錯誤2020Q3000150175612-31P1Y00015017562020-01-012020-09-30Xbrli：共享00015017562020-10-30Iso4217：美元00015017562020-09-3000015017562019-12-3100015017562020-07-012020-09-3000015017562019-07-012019-09-3000015017562019-01-012019-09-30Iso4217：美元Xbrli：共享0001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-03-3100015017562020-01-012020-03-310001501756美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-03-310001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2020-01-012020-03-310001501756美國-GAAP：CommonStockMember2020-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-03-310001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2020-03-3100015017562020-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-04-012020-06-3000015017562020-04-012020-06-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2020-04-012020-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-04-012020-06-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2020-04-012020-06-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2020-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-06-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2020-06-3000015017562020-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-07-012020-09-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2020-07-012020-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-07-012020-09-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2020-07-012020-09-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2020-09-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-09-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2020-09-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2018-12-3100015017562018-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-03-3100015017562019-01-012019-03-310001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-03-310001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-01-012019-03-310001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-03-310001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-03-3100015017562019-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-04-012019-06-3000015017562019-04-012019-06-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-04-012019-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-04-012019-06-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-04-012019-06-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-06-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-06-3000015017562019-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-07-012019-09-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-07-012019-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-07-012019-09-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-07-012019-09-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember2019-09-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-09-300001501756美國-GAAP：RetainedEarningsMember2019-09-3000015017562019-09-300001501756美國-GAAP：MoneyMarketFundsMemberUS-GAAP：公允價值輸入級別1成員2020-09-300001501756Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMemberUS-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-09-300001501756美國-GAAP：商業紙張會員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2020-09-300001501756Advm:CashEquivalentsAndShortTermInvestmentsMember2020-09-300001501756美國-GAAP：MoneyMarketFundsMemberUS-GAAP：公允價值輸入級別1成員2019-12-310001501756Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMemberUS-GAAP：公允價值輸入級別2成員2019-12-310001501756美國-GAAP：商業紙張會員US-GAAP：公允價值輸入級別2成員2019-12-310001501756US-GAAP：公允價值輸入級別2成員美國-公認會計準則：債券成員2019-12-310001501756Advm:CashEquivalentsAndShortTermInvestmentsMember2019-12-310001501756SRT：最小成員數2020-09-300001501756SRT：最大成員數2020-09-300001501756US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-09-300001501756US-GAAP：ComputerEquipmentMember2019-12-310001501756美國-GAAP：設備成員2020-09-300001501756美國-GAAP：設備成員2019-12-310001501756美國-GAAP：傢俱和固定成員2020-09-300001501756美國-GAAP：傢俱和固定成員2019-12-310001501756美國-GAAP：租賃改進成員2020-09-300001501756美國-GAAP：租賃改進成員2019-12-310001501756US-GAAP：建築施工進度成員2020-09-300001501756US-GAAP：建築施工進度成員2019-12-310001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-12-310001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-09-300001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-09-300001501756美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-07-012020-09-300001501756美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-07-012019-09-300001501756美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-09-300001501756美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-01-012019-09-300001501756美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-07-012020-09-300001501756美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-07-012019-09-300001501756美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-09-300001501756美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-01-012019-09-300001501756美國-GAAP：EmployeeStockOptionMember2020-01-012020-09-300001501756美國-GAAP：EmployeeStockOptionMember2019-01-012019-09-300001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-09-300001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-01-012019-09-300001501756美國-GAAP：EmployeeStockMember2020-01-012020-09-300001501756美國-GAAP：EmployeeStockMember2019-01-012019-09-300001501756美國-GAAP：保修會員2020-01-012020-09-300001501756美國-GAAP：保修會員2019-01-012019-09-300001501756美國-GAAP：CommonStockMember風險：信任成員2020-02-012020-02-290001501756美國-GAAP：CommonStockMember風險：信任成員2020-02-290001501756美國-GAAP：CommonStockMemberAdvm:ChiefExecutiveOfficerAndOneExecutiveOfficerMember2020-08-012020-08-310001501756美國-GAAP：CommonStockMemberAdvm:ChiefExecutiveOfficerAndOneExecutiveOfficerMember2020-08-31

目錄

美國

證券交易委員會

華盛頓，DC 20549

___________________________________________________________________

形式10-Q

___________________________________________________________________

(馬克一)

☒			根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告

關於截至的季度期間2020年9月30日

或

☐			根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告

從開始的過渡期                    至                    

委託文件編號：001-36579

___________________________________________________________________

Adverum BioTechnologies，Inc.

(章程中規定的註冊人的確切姓名)

___________________________________________________________________

特拉華州						20-5258327
(州或其他司法管轄區) 公司或組織)						(I.R.S.僱主 識別號碼)

薩吉諾大道800號

紅杉城, 鈣

(主要行政機關地址)

94063

(郵政編碼)

(650) 656-9323

(註冊人電話號碼，包括區號)

___________________________________________________________________

根據該法第12(B)條登記的證券：

每一類的名稱			商品代號			每間交易所的註冊名稱
普通股，面值0.0001美元			ADVM			納斯達克全球市場

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)是否在過去90天內一直遵守此類提交要求。是  x*¨

在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)，用複選標記表示註冊人是否已經以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是  x*¨

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速濾波器

¨

加速文件管理器

☒

非加速文件管理器

¨

小型報表公司

☒

新興成長型公司

☐

如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐*x

截至2020年10月30日，有97,477,603註冊人的普通股，每股票面價值0.0001美元，已發行。

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目錄

Adverum BioTechnologies，Inc.

目錄

			頁
第一部分-財務信息			3
項目1.財務報表			3
截至2020年9月30日和2019年12月31日的簡明合併資產負債表(未經審計)			3
截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月的簡明合併經營報表和全面虧損(未經審計)			4
截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月的股東權益簡明合併報表(未經審計)			5
截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月簡明合併現金流量表(未經審計)			7
簡明合併財務報表附註(未經審計)			8
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析			13
項目3.關於市場風險的定量和定性披露			19
項目4.控制和程序			19
第II部分-其他資料			21
項目1.法律訴訟			21
第1A項危險因素			21
第二項未登記的股權證券銷售和收益的使用			56
第3項高級證券違約			56
項目4.礦山安全披露			56
項目5.其他信息			56
項目6.展品			57
簽名			58

2

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目錄

第一部分-財務信息

項目1.編制財務報表

Adverum BioTechnologies，Inc.

簡明綜合資產負債表

(單位：千)

(未經審計)

			2020年9月30日						2019年12月31日
資產
流動資產：
現金和現金等價物			$	72,696					$	65,897
短期投資			381,766						100,138
預付費用和其他流動資產			5,238						9,835
流動資產總額			459,700						175,870
經營性租賃使用權資產			19,698						20,963
財產和設備，淨額			27,295						24,884
限制性現金			999						999
存款和其他長期資產			19						11
總資產			$	507,711					$	222,727
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款			$	3,034					$	4,103
應計費用和其他流動負債			8,642						11,271
租賃負債，本期部分			4,435						4,034
流動負債總額			16,111						19,408
租賃負債，扣除當期部分後的淨額			26,752						28,214
其他非流動負債			136						148
總負債			42,999						47,770
股東權益：
優先股			—						—
普通股			10						7
額外實收資本			930,211						560,704
累計其他綜合損失			(605)						(725)
累積赤字			(464,904)						(385,029)
股東權益總額			464,712						174,957
總負債和股東權益			$	507,711					$	222,727

見簡明合併財務報表附註

3

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目錄

Adverum BioTechnologies，Inc.

簡明合併經營報表與全面虧損

(除每股數據外，以千為單位)

(未經審計)

			截至9月30日的三個月，												截至9月30日的9個月，
			2020						2019						2020						2019
協作和許可收入			$	—					$	250					$	—					$	250
業務費用：
研究與發展			16,653						9,944						50,581						29,045
一般和行政			11,351						7,389						30,989						20,097
業務費用共計			28,004						17,333						81,570						49,142
營業虧損			(28,004)						(17,083)						(81,570)						(48,892)
其他收入，淨額			235						965						1,695						3,331
淨損失			(27,769)						(16,118)						(79,875)						(45,561)
其他全面虧損：
未實現淨額(虧損)/有價證券收益			(20)						4						120						27
外幣折算調整			13						(11)						—						27
綜合損失			$	(27,776)					$	(16,125)					$	(79,755)					$	(45,507)
每股淨虧損--基本虧損和稀釋後虧損			$	(0.31)					$	(0.25)					$	(0.99)					$	(0.71)
加權平均普通股，用於計算每股淨虧損-基本和攤薄			88,867						64,484						80,995						63,764

見簡明合併財務報表附註

4

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目錄

Adverum BioTechnologies，Inc.

股東權益簡明合併報表

(單位：千)

(未經審計)

			普通股												額外繳費 資本						累計其他 綜合 (虧損)/收入						累積 赤字						股東合計 權益
			股份						金額
2019年12月31日的餘額			67,329						$	7					$	560,704					$	(725)					$	(385,029)					$	174,957
基於股票的薪酬費用			—						—						3,409						—						—						3,409
普通股發行，扣除發行成本$332			10,925						1						140,872						—						—						140,873
行使股票期權後發行的普通股			1,310						—						9,650						—						—						9,650
因認股權證淨行使而發行的普通股			7						—						—						—						—						—
限售股發行後發行的普通股			462						—						—						—						—						—
繳交税款的限制性股票			(155)						—						(1,922)						—						—						(1,922)
外幣換算調整			—						—						—						(54)						—						(54)
有價證券未實現虧損，淨額			—						—						—						(54)						—						(54)
淨損失			—						—						—						—						(22,906)						(22,906)
2020年3月31日的餘額			79,878						8						712,713						(833)						(407,935)						303,953
基於股票的薪酬費用			—						—						4,785						—						—						4,785
普通股發行，額外發行成本			—						—						(51)						—						—						(51)
行使股票期權時發行普通股			643						—						2,487						—						—						2,487
根據員工購股計劃發行的普通股			57						—						475						—						—						475
在解除限制性股票單位後發行普通股			66						—						—						—						—						—
繳交税款的限制性股票			(5)						—						(121)						—						—						(121)
外幣換算調整			—						—						—						41						—						41
有價證券未實現收益，淨額			—						—						—						194						—						194
淨損失			—						—						—						—						(29,200)						(29,200)
2020年6月30日的餘額			80,639						8						720,288						(598)						(437,135)						282,563
基於股票的薪酬費用			—						—						6,020						—						—						6,020
普通股發行，扣除發行成本$385			16,675						2						203,381						—						—						203,383
行使股票期權時發行普通股			83						—						516						—						—						516
因認股權證淨行使而發行的普通股			29						—						—						—						—						—
根據員工購股計劃發行的普通股			1						—						6						—						—						6
在解除限制性股票單位後發行普通股			43						—						—						—						—						—
繳交税款的限制性股票			(3)						—						—						—						—						—
外幣換算調整			—						—						—						13						—						13
有價證券未實現虧損，淨額			—						—						—						(20)						—						(20)
淨損失			—						—						—						—						(27,769)						(27,769)
2020年9月30日的餘額			97,467						$	10					$	930,211					$	(605)					$	(464,904)					$	464,712

見簡明合併財務報表附註。

5

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目錄

Adverum BioTechnologies，Inc.

股東權益簡明合併報表-續

(單位：千)

(未經審計)

			普通股												額外繳費 資本						累計其他 綜合 (虧損)/收入						累積 赤字						股東合計 權益
			股份						金額
2018年12月31日的餘額			62,965						$	6					$	522,503					$	(799)					$	(320,543)					$	201,167
基於股票的薪酬費用			—						—						1,762						—						—						1,762
行使股票期權後發行的普通股			119						—						162						—						—						162
限售股發行後發行的普通股			397						—						—						—						—						—
繳交税款的限制性股票			(145)						—						(504)						—						—						(504)
外幣換算調整			—						—						—						42						—						42
有價證券未實現收益，淨額			—						—						—						3						—						3
淨損失			—						—						—						—						(14,489)						(14,489)
2019年3月31日的餘額			63,336						6						523,923						(754)						(335,032)						188,143
基於股票的薪酬費用			—						—						2,626						—						—						2,626
發行普通股、定向增發			20						—						134						—						—						134
行使股票期權後發行的普通股			823						—						2,312						—						—						2,312
限售股發行後的普通股			220						—						—						—						—						—
繳交税款的限制性股票			(73)						—						(700)						—						—						(700)
根據員工購股計劃發行的普通股			51						—						163						—						—						163
外幣換算調整			—						—						—						(4)						—						(4)
有價證券未實現收益，淨額			—						—						—						20						—						20
淨損失			—						—						—						—						(14,954)						(14,954)
2019年6月30日的餘額			64,377						6						528,458						(738)						(349,986)						177,740
基於股票的薪酬費用			—						—						2,661						—						—						2,661
行使股票期權時發行普通股			191						1						144						—						—						145
在解除限制性股票單位後發行普通股			27						—						—						—						—						—
限售股單位扣繳			(14)						—						—						—						—						—
為RSU支付的税款			—						—						(207)						—						—						(207)
外幣換算調整			—						—						—						(11)						—						(11)
有價證券未實現收益，淨額			—						—						—						4						—						4
淨損失			—						—						—						—						(16,118)						(16,118)
2019年9月30日的餘額			64,581						$	7					$	531,056					$	(745)					$	(366,104)					$	164,214

見簡明合併財務報表附註。

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目錄

Adverum BioTechnologies，Inc.

簡明現金流量表合併表

(單位：千)

(未經審計)

			截至9月30日的9個月，
			2020						2019
來自經營活動的現金流：
淨損失			$	(79,875)					$	(45,561)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
折舊攤銷			3,081						1,219
基於股票的薪酬費用			14,214						7,049
有價證券溢價和應計利息攤銷			(773)						(813)
其他			25						46
營業資產和負債變動情況：
預付費用和其他流動資產			5,194						(1,868)
其他資產			(8)						—
經營性租賃使用權資產			1,265						1,620
應付帳款			1,444						(680)
應計費用和其他流動負債			(573)						1,891
租賃責任			(1,061)						2,762
經營活動中使用的現金淨額			(57,067)						(34,335)
投資活動的現金流量：
購買有價證券			(511,845)						(133,144)
有價證券的到期日			223,765						95,155
出售有價證券			6,748						—
購買財產和設備			(10,411)						(10,874)
投資活動所用現金淨額			(291,743)						(48,863)
籌資活動的現金流量：
普通股發行收益，扣除發行成本			344,547						—
發行普通股所得款項			—						134
根據期權行使發行普通股所得款項			12,653						2,618
與限售股單位股份淨結清有關的税款			(2,043)						(1,411)
員工購股計劃收益			481						163
償還貸款			(29)						(84)
融資活動提供的現金淨額			355,609						1,420
現金及現金等價物和限制性現金淨增(減)			6,799						(81,778)
期初現金及現金等價物和限制性現金			66,896						155,948
期末現金及現金等價物和限制性現金			$	73,695					$	74,170
非現金投融資信息補充表
應付賬款、應計費用和其他流動負債中的固定資產			$	325					$	3,625

見簡明合併財務報表附註。

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目錄

Adverum BioTechnologies，Inc. 

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

1. 陳述的組織和基礎

Adverum BioTechnologies，Inc.(“公司”或“Adverum”)是一家臨牀階段的基因治療公司，目標是治療眼科和罕見疾病的未得到滿足的醫療需求。該公司開發基因治療候選產品，旨在通過誘導治療性蛋白質的持續表達來提供持久的療效。該公司的核心能力包括臨牀開發、新型載體發現和內部製造專業知識，特別是在可擴展過程開發、化驗開發和當前良好製造規範(“cGMP”)質量控制方面。自公司成立以來，它一直致力於開展研究和開發活動，提交專利申請，招聘人員和籌集資金來支持這些活動。

自成立以來，該公司從未從銷售產品中獲得任何收入。該公司自成立以來已出現淨虧損，累計虧損#美元。464.9截至2020年9月30日，100萬。該公司預計，在從事進一步的研究和開發活動時，經營活動將出現虧損，淨現金流為負值。該公司相信，它有足夠的資金繼續運營到2022年年中。

陳述的基礎-隨附的未經審計的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，並符合美國證券交易委員會(“SEC”)的中期報告要求。在這些規則允許的情況下，美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息可以縮寫或省略。這些未經審計的簡明綜合財務報表與公司年度綜合財務報表的編制基準相同，管理層認為它們反映了所有調整，只包括正常的經常性調整，而這些調整對於公司綜合財務信息的公允陳述是必要的。截至2020年9月30日的三個月和九個月的運營結果不一定表明全年或任何其他未來時期的預期結果。截至2019年12月31日的資產負債表來源於該日經審計的合併財務報表，但不包括美國公認會計準則(GAAP)要求的完整合並財務報表的所有信息。

新型冠狀病毒病(“新冠肺炎”)疫情對公司業務、經營業績和財務狀況(包括費用和製造、臨牀試驗和研發成本)的直接或間接影響程度取決於目前高度不確定的未來發展。

隨附的未經審計的簡明綜合財務報表和相關財務信息應與已審計的綜合財務報表及其相關附註一併閲讀，這些報表包括在公司提交給美國證券交易委員會的截至2019年12月31日的10-K表格年度報告中。.

2. 重要會計政策摘要

預算的使用

隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的。根據美國公認會計原則編制簡明綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設影響簡明綜合財務報表及附註中資產和負債的報告金額、或有負債的披露和費用的報告金額。管理層在持續的基礎上評估其估計，包括與臨牀試驗應計費用、資產和負債的公允價值、所得税和基於股票的薪酬相關的估計。管理層根據歷史經驗及管理層認為在當時情況下合理的其他各種特定市場及相關假設作出估計。實際結果可能與這些估計不同。

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目錄

近期會計公告

2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了2016-13年度最新會計準則(ASU)。金融工具.信用損失：金融工具信用損失的測量 (“主題326併發布了對初始指導的後續修正：亞利桑那州立大學2018-19年、亞利桑那州州立大學2019-04年、亞利桑那州州立大學2019-05年以及亞利桑那州州立大學2019-11年。該準則要求，按攤餘成本計量的金融資產應按預計收取的淨額列報。對預期信貸損失的衡量是基於歷史經驗、當前狀況以及影響可收回能力的合理和可支持的預測。主題326在評估可供出售的債務證券時，也消除了“非暫時性”減值的概念，轉而側重於確定任何減值是否因信用損失或其他因素所致.實體將確認可供出售債務證券的信貸損失撥備，而不是降低投資成本基礎的非臨時性減值。第326號主題將從2022年12月15日之後開始對公司生效，並在這些會計年度的過渡期內生效。允許提前收養。該公司目前正在評估採用主題326的影響，但預計採用的影響不會很大。

3. 公允價值計量與金融工具公允價值

公允價值計量披露的公允價值等級權威性指引如下：

1級：為相同的資產或負債在活躍的市場上報價。

2級：包括除一級價格以外的其他可觀察到的投入，如類似資產或負債的報價、不活躍市場的報價，或基本上整個資產或負債期限內可觀察到或可被可觀察到的市場數據證實的其他投入。

第3級：是指幾乎沒有或幾乎沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值具有重大意義的不可觀察到的投入。

第一級證券的公允價值是根據相同資產在活躍市場上的報價確定的。一級證券由流動性高的貨幣市場基金組成。如果金融資產和負債的公允價值是使用市場上可觀察到的投入確定的，或者可以主要從可觀察到的市場數據得出或得到可觀察市場數據的證實，如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券，則金融資產和負債被視為二級。此外，二級金融工具的價值是通過與同類金融工具和模型的比較來確定的，這些金融工具和模型使用容易觀察到的市場數據作為基礎。美國政府和機構證券、商業票據、公司債券和存單的估值主要使用可比證券的市場價格、買賣報價、利率收益率和提前還款利差，幷包括在第二級。在某些情況下，在估值投入活動有限或透明度較低的情況下，證券被歸類為估值層次中的第三級。

以下為公司現金等價物及短期投資摘要：

			2020年9月30日
			攤銷 成本基礎						未實現 收益						未實現 損失						估計數 公允價值
			(單位：千)
1級：
貨幣市場基金			$	727					$	—					$	—					$	727
第2級：
美國政府和機構證券			394,905						144						(18)						395,031
商業票據			53,729						13						(1)						53,741
現金等價物和短期投資總額			449,361						157						(19)						449,499
減去：現金等價物			(67,735)						—						2						(67,733)
短期投資總額			$	381,626					$	157					$	(17)					$	381,766

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目錄

			2019年12月31日
			攤銷 成本基礎						未實現 收益						未實現 損失						估計數 公允價值
			(單位：千)
1級：
貨幣市場基金			$	15,056					$	—					$	—					$	15,056
第2級：
美國政府和機構證券			37,974						14						(2)						37,986
商業票據			87,983						8						(8)						87,983
公司債券			10,495						6						—						10,501
現金等價物和短期投資總額			151,508						28						(10)						151,526
減去：現金等價物			(51,391)						—						3						(51,388)
短期投資總額			$	100,117					$	28					$	(7)					$	100,138

截至2020年9月30日，$61.4數以百萬計的有價證券的剩餘到期日在一和兩年。其餘有價證券的剩餘期限不到一年。由於公司可能在任何時候出售這些證券，以便在當前業務中使用，即使這些證券還沒有到期，所有可銷售的證券在公司的綜合資產負債表中都被歸類為流動資產。管理層定期審查公司的所有投資，以確定估計公允價值是否出現暫時性下降。管理層認定，截至2020年9月30日，公司有價證券的未實現虧損總額是暫時性的，沒有一項虧損持續12個月或更長時間。所以呢，無截至2020年9月30日，該公司的有價證券中有一半是非暫時減值的。

4. 資產負債表組成部分

財產和設備，淨值

財產和設備，網絡包括以下內容：

			2020年9月30日						2019年12月31日
			(單位：千)
計算機設備和軟件			$	924					$	752
實驗室設備			9,147						6,291
傢俱和固定裝置			1,263						678
租賃權的改進			25,304						1,602
在建			137						23,553
總資產和設備			36,775						32,876
減去累計折舊和攤銷			(9,480)						(7,992)
財產和設備，淨額			$	27,295					$	24,884

截至2020年和2019年9月30日的三個月，與財產和設備有關的折舊和攤銷費用為#美元。1.2百萬美元，以及$0.4分別為100萬美元，截至2019年9月30日和2020年9月30日的9個月為美元3.1300萬美元和300萬美元1.2分別為2000萬人。

應計費用和其他流動負債

應計費用和其他流動負債包括以下各項：

			2020年9月30日						2019年12月31日
			(單位：千)
員工薪酬			$	4,858					$	4,055
累積的臨牀前、臨牀和流程開發成本			2,298						1,973
應計專業服務			943						2,607
其他			543						2,636
應計費用和其他流動負債總額			$	8,642					$	11,271

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目錄

5. 股權激勵獎

股票期權

下表彙總了公司的期權活動及相關信息：

			數量 選項 (千)						加權的- 平均值 行權價格
2019年12月31日的餘額			8,995						$	7.19
授予的期權			3,920						18.84
行使的選項			(2,036)						6.22
被沒收的期權			(617)						10.20
2020年9月30日的餘額			10,262						$	11.65
自2020年9月30日起可行使			3,486						$	7.95

限制性股票單位(“RSU”)

下表彙總了公司的RSU活動和相關信息：

			單位數 (千)						加權的- 平均資助金- 日期公允價值
在2019年12月31日未償還			1,121						$	4.59
授與			104						15.75
既得和釋放			(572)						4.53
沒收			(95)						7.12
在2020年9月30日未償還			558						$	6.33

基於股票的薪酬費用

下表按運營費用列出了公司基於股票的薪酬支出：

			三個月 九月三十日，												截至9個月 九月三十日，
			2020						2019						2020						2019
			(單位：千)
研究與發展			$	2,051					$	1,352					$	4,967					$	2,829
一般和行政			3,969						1,309						9,247						4,220
基於股票的薪酬總費用			$	6,020					$	2,661					$	14,214					$	7,049

6. 每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨虧損是按庫存股方法計算，計入當期所有潛在攤薄普通股等價物。未償還股票期權、RSU、員工購股計劃(“ESPP”)下的權利和認股權證被視為普通股等價物，只有在其影響是攤薄的情況下才包括在計算稀釋後每股淨虧損中。

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目錄

下列已發行普通股等價物在報告期末沒有計入所指時期的稀釋後每股淨虧損，因為計入它們會產生反稀釋效果：

			2020年9月30日						2019年9月30日
			(單位：千)
股票期權			10,262						8,655
限制性股票單位			558						1,137
ESPP			66						96
購買普通股的認股權證			40						90
			10,926						9,978

7. 關聯方交易

在我們2020年2月承銷的普通股公開發行中，董事會成員詹姆斯·斯科帕(James Scopa)和安妮·肯納(Anne Kenner)作為代表該信託購買的詹姆斯·P·斯科帕(James P.Scopa)和安妮·E·肯納家族信託(Anne E.Kenner Family Trust)的受託人10,000以美元的價格購買我們普通股的股票。13.75每股，我們2020年2月承銷的普通股公開發行價格，總收購價為1美元。0.11000萬美元，以現金支付。

在我們2020年8月承銷的普通股公開發行中，我們的首席執行官和另一位高管總共購買了15,384我們普通股的價格為$13.00每股，我們2020年8月承銷的普通股公開發行價格，總收購價為1美元。0.21000萬美元，以現金支付。

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目錄

第二項：財務管理部門對財務狀況和經營成果的討論分析

本Form 10-Q季度報告中包含的中期財務報表以及本管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析，應與我們於2020年3月12日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中包含的截至2019年12月31日的財務報表及附註以及相關管理層對財務狀況與經營結果的討論與分析一併閲讀。除歷史信息外，本次討論和分析還包含符合1933年證券法(Securities Act)修訂版(Securities Act)第27A節和1934年證券交易法修訂版(Exchange Act)第21E節含義的前瞻性陳述。此外，“我們相信”的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些前瞻性陳述和其他陳述會受到風險和不確定因素的影響，包括本報告第二部分--其他信息，項目1A以及本報告其他部分中題為“風險因素”的章節中討論的風險和不確定因素，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與歷史結果或預期結果大不相同。特別是, 我們鼓勵貴方審查與冠狀病毒大流行影響有關的風險因素，該冠狀病毒(新冠肺炎)大流行已經影響到我們的業務實踐，其持續影響我們的業務、經營業績和財務狀況的影響將取決於未來的發展，這是無法預測的。

概述

我們是一家臨牀階段的基因治療公司，目標是眼科和罕見疾病的未得到滿足的醫療需求。我們開發了基因治療候選產品，旨在通過誘導治療性蛋白的持續表達來提供持久的療效。我們的核心能力包括新的載體發現、臨牀前和臨牀開發以及內部製造專業知識，特別是在可擴展過程開發、化驗開發和當前良好製造規範(“cGMP”)質量控制方面。

我們的主要候選產品ADVM-022是一種單次玻璃體內注射(“IVT”)基因療法，旨在提供長期耐用性和強大的治療反應，減輕頻繁注射抗血管內皮生長因子(“抗VEGF”)的治療負擔，並改善患者的現實視力結果。ADVM-022正在開發中，用於治療對常規抗血管內皮生長因子治療有反應的慢性視網膜疾病患者，包括濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)和糖尿病性黃斑水腫(“DME”)。ADVM-022利用專有載體衣殼AAV.7m8，在專有表達盒的控制下攜帶afLibercept編碼序列。

濕性AMD是60歲以上患者失明的主要原因，在美國約有120萬人，全球有300萬人。由於認識到濕性AMD需要新的治療方案，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了ADVM-022治療濕性AMD的快速通道指定。

我們正在進行OPTION試驗，設計為一項多中心、開放標籤的第一階段，ADVM-022在濕性AMD患者中進行的劑量範圍安全試驗，這些患者對抗血管內皮生長因子治療有反應。眼科患者有豐富的治療經驗，以前需要頻繁注射抗血管內皮生長因子以控制濕性AMD和維持功能性視力。隊列1(n=6)和隊列4(n=9)患者接受大劑量(6×10^11Vg/眼)ADVM-022治療，隊列2(n=6)和隊列3(n=9)患者接受低劑量(2×1011Vg/眼)ADVM-022治療。

在光學方面，ADVM-022繼續顯示出高劑量和低劑量的強勁治療反應。正如我們在2020年8月初發表的最新光學數據中所報道的那樣，我們觀察到，在隊列1(大劑量)中，單次靜脈注射ADVM-022而沒有抗VEGF救援注射的長期耐久性超過15個月。ADVM-022在所有四組人羣中的耐受性仍然很好。此外，我們還看到了來自第4組(高劑量)和第3組(低劑量)的預防性類固醇滴眼液令人鼓舞的早期安全性數據。2020年11月，我們計劃公佈所有四個隊列的更多臨牀數據。隨着我們繼續跟蹤眼科患者，我們計劃在2021年公佈這項試驗的更多臨牀數據。

基於到目前為止從光學領域觀察到的有希望的數據，我們計劃在2021年年中啟動ADVM-022在濕性AMD中的關鍵試驗。隨着我們將ADVM-022用於兩種大型眼病適應症，我們正在啟動從200L到1000L規模的工藝放大，以支持ADVM-022未來的商業產品發佈。此外，隨着選址的啟動，我們開始規劃內部製造能力。

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目錄

美國有超過3000萬人受到糖尿病的影響，全球有超過4億人患有糖尿病，而且患病率還在不斷上升。大約5%的成人II型糖尿病患者受到DME的影響，DME是糖尿病視網膜病變(DR)的一種威脅視力的併發症，也是DR患者視力喪失的主要原因。根據ADVM-022在濕性AMD患者中進行的視神經試驗中前景看好的安全性和有效性數據，我們正在推進我們針對DME患者的新型基因療法。我們正在進行Infinity 2期試驗，這是一項多中心、隨機、雙掩蔽、主動比較器對照研究，評估了單次靜脈注射ADVM-022治療DME患者的效果。

在Infinity試驗中，我們對患者進行隨機分組，計劃招募大約33名患者。這項無限試驗旨在證明，與單次注射afLibercept相比，在單次IVT注射ADVM-022後，在研究眼中DME疾病活動惡化的時間來衡量，ADVM-022對疾病活動的控制效果更好。其他目標包括評估治療負擔、視力、視網膜解剖和安全結果。這項雙掩蔽試驗的參與者將被隨機分到三組中的一組進行研究眼部治療：第一組將接受高劑量(6x10^11 Vg/眼)的ADVM-022，第二組將接受低劑量(2x10^11Vg/眼)的ADVM-022，而第三組將接受2毫克的affree cept治療。隨着無限試驗的推進，我們計劃在2021年下半年公佈這項試驗的臨牀數據。

我們已向GenSight Biologics S.A.(簡稱“GenSight”)授權使用AAV.7m8來交付某些治療性轉基因，包括通道視紫紅質蛋白，GenSight目前正在臨牀開發中使用該蛋白作為治療視網膜色素變性的候選產品GS030。

2020年第一季度，我們搬進了位於加利福尼亞州紅杉城的新工廠。這個佔地81000平方英尺的新工廠作為我們的公司總部，包括擴大的實驗室空間以及用於擴大製造工藝能力的空間。

新冠肺炎的影響

截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們的運營業績和財務狀況沒有受到新冠肺炎疫情的重大影響。 不過，新冠肺炎疫情未來對這些地區直接或間接影響的程度目前還不得而知，將取決於未來無法預測的事態發展。我們正在積極監測和管理我們的應對措施，並評估對這些地區的實際和潛在影響。請參閲“風險因素”部分，進一步討論新冠肺炎疫情給我們帶來的風險。

對運營的影響

我們正在持續評估和應對新冠肺炎疫情對我們業務的潛在影響。 到目前為止，由於新冠肺炎的影響，我們的運營受到的影響有限。我們的辦公室、實驗室、臨牀試驗地點、合同研究組織(“CRO”)、合同製造組織以及其他合作者和合作夥伴所在的司法管轄區，政府當局已經實施了隔離、行政命令、就地避難令、指南和其他旨在控制疾病傳播的類似命令和限制。

我們致力於員工及其家人的健康和安全，併為減緩新冠肺炎的社區傳播儘自己的一份力。3月中旬，我們實施了一系列措施，包括針對工作不需要在現場工作的員工實施在家工作政策，允許靈活的工作時間安排，限制面對面會議，並將現場活動限制在時間最關鍵或最必要的運營活動上。我們保持了一些必要的面對面實驗室職能，以推進關鍵的研發活動，並通過實施最新的現場程序提供支持。我們相信，這些措施和其他措施使我們能夠減輕(但不是消除)新冠肺炎疫情對我們現場作業造成的影響和風險。

對臨牀試驗的影響

新冠肺炎疫情對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的最終影響是不確定的，可能會發生變化。到目前為止，新冠肺炎對我們正在進行的臨牀項目(包括光學和無限臨牀試驗)的影響有限。我們正在與我們的臨牀試驗地點密切合作，以監測並試圖應對或限制新冠肺炎疫情的演變對患者安全、患者登記、已經參加臨牀研究的患者的持續參與、方案遵從性、數據質量和整體研究完整性的潛在負面影響。 儘管做出了這些努力，但我們不確定新冠肺炎疫情是否會對我們目前或計劃中的臨牀研究的試驗招募或完成產生重大影響。

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目錄

對供應鏈和製造業的影響

雖然我們還沒有經歷過新冠肺炎疫情對我們的供應鏈和製造業造成的重大幹擾，但我們不能確定這一趨勢是否會持續下去。根據目前的信息，我們相信，在新冠肺炎疫情期間，我們供應鏈中的合作伙伴一直並將繼續為我們提供服務。 然而，這些合作伙伴中的一些人優先考慮並分配了更多的資源和能力，向其他從事新冠肺炎潛在治療或疫苗研究的公司供應藥品或原材料，這可能會導致供應中斷。我們目前正在進行的臨牀試驗有足夠的藥品供應；然而，為了緩解未來產品供應的潛在延遲，我們目前正在實施額外的措施來應對這些風險，包括確保額外的供應和製造能力儲備，這導致了額外的費用，並可能導致未來的其他額外費用。

財務概述

摘要

自成立以來，我們沒有產生正的現金流或運營淨收入，截至2020年9月30日，我們累計赤字4.649億美元。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續研究和開發工作，通過臨牀前和臨牀開發推進我們的候選產品，製造臨牀研究材料，尋求監管部門的批准，併為商業化做準備，並在獲得批准後繼續商業化，我們預計將招致鉅額費用和越來越多的運營損失。我們正處於開發的早期階段，可能永遠不會成功地開發或商業化我們的候選產品。

雖然我們未來可能會從各種來源獲得收入，包括與戰略合作伙伴關係相關的許可費、里程碑和研發費用，如果我們的任何候選產品獲得批准，還可能從產品銷售中獲得收入，但到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。

我們目前沒有運營的臨牀或商業製造設施，我們所有的臨牀製造活動目前都外包給了第三方。此外，我們使用第三方CRO進行臨牀開發，而且我們沒有銷售組織。

我們預計，在可預見的未來，我們的候選產品的開發和潛在商業化將產生大量且不斷增加的支出。我們未來將需要大量的額外資金來支持我們的經營活動，因為我們正在推進我們的候選產品進行臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，併為此做準備，如果獲得批准，就會開始商業化。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本不能獲得足夠的資金。如果我們無法籌集資金，或無法在需要時以可接受的條件籌集資金，或無法形成額外的合作伙伴關係來支持我們的努力，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或潛在的商業化努力。

截至2020年9月30日，我們擁有4.545億美元的現金、現金等價物和短期投資。我們相信，我們有足夠的現金為2022年年中的運營提供資金。

營業收入

到目前為止，我們還沒有從銷售我們的產品中獲得任何收入。我們通過與戰略合作伙伴的研究、協作和許可安排創造了收入。我們創造產品收入和盈利的能力取決於我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測產品收入的數額或時間。即使我們能夠從銷售產品中獲得收入，我們的銷售額也可能不足以從運營中產生現金，在這種情況下，我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。

研發費用

進行大量的研究和開發是我們商業模式的核心。研發費用主要包括人事相關費用、股票薪酬費用、實驗室用品、顧問費用、外部合約研發費用(包括根據與CRO簽訂的協議產生的費用)、購置、開發和製造臨牀研究材料的費用，以及租金、設備折舊、保險和水電費等間接費用。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們會在貨物交付或相關服務執行時，為未來的研究和開發活動推遲支付貨物或服務的預付款並支付費用。

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我們根據與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的研究機構和CRO簽訂的合同提供的服務來估算臨牀前研究和臨牀試驗費用。在收取服務費時，我們會估計提供服務的時間段，以及每段期間的努力程度。我們估計通過與第三方服務提供商溝通產生的金額，我們對截至每個資產負債表日期的應計費用的估計是基於當時可獲得的信息。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。

目前，我們無法合理估計完成任何候選產品開發所需努力的性質、時間或總成本。候選產品的成功開發和商業化具有很高的不確定性，臨牀開發時間表、成功的概率以及開發和商業化成本可能與預期大不相同。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括人事相關費用、股票薪酬、法律、諮詢、審計和税務服務的專業費用、租金、設備折舊、保險和水電費等間接費用，以及其他未計入研發費用的一般運營費用。如果我們選擇增加對基礎設施的投資，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化，未來我們的一般和管理費用可能會增加。我們將繼續評估此類投資的必要性，同時不斷考慮我們的候選產品。我們預計與審計、法律和監管職能相關的費用以及董事和高級管理人員的保險費以及投資者關係成本都將增加。

其他收入，淨額

其他收入，淨額主要包括現金等價物的利息收入和有價證券的短期投資。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認會計原則編制的未經審計的簡明綜合財務報表。在編制這些精簡合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的關鍵會計政策和估計。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設和條件下，實際結果可能與這些估計值不同。與我們於2020年3月12日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告中描述的那些相比，我們的關鍵會計政策沒有實質性的變化。

運營結果

截至2020年和2019年9月30日的三個月和九個月的比較

			三個月 九月三十日，																		截至9個月 九月三十日，
			2020						2019						變化						2020						2019						變化
			(單位：千)
協作和許可收入			$	—					$	250					$	(250)					$	—					$	250					$	(250)
業務費用：
研究與發展			16,653						9,944						6,709						50,581						29,045						21,536
一般和行政			11,351						7,389						3,962						30,989						20,097						10,892
業務費用共計			28,004						17,333						10,671						81,570						49,142						32,428
營業虧損			(28,004)						(17,083)						(10,921)						(81,570)						(48,892)						(32,678)
其他收入，淨額			235						965						(730)						1,695						3,331						(1,636)
淨損失			$	(27,769)					$	(16,118)					$	(11,651)					$	(79,875)					$	(45,561)					$	(34,314)

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營業收入

我們截至2019年9月30日的三個月和九個月的收入與我們與GenSight的許可協議下的里程碑式付款有關。

研發費用

截至2020年9月30日的三個月，研發支出增加了670萬美元，從截至2019年9月30日的三個月的990萬美元增加到1670萬美元。這一總體增長主要是由於與人員相關的成本增加了220萬美元，包括主要由員工增加推動的基於股票的薪酬支出、工資和獎金增加，與候選產品ADVM-022和早期研究項目相關的生產成本增加了200萬美元，實驗室成本增加了90萬美元，顧問和承包商的費用增加了70萬美元，臨牀試驗增加了60萬美元。2020年第三季度，研發費用中包括的股票薪酬為210萬美元，而2019年第三季度為140萬美元。

截至2020年9月30日的9個月，研發支出從截至2019年9月30日的9個月的2900萬美元增加到5060萬美元，增幅為2150萬美元。總體增長主要是由於與候選產品ADVM-022和早期研究項目相關的生產成本增加了940萬美元，與人員相關的成本增加了600萬美元，包括主要由員工增加推動的基於股票的薪酬支出、工資和獎金增加，實驗室成本增加了180萬美元，顧問、承包商和其他外部服務的費用增加了130萬美元，我們在2020年第一季度搬進新設施時設施成本增加了110萬美元，以及增加了70萬美元。截至2020年9月30日的9個月，包括在研發費用中的股票薪酬支出為500萬美元，而截至2019年9月30日的9個月為280萬美元。

在本報告所述期間，我們的研究和開發活動歸功於我們的濕性AMD、DME、罕見疾病計劃和早期研究計劃。我們預計，隨着我們繼續投資於推進我們的基因治療候選產品ADVM-022和早期研究計劃，未來的研究和開發費用將會增加。

一般和行政費用

截至2020年9月30日的三個月，一般和行政費用增加了400萬美元，從截至2019年9月30日的三個月的740萬美元增加到1140萬美元，主要是由於人員相關成本增加了350萬美元，包括主要由員工增加推動的基於股票的薪酬支出增加、工資和獎金增加。總體增長也是由於我們在2020年第一季度搬進新設施時折舊費用增加了70萬美元，以及保險和許可費增加了30萬美元，但顧問和承包商費用減少了50萬美元，部分抵消了這一增長。2020年第三季度，包括一般和行政費用在內的基於股票的薪酬支出為400萬美元，而2019年第三季度為130萬美元。

截至2020年9月30日的9個月，一般和行政費用增加了1,090萬美元，從截至2019年9月30日的9個月的2,010萬美元增加到3,100萬美元，主要是由於人員相關成本增加了750萬美元，包括主要由員工增加推動的基於股票的薪酬支出、工資和獎金的增加。總體增長也是由於我們在2020年第一季度搬進新設施時折舊費用增加了170萬美元，審計、税務、專利和其他專業服務費用增加了90萬美元，保險和許可費增加了70萬美元。截至2020年9月30日的9個月，計入一般和行政費用的股票薪酬支出為920萬美元，而截至2019年9月30日的9個月為420萬美元。

我們預計，隨着我們繼續支持推進我們的基因治療計劃，一般和行政費用在未來一段時間內將會增加。我們預計與審計、法律、財務和投資者職能相關的費用將增加，以支持我們的組織增長。

其他收入，淨額

與2019年相比，截至2020年9月30日的三個月和九個月的其他收入淨額分別減少70萬美元和160萬美元，主要原因是我們的短期投資收益率較低。

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流動性與資本資源

自成立以來，我們沒有產生正的現金流或運營淨收入，截至2020年9月30日，我們累計赤字4.649億美元。截至2020年9月30日，我們擁有4.545億美元的現金、現金等價物和短期投資，而截至2019年12月31日的現金、現金等價物和短期投資為1.66億美元。我們相信，截至2020年9月30日，我們現有的現金和現金等價物以及短期投資將足以為我們到2022年年中的運營提供資金。

2020年8月，在扣除承銷折扣和佣金以及預計發行費用後，我們總共出售了16,675,000股普通股，淨收益為2.034億美元。

2020年2月，在扣除承銷折扣和佣金以及預計發行費用後，我們總共出售了1092.5萬股普通股，淨收益為1.408億美元。

我們預計，在可預見的未來，我們的候選產品的開發和潛在商業化以及正在進行的內部研發計劃以及擴建我們新設施的費用都將產生鉅額支出。目前，我們無法合理估計我們的開發、潛在商業化和內部研發項目的性質、時間或總成本。然而，為了完成我們計劃中的臨牀前試驗以及當前和未來的臨牀試驗，以及完成獲得監管部門對我們的候選產品的批准的過程，以及建立我們認為將我們的候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們未來將需要大量額外資金。

如果我們尋求額外資金，我們將通過股權或債務融資、與企業來源的合作或其他安排或通過其他融資來源來實現這一目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本不能獲得足夠的額外資金。我們未來不能籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施商業戰略的能力產生負面影響。為了完成我們的任何候選產品的開發和商業化，我們預計我們將需要籌集大量額外資金，這些資金的要求將取決於許多因素，包括：

•我們候選產品的臨牀前研究和任何臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果；

•FDA和其他監管機構的結果、時間和成本，以及尋求和獲得FDA和其他監管機構的批准，包括FDA和其他監管機構可能要求我們進行比我們目前預期的更多的研究；

•我們的產品候選人成功地通過臨牀開發活動取得進步的能力；

•我們需要擴大我們的研發活動；

•我們產品商業化的進度和成本；

•準備大規模生產我們產品的成本；

•包括產品銷售、營銷、製造和分銷在內的商業化活動的成本；

•我們或未來合作伙伴推出的任何產品的市場接受度和接受率；

•提起、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用；

•我們需要實施更多的基礎設施和內部系統；

•我們有能力招聘更多的人員；

•我們達成額外合作、許可、商業化或其他安排的能力，以及此類安排的條款和時間；

•出現相互競爭的技術或其他不利的市場發展；以及

•新冠肺炎疫情對我們的業務、經營業績和財務狀況的影響。

如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求銷售或許可我們更願意自己開發和商業化的其他技術或臨牀產品候選或程序。

現金流

			截至9個月 九月三十日，
			2020						2019
			(千)
經營活動中使用的現金淨額			$	(57,067)					$	(34,335)
投資活動所用現金淨額			(291,743)						(48,863)
融資活動提供的現金淨額			355,609						1,420
現金及現金等價物和限制性現金淨增(減)			$	6,799					$	(81,778)

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用於經營活動的現金

在截至2020年9月30日的9個月中，經營活動中使用的現金淨額為5710萬美元，主要是由於持續開發我們的候選產品活動造成的7990萬美元的淨虧損，被主要與1420萬美元的基於股票的薪酬支出和310萬美元的折舊和攤銷費用有關的1650萬美元的非現金費用以及630萬美元的運營資產和負債的淨增加所部分抵消，這些費用因支出和支付的時間而波動。

在截至2019年9月30日的9個月中，運營活動中使用的現金淨額為3430萬美元，主要是由於持續開發我們的候選產品活動造成的4560萬美元的淨虧損，但被910萬美元的非現金費用(主要與700萬美元的股票薪酬支出和120萬美元的折舊和攤銷費用有關)以及210萬美元的運營資產和負債淨減少所部分抵消，這些費用因支出和付款的時間安排而波動。

用於投資活動的現金

截至2020年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金包括2.813億美元的有價證券淨購買額和1040萬美元的主要與新設施相關的物業和設備購買額。

截至2019年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金包括3800萬美元的有價證券淨購買額和1090萬美元的房地產和設備購買額。物業和設備的購買主要包括與新設施有關的租賃改進。

融資活動提供的現金

截至2020年9月30日的9個月，融資活動提供的淨現金包括出售我們普通股的淨收益3.445億美元，行使股票期權的淨收益1270萬美元，以及員工股票購買計劃的收益50萬美元，部分被與限制性股票單位股票淨結算和償還貸款有關的200萬美元税款所抵消。

截至2019年9月30日的9個月，融資活動提供的淨現金主要包括行使股票期權的淨收益260萬美元，以及員工購買股票的收益20萬美元，部分被與限制性股票單位股票淨結算和償還貸款有關的140萬美元税款所抵消。

表外安排

我們沒有任何S-K規則第303(A)(4)(Ii)項定義的表外安排。

第三項：披露關於市場風險的定量和定性信息

根據美國證券交易委員會的規則和規定，作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供這一項目所要求的信息。

項目4.管理控制和程序

對披露控制和程序的評價。管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序在2020年9月30日的交易所法案下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義。對我們的披露控制和程序的評估包括對我們的流程和執行情況的審查，以及對生成的信息的影響，以供本季度報告Form 10-Q使用。我們每季度進行一次此類評估，以便在提交給美國證券交易委員會(SEC)的定期報告中報告我們對這些控制措施有效性的結論。這些評估活動的總體目標是監督我們的披露控制和程序，並在必要時進行修改。我們打算維持這些披露管制和程序，並在有需要時加以修改。

基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2020年9月30日，我們的披露控制和程序有效，可提供合理的保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息(I)在需要時被記錄、處理、彙總和報告，以及(Ii)已積累並在適當情況下傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時討論所需披露的問題。

財務報告內部控制的變化。在截至2020年9月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

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對管制有效性的限制

我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且控制的好處必須相對於其成本來考慮。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證Adverum內部的所有控制問題和欺詐(如果有的話)都已被檢測到。此外，對未來期間的任何有效性評估的預測也存在這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。

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第II部分-其他資料

第一項：提起法律訴訟

不適用。

項目1A：評估風險因素

你應該仔細考慮下面描述的風險和不確定性，以及這份10-Q表格季度報告中的所有其他信息。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，當前冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行以及為應對大流行而採取的行動可能會加劇下文所述的風險。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，我們預計在可預見的未來還將出現重大虧損。我們可能永遠不會盈利，或者，如果實現了，我們將能夠持續盈利。

自2006年成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，預計在可預見的未來，隨着我們繼續開發我們的候選產品，將會出現重大虧損。虧損的主要原因是我們的研發項目產生的成本以及我們的一般和行政費用。在未來，我們打算繼續進行研發、合規活動，如果我們的任何候選產品獲得批准，銷售和營銷活動，加上預期的一般和管理費用，可能會導致我們在未來幾年遭受重大虧損。

我們目前沒有從銷售中獲得任何收入，我們可能永遠無法將我們的任何候選產品商業化。我們目前沒有必要的批准來推銷我們的任何候選產品，我們可能永遠也不會獲得這樣的批准。即使我們或我們的任何未來開發合作伙伴成功地將我們的任何候選產品商業化，我們也可能無利可圖。由於與開發和商業化我們的候選產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。

我們預計，到2022年年中，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的鉛基因治療計劃提供資金。如果這一預期被證明是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止某些發展努力。

我們目前預計，我們的現金、現金等價物和短期投資將為我們計劃中的運營提供資金，直至2022年年中。然而，這一估計是基於一些可能被證明是錯誤的假設，包括我們對計劃的臨牀試驗的時間和對我們製造能力的預期投資的預期，以及我們無法控制的情況的變化可能導致資本消耗的速度比目前預期的更快。因此，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過合作協議以及公共或私人融資。如果我們在能夠為部分或全部候選產品獲得有意義的臨牀數據之前資金不足，我們可能無法成功籌集額外資金，因此可能需要大幅削減部分或全部開發活動。

我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能提供。如果我們不能獲得運營所需的額外資金，我們將無法成功地開發我們的候選產品並將其商業化。

我們將需要大量的未來資金，以完成我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，並有可能將這些候選產品商業化。我們候選產品的任何未來臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗的擴大都將導致我們的支出水平增加，其他公司活動也是如此，例如建造製造設施來供應我們的候選產品。實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的數額和時間將取決於許多因素，包括：

•我們正在進行或可能選擇在未來進行的任何候選產品的任何臨牀前研究和臨牀試驗的類型、數量、範圍、進度、擴展成本、結果和時間；

•根據我們可能計劃或與FDA討論的任何臨牀試驗的結果，包括FDA或其他監管機構可能要求評估我們的候選產品安全性的任何其他臨牀試驗或非臨牀研究的結果，對我們的候選產品啟動任何額外的臨牀試驗或非臨牀研究的必要性、進度、成本和結果；

•獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；

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•為我們的候選產品獲得或維護製造(包括商業製造)的成本和時間；

•建立銷售和營銷能力以及加強財務報告內部控制的成本和時機；

•建立合作、許可協議和其他合作伙伴關係的條款和時間；

•與我們可能開發、授權或收購的任何新產品候選產品相關的成本；

•競爭的技術和市場發展的影響；

•我們建立和維持發展夥伴關係安排的能力；以及

•與上市公司相關的成本。

其中一些因素是我們無法控制的。我們預計我們現有的資本資源不足以使我們能夠通過商業引進來資助完成我們的臨牀試驗和剩餘的開發項目。我們預計，未來我們將需要籌集更多資金。

我們沒有任何監管機構批准的候選產品，也沒有銷售任何產品，在可預見的未來，我們預計不會銷售任何產品或從任何產品銷售中獲得收入。我們可能會通過合作協議和公共或私人融資尋求額外資金。

我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外資金，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。此外，我們增發股票，或這種發行的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。

如果我們不能及時獲得資金，我們將無法為我們的候選產品完成任何未來的臨牀試驗，我們可能被要求大幅削減部分或全部活動。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這可能要求我們放棄對我們的候選產品或我們的一些技術的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款。

與我們候選產品的發現和開發相關的風險

我們的業務將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功。如果我們不能開發、獲得監管機構批准或成功地將我們的任何或所有候選產品商業化，我們的業務將受到實質性的損害。

我們的候選產品處於早期開發階段，在商業化之前需要大量的臨牀前和/或臨牀開發和測試、製造過程改進和驗證、銜接研究和監管批准。成功開發並最終獲得監管部門對其中一個或多個候選產品的批准對我們的業務至關重要。我們能否有效地將我們的候選產品商業化將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：

•成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，包括證明我們的候選產品的安全性和有效性的能力；

•獲得我們完成臨牀試驗的任何未來產品的上市批准，包括在可用範圍內確保監管排他性；

•建立商業製造能力，例如，通過與第三方製造商合作或開發我們自己的製造能力，以提供產品和服務，以支持臨牀開發和我們候選產品的市場需求(如果獲得批准)；

•產品的成功發佈和商業銷售，無論是單獨或與潛在合作伙伴合作；

•患者、醫學界和第三方付款人接受該產品作為可行的治療選擇；

•在與其他療法競爭的同時建立市場份額；

•在監管部門批准後，我們產品的安全狀況持續可接受；

•保持對審批後法規和其他要求的遵守；以及

•有資格獲得、識別、註冊、維護、執行和保護涵蓋我們候選產品的知識產權和聲明。

如果我們或我們的合作伙伴不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

在製藥業正在開發的大量生物製品和藥物中，只有一小部分向FDA提交了生物製品許可證申請(“BLA”)，獲得商業化批准的就更少了。此外，即使我們確實獲得了銷售我們的任何候選產品的監管批准，任何此類批准也可能會受到我們可能用於銷售產品的指定用途的限制，或者與其分銷相關的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金，繼續為我們的發展方案提供資金，也可能有

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不能保證我們的任何候選產品都能成功開發或商業化。如果我們或我們未來的任何開發合作伙伴無法開發或獲得監管批准，或(如果獲得批准)成功地將我們的任何候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

我們的基因治療平臺基於一項新技術，這使得我們很難預測候選產品開發的時間和成本，並隨後獲得監管部門的批准。

我們將研發力量集中在我們的基因治療平臺上，我們未來的成功取決於基於該平臺的候選產品的成功開發。不能保證我們已經經歷或未來可能遇到的與我們的平臺相關的任何開發問題不會導致重大延遲或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴方面遇到延遲，這可能會阻止我們及時或有利可圖地完成我們的臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果有的話)。

此外，FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)和其他監管機構的臨牀試驗要求，以及這些監管機構可能用來確定候選產品的安全性和有效性的標準，都因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的新型基因治療產品的監管審批過程可能比其他類型的產品更昂貴，花費的時間也更長，因為到目前為止，其他類型的產品更為人所知，或者得到了更廣泛的研究。基因治療產品的監管方法和要求在繼續演變，與監管機構擁有更豐富經驗的技術相比，任何變化都可能導致產品開發和批准的重大延遲和不可預測性。例如，FDA在2020年1月發佈了一系列基因治療指導文件，我們正在對這些文件進行評估，這可能會影響我們未來的開發努力和臨牀試驗設計。

此外，在臨牀研究開始前，每個研究地點的機構評審委員會(下稱“IRB”)及其機構生物安全委員會(下稱“機構生物安全委員會”)都必須審查擬議的臨牀試驗，以評估是否適合在該地點進行臨牀研究。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監督機構改變對我們任何候選產品的人體研究或批准的要求。

這些監管審查委員會和諮詢小組及其發佈的指導方針可能會延長我們的監管審查流程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，增加或以其他方式改變化學、製造和控制(CMC)要求，導致我們的監管立場和解釋發生變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推介我們的候選產品時，我們通常會被要求諮詢這些(可能還有其他)監管和諮詢小組，並遵守適用的指南或建議。如果我們沒有做到這一點，我們可能會被要求推遲或停止開發我們的候選產品。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或在獲得監管批准過程中產生的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。

我們發現或發現其他候選產品的努力可能不會成功。

我們業務的成功主要取決於我們基於平臺技術識別、開發和商業化產品的能力。由於多種原因，我們的研究項目可能無法確定其他可用於臨牀開發的潛在產品。例如，我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明缺乏療效、有有害的副作用，或者可能具有使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的其他特徵。

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發努力，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在可能最終被證明不成功的潛在計劃或候選產品上。

我們的候選產品和專有病毒載體很少在臨牀試驗中進行測試。

藥物開發有其固有的風險。我們的候選產品和專利病毒載體很少在患者的臨牀試驗中進行評估。我們的主要候選產品ADVM-022用於治療濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)和DME，使用的是一種專利載體AAV.7m8，該載體已經過有限的人體測試，在未來的臨牀試驗中可能會出現意想不到的結果。我們或任何被許可方或開發合作伙伴將被要求通過充分和良好控制的臨牀試驗證明，我們的候選產品或包含我們的專利病毒載體之一的另一方候選產品在尋求監管批准進行商業銷售之前是安全有效的，可以用於其目標適應症。藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，任何階段都可能出現延誤或失敗。

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目錄

在研發過程中，包括在我們的任何臨牀試驗或任何使用我們專有病毒載體的臨牀試驗開始之後。任何此類延誤或失敗都可能嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們或我們的任何未來開發合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果(如果有的話)，也可能不會獲得監管部門的批准。

如果我們的候選產品沒有被證明是安全有效的，我們可能沒有意識到我們在我們的技術上投資的價值。在動物模型中使用候選產品產生的有希望的臨牀前結果並不能保證候選產品在人體上測試時也會有類似的結果。例如，在包括非人靈長類(NHP)模型在內的臨牀前模型中，從載體獲得的蛋白質表達水平可能顯著高於人類獲得的蛋白質表達水平。同樣，服用我們的候選產品的人體受試者可能會出現動物模型中沒有觀察到的副作用和/或比動物模型中觀察到的更嚴重的副作用。此外，即使是業界認可的動物模型也可能無法準確複製人類疾病。例如，NHPS中激光誘導的脈絡膜新生血管模型是業界公認的濕性AMD動物模型，通過減少臨牀相關的新生血管病變來評估療效。即便如此，該模型並不能在人類身上覆制濕性AMD的所有方面，其中一些方面可能與ADVM-022的成功有關。臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功並不意味着以後的臨牀試驗將會成功，因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性或有效性，儘管已經通過臨牀前和初步臨牀試驗取得了進展。此外，候選產品的安全性和/或有效性問題可能只有在該候選產品在患有相關疾病的人類患者身上進行測試時才會變得明顯。此外，在臨牀試驗中，例如我們的視神經試驗和無限試驗，每個隊列的患者可能使用不同劑量的受試藥物或不同的預防性類固醇方案進行治療。, 可能會在每個隊列中導致不同的安全概況或療效水平。此外，對候選產品的未來試驗的啟動將取決於在使用同一候選產品之前或其他正在進行的試驗中向相關監管機構證明足夠的安全性和有效性。公司經常在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示出令人振奮的結果之後也是如此。此外，在開發中的產品中，只有一小部分產品提交了營銷申請，更少的產品獲得了商業化批准。即使我們的臨牀試驗成功地達到了安全性和有效性的終點，FDA和/或其他監管機構仍可能得出結論，認為候選產品沒有顯示出有益的風險/益處特徵，或者不符合相關的批准標準。

我們不能保證我們計劃的任何臨牀試驗的結果都會成功，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全性或有效性問題都可能限制我們的候選產品在這些和其他適應症上獲得監管部門批准的前景。

我們可能會不時宣佈或公佈的臨牀試驗的初步和中期數據可能會隨着每項臨牀試驗的進展而改變。

我們可能會不時公佈或公佈臨牀試驗的初步或中期數據。臨牀試驗的初步和中期結果不一定能預測最終結果。初步和中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續進行或進一步的患者隨訪和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。例如，儘管我們定期公佈OPTION試驗患者的中期數據，這些數據顯示所有與ADVM-022相關的不良事件(“AEs”)都是輕度到中度的，但不能保證未來我們不會在使用ADVM-022治療的患者中出現更嚴重的與藥物或治療相關的不良事件，包括嚴重不良事件(“SAE”)或藥物限制性毒性(“DLT”)。此外，在某些臨牀試驗中，例如我們的眼科試驗，根據我們的方案，不同劑量和其他治療條件的患者被納入個體隊列。這些不同的劑量和其他治療條件可能會影響每個隊列的臨牀結果，包括安全性或有效性，如所需的搶救注射次數。因此，初步和中期數據應謹慎看待，在整個臨牀試驗的鎖定數據庫中的最終數據可用之前，不要依賴這些數據。與初步或中期數據相比，最終數據的重大變化可能會嚴重損害我們的業務前景。

我們的候選產品受到廣泛的監管，遵守這些監管既昂貴又耗時，這樣的監管可能會導致意想不到的延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的批准。

我們候選產品的臨牀前和臨牀開發、製造、分析測試、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口、營銷和分銷都受到FDA和國外市場類似監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的監管批准之前，我們不被允許銷售我們的候選產品。獲得監管部門批准的過程非常昂貴，通常需要多年時間，而且可能會根據涉及的產品的類型、複雜性和新穎性以及

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目錄

目標適應症和患者羣體。審批政策或法規可能會發生變化，監管部門在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。

FDA或類似的外國監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

•這些權威機構可能不同意我們或我們未來開發夥伴的任何臨牀試驗的設計或實施；

•我們或我們的任何未來開發合作伙伴可能無法向FDA或其他監管機構證明，候選產品對於任何適應症都是安全有效的；

•FDA或其他監管機構可能不接受在跨國臨牀機構或在醫療標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨牀數據；

•臨牀試驗的結果可能不能證明這些當局批准所需的安全性或有效性；我們或我們的任何未來開發合作伙伴可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；

•這些權威機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

•只有比我們申請的更有限的適應症和/或在分發和使用方面有其他重大限制的適應症才能獲得批准；

•這些機構可能會發現我們或我們未來的任何開發夥伴與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商或檢測實驗室的製造工藝、分析測試或設施存在缺陷；或

•這些機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們或我們任何未來開發合作伙伴的臨牀數據不足以獲得批准。

關於國外市場，審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限以及與價格主管部門的協議。此外，對相關產品(包括已上市產品)的安全性提出質疑的事件，可能會導致FDA和類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮對我們的候選產品進行審查時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將阻止我們或我們的任何未來開發合作伙伴將我們的候選產品商業化。

如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

確定並使患者有資格參與ADVM-022治療DME的無限試驗以及任何未來計劃中的臨牀試驗將是我們成功的關鍵。當前和未來臨牀試驗的時間將取決於我們招募患者參與這些候選產品未來測試的速度。

患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、競爭性臨牀試驗、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法(包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥)的潛在優勢的看法，以及患者在大流行期間參加臨牀試驗的安全顧慮。我們將被要求識別和招募足夠數量的DME患者參加Infinity試驗，我們將被要求識別和招募足夠數量的患者參加我們產品候選產品的任何未來臨牀試驗。潛在的患者可能沒有得到充分的診斷或識別出我們所針對的疾病，或者可能不符合我們試驗的進入標準。此外，一些患者可能具有滴度水平的中和抗體，這將阻止他們參加我們的任何候選產品的臨牀試驗，或者可能滿足其他排除標準。中和抗體在患者羣體中的發病率，特別是罕見疾病的發病率尚不清楚，可能比我們預期的要高。因此，我們臨牀試驗的登記人數可能會受到限制或放緩。我們在識別和招募疾病階段適合未來臨牀試驗的患者時也可能會遇到困難。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或期望的特徵以在試驗中實現多樣性的患者。

在美國，罕見疾病隻影響一小部分人(不到20萬人)，因此可以用於臨牀試驗的患者有限。考慮到涉及的患者人數較少，符合條件的罕見或孤兒患者的登記人數可能會受到限制，或者比我們預期的要慢。

我們計劃在美國和/或歐洲尋求這些候選產品的初步上市批准，如果我們不能招募足夠數量的合格患者參與臨牀試驗，我們可能無法成功進行臨牀試驗。

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目錄

FDA或EMA或其他監管機構要求的。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。

此外，如果患者因生物技術或基因治療行業不良事件的負面宣傳或我們的臨牀前研究或臨牀試驗結果不充分或其他原因(包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗或現有的批准療法)而不願參與我們的基因治療研究，我們的患者招募患者、進行臨牀前研究或臨牀試驗以及獲得監管機構批准我們的候選產品的能力可能會受到阻礙。

使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗已經導致了幾起廣為人知的不良事件。逆轉錄病毒載體整合到宿主細胞的DNA中，從而改變了宿主細胞的DNA。我們的候選產品使用腺相關病毒載體(“AAV”)遞送系統。儘管如此，如果患者將我們的候選產品與以前的基因療法產品引起的不良事件負相關，他們可能不會選擇參加我們的臨牀試驗，這將對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。

如果我們很難招募到足夠數量的患者來按計劃對我們的產品候選進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止未來的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

在臨牀前研究、臨牀試驗或審批後使用我們的候選產品時，如果出現嚴重的併發症或副作用，可能導致我們的臨牀開發計劃中斷，監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者在審批後，撤銷營銷授權或拒絕批准新的適應症，這可能嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

在進行臨牀前研究和臨牀試驗期間，動物模型和患者的健康可能會發生變化，包括疾病、傷害和不適。通常，無法確定是否被研究的產品候選導致了這些情況。此外，患者可能不遵守研究的要求，例如錯過就診或沒有按處方服用眼藥水，這可能會導致他們的健康或視力發生變化，然後被歸因於候選產品。在我們候選產品的臨牀試驗中，可能會不時報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的候選產品時，或者當這些候選產品獲得監管部門批准後使用變得更加廣泛時，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多情況下，只有在研究產品在大規模、3期臨牀試驗或後期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明我們的一個或多個候選產品有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，我們的一個或多個候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果我們的一個或多個候選產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

當患者在臨牀試驗期間遇到負面健康事件時，我們必須確定它是否與我們的候選產品有關，以便了解我們候選產品的安全性。我們為當前候選產品招募的臨牀試驗患者的健康狀況不如普通人羣，這增加了與我們的候選產品無關的負面健康事件發生的可能性。這些健康事件可能被我們、我們的調查人員或監管機構誤認為是我們的候選產品造成的。這種錯誤的歸屬可能會導致監管部門拒絕或推遲批准我們的候選產品。例如，參加我們的眼科試驗以及未來任何濕性AMD臨牀試驗的患者通常都是老年人，並有其他與濕性AMD無關的健康狀況。同樣，參加我們的Infinity試驗以及未來任何針對DME的臨牀試驗的患者都患有糖尿病，糖尿病有許多共病。我們不能向您保證我們能夠準確地確定患者在這些試驗或後續試驗中經歷的負面健康事件是否與ADVM-022有關，也不能向您保證FDA或其他負責審查ADVM-022安全性的監管機構會同意我們的判斷。如果OPTIME、INFINFINE或其他臨牀試驗中的患者經歷了負面健康事件，而該事件被錯誤地歸因於ADVM-022，試驗可能會被臨牀擱置，ADVM-022的監管批准可能會被推遲或拒絕。

此外，如果在我們的臨牀試驗中登記的患者遇到負面健康事件，他們可能會被迫退出我們的試驗，或者可能暫時無法進行後續訪問，這可能會影響我們從試驗中獲得的數據量或質量，這反過來可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。因為我們為任何候選產品招募的臨牀試驗的患者的健康狀況都可能不如普通人羣，特別是在像OPTIME這樣只招募少量患者的試驗中，這種風險就會增加。

我們構建在AAV載體上的候選產品與其他基因治療載體具有類似的風險，包括炎症、細胞毒性T細胞反應、抗AAV抗體和對轉基因產品的免疫反應，如T細胞反應和/或

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目錄

針對表達蛋白的抗體。例如，根據我們目前的臨牀經驗，眼部炎症是使用ADVM-022的已知副作用，但ADVM-022引起的炎症持續時間、我們使用類固醇或其他抗炎治療控制炎症的能力以及這種炎症的任何潛在臨牀後遺症以及用於控制炎症的治療方法都不完全清楚。如果我們不能恰當地控制這種炎症，FDA或其他監管機構可能不會批准ADVM-022。即使我們獲得了上市批准，醫生也不能開處方，如果患者認為炎症程度或風險不可接受，他們也不能使用ADVM-022或我們的其他候選產品。此外，接受ADVM-022治療的患者可以產生針對AAV.7m8衣殼和/或afLibercept蛋白的抗體。這些抗體可能會阻止這些患者在未來接受其他基於AAV的基因療法和/或重組的afLibercept蛋白。研究還發現，靜脈注射非常高劑量的某些AAV載體可能會導致不良事件，並促使人們建議，涉及高劑量AAV載體的研究應該仔細監測此類不良事件。此外，接受任何蛋白質輸注的患者可能會出現嚴重的過敏反應、輸液反應或嚴重的副作用，包括轉氨炎。對於我們正在或可能在研究眼部疾病的候選產品，還有其他與玻璃體內注射相關的潛在嚴重併發症，如視網膜脱離、眼內炎、眼部炎症、白內障形成、青光眼、低眼壓、視網膜或角膜損傷以及眼睛出血。嚴重併發症或嚴重併發症, 與使用我們的候選產品相關的意想不到的副作用可能會對我們的業務前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，我們的主要候選產品ADVM-022是為外源蛋白afLibercept的長期、持續表達而設計的。儘管Eylea®(AfLibercept)已被包括FDA在內的多個監管機構批准用於濕性AMD的治療，但作為一種基因治療方式，afLibercept可能會產生副作用。如果這些副作用嚴重或危及生命，我們的候選產品和未來候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果這些候選產品已經獲得監管部門的批准，可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們將依靠第三方進行一些臨牀前試驗和所有計劃中的臨牀試驗。如果這些第三方不能在最後期限前完成或未能按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會延遲或不成功，我們可能無法按預期或根本無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或將其商業化。

我們沒有能力自己進行臨牀前測試、臨牀測試或臨牀試驗的所有方面。我們依賴第三方為我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗，因此，這些研究或試驗的啟動和完成時間在一定程度上受這些第三方的控制，有時可能與我們的估計大不相同。具體地説，我們使用並依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同研究機構(“CRO”)和顧問來根據我們的臨牀方案和法規要求進行試驗。我們的CRO、調查人員和其他第三方在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。

不能保證我們在管理和實施臨牀試驗時所依賴的任何CRO、研究人員或其他第三方將為此類試驗投入足夠的時間和資源，或按照合同要求進行試驗。如果這些第三方中的任何一方未能在預期期限內完成、未能遵守我們的臨牀方案、未能滿足監管要求或以其他方式表現不達標，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失正在進行的臨牀試驗中登記的患者的後續信息，除非我們能夠將這些患者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。

此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突，臨牀試驗的某些數據的實用性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的實用性可能會受到威脅，這可能導致我們提交給FDA的任何IND或BLA，或提交給其他監管機構的同等文件被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。

我們一直依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的載體生產、流程開發、化驗開發、產品製造、產品測試、方案開發和研究的某些或全部方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。

我們不期望獨立進行我們的載體生產、產品製造、產品測試、協議開發、協議性能和研究的所有方面。就這些項目而言，我們目前並預計將繼續依賴第三方。我們可能無法與這些第三方達成協議，如果我們真的達成了

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目錄

在與這些第三方達成協議之前，這些第三方中的任何一方都可能無法成功履行其合同義務，也可能隨時選擇終止與我們的合約。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動。我們在媒介生產、流程開發、化驗開發、產品製造、產品測試、方案開發、方案性能和研究活動方面對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們確保遵守所有必要法規的責任。如果我們所依賴的這些第三方中有任何一方的表現不令人滿意，我們將繼續負責確保：

•我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照研究計劃和方案以及適用的法規要求進行的；

•根據適用的cGMP要求和其他適用的法規要求進行載體生產、產品製造和產品測試；

•其他研究、工藝開發和化驗開發按照適用的行業和法規標準和規範進行；

其中任何一項我們都可能做不到。

這些第三方可能無法按照法規要求或我們聲明的研究計劃和協議成功履行其合同職責、滿足預期截止日期或進行我們的研究。如果第三方違反其對我們的合同義務，我們可能無法開始或完成，或可能延遲開始或完成支持未來IND提交、開發工作和批准我們的候選產品所需的臨牀前研究和臨牀試驗。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

•無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議；

•由於在製造活動的某些或全部方面使用第三方製造商而導致控制減少；

•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續訂與第三方的製造協議；以及

•與我們的業務或運營無關的條件(包括製造商或供應商的收購、控制權變更或破產)對我們的第三方製造商或供應商的運營造成的中斷。

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功將未來產品商業化的能力。

我們和我們的承包商在製造和測試我們的候選產品方面受到嚴格的監管。我們依賴的供應商數量有限，在某些情況下，包括單一來源供應商，我們依賴的合同供應商可能無法繼續滿足監管要求，產能有限，或者可能有其他因素限制他們遵守與我們簽訂的合同的能力。

我們目前與為數不多的供應商建立了合作關係，以製造和測試我們的候選載體產品。我們的供應商可能需要許可證才能製造或測試此類組件，如果此類流程不屬於供應商或在公共領域內，並且我們可能無法轉讓或再許可我們可能擁有的與此類活動相關的知識產權，並且可能無法獲得此類權利(如果我們尚未擁有這些權利)。

所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品合同供應商，都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP規定進行生產和測試。這些規定管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和操作，以控制和保證調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性在無意中發生變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。

我們或我們的合同製造商必須及時提供支持BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP規定以及其他監管機構執行的其他規定。我們的合同製造商還沒有生產商業批准的AAV產品，因此還沒有證明符合cGMP法規，令FDA或其他監管機構滿意。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。如果工廠沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA或其他監管機構將不會批准該產品。此外，監管當局可隨時審核或檢查我們的製造設施或參與準備我們的候選產品或其他潛在產品或相關質量體系的第三方承包商的製造設施是否符合

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目錄

適用於正在進行的活動的規定。如果FDA或其他監管機構認定該設施不符合適用法規，我們的候選產品可能無法制造和發佈，我們的業務可能會受到損害。

法律和政府政策的變化可能會對法規產生影響。例如，2020年1月31日，英國退出歐盟，也就是俗稱的英國脱歐。根據英國和歐盟達成的英退協議，英國將受到一段過渡期的約束，直至2020年12月31日(“過渡期”)，在此期間歐盟規則將繼續適用。在過渡期內，英國和歐盟之間關於過渡期結束後英國和歐盟之間未來的海關和貿易關係的談判預計將繼續進行。根據英國和歐盟之間的正式退出安排，各方必須在2020年6月30日之前同意在必要時延長過渡期。 在此日期之前，雙方沒有就延期達成一致。 英國和歐盟尚未達成協議，可能在2020年12月31日過渡期結束前不會達成正式的海關和貿易協議。我們和我們的合同供應商目前依賴於英國的其他承包商。過渡期過後，如果實施與英國退歐相關的新政府政策，這些政府政策可能會影響我們在英國的承包商遵守適用法規的能力，包括現有的歐盟法規。如果他們無法恢復合規，或者無法確定可接受的替代供應商，可能會對我們的業務產生負面影響。此外，如果我們的英國承包商與歐盟的供應商有供應關係，這些承包商在從其歐盟供應商那裏接收材料時可能會遇到困難、延誤或成本增加，這可能會對我們的英國承包商向我們提供服務或材料的能力產生實質性的不利影響。

在批准產品銷售後，監管機構還可以隨時對我們或我們第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果我們意識到違反了我們的產品規格或適用法規(獨立於檢查或審核之外)，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能代價高昂和/或耗時的補救措施，包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。此類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰。對我們或與我們簽訂合同的第三方實施的任何此類補救措施或其他民事和/或刑事處罰都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或我們的第三方承包商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新生物產品的待決申請、撤銷先前存在的批准、禁令、扣押產品或其他民事或刑事處罰，或關閉一家或多家生產或檢測設施。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性的損害。

此外，如果經批准的製造或測試承包商提供的服務中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代承包商將需要通過BLA補充獲得資格，這可能會導致進一步的延誤。如果依賴新的製造或測試承包商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究，以顯示批准的產品或測試與承包商更換後提供的產品或測試之間的可比性。更換承包商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

這些因素可能會導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需審批或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果我們的供應商不能滿足合同要求，而且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密和其他機密信息，這增加了競爭對手發現它們或我們的機密信息(包括商業祕密)被盜用或泄露的可能性。

因為我們依賴第三方來研發和生產我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享機密信息，包括商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們尋求通過與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他包含保密條款的類似協議，在一定程度上保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被有意或無意地納入他人技術、或被披露或使用違反這些協議的風險。公開披露我們的機密信息也會阻止我們

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目錄

為該發現或相關發現尋求專利保護。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，未經授權使用或披露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的機密信息和商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們未來可能與之合作的任何學術機構通常都會被授予發佈此類合作所產生的數據的權利，只要我們事先得到通知，並給予我們機會推遲發佈一段有限的時間，以便我們能夠確保合作產生的知識產權得到專利保護，此外，我們還有機會從任何此類出版物中刪除機密信息或商業祕密。但是，我們可能無法在發佈前的適當時間內向我們的合作者確認或識別此類機密信息或商業祕密，並且可能在我們未申請專利或其他保護的情況下公開披露這些信息或商業祕密。未來，我們還可能進行聯合研發項目，這可能要求我們根據研發或類似協議的條款分享商業祕密。

儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反我們與第三方的協議，還是通過我們的任何第三方合作者發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

與我們的候選產品商業化相關的風險

我們候選產品的臨牀試驗的任何暫停或延遲開始或完成都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們的創收能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在我們可以在美國為我們的候選產品啟動臨牀試驗之前，我們需要向FDA提交臨牀前測試結果，以及其他信息，包括候選產品的化學、製造和控制信息，以及我們建議的臨牀試驗方案，作為IND的一部分。我們可能在一定程度上依賴CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據，為我們的候選產品提交監管申請。如果這些第三方不及時為我們的候選產品提供數據，就會推遲我們的IND提交和臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們很可能不得不自己開發所有必要的臨牀前和臨牀數據，這將導致產品候選的顯著延遲和增加開發成本。此外，FDA可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前測試，然後才允許我們在任何IND下啟動臨牀測試，這可能會導致額外的延遲並增加我們臨牀前開發的成本。任何監管機構或機構的延誤都可能嚴重影響我們的產品開發時間表。我們為候選產品計劃的任何臨牀試驗的開始或完成延遲可能會極大地影響我們的產品開發成本。我們不知道我們計劃的任何試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成(如果有的話)。臨牀試驗的開始和結束可能會因多種原因而延遲或終止，包括與以下各項相關的延遲或終止：

•FDA未批准繼續進行臨牀試驗或暫停臨牀試驗；

•患者未能以我們預期的速度登記或繼續參加我們的試驗；

•患者為我們正在開發的候選產品的適應症選擇替代療法，或參與競爭性臨牀試驗；

•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗；

•出現嚴重或意想不到的藥物不良反應的患者；

•由於違反cGMP或其他適用要求，或者在生產過程中產品候選受到感染或交叉污染，FDA或其他政府或監管機構要求生產我們的任何候選產品或其任何組件的工廠暫時或永久關閉；

•可能需要或希望對我們的製造流程進行的任何更改；

•第三方臨牀研究人員失去了進行臨牀試驗所需的執照或許可，缺乏適當處理我們的候選產品的能力或資源，沒有按我們預期的時間表或與臨牀試驗方案、良好的臨牀實踐或監管要求保持一致，或者其他第三方沒有及時準確地進行數據收集或分析；

•FDA對臨牀試驗地點的檢查，或FDA或IRB發現違反法規的行為，要求我們採取糾正措施，導致暫停或終止一個或多個地點，或對IND實施臨牀暫停，或禁止我們使用部分或全部數據來支持我們的營銷應用；

•第三方承包商因違反監管要求而被FDA或其他政府或監管機構禁止、暫停或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用此類承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷申請；或者

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目錄

•一個或多個IRBs拒絕批准、暫停或終止研究地點的試驗，排除招募更多患者，或撤回對試驗的批准。

如果我們在測試或批准我們的任何候選產品方面出現延誤，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗，產品開發成本將會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們重新向IRBs提交我們的臨牀試驗方案以供審查和批准，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。如果我們的臨牀試驗延遲完成，或者如果我們、FDA或其他監管機構、IRB、其他審查實體或我們的任何臨牀試驗站點暫停或終止我們的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力可能會延遲。此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致候選產品的監管審批被拒絕。如果我們對候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以便將修改後的候選產品與早期版本連接起來。此外，如果一項或多項臨牀試驗被推遲或終止，我們的競爭對手可能會比我們更早將產品推向市場，我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發目標，我們候選產品的商業化(如果獲得批准)可能會被推遲，我們管理團隊的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。

我們不時地評估各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將這些目標稱為里程碑。這些里程碑可能包括科學研究和臨牀試驗的開始或完成，或來自科學研究和臨牀試驗的數據的可用性，以及提交監管申報文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大的不同，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們產品的商業化可能會被推遲，我們管理團隊的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股票價格可能會下跌。

FDA或其他監管機構可能會延遲、限制或拒絕最終批准我們的候選產品用於商業用途，其中任何一項都將對我們創造運營收入的能力產生不利影響。

即使我們能夠成功完成臨牀試驗並提交BLA，我們也無法預測我們是否或何時能夠獲得監管部門的批准，將我們的候選產品商業化，因此，我們無法預測未來收入的時間。在適當的監管機構審查和批准適用的申請之前，我們不能將我們的候選產品商業化。我們不能向您保證監管機構將及時完成審查過程，也不能保證我們的候選產品將獲得監管部門的批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間，由於未來立法或行政行動的額外政府法規或FDA政策的變化，我們可能會遇到延遲或拒絕。如果任何候選產品的營銷審批被推遲、限制或拒絕，我們營銷候選產品的能力以及我們創造產品銷售的能力都將受到不利影響。

即使我們獲得了任何候選產品的上市批准，它們也可能受到限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。

即使獲得美國監管機構的批准，FDA仍可能對產品的指定用途、營銷或分銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的審批後研究、上市後監測或臨牀試驗提出持續要求。在我們的任何候選產品獲得批准(如果有的話)之後，這些候選產品還將遵守FDA正在進行的有關標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全報告以及其他上市後信息的要求。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合與生產、質量控制、質量保證和相應記錄和文件保存有關的cGMP要求。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。

如果我們或任何可能獲得監管批准的候選產品的製造設施不符合適用的監管要求，監管機構可以：

•出具警告信或者無題信的；

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目錄

•申請禁制令或者處以民事、刑事處罰或者罰款的；

•暫停或者撤銷監管審批；

•暫停任何正在進行的臨牀試驗；

•拒絕批准待處理的申請、補充品或我們提交的申請；

•學會進口擱置；

•暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或

•扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們發起產品召回。

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。FDA有權要求風險評估和緩解策略(“REMS”)計劃作為BLA的一部分或在獲得批准後實施，該計劃可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。

此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷都將受到監管要求和持續的監管審查的約束。美國食品藥品監督管理局嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。具體地説，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的市場批准，醫生可能仍然會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。FDA還要求公司簽訂同意法令或接受永久禁令，根據這些禁令，特定的促銷行為將被改變或限制。

即使我們獲得了監管部門的批准，我們仍然可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化，而且我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。

即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫療界的市場認可。第三方付款人(包括政府付款人)對我們產品候選產品的承保和報銷通常也是商業成功所必需的。市場對我們候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

•與其他更成熟的產品相比，展示臨牀療效，包括療效持續時間和安全性；

•我們目標患者羣體的限制以及FDA批准的任何標籤中包含的其他限制或警告；

•衞生保健提供者及其患者接受新的治療方案；

•任何不良反應的流行程度和嚴重程度；

•新的治療程序或方法，可能在治療濕性AMD、DME或我們的候選產品打算治療的其他疾病方面更有效或可能減少發病率；

•定價和成本效益；

•我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；

•我們有能力從政府醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人)獲得並維持足夠的第三方保險和報銷；

•與候選產品有關的負面宣傳；以及

•患者在沒有第三方保險和報銷的情況下自掏腰包的意願。

如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人或患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生足夠的收入，也可能無法盈利或保持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解這種候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。此外，我們能否成功地將任何候選產品商業化，將取決於我們製造產品的能力，將我們的產品與競爭產品區分開來的能力，以及保護和執行與我們產品相關的知識產權的能力。

如果我們的候選產品(如果獲得批准)在治療濕性AMD或DME或我們尋求治療的任何其他適應症方面的市場比我們想象的要小，我們未來的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們正在推進ADVM-022的開發，用於治療濕性AMD，我們認為這種疾病是發達國家50歲以上成年人視力喪失的最常見原因。我們還在推進用於治療二甲基醚的ADVM-022的開發。如果濕性AMD、DME或我們尋求治療的任何其他適應症的市場規模小於

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目錄

我們預計(包括在我們的罕見病項目中)，我們可能無法實現盈利和增長。我們對患有濕性AMD、DME和其他適應症的人數的預測，以及有可能從ADVM-022或其他未來候選產品治療中受益的疾病患者亞羣，都是基於估計的。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。

識別我們尋求治療的疾病的努力還處於早期階段，因為我們正在進行ADVM-022治療濕性AMD的光學試驗，並招募患者參加ADVM-022治療DME的無限試驗，我們無法準確預測可能接受治療的患者數量。例如，一些濕性AMD患者在滴度水平上有中和抗體，這可能會阻止他們受益於ADVM-022。如果患者人數比我們估計的多，ADVM-022的市場可能比我們預期的要小，我們未來的收入可能會受到不利影響。此外，我們預計將需要預防性類固醇治療來控制與ADVM-022治療相關的炎症，而某些患者不能使用預防性類固醇治療。如果患者的這一比例比我們估計的要大，ADVM-022的市場可能比我們預期的要小。此外，潛在的潛在患者羣體可能有限，或者可能由於其他原因無法接受我們的候選產品治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。

此外，即使我們的任何一種罕見疾病項目獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。

此外，由於我們的任何罕見疾病計劃的目標患者人數都相對較少，這些候選產品的定價和報銷(如果獲得批准)必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售針對這種罕見疾病的任何候選產品的能力將受到不利影響。為與該候選產品相關的服務提供報銷的方式和水平(例如，向患者提供該產品的管理)也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抵抗，並對我們針對這種罕見疾病的候選產品進行營銷或銷售的能力產生不利影響。

我們的候選產品在某些細分市場的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們很難有利可圖地銷售我們的候選產品。

我們候選產品的市場接受度和銷量將在很大程度上取決於我們的任何候選產品是否有足夠的承保範圍和來自第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥物買單，並建立報銷水平。

第三方付款人的報銷可能取決於多個因素，包括第三方付款人決定是否使用候選產品：

•其健康計劃下的覆蓋福利；

•安全、有效和醫學上必要的；

•適合個別病人；及

•性價比高。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得候選產品的承保範圍和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便使用適用的候選產品。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和報銷方面的認可。雖然美國的支付者沒有統一的保險和報銷政策，但私人支付者在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險(Medicare)的保險政策和支付限制。我們不能確保我們的任何候選產品都能獲得保險或足夠的報銷。此外，報銷金額可能會降低我們候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，即使獲得批准，我們也可能無法將某些候選產品商業化，甚至根本無法商業化。

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目錄

一些細胞和基因治療產品最近已經獲得了FDA的批准。儘管美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)批准了其首個此類產品的承保和報銷方法，但該方法一直受到國會議員的挑戰。CMS對一種產品的承保和報銷決定並不意味着所有類似的產品都有資格獲得類似的承保和報銷。由於美國對第三方付款人的承保和報銷沒有統一的政策，即使CMS批准了我們的任何候選產品的承保和報銷，目前還不清楚這樣的決定對我們從其他私人付款人那裏獲得和維持承保和充分報銷的能力(如果有的話)有什麼影響。

由於立法提案和美國管理醫療保健的趨勢，第三方付款人越來越多地試圖通過限制新藥的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療保健成本。例如，2010年3月，通過了經2010年《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或共同頒佈了《平價醫療法案》，其目的是降低醫療成本，並大幅改變政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。除其他事項外，《平價醫療法案》(Affordable Care Act)提出了一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下的退税，提高了醫療補助藥品退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税，將退税計劃擴大到在醫療補助管理的醫療機構註冊的個人，並對某些處方藥的製造商建立了年費和税收。

《平價醫療法案》(Affordable Care Act)的某些方面仍然存在行政、司法和國會方面的挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了行政命令和其他指令，旨在取消、規避或放鬆《平價醫療法案》(Affordable Care Act)某些條款的實施，或者以其他方式規避《平價醫療法案》(Affordable Care Act)規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會正在審議廢除或廢除並取代全部或部分《平價醫療法案》(Affordable Care Act)的立法。雖然國會還沒有通過廢除法案，但2017年的減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除了平價醫療法案對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，自2020年1月1日起永久取消了2020年的聯邦支出計劃，《平價醫療法案》(Affordable Care Act)要求對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了2019年1月1日生效的平價醫療法案(Affordable Care Act)，將參加聯邦醫療保險(Medicare)D部分的製藥商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險D部分藥物計劃的覆蓋缺口，也就是通常所説的“甜甜圈洞”。此外，2018年12月, CMS發佈了一項最終規則，允許根據《平價醫療法案》調整計劃對某些符合《平價醫療法案》的健康計劃(“QHP”)和醫療保險發行商進一步收取和支付款項，以迴應聯邦地區法院關於CMS用來確定這一風險調整的方法的訴訟結果。2020年4月27日，美國最高法院推翻了聯邦巡迴法院的一項裁決，該裁決此前支持國會拒絕提供120億美元的“風險走廊”資金。2018年12月，德克薩斯州的一名聯邦地區法院法官裁定，平價醫療法案的個人強制令違憲，因此整個法律無效。2019年12月，第五巡迴法院確認了關於個人授權的裁決，但將案件發回地區法院，以進一步分析可分割性問題以及法律的其他部分是否仍然有效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求移審令複審此案的請願書。目前尚不清楚這類訴訟以及廢除和取代平價醫療法案的其他努力將如何影響平價醫療法案和我們的業務。

自《平價醫療法案》(Affordable Care Act)頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，這一削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規(包括BBA)的立法修改，除非國會採取額外行動，否則醫療保險支付將一直有效到2030年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，於2020年3月簽署成為法律，旨在為受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源，暫停2%的醫療保險自動減支，從2020年5月1日至2020年12月31日，並將自動減支延長一年，至2030年。

這些降低成本的舉措可能會降低我們獲得批准的產品的覆蓋範圍和報銷範圍，並可能嚴重損害我們的業務。我們預計未來將採取更多的醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦、州和外國政府為醫療產品和服務支付的金額，如果獲得批准，這可能會導致對我們候選產品的需求減少，或者帶來額外的定價壓力。

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目錄

最近，隨着處方藥和生物製品價格的上漲，政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近幾次國會調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府的2021財年預算提案包括1,350億美元津貼，用於支持尋求降低藥價、增加競爭、降低患者自付藥品成本、增加患者獲得成本更低的仿製藥和生物相似藥的立法提案。 2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價的“原則”，呼籲立法，其中包括限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付藥房費用，提供限制聯邦醫療保險D部分受益人每月自付費用的選項，以及限制藥品價格上漲。此外，特朗普政府此前發佈了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的建議。美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)徵求了對其中一些措施的反饋意見，並在現有權限下實施了其他措施。2020年7月24日，特朗普政府宣佈了四項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。儘管其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

政府、保險公司、管理醫療機構和其他醫療服務支付者繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

•對我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的需求；

•我們有能力為我們的候選產品設定一個我們認為是公平的價格；

•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；

•我們須繳交的税項水平；及

•資金的可獲得性。

政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。例如，2020年8月6日，特朗普政府發佈了另一項行政命令，指示聯邦政府制定一份“基本”藥品清單，然後從美國製造商那裏購買這些藥品和其他醫療用品，而不是從包括中國在內的世界各地的公司購買。

由於我們技術的新穎性以及我們的候選產品在單一管理下提供治療益處的潛力，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。

我們的候選產品是為了在一次給藥後提供潛在的治療益處而設計的，因此，如果獲得批准，我們候選產品的定價和報銷必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售候選產品的能力將受到不利影響。為與我們的候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)提供報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，並對我們營銷或銷售我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們面臨許多製造和分銷風險，任何風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們候選產品的供應。

我們候選產品的製造過程複雜、監管嚴格，並受到幾個風險的影響，包括：

•由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當或供應商或操作員錯誤，生物製品的製造和分銷極易受到產品損失的影響。即使與正常生產流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則該製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。

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目錄

•生產我們候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、污染物、原材料短缺、自然災害、停電和許多其他因素的不利影響。

•我們和我們的合同製造商必須遵守FDA的cGMP規定和指導方針。我們和我們的合同製造商在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，而且可能會出現人才短缺的情況。我們和我們的合同製造商正在接受FDA和其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認是否符合適用的法規要求。由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守法規要求或通過任何監管機構的檢查，任何不遵守cGMP或其他法規要求的情況，或在我們候選產品的製造、填充、包裝或儲存過程中出現的任何延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重損害我們開發和商業化我們候選產品的能力。這可能會導致我們的臨牀試驗無法獲得足夠的候選產品，或者臨牀試驗的終止或暫停，或者我們候選產品的上市申請的提交或批准的延遲或阻止。

•嚴重違反規定還可能導致實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能代價高昂並損害我們的聲譽。如果我們不能保持法規遵從性，我們可能不被允許銷售我們的候選產品(如果獲得批准)，和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。

•我們的候選產品是生物製品，需要比大多數化學藥品更復雜的加工步驟。此外，與化學藥物不同的是，在生產最終產品之前，生物(如我們的候選產品)的物理和化學性質通常不能得到充分的表徵。因此，成品的化驗不足以確保產品以預期的方式發揮作用。因此，我們希望採用多個步驟來嘗試控制我們的製造過程，並確保產品或候選產品嚴格和一致地符合該過程。

•我們必須開發晚期臨牀產品的製造工藝，而我們目前的工藝還沒有完全確定，因此可能會出現潛在的變化，可能導致不符合規格的有缺陷的產品物質。

•我們候選產品的製造、儲存或分銷方面的問題，包括與我們既定參數的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。

•我們生產過程中所需的一些原材料來自生物來源。這些原材料很難獲得，也可能受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業化產生不利影響或中斷。

•任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或其他候選產品供應中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品物質招致其他費用和開支，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。我們可能會遇到製造足夠的研究級、臨牀級或商業級材料的問題，這些材料要滿足FDA、EMA或其他適用的標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。

我們可能無法成功建立和維護開發或其他戰略合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品以及獲得里程碑和/或版税付款的能力產生不利影響。

我們已經與主要的生物技術或製藥公司進行了開發或其他戰略合作。我們的合作協議下的研究活動必須遵守雙方商定的研究計劃和預算，如果我們和我們的戰略合作伙伴不能及時或根本不能就研究計劃或研究預算達成一致，研究活動的執行將被推遲。此外，我們的一些戰略合作伙伴可能會終止他們與我們簽訂的任何協議，或者允許此類協議到期。如果我們不能保持當前或未來的戰略協作，我們可能無法根據協作協議實現里程碑和版税支付或其他收入。

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目錄

我們未來可能會結成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這種聯盟的好處。

我們可能會結成戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方簽訂許可協議，以補充或擴大我們現有的業務，包括繼續開發我們的候選產品或將其商業化。這些關係或類似的關係可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為第三方可能認為未來臨牀試驗失敗的風險太大，或者我們候選產品的商業機會太有限。我們不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明這筆交易合理的收入或具體淨利潤。即使我們成功地建立了開發合作伙伴關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲，或者獲得批准的候選產品的銷售情況令人失望，我們可能無法維持這樣的開發合作伙伴關係。與我們的候選產品相關的開發合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，如果它們進入市場，就會降低它們的競爭力。

如果我們的競爭對手為我們候選產品的目標適應症開發了治療方法，而這些藥物獲得了批准、更成功地營銷，或者被證明比我們的候選產品更安全、更有效或更容易管理，我們的商業機會將會減少或消失。

我們在競爭激烈的生物製藥市場開展業務。我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括規模更大、資金更雄厚的製藥、專業製藥、生物技術和基因治療公司，以及來自學術機構、政府機構和私營和公共研究機構的競爭。我們的候選產品如果開發成功並獲得批准，將與現有療法以及我們的競爭對手可能推出的新療法展開競爭。對於我們打算測試的適應症，我們的競爭對手正在開發或商業化各種候選藥物和基因療法。我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財務、候選產品開發、製造和營銷資源。大型製藥和生物技術公司在藥物臨牀測試和獲得監管批准方面擁有豐富的經驗。此外，大學、私營和公共研究機構可能活躍在我們的目標疾病領域，有些可能與我們直接競爭。我們還可能與這些組織在招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員方面展開競爭。我們還將面臨來自這些第三方的競爭，包括建立臨牀試驗場地、為臨牀試驗登記患者、以及在確定新產品候選產品和獲得許可方面。例如，Regenxbio正在開發RGX-314，這是一種基於AAV的基因療法，提供一種編碼類似雷尼比珠單抗(Lucentis®)的治療性抗體片段的基因，用於治療wAMD和糖尿病視網膜病變，與ADVM-022爭奪相同的患者、研究場地資源和人員。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。

新的發展，包括其他生物技術和基因治療技術和治療疾病的方法的發展，在製藥、生物技術和基因治療行業迅速出現。競爭對手的發展可能會使我們的候選產品過時或缺乏競爭力。藥品開發領域的競爭十分激烈。此外，我們認為，療效持續時間是醫生和患者在選擇治療方法時的一個重要考慮因素。然而，我們不知道，在任何潛在的批准之前，我們可能不知道我們的候選產品的有效期。我們預計，隨着新的治療方法進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們競爭對手的產品的供應和價格也可能會限制我們候選產品的需求和我們能夠收取的價格。例如，Lucentis和EYLEA目前在美國可用於治療濕性AMD、糖尿病黃斑水腫、繼發於視網膜靜脈阻塞的黃斑水腫和糖尿病視網膜病變。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉向我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥產品或選擇保留我們的候選產品在有限的情況下使用，我們將無法實現我們的商業計劃。我們無法與現有或隨後推出的藥物產品或其他療法競爭，將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

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目錄

我們在這些疾病方面的潛在競爭對手可能正在開發比我們的候選產品更安全、更有效或更容易管理的新療法。例如，如果我們繼續臨牀開發ADVM-022，並尋求將其商業化，用於治療濕性AMD和DME，它將與目前市場上銷售和正在開發的各種濕性AMD療法競爭，這些療法使用生物製劑、小分子、長效給藥裝置和基因療法。Lucentis和EYLEA是公認的抗血管內皮生長因子療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，作為治療濕性AMD的標準療法。還有其他幾家公司正在開發用於治療濕性AMD的上市產品或產品，包括拜耳公司、GrayBug Vision公司、Hoffmann-La Roche有限公司、Kodiak Sciences公司、諾華公司、Regeneron公司和Regenxbio公司。

我們沒有銷售、營銷或分銷能力，我們將不得不投入大量資源來開發這些能力。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果我們的任何候選產品最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷該候選產品。我們將不得不投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些將在確認我們的任何候選產品是否會獲得批准(如果有的話)之前承諾。我們可能無法以可接受的財務條款或根本無法聘請顧問或外部服務提供商來協助我們的銷售、營銷和分銷職能。即使我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：

•我們可能無法吸引和建立一支有效的營銷部門或銷售隊伍；

•建立市場營銷部門或銷售隊伍的成本可能超過我們可用的財政資源以及我們可能開發、授權或收購的任何候選產品所產生的收入；以及

•我們的直銷和營銷努力可能不會成功。

政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

我們打算尋求批准在美國和其他司法管轄區銷售我們的候選產品。如果我們在一個或多個司法管轄區獲得批准，我們將受到這些司法管轄區與我們候選產品相關的規章制度的約束。在一些國家，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。如果我們未來的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們可能無法實現或維持盈利。

與我們的業務運營相關的風險

負面輿論和加強對基因療法和基因研究的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或獲得候選產品上市批准的能力產生不利影響。

公眾的認知可能會受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能不會得到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療那些我們的候選產品所針對的疾病的醫生，這些處方療法涉及使用我們的候選產品來代替或補充他們已經熟悉的現有症狀治療，並且可能獲得更多的臨牀數據。

更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗已經導致了幾起廣為人知的不良事件。逆轉錄病毒載體整合到宿主細胞的DNA中，從而改變了宿主細胞的DNA。雖然我們目前的候選產品都沒有使用逆轉錄病毒，而且我們相信我們候選產品中使用的AAVs具有低整合潛力，並且不知道會導致人類疾病，但我們的候選產品確實使用了病毒載體遞送系統。嚴重不良事件的風險仍然是基因治療的一個令人擔憂的問題，我們不能保證它不會出現在我們目前或未來的任何臨牀試驗中。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。

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目錄

我們或其他方進行的試驗或研究中的不良事件，特別是涉及與我們正在使用的AAV血清型相同或相似的AAV血清型(即使最終不能歸因於我們的候選產品或我們採用的AAV血清型)以及由此引起的宣傳，可能會導致政府監管增加、不利的公眾認知、在測試或批准我們的候選產品時可能出現的監管延遲、對獲得批准的候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。同樣，我們的主要候選產品ADVM-022表達afLibercept蛋白，這也是Eylea中的活性成分。如果出現與Eylea相關的安全性或有效性問題，即使最終不能歸因於afLibercept，這也可能對我們的候選產品產生負面影響。如果發生任何此類不良事件或問題，我們候選產品的開發和商業化或任何潛在臨牀試驗的推進都可能被暫停或推遲，這將對我們的業務和運營產生重大不利影響。

我們依賴於我們的主要高管以及臨牀和科學人員的服務，如果我們不能留住這些管理人員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。

我們依賴於我們的管理人員、臨牀人員和科學人員的主要成員。如果我們的任何管理人員、臨牀或科研人員失去服務，都可能損害我們的業務。此外，我們還依賴於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的額外管理、臨牀和科學人員的能力。如果我們不能保留我們的管理層，並以可接受的條件吸引更多的合格人才來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的運營或增長。雖然我們已經與我們目前的執行管理團隊的每位成員簽署了僱傭協議，但這些協議可以在通知或不通知的情況下隨意終止，因此，我們可能無法按預期保留他們的服務。

由於生物技術、製藥和其他行業對合格人才的激烈競爭，特別是在舊金山灣區，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理、科學和臨牀人才。近年來，我國的管理和科技人員流失率很高。如果我們不能吸引、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命保有“關鍵人物”人壽保險。這種缺乏保險的情況意味着我們可能沒有足夠的賠償來補償這些人的服務損失。

我們在成功地管理我們的增長和擴大我們的業務方面可能會遇到困難。

我們將需要擴大我們的組織，或組織內的某些職能，以繼續開發和追求我們候選產品的潛在商業化，以及作為一家上市公司發揮作用。在我們尋求提升我們的候選產品時，我們可能需要擴大我們的財務、開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長將使管理層成員承擔更多的責任，並要求我們保留或以其他方式管理更多的內部能力。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗，並招聘、培訓和整合任何額外的管理、臨牀和監管、財務、行政以及銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成這些任務，可能會阻礙我們公司的成功發展。

如果我們不遵守適用的州和聯邦醫療保健法律，我們可能會受到民事或刑事處罰和/或被排除在聯邦和/或州醫療保健計劃之外。

除了FDA對藥品營銷的限制外，其他幾種類型的州和聯邦醫療欺詐和濫用法律也限制了製藥行業的某些做法，包括研究和營銷。這些法律包括反回扣、虛假聲明、醫生支付透明度以及隱私和安全法律法規。由於這些法律的範圍廣泛，而它們的例外情況和避風港有限，我們的一些商業活動可能會因這些法律中的一條或多條而受到挑戰。

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目錄

聯邦反回扣法令禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索要或接受報酬，以誘導或作為交換購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。薪酬的廣義定義包括任何有價值的東西，包括現金、不正當的折扣，以及免費或降價的項目和服務。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和配方管理人之間的安排。雖然有幾個法定例外和監管避風港保護某些常見活動不被起訴，但例外和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查。許多州都有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人付款人。

1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃；明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃；故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查；以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或製造任何重大虛假、虛構的行為。“平價醫療法案”(Affordable Care Act)等修訂了聯邦“反回扣法案”(Anti-Kickback Statement)的意圖要求，以及管理醫療欺詐的某些刑事法規。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，《平價醫療法案》規定，根據《虛假申報法》，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

此外，聯邦虛假報銷法(包括《虛假報銷法》)和民事罰金法禁止在知情的情況下向美國政府提交或導致向美國政府提交虛假、虛構或欺詐性的付款報銷申請。根據“虛假申報法”提起的訴訟可以由司法部長提起，也可以由個人以政府名義提起訴訟。違反《虛假索賠法》可能導致鉅額罰款和三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用《虛假申報法》(False Claims Act)和隨之而來的重大責任威脅，對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如，涉及推廣未經批准的用途的產品，以及其他銷售和營銷行為。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據《虛假索賠法》(False Claims Act)獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在的和解金額巨大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府對支付給醫生和其他醫療保健提供者的費用加強了監管。除其他外，《平價醫療法案》(Affordable Care Act)根據聯邦《醫生支付陽光法案》(Doctors Payments Sunsun Act)對藥品製造商提出了新的報告要求，要求它們向此類法律界定的醫生和教學醫院支付款項，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告有關他們在前一年與醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊助產士的關係的此類信息。未提交所需信息可能導致對所有未及時、準確和完整地在年度提交中報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益處以重大民事罰款。某些州和地區還要求實施商業合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制，要求跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬，和/或要求藥品銷售代表註冊。

我們需要建立並維護一個強大的合規性計劃，滿足不同的合規性和/或報告要求。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防範我們的員工、供應商或其他第三方可能違反此類法律的行為。如果我們的運營被發現違反了任何此類法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、監禁以及額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響)。

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目錄

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規(統稱為“貿易法”)的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，貿易法禁止公司及其僱員、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他或任何有價值的東西。違反貿易法可能會導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、納税評估、違約和欺詐訴訟、聲譽損害以及其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，我們在美國以外的活動將隨着時間的推移而增加。我們聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、執照、註冊和其他監管批准。我們可能要對我們的人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道這些活動。

如果我們未能遵守適用的美國和外國隱私和數據保護法律和法規，我們可能會承擔對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的責任。

我們受到眾多聯邦、州和外國法律法規以及監管指南的約束或影響，這些法律法規和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗相關的患者和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，導致我們承擔責任或給我們帶來額外的成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。如果我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或自律標準，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他機構對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在上升。

例如，經2009年《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂的HIPAA，除其他事項外，對健康計劃、醫療信息交換所和某些醫療保健提供者，以及為其提供涉及個人可識別健康信息服務的各自業務夥伴，強加了與個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和泄露報告相關的某些標準。如果我們受到HIPAA的約束，未能妥善維護某些個人身份健康信息的隱私和安全，或者我們對此類個人身份健康信息的無意泄露或安全漏洞負有責任，我們可能會面臨執法措施，包括違反州和聯邦隱私或安全標準(如HIPAA和HITECH)及其各自的實施規定的民事和刑事處罰和罰款。

此外，某些州已經通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。HIPAA、HITECH和類似的州法律法規將受到不同法院和其他政府機構的解釋，從而為我們和我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。未遵守這些法律要求的任何責任，只要這些要求被認為適用於我們的業務，都可能對我們的財務狀況產生不利影響。遵守與隱私和安全相關的法律和法規要求的成本是沉重的，可能會對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

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目錄

我們的海外業務也可能受到數據保護部門更嚴格的審查或關注。這些地區的許多國家已經或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的客户或我們的供應商必須遵守這些法律框架。例如，歐盟通過了2018年5月生效的一般數據保護條例(GDPR)，並對個人數據的處理提出了嚴格的要求。GDPR可能會增加我們的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和利用有關他們的信息。處理敏感的個人數據，如身體健康狀況，可能會增加GDPR下的合規負擔，這是外國監管機構積極感興趣的話題。此外，GDPR還規定了違規報告要求，更強有力的監管執法，以及高達2000萬歐元或高達全球年收入4%的罰款。在美國，加利福尼亞州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA還要求覆蓋的企業向加州居民提供詳細的隱私通知，並回應加州居民不受歧視地行使CCPA規定的權利的要求。《反海外腐敗法》規定了對違規行為的民事處罰。, 以及一項針對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格隱私立法趨勢的開始。除了加州已經推出的修改CCPA的新投票措施外，CCPA還催生了許多關於新的聯邦和州隱私立法的提案，如果獲得通過，可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。此外，隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

我們和我們的開發合作伙伴、第三方製造商和供應商使用生物材料並使用或可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能非常耗時或代價高昂。

我們和我們的發展合作伙伴、第三方製造商和供應商使用或可能使用危險材料，包括可能危害人類健康和安全或環境的化學品、生物製劑和化合物。我們的業務以及我們的第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成或造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告候選產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。

根據州消費者保護法，索賠也可以主張。

如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制或停止我們候選產品的商業化。

即使是成功的防守也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：

•對我們的候選產品的需求減少；

•損害我們的聲譽；

•臨牀試驗參與者退出；

•相關訴訟的辯護費用；

•轉移管理層的時間和資源；

•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；

•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；

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目錄

•收入損失；

•無法將我們的候選產品商業化；以及

•我們的股票價格下跌。

我們目前擁有500萬美元的產品責任保險，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以支付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們候選產品的商業化。儘管我們計劃維持此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解，其金額全部或部分不在我們的保險範圍之內，或者超出了我們的保險範圍。我們的保險單也將有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的由法院裁決或協商達成的和解金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。

如果我們的任何經批准的產品導致或導致不良醫療事件，我們和我們未來的任何發展合作伙伴都將被要求向監管機構報告，而任何不這樣做的行為都將導致對我們業務造成實質性損害的制裁。

如果我們和我們的任何未來開發合作伙伴或CRO成功地將我們的產品商業化，FDA和外國監管機構將要求我們和我們的任何未來開發合作伙伴報告有關不良醫療事件的某些信息(如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件)。我們有義務報告的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們和我們的任何未來發展夥伴可能無法在規定的時間框架內報告我們意識到的不良事件。我們和我們的任何未來開發合作伙伴也可能沒有意識到，我們已經意識到可報告的不良事件，特別是如果它沒有報告給我們作為不良事件，或者它是一個意外的不良事件，或者是從我們的候選產品的使用中及時刪除的。如果我們和我們未來的任何開發合作伙伴未能履行我們或他們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押產品以及推遲批准或批准其他產品。

我們的內部計算機系統，或我們的開發合作伙伴、CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。

在我們的正常業務過程中，我們、我們的CRO以及我們依賴的其他第三方收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的患者健康信息、員工的個人身份信息、知識產權和專有業務信息。這些應用程序和數據包含各種各樣的關鍵信息，包括研發信息以及商業和金融信息。

這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管我們實施了安全措施以防止未經授權的訪問或披露，但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商、顧問和合作者的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、入侵、由於員工錯誤、瀆職或其他中斷造成的中斷、遵守隱私和安全規定的失誤、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞或攻擊。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞，但任何此類事件都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能會被未經授權的各方訪問、公開披露、丟失或被盜。我們已採取措施，旨在發現和應對此類安全事件以及違反隱私和安全規定的行為。任何此類信息的獲取、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、根據保護個人信息隱私的法律(如HIPAA)承擔的責任、政府執法行動和監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營，包括我們進行研發活動、處理和準備公司財務信息、管理我們業務的各個一般和行政方面的能力，以及損害我們的聲譽，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同理, 我們依賴第三方來生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，不能保證我們會迅速發現任何此類幹擾或安全漏洞(如果有的話)。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。

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目錄

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、火災、疾病流行和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。此外，我們依賴來自其他國家和美國不同地區的第三方研究機構、製造商和其他服務提供商來提供必要的服務和資源，以支持我們的研發計劃、生產我們的候選產品以及支持我們的臨牀試驗。如果這些供應商或服務提供商，或國家和國際供應鏈的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷(包括國家或國際健康問題)的影響，我們獲得這種必要支持或供應的能力可能會中斷。任何這些業務中斷的發生，包括我們自己的運營，都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

冠狀病毒(“新冠肺炎”)”)大流行已經影響了我們的業務實踐，其持續影響我們的業務、運營結果和財務狀況的影響將取決於未來的發展，而這是無法預測的。

新冠肺炎疫情已使我們改變了業務做法(包括遵守“就地避難”命令，限制員工旅行，取消實際參加會議、活動和會議)，我們可能會採取政府當局可能要求的或我們認為最符合員工、客户和業務合作伙伴最佳利益的進一步行動。我們不確定這些措施是否足以減輕病毒帶來的風險，或者政府當局是否滿意，以及我們將需要多長時間繼續這些措施。

在“原地避難所”的命令下行動，使我們在某些行動上更具挑戰性和耗費時間。在“就地避難所”訂單下運營的影響可能會繼續對生產率產生負面影響，擾亂我們的運營，並對我們的業務和財務狀況產生負面影響，其程度在一定程度上將取決於限制的持續時間和嚴重程度，以及對我們正常開展業務能力的其他限制。例如，對我們財務部門使用我們設施的限制導致我們準備、完成和提交2020年第一季度Form 10-Q季度報告的能力有所延遲。另外，我們和與我們有業務往來的公司對信息技術系統的依賴程度增加，可能會增加網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，增加通信中斷的風險，或者以其他方式擾亂或延遲正常的業務運營。

新冠肺炎疫情還可能影響我們目前和計劃中的試驗和開發計劃，可能會影響我們的商業化時間表。就地避難所或類似的命令，以及目前人們普遍不願親自前往醫療保健提供者治療非生命危險疾病，這可能會使啟動臨牀試驗地點、識別潛在患者並讓他們參加我們的臨牀試驗、留住任何此類患者、確保這些患者遵守治療方案以及收集足夠的試驗數據來推進我們的臨牀計劃變得更加困難。例如，與新冠肺炎有關的患者擔憂導致我們的一些眼科試驗患者錯過了預定的預約，因為他們擔心感染病毒，如果這種病毒在更長一段時間內重複出現，可能會影響我們收集所需數據的能力。

此外，由於使用我們設施的能力有限，而且我們依賴可能受到類似影響的外部供應商，我們的開發計劃可能無法按照我們之前預期的時間表進行。我們依賴來自其他國家和美國不同地區的第三方研究機構、製造商、供應商和其他服務提供商來提供必要的服務和資源，以支持我們的研發計劃、生產我們的候選產品以及支持我們的臨牀試驗。如果這些供應商或服務提供商，或國內和國際供應鏈，包括運輸承運商和運輸樞紐的運營受到新冠肺炎疫情的影響，我們獲得這種必要支持或供應的能力可能會中斷，或者這種支持或供應的成本可能會增加。此外，如果我們與我們的服務提供商、供應商或其他供應商的關係因新冠肺炎疫情或其他衞生流行病而終止或縮減，我們可能無法與其他服務提供商、供應商或其他供應商達成安排，或以商業合理的條款或以及時或具有成本效益的方式這樣做。此外，由於最近的新冠肺炎大流行，我們可能會受到臨牀研究人員或患者無法或不願意遵循我們的研究方案的影響。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足我們所需的臨牀開發和任何未來商業化時間表的能力產生不利影響。新冠肺炎疫情還可能影響美國食品藥品監督管理局或其他衞生部門的運作，這可能導致審查和批准的延遲，包括對我們候選產品的審查和批准。

新冠肺炎的傳播在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟造成實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能很難評估或預測，但大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響。

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目錄

儘管我們正在採取措施減輕所有這些影響，但任何這些中斷的發生，包括我們自己的運營，都可能推遲我們的臨牀試驗和開發計劃，否則會損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和開支。

新冠肺炎疫情將在多大程度上繼續影響我們的業務、運營結果和財務狀況，這將取決於未來的事態發展，這些事態發展是不確定的，也是無法預測的，包括但不限於疫情的持續時間和蔓延、其嚴重性、遏制病毒或治療其影響的行動，以及恢復正常經濟和運營條件的速度和程度。即使在冠狀病毒爆發平息後，我們的業務也可能會因為其對全球人類和經濟的影響，或由於我們在新冠肺炎疫情期間採取的和沒有采取的緩解措施而對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們的員工、獨立承包商、主要調查員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守我們的行為準則或監管標準和要求。

我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商、首席調查員、CRO、顧問和供應商可能存在不當行為，包括違反行為準則、欺詐行為或其他非法活動。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(1)FDA法規，包括那些要求向監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；(2)製造標準；(3)聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規；或(4)要求準確報告財務信息或數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們採取的檢測和防止此類行為的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響。, 包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們開發和商業化候選產品的權利在一定程度上受制於其他公司和大學授予我們的許可證的條款和條件。

我們目前嚴重依賴第三方的某些專利權和專有技術的許可，這些專利權和專有技術對我們的技術和產品的開發是重要或必要的，包括與我們的製造過程和我們的基因治療產品候選產品相關的技術。這些許可和其他許可可能不會提供在我們未來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權和技術的足夠權利，或者可能包含對我們使用此類知識產權或技術的能力的其他限制。因此，我們開發或商業化我們的流程和候選產品的能力可能會受到此類協議條款的限制。此外，我們向其許可某些專利權和專有技術的第三方可能試圖終止與我們的協議。例如，我們已經收到Virovek的意向通知，終止我們對某些Virovek技術和訣竅的非獨家許可，這些技術和訣竅涉及製造腺相關病毒的方法和材料。雖然我們不認為Virovek有權終止協議，但如果協議終止，我們可能無法以商業合理的條款獲得Virovek技術的新許可證(如果有的話)。如果我們需要開發或獲取替代製造技術，我們的產品開發活動可能會大大延遲，如果我們無法開發或獲取替代製造技術，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們可能無法阻止競爭對手開發和商業化競爭產品，只要我們的專利許可在使用領域或地區是非排他性的或有限的。

我們預計需要獲得更多第三方技術的許可才能推進我們當前的開發計劃，以及我們未來可能啟動的其他開發計劃。如果這些許可證無法以商業上合理的條款或根本無法獲得，我們可能無法將當前和未來的開發計劃商業化，這將對我們的業務和財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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目錄

我們的成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們獲得和保持對我們候選產品、專有技術及其用途的專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。不能保證我們的任何候選產品將獲得專利保護，不能保證我們或我們許可人的專利申請將導致專利被授予，或者已頒發的專利(如果有)將提供足夠的保護，以抵禦具有類似技術的競爭對手，也不能保證所頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使已頒發的專利後來也可能被發現不可執行，或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只有有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。未能妥善保護與我們的候選產品相關的知識產權可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們擁有並授權某些物質組成專利和應用程序，這些專利和應用程序涵蓋我們候選產品的組件。生物或化學活性藥物成分的物質組成專利通常被認為是對藥品最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定美國專利商標局(USPTO)和美國法院或外國專利局和法院會不會認為我們專利申請中涉及我們任何候選產品的物質組成的權利要求是可申請專利的，我們也不能確定我們已頒發的物質組成專利中的權利要求在受到質疑時不會被認定為無效或不可強制執行。

我們擁有並授權某些使用方法專利和應用程序，這些專利和應用程序涵蓋了我們的候選產品中治療某些疾病的方法。使用方法專利保護特定方法或治療特定適應症的產品的使用。然而，在許多司法管轄區，治療人類疾病的方法被認為是不可申請專利的，即使在可獲得專利的情況下，這種類型的專利也不能阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，因為候選產品的適應症超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在“標籤外”開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。

專利申請過程中存在許多風險和不確定性，不能保證我們或我們未來的任何開發夥伴都能成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

•美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場；

•專利申請不得導致專利被授予；

•可能頒發或許可的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢；

•專利可能在其涵蓋的產品商業化之前或之後不久到期；

•我們的競爭對手，他們中的許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們候選產品的能力；

•作為涉及全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求它們限制在美國境內和境外對已被證明成功的疾病治療的專利保護範圍；以及

•與美國法院支持的專利法相比，美國以外的國家的專利法可能對專利權所有人不那麼有利，這讓外國競爭者有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。

此外，我們依賴於對我們的商業祕密和專有技術的保護。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，第三方仍可獲取該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。

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目錄

商業祕密不提供任何保護，防止競爭者或其他第三方自主開發該商業祕密。如果競爭對手獨立獲取或開發我們的商業祕密，無論是通過逆向工程還是其他法律手段，我們都無法阻止他們使用該商業祕密，我們的競爭地位將受到損害。

此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方盜用我們的商業祕密。如果發生上述事件中的任何一種，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，這些信息的價值可能會大大降低。

如果第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，我們可能會承擔損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

生物技術行業的特點是經常發生涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術行業的擴張，特別是在基因治療領域，以及頒發更多專利，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在專利申請公佈之前是保密的，我們可能不知道我們的候選產品商業化可能會侵犯第三方專利。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能會有當前正在處理的專利申請稍後可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將耗費時間進行辯護，並且可能：

•導致代價高昂的訴訟；

•轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力；

•造成開發延遲；

•阻止我們將我們的候選產品商業化，直到所宣稱的專利到期或在法庭上最終被裁定無效或未被侵犯；

•要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；或

•要求我們簽訂版税或許可協議，這些協議可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在。

其他人可能擁有專有權利，這可能會阻止我們的候選產品上市。任何針對我們的專利相關法律訴訟，要求我們賠償損失，並試圖禁止與我們的候選產品或工藝相關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們獲得許可證，才能繼續製造或銷售我們的候選產品。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供(如果有的話)。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品或流程以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴依賴於第三方。

雖然我們通常尋求獲得控制與我們的候選產品相關的專利的起訴和維護的權利，但有時與我們的候選產品相關的平臺技術專利的申請和起訴活動可能由我們的許可人控制。例如，我們沒有權利起訴和維護根據與加州大學、康奈爾大學和Virovek校董達成的協議授予我們的專利權，我們對此類申請和起訴活動的投入也是有限的。如果這些許可人或我們未來的任何許可人未能適當地起訴和維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

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目錄

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在行政或法庭上提出質疑，我們頒發的專利可能會被認定為無效或不可執行。

如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴發起或威脅對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的一個候選產品或我們未來的候選產品的專利，被指控的侵權者可能會聲稱我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行性的反訴是司空見慣的，尋求無效的宣告性判決的索賠也是如此。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。

不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出虛假或誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。

由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。

我們對訴訟或專利局訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研發計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係以幫助我們將候選產品推向市場的能力產生實質性的不利影響。

即使解決方案對我們有利，但與我們知識產權相關的訴訟或其他法律或專利局程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營損失，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行足夠的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

我們可能無法通過收購和許可證內獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。

我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，這些配方的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或將其授予許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭激烈的領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們更具競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願意將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。

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目錄

我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議加快我們的研究或開發。通常情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在協作中獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他各方，可能會阻止我們實施我們的計劃。

如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。

我們可能無法履行我們根據現有協議所承擔的任何義務，根據這些協議，我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術，這可能導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。關於我們從第三方獲得許可的知識產權的權利可能會產生爭議，包括但不限於：

•許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；

•我們的技術和流程在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

•專利權和其他權利的再許可；

•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

•由我們單獨或與我們的許可人和合作者創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權；

•我們付款義務的範圍和期限；

•我們在該協議終止時的權利；以及

•協議各方排他性義務的範圍和期限。

如果圍繞我們授權或從第三方獲得的知識產權和其他權利的爭議阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

我們可能會受到這樣的指控，即我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。

在生物技術和製藥行業，除了我們的員工之外，我們還聘請顧問來幫助我們開發候選產品，這在生物技術和製藥行業是很常見的。我們的許多員工和顧問以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司(包括我們的競爭對手或潛在競爭對手)，或以前可能曾向這些公司提供諮詢服務，或目前可能正在向這些公司提供諮詢服務。我們可能會受到這樣的指控，即我們的公司、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了他們的前僱主或他們的前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對這些索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊的注意力。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們還可能面臨前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們要求所有員工簽署專有信息和發明轉讓協議，但他們可能不這樣做，或者我們的協議可能被發現無效或無法強制執行。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的專有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

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目錄

如果我們沒有獲得覆蓋我們候選產品的專利的專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

如果我們能夠為已頒發的美國專利所涵蓋的候選產品之一獲得FDA的營銷批准，則該專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期恢復。《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立起知名度，那麼我們就可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生實質性的不利影響。

美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施生物製藥專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在世界各地獲得知識產權或保護我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、獲取和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，而且可能向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

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目錄

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的專有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

•其他公司或許能夠製造出與我們的候選產品相似的基因療法，但這些療法不在我們擁有或獨家授權的任何專利的權利要求範圍之內；

•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；

•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利申請涵蓋我們的某些發明；

•其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；

•我們已經提交或將來可能提交的任何專利申請可能不會導致獲得專利；

•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或獨家許可的任何已發佈的專利都可能被認定為無效或不可執行；

•我們已經提交或將來可能提交的任何已頒發專利可能在所涵蓋產品商業化之前或之後不久到期；

•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及

•別人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。

如果這些事件發生，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

第三方專利權可能會推遲或以其他方式對我們計劃中的候選產品的開發和銷售產生不利影響。

我們知道第三方擁有的專利權可能被解釋為涵蓋我們候選產品的某些方面。此外，對我們的候選產品或其用途或製造的更改可能會導致它們侵犯第三方持有的專利。專利持有者有權在專利有效期內阻止他人制造、使用或銷售含有專利組合物的藥物。雖然我們相信第三方專利權不會影響我們計劃中的開發、監管審批以及最終的營銷、商業生產和銷售我們的候選產品，但不能保證情況會是這樣。此外，美國專利法規定的Hatch-Waxman豁免允許在臨牀試驗中使用化合物和生物製品，以及用於與獲得FDA批准的藥物和生物製品相關的其他合理目的，這些藥品和生物製品只能在專利到期後銷售，因此我們在與FDA相關的活動中使用我們的候選產品不會侵犯任何專利持有者的權利。然而，如果專利持有者在該專利持有者的專利到期前就與尋求FDA批准無關的活動向我們主張其權利，我們候選產品的開發和最終銷售可能會大大延遲，我們可能會產生在專利到期之前的一段時間內為專利侵權訴訟辯護的費用和潛在的損害賠償責任。

51

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目錄

與我們普通股相關的風險

如果我們未來不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們根據美國公認會計原則編制準確和及時的綜合財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)第404條的規定，我們的管理層必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性。我們的獨立註冊會計師事務所也被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性，相關報告必須包括在我們提交給美國證券交易委員會的年度報告中。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley)第404條的合規性要求非常複雜，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。如果我們或我們的審計師不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。

儘管我們已經確定，我們的財務報告內部控制自2019年12月31日起有效，但我們不能保證，在我們獨立註冊會計師事務所完成對我們財務報告內部控制的審查後，或未來，我們的財務報告內部控制不會存在重大弱點。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們的普通股市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克股票市場、SEC或其他監管機構的制裁或調查。未能對財務報告實施並保持有效的內部控制，包括未能糾正我們或我們的審計師發現的任何重大弱點，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們普通股的交易價格一直很不穩定，而且可能會繼續波動，購買我們普通股的人可能會蒙受巨大損失。

我們的股價一直在波動，而且很可能會繼續波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括上述因素和其他因素，如：

•我們在任何正在進行的或計劃在未來進行的臨牀試驗中招募和給患者配藥的能力；

•我們的候選產品獲得監管部門批准的能力，以及延遲或未能獲得此類批准；

•我們計劃進行更多的臨牀前研究，以確定最好的基因治療候選者以促進開發；

•任何臨牀試驗的結果，以及我們的競爭對手或我們市場領域的其他公司的試驗結果；

•投資者對我們臨牀試驗結果的看法和分析，這可能與我們的不同；

•美國和其他國家的監管動態；

•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化；

•醫療支付體系結構的變化，特別是考慮到當前美國醫療體系的改革；

•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；

•未能維護我們現有的第三方許可和協作協議；

•延遲製造充足的候選產品；

•一般與基因治療市場有關的負面宣傳，包括對此類市場的其他產品和潛在產品的負面宣傳；

•製藥和生物技術行業的市場狀況以及證券分析師報告或建議的發佈；

•內部人和股東出售本公司股票；

•本公司普通股成交量；

•新冠肺炎疫情的持續影響；

•一般經濟、行業和市場狀況其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的；

•關鍵人員的增減；

•知識產權、產品責任或其他針對我們的訴訟。

52

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目錄

此外，過去，在生物科技和製藥公司的股票市價出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟，而我們也曾提起類似的訴訟。這樣的訴訟可能會導致我們產生鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們過去一直受到證券集體訴訟的影響，未來可能還會受到更多此類訴訟的影響，這可能會導致重大損失，並可能分散管理層對我們業務的時間和注意力。

過去，我們和我們的一些前官員曾捲入所謂的證券集體訴訟，這些訴訟後來都得到了解決。據稱的證券集體訴訟聲稱，被告違反了交易法和1933年經修訂的證券法(“證券法”)，並聲稱不再在Adverum的被告做出了重大虛假和誤導性陳述，並遺漏了據稱與AVA-101臨牀試驗2a期(該計劃於2015年停止)以及AVA-101的前景有關的重大信息。我們以1300萬美元了結了這些訴訟，其中100萬美元用於支付我們對保險公司的賠償義務，其餘部分由我們的保險公司支付。未來任何此類訴訟都可能導致支付損害賠償金或和解費用，並轉移管理層的注意力和資源，任何這類訴訟都可能對我們的業務造成不利影響。對我們的管理層來説，監督和防範法律行動非常耗時，並削弱了我們完全專注於業務活動的能力。

我們的季度經營業績可能會有很大波動。

我們預計我們的經營業績會受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：

•與我們的臨牀試驗和開發項目相關的費用水平的變化；

•增加、終止臨牀試驗或者增加臨牀試驗隊列；

•我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或其他訴訟；

•影響我們候選產品的監管動態；

•吾等執行任何合作、授權或類似安排，以及根據此等安排我們可能支付或收取款項的時間；

•以股票為基礎的補償贈款的性質和條款；以及

•按公允價值記錄的衍生工具。

如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。

如果我們在未來的融資、許可或合作安排或收購中出售普通股或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券，股東可能會立即遭受稀釋，因此我們的股票價格可能會下跌。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、許可、合作或類似安排、贈款和債務融資的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們可能會不時發行額外的普通股或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券。2019年8月8日，我們向SEC提交了一份S-3表格的通用貨架登記聲明，該聲明自動生效，根據該聲明，我們不時以我們可能確定的價格和條款，登記出售我們的普通股、優先股、債務證券、權證和/或單位的任何組合，只要我們繼續滿足SEC規則下“知名經驗豐富的發行者”的要求。2020年2月，在扣除承銷折扣和佣金以及預計發行費用後，我們總共出售了1092.5萬股普通股，淨收益為140.8美元。2020年8月，在扣除承銷折扣和佣金以及預計發行費用後，我們總共出售了16,675,000股普通股，淨收益為203.4美元。 如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為我們普通股持有者的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息或其他分配。此外，我們可以發行普通股作為收購的對價。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將遭受額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。

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目錄

如果我們通過許可、合作或類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研發計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括：

•授權發行“空白支票”優先股，其條款可以設定，股票可以在未經股東批准的情況下發行；

•股東罷免董事的限制；

•交錯的董事會；

•禁止股東在書面同意下采取行動，從而要求所有股東行動必須在我們的股東會議上進行；

•取消股東召開股東特別會議的能力；

•我們的董事會有能力在某些導致控制權變更的交易中加速授予未完成的期權授予、限制性股票單位或其他股權獎勵；以及

•規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州通用公司法203條款的約束，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，為股東提供了一個獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款仍將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或撤換我們目前的管理層，董事會負責任命我們的管理層成員。

我們的公司註冊證書和章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型的訴訟或訴訟的獨家法庭：

•代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；

•主張違反受託責任的任何行為；

•根據特拉華州公司法對我們提出索賠的任何訴訟；以及

•任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。

這一規定不適用於為執行1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，證券法第22條賦予聯邦法院和州法院對所有此類證券法訴訟的同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。

為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的附例規定美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出訴因的任何申訴的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經認定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計會大力主張我們公司註冊證書和章程中的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

54

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目錄

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們公司證書中的排他性論壇條款或章程在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會招致更重要的是與在其他司法管轄區解決爭端相關的額外費用，所有的這可能會嚴重損害我們的業務。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您是否有能力獲得投資回報將取決於我們普通股價格的升值(如果有的話)。

我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。因此，投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的價值會升值，甚至不能保證我們的股東購買股票的價格會保持不變。

我們是一家較小的報告公司，適用於較小報告公司的報告要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家規模較小的報告公司。只要我們繼續是一家規模較小的報告公司，我們就可以利用適用於其他不是較小報告公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括減少關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

2017年12月22日頒佈的《減税與就業法案》(TCJA)對修訂後的《1986年國税法》進行了重大修訂。經CARE法案的税收條款修改的TCJA，除其他事項外，包含了對公司税的重大變化，包括公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將淨營業虧損扣減限制在本年度應税收入的80%，取消淨營業虧損結轉，在2020年後的每個納税年度，對離岸收益按降低的税率一次性徵税，無論它們是否匯回國內，取消美國對外國收益的税收(除某些重要的例外情況外)。建立基數侵蝕和反濫用税，修改或廢除許多商業扣減和抵免。TCJA的幾個方面仍然不清楚，一段時間內可能不會澄清。美國國税局(Internal Revenue Service)和其他税務機構未來對TCJA的指導可能會影響我們，TCJA的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改，就像CARE法案所規定的那樣。儘管企業所得税税率降低，但TCJA、CARE法案或其下的法規或解釋，或税法的任何其他未來變化，可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，這種影響可能是實質性的。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能會受到守則的限制。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，我們預計在不久的將來不會盈利，我們可能永遠也不會實現盈利。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到該等未使用的虧損到期，但如下所述除外。

根據TCJA，2018年和未來幾年發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦淨運營NOL的扣除額是有限的。此外，根據守則第382條，如果我們在任何課税年度經歷“所有權變更”，我們在任何課税年度利用NOL結轉或其他税收屬性(如研究税收抵免)的能力可能會受到限制。一般來説，如果一個或多個股東或一組股東在規定的測試期內持有一家公司至少5%的股票，其股權累計增加超過50個百分點，就會發生第382條規定的所有權變更。類似的規則可能適用於州税法。在2016年5月收購Annapurna時，我們認定聯邦和州政府的某些NOL和研發税收抵免受到嚴格限制，因此我們從我們的遞延税項資產中剔除了大量NOL和研發税收抵免。此外，我們可能已經經歷了2018年2月我們普通股的承銷公開發行導致的所有權變更，未來可能會因為未來的發行或我們股票所有權的其他變化而經歷所有權變更。

因此，我們財務報表中列報的不良貸款以及研究和信貸結轉的金額可能會受到限制，可能會到期而無法使用。

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目錄

第二項：禁止未登記的股權證券銷售和收益使用

無

項目3.高級證券上的債務違約

沒有。

項目4.發佈煤礦安全信息披露情況

不適用。

項目5.表格和其他信息

不適用

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目錄

項目6.所有展品

展品索引

通過引用併入本文

展品 數

展品説明

文件號

形式

日期

展品 或物品 數

提供 特此通知

3.1

修改後的公司註冊證書。

001-36579

10-K

2017年3月9日

3.1

3.2

修訂及重訂附例。

001-36579

8-K

2020年6月29日

3.1

4.1

請參考展品。3.1穿過3.2.

31.1

規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的特等執行幹事證書。

X

31.2

規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席財務官證明。

X

32.1*

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。

X

32.2*

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席財務官證書。

X

101.INS

XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中

101.SCH

內聯XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL

內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF

內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

101.LAB

內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE

內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

104

在公司截至2020年9月30日的季度10-Q季度報告中，封面的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中。

*根據本Form 10-Q季度報告附件32.1和32.2所附的證明，不被視為已提交給SEC，且不得通過引用將其併入Adverum BioTechnologies，Inc.根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)提交的任何文件，無論是在本Form 10-Q表日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般公司語言如何，都不會被視為已提交給SEC，且不得作為參考納入Adverum BioTechnologies，Inc.根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)提交的任何文件。

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目錄

簽名

根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名者代表其簽署。

日期：2020年11月5日			ADVERUM生物技術公司
			依據：			/s/Laurent Fischer
						洛朗·費舍爾(Laurent Fischer)
						首席執行官 (首席行政主任)

日期：2020年11月5日			依據：			/s/樑錦鬆
						樑君彥
						首席財務官 (首席財務會計官)

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