證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 20-F

(標記一)

或

截至2020年12月31日的財年

或

對於 ，過渡期從_

或

需要此空殼公司報告的事件日期 _

佣金 文件編號001-38097

CALLIDITAS 治療公司

(註冊人在其章程中規定的確切姓名和註冊人姓名的英文翻譯)

瑞典
(管轄範圍：
公司或組織)

Kungsbron 1，C8
SE-111 22瑞典斯德哥爾摩
(主要行政辦公室地址)

勒內·阿吉亞爾-盧坎德爾
Calliditas Treeutics AB
昆斯布倫1號，C8
SE-111 22瑞典斯德哥爾摩
電話：+46(0)8 411 3005
renee.lucander@calliditas.com

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼和地址)

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券 ：

*不用於交易，僅與美國存托股份的 註冊有關。

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券 ：無。

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券 ：無。

註明截至年度報告所涵蓋期間結束時發行人的每一 類資本或普通股的流通股數量：

截至2020年12月31日，已發行普通股為49,941,584股，其中包括以美國存托股份為代表的普通股。

勾選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名 經驗豐富的發行人。是-否x

如果此報告是年度報告或過渡報告， 請用複選標記表示註冊人是否不需要根據1934年證券交易法第13或15(D)節提交報告 。是-否x

用複選標記表示註冊人(1) 是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類備案要求 。是x否-

用複選標記表示註冊人在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)是否已 以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 x否-

用複選標記表示註冊者是 大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b 2條規則中的“大型 加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。

如果新興成長型公司根據美國公認會計原則編制其財務報表 ，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 來遵守†根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ？

†術語“新的或修訂的財務 會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後對其會計準則修訂 發佈的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否 提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性評估 編制或發佈其 審計報告的註冊會計師事務所。艾爾

用複選標記表示 註冊人在編制本文件中包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果前一個問題的回答 勾選了“Other”(其他)，則用複選標記表示註冊人選擇遵循哪個財務報表項目。 項目17-項目18-

如果這是年度報告，請用複選標記 表示註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b 2條所定義)。是- 否x

目錄

關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告包含符合1933年證券法(修訂本)第27A節或證券法(修訂本)和1934年證券法(修訂本)第21E節含義的前瞻性陳述 ，這些前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可獲得的信息 。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“ ”、“”將“”、“”可能“”、“”將“”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“ ”旨在、“”目標“”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“ ”“潛在”、“繼續”等詞語來識別前瞻性陳述。“”這些和類似表述的持續或否定識別前瞻性 陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際 結果、活動水平、業績或成就與這些 前瞻性表述或暗示的信息大不相同。本年度報告中包含的前瞻性陳述和意見基於截至本年度報告發布之日我們管理層可獲得的信息 ，雖然我們認為此類信息構成此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的 調查或審查。本年度報告中包含的前瞻性陳述 包括但不限於有關以下方面的陳述：

有關可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參閲本年度 報告中題為“第3.D.項-風險因素”的部分。由於這些因素，我們不能向您保證 本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明 是不準確的，那麼這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性聲明中存在重大不確定性，您 不應將這些聲明視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間範圍內或根本不會實現我們的目標和 計劃的陳述或保證。除非法律另有要求，否則我們不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件或其他原因 。

您應該閲讀本年度報告和我們在本年度報告中引用的文件 ，這些文件已作為附件完整地歸檔到年報中，並應瞭解我們的 未來實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性的 聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

本年度報告中包含的有關市場和行業統計數據的信息 基於我們認為準確的現有信息。從此可用信息中獲得的預測和其他前瞻性信息受相同的限制，以及 對未來市場規模、收入以及市場對產品和服務的接受度的任何估計所伴隨的額外不確定性。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務受到許多重大和 其他風險和不確定因素的影響，包括本年報“第3.D.項-風險因素”中描述的風險和不確定因素。影響我們業務的主要 風險和不確定性包括：

第一部分

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

我們的業務面臨重大風險。您應 仔細考慮本年度報告和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件中列出的所有信息，包括我們面臨的和行業面臨的以下風險因素。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況或運營結果都可能受到重大不利影響。本報告還包含 涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”。 由於某些 因素，包括本年度報告和我們提交給證券交易委員會的其他文件中描述的風險，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。請參閲上面的“有關 前瞻性陳述的特別説明”。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品Nefecon和最近收購的候選產品setanaxib的成功 。如果我們不能成功完成Nefecon和setanaxib的臨牀開發、獲得監管部門的批准並將其商業化，或者在這方面遇到重大延誤 ，我們的業務將受到嚴重損害。

我們目前沒有已批准 用於商業銷售的候選產品。我們尚未完成任何候選產品的臨牀開發，我們不能保證我們將 推出適銷對路的藥物產品。到目前為止，我們已經將幾乎所有的努力和財政資源投入到Nefecon的研究和開發上，Nefecon目前處於正在進行的3期臨牀試驗中。我們在2020年第四季度報告了 NefIgArd的A部分的陽性背線結果，在那裏試驗達到了主要和關鍵的次要終點。此外，由於我們 收購了Genkyotex，我們正在開發Genkyotex的主要候選產品setanaxib或GKT831。Setanaxib在PBC(一種纖維性孤兒疾病)的2期臨牀試驗中顯示出相關的抗纖維化活性，儘管沒有達到其主要終點。 基於其2期試驗結果，Genkyotex在2020年與FDA就PBC中Setanaxib的臨牀開發途徑進行了互動。 PBC是一種纖維化孤兒疾病，儘管沒有達到其主要終點。 根據其第二期試驗結果，Genkyotex與FDA就PBC中Setanaxib的臨牀開發途徑進行了互動。2021年1月，Genkyotex報告了其第一階段臨牀試驗的陽性數據，以評估劑量不超過1600毫克/天的setanaxib的安全性和藥代動力學 。根據這些數據，Genkyotex計劃在2021年下半年在PBC啟動一項關鍵的、可能是註冊的 2/3期setanaxib試驗。此外，Genkyotex計劃在2021年啟動頭頸部癌症的2期概念驗證研究。我們的近期前景，包括我們為運營融資和創收的能力，將在很大程度上取決於Nefecon的成功開發和商業化，在較小程度上取決於setanaxib的成功開發和商業化。我們候選產品的臨牀和商業成功 將取決於多個因素，包括：

這些因素中的許多都是我們無法控制的。 如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤 或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。此外，即使 我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的候選產品的適應症比我們要求的更少或更有限， 可能不會批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准 可能批准的候選產品，其標籤可能不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對Nefecon和setanaxib的商業前景造成實質性損害 。如果我們不能成功地將Nefecon和setanaxib商業化，或者在商業化方面出現重大延誤， 我們的業務將受到嚴重損害。

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得Nefecon、setanaxib或未來產品候選產品的備案和監管批准 ，我們的業務將受到嚴重損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始 後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的裁量權。此外， 審批政策、法律或法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程 期間發生變化，並且可能因轄區而異。我們尚未獲得任何 候選產品的監管批准，Nefecon、setanaxib或我們未來可能尋求開發的任何候選產品可能永遠不會 獲得監管批准。2021年3月，我們宣佈向FDA提交了針對IgAN的Nefecon的NDA，但不能 保證該機構將接受此類NDA的備案，也不能保證Nefecon將獲得任何上市批准。

我們的任何候選產品，包括Nefecon 和setanaxib，都可能因多種原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

這一漫長的審批過程以及 未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品 推向市場，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。FDA、EMA和 其他類似的外國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定我們的任何候選產品何時或是否獲得監管批准。即使我們相信從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA、EMA或其他類似的外國 監管機構的批准。

此外，FDA和其他 機構的中斷還可能延長新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這可能會 對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關閉 ，FDA和SEC等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。另外，由於新冠肺炎疫情，食品和藥物管理局自2020年3月以來在很大程度上暫停了對外國和國內的檢查，食品和藥物管理局在2020年7月宣佈了 計劃恢復優先的國內檢查。如果FDA確定需要進行檢查才能批准營銷申請，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，則FDA已聲明 它一般打算出具完整的回覆函。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到檢查完成。此外，截至2020年6月23日，美國食品藥品監督管理局指出，它將繼續確保按照其用户收費績效目標對新冠肺炎疫情期間的醫療產品申請進行及時審查 ；但是，美國食品藥品監督管理局可能無法繼續保持目前的速度，審批時限可能會延長 ，包括需要進行審批前檢查或對臨牀場所進行檢查的情況，以及由於新冠肺炎疫情 和旅行限制，食品和藥物管理局無法在審查期內完成此類要求的檢查。2020年, 幾家公司 宣佈收到完整的回覆函，原因是食品和藥物管理局無法完成對其申請的必要檢查。 美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情 。如果未來政府長時間停擺，或者新冠肺炎疫情繼續影響監管部門的運作，我們獲得產品候選審批的能力可能會受到不利影響。

FDA的加速批准和 EMA的有條件批准，即使是針對Nefecon或任何其他未來的候選產品，也可能不會加快開發過程或監管審查 ，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。如果我們在此 流程中不成功，Nefecon和這類其他候選產品的開發或商業化可能會被推遲、放棄或成本大大 更高。

根據FDA和EMA的反饋，我們 計劃尋求Nefecon的批准，如果監管機構認為合適，可能會使用FDA的加速批准和EMA的有條件批准途徑尋求未來產品的批准 。對於Nefecon，我們的策略 是使用加速審批路徑，這將允許我們的FDA批准的3期臨牀終點基於NefIgArd試驗A部分200名患者的生物標記物數據 。對於慢性腎臟疾病，臨牀試驗通常依賴於基於結果的臨牀終點，這導致幾乎沒有新的候選治療藥物。在某些 情況下，FDA有選擇地允許使用代理端點，以實現更快的開發速度和更快的審批速度 。在我們與FDA的第二階段會議結束時，該機構表示接受蛋白尿作為IgAN的替代標記物；然而，我們對Nefecon的營銷申請將是FDA第一次被要求在蛋白尿的基礎上批准將其作為IgA腎病加速批准的替代終點。儘管此試驗旨在支持 如果數據為正則加速審批，但Nefecon可能沒有更快的開發或監管審查時間表。

作為批准的條件，監管機構 可能會施加特定的義務，包括進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。這些確認性的 試驗必須盡職調查完成。對於Nefecon，NefIgArd的B部分旨在作為批准後的確認性 試驗，以衡量長期腎臟益處並驗證Nefecon的臨牀益處。此外，FDA目前要求作為 加速審批的條件預先審批促銷材料，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響 。如果FDA或EMA沒有根據NefIgArd A部分之後提交的數據批准Nefecon，而是 要求在提交市場申請之前完成完整的3期臨牀試驗，Nefecon的開發和商業化 時間表將被推遲。即使我們確實獲得了加速批准或有條件批准，我們最終也可能不會獲得監管機構的完全批准 。通過上市後臨牀試驗產生的額外數據可能無法確認 Nefecon或任何其他未來候選產品的收益-風險平衡為正，或者進一步完成義務的負擔可能變得過高 。

在歐盟，有條件營銷授權 須遵守年度續訂程序，評估營銷授權持有者遵守授權的 特定義務的情況。如果不符合條件，EMA可決定延長 現有義務的時間表、更改此類義務的範圍或增加新的義務，這可能需要額外的財政資源和 時間。我們可能無法履行此類更改或增加的義務，並可能需要撤回營銷授權。 EMA也可能決定不續簽有條件營銷授權，儘管此類措施在實踐中很少應用。對歐盟有條件授權藥品的報銷決定進行的 分析顯示，達成積極的衞生技術建議的時間表 存在一些延遲。如果Nefecon或任何其他未來的候選產品發生這種情況，可能會推遲 此類產品商業化的時機和成功。

使用蛋白尿作為替代終點並通過加速的批准途徑來促進奈菲康的進展是腎臟科的一種新方法。

我們的Nefecon第三期臨牀試驗的A部分 設計為減少蛋白尿(一種替代生物標誌物)，而不是基於結果的臨牀終點， 該試驗的主要終點旨在支持FDA、EMA和類似的外國監管機構的營銷應用。 減少蛋白尿是一種新的替代生物標誌物，旨在通過臨牀試驗過程促進IgAN新藥(如Nefecon)的進步。 Nefecon是一種新的替代生物標誌物，旨在通過臨牀試驗過程促進IgAN新藥(如Nefecon)的進步。 Nefecon是一種新的替代生物標誌物，旨在通過臨牀試驗過程促進IgAN新藥(如Nefecon)的進步然而，我們可能無法成功證明使用這種新型生物標記物的Nefecon的療效 ，讓監管機構滿意，儘管在早期的試驗中取得了積極的結果。 此外，FDA、EMA或類似的監管機構還沒有確定 我們需要在NefIgArd中證明以獲得基於這種替代生物標記物的Nefecon的上市批准所需的蛋白尿降低水平。

此外，儘管我們相信我們已經與FDA和EMA進行了適當的合作，以促進蛋白尿作為替代終點的發展，但不能保證FDA和EMA最終會接受蛋白尿數據作為Nefecon批准的替代終點。FDA和/或EMA可能要求我們 提供更多數據來支持我們的監管申請，這可能會增加Nefecon監管審批流程的複雜性、不確定性和長度。如果B部分(NefIgArd的批准後確認階段)沒有驗證蛋白尿作為替代標記物終點，也沒有驗證Nefecon的臨牀益處，FDA或EMA也可以撤回基於Nefecon替代終點的任何批准。

臨牀試驗很難設計和實施，而且它們涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選產品的開發和商業化方面遇到延遲或最終無法完成的情況。

要獲得將任何候選產品 商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀試驗證明我們的候選產品對人體安全且 有效。臨牀測試費用高昂，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。 成功完成臨牀試驗是向FDA提交NDA、向EMA提交營銷授權申請或 MAA以及向每個候選產品的可比外國監管機構提交類似營銷申請的先決條件，因此， 任何候選產品的最終批准和商業營銷都是前提條件。臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗 ，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異使得很難將早期臨牀試驗的結果外推到後期臨牀 試驗。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司雖然認為他們的候選產品在臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。 如果設計了一項隨機的安慰劑對照臨牀試驗，以允許登記的受試者從安慰劑隊列交叉到 治療隊列，則可能存在在交叉之前無意中使受試者失明的風險，這可能會限制臨牀意義

此外，我們可能會在完成 臨牀試驗以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延遲。在我們的 臨牀試驗期間，我們還可能遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得市場批准或將我們開發的候選產品商業化， 包括：

新冠肺炎疫情造成的中斷可能會 增加我們在啟動、登記、供應、進行或完成 計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、進行臨牀試驗的機構的IRBs或倫理委員會、FDA或其他類似的外國監管機構暫停或終止， 或數據審查委員會(DRC)或數據安全監測委員會(DSMB)建議暫停或終止此類 試驗，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗 、FDA、EMA或其他類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查 導致實施臨牀擱置、不可預見的安全問題或不良副作用(包括與我們的候選產品所屬類別相關的問題)、未能證明 使用候選產品的益處、政府法規的變化或行政措施

如果我們延遲完成、 或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害， 我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減慢我們的候選產品開發和審批流程，並危及我們開始產品銷售和創收的能力 。我們可能會不時與監管機構互動，以促進 我們的候選產品的開發，方法是與高效的試驗設計、適中的登記患者數量或 相對有利的時間表保持一致。但是，不能保證會達成這樣的一致，即使實現了， 我們也會從這些互動中實現預期的好處。例如，雖然FDA接受了NefIgArd的方案設計修改，將總試驗規模從450名患者減少到360名患者，並縮短了隨訪期，但不能保證 NefIgArd將以便捷或資金高效的方式進行。

此外，如果我們對候選產品進行更改， 我們可能需要進行額外的研究，以便將修改後的候選產品與較早版本連接起來，這可能會推遲我們候選產品的臨牀 開發計劃或營銷審批。重大臨牀試驗延遲還可能使我們的競爭對手 先於我們將產品推向市場，或者縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的期限 ，並削弱我們將候選產品商業化的能力。

任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、 財務狀況和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管部門批准 或導致我們的候選產品停止開發。

我們的 臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻礙或推遲 監管部門的批准和商業化.

在獲得監管部門批准Nefecon、setanaxib或我們可能開發的任何其他候選產品的商業化銷售之前，我們必須通過漫長、複雜且 昂貴的臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。臨牀測試 費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。失敗可能在 臨牀試驗過程中的任何時候發生，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功開發適銷對路的產品。

我們進行的臨牀試驗可能無法證明 獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性。在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著的 差異，這些因素包括： 方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退出率。如果當前或未來的臨牀 試驗結果對我們的候選產品的療效沒有定論，如果我們沒有達到具有統計意義和臨牀意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題，我們可能會推遲 獲得上市批准(如果有的話)。

即使試驗成功完成， 臨牀數據(如我們在2020年11月從NefIgArd的A部分報告的陽性數據)通常會受到不同解釋和分析的影響 ，我們不能保證FDA、EMA或其他類似的外國監管機構會像我們一樣解讀結果 ，在我們提交候選產品供審批之前，可能需要進行更多試驗。即使在臨牀試驗中觀察到陽性結果，我們也不能保證FDA、EMA或其他類似的外國監管機構會認為我們的候選產品具有療效。例如，即使在NefIgArd的A部分觀察到蛋白尿的減少，監管機構 可能會確定這樣的減少水平不足以保證加速或有條件的批准。如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構對支持營銷申請的 試驗結果不滿意，我們候選產品的審批可能會大大延遲，或者我們可能需要花費大量額外的 資源(我們可能無法獲得)來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。

此外，到目前為止，Nefecon 的一些臨牀試驗，包括我們的2a期臨牀試驗，都是開放標籤試驗。“開放標籤”臨牀試驗是指 患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選或 現有批准藥物或安慰劑。最典型的情況是，開放標籤臨牀試驗只測試候選研究產品，有時 可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗會受到各種限制，這些限制可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會 受到“患者偏見”的影響，即患者僅僅因為意識到接受了實驗性治療而認為自己的症狀有所改善。此外，被選中進行早期臨牀研究的患者通常包括最嚴重的患者，儘管採用了新的治療方法，但他們的症狀可能肯定會有所改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者 偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了 治療，並可能在瞭解這些知識的情況下更好地解釋治療組的信息。開放標籤 試驗的結果可能不能預測我們的任何候選產品的未來臨牀試驗結果，當在使用安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，我們包括開放標籤臨牀 試驗。

我們針對候選產品的一些臨牀試驗已 在美國境外進行，未來我們可能會在美國以外的地方對我們的候選產品進行臨牀試驗 ，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們針對候選產品進行的一些臨牀試驗 已經完成，未來我們可能會選擇在美國以外(包括歐洲)進行一項或多項臨牀試驗。FDA、EMA或類似的外國監管機構 接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請 ，除非(I)數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；以及(Ii) 試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合良好臨牀實踐(GCP)法規。 此外，FDA的臨牀試驗要求，包括足夠的患者人數和統計能力，許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將 受制於進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律。不能保證FDA、EMA 或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用的 司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將需要 額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並會延誤我們業務計劃的各個方面，並且可能導致我們可能開發的候選產品 無法在適用的司法管轄區獲得商業化批准。

我們候選產品的早期臨牀試驗結果 可能無法預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗的初步成功可能不代表這些試驗完成後或後期試驗取得的結果 。

儘管 通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品(包括登記患者數量較多的產品)可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。例如，雖然我們正在進行的NefIgArd試驗在評估的終點方面與2b期臨牀試驗具有類似的 試驗設計，並且我們報告了NefIgArd 試驗A部分的陽性數據，但早期試驗和NefIgArd試驗A部分的結果不一定預測我們可能在NefIgArd試驗的B部分觀察到的 結果或我們可能被要求進行的其他試驗。此外，不能保證我們的任何 臨牀試驗最終會成功或支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率 。製藥行業的許多公司即使在早期的臨牀前研究和臨牀試驗中取得了可喜的結果，但在臨牀開發方面仍遭遇了重大的 挫折，而我們臨牀開發中的任何此類 挫折都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響 這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時發佈臨牀試驗的中期數據、背線數據或初步數據。例如，在2020年11月，我們宣佈了NefIgArd A部分的陽性背線結果， 該部分研究了Nefecon與安慰劑在成人IgAN患者中的療效。隨着更多的患者數據可用，我們臨牀試驗的初步和中期數據 可能會發生變化。我們臨牀試驗的初步或中期數據不一定能預測最終結果。初步和中期數據可能存在這樣的風險，即一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化 隨着患者登記的繼續，更多的患者數據可用，我們將發佈我們的最終臨牀試驗報告。中期數據、背線數據和 初步數據仍需經過審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據大不相同 。因此，在 最終數據可用之前，應謹慎查看初步數據、背線數據和中期數據。與中期數據相比，最終數據中的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景 。

我們正在遵循第505(B)(2)條和混合應用 途徑，以獲得Nefecon和我們其他候選產品的監管批准。如果FDA或EMA不認為我們的其他候選產品 符合第505(B)(2)節的要求或混合應用(視情況而定)，或確定Nefecon不再符合第505(B)(2)條的監管途徑或混合應用(視情況而定)，則可能會推遲、限制或拒絕批准該等候選產品 ，其中任何一項都將對我們產生運營收入的能力產生不利影響。

我們正在根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)第505(B)(2)條 尋求監管途徑，並根據2001/83/EC指令第10(3)條混合應用歐盟集中程序 以獲得Nefecon的批准。FDCA第505(B)(2)條是作為1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，它允許提交 至少部分審批所需的信息來自非由 或為申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗，並且申請人沒有獲得參考權。FDA對FDCA第505(B)(2)節的解釋是允許申請人依賴FDA以前對批准產品的安全性和有效性的調查結果。FDA 要求提交支持對以前批准的藥物進行任何更改所需的信息，例如申請人進行的已發表數據或新研究 或證明安全性和有效性的臨牀試驗。FDA可能需要更多信息來充分證明安全性和有效性，以支持批准。

如果FDA確定我們的其他候選產品 不符合第505(B)(2)節的要求，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，提供額外的數據和 信息，並滿足監管批准的額外標準。如果我們的候選產品不符合FDCA第505(B)(2)條 的要求，或者沒有資格通過第505(B)(2)條監管途徑獲得批准，則為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財力 ，以及與這些候選產品相關的併發症和風險， 可能會大幅增加。此外，對於所列 藥物或與我們產品具有相同保護批准條件的任何其他藥物，在 FDA出版物中列出的具有治療等效性評估的藥品(通常稱為橙皮書)中列出的任何非專利專有權到期之前，505(B)(2)申請將不會獲得批准。如果不能遵循第505(B)(2)條監管途徑 可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這 可能會對我們的競爭地位和前景產生重大不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2) 條監管途徑，我們也不能向您保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准。

一些製藥公司和其他行為者 反對FDA對FDCA第505(B)(2)節的解釋，以允許依賴FDA先前關於安全性和有效性的調查結果 。如果FDA改變其對第505(B)(2)條的解釋，或者如果FDA的解釋在法庭上受到成功質疑，這可能會推遲甚至阻止FDA批准 我們提交的任何第505(B)(2)條申請。此外，FDA通過了對三年排他性條款的解釋，根據該條款，505(B)(2)申請可以 被排他性阻止，即使它不依賴於之前批准的具有排他性的藥物(或有關該藥物的任何安全性或有效性 信息)。根據FDA的解釋，我們一個或多個候選產品的批准可能會因授予與我們候選產品具有某些創新特徵的先前批准的藥物產品的排他性而受阻， 即使我們的505(B)(2)申請沒有將之前批准的藥物標識為上市藥物，也不依賴其任何安全性 或療效數據。如果不能獲得監管部門對我們候選產品的批准，將大大限制我們創造收入的能力 ，如果我們認為需要的所有適應症和標籤聲明都不能獲得此類批准，可能會降低我們的潛在收入 。

此外，即使這些候選產品已根據第505(B)(2)條監管途徑獲得批准，批准也可能受到產品上市用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求 以監控產品的安全性或有效性。

我們的候選產品可能會有嚴重的不良、不良的 或不可接受的副作用，可能會推遲或阻止上市審批。如果在我們候選產品的開發 期間或在獲得批准後發現此類副作用，我們可能需要放棄開發該候選產品，則任何經批准的標籤的商業簡介 可能會受到限制，或者我們可能會在上市批准後受到其他重大負面後果的影響。

我們的候選產品可能導致的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA、EMA或其他類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。 布地奈德是一種皮質類固醇，是一類與高血壓、體重增加、糖尿病、嚴重感染和骨質疏鬆相關的藥物。 布地奈德是一種皮質類固醇藥物，與高血壓、體重增加、糖尿病、嚴重感染和骨質疏鬆症有關。 布地奈德是一種皮質類固醇藥物，與高血壓、體重增加、糖尿病、嚴重感染和骨質疏鬆症有關。

由於首次通過代謝，布地奈德的系統利用度有限 ，而Nefecon的設計目的是利用這一固有特性用於局部，而不是全身效應，但不能保證我們會避免皮質類固醇治療可能產生的任何或所有副作用，無論是局部的還是全身的。

儘管Nefecon在以前的臨牀試驗中總體耐受性良好 ，但我們正在進行的或未來的試驗結果可能不會複製這些觀察結果。在我們的Nefecon 2b 期臨牀試驗中，有兩個與藥物相關的嚴重不良事件，第一個是16毫克治療隊列中的一名患者 出現深靜脈血栓形成，研究人員將其歸類為可能與治療有關，第二個是8毫克治療隊列中的一名 患者腎臟狀況惡化，研究人員將其歸類為可能與治療相關。在安慰劑隊列中，3名患者報告了4起嚴重不良事件(2起蛋白尿、坐骨神經痛和病情加重)。其中有兩個(蛋白尿和病情加重)在安全結果失明時被調查者歸類為可能與治療有關。我們還觀察到與已知與布地奈德等全身性皮質類固醇相關的不良事件基本一致的不良事件，以及一些患者因輕度至中度不良事件(最常見的是粉刺和其他暫時性美容副作用)而停用的不良事件。

我們的Nefecon第三階段臨牀試驗或我們未來進行的任何臨牀試驗的結果可能顯示，我們的候選產品會導致不良或不可接受的副作用。 在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA、EMA或類似的外國監管機構可以 命令我們停止進一步開發我們的候選產品，或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。與藥物相關的 副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠 。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，如果我們未來的候選產品Nefecon、setanaxib或任何 獲得上市批准，而我們或其他人後來發現由Nefecon、setanaxib或此類其他產品造成的不良或不可接受的副作用 ，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們、我們的合作者 或我們未來的潛在合作伙伴實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加 商業化成本和費用，進而可能推遲或阻止我們從銷售我們的 產品中獲得可觀的收入。

我們可能會發現，考慮到患有我們正在開發的候選產品的疾病的患者人數相對較少，我們很難招募患者參加我們的臨牀 試驗。如果 我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的上市批准可能會 被推遲或阻止。

如果我們無法按照FDA、EMA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些 試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀 試驗。患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素 。雖然我們最近在2021年1月宣佈，我們已完成正在進行的NefIgArd試驗的全面登記，但不能保證我們在未來的試驗中不會遇到登記挑戰，特別是那些適用於患者人數相對較少的適應症的試驗。此外，由於我們最初專注於開發適用於孤兒適應症的候選產品，因此，如果我們在未來 開始其他候選產品的臨牀計劃，我們 可能會遇到類似的患者登記挑戰。

如果我們的競爭對手 正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的候選產品進行臨牀試驗，並且 有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而註冊我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者註冊可能會受到影響。 患者註冊還可能受到其他因素的影響，包括：

​我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄此類試驗。儘管 我們能夠在NefIgArd臨牀試驗中招收計劃數量的患者，但不能保證我們會成功 在我們可能進行的任何其他臨牀試驗中招收必要數量的患者。我們臨牀試驗的註冊延遲可能會 導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們 獲得額外融資的能力。

作為一個組織，我們從未完成過關鍵的臨牀 試驗，我們可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗。

我們需要成功完成關鍵的 臨牀試驗，才能獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准，才能銷售Nefecon或任何未來的候選產品 。開展後期臨牀試驗是一個複雜的過程。作為一個組織，我們已經完成了第三階段NeflgArd試驗的第一部分 ，但B部分仍在進行中。因此，我們尚未完成任何後期或關鍵臨牀試驗 。為了做到這一點，我們將需要擴大我們的臨牀開發和監管能力，而我們可能無法招聘 和培訓合格的人員。我們還預計將繼續依賴第三方進行我們的關鍵臨牀試驗。見“第 3.d項-風險因素-與我們對第三方的依賴有關的風險。”因此，我們可能無法成功 並高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致Nefecon或未來的候選產品申請市場批准 。我們可能需要比競爭對手更多的時間和更高的成本，並且可能無法成功獲得監管部門對我們開發的候選產品的 批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止我們 將我們的候選產品商業化。

更改候選產品的製造方法或配方 可能會導致額外成本或延遲。

隨着候選產品通過臨牀前 研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發 計劃的各個方面(如製造方法和配方)通常會在此過程中進行更改，以努力優化過程和結果。此類 更改存在無法實現這些預期目標的風險。上述任何更改都可能導致我們的候選產品 表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用更改工藝製造的材料 進行的其他未來臨牀試驗的結果。此類變更可能還需要FDA、EMA 或類似監管機構的額外測試或通知或批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗 或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的審批，並危及我們開始銷售和創收的能力 。

我們已獲得IgAN、PBC和AIH的孤兒藥物稱號，並可能為我們未來開發的候選產品尋求其他適應症的孤兒藥物稱號。我們可能不成功或 無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

2010年5月，FDA批准Nefecon為孤兒藥物，以減緩IgAN的進展，並延遲受該疾病影響的患者的腎衰竭。2016年11月，歐盟委員會批准Nefecon孤兒治療原發性IgAN。我們還獲得了PBC和AIH的孤兒藥物名稱 。此外，我們還獲得了Genkyotex的控股權，Genkyotex擁有setanaxib，並已獲得FDA的孤兒藥物名稱 和歐洲藥品監督管理局(European Commission For PBC)的孤兒名稱。我們可能會為未來的其他候選產品尋求孤兒藥物名稱 。不能保證我們將能夠獲得這樣的稱號。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據 《孤兒藥物法案》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物， 通常定義為在美國每年患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數 超過200,000人，且無法合理預期在美國的銷售將收回開發藥物的成本 。 如果該藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，則FDA可將其指定為孤兒藥物。 通常定義為每年在美國的患者人數少於200,000人，或在美國的患者人數超過200,000人，且無法合理預期在美國的銷售將收回研發藥物的成本 。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵，例如獲得用於臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免的贈款資金的機會 。

同樣，在歐盟，歐洲 委員會在收到EMA孤兒藥物產品委員會對孤兒指定申請的意見後，會授予孤兒指定 申請。孤兒稱號旨在促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的藥物的開發 或者(I)此類疾病在歐盟的發病率不超過萬分之五，或者(Ii)該藥物在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報 以證明在其開發上的必要投資是合理的。在每種情況下，只有在沒有針對相關疾病的診斷、預防或治療的令人滿意的方法 獲得授權時，才會授予孤兒稱號，或者在存在此類方法的情況下，問題產品 將對受影響的人產生重大益處。在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得一系列激勵措施， 例如專門針對指定孤兒藥物的禮儀援助和科學建議，以及根據贊助商的身份 可能的費用減免。

通常在美國和歐洲 聯盟，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有此類名稱的適應症的首次上市批准 ，則該藥物有權在一段時間內獲得市場專營期，這將禁止FDA或EMA(視情況而定)在該段時間內 批准同一藥物和適應症在美國或在歐盟針對相同適應症的類似藥物的另一次上市申請 。 在此期間內，除非在有限的情況下，否則該藥物有權在該段時間內獲得市場獨佔期的批准，這將阻止FDA或EMA(視情況而定)批准同一藥物和適應症在美國或在歐盟針對相同適應症的類似藥物的另一上市申請 。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。 如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，歐盟的專營期可以縮短到六年。除其他外如果藥物利潤充足，市場排他性不再合理 。如果歐盟的孤兒藥物上市授權申請包括根據商定的兒科調查計劃進行的所有研究的結果 ，則十年的市場專營期將延長至12年。 我們在2019年12月從EMA兒科委員會獲得了對我們治療 IgAN的Nefecon兒科調查計劃的肯定意見。歐盟委員會正在評估從孤兒法規中收集的經驗，並可能建議對目前存在的市場排他性激勵進行修改 。

孤立藥物排他性可能無法有效保護候選產品免受競爭，因為不同的療法可以針對相同的情況批准，而相同的治療可以 針對不同的情況批准，但可以在標籤外使用。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA仍可隨後批准 相同的藥物用於相同的疾病。 如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA可以隨後批准該藥物用於相同的疾病。此外，如果指定的孤兒藥物被批准的用途比其獲得孤兒指定的適應症範圍更廣，則該藥物不得獲得孤兒藥物專有權 。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物獨家在美國的營銷權。 孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批過程中給該藥物帶來任何優勢。 在監管審查或審批過程中，孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批過程中給該藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和未來的候選產品 尋求其他適應症的孤立藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。此外，即使對於我們已獲得孤兒指定的適應症 ，由於與開發醫藥產品相關的不確定性 ，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症上市批准的公司，因此，例如，如果另一家公司之前在美國獲得了相同藥物和相同疾病的批准和孤兒藥物獨家經營權，我們候選產品的批准可能會被阻止七年 。

Nefecon治療IgAN的目標患者人數很少，尚未確定，如果我們對可治療患者數量的估計低於預期， 如果獲得批准，我們來自候選產品銷售的潛在收入將受到影響，我們實現盈利的能力也將受到影響。

如果獲得批准，我們對 患有IgAN的患者數量以及這些疾病能夠接受Nefecon治療的患者子集的估計都是基於我們的信念 和估計，這些估計可能被證明是不正確的。這些估計來自各種來源，包括 科學文獻、治療我們目標疾病患者的內科醫生的意見、患者基礎和二級 市場研究數據庫。例如，我們對某些地區IgAN患病率的估計部分基於公佈的 美國不同種族患者羣體中IgAN的流行率，部分基於我們自己對歐洲流行率的分析，以及公佈的某些地區的疾病發病率和對這些地區人口的估計。此外， 新的研究可能會改變IgAN的估計發病率或患病率，我們可能獲得的任何針對Nefecon的監管批准都可能 包括限制使用或禁忌症，從而減少可尋址的患者羣體。因此，我們的目標患者人羣 可能會低於預期，在這種情況下，如果我們的候選產品獲得批准，其潛在銷售收入將低於預期 。

我們沒有參與setanaxib的早期開發； 因此，我們依賴於第三方正確地進行setanaxib的臨牀前研究、生產控制 和臨牀開發。

我們不參與或控制setanaxib的臨牀前 和臨牀開發或生產，收購完成後(定義見下文)我們收購了setanaxib。我們 依賴於根據法律、法規和科學標準及適用協議進行setanaxib研發的第三方；準確報告所有setanaxib臨牀前研究和臨牀試驗的結果；以及 正確收集和解釋這些研究和試驗的數據。如果這些活動不符合、不準確或不正確， 如果追求setanaxib產品的臨牀開發、監管批准或商業化，可能會受到不利影響。

我們在藥物發現和開發方面面臨着激烈的競爭 ，如果我們不能有效競爭，我們的商業機會將會減少或消失。

生物製藥產品市場競爭激烈。我們的競爭對手包括許多老牌製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構或商業機構，其中許多機構擁有比我們大得多的財務、研發資源。大型製藥 公司尤其在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和生產 醫藥產品方面擁有豐富的經驗。規模較小且處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大型和成熟公司的協作 安排。這些第三方在招聘和留住合格的科研人員和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的候選產品開發互補或必要的技術 方面與我們展開競爭。我們經營的領域的特點是快速的 技術變革和創新。請參閲“項目4.D.-業務概述-競爭”。

我們預計，隨着新的治療方法進入市場和先進技術的出現，我們將繼續面臨激烈的 和日益激烈的競爭。不能保證 我們的競爭對手當前或將來不會開發與我們當前或未來的任何候選產品同等或更有效或更具 經濟吸引力的產品。競爭產品可能比我們的產品獲得更快或更大的市場接受度 ，競爭對手的醫療進步或快速技術發展可能會導致我們的候選產品在我們能夠收回開發和商業化費用之前變得不具競爭力或過時。如果我們候選產品 不能有效競爭，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們不能開發和商業化除Nefecon之外的其他候選產品 ，包括setanaxib，我們可能無法發展我們的業務，我們實現戰略目標的能力將受到影響 。

儘管治療IgAN的Nefecon的開發和商業化 是我們的主要關注點，但作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估Nefecon或其有效成分佈地奈德在其他潛在適應症中的應用，包括PBC和AIH，以及用於治療PBC、頭部 和宮頸癌的setanaxib。我們還打算評估setanaxib的其他潛在適應症，我們可能會選擇授權或收購 其他候選產品以及商業產品，用於治療患有其他孤兒疾病的患者，這些患者有重大的醫療需求和有限的治療選擇。在商業化銷售之前，這些其他潛在的候選產品將需要額外的、耗時的開發 工作，包括臨牀試驗和FDA、EMA和/或適用的類似外國監管機構的批准 。所有未來的潛在候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險， 包括候選產品可能不會被證明足夠安全有效，無法獲得監管部門的批准 。此外，我們不能向您保證，獲得批准的任何此類產品都將以經濟的方式生產或生產， 成功商業化或在市場上被廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。 我們當前的戰略是授權或以其他方式獲取候選產品以進行臨牀開發，而不是自己發現這些候選產品，因此我們的增長目標取決於我們達成許可內安排或收購的能力。 對於我們不打算進行臨牀前或早期臨牀開發的任何此類候選產品，我們的增長目標取決於我們是否有能力進行許可安排或收購。 對於我們不打算進行臨牀前或早期階段的任何此類候選產品，我們目前的戰略是獲得許可或以其他方式獲得候選產品 ，因此我們的增長目標取決於我們達成許可安排或收購的能力, 我們還可能會依賴 第三方的研究成果。如果我們未能成功識別和開發更多候選產品，我們增長和實現戰略目標的潛力 可能會受到影響。

我們可能會將有限的資源用於追求特定產品 候選產品或指示，而無法利用可能更有利可圖或 更有可能成功的產品候選產品或指示。

由於我們的財務和管理資源有限 ，我們將重點放在我們為特定適應症確定的開發計劃和候選產品上。因此，我們目前 主要專注於Nefecon和setanaxib的開發，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的商機，或者稍後證明具有更大商業潛力的Nefecon或setanaxib的其他適應症。我們的資源分配 決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前 和未來開發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們 沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排將寶貴的權利 讓給該候選產品，如果我們保留該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利 。

即使Nefecon、setanaxib或我們未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，它也可能無法在醫生、患者、第三方付款人和醫學界中達到商業成功所需的市場接受度。

到目前為止，我們還沒有授權銷售的產品， 即使是Nefecon。如果setanaxib或我們未來的一個或多個候選產品獲得商業化批准，它們可能無法 獲得醫生、患者第三方付款人和醫學界對商業成功的足夠接受程度。儘管 我們對IgAN商業市場機會和我們開展的其他商業前活動進行了研究，但 不能保證如果獲得批准，我們將成功營銷Nefecon。此外，教育醫療界 和第三方付款人瞭解Nefecon或我們其他候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功 ，這將阻礙我們產生可觀的收入或實現盈利。雖然我們相信美國IGAN市場 可以由大約40名代表組成的專業銷售團隊提供足夠的服務，但我們可能低估了我們實際需要的代表人數 。此外，我們目前專注於開發可以在美國(如505(B)(2)監管路徑)和歐盟(如第10(3)條 指令2001/83/EC)批准的藥品產品，這些藥品可以根據簡化的 監管路徑獲得批准，該指令允許我們依靠對相關參考 上市藥物的安全性和有效性的現有知識來支持我們在美國和歐盟的批准申請。雖然我們相信，與全新的化學物質相比，如果獲得批准，醫生、患者和醫學界的其他成員可能會更容易接受和使用我們的候選產品，但我們的候選產品可能仍無法獲得醫生和患者的足夠市場接受度。, 其他 醫療保健提供者和第三方付款人。醫生、患者和第三方付款人對我們未來產品的市場接受度 將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人瞭解我們產品的益處和風險的努力(如果獲得批准)可能需要大量資源 ，而且可能永遠不會成功。

如果我們的候選產品未能獲得市場 認可，這將對我們創造收入以提供令人滿意的投資回報的能力產生重大不利影響 。即使某些產品獲得市場認可，也可能證明市場不夠大，不足以讓我們產生可觀的收入 。

Nefecon或我們開發的任何未來產品的成功商業化 在一定程度上將取決於政府當局和健康保險公司建立保險的程度和 足夠的報銷水平，以及定價政策。如果我們的 候選產品未能獲得或保持足夠的承保範圍和報銷範圍(如果獲得批准)，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們的創收能力。

醫療保險和醫療補助等政府醫療計劃、私人健康保險公司和其他第三方付款人的承保範圍和報銷範圍的可用性和充分性 對於大多數患者來説至關重要，才能負擔得起Nefecon或我們未來的任何候選產品(如果獲得批准)。政府機構、私人健康保險公司和其他 組織對我們的其他產品實現 可接受的承保範圍和報銷水平的能力，將影響我們成功商業化的能力，並吸引更多的協作合作伙伴投資 開發我們的候選產品。假設我們通過第三方付款人獲得了給定產品的保險，則由此產生的 報銷費率可能不夠高，或者可能需要患者自付費用，而患者認為這些費用高得令人無法接受。我們不能 確保我們可能開發的任何產品都能在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格 ，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥品提供保險和報銷 當有同等的仿製藥或價格較低的治療可用時，第三方付款人可能會拒絕為特定藥品提供保險和報銷 。第三方付款人 可能會認為我們的候選產品和其他療法是可替代的，並且只向患者報銷價格較低的產品。 即使我們的候選產品顯示出更好的療效或更方便的給藥，現有藥物的定價可能會 限制我們可以向候選產品收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷給定 藥品的報銷狀態，或者將新產品或現有上市產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從產品開發投資中獲得適當的 回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法 成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法從我們可能開發的產品中獲得滿意的財務回報 。

政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織， 決定他們將承保的藥物和治療以及報銷金額 。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人 對產品使用情況的確定：

新批准產品的保險覆蓋範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，包括私人和政府 付款人在內的第三方付款人(如Medicare和Medicaid計劃)在確定新藥的承保範圍方面發揮着重要作用。 Medicare和Medicaid計劃越來越多地被用作私人付款人和其他政府付款人如何制定 藥品承保和報銷政策的典範。某些第三方付款人可能需要預先批准新藥或創新藥物 療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。越來越多地，向 患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人正在尋求更大的預付折扣、額外返點 和其他優惠以降低治療費用。如果考慮到我們的開發和其他成本，我們能夠為我們開發的任何療法收取的價格或為此類療法提供的報銷 不足，我們的投資回報可能會 受到不利影響。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定 。

獲取和維護報銷狀態 既耗時又昂貴。在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策。 因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此， 承保範圍確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持 ，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一 或首先獲得。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下會在短時間內 通知，我們認為這些規章制度很可能會發生變化。此外，由於新冠肺炎疫情，數以百萬計的個人 已經或將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。 尚不清楚特殊投保期可能會產生什麼影響。

在美國以外，國際運營 通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們相信歐洲、加拿大和其他國家對 成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監測和控制公司 的利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他更改可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用 。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少 ，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

在歐盟提供醫療保健，包括醫療服務的建立和運營以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策問題。在這種情況下，各國政府和衞生服務提供者在提供衞生保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國或成員國的醫療預算限制導致相關醫療服務提供商對藥品的定價和報銷 進行了限制。政府可能支持小規模藥房將專利藥物混合(由合格的藥劑師在藥房為個別患者配製藥物)，作為昂貴的創新 藥物的替代品(對於人口較少的孤兒藥物構成特定風險)，並可能越來越多地考慮強制許可專利 藥物，以提供替代選擇並控制藥品價格。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管機構的負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制 或監管審批後的活動，並影響我們將任何獲得上市審批的產品商業化的能力。

此外，歐盟、美國和其他司法管轄區的政府和 第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些 組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此它們可能無法承保 或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織影響力的增加以及 額外的法律變更，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。總體來説，醫療成本的下行壓力非常大，特別是處方藥和外科手術 和其他治療。因此，進入新產品的壁壘越來越高。 如果獲得批准，政府控制成本的政策和努力可能會降低我們產品的價格。

最近的聯邦立法和聯邦、州和 地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品售價低於美國的外國國家，這可能會對我們的經營業績產生重大不利影響。

我們可能會在美國面臨 我們的開發候選藥物和研究藥物(如果獲得批准)的競爭，這些藥物來自對藥品實施價格管制的外國療法 。

在美國，《醫療保險現代化法案》(MMA)包含的條款要求頒佈法規，擴大藥劑師和批發商 從加拿大進口已批准藥物和競爭產品的廉價版本的能力，加拿大有政府的價格管制。 此外，MMA規定，美國進口法的這些變化不會生效，除非HHS部長 證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險2020年9月23日，衞生與公眾服務部部長向國會做出了這樣的認證，2020年10月1日，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥。根據最終規則， 各州和印第安部落，以及在未來的某些情況下，藥劑師和批發商可以向FDA提交進口計劃提案，以供審查和授權。自最終規則發佈以來，已有幾個行業團體提起聯邦訴訟，挑戰最終規則的多個方面 加拿大當局已通過旨在保護加拿大藥品供應不受短缺影響的規則。 2020年9月25日，CMS聲明，各州根據該規則進口的藥品將沒有資格根據《社會保障法》第1927條 享受聯邦退税，製造商不會將這些藥品報告為“最佳價格”或平均製造商價格 。由於這些藥物不被視為門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本 。分開, FDA還發布了一份最終指導文件，概述了製造商 為FDA批准的藥品(最初打算在外國銷售)和 授權在該國家銷售的藥品獲得額外國家藥品編碼的途徑。目前尚不清楚最終規則制定和指導對監管和市場的影響。藥品再進口的支持者可能會嘗試通過立法，在某些情況下直接允許藥品再進口，但如果通過允許藥品再進口的立法或法規，可能會降低我們產品的價格 ，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。

我們以前從未將候選產品商業化， 可能缺乏必要的專業知識、人員和資源，無法單獨或與合適的 合作伙伴一起將我們的產品成功商業化。

雖然我們正在努力構建銷售和 營銷基礎設施，以支持我們可能獲得的任何針對Nefecon和setanaxib的批准，但我們沒有現有的銷售和營銷 基礎設施，也沒有生物製藥產品的銷售或營銷經驗。要使任何經批准的 產品獲得商業成功，我們必須開發或收購一個銷售和營銷組織，將這些職能外包給第三方或建立合作伙伴關係。

建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都存在風險。如果獲得FDA的批准，我們打算將Nefecon用於治療原發性IgAN的藥物在美國獨立商業化。在歐洲等其他關鍵地區， 我們打算通過廣泛的區域合作伙伴關係或在各國的基礎上將Nefecon商業化。即使我們建立了 銷售和營銷能力，我們也可能無法有效地推出或營銷我們的產品，因為我們在生物製藥產品的銷售 和營銷方面沒有經驗。此外，招聘和培訓銷售人員既昂貴又耗時，可能會 推遲任何產品發佈。如果任何此類發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或 不必要地招致這些商業化費用，如果我們不能保留或重新定位我們的銷售 和營銷人員，我們的投資將會損失。可能會阻礙我們將自己的產品商業化的因素包括：

如果我們與第三方簽訂了銷售和營銷服務的協議 ，如果我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品，我們的產品收入或這些產品收入給我們帶來的盈利能力可能會低於 。與合作伙伴的此類協作安排可能會使我們的產品商業化 超出我們的控制範圍，並使我們面臨許多風險，包括我們可能無法控制我們的協作合作伙伴為我們的產品投入的資源 數量或時間，或者我們的協作者完成其義務的意願或 能力，以及我們根據我們的安排承擔的義務可能會受到業務合併或 協作者業務戰略重大變化的不利影響。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們產品的安排 ，或者可能無法以對我們有利的條款銷售和營銷我們的產品。可接受的第三方 可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。

如果我們自己或與第三方合作不能成功地建立銷售和營銷能力 ，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，這反過來又會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響 。

在美國和一些外國司法管轄區， 有關醫療保健系統的多項法律和法規變更以及擬議中的變更已經並將繼續 ，這些變更可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們 有利可圖地銷售我們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。法規的更改或對現有法規的解釋 可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)更改我們的製造安排， (Ii)添加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品，或(Iv)額外的記錄保存 要求。如果實施任何此類改變，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

在美國和其他地方的政策制定者中， 推動醫療保健系統變革的興趣非常濃厚，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大服務範圍。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》( 經2010年《醫療保健和教育和解法案》(簡稱ACA)修訂)獲得通過，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。 ACA除其他事項外，還提出了一種新的方法來計算製造商在醫療補助藥品返點計劃下欠下的回扣 用於計算吸入、輸注、滴注的藥品提高醫療補助藥品返點計劃下製造商所欠的最低醫療補助返點，並將返點計劃擴大到參加醫療補助管理保健 組織的個人，建立對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建新的聯邦醫療保險D部分 承保缺口折扣計劃，在該計劃中，製造商必須同意提供50%(自2019年1月1日起根據 2018年兩黨預算法案提高到70%)的銷售點折扣作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面受到了許多 司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來還會有更多的 對ACA的挑戰和修訂。ACA的各個部分目前正在美國最高法院受到法律和憲法挑戰 ，國會議員已經提出了幾項立法，旨在大幅修訂或廢除ACA 。美國最高法院預計將在2021年初就對ACA合憲性的法律挑戰做出裁決。ACA的實施正在進行中，該法律似乎可能會繼續對藥品定價施加下行壓力， 特別是在聯邦醫療保險計劃下，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。與ACA相關的訴訟和立法可能還會繼續，結果是不可預測和不確定的。

從2017年1月開始，前總統 特朗普簽署了行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者 規避ACA規定的一些醫療保險要求。前特朗普政府得出結論，ACA要求向保險公司支付的成本分擔 削減(CSR)沒有收到國會的必要撥款， 宣佈將立即停止這些支付，直到這些撥款到位。幾個州的總檢察長提起了 訴訟，以阻止政府終止補貼，但他們的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官 拒絕。2020年8月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)在兩個不同的案件中裁定，聯邦政府對之前幾年(包括2017年)的未付CSR負有全額責任。對於健康保險公司在2018年及以後提出的企業社會責任索賠 ，將需要進一步訴訟以確定到期金額(如果有)。此外， 2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府無需向認為欠他們的第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款。2020年4月27日，美國 最高法院推翻了聯邦巡迴法院的裁決，該裁決維持了國會拒絕向風險走廊 提供120億美元資金的決定，結論是政府有義務根據相關公式支付這些風險走廊付款。另外，2018年12月 , CMS發佈了一項最終規則，允許根據ACA風險調整計劃對某些符合ACA資格的健康計劃和健康 保險發行商進行進一步的收款和支付，以迴應聯邦地區法院關於CMS用來確定此風險調整的方法的訴訟結果 。從那時起，ACA風險調整計劃付款參數每年都會更新 。

此外，2018年兩黨預算法案除其他外，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，將參與Medicare Part D的製藥製造商欠下的銷售點折扣(從ACA下的50%提高到70%) ，縮小了大多數Medicare藥物 計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。從那時起，ACA風險調整計劃支付參數每年都會 更新。此外，CMS還發布了一項最終規則，允許各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準時具有更大的靈活性，這可能會放寬ACA 對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。

此外，自ACA頒佈以來， 還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據始於2013年的2011財年《預算控制法案》(Budget Control Act)，將向提供者支付的醫療保險總金額削減2% ，並且由於隨後對法規的立法修訂， 包括BBA在內的醫療保險支付將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動。冠狀病毒援助、救濟和 經濟安全法案，或CARE法案，於2020年3月簽署成為法律，旨在為受新冠肺炎大流行影響的個人和企業提供財政支持和資源 ，隨後的立法暫停了從2020年5月1日至2021年3月31日期間2%的醫療保險自動減支。擬議的立法如果獲得通過，將在大流行期間延長這一暫停時間。2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)除其他外，進一步減少了向包括 醫院和癌症治療中心在內的多家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向 提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些新的法律法規可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少 並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格或 任何此類候選產品的處方或使用頻率。

美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣不斷增加 。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度， 降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革 政府計劃藥品報銷方法。在聯邦層面，前特朗普政府的2021財年預算提案 包括1350億美元的津貼，用於支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低患者自付藥品成本以及增加患者獲得低成本仿製藥和生物相似藥物的立法提案。2020年3月10日，前特朗普政府向國會提交了藥品定價《原則》，呼籲立法 ，除其他事項外，將限制Medicare Part D受益人的自付藥房費用，提供限制Medicare Part D受益人每月自付費用的選項，並限制藥品價格上漲。此外，前特朗普政府 此前發佈了降低藥品價格和降低藥品自付成本的《藍圖》，其中包含增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商 降低其產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的建議。美國衞生與公眾服務部(HHS)徵求了對其中一些措施的反饋意見，並根據其現有權限實施了其他措施。 例如，在2019年5月, CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage Plans從2020年1月1日起選擇對B部分 藥物使用階梯療法。這一最終規則編纂了CMS的政策變化，並於2019年1月1日生效。然而， 尚不清楚拜登政府是否會在2021年1月20日之後挑戰、推翻、撤銷或以其他方式修改這些行政和行政行動 。

此外，對 340B藥品定價計劃進行了多項更改，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品的價格設定上限。 2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈 340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了指定承保門診 藥物(SCOD)的2019財年和2018財年報銷公式。法院裁定，這一變化不是由部長自行決定的“調整”，而是補償計算的根本變化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化在部長的權力範圍內。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重新審理EN Banc的請願書(即在 全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。原告-被上訴人於2021年2月10日向最高法院提交了移審令的請願書 。目前尚不清楚這些發展將如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及 影響我們未來可能對我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。

2020年，前總統特朗普宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。作為迴應，FDA於2020年9月24日發佈了最終規則，該規則於2020年11月30日生效，為各州制定 並提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，CMS發佈了實施最惠國(MFN)模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥品和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷費率將根據人均國內生產總值(GDP)相似的經濟合作與發展組織(Organization for Economic Cooperation and Development，簡稱OECD)國家的最低價格 計算。最惠國範本條例要求確定的B部分提供商參與，並將適用於 美國所有州和地區，期限為七年，自2021年1月1日起至2027年12月31日止。然而，作為對幾個行業團體提起的訴訟的 迴應，美國加利福尼亞州北區地區法院於12月28日發佈了一項全國性的初步禁令，禁止政府被告在根據《行政訴訟法》完成通知和評論程序之前執行最惠國規則 。2021年1月13日，在美國馬裏蘭州 區行業團體提起的另一起訴訟中，政府被告提交了一項聯合動議，要求暫停訴訟，條件是政府 不會對美國加州北區地區法院授予的初步禁令提出上訴，並且最惠國臨時最終規則所產生的任何最終規則的履行 不得早於該規則在聯邦登記冊上公佈 後60天開始。進一步, 加拿大當局已經通過了旨在保護加拿大藥品供應不受短缺影響的規定。 如果實施，從加拿大進口藥品和最惠國模式可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性的不利影響 。此外，2020年12月2日，HHS發佈了一項法規，將藥品製造商對D部分下的計劃贊助商的降價避風港保護 直接或通過藥房福利經理刪除，除非法律要求降價 。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。根據 美國哥倫比亞特區地區法院輸入的一項命令，規則中取消安全港保護的部分已推遲 至2023年1月1日，該部分取消了與根據聯邦醫療保險D部分從製造商向計劃發起人銷售或購買藥品相關的某些回扣的安全港保護。此外，拜登政府目前正在審查這一變化的實施情況以及處方藥和藥房福利經理服務費的銷售點降價新安全港 ，可能會修改或廢除 。儘管其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，拜登政府 可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但國會已表示，它將繼續尋求新的立法和/或行政 措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣, 限制某些產品 准入和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購 。

此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(或稱Right to Trial Act)簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，使其可以使用已完成 一期臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的某些研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者 無需註冊臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可即可尋求治療。由於 試用權 ，製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。根據《治療法案》，製造商必須制定一項政策，以評估和響應患者要求擴大 訪問權限的請求。製造商必須將該政策公之於眾並隨時可用，並且必須根據該政策對患者的請求作出迴應。

我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革 措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們收到的任何批准藥物的價格 帶來額外的下行壓力，這可能會對我們候選產品的客户產生不利影響。任何聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷金額的減少 都可能導致私人支付者支付的金額出現類似的減少。

在歐盟，政策辯論的焦點 是知識產權保護和監管激勵對創新和患者准入的影響。具體地説，歐洲 委員會收集了有關孤兒藥品監管和兒科監管經驗的信息，並可能考慮對激勵措施進行 改革，如孤兒藥物的市場排他性、小規模藥房複方和專利藥物的強制許可。

我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度 ，尤其是考慮到最近的總統選舉。此外，還有可能採取額外的政府行動 應對新冠肺炎大流行。外國、聯邦和州政府已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療保健成本。(br}聯邦和州一級的立法和監管提案旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療保健成本。 成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們創造收入、實現盈利、 或將我們的產品商業化。此類改革可能會對我們可能成功開發且可能獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力 。

即使我們或任何未來的合作伙伴獲得Nefecon、setanaxib或任何其他未來候選產品的監管批准 ，批准條款和對我們產品的持續監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式 ，這可能會削弱我們的創收能力。

一旦獲得監管部門批准， 批准的產品及其製造商和營銷商將接受持續的審查和廣泛的監管。因此，對於我們或他們獲得監管部門批准的任何候選產品，我們和任何未來的合作伙伴 必須遵守有關廣告和促銷的要求。有關處方藥的促銷信息受各種法律和法規限制 ，並且必須與產品批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將無法 推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。

此外，已批准產品的製造商和這些製造商的工廠必須遵守FDA或EMA的廣泛要求，包括確保質量 控制程序和製造程序符合當前的良好製造規範(CGMP)，其中包括與 質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文檔維護和報告要求。 我們、我們的合同製造商、任何未來的合作伙伴及其合同製造商可能會受到FDA、EMA或其他監管機構的定期突擊檢查 儘管我們努力審核和驗證 監管合規性，但FDA或其他 機構在監管檢查中可能發現我們的一個或多個第三方生產供應商不符合cGMP規定，這可能導致第三方供應商關閉或 藥品批次或流程失效。在某些情況下，可能需要或要求召回產品，這將嚴重影響我們供應和營銷藥品的能力 。

營銷授權持有者 必須遵守與其上市產品的安全監控相關的廣泛法規，包括良好警戒實踐(GVP)，並且 將接受FDA、EMA和其他監管機構的監控，涉及藥物警戒系統的檢查。不遵守GVP 可能會導致檢查跟進、對營銷授權採取行動(例如暫停或限制)，以及 行政處罰和民事或刑事責任。

我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度 ，尤其是考慮到最近的總統選舉。此外，還有可能採取額外的政府行動 應對新冠肺炎大流行。

因此，假設我們或任何未來的合作者 獲得監管部門對我們的一個或多個候選產品的批准，我們和任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商 將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監督 和質量控制。

如果我們和任何未來的協作者不能 遵守審批後的監管要求，我們和任何未來的協作者可能會被監管機構撤回對我們產品的監管批准 ，我們或任何未來的協作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制， 這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本 可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

在一個司法管轄區獲得並保持我們當前和未來候選產品的營銷批准 並不意味着我們將成功獲得其他司法管轄區當前和未來候選產品的營銷批准 。

在一個司法管轄區獲得並維護我們當前和未來候選產品的營銷批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持營銷 批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得營銷批准可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面 影響。例如，即使FDA批准Nefecon、setanaxib或任何其他未來候選產品的上市，EMA和類似的外國監管機構也必須批准該候選產品在這些司法管轄區的製造、營銷 和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求 和行政審查期，包括額外的臨牀前研究 或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。 在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區 銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

在診所或商業階段測試我們的候選產品時，我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的責任索賠 ；我們的產品責任保險 可能不會涵蓋此類索賠造成的所有損害。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險存在於生物製藥 產品的研究、開發、製造、營銷和使用中。目前，我們沒有已批准用於商業銷售的產品；但是，我們和我們的合作者在臨牀試驗中當前和未來使用我們現有的 或未來候選產品，以及未來可能銷售任何批准的產品， 可能會使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或其他銷售此類產品的人提出的。任何針對我們的索賠，無論其是非曲直，都可能難以 辯護且成本高昂，並可能對我們候選產品的市場或我們候選產品的任何商業化前景產生重大不利影響 。儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但 即使在監管部門批准之後，產品也總有可能出現不可預見的副作用。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗期間或在候選產品獲得批准後導致不良 副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守識別已知潛在不良反應的任何警告，以及不應使用我們產品的患者 候選患者。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

儘管我們相信我們為我們的候選產品提供了足夠的產品責任保險，但我們的責任可能會超出我們的保險範圍。如果我們獲得任何候選產品的營銷批准，我們打算 將我們的保險範圍擴大到包括商業產品的銷售。 但是，我們可能無法以合理的成本維持保險範圍，也無法獲得足以 滿足可能出現的任何責任的保險範圍。如果因未投保的負債或超過投保的負債向我們提出成功的產品責任索賠或一系列索賠，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會 受損。

如果發生上述任何事件， 這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

在標籤外使用或誤用我們的產品可能會損害我們在市場上的聲譽 或導致傷害，從而導致代價高昂的產品責任訴訟。

我們正在開發Nefecon，最初用於治療IgA腎病。如果Nefecon獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准，我們只能針對其 特別批准的適應症進行推廣或營銷。我們將培訓我們的營銷和銷售人員，防止宣傳Nefecon或任何未來的候選產品 用於批准的使用適應症以外的用途，即所謂的“標籤外使用”。但是，我們不能阻止醫生 在醫生獨立的專業醫療判斷認為合適的情況下，在標籤外使用我們的產品。 此外，將我們的產品用於FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的適應症之外的適應症可能無法有效治療此類疾病，並且與使用其批准的適應症相比，可能會增加不良事件。 對Nefecon或未來候選產品的任何此類標籤外使用都可能損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。 如果醫生試圖將我們的產品用於這些未經 批准的用途，也可能會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，這可能需要大量的財務和管理資源，而且 可能會損害我們的聲譽。

歐盟藥品營銷和報銷法規可能會在很大程度上影響我們在歐盟成員國營銷和接受產品保險的能力。

我們打算尋求批准在美國、歐盟和選定的外國司法管轄區銷售我們的產品 候選產品。如果我們的候選產品在一個或多個外國 司法管轄區獲得批准，我們將受這些司法管轄區的規章制度約束。在一些外國國家，尤其是歐盟國家，藥品定價受到政府管制和其他市場監管， 可能會對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在這些國家/地區，在獲得候選產品的營銷批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間 。此外，我們的 候選產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於我們的 候選產品能否獲得足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

與美國聯邦反回扣法令禁止一樣，歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。提供利益或利益以誘導或獎勵不當行為一般受歐盟成員國的國家反賄賂法律和英國《2010反賄賂法》的管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令 2001/83/EC是歐盟關於人用藥品的指令，它進一步規定，如果向有資格開具處方或供應藥品的人員推銷藥品，則不得向此類人員提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些藥品價格低廉且與醫學或藥房實踐相關。此條款 已移入《2012人類藥品條例》，因此儘管脱離了歐盟 ，但仍適用於英國。

支付給某些歐盟成員國 醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須經過醫生的僱主、其主管專業組織和/或歐盟成員國監管機構的事先通知和批准 。這些要求在適用於 歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

此外，在大多數外國國家，包括歐洲經濟區(EEA)，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。管理藥品定價和報銷的要求 因國家而異。例如，歐盟為其 成員國提供選項，以限制其國家醫療保險系統為其提供報銷的醫療產品的範圍，並 控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分銷， 或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格 ，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度 。在某些國家/地區，我們可能需要進行臨牀試驗或其他試驗，將我們任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行 比較，以獲得或維持報銷或定價 批准。不能保證對生物製藥產品實行價格控制或報銷限制的任何國家/地區 都會允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐洲 聯盟推出的產品不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或機構發佈折扣 可能會對發佈國家/地區和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力 。如果定價水平不能令人滿意，或者我們的產品無法獲得報銷或報銷受範圍或金額限制 , 我們在這些國家/地區的銷售收入和任何候選產品的潛在盈利能力都將受到負面影響 。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失。我們 預計在可預見的未來會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司 ，運營歷史有限。自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。截至2019年12月31日和2020年12月31日，我們的綜合虧損總額分別為3260萬瑞典克朗和4.446億瑞典克朗。 截至2019年12月31日和2020年12月31日，我們的累計虧損分別為4.881億瑞典克朗和9.186億瑞典克朗。 我們的虧損主要來自Nefecon和setanaxib的臨牀開發成本以及與我們運營相關的管理成本。預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損，我們不知道我們是否或何時會實現盈利。除其他事項外，我們的虧損將繼續導致我們的營運資金和股東權益 減少。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：

到目前為止，我們通過 公開和私募股權證券、預付款以及現金和金融資產投資的利息收入為我們的運營提供資金。

我們目前沒有任何批准的產品 ，也從未從產品銷售中獲得任何收入。要實現並保持盈利，我們必須成功開發Nefecon、setanaxib和/或其他獲得批准的產品，並最終將其商業化，從而產生可觀的收入。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功 ，包括成功完成我們正在進行的Nefecon第三階段臨牀試驗，獲得許可 ，併為Nefecon、布地奈德或setanaxib開發更多候選產品或適應症，為成功完成臨牀試驗的任何 候選產品獲得監管批准，建立營銷能力，並最終銷售我們可能獲得監管批准的任何產品 。我們只是處於許多此類活動的初級階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功 ，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現或保持盈利的收入。即使 如果我們開發的Nefecon、setanaxib或其他候選產品獲準商業化銷售，我們預計也會產生與任何已批准候選產品商業化相關的鉅額 成本。如果 FDA、EMA或類似的外國監管機構要求我們在我們目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，包括任何批准後承諾或試驗要求，我們的費用可能會超出我們目前的預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入 ，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。

即使我們實現盈利，我們也可能無法 維持或提高季度或年度盈利能力。如果我們不能實現盈利並保持盈利，將壓低我們普通股和美國存託憑證的 價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力或繼續運營的能力。 我們普通股或美國存託憑證的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失 。

我們需要大量額外資金才能為我們的運營提供資金 。如果不能以可接受的條件在需要時獲得這筆必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些或全部業務以及對我們增長戰略的追求。

自成立以來，我們的運營消耗了大量的現金 。我們預計未來需要大量額外資金來為我們的運營提供足夠的資金，並 推進臨牀開發，尋求監管部門的批准，並有可能將Nefecon或我們 開發的任何其他候選產品商業化。

截至2020年12月31日，我們擁有9.963億瑞典克朗 現金。根據我們目前的運營計劃，我們預計我們現有的現金將使我們能夠為2022年第三季度的運營費用和資本 支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們 可以比我們目前預期的更快地使用我們的資本資源。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：

在我們能夠產生足夠的產品收入 來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會這樣做)之前，我們預計將通過公共或 私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為我們未來的現金需求提供資金 。

我們籌集額外資金的能力將取決於 金融、經濟和市場狀況以及其他因素，我們可能無法或有限地控制這些因素。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對我們在必要時獲得資本的能力產生不利影響。如果在需要時無法按照商業上可接受的條款獲得足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止所有或部分候選產品或研究計劃的開發或商業化 ，或者我們可能無法利用未來的商機。

籌集額外資本可能會對我們普通股或美國存託憑證的持有者造成稀釋，限制我們的運營，或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們沒有承諾為我們的發展努力提供 資金或其他支持的外部來源，我們也不能確定是否會以可接受的條款 或根本不提供額外的資金。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過組合 公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷 或分銷安排來為我們的運營提供資金。

如果我們在 未來進行融資安排，任何融資條款都可能對我們普通股或美國存託憑證持有人的持股或權利產生不利影響，我們發行的額外證券(無論是股權還是債務)或此類發行的可能性，可能會導致我們普通股或美國存託憑證的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有現有股東的權益， 這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為美國存託憑證持有人的權利產生不利影響。 負債可能導致固定付款義務增加，我們可能需要同意某些限制性 契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制 以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們還可能被要求 在不需要的情況下提前通過與合作者或其他人的安排尋求資金，並可能被要求 放棄對我們的某些技術或候選產品的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，這些條款中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，任何額外的籌款活動 都可能使我們的管理層從日常活動中分心，這可能會對我們開發和商業化我們的產品 候選產品的能力產生不利影響。

如果我們不能及時獲得資金 ，我們可能會被要求大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個開發計劃或任何候選產品的商業化 ，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機 ，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

我們有限的運營歷史可能會讓您 很難評估我們業務到目前為止的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

自2004年開始運營以來，我們投入了 大部分資源來開發我們的主要候選產品Nefecon、我們的技術、建立我們的知識產權組合、 開展業務運營、籌集資金併為這些運營提供行政支持。因此，我們用於評估業務的運營有限 ，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，那麼對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像 那樣準確。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出和巨大的 風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的活動或可接受的安全狀況，無法獲得監管 批准，無法確保市場準入和報銷，從而無法在商業上可行。

Nefecon正在進行一項正在進行的治療IgAN的3期臨牀試驗 中進行研究。我們尚未證明有能力成功進行任何3期臨牀試驗、 獲得監管部門批准、生產商業規模的產品或開展成功實現產品商業化所必需的銷售和營銷活動，或在銷售國家獲得報銷。此外，考慮到我們有限的運營歷史，我們在實現業務目標的過程中可能會 遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知因素。 此外，由於各種因素，我們預計我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。

此外，我們需要在某個 點上從一家專注於開發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司，而我們在這種過渡中可能不會成功 。

與我們收購Genkyotex相關的風險

我們可能無法實現收購Genkyotex的預期收益 ，或者這些收益可能需要比預期更長的時間才能實現。

2020年11月，我們獲得了Genkyotex的控股權 。我們能否實現此類收購的預期收益，在很大程度上將取決於我們將 Genkyotex及其NOX抑制劑平臺整合到我們的業務和業務戰略中，並實現預期的增長機會和協同效應的能力。 整合過程一直是，我們預計將繼續是複雜和耗時的。預期收益可能無法在預期時間範圍內實現 ，或者根本無法實現。如果未能應對相關挑戰並未能實現收購的預期收益， 可能會導致我們的發展中斷或失去動力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，在2020年11月，我們向Genkyotex的其餘股東提交了 簡化的公開強制性現金要約，或投標要約。投標報價截止於2020年12月11日 。作為投標要約的結果，我們將我們在Genkyotex股本中的持股比例提高到86.2%。此外， 2021年3月，我們參與了500萬歐元的配股發行，並將持股比例提高到90.2%。以上交易 統稱為“收購”。

我們實現收購預期收益的能力 預計會帶來許多額外的重大潛在困難，其中包括：

我們並不擁有或控制Genkyotex的全部流通股 ，這可能會限制我們採取某些行動的能力，除非在正常業務過程中保持一定距離 。作為一家法國上市公司，Genkyotex受到法國公司法產生的利益衝突規則的約束，法國商業法典中的代碼 採用了法國中型上市公司協會MiddleNext推薦的公司治理準則，並遵循了法國金融市場管理局(French Financial Markets Authority)採納的建議。如果根據這些規定，身為Calliditas董事、高級職員或員工的Genkyotex 董事不能就某些事項投票(例如存在喪失資格的利益衝突 )，我們可能無法獲得董事會對我們支持的決定的必要批准。

同樣，如果存在需要Genkyotex股東批准的交易，而Calliditas存在不合格的利益衝突，則此類交易將需要 Genkyotex少數股東的批准，他們可能不會批准我們支持的交易。

其中許多因素都不在我們的控制範圍之內。 其中任何一個因素都可能導致成本增加、預期收入減少以及管理時間和精力的進一步轉移。 這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

不包括交易成本的收購成本為2780萬歐元。此外，根據Genkyotex的所有已發行股票 ，我們可能欠Genkyotex股東5500萬歐元的對價，這取決於與美國和歐洲監管機構批准setanaxib相關的某些里程碑的實現情況。我們還預計會產生與setanaxib的持續開發、監管審批流程和商業化相關的費用 。由於我們的財力有限，通過對收購進行投資，我們可能會放棄或推遲追求其他可能被證明具有更大商業潛力的機會 。

所有這些因素都可能降低或推遲 預期的收購增值效果，並對我們的股價產生負面影響。因此，不能保證收購 將完全實現收購的預期收益，或在預期的時間範圍內，或根本不能。

整合Genkyotex所需的工作可能會將管理 資源從運營事務和其他戰略機遇中分流出來。

我們預計，成功整合Genkyotex的 運營、候選產品管道和人員將需要管理時間和注意力。我們的管理層 需要投入整合的時間可能會分散他們對業務日常運營或其他戰略性 機會的注意力。此外，收購的不確定性及其對我們的運營結果、員工、監管合規性的影響 可能會對管理層的時間和資源產生額外的要求。我們美國存託憑證和普通股的交易價格在一定程度上取決於投資者對我們未來增長的預期，包括有機增長和其他通過戰略收購實現增長的潛在機會 。如果管理層的分流損害了我們的經營業績，我們的股價可能會受到負面影響 。

此次收購將導致合併後的公司在其他司法管轄區運營 ，增加我們面臨的國際業務風險。

我們的業務主要集中在瑞典， 在美國也有一些業務。Genkyotex主要在法國和瑞士運營。此次收購將導致我們在全球多個其他司法管轄區開展業務，從而使我們的業務面臨與以下相關的額外風險：

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括 獨立臨牀研究人員和合同研究組織(CRO)來進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方 未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對 的批准，也無法將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴包括獨立臨牀研究人員和第三方CRO在內的第三方來進行我們的臨牀試驗，併為我們的臨牀項目監控和管理數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀試驗，並且只控制他們活動的某些方面 。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的 協議、法律和法規要求以及科學標準進行，我們對這些第三方的依賴不會減輕我們的監管責任 。我們和我們的第三方承包商和CRO必須遵守GCP要求，這是FDA、EMA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有產品執行的規定 和指導方針。 監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。 如果我們、我們的研究人員或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀 試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構 將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品進行 。如果我們不遵守這些規定，可能需要重複臨牀試驗， 這將延誤監管審批過程。

此外，這些研究人員和CRO不是我們的 員工，除合同外，我們無法控制他們用於我們的候選產品和臨牀試驗的資源數量(包括時間)。如果獨立研究人員或CRO未能投入足夠的資源來開發我們的候選產品 ，或者他們的表現不達標或不符合我們的臨牀試驗方案或GCP規定， 這可能會推遲或影響我們開發的任何候選產品的審批和商業化前景。此外， 使用第三方服務提供商要求我們向這些各方披露我們的專有信息，這可能會增加此信息被盜用的風險 。

如果發生未治癒的重大違約事件，我們的CRO有權終止與我們的協議 。此外，我們的一些CRO有權終止各自與我們的協議 如果可以合理地證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議， 如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓或如果我們被清算，我們有權終止與我們的協議 ， 如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算，我們可以終止與我們的協議 。

新冠肺炎大流行和政府採取的應對措施 也可能對我們的CRO產生影響，包括由於旅行或檢疫政策或針對大流行的資源優先順序 ，其性能的任何中斷都將影響我們完成臨牀試驗的能力。

專門從事或擁有實現我們業務目標所需專業知識的第三方服務提供商數量有限 。如果我們與這些第三方CRO或臨牀調查人員的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO或調查人員達成安排，或者 無法以商業合理的條款這樣做。如果CRO或臨牀研究人員未能成功履行其合同職責或義務 或未能在預期的最後期限內履行合同職責或義務，如果他們由於新冠肺炎疫情對其運營或所監管地點的影響而無法履行其合同職責或義務 如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的 臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，而我們可能不會因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害， 我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。

更換或添加更多CRO或調查員 涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，新CRO開始工作時有一個自然的過渡期 。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。儘管我們 仔細管理與我們的CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延遲，也不能保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和運營結果 產生實質性的不利影響。

此外，臨牀研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。 如果這些關係和任何相關補償導致感知或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為 財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀 試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致延遲或拒絕 任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將臨牀階段候選產品或任何未來候選產品 商業化。

我們依賴第三方生產Nefecon和setanaxib， 我們預計將繼續依賴第三方提供Nefecon、setanaxib和其他未來候選產品的臨牀和商業供應 。對於Nefecon、setanaxib或此類其他候選產品的開發以及任何已批准產品的商業化， 如果任何此類第三方未能向我們提供足夠的臨牀或商業 數量的此類候選產品或產品，或未能以可接受的質量水平或價格提供，或未能達到或維持令人滿意的法規遵從性， 可能會被停止、推遲或降低利潤。

我們目前沒有，也不打算 在內部建立基礎設施或能力來生產Nefecon、setanaxib或任何其他候選產品，用於進行我們的臨牀試驗 或(如果獲得批准)用於商業供應。我們依賴並預計將繼續依賴代工 組織或CMO。與我們自己生產候選產品相比，依賴第三方提供商可能會使我們面臨更大的風險。 我們不控制與我們簽約的CMO的製造流程，並且根據cGMP等相關法規 生產我們的候選產品依賴於這些第三方，其中包括質量 控制、質量保證以及記錄和文檔的維護。

如果我們意外失去 供應，或者任何供應商無法滿足我們對任何候選產品的臨牀或商業需求，我們的臨牀研究或商業化計劃可能會出現 延遲。例如，新冠肺炎大流行可能會影響我們為奈菲康、setanaxib和我們其他候選產品獲得充足的 未來供應的能力，而影響的程度將取決於病毒傳播的嚴重程度和 持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動；然而，我們目前 預計我們正在進行及計劃中的臨牀試驗的奈菲康和setanaxib的供應不會中斷。我們可能無法 找到質量可接受、能夠以可接受的成本生產適當數量的替代供應商。此外，我們的供應商 經常受到嚴格的製造要求和嚴格的測試要求的約束，這可能會限制或延遲生產。如有必要，更換製造商和供應商所需的 長過渡期將大大延遲我們的臨牀研究 以及我們產品的商業化(如果獲得批准)，這將對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。此外，如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有相應的能力或資源，或者與其他CMO簽訂協議， 我們可能根本無法以合理的條款做到這一點。在這兩種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應可能會顯著延遲 。在某些情況下, 製造我們的產品或候選產品所需的技術技能 可能是原始CMO獨有或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們 將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果 我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新CMO的設施和程序 是否符合質量標準和所有適用法規。我們還需要驗證(例如通過製造可比性研究)，任何新的製造流程都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算範圍內開發候選產品或將我們的產品商業化的能力產生負面影響 。此外，CMO可能擁有與該CMO獨立擁有的我們的候選產品生產相關的技術 。這將增加我們對此類CMO的依賴，或者 要求我們獲得此類CMO的許可證才能讓其他CMO生產我們的候選產品。此外， 製造商的變更通常涉及製造程序和流程的變更，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的我們以前的臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能無法成功證明臨牀用品的可比性 ，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

為了遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構的製造法規 ，我們和我們的第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力，以確保產品 符合適用的規格和其他法規要求。如果不遵守這些要求，可能會對我們採取執法 行動，包括扣押產品和停產。我們和任何這些第三方供應商也可能 接受FDA、EMA或類似的外國監管機構的審核。如果我們的任何第三方供應商未能 遵守cGMP或其他適用的製造法規，我們開發和商業化候選產品的能力可能會受到 重大中斷。我們面臨依賴單一CMO的固有風險，因為任何中斷，如火災、自然災害、大流行、 疫情，或CMO傳染病或破壞行為的爆發，都可能嚴重中斷我們的製造能力。我們 目前沒有現成的替代生產計劃，也沒有可用的災難恢復設施。如果出現中斷，我們將 必須建立替代製造來源。這將需要我們方面的大量資金，而我們可能無法 以商業上可接受的條款或根本無法獲得這些資金。此外，在我們 建造或定位更換設施並尋求並獲得必要的監管批准時，我們可能會經歷數月的生產延誤。如果發生這種情況，我們將無法及時滿足 生產需求(如果有的話)。此外，運營任何新設施都可能比運營我們目前的 設施的成本更高。進一步, 業務中斷保險可能不足以補償我們可能發生的任何損失，我們將不得不 承擔任何中斷的額外費用。由於這些原因，製造設施的重大破壞性事件可能會 產生嚴重後果，包括危及我們的金融穩定。

我們依賴一家供應商生產Nefecon中的活性藥物成分 。

我們目前依賴一家供應商提供Nefecon中的 活性成分。我們不能保證該供應商將繼續經營，或有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能保證它不會被我們的競爭對手或其他不想繼續與我們合作的公司購買。 雖然我們相信，如有必要，我們可以確定活性成分並將其轉換為替代供應商，但我們使用單一供應商會使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨，包括與新冠肺炎疫情相關的因素造成的任何中斷 。例如，政府發佈的新冠肺炎疫苗優先訂單可能會 對製造業產生連鎖反應，這可能會在未來導致我們候選產品的生產和發貨延遲 。我們目前預計我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗的有效成分的供應不會受到任何干擾。 我們目前的供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。查找 合適的替代供應商、材料和流程可能需要大量時間，並且可能難以建立符合法規要求的 替代供應商。任何供應中斷或延遲都可能損害我們開發候選產品並最終實現商業化的能力 。

我們尚未進行商業化生產，如果獲得批准，預計 將依賴第三方生產和加工商業批量的Nefecon、setanaxib或未來的候選產品。

如果我們獲得監管部門對Nefecon、setanaxib或未來候選產品的批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商 。我們尚未與 第三方就商業數量的奈菲康或setanaxib的供應達成任何安排。如果我們與第三方就Nefecon、setanaxib或未來候選產品的商業供應達成未來製造 安排，如果獲得批准，我們將依賴這些第三方按照合同和法規要求(包括與質量控制和保證相關的要求)及時履行其義務。

我們的合同製造商 用於生產我們的候選產品的設施必須經過FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准，檢查將在我們向這些監管機構提交申請後進行 。我們不直接控制合同製造合作伙伴的製造流程 ，並將完全依賴這些合作伙伴遵守cGMP要求以生產我們的候選產品 。如果我們的合同製造商不能成功生產符合我們規格 以及FDA、EMA或類似外國監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保 和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法直接控制我們的 合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、EMA或類似的 外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何批准 ，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得 監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。

我們可能會與第三方合作，將Nefecon、setanaxib或未來的候選產品(如果獲得批准)在選定的司法管轄區進行商業化 。如果我們無法建立此類協作， 我們的商業化努力可能不會成功。

為了將我們開發的任何候選產品成功推向市場併成功商業化 ，如果獲得批准，我們必須建立我們的銷售和營銷能力，或者與第三方 就這些服務進行合作。我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力，作為一家公司，我們沒有 營銷產品的經驗。如果獲得FDA的批准，我們打算在美國單獨將用於IgAN和setanaxib的Nefecon商業化。 在包括歐洲在內的其他關鍵地區，我們可以通過廣泛的地區合作伙伴關係將Nefecon或setanaxib商業化。例如， 我們在2019年與珠穆朗瑪峯醫藥公司(Everest Medicines，簡稱珠穆朗瑪峯)達成了一項協議，根據協議，我們授予珠穆朗瑪峯獨家許可 在大中華區和新加坡開發和商業化Nefecon用於治療IgAN的藥物。

在我們依賴協作者進行銷售和營銷活動的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些協作者的銷售和營銷團隊的成功 ，以及協作者對我們產品的優先順序和對適用法規要求的合規性， 不能保證協作者的努力一定會成功。

如果我們無法就我們開發的候選產品進行商業化 合作(如果獲得批准)，我們可能會被迫推遲候選產品的商業化 ，或者縮小我們在這些司法管轄區的銷售或營銷活動範圍，這將對我們的 業務、運營結果和前景產生不利影響。

如果我們的第三方提供商(包括我們的CMO和CRO)未能 遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生的費用 可能會損害我們的業務。

我們的第三方製造商受眾多 環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關處理、使用、儲存、處理和處置 危險材料和廢物的法律法規。儘管我們認為我們的第三方製造商處理和處置這些材料所使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證 確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任 ，該責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。

此外，環境法律法規 複雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變更的影響，也無法確定我們未來的合規性 。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康 和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的開發或生產努力。 不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工傷保險 以支付我們因使用危險材料或其他工傷而可能產生的費用和開支 ，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不承保特定生物廢物或 危險廢物保險、工人補償或財產和意外傷害及一般責任保險單，包括 因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

與知識產權相關的風險

我們依靠專利和其他知識產權來 保護Nefecon、setanaxib和我們的其他候選產品，這些產品的實施、辯護和維護可能具有挑戰性且 成本高昂。如果不能充分執行或保護這些權利，可能會損害我們的競爭能力，並損害我們的業務。

我們的商業成功在一定程度上取決於獲得和保持Nefecon、setanaxib和我們其他候選產品的專利和其他形式的知識產權、用於製造這些產品的方法以及使用這些產品的患者的治療方法，或者這些權利的許可。專利 與我們所在領域的權利要求範圍相關的法律是複雜和不確定的，我們不能保證 我們能夠獲得或保持專利或其他知識產權，或者我們可能獲得的專利和其他知識產權 將是有價值的，為競爭對手提供有效的障礙或以其他方式提供競爭優勢。例如， 雖然我們共同擁有與Nefecon配方有關的單一專利系列，該系列專利將於2029年到期，但此類權利可能無法針對競爭對手提供足夠的保護 。未能保護或獲得、維護或延長足夠的專利和其他知識產權 可能會對我們開發和營銷我們的產品和候選產品的能力造成重大不利影響。專利申請不能 針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到此類申請頒發專利， 然後僅限於所發佈的權利要求涵蓋所涉技術的範圍內。我們不能確定是否會針對未來的專利申請頒發或授予專利 ，或者已頒發或授予的專利不會在以後被發現是無效或可強制執行的。生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，因為它涉及複雜的法律和事實考慮。

美國專利商標局、 或美國專利商標局、歐洲專利局或歐洲專利局以及外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。 例如，關於生物製藥專利中可申請專利的主題或權利要求的範圍，全球沒有統一的政策。 因此，專利可能不會從未來的專利申請中頒發。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們和我們未來的許可方、被許可方或協作合作伙伴可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有 必要或理想的專利申請。我們或我們未來的許可人、 被許可人或協作合作伙伴也有可能無法識別在開發和商業化活動過程中產生的發明的可專利方面 在獲得專利保護之前為時已晚。此外，我們和我們當前或未來許可人、被許可人或協作合作伙伴的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業 價值高度不確定。 我們未來的專利申請可能不會導致頒發完全或部分保護我們的技術或產品的專利 或有效阻止其他人將競爭技術和產品商業化的專利。此外，在某些情況下，我們可能 無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護專利，包括我們向第三方授權或授權給第三方並依賴於我們的許可方、被許可方或協作合作伙伴的技術 。因此，這些 專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。如果我們當前的 或未來的許可方、被許可方或協作合作伙伴未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權 ，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可方、被許可方或協作夥伴在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或 不同意我們的意見, 這樣的專利權可能會受到損害。 專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或協作合作伙伴縮小 我們或我們的許可人、被許可人或協作合作伙伴未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍 。我們不能向您保證已找到與我們的專利 和專利申請相關的所有可能相關的現有技術。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利在 待決專利申請中頒發。

即使專利確實成功頒發，第三方 也可以發起異議、幹擾、複審、授權後審查各方間審查、廢止或派生 在法庭或專利局提起的訴訟，或質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍的類似訴訟， 可能導致專利權利要求縮小或無效。例如，歐洲專利局的反對訴訟程序越來越普遍， 辯護費用昂貴且耗時。此外，我們可能需要不時地保護其他專利免受 其他人的挑戰。我們的一項或多項美國專利可能會受到提交授權後審查請求的各方的挑戰 ，或者各方間查看或單方面複查。撥款後訴訟在美國越來越常見 ，辯護費用高昂。我們的專利權可能不會為我們提供專有地位或相對於競爭對手的競爭優勢。 此外，即使結果對我們有利，執行我們的知識產權也可能非常昂貴和 耗時。

由於專利申請在提交後的 一段時間內是保密的，有些在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品相關的專利申請的 。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此類專利申請，則此類第三方可以啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何 主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使 我們擁有有效且可強制執行的專利，如果其他方 可以證明他們在我們的申請日期之前將發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實施我們的發明。

已頒發的涵蓋Nefecon、setanaxib或我們未來產品的專利 如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可強制執行。

為了保護我們的競爭地位，我們可能需要 不時訴諸訴訟，以強制執行或捍衞我們擁有或獲得許可的任何專利或其他知識產權，或者確定或挑戰第三方的專利或其他知識產權的範圍或有效性。 知識產權的強制執行是困難、不可預測和昂貴的，我們或我們的許可人或合作伙伴的許多對手在這些訴訟中可能有能力投入更多的資源來起訴這些專利或其他知識產權。 知識產權的執法是困難、不可預測和昂貴的，我們或我們的許可人或合作伙伴的許多對手在這些訴訟中可能有能力投入更多的資源來起訴這些專利或知識產權因此，儘管我們或我們的許可人或合作伙伴做出了努力，但我們或我們的許可人或合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯或盜用我們擁有或控制的知識產權 ，尤其是在法律可能不像美國和歐洲那樣全面保護這些權利的國家/地區。我們可能無法強制執行我們的權利，在這種情況下，我們的競爭對手可能會被允許使用我們的技術 ，而不需要向我們支付任何許可費。然而，此外，涉及我們專利的訴訟還存在這樣的風險，即我們的一項或 多項專利將被認定為無效(全部或部分，逐項索賠)或無法強制執行。如此不利的法院裁決 可能允許第三方將我們的候選產品商業化，然後直接與我們競爭，而無需向我們付款。

如果我們要對 第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們某一產品的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。 在美國或歐洲的專利訴訟中，被告反訴無效或不可強制執行的情況很常見。 提出有效性質疑的索賠可能是基於未能滿足若干法定要求中的任何一項，例如缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的索賠可能是與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局或歐洲專利局隱瞞相關信息或作出誤導性陳述的指控。在專利訴訟期間，法律聲明無效和不可執行之後的結果 是不可預測的。例如，關於有效性問題 ，我們不能確定沒有無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴期間並不知道 。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將失去對一個或多個候選產品的至少部分( ，甚至全部)專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生重大的 不利影響。此外，無論結果如何，訴訟都可能導致鉅額成本和管理資源轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。如果競爭對手在不侵犯我們的專利或其他知識產權的情況下圍繞我們受保護的技術進行設計，專利和其他知識產權也不會 保護我們的技術。

如果我們因侵犯 第三方的知識產權而被起訴，此類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的 候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們 開發、製造、營銷和銷售Nefecon或未來候選產品的能力，而不會侵犯第三方的知識產權和 其他專有權利。但是，我們的開發和商業化活動可能會受到指控，即我們 侵犯或以其他方式侵犯了第三方擁有或控制的專利或其他知識產權。第三方可能擁有 美國和非美國頒發的專利以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或 專利申請涵蓋我們的候選產品或其使用或製造方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃自由生產或銷售我們的候選產品 ，而許可可能無法按商業合理條款 或根本無法獲得。

生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為訴訟的一方或受到訴訟的威脅，或 其他與我們的候選產品知識產權有關的對抗性訴訟，包括在歐洲、美國或國外的專利侵權訴訟，以及幹擾、派生、各方間歐洲專利局或美國專利商標局的審查和授權後程序，以及外國專利局的反對或其他程序。可能有第三方專利或專利 申請，要求與我們候選產品的組成、使用或製造相關的材料、配方、製造方法或處理方法。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於 相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的。 我們也不能確定我們已經識別了美國、歐洲和其他司法管轄區內與我們的候選產品商業化相關或必要的每一項專利和待定申請 。由於專利申請 可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的 候選產品可能被指控侵犯了已頒發的專利。此外，第三方未來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的 技術侵犯了這些專利。因此，第三方可能會根據現在存在或將來出現的知識產權 向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響， 無法提前充分量化。製藥和生物技術行業生產了大量專利， 包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法或製造 。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的 。如果我們被起訴侵犯專利, 我們需要證明我們的候選產品、產品或方法 沒有侵犯相關專利的專利聲明，或者該專利聲明無效或不可執行，而我們可能無法 做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，證明無效需要出示清楚的 和令人信服的證據，以克服已頒發專利享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴， 我們可能會招致鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和運營業績。此外，對我們提出索賠的各方 可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源， 而我們可能沒有足夠的資源來成功完成這些訴訟。

如果我們被發現侵犯了第三方的 知識產權，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止 侵權候選產品或產品的開發、製造或商業化。或者，我們可能需要獲得此類第三方的許可才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。如果我們 需要獲得許可證才能繼續生產或銷售受影響的產品，我們可能需要支付高額版税 或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能確定您是否能夠以可接受的條款獲得任何此類許可證， 如果有的話。最終，我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的索賠而被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營 ，此外，知識產權訴訟的結果會受到事先無法充分量化的不確定性的影響，包括證人的行為和可信度 以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，因為知識產權案件可能取決於專家關於專家可能合理地不同意的技術事實的證詞 。此外，我們可能無法按商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證 。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手 能夠獲得許可給我們的相同技術；此外，它還可能包含阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款 。此外，我們還可能被判承擔金錢損失的責任。, 包括三倍的賠償金 和律師費，如果我們被發現故意侵犯專利的話。侵權發現可能會阻止我們將候選產品 商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會損害我們的業務。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控 可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟相關的大量發現需要 ，因此我們的一些機密信息可能會因披露而泄露 。此外， 任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或者 對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱 我們的員工或我們盜用了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權 。

我們以前、現在和將來的員工可能 曾在大學或其他生物技術或製藥公司工作過。其中一些員工可能簽署了 所有權、保密、競業禁止或其他類似協議，與此類以前的工作相關。儘管 我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會 聲稱我們或這些員工使用或披露了第三方知識產權，包括商業祕密或其他專有 信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這類索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付 金錢損害賠償外，我們還可能遭受損害或丟失關鍵人員、有價值的知識產權或人員的工作產品， 這可能會阻礙或阻止我們的技術商業化，這可能會對我們的商業開發工作產生重大影響。 此類知識產權可能會授予第三方，我們可能需要獲得此類第三方的許可 才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求我們的員工、 可能參與知識產權開發的顧問和承包商簽署協議，將此類知識產權 轉讓給我們，但我們可能無法與實際開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權提出索賠或向我們提出索賠。如果我們未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。 即使我們成功起訴或辯護此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並 分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的 專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時且不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠， 這可能既昂貴又耗時，並分散了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們 對感知到的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利， 除了聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或者兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中， 法院可能會裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，我們無權 阻止對方使用相關發明。還有一種風險是，即使維持此類專利的有效性 ，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不涵蓋該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方 使用該發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果 可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能 限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張 商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方 對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能會 被迫停止使用此類商標。

即使我們認定侵權行為成立，法院也可能 決定不發佈禁止進一步侵權活動的禁令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求， 我們的一些機密信息可能會在訴訟期間因披露而泄露。還可以公開 公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為 這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生不利影響。此外，不能保證 我們是否有足夠的財政或其他資源來提交和追查此類侵權索賠，此類索賠通常持續數年 才能結案。即使我們最終勝訴，這類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。

此外，對於我們現有和 未來許可內的某些專利權，我們可能沒有權利提起侵權訴訟，可能需要依賴第三方來為我們強制執行這些權利 。如果我們不能或選擇不對我們認為侵犯我們知識產權的人採取行動，我們 可能難以在這些潛在侵權者開展業務的某些市場上競爭，我們的商業化努力 可能會因此受到影響。

如果我們不能成功防禦競爭對手或其他人關於我們侵犯其知識產權的任何索賠，我們的競爭能力可能會受到不利影響。

我們計劃在其中運營的各個市場 都經常受到與專利和其他知識產權有關的廣泛訴訟。此外，生物製藥 公司已將知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。因此，我們可能需要 針對競爭對手可能對我們提出的侵犯知識產權的指控進行辯護，如果任何此類訴訟的結果對我們不利，可能會影響我們的有效競爭能力。

我們參與訴訟，參與任何干預， 派生，複審，各方間審查反對意見或授權後程序或美國或歐洲內外的其他知識產權程序 可能會分散管理層專注於業務運營的時間，可能會導致我們 花費大量資金，而且可能無法保證成功。任何當前和潛在的知識產權訴訟也可能迫使我們執行以下一項或多項操作：

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知識產權訴訟可能會導致我們花費大量 資源，並分散我們人員的正常職責。

即使解決方案對我們有利，但與知識產權索賠相關的訴訟或其他 法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術 和管理人員的正常職責。此外，可能會公開宣佈聽證結果、 動議或其他臨時程序或事態發展，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，我們 可能會對我們的股價產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分 進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用 ，因為他們的財力要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續 帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

我們的某些候選產品可能會依賴於從 第三方獲得的知識產權許可，而終止這些許可中的任何一項都可能導致重大 權利的喪失，這將嚴重損害我們的業務。

如果我們將來許可其他候選產品 ，我們可能會依賴於第三方對這些候選產品的專有權。此類許可證的任何終止 都可能導致重大權利的喪失，並將對我們開發和商業化受此類許可證約束的任何候選產品的能力造成重大不利損害 。

我們與我們的許可方之間可能還會在受許可協議約束的知識產權方面產生爭議 ，包括：

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如果我們 許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功 開發受影響的候選產品並將其商業化。

我們通常還面臨與保護我們擁有的知識產權相同的所有 風險，就像我們許可的知識產權一樣，如下所述 。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們將產品商業化的能力可能會受到嚴重影響 。

我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品所需的 權利。

由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有 版權，因此我們業務的增長很可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得此類專有 版權或獲得此類專有 版權的許可。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權 ，或對其授予許可。許可和收購第三方知識產權 是一個競爭領域，許多較成熟的公司可能會採取我們可能認為有吸引力的第三方 知識產權許可或收購戰略。由於規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢。

此外，將我們視為 競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照可使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權 。如果我們無法成功 獲得開發候選產品或計劃所需的第三方知識產權許可，我們可能不得不 放棄開發該候選產品或計劃，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分保護， 那麼我們可能無法在我們感興趣的市場建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號 可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法 保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的知名度 。從長遠來看，如果我們無法根據我們的商標和商號建立名稱認知度， 那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。如果其他實體在不同司法管轄區使用與我們的 類似的商標，或者對我們的商標擁有優先權利，則可能會干擾我們在全球範圍內 使用我們當前的商標。FDA和EMA都表示，我們不能將Nefecon這個名稱用於我們的候選產品，FDA 已經有條件地接受了另一個用於商業用途的名稱。因此，我們為Nefecon 這個名稱建立的任何善意和認可都將丟失。

我們對 某些專利僅享有有限的地理保護，並可能在某些司法管轄區面臨困難，這可能會降低這些 司法管轄區的知識產權價值。

我們經常提交第一份專利申請(即， 向美國專利商標局、歐洲專利局或更典型的歐洲國家辦事處(例如：，在英國或瑞典)。根據專利合作條約(PCT)提出的國際申請在優先權申請後12個月內提交。根據PCT的申請，可能會在其他司法管轄區提交國家和地區專利申請， 我們認為我們的候選產品可能會在這些司法管轄區銷售。到目前為止，我們尚未在可能提供專利保護的所有國家和地區司法管轄區申請專利保護 。此外，我們可能會決定在授予之前放棄國家和地區專利申請。 最後，每個國家/地區專利的授予程序是一個獨立的程序，這可能會導致申請 在某些司法管轄區被相關專利局拒絕，而在其他司法管轄區被授予。同樣常見的情況是，根據國家/地區的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。

競爭對手可能會在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們許可方的 或協作合作伙伴的技術來開發他們自己的產品 ，而且可能會將其他侵權產品出口到我們和我們的許可方或協作合作伙伴擁有專利 保護的地區，但執法力度不如美國和歐洲。這些產品可能會與我們的候選產品 競爭，而我們和我們的許可方或協作合作伙伴的專利或其他知識產權可能不是有效的 或不足以阻止他們競爭。

某些司法管轄區的法律並不像美國和歐洲的法律那樣保護 知識產權，公司在這些司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了很大的 困難。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難， 或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務非常重要的知識產權， 這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。

一些國家有強制許可法 ，根據該法律，專利所有者可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性 。在這些國家，專利所有者的補救措施可能有限， 可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可 ，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響 。

在國外司法管轄區強制執行我們和我們的許可人或合作伙伴的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們和我們的許可人或合作伙伴的努力和對我們業務其他方面的關注，可能會使我們和我們的許可人或 合作伙伴的專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險，我們和我們的許可人或合作伙伴的專利申請有可能無法發放，並可能引發第三方對我們提出索賠。 在國外司法管轄區執行我們和我們的許可人或合作伙伴的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並可能分散我們和我們的許可人或合作伙伴的努力和注意力，使我們和我們的許可人或合作伙伴的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移我們或我們的許可人或協作合作伙伴可能不會在我們或我們的許可人或 協作合作伙伴發起的任何訴訟中勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有 潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度 是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法 充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

專利法或專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物技術公司一樣， 我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥 行業獲得和實施專利既涉及技術複雜性，也涉及法律複雜性。因此，獲得和實施生物製藥專利成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。此外，美國頒佈了《美國發明法》(AIA)， 導致美國專利制度發生重大變化。

AIA引入的一個重要變化是， 自2013年3月16日起，美國過渡到“先申請”制度，以決定當要求同一發明的不同方提交兩個或更多專利申請時，應由哪一方 授予專利。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以獲得涵蓋我們的發明的專利 ，即使我們在該發明由第三方製造之前已經制造了該發明。這將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間 ，但情況可能會阻止我們迅速就我們的 發明提交專利申請。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供 挑戰美國專利商標局頒發的任何專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至包括那些在2013年3月16日之前頒發的專利。由於與使專利權利要求無效所需的美國聯邦法院證據標準相比， USPTO訴訟中的證據標準較低，因此第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO認定權利要求無效的證據 ，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此， 第三方可能會嘗試使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先以被告身份提出質疑 ，我們的專利主張將不會無效。AIA及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本 。

此外，美國最高法院和聯邦巡迴上訴法院近年來對專利案件做出了裁決，要麼在某些情況下縮小了專利保護範圍 ，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加 之外，這種事件的組合還增加了獲得專利後的價值的不確定性 。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律法規 可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力 。

與員工 和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密泄露和保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密、保密的 專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的 技術，特別是在專利保護被認為價值有限的情況下。但是，商業祕密和機密專有技術很難作為機密進行維護。

為保護此類信息不被競爭對手 披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問與我們簽訂保密 協議。但是，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手泄露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權 泄露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。強制要求第三方非法獲取並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時且不可預測的 。保密協議的可執行性因轄區而異 。此外，如果競爭對手合法獲取或獨立開發了我們的任何商業祕密，我們將沒有 權利阻止該競爭對手利用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。 此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為不充分，我們可能沒有足夠的追索權 阻止第三方盜用該商業祕密。

如果不能獲取或維護商業祕密或 保密的專有技術貿易保護，可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可以獨立開發 實質上等同的專有信息，甚至可以就此申請專利保護。如果成功獲得 此類專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密或機密技術。

在某些情況下，我們還可能決定 發佈一些專有技術，試圖阻止其他人獲得包含這些專有技術的專利權。

我們可能會受到第三方的索賠， 聲稱我們的員工或我們盜用了他們的知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權 。

我們的許多員工，包括 我們的高級管理層，都曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的 競爭對手。其中一些員工簽署了與此類 以前的工作相關的所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作的 中不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被要求使用或披露任何此類員工的前僱主的機密信息或知識產權， 包括商業祕密或其他專有信息。可能需要通過訴訟來 對這些索賠進行辯護。

如果我們不能起訴或辯護任何此類 索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。此類 知識產權可以授予第三方，我們可能需要從該第三方獲得許可證才能 將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們 成功起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守 政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護和年金 都應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局、歐洲專利局和國家專利局。 美國專利商標局、歐洲專利局和各種外國政府專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或按照適用規則的其他方式來治癒 ，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致 放棄或失效專利或專利申請，從而導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。 可能導致放棄或失效專利或專利申請的違規事件包括未能在規定的期限內對官方 行動做出迴應、不支付費用如果我們或我們的 許可方或協作合作伙伴未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手 可能會進入市場，這將對我們的業務產生不利影響。

與我們的員工事務、管理我們的增長相關的風險以及與我們的運營相關的其他風險

新型冠狀病毒病新冠肺炎的爆發可能會對我們的業務產生不利影響， 包括我們的臨牀試驗。

2019年12月，中國武漢發現了一株新的冠狀病毒 病毒株--新冠肺炎。這種病毒繼續在全球傳播，並已蔓延到包括美國在內的多個國家，世界衞生組織宣佈新冠肺炎病毒為全球大流行。疫情和政府為遏制病毒傳播而採取的措施 對商業和商業產生了直接和間接的重大影響， 因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對某些商品和服務(如醫療服務和用品)的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求 下降。各國政府已制定旅行和其他限制，以減少疾病的傳播，除其他外， 指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要行動 ，禁止某些非必要的集會和活動，並下令停止非必要的旅行。為了應對新冠肺炎的傳播，我們為大多數行政員工制定了在家工作的政策。

遠程工作政策、隔離、就地避難 以及類似的政府命令、關閉或其他與新冠肺炎疫情相關的業務運營限制可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們正在進行的研發活動，並影響我們的臨牀計劃和時間表， 其嚴重程度部分取決於這些限制的持續時間和嚴重程度，以及對我們正常開展業務的能力的其他限制 。

由於新冠肺炎大流行，我們可能會遇到 可能嚴重影響我們的臨牀試驗的中斷，包括：

此外，聯邦、地方 和其他政府部門，例如美國的政府部門，已經下達了限制個人旅行和聚會的命令 ，這會影響到正常的商業運營。此類訂單還可能影響第三方製造設施的人員 或材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈；但是，我們目前預計我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗的Nefecon供應不會中斷 。

到目前為止，我們預計新冠肺炎大流行不會對正在進行的與NefIgArd相關的臨牀活動產生重大影響，NefIgArd是我們在IgAN中進行的3期關鍵試驗。我們在2020年第四季度報告了NefIgArd A部分的 陽性背線結果。我們於2019年12月全面招募了A部分，由於奈菲康是由患者在家口服的，而且試驗是在全球進行的，並且設計為只需要患者和醫療系統之間的有限互動 ，因此新冠肺炎大流行對試驗A部分的影響是有限的。在2021年1月成功 完成B部分的註冊後，我們預計將在2023年初報告B部分的數據。

此外，三種新冠肺炎疫苗已於2020年底和2021年初獲得美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，未來幾個月可能還會有更多疫苗獲得授權。 由此產生的疫苗需求以及根據1950年國防生產法案(br}Act)或同等外國立法徵用的製造設施和材料的潛力，可能會使我們的臨牀試驗和商業化產品 所需的產品 獲得材料或製造槽(如果獲得批准)變得更加困難，這可能會導致這些試驗和問題的延遲新冠肺炎的持續發展及其 影響仍存在不確定性，例如監管機構可能無法在必要時對我們的製造設施進行審批前檢查。 我們將繼續評估情況，並在必要時尋求實施相關的緩解措施。

新冠肺炎的傳播在全球造成了廣泛的 影響，可能會對我們的財務狀況產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能很難評估或預測 但一場大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這在未來可能會對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調 可能會對我們的業務以及我們的普通股和美國存託憑證的價值產生重大影響。

新冠肺炎疫情繼續快速發展。 疫情對我們的業務和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定 ，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、對醫院和試驗點進行非新冠肺炎大流行的試驗能力的任何限制 以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的公認 有效性。

此外，如果持續的新冠肺炎疫情 對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”部分中描述的許多其他風險 和不確定性。

我們的業務有賴於留住關鍵人員並招聘更多合格人員 。

我們的成功有賴於我們的主要管理、科學和技術人員的持續貢獻 ，包括Renée Aguiar-Lucander、Fredrik Johansson、Richard Philipson、Katayoun Welin-Berger、Frank Bringstrup和Andrew Udell，他們對我們起到了重要作用，並在Nefecon 和我們的其他候選產品方面擁有豐富的經驗。關鍵管理人員和高級科學家的流失可能會推遲我們的開發活動，而且我們不 承保關鍵人員保險。此外，我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭力 取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。與我們競爭人才的許多其他生物技術 以及製藥公司和學術機構擁有比我們更多的財政和其他 資源、不同的風險狀況和更長的行業歷史。因此，在經濟上可以接受的條件下，我們可能無法吸引新的合格 人員或留住我們的關鍵人員。此外，如果我們擴展到需要更多技能的領域，我們將需要招聘新的經理 和合格的科學人員來發展我們的業務。我們無法 吸引合格人員並留住我們的關鍵人員，這可能會阻礙我們實現目標並實施我們的業務戰略 ，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。考慮到我們的計劃所處的階段以及我們 擴大運營的計劃，我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵整個組織的高技能初級、中級和高級人員 。

我們 希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

我們預計 我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在藥品開發、製造、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源 有限，以及我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法 有效地管理我們業務的擴張或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴展 可能會導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務開發資源。任何無法管理增長的情況都可能 延遲我們業務計劃的執行或中斷我們的運營。

我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和 其他風險的影響。

作為一家在瑞典註冊成立並總部設在瑞典的公司， 我們的業務受到在瑞典、美國和國際上開展業務的相關風險的影響。因此，我們 未來的結果可能會受到多種因素的影響，包括：

英國退出歐盟 可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能會降低我們普通股的價格 。

繼2016年公投結果之後， 英國於2020年1月31日退出歐盟，也就是通常所説的英國退歐。根據聯合王國與歐盟商定的正式退出安排 ，聯合王國有一個過渡期至2020年12月31日，或過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。英國和歐盟 簽署了歐盟-英國貿易與合作協定，該協定於2021年1月1日臨時生效，一旦英國和歐盟都批准，該協定將正式適用。 這份協議提供了英國和歐盟關係的某些方面未來將如何運作的細節，但仍有許多不確定因素。

由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管 框架的很大一部分來自歐盟指令和法規， 過渡期之後，英國退歐可能會對英國或歐盟有關我們候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生重大影響，因為英國 法律有可能與歐盟立法背道而馳。例如，英國現在不再受從EMA獲得EEA範圍內的營銷和製造授權的集中程序的保護 ，在英國需要 單獨的藥品授權流程。從2021年1月1日起的兩年內，藥品和醫療保健 產品監管機構或英國藥品監管機構MHRA可能會依賴歐盟委員會在集中程序中批准 新的營銷授權的決定，以便更快地批准新的英國營銷授權。 但是，仍需要單獨申請。由於英國脱歐或其他原因而延遲獲得或無法獲得任何營銷審批， 都將阻止我們的候選產品在英國或歐盟進行商業化 ，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。此外，我們可能需要為將我們的候選產品進口到歐盟而支付税費 或受到其他障礙，或者我們 可能會為了規避這些障礙而在歐盟建立製造工廠的費用。如果出現上述 結果中的任何一種, 我們可能被迫限制或推遲為我們的候選產品在英國或歐盟尋求監管批准的努力 ，或者為運營我們的業務而產生大量額外費用，這可能會對我們創造收入或實現業務盈利的能力造成重大和實質性的 損害或延遲。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、 關税和進出口法規的任何進一步變化都可能給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘 。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，尤其是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也可能對我們吸引和留住員工(特別是來自歐盟的員工)的能力產生負面影響。

匯率波動可能會對我們的運營業績和財務狀況產生重大影響 。

由於我們的業務範圍是國際化的， 我們的資產、收益和現金流受到幾種貨幣匯率波動的影響，特別是瑞典克朗、美元和歐元。 我們的資產、收益和現金流受到多種貨幣匯率波動的影響，特別是瑞典克朗、美元和歐元。Calliditas Treeutics AB和我們的合併子公司的功能貨幣是瑞典克朗，我們很大一部分運營費用以瑞典克朗支付。

此外，雖然我們的總部主要設在瑞典，但我們可能會收到業務合作伙伴以美元和歐元支付的款項，我們還會定期購買美元和歐元的服務、耗材 和材料。此外，未來的潛在收入可能來自美國、歐元區內的國家和世界各地的其他國家。這些未來的收入也可能受到匯率波動的影響 匯率波動反過來可能會對我們的運營業績和不同時期的現金流產生重大影響。因此，為了 我們繼續在全球範圍內擴張的程度，我們預計我們的收入、收入成本、資產和負債中越來越多的部分將受到貨幣估值波動的影響。因此，僅由於匯率波動，我們可能會遭受經濟損失和對收益或淨資產的負面影響 。

我們的內部計算機系統或我們的CRO或 其他承包商或顧問使用的計算機系統可能會出現故障或遭受安全漏洞。

儘管實施了安全措施， 我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商和顧問的計算機系統容易受到計算機病毒和未經授權訪問的破壞 。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行相關的來自第三方的釣魚和社交工程 攻擊的增加。雖然據我們所知，我們迄今尚未經歷過任何此類重大系統故障或安全漏洞 ，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致 我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷。例如，已完成的 或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或 複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗， 以及與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何 中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或機密 或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，我們未來候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲 。

不遵守健康和數據保護法律法規 可能導致政府執法行動，包括民事或刑事處罰、私人訴訟和負面宣傳，並可能 對我們的運營結果和業務產生負面影響。

我們和任何潛在的合作者可能 受到美國聯邦、州和外國數據保護法律法規的約束，例如涉及隱私和數據安全的法律法規 。在美國，許多聯邦和州法律法規(包括聯邦健康信息隱私法、州 數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，包括《聯邦貿易委員會法》第5條 )可能適用於我們或我們的合作者的運營，這些法律和法規對健康相關和其他個人 信息的收集、使用、披露和保護進行管理。此外，我們可能會從 第三方獲取健康信息，包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構，這些機構受HIPAA(經HITECH修訂)的隱私和安全要求 約束。就我們作為從事電子 交易的醫療保健提供者的業務夥伴而言，我們還可能受到HIPAA(經HITECH修訂)的隱私和安全條款的約束，該條款限制使用和 披露患者可識別的健康信息，強制採用與患者可識別的健康信息的隱私和安全相關的標準，並要求就此類信息向醫療保健提供者客户報告某些安全漏洞。 此外，許多州已經頒佈了根據 事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。

此外，加利福尼亞州最近通過了加州消費者保護法(CCPA)，該法案於2020年1月生效，為CCPA加州消費者提供了企業收集和使用其信息的 廣泛權利。2020年3月，加利福尼亞州總檢察長提出了尚未敲定的配套條例草案的不同版本 。儘管法規遲遲未能通過，加利福尼亞州總檢察長將從2020年7月1日開始對違規者採取執法行動。CCPA進一步擴大了隱私 ，並加強了流程並承諾投入資源，以支持遵守加州的法規要求，並可能 在美國其他州或全國範圍內出臺類似的法律。

遵守美國和國際數據保護 法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和 披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規 可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟、 和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，臨牀試驗對象、我們或我們的潛在合作者獲取其個人信息的員工 和其他個人，以及與我們共享此 信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。如果聲稱我們侵犯了個人 隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任， 辯護也可能既昂貴又耗時，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。

歐洲數據收集受有關個人信息的使用、處理和跨境傳輸的限制性法規 管轄。

由於我們在 歐盟進行臨牀試驗，我們受到額外的隱私限制。在歐洲經濟區(EEA)(即歐盟加上挪威、冰島和列支敦士登)收集和使用個人健康數據受2018年5月25日生效的《一般數據保護條例2016/679》(簡稱GDPR)管轄。GDPR適用於在歐洲經濟區內設立的任何公司以及在歐洲經濟區以外設立的公司對個人數據的處理，只要這些公司在向歐洲經濟區內的數據主體提供商品或服務或監控歐洲經濟區內的數據主體的行為時處理個人數據。GDPR加強了個人數據數據控制人的數據保護義務 ，包括關於數據主體同意的嚴格要求，關於如何使用個人數據的擴大 披露，對“高風險”處理進行隱私影響評估的要求， 對保留個人數據的限制，強制性數據泄露通知和“設計隱私”要求，並對作為處理者的服務提供商制定了 直接義務。GDPR還對將個人數據傳輸到歐洲經濟區以外的國家實施了嚴格的規則，如美國(雖然美國被視為第三國，但它在跨大西洋數據傳輸方面享有隱私盾牌制度的好處)。如果不遵守GDPR的要求以及歐盟成員國以及挪威、冰島和列支敦士登的相關國家數據保護法，可能會被處以最高2000萬歐元的罰款 或上一財年公司全球年收入的4%，以金額較高者為準。更有甚者, GDPR授予數據 受試者要求因侵犯GDPR而造成的物質和非物質損害的權利。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度 ，維護遵守GDPR將需要大量時間、資源和費用， 我們可能需要實施額外的控制和流程，以確保遵守新的數據保護規則。這可能會 繁重，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。到目前為止，GDPR的執行情況有限，特別是在生物製藥開發方面，因此我們面臨着對我們試驗的新要求 的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在新法律解釋 中要求的所有措施。此外，繼英國於2020年1月31日退出歐盟之後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年歐盟(退出) 法案將GDPR(與2020年12月31日存在的GDPR相同，但須經英國的某些具體修訂)納入英國法律(簡稱“UK GDPR”)。英國GDPR和2018年英國數據保護法案規定了英國的數據保護制度， 獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款 ，以金額較高者為準。然而，英國現在被視為歐盟GDPR下的第三個國家，這意味着除非歐盟GDPR承認的適當保障措施已經到位，否則從歐洲經濟區向英國轉移個人數據將受到限制。雖然, 根據歐盟-英國貿易合作協定，在過渡期結束後的6個月內，可以在英國和歐洲經濟區之間轉移 個人數據，以期在此期間獲得歐盟委員會的 適當決定。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR將個人數據轉移到英國以外的國家 僅限於英國認為沒有提供足夠保護的國家(這意味着從英國到歐洲經濟區的個人數據轉移仍然是自由流動的)。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰 。

社交媒體越來越多地被用於交流我們的臨牀開發計劃和我們的療法正在開發用於治療的疾病，我們打算在我們的候選產品(如果有)獲得批准後，利用適當的 社交媒體與我們的商業化努力相關聯。生物技術和生物製藥行業的社交媒體實踐 在繼續發展，與此類使用相關的法規和監管指南也在 不斷髮展，但並不總是明確的。這一發展帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險， 可能導致針對我們的監管行動，以及與標籤外營銷或其他 被禁止活動相關的訴訟的可能性，以及FDA、SEC和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道 評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷或報告所謂的不良事件。如果發生此類披露， 試用註冊可能會受到不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務 我們可能無法在社交媒體產生的 政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對候選產品的言論受到限制。在任何社交網絡 網站上，還存在不適當披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。 此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們的公司、管理層、候選產品或產品的攻擊。 如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任, 面臨監管 行動，否則將對我們的業務造成其他損害。

我們的業務運營以及目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的關係可能直接或 受到美國聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨嚴厲的 處罰。

雖然我們目前沒有任何產品 在市場上銷售，但我們當前和未來的業務可能直接或間接地通過我們與調查人員、醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的關係，受各種美國聯邦和州醫療法律法規的約束，包括但不限於 美國聯邦反回扣法規。包括醫生和其他人員在內的醫療保健提供者在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時扮演着主要角色 。這些法律影響 我們建議的銷售、營銷和教育計劃，並限制我們的業務和財務安排以及與推薦、購買或提供我們批准的產品的第三方付款人、醫療保健專業人員和其他人的關係，以及 我們通過其研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的其他方。此外，我們可能同時受到美國聯邦政府和我們開展業務所在州的患者數據隱私和安全監管的 約束。 最後，我們當前和未來的業務還需遵守與醫療保健相關的其他法律和法規要求，以及我們開展業務所在司法管轄區的外國監管機構的執法 。可能影響我們運營能力的法律 包括：

藥品分銷 受其他要求和法規的約束，包括旨在防止未經授權銷售藥品的廣泛記錄保存、許可、存儲和安全要求 。

這些法律的適用範圍和執行情況 都是不確定的，並且在當前的醫療改革環境中會發生快速變化。聯邦和州執法機構繼續 對醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動進行審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、 定罪和和解。

政府當局可能會 得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規的現行或未來法律、法規或判例法 。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大制裁，包括民事、刑事和行政 處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療項目(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似的 協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控)，聲譽損害以及我們業務的縮減或重組。 禁止或限制未來上市產品的銷售或撤回可能會以不利的方式對業務產生重大影響。如果 我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律 ，則該個人或實體可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括將 排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

確保我們與第三方的業務安排 符合適用的醫療法律法規的努力將涉及大量成本。任何針對我們 違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並 轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及需要構建和維護 健壯且可擴展的系統以符合具有不同合規或報告要求的多個司法管轄區，增加了醫療保健公司與一個或多個要求發生衝突的 可能性。

我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括違反監管 標準和要求以及內幕交易。

我們面臨這樣的風險：我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動。 這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA、EMA和類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括那些要求向這些機構報告 真實、完整和準確信息的法律；美國的醫療欺詐和濫用法律法規 或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排 必須遵守旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規。這些法律法規可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷 以及促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及 不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建虛假數據 ，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們採用了適用於我們所有員工的行為準則 ，但並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，而且我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或者 保護我們免受因未遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。 此外, 我們面臨的風險是，有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類 訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、 監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、附加報告 要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及合同損害)。利潤和未來收益的減少，以及我們業務的縮減，其中任何 都可能對我們的業務運營能力、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們受1977年美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act Of 1977)和其他反腐敗法律以及出口管制法律、進口和海關法、貿易和經濟制裁 法律以及管理我們業務的其他法律的約束。

我們的業務必須遵守反腐敗 法律，包括1977年修訂的美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)或《反海外腐敗法》(FCPA)、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、《美國旅行法》(U.S.Travel Act)以及其他適用於我們開展業務的國家/地區的反腐敗法律。《反海外腐敗法》和 這些其他法律一般禁止我們以及我們的員工和中介機構直接或間接 向政府官員或其他人員授權、承諾、提供或提供財務或其他利益，以誘使他們不當履行相關 職能或活動(或因此類行為獎勵他們)。

我們與代表我們行事的人以及 我們的商業合作伙伴一起，在許多潛在違反《反海外腐敗法》的司法管轄區開展業務，我們參與 與第三方的合作和關係，這些第三方的腐敗或非法活動可能使我們根據《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任 ，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或效果，我們的國際業務可能 受到這些監管要求的約束，也無法預測現有法律的管理或解釋方式。

遵守《反海外腐敗法》和其他法律既昂貴又困難 ，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，反腐敗法律 給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的， 醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。

我們還必須遵守管理我們國際業務的其他法律和法規 ，包括瑞典、挪威和美國政府以及歐盟當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對某些國家和人員的經濟制裁和禁運 、反洗錢法、進口和海關要求以及貨幣兑換法規，統稱為貿易管制法 。

不能保證我們將完全 有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反腐敗法》或其他法律要求，包括 貿易控制法。如果我們不遵守《反海外腐敗法》和其他反腐敗法或貿易控制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，以及法律費用。此類負債可能會 對我們的業務、財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響。同樣，任何可能 違反《反海外腐敗法》、其他反腐敗法或貿易控制法的調查也可能對我們的聲譽、業務、 運營結果和財務狀況產生不利影響。此外，不遵守有關國際商業慣例的法律可能會 導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或取消政府合同的資格。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分 保護我們免受嚴重災難的影響。

任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、 地震、極端天氣條件、醫療流行病、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故 或導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方合同製造商的製造設施的事件，都可能對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常運營中，並對我們的財務和運營狀況產生 重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致 成本增加、我們候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。地震或其他自然災害 可能會進一步擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響 。如果發生自然災害、停電或其他事件，導致我們無法使用全部或很大一部分總部或開發業務，損壞了關鍵基礎設施(如我們的 第三方合同製造商的製造設施)，或者中斷了運營， 我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。災難恢復和業務連續性計劃可能會在發生嚴重災難或類似事件時 證明是不夠的。由於災難 恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理方法的一部分， 我們將保險覆蓋範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。但是，如果這些設施發生事故或事件 , 我們不能保證保險金額足以賠償任何損害和損失。如果我們的 工廠或我們的第三方合同製造商的製造設施由於事故或 事件或任何其他原因而無法運行，即使是在很短的時間內，我們的任何或所有開發計劃都可能受到損害。任何業務中斷 都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

與我國證券所有權相關的風險

由於我們無法控制的因素，我們股權證券的價格可能會波動 。

上市的臨牀期生物製藥公司的證券價格一直波動很大，未來可能會保持很高的波動性。上市的臨牀期生物製藥公司的證券價格 一直波動性很大，未來可能會保持很大的波動性 。自美國存託憑證於2020年6月在美國首次公開募股(IPO)時以每ADS 19.5美元的價格出售以來，截至2020年12月31日，每一ADS的價格 最低為19美元，最高為38美元。在同一時期，普通股價格 從最低的89.5瑞典克朗到最高的165.80瑞典克朗不等。由於多種因素，美國存託憑證和我們普通股的市場價格可能會大幅波動 ，包括：

自2019年12月以來，新冠肺炎在全球迅速傳播，並對股市和投資者情緒產生了負面影響。整個股票市場，尤其是納斯達克全球精選市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績 無關或不成比例。在過去，隨着一家公司證券市場價格的波動 ，該公司經常會被提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性 ，因此我們未來可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

這些以及其他市場和行業因素可能會 導致市場價格和對我們證券的需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這 可能會限制或阻止投資者以或高於美國存託憑證的價格出售其美國存託憑證，否則可能會對美國存託憑證的流動性產生負面影響 。此外，股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了 極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。

作為一家在美國上市的上市公司，我們將繼續因運營 而增加成本，我們的董事會將被要求投入大量時間在新的合規計劃 和公司治理實踐上。

作為一家在美國上市的上市公司，尤其是在我們不再有資格成為新興成長型公司後，我們將繼續產生鉅額的法律、會計和其他費用 作為在納斯達克斯德哥爾摩上市的上市公司，我們將繼續承擔這些費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)、多德-弗蘭克法案(Dodd-Frank) 華爾街改革和消費者保護法、納斯達克股票市場(Nasdaq Stock Market)的上市要求以及其他適用的 證券規則和法規對非美國上市公司提出了各種要求，包括建立和 維持有效的披露、財務控制和公司治理實踐。我們的董事會和其他人員 將需要在這些合規計劃上投入大量時間。此外，這些規則和法規將增加 我們的法律和財務合規成本，並將使某些活動更加耗時和成本高昂。例如，我們預計這些 規章制度可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，而這又可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。

然而，這些規則和條例往往 受到不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致 合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理實踐所需的更高成本。

根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節或第404節，我們必須提交一份關於我們對財務報告的內部控制的報告，從我們在Form 20-F中提交的第二份年度報告 開始。但是，雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們將不需要包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的 證明報告。為了在規定的期限內遵守第404條 ，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的流程，這既昂貴又具有挑戰性。 在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並採用詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續 適當改進控制程序的步驟，通過測試驗證控制是否按照文檔所述發揮作用，並實施 財務報告內部控制的持續報告和改進流程。儘管我們做出了努力， 我們仍有可能無法在規定的時間內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的， 符合第404條的要求。

我們目前無意在可預見的將來為我們的普通股支付股息 ，因此，您在此期間實現投資回報的唯一機會是如果美國存託憑證或普通股的價格(視情況而定)升值。

我們目前無意在可預見的未來派發股息 。我們董事會的任何派息建議都將取決於許多因素，包括我們的財務 狀況(包括結轉虧損)、經營業績、法律要求和其他因素。此外，根據瑞典 法律，計算可分配給股東的金額(作為股息或其他形式)必須以我們根據瑞典會計規則編制的非合併法定賬户的 為基礎。如果美國存託憑證或普通股的價格在我們支付股息之前下跌，您的投資將遭受損失，而這種損失不會被未來潛在的現金股息部分或完全抵消 。

我們發現我們在財務報告方面的內部控制存在重大缺陷 。如果我們對這一重大弱點的補救措施無效，或者如果我們遇到其他重大弱點 ，或者未來無法保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務 狀況或運營結果。

就我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的財務報表的編制和審計 而言，我們發現了交易所法案和美國上市公司會計監督委員會(美國)在財務報告內部控制方面的重大弱點 。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，如 公司財務報表的重大錯報很有可能無法防止 或無法及時發現。重大弱點與我們的財務報表結算流程有關，主要是因為缺乏具備SEC報告知識和經驗的足夠熟練人員來進行及時可靠的財務報告。 具體而言，被發現的重大弱點涉及缺乏足夠的資源來根據SEC的要求編制和審核我們的合併財務報表和相關披露 。

我們打算繼續實施旨在 彌補這一重大弱點的措施，包括聘用或聘用更多具有SEC報告要求方面知識和經驗的會計人員 ，以便根據SEC的要求及時可靠地報告我們的財務業績。然而， 這些措施的實施可能無法完全解決我們在財務報告內部控制方面的這些重大缺陷 在這種情況下，我們無法斷定這些缺陷已得到完全補救。我們未能糾正這一重大缺陷或 未能發現和解決任何其他控制缺陷可能會導致我們的財務報表不準確，還可能 削弱我們遵守適用的財務報告要求並及時提交相關監管文件的能力。 因此，我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們的 ADS的交易價格和上市可能會受到實質性的不利影響。我們不能向您保證我們現有的所有重大缺陷都已確定， 或者我們不會在未來確定其他重大缺陷。

我們的管理層和獨立註冊的會計師事務所都沒有根據薩班斯-奧克斯利法案的規定 對我們的財務報告內部控制進行評估，因為不需要這樣的評估。如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的規定對我們的財務報告內部控制進行了 評估，可能會發現其他 重大弱點。

根據 美國證券法和《薩班斯-奧克斯利法案》，我們有報告義務。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條要求我們在Form 20-F年度報告中包括管理層關於財務報告內部控制有效性的報告 ，從我們截至2021年12月31日的財年報告 開始。如果我們不能糾正上述重大缺陷，我們的管理層可能會 得出我們對財務報告的內部控制無效的結論。由於投資者對我們報告流程的可靠性失去信心，這一結論可能會對我們的美國存託憑證的市場價格 產生不利影響。儘管《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley)第404(B)條要求我們的獨立註冊會計師事務所出具年度報告，説明我們對財務報告的內部控制 的有效性，但我們已選擇依賴《就業法案》中提供的豁免，因此在我們不再是一家新興成長型公司之前， 將不再要求 遵守實施第404(B)條的SEC規則。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度 ，我們可能無法準確報告財務結果或防止欺詐。因此， 股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和美國存託憑證的交易價格。

有效的財務報告內部控制 對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與充分的披露控制和程序一起設計以防止欺詐 。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施這些控制措施時遇到的困難，包括由於新冠肺炎大流行而導致的遠程工作政策，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外， 我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告方面的內部控制缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或者 可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或者確定需要進一步關注或改進的其他領域。 劣質內部控制還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對美國存託憑證的交易價格產生負面 影響。例如，我們發現與財務報表結算流程相關的財務報告內部控制存在重大缺陷 ，主要與缺乏足夠的具有SEC報告知識和經驗的熟練人員有關，以實現及時可靠的財務報告。具體地説，發現的重大弱點涉及 缺乏足夠的資源來根據 SEC提出的要求編制和審查我們的合併財務報表和相關披露。

我們將被要求每兩年披露一次我們內部控制和程序的變更，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性 。但是，只要我們是JOBS法案規定的“新興成長型公司”，我們的獨立註冊會計師事務所 就不需要根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。 我們可以在長達五年的時間內成為“新興成長型公司”。對我們 內部控制的有效性進行獨立評估可以發現管理層評估可能無法發現的問題。我們的內部 控制中未發現的重大缺陷可能會導致財務報表重述，並要求我們承擔補救費用。

我們的普通股 (包括美國存託憑證形式的普通股)的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東之間，可能會阻止 新投資者影響重大的公司決策。

我們的高管、董事、超過 5%的股東及其關聯公司實益擁有我們約41.5%的已發行普通股(包括美國存託憑證(ADS)形式的普通股)。根據我們股東大會的出席程度，這些股東 無論是單獨還是作為一個集體投票，都可能決定或顯著影響在任何此類股東大會上作出的決定的結果 。在我們的股東大會上，任何控制50%以上股本的股東或股東團體都可以控制任何需要簡單多數通過的股東決議，包括任命董事會成員、與我們的資本結構相關的某些決定，以及批准某些重大的公司交易。 除其他後果外，這種所有權集中可能會阻止或阻止您可能認為 符合您作為我們股東之一的最佳利益的主動收購提議。這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，如果某些股東以低於其他股東購買其股票或美國存託憑證的價格購買其股票或美國存託憑證，並且持有普通股的時間較長，他們可能比 其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。

目前，我們不知道我們現有的 股東中有任何人已經或將就行使投票權達成股東協議。然而， 根據我們股東大會或股東大會的出席人數水平，這些重要股東 可能單獨或共同決定任何此類股東大會所作決定的結果。 這些股東的任何此類投票可能不符合我們或我們股東的利益。除其他後果外，這種所有權集中 可能具有延遲或阻止控制權變更的效果，因此可能對美國存託憑證的市場價格 產生負面影響。

匯率波動可能會增加持有美國存託憑證和普通股的風險 。

由於我們業務的國際化範圍， 我們的資產、收益和現金流受到幾種貨幣匯率變動的影響，特別是瑞典克朗、美元和歐元。 我們的資產、收益和現金流受到幾種貨幣匯率變動的影響，特別是瑞典克朗、美元和歐元。我們的本位幣是瑞典克朗，我們的部分運營費用是用瑞典克朗支付的，但 我們也接受美元和歐元付款和支付費用。此外，未來的潛在收入可能來自國外，特別是 來自美國。因此，我們的業務以及分別在納斯達克全球精選市場和納斯達克斯德哥爾摩市場的美國存託憑證和普通股的價格可能會受到這兩種貨幣之間匯率波動的影響，這也可能對我們報告的運營業績和不同時期的現金流產生 重大影響。目前，我們持有歐元的外匯 看漲期權。

此外，由於我們的普通股目前在納斯達克斯德哥爾摩以瑞典克朗交易，而美國存託憑證在納斯達克全球精選市場以美元交易，美元和瑞典克朗之間的匯率波動可能會導致美國存託憑證的價值與我們普通股的 價值之間存在暫時性差異，這可能會導致尋求利用這種差異的投資者進行大量交易。

美國存託憑證持有人不被視為我們普通股的持有人。

美國存託憑證持有人不被視為 我們普通股的持有人，除非他們根據存款協議和適用的 法律法規提取其美國存託憑證相關的普通股。存託機構是美國存託憑證相關普通股的持有者。因此，美國存託憑證持有人除了根據存款協議享有的權利外，並無任何 作為我們普通股持有人的權利。見“項目12.D.-美國 存托股份。”

美國存託憑證持有人可能在轉讓其美國存託憑證和撤回相關普通股方面受到限制 。

美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。 但是，託管人可以在其認為與履行職責有關的任何時間或不時結清賬簿 。當我們的賬簿或 託管人的賬簿關閉時，託管人一般可以拒絕交付、轉讓或登記美國存託憑證的轉讓，或者在我們或託管人認為出於法律、政府 或政府機構的任何要求、根據存款協議的任何條款或任何其他原因而適宜這樣做的任何時間，在ADS持有人 有權註銷其美國存託憑證並提取相關普通股的情況下，託管人可以拒絕交付、轉讓或登記美國存託憑證轉讓。您的美國存託憑證的註銷和相關普通股的撤回 可能會出現臨時延遲，因為託管機構已關閉轉讓賬簿或我們已關閉轉讓賬簿，普通股轉讓 被阻止以允許在股東大會上投票，或者我們正在為普通股支付股息。此外， ADS持有人在拖欠手續費、税金和類似 費用時，以及為遵守適用於美國存託憑證的任何法律或政府法規，或為提取普通股或其他存款證券而需要禁止提款時，可能無法註銷其美國存託憑證並提取相關普通股。 支付寶持有人可能無法註銷其美國存託憑證並提取相關普通股。 為遵守適用於美國存託憑證的任何法律或政府法規，或者為提取普通股或其他存款證券，必須禁止提款。見“項目12.D.--美國存托股份”。

美國存託憑證持有人將不具有與我們普通股持有人 相同的投票權，並且可能無法及時收到投票材料以行使您的投票權。

除本年度報告及 存款協議(作為註冊説明書的證物)所述外，美國存託憑證持有人將不能行使附屬於美國存託憑證所代表普通股的投票權 。根據存款協議的條款，美國存託憑證的持有者可以指示 存託機構對其美國存託憑證的普通股進行投票。否則，美國存託憑證持有人將無法行使其 投票權，除非他們根據適用的法律、法規和我們的公司章程，撤回其美國存託憑證相關普通股，親自或委託代表投票。即便如此，ADS持有者可能不會提前足夠早地知道會議的情況，因此無法撤回這些普通股。 如果我們徵求美國存託憑證持有人的指示，託管銀行將在接到我們的及時通知後，通知ADS 持有人即將進行的投票，並安排將我們的投票材料遞送給他們。應我們的要求，託管機構將向持有人 郵寄股東大會通知，其中包括一份關於投票指示方式的聲明。 我們不能保證ADS持有人及時收到投票材料，以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證相關的普通股進行投票。 我們不能保證支付寶持有人及時收到投票材料，以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證相關的普通股進行投票。股東僅有權參加股東大會並在股東大會上投票， 前提是該股東在本次股東大會上持有我們的普通股，並且在其他方面符合我們的公司章程。 此外，託管人對ADS持有人未能執行投票指示或執行投票指示的方式的責任受存款協議的限制。結果, 美國存託憑證持有人可能無法行使其發出 投票指示或親自或委託代表投票的權利，並且如果他們的普通股 沒有按照他們的要求投票，或者如果他們的股票不能投票，他們可能沒有任何針對託管機構或我們的追索權。

美國民事責任索賠可能無法對我們強制執行 。

我們是根據瑞典法律註冊成立的。我們董事會和高級管理人員的某些 成員是非美國居民，我們的全部或很大一部分資產以及此類人員的資產都位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款 ，可能無法向在美國的 此類人員或我們送達訴訟程序，或執行在美國法院獲得的對他們或我們不利的判決。因此，投資者可能無法在 美國境內向此類人員送達訴訟程序，或執行在美國法院獲得的對他們或我們不利的判決，包括基於 美國聯邦證券法民事責任條款的判決。

美國和瑞典目前沒有 承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)的條約。 因此，美國法院做出的付款最終判決，無論是否完全基於美國證券 法律，在瑞典都不會自動得到承認或強制執行。此外，瑞典的法院 是否受理根據美國或美國任何州的證券法 在瑞典對我們或我們的董事或高級管理人員提起的原始訴訟也存在不確定性。在美國法院獲得的針對 我們的任何最終和決定性的金錢判決將不會自動得到承認。取而代之的是，需要在瑞典的主管法院啟動新的訴訟程序 。然而，在美國獲得的判決在瑞典的訴訟中可能仍然具有很強的證據力，這取決於情況和法院的評估。如果瑞典法院就根據美國判決應支付的金額作出判決，瑞典的判決將可通過通常可用於此目的的方法強制執行。這些方法通常允許瑞典法院自由裁量權 規定執行方式。因此，美國投資者可能無法針對我們或我們的某些董事執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。

我們符合外國私人發行人的資格， 因此，我們不受美國委託書規則的約束，並根據修訂後的1934年證券交易法 履行報告義務，在某種程度上，該法案允許的報告不像美國國內上市公司那樣詳細和頻繁。

我們根據修訂後的《1934年證券交易法》或《交易法》報告，是一傢俱有外國私人發行人身份的非美國公司。由於我們符合《交易法》規定的外國私人發行人資格，因此我們不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(I)《交易法》中規範徵集 根據《交易法》註冊的證券的委託書、同意書或授權的條款，(Ii)《交易法》中要求內部人士公開報告其股權和交易活動以及從短期交易中獲利的內部人士的責任的條款，以及 (Iii)《交易法》中要求在特定重大事件發生時向美國證券交易委員會(SEC)提交包含未經審計的財務和其他指定信息的Form 10-Q季度報告 或當前Form 8-K報告的規則 。此外，外國私人發行人在每個財年結束後120天 之前不需要提交Form 20-F年度報告，而作為加速提交者的美國國內發行人則需要在每個財年結束後75天內提交 Form 10-K年報。外國私人發行人也不受公平披露條例 的約束，該規定旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。因此，您可能 無法獲得向非外國私人發行人公司的股東提供的相同保護。

作為一家外國私人發行人，在納斯達克上市要求允許的情況下，我們將依賴於某些母國治理實踐，而不是納斯達克的公司治理要求 。

我們有權依賴納斯達克公司治理規則中的一項條款，該條款允許我們在公司治理的某些方面遵循瑞典法律。這使我們 可以遵循某些公司治理實踐，這些實踐在很大程度上與適用於在納斯達克上市的美國公司的公司治理要求 不同。例如，我們不受納斯達克法規的約束，該法規要求一家美國上市公司遵守以下方面的本國慣例：(I)股東大會的最低法定人數要求，(Ii)非管理層董事必須在沒有管理層出席的情況下定期開會的要求，以及(Iii)提名和公司治理委員會的組成 。

根據我們在納斯達克上市的規定，我們的審計委員會 必須遵守《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第301條和《交易所規則》 規則10A-3的規定。但是，由於我們是外國私人發行人，我們的審計委員會不受適用於美國上市公司的其他納斯達克要求 的約束，包括肯定地認定審計委員會的所有成員都是“獨立的” 使用比適用於我們作為外國私人發行人的標準更嚴格的標準。此外，納斯達克的公司治理規則 要求美國上市公司在實施某些股權補償計劃和發行普通股時，除其他事項外，必須徵得股東批准，而我們作為外國私人發行人並不需要遵循這些規則。因此，與適用於美國國內發行人的公司治理上市標準相比，我們的股東可能 獲得的保護較少。

我們未來可能會失去外國私人發行人身份 ，這將要求我們遵守《交易所法案》的國內報告制度，並導致我們產生鉅額法律費用、 會計費用和其他費用。

我們是外國私人發行人，因此 我們不需要遵守適用於 美國國內發行人的《交易所法案》的所有定期披露和當前報告要求。為了保持我們目前作為外國私人發行人的地位，或者(A)我們的大部分普通股必須由非美國居民直接或間接擁有，或者(B)(B)(I)我們的大多數高管或董事可能不是美國公民或居民，(Ii)我們50%以上的資產不能位於美國 美國境內，以及(Iii)我們的業務必須主要在美國境外管理。我們需要評估截至每年6月30日的外國私人 發行商狀態。如果我們失去外國私人發行人資格，我們將被要求遵守交易所 法案報告和適用於美國國內發行人的其他要求，這些要求比針對外國私人發行人的要求 更為詳細和廣泛。我們還可能被要求根據各種 SEC和Nasdaq規則對我們的公司治理實踐進行更改。根據美國證券法，如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的報告要求，我們面臨的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人所產生的成本。 因此，我們預計失去外國私人發行人資格將增加我們的法律和財務合規成本，並將 使某些活動非常耗時和昂貴。我們還預計，如果我們被要求遵守適用於美國國內發行人的規章制度 ，這將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴, 我們可能會被要求接受降低的承保範圍或招致更高的費用才能獲得承保。這些規章制度 還可能使我們更難吸引和留住合格的管理團隊成員。

我們是一家“新興成長型公司”，我們無法 確定降低適用於“新興成長型公司”的報告要求是否會降低美國存託憑證對投資者的吸引力 。

我們是一家“新興成長型公司”， 根據2012年美國創業法案(JOBS Act)或就業法案(JOBS Act)的定義。只要我們繼續是一家“新興成長型公司”，我們就可以利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司 的各種報告要求的豁免，包括不需要遵守第404條的審計師認證要求 ，免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及股東 批准之前未獲批准的任何金降落傘支付。作為一家“新興成長型公司”，我們只需報告 兩年的財務業績和選定的財務數據，而其他上市公司報告的可比 數據分別為三年和五年。我們可以利用這些豁免，直到我們不再是一家“新興成長型公司”。 在美國完成首次公開募股(IPO)後，我們最多可以在五年內成為一家“新興成長型公司”，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括在此之前的任何6月30日(我們的第二財季末)，非關聯公司持有的我們 普通股的總市值超過7億美元。在這種情況下，從下一個12月31日(我們的財政年度末)起，我們將不再是一家“新興成長型公司”。 我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現美國存託憑證的吸引力下降。如果一些投資者因此發現美國存託憑證(ADS)吸引力下降，美國存託憑證的交易市場可能不那麼活躍，美國存託憑證的價格可能更不穩定。

如果證券或行業分析師停止對我們的報道，或者 發表關於我們業務的不準確或不利的研究報告，美國存託憑證的價格和我們的交易量可能會下降。

美國存託憑證的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們無法控制 這些分析師。證券或行業分析師可能會選擇不提供我們的美國存託憑證的研究覆蓋範圍，這種研究覆蓋範圍的缺失 可能會對我們的美國存託憑證的市場價格產生負面影響。如果報道我們的一位或多位分析師下調了美國存託憑證的評級，或者發表了對我們業務不準確或不利的研究報告，則美國存託憑證的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道 或未能定期發佈有關我們的報告，則對美國存託憑證的需求可能會減少，這可能會導致美國存託憑證的價格和交易量 下降。

美國存託憑證持有人可能無權就根據存款協議提出的索賠 進行陪審團審判，這可能會導致任何此類訴訟中原告的不利結果。

管理代表我們普通股的美國存託憑證(ADS)的存款協議規定，在適用法律允許的最大範圍內，美國存託憑證持有人放棄對因我們的股票、美國存託憑證或存款協議而產生或相關的任何 索賠進行陪審團審判的權利，包括 根據美國聯邦證券法提出的任何索賠。放棄對存款協議進行陪審團審判的權利並不意味着我們或託管機構的任何美國存託憑證的持有者或實益所有人 認為放棄遵守美國聯邦證券 法律及其頒佈的規則和法規。

如果我們或保管人反對基於棄權的陪審團審判要求 ，法院將根據該案的事實和情況， 根據適用的州和聯邦法律確定是否可以強制執行棄權。有關根據聯邦證券法提出的索賠的 合同爭議前陪審團審判豁免的可執行性尚未得到美國最高法院的最終裁決。但是，我們 認為，合同糾紛前陪審團審判豁免條款通常是可執行的，包括根據管理押金協議的紐約州法律。在確定是否執行合同規定的爭議前陪審團審判豁免條款時， 法院通常會考慮一方當事人是否在知情、明智和自願的情況下放棄了陪審團審判的權利。我們認為 存款協議和美國存託憑證都是如此。建議您在投資美國存託憑證之前諮詢有關 陪審團豁免條款的法律顧問。

如果您或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人 就存款協議或美國存託憑證項下產生的事項(包括根據聯邦證券法提出的索賠)向我們或託管機構提出索賠，您或該其他持有人或實益所有人可能無權就 此類索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對我們和/或託管機構的訴訟。如果根據存款協議對我們和/或託管機構提起訴訟 ，則只能由適用審判法院的法官或法官審理， 這將根據不同的民事程序進行，可能會導致與陪審團審判不同的結果 ，包括在任何此類訴訟中可能對原告不利的結果。

但是，如果適用法律 不允許此陪審團審判豁免，則可以根據陪審團審判的存款協議條款進行訴訟。存款協議或我們的美國存託憑證的任何條件、規定 或條款均不代表任何美國存託憑證持有人或實益所有人或我們或託管銀行 放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和法規的任何規定。

如果我們被歸類為被動外國投資公司 ，可能會給某些美國持有者帶來不利的美國税收後果。

根據修訂後的1986年國內收入法(Internal Revenue Code Of 1986)， 在(1)75%或更多的總收入由被動收入構成，或(2)我們 資產的平均季度價值的50%或更多由產生被動收入的資產構成的任何課税年度，我們將成為美國聯邦所得税用途的“被動型外國投資公司”或PFIC。如果在 美國持有人持有我們的普通股或ADS的任何課税年度內，我們是美國持有人(如下文“Material Income Tax Resitions - Material U.S.Federal Income Tax Consitions for U.S.Holders”中所定義)的PFIC，則無論我們是否繼續符合PFIC的資格，美國持有人都可能受到不利的税收後果 ，包括不符合資本利得或實際 或被視為股息的任何優先税率、某些被視為遞延和附加的税種的利息費用。

必須在每個納税年度 結束後另行確定我們是否為該年度的PFIC。我們作為PFIC的地位取決於我們的資產價值以及我們收入和資產的 構成。為進行資產測試，我們資產的總價值一般將使用普通股或美國存託憑證的市場價格 計算，這可能會有很大波動。普通股 或美國存託憑證(ADS)市場價格的波動可能導致我們在任何課税年度都成為PFIC。此外，我們的資產構成還將受到我們在任何發行(包括我們在美國的首次公開募股(IPO))中籌集現金的使用方式和速度的影響。 我們在 應納税年度的收入將受到以下因素的影響：我們在該年度是否收到某些里程碑式的付款，以及來自外國 貨幣兑換的某些收益是否被視為符合PFIC收入測試條件的收入。根據我們的資產價值以及我們收入和資產的 構成，我們不相信我們在2019或2020納税年度是PFIC。我們 是否會成為2021納税年度或任何後續納税年度的PFIC尚不確定。由於在確定我們的 PFIC地位時涉及的不確定性，我們不能對我們的PFIC地位提供任何保證。

未來對税法的修改可能會對我們的公司產生重大不利影響，並降低我們股東的淨回報。

公司的税務待遇受 税收法律、法規和條約的變化，或在每種情況下的解釋、 考慮中的税收政策舉措和改革以及我們所在司法管轄區税務機關的做法，以及與經濟合作與發展組織(OECD)、税基侵蝕和利潤轉移項目、歐洲委員會的國家援助調查和其他舉措相關的税收政策舉措和改革 的影響。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定的預扣税情況下)支付的股息徵税。我們無法 預測未來可能會提出或實施什麼税制改革，或這些變化會對我們的業務產生什麼影響，但這些 變化，如果它們被納入税收法律、法規、政策或實踐，可能會影響我們的財務狀況，以及我們開展業務的國家未來的整體或有效税率，降低我們股東的税後回報， 並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。

税務機關可能不同意我們對某些税務立場的立場和結論 ，從而導致意外的成本、税款或無法實現預期收益。

税務機關可能不同意我們採取的納税立場 ，這可能會導致納税義務增加。例如，税務機關可以質疑我們的收入分配 根據我們的公司間安排和轉讓定價政策(包括與我們知識產權開發相關的金額)按税收管轄範圍和我們關聯公司之間支付的金額。同樣，税務機關可以斷言 我們在我們認為尚未建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，該司法管轄區通常稱為“永久性的 機構”，如果成功，這樣的斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務 。税務機關可能認為重大所得税負債、利息和罰金由我們支付 ，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗時很長且成本高昂 如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會提高我們預期的實際税率(如果適用)。

我們股東的權利可能與通常 提供給美國公司股東的權利不同。

根據瑞典公司法，除非在某些 有限的情況下，要求對賬目進行特別審查或審查特定項目/主題的提案(由要求進行特別審查的股東定義)獲得至少10%的股東投票並出席股東大會的支持 ，否則我們的股東不得要求查閲我們的公司記錄，而根據特拉華州公司法，任何 股東，無論其持股規模如何，都可以要求查閲我們的公司記錄。瑞典有限公司的股東 也不能發起派生訴訟，這是美國公司股東通常可以獲得的補救措施，以便在我們自己無法強制執行我們公司的權利的情況下執行 此類權利，但在有限情況下董事會成員/管理層責任的特定情況除外 。此外，我們的大多數股東可以免除我們的董事會成員或高管 管理層可能對我們承擔的任何責任，包括如果該董事會成員或經理的行為不誠實或違反了他或她的忠誠義務 。然而，股東可代表本公司對 本公司董事會成員或本公司執行管理層等人提起派生訴訟，但條件是股東在作出該股東決議時並不知道導致該責任主張的作為或不作為的情況，或者如果在相關股東大會上代表至少10%股本的股東反對該股東決議，則該股東可以代表本公司對該股東決議提起派生訴訟(其中包括 本公司董事會成員或本公司執行管理層的一名成員)，但條件是股東在作出該股東決議時並不知道該作為或不作為導致該責任主張的情況，或者如果在相關股東大會上代表至少10%股本的股東反對該股東決議。反差, 大多數 美國聯邦和州法律禁止公司或其股東完全免除董事會成員的責任，如果該董事會成員不守信用或違反了該董事會成員對我們公司的忠誠義務。此外，從瑞典公司分配給外國公司和個人的股息 可以徵收不可退還的預扣税，而且並非所有接收 的國家/地區都允許扣除。有關預扣税的更詳細説明，請參閲“第10.E.項-税收-瑞典税務考慮事項” 。此外，根據瑞典破產法，作為債權人的權利可能沒有根據美國法律 或其他破產法那麼強大，因此，與包括美國債務人在內的 類似案例相比，在我們公司破產的情況下，債權人可能獲得的賠償較少。此外，使用由累計税收損失組成的税收資產要求我們 能夠產生正的應税收入，使用結轉的税收損失抵銷未來收入受 某些限制，並可能受到瑞典税法未來修訂的進一步限制。最後，瑞典公司法可能不會在企業合併的情況下提供 評估權，該評估權等同於根據適用的美國法律通常給予美國公司股東的評估權 。一方面，由於瑞典公司法和我們的公司章程以及美國 聯邦和州法律之間的這些差異，另一方面，在某些情況下，您作為我們公司的股權持有人可能比作為美國公司的股東獲得更少的保護 。

美國存託憑證持有人將不能行使與他們所代表的股份相關的優先認購權 ，如果我們的股票在未來 發行，他們的股權可能會被稀釋。

根據《瑞典公司法》，我們的股東 僅在以現金對價發行股票時享有優先認購權，在以非現金出資或債務轉換髮行股票的情況下 不享有優先認購權。如果以現金支付方式發行股票 ，股東優先認購權可通過股東大會決議取消，和/或 股票可根據授予董事會的授權發行 股東優先認購權。 股東優先認購權可在董事會授權的基礎上取消。 股東優先認購權可在董事會授權的基礎上發行。 股東優先認購權可在董事會授權的基礎上取消。 股東可在股東大會上決議取消優先認購權，和/或 可根據授予董事會的授權發行股票。例如，在2020年3月3日召開的特別股東大會上， 我們的股東同意放棄對建議授權我們的董事會進行增資以實現我們在美國首次公開募股(IPO)所需的優先認購權 。沒有或放棄現有股權持有人的優先購買權 可能會對該等股東造成稀釋。

此外，ADS持有者將無權獲得與其所代表的 股票相關的此類優先認購權， 即使此類權利在任何給定情況下屬於我們的股東。相反，存託機構被要求努力出售可能產生的美國存託憑證相關 股票的任何此類認購權，並按比例將由此產生的淨收益匯給ADS持有人。此外，如果託管人 無法出售權利，則託管人將允許權利失效，在這種情況下，您將不會收到這些權利的價值。此外， 如果我們向股票持有人提供現金或股票紅利的選項，根據存款協議，ADS持有者 將不被允許選擇接受股票或現金紅利，但將獲得我們向未能做出此類選擇的股東提供的默認選項 。

我們是一家瑞典有限責任公司。我們股東的權利 可能與受美國司法管轄區法律管轄的公司的股東權利不同。

我們是一家瑞典有限責任公司。 我們的公司事務受我們的公司章程和管理在瑞典註冊的公司的法律管轄。股東的權利 和董事會成員的責任可能與受美國司法管轄區法律管轄的公司的股東和董事會的權利和義務 不同。在履行職責時，瑞典法律要求我們的董事會 考慮公司、股東、員工和其他利益相關者的利益，在任何情況下都應遵守合理和公平的原則。這些交易方中的一些人可能會擁有與我們股東的利益不同或不同的利益，或者不同於我們股東的利益，或者不同於我們股東的利益。

我們的公司章程指定 美國的特定法院作為可能由我們的股東發起的某些美國訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東 在與我們的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們的組織章程規定，除非 我們書面同意選擇替代法院，並且不侵犯瑞典法院條款，且不適用《瑞典公司法》(2005：551)第7章第54節， 紐約南區美國地區法院應是解決在美國提出的任何根據《證券法》或《聯邦論壇條款》提出訴因的唯一和獨家法院。

我們認識到，擬議的聯邦論壇條款 可能會給股東帶來任何此類索賠的額外訴訟費用，特別是如果股東不居住在 或紐約州附近的情況下。此外，擬議的聯邦論壇條款可能會限制我們的股東在美國司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠 ，這可能會阻礙 對我們和我們的董事、高級管理人員和員工提起訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的 股東受益。此外，雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在 要求根據《證券法》向聯邦法院提出索賠的聯邦論壇選擇條款在表面上是有效的，但其他美國或瑞典法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性 。如果發現聯邦論壇條款無法執行， 我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。聯邦論壇條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外訴訟費用 。美國紐約南區地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮 在美國提起訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。

我們的普通股和美國存託憑證的雙重上市可能會對美國存託憑證的流動性和價值產生不利影響 。

我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場上市，我們的普通股在納斯達克斯德哥爾摩上市。在這些市場上，美國存託憑證或普通股(視情況而定)將 以不同的貨幣(納斯達克的美元和納斯達克斯德哥爾摩的瑞典克朗)和不同的時間(在美國和瑞典的不同時區、不同的交易日和不同的公共假日)進行交易。由於這些和其他因素，我們的普通股或美國存託憑證在這兩個市場上的交易價格 可能會有所不同(視情況而定)。我們在納斯達克斯德哥爾摩的普通股價格 的任何下降都可能導致美國存託憑證在納斯達克的交易價格下降。投資者可以尋求出售 或購買我們的普通股或美國存託憑證，以通過一種稱為套利的做法利用市場之間的任何價差。 任何套利活動都可能導致一家交易所的交易價格以及另一家交易所可供交易的普通股或ADS 出現意想不到的波動。此外，美國存託憑證持有人不能立即交出其美國存託憑證並提取 相關普通股在另一市場交易，而不向存託機構辦理必要的手續。這可能會導致美國存託憑證持有人的時間延遲和額外成本 。我們無法預測此次兩地上市對我們的普通股和美國存託憑證價值的影響。然而，我們的普通股和美國存託憑證的雙重上市可能會降低這些證券在一個或兩個市場的流動性，並可能對美國存託憑證活躍交易市場的發展產生不利影響。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

在過去，證券集體訴訟 經常是因為公司的證券市場價格下跌而對其提起訴訟。這一風險與我們特別相關 ，因為製藥公司近年來經歷了顯著的證券價格波動。如果我們面臨這樣的 訴訟，可能會導致鉅額成本和管理層的注意力和資源分流，這可能會損害我們的 業務。

任何此類負面結果都可能導致支付 鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務實踐產生不利影響。針對訴訟進行辯護 既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在 訴訟過程中，可能會有關於聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的負面公告， 這可能會對我們的美國存託憑證的市場價格產生負面影響。

我們成立於2004年，目的是開發Nefecon並將其商業化，我們從Nefecon的發明者瑞典烏普薩拉大學的Bengt Fellström教授和Roger Hällgren教授那裏獲得了Nefecon。我們由經驗豐富且敬業的管理團隊領導，平均擁有超過15年的製藥行業經驗 ，包括葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)、諾和諾德(Novo Nordisk)、輝瑞(Pfizer)和聯合信貸銀行(UCB)等領先製藥公司。 我們的董事會包括高素質的研究人員、製藥行業高管和藥物開發、企業發展和藥品商業化領域的專家。我們得到了IgAN領域內備受推崇的專家網絡的支持，其中包括世界各地的知名IgAN專家，他們擔任Nefecon臨牀 試驗的外部顧問和研究人員。

該公司的法律和商業名稱是Calliditas Treeutics AB。我們於2004年2月20日根據瑞典法律成立為上市有限公司，名稱為 Pharmalink AB，並於2004年4月15日在瑞典公司註冊局註冊。2017年9月19日，我們將 更名為Calliditas Treeutics AB。

2018年6月，我們在納斯達克斯德哥爾摩完成了普通股的首次公開募股(IPO)，據此我們籌集了7.387億瑞典克朗的總收益。我們的普通股在斯德哥爾摩納斯達克交易，代碼為“CALTX”。

2019年7月，我們完成了普通股的私募 ，據此我們籌集了2.103億瑞典克朗的毛收入。

2020年6月，我們在美國納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)完成了美國存托股票(ADS)的首次公開發行(IPO)，在扣除發行成本、承銷佣金和費用之前，我們同時私募向合格投資者出售了924,000股歐洲和美國以外國家的普通股，總收益約為 9000萬美元(約合8.28億瑞典克朗)。2020年7月，美國IPO的承銷商行使了一部分超額配售選擇權，在扣除發行成本、承銷佣金和費用之前，我們獲得了約690萬美元(約合6300萬瑞典克朗)的額外毛收入。 我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“CALT”。

我們的註冊辦事處位於瑞典斯德哥爾摩，C8，SE-111 22，KUNGSBRON 1，我們的電話號碼是+46(0)8 411 3005。我們的網址是Www.calliditas.se。 我們網站上包含的信息不是本年度報告的一部分。

我們有三家全資子公司，分別位於瑞典和美國。美國子公司是Calliditas治療公司(更名為Calliditas NA Enterprise Inc.，2021年7月1日生效)和Calliditas治療美國公司(Calliditas Treateutics US Inc.)，瑞典子公司是Nefecon AB。我們還有另外兩家子公司：位於法國的Genkyotex S.A.和位於瑞士的Genkyotex Suisse S.A.。

2020年11月，我們收購了Genkyotex S.A.或Genkyotex的控股權 ，Genkyotex是一家專門從事NOX療法的生物製藥公司，在法國和瑞士設有辦事處。Genkyotex的 獨特平臺能夠識別口服的小分子，這些小分子選擇性地抑制特定的NOX酶，這些酶放大了纖維化和炎症等多種疾病過程。收購Genkyotex為我們的孤兒疾病產品組合增加了後期孤兒管道資產和炎症和纖維化方面的 平臺。2021年3月，我們參與了Genkyotex的配股，並將我們的持股比例提高到Genkyotex股本的90.2%。

美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站(Www.sec.gov) ，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及有關以電子方式向SEC提交的發行人的其他信息。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司 ，專注於識別、開發和商業化孤兒適應症的新療法，最初專注於具有重大未得到滿足的醫療需求的腎臟和肝臟疾病 。我們的主要候選產品Nefecon是布地奈德的專利、新穎口服配方， 這是一種公認的高效局部免疫抑制劑，用於治療自身免疫性腎病IgA腎病(IgAN)， 有很高的醫療需求，也沒有批准的治療方法。IGAN是一種進行性慢性疾病，隨着時間的推移 會導致患者腎功能惡化，其中許多人最終面臨發展為終末期腎病或終末期腎病(ESRD)的風險， 需要透析或腎移植。Nefecon目前是IgAN的唯一候選藥物， 旨在用於疾病修改。Nefecon的目標是迴腸，也就是小腸的遠端區域，這是IgAN的假定起源，因為迴腸是Peyer‘s斑塊濃度最高的地方，負責分泌免疫球蛋白A(IgA)抗體的 產生。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗中，Nefecon是唯一一種開發中的IgAN藥物，它已經達到了主要的 和關鍵的次要終點。在美國和歐盟，Nefecon已被授予治療IgAN的孤兒藥物稱號。我們最近還獲得了Genkyotex S.A.或Genkyotex的控股權 ，為我們提供了一個新的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶或NOX抑制劑平臺，我們打算主要開發用於具有纖維化成分的孤兒疾病，主要集中在腎臟和肝臟疾病上。

2020年11月，我們報告了我們全球關鍵的3期臨牀試驗A部分的陽性背線 數據，我們稱之為NefIgArd。在這項對200名患者進行的試驗中，奈非康治療與尿蛋白(或蛋白尿)的減少以及腎功能的穩定有統計學意義和臨牀意義的相關性。(br}在這項有200名患者參加的試驗中，奈非康的治療與尿蛋白或蛋白尿的顯著降低以及腎功能的穩定有關。主要終點分析顯示，與 基線相比，治療組的平均降幅為31%，而安慰劑的平均降幅為5%，導致治療9個月的平均降幅為27%。 ARM與安慰劑相比(p=0.0005)。關鍵的次要終點EGFR在9個月時顯示出與安慰劑相比7%的治療收益， 反映了治療組的穩定和安慰劑組的EGFR下降了7%(p=0.0029)。這反映了安慰劑組在9個月內的絕對降幅為4.04ml/min/1.73m2，而治療組的降幅為0.17ml/min/​，降幅為1.73m2。此外，試驗顯示奈非康總體耐受性良好。根據NefIgArd A部分的陽性結果， 我們於2021年3月提交了新藥申請(NDA)，供FDA加速審批。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們打算在2021年第二季度提交營銷授權申請(MAA)，供EMA有條件地批准。2021年1月，我們 完成了NefIgArd中所有360名患者的登記工作，其中包括200名之前登記在A部分的患者和另外160名登記在B部分的患者。2021年2月，我們宣佈為NeflgArd全球開放標籤擴展的第一名患者 或OLE配藥，該劑量對所有完成NeflgArd的符合條件的患者開放。我們之前還對150名患者進行了2b期 試驗, 其還滿足相同的主要和密鑰次要端點。

雖然我們觀察到蛋白尿在統計學上和臨牀上有顯著的減少，但FDA和EMA並沒有提供獲得上市批准所需的蛋白尿的具體減少水平。因此，不能保證我們在NefIgArd試驗的A部分中觀察到的蛋白尿減少水平 將足以滿足FDA和EMA的要求。FDA加快了 審批流程，EMA的評估流程也加快了，這可能不會加快開發過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。如果獲得批准，我們預計Nefecon將成為市場上第一種治療IgAN的藥物。我們相信，如果Nefecon能夠成功治療IgAN患者，他們的腎功能將得到保護。我們保留Nefecon在大中華區和新加坡以外的全球範圍內的權利 我們在這兩個地區建立了戰略合作關係。

IGAN，有時被稱為Berger病，是一種嚴重的進行性腎臟自身免疫性疾病，高達50%的患者在10到20年內面臨發展為終末期腎病(ESRD)的風險。終末期腎病的護理標準是透析或腎移植，這是一個重大的醫療經濟負擔，也是對患者生活質量的實質性影響。IGAN是一種孤兒疾病，我們估計在美國大約有13萬到15萬人受到影響，在歐洲大約有20萬人受到影響。在亞洲，包括大中華區，IgAN一直是ESRD的主要病因，因此在亞洲觀察到了明顯更高的患病率。我們估計，IgAN影響 大中華區約200萬人，日本約18萬人。根據我們對IgAN在美國流行程度的估計，以及我們委託IQVIA進行的初步市場研究，我們估計IgAN每年在美國的市場機會約為90億至100億美元 ，我們委託IQVIA評估美國付款人認為 可以接受的初步報銷水平。在這個市場上，我們打算主要專注於治療那些有可能進展為終末期腎病(ESRD)的IgAN患者。

雖然IgAN表現在腎臟，但大多數科學研究發現IgAN的發病機制始於迴腸。淋巴組織團塊，稱為佩爾氏斑，主要在迴腸中發現，在那裏它們會產生分泌型IgA抗體。免疫球蛋白抗體在免疫系統中起着關鍵作用，它保護身體免受外來物質的侵襲，如食源性因子、細菌和病毒。IgAN患者腸道中產生的一種IgA抗體水平升高，其鉸鏈區域缺少半乳糖單位(一種糖)。鉸鏈 區是IgA抗體重鏈中心部分的一個柔性氨基酸伸展部分。在IgAN患者中，遺傳易感性和環境、細菌或飲食因素的組合被認為會導致這些半乳糖缺乏的IgA抗體的產生增加，可能再加上腸道通透性的增加，導致這些抗體出現在血液中。 半乳糖缺乏的IgA抗體在循環中發現時具有免疫原性，這會觸發自身抗體，或身體針對自身組織成分產生的抗體 。這反過來會導致病原性免疫複合物或抗體簇的形成，這些抗體沉積在腎小球的膜上，腎小球是腎臟的過濾裝置。這些被捕獲的免疫複合物 會引發炎症級聯反應，破壞細胞膜，導致蛋白質和血液泄漏到尿液中。最終腎小球被破壞，降低了腎臟從血液中清除廢物的能力。隨着病情的發展，通常從血液中清除的廢物會積累，導致潛在的危及生命的併發症，在許多患者中會 導致需要透析或腎移植。

儘管需要新的治療方法，但在過去的十年裏，針對慢性腎臟疾病開發的新藥很少，而且還沒有批准的治療IgAN的方法。患有IgAN 的患者通常最初會按照非營利性組織腎臟疾病：改善全球 結果聯盟(KDIGO)推薦的方式服用降壓藥。這種治療方案最初試圖通過降低血壓和減少蛋白尿來控制IgAN的症狀，但沒有解決IgAN的根本原因。隨着時間的推移，醫生試圖通過各種非標籤治療來控制疾病進展 ，因為相當一部分患者的腎功能持續惡化， 目前沒有批准的治療方案。對於病情惡化的IgAN患者，臨牀醫生可能會使用全身免疫抑制劑治療，主要包括大劑量的全身皮質類固醇，如潑尼鬆、強的鬆龍和甲基強的鬆龍。雖然一些已發表的報告表明，這些藥物可以減少蛋白尿，但這種大劑量的全身性皮質類固醇也與一系列不良事件有關，包括高血壓、體重增加、糖尿病、嚴重感染和骨質疏鬆。

Nefecon目前是唯一一種針對迴腸的研發中的候選藥物，目標是成為一種治療疾病的藥物。Nefecon的設計目的是在迴腸釋放高劑量的局部作用免疫抑制劑，迴腸是Peyer斑塊濃度最高的地方， 以減少分泌性缺乏半乳糖的IgA抗體的形成及其在血液中的出現。

Nefecon的有效成分是布地奈德，這是一種公認的、高度有效的局部作用皮質類固醇。活性成分釋放並在腸粘膜中起作用後，進入肝臟，90%在首次代謝中被清除，導致大部分活性成分在物質到達體循環之前 失活。這種高代謝可能會限制全身性免疫抑制活性，並減少與全身性皮質類固醇激素相關的顯著副作用。目前，全身性皮質類固醇激素在標籤外用於治療IgAN，其中只有20%到30%在首次代謝中被清除。其他當地批准的有效成分為布地奈德的療法包括哮喘、過敏性鼻炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎。根據我們第二階段會議結束時的書面會議記錄 ，FDA已表示基於對替代終點(而不是臨牀結果終點)的評估，在美國加速審批的途徑是一致的。我們也收到了EMA關於歐盟有條件市場準入途徑的類似反饋，Nefecon獲得了EMA的加速評估。

此外，由於Nefecon是現有批准藥物中活性成分的重新配方 ，我們正在執行第505(B)(2)條途徑以獲得美國FDA的監管批准，以及混合應用途徑以獲得歐盟EMA的有條件批准。Nefecon是我們主要產品的當前名稱 ；最終的專有名稱尚未確定。

Nefecon 3期臨牀試驗結果

Nefecon是治療IgAN的最先進的臨牀階段候選產品。2020年11月，我們報告了我們在IgAN中進行的全球關鍵的 3期臨牀試驗的陽性背線數據，我們稱之為NefIgArd。NefIgArd旨在評估替代 標誌性蛋白尿作為其主要終點的減少情況，這與我們之前完成的NEFIGAN臨牀試驗中使用的終點相同。我們 於2018年11月隨機選擇了我們在NefIgArd的第一位患者。NefIgArd是一項雙盲、安慰劑對照、分為兩部分的3期臨牀試驗。NefIgArd的第一部分，我們稱之為A部分，是一項關鍵的療效和安全性試驗。 A部分的主要終點是前200名隨機和劑量的患者蛋白尿的減少。此外，A部分的次要終點是EGFR測量的治療患者和安慰劑患者之間的腎功能差異。A部分中的 關鍵次要端點是9個月期間EGFR的度量，預計也將提供有關B部分主要端點的信息，如下所述。根據A部分的陽性結果，我們在2021年3月提交了保密協議，以供FDA加速批准。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們打算 在2021年第二季度提交MAA供EMA有條件地批准。

第二部分，我們稱為B部分， 是一項批准後的驗證性試驗，旨在提供長期腎臟益處的證據。在2019年12月完成A部分的登記後，在2020年1月和2021年初完成了另外160名患者的B部分登記，以便使B部分能夠在每位患者開始服藥後的兩年時間內評估EGFR 測量的治療患者和安慰劑患者之間的腎功能差異。由於新冠肺炎疫情的影響，我們在2020年的最後幾個月經歷了註冊率下降 ，直到2021年1月才完成完全註冊。成功 完成註冊後，我們預計將在2023年初報告B部分的數據。在這兩個部分中，NefIgArd總共招募了360名患者，並將產生9個月的劑量數據以及總計15個月的隨訪數據。如果獲得FDA的批准 ，我們打算將Nefecon作為一種專門設計用於IgAN的治療方法在美國進行市場營銷和商業化， 通過保護腎功能從而避免進展為終末期腎病(ESRD)來改善IgAN的疾病。

在我們已完成的泛歐2b期臨牀試驗 中，還觀察到奈菲康在統計上顯著減少蛋白尿，並通過保留腎臟功能來提供臨牀益處，這是通過估計腎小球濾過率(EGFR)來衡量的，EGFR被認為是衡量腎臟疾病進展的關鍵指標。 這項名為NEFIGAN的試驗是一項雙盲、安慰劑對照試驗，150名患者隨機每天服用8毫克或16毫克的奈非康或安慰劑。 這項名為NEFIGAN的試驗是一項雙盲、安慰劑對照試驗，150名患者隨機每天服用8毫克或16毫克的奈菲康或安慰劑。當前的主要護理標準。NEFIGAN在16毫克劑量隊列中達到了減少蛋白尿的主要終點。根據尿蛋白肌酐比值(UPCR)的測量，安慰劑組患者的蛋白尿增加了2.7%，而16毫克劑量組的患者蛋白尿也有顯著的統計學意義和臨牀意義的減少27.3%。接受Nefecon 治療的患者也表現出EGFR的穩定，反映了腎功能的保存，而接受安慰劑治療的患者繼續 表現出惡化。

Nefecon二期臨牀試驗結果

為了批准一種藥物，FDA通常需要進行一項或多項臨牀試驗，證明候選產品符合代表直接臨牀結果的終點， 例如存活、減輕疼痛或無疾病，我們稱之為臨牀終點。但是，在某些情況下， FDA選擇性地允許使用合理地可能在臨牀試驗中預測臨牀益處的替代終點，以 允許更快地開發和批准嚴重或危及生命的疾病的治療方法。對於與慢性腎臟疾病相關的治療，臨牀試驗通常依賴於臨牀終點，如透析或移植的時間。由於充分測量此類臨牀終點所需的大量患者數量和延長的臨牀試驗持續時間帶來的鉅額費用， 在過去20年中幾乎沒有出現治療腎臟疾病的新的候選治療藥物。2012年，FDA和美國腎臟學會(ASN)成立了腎臟健康倡議(KHI)，旨在支持 開發安全有效的腎臟疾病治療方法的研究和創新。我們與塔夫茨大學和猶他州大學 合作，對IgAN患者進行了一項基於精選的、定義明確的臨牀試驗的薈萃分析，以便為監管機構 提供數據驅動的基礎，以接受一種新的替代標記物，可能會加速IgAN治療的批准。本次合作的最終分析框架 顯示，蛋白尿的減少和進展為終末期腎病的風險的降低之間存在強有力的統計關係 。我們認為，這一框架，再加上KHI進行的研究和分析，並由ASN帶頭 , 國家腎臟基金會和FDA，導致FDA在2017年1月的第二階段末 會議上接受了加速批准途徑。監管方法的這一變化是我們決定開始我們正在進行的Nefecon在IgAN中的3期臨牀試驗的基礎 。

Genkyotex收購

2020年，我們獲得了Genkyotex的控股權，這為我們提供了一個新的NOX抑制劑平臺，我們打算開發該平臺，用於主要針對腎臟和肝臟疾病的纖維化 成分的孤兒疾病。纖維化適應症的例子包括原發性膽管炎(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)、特發性肺纖維化(IPF)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。先導化合物setanaxib在PBC最近完成的第二階段試驗中，儘管沒有達到其主要終點，但在與纖維化和纖維掃描相關的各種生物標誌物上顯示出臨牀相關的活性。 在PBC最近完成的一項第二階段試驗中，setanaxib顯示出臨牀相關的活性。此外，兩項由研究者領導的研究正在進行中，探索setanaxib在IPF和糖尿病腎病(DKD)中的作用。2021年1月，Genkyotex報告了其第一階段臨牀試驗的陽性數據，以評估劑量不超過1600毫克/天的setanaxib的安全性和藥代動力學。基於這一積極的 數據，Genkyotex計劃於2021年下半年在PBC啟動2/3期試驗。此外，Genkyotex計劃在2021年下半年啟動頭頸部癌症的2期概念驗證研究。

奈非康和Setanaxib的臨牀開發計劃

除了IgAN，我們還在探索Nefecon或其活性成分在其他可能具有治療潛力的自身免疫性疾病中的應用，如PBC和自身免疫性肝炎(AIH)。 Nefecon或其活性成分可能具有治療潛力的其他自身免疫性疾病，如PBC和自身免疫性肝炎(AIH)。我們正計劃評估setanaxib作為PBC的首選候選藥物，但也將繼續評估Nefecon對PBC的治療，PBC是一種進行性和慢性肝臟自身免疫性疾病，會對從肝臟排出膽汁的小膽管造成損害，這可能導致膽汁淤積，最終破壞膽管，導致肝細胞損傷和最終 肝功能衰竭，從而需要肝移植。目前還沒有被批准的治療方法專門針對被認為推動PBC或自身免疫反應的炎症後果的自身免疫反應。Nefecon的設計目的是 將其活性成分的高峯值濃度輸送到腸道，然後將其直接輸送到肝臟，以便 在局部減少推動PBC的自身免疫過程。我們已獲得FDA指定用於治療PBC的孤兒藥物。 此外，通過最近收購Genkyotex的控股權，我們還獲得了一種新型NOX抑制劑 平臺的使用權，在該平臺上，先導化合物setanaxib已完成PBC的第二階段試驗，最近還獲得了在美國和歐洲治療PBC的孤兒藥物名稱 。儘管Genkyotex在PBC的試驗中沒有達到其主要終點，但基於它的第二階段結果顯示了臨牀相關的抗纖維化活性 ，Genkyotex在2020年與FDA就setanaxib在PBC中的臨牀開發途徑進行了互動。 在PBC中，Genkyotex與FDA就setanaxib的臨牀開發途徑進行了互動。2021年1月，Genkyotex報告了其第一階段臨牀試驗的陽性數據，以評估劑量不超過1的setanaxib的安全性和藥代動力學。, 600毫克/天。根據這些積極的數據，Genkyotex計劃在PBC中啟動 2/3期試驗，納入比2期試驗中使用的劑量更高的劑量，並使用鹼性磷酸酶(ALP)作為主要終點 。最終的設計和方案將受到FDA的進一步反饋和評論。Genkyotex計劃在2021年下半年啟動 試驗。此外，Genkyotex計劃在2021年下半年啟動一項針對頭頸癌的第二階段概念驗證研究 ，該研究將研究setanaxib與針對癌症相關成纖維細胞(CAF)的免疫治療相結合的管理。

我們還從德國製藥公司Dr.Falk Pharma GmbH或Falk Pharma獲得了Budenofalk 3毫克口服膠囊的許可，以便獲得監管部門的批准，並 將Budenofalk在美國商業化，用於治療AIH，這是另一種罕見的免疫性炎症性肝臟指徵。Budenofalk 已經在AIH患者中進行了大規模隨機對照臨牀試驗，並在歐洲幾個國家 被批准用於治療AIH，但在美國還沒有臨牀開發或監管批准。布登諾法克是布地奈德的一種配方，最初是為治療克羅恩病而開發的。我們相信Budenofalk有潛力補充我們在美國的活動 。我們已經獲得FDA指定的使用布地奈德治療AIH的孤兒藥物。我們與FDA討論了2020年內AIH的發展計劃，並收到了有關未來潛在監管途徑的有用反饋。 然而，我們希望在2021年與FDA進行進一步互動，然後才能肯定地決定臨牀計劃的設計和 時間安排。

如果獲得FDA批准，我們打算通過建立有針對性的商業銷售基礎設施，主要關注有可能發展為終末期腎病(ESRD)的IgAN患者， Nefecon將在美國獨立商業化。如果獲得批准，我們打算在2022年上半年在美國推出Nefecon。我們目前 專注於疾病教育、與患者倡導團體的互動和市場準入，目標是教育醫生了解疾病的起源，瞭解患者需求，並準備我們的Nefecon市場準入戰略。我們相信，這一市場可以 由一小部分專職的營銷和醫療銷售專家(最初約為40人)來解決，以便有效地覆蓋專注於我們在美國的目標患者羣體的大約 3700名腎病學家。

2019年，我們與珠穆朗瑪峯 Medicines或珠穆朗瑪峯簽訂了一項協議，根據協議，我們授予珠穆朗瑪峯獨家許可證，在大中華區和新加坡開發和商業化用於IgAN的Nefecon 。在歐洲等其他關鍵地區，我們打算通過廣泛的區域夥伴關係 或在各國的基礎上將Nefecon商業化。

NOx抑制劑是一類相當新的藥物，專注於抑制活性氧(ROS)的過度產生，活性氧可以推動跨多個器官的纖維化形成。我們相信 這個平臺在孤兒適應症上有幾個潛在的應用，專注於抗纖維化和抗炎應用。 Setanaxib是先導化合物，輔之以開發後續化合物的研究工作。潛在的適應症包括PBC、PSC、IPF、NASH和具有纖維化成分的各種腎臟適應症。也有可能探索腫瘤學適應症， 使用setanaxib和檢查點抑制劑一起使用來解決與成纖維細胞相關的腫瘤耐藥性問題。

我們的公司和管理團隊

我們成立於2004年，目的是開發Nefecon並將其商業化，我們從Nefecon的發明者瑞典烏普薩拉大學的Bengt Fellström教授和Roger Hällgren教授那裏獲得了Nefecon。我們由經驗豐富且敬業的管理團隊領導，平均擁有超過15年的製藥行業經驗 ，包括葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)、諾和諾德(Novo Nordisk)、輝瑞(Pfizer)和聯合信貸銀行(UCB)等領先製藥公司。 我們的董事會包括高素質的研究人員、製藥行業高管和藥物開發、企業發展和藥品商業化領域的專家。我們得到了IgAN領域內備受推崇的專家網絡的支持，其中包括世界各地的知名IgAN專家，他們擔任Nefecon臨牀 試驗的外部顧問和研究人員。

新冠肺炎大流行

截至本年報發佈之日，新冠肺炎疫情對我們業務的影響 有限。到目前為止，我們預計新冠肺炎大流行不會對正在進行的與NefIgArd相關的臨牀活動產生重大影響，NefIgArd是我們在IgAN中進行的3期關鍵試驗。我們在2020年第四季度報告了NefIgArd的 A部分的背線結果。我們於2019年12月全面招募了A部分，由於奈非康是由患者在家中口服 ，而試驗是在全球範圍內進行的，並且設計為只需要患者和醫療保健系統之間進行有限的互動 ，因此新冠肺炎大流行對試驗A部分的影響是有限的。有19個國家和地區的網站參與了 試驗，有幾個地區的醫療保健系統面臨挑戰，但我們相信，通過與國家協調員、主要研究人員、研究護士和我們的合同研究組織密切合作，我們能夠採取 有效措施來解決患者安全問題並保護試驗數據的完整性。2021年1月，我們完成了NefIgArd中所有360名患者的登記工作 ，其中包括之前在A部分登記的200名患者和另外160名在B部分登記的患者。我們打算 在2023年初報告B部分的數據，視新冠肺炎疫情對我們業務的任何進一步影響而定。然而， 新冠肺炎的持續發展及其影響仍然存在不確定性，例如監管部門可能無法在必要時對我們的製造設施進行審批前檢查，我們將繼續評估情況 並在必要時尋求實施相關的緩解措施。

儘管我們相信我們已經實施了策略 以潛在地將新冠肺炎疫情對我們業務的影響降至最低，但我們預計在啟動某些額外試驗方面可能會遇到延遲 。新冠肺炎疫情對這些額外試驗時間的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播 、大流行的持續時間、醫院和試驗點進行試驗的能力受到的任何限制(br}這些試驗並非旨在應對新冠肺炎大流行)，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的公認有效性 。我們將繼續評估新冠肺炎疫情對我們業務的影響。

我們的戰略

我們的目標是將我們的跨學科專業知識 應用於醫藥產品開發，以識別、開發孤兒適應症的新療法並將其商業化，最初的 重點放在具有重大未得到滿足的醫療需求的腎臟和肝臟疾病。為實現這一目標，我們打算採取以下 戰略：

快速有效地推動Nefecon 通過第三階段臨牀開發和監管批准，以便為IgAN建立新的護理標準。我們在2020年11月報告了NefIgArd A部分的陽性背線結果，試驗 達到了主要和關鍵的次要終點。根據NefIgArd A部分的陽性結果，我們於2021年3月提交了NDA，供FDA加速批准。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們打算 在2021年第二季度提交MAA供EMA有條件地批准。

如果獲得批准，可通過獨立商業化和與第三方合作，最大限度地發揮Nefecon的潛力。 我們在大中華區和新加坡以外的地區保留Nefecon的全球版權 。如果獲得FDA批准，我們打算通過建立有針對性的商業銷售基礎設施，主要關注有可能發展為終末期腎病(ESRD)的IgAN患者，使Nefecon在美國獨立商業化。如果獲得批准，我們打算在2022年上半年在美國推出Nefecon。根據我們委託 評估美國腎病專科醫生IgAN市場的第三方研究，我們相信這一市場可以由少量專職的營銷和醫療 銷售專家來服務，從而有效地覆蓋我們在美國的目標患者羣體中的大約3,700名腎病專科醫生。 2019年，我們向珠穆朗瑪峯授予了在大中華區和新加坡開發和商業化Nefecon for IgAN和其他潛在適應症的許可 。在歐洲等其他關鍵地區，我們打算通過廣泛的區域夥伴關係 或在各國的基礎上將Nefecon商業化。

利用我們現有的流水線、專有 配方和藥物釋放技術方面的重要經驗，探索精選孤兒肝病的治療方法。我們 相信，我們的專利技術具有治療孤兒肝病的潛力，可以通過局部釋放針對肝臟的有效免疫抑制劑來實現治療效果，同時限制全身副作用。我們正在探索應用Nefecon或其活性成分的其他 適應症，並優先考慮有強有力的科學和臨牀理由以及有吸引力的商業機會的條件，如PBC和AIH。目前還沒有被批准的治療方法專門針對被認為推動PBC的自身免疫反應或自身免疫反應的炎症後果。此外， 美國沒有批准的治療AIH的方法。我們與FDA討論了2020年內AIH的發展計劃， 收到了關於未來潛在監管途徑的有用反饋。然而，我們希望在2021年與FDA 有進一步的互動，然後我們才能肯定地決定臨牀計劃。

利用和增強我們的產品線，並通過選擇性收購或許可專注於腎病或孤兒疾病的候選產品來補充 。除了建立合作伙伴關係以促進Nefecon的廣泛商業化之外，我們還積極尋求開發和利用我們現有的渠道 以及收購或許可更多具有很強戰略和商業契合性的候選產品。我們相信，我們的 團隊能夠很好地識別有吸引力的資產並加快其發展。特別是，我們尋求擴大我們的渠道 ，推出具有吸引力的風險/回報配置文件的候選產品，例如那些已在患者中證明瞭概念驗證的產品， 這些產品正處於臨牀開發的後期階段，可以迅速推向市場批准。我們目前專注於腎病和孤兒疾病，我們希望在臨牀開發工作中繼續 專注於這些疾病。2020年，我們獲得了氮氧化物抑制療法的領先者Genkyotex的控股權。Genkyotex的主要候選產品setanaxib是一種後期資產，具有在各種孤兒適應症中應用的潛力 ，這增加並補充了我們對炎症性疾病的關注，併為我們提供了一個具有抗纖維化和抗炎化合物的平臺。

我們的管道

下表總結了我們的主要候選產品組合的開發 階段和狀態：

Nefecon IgAN/NefIgArd(1)，(2)Nefecon IgAN/Open Label Extension(6)臨牀候選適應症/試驗研究/臨牀前階段1階段2階段3階段4/上市的Setanaxib(ILS)IPF(5)DKD(5)Setanaxib PBC(3)Setanaxib腫瘤學(4)腎臟描述正在進行/計劃中的臨牀試驗階段：

(1)在美國推行 加速審批途徑，在歐盟推行快速審批途徑和有條件審批途徑。

(2)根據美國的第505(B)(2)條路徑和歐盟的混合應用路徑(如適用)進行 。

(3)2/3期 試驗計劃於2021年下半年開始。

(4)頭頸部癌症2期試驗計劃於2021年下半年開始。

(5)調查員主導的 試驗。不是由Calliditas控制或資助的。

(6)打開NefIgArd研究的 標籤擴展。

我們在2021年3月提交了Nefecon的保密協議，以獲得FDA的加速批准。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們打算 在2021年第二季度提交MAA供EMA有條件地批准。

此外，我們有授權的Budenofalk 3毫克口服膠囊，並打算在美國開發Budenofalk用於治療AIH，取決於監管部門的反饋。我們已 與FDA討論了2020年內AIH的開發計劃，但在確定任何最終的 臨牀開發計劃之前，還需要進行額外的互動。

Genkyotex的主要候選產品setanaxib 分別於2020年10月和2020年12月獲得FDA和歐盟委員會的孤兒藥物稱號，分別用於治療PBC 。Genkyotex已經與FDA和EMA討論了其在PBC中註冊setanaxib的策略，並預計 2021年將有進一步的互動。

我們的候選產品

奈菲康治療IgA腎病

我們的主要候選產品Nefecon是一種專利的、 新型口服布地奈德製劑，它是一種公認的、高效的局部免疫抑制劑，用於治療IgAN， 目前還沒有批准的治療方法。Nefecon是治療IgAN的最先進的臨牀階段候選產品，已被授予孤兒藥物稱號。Nefecon旨在減緩IgAN的進展，並延遲受該疾病影響的患者的腎衰竭。Nefecon目前是唯一一種正在開發中的用於治療疾病的候選藥物。Nefecon 是在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗中，唯一符合IgAN主要和關鍵次要終點的開發中化合物 。2020年11月，我們報告了這項全球關鍵的3期臨牀試驗的陽性背線數據， 我們稱之為NefIgArd。在這項試驗中，奈非康的治療與尿蛋白或蛋白尿的減少以及腎功能的穩定有統計學意義和臨牀意義。我們之前還對150名患者進行了2b期 試驗，也滿足相同的主要和關鍵次要終點。我們相信，如果奈非康能夠成功地治療IgAN患者，他們的腎功能將會得到保護。

IgAN病背景

IGAN是一種嚴重的進行性腎臟自身免疫性疾病，其中高達50%的患者在10到20年內面臨發展為終末期腎病(ESRD)的風險。終末期腎病的護理標準 是透析或腎移植，這代表着巨大的健康經濟負擔以及對患者生活質量的物質影響 。IGAN是一種孤兒疾病，我們估計在美國大約有13萬到15萬人受到影響，在歐洲大約有20萬人受到影響。在亞洲，IgAN的患病率明顯較高，包括在大中華區， 在歷史上一直是終末期腎病的主要原因。我們估計大中華區約有200萬人感染IgAN。 這些估計部分基於公佈的不同種族的美國患者中IgAN的患病率， 部分基於我們自己對歐洲患病率的分析，以及某些地區公佈的發病率和大中華區人口的估計 。根據中國大型流行病學研究，IgAN約佔中國腎活檢的40%。

雖然IgAN表現在腎臟，但大多數科學研究發現IgAN的發病機制始於迴腸，即小腸的遠端。腸道是人體免疫系統的最大組成部分，是持續接觸抗原和病原體的場所。大量淋巴組織被稱為Peyer‘s斑塊，主要在迴腸中發現，在那裏它們會產生分泌型IgA抗體。IgA抗體 通過保護身體免受外來物質(如食源性因子、細菌和病毒)的侵襲，在免疫系統中起着關鍵作用。 IgAN患者腸道中產生的一種IgA抗體水平升高，其鉸鏈區域缺少半乳糖單位(一種 糖)。鉸鏈區是IgA(Br)抗體重鏈中心部分的一個柔性氨基酸伸展部分。在IgAN患者中，遺傳易感性、環境、細菌或飲食因素的組合被認為會導致這些半乳糖缺乏的IgA抗體的產生增加，並可能與腸道通透性增加相結合， 這會導致這些抗體出現在血液中。半乳糖缺乏的IgA抗體在循環中發現時具有免疫原性， 它會觸發自身抗體，也就是身體對自身組織成分的反應而產生的抗體。這反過來會導致病原性免疫複合物或抗體簇的形成，這些抗體沉積在腎小球的膜上，腎小球是腎臟的過濾裝置。這些被困住的免疫複合物引發了一系列炎性反應，破壞了細胞膜，導致蛋白質和血液泄漏到尿液中。最終腎小球將被破壞，降低腎臟從血液中清除廢物的能力 。隨着疾病的發展, 通常從血液中清除的廢物會累積，並會導致潛在的危及生命的併發症，這些併發症在許多患者中會導致需要透析或腎移植。透析費用估計在每個患者每年70,000美元到200,000美元之間，在美國估計每年的血液透析總費用為420億美元。 腎移植的平均費用約為415,000美元，在美國估計每年總費用為70億美元。 下圖顯示了IgAN的發病機制。

迴腸Peyer‘s斑塊產生IgA被認為是導致腎臟IgAN的原因。

IgAN患者的治療景觀

目前沒有批准的IgAN治療選項 。KDIGO建議使用降壓藥來抑制或阻斷腎素-血管緊張素系統(RAS)，使用血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)。RAS抑制劑可降低腎小球內的壓力，從而降低尿液滲漏和蛋白排泄。通過抑制RAS治療主要是有症狀的 ，並不能解決IgAN的根本原因。隨着時間的推移，醫生試圖通過各種非標籤 治療來控制疾病進展，因為相當一部分患者的腎功能持續惡化，目前沒有批准的治療 選項。

對於病情進展的IgAN患者， 臨牀醫生可能會使用全身免疫抑制劑治療，主要包括大劑量的全身皮質類固醇， 如潑尼鬆、強的鬆龍和甲基強的鬆龍。雖然一些已發表的報告表明，這些藥物可以減少蛋白尿，但大劑量全身皮質類固醇也與一系列不良事件有關，包括高血壓、體重增加、糖尿病、嚴重感染和骨質疏鬆。

這些不良事件在IgAN患者中的嚴重性已經在兩個獨立的臨牀試驗中得到了證明，這些臨牀試驗調查了全身皮質類固醇治療IgAN的安全性和有效性。在總部設在澳大利亞悉尼的喬治全球健康研究所(George Institute For Global Health)進行的全球IgA腎病類固醇治療評估或測試臨牀試驗中，262名儘管接受RAS阻滯劑治療但仍患有進展性IgA腎病的患者被隨機分配 接受全身皮質類固醇甲基強的鬆龍或安慰劑治療。在接受甲基強的鬆龍治療的患者中觀察到明顯更高的嚴重感染率和兩例與感染相關的死亡，導致試驗暫停。雖然接受甲基強的鬆龍治療的患者與接受安慰劑治療的患者相比，結果似乎有所改善，但試驗的提前終止阻止了全面療效分析 。在亞琛大學的Rheinisch Westfälische Technische Hochschule進行的開放標籤支持療法與免疫抑制療法治療進行性IgA腎病(或稱Stop IgA腎病)， 試驗中，接受全身糖皮質激素強的鬆龍治療的82名患者的嚴重感染率也增加了， 治療隊列中有一例與感染相關的死亡。 這項試驗是由亞琛大學的Rheinisch Westfälische Technische Hochschule進行的。 在接受全身糖皮質激素強的鬆龍治療的82名患者中，也有一例與感染相關的死亡。在這項試驗中，沒有觀察到大劑量全身皮質類固醇對蛋白尿有持久的影響，而且EGFR的下降也沒有顯著差異。Stop IgAN試驗的結論是，在綜合支持治療中增加免疫抑制劑(包括系統性皮質類固醇)對IgAN沒有好處。

我們的解決方案：Nefecon

奈菲康是布地奈德的專利、新型口服制劑 ，設計用於直接向主要位於迴腸的Peyer‘s補片提供靶向和高濃度劑量。活性成分的高首過代謝限制了通常與全身皮質類固醇相關的不良事件，因為它對循環的溢出有限。我們已將奈非康製成一種膠囊，該膠囊具有腸溶塗層，可防止在胃環境中溶解或崩解。這些膠囊被設計成完整地通過胃和腸道，直到它們到達迴腸。到達迴腸後，化學和物理變化，如酸度，會引發奈菲康膠囊的崩解和膠囊內容物的釋放。

Nefecon的設計目的是在迴腸釋放一種局部作用的免疫抑制劑，為Peyer‘s斑塊中的免疫細胞提供峯值藥物濃度。

如下圖所示，Nefecon膠囊包含 三層包衣的緩釋珠，其設計目的是當活性成分在迴腸釋放時提供有效的暴露，我們相信這將在局部抑制Peyer‘s斑塊中IgA抗體的形成，並損害血液中 免疫複合物的外觀。Nefecon旨在通過阻止免疫複合物的形成來阻止IgAN發展的初始步驟，否則免疫複合物將被困在腎臟的腎小球膜中，從而具有改善疾病的效果 並保護腎臟功能。

Nefecon有兩種成分：腸溶膠囊和緩釋珠，前者可將局部免疫抑制劑輸送到迴腸，後者可提供高針對性的局部活性成分暴露。

布地奈德是一種公認的、高度有效的局部作用皮質類固醇，可用於局部治療，全身副作用有限。之所以選擇此活性成分，是因為 其本地效力

以及肝臟的高度代謝，90%的 在第一次代謝中被清除，導致大部分活性成分在物質到達體循環 之前就被滅活了。這種高代謝限制了全身免疫抑制活性，並避免了與全身皮質類固醇相關的重大副作用，這些副作用目前在標籤外用於治療IgAN，其中只有20%到30%在首次通過代謝中被清除。

與目前市場上某些將布地奈德輸送到腸道的產品相比，Nefecon在性質、外形和作用機制上都有所不同。Uceris的配方是專門向結腸輸送9毫克布地奈德片劑，用於治療潰瘍性結腸炎。Entocort的配方是為治療克羅恩病持續釋放3毫克膠囊，最大劑量為9毫克，在整個大約8米長的腸道內持續釋放。 3毫克膠囊，最大劑量為9毫克，在整個大約8米的腸道內持續釋放，用於治療克羅恩病。與奈菲康不同的是，這兩種製劑都沒有設計或能夠將所需濃度的布地奈德輸送到迴腸來治療IgAN的病因。我們認為，任何使用這些藥物來治療IgAN的嘗試都是無效的，或者需要給患者的劑量比批准的劑量高出幾倍，這 可能會導致顯著的副作用。我們將我們的專有配方技術與內部開發的專有技術相結合， 創建了Nefecon。我們相信，這種專有配方將構成進入市場的障礙，競爭對手需要大量時間、重點和投資才能克服這一障礙。此外，Nefecon已被授予美國和歐盟的孤兒藥物稱號，批准後將分別提供7年和10年的市場獨家經營權。2019年12月，我們收到了EMA兒科委員會對奈非康治療IgAN的兒科研究計劃的積極意見 。如果兒科調查計劃成功完成，Nefecon如果獲得批准，除了在歐盟的孤兒藥物 指定可能提供的十年市場獨家經營權之外，還可能有資格在歐盟獲得額外兩年的市場獨家經營權 。

Genkyotex的候選產品

Genkyotex的主要候選產品setanaxib或GKT831旨在抑制NOX-1和NOX-4，這是導致多個器官纖維化的主要驅動因素。它們產生活性氧(ROS)，並通過氧化信號蛋白來調節信號傳遞，從而驅動多種炎症和纖維化途徑。Setanaxib在PBC的2期臨牀試驗中顯示出臨牀相關的抗纖維化活性，PBC是一種纖維性孤兒疾病， 儘管沒有達到其主要終點。基於其第2期試驗結果，Genkyotex在2020年期間與FDA就setanaxib在PBC中的臨牀開發途徑進行了互動，以使用鹼性磷酸酶(ALP)作為主要終點的關鍵且潛在的註冊第2/3期設計結合了比第2期試驗中使用的更高劑量的調控途徑。最終的設計和方案將受到FDA的進一步反饋和評論。Genkyotex計劃 在2021年下半年啟動2/3期試驗。

Setanaxib還在由研究1型糖尿病和糖尿病腎病(DKD)的研究人員發起的2期臨牀試驗中進行評估。美國國立衞生研究院(NIH)還向伯明翰阿拉巴馬大學的Victor Thanickal教授提供了890萬美元的贈款，用於資助一項多年研究計劃，評估NOX酶在特發性肺纖維化(IPF)中的作用，IPF是一種導致肺部纖維化的慢性肺部疾病。該計劃的核心部分是在患有IPF的患者中使用setanaxib進行的第二階段試驗 ，2020年9月宣佈招募第一名患者。2020年10月，setanaxib獲得FDA的孤兒藥物稱號 ，2020年12月，setanaxib獲得歐盟委員會的孤兒藥物稱號， 用於治療PBC。

基於臨牀前動物模型，setanaxib 結合免疫療法，特別是針對PD-1的檢查點抑制劑，也顯示出令人振奮的結果。研究 調查了setanaxib影響癌症相關成纖維細胞(CAF)的能力，這導致了研究結果的發表 結果表明setanaxib可用於減少某些腫瘤(包括頭頸部癌症)中CAF的負面影響。Genkyotex計劃在2021年啟動頭頸部癌症的第二階段概念驗證研究，涉及大約30到40名患者，以進一步探索setanaxib的抗纖維化作用和與CAF相關的特徵。

Genkyotex還有一個多價平臺，Vaxiclase， ，它適合於免疫療法的開發。Genkyotex已將使用Vaxiclase作為抗原的所有權利授權給世界上最大的疫苗劑量生產商印度血清研究所(SIIL)，用於SIIL開發針對多種傳染病的細胞多價聯合疫苗。GTL003或GTL003是Genkyotex使用Vaxiclase作為抗原的所有權利。

奈菲康的臨牀研究進展

IgAN患者2a期臨牀試驗中觀察到的概念初步證據

2010年，我們在瑞典的三個地點完成了單隊列開放標籤 2a期臨牀試驗。在這項試驗中，16名經活檢證實的IgA腎病患者每天口服Nefecon 8毫克，持續6個月，在停止治療後進行3個月的隨訪期。主要目的是評估奈菲康對尿蛋白白蛋白或蛋白尿的影響，蛋白尿是腎臟疾病的徵兆，次要目標是評估奈菲康對EGFR的影響。這項試驗中的患者在治療結束時蛋白尿平均減少了23%，治療結束兩個月後進一步減少到40%，EGFR增加了8%。 Nefecon對蛋白尿、血清肌酐和EGFR有統計學意義和臨牀意義。

FDA在評估臨牀試驗結果(包括以p值衡量的統計顯著性)時使用報告的統計方法 來評估報告的候選產品安全性和有效性的 證據。當結果是隨機發生的概率 ，而不是來自治療效果的概率足夠低時，該結果被認為在統計上是顯著的。用於確定結果的統計顯著性的常規方法 被稱為“p值”，其表示 隨機機會導致該結果的概率(例如，p值=0.05意味着控制臂 和治療臂之間的差異純粹是由於隨機機會造成的5%的概率)。通常，p值小於0.05被認為具有統計學意義， 如果未另行説明，我們使用此常規標準來定義本年度報告中提供的臨牀試驗和數據的統計學意義 。

觀察到奈非康耐受性良好，未見嚴重不良事件報告。臨牀試驗中報告的不良事件包括腹痛、痤瘡、噁心、睡眠障礙、抑鬱和情緒波動。在報告的不良事件中，76%被歸類為輕度，24%被歸類為中度。在報告的不良事件 中，56%的研究人員確定與Nefecon無關。3名患者因不良事件而退出試驗。

IgAN患者2b期臨牀試驗中觀察到的概念確證

2015年，我們在150名成年患者中完成了一項名為NEFIGAN的雙盲、安慰劑對照 臨牀試驗。在這項試驗中，患者隨機接受每天8毫克或16毫克的Nefecon或安慰劑治療，每種藥物都在優化的RAS阻滯劑的基礎上降低血壓，這是目前主要的治療標準。這項 試驗涉及歐洲10個國家的62個地點，是有史以來對IgAN患者進行的最大規模的雙盲試驗。

所有經活檢證實的IgAN患者均在6個月的磨合期內入選 。在此期間，患者接受RAS阻斷治療，包括ACE抑制劑和ARB。此磨合期的目標是確保患者在治療期內持續接受個人最佳和穩定劑量的RAS阻滯劑 治療。然後，根據特定的納入標準(包括蛋白尿和EGFR水平等)，對穩定劑量的入選患者進行重新篩選，以便隨機進入試驗。該試驗最初設計為包括90名患者，基於從磨合期登記到隨機進入試驗的40%到45%的預期轉換率。然而，實際的中轉率是70%到75%，導致150名患者被隨機分配，因為RAS阻斷治療的優化 比最初預期的影響要小。然後，這些患者被隨機分成三組，分別接受8毫克奈菲康、16毫克奈菲康或安慰劑治療，每天一次，連續9個月。在9個月結束時，停止治療，並對患者進行另外3個月的觀察 。

NEFIGAN評估的主要終點是UPCR測量的蛋白尿平均減少。正如試驗設計所預期的那樣，我們在前90名患者完成9個月的治療階段後進行了一項預先定義的分析。這項預先定義的分析是在 試驗中的149名隨機患者中進行的，這些患者接受了至少一劑Nefecon或安慰劑，並接受了至少一次劑量後療效測量(一名隨機進入試驗的患者 無法吞嚥含有研究藥物的膠囊)。對於那些尚未完成試驗中9個月的患者，我們使用行業標準統計方法(稱為 混合效應模型重複測量模型，簡稱MMRM)進行了預定義分析。MMRM是試驗贊助商經常使用的一種統計技術，必要時，在沒有完整數據集可供分析的情況下， 在提交給FDA和EMA的數據包中使用。該方法使用 來自已完成隊列的數據來推算那些尚未完成的數據，以得出統計驗證的結果 如果這些人完成了全部九個月的劑量，預計將會觀察到這些結果。

主端點是在 計劃的預定義分析期間實現的，在預定義協議下，不會對主端點進行進一步分析。在 中期分析中，安慰劑組患者的蛋白尿增加了2.7%。來自16毫克劑量隊列的結果表明，奈非康與顯著的統計學意義和臨牀意義的蛋白尿的減少有關。16 mg 劑量隊列的結果表明，奈非康與平均減少27.3%的蛋白尿有關(p

在NEFIGAN的主要終點的中期分析 中，16毫克的奈菲康與統計上顯著的和臨牀上有意義的減少有關在9個月時，服用UPCR的NEFIGAN患者與服用安慰劑的患者進行了比較。

在所有受試者完成試驗後，我們 根據完整的數據集分析了第二和第三終端，例如EGFR。我們還對完整的UPCR 數據進行了分析。根據統計計劃進行的這一數據集的結果表明，16毫克劑量隊列的患者在停藥3個月後，即12個月時，表現出統計上顯著的和臨牀上有意義的減少32.0%(p=0.0005)。統計計劃外的分析結果表明，該隊列的患者在9個月後蛋白尿減少了25.4%。

觀察關鍵次要終點，包括24小時尿蛋白、尿白蛋白肌酐比值(UACR)、24小時尿白蛋白和表皮生長因子受體(EGFR)的變化。作為腎功能的一項指標，在奈非康和安慰劑組之間觀察到了具有統計學意義和臨牀意義的EGFR差異。服用安慰劑的患者 的表皮生長因子受體下降了9.8%，相當於-4.7ml/​分鐘*1.73m2，這反映了服用安慰劑的9個月中腎功能的惡化，而服用奈菲康的患者表皮生長因子受體穩定。服用16毫克奈菲康的受試者表皮生長因子受體增加0.6%，與安慰劑相比增加了10.4%(p=0.0026)，而服用8毫克奈非康的受試者表皮生長因子受體降低了0.9%(與安慰劑相比，p=0.0064)。在治療後三個月的隨訪期間，接受16毫克奈非康劑量的患者的EGFR水平保持穩定 。相比之下，在同一時期，安慰劑組的表皮生長因子受體水平與基線相比持續下降，降至10.7%，與16毫克組的11.4%相比有差異(p=0.0134)。在試驗期間，Nefecon 與穩定腎功能有關，這支持了我們的信念，即Nefecon可能具有改善疾病的作用 。

Nefecon與NEFIGAN中EGFR的穩定有關。

如下表所示，在NEFIGAN評估的其他三級終點中觀察到的結果 與蛋白尿主要終點中觀察到的結果 一致。

九個月後，NEFIGAN組蛋白尿變量、β-肌酐和微量血尿比例較基線的平均變化。

我們觀察到奈非康總體上耐受性良好。 我們沒有觀察到血壓、體重或血紅蛋白A1C(一種衡量血糖代謝的指標)在臨牀上有意義的變化，試驗中也沒有嚴重感染的報告。只報告了4個可能與藥物有關的嚴重不良事件， 8毫克和16毫克隊列各1個，安慰劑隊列中2個(這一分類是由研究人員在安全結果盲目的情況下 做出的)。

為了收集安全數據，除了典型的自發不良事件報告之外，我們還使用了請求的不良事件報告 ，眾所周知，與自發不良事件報告相比，這會導致一定程度的不良事件過度報告 。在試驗中，所有患者在每次就診時都完成了一份問卷，其中包括與潛在的類固醇相關副作用和胃腸道副作用有關的幾個問題，包括在磨合期和未使用活性藥物的隨訪期間。如下圖所示，在安慰劑和治療隊列中，都有大約20%的患者報告説，在安慰劑 隊列的磨合、治療和隨訪期內，這一應答數據是一致的。在治療期間，在8毫克和16毫克的治療隊列中，有20%的患者報告了副作用。

在NEFIGAN觀察到的與皮質類固醇相關的不良事件摘要 。

在NEFIGAN中觀察到的不良事件與已知與布地奈德等非全身性皮質類固醇激素相關的不良事件是一致的。治療隊列中最常見的不良事件包括鼻咽炎、痤瘡、關節腫脹、庫欣金、失眠、肌肉痙攣、消化不良、頭痛、外周水腫、情緒波動和高血壓。在這些事件中，75.8%被歸類為輕度，22.6%被歸類為中度，1.6%被歸類為重度。

在治療隊列中，8名患者發生了嚴重的治療緊急不良事件：16 mg組中有7名患者報告了8種嚴重不良事件(病情加重、腎病綜合徵、主動脈夾層、深靜脈血栓形成、月經過多、蛋白尿、闌尾炎和脊柱疼痛)，而8 mg組中有1名患者報告了嚴重不良事件(病情加重)。在安慰劑隊列中，3名患者報告了4起嚴重不良事件(2起蛋白尿、坐骨神經痛和病情加重)。

治療隊列中的所有嚴重不良事件都被調查者確定為與Nefecon無關，除了16毫克治療隊列中有一名患者出現深靜脈血栓(被調查者歸類為可能與治療有關)，以及8毫克治療隊列中有一名患者腎臟狀況惡化(被調查者歸類為可能與治療有關)。在安慰劑 隊列中，研究人員將兩個嚴重不良事件(蛋白尿和病情加重)歸類為可能與治療相關的安全結果被盲 。

與服用8毫克的患者相比，服用Nefecon 16毫克的患者中斷治療的機率更高。大多數停止治療的患者都經歷了輕微到中度的症狀，其中最常見的是粉刺和其他短暫的美容副作用。

我們相信NEFIGAN試驗的結果 支持Nefecon進一步開發用於治療IgAN的藥物。我們在2017年1月的2期末期會議上與FDA討論了這些結果 ，根據FDA對使用9個月尿蛋白減少(與基線相比)作為替代終點的積極反饋，我們開始了Nefecon的3期臨牀試驗。

第三階段臨牀開發

蛋白尿作為IgAN的替代標誌物

為了批准一種藥物，FDA通常需要進行一項或多項臨牀試驗，證明候選產品符合代表直接臨牀結果的終點， 例如存活、減輕疼痛或無疾病，我們稱之為臨牀終點。但是，也有例外 FDA在評估待批准的候選產品時接受使用代理端點而不是臨牀端點。 FDA選擇性地允許在臨牀試驗中使用代理端點，以允許更快速地開發和批准 嚴重或危及生命的疾病的治療方法。FDA僅在以下情況下才允許使用此類替代終點：它們合理地 有可能預測臨牀益處，並且構成臨牀終點，可以在考慮到病情的嚴重性、稀有性或盛行度以及是否有替代療法 可用或缺乏的情況下，早於不可逆轉的發病率或死亡率 或其他臨牀益處進行測量。當FDA接受新的替代終點用於關鍵試驗的批准時，關鍵試驗需要 隨後進行驗證性的批准後試驗，以驗證臨牀益處。對於與慢性腎臟疾病相關的治療， 臨牀試驗通常依賴於臨牀終點，例如透析或移植的時間。由於充分測量此類臨牀終點所需的大量患者數量和延長的臨牀試驗持續時間帶來的鉅額費用， 在過去20年中幾乎沒有出現治療腎臟疾病的新的候選治療藥物。

2012年，FDA和美國腎臟學會(ASN)成立了腎臟健康倡議(KHI)，目的是支持開發安全有效的腎臟疾病治療方法的研究和創新。自2014年以來，我們一直參與這一倡議。2011年，我們與塔夫茨大學(Tuft University)和猶他大學(University Of Utah)合作 ，對IgAN患者進行了一項基於精選、明確的臨牀試驗的薈萃分析 ，以便為監管機構提供數據驅動的基礎，以接受一種新的替代標記物，從而有可能加速批准IgAN的治療 。這項合作的最終分析框架顯示，蛋白尿的減少 和進展為終末期腎病的風險的降低之間存在着強有力的統計關係。我們相信，這一框架，再加上KHI進行的研究和分析，並由ASN、國家腎臟基金會和FDA帶頭，導致FDA在2017年1月的第二階段末會議上接受了加速的 審批途徑。監管方法的這一變化是我們決定在IgAN中開始Nefecon的3期試驗的根本原因 。

IgAN患者的3期臨牀試驗

我們目前正在進行IgAN的全球Pivotal 期臨牀試驗，我們稱之為NefIgArd。NefIgArd旨在評估替代 標記蛋白尿作為其主要終點的減少情況，該終點與NEFIGAN中使用的終點相同。NefIgArd是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、分為兩部分的3期臨牀試驗。第一部分，我們稱為A部分，是一項關鍵的療效和安全性試驗，其結果構成向FDA提交NDA和計劃向EMA提交MAA的基礎。 A部分的主要終點是前200名隨機和劑量的患者蛋白尿的減少。此外，A部分的 次要終點是由表皮生長因子受體測定的治療患者和安慰劑患者之間的腎功能差異。A部分中的次要終點是9個月期間EGFR的度量，預計也將提供B部分主要終點的信息 ，如下所述。我們在2020年第四季度報告了A部分的陽性背線結果，試驗達到了主要和關鍵的次要終點。根據A部分的陽性結果，我們 於2021年3月提交了保密協議，以供FDA加速批准。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們打算在2021年第二季度提交MAA供EMA有條件地批准。

NefIgArd的第二部分，我們將其稱為B部分，是一項批准後的驗證性試驗，旨在提供長期腎臟益處的證據。在A部分於2019年12月完成 登記後，我們在2021年1月完成了另外160名患者的登記工作，以便 為B部分提供動力，以評估自每位患者開始服藥後兩年 期間EGFR測量的治療患者和安慰劑患者之間的腎功能差異。成功完成註冊後，我們預計將在2023年初報告B部分的數據 。在這兩個部分中，NefIgArd將招募總共360名患者並生成9個月的劑量數據，以及來自A部分和B部分的總計15個月的隨訪數據 。如果獲得批准，我們打算將Nefecon作為一種專門設計的療法在美國進行市場營銷和商業化，以通過保護腎功能和 從而避免發展為終末期腎病，從而對IgAN具有疾病改善效果。

NefIgArd A部分的3期臨牀試驗結果

2020年11月，我們報告了NefIgArd A部分的背線 陽性結果。這項試驗達到了其主要目標，即在服用16毫克Nefecon治療9個月後，與安慰劑相比，尿蛋白肌酐比率(UPCR)有了統計上的顯著降低，並在12個月後繼續顯著改善。這項試驗還達到了關鍵的次要終點，顯示使用Nefecon治療9個月後EGFR與安慰劑相比有統計學上的顯着差異 。總的來説，16毫克奈非康治療9個月的療效數據顯示，對IgAN患者進展為終末期腎病的關鍵因素有顯著且有益的影響。

背線結果

分析集包括199名被診斷為原發性IgAN的患者，他們都是在優化和穩定的腎素-血管緊張素系統或RAS抑制劑治療的背景下進行的。患者 按1：1的比例隨機分為兩組-Nefecon 16毫克/天或安慰劑-並每天口服治療9個月 。

24小時UPCR(蛋白尿)數據

主要終點分析顯示，與基線相比，治療組的平均降幅為31%，而安慰劑組的平均降幅為5%，導致治療組9個月的平均降幅為27%(p=0.0005)。根據從數據庫鎖定時已滿12個月的患者觀察到的數據趨勢，該公司預計16毫克治療隊列在12個月時尿蛋白較基線減少42%至48%。

EGFR數據

關鍵的次要終點EGFR顯示，在9個月時，與安慰劑相比，平均 治療收益為7%，反映了治療組的穩定和安慰劑組的EGFR下降了7%(p=0.0029)。這意味着安慰劑組在9個月內的絕對降幅為4.04ml/min/1.73m2，而治療組的降幅為0.17ml/min/1.73m2。

安全配置文件

結果表明，Nefecon總體耐受性良好，不良反應與2b期相似，包括體重、血壓或治療臂中的糖化血紅蛋白(HbA1c)沒有臨牀相關變化。也沒有嚴重的感染，總體來説，這與奈菲康的活性成分佈地奈德的已知安全概況 是一致的。此試驗中的退出率明顯低於 2b期NEFIGAN試驗中的取出率。

根據NefIgArd的A部分 的陽性結果，我們在2021年第一季度提交了NDA，以供FDA加速批准。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們計劃在2021年第二季度提交MAA，供EMA有條件地 批准。

NefIgArd試驗在盲法 的基礎上繼續進行，患者在試驗的B部分中繼續觀察12個月，A部分在2021年1月完成。 我們完成了所有360名患者在NefIgArd中的登記，其中包括200名之前在A部分登記的患者和另外160名在B部分登記的患者。成功完成登記後，我們打算在2023年初報告B部分的數據，但受

其他試驗

開放標籤延伸試驗

我們已經為已完成NefIgArd A部分和B部分治療的符合條件的患者啟動了開放標籤延長試驗 或OLE試驗。OLE試驗開始於 第一名患者完成了NefIgArd的A部分和B部分，這發生在2020年第四季度，我們報告了 第一名患者在2021年2月的劑量。

新冠肺炎疫情的持續可能會 影響我們按計劃啟動或完成OLE試驗的能力。

商業化計劃

除 外，我們在大中華區和新加坡保留Nefecon的全球版權。如果獲得批准，我們打算將Nefecon在美國獨立商業化。根據我們對美國疾病流行程度的估計和IQVIA進行的初級市場研究(我們委託評估美國付款人可接受的初步報銷 水平)，我們估計美國每年的市場商機總額約為90億至100億美元。這樣的初級市場研究表明，Nefecon一個療程的估計價格可能在每個患者55,000美元到85,000美元之間。 每個患者的Nefecon療程的估計價格可能在55,000美元到85,000美元之間。在IQVIA市場研究中，68%的腎病醫生還表示，他們將在上市的第一年內給他們的IgAN患者開奈非康(Nefecon)。大多數腎病學家還指出，他們將在使用ACE或ARB治療之後或與之聯合使用奈非康作為第一種藥物。 我們的市場研究表明，付款人通常不會期望以與其適應症批准的其他 療法不同的方式管理Nefecon的報銷。

在估計的美國IGAN市場之外，我們打算 將Nefecon在美國商業化，有針對性的商業基礎設施，主要專注於專科醫生治療有可能發展為終末期腎病(ESRD)的IgAN患者 。如果獲得批准，我們打算在2022年上半年在美國推出Nefecon。我們目前專注於疾病教育、患者宣傳和市場準入，目標是促進Nefecon獲得批准並商業化，使Nefecon能夠滿足未得到滿足的醫療需求的患者獲得Nefecon。我們相信，這一市場 可以由少數專職的營銷和醫療銷售專家(最初約為40人)來解決，以便 有效地 覆蓋我們在美國的目標患者羣體中的大約3700名腎病學家。在美國，我們估計 大約有200位主要意見領袖與IgAN社區90%的執業腎病醫生有直接的一級接觸。

2019年，我們與珠穆朗瑪峯達成了一項協議， 根據協議，我們授予珠穆朗瑪峯獨家許可證，在大中華區和新加坡開發和商業化用於IgAN的Nefecon。 珠穆朗瑪峯可以行使其在其他適應症中開發Nefecon的選擇權，但珠穆朗瑪峯需支付額外費用。我們最近 報告了正在進行的3期NefIgArd試驗的陽性背線數據。如果Nefecon獲得中國監管部門的批准， 我們預計將在2024年實現中國市場的商業准入，這可能使Nefecon成為 中國第一個獲批的IgAN藥物。在歐洲等其他關鍵地區，我們打算通過廣泛的地區性夥伴關係或在各國的基礎上將Nefecon商業化。

Setanaxib和Nefecon治療原發性膽管炎

我們正在探索setanaxib和Nefecon在其他自身免疫性疾病中的應用，在這些疾病中，它可能具有治療潛力，如原發性膽管炎(PBC)、進行性肝臟自身免疫性疾病 和慢性自身免疫性疾病。根據現有的第二階段臨牀數據和最近的第一階段數據，再加上與FDA關於setanaxib的互動，我們目前支持在這一適應症中繼續使用setanaxib，並計劃在2021年下半年啟動 第二/3階段試驗。我們認為setanaxib與PBC中其他已批准或晚期開發的候選藥物 不同，因為它對纖維化、炎症和對疲勞的顯著影響，如第二階段試驗所見。 然而，我們繼續探索在這一適應症中涉及Nefecon的獨立或聯合療法，因為目前還沒有 批准的療法專門針對被認為推動PBC的自身免疫反應或 自身免疫反應的炎症後果。Nefecon的設計目的是將高濃度的局部免疫抑制劑布地奈德輸送到腸道， 然後將其直接轉運到肝臟，以局部抑制與PBC相關的自身免疫反應，並抵消因膽汁酸水平增加和有毒而引起的炎症 。我們已獲得FDA指定的治療 PBC的孤兒藥物。

PBC疾病背景

PBC是一種進行性慢性肝臟自身免疫性疾病，對膽管上皮細胞造成免疫損傷循環，導致膽汁淤積和纖維化。自身免疫反應的起源被認為是產生了針對肝臟小膽管上皮細胞的細胞毒性T細胞和B細胞來源的自身抗體，導致炎症和膽管細胞的損傷，最終破壞膽汁 管。這種破壞會導致增加的膽汁酸在肝臟中積累，這種情況稱為膽汁淤積，達到對肝細胞有毒的水平 ，導致肝細胞破壞和纖維化。PBC可最終導致肝功能衰竭，因此需要進行肝臟移植。PBC是一種孤兒疾病，根據已知的患病率，我們估計美國大約有14萬名患者。在美國，PBC的年發病率從0.3/10萬到5.8/10萬不等。

早期症狀包括疲勞、皮膚髮癢、眼睛和嘴巴乾燥。隨着病情的發展，會出現右上腹部疼痛、肌肉骨骼疼痛、水腫、黃疸、骨質疏鬆、膽固醇升高和甲狀腺功能減退。如果不治療，活躍的肝組織會被纖維組織破壞並取而代之，導致肝功能衰竭和需要肝移植。與普通人羣相比，PBC患者患肝細胞癌的風險也更大。

PBC的當前治療方法

熊脱氧膽酸，一種仿製藥，也被稱為熊果醇，或UDCA，和乙酰膽酸，由Intercept PharmPharmticals銷售，被稱為OCaliva，是FDA批准的唯一治療PBC的藥物。這兩種藥物都是膽汁酸類似物，其作用機制旨在保護肝臟免受內源性膽汁酸的損傷和膽汁酸合成的抑制。這些藥物主要是抗膽汁淤積劑。這兩種藥物都不是專門針對被認為推動PBC的自身免疫反應或自身免疫反應的炎症後果的 。儘管UDCA的劑量足夠，但大約三分之一的PBC患者沒有充分的反應，並面臨需要肝移植的風險。儘管顯示血液中的肝值有所改善，但臨牀試驗還沒有證明奧卡利瓦可以延緩或避免肝移植的需要。 雖然全身皮質類固醇已被證明可以緩解PBC症狀，但它們的不良事件特徵限制了它們的治療潛力。

我們的解決方案：Setanaxib

Setanaxib是我們在PBC研究 的首選候選藥物。NOx抑制劑是一類相當新的藥物，專注於抑制ROS的過度生產，ROS可以推動跨多個器官的纖維化形成。根據較早的第二階段數據和最近積極的第一階段數據，我們計劃於2021年下半年在PBC啟動關鍵的、可能 註冊的第二/3階段試驗。我們認為setanaxib有別於PBC中其他批准的 或晚期開發候選藥物，因為它對纖維化、炎症和對疲勞的顯著影響，正如在 第二階段試驗中看到的那樣。

在2019年結束的2期試驗中，setanaxib 沒有達到其主要終點；但是，根據各種生物標記物 和Fibroscan的測量，它顯示出臨牀活性和對纖維化的影響。它還對疲勞有統計上的顯著影響，疲勞是PBC最常見的症狀，據我們所知， 是迄今為止在這一患者羣體中實現這一目標的唯一候選藥物。

2021年1月，Genkyotex報告了其第一階段臨牀試驗的陽性數據 ，以評估setanaxib的安全性和藥代動力學。第一階段試驗評估了46名健康成年男性和女性受試者口服選定劑量的setanaxib的安全性和藥代動力學。試驗包括單次遞增劑量(SAD)部分和多次遞增劑量(MAD)部分，劑量最高可達1600毫克/天。試驗證明，在測試的劑量下，setanaxib一般耐受性良好，沒有發現安全信號或劑量限制毒性。根據這些積極的數據，Genkyotex 計劃於2021年下半年在PBC啟動2/3期試驗，納入比2期試驗更高的劑量 ，並使用鹼性磷酸酶(ALP)作為主要終點。最終的設計和方案將接受FDA的進一步反饋和評論 。

該平臺在孤兒適應症中也有幾個潛在的應用 ，重點是抗纖維化和消炎應用。Setanaxib是先導化合物，由專注於開發後續化合物的研究工作補充 。潛在的適應症包括PBC、PSC、IPF、NASH和各種腎臟纖維化成分的適應症 。我們還打算利用setanaxib與檢查點抑制劑一起使用來解決與成纖維細胞相關的腫瘤耐藥性，來探索涉及纖維化成分(如CAFs和頭頸癌)的腫瘤學適應症。 為此，Genkyotex計劃在2021年啟動頭頸部癌症的第二階段概念驗證研究，該研究將研究setanaxib的應用與針對CAFs的免疫療法的結合。

我們還在繼續探索Nefecon 在PBC中的應用，因為根據目前對PBC的病理生理學知識，我們認為，靶向暴露於肝臟中的布地奈德可以 抵消被認為推動PBC的原始自身免疫反應，以及由膽汁酸水平升高和有毒的 引起的炎症。此外，雖然歷史試驗表明，全身皮質類固醇可以緩解症狀，改善生化和組織學參數，但目前美國或歐洲還沒有針對PBC批准有針對性的免疫抑制抗炎療法。Nefecon旨在將高峯值濃度的布地奈德輸送到腸道，然後將其直接轉運到肝臟，在肝臟中它可以起到局部抗炎作用，減少與PBC相關的炎症，同時最大限度地減少全身暴露和減少全身皮質類固醇相關的不良事件。我們相信，作為二線療法，奈非康有潛力解決尚未得到滿足的重大醫療需求，以改善PBC患者的預後。

布多芬治療自身免疫性肝炎

我們從Falk Pharma向美國市場獨家授權了Budenofalk 3 mg 口服膠囊。布登諾法克是布地奈德的一種配方，最初是為治療克羅恩病而開發的。我們的許可證涵蓋了美國市場的所有適應症，不包括肝臟靶標以外的孤兒適應症。

Budenofalk已經在AIH患者中進行了大規模、隨機、 對照臨牀試驗，並在歐洲幾個國家被批准用於治療AIH，但在美國還沒有臨牀開發或監管批准。此外，Budenofalk已在歐洲幾個國家獲批用於治療克羅恩病和急性膠原性結腸炎，但美國從未尋求監管批准。因此，我們相信Budenofalk也有潛力為美國的患者治療AIH。我們已獲得FDA指定的使用布地奈德治療AIH的孤兒藥物名稱。我們已經與FDA討論了2020年內AIH的開發計劃，但在確定任何最終的臨牀開發計劃之前，還需要進行更多的互動。在這些與FDA的討論中，如果合適，我們打算分享根據與Falk Pharma的許可協議獲得的數據，以支持通過第505(B)(2)節的簡化審批途徑尋求 批准Budenofalk用於美國的AIH。如果FDA認為與監管途徑相關的Budenofalk數據的附加值有限，我們將需要評估 是否繼續使用Budenofalk或Nefecon使用第505(B)(2)條途徑。在尚未與FDA就此進行任何討論 的情況下，我們認為，無論我們 選擇使用Budenofalk還是Nefecon，在這種情況下的時間和精力可能是相同的。

AIH疾病背景

AIH是一種與慢性肝臟炎症相關的罕見疾病。根據目前對AIH病理生理學的瞭解，自身免疫反應的起源被認為是產生針對肝細胞或其成分的細胞毒性T細胞和B細胞來源的自身抗體，導致肝細胞炎症，最終破壞細胞並導致纖維化。AIH通常表現為一種進展緩慢的肝臟疾病，導致不同程度的肝硬化，並伴有肝功能衰竭和肝癌等併發症。典型的症狀是乏力、腹部不適、黃疸、肝臟腫大、皮疹、關節痛，女性還會失去月經。有些患者 沒有明顯症狀，根據常規血液檢查中發現的肝臟問題進行診斷。AIH是一種孤兒疾病， 根據已知的患病率，我們估計美國大約有50,000到80,000名患者。在美國，AIH的年發病率從0.1/10萬到1.9/10萬不等。這種疾病在女性中的發病率至少是男性的三倍 ，並且可能在一生中的任何時候發生。

AIH的當前治療方法

目前，美國還沒有獲得批准的治療AIH的 療法。護理標準包括免疫抑制的全身性皮質類固醇，通常是潑尼鬆，單獨使用或與硫唑嘌呤聯合使用。一種常見的方式是使用高劑量的誘導期，然後進行低劑量的維持治療 。臨牀結果的目標是防止肝硬化的發展或在肝硬化發生時阻止進展。許多患者 對標準治療反應良好，病情得到緩解，在這種情況下預後良好。然而，高達80%的接受治療的患者在兩年後報告了類固醇相關的副作用，15%的患者由於藥物相關的不良事件而停止治療。此外，如果停止治療，50%到90%的患者會復發。此外，在一些患者組(可能禁忌全身使用類固醇治療)，如骨質疏鬆症、高血壓、糖尿病或潛在的精神疾病患者，不良事件的風險很高，導致不治療會導致肝硬化風險增加。考慮到AIH患者中標準治療不良事件的高發生率和停止標準治療後的高複發率，AIH患者中存在顯著的未得到滿足的需求。

我們的解決方案：Budenofalk

根據我們目前對AIH病理生理學的瞭解，我們認為，肝臟中暴露於布地奈德可能會抵消最初的自身免疫反應(br}據信會導致AIH)，以及肝細胞損傷所導致的炎症。 我們認為，靶向暴露在肝臟中可能會抵消最初的自身免疫反應(br}據信是導致AIH的原因)，以及肝細胞受損所導致的炎症。Budenofalk在一項隨機臨牀試驗中進行了研究，觀察到與全身皮質類固醇治療相比，Budenofalk具有更強的臨牀活性和更少的副作用， 這可能會提高患者的依從性和受益。我們相信，Budenofalk有潛力解決重大的未得到滿足的醫療需求，以改善美國目前沒有批准的治療方法的AIH患者的預後。

協作和許可協議

與珠穆朗瑪峯醫藥公司達成許可協議

2019年，我們與 珠穆朗瑪峯藥品公司或珠穆朗瑪峯簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們授予珠穆朗瑪峯獨家、有版税、不可轉讓(與控制權變更交易除外)的許可，以開發、製造和商業化用於IgAN的Nefecon，珠穆朗瑪峯可能會行使 其選擇權，在其他潛在適應症上開發Nefecon，如果我們啟動此類適應症的註冊臨牀研究， 我們將共同進行這些許可 珠穆朗瑪峯許可證涵蓋的地區包括大中華區，包括中國大陸、臺灣、香港和澳門，以及我們統稱為領土的新加坡。

根據珠穆朗瑪峯許可條款， 珠穆朗瑪峯必須使用商業上合理的努力來開發許可產品，並在該地區獲得、支持和維持許可產品的批准 。珠穆朗瑪峯還有權將根據珠穆朗瑪峯許可證授予的權利再許可給其附屬公司 和經我們事先同意的其他第三方。

作為許可證的初始對價，珠穆朗瑪峯 向我們支付了1500萬美元的預付款。此外，珠穆朗瑪峯還需要在達到特定的臨牀、監管和商業里程碑後，向我們支付總計高達1.06億美元的里程碑付款 。在上述里程碑付款中，珠穆朗瑪峯的500萬美元 里程碑付款是在2019年12月珠穆朗瑪峯在中國的IND獲得批准後觸發的。珠穆朗瑪峯還需要 按許可產品的年淨銷售額支付個位數到十幾歲之間的高百分比的分級版税，這取決於慣例的 減幅。

除非提前終止，否則珠穆朗瑪峯許可證 將在許可產品在區域內的最後一個到期版税期限到期時到期。許可使用費期限將在以下較晚的時間逐個國家/地區終止：(I)許可產品在該 國家/地區首次商業銷售後12年終止，(Ii)許可專利和涵蓋該國家或地區許可知識產權的任何專利的最後一個有效主張到期，或(Iii)該許可產品在該國家或地區的所有監管排他性終止 。 /(Ii)該許可產品在該國家或地區的所有監管排他性終止 或(Iii)該許可產品在該國家或地區的所有監管排他權到期 或(Iii)該許可產品在該國家或地區的所有監管排他性終止 。珠穆朗瑪峯許可證到期後，授予珠穆朗瑪峯的許可證將被視為全額、永久和不可撤銷的。 任何一方都可以終止珠穆朗瑪峯許可證，原因是另一方有重大違約行為，且未能在指定的 期限內糾正此類違約行為。如果另一方破產、資不抵債、解散或清盤，珠穆朗瑪峯許可證也可以終止。 珠穆朗瑪峯有權為方便起見，向我們發出12個月的書面通知，終止許可證協議。如果珠穆朗瑪峯及其附屬公司或分許可人直接對任何許可專利的可專利性、可執行性或有效性提出質疑，我們 有權提前30天書面通知珠穆朗瑪峯全面終止許可協議。

Genkyotex外包許可協議

通過收購Genkyotex的控股權 ，我們成為了與印度血清研究所(SILL)或世界上最大的疫苗劑量生產商SILL簽訂許可協議的一方，根據該協議，我們授權SIIL使用Vaxiclase本身作為抗原，或GTL003，用於開發針對多種傳染病的細胞多價組合疫苗 。2018年，Genkyotex和Siil達成了一項修訂後的 協議，將地區從新興醫藥市場擴大到某些發達國家地區，包括美國、 加拿大、歐盟成員國和英國。

自協議開始以來，Genkyotex 已收到總計210萬美元的預付款和延期付款，並在2016年11月實現了預先指定的開發里程碑 。根據初步協議的條款，Genkyotex有資格獲得5700萬美元的里程碑付款 。隨着協議擴展到發達國家地區，Genkyotex有資格獲得額外的 1億歐元，使整個協議在預付款、開發和商業里程碑方面達到約1.5億歐元。 Genkyotex還有資格在未來的任何銷售中獲得個位數的版税。

製造業

我們依賴第三方來生產Nefecon。 我們與第三方供應商達成了一項協議，為我們正在進行和計劃中的臨牀 試驗生產Nefecon的藥物物質和藥物產品。

我們要求我們的所有合同製造組織( 或CMO)按照當前的良好製造規範(CGMP)要求進行製造活動。我們目前 完全依賴這些CMO進行放大和流程開發工作，並生產足夠數量的候選產品以供 臨牀試驗使用。我們預計這些CMO將有能力支持臨牀供應和商業規模生產， 但我們目前還沒有任何涵蓋商業生產的正式協議。我們也可以選擇與 其他CMO簽訂協議，生產藥品和成品。

競爭

製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識、經驗 和科學資源為 提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。

較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的協作安排。這些公司還可能 在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地、招募 患者參加臨牀試驗以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。

競爭對手的產品獲得FDA或其他監管部門批准的速度可能比我們獲得候選產品審批的速度更快，這可能會導致此類競爭對手 在我們的候選產品商業化之前建立強大的市場地位。此外，政府和私人付款人的報銷情況 也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。

如果Nefecon獲得批准，與我們成功開發和商業化的任何其他候選產品 一起，將與獲得批准的治療方案競爭，包括標籤外療法、 和未來可能推出的新療法。影響我們與其他療法有效競爭的關鍵考慮因素包括我們產品的有效性、安全性、給藥方法、成本、促銷活動水平、監管市場排他性 和知識產權保護。我們可能與之競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的 財力和專業知識。

雖然目前還沒有批准的治療IgAN的方法，但我們知道其他公司正在開發這一適應症的候選產品，包括3期臨牀開發中的4個候選產品 。Omeros公司正在開發narsoplimab，這是一種通過靜脈輸注和Travere Treateutics，Inc.(前身為Retrophin Inc.)注射的單克隆抗體。奇努克治療公司正在開發口服小分子斯帕森坦。奇努克治療公司最近啟動了口服小分子阿特拉森坦的3期試驗。諾華公司正在開發口服小分子藥物iptacopan(LNP023)，並宣佈他們最近也開始了3期試驗。此外，我們還了解第二階段臨牀開發中的候選產品。Alnylam製藥公司正在開發研究RNAi治療藥物cemdisiran，Vera治療公司(發起人默克KGaA)正在開發重組蛋白atacicept，Alexion製藥公司正在開發單克隆抗體raverizumab。此外，我們知道Vistera，Inc. 已經開始了一項全身性B細胞抑制劑的劑量發現第二階段試驗，Diamedica治療公司和Ionis製藥公司最近宣佈了開放標籤第二階段試驗 。所有這些試驗都使用靜脈輸液或皮下注射 作為給藥模式。此外，Apellis製藥公司和Reata製藥公司已經進行了較小規模的開放標籤 第二階段臨牀試驗，但尚未宣佈任何在IgAN方面進一步開發活動的意向。我們也知道有幾種非標籤療法用於治療IgAN，包括各種全身免疫抑制劑， 包括全身皮質類固醇，如潑尼鬆。, 強的鬆龍和甲基強的鬆龍。

關於PBC，仿製藥UDCA和由Intercept PharmPharmticals，Inc.銷售的名稱為OCaliva的乙酰膽酸是FDA批准的唯一治療PBC的藥物。此外， 我們知道，其他公司正在開發與Nefecon和setanaxib不同的藥物候選產品，用於此 適應症，最先進的是由CymaBay治療公司和Genfit SA在第三階段臨牀開發中的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑。 CymaBay Treeutics，Inc.和Genfit SA正在開發第三階段臨牀開發的激動劑--過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)。Intercept製藥公司和Zydus製藥(美國)公司也有探索PPAR激動劑的項目，但正在進行第二階段的開發。Gilead Sciences，Inc.和Novartis AG可能會繼續他們的法尼類X受體或FXR激動劑，並處於第二階段的臨牀開發中。此外，全身糖皮質激素，如潑尼鬆，已被證明可以緩解與PBC相關的症狀，但與骨質疏鬆症的發病率增加有關。

目前在美國還沒有被批准的治療AIH的療法 ，而且幾乎沒有候選的產品可以用於這一適應症。我們知道諾華公司正在進行第二階段臨牀開發的可注射免疫抑制單克隆抗體，以及臺灣J製藥有限公司正在進行第二階段臨牀開發的重新調整用途的口服抗炎小分子。霍夫曼-拉羅氏股份公司 最近宣佈了一項使用免疫調節劑的第二階段試驗。護理標準包括免疫抑制的全身性皮質類固醇，通常是潑尼鬆，單獨使用或與硫唑嘌呤聯合使用。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的專有技術 ，包括尋求和維護專利保護，以涵蓋納入或用於生產我們的候選產品的技術 ，包括我們候選產品的物質組成及其使用方法 ，以及對我們的業務重要的其他發明。除了專利保護，我們還依靠商業祕密 來保護我們認為不適合專利保護的業務方面，包括我們技術的某些方面 和藥品製造。我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有 保護，保護和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，並在不侵犯他人有效和可強制執行的知識產權的情況下運營。

專利

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，可能涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外， 專利申請中要求的覆蓋範圍在專利頒發之前可以大幅縮小，其範圍在 頒發之後可以重新解釋，甚至可以挑戰。因此，我們不能保證我們的任何技術和候選產品都可受保護或繼續受可強制執行的專利保護 。我們無法預測我們目前正在進行的發明和專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利 發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會針對競爭對手提供足夠的專有保護。 我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

關於Nefecon，我們與Kyowa麒麟服務有限公司共同擁有一項專利 系列，f/k/a阿基米德開發有限公司，我們在任何使用領域都擁有唯一和獨家的全球許可證，甚至與另一共同所有者的專利 相關。該專利家族保護口服布地奈德的製劑及其醫藥用途。這一專利家族的專利將於2029年到期。這一系列的專利包括一項美國專利， 中國、香港和日本各一項專利，以及一項已在15個國家和地區獲得驗證的歐洲專利。該系列的專利 沒有資格在美國延期，因為活性成分用於現有批准的藥物。在歐洲，專利的延期 不太可能受到歐盟最近的訴訟判決(CJEU C-443/17)的影響，該判決與獲得先前授權的活性成分的補充保護證書的程度 有關。

關於NOX產業，共有三個 專利系列，涵蓋源自三個PCT申請的setanaxib資產的各個方面。其中兩個專利家族涵蓋了物質的組成和某些 治療方法。第三項涉及setanaxib在某些腫瘤學適應症中的應用，包括頭頸癌。另外還有七個專利家族涵蓋了其他NOX抑制劑及其用途。由於這些專利 和申請涵蓋了新的化學實體，地域覆蓋範圍通常相當廣，而且由於化合物尚未形成批准的藥物產品的 部分，因此在立法規定延長專利期的國家/地區，專利壽命可能會延長。 涵蓋setanaxib物質組成的兩個家族預計2028年和2029年到期，不包括潛在的延期。 覆蓋setanaxib物質組成的兩個家族預計2028年和2029年到期，不包括潛在的延期。

疫苗專利權是 許可專利家族、全資擁有專利家族和共同擁有專利家族的組合。這一遺產源於法國公司Genticel S.A.或Genticel，Genkyotex與該公司達成了戰略合併。疫苗技術基於Institut Pasteur和Genticel的技術。 後來，Genticel與印度血清研究所、Pvt.Ltd或SiIL建立了合作伙伴關係，還包括Genticel控制的技術的許可證。與SiIL的合作伙伴關係在Genticel/Genkyotex戰略合併後繼續並重新談判。 疫苗技術涵蓋了某些免疫細胞靶向和免疫系統刺激方法，以及將某些抗原輸送到 抗原呈遞細胞。最新的專利系列由Genkyotex和Siil共同擁有，預計將於2035年到期。

商業祕密

除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們相信，通過我們廣泛的產品開發工作，我們已經獲得了與Nefecon的成分、製造工藝和藥物釋放性能相關的重要技術訣竅。我們 通常依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合 專利保護的方面。我們通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作夥伴 簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護商業祕密和專有技術。這些協議一般規定，在個人或實體與我們建立關係期間或之後開發或公佈的所有機密 信息必須在關係期間和之後保密 。這些協議通常還規定，為我們完成的工作或與我們的業務相關的工作產生的所有發明，以及在受僱或轉讓期間構思或完成的發明(視情況而定)應為我們的專有 財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止 第三方盜用我們的專有信息。

政府監管

我們的候選產品必須通過NDA 流程獲得FDA的批准，然後才能在美國和歐盟委員會合法銷售。根據EMA通過集中程序範圍內的藥品上市授權申請流程提供的積極意見，或者 由國家主管部門通過其他營銷授權申請流程(國家程序、互認 或分散程序)提供的積極意見，我們的候選產品才能在歐盟合法銷售。( 由EMA通過集中程序範圍內的藥品的上市授權申請程序或 由國家主管機構通過其他營銷授權申請程序(國家程序、互認 或分散程序)提供的正面意見後)，我們的候選產品才能在美國和歐盟合法上市。指定為孤兒的藥品屬於 集中程序的強制範圍。我們的候選產品在其他國家/地區投放市場之前將受到類似的要求 。獲得監管批准以及遵守適用的聯邦、州、地方 和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國政府監管

在美國，FDA根據FDCA及其實施條例管理藥品 。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。 獲得監管批准並遵守相應的聯邦、州、地方和外國法律法規的流程 需要花費大量的時間和財力。在藥品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求可能會使申請人和/或贊助商受到各種 行政或司法制裁，包括實施臨牀擱置、fda拒絕批准申請、撤回批准、進口/​出口延遲、發出警告信和其他類型的執行函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府拒絕。(br}在藥品開發過程、審批過程中或在批准之後的任何時間，申請人和/或贊助商可能受到各種行政或司法制裁，包括臨牀暫停、fda拒絕批准、撤回批准、進口/出口延誤、發出警告信和其他類型的強制執行函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、政府拒絕。或由FDA和司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

我們候選產品的臨牀測試、製造、標籤、 儲存、分銷、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口和營銷等 均受美國和其他國家政府當局的廣泛監管。FDA在批准一種藥物在美國上市前所需的步驟通常包括：

測試和審批流程需要大量 時間、精力和財力，任何審批的接收和時間都不確定。FDA可以基於各種理由在 任何時候暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中。

支持NDA的臨牀前和人體臨牀試驗

臨牀前研究包括對候選產品的實驗室評估 ，以及體外培養和動物研究，以評估候選產品的潛在安全性和有效性。 臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。臨牀前研究結果 連同生產信息和分析數據等一起作為IND的一部分提交給FDA， IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效。IND將在FDA收到 後30天自動生效，除非FDA在該 時間之前對IND中概述的試驗進行提出擔憂或問題，並對IND進行臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須先解決任何懸而未決的問題，然後才能進行臨牀 試驗。例如，如果出現重大公共衞生風險，FDA仍可在30天后啟動臨牀暫緩。

臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下對人類受試者進行 候選產品的管理，其中包括 要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都必須提供書面知情同意書。臨牀 試驗是在詳細説明試驗目標、受試者選擇和排除標準、 用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準的協議下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和 任何後續方案修改。每項臨牀試驗都必須 由IRB在進行試驗的每個地點或為每個地點提供服務時進行審查和批准。除其他事項外，IRB將考慮道德因素、人類受試者的安全以及機構可能承擔的責任。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書 ，並且必須監督臨牀試驗直到完成。

臨牀試驗通常在批准前分三個 個連續階段進行，但這三個階段可能會重疊或合併。這些階段通常包括以下幾個階段：

第一階段。第一階段 臨牀試驗是將一種候選產品初步引入人體受試者(通常是健康志願者)。在第一階段， 候選產品通常進行安全性測試，包括不良反應、劑量耐受性、吸收、分佈、代謝、排泄和藥效學。

第二階段。第二階段 臨牀試驗通常涉及在有限的患者羣體中進行研究，以(1)評估候選產品對 特定適應症的療效，(2)確定劑量耐受性和最佳劑量，以及(3)確定可能的不良反應和安全 風險。

第三階段。如果 在第二階段臨牀試驗中發現候選產品潛在有效並具有可接受的安全性，則 臨牀試驗計劃將擴展到第三階段臨牀試驗，以在地理分散的臨牀試驗地點的擴大患者羣體中進一步證明臨牀療效、最佳劑量和 安全性。

在某些情況下，FDA可能會批准候選產品的保密協議，但要求贊助商進行額外的臨牀試驗，以在批准後進一步評估候選產品的安全性 和有效性。批准後試驗(有時稱為4期臨牀試驗)可在 批准後進行，以便從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，並在根據加速審批條例批准的藥物或FDA以上市後 要求或承諾的形式提出要求的情況下記錄臨牀 益處。如果不能及時進行任何所需的4期臨牀試驗，可能會導致強制執行行動 或撤回批准。進行某些臨牀試驗的公司還必須在一定的時間範圍內對其進行註冊，並將 完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫(如美國的ClinicalTrials.gov)上。 不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

除其他信息外，詳細説明臨牀 試驗結果的進度報告必須至少每年提交給FDA。贊助商確定信息符合報告條件後15個歷日內，必須向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，包括嚴重的 和意想不到的不良事件、其他研究或動物或體外試驗的結果(表明暴露於該藥物中的人存在重大風險)，以及嚴重不良反應發生率比方案或研究人員手冊中所列的嚴重不良反應發生率在臨牀上重要增加的情況 。贊助商還必須在首次收到信息後7個日曆 天內通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應。

在臨牀試驗的同時，公司通常 完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物的化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造 過程必須能夠持續生產高質量的候選藥物批次，並且除其他事項外，還必須具備用於測試最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法 。此外，必須選擇合適的包裝 ，並進行測試和穩定性研究，以證明候選藥物在保質期內沒有發生不可接受的變質 。

提交和FDA審查保密協議

臨牀前研究和臨牀 試驗的結果，以及有關該藥物的製造、成分、質量、控制和建議的標籤等方面的詳細信息，將以保密協議的形式提交給FDA，請求批准將該藥物用於一個或多個適應症的市場。 申請必須伴隨着一筆可觀的用户費用支付，這筆費用通常每年都會增加，儘管在有限的情況下可能會獲得豁免 。FDA在接受備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息 ，而不是接受NDA申請。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的 申請在FDA接受備案之前也要經過審查。FDA在審批過程中擁有相當大的自由裁量權 ，可以拒絕提交或批准任何申請，或決定數據不足以審批，需要額外的臨牀前研究、臨牀研究或其他研究。

一旦保密協議被接受備案，FDA就會設定一個用户收費目標日期，通知申請人FDA打算完成審查的具體日期。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)達成的目標和政策，FDA在收到非新分子實體的NDA後，有10個月的時間完成對標準NDA的初步審查，並對申請人作出迴應。如果FDA要求提供更多信息或澄清，可以延長 審查流程。FDA審查NDA以確定所建議的藥物對於其預期用途是否安全有效，以及該藥物是否按照cGMP進行生產以保證和保持該藥物的特性、強度、質量和純度。 除其他事項外，FDA還將審查NDA以確定其預期用途是否安全有效，以及該藥物是否按照cGMP進行生產，以保證和保持該藥物的特性、強度、質量和純度。在批准NDA之前，FDA通常 會檢查生產藥物的設施，除非製造設施符合cGMP ，否則不會批准該藥物。此外，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點是否符合GCP以及支持安全性和有效性的 數據的完整性。

在審批過程中，FDA還將 確定是否需要REMS來確保藥物的安全使用。REMS可以包括用藥指南、針對醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證 、僅在特定情況下的配藥、特殊監控和專利註冊處的使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則申請贊助商必須提交建議的REMS，如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准該申請 。REMS會大大增加獲得批准的成本。FDA還可能召集一個由外部專家組成的諮詢委員會，就與臨牀 試驗數據的風險、益處和解釋相關的某些審查問題提供意見。如果未滿足適用的監管標準和/或FDA要求額外的 測試或信息，FDA可能會推遲批准NDA。

根據FDA對NDA和附帶信息(包括對製造設施和臨牀試驗場所的檢查結果)的評估， FDA將發佈NDA的批准或完整的回覆函，詳細説明提交文件中的不足之處以及重新考慮申請所需的 附加測試或信息。如果食品藥品管理局確定有必要對申請人的製造設施進行審批前檢查，而由於新冠肺炎疫情，該機構無法完成此類檢查，則食品藥品監督管理局還可以出具完整的回覆函或推遲 對申請採取行動。如果發出完整的回覆信， 申請人可以重新提交保密協議，解決信中指出的所有不足之處，撤回申請或請求 聽證。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定該申請不符合 審批的監管標準。

如果FDA批准了一種新藥，它可能會限制 批准的藥物使用適應症。它還可能要求在藥品 標籤中包含禁忌症、警告或預防措施，例如稱為盒裝警告的特殊警告，以突出特定的安全風險。此外，FDA可能會要求進行 個批准後研究，包括4期臨牀試驗，以進一步評估批准後該藥物的安全性。該機構還可以 要求測試和監控計劃在藥物商業化後對其進行監控，或施加其他條件，包括分銷 限制或其他風險管理機制(包括REMS)，以幫助確保藥物的益處大於潛在的 風險。FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果阻止或限制藥物的進一步上市。 批准後，批准的藥物的許多類型的更改，如增加新的適應症、生產更改和附加標籤 聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

第505(B)(2)條新發展區

作為FDA批准修改 先前FDA批准的藥物配方或用途的替代途徑，申請人可以根據FDCA第505(B)(2)條提交保密協議。

第505(B)(2)條是作為《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的。第505(B)(2)條保密協議是一種包含安全性和 有效性調查的完整報告的申請，但至少需要批准的部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有從被調查人員或為其獲得參考或使用權。 此類申請允許依賴於此類批准基於文獻或FDA對 已批准藥品的安全性、有效性或兩者兼而有之的結論。 這類申請允許依賴於文獻或FDA對 已批准藥品的安全性、有效性或兩者兼而有之的結論。 這類申請允許依賴於此類批准，或依賴於FDA對 已批准藥品的安全性、有效性或兩者兼而有之的結論。因此，根據第505(B)(2)條，FDA在批准保密協議時，可以依賴於並非由 申請人開發的數據。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，包括臨牀試驗，以支持從批准的品牌參考藥物 更改。然後，FDA可以批准505(B)(2)申請人所申請的新適應症的候選新產品。

快速通道和突破性指定和優先級審核

FDA有權指定某些藥物 用於加速計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查，前提是這些藥物 顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力，並用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況。 這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

如果一種藥物單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，且該藥物顯示出滿足此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，FDA可將該藥物指定為快速通道指定 。FDA將確定 如果某一產品將提供一種根本不存在的療法，或者提供的療法可能 優於基於療效或安全因素的現有療法，則該產品將滿足未滿足的醫療需求。對於快速通道指定藥物，贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA的互動次數可能會更多 。此外，FDA可以在提交完整的申請之前滾動審查NDA中快速 跟蹤指定藥物的部分，如果贊助商提供了NDA部分的提交時間表 ，FDA同意接受NDA的章節並確定該時間表是可接受的，並且贊助商 在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

如果產品 有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面提供顯著的安全性或有效性，則該產品有資格獲得優先審查。 如果該產品在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面具有顯著的安全性或有效性，則該產品符合優先審查的條件。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的 標準審查10個月。根據新的PDUFA協議，這六個月和十個月的審查期 是從新分子實體的NDA的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，這通常會使時間線增加 大約兩個月，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數符合 快速通道指定資格的產品也可能被認為適合接受優先審查。

如果一種藥物單獨或與一種或多種其他藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物與現有治療方法相比，可能在臨牀顯著的 終點有實質性改善，則FDA可指定該藥物作為突破性的 指定藥物。 如果該藥物單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用，則該藥物旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況。此計劃的功能不僅具有快速通道指定的相同優勢，而且還可 強化FDA指導，以促進高效開發和FDA的組織承諾。

加速審批途徑

FDA可能會加速批准一種藥物 用於嚴重或危及生命的疾病，該藥物為患者提供比現有治療更有意義的治療優勢，其依據是 充分且控制良好的臨牀試驗證明，該藥物對替代終點有合理的 可能預測臨牀益處的效果。如果藥物對 中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆發病率或死亡率(IMM)的影響，並且 考慮到 病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏， 可以合理地預測對IMM或其他臨牀益處的影響，FDA也可以批准加速批准這種情況。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品在安全性和有效性方面相同的法定標準 。

出於加速審批的目的，代理 終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測 臨牀益處的指標，但其本身並不是臨牀效益的衡量標準。代理端點通常比臨牀端點更容易或更快速地進行測量 。中間臨牀終點是對被認為合理地有可能預測藥物臨牀益處的治療效果的測量，例如對IMM的影響。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果得出結論 治療效果合理地可能預測藥物的最終臨牀益處，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是終點測量的治療 效果本身並不是臨牀益處和傳統審批的基礎。

加速審批路徑最常 用於病程較長且需要較長時間來衡量藥物的預期臨牀 益處的環境中，即使對替代或中間臨牀終點的影響發生得很快。因此，加速批准已被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物，這些癌症的治療目標通常是 提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的 試驗才能證明臨牀或生存益處。加速審批的好處在於，對於具有臨牀或生存終點的試驗，可能會更快獲得基於替代終點的審批 ，而不是像優先審查那樣，通過任何明確的 縮短FDA審批時間表而獲得批准。

加速審批途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀 益處。因此，在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規性要求，包括 完成4期或批准後臨牀試驗以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未確認臨牀益處，將允許FDA啟動快速程序 撤回對該藥物的批准。

根據加速法規批准的候選產品 的所有促銷材料都必須經過FDA的事先審查。

審批後要求

除了特定於加速審批途徑的審批後要求 外，無論註冊途徑如何，還有其他審批後要求。

根據FDA批准在美國生產或分銷的批准藥品 受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、藥品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告藥物不良反應有關的要求 。批准後，對已批准藥物的大多數更改，如添加新的適應症或其他標籤聲明，以及某些生產和供應商更改，均需事先接受FDA的審查和批准。還有持續的年度計劃 上市藥物的使用費要求，以及某些補充應用的新申請費。

FDA可能會強加一些審批後要求 作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀試驗、 和監測計劃，以進一步評估和監測藥物在商業化後的安全性和有效性。FDA還可能要求REMS，其中可能包括對用藥指南、對處方醫生和配藥員的特殊培訓、患者登記簿以及確保安全使用的要素等方面的要求。

此外，涉及經批准藥品的生產和分銷的實體必須向FDA和州政府機構登記其機構，並接受FDA和這些州政府機構的 定期突擊檢查，看是否符合cGMP要求。FDA已經頒佈了藥品cGMP的具體要求。對製造流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施 。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商 必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

批准後，如果未保持遵守監管要求和標準，或者藥物上市後出現問題 ，FDA可能會發出 執行函或撤回批准。糾正措施可能會延遲藥品分銷，並需要大量時間和財務支出。 後來發現藥物存在以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或 生產過程中的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的 安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或 其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的藥品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規 ，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任，包括 聯邦和州當局的調查。

孤兒藥物名稱和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒 稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到 200,000人，或者在美國影響超過200,000人，並且沒有合理的 預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。FDA批准孤兒藥物指定後，FDA會公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途 。孤兒藥物指定不會在監管審查或批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間 。

如果具有孤兒藥物名稱 的產品隨後獲得FDA對其具有該名稱的適應症的第一次批准，則該產品有權享有孤兒 產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請以相同的適應症銷售同一藥物 ，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔權的產品的臨牀優勢。 孤兒藥物獨家經營權不會阻止FDA批准同一產品的不同產品孤兒藥物指定的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除申請使用者的費用。如果指定的孤兒藥物被批准用於 大於或不同於其獲得孤兒指定的適應症的用途，則該指定的孤兒藥物不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商 無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去 在美國的獨家營銷權。

FDA藥品營銷排他性條款

FDCA中的市場排他性條款可能會 延遲某些營銷申請的提交或審批。FDCA向第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供為期五年的美國境內非專利營銷專營權 。如果FDA之前未批准任何其他包含相同活性部分的新藥，則藥物是一種新的化學 實體，該活性部分是負責該藥物物質作用的分子或離子 。在專營期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司基於相同活性部分為另一種藥物提交的簡化的 新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA供審查，無論 該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症，如果申請人 不擁有或沒有合法的參考所有批准所需數據的權利。但是，如果申請包含創新者NDA持有者 向FDA列出的其中一項專利的專利無效或未侵權證明，則可以在 四年後提交申請。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外) 對於批准申請至關重要，例如 現有藥物的新適應症、劑量或強度，則FDCA可為NDA提供三年的市場排他性 或現有NDA的補充。這項為期三年的專營權僅涵蓋藥物 在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA 用於含有原適應症或使用條件的活性成分的藥物。五年和三年的獨家授權不會 延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請者將被要求進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且控制良好的臨牀試驗的參照權 。

兒科研究與排他性

根據修訂後的《2003年兒科研究公平法》 ，某些NDA或其補充物必須包含足以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的安全性和有效性的數據 ，並支持該藥物安全有效的每個兒科亞羣 的劑量和給藥。贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須 包含申請人計劃進行的一項或多項兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、 任何延期或豁免請求以及法規要求的其他信息。然後，申請人、FDA和FDA內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或申請人可以在任何時候 請求修改該計劃。

FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該藥物用於成人，或者 如果滿足某些標準，則可以完全或部分免除兒科數據要求。(br}如果符合某些標準，FDA可能會批准推遲提交部分或部分兒科數據，直到批准用於成人的藥物，或者 免除全部或部分兒科數據要求。

兒科專營權是美國另一種類型的非專利 營銷專有權，如果獲得批准，可在任何現有法規專營權(包括非專利營銷和孤兒專營權)的條款上附加額外六個月的營銷保護 。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地響應了FDA對此類數據的書面請求，則可授予這項為期六個月的排他性 。 這些數據不需要顯示該藥物在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為 公平地響應了FDA的請求，則會授予額外的保護。如果FDA要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則該藥物的任何法定或法規獨家或專利保護期 都將延長六個月。這不是專利期延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限 。

英國退歐與英國的監管框架

2016年6月23日，英國選民投票 贊成脱離歐盟，也就是俗稱的英國脱歐。此後，該國於2017年3月29日根據《里斯本條約》第50條正式通知歐盟打算退出，英國於2020年1月31日正式脱離歐盟。過渡期從2020年2月1日開始，在此期間，歐盟製藥 法律仍然適用於英國，並於2020年12月31日結束。由於英國的監管框架 涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷 源自歐盟的指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來適用於產品的監管制度和候選產品的批准產生重大影響，因為英國立法 有可能與歐盟立法背道而馳。從長遠來看，英國退歐將如何影響英國對產品 候選產品和產品的監管要求，仍有待觀察。英國藥品和醫療器械監管機構MHRA最近發佈了詳細的指南，供行業和組織從2021年1月1日起遵循，因為過渡期已經結束， 將隨着英國對醫藥產品的監管立場隨着時間的推移而更新。

歐盟藥品開發和註冊條例

臨牀前和臨牀發展

在歐盟，我們的候選產品 也受到廣泛的監管要求。與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能銷售。

與美國類似，歐盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的 控制和授權制定了通用規則，但歐盟成員國已經以不同的方式調換和應用了該指令的規定。這導致了成員國制度的重大變化。為了改進目前的制度，2014年4月16日通過了關於人用藥品臨牀試驗的第 (EU)536/2014號條例，該條例廢除了第2001/20/EC號指令。 2014年4月16日通過了關於人用藥品臨牀試驗的第 (EU)號條例。該條例旨在協調和簡化臨牀試驗授權流程，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督，並提高臨牀試驗的透明度。預計新法規將 在臨牀試驗信息系統(CTIS)、歐盟中央門户網站和數據庫(通過獨立審計，目前預計將於2021年12月實施)的完整功能確認後適用於法規預見的臨牀試驗 。新法規 將直接適用於所有成員國(因此不需要每個成員國的國家實施立法)，並且 旨在簡化和簡化歐盟臨牀研究的審批，例如，通過單點和嚴格限定的臨牀研究申請評估截止日期提供簡化的申請 程序。

根據現行制度，在啟動臨牀試驗 之前，必須由兩個不同的機構(國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs))在每個歐盟成員國批准該試驗。在目前的制度下，臨牀試驗期間發生的所有疑似意外嚴重不良反應，或SUSAR，都必須向進行臨牀試驗的成員國的NCA和ECS報告。 在臨牀試驗期間發生的所有疑似嚴重不良反應或SUSAR，都必須向進行臨牀試驗的成員國的NCA和ECS報告。

歐洲藥品審查和審批

在歐洲經濟區(EEA)(目前仍由歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成，英國 已於2020年1月31日脱離歐盟)，醫藥產品只有在獲得營銷授權或MA之後才能商業化。MA可以由中央(集中式MA)授予，也可以由全國(全國性MA)授予。

集中MA由歐盟委員會根據EMA人用藥品委員會(簡稱CHMP)的意見，通過集中程序集中頒發。它在整個歐洲經濟區都有效。對於某些類型的 產品是強制性的，例如生物技術藥品、孤兒藥品、高級治療藥品(即基因療法、體細胞療法或組織工程藥物)以及含有用於治療艾滋病毒或艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病的新活性物質的藥品。對於含有EEA尚未授權的新活性物質的產品，或構成 重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中式 程序是可選的。 根據集中程序，環境管理協會對併購申請進行評估的最長時限為210天(不包括計時器停止時間) 申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息。時鐘停止 可能會大大延長評估MA申請的時間範圍，使其超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，則EMA將該意見連同支持文件一起提供給歐盟委員會，後者將在收到EMA的建議後67天內做出授予營銷授權的最終決定。 授權是在收到EMA的建議後67天內頒發的。在特殊情況下，當一種醫藥產品預期具有重大公共健康利益時，CHMP可能會批准加速評估。, 尤其是從治療創新的角度 。加速評估程序對MA申請的評估期限為 150天(不包括停止時鐘)，但如果CHMP確定該申請不再適合進行加速評估，則可能會恢復到集中程序的標準期限 。

國家MA由歐洲經濟區成員國的主管當局 在全國範圍內頒發，僅覆蓋其各自的領土。國家MA適用於不屬於集中程序強制範圍 的產品。我們預計我們當前的候選產品不會 適合全國MA，因為它們符合集中流程的強制標準。因此，我們的候選產品應 通過集中MA審批。

根據上述程序，EMA在授予MA之前，根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

既然英國(包括大不列顛 和北愛爾蘭)已經退出歐盟，英國將不再受集中式MA的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書， 集中式MA將繼續在北愛爾蘭得到承認)。所有具有當前集中MA的醫藥產品將於2021年1月1日自動 轉換為英國MA。從2021年1月1日起的兩年內，藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA，英國藥品監管機構)可能會依賴歐盟委員會在集中程序中批准 新的營銷授權的決定，以便更快地批准新的英國MA。但是，仍需要單獨的應用程序 。

根據(EC)第1901/2006號法規，所有新藥上市授權申請必須包括EMA兒科委員會(PDCO)與申請人商定的兒科調查計劃(PIP)中描述的研究結果，除非該藥物因延期或豁免而獲得豁免。如果沒有豁免或延期，申請人可以要求在提交 營銷授權申請之前執行PIP合規性檢查。或者，作為應用程序驗證的一部分，將執行合規性檢查 ，但這可能會延遲驗證階段。申請人和EMA可以在有充分理由的情況下，同意修改兒科調查計劃以協助驗證。修改並不總是可能的；可能需要比 驗證許可期限更長的時間才能同意；並且仍可能要求申請人撤回其營銷授權申請並進行額外的 非臨牀和臨牀研究。獲得根據PIP進行的兒科臨牀試驗 結果的上市授權的產品(即使此類結果為陰性)有資格獲得6個月的補充保護 證書延期(如果在批准時有效)。此兒科獎勵受特定條件的限制，在開發和提交符合PIP的數據時不會 自動提供。

孤兒藥物

在歐洲藥品管理局，經修訂的(EC)第141/2000號條例中， 規定，如果一種藥物的贊助商能夠證明以下情況，則該藥物將被指定為孤兒藥物：

(EC)第847/2000號條例就執行將一種藥物指定為孤兒藥物的標準作出了進一步規定 。將藥物指定為孤兒藥物的申請必須在藥物開發的任何階段提交，但必須在提交MA申請之前提交。孤兒藥物的MA只能 包含指定為孤兒的適應症。對於使用相同活性藥物成分治療的非孤兒適應症，必須尋求單獨的 MA。

如果根據(EC)第726/2004號條例批准了針對孤兒藥物 的集中MA，監管當局通常在10年內不會接受針對同一治療適應症 的另一個 MA申請，或批准MA或接受延長相同治療適應症的現有MA的申請。“類似醫藥產品”被定義為含有 一種或多種與授權孤兒醫藥產品中所含的類似活性物質的醫藥產品，並且用於相同的治療 適應症。但是，如果在第五年結束時，就有關的 藥物而言，確定不再符合指定孤兒藥物的標準，換句話説，如果根據現有的 證據證明該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至6年。

如果MA申請包括商定的兒科調查計劃的研究結果，專有期可能會增加到12年 。儘管如上所述，在下列情況下，對於相同的治療適應症，可向類似的醫藥產品授予MA ：

歐盟委員會目前正在研究 從孤兒和兒科法規中收集的經驗，並可能建議修改目前存在的激勵和獎勵 。

條例(EC)第847/2000號規定了‘類似藥物’和‘臨牀優勢’概念的定義 。歐盟為孤兒藥物提供的其他激勵措施包括財政激勵措施，如降低費用或免除費用以及方案援助。孤兒藥物指定 本身不會縮短監管審查和審批過程的持續時間，但如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，該醫藥產品具有重大利益，則申請人要求加速的 審查可能會獲得批准。

數據和營銷排他性

歐洲經濟區還提供市場獨家機會 。在獲得歐洲藥品管理局(EEA)的營銷授權後，創新醫藥產品通常可獲得八年的獨家數據 和額外兩年的市場獨家數據。如果獲得批准，數據獨佔性將阻止仿製藥或生物相似申請者 在參考產品首次獲得歐洲藥品管理局(EEA)授權之日起八年內申請仿製藥或生物相似產品上市授權時，參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以 提交仿製藥或生物相似產品的營銷授權，並可參考創新者的數據，但在市場獨佔期滿 之前，不能銷售仿製藥或生物相似產品。如果在這十年的前八年 中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，則整個十年的期限將延長至最多11年。 在授權前的科學評估期間，該適應症被認為與現有療法相比可帶來顯著的臨牀益處 。

承保範圍、定價和報銷

對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，美國存在重大不確定性 。我們產品的銷售 在一定程度上取決於我們的產品一旦獲得批准，第三方付款人(如政府醫療計劃、商業保險和託管醫療機構)將在多大程度上承保和報銷我們的產品。第三方付款人提供足夠的承保範圍和報銷對於新產品的認可度至關重要。在美國，有關新藥報銷的主要決定 通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(HHS)內的一個機構。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上將被納入聯邦醫療保險和報銷範圍，而私人付款人 往往在很大程度上遵循CMS的規定。

我們將任何產品成功商業化的能力 還將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的承保範圍和足夠的報銷範圍 將在多大程度上從第三方付款人處獲得。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用並建立報銷級別。 這些第三方付款人越來越多地降低醫療產品和服務的報銷級別。確定 第三方付款人是否將為藥品提供保險的流程通常與確定藥品價格或確定保險獲批後付款人將為藥品支付的報銷費率的流程是分開的。第三方 付款人可能會將承保範圍限制在已批准清單(也稱為處方)上的特定藥品產品，該清單可能不包括特定適應症的所有 已批准藥品。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括 第三方付款人對使用治療性藥物的決定：

為了確保可能被批准銷售的任何候選產品 的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明候選產品的醫療 必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管 批准所需的成本。無論我們是否進行此類研究，我們的候選產品都可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。 第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率 。此外，公司可能還需要向購買者、私人醫療計劃或政府醫療計劃提供折扣。 此外，美國沒有統一的承保和報銷政策，承保和報銷可能因付款人而異 。一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供 保險和足夠的報銷。第三方報銷可能不足以使我們實現產品開發投資的適當回報 。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國聯邦 政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出極大興趣，包括 價格控制、報銷限制、使用管理和仿製藥替代要求。採用 價格控制和成本控制措施，以及在擁有現有控制和 措施的司法管轄區採用更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。減少對我們的候選產品的第三方報銷或第三方付款人決定不覆蓋我們的候選產品可能會減少醫生對候選產品的使用，並可能對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生重大的不利影響 。此外，由於新冠肺炎疫情，數以百萬計的個人 已經或將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。 尚不清楚特殊投保期可能會產生什麼影響。

此外，在一些外國國家，藥品的建議定價必須獲得批准才能合法上市。各國對藥品定價的要求千差萬別 。例如，在歐盟，成員國可以限制其國家醫療保險系統提供報銷的醫療產品的範圍，並可以控制供人使用的醫療產品的價格。要獲得報銷或定價批准 ，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與當前可用的療法進行比較 。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以採用 對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力進行直接或間接控制的制度。 成員國之間的做法存在分歧。例如，在法國，有效的市場準入將由與醫院達成的協議提供支持，產品 可能由社會保障基金報銷。藥品價格是與保健品經濟委員會(CEPS)協商的。不能保證對藥品實行價格控制或報銷限制的任何國家/地區 會允許我們的任何候選產品獲得優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在 歐盟推出的產品不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

如果第三方付款人未能提供承保範圍和足夠的報銷，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的 任何候選產品的適銷性可能會受到影響。 此外，對管理型醫療保健的重視、醫療保健組織日益增長的影響力以及美國的其他立法變化 已經增加，我們預計還會繼續增加醫療保健定價的壓力。醫療費用普遍上漲，特別是處方藥，醫療器械和外科手術等治療費用上漲的下行壓力 變得非常大。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了優惠的承保範圍和 報銷狀態，未來也可能會實施不太優惠的承保政策 和報銷費率。

歐盟委員會發布了一份關於衞生技術評估的提案 ，其基礎是成員國在歐洲衞生技術評估網絡的總體框架下，在自願的基礎上進行共同衞生技術評估的努力。該提案規定成員國強制使用在歐盟層面進行的聯合臨牀評估 ，這被認為是有爭議的。目前還不確定擬議的立法是否會被採納 。大多數會員國利用衞生技術評估為補償決定提供信息。擬議的立法如果獲得通過， 可能會對國家一級作出的衞生技術評估和補償決定產生影響。

醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區， 有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議中的變更已經並將繼續 ，這些變更可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響 以盈利方式銷售獲得營銷批准的候選產品的能力。美國和其他地區的政策制定者和付款人 都對推動醫療系統變革、明確目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大服務範圍非常感興趣。 在美國，製藥業一直是這些努力的重點 ，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，美國於2010年3月頒佈的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，或統稱為ACA，已經並預計將繼續對醫療行業產生重大影響。 該法案經《醫療保健和教育和解法案》(Health Care And Education Harciliation Act)或統稱ACA修訂後，已經並有望繼續對醫療行業產生重大影響。ACA擴大了未參保人羣的覆蓋範圍 ，同時控制了整體醫療成本。在醫藥產品方面，除其他事項外， ACA：(I)對生產或進口某些品牌醫藥產品的實體徵收不可抵扣的年費； (Ii)擴大並提高醫療補助計劃覆蓋的藥品的行業返點；以及(Iii)更改Medicare Part D計劃的覆蓋範圍 要求。

自頒佈以來，ACA的某些方面受到了許多 司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來還會有更多的 對ACA的挑戰和修訂。ACA的各個部分目前正在美國最高法院受到法律和憲法挑戰 ，國會議員已經提出了幾項立法，旨在大幅修訂或廢除ACA 。美國最高法院預計將在2021年初就對ACA合憲性的法律挑戰做出裁決。ACA的實施正在進行中，該法律似乎可能會繼續對藥品定價施加下行壓力， 特別是在聯邦醫療保險計劃下，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。與ACA相關的訴訟和立法可能還會繼續，結果是不可預測和不確定的。

2018年兩黨預算法案，或BBA， 修訂了ACA，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋缺口，並提高 參與聯邦醫療保險D部分的製藥製造商在2018年12月欠下的銷售點折扣。CMS發佈了一項新的最終規則，允許根據ACA風險調整計劃對某些符合ACA資格的健康計劃和健康保險發行商 進一步收取和支付費用，以迴應聯邦地區法院關於CMS確定此風險調整的方法的訴訟結果 。此後，ACA Risk 調整計劃付款參數每年都會更新。2020年4月27日，美國最高法院推翻了聯邦巡迴法院的裁決，該裁決此前維持了國會拒絕向“風險走廊”提供120億美元資金的決定。2020年8月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)在兩個不同的案件中裁定，聯邦政府對之前幾年(包括2017年)的全額未付成本分擔削減(CSR)負有責任。對於健康保險公司在2018年及以後提出的CSR索賠，將需要進一步訴訟以確定到期金額(如果有)。目前尚不清楚 這些裁決將對我們的業務產生什麼影響。目前還不清楚這些裁決將對我們的業務產生什麼影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月2日，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案制定了國會削減開支的措施。具體地説，赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的成立是為了向國會推薦削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現 從2012年到2021年至少1.2萬億美元的目標赤字削減，因此觸發了立法的 自動削減到幾個政府項目。這包括從2013年4月開始，每個財年向提供商支付的醫療保險總金額最高減少2% ，並且由於後續的立法修訂(包括BBA)，這一措施將一直有效 到2030年，除非國會採取額外行動。CARE法案和隨後的立法，從2020年5月1日到2021年3月31日暫停了2%的聯邦醫療保險自動減支 ，並將自動減支延長了一年，直到2030年。擬議的立法，如果獲得通過， 將延長這一暫停，直到大流行結束。此外，2013年1月2日，前總統奧巴馬簽署了《2012年美國納税人救濟法》(ATRA)，使之成為法律。除其他事項外，ATRA減少了對幾家提供商的醫療保險支付 ，並將政府向提供商追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。

最近，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了嚴格的審查。這樣的審查導致美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度 ，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，以及 改革政府計劃藥品報銷方法。前特朗普政府的2021財年預算提案包括一筆1350億美元的津貼，用於支持尋求降低藥品價格、增加競爭、 降低患者自付藥品成本以及增加患者獲得低成本仿製藥和生物相似藥物的立法提案。2020年3月10日， 前特朗普政府向國會提交了藥品定價的“原則”，呼籲立法，除其他事項外，限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供選項，限制聯邦醫療保險D部分受益人每月的自付費用 ，並限制藥品價格上漲。此外，前特朗普政府此前 發佈了降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含增加 製造商競爭、提高某些聯邦醫療計劃的談判力、激勵製造商降低其產品的標價和降低消費者支付的藥品自付成本的建議。Advantage計劃從2020年1月1日開始對B部分藥物使用 階梯療法。然而，目前還不清楚拜登政府是否會挑戰、逆轉, 在2021年1月20日之後撤銷或以其他方式修改這些行政和行政措施。

此外，對 340B藥品定價計劃進行了多項更改，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品的價格設定上限。 目前尚不清楚這些事態發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及影響我們未來可能對我們批准的產品收取此類設施費用(如果有的話)的 。2020年，前總統特朗普宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。作為迴應，FDA於2020年9月24日發佈了最終規則，該規則於2020年11月30日生效，為各州制定 並提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，CMS發佈了實施最惠國(MFN)模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥品和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷費率將根據人均國內生產總值(GDP)相似的經濟合作與發展組織(Organization for Economic Cooperation and Development，簡稱OECD)國家的最低價格 計算。最惠國範本條例要求確定的B部分提供商參與，並將適用於 美國所有州和地區，期限為七年，自2021年1月1日起至2027年12月31日止。然而，作為對幾個行業團體提起的訴訟的 迴應，美國加利福尼亞州北區地區法院於12月28日發佈了一項全國性的初步禁令，禁止政府被告在根據《行政訴訟法》完成通知和評論程序之前執行最惠國規則 。2021年1月13日，在美國馬裏蘭州地區行業團體提起的另一起訴訟中, 政府被告提出聯合動議，要求暫停訴訟，條件是政府不會 對美國加州北區地區法院授予的初步禁令提出上訴，並且最惠國臨時最終規則所產生的任何最終規則的履行 不得早於該規則在聯邦登記冊上公佈 後60天開始。此外，加拿大當局已經通過了旨在保護加拿大藥品供應免受短缺的規定。 如果實施，從加拿大進口藥品和最惠國模式可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性的不利影響 。此外，2020年12月2日，HHS發佈了一項法規，將藥品製造商對D部分下的計劃贊助商的降價避風港保護 直接或通過藥房福利經理刪除，除非法律要求降價 。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。根據 美國哥倫比亞特區地區法院輸入的一項命令，規則中取消安全港保護的部分已推遲 至2023年1月1日，該部分取消了與根據聯邦醫療保險D部分從製造商向計劃發起人銷售或購買藥品相關的某些回扣的安全港保護。此外，拜登政府目前正在審查這一變化的實施情況以及處方藥和藥房福利經理服務費的銷售點降價新安全港 ，可能會修改或廢除 。

雖然其中一些措施和其他措施 可能需要額外授權才能生效，而且尚不清楚約瑟夫·拜登總統是否會努力逆轉這些 措施或採取類似的政策舉措，但國會已經表示，它將繼續尋求新的立法和/或行政 措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規 ，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品的准入限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購 。雖然其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，而且尚不清楚約瑟夫·拜登總統是否會努力逆轉這些措施或採取類似的政策舉措，但國會已表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構 越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格 或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度 措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們還預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，特別是在最近的總統選舉之後。此外， 政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。

其他美國醫療法律和合規性要求

我們在美國的業務運營以及 我們與臨牀研究人員、醫療保健提供者、顧問、第三方付款人和患者之間的安排使我們面臨廣泛適用的聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健法律。這些法律可能會影響我們的研究，以及 如果獲得批准，可能會影響我們候選產品的銷售、營銷和教育計劃。可能影響我們運營能力的法律包括：

ACA擴大了聯邦欺詐和濫用法律的適用範圍，其中包括修改了美國聯邦反回扣法規和某些聯邦 刑事醫療欺詐法規的意圖要求。根據法定修正案，個人或實體不再需要對這些法規有實際瞭解 或違反這些法規的具體意圖即可實施違規。此外，ACA規定，政府 可以斷言，根據FCA或民事罰金法，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠構成 虛假或欺詐性索賠。

我們可能同時受制於聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規，包括經HITECH修訂的HIPAA及其實施條例，以及於2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act)或CCPA。 CCPA通過擴展個人信息的定義， 為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人收集消費者數據實施特殊規則，以及為違反CCPA和 未能實施合理的安全程序和實踐以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架，從而為覆蓋的企業建立一個新的隱私框架。加利福尼亞州總檢察長已於2020年7月1日開始對違規者採取 執法行動。此外，加州選民於2020年11月3日通過了一項新的加州隱私法--加州隱私權法案(California Privacy Rights Act，簡稱CPRA)。CPRA將在處理和 存儲計劃於2023年1月1日生效的個人信息方面產生額外義務(某些條款具有追溯效力 至2022年1月1日)。許多州的法律在很大程度上不同，往往不會被HIPAA先發制人， 可能比HIPAA具有更強的禁止性，從而使合規工作複雜化。

我們可能會開發產品，一旦獲得批准，就可以 由醫生進行管理。根據當前適用的美國法律，某些通常不是自行管理的產品(包括可注射 藥物)可能有資格通過Medicare B部分享受Medicare的保險。Medicare B部分是Original Medicare的一部分，後者是為老年人和殘疾人提供醫療福利的 聯邦醫療保健計劃，涵蓋門診服務和用品， 包括治療受益人健康狀況所需的某些醫藥產品。作為製造商合格藥品獲得聯邦醫療保險B部分報銷的條件 ，製造商必須 參加其他政府醫療保健計劃，包括醫療補助藥品返點計劃和340B藥品定價計劃。Medicaid Drug 退款計劃要求製藥商與HHS祕書 簽訂並生效全國退税協議，作為各州獲得製造商提供給Medicaid 患者的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。根據340B藥品定價計劃，製造商必須將折扣擴大到參與該計劃的實體。

此外，許多製藥商 必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。處罰 可能適用於未準確、及時提交此類指標的某些情況。此外，這些藥品價格可能會降低 政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣。

為了將任何經批准的產品進行商業分銷， 我們必須遵守州法律，該法律要求一個州的藥品和生物製品的製造商和批發商進行註冊 ，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業場所也是如此。 我們必須遵守州法律，包括在某些州將產品運往該州的製造商和批發商的註冊。一些州還要求製造商和分銷商 建立分銷鏈中的產品譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用 能夠跟蹤和跟蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已頒佈立法 要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，定期向州政府提交報告， 定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表， 並禁止藥房和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動 都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

努力確保我們與第三方的業務安排 符合適用的醫療保健法涉及大量成本。政府當局可能會 得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐、濫用或其他醫療保健法律的現行或未來法規、法規或判例法 。如果我們的經營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規 ，我們可能會面臨重大的行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、 歸還、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收益減少、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，如果我們受到 公司誠信協議或類似協議的約束，則可能會受到額外的報告要求和監督。 如果我們受到 公司誠信協議或類似協議的約束，則我們可能會被排除在 政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，如果我們受到 公司誠信協議或類似協議的約束，則可能面臨其他報告要求和監督如果我們預期與之開展業務的醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到行政、民事和/或刑事制裁，包括被排除在 政府資助的醫療保健計劃之外。

員工與人力資本資源

截至2020年12月31日，我們擁有46名相當於全職員工的員工 。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本目標包括， 在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合現有員工和其他員工。其他目標 包括多樣性和包容性、員工發展、培訓和安全。我們股權激勵計劃的主要目的是 通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

隨着新冠肺炎疫情的持續，我們遵循了 國內公共衞生部門呼籲員工儘可能在家工作的建議。我們支持並 實施員工在家工作的政策，同時根據 相關政府命令的允許，辦公室仍對持續進行的必要活動開放。由於我們的員工習慣於在家工作，到目前為止，我們還沒有看到遠程工作 安排對我們的運營有任何重大影響。

我們的所有人員都不在集體談判協議範圍內 。瑞典法律可以在國家、行業或公司層面簽訂集體談判協議(CBA) 。這些CBA對僱主和僱員都有約束力。我們在公司層面沒有工會代表或CBA，但CBA可能會改變我們未來員工的僱傭條件，從而對我們的僱傭關係產生不利影響。

設施

我們的主要辦事處位於瑞典斯德哥爾摩，郵政編碼：SE-111 22，C8，孔斯布倫1號。根據一份租賃協議，我們在該地點租賃了大約4585平方英尺的辦公空間， 我們對該地點的租賃將持續到2022年5月。我們擁有將租約再延長三年的選擇權。 我們相信將根據需要提供合適的額外或替代空間，以適應我們未來業務的任何擴展。

截至2020年12月31日，我們有四家子公司。 下表列出了截至2020年12月21日我們的每個主要子公司、註冊國家/地區以及我們(直接或間接通過子公司)持有的所有權和投票權的百分比 ：

我們租用位於瑞典斯德哥爾摩的運營辦公室，佔地約4585平方英尺。該設施的租約將於2022年到期。

截至2020年12月31日，我們在全球共擁有或租賃了3個設施，如下表所示：

環境、健康和安全

我們的研發活動 在我們位於瑞典斯德哥爾摩、日內瓦、瑞士和法國阿爾尚的設施中進行。對於這些活動，我們已經從責任政府獲得了必要的 環境和生物危害許可。請參閲“項目3.D.-風險因素-與我們的商業和工業相關的風險。”

不適用。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司 ，專注於識別、開發和商業化孤兒適應症的新療法，最初專注於具有重大未得到滿足的醫療需求的腎臟和肝臟疾病 。我們的主要候選產品Nefecon是布地奈德的專利、新穎口服配方， 這是一種公認的高效局部免疫抑制劑，用於治療自身免疫性腎病IgA腎病(IgAN)， 有很高的醫療需求，也沒有批准的治療方法。IGAN是一種進行性慢性疾病，隨着時間的推移 會導致患者腎功能惡化，其中許多人最終面臨發展為終末期腎病或終末期腎病(ESRD)的風險， 需要透析或腎移植。Nefecon目前是IgAN的唯一候選藥物， 旨在用於疾病修改。Nefecon的目標是迴腸，也就是小腸的遠端區域，這是IgAN的假定起源，因為迴腸是Peyer‘s斑塊濃度最高的地方，負責分泌免疫球蛋白A(IgA)抗體的 產生。在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗中，Nefecon是唯一一種用於IgAN的開發中的化合物，它已經達到了主要的 和關鍵的次要終點。在美國和歐盟，Nefecon已被授予治療IgAN的孤兒藥物稱號。我們最近還收購了Genkyotex S.A.或Genkyotex，為我們提供了一個新的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)抑制劑平臺， 我們打算主要開發用於具有纖維化成分的孤兒疾病的抑制劑，主要針對腎臟和肝臟疾病。

2020年11月，我們報告了我們全球關鍵的3期臨牀試驗A部分的陽性 背線數據，我們稱之為NefIgArd。在這項對200名患者進行的試驗中，奈非康的治療與尿蛋白或蛋白尿中蛋白的顯著減少以及腎功能的穩定有統計學意義和臨牀意義相關。主要終點分析顯示，與基線相比，治療組的平均降幅為31%，而安慰劑組的平均降幅為5%，導致治療組9個月的平均降幅為27%(p=0.0005)。關鍵的次要終點EGFR在9個月時顯示出與安慰劑相比7%的治療收益，反映了治療組的穩定和安慰劑組的EGFR下降了7%(p=0.0029)。這反映了 安慰劑組在9個月內絕對下降了4.04ml/分鐘/1.73m2，而治療組下降了0.17ml/min/​，下降了1.73m2。此外，試驗顯示奈菲康總體耐受性良好。根據NefIgArd的A部分 的陽性結果，我們於2021年3月提交了新藥申請(NDA)，供FDA加速批准。2021年4月，Nefecon獲得了EMA的加速評估，我們 打算在2021年第二季度提交營銷授權申請(MAA)，供EMA有條件地批准。2021年1月，我們完成了所有360名患者在NefIgArd中的登記，其中包括200名之前在A部分登記的患者 和另外160名在B部分登記的患者。2021年2月，我們宣佈了NeflgArd全球開放標籤 擴展(OLE)的第一名患者的劑量，該擴展向所有完成NeflgArd的符合條件的患者開放。我們之前還對150名患者進行了2b期試驗, 其還滿足相同的主要和密鑰次要端點。

雖然我們觀察到蛋白尿在統計上有顯著意義和臨牀上有意義的減少，但美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)並沒有提供獲得上市批准所需的蛋白尿減少的具體水平。 因此，不能保證我們在第三階段臨牀試驗中觀察到的蛋白尿減少水平足以滿足FDA和EMA的要求。FDA加速審批途徑和EMA加速評估途徑， 可能不會加快開發過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性 。如果獲得批准，我們預計Nefecon將成為市場上第一種治療IgAN的藥物。我們相信，如果奈非康能夠成功治療IgAN患者，他們的腎功能將得以保留。我們保留除大中華區和新加坡以外的Nefecon 的全球權利，我們在這兩個地區建立了戰略合作關係。

自2004年成立以來，我們投入了大量的 所有資源對我們的候選產品進行研究和開發、授權和獲取我們的候選產品的權利、業務規劃、籌集資金以及為我們的運營提供一般和行政支持。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售股權所得收益以及Nefecon向珠穆朗瑪峯醫藥公司(Everest Medicines，簡稱珠穆朗瑪峯)發放的許可證外的預付款。截至2020年12月31日，我們從發行股權證券 中獲得了21.244億瑞典克朗的淨收益。2020年6月和7月，我們完成了920萬股新股發行，與美國首次公開募股(IPO)和同時私募相關，從美國和國際機構投資者那裏獲得了8.914億瑞典克朗的總收益。 2019年7月，我們完成了350萬股定向新股發行，從瑞典和國際機構投資者那裏獲得了2.103億瑞典克朗 的總收益。我們相信，截至2020年12月31日，我們的現金將足以支持我們的 運營和資本支出需求，直至2022年第三季度。我們基於的假設可能會證明 是錯誤的，因此我們可以比目前預期的更快地使用資本資源。不能保證Nefecon將獲得監管部門的批准 ，或者如果獲得批准，我們將成功營銷Nefecon。請參閲“項目3.D.-風險因素-與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險 -我們需要大量額外資金才能為我們的運營提供資金 。如果不能在需要時以可接受的條件獲得這筆必要的資本，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的某些或全部業務以及對我們增長戰略的追求。“

自2004年成立以來，我們出現了嚴重的運營虧損 。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們分別淨虧損4.365億瑞典克朗和3260萬瑞典克朗。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們累計虧損分別為9.186億瑞典克朗和4.881億瑞典克朗， 。這些虧損主要是由於與研發活動以及與我們運營相關的行政和銷售活動相關的成本造成的。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損 ，我們預計與我們正在進行的開發和計劃中的商業化活動相關的費用將會增加 。

2019年6月，我們從珠穆朗瑪峯收到了與執行許可協議有關的預付款 ，如下文“-與珠穆朗瑪峯醫藥公司簽訂的許可協議”中所述。除非我們成功 完成Nefecon或其他候選產品的臨牀開發並獲得監管部門的批准，否則我們預計不會從產品銷售或其他方面獲得可觀的收入。此外，如果我們獲得 監管部門對Nefecon的批准，我們預計將產生與開發我們的商業化能力以 獨立或與他人合作支持銷售、營銷和分銷活動相關的鉅額費用。

在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的 收入(如果有的話)之前，我們預計將通過股票發行、債務融資、 協作或其他戰略交易的組合來為我們的運營融資。

我們可能無法在需要時以優惠條款籌集額外資金或達成此類 協議或安排，或者根本無法達成此類協議或安排。如果我們不能在需要時籌集資金或達成協議， 我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個開發計劃的開發和商業化 。

陳述的基礎

與珠穆朗瑪峯醫藥公司達成許可協議

2019年，我們與珠穆朗瑪峯 簽訂了一項許可協議，據此，我們授予珠穆朗瑪峯獨家、有版税、不可轉讓的許可，允許其開發、製造和商業化用於IgAN的 Nefecon，如果我們啟動此類適應症的註冊 臨牀試驗(我們統稱為許可產品)，根據珠穆朗瑪峯的選擇，該許可可擴展到其他潛在適應症。珠穆朗瑪峯許可證涵蓋的地區 包括大中華區(包括中國大陸、臺灣、香港和澳門)以及新加坡(我們統稱為該地區)。

根據協議條款，我們在簽署協議時收到首期預付款1,500萬美元，在 滿足特定的臨牀、監管和商業里程碑後，我們有資格獲得未來最高1.06億美元的額外付款，包括用於開發其他潛在適應症的Nefecon的選項 付款。2019年12月，我們宣佈，在上述里程碑式付款 中，珠穆朗瑪峯500萬美元的里程碑式付款是在珠穆朗瑪峯在中國的研究新藥申請(IND)獲得批准後觸發的。珠穆朗瑪峯還需要為許可產品的年度淨銷售額支付典型的分級版税， 須按慣例減少。請參閲“項目4.B.-業務概述-與珠穆朗瑪峯醫藥公司的許可協議”。

首次公開發行(IPO)

2020年6月，我們完成了美國存托股票在美國納斯達克全球精選市場的首次公開發行，在扣除發行成本、承銷佣金和費用之前，我們以同時私募的方式向合格投資者出售了924,000股歐洲和美國以外國家的普通股，總收益約為 $9000萬美元(約合8.28億瑞典克朗)。在扣除發行成本、承銷佣金和費用之前，我們在歐洲和美國以外的國家和地區以同時私募的方式向合格投資者出售了924,000股普通股，總收益約為 美元(約合8.28億瑞典克朗)。2020年7月，美國IPO的承銷商行使了一部分超額配售選擇權，在扣除發行成本、承銷佣金和 費用之前，我們獲得了大約690萬美元(約合6300萬瑞典克朗)的額外毛收入。

收購Genkyotex S.A.的控股權。

2020年11月，我們收購了Genkyotex S.A.或Genkyotex的控股權，Genkyotex是一家專門從事NOX療法的生物製藥公司，在法國和瑞士設有辦事處。Genkyotex的獨特平臺使我們能夠識別口服可用小分子，這些小分子選擇性地抑制特定的NOX 酶，放大多種疾病過程，如纖維化和炎症。收購Genkyotex為我們的孤兒疾病產品組合增加了炎症和纖維化方面的晚期孤兒 管道資產和平臺。我們從Genkyotex的最大股東和管理團隊或大宗賣方手中收購了Genkyotex的7,236,515股普通股 ，佔股本的62.7%，並以每股2.73歐元的價格以1970萬歐元的現金收購了Genkyotex的投票權。2020年11月26日，我們向Genkyotex的其餘股東提交了簡化的 公開強制性現金要約或投標要約。投標報價截止於2020年12月11日 。作為投標要約的結果，我們將我們在Genkyotex股本中的持股比例提高到86.2%。2021年3月，我們參與了Genkyotex的配股，並將我們的持股比例提高到Genkyotex股本的90.2%。

2020年的收購成本(不包括交易成本 )為2780萬歐元。此外，基於Genkyotex所有已發行股票，我們可能欠Genkyotex股東高達5500萬歐元的對價，這取決於與美國和歐洲監管機構批准 setanaxib相關的某些里程碑的實現情況。有關更多信息，請參閲我們的2020年度報告。

我們運營結果的組成部分

收入

從成立到2020年12月31日，我們 沒有從產品銷售中獲得收入，預計近期也不會從產品銷售中獲得任何收入。在2019年， 我們確認了與珠穆朗瑪峯執行許可協議相關的收入，並在根據該協議觸發付款後向我們支付了 ，我們有資格在滿足特定的臨牀、監管和商業里程碑以及典型的分級特許權使用費後獲得未來的付款 。我們在合併財務報表中將從我們與珠穆朗瑪峯的許可協議收到的收入 稱為“淨銷售額”。如果我們為Nefecon、setanaxib和未來候選產品所做的開發 工作取得成功，併產生了獲得批准並投入市場的產品，或者如果我們 與第三方簽訂了額外的協作或許可協議，我們未來可能會從產品 銷售或付款(如協作或許可協議)的組合中獲得收入。

運營費用

研發費用

研發費用主要包括 我們的開發活動產生的成本，包括開發Nefecon、setanaxib和我們的其他候選產品， 包括：

我們按發生的方式支付研發費用。 我們根據服務提供商向我們提供的信息對完成特定任務的進度進行評估來確認外部開發成本。 這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能不同於 發生的成本模式，並作為預付費用或應計費用反映在我們的財務報表中。瑞典社會保障費用的研究和開發税收抵免被記錄為研究和開發費用的抵銷。有關詳細信息，請參閲下面的“-Income Tax”(收入 税)。

從創立到2020年12月31日，我們的 研發費用主要用於開發治療IgAN的Nefecon。因此，對於候選產品，我們不會 逐個產品或逐個指示地跟蹤我們的內部研發費用。研究和開發活動是我們業務模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加 。我們預計，在可預見的未來，我們的研發費用將繼續增加，因為我們：

進行必要的臨牀 試驗以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定 。因此，我們無法確定研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定 我們將在多大程度上從任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

我們還預計將向與我們簽訂許可協議的第三方支付與里程碑和特許權使用費相關的 額外費用。見“項目5.b.--流動性 和資本資源--合同義務和承諾”。

管理和銷售費用

行政和銷售費用包括執行、財務、公司、商業化和業務發展以及行政職能人員的 工資和其他相關成本。管理和銷售費用還包括法律、知識產權、會計、審計、 税務和諮詢服務的專業費用、相關差旅費用和設施相關費用，其中包括 設施的租賃和維護費用以及其他運營成本。

我們預計，隨着我們增加員工人數以支持我們候選產品組合的持續開發和潛在商業化，我們的管理和銷售費用 未來將會增加。我們還預計與在美國和瑞典兩地上市的上市公司相關的費用會增加 ，包括會計、審計、法律、監管和税務合規服務的成本、董事和高級管理人員的保險成本以及投資者和公關成本。

其他營業收入

其他營業收入主要包括營業應收賬款和負債的已實現 和未實現外幣交易收益。

其他運營費用

其他營業費用主要包括 營業應收賬款和負債的已實現和未實現外幣交易損益。

財政收入

財務收入主要包括現金賬户的利息 收入、外匯衍生工具的已實現和未實現收益以及金融應收賬款和負債的已實現和未實現的外幣交易收益 。

財務費用

財務費用主要包括外匯衍生工具的已實現虧損和未實現虧損，以及金融應收賬款和負債的已實現和未實現外幣交易虧損。

所得税

我們的子公司在瑞典 需繳納公司税，在美國、法國和瑞士需納税。由於我們的業務性質，我們自成立以來產生了 虧損，因此到目前為止尚未繳納瑞典公司税。瑞典和法國收到的研發人員社會保障費用的研發税收抵免 記為研究和 開發費用的抵免。瑞典和法國對研發人員社保費用的税收抵免可全額退還給我們，不依賴於當前或未來的應税收入。

截至2020年12月31日，我們有27.048億瑞典克朗的税收虧損結轉，其遞延税項資產尚未在 財務狀況表中確認。遞延税項資產將被確認為未使用的税項損失，只要有可能獲得應税 利潤，這些損失就可以用來抵銷這些損失。

經營成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度比較

淨銷售額

與截至2019年12月31日的12個月相比，截至2020年12月31日的12個月的淨銷售額減少了1.84億瑞典克朗。這一下降主要是由於作為與珠穆朗瑪峯醫藥公司(Everest Medicines)許可協議的一部分，Nefecon在中國獲得了 的許可，該協議發生在2019年。

研發費用

與截至2019年12月31日的12個月相比，截至2020年12月31日的12個月的研發費用增加了9150萬瑞典克朗。 這主要是因為臨牀試驗成本增加了4590萬瑞典克朗。此外，我們從事研發職能的第三方顧問成本增加了1780萬瑞典克朗 ，人員成本增加了590萬瑞典克朗 原因是從事研發職能的人員人數增加。

銷售、一般和行政費用

與截至2019年12月31日的12個月相比，截至2020年12月31日的12個月的行政和銷售費用增加了7880萬瑞典克朗 。這一增長主要是由於從事銷售、一般和行政職能的第三方顧問成本增加了2430萬瑞典克朗，以及與美國上市費用和保險相關的成本增加了1450萬瑞典克朗。此外，我們的商業前活動成本增加了1600萬瑞典克朗 ，包括。美國員工成本增加1600萬瑞典克朗，非美國人員成本增加1600萬瑞典克朗，其中860萬瑞典克朗與獎勵計劃有關。

其他營業收入

與截至2019年12月31日的12個月相比，截至2020年12月31日的12個月的其他營業收入減少了190萬瑞典克朗 ，這主要是由於營業應收賬款和負債方面的不利匯率發展 。

財務收入(費用)

與截至2019年12月31日的12個月相比，截至2020年12月31日的12個月的財務收入減少了40萬瑞典克朗 ，這主要是由於現金賬户的未實現外幣交易收益減少 。與截至2019年12月31日的12個月相比，截至2020年12月31日的12個月的財務支出增加了5160萬瑞典克朗 ，這主要是由於美元兑瑞典克朗疲軟導致以美元持有的現金賬户出現未實現的外幣交易損失。

資金來源

從成立到2020年12月31日，我們 沒有從產品銷售中獲得收入，預計近期也不會從產品銷售中獲得任何收入。2019年6月，我們收到珠穆朗瑪峯與執行許可協議相關的1500萬美元預付款，我們 有資格在滿足特定的臨牀、監管和商業里程碑以及典型的分級特許權使用費後獲得未來付款。 我們收到了珠穆朗瑪峯與執行許可協議相關的1500萬美元的預付款，我們 有資格在滿足特定的臨牀、監管和商業里程碑以及 典型的分級特許權使用費後獲得未來付款。2019年12月，我們宣佈珠穆朗瑪峯支付500萬美元的里程碑付款是在 珠穆朗瑪峯在中國的IND獲得批准後觸發的。如果我們針對Nefecon和未來候選產品的開發工作取得成功，並且 獲得批准和上市的產品，或者如果我們與第三方簽訂了協作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或協作或許可協議付款的組合中獲得收入 。

截至2020年12月31日，我們從發行股權證券中獲得淨收益21.244億瑞典克朗。2020年6月和7月，我們完成了與美國IPO和同時進行的私募相關的920萬股新股發行 ，從美國和國際機構投資者那裏獲得了8.914億瑞典克朗的總收益 。2019年7月，我們完成了350萬股 股的定向新股發行，從瑞典和國際機構投資者那裏獲得了2.103億瑞典克朗的總收益。我們相信，截至2020年12月31日，我們的現金 將足以滿足我們到2022年第三季度的運營和資本支出要求。 不能保證Nefecon將獲得監管部門的批准，也不能保證如果獲得批准，我們將成功營銷Nefecon。 見“項目3.D.-風險因素-與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險-我們 將需要大量額外資金來資助 我們的運營。如果不能按照可接受的 條款並在需要時獲得這筆必要資本，可能會迫使我們推遲、限制或終止某些或全部業務以及對我們增長戰略的追求。“

我們目前沒有持續的重大融資承諾，如信用額度或擔保，這些承諾預計會影響我們未來五年的流動性，但 我們的租賃義務在下面的項目5.b-流動性和資本資源-合同義務和 承諾中描述。

此外，基於我們目前的 評估，我們預計新冠肺炎疫情不會對我們的長期流動性產生任何實質性影響。但是，我們將繼續 評估大流行對我們業務的影響。新冠肺炎大流行將在多大程度上影響我們的業務和運營 將取決於高度不確定、無法自信預測的未來事態發展，例如疾病的最終地理傳播 、大流行的持續時間、醫院和試驗點進行 非針對新冠肺炎大流行的試驗的能力受到的任何限制，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的公認有效性 。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響可能很難評估或預測，但大範圍的疫情可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們未來獲得資本的能力。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或長期市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的 價值產生實質性影響。

現金流

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的比較

下表彙總了我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度現金流。

經營活動

在截至2020年12月31日的一年中，運營活動中使用的淨現金為3.092億瑞典克朗，主要原因是我們的運營虧損3.797億瑞典克朗 ，以及我們的運營資產和負債的現金淨變化為5410萬瑞典克朗。截至2020年12月31日的年度，我們營業資產和負債的淨變化主要是由於從珠穆朗瑪峯收到的付款導致應收賬款減少4660萬瑞典克朗。

在截至2019年12月31日的一年中，運營活動中使用的淨現金為7100萬瑞典克朗，主要原因是我們的運營虧損2800萬瑞典克朗 以及我們的運營資產和負債的現金淨變化為負4590萬瑞典克朗。截至2019年12月31日的年度，我們營業資產和負債的淨變化主要包括由於與珠穆朗瑪峯許可協議相關的付款時間 導致應收賬款增加4660萬瑞典克朗。

投資活動

在截至2020年12月31日的年度內，用於投資活動的淨現金為1.726億瑞典克朗，用於收購Genkyotex SA的股份。

在截至2019年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金為1810萬瑞典克朗，其中1610萬瑞典克朗用於從Dr.Falk Pharma獲得在美國開發產品的許可證 ，190萬瑞典克朗用於租賃保證金，以及10萬瑞典克朗 資本支出。

融資活動

在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的淨現金 為7.686億瑞典克朗，主要包括我們在美國首次公開募股(IPO)的淨現金7.955億瑞典克朗和行使認股權證的淨現金5930萬瑞典克朗，減去用於收購Genkyotex SA股票的8210萬瑞典克朗 簡化公開強制性現金要約。

在截至2019年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1.988億瑞典克朗，主要包括 新股發行的1.994億瑞典克朗淨收益和我們的認股權證計劃2019/2022年權證溢價帶來的280萬瑞典克朗，部分被 支付的170萬瑞典克朗的交易成本和170萬瑞典克朗的租賃費用所抵消。

資金需求

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加 。我們將需要額外的資金來滿足臨牀 試驗、其他研發支出和業務開發活動的運營需求和資本要求。由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性 ，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者 我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠實現產品銷售，我們也可能無法盈利。 如果我們無法盈利或無法持續盈利，則我們可能無法按計劃繼續運營 並被迫減少或終止運營。

我們相信，截至2020年12月31日，我們的現金將足以滿足我們到2022年第三季度的運營和資本支出需求 。我們基於可能被證明是錯誤的假設 ，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。不能 保證Nefecon將獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們將成功營銷Nefecon。見 “項目3.D.-風險因素-與我們的財務狀況相關的風險和額外資本的需求-我們將需要 大量額外資金來為我們的運營提供資金。如果不能以可接受的條件和需要的時間獲得這筆必要的資本，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的某些或全部業務以及對我們增長戰略的追求。“

由於與候選產品和計劃的開發相關的眾多風險和不確定性 ，而且我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選產品，因此我們無法估計與完成候選產品研發相關的增加的 資本支出和運營費用的時間和金額。我們未來的 資本要求將取決於許多因素，包括我們的：

在此之前，如果我們能夠產生可觀的 產品收入，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、 戰略聯盟、許可安排以及其他營銷或分銷安排來為我們的運營提供資金。如果我們未來進行融資安排 ，任何融資條款都可能對我們普通股或美國存託憑證持有人的持股或權利產生不利影響， 我們發行額外證券(無論是股權還是債務)或發行此類證券的可能性，可能會導致美國存託憑證的市場價格下跌 。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有現有股東的權益，這些證券的 條款可能包括清算或其他優惠，對您作為美國存託憑證持有人的權利產生不利影響。債務的產生 可能導致固定付款義務增加，我們可能需要同意某些限制性條款， 例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制 以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們還可能被要求 在不需要的情況下提前通過與合作者或其他人的安排尋求資金，並可能被要求 放棄我們的某些技術或候選產品的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，這些條款中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，任何額外的籌款活動 都可能使我們的管理層從日常活動中分心，這可能會對我們開發和商業化我們的產品 候選產品的能力產生不利影響。

合同義務和承諾

下表彙總了我們截至2020年12月31日的合同 義務，以及此類義務預計將對我們未來 期間的流動性和現金流產生的影響：

​我們在正常的業務過程中與CRO和CMO以及其他第三方簽訂臨牀試驗和製造合同 。不存在與 取消條款、協議條款中不可取消的部分或最低取消費用相關的義務。

與阿基米德和福爾剋制藥公司簽訂的許可協議

我們需要向Kyowa麒麟服務有限公司、 f/k/a阿基米德開發有限公司或阿基米德支付所有產品(包括Nefecon，如果獲得批准)淨銷售額的3%的固定特許權使用費， 根據我們與阿基米德的協議授予我們的許可 ，根據該協議，我們獲得(I)與阿基米德共同開發的某些專利和聯合知識產權的獨家 許可，以及(Ii)對某些產品的非獨家許可

此外，根據我們與Dr.Falk Pharma達成的協議，如果我們實現了特定的臨牀、監管和商業里程碑，我們可能會產生總計高達3850萬歐元的潛在里程碑付款，以及許可產品年淨銷售額的特許權使用費為中低檔的百分比， 如果在某些情況下有所減少，則許可產品的年淨銷售額可能會減少。 如果許可產品的年淨銷售額有所減少，我們可能會產生總計高達3850萬歐元的潛在里程碑付款。 如果許可產品的年淨銷售額有所減少，則可能會產生高達3850萬歐元的潛在里程碑付款。這些版税支付受一定的 年最低美元要求，金額為六到七位數。

由於成就的不確定性和需要根據這些協議支付各種款項的事件的 時間，我們此次支付的金額不是固定的或可確定的 ，因此不在上表中。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 基於我們的合併財務報表，該報表是根據國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS) 編制的。我們的合併財務報表和相關披露的編制 要求我們做出估計和假設，這些估計和假設會影響我們合併財務報表中報告的 資產和負債額、成本和費用以及或有資產和負債的披露 。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素 ，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不是很明顯 。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計值 不同。

雖然我們的重要會計政策 在本年度報告末尾的合併財務報表中進行了更詳細的説明，但以下會計 政策是編制我們的合併財務報表時使用的判斷和估計。

作為編制合併 財務報表過程的一部分，我們需要估算應計研發費用。此流程包括審核未結的 合同，並與我們的人員溝通，以確定第三方服務提供商已代表我們執行的服務 ，並在我們尚未收到發票或 以其他方式通知實際成本時，估算執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數第三方服務提供商在 預先確定的時間表或達到合同里程碑時向我們開具欠款發票，但有些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計 費用進行估計。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給以下項目的費用：

我們根據與CRO、CMO和供應商的報價和合同， 根據我們收到的服務和花費的工作量估算與臨牀試驗相關的費用 代表我們執行和管理臨牀試驗。這些協議的財務條款需要協商，不同的合同 會有所不同，可能會導致付款流程不均。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務級別 ，從而導致提前支付費用。根據其中一些合同支付的費用取決於 患者成功登記和臨牀試驗里程碑完成等因素。在應計服務費時，我們會估計提供服務的時間段 以及每個時間段要花費的工作量。如果服務執行的實際時間或工作水平與估計值不同，我們會相應調整應計費用或預付費用金額。儘管 我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所執行服務的狀態和時間 相對於所執行服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時間段內 過高或過低。到目前為止，我們之前對應計研發費用的估計沒有任何實質性調整。

無形資產

如果 開發支出符合資本化標準，則將其資本化。資本化的最重要標準是開發過程的最終產品具有可能的未來收益或成本節約能力，並且存在完成開發工作的技術和財務條件 。研究和開發費用在其他情況下作為營業費用列支。我們將藥品開發支出 資本化，以使其符合國際會計準則第38條的標準。資本化的決定 基於管理層作出的重大判斷，包括完成無形資產以供使用或出售的技術可行性，以及用於證明該資產將產生可能的未來經濟 效益的假設(例如，預計現金流預測、貼現率)。我們用於藥品開發的支出未被視為 滿足截至2020年12月31日或2019年12月31日的12個月的資本化標準，因此進行了支出。 藥品開發支出的資本化通常在第三階段臨牀試驗後期進行，或者 與關鍵試驗的啟動一起進行，具體取決於標準被認為達到的時間。出現這種情況的原因 是因為在此之前，不確定支出是否會產生未來的經濟效益，也不能保證為完成資產提供資金 。尚未獲得任何產品的市場批准，因此不符合將 開發支出資本化的條件。

使用年限有限的無形資產 按成本減去累計攤銷和任何累計減值損失在初始確認時確認。具有有限壽命的無形資產將在可用經濟年限內攤銷，並在有跡象表明無形資產 可能減值時進行減值評估。在確定資產的攤餘金額時，如果適用 ，則考慮資產的剩餘價值。

我們的無形資產主要歸功於我們獲得了NOX平臺和疫苗平臺的權利(SiIL協議)，以及與收購Genkyotex SA有關的商譽。 我們獲得了NOX平臺和疫苗平臺的權利(SiIL協議)，以及與收購Genkyotex SA相關的商譽。此外，德國製藥公司Dr Falk Pharma GmbH此前簽署了布登諾法克3毫克口服膠囊的內部許可協議。對於尚未可供使用的商譽和無形資產，本集團根據其可收回金額在每個報告日期評估減值，包括潛在商業化的時間、市場規模、市場份額、到達市場的可能性和折扣率等關鍵假設。無形資產的攤銷從資產可以使用時開始，即當資產到位並處於能夠按本集團管理層預期的方式使用所需的條件時。

本集團的預期有限使用壽命 為：

-許可證和類似權利-6-15年

在獲得監管部門的市場批准 之前，不會開始攤銷“許可證和類似權利”。由於尚未獲得市場批准， 未對其他成本進行資本化。在獲得監管部門的市場批准後，“許可證和類似權利” 將在預期使用年限內以直線方式攤銷。在產品獲得市場批准之前， 資產每年至少評估一次減值，或者當有跡象表明該資產可能減值時

收購Genkyotex SA導致 集團獲得NOX平臺和疫苗平臺的權利(SiIL協議)以及商譽。企業合併產生的商譽包括企業合併的成本與收購日取得的可識別資產的公允價值、承擔的負債和任何已確認的或有負債之間的差額。 企業合併產生的商譽包括收購日收購的可確認資產、承擔的負債和任何或有負債的公允價值之間的差額。企業合併商譽 計入無形資產，按成本減去任何累計減值損失計量。商譽被分配給現金產生單位(即整個集團)，並每年進行減值要求測試，或在有任何減值跡象時進行測試。 商譽沒有攤銷，商譽減值也不能沖銷。

收入

收入在承諾的產品 或服務轉移給交易對手時確認，這可以隨時間或在某個時間點完成。收入是我們預計 將因轉讓的商品或服務而獲得的補償金額。

外發許可的收入在無形資產控制權移交給交易對手時的時間點 確認。浮動薪酬(例如，可歸因於未來監管里程碑的 )在不再存在任何重大不確定性時確認。可歸因於基於銷售的里程碑或特許權使用費的薪酬 在導致里程碑或特許權使用費權利的銷售產生之前不會確認 。可歸因於銷售在貨物控制權移交給交易對手時確認的批准產品的收入 。

所得税

所得税包括活期税和遞延 税。所得税在當期淨利潤中確認，除非標的交易在其他綜合 收入或權益中確認，相關税收影響在其他全面收益和權益中確認。本期税是指應在本年度繳納或收到的税款，適用實際在結算日期 日決定或決定的税率。當期税額還包括可歸因於前期的當期税額調整。遞延税金是根據資產和負債的計税基礎及其賬面金額之間的臨時 差額計算的。不計入因參與子公司 在可預見的未來預期不會逆轉的暫時性差異。遞延税額是根據截止日期決定或宣佈的税率和税則的適用情況計算的，預計將在相關 遞延税項資產變現或遞延税項負債清償時適用。遞延税項負債和遞延税項資產 在當地税收法規框架內儘可能抵銷。可抵扣暫時性差額和虧損結轉的遞延税項資產只有在有可能利用這些資產的情況下才予以確認。遞延税項資產的 價值在不再被認為有可能被利用時減值。我們的虧損結轉沒有 計量，也沒有確認為遞延税項資產。虧損結轉是在我們確定了一定的收益水平後進行衡量的 管理層肯定會產生税收盈餘。

認股權證

權證會計要求我們做出重要的判斷、估計和假設。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計認股權證的公允價值，該模型 需要輸入主觀假設，包括波動性、無風險利率、預期股息和預期期限。我們 僅發行了以公允價值轉讓的權證。在認股權證轉讓給交易對手之日，根據認股權證溢價，為收購我們的 股票而授權證收到的溢價將 確認為股本的附加。

選項計劃

我們已經發布了一項期權計劃，其中包括 基於股票的支付。在一段時間內確認的薪酬成本取決於與激勵計劃參與者簽訂合同的日期所作的原始估值 、授予他們的期權所需的服務月數 (在此期間進行應計費用)、根據計劃條款 預期授予的期權數量以及對計劃下參與者的税收優惠價值的持續重新評估(用於確定社保費用撥備 )。在此期間內確認的薪酬成本取決於與激勵計劃參與者簽訂合同的日期 、授予期權所需的服務月數 、根據計劃條款 預期授予的期權數量以及對計劃下參與者税收優惠價值的持續重新評估(用於確定社保費用撥備 )那些影響一段時間內的成本和相應的股本增加的估計主要是指期權估值的投入 。所有期權都被歸類為股權結算，因為既得期權是以股權結算的。 當期權被行使時，公司會發行新股。

關於市場風險的定量和定性披露

市場風險是指金融工具的公允價值或未來現金流將因市場價格變化而變化的風險。主要影響我們的市場風險類型是外匯風險。

外幣風險

翻譯曝光

我們以我們的本位幣瑞典克朗 維護我們的合併財務報表，瑞典克朗也是我們的本位幣。除非另有説明，否則所有金額均四捨五入為 最接近的千位。

外幣交易按交易日期的匯率折算 為本位幣。外幣貨幣資產和負債按結算日適用的匯率 折算為本位幣。換算產生的匯率差異 在本年度淨利潤中確認。經營性應收賬款和負債匯兑損益在營業利潤中確認 ，財務應收賬款和負債匯兑損益確認為財務項目。

境外業務的資產和負債按結算日適用的匯率 從業務的本位幣折算為本集團的列報貨幣。國外業務的收入和費用按平均匯率換算為瑞典克朗，匯率與每個交易日的匯率近似值 相對應。境外業務本位幣折算產生的折算差異在綜合全面收益表中確認。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的12個月中，我們分別錄得250萬瑞典克朗的外幣交易收益和10萬瑞典克朗的外幣交易虧損。這些外幣交易損益計入我們合併財務報表中的其他營業收入和其他營業費用 。

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的12個月中，我們記錄的匯率差異折算 虧損分別為5330萬瑞典克朗和240萬瑞典克朗。這些外幣兑換損失計入我們合併財務報表的財務費用中。

交易風險敞口

我們從合同付款 外幣流動中獲得的交易風險是有限的。然而，我們的交易敞口一直在逐年增加。下表列出了我們在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內對每種貨幣的風險敞口。

我們的主要交易風險是歐元和 美元。歐元兑瑞典克朗升值10%，將對2020年和2019年的税後利潤和股本分別產生約1020萬瑞典克朗和1020萬瑞典克朗的負面影響。美元兑瑞典克朗升值10%將 對2020年和2019年的税後利潤和股本分別產生約1000萬瑞典克朗的負面影響和1440萬瑞典克朗的積極影響 。

利率風險

我們目前未面臨重大利率風險 。我們唯一可變的計息金融資產是瑞典銀行的現金。某些歐洲國家最近在某些固定收益工具上經歷了 (或目前預計將經歷)負利率，其他地區可能也會經歷類似的利率狀況 。負利率可能會放大我們對利率風險的敏感性，並降低我們的投資收益 和業績。利率變化可能會對整個證券市場產生不可預測的影響，直接或間接影響我們的投資和收益。

鑑於這些投資的短期性質， 對利率波動的敏感性被認為不是很大。因此，利率上調或下調的影響 只會對我們的財務業績產生無形的影響。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們沒有未償債務 ，因此不受與債務相關的利率風險的影響。

有關我們的研發 活動的討論，請參閲本年度報告中標題為“項目4.B.-業務概述”和“項目5.A.-運營 結果”的章節。

除本年度報告中披露的情況外，我們不瞭解2020年1月1日至2020年12月31日期間的任何趨勢、不確定性、需求、承諾或事件，這些趨勢、不確定性、需求、承諾或事件可能會對我們的淨收入、收入、盈利能力、流動性或資本資源產生重大影響 或導致披露的財務信息不一定能指示未來的運營結果或財務狀況。 有關趨勢的討論，請參閲本年度報告中標題為“項目4.B-”的部分。“項目 5.a.-經營業績”和“項目5.b-流動性和資本資源”。

截至本報告所述期間或在本報告所述期間，我們沒有任何資產負債表外安排， 根據SEC的規則和法規定義。

最近採用的會計公告和尚未採用的會計公告

本年度報告末尾的綜合財務報表中披露了對最近採用的會計聲明 和尚未採用的可能影響我們的財務狀況和經營結果的會計聲明的説明 。

就業法案

2012年4月5日，《啟動我們的企業法案》(Jumpstart Our Business Startups Act)或《就業法案》(JOBS Act)頒佈。根據《就業法案》中規定的某些條件，我們有權將某些 豁免視為“新興成長型公司”。除其他事項外，我們不需要(I)根據第404(B)條就我們的財務報告內部控制制度提供審計師的 認證報告，(Ii)提供根據多德-弗蘭克華爾街改革法案和消費者保護法對非新興成長型上市公司可能要求的所有 薪酬披露，(Iii)遵守上市公司會計監督委員會(br}可能採納的有關強制性審計公司輪換的任何要求，或補充提供有關審計 和財務報表(審計師討論和分析)的信息的審計師報告，並(Iv)披露某些與高管薪酬相關的項目，如高管薪酬與業績之間的相關性，以及將首席執行官薪酬 與員工薪酬中值進行比較。這些豁免將在全球發售完成後 或直至我們不再滿足新興成長型公司的要求(以較早者為準)後的五年內適用。

財務報告的內部控制

作為一家在納斯達克上市的上市公司，薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley )將要求我們在每個財年結束時評估財務報告內部控制的有效性。我們預計首先需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(A)節發佈管理層對財務報告的內部控制評估 ，以發佈截至2021年12月31日的年度的合併財務報表 。

關於我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度財務報表編制流程，我們發現了交易所 法案和美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)定義的財務報告內部控制存在重大缺陷。 根據PCAOB制定的標準，重大缺陷是財務報告內部控制 的缺陷或缺陷的組合，因此有合理的可能性重大弱點與我們的財務報表結算流程有關，主要 與缺乏足夠的具有SEC報告知識和經驗的熟練人員有關，以實現及時可靠的財務報告 。具體地説，發現的重大弱點涉及缺乏足夠的資源來根據SEC提出的要求編制和審核我們的合併 財務報表和相關披露。

我們打算繼續實施旨在 彌補這一重大弱點的措施，包括聘用或聘用更多具有SEC報告要求方面知識和經驗的會計人員 ，以便根據SEC的要求及時可靠地報告我們的財務業績。然而， 這些措施的實施可能無法完全解決我們在財務報告內部控制方面的這些重大缺陷 在這種情況下，我們無法斷定這些缺陷已得到完全補救。我們未能糾正這一重大缺陷或 未能發現和解決任何其他控制缺陷可能會導致我們的財務報表不準確，還可能 削弱我們遵守適用的財務報告要求並及時提交相關監管文件的能力。 因此，我們的業務、財務狀況、運營和前景以及我們的 ADS的交易價格和上市可能會受到實質性的不利影響。我們不能向您保證我們現有的所有重大缺陷都已確定， 或者我們不會在未來確定其他重大缺陷。

有關我們合同義務的信息， 請參閲“項目5.b-流動性和資本資源-合同義務和承諾”。

本年度報告包含符合“證券法”第27A節和“交易所法”第21E節以及“1995年私人證券訴訟改革法”定義的前瞻性陳述 。請參閲本年度報告開頭的“關於前瞻性陳述的告誡聲明” 。

我們的董事會

我們的董事會目前由五名成員 組成，我們將他們單獨稱為董事。我們董事會的董事中，只有不到大多數是美國公民 或居民。

下表列出了有關我們董事會現任成員的某些信息 ，包括他們截至2020年12月31日的年齡：

我們董事的地址是我們註冊的 辦事處，轉交Calliditas Treeutics AB，Kungsbron 1，C8，SE-11 22，瑞典斯德哥爾摩。

根據納斯達克的規則和規定，如果我們的董事會肯定地確定董事 與我們沒有實質性關係 (直接或作為與我們有關係的組織的合夥人、股東或高級管理人員)，則該董事將有資格成為“獨立”董事。我們的董事會 已確定，在我們的五名董事中，沒有任何一名董事在履行其董事職責時與行使獨立判斷 的關係會受到幹擾，而且這些董事中的每一名都是“獨立的”，因為該術語 在納斯達克規則中有定義。瑞典法典包括對董事的某些獨立性要求，並要求大多數董事 獨立於公司，至少兩名董事也獨立於大股東。

以下是我們董事會成員的個人簡歷 ：

埃爾馬爾·施尼(Elmar Schnee)自2019年5月以來一直擔任我們的董事會主席 。自2012年以來，施尼一直擔任諮詢公司Caljem GmbH的董事總經理。 2017年5月至2018年8月，施尼擔任神經技術公司MindMaze SA的管理顧問，並於2016年6月至2017年4月擔任該公司的首席運營官。2011年10月至2013年11月，施尼先生擔任生物製藥公司Hearorentis Ltd.的董事長兼首席執行官。2003年1月至2011年6月，Schnee先生在全球製藥和化工集團默克KGaA擔任多個高級管理職位 。2005年11月至2006年6月，Schnee先生擔任默克KGaA執行董事會副成員，負責全球製藥業務。2006年7月至2011年6月，他擔任默克KGaA執行董事會成員和普通合夥人，負責全球製藥活動。 在加入默克KGaA之前，Schnee先生曾在UCB SA、賽諾菲-Synthélabo SA、Migliara/Kaplan Associates，Inc.和Fison PharmPharmticals PLC擔任戰略、業務開發和營銷方面的高級職位。自2014年8月以來，Schnee先生擔任Jazz PharmPharmticals plc的董事會成員，並在2012年5月至2014年4月期間擔任Gentium(現為Jazz PharmPharmticals plc的子公司)的董事。自2017年4月以來，Schnee先生一直擔任專業製藥公司Santhera PharmPharmticals Holding AG的董事會主席。從2016年6月到2019年5月，他在Steller gene-Greer plc的董事會任職。從2013年11月到2015年8月，Schnee先生在卡託倫蒂斯有限公司的董事會任職。此外，他目前還在三家非上市生命科學公司Damian Pharma AG的董事會任職。, Noorik BiopPharmticals AG和Moleac Pte Ltd。 Schnee先生擁有蘇黎世瑞士工商管理學院的營銷學士學位和營銷與綜合管理碩士學位。

我們相信，Schnee先生有資格在我們的董事會中擔任 職務，因為他的經驗、資歷、屬性和技能，包括他在其他生物技術和製藥公司擔任領導職務的豐富經驗 。

希爾德·福爾伯格自2014年9月以來一直擔任 我們的董事會成員，並於2015年12月至2016年12月擔任我們的主席。Furberg女士自2018年12月以來一直擔任獨立顧問和專業董事會成員，包括自2018年12月以來擔任Investinor的顧問 。在此之前，Furberg女士在2010年11月至2018年11月期間擔任賽諾菲Genzyme高級副總裁兼總經理/歐洲罕見疾病負責人。弗伯格之前曾在Genzyme和Baxter等公司工作。Furberg女士目前是Tappin AS、PCI Biotech Holding ASA、OncoZengeBio-Me和Herantis Pharma的 董事。Furberg女士之前曾在Blueprint Genetics、Probi、Pronova、Clavis、BerGenBio和Algeta的董事會任職。她獲得了挪威奧斯陸大學的化學理學碩士學位。

我們相信，Furberg女士有資格在我們的董事會中擔任 職務，因為她的經驗、資歷、屬性和技能，包括她在生物技術 和製藥公司方面的豐富經驗。

倫納特·漢森(Lennart Hansson)博士自2009年5月以來一直擔任我們的董事會成員 。漢森博士曾在2008年至2016年擔任Industrifonden的生命科學部主管。漢森博士還曾在KabiGen AB、Symbiom AB、阿斯利康(AstraZeneca)、Biovitrum AB擔任過各種領導職務，並擔任過Arexis AB的首席執行官。漢森博士擔任Sixera Pharma AB和Ignus AB的董事會主席。漢森博士是Cclus AB、INDEX PharmPharmticals Holding AB(Publ)和Medir AB(Publ)的董事會成員。漢森博士在Umea大學獲得遺傳學博士學位。

我們相信，漢森博士有資格在我們的董事會中擔任 職務，因為他的經驗、資歷、屬性和技能，包括他在生物技術和製藥公司的製藥開發和業務開發方面的領導職位的豐富經驗。

黛安·帕克斯(Diane Parks)自2019年5月以來一直擔任我們的 董事會成員。帕克斯女士曾在2016年1月至2018年7月擔任Kite Pharma，Inc.的美國商業高級副總裁。在此之前，她曾於2014年10月至2015年10月擔任Pharmacclics營銷副總裁。她目前 是TriSalus生命科學公司、Kura Oncology，Inc.和Soligix，Inc.的董事會成員。Parks女士擁有堪薩斯州立大學的理學學士學位和佐治亞州立大學的MBA學位。

我們相信帕克斯女士有資格 在我們的董事會任職，因為她的經驗、資歷、屬性和技能，包括在美國的廣泛銷售和營銷經驗 。

莫莉·亨德森自2020年6月以來一直擔任我們的董事會成員 。目前，亨德森女士自2020年10月起擔任UroGen Pharma Ltd(納斯達克股票代碼：URGN) 的首席財務官。在此之前，亨德森女士是Advaxis，Inc.的首席財務官、執行副總裁兼公司祕書。在Advaxis，Inc.任職之前，亨德森女士是Iovance BioTreateutics，Inc.(前身為Lion BioTechnologies，Inc.)的首席財務官。從2015年6月到2016年8月。2008年5月至2013年8月，亨德森女士還擔任VirtualScopics，Inc.的首席業務和財務官， VirtualScopics，Inc.是一家為製藥、生物技術和醫療器械行業提供成像解決方案的上市公司。 2003年5月至2008年5月，亨德森女士還擔任該公司的首席財務官。 2013至2015年間，亨德森女士移居歐洲，在此期間，她為瑞士的初創公司提供諮詢服務。在她 職業生涯的早期，亨德森女士曾擔任上市的高性能鋰電池解決方案供應商Ultralife，Inc.的公司財務總監。在供職於Ultralife，Inc.之前，亨德森女士是普華永道會計師事務所審計部門的經理。亨德森女士獲得了紐約州立大學布法羅分校的工商管理碩士和理科學士學位。

我們相信，亨德森女士有資格 在我們的董事會任職，因為她在其他生物技術和製藥公司擔任領導職務的豐富經驗。

家庭關係

我們的任何高管或董事之間都沒有家族關係

我們的執行管理層

下表列出了有關我們執行管理層現任成員的某些信息 ，包括他們截至2020年12月31日的年齡：

我們執行管理層的地址是我們 註冊辦事處，CARE of Calliditas Treeutics AB，Kongsbron 1，C8，SE-11 22，斯德哥爾摩，瑞典。

以下是我們執行管理層成員的簡歷 信息的簡要摘要：

勒內·阿吉亞爾-盧坎德爾自2017年5月以來一直擔任我們的首席執行官 。在加入我們之前，從2015年6月至2017年4月，Aguiar-Lucander 女士在多個董事會擔任非執行董事。在此之前，2009年1月至2015年6月，Aguiar-Lucander 女士擔任歐米茄基金管理公司(Omega Fund Management)的合夥人，歐米茄基金管理公司是一家專注於生命科學領域投資的國際風險投資公司 。Aguiar-Lucander女士是Exenta公司的董事會主席。Aguiar-Lucander女士在斯德哥爾摩經濟學院獲得金融學學士學位，並在歐洲工商管理學院獲得工商管理碩士學位。

弗雷德裏克·約翰遜自2017年8月以來一直擔任我們的首席財務官 。在加入我們之前，從2015年3月到2017年1月，他是在奧斯陸證券交易所上市的Techstep ASA(f/k/a Birdstep Technology)的首席財務官兼首席運營官 ，在那裏，他負責 Teki Solutions的收購和反向上市。在此之前，約翰遜先生在2012年12月至2015年3月期間擔任Phone Family的首席財務官。在此之前，Johansson先生在2009年10月至2012年6月期間擔任泰利根電信的首席財務官。約翰遜先生是Truference AB公司的董事會主席。他在Jönköping國際商學院學習商法，並在佐治亞州立大學、南卡羅來納大學和隆德大學學習商業和美國法律、經濟和金融。

理查德·菲利普森自2020年7月以來一直擔任我們的首席 醫療官。菲利普森博士是一名內科醫生，在製藥行業擁有24年的經驗 ，分別來自大型製藥公司和較小的生物技術公司。在加入我們之前，Philipson博士於2016年7月至2020年7月在英國生物科技公司Trizell擔任首席醫療官 ，在那裏他領導了2019年9月提交給FDA的Adstiladrin 3期臨牀 計劃和非肌肉浸潤性膀胱癌的生物製品許可證申請。在加入Trizell之前，Philipson博士於2014年6月至2016年7月在武田擔任執行醫務總監。在加入武田之前， 菲利普森博士在葛蘭素史克工作了近16年，在那裏他擔任過多個高級職位，包括罕見病部門的疾病區負責人和代理首席醫療官。菲利普森博士在倫敦大學獲得生物醫學理學學士學位，並在米德爾塞克斯醫院醫學院獲得碩士學位。他是皇家醫師學院的成員，也是藥學醫學院的院士。

安德魯·尤德爾自2019年1月以來一直擔任我們的北美商業部副總裁。 在加入我們之前，從2017年3月到2018年6月，他在生物技術公司NeuroDerm，Ltd擔任北美商業副總裁。Udell先生還在2012年5月至2019年1月期間擔任營銷諮詢公司Andrew B.Udell Consulting LLC的負責人。在此之前，Udell先生在製藥行業擔任過幾個銷售和營銷職位 。Udell先生擁有利哈伊大學的理學學士學位和康涅狄格大學的工商管理碩士學位。

弗蘭克·布林斯特魯普醫學博士自2019年2月起擔任我們的 監管事務副總裁。在加入我們之前，從2001年10月到2019年1月，Bringstrup 博士在諾和諾德A/S公司擔任過多個職位，包括最近在2006年10月到2019年1月擔任的高級全球監管負責人。 Bringstrup博士在哥本哈根大學獲得醫學博士學位。他擁有哥本哈根商學院的醫療產品創新管理文憑、華威大學的工商管理文憑和丹麥衞生局的公共衞生專業研究生課程。

Katayoun Welin-Berger博士自2020年1月起擔任 我們的運營副總裁。在此之前，從2014年1月到2019年12月，Welin-Berger博士 擔任BioGaia AB運營副總裁。在此之前，她曾在阿斯利康公司擔任各種開發和運營職務。 韋林-伯傑博士在瑞典烏普薩拉大學獲得藥劑學博士學位。

關於我們的董事和執行管理層的一般信息

截至本年度報告日期，我們的董事會成員和執行管理層中沒有任何 成員與任何其他董事會成員或執行管理層存在家族關係。 我們的董事會成員和執行管理層中沒有任何成員與我們的其他成員 或執行管理層存在家族關係。

截至本年度報告日期，除以下所述的 外，至少在過去五年內，我們的董事會成員和執行管理層中沒有任何成員：

高級管理人員和董事的薪酬

在截至2020年12月31日的年度內，我們董事會成員和高管應計或支付的薪酬總額為2470萬瑞典克朗。

在截至2020年12月31日的年度內，我們的高管擁有基於績效的薪酬計劃以及用於提供養老金和醫療福利的金額。

非執行董事薪酬

我們非執行董事的薪酬 由薪酬委員會建議，並由我們的董事會整體決定，其中包括對其他公司現行做法的審查 。

股權激勵計劃

授權計劃

我們建立了兩個擔保計劃，作為對我們員工和顧問的 激勵：2018/2022年擔保計劃，或2018/2022年擔保計劃和2019/2022年擔保計劃，或 2019年計劃。我們把2018年規劃和2019年規劃稱為規劃。認股權證由董事會根據我們股東授予的 授權發行。根據這些計劃發行的每份認股權證使持有人有權在指定認購期內以指定的行使價 認購股票。這些計劃的具體條款總結如下。

不會根據2018計劃或2019計劃頒發更多獎勵。

2018/2022年保修計劃

2018年，我們的股東批准了2018年計劃 ，允許向我們的某些員工和顧問發行認股權證，購買最多1,160,000股普通股。截至2020年12月31日，已發行的認股權證最多可購買856,586股普通股。這些認股權證的行使價為每股74.30瑞典克朗。根據2018計劃發佈的認股權證可在2022年1月1日至2022年3月31日期間行使，或根據計劃條款確定的較早日期(br})。所有行權價格必須在訂閲時以現金支付 。2018計劃已關閉，不能根據此計劃發行進一步的認股權證。

根據2018計劃的條款，如果公司 發生某些變更，認股權證持有人 有權調整發行的權證數量和/或適用的行權價格。導致調整的事件包括(除其他事項外)發行紅股、反向股份拆分或股份 拆分、發行新的可轉換債券或認股權證以及以我們的股權形式支付股息。此外，如果發生2018年計劃中定義的“控制權變更事件”，每位認股權證持有人將被允許行使他或她的所有認股權證，而不管此類認股權證只能在指定的認購期內行使。 在控制權變更事件之前未行使的任何認股權證都將被沒收。

未經受影響的 持有人同意，我們可以隨時根據立法、法院裁決或公共當局的決定修改2018年計劃，或者，如果我們認為任何此類行動是適當或必要的，並且任何擔保持有人的權利都不會受到損害，我們可以隨時對其進行修改。 如果未經受影響的持有人同意，我們可以隨時對其進行修改。 如果未經受影響的 持有人同意，我們可以隨時對該計劃進行修改。

2019/2022年保修計劃

2019年，我們的股東批准了2019年計劃 ，允許向我們的某些員工和顧問發行認股權證，購買最多1,160,000股普通股。截至2020年12月31日，已發行的認股權證最多可購買422,500股普通股。這些認股權證的行權價為每股74.50瑞典克朗。2019年計劃限制為不超過25名參與者，幷包括可向一名顧問或某些類別的顧問 頒發的認股權證數量上限。根據2019年計劃發行的認股權證可在2022年10月1日至2022年12月31日或根據計劃條款確定的較早日期內行使。所有行權 價格必須在訂閲時以現金支付。2019年計劃已結束，不能根據此計劃 再發行認股權證。

根據2019年計劃的條款，如果公司 發生某些變更，認股權證持有人 有權調整發行的權證數量和/或適用的行權價格。導致調整的事件包括(除其他事項外)發行紅股、反向股份拆分或股份 拆分、發行新的可轉換債券或認股權證以及以我們的股權形式支付股息。此外，如果發生2019年計劃中定義的“控制權變更事件”，每位權證持有人將被允許行使他或她的所有權證，而不管此類權證只能在指定的認購期內行使。 在控制權變更事件之前沒有行使的任何權證都將被沒收。

未經受影響的持有人同意，我們可以隨時對立法、法院裁決或公共當局的裁決所要求的變更進行 修訂，或者，如果我們認為任何此類行為是適當或必要的，並且任何擔保持有人的權利不會受到損害，則我們可以隨時對其進行修改。 如果未經受影響的持有人同意，我們可以隨時修改2019年計劃。 如果未經受影響的持有人同意，我們可以隨時修改2019年計劃。

2020年員工持股計劃

員工持股2020是一項計劃，根據該計劃，參與者 將獲得股票期權，以獲得我公司的普通股。截至2020年12月31日，購買總計1,089,000股普通股的期權已發行。2020年員工持股計劃的合格參與者包括我們的高管、員工和顧問。 我們最初保留了購買最多1,500,000股根據員工持股計劃分配的普通股的選擇權。我們的董事會 可以在2020年度股東大會日期至 2021年年度股東大會日期之間一次或多次向公司最多40名員工或顧問授予期權。類別1(CEO)每人最多分配400,000個選項，類別2(管理)分配250,000個選項，類別3(其他 )關鍵人員和顧問分配100,000個選項。 每個類別的每個人最多分配400,000個選項(首席執行官)、250,000個選項(管理)和100,000個類別(其他關鍵人員和顧問)。

ESOP 2020項下的期權是以 無對價授予的，儘管受讓人必須支付此類期權的行使價才能獲得其基礎普通股。期權 一般將在三年內授予，其中20%在授予日一週年當天授予，另外 40%在授予日後第二年授予，其餘40%在授予日後第三年授予。 期權的行權價格將設定為每個授予日前十個交易日內納斯達克斯德哥爾摩股票成交量加權平均價的115%。歸屬期限結束後，期權可在此後的 一年內行使。這些期權不能轉讓，也不能質押。選項數量會根據影響我們資本結構的公司事件進行常規 調整，包括獎金髮放、合併、配股、股票拆分、反向 股票拆分、股本減少或類似措施。如果發生公開收購要約、重大資產出售、清算、 合併或類似交易，則所有未授予的期權將在此類交易完成後全部授予。

我們的董事會負責根據股東批准的2020年員工持股計劃的條款和指導方針，準備 員工持股2020的詳細條款和條件。 為此，我們的董事會有權根據外國法規或市場條件進行調整，包括 根據外國税收法規認為對我們有利的現金或其他結算。特別是，美國的人員可以參加由美國子計劃修改的ESOP 2020。根據美國子計劃授予的期權將根據 授予我們的董事會在授予時確定的時間表。根據美國聯邦税法，根據美國子計劃授予的所有期權都將 歸類為“非合格股票期權”。根據美國子計劃授予的任何期權在授予該等期權之日起四年以上不得行使 (以員工持股計劃 2020或期權接受者的獎勵協議中規定的提前到期為準)。只有在符合美國國税法第409a條的範圍和方式下，才允許對期權數量和適用的行權價格進行任何調整 。

LTIP 2019

2019年5月8日，我們的股東批准了 2019年董事會長期激勵計劃(LTIP 2019)，允許向我們的某些董事會成員授予基於業績的股票獎勵或股票獎勵 。根據LTIP 2019年的條款，我們獲準以 股票獎勵的形式授予最多70,000股票。截至2020年12月31日，已頒發了51,399份股票獎勵。股份獎勵須按業績歸屬， 並根據我們的股價在相關測算期內的表現(根據LTIP 2019年的條款計算)分成三個相等的年度分期付款 ，但須受董事會成員持續服務至適用歸屬日期的限制。 根據LTIP 2019授予的股份獎勵不得轉讓。如果發生“接管”、“資產出售” 或“合併”或LTIP 2019年條款中定義的其他類似交易，所有已發行股票獎勵 將在交易完成後全部歸屬，本公司有權按公允市值回購所有該等股票獎勵 。

LTIP 2020

2020年6月25日，我們的股東批准了 董事會長期激勵計劃2020或LTIP 2020，允許向我們的董事會成員授予基於業績的股票獎勵或股票獎勵 。根據LTIP 2020的條款，最多可授予40,000股股票獎勵。截至2020年12月31日，已授予31,371項股票獎勵。股份獎勵須按業績歸屬，並根據本公司於相關計量期間的股價表現(根據LTIP 2020的條款計算)分成三個相等的 年度分期付款，惟須視乎董事會成員持續服務至適用歸屬日期為止。根據LTIP 2020授予的股票獎勵 不得轉讓。如果發生“接管”、“資產出售”或“合併” 或LTIP 2020條款中定義的其他類似交易，所有已發行股票獎勵將在交易完成後全部歸屬於其 ，我們將有權按公平市價回購所有此類股票獎勵。

保險和賠償

在瑞典公司法 允許的範圍內，我們有權賠償我們的董事因擔任董事職務而承擔的任何責任。我們維持董事 和高級職員的保險，為這些人提供某些責任保險。

根據上述 條款，我們的董事會、高管或控制我們的人員可能可以對根據證券法產生的責任進行賠償，但我們已被告知，美國證券交易委員會認為，此類賠償違反了證券法中表達的公共政策，因此不能強制執行。

董事獨立性

作為一家外國私人發行人，根據納斯達克的上市 要求和規則，我們的董事會不需要有獨立董事，但我們的審計 委員會必須完全由獨立董事組成，並遵守一定的分階段時間表。然而，我們的董事會 決定，根據納斯達克目前的上市要求和規則，並考慮到任何適用的委員會獨立性 標準，我們的五名董事均為“獨立董事”。在作出上述決定時，我們的董事會考慮了 每位非執行董事與我們之間的關係以及董事會認為 與確定董事獨立性有關的所有其他事實和情況，包括該董事及其關聯實體(如果有)實益擁有的普通股數量。瑞典法典包括對董事的某些獨立性要求，並要求 大多數董事獨立於公司，至少兩名董事也獨立於大股東

董事會在風險監督中的作用

我們的董事會負責監督我們的風險管理活動，並已委託審計委員會協助我們的董事會完成這項任務。 當我們的董事會監督我們的風險管理時，我們的管理層負責日常風險管理流程。我們的董事會 希望我們的管理層在每一項業務決策中考慮風險和風險管理，積極制定和監控日常活動的風險管理戰略和流程，並有效實施董事會通過的風險管理戰略 。我們認為，這種責任分工是應對我們面臨的風險的最有效辦法。

本公司董事會的組成

我們的董事會目前由 五名成員組成。根據納斯達克的規則和規定，如果我們的董事會 肯定地確定他或她與我們沒有實質性關係(直接或作為與我們有關係的組織的合夥人、股東或高級管理人員 )，則該董事將符合“獨立”的資格。我們的董事會已經確定，在我們的六名董事中，沒有一名董事的關係 會干擾在履行其董事職責時行使獨立判斷 ，並且這些董事中的每一位都是納斯達克規則中定義的“獨立”董事。瑞典法典包括對董事的某些 獨立性要求，並要求大多數董事獨立於公司，至少兩名 董事也獨立於大股東。

我們董事會按照董事會議事規則 履行職責。《議事規則》每年由董事會審議通過 。我們的董事會，包括董事長，由我們的股東在年度股東大會上選舉產生，直到下一次年度股東大會結束 ，並有可能連任。此外，我們的員工可以根據有關員工在董事會中的代表的法定規則 ，選舉員工代表進入董事會。目前 董事會沒有員工代表。根據納斯達克和納斯達克斯德哥爾摩的公司治理標準，我們的大多數董事會成員都被認為是獨立的。

我公司董事會各委員會

我們董事會有兩個常設委員會： 一個審計委員會和一個薪酬委員會。

審計委員會

我們的審計委員會目前由Molly Henderson、Hilde Furberg和Lennart Hansson組成，協助董事會監督我們的會計和財務報告流程 。莫莉·亨德森(Molly Henderson)擔任審計委員會主席。

審計委員會完全由精通財務的董事會成員 組成，Lennart Hansson和Molly Henderson均被視為SEC適用規則所定義的“審計委員會財務 專家”，並具備適用Nasdaq 規則和法規所定義的必要財務經驗。我們的董事會決定，審計委員會的所有成員都符合“交易法”規則10A-3中規定的“獨立性” 要求。

審計委員會受 遵守納斯達克規則的章程管轄。審計委員會的職責包括：

我們的審計委員會定期向我們的董事會 報告其行使職能的情況。它向我們的董事會通報其認為需要採取行動或改進的所有領域 ，並就需要採取的必要步驟提出建議。審核審核和審核報告 將我們和我們的子公司作為一個整體進行覆蓋。審計委員會成員有權從我們的董事會和員工那裏獲得他們履行職責所需的所有信息。每名審計委員會成員應 在與審計委員會主席協商後行使這項權利。

審計委員會在2020年期間審議了四次 。在這些會議上，討論的重點是審查2019年財務報表、安永(Ernst&Young)AB的2019年審計報告、2020年審計費用提案、審查中期合併財務報表和新聞稿、安永(Ernst &Young AB)的中期財務報表報告、內部控制活動的最新情況、企業審計活動的最新情況、對2020-2023年業務計劃的審查以及關於融資選擇的討論。

我們董事在審計委員會的出席率 如下表所示：

薪酬委員會

我們的薪酬委員會由黛安·帕克斯(Diane Parks)、埃爾馬·施尼(Elmar Schnee)和倫納特·漢森(Lennart Hansson)組成。埃爾馬爾·施尼(Elmar Schnee)擔任薪酬委員會主席。

薪酬委員會的職責 包括：

薪酬委員會在2020年期間已經審議了四次 次。討論的主要議題是管理層績效考核、2020年長期激勵計劃、 和2020年管理層目標以及管理層薪酬建議。

我們董事在薪酬委員會的出席率 如下表所示：

​

提名委員會

我們遵循《瑞典公司治理守則》或《瑞典法典》，因此需要有一個提名委員會，而不是我們 董事會的常設委員會。根據瑞典法典，股東大會應任命提名委員會成員或就任命成員的程序作出決議。我們2020年的年度股東大會通過了這些程序。 根據瑞典法典，提名委員會應至少由三名成員組成，其中多數成員對於我們和我們的管理層是獨立的。 此外，提名委員會中至少有一名成員在投票權或與我們管理層合作的股東羣體方面應該是獨立的。

在2021年年度股東大會之前，提名委員會由Patrick Sobocki(由Stiftelsen Industrifonden任命)、Spike Loy(由BVF任命)、Karl Tobieson (由Linc AB任命)和Elmar Schnee(我們的董事會主席)組成。帕特里克·索博基擔任提名委員會主席。

提名委員會的職責 包括：

公司治理實踐

我們是美國證券交易委員會定義的“外國私人發行人” 。因此，根據納斯達克上市要求，我們可能依賴母國治理要求 及其下的某些豁免，而不是遵守納斯達克公司治理標準。雖然我們希望自願遵守 大多數納斯達克公司治理規則，但我們可能會選擇利用以下有限的豁免：

​

此外，納斯達克規則5615(A)(3)規定，外國私人發行人可以依賴本國的公司治理實踐，而不是納斯達克規則5600 系列和規則5250(D)中的某些規則。我們打算遵循瑞典公司治理實踐，以取代納斯達克公司治理要求 ，具體如下：

​

雖然我們可能依賴於某些本國公司的治理實踐，但我們必須遵守納斯達克的不合規通知要求(納斯達克規則5625)和投票 權利要求(納斯達克規則5640)。此外，我們必須有一個符合納斯達克規則5605(C)(3)的審計委員會，該規則 規定了審計委員會的職責和權力，並要求審計委員會由符合納斯達克規則5605(C)(2)(A)(Ii)的獨立性 要求的成員組成。

由於我們是一家外國私人發行人，我們的董事 和高管不受交易所 法案第16條規定的短期週轉利潤和內幕交易報告義務的約束。但是，根據《交易所法案》第13節和相關SEC規則，他們有義務報告證券所有權的變更。

我們打算 採取一切必要行動，根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)適用的公司治理要求、證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)上市規則的適用公司治理要求，保持作為外國私人發行人的合規性。

因此，我們的股東將不會獲得與受納斯達克所有公司治理要求約束的公司股東所享有的 相同的保護。

有關我們員工的信息，請參閲“項目 4.b.-業務概述-員工和人力資本披露”。

有關我們董事和執行委員會成員的股份所有權 的信息，請參閲“項目6.B.-薪酬”和“項目7.A.-主要股東 ”。

下表列出了截至2021年3月31日我們普通股的受益所有權信息， 如下：

受益所有權是根據證券交易委員會的規則 確定的。這些規則通常將證券的實益所有權歸於對這些證券擁有單獨或共享投票權或投資權的人，包括可在2021年3月31日後60天內獲得的普通股 。表中顯示的所有權百分比信息基於截至2021年3月31日的49,941,584股已發行普通股 。

除另有説明外，表中反映的所有股份 均為普通股，且以下列出的所有人士對其實益擁有的股份 擁有唯一投票權和投資權，但須遵守適用的社區財產法。該信息不一定表示受益的 所有權用於任何其他目的。

在計算某人實益擁有的普通股數量 和該人的所有權百分比時，我們認為已發行普通股受該人持有的可立即行使或可在2021年3月31日起60天內行使的期權的約束。然而，我們沒有將這些股票視為流通股， 用於計算任何其他人的所有權百分比。下表中的信息基於我們已知或我們從股東提交的公開文件中確定的信息 。

(1)基於截至2020年11月9日的股東 信息，但不反映Industrifonden和Investinor就購買可在2020年9月30日起60天內行使的額外本公司普通股 授予的數目不詳的認股權證。BVF Inc.作為 BVF Partners L.P.的普通合夥人，可能被視為實益擁有此類基金實益擁有的股份。馬克·蘭伯特作為BVF Inc.的董事和高級管理人員，可被視為實益擁有BVF Inc.實益擁有的股份。上述 個人和實體的地址是44 Montgomery St.40 Floth，San Francisco，CA 94104。

(2)由Stiftelsen Industrifonden直接持有的 5,772,995股普通股組成(其中233,197股受 持有人可行使的看漲期權約束)。David Sonnek是Stiftelsen Industrifonden的首席執行官，對上表中報告的 股票擁有投票權和處分權。Stiftelsen Industrifonden的地址是瑞典斯德哥爾摩Vasagatan 11,111 91。

(3)由5,036,450股普通股組成，由Linc AB直接持有。本特·朱蘭德(Bengt Julander)是Linc AB的首席執行官，因此，他可能被 視為對上表中報告的股票擁有投票權和處分權。Linc AB的地址是瑞典瓦克斯霍爾姆18532號Cronhamns gata 6A。

(4)由3,106,160股普通股組成，由Handelsbanken Fonder AB直接持有。Magdalena Wahlqvist Alveskog是Handelsbanken Fonder AB的首席執行官，因此，可能被視為對上表中報告的股票擁有投票權和處置權。 該等股份的投票權和處置權由Handelsbanken Fonder AB的董事會作出，董事會 有三人或更多人，他們中沒有任何人單獨擁有指導該等決定的權力。Handelsbanken Fonder AB的地址是瑞典斯德哥爾摩SE-10670 。

(5)由 412,000股普通股組成。

(6)由21,250股普通股組成。

(7)由44,750股普通股組成。

(8)由 12,000股普通股組成。

我們的每位股東每普通股有權投一票 。我們股票的持有者沒有不同於其他股票持有者的投票權。我們不知道 任何可能在隨後的日期導致我們公司控制權變更的安排。

截至2021年3月31日，我們在美國有一個美國存託憑證(ADS)的記錄持有者 ，即花旗銀行美國存託憑證(Citibank ADR)。截至2021年3月31日，該股東總共持有49,941,584股已發行普通股 的11.7%。美國的記錄持有人數量不代表受益 持有人的數量，也不代表受益持有人的居住地，因為許多這些普通股由經紀人 或其他被指定人持有。截至2021年3月31日，假設我們所有以美國存託憑證為代表的普通股由美國居民持有 ，我們估計約23.8%的已發行普通股由大約21個機構 登記持有人在美國持有。

據我們所知，除了我們與美國首次公開募股(IPO)相關發行的股票導致的所有權百分比 發生變化外， 上面列出的主要股東持有的所有權百分比沒有顯著變化。

除本年度報告其他部分“管理層”中描述的 薪酬安排外，自2020年1月1日以來，我們沒有與我們的高管、董事或持有超過5%股本的 股東(包括他們的關聯公司)進行任何交易，我們將其稱為我們的 關聯方。

與我們的執行人員和董事簽訂的協議

我們已與我們的某些高管 簽訂了僱傭協議。這些協議包含慣例條款和陳述，包括執行官員和非執行董事的保密、競業禁止、 非招標和發明轉讓承諾。 競業限制條款的可執行性可能受到適用法律的限制。

關聯方交易政策

我們已採用關聯方交易政策 ，要求根據《交易法》要求外國私人發行人披露的所有關聯方交易均須經審計委員會或我們董事會的其他獨立機構批准 。

不適用。

合併財務報表

本項目要求的合併財務報表 以我們2020年度報告的形式，以Form 20-F的形式附在本年度報告中。

法律程序

我們可能會不時捲入法律、 政府或仲裁程序，或受到在我們正常業務過程中產生的索賠的影響。我們目前不是任何法律、政府或仲裁程序的當事人。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們產生不利影響 。

除本年度報告中其他地方披露的信息外， 自本年度報告中包含經審計的合併財務報表之日起，我們未經歷任何重大變化 。

我們的美國存託憑證自2020年6月5日起在納斯達克全球精選市場交易，交易代碼為“CALT”。在此之前，我們的美國存託憑證沒有公開交易市場。我們的 普通股自2018年6月29日起在斯德哥爾摩納斯達克交易，交易代碼為“CALTX”。在此之前，我們的美國存託憑證或普通股沒有公開交易市場。我們在2020年6月在美國的首次公開募股(IPO)定價為每股ADS 19.5美元。

不適用。

自2020年6月5日起，美國存託憑證已在納斯達克全球精選市場掛牌上市，代碼為“CALT”，我們的普通股自2018年6月29日起在納斯達克斯德哥爾摩上市，代碼為“CALTX”。

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

我們是一家在瑞典公司註冊局註冊的瑞典公共有限公司(公司註冊號556659-9766)。以下是我們的公司章程和瑞典公司法相關重要條款的摘要 。

公司章程

公司的宗旨

我們的目標是直接或通過子公司進行研發以及藥品和醫療器械的製造和銷售，擁有和管理股份和其他有價證券以及其他有形和無形財產，以及與此相關的任何其他 業務，我們的目標在公司章程 第3節中有明確的規定，我們的目標是直接或通過子公司進行研究和開發，以及製造和銷售藥品和醫療器械，擁有和管理股份和其他有價證券以及其他有形和無形財產，以及與此相關的任何其他 業務。

董事的權力

我們的董事會將指導我們的政策 ，並監督我們首席執行官的表現和他或她的行動。我們的董事會可以行使瑞典公司法或我們的公司章程不要求我們的股東行使或採取的所有權力 。

董事人數

我們的公司章程規定，我們的董事會 由三到十名成員組成。我們的董事會目前有五名成員，沒有副成員。

附屬於股份的權利

所有普通股對我們的資產和收益擁有平等的權利，並有權在股東大會上投一票。在股東大會上，每位股東均可投票至其所持或由代表持有的全部股份，但不受限制。每股普通股使股東有權享有與發行股票、認股權證和可轉換債券相關的相對於其擁有的股份數量的相同優先 權利，並在清算時享有平等的 股息和任何盈餘資本的權利。股東權利只能根據瑞典公司法中規定的程序 進行更改。股份轉讓不受任何限制。擁有證券的權利 沒有限制。

獨家論壇

我們的組織章程規定，除非 我們書面同意選擇替代法院，並且不侵犯瑞典法院條款，並且不適用《瑞典公司法》第54節第7章，否則美國紐約南區地區法院應是 解決在美國提出的任何根據證券 法案或聯邦論壇條款提出的訴因的唯一和獨家論壇。我們認識到，擬議的聯邦論壇條款可能會給 股東帶來任何此類索賠的額外訴訟費用，特別是如果股東不居住在紐約州或鄰近紐約州的情況下。此外， 擬議的聯邦論壇條款可能會限制我們的股東在美國司法論壇上提出他們認為對我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛有利的 索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級管理人員和員工提起訴訟，儘管訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。

優先購買權

根據瑞典公司法，任何類別股票的股東 一般都有優先認購權，可以按其持股比例 認購任何類別的股票或認股權證。股東將享有優先認購新股的權利，認購新股的比例與他們 擁有的股份數量成比例。如果未根據認購權全額認購產品，則可以將股票分配給沒有認購權的訂閲者 。優先認購權不適用於以實物支付方式發行的對價股票或根據公司先前發行的可轉換債券或認股權證發行的股票 。

認購新股的優先購買權可能被擱置 。偏離股東優先購買權的股票發行可以由股東 在股東大會上解決，或者在董事會決議之前經股東大會授權的情況下由董事會解決。發行偏離股東優先購買權的股票的決議和授權 董事會發行股票的決議，必須經股東大會 表決或董事會授權的表決和代表股份的三分之二多數通過。

在股東大會上投票

根據瑞典公司法，截至記錄日期登記在股東名冊中的股東 有權在股東大會上投票(親自或通過任命 代理人)。根據我們的公司章程，股東必須在不遲於通知中指定的日期發出出席股東大會的意向通知 。通過被指定人登記股份並希望在股東大會上行使表決權的股東，必須在股東大會召開之日前四個工作日申請臨時登記為股東，並登記在股東名冊 上。本文所述權利不適用於美國存託憑證持有人。見 “項目12.D.-美國存托股份。”

股東大會

股東大會是我們最高的 決策機構，是我們的股東就我們的事務做出決定的機會。在大會召開前六個工作日在歐洲結算瑞典公司持有的股東名冊上登記，並在不遲於以下通知中指定的日期 通知我們的股東有權親自或由代表參加我們的股東大會。 所有股東在股東大會上享有相同的參與權和投票權。在年度股東大會上，除其他外， 選舉董事會成員，確定提名委員會的任命原則，並進行 投票，以決定每位董事會成員和首席執行官是否將免除上一財年的任何潛在責任 。審計師也是選舉產生的。關於採納年度報告、收益分配、董事會和審計師的費用、高管薪酬準則和其他需要會議決定的重要事項作出決定。 。？大多數決定需要簡單多數，但瑞典公司法在某些情況下規定了其他門檻。 參見“公司法中的差異-股東對某些交易的投票”。

股東有權在股東大會上向 我們的董事會和經理提出與公司業務有關的問題，也有權在股東大會上提出問題 。為了讓我們將此問題列入年度股東大會通知，我們通常必須在會議召開前七週收到討論問題的請求 。任何要求在年度股東大會上討論問題的請求應向董事會提出，任何在提名委員會職權範圍內的請求應向提名委員會提出 。如果合計佔公司全部股份至少10%的股東以書面形式要求討論或解決某一具體問題，董事會應召開特別大會。

召開股東大會的安排 在下面的“-公司法差異-年度股東大會”和“-公司法差異-特別會議”中介紹。

通告

瑞典公司法對通知的要求 在下面的“-公司法差異-通知”中進行了説明。

根據我們的公司章程和納斯達克(Nasdaq)斯德哥爾摩發行人規則手冊，我們必須通過新聞稿、在我們的網站 和瑞典官方公報上發佈股東大會的完整通知，還必須在瑞典日報Svenska Dagbladet上發佈此類通知 。股東周年大會的通知將在會議前六至四周公佈。通知必須包括 列出將在會議上表決的每個項目的議程。任何特別股東大會的通知將在會議召開前六至三週發佈 。根據瑞典公司治理守則(該守則不具有法律效力，但 被認為是在受監管市場交易的瑞典公司的理想公司治理實踐)，我們將在 年度股東大會的時間和地點確定後，不遲於第三季度報告的同時， 在我們的網站上發佈此類信息。

記錄日期

根據瑞典公司法， 股東要參加股東大會，必須在 股份登記簿上以自己的名義登記其股份四個工作日。根據我們的公司章程第8條，股東必須在不遲於通知中指定的日期發出出席股東大會的意向通知。

對公司章程的修改

根據瑞典公司法，我們公司章程的修訂 需要股東大會通過決議。有效的 決議所需的票數取決於修正案的類型，但是，任何修正案都必須獲得不少於三分之二的投票和與會代表的 批准。未經股東 批准，董事會不得修改公司章程。

限制我公司控制權變更的規定

我們的公司章程和瑞典 公司法都不包含對控制權變更的任何限制。

公司法中的差異

瑞典公司法 的適用條款與適用於美國公司及其股東的法律不同。下面概述了適用於我們的《瑞典公司法》和特拉華州通用公司法中有關股東權利和保護的條款 之間的某些差異。 其中包括適用於我們的《瑞典公司法》和特拉華州通用公司法中有關股東權利和保護的條款。我們不受特拉華州法律的約束，但出於比較的目的提供此描述。本摘要 並不是對各自權利的完整討論，其全部內容僅限於參考特拉華州法律 和瑞典法律。

除在正常業務過程中、除“第4項.本公司信息”、“第 7項.大股東和關聯方交易-B.關聯方交易”或本年度報告中 Form 20-F中的其他內容外，我們沒有簽訂任何實質性合同 。

瑞典沒有任何法律影響 資本的進出口或向我們證券的非居民持有人匯款股息、利息或其他付款，但 根據任何税收條約的規定，股息需繳納預扣税。

一般信息

下面闡述的税務討論並非 聲稱是對與收購、擁有或處置我們的 普通股或美國存託憑證相關的所有潛在税務影響的完整分析或列出。以下列出的美國和瑞典税法聲明以截至本報告日期 的現行法律為基礎，美國或瑞典法律以及美國和瑞典之間在該日期之後發生的任何雙重徵税公約或條約 可能會發生任何更改，這些更改可能具有追溯力。

特定的税收規定可能適用於某些 類別的納税人。如果您是我們普通股或美國存託憑證持有人，您的税務待遇在一定程度上取決於您的具體情況。 如果您是我們普通股或美國存託憑證的持有者，您應諮詢税務顧問，瞭解持有我們普通股或美國存託憑證對您的 特定情況產生的税務後果。

某些美國聯邦所得税後果

以下是美國持有者(定義如下)在擁有和處置我們的普通股或美國存託憑證方面的某些重要 美國聯邦所得税考慮事項的説明。它不是對可能與特定個人收購普通股或美國存託憑證的決定 相關的所有税務考慮因素的全面描述。本討論僅適用於出於税收目的將我們的普通股或美國存託憑證作為資本資產持有的美國持有者 (通常是為投資而持有的財產)。此外，它沒有描述根據美國持有人的特定情況可能與 相關的所有税收後果，包括州和地方税收後果、遺產税後果、 其他最低税收後果、聯邦醫療保險繳費税的潛在適用，以及受特殊規則約束適用於 美國持有人的税收後果，例如：

如果因美國聯邦所得税而被歸類為合夥企業的實體 持有普通股或美國存託憑證，則合夥企業的美國聯邦所得税待遇通常取決於合夥人的身份和合夥企業的活動。鼓勵持有普通股或美國存託憑證的合夥企業和此類合夥企業中的合夥人就持有和處置普通股或美國存託憑證的特殊美國聯邦所得税後果諮詢其税務顧問 。

討論的基礎是經修訂的1986年《國內税法》，或《税法》、行政公告、司法裁決、最終的、臨時的和擬議的財政部條例， 以及1994年9月1日簽署的《美國政府和瑞典政府關於避免雙重徵税的公約》和 《防止逃税關於所得税的規定》或《美-瑞典税收條約》，自修訂之日起，所有 均作了任何更改

“U.S.Holder”是指就美國聯邦所得税而言，是普通股或美國存託憑證的實益所有人，並且是：

下面的討論假設存款協議中包含的陳述 是真實的，並且存款協議和任何相關協議中的義務將根據其條款 得到遵守。因此，出於美國聯邦所得税的目的，ADS的持有者應被視為持有ADS所代表的普通股。

考慮投資普通股或美國存託憑證的人應諮詢其税務顧問，瞭解與普通股或美國存託憑證的收購、所有權 和處置相關的特殊税收後果，包括美國聯邦、州和地方税法的適用性。

PFIC規則

非美國公司在任何課税年度都將被歸類為PFIC，在該年度內，在應用某些檢查規則後，以下情況之一將被歸類為PFIC：

出於美國聯邦所得税的目的，我們將被視為擁有我們的比例 資產份額，並在任何其他被視為公司的實體的收入中賺取我們的比例份額。 出於美國聯邦所得税的目的，我們直接或間接擁有25%或更多的股權(按價值計算)。

必須在每個納税年度 結束後另行確定我們是否為該年度的PFIC。因此，我們的PFIC地位可能每年都會發生變化。在資產測試中，我們資產的總價值一般將使用普通股或美國存託憑證的市場價格計算，這可能會有相當大的波動。 資產測試的總資產價值一般將使用普通股或美國存託憑證的市場價格計算，這可能會有很大波動。普通股或美國存託憑證市場價格的波動可能導致我們在任何納税年度成為PFIC 。此外，我們的資產構成還將受到我們在任何發行(包括全球發行)中使用 籌集的現金的方式和速度的影響。我們應納税年度的收入將受到以下因素的影響：該年度我們是否收到某些里程碑式的付款 ，以及從外幣兑換獲得的某些收益是否被視為符合 PFIC收入測試條件的收入。基於我們的資產價值以及收入和資產的構成，我們不相信我們在 2019年或2020納税年度是PFIC。目前還不確定我們是否會在2021年的納税年度或隨後的任何納税年度成為PFIC。

我們作為PFIC的地位是以事實為基礎的確定 每年應用的原則和方法在某些情況下是不清楚的，可能會有不同的解釋。 由於確定我們的PFIC地位涉及的不確定性，我們不能對我們的PFIC地位提供任何保證。

如果我們在 美國持有人擁有普通股或ADS的任何年份被歸類為PFIC，則在美國持有人擁有普通股或ADS的隨後所有年份中，我們將繼續被視為PFIC，無論我們是否繼續符合上述 測試，除非我們不再是PFIC，並且美國持有人已根據PFIC規則做出了“視為出售”的選擇。{美國持有者將被視為以其公平市值出售了美國持有者 持有的普通股或美國存託憑證，從此類被視為出售中獲得的任何收益將受制於下文所述的規則。在被視為出售 選舉後，只要我們沒有在隨後的納税年度成為PFIC，美國持有人的普通股或美國存託憑證(ADS)將不會被視為PFIC的股份，而且美國持有者將不受以下關於美國持有者從我們獲得的任何“超額分派”或從實際出售或其他 處置普通股或美國存託憑證獲得的任何收益 所述的規則的約束， 美國持有者從我們那裏獲得的任何“超額分派”或從實際出售或其他 處置普通股或美國存託憑證中獲得的任何收益，都不會被視為PFIC的股份，而且美國持有者也不受下面所述的 規則的約束。

對於每個課税年度，我們被視為針對美國持有人的PFIC ，美國持有人將遵守關於該美國持有人收到的任何“超額分配”以及該美國持有人從普通股或美國存託憑證的出售或其他處置(在某些情況下，包括 質押)中確認的任何收益的特別税收規則，除非(I)該美國持有人進行了“合格選舉基金”選舉或QEF選舉， 對於我們是PFIC的美國持有者持有期內的所有納税年度，或者(Ii)我們的普通股或美國存託憑證構成“有價證券”，這樣的美國持有人做出如下討論的按市值計價的選擇。 美國持有人在納税年度收到的分派大於美國持有人在之前三個納税年度或美國持有人持有普通股或美國存託憑證的期間(以較短者為準)平均年分派的125% 將被視為超額分派。根據這些特殊税收規則：

在處置或“超額分配”年度之前的 年度分配的税負不能被該年度的任何淨營業虧損抵消， 出售普通股或美國存託憑證所實現的收益(但不是虧損)不能被視為資本，即使美國持有者持有 普通股或美國存託憑證作為資本資產。此外，如果我們是PFIC，對於我們從我們的任何直接或間接子公司( 也是PFIC)獲得的分配和我們對其股票的處置，美國持有人通常將遵守類似的規則 ，就像此類分配是由這些美國持有人間接接收和/或間接執行的一樣。 美國持有人應就將PFIC規則應用於我們的子公司諮詢其税務顧問。

如果美國持有者進行有效的QEF選舉， 美國持有者將被要求將美國持有者在我們淨資本收益中的比例計入每年的毛收入，無論我們是否進行分配，作為資本利得， 美國持有者在我們淨資本利得中的比例份額，以及作為普通收入，美國持有者在我們超過淨資本利得的收益中按比例計入 。但是，只有在美國持有人同意每年向其提供某些税務信息的情況下，該美國持有人才能就PFIC的普通股 進行合格的選舉基金選擇。我們目前 不打算向美國持有人提供美國持有人進行QEF選舉所需的信息。因此，您應假定 您不會從我們那裏收到此類信息，因此，如果我們成為或成為PFIC，您將無法就我們的任何普通股或美國存託憑證進行QEF選舉。

美國持有者可以通過對普通股或美國存託憑證進行按市值計價的選擇來避免 與普通股或美國存託憑證相關的額外分派或收益的利息費用 ，前提是普通股或美國存託憑證是“可出售”的。如果普通股或美國存託憑證(ADS)在某些美國證券交易所或滿足特定條件的外國證券交易所“定期交易”，則普通股或美國存託憑證(ADS)是可以交易的。為此目的，普通股或美國存託憑證將被視為在其交易期間的任何日曆年內定期交易，但數量極少， 每個日曆季至少15天。任何以滿足此要求為主要目的的交易都將被忽略 。我們打算將我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上市，納斯達克全球精選市場是一個符合這些目的的合格交易所。每個 美國持有者都應諮詢其税務顧問，瞭解是否可以或建議對 普通股或美國存託憑證進行按市值計價的選舉。

進行按市值計價的美國持有者 必須在每年的普通收入中計入相當於納税年度結束時普通股或美國存託憑證的公平市值超過美國持有者普通股或美國存託憑證調整後計税基礎的金額(如果有的話)。選舉持有人 還可以就美國持有人的普通股或美國存託憑證調整基準在納税年度結束時超出普通股或美國存託憑證公允市值的部分(如果有的話)申請普通損失扣除，但這一扣除僅允許在前幾年按市值計價的任何淨收益的 範圍內。實際出售或以其他方式處置普通股或美國存託憑證的收益將被視為普通收入 ，而出售或以其他方式處置普通股產生的任何虧損將被視為普通 虧損，範圍為前幾年按市值計價的淨收益。一旦做出選擇，未經美國國税局或美國國税局同意，不得撤銷選擇，除非普通股或美國存託憑證停止流通。

但是，通常不能 對我們擁有的任何較低級別PFIC的股權進行按市值計價的選舉，除非此類較低級別PFIC的股票本身是“可銷售的”。 因此，即使美國持有人就我們的普通股或美國存託憑證有效地進行了按市值計價的選擇，美國持有人 也可能繼續受PFIC規則(如上所述)的約束，因為他在我們的任何投資中擁有間接權益，而這些投資都是“可出售的”。 因此，即使美國持有人有效地就我們的普通股或美國存託憑證進行按市值計價的選擇，美國持有人 也可以繼續遵守上文所述的PFIC規則(如上所述)。美國持有者應諮詢他們的税務顧問，以確定 是否有任何此類選舉可用，如果是，在他們特定的 情況下，替代處理的後果是什麼。除非美國財政部另有規定，否則PFIC的每個美國股東都必須提交一份包含 美國財政部可能要求的信息的年度申報文件。美國持有者應就根據本規則提交 此類信息申報單的要求諮詢其税務顧問。

我們強烈建議您諮詢您的税務顧問 ，瞭解我們的PFIC身份對您在普通股或美國存託憑證的投資的影響，以及PFIC規則對您在普通股或美國存託憑證的投資的適用情況 。

分派的課税

根據上述“PFIC 規則”的討論，普通股或美國存託憑證支付的分配(普通股或美國存託憑證的某些按比例分配除外) 一般將被視為從我們當前或累積的收益和利潤(根據美國 聯邦所得税原則確定)中支付的股息。(=由於我們不打算根據美國聯邦所得税原則計算我們的收入和利潤， 我們預計分配通常將作為股息報告給美國持有者。如果我們是 “合格外國公司”，非法人美國持有者有資格享受適用於長期資本收益(即出售持有超過一年的資本資產的收益 )的普通股或美國存託憑證股息的 優惠税率，如果我們是 “合格外國公司”，並且滿足某些其他要求(如下所述)，則可享受適用於符合條件的股息收入(如下所述)的 優惠税率。非美國公司( 在支付股息的課税年度或上一納税年度被歸類為PFIC的公司除外)通常 將被視為合格的外國公司(A)如果它有資格享受與美國的全面税收條約的好處， 美國財政部長認為該條約就本條款而言是令人滿意的， 其中包括信息交換條款，或(B)就其支付的普通股或美國存託憑證的任何股息而言，該等普通股或美國存託憑證 可隨時在美國成熟的證券市場交易。我們打算將我們的美國存託憑證(ADS)在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上市， 這是美國一個成熟的證券市場，我們希望這些美國存託憑證能夠隨時在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)進行交易 。然而，, 不能保證美國存託憑證將被認為可以在美國成熟的證券市場上隨時交易。 我們是根據瑞典法律註冊成立的，我們認為我們有資格成為瑞典居民， 並有資格享受美國-瑞典税收條約的好處，儘管在這方面不能保證。此外，美國國税局(IRS) 已認定，就有保留的股息規則而言，《美國-瑞典税收條約》是令人滿意的，並且其中包括一項信息交換 計劃。因此，根據有關PFIC的討論，此類股息一般將是美國個人持有者手中的“合格股息 收入”，前提是滿足持有期要求(超過60天的所有權， 在除息日期前60天開始的121天期間不受損失保護)和某些其他 要求。但是，如果我們被視為針對 美國持有人的PFIC，則合格股息收入待遇將不適用。

任何股息金額都將被視為美國持有者的 外國股息收入，並且沒有資格享受根據本準則美國 公司通常可獲得的股息扣減。股息通常在美國股東收到股息之日計入美國股東的收入中。以外幣支付的任何股息收入的金額將是參考 實際收到或推定收到之日生效的匯率計算的美元金額，無論支付是否實際上已兑換成美元 。如果股息在收到之日兑換成美元，美國持有者不應被要求確認股息收入的 外幣損益。如果股息 在收到日期後兑換成美元，美國持有者可能會有外幣收益或損失。此類損益通常被視為美國來源的普通收入 或虧損。

根據適用的限制(其中一些限制可能因您的情況而異)，按不超過《美國-瑞典税收條約》規定的適用税率 從股票股息支付中預扣的瑞典所得税可抵免您的美國聯邦所得税義務。根據美國-瑞典税收條約扣繳的瑞典所得税 超過適用的t税率，將沒有資格從您的美國聯邦 所得税義務中獲得抵免。管理外國税收抵免的規則很複雜，因此，美國持有者應諮詢他們的税務顧問 ，瞭解為限制外國税收抵免而收取股息的影響。

普通股和美國存託憑證的出售或其他應税處置

根據“PFIC 規則”的上述討論，出售普通股或美國存託憑證或美國存託憑證的其他應税處置所實現的損益將是資本損益，如果美國持有者持有普通股或美國存託憑證超過一年，則 將是長期資本損益。損益金額 將等於美國持有者在處置的普通股或美國存託憑證中的納税基礎與處置實現的金額之間的差額 ，兩者均以美元確定。對於外國 税收抵免目的，此損益通常為來自美國的損益。資本損失的扣除額是有限制的。

如果美國持有者 收到的對價不是以美元支付的，變現金額將是根據出售或其他處置日期的 現貨匯率確定的收到付款的美元價值。但是，如果普通股或美國存託憑證被視為在 “既定證券市場”交易，並且您是現金制納税人或權責發生制納税人，並且您進行了特殊的 選擇(必須每年一致適用，未經美國國税局同意不得更改)，您將通過換算銷售結算日按現貨匯率收到的金額來確定 以非美元貨幣變現的金額的美元價值 。如果您是權責發生制納税人，沒有資格或不選擇在結算日使用即期匯率確定變現金額 ，您將在銷售或處置日實現的美元金額與結算日按 現滙匯率收到的貨幣的美元價值之間的任何差額範圍內確認外幣損益。

信息報告和備份扣繳

在美國境內或通過某些與美國相關的金融中介支付的股息和銷售收益通常須進行信息報告， 並可能受到備用扣繳的約束，除非(I)美國持有人是公司或其他豁免收款人，或(Ii)在 備用扣繳的情況下，美國持有人提供正確的納税人識別碼，並證明 不受正式簽署的美國國税局W-9表格或

備用預扣不是附加税。如果及時向美國國税局提供所需信息，任何備份扣繳給美國持有者的 金額將被允許抵扣美國持有者的美國聯邦 所得税責任，並可能使美國持有者有權獲得退款。

關於外國金融資產的信息

某些作為個人(以及，根據法規，某些實體)的美國持有者可能被要求報告與普通股或美國存託憑證相關的信息，但受某些 例外(包括某些美國金融機構開立的賬户中持有的普通股或美國存託憑證的例外)，方法是 將IRS Form 8938(指定外國金融資產報表)與其聯邦所得税申報單一起提交。這些未能及時提供所需信息的美國持有者可能會受到處罰。此外，如果美國持有人沒有提交所需的信息， 與該信息相關的美國持有人的納税申報單的訴訟時效可能要到該信息提交後三年 才會結束。美國持有人應諮詢其税務顧問有關其普通股或美國存託憑證的所有權和處置 的申報義務。

重要的瑞典税收考慮因素

以下是針對非瑞典居民的普通股或美國存託憑證持有者(出於税收目的)的某些瑞典税收問題的摘要 。本摘要基於當前 法規，僅提供一般性信息。本摘要不包括有關 免税股息的特殊規則，這些規則可能適用於投資者持有被視為出於商業目的持有的普通股或美國存託憑證 (出於税收目的)、通過瑞典常設機構開展業務的外國公司或已 為瑞典公司的外國公司。建議每位考慮投資普通股或美國存託憑證的人士就收購、擁有和處置普通股或美國存託憑證可能產生的税務後果諮詢獨立税務顧問 。

股息的課税

對於從瑞典有限責任公司普通股或美國存託憑證中獲得股息的非瑞典居民 ，通常會預扣瑞典預扣税。 同樣的預扣税適用於瑞典有限責任公司支付的某些其他款項，例如 因贖回股份和通過向所有股東或特定類別的所有持有人要約回購股份而支付的款項。 預扣税率為30%。然而，根據適用的税收條約，税率通常會降低。例如，根據《美國-瑞典税收條約》 ，支付給有權享受《美國-瑞典税收條約》利益的美國持有者的股息税率不應超過15%。 在瑞典，預扣税扣減通常由歐洲清算瑞典公司執行，對於代名人登記的股票，則由 被提名人執行。瑞典簽訂的税收條約一般允許根據條約規定的 税率進行預扣税扣除，前提是Euroclear瑞典公司或被提名人(如果適用)已收到有關有權獲得股息的投資者的税務居住地的必要信息 (這也適用於美國-瑞典税收條約)。此外，如果已預扣30%的全額預扣税率，則根據適用税收條約有權享受減税的投資者可在股息派發當年起五個日曆年內向瑞典税務機關申請退款。

資本增值税

出於納税目的，非瑞典居民的持有者在瑞典處置普通股或美國存託憑證時，通常不需要繳納資本利得税 。然而，普通股或美國存託憑證的持有者 可能要在其居住地納税。

根據一項特殊規定，並非出於納税目的居住在瑞典的私人 在處置普通股或美國存託憑證(ADS)時 ，如果在處置年度或處置年度前十個日曆年度內的任何時間 因在瑞典的習慣性居住或在瑞典連續六個月逗留而成為瑞典居民，則應繳納瑞典資本利得税 。但在許多情況下，該規則的適用受到税收條約的限制。例如，根據“美國-瑞典税收條約”，該規則適用十年 ，自個人出於税收目的成為瑞典非居民之日起計。

不適用。

不適用。

我們遵守適用於外國私人發行人的《交易法》的信息報告要求 ，並根據這些要求向證券交易委員會提交報告。這些報告 可以在下面描述的地點免費檢查。作為一家外國私人發行人，我們免除 交易所法案中有關委託書提供和內容的規定，我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受交易所法案第16條中包含的報告和短期週轉利潤回收條款的約束。此外，根據交易法，我們沒有 要求我們像美國公司那樣頻繁或及時地向SEC提交定期報告和財務報表，這些公司的證券是根據交易法註冊的。 儘管如此，我們將向SEC提交一份包含 財務報表的年度報告，這些財務報表已由獨立註冊會計師事務所審核和報告，並由其發表意見 。

我們維護着一個公司網站，網址是Www.calliditas.se. 我們打算在提交給SEC的Form 20-F年度報告提交給SEC後，立即在我們的網站上發佈指向該報告的鏈接 。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息並不構成本年度報告的一部分。 我們在本年度報告中包括我們的網站地址僅作為非活動文本參考。

美國證券交易委員會維護着一個網站(Www.sec.gov) ，其中包含以電子方式向SEC提交的報告、委託書和信息聲明以及有關注冊人(如我們)的其他信息 。

關於本年度報告中提及的Calliditas Treeutics AB的任何合同或其他文件，此類引用不一定完整，您應參閲 本年度報告所附或引用的證物，以獲取實際合同或文件的副本。

不適用。

關於市場風險的信息，見“第(Br)5.b項--流動性和資本資源--關於市場風險的定量和定性披露。”

不適用。

不適用。

不適用。

花旗銀行(Citibank，N.A.)是美國存托股份(ADS)的開户銀行。 美國存托股份也被稱為美國存托股份(ADS)。每個ADS代表兩股普通股(或獲得兩股普通股的權利) 存放在花旗歐洲公司，作為位於愛爾蘭都柏林北牆碼頭1號的託管機構。每個 ADS還代表託管機構可能持有的任何其他證券、現金或其他財產。存入的股票與我們持有的其他證券、現金和其他財產一起，稱為存入的證券。託管美國存託憑證的 辦公室位於紐約格林威治街388號，郵編：New York 10013。

吾等、託管人、ADS持有人和所有其他間接或實益持有美國存託憑證的人士之間的存款協議規定了ADS持有人的權利以及託管人的權利和義務 。紐約州法律管轄存款協議和美國存託憑證。通過引用將存款協議的副本併入本年度報告中 作為證物。

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