美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 |
在截至本季度末的季度內
或
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委員會檔案號：
阿瑪林公司(Amarin Corporation Plc)
(註冊人的確切姓名載於其約章)
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不適用 |
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
註冊人電話號碼，包括區號：+
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每節課的標題 |
商品代號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
美國存托股份(ADS)，每個ADS 阿瑪林公司(Amarin Corporation Plc) |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》規則第312B-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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加速的文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法規則第312b-2條所定義)。是
截至2021年4月23日，已發行普通股為394,771,523股，包括
表格10-Q的索引
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頁面 |
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第一部分-財務信息 |
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第一項。 |
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財務報表(未經審計)： |
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截至2021年3月31日和2020年12月31日的簡明合併資產負債表 |
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3 |
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截至2021年和2020年3月31日止三個月的簡明綜合經營報表 |
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4 |
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截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月股東權益變動簡明綜合報表 |
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5 |
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截至2021年和2020年3月31日止三個月的簡明現金流量表 |
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6 |
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簡明合併財務報表附註 |
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7 |
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第二項。 |
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管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
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24 |
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第三項。 |
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關於市場風險的定量和定性披露 |
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35 |
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第四項。 |
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管制和程序 |
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35 |
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第II部分-其他資料 |
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第一項。 |
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法律程序 |
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36 |
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項目1A。 |
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風險因素 |
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36 |
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第二項。 |
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未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
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78 |
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第五項。 |
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其他資料 |
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78 |
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第6項。 |
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陳列品 |
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79 |
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簽名 |
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80 |
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2
第一部分
阿瑪林公司(Amarin Corporation PLC)
壓縮合並資產負債表
(未經審計，單位為千，股票金額除外)
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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短期投資 |
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應收賬款淨額 |
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庫存 |
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預付資產和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產、廠房和設備、淨值 |
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長期投資 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他長期資產 |
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無形資產，淨額 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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當期遞延收入 |
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流動負債總額 |
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長期負債： |
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長期遞延收入 |
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長期經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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承擔和或有事項(附註5) |
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股東權益： |
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普通股，GB |
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額外實收資本 |
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庫存股； |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明合併財務報表附註。
3
阿瑪林公司(Amarin Corporation PLC)
簡明合併業務報表
(未經審計，單位為千，每股金額除外)
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截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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產品收入，淨額 |
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許可和特許權使用費收入 |
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總收入(淨額) |
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減去：售出商品的成本 |
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毛利率 |
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運營費用： |
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銷售、一般和行政 |
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研發 |
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總運營費用 |
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營業虧損 |
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利息收入，淨額 |
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其他費用，淨額 |
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税前營業虧損 |
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所得税(撥備)優惠 |
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淨損失 |
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每股虧損： |
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基本信息 |
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稀釋 |
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加權平均股價： |
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基本信息 |
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稀釋 |
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見簡明合併財務報表附註。
4
阿瑪林公司(Amarin Corporation PLC)
簡明合併股東權益變動表
(未經審計，單位為千，股票金額除外)
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擇優 股票 |
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普普通通 股票 |
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財務處 股票 |
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擇優 股票 |
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普普通通 股票 |
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其他內容 實繳 資本 |
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財務處 股票 |
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累計 赤字 |
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總計 |
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2020年12月31日 |
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股票期權的行使 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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2021年3月31日 |
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擇優 股票 |
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普普通通 股票 |
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財務處 股票 |
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擇優 股票 |
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普普通通 股票 |
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其他內容 實繳 資本 |
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財務處 股票 |
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累計 赤字 |
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總計 |
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2019年12月31日 |
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股票期權的行使 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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當期虧損 |
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見簡明合併財務報表附註。
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阿瑪林公司(Amarin Corporation PLC)
簡明合併現金流量表
(未經審計，單位為千)
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截至3月31日的三個月， |
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經營活動的現金流： |
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淨損失 |
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對虧損與經營活動提供的現金淨額(用於)進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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投資攤銷(增值) |
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基於股票的薪酬 |
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債務貼現和債務發行成本攤銷 |
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無形資產攤銷 |
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資產負債變動情況： |
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應收賬款淨額 |
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應收利息 |
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應計應付利息 |
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遞延收入 |
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應付帳款和其他流動負債 |
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其他長期負債 |
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經營活動提供的現金淨額(用於) |
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投資活動的現金流： |
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證券的出售和到期日 |
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購買證券 |
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傢俱、固定附着物及設備的處置 |
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購買傢俱、固定裝置和設備 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
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行使股票期權的收益，扣除交易成本 |
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從有專利權使用費的文書支付債項 |
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與股票獎勵相關的税款 |
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用於融資活動的淨現金 |
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現金及現金等價物淨增(減)及 *限制現金 |
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期初現金和現金等價物及限制性現金 |
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期末現金和現金等價物及限制性現金 |
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補充披露現金流信息： |
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所得税 |
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非現金交易的補充披露： |
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Laxdale里程碑 |
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見簡明合併財務報表附註。
6
阿瑪林公司(Amarin Corporation PLC)
簡明合併財務報表附註
就本季度報告Form 10-Q而言，普通股也可稱為“普通股”或“普通股”。
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(1) |
業務性質和呈報依據 |
業務性質
Amarin Corporation plc或Amarin或該公司是一家制藥公司，專注於改善心血管健康和降低心血管風險的治療藥物的商業化和開發。
公司的主導產品Vascepa®在2012年7月，美國食品和藥物管理局(FDA)首次批准將其作為飲食的輔助物，用於降低患有嚴重疾病的成年患者的甘油三酯(TG)水平(即甘油三酯(TG))，該藥於2012年7月首次獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，可作為飲食的輔助藥物，用於降低患有嚴重(>500 mg/dL)高甘油三酯血癥。2013年1月，該公司在美國推出了1克大小的Vascepa，2016年10月，推出了較小的0.5克膠囊大小。2019年12月13日，美國FDA根據該公司的長期心血管結果試驗Reduce-IT的結果批准了Vascepa的適應症和標籤擴展®，或通過EPA幹預試驗減少心血管事件。Vascepa被美國食品和藥物管理局批准為最大耐受性他汀類藥物的輔助藥物，用於降低特定高危患者的持續性心血管風險。Vascepa也只在加拿大、黎巴嫩和阿聯酋通過合作通過處方銷售，在其他司法管轄區也在開發中。
2020年3月30日，美國內華達州地區法院在Amarin的專利訴訟中做出了有利於兩家仿製藥公司的裁決，這兩家公司與其簡短的新藥申請(ANDA)有關，這兩家公司尋求美國FDA批准銷售Vascepa的仿製藥，用於Vascepa作為飲食輔助的原始適應症，以降低重度(>500 mg/dL)高甘油三酯血癥。2020年5月22日和2020年8月10日，兩家仿製藥公司Hikma Pharmtics USA Inc.(簡稱Hikma)和Dr.Reddy‘s Laboratory，Inc.(簡稱Dr.Reddy’s)分別獲得了美國FDA的批准，可以銷售其仿製藥Vascepa。2020年9月3日，美國聯邦巡迴上訴法院(Federal Circuit)維持了內華達州法院3月份做出的有利於這兩家仿製藥公司的裁決。2020年10月2日，公司提交了陪審團重審或重審的合併請願書本行。2020年11月4日，公司的重審和本行請願書被拒絕了。2021年2月11日，Amarin向美國最高法院提交了一份移審令的請願書，要求法院審理該公司在這起訴訟中的上訴，該訴訟正在審理中。
2020年8月，該公司宣佈計劃通過公司新的歐洲銷售和營銷團隊，在歐洲主要市場推出品牌名稱為VAZKEPA(以下簡稱為Vascepa)的二十烷基苯乙酯和美國品牌Vascepa。2021年1月29日，歐洲藥品管理局(EMA)的人用藥品委員會(CHMP)採取了積極的意見，建議歐盟(EU)授予二十沙普乙酯營銷授權，以降低心血管高危患者的心血管事件風險。2021年3月26日，歐盟委員會(EC)批准了VAZKEPA在歐盟的營銷授權申請，以降低甘油三酯(TG)升高的高危、他汀類藥物治療的成年患者心血管事件的風險。>150 mg/dL)和已確診的心血管疾病或糖尿病以及至少一個額外的心血管風險事件。2021年4月22日，該公司宣佈，藥品和保健品監管機構(MHRA)批准英格蘭、蘇格蘭和威爾士的VAZKEPA在英國退歐過渡期結束後通過MHRA的新“依賴”路線降低心血管風險。
2020年11月，公司宣佈了由公司在中國的合作伙伴進行的Vascepa第三階段臨牀試驗的TOPLINE結果。2021年2月9日，該公司宣佈，中國內地和香港批准Vascepa的監管審查程序已經啟動。中國國家醫療產品監督管理局(簡稱NMPA)已根據第三期臨牀試驗結果和該公司先前對Vascepa的研究結果，接受了Vascepa的新藥申請進行審查。香港衞生署正在根據美國和加拿大目前的批准情況對Vascepa進行評估。
該公司目前有戰略合作，在美國以外的特定地區開發和商業化Vascepa。Amarin負責向所有銷售該產品的市場供應Vascepa，包括在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國，在那裏通過與補償Amarin此類供應的第三方公司合作推廣和銷售Vascepa。Amarin不負責向任何仿製藥公司提供藥品。該公司在以下地區運營
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陳述的基礎
本文中包含的簡明綜合財務報表是由公司根據美國公認的會計原則以及美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定編制的。根據美國證券交易委員會的規則和規定，財務報表腳註披露中的某些信息在與本公司最新經審計的綜合財務報表中提供的信息有實質性重複的情況下被濃縮或遺漏。這些簡明綜合財務報表應與該公司經審計的綜合財務報表和包括在其提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告或10-K表格中的説明一併閲讀。本報告中的資產負債表金額來源於10-K表格中包括的公司經審計的綜合財務報表。
簡明綜合財務報表反映所有正常和經常性的調整，管理層認為，這些調整對於公平反映公司所指期間的財務狀況、經營業績和現金流量是必要的。根據美國公認會計原則(GAAP)編制公司的簡明合併財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響報告期內資產和負債的報告金額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告的收入和費用。截至2021年3月31日的三個月的運營結果不一定表明未來任何時期的結果。由於四捨五入的原因，本文檔中提供的某些數字可能不會精確地加到所提供的總數中。絕對和百分比變化使用基礎金額(以千為單位)計算。簡明合併財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。所有公司間賬户和交易已在合併中取消。
隨附的公司及其子公司的簡明綜合財務報表是在假設公司將繼續經營的基礎上編制的，考慮的是正常業務過程中的資產變現、負債和承諾的償還情況，以及當前的全球流行病新冠肺炎。
截至2021年3月31日，公司總資產為$
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(2) |
重大會計政策 |
收入確認
根據會計準則編纂或ASC，主題606，與客户簽訂合同的收入在主題606中，當其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，其數額反映實體期望從這些商品或服務交換中獲得的對價。為了確定實體確定在主題606範圍內的安排的收入確認，實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履行義務時(或作為履行義務時)確認收入。公司僅在實體可能收取其有權收取其有權獲得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時才將五步模型應用於合同。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，本公司評估每份合同中承諾的貨物或服務，並確定屬於履約義務的貨物或服務，並評估每項承諾的貨物或服務是否不同。然後，本公司在履行履約義務時將分配給各自履約義務的交易價格的金額確認為收入。有關產品淨收入和許可收入的會計完整討論，請參閲附註8-收入確認。
現金和現金等價物及限制性現金
現金和現金等價物包括現金、銀行存款和在購買日剩餘到期日為90天或更短的短期高流動性貨幣市場工具。限制性現金是指為保證償還員工持有的公司信用卡下的商務旅行可能發生的某些費用而承諾的現金和現金等價物。
應收賬款淨額
應收賬款，淨額，由應收貿易賬款組成，一般在
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風險或無法收回，以及對當前應收賬款賬齡和預期未來沖銷的分析。與壞賬準備相關的費用被確認為銷售費用、一般費用和行政費用。從歷史上看，該公司沒有經歷過任何重大的信用損失。所有客户帳户都得到積極管理，沒有任何損失超過目前預計會有預留金額；然而，公司正在監測新冠肺炎對公司客户履行其財務義務能力的潛在負面影響。
下表彙總了截至2021年3月31日和2020年12月31日應收賬款準備金對貿易應收賬款毛額餘額的影響：
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以千計 |
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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應收貿易應收賬款總額 |
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應收賬款淨額 |
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庫存
該公司按成本或可變現淨值中較低者列報存貨。成本是根據實際成本使用平均成本法確定的。可變現淨值是在正常業務過程中的估計銷售價格，以及較難合理預測的完工、處置和運輸成本。當管理層確定某些存貨可能不能出售時，就會建立備抵。如果由於陳舊、損壞或數量超過預期需求、價格水平變化或其他原因，庫存成本超過預期可變現淨值，公司將把此類庫存的賬面價值降至可變現淨值，並將差額確認為當期銷售商品成本的組成部分。該公司將從經批准的供應商處購買的可銷售產品的存貨資本化，而在監管批准之前從供應商處購買的存貨作為研究和開發費用的一部分包括在內。公司費用清單在包裝時確定用作營銷樣本。平均成本反映了Vascepa有效藥物成分(或原料藥)的實際購買價格。
所得税
遞延税項資產及負債按資產及負債賬面值及課税基準之間的差異及營業虧損結轉及其他税項屬性的未來税項後果確認，採用預期在該等差異逆轉時生效的頒佈税率。估值免税額是針對不太可能變現的遞延税項資產撥備的。遞延税項資產和負債在壓縮綜合資產負債表中歸類為非流動資產。
該公司為可能向各税務機關支付的税款預留了準備金，不承認與不確定的税收狀況和其他問題有關的税收優惠。不確定税收狀況的税收優惠是基於公司在其税務申報或税收狀況中獲得的税收優惠是否更有可能實現的判斷，假設有關事項將根據其技術價值做出決定。本公司的政策是在適用的所得税撥備中記錄利息和罰款。
該公司定期評估其實現遞延税項資產的能力。歷史收益表現的變化、未來收益預測以及税法的變化等因素可能會導致本公司調整其遞延税項資產的估值撥備，這將影響本公司在確定這些因素髮生變化期間的所得税支出。
歸屬或行使以股份為基礎的付款所產生的超額税收優惠和虧損分別在簡明綜合經營報表中確認為所得税優惠和費用。超額所得税優惠被歸類為經營活動的現金流，支付給税務機關的因扣留員工股份而產生的現金被歸類為融資活動的現金流。
公司及其子公司的所得税申報單由包括美國國税局(IRS)在內的各個税務機關和各州定期審查。該公司目前正在接受美國國税局(IRS)對該公司
每股虧損
每股基本淨虧損是用淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均份額來確定的。每股攤薄淨虧損由淨虧損除以攤薄加權平均流通股確定。稀釋加權
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平均股份反映潛在稀釋性普通股的攤薄效應(如果有的話)，例如使用庫存股方法計算的普通股期權。優先股和使用“IF-CONVERTED”方法的可轉換票據。在報告淨營業虧損期間，所有普通股期權和已發行的優先股被視為反攤薄，即每股基本淨虧損和稀釋每股淨虧損相等。
該公司的優先股(截至2021年3月31日和2020年12月31日尚未發行)有權以與普通股實際支付的股息相同的形式，在猶如轉換的基礎上獲得股息。因此，優先股被視為參與證券，公司被要求應用兩級法來考慮優先股對計算基本每股收益和稀釋後每股收益的影響。在本報告所述期間，公司處於淨虧損狀態，因此不需要採用兩級法，然而，如果公司歷史上處於淨收益狀態，則採用兩級法，即在假定所有收益均已分配的前提下，根據合同規定將期內所有收益分配給普通股和優先股。
截至2021年和2020年3月31日止三個月的淨虧損計算和用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的股數如下：
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截至3月31日的三個月， |
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淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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加權平均流通股-基本和稀釋 |
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每股淨虧損-基本和攤薄 |
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在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，以下可能稀釋的證券不包括在每股淨虧損的計算中，因為這將是反稀釋的影響：
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截至3月31日的三個月， |
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以千計 |
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2021 |
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2020 |
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股票期權 |
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限制性股票和限制性股票單位 |
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優先股(如果轉換) |
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在淨收益期間，當股票期權的行權價格超過報告期最後一天標的股票的市場價格時，股票期權是反攤薄的。限制性股票和限制性股票單位在淨收益期間是反攤薄的，因為截至報告期的最後一天，基本的基於業績的歸屬要求沒有達到。
信用風險集中
可能使公司面臨信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、短期和長期投資以及應收賬款。該公司基本上維持其所有現金和現金等價物以及對據信具有高信用質量的金融機構的短期和長期投資。
該公司銷售額的很大一部分是賣給製藥行業的批發商。該公司監控其授予信用條款的客户的信用狀況，並且沒有經歷過任何信用損失。該公司不需要抵押品或任何其他擔保來支持信用銷售。
供應商集中度
該公司擁有為Vascepa採購原料藥和採購支持其供應鏈的其他服務的合同自由，並已與多家供應商簽訂了供應協議。該公司為商業銷售和臨牀試驗提供的產品取決於與第三方製造商和供應商的關係。
該公司不能保證其採購不間斷供應以滿足市場需求的Vascepa的努力將繼續取得成功，也不能保證它將能夠以有利的條件或根本不能續簽現有的供應協議。公司當前供應鏈的重大變更、中斷或終止，包括由於新冠肺炎的原因，或公司未能
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如果需要，及時簽訂新的和類似的協議，可能會對其業務、狀況(財務和其他)、前景或運營結果產生實質性的不利影響。
該公司目前與多家經美國FDA批准的獨立原料藥製造商以及幾家經美國FDA批准的用於Vascepa生產的獨立原料藥封裝劑和包裝機簽訂了製造協議。這些公司中的每一家都對其製造工藝進行了認證和驗證，並有能力生產Vascepa。不能保證本公司未來可能與之簽訂合同生產Vascepa或Vascepa原料藥的這些或其他供應商仍有資格按照其規格進行生產，也不能保證這些或任何未來的供應商將具有滿足潛在的全球對Vascepa的需求的製造能力。
金融工具的公允價值
本公司披露以公允價值計價的金融資產和金融負債，這些資產和負債基於在計量日期在市場參與者之間的有序交易中將收到的價格或為轉移負債而支付的價格。-公允價值計量可以根據與這些資產和負債的公允估值投入相關的主觀性數量，使用以下三個水平進行分類：
第1級-投入是指公司在計量日期有能力獲得的相同資產或負債在活躍市場上的未調整報價。
第2級-投入包括活躍市場中類似資產和負債的報價、非活躍市場中相同或相似資產或負債的報價、資產或負債可觀察到的報價以外的投入(即利率、收益率曲線等)。以及主要由可觀察到的市場數據通過相關性或其他方式得出或證實的投入(市場證實的投入)。
第3級-反映公司對市場參與者將用於為資產或負債定價的假設的估計的不可觀察的輸入。*公司根據可獲得的最佳信息(包括其自己的數據)開發這些輸入。
下表列出了截至2021年3月31日和2020年12月31日公司資產和負債的估計公允價值，並顯示了公司用來確定此類公允價值的估值技術的公允價值等級：
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2021年3月31日 |
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以千計 |
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總計 |
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1級 |
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資產： |
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2020年12月31日 |
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以千計 |
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總計 |
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1級 |
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資產： |
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存單 |
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由於現金和現金等價物的短期性質，其賬面價值接近公允價值。現金和現金等價物包括現金、銀行存款和短期高流動性貨幣市場工具，這些工具在購買
該公司持有至到期的投資按攤銷成本列報，接近公允價值。本公司不打算出售這些投資證券，合同到期日不超過
持有至到期證券的未實現收益或虧損在到期前不確認，但在發生期間的收益中確認的暫時性未實現損失除外。該公司對有未實現虧損的證券進行評估，以確定此類虧損是否是暫時性的。截至2021年3月31日和2020年3月31日止三個月的未實現損益為收益$
細分市場和地理信息
營運分部被定義為企業的組成部分，有關該分部的單獨財務信息由首席運營決策者或決策小組定期評估，以決定如何將資源分配給個別分部以及評估分部的業績。該公司目前在
近期會計公告
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會(FASB)發佈，並被公司提前採用或在指定的生效日期採用。
2019年12月，FASB發佈了ASU No.2019-12，所得税(主題為740)，簡化了所得税的會計，通過消除ASC 740中關於期間內税收分配方法、過渡期所得税計算方法、外部基礎差異的遞延税收負債確認等指導意見的某些例外，簡化了所得税的會計。本公司採用本標準有效
公司認為，最近發佈但尚未採用的其他會計聲明的影響不會對公司的精簡綜合財務狀況、經營業績和現金流產生實質性影響，或者不適用於公司的經營。
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(3) |
無形資產 |
無形資產包括向Laxdale前股東支付的與2004年收購Vascepa權利相關的里程碑式付款，這是Vascepa於2012年在美國獲得第一個適應症的上市批准，2019年獲得擴展標籤，並於2021年在歐洲獲得營銷批准的結果。2021年3月，VAZKEPA的營銷授權申請獲得批准，這對GB來説是一個里程碑
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以千計 |
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2021年3月31日 |
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技術權利 |
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無形資產，淨額 |
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庫存 |
該公司將從已通過美國FDA認證的供應商手中購買的Vascepa可銷售庫存資本化。
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以千計 |
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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原料 |
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在製品 |
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(5)承諾和或有事項
訴訟
Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當先進的規劃和長期的財務承諾，以確保在需要時有足夠的產能可用。該公司投資了十多年，與其第三方有效藥物成分供應鏈的個別成員共同開發技術訣竅、製造流程和相關的監管批准，幫助公司的供應商滿足公司對全球臨牀和商業供應的需求。根據仿製藥競爭對手Hikma和Reddy‘s公司的聲明，生產他們的仿製藥Vascepa所需的Vascepa活性藥物成分對他們來説是供不應求的。該公司認為，這可能是因為他們對這種脆弱的活性成分缺乏足夠的規劃、投資、技術訣竅和專業知識。
按照仿製藥行業的慣例，雷迪博士於2021年4月27日在新澤西州美國地區法院地區對該公司提起訴訟(案件編號2：21-cv-10309)，指控與供應華賽普活性藥物成分相關的反競爭行為導致的各種反壟斷行為。尋求的賠償包括對雷迪醫生、付款人和消費者造成的所謂經濟損害的賠償，三倍的損害賠償以及其他成本和費用。雷迪博士也在尋求針對被指控的違法行為的禁制令救濟。阿馬林認為它有合理的辯護理由，並將對這些指控進行有力的辯護。阿馬林還收到了美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission)提出的民事調查要求，以及紐約州總檢察長就同一主題的信息發出的傳票。該公司認為，來自政府的這種接觸可能是由仿製藥競爭對手促成的。阿馬林正在與政府機構合作。此類訴訟和調查可能耗時長、成本高，並可能嚴重影響和擾亂公司的業務。公司無法預測這些問題將於何時得到解決、結果或對公司業務的潛在影響。如果政府認定Amarin違反了反壟斷法，該公司可能會受到鉅額民事罰款和處罰。
2019年2月22日，公司上市證券的一名據稱投資者對美國新澤西州地區法院首席執行官兼首席科學官阿馬林公司(Amarin Corporation Plc)、德本德拉·夏爾馬(Debendra Sharma)訴阿馬林公司(Amarin Corporation Plc)、約翰·F·塞羅(John F.Thero)和史蒂文·凱徹姆(Steven Ketchum)，編號2：19-cv-06601(D.N.J.2019年2月22日)提起集體訴訟。2019年3月12日，另一名據稱的投資者提起了一起基本上類似的訴訟，標題為Richard Borghesi訴Amarin Corporation plc，John F.Thero和Steven Ketchum，No.3：19-cv-08423(D.N.J.2019年3月12日)。2019年5月14日，法院合併了Re Amarin Corporation PLC證券訴訟(No.3：19-cv-06601)中的案件，並任命另外兩名據稱的股東丹·科特基和蓋塔諾·切奇尼生活信託公司為聯合牽頭原告。聯席主要原告於2019年7月22日提交了一份合併的修正起訴書，或稱修正起訴書，將公司現任首席醫療官和現任董事、公司前首席執行官添加為被告。修改後的起訴書聲稱，從2018年9月24日到2018年11月9日，該公司誤導了投資者，發佈了Reduce-IT研究的背線結果，但沒有披露與基線測量相比，安慰劑組生物標記物增加的數據。修改後的起訴書聲稱，這些數據表明，Reduce-IT研究中使用的礦物油安慰劑可能幹擾了安慰劑組的他汀類藥物的吸收，他們聲稱這可能增加了安慰劑組的不良後果。修改後的起訴書進一步聲稱，這些據稱的失實陳述和遺漏誇大了股價。基於這些指控，訴訟根據1934年的“證券交易法”(Securities Exchange Act)提出索賠，並要求未指明的金錢損害賠償以及律師費和費用。
2021年3月29日，法院批准了該公司的動議，駁回了這起因未能提出有效索賠而提起的訴訟。訴訟在沒有偏見的情況下被駁回，賦予原告提出修改後的申訴的權利。我們打算對未來在這件事上的任何投訴進行有力的辯護。
2016年9月和10月，本公司收到了四家公司的第四段認證通知，這些公司不同程度地爭辯説，本公司的某些專利無效、不可強制執行和/或不會因製造、使用、銷售或要約出售而受到侵犯
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在這些公司的ANDA中描述的一種非專利形式的Vascepa。該公司對這四個ANDA申請者中的三個提起了專利侵權訴訟。2016年10月，阿馬林在內華達州法院對羅克森實驗室公司及其關聯方(統稱為羅克森)提起訴訟。針對Roxane的案件的標題是Amarin Pharma，Inc.等人V.Roxane 實驗室，Inc.等人、Civ.A.2號：16-cv-02525(內華達州)。根據提交給內華達州法院的一項規定，2016年12月，Roxane將其ANDA轉讓給West-Ward PharmPharmticals International Limited，後者隨後指定West-Ward PharmPharmticals Corp.(或與West-Ward PharmPharmticals International Limited，West-Ward)一起作為其美國FDA通訊。鑑於ANDA的轉移，2017年2月，West-Ward取代Roxane及關聯方成為上述提及案件的被告。針對West-Ward的案件當時的標題是Amarin Pharma，Inc.等人V.West-Ward製藥公司等人。、Civ.A.2號：16-cv-02525(內華達州)。2016年11月，本公司在美國內華達州地區法院對Dr.Reddy‘s Laboratory，Inc.和Dr.Reddy’s Laboratory，Ltd.(統稱為“DRL”)提起訴訟。針對DRL的案件的標題是Amarin Pharma，Inc.等人V.Reddy博士實驗室，Inc.等人、Civ.A.2號：16-cv-02562(內華達州)。2016年11月，本公司向內華達州法院對Teva PharmPharmticals USA，Inc.和Teva PharmPharmticals Industries Limited(統稱“Teva”)提起訴訟。針對特瓦的案件的標題是Amarin Pharma，Inc.等人V.Teva PharmPharmticals USA，Inc.等人、Civ.答：2號：16-cv-02658。在這三起訴訟中，除其他補救措施外，該公司還尋求一項命令，禁止每一名被告在所聲稱的專利於2030年最後一次到期之前銷售Vascepa的仿製藥。
上面提到的第四個ANDA申請者是Apotex Inc.或Apotex，它於2016年9月向公司發送了第四段認證通知。該通知反映，Apotex就衞塞帕橙色手冊中列出的部分(但不是全部)專利做出了第四段通知。
2016年10月，該公司向市場推出了0.5克劑量強度的Vascepa。不出所料，2017年8月，公司收到了Teva的第四段認證通知，稱其某些專利是無效的、不可強制執行的，和/或不會因製造、使用、銷售或要約銷售0.5克劑量強度的Vascepa而受到侵犯，如Teva ANDA中所述。這份Teva ANDA是作為1克Teva ANDA的修正案提交的，與1克Vascepa專利訴訟中已經存在爭議的專利有關。這一認證是在2017年6月與0.5克產品相關的專利清單中列出相關內容之後進行的。2017年6月的上市是在NDA批准後的五年期限內，在此期間，Hatch-Waxman修正案要求根據Hatch-Waxman為期五年的NCE監管計劃，對專利無效或未侵權進行第四段證明。因此，2017年10月，公司向美國內華達州地區法院提起了針對Teva的專利侵權訴訟。這個案子的標題是Amarin Pharma，Inc.等人V.Teva PharmPharmticals USA，Inc.等人，公民。A.2號：17-cv-2641(內華達州)。在這起訴訟中，除其他補救措施外，該公司尋求一項命令，禁止Teva在所聲稱的專利於2030年最後一次到期之前銷售0.5克劑量強度的Vascepa的仿製藥。
2018年5月24日，公司與Teva達成和解協議，解決了其ANDA專利訴訟，因為該訴訟涉及Teva的1克和0.5克劑量強度的修正ANDA。作為和解協議的一部分，Teva可以根據產品供應的採購情況，在美國銷售Vascepa的仿製藥，因為美國聯邦巡迴上訴法院在我們內華達州法院的審判上訴在該級別敗訴後發佈了其授權。與Teva達成的和解協議還在很大程度上解決了與Teva的訴訟，這些訴訟可能與基於Reduce-IT研究的Vascepa 2019年12月心血管風險降低適應症有關。
正如預期的那樣，2018年7月，公司收到DRL的第四段認證通知，聲稱其某些專利無效、不可強制執行和/或不會因製造、使用、銷售或要約銷售0.5克劑量強度的Vascepa仿製藥而受到侵犯，如DRL ANDA中所述。這份DRL ANDA是作為1克DRL ANDA的修正案提交的，與1克Vascepa專利訴訟中已經存在爭議的專利有關。這一認證是在2017年6月與0.5克產品相關的專利清單中列出相關內容之後進行的。2017年6月的上市是在NDA批准後的五年內，在此期間，Hatch-Waxman修正案要求在美國內華達州地區法院對DRL提起的專利無效或非侵權訴訟的第四段證明。這個案件的標題是Amarin Pharma，Inc.等人V.Reddy‘s Laboratory，Inc.等人，公民。答：第2號：18-cv-01596(內華達州)。在這起訴訟中，除其他補救措施外，該公司尋求一項命令，禁止DRL在所聲稱的專利於2030年最後一次到期之前銷售0.5克劑量強度的Vascepa的仿製藥。鑑於案件之間的重疊，DRL和本公司規定，對合並後的1克訴訟中各方爭議的是非曲直的最終判決在0.5克案件中也具有約束力。
針對被告DRL和HIKMA以及他們各自的某些附屬公司或被告的ANDA專利訴訟的審判在內華達州法院進行(案件編號：2：16-cv-02525-mmd-njk(合併後2：16-cv=02562=mmd-njk))。2020年1月下旬庭審結束後，內華達州法院於2020年3月30日做出有利於被告的裁決，裁定相關專利因明顯原因無效。阿馬林向聯邦巡迴上訴(案件編號：20-1723)。
2020年6月，公司與Apotex達成和解協議，解決了Apotex向美國FDA提交的ANDA(ANDA於2020年5月進行了修訂)可能導致的專利訴訟，尋求批准基於海洋研究的非專利形式的Vascepa膠囊。作為和解協議的一部分，Apotex可能會，取決於美國FDA對
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由於美國聯邦巡迴上訴法院在內華達州法院上訴一級敗訴(與2018年與Teva的和解協議規定的日期相同)，其ANDA和產品供應採購在美國銷售帶有海洋標誌標籤的仿製版本Vascepa。與Apotex達成的和解協議還在很大程度上解決了與Apotex的訴訟，這些訴訟可能與基於Reduce-IT研究的Vascepa 2019年12月心血管風險降低適應症有關。Apotex可能會根據我們的和解協議修改其標籤，以便在相關的Hatch-Waxman法案監管專有權於2022年12月到期後包括Reduce-IT指示。
2020年9月3日，美國聯邦巡迴上訴法院維持了內華達州法院2020年3月做出的有利於Hikma和DRL的審判裁決。2020年10月2日，公司提交了陪審團重審或重審的合併請願書本行(案件編號：20-1723-1901)，駁回。2021年2月11日，本公司向美國最高法院提交了申請移審令，要求最高法院審理這起訴訟中的上訴(案件編號：20-1119)。這份請願書正在審理中。
2020年11月，該公司在特拉華州的美國地區法院對Hikma提起了新的專利侵權訴訟。起訴書稱，Hikma通過在美國境內或向美國境內製造、銷售、要約銷售和進口仿製二十塞坦乙基膠囊，導致侵犯了與Vascepa相關的降低心血管風險的美國專利9,700,537號(用於預防多風險患者心血管事件發生的組合物)、8,642,077號(穩定的藥物組合物及其使用方法)和10,568,861號(降低心血管疾病風險的方法)。該公司正在尋求補救措施，包括針對Hikma非法誘使其仿製藥侵權使用的永久禁令，以減少心血管風險和金錢損害，賠償金額足以補償該公司的侵權行為。
2021年1月，該公司擴大了針對Hikma的Vascepa CV降低風險專利侵權訴訟的範圍，將美國的醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。通過保險覆蓋和經濟激勵，該公司聲稱Health Net，LLC在侵犯相關專利的情況下，積極誘使藥店配發和患者使用Hikma仿製二十沙坦乙基膠囊。在起訴書中，該公司正在尋求補救措施，包括針對Hikma和Health Net非法誘導的永久禁令，對Hikma仿製產品侵權使用的有限責任公司，即專利中詳細説明的用於降低心血管風險的用途，以及足以補償公司此類侵權行為的金錢賠償。該公司正在考慮針對與Health Net、LLC和Hikma處境相似的各方的法律選擇，並通過製造或銷售主題專利涵蓋的任何藥品或其成分，或誘使其他公司這樣做，與它們協同行動。
該公司打算大力執行其與Vascepa相關的知識產權，但無法預測這些訴訟或任何隨後提起的訴訟的結果。
此外，在正常業務過程中，本公司不時涉及與知識產權、商業安排及其他事宜有關的訴訟、索償、調查、法律程序及訴訟威脅。
里程碑和供應採購義務
該公司與多家美國FDA批准的原料藥供應商和封裝劑簽訂了長期供應協議。某些供應協議要求公司作出年度最低數量承諾，而某些數量不足可能需要支付此類不足的款項。
這些協議包括要求供應商滿足某些產品規格，並向包括美國食品和藥物管理局在內的相關監管機構鑑定他們的材料和設施。本公司已發生與這些供應商生產的產品資格相關的某些費用。
根據供應協議，總共約有美元。
2021年3月26日，歐共體批准了VAZKEPA的上市授權申請。根據2004年與Laxdale達成的股份回購協議，在收到Vascepa首個適應症(或2004年從Laxdale收購的任何包含知識產權的產品的首個適應症)在歐洲的市場批准後，公司必須向GB的Laxdale前股東(由每個賣家單獨選擇)支付總計股票或現金。
此外，根據Laxdale協議，在收到Vascepa在歐洲的進一步説明(或2004年從Laxdale收購的任何其他產品的進一步説明)的營銷批准後，公司必須向GB支付總額的股票或現金(由每個賣家單獨選擇)。
除上文所述外，公司沒有為任何這些債務撥備，因為截至2021年3月31日，這些金額要麼沒有支付，要麼應付。
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營銷義務
截至2021年3月31日，該公司有一定的營銷承諾，包括與直接面向消費者的活動相關的溝通成本，總額約為美元
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(6) |
權益 |
優先股
於二零一五年三月，本公司與現有及新投資者或買方訂立認購協議，以私募合共
普通股
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，除激勵性股權獎下面。
激勵性股權獎
截至2021年3月31日，共有
在截至2021年和2020年3月31日的三個月內，本公司發行了
2021年1月4日，本公司共授予
2020年3月2日和2020年2月3日，本公司共授予
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(7) |
共同促銷協議 |
2014年3月31日，該公司與KOWA PharmPharmticals America，Inc.簽訂了一項關於Vascepa膠囊在美國商業化的共同推廣協議或協議。本公司和KOWA PharmPharmticals America，Inc.故意將該協議設計為自2018年12月31日自然終止，雙方同意不再續簽該協議。
在2018年，也就是科瓦製藥美國公司聯合促銷Vascepa的最後一年，公司發生了聯合促銷尾部付款的費用，這筆費用是按2018年聯合促銷費用的一個百分比計算的，2018年聯合促銷費用為18.5%(
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金額每年都在下降。KOWA製藥美國公司(KOWA PharmPharmticals America，Inc.)曾經是有資格獲得$
截至2021年3月31日， 應付給KOWA製藥美國公司的淨額$
(8)收入確認
該公司主要將Vascepa銷售給有限數量的主要批發商以及美國選定的地區性批發商和專業藥房供應商，或其經銷商或客户的集體銷售，這些經銷商或客户再將Vascepa轉售給零售藥店，然後再轉售給患者和醫療保健提供者。患者需要有處方才能購買Vascepa。除了與分銷商簽訂經銷協議外，該公司還與醫療保健提供者和付款人簽訂協議，就購買本公司產品提供政府授權和/或私下協商的回扣、退款和折扣。
產品銷售收入在分銷商獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在交付給分銷商時。分銷商的付款一般都會收到。
可變對價準備金
產品銷售收入按銷售淨價(交易價)記錄，其中包括對已建立準備金的可變對價的估計，這些估計來自(A)貿易津貼，如即時支付和分銷商費用的發票折扣，(B)估計的政府和私人付款人回扣以及退款和折扣，如醫療補助報銷，(C)預期產品回報的準備金，以及(D)公司與其分銷商、醫療保健提供者之間的合同中提供的激勵的估計成本，付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户。這些準備金是基於相關銷售所賺取或將索賠的金額，並歸類為應收賬款的減少(如果金額應支付給分銷商)或流動負債(如果金額應支付給分銷商以外的一方)。在適當的情況下，這些估計會考慮到一系列可能的結果，這些結果是根據公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢等相關因素進行概率加權的。行業數據和預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。*交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在未來一段時間內確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉的情況下，才包括在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。例如，如果未來的實際結果與, 該公司調整這些估計，這將影響產品淨收入和在這些差異已知期間的收益。
貿易津貼：該公司通常為其分銷商提供及時付款的Vascepa銷售發票折扣和分銷服務費用，例如分銷商向公司提供的某些數據的費用。銷售給經銷商的付款條件通常包括
返點、退款和折扣：本公司與Medicaid、Medicare、其他政府機構和各種私人組織或集體與第三方付款人簽訂合同，以便Vascepa有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。該公司估計將向第三方付款人提供的回扣、退款和折扣，並在確認收入時從其生產總值中扣除這些估計金額。該公司根據一系列可能的結果估計這些準備金，這些結果是對估計的付款人組合進行概率加權的。該等儲備於確認收入的同一期間入賬，導致產品收入減少並建立流動負債，該負債計入壓縮綜合資產負債表的應計開支及其他流動負債。對於聯邦醫療保險，該公司還估計了處方藥承保缺口中根據聯邦醫療保險D部分計劃本公司將承擔額外責任的患者數量。公司根據(I)公司與第三方付款人的合同，(Ii)適用於政府資助項目的政府強制折扣，(Iii)從公司分銷商獲得的信息和(Iv)從其他第三方獲得的信息，估計將向第三方付款人提供的回扣、退款和折扣
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關於以下項目的付款人組合防風草屬.公司對這些回扣的負債包括收到的前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度的索賠估計數，以及在每個報告期結束時已確認為收入但仍保留在分銷渠道庫存中的產品的預計未來索賠。
產品退貨：本公司的分銷商有權在18個月內退還未開封的未開處方的Vascepa，這段時間從標註的到期日前6個月開始，到標註的到期日後12個月結束。1克和0.5克大小的Vascepa膠囊的有效期目前為
其他激勵措施：該公司向間接客户提供的其他激勵措施包括公司向有Vascepa保險且居住在允許自付緩解計劃的州的商業保險患者提供的自付緩解回扣。該公司的自付緩解計劃旨在將每個參與的患者對Vascepa購買價格的經濟責任部分減少到指定的美元金額。根據該計劃的條款和有關為類似特種藥品提供的計劃的信息，該公司估計了平均自付緩解金額和它預計將參加該計劃的患者百分比，以確定其自付緩解回扣的應計項目。該等儲備於確認相關收入的同一期間入賬，導致產品收入減少，並建立流動負債，計入壓縮綜合資產負債表的應計開支及其他流動負債。該公司根據實際贖回活動和它估計將贖回的已發行自付緩解回扣部分的估計，調整其自付緩解回扣的應計項目。
下表彙總了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，上述每種淨產品收入津貼和儲備類別的活動：
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以千計 |
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貿易 津貼 |
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回扣， 按存儲容量使用計費 還有更多的折扣 |
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產品 退貨 |
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其他 激勵措施 |
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截至2020年12月31日的餘額 |
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與本期銷售相關的撥備 |
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與前期銷售有關的撥備 |
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本期銷售的貸項/付款 |
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前期銷售的貸項/付款 |
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截至2021年3月31日的餘額 |
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貿易 津貼 |
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回扣， 按存儲容量使用計費 還有更多的折扣 |
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產品 退貨 |
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其他 激勵措施 |
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總計 |
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截至2019年12月31日的餘額 |
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該等產品收入淨額撥備及儲備計入簡明綜合資產負債表內的應計開支及其他流動負債，貿易津貼及扣回除外，計入以下討論的應收賬款淨額內。
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許可收入
該公司簽訂了主題606範圍內的許可協議，根據該協議，它向Vascepa授予某些權利，用於該公司目前商業化和正在開發的用途。這些安排的條款通常包括向該公司支付以下一項或多項款項：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；該公司通過其合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。每筆付款都會產生許可收入。
在確定履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司將執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務)確認收入。
在確定履約義務時，管理層根據每項安排的相關事實和情況，評估許可是否有別於與合作伙伴的其他履約義務。決定中考慮的因素包括所交付許可證的開發階段、合作伙伴的研發能力以及合作伙伴獨立於公司開發和商業化Vascepa的能力。
知識產權許可：如果對公司知識產權的許可被確定為有別於安排中確定的其他履行義務，公司確認在許可轉讓給客户時分配給許可的不可退還的預付費用的收入，並且客户能夠使用許可並從許可中受益。對於與其他承諾捆綁在一起的許可，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，確定衡量進展的適當方法。預付費用。公司在每個報告期評估進展指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
里程碑付款：在包括開發、監管和商業里程碑付款的每項安排開始時，該公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果收入很可能不會發生重大逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在本公司或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，例如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。該公司評估實現各自里程碑所必須克服的科學、臨牀、管理、商業和其他風險等因素，以及所需的努力和投資水平。交易價格隨後在相對獨立的銷售價格基礎上分配給每項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。於其後每個報告期結束時，本公司會重新評估該等發展、監管及商業里程碑及任何相關限制的實現概率，並於必要時調整其對整體交易價格的估計，而任何該等調整均按累積追趕原則入賬，而該等調整會影響調整期內的授權收入及盈利。
公司根據每份合同中設定的賬單時間表從客户處收取款項。預付款和費用在收到或到期時被記錄為遞延收入，並可能要求將收入確認推遲到未來一段時間，直到公司履行這些安排下的義務。當公司的對價權利是無條件的時，這些金額被記錄為應收賬款。如果合同開始時的預期是從客户付款到向客户轉讓承諾的貨物或服務之間的時間不超過一年，則本公司不評估合同是否有重要的融資部分。
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(9) |
開發、商業化和供應協議 |
許可證內
莫奇達藥業株式會社(Mochida Pharmtics Co.，Ltd.)
2018年6月，該公司與Mochida合作，開發基於Vascepa的活性藥物成分、omega-3酸、EPA或二十碳五烯酸的藥品和適應症，並將其商業化。在協議中的其他條款中，公司獲得了某些Mochida知識產權的獨家許可，以促進公司在美國和某些其他地區的利益，雙方將合作研究和開發基於EPA的新產品和適應症，以實現公司在美國和某些其他地區的商業化。根據這項協議設想的潛在新產品和適應症機會目前正處於開發的早期階段。
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合作協議結束後，該公司支付了一筆不可退還、不可貸記的預付款，金額約為$
2021年1月，公司根據協議行使了某些權利，支付了#美元。
超額許可證
愛丁帕姆(亞洲)澳門離岸商業有限公司
於二零一五年二月，本公司與Eddingpharm(Asia)澳門離岸商業有限公司(簡稱Edding)訂立開發、商業化及供應協議(簡稱DCS協議)，有關華士達在中國內地、香港、澳門及臺灣或中國領土的開發及商業化。根據DCS協議的條款，本公司向Edding授予獨家(包括對本公司而言)許可，有權再許可在中國區域內開發和商業化Vascepa，用於本公司基於本公司的海洋、錨定和Reduce-IT臨牀試驗目前正在商業化和正在開發的用途。
根據DCS協議，Edding獨自負責在中國領土的開發和商業化活動以及相關費用。該公司提供開發援助，並負責在談判條件下以規定的價格供應成品和以後的大宗藥品。該公司保留所有Vascepa的生產權。埃丁公司同意在全球範圍內對競爭性產品的商業化進行某些限制，公司同意在中國境內對競爭性產品的商業化進行某些限制。
本公司和埃丁公司同意成立一個聯合開發委員會，根據談判達成的發展計劃監督華賽帕在中國地區的監管和開發活動，並在預計在中國地區獲得批准的一年前成立一個單獨的聯合商業化委員會，以監督華賽帕在中國地區的規劃和推出前的商業化活動。開發費用由EDING支付，範圍為與協商的開發計劃相關的費用或EDING以其他方式發生的費用。在公司的協助下，愛德丁負責準備和提交中國領土上所有國家的監管申請，費用由愛德丁承擔。DCS協議還包含關於賠償、供應、記錄保存、審計權、報告義務以及此類安排習慣上的陳述和保證的習慣條款。
DCS協議的有效期以產品為基準，於(I)該產品在中國境內不再被許可專利下的有效權利要求涵蓋之日，或(Ii)該產品在中國內地首次商業銷售十二(12)週年之日(以較晚者為準)期滿。在任何一方破產和重大違約的情況下，DCS協議可由任何一方終止，但須遵守慣常的補救期限。此外，在產品在中國大陸首次商業銷售三週年之後的任何時間，Edding有權為方便起見提前12個月通知終止DCS協議。未經另一方事先同意，任何一方不得轉讓或轉讓DCS協議，前提是公司可以在發生控制權變更交易時轉讓DCS協議。
在DCS協議結束時，公司收到了一筆不可退還的美元
除了上述不可退還的預付款和監管里程碑付款外，公司還有權獲得某些監管和基於銷售的里程碑付款，最高可額外獲得$
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公司根據主題606對這一安排進行了評估，並得出結論，合同對手方Edding是客户。公司在DCS協議開始時確定了以下履行義務：(1)在中國地區為公司目前商業化和正在開發的用途開發和商業化Vascepa的獨家許可證，(2)參加各種指導委員會的義務，以及(3)持續的開發和監管協助。根據所進行的分析，公司得出結論，已確定的履約義務不是獨立的，因此是一項合併的履約義務。
交易價格包括$
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，公司確認了
Biologix FZCO
2016年3月，該公司與根據阿聯酋法律成立的Biologix FZCO或Biologix達成協議，在幾個中東和北非國家註冊和商業化Vascepa。根據分銷協議的條款，該公司向Biologix授予了在中東和北非地區使用其商標的非獨家許可，用於在中東和北非地區進口、分銷、推廣、營銷和銷售Vascepa。協議完成後，公司收到了一筆不可退還的預付款，這筆款項將被確認為超過
該公司於2018年3月、2018年7月、2020年1月和2020年12月分別批准Vascepa作為處方藥在黎巴嫩、阿拉伯聯合酋長國、卡塔爾和巴林使用，作為飲食的補充，以降低患有嚴重高甘油三酯血癥的成年患者的甘油三酯水平。Vascepa於2018年6月在黎巴嫩發射，2019年2月在阿聯酋發射。
該公司確認的產品淨收入約為$
HLS治療公司
2017年9月，該公司與根據加拿大法律成立的HLS治療公司(HLS)達成協議，在加拿大註冊、商業化和分銷Vascepa。根據協議，HLS將負責監管和商業化活動以及相關成本。該公司負責為當地申請提供幫助，根據談判供應條款提供成品，維護知識產權，並繼續開發和資助與Reduce-IT相關的活動。
在協議結束時，公司收到了不可退還的一半美元。
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公司根據主題606對這一安排進行了評估，並得出結論，合同對手方HLS是客户。公司在合同開始時確定了以下履約義務：(1)許可HLS在加拿大開發、註冊和商業化Vascepa，(2)支持一般開發和監管活動，以及(3)參與各種指導委員會。根據進行的分析，公司得出結論，協議中確定的履約義務並不明確，因此是一項合併的履約義務。
交易價格包括$
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月內，公司確認了
該公司確認淨產品收入為零和#美元。
下表顯示了截至2021年3月31日的三個月內公司合同資產和負債餘額的變化情況：
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餘額為 開始於 期間 |
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餘額為 期末月底 |
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截至2021年3月31日的三個月： |
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截至2020年3月31日的三個月： |
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在截至2021年3月31日的三個月中，由於合同資產和合同負債餘額在各自期間的變化，公司確認了以下收入：
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以千計 |
截至3月31日的三個月， |
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當期確認的收入來自： |
2021 |
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2020 |
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期初合同負債中包含的金額 |
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上期已履行的履約義務 |
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(10) |
租契 |
本公司以經營性租賃方式租賃辦公場所。租賃負債最初按租賃期內支付的租賃付款的現值計量。租賃付款包括本公司於租賃期內向出租人支付的固定及可變款項，減去本公司應從出租人或業主處收取的任何獎勵或回扣或減免。非租賃部分的付款不構成租賃付款的一部分。只有在租賃協議中指定了續訂選擇權，並且未能行使續訂選擇權會對公司造成重大經濟處罰時，租賃期才包括續訂選擇權。由於沒有重大的經濟處罰，續簽不能得到合理保證，寫字樓的租賃條款也不包括任何續簽選項。本公司並無與關聯方訂立任何租約。本公司的帳目為短期租賃(即
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本公司已確定租約所隱含的利率不可釐定，且本公司並無類似條款及抵押品的借款。因此，本公司考慮多項因素，包括本公司的信貸評級、信用狀況相若的可比公司的可見債務收益率，以及條款相若的證券的債務市場波動，以釐定
2019年2月5日，本公司簽訂了新澤西州布里奇沃特新辦公空間的租賃協議或租賃協議。租約開始於
下表描述了公司對其經營租賃負債的未貼現付款的到期日分析，以及它們與截至2021年3月31日的財務狀況表中所列租賃負債賬面金額的對賬：
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未打折 租賃 付款 ($000s) |
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2021年剩餘時間 |
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未貼現付款合計 |
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當期經營租賃負債 |
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長期經營租賃負債 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
這份關於Form 10-Q的季度報告包含修訂後的“1995年私人證券訴訟改革法”所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了我們的計劃、估計和信念。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將會”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，是基於假設的，受風險和不確定因素的影響。由於這些風險和不確定性，本報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生。我們在截至2020年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中，在第I部分，第1A項，在“風險因素”標題下討論了其中許多風險，並在第II部分，第IA項，“風險因素”下討論了其中許多風險。
鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。此外，前瞻性陳述僅代表我們截至本文件發表之日的估計和假設。閲讀本文檔時，您應該瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。除非法律另有要求，否則我們不承擔公開更新或修改本報告中包含的任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
概述
本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，或MD&A，應與我們截至2020年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的第一部分，第1項，業務和第二部分，第7項，MD&A一起閲讀，以瞭解有關我們業務的更多信息。
我們是一家制藥公司，專注於治療藥物的商業化和開發，以改善心血管或心血管健康，降低心血管風險。我們的主導產品Vascepa®美國食品和藥物管理局(FDA)首次批准二十碳五烯酸乙酯(ICOSAPENT)作為飲食輔助劑，用於降低患有嚴重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥的成年患者的甘油三酯(TG)水平。2013年1月，我們在美國推出了Vascepa。2019年12月13日，美國FDA批准了Vascepa的適應症和標籤擴展，這是基於我們的Vascepa，Reduce-IT心血管結果試驗的里程碑式結果®，或通過EPA幹預試驗減少心血管事件。Vascepa是美國FDA批准的第一種也是唯一一種作為最大耐受性他汀類藥物的輔助藥物，用於降低特定高危患者的持續性心血管風險。
2020年8月，我們宣佈計劃通過我們新的歐洲銷售和營銷團隊，在歐洲主要市場推出品牌名稱為VAZKEPA(以下簡稱為Vascepa)的二十烷基苯乙酯和美國品牌Vascepa。2021年1月28日，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)採取了積極的意見，建議授予我們的藥物二十沙必特乙基在歐盟(EU)的營銷授權，以降低高心血管風險患者的心血管事件風險。2021年3月26日，歐盟委員會(EC)批准了VAZKEPA在歐盟的營銷授權申請，以降低心血管疾病或糖尿病的風險，並至少增加一種心血管風險因素。VAZKEPA是歐共體批准的第一種也是唯一一種降低他汀類藥物治療高危患者心血管風險的療法。歐共體的批准在歐盟提供了十年的市場保護，我們已經獲得了一項專利，該專利將於2033年到期，還有其他未決申請，可能會將專有權延長到2039年。2021年4月22日，我們宣佈，我們獲得了藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)的營銷授權，VAZKEPA將在英格蘭、威爾士和蘇格蘭通過MHRA的新“依賴”路線在英國退歐過渡期結束後降低心血管風險。
在歐洲，VAZKEPA在個別國家的推出受到各國實現產品報銷的時間限制，這是新藥的典型做法。在尋求市場準入的過程中，我們預計在未來幾個月內將在10個歐洲國家提交申請，其中包括歐洲最大的國家。與我們在美國推出Vascepa的方法類似，我們在歐洲一直在建立一支由經驗豐富的專業人員組成的核心團隊和一支能力很強的銷售團隊，他們參與發佈前規劃和其他商業準備活動，並計劃利用第三方關係進行各種支持活動。我們還開始培訓銷售代表，以推進發布前的疾病和品牌意識倡議，為計劃在2021年第三季度末之前在德國推出VAZKEPA做準備。我們預計到2021年第二季度中期，將有大約150名銷售代表部署到發佈前的產品和疾病狀態認知計劃中，到2021年底，將部署大約300名專業人員。
2020年11月，我們宣佈了我們在中國的合作伙伴進行的Vascepa 3期臨牀試驗的背線結果，該結果具有統計學意義。2021年2月9日，我們宣佈，我們在中國的合作伙伴啟動了中國內地和香港的監管審查程序。中國國家醫療產品管理局(NMPA)已經根據第三階段臨牀試驗的結果和我們之前對Vascepa的研究結果，接受了Vascepa的新藥申請進行審查。我們預計在2021年底左右收到中國大陸NMPA的決定。香港海關
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健康正在評估Vascepa基於最初關於美國和加拿大目前的審批情況 在隨後通知歐共體批准的情況下。香港的審查過程預計將在2021年底結束。
除美國外，Vascepa目前還在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國以處方藥銷售。在加拿大，Vascepa享有通過加拿大衞生部提供的8年數據保護(至2027年底)，此外還有單獨的專利保護，有效期可能延長至2039年。在中國和中東，我們正在尋求這樣的監管批准，並隨後與商業合作伙伴將Vascepa商業化。
根據Reduce-IT的結果，到目前為止，來自醫學會的15份臨牀治療指南或立場聲明已經更新，建議在高危患者中使用二十碳五烯酸乙酯。根據我們對心血管結果研究呈陽性的美國品牌心血管藥物的分析，我們認為Vascepa的批發採購成本是最低的。此外，雖然這些其他心血管藥物都沒有與Vascepa直接競爭，也沒有在Vascepa和這些其他藥物之間進行正面研究，而且這些藥物各自的結果研究的長度和結構各不相同，但對這些藥物的心血管結果研究發表的臨牀結果的分析表明，Vascepa需要治療的數量或NNT與這些其他品牌的心血管藥物一樣低或更低。NNT是衡量在一名患者從治療中受益之前需要治療多少患者的指標。對於Vascepa，在這項分析中，NNT是基於研究的主要終點顯示的25%的相對風險降低，NNT為21，而在基於總事件的五年研究期間，平均每6名接受治療的患者減少一次MACE。在美國，Vascepa的最初定價是在Reduce-IT心血管結果研究結果公佈之前確定的，當時Vascepa只被批准作為飲食的輔助藥物，用於降低患有嚴重(TG≥500mgdL)高甘油三酯血癥的成年患者的甘油三酯水平。我們相信，Vascepa在美國的價格相對較低，再加上Vascepa已證明的有效性和安全性，將有助於導致許多高危患者接受Vascepa治療。
2020年3月30日，美國內華達州地區法院(或內華達州法院)在我們的專利訴訟中做出了有利於兩家仿製藥公司的裁決，這兩家公司與他們的縮寫新藥申請(ANDA)有關，這兩家公司尋求美國FDA批准銷售Vascepa的仿製藥版本。2020年5月22日和2020年8月10日，兩家仿製藥公司--Hikma製藥美國公司和Reddy‘s博士實驗室公司--獲得了美國食品和藥物管理局的批准，可以銷售其Vascepa的仿製藥，其最初的適應症是將Vascepa作為飲食的輔助藥物，以降低患有嚴重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥的成年患者的甘油三酯水平。2020年9月3日，美國聯邦巡迴上訴法院維持了內華達州法院3月份做出的有利於這兩家仿製藥公司的裁決。2020年10月2日，我們提交了陪審團重審或重審EN BANC的合併請願書。2020年11月4日，我們的重審和上訪被駁回。2021年2月11日，我們向美國最高法院提交了一份移審令的請願書，要求法院審理我們在這起訴訟中的上訴，這起訴訟正在審理中。我們打算大力追查這件事，但我們無法預測結果。
2020年11月，Hikma在有限的範圍內推出了他們的仿製版本的Vascepa。2020年11月30日，我們對Hikma提起專利侵權訴訟，指控Hikma在美國和美國境內製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙彭乙基膠囊，並指控其侵犯了Vascepa用於降低特定心血管風險的專利。早些時候的ANDA訴訟不涉及我們涉及降低心血管風險的專利。2021年1月25日，我們擴大了專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。
儘管到目前為止，除了Hikma之外還沒有推出其他仿製藥，除了批准用於Hikma和Reddy博士的ANDA之外，2020年9月11日，Teva製藥美國公司或Teva的ANDA獲得了美國FDA的批准。Apotex，Inc.或Apotex已申請ANDA批准，但根據公共記錄，此類申請尚未獲得批准。
我們打算積極處理這些正在進行的訴訟事宜，但無法預測結果或對我們業務的影響。在美國以外銷售Vascepa並接受監管審查的地區不受本美國專利訴訟和判決的約束。在美國以外，沒有涉及Vascepa潛在仿製藥的類似訴訟懸而未決。
我們負責向所有銷售品牌產品的市場供應Vascepa，包括加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國，在這些市場上，通過與第三方公司合作推廣和銷售該藥物，並補償我們的此類供應。在歐洲商業推出並在中國獲得批准後，我們也將負責向這些市場供應產品。我們不負責向任何仿製藥公司提供藥品。
商業化
我們於2013年1月根據最初的Vascepa適應症在美國開始商業投放Vascepa。2016年10月，除了Vascepa最初的1克膠囊尺寸外，我們還推出了更小的0.5克膠囊尺寸。美國FDA批准的Vascepa劑量仍然是每天4克，正如預期的那樣，大多數服用Vascepa的新患者和現有患者繼續服用1克大小的Vascepa膠囊。Vascepa主要銷售給有限數量的主要批發商，以及選定的區域批發商和專業藥房供應商，或共同銷售我們的
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分銷商或我們的客户，然後轉售防風草屬向零售藥店出售，以便隨後轉售給患者和醫療保健提供者。
由於新冠肺炎疫情和相關的社會距離，我們在2020年3月暫停了我們的銷售代表和醫療保健專業人員之間的面對面互動。從2020年6月開始，我們在有限的基礎上恢復了與醫療保健提供者的現場面對面互動。在2020年夏末，我們幾乎所有的現場人員都能夠按照美國地方、州和政府衞生官員的指導方針恢復一定程度的面對面客户互動。在2020年第四季度並持續到2021年第一季度，新冠肺炎的影響在美國大部分地區惡化，一些醫生再次限制了與我們的野戰人員進行面對面互動的機會。因此，在美國，我們故意放慢了對某些因普通人員更替而空缺的職位的招聘。當我們看到我們的銷售代表越來越能夠恢復與醫療保健專業人員的直接互動時，我們打算填補大量這樣的職位，前提是這樣的替換適合我們的業務需求，我們會不斷評估這些需求。
根據第三方Symphony Health提供的每月數據彙編，截至2021年和2020年3月31日的三個月，歸一化的Vascepa處方總數估計分別約為106.4萬張和106.1萬張。根據另一個第三方的數據，IQVIA，截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，歸一化的Vascepa處方總數估計分別約為98.9萬張和95.5萬張。歸一化總處方表示在歸一化基礎上計算的向患者分發的Vascepa處方的估計總數(即，一個月的供應量，或分配的膠囊總數乘以每粒膠囊的克數除以120克)。批發商的庫存水平往往會根據季節性因素、處方趨勢和其他因素而波動。這類第三方消息來源還報告説，就診的患者數量仍遠低於大流行前的水平，據報道，這種下降在美國一些對Vascepa有更高認識的地區，如南加州，尤為明顯。此外，這些消息來源報告稱，在截至2021年3月31日的三個月裏，德克薩斯州和美國其他經歷了惡劣天氣和停電的地區的患者就診率較低。
Symphony Health和IQVIA等公司收集並報告每週、每月、季度和年度處方信息的估計。這些公司可以獲得的信息有限，無法確定在這段時間內像Vascepa這樣的處方藥的實際處方總數。每家供應商的估計使用專有的預測方法，並基於從藥店和其他分銷商收到的數據和無法獲得實際數據時的歷史數據的組合。他們對兩個時期之間處方藥水平變化的計算可能會受到來自各種來源的數據報告滯後或藥店和其他提供數據的分銷商的變化的嚴重影響。當最終與實際結果相比時，這種方法有時會導致信息的嚴重不準確。這些不準確在歷史上最為普遍，在使用率上升或下降的曲折時期表現得尤為明顯。此外，單個有限時期的數據可能不能代表一種趨勢，也不能以其他方式預測未來的結果。Symphony Health和IQVIA報告的數據很少是相同的。因此，從這些來源得出的結論應謹慎看待。我們不對這些公司信息的準確性負責，我們也不直接從零售藥店收到處方數據。
當分銷商獲得我們產品的控制權時，我們確認產品銷售收入，這發生在某個時間點，通常是在交付給分銷商時。向批發商發貨的時間(用於收入確認)和這些第三方估計的處方時間可能會因時期而異。儘管我們認為這些數據是以大致一致的方式逐期編制的，而且這些結果通常可以反映當前的處方藥趨勢，但這些數據是基於估計的，不應被認為是決定性的。雖然我們預計Vascepa的收入能夠隨着時間的推移而增長，但不應從上述運營指標中推斷出任何指導意見。我們還預計，這樣的銷售增長在不同時期將是不一致的。我們認為，投資者應該謹慎看待上述運營指標，因為這一有限時期的數據可能不能代表與公佈的結果一致的趨勢，也不能以其他方式預測未來的結果。例如，藥品銷售的季節性波動可能會影響Vascepa未來的處方藥趨勢，處方者情緒的變化、經銷商購買量的季度變化以及其他因素也可能影響Vascepa的未來處方藥趨勢。我們認為，投資者應該考慮我們幾個季度或更長時間的業績，然後再對未來的潛在表現做出評估。在歐洲，隱私法和其他因素影響了數據的可用性，以便為歐洲醫生個人層面的商業運營提供信息。一般來説，與美國相比，可獲得的數據更少，頻率也更低。
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2020年伊始，我們採取措施，進一步擴大對防風草屬 i在美國，包括直接面向消費者的廣告，基於新的指示和標籤擴展防風草屬. 我們的現場銷售努力還得到了對數字和非個人渠道以及點對點(例如，促銷醫學教育計劃和產品劇場)的投資的進一步補充，以進一步提高Vascepa的品牌知名度，並澄清Vascepa獨特的臨牀特徵。2020年1月，我們發起了一場教育活動，千真萬確至你的心，幫助人們更多地瞭解心血管疾病，以及如何更好地預防持續的心血管風險。 在美國， i2020年7月，我們首次通過電視宣傳瓦塞帕，強調這是第一次也是唯一一次美國FDA批准了該藥物的適應症。由於新冠肺炎對美國大部分地區的影響在2020年第四季度惡化，我們暫停了華賽普的電視宣傳正如我們所確定的那樣這筆費用沒有充分的理由 鑑於新冠肺炎大流行的影響關於病人就診的幾點思考. 我們繼續在一個非常重要的地方有限基礎，2021年1月的直接面向消費者的活動，包括基於電視的促銷活動，數字和社交媒體宣傳，以繼續提高消費者對華賽普的認識。由於我們目睹了新冠肺炎的持續效應，我們選擇將此類促銷的水平保持在有限的水平。我們預計，在接種新冠肺炎疫苗後，越來越多的高危患者將恢復到醫生那裏進行非緊急醫療護理。然而，我們不能準確地預測這種恢復就醫的情況將在什麼時候發生。時間可能會因地理位置的不同而有所不同。隨着新冠肺炎協議的放寬和普通課程活動的恢復，我們將尋求調整我們的促銷活動計劃相應地，包括增加與醫療保健專業人員的面對面互動，以及擴大各種形式的直接接觸消費者促進。
與我們在美國推出Vascepa的方法類似，我們打算在歐洲建立一支由經驗豐富的專業人員組成的核心團隊和一支能力很強的銷售團隊，參與發佈前規劃和其他商業準備活動，並計劃利用第三方關係進行各種支持活動。在歐洲，與美國相比，心血管疾病高危患者往往更經常接受心臟病等專家的治療，而不是由全科醫生治療。在歐洲接受專科醫生治療的高危患者更加集中，應該可以在歐洲比在美國更有效地推廣。自VAZKEPA於2021年3月26日獲得營銷授權以來，我們一直在積極準備報銷談判，我們將在歐洲逐個國家啟動這一談判。在大多數歐洲國家，確保產品報銷是推出的必要條件。在所有國家，確保足夠的補償是任何治療方法在商業上取得成功的必要條件。獲得報銷所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。雖然我們認為我們對VAZKEPA的成本效益有強烈的爭論，但此類補償談判的成功可能會對我們實現VAZKEPA在歐洲的商業機會的能力產生重大影響。
我們計劃評估向世界其他地區的合作伙伴授權Vascepa的其他潛在合作機會。雖然我們相信Vascepa在世界其他地方有醫療需求和機會，但我們目前的優先事項是上述地區。
研究與開發
Reduce-IT卒中亞組分析的結果在2021年3月17日至19日舉行的2021年國際卒中會議上公佈。Reduce-IT中風分析檢查了登記患者羣體(n=8179)的中風發生率。入選的患者被要求接受他汀類藥物和其他傳統療法的治療，所有患者要麼患有心血管疾病，要麼患有糖尿病，並有其他心血管危險因素，如甘油三酯水平升高。首次致命或非致命中風的事件發生率，Vascepa組為2.4%，安慰劑為3.3%，相對風險降低28%(p=0.01)。首次事件發生前的缺血性卒中時間，Vascepa組為2.0%，安慰劑組為3.0%，RRR為36%(p=0.002)。出血性中風發生率較低，與安慰劑相比，Vascepa組無顯著差異(0.3%vs0.2%；p=0.55)。
基於我們目前對新冠肺炎感染的生物學效應(包括心血管疾病高危患者死亡率更高和新冠肺炎感染帶來嚴重影響)的瞭解，以及基於與某些高危患者降低心血管風險的作用機制和效果相關的數據，我們相信衞塞普可以在幫助感染病毒的患者方面發揮有益的臨牀作用。我們目前正在支持研究人員發起的研究，為多項試驗性研究中的研究人員提供研究藥物產品和有限的財政支持，這些研究旨在更好地瞭解萬乃馨的潛力及其潛在的有益作用。2020年12月12日，我們在美國國家脂質協會2020年科學會議上宣佈了首個新冠肺炎感染門診患者使用防腐劑的陽性臨牀研究結果，名為心臟鏈接-9(HearoLink-9)。如果其他先導研究的結果是正面的，我們會評估是否適宜進行額外的研究。Vascepa的臨牀療效是多因素的。來自臨牀和機械學研究的多種與華賽普菌相關的作用機制支持了研究其對新冠肺炎感染患者的療效的理論基礎。可能在新冠肺炎感染患者中使用萬塞帕的其他假定機制包括潛在的抗病毒/抗微生物作用、動物模型中的纖維化和心臟損害緩解，以及肺/肺組織的抗炎作用(急性)。
商業和臨牀供應
我們在內部管理Vascepa的生產和供應，自2012年美國FDA批准Vascepa上市之前，我們就開始進行Vascepa的臨牀開發。我們的每一步都依賴於合同製造商。
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商業和臨牀產品供應鏈。這些步驟包括活性藥物成分(或稱原料藥)、製造、原料藥的封裝、產品包裝和與供應相關的物流。我們的產品供應採購方法旨在降低供應中斷的風險，並通過供應鏈每個階段的合同製造商多樣化和不依賴任何單一供應商來維持成本競爭的環境。我們有多個美國FDA批准的國際原料藥供應商，封裝器和打包器來支持防風草屬商業特許經營權。我們還有多家國際原料藥供應商，封裝器和包裝商，以支持瓦塞帕在世界各地的商業化在這裏，該藥物在美國以外的地方獲得批准。不所有的我們的供應商經美國食品和藥物管理局批准，在所有其他地區都獲得批准。在歐洲，雖然我們的某些供應商獲得了批准，但在新冠肺炎的影響消退後，我們更容易接受監管檢查,我們將尋求XP和我們獲準在歐洲進一步銷售產品的供應商數量。我們在未來一段時間內尋求購買的供應量將取決於……的增長水平。防風草屬收入和與某些供應商的最低採購承諾。雖然我們目前的供應鏈是可擴展的，但我們仍在繼續努力擴大、多樣化並進一步增強它。
新冠肺炎的影響
截至2021年3月31日，大約16%的美國人口已經完全接種了疫苗，大約30%的美國人口已經接種了至少一劑疫苗。儘管疫苗接種率不斷上升，有資格接種疫苗的人數也在不斷增加，但根據疾控中心的數據，截至2021年3月31日，美國新冠肺炎的新病例一直並在繼續增加，疫情對全球人口和經濟的影響繼續存在。雖然我們預計隨着更多的人口接種疫苗，新病例的數量將會減少，但我們仍在繼續評估大流行對患者、經銷商、客户和我們的員工以及我們的業務以及我們的商業夥伴和社區的業務的影響。鑑於新冠肺炎的範圍、持續時間以及對我們的銷售、供應、研發努力和運營，以及對我們的客户、供應商、分銷商、其他合作伙伴和患者的運營的影響的不確定性，新冠肺炎的影響可能會影響我們目前的業績，並繼續對我們未來的業績構成風險。
由於新冠肺炎相關的適當社交疏遠做法，以及患者選擇放棄去看醫生進行非緊急體檢和/或選擇不接受血液檢測(這些檢測結果為心血管風險的治療提供有用信息)，我們向醫療保健專業人員直接推廣華賽普的能力一直受到限制。這些限制對減緩Vascepa處方藥和收入增長產生了重大影響。雖然新冠肺炎繼續影響我們對華賽普的推廣，但我們已經看到了改善的跡象。由於新冠肺炎疫情和相關的社會距離，我們在2020年3月暫停了我們的銷售代表和醫療保健專業人員之間的面對面互動。從2020年6月開始，我們在有限的基礎上恢復了與醫療保健提供者的現場面對面互動。在2020年夏末，我們幾乎所有的現場人員都能夠按照美國地方、州和政府衞生官員的指導方針恢復面對面的客户互動。在2020年第四季度並持續到2021年第一季度，新冠肺炎的影響在美國大部分地區惡化，一些醫生再次限制了與我們的野戰人員進行面對面互動的機會。由於新冠肺炎的存在，這樣的訪問方式仍然多變，具有挑戰性。
在美國，2020年7月，我們首次通過電視宣傳Vascepa，強調它是美國FDA批准的第一種也是唯一一種用於降低心血管風險適應症的藥物。由於新冠肺炎對美國大部分地區的影響在2020年第四季度惡化，我們暫停了衞塞帕的電視促銷活動，認為成本並不充分。我們於2021年1月恢復了一項有限的直接面向消費者的活動，包括基於電視的促銷、數字和社交媒體促銷，以繼續提高消費者對華賽柏的認識。我們預計，在接種新冠肺炎疫苗後，高危患者將越來越多地恢復去看醫生進行非緊急醫療護理。隨着越來越多的人接種疫苗，新冠肺炎協議放鬆，普通課程活動恢復，我們將尋求相應調整我們的推廣舉措，包括加強與醫療保健專業人員的面對面互動，以及擴大各種形式的直接面向消費者的推廣。
到目前為止，新冠肺炎還沒有對我們確保和交付萬事達供應的能力產生實質性影響。而且，到目前為止，還不知道新冠肺炎對正在進行的衞塞普臨牀試驗有重大影響。
新冠肺炎對我們業務的最終影響尚不清楚；但是，我們正在積極關注情況，並可能採取我們認為符合我們業務最佳利益的預防性、先發制人或被動行動。我們無法預測此類行動可能對我們的業務或我們的財務業績產生的影響，特別是在需求或獲得Vascepa方面。
我們認為，儘管存在與新冠肺炎相關的挑戰，但我們員工的整體士氣是良好的。由於新冠肺炎及其對我們在美國推廣華塞帕的限制，我們故意放慢了招聘替補人員的速度，因為我們的空缺職位是由普通人員更替而產生的。當我們看到我們的銷售代表越來越能夠恢復與醫療保健專業人員的直接互動時，我們打算填補大量這樣的職位，前提是這樣的替換適合我們的業務需求，我們會不斷評估這些需求。
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管理層繼任計劃
2021年4月，我們宣佈總裁兼首席執行官John Thero將從2021年8月1日起辭去總裁兼首席執行官和董事會成員的職務，此後將為我們提供階段性過渡和諮詢服務。董事會已任命現任我們歐洲商務主管高級副總裁卡里姆·米哈伊爾(Karim Mikhail)接替塞羅先生擔任我們的下一任總裁兼首席執行官以及董事會成員，從2021年8月1日起生效。2021年4月，我們還宣佈約瑟夫·肯尼迪(Joseph Kennedy)將辭去執行副總裁總法律顧問一職。現已開始招聘一名新的總法律顧問，肯尼迪先生也打算支持這一過渡，並就某些法律問題提供諮詢支持。
財務運營概述
產品收入，淨額。我們所有的產品收入來自1克和0.5克大小的Vascepa膠囊的產品銷售，扣除津貼、折扣、獎勵、回扣、退款和退貨。在美國，我們將產品銷售給有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和專業藥房提供商，或我們的分銷商或客户的集體產品，他們將產品轉售給零售藥店，目的是轉售產品來滿足患者的處方要求。產品銷售收入在總代理商獲得對我們產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常在交付給總代理商時。向批發商發貨的時間，用於確認收入，以及由Symphony Health和Symphony Health等第三方來源估計的處方時間IQVIA不同時期可能會有所不同。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的季度內，我們的產品收入淨額包括我們向商業保險患者提供的自付緩解回扣的調整。這種支持旨在根據患者處方藥覆蓋範圍的福利設計，抵消患者需要為Vascepa支付的部分自付費用。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的兩個季度，我們的這些自付支持付款的成本最高為每30天處方150美元，最高450美元90天處方。
在美國以外，目前我們的所有產品收入都來自向我們的商業合作伙伴銷售Vascepa，這是根據我們與這些合作伙伴簽訂的合同中確定的Vascepa淨價計算的。然後，這些商業合作伙伴在其商定的商業區域內轉售該產品。向我們的國際商業合作伙伴銷售產品的收入在商業合作伙伴獲得對我們產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在交付給商業合作伙伴時。我們直接銷售Vascepa給客户的Vascepa淨價通常比我們賣給商業合作伙伴的Vascepa淨價高很多，這些商業合作伙伴隨後會產生在他們的地區推廣和轉售產品的成本。因此，即使世界各地患者的Vascepa淨價相似，我們直接銷售Vascepa的銷售毛利率卻更高。目前，我們的大部分產品收入來自Vascepa在美國的直銷。
許可和特許權使用費收入。許可和特許權使用費收入目前包括與Vascepa在美國境外的許可和分銷協議有關的預付款、不可退款、里程碑付款和基於銷售的付款的收入。我們在履行每項協議規定的履約義務時確認來自許可安排的收入。
銷貨成本。銷售成本包括在此期間確認收入的Vascepa原料藥成本，以及包裝、包裝、運輸、供應管理、質量保證、保險和其他間接製造、物流和產品支持成本的相關成本。原料藥的成本包括在售出貨物的成本中，反映了存貨計價和救濟的平均成本方法。這個平均成本反映了Vascepa API的實際購買價格。無論我們是在一個國家直接銷售Vascepa，還是將Vascepa出售給商業合作伙伴在一個國家轉售，我們的銷售成本都不會受到實質性的影響。
銷售、一般和行政費用。銷售、一般和行政費用主要包括銷售、營銷、執行、業務開發、財務和信息技術職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的薪酬費用。其他成本主要包括設施成本以及會計、諮詢和法律服務的專業費用。
研發費用。研發費用主要包括支付給專業服務提供商的費用、支付給專業服務提供商的費用、支付給獨立研究人員的費用以及在臨牀試驗期間獲取和評估數據的費用、支付給獨立研究人員的費用、合格合同製造商的費用、與支持研究者發起的研究相關的費用、開發和測試產品和候選產品的服務費用、員工的工資和相關費用，包括股票補償費用、材料成本、折舊、租金、公用事業和其他設施成本。此外，研發費用包括支持當前開發工作的成本、我們在供應商批准之前從供應商處收到產品供應的成本，以及與我們與Mochida戰略合作相關的許可費。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
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利息及其他 (費用)收入，淨額。利息支出包括我們在2012年12月項下產生的利息特許權使用費工具融資安排，即曾經是根據估計的還款時間表計算 並在2020年全額支付。利息收入包括從我們的現金和現金等價物上賺取的利息，以及我們的空頭-術語以及長期投資。其他(費用)收入，淨額，主要由匯兑損失和收益組成。
所得税(撥備)優惠。所得税(撥備) 收益、遞延税項資產和負債以及未確認税收優惠準備金反映了管理層對預計未來將支付的税款的最佳評估。我們在美國和外國司法管轄區都要繳納所得税。在應用美國會計準則第740條規定的指引時，根據目前關於遞延税項資產變現的證據和結論，我們確定與2021年和2020年第一季度產生的税前虧損相關的任何税收優惠不太可能實現。2020年3月27日，美國頒佈了冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或稱CARE法案。在其他條款中，CARE法案允許企業將2018年至2020年產生的淨營業虧損結轉到前五個納税年度。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明綜合財務報表和票據，這些報表和票據是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種特定市場及其他相關假設作出估計，這些假設的結果構成對資產及負債賬面值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。估計數每期進行評估，並進行更新以反映當前信息。我們的關鍵會計政策、重大判斷和估計的摘要載於我們截至2020年12月31日的年度報告10-K表的第II部分第7項。在截至2021年3月31日的三個月裏，我們的關鍵會計政策、重大判斷和估計沒有實質性變化。
近期會計公告
有關最近會計聲明的討論，請參閲本季度報告10-Q表格第1項所附的簡明綜合財務報表附註中的附註2--重要會計政策以瞭解更多信息。
通貨膨脹的影響
我們認為，在過去三年中，通脹對運營的影響微乎其微。
經營成果
截至2021年3月31日的三個月與2020年3月31日的比較
總收入，淨額。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們錄得總營收淨額分別為1.422億美元和1.55億美元，減少了1280萬美元，降幅為8%。總收入淨額主要由在美國銷售Vascepa的收入組成。除了美國，Vascepa目前還通過與第三方公司的合作，在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國以處方藥的形式提供。正如下面進一步討論的，這一減少包括Vascepa在美國以外地區銷售的淨產品收入減少620萬美元，美國淨產品收入減少460萬美元，以及許可和特許權使用費收入減少200萬美元。
產品收入，淨額。在截至2021年和2020年3月31日的三個月裏，我們錄得產品收入淨額分別為141.4美元和152.2美元，減少了1,080萬美元，降幅為7%.這一下降主要是由五個因素推動的，下面進一步描述：1)與2020年第一季度相比，2021年第一季度的出貨量實際上減少了一週；2)新冠肺炎；3)仿製藥競爭；4)地區不利的天氣條件和5)國際銷售的時機。此外，與一年中的其他季度相比，患者保險計劃中的年初免賠額(並非Vascepa獨有)往往會導致一些患者不會開出特別針對無症狀醫療條件的處方。
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更少的周-由於客户下訂單的時間和相關收據，與2020年第一季度的14周相比，2021年第一季度的產品發貨量實際上減少了一週，即13周，2020年第一季度額外的一週收入約為1080萬美元。不包括額外的一週收入，在截至2021年3月31日的三個月裏，美國的淨產品收入與截至2020年3月31日的三個月相比增長了5%，這主要是由於Vascepa向美國客户的銷售量增加。此外，在美國，Vascepa的淨定價保持一致，2021年支付者的覆蓋率增加。 |
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新冠肺炎-在2020年3月下旬新冠肺炎大流行的嚴重影響開始之前，萬事可樂的使用量正在迅速增長。在新冠肺炎的影響變得明顯之後，華賽普的新處方大幅放緩，因為許多患者減少了去看非緊急護理的醫生，脂質面板的常規血液測試減少了，我們的銷售專業人員與醫療保健提供者進行面對面互動的機會變得更加有限。這種限制在美國的某些地區尤其明顯，在這些地區，歷史上Vascepa的處方水平很高，比如南加州。作為迴應，我們調整了產品促銷，包括在截至2021年3月31日的三個月裏，與2020年同期相比，銷售和營銷支出全面減少。 |
2020年第四季度，新冠肺炎在美國大部分地區的影響進一步惡化，一些開始允許接觸我們現場人員的醫生再次限制了面對面的互動。對於像Vascepa這樣的美國FDA批准的藥物要開出處方藥，從歷史上看，醫生在給患者開藥之前需要與患者會面進行檢查，並收到血液測試結果。2020年第一季度包括兩週的重大新冠肺炎相關影響，而2021年第一季度的整整三個月受到新冠肺炎的影響，IQVIA的公開報告顯示，在截至2021年3月31日的三個月裏，患者平均就診次數降至2020年第一季度COVID前水平的約78%。我們無法預測這場流行病的持續時間，也無法量化新冠肺炎在2021年3月31日之後對我們業務的影響。
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仿製藥競爭-根據Symphony Health報告的處方水平，包括仿製藥二十烷基乙基，並排除本文列出的其他效應的影響，截至2021年3月31日的三個月，二十沙普乙基市場比截至2020年3月31日的三個月增長11%。根據Symphony Health的現有數據，在截至2021年3月31日的三個月裏，20%乙基的非專利處方約佔20%乙基處方總數的9%，其中品牌的Vascepa處方代表其他20%乙基處方。此外，根據現有信息，我們認為，由於訂單履行過程的普遍市場中斷，在截至2021年3月31日的三個月裏，有相當數量的二十烷基乙基處方藥沒有得到滿足。藥房層面的這些流程有利於仿製藥，因為在預期收到仿製藥供應的情況下，在某些情況下，藥劑師選擇等待通過訂購產品稍後履行來用仿製藥來滿足處方要求。在二十烷基吡啶的情況下，在許多市場上，仿製藥已經延遲或無法獲得。此外，我們還聽到多個報告稱，患者發現仿製藥的價格高於他們歷史上為品牌產品支付的價格，導致他們拒絕開處方。 |
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地區性不利天氣條件-在截至2021年3月31日的三個月裏，美國部分地區惡劣的冬季天氣和相關的停電限制了整體二十烷基乙基處方量11%的增長。例如，在歷史上Vascepa銷售強勁的德克薩斯州，許多醫生在2021年2月和3月的很大一部分時間裏由於缺乏電力而關閉了他們的辦公室。 |
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國際銷售-在截至2021年3月31日的三個月裏，產品淨收入下降的進一步原因是美國以外的Vascepa銷售確認的產品淨收入下降。我們確認截至2021年3月31日的三個月的淨產品收入為50萬美元，而截至2020年3月31日的三個月的淨產品收入為670萬美元，這主要是由於截至2020年3月31日的三個月的初步訂單，以確保有足夠的產品供應用於在加拿大推出Vascepa。衞塞普在美國以外的推廣和使用也受到新冠肺炎大流行的影響。 |
我們仍然相信，患者對防腐劑的需求很高，而且防腐劑生長放緩的很大一部分與新冠肺炎有關。雖然我們樂觀地認為，在尋求正常療程就醫和實驗室檢測的患者數量方面，新冠肺炎最糟糕的影響已經過去，但我們預計，至少在短期內，新冠肺炎將繼續影響萬事可樂的處方數量，以及我們可以重新加速萬事可樂增長的程度和時間(如果有的話)，特別是如果感染在不同地區的傳播再次出現以及社會距離和其他方案的加強的話。此外，隨着患者、藥房和付款人適應仿製藥的可獲得性、定價和標籤，預期仿製藥競爭的可變性。由於新冠肺炎的範圍存在不確定性，仿製藥競爭的影響以及歐洲尋求市場準入的大多數藥物面臨的挑戰(我們在2021年3月產品批准後才得以正式開始這一過程)，我們目前不提供量化的收入指引。當這些問題的影響變得更加明確時，我們將考慮恢復收入指引。
許可和特許權使用費收入。在截至2021年和2020年3月31日的三個月內，許可和特許權使用費收入分別為80萬美元和280萬美元，減少了200萬美元，降幅為72%。許可和特許權使用費收入與確認與以下Vascepa許可協議相關的金額有關：
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編輯-2015年2月收到1500萬美元的預付款，2016年3月實現100萬美元的里程碑付款。 |
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HLS-2017年9月協議完成時收到的500萬美元的預付款，2018年9月實現Reduce-IT試驗主要終點後收到的250萬美元的里程碑付款，2019年12月美國FDA批准新的適應症和標籤擴展後收到的250萬美元的里程碑付款，以及2020年1月獲得監管排他性指定後收到的380萬美元的里程碑付款。 |
預付款和里程碑付款將在根據協議要求我們提供監管和發展支持的估計期間確認。許可和特許權使用費收入的數額預計將根據實現里程碑的時間以及對所需支持的時間和水平的估計變化而在不同時期有所不同。
作為我們與美國以外某些地區的許可協議的一部分，我們有權根據我們合作伙伴的銷售額獲得一定比例的收入。特許權使用費的支付將根據我們當前合作伙伴確認的收入確認為已賺取的收入。
銷售商品的成本。截至2021年和2020年3月31日的三個月，銷售商品成本分別為2,830萬美元和3,480萬美元，減少650萬美元，降幅為19%。銷售成本包括在此期間確認收入的Vascepa原料藥的成本，以及包裝、包裝、運輸、供應管理、保險和質量保證的相關成本。原料藥的成本包括在售出的貨物成本中，反映了原料藥的平均成本包括在庫存中。這個平均成本反映了Vascepa API的實際購買價格。
在計算截至2021年3月31日和2020年3月31日的季度銷售商品的平均成本時，包括的原料藥來自多個原料藥供應商。這些供應商在成本、一致的質量、產能、及時交貨等因素的基礎上相互競爭。未來，我們可能會看到基於眾多潛在因素的平均供應成本發生變化，這些因素包括採購量增加、製造效率持續提高、供應商之間的採購組合、匯率和其他因素。我們目前預計，2021年API的平均成本將與2020年持平或略低於2020年。根據從每個供應商購買原料藥的時間和數量的不同，平均成本在不同時期可能會有所不同。
在截至2021年和2020年3月31日的三個月中，我們的產品銷售總體毛利率分別為80%和77%。
銷售、一般和行政費用。截至2021年和2020年3月31日的三個月，銷售、一般和行政費用分別為1.058億美元和133.9美元，減少2,810萬美元，降幅為21%.下表彙總了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的銷售、一般和行政費用：
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截至3月31日的三個月， |
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以千計 |
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2021 |
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2020 |
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銷售費用(1) |
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$ |
66,567 |
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$ |
102,459 |
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一般和行政費用(2) |
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27,160 |
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22,460 |
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非現金股票薪酬費用(3) |
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12,071 |
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9,018 |
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銷售、一般和行政費用合計 |
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$ |
105,798 |
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$ |
133,937 |
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(1) |
截至2021年和2020年3月31日的三個月的銷售費用分別為6660萬美元和1.025億美元，減少了3590萬美元，降幅為35%。這一下降主要是由於2021年營銷和直接面向消費者的促銷活動減少，這是新冠肺炎的影響以及我們專注於提高我們在美國業務的盈利能力的結果。減少的原因包括減少了促銷活動，減少了差旅，以及故意放慢了招聘替代我們空缺職位的人員的速度，這些職位是由普通人員更替而產生的。 |
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(2) |
截至2021年和2020年3月31日的三個月，一般和行政費用分別為2,720萬美元和2,250萬美元，增加470萬美元，增幅為21%。這一增長主要是因為與準備向歐洲擴張相關的人員成本增加，但被截至2020年3月31日的三個月中與美國ANDA專利訴訟相關的法律費用減少所抵消。 |
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(3) |
截至2021年和2020年3月31日的三個月，非現金股票薪酬支出分別為1,210萬美元和900萬美元，增加310萬美元，增幅為34%。非現金股票薪酬支出是指與發放給支持我們銷售、一般和行政職能的內部人員的股權獎勵相關的估計成本。這一增長是由於在美國和歐洲為吸引和留住員工而授予的獎勵數量增加，以及支出的時機。 |
我們預計我們的銷售、一般和行政費用在2021年全年將增加，這主要是由於準備VAZKEPA在歐洲進行商業發射的相關成本，並取決於市場準入，在一個或多個地區推出VAZKEPA
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2021年期間在歐洲的國家。我們平面圖擴展到大約3到2021年底達到100名專業人員。在我們努力增加衞塞帕的收入的同時，我們不斷評估我們的所有支出承諾和優先事項，並計劃根據各種因素(包括新冠肺炎和仿製藥競爭的影響)調整我們的教育和促銷活動水平。
研發費用。截至2021年和2020年3月31日的三個月，研發支出分別為940萬美元和1,030萬美元，減少90萬美元，降幅為9%。下表彙總了截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月的研發費用：
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截至3月31日的三個月， |
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以千計 |
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2021 |
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2020 |
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Reduce-IT研究(1) |
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1,015 |
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$ |
3,444 |
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監管備案手續費和費用(2) |
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$ |
341 |
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405 |
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內部人員配置、管理費用和其他(3) |
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$ |
6,167 |
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4,856 |
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研發費用，不包括非現金費用 |
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$ |
7,523 |
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8,705 |
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非現金股票薪酬費用(4) |
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1,854 |
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1,573 |
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研發費用總額 |
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$ |
9,377 |
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$ |
10,278 |
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(1) |
2018年9月，我們宣佈了Reduce-IT心血管結果試驗具有里程碑意義的積極背線結果。費用的減少主要是由於完成了超出Reduce-IT心血管結果試驗的某些分析。 |
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(2) |
截至2021年3月31日和2020年3月31日的每個季度的監管備案費用包括美國FDA維護製造基地的年度費用。這些費用主要包括新供應商的資質費用，包括提高產能能力，以及支持國際監管機構對Vascepa進行審查的費用，特別是在歐洲，這些地點用於製造Reduce-IT臨牀結果研究中使用的產品。 |
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(3) |
內部人員編制、管理費用和其他研發費用主要涉及我們受僱管理研究、開發和法規事務活動的人員的成本，以及相關管理費用，包括未分配給特定項目的諮詢費和其他專業費用。還包括與合格供應商相關的成本。我們還根據與Mochida的戰略合作協議行使了某些權利，分別在2020年1月和2021年1月支付了100萬美元。還包括與各種其他調查相關的費用，包括與Mochida合作的其他費用和關於Vascepa的試點研究。 |
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(4) |
非現金、基於股票的薪酬支出是指與發放給支持我們研發和監管職能的人員的股權獎勵相關的估計成本。 |
我們預計2021年我們的研發費用將與前一年保持一致。我們不斷評估我們所有的支出承諾和優先事項，並計劃根據新冠肺炎和仿製藥競爭的影響調整我們的研發活動水平。
利息收入，淨額。截至2021年和2020年3月31日的三個月，淨利息收入分別為50萬美元和120萬美元，減少70萬美元，降幅為61%。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月淨利息收入彙總如下：
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截至3月31日的三個月， |
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以千計 |
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2021 |
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2020 |
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承擔特許權使用費的文書所欠債務(1)： |
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現金利息 |
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— |
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$ |
(764 |
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非現金利息 |
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— |
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(289 |
) |
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承擔特許權使用費的票據利息支出的債務總額 |
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— |
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(1,053 |
) |
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其他利息支出 |
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(54 |
) |
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(138 |
) |
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利息支出總額 |
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(54 |
) |
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(1,191 |
) |
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利息收入(2) |
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525 |
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2,399 |
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總利息收入，淨額 |
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$ |
471 |
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$ |
1,208 |
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(1) |
截至2012年3月31日、2021年和2020年3月31日的三個月，與特許權使用費工具相關的現金和非現金利息支出分別為零和110萬美元。於二零二零年十一月，本公司就其有專利權使用費的票據支付最後款項，因此，該票據於2021年並無利息記錄。 |
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(2) |
截至2021年和2020年3月31日的三個月的利息收入分別為50萬美元和240萬美元。利息收入是指從現金和投資餘額中賺取的收入。由於新冠肺炎和相關的經濟狀況，利率比上一年有所下降，導致利息收入減少。 |
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其他費用，NET。其他費用NET，用於截至2021年和2020年3月31日的三個月是一筆$的費用142千和$91分別是上千個。其他費用淨額，主要由外匯交易的損益組成。
所得税(撥備)優惠。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，所得税(撥備)福利分別為60萬美元和240萬美元。截至2021年3月31日的三個月的撥備是我們美國業務產生的收入的結果，我們的美國業務的税費已根據全年估計的美國所得税負債確認。截至2020年3月31日的三個月記錄的所得税優惠與CARE法案允許的淨營業虧損結轉有關。
流動性與資本資源
截至2021年3月31日，我們的流動性來源總額超過5.0億美元，沒有債務。我們的總流動資金來源包括2.949億美元的現金和現金等價物以及2.949億美元的限制性現金，2.237億美元的短期投資和2400萬美元的長期投資。我們的現金和現金等價物主要包括原始到期日不到90天的支票賬户和貨幣市場基金。我們的短期投資包括持有到到期的證券，這些證券將在一年或更短的時間內到期。我們的長期投資包括持有至到期的證券，這些證券將在一年以上到期。根據我們的投資政策，我們投資的現金超過了我們的直接需求，該政策限制了我們可以投資於任何一種投資類型的金額，並要求我們持有的所有投資都必須保持國家認可的統計評級機構的最低評級，以便主要實現我們的流動性和保本目標。
下表彙總了綜合現金流量表中反映的我們的經營、投資和融資活動產生的現金流量：
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截至3月31日的三個月， |
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以百萬計 |
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2021 |
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2020 |
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現金由(用於)： |
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經營活動 |
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$ |
(18.7 |
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$ |
4.1 |
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投資活動 |
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127.9 |
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(293.8 |
) |
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融資活動 |
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(5.2 |
) |
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(25.9 |
) |
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增加(減少)現金及現金等價物和限制性現金 |
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$ |
104.0 |
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$ |
(315.5 |
) |
在截至2021年3月31日的三個月裏，經營活動中使用的淨現金與2020年同期經營活動提供的淨現金相比，主要是由於2021年期間庫存採購的增加以及與歐洲商業推出計劃相關的成本。
在截至2021年3月31日的三個月中，投資活動提供的淨現金主要是由於投資級計息工具到期的收益1.279億美元，與2020年同期相比，沒有購買額外的證券，2020年同期購買了約3.106億美元的投資級計息工具，部分被證券到期和出售的收益所抵消。
在截至2020年3月31日的三個月內，用於融資活動的淨現金主要反映了我們向CPPIB支付的特許權使用費負擔工具的付款，最後一筆付款於2020年第四季度支付。2012年12月，我們與BioPharma達成融資協議。根據這項協議，我們向BioPharma授予了未來應收賬款的擔保權益以及Vascepa的所有相關權利，以換取在2012年12月協議結束時收到的1.0億美元。2017年12月，BioPharma將本協議項下的所有權利轉讓給CPPIB。在2020年第四季度，我們已經償還了商定的1.5億美元的剩餘欠款。
截至2021年3月31日，我們的應收賬款淨額為1.513億美元，庫存為2.309億美元。自成立以來，我們每年都會出現運營虧損，因此，截至2021年3月31日，我們累計虧損14億美元。我們預計，由於某些項目的時間安排，包括我們購買原料藥的時間、新冠肺炎對我們業務的影響、我們的ANDA訴訟導致的美國仿製藥競爭以及VAZKEPA在歐洲的商業化，未來幾個時期的季度現金淨流出將繼續變化。在歐洲，我們開始了發佈前規劃和其他商業準備活動，計劃到2021年底擴大到大約300名專業人員。
我們相信，截至2021年3月31日，我們的現金和現金等價物為2.91億美元，加上截至2021年3月31日的2.237億美元的短期投資，將足以為我們預計的運營提供至少12個月的資金，並且根據我們目前的計劃，足以從Vascepa實現正現金流。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，包括第二部分IA項“風險因素”中討論的風險的結果，我們可能比預期更快地使用我們的資本資源，或者無法實現正現金流。
34
合同義務
我們的合同義務主要包括與某些供應鏈簽約方的購買義務相關的付款，以及與用作辦公空間的房地產相關的運營租賃。在截至2021年3月31日的三個月內，我們在截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K的第二部分第7項中提出的合同義務沒有發生重大變化。
我們沒有任何特殊目的實體或其他表外安排。
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
關於我們於2021年2月25日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告第II部分第7A項“關於市場風險的定量和定性披露”中出現的信息沒有實質性變化。
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第四項。 |
管制和程序 |
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保我們根據1934年修訂的“證券交易法”或“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息：(1)在SEC規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。
截至2021年3月31日，也就是評估日期，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理當局在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出結論，截至2021年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這一術語在根據交易法頒佈的規則13a-15(F)和15(D)-15(F)中定義，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
35
第二部分
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第一項。 |
法律程序 |
在日常業務運作中，我們不時涉及知識產權、商業安排和其他事宜的訴訟、索償、調查、法律程序和訴訟威脅。我們截至2020年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的項目3.法律訴訟包括對我們當前法律訴訟的討論。有關我們在截至2021年3月31日的三個月內的法律訴訟的進一步詳情，請參閲本表格10-Q中隨附的簡明綜合財務報表附註中的附註5-承諾和或有事項。
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項目1A。 |
風險因素 |
這份Form 10-Q季度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的實際結果可能與我們所作或代表我們所作的任何前瞻性陳述大不相同，因此本節將討論可能影響我們未來實際結果的重要因素，包括但不限於我們成功地將Vascepa商業化的能力、我們的資本資源、我們臨牀計劃的進展和時機、我們候選產品的安全性和有效性、與監管備案相關的風險、我們候選產品的潛在臨牀益處和市場潛力、商業市場估計、未來的開發努力、專利保護、醫療改革的影響、對第三方的依賴。
除以下標有“*”的風險因素外，這些風險因素並未從我們於2021年2月25日提交給證券交易委員會的截至2020年12月31日的10-K年度報告或我們的年度報告中進行實質性更新。
彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在評估我們的業務時，您應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：
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我們在很大程度上依賴於Vascepa®(二十烷基乙基)，其在美國的商業化，以及在歐洲和其他主要市場的開發和商業化。在美國，Vascepa與仿製藥Vascepa競爭，我們可能會在短期內經歷更激烈的仿製藥競爭。在歐洲，VAZKEPA最近才獲得相關監管機構的批准出售，還必須獲得相關的定價批准。 |
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• |
由於在我們的ANDA專利審判中做出了有利於兩家仿製藥公司的裁決，聯邦巡迴上訴委員會維持了這一裁決，Vascepa的仿製藥版本已經在美國推出，我們可能在短期內面臨進一步的仿製藥競爭，我們的收入和運營結果可能會受到實質性的不利影響。 |
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我們無法控制的因素使Vascepa更難獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場接受程度，以滿足對商業成功的期望。 |
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冠狀病毒或新冠肺炎大流行的規模和範圍尚不確定，並對世界各地的公共衞生和基礎設施構成重大威脅，這可能會對我們的業務產生負面影響。 |
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我們目前和計劃中的商業化努力可能不會在增加Vascepa在美國的銷售和發展國際銷售方面取得成功。 |
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我們對Vascepa的推廣受到監管審查和相關風險的影響。 |
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我們可能無法有效地與競爭對手的藥品競爭。 |
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Vascepa是一種僅限處方的omega-3脂肪酸產品。Omega-3脂肪酸也被其他公司作為非處方膳食補充劑銷售。因此，Vascepa受到非處方藥競爭和消費者替代的影響。 |
36
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Vascepa在美國以外的銷售對我們來説的商業價值可能比我們預期的要小，包括產品報銷的充分性，這可能會因國家而異，從而導致潛在的患者准入限制。 |
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我們為商業市場和臨牀試驗提供的產品取決於與第三方製造商和供應商的關係。 |
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我們在從製造商到患者的分銷渠道中對第三方的依賴使我們面臨的風險限制了我們的盈利能力，並可能限制我們向大的細分市場供應Vascepa的能力。 |
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我們在美國境外的Vascepa商業化在很大程度上取決於第三方和其他我們無法控制的情況。 |
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我們依靠專利、專有權和保密性來保護Vascepa的商業潛力。 |
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即使我們尋求加強專利權，我們已頒發的專利也不能阻止競爭對手與Vascepa競爭。 |
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不能保證我們任何與Vascepa或其使用相關的未決專利申請將作為專利頒發。 |
上述風險因素摘要應與下面的完整風險因素文本一起閲讀，並在我們的年度報告和本季度報告(包括我們的合併財務報表和相關注釋)以及我們提交給證券交易委員會的其他文件中陳述的其他信息中列出。如果真的發生這樣的風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大和不利的影響。上面總結的或下面完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
與Vascepa商業化和開發相關的風險
*我們在很大程度上依賴於Vascepa，它在美國的商業化，以及它在歐洲和其他主要市場的開發和商業化。在美國，Vascepa與仿製藥Vascepa競爭，我們可能會在短期內經歷更激烈的仿製藥競爭。在歐洲，VAZKEPA最近才獲得適用監管機構的出售批准，還必須獲得相關的定價批准。
我們公司的成功取決於我們能否成功地將我們唯一的產品Vascepa商業化。®在全球主要市場推出了20%(20%乙基)膠囊。作為一家公司，我們的近期財務業績和價值在很大程度上依賴於我們在美國執行Vascepa開發和商業戰略的能力，而且目前也取決於我們的能力。Vascepa的仿製藥於2020年11月在美國推出，鑑於該地區對我們不利的專利訴訟裁決，Vascepa在短期內可能面臨來自美國仿製藥公司的更多競爭。Vascepa仿製藥的銷售可能會對我們在美國的收入和經營業績產生實質性的不利影響。
我們繼續我們的開發努力，支持監管部門批准和在美國以外的主要市場推出萬塞帕。2021年3月，我們宣佈，歐盟委員會(EC)已經批准了品牌名為VAZKEPA的二十塞普乙酯的營銷授權申請，此後與萬塞帕一起，統稱為萬塞帕，以降低甘油三酯升高(≥150 mg/dL)、接受他汀類藥物治療的高危成年患者心血管事件的風險。我們還必須在歐洲的相關司法管轄區獲得Vascepa的定價批准，這一過程很複雜，而且是在逐個國家的基礎上進行的。
我們在美國以外的擴張和發展通常不會受到美國的不利專利裁決的影響。在美國以外的開發主要基於Vascepa在美國的第二個適應症批准，即在選定的高風險患者中使用這種藥物來降低心血管風險，我們認為這種藥物具有明顯更大的價值潛力。
我們一直在歐洲自行開發Vascepa，以獲得批准的適應症，並正在探索在歐洲較小市場和其他主要市場進行戰略合作的可能性。我們目前有多個合作伙伴在選定的地區進行Vascepa的開發和商業化，並打算考慮潛在的其他合作伙伴在世界其他地區將Vascepa商業化。例如，我們在加拿大、中東和大中華區就Vascepa的開發和商業化進行了戰略合作。但是，我們不能保證這些努力會取得成功，
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如果Vascepa的商業化計劃沒有達到美國和歐洲等主要市場的期望，我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。
Vascepa或我們可能通過研發工作開發的其他產品的開發和商業週期可能會導致我們實現商業成功的能力延遲。例如，在我們於2021年3月獲得歐盟委員會對VAZKEPA的上市批准之前，我們花了十多年的時間進行之前的產品開發。
同樣，如果我們尋求通過許可或收購來使我們的開發計劃或產品產品多樣化，這樣的交易也很耗時，可能會稀釋現有的股權，可能會中斷運營，並且可能無法以優惠的條款獲得，甚至根本不能獲得。這些動態可能會限制我們對Vascepa不利的業務條件做出快速反應的能力。如果Vascepa的開發或需求沒有達到預期，我們可能沒有能力有效地將我們的資源轉移到替代產品的開發上，或者及時這樣做，而不會對我們的業務造成實質性的不利影響。因此，我們開發的替代市場和產品的缺乏可能會限制我們創造收入和實現盈利的能力。
由於在我們的ANDA專利審判中做出了有利於兩家仿製藥公司的裁決，聯邦巡迴上訴委員會維持了這一裁決，Vascepa的仿製藥版本已經在美國推出，我們可能在短期內面臨進一步的仿製藥競爭，我們的收入和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們收到了來自某些公司的第四段認證通知，它們在不同程度上爭辯説，我們的某些專利是無效的、不可強制執行的，和/或不會因製造、使用、銷售或出售這些公司的ANDA中描述的非專利形式的Vascepa而受到侵犯。收到第四段認證後，從2017年末開始，我們在美國內華達州地區法院或內華達州法院參與了針對這些公司的訴訟，其中包括Dr.Reddy‘s Laboratory，Inc.(Dr.Reddy’s或DRL)、Hikma PharmPharmticals USA Inc.(或Hikma，前身為West-Ward)以及他們的某些附屬公司或被告的訴訟，這些公司包括Dr.Reddy‘s Laboratory，Inc.(Dr.Reddy’s或DRL)、Hikma PharmPharmticals USA Inc.(或Hikma，前身為West-Ward)。在這些訴訟中，除了其他補救措施外，我們還尋求了一項命令，禁止每名被告在所聲稱的專利於2030年最後一次到期之前銷售Vascepa的仿製藥。
2020年3月30日，在2020年1月下旬審判結束後，內華達州法院發佈了有利於被告的裁決。2020年5月22日和2020年8月10日，Hikma和Dr.Reddy‘s分別獲得了美國FDA的批准，可以銷售其仿製藥Vascepa。2020年9月3日，美國聯邦巡迴上訴法院(Federal Circuit)維持了內華達州法院3月份做出的有利於這兩家仿製藥公司的裁決。2020年10月2日，我們提交了陪審團重審或重審EN BANC的合併請願書。2020年11月4日，我們的重審和上訪被駁回。法院的授權於2020年11月12日發佈。2021年2月11日，我們向美國最高法院提交了一份移審令的請願書，要求法院審理我們在這起訴訟中的上訴，這起訴訟正在審理中。
2020年11月，Hikma推出了其仿製版本的Vascepa，規模有限。2020年11月30日，我們對Hikma Affiliate提起專利侵權訴訟，指控其在美國和美國製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙彭乙基膠囊，並指控其侵犯了Vascepa用於降低特定心血管風險的專利。2021年1月25日，我們擴大了這起專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。
儘管到目前為止，除了Hikma之外還沒有推出其他仿製藥，除了批准用於Hikma和Reddy博士的ANDA之外，2020年9月11日，Teva製藥美國公司或Teva的ANDA獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。Apotex Inc.(簡稱Apotex Inc.)已申請ANDA批准，根據公共記錄，此類申請尚未獲得批准。我們打算積極處理這些正在進行的訴訟事宜，但無法預測結果或對我們業務的影響。
以上詳細的法院裁決還可能允許Teva和Apotex根據與我們達成的和解協議，在特定情況下推出Vascepa的仿製版本。例如，Teva和Apotex和解協議允許此類公司在我們的免版税許可下推出其仿製藥Vascepa，因為在2020年11月12日聯邦巡迴審查授權發佈後，我們要求EN BANC聯邦巡迴審查的申請未獲批准。雖然Teva的ANDA獲得了美國FDA的批准，但Apotex的任何推出都將取決於美國FDA對Apotex ANDA的批准，而且每次仿製藥的推出都需要獲得充足的供應。
一旦Vascepa的仿製藥上市，無論是基於帶有海洋指示標籤或Reduce-IT指示標籤的仿製產品，它通常在美國許多州被用來為任何藥物的使用開處方，但在某些情況下，必須遵守州報銷法律，根據某些判例法，以及受某些Teva和Apotex和解協議條款的約束，可能會發生專利侵權。我們目前在美國面臨來自Hikma的仿製藥Vascepa的競爭，並可能在短期內面臨來自更多仿製藥進入者的日益激烈的競爭，這可能會對我們的收入和我們的經營業績產生實質性的不利影響。不能保證我們會成功地預防
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在未經批准的適應症中使用Vascepa的仿製藥美國FDA，即使這樣使用是決心侵犯我們的某些專利主張。
此外，儘管我們正在尋求現有的補救措施，包括請求發出移審令，要求美國最高法院審理我們的上訴，但我們可能不會成功進行任何此類努力，這將是昂貴和耗時的。這樣的努力還需要管理層的高度重視，即使最終成功，也可能對我們的運營結果產生負面影響。
此外，我們認為Vascepa很難製造，建立製造Vascepa的能力既耗時又昂貴。正如Hikma所經歷的那樣，這些因素限制了仿製藥公司可獲得的Vascepa供應量。我們無法直接瞭解任何仿製藥公司的供應水平，我們依靠自己的經驗以及來自第三方的信息，這些信息可能不可靠。仿製藥公司可能會找到或開發合格的Vascepa供應來源，這些來源我們不知道，而且比我們的來源更有效或更便宜。此外，仿製藥公司可能會説服我們的供應商在向我們供應任何適用的合同承諾之前優先向仿製藥公司供應。雖然我們預計我們的供應商將履行對我們的承諾，但如果仿製藥競爭對手成功地在供應鏈中獲得優勢，宣傳和教育工作，以及潛在的生產和供應，Vascepa將受到影響，因此Vascepa處方可能會減少。此外，我們可能需要與這些供應商提起訴訟，以保護我們的權利，這可能會成本高昂，並分散管理層的注意力。如果供應成本和可用性受到影響，或者促銷和教育項目減少，這種情況可能會對我們直接在美國以及可能在美國以外的地區的收入和運營結果產生實質性的不利影響。
我們無法控制的因素使Vascepa更難獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場接受程度，以滿足對商業成功的期望。
2013年1月，我們在美國FDA批准我們的海洋適應症的基礎上推出了Vascepa，作為飲食的補充，用於降低重症(TG)成年患者的甘油三酯水平。≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥。甘油三酯水平過高的管理指南建議，降低這類患者的甘油三酯水平的主要目標是降低急性胰腺炎的風險。這一患者羣體的次要目標是降低心血管風險。Vascepa對嚴重高甘油三酯血癥患者胰腺炎風險的影響尚未確定，我們的美國FDA批准的標籤和宣傳努力表明了這一事實。
2018年9月，我們公佈了Reduce-IT的背線結果®，或通過EPA幹預減少心血管事件的Vascepa心血管結果試驗研究。2018年11月，我們宣佈了我們的Reduce-IT心血管結果研究的初步結果，證實了背線主要終點結果的相對風險降低了25%，並進行了多次強有力的療效演示，包括降低了20%的心血管死亡。Reduce-IT是一項多國、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，於2011年11月開始招募。Reduce-IT研究了Vascepa對接受他汀類藥物治療、LDL-C41-100 mg/dL(中值基線LDL-C：75 mg/dL)和其他心血管風險因素(包括持續升高的TG 150-499 mg/dL(中值基線TG：216 mg/dL))控制良好的成年人心血管風險的影響。Reduce-IT TOPLINE結果顯示，該試驗達到了主要終點，顯示出約25%的相對風險降低，具有高度的統計學意義(p
2019年12月，美國FDA批准了Vascepa的新適應症和標籤擴展，作為他汀類藥物的輔助治療，以降低TG水平升高(≥150 mg/dL)並已確定患有心血管疾病或糖尿病以及兩個或更多其他心血管疾病危險因素的成年患者發生MACE事件的風險。
儘管美國FDA批准了Vascepa的這一新適應症和擴展標籤，但即使我們上訴成功，我們也可能達不到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對這一新批准用途的市場接受度。如果Vascepa沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生足夠的產品收入來持續盈利。市場對Vascepa批准的適應症和用途的接受程度將取決於許多因素，包括：
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未決專利訴訟努力的影響和結果； |
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任何現有的或潛在的Vascepa仿製藥的商業化和定價； |
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在不同的高危患者羣體中，通過給醫護專業人員和患者開處方，以及與不治療和替代治療相比，Vascepa的感知有效性和安全性； |
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隨着時間的推移，對Reduce-IT結果的不同要素進行同行評審； |
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國際監管機構持續審查和分析Reduce-IT的結果； |
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我們有能力以極具競爭力的價格出售華士達； |
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與替代療法相比，更方便、更容易給藥； |
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目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
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產品教育、營銷和分銷支持的範圍、有效性和實力，包括我們的銷售和營銷團隊； |
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有關萬事達或其競爭產品的宣傳； |
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我們有能力在美國持續推廣Vascepa，使其與美國FDA批准的標籤及其相關認知保持一致； |
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Vascepa及其處方藥、標籤上和標籤外的足夠的第三方覆蓋或補償； |
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自然災害，包括最近爆發的新冠肺炎和政治動亂等流行病，這些可能會抑制我們在地區推廣華賽普的能力，並可能通過阻礙患者尋求治療和配藥而對產品需求產生負面影響； |
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影響Vascepa銷售的新政策或法律，例如州和聯邦政府努力影響藥品定價，提供或取消包括處方藥報銷在內的醫療保險；以及 |
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產品的實際和感知功效，以及華賽普國際批准的標籤中任何副作用和警告的流行率和嚴重程度。 |
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例如，影響處方藥市場使用的兩個主要因素是其感知的成本效益和在標籤上和標籤外的不同患者羣體中使用的廣度。2019年10月，臨牀和經濟審查研究所(ICER)發佈了關於Vascepa臨牀有效性和經濟影響的最終證據報告。這份報告的結論是，根據該組織的價值評估框架，Vascepa甚至很容易達到最嚴格的“成本效益門檻，因此代表着很高的長期性價比”。作為ICER分析Reduce-IT數據的公開會議的一部分，ICER審查委員會討論了基於Reduce-IT，Vascepa是否應該被考慮作為他汀類藥物治療的補充，而不僅僅是他汀類藥物治療後甘油三酯水平持續升高的患者，ICER定義的甘油三酯水平至少為135 mg/dL。作為他汀類藥物的附加使用，通常代表比Reduce-IT研究中研究的患者人數更多，也比覆蓋的人數更多美國FDA-批准的標籤。相反，美國FDA-批准的Vascepa標籤反映了一些限制，例如在他汀類藥物治療後甘油三酯水平持續升高(定義為甘油三酯水平至少150 mg/dL)的患者中使用，以及旨在確保獲準使用的患者羣體具有足夠高的心血管風險的特定標準。雖然開處方的醫生的臨牀判斷是決定一種藥物在美國使用廣度的最重要因素，而且往往導致患者羣體開出的處方超過美國FDA貼標籤，美國FDA-批准的標籤與臨牀試驗中研究的患者羣體更緊密地聯繫在一起，可能會限制一般的使用，並使報銷變得更加困難。
新冠肺炎疫情的規模和範圍尚不確定，並對全球公共衞生和基礎設施構成重大威脅，這可能會對我們的業務產生負面影響。
冠狀病毒新冠肺炎在全球的傳播給醫療、社會和經濟基礎設施帶來了巨大的波動性、不確定性和混亂。冠狀病毒大流行對我們的業務、運營和財務業績的影響程度將取決於我們可能無法準確預測或計劃的許多不斷變化的因素，包括：
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大流行的持續時間、波動性和範圍； |
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政府、企業和個人已經並將繼續採取的應對大流行的行動； |
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疫情對經濟和政治活動的影響以及採取的應對行動； |
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對患者、醫療保健提供者和商業夥伴的影響，包括患者獲得Vascepa供應的能力，以及患者是否願意去醫生進行非緊急體檢或去實驗室進行血液測試，以評估血脂水平等生物標誌物； |
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我們將萬事達商業化的能力，包括由於旅行限制、社會距離和其他遏制措施的結果； |
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招募或監測患者參加臨牀試驗，特別是在位於受影響較大的司法管轄區的臨牀試驗地點； |
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如果供應商的生產能力中斷，能夠獲得、確保並以其他方式獲得和交付充足和及時的Vascepa商業或臨牀供應，以滿足需求； |
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如果監管機構和行業專業人士在新冠肺炎問題上花費了大量意想不到的資源，監管監督和行動就會中斷； |
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如果系統變得過於緊張，政府和衞生行政部門、私營健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和補償；以及 |
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任何進一步或長期關閉我們和我們的合作伙伴的辦公室、運營和設施，都會阻礙我們作為一家公司以及與我們的業務和醫療合作伙伴的合作能力。 |
為了遵守各地實施的旅行限制、社會距離、隔離和其他遏制措施，我們於2020年3月暫停了現場面對面互動。從2020年6月開始，我們在有限的基礎上恢復了與醫療保健提供者的現場面對面互動。在2020年夏末，我們幾乎所有的現場人員都有能力以符合州和地方指導的方式恢復面對面的客户互動。2020年第四季度和2021年初，新冠肺炎在美國大部分地區的影響惡化，一些醫療專業人士再次限制了面對面互動的機會。此外，去醫生辦公室就診的患者和接受血液檢測的患者數量仍較新冠肺炎之前的水平大幅下降。這些情況因地域而異，並隨着時間的推移而變化，在不同的地區，新冠肺炎案例中持續存在復發的風險，協議也會重新制定。我們希望能夠保持我們的業務努力的大幅恢復，然而，考慮到新冠肺炎的相關動態，我們不能保證情況會是這樣。雖然我們用虛擬外展補充了這些面對面的互動，但這些努力可能沒有傳統的面對面互動那麼有影響力。具體地説，通過互聯網或其他渠道接觸醫療保健專業人員可能沒有面對面的互動那麼有成效。
雖然我們的Vascepa供應鏈地理位置多樣化，並且相信我們在美國各地的藥店和其他獲準銷售的市場有足夠的庫存，並且在與我們的供應商一起生產的不同階段，但疫情的全球蔓延和遏制措施是前所未有的，可能會對我們供應鏈中各個環節的Vascepa供應產生負面影響，包括限制新供應商接受檢查的能力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
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與冠狀病毒大流行相關的幹擾也可能推遲確定我們是否有能力尋求法律補救的時間，因為我們的努力和能力以及我們的顧問和法院的努力和能力都受到了幹擾，因為旅行、業務資源和人員都受到了幹擾。與冠狀病毒大流行相關的幹擾可能會推遲後續步驟f的潛在時間。或啟動商業化的VAZKEPA在歐洲，包括 計劃增聘員工在歐洲。此外，新冠肺炎可能會限制我們的有能力與醫療保健專業人員聯繫，幫助他們瞭解VAZKEPA，這樣他們就更有可能給高危患者開VAZKEPA。而且，與我們在美國的經驗相似，新冠肺炎的影響和社會距離的考慮可能會降低高危患者尋求非緊急預防性醫療的頻率。
與任何心血管結果試驗一樣，隨着時間的推移，國際監管機構或其他方面對與Reduce-IT相關的進一步數據評估可能會產生更多有用的信息，以更好地瞭解研究結果。如果額外的數據或相關的解釋不符合預期，人們對Reduce-IT結果和Vascepa收入潛力的看法可能會受到影響，我們的股價可能會下跌。
2019年12月，美國FDA批准了Vascepa的新適應症和標籤擴展，作為他汀類藥物的輔助治療，以降低TG水平升高(≥150 mg/dL)並已確定患有心血管疾病或糖尿病以及兩個或更多其他心血管疾病危險因素的成年患者發生MACE事件的風險。儘管美國FDA已經根據Reduce-IT的結果批准了Vascepa用於這個擴展的標籤和新的適應症，但國際監管機構或其他方面的額外數據評估可能會產生更多有用的信息，以便更好地瞭解研究結果。一般來説，足以傳達試驗結果全貌的試驗數據評估可能需要數年時間才能完成和公佈。當新數據被評估、發佈或呈現時，它可能會超出、匹配或不符合投資者的預期。
此外，同一組數據有時可以被解讀為不同的結論。當加拿大衞生部批准了一種基於Reduce-IT數據的適應症時就是這種情況，該適應症在某些方面與美國FDA和歐洲歐盟委員會批准的不同。根據相同的數據，後續監管批准的範圍(如果有的話)也可能有所不同。對數據或新數據的不同解釋可能會影響公眾和醫學界對Reduce-IT的整體療效和安全性數據的看法。
美國和歐盟以外的監管機構和醫療指南委員會可能會考慮以下其他因素，這些因素可能會導致對Reduce-IT的整體療效和安全性數據的評估不同於美國FDA或歐盟委員會的評估：
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主要複合終點、其組成部分、次要終點以及主要和次要風險預防隊列的治療效益和相關風險的大小； |
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考慮複合或次要終點的哪些成分最具臨牀意義； |
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一次結局和二次結局的一致性； |
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各隊列和重要亞組研究結果的一致性； |
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安全性考慮和風險/收益考慮(例如與一般和不同亞羣中的出血和心房顫動等不良事件有關)； |
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在其他臨牀研究的背景下考慮Reduce-IT結果； |
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考慮Vascepa在研究患者中的累積效應；以及 |
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研究的進行和數據質量、完整性和一致性，包括對Reduce-IT和Vascepa的其他研究中使用的安慰劑的分析，以及它對臨牀數據可靠性的影響(如果有的話)。 |
如果美國和歐盟以外的監管機構和醫療指南委員會得出的結論與美國FDA或歐盟委員會的結論不同，美國FDA或歐盟委員會可以重新評估其關於Vascepa安全性和有效性的結論。同樣，如果不時發佈的額外數據或分析不符合預期，人們對Reduce-IT結果的看法以及Vascepa的感知和實際價值可能會受到影響。在這些情況下，我們的收入和業務可能會受到影響，我們的股價可能會大幅下跌。
正在進行的涉及Vascepa的臨牀試驗或新的臨牀數據以及類似的中到高劑量的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸或二十碳五烯酸乙酯可能會影響公眾對Vascepa的臨牀概況以及Vascepa的商業和監管前景的看法。
正在進行的中到高劑量的萬塞普和二十碳五味子乙酯的試驗一個類似的，二十碳五烯酸，產品可以提供更多的信息，關於華塞普的作用以及它的商業和監管前景。
例如，評估聯合治療-他汀類藥物和EPA二級預防效果的隨機試驗(REPORT-EPA；Umin臨牀試驗註冊號，UMIN000012069)是一項調查日本慢性阻塞性肺病患者的研究。
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冠心病患者接受他汀類藥物降低LDL-C治療。患者將被隨機分為對照組(標準治療)或EPA組(標準治療加1.8克/天的二十碳五烯酸)，以檢查與Vascepa不同的二十碳五烯酸乙酯配方對心血管事件發生率的影響。還將研究EPA與花生四烯酸的比例與事件發生率之間的關係。這項研究的結果預計將在2021年下半年公佈，但由於與新冠肺炎有關的延遲或其他原因，可能遲早會公佈。
2020年11月，我們宣佈了由我們在中國的合作伙伴Edding進行的Vascepa第三期臨牀試驗的具有統計學意義的背線結果，該試驗研究了Vascepa作為治療非常高甘油三酯患者的方法(≥500mgdL)。儘管這樣的結果與Marine研究的結果相似，但在這個市場上可能需要額外的臨牀開發努力，以證明Vascepa在減少中國持續心血管風險患者的主要不良心血管事件方面的有效性。
我們還資助了關於在新冠肺炎感染環境中使用華賽普的調查研究。2020年12月12日，我們在美國國家脂質協會2020年科學會議上宣佈了心臟鏈接-9試驗的陽性臨牀結果，這是在新冠肺炎感染的門診患者中進行的防腐劑研究的第一個結果。其他調查研究的結果預計將在明年公佈。
如果其中一項或多項研究的結果不符合預期，人們對Vascepa現有臨牀結果(如Marine或Reduce-IT)的認知，或對Vascepa臨牀概況和商業價值及其監管地位的認知可能會受到影響。如果發生這種情況，我們的收入和業務可能會受到影響，我們的股價可能會大幅下跌。
我們目前和計劃中的商業化努力可能不會成功增加Vascepa在美國的銷量。
據估計，美國有2500多萬成年人甘油三酯水平≥200 mg/dL，5000多萬美國成年人甘油三酯水平≥150 mg/dL。在美國，大約有兩三百萬成年人的甘油三酯水平非常高(≥為500 mg/dL)，這就是海洋患者羣體。在美國，大約有500萬到1500萬人符合特定的Reduce-IT納入標準。自1976年以來，隨着肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的日益流行，平均甘油三酯水平不斷上升。相比之下，平均低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平有所下降。由於新冠肺炎疫情和相關的社會距離，我們在2020年3月暫停了我們的銷售代表和醫療保健專業人員之間的面對面互動。從2020年6月開始，我們在有限的基礎上恢復了與醫療保健提供者的現場面對面互動。在2020年夏末，我們幾乎所有的現場人員都能夠按照美國地方、州和政府衞生官員的指導方針恢復面對面的客户互動。在2020年第四季度和2021年初，新冠肺炎的影響在美國大部分地區惡化，一些醫生再次限制了與我們的野戰人員進行面對面互動的機會。因此，我們故意放慢了招聘替補人員的速度，因為我們的空缺職位是由普通人員更替而產生的。隨着我們看到我們的銷售代表越來越能夠恢復與醫療保健專業人員的直接互動，我們不斷評估我們的需求，我們打算填補大量這樣的職位，前提是這樣的替換適合我們的業務需求。因此，, 儘管我們的銷售團隊大幅擴張，但規模還不足以召集所有醫生，我們可能沒有足夠的銷售人員和資源來最大限度地發揮華賽柏的銷售潛力。
如果我們不能成功地維持一支適合我們在美國營銷和銷售Vascepa的銷售隊伍，我們的預期收入或支出可能會受到實質性的負面影響，我們可能無法盈利，可能需要削減研發活動或實施其他成本控制措施，或者我們可能需要籌集額外資金，這可能會導致大幅稀釋或對我們的業務施加相當大的限制。
儘管我們幾乎所有的銷售人員都有能力按照州和地方指導的方式恢復面對面的客户互動，但考慮到新冠肺炎的相關動態，我們不能保證我們將能夠實質性地恢復或維持我們的業務努力。雖然我們用虛擬外展補充了這些面對面的互動，但這些努力可能沒有傳統的面對面互動那麼成功。具體地説，通過數字或其他渠道接觸醫療保健專業人員可能沒有面對面的互動那麼有效率。 在美國，2020年7月，我們發起了有史以來第一次針對Vascepa的直接面向消費者的促銷活動，展示了在降低高危患者持續心血管風險患者的心血管風險方面取得的成果。2020年9月，我們推出了一個新的全國性電視廣告，與我們擴大的促銷活動相關，並進一步補充了額外的數字、護理點和其他形式的醫療保健專業人員和患者教育推廣活動。隨着新冠肺炎對美國大部分地區的影響在2020年第四季度惡化，我們暫停了萬事可樂的電視促銷，因為我們認為，鑑於新冠肺炎大流行對患者就醫的影響，成本並不充分。我們於2021年1月恢復了有限的直接面向消費者的活動，包括基於電視的促銷、數字和社交媒體促銷，以繼續提高消費者對萬事可樂的認識。 不能保證這種促銷活動會使向他們的醫療保健提供者諮詢Vascepa的患者出現預期的積極增長，也不能保證Vascepa的處方率在不久的將來或根本不會因為這種促銷活動而增加。其他產品的類似促銷活動增加了產品使用量的數據表明，電視的影響-
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基於促銷可以是積極的和持續的，但很少有立竿見影的效果。在評估了仿製藥競爭的範圍、時機和定價後，我們還可能決定承包我們的Vascepa促銷活動。
*我們沒有在美國以外將Vascepa商業化的經驗，在國際上開發銷售可能不成功。
雖然我們一直在內部和與合作伙伴合作，根據Reduce-IT的結果和最近歐盟委員會批准的VAZKEPA，支持在美國以外的審批和商業化努力，但我們在擴大全球足跡方面可能不會成功。例如，我們計劃在歐洲最具商業意義的市場推出VAZKEPA。對一家公司來説，新藥品的商業推出是一項複雜的、耗費大量資源的任務，作為一家在歐洲經營商業階段製藥業務的公司，我們以前沒有任何經驗。考慮到支持旨在國際擴張的監管和商業努力所需的時間和資源(包括資本)，如果我們在海外創造收入不成功或延遲，我們的運營結果可能會受到實質性和不利的影響。
可能阻礙我們成功商業化Vascepa的因素包括：
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監管排他性到期和額外的Vascepa仿製藥進入市場的影響； |
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我們無法吸引和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
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我們無法充分培訓我們的銷售和營銷人員，並且我們無法充分監督這些要求的遵守情況； |
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我們的新銷售人員無法接觸到或説服足夠數量的醫生開出華賽普； |
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監管機構可能對Vascepa的使用、分銷或營銷條件施加限制，並可能對上市後監測、批准後研究或臨牀試驗施加持續要求，這些要求可能代價高昂，或導致標籤或其他使用限制； |
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定價和報銷方面的複雜性和挑戰，包括我們確保充分報銷的能力，在歐洲，報銷幾乎完全由國家公共資金提供，而不是個別私營保險公司； |
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如果我們高估了潛在市場，或者無法説服醫療保健提供者開出處方，或者如果患者不願意使用Vascepa； |
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缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢； |
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我們或我們的合作伙伴無法在外國司法管轄區獲得監管和營銷批准或建立營銷渠道； |
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與運營新的獨立銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用；以及 |
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新冠肺炎對醫療服務提供者、患者和人員的影響(不同司法管轄區可能有很大不同)，以及對當地限制和做法的影響，包括必須瞭解和導航多套協議的複雜性。 |
如果我們遭遇上述一種或多種挫折，我們可能無法以具有成本效益的方式進行國際監管和商業努力，或者根本無法進行國際監管和商業努力，這可能會導致我們的股價下跌。
*我們對Vascepa的推廣受到監管機構的審查和相關風險的普遍影響。
美國FDA和美國政府對聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)的解釋是，製藥公司推廣其美國FDA批准的產品用於未經美國FDA批准的用途是非法的。根據FDCA和虛假索賠法案，營銷藥品用於標籤外用途或適應症的公司將面臨相關的代價高昂的訴訟、刑事處罰和民事責任。然而，過去幾年的判例法質疑美國政府，包括美國FDA，能夠並願意尋求阻止與美國FDA批准的產品(如Vascepa)的標籤外使用有關的真實和非誤導性言論。
2015年5月，我們和一羣獨立醫生對美國FDA提起訴訟，要求聯邦法院宣佈允許我們和我們的代理向醫療保健專業人員推廣Vascepa在錨定人羣中的使用，並宣傳Vascepa降低心血管疾病風險的潛力，只要宣傳是真實和無誤導性的。Vascepa的這種使用反映了當時公認的醫療實踐，但沒有得到美國FDA的批准，因此不在當時美國FDA批准的該藥物標籤的覆蓋範圍內。推廣標籤外使用通常是
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由美國FDA根據FDCA是非法的。這起訴訟的標題是Amarin Pharma，Inc.，et al.五、食品藥品監督管理局等。，119 F補充3D196(S.D.N.Y.2015)，提交給紐約南區美國地區法院。在訴訟中，我們主要爭辯説美國FDA根據美國憲法第一修正案的言論自由條款，限制標籤外宣傳真實和非誤導性信息的規定是違憲的，適用於我們提議的Vascepa推廣。訴訟中的醫生定期治療有心血管疾病風險的患者，正如起訴書所稱，他們有權從阿馬林那裏獲得真實和非誤導性的信息。這起訴訟是基於這樣一個原則，即消息靈通的醫生為他們的患者做出更好的治療決定。這個美國FDA反對這起訴訟，但沒有質疑受試者錨臨牀試驗數據的準確性(來自該數據的安全性數據已經和目前都在美國FDA-批准的Vascepa標籤)或與Vascepa相關的同行評議研究以及降低心血管風險的潛力。
2015年8月，通過法院的宣告性判決，我們在這起訴訟中獲得了初步救濟，該判決確認，我們可以進行真實和非誤導性的演講，向醫療專業人員宣傳Vascepa的非標籤使用，即治療甘油三酯持續偏高的患者，並且此類言論可能不會構成FDCA下的品牌錯誤行動的基礎。2015年8月，我們開始在本法庭聲明允許的情況下，向美國的醫療保健專業人員傳達海洋標誌以外的促銷信息。美國FDA沒有對法院的裁決提出上訴。2016年3月，我們解決了這起訴訟，美國FDA和美國政府同意遵守聯邦法院命令的結論，即我們可以發表真實和非誤導性的演講，宣傳Vascepa的非標籤使用，我們建議向醫療保健專業人員做出的某些陳述和披露是真實和非誤導性的。作為和解協議的一部分，正如法院意見所表達的那樣，鑑於科學和醫學的動態本質是知識不斷進步，隨着新的研究和新數據的獲得，公平和平衡的聲明有一天可能會在未來變得不完整或具有誤導性，我們同意我們有責任確保我們關於非標籤使用Vascepa的溝通保持真實和無誤導性，與聯邦法院的裁決一致。
雖然我們認為，根據適用法律，我們現在可以更廣泛地推廣Vascepa，但美國FDA批准的Vascepa標籤並沒有因為這起訴訟和和解而改變，也不需要政府或其他第三方承保或報銷根據法庭聲明推廣的Vascepa的非標籤使用。除了傳統上被認為是基於我們基於Reduce-IT結果的Vascepa擴展標籤的標籤上的聲明外，我們還以我們認為真實且不具誤導性的方式主動傳達與Vascepa相關的信息，從而受到美國憲法第一修正案言論自由條款的保護。
生物技術和製藥行業的促銷活動一般都受到相當嚴格的監管審查，即使我們在這起訴訟中獲得最終和解的好處，我們的努力也可能受到更嚴格的審查，以確保我們的促銷活動保持在和解協議涵蓋的範圍內。例如，根據和解協議，我們仍然有責任確保我們的言論是真實的和沒有誤導性的，這要受到相當大的判斷。我們、美國食品和藥物管理局、美國政府、我們的競爭對手和其他相關方可能不會就我們宣傳材料的真實性和非誤導性達成一致。聯邦和州政府或機構也可能尋求其他方式來阻止我們宣傳未經批准的、真實和非誤導性的有關華賽柏的信息。
2020年6月，我們收到美國司法部(DoJ)的民事調查要求(CID)，通知我們司法部正在調查從2015年1月1日至今，我們的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案，涉及我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA PharmPharmticals America，Inc.銷售和營銷Vascepa。同樣，在2021年3月，美國司法部正在調查我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA PharmPharmticals America，Inc.在銷售和營銷Vascepa方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案。同樣，在2021年3月，美國司法部正在調查我們的促銷演講計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案向我們發出CID，與聯邦貿易委員會的調查有關，調查我們是否已經或正在從事反競爭行為或不正當競爭方法。公民身分證要求我們出示文件，並回答與指定時間段有關的書面問題或質詢。我們分別與美國司法部和聯邦貿易委員會合作。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了“反回扣法規和虛假申報法”或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。
如果我們的促銷活動或其他業務通過現有或新的解釋被發現違反了任何法律或政府規定，我們可能會面臨曠日持久的訴訟、處罰(包括民事和刑事處罰)、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。此外，如果政府部門或我們的競爭對手認為我們的聲明具有誤導性或虛假，我們可能會根據基於公平競爭的法規(如拉納姆法案)承擔責任。任何有關我們的促銷活動不真實或誤導性的指控，甚至是毫無根據的指控，都可能造成聲譽損害，並對我們的業務運營能力和運營業績造成不利影響。
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我們可能無法有效地與競爭對手的藥品競爭。
生物技術和製藥行業競爭激烈。有許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學以及研究機構積極從事可能與我們的產品相似的產品的研究和開發。尋求開發類似於我們產品的產品和療法的公司數量可能會增加。其中許多公司和其他現有或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售產品。這些公司可能會開發和推出與我們競爭、效率更高或更好的產品和工藝。此外，可能會開發出具有完全不同的方法或方法來實現我們產品預期目的的其他技術或產品，這可能會使我們的技術和產品失去競爭力或過時。
我們在美國和國外的競爭對手包括久負盛名的大型製藥和仿製藥公司、特種和仿製藥銷售和營銷公司以及專業的心血管治療公司。隨着Hikma於2020年11月推出Vascepa的仿製藥版本，預計還會有更多的仿製藥版本，我們投資於市場教育以發展美國市場可能是不可行的，我們在業務的幾個方面保持目前的促銷努力和吸引有利商業條款的能力可能會受到不利影響，因為我們面臨着日益激烈的仿製藥競爭，或者如果我們推出自己的仿製藥版本的Vascepa。
葛蘭素史克(GlaxoSmithKline Plc)目前銷售Lovaza®，這是一種僅限處方的omega-3脂肪酸，適用於嚴重的高甘油三酯血癥患者，2004年獲得美國FDA批准，自2005年起在美國上市。Lovaza在美國有多種仿製藥版本。其他擁有競爭產品的大公司包括艾伯維公司(AbbVie，Inc.)，該公司目前銷售Tricor®和Trilipix®治療重度高甘油三酯血癥和硝苯吡啶®，它主要用於提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，但也用於降低甘油三酯。Tricor、Trilipix和Niaspan的多種仿製藥也在美國上市。我們在美國FDA批准的指示用途上與這些藥物，特別是這些藥物的多種低成本仿製藥展開競爭，儘管這些產品在他汀類藥物治療的基礎上沒有獲得美國FDA的批准，可以降低CV風險。
此外，2014年5月，伊帕諾娃®歐米茄-3-羧酸膠囊是歐米茄-3的一種遊離脂肪酸形式(由55%EPA和20%DHA組成)，已被美國FDA批准用於嚴重高甘油三酯血癥患者。Epanova由Omthera製藥公司開發，現在歸阿斯利康製藥有限公司(AstraZeneca PharmPharmticals LP，簡稱AstraZeneca)所有。此外，2014年4月，Trygg Pharma AS開發的另一種omega-3脂肪酸成分Omtryg獲得了美國FDA的批准，用於治療嚴重的高甘油三酯血癥。Epanova和Omtryg都沒有商業化推出，但隨時都可能推出。阿斯利康擁有比我們更多的資源，包括財務、產品開發、營銷、人員和其他資源。
阿斯利康公司進行了一項長期結果研究，以評估使用Epanova降低患有高甘油三酯血癥(STENCE)的心血管高危患者的他汀類藥物殘留風險。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照(玉米油)的平行分組設計，據信已經招募了大約1.3萬名患有高甘油三酯血癥和低高密度脂蛋白(HDL)且心血管疾病風險高的患者，隨機分為玉米油+他汀類藥物或Epanova+他汀類藥物，每天一次。根據一個獨立的數據監測委員會的建議，2020年1月13日，阿斯利康決定結束STRAME試驗，因為它證明對患有混合性血脂異常的患者有好處的可能性很小，這些患者患心血管疾病的風險增加。力量試驗的全部數據在2020年11月的美國心臟協會科學會議上公佈，證實Epanova未能達到降低心血管風險的主要終點。此外，2017年3月，和和研究所(日本和和株式會社的子公司)啟動了一項名為《突出檢測培馬貝特(實驗名稱K-877)在減少伴有高甘油三酯血癥的II型糖尿病患者心血管事件中的作用》的3期心血管結果試驗。科瓦研究所公開估計研究將於2022年5月完成，如果成功，美國監管部門預計將在2023年年中批准該研究。
2018年，完成了兩項關於omega-3混合物的結果研究，這兩項研究都未能實現其降低心血管風險的主要終點，並發表了兩項薈萃分析，顯示EPA和DHA的omega-3混合物在降低心血管風險方面無效。這些失敗結果研究和分析的結果，雖然不是用Vascepa進行的，但可能會對Vascepa的銷售產生負面影響。例如，在2018年11月10日AHA 2018年科學會議上公佈Reduce-IT結果之前宣佈的維生素D和omega-3試驗(VITAL)的結果，未能達到降低心血管事件的主要終點。VITAL是一項由NIH資助的隨機雙盲、安慰劑對照、2x2因子試驗，每天服用2000國際單位的維生素D3和每天1克的omega-3脂肪酸混合物補充劑(Lovaza)，用於癌症和心血管疾病的一級預防。該試驗在美國全國範圍內進行，共有25874名成年人，他們沒有被選為心血管或癌症風險增加的對象。
同樣，在2018年，糖尿病心血管事件研究(ASCEND)試驗的結果發佈，顯示omega-3脂肪酸混合物每天1克的結果可以忽略不計。Ascend是一項由英國心臟基金會資助的2x2因子設計、隨機研究，旨在評估每天100毫克阿司匹林與安慰劑以及分別使用每天1克歐米茄-3脂肪酸混合物與安慰劑相比，在英國全國範圍內超過1.5萬名沒有動脈粥樣硬化性心血管疾病的糖尿病患者隊列中，是否降低心血管事件的風險。2020年，另一項名為OMEMI的北歐試驗未能證明
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使用omega-3脂肪酸混合物可減少心血管事件。OMEMI是一項由研究人員發起的多中心隨機臨牀試驗，旨在評估老年患者(70-82歲)近期心肌梗死患者每日使用omega-3脂肪酸治療與安慰劑治療的效果。患者在標準治療的基礎上每天接受1.8克ω-3脂肪酸(930毫克EPA和660毫克DHA)或安慰劑(玉米油)的治療。2020年11月在美國心臟協會科學會議上公佈的結果顯示，複合主要終點(非致命性心肌梗死、非計劃性血運重建、中風、心力衰竭住院或ALL)治療組之間的心血管事件沒有顯著差異。原因死亡率)，對個人也不是組分2年後，該端點將被刪除。
在2018年由Cochrane基金會提交併單獨發表在JAMA上的一項薈萃分析中，對其他omega-3研究進行了評估。與VITAL和ASCEND研究類似，這些omega-3薈萃分析中的大多數研究都是omega-3混合物，包括DHA，而且大多數是與飲食補充相關的相對較低劑量的omega-3研究和/或他們研究的是相對低風險的患者羣體。唯一的例外是在日本進行的JELIS研究，該研究對高純度的EPA有積極的結果益處，但在應用於更廣泛的人羣方面有很大的限制。這種omega-3混合物研究的負面結果可能會對包括Vascepa在內的omega-3的總體使用造成誤導性印象，儘管Reduce-IT呈陽性結果，Vascepa中的EPA活性成分高度純淨和穩定，而且Vascepa及其更高劑量的方案中含有高純度和穩定的EPA活性成分。
我們還知道，其他製藥公司正在開發的產品，如果成功開發、批准和銷售，將與Vascepa競爭。目前還不完全清楚新冠肺炎會對這些節目中的每一個產生什麼樣的影響。
我們相信Micelle BioPharma Inc.，或Micelle，也在開發基於omega-3脂肪酸的治療高甘油三酯血癥的潛在療法。據我們所知，Micelle在從Sancilio&Company或Sancilio收購SC401後，正在根據FDCA第505(B)(2)條為其產品尋求監管途徑，並於2015年7月提交了一份調查性新藥申請(IND)。Micelle(Sancilio)完成了兩項藥代動力學研究和第二階段生物利用度研究(FASTR I和II)，其中一項比較了SC401和Lovaza。我們預計該公司或潛在合作伙伴將啟動一項關鍵的臨牀3期研究，作為開發的下一步。
Matinas BioPharma，Inc.或Matinas正在開發一種基於omega-3的療法MAT9001，用於治療嚴重的高甘油三酯血癥和混合性血脂異常。2014年第四季度，Matinas向美國FDA提交了IND，以進行一項治療嚴重高甘油三酯血癥的人體研究。2015年6月，該公司宣佈了在與美國FDA批准的Vascepa標籤不一致的情況下，在與美國FDA批准的Vascepa標籤不一致的情況下對MAT9001和Vascepa進行的頭對頭比較短期藥代動力學和藥效學研究的TOPLINE結果，並提供了基於生物標記物修改的結果，但沒有結果數據。2017年9月，Matinas宣佈將尋找合作伙伴公司開發MAT9001並將其商業化。2019年3月，Matinas宣佈，公開發行普通股的淨收益將用於MAT9001的開發活動。2020年3月，Matinas宣佈，它完成了一項比較臨牀橋接生物利用度研究和一項為期90天的比較毒理學研究的生活部分的臨牀劑量。這兩項研究都是為了支持計劃中的505(B)(2)註冊途徑。今年3月，馬蒂納斯還啟動了另一項針對甘油三酯升高(150-499 mg/dL)患者的Vascepa的2期面對面藥代動力學和藥效學研究(Enhance-IT)，而該研究因新冠肺炎大流行在2020年第一季度暫停，6月恢復登記，並於2020年8月完成。2021年第一季度，Matinas宣佈了Enhance-IT研究的TOPLINE結果，指出LYPDISO或MAT9001在藥效學中甘油三酯從基線到治療結束的百分比變化(PD)的主要終點上不符合Vascepa的統計意義, 人口。Enhance-IT的一個關鍵次要終點是血液中二十碳五烯酸水平的測量，這被認為是確定降低心血管風險的關鍵替代標記物。在Enhance-IT組，服用LYPDISO與Vascepa相比，血漿EPA濃度顯著升高(與Vascepa相比，基線EPA水平變化相對增加46%)。Matinas説，Enhance-IT的結果表明，LYPDISO作為一種降低心血管風險的藥物具有很大的潛力，並宣佈它正在尋求外部合作伙伴關係，以進一步開發LYPDISO的心血管結局適應症。因此，Matinas不再計劃尋求治療重度高甘油三酯血癥的適應症，而是將重點放在更廣泛的心血管風險降低適應症上。
2018年6月，NeuroBo製藥公司(當時名為Gphaire治療公司)宣佈，其候選藥物GemCabene在嚴重高甘油三酯血癥患者中的2b期試驗(Indigo-1)的Topline結果呈陽性。GemCabene是一種口服、每日一次的藥片，適用於許多高膽固醇血癥人羣和嚴重的高甘油三酯血癥人羣。2018年8月，美國FDA要求格菲爾在開始任何進一步的臨牀試驗之前進行額外的長期毒性研究，從而有效地將吉卡賓置於臨牀擱置狀態。2020年3月，NeuroBo宣佈完成了所要求的研究，2020年5月，該公司宣佈收到美國FDA的書面通知，稱GemCabene的臨牀開發計劃仍處於部分臨牀擱置狀態。2019年6月，格菲爾宣佈了家族性部分脂營養不良(FPL)/NASH的2期試驗的頂級臨牀結果，在該試驗中，GemCabene安全地達到了子組患者的主要終點。ASCVD患者中純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)、雜合性家族性高膽固醇血癥(HeFH)和非家族性高膽固醇血癥的3期研究正在計劃中。
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AfImmune有限公司有一種口服小分子候選藥物epeleuton(DS-102)，用於治療肝臟、肺和代謝系統的多種疾病，包括高甘油三酯血癥和降低心血管風險。目前，針對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的第二階段臨牀試驗正在進行中，並計劃在美國進行高甘油三酯血癥和2型糖尿病(TRAGE)的臨牀試驗。2019年11月，AfImmune Ltd.宣佈了一項針對NAFLD患者的epeleuton第二階段探索性研究的積極結果，在該研究中，該分子降低了甘油三酯，改善了血糖控制，並降低了炎症標誌物。2020年8月，AfImmune報道了非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者對epleuton的Ph2a研究結果。儘管epeleuton未能達到主要終點以顯示對肝酶升高的影響，但它顯示出甘油三酯、糖化血紅蛋白顯著降低，並具有降低心血管風險的潛力。2020年9月，AfImmune宣佈開始在代謝綜合徵患者中使用Epeleuton進行甘油三酯和血糖控制，或稱Triage，這是對患有高甘油三酯和2型糖尿病的患者進行的一項IIb期研究，目的是評估口服epeleuton膠囊與安慰劑治療高甘油三酯血癥和2型糖尿病的安全性和有效性。預計結果將於#年公佈。這個2021年第四季度。
根據美國FDA之前的溝通，包括與其審查Vascepa錨定適應症相關的溝通，我們的理解是，美國FDA不準備批准任何基於沒有心血管結果研究數據的生物標記物修改的心血管風險治療方法，但根據情況降低LDL-膽固醇的治療除外。特別是，我們的理解是，美國FDA不準備批准任何主要基於證明甘油三酯水平降低的數據的治療。在我們看來，美國食品和藥物管理局的這一立場沒有基於Reduce-IT研究而改變，特別是考慮到Reduce-IT研究中顯示的積極益處與甘油三酯水平的顯著獨立性，以及從Reduce-IT研究中獲得的好處，支持Vascepa的積極作用是Vascepa獨有的，並且超出了降低甘油三酯的範圍。如果美國食品和藥物管理局改變這一立場，可能會使其他產品更容易達到心血管風險降低的適應症，而不需要事先進行漫長而昂貴的心血管結果研究，從而可能對阿瑪林產生負面影響。
Vascepa還面臨着來自膳食補充劑製造商的競爭，這些製造商將omega-3產品作為營養補充劑進行營銷。在美國，這類產品被美國FDA歸類為食品，而不是處方藥或非處方藥。在這方面，美國以外的大多數監管制度都是類似的。這類產品的一些推廣者擁有比我們更多的資源，在促銷聲明或製造質量、一致性和隨後的產品穩定性方面，不受與處方藥相同的標準的限制。我們已經成功地對試圖利用Reduce-IT結果來推廣其產品的補充劑製造商採取了成功的法律行動。儘管如此，我們不能確定醫生和藥劑師是否會認為Vascepa的美國FDA批准的、僅限處方藥的狀態、僅EPA的純度和穩定性或美國FDA的嚴格監管，都是相對於omega-3膳食補充劑的顯著優勢，無論臨牀研究結果和其他科學數據如何。
2021年3月，我們宣佈歐盟委員會已經批准了VAZKEPA的營銷授權申請，以降低某些接受他汀類藥物治療的高危成人患者的心血管事件風險。在VAZKEPA獲得歐盟委員會批准的情況下，目前還沒有其他藥物在歐洲被批准用於降低在Reduce-IT研究的高危患者人羣中的心血管風險。此外，加拿大和中東目前沒有其他直接競爭對手。然而，與美國一樣，我們的競爭對手包括久負盛名的大型製藥公司、專業和仿製藥公司、營銷公司和專業的心血管治療公司。
最近的心血管結果試驗和薈萃分析顯示，含有DHA的低劑量和高劑量omega-3脂肪酸混合物在接受包括他汀類藥物在內的現代藥物治療的患者中並未顯示出實質性的益處。由於低劑量omega-3 CV結果試驗失敗，歐洲監管當局得出結論，omega-3脂肪酸藥物(特別是Lovaza®/Omacor®)每天1克的劑量對預防心臟病發作患者的進一步事件沒有效果。每天研究4克的omega-3混合物的強度試驗也未能證明對心血管有益。
此外，VAZKEPA還面臨來自膳食補充劑製造商的競爭，這些製造商將omega-3產品作為營養補充劑進行營銷。在歐洲，這類產品被歸類為食品，而不是處方藥或非處方藥。
隨着仿製藥公司的競爭對手尋求在美國和其他地方與Vascepa的複製品競爭，我們可能會面臨更多的專利挑戰和更多的專利訴訟。
經1984年修訂的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》修訂的FDCA允許美國FDA批准Vascepa等品牌藥物的仿製藥的ANDA。我們將仿製藥申請過程稱為“ANDA過程”。ANDA程序允許競爭對手的公司獲得與批准的品牌藥物具有相同活性成分、劑型、強度、給藥途徑和標籤的藥物產品的上市批准，但不必進行和提交臨牀研究以確定擬議仿製藥的安全性和有效性。代替這樣的臨牀研究，ANDA申請者需要提交證明其產品與品牌產品生物等效的數據，這通常是基於藥代動力學研究。
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作為替代路徑美國FDA批准對先前批准的產品進行修改美國FDA，申請人可以根據FDCA(作為Hatch-Waxman修正案的一部分制定)第505(B)(2)條提交新藥申請或NDA。這項法定條文容許在至少部分批准所需的資料來自並非由申請人或為申請人進行的研究，而申請人並未取得資料擁有者的參考權的情況下，提交豁免授權書。Hatch-Waxman修正案允許申請人依靠美國FDA一種已獲得的藥物的安全性和有效性的研究結果美國FDA基於其他人進行的臨牀前或臨牀研究的批准。除了依賴於美國FDA參考藥物產品的安全性和有效性的先前發現，美國FDA可能要求公司進行額外的臨牀前或臨牀研究，以支持對參考產品的修改的批准。
如果品牌產品的仿製版本或第505(B)(2)條的申請依賴於美國FDA對之前批准的產品(包括其替代強度)的安全性和有效性的先前美國FDA的發現，申請人需要向美國FDA證明美國FDA出版物中為參考產品列出的任何專利，該專利被稱為“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”，也稱為“橙皮書”。具體而言，申請人必須在申請書中證明：
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(I) |
沒有列出該參照藥的專利信息的； |
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(Ii) |
該參照藥的上市專利已過期； |
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(三) |
該參照藥的上市專利尚未到期，但將於某一特定日期到期，並在專利到期後申請批准； |
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(四) |
提交ANDA或505(B)(2)NDA的產品的製造、使用或銷售不會侵犯該參考藥物的上市專利，該專利是無效的、不可強制執行的或不會受到侵犯的。 |
Hatch-Waxman修正案要求，如果申請人尋求在要求Vascepa並列在橙皮書中的專利到期之前銷售其產品，則完全或部分依賴於美國FDA對Vascepa的事先批准的藥物產品的申請人必須將其申請通知我們，即“第四段”通知。根據Hatch-Waxman修正案，在仿製藥公司收到美國FDA的確認函之前，不得根據Hatch-Waxman修正案發出真正的第四款通知，確認其ANDA足夠完整，可以進行實質性審查。
第四款通知需要包含詳細的事實和法律聲明，解釋申請人認為建議的產品沒有侵犯我們的專利、相關專利無效或兩者兼而有之的依據。在收到有效通知後，品牌產品製造商可以選擇在收到每個通知之日起45天內向聯邦地區法院提起專利侵權訴訟，起訴任何尋求批准其產品的仿製藥公司。如果此類訴訟在45天內開始，《哈奇-瓦克斯曼修正案》規定，美國食品和藥物管理局有權在30個月內對提議的仿製藥給予最終批准，這一期限從收到第四款通知之日開始。一般來説，在根據產品的監管排他性狀態為品牌產品提交通用申請的一段時間內，如果在提交完整的ANDA申請(不包括對申請的修正或補充)的日期之前，橙皮書中沒有列出任何專利，則ANDA申請可以由美國FDA批准，而不考慮延期。對於有權獲得五年獨家地位的產品，Hatch-Waxman修正案規定，如果品牌產品包含對橙皮書中列出的專利無效或未侵權的證明，則ANDA申請可以在美國FDA批准品牌產品四年後提交。在這種情況下，30個月的逗留期限從五年專營期結束時開始。如果任何一方在訴訟中不配合，法定暫緩可以縮短或延長，如果法院在30個月內判決，法定暫緩可以終止。如果訴訟在30個月期限屆滿前得到有利於ANDA申請人的解決, 延期將立即取消，美國食品和藥物管理局(FDA)對該申請的審查可能會完成。這類訴訟通常既耗時又昂貴，如果這些專利得不到支持，或者如果仿製藥競爭者被發現沒有侵犯這些專利，可能會導致仿製藥競爭。
除了上述ANDA專利訴訟外，我們還可能面臨與“橙色書”中與Reduce-IT研究相關的專利相關的專利訴訟。根據“哈奇-瓦克斯曼修正案”(Hatch-Waxman Amendment)，含有先前已獲批准的活性部分的藥物產品通常被授予三年的專營期，例如，當申請包含贊助商進行的對批准申請至關重要的新臨牀研究(生物利用度研究除外)的報告時。因此，我們獲得了三年的獨家經營權，這與我們的sNDA對Reduce-IT研究結果的批准有關。這種為期三年的排他性保護禁止美國FDA批准ANDA的營銷申請，ANDA是美國FDA認為與Vascepa具有相同批准條件(例如，相同的適應症和/或其他使用條件)的候選產品，或提交給美國FDA的以Vascepa為參考產品的505(B)(2)NDA，直到2022年12月13日，也就是美國FDA批准Reduce-IT sNDA之日起三年內，美國FDA才能批准ANDA的營銷申請。ANDA是指美國FDA認為與Vascepa具有相同批准條件(例如，相同的適應症和/或其他使用條件)的候選產品，或提交給美國FDA的以Vascepa為參考產品的505(B)(2)NDA雖然這三年的專有權通常會阻止在此期間基於我們的Reduce-IT指示進行此類批准，但這並不排除基於我們的海洋指示的ANDA的試探性或最終批准。在三年的專營期內，美國FDA可能會接受並開始審查這類與減少IT有關的申請。這種為期三年的獨家授權並不能阻止一家公司在此期間質疑Reduce-IT專利的有效性。這種為期三年的排他性形式也可能不會阻止美國FDA批准只依賴自己的數據來支持變化或創新的NDA。監管排他性是對Vascepa相關專利所提供的排他性的補充。
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我們還可能通過一種被稱為各方間審查的程序，面臨對我們專利有效性的挑戰。各方間審查是通過美國專利商標局專利審判和上訴委員會進行的審判程序。這樣的訴訟可以在法定的一年窗口內由送達與ANDA申請有關的侵權投訴觸發，或者在任何時候由沒有收到投訴的實體提起。這類程序可以審查專利中一項或多項權利要求的可專利性，其依據是具體的實質性理由，例如聲稱權利要求在某些現有技術的基礎上是顯而易見的。
我們打算大力執行與Vascepa相關的知識產權，但我們無法預測懸而未決的訴訟、任何上訴或任何隨後提起的訴訟或各方之間的審查的結果。
一般來説，如果ANDA申請者在ANDA下滿足美國FDA對Vascepa仿製藥的批准要求，美國FDA可以在Hatch-Waxman 30個月的逗留期和Hatch-Waxman 36個月的監管排他期內暫時批准ANDA。如果ANDA申請人的申請在適用於品牌、參考上市藥品的任何排他性期限到期之前是可批准的，則向ANDA申請人發出暫定批准。暫定批准不允許申請人銷售仿製藥產品，並推遲最終的ANDA批准，直到適用的排他性保護到期。
市場上提供的Vascepa的仿製藥，即使只基於海洋適應症，也經常被用來滿足該藥物任何預期用途的處方。如果任何獲得批准的ANDA申請者能夠大量供應該產品，仿製藥公司就可以在市場上推出Vascepa的仿製藥，就像Hikma在2020年11月所做的那樣，儘管規模有限。儘管推出非專利版本的Vascepa也會受到任何訴訟和解條款和專利侵權索賠(包括任何新的索賠和可能會受到上訴的索賠)的約束，但提起此類訴訟的成本可能高得令人望而卻步，或者可能對我們的資源造成重大限制。
任何程度的仿製藥進入都會限制我們在美國的銷售，這將對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。此外，即使競爭對手推出仿製藥的努力最終未獲成功，有關此類開發正在進行的看法和/或與此類進展相關的消息也可能對Vascepa的聲譽或我們公司的感知價值和我們的股票價格產生重大影響。例如，在我們宣佈內華達州法院有利於被告的裁決和聯邦巡迴法院維持內華達州法院裁決的裁決後，我們的股價大幅下跌。此外，仿製藥進入市場，無論是否限於其批准的適應症，都可能造成市場混亂，從而導致市場增長總體放緩，無論仿製藥進入的淨價是高於還是低於品牌藥物的淨價。這種幹擾包括零售藥店和批發商進入仿製藥市場的潛在庫存短缺，這可能導致患者處方的填寫被推遲或放棄。仿製藥的贊助商通常不會資助市場教育倡議，以幫助醫療專業人員和高危患者瞭解一種新藥，特別是對於最近推出的一種藥物，這可能會限制整體增長。某些國家對品牌藥物的推廣施加限制，特別是如果仿製藥的進入價格低於品牌藥物的話。雖然一些有仿製藥競爭的公司選擇推出該藥的授權仿製藥，以對抗人們的看法，無論是真實的還是想象的，如果推出仿製藥，就會更便宜。, 授權仿製藥通常與減少或取消相關品牌藥物的推廣相一致，限制了市場增長的幅度，並有可能收縮已實現的市場滲透率的總體規模，因此，雖然授權仿製藥可能有利可圖，但授權仿製藥的市場增長機會可能少於品牌藥物的推廣，而且我們還沒有推出Vascepa的授權仿製藥版本。
*Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當提前的計劃和長期的財務承諾，以確保在需要時有足夠的產能可用，也許並不令人意外的是，據報道，我們的仿製藥競爭對手供不應求，其中一個競爭對手已經對我們提起訴訟，指控我們從事與我們建立足夠的需求供應有關的反競爭行為，在我們認為是由仿製藥競爭對手推動的活動中，政府機構正在調查我們的業務，因為它與Vascepa的活性藥物成分的供應有關。這種動態可能會干擾我們的商業計劃。
Vascepa中的活性藥物成分製造困難且耗時，通常需要相當提前的計劃和長期的財務承諾，以確保在需要時有足夠的產能可用。我們投資了十多年，與我們的第三方有效藥物成分供應鏈中的個別成員一起開發技術訣竅、製造流程和相關的監管批准，幫助我們的供應商在全球範圍內滿足我們的臨牀和商業需求。根據Hikma和Reddy博士的聲明，生產他們的仿製版本的Vascepa所需的Vascepa的活性藥物成分對他們來説是供不應求的。我們認為，這可能是因為他們對這種脆弱的活性成分缺乏足夠的規劃、技術訣竅和專業知識。
按照仿製藥行業的慣例，2021年4月27日，Reddy‘s博士在新澤西州美國地區法院地區對我們提起訴訟(案件編號2：21-cv-10309)，指控我們違反了多項反壟斷行為，這些行為源於與供應萬事達活性藥物成分有關的反競爭行為。尋求的賠償包括對雷迪醫生、付款人和消費者造成的所謂經濟損害的賠償，三倍的損害賠償以及其他成本和費用。雷迪醫生也在尋求針對被指控的暴力行為的禁制令救濟。這樣的訴訟可能會耗時很長，代價高昂，而且可能會帶來巨大的損失。
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影響和擾亂我們的業務。我們相信我們有有效的防禦措施對這些主張進行了激烈的辯護，但無法預測結果。
我們還收到了美國聯邦貿易委員會(U.S.Federal Trade Commission)的民事調查要求和紐約州總檢察長的傳票，涉及我們供應Vascepa活性藥物成分的做法。我們認為，來自政府的這種接觸可能是由仿製藥競爭對手推動的。我們正在與這些機構合作。政府的詢問要求我們出示文件，並回答與規定時間有關的問題。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。如果政府認定我們違反了反壟斷法，我們可能會面臨鉅額民事罰款和處罰。
Vascepa是一種僅限處方的omega-3脂肪酸產品。Omega-3脂肪酸也被其他公司作為非處方膳食補充劑銷售。因此，在美國，Vascepa受到非處方藥競爭和消費者替代的影響。
我們唯一的產品，Vascepa，是一種處方形式的EPA，一種乙酯形式的omega-3脂肪酸。甘油三酯形式的omega-3脂肪酸的混合物是天然存在於各種食物中的物質，包括富含脂肪的魚類。Omega-3脂肪酸被其他人以多種化學形式作為非處方膳食補充劑銷售。我們不能確定醫生和其他供應商是否會認為Vascepa的藥用級別、純度以及已證實的有效性和安全性優於未經證實和監管鬆散的omega-3脂肪酸膳食補充劑。此外，美國FDA尚未全面執行我們認為某些omega-3脂肪酸產品製造商的非法聲明，例如，某些經過化學改變的產品是膳食補充劑，某些此類產品可以降低甘油三酯水平或降低心血管風險，而我們認為根據適用的法律和法規，這些聲明是非法的。
此外，十多年來，在受到某些限制的情況下，美國FDA明確允許銷售含有omega-3脂肪酸EPA和/或DHA的補充劑的膳食補充劑製造商直接向消費者提出以下合格的健康聲明：支持性但非決定性的研究表明，食用EPA和DHA omega-3脂肪酸可能會降低冠心病的風險。然而，根據美國FDA的執法活動，這些公司不被允許提出暗示或暗示治療心血管疾病的聲明。
這些因素使得膳食補充劑在一定程度上可以與萬事達競爭。雖然我們已採取措施解決這些競爭性問題，並計劃繼續大力這樣做，但我們的努力可能不會成功。
例如，2018年10月29日，Amarin在美國聯邦法院提起了兩起訴訟，每起訴訟都針對不同的膳食補充劑公司，原因是它們非法利用Reduce-IT心血管結果研究的結果，虛假和欺騙性地聲稱其omega-3膳食補充劑產品在降低心血管風險方面有效。這些案件的被告是OMax Health，Inc.(OMax)和Coromega Company，Inc.(Coromega)。2019年4月，基於我們的案件實力和可用的法律補救措施，OMax和Coromega根據條款解決了這些訴訟，OMax和Coromega基本上同意了Amarin投訴中的所有要求。根據和解協議，Coromega和OMax同意公開糾正他們之前錯誤地建議Reduce-IT心血管結果試驗支持omega-3膳食補充劑的安全性和有效性的聲明。每家膳食補充劑公司還承認，根據聯邦法律，作為一般事項，膳食補充劑可以合法地銷售來補充飲食，但不能合法銷售來治療、緩解或預防心血管疾病等疾病。
同樣，2017年8月30日，Amarin向美國國際貿易委員會(ITC)提起訴訟，起訴含有合成生產的乙酯或再酯化甘油三酯形式的omega-3產品的製造商、進口商和分銷商，這些產品含有比DHA或用作膳食補充劑的任何其他單一成分更多的EPA。這起訴訟要求ITC對潛在的不公平競爭方法和涉及在美國進口和銷售物品的不公平行為進行調查，這些行為損害或威脅到對國內行業的損害。2017年10月，ITC決定不啟動我們要求的調查。我們向美國聯邦巡迴上訴，但法院維持ITC的裁決。2019年7月30日，我們向美國最高法院提交請願書，尋求對聯邦巡迴法院的裁決提出上訴，該請願書於2019年12月9日被駁回，結束了這起訴訟。我們還與美國食品和藥物管理局(FDA)就通過公民請願程序和其他方式合成生產的omega-3產品的主題進行了接觸。
此外，如果Vascepa在保險和提供折扣後的淨價顯著高於其他公司作為膳食補充劑銷售的商用omega-3脂肪酸的價格(由於保險公司沒有承保或其他原因)，醫生和藥劑師可能會推薦這些零售替代品，而不是為Vascepa開處方或填寫處方，或者患者可以自己選擇服用商用的omega-3脂肪酸。此外，保險計劃可能會越來越多地實施直接或間接有利於補充劑使用的政策，而不是Vascepa。雖然Vascepa的價格與許多競爭療法相比，在某些情況下甚至更低，但考慮到保險因素，尤其是在考慮到保險的情況下，Vascepa的價格更低
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如果醫療保健提供者或患者選擇Vascepa，而不是選擇費用更低或更容易獲得的替代療法，那麼這種定價可能不足以讓他們選擇Vascepa。如果醫療保健提供者或患者更喜歡膳食補充劑而不是開Vascepa，我們可能會在如何為我們的產品定價方面受到限制，因為Vascepa的市場接受度可能低於預期，這將對我們的收入和運營結果產生負面影響。
Vascepa的銷售對我們的商業價值 美國以外的地區可能比我們預期的要小，包括產品報銷的充分性，例如在歐洲，這可能會因國家而異，導致潛在的患者准入限制。
不能保證Vascepa在美國以外的商業成功的充分性。例如，儘管我們已獲得歐盟委員會批准VAZKEPA在歐洲商業化，但由於我們預計將通過我們的合作伙伴Edding獲得Vascepa在中國大陸、香港、澳門和臺灣或中國大陸的營銷批准，適用的監管機構可能會對產品的使用、分銷或營銷條件施加限制，在某些情況下可能會對產品的上市後監測、批准後研究或臨牀試驗施加持續要求。
此外，確保足夠的報銷對於任何治療藥物的商業成功至關重要，而且美國以外市場上藥物的定價和報銷水平可能是不可預測的，各國之間的差異很大。在一些國家，包括歐洲的主要市場，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品的監管營銷批准後，與個別政府機構進行定價談判可能需要6至12個月或更長時間。獲得報銷所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。在某些歐洲國家，確保產品報銷是商業推出的必要條件。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項藥物經濟學研究，將Vascepa與其他現有療法的成本效益進行比較。這樣的藥物經濟學研究可能代價高昂，結果也不確定。如果我們的產品不能得到報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。如果Vascepa的定價和報銷水平低於我們的預期，那麼Vascepa的可負擔性和市場準入可能會受到不利影響，因此這些地區的市場潛力將受到影響。
由於負面的商業動態，我們或我們的合作伙伴甚至可能選擇不在市場上營銷Vascepa，即使在獲得監管部門批准之後也是如此。此外，就我們在美國以外地區可能獲得批准的任何適應症而言，該批准適應症所包括的實際病人數目可能較我們預期的為少。此外，我們可能會通過比美國或我們沒有法規或知識產權排他性的司法管轄區更寬鬆的監管途徑，在不同的司法管轄區面臨與Vascepa類似或被認為等同於Vascepa的產品的競爭。如果這些市場動態中的任何一個存在，我們產品在這些地區的商業潛力將受到影響。
我們的產品和營銷工作受到廣泛的審批後政府監管。
一旦候選產品獲得美國FDA的上市批准，就需要滿足許多批准後的要求。除其他事項外，獲得批准的NDA的持有者必須履行美國FDA和其他監管機構強制執行的定期和其他監測和報告義務，包括監測和報告不良事件和產品未能達到批准申請中的規格的情況。申請持有人還必須向監管機構提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀試驗。
關於銷售和營銷活動，除美國和其他國家/地區的其他適用聯邦和當地法律外，廣告和促銷材料還必須符合美國FDA的規定。我們第一修正案訴訟和和解的結果可能會導致政府仔細審查我們的促銷努力，或者以其他方式更密切地監控我們的業務。行業贊助的科學和教育活動也必須符合美國FDA和其他要求。在美國，向醫生分發產品樣品必須符合美國處方藥營銷法的要求。生產設施仍在接受美國FDA的檢查，必須繼續遵守美國FDA的藥品現行良好製造規範(CGMP)要求。申請持有人必須獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准才能更改產品和製造，具體取決於更改的性質。
我們還必須遵守2010年3月頒佈的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)下的聯邦透明度要求，該法案經《醫療保健和教育和解法案》(Health Care And Education Conciliation Act)修訂，或統稱為《ACA》，要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生和教學醫院以及醫生所有權和投資利益支付和其他價值轉移有關的信息。我們還可能通過我們的客户和合作夥伴直接或間接地受到各種欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於美國反回扣法規、美國虛假索賠法案和類似的州法律，這些法律除其他外，還會影響我們提議的銷售、營銷和科學/教育資助計劃。我們參加了美國醫療補助藥品退税計劃、美國退伍軍人事務部(VA)的聯邦供應時間表(FSS)以及其他政府藥品計劃，因此，我們在報告和支付方面受到複雜的法律和法規的約束
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義務。我們還必須遵守要求，收集和報告與我們的產品相關的不良事件和產品投訴。我們的活動還受美國聯邦和州消費者保護和不正當競爭法的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔重大責任。在其他國家，許多這樣的領域也存在類似的要求。
根據情況不同，不符合審批後要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品審批，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。我們還可能對我們的合作伙伴(如我們的前共同推廣合作伙伴KOWA PharmPharmticals America，Inc.)的不遵守規定負責。如上所述，在2020年6月，我們收到了美國司法部(DoJ)的民事調查要求(CID)，通知我們，司法部正在調查從1月1日起我們的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的各個方面，2015年至今，我們與我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA PharmPharmticals America，Inc.在銷售和營銷Vascepa方面違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案。CID要求我們出示文件並回答與指定時間段相關的書面問題或質詢。我們正在與司法部合作。我們無法預測調查將於何時解決，調查結果或其對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了“反回扣法規和虛假申報法”，我們可能會面臨重大的民事和刑事罰款和處罰。此外，即使我們遵守美國FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致美國FDA修改或撤銷產品批准。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改藥物批准的標籤和營銷, 包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。不利的監管行動，無論是批准前還是批准後，都可能導致產品責任索賠，並增加我們的產品責任敞口。我們還必須在適用的第三方支付和保險計劃下獲得承保和報銷資格方面與其他產品競爭。
此外，上述所有因素也可能適用於在美國以外地區獲得的對Vascepa的任何監管批准。例如，在歐洲，對標籤外促銷的限制在某些方面比美國更嚴格，包括對與股東的某些溝通的限制。鑑於我們在美國以外的市場營銷和產品商業化方面缺乏經驗，在某些地區，我們可能需要依賴第三方(例如我們在加拿大、中國和中東的合作伙伴)來協助我們處理任何此類問題，而我們對這些合作伙伴的控制權將是有限的，甚至沒有控制權。
美國和外國司法管轄區的醫療保健系統的立法或監管改革可能會影響我們有利可圖地銷售Vascepa的能力。
我們是否有能力單獨或與合作伙伴成功地將我們未來的產品商業化，這在一定程度上將取決於政府和衞生行政部門、私人健康保險公司和其他第三方付款人為產品提供保險和報銷的程度。美國和外國政府、保險公司、管理型醫療機構和其他醫療服務付款人為控制或降低醫療成本所做的持續努力，可能會對我們為我們的產品設定公平價格的能力，以及我們創造收入、實現和保持盈利的能力產生不利影響。
具體地説，在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療保健系統進行了多項立法和監管改革，並提出了一些改革建議，這些改革可能會影響我們銷售產品的有利可圖的能力。例如，2011年8月2日，2011年預算控制法案(Budget Control Act)等法案成立了赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)，向國會建議削減開支的提案。聯合專責委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致到2030年，除非國會採取額外行動，否則向提供者支付的醫療保險總金額將平均每財年減少2%。這些削減減少了與我們產品相關的報銷支付，這可能會對我們的收入產生潛在的負面影響。然而，由於新冠肺炎大流行，這些醫療保險自動減支措施已經暫停到2021年12月31日。此外，例如，ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。在其他成本控制措施中，ACA規定：
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對生產或進口特定品牌處方藥、生物製劑的單位徵收不可抵扣的年費； |
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一項新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，根據該計劃，希望將其藥品納入D部分承保範圍的製藥商必須在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供折扣；以及 |
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根據醫療補助藥品返點計劃，增加製造商必須支付的返點的新公式，並將醫療補助藥品返點計劃擴大到登記在醫療補助管理的醫療保健組織中的個人。 |
在美國，關於特殊藥品定價的立法和執法興趣越來越大。具體地説，最近美國國會進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法
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除其他外，將提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普總統宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，尋求實施政府的幾項提議。作為迴應，美國FDA2020年9月24日發佈了一項最終規則，該規則於2020年11月30日生效，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，CMS發佈了實施最惠國待遇的臨時最終規則，或稱最惠國待遇,聯邦醫療保險B部分報銷率將根據經濟合作與發展組織(OECD)中人均國內生產總值(GDP)相近的國家的藥品製造商收到的最低價格計算出來的B部分醫療保險報銷率的模式。最惠國範本條例要求確定的B部分提供商參與，並將適用於美國所有州和地區，有效期為7年，從2021年1月1日起至2027年12月31日結束。《暫行最終規則》尚未定稿，有待修訂和質疑。2020年12月28日，美國加利福尼亞州北區地區法院的一名法官頒佈了一項初步禁令，禁止CMS在完成《行政程序法》要求的評論和規則制定過程之前實施最惠國規則。2021年1月13日，在另一條在美國馬裏蘭州地區行業團體提起的訴訟中，政府被告提出了一項聯合動議，要求擱置訴訟，條件是政府不會對美國加州北區地區法院授予的初步禁令提出上訴A並且最惠國臨時最終規則所產生的任何最終規則的執行不得早於該規則在聯邦登記冊上公佈後60天開始。此外，加拿大當局已經通過了旨在保護加拿大藥品供應免受短缺的規定。如果實施，從加拿大進口藥品ADA和最惠國模式可能會對我們收到的任何產品和候選產品的價格產生實質性的不利影響。2020年11月20日，HHS敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。根據美國哥倫比亞特區地區法院的一項命令，規則中取消對某些REB的安全港保護的部分根據聯邦醫療保險D部分，與從製造商向計劃贊助商銷售或購買藥品相關的ATES已推遲到2023年1月1日。此外，這一變化的實施和新的安全Harbo關於處方藥產品銷售點降價和藥房福利經理服務費的RS目前正在接受拜登政府的審查，可能會被修改或廢除。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但國會已經表示，它將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。例如，加利福尼亞州制定了立法，要求超過規定的年度藥品價格漲幅限制通知，以及其他立法，試圖限制在某些情況下使用聯付卡。
此外，我們從聯邦醫療保險和私人付款人那裏尋求保險和補償的過程既耗時又昂貴。我們的產品可能不被認為具有成本效益，政府和第三方私人健康保險覆蓋範圍和報銷可能無法為患者提供我們未來的任何產品，或者不足以讓我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。我們的運營結果可能會受到ACA以及未來可能頒佈或通過的其他醫療改革的不利影響。此外，美國對管理型醫療的日益重視將繼續給藥品定價帶來壓力。例如，正在考慮在政府和私人付款人計劃中擴大膳食補充劑的使用，以補充或取代藥物。此外，成本控制舉措可能會降低我們或任何潛在合作伙伴為我們未來的任何產品可能獲得的價格，並可能對我們的盈利能力產生不利影響。
這些和類似的監管動態，包括最近Vascepa的仿製版本進入市場，以及近期可能推出更多的仿製版本，可以 這將影響我們以商業合理的條款將Vascepa商業化的能力，並限制Vascepa的商業價值。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參與了醫療補助藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃和退伍軍人管理局的FSS定價計劃。根據醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付由州醫療補助計劃支付並分發給醫療補助受益人的門診藥物的退款，作為向各州提供聯邦資金用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下我們的藥物的條件。這些退款基於我們每月和每季度向CMS報告的定價數據，CMS是管理醫療補助藥物退款計劃的聯邦機構。這些數據包括製造商的平均價格，在創新者產品的情況下，每種藥物的最優價格通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何實體的最低價格，計算結果包括所有
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銷售及相關的返點、折扣和其他價格優惠。如果我們不遵守這些價格報告和返點付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。
ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了重大改變。CMS發佈了一項最終規定，於2016年4月1日生效，以實施ACA下醫療補助藥品退税計劃的變化。最終法規的發佈已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規的複雜性，已經並將繼續耗費時間來實施，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響，特別是如果CMS對我們在實施最終法規時所採取的方法提出質疑。
聯邦法律要求參與醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥品。340B計劃要求參與的製造商同意向法定規定的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥品的“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得醫療服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B上限價格是根據根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥品的平均製造商價格和醫療補助返點金額使用法定公式計算得出的，一般來説，受醫療補助價格報告和返點責任約束的產品也受340B上限價格計算和折扣要求的約束。根據ACA、其他法律或法規，未來對製造商平均價格和醫療補助退税金額的定義的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。
管理340B項目的美國衞生資源和服務管理局(HRSA)發佈了一項最終規定，涉及340B最高價格的計算，以及對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，該規定於2019年1月1日生效。目前尚不清楚HRSA將如何根據新規定行使其執法權力。我們還被要求每季度向HRSA報告我們的340B最高價格。民事罰款條例的實施以及任何其他最終條例和指導意見的發佈可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務。此外，可能會出台立法，如果獲得通過，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B的折扣定價。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告是不正確的，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理醫療補助藥品退款計劃的法律法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的退款責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品所需的最高價格，或者可能要求我們向340B承保實體退款。
如果我們被發現故意向CMS提交任何虛假的價格信息，或者如果我們沒有及時提交所需的價格數據，可能會受到重大的民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，根據醫療補助或聯邦醫療保險B部分，我們覆蓋的門診藥物可能無法獲得聯邦付款。如果我們被發現故意和故意向340B覆蓋的實體收取超過法定最高價格的費用，也可以實施重大的民事罰款。我們不能向您保證，CMS或HRSA不會發現我們提交的材料不完整或不正確。
如上所述，為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦基金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們參加了退伍軍人管理局的FSS定價計劃。作為該計劃的一部分，我們有義務根據FSS合同提供我們的產品供採購，根據該合同，我們必須遵守標準的政府條款和條件，並向四個聯邦機構(退伍軍人管理局、美國國防部或國防部、公共衞生服務和美國海岸警衞隊)收取不高於法定聯邦最高價格(FCP)的價格。FCP以非聯邦制造商平均價格(Non-FAMP)為基礎，我們按季度和年度計算並報告給退伍軍人管理局。根據適用法律，明知提供與非FAMP備案相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到重罰。這些義務還包含廣泛的披露和認證要求。
我們還參與了Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們對通過Tricare零售藥房網絡分發給Tricare受益人的創新產品的使用支付季度回扣。返點按年度非FAMP和FCP之間的差額計算。我們被要求在Tricare協議上列出我們的承保產品，以便這些產品有資格納入國防部處方。如果我們就我們的FSS合同或Tricare協議向政府收取過高費用，無論是由於FCP錯誤陳述還是其他原因，我們都需要將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費可能會導致根據“虛假索賠法”和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法的迴應
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如果不採取行動，將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
政府和其他第三方付款人報銷程序的改變可能會限制我們營銷和銷售我們批准的藥物的能力。這些變化可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
在美國、歐洲和全球其他地區，藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人(如政府和私人保險計劃)向消費者提供的報銷。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格。一些第三方付款人福利方案限制報銷，向患者收取自付費用，或者不提供特定藥物或藥物類別的保險。
此外，某些總部位於美國的醫療服務提供者正在轉向管理式醫療系統，在這種系統中，這些提供者簽訂合同，以固定的人均成本提供全面的醫療服務，包括處方藥。我們無法預測第三方醫療付款人使用的報銷政策。
我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及其他立法和行政提案，我們的產品銷售將面臨定價和報銷壓力。此外，我們的產品在承保範圍方面可能會受到限制。如果我們未能成功獲得並維持我們已批准藥物的報銷範圍，或在這方面出現重大延誤，我們可能難以獲得市場對我們已批准藥物和我們獲得批准的研究藥物候選藥物的接受，我們的業務可能會受到損害。國會已經通過了醫療改革，並可能制定進一步的改革，這可能會對整個製藥業產生不利影響，因此可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
ACA的某些條款受到了司法挑戰，以及廢除或取代它們或改變其解釋或實施的努力。特朗普政府期間簽署了多項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。例如，上屆政府終止了ACA下的費用分攤補貼。19個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但2018年7月18日，美國加州北區地區法院在沒有偏見的情況下駁回了此案。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，由於國會撥款條款禁止HHS在風險走廊付款中支付的金額超過其收取的金額，根據風險走廊公式，HHS無需支付超過120億美元的ACA風險走廊付款。2018年11月6日，聯邦巡迴法院拒絕全盤重審此案。這一決定被上訴至美國最高法院，該法院於2020年4月27日推翻了美國聯邦巡迴上訴法院的裁決，將案件發回美國聯邦索賠法院，結論是政府有義務根據相關公式支付這些風險走廊款項。目前還不清楚這一結果將對我們的業務產生什麼影響，但我們將繼續關注任何進展。此外，税法還包括一項條款，從1月1日起取消了對未能根據1986年《國税法》第5000A條(通常被稱為“個人強制令”)維持最低基本覆蓋範圍的個人以税收為基礎的分擔責任支付。, 2019年。2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了ACA，創建了一個新的聯邦醫療保險D部分保險缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%(從2019年1月1日起增加50%)的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。在特朗普政府執政期間，CMS發佈了法規，給予各州更大的靈活性，從2020年開始。在確定非祖輩個人和小團體市場健康保險覆蓋範圍的基本健康福利基準方面，包括通過根據ACA建立的健康保險交易所銷售的計劃。2018年12月14日，美國得克薩斯州北區地區法院裁定：(I)由於作為税法的一部分，國會廢除了相關税收處罰，因此，《個人強制令》違憲；(Ii)個人強制令不能與ACA的其他部分分開，因此整個ACA是無效的。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院確認了地區法院關於個人授權違憲的判決，但將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對此案進行審查的移審令的請願書，並於2020年11月10日進行了口頭辯論。目前尚不清楚此案的最終裁決(目前正在美國最高法院待決)，以及廢除、取代或廢止ACA或其實施規定或部分規定的其他努力將如何影響我們的業務。我們將繼續評估ACA及其可能的廢除、取代, 或全部或部分失效，對我們的業務造成影響。
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特朗普政府的2021財年預算提案包括1,350億美元津貼，用於支持尋求降低藥價、增加競爭、降低患者自付藥品成本、增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價的“原則”，呼籲立法，其中包括限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前還發布了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的額外建議。衞生健康署已開始就部分措施徵集意見，同時，vbl.開始，開始在其現有權限下實施其他。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法。然而，目前還不清楚拜登政府是否會挑戰、推翻、撤銷或以其他方式修改這些行政和行政行動。此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品設定了價格上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這項改變不是局長可酌情決定的“調整”，而是發還款額的根本改變。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化屬於國務卿的權力範圍。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重新審理EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。目前尚不清楚這些發展將如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和新的支付方法，並增加覆蓋和支付以及我們收到的任何批准產品的價格的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人第三方支付者支付的類似減少。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並遏制或降低醫療保健成本。制定和實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能獲得監管部門的批准，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們和任何潛在的合作者可能受到聯邦、州和外國數據保護法律法規(即涉及隱私和數據安全的法律法規)的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規(包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法(如“聯邦貿易委員會法”第5條)可能適用於我們的運營或我們的合作者的運營。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方受聯邦1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求的約束。雖然我們不會直接受到HIPAA的約束(提供某些員工福利除外)，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
遵守美國和國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲取個人信息的臨牀試驗對象、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們被認定沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
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歐洲的數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。
Reduce-IT心血管結果試驗部分是通過歐盟的臨牀站點進行的。因此，我們受到額外的隱私限制。在歐盟，個人健康數據的收集和使用受一般數據保護條例(GDPR)的規定管轄。GDPR對處理個人資料的法律基礎施加了幾項要求，這些要求可能包括與個人資料有關的個人的同意、提供給個人的信息以及個人數據的安全和保密。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定。如果不遵守GDPR的要求，以及歐盟成員國相關的國家數據保護法，可能會導致限制歐盟監管部門的批准，或對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。GDPR可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能會被要求建立額外的機制，以確保遵守這些和/或新的數據保護規則。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生不利影響。
*美國FDA和其他監管機構嚴格監管可能就處方藥和演講節目等促銷活動提出的促銷主張。如果我們或我們的合作伙伴被發現不當宣傳Vascepa的用途、功效或安全性，或被發現違反了法律或適用的法規，我們可能會面臨鉅額罰款和其他責任。政府可能會設法阻止我們在當前的法院裁決和訴訟和解之外宣傳真實和非誤導性的信息，或者在我們自己或通過第三方進行的宣傳活動中尋找違反其他法律或法規的行為。
美國FDA和其他監管機構嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。特別是，一般而言，美國政府的立場是，產品不得用於未經美國FDA批准的用途，這一點反映在產品的批准標籤上。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。美國FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。即使我們獲得了美國FDA批准的Vascepa用於海洋適應症和基於Reduce-IT研究降低心血管風險的營銷批准，並且我們相信第一修正案法院的裁決和訴訟和解為我們的其他宣傳努力提供了一定程度的保護，醫生仍然可以給他們的患者開Vascepa用於治療美國FDA批准的Vascepa標籤或我們的和解方案中未包括在適應症聲明中的疾病。如果我們被發現在訴訟和解條款之外或違反了聯邦或州政府可能確定為可接受的條件推廣Vascepa，我們可能會受到政府的鉅額罰款和其他相關責任，例如根據FDCA、虛假索賠法案或其他責任理論。政府還可能要求我們對我們以前的聯合推廣合作伙伴KOWA、我們在美國以外的商業化合作夥伴或我們為幫助我們實施業務計劃而聘請的其他第三方的不遵守規定負責。
此外，根據適用的法律，存在激勵措施，鼓勵競爭對手、員工和醫生舉報違反藥品促銷活動規定的行為。這些激勵措施可能會導致所謂的“舉報人訴訟”，作為訴訟的一部分，這些人試圖收取一部分據稱向政府機構多開了賬單的錢，原因是，例如，推廣標籤聲明以外的藥品。這些激勵措施還可能導致訴訟，認為我們在市場上錯誤描述了競爭對手的產品，因此，我們可能會被起訴，要求我們對競爭對手進行所謂的損害賠償。這類訴訟，無論有沒有正當理由，通常都很耗時，辯護成本也很高。這類訴訟還可能導致相關的股東訴訟，這些訴訟的辯護成本也很高。
2020年6月，我們收到美國司法部(DoJ)的民事調查要求(CID)，通知我們司法部正在調查從2015年1月1日至今，我們的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案，涉及我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA PharmPharmticals America，Inc.銷售和營銷Vascepa。同樣，在2021年3月，美國司法部正在調查我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA PharmPharmticals America，Inc.在銷售和營銷Vascepa方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案。同樣，在2021年3月，美國司法部正在調查我們的促銷演講計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案或正在從事與華賽柏有關的反競爭行為或不正當競爭方法。公民身份證明處要求我們出示文件，並回答與指定時間段有關的書面問題或質詢。我們分別與美國司法部和聯邦貿易委員會合作。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了“反回扣法規和虛假申報法”或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。
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如果我們不能滿足監管機構對質量、安全、功效和數據隱私等廣泛的監管要求，我們可能無法在其他司法管轄區開發和獲得監管機構對Vascepa的監管批准或營銷未來的產品。
我們研發工作的成功在一定程度上取決於我們以及我們的合作伙伴或潛在合作伙伴的能力，以滿足我們或我們的合作伙伴或潛在合作伙伴最終打算在獲得批准後銷售此類產品的司法管轄區的監管要求。藥品的開發、製造和銷售受到美國和其他地方政府當局的廣泛監管。在美國，美國FDA通常要求對每種藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量，然後再將其推向市場。其他司法管轄區的監管當局也有類似的要求。獲得監管部門批准的過程既漫長又昂貴，而且這種批准的發放也是不確定的。臨牀試驗的開始和完成速度以及從監管部門獲得上市批准的時間可能會因許多因素而延遲，其中包括：
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臨牀試驗期間療效欠佳； |
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無法根據cGMP生產足夠數量的合格材料以用於臨牀試驗； |
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患者招募速度慢於預期； |
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治療後不能充分觀察病人； |
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臨牀試驗或臨牀前研究監管要求的變化； |
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臨牀試驗或臨牀前研究中出現不可預見的安全問題； |
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由負責監督特定研究地點的研究的機構審查委員會延遲、暫停或終止試驗； |
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監管部門對質量、安全和功效研究的範圍、性質或時間要求的意外變化； |
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遵守與患者數據隱私相關的法律法規； |
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要求暫停或終止試驗的政府或監管延誤或“臨牀擱置”；以及 |
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政治不穩定或其他影響我們臨牀試驗地點的社會或政府協議。 |
即使我們從尋求監管批准的努力中獲得了積極的結果，從早期的臨牀前研究或臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們在未來的努力中也可能不會取得同樣的成功。我們或潛在合作伙伴進行的臨牀試驗可能無法提供足夠的安全性和有效性數據，無法為候選產品獲得必要的監管批准。如果臨牀試驗不能證明我們想要的適應症的安全性和有效性，可能會損害該候選產品以及其他候選產品的開發，我們的業務和運營結果將受到影響。例如，在2013年10月，作為對我們的錨定數據和sNDA審查的一部分，美國FDA召開了公共諮詢委員會會議，期間有一場關於觀察到的名義上與基線相反的統計上顯著變化的討論，而在背景他汀類藥物治療方面，安慰劑組的某些脂質參數，包括低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯，提出了關於輕質液體石蠟油或礦物油的可能性的問題。在錨定試驗中使用的安慰劑和隨後在Reduce-IT試驗中使用的安慰劑可能不是生物惰性的，當與安慰劑進行比較時，可能被視為人為地誇大了Vascepa的臨牀效果。最終，在2012年，在美國FDA批准Vascepa之前，該機構在審查了海洋和錨定試驗並考慮了其他有關礦物油的數據後，沒有確定礦物油具有生物活性的有力證據。最終得出的結論是，組間差異可能為Vascepa的治療效果提供了最恰當的描述，而安慰劑組中導致組內變化的任何因素都可能隨機分配到所有治療組。因此，, 2012年7月，美國FDA批准Vascepa用於海洋指示，美國FDA沒有質疑錨試驗數據的真實性，關於我們2016年3月與美國FDA達成的允許我們宣傳錨研究結果的協議，美國FDA沒有尋求要求我們包括與早先關於礦物油安慰劑的問題相關的任何資格。此外，關於美國FDA在2019年對Reduce-IT數據和sNDA的審查，該機構確定，當礦物油和他汀類藥物聯合應用時，不能排除兩者之間的相互作用導致他汀類藥物吸收減少的可能性，就像在Reduce-IT的一些患者中的情況一樣，該機構認為，間接證據表明，礦物油對他汀類藥物的吸收存在潛在的抑制作用。然而，美國食品和藥物管理局的探索性分析表明，低密度脂蛋白膽固醇值對到達主要終點的時間的影響在數值上很小，不太可能改變治療受益的總體結論。然後，美國FDA依靠這項評估和所有可用的數據，根據Reduce-IT結果批准了新的適應症聲明和標籤。這件事表明，未來可能會出現這樣的擔憂，可能會影響我們的產品開發、監管審查或公眾對我們的產品和未來前景的看法，包括Reduce-IT結果。任何獲得的批准可能在範圍上受到限制，可能需要額外的批准後研究，或可能需要添加標籤聲明，包括方框警告，
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專注於可能影響我們候選產品商業潛力的產品安全。這些或類似情況中的任何一種都可能對我們獲得新適應症批准的能力產生不利影響，並影響我們產品的銷售收入。即使在監管機構批准產品商業化的情況下，監管或法律要求也可能會隨着時間的推移而改變，或者可能會發現有關產品的新的安全或功效信息，這可能會導致產品退出市場或類似的使用限制。如果臨牀試驗或產品或與產品製造商有關的以前未知的問題被發現，可能會導致監管問題，阻止未來擬議的產品批准和/或對該產品或製造商的限制，包括將適應症或產品從市場上撤回，這將對我們的潛在收入來源產生負面影響。
隨着我們繼續為Vascepa商業化建設我們的基礎設施，我們可能會在管理我們的增長和成功擴大我們的業務方面遇到困難。
建立、維護和擴大商業基礎設施的過程是困難、昂貴和耗時的。由於新冠肺炎疫情和相關的社會距離，我們在2020年3月暫停了我們的銷售代表和醫療保健專業人員之間的面對面互動。從2020年6月開始，我們在有限的基礎上恢復了與醫療保健提供者的現場面對面互動。在2020年夏末，我們幾乎所有的現場人員都能夠按照美國地方、州和政府衞生官員的指導方針恢復面對面的客户互動。在2020年第四季度和2021年初，新冠肺炎的影響在美國大部分地區惡化，一些醫生再次限制了與我們的野戰人員進行面對面互動的機會。因此，我們故意放慢了招聘替補人員的速度，因為我們的空缺職位是由普通人員更替而產生的。當我們看到我們的銷售代表越來越能夠恢復與醫療保健專業人員的直接互動時，我們繼續評估我們的需求，我們打算填補其中相當數量的職位，前提是這樣的替代適合我們的業務需求。我們的銷售團隊向美國選定地區的有限的醫生和其他醫療保健專業人員推廣Vascepa，規模還不夠大，不足以號召所有的醫生。
除了在美國擴大銷售隊伍外，我們還將繼續獨立工作，並與我們的國際合作夥伴合作，根據Reduce-IT結果支持美國以外的監管努力。隨着我們的業務隨着我們產品銷售額的預期增長而擴大，我們預計我們將需要管理與各種合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長將給管理層成員帶來巨大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持和整合更多的員工。例如，在歐洲，我們在2021年開始時有大約50名專業人員參與審批和啟動前規劃以及其他商業準備活動，並計劃到2021年底擴大到大約300名專業人員。獲得報銷所需的時間往往因國家而異，目前無法可靠地預測。雖然我們認為我們對VAZKEPA的成本效益有強烈的爭論，但此類補償談判的成功可能會對我們招聘和留住人員的能力以及實現VAZKEPA在歐洲的商業機會產生重大影響。我們未來的財務業績以及我們將華賽普商業化並有效競爭的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力，而這種努力可能會被新冠肺炎協議擾亂。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作，並僱用、培訓、整合和留住更多的管理、行政和銷售和營銷人員，並且擁有有限的管理商業組織的經驗。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們公司的成功發展。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們為商業市場和臨牀試驗提供的產品取決於與第三方製造商和供應商的關係。
我們沒有內部製造能力，我們的臨牀和商業產品供應依賴合同製造商。我們不能保證我們能夠成功地製造出我們可能獨立開發的任何產品，或者與我們的第三方製造商達成製造協議(如果有的話)。此外，如果我們的製造商停止與我們做生意，或出現延誤、供應短缺或產能需求過大的情況，我們可能不能及時獲得足夠數量的產品，甚至根本無法獲得足夠數量的產品。如果我們不能繼續以對我們和我們的供應商足夠有利可圖的方式運營我們的業務關係，我們供應鏈中的某些成員可能會通過向競爭對手(如仿製藥公司)供應產品，通過違反我們的協議或以其他方式與我們競爭。
任何製造問題、影響生產設施的自然或人為災難、政府行動或合同製造商的損失都可能擾亂我們的運營並導致銷售損失。對供應商的任何依賴都可能涉及幾個風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及降低對生產成本、交貨時間表、可靠性和質量的控制。供應商問題對未來合同製造造成的任何意想不到的中斷都可能延誤產品發貨、增加我們銷售商品的成本和/或導致銷售損失。如果我們的供應商不能向我們供應足夠數量的活性藥物成分(藥物物質)或膠囊散裝產品(藥物產品)，這將對我們繼續商業化Vascepa的能力產生實質性的不利影響。
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我們擁有為Vascepa採購原料藥和採購支持我們供應鏈的其他服務的合同自由。我們已經與多家供應商簽訂了供應協議，這些供應商也依賴其他第三方供應商生產原料藥和銷售Vascepa所需的其他部件。我們在供應鏈中從多家供應商採購原料藥和其他零部件的戰略一直是擴大製造能力，保持競爭優勢，並降低依賴任何一家供應商的風險。
擴大製造能力和確定此類能力的資格是複雜的，並受到眾多法規和其他操作挑戰的制約。我們需要供應能力來支持我們在美國的Vascepa和歐洲的VAZKEPA的直接商業化。我們還致力於為我們在加拿大、中國和中東和北非的商業合作伙伴和分銷商提供供應。我們預計，隨着我們在其他國家尋求商業機會，潛在的額外供應需求也會增加。我們供應商的資源各不相同，而且是有限的；與預計的擴展和資格相關的成本可能會很高。而且，供應採購和產能擴張的提前期很長，需要提前做出某些與供應相關的決定和承諾，例如在中國和歐洲商業推出之前。不能保證我們任何一家供應商的擴張計劃都會成功。我們生產原料藥的綜合能力取決於原料藥供應商的持續資質，還取決於現有供應商滿足我們供應需求的能力，可能還取決於新供應商的資質。我們的每一家原料藥供應商都概述了潛在的進一步產能擴張計劃，其中一些擴張計劃由於新冠肺炎和其他市場不確定性而推遲。如果美國FDA沒有批准其他原料藥供應商作為sNDA的一部分，我們的原料藥供應將僅限於我們從之前批准的供應商那裏購買的原料藥。同樣，EMA最初並沒有批准我們的每一家供應商在美國使用Vascepa，在歐盟使用VAZKEPA。雖然我們相信我們有足夠的VAZKEPA供應來支持我們最初在歐洲的發射計劃, 我們在歐洲的供應將是有限的，直到更多的供應商獲得資格認證，新冠肺炎可能會推遲這些資格認證，而且我們與歐盟認可的供應商之間的製造問題風險敞口並沒有通過讓更多供應商獲得資格來減輕我們的目標。如果我們的第三方製造能力沒有擴大和/或不符合適用的法規要求，我們可能無法供應足夠數量的Vascepa來滿足預期需求。我們不能保證我們能以可接受的條款與任何未來的製造商簽訂合同，也不能保證任何這樣的替代供應商不會為了滿足我們的要求而要求我們進行資本投資。或者，我們購買的供應量可能會超過對華塞帕的實際需求。
不能保證與我們簽約封裝原料藥的現有供應商和未來供應商將繼續有資格按照我們的規格生產產品，也不能保證現有供應商和任何未來供應商都具有滿足Vascepa預期需求的製造能力。
我們可能購買過多或供應不足來滿足實際需求，這可能會對我們的財務業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們與供應商的某些協議包括最低購買義務和有限的排他性條款。這些購買一般是根據滾動的12個月預測進行的，這些預測部分對我們具有約束力，其餘部分可能會受到我們的調整，但受到一定的限制。我們的某些協議還包括合同最低採購承諾，而不考慮滾動的12個月預測。我們可能沒有購買足夠數量的防腐劑來滿足實際需求，或者我們購買的供應量可能超過實際需求。在任何一種情況下，這類事件都可能對我們的財務業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們在從製造商到患者的分銷渠道中對第三方的依賴使我們面臨的風險限制了我們的盈利能力，並可能限制我們向大的細分市場供應Vascepa的能力。
我們主要將Vascepa銷售給有限數量的主要批發商，以及選定的地區批發商和專業藥房提供商，或我們的分銷商或客户的集體銷售，然後再將Vascepa轉售給零售藥店，然後再轉售給患者和醫療保健提供商。鑑於他們控制着華塞帕的很大一部分市場，這些各方對我們行使了相當大的議價能力。這種討價還價的能力導致我們在出售Vascepa時承受越來越高的折扣。此外，支付者有很大的自由度來改變個別產品的處方位置，或者實施其他阻礙患者接受醫療保健專業人員開出的治療的障礙。這些付款人障礙包括要求患者在服用Vascepa之前嘗試另一種藥物，即所謂的Step Edits，以及要求醫療保健提供者在開出處方後事先獲得授權，然後患者才能通過他們的醫療計劃報銷Vascepa處方的費用。此外，藥房福利經理實施的計劃阻礙了Vascepa的使用，例如越來越高的免賠額。提高免賠額的一個實際影響是，它們可能會導致患者在今年早些時候推遲開具無症狀、慢性護理藥物(如高甘油三酯血癥)的處方，直到患者達到免賠額，然後Vascepa的費用更多地由他們的保險公司承擔。總體而言，這些動態對我們銷售Vascepa的盈利能力產生了負面影響，並可能隨着時間的推移而增加，進一步影響我們的經營業績。這些行業參與者之間的整合可能會增加來自這些市場動態的壓力。
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Vascepa等醫藥產品的製造、包裝和分銷必須遵守美國FDA法規和外國類似監管機構的法規。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到嚴重損害。
Vascepa等藥品的製造、包裝和分銷受美國FDA和類似的外國監管機構的監管，必須按照美國FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP以及國際人用藥品註冊技術要求協調理事會(ICH)的法規和指南下運營的製造商數量有限，它們都有能力生產並願意生產Vascepa。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規、要求或指導方針，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或自願召回產品、運營限制以及刑事起訴和處罰，任何這些都可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們不能通過現有和潛在的原料藥供應商生產符合要求規格的Vascepa，我們可能會推遲成功供應產品以滿足預期需求，我們預期的未來收入和財務業績可能會受到重大不利影響。
製造過程或程序的改變，包括產品生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要美國FDA根據美國FDA的cGMP事先審查和預先批准製造過程和程序。任何新的設施都可能受到美國FDA的批准前檢查，並再次要求我們證明產品與美國FDA的可比性。非物質文化遺產指南中也有類似的國外要求。此外，新冠肺炎限制了供應商被檢查的能力。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲或阻止產品的發佈。
此外，美國FDA和外國監管機構要求我們能夠在反覆的基礎上以商業數量和特定質量持續生產原料藥和成品，包括證明產品的穩定性，並記錄我們做到這一點的能力。此要求稱為流程驗證。工藝驗證包括穩定性測試、雜質測量以及通過驗證的測試方法測試其他產品規格。如果美國FDA認為工藝驗證或要求的測試結果不令人滿意，Vascepa的商業供應可能會延遲，或者我們可能無法供應足夠數量的Vascepa來滿足預期需求。
美國FDA和類似的外國監管機構也可能在任何時候對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變對現有要求的解釋和執行。如果我們或我們批准的供應商不能遵守規定，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，或者我們可能會被禁止製造或銷售衞塞帕，所有這些都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。
我們在美國境外的Vascepa商業化在很大程度上取決於第三方和其他我們無法控制的情況。
我們通過在中國、中東、北非和加拿大等地區的幾項合同安排，將我們的Vascepa商業化活動擴展到美國以外的地區。我們將繼續評估通過類似的安排在美國以外發展Vascepa商業化的其他機會。
2015年2月，我們與Eddingpharm(Asia)澳門離岸商業有限公司(Edding)簽訂了一份開發、商業化和供應協議，或DCS協議，與華士達在中國領土上的開發和商業化有關。根據DCS協議，Edding負責在中國領土的開發和商業化活動以及相關費用。此外，Edding還必須在中國地區進行臨牀試驗，以確保某些地區的監管批准。例如，2017年12月，Edding啟動了一項關鍵的臨牀試驗，旨在證明Vascepa降低甘油三酯水平，並在其他方面對患有嚴重高甘油三酯血癥(TG>500 mg/dL)的中國患者有好處，正如我們之前在Marine研究中研究的更多樣化的人羣中使用VASEPA所證明的那樣。2020年11月，我們宣佈了Vascepa的Edding‘s 3期臨牀試驗的具有統計學意義的陽性背線試驗結果。2021年2月9日，我們宣佈中國內地和香港地區批准Vascepa的監管審查程序已經啟動。中國國家醫療產品管理局(NMPA)根據3期臨牀試驗結果和我們之前對Vascepa的研究結果，接受了Edding提交的Vascepa新藥申請進行審查。我們預計在2021年底左右收到中國大陸NMPA的決定。香港衞生署正在根據美國和加拿大目前的批准情況對Vascepa進行評估。香港的審查過程預計將在2021年底結束。即使這樣的結果與海洋研究相似, 在這個市場上可能需要更多的臨牀開發努力，以證明Vascepa在減少中國持續心血管風險患者的主要心血管不良事件方面的有效性。中國領土上的任何發展和監管努力都可能受到冠狀病毒傳播以及監管機構和行業專業人士為應對冠狀病毒爆發而意外轉移資源的負面影響。中國領土上的任何開發和監管努力都可能受到中美之間高度政治緊張的負面影響，包括與新冠肺炎有關的緊張局勢，以及兩國在貿易做法、關税和尊重知識產權方面表達的其他問題
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權利。如果Edding不能在中國區域有效地開發和商業化Vascepa，我們可能無法從在中國區域銷售Vascepa所產生的DCS協議中獲得收入。
2016年3月，我們與Biologix FZCO或Biologix達成協議，在幾個中東和北非國家註冊和商業化Vascepa。根據分銷協議的條款，我們向Biologix授予了在中東和北非地區進口、分銷、推廣、營銷和銷售Vascepa商標的非獨家許可。Biologix於2018年3月在黎巴嫩獲得Vascepa批准，2018年7月在阿聯酋獲得批准，2020年1月在卡塔爾獲得批准，2020年12月在巴林獲得批准。Vascepa分別於2018年6月和2019年2月在黎巴嫩和阿聯酋發射。Vascepa正在中東和北非地區的更多國家註冊。中東和北非的商業化面臨着與中國領土類似的風險，並受到新冠肺炎和沙特阿拉伯當地經濟不穩定的負面影響。
2017年9月，我們與HLS治療公司(HLS)達成協議，在加拿大註冊、商業化和分銷Vascepa。根據協議，HLS負責監管和商業化活動以及相關成本。我們負責為當地的申請提供幫助，根據協商的供應條款提供成品，維護知識產權，並繼續開發和資助與Reduce-IT相關的活動。2019年12月，Vascepa被批准在加拿大使用，以降低他汀類藥物治療的甘油三酯升高患者的心血管事件風險，這些患者由於既有心血管疾病或糖尿病以及至少一個其他心血管風險因素而處於心血管事件的高危狀態。2020年1月，HLS獲得了延長的監管排他性指定。2020年2月，和記黃埔在加拿大推出了萬事達，在新冠肺炎大流行影響之前，最初的吸收率很高。2020年7月，專利藥品價格審查委員會確認Vascepa的價格符合當前的指導方針，CADTH建議在加拿大二級預防人羣中補償Vascepa。然而，如果HLS不能通過有效的定價(最初和以後)、報銷或其他方式在加拿大有效地將Vascepa商業化，我們可能無法從Vascepa在加拿大的銷售中產生收入。
我們在歐洲自行推出VAZKEPA的努力對於一家尚未在歐洲推出產品的公司來説是一項複雜的任務，而且我們在歐洲成功開發VAZKEPA可能會面臨重大的執行風險。雖然我們的各種供應商都接受了檢查，我們預計供應情況不會限制我們在歐洲的推出，但新冠肺炎限制了供應商接受檢查的能力，並不是我們所有的供應商都滿足了歐洲監管機構的所有要求。
我們與美國以外的合作伙伴合作在美國以外的司法管轄區開發和營銷我們的產品的經驗有限。為了讓我們的合作伙伴在美國以外的任何國家營銷和銷售Vascepa以獲得任何跡象，需要獲得適當監管機構的監管批准。監管批准的要求和時間可能包括進行臨牀試驗，各國的要求和時間差別很大，在某些情況下可能不同於美國的要求，甚至比美國的要求更嚴格。我們或我們的合作伙伴未能及時獲得美國以外司法管轄區對Vascepa的批准，可能會限制Vascepa的商業成功和我們增加收入的能力。
*我們與醫療保健提供者和醫生以及第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使使用受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是醫療保健項目和服務的推廣、銷售和營銷，以及廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、組織和佣金、特定的客户激勵計劃和其他業務安排，受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦和州醫療法律法規包括但不限於：
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聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止明知和故意索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物誘使或作為交換，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療保險)可以全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務。在沒有實際瞭解聯邦反回扣法規或有違反該法規的具體意圖的個人或實體的情況下，可以確定責任。此外，政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。雖然有一些法定豁免和監管避風港保護某些活動不受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。違規行為將受到重大民事和刑事處罰。 |
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對每一次違規行為處以罰款和處罰，外加最高三倍的報酬、監禁和被政府醫護人員排除在外; |
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聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案(FCA)，除其他事項外，禁止任何人故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作或使用或導致製作或使用對向政府支付資金的義務具有重要意義的虛假記錄或聲明，或故意隱瞞，或明知而不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反法令，並分享任何金錢追回。即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，但如果他們被視為提交了虛假或欺詐性索賠，根據FCA，製造商仍可能被追究責任。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司因各種被指控的不當營銷活動而受到FCA的調查或面臨執法行動，包括指控它們導致提交虛假聲明，因為該公司營銷該產品用於未經批准的用途，因此據稱是不可報銷的。聯邦執法機構也對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷和自付支持服務，對這些計劃的一些調查已經導致了重大的民事和刑事和解。如果索賠包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務，則構成FCA下的虛假或欺詐性索賠。當一個實體被認定違反了《反海外腐敗法》時，政府可以對每一項虛假索賠處以民事罰款和處罰。, 加上三倍的損害賠償，並將該實體排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假申報法的約束，其中包括延伸到非政府醫療福利計劃的聯邦醫療欺詐刑事和虛假陳述法規； |
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HIPAA，除其他事項外，對明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述，施加刑事和民事責任； |
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HIPAA及其實施條例，除其他外，對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務為他們提供涉及使用或披露個人身份健康信息的服務，涉及隱私、安全和未經適當授權傳輸個人身份健康信息。2009年的“經濟和臨牀衞生信息技術法案”(HITECH)也設立了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用； |
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聯邦醫生支付陽光法案，被實施為開放支付計劃，該法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與直接或間接支付以及向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院轉移價值的直接或間接付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生和從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息； |
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聯邦消費者保護和不正當競爭法，這些法律對市場活動和可能損害消費者的活動進行了廣泛的監管；以及 |
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類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；以及其他州或地方法律，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；限制製造商為某些處方藥向患者提供共同支付支持的能力；要求藥品製造商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者付款或以其他方式轉移價值有關的信息，或與營銷支出有關的信息；和/或要求銷售代表的身份證明或許可；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。 |
藥劑製品的分銷須遵守額外的規定和規例，包括廣泛的紀錄保存、發牌、儲存和保安規定，以防止未經授權售賣藥劑製品。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下會迅速變化，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構繼續對醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動進行定期和密切的審查，這樣的審查
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往往導致醫療保健行業的調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫保法，以及迴應政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。例如,2020年6月，我們收到美國司法部的CID通知，司法部正在調查從2015年1月1日至今，我們的促銷演講者計劃和共同支付豁免計劃的某些方面是否違反了美國反回扣法規和美國虛假索賠法案，涉及我們和我們之前的聯合營銷合作伙伴KOWA Ph銷售和營銷VascepaArPharmticals，Inc.. 同樣，在2021年3月，聯邦貿易委員會向我們發出了與聯邦貿易委員會的調查有關的CID，調查我們是否已經或正在從事與Vascepa有關的反競爭行為或不正當競爭方法。公民身分證要求我們出示文件，並回答與指定時間段有關的書面問題或質詢。我們[提供了所需的信息，並]分別與美國司法部和聯邦貿易委員會合作。我們無法預測這些調查將於何時解決，調查結果或它們對我們業務的潛在影響。這樣的調查可能會耗時長、成本高，並可能對我們的業務產生重大影響和破壞。如果政府認定我們違反了“反回扣法規和虛假申報法”或反壟斷法規，我們可能會面臨鉅額的民事和刑事罰款和處罰。 如果不遵守任何這些法律或法規要求，實體將面臨可能的法律或法規行動。視情況而定，未能滿足適用的監管要求可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、合同損害和我們業務的縮減或重組，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督。任何違反這些法律的行為，即使成功辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。
雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，而且我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。
此外，隨着我們的任何產品在美國境外獲得批准和商業化，我們還可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
我們依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的最後期限內完成此類臨牀試驗。
我們對第三方進行臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。然而，如果我們贊助臨牀試驗，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的一般調查計劃和方案進行的。此外，美國FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的要求，通常稱為良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能成功履行合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能會延遲獲得我們候選產品的監管批准，並可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。
與我們的知識產權有關的風險
我們依靠專利、專有權和保密性來保護Vascepa的商業潛力。
我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選藥物、技術和訣竅獲得和維護知識產權保護，並在不侵犯他人專有權利的情況下運作。儘管與我們基於海洋臨牀研究的產品相關的某些關鍵專利被美國一家地區法院認定為無效，我們正在進行上訴程序，但我們能否成功實施我們的商業計劃並用我們的知識產權保護我們的產品，這在很大程度上將取決於我們的能力：
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獲得、捍衞和維護我們當前和未來產品的專利保護和市場獨佔權； |
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保護與我們當前和未來產品相關的任何商業祕密； |
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獲得專利或可申請專利的產品和技術；以及 |
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在不侵犯第三方專有權的情況下運營。 |
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我們已經起訴並正在起訴多項專利申請，以保護Vascepa開發計劃期間開發的知識產權。截至本報告之日，我們在美國已有112項專利申請已獲批准或已獲批准，在美國還有30多項專利申請正在等待處理。這112份獲批准及發出的申請包括：
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其中一項美國專利針對的是2030年到期的膠囊中Vascepa的藥物組合物； |
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55項美國專利，涵蓋或與在2030年或更晚到期的海洋或錨定羣體中使用Vascepa有關； |
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23項美國專利，涵蓋或與Vascepa在精簡IT人羣中的使用有關，有效期將於2033年或更晚到期； |
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另外兩項針對由遊離脂肪酸組成的藥物組合物的美國專利，其有效期將於2030年到期； |
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另外五項專利涉及使用由遊離脂肪酸組成的藥物組合物來治療錨定患者羣體，其有效期將於2030年或更晚到期； |
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另外兩項專利涉及使用由遊離脂肪酸組成的藥物組合物治療海洋患者羣體，其有效期將於2030年到期； |
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另外三項專利涉及使用由遊離脂肪酸組成的藥物組合物來治療將於2033年到期的減少IT人口； |
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另外四項專利涉及一種由遊離脂肪酸組成的藥物組合物及其用於治療海洋和錨定患者羣體，其有效期將於2030年到期； |
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另一項專利涉及使用重新酯化的EPA甘油三酯組成的藥物組合物來治療2033年到期的減少IT人口； |
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與EPA/DHA的配方和用途有關的另外四項專利，其有效期將於2030年到期； |
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另外兩項專利涉及使用萬塞普治療肥胖症，專利有效期將於2034年到期； |
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另有一項專利涉及使用萬塞普治療前列腺癌，專利有效期將於2037年到期； |
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另外四項專利，涵蓋由EPA和羥基化合物組成的藥物組合物，其有效期將於2034年到期；以及 |
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另外五項專利涵蓋了由EPA和另一種藥物組成的一種新的聯合療法。 |
補貼通知是在美國專利商標局決定可以從申請中授予專利之後發出的。在基礎專利由美國專利商標局頒發之前，津貼通知不提供專利保護。不能保證已發出批准通知的申請將作為專利發佈，或者我們的任何未決專利申請將作為專利發佈。不能保證，如果我們的專利被頒發，我們的專利將阻止競爭對手與華賽普競爭。例如，我們可以選擇在專利訴訟中不主張所有已頒發的專利，而專利或專利內的權利要求可能被確定為無效。
我們是上述專利的所有者。我們也是其他公司擁有的涵蓋產品和正在開發的產品的某些專利的獨家許可人。
我們還在美國以外的多個司法管轄區尋求與Vascepa相關的專利申請。在美國以外銷售Vascepa並接受監管審查的地理位置不受美國專利訴訟和判決的影響。在美國以外，沒有涉及Vascepa潛在仿製藥的訴訟懸而未決。Vascepa目前在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國可以通過處方購買。在加拿大，Vascepa享有通過加拿大衞生部提供的數據保護(到2027年底)，此外還有單獨的專利保護，到期日可能延長到2039年。我們正在尋求在歐洲、中國和中東獲得更多對Vascepa的監管批准。在中國和中東，我們正在尋求這樣的監管批准，並隨後與商業合作伙伴將Vascepa商業化。歐盟委員會(European Commission，簡稱EC)的批准為歐盟提供了十年的市場保護。此外，歐洲的專利保護包括：
一項被允許的專利涉及使用一種藥物組合物，該組合物由4G的96%EPA乙酯組成，用於治療2033年到期的Reduce-IT人口。
此外，歐洲懸而未決的專利申請有可能將專有權延長至2039年。
在某些情況下，我們可能依賴第三方許可方對這些方擁有或控制的專利權或申請進行備案、起訴和維護，包括例如在我們與Mochida的合作下。有可能
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第三方將獲得對我們可能必要或有用的專利或其他專有權利。如果第三方首先發明某一特定產品或技術，或者在2011年美國發明法的各項條款於2013年3月16日生效後首先提交申請，這些第三方可能會獲得足夠廣泛的專利，從而阻止我們利用此類技術或將我們當前和未來的產品商業化。雖然我們打算盡合理努力保護我們目前和未來的知識產權，並確保我們獲得或開發的任何專有技術不會侵犯其他各方的權利，但我們可能無法確定是否存在所有潛在的相互衝突的索賠。因此，存在第三方可能對我們當前或未來的產品或技術提出侵權索賠的風險。此外，第三方可能會獲得阻止銷售我們當前或未來產品的專利，或者要求我們獲得許可並支付高額費用或版税才能繼續銷售此類產品。
在未來，我們可能會發現存在侵犯我們擁有的或已授權給我們的專利的產品。如果我們對第三者提起法律訴訟，以阻止這種侵權行為，無論結果如何，這類訴訟都可能是昂貴和耗時的。不能保證我們會勝訴，在這樣的訴訟過程中，我們的專利權可能被認定為無效、不可強制執行或兩者兼而有之。雖然我們打算通過與製造商、員工和顧問簽訂保密協議來保護我們的商業祕密和專有技術，但我們可能無法阻止受此類保密協議約束的各方違反這些協議或第三方獨立開發或瞭解我們的商業祕密。
我們預計，競爭對手可能會不時反對我們為新技術獲得專利保護或將專利技術提交監管部門批准的努力。競爭對手可能會試圖反對我們的專利申請，以延遲審批過程或挑戰我們已授予的專利，例如，通過請求在美國專利商標局重新審查我們的專利，或通過向外國專利局提出反對，即使反對或挑戰幾乎沒有價值。例如，我們的一項專利在歐洲的反對程序中被撤銷，原因是根據一項不適用於美國的法律條款確定了不適當的權利要求修訂。這類訴訟通常技術性強、費用高、耗時長，而且不能保證這樣的挑戰不會導致我們受到挑戰的任何專利的範圍縮小或完全被撤銷。這類訴訟通常是高度技術性、昂貴和耗時的，而且不能保證這樣的挑戰不會導致我們的任何專利縮小或完全撤銷。
即使我們尋求加強專利權，我們已頒發的專利也不能阻止競爭對手與Vascepa競爭。
我們計劃根據已頒發的專利大力捍衞我們的權利。例如，2020年11月30日，我們對Hikma提起專利侵權訴訟，指控Hikma在美國和美國境內製造、銷售、提供銷售和進口仿製藥二十沙彭乙基膠囊，並指控其侵犯了Vascepa用於降低特定心血管風險的專利。2021年1月25日，我們擴大了這起專利侵權訴訟的範圍，將醫療保險提供商Health Net，LLC包括在內。我們打算積極處理這些正在進行的訴訟事宜，但無法預測結果或對我們業務的影響。如果其他競爭對手的產品侵犯了我們的知識產權，我們也同樣計劃進行類似的專利訴訟。
專利訴訟是一個既耗時又昂貴的過程。不能保證我們會成功實施這項專利，也不能保證它不會被成功挑戰和宣佈無效。即使我們成功地實施了這項專利，這一過程也可能需要數年時間才能得出結論。其他製藥公司可能會對我們的兩項專利的有效性、可執行性或兩者都提出質疑，並尋求根據我們發佈的專利聲明設計其產品，並根據新的臨牀研究獲得Vascepa的仿製版本或品牌競爭產品的市場批准。製藥行業競爭激烈，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的經驗和資源。任何這樣的競爭都可能破壞Vascepa的銷售、營銷和合作努力，從而可能實質性地降低Vascepa的收入潛力。
即使我們成功地執行了我們已頒發的專利，我們也可能會產生鉅額成本，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。專利訴訟是昂貴和耗時的，我們可能沒有足夠的資源來使這些訴訟取得成功。
不能保證我們任何與Vascepa或其使用相關的未決專利申請將作為專利頒發。
我們已經在美國和國際上提出並正在起訴多個專利申請家族，這些專利申請旨在保護Vascepa的專有地位。對於這些專利家族中的某些，我們已經提交了多項專利申請。總體而言，專利申請包括眾多獨立權利要求和從屬權利要求。我們的幾個專利申請包含基於我們認為是我們臨牀試驗中出乎意料的有利發現的權利要求。例如，如果獲得批准，Reduce-IT公司授予的許多專利將在2039年到期，超過目前頒發的Reduce-IT專利的2030年和2033年的到期日。然而，我們不能保證我們的任何未決專利申請都會獲得批准，或者如果他們批准了，也不能保證他們會阻止競爭對手與Vascepa競爭。
確保產品的專利保護是一個複雜的過程，涉及許多法律和事實問題。我們在美國和國際上提交的專利申請都處於不同的審查階段，審查的時間不在我們的控制範圍之內。獲得專利授權的過程可能會很漫長，最初提交的權利要求經常會被修改，以滿足專利局的要求。這一過程包括與專利局的書面和公開溝通。該過程可以
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還包括與專利審查員的直接討論。不能保證專利局會接受我們關於任何專利申請或其中任何權利要求的論點。我們無法預測任何專利申請的時間或結果。此外，我們可能選擇提交或專利局可能要求的額外證據來支持我們正在尋求的某些權利要求。此外，在審查我們的專利申請期間，第三方可以嘗試提交出版物供專利局審議。提供這樣的額外證據和出版物可能會延長專利局對我們申請的審查時間，並導致我們招致額外的費用。我們不能確定在我們的專利權中授予的任何專利將為我們提供什麼商業價值。
儘管使用保密協議和/或專有權利協議，這些協議本身的效力可能有限，但我們可能很難保護我們的商業祕密。
除了我們的專利組合和戰略外，我們還將依靠商業祕密和技術訣竅來幫助保護我們的競爭地位。在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下，我們依靠商業祕密來保護技術。然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求我們的某些學術合作者、承包商和顧問簽訂保密協議，但我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。
與我們的業務相關的風險
如果我們在準備我們的預測指引時所做的估計或我們所依賴的假設被證明是不準確的，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。
2021年1月，我們發佈了財務和業務指導，包括對庫存建設和2021年運營費用的預期。所有這些指導和更新都是基於估計、假設和管理層的判斷。由於估計的固有性質，包括在新冠肺炎對我們業務影響的不確定性期間，我們已暫停提供淨收入指引，我們的估計與產品需求的實際數量之間可能存在重大差異。如果我們沒有意識到，或者如果我們像過去那樣改變或更新我們公開披露的財務指引的任何元素，或者我們對業務變化的其他預期，我們的股價可能會下跌。
*關鍵人員的流失可能會對我們的業務產生不利影響，特別是考慮到我們最近宣佈了管理層繼任計劃。
我們高度依賴我們高級管理層的努力。失去一名或多名高級管理層成員的服務可能會對我們產生重大不利影響。鑑於我們的業務迅速擴張，加上精簡的管理結構，任何關鍵人員的離職都可能產生重大影響，並可能對我們的業務造成破壞，直到聘請到合適的繼任者。2021年4月，我們宣佈總裁兼首席執行官John Thero將從2021年8月1日起辭去總裁兼首席執行官和董事會成員的職務，此後將為我們提供階段性過渡和諮詢服務。董事會已任命現任我們歐洲商務主管高級副總裁卡里姆·米哈伊爾(Karim Mikhail)接替塞羅先生擔任我們的下一任總裁兼首席執行官以及董事會成員，從2021年8月1日起生效。2021年4月，我們還宣佈約瑟夫·肯尼迪將於2021年8月1日(或肯尼迪先生和董事會可能決定的較晚日期)從執行副總裁兼總法律顧問的職位上退休。已經開始尋找新的總法律顧問，肯尼迪先生也打算支持這一過渡，並就某些法律問題提供諮詢支持。儘管我們預計會平穩過渡，但高級管理層的任何此類變動都可能對運營造成幹擾，包括分散管理層對核心業務和有效員工生產力的注意力。此外，由於我們業務的專業性，隨着我們商業計劃的進展，我們將高度依賴於我們吸引和留住合格的科學、技術和關鍵管理人員的能力。隨着我們繼續擴大我們的商業化努力, 特別是在全球範圍內，我們的高級管理團隊成員的流動率可能會增加。我們可能很難識別、吸引和整合新的高管，以取代任何此類損失。在我們為歐洲的商業化做準備時，我們需要迅速招聘員工，並確保他們接受過良好的培訓，並與我們現有業務相一致的核心價值觀團結一致地工作，我們相信這些核心價值觀有助於提高我們的成功地位。在美國，越來越多的員工被其他公司招聘。雖然我們的業務重點強調繼續在美國推廣Vascepa，但當前和潛在的仿製藥競爭威脅可能會給員工帶來不確定性，可能導致員工流動率增加。在我們的活動領域，對合格人才的競爭非常激烈。在這種環境下，我們可能無法吸引和留住業務發展所需的人員，特別是如果我們不能實現盈利的話。如果不能招聘到關鍵的科學、技術和管理人員，將不利於我們執行業務計劃的能力。
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我們的內部計算機系統，或者我們第三方的計算機系統第三方臨牀研究機構或其他承包商或顧問可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的研發計劃受到實質性破壞。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統和我們的第三方臨牀研究組織以及其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。任何此類事件都可能導致我們的運營中斷或對我們的計劃造成實質性的破壞。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的候選技術或產品相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的研發計劃可能會被推遲。
我們可能面臨被盜用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失公司和供應商的信息系統和網絡中維護的信息(包括員工和患者的個人信息以及公司和供應商的機密數據)所導致的風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的人員或我們供應商的人員披露敏感信息，以獲取對我們的數據和/或系統的訪問權限。我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚和其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。例如，2019年6月，安全研究人員發佈的一份報告稱，屬於我們的一個供應商的數據庫包含使用或表示對Vascepa感興趣的個人的信息，未經授權的用户可以訪問該數據庫。雖然我們被告知這類入侵不包括社保號碼或信用卡信息，但我們不能保證將來不會發生更實質性的入侵事件。如果我們的信息技術系統或供應商的信息技術系統發生重大破壞，可能會損害市場對我們安全措施有效性的看法，並可能損害我們的聲譽和信譽。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡，以及修復聲譽成本。此外，我們可能會受到個人和團體在私人訴訟中提出的監管行動和/或索賠的影響，這些訴訟涉及與數據收集和使用做法以及其他數據隱私法律和法規有關的隱私問題。, 包括對濫用或不當披露數據的索賠，以及不公平或欺騙性做法。我們可能會因任何監管行動或私人訴訟而招致鉅額成本或轉移大量內部資源。上述任何後果都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得越來越複雜而持續監測和更新。此外，儘管我們作出了努力，但這些事件發生的可能性仍不能完全消除。隨着我們將更多的信息系統外包給供應商，與付款人和患者進行更多的電子交易，以及更多地依賴基於雲的信息系統，相關的安全風險將會增加，我們將需要花費額外的資源來保護我們的技術和信息系統。此外，不能保證我們的內部信息技術系統或我們的第三方承包商的系統，或我們的顧問為實施足夠的安全和控制措施所做的努力，將足以保護我們免受系統故障時的故障、服務中斷、數據惡化或丟失，或者在發生可能導致金融、法律、商業或聲譽損害的網絡攻擊、安全漏洞、工業間諜攻擊或內部威脅攻擊時，防止數據被盜或損壞。
我們要承擔潛在的產品責任。
我們面臨與Vascepa的製造和營銷相關的產品責任索賠的潛在風險。任何因使用Vascepa而受傷的人都可以向我們提出產品責任索賠，而不必證明我們有過錯。
此外，我們可能會受到參與臨牀試驗的人員的產品責任索賠，這些試驗涉及我們當前或以前的開發階段的產品。如果索賠勝訴，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們不能保證將來不會對我們提出產品責任索賠。
税收居住地的改變可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。
我們預計我們的税收管轄權將保留在愛爾蘭。根據英國現行法律，在英格蘭和威爾士註冊成立的公司，或在英國集中管理和控制的公司，在税收方面被視為居住在英國。根據愛爾蘭現行法律，如果一家公司是在愛爾蘭集中管理和控制的，或者在某些情況下，如果它是在愛爾蘭註冊成立的，就税務而言，該公司被視為在愛爾蘭居住。在2019年12月31日之前，如果一家公司根據英國和愛爾蘭的國內法被視為税務居民，那麼英國和愛爾蘭之間的雙重税收協定(DTA)第4條第(3)款的規定規定，該企業只能被視為其有效管理地所在司法管轄區的居民。由於我們的有效管理地點設在愛爾蘭，我們一直試圖以這樣一種方式來處理我們的事務，即出於税收的目的，我們只在愛爾蘭居住。
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這些關於確定税收居住地的規則從2020年1月1日起發生變化，當時修改後的愛爾蘭-英國DTA根據經合組織的多邊文書(MLI)生效。根據修改後的愛爾蘭-英國DTA，從2020年1月1日起，如果我們繼續在愛爾蘭集中管理和控制，並且如果愛爾蘭和英國税務當局根據MLI“平局打破規則”相互同意，我們將只在愛爾蘭納税，而不是在英國納税。在根據修訂條款提交相關意見書後，我們收到愛爾蘭和英國税務機關於2020年1月1日生效的相互協議的確認，即就修訂後的DTA而言，我們是唯一在愛爾蘭的税務居民。
然而，我們不能向您保證，出於納税目的，我們現在是或將繼續是愛爾蘭的唯一居民。將來，無論是由於法律的改變或任何相關税務機關的做法，或者由於我們的事務處理方式的任何改變，我們都有可能成為或被視為已成為愛爾蘭以外的司法管轄區的居民。如果我們不再是愛爾蘭税務居民，我們可能需要對我們的資產徵收愛爾蘭資本利得税，我們的收入徵税的基礎也可能會改變。同樣，如果我們愛爾蘭或英國子公司的納税居住地從目前的管轄範圍改變，他們可能需要對其資產徵收當地資本利得税，其收入的徵税基礎也可能會改變。
我們和我們子公司的所得税申報單由各個税務機關定期審查，包括美國國税局(IRS)和各州。例如，美國國税局(IRS)在2020年第一季度開始審查我們2018年的美國所得税申報單。雖然税務審計的結果總是不確定的，並可能導致大量現金税款支付，但我們不認為任何持續或未來審計的結果會對我們的綜合財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們可能會因暴露於客户集中風險而受到不利影響。
我們很大一部分銷售額是賣給製藥行業的批發商的。三個客户分別佔我們總銷售額的10%或更多。截至2021年3月31日的三個月，客户A、B和C分別佔總產品銷售額的27%、35%和31%，分別佔截至2021年3月31日應收賬款總額的35%、36%和24%。截至2020年3月31日的三個月，客户A、B和C分別佔總產品銷售額的24%、35%和32%，分別佔截至2020年3月31日的應收賬款總額的32%、27%和30%。不能保證我們能夠從主要客户那裏維持我們的應收賬款或總銷售額水平。如果由於任何原因，我們與最大客户的業務量出現損失或減少，無論是直接還是通過我們的分銷商關係，我們的財務狀況和運營結果都可能受到負面影響。
與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險
我們有運營虧損的歷史，預計我們將在一段時間內繼續虧損。
我們尚未實現持續盈利。截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的財年，我們報告的虧損分別約為1,800萬美元、2,260萬美元和116.4美元，截至2020年12月31日，我們的累計赤字為14億美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，我們分別報告了約160萬美元和2060萬美元的虧損，截至2021年3月31日，我們的累計赤字為14億美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發項目相關的成本、與我們運營相關的一般和行政成本以及與Vascepa商業化相關的成本造成的。此外，由於我們與研發和商業化相關的鉅額支出，我們預計在一段時間內將繼續出現重大運營虧損。由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測這些未來損失的規模。我們的歷史性虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的現金資源、股東赤字和營運資本產生不利影響。
雖然我們從2013年1月開始從Vascepa獲得收入，但我們可能全年都不會盈利。
我們能否持續盈利取決於我們的創收能力。自2013年1月以來，我們一直從Vascepa的銷售中獲得產品收入，但我們可能無法產生足夠的收入來實現穩定的盈利狀態。我們能否從Vascepa的銷售中獲得利潤取決於Vascepa的市場認可度和商業成功程度，以及我們通過第三方以可接受的成本水平生產商業批量Vascepa的能力，還可能取決於我們通過戰略合作有效營銷和銷售Vascepa的能力。
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即使防風草屬已經通過了美國FDA在美國銷售兩個重要的適應症，最近在歐洲獲得營銷授權，並在較小的司法管轄區獲得批准，它可能得不到足夠的市場接受度來支持盈利。我們預計繼續產生與擴大商業化相關的鉅額成本防風草屬。我們可能不會在短期內實現持續盈利，因為例如，與我們在美國擴大的商業化努力和我們在歐洲預期的商業化努力相關的高成本。如果我們無法繼續產生強勁的產品收入，我們將無法在短期內實現持續盈利(如果有的話)，而且如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續運營。
我們的經營業績是不可預測的，可能會波動。如果我們的經營業績低於證券分析師或投資者的預期，我們股票的交易價格可能會下降。
我們的經營業績很難預測，可能會隨着季度和年年的變化而波動，Vascepa的處方藥數字可能會逐月波動。Vascepa的銷售額在不同時期很難預測，因此，您不應該依賴Vascepa在任何時期的銷售業績作為未來業績的指示器，Vascepa的未來銷售額可能低於證券分析師或投資者的預期，因此，您不應依賴Vascepa在任何時期的銷售業績作為未來業績的指標，而且Vascepa的未來銷售額可能低於證券分析師或投資者的預期。我們認為，我們的季度和年度經營業績可能會受到多種因素的影響，包括本部分第二部分第1A項和以下所述的風險和不確定因素：
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最近推出了Vascepa的仿製版本，並可能推出更多的仿製版本； |
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新冠肺炎疫情給我們的業務帶來持續和長期的幹擾； |
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醫學界和公眾對Reduce-IT研究結果的認知的持續演變； |
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由於處方者情緒的變化、經銷商購買的季度變化以及其他因素，對Vascepa的需求水平； |
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政府和衞生行政部門、私人健康保險公司、管理醫療計劃和其他第三方付款人對Vascepa的承保和報銷範圍，以及此類承保和報銷發生變化的時間和程度； |
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為支持Vascepa銷售而對我們的銷售和營銷努力進行投資的時機、成本和水平，以及這些努力產生的效果； |
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中斷或延誤我們或我們的合作伙伴的商業或發展活動，包括由於政治不穩定、內亂、恐怖主義、流行病或其他自然災害，如最近爆發的冠狀病毒； |
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在美國以外的地區努力開發、註冊和商業化Vascepa的時機和能力，例如，在歐洲、中國領土、幾個中東和北非國家以及加拿大，包括獲得必要的監管批准、優惠的定價和建立營銷渠道； |
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有關我們的知識產權組合和監管排他性保護的其他發展(如果有的話)； |
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訴訟及其他法律程序的結果；及 |
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我們正在進行的監管對話。 |
我們可能需要大量的額外資源來資助我們的行動。如果我們找不到額外的資本資源，我們將難以作為一個持續經營的企業經營和發展我們的業務。
我們目前的運營資源有限。我們相信，截至2021年3月31日，我們的現金和現金等價物餘額為2.91億美元，短期投資餘額為2.132億美元，將足以為我們預計的至少12個月的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早地使用我們的資本資源，或者無法實現正現金流。根據運營產生的現金水平，以及部分取決於Vascepa的處方藥增長率，可能需要額外的資金來支持計劃中的Vascepa促銷和潛在的Vascepa促銷，我們目前正在執行這些促銷活動，並用於VAZKEPA在歐洲的商業化。如果需要額外的資金，而我們無法獲得額外的資金，我們可能會被迫推遲、限制或取消某些促銷活動。我們預計，未來一段時間的季度現金淨流出將受到某些產品時間的影響，包括我們購買原料藥、衞塞帕的促銷活動沒有獲得美國食品和藥物管理局批准的新適應症和擴大標籤，新冠肺炎對我們和我們客户業務的影響，以及任何當前或潛在的仿製藥競爭。
為了充分實現華塞帕的市場潛力，我們可能需要達成新的戰略合作或籌集額外資本。
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我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
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Vascepa商業銷售產生的收入的時間、金額和一致性； |
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與在美國商業化Vascepa相關的成本，包括潛在的直接面向消費者的廣告和增加銷售隊伍規模等支出、在歐洲商業化VAZKEPA的支出(包括聘用經驗豐富的專業人員)、確保Vascepa商業供應的成本和時間、與其他公司簽訂任何與Vascepa商業化有關的任何新戰略合作的時間(如果有的話)以及任何此類合作的條款； |
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與訴訟和其他法律程序相關的持續費用； |
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根據Reduce-IT結果在國際上獲得Vascepa的額外監管批准所涉及的時間和成本； |
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我們繼續在內部開發、收購或許可新產品、技術或業務的程度；以及 |
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提交、起訴、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的費用。 |
如果我們需要額外的資金，而我們不能以我們可以接受的金額、條款或及時的方式獲得足夠的資金，或者根本不能獲得足夠的資金，我們的Vascepa商業化努力，以及我們的業務，可能會受到重大影響。
*税法的改變可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
美國和愛爾蘭的税法和政策不穩定，可能會發生重大變化，包括基於政治視角的調整和政府的更迭。在美國和國際上，如何對像阿馬林這樣擁有國際業務的實體徵税，已經受到了重大的重新評估。我們相信，基於對適用需求的理解，我們在愛爾蘭和愛爾蘭開發了Vascepa。近年來，特別是自2013年Vascepa在美國開始商業銷售以來，我們的大部分合並業務都在美國。Vascepa的所有權仍然屬於我們在愛爾蘭的全資子公司Amarin PharmPharmticals愛爾蘭有限公司，該實體的監督和運營將維持在愛爾蘭。為了有效地利用我們在愛爾蘭的累計淨營業虧損結轉用於税收目的，我們的業務，特別是該子公司的業務，需要根據適用的要求在愛爾蘭開展活動。此外，利用這些累計營業虧損結轉淨額時，假設愛爾蘭與其他國家(特別是美國)之間的税收協定不會改變，從而限制我們未來為税收目的用這些營業虧損結轉抵消收益的能力。
同樣，如果我們在愛爾蘭的納税居住地發生變化，可能會對我們獲得和保持盈利能力產生重大影響，如果其他方面是可以實現的話。税法和税率的變化，特別是在美國和愛爾蘭，也可能影響我們對遞延税收的評估。我們對可變現能力或實現遞延納税時間的評估的任何變化都可能對我們未來的盈利能力產生負面影響。
税法的變化(包括針對新冠肺炎疫情的變化)或税收裁決的變化，或者現有法律解釋的變化，可能會導致我們受到額外的基於收入的税和非所得税(如工資税、銷售額税、使用税、增值税、數字税、淨值税、財產税以及商品和服務税)的影響，這反過來又可能對我們的財務狀況和運營結果產生實質性影響。尤其是，近年來，美國聯邦所得税規則發生了一些重大變化，拜登政府提議的額外税制改革可能會頒佈。任何此類税制改革的效果都不確定。*隨着我們繼續在國際上擴張，我們將受到多種多樣和複雜的税收制度的影響，一個司法管轄區的税法可能會影響我們在其他司法管轄區的擴張或運營。此外，新的、改變的、修改的或新解釋或應用的税法可能會增加我們和我們的合作伙伴和我們的合規、運營和其他成本，以及我們在其他司法管轄區的擴張或運營成本。此外，新的、改變的、修改的或新解釋或應用的税法可能會增加我們和我們的合規、運營和其他成本，以及我們在其他司法管轄區的擴張或運營成本隨着我們業務活動規模的擴大，此類活動税收的任何變化都可能提高我們的實際税率，損害我們的業務、財務狀況和經營業績。
與我們美國存託憑證和普通股所有權相關的風險
我們的美國存託憑證和普通股的價格可能會波動。
股票市場不時會經歷重大的價格和成交量波動，這些波動可能與特定公司的經營業績無關。此外，過去很多醫藥和醫療科技公司的證券市場價格波動特別大，預計未來這一趨勢還會持續。
截至2021年4月23日，我們有394,771,523股流通股，包括作為美國存託憑證持有的394,574,581股和作為普通股持有的196,942股(不是以美國存託憑證的形式持有)。有一種風險是，市場上可能沒有足夠的流動性來容納大幅增加的拋售活動或大量出售我們的證券。我們的美國存託憑證的交易量歷來有限，這也可能導致波動性。如果我們的任何大投資者尋求大量拋售
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如果我們的美國存託憑證被大量出售，特別是如果這些出售是快速或無序的，或者其他投資者認為這些出售可能發生，我們的美國存託憑證的市場價格可能會大幅下降。
我們的美國存託憑證和普通股的市場價格也可能受到以下因素的影響：
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與正在進行的專利訴訟努力和任何未來的專利或專有權有關的發展或爭議； |
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美國的訴訟和監管發展影響到我們的華碩促銷權，以及其他國家的監管發展； |
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與我們的產品或競爭對手的產品有關的實際或潛在的醫療結果； |
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產品開發過程中的暫時性失敗或挫折； |
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我們或我們的競爭對手的創新； |
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貨幣匯率波動；以及 |
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我們經營業績的週期變化。 |
此外，英國於2020年1月31日(俗稱英國退歐)不再是歐盟成員國，為期11個月的執行期於2020年12月31日結束，英國與歐盟之間的新貿易協定於2020年12月24日達成。英國退歐的影響是不確定的，可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能會降低我們的美國存託憑證和普通股的價格。特別是，英國退歐可能導致英國金融和銀行業市場以及歐洲監管進程面臨相當大的不確定性，這可能導致更廣泛的全球金融市場經歷大幅波動。由於持續的不確定性，資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動性增加的影響。由於英國決定取代或複製哪些歐盟規則和法規，英國未來的法律法規缺乏透明度，這可能會減少在英國的外國直接投資，增加成本，擾亂我們的業務，抑制經濟活動，限制我們獲得資本的機會，任何這些都可能對我們的美國存託憑證和普通股的價格產生負面影響。
我們的員工(包括我們的高級管理團隊成員)根據預先安排的股票交易計劃實際或潛在出售我們的普通股可能會導致我們的股價下跌或因各種原因阻止股價上漲，而這些人的實際或潛在銷售可能會被其他投資者視為負面。
根據1934年證券交易法規則10b5-1規定的指導方針和我們的股票交易政策，我們的一些董事和員工，包括我們的高級管理團隊成員，已經並可能繼續採用預先安排的股票交易計劃來出售我們的部分普通股。一般來説，我們的高級管理團隊成員和董事根據此類計劃進行的銷售需要公開申報。這些人實際或潛在銷售我們的美國存託憑證可能會導致我們的美國存託憑證價格下降或因多種原因阻止其上漲。例如，我們大量的美國存託憑證(ADS)在公開市場上出售(或被視為可供出售)，可能會導致我們的美國存託憑證的市場價格下跌或阻止其上漲。此外，這些人的實際或潛在銷售可能會被其他投資者視為負面。
如果我們被描述為被動的外國投資公司，可能會給美國投資者帶來不利後果。
就美國聯邦所得税而言，非美國公司在任何課税年度將被歸類為被動外國投資公司(PFIC)，條件是：(I)該公司該年度總收入的75%或更多由某些類型的“被動”收入組成，或(Ii)該年度其資產價值的50%或更多(根據季度平均值確定)為生產被動收入或為生產被動收入而持有。被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金、年金、出售或交換產生此類收入的財產的淨收益和淨外幣收益。此外，非美國公司將被視為擁有其比例的資產份額，並在其直接或間接擁有不超過25%(按價值計算)的股票的任何其他公司的收入中賺取其比例份額。
基於對我們的毛收入和總資產的某些估計(後者是參考我們的美國存託憑證和股票的預期價值確定的)，我們認為，在截至2020年12月31日的納税年度，我們不會被歸類為PFIC，在可預見的未來，我們預計不會在任何未來的納税年度被視為PFIC。然而，由於PFIC的地位是基於我們整個納税年度的收入、資產和活動，我們預計這些情況可能會隨着時間的推移而發生很大變化，因此在納税年度結束之前，無法確定我們是否會在任何納税年度被定性為PFIC。此外，我們必須每年根據事實性質的測試來確定我們的PFIC地位，而我們未來幾年的地位將取決於我們每年的收入、資產和活動。我們不能保證我們在任何課税年度都不會被視為PFIC。
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在可預見的將來，我們不打算向普通股支付現金股息。
我們從未就普通股支付過股息，預計在可預見的未來也不會對普通股支付任何現金股息。根據英國法律，任何股息的支付將受到相關法律和我們的公司章程的約束，這要求所有股息必須得到我們的董事會的批准，在某些情況下，必須得到我們的股東的批准，並且只能從我們可用於此目的的可分配利潤中支付，這是在非綜合基礎上確定的。
我們股東的權利可能與通常給予美國公司股東的權利不同。
我們是根據英國法律註冊成立的。普通股持有人的權利，以及美國存託憑證持有人的某些權利，均受英國法律管轄，包括2006年公司法的規定，以及我們的組織章程。這些權利在某些方面與典型美國公司的股東權利不同。主要區別包括以下幾點：
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根據英國法律和我們的公司章程，出席會議的每位股東只有一票，除非要求投票表決，在這種情況下，每位股東每持有一股股份就有一票。根據美國法律，每位股東通常有權在所有會議上每股投票一次。 |
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根據英國法律，只有在投票中，股票數量才能決定持股人可以投票的數量。然而，您應該知道，美國存託憑證的投票權也受我們與開户銀行的存款協議條款的約束。 |
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根據英國法律，除某些例外和不適用情況外，每個股東一般都有按比例認購任何普通股的優先購買權，或認購或轉換證券為普通股以換取現金的權利。根據美國法律，股東通常沒有優先購買權，除非公司證書或其他方面特別授予。 |
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根據英國法律及我們的組織章程，若干事項須獲就有關決議案投票(或以投票方式對代表75%普通股的股東投票(親自或委派代表))的75%股東批准，包括對組織章程細則的修訂。這可能會使我們更難完成董事會認為合適的公司交易。根據美國法律，修改公司證書或批准其他重大交易通常只需要大股東的批准。 |
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在英國，收購的結構可以是收購要約，也可以是安排方案。根據英國法律，尋求通過收購要約收購我們的投標人需要對我們所有已發行的普通股/美國存託憑證提出收購要約。如果沒有收到要約90%或更多普通股/美國存託憑證的接受，根據英國法律，投標人不能完成“擠出”以獲得我們100%的控制權。因此，接受我們90%的已發行普通股/美國存託憑證可能是收購我們的任何收購要約的一個條件，而不是像根據特拉華州法律組織的公司收購要約中更常見的50%。相比之下，如果安排計劃成功完成，將導致競購者獲得我們100%的控制權，則需要獲得在大會上投票的大多數股東的批准，並代表75%的普通股投票通過。 |
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根據英國法律及吾等的組織章程，吾等知道或有合理理由相信於吾等股份中擁有權益的股東及其他人士可能須應吾等的要求披露有關其於吾等股份的權益的資料，而未能提供所需資料可能會導致股份附帶權利的喪失或限制，包括禁止某些股份轉讓、扣留股息及喪失投票權。根據美國法律，通常不存在類似的條款。 |
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股東大會的法定人數要求是至少有兩名股東有權在會議上投票，並親自或委託代表出席會議，如果股東是公司，則由一名正式授權人員代表出席(儘管納斯達克證券市場的市場規則要求持有至少三分之一有表決權股票的股東出席會議或委託代表出席)。根據美國法律，有資格投票的大多數股份通常必須(親自或委託代表)出席股東大會，才能構成法定人數。法定人數所需的最低股數可以根據公司的公司註冊證書或章程中的一項規定而減少，但通常不低於有權在會議上投票的股份的三分之一。 |
根據英國城市收購和合並守則或收購守則的條款中的股東保護不適用於我們。
收購守則提供了一個框架，在這個框架內，對在聯合王國組織的某些公司的收購受到監管和進行。然而，由於我們的中央管理和控制地點目前在英國以外，我們不受收購守則的約束。因此，我們的股東無權享受某些收購要約的好處。
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收購法規定的保護措施。以下是收購守則中一些最重要的規則的簡要摘要，如上所述，這些規則不適用於我們：
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關於潛在收購要約，如果在潛在競購者或其代表接洽後，該公司成為“謠言猜測的對象”，或公司股價出現“不利走勢”，則要求潛在競購者公開宣佈對該公司的潛在收購要約，或要求該公司公開宣佈潛在收購要約。 |
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當一名或一羣被視為“一致行動”的人士(A)取得一間公司擁有30%或以上投票權的股份的權益(收購守則將該百分比視為取得有效控制權的水平)或(B)在他們已擁有不少於30%但不超過50%的權益時，他們必須向所有其他股東提出現金要約，要約的最高價格為在要約公佈前12個月內支付的最高價格。(B)當他們已擁有不少於30%但不超過50%的權益時，他們必須以他們在公佈要約前12個月內支付的最高價格，向所有其他股東提出現金要約。 |
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當要約人(即，收購人)於要約期內(即廣義而言，潛在要約公佈後的期間)及要約期開始前12個月以現金收購相當於該類別股份10%的任何類別股份的權益時，要約必須為現金或附有該類別所有股東於該期間內支付的最高價格的現金替代方案。此外，如果要約人在要約期內以現金收購任何股份權益，則對股份的要約必須是現金或附有現金替代方案，價格至少等於要約期內購買此類股份的價格。 |
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如果公告發布後，要約人以高於要約價值的價格收購受要約公司(即標的)的股份權益，則要約必須相應提高。 |
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受要約公司必須任命一名稱職的獨立顧問，其對要約財務條款的意見必須與受要約公司董事會的意見一起告知所有股東。 |
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除非在某些情況下獲得獨立股東批准，且受要約人的財務顧問認為安排公平合理，否則不允許對選定股東進行有利交易。 |
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必須向所有股東提供相同的信息。 |
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發佈收購公告的各方董事必須包括對收購公告內容負責的聲明。 |
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利潤預測、量化財務效益報表和資產估值必須按照規定的標準進行，並必須由專業顧問報告。 |
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在文件中或向媒體發表的誤導性、不準確或未經證實的聲明必須立即公開更正。 |
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在要約過程中(甚至在要約公司董事會意識到要約即將到來的情況下)，要約公司可能會挫敗要約的行動通常是被禁止的，除非股東批准這些計劃(或競購者同意擬議的行動方案)。令人沮喪的行動將包括，例如，發行新股，根據服務合同延長董事的通知期，或者同意出售目標羣體的重要部分。 |
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在要約期間披露有關證券的交易，包括要約各方及任何(直接或間接)擁有1%或以上任何類別有關證券權益的人士，必須迅速披露持倉及進行有關證券的交易，均有嚴格的規定。 |
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要約人和受要約人公司的員工以及受要約人公司養老金計劃的受託人必須被告知要約。此外，受要約人公司的員工代表和養老金計劃受託人有權對要約對就業和養老金計劃的影響分別發表意見，該意見附在受要約人董事會的通函上或刊登在網站上。 |
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美國股東可能無法對我們承擔民事責任。
我們是根據英格蘭和威爾士的法律註冊成立的，我們的子公司在不同的司法管轄區註冊成立，包括外國司法管轄區。我們每家子公司的許多高管和董事都是非美國居民，這些人的全部或大部分資產都位於美國境外。因此，投資者可能無法影響在美國境內向這些人送達法律程序文件，或執行根據美國聯邦證券法的民事責任條款在美國法院獲得的判決。我們的英國律師告知我們，根據美國聯邦證券法，民事責任在英國的原始性訴訟或強制執行美國法院判決的訴訟中的可執行性存在疑問。
美國存託憑證(ADS)或普通股的美國持有者可能需要按未分配收益和利潤的普通所得税税率繳納美國聯邦所得税。
出於美國聯邦所得税的目的，我們有被歸類為受控外國公司或CFC的風險。如果我們被歸類為流通股，任何ADS的持有者或股東，如果是美國人，直接、間接或通過歸屬擁有我們流通股10%或更多的投票權，可能需要對我們全部或部分未分配收益和可歸因於F子部分收入的利潤按普通所得税税率繳納美國所得税。這10%的持有者也可以按一般所得税税率對出售普通股或ADS的任何收益徵税，但以我們目前和累計的收益和該等股票應佔的利潤為限。CFC規則很複雜，敦促普通股或美國存託憑證的美國持有者諮詢自己的税務顧問，瞭解在他們的特殊情況下CFC規則可能適用於他們。
一般風險因素
我們商業領域潛在的技術變革帶來了相當大的不確定性。
我們經營的製藥行業以廣泛的研究和快速的技術進步為特點。預計工業界和學術界在研究方面的新進展都將繼續快速發展。我們不能向您保證，其他人的研究和發現不會使我們的部分或全部計劃或候選產品失去競爭力或過時。我們的業務戰略在一定程度上基於新的和未經證實的技術，用於開發改善心血管健康的治療方法。我們不能保證這些技術或應用不會出現不可預見的問題，也不能保證我們最終會開發出任何商業上可行的產品。
圍繞英國退出歐盟的法律、政治和經濟不確定性可能是國際市場不穩定的根源，造成重大貨幣波動，對我們在英國的運營產生不利影響，並對我們的業務、收入、財務狀況和運營結果構成額外風險。
2016年6月23日，英國舉行公投，多數合格選民投票決定脱離歐盟，也就是通常所説的脱歐。英國於2020年1月31日正式退出歐盟，當時《退出協議》授予的過渡期結束。另外，英國和歐盟於2020年12月24日簽署了歐盟-英國貿易與合作協定。此外，英國正在談判其他一些需要與歐盟合作的領域的協議，至於歐盟的哪些法規和指令將被複制到英國國內法中，或者被取代，以及何時被取代，仍然存在不確定性。鑑於最近的交易條款，以及未來英國法律法規的不明確性，以及它們與歐盟法律法規的差異或一致性，可能會對英國的外國直接投資產生負面影響，增加成本，抑制經濟活動，並限制獲得資本。
退歐後英國與歐盟法律、政治和經濟關係的持續不確定性可能成為國際市場不穩定的根源，造成匯率大幅波動，和/或以其他方式對貿易協議或類似的跨境合作安排(無論是經濟、税收、財政、法律、監管或其他方面)產生不利影響。
這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生重大不利影響，並可能顯著降低全球市場流動性，並限制關鍵市場參與者在某些金融市場運作的能力。特別是，它還可能導致英國金融和銀行市場以及歐洲監管過程面臨一段相當不確定的時期。資產估值、貨幣匯率和信用評級也可能受到市場波動加劇的影響。
如果英國和歐盟無法執行可接受的協議，或者如果其他歐盟成員國尋求退出，英國與其他歐盟成員國之間或歐洲經濟區(European Economic Area，簡稱EEA)之間的無障礙准入總體上可能會減少或取消。英國退歐的長期影響將取決於英國和歐盟之間的任何協議(或沒有協議)。
這樣的退出是史無前例的，目前還不清楚英國進入歐盟內商品、資本、服務和勞動力的歐洲單一市場，或者説單一市場，以及更廣泛的商業、法律和監管環境將如何
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影響我們目前和未來在英國的業務(包括第三方和合同製造商代表我們進行的業務活動)和臨牀活動。此外，我們的英國業務支持我們目前和未來在歐盟和歐洲經濟區其他國家的業務和臨牀活動，這些業務和臨牀活動可能會受到英國退歐持續影響的幹擾，特別是在英國和歐盟之間達成的任何貿易協議的具體條款方面。
我們還可能面臨新的監管成本和挑戰，這可能會對我們的運營產生不利影響。英國和歐盟最近達成的貿易協議條款的影響尚不確定。由於英國涵蓋藥品質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對未來我們產品在英國商業化的監管制度產生重大影響。我們的產品在英國和/或歐盟商業化的任何延遲都可能限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。圍繞英國與歐盟未來關係的不確定性繼續導致經濟不確定性，這可能會對客户信心造成不利影響，導致客户減少在我們解決方案上的支出預算，這可能會對我們的業務、收入、財務狀況和運營結果產生不利影響，並可能對我們的美國存託憑證的市場價格產生不利影響。
負面的經濟狀況可能會對我們以可接受的條件獲得融資的能力產生負面影響。
雖然我們可以透過公共或私人融資尋求額外撥款，但我們可能無法以可接受的條件獲得融資，或根本不能獲得融資。我們不能保證我們將能夠進入股票或信貸市場，為我們目前的業務提供資金或擴大瓦塞帕的發展項目，也不能保證金融市場和經濟信心不會惡化，特別是考慮到新冠肺炎的持續波動。我們還可能不得不縮減或進一步重組我們的業務。如果我們不能及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止部分或全部研發計劃或商業化戰略。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有股東的權益，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。
我們可能會通過私募和公募股權發行、債務融資和合作、戰略和許可安排相結合的方式尋求額外資本。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。
如果有債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括一些繁重的契約，限制或限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的技術、Vascepa或候選產品的寶貴權利，而不是我們已經放棄的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
潛在的業務合併或其他戰略交易可能會擾亂我們的業務或轉移管理層的注意力。
我們定期探索潛在的業務合併交易，包括由第三方收購我們、Vascepa的獨家許可或其他戰略交易或與第三方的合作。任何此類未來交易或合作的完成和執行都將涉及風險，例如：
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從日常運營中轉移管理資源； |
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面臨任何此類交易的交易對手、其他第三方或我們的股東的訴訟風險； |
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關於價值的誤判； |
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交易成本高於預期；或 |
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無法成功完成任何此類交易或協作。 |
由於這些風險，我們可能無法實現任何此類交易或合作的預期收益，也無法將其價值交付給我們的股東。如果我們未能成功完成任何此類交易或協作，我們可能只有在發生了大量費用並投入大量管理時間和資源後，才需要重新評估我們的業務。
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項目2. |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
發行人購買股票證券
2021年第一季度購入的股份如下：
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期間 |
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總人數： 購買的股份：(1) |
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平均價格 每股支付1美元 |
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2021年1月1日-31日 |
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254,331 |
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$ |
7.50 |
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2021年2月1日至28日 |
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711,894 |
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7.17 |
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2021年3月1日至31日 |
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37,740 |
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6.37 |
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總計 |
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1,003,965 |
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$ |
7.22 |
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(1) |
代表為滿足員工因行使或授予股權獎勵而收到的股票而應預扣的税款。 |
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項目5. |
其他資料 |
沒有。
78
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第6項。 |
陳列品 |
以下展品以引用方式併入本報告，或作為本報告的一部分存檔或提供。
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展品 |
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描述 |
在此以引用的方式併入本文 |
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形式 |
日期 |
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10.1 |
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在線辦公協議，日期為2021年3月30日，由Amarin德國有限公司和Regus簽署 |
在此提交 |
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10.2 |
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在線辦公協議，日期為2021年3月30日，由Amarin德國有限公司和Regus簽署 |
在此提交 |
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10.3 |
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Amarin Corporation plc執行人員離職和控制計劃變更 |
表格8-K的當前報告日期為2021年1月29日，尼羅河編號0-21392，如附件10.1所示 |
2021年1月29日 |
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10.4 |
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Karim Mikhail與Amarin Swiss GmbH之間的僱傭合同，日期為2021年4月12日 |
在此提交 |
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31.1 |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條頒發總裁兼首席執行官(首席執行官)證書 |
在此提交 |
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31.2 |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條認證高級副總裁兼首席財務官(首席財務官和首席會計官) |
在此提交 |
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32.1 |
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根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條認證總裁兼首席執行官(首席執行官)和高級副總裁兼首席財務官(首席財務官和首席會計官) |
隨信提供 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
在此提交 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
在此提交 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
在此提交 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
在此提交 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
在此提交 |
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104 |
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封面交互數據文件 (格式化為內聯XBRL，包含在附件101中的適用分類擴展信息。*) |
在此提交 |
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79
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。
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阿瑪林公司(Amarin Corporation PLC) |
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由以下人員提供： |
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約翰·F·塞羅(John F.Thero) |
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約翰·F·塞羅 |
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總裁兼首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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(代表註冊人) |
日期：2021年4月29日
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