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目錄

美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549 
______________________________________
形式10-Q 
______________________________________
(標記一)
☒根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條規定的季度報告
在截至本季度末的季度內2021年3月31日
或
☐根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
的過渡期                    至                     .
委託文件編號：000-26727
______________________________________ 
BioMarin製藥公司.
(註冊人的確切姓名載於其章程)  
______________________________________
特拉華州68-0397820
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)		(税務局僱主
識別號碼)
林達羅街770號聖拉斐爾加利福尼亞94901
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
 
(415) 506-6700
(登記人的電話號碼包括區號)
______________________________________

根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元BMRN納斯達克全球精選市場
______________________________________

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。是  ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☒加速後的文件管理器☐
非加速文件管理器☐規模較小的新聞報道公司☐
新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

目錄

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐*☒
僅適用於公司發行人：
註明截至最後實際可行日期發行人所屬各類普通股的流通股數量：182,742,573普通股，面值0.001美元，截至2021年4月21日已發行。


目錄

生物馬林製藥公司。
目錄
頁面
第一部分：
財務信息
6
第一項。
財務報表
6
截至2021年3月31日(未經審計)和2020年12月31日的簡明合併資產負債表
6
截至2021年和2020年3月31日止三個月簡明綜合全面收益表(未經審計)
7
截至2021年和2020年3月31日的三個月股東權益簡明合併報表(未經審計)
8
截至2021年和2020年3月31日止三個月簡明合併現金流量表(未經審計)
9
簡明合併財務報表附註(未經審計)
10
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
25
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
38
項目4.
管制和程序
38
第二部分。
其他信息
39
第一項。
法律程序
39
第1A項
風險因素
39
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
66
第三項。
高級證券違約
66
項目4.
礦場安全資料披露
67
第五項。
其他資料
67
第6項
陳列品
68
簽名
70

2
目錄

除非上下文另有説明，否則本季度報告中提及的“BioMarin”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是BioMarin製藥公司及其全資子公司。
生物馬林®、布倫努拉(Brineura)®、Kuvan®、Naglazyme®，Palynziq®和Vimizim®是我們的註冊商標。阿杜拉齊姆®是BioMarin/Genzyme LLC的註冊商標。本報告中出現的所有其他品牌和服務標誌、商標和其他商標名均為其各自所有者的財產。
前瞻性陳述
這份Form 10-Q季度報告包含證券法定義的“前瞻性陳述”。這些陳述中的許多都可以通過使用諸如“相信”、“預期”、“打算”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“可能”、“將”、“計劃”、“繼續”、“估計”、“潛在”、“機會”等術語或這些術語的否定版本以及其他類似表述來識別。我們的實際結果或經驗可能與前瞻性陳述大不相同。可能導致或促成這些差異的因素包括本Form 10-Q季度報告第II部分第11A項中討論的風險因素，以及本Form 10-Q季度報告和我們於2021年2月26日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中其他地方提供的信息。在做出投資決定之前，你應該仔細考慮這些信息。
你不應該過分依賴這些類型的前瞻性陳述，它們只説明瞭它們作出之日的情況。這些前瞻性陳述是基於公司管理層的信念和假設，基於管理層目前掌握的信息，應該與公司未來可能發佈的任何書面或口頭前瞻性陳述以及公司已經和可能做出的其他警告性陳述聯繫起來考慮。“。除法律另有要求外，公司沒有義務在完成本10-Q表格季度報告的提交後公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映後來的事件或情況或意外事件的發生。
對公司財務狀況和經營結果的討論應與本10-Q表格季度報告中包括的公司簡明綜合財務報表及其相關注釋一起閲讀。
風險因素摘要
以下是可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流或股票價格產生不利影響的主要風險的摘要。下面列出的風險以及我們面臨的其他風險的討論在本季度報告10-Q表格第II部分第1A項的“風險因素”一節中進行了討論。
業務和運營風險
•新冠肺炎疫情可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
•由於我們產品的目標患者人數很少，我們必須獲得可觀的市場份額，並保持較高的每位患者價格，才能實現並保持盈利能力。
•如果我們不能獲得並保持第三方付款人對我們產品的足夠的承保和補償水平，我們的產品的銷售將受到不利影響，或者我們的產品可能沒有商業上可行的市場。
•如果我們在產品銷售方面不能成功競爭，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與產品計劃開發相關的費用，或者無法證明繼續營銷產品是合理的，我們的收入可能會受到不利影響。
•疾病治療方法的改變可能會減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。
•如果我們不能開發新產品和候選產品，或者在收購、合資、許可或其他合作機會方面不能成功競爭，我們繼續擴大產品線的能力以及我們的增長和發展將受到損害。
•仿製藥製造商銷售Kuvan的仿製藥已經並將繼續對我們的收入和經營業績產生不利影響。
3
目錄

•如果我們不能在我們宣佈和預期的時間內實現預期的發展目標，我們候選產品的商業化可能會推遲，我們管理層的可信度可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
監管風險
•如果我們未能獲得監管部門的批准將我們的候選產品進行商業營銷和銷售，或者如果我們候選產品的審批被推遲，我們將無法從銷售這些候選產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，而為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。
•我們已經獲得監管批准或將來獲得批准的任何產品，都受到或將受到食品和藥物管理局(Fda)、歐洲藥品管理局(EMA)和其他類似國際監管機構的廣泛持續監管要求的約束。如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品出現了意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法從銷售此類產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，我們為我們的產品提供資金所需的資本也將減少。我們可能會受到處罰，我們將無法從此類產品的銷售中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，為我們的產品提供資金所需的資本也將減少。
•要獲得監管部門的批准才能將我們的產品推向市場，需要進行臨牀前研究和昂貴而漫長的臨牀試驗，研究和試驗的結果非常不確定。同樣，臨牀試驗的初步、初步或中期數據應謹慎考慮，因為最終數據可能與初步、初步或中期數據有很大不同，特別是在獲得更多患者數據的情況下。
•政府價格管制或價格監管的其他變化可能會限制我們當前和未來產品的收費水平，這將對我們的收入和運營結果產生不利影響。
•政府醫療改革可能會增加我們的成本，並對我們的收入和運營結果產生不利影響。
與Valoctocogene Roxparvovec相關的風險
•我們的valoctocogene roxparvovec計劃基於基因治療方法，作為一項新技術，與我們其他更傳統的藥物開發計劃相比，它帶來了額外的開發和治療風險。
•與我們其他更傳統的產品相比，我們的基因治療產品候選valoctocogene roxparvovec如果獲得批准，可能會在候選產品的定價、覆蓋範圍以及報銷和驗收方面帶來額外的問題。
財務和融資風險
•如果我們繼續遭受經營虧損，或無法在比預期更長的時間內保持正現金流，我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
製造風險
•如果我們不遵守生產法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響。
•如果我們不能成功地開發和維護我們的候選產品的製造流程，以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法支持臨牀試驗或被迫終止計劃，或者如果我們不能以可接受的成本生產足夠數量的產品，
4
目錄

我們可能無法滿足商業需求、失去潛在收入、利潤率下降或被迫終止計劃。
•供應中斷可能會擾亂我們的庫存水平以及我們的產品和候選產品的可用性，並導致延遲獲得監管機構對我們候選產品的批准，或者通過減少我們的收入來損害我們的業務。
與國際業務相關的風險
•我們在美國以外的地區進行了大量的銷售和運營，這使我們面臨額外的業務風險，這些風險可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。
•我們很大一部分國際銷售是基於特殊訪問計劃的，對這些計劃的更改可能會對我們在這些國家的產品銷售和收入產生不利影響。
知識產權風險
•如果我們不能保護我們的知識產權，我們可能就不能有效地競爭，也不能保住我們的市場份額。
•競爭對手和其他第三方可能已經開發了知識產權，如果獲得批准，這些知識產權可能會限制我們的產品和候選產品的營銷和商業化能力。
5

第一部分財務信息
項目1.編制財務報表
生物馬林製藥公司。
壓縮合並資產負債表
2021年3月31日和2020年12月31日
(單位為千，份額除外)

三月三十一號，
2021
十二月三十一日，
2020 (1)
資產(未經審計) 
流動資產：
現金和現金等價物$667,313 $649,158 
短期投資420,178 416,228 
應收賬款淨額396,097 448,351 
庫存713,929 698,548 
其他流動資產91,249 129,934 
流動資產總額2,288,766 2,342,219 
非流動資產：
長期投資321,127 285,473 
財產、廠房和設備、淨值1,022,474 1,032,471 
無形資產，淨額405,903 417,271 
商譽196,199 196,199 
遞延税項資產1,429,386 1,432,150 
其他資產141,198 142,237 
總資產$5,805,053 $5,848,020 
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款和應計負債$399,225 $492,548 
短期或有對價30,810 — 
流動負債總額430,035 492,548 
非流動負債：
長期可轉換債，淨額1,076,127 1,075,145 
長期或有對價29,153 60,130 
其他長期負債107,728 114,195 
總負債1,643,043 1,742,018 
股東權益：
普通股，$0.001面值：500,000,000授權股份；182,670,614和181,740,999分別發行和發行的股票。
183 182 
額外實收資本5,010,619 4,993,407 
非合格遞延薪酬計劃(NQDC)持有的公司普通股
(9,558)(9,839)
累計其他綜合收益(虧損)5,004 (16,139)
累計赤字(844,238)(861,609)
股東權益總額4,162,010 4,106,002 
總負債和股東權益$5,805,053 $5,848,020 
(1)2020年12月31日餘額來自公司於2021年2月26日提交給證券交易委員會的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中包括的經審計的綜合財務報表。
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
6

生物馬林製藥公司。
簡明綜合全面收益表
截至2021年和2020年3月31日的三個月
(單位為千，每股除外)
(未經審計)

 
截至三個月
三月三十一號，
 
20212020
收入：
產品淨收入$467,769 $489,043 
特許權使用費和其他收入18,261 13,026 
總收入486,030 502,069 
運營費用：
銷售成本120,166 111,374 
研發148,725 142,257 
銷售、一般和行政174,318 187,295 
無形資產攤銷和或有對價17,735 15,677 
出售非金融資產的收益— (59,495)
總運營費用460,944 397,108 
營業收入25,086 104,961 
BioMarin/Genzyme LLC損失的股權(1,351)(77)
利息收入2,439 5,244 
利息支出(3,804)(6,915)
其他收入，淨額858 (1,861)
所得税前收入23,228 101,352 
所得税撥備5,857 19,971 
淨收入$17,371 $81,381 
基本每股淨收益$0.10 $0.45 
稀釋後每股淨收益$0.09 $0.44 
加權平均已發行普通股，基本股181,772 179,898 
加權平均已發行普通股，稀釋後184,365 187,163 
綜合收益$38,514 $95,344 
 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
7

生物馬林製藥公司。
股東權益簡明合併報表
截至2021年和2020年3月31日的三個月
(單位：千)
(未經審計)

截至三個月
三月三十一號，
 20212020
普通股股份，期初餘額(1)
181,741 179,838 
根據股權激勵計劃發行股票930 924 
普通股股份，期末餘額182,671 180,762 
股東權益總額、期初餘額 (1)
$4,106,002 $3,122,381 
普通股：
期初餘額 (1)
182 180 
股權激勵計劃下的發行(扣除税收)1 1 
期末餘額183 181 
額外實收資本：
期初餘額(1)
4,993,407 4,832,707 
股權激勵計劃下的發行(扣除税收)(29,916)(24,227)
基於股票的薪酬47,409 46,463 
NQDC持有的普通股(281)(129)
期末餘額
5,010,619 4,854,814 
NQDC持有的公司普通股：
期初餘額(1)
(9,839)(9,961)
NQDC持有的普通股281 129 
期末餘額(9,558)(9,832)
累計其他綜合收益：
期初餘額(1)
(16,139)20,164 
其他綜合收益(虧損)21,143 13,963 
期末餘額5,004 34,127 
累計赤字：
期初餘額(1)
(861,609)(1,720,709)
淨收入17,371 81,381 
期末餘額(844,238)(1,639,328)
股東權益總額、期末餘額
$4,162,010 $3,239,962 
(1)這三個月的期初餘額來自公司於2021年2月26日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告(截至2020年12月31日)中包括的經審計的綜合財務報表。
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。 
8

生物馬林製藥公司。
簡明合併現金流量表
截至2021年和2020年3月31日的三個月
(單位：千)
(未經審計)
截至3月31日的三個月，
20212020
經營活動的現金流：
淨收入$17,371 $81,381 
將淨收入與經營活動中使用的淨現金進行調整：
折舊及攤銷27,983 25,964 
非現金利息支出1,043 4,618 
*攤銷投資溢價673 60 
基於股票的薪酬49,503 46,994 
出售非金融資產的收益— (59,495)
遞延所得税3,335 10,603 
未實現匯兑損失3,950 9,400 
或有對價公允價值的非現金變動2,255 (4)
其他(871)(383)
營業資產和負債變動情況：
應收賬款淨額40,294 (31,898)
庫存(6,425)(20,706)
其他流動資產42,784 8,302 
其他資產1,617 (441)
應付賬款和應計負債(72,304)(94,733)
其他長期負債2,304 5,144 
經營活動提供(用於)的現金淨額113,512 (15,194)
投資活動的現金流：
購置物業、廠房及設備(25,507)(40,554)
投資的到期日和銷售194,637 94,701 
購買可供出售的證券(237,171)(40,104)
出售非金融資產所得收益— 67,159 
購買無形資產(2,747)(3,463)
其他— (335)
投資活動提供(用於)的現金淨額(70,788)77,404 
融資活動的現金流：
根據股權激勵計劃行使獎勵的收益5,817 10,116 
與股權獎勵的淨股份結算相關的已支付税款(29,097)(28,844)
融資租賃本金償還(1,084)(943)
用於融資活動的淨現金(24,364)(19,671)
匯率變動對現金的影響(205)(3,353)
現金及現金等價物淨增加情況18,155 39,186 
現金和現金等價物：
期初$649,158 $437,446 
期末$667,313 $476,632 
補充現金流披露：
繳納所得税的現金$2,998 $2,267 
支付利息的現金$1,465 $1,403 
非現金投資和融資活動的補充現金流量披露：
與固定資產有關的應付賬款和應計負債減少$(12,795)$(19,927)
與無形資產相關的應付賬款和應計負債增加$1,298 $2,218 

附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
9
目錄
生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)

(1) 業務性質
BioMarin製藥公司(本公司)是一家全球性生物技術公司，為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發和銷售創新療法。該公司挑選代表重大未得到滿足的醫療需求、對生物學有深入瞭解並有機會率先推向市場或提供比現有產品顯著優勢的疾病和條件的候選產品。該公司的產品組合包括幾種商業產品和多種治療各種疾病的臨牀和臨牀前候選產品。
該公司預計將繼續主要通過目前的現金、現金等價物和投資，以及通過債務或股票發行收益、商業借款或通過與公司合作伙伴的合作協議，為未來超出其經營活動的現金需求提供資金。如果該公司選擇大幅增加其在開發項目上的支出，大大超過當前的長期計劃，或者簽訂潛在的許可證，並以其他方式收購補充技術、產品或公司，該公司可能需要額外的資本。

(2) 陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(U.S.GAAP)和美國證券交易委員會(SEC)關於Form 10-Q季度報告的規則和規定編制的，並不包括美國GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和附註披露，儘管該公司相信這裏的披露足以確保所提供的信息不具誤導性。因此，簡明綜合財務報表應與公司年度報告Form 10-K中包含的截至2020年12月31日財年的綜合財務報表及其附註一併閲讀。截至2021年3月31日的三個月的運營結果不一定表明截至2021年12月31日的財年或任何其他時期可能預期的結果。
美國公認會計原則(GAAP)要求管理層做出影響簡明綜合財務報表和隨附披露中報告的金額的估計和假設。雖然這些估計是基於管理層對當前事件和公司未來可能採取的行動的最佳瞭解，但實際結果可能與這些估計不同。簡明綜合財務報表反映管理層認為為公平列報這些中期業績所必需的正常、經常性的所有調整。這種新型冠狀病毒病(簡稱新冠肺炎)大流行將在多大程度上直接或間接影響公司的業務、運營結果和財務狀況，包括收入、開支、儲備和津貼、製造、臨牀試驗以及研發成本，將取決於目前高度不確定的未來發展。隨着事件的不斷髮展和獲得更多信息，該公司的估計在未來可能會發生重大變化。
管理層對公司截至提交本10-Q季度報告之日的活動進行了評估，並得出結論，在提交本10-Q季度報告之前的資產負債表日期之後，沒有需要在簡明合併財務報表中確認或披露的後續事件或交易。

(3) 重要會計政策摘要
截至2021年3月31日止三個月，本公司的重大會計政策與附註3所披露的重大會計政策相比並無重大變動-重要會計政策摘要包括在公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。

(4) 最近的會計聲明
截至2021年3月31日止三個月，本公司並無採納新的會計聲明或財務會計準則委員會發布新的會計聲明，與本公司於截至2020年12月31日止年度的Form 10-K年報附註4所述的近期會計聲明相比，本公司認為對本公司有重大或潛在意義的會計聲明並無。

10
目錄
生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
(5) 金融工具
所有有價證券在2021年3月31日和2020年12月31日被歸類為可供出售證券。
下表按重要投資類別顯示了公司每個時期的現金、現金等價物和可供出售證券：
2021年3月31日
攤銷成本毛
未實現
收益		毛
未實現
損失		合計公允價值現金和現金等價物
短期
適銷對路
有價證券(1)
長期
適銷對路
有價證券(2)
1級：
現金$311,301 $— $— $311,301 $311,301 $— $— 
第2級：
貨幣市場工具352,440 — — 352,440 352,440 — — 
公司債務證券403,903 2,022 (190)405,735 3,572 176,374 225,789 
美國政府機構證券269,560 1,081 (7)270,634 207,737 62,897 
商業票據36,067 1 (1)36,067 36,067 
資產支持證券31,683 58 (7)31,734 — — 31,734 
外國和其他國家550 157 — 707 — — 707 
小計1,094,203 3,319 (205)1,097,317 356,012 420,178 321,127 
總計$1,405,504 $3,319 $(205)$1,408,618 $667,313 $420,178 $321,127 

2020年12月31日
攤銷成本毛
未實現
收益		毛
未實現
損失		合計公允價值現金和現金等價物
短期
適銷對路
有價證券(1)
長期
適銷對路
有價證券 (2)
1級：
現金$370,325 $— $— $370,325 $370,325 $— $— 
第2級：
貨幣市場工具264,833 — — 264,833 264,833 — — 
公司債務證券413,137 3,261 (8)416,390 — 220,551 195,839 
美國政府機構證券265,298 1,555 (1)266,852 14,000 192,488 60,364 
資產支持證券31,659 85 (2)31,742 — 3,189 28,553 
外國和其他國家549 168 — 717 — — 717 
小計975,476 5,069 (11)980,534 278,833 416,228 285,473 
總計$1,345,801 $5,069 $(11)$1,350,859 $649,158 $416,228 $285,473 
(1)確保本公司短期有價證券於年內到期一年或者更少。
(2)確保本公司的長期有價證券在一和五年.
截至2021年3月31日，公司有能力和意圖持有所有處於未實現虧損狀態的投資，直到到期。本公司在釐定公允價值較賬面值下跌與信貸損失無關時，已考慮其持有該等證券直至攤銷成本基礎收回為止的意圖及能力、公允價值低於攤餘成本基礎的程度、與證券所屬行業及地理位置、付款結構及歷史特別相關的條件，以及評級(如有)的變動。
11
目錄
生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
該公司在非流通股本證券上有某些投資，這些投資使用在非經常性基礎上重新計量的不可觀察到的估值投入來計量，這些投資統稱為戰略投資。截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司戰略投資的公允價值為10.4百萬美元和$10.5分別為百萬美元。這些投資記錄在公司簡明綜合資產負債表的其他資產中。

(6) 商譽和無形資產
無形資產淨值包括：
三月三十一號，
2021		十二月三十一日，
2020
有限壽命無形資產$648,228 $644,087 
減去：累計攤銷(242,325)(226,816)
賬面淨值$405,903 $417,271 
2020年1月，公司完成了將公司治療Lambert-Eaton肌無力綜合徵的商用產品Firdapse的全球權利出售給第三方，以換取一次性現金支付#美元。67.2300萬美元，外加剩餘的特許權使用費。根據協議條款，公司同意在交易完成後向第三方買家提供某些過渡服務，例如客户銷售和支持，期限最長為12個月。在2020年第一季度，公司確認税前淨收益為$59.5與出售Firdapse知識產權(IP)和現有庫存有關的600萬美元。作為出售Firdapse的結果，該公司在2020年第一季度確認了一美元0.8減少了100萬美元的商譽，並處置了$32.23.6億美元的無形資產，包括相關的累計攤銷31.62000萬。

(7) 財產、廠房和設備
財產、廠房和設備網由以下部分組成：
三月三十一號，
2021		十二月三十一日，
2020
建築和改善$764,189 $761,560 
製造和實驗室設備428,785 414,439 
計算機硬件和軟件190,788 189,740 
土地90,418 90,418 
租賃權的改進55,838 55,134 
傢俱和設備40,266 40,223 
土地改良7,412 7,412 
在建工程102,074 109,140 
1,679,770 1,668,066 
累計折舊(657,296)(635,595)
財產、廠房和設備合計，淨額$1,022,474 $1,032,471 
在建餘額主要包括與該公司在加利福尼亞州舊金山灣區和愛爾蘭尚巴利設施的重大在建項目有關的成本。

截至三個月
三月三十一號，
20212020
折舊費用$22,585 $21,520 
計入存貨的折舊$9,987 $11,236 

12
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生物馬林製藥公司。
未經審計的簡明合併財務報表附註
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
(8) 補充資產負債表信息
庫存包括以下內容：
三月三十一號，
2021		十二月三十一日，
2020
原料$78,572 $76,673 
在製品355,760 308,286 
成品279,597 313,589 
總庫存$713,929 $698,548 
截至2021年3月31日的庫存，包括商業生產伏沙利肽庫存的投放前庫存製造相關成本，總額為#美元5.9百萬美元。伏索瑞肽是治療兒童軟骨發育不全的候選產品，軟骨發育不全是人類最常見的不成比例矮小的形式。在Vosoritie庫存可以商業化銷售之前，該公司必須獲得相關監管機構的營銷批准。從2021年第一季度開始，本公司相信，與某些市場最終監管部門批准沃索瑞肽用於商業銷售有關的重大不確定性已大大減少。考慮的因素包括藥物開發過程中的當前狀況、候選產品的關鍵臨牀試驗結果、與相關監管機構的會議結果、歷史經驗、審批過程中的潛在障礙(如產品安全性或有效性)以及商業化和市場趨勢。
見注3-重要會計政策摘要包括在公司截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中，以獲得與公司在監管部門批准之前生產的庫存政策相關的更多信息。
應付賬款和應計負債包括以下內容：

三月三十一號，
2021		十二月三十一日，
2020
應付賬款和應計營業費用$165,001 $191,429 
應計薪酬費用117,934 165,023 
應付應計回扣65,782 65,526 
應計應付特許權使用費18,275 17,155 
租賃負債11,227 11,754 
遠期外幣兑換合約8,642 17,798 
應計所得税7,212 9,661 
應繳增值税1,406 9,562 
其他3,746 4,640 
應付賬款和應計負債總額$399,225 $492,548 

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生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
(9) 公允價值計量
本公司按照附註3所述政策按公允價值計量若干金融資產和負債-重要會計政策摘要包括在公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。
下表列出了這些簡明合併財務報表中未在其他地方披露的金融資產和負債的公允價值層次內的分類，這些資產和負債是在2021年3月31日和2020年12月31日的經常性基礎上重新計量的。但本公司在附註11中披露的固定利率可轉換債務除外-債務，這裏有不是截至2021年3月31日或2020年12月31日，使用活躍市場對相同資產(一級)的報價重新計量的金融資產或負債。
截至2021年3月31日的公允價值計量
重要的和其他的
可觀測
輸入量
(2級)		意義重大
看不見的
輸入量
(第三級)		總計
資產：
其他流動資產：
NQDC計劃資產$391 $— $391 
其他資產：
NQDC計劃資產21,925 — 21,925 
限制性投資(1)
3,187 — 3,187 
其他資產總額25,112 — 25,112 
總資產$25,503 $— $25,503 
負債：
流動負債：
NQDC計劃責任$391 $— $391 
或有對價— 30,810 30,810 
流動負債總額391 30,810 31,201 
其他長期負債：
NQDC計劃責任21,925 — 21,925 
或有對價— 29,153 29,153 
其他長期負債總額21,925 29,153 51,078 
總負債$22,316 $59,963 $82,279 

14
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生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
截至2020年12月31日的公允價值計量
重要的和其他的
可觀測
輸入量
(2級)		意義重大
看不見的
輸入量
(第三級)		總計
資產：
其他流動資產：
NQDC計劃資產$2,415 $— $2,415 
其他資產：
NQDC計劃資產19,962 — 19,962 
限制性投資(1)
4,487 — 4,487 
其他資產總額24,449 — 24,449 
總資產$26,864 $— $26,864 
負債：
流動負債：
NQDC計劃責任$2,415 $— $2,415 
其他長期負債：
NQDC計劃責任19,962 — 19,962 
或有對價— 60,130 60,130 
其他長期負債總額19,962 60,130 80,092 
總負債$22,377 $60,130 $82,507 
(1)確保於2021年3月31日及2020年12月31日的受限投資確保本公司與若干商業協議相關而取得的不可撤銷備用信用證。
在截至2021年3月31日的三個月裏，水平之間沒有轉移。
按公允價值使用第3級投入計量的負債主要包括或有對價。下表顯示了或有對價的前滾。
截至2020年12月31日的或有對價$60,130 
或有對價的公允價值變動2,255 
歐元計價或有對價的外匯重新計量(2,422)
截至2021年3月31日的或有對價$59,963 
(10) 衍生工具與套期保值策略
該公司使用遠期外幣兑換合約(遠期合約)來對衝因外幣匯率潛在變化而產生的某些經營風險。這樣的風險敞口是因為該公司的部分預測收入和運營費用是以美元以外的貨幣(主要是歐元)計價的。其中某些遠期合約被指定為套期保值工具，到期日為兩年。公司還簽訂被認為是經濟套期保值的遠期合約，這些合約不被指定為套期保值工具，到期日不超過三個月。無論是指定的還是非指定的，這些遠期合約都可以防止因產品收入、特許權使用費收入、運營費用以及以美元以外的貨幣指定的資產或負債頭寸而導致的預測外幣現金流價值下降。接受對衝會計處理，現金
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生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
流量套期保值必須非常有效地抵消被套期保值交易預期未來現金流的變化。本公司並不持有或發行衍生工具作交易或投機用途。
本公司在其衍生工具上面臨交易對手信用風險。本公司已建立並維持嚴格的交易對手信用準則，並與投資級或更高級別的金融機構簽訂對衝協議，以最大限度地減少本公司面臨潛在違約的風險。根據這些協議，本公司不需要質押抵押品。
下表彙總了截至報告所述期間該公司未償還衍生品的總名義金額。
外匯合約2021年3月31日2020年12月31日
指定為對衝工具的衍生工具：
賣$695,209 $782,327 
購進$183,737 $189,540 
未被指定為對衝工具的衍生工具：
賣$85,622 $98,343 
購進$12,272 $12,277 
按公允價值等級分類的公司衍生產品的公允價值賬面金額如下：
資產負債表位置2021年3月31日2020年12月31日
指定為對衝工具的衍生工具：
資產衍生工具-級別2(1)
其他流動資產$11,026 $6,268 
其他資產4,143 3,148 
小計$15,169 $9,416 
負債衍生工具-2級(1)
應收賬款和應計負債$8,611 $17,551 
其他長期債務。3,371 11,020 
小計$11,982 $28,571 
未被指定為對衝工具的衍生工具：
資產衍生工具-級別2(1)
其他流動資產$101 $84 
負債衍生工具-2級(1)
應收賬款和應計負債$31 $247 
衍生品資產總額$15,270 $9,500 
衍生工具負債總額$12,013 $28,818 
(1)有關公允價值計量的額外討論，請參閲附註3-重要會計政策摘要包括在公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。
下表彙總了本公司衍生品損益對本報告所述期間的簡明綜合全面收益表的影響。
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生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
截至3月31日的三個月，
20212020
被指定為現金流對衝工具的衍生品現金流套期保值損益
重新分類為收益		現金流套期保值損益
重新分類為收益
報告的淨產品收入$467,769 $(2,757)$489,043 $6,329 
報告的運營費用$460,944 $5 $397,108 $(1,673)
未被指定為對衝工具的衍生工具在收益中確認的損益在收益中確認的損益
運營費用$4,269 $3,809 
截至2021年3月31日，公司預計將未實現收益重新分類為$1.8在未來12個月內，由於預計收入和運營費用交易發生，從累計其他全面收入(AOCI)到收益的收入增加了600萬美元。有關AOCI餘額的其他討論，請參見附註12-累計其他綜合收益.

(11) 債務
可轉換票據
截至2021年3月31日，該公司擁有不同到期日的未償還固定利率票據，未貼現本金總額為1美元。1.1億元(統稱為“票據”)。該批債券為優先附屬可轉換債券，每半年支付一次利息。下表彙總了有關該公司可轉換債券的信息： 
三月三十一號，
2021		十二月三十一日，
2020
1.252027年5月到期的高級次級可轉換票據百分比(2027年票據)
$600,000 $600,000 
未攤銷折扣(11,834)(12,312)
未攤銷遞延發售成本(656)(683)
2027年票據，淨額587,510 587,005 
0.5992024年8月到期的高級次級可轉換票據百分比(2024年票據)
495,000 495,000 
未攤銷折扣(4,761)(5,116)
未攤銷遞延發售成本(1,622)(1,744)
2024年票據，淨額488,617 488,140 
可轉換債務總額(淨額)$1,076,127 $1,075,145 
固定利率可轉換債券的公允價值(1):
2027年票據
$589,956 $627,090 
2024年筆記
508,177 530,714 
固定利率可轉換債券公允價值總額$1,098,133 $1,157,804 
(1)目前，公司固息可轉債的公允價值以公開市場交易為基礎，在公允價值層次中被歸類為第一級。有關公允價值計量的其他討論，請參見附註3-重要會計政策摘要包括在公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。
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簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
該公司可轉換債務的利息支出包括以下內容： 
截至三個月
三月三十一號，
20212020
息票利息支出$2,616 $2,172 
增加可轉換票據的貼現834 4,110 
債務發行成本攤銷148 508 
可轉換債務利息支出總額$3,598 $6,790 
 
見附註13-債務包括在公司截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中，以獲得與公司可轉換債務相關的更多信息。
循環信貸安排
2018年10月，本公司簽訂了一項最高可達$的無擔保循環信貸安排200.0百萬美元(2018年信貸安排)。2018年信貸安排包括信用證子安排和Swingline貸款子安排，旨在為持續的營運資金需求和其他一般企業目的提供資金。2018年信貸安排將於2021年10月19日到期，屆時所有未償還金額都將到期並支付。2018年信貸安排包含金融契約，要求公司保持最低利息覆蓋率和最低流動性要求。截至2021年3月31日，有不是根據2018年信貸安排到期的未償還金額，本公司及其作為擔保人的某些子公司遵守了所有契諾。

(12) 累計其他綜合收益(虧損)
下表彙總了從AOCI重新分類的金額及其對本公司在本報告所述期間的簡明綜合全面收益表的影響。
壓縮合並
綜合收入分類表		截至三個月
三月三十一號，
有關AOCI組件的詳細信息20212020
現金流套期保值的收益(虧損)：
遠期合約
產品淨收入$(2,757)$6,329 
遠期合約
運營費用5 (1,673)
現金流量套期保值的總收益(虧損)$(2,752)$4,656 
下表彙總了AOCI各組成部分的累計餘額變化，包括本期其他綜合收益(虧損)和AOCI外的重新分類。
截至2021年3月31日的三個月
未實現收益
現金(虧損)
流量限制		未實現收益
(虧損)在
可供銷售-可供銷售
債務證券		其他總計
2020年12月31日的AOCI餘額$(20,028)$3,889 $— $(16,139)
以前的其他綜合收益(虧損)
*重新分類*		19,893 (1,945)— 17,948 
減去：從AOCI重新分類的損益(2,752)— — (2,752)
税收效應— 443 — 443 
當期其他綜合收益(虧損)淨額22,645 (1,502)— 21,143 
2021年3月31日的AOCI餘額$2,617 $2,387 $— $5,004 

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簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
截至2020年3月31日的三個月
未實現收益
現金(虧損)
流量限制		未實現收益
(虧損)在
可供銷售-可供銷售
債務證券		其他總計
2019年12月31日的澳元餘額$16,614 $3,565 $(15)$20,164 
以前的其他綜合收益(虧損)
*重新分類*		19,630 (1,334)15 18,311 
減去：從AOCI重新分類的損益4,656 — — 4,656 
税收效應— 308 — 308 
當期其他綜合收益(虧損)淨額14,974 (1,026)15 13,963 
2020年3月31日的AOCI餘額$31,588 $2,539 $— $34,127 


(13) 收入、信貸集中度和地理信息
該公司在以下地區運營一業務部門，主要專注於為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。該公司認為，淨產品收入超過綜合淨產品收入10%的地區存在收入集中風險。如果公司在各自地區的銷售遇到困難，公司的產品淨收入集中在以下地區可能會對公司的收入和經營結果產生重大不利影響。
下表按地理區域細分了外部客户和協作合作伙伴的總收入。按地理區域劃分的產品淨收入是根據該公司商業產品的患者所在地計算的，Aldurazyme除外，它只賣給賽諾菲Genzyme(Genzyme)，後者在全球營銷和銷售Aldurazyme。Aldurazyme公司賺取的收入包括在美國地區，因為交易是與總部設在美國的Genzyme公司進行的。
截至三個月
三月三十一號，
20212020
按地理區域劃分的總收入：
美國$208,186 $244,172 
歐洲161,841 145,036 
拉丁美洲59,705 59,924 
世界其他地區56,298 52,937 
總收入$486,030 $502,069 

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簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
下表按產品分解產品淨收入總額。 
截至三個月
三月三十一號，
20212020
按產品劃分的淨產品收入：
維米齊姆$158,298 $137,203 
Naglazyme107,336 114,256 
庫萬70,763 122,028 
帕倫齊克54,038 34,632 
布倫努拉(Brineura)27,325 23,970 
Firdapse— 1,288 
公司銷售的產品淨收入總額$417,760 $433,377 
Genzyme營銷的Alduazyme淨產品收入$50,009 $55,666 
產品淨收入總額$467,769 $489,043 
下表列出了該公司直接銷售的產品按患者所在地計算的產品淨收入總額，以及由Genzyme銷售的Aldurazyme的全球銷售額。 
截至三個月
三月三十一號，
20212020
美國$155,064 $181,671 
歐洲148,872 140,851 
拉丁美洲59,705 59,924 
世界其他地區54,119 50,931 
公司銷售的產品淨收入總額417,760 433,377 
Genzyme營銷的Alduazyme淨產品收入50,009 55,666 
產品淨收入總額$467,769 $489,043 
下表説明瞭在本報告所述期間，歸屬於公司最大客户的公司淨產品總收入佔公司總淨產品收入的百分比。
截至三個月
三月三十一號，
20212020
客户A16 %13 %
客户B12 %12 %
客户C11 %11 %
客户D9 %11 %
總計48 %47 %

在合併的基礎上，兩個客户佔了31%和15佔公司2021年3月31日應收賬款餘額的比例分別為2021年3月31日和2020年12月31日，當時有兩個客户佔24%和22分別為應收賬款餘額的%。截至2021年3月31日和2020年12月31日，Genzyme的應收賬款餘額包括美元90.7百萬美元和$72.1未開賬單的應收賬款分別為100萬美元，當產品通過Genzyme銷售時，這些應收賬款將支付給公司。公司不需要客户提供抵押品，但會定期對客户的財務狀況進行信用評估，並在某些情況下要求提前還款。
新冠肺炎大流行繼續影響着世界各地的經濟和商業。該公司的全球收入來源主要是需求中斷，如錯過患者輸液和新患者延遲開始治療，在截至2021年3月31日的三個月裏，其業務運營受到新冠肺炎疫情的影響，公司預計新冠肺炎事件將繼續影響其2021財年的財務業績。的範圍和持續時間
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(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
這樣的影響仍然高度不確定和難以預測。該公司正在積極監測和管理其反應，評估對其經營結果和財務狀況以及業務發展的實際和潛在影響，這可能會進一步影響發展、趨勢和預期。見與冠狀病毒大流行影響相關的風險因素，“新冠肺炎大流行可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性不利影響.”有關新冠肺炎大流行影響的更多詳細信息，請參閲本季度報告第二部分第1a項“風險因素”中所述的風險因素。
本公司注意到，當前宏觀經濟環境的狀況可能會影響本公司實現其目標的能力。該公司在面臨經濟動盪和疲軟的國家銷售其產品。儘管公司歷來向某些國家的客户收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化以及持續的新冠肺炎疫情的影響可能會導致這些國家的客户延遲付款或無法支付公司的產品。本公司相信，根據其對該等國家的具體業務環境的分析及對該等國家的每個相關賬户的收款預期，與該等國家有關的壞賬撥備(如有)是足夠的。該公司將繼續監測這些情況，並將酌情嘗試調整其業務流程，以減輕其業務面臨的宏觀經濟風險。

(14) 基於股票的薪酬
該公司有股東批准的股權激勵計劃，規定向其員工、高級管理人員和非員工董事授予基於服務的限制性股票單位(RSU)、基於市場的RSU、基於業績的RSU、股票期權和其他類型的獎勵。包括在公司簡明綜合全面收益表中的所有基於股票的薪酬安排的薪酬費用如下： 
截至三個月
三月三十一號，
20212020
銷售成本$6,481 $5,084 
研發17,517 13,711 
銷售、一般和行政25,505 28,199 
基於股票的薪酬總費用$49,503 $46,994 
基於股票的薪酬為$4.4百萬美元和$4.6在截至2021年和2020年3月31日的三個月裏，100萬分別被資本化為庫存。資本化的股票薪酬在相關產品出售時確認為銷售成本。
具有市場化歸屬條件的限制性股票單位獎勵
2021年3月，賠償委員會和董事會批准授予141,610將具有基於市場的歸屬條件的RSU(基本TSR-RSU)授予某些高管。這些基本TSR-RSU(如果有的話)在三年制服務期僅在取得相對於納斯達克生物技術指數比較公司的特定總股東回報(TSR)結果的情況下。可賺取的股票數量範圍在0%和200基本TSR-RSU的百分比，最高實現級別為100如果公司的絕對TSR乘數高於50這個百分位數，但公司的TSR乘數在絕對基礎上是負數。該公司利用蒙特卡洛模擬模型確定授予日期的公允價值為#美元。117.52每個基地的TSR-RSU。具有市場條件的獎勵的補償費用在服務期間內採用直線法確認，如果不符合市場條件，則不會沖銷。
有業績條件的限制性股票單位獎
2021年3月，賠償委員會和董事會批准授予56,700具有基於績效的歸屬條件的RSU(基本RSU)和授予日期公允價值為$78.39每個RSU。這一獎勵取決於三年非GAAP收入目標的實現情況，以及被授予的RSU(如果有的話)在一年內以直線方式授予三年制服務期。該公司在其當前長期財務計劃的背景下評估了這一目標，並確定從2021年第一季度開始的會計目的而言，有可能實現這一目標。可賺取的股票數量範圍在50%和200基本RSU的百分比。
2021年3月，賠償委員會和董事會批准授予85,010具有基於績效的歸屬條件的RSU(基本RSU)和授予日期公允價值為$78.39每個RSU。這一獎勵取決於三年戰略目標的實現情況，以及被授予的RSU(如果有的話)在一年內以直線方式授予三年制服務期。該公司根據其候選產品開發流水線和計劃的監管活動對目標進行了評估
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簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
確定從2021年第一季度開始的會計目的中有可能實現這一目標。可賺取的股票數量範圍在50%和200基本RSU的百分比。
2021年3月，董事會薪酬委員會批准92,410具有基於績效的歸屬條件和授予日期公允價值為$的RSU78.39每個RSU。這一獎勵取決於在2024年3月之前獲得監管部門對valoctocogene roxparvovec的批准，以及從獲得監管部門批准到2024年3月，授予的RSU(如果有的話)的直線歸屬權。本公司評估了其監管申請的現狀，並確定出於會計目的，截至2021年3月31日，由於監管部門的批准不在本公司的控制範圍內，因此不可能達到業績衡量標準。因此，公司沒有記錄與這些獎勵相關的任何費用。

(15) 每股普通股淨收入
可能發行的普通股包括行使未償還員工股票期權獎勵時可發行的股票、根據公司員工購股計劃(ESPP)可發行的普通股、未歸屬的RSU、NQDC持有的公司普通股以及與公司可轉換債務相關的普通股或有發行。
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生物馬林製藥公司。
簡明合併財務報表附註-(續)
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
下表列出了普通股基本收益和稀釋後每股收益(普通股千股)的計算方法：
截至三個月
三月三十一號，
20212020
分子：
基本淨收入$17,371 $81,381 
新增：可轉換票據利息— 936 
稀釋後淨收益$17,371 $82,317 
分母：
加權平均已發行普通股，基本股181,772 179,898 
稀釋證券的影響：
購買普通股的期權1,010 1,708 
根據2024年發行的票據可發行的普通股— 3,970 
未歸屬的RSU1,031 1,037 
ESPP購買可能發行的普通股359 346 
NQDC持有的公司普通股193 204 
加權平均已發行普通股，稀釋後184,365 187,163 
基本每股普通股淨收入0.10 0.45 
稀釋後每股普通股淨收益0.09 0.44 
除了包括在上表中的股本工具外，下表還列出了普通股的潛在股票，由於它們是反稀釋的(以千計)，因此不包括在普通股每股基本和稀釋收入的計算中：
截至3月31日的三個月，
20212020
購買普通股的期權6,217 6,063 
根據2020年債券發行的普通股— 3,983 
根據2024年債券發行的普通股3,970 — 
根據2027年債券發行的普通股4,365 — 
未歸屬的RSU3,920 3,811 
ESPP購買可能發行的普通股301 232 
潛在可發行股票總數18,773 14,089 
該公司2020年期票據於2020年10月15日到期，並以現金結算。截至2020年3月31日止三個月，由於本公司於2020年3月31日的收市價未超過換股價格$，故在計算截至2020年3月31日止三個月的每股攤薄淨收益(虧損)時，未計入根據2020年票據可發行的上限催繳交易及潛在股份的潛在影響。94.15每股。沒有與2024年債券或2027年債券相關的類似上限看漲交易。

(16) 承諾和或有事項
偶然事件
本公司不時涉及其正常業務過程中出現的法律訴訟。過程，過程
通過訴訟或其他方式解決問題本質上是不確定的，這些問題的不利解決可能
這些問題可能會對公司、其經營結果、財務狀況或現金流產生不利影響。公司的總經理
慣例是在提供與法律事務有關的服務時支付律師費，並在損失可能和可合理估計的情況下應計責任。
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生物馬林製藥公司。
未經審計的簡明合併財務報表附註
(除每股金額或另有披露外，以數千美元計算)
或有付款
截至2021年3月31日，公司的或有付款總額約為$654.5在某些開發和監管活動以及商業銷售里程碑(如果它們發生在未來的特定日期之前)實現後，將獲得100萬歐元。其中，$70.4100萬美元被認為是可能的，其中包括與從第三方手中收購Kuvan和Palynziq的某些權利和其他資產有關的商業里程碑，#美元。235.0100萬美元被認為是合理可行的，與2020年第二季度從第三方獲得許可的早期開發項目的里程碑相關，以及234.7由於公司不再開發相關計劃，100萬人被認為是偏遠的。
截至2021年3月31日，美元60.0百萬美元的或有負債記錄在公司的簡明綜合資產負債表上，金額為#美元。30.8其中有數百萬是短期的。見注9-公允價值計量請參閲這些簡明綜合財務報表，瞭解有關公司或有對價公允價值的更多信息。
其他承諾
該公司利用大學和其他機構的專家和實驗室進行某些研究和開發(R&D)活動。這些金額在提供服務時計入研發費用。在正常業務過程中，該公司作出各種公司採購承諾，主要涉及活性藥物成分、某些庫存相關項目和某些第三方研發服務。截至2021年3月31日，臨牀和上市後服務的此類承諾和其他最低合同義務估計約為美元。122.9百萬美元。該公司還獲得了技術許可，要求其在未來銷售時支付特許權使用費，但須滿足一定的年度最低要求。

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第二項：上市公司管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下關於我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的簡明綜合財務報表及其相關注釋一起閲讀，這些報表包括在本Form 10-Q季度報告中。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。在回顧下面的討論時，您應該牢記可能影響我們業務的重大風險和不確定性。我們特別鼓勵您審查與冠狀病毒大流行的影響相關的風險因素，“冠狀病毒或新冠肺炎大流行可能對我們的業務、運營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。”在本季度報告的表格10-Q中的第II部分的“風險因素”中，第(1A)項中描述了其他風險因素。這些風險和不確定因素可能導致實際結果與本報告所載或過去結果和趨勢暗示的前瞻性陳述中預測的結果大不相同。前瞻性陳述是試圖預測或預期我們的業務、財務狀況或經營結果的未來發展的陳述。請參閲本季度報告10-Q表格開頭標題為“前瞻性陳述”的部分。與本報告中的所有聲明一樣，這些聲明僅説明截至本季度報告10-Q表的日期(除非另有説明)，除非法律另有要求，否則我們沒有義務根據未來的發展更新或修改這些聲明。我們的簡明合併財務報表是根據美國(美國)一般公認會計原則(美國GAAP)，並以美元(USD)表示。
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(單位：百萬，除非另有披露)
概述
我們是一家全球性的生物技術公司，致力於為患有嚴重疾病的患者開發和商業化創新療法。
以及危及生命的罕見疾病和醫療狀況。我們為代表疾病和狀況的產品選擇候選產品
重大的未得到滿足的醫療需求，對生物學有很好的瞭解，並提供了成為第一個進入市場的機會或提供
與現有產品相比具有顯著優勢。
我們的產品組合包括幾種商業療法和多種臨牀和臨牀前候選產品。以下是截至2021年3月31日我們的主要商業產品摘要：
商業產品指示
美國孤兒藥品排他性
期滿(1)
美國生物學
排他性
期滿 (2)
歐盟孤兒藥品排他性
期滿(1)
Aldurazyme(丙二酸酶)
*國會議員I(3)
過期過期過期
油菜籽(Cerliponase Alfa)
*CLN2 (4)
202420292027
庫文(鹽酸腐胺蝶呤)
中國北大 (5)
過期不適用過期
納格拉酶(半乳糖苷酶)
*MPS VI (6)
過期過期過期
Palynziq(pegvaliase-pqpz)(7)
中國北大
202520302029
維米津(Elosulfase Alpha)
*MPS IVA (8)
202120262024

(1)請參閲我們於2021年2月26日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的10-K表格年度報告(年度報告)第I部分的第一部分第1項中的“政府監管-孤兒藥物指定”以供進一步討論
(2)請參閲年報第一部分第一項的“政府監管-醫療改革”以作進一步討論。
(3)治療粘多糖病I(MPS I)
(4)治療晚期嬰兒神經性蠟樣脂褐素沉積症2型(CLN2)
(5)治療苯丙酮尿症(PKU)
(6)治療黏多糖病VI(MPS VI)
(7)適用於成年PKU患者
(8)治療粘多糖病IVA型(MPS IVA)
截至2021年3月31日，我們正在進行的主要發展計劃摘要如下：
主要候選產品
正在開發中		靶子
指示		美國孤兒
名稱		歐盟孤兒
名稱		階段
丙戊酸可可基因羅沙帕韋甲型重度血友病是是臨牀3期
伏索裏肽軟骨發育不全是是臨牀3期
BMN 307北大是是臨牀1/2期

與新冠肺炎大流行相關的不確定性
冠狀病毒病(新冠肺炎)大流行繼續影響世界各地的經濟和商業。我們的全球收入來源主要是需求中斷，如錯過患者輸液和新患者延遲開始治療，在截至2021年3月31日的三個月裏，我們的整體業務運營受到新冠肺炎疫情的影響，我們預計新冠肺炎疫情將繼續影響我們2021年剩餘時間的財務業績。這種影響的程度和持續時間仍然高度不確定，難以預測。我們正在積極監測和管理我們的反應，並評估對我們的經營結果和財務狀況以及我們業務的發展的實際和潛在影響，這可能會進一步影響下文所述的發展、趨勢和預期。請參閲與冠狀病毒大流行影響相關的風險因素，“新冠肺炎大流行可能會對我們的業務造成實質性的不利影響，結果如下：
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(單位：百萬，除非另有披露)
運營和財務狀況。“有關新冠肺炎大流行影響的更多詳細信息，請參閲本季度報告第二部分第1a項“風險因素”中所述的風險因素。
業務發展
2021年第一季度，我們繼續推進我們的候選產品線。我們相信，我們的內部研究計劃、收購和合作夥伴關係的結合將使我們能夠繼續為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。以下是主要業務發展的摘要：
繼續重視研究和開發
•沃索瑞肽-2021年3月，我們宣佈，我們已經完成了伏沙利肽治療0至5歲(60個月)以下嬰幼兒軟骨發育不全的第2期隨機、安慰劑對照研究。沃索裏肽是一種研究用的C型利鈉肽(CNP)類似物，每天注射一次，用於患有軟骨發育不全的兒童，軟骨發育不全是人類最常見的不成比例矮小的形式。本研究的目的是評估伏沙利肽的安全性、耐受性和對生長的影響。該公司還計劃通過評估身高數據，包括比例、功能、生活質量、睡眠呼吸暫停和枕大孔尺寸，以及重大疾病和手術的發生情況。
2021年第一季度，我們向美國食品和藥物管理局(FDA)提供了我們關鍵的全球第三階段隨機、雙盲、安慰劑對照擴展研究的兩年結果，該研究對大約121名5-14歲軟骨發育不全兒童進行了為期兩年的隨機、雙盲、安慰劑對照擴展研究，以補充已經在審查中的新藥申請(NDA)。數據顯示，在第三階段研究的開放標籤長期擴展中，兒童在連續治療的第二年中保持了年生長速度的增加。一項分析將52名隨機接受伏沙利肽治療兩年的兒童與38名來自磨合研究的兒童進行比較，其中38名兒童被隨機接受安慰劑治療，觀察期為兩年，結果顯示，與未治療組相比，治療組一年的身高變化有所改善。治療第二年的身高變化改善為1.79釐米，與治療第一年的身高變化改善1.73釐米相似。在兩年的時間裏，接受治療的兒童的累計身高增長比未接受治療的兒童多3.52釐米。
正如預期的那樣，FDA將這份提交文件指定為對我們NDA的一項重大修訂，從而將處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期延長了三個月，至2021年11月20日，以便有時間對提交文件進行全面審查。同樣在2021年第一季度，FDA完成了對BioMarin用於生產伏沙利肽藥物物質的Novato工廠的審批前檢查。
2021年2月，我們宣佈FDA批准我們的伏沙利肽新藥申請(NDA)優先審查。根據這一指定，Vosoritie NDA如果獲得批准，可能有資格獲得優先審查憑證(PRV)。
在歐洲，我們正處於審查程序的最後階段，預計2021年6月人用藥品委員會(CHMP)將對沃索瑞肽發表意見。假設CHMP的意見是積極的，歐盟委員會可能會在2021年第三季度批准伏索瑞肽的營銷授權。
•Valoctocogene roxparvovec-2021年1月，我們宣佈了Valoctocogene roxparvovec陽性的一年數據結果，這是我們正在進行的valoctocogene roxparvovec的全球第三階段第8-1代研究的結果，這是一種用於治療成人嚴重血友病a的調查性基因療法。這項研究在預先指定的年出血率(Abr)初步分析中的數據顯示，與之前的治療相比，單劑valoctocogene roxparvovec顯著降低了ABR 84%。這些結果來自一組預先指定的參與者，他們參加了一項非幹預性前瞻性基線觀察研究(翻轉人羣；N=112)，在服用valoctocogene roxparvovec後的中位隨訪時間為60.1周。80%的翻身參與者在治療後第五週開始沒有出血。
在歐洲，根據EMA在2021年第一季度提交前的積極反饋，我們重申了我們的計劃，將於2021年6月向EMA提交營銷授權申請(MAA)，其中包括第三階段第8-1代研究的一年結果。
在2021年第一季度，FDA重申了他們的建議，即我們提交Gener8-1研究所有參與者的兩年隨訪安全性和有效性數據，以支持他們的益處/風險評估，並假設結果良好，我們的目標是在2022年第二季度提交包含這些結果的生物製品許可證申請(BLA)，隨後FDA預計將進行為期六個月的審查程序。

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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(單位：百萬，除非另有披露)
此外，在2021年3月，我們宣佈FDA授予valoccogene roxparvovec再生醫學高級療法(RMAT)稱號。RMAT是一個快速項目，旨在促進再生醫學療法的開發和審查，如valoctocogene roxparvovec，旨在解決嚴重疾病患者未得到滿足的醫療需求。RMAT指定是對我們在2017年收到的突破治療指定的補充，允許與FDA進行早期、密切和頻繁的互動。
•BMN 307-2021年2月，我們宣佈已經開始對PHEarless的參與者進行劑量升級，這是BMN 307的1/2期研究，我們的PKU基因治療候選藥物是基於鼓勵降低PHE和在接受最低劑量治療的研究參與者中觀察到的安全信號。FDA和EMA都已授予BMN 307孤兒藥物地位。此外，FDA已經授予BMN 307快速通道稱號。所有參與PHEarless研究的受試者都在接受我們的基因治療製造設施生產的商業規模的產品。
•BMN 255-2021年1月，我們宣佈提交了BMN 255的研究新藥申請(IND)，BMN 255是一種用於治療一組慢性腎臟疾病的小分子藥物。BMN 255是由基因發現驅動的，既有機制，也有識別個體進行治療的基因發現。
•BMN 331-BMN 331用於治療遺傳性血管性水腫的啟用IND的研究正在進行中，BMN 331是我們的第三種候選基因治療產品。我們正在按計劃在2021年年中提交BMN 331的IND。
•BMN 351-BMN 351治療Duchenne肌營養不良症(DMD)的Ind使能研究正在進行中。BMN 351是一種反義寡核苷酸療法，在DMD小鼠模型中，以18.7 mg/kg/周的劑量治療13周(最近一次給藥後2周測量)，顯示Dstrophin在股四頭肌中的表達水平是野生型水平的30%-50%。如果正在進行的臨牀前研究的結果是支持的，我們預計將在2022年上半年提交IND。
財務亮點
我們運營結果的主要組成部分包括：
截至三個月
三月三十一號，
20212020
總收入$486.0 $502.1 
銷售成本$120.2 $111.4 
研發(R&D)費用$148.7 $142.3 
銷售、一般和行政(SG&A)費用$174.3 $187.3 
無形資產攤銷和或有對價$17.7 $15.7 
出售非金融資產的收益$— $(59.5)
其他收入(費用)，淨額$(1.8)$(3.5)
所得税撥備$5.9 $20.0 
淨收入$17.4 $81.4 
與截至2020年3月31日的三個月相比，截至2021年3月31日的三個月淨收入下降的主要原因是：
•2020年第一季度由於剝離和出售Firdapse而沒有出售非金融資產的收益；
•毛利潤下降，主要原因是庫萬公司的產品銷售額下降，原因是美國市場獨家經營權的喪失導致仿製藥競爭；以及
•研發費用增加，主要是由於我們臨牀前項目的支出和伏沙利肽的製造相關成本；部分抵消了
•SG&A費用減少，主要原因是外幣匯兑損失減少。
有關上述淨收入波動的更多信息，請參閲下面的“經營業績”。
截至2021年3月31日，我們的現金、現金等價物和投資總額為14.1億美元，而截至2020年12月31日的現金、現金等價物和投資總額為13.5億美元。從歷史上看，我們主要通過經營活動的現金流以及發行普通股和可轉換債券來為我們的運營提供資金。我們將高度依賴我們的淨產品收入來補充我們的
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(單位：百萬，除非另有披露)
目前的流動資金，併為我們在可預見的未來的運營提供資金。未來，我們可能會選擇通過進一步的債務或股權發行或商業借款來補充這一點。此外，根據市場狀況、我們的財務狀況和業績以及其他因素，我們未來可能會選擇使用部分現金、現金等價物或投資回購我們的可轉換債務或其他證券。見“財務狀況、流動性和資本資源”。”以下是關於我們的流動性和資本資源的進一步討論。

關鍵會計政策、估計和判斷
在根據美國公認會計原則和美國證券交易委員會(SEC)頒佈的規則和法規編制我們的簡明綜合財務報表時，我們會做出假設、判斷和估計，這些假設、判斷和估計可能會對我們的淨收益/虧損產生重大影響，並影響某些資產、負債、收入和支出以及相關披露的報告金額。在持續的基礎上，我們評估我們的估計，並與我們董事會的審計委員會討論我們的關鍵會計政策和估計。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。
正在發生的新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況，包括收入、費用、儲備和津貼、製造、臨牀試驗和研發成本，將取決於目前仍然高度不確定的未來發展。隨着事件的不斷髮展和更多信息的獲得，我們的估計可能在未來一段時間內發生重大變化。
在截至2021年3月31日的三個月內，我們的關鍵會計政策、估計和判斷與我們截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中披露的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的關鍵會計政策、估計和判斷相比沒有重大變化。

近期會計公告
有關最近的會計聲明以及我們對這些聲明對我們的經營結果和財務狀況的影響的預期，請參閲隨附的簡明綜合財務報表附註4。

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(除另有披露外，以百萬美元計)
經營成果
淨產品收入
淨產品收入包括以下內容：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
按產品劃分的淨產品收入：
維米齊姆$158.4 $137.2 $21.2 
Naglazyme107.3 114.3 (7.0)
庫萬70.8 122.0 (51.2)
帕倫齊克54.0 34.6 19.4 
布倫努拉(Brineura)27.3 24.0 3.3 
Firdapse— 1.2 (1.2)
公司銷售的產品淨收入總額$417.8 $433.3 $(15.5)
賽諾菲Genzyme營銷的Alduazyme淨產品收入50.0 55.7 (5.7)
產品淨收入總額$467.8 $489.0 $(21.2)
淨產品收入包括我們批准的產品產生的收入。在美國，我們的商業產品，除了Palynziq和Aldurazyme，一般都賣給專業藥店或最終用户，如醫院，它們充當零售商。Palynziq通過Palynziq風險評估和緩解策略(REMS)計劃下的某些認證專業藥店在美國分銷，Aldurazyme由賽諾菲Genzyme(Genzyme)在全球銷售。在美國以外，我們的商業產品銷售給授權分銷商或直接賣給政府採購商或醫院，它們充當最終用户。在某些國家，如拉丁美洲，政府定期向Naglazyme和Vimizim下達大量訂單。這些政府大額訂單的時間可能不一致，可能會導致我們的收入在每個季度之間產生巨大的差異。
與截至2020年3月31日的三個月相比，截至2021年3月31日的三個月的淨產品收入下降的主要原因如下：
•Kuvan：收入下降是由於2020年10月失去美國市場獨家經營權而導致的仿製藥競爭；
•Naglazyme：下降的主要原因是歐洲和拉丁美洲的銷售時機；以及
•Alduazyme：較低的收入歸因於Genzyme的產品交付時間；部分抵消了
•Vimizim：較高的產品收入主要是由於來自歐洲、中東和北非的訂單時間安排；以及
•Palynziq：這一增長主要歸因於更多美國患者實現維持劑量和新患者開始治療帶來的收入。
我們預計新冠肺炎大流行將在2021年剩餘時間對未來的淨產品收入產生持續影響，因為我們的許多產品都是通過診所或醫院的輸液和/或由醫療保健專業人員來管理的。儘管我們正在與我們的患者社區和醫療保健提供者合作，在必要的情況下尋找替代安排，例如在家中提供輸液，但患者錯過的我們產品劑量的收入以及新患者延遲開始治療所損失的收入將永遠不會得到彌補。有關更多信息，請參閲本季度報告第II部分第1A項中的風險因素“新冠肺炎疫情可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性不利影響”。
2020年10月，我們失去了Kuvan在美國市場的獨家經營權。我們一直在為失去獨家經營權做準備，這將導致市場份額的減少，並對我們未來的收入和運營結果產生不利影響。有關更多信息，請參閲本季度報告第II部分第1A項中的“風險因素”中的風險因素“仿製藥製造商銷售Kuvan的仿製藥已經並將繼續對我們的收入和經營結果產生不利影響”。此外，FDA和EMA要求我們的valoccogene roxparvovec第三階段研究提供更多安全性和有效性數據的回覆，以及我們提交伏索裏肽第三階段延長研究的兩年結果，延長了我們預期的FDA監管批准決定時間表，這將對2021年剩餘時間的產品淨收入增長產生負面影響。
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(除另有披露外，以百萬美元計)
我們面臨外幣匯率變動的風險敞口，主要是歐元。我們使用外幣兑換合約來對衝一定比例的外幣風險敞口。下表顯示了我們以美元和外幣計價的淨產品收入：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
以美元計價的銷售額$255.4 $274.5 $(19.1)
以外幣計價的銷售額212.4 214.5 (2.1)
產品淨收入總額$467.8 $489.0 $(21.2)
在截至2021年3月31日的三個月裏，外幣匯率對以美元以外貨幣計價的產品銷售的淨影響是不利的，主要是由於巴西雷亞爾和俄羅斯盧布疲軟，部分抵消了歐元相對於美元的有利匯率變動。相比之下，截至2020年3月31日的三個月，不利影響為460萬美元，主要是由於新興市場貨幣相對於美元走弱，如巴西雷亞爾、哥倫比亞比索和阿根廷比索，部分被歐元抵消。
特許權使用費和其他收入
特許權使用費收入包括從銷售產品的淨銷售額中賺取的特許權使用費，以及被許可人或分被許可人實現的里程碑。其他收入包括出售我們知識產權許可的收入以及與我們設施中的租户相關的租金收入。
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
特許權使用費收入$17.8 $8.7 $9.1 
其他收入0.5 4.3 (3.8)
總特許權使用費和其他收入$18.3 $13.0 $5.3 
與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的特許權使用費收入增加，主要是由於第三方實現了監管里程碑而收到的許可證付款。
其他收入的減少主要是由於2020年第一季度從向我們授權tralesinidase alfa的第三方獲得的許可收入。
我們預計未來將繼續從第三方賺取版税。
銷售成本和產品毛利率
銷售成本包括原材料、人員和設施以及與生產我們的商業產品相關的其他成本。這些成本包括生產材料、我們製造設施的生產成本、第三方製造成本以及內部和外部最終配方和包裝成本。銷售成本還包括根據我們產品的銷售向第三方支付的特許權使用費和存貨估價準備金的費用。
下表彙總了我們的銷售成本和產品毛利：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
產品淨收入總額$467.8 $489.0 $(21.2)
銷售成本$120.2 $111.4 $8.8 
產品毛利率74.3 %77.2 %(2.9)%
與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的銷售成本有所增加，這主要是由於Vimizim和Palynziq的銷售量增加。截至2021年3月31日的三個月的產品毛利率與
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(除另有披露外，以百萬美元計)
2020年同期下降的主要原因是Palynziq和Naglazyme的單位制造成本較高，以及產品結構，因為低利潤率產品的銷售較高。
研究與開發
研發費用包括與候選產品的研究和開發相關的成本，以及與我們批准的產品相關的上市後研究承諾。研發費用主要包括臨牀前和臨牀研究、與生產臨牀產品相關的人員和原材料成本、質量控制和保證、其他研發活動、設施和監管成本。
我們通過確定預期將在給定時期內進行的研發活動，然後根據科學數據、成功開發的可能性、市場潛力、可用的人力和資本資源以及其他類似的考慮因素，來管理我們的研發費用。我們不斷審查我們的產品線和候選產品的開發狀況，並在必要時在我們認為最能支持我們業務未來增長的研發組合之間重新分配資源。
我們不斷評估與投產前或資格預審製造活動相關的成本的可回收性，並在確定可回收性極高從而預期未來收入的情況下，將與這些活動相關的成本資本化。當監管機構的批准和候選產品未來收入的可能性不太確定時，相關的製造成本將作為研發費用支出。截至2021年3月31日，我們有590萬美元的Vosoritie製造相關成本資本化為投放前庫存。有關我們的存貨的更多信息，請參閲隨附的合併財務報表附註8。
研發費用由以下部分組成：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
研究和早期開發$41.2 $28.5 $12.7 
伏索裏肽36.3 31.1 5.2 
批准的產品26.0 33.3 (7.3)
丙戊酸可可基因羅沙帕韋25.8 30.8 (5.0)
BMN 30715.4 17.5 (2.1)
其他4.0 1.1 2.9 
研發費用總額$148.7 $142.3 $6.4 
與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月研發費用增加的主要原因如下：
•研究和早期開發項目成本的增加主要與我們的臨牀前項目有關，主要是用於治療遺傳性血管性水腫的BMN 331；
•與我們針對某些市場的Vosoritie計劃相關的製造活動的增加；部分抵消了
•隨着長期上市後研究的完成，與經批准的產品相關的支出減少；
•隨着患者過渡到研究的監測階段，與valoctocogene roxparvovec相關的臨牀試驗費用減少。
我們預計未來研發費用將會增加，這主要是因為在我們繼續開發後期項目的同時，我們的研究和早期開發項目在臨牀前活動上的支出增加了。
銷售、一般和行政
銷售和營銷(S&M)費用主要包括我們銷售組、品牌營銷、患者支持組的員工相關費用，以及與我們的候選產品相關的商業化前費用。一般和
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(除另有披露外，以百萬美元計)
行政(G&A)費用主要包括公司支持和其他行政費用，包括與員工相關的行政費用。
SG&A費用包括以下費用：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
S&M費用$94.2 $94.9 $(0.7)
併購費用80.1 92.4 (12.3)
SG&A費用合計$174.3 $187.3 $(13.0)

按產品分類的S&M費用如下：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
北大產品(Kuvan和Palynziq)$30.8 $30.8 $— 
MPS產品(Alduazyme、Naglazyme和Vimizim)24.4 28.5 (4.1)
伏索裏肽16.5 5.6 10.9 
丙戊酸可可基因羅沙帕韋12.2 18.1 (5.9)
布倫努拉(Brineura)8.1 10.2 (2.1)
其他2.2 1.7 0.5 
S&M費用總額$94.2 $94.9 $(0.7)
與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的S&M支出基本持平，因為根據預期的審批時間表，資源從其他項目重新定向，以支持與沃索瑞肽相關的商業化前活動。
與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的併購費用下降，主要是由於外幣匯兑損失減少。
我們預計，由於準備推出新產品和支持我們的全球業務發展，SG&A費用在未來一段時間內將會增加。
無形資產攤銷與或有對價和非金融資產出售收益
無形資產攤銷和出售非金融資產的或有對價和收益列報期間的變化如下：
截至三個月
三月三十一號，
20212020變化
或有對價(損益)公允價值變動$2.3 $— $2.3 
無形資產攤銷15.4 15.7 (0.3)
無形資產攤銷總額和或有對價$17.7 $15.7 $2.0 
出售非金融資產的收益$— $59.5 $(59.5)
或有代價的公允價值-與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月或有對價的公允價值有所增加，這是由於實現與我們的北大產品相關的銷售里程碑的估計概率發生了變化。
無形資產攤銷-與2020年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的支出基本持平。
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(除另有披露外，以百萬美元計)
出售非金融資產的收益-減少的原因是在截至2020年3月31日的三個月中確認了剝離和出售Firdapse帶來的5950萬美元的收益。有關這項交易的進一步討論，請參閲隨附的簡明合併財務報表附註6。
利息收入
我們將現金等價物和投資投資於美國政府證券和其他高信用質量的債務證券，以限制違約和市場風險。利息收入構成如下：
截至3月31日的三個月，
20212020變化
利息收入$2.4 $5.2 $(2.8)
與2020年相比，截至2021年3月31日的三個月利息收入下降的主要原因是利率下降。
我們預計，由於我們的現金等價物和投資的利率和收益率下降，未來12個月的利息收入將會下降。
利息支出
我們的利息支出主要來自我們的可轉換債務。本報告所列期間的利息支出包括以下內容：
截至3月31日的三個月，
20212020變化
利息支出$3.8 $6.9 $(3.1)
截至2021年3月31日的三個月，與2020年相比，可轉換債券的利息支出較低，這主要是由於2020年第四季度結算了2020年的票據。
我們預計，由於2020年債券的結算，未來12個月的利息支出將會降低，但2027年債券的利息支出增加將部分抵消這一影響。
所得税撥備
下表彙總了我們的所得税撥備：
截至3月31日的三個月，
20212020變化
所得税撥備$5.9 $20.0 $(14.1)
税費是使用截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的預測年度有效税率計算的。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的所得税撥備包括州、聯邦和外國當期税收支出，這些支出被聯邦孤兒藥物抵免和研發抵免的遞延税收優惠所抵消。

財務狀況、流動性與資本資源
截至2021年3月31日，我們擁有14億美元的現金、現金等價物和投資。我們希望從我們的商業產品、現金、現金等價物和投資中獲得的淨產品收入為我們的運營提供資金，並根據需要通過股權或債務融資和貸款的收益或與公司合作伙伴的合作協議進行補充。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資，以及我們預計將從運營中產生的現金，將足以滿足我們未來12個月的流動性需求。我們可能需要額外的資金來償還我們的可轉換債務，未來的里程碑付款和我們未來的運營，包括我們的產品和目前正在開發的候選產品的商業化，臨牀前研究和臨牀試驗，以及潛在的許可證和收購。如果我們無法滿足我們的流動性要求，我們將需要從股權或債務證券、貸款或合作協議中籌集額外資金。我們的資金選擇的時間和組合可能會根據許多因素而變化，包括我們選擇了多少
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(除另有披露外，以百萬美元計)
如果我們選擇以現金支付全部或部分可轉換債務，我們將在我們的開發計劃、潛在的許可證和收購補充技術、產品和公司上進行投資。我們籌集額外資本的能力也可能受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球金融市場最近因持續的新冠肺炎疫情而中斷和波動的不利影響。
在管理我們在美國的流動性需求時，我們不依賴未匯回的收益作為資金來源。截至2021年3月31日，我們14億美元的現金、現金等價物和投資餘額中有1.893億美元持有在非美國子公司，其中很大一部分需要為這些非美國子公司的流動性需求提供資金。有關所得税的其他討論，請參閲我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的合併財務報表附註18。
我們注意到，當前宏觀經濟環境的狀況可能會影響我們實現目標的能力。我們在面臨經濟動盪和疲軟的國家銷售我們的產品。雖然我們歷來向這些國家的客户收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化，以及持續的新冠肺炎大流行影響的不利影響，可能會導致這些國家的客户無法支付我們的產品。我們將繼續監測這些情況，並將酌情嘗試調整我們的業務流程，以減輕我們業務面臨的宏觀經濟風險。
截至2021年3月31日和2020年12月31日，我們的流動性和資本資源如下：
2021年3月31日2020年12月31日變化
現金和現金等價物$667.3 $649.2 $18.1 
短期投資420.2 416.2 4.0 
長期投資321.1 285.5 35.6 
現金、現金等價物和投資$1,408.6 $1,350.9 $57.7 
可轉換債務總額(淨額)$1,076.1 $1,075.1 $1.0 
我們截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的現金流摘要如下：
2021年3月31日2020年3月31日變化
期初的現金和現金等價物$649.2 $437.4 $211.8 
經營活動提供(用於)的現金淨額113.5 (15.2)128.7 
投資活動提供(用於)的現金淨額(70.8)77.4 (148.2)
用於融資活動的淨現金(24.4)(19.7)(4.7)
外匯影響(0.2)(3.4)3.2 
期末現金和現金等價物$667.3 $476.6 $190.7 
短期和長期投資741.3 672.6 68.7 
現金、現金等價物和投資$1,408.6 $1,149.2 $259.4 
經營活動提供(用於)的現金
在截至2021年3月31日的三個月裏，運營活動提供的淨現金增加了1.287億美元，達到1.135億美元，而截至2020年3月31日的三個月，運營活動中使用的現金為1520萬美元。這一增長主要歸因於我們從客户、税務機關收到現金的時機，以及支付給我們員工的獎金補償減少，部分被向供應商支付的款項所抵消。
投資活動提供(用於)的現金
截至2021年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金增加了1.482億美元，達到7080萬美元，而截至2020年3月31日的三個月，投資活動提供的現金為7740萬美元。現金使用量增加的主要原因是可供出售債務證券的淨購買量增加以及#年淨購買量減少6720萬美元。
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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(除另有披露外，以百萬美元計)
2020年第一季度，通過剝離Firdapse和將Firdapse出售給第三方，出售非金融資產獲得的收益。
用於融資活動的現金
截至2021年3月31日的三個月，用於融資活動的淨現金增加了470萬美元，達到2440萬美元，而截至2020年3月31日的三個月，用於融資活動的現金為1970萬美元，這主要是由於我們的股權激勵計劃下行使獎勵的收益較低。
其他資料
由於每半年支付一次現金利息，截至2021年3月31日，我們總計11億美元(未貼現)的可轉換債務將影響我們的流動性。截至2021年3月31日，我們的負債包括我們於2027年到期的1.25%優先次級可轉換票據(2027年票據)和2024年到期的0.599%優先次級可轉換票據(2024年票據以及連同2027年票據一起的票據)，如果不轉換，這兩項票據將分別於2024年8月和2027年5月到期時以現金償還。我們不但需要現金支付債券有效期內到期的利息，如果不轉換債券，我們亦需要現金償還債券的本金。
2018年10月，我們簽訂了一項高達2億美元的無擔保循環信貸安排(2018年信貸安排)。2018年信貸安排包括信用證子安排和Swingline貸款子安排，旨在為持續的營運資金需求和其他一般企業目的提供資金。2018年信貸安排將於2021年10月19日到期，屆時所有未償還金額都將到期並支付。2018年信貸安排包含金融契約，要求我們保持最低利息覆蓋率和最低流動性要求。截至2021年3月31日，2018年信貸安排沒有到期的未償還金額，也沒有任何使用情況。
有關我們的可轉換債務的更多信息，請參見我們隨附的簡明合併財務報表附註11和附註13-債務包括在我們截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。
資金承諾
我們無法確切估計完成任何產品開發計劃的成本。此外，我們無法準確估計完成任何產品開發計劃的時間，也無法準確估計我們預計何時能從任何產品開發計劃中獲得現金淨流入。有關我們無法估計該等資料的原因，請參閲本季度報告第II部分第11A項表格10-Q的“風險因素”。
我們對產品開發計劃的投資和對現有商業產品的持續開發對我們的經營業績有重大影響。我們自成立以來截至2021年3月31日的研發費用如下：
自程序啟動以來
帕倫齊克$750.3 
丙戊酸可可基因羅沙帕韋$735.8 
伏索裏肽$607.0 
BMN 307$195.3 
其他批准的產品$1,540.4 
我們可能需要或選擇在目前的長期計劃之上增加開支，以實現我們的長期目標。這可能會增加我們的資本需求，包括：與我們的產品商業化和額外臨牀試驗相關的成本；為我們的候選產品進行商業產品;臨牀前研究和臨牀試驗的投資；對補充技術、產品和公司的潛在許可證和其他收購；以及一般企業用途。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•我們成功營銷和銷售產品的能力；
•開發商業製造流程(包括質量體系)以及建立或獲得製造能力所需的時間和成本；
•我們的臨牀前研究和臨牀試驗(包括用於此類研究和試驗的材料的製造)的進展和成功情況；
•我們臨牀前研究和臨牀試驗的時間、數量、規模和範圍；
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目錄
管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析(續)
(除另有披露外，以百萬美元計)
•獲得監管部門批准所需的時間和費用，以及監管部門可能要求的上市後研究費用；以及
•我們開展的研究項目的進展情況。

表外安排
我們沒有任何目前對我們的綜合財務狀況或經營結果具有實質性或合理可能性的表外安排。

合同義務和商業義務
根據我們的可轉換債務、租賃和其他與研發活動、購買承諾、許可證和銷售特許權使用費相關的義務，我們有合同和商業義務，每年的最低限額。截至2021年3月31日，臨牀和上市後服務的此類承諾和其他最低合同義務估計約為1.229億美元。
截至2021年3月31日，如果某些開發和監管活動以及商業銷售里程碑發生在未來的某些日期之前，我們還需要支付總計約6.545億美元的或有付款。其中7040萬美元被認為是可能的，包括與從第三方收購Kuvan和Palynziq的某些權利和其他資產相關的商業里程碑，2.35億美元被認為是合理可能的，與2020年第二季度從第三方獲得許可的早期開發項目的里程碑相關，2.347億美元被認為是遙遠的，因為我們不再開發相關的項目。
截至2021年3月31日，我們的簡明綜合資產負債表上記錄了6000萬美元的或有負債，其中3080萬美元是短期負債。
除上文所述外，在截至2021年3月31日的三個月內，與截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K中管理層的討論和分析中披露的義務相比，我們的合同和商業義務沒有實質性變化。



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目錄
第三項：披露關於市場風險的定量和定性信息
我們截至2021年3月31日的三個月的市場風險與我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K第II部分第7A項中討論的風險沒有實質性變化。

第四項：管理控制和程序
(A)管制及程序
在我們管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(修訂後的交易法)第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性進行了評估，截至本報告所述期間結束。
根據評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2021年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
在設計和評估我們的披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。因此，我們的披露管制和程序旨在提供合理的(而非絕對的)保證，確保我們的披露管制制度的目標得以實現。
(B)財務報告內部控制的變化
在我們最近完成的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這一術語在外匯法案下的規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們繼續使用特雷德韋委員會(COSO)2013年內部控制框架贊助組織委員會。
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目錄
第二部分：其他信息
項目1.提起法律訴訟
2020年9月25日，我們、我們的首席執行官、全球研發總裁以及我們的執行副總裁兼首席財務官在加利福尼亞州北區的美國地區法院被提起所謂的股東集體訴訟，指控他們違反了1934年證券交易法第10(B)和20(A)條的規定。起訴書稱，該公司對valoccogene roxparvovec的臨牀試驗和生物製品許可證申請(BLA)做出了重大虛假或誤導性陳述，據稱沒有披露公司的1/2期臨牀研究和3期臨牀研究之間的差異限制了1/2期研究支持valoccogene roxparvovec的效果持久性的能力，因此，可以預見，在沒有額外數據的情況下，FDA不會批准BLA。起訴書要求數額不詳的損害賠償、判決前和判決後的利息、律師費、專家費和其他費用。2020年12月，審理此案的法院任命ArbejdSmarkedets Tillægspension為主要原告。首席原告於2021年2月提交了一份修改後的起訴書，撤銷了我們的首席財務官作為被告的身份，並聲稱該公司在FDA對我們的valoccogene roxparvovec的BLA審查進展方面誤導了投資者。我們駁回投訴的動議是在2021年4月22日提出的。我們認為這些指控沒有道理，我們打算為這一行動進行有力的辯護。

項目11A.評估風險因素
vbl.一種投資於我們的證券涉及高度風險。我們所處的行業充滿活力，瞬息萬變，其中包含許多風險和不確定性。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不是實質性的風險和不確定性，可能會影響我們的業務。如果以下討論的任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們證券的價值下降，您可能會損失全部或部分投資。
我們在下面的風險因素中用星號(*)標記，這些風險因素包括我們截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中包括的風險因素的實質性變化或更新，該報告於2021年2月26日提交給SEC。
業務和運營風險
*新冠肺炎疫情可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性不利影響。
新冠肺炎疫情已導致旅行限制、隔離、“在家工作”和“就地避難”命令，並導致世界各地的某些企業長時間關閉，包括我們開展業務的許多國家。我們的全球收入來源主要是需求中斷，如錯過患者輸液和新患者延遲治療開始，在截至2021年3月31日的三個月裏，我們的整體業務運營受到新冠肺炎大流行的影響，我們預計大流行將在2021年剩餘時間繼續對我們的財務業績和我們的業務產生不利影響。新冠肺炎大流行(或任何未來的大流行)對我們業務和運營的各個方面(包括收入、費用、儲備和津貼、製造、臨牀試驗和研發成本)以及這些影響的持續時間的持續影響是高度不確定和難以預測的。
新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的產品開發計劃產生不利影響，包括臨牀前研究和臨牀試驗操作。我們一直無法按最初計劃啟動或繼續進行臨牀試驗，可能會繼續，原因是醫院資源對疫情的優先處理，由於醫療服務提供者和工作人員被轉用於治療新冠肺炎患者或他們更多地接觸新冠肺炎而難以招聘和留住他們，患者可能不願登記或繼續參加試驗，因為擔心在現場接觸新冠肺炎，或者由於隔離或旅行限制阻礙患者流動或以其他方式中斷醫療服務，患者無法遵守臨牀試驗方案。例如，我們經歷了某些臨牀試驗的延遲，不得不重新評估這些試驗的預期時間表。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織(CRO)和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們為我們的項目投入足夠的時間和資源或前往現場為我們執行工作的能力。此外，新冠肺炎疫情推遲了，並可能繼續推遲必要的監管檢查以及與監管機構就我們正在開發的產品進行的其他互動，這可能會推遲對我們提交的監管申請的審查或批准。
新冠肺炎可能會對我們採購材料和用品以及成功製造和分銷我們的候選產品和產品的能力產生不利影響。疫情可能導致我們所依賴的第三方原材料和供應品供應商的業務減少，或者以其他方式限制我們獲得生產我們的療法所需的足夠材料和供應品的能力。我們的製造設施和我們合同製造商的製造設施都位於受新冠肺炎疫情影響的地區，這可能會導致我們生產候選產品和產品的能力延遲或中斷。如果我們或任何第三方
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目錄
如果我們在供應鏈或分銷鏈中的一方受到新冠肺炎疫情的負面影響，包括所需的關閉、人員短缺、生產放緩和交付系統中斷等因素的影響，我們的運營可能會受到中斷，從而限制了我們生產和分銷用於臨牀試驗和研發運營的產品以及用於商業銷售的產品的能力。
我們的商業運營也一直受到並可能繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響。我們的許多產品都是在診所或醫院和/或由醫療保健專業人員通過輸液給藥的。治療新冠肺炎患者已經成為許多醫療機構和工作人員的首要任務，因此我們的一些患者已經並可能繼續很難接受我們的輸液療法。儘管我們正在與我們的患者社區和醫療保健提供者合作，在必要的情況下尋找替代安排，例如在家中提供輸液，但患者錯過的我們產品劑量的收入以及新患者延遲開始治療造成的收入損失將永遠不會得到彌補。此外，一些患者可能會選擇跳過輸液，因為他們不想冒着接觸新冠肺炎的風險，讓醫療保健提供者在醫療機構或家裏進行治療。這場流行病還阻礙了我們尋找新患者和開始治療新患者的能力，並限制了我們的銷售人員向經銷商、醫院、診所、醫生和藥店推銷我們產品的能力，這可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。此外，新冠肺炎疫情可能會對我們的員工和與我們有業務往來的公司的員工產生不利影響，從而擾亂我們的業務運營。對於工作不需要在現場工作的員工，我們已經實施了在家工作的政策。我們和與我們有業務往來的公司對在家工作的人員的更多依賴可能會對生產力產生負面影響，增加網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，增加通信中斷的風險, 或以其他方式擾亂或延誤正常業務運營。對於工作需要在現場的員工，我們已採取預防措施以避免新冠肺炎在員工中傳播，但我們不能保證我們的員工不會面臨可能對我們的運營產生不利影響的疫情。
雖然新冠肺炎大流行的長期經濟影響和持續時間可能很難預測，但大流行已經並可能繼續導致全球金融市場嚴重混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力，並可能對我們的流動性以及普通股和可轉換票據市場的流動性和穩定性產生負面影響。此外，新冠肺炎疫情導致的經濟衰退、進一步的市場調整或蕭條可能會對我們的業務以及我們的普通股和可轉換票據的價值產生實質性的不利影響。
就新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績產生不利影響的程度而言，它可能還會增加本風險因素一節中描述的許多其他風險，例如與我們在美國以外進行大量銷售和運營相關的風險、對外匯匯率變化的風險敞口、我們的鉅額債務、我們需要產生足夠的現金流來償還債務和為我們的運營融資、我們遵守規範我們債務的協議中包含的公約的能力以及我們股價的波動。
*由於我們產品的目標患者人數很少，我們必須獲得可觀的市場份額，並保持我們產品的高人均價格，以實現和保持盈利能力。
我們的所有產品都是針對患者人數較少的疾病。因此，我們的人均價格必須相對較高，才能收回我們的開發和製造成本，實現並保持盈利。特別是對於Brineura、Naglazyme和Vimizim，我們必須在全球範圍內營銷，以實現該產品的重大市場滲透率。此外，由於每種疾病人羣中的潛在患者數量較少，找到開始治療的患者以實現該產品的顯著市場滲透率是很重要的，我們還需要能夠在較長一段時間內維持這些患者接受治療。由於我們產品的預期治療成本，我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的市場份額，以證明我們的產品開發努力和製造費用是合理的。
如果我們不能獲得並保持第三方付款人對我們產品的足夠的承保和補償水平，我們的產品的銷售將受到不利影響，或者我們的產品可能沒有商業上可行的市場。
使用我們產品的患者療程很貴。我們預計患者需要在更長的時間內接受治療，一些產品需要在患者的整個生命週期內進行治療。我們預計，大多數患者家屬將沒有能力自己支付這種治療費用。如果沒有第三方付款人的承保和報銷，我們的產品就沒有商業上可行的市場。此外，即使有商業上可行的市場，如果報銷水平低於我們的預期，我們的收入和毛利率也會受到不利影響。
第三方付款人，如政府或私人醫療保險公司，會仔細審查並越來越多地挑戰藥品價格。私營公司的報銷費率根據第三方付款人、保險計劃和其他因素而有所不同。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。國際市場的報銷制度因國家和地區的不同而有很大差異，必須逐個國家獲得報銷批准。
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政府當局和其他第三方付款人正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，例如通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供預定的標價折扣，作為覆蓋範圍的條件，正在使用限制性處方和首選藥品清單，以在競爭類產品中利用更大的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求。因此，不同的付款人對藥品的承保和報銷可能有很大不同。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。
我們不能確定我們商業化的任何產品是否可以獲得保險和報銷，或者我們已經商業化的任何產品是否可以繼續獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷的級別是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化，或繼續營銷任何已經商業化的產品。
在歐洲聯盟(EU)和許多其他地區，報銷必須在逐個國家的基礎上進行談判，在許多國家，在報銷獲得批准之前，該產品不能商業化推出。每個國家完成談判進程的時間都非常不確定，在一些國家，我們預計會超過12個月。即使在談判達成價格之後，隨着時間的推移，各國也經常要求或要求降低價格和其他讓步。
對於我們未來的產品，在我們準備好銷售產品並實際談判費率之前，我們不知道報銷費率是多少。如果我們的產品不能獲得足夠高的報銷率，它們可能在商業上不可行，或者我們未來的收入和毛利率可能會受到不利影響。
如果我們在產品銷售方面不能成功競爭，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與產品計劃開發相關的費用，或者無法證明繼續營銷產品是合理的，我們的收入可能會受到不利影響。
我們的競爭對手可能會開發、製造和銷售比我們更有效或更便宜的產品。他們也可能比我們更快地獲得監管部門對其產品的批准(包括那些具有孤兒藥物名稱的產品，這可能會阻止我們完全營銷我們的產品)或在我們之前將其產品商業化。至於valoctocogene roxparvovec，如果候選產品獲得批准，我們將面臨一個高度發達和競爭激烈的血友病A治療市場。當我們將valoctocogene roxparvovec商業化時，如果獲得批准，我們可能會面臨來自大型製藥公司的激烈競爭，這些公司擁有廣泛的資源，並在血友病A社區建立了良好的關係。如果我們不能成功競爭，我們的收入將受到不利影響，我們可能無法產生足夠的銷售額來收回與產品計劃開發相關的費用，也無法證明繼續營銷產品是合理的。
疾病治療方法的改變可能會減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。
即使我們的候選產品獲得批准，如果醫生選擇的療程不包括我們的產品，這一決定也會減少對我們產品的需求，並對收入產生不利影響。例如，如果基因療法被廣泛應用於遺傳病的治療，酶替代療法，如Aldurazyme，Naglazyme和Vimizim在MPS疾病中的使用可能會大大減少。此外，如果我們獲得監管部門對valoctocogene roxparvovec的批准，valoccogene roxparvovec的商業成功在一定程度上仍將取決於醫生、患者和基因治療產品的醫療付款人是否普遍接受，特別是我們的候選產品，因為這是醫學上必要的、具有成本效益的和安全的。治療方法的改變可能是因為引進了其他公司的產品，或開發了新的技術或手術程序，這些技術或手術程序可能不會與我們的公司直接競爭，但會改變醫生決定治療某種疾病的方式。
如果我們不能開發新產品和候選產品，或者在收購、合資、許可或其他合作機會方面不能成功競爭，我們繼續擴大產品線的能力以及我們的增長和發展將受到損害。
我們未來的增長和發展在一定程度上取決於我們從研發活動中成功開發新產品的能力。生物製藥產品的開發是非常昂貴和耗時的，並且涉及到很大程度的風險。研究和開發計劃的結果，特別是創新生物製藥的結果，本質上是不確定的，可能不會導致任何產品的商業化。
我們的競爭對手與我們競爭，以吸引組織進行收購、合資、許可安排或其他合作。到目前為止，我們以前和現在的幾個產品計劃都是通過收購和幾個
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我們以前和現在的產品計劃都是通過授權或合作安排來開發的，例如Aldurazyme、Kuvan和Naglazyme。這些合作包括向學術研究機構授權專有技術，以及與學術研究機構建立其他關係。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力發現更多的機會，併成功地就這些機會達成合作或收購協議。如果我們的競爭對手成功地與學術研究機構達成合作安排或許可協議，我們將被排除在追求這些具體機會的門外。因為這些機會都是獨一無二的，我們可能找不到替代品。幾家製藥和生物技術公司已經在遺傳病領域站穩腳跟。這些公司已經開始了許多藥物開發項目，其中一些可能針對我們也瞄準的疾病，並已經與學術研究機構達成合作和許可安排，減少了可用的機會池。
大學、公立和私立研究機構也與我們競爭。雖然這些組織主要有教育或基礎研究的目標，但他們可能會開發專有技術，並獲得我們可能需要的專利，以開發我們的候選產品。我們將嘗試許可這項專有技術(如果有)。我們可能無法以可接受的條款獲得這些許可證(如果有的話)。如果我們不能在收購、合資和其他合作機會方面成功競爭，我們開發新產品和繼續擴大產品線的能力可能會受到限制。
*仿製藥製造商銷售Kuvan的仿製藥已經並將繼續對我們的收入和經營業績產生不利影響。
1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”，即眾所周知的“哈奇-瓦克斯曼法案”，允許食品和藥物管理局(FDA)批准品牌藥物的仿製藥的縮寫新藥申請(ANDA)。我們把這個過程稱為ANDA過程。ANDA程序允許競爭對手公司獲得與品牌藥物具有相同活性成分的藥物的上市批准，但通常不要求進行和提交仿製藥的臨牀療效研究。代替這樣的臨牀研究，ANDA申請者通常只需要提交數據，證明其產品與品牌產品具有生物等效性。
根據哈奇-韋克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)，公司可以在2011年12月之後的任何時候為擬議的Kuvan仿製藥提交ANDA申請。我們擁有幾項涵蓋Kuvan的專利，我們已經將這些專利與該產品一起列在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(橙皮書)中。Hatch-Waxman法案要求ANDA申請人在我們的橙皮書列出的專利到期之前尋求FDA批准其建議的仿製藥，以證明申請人認為我們的專利是無效的，或者不會因製造、使用或銷售申請所針對的藥物而受到侵犯(第四段認證)，並將這種認證通知我們(第四段通知)。在收到第四段通知後，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許我們在適當的基礎上對ANDA申請者提起專利侵權訴訟，要求在我們的專利到期之前不批准擬議的仿製藥。如果我們在收到第四款通知後45天內開始訴訟，“哈奇-瓦克斯曼法案”規定了30個月的緩期，在此期間FDA不能最終批准仿製藥的申請。如果訴訟在30個月的滯留期內以有利於ANDA申請人的方式解決，暫緩執行將被取消，如果ANDA已經準備好批准，FDA可能會批准它。在這樣的訴訟中，發現、審判和上訴過程成本高昂、耗時長，如果ANDA申請人獲勝，可能會導致仿製藥競爭。
2014年至2016年間，我們收到了兩家制藥公司的第四段通知信，通知我們每家公司都提交了ANDA，尋求批准Kuvan擬議的仿製藥版本。我們對每家公司提起訴訟，指控每家公司侵犯專利。2015至2017年間，我們與在美國解決專利訴訟的公司達成了和解協議。和解協議向這些公司授予了我們Kuvan相關專利的非獨家許可，允許它們從2020年10月1日起或在某些情況下更早的情況下，針對Kuvan批准的適應症在美國銷售鹽酸腐普妥的仿製藥。Kuvan的仿製藥於2020年10月首次在美國上市，正如預期的那樣，我們在2020年第四季度的Kuvan在美國的銷量與前幾個時期相比大幅下降。我們預計，鹽酸腐普特林的仿製藥在美國的持續供應將繼續對我們在美國的Kuvan銷售造成不利影響。
任何未來的ANDA或相關法律程序都可能對我們的股價產生不利影響，執行我們專利的訴訟已經並可能繼續花費大量資金，需要管理層的大量關注。如果涉及Kuvan及其使用的專利不在訴訟中得到支持，或者如果我們起訴的任何ANDA申請者被發現沒有侵犯我們聲稱的專利，那麼在監管排他性到期後產生的仿製藥競爭將對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響。此外，上述和解之後的仿製藥競爭可能會對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響。
我們在某些非美國國家也面臨着Kuvan的仿製藥競爭，歐盟有一個相當於根據2001/83/EC指令第10條規定的ANDA過程的過程。我們在許多經營業務的國家成功營銷和銷售Kuvan的能力是基於專利權或某些監管形式的排他性，或兩者兼而有之。我們對Kuvan的專利權和監管專有權的範圍因國家而異，並取決於#年是否有有意義的法律補救措施。
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每個國家。如果我們對Kuvan的專利權和法規排他性在特定國家成功挑戰、到期或以其他方式終止，由此產生的仿製藥競爭可能會對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間內實現預期的發展目標，我們候選產品的商業化可能會推遲，我們管理層的可信度可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
出於規劃的目的，我們估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，這些目標有時被稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大的不同，在許多情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們產品的商業化可能會延遲，我們管理層的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。
監管風險
如果我們未能獲得監管部門的批准將我們的候選產品進行商業營銷和銷售，或者如果我們候選產品的審批被推遲，我們將無法從銷售這些候選產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，而為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。
我們必須獲得監管部門的批准，才能將我們的候選產品推向市場並進行銷售。例如，在美國，我們打算商業化的每一種候選產品都必須獲得FDA的批准，在歐洲，我們必須獲得歐洲藥品管理局(EMA)的批准。FDA和EMA的審批過程通常既漫長又昂貴，而且審批從來都不確定。因此，不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准。此外，不能保證一個監管機構批准我們的一個候選產品將意味着其他機構也會批准相同的候選產品。同樣，監管機構可能會批准一種候選產品，其適應症比要求的要少或少。此外，監管部門可能不會批准我們的候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。
與我們與FDA和EMA的互動相比，我們與美國和歐盟以外的監管機構的互動較少。批准程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。FDA或EMA的批准不能確保其他國家監管機構的批准，一個或多個非美國監管機構的批准也不能確保其他非美國國家的監管機構或FDA或EMA的批准。然而，在一個國家未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。非美國監管審批流程可能包括與獲得FDA或EMA批准相關的所有風險。我們可能不會及時獲得非美國監管部門的批准(如果有的話)。我們可能無法申請監管批准，即使我們提交了申請，我們也可能無法獲得在任何市場將我們的候選產品商業化所需的批准。
由於藥品開發中的風險和不確定性，我們的候選產品獲得監管批准的時間可能比我們預期的要長得多，或者可能永遠不會獲得批准。我們還依賴獨立的第三方CRO來提交我們在美國以外的一些營銷申請，CRO為我們提供的服務的重要方面不在我們的直接控制範圍之內。如果我們未能充分管理我們的CRO，如果CRO選擇將我們項目的工作優先於其他項目，或者如果我們與CRO的關係出現任何爭議或中斷，我們的申請可能會延遲提交。
儘管FDA和EMA有促進加快開發和加速審批過程的計劃，但根據立法目標或法規規定的時間表可能會出現實質性延誤。此外，FDA、EMA和其他國際監管機構在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權。這些監管機構可能不同意我們已經證明瞭批准所需的產品安全和有效性水平，並可能需要更多數據。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，我們將無法營銷和銷售這些候選產品，這將對我們的業務和財務狀況產生負面影響。
關於valoctocogene roxparvovec，我們可能會遇到特定於基因治療的挑戰，這些挑戰會導致重大延遲或意外的成本，或者無法解決。雖然許多公司目前正在通過臨牀試驗推進候選基因治療產品，但到目前為止，FDA只批准了極少數基於載體的基因治療產品。此外，在美國以外獲得批准的基因治療產品很少，因此，很難確定在任何司法管轄區獲得valoctocogene roxparvovec的監管批准需要多長時間或花費多少錢。基因和細胞治療產品的監管要求仍在演變中，並可能在
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未來。例如，2020年10月，據報道，負責審查基因療法市場申請的FDA生物製劑評估和研究中心(Center For Biologics Review And Research)的主任表示，FDA將以不同的方式評估基因療法的效果持久性的重要性，這種基因療法治療的疾病沒有其他可用的療法，而疾病則有多種已獲批准的治療方法。監管審查機構及其頒佈的新要求和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外或更大規模的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選治療方案的批准和商業化，或者導致重大的批准後研究、限制或限制。例如，2020年8月18日，FDA向我們的BLA發出了一封關於valoccogene roxparvovec用於治療成人嚴重血友病A的完整回覆信(CRL)。在CRL中，FDA提出了一項新的要求，要求提供我們正在進行的valoctocogene roxparvovec第三階段研究中所有研究參與者的兩年隨訪安全性和有效性數據。該試驗要到2021年11月才能完成為期兩年的隨訪。繼續拖延或未能獲得將valoccogene roxparvovec推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本，可能會對我們的業務和財務狀況產生負面影響。即使我們確實獲得了監管部門的批准，未來出現的對基因治療的倫理、社會和法律擔憂也可能導致額外的法規限制或禁止銷售我們的產品。
此外，我們的一些候選產品旨在與注射器或其他輸送系統等輸送裝置結合使用。含有新藥、生物製品或醫療器械組合的醫療產品在美國可能被監管為“組合產品”。組合產品通常被定義為由來自兩個或兩個以上監管類別(例如，藥物/設備、設備/生物、藥物/生物)的成分組成的產品。組合產品的每個成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是新藥、生物還是設備。為了促進組合產品的上市前審查，FDA指定其一箇中心根據FDA對組合產品的主要作用模式的確定，對整個產品的上市前審查和監管擁有主要管轄權。一種產品是一種組合產品還是兩種單獨受監管的產品由FDA根據具體情況做出判斷。如果設備沒有獲得和/或保持自身的監管批准或許可，我們打算與此類設備一起使用的候選產品，或我們可能尋求與此類設備一起使用的產品的擴展指示，可能不會獲得批准或在獲得批准時可能會大幅延遲。如果藥物或生物製品和設備是在單一申請下尋求批准的，審查過程的複雜性增加可能會推遲批准。FDA的審查程序和標準並不是很成熟的領域，這也可能導致審批過程的延誤。另外，因為這些投遞設備是由獨立的第三方公司提供的, 我們有賴於這些第三方公司的持續合作和努力，才能獲得監管批准，並保持自己的監管合規。如果第三方公司未能協助審批過程或維持自身的法規遵從性，可能會延遲或阻止我們的候選產品獲得批准，或限制我們在產品獲得批准後銷售該產品的能力。
在我們的產品和候選產品的開發和監管審批過程中，我們會不時與FDA和類似的國際監管機構就我們的開發計劃進行討論，包括討論審批的監管要求。作為這些討論的一部分，我們有時在設計我們的臨牀項目時向全球不同的監管機構尋求建議，但我們並不總是遵循這樣的指導。這增加了不利監管行動的機會，但我們總是試圖提供適當的科學證據來支持批准。例如，當FDA在2020年底接受我們的伏沙利肽新藥申請時，該機構重申了其在2018年5月舉行的伏沙利肽兒科諮詢委員會和內分泌和代謝藥物諮詢委員會期間提出的立場，建議在不同年齡段進行為期兩年的安慰劑對照試驗。雖然我們的伏沙利肽臨牀計劃不能滿足FDA推薦的每一項內容，但我們設計伏沙利肽研究的方式是我們相信能夠證明候選產品對目標患者人羣的有效性和安全性。然而，FDA可能最終不同意我們的立場，即我們的伏沙利替試驗支持監管部門的批准。此外，有時不同的監管機構會提供不同或相互衝突的建議。雖然我們試圖協調從多個監管機構收到的建議，但這樣做並不總是可行的。此外，當協調會顯著延遲臨牀試驗數據或其他方面不合適時，我們可以選擇不協調相互衝突的建議。如果我們不能有效、高效地解決和遵守FDA和其他非美國監管機構的詢問和要求, 我們候選產品的審批可能會推遲，它們的價值可能會降低。
我們已經獲得監管批准或將來獲得批准的任何產品，都將受到或將受到FDA、EMA和其他類似國際監管機構持續廣泛的監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法從銷售此類產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，而為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。
Aldurazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme和Vimizim已經獲得監管部門的批准，可以在美國、歐盟和某些其他國家進行商業營銷和銷售，Palynziq已經獲得監管部門的批准，可以在美國和歐盟進行商業營銷。我們已經獲得監管部門批准的任何產品，或者我們將來獲得監管部門批准的任何產品，以及這些產品的製造工藝和實踐、批准後的臨牀研究、產品標籤、廣告和促銷活動，都必須受到fda和ema的持續要求和審查。
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以及其他可比的國際監管機構。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造有關的現行良好製造規範(CGMP)要求、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護、進出口要求和記錄保存。
我們的產品受到持續監管要求的一個例子是Palynziq風險評估和緩解策略(REMS)計劃。在美國，Palynziq只能通過REMS計劃獲得，這是FDA要求的，以降低使用該產品時出現過敏反應的風險。我們的REMS計劃的重要要求包括：
•處方醫生必須通過註冊參加REMS計劃並完成培訓而獲得認證；
•處方醫生必須使用Palynziq開可自動注射的腎上腺素；
•藥房必須通過REMS計劃的認證，並且必須只向被授權接受Palynziq的患者配發Palynziq；
•患者必須註冊參加REMS計劃，並接受認證處方醫生關於過敏反應風險的教育，以確保他們瞭解使用Palynziq治療的風險和益處；以及
•在服用Palynziq期間，患者必須隨時準備好可自動注射的腎上腺素。
如果處方醫生、藥房或患者未能註冊參加我們的REMS計劃，或未能成功完成並遵守其要求，可能會導致FDA採取監管行動或導致Palynziq的銷量下降。我們REMS計劃下的限制和要求，以及這些限制和要求在未來可能發生的變化，使我們面臨更多的風險和不確定性，任何這些都可能損害我們的業務。對REMS計劃的要求可能會對藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。我們無法預測FDA是否會要求、尋求或最終要求修改Palynziq REMS計劃，或對Palynziq REMS計劃施加額外要求，或者FDA是否會允許對Palynziq REMS計劃進行我們認為合理的修改。FDA要求或拒絕的任何修改都可能使我們在美國分銷Palynziq變得更加困難或昂貴，損害Palynziq的安全狀況，中斷Palynziq患者的連續性護理和/或負面影響Palynziq的銷售。
此外，與處方藥(包括生物製品)有關的宣傳信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息保持一致。具體地説，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。因此，我們將不能推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。
此外，如果我們的其中一個候選產品通過加速審批途徑獲得FDA的原始批准，我們將被要求進行上市後的確認性試驗，以驗證和描述支持完全批准的臨牀益處。不成功的上市後研究或未能盡職完成這樣的研究可能會導致FDA撤回對候選產品的上市批准。此外，FDA經常要求上市後進行測試和監督，以監測產品的效果。FDA、EMA和其他類似的國際監管機構可能會以完成此類上市後臨牀研究為條件批准我們的候選產品。這些上市後的研究可能表明，一種產品會導致不良的副作用，或者可能會給患者帶來風險。
在我們的任何產品、製造商或製造過程中發現以前未知的問題，或未能遵守法規要求後，可能會採取以下行動：
•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置；
•對產品製造工藝的限制；
•對產品銷售的限制；
•對產品分銷的限制；
•進行上市後臨牀試驗的要求；
•無標題、警告信或者其他不良宣傳的；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•產品召回；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
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•產品查獲；
•罰款、返還或者返還利潤或者收入；
•禁制令；或
•施加民事或刑事處罰。
如果採取這樣的監管行動，我們的價值和我們的經營業績將受到不利影響。此外，如果FDA、EMA或任何其他類似的國際監管機構撤回對產品的批准，我們將無法從相關司法管轄區的產品銷售中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，而為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。因此，我們繼續在所有合規領域投入大量時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控、上市後研究和質量控制。
要獲得監管部門的批准才能將我們的產品推向市場，需要進行臨牀前研究和昂貴而漫長的臨牀試驗，研究和試驗的結果非常不確定。同樣，臨牀試驗的初步、初步或中期數據應謹慎考慮，因為最終數據可能與初步、初步或中期數據有很大不同，特別是在獲得更多患者數據的情況下。
作為藥物開發過程的一部分，我們必須自費在實驗室進行臨牀前研究，包括動物研究，以及每個候選產品的人體臨牀試驗。監管部門要求的臨牀前研究和臨牀試驗的數量取決於候選產品、開發藥物所針對的疾病或情況以及適用於特定藥物的法規。一般來説，針對影響更大患者羣體、不那麼嚴重或可用替代策略治療的疾病或狀況的新藥必須通過更多的臨牀前和臨牀試驗和/或登記人數較高的臨牀試驗進行驗證。對於我們的早期候選產品，我們可能需要使用不同劑量和配方進行多項臨牀前研究，然後才能開始臨牀試驗，這可能會導致我們的開發時間表延遲。此外，即使我們在臨牀前研究中獲得了有利的結果，在人類身上的結果也可能會有很大的不同。在我們進行臨牀前研究後，我們必須證明我們的候選產品在目標人類患者中使用是安全有效的，才能獲得監管部門的商業銷售批准。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，中期分析的有利數據也不能確保試驗的最終結果是有利的。我們不時地發佈或報告我們臨牀試驗的初步、初步或中期數據。, 例如我們已經宣佈的關於valoctocogene roxparvovec的Gener-8-1研究的數據。我們臨牀試驗的初步、初始或中期數據可能不能代表試驗的最終結果，並且可能會隨着患者登記的繼續和/或更多患者數據的出現而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。在這方面，這些數據可能會顯示出臨牀受益的初步證據，但隨着對患者的持續跟蹤和更多患者數據的獲得，存在任何治療效果對患者不持久和/或隨着時間的推移而減弱或完全停止的風險。初步、初始或中期數據也仍須遵守審計和核實程序，這可能會導致最終數據與這些初步、初始或中期數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應仔細考慮初步、初步或中期數據。
儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，或者儘管在中期分析方面有了有利的數據，但候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況。此外，如上所述，我們並不總是遵循監管機構的建議或遵守他們關於我們臨牀項目設計的所有要求。在這些情況下，我們可能會選擇與監管機構的建議不一致的開發計劃，這可能會限制我們進行臨牀試驗的司法管轄區，和/或對我們在不遵循監管建議的司法管轄區獲得批准的能力產生不利影響。
不利或不確定的臨牀結果可能會阻止我們獲得監管部門對我們候選產品的批准。可能導致我們臨牀試驗延遲或終止的其他因素包括：
•病人登記緩慢或不足；
•在臨牀地點緩慢招募和完成必要的機構審批；
•預算限制或令人望而卻步的高臨牀試驗費用；
•證明療效所需的治療時間較長；
•候選產品供應不足；
•接受治療的患者的不良醫療事件或副作用，包括免疫反應；
•被測試產品候選者缺乏有效性；
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•是否有競爭性療法可用於治療與我們的候選產品相同的適應症；
•監管部門要求進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究；
•“良好臨牀操作規範”(GCP)標準的偏差；以及
•我們與臨牀試驗合作伙伴(包括CRO、臨牀實驗室、臨牀站點和主要研究人員)之間的關係發生爭議或中斷。
此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與向FDA或其他監管機構報告的此類服務相關的補償。如果FDA或其他監管機構得出結論認為我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。
歐盟和英國的臨牀試驗管理規則與美國類似。隨着英國退出歐盟(通常被稱為英國退歐)，以及到2020年底的過渡期結束，在英國進行的臨牀試驗被視為在“第三國”進行的試驗，只有在符合歐盟臨牀試驗管理規定的基礎上進行，才會在申請上市授權的過程中被考慮。在歐盟的臨牀試驗必須按照歐盟臨牀試驗指令的要求進行，如個別成員國在國家法律中實施的那樣，以及適用的良好臨牀實踐標準。歐盟臨牀試驗指令將於2021年底被新的歐盟臨牀試驗條例(EU CTR)取代。如果英國不尋求將其臨牀試驗管理規定與歐盟CTR保持一致，那麼在英國進行的試驗可能會比目前在歐盟申請上市授權時的分量要小。
政府價格管制或價格監管的其他變化可能會限制我們當前和未來產品的收費水平，這將對我們的收入和運營結果產生不利影響。
我們預計，在我們銷售產品的所有市場，保險和報銷可能會受到越來越多的限制。醫療成本不斷攀升，導致醫療行業降低成本的壓力加大。特別是，製藥公司的藥品定價最近受到了越來越多的審查，並繼續在美國和國外受到激烈的政治和公眾辯論。政府和私人第三方付款人已經提出了醫療改革和降低成本的建議。美國已經提出了許多聯邦和州政府關於控制醫療成本(包括藥物治療成本)的提案。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出了一些法案和立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。此外，國會和行政部門都表示，他們將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在一些國際市場，政府控制定價，這可能會影響藥品的盈利能力。目前有關醫療保健的政府法規和未來可能的立法可能會影響第三方付款人醫療的承保範圍和報銷，這可能會使我們的產品在商業上不可行，或者可能對我們未來的收入和毛利率產生不利影響。
國際業務通常也受到廣泛的價格和市場監管，有許多建議採取額外的成本控制措施，包括直接或間接實施額外的價格控制或強制性降價或降低我們知識產權組合的價值的建議。作為這些成本控制措施的一部分，一些國家已經實施並繼續提出收入上限，以限制我們產品的年銷售量。其中一些上限明顯低於某些國家的實際需求，如果收入上限的趨勢持續下去，我們未來的收入和毛利率可能會受到不利影響。
我們無法預測我們的業務可能在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或監管發展的影響。然而，未來的價格管制或其他定價法規的變化或與我們的產品定價或藥品定價相關的負面宣傳通常可能會限制我們當前和未來產品或我們的銷售量的收費，這將對我們的收入和運營結果產生不利影響。
政府醫療改革可能會增加我們的成本，並對我們的收入和運營結果產生不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。在美國，已經並將繼續有許多立法舉措來控制醫療成本。例如，經2010年醫療保健和教育協調法案(PPACA)修訂的2010年患者保護和平價醫療法案(Patient Protection And Affordable Care Act)是一項全面措施，旨在擴大美國國內的醫療覆蓋範圍，主要是通過強制僱主和個人參加醫療保險以及擴大醫療補助計劃。法律的幾個條款影響了我們，增加了我們的某些成本。自頒佈以來，PPACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。例如，美國最高法院目前正在審查
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美國第五巡迴上訴法院裁定，個人授權違憲，並決定PPACA的整體合憲性，儘管尚不清楚何時會做出決定。目前也不清楚這樣的訴訟將如何影響PPACA和我們的業務。此外，自PPACA制定以來，還通過了其他立法修改。其中一些變化導致了醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
我們預計，PPACA以及美國或國外未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們的客户可能獲得的產品報銷帶來額外的下行壓力。最近，世界各國政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。
在美國，國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府對藥品的計劃報銷方法。例如，在聯邦一級，在前特朗普政府期間發佈了多項行政命令，實施了多項倡議，並呼籲國會立法降低藥品價格，增加競爭，減少患者自掏腰包的藥品成本。特朗普政府實施任何前醫療改革舉措的可能性都不確定，特別是考慮到拜登新政府及其實施監管凍結的情況。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，美國各州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。此外，政府有可能採取額外的行動來應對新冠肺炎大流行。
同樣，在許多歐盟國家，立法者和其他政策制定者繼續提出和實施醫療成本控制措施，以應對歐盟對醫療成本的日益關注。其中某些變化可能會對我們的產品和任何經批准的候選產品的價格或政府和私人第三方付款人為這些產品提供的報銷金額施加限制，可能會增加製藥公司的税收義務，或者可能會促進對我們的產品引入仿製藥競爭。此外，越來越多的歐盟國家和其他非美國國家利用在其他國家制定的醫藥產品價格作為“參考價格”，以幫助確定本國境內的產品價格。如果我們的一種產品在參考價格國家大幅降價，可能會影響該產品在其他國家的價格。因此，我們產品在一些國家的價格下降趨勢可能會導致其他地區出現類似的下降趨勢，這將對我們的收入和運營結果產生重大不利影響。此外，為了讓我們的產品在一些國家獲得報銷，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。
法律規定的對政府和私人第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
有關政府醫療改革的更多信息，請參閲我們於2021年2月26日提交給SEC的截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告第I部分第1項中的“政府監管-醫療改革”。
如果我們不能獲得或維持我們某些產品的孤兒藥物獨家經營權，我們的競爭對手可能會獲得批准，銷售同樣的藥物來治療同樣的疾病，我們的收入將會減少。
作為我們商業戰略的一部分，我們已經並可能在未來開發一些可能符合FDA和歐盟孤兒藥物指定資格的藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將一種產品指定為孤兒藥物，如果該產品旨在治療一種罕見的疾病或情況，在美國，這種疾病的定義是患者人數少於20萬人。在歐盟，如果贊助商能夠證明：該藥物旨在診斷、預防或治療(1)危及生命或慢性衰弱的疾病，相當於大約25萬人或更少的人，或(2)危及生命的疾病，則該產品可被指定為孤兒藥物。在歐盟，這種藥物的用途是診斷、預防或治療(1)危及生命或慢性衰弱的疾病，相當於大約25萬人或更少的人，或(2)危及生命的疾病。他們認為，在歐盟存在嚴重虛弱或嚴重的慢性疾病，如果沒有激勵措施，在歐盟銷售該醫藥產品不太可能產生足夠的回報來證明必要的投資是合理的。對於上述任何一種情況，申請人必須證明沒有歐盟授權的令人滿意的診斷、預防或治療該疾病的方法，或者，如果該方法存在，該醫藥產品將對受該疾病影響的人有重大益處。首次獲得FDA批准用於治療特定罕見疾病的指定孤兒藥物的公司，將獲得在七年內針對所述疾病使用該藥物的市場獨家經營權。如果FDA後來確定孤兒藥物獨家營銷權的申請
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指定存在重大缺陷，或者製造商不能保證足夠數量的藥物。此外，如果第二種藥物被發現在臨牀上優於第一種藥物，FDA可能會在孤兒藥物排他期內批准另一種藥物。在歐盟，有10年的市場專營期(對於符合第1901/2006號條例規定的商定兒科調查計劃的藥品，可延長至12年)。如果製造商不能供應足夠數量的藥品，那麼在歐盟的孤兒藥品營銷獨家經營權可能會喪失，如果具有相同孤兒適應症的類似藥品比原來的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好，則也可能獲得營銷授權。此外，如果在第五年結束時，可以根據現有證據證明不再符合指定為孤兒藥物的標準，例如，如果最初的孤兒藥物已變得足夠有利可圖，不足以證明維持市場獨佔性是合理的，則市場專營期可縮短至6年。由於我們部分產品的專利保護程度和範圍有限，所以對符合孤兒藥物指定條件的產品來説，指定孤兒藥就顯得尤為重要。對於符合條件的產品，我們計劃依靠《孤兒藥品法》規定的專營期來保持競爭地位。如果我們沒有為我們沒有廣泛專利保護的產品獲得孤兒藥物獨家經營權，我們的競爭對手可能會銷售同樣的藥物來治療同樣的疾病，我們的收入將會減少。
即使我們已經為我們的某些候選產品獲得了孤兒藥物指定，即使我們為未來的候選產品獲得了孤兒藥物指定，但由於與開發生物製藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒藥物的上市批准的公司，這意味着我們可能無法獲得孤兒藥物獨家經營權，而且在競爭對手產品的孤兒藥物排他期到期之前，我們也可能被阻止批准某些產品候選藥物。此外，關於某些生物製劑和基因療法，尚不確定用於治療相同罕見疾病或疾病的候選產品之間的相似性如何影響這些候選產品的孤兒藥物排他性。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能被批准用於相同的條件，而同一藥物可能被批准用於不同的條件，並有可能在孤兒適應症的標籤外使用。即使在一種孤兒藥物獲得批准並獲得孤兒藥物排他性之後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全或更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。
我們可能會面臨來自生物仿製藥的競爭，這些生物仿製藥是通過一條簡短的監管途徑獲得批准的。
我們的Aldurazyme、Brineura、Naglazyme、Palynziq和Vimizim產品受FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDC法案)和公共衞生服務法案(PHS法案)作為生物製品進行監管。生物製品在美國上市前需要提交BLA和FDA的批准。2009年的生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)根據PHS法案創建了一條監管途徑，對被證明與FDA批准的生物製品“生物相似”或“可互換”的生物製品進行簡短的批准。歐盟的生物相似產品也有類似的簡化營銷授權流程。為了達到互換性標準，贊助商必須證明生物相似產品可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次使用的產品，在參考產品和生物相似產品之間切換的風險不大於維持患者服用參考產品的風險。BPCIA規定參考產品的專有期為12年。在歐洲，含有新活性物質的醫藥產品受益於八年的數據排他性，在此期間，涉及該產品數據的生物相似申請可能不被監管當局接受，以及另外兩年的市場排他性，在此期間，此類生物類似產品不得投放市場。如果在頭八年內批准了一種新的治療適應症，與現有療法相比具有顯著的臨牀益處，那麼兩年的期限可能會延長到三年。我們的產品根據美國的BLAS或歐洲的營銷授權申請(MAAS)獲得批准，以及未來可能根據這些制度獲得批准的正在開發的產品, 可能是生物相似市場應用的參考產品。
FDA、EMA和其他政府機構的資金變化或政府關門可能會阻礙這些機構聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
政府機構資金水平的變化可能會影響它們聘用和留住關鍵人員的能力，以及它們履行支持我們業務的正常職能的能力。例如，FDA為我們的候選產品及時審查和批准IND或營銷授權的能力可能會因缺乏資源和合格人員而受到阻礙。此外，我們業務所依賴的其他政府機構的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治預算過程的制約，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
政府關門也可能影響政府機構正常運作和支持我們運作的能力。例如，美國聯邦政府自1980年以來多次關門，包括從2018年12月22日開始的35天。在關門期間，某些監管機構，如fda，不得不讓密鑰休假。
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人員和停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與Valoctocogene Roxparvovec相關的風險
我們的valoctocogene roxparvovec計劃基於基因治療方法，作為一項新技術，與我們其他更傳統的藥物開發計劃相比，它帶來了額外的開發和治療風險。
除了本風險因素一節中列出的與開發更傳統的藥物相關的風險外，還有與我們的候選產品valoctocogene roxparvovec等基因治療產品相關的額外的、獨特的開發和治療風險。基因治療的目標是能夠通過一次性注射含有非缺陷基因拷貝的治療性遺傳物質來糾正先天遺傳缺陷。基因拷貝被設計成永久駐留在患者體內，使患者能夠產生健康人通常會產生的必要蛋白質或核糖核酸(RNA)分子。然而，新的基因拷貝會產生太少或太多所需的蛋白質或RNA，這是有風險的。雖然像我們的候選產品valoctocogene roxparvovec這樣的基因治療產品的一次性給藥旨在糾正患者一生中的先天遺傳缺陷，但存在治療效果不持久的風險，所需蛋白質或RNA的生產將隨着時間的推移而減少或完全停止。因為這種治療是不可逆轉的，所以在管理副作用方面可能會有挑戰，特別是那些由潛在的所需蛋白質的過度生產造成的副作用。不良反應不能通過停止給藥來逆轉或緩解，我們可能不得不開發額外的臨牀安全程序。此外，由於新的基因拷貝被設計成永久存在於患者體內，它們有可能擾亂其他正常的生物分子和過程，包括其他健康基因，而且我們可能要在臨牀試驗完成很長時間後才能瞭解這些副作用的性質和程度。
與我們其他更傳統的產品相比，我們的基因治療產品候選valoctocogene roxparvovec如果獲得批准，可能會在候選產品的定價、覆蓋範圍以及報銷和驗收方面帶來額外的問題。
除了本風險因素一節中列出的與更多傳統藥物商業化相關的風險外，還有其他獨特的商業風險與基因治療產品(如我們的候選產品valoctocogene roxparvovec)相關。由於基因治療的相對新穎性，以及一次性給藥提供延長療程治療的潛力，如果獲得批准，我們將面臨Valoctocogene roxparvovec的定價、覆蓋範圍和報銷方面的不確定性。為了收回我們的研究和開發成本，並在有利可圖的基礎上將這種一次性治療商業化，我們預計單次服用valoccogene roxparvovec的成本將很高。因此，我們預計政府和其他第三方付款人的覆蓋和補償將是絕大多數患者能夠負擔得起valoctocogene roxparvovec的關鍵。因此，valoctocogene roxparvovec的銷售，如果獲得批准，將在很大程度上取決於國內和國際上，其成本將在多大程度上由第三方付款人支付。即使提供了保險，第三方付款人批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們從開發valoctocogene roxparvovec的投資中獲得足夠的收入。
我們還面臨着基因療法是否會被公眾或醫學界接受的不確定性。即使我們獲得監管部門對valoctocogene roxparvovec的批准，valoctocogene roxparvovec的商業成功在一定程度上也將取決於醫生、患者和基因治療產品的第三方付款人，特別是我們的候選產品在醫學上的必要性、成本效益和安全性。特別是，我們的成功將取決於醫生開出我們的候選產品，而不是他們已經熟悉的現有療法，這些療法可能有更多的臨牀數據可用。此外，醫生和患者可能會推遲接受valoctocogene roxparvovec，直到候選產品上市一段時間。負面的輿論或更嚴格的政府法規可能會對我們的業務和財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害纈草可可基因羅昔洛韋的成功商業化和需求。
我們已經實施了valoctocogene roxparvovec的數據訪問計劃，這限制了我們管理層對這些試驗中出現的數據的審查。如果不能獲得正在進行的數據，管理層就沒有能力根據這些新出現的數據調整試驗，這可能會對這些試驗的最終結果產生不利影響。
為了保持valoctocogene roxparvovec試驗的科學完整性，並允許我們只在我們認為對投資者有意義的時間間隔報告數據，我們實施了一項與正在進行的開放標籤試驗相關的數據訪問計劃，該計劃旨在顯著反映盲目試驗。根據該計劃，我們通常不會收集正在出現的數據，但某些特定的數據點是由監測和管理試驗的一小羣醫務人員收集和審查的，然後僅在必要的程度上允許他們履行監測職責。當我們披露和公開討論這些試驗的先前數據時，此類討論不包括任何目前正在出現的由監測試驗的人員收集和審查的數據，因此，這些先前的數據可能與僅對這些人員可用的較新數據有很大不同。此外，因為我們的管理層這樣做
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由於無法獲得任何正在進行的數據，也沒有能力根據這些新出現的數據調整試驗，數據存取計劃可能會對試驗的最終結果產生不利影響。
財務和融資風險
如果我們繼續遭受經營虧損，或無法在比預期更長的時間內保持正現金流，我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
自1997年3月開始運營以來，我們一直在進行大量的研發和資本投資，自成立以來，除了2008年、2010年和2020年，我們每年都處於淨虧損狀態。我們未來的盈利能力和現金流取決於我們產品的營銷和銷售、我們候選產品獲得監管機構的批准、我們單獨或與他人合作成功製造和營銷任何產品的能力、我們在開發計劃上的支出、未來任何可能的業務發展交易的影響以及本風險因素部分列出的其他風險。我們未來虧損的程度以及盈利和正現金流的時間都非常不確定。如果我們無法盈利或無法持續保持盈利能力和正現金流，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
*如果我們不能獲得為我們的運營提供資金所需的資金，我們的財務結果和財務狀況將受到不利影響，我們將不得不推遲或終止部分或全部產品開發計劃。
截至2021年3月31日，我們擁有總計14億美元的現金、現金等價物和投資以及11億美元的債務(未貼現)，其中包括2024年到期的0.599優先次級可轉換票據(2024年票據)和2027年到期的1.25%優先次級可轉換票據(2027年票據)。2024年債券及2027年債券(統稱債券)如不兑換，須分別於2024年8月及2027年5月到期時以現金償還。我們不但需要現金支付期內到期的債券利息，如果不轉換債券，我們亦需要現金償還債券本金。
2016年1月，我們終止了與阿瑞斯貿易公司(Merck Serono)的許可和商業化協議。根據與Kuvan有關的終止和過渡協議以及與Palynziq有關的終止協議，如果實現銷售和開發里程碑，我們有義務向Merck Serono支付某些款項。剩餘的里程碑付款可能包括最高6000萬歐元的現金，如果Kuvan和Palynziq的未來銷售里程碑得以實現的話。
我們可能需要額外的資金來償還票據、未來的里程碑付款和我們未來的運營，包括我們目前正在開發的產品和候選產品的商業化、臨牀前研究和臨牀試驗，以及潛在的許可證和收購。由於各種因素，包括我們的財務狀況、我們產品計劃的狀況以及金融市場的總體狀況，我們可能無法籌集額外的融資。如果我們不能籌集到任何必要的額外資金，我們可能不得不推遲或終止部分或全部產品開發計劃，我們的財務狀況和經營業績將受到不利影響。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續為我們的運營投入大量資金。我們需要多少資金，視乎很多因素而定，包括：
•我們成功營銷和銷售產品的能力；
•開發商業製造流程(包括質量體系)以及建立或獲得製造能力所需的時間和成本，以及我們的臨牀前研究和臨牀試驗(包括研究和材料製造)的進展和成功；
•我們臨牀前研究和臨牀試驗的時間、數量、規模和範圍；
•獲得監管部門批准所需的時間和成本以及監管部門可能要求的上市後研究成本；
•我們開展的研究項目的進展情況；
•我們可能在與第三方達成的協議下實現開發和商業里程碑，例如與默克塞羅諾終止協議下的Kuvan和Palynziq里程碑；
•對我們現有的協作、許可和其他商業關係或我們可能建立的任何新的協作、許可和其他商業關係進行的任何更改或新的發展；
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•賽諾菲Genzyme(Genzyme)繼續成功地將Aldurazyme商業化的能力；以及
•未來我們的可轉換債券是否會轉換為普通股。
此外，我們的固定費用，如租金、許可證費、利息費用和其他合同承諾都很可觀，而且未來可能會增加。這些固定費用可能會增加，因為我們可能會：
•額外的許可證和合作協議；
•產品製造的額外合同；以及
•額外的融資安排或安排。
如果我們無法滿足我們的流動性要求，我們將需要從股權或債務證券、貸款或合作協議中籌集額外資金。出售更多證券將導致我們股東的股權進一步稀釋。此外，可能無法以我們滿意的金額或條款獲得額外融資，甚至根本不能。這可能會導致我們的研究延遲、減少或終止，這可能會損害我們的業務。
*我們揹負了鉅額債務，這可能會降低我們的業務靈活性，降低我們獲得資本的機會，和/或增加我們的借款成本，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。
截至2021年3月31日，我們有11億美元(未貼現)的債務本金，包括2024年票據下的4.95億美元(未貼現)本金和2027年票據下的6.0億美元(未貼現)本金。2018年10月，我們還與作為行政代理的美國銀行，北卡羅來納州的Swingline貸款人和貸款人，作為信用證發行人的花旗銀行，以及作為聯合牽頭安排人和聯合簿記管理人的美林、皮爾斯、芬納和史密斯公司、花旗銀行和富國證券有限責任公司簽訂了一項無擔保信貸協議(2018年信貸安排)，提供高達200.0美元的循環貸款承諾。我們的債務可能：
•限制我們為營運資金、資本支出、收購或其他一般業務目的而借入額外資金的能力；
•限制我們使用現金流或為未來營運資金、資本支出、收購或其他一般業務目的獲得額外融資的能力；
•要求我們使用運營現金流的很大一部分來償還債務；
•限制我們計劃或應對商業和行業變化的靈活性；
•使我們與槓桿率較低的競爭對手相比處於競爭劣勢；以及
•增加我們在不利經濟和行業環境影響下的脆弱性。
此外，2018年信貸安排包含(我們未來可能產生的任何債務可能包含)金融和其他限制性契約，這些契約限制了我們運營業務、籌集資本或支付其他債務的能力。如果我們不遵守這些公約，或未能在到期時償還我們的債務，我們便會在該筆債務下違約，而這又可能導致該筆債務和我們的其他債務立即全數償還。如果我們在2018年信貸安排下違約，其下的未償還借款可能立即到期並支付，2018年信貸安排貸款人可以拒絕允許在該安排下額外借款，或者這可能導致我們目前或未來債務管理協議(包括管理票據的契約)下的違約。如果我們在任何票據下違約，該等票據可能立即到期和應付，並可能導致其他票據和/或2018年信貸安排下的違約。
此外，我們對債務進行再融資的能力將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。
我們的未償還債務主要包括2024年債券和2027年債券，如果不轉換，這兩種債券將分別在2024年8月和2027年5月到期時以現金償還。雖然我們可以尋求額外的第三方融資，以支付債券到期時以現金支付的任何款項，但我們不能肯定這些第三方融資是否會以商業上合理的條款提供(如果有的話)。
此外，我們還可能根據2018年信貸安排借入高達200.0美元的循環貸款，這些貸款將被要求在2021年10月19日到期時以現金償還。
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製造風險
如果我們不遵守生產法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響。
在我們開始產品的商業化生產之前，監管部門必須批准營銷申請，以確定我們運營的製造設施或我們的合同製造商是否通過了監管機構可以接受的監管檢查和製造流程。此外，在產品批准前後，我們的藥品生產設施持續接受FDA和國際監管機構的定期和突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP和其他法規。我們在美國的製造工廠已獲得FDA和歐盟委員會(EC)的批准，用於生產Palynziq，並已獲得FDA、EC和其他國家的衞生機構的批准，用於生產Aldurazyme、Brineura、Naglazyme和Vimizim。我們位於愛爾蘭科克香巴利的製造工廠已獲得FDA、歐盟委員會和其他國家衞生機構的批准，用於生產Vimizim，並已獲得FDA和EMA的批准，成為Brineura的配方原料藥生產和質量控制設施。此外，我們的第三方製造商與我們的產品生產有關的設施也已經通過了各監管部門的檢查和批准。雖然我們不參與合同製造商的日常運營，但我們最終有責任確保我們的產品按照cGMP規定生產。
由於用於製造我們的產品和候選產品的流程非常複雜，我們可能無法繼續以經濟高效的方式通過或最初通過聯邦或國際監管檢查。出於同樣的原因，我們產品的任何潛在第三方製造商或我們的候選產品可能無法以經濟高效的方式遵守cGMP法規，並且可能無法最初或繼續通過聯邦或國際監管檢查。
如果我們或與我們簽約的第三方製造商不能遵守制造法規，我們可能會延遲批准我們的候選產品、警告或無標題信件、罰款、意外的合規費用、召回或扣押我們的產品、完全或部分暫停生產和/或執法行動(包括禁令)，以及刑事或民事起訴。這些可能的制裁將對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。
如果我們不能成功地開發和維護我們的候選產品的製造流程，從而以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法支持臨牀試驗或被迫終止計劃，或者如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，我們可能無法滿足商業需求、失去潛在收入、利潤率下降或被迫終止計劃。
由於生產我們的候選產品和產品的複雜性，我們可能無法生產足夠數量的產品。我們無法以可接受的成本生產足夠的候選產品，可能會導致開發計劃的延遲或終止。就我們的商業組合而言，我們可能無法用商業上可行的工藝或足夠大的規模來成功地生產我們的產品，以支持他們各自的商業市場或以可接受的利潤率製造我們的產品。
商業上可行的製造工藝的開發通常很難實現，而且通常非常昂貴，並且可能需要較長的時間。製造流程(包括製造單元生產線)、設備或設施(包括將生產從我們的一家工廠轉移到另一家工廠或第三方工廠，或從第三方工廠轉移到我們的一家工廠)可能需要我們完成臨牀試驗，才能獲得監管機構對任何製造修改的批准。
關於valoctocogene roxparvovec，基因治療產品相對新穎和複雜，只有在少數情況下才能以足以進行關鍵試驗和商業化的規模生產。很少有製藥合同製造商專門生產基因治療產品，而那些專門生產基因治療產品的公司仍在為大規模生產開發合適的工藝和設施。我們投入了大量資金建設自己的商業基因治療製造設施，如果我們的基因治療計劃不成功，這些設施可能會受到嚴重損害。隨着我們開發、尋求優化和運營valoctocogene roxparvovec製造工藝，我們可能會面臨技術和科學挑戰、可觀的資本成本，以及招聘和聘用有經驗的合格人員的潛在困難。在臨牀或商業生產活動期間，也可能會出現意想不到的技術或操作問題。因此，我們可能會遇到生產延誤，使我們無法及時完成臨牀研究(如果有的話)，或者使valoctocogene roxparvovec在有利可圖的基礎上商業化(如果有利可圖)。
此外，我們可能需要通過其他類型的分析和功能測試來證明在製造變更後生產的生物製品與實施變更前生產的生物製品之間的產品可比性，或者可能需要完成其他臨牀研究。如果我們以未經證實的流程簽訂製造服務合同，我們的承包商將受到同樣的不確定性、高標準和監管控制，因此，如果需要進一步開發流程，可能會遇到困難。
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即使是一個發達的製造工藝也會遇到困難。由於各種原因，製造過程中可能會出現問題，包括人為錯誤、機械故障、原材料和細胞庫問題、內部信息技術系統故障以及其他不能總是預防或預見的事件。與化學合成相比，許多過程包括生物系統，這增加了顯著的複雜性。我們預計，與生物技術行業的預期一致，某些生產批次將不能生產出符合我們質量控制放行驗收標準的產品。到目前為止，我們所有產品計劃(包括Aldurazyme、Brineura、Naglazyme、Palynziq和Vimizim)的歷史失敗率都在我們基於行業標準的預期之內。如果故障率大幅增加，我們可能會遇到成本增加、收入損失、客户關係受損、調查原因的時間和費用，以及其他批次或產品的類似損失(視原因而定)。如果在產品投放市場之前沒有發現問題，還可能產生召回和產品責任成本。
為了在我們的時間和成本參數內生產產品，我們必須繼續在我們預期的成功率和產量預期內生產產品。由於我們生產過程的複雜性，我們可能很難或不可能確定任何特定批次故障的原因，我們必須及時採取有效的糾正措施來應對任何故障。
目前，我們每種商業產品的製造部分都依賴於第三方。如果這些製造商不願意或不能履行合同義務，或滿足合同義務以外或超出合同義務的需求，我們可能根本無法滿足對這些產品的需求或銷售這些產品，我們可能會損失潛在的收入。此外，在預定或最佳時間是否有合適的合同製造能力也不確定。
此外，我們的製造流程要求我們遵守多項聯邦、州和地方法律和法規，管理使用、生成、製造、儲存、搬運和處置危險材料和由其產生的廢物。我們在遵守這些法律法規的過程中會產生巨大的成本。
供應中斷可能會擾亂我們的庫存水平以及我們的產品和候選產品的可用性，並導致延遲獲得監管機構對我們候選產品的批准，或者通過減少我們的收入來損害我們的業務。
我們依賴關鍵原材料的單一來源供應商和數量有限的製造設施來生產我們的成品和候選產品。許多因素可能導致我們的產品和候選產品的供應或製造中斷，包括：
•合同製造商的生產時間、日程安排和優先順序，或者合同製造商違反我們的協議；
•勞動中斷；
•我們製造資源的變化；
•裝運的時間和交付；
•我們未能及時找到並獲得所需的替換供應商和製造商；以及
•影響原材料成本和可獲得性的條件。
如果我們的一家供應商或製造商未能或拒絕及時或根本不向我們提供必要的原材料、成品或候選產品，則需要花費大量時間和費用才能獲得新供應商或製造商的資格。我們可能無法以可接受的條件和合理的價格從新供應商或製造商那裏獲得活性成分或成品，或者根本不能。
成品供應的任何中斷都可能阻礙我們分銷成品以滿足商業需求的能力，並對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。
對於我們的候選產品，進行臨牀試驗需要生產產品，成功的註冊批次需要申請批准才能將候選產品投入商業市場和銷售。延遲獲取臨牀材料或註冊批次可能會對我們的臨牀試驗產生不利影響，並延誤我們候選產品的監管審批。
如果我們與Genzyme的製造、營銷和銷售協議終止，我們可能會被阻止繼續將Aldurazyme商業化，否則我們成功將Aldurazyme商業化的能力將被推遲或削弱。
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任何一方均可因特定原因終止Genzyme與我們之間與Aldurazyme相關的製造、營銷和銷售協議(MMS協議)，包括如果另一方嚴重違反了MMS協議、經歷了MMS協議中定義的控制權變更，或已宣佈破產且也違反了MMS協議。雖然我們目前沒有違反彩信協議，但未來任何一方都有可能違反彩信協議。任何一方也可以在提前一年書面通知後，以任何理由終止彩信協議。
如果彩信協議因違約而終止，違約方將把其在BioMarin/Genzyme LLC的權益轉讓給非違約方，非違約方將為違約方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC的權益支付指定的買斷金額。如果我們是違規方，我們將失去獲得Aldurazyme以及相關知識產權和監管批准的權利。如果彩信協議無故終止，非終止方將有權以特定的買斷金額買斷終止方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益，可行使一年的選擇權。如果不行使這種選擇權，Aldurazyme的所有權利將被出售，BioMarin/Genzyme LLC將被解散。如果在非終止方如上所述未行使收購選擇權的情況下終止收購選擇權，Aldurazyme的所有權利和所有權將出售給出價最高的投標人，收益將根據我們在BioMarin/Genzyme LLC的百分比權益在Genzyme和我們之間平分。
如果彩信協議的任何一方因另一方宣佈破產而終止，終止方將有義務買斷另一方的股份，並將獨家獲得Aldurazyme的所有權利。如果彩信協議因另一方發生控制權變更而被另一方終止，終止方應通知另一方，即受要約人，其有意以終止方自行設定的規定金額收購受要約人在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益。然後，受要約人必須要麼接受這一要約，要麼同意以相同的條件購買終止方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的權益。買斷對方的股份的一方將擁有Aldurazyme的全球獨家權利。我們與Genzyme之間修訂和重新簽署的合作協議將在彩信協議終止的生效日期自動終止，並且不得獨立於彩信協議而終止。
如果我們有義務或選擇買斷Genzyme在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC的權益，從而獲得Aldurazyme的獨家權利，我們可能沒有足夠的資金這樣做，我們可能無法獲得融資。如果我們不能買斷Genzyme的權益，我們可能會違反協議，並可能失去對Aldurazyme以及相關知識產權和監管批准的任何權利主張。這樣，我們實際上就被禁止開發和商業化Aldurazyme。如果發生這種情況，不僅我們的產品收入會減少，我們的股價也會下跌。
與國際業務相關的風險
我們在美國以外進行了大量的銷售和運營，這使我們面臨着額外的業務風險，這些風險可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。
Aldurazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme和Vimizim的很大一部分銷售額來自美國以外的國家。同樣，我們預計Palynziq的很大一部分銷售額將來自美國以外的國家。我們在加拿大以及幾個歐洲、中東、亞洲和拉丁美洲國家都有業務。我們希望在未來繼續擴大我們的國際業務。國際業務本身就使我們面臨許多風險和不確定因素，包括：
•管理國際業務所固有的複雜性和成本增加；
•不同的監管和合規要求，以及這些要求的變化可能會限制我們製造、營銷和銷售產品的能力；
•政治和經濟不穩定；
•美國以外的一些國家對知識產權的保護力度減弱；
•貿易保護措施和進出口許可要求；
•國際業務人員配備和管理困難；
•不同的勞動法規和商業慣例；
•税法修改或解釋可能產生的負面後果；
•國際醫療報銷政策和計劃的變化；
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•金融風險，如較長的付款週期，難以收回應收賬款，受外幣匯率波動的影響，以及非美國政府實施的潛在貨幣管制；
•監管和合規風險，與保持準確信息和控制銷售、分銷商和服務提供商的活動有關，這些活動可能屬於《反海外腐敗法》(FCPA)的管轄範圍；以及
•與數據保護以及商業和個人信息的隱私和安全相關的全球法律法規發展迅速。
這些因素中的任何一個，無論是單獨的還是作為一個整體，都可能對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。
隨着我們繼續擴大現有的國際業務，我們可能會遇到新的風險。例如，當我們專注於在新的地理區域建立我們的國際銷售和分銷網絡時，我們必須繼續發展與合格的當地分銷商和貿易公司的關係。如果我們不能成功地發展和維護這些關係，我們可能就無法在這些地理區域實現銷售增長。這些或其他類似風險可能會對我們的收入和盈利能力產生不利影響。
我們很大一部分國際銷售是基於特殊訪問計劃的，對這些計劃的更改可能會對我們在這些國家的產品銷售和收入產生不利影響。
我們在Naglazyme和Vimizim的國際銷售中有很大一部分是通過特殊准入或“命名患者”計劃實現的，這些計劃不需要完全的產品批准，我們預計Brineura的很大一部分國際銷售也將通過這樣的計劃實現。這些計劃的具體內容因國家而異。一般情況下，每個患者都必須獲得特別批准。批准通常需要申請或訴訟，並附有醫療需要的證據。一般來説，每個病人的批准必須不時更新。
這些計劃在一些國家沒有明確定義，可能會在要求和資金水平上發生變化。對這些計劃的任何更改都可能對我們在這些國家/地區銷售產品的能力產生不利影響，並推遲銷售。如果這些項目不是由各自的政府資助的，可能沒有足夠的資金來支付所有患者的費用。此外，各國政府已經並可能繼續採取非官方措施來限制購買我們的產品，包括最初拒絕為購買者提供保險，推遲訂單，拒絕或花費過長的時間批准通關。任何此類行動都可能嚴重延遲或減少我們從這些國家獲得的收入。
如果沒有特殊的准入計劃，我們將需要尋求完全的產品批准，才能在某些司法管轄區進行商業營銷和銷售我們的產品。這可能是一個昂貴和耗時的過程，並可能使我們的產品受到額外的價格控制。由於一些國家的患者數量太少，尋求並保持完整的產品批准在經濟上可能是不可行的，因此在這些國家的銷售將永久減少或取消。由於所有這些原因，如果我們目前使用的特殊訪問計劃被取消或限制，我們的收入可能會受到不利影響。
美國的出口管制和經濟制裁可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。此外，遵守這些監管要求可能會增加我們的成本，並對我們銷售產品和從客户那裏收取現金的能力產生負面影響。
我們的產品受美國出口管制法律法規的約束，包括美國出口管理條例和由美國財政部外國資產管制辦公室(OFAC)執行的各種經濟和貿易制裁條例。我們的產品和解決方案的出口必須符合這些法律法規。改變這些法律和法規，或改變這些法律所針對的國家、政府、個人或活動，可能會導致我們產品的使用量減少，或者阻礙我們向現有或潛在客户出口或銷售我們的產品的能力，這可能會對我們的運營業績、財務狀況或戰略目標產生不利影響。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權和罰款。
我們依靠OFAC的通用許可證來銷售我們的藥品，最終供伊朗的醫院和診所最終用户使用。使用OFAC通用許可證要求我們在銷售的產品、最終用户限制和付款要求方面遵守嚴格的條件。儘管我們認為我們一直遵守通用許可證要求，但不能保證通用許可證將來不會被撤銷、續簽或我們將繼續遵守。違反OFAC通用許可證可能會導致鉅額罰款、制裁、民事或刑事處罰、競爭或聲譽損害，
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訴訟或監管行動以及可能對我們的運營結果、財務狀況或戰略目標產生不利影響的其他後果。
此外，美國的出口管制和經濟制裁可能會使在某些國家運營變得更加困難和昂貴。例如，我們可能找不到分銷商或金融機構願意以符合成本效益的方式促進我們產品的銷售和從此類銷售中收取現金(如果有的話)。
不遵守適用的反腐敗法律可能會導致罰款、刑事處罰，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們必須遵守我們所在司法管轄區的反腐敗和反賄賂法律，包括美國、英國(英國)的《反腐敗法》(FCPA)。反賄賂法和其他與我們有業務往來的國家的類似法律。我們在一些國家開展業務，這些國家以腐敗著稱，腐敗行為的風險增加。我們還定期與許多國家的政府監管機構互動，包括那些被認為腐敗風險較高的國家，以確保獲得監管部門的批准，生產和分銷我們的產品。我們所受的反腐敗和反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為了影響官方決策或獲得或保留業務和/或其他利益而向非美國官員或其他人支付不當款項。這些法律還要求我們製作和保存準確和公平地反映我們交易的賬簿和記錄，並設計和維持一個適當的內部會計控制系統。作為我們業務的一部分，我們與國有企業打交道，根據適用的反腐敗法律，這些企業的員工和代表可能被視為非美國官員。
雖然我們已採取旨在確保我們、我們的員工和第三方代理遵守此類法律的政策和程序，但不能保證此類政策或程序在任何時候都有效，或保護我們不因員工、合作伙伴和其他第三方對我們的業務採取的行動而根據這些或其他法律承擔責任。如果我們不遵守反腐敗法律和其他管理與政府實體和/或官員開展業務的法律(包括當地法律)，我們可能會受到刑事和民事處罰以及其他補救措施，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景。對任何實際或涉嫌違反與我們相關的法律或政策的調查可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景。
此外，對公司贊助的患者援助計劃的審查也得到了加強，包括保險費和共同支付援助計劃，以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。政府還加強了對報銷支持服務、臨牀教育計劃和宣傳演講者計劃的審查。如果我們、我們的第三方代理或捐贈接受者被認為在這些領域中的任何一個方面沒有遵守法律、法規或政府指導，我們可能會受到刑事或民事制裁。我們競爭對手的任何類似違規行為也可能對我們的行業聲譽造成負面影響，並加強對我們的業務和產品的審查。
我們的國際業務帶來了貨幣風險，這可能會對我們的經營業績和淨利潤產生不利影響。
我們很大一部分收入和收益，以及我們可觀的國際淨資產，都受到外匯匯率變化的影響，而且這一比例還在不斷增長。由於我們使用多種外幣，包括歐元、巴西雷亞爾、英鎊、加元和其他幾種貨幣，這些貨幣相對於美元的匯率變化將影響我們的收入和支出。如果美元對另一種貨幣走弱，假設所有其他變量保持不變，我們的收入將增加，對收益產生積極影響，我們的總體支出將增加，對收益產生負面影響。相反，如果美元對另一種貨幣走強，假設所有其他變量保持不變，我們的收入將減少，對收益產生負面影響，我們的總體支出將減少，對收益產生積極影響。此外，由於我們的財務報表是以美元報告的，美元與其他貨幣之間貨幣匯率的變化已經並將繼續對我們的經營業績產生影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的業績和我們的財務指引。
我們實施貨幣套期保值，旨在減少我們對某些外幣匯率變化的風險敞口。然而，我們的對衝策略可能不會成功，我們任何未對衝的外匯敞口都將繼續受到市場波動的影響。這些風險可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
我們面臨着來自美國以外政府所有或贊助客户的信用風險，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
由於政府資助和報銷做法的原因，我們向美國以外不同國家的政府擁有或支持的客户銷售產品的付款受到嚴重延誤。這已經並可能繼續導致未付天數的銷售增加，因為我們有應收賬款的平均未付天數。如果
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如果這些政府的報銷做法發生重大變化，或者如果政府資金變得不可用，我們可能無法從這些客户那裏收回欠我們的金額，我們的運營結果將受到不利影響。
知識產權風險
如果我們不能保護我們的知識產權，我們可能就不能有效地競爭，也不能保住我們的市場份額。
在適當的情況下，我們會為我們技術的某些方面尋求專利保護。我們正在開發的一些產品可能沒有專利保護。如果我們必須花費大量的時間和金錢來保護或實施我們的專利，圍繞其他人擁有的專利或許可進行設計，可能需要支付高額費用、專利或其他由其他人擁有的專有權利，我們的業務和財務前景可能會受到損害。
生物製藥產品的專利地位是複雜和不確定的。我們的一些產品和候選產品的專利保護範圍和程度特別不確定，因為我們的一些候選產品的關鍵信息已經在公共領域存在了多年。動物和/或人類版本的Aldurazyme、Naglazyme和我們的許多候選產品的組成和基因序列已經公佈，並被認為是在公共領域。6R-BH4(Kuvan的活性成分)的化學結構也已公佈。這些信息的公佈可能會阻止我們獲得或實施與我們的產品和候選產品相關的專利，包括但不限於物質組成專利，這些專利通常被認為提供了最強有力的專利保護。
我們擁有或擁有與我們的產品相關的授權專利和專利申請。然而，這些專利和專利申請並不能確保我們的知識產權得到保護，原因有很多，包括但不限於：
•對於未決的專利申請，除非實際發佈，否則無法確定這些申請的保護價值。我們不知道我們的專利申請是否會導致專利頒發。
•專利的有效期是有限的，而且會過期。
•實施專利是昂貴的，可能會佔用我們管理的大量時間。管理層將在產品開發上花費更少的時間和資源，這可能會增加我們的運營費用，並推遲產品計劃。
•專利的接收可能不會提供太多的實際保護(如果有的話)。例如，如果我們獲得了一項專利，範圍很窄，那麼競爭對手就更容易設計出不侵犯我們專利的產品。
•2011年的萊希-史密斯美國發明法(Leahy-Smith America Invents Act)改革了美國的某些專利法，可能會帶來額外的不確定性。這些重大變化包括從“先發明”制度轉變為“先申請”制度，以及實施新的程序，允許競爭對手在授予專利後在美國專利商標局挑戰我們的專利。
我們的商業祕密是否得到了充分的保護也是不清楚的。我們的現任和前任員工、顧問或承包商可能無意或故意向競爭對手泄露商業祕密。就像專利訴訟一樣，強制要求他人非法獲取和使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，需要大量資源，而且結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發同等的知識、方法和訣竅，在這種情況下，我們將無法針對這些競爭對手執行我們的商業祕密權。
根據歐盟最近採取的政策，提交給位於馬斯的EMA的臨牀試驗數據傳統上被視為機密商業信息，現在必須公開披露。根據我們審查和編輯機密商業信息的能力，新的歐盟政策將導致EMA公開披露我們最近完成的和未來MAA提交的某些臨牀研究報告、臨牀試驗數據摘要和臨牀概述。公開披露開發數據的舉措可能會在許多方面對我們的業務產生不利影響，例如，導致我們產品開發的保密方法被披露，阻止我們獲得創新的知識產權保護，要求我們分配大量資源以防止其他公司侵犯我們的知識產權，根據適用的數據隱私法規處理來自臨牀試驗的健康數據甚至增加複雜性，以及使競爭對手能夠使用我們的數據來獲得對其產品的批准。
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競爭對手可能會以各種方式幹擾我們的專利程序。競爭對手可能聲稱他們在我們之前發明了要求保護的發明，或者他們在我們之前提交了要求保護的發明的專利申請。競爭對手也可能聲稱我們侵犯了他們的專利，因此我們不能實踐我們的技術。例如，競爭對手也可以通過向專利審查員或法庭證明發明不是原創的、不是新穎的或顯而易見的來爭奪我們的專利。在訴訟中，競爭對手可能會因為一些原因而聲稱我們頒發的專利無效或不可強制執行。如果法院同意，我們就不能強制執行該專利。此外，儘管我們提交了專利或專利申請，仿製藥製造商仍可以使用訴訟和監管手段來獲得對我們產品的仿製藥版本的批准。
如果我們不能保護我們的知識產權，第三方可能會開發與之競爭的產品，這可能會對我們的收入和財務業績造成總體上的不利影響。
競爭對手和其他第三方可能已經開發了知識產權，如果獲得批准，這些知識產權可能會限制我們的產品和候選產品的營銷和商業化能力。
和我們一樣，競爭對手也在不斷地為他們的技術尋求知識產權保護。我們的幾個開發項目，如valoctocogene roxparvovec，專注於治療領域，這些領域多年來一直是第三方廣泛研究和開發的主題。由於我們技術領域的知識產權數量，我們不能肯定我們沒有侵犯競爭對手的知識產權，或者我們不會侵犯未來授予或創造的競爭對手的知識產權。例如，如果專利持有者認為我們的產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。如果其他人指控我們侵犯了它的知識產權，我們將面臨一系列問題，包括：
•為訴訟辯護需要大量的行政資源，而且可能非常昂貴。
•如果法院裁定我們的產品侵犯了競爭對手的知識產權，我們可能不得不支付鉅額賠償金。
•關於專利，法院除了要求我們支付大量損害賠償金外，還可能禁止我們製造、銷售、提供銷售、進口或使用我們的產品，除非專利持有人將專利授權給我們。專利持有者不需要授予我們許可證。如果許可可用，則可能無法以商業合理的條款獲得許可。例如，我們可能不得不為我們的專利和專利申請支付鉅額版税或授予交叉許可。
•我們可能需要重新設計我們的產品，這樣才不會侵犯他人的知識產權。
•重新設計我們的產品，使其不侵犯競爭對手的知識產權可能是不可能的，或者可能需要大量的資金和時間。
我們也可以支持和合作政府機構、醫院、大學或其他教育機構進行的研究。這些研究合作伙伴可能不願意授予我們從這些合作中獲得的技術或產品的任何獨家權利。
如果我們沒有獲得所需的許可或權利，當我們試圖圍繞其他專利進行設計時，我們可能會在產品開發工作中遇到延誤，或者可能會被禁止製造、使用、進口、提供銷售或銷售需要這些許可或權利的產品。在與其他各方合作開發的技術或產品的權利方面也存在爭議的風險。如果我們不能解決此類糾紛並獲得所需的許可證或權利，我們可能無法開發或營銷我們的產品。
與我國證券所有權相關的風險
我們的股票價格可能會波動，對我們股票的投資可能會貶值。
我們的估值和股價可能與當前或歷史收益、資產價值、賬面價值或許多其他基於傳統股票價值衡量標準的標準沒有任何有意義的關係。我們普通股的市場價格將因以下因素而波動：
•產品銷售額和產品盈利能力；
•製造、供應或分銷我們的候選產品和商業產品；
•我們的候選產品在監管過程中的進展，以及我們成功將任何獲得監管批准的此類產品商業化的能力；
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•我們或我們的競爭對手的臨牀試驗結果、技術創新或新產品的公告；
•與我們與上述風險因素部分所述兩家制藥公司的和解相關的庫文片劑和粉劑的仿製藥競爭，或來自未來競爭對手的潛在仿製藥競爭；
•在美國和非美國國家影響我們的候選產品、我們的產品或競爭對手的候選產品和產品的政府監管行動；
•有關專利或專有權利的發展或爭議；
•新興成長型和製藥市場部門的一般市場狀況和波動；
•美國或國外的經濟狀況；
•對我們或製藥行業的負面宣傳；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•我們或本行業其他人經歷的網絡安全事件；
•美國、歐盟或世界其他地區的廣泛市場波動；
•我們經營業績的實際或預期波動，包括由於我們產品的大額訂單的時間安排，特別是在拉丁美洲，那裏的政府為Naglazyme和Vimizim下了大筆定期訂單；
•證券分析師變更公司評估或者財務估計；
•收購產品、業務或其他資產；
•我們、我們的主要股東或我們的管理層或董事會成員出售我們的股票。
此外，股票市場最近經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多公司的股權證券的市場價格。在某些情況下，這些波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。例如，在2020年9月，在宣佈提供有關valoctocogene roxparvovec的監管最新情況後，我們的股價大幅下跌，我們和我們的某些官員在一起可能的集體訴訟中被起訴，指控他們違反了聯邦證券法，據稱做出了重大虛假和誤導性的陳述。我們將來也可能成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們管理層的時間和注意力從其他業務上轉移出來，這可能會損害我們的業務。
此外，即使我們的業務運營良好，我們的股票價格也可能受到我們無法控制的因素的實質性不利影響，例如全球金融市場的混亂或經濟中生物技術部門的負面趨勢。
轉換債券將稀釋現有股東(包括以前轉換債券的股東)的所有權權益，或者可能壓低我們普通股的價格。
部分或全部債券的轉換將稀釋現有股東的所有權權益。在這種轉換後可發行的普通股在公開市場上的任何銷售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，票據的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為票據的轉換可以用來滿足空頭頭寸，或者票據預期轉換為我們普通股的股票可能會壓低我們普通股的價格。
我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利。
我們在特拉華州註冊成立。特拉華州法律和我們目前有效的憲章文件中的某些反收購條款可能會使我們控制權的變更變得更加困難，即使控制權的變更對股東有利。我們的反收購條款包括我們重述的公司註冊證書中的條款，以及修改和重述的條款。
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公司章程規定，股東大會只能由我們的董事長、首席獨立董事或我們董事會的多數成員召開，股東不得在書面同意下采取行動，並要求希望提名任何人進入我們的董事會或就將在我們的股東會議上進行的業務提出任何建議的股東必須在任何此類會議之前的特定時間內以適當的形式提交給我們的祕書。此外，我們的董事會有權發行優先股，並決定這些股票的條款，而不需要我們的股東採取任何進一步的行動。我們普通股持有人的權利受制於任何可能發行的優先股持有人的權利。優先股的發行可能會使第三方更難獲得我們已發行的大部分有表決權的股票。特拉華州法律還禁止公司與持有其股本15%或以上的任何持有者進行商業合併，除非持有者持有該股票滿三年，除非除其他可能性外，我們的董事會批准了這項交易。我們的董事會可能會利用這些規定來防止我們的管理和控制發生變化。此外，根據特拉華州適用的法律，我們的董事會未來可能會採取額外的反收購措施。
債券的基本變動回購功能可能會延遲或阻止其他有益的嘗試接管我們。
債券的條款規定，一旦發生重大變化，我們必須回購債券。接管吾等將觸發適用票據的各自持有人要求吾等回購該等票據的選擇權。這可能會延遲或阻止對我們的收購，否則會對我們的股東或債券投資者有利。
我們修訂和重述的法律將特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院指定為裁決某些糾紛的獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起下列訴訟或程序的唯一和獨家法庭：
•代表我們提出的任何派生索賠或訴訟理由；
•任何因違反BioMarin任何董事、高級職員或其他僱員對我們或我們的股東的受託責任而提出的索賠或訴訟理由；
•根據特拉華州公司法、我們重述的公司證書或我們修訂和重述的公司章程的任何條款對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工提出的任何索賠或訴訟理由；尋求解釋、應用、強制執行或確定我們重述的公司證書或我們的修訂和重述的公司章程的有效性的任何索賠或訴訟理由；
•特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何索賠或訴因；以及
•針對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工的受內部事務原則管轄的任何索賠或訴訟理由。
這一排他性論壇條款不適用於為執行1933年證券法(修訂後的證券法)、交易法或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。此外，我們修訂和重述的章程規定，美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的訴訟理由的任何投訴的獨家論壇。
雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們期望大力維護我們修訂和重述的章程中的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決此類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決爭端而產生進一步的重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。本公司經修訂及重述的附例進一步規定，任何人士或實體如取得本公司股本股份的任何權益，將被視為已知悉並同意該等條文的規定。
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一般風險因素
我們依靠我們的關鍵人員以及我們吸引和留住員工的能力。
我們未來的增長和成功在很大程度上將取決於我們繼續吸引、留住、管理和激勵員工的能力。失去任何高級管理層成員的服務，或無法聘用或留住經驗豐富的管理人員，都可能對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。
由於我們的業務具有專業的科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和管理人才的能力。特別是，如果我們沒有足夠的繼任計劃，或者如果我們不能及時招聘合適的繼任者，那麼失去一名或多名高級行政人員可能對我們不利。雖然我們的高級行政人員是與我們簽訂僱傭協議的一方，但這些協議並不保證他們將來會繼續受僱於我們。此外，在很多情況下，這些協議並沒有限制我們的高級行政人員在終止聘用後與我們競爭的能力。醫藥領域對合格人才的爭奪十分激烈，可供招聘的合格潛在員工數量有限。由於競爭激烈，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人才，也無法招聘到合適的接班人。如果我們招聘和留住員工的努力不成功，我們的業務可能會受到損害。
我們的成功取決於我們管理髮展的能力。
我們目前正在開發或可能在未來獲得許可或收購的候選產品可能是針對的患者羣體，這些患者羣體比我們目前的任何目標患者羣體都要大得多。為了繼續開發和營銷這些產品，如果獲得批准，我們將需要大幅擴大我們的業務。為了有效地管理擴張，我們需要繼續發展和改進我們的研發能力、製造和質量能力、銷售和營銷能力、財務和行政系統以及全球業務的標準流程。我們的員工、財務資源、系統、程序或控制可能不足以支持我們的運營，並可能增加我們面臨的監管和腐敗風險，我們的管理層可能無法成功管理未來的市場機會或我們與客户和其他第三方的關係。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
新的税收法律或法規可能會在任何時候頒佈，而現有的税收法律或法規可能會以對我們或我們的客户不利的方式進行解釋、修改或應用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。例如，2017年頒佈的非正式名稱為減税和就業法案(TCJA)的立法對美國税法進行了許多重大修改，包括公司税率的變化，某些税收抵免的適用(包括根據《孤兒藥物法案》減少税收抵免)，費用的扣除，淨營業虧損(NOL)和其他遞延税項資產的利用，以及對非美國收入的徵税。美國國税局(Internal Revenue Service)和其他税務機關未來對TCJA的指導可能會影響我們，TCJA的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，2020年3月27日頒佈的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE Act)修改了TCJA的某些條款，包括與NOL利用有關的條款。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守TCJA、CARE法案或任何新頒佈的聯邦税收立法。TCJA、CARE法案或未來改革立法下的變化的影響可能會增加我們未來的美國税費，並可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，非美國司法管轄區的税法可能會發生變化，包括由於經濟合作與發展組織(OECD)實施的税基侵蝕和利潤轉移(BEPS)項目，或歐盟委員會(European Commission)牽頭的其他舉措。經合組織代表着包括美國和我們開展業務的其他國家在內的成員國聯盟，提出了幾項建議，旨在解決避税問題，並確保利潤在產生利潤的經濟活動和創造價值的地方徵税。各國採取的這些變化可能會增加税收的不確定性，並可能對我們的所得税撥備、經營業績和現金流產生不利影響。不同國家的税務當局意見相左的情況並不少見，例如，除其他事項外，在轉讓定價中適用公平標準的方式，或在知識產權估值方面。如果税務機關成功挑戰我們的轉讓價格，認為它沒有反映公平交易，他們可能會要求我們調整轉讓價格，從而重新分配我們的收入，以反映這些修訂後的轉讓價格，從而導致更高的納税義務。此外，如果收入重新分配的一個國家不同意重新分配，該國家和收入分配到的另一個國家都可能對相同的收入徵税，有可能導致雙重徵税。如果税務機關將收入分配到更高的税收管轄區，對我們的收入進行雙重徵税或評估利息和罰款，將增加我們的綜合納税義務，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。
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如果我們被發現違反了醫保法或隱私和數據保護法，我們可能會被要求支付罰款，接受監管機構或政府實體的審查，或者被暫停參與政府醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們受到美國和國際上各種醫療法律法規的約束，包括反回扣法、虛假申報法、數據隱私和安全法，以及與確保合規性相關的法律。在美國，聯邦反回扣法規規定，任何個人或實體，包括製藥公司，故意直接或間接提供、索取、支付或接受任何報酬，以換取或誘使推薦業務，包括購買、訂購或開出特定藥物的處方，這是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等聯邦醫療計劃支付的。根據聯邦反回扣法規和相關法規，如果某些安排符合法定例外或監管安全港，則被視為不違反聯邦反回扣法規。然而，例外和避風港的範圍很窄，涉及薪酬而不是為了誘導處方、購買或推薦的做法，如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準，儘管我們尋求遵守這些安全港。許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者接受任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府支付者。
聯邦和州虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意作出或導致作出虛假陳述以支付虛假索賠，或故意作出、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假聲明法。
根據1996年“健康保險攜帶和責任法案”(HIPAA)，除其他事項外，我們還被禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人付款人)的計劃，或明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或支付做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。
此外，最近的醫療改革立法加強了美國的這些法律。例如，PPACA等修訂了聯邦反回扣法規和醫療欺詐刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要對這些法規有實際瞭解，也不再需要有違反這些法規的具體意圖才能實施違規。此外，PPACA規定，政府可以斷言，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法”及其實施條例修訂的HIPAA還對某些類型的個人和實體規定了保護個人可識別健康信息的隱私、完整性、可用性、安全性和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款。許多州和非美國的法律也管理健康信息的隱私和安全。它們通常在很大程度上不同，並且通常不會被HIPAA搶先，從而使遵從性工作複雜化。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，歐洲經濟區(EEA)以外的實施標準和執法實踐可能仍不確定。在美國，加利福尼亞州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州消費者更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息銷售，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。當2020年加州隱私權法案(CPRA)全面生效時，CCPA將於2023年1月1日大幅擴大。除其他事項外，CPRA將賦予消費者限制使用被視為敏感信息的能力，提高對涉及16歲以下消費者的違規行為的最高處罰, 擴大個人的私人訴訟權利，並設立加州隱私保護局，以實施和執行新法律，並處以行政罰款。CCPA和CPRA的各個方面及其解釋和執行仍然不確定。CCPA和CPRA的潛在影響是深遠的，可能需要我們修改我們的數據處理做法和政策，併產生大量成本和開支，以努力遵守。
歐洲法規2016/679，被稱為一般數據保護條例(GDPR)，以及歐盟成員國的執行立法，適用於位於歐洲經濟區的公司處理位於歐洲經濟區的個人數據，包括與健康相關的信息，或者在某些情況下，由位於歐洲經濟區以外的公司處理。這些法律對收集、記錄、儲存、披露、使用和傳輸的能力施加了嚴格的義務。 個人數據，包括與健康相關的信息。這些要求包括：(I)在某些情況下，徵得與個人資料有關的個人的同意；(Ii)向個人提供有關如何使用其個人資料的資料；(Iii)確保個人資料的安全和保密；(Iv)有義務通知監管當局和受影響的個人有關違反個人資料的情況；(V)廣泛的內部私隱管治義務；以及(Vi)尊重個人在個人資料方面的權利(例如查閲、更正和刪除其資料的權利)。GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家，如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。瑞士也採取了類似的限制措施。可能會被處以罰款
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不合規的公司可能高達2000萬歐元或佔全球年收入的4%。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，並增加了我們的合規成本。
GDPR和其他歐洲數據保護法一般限制將個人信息從歐洲(包括歐洲經濟區和瑞士)轉移到美國和大多數其他國家，除非轉移各方已經實施了具體的保障措施來保護轉移的個人信息。允許美國公司從歐洲進口個人信息的主要保障措施之一是歐盟委員會的標準合同條款(SCC)。然而，歐盟法院發佈了一項裁決，質疑SCC是否可以合法地用於將個人信息從歐洲轉移到美國或大多數其他國家。目前，我們從歐洲向美國和其他“第三國”傳輸個人信息所依賴的SCC，幾乎沒有可行的替代方案。 歐盟法院裁定，根據其包含的確保遵守歐盟法律提供的保護的“有效機制”，即實施關於國家監督法的轉讓影響評估，SCC得到普遍支持。 新的許可證將在未來幾個月內公佈，並要求在公佈後12個月內實施。遵守有關將個人信息從歐洲轉移到美國的規定增加了我們的合規成本。
隨着英國於2020年1月31日退出歐盟，以及英國和歐盟之間商定的過渡安排的結束，GDPR在英國的法律上不再有效。然而，GDPR的數據保護義務繼續適用於所謂的“英國GDPR”(即，GDPR繼續成為英國法律的一部分)下與英國相關的個人數據處理(即GDPR，因為它繼續成為英國法律的一部分)。然而，展望未來，GDPR的數據保護義務將繼續適用於與英國相關的個人數據處理(即GDPR，因為它繼續成為英國法律的一部分)。然而，在未來，GDPR的數據保護義務將繼續適用於與英國相關的個人數據處理，形式基本不變英國和歐洲經濟區之間數據保護法的解釋和執行。此外，英國和歐洲經濟區在數據保護法的某些方面的關係仍不明朗，這可能會讓我們面臨兩個平行的制度，每一個制度都可能授權對某些違規行為進行類似的罰款和其他可能不同的執法行動。此外，如果違反GDPR影響到整個英國和歐洲經濟區的數據主體，我們可能會受到英國信息專員辦公室(UK Information Commission‘s Office)和每個數據主體受到此類違規影響的歐洲經濟區成員國監管機構的調查，並最終被罰款。
美國和某些非美國國家也通過了大量影響合規性的新法律和法規，這可能需要我們修改我們與醫療從業者的業務做法。例如，在美國，PPACA通過醫生支付陽光法案，要求某些藥品、生物製品和醫療用品製造商收集並向CMS報告向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或轉移價值的信息，以及這些醫生及其直系親屬在上一歷年持有的投資和所有權權益。從2022年1月1日起，製造商還將被要求報告前一年向醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士支付或轉移的價值以及所有權和投資權益。此外，最近有一種趨勢，即國家加大了對支付給醫生的費用的監管力度。某些州和/或地方司法管轄區要求實施合規計劃、遵守總監察長合規計劃指南(Office Of Inspector General Compliance Program For PharmPharmics Manufacturing)和美國製藥研究與製造商(PhRMA)關於與醫療保健專業人員互動的準則、註冊藥品銷售代表和/或跟蹤和報告禮品、醫生的薪酬和其他報酬、營銷支出和藥品定價。同樣，在許多非美國國家，人們越來越關注製藥公司和醫療從業者之間的關係。最近頒佈的非美國立法規定了支付的報告義務, 向這些專業人員提供的禮物和福利；然而，實施頒佈此類法律的法規仍然懸而未決，法院和政府機構對此有不同的解釋。不斷變化的監管環境，以及實施符合多個司法管轄區不同合規和/或報告要求的系統的需要，增加了維持合規的成本，並增加了我們可能違反一項或多項要求並受到罰款或制裁的可能性。
由於上述醫療保健、隱私和數據保護法律的廣泛性，可用的法定和監管例外情況和安全港的範圍很窄，以及執法機構在執行這些法律時更加關注，我們的業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們被發現違反了這些法律中的任何一項，我們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括損害賠償、罰款、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，削減我們的業務，以及禁止、暫停或排除參與政府醫療保健計劃，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果對我們提起的產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任。
我們面臨着人類藥品測試、製造和營銷過程中固有的潛在產品責任風險。我們目前為我們產品的商業銷售和候選產品的臨牀試驗提供產品責任訴訟保險。製藥公司必須根據對潛在責任的估計，在保險成本和覆蓋水平之間取得平衡。從歷史上看，與產品責任訴訟相關的潛在責任
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醫藥產品一直是不可預測的。雖然我們相信，我們目前的保險是對我們潛在責任的合理估計，代表着保險水平與保險成本相比的商業合理平衡，但我們可能會受到與我們的臨牀試驗和我們的產品和候選產品的商業使用相關的索賠，我們的保險覆蓋範圍可能不夠充分，如果對我們提起任何產品責任訴訟，我們可能無法避免重大責任。如果我們的產品責任索賠成功，超出了我們獲得的任何保險覆蓋範圍的限制，我們可能會招致鉅額費用，這將對我們的收益產生不利影響，並需要承諾投入原本可能用於產品計劃開發和商業化的資本資源。
我們在很大程度上依賴信息技術系統，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力，並對我們的業務、聲譽、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在很大程度上依賴我們的信息技術系統來有效地管理和維護我們的運營、庫存和內部報告，製造產品並將產品發運給客户，並及時向客户開具發票。基礎設施的任何故障、不足或中斷或技術的安全漏洞，包括網絡安全事件或攻擊，都可能損害我們有效運營業務的能力。我們管理和維護運營、庫存和內部報告、生產和發貨給客户並及時開具發票的能力在很大程度上取決於我們的企業資源規劃、生產管理和其他信息系統。我們的技術系統，包括我們的雲技術，在數量和複雜性上繼續增加，這使得它們可能容易受到故障、網絡攻擊和其他中斷的影響。與實施新的或升級的技術系統或維護或充分支持現有系統相關的潛在問題和中斷可能會擾亂或降低我們的運營效率，並使我們面臨更大的安全漏洞風險。網絡安全事件，包括網絡釣魚攻擊、盜用或泄露機密或專有信息或破壞企業IT系統的企圖，正變得越來越頻繁和複雜。過去曾發生過導致我們的企業資源規劃系統、生產管理或其他系統無法有效運行或與其他系統集成的網絡安全事件，或者這些系統的安全漏洞或其他未經授權的訪問或不可用，這些事件可能會影響我們未來管理和維護我們的運營、庫存和內部報告的能力，並導致產品交付延遲和運營效率降低。
作為我們業務的一部分，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息、專有數據、知識產權和個人數據。在我們的技術系統中處理和存儲的信息和數據，以及我們的研究合作者、CRO、合同製造商、供應商、分銷商或我們賴以運營業務的其他第三方的信息和數據，可能容易丟失、損壞、拒絕服務、未經授權訪問或挪用。數據安全漏洞可能是我們的員工或承包商未經授權或無意的活動(或缺乏活動)或惡意軟件、黑客攻擊、商業電子郵件泄露、網絡釣魚或第三方指揮的其他網絡攻擊造成的。我們賴以運營業務的這些第三方已經並可能繼續經歷網絡安全事件。雖然我們已經採取措施保護存儲在我們的技術系統和我們所依賴的第三方的信息和數據，但我們的努力可能不會成功。
我們已經並可能繼續經歷網絡安全事件。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大事件或中斷，但如果發生此類事件，可能會導致我們的開發計劃和商業運營受到重大幹擾，包括由於我們的商業祕密、個人數據或其他專有或敏感信息的丟失、腐敗或未經授權泄露。此外，這些網絡安全事件可能導致我們的員工、臨牀試驗患者和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)被公開泄露，並導致索要贖金或其他形式的勒索。此類攻擊的複雜程度不斷提高，由動機廣泛(包括工業間諜活動)和專業知識廣泛的團體和個人發起，包括有組織犯罪團體、“黑客活動家”、民族國家和其他人。此外，我們調查和緩解網絡安全事件的成本可能會很高。例如，臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的產品開發或監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。任何導致未經授權訪問、使用或披露個人數據的安全漏洞可能要求我們根據隱私和安全法律法規或其他義務通知個人、政府機構、信用報告機構或其他各方。這樣的安全妥協可能會損害我們的聲譽，削弱人們對我們信息安全措施的信心，並導致監管審查。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密、專有或個人信息，我們可能面臨丟失的風險。, 執行措施、處罰、罰款、賠償要求、訴訟和潛在的民事或刑事責任，這些都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
如果自然災害、恐怖分子或犯罪活動或其他不可預見的事件對我們的設施或我們的第三方製造商和供應商的設施造成重大損害，或嚴重擾亂我們或我們的業務
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如果第三方製造商和供應商無法滿足對我們產品的需求，我們可能會損失潛在的收入，降低利潤率，或者被迫終止計劃。
地震或其他災難性災難的發生可能會損壞我們的設施和設備，或我們的第三方製造商或單一來源供應商的設施和設備，這可能會嚴重削弱我們或我們的第三方製造商生產我們的產品和候選產品的能力。我們位於加利福尼亞州諾瓦託的Galli Drive工廠目前是我們唯一的Aldurazyme、Naglazyme和Palynziq製造工廠，也是Brineura和Vimizim的兩個製造工廠之一。我們的基因治療製造工廠也位於加利福尼亞州的諾瓦託，它是我們目前唯一的製造工廠，用於支持valoctocogene roxparvovec的臨牀開發活動以及valoctocogene roxparvovec的預期商業需求(如果獲得批准)。這些設施位於舊金山灣區，靠近已知的地震斷裂帶，容易受到地震的重大破壞。我們，與我們簽訂合同的第三方製造商和我們的原材料單一來源供應商，包括我們的許多關鍵原材料，也容易受到其他類型災難的破壞，包括火災、爆炸、洪水和類似事件。如果發生任何災難，或任何恐怖分子或犯罪活動對我們的設施或我們的第三方製造商和供應商的設施造成重大損害，我們製造產品或製造產品的能力可能會嚴重或完全受損，我們的商業化努力和收入可能會嚴重受損。
此外，其他不可預見的事件，如停電，可能會嚴重擾亂我們或我們第三方製造商和供應商的運營，這可能導致我們產品製造的重大延誤，並對我們的商業運營和收入產生不利影響。我們的許多設施所在的舊金山灣區的電力公司太平洋燃氣電力公司(Pacific Gas And Electric Company)在2019年秋季開始大範圍停電，以避免和遏制因電線倒塌或設備故障而在大風事件中引發的野火。雖然我們沒有經歷過這些停電對我們的設施造成的損害或對我們的運營造成的實質性中斷，但持續的停電，特別是如果停電持續或頻繁，可能會影響我們未來的業務。我們承保的保險、我們維持的庫存以及我們的風險緩解計劃可能不足以彌補災難或其他業務中斷造成的損失。
我們的業務受到宏觀經濟形勢的影響。
各種宏觀經濟因素可能會對我們的業務以及我們的經營業績和財務狀況產生不利影響，包括通脹、利率和外幣匯率的變化以及整體經濟狀況和不確定性，包括全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定性。例如，如果通脹或其他因素大幅增加了我們的業務成本，由於政府向醫療保健提供者報銷我們的產品的過程，將價格上漲轉嫁給我們的客户可能是不可行的。利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動性也可能影響我們投資的價值，以及我們為運營提供資金而清算投資的能力。我們購買或達成各種金融工具和交易，包括對商業票據的投資，向公司、機構和政府提供信貸，以及套期保值合同。如果這些工具的任何發行人或交易對手違約，可能會大幅降低交易價值，並對我們的現金流產生不利影響。
我們在面臨經濟動盪和疲軟的國家銷售我們的產品。儘管我們歷來向這些國家的客户收取應收賬款，但當地經濟和貨幣的持續疲軟或進一步惡化可能會導致這些國家的客户無法支付我們的產品。此外，如果其中一個或多個國家無法購買我們的產品，我們的收入將受到不利影響。
利率和進入信貸市場的能力也可能對我們的客户/經銷商購買、支付和有效分銷我們的產品的能力產生不利影響。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的合同製造商、獨家或單一來源供應商繼續經營或以其他方式製造或供應產品的能力。如果他們中的任何一個不能繼續經營下去，可能會影響我們製造產品的能力。

第二項：股權證券的未登記銷售和收益的使用
沒有。

第三項高級證券的債務違約
沒有。

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第(4)項：煤礦安全信息披露
不適用。

第五項：信息和其他信息
無


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項目6.所有展品和展品
展品編號描述
2.1
BIOMARIN製藥公司和Ares Trading S.A.於2015年12月23日簽署的終止和過渡協議經過修訂和重新簽署，該協議於2016年1月7日提交給證券交易委員會，作為公司當前的Form 8-K報告(文件號：000-26727)的附件2.1，在此併入作為參考。根據保密要求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。省略的部分已單獨提交給美國證券交易委員會(SEC)。
2.2
截至2015年10月1日，BioMarin製藥公司和Ares Trading S.A.之間的終止和過渡協議，此前於2016年1月7日提交給證券交易委員會，作為公司目前的8-K表格報告(文件號：000-26727)的附件2.3，該文件通過引用併入本文。根據保密要求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。省略的部分已單獨提交給美國證券交易委員會(SEC)。
2.3
BIOMARIN製藥公司和Ares Trading S.A.之間的終止和過渡協議修訂和重新生效的第一修正案，日期為2016年12月12日，自2015年12月23日起生效，該協議於2017年2月27日提交給證券交易委員會，作為公司10-K表格年度報告(文件號：000-26727)的附件2.6，該文件通過引用併入本文件中，作為附件2.6，該協議由BioMarin Pharmtics Inc.和Ares Trading S.A.於2017年2月27日提交給美國證券交易委員會(SEC)，作為公司10-K年度報告(文件號：000-26727)的附件2.6，該協議於2015年12月23日生效，於2015年10月1日生效。根據保密要求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。省略的部分已單獨提交給美國證券交易委員會(SEC)。
3.1
重述的BioMarin製藥公司註冊證書，之前於2017年6月12日提交給證券交易委員會，作為公司當前8-K表格報告(文件號：000-26727)的附件3.2，該表格通過引用併入本文。
3.2
修訂和重新制定的《BioMarin製藥公司章程》，此前於2020年12月18日提交給證券交易委員會，作為該公司當前的8-K表格報告(文件號：000-26727)的附件3.1，該表格通過引用併入本文。
31.1*
根據修訂後的1934年證券交易法第13a-14(A)/15d-14(A)條認證首席執行官。
31.2*
根據經修訂的1934年證券交易法第13a-14(A)/15d-14(A)條認證首席財務官。
32.1*+
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。本證書隨本報告一起提供，除2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)所要求的範圍外，不得視為根據修訂後的《1934年證券交易法》第18節的規定提交。
101.INSXBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算文檔
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE內聯XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔
104
公司截至2021年3月31日的季度報告Form 10-Q中封面的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中。
*隨函提交的文件。
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第2906節通過的《美國法典》第18編第1350節，本季度報告中所附的作為附件32.1的證明附在表格10-Q上，不應被視為註冊人就修訂後的1934年《證券交易法》第第18節的目的而提交的文件，也不得通過引用將其併入註冊人根據1933年《證券法》(經修訂)提交的任何文件中，無論其是否已被納入註冊人的任何文件中，無論如何，這些證書都不應被視為註冊人就1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)第298節而言已提交的文件，也不得通過引用將其納入註冊人根據1933年證券法提交的任何文件中。
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目錄
本報告附件101為XBRL(可擴展商業報告語言)格式的文件：(I)截至2021年3月31日和2020年12月31日的簡明綜合資產負債表，(Ii)截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月簡明綜合全面收益表，(Iii)截至2021年3月31日和2020年3月31日三個月的簡明股東權益表，(Iv)簡明股東權益表。
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目錄
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。
生物馬林製藥公司。
日期：2021年4月30日通過/S/布賴恩·R·穆勒(Brian R.Mueller)
布萊恩·R·穆勒
執行副總裁，首席執行官
首席財務官

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