美國證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-Q

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節規定的季度報告

截至2020年9月30日的季度報告

或

☐過渡 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的報告

從 到

委託檔案編號：1-35447

Aptose Biosciences Inc.

(註冊人的確切姓名，詳見其約章)

消費者路251號，1105號套房

加拿大安大略省多倫多M2J 4R3(主要行政辦公室地址)

647-479-9828

(註冊人電話號碼，包括區號)

用複選標記表示註冊人 (1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是，否，☐

用複選標記表示註冊人 是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類 文件的較短時間內)，以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章的§232.405 )要求提交的所有互動數據文件。是，否，☐

用複選標記表示註冊人 是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興成長型公司 。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“報告規模較小的公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記 表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。

用複選標記表示註冊人 是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。是，☐否

根據該法第12(B)條登記的證券：

截至2020年11月10日，註冊人 有88,861,737股已發行普通股。

目錄

第一部分-財務信息

項目 1-財務報表

簡明合併中期財務報表

(未經審計)

Aptose 生物科學公司

截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月

Aptose Biosciences Inc.

簡明合併中期財務狀況表

(單位：千美元)

(未經審計)

見簡明合併中期財務報表附註(未經審計)。

Aptose Biosciences Inc.

簡明合併中期損失表和全面損失表

(單位為千美元，除 為每股普通股數據)

(未經審計)

見簡明合併中期財務報表附註(未經審計)

Aptose Biosciences Inc.

股東權益變動簡明合併中期報表

(單位為千美元，除 為每股普通股數據)

(未經審計)

見簡明合併中期財務報表附註(未經審計)

Aptose Biosciences Inc.

現金流量簡明合併中期報表

(單位：千美元)

(未經審計)

見簡明合併中期財務報表附註(未經審計)

項目 2-管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

本季度報告(Form 10-Q)包含《1933年證券法》(修訂)第27A節和《1934年證券交易法》(修訂版)第21E節所指的 某些前瞻性陳述，並受這些章節所創造的安全港的約束。有關更多信息，請參閲 “有關前瞻性陳述的告誡”。在回顧下面的討論時，您應該牢記影響我們業務的重大風險和不確定性。特別是，我們鼓勵您審查我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中“風險因素”中描述的風險和 ，這些風險和不確定性在本Form 10-Q季度報告的第II部分第1A項中進行了更新和補充。這些風險和不確定性可能導致實際 結果與本報告中包含的前瞻性陳述所預測或暗示的結果大不相同。這些 前瞻性陳述是截至本管理層討論和分析之日作出的，除非法律要求，否則我們不打算也不承擔任何義務更新這些前瞻性陳述。

以下討論應與我們在截至2019年12月31日的年度的Form 10-Q季度報告 中包含的簡明綜合中期財務報表和附註，以及我們在Form 10-K年度報告中包含的經審計財務報表和相關附註一起閲讀。

除非另有説明，否則所有金額均以美元表示。

概述

Aptose Biosciences Inc.(“WE”、“OUR”、“US”、“APTOSE”或“本公司”)是一家以科學為導向的生物技術公司，致力於研發一流的靶向藥物，用於治療危及生命的癌症，如急性髓系白血病(AML)、高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和其他血液系統惡性腫瘤。基於對某些癌症和患者羣體的遺傳和表觀遺傳學特徵的洞察，Aptose正在構建一系列針對失調過程和信號通路的腫瘤新療法。Aptose正在開發精確治療這些疾病的靶向藥物，以最大限度地減少與傳統療法相關的副作用，從而優化療效和生活質量。 我們目前正在開發兩種分子：CG026806(“CG-806”)和APTO-253，這兩種分子都在第一階段臨牀試驗中進行安全性、耐受性、藥代動力學和療效信號的評估。下面描述每個分子。

CG-806是一種口服的高度有效的類FMS酪氨酸激酶3(“Flt3”)/Bruton‘s酪氨酸激酶(“BTK”)抑制劑，選擇性地針對特定的、可用於治療血液系統惡性腫瘤的激酶簇。這種突變不可知的小分子抗癌劑 目前正在進行一項1a/b期研究，用於治療對其他療法耐/難治/耐受的B細胞惡性腫瘤患者，包括經典CLL、小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)和某些非霍奇金淋巴瘤(NHL)。此外，Aptose最近獲得了IND補貼，並在1a/b期研究中啟動了患者劑量 ，以開發CG-806，用於治療復發/難治性急性髓系白血病(“R/R AML”)患者，包括對Flt3抑制劑具有耐藥性的新興人羣。在這項針對R/R急性髓細胞白血病患者的試驗中，選擇CG-806起始劑量450 mg bid是因為在該劑量下B細胞癌患者的血漿完全抑制了磷酸化Flt3，這表明該起始劑量在急性髓細胞白血病患者中可能是有效的。值得注意的是，CG-806目前正在進行淋巴和髓系血液系統惡性腫瘤的正式臨牀開發。

APTO-253是一種一流的小分子治療藥物，臨牀上可以抑制myc癌基因的表達，而不會導致骨髓的全身性抑制。MYC癌基因在包括急性髓系白血病和某些B細胞惡性腫瘤在內的許多血液系統腫瘤中過度表達，也在某些實體腫瘤適應症中過度表達。MYC是一種轉錄因子，調節細胞的生長、增殖、分化和凋亡，MYC的過度表達可以放大新的基因，促進癌細胞的存活。APTO-253抑制MYC癌基因在AML細胞中的表達，耗盡MYC癌蛋白，導致細胞凋亡。APTO-253目前正在進行1b期研究，以評估APTO-253對R/R AML和高危MDS患者的治療效果。APTO-253對AML/MDS患者可能是一種安全有效的MYC抑制劑，與其他藥物結合良好，對正常骨髓無明顯影響。

程序更新

CG-806

適應症和臨牀試驗：

正在開發CG-806，目的是將該製劑作為口服治療藥物，用於治療R/R AML和治療一系列B細胞惡性腫瘤(包括但不限於CLL、SLL和NHL)。

2019年3月25日，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)批准Aptose研究新藥(IND)津貼，以啟動CG-806的1a/b期臨牀試驗 。這項臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、劑量遞增研究，還增加了可選的擴展隊列，以評估CG-806對慢性淋巴細胞白血病、系統性紅斑狼瘡或非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應，以及初步療效。在這項研究中，CG-806被放在明膠膠囊中，每天兩次(“Bid”)，週期為28天。

截至本報告之日，我們已經啟動了30個臨牀 個地點，在慢性淋巴細胞性白血病/系統性紅斑狼瘡或非霍奇金淋巴瘤患者中進行1a/b期試驗，其中包括專門的地區性癌症護理中心以及 家大型醫院和主要學術機構。截至本報告之日，我們已經完成了第一、第二、第三和第四劑量水平(分別為150毫克、300毫克、450毫克和600毫克，BID分別為150毫克、300毫克、450毫克和600毫克)。第5批(750毫克)的註冊正在進行中。根據FDA批准的加速滴定方案，前兩個劑量水平每個劑量只需要一個患者，之後每個劑量水平都需要三個患者 。如果較高劑量在三名或更多患者中是安全的，則允許患者內劑量升級，並且可能會以先前宣佈的安全劑量水平招募更多患者。到目前為止，我們已經報道，在登記的患有一系列B細胞惡性腫瘤的患者中，三名經典的慢性淋巴細胞白血病患者接受了CG-806治療，所有這三名患者都顯示出對磷酸化BTK和“靶上”淋巴細胞增殖的抑制，這表明CG-806具有靶向參與和藥理活性。隨着CG-806 從低/中劑量水平進入高劑量水平，人們希望能夠選擇一個最佳劑量，使其在沒有過度毒性的情況下表現出正式的臨牀反應。

Aptose還在一項單獨的1a/b期試驗中，將CG-806用於髓系惡性腫瘤，最初的重點是急性髓系白血病(AML)。2020年6月29日，該公司宣佈已收到FDA的津貼 ，開始進行450毫克Bid的R/R急性髓細胞白血病研究，隨後於2020年10月19日宣佈已開始對首例急性髓細胞白血病患者進行劑量測定。截至本報告發布之日，我們已經啟動了5個臨牀站點 進行1a/b期試驗。

這項臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、劑量遞增的研究 還增加了可選的擴展隊列，以評估CG-806對R/R急性髓細胞白血病患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應，以及初步療效。在這項研究中，CG-806在明膠膠囊BID中使用，週期為28天。我們的策略是確定CG-806的起始劑量，我們認為該劑量對R/R急性髓細胞白血病的危重患者具有治療活性。在我們正在進行的針對慢性淋巴細胞白血病(CLL)和其他B細胞惡性腫瘤患者的1a/b期研究中，450毫克BID CG-806(br})在血漿抑制活性(PIA)報告細胞檢測中的血漿水平完全抑制了磷酸化Flt3，這表明450 mg Bid劑量可能對急性髓細胞白血病(AML)患者有效。Aptose計劃將劑量提高到450毫克BID劑量水平以上，前提是450毫克BID劑量水平對R/R急性髓細胞白血病患者是安全和耐受性良好的。基於強有力的臨牀前證據表明CG-806具有抗AML的活性--包括突變不可知和基因型不可知的效力，特別是與其他Flt3抑制劑的比較，以及它在小鼠白血病模型中安全治癒AML的能力--我們相信CG-806可能為脆弱和難以治療的AML患者羣體帶來 希望。

FDA已批准CG-806為孤兒藥物，用於治療急性髓細胞白血病患者。美國食品藥品監督管理局(FDA)授予孤兒藥物稱號，以鼓勵公司開發治療在美國影響不到20萬人的疾病的療法。孤兒藥物地位為研發提供税收抵免，有機會獲得贈款資金，免除FDA的申請費和其他福利。孤兒藥物名稱 還為我們提供了這一適應症額外七年的市場獨家經營權。

製造業：

在2017財年和2018財年，我們為CG-806藥材的生產創造了可擴展的化學合成路線，並將原料藥(活性藥物成分或藥材)的生產規模擴大到了多公斤水平，我們在良好的製造產品(GMP)條件下完成了一批多公斤原料藥的生產，作為我們首次人體臨牀試驗的原料藥供應，我們還在GMP條件下生產了兩種劑量的膠囊，作為我們的臨牀供應。在2019財年，我們成功地完成了多批次原料藥和藥品的生產，並計劃了多次GMP生產活動，以提供正在進行的試驗和未來計劃中的試驗。到目前為止，我們已經能夠生產原料藥和膠囊，以支持GMP條件下的臨牀供應。在本2020財年，我們將繼續我們的製造活動，並已開始擴大規模和技術轉讓活動，以支持正在進行和計劃中的CG-806臨牀試驗的額外產能。額外的 研發資金正在用於支持探索性配方研究，以持續努力為CG-806的後期開發制定更好的 配方。

數據演示：

2020年4月27日，我們在AACR虛擬年會I(4月27-28日)上展示了CG-806的早期臨牀數據，而不是原計劃的現場口頭演示。 摘要#9967的視頻摘要-評估復發或難治性CLL/SLL或非霍奇金淋巴瘤患者使用CG-806安全性和耐受性的1a/b期劑量遞增試驗的早期臨牀結果描述了CG-806的首次人體試驗 ，該試驗正在1a/b期臨牀研究中進行，研究對象包括複發性或難治性慢性淋巴細胞性白血病(CLL)、系統性紅斑狼瘡(SLL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，這些患者經兩種既定療法治療失敗或不耐受。我們注意到 第二名患者接受了300 mg的Bid劑量治療，這是一名典型的慢性淋巴細胞白血病患者，出現了活躍的淋巴細胞增多症 (BTK靶點參與的證據和藥理活性的證據)，登記仍在繼續。

2020年6月12日，我們在第25屆EHA大會的海報演示中展示了CG-806的新臨牀數據。海報，評估CG-806在復發或難治性CLL/SLL或非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性的1期a/b劑量遞增試驗的早期臨牀結果(EHA2020摘要#EP711)，回顧了8名患者的CG-806數據(截至2020年5月5日的數據截止日期)，這些患者在首次人類1a/b期開放標籤、單臂、多中心劑量遞增臨牀研究中復發或難治性CLL、SLL或NHL。正在進行的試驗的數據顯示，CG-806在多個週期中以150毫克、300毫克、450毫克的劑量接受治療，耐受性良好，沒有觀察到劑量限制毒性或嚴重不良事件，支持繼續劑量遞增。CG-806 治療達到了在小鼠腫瘤模型中已知有效的人穩態PK水平，並導致磷酸化BTK和多條CLL存活通路被完全抑制。CG-806治療還導致兩名進入淋巴細胞計數升高的經典慢性淋巴細胞白血病患者的淋巴細胞增多，並導致對磷酸化Flt3的完全抑制，這表明本研究評估的劑量水平可能對急性髓細胞白血病患者有治療作用。

2020年6月22日，我們在AACR虛擬年度II 2020的海報演示中展示了有關CG-806的新臨牀前數據。海報，CG-806，一種一流的Flt3/BTK抑制劑，與萬托克拉克斯協同抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡和侵襲性B細胞淋巴瘤説明瞭CG-806是如何同時抑制DRIVER BCR通路和PI3K/AKT、NFᴋB和MAPK介導的救援通路，從而殺死侵襲性、雙擊性和雙表達的B細胞淋巴瘤細胞。總體而言，這項研究提供了額外的機制證據，支持CG-806作為單一藥物或與萬乃馨聯合應用於攜帶不利的bcl2/myc/bcl6易位和/或過度表達的侵襲性B細胞淋巴瘤患者的臨牀開發。

APTO-253

1b期試驗

APTO-253是一種MYC基因表達的小分子抑制劑，Aptose正在進行1b期臨牀試驗，對R/R血液病患者，特別是R/R AML和高危MDS患者進行評估。APTO-253的1b期多中心、開放標籤、劑量遞增臨牀試驗旨在評估APTO-253作為單一藥物的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學反應和療效，並確定推薦的2期劑量。APTO-253每週給藥一次，週期為28天。該研究的劑量遞增階段可能會招募多達20名R/R急性髓系白血病或高危MDS患者。該研究旨在根據需要過渡到R/R AML和/或高風險MDS中的單一代理 擴展隊列。

截至本報告日期，我們有多個活動站點招募了 名處於試驗劑量升級階段的患者。截至本報告日期，我們已經完成了第一、第二、第三和第四劑量水平(20、40、66和100毫克/米)的 患者的登記和治療²)。根據FDA批准的加速滴定方案，前兩個劑量水平每個劑量只需要一個患者，之後每個劑量水平都需要三個患者 。Aptose目前正在招募和治療第五劑量水平的患者(150 mg/m²) 的APTO-253。在2020年第二季度，FDA允許了一項修正案，讓Aptose使用APTO-253啟動更激進的劑量升級 ，前提是耐受性仍然有利。前四個劑量隊列已經招募了混合的急性髓系白血病和MDS患者 。到目前為止，我們已經觀察到急性髓細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵患者外周血單個核細胞(PBMC)中MYC的表達顯著減少，證明瞭MYC靶點的參與和不同適應症的機械概念驗證。

製造業：

我們正在繼續生產更多的藥物物質和藥物 產品，以用於正在進行的試驗。

我們正在探索APTO-253的更多給藥方法，並計劃啟動更多實體腫瘤和血液病開發的非臨牀研究。由於準備、提交和推進監管審批申請、開發藥品和藥品以及臨牀試驗有時是複雜、昂貴和耗時的過程，目前對未來成本的估計並不合理。

COVID 19對我們研究項目的影響：

我們正在推進一流的靶向藥物來治療危及生命的癌症，這種癌症在大多數情況下不是患者的選擇，需要立即治療。然而，新冠肺炎造成了全球 經濟和社會混亂，這可能會對我們正在進行或計劃中的研發和臨牀試驗活動產生不利影響 活動，包括招募患者參加我們正在進行的臨牀試驗，收集和分析患者數據，並最終報告我們試驗的頂級結果。

我們的團隊積極主動地迅速、適當地應對這些新挑戰，實施保障措施和程序，以確保員工和利益相關者的安全，並應對新冠肺炎帶來的潛在挑戰。Aptose很早就指導員工在家工作，並提供了工具以最大限度地減少對工作效率的影響。我們的臨牀運營團隊聯繫了當前和未來的臨牀站點，以確定他們的需求和挑戰，並在可能的情況下提供幫助，包括對患者進行虛擬監控，從而減少患者的就診次數。 我們還聯繫了我們的藥品製造商，以確定任何潛在的供應鏈中斷，並正在進行相應的調整。 在2020年第一季度初，我們開始仔細監測新冠肺炎的潛在影響，並定期與臨牀站點的調查人員進行溝通，以瞭解與新冠肺炎相關的競爭對手的不斷髮展的瞭解

在2020年4月初，我們瞭解到，受新冠肺炎影響的一些較大的 臨牀站點可能會因為多種因素(包括資源重新分配以及避免臨牀試驗患者接觸到新冠肺炎)而推遲或面臨延遲招募所有正在進行的臨牀 試驗的患者。在臨牀地點採取的這些措施可能會導致我們在這些地點進行試驗的患者登記人數放緩。為了將新冠肺炎的影響降至最低，我們將重點放在其他較大的臨牀站點和區域癌症護理站點，這些站點不受新冠肺炎影響/受影響較小，因此我們將患者納入第四隊列。雖然很難估計新冠肺炎對較大的臨牀站點和區域癌症護理站點的持續時間和影響，但截至本報告日期，我們 沒有也沒有預見到CG-806期1a/b B細胞惡性腫瘤試驗的患者招募或時間表出現重大延遲，原因是我們為該試驗積極招募了各種各樣的臨牀站點。APTO-253是靜脈注射的，需要醫院/臨牀場所的資源在每次輸液過程中協助和監測患者， 基於新冠肺炎造成的目前情況，未來參加這項試驗的患者可能會受到負面影響。

雖然截至本報告日期，我們在啟動CG-806急性髓細胞白血病一期臨牀研究方面沒有因新冠肺炎的原因而出現任何重大延遲，但我們正在遠程進行現場啟動訪問 ，這可能會導致站點激活延遲，並對本次試驗產生負面影響。此外，如果我們的臨牀站點由於其站點缺乏管理資源或臨牀站點做出限制患者接觸新冠肺炎的決定而無法招收患者，新冠肺炎可能會對患者招收產生負面的 影響。

截至本報告日期，我們沒有遇到與新冠肺炎有關的CG-806型或APTO-253型飛機制造出現重大延誤 的情況。如果我們的製造商因為新冠肺炎的原因被要求關閉工廠很長一段時間，我們的試驗可能會受到負面影響。

流動性和資本資源

我們是一家處於早期開發階段的公司，目前沒有從我們的候選藥物中獲得任何收入。我們研發活動的持續和目標治療產品的商業化 取決於我們通過股權融資和戰略合作伙伴付款相結合的方式成功資助和完成我們的研發計劃的能力。

流動性來源：

下表顯示了我們在2020年9月30日和2019年12月31日的現金和現金等價物、投資和營運資金。

營運資本主要指現金、現金等價物、投資和其他流動資產減去流動負債。

我們相信，截至2020年9月30日，我們手頭的現金、現金等價物和投資將足以為我們的運營提供至少12個月的資金，從這些財務 報表發佈之日起算。我們未來12個月的現金需求包括對我們臨牀試驗的患者數量和參保率的估計、我們支持臨牀試驗所需的藥物產品數量、支持我們運營的一般公司管理費用 以及我們對製造商的依賴。我們基於假設和計劃做出這些估計，這些假設和計劃可能會發生變化，並可能影響運營費用和我們的現金跑道的規模和/或時機。

自成立以來，我們主要通過股權融資、行使認股權證和股票期權的收益，以及為未來投資而持有的 基金的利息收入，為我們的運營和技術收購提供資金。

2020年7月20日和2020年8月10日，公司完成了由派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)作為承銷商代表的祕密上市公開發行(CMPO)，通過發行總計11,854,472股普通股，總收益為6,220萬美元(扣除股票發行成本後約為5,820萬美元)。

2020年5月5日，公司與派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)和Canaccel Genuity LLC共同代理(“2020 ATM”)簽訂了“場內”(at-the-Market)設施股權分銷協議。根據這項融資條款，公司可以不時通過Piper Sandler和Canaccel Genuity在納斯達克資本市場出售總髮售價值高達7500萬美元的普通股。在截至2020年9月30日的九個月內，本公司並無根據該2020自動櫃員機發行任何股份。

在截至2019年12月31日的年度內，本公司完成了兩次CMPO，RBC Capital Markets LLC和Canaccel Genuity LLC分別作為承銷商的代表，Piper Jaffray& Co.作為承銷商的代表，總共發行了300,043,750股普通股 ，總收益為9545萬美元(扣除股票發行成本後約為8818萬美元)。根據與Aspire Capital Fund，LLC(“Aspire Capital”)的兩項獨立購股協議，公司還通過發行總計7,302,433股普通股籌集了 資本，總收益為1,440萬美元。我們預計 新冠肺炎不會對我們的流動性和資本資源產生重大影響，在此期間，我們不會產生顯著的額外 成本來支持我們的持續運營。我們尚未簽訂長期製造合同，如果我們的試驗延遲，我們可以靈活地減少未來計劃中的製造活動。

我們預計，我們將需要籌集額外資本或招致 債務，才能繼續為未來的運營提供資金。2019年12月，我們提交了一份簡短的基礎架子招股説明書( “基礎架子”)，允許我們在提交招股説明書補充材料後，分發最多200,000,000美元的普通股、認股權證或由普通股和認股權證的任意組合組成的單位。基架於2020年1月9日被美國證券交易委員會宣佈生效，2023年1月9日到期。

我們籌集額外資金的能力可能會受到不利的 市場條件、我們產品線的狀態、與新冠肺炎相關的試驗可能延遲登記以及各種 其他因素的影響，我們可能無法在需要時或在對我們有利的條款下籌集資金。如果沒有必要的資金， 我們可能需要推遲、縮小或取消我們的一些開發計劃，這可能會推遲我們的任何候選產品的上市時間 。

現金流：

下表彙總了截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月期間的現金流：

經營活動中使用的現金：

截至2020年和2019年9月30日的三個月，我們在經營活動中使用的現金分別約為830萬美元和520萬美元。截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月，我們在經營活動中使用的現金分別約為2350萬美元和1530萬美元。與截至2019年9月30日的三個月和九個月期間相比，截至2020年9月30日的三個月和九個月期間用於經營活動的現金淨值較高，這主要是由於本期淨虧損增加所致。請參閲“操作結果 ”。我們在這兩個時期的運營活動中使用的現金主要包括我們員工的工資和工資、我們辦公室和實驗室的設施和設施相關成本、與臨牀前和臨牀研究相關的費用、藥品製造成本、實驗室用品和材料，以及辦公室管理成本。

由於額外的研發成本，包括與藥物發現、臨牀前 測試、臨牀試驗和製造相關的成本，以及與支持這些活動相關的運營費用，以及向我們的合作者支付潛在的 里程碑付款，我們預計在可預見的未來不會從運營中產生正現金流 。預計負現金流將持續到我們 獲得監管部門批准將我們正在開發的任何產品商業化和/或任何此類產品的特許權使用費或里程碑收入超過支出的時間(如果有的話)。

投資活動的現金流：

截至2020年9月30日的三個月，我們用於投資活動的現金為440萬 美元，其中包括440萬美元的投資淨買入額。在截至2019年9月30日的三個月內，我們用於投資活動的現金為100萬 美元，其中包括淨購買投資 100萬美元以及財產和設備4.2萬美元。

在截至2020年9月30日的9個月期間，我們用於投資活動的現金為1,530萬 美元，其中包括淨買入1,530萬美元的投資，以及購買財產和設備53,000美元。在截至2019年9月30日的9個月期間，我們用於投資活動的現金約為910萬  ，其中包括900萬美元的投資淨買入額以及9.2萬美元的物業和設備淨購買額。

現金、現金等價物和投資的構成和組合 基於我們對金融市場狀況和近期流動性需求的評估。我們面臨與我們的投資相關的信用風險、流動性風險和市場風險。該公司通過維持R1-Low或A-Low投資的最低標準來管理與其現金和現金等價物以及投資相關的信用風險。本公司只投資於能夠迅速清盤的高評級金融工具 。公司通過持續監測預測和實際現金流來管理其流動性風險。本公司的現金和現金等價物及投資面臨利率風險。由於投資的相對短期性質，本公司不相信經營業績或現金流會因市場利率相對於投資利率的突然變化而受到任何重大影響。

融資活動的現金流：

截至2020年9月30日的三個月，我們融資活動的現金流為5830萬美元，其中包括根據2020年7月和8月的CMPO發行的11,854,472股，淨收益約5820萬美元，以及行使股票期權的收益約49,000美元。在截至2019年9月30日的三個月期間，我們的融資活動產生的現金流為17,000美元，其中包括大約17,000美元的股票期權收益 。

截至2020年9月30日的9個月，我們融資活動的現金流約為5880萬美元，主要包括我們如上所述在2020年7月和8月完成的CMPO 以及行使股票期權所得的531000美元。在截至2019年9月30日的9個月期間，融資活動提供的現金淨額主要反映了我們於2019年6月與加拿大皇家銀行資本市場公司(RBC Capital Markets)、有限責任公司(Canaccel Genuity LLC)作為承銷商代表完成的CMPO發行的11,500,000股普通股，根據2018年Aspire購買協議向Aspire Capital發行的淨收益約為1,960萬美元，5,502,433股，如下所述。

市場設施

2020年5月5日，該公司與派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)和Canaccel Genuity LLC簽訂了自動取款機股權分銷協議。根據該融資條款，公司可不時通過Piper Sandler和Canaccel Genuity在納斯達克資本市場出售總髮行價值高達7500萬美元的普通股。截至2020年9月30日止九個月內，本公司並無根據此自動櫃員機股本安排發行任何股份。

2018年3月27日，本公司與康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)簽訂了自動取款機股權分銷協議(“2018年自動取款機融資機制”)。根據該融資條款，本公司可不時通過Cantor Fitzgerald在納斯達克資本市場出售總髮行價值高達3,000萬美元的普通股。 康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)可在納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)出售總髮行價值高達3,000萬美元的普通股。在截至2019年9月30日的9個月中，本公司根據2018年自動櫃員機融資機制發行了77,349股 股票，平均價格為2.37美元，總收益為18.3萬美元(扣除股票發行 成本後淨額為17.8萬美元)。在截至2019年9月30日的累計基礎上，本公司通過2018年自動取款機融資籌集了總計1,120萬美元的毛收入(扣除股票發行成本後為1,090萬美元 )。本公司於2019年5月24日終止本協議。

普通股購買協議

2018年5月30日，本公司簽訂了一項普通股購買 協議，將在大約30個月內向Aspire Capital出售至多2000萬美元的普通股(“2018 Aspire購買 協議”)。根據本協議的條款，本公司於2018年6月8日向Aspire Capital發行170,261股普通股，作為簽訂2018年Aspire收購協議的代價，總代價為60萬美元。在截至2019年9月30日的9個月內，本公司根據2018年Aspire收購 協議向Aspire Capital發行了5,502,433股普通股，平均價格為每股1.82美元，總收益和淨收益為1,000萬美元。根據2018年Aspire收購協議，本公司 累計籌集了約1,190萬美元的毛收入和淨收益。截至2019年5月7日，本公司已發行6,409,980股普通股，這是未經股東批准可根據該融資機制發行的最大股票數量。 因此，2018 Aspire購買協議終止。

2019年5月7日，本公司簽訂了2019年Aspire購買協議 ，該協議規定，根據協議中規定的條款及條件和限制，Aspire Capital 承諾在大約30個月內購買總計2000萬美元的普通股。根據本協議的條款，本公司於2019年5月13日向Aspire Capital 發行171,428股普通股(“承諾股”)，作為訂立2019年Aspire收購協議的代價，總代價為36萬美元。從2019年10月1日至2019年12月16日，也就是2019年Aspire收購協議終止之日，本公司根據協議發行了1,800,000股 普通股，平均價格為每股2.43美元，總收益和淨收益為440萬美元。

合同義務

我們在截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(見Edgar www.sec.gov/edgar.shtml 和www.sedar.com的SEDAR上)第7項-管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析中描述的合同義務和承諾沒有實質性變化。

行動結果

截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月 期間的運營結果摘要如下：

截至2020年9月30日的三個月期間的淨虧損與2019年同期的680萬美元相比增加了640萬美元至1320萬美元，這主要是由於本期基於股票的薪酬增加了440萬美元，我們CG-806開發計劃的成本和相關人工成本合計增加了約250萬美元，而我們的APTO-253計劃的成本降低了約72.1萬美元 。與同期相比，本期以現金為基礎的一般和行政費用增加了10.8萬美元，淨財務收入減少了13.8萬美元，這主要是由於截至2020年9月30日的三個月期間持有的投資收益率較低所致。

截至2020年9月30日的9個月期間的淨虧損與2019年同期的1860萬美元相比增加了2200萬美元至4050萬美元，這主要是由於本期基於股票的薪酬增加了1530萬美元，我們CG-806開發計劃的計劃成本和相關人工成本合計增加了約710萬美元，以及基於現金的一般和行政費用增加了約49.2萬美元 。我們APTO-253開發計劃的較低成本(83.6萬美元)部分抵消了這些費用 。

研究與發展

截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月的研發費用如下：

在截至2020年9月30日的三個月裏，研發費用增加了280萬美元，達到750萬美元，而2019年同期為480萬美元。上表中列出的我們研發費用組成部分的變化 主要是由於以下 事件造成的：

在截至2020年9月30日的9個月中，研發費用增加了870萬美元，增至2030萬美元 與2019年同期的1160萬美元相比，原因與上述截至2020年9月30日的三個月相同。

一般事務和行政事務

截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月期間的一般和行政費用如下：

截至2020年9月30日的三個月期間的一般和行政費用為580萬美元，而2019年同期為230萬美元，增加了約350萬美元。這一增長主要是由以下幾個方面造成的：

截至2020年9月30日的9個月期間的一般和行政費用為2,070萬美元，而2019年同期為740萬美元，增加了約1,330萬美元。這一增長主要是由以下幾個方面造成的：

新冠肺炎對我們截至2020年9月30日的季度的運營業績沒有重大影響 。由於我們為此試驗積極招募的臨牀站點種類繁多，因此我們沒有也預計不會出現患者招募或CG-806階段1a/b試驗時間表的重大延遲。 類似地，我們預計我們的CG-806急性髓細胞白血病試驗的招募不會受到新冠肺炎的負面影響，因為我們計劃在此試驗中使用多種臨牀站點 。APTO-253是靜脈給藥，需要醫院/臨牀 站點資源在每次輸液過程中協助和監測患者，根據新冠肺炎目前的情況，未來參加這項試驗的患者可能會受到負面影響。截至本報告日期，我們在製造與新冠肺炎有關的CG-806型或APTO-253型飛機的過程中沒有出現 重大延誤。如果我們的製造商因為新冠肺炎的原因被要求關閉工廠一段時間，我們的試驗可能會受到負面影響。

表外安排

截至2020年9月30日，我們沒有參與任何表外安排 。

關鍵會計政策

關鍵會計政策和估算

我們定期審查我們的財務報告和披露實踐 以及會計政策，以確保它們提供與當前經濟和商業環境相關的準確和透明的信息 。作為這一過程的一部分，我們審查了關鍵會計政策和財務披露的選擇、應用和溝通。管理層與董事會審計委員會討論了關鍵會計政策的制定和選擇，審計委員會在本管理層的討論和分析中審查了與關鍵會計政策相關的披露情況 。

重大會計判斷和估計

“關鍵會計政策”是指對描述我們的財務狀況和業績都很重要的政策，而且需要管理層做出最困難、最主觀或最複雜的判斷，這通常是因為需要對本質上不確定的事項的影響做出估計。有關更多信息，請參閲我們於2020年3月10日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K財務報表(截至2019年12月31日的年度報告)中的財務報表附註2中有關我們重要會計政策的討論。在截至2020年9月30日的9個月中，我們的關鍵會計政策和估計沒有發生重大變化，但我們已確定，由於我們研究合同的金額和價值增加，我們現在將與預付費和應計研發活動相關的估計視為重大估計。研究與開發(R&D)成本在發生時計入費用。研發成本主要包括工資和福利、股票薪酬、製造、合同服務、臨牀試驗、無形資產和與研究相關的管理費用。將在未來研究中使用的商品和服務的預付款不可退還 記錄在預付資產和其他資產中，並在執行服務時計入費用。

我們根據與代表我們進行研發的供應商簽訂的合同對收到的服務和花費的工作量進行估算，來記錄研發活動的費用 。不同合同的財務條款各不相同，與提供的服務或交付的產品相比，可能會導致付款流程不均衡。因此，我們需要估計在 期間發生的研發費用，這會影響到截至每個資產負債表日期與此類成本相關的應計費用和預付餘額的金額。 我們估計通過與內部人員和外部服務提供商討論服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用而完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時做出重大判斷和 估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計預算。

雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有太大差異 ，但如果我們對所執行服務的狀態和時間的估計與實際狀態和所執行服務的時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。截至 日期，我們對此類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。

管理層作出的其他重要會計政策和估計包括或有負債的估值、税務賬户的估值以及確定股票薪酬估值時使用的假設 。

管理層對我們持續經營能力的評估涉及在特定時間點對固有的不確定的未來結果和事件或條件做出判斷。 請參閲本季度報告中關於10-Q表的“流動性和資本資源”部分，以討論管理層在進行評估時考慮的因素。

更新的共享信息

截至2020年11月10日，我們發行了88,861,737股普通股 併發行在外。此外，有11,996,011股普通股可通過行使已發行股票期權和歸屬限制股單位發行。

有關前瞻性陳述的注意事項

本報告包含符合美國“1995年私人證券訴訟改革法案”的前瞻性陳述，以及符合適用的加拿大證券法的“前瞻性信息”，我們統稱為“前瞻性陳述”。此類前瞻性陳述 反映了我們當前的信念，並基於我們目前掌握的信息。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、 “預期”、“計劃”、“打算”、“預期”、“相信”、“估計”、 “預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述的否定來識別 ，這些術語或其他類似表述涉及非歷史事實。

許多因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述可能明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同， 包括但不限於：

有關風險因素及其基本假設的更多詳細信息包括在我們截至2019年12月31日的10-K表格年度報告中的第1A項-風險因素下，因為這些信息在本報告中進行了更新 和補充。除非適用的證券法規另有要求，否則我們沒有義務 因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改前瞻性陳述。

第3項--關於市場風險的定性和定量披露

根據SEC的規則和規定，作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供此信息。

項目4- 控制和程序

截至2020年9月30日的財季末，我們的 管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的“披露控制和程序”(該術語在1934年修訂的美國交易法(“交易法”)下的規則13a-15(E) 和15d-15(E)中定義)的有效性進行了 評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至我們截至2020年9月30日的財政季度末，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們根據交易法提交或提交的報告 中要求我們披露的信息：(I)在美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)規則和表格指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(Ii)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要高管

需要注意的是，雖然我們的首席執行官和首席財務官相信我們的披露控制和程序提供了合理程度的保證，以確保它們 有效，但他們並不期望我們的披露控制和程序或財務報告的內部控制將 防止所有錯誤或欺詐。控制系統，無論其構思或操作有多好，都只能提供合理的，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。

財務報告內部控制的變化

在截至2020年9月30日的財季中，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化 (根據《交易法》第13a-15(F)條的定義)，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響， 或者很可能會對其產生重大影響。

第二部分-其他 信息

項目1- 法律訴訟

我們沒有參與任何實質性的積極法律行動。但是，我們有時可能會受到各種未決或威脅的法律訴訟和訴訟，包括在我們業務的正常過程中出現的訴訟和訴訟。 我們可能會不時地受到各種未決或威脅的法律訴訟和訴訟，包括在我們業務的正常過程中出現的那些訴訟和訴訟。此類問題會受到許多不確定性和結果的影響，這些結果無法有把握地預測，而且 可能在很長一段時間內都不為人所知。

項目1A- 風險因素

以下風險因素更新和補充了我們截至2019年12月31日的10-K表格年度報告中包含的風險因素 ，應與這些風險因素一起閲讀。下面描述的任何風險和不確定性都可能對我們的業務、前景、財務狀況、經營業績或信用評級產生重大負面影響，這可能導致我們普通股的交易價格下跌。 我們目前不知道的其他風險和不確定性，或者我們目前認為無關緊要的風險，也可能損害我們的業務運營或財務狀況。 以下關於風險因素的討論包含如上所述的“前瞻性” 陳述。

與我們的業務相關的風險

我們需要籌集更多資金。

我們持續需要籌集更多資金。要獲得 必要的資本，我們必須依靠以下部分或全部方式：增發股票、債務發行(包括期票)、合作協議或公司合作伙伴關係以及贈款和税收抵免，以便為我們的 活動提供全部或部分資金。可能無法按照我們可以接受的條款提供額外資金，也不能以使我們能夠執行業務計劃的金額提供額外資金。儘管截至本報告日期，我們預計新冠肺炎不會對我們的流動性和資本資源產生重大影響，但新冠肺炎對我們業務的影響程度將取決於未來的發展， 高度不確定，無法預測。因此，我們籌集額外資金的能力可能會受到新冠肺炎疫情引發的不利市場條件以及我們新冠肺炎相關試驗的延遲登記的影響。

我們對資金的需求可能要求我們：

此外，在公開市場上出售大量我們的普通股，或認為此類出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。

我們的業務可能會受到我們無法控制的事件的不利影響，例如自然災害、戰爭或新冠肺炎疫情等健康危機。

我們可能會受到流行病和突發公共衞生事件(包括與新冠肺炎有關的事件)、地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)造成的業務中斷的影響。傳染病、流行病或類似公共健康威脅的爆發，如COVID 19大流行，或對上述任何一種疾病的恐懼，都可能對我們造成不利影響，包括導致運營、製造、供應鏈、臨牀試驗和項目開發延遲和中斷、勞動力短缺、旅行和航運 中斷和停工(包括政府監管和預防措施造成的中斷)。新冠肺炎 將在多大程度上影響我們的業務和我們的財務業績，這將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，也無法 預測，包括疫情的範圍、嚴重程度和持續時間，為遏制疫情或減輕其影響而採取的行動，以及疫情和遏制措施的直接和間接經濟影響，以及其他未來事態發展。 我們可能會產生與此類事件相關的費用或延誤，這可能會對我們的業務運營產生實質性的不利影響

與我們的候選產品的開發、臨牀測試和監管審批相關的風險

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程 ，FDA或加拿大衞生部可能最終不會批准我們的任何候選產品。我們可能永遠不會開發任何商業藥物或其他創收產品。

在過去五年中，我們的候選產品均未獲得監管部門的批准，可在北美進行商業使用和銷售。我們不能在任何司法管轄區 銷售藥品，除非該司法管轄區已完成全面的臨牀前測試和臨牀試驗，此外該司法管轄區還有廣泛的監管審批流程 。一個國家的批准並不能保證另一個國家的批准。通常，我們需要進行重大研發和臨牀研究，以證明我們的候選產品的安全性和有效性，然後我們才能提交任何 申請以獲得監管部門的批准。

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程。臨牀 試驗可能無法啟動或按計劃進行，FDA或加拿大衞生部或任何其他監管機構可能最終不會批准我們的 候選產品在相關地區進行商業銷售。基於新冠肺炎所造成的當前環境以及批准新的臨牀試驗啟動時的額外 謹慎，不能保證在FDA實施新冠肺炎相關限制的情況下，FDA會批准啟動計劃中的CG-806AML研究。我們的任何候選藥物的臨牀試驗都可能失敗，這將阻礙我們推進、商業化或合作該藥物。

即使我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果最初是陽性的 ，我們也有可能在藥物開發的後期階段獲得不同的結果，或者臨牀試驗中看到的結果 不會在長期治療中繼續下去。一期臨牀試驗的陽性結果不一定會在較大的二期或三期臨牀試驗中重複。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會產生積極的 結果，從而使我們的候選產品能夠走向商業使用和銷售。此外，負的臨牀前 或臨牀試驗結果可能導致我們的業務、財務狀況或手術結果受到重大不利影響。 例如，我們針對R/R AML和高危MDS患者的APTO-253 1b期臨牀試驗於2015年11月被FDA暫停臨牀試驗。該藥物產品的這些缺點被解決了，臨牀上的限制也被解除了。但是， 不能保證該公司將擁有資源，也不能保證我們將決定在當前臨牀試驗後繼續開發APTO-253。未來還有很長的開發道路，需要多年才能完成開發，而且容易出現藥物開發固有的失敗或延遲風險。同樣，我們的CG-806候選產品目前正在分別針對B細胞惡性腫瘤和R/R急性髓細胞白血病患者的兩個單獨的1a/b階段研究中進行評估，預計在獲得任何潛在的監管批准之前，它將接受多年的測試和監管檢查。

準備、提交和推進產品監管審批申請是一項複雜、昂貴且耗時的工作，具有很大的不確定性。如果我們要完成產品的開發，就需要投入大量的 資源進行耗時的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

我們產品的臨牀試驗要求我們識別並招募大量接受調查的患者 。我們可能無法招募足夠數量的適當 患者來及時完成我們的臨牀試驗，特別是在較小的適應症和適應症中，因為這些適應症和適應症對患者的競爭非常激烈。如果我們在招募足夠數量的患者進行臨牀試驗時遇到困難，我們可能需要推遲或終止正在進行的臨牀試驗，並且無法實現對我們的成功至關重要的目標。計劃中的患者登記延遲 或我們當前臨牀試驗或未來臨牀試驗中的事件發生率低於預期也可能導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之。

此外，在臨牀前研究或人體臨牀試驗過程中，或者在任何候選產品成功開發並批准上市的情況下，在任何批准的產品的商業使用過程中，任何時候都可能發生不可接受的毒性或不良副作用。任何不可接受的毒性或不良副作用的出現都可能中斷、限制、延遲或中止我們的任何候選產品的開發，或者，如果之前獲得批准，則有必要將其退出市場。此外，抗病或其他不可預見的因素可能會限制我們潛在產品的有效性。

如果我們不能開發安全且具有商業可行性的藥物，將 大大削弱我們創收和維持運營的能力，並將嚴重損害我們的業務，並對我們的股價造成不利的 影響。

我們可能無法在我們宣佈和預期的 時間範圍內實現預期的發展目標。

我們設定目標，並就實現對我們的成功至關重要的目標的預期時間 發表公開聲明，例如臨牀試驗的開始和完成、藥品監管申請的提交以及開發我們的候選產品的預期成本。這些活動的實際時間和成本可能會因我們控制之內和之外的因素而差異很大，例如我們IND 提交或臨牀試驗的延遲或失敗、與藥品供應制造相關的問題、監管審批流程中固有的不確定性、市場狀況以及合作伙伴對我們候選產品的興趣等。我們的臨牀試驗可能無法 完成，我們可能無法按計劃提交監管申請或獲得監管批准，或者我們可能無法為我們的任何候選產品獲得合作伙伴關係 。任何未能按計劃實現其中一個或多個里程碑的情況都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

儘管截至本報告日期，我們預計新冠肺炎不會導致患者招募或試驗時間表出現重大延誤，但新冠肺炎將在多大程度上影響預期的發展目標，這將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，無法預測。在2020年4月初 我們瞭解到，由於新冠肺炎造成的當前環境，我們的某些較大的站點將無法招收第四劑量CG-806的新患者 ，因此我們預計這些站點的招收人數將會放緩。 很難估計新冠肺炎在較大的臨牀站點和區域癌症護理站點的持續時間和影響，但截至本報告日期 ，我們尚未經歷也沒有預見到CG-806 1a/b期B細胞惡性腫瘤試驗的患者招募或時間表出現重大延遲 ，因為我們為此 試驗積極招募了多個臨牀站點。儘管截至本報告日期，我們在啟動針對急性髓細胞白血病的CG-806第一階段臨牀研究方面沒有遇到任何重大延遲，因為COVID 19，但我們正在進行遠程站點啟動訪問，這可能會導致站點激活延遲 ，並對本次試驗產生負面影響。此外，如果我們的臨牀站點由於其站點缺乏管理資源或臨牀站點做出限制患者接觸COVID 19的決定而無法 招收患者，則COVID 19可能會對患者招收產生負面影響。

由於APTO-253試驗是通過靜脈給藥的，因此未來參加APTO-253試驗的患者人數可能會因當前的環境而受到負面影響，這就需要醫院/臨牀站點資源在每次輸液過程中協助和監測患者。

臨牀測試延遲可能會導致我們候選產品商業化的延遲 我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們無法預測任何臨牀試驗是否會按計劃開始， 是否需要重組或是否會如期完成(如果有的話)。儘管截至本報告日期，我們預計患者招募或試驗時間表不會出現重大延誤，但新冠肺炎將在多大程度上影響預計的 發展目標，這將取決於未來的發展，這些發展具有高度不確定性，無法預測。如果我們在臨牀測試中遇到延遲，我們的產品開發成本將會增加 。重大臨牀試驗延遲可能會縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場 ，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。 我們產品的臨牀試驗，包括APTO-253 1b期臨牀試驗、用於治療B細胞惡性腫瘤患者的CG-806研究的1a/b期臨牀試驗、用於治療R/R急性髓細胞白血病患者的CG-806研究的1a/b期臨牀試驗的重新開始和完成可能會因多種 原因而推遲，包括但不限於：

如果我們在測試或審批方面遇到延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗，我們的產品開發成本將會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修正案可能要求我們將我們的研究方案重新提交給監管機構或IRBs或倫理委員會或委員會進行重新審查，這可能會影響試驗的成本、時間或成功完成。延遲或增加產品開發成本可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響 。

我們依賴合同製造商，我們對這些製造商的控制有限 。如果我們受到合同製造商提供的臨牀前和臨牀級材料的質量、成本或交付問題的影響，我們的業務運營可能會受到重大損害。

我們依靠合同製造組織(“CMO”) 為一些臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選產品。我們依賴CMO進行藥品的製造、灌裝、包裝、儲存和運輸，符合適用於我們產品的cGMP法規。FDA和其他監管機構通過仔細監控藥品製造商遵守cGMP法規的情況來確保藥品質量。藥品cGMP規定對藥品的製造、加工和包裝過程中使用的方法、設施和控制提出了最低要求。

我們與多家CMO簽訂了生產APTO-253和CG-806的合同，為我們的臨牀試驗提供活性成分和藥物產品。從放大合成化學的角度來看，CG-806的合成具有挑戰性。APTO-253的配方和製造是一個複雜的過程，涉及許多變量 。我們對CMO進行了資格預審，使其具備為我們的臨牀試驗供應CG-806和APTO-253的能力、系統和經驗。我們對生產設施進行了鑑定，FDA還對我們選定的CMO進行了現場審核。儘管我們努力對CMO進行資格預審，但仍可能出現延遲和錯誤，任何此類製造故障、延遲或合規性問題都可能導致我們臨牀試驗計劃的延遲完成。

不能保證CMO能夠滿足我們的時間表 和要求。如果我們現有的CMO無法擴大生產，或者如果我們現有的CMO在CG-806和APTO-253的製造過程中遇到任何其他重大問題，我們已經與替代供應商簽訂了合同。但是， 所有第三方製造來源都可能出現故障或延遲，並可能要求商業上不合理的條款 ，這可能會導致我們候選產品的開發進一步延遲。此外，合同製造商必須按照cGMP運營，否則可能導致產品供應中斷等問題。我們對第三方生產產品的依賴可能會對我們的利潤率以及我們及時、有競爭力地開發和交付產品的能力產生不利影響。

儘管截至本報告日期，我們還沒有因新冠肺炎事件而導致CG-806型和APTO-253型飛機制造出現任何重大延誤，但這將對我們產品的製造造成多大影響 ，這將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，也無法預測。如果我們參與CG-806生產的供應商因新冠肺炎缺乏物資或人員而被要求關閉工廠，我們的試驗將受到負面影響。 如果我們參與生產CG-806的供應商因缺乏物資或人員而被要求關閉他們的工廠，我們的試驗將受到負面影響。我們正在通過繼續生產藥品供應來降低這一風險，但不能 保證如果我們的任何製造商持續停產，我們就有足夠的藥品供應試驗。 新冠肺炎還可能影響APTO-253標籤和包裝藥品的時間和交付，因為它是一種靜脈製劑 ，與口服療法相比，涉及更復雜的過程。與新冠肺炎有關的因素導致APTO-253藥品的標籤和包裝延遲 ；但是，展望未來，我們預計這不會對正在進行的1b期試驗的患者應計費用產生實質性影響。

我們產品的某些組件是由美國以外的第三方製造的，我們的業務可能會受到與國際貿易和這些市場相關的法律、法規、經濟、政治和公共衞生風險的損害。

我們在德國和英國有第三方製造合作伙伴，此外，我們的第三方製造商使用的一些材料由位於其他國家的公司提供，包括但不限於印度和中國。我們在國外市場對供應商和製造商的依賴造成了在外國司法管轄區開展業務的固有風險，包括：(A)遵守各種外國法律法規(包括與貨物進口和税收相關的法律)的負擔；(B)公共衞生危機，如流行病和流行病， 在我們的供應商和製造商所在國家；(C)運輸中斷或運輸成本增加 ；(D)外國知識產權侵權風險。例如，持續的新冠肺炎疫情於2020年初從中國爆發，但現在影響到大多數國家，導致許多 地區的某些企業和市場長期關閉，導致某些藥品成分的供應減少。這場公共衞生危機或任何進一步的政治 事態發展或我們生產產品或從中獲得所需藥品成分的市場的健康問題都可能對我們藥品的供應產生不利影響，進而影響我們的業務、財務狀況和運營結果 。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難， 試驗的完成時間可能會推遲或取消。

隨着我們的產品候選產品從臨牀前測試進入臨牀 測試，然後通過規模越來越大、越來越複雜的臨牀試驗，我們將需要招募越來越多符合我們資格標準的 患者。在臨牀試驗中招募癌症患者的競爭非常激烈， 我們可能無法招募我們需要的患者，以便及時或完全完成癌症適應症的臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中，影響患者入選的某些因素受到外部因素的影響，這些因素可能超出我們的控制範圍。這些因素包括但不限於：

儘管截至本報告日期，我們預計新冠肺炎不會導致患者招募或試驗時間表出現重大延誤，但新冠肺炎將在多大程度上影響預期的發展目標，這將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，無法預測。

由於生物技術和製藥行業的激烈競爭和技術變革 ，市場可能無法接受我們的產品或候選產品，我們可能 無法與行業內的其他公司成功競爭並實現盈利。

我們的許多競爭對手都有：

因此，我們的競爭對手可能會比我們或我們的合作者更快地獲得FDA、加拿大衞生部和 其他法規對候選產品的批准，並在製造和營銷其產品方面取得更大成功 。

我們競爭對手現有和未來的產品、療法和技術方法將與我們尋求開發的產品直接競爭。當前和未來的競爭產品 可能比我們現有和未來的產品更有效，因為它們可以為特定的 問題提供更大的治療益處，或者以更低的成本提供更容易的交付或類似的性能。

對於AML中的CG-806和APTO-253，潛在競爭對手的例子 包括已經開發、已獲批准或正在開發直接針對野生型的抑制劑的公司，包括艾伯維(IMBRUVICA)、阿斯利康(CALQUENCE)和百濟神州有限公司(Zanubrutinib)。

其他正在開發針對C481S突變BTK的抑制劑的公司包括ArQule，Inc.(ARQ 531)，羅氏，Sunesis製藥公司(SNS-062)和禮來公司等。

對於AML中的CG-806和APTO-253，潛在競爭對手的例子 包括已經開發、已批准或正在開發的非靶向療法的公司，包括Jazz(VYXEOS)、輝瑞(Mylotarg)和羅氏(VENCLEXTA)等。其他已經或正在開發的高度靶向療法，如Flt3，包括諾華(RYDAPT)、Astellas(XOSAPTA)、Daiichi Sankyo(Quizartinib)、AROG(CRENOLANIB)和IDH1，包括Agios(TIBSOVO) 和Celgene/BMS(IDHIFA)等。

我們開發並獲得監管部門 批准的任何候選產品都必須競爭市場認可度和市場份額。我們的產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人、保險公司、醫療界和其他利益相關者中獲得市場認可。市場對我們產品的接受度 如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：

此外，在我們收回與開發這些產品相關的任何費用之前，我們開發的任何產品都可能過時或面臨通用的 條目。因此，我們可能永遠不會 實現盈利。

項目6--展品

簽名

根據證券法的要求，註冊人 已於2020年11月10日在加利福尼亞州聖地亞哥市由正式授權的以下簽名者代表註冊人簽署本報告。

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