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用的法律，我們將承擔責任。
我們的產品受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例。我們的產品出口到美國以外的地方必須符合這些法律法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權；可能會對我們和負責任的員工或經理處以罰款；在極端情況下，可能會監禁負責任的員工或經理。
此外，我們產品的變化或適用的出口或進口法律法規的變化可能會延遲我們產品在國際市場的推出、供應或銷售，阻止客户使用我們的產品，或者在某些情況下，完全阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的產品。對我們出口、提供或銷售產品能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。
與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險
自成立以來，我們已經遭受了重大虧損，預計將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2021年3月31日的季度，我們的淨虧損為5740萬美元。截至2021年3月31日，我們累計赤字11億美元。儘管我們在2019年7月獲得了FDA對XPOVIO的第一次批准，但我們可能永遠不會實現盈利或運營的正現金流。我們歷來主要通過私募優先股、首次公開發行(IPO)收益和普通股後續發行、發行可轉換債券、收入利息融資協議收益以及業務發展活動產生的現金來為我們的運營提供資金。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發項目相關的成本、尋求美國國內和國外的監管批准以及XPOVIO的商業化造成的。隨着我們繼續將XPOVIO在美國和美國以外的地區商業化，併為Selinexor和我們的其他候選產品的更多適應症的潛在批准和商業化做準備，我們預計將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在每個季度有很大的波動。
雖然我們從2019年7月開始從XPOVIO的銷售中獲得收入，並從我們的許可安排中獲得了收入，例如我們與Antengene Treeutics Limited(“Antengene”)就我們在亞太地區大部分地區的項目建立的合作伙伴關係，但我們無法保證未來產品或許可的金額或時間以及其他收入，而且我們可能在幾年內(如果有的話)無法實現盈利。我們實現盈利並保持盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：
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我們預計，隨着我們繼續實現以下目標，我們的運營和資本支出將會增加：
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們的收入和支出的時間或數額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。我們不能確定，在目前批准的適應症中，僅XPOVIO的銷售收入就足以讓我們在幾年內實現盈利(如果有的話)。我們可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發和商業化努力、擴大業務和/或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
我們需要額外的資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或商業化努力。
產品的發現、開發和商業化涉及耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們使用了大量資金來開發XPOVIO，並預計隨着我們繼續將XPOVIO商業化，包括最近批准的基於波士頓研究的適應症，對我們的候選產品進行進一步的研究和開發，尋求營銷批准，併為更多適應症的Selinexor或我們的其他候選產品(如果獲得批准)的商業化做準備，我們的運營費用將繼續增加，前提是這些功能不是合作伙伴的責任。此外，我們將繼續承擔與上市公司運營、招聘更多人員和擴大地理覆蓋範圍相關的額外成本。雖然目前XPOVIO在三個方面都可以商業化，但我們預計我們從XPOVIO產品銷售中獲得的收入或從我們的合作者那裏獲得的任何資金都不足以讓我們在幾年內實現盈利(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。
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截至2021年3月31日，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠從本10-Q季度報告中包含的財務報表發佈之日起至少12個月內為我們目前的運營和資本支出計劃提供資金。我們未來資本需求的數額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：
此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，將會稀釋我們現有股東的權益。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能會要求並可能被授予比現有股東更高的權利。此外，任何債務融資(如有的話)可能涉及限制性契約，可能會限制我們日後進行業務活動的靈活性，而一旦無力償債，我們會在權益證券持有人收到任何公司資產分派之前支付款項。我們履行和履行未來償債義務的能力將取決於我們未來的表現，這將受到影響我們運營的財務、商業和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。
即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，但由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。未來的任何籌款活動都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力。此外，我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，甚至根本不能。此外，在當前經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。例如，新冠肺炎大流行對資本市場的任何持續擾亂都可能對我們的融資能力產生負面影響，我們無法預測新冠肺炎大流行造成的宏觀經濟擾亂的程度或持續時間。如果我們不能及時或以有吸引力的條件獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的一個或多個產品或候選產品的研發計劃或任何當前或未來的商業化努力，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們與HCR的收入利息協議包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，可能會導致根據該協議到期的付款加快或質押抵押品的止贖，包括我們目前和未來與XPOVIO相關的所有資產。
2019年9月，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)簽訂了收入利息融資協議(“收入利息協議”)。根據收入利息協議，吾等須遵守與經營本公司業務及將XPOVIO商業化有關的各項契約，包括使用商業上合理的努力將本公司的產品商業化的義務，以及對本公司招致或提前償還債務、設立或招致留置權、支付股息或回購本公司股本的流通股或處置資產的能力的限制。此外，收入利息協議包括在發生列舉事件時的常規違約事件，包括不支付收入利息、未能履行某些公約和發生破產程序、指定判決、指定交叉違約或指定撤銷、或撤回或取消對XPOVIO的監管批准。一旦發生違約事件和控制權變更，HCR可以加快根據收入利息協議到期的付款，最高可達138.8美元，減去之前支付給HCR的所有付款的總和。當發生指定的重大不利事件或重大違反指定的陳述和保證(不會被視為違約事件)時，HCR可以選擇終止收入利息協議，並要求我們支付HCR收到7500萬美元所需的款項，減去迄今支付的所有款項的總和，外加指定的年回報率。如果我們無法支付此類款項，則HCR可以取消質押給HCR的抵押品的抵押品贖回權。, 它由我們目前和未來所有與XPOVIO相關的資產組成。任何這樣的止贖補救措施都會對我們產生重大的負面影響，並可能導致我們失去對這類資產的興趣。
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我們的負債可能會限制我們業務的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響的風險，並削弱我們履行2025年到期的可轉換優先票據(“票據”)義務的能力。
我們因出售債券而產生了172.5,000萬美元的債務，並因根據我們於2019年9月與HCR簽訂的收入利息協議進行初步成交而產生了7,500萬美元的債務。我們還可能產生額外的債務，以滿足未來的融資需求。我們的負債可能會對我們的證券持有人和我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大負面影響，其中包括：
我們是否有能力支付債券的本金或利息，或就債券的任何轉換支付現金，取決於我們未來的表現，而這會受到我們無法控制的經濟、財務、競爭和其他因素的影響。我們的業務可能不會從未來的運營中產生足夠的現金流來償還票據或其他未來的債務，並進行必要的資本支出。此外，如果新冠肺炎疫情對我們的經營業績和業務前景的影響比我們目前預期的更嚴重和更持久，我們的償還票據的能力可能會受到損害。
吾等可能沒有能力籌集所需資金，以現金結算債券兑換、於基本變動時購回債券以換取現金、為贖回任何債券支付贖回價格或為債券再融資，而我們日後產生的任何債務可能會限制我們於兑換或購回債券時支付現金的能力。
債券持有人可能會要求我們在基本變動後以現金回購價格回購債券，回購價格一般相等於回購債券的本金，加上應計和未付利息。此外，除非我們在轉換時選擇只交付普通股來結算轉換(而不是支付現金而不是交付任何零碎股份)，否則我們必須以現金滿足轉換。-如果我們被要求回購債券時沒有足夠的可用現金，則支付轉換或贖回債券時到期的現金金額。如果我們需要回購債券時，我們沒有足夠的可用現金，則支付在轉換或贖回債券時到期的現金金額，除非我們選擇只交付普通股來結算兑換(而不是支付任何零碎股份)。如果我們被要求回購債券時沒有足夠的可用現金，則支付轉換或贖回債券時到期的現金例如，出售資產、重組債務或獲得額外的債務融資或股權資本，條款可能是繁重的或高度稀釋的。我們為債券或其他未來債務進行再融資的能力，將視乎資本市場、我們當時的財政狀況，以及我們根據當時有效的任何其他現有債務承擔的責任而定。我們可能無法以理想的條款從事這些活動中的任何一項，或者根本無法參與，這可能會導致我們的債務義務違約，包括債券。此外，我們購回債券、轉換或贖回債券時支付現金或為債券再融資的能力可能會受到法律、監管機構或管理我們未來可能產生的任何債務的協議的限制。吾等未能在管限債券的契約要求購回債券時購回債券，或未能按契約的規定於轉換債券時支付現金，將構成契約項下的違約。契約違約或根本變化本身也可能導致根據管理我們未來債務的協議違約(如果有的話)。更有甚者, 根據任何此類協議，在契約項下發生根本變化可能構成違約事件。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠的資金償還債務和回購債券，或在轉換債券時支付現金。
債券的有條件轉換功能如被觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
一旦債券的有條件轉換功能被觸發，債券持有人將有權在指定期間內根據自己的選擇隨時轉換債券。如果一個或多個持有人選擇轉換其票據，除非我們選擇只交付普通股來履行我們的轉換義務(除了支付現金而不是交付任何零碎的股份)，否則我們將被要求以現金支付部分或全部轉換義務，這可能會對我們的流動性產生不利影響。此外，即使持有人不選擇轉換他們的票據，根據適用的會計規則，我們也可能被要求將票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債而不是長期負債，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。
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可能以現金結算的可轉換債務證券(如票據)的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生重大影響。
可能全部或部分以現金結算的可換股債務工具(如債券)目前符合資格採用庫存股方法入賬，其效果是在轉換債券時可發行的股份不計入每股攤薄收益的計算，除非債券的轉換價值超過其本金金額。在庫存股方法下，為了稀釋每股收益的目的，如果我們選擇清償超額股份，交易的會計處理就像是為解決超額股份所需的普通股數量已經發行一樣。我們不能確定未來的會計準則是否會繼續允許使用庫存股方法。如果我們不能使用庫存股法來核算轉換債券時可發行的股份，那麼我們的稀釋後每股收益將受到不利影響。
此外，如果債券的可兑換條件符合任何條件，則根據適用的會計準則，我們可能需要將債券的負債賬面值重新分類為流動負債，而不是長期負債。即使沒有持有人轉換他們的票據，也可能需要重新分類，並可能大幅減少我們報告的營運資本。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
在此之前，如果我們可以從銷售我們的產品中獲得可觀的收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，在收入利息協議期限內，未經HCR同意，吾等不能對我們現有的可轉換債務進行任何自願或可選擇的現金支付或預付款，也不能簽訂任何新債務。
如果我們通過與第三方的進一步合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的研究和藥物開發或當前或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
過去幾年，全球信貸和金融市場經歷了極端的混亂。這樣的幹擾已經造成，並可能在未來導致流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升，經濟穩定性不確定。例如，新冠肺炎疫情已導致企業暫停或終止全球業務和旅行，自行或政府強制實施隔離，許多地區的經濟活動全面放緩。我們的總體業務戰略可能會受到經濟低迷、動盪的商業環境以及不可預測和不穩定的市場狀況的影響，例如當前新冠肺炎疫情導致的全球形勢。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的股權或債務融資更難獲得，成本更高，或稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄與我們的業務相關的計劃，包括臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商或與我們有業務往來的其他第三方可能無法挺過經濟困難時期，包括新冠肺炎疫情引發的當前全球形勢，這可能直接影響我們按時按預算實現運營目標的能力。
與我們對第三方的依賴有關的風險
在XPOVIO和/或我們的候選產品的開發、營銷和/或商業化的某些方面，我們依賴於與第三方的合作。如果這些協作不成功，或者如果我們無法維持現有協作或建立更多協作，我們可能不得不更改我們的開發和商業化計劃，並且可能無法利用XPOVIO或我們的候選產品的市場潛力。
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目錄
我們的藥物開發計劃以及我們的產品和候選產品的商業化，如果獲得批准，需要大量額外的現金來支付費用。我們希望保持現有的合作關係，並與其他製藥和生物技術公司就我們的產品和候選產品在美國境內外的開發、營銷和/或商業化的某些方面進行合作。例如，我們與Antengene簽訂了許可協議，與Promedio Ltd.簽訂了分銷協議，並與US Treateutics Inc.簽訂了在美國境外某些地區開發、營銷和/或商業化Selinexor的協議。此外，我們打算尋找一個或多個合作伙伴來幫助進一步的開發、營銷和/或商業化。此外，我們還打算尋找一個或多個合作伙伴來幫助進一步的開發、營銷和/或商業化例如，我們希望依靠合作伙伴在美國以外的地方開發我們的產品並將其商業化。本10-Q表格季度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們的合作者的活動。
潛在的合作者包括大中型製藥公司、地區和國家制藥公司以及生物技術公司，我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，包括最近大型製藥公司之間的大量業務合併減少了潛在合作者的數量。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或外國監管機構批准的可能性，產品或候選產品的潛在市場，製造和向患者交付此類產品或候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對知識產權所有權的不確定性(如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對知識產權所有權提出挑戰)，以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。我們可能無法及時、按可接受的條款或根本無法協商協作，或者根據當時的協作協議，我們可能會受到限制，不能與潛在的合作者按特定條款簽訂未來協議。如果我們無法維持現有的協作協議或簽訂新的協作協議，我們可能不得不縮減、減少或推遲我們的產品或候選產品的開發或商業化計劃，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。
我們從這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的功能的能力，而我們的合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致我們的產品或候選產品的開發或商業化，並可能導致我們的產品收入或盈利能力低於我們自己營銷和銷售這些產品的情況。對於與第三方的任何此類安排，我們可能會對我們的合作者用於我們的產品或候選產品的開發、營銷和/或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。此外，如果我們的合作沒有導致我們的產品或候選產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到合作下的任何未來里程碑或版税付款。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們的產品或候選產品的開發和商業化可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。
此外，我們達成新合作安排的能力以及我們的合作者成功執行當前安排的能力可能會受到新冠肺炎疫情的負面影響，包括企業暫停或終止全球運營和旅行、自我實施或政府強制隔離，以及長期的經濟低迷。如果我們或我們的第三方合作伙伴受到如此嚴重的影響，我們的業務前景和運營結果可能會受到嚴重的不利影響。
涉及我們產品和候選產品的協作給我們帶來以下風險：
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目錄
如果這些事件中的任何一個發生，我們的產品和候選產品的市場潛力可能會降低，我們的業務可能會受到實質性的損害。
如果我們不能與第三方建立和維持向患者分發XPOVIO的協議，我們的手術和業務結果可能會受到不利影響。
我們依靠第三方將XPOVIO商業分發給患者。例如，我們與數量有限的專業藥店和專業分銷商簽訂了合同，前者直接向患者銷售XPOVIO，後者將XPOVIO銷售給醫療保健實體，後者再將XPOVIO轉售給患者。雖然我們已經與所有這些藥店和分銷商簽訂了在美國分銷XPOVIO的協議，但他們可能無法按照協議執行，或者可能終止與我們的協議。我們還可能需要與更多的藥房或分銷商簽訂協議，但不能保證我們能夠及時、以商業上合理的條件或根本不能保證我們能夠做到這一點。如果我們無法維持並在必要時擴大我們的專業藥店和專業分銷商網絡，我們將面臨巨大的分銷風險。
使用專業藥店和專業分銷商涉及某些風險，包括但不限於這些組織將會：
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目錄
任何此類事件都可能導致產品銷量下降，這將損害我們的運營和業務成果。
我們在進行臨牀試驗以及某些方面的研究和臨牀前研究時依賴於第三方，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。
在我們進行臨牀試驗時，我們依賴於一些第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的研究和臨牀前研究的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，就會延誤我們的藥物開發活動。
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。此外，FDA要求我們在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守GCP標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。EMA還要求我們遵守可比標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點，確保遵守這些要求。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們在臨牀試驗中依賴的任何第三方未能遵守適用的要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合這些要求。 我們還被要求在一定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們聲明的方案成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延遲我們的產品成功商業化的努力。在這種情況下，我們的財務業績和候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。
我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。這些第三方的任何表現失誤都可能延誤我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或我們產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
此外，如上所述，我們進行臨牀試驗所依賴的第三方可能會由於新冠肺炎大流行造成的中斷而受到負面影響，包括啟動臨牀站點或招募參與者的困難、醫療資源從臨牀試驗中分流、旅行或檢疫政策以及其他因素。如果這些第三方受到如此嚴重的影響，我們的業務前景和經營業績可能會受到嚴重的不利影響。
我們依賴第三方對Selinexor和我們的其他候選產品進行研究人員贊助的臨牀試驗。如果第三方未能履行與我們候選產品的臨牀開發相關的義務，可能會推遲或削弱我們獲得Selinexor和其他候選產品的監管批准的能力。
我們依靠學術和私人非學術機構進行和贊助與Selinexor和我們的其他候選產品相關的臨牀試驗。我們不控制研究人員贊助的試驗的設計或實施，FDA或外國監管機構可能不會因為任何一個或多個原因(包括試驗設計、執行、安全性問題或其他試驗結果)而認為這些研究人員贊助的試驗為未來的臨牀試驗(無論是由我們還是第三方控制)提供足夠的支持。
這樣的安排將為我們提供關於調查員贊助的試驗的某些信息權，包括訪問並能夠使用和參考由調查員贊助的試驗產生的數據，包括用於我們自己的監管備案。然而，我們不能控制研究者贊助的試驗數據的時間和報告，我們也不擁有研究員贊助的試驗的數據。如果我們不能確認或複製調查人員贊助的結果
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如果試驗結果為陰性，我們可能會被進一步推遲或阻止推進我們候選產品的臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們在候選產品的臨牀開發方面的義務，或者如果事實證明，與我們可能獲得的第一手知識相比，數據不夠充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或外國監管機構可能不同意我們引用這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的權利是否充分，或我們對這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋是否充分。如果是這樣的話，FDA或外國監管機構可能會要求我們獲得並提交額外的臨牀前、生產或臨牀數據，然後才能啟動我們的計劃試驗，和/或可能不會接受這些足以啟動我們計劃試驗的額外數據。
我們的產品和候選產品的生產完全依賴第三方，任何困難、中斷、延誤或意外成本，或尋找替代來源的需要，都可能對我們的運營結果、盈利能力和未來業務前景產生不利影響。
我們不擁有或經營，目前也沒有計劃為我們的產品或候選產品建立任何製造設施。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方合同製造商生產我們的產品和候選產品，用於我們的商業和臨牀用途。
我們的第三方製造商使用的設施可能會在我們提交保密協議之後、在候選產品獲得潛在批准之前由FDA進行檢查，並在批准後接受FDA持續的定期突擊檢查，以瞭解其是否符合cGMP和其他法規要求。類似的規定也適用於我們的候選產品在國外使用或銷售的製造商。我們不控制我們的第三方製造商的製造流程，並且完全依賴這些製造商遵守適用的法規要求來製造我們的產品和候選產品。第三方製造商可能無法在美國以外地區遵守cGMP法規或類似的法規要求。如果我們的製造商不能成功生產符合我們的規範以及FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格法規要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。如果這些設施未被批准用於商業生產或無法維持批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這可能會嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的產品或候選產品的能力，因為替代合格的製造設施可能無法及時或具有成本效益地提供，或者根本無法提供。如果我們的任何製造商不遵守適用的cgmp法規或其他法規要求，可能會導致我們或合同製造商受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、經營限制、供應中斷和刑事起訴。, 其中任何一項都可能對我們的產品或候選產品的供應造成重大不利影響，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們目前與我們的第三方合同製造商簽訂了長期供應協議，為XPOVIO生產該藥品的臨牀和商業供應。我們是否有能力以可接受的成本生產足夠數量的產品以滿足我們的商業需求和臨牀開發需求，這取決於我們第三方合同製造商工廠的不間斷和高效運行。依賴第三方製造商會帶來風險，包括：
我們目前依賴單一來源供應商提供我們的活性藥物成分和藥品生產要求。我們現有或未來製造商的任何表現失誤都可能推遲我們的產品或候選產品的臨牀開發、市場批准或商業化。例如，由於新冠肺炎大流行，我們的供應商和代工製造商可能會受到工人曠工、隔離或其他與旅行或健康相關的幹擾
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這些限制或可能導致與確保其人員的安全和健康相關的費用增加。如果我們的供應商或合同製造商受到如此大的影響，我們的供應鏈可能會中斷，我們的產品發貨可能會延遲，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到不利影響。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換那些製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的產品和候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會對我們的XPOVIO收入產生負面影響，或推遲任何隨後獲得批准的候選產品的商業化。
如果由於上述因素，我們不能及時或充分地生產我們的產品，我們可能無法滿足臨牀開發需要或對我們的產品或候選產品的商業需求，或者我們可能無法以具有成本效益的方式製造我們的產品。因此，我們可能會損失銷售額，無法產生預期的收入，或者遭受發展或監管挫折，任何這些都可能對我們的盈利能力和未來業務前景產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的產品或候選產品和其他發現獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的藥物和其他發現，我們成功將我們的產品或候選產品和其他發現商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，這些保護涉及我們的專有產品和候選產品以及其他發現。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的新產品和候選產品相關的專利申請以及其他對我們業務重要的發現來保護我們的專有地位。截至2021年4月29日，與XPO1抑制劑相關的84項專利有效，包括美國Selinexor、Verdinexor和Eltanexor的物質專利組合及其在靶向治療中的用途。此外，還有17項與我們的PAK4/NAMPT抑制劑相關的專利有效，其中包括KPT-9274在美國的兩項物質專利組合及其在靶向治療中的應用。我們不能確定其他專利是否會涉及我們的任何關鍵產品、候選產品或其他發現。
專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他發現的專利，或有效阻止其他公司將競爭性藥物和發現商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，在一些外國司法管轄區，我們根據在美國提交的申請獲得專利的能力可能在一定程度上取決於我們是否有能力及時從發明該技術的員工和顧問那裏獲得發明權利的轉讓。科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，在某些情況下甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者是第一個為這類發明申請專利保護的公司。
假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，第一個發明所要求的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月，美國過渡到第一發明人到申請制度，在這種制度下，假設專利性的其他要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人有權獲得專利。我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(“USPTO”)的第三方預發行，或者參與反對、派生、撤銷、複審或授權後審查，或者，我們可能需要向美國專利商標局(“USPTO”)提交現有技術的第三方預發行申請，或參與反對、派生、撤銷、重新審查或授予各方間審查或幹擾挑戰我們專利權或他人專利權的程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的發現或藥物商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。
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即使我們的專利申請是以專利的形式發佈的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的發現或藥物來繞過我們的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的發現和藥物或將其商業化的能力，或者限制我們的產品、候選產品和發現的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的藥物商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手、商業供應公司或其他公司可能會侵犯我們的專利和其他知識產權。例如，我們知道第三方出於研究目的銷售我們主要候選產品的一個版本，這可能會侵犯我們的知識產權。為了反擊此類侵權行為，我們可能會告知這些公司我們的知識產權，在某些情況下，包括為我們的主要候選產品提供保護的知識產權，並要求它們停止侵犯這些權利。這樣的要求可能會讓這些公司有機會挑戰我們某些知識產權的有效性，或有機會尋求裁定他們的活動沒有侵犯我們的知識產權。我們還可能被要求提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。在侵權訴訟中，被告可以斷言，法院可以同意被告的意見，認為我們的專利無效或不可強制執行，或者可以拒絕阻止另一方使用有爭議的知識產權。任何訴訟中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售XPOVIO和我們候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下使用我們專有技術的能力，以及任何當前和未來合作伙伴開發、製造、營銷和銷售XPOVIO和我們候選產品的能力。我們可能會參與或威脅未來與我們的產品或候選產品和技術有關的知識產權訴訟或訴訟，包括向美國專利商標局提起的幹擾訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。目前，沒有針對我們的此類侵權訴訟懸而未決，我們也沒有被有管轄權的法院認定侵犯了第三方的知識產權。如果我們被發現侵犯或認為存在我們可能被發現侵犯第三方知識產權的風險，我們可能會被要求或選擇從該第三方獲得許可，以繼續開發、營銷和銷售我們的藥物、候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可，或者根本無法獲得許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同知識產權。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權的知識產權或藥物商業化，或停止使用侵權技術。此外，我們還可能被判承擔金錢損失的責任。侵權的發現可能會阻止我們的產品或候選產品商業化，或者迫使我們停止部分業務運營。, 這可能會對我們的業務造成實質性的損害。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業祕密。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。雖然到目前為止，我們並不知道有任何這類索償個案，但如果出現這類索償個案，我們可能需要進行訴訟，以抗辯任何這類索償個案。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
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知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果可能會公開公佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行這類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內的不同時間向美國專利商標局和各個外國專利局支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各個外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守這些規定，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不能根據Hatch-Waxman修正案和類似的外國立法成功地延長我們候選產品的專利期，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA批准我們的產品或候選產品上市的時間、期限和條件(如果有)，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)延長專利期。Hatch-Waxman修正案允許一項專利的專利期延長最多五年，該專利涵蓋經批准的產品，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。但是，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。FDA批准後，包括延長期在內的總專利期不得超過14年。因此，延期的長度，或者甚至獲得延期的能力，取決於許多因素。
在美國，每個合格的FDA批准只能延長一項專利，任何一項專利只能延長一次，而且只能針對單一產品。管理外國司法管轄區類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。由於Selinexor和Verdinexor都受同一系列專利和申請的保護，因此我們可能無法在這些候選產品獲得批准的所有司法管轄區確保這兩個候選產品的專利期延長。
如果我們無法獲得產品或候選產品的專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們可以在該司法管轄區執行我們對該產品或候選產品(如果有)的專利權的期限將縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們的收入可能會大幅減少。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的產品、候選產品和其他發現尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法
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為此類違規行為獲得足夠的補救措施。如果我們不能及時與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，我們通過商業祕密和專利保護我們業務的能力可能會受到損害。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。如果發明是由第三方根據不授予我們其發明權利轉讓的協議進行的，我們可以選擇或被要求獲得許可。
並非我們所有的商標都註冊了。如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。
截至2021年4月29日，我們的名稱和徽標在美國擁有商標註冊，這兩者的組合XPOVIO，Pore用於我們的在線研究門户，以及我們的KARYFORWARD徽標用於我們的經濟援助和慈善服務。我們還在美國申請註冊KARYFORWARD和KARYFORWARD徽標，以註冊與我們的財政援助和慈善服務相關的SaaS門户網站。在美國以外，XPOVIO在另外46個司法管轄區註冊或等待註冊，在日本以片假名註冊，在韓國以韓文註冊，在臺灣以中文註冊。KARYFORWARD標識在美國以外的四個司法管轄區註冊或等待註冊。我們還在許多外國司法管轄區註冊或申請另外八個可能的藥物名稱。如果我們不能確保我們的商標獲得註冊，我們在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況更大的困難，這可能會對我們的業務造成不利影響。在美國和外國司法管轄區的商標註冊程序中，我們可能會收到拒絕。我們有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。
此外，我們計劃在美國的主要候選產品中使用的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的藥物名稱進行審查，包括評估與其他藥物名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們的任何候選產品的任何建議的專有藥物名稱(如果獲得批准)，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有藥物名稱。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們能否留住管理團隊的關鍵成員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。
我們高度依賴我們管理和科學團隊主要成員(包括首席執行官)的管理、技術和科學專長。雖然我們已經與我們的高管簽訂了正式的僱傭協議，但這些協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。失去我們任何一名關鍵員工的服務都可能阻礙我們實現研發、商業化和其他業務目標。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造以及銷售和營銷人員是我們成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物科技公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。
此外，我們的董事會成員Kauffman博士和我們的首席科學官Shacham博士結為夫妻，如果他們之間存在個人或職業衝突，我們的業務可能會受到損害，他們的關係可能會對公司的運營或我們的工作環境產生負面影響。
我們已經擴張，並預計將繼續擴大我們的開發、監管和銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
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目錄
我們的員工數量和業務範圍已經並預計將繼續大幅增長，特別是在藥物開發、臨牀運營、監管事務、銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們目前和預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理這種增長方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
如果發生信息技術系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到重大不利影響，實施數據保護措施的成本和後果可能會很大。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統，以及我們的CRO和我們所依賴的其他第三方的計算機系統，仍然容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。此類系統還容易受到服務中斷或安全漏洞的影響，原因是我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的疏忽或故意行為，或者惡意第三方的網絡事件。網絡事件的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡事件可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、未經授權訪問或刪除文件、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡事件還可能包括釣魚企圖或電子郵件欺詐，導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。我們可能面臨挪用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失公司信息系統和網絡中的信息(包括員工的個人數據)所造成的風險。此外，我們還面臨與我們的商業和個人數據相關的其他類型的風險，包括丟失或被盜的設備或其他收集和存儲我們的個人和商業信息的系統(包括紙質記錄)。
如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發和商業化計劃以及我們的業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的聲譽或競爭地位可能會受到損害，我們產品或候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲或停止。此外，在某些情況下，我們可能需要向個人或其他人提供與其個人或商業信息丟失相關的通知。
如果我們或我們供應商的安全受到重大破壞，我們的財務或其他機密信息可能會被泄露，並可能對我們的業務造成不利影響或導致法律訴訟。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和運營後果可能會很大。這些系統、控制和流程的開發和維護費用高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得更加複雜而持續監測和更新。此外，這些事件發生的可能性也不能完全消除。
與我們普通股相關的風險
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能會對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和公司章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他事項外，這些條文包括：
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目錄
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們普通股的價格一直在波動，而且可能會繼續波動，您對我們股票的投資可能會貶值或大幅波動，包括分析師的活動。
我們的股票價格一直在波動，而且可能會繼續波動，您對我們股票的投資可能會大幅下降或波動。自2020年4月29日以來，我們的普通股價格從8.96美元到24.53美元不等。2021年4月29日，我們普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價為每股9.56美元。整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，例如最近對正在進行的新冠肺炎大流行和相關的全球經濟中斷的反應。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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目錄
此外，我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果我們未能達到或超過分析師的預測和期望，或者如果一位或多位跟蹤我們業務的分析師下調了對我們股票的評估，我們的股價可能會大幅下跌。此外，如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
證券或其他訴訟可能會導致鉅額成本，並可能分散管理層的時間和注意力。
證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動，因此我們是這類訴訟的目標。例如，我們目前正受到證券集體訴訟和股東派生訴訟的起訴，這些訴訟針對我們和我們的某些高管和董事以及某些其他被告，如第二部分第1項中進一步描述的那樣。“法律程序“在這份表格10-Q的季度報告中。如果我們不能成功地將XPOVIO商業化，或者如果我們不能獲得監管部門的批准，或者如果我們無法成功地將我們的候選產品商業化和推出，我們可能會面臨額外的證券集體訴訟或其他訴訟。
訴訟的結果必然是不確定的，我們可能被迫花費大量資源為這類訴訟辯護，我們可能不會獲勝。對我們的管理層來説，監控和防範法律行動非常耗時，並削弱了我們將內部資源完全集中在業務活動上的能力。此外，我們可能會招致與任何此類訴訟相關的大量法律費用和費用。我們沒有為與任何這類潛在訴訟相關的任何潛在責任設立任何準備金。我們將來可能會作出判決，或就金錢損害賠償的索償達成和解。我們目前為其中一些潛在的債務維持保險範圍。其他潛在的責任可能不在保險範圍內，保險公司可能會對保險範圍提出爭議，或者保險金額可能不足以支付賠償。此外，某些類型的損害可能不在保險範圍內，所有或某些形式的責任的保險範圍在未來可能變得不可用或昂貴得令人望而卻步。在一個或多個法律問題或訴訟中做出有損我們利益的決定可能會導致支付鉅額損害賠償金或罰款，並可能對我們的聲譽、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在使用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用這些現金、現金等價物和投資。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的現金、現金等價物和投資為我們的運營提供資金，並可以將這些資金用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用現金和現金等價物為我們的運營提供資金之前，我們可能會將現金和現金等價物以不產生收入或貶值的方式進行投資。
如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們履行報告義務的能力可能會受到負面影響，每一項都可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。因此，重大弱點增加了我們報告的財務信息包含重大錯誤的風險。
我們定期審查和更新我們的內部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根據2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，我們必須每年報告我們對財務報告的內部控制。任何內部控制制度，無論其設計和運作如何完善，都部分是以某些假設為基礎的，只能提供合理的、而非絕對的保證，確保該制度的目標得以實現。如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所認定我們對財務報告的內部控制無效，或者我們發現未來需要改進的領域，或者我們在財務報告職能方面經歷了人員的高流動率，這些缺陷可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們的普通股價格可能會受到負面影響。
如果我們不能得出結論認為我們對我們的財務報告進行了有效的內部控制，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所不能就我們的財務報告內部控制的有效性提供無保留意見，
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目錄
投資者可能會對我們財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致我們的股價下跌。如果不遵守報告要求，我們還可能受到美國證券交易委員會(SEC)、納斯達克證券市場(Nasdaq Stock Market)或其他監管機構的制裁和/或調查。
如果我們在編制合併財務報表時所做的估計或我們所依賴的假設、我們的預測指引和/或我們的預測市場機會被證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。編制這些合併財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們的資產、負債、收入和費用的報告金額、我們應計的費用金額以及或有資產和負債的相關披露。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。
然而，我們不能向您保證，我們的估計或其背後的假設將是正確的。此外，我們不定期發佈與我們對非GAAP研發和銷售的預期、一般和管理費用以及對我們的現金、現金等價物和可用於運營的投資的預期有關的財務指導，這些指導是基於估計和管理層的判斷。如果由於任何原因，我們的支出與我們的指導有實質性的差異，或者我們使用現金的速度比預期的更快，我們可能不得不調整我們公開宣佈的財務指導。如果我們不能滿足，或者如果我們被要求改變或更新我們公開披露的財務指引或對我們業務的其他預期的任何內容，我們的股價可能會下跌。
此外，我們對XPOVIO和我們的候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些假設可能基於小樣本，未能準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，並且這些假設的合理性沒有經過獨立消息來源的評估。如果我們的任何假設或估計，或這些出版物、研究、調查或研究被證明是不準確的，那麼XPOVIO、Selinexor或任何其他產品或候選產品的實際市場可能比我們預期的要小，因此我們的產品收入可能會受到限制，我們可能更難實現盈利。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
根據經修訂的1986年美國國税法(下稱“國税法”)的規定，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉須由國税局(以及相關國家税務規則下的國家税務機關)進行審查和可能的調整。此外，如下所述，在“税法或其實施或解釋的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。，“2017年減税和就業法案(”TCJA“)(經CARE法案修訂)包括美國聯邦税率和淨營業虧損結轉管理規則的變化，這些變化可能會嚴重影響我們未來利用淨營業虧損抵消應税收入的能力。此外，如果大股東的所有權權益在三年內累計變化超過50%，則淨營業虧損和税收抵免結轉的使用可能分別受到守則第382和383節以及類似國家條款的年度限制。這可能會限制每年可用於抵消未來應税收入或納税義務的税收屬性的數量。年度限額的數額是根據緊接所有權變更前的公司價值確定的。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。我們公司自成立以來已經完成了幾次融資，這導致了根據守則第382和383條的所有權變更。此外，我們股票所有權的未來變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致未來的所有權變化。由於這些原因，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用部分或全部淨營業虧損和税收抵免結轉。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
税法的改變可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。TCJA對《守則》進行了重大修訂。除其他事項外，TCJA對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將淨利息支出的扣除額限制在調整後應納税所得額的30%(某些小企業除外)，將淨營業虧損的扣除額限制在本年度應納税所得額的80%，以及取消在2017年12月31日之後的納税年度發生的淨營業虧損結轉淨額(儘管任何此類淨營業虧損可能取消美國對外國收入的徵税(除某些重要的例外情況外)，
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目錄
對某些新投資立即扣除，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，並修改或廢除許多業務扣除和信用。
作為國會應對新冠肺炎疫情的一部分，2020年3月18日頒佈了《家庭第一冠狀病毒應對法案》，2020年3月27日頒佈了CARE法案，2020年12月27日頒佈了《2021年綜合撥款法案》，2021年3月11日頒佈了《2021年美國救援計劃法案》。所有這些都包含大量的税收條款。特別是，CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的納税年度開始)暫停適用作為TCJA的一部分頒佈的80%收入限制對淨營業虧損的使用。它還規定，從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的任何納税年度發生的淨營業虧損，一般都有資格結轉到五年內。CARE法案還暫時(在2019年或2020年開始的納税年度)放寬了淨利息支出的減税限制，將限制從調整後應税收入的30%提高到50%。
TCJA、FFCR法案、CARE法案、CARA和ARPA的監管指導正在並將繼續提供，這些指導最終可能會增加或減少它們對我們業務和財務狀況的影響。國會也很可能會頒佈與新冠肺炎疫情相關的額外立法，由於美國總統行政當局和參議院控制權的變化，也可能會頒佈額外的税收立法；任何這樣的額外立法都可能對我們產生影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案、CARE法案、CAA或ARPA。
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目錄
項目6.EX希比斯。
展品編號 |
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展品説明： |
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10.1 |
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公司與理查德·保爾森之間的邀請函，日期為2021年4月28日(通過引用註冊人於2021年5月3日提交給委員會的8-K表格當前報告的附件10.1(文件編號：0001-36167)) |
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10.2 |
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修訂和重新簽署的信函協議，日期為2021年4月28日，由公司與Michael Kauffman，M.D.，Ph.D.(通過引用附件10.2併入註冊人於2021年5月3日提交給委員會的當前8-K表格報告(檔案號：0001-36167)中) |
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10.3 |
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修訂和重新簽署的信函協議，日期為2021年4月28日，由公司與Sharon Shacham，Ph.D.，M.B.A.簽訂(通過引用附件10.3併入註冊人於2021年5月3日提交給委員會的當前8-K表格報告(檔案號：8001-36167)中) |
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31.1* |
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根據經修訂的1934年《證券交易法》規則13a-14(A)/15d-14(A)對主要執行官員進行認證。 |
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31.2* |
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根據經修訂的1934年《證券交易法》規則13a-14(A)/15d-14(A)對主要財務官進行認證。 |
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32.1** |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18篇第1350節對主要高管的認證。 |
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32.2** |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過的《美國法典》第18篇第1350節對主要財務官的認證。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔。實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息) |
*現送交存檔。
**隨函提供。
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目錄
登錄解決方案
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
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卡里奧帕姆治療公司。 |
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日期：2021年5月4日 |
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發信人： |
/s/理查德·保爾森 |
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理查德·保爾森 |
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總裁兼首席執行官 |
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(首席執行官) |
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日期：2021年5月4日 |
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發信人： |
/s/邁克爾·梅森 |
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邁克爾·梅森 |
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高級副總裁、首席財務官兼財務主管 |
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(首席財務會計官) |
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