美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

 

表格10-Q

 

(馬克一)

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告

截至2020年9月30日的季度

根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告

在從中國到日本的過渡期內,英國政府和中國政府之間的過渡期將由中國政府向日本政府過渡,中國政府和中國政府將繼續向中國政府過渡,由中國政府向中國政府過渡,由中國政府向中國政府移交債務,由中國政府向中國政府移交債務,由中國政府向中國政府過渡。

委託檔案編號:001-38130

 

副翼治療公司

(註冊人的確切姓名,詳見其約章)

 

 

特拉華州

 

13-4196017

(州或其他司法管轄區)

公司或組織)

 

(I.R.S.僱主

識別號碼)

阿森納大道490號,210號套房

馬薩諸塞州沃特敦

 

02472

(主要行政機關地址)

 

(郵政編碼)

註冊人電話號碼,包括區號:(617)-995-0900

 

根據該法第12(B)條登記的證券:

每一類的名稱

商品代號

每間交易所的註冊名稱

普通股,每股面值0.001美元

ALRN

納斯達克資本市場

勾選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或第15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內,註冊人一直遵守這樣的備案要求。☐:是的,註冊人沒有提交此類報告。

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的所有互動數據文件。☐:是,不是。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

 

大型數據庫加速文件管理器

 

  

加速的文件管理器

 

非加速文件管理器

 

  

  

規模較小的新聞報道公司

 

 

  

新興市場和成長型公司

 

如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。註冊人是否為空殼公司,是否為空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐表示註冊人是空殼公司,註冊人是空殼公司。

截至2020年11月11日,註冊人擁有40,684,649股普通股,每股面值0.001美元。


目錄

 

 

 

 

第一部分:

 

財務信息

 

2

第1項

 

財務報表(未經審計)

 

2

 

濃縮資產負債表

 

2

 

簡明經營報表和全面虧損

 

3

股東權益簡明報表(虧損)

4

 

現金流量表簡明表

 

5

財務報表附註

 

6

第二項。

 

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

 

19

項目3.

 

關於市場風險的定量和定性披露

 

30

項目4.

 

管制和程序

 

30

第二部分。

 

其他信息

 

32

第1項

 

法律程序

 

32

第1A項

 

危險因素

 

32

第二項。

 

未登記的股權證券銷售和收益的使用

 

77

第五項。

其他資料

77

第6項

 

陳列品

 

77

 

簽名

 

78

 

1


第一部分-財務信息

第(1)項。

財務報表。

副翼治療公司

簡明資產負債表(未經審計)

(以千為單位,不包括每股和每股數據)

9月30日,

2020

12月31日,

2019

資產

流動資產:

現金和現金等價物

$

7,850

$

5,311

投資

6,271

12,967

預付費用和其他流動資產

1,828

1,247

限制性現金

25

25

流動資產總額

15,974

19,550

經營性租賃、使用權資產

5,550

6,060

財產和設備,淨額

147

295

非流動受限現金

568

568

總資產

$

22,239

$

26,473

負債與股東權益

流動負債:

應付帳款

$

1,002

$

1,452

應計費用和其他流動負債

3,687

3,941

薪資保障計劃貸款,本期部分

48

經營租賃負債,本期部分

512

446

流動負債總額

5,249

5,839

薪資保障計劃貸款,扣除當期部分

336

營業租賃負債,扣除當期部分

4,196

4,586

總負債

9,781

10,425

承付款和或有事項(附註11)

股東權益:

優先股,面值0.001美元;授權股份500萬股,無股份

已發行和未償還時間分別為2020年9月30日和2019年12月31日

普通股,面值0.001美元;授權發行150,000,000股

2020年9月30日和2019年12月31日;分別於2020年9月30日和2019年12月31日發行和發行的39,874,847股和27,810,358股

40

28

額外實收資本

226,715

214,148

累計其他綜合損益

(1

)

7

累積赤字

(214,296

)

(198,135

)

股東權益總額

12,458

16,048

總負債和股東權益

$

22,239

$

26,473

附註是這些財務報表不可分割的一部分。

2


副翼治療公司

簡明經營報表和全面虧損(未經審計)

(以千為單位,不包括每股和每股數據)

截至9月30日的三個月,

截至9月30日的9個月,

2020

2019

2020

2019

營業收入

$

$

$

$

業務費用:

研究與發展

2,684

4,475

9,241

12,953

一般和行政

2,344

3,440

7,063

9,654

業務費用共計

5,028

7,915

16,304

22,607

運營損失

(5,028

)

(7,915

)

(16,304

)

(22,607

)

出售財產和設備的收益

66

利息收入

5

166

77

473

淨損失

(5,023

)

(7,749

)

(16,161

)

(22,134

)

每股淨虧損--基本虧損和稀釋後虧損

$

(0.13

)

$

(0.28

)

$

(0.49

)

$

(0.95

)

加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股

39,321,177

27,810,358

32,808,082

23,431,823

綜合虧損:

淨損失

(5,023

)

(7,749

)

$

(16,161

)

$

(22,134

)

其他綜合損益:

投資未實現收益(虧損),税後淨額為0美元

1

(7

)

(8

)

22

其他綜合損益合計

1

(7

)

(8

)

22

全面損失總額

$

(5,022

)

$

(7,756

)

$

(16,169

)

$

(22,112

)

附註是這些財務報表不可分割的一部分。

3


副翼治療公司

股東權益簡明報表(虧損)(未經審計)

(以千為單位,不包括每股和每股數據)

普通股

附加

累積

其他

總計

股份

帕爾

價值

實繳

資本

綜合

損失

累積

赤字

股東的

權益

2019年12月31日的餘額

27,810,358

$

28

$

214,148

$

7

$

(198,135

)

$

16,048

股票發行成本

(28

)

(28

)

基於股票的薪酬費用

505

505

投資未實現虧損

(8

)

(8

)

淨損失

(6,748

)

(6,748

)

2020年3月31日的餘額

27,810,358

$

28

$

214,625

$

(1

)

$

(204,883

)

$

9,769

發行普通股,扣除發行成本1186美元

11,425,118

11

10,718

10,729

已授予的RSU,扣除為納税而回購的股票後的淨額

26,100

(13

)

(13

)

基於股票的薪酬費用

560

560

投資未實現虧損

(1

)

(1

)

淨損失

(4,390

)

(4,390

)

2020年6月30日的餘額

39,261,576

$

39

$

225,890

$

(2

)

$

(209,273

)

$

16,654

發行普通股,扣除發行成本159美元

606,747

1

363

364

已授予的RSU,扣除為納税而回購的股票後的淨額

6,524

(3

)

(3

)

基於股票的薪酬費用

465

465

投資未實現虧損

1

1

淨損失

(5,023

)

(5,023

)

2020年9月30日的餘額

39,874,847

$

40

$

226,715

$

(1

)

$

(214,296

)

$

12,458

2018年12月31日的餘額

14,748,475

$

15

$

188,083

$

(5

)

$

(168,493

)

$

19,600

股票期權的行使

126,560

165

165

基於股票的薪酬費用

563

563

採用ASC 842,租賃

(273

)

(273

)

投資未實現收益

5

5

淨損失

(7,213

)

(7,213

)

2019年3月31日的餘額

14,875,035

$

15

$

188,811

$

$

(175,979

)

$

12,847

出售普通股和普通權證,不計發行

成本2,175美元

11,838,582

12

21,610

21,622

出售預籌資助權證及普通權證

1,096,741

1

2,202

2,203

基於股票的薪酬費用

460

460

投資未實現收益

24

24

淨損失

(7,172

)

(7,172

)

2019年6月30日的餘額

27,810,358

$

28

$

213,083

$

24

$

(183,151

)

$

29,984

預付資金認股權證的行使

11

11

發行成本為37美元

(37

)

(37

)

基於股票的薪酬費用

614

614

投資未實現虧損

(7

)

(7

)

淨損失

(7,749

)

(7,749

)

2019年9月30日的餘額

27,810,358

$

28

$

213,671

$

17

$

(190,900

)

$

22,816

4


副翼治療公司

簡明現金流量表(未經審計)

(單位:千)

 

截至9月30日的9個月,

2020

2019

來自經營活動的現金流:

淨損失

$

(16,161

)

$

(22,134

)

對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整:

折舊及攤銷費用

153

80

投資溢價和折扣的淨攤銷

(19

)

(170

)

基於股票的薪酬費用

1,530

1,637

出售財產和設備的收益

(66

)

營業資產和負債變動情況:

預付費用和其他流動資產

(580

)

(871

)

其他資產

510

852

應付帳款

(451

)

603

經營租賃負債

(325

)

(267

)

應計費用和其他流動負債

(378

)

101

經營活動中使用的現金淨額

(15,787

)

(20,169

)

投資活動的現金流量:

購買財產和設備

(5

)

(136

)

出售財產和設備的收益

66

購買投資

(8,035

)

(24,510

)

出售收益或投資到期日

14,742

17,068

投資活動提供(用於)的現金淨額

6,768

(7,578

)

籌資活動的現金流量:

發行普通股、普通權證和預融資權證的收益,扣除發行成本

11,174

23,814

支付寶保障計劃貸款的收益

384

行使股票期權所得收益

165

融資活動提供的現金淨額

11,558

23,979

現金、現金等價物和限制性現金淨增加/(減少)

2,539

(3,768

)

期初現金、現金等價物和限制性現金

5,904

11,228

期末現金、現金等價物和限制性現金

$

8,443

$

7,460

補充披露非現金融資活動:

普通股發行成本計入應付帳款和應計費用

$

127

$

附註是這些財務報表不可分割的一部分。

5


副翼治療公司

財務報表附註(未經審計)

(金額以千為單位,不包括每股和每股數據)

1.業務性質和列報依據

副翼治療公司(“副翼”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於改變癌症患者的化療體驗,使他們能夠與癌症抗爭,而不必擔心或負擔化療引起的副作用。ALRN-6924是該公司首屈一指的激活p53的MDM2/MDMX雙重抑制劑,是臨牀開發中唯一報道採用生物標記物策略的治療劑。在該策略中,該公司專門專注於治療p53突變的癌症患者。通過這一獨特的、有針對性的策略,ALRN-6924旨在保護全身多種健康細胞類型不受化療的影響,同時化療繼續摧毀癌細胞。

除了有可能減少或消除多種副作用外,ALRN-6924還可能提高患者的生活質量,幫助他們更好地耐受化療,有可能使患者在沒有劑量減少或延遲的情況下完成治療。該公司的長期願景是為p53突變癌症患者提供化學保護,無論癌症類型或化療藥物如何,p53突變癌症患者約佔癌症患者的50%。

該公司面臨與生物技術行業公司相同的風險,包括但不限於新技術創新、專有技術保護、對關鍵人員的依賴、遵守政府規定、候選產品的臨牀開發以及獲得所需額外融資的能力方面的不確定性。ALRN-6924將需要大量額外的研究和開發努力,包括臨牀前和臨牀測試以及商業化前的監管批准。這些努力需要大量額外資本、充足的人員基礎設施和廣泛的合規報告能力。

該公司的候選產品ALRN-6924正在進行臨牀開發。不能保證公司成功完成ALRN-6924的開發,不能保證公司的知識產權得到充分保護,不能保證ALRN-6924將獲得必要的政府監管批准,或者如果獲得批准,將具有商業可行性。即使該公司的藥物開發努力取得成功,該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。該公司在技術快速變化和來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外,該公司還依賴其主要員工和顧問的服務。

隨附的財務報表是按照美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。

流動資金

根據會計準則更新(“ASU”)第2014-15號,披露一個實體作為持續經營企業的能力的不確定性(子主題205-40),管理層必須評估是否存在一些條件或事件,從總體上看,這些條件或事件令人對公司在財務報表發佈之日起一年內作為持續經營企業繼續經營的能力產生重大懷疑。這項評價最初沒有考慮到截至財務報表發佈之日尚未完全執行的管理層計劃的潛在緩解效果。當在這種方法下存在重大懷疑時,管理層會評估其計劃的緩解效果是否足以緩解人們對公司是否有能力繼續經營下去的重大懷疑。然而,管理層計劃的緩解效果只有在以下兩種情況下才會被考慮:(1)計劃很可能會在財務報表發佈之日起一年內有效實施,(2)計劃在實施時很可能會緩解相關條件或事件,這些條件或事件令人對實體能否在財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去產生重大懷疑。一般來説,這些計劃必須在財務報表發佈之日之前獲得批准,才能被認為是有可能得到有效實施的。

於2020年9月,本公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“LPC”)訂立購買協議(“購買協議”)。購買協議規定,在購買協議期限內,本公司可酌情向LPC出售最多15,000美元的普通股,但須受購買協議所載條款及條件的規限。關於2020年9月21日簽署購買協議,LPC按每股1.36美元的市價初步購買了500美元的普通股,本公司向LPC額外發行了367,647股股份,作為LPC根據購買協議承諾購買股份的代價。在受到某些限制的情況下,公司有權但沒有義務在2020年10月開始的36個月期間向LPC額外出售至多14,500美元的普通股。這個

6


出售股份的每股收購價將按緊接出售時間前根據購買協議計算的市價計算。LPC從公司購買普通股的價格沒有上限。LPC已同意不以任何方式直接或間接賣空或對衝公司普通股。公司可隨時自行決定終止協議,而不會產生任何額外費用或罰款。

2020年6月,本公司以承銷公開發行的方式發行和出售了總計10,162,059股普通股,其中包括在承銷商部分行使認購增發股份的選擇權後增發的1,071,149股普通股,向公眾公佈的收購價為每股1.10美元。在扣除承銷折扣和佣金以及發售費用932美元之前,該公司從公開募股中獲得的總收益約為11,178美元。

2019年7月,公司按需入股SM與Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)簽訂的銷售協議(“銷售協議”),根據該協議,公司目前可以發行和出售普通股,總髮行價最高可達15,000美元。通過瓊斯交易公司出售普通股可以通過任何被視為“在市場上”發售的方式進行,按照1933年“證券法”(經修訂)第415(A)(4)條的規定。根據銷售協議,公司沒有義務出售其普通股。本公司於2020年4月開始根據銷售協議出售普通股。在截至2020年9月30日的9個月中,公司根據銷售協議發行和出售了總計1,281,571股普通股,總收益為785美元,扣除佣金和費用24美元。

於2019年4月2日,本公司以私募方式發行及出售合共11,838,582股單位,包括11,838,582股普通股及相關認股權證(“普通權證”),以購買合共11,838,582股普通股,合計價格為每單位2.01美元;及(Ii)1,096,741股,包括:(A)購買1,096,741股預籌資金認股權證;及(Ii)1,096,741股。這些預先融資的認股權證的行權價為每股0.01美元,沒有到期。普通權證可按每股2.00美元的行使價行使,自發行之日起5年期滿。這些證券是根據2019年3月28日與認可投資者簽訂的證券購買協議出售的。在扣除配售代理費和發售費用之前,本公司從私募基金獲得的總收益約為26,000美元,扣除配售代理費和發售費用2,175美元,不包括行使任何認股權證。2019年7月,所有未發行的預融資認股權證均為1,096,741股普通股行使。

本公司的中期財務報表是以持續經營為基礎編制的,在正常業務過程中考慮經營的連續性、資產的變現和負債的清償。截至2020年9月30日,該公司主要通過在首次公開募股和後續公開募股中出售普通股、在“市場”發售普通股、在與LPC的股權線下出售普通股、在非公開發行中出售普通股和認股權證、在公司首次公開募股之前出售優先股以及根據合作協議收到的付款來為其運營提供資金。截至2020年9月30日,該公司擁有現金、現金等價物和投資14121美元。截至2020年9月30日,該公司的運營虧損和負現金流,累計赤字為214,296美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生虧損。

截至2020年11月12日,也就是這些未經審計的中期簡明財務報表發佈之日,該公司預計其截至2020年9月30日的現金、現金等價物和投資將足以為其目前的業務計劃提供資金,包括2021年第四季度的相關運營費用和資本支出要求。然而,在考慮了ASU第2014-15號(子主題205-40)“ASU第2014-15號”規定的各種風險和不確定性之後,人們對公司在沒有額外資本的情況下,在這些中期財務報表發佈之日繼續經營下去的能力產生了很大的懷疑。該公司計劃通過籌集額外資本來解決這一問題,為其運營提供資金。該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。雖然本公司過往已成功籌集資金,但不能保證其會成功以本公司可接受的條款獲得該等額外融資(如果有的話)。因此,根據美國會計準則第2014-15號的定義,公司募集額外資本的計劃不太可能消除人們對其持續經營能力的極大懷疑。

為了執行其業務計劃,該公司將需要大量資金來支持其持續運營和實施其增長戰略。在公司能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前(如果有的話),公司預計將通過出售公開發行的普通股和/或私募、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的合作或其他戰略交易)來為其運營提供資金。該公司可能無法在需要時以可接受的條款或根本無法獲得融資。任何融資條款都可能對公司股東的持股或權利產生不利影響。如果該公司無法獲得資金,該公司可能被迫推遲、減少或取消其部分或全部臨牀項目、產品組合擴展計劃或商業化努力,這可能對其業務前景產生不利影響。

7


2.重要會計政策摘要

預算的使用

按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響報告期內報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和費用。這些財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於研究和開發費用的應計以及普通股和基於股票的獎勵的估值。我們會根據環境、事實和經驗的變化,定期檢討估計數字。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響公司的業務、經營結果和財務狀況,包括費用、儲備和津貼、製造、臨牀試驗、研究和開發成本以及與員工相關的金額,這將取決於高度不確定的未來發展,包括可能出現的關於新冠肺炎疫情的新信息,採取的遏制或治療新冠肺炎的行動,以及對當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。本公司已在其財務報表中對新冠肺炎的影響進行了估計,該估計在未來期間可能會發生變化。截至這些未經審計的簡明財務報表發佈之日,本公司不知道有任何具體事件或情況需要本公司更新估計、判斷或修訂任何資產或負債的賬面價值。實際結果可能與該公司的估計不同。

未經審計的中期財務信息

隨附的截至2020年9月30日及截至2020年及2019年9月30日止九個月的未經審核簡明財務報表乃由本公司根據美國證券交易委員會(“SEC”)中期財務報表的規則及規定編制。通常包含在根據公認會計原則編制的財務報表中的某些信息和腳註披露已根據此類規則和規定予以精簡或省略。然而,該公司相信,所披露的信息足以使所提供的信息不具誤導性。這些財務報表應與公司經審計的財務報表及其附註一起閲讀,這些報表包括在公司於2020年3月30日提交給證券交易委員會的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中。

未經審核的中期簡明財務報表按與經審核財務報表相同的基準編制,管理層認為,該等調整反映了本公司截至2020年9月30日的財務狀況、截至2020年和2019年9月30日的三個月和九個月的經營業績以及截至2020年和2019年9月30日的九個月的現金流量的公允報表所需的所有調整,其中僅包括正常的經常性調整。這些附註中披露的與截至2019年9月30日、2020年和2019年9月30日的三個月和九個月相關的財務數據和其他信息未經審計。截至2020年9月30日的9個月的業績不一定表明截至2020年12月31日的一年、任何其他過渡期或任何未來一年或任何時期的預期業績。隨附的截至2019年12月31日的資產負債表來自公司截至2019年12月31日的經審計財務報表,該報表包括在公司於2020年3月30日提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告中。

現金等價物

該公司將收購日原始到期日為90天或更短的所有短期、高流動性投資視為現金等價物。現金等價物,包括貨幣市場賬户、公司票據和商業票據,按公允價值列報。

受限現金

截至2020年9月30日和2019年12月31日,當前受限現金包括存放在單獨受限銀行賬户的25美元現金,作為公司公司信用卡的安全存款。截至2020年9月30日和2019年12月31日,非流動限制性現金包括存入單獨受限銀行賬户的568美元現金,作為公司設施租賃的保證金。

投資

如果可供出售的債務證券投資在資產負債表日起一年內到期,該公司將其歸類為資產負債表上的流動資產。

8


該公司將其投資歸類為可供出售的證券。該公司的投資以公允價值計量和報告,使用類似證券在活躍市場的報價,或使用其他可觀察到的或可被可觀察到的市場數據證實的投入。可供出售證券的未實現損益報告為累計其他綜合收益(虧損),這是股東權益(虧損)的一個單獨組成部分。出售證券的成本是在特定的識別基礎上確定的,已實現的損益計入經營表和綜合損益表中的其他收益(費用)。

該公司以暫時性減值以外的未實現虧損對其投資進行評估。在評估非暫時性價值下降的投資時,本公司會考慮以下因素:價值下降佔原始成本的百分比有多大、投資的市值低於其原始成本的時間有多長、本公司是否有能力和意向將投資保留一段足夠長的時間以實現公允價值的任何預期回升,以及總體市場狀況,以及其他因素。如果對公允價值的任何調整反映出公司認為是“非臨時性”的投資價值下降,公司將通過計入營業報表和全面虧損將投資減少到公允價值。在本報告所述期間,沒有必要進行此類調整。

公允價值計量

根據公認會計原則,某些資產和負債按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間進行有序交易時,為資產或負債在本金或最有利市場上轉移負債而收取或支付的交換價格(退出價格)。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入,最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債將在公允價值層次的以下三個級別之一進行分類和披露,其中前兩個級別被視為可見,最後一個級別被視為不可見。

級別1-相同資產或負債在活躍市場的報價。

第2級-可觀察的輸入(第1級報價除外),例如類似資產或負債在活躍市場的報價,相同或類似資產或負債的非活躍市場的報價,或可觀察到或可由可觀察的市場數據證實的其他輸入。

第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入,對確定資產或負債的公允價值具有重要意義,包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。

本公司的現金等價物及投資按公允價值列賬,按上述公允價值層級釐定(見附註3)。由於這些負債的短期性質,公司應付賬款和應計費用的賬面價值接近其公允價值。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。稀釋淨收益(虧損)是通過調整每股收益(虧損),根據稀釋證券的潛在影響重新分配未分配收益來計算的。每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法是將攤薄淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數,包括潛在的稀釋性普通股。就這一計算而言,購買普通股的已發行期權、限制性股票單位和認股權證被認為是潛在的稀釋性普通股。在公司報告淨虧損期間,稀釋後每股淨虧損與每股基本淨虧損相同,因為如果稀釋普通股的影響是反稀釋的,則不會假定其已發行。

風險和不確定性

2019年12月,由新型冠狀病毒新冠肺炎株引發的呼吸道疾病暴發疫情在中國爆發。那次疫情在世界各地導致了大量確診病例,包括在美國和該公司正在進行臨牀試驗或支持其活動的其他國家。世界衞生組織於2020年3月11日宣佈疫情為全球大流行。這場大流行的影響已經並可能繼續在社會的許多方面廣泛存在,已經並可能繼續對全球經濟以及世界各地的企業和資本市場造成重大破壞。

對本公司業務的潛在影響包括本公司候選產品的供應中斷和/或採購對本公司的研發活動至關重要的項目。*雖然本公司認為其候選產品目前有足夠的供應來繼續本公司正在進行的臨牀試驗,但其候選產品或其中包含的材料來自受新冠肺炎疫情影響地區的設施。此外,該公司已經並正在尋求招募癌症患者參加公司位於美國和歐洲的臨牀試驗,這兩個地區都是

9


繼續受到新冠肺炎疫情的影響。由於新冠肺炎疫情的影響持續存在,臨牀試驗地點的登記可能會中斷。

新冠肺炎疫情對公司供應商提供公司候選產品所需材料的能力或在公司臨牀試驗中招募或留住患者的能力產生的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動的代價高昂的延誤,這可能會對公司獲得監管部門批准並將公司的候選產品商業化的能力產生不利影響,增加公司的運營費用,影響公司籌集額外資金的能力,並影響公司的運營和財務業績。由於這場大流行,資本市場也經歷了巨大的波動。未來資本市場的混亂可能會對公司未來籌集資金的能力產生負面影響。

最近採用的會計公告

金融工具的公允價值

 

2018年8月,美國財務會計準則委員會(FASB)發佈了美國會計準則委員會(ASU)2018-13年度披露框架--公允價值計量披露要求變更,旨在提高公允價值計量披露的有效性。本會計準則免去披露公允價值層次的第一級和第二級之間轉移的金額和原因、不同級別之間轉移的時間政策以及第三級公允價值計量的估值過程的要求。本ASU於2020年1月1日起對本公司生效。這一變化對該公司截至2020年9月30日的季度的財務狀況沒有影響。

最近發佈的會計公告

 

2016年6月,FASB發佈了ASU第2016-13號,《金融工具--信貸損失(話題326):金融工具信用損失的計量》(《ASU 2016-13》)。本準則要求,與按攤餘成本計量的金融資產和可供出售債務證券有關的預期信貸損失應計入信貸損失準備。它還將可供出售債務證券需要確認的信用損失金額限制為賬面價值超過公允價值的金額,還要求如果公允價值增加,必須沖銷之前確認的信用損失。該標準還規定了與信用風險相關的額外披露要求。本指南最初適用於2019年12月15日之後開始的年度報告期,包括這些年度報告期內的過渡期,並允許提前採用。2019年11月,FASB隨後發佈了ASU 2019-10、金融工具-信貸損失(主題326)、衍生品和對衝(主題815)和租賃(主題842):生效日期,據此,本標準對較小報告公司的生效日期被推遲到2022年12月15日之後的年度報告期,包括這些年度報告期內的中期,仍然允許提前採用。因此,公司將從2023年1月1日起採用這一標準,目前正在評估ASU 2016-13年度可能對其簡明財務報表產生的潛在影響。

3.金融資產公允價值

下表介紹了該公司按公允價值經常性計量的資產信息,並指出了用於確定此類公允價值的公允價值等級:

截至公允價值計量

2020年9月30日使用:

1級

2級

第3級

總計

現金等價物:

貨幣市場基金

$

3,362

$

$

$

3,362

政府支持的企業

500

500

公司票據

1,000

1,000

商業票據

1,500

1,500

投資:

國庫券

2,749

2,749

機構債券

3,522

3,522

$

3,362

$

9,271

$

$

12,633

截至公允價值計量

2019年12月31日使用:

1級

2級

第3級

總計

現金等價物:

貨幣市場基金

$

4,208

$

$

$

4,208

投資:

公司票據

5,491

5,491

商業票據

7,476

7,476

$

4,208

$

12,967

$

$

17,175

10


截至2020年9月30日和2019年12月31日,公司的現金等價物和投資按一級和二級投入進行估值。在確定上述每個日期的公司票據和商業票據的公允價值時,本公司依賴活躍市場上類似證券的報價,或使用其他可觀察到或可被可觀察到的市場數據證實的信息。該公司的現金等價物的原始到期日從購買之日起不到90天。所有可供出售的投資的合同到期日都不到一年。在截至2020年9月30日的9個月和截至2019年12月31日的年度內,沒有資金調入和調出三級。

4.投資

截至2020年9月30日和2019年12月31日,按證券類型劃分的可供出售投資的公允價值如下:

2020年9月30日

攤銷

成本

未實現

利得

未實現

損失

公平

價值

投資:

機構債券

$

3,522

$

$

$

3,522

國庫券

2,749

2,749

$

6,271

$

$

$

6,271

2019年12月31日

攤銷

成本

未實現

利得

未實現

損失

公平

價值

投資:

公司票據

$

5,489

$

2

$

$

5,491

商業票據

7,470

6

7,476

$

12,959

$

8

$

$

12,967

5.財產和設備,淨值

財產和設備,淨額由以下部分組成:

9月30日,

2020

12月31日,

2019

實驗室設備

$

406

$

451

計算機設備和軟件

181

177

傢俱和固定裝置

189

189

776

817

減去:累計折舊和攤銷

(629

)

(522

)

$

147

$

295

11


截至2020年9月30日的9個月的折舊和攤銷費用為153美元。在截至2020年9月30日的9個月中,成本為45美元的全額折舊資產以66美元的價格出售,收益為66美元。在截至2019年12月31日的年度內,成本為723美元的全額折舊資產在沒有收益的情況下被處置,既沒有收益,也沒有虧損。然而,成本為26美元、累計折舊為21美元的資產被無償處置,導致處置虧損5美元。

6.應計費用和其他流動負債

應計費用和其他流動負債包括以下各項:

9月30日,

2020

12月31日,

2019

對外研發服務

$

1,973

$

1,673

工資單和與工資單相關的成本

945

1,281

專業費用

490

635

其他

279

352

$

3,687

$

3,941

7.工資保障貸款

2020年4月30日,公司根據Paycheck Protection Program(PPP)獲得了約384美元的貸款收益。PPP作為冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE Act)的一部分,為符合條件的企業提供貸款,金額最高為符合條件的企業每月平均工資支出的2.5倍。如果借款人將貸款收益用於符合條件的目的,包括工資、福利、租金和水電費,貸款和應計利息在八週後可以免除。如果借款人在八週期間解僱員工或減薪,貸款免賠額可能會減少。購買力平價貸款中未得到寬恕的部分將在兩年內支付,利率為1%,前六個月將延期付款。該公司將所得資金用於與購買力平價一致的目的。

本公司已決定根據會計準則更新(“ASC 470”)將購買力平價貸款記為債務,並將貸款收益分配並記錄在流動負債和非流動負債之間。本公司進一步確定,一旦小企業協會接受本公司的豁免申請,貸款豁免將有可能發生。如果有可能免除貸款,本公司將根據ASC 470-50-15-4確認用於清償債務的收入。

8.股東權益

2020年9月,本公司與LPC簽訂了採購協議。關於2020年9月21日簽署購買協議,LPC按每股1.36美元初步購買了5億美元的普通股,本公司向LPC額外發行了367,647股,作為LPC根據購買協議承諾購買股份的代價。在受到某些限制的情況下,公司有權但沒有義務在2020年10月開始的36個月內向LPC額外出售至多14500美元的普通股。出售股份的每股收購價將按緊接出售時間前根據購買協議計算的市價計算。LPC向本公司購買普通股的價格沒有上限。LPC已同意不以任何方式直接或間接賣空或對衝本公司的普通股。此外,本公司可隨時自行決定終止協議,而不會產生任何額外費用或罰款。*

2020年6月,公司以承銷公開發行的方式發行和出售了總計10,162,059股普通股,其中包括在承銷商部分行使認購額外股份的選擇權後額外發行的1,071,149股普通股,向公眾公佈的收購價為每股1.10美元。該公司從公開募股中獲得的總收益約為11,178美元,扣除承銷折扣和佣金以及發售費用約為932美元。

2019年7月,本公司與Jones Trading簽訂了銷售協議,根據該協議,本公司目前可以發行和出售普通股,總髮行價最高可達15,000美元。通過瓊斯交易公司出售普通股可以通過任何被視為“在市場上”發售的方式進行,按照1933年“證券法”(經修訂)第415(A)(4)條的規定。根據銷售協議,公司沒有義務出售其普通股。公司開始銷售

12


根據2020年4月的銷售協議,普通股。在截至2020年9月30日的9個月中,該公司根據銷售協議發行和出售了總計1,281,571股普通股,總收益為785美元,扣除佣金和費用後為24美元。

於2019年4月2日,本公司以私募方式發行及出售合共11,838,582個單位,包括11,838,582股普通股及相關認股權證(“普通權證”),以購買合共11,838,582股普通股,合計價格為每單位2.01美元及(Ii)1,096,741個單位,包括:(A)購買1,096,741股預籌資金認股權證。這些預先融資的認股權證的行權價為每股0.01美元,沒有到期。普通權證可按每股2.00美元的行使價行使,自發行之日起5年期滿。這些證券是根據2019年3月28日與認可投資者簽訂的證券購買協議出售的。在扣除配售代理費和發售費用2175美元(不包括行使任何認股權證)之前,該公司從非公開配售中獲得的總收益約為2.6萬美元。

本公司評估了已發行普通權證的條款,並決定將其歸類為股權工具。授予日普通權證的公允價值估計為每股1.78美元,總計約23,025美元。該公司使用布萊克-斯科爾斯模型估算普通權證的公允價值,該模型採用以下關鍵估值假設:公司股價、2.23%的無風險利率、預期壽命為5年和預期波動率為76%。該公司評估了預融資認股權證的條款,並將其歸類為股權。

預籌資權證於2019年7月全面行使。--

9.基於股票的獎勵

2017年股票激勵計劃

公司2017年股票激勵計劃(簡稱《2017計劃》)於2017年6月16日經公司股東批准,並於2017年6月28日起施行。根據《2017年度計劃》,公司可以授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵以及其他以股票為基礎的獎勵。公司的員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問有資格獲得2017年計劃的獎勵;但是,激勵性股票期權只能授予員工。2017年計劃由董事會管理,或由董事會自行決定由董事會委員會管理。期權所涵蓋的普通股股份的數量和可行使的日期、授予的期權類型、行權價格、歸屬和其他限制由董事會或其委員會(如果授權)自行決定。

根據2017年計劃授予的帶有基於服務的歸屬條件的股票期權一般在四年以上,期限可能不超過十年,儘管授予的期權的歸屬期限不到四年。

截至2020年9月30日,根據2017年計劃可發行的普通股總數為53802股,其中可供發行的普通股為419681股。本計劃通過後,本公司初步預留普通股1,244,816股,外加相當於本公司2016年股票激勵計劃(“2016計劃”)可供發行的普通股數量424,601股與本公司經修訂的2006年股票激勵計劃(“2006計劃”)和2016年度計劃到期、終止或以其他方式交出、註銷、沒收或回購的普通股數量之和,即424,601股。根據2017計劃的條款,根據2017計劃可能發行的普通股數量將於每年1月1日自動增加,從截至2018年12月31日的財政年度開始,持續到2027年12月31日結束的財政年度(包括2027年12月31日結束的財政年度),相當於(I)1,244,816股,(Ii)該日期已發行普通股的4%和(Iii)本公司董事會決定的金額中的最少者。2019年1月1日和2020年1月1日,2017計劃可發行股票數量分別自動增加589,939股和1112,414股。

在截至2020年9月30日的9個月內,根據2017年計劃的條款,公司向員工和董事授予了以加權平均行權價每股0.72美元購買1,77.1萬股普通股的選擇權。

到期、終止、交出或取消而未完全行使的股票將可用於未來的獎勵。此外,參與者為行使獎勵而向本公司提交的普通股增加到可授予獎勵的普通股數量中。

授予的股票期權行權價格不得低於授予之日普通股的公允市值。

13


2017年度員工購股計劃

2017年6月16日,公司股東批准了《2017年度員工購股計劃》(簡稱《2017員工持股計劃》),該計劃自2017年6月28日起生效。根據這一計劃,最初總共保留了15萬股普通股供發行。根據2017年ESPP,根據2017 ESPP可能發行的普通股數量將在每年1月1日自動增加,從截至2018年12月31日的財年開始,持續到2027年12月31日結束的財年(包括2027年12月31日財年),相當於(I)622,408股,(Ii)該日普通股流通股的1%和(Iii)公司董事會確定的金額中的最小者。董事會薪酬委員會決定,2019年1月1日或2020年1月1日,根據2017年ESPP可能發行的普通股數量不會增加。本公司尚未根據2017年ESPP發行任何股份。

2016股票激勵計劃

2016年計劃規定,公司可向公司員工、董事和顧問授予激勵性股票期權或不合格股票期權、限制性股票、限制性股票單位和其他股權獎勵。2016年計劃由董事會管理,或者由董事會自行決定由董事會的一個委員會管理。行使價格、歸屬和其他限制由董事會或其委員會(如果授權)自行決定。

根據2016年計劃授予的帶有基於服務的歸屬條件的股票期權將在四年內授予,十年後到期。

截至2017年計劃生效之日,董事會決定不再授予2016計劃下的獎勵。自2017年計劃通過以來,沒有在2016年計劃下進行股票期權或其他獎勵。--

根據2017年計劃,到期、終止、交出或取消但未完全行使的股票將可用於未來的獎勵。此外,參與者為行使獎勵而向本公司提交的普通股增加到2017年計劃下可用於授予獎勵的普通股數量。

2006年度股票激勵計劃

2006年計劃規定,公司可向公司員工、董事和顧問授予激勵性股票期權或非限制性股票期權、限制性股票、限制性股票單位和其他股權獎勵。2006年計劃由董事會管理,或者由董事會自行決定由董事會的一個委員會管理。行使價格、歸屬和其他限制由董事會或其委員會(如果授權)自行決定。

根據2006年計劃授予的具有基於服務的歸屬條件的股票期權一般在四年內授予,並在十年後到期,儘管期權的授予期限不到四年。

2006年的計劃於2016年到期。自該計劃期滿以來,沒有根據2006年計劃作出進一步的獎勵。

根據2017年計劃,到期、終止、交出或取消但未完全行使的股票將可用於未來的獎勵。此外,參與者為行使獎勵而向本公司提交的普通股增加到2017年計劃下可用於授予獎勵的普通股數量。

股票期權估值

在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月中,公司用來確定授予員工和董事的股票期權的授予日期公允價值的假設如下,這些假設是在加權平均的基礎上提出的:

九個月後結束

2020年9月30日

九個月後結束

2019年9月30日

無風險利率

1.19

%

2.35

%

預期期限(以年為單位)

6.2

6.3

預期波動率

76.0

%

76.0

%

預期股息收益率

0

%

0

%

14


股票期權

下表彙總了公司自2020年1月1日以來的股票期權活動:

數量

股份

加權

平均值

鍛鍊

價格

加權

平均值

剩餘

合同

術語

集料

內在性

價值

(以年為單位)

截至2019年12月31日未償還

3,320,706

$

3.87

7.4

$

授與

1,771,000

0.72

已行使

0.00

取消

(450,018

)

6.59

沒收

(13,001

)

2.54

截至2020年9月30日未償還

4,628,687

$

2.41

8.4

$

2020年9月30日可行使的期權

2,116,209

$

3.46

7.7

$

已授予並預計將於2020年9月30日授予的期權

4,542,745

$

2.43

8.4

$

2019年12月31日可行使的期權

1,415,900

$

5.56

5.2

$

已歸屬和預計將於2019年12月31日歸屬的期權

3,264,851

$

3.89

7.4

$

在截至2020年和2019年9月30日的9個月中,授予的股票期權的加權平均授予日公允價值分別為0.48美元和1.11美元。

在截至2020年和2019年9月30日的9個月裏,授予的股票期權的公允價值總額分別為1,694美元和1,836美元。

股票期權的內在價值合計為行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權的行權價與公司普通股公允價值之間的差額。在截至2020年和2019年9月30日的9個月中,行使的股票期權的內在價值合計分別為0美元和109美元。

限售股單位

下表彙總了該公司自2020年1月1日以來的股票期權活動:

加權平均

授予日期

單位

每單位

未償還,截至2019年12月31日未歸屬

50,000

$

1.75

已發佈

既得

(50,000

)

$

1.75

取消/沒收

未償還,截至2020年9月30日未歸屬

$

1.75

基於股票的薪酬

公司將與股票期權和限制性股票單位有關的股票補償費用計入營業報表和綜合虧損的下列費用類別:

截至9月30日的三個月,

截至9月30日的9個月,

2020

2019

2020

2019

研究開發費用

$

121

$

177

$

470

$

370

一般和行政費用

344

437

1,060

1,267

$

465

$

614

$

1,530

$

1,637

在截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月內,本公司確認的股票薪酬支出分別為0美元和68美元,包括在上表中,與績效獎勵有關,這些獎勵被認為有可能實現此類績效獎勵條件。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月內,公司

15


已確認的股票薪酬支出分別為160美元和91美元,包括在上表中,與績效獎勵有關,這種績效獎勵被認為有可能達到這種績效條件。

截至2020年9月30日,該公司總共有2456美元的未確認股票薪酬支出,預計將在2.8年的加權平均期間確認。

10.每股淨虧損

每股基本和稀釋後淨虧損計算如下:

截至9月30日的三個月,

截至9月30日的9個月,

2020

2019

2020

2019

分子:

淨損失

$

(5,023

)

$

(7,749

)

$

(16,161

)

$

(22,134

)

分母:

加權平均已發行普通股-基本

然後稀釋。

39,321,177

27,810,358

32,808,082

23,431,823

總計

39,321,177

27,810,358

32,808,082

23,431,823

每股淨虧損--基本虧損和稀釋後虧損

$

(0.13

)

$

(0.28

)

$

(0.49

)

$

(0.95

)

公司潛在的稀釋性證券,包括股票期權和認股權證,已被排除在計算稀釋後每股淨虧損之外,只要計入這些證券的效果就是減少每股淨虧損。在出現淨虧損的期間,用於計算基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。下列基於每個期末已發行金額的普通股潛在股票不包括在所示期間的稀釋每股淨虧損的計算中,因為計入這些股票會產生反稀釋效果:

截至9月30日的9個月,

2020

2019

購買普通股的認股權證

12,935,323

3,491,260

購買普通股的股票期權

4,628,687

11,838,582

限售股單位購買普通股

50,000

總計

17,564,010

15,379,842

11.承擔和或有事項

知識產權許可證

哈佛與戴納-法伯協議

2006年8月,公司與哈佛學院(“Harvard”)校長和研究員以及達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)(“DFCI”)簽訂了獨家許可協議。該協議授予該公司獨家的全球許可證,並有權根據特定的專利和專利申請,對基於細胞滲透肽的特定候選產品進行開發、獲得監管批准和商業化。根據該協議,該公司有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化一種或多種特許產品,並在指定日期前實現指定的里程碑事件。在達成協議的過程中,該公司預付了許可費,並向哈佛大學和DFCI公司發行了普通股。

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2010年2月,該協議被修訂和重述(“哈佛/DFCI協議”),根據該協議,在許可協議的範圍內增加了額外的專利權,並增加了每年的許可維護費。根據哈佛大學和DFCI的協議,公司有義務在公司達到特定的臨牀、監管和銷售里程碑時,為每種特許治療產品支付最高7700美元的里程碑費用,在公司達到與該產品有關的特定監管和銷售里程碑時,為每種許可診斷產品支付最高700美元的費用。此外,本公司有義務為本公司、其附屬公司或其分被許可人銷售的特許產品的年淨銷售額支付較低個位數百分比的特許權使用費。特許權使用費按產品和國家/地區支付,在特定情況下可能會減少。此外,該協議規定,公司有義務支付公司收到的與其許可產品的再許可相關的一定比例的費用,最高可達25%。根據協議條款,公司的再許可付款義務可能會受到特定的削減。

哈佛/DFCI協議要求公司每年支付許可證維護費。與年度許可證維護費相關的任何付款都將抵扣到期的任何版税。

在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月中,該公司每年產生145美元的許可證維護費。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月內,該公司沒有支付任何里程碑式的付款。截至2020年9月30日,公司未實現額外里程碑,也未在公司財務報表中記錄額外里程碑付款的負債。

截至2020年9月30日,公司尚未開發使用許可技術的商業產品,也沒有支付或到期協議項下的特許權使用費。

根據哈佛/DFCI協議,公司負責與起訴和維護許可專利和根據協議授權的申請有關的所有專利費用,以及所有與專利相關的費用的成本補償。該協議將在與協議涵蓋的特許產品有關的任何有效專利主張最後一次到期時,按產品和國家/地區到期。

尤米科爾協議

2006年12月,本公司與Materia,Inc.(下稱“Materia”)簽訂了一項許可協議,根據該協議,公司獲得了一項非獨家的全球許可,有權根據特定的專利和專利申請,再許可使用Materia的催化劑來開發、獲得監管部門的批准,並將由Materia擁有或控制的特定多肽進行商業化,以及生產由Materia擁有或控制的特定組合物的權利。2017年2月,Materia將許可協議(“Umicore協議”)轉讓給Umicore貴金屬化學美國有限責任公司(“Umicore”),Umicore同意根據該協議繼續向本公司供應產品。

根據優美科協議,公司有義務在每種特許產品達到特定的臨牀、管理和銷售里程碑後,向優美科支付總計高達6400美元的里程碑式付款。此外,本公司有義務按本公司或其分被許可人銷售的特許產品的年淨銷售額的較低個位數百分比支付分級特許權使用費。特許權使用費按產品和國家/地區支付,在特定情況下可能會減少。

優美科協議要求該公司每年支付50美元的許可費。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月內,公司產生了50美元的許可費。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的3個月和9個月期間,公司沒有支付任何里程碑式的付款。截至2020年9月30日,公司未實現額外里程碑,也未在公司財務報表中記錄額外里程碑付款的負債。

尤米科爾協議在該公司在協議所涵蓋的每個地區支付特許權使用費的義務期滿後到期。

賠償協議

在正常業務過程中,公司可能會就某些事項向供應商、出租人、業務合作伙伴和其他各方提供不同範圍和條款的賠償,包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而造成的損失。此外,本公司已與董事會成員及高級管理人員訂立賠償協議,其中包括要求本公司就他們作為董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的若干責任作出賠償。根據這些賠償協議,該公司未來可能需要支付的最高金額在許多情況下是無限制的。到目前為止,本公司還沒有因此類賠償而產生任何物質成本。本公司並不知悉任何會對其財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響的索賠,且截至2020年9月30日或2019年12月31日的財務報表中,本公司並未累計任何與該等義務相關的負債。

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12.所得税

該公司沒有為截至2020年9月30日、2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月撥備任何所得税。該公司對影響其美國遞延税金淨資產變現的正面和負面證據進行了評估。根據ASC 740關於所得税的規定,管理層已經確定,該公司極有可能不會將聯邦和州遞延税金淨資產的好處用於財務報告目的。相應地,遞延税淨資產在2020年9月30日和2019年12月31日享受估值津貼。

13.後續事件

2020年11月11日,本公司與其位於馬薩諸塞州沃特敦阿森納路490號的公司總部簽訂了租賃終止協議。該公司打算將公司總部遷往別處。該公司已遷移到遠程工作環境,並正在評估其對未來辦公空間的需求。

在2020年10月1日至2020年11月11日期間,公司根據購買協議向LPC發行和出售了總計65萬股普通股,總收益為889美元。

在2020年10月1日至2020年10月5日期間,該公司結算了根據與瓊斯貿易公司簽訂的銷售協議進行的交易,根據該協議,公司發行和出售了總計159,802股普通股,總收益為202美元。

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第二項。

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們在本Form 10-Q季度報告中其他地方出現的未經審計的簡明財務報表和相關附註以及我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告(該年報於2020年3月30日提交給美國證券交易委員會(SEC))中包括的經審計的財務報表和相關附註一起閲讀。

本討論和分析中包含的或本季度報告中關於Form 10-Q的部分陳述,包括有關我們業務計劃和戰略的信息,構成了符合1933年證券法(修訂本)第27A節和1934年證券交易法(修訂本)第21E節的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於我們目前對未來事件的預期和預測。以下信息和任何前瞻性陳述應根據本季度報告中關於10-Q表格的其他部分討論的因素加以考慮,特別是包括在第II部分第1A項“風險因素”和我們提交給證券交易委員會的其他文件中確定的風險。

我們對某些事件的實際結果和時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或指出的結果大不相同。我們提醒您,前瞻性陳述並不是對未來業績的保證,我們的實際運營結果、財務狀況和流動性,以及我們所經營的行業的發展,可能與本季度報告中包含的10-Q表格中的前瞻性陳述大不相同。本文中的陳述是截至向美國證券交易委員會提交本10-Q表格之日起的,不應以任何後續日期為依據。即使我們的經營業績、財務狀況和流動性,以及我們經營的行業的發展與這份Form 10-Q季度報告中包含的前瞻性陳述一致,它們也可能不能預測未來的結果或發展。除非法律和證券交易委員會的規則特別要求,否則我們不承擔任何義務,公開更新或修改任何此類陳述,以反映我們的預期、事件、條件或環境的任何變化,這些變化可能是此類陳述所依據的,或可能影響實際結果與前瞻性陳述中陳述的結果不同的可能性。

我們提醒讀者,不要過度依賴我們所作的任何前瞻性陳述,這些陳述只反映了它們發表之日的情況。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於改變癌症患者的化療體驗,使他們能夠與癌症抗爭,而不必擔心或負擔化療引起的副作用。ALRN-6924是我們首屈一指的激活p53的MDM2/MDMX雙重抑制劑,是臨牀開發中唯一報道採用生物標記物策略的治療劑,我們只專注於治療p53突變的癌症患者。通過這一獨特的、有針對性的策略,ALRN-6924旨在保護全身多種健康細胞類型不受化療的影響,同時化療繼續摧毀癌細胞。

除了有可能減少或消除多種副作用外,ALRN-6924還可能提高患者的生活質量,幫助他們更好地耐受化療,有可能使患者在沒有劑量減少或延遲的情況下完成治療。我們的長期願景是為p53突變癌症患者提供化學保護,無論癌症類型或化療藥物如何,p53突變癌症患者約佔癌症患者的50%。

2019年9月,我們在接受拓撲替康治療的p53突變小細胞肺癌(SCLC)患者中啟動了ALRN-6924的1b期試驗,以評估ALRN-6924降低與拓撲替康治療相關的3/4級治療緊急不良事件(TEAE)的患者比例,以及緩解和減少與拓撲替康治療相關的嚴重貧血、血小板減少和中性粒細胞減少的能力。我們目前正在對接受二線拓撲替康治療的晚期p53突變小細胞肺癌患者進行1b期劑量和方案優化部分的試驗。在試驗的劑量優化部分,為了確定ALRN-6924的最佳劑量,在每一劑量拓撲替康的多個水平之前24小時給予ALRN-6924。試驗的時間表優化部分旨在確定在拓撲替康之前6小時給予ALRN-6924是否可以作為替代給藥時間表,從而為患者和醫療保健提供者提供在拓撲替康之前使用ALRN-6924的額外靈活性。

2020年10月24日,我們公佈了積極的臨牀數據,證明瞭在二線拓撲替康治療之前使用ALRN-6924可以預防嚴重貧血、血小板減少症和中性粒細胞減少症。研究結果在第32屆EORTC-NCI-AACR分子靶標和癌症治療年度研討會上公佈。截至2020年8月31日的數據截止點,共有26名成年患者參加了試驗的劑量優化部分。在這些患者中,18名患者被納入三個ALRN-6924劑量水平(1.2毫克/千克、0.6毫克/千克和0.3毫克/千克),另外8名患者被納入0.3毫克/千克擴展隊列。根據試驗方案,26名患者中有25名是可評價的。在每次拓撲替康治療前24小時給予ALRN-6924。拓撲替康(1.5 mg/m2)於每21天治療週期的第1~5天給藥。在審判中,

19


使用美國國家癌症研究所(NCI)的不良事件通用術語標準(CTCAE)對毒性進行評估。根據1b期試驗方案,患者不允許在第1週期接受預防性粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療。

數據分析的主要發現包括:

與Hart等人在ASCO 2019年報告的拓撲替康手臂數據相比,在所有ALRN-6924劑量水平上都觀察到了對嚴重化療引起的毒性的保護作用。

在所有ALRN-6924劑量水平中,3/4級貧血、3/4級血小板減少症和4級中性粒細胞減少症(定義為

雖然ALRN-6924的所有劑量水平都觀察到了化學保護作用,但0.3 mg/kg劑量水平的化學保護效果最強,3/4級貧血、3/4級血小板減少和4級中性粒細胞減少的患者分別為21%、36%和43%。

劑量為0.3 mg/kg的患者無一例發生嚴重的血液學不良反應。1例劑量為0.3 mg/kg的患者需要輸注1次紅細胞和1次血小板。

在0.3 mg/kg的ALRN-6924劑量水平上,沒有患者需要促紅細胞生成劑,7名患者(50%)需要G-CSF治療。

在所有ALRN-6924劑量水平中,沒有患者出現發熱性中性粒細胞減少症,這是拓撲替康治療患者中常見的一種危及生命的副作用。

我們繼續招募患者進入1b期。我們預計將在2021年第一季度報告1b階段試驗的最終數據,包括時間表優化部分的數據。

此外,我們計劃在2020年第四季度在健康志願者中啟動一項ALRN-6924的臨牀研究,以確定與ALRN-6924相比,ALRN-6924在人骨髓中的起效時間、細胞週期阻滯的幅度和持續時間。根據健康志願者研究的結果和1b期試驗的最終數據,以及額外的資金,我們預計將在2021年第二季度啟動晚期非小細胞肺癌的隨機對照1b期試驗,並在未來啟動胃腸道癌症適應症的開發計劃。

我們於2001年註冊成立,並於2006年開始主要業務。我們投入了幾乎所有的資源來開發我們的候選產品,包括ALRN-6924,開發我們專有的穩定的細胞滲透肽平臺,建立我們的知識產權組合,業務規劃,籌集資金,併為這些業務提供一般和行政支持。

2020年9月,我們與林肯公園資本基金(Lincoln Park Capital Fund,LLC)或LPC簽訂了普通股購買協議。購買協議規定,在購買協議期限內,吾等可酌情向LPC出售最多1,500萬美元的普通股,但須遵守購買協議的條款及條件。關於於二零二零年九月二十一日簽署購買協議,LPC按每股1.36美元初步購買50萬美元普通股,而吾等向LPC額外發行367,647股,作為LPC根據購買協議承諾購買股份的代價。在受到某些限制的情況下,我們有權但沒有義務在2020年10月開始的36個月期間向LPC額外出售至多1450萬美元的普通股。出售股份的每股收購價將以每次出售給LPC時的市價為基礎。LPC向我們購買普通股所支付的價格沒有上限,股票的購買價格將基於緊接出售時間之前根據購買協議計算的市場價格。LPC已同意不會以任何方式直接或間接賣空或對衝我們的普通股。作為簽訂協議的代價,我們向LPC發行了220,588股普通股作為承諾費。我們可以在任何時候自行決定終止購買協議,不會產生任何額外費用或罰款。

截至2020年11月11日,根據購買協議,我們已向LPC發行和出售了總計65萬股普通股,總收益為90萬美元。2020年6月,我們以承銷方式公開發行普通股共10162,059股,其中包括承銷商部分行使認購增發普通股選擇權後增發的1,071,149股普通股,向社會公開認購價格為每股1.10美元。我們從公開募股中獲得的總收益約為1,120萬美元,扣除承銷折扣和佣金以及發售費用約為90萬美元。

2019年7月,我們達成了按需資本協議SM與Jones Trading的銷售協議,或銷售協議,根據該協議,我們目前可以發行和出售普通股,總髮行價最高可達1,500萬美元。通過瓊斯交易公司出售普通股可以通過任何被視為“在市場上”發售的方式進行,按照1933年“證券法”(經修訂)第415(A)(4)條的規定。根據銷售協議,我們沒有義務出售普通股。自.起

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2020年9月30日,在扣除佣金和費用之前,我們根據銷售協議發行和出售了總計1,281,571股普通股,總收益為80萬美元。

2019年4月2日,我們以私募方式發行和出售了總計11,838,582個單位,其中包括11,838,582股我們的普通股和相關認股權證,或普通權證,以購買總計11,838,582股普通股,合計價格為每單位2.01美元,以及(Ii)1,096,741個單位,其中包括:(A)購買1,096,741股我們的預籌資金認股權證。這些預先融資的認股權證的行權價為每股0.01美元,沒有到期。普通權證可按每股2.00美元的行使價行使,自發行之日起5年期滿。這些證券是根據2019年3月28日與認可投資者簽訂的證券購買協議出售的。在扣除配售代理費和發售費用約220萬美元(不包括行使任何認股權證)之前,我們從私募獲得的總收益約為2600萬美元。2019年7月,所有已發行的預融資權證都行使了1096,741股普通股。

截至2020年9月30日,我們主要通過在首次公開募股和後續公開募股中出售普通股、在私募中出售普通股和認股權證、在我們的“市場”發售中出售普通股、在我們與LPC的股本額度下出售普通股、在首次公開募股之前出售優先股以及根據合作協議收到付款來為我們的運營提供資金。

自成立以來,我們總共蒙受了重大損失。截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月,我們的淨虧損分別為1620萬美元和2210萬美元。截至2020年9月30日,我們的累計赤字為2.143億美元。這些虧損主要是由於與研發活動相關的成本、許可和專利投資以及與我們運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計,至少在未來幾年內,我們將繼續招致費用和運營虧損。

因此,我們將需要額外的資金來支持我們的持續運營。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前(如果有的話),我們預計將通過公共或私人股本產品、合作和許可安排或其他資本來源為我們的運營提供資金。除了與LPC簽訂的購買協議受某些限制和條件限制外,我們沒有任何承諾的外部資金來源。在可接受的條件下,我們可能無法獲得足夠的額外融資(如果有的話)。此外,雖然我們可能會為一個或多個適應症尋找一個或多個合作伙伴,以便將來開發我們的候選產品,但我們可能無法以合適的條款、及時或根本不能就此類適應症達成合作。如果我們不能在需要的時候籌集資金,將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金,我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的臨牀項目和未來的商業化努力。我們還可能被迫採取其他可能對我們的業務產生不利影響的行動。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測支出的時間或金額,也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入,我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利,那麼我們可能無法繼續按計劃運營,並被迫減少或終止運營。

持續的冠狀病毒大流行在美國和全世界都造成了很大的不確定性,包括金融市場和生物製藥行業。作為迴應,我們已經採取措施減少額外的運營費用,包括進一步削減人員,以及取消之前計劃的研究和諮詢服務。

截至2020年9月30日,我們擁有現金、現金等價物和投資1410萬美元。我們相信,根據我們目前的運營計劃,我們截至2020年9月30日的現金、現金等價物和投資將使我們能夠為目前的業務計劃提供資金,包括2021年第四季度的相關運營費用和資本支出。在考慮了會計準則ASU No.2014-15(子主題205-40),“ASU No.2014-15”所規定的各種風險和不確定性後,對於我們是否有能力在不增加資本的情況下,在本季度報告10-Q表格中包含的中期財務報表發佈之日繼續經營下去,存在很大的疑問。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計,我們可以比預期更快地使用可用的資本資源。參見“流動性和資本資源”。我們未來的生存能力取決於我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。

在2020年上半年,由於我們的現金資源有限以及與冠狀病毒大流行相關的不確定性,我們實施了各種成本節約措施,包括取消先前計劃的研究活動和轉向遠程工作環境。

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新冠肺炎

2020年3月,在新冠肺炎疫情期間,我們開始採取預防措施,以保護我們的員工、合作伙伴和潛在的臨牀試驗參與者的健康和安全。由於美國和世界各地都有新冠肺炎感染的報道,一些國家、州和地方政府當局已經發布了旨在將新冠肺炎的傳播降至最低的命令、公告和/或指令。未來可能會發布更多更具限制性的命令、公告和/或指令。因此,我們與外部合作伙伴進行的臨牀研究已經進行了調整,以建立虛擬臨牀試驗站點培訓和站點監控,同時與站點合作以最大限度地減少患者就診次數,並建立遠程醫療以最大限度地減少患者暴露。

雖然在截至2020年9月30日的9個月內,新冠肺炎疫情沒有對我們的業務或運營業績造成重大影響,但新冠肺炎疫情對我們運營的最終影響尚不清楚,將取決於未來的發展。此類未來事件高度不確定,無法有把握地預測,包括新冠肺炎疫情的持續時間,可能出現的有關新冠肺炎疫情嚴重程度的新信息,以及政府或我們可能指示的任何額外的預防和保護行動,這些行動可能導致業務持續中斷的時間延長,病人流量減少,手術減少。特別是,新冠肺炎在全球持續傳播的速度,以及為遏制病毒傳播而採取的幹預措施的規模,例如政府實施的隔離措施,包括就地避難所、全面的旅行限制、非必要業務的強制關閉、有關社會距離的要求以及其他公共衞生安全措施,將決定疫情對我們業務的影響。我們正在繼續關注新冠肺炎疫情的最新進展及其對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的影響。

我們運營結果的組成部分

營業收入

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入,也預計在不久的將來不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對ALRN-6924或我們未來可能開發的其他候選產品的開發工作取得成功,並獲得營銷批准或與第三方的合作或許可協議,我們未來可能會從產品銷售或我們可能與第三方簽訂的合作或許可協議的付款組合中獲得收入。

營業費用

自成立以來,我們的費用僅包括研發成本以及一般和行政成本。

研發費用

研發費用主要包括我們的研究活動(包括我們的探索努力)和我們的候選產品開發所產生的成本,包括:

根據與第三方(包括代表我們進行研究、臨牀前活動和臨牀試驗的合同研究組織或CRO)以及製造我們用於臨牀前和臨牀試驗的候選產品的合同製造組織(CMO)的協議而產生的費用;

從事研發工作的人員的工資、福利和其他相關費用,包括股票薪酬費用;

外部顧問的費用,包括他們的費用、股票薪酬和相關差旅費;

實驗室供應以及獲取、開發和製造臨牀前研究和臨牀試驗材料的成本;

第三方許可費;

與遵守監管要求有關的成本;以及

與設施相關的費用,包括直接折舊成本、設施租金和維護的分攤費用以及其他運營成本。

我們的研發費用是按所發生的費用計算的。我們根據對完成特定任務的進度的評估來確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本,這些評估使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或我們的供應商和臨牀研究站點向我們提供的信息。這些活動的付款依據是

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個別協議的條款可能與發生的成本模式不同,並在我們的財務報表中作為預付或應計研發費用反映。

我們通常在整個開發計劃中使用員工和基礎設施資源。我們按候選產品或開發計劃跟蹤根據我們的許可安排支付的外包開發成本和里程碑付款,但不將人員成本、根據我們的許可安排支付的許可付款或其他內部成本分配給特定的開發計劃或候選產品。這些成本包括在下表中的員工、設施和其他開發費用中。員工、設施和其他開發費用還包括與腫瘤學和非腫瘤學適應症中的非臨牀和流水線化合物相關的內部研究。

下表按候選產品或開發計劃彙總了我們的研發費用:

截至9月30日的三個月,

截至9月30日的9個月,

2020

2019

2020

2019

ALRN-6924

$

1,735

$

2,999

$

6,054

$

7,991

其他早期開發計劃

286

17

518

員工、設施和其他開發費用

949

1,190

3,170

4,444

研發費用總額

$

2,684

$

4,475

$

9,241

$

12,953

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本,這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。在等待我們正在進行的研究的結果以及我們未來獲得更多資金的能力之前,我們預計在可預見的未來,隨着我們繼續正在進行的ALRN-6924臨牀試驗,啟動更多的ALRN-6924臨牀試驗,以達到多種癌症類型的化學保護目的,我們預計將在可預見的未來產生鉅額研發費用。

我們不能確定我們候選產品的當前或未來臨牀試驗的持續時間和成本,也不能確定我們是否、何時或在多大程度上會從我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功獲得任何候選產品的上市批准。ALRN-6924臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素,包括:

我們正在進行的ALRN-6924臨牀試驗的範圍、進度、費用和結果,以及ALRN-6924的任何未來臨牀試驗和我們可能進行的其他研究和開發活動的範圍、進度、費用和結果;

臨牀試驗設計和患者參保率的不確定性;

重大的和不斷變化的政府監管和監管指導;

任何上市批准的時間和接收情況;以及

提起、起訴、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的費用。

對於候選產品的開發,這些變量中的任何一個的結果的變化都可能意味着與該候選產品開發相關的成本和時間的重大變化。例如,如果美國食品和藥物管理局(FDA)、FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們預期的完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗,或者如果我們由於患者登記或其他原因而出現重大試驗延遲,我們將被要求花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。

我們目前正在進行ALRN-6924的1b期臨牀試驗,以評估接受二線拓撲替康治療的小細胞肺癌患者的化療保護效果。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括高管、財務、公司和業務發展以及行政職能人員的工資和其他相關成本,包括基於股票的薪酬。一般和行政費用包括與上市公司相關的專業費用,包括與保持遵守交易所上市和證券交易委員會要求有關的會計、審計、法律、監管、税務和諮詢服務成本,董事和高級管理人員保險費,以及公共關係和投資者關係成本。一般和行政費用還包括與專利和公司事務有關的法律費用;其他保險費;差旅費用;以及與設施有關的費用,包括直接折舊成本、設施租金和維護的分攤費用以及其他運營成本。

23


利息收入

利息收入包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息收入。從歷史上看,我們的利息收入並不顯著,因為投資餘額很低,而且這些餘額賺取的利息也很低。我們預計,未來我們的利息收入將隨着我們的現金、現金等價物和投資以及利率環境的變化而波動。

所得税

自2001年成立以來,由於我們不確定能否從這些項目中獲益,我們沒有為任何一年發生的淨虧損或我們賺取的研發税收抵免記錄任何美國聯邦或州所得税優惠。截至2019年12月31日,我們結轉的聯邦和州淨營業虧損分別為185.1美元和179.8美元,分別於2029年和2030年開始到期。截至2019年12月31日,我們還有聯邦和州研發税收抵免結轉分別為260萬美元和170萬美元,將於2025年開始到期。

運營結果

截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月比較

下表彙總了截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月的運營結果:

截至9月30日的三個月,

增加

2020

2019

(減少)

(千)

營業收入

$

$

$

業務費用:

研究與發展

2,684

4,475

(1,791

)

一般和行政

2,344

3,440

(1,096

)

業務費用共計

5,028

7,915

(2,887

)

運營損失

(5,028

)

(7,915

)

2,887

利息收入

5

166

(161

)

淨損失

$

(5,023

)

$

(7,749

)

$

2,726

研發費用

截至9月30日的三個月,

增加

2020

2019

(減少)

(千)

ALRN-6924

$

1,735

$

2,999

$

(1,264

)

其他早期開發計劃

286

(286

)

員工、設施和其他開發費用

949

1,190

(241

)

研發費用總額

$

2,684

$

4,475

$

(1,791

)

截至2020年9月30日的三個月的研發費用為270萬美元,而截至2019年9月30日的三個月的研發費用為450萬美元。減少180萬美元的主要原因是臨牀開發費用減少了130萬美元,這歸因於我們在2020年第一季度完成了ALRN-6924和Palbociclib(Ibrance)聯合治療MDM2擴增的晚期實體腫瘤的2a期擴展隊列中的患者劑量。此外,2019年和2020年實施的成本節約措施的效果也導致了費用的下降。

在截至2020年9月30日的三個月裏,ALRN-6924的臨牀開發費用主要反映了我們的1b期臨牀試驗評估ALRN-6924作為化學保護劑的費用。在截至2019年9月30日的三個月裏,ALRN-6924的臨牀開發費用主要反映了與我們評估ALRN-6924作為化學保護劑的1b期臨牀試驗、我們的2a期聯合使用ALRN-6924和Palboclib(Ibrance)的擴展隊列相關的成本。在截至2020年9月30日的季度裏,由於裁員和取消某些研究活動,成本節約舉措導致支出比2019年9月30日額外減少了50萬美元。

24


一般和行政費用

截至2020年9月30日的三個月,一般和行政費用為230萬美元,而截至2019年9月30日的三個月為340萬美元。截至2020年9月30日的三個月的費用減少主要反映了我們在2020年3月實施的成本節約舉措,以及截至2020年9月30日的三個月與截至2019年9月30日的三個月相比行政支持相關成本的下降。

利息收入

截至2020年9月30日的三個月的利息收入不到10萬美元,而截至2019年9月30日的三個月的利息收入為20萬美元。我們預計,未來我們的利息收入將隨着我們當時的現金、現金等價物和投資,然後是當前的利率而波動。

2020年和2019年截至9月30日的9個月的比較

下表彙總了截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月的運營結果:

截至9月30日的9個月,

增加

2020

2019

(減少)

(千)

營業收入

$

$

$

業務費用:

研究與發展

9,241

12,953

(3,712

)

一般和行政

7,063

9,654

(2,591

)

業務費用共計

16,304

22,607

(6,303

)

運營損失

(16,304

)

(22,607

)

6,303

出售財產和設備的收益

66

66

利息收入

77

473

(396

)

淨損失

$

(16,161

)

$

(22,134

)

$

5,973

研發費用

截至9月30日的9個月,

增加

2020

2019

(減少)

(千)

ALRN-6924

$

6,054

$

7,991

$

(1,937

)

其他早期開發計劃

17

518

(501

)

員工、設施和其他開發費用

3,170

4,444

(1,274

)

研發費用總額

$

9,241

$

12,953

$

(3,712

)

25


截至2020年9月30日的9個月的研發費用為920萬美元,而截至2019年9月30日的9個月的研發費用為1300萬美元。減少370萬美元的主要原因是,在截至2020年9月30日的9個月裏,我們的臨牀試驗費用減少了190萬美元,這是由於我們的ALRN-6924和Palbociclib(Ibrance)的2a期擴展隊列在2020年第一季度完成了患者劑量,以及我們的ALRN-6924的其他抗癌試驗於2019年完成。在截至2020年9月30日的9個月中,與2019年9月30日相比,製造成本增加了30萬美元,部分抵消了臨牀開發成本的降低。由於裁員和取消某些研究活動,在截至2020年9月30日的9個月中,成本節約舉措導致費用比2019年9月30日額外減少了180萬美元。

在截至2020年9月30日的9個月中,ALRN-6924的臨牀開發費用主要反映了我們將ALRN-6924作為化學保護劑進行評估的1b期臨牀試驗所發生的費用,以及與我們在2020年第一季度完成患者劑量的ALRN-6924和帕博西利(Ibrance)2a期擴展隊列相關的費用。*在截至2019年9月30日的9個月中,ALRN-6924的臨牀開發費用主要反映了與啟動ALRN-6924有關的費用。以及我們在2019年初完成的其他臨牀試驗的研究完成活動。

一般和行政費用

截至2020年9月30日的9個月,一般和行政費用為710萬美元,而截至2019年9月30日的9個月為970萬美元。截至2020年9月30日的9個月的費用減少主要反映了我們在2020年3月實施的成本節約舉措,以及與2019年同期相比,2020年期間行政支持相關成本的下降。

利息收入

截至2020年9月30日的9個月的利息收入為10萬美元,而截至2019年9月30日的9個月的利息收入為50萬美元。我們預計,未來我們的利息收入將隨着我們當時的現金、現金等價物和投資,然後是當前的利率而波動。

流動性與資本資源

自成立以來,我們總共蒙受了重大損失。我們還沒有將任何候選產品商業化,包括正在臨牀開發的ALRN-6924,我們預計在幾年內不會從任何產品的銷售中獲得收入,如果有的話。我們通過在首次公開募股和後續公開募股中出售普通股、在私募中出售普通股和認股權證、在我們的“市場”發售中出售普通股、在我們與LPC的股本額度下出售普通股、在首次公開募股之前出售優先股以及根據合作協議收到付款來為我們的運營提供資金。截至2020年9月30日,我們擁有現金、現金等價物和投資1410萬美元。

2019年7月12日,我們收到了納斯達克證券市場上市資格部的一封缺陷信,通知我們,在過去的30個工作日裏,我們普通股的出價連續30個工作日收盤低於繼續在納斯達克全球市場上市所需的每股1.00美元的最低要求,我們稱之為出價規則。2019年12月20日,我們申請將普通股從納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)轉移到納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)上市。

2019年12月27日,納斯達克批准了我們的轉讓申請。本次劃轉於2019年12月30日開業生效。2020年6月11日,在我們的普通股連續10個交易日以1.00美元的收盤價收盤後,納斯達克向我們發出書面通知,表示我們重新遵守了投標價格規則,納斯達克認為此事已經結束。

2020年6月17日,我們的股東批准了對我們公司註冊證書的修訂,以不低於1比5且不大於1比25的比例進行反向股票拆分,確切的比例將在2020年12月31日之前由我們的董事會自行決定,而不需要我們股東的進一步批准或授權,並且我們的董事會可以選擇放棄提議的修訂,並且我們的董事會可以自行決定放棄股東授權的反向股票拆分。

在市場上提供產品

2019年7月,我們與Jones Trading簽訂了銷售協議,根據該協議,我們目前可以發行和出售普通股,總髮行價最高可達1500萬美元。通過瓊斯交易公司出售普通股可以通過任何被視為“在市場上”發售的方式進行,按照1933年“證券法”(經修訂)第415(A)(4)條的規定。根據銷售協議,我們沒有義務出售普通股。在截至2020年9月30日的9個月內,我們

26


在扣除佣金和費用之前,根據銷售協議發行和出售了總計1,281,571股普通股,總收益為80萬美元。

股權額度融資

2020年9月21日,我們與LPC簽訂了股權額度融資購買協議。購買協議規定,在其中所載條款及條件的規限下,吾等有權(但無義務)向LPC出售,而LPC有責任在自2020年10月開始的36個月期間內全權酌情購買最多1,500萬美元的普通股。我們在表格S-1上提交了一份登記聲明,涉及根據購買協議向LPC發行的普通股的出售,該購買協議於2020年10月15日宣佈生效。

於訂立購買協議時,吾等向LPC發行及出售367,647股普通股,或首次購買股份,每股價格為1.36美元,或50萬美元,這是根據購買協議吾等可能向LPC出售的1,500萬美元普通股的一部分。此外,我們向LPC發行了220,588股普通股作為LPC簽訂購買協議的代價,作為承諾費。

根據購買協議,吾等可酌情指示LPC在任何一個營業日或定期購買最多(I)25萬股普通股(如果我們的普通股在納斯達克的收盤價不低於每股1.50美元),(Ii)20萬股普通股(如果我們的普通股在納斯達克的收盤價不低於每股1.00美元)或(Iii)15萬股普通股(如果我們的普通股在納斯達克的收盤價低於每股1.00美元)。在任何情況下,LPC在任何一次定期採購中的承諾不得超過1,000,000美元。

每一次此類定期收購的每股收購價將基於緊接出售時間之前根據購買協議計算的我們普通股的現行市場價格。根據購買協議,我們可能不會在任何購買日期,即我們的普通股在納斯達克的收盤價低於每股0.30美元的底價時,進行任何普通股的出售。

除定期採購外,我們還可以指示LPC按照採購協議中規定的條款和條件購買其他金額的加速採購或額外的加速採購。

根據購買協議向我們提供的淨收益將取決於向LPC出售股票的頻率和數量,以及我們向LPC出售股票的價格。

購買協議包含慣例陳述、保證、契約、賠償和終止條款。LPC承諾不以任何方式直接或間接賣空或套期保值我們的普通股。購買協議對收益、金融或商業契約的使用沒有限制,對未來融資沒有限制(但對我們訂立額外的“股權額度”或實質上類似的交易的能力的限制除外,根據與我們達成的協議,特定投資者必須在一段時間內以普通股購買時的市場價格從我們手中購買證券),購買協議中的優先購買權、參與權、罰金或違約金。本購買協議可由我方自行決定在任何時候終止,無需支付任何費用或罰款。在購買協議項下的任何“違約事件”期間,林肯公園無權終止購買協議;但是,在違約事件得到糾正之前,我們不能啟動LPC對股票的任何購買。

現金流

下表彙總了我們每一期的現金來源和使用情況:

截至9月30日的9個月,

2020

2019

(千)

用於經營活動的現金

$

(15,787

)

$

(20,169

)

由投資活動提供/(用於)投資活動的現金

6,768

(7,578

)

融資活動提供的現金

11,558

23,979

現金、現金等價物和限制性現金淨增加/(減少)

$

2,539

$

(3,768

)

經營活動。在截至2020年9月30日的9個月中,運營活動使用了1580萬美元的現金,主要原因是我們淨虧損1620萬美元,被150萬美元的非現金股票薪酬支出所抵消。在截至2020年9月30日的9個月中,我們的運營資產和負債變化使用的淨現金主要包括應計費用和其他流動負債減少40萬美元以及應付帳款減少50萬美元

27


自2019年12月31日起。應計費用和其他流動負債減少的主要原因是與薪金有關的應計項目減少。

在截至2019年9月30日的9個月中,運營活動使用了2020萬美元的現金,主要原因是我們淨虧損2210萬美元,運營資產和負債變化提供的現金30萬美元被非現金股票薪酬支出160萬美元抵消。在截至2019年9月30日的9個月中,我們的運營資產和負債變化提供的淨現金主要包括應計費用和其他流動負債增加10萬美元,以及其他資產減少90萬美元。應計費用和其他流動負債增加的主要原因是與薪金有關的應計項目增加。

投資活動。在截至2020年9月30日的9個月中,投資活動提供了680萬美元的現金,其中1470萬美元的投資銷售收益和10萬美元的財產和設備銷售收益被800萬美元的投資購買所抵消。在截至2019年9月30日的9個月裏,投資活動使用了760萬美元的現金,其中1710萬美元來自出售投資的收益,被2450萬美元的投資購買和10萬美元的房地產和設備購買所抵消。

融資活動。在截至2020年9月30日的9個月中,融資活動提供的淨現金為1160萬美元,原因是2020年6月在我們的公開募股中出售普通股所獲得的收益,根據我們與瓊斯貿易公司的銷售協議進行的銷售,2020年9月向LPC出售普通股所獲得的資金,以及Paycheck Protection Program貸款的收益。在截至2019年9月30日的9個月中,融資活動提供的淨現金為2,400萬美元,原因是我們在2019年私募中出售普通股、普通權證和預融資權證的收益,以及行使期權的收益。

資金需求

在獲得必要資金的前提下,我們預計與ALRN-6924相關的正在進行的開發活動(仍處於臨牀開發的早期階段)以及我們未來可能追求的任何其他候選產品和計劃的費用將大幅增加。我們預計,如果我們執行以下操作,我們的費用將大幅增加:

開展我們目前和未來的臨牀試驗以及ALRN-6924的額外臨牀前研究;

繼續我們可能開發的任何其他候選產品的研究和臨牀前開發;

尋求確定其他候選產品;

為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准(如果有的話);

建立銷售、營銷和分銷基礎設施,將我們可能獲得市場批准的任何產品商業化;

需要大量生產我們的候選產品,用於臨牀開發和潛在商業化;

維護、擴大和保護我們的知識產權組合;

收購或者許可其他藥品和技術;

聘用和留住更多的臨牀、質量控制和科學人員;

興建新設施或擴建現有設施,以支援我們持續進行的發展活動;以及

增加運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們的藥物開發、任何未來的商業化努力以及我們履行上市公司義務的人員。

截至2020年9月30日,我們的現金、現金等價物和投資為1410萬美元。

截至2020年11月12日,也就是這些未經審計的中期簡明財務報表發佈之日,我們預計我們現有的現金、現金等價物和投資將足以為我們目前的業務計劃提供資金,包括相關的運營費用和資本支出要求,直至2021年第四季度。為了執行我們目前的業務計劃,包括我們計劃的非小細胞肺癌臨牀試驗,我們將需要大量資金來支持我們的持續運營和追求我們的增長戰略。

28


我們未來的資本需求將取決於許多因素,包括:

我們目前和未來的臨牀試驗以及ALRN-6924的額外臨牀前研究的範圍、進展、結果和成本;

我們可能開發的任何其他候選產品的藥物發現、臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本;

我們追求的未來產品候選數量及其開發需求;

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果;

我們在有利條件下建立和維持合作的能力(如果有的話);

我們可能與第三方達成的任何合作的成功;

我們收購或投資企業、產品和技術的程度,包括為候選產品達成許可或合作安排,儘管我們目前沒有完成任何此類交易的承諾或協議;

對於我們獲得上市批准的任何候選產品,未來商業化活動(包括藥品銷售、市場營銷、製造和分銷)的成本和時間,前提是此類銷售、營銷、製造和分銷不是我們當時可能擁有的任何合作伙伴的責任;

如果任何候選產品獲得上市批准,從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有的話);

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權有關的索賠辯護的成本;

隨着我們擴大業務運營和研發活動,我們的員工數量增長和相關成本增加;以及

作為一家上市公司的運營成本。

開發藥品,包括進行臨牀前研究和臨牀試驗,是一個耗時、昂貴和不確定的過程,需要數年時間才能完成。我們可能永遠不會生成獲得任何候選產品上市批准所需的必要數據或結果,或從銷售任何我們可能獲得上市批准的產品中獲得收入。此外,我們的候選產品如果獲得批准,可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自藥品的銷售,我們預計這些藥品在很多年內(如果有的話)都不會在商業上獲得。因此,我們需要獲得大量額外資金來實現我們的業務目標。

在可接受的條件下,我們可能無法獲得足夠的額外資金,或者根本沒有。除了與LPC的購買協議受某些限制和條件限制外,我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本,我們普通股股東的所有權利益可能會被稀釋。此外,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠以及反稀釋保護,這可能會對我們普通股股東的權利產生不利影響。額外的債務或優先股融資(如果有)可能涉及包括限制性契約的協議,這些契約可能會限制我們採取具體行動的能力,例如招致債務、進行資本支出或宣佈股息,這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金,我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究項目或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集更多資金,我們可能需要推遲、限制、減少和/或終止我們的臨牀項目或任何未來的商業化努力,或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

合同義務和承諾

我們是一家規模較小的報告公司,根據1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)中第12b-2條的定義,在本報告期內,我們不需要提供本項目所要求的信息。

關鍵會計政策和估算的使用

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的,這些報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制我們的財務報表和相關披露要求我們作出估計和假設,這些估計和假設會影響我們財務報表中報告的資產和負債、成本和費用以及或有資產和負債的披露。我們的估計是基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在

29


這些情況的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎,而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下,我們的實際結果可能與這些估計不同。

在截至2020年9月30日的三個月和九個月內,我們的關鍵會計政策沒有實質性變化。我們的關鍵會計政策在我們的Form 10-K年度報告和本季度報告第1項“未經審計的財務報表”中的標題“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和估計的使用”以及本季度報告的第1項“未經審計的財務報表”中的註釋中進行了説明。我們認為,在我們的關鍵會計政策中,以下會計政策涉及的判斷性和複雜性最大:

應計研究和開發費用;以及

基於股票的薪酬。

因此,我們認為上述政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營結果至關重要。如果實際結果或事件與我們在應用這些政策時使用的估計、判斷和假設大不相同,我們報告的財務狀況和經營結果可能會受到重大影響。

新興成長型公司地位

“2012年創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或“就業法案”(JOBS Act)允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則,直到這些準則適用於非上市公司。我們已不可撤銷地選擇“選擇退出”這一條款,因此,當要求非新興成長型公司的上市公司採用新的或修訂的會計準則時,我們將遵守這些準則。

表外安排

在提交報告的期間,我們沒有任何表外安排,目前也沒有,正如SEC的規則和法規所定義的那樣。

第三項。

關於市場風險的定量和定性披露。

我們是一家規模較小的報告公司,根據1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)中第12b-2條的定義,在本報告期內,我們不需要提供本項目所要求的信息。

第四項。

控制和程序。

對控制和程序有效性的限制

1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)條規則中定義的“披露控制和程序”是指旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間內被記錄、處理、彙總和報告的控制和程序。披露控制和程序包括但不限於控制和程序,旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層,包括公司的主要高管和主要財務官,或酌情履行類似職能的人員,以便及時做出關於所需披露的決定。

在設計和評估我們的披露控制和程序時,管理層認識到,任何控制和程序,無論設計和操作多麼良好,都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外,披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實,即存在資源限制,要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。

對披露控制和程序的評價

在首席執行官和首席財務官的參與下,我們的管理層在本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於這一評估,我們的首席執行官和首席財務官得出結論,截至2020年9月30日,我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

30


財務報告內部控制的變化

在截至2020年9月30日的季度內,我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

31


第二部分--其他信息

第(1)項。

法律訴訟。

我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。

項目71A。

風險因素。

在評估我們的公司和業務時,除了本季度報告Form 10-Q和我們提交給SEC的其他文件中列出的其他信息外,還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險,我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。

與我們的財務狀況有關的風險

我們將需要大量的額外資金來繼續我們的業務。如果我們無法在需要時籌集資金,我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的研究和藥物開發計劃,減少員工人數和未來的商業化努力,或者採取其他可能對我們的業務產生不利影響的行動。

開發藥品,包括進行臨牀前研究和臨牀試驗,是一個耗時、昂貴和不確定的過程,需要數年時間才能完成。我們將被要求花費大量資金來推進我們的候選產品ALRN-6924以及我們可能開發的任何其他候選產品的開發,進行臨牀試驗,並尋求營銷批准。如果我們能夠在未來獲得ALRN-6924或我們的任何候選產品的市場批准,我們預計將產生與藥品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用,因為此類銷售、營銷、製造和分銷不是我們當時對任何此類候選產品的任何合作伙伴的責任。我們還預計,作為一家上市公司,我們將繼續產生與運營相關的額外成本。

我們未來的資本需求將取決於許多因素,包括:

我們目前和未來的臨牀試驗以及ALRN-6924的額外臨牀前研究的範圍、進展、結果和成本;

我們可能開發的其他候選產品的藥物發現、臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本;

我們追求的未來產品候選數量及其開發需求;

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果;

我們有能力以有利的條件與第三方建立和保持合作關係(如果有的話);

我們可能與第三方達成的任何合作的成功;

我們收購或投資企業、產品和技術的程度,包括為候選產品達成許可或合作安排,儘管我們目前沒有完成任何此類交易的承諾或協議;

對於我們獲得上市批准的任何候選產品,未來商業化活動(包括藥品銷售、市場營銷、製造和分銷)的成本和時間,前提是此類銷售、營銷、製造和分銷不是我們當時可能擁有的任何合作伙伴的責任;

如果任何候選產品獲得上市批准,從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有的話);

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權有關的索賠辯護的成本;

隨着我們擴大業務運營和研發活動,我們的員工數量增長和相關成本增加;以及

作為一家上市公司的運營成本。

32


正在進行的冠狀病毒大流行在美國和全世界造成了很大的不確定性,包括金融市場和生物製藥行業。

我們相信,根據我們目前的運營計劃,我們截至2020年9月30日的1410萬美元的現金、現金等價物和投資將使我們能夠為目前的業務計劃提供資金,包括相關的運營費用和資本支出要求,直至2021年第四季度。我們的資金估計是基於可能被證明是錯誤的假設,我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。不斷變化的環境,其中一些可能超出我們的控制,可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期。無論如何,我們的現金、現金等價物和投資將不足以為我們計劃進行的所有努力提供資金,也不足以為完成ALRN-6924的開發提供資金。

因此,我們將被要求通過公共或私人股本發行、合作和許可安排或其他資本來源獲得更多資金。在可接受的條件下,我們可能無法獲得足夠的額外融資(如果有的話)。市場狀況不穩定,在可預見的未來可能會繼續波動,這可能會限制我們籌集資金的能力。我們普通股的價格可能會受到新冠肺炎疫情的不成比例的影響,因為在市場嚴重不確定和不穩定的時期,投資者可能會青睞其他行業和公司。此外,雖然我們可能會為一個或多個適應症尋找一個或多個合作伙伴,以便將來開發我們的候選產品,但我們可能無法以適當的條款、及時或根本無法與ALRN-6924就此類適應症達成合作。如果我們不能在需要的時候籌集資金,將對我們的財務狀況和我們執行業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金,我們可能會被迫推遲、減少和/或取消部分或全部臨牀和藥物開發計劃以及未來的商業化努力。我們還可能被迫採取其他可能對我們的業務產生不利影響的行動。此外,在這種情況下,我們會考慮尋求破產法的保護,以便繼續進行潛在的交易,並對我們的公司進行清盤。如果我們決定根據破產法尋求保護,我們預計我們申請破產的時間將比我們耗盡現金資源的時間要早得多。如果我們決定解散和清算我們的資產,或者根據破產法尋求保護,我們將在多大程度上有能力償還我們的債務,這一點還不清楚。, 因此,是否以及在多大程度上將有任何資源可用於分配給股東,這一點還不清楚。

我們已經確定了一些條件和事件,這些情況和事件令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。

我們認為,在沒有額外資本的情況下,截至本季度報告10-Q表格的日期,我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業存在很大的疑問。有關我們評估的更多信息,請參閲本季度報告(Form 10-Q)中其他部分的財務報表附註1。我們計劃通過在公開發行和/或私募中出售普通股,以及通過其他資本來源,包括與其他公司的合作或其他戰略交易來解決這一問題。如果我們無法獲得這樣的資金並繼續經營下去,我們可能不得不清算我們的資產,我們在清算或解散中獲得的資產價值可能會大大低於我們財務報表中反映的價值。我們現金資源的缺乏,以及我們可能無法繼續經營下去的結論,可能會對我們的股價以及我們籌集新資本或與第三方建立關鍵合同關係的能力產生重大不利影響。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東,限制我們的運營,或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。

在我們正在進行的和計劃中的ALRN-6924臨牀試驗結果出來之前,以及我們未來獲得額外資金的能力之前,我們預計我們的費用將會增加,因為我們將繼續我們正在進行的ALRN-6924臨牀試驗,繼續我們對ALRN-6924的非臨牀研究,啟動ALRN-6924的額外臨牀試驗,並繼續ALRN-6924的臨牀開發的後期階段,因此我們的費用將會增加。在此之前,如果我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入,我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本,我們當時現有股東的所有權權益可能會被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠以及反稀釋保護,這可能會對我們普通股股東的權利產生不利影響。此外,債務融資(如果可行)將導致固定支付義務,並可能涉及一些協議,其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約,例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息,這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。獲得融資可能還需要我們的管理團隊投入大量的時間和精力,可能會將他們的注意力從日常活動中轉移開,這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。

33


我們可能會為ALRN-6924的未來開發尋找一個或多個合作者,以獲得一個或多個適應症。然而,我們可能無法在合適的條件下、在及時的基礎上,甚至根本不能達成這樣的合作。即使我們能夠通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金,我們也可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可。

如果我們無法在需要時籌集更多資金,我們可能會被要求推遲、減少和/或取消我們的產品開發或未來的商業化努力,或者授予我們本來可能更願意自己開發和營銷的候選產品的開發和營銷權利。

我們有限的經營歷史可能會讓我們的股東很難評估到目前為止我們業務的成功,也很難評估我們未來的生存能力。

我們於2001年註冊成立,並於2006年開始主要業務。我們是一家初創公司,到目前為止,我們的業務僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們穩定的細胞滲透肽平臺、確定潛在的候選產品、對我們的候選產品進行臨牀前研究以及對我們的候選產品進行臨牀試驗。除了ALRN-6924之外,我們的候選產品還沒有超過臨牀前研究階段,我們已經決定停止進一步的開發,等待這些候選產品獲得額外的資金。我們尚未證明我們有能力成功完成任何第二階段或第三階段臨牀試驗,包括大規模的關鍵臨牀試驗、獲得上市批准、製造商業規模的藥物或安排第三方代表我們這樣做,或進行成功的藥物商業化所需的銷售和營銷活動。通常情況下,從第一階段臨牀試驗首次評估一種新藥到批准用於治療患者,開發一種新藥需要大約六到十年的時間,但在許多情況下,可能需要更長的時間。因此,如果我們有更長的經營歷史,對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像它們所能做到的那樣準確。

作為一家經營歷史有限的企業,我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素。未來,我們可能需要從一家專注於研究的公司轉變為一家有能力支持商業活動的公司。在這樣的過渡中,我們可能不會成功。我們的候選產品如果獲得批准,可能不會取得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自產品的銷售,我們預計這些產品將在很多年內(如果有的話)無法投入商業使用。如果我們不能獲得產品批准或產生可觀的商業收入,我們的業務將受到實質性的損害。

隨着我們繼續發展業務,我們預計,由於各種因素,我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而在每個季度和每年大幅波動,其中許多因素是我們無法控制的。因此,股東不應依賴任何特定季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

自成立以來,我們遭受了重大損失。我們預計在可預見的未來會出現虧損,可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來,我們總共蒙受了重大損失。截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月,我們的淨虧損分別為1620萬美元和2210萬美元。到目前為止,我們還沒有從任何藥品的銷售中獲得任何收入,我們的運營資金主要通過出售我們的普通股、在我們首次公開募股之前私募我們的優先股,以及在較小程度上通過合作協議來提供。我們基本上把所有的努力都投入到了研究和開發上。我們的候選產品ALRN-6924正處於臨牀開發階段,我們預計還需要數年時間(如果有的話)才能準備好商業化。在可預見的未來,我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在每個季度有很大的波動。我們預計,如果我們執行以下操作,我們的費用將大幅增加:

開展我們目前和未來的臨牀試驗以及ALRN-6924的額外臨牀前研究;

啟動和恢復任何其他候選產品的研究和臨牀前開發;

尋求確定其他候選產品;

為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准(如果有的話);

建立銷售、營銷和分銷基礎設施,將我們可能獲得市場批准的任何產品商業化;

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需要大量生產我們的候選產品,用於臨牀開發和潛在商業化;

維護、擴大和保護我們的知識產權組合;

收購或者許可其他藥品和技術;

聘用和留住更多的臨牀、質量控制和科學人員;

興建新設施或擴建現有設施,以支援我們持續進行的發展活動;以及

增加運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們的藥物開發、任何未來的商業化努力以及我們履行上市公司義務的人員。

為了成為並保持盈利,我們必須自行或與合作伙伴共同開發、獲得批准,並最終將一種或多種具有巨大市場潛力的藥物商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功,包括完成我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗,為這些候選產品獲得營銷批准,製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品,以及為我們候選產品的開發、營銷和/或商業化建立和管理任何合作。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功,即使我們成功了,也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利,我們可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。如果我們不能實現盈利並保持盈利,將會降低公司的價值,並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務和/或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們依賴於我們的候選產品ALRN-6924的成功。我們對ALRN-6924的臨牀試驗可能不會成功。如果我們的試驗被證明不成功,或者如果我們不能獲得ALRN-6924的批准並將其商業化,或者在這樣做的過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到實質性的損害。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們及時獲得市場批准,然後成功地將我們的候選產品ALRN-6924商業化的能力。我們正在投入我們的大部分努力和財政資源來研發ALRN-6924作為化學保護劑。我們的業務完全依賴於ALRN-6924的成功開發和商業化。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得任何收入,我們可能永遠無法開發出適銷對路的產品。

在我們從產品銷售中獲得任何收入之前,ALRN-6924將需要額外的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、在多個司法管轄區的營銷批准、大量投資和重大營銷努力。在獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或美國食品和藥物管理局(FDA)以及類似的外國監管機構的上市批准之前,我們不被允許營銷或推廣ALRN-6924或任何其他候選產品,而且我們可能永遠也不會獲得此類營銷批准。

ALRN-6924的成功將取決於幾個因素,包括以下幾個因素:

成功並及時完成我們正在進行的ALRN-6924臨牀試驗;

啟動併成功招募患者,並及時完成額外的臨牀試驗;

安全性、耐受性和有效性符合FDA或任何類似外國監管機構的上市審批要求;

及時收到適用監管機構對ALRN-6924和任何所需配套診斷的上市批准;

我們未來合作者的表現(如果有的話);

向適用的監管機構作出任何必要的上市後審批承諾的程度;

與第三方原料、藥品供應商和製造商建立供應安排;

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與第三方製造商建立規模化生產安排,以獲得適當包裝以供銷售的成品;

在美國和國際上獲得並維護專利保護、商業祕密保護和監管排他性;

保護我們的知識產權組合中的權利,包括我們許可的知識產權;

在任何市場批准後成功啟動商業銷售;

任何上市批准後持續可接受的安全狀況;

患者、醫學界和第三方付款人的商業承兑;以及

我們與其他療法競爭的能力。

我們無法完全控制其中的許多因素,包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面,對我們知識產權的潛在威脅,以及任何未來合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力。

新冠肺炎大流行始於2019年末,已在全球蔓延,可能會影響我們進行正在進行的臨牀試驗的能力,擾亂監管活動,或對我們的業務和運營產生其他不利影響。此外,這場流行病對金融市場造成了重大破壞,可能會對世界各地的經濟造成不利影響,這可能會對我們的業務、運營和籌集資金的能力造成不利影響。

重大傳染病的爆發,以及其他不利的公共衞生事態發展,可能會對我們的業務運營和經營業績產生重大影響。2019年12月,由新型冠狀病毒新冠肺炎株引發的呼吸道疾病暴發疫情在中國爆發。那次暴發已導致全球範圍內出現大量確診病例,包括在美國和我們正在進行臨牀試驗或支持其活動的其他國家。世界衞生組織於2020年3月11日宣佈疫情為全球大流行。除了那些受到直接影響的人,還有數百萬人受到世界各地政府減緩疫情傳播的努力的影響。疫情的爆發和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響。疫情的未來進展及其對我們的業務和運營的影響是不確定的。

我們和我們的第三方合同製造商、合同研究機構和臨牀站點可能會遇到候選產品的供應中斷和/或我們研發活動必需的採購項目的中斷,例如,我們的候選產品的生產過程中使用的原材料、我們的臨牀試驗或臨牀前研究中使用的醫療和實驗室用品,或者用於臨牀前試驗的動物,在每種情況下,由於應對新冠肺炎疫情的持續努力,這些產品可能會出現短缺。雖然我們認為我們目前有足夠的候選產品供應來繼續我們正在進行的臨牀試驗,但我們的一些候選產品或其中包含的材料來自受新冠肺炎疫情影響地區的設施。不能保證正在進行的新冠肺炎疫情或未來任何潛在的疫情不會影響我們未來的供應鏈,這可能會對我們的臨牀試驗計劃和業務運營產生實質性的不利影響。

此外,我們已經並正在尋求在新冠肺炎疫情影響地區的臨牀試驗中招募癌症患者參加我們的臨牀試驗。如果臨牀試驗地點接近登記我們的試驗或轉移資源來解決新冠肺炎問題,這可能會對我們的臨牀試驗計劃和時間表產生實質性的不利影響。如果患者受到病毒的影響,或者因為新冠肺炎疫情而害怕參觀或旅行到我們的臨牀試驗地點,我們可能會在正在進行的和計劃中的臨牀試驗中招募或留住患者時遇到困難。

新冠肺炎疫情對我們的供應商為我們的候選產品提供材料或在臨牀試驗中招募或留住患者的能力產生的任何負面影響都可能導致臨牀試驗活動的代價高昂的延誤,這可能會對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響,增加我們的運營費用,影響我們籌集額外資本的能力,並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。

對新冠肺炎疫情的應對可能會導致各國政府重新分配監管和知識產權方面的資源,這將對我們推進監管審批和保護知識產權的能力產生不利影響。此外,由於旨在限制面對面互動的措施,我們可能會面臨監管會議和審批的障礙。

新冠肺炎疫情對全球經濟產生了重大影響,可能會對我們的業務、運營和融資能力造成不利影響。我們不能確定新冠肺炎疫情對我們業務的整體影響。它有可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

36


我們正在採取的發現和開發新藥的方法是未經證實的,可能永遠不會產生適銷對路的產品。

我們一直致力於穩定細胞滲透型α-螺旋肽技術的研究和治療產品研究,我們未來的成功有賴於該技術和基於我們專有多肽技術的產品的成功開發。我們和其他任何一家公司都沒有獲得市場批准,可以使用細胞滲透肽來銷售治療藥物。構成我們努力發現和開發新藥的基礎的科學發現是相對較新的。支持基於這些發現開發藥物的可行性的科學證據既是初步的,也是有限的。基於這些發現的候選藥物很少在動物身上進行測試,由於所需重新配方的預期成本,我們在臨牀試驗後暫停了早期穩定的細胞滲透肽產品的開發。多肽是我們正在努力開發成藥物的一類分子,它不具有藥物通常所需的固有分子特性,例如在體內保持足夠長的穩定性以到達需要它們作用的組織的能力,或者進入這些組織內的細胞以發揮它們的作用的能力。我們目前只有有限的數據表明我們可以將這些特性引入多肽中。我們可能會花費大量資金試圖引進這些物業,但永遠不會成功。此外,我們的穩定的細胞滲透肽候選產品可能不會在患者身上顯示出實驗室研究中歸因於它們的化學和藥理學特性,它們可能會以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。結果, 我們可能永遠不會成功地開發出適銷對路的產品。如果我們不能基於我們的技術方法成功地開發產品並將其商業化,我們將無法盈利,我們普通股的價值將會下降。此外,我們專注於穩定的細胞滲透肽技術,而不是多種技術,這增加了與我們普通股所有權相關的風險。如果我們的方法不成功,我們可能需要改變產品開發活動的範圍和方向。在這種情況下,我們可能無法成功地確定和實施替代產品開發戰略。

此外,我們認為我們的候選產物ALRN-6924通過破壞p53與其內源性抑制物MDM2和MDMX之間的相互作用來重新激活p53,從而釋放p53向細胞核中的DNA靶點過渡,並啟動健康細胞的細胞週期停滯和/或癌細胞的凋亡。我們認為,在臨牀開發中,ALRN-6924是第一個也是唯一一個可以與MDM2和MDMX結合並破壞MDM2和MDMX與p53相互作用的候選藥物,具有同等的有效性或等效性。儘管我們已經在臨牀前研究中評估了ALRN-6924,並知道已發表的文獻支持MDM2和MDMX在重新激活非突變或野生型(或WT、p53)中的作用,以及小分子抑制劑的臨牀結果,這些小分子抑制劑可以破壞p53和MDM2的相互作用,但我們相信,我們是第一個在臨牀上測試直接與MDM2和MDMX結合的分子。因此,在癌症患者中,MDM2和MDMX與WT p53的結合和同時幹擾相互作用的效果尚未在臨牀試驗中得到證實。此外,MDM2和MDMX以外的其他因素在規避p53機制中的作用仍是繼續研究的主題。

使用MDM2和MDMX的雙重抑制劑來降低骨髓中與化療相關的毒性是一種新的方法,我們相信我們是目前唯一一家在臨牀試驗中為此目的開發MDM2和MDMX抑制劑的公司。支持為此目的開發這種候選產品的可行性的科學證據既是初步的,也是有限的。儘管ALRN-6924在臨牀前和臨牀研究中顯示了積極的結果,但我們可能不會在額外的臨牀試驗中成功地證明ALRN-6924作為化學保護劑的安全性和有效性。

因此,我們不知道ALRN-6924的作用機制是否會對所有的靶向癌症適應症產生預期的效果,也不知道ALRN-6924是否會成功證明推進臨牀開發和獲得上市批准所需的安全性和有效性。

我們正在研究ALRN-6924與其他已獲批准的療法相結合的開發。如果FDA撤銷對任何此類療法的批准,或者如果我們未來與ALRN-6924聯合使用的任何療法出現安全性、有效性、製造或供應問題,我們可能無法進一步開發和/或銷售ALRN-6924,或者我們可能會遇到重大的監管延誤,我們的業務可能會受到實質性損害。

我們正在研究ALRN-6924與其他已獲批准的療法相結合的開發。未來,我們可能會結合其他已批准的療法開始ALRN-6924的更多臨牀試驗,如果我們正在進行的試驗取得成功,包括ALRN-6924與已獲批准的療法相結合的後期臨牀試驗。

我們沒有為這些批准的療法開發或獲得監管部門的批准,也不生產或銷售任何這些批准的療法。此外,這些組合以前沒有經過測試,可能無法顯示協同活性,與使用單一藥物或其他聯合療法相比,可能無法獲得更好的結果,可能會加劇不良事件。

37


聯合療法在作為單一藥物使用時,可能與我們的候選產品之一相關,或者在臨牀試驗中可能無法證明足夠的安全性或有效性特徵,從而使我們能夠完成這些臨牀試驗或獲得聯合療法的上市批准。

如果FDA撤銷了對這些療法中的任何一種的批准,我們將不能繼續進行ALRN-6924或任何其他候選產品的臨牀開發或銷售,也不能與被撤銷的療法結合使用。如果這些療法或我們未來尋求與我們的候選產品結合的任何其他療法出現安全性或有效性問題,我們可能會遇到重大的監管延遲,FDA可能會要求我們重新設計或終止適用的臨牀試驗。此外,如果這些療法與我們正在尋求批准的任何適應症的不同療法一起獲得監管批准,這種批准可能會影響我們可能尋求進行評估ALRN-6924或任何其他候選產品與此類療法結合的任何後續臨牀試驗的可行性和設計。如果製造、成本或其他問題導致這些療法或任何其他聯合療法的供應短缺,我們可能無法在目前的時間表上或根本無法完成ALRN-6924的臨牀開發,或我們未來可能開發的任何其他候選產品。

此外,出於供應、數據參考或其他目的,我們可能需要與銷售這些批准的療法的公司合作或以其他方式接觸。如果我們不能及時、以可接受的條款或根本不能做到這一點,我們可能不得不減少候選產品或適應症的開發,減少或推遲其開發計劃,推遲其潛在的商業化,或者縮小任何銷售或營銷活動的範圍。

即使ALRN-6924或任何其他候選產品獲得監管批准並商業化,以便與批准的治療藥物聯合使用,我們仍將面臨FDA可能撤銷對此類治療藥物的批准,其中一種治療藥物可能出現安全性、有效性、製造、成本或供應問題,或者當前的治療標準可能被取代的風險。這可能會導致ALRN-6924或任何其他候選產品,如果獲得批准,將被從市場上移除或在商業上不太成功。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功,臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果,我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構的要求。

我們目前還沒有批准銷售的藥物,我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的藥物。臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。例如,我們早期的一種細胞滲透肽候選產品的第一次臨牀試驗沒有產生預期的結果,我們暫停了開發計劃。臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果,我們或任何未來的合作者可能會決定,或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據,證明我們的候選產品在不同人羣中使用是安全和有效的,然後我們才能尋求商業銷售的市場批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將會成功,因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性,令FDA和非美國監管機構滿意,儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。在臨牀前研究和早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選產品在隨後的註冊臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。此外,臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功。

我們可能會公佈或報告臨牀試驗的中期或初步數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期或初步數據可能不能代表試驗的最終結果,並可能面臨這樣的風險,即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現,一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。臨時數據或初步數據仍須遵守審計和核查程序,這可能導致最終數據與臨時數據或初步數據有很大不同。因此,在最終數據可用之前,應謹慎看待中期或初步數據。

此外,臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持藥物的批准,而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們在設計臨牀試驗方面經驗有限,可能無法設計和進行臨牀試驗來支持上市審批。此外,如果我們的候選產品被發現不安全或缺乏療效,我們將無法獲得它們的上市批准,我們的業務將受到損害。製藥行業的許多公司,包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司,在高級臨牀試驗方面遭遇了重大挫折,即使在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。

38


在某些情況下,由於許多因素,同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異,這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和遵守情況以及臨牀試驗參與者之間的退出率。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會顯示出一致或足夠的有效性和安全性,足以獲得市場批准,將我們的候選產品推向市場。出於其他各種戰略原因,我們還可能決定因某些適應症而停止開發我們的候選產品。

如果我們的一項或多項ALRN-6924臨牀試驗出現不良安全性問題、臨牀擱置或其他不良發現,此類事件可能會對我們的其他ALRN-6924臨牀試驗產生不利影響。此外,使用穩定的細胞滲透肽或設計用於重新激活p53的候選產品的安全性數據相對有限。第三方使用穩定的細胞滲透肽或旨在重新激活p53的候選產品進行的臨牀試驗中的不良安全問題或其他不良發現,例如針對p53-MDM2相互作用的正在開發的小分子,可能會對我們的ALRN-6924臨牀試驗產生不利影響。

此外,ALRN-6924或我們可能開發的任何其他候選產品可能不會獲得批准,即使它們在第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了主要終點。FDA或非美國監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外,這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選產品的批准要求,即使在審查並提供了關於可能導致FDA或其他監管機構批准的關鍵臨牀試驗方案的評論或建議之後也是如此。此外,這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的更少或更有限的適應症的候選產品,或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准。此外,FDA或其他非美國監管機構可能不會批准我們認為對我們的候選產品成功商業化是必要或可取的標籤聲明。

在獲得目標適應症候選產品商業化銷售的市場批准之前,我們必須用在臨牀前研究和嚴格控制的臨牀研究中收集的大量證據證明該候選產品用於該目標適應症是安全有效的,並在美國獲得批准,使FDA滿意。不能保證FDA或非美國監管機構會認為我們未來的臨牀試驗足以作為批准我們的一種候選產品用於任何適應症的基礎。FDA和非美國監管機構在評估我們的臨牀試驗結果以及確定結果是否證明候選產品安全有效方面擁有廣泛的自由裁量權。如果我們被要求對候選產品進行比批准前預期更多的臨牀試驗,我們將需要大量額外資金,而且不能保證任何此類額外臨牀試驗的結果足以獲得批准。

臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程,結果不確定。如果我們候選產品的臨牀試驗不能證明令監管機構滿意的安全性和有效性,或者沒有產生積極的結果,我們可能會產生額外的成本,延遲完成或最終無法完成我們候選產品的開發,或者無法獲得上市批准。

在獲得監管部門批准銷售ALRN-6924或我們可能開發的任何其他候選產品之前,我們必須完成臨牀前開發,然後進行廣泛的臨牀試驗,以證明我們候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴,難以設計和實施,可能需要數年時間才能完成,而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功,臨牀試驗的中期結果,如我們在2020年6月宣佈的正在進行的ALRN-6924臨牀試驗的結果,不一定能預測最終結果。此外,臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響,許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意,但他們的藥物仍未能獲得上市批准。

39


我們不知道我們正在進行的臨牀試驗是否會如期完成,或者根本不知道,或者未來的臨牀試驗是否會按時開始,是否需要重新設計,是否按時招募患者,或者是否會如期完成,如果有的話。此外,由於持續的新冠肺炎疫情,我們的臨牀試驗的患者招募和招募可能會受到不利影響、延遲或中斷。例如,由於新冠肺炎疫情的影響,我們原計劃的人體志願者研究的啟動被推遲了。患者可以選擇退出我們的研究,或者我們可能選擇或被要求暫停我們正在進行的臨牀試驗中的登記和/或患者劑量,以保護醫療資源和保護試驗參與者。

臨牀試驗可能會因各種原因而延遲,包括與以下各項相關的延遲:

取得上市許可,開始試驗;

與未來的合同研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議,這些條款可以進行廣泛的談判,不同的CRO和臨牀試驗地點的條款可能會有很大差異;

在每個臨牀試驗地點獲得機構評審委員會的批准;

招募合適的患者參與試驗;

在我們需要的範圍內,開發和驗證試驗中使用的任何配套診斷;

患者未遵守試驗方案或退出試驗;

臨牀試驗地點偏離試驗方案或者退出試驗的;

需要增設新的臨牀試驗地點;或

生產足夠數量的可供臨牀試驗使用的候選產品。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中,我們可能會遇到許多不可預見的事件,這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化,包括:

我們可能會收到監管部門的反饋,要求我們修改臨牀試驗的設計;

我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果,我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃;

我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多,參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢,或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高;

我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務,或者根本不遵守;

我們或我們的調查人員可能因為各種原因不得不暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗,包括不符合法規要求、發現我們的候選產品有不良副作用或其他意想不到的特徵,或者發現參與者暴露在不可接受的健康風險中;

我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高;

我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分;

監管機構可能會修改批准我們的候選產品的要求,或者這些要求可能與我們預期的不同;以及

任何未來進行臨牀試驗的合作者都可能面臨上述任何問題,並可能以他們認為對自己有利但對我們不利的方式進行臨牀試驗。

40


如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試,如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試,如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性,或者如果存在安全問題,我們可能會:

招致計劃外費用;

延遲獲得我們產品候選產品的上市批准,或者根本沒有獲得上市批准;

在一些國家獲得上市許可,而在另一些國家則沒有;

獲得市場批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛;

通過包括重大使用或分銷限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得市場批准;

接受額外的上市後測試要求;或

在獲得上市許可後,將該藥物從市場上撤下。

如果我們在測試或上市審批方面遇到延誤,我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道臨牀試驗是否會按計劃開始,是否需要重組,或是否會如期完成,或者根本不知道。此外,我們依賴第三方CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行,雖然我們對他們承諾的活動有協議,但我們對他們的實際表現的影響有限。重大的臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限,或允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場,並削弱我們成功將候選產品商業化的能力,並可能損害我們的業務和運營結果。

41


我們正在美國以外的地方進行ALRN-6924的臨牀試驗。FDA可能不接受在這些地點進行的試驗的數據,在美國以外的地方進行試驗可能會使我們面臨額外的延遲和費用。

我們正在位於美國以外的一個或多個試驗點進行ALRN-6924的1b期臨牀試驗。FDA是否接受美國以外的臨牀試驗數據取決於某些條件。例如,臨牀試驗必須設計良好,並由合格的研究人員按照良好的臨牀實踐進行和執行。如果有必要,FDA必須能夠通過現場檢查來驗證試驗數據。試驗人羣也必須與美國人羣有相似的特徵,數據必須適用於美國人口和美國醫療實踐,FDA認為有臨牀意義的方式除外,除非正在研究的疾病通常不在美國發生。此外,雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律約束,但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA不接受我們在美國境外進行的任何試驗的數據,很可能會導致需要額外的試驗,這將是昂貴和耗時的,並推遲或永久停止我們的候選產品的開發。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難,我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗,我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。我們還不知道有多少患者會有ALRN-6924或其他未來候選產品設計要解決的基因圖譜。特別是,由於我們的臨牀試驗針對的是具有p53突變癌症適應症的一小部分患者,我們招募合格患者的能力可能會受到限制,或者可能導致招募速度比我們預期的要慢。

由於持續的新冠肺炎疫情,我們的臨牀試驗的患者招募和招募可能會受到不利影響、延遲或中斷。患者可以選擇退出我們的研究,或者我們可能選擇或被要求暫停我們正在進行的臨牀試驗中的登記和/或患者劑量,以保護醫療資源和保護試驗參與者。目前尚不清楚這些暫停或中斷會持續多久。

如果我們的競爭對手正在對正在開發中的候選產品進行臨牀試驗,而這些候選產品與我們的候選產品具有相同的適應症,而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗,那麼患者的註冊可能會受到影響。患者登記還可能受到其他因素的影響,包括:

患者羣體的大小和性質;

被調查疾病的嚴重程度;

接受調查的已批准治療該疾病的藥物的可獲得性和有效性;

有問題的試驗的患者資格標準;

接受研究的產品候選產品的感知風險和收益;

努力促進及時登記參加臨牀試驗;

醫生的病人轉介做法;

在治療期間和治療後充分監測患者的能力;

為潛在患者提供臨牀試驗場地的距離和可用性;以及

按臨牀試驗地點繼續招募潛在患者。

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗,這將導致嚴重的延誤,或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加,這將導致我們公司的價值下降,並限制我們獲得額外融資的能力。

42


如果在我們的候選產品的開發過程中發現了嚴重的不良或不可接受的副作用,或者我們觀察到我們的候選產品的療效有限,我們可能需要放棄或限制我們的一個或多個候選產品的開發。

我們的候選產品引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能會導致我們、任何未來的合作者、機構評審委員會或IRB或監管機構中斷、推遲或停止我們的一個或多個候選產品的臨牀試驗,並可能導致FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕上市批准,或者如果獲得批准,可能會導致更嚴格的標籤。

總體而言,我們對ALRN-6924的臨牀試驗包括病情嚴重且健康狀況惡化的癌症患者,我們預計ALRN-6924和我們可能開發的任何其他候選產品的額外臨牀試驗將包括健康狀況惡化的類似患者。其中一些患者可能會在我們的臨牀試驗完成之前死亡。例如,在我們治療急性髓細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵的單劑ALRN-6924的第一階段試驗中,一名患者在每週三次給藥方案下接受3.8毫克/公斤劑量的ALRN-6924治療,死於與ALRN-6924治療相關的腫瘤溶解綜合徵。這些死亡可能是由這些患者所患的癌症或其他原因造成的,這些原因與ALRN-6924或可能成為臨牀試驗對象的其他候選產品無關。即使死亡與我們的候選產品無關,這些死亡也可能會影響人們對我們候選產品的安全性的看法。

如果ALRN-6924與不良事件或不良副作用相關,或具有意想不到的特性,例如我們在治療AML和MDS的單一藥物ALRN-6924的第一階段試驗中觀察到的死亡,我們的試驗可能會暫停或終止,FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發我們的候選產品,或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有靶向適應症。我們或任何未來的合作伙伴可能會放棄開發,或將該候選產品的開發限制在某些用途或人羣中,在這些用途或人羣中,從風險-收益的角度來看,不良副作用或其他特徵不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力,或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、經營結果、財務狀況和前景。

我們從未獲得過候選產品的營銷批准,我們可能無法獲得或延遲獲得任何候選產品的營銷批准。

我們從未獲得過候選產品的市場批准。FDA可能拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何新藥申請或NDA進行實質性審查,或者可能在審查我們的數據後得出結論,認為我們的申請不足以獲得我們候選產品的上市批准。如果FDA不接受或批准我們的候選產品的NDA,它可能會要求我們進行額外的臨牀、非臨牀或生產驗證研究,並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍,我們提交的任何NDA或申請的批准可能會推遲幾年,或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為,如果進行並完成額外的研究,可能不足以批准我們的非處方藥。

在獲得營銷批准方面的任何延誤或無法獲得,都將阻礙我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。如果出現上述任何一種情況,我們可能會被迫放棄為候選產品所做的開發工作,這可能會嚴重損害我們的業務。

在某些情況下,FDA或類似的外國監管機構可能會要求批准與ALRN-6924一起使用的配套診斷。如果我們無法自行或通過第三方成功開發並獲得此類診斷程序的批准,或者我們在開發過程中遇到重大延誤,我們可能無法及時獲得ALRN-6924的市場批准,甚至根本無法獲得市場批准。

如果我們基於特定的p53狀態決定尋求ALRN-6924的上市批准,在某些情況下,FDA可能會要求我們有一個被批准與ALRN-6924一起使用的體外診斷配對。我們還可能被要求從可比的外國監管機構獲得類似的批准。在這種情況下,我們需要與第三方簽訂合同,提供商業上可用的診斷程序,以確定患者的p53狀態,或者自己開發這樣的診斷程序,每種情況下都需要得到監管機構的批准。考慮到FDA最近採取的行動,我們目前正在評估這一要求的可能性,以及每種方法的風險和好處。我們目前依賴於商業上可用的第三方檢測,並僱傭了一箇中心實驗室來檢測存檔的腫瘤組織樣本和來自患者的新鮮活檢樣本。

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在參加ALRN-6924的臨牀試驗之前採取,以確定p53狀態。我們沒有開發或商業化配套診斷技術的經驗或能力。

配套診斷和醫療器械一樣,要受到FDA和類似外國監管機構的監管,在商業化之前需要單獨的市場批准。我們或我們決定依賴的任何第三方在開發和獲得對ALRN-6924配套診斷的批准時可能會遇到困難,包括與選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證相關的問題。遵守FDA和類似的外國監管機構的要求,支持配套診斷的營銷授權的過程是昂貴、耗時和繁重的。任何延遲或未能開發配套診斷程序或未能獲得市場批准,都可能推遲或阻止ALRN-6924的批准。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症,而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限,我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品候選上。因此,我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發項目和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。例如,我們已經進行了ALRN-6924與Palbociclib(Ibrance)聯合治療外周T細胞淋巴瘤、急性髓系白血病和晚期高危骨髓增生異常綜合徵、小細胞肺癌和MDM2擴增的晚期實體瘤的臨牀試驗,部分原因是由於商業發展,ALRN-6924已經停止了針對這些適應症的臨牀開發。如果我們沒有準確評估某一候選產品的商業潛力或目標市場,在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下,我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

我們發現或發現其他潛在產品候選產品的努力可能不會成功。

我們戰略的一個要素是利用我們專有的穩定的細胞滲透肽平臺,在腫瘤學和其他醫療需求未得到滿足的疾病中開發更多的候選產品。我們這樣做可能不會成功。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望,但由於多種原因未能產生臨牀開發的候選產品,包括:

使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的候選產品;

在進一步研究後,潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵,表明它們不太可能是將獲得上市批准和/或獲得市場接受的藥物;以及

潛在的候選產品可能不能有效治療他們的目標疾病。

確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。如果我們不能找到適合臨牀前和臨牀開發的化合物,我們的業務就會受到損害。

如果ALRN-6924或我們未來的任何候選產品獲得上市批准,而我們或其他人後來發現該藥物沒有之前認為的那麼有效,或者造成了之前沒有發現的不良副作用,我們或任何未來合作者銷售該藥物的能力可能會受到影響。

我們候選產品的臨牀試驗必須在已同意進入臨牀試驗的仔細定義的患者子集中進行。因此,我們的臨牀試驗或任何未來合作者的臨牀試驗都有可能顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話),或者無法識別不良副作用。如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准,而我們或其他人發現該藥物沒有之前認為的那麼有效,或者引起以前沒有發現的不良副作用,可能會導致一些潛在的重大負面後果,包括:

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監管部門可以撤銷對該藥品的審批或者扣押該藥品;

我們或任何未來的合作者可能被要求召回該藥物,改變給藥方式或進行額外的臨牀試驗;

可能會對特定藥物的銷售或製造工藝施加額外限制;

我們可能會被罰款、禁令或施加民事或刑事處罰;

監管部門可能會要求添加標籤聲明,例如“黑匣子”警告或禁忌;

我們或任何未來的合作者可能被要求創建一份藥物指南,概述以前未確定的副作用的風險,並分發給患者;

我們或任何未來的合作者可能會被起訴,並對給患者造成的傷害承擔責任;

該藥物的競爭力可能會減弱;以及

我們的聲譽可能會受損。

這些事件中的任何一個都可能對我們的運營和業務產生實質性的不利影響,並可能對我們的股價產生不利影響。

即使ALRN-6924或我們未來的任何候選產品獲得市場批准,它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受度。

如果ALRN-6924或我們未來的任何候選產品獲得市場批准,它們仍可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如,目前的癌症治療方法,如化療和放射治療,在醫學界已經很成熟,醫生可能會繼續依賴這些治療方法。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度,我們可能不會從藥品銷售中獲得可觀的收入,我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售,其市場接受度將取決於多個因素,包括:

產品的有效性和安全性;

與競爭性療法相比,該產品的潛在優勢;

任何副作用的流行率和嚴重程度;

根據醫生治療指南,該產品是否被指定為一線、二線或三線治療;

我們或任何未來合作伙伴以具有競爭力的價格提供產品銷售的能力;

與替代療法相比,該產品的便利性和易用性;

目標患者人羣嘗試該產品的意願,以及醫生開該產品處方的意願;

限制或警告,包括產品經批准的標籤中包含的分發或使用限制;

強大的銷售、營銷和分銷支持能力;

產品目標適應症護理標準的變化;以及

政府支付者、管理式醫療計劃和其他第三方支付者的可獲得性和承保金額以及報銷金額。

如果在未來,我們無法建立銷售和營銷能力,或者無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們的候選產品,那麼如果我們的候選產品獲得批准,我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施,也沒有銷售或營銷藥品的經驗。我們目前不是戰略合作的一方,該戰略合作使我們能夠在銷售或營銷藥品時獲得合作者的資源。為任何已批准的藥品取得商業上的成功,而銷售和營銷不是任何戰略部門的責任

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對於我們未來可能擁有的合作伙伴,我們必須要麼發展一個銷售和營銷組織,要麼將這些職能外包給其他第三方。在未來,我們可能會選擇建立一個銷售和營銷基礎設施來營銷或聯合推廣我們的一些候選產品,如果它們獲得批准,或者與我們的候選產品的銷售和營銷達成合作。

建立我們自己的銷售和營銷能力,以及與第三方達成提供這些服務的安排,都存在風險。例如,招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時,可能會推遲候選產品的任何商業發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生,我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。這可能代價高昂,如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員,我們的投資將會損失。

可能阻礙我們自行將藥品商業化的因素包括:

我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員;

銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來的藥物;

缺乏銷售人員提供的補充藥物,這可能會使我們相對於擁有更廣泛藥品系列的公司處於競爭劣勢;

與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用;以及

無法從第三方付款人和政府機構獲得足夠的保險和補償。

如果我們與第三方達成銷售和營銷服務的安排,我們銷售藥品的收入或這些收入對我們的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何藥物的情況。此外,我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排,或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權,他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的藥品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力,無論是我們自己還是與第三方合作,我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們面臨着激烈的競爭,這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。

製藥和生物技術行業,特別是抗癌藥物行業,總體上競爭激烈,其特點是技術迅速進步、對疾病病因的認識不斷髮展以及對專利藥物的高度重視。我們面臨着ALRN-6924(我們的候選產品)方面的競爭,未來我們可能尋求發現、開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自主要製藥、專業製藥和生物技術公司的競爭。目前有許多主要的製藥、專業製藥和生物技術公司在營銷和銷售藥物,或者正在致力於癌症治療藥物的開發。潛在的競爭對手還包括學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。

有大量的公司正在開發或營銷癌症的治療方法,包括我們可能開發候選產品的適應症。我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的藥物方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記,以及在獲取與我們的計劃相輔相成或可能必要的技術方面與我們展開競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的藥物,我們的商業機會可能會減少或消失。

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我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥品的批准,這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果我們的候選產品獲得批准,影響其成功的關鍵競爭因素可能是它們的療效、安全性、便利性、價格、伴隨診斷在指導相關療法使用方面的有效性、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。

治療癌症患者最常見的方法是手術、放療和藥物治療。市場上有多種治療癌症的藥物可供選擇。在許多情況下,這些藥物聯合使用以提高療效。目前批准的一些藥物療法是有品牌的,受專利保護,並可能被確立為治療我們可能選擇尋求監管批准的適應症的護理標準。其中許多已獲批准的藥物都是久負盛名的療法,被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受,即使我們的候選藥物獲得批准,也不能保證我們的藥物會取代現有的治療方法。除了目前上市的治療方法外,還有一些治療癌症的藥物處於臨牀晚期開發階段,包括我們正在開發的候選產品的適應症。這些臨牀階段的候選藥物可能會提供目前市場上的療法所不能提供的有效性、安全性、便利性和其他好處。因此,它們可能會對我們未來獲得監管部門批准的任何候選產品ALRN-6924構成重大競爭。

我們最初設計了ALRN-6924,我們的候選產品,作為p53的復活劑,用於治療各種癌症。我們知道還有其他候選產品正在進行臨牀開發,通過重新激活p53來治療各種癌症。雖然有一部分藥物直接針對p53途徑,但也有許多抗癌藥物聲稱通過上游或互補途徑影響p53途徑。我們知道在臨牀開發的不同階段針對p53-MDM2相互作用的選擇性小分子抑制劑正在由F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inche Inc.進行測試,或者共同測試羅氏、諾華公司、Daiichi Sankyo Co.,Ltd.、Boehringer Inglheim、Ascentage Pharma Group Corporation,Ltd.、Kartos Treeutics,Inc.和Unity Biotechnology,Inc.,包括測試MDM2抑制劑與羅氏公司目前正在對MDM2抑制劑idasanutlin與大劑量Ara-C聯合對18歲至60歲的AML患者進行3期測試。

我們知道另一家公司正在積極開發化學保護劑,G1治療公司,或稱G1。G1披露,它於2020年6月提交了一份針對Triaciclib的NDA,這是一種短效靜脈注射CDK4/6抑制劑,用於小細胞肺癌的骨髓保存。FDA於2020年8月批准了優先審查G1。G1已經披露了計劃在2020年第四季度啟動一項隨機的、安慰劑對照的Triaciclib骨髓保存治療結直腸癌的3期試驗。

如果FDA或類似的外國監管機構批准我們任何獲得上市批准的藥品的仿製藥,或者這些機構在批准我們的藥品的仿製藥之前沒有給予我們的藥品適當的數據期或市場排他性,我們藥品的銷售可能會受到不利影響。

一旦NDA獲得批准,其涵蓋的藥物就成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交簡化的新藥申請(ANDA)來尋求參考清單藥物的仿製藥的批准。為了支持ANDA,仿製藥製造商不需要進行證明安全性和有效性的臨牀試驗。相反,申請者通常必須證明其藥物與參考清單藥物具有相同的活性成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤,並且仿製藥與參考清單藥物具有生物等效性,這意味着它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市藥物低得多,生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些藥物。因此,隨着仿製藥的推出,任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中,有很大一部分通常會流失到仿製藥手中。

FDA可能不會批准仿製藥的ANDA,直到該參考清單藥物的任何適用的非專利專有期到期。聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)為含有新化學物質(NCE)的新藥提供了為期五年的非專利專有權。具體地説,在已經授予這種排他性的情況下,ANDA不得向FDA提交,FDA在五年期滿之前不得批准申請,除非提交的申請附有第IV段證明,即涵蓋參考清單藥物的專利要麼無效,要麼不會受到仿製藥的侵犯,在這種情況下,申請人可以在批准申請四年後提交申請。

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參考目錄中的藥物。製造商可能會在市場專營期結束後尋求推出這些仿製藥,即使我們的藥物仍有專利保護。

我們的藥物可能面臨來自仿製藥的競爭,這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響,並極大地限制我們從對這些候選藥物的投資中獲得回報的能力。我們未來的收入、盈利能力和現金流也可能受到實質性和不利的影響,如果我們的藥物在獲得批准後得不到適當的非專利專有期,我們從這些候選藥物上所做的投資中獲得回報的能力可能會受到極大的限制。

即使我們能夠將任何候選產品商業化,這些候選產品也可能會受到不利的定價法規、第三方保險和報銷政策或醫療改革舉措的約束,這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家,定價審查期從批准上市後開始。在一些國外市場,處方藥定價即使在獲得初步批准後,仍然受到政府的持續控制。因此,我們可能會在特定國家獲得產品的營銷批准,但隨後會受到價格法規的約束,這些法規會推遲我們的產品的商業發佈,可能會推遲很長一段時間,並對我們在該國家銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力,即使我們的候選產品獲得了市場批准。

我們能否成功地將任何產品商業化,在一定程度上還將取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷和承保程度,以及如果有報銷和承保的話,報銷和承保的水平。政府當局和第三方付款人,如私人健康保險公司和健康維護組織,決定他們將支付哪些藥物,並建立報銷水平。在美國和其他地方,醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多地,向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣,並尋求降低醫療產品的收費或報銷金額。我們不能確保我們商業化的任何藥物都能得到報銷,如果可以報銷,我們也不能確定報銷的水平。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限級別的報銷,我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。

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新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有很大的延誤,覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外,有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到報銷,或者報銷的費率足以彌補我們的成本,包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用,新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本,而且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同,可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平,可能會納入其他服務的現有付款中,可能會反映出預算限制或聯邦醫療保險數據中的不完善之處。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣,以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設定自己的報銷費率時,通常依賴於聯邦醫療保險(Medicare)的覆蓋政策和支付限制。對於我們開發並獲得市場批准的新產品,我們無法迅速從政府資助和私人支付人那裏獲得保險和足夠的報銷率,這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任,並限制我們可能開發的任何藥物的商業化。

我們面臨着與在臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險,如果我們將我們可能開發的任何藥物商業化銷售,我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護,聲稱我們的候選產品或藥物造成了傷害,我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果,責任索賠可能導致:

對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少;

損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注;

臨牀試驗參與者退出;

相關訴訟的抗辯費用較高;

對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵;

收入損失;

減少管理層用於推行業務戰略的資源;以及

無法將我們可能開發的任何藥物商業化。

我們目前擁有高達500萬美元的臨牀試驗責任保險,但這一保險範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的任何和所有責任。當我們開始將我們的候選產品商業化時,我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍(如果有的話)。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍,以應付可能出現的任何責任。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制,這可能會對我們的產品銷售收入(如果有的話)產生不利影響。

在一些國家,特別是歐盟成員國,處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家,在收到產品上市許可後,與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外,作為成本控制措施的一部分,政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化,在獲得補償後,定價談判可能會繼續進行。多個歐盟成員國使用的參考定價,以及平行分銷,或低價和高價成員國之間的套利,可能會進一步降低價格。在一些國家,我們或我們未來的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究,將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較,以便獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管部門公佈折扣可能會對發行國和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。如果任何獲準營銷的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制,或者如果定價水平不令人滿意,我們的業務可能會受到實質性的損害。

49


與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前研究的某些方面,而這些第三方的表現可能不令人滿意,包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究和研究。

我們目前依賴第三方(如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員)進行ALRN-6924的臨牀試驗,並預計將繼續依靠第三方進行ALRN-6924和我們可能開發的任何其他候選產品的額外臨牀試驗。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的研究和臨牀前研究的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排,這將推遲我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方進行研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制,但不會減輕我們的監管責任。例如,我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。此外,FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準,通常稱為良好臨牀實踐(GCP),以確保數據和報告的結果是可信和準確的,並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。歐洲藥品管理局(EMA)也要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗場地來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求,我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。不能保證在特定監管機構檢查後,該監管機構將確定我們的臨牀試驗是否符合GCP規定。此外,我們在國外進行臨牀試驗,使我們面臨更多的風險和挑戰,包括更多的法規遵從性。我們還與在適用於我們的監管事務方面經驗較少的外國CRO簽訂合同。此外,我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好製造規範(CGMP)生產的產品, 條例。如果我們不遵守這些規定,我們可能需要重複臨牀試驗,這將推遲上市審批過程。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗,並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外,這些第三方可能還與其他實體有關係,其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的方案成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗,我們將無法或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准,並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。這些第三方的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准,或我們藥品的商業化,造成額外損失,並剝奪我們潛在的藥品銷售收入。

我們與第三方簽訂了製造ALRN-6924的合同,用於我們正在進行的臨牀試驗,並預計將繼續這樣做,以進行更多的臨牀試驗,並最終實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險,這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施或人員。在我們組織成員的指導下,我們目前並預計將繼續依靠第三方製造商生產用於臨牀試驗的ALRN-6924。到目前為止,我們已經從一家第三方製造商那裏獲得了ALRN-6924的活性藥物成分或原料藥。我們已經聘請了一家獨立的第三方製造商進行灌裝和貼標服務,以及儲存和分發ALRN-6924到臨牀現場。我們沒有與這些第三方製造商中的任何一家簽訂長期供應協議,我們是在採購訂單的基礎上購買所需的藥品。

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我們希望依靠第三方製造商或第三方合作伙伴來生產我們的產品,以實現ALRN-6924的商業供應,或者我們或我們未來的任何合作伙伴獲得市場批准的任何未來產品候選產品。我們可能無法與第三方製造商達成任何協議,也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議,依賴第三方製造商也會帶來額外的風險,包括:

第三方可能沒有按照我們的時間表製造我們的候選產品,或者根本沒有,包括如果我們的第三方承包商比我們的候選產品更重視其他產品的供應,或者在其他方面沒有按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行;

我們的第三方承包商可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽協議;

第三方承包商可能違反我們與他們的協議;

第三方承包商未能遵守適用的監管要求;

第三方可能無法根據我們的規格製造我們的候選產品;

臨牀用品可能貼錯標籤,可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑不能正確識別;

臨牀用品可能不能按時送到臨牀現場,導致臨牀試驗中斷,或藥品供應不能及時分發給商業供應商,導致銷售損失;以及

可能盜用我們的專有信息,包括我們的商業祕密和專有技術。

我們的合同製造商用來生產我們候選產品的設施必須得到FDA的批准,檢查將在我們向FDA提交保密協議後進行。對於生產活性藥物物質和成品的cGMP規定,我們無法完全控制生產過程的所有方面,並且依賴於我們的合同製造合作伙伴遵守cGMP規定。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產出符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料,他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外,我們無法完全控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品,或者如果它在未來撤回任何此類批准,我們可能需要尋找替代的製造設施,這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規,可能會導致對我們實施制裁,包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回審批、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴,其中任何一項都可能對我們的藥品供應造成重大不利影響,並損害我們的業務和運營結果。

我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和藥物爭奪生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限,而且可能有能力為我們製造產品。

我們現有或未來製造商的任何業績失誤都可能推遲臨牀開發或市場批准。我們目前沒有多餘供應ALRN-6924原料藥的安排,我們目前只使用一家不同的第三方製造商為ALRN-6924提供填充和完成服務。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行,我們可能被要求更換那些製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品,但在確定和鑑定任何此類替代產品時,我們可能會產生額外的成本和延遲。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或藥物可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們可能會就ALRN-6924的開發、營銷和商業化達成戰略合作。如果這些合作不成功,我們作為合作對象的候選產品的開發、營銷和/或商業化將受到損害。

隨着我們進一步開發ALRN-6924,我們可能會建立一個商業基礎設施,能夠直接將其推向不同的市場和地理位置。雖然我們目前計劃保留ALRN-6924的所有商業權利,但我們可能會進入

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為ALRN-6924和我們可能開發的任何其他候選產品的開發、營銷和商業化進行戰略協作。我們任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何此類安排,我們很可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發、營銷和/或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外,在協議條款到期之前或之後,任何未來的合作者都有權放棄研究或開發項目並終止適用的協議,包括資金義務。

涉及我們候選產品的協作將給我們帶來以下風險:

協作者在決定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權;

合作者可能未按預期履行義務;

合作者不得對我們的候選產品進行開發、營銷和/或商業化,或者可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如轉移資源或創造競爭優先權的收購)選擇不繼續或續訂開發、營銷或商業化計劃;

合作者可以推遲臨牀試驗,為臨牀試驗項目提供資金不足,停止臨牀試驗或放棄候選產品,重複或進行新的臨牀試驗,或要求新的候選產品配方進行臨牀試驗;

合作者可以獨立開發或與第三方合作開發直接或間接與我們的候選藥物或產品競爭的藥物;

擁有一種或多種藥品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源用於該藥品的營銷和分銷;

與合作者的分歧,包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧,可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止,可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任,或者可能導致訴訟或仲裁,其中任何一項都將是耗時和昂貴的;

合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權,或者可能使用我們的專有信息,從而招致可能危及或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟;

合作者可能侵犯第三方的知識產權,這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任;

在我們達成的任何合作安排中確定的情況下,我們可能會失去某些有價值的權利,例如,如果我們經歷了控制權的變更;

合作可能會終止,如果終止,可能會導致需要額外的資金來進一步開發、營銷和/或商業化適用的候選產品;

合作者可能瞭解我們的發現、數據、專有信息、商業祕密或化合物,並利用這些知識在未來與我們競爭;以及

我們合作的數量和類型可能會對我們對未來的合作者或收購者的吸引力產生負面影響。

協作協議可能不會以最有效的方式導致候選產品的開發或商業化,或者根本不會。

如果我們決定尋求建立協作,但無法建立這些協作,我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。如上所述,我們可能會尋求有選擇地形成合作,以擴大我們的能力,潛在地加速研發活動,併為第三方的商業化活動提供支持。

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在尋找合適的合作者方面,我們將面臨激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件,以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果,FDA或類似的外國監管機構批准的可能性,候選研究產品的潛在市場,製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性,競爭藥物的潛力,我們對知識產權所有權的不確定性(如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對知識產權所有權提出挑戰),以及一般的行業和市場狀況。潛在的合作伙伴可能還會考慮替代候選產品或技術,以獲得類似的可供協作的適應症,以及這樣的協作是否會比與我們合作的協作對我們的候選產品更具吸引力。

根據當時的合作協議,我們可能還會受到限制,不能與潛在的合作者就某些條款簽訂未來協議。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外,最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大,導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

如果我們試圖達成合作,我們可能無法及時、以可接受的條款談判合作,甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點,我們可能不得不縮減候選產品的開發,減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃,推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍,或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出,為自己的開發或商業化活動提供資金,我們可能需要獲得額外的資本,這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們,或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金,我們可能無法進一步開發我們的候選產品,或者將它們推向市場,從藥品銷售中獲得收入。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的,我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和保持對我們的專有技術和我們的候選產品(包括ALRN-6924和其他產品)、它們各自的組件、配方、用於製造它們的方法和治療方法的專利、商標和商業祕密的保護,以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下享有的權利的程度。

申請專利的過程既昂貴又耗時,我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外,我們可能不會在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前,無法確定我們研發成果中的可申請專利的方面。我們待決和未來的專利申請可能不會產生保護我們全部或部分技術或產品的專利。此外,我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能還不夠廣泛,不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。

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我們目前從哈佛大學(Harvard College)校長和研究員、達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)或DFCI等人那裏獲得了某些知識產權的許可。在未來,我們可能會從其他許可方獲得知識產權許可。我們依賴這些許可人中的某些人來提交和起訴專利申請,維護專利,並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響。我們對這些活動或可能與我們的許可內知識產權相關的任何其他知識產權的控制有限。例如,我們不能確定這些許可人的此類活動是否已經或將會遵守適用的法律和法規,或者是否會產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們對許可人對第三方知識產權侵權者提起侵權訴訟的方式的控制有限,也無法保護我們獲得許可的某些知識產權。許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈。

我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權額外專有權的能力。例如,我們的計劃可能涉及其他候選產品,可能需要使用由第三方持有的其他專有權。我們的候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作。這些配方可能受他人持有的知識產權保護。我們可能會開發含有我們的化合物和預先存在的藥物化合物的產品。這些藥物化合物可能受其他人擁有的知識產權保護。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們提供一項或多項與我們的候選產品配套的診斷測試。這些診斷測試或測試可能由他人持有的知識產權涵蓋。我們可能無法獲得或授予我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話),這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法,並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法,這可能會導致額外的成本和開發延遲,即使我們能夠開發出這種可能不可行的替代方法。即使我們能夠在此類知識產權下獲得許可,任何此類許可也可能是非排他性的,這可能會允許我們的競爭對手獲得許可給我們的相同技術。

此外,我們有時與學術機構合作,根據與這些機構的書面協議加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下,這些機構為我們提供了一個選項,可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何,我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點,該機構可能會將知識產權提供給其他人,可能會阻止我們繼續實施我們的計劃。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權,或者不能保持我們現有的知識產權,我們可能不得不放棄開發這樣的項目,我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法,可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略,以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更有競爭優勢,因為它們的規模和現金資源更大,或者臨牀開發和商業化能力更強。不能保證我們能夠成功完成此類談判,並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。

在業務過程中,我們已決定不再追求某些產品或流程,並已終止某些相應的知識產權許可協議或從當前的許可協議中刪除某些知識產權,將來我們可能會再次這樣做。如果後來確定我們的活動或候選產品侵犯了本知識產權,則我們可能要承擔損害賠償、增加損害賠償或受到禁令的責任,其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

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製藥和生物技術公司的專利地位通常高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,許多法律原則仍未解決。近年來,專利權一直是重大訴訟的主題。因此,我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致在美國或其他司法管轄區頒發專利,這些專利保護我們的技術或產品,或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外,外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現,美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表,有時甚至根本不發表。因此,我們不能確定我們是第一個在我們的專利或待決專利申請中聲稱的發明,或者我們是第一個為這類發明申請專利保護的公司。此外,美國專利商標局(USPTO)可能會要求放棄從未決專利申請中頒發的專利的期限,並將其限制在另一項共同擁有的專利或指定共同發明人的另一項專利的期限內。因此,我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。

最近或未來的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2013年3月,根據最近頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act,簡稱《美國發明法》),美國從“先發明”轉變為“先申請”制度。在“先到申請”制度下,假設其他可專利性的要求都得到滿足,第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利,而不管是否有另一位發明人在此之前已經發明瞭該發明。美國發明法包括對美國專利法的其他一些重大修改,包括影響專利申請起訴方式的條款,重新定義現有技術,以及建立新的授權後審查制度。這些變化的影響目前尚不清楚,因為美國專利商標局最近才制定了與美國發明法相關的新法規和程序,而專利法的許多實質性修改,包括“第一次申請”條款,都是在2013年3月才生效的。此外,法院尚未處理這些條款中的許多條款,該法案和本文討論的關於特定專利的新規定的適用性尚未確定,需要進行審查。然而,美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本,所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。我們可能會捲入反對、幹擾、派生、各方之間的審查或其他挑戰我們專利權或他人專利權的訴訟。, 任何訴訟的結果都是高度不確定的。在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效,允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭,而無需向我們付款,或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈,它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護,阻止競爭對手與我們競爭,或者以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的,我們擁有的和許可中的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致我們擁有或授權的專利的專利權被縮小、無效或不可執行,這可能會限制我們阻止或阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力,或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化,或者以其他方式為我們提供競爭優勢。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的,因為法律手段只能提供有限的保護,可能無法充分保護我們的權利,或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如:

其他公司可能能夠製造或使用類似於我們候選產品中使用的藥物化合物的化合物,但這些化合物不在我們的專利權利要求範圍內;

我們目前候選產品中的活性藥物成分最終將在仿製藥產品中商業化,並且可能沒有關於配方或使用方法的專利保護;

我們或我們的許可人(視情況而定)可能無法履行我們對美國政府的任何授權內專利和由美國政府撥款資助的專利申請的義務,從而導致專利權的喪失;

我們或我們的許可人(視情況而定)可能不是第一個為這些發明提交專利申請的公司;

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其他公司可以獨立開發類似或替代技術,或複製我們的任何技術;

我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利;

我們或我們的許可人的專利(視具體情況而定)或我們或他們的部分專利可能會因事先的公開披露而失效;

其他公司可能會規避我們擁有或授權的專利;

有可能有未公開的申請或專利申請被保密,以後可能會提出涉及我們的產品或技術的索賠,這些產品或技術與我們的產品或技術類似;

外國法律可能不會像美國法律一樣保護我們或我們的許可人(視具體情況而定)的專有權;

我們擁有或未授權的已授權專利或專利申請的權利主張,如果已經發布,可能不包括我們的候選產品;

我們擁有的或未授權的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢,可能會縮小範圍,或者可能會因為第三方的法律挑戰而被認定為無效或不可執行;

我們擁有或許可的專利或專利申請的發明人可能與競爭對手打交道,開發圍繞我們的專利進行設計的產品或過程,或對我們或他們被指定為發明人的專利或專利申請懷有敵意;

我們過去曾參與過科學合作,比如與羅氏的合作,未來也將繼續這樣做。這些合作者可能會開發與我們相鄰或競爭的產品,而這些產品不在我們的專利範圍之內;

不得開發可以獲得專利保護的其他專有技術;

我們開發的候選產品或診斷測試可能受第三方專利或其他獨家權利的保護;或者

他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。

我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術,特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而,商業祕密很難保護,我們對許可人、合作者和供應商使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密,但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意向競爭對手披露我們的信息,或利用這些信息與我們競爭。此外,我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給第三方(包括我們的競爭對手)或被第三方獲取,我們在市場上的競爭地位將受到損害,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們擁有或許可的任何專利被發現無效或不可強制執行,或者如果我們無法充分保護我們的權利,這可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和候選產品商業化或許可的能力產生實質性的不利影響。我們目前擁有和授權的專利涵蓋我們的專有技術和候選產品,預計將在2020至2033年的不同日期到期,包括我們擁有的涵蓋候選產品ALRN-6924的物質專利組合,該專利將於2033年在美國到期,不考慮任何可能的專利期調整或延長。我們最早的授權專利只在美國申請,可能會在我們的第一個產品在美國獲得上市批准之前或之後不久到期。當我們現有的專利到期時,我們可能會失去排除他人實施這些發明的權利。這些專利的到期也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。我們擁有或在許可中的專利申請涵蓋我們的專有技術或我們的候選產品,如果作為專利發佈,這些專利申請預計將從2020年到2037年到期,而不考慮任何可能的專利期限調整或延長。然而,我們不能保證美國專利商標局或相關的外國專利局會批准其中任何一項專利申請。

如果我們未能履行我們與第三方的專利許可義務,我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們與哈佛大學、DFCI、優美科貴金屬化學美國公司和其他公司簽訂了許可協議,根據這些協議,我們為我們的候選產品授予關鍵專利和專利申請許可。這些現有的許可證要求我們承擔各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能履行這些義務,我們的許可人可能有權終止許可,在這種情況下,我們將無法開發或營銷此類許可知識產權所涵蓋的產品。

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2016年初,哈佛向我們提出索賠,稱我們沒有達到與哈佛和DFCI的許可協議中規定的一個或多個盡職調查里程碑,我們嚴重違反了許可協議。我們向哈佛大學提供了一份回覆,表明我們的立場,即我們已經完全滿足了許可協議要求的勤奮里程碑。從那時起,哈佛再也沒有重申過自己的主張,也沒有試圖終止許可協議。哈佛提出這一主張並不是為了終止許可協議或幹擾我們正在進行的p53計劃,而是提議將我們對許可協議下許可的某些專利家族的獨家許可轉換為非獨家許可。無論如何,哈佛的提議不會阻礙我們的ALRN-6924或其他正在進行的項目的發展。DFCI沒有加入哈佛大學的行列,提出這一主張或建議,也沒有向我們表達過類似的立場。我們繼續在正常過程中與哈佛大學保持溝通,包括提供定期報告,並根據許可協議的條款向哈佛大學支付了適用的許可和里程碑付款,我們相信我們仍然完全遵守協議。

我們繼續在持續的基礎上監督我們對許可協議義務的遵守情況。然而,如果哈佛或DFCI在未來成功地主張了一項重大違約,如果我們失去了許可協議下的部分或全部權利,我們的業務將受到不利影響,在與哈佛和DFCI的許可協議涵蓋的適用專利到期之前,我們的業務可能很難商業化,除非我們能夠與這些各方談判新的許可安排。

我們可能會因為與專利有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用,並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利。

如果我們或我們的許可人選擇向法院起訴,以阻止第三方使用我們擁有或許可的專利中聲稱的發明,該第三方可以要求法院裁定該專利無效和/或不應對該第三方強制執行。這些訴訟是昂貴的,而且會耗費時間和其他資源,即使我們或他們(視情況而定)成功地阻止了對這些專利的侵犯。此外,法院可能會裁定這些專利無效,而我們或他們(視乎情況而定)無權阻止其他人使用這些發明。

還有一種風險是,即使這些專利的有效性得到支持,法院也會以第三方的活動沒有侵犯我們擁有的或授權內的專利為由,拒絕阻止這些第三方。此外,美國最高法院最近改變了一些影響專利申請、授予專利和評估這些專利的資格或有效性的法律原則。因此,根據新修訂的資格和有效性標準,已頒發的專利可能被發現包含無效權利要求。根據修訂後的標準,我們擁有的或授權中的一些專利可能會在美國專利商標局的訴訟程序中或訴訟期間面臨挑戰和隨後的無效或要求範圍的大幅縮小,這也可能會增加獲得專利的難度。

我們或我們的許可人可能無法檢測到對我們擁有的或許可中的專利的侵權行為(視具體情況而定),這可能對製造工藝或配方專利特別困難。即使我們或我們的許可人發現第三方侵犯了我們擁有的或許可中的專利,我們或我們的許可人(視情況而定)也可以選擇不對第三方提起訴訟或與第三方達成和解。如果我們或我們的許可人後來以專利侵權為由起訴該第三方,第三方可能會有某些法律抗辯,否則這些抗辯只能在首次檢測到侵權和提起訴訟之間有一段時間後才能獲得。這樣的法律辯護可能會使我們或我們的許可人無法針對該第三方強制執行我們擁有的或許可內的專利(視具體情況而定)。

如果另一方質疑我們在我們擁有或許可的美國專利中的任何權利要求的專利性,第三方可以請求美國專利商標局審查專利權利要求,例如在各方之間審查、單方面複審或授權後審查程序中。這些訴訟費用高昂,並可能導致某些權利要求的範圍喪失或整個專利的損失。除了可能的USPTO審查程序外,我們還可能參與歐洲專利局(EPO)的專利反對程序,或其他外國專利局的類似程序,在這些程序中,我們擁有的或授權的外國專利受到挑戰。這些反對或類似訴訟的費用可能是巨大的,並可能導致某些權利要求的範圍縮小或整個專利的損失。美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局的不利結果可能會導致我們失去排除他人在相關國家或司法管轄區實施我們的一項或多項發明的權利,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會因為與專利以外的知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用,並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利。

我們可能會依靠商業祕密和保密協議來保護我們的技術和專有技術,特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。如果我們選擇訴諸法庭來阻止第三方使用我們的任何商業祕密,我們可能會招致鉅額費用。即使我們勝訴,這些訴訟也可能消耗我們的時間和其他資源。

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如果我們被起訴侵犯第三方的專利或其他知識產權,這將是昂貴和耗時的,訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及在不侵犯第三方專有權利的情況下使用我們的專有技術的能力。在與我們的候選產品相關的領域中,存在由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發,其他人可能會斷言我們的候選產品侵犯了其他人的專利權的風險增加了。此外,包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或它們的使用或製造方法。因此,由於我們領域中頒發的專利和提交的專利申請數量眾多,第三方可能會聲稱他們擁有包含我們候選產品、技術或方法的專利權。

此外,由於美國的一些專利申請可能在專利頒發之前保密,美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈,科學文獻中的出版物往往落後於實際發現,我們不能確定其他人沒有就我們擁有和授權的專利所涵蓋的技術提交專利申請或我們的未決申請,或者我們或(如果適用的話)許可方是第一個發明該技術的人。我們的競爭對手可能已經提交了專利申請,並可能在未來提交專利申請,涵蓋與我們類似的產品或技術。任何此類專利申請可能優先於我們擁有和許可的專利申請或專利,這可能要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方在2013年3月15日或之前提交了類似於由我們擁有或向我們授權的發明的美國專利申請,我們或(如果是在許可技術的情況下)許可方可能必須參與由該另一方發起的幹擾程序,以確定發明在美國的優先權。如果另一方在2013年3月15日之後提交了此類專利申請,則該另一方可以在美國啟動派生程序,以確定我們的發明是否源自許可方的發明,或者在許可技術的情況下,許可方的發明是否源自該方的發明。如果我們或我們的許可人之一是涉及美國專利申請的干涉程序的一方,該程序涉及我們擁有或授權給我們的發明,即使我們成功了,我們也可能會招致鉅額成本,轉移管理層的時間並花費其他資源。

生物技術和製藥行業一般都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅,這些第三方聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。

如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權,我們可能會面臨一些問題,包括但不限於:

侵權和其他知識產權索賠,無論案情如何,提起訴訟可能既昂貴又耗時,並可能轉移我們管理層對核心業務的注意力;

侵權的實質性損害賠償,如果法院裁定爭議產品或技術侵犯或侵犯了第三方的權利,我們可能不得不支付,如果法院發現侵權是故意的,我們可能被勒令支付三倍的損害賠償金和專利權所有人的律師費;

法院禁止我們開發、製造、營銷或銷售我們的候選產品,或使用我們的專有技術,除非第三方將其產品權利許可給我們,而這並不是必需的;

如果第三方提供許可,我們可能需要支付大量版税、預付費用和其他金額,和/或為我們產品的知識產權授予交叉許可;以及

重新設計我們的候選產品或流程,使它們不會侵權,這可能是不可能的,或者可能需要大量的金錢支出和時間。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用,因為他們擁有更多的資源。此外,任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響,或者可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

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我們可以選擇通過請求美國專利商標局在單方面複審、各方間複審或授權後複審程序中審查專利主張,來挑戰第三方美國專利主張的可專利性。這些訴訟費用高昂,可能會消耗我們的時間或其他資源。我們可以選擇在歐洲專利局或其他外國專利局的專利異議訴訟中挑戰第三方的專利。這些反對訴訟的費用可能很高,可能會消耗我們的時間或其他資源。如果我們未能在美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局獲得有利的結果,我們可能會面臨第三方的訴訟,指控我們的候選產品或專有技術可能侵犯了我們的專利。

我們可能無法用世界各地的專利來保護我們的知識產權。

在世界各地為我們所有候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,此外,還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的候選產品競爭,而我們的專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度,特別是某些發展中國家的法律制度,不支持專利和其他知識產權保護的執行,特別是與生物製藥有關的專利保護,這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或針對第三方銷售競爭產品的行為,這些行為普遍侵犯了我們的專有權。如果第三方在外國司法管轄區發起訴訟,挑戰我們專利權的範圍或有效性,可能會導致巨大的成本,並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移開來。

獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利起訴過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。如果我們不遵守這些要求,可能會導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下,競爭對手可能會比我們的專利生效時更早進入市場,這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會受到指控,稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業祕密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣,我們僱傭的是以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人,包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索賠懸而未決,但我們可能會被指控這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息。為了反駁這些指控,可能有必要提起訴訟。如果我們不能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯這類索賠,與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們招致鉅額費用,並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外,可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果,如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失,並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行這類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用,因為他們的財力要大得多。專利訴訟或其他知識產權相關訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

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與上市審批和其他法律合規事項相關的風險

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗,上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的,可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得我們的一些候選產品商業化的批准。因此,我們無法預測我們或任何未來的合作伙伴將在何時、是否以及在哪些地區獲得將候選產品商業化的營銷批准。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷受到FDA和類似的外國監管機構的廣泛監管,各國的法律和法規可能有所不同。在我們或他們獲得FDA的保密協議批准或類似的外國監管機構的營銷批准之前,我們和任何未來的合作伙伴都不允許在美國或其他國家/地區銷售我們的候選產品。我們的候選產品處於早期開發階段,並面臨藥物開發固有的失敗風險。我們尚未在美國或任何其他司法管轄區提交ALRN-6924未來產品候選產品的申請或獲得市場批准。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限,包括FDA對NDA的批准。

無論是在美國還是在國外,獲得上市批准的過程都是一個漫長、昂貴和不確定的過程。如果最終獲得批准,這可能需要很多年的時間,而且可能會根據各種因素而有很大的不同,包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。要獲得上市批准,需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每種治療適應症的支持信息,以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得市場批准,還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息,並由監管機構檢查製造設施。FDA或其他監管機構擁有很大的自由裁量權,可能會認定我們的候選產品不安全有效、只有適度有效,或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵,使我們無法獲得上市批准,或者阻止或限制商業使用。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的,或受到限制或批准後的承諾,從而使批准的產品在商業上不可行。

我們的候選產品可能會因多種原因而未能獲得市場批准,包括以下原因:

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施;

我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的;

臨牀試驗結果可能達不到美國食品藥品監督管理局(FDA)或國外同類監管機構批准的統計顯著性水平;

我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險;

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋;

從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他提交,或在美國或其他地方獲得市場批准;

FDA或類似的外國監管機構可能無法批准我們與其簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施;

FDA或類似的外國監管機構可能不會批准與批准我們的治療產品候選產品相關的任何配套診斷;

FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化,導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得上市ALRN-6924的批准,這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

此外,開發期間上市審批政策的變化、附加法規、法規或指導意見的制定或頒佈的變化,或者對每一項提交的藥品申請的監管審查的變化,都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權,可以拒絕接受任何申請,也可以決定我們的數據不足以獲得批准,需要額外的臨牀前研究和臨牀試驗。

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或其他研究和測試。此外,對從臨牀前研究和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們或我們未來可能獲得的任何合作伙伴最終獲得的任何上市批准都可能受到限制,或者受到限制或批准後的承諾,從而使批准的藥物在商業上不可行。

任何延遲獲得或未能獲得所需批准的情況都可能對我們或我們可能不得不從特定候選產品獲得收入的任何合作者的能力產生重大不利影響,這可能會對我們的財務狀況造成重大損害,並對我們的股價造成不利影響。

如果不能獲得外國司法管轄區的營銷許可,我們的候選產品將無法在國外銷售。我們的產品候選產品在美國獲得的任何批准都不能保證我們的產品候選產品在外國司法管轄區獲得批准。

為了在歐盟和許多其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的產品,我們或我們潛在的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准,並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異,可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外,在美國以外的許多國家,要求產品在獲準在該國銷售之前,必須獲得報銷批准。我們或我們潛在的第三方合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准,美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而,在一個國家未能或延遲獲得監管批准,可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。我們可能無法申請營銷批准,也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。

此外,由於英國最近退出歐盟(通常稱為英國退歐),我們在英國尋求營銷批准方面可能面臨更高的風險。2016年6月23日,英國選民投票贊成脱離歐盟,也就是俗稱的脱歐。經過曠日持久的談判,英國於2020年1月31日脱離歐盟。根據退出協議,如果英國接受過渡期至2020年12月31日(最長可延長兩年)。到目前為止,聯合王國和歐洲聯盟之間的討論主要集中在最後敲定退出問題和過渡協議,但迄今極其困難。到目前為止,只達成了一項貿易協議的大綱。還有很多事情還沒有解決,但首相已經表示,英國不會尋求將過渡期延長到2020年底之後。如果在過渡期結束之前沒有達成貿易協議,可能會出現重大的市場和經濟混亂。首相還表示,英國不會接受與歐盟高度一致的監管。由於英國的監管框架有很大一部分源自歐盟的指令和法規,英國退歐可能會對英國或歐盟任何候選產品的審批監管制度產生實質性影響。由於英國退歐或其他原因,任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准,都將阻止我們在英國和/或歐盟將任何候選產品商業化,並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果這些結果中的任何一種發生, 我們可能被迫限制或推遲在英國和/或歐盟尋求任何候選產品的監管批准的努力,這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

對於我們的候選產品,我們或任何未來的合作伙伴可能無法獲得孤兒藥物指定或獲得或維持孤兒藥物獨家經營權,即使我們這樣做了,這種排他性也可能不會阻止FDA或EMA批准競爭產品。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act),如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物,FDA可能會將其指定為孤兒藥物。在美國,罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人,或者在美國,患者人數超過20萬人,而在美國,開發藥物的成本無法從美國的銷售中收回的合理預期。2017年4月,FDA批准ALRN-6924為孤兒藥物,用於治療急性髓細胞白血病。我們也可能為ALRN-6924尋求孤兒藥物名稱,用於其他適應症,或我們的其他候選產品。不能保證我們將能夠獲得這樣的稱號。

在美國,孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵,如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外,如果一種具有孤兒藥物名稱的產品

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隨後,該產品獲得美國食品和藥物管理局(FDA)對其指定的疾病的第一次批准,即有權獲得孤兒藥物獨家經營權。美國的孤兒藥物排他性規定,FDA不得批准任何其他申請,包括完整的NDA,在七年內銷售相同適應症的同一藥物,除非在有限的情況下。在歐洲適用的專營期為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準,或者如果該藥物的利潤足夠高,以至於市場排他性不再合理,那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。

即使我們或任何未來的合作伙伴獲得了候選產品的孤兒藥物指定,就像我們為AML獲得的ALRN-6924一樣,我們或他們也可能無法獲得或維持該候選產品的孤兒藥物專有權。由於與開發醫藥產品相關的不確定性,我們可能不是第一個獲得市場批准的產品候選產品,因為我們已經獲得了孤兒指定適應症的孤兒藥物指定。此外,如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症範圍更廣的適應症,或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷,或者如果我們不能保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求,那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外,即使我們或任何未來的合作者獲得了一種產品的孤兒藥物排他性,這種排他性也可能不能有效地保護該產品免受競爭,因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後,如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效,或者對患者護理做出了重大貢獻,或者具有孤兒排他性的產品的製造商無法維持足夠的產品數量,則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的同一藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間,也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

即使我們或我們未來可能擁有的任何合作伙伴為我們的候選產品獲得上市批准,批准條款和對我們藥物的持續監管可能需要大量資源支出,並可能限制我們或他們生產和營銷我們的藥物的方式,這可能會嚴重削弱我們的創收能力。

一旦批准上市,批准的藥品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。我們以及我們未來可能擁有的任何合作伙伴還必須遵守有關我們或他們獲得市場批准的任何候選產品的廣告和促銷方面的要求。與處方藥有關的宣傳信息受到各種法律和法規的限制,必須與藥品批准的標籤中的信息保持一致。因此,我們以及我們未來可能擁有的任何合作伙伴,可能無法推廣我們開發的任何用於未經批准的適應症或用途的藥物。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測,以監測藥物的安全性或有效性。例如,批准可能會受到對藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制,包括實施風險評估和緩解戰略的要求,其中可能包括限制分銷系統的要求。經批准的藥品製造商及其工廠還必須遵守FDA的廣泛要求,包括確保質量控制和生產程序符合cGMP,其中包括與質量控制和質量保證有關的要求,以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們,我們的合同製造商,我們未來的合作者和他們的合同製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查,以監督和確保遵守cGMP。

因此,假設我們或我們未來的合作者獲得一個或多個候選產品的營銷批准,我們和我們未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力,包括製造、生產、產品監控和質量控制。

如果我們和我們未來的合作者不能遵守批准後的監管要求,我們和我們未來的合作者可能會被監管機構撤回對我們藥物的上市審批,我們或我們未來合作者營銷任何未來藥物的能力可能會受到限制,這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外,遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

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FDA和其他監管機構的政策可能會改變,可能會頒佈額外的政府法規,阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准,這將影響我們的創收能力。

2016年12月,21世紀治療法案(21世紀治療法案)簽署成為法律。《治療法案》(Cures Act)的目的之一是實現藥品監管的現代化,並刺激創新,但其最終實施情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用,或者如果我們無法保持監管合規性,我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准,我們可能無法實現或維持盈利,這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如,本屆政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説,本屆政府已經採取了幾項行政行動,包括髮布了一些行政命令,這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔,或者以其他方式嚴重拖延,例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來執行法規。值得注意的是,2017年1月30日,總統發佈了一項適用於包括FDA在內的所有執行機構的行政命令,要求在2017財年發佈的每一份擬議的規則制定或最終法規通知,除非法律禁止,否則該機構應確定至少兩項現有法規將被廢除。這些要求被稱為“二送一”條款。這項行政命令包括一項預算中立條款,該條款要求2017財年所有新法規(包括被廢除的法規)的總增量成本不得超過零,但在有限情況下除外。在2018財年及以後,行政命令要求各機構確定法規,以抵消新法規的任何增量成本,並近似計算與每個新法規或已廢除法規相關的總成本或節省的成本。在2017年2月2日管理和預算辦公室內的信息和監管事務辦公室發佈的臨時指導意見中,政府表示,“二為一”的規定可能不僅適用於機關法規,也適用於重要的機關指導性文件。此外, 2017年2月24日,總統發佈了一項行政命令,指示每個受影響的機構指定一名機構官員擔任“監管改革官員”,併成立一個“監管改革特別工作組”,以執行二合一條款和其他先前發佈的與聯邦法規審查相關的行政命令;然而,很難預測這些要求將如何實施,以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力,我們的業務可能會受到負面影響。

ALRN-6924和我們或我們未來的合作伙伴未來獲得上市批准的任何未來產品候選產品,如果我們或他們未能遵守法規要求,或者如果我們或他們在批准後遇到意想不到的藥物問題,將受到重大處罰。

ALRN-6924以及我們或我們未來的合作伙伴在未來獲得上市批准的任何未來候選產品都將受到FDA和其他監管機構的持續審查。

FDA和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督藥品的批准後營銷和推廣,以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷藥物。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制,如果我們或我們未來的合作伙伴不銷售我們的任何候選產品,而我們或他們只獲得其批准的適應症的上市批准,我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反FDCA和其他與處方藥推廣和廣告相關的法規,包括虛假索賠法案,可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外,後來發現我們的藥品或其製造商或生產工藝存在以前未知的不良事件或其他問題,或未能遵守監管要求,可能會產生各種結果,包括:

涉及患者服用我們的藥物的訴訟;

對這類藥物、製造商或製造工藝的限制;

對藥品標籤或營銷的限制;

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對藥品分配或使用的限制;

要求進行上市後研究或臨牀試驗;

警告信或無標題信;

從市場上召回藥品的;

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請;

召回藥品;

罰款、返還或者返還利潤或者收入;

暫停或撤回上市審批;

破壞與任何潛在合作者的關係;

對第三方付款人承保的限制;

不利的新聞報道和對我們聲譽的損害;

拒絕批准藥品進出口的;

檢獲毒品;或

禁制令或施加民事或刑事處罰。

最近頒佈的和未來的法律可能會增加我們和我們未來的合作伙伴獲得我們候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本,並影響我們或他們可能獲得的在美國或外國司法管轄區獲得批准的任何產品的價格。

在美國和一些外國司法管轄區,有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批,限制或規範審批後的活動,並影響我們或任何未來合作伙伴以盈利方式銷售我們或他們獲得營銷審批的任何候選產品的能力,這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批,限制或規範審批後的活動,並影響我們或任何未來合作伙伴有利可圖地銷售我們或他們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。製藥業一直是這些努力的重點,並受到立法倡議的重大影響。當前的法律,以及未來可能採取的其他醫療改革措施,可能會導致更嚴格的覆蓋標準,並對我們或任何未來的合作者可能獲得的任何FDA批准的產品的價格造成額外的下行壓力。

在美國,2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案》或《聯邦醫療保險現代化法案》改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍,並引入了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新報銷方法。此外,這項立法還規定了限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量的權力。降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會降低我們或任何未來的合作者可能獲得的任何經批准的產品的覆蓋範圍和價格。雖然聯邦醫療保險現代化法案只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利,但私人付款人在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此,醫療保險現代化法案導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

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2010年3月,奧巴馬總統簽署了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act),該法案經2010年《醫療保健和教育協調法案》(Health Care And Education Conciliation Act)修訂,或統稱為《平價醫療法案》(Affordable Care Act,簡稱ACA),極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在ACA中對我們的業務具有潛在重要性的條款中,包括但不限於我們的商業化能力以及我們可能獲得的任何經批准銷售的候選產品的價格,如下所示:

對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可抵扣的年費;

根據醫療補助藥品退税計劃,提高製造商必須支付的法定最低退税;

擴大聯邦醫療欺詐和濫用法律,包括民事虛假申報法和聯邦反回扣法令,新的政府調查權力和加強對不遵守行為的懲罰;

一項新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃,製造商必須同意在談判價格的基礎上提供50%的銷售點折扣(從2019年1月1日起提供70%的折扣);

延長製造商的醫療補助退税責任;

擴大醫療補助計劃的資格標準;

擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體;

報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求;

每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求;以及

一個新的以患者為中心的結果研究所,監督、確定優先事項,並進行臨牀療效比較研究,同時為此類研究提供資金。

此外,自ACA頒佈以來,還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)和2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法),該法案從2013年開始,導致向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額從2013年開始每財年最多減少2%,由於隨後對該法規的立法修訂,該法案將一直有效到2027年,其中包括減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險,並將政府追回向提供者多付的款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少,並以其他方式影響我們可能獲得的ALRN-6924或我們可能獲得監管批准的任何未來候選產品的價格,或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。此外,美國國會最近進行了幾次調查,並提出了州和聯邦立法,這些立法旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本,並改革政府計劃對藥品的報銷方法。

我們預計,這些醫療改革,以及未來可能採取的其他醫療改革措施,可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少,更嚴格的覆蓋標準,新的支付方法,以及我們為任何批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理我們可能推向市場的任何批准的產品而獲得的報銷水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

自ACA頒佈以來,已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動,要求廢除和取代該法律的條款。例如,隨着特朗普總統於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》(TCJA)的頒佈,國會廢除了“個人授權”。這一規定要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險,這一規定的廢除於2019年生效。此外,從2020年1月1日起永久取消了2020年的聯邦支出計劃,ACA要求對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税,以及從2021年1月1日起,還取消了醫療保險公司税。此外,2018年兩黨預算法案等修訂了ACA,自2019年1月1日起生效,將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%,並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口,通常被稱為“甜甜圈洞”。國會可能會在下一屆國會會議上考慮其他立法來取代ACA的內容。

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本屆政府還採取了行政行動,破壞或推遲ACA的實施。自2017年1月以來,總統簽署了兩項行政命令,旨在推遲實施ACA的某些條款,或以其他方式規避ACA規定的一些醫療保險要求。一項行政命令指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA的任何條款,這些條款將給各州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。第二項行政命令終止了根據ACA向保險公司報銷的費用分攤補貼。幾個州的總檢察長提起訴訟,要求阻止現任政府終止補貼,但他們提出的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官駁回。此外,CMS最近提出了一些法規,將在為個人和小團體市場的保險公司設定基準方面給予各州更大的靈活性,這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。

此外,2018年12月14日,德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定,ACA的個人授權部分是ACA的基本和不可分割的特徵,因此,由於該授權作為TCJA的一部分被廢除,ACA的剩餘條款也無效。特朗普政府和CMS都表示,這項裁決不會立即生效,2018年12月30日,同一名法官發佈了一項命令,暫緩判決,等待上訴。考慮到這一判決,特朗普政府最近向上訴法院提出申訴,表示不反對下級法院的裁決。2019年7月10日,第五巡迴上訴法院聽取了該案的口頭辯論。2019年12月18日,該法院確認了下級法院的裁決,即ACA的個人授權部分違憲,並將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題,並對ACA的條款進行補充分析。2020年3月3日,最高法院同意審理此案,並安排在2020年11月10日進行口頭辯論。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續下去,結果是不可預測和不確定的。

在美國,處方藥的成本也一直是人們討論的話題,國會議員和本屆政府已經表示,他們將通過新的立法和行政措施來解決這類成本問題。到目前為止,美國國會最近已經進行了幾次調查,並提議並頒佈了州和聯邦立法,這些立法旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本,並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦一級,本屆政府繼續推動藥品價格控制措施,例如,允許Medicare Part D計劃談判Medicare Part B下某些藥品的價格,允許一些州根據Medicaid談判藥品價格,以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。雖然任何擬議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效,但國會和本屆政府都表示,將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級,立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

具體地説,美國國會最近進行了幾次調查,並提出了聯邦和擬議的州立法,這些立法旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本,並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦一級,國會和本屆政府都表示,他們將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。例如,2018年5月11日,本屆政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這一行動藍圖,本屆政府表示,衞生與公眾服務部(HHS)將:採取措施結束製藥商在監管和專利程序上的博弈,以不公平地保護壟斷;推進生物仿製藥和仿製藥以促進價格競爭;評估藥品製造商的價格納入通過澄清保險公司和製藥商之間共享信息的政策,加快獲得新藥的速度,降低新藥的成本;通過擴大聯邦醫療保險和醫療補助中基於結果的支付,通過更多地依賴基於價值的定價,避免過度定價;努力賦予D部分計劃發起人與製藥商更多的談判權;審查哪些聯邦醫療保險B部分藥物可以通過D部分計劃以較低的價格談判,並改進B部分競爭性收購計劃的設計;更新聯邦醫療保險的藥品定價儀錶板,以提高透明度;禁止D部分合同,其中包括防止並要求向D部分計劃成員提供年度計劃付款報表, 自掏腰包支出和藥品價格上漲。此外,2019年12月23日,特朗普政府公佈了一項擬議的規則制定,如果最終敲定,將允許各州或某些其他非聯邦政府實體向FDA提交進口計劃提案,供其審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險,並會為消費者節省大量成本。與此同時,FDA發佈了指南草案,允許製造商進口自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。

在州一級,各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵

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從其他國家進口和批量採購。此外,地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准,可能會降低對我們產品的最終需求,或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施,其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額,這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

已經提出了立法和監管建議,以擴大審批後的要求,並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的法律變更,或FDA的法規、指南或解釋是否會改變,或者這些變化對我們候選產品的上市審批(如果有的話)可能會產生什麼影響。美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批,並使我們和任何未來的合作者受到更嚴格的產品標籤和上市後測試及其他要求。

我們可能尋求獲得ALRN-6924的某些監管指定。我們可能不會收到這樣的指定,即使我們收到了,這樣的指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能尋求獲得ALRN-6924的突破性治療指定、快速通道指定或優先審查指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物,初步臨牀證據表明,該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果,例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。FDA可以快速指定用於治療嚴重疾病的藥物,非臨牀或臨牀數據顯示瞭解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。此外,如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法,並且如果獲得批准,該產品將在安全性或有效性方面得到顯著改善,FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。被FDA指定為突破性療法的藥物,如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持,也有資格接受優先審查。

這樣的監管指定是FDA的自由裁量權,FDA可能不會批准我們提交的任何申請。即使我們獲得突破性指定或快速通道指定,如果FDA確定該指定不再符合資格條件或不再得到我們臨牀開發項目數據的支持,FDA隨後也可能撤回此類指定。此外,與根據FDA常規程序考慮批准的藥物相比,收到任何此類指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程,也不能保證FDA最終批准任何如此指定的候選藥物。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束,這可能使我們面臨懲罰,包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將使我們受到額外的醫療保健法律法規要求和聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的強制執行。我們未來與醫療保健提供者、醫生、第三方付款人和患者之間的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規,這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括:

反回扣法規-聯邦反回扣法規禁止任何人在知情和故意的情況下,直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、收受或提供任何報酬,以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購、推薦或安排任何商品、設施、物品或服務,這些商品、設施、物品或服務的全部或部分費用可由聯邦醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)支付。

虛假申報法--聯邦民事和刑事虛假申報法,包括民事虛假申報法和民事罰款法,禁止個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假、虛構或欺詐性的付款索賠,或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明,以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務;

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HIPAA-1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案,或HIPAA,制定了額外的聯邦刑法,除其他外,禁止明知和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃;

HIPAA隱私條款--經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》及其各自的實施條例修訂,包括2013年1月發佈的最終綜合規則,該規則規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務,包括強制性合同條款

透明度要求-被稱為聯邦醫生支付陽光法案的聯邦透明度要求,根據經醫療保健和教育協調法案修訂的患者保護和平價醫療法案,或統稱為平價醫療法案,該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與該實體向醫生和教學醫院支付和其他價值轉移有關的信息,以及所有權。該法案經醫療保健和教育協調法修訂,或統稱為平價醫療法案,要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與該實體向醫生和教學醫院進行的付款和其他價值轉移有關的信息,以及所有權

類似的國家和外國法律-類似的國家和外國欺詐和濫用法律法規,如州反回扣和虛假索賠法律,可以適用於涉及醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠,並由包括私營保險公司在內的非政府第三方付款人報銷。

一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移有關的信息,或營銷支出和定價信息。在某些情況下,州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理,其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不會被HIPAA搶先一步,從而使合規工作複雜化。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論,我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外,以及削減或重組我們的業務。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險,但這些風險並不能完全消除。任何因涉嫌或涉嫌違規而對我們採取的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用,並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力,即使我們的辯護是成功的。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律,我們可能會在金錢、時間和資源方面付出高昂代價,他們可能會受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

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我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求,這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險,包括故意未能遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守我們可能制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、獎勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為,我們採取的檢測和防止此類行為的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受因不遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動,而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利,這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響,包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規,我們可能會受到罰款或處罰,或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的費用。

我們受到許多環境、健康和安全法律法規的約束,包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料,包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們一般與第三方簽訂合同,處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害,我們可能要對由此造成的任何損害負責,任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工傷保險,以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支,但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外,為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規,我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些候選產品,並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。

如果我們將業務擴展到美國以外的地區,我們必須遵守我們計劃開展業務的每個司法管轄區的眾多法律法規。創建和實施國際商業慣例合規項目的成本很高,而且此類項目很難實施,特別是在需要依賴第三方的情況下。

《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act,簡稱FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西,目的是影響外國實體的任何行為或決定,以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款,這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄,併為國際業務設計和維持適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由美國司法部執行。美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission,簡稱SEC)參與了FCPA賬簿和記錄條款的執行。

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遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難,特別是在腐敗是公認問題的國家。此外,《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰,因為在許多國家,醫院是由政府運營的,醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項,並導致了FCPA的執法行動。

各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播,或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息,以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外,將需要我們投入更多的資源來遵守這些法律,而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些藥物和候選產品,這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

如果不遵守管理國際商業慣例的法律,可能會受到重大處罰,包括暫停或取消政府合同的資格。違反《反海外腐敗法》可能導致重大的民事和刑事處罰。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利,直到懸而未決的索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》(FCPA)的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。如果我們因未能履行國際商業慣例法律規定的任何義務而終止政府合同或關係,將對我們的運營產生負面影響,並損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。SEC還可能暫停或禁止發行人因違反FCPA的會計規定而在美國交易所交易證券。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的成功有賴於我們能否留住我們的首席執行官和其他主要行政人員,以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴我們的首席執行官Manuel Aivado,醫學博士和博士,以及我們管理和科學團隊的其他主要成員。我們與Aivado博士和其他關鍵員工達成的協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。更換我們的高管或其他關鍵員工可能非常困難,而且可能需要很長一段時間,因為我們行業對合格人才的激烈競爭,以及擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。因此,失去Aivado博士或我們管理和科學團隊的任何其他高級成員的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業化目標的實現,並損害我們的業務。

招聘和留住科學和臨牀領域的合格人才也是我們成功的關鍵。合格的候選人有限,生命科學行業的競爭也很激烈,尤其是在大波士頓地區。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。考慮到對類似人員的競爭程度,我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵更多的關鍵人員。此外,我們還依賴顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主,並且可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾,這可能會限制他們對我們的可用性。

我們希望擴大我們的開發和監管能力,並有可能擴大我們的銷售和營銷能力,因此,我們在管理增長方面可能會遇到困難,這可能會擾亂我們的運營。

為了進行後期臨牀試驗併為商業化做準備,我們需要通過僱傭更多員工來顯著擴大我們的組織規模,特別是在藥物開發、臨牀運營、監管事務以及潛在的銷售和營銷領域。為了應付未來的增長,我們必須繼續實施和改善我們的管理、運作和財務制度,定期評估我們的設施是否足夠,並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限,而且我們的領導團隊在管理公司發展方面的經驗有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴張,也無法招聘和培訓更多合格的人員。此外,我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本,並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

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我們的內部計算機系統,或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統,可能會出現故障或遭遇安全漏洞,這可能會導致我們的產品開發計劃或整體業務運營受到實質性破壞。

儘管我們採取了安全措施,但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何合作者以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。雖然到目前為止,我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞,但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷,可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾,無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失,還是由於其他類似的中斷。例如,已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不適當地披露機密或專有信息,我們可能會招致責任,我們的競爭地位可能會受到損害,我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲或停止。此外,我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件相關的任何損失。

我們可能面臨因盜用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失我們的信息系統和網絡中的信息(包括員工的個人信息)而導致的風險。此外,外部各方可能試圖侵入我們或我們供應商的系統,或以欺詐手段誘使我們的員工或供應商的員工披露敏感信息以訪問我們的數據。像其他公司一樣,我們的數據和系統可能會受到威脅,包括惡意代碼和病毒,以及其他網絡攻擊。隨着時間的推移,這些威脅的數量和複雜性不斷增加。如果我們或供應商的安全遭到重大破壞,市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害,我們可能會失去業務,我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們還可能被要求花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。

與我們普通股相關的風險

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難,這可能會對我們的股東有利,並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

公司註冊證書和公司章程中的條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更,包括股東可能獲得普通股溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格,從而壓低我們普通股的市場價格。此外,由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員,這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員,從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。除其他事項外,這些條款包括:

建立分類董事會,不是所有董事會成員都是一次選舉產生的;

只有經董事會決議,才能變更本公司授權的董事人數;

限制股東從董事會罷免董事的方式;

制定股東提案的提前通知要求,以便在股東大會和董事會提名中採取行動;

要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行,並禁止股東在書面同意下采取行動;

限制召開股東大會的人數;

授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股,這可能被用來制定一種“毒丸”,以稀釋潛在敵意收購者的股權,有效地防止未經我們董事會批准的收購;以及

修改或廢除我們章程或公司章程的某些條款,需要得到我們所有股東有權投票的至少75%的股東的批准。

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此外,由於我們是在特拉華州註冊成立的,我們受特拉華州通用公司法第2203條的規定管轄,該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併,除非合併或合併以規定的方式獲得批准。

我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。

我們的普通股於2017年6月29日開始在納斯達克全球市場交易,並於2019年12月30日起轉移到納斯達克資本市場。鑑於我們普通股的交易歷史有限,我們股票的活躍交易市場可能無法持續,這可能會給我們普通股的市場價格帶來下行壓力,從而影響股東出售股票的能力。不活躍的普通股交易市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力,並可能削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告,或者如果他們發表對我們股票的負面評價,我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果很少有分析師開始,或者如果分析師停止對我們的報道,我們股票的交易價格可能會下跌。如果一位或多位跟蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的估值,我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票,我們可能會失去我們股票在市場上的可見度,這反過來可能會導致我們的股價下跌。

我們普通股的價格波動很大,可能會大幅波動,這可能會給我們的股東帶來重大損失。

我們的股票價格波動很大。在2017年6月28日至2020年11月11日期間,我們普通股的收盤價從最高的每股14.91美元到最低的每股0.29美元不等。一般的股票市場,特別是製藥和生物技術公司的市場經歷了極端的波動,這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動,我們的股東可能無法以或高於他們購買股票的價格出售他們的股票。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響,包括:

ALRN-6924和我們可能開發的任何其他候選產品的臨牀試驗時間和結果;

對我們的候選產品或我們的競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動;

新冠肺炎疫情對醫療系統和患者羣體的影響;

現有或新的競爭性產品或技術的成功;

我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾;

為我們的候選產品或開發計劃建立或終止合作關係;

我們的任何開發項目失敗或中斷;

競爭對手候選產品的臨牀試驗結果;

美國和其他國家的法規或法律發展;

與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議;

關鍵人員的招聘或者離職;

與ALRN-6924或開發項目相關的費用水平;

我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果;

關於財務結果或開發時間表的估計的實際或預期變化;

宣佈或期待進一步的融資努力;

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本公司、本公司內部人或其他股東出售本公司普通股;

我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化;

證券分析師對我們股票的估計或建議(如果有)的變化;

改變醫療保健支付制度的結構;

製藥和生物技術行業的市場狀況;

一般經濟、工業和市場狀況;以及

“風險因素”一節中描述的其他因素。

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

過去,證券集體訴訟通常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這一風險與我們特別相關,因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟,可能會導致鉅額成本,轉移管理層的注意力和我們的資源,這可能會損害我們的業務。

我們是一家“新興成長型公司”,也是一家“較小的報告公司”,適用於新興成長型公司和較小報告公司的披露要求降低,可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”,正如2012年的“創業啟動法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(JOBS Act)所定義的那樣。我們可能會一直是一家新興的成長型公司,直到2022年12月31日,或者直到我們的年收入超過10.7億美元,非附屬公司持有的股票市值超過7億美元,或者我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券。只要我們仍然是一家新興成長型公司,我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第3404節或第2404節的審計師認證要求,不需要遵守美國上市公司會計監督委員會(Public Company Accounting Supervisor Board)可能通過的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告附錄的任何要求,減少關於高管薪酬的披露義務,以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求,以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。

我們也是一家規模較小的報告公司,在確定我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個工作日超過2.5億美元,或者我們在最近結束的會計年度的年收入不到1億美元,以及我們非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個工作日超過7億美元后,我們仍將是一家規模較小的報告公司。與新興成長型公司類似,規模較小的報告公司能夠提供簡化的高管薪酬披露,不受第404條的審計師認證要求的約束,並具有某些其他減少的披露義務,包括(其中包括)只需提供兩年的經審計財務報表,且不需要提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。

我們選擇利用某些減少的報告義務。由於我們依賴這些豁免,投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降,我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍,我們的股價可能會更加波動。

作為一家上市公司,我們的運營成本將會增加,我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措。任何未能對我們的財務報告保持有效的內部控制都可能導致金融市場的不良反應,因為人們對我們的財務報表的可靠性失去了信心。

作為一家上市公司,我們會招致損失,特別是在我們不再是一家“新興成長型公司”之後,我們將招致鉅額的法律、會計和其他費用,這些費用是我們作為一傢俬營公司沒有招致的。此外,2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)以及美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)隨後實施的規則對上市公司提出了各種要求,包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。為了成為一家上市公司,我們不得不僱傭更多的會計、財務和其他人員,我們努力遵守作為一家上市公司的要求,我們的管理層和其他人員投入了大量時間來保持遵守這些要求。這些要求增加了我們的法律和財務合規成本,並將使一些活動更加耗時和昂貴。

73


此外,2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節要求我們每年審查和評估我們的內部控制。為了保持對第404節的遵守,我們被要求記錄和評估我們對財務報告的內部控制,這既成本高昂,又具有挑戰性。我們將需要繼續投入內部資源,繼續聘請外部顧問,並遵循詳細的工作計劃,以繼續評估和記錄財務報告內部控制的充分性,繼續酌情改進控制流程,通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用,並實施持續的財務報告內部控制報告和改進流程。風險在於,我們和我們的獨立註冊會計師事務所都不能在規定的時間內得出結論,證明我們對財務報告的內部控制是有效的,符合第404節的要求。這可能會導致金融市場的不利反應,因為人們對我們的財務報表的可靠性失去了信心。

税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

税法的改變可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。2017年12月22日,美國政府頒佈了《美國國税法》(TCJA),對修訂後的《1986年美國國税法》(US Internal Revenue Code Of 1986)進行了重大改革。除其他事項外,TCJA對公司税進行了重大改革,包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率,將淨利息支出的扣除額限制在調整後應納税所得額的30%(某些小企業除外),將從2017年12月31日以後開始的應税年度發生的淨營業虧損的扣除額限制在本年度應税收入的80%,以及取消對截至2017年12月31日的應税年度發生的淨營業虧損結轉。對海外收益徵收一次性減税,無論這些收益是否匯回國內,取消美國對外國收益的税收(除非有某些重要的例外情況),允許對某些新投資立即扣除,而不是隨着時間的推移扣除折舊費用,以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。

作為國會應對新冠肺炎疫情的一部分,美國於2020年3月18日頒佈了《家庭第一冠狀病毒應對法案》,並於2020年3月27日頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟保障法案》。兩者都包含許多税收條款。特別是,CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的納税年度開始)暫停適用作為TCJA的一部分頒佈的淨營業虧損佔收入80%的限制。它還規定,從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的任何納税年度發生的淨營業虧損,一般都有資格追溯到五年內。CARE法案還暫時(從2019年或2020年開始的納税年度)放寬了淨利息支出的減税限制,將限制從調整後應税收入的30%提高到50%。

TCJA、FFCR法案和CARE法案下的監管指導正在並將繼續提供,這些指導最終可能會增加或減少這些法律對我們的業務和財務狀況的影響。國會也很可能會制定與新冠肺炎疫情相關的額外立法,其中一些可能會對我們的公司產生影響。此外,目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案或CARE法案。

我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。

截至2019年12月31日,我們結轉的聯邦淨運營虧損為1.851億美元,其中1.296億美元如果不使用,將於2029年開始到期。截至2019年12月31日,我們有1.798億美元的州淨運營結轉,如果不加以利用,這些結轉將於2030年開始到期。我們結轉的聯邦和州研發税收抵免分別為260萬美元和170萬美元,如果不使用,將於2025年開始到期。我們還結轉了60萬美元的聯邦孤兒藥品税收抵免,這些抵免將於2039年開始到期。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能到期,未使用,無法抵消未來的所得税負債。

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此外,根據《公司法》第382節和州法律的相應規定,如果一家公司在三年內經歷了按價值計算的某些股東的股權發生了超過50%的“所有權變更”,該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。吾等並無進行研究以評估吾等過往是否經歷第382節所有權變更,以及我們的部分淨營業虧損及税項抵免結轉是否受第2382節規定的年度限制所規限。此外,我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化,其中一些變化可能不在我們的控制範圍之內。如果我們確定自公司成立以來的任何時間發生了所有權變更,而我們利用歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的能力受到實質性限制,則會有效增加我們未來的納税義務,從而損害我們未來的經營業績。

還有一種風險是,由於監管改革,例如暫停使用淨營業虧損或其他不可預見的原因,我們現有的淨營業虧損可能到期或無法抵消未來的所得税負債。如上所述,“税法的變化或其實施或解釋可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響”,經CARE法案修訂的TCJA包括美國聯邦税率的變化以及管理淨營業虧損結轉的規則,這些變化可能會對我們未來利用淨營業虧損抵消應税收入的能力產生重大影響。此外,一個州產生的淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入。出於這些原因,即使我們實現了盈利,我們也可能無法使用淨營業虧損和其他税收屬性中的一大部分。

由於我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金股利,因此我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話),為我們業務的增長和發展提供資金。此外,未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此,在可預見的未來,我們普通股的資本增值(如果有的話)將成為我們股東的唯一收益來源。

我們總流通股的很大一部分可能在任何時候出售給市場,這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降,即使我們的業務做得很好。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售,或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法,可能會降低我們普通股的市場價格。截至2020年11月11日,我們有40,684,649股普通股流通股。持有我們普通股相當大比例流通股的持有者有權在有條件的情況下要求我們提交關於他們股票的登記聲明,或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。

關於我們2019年4月的定向增發,吾等簽訂了一項登記權協議,根據該協議,吾等登記轉售在定向增發中購買的股份以及在行使定向增發中發行的認股權證時可發行的股份。根據本協議,吾等提交了一份關於買方在私募結束後30天內轉售股份的登記聲明,並同意採取商業上合理的努力使本登記聲明儘快生效,並同意採取商業上合理的努力使本登記聲明保持有效,直至登記聲明所涵蓋的股份已售出或可根據1933年證券法(經修訂)第144條或證券法不受限制地轉售之日為止。2020年8月,我們在S-3表格上提交了一份登記聲明,涉及轉售Satter Medical Technology Partners,L.P.或SMTP持有的370萬股我們的普通股,以及與SMTP有關聯的實體,這些股票是在我們2019年4月的私募中收購的。諾蘭·西格爾(Nolan Sigal)博士是SMTP的附屬公司Satter Management Co.,L.P.的合夥人,也是我們的董事會成員。

2020年9月21日,我們與LPC簽訂了購買協議,根據協議,LPC承諾購買最多1500萬美元的普通股。我們在表格S-1上提交了一份登記聲明,涉及根據購買協議向LPC發行的普通股的出售,該購買協議於2020年10月15日宣佈生效。我們通常有權控制未來向LPC出售普通股的時間和金額。向LPC出售我們普通股的股份(如果有的話)將取決於市場狀況和其他由我們決定的因素。我們可能最終決定向LPC出售所有、部分或不出售根據購買協議可供我們出售的普通股的全部、部分或全部額外股份。因此,我們出售給林肯公園的股份可能會大大稀釋我們普通股其他持有者的利益。此外,向LPC出售我們的大量普通股,或者預期會出售這些股票,可能會使我們在未來更難在我們原本希望實現銷售的時間和價格出售股本或與股本相關的證券。如果

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當我們將普通股出售給LPC時,在LPC收購普通股後,LPC可以隨時或自行決定轉售全部、部分或全部普通股。

我們還登記了我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股,包括在行使未償還期權時發行的普通股。這些股票在發行後可以在公開市場上自由出售,但受適用於關聯公司的數量限制。

如果我們未能遵守繼續在納斯達克資本市場上市的要求,我們的普通股可能會被摘牌,這將對我們普通股的流動性以及我們籌集額外資本或進行戰略交易的能力產生不利影響。

2019年7月12日,我們收到了納斯達克證券市場上市資格部的一封缺陷信,通知我們,在過去的30個工作日裏,我們普通股的出價連續30個工作日收盤低於繼續在納斯達克全球市場上市的最低每股1.00美元的要求,即出價規則。2019年12月20日,我們申請將我們的股票從納斯達克全球市場轉移到納斯達克資本市場。納斯達克資本市場是一個持續的交易市場,其運作方式與納斯達克全球市場基本相同,上市公司必須滿足某些財務要求,並遵守納斯達克的公司治理要求。

2019年12月27日,納斯達克批准了我們的轉讓申請。本次劃轉於2019年12月30日開業生效。2020年6月11日,在我們的普通股連續10個交易日的收盤價至少為1.00美元后,納斯達克向我們發出書面通知,表示我們重新遵守了投標價格規則。

然而,不能保證我們將來會繼續遵守投標價格規則。

如果我們進行反向股票拆分,就不能保證反向股票拆分後我們的總市值等於或大於反向股票拆分前的總市值。

2020年6月17日,我們的股東批准了對我們公司註冊證書的修訂,以不低於1比5且不大於1比25的比例進行反向股票拆分,確切的比例將在2020年12月31日之前由我們的董事會自行決定,而不需要我們股東的進一步批准或授權,並且我們的董事會可以選擇放棄提議的修訂,並且我們的董事會可以自行決定放棄股東授權的反向股票拆分。

如果我們的董事會選擇實施反向股票拆分,不能保證執行反向股票拆分後我們普通股的總市值將等於或大於反向股票拆分前的總市值,也不能保證反向股票拆分後我們普通股的每股市場價格將與與反向股票拆分相關的普通股流通股數量的減少成比例地增加,也不能保證反向股票拆分後我們普通股的總市值將等於或大於反向股票拆分前的總市值,也不能保證反向股票拆分後我們普通股的每股市場價格將隨着與反向股票拆分相關的普通股流通股數量的減少而按比例增加。此外,我們不能向您保證,反向股票拆分將導致我們普通股的交易價格持續上漲。我們普通股的交易價格可能會因各種其他因素而變化,包括我們成功實現業務目標的能力、市場狀況以及市場對我們業務的看法。

考慮到反向股票拆分後流通股數量的減少,我們普通股的流動性可能會受到反向股票拆分的損害,特別是如果反向股票拆分導致的預期股價上漲無法持續的話。如果我們實施反向股票拆分,那麼由此產生的每股平均股價可能無法吸引機構投資者,也可能無法滿足這些投資者的投資指導方針,因此,我們普通股的交易流動性可能不會改善。

我們的公司註冊證書指定特拉華州的州法院,或者,如果沒有位於特拉華州的州法院擁有管轄權,則指定特拉華州地區的聯邦法院作為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇,這些訴訟和訴訟可能會阻止針對公司和我們的董事、高級管理人員和員工的訴訟。

我們的公司註冊證書規定,除非我們以書面形式同意選擇替代法院,否則特拉華州衡平法院(或者,如果衡平法院沒有管轄權,則是特拉華州聯邦地區法院)將是代表我們提起的任何衍生訴訟或法律程序、任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或員工違反對我們公司或我們股東的受託責任的索賠的任何訴訟的唯一和獨家論壇。

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公司或章程,或任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。我們預計,這種對法院條款的選擇不會適用於為執行《證券法》、《1934年交易法》(經修訂)或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。這一排他性論壇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠的能力,這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。

第二項。

未登記的股權證券銷售和收益的使用。

沒有。

第五項。

其他資料

2020年11月11日,本公司與其位於馬薩諸塞州沃特敦阿森納路490號的公司總部簽訂了租賃終止協議。該公司打算將公司總部遷往別處。該公司已遷移到遠程工作環境,並正在評估其對未來辦公空間的需求。

項目6.

展品。

在該等展品之前的展品索引中列出的展品(通過引用併入本文)作為本季度報告10-Q表的一部分進行歸檔或提供。

陳列品

  

描述

10.1

本公司與林肯公園資本基金有限責任公司簽訂的、日期為2020年9月21日的購買協議(合併時參考了本公司於2020年9月22日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(文件編號001-38130)附件10.1)。

10.2

註冊權協議,日期為2020年9月21日,由本公司與林肯公園資本基金有限責任公司簽訂(通過引用本公司於2020年9月22日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(文件編號001-38130)附件10.2合併而成)。

  31.1

  

根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書。

  31.2

  

根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)規則認證首席財務官。

  32.1

  

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席執行官的認證。

  32.2

  

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對首席財務官的認證。

101.INS

  

XBRL實例文檔

101.SCH

  

XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL

  

XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF

  

XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

101.LAB

  

XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE

  

XBRL分類擴展演示文稿鏈接庫文檔

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簽名

根據1934年證券交易法的要求,註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽名人代表其簽署。

 

 

 

副翼治療公司

日期:2020年11月12日

 

 

依據:

 

曼努埃爾·C·阿爾維斯·艾瓦多(Manuel C.Alves Aivado)醫學博士

 

 

 

 

 

 

曼努埃爾·C·阿爾維斯·艾瓦多(Manuel C.Alves Aivado)醫學博士

 

 

 

 

 

 

總裁兼首席執行官

(首席執行官兼首席執行官)

日期:2020年11月12日

 

 

依據:

 

理查德·J·萬斯托爾(Richard J.Wanstall)

 

 

 

 

 

 

理查德·J·萬斯托爾

 

 

 

 

 

 

首席財務官兼財務主管

(首席財務官)

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