美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 |
關於截至的季度期間
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從開始的過渡期 至
佣金檔案編號
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
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(州或其他司法管轄區) 公司或組織) |
(I.R.S.僱主 識別號碼) |
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每節課的標題 |
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商品代號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
優先股購買權 |
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這個 (納斯達克資本市場) |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第F13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是否大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
☐ |
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☒ |
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非加速文件管理器 |
☐ |
規模較小的新聞報道公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。
截至2020年10月29日，有
索引
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頁 |
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第一部分財務信息 |
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第(1)項。 |
財務報表 |
3 |
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濃縮資產負債表作為 九月的 30, 2020和2019年12月31日 |
3 |
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全面損失簡明報表三個人的九個月過去了九月 30, 2020和2019年 |
4 |
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股東權益簡明報表三個月和九個月告一段落2020年9月30日和2019年9月30日 |
5 |
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現金流量表簡明表截至2020和2019年9月30日的9個月 |
6 |
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簡明財務報表附註 |
7 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
17 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
35 |
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第四項。 |
管制和程序 |
36 |
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第二部分：其他資料 |
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第(1)項。 |
法律程序 |
37 |
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項目71A。 |
危險因素 |
37 |
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
61 |
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第三項。 |
高級證券違約 |
61 |
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第四項。 |
礦場安全資料披露 |
61 |
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第五項。 |
其他資料 |
61 |
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項目6. |
陳列品 |
61 |
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簽名 |
62 |
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2
第一部分財務信息
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第(1)項。 |
財務報表 |
DURECT公司
濃縮資產負債表
(千)
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九月三十日， 2020 |
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十二月三十一號， 2019 |
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(未經審計) |
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(注1) |
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A S S E T S E T S |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款(扣除津貼淨額#美元 (2019年12月31日) |
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庫存，淨額 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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商譽 |
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長期投資 |
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長期限制性投資 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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L I A B I L I T I E S：A N D：S T O C K H O L D E R S‘E Q U I T Y |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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合同研究責任 |
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遞延收入，本期部分 |
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經營租賃負債，流動部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，非流動部分 |
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經營租賃負債，非流動部分 |
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定期貸款，非流動部分，淨額 |
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其他長期負債 |
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承諾和或有事項 |
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股東權益： |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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累積赤字 |
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股東權益 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
3
DURECT公司
簡明全面損失表
(以千為單位，每股金額除外)
(未經審計)
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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協作研發和其他收入 |
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產品收入，淨額 |
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總收入 |
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業務費用： |
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產品收入成本 |
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研究與發展 |
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銷售、一般和行政 |
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業務費用共計 |
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運營損失 |
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其他收入(費用)： |
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利息和其他收入 |
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利息支出 |
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淨其他費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券未實現收益淨變化淨額 一系列重新分類調整和税收 |
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全面損失總額 |
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每股淨虧損 |
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基本型 |
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稀釋 |
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用於計算每股淨虧損的加權平均股份 |
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基本型 |
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稀釋 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
DURECT公司
股東權益簡明報表
(以千為單位，每股金額除外)
(未經審計)
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普通股 |
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附加 實繳 |
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累積 其他 綜合 |
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累積 |
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總計 股東的 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2019年12月31日的餘額 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券的未實現虧損， 扣除税後的淨額 |
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2020年3月31日的餘額 |
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在股權融資時發行普通股，扣除發行成本為#美元。 |
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在行使股票期權、ESPP購買和其他方式時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨收入 |
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可供出售證券的未實現收益，税後淨額 |
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2020年6月30日的餘額 |
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在股權融資時發行普通股，扣除發行成本為#美元。 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券未實現虧損變動，税後淨額 |
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2020年9月30日的餘額 |
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2018年12月31日的餘額 |
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在股權融資時發行普通股，扣除發行成本為#美元。 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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為清償應計負債而發行的完全歸屬期權 |
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淨損失 |
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可供出售證券未實現虧損，税後淨額 |
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2019年3月31日的餘額 |
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在股權融資時發行普通股，扣除發行成本為#美元。 |
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在ESPP購買時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券未實現虧損，税後淨額 |
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( |
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2019年6月30日的餘額 |
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在ESPP購買時發行普通股 |
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股票期權和ESPP股票的股票薪酬費用 |
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淨損失 |
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可供出售證券未實現虧損變動，税後淨額 |
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2019年9月30日的餘額 |
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( |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
DURECT公司
簡明現金流量表
(千)
(未經審計)
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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經營活動現金流 |
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淨損失 |
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調整以調節淨虧損與經營活動使用的淨現金： |
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折舊攤銷 |
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以股票為基礎的薪酬 |
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債務發行成本攤銷 |
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投資攤銷淨額 |
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經營租賃負債變動 |
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資產負債變動情況： |
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應收帳款 |
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盤存 |
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預付費用和其他資產 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他負債 |
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合同研究責任 |
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遞延收入 |
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調整總額 |
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經營活動提供的現金淨額(用於) |
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投資活動的現金流 |
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購買財產和設備 |
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購買可供出售的證券 |
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可供出售證券到期日收益 |
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投資活動所用現金淨額 |
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融資活動的現金流 |
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設備融資債務的付款 |
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發行普通股的淨收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金(1) |
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期末現金、現金等價物和限制性現金(1) |
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補充披露非現金融資信息 |
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為清償應計負債而發行的完全歸屬期權 |
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以經營性租賃義務換取的經營性租賃使用權資產(2) |
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(1) |
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(2) |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
6
DURECT公司
未經審計的簡明財務報表附註
注1.主要會計政策摘要
業務性質
年，DURECT公司(本公司)在特拉華州註冊成立
陳述的基礎
這些財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定編制的，因此不包括按照美國公認會計原則(U.S.GAAP)完整展示公司經營結果、財務狀況和現金流量所需的所有信息和腳註。未經審計的財務報表反映了管理層認為公平呈現2020年9月30日的財務狀況、截至2020年9月30日的3個月和9個月的經營業績和全面虧損、股東權益以及截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月的現金流量所需的所有調整(僅包括正常的經常性調整)。截至2019年12月31日的資產負債表源自該日經審計的財務報表，但不包括美國公認會計準則(GAAP)要求的完整財務報表的所有信息和腳註。這些財務報表和附註應與公司經審計的財務報表及其附註一起閲讀，這些報表和附註包括在公司提交給SEC的截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中。
列報的中期經營結果不一定代表任何其他中期或整個會計年度的預期結果。
風險和不確定性
一種新的冠狀病毒新冠肺炎的爆發引起的大流行已經並可能繼續導致嚴重的國家和全球經濟混亂，並可能對我們的業務造成不利影響。2020年前9個月，新冠肺炎對本公司ALZET產品線的銷售產生了負面影響，未來對本公司ALZET和Lactel產品線的銷售影響尚不確定。對於DUR-928，本公司可能會推遲AH患者2b期臨牀試驗的開始，以及新冠肺炎試驗中的患者招募。而部分在納什完成1b期臨牀試驗劑量的患者未能完成隨訪，因此公司在新冠肺炎患者中啟動和進行DUR-928臨牀試驗也在產生額外費用，這些損失、延誤和額外費用將增加公司的現金消耗，因此公司正在積極監測新冠肺炎的影響以及可能對其財務狀況、流動性、運營、臨牀試驗、供應商、行業和員工的影響。然而，目前還無法預測新冠肺炎疫情的全面程度、後果和持續時間，以及由此對本公司的影響。公司將繼續評估這些事件可能對公司的運營、財務狀況、運營結果和現金流產生的影響。
流動性和籌集額外資本的需要
截至2020年9月30日，該公司的累計虧損為$
該公司歷史上經營活動的現金流為負，預計其負現金流將持續下去。因此，該公司將繼續需要大量資金來繼續研發，包括對其候選產品進行臨牀試驗。該公司管理層為滿足其運營現金流要求的計劃包括為其某些項目尋求額外的合作協議，根據其合作和許可協議實現里程碑和其他付款，以及融資活動，如公開發行和私募其普通股、優先股發行、發行債務和可轉換債務工具。
不能保證會獲得這樣的額外資金，也不能保證公司在未來的運營中會取得成功。如果公司不能成功籌集額外資本並實施其戰略發展計劃，其流動資金、財務狀況和業務前景將受到重大不利影響。
7
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報，成本按先進先出原則確定。由於新的信息表明庫存將無法出售，公司可能需要在管理層的判斷髮生變化時支出以前資本化的庫存成本。*如果本公司隨後能夠銷售用以前減記的原材料製造的產品，本公司將報告異常高的毛利潤，因為這些材料將沒有相關的商品成本。
該公司的庫存包括以下內容(以千計)：
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九月三十日， 2020 |
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十二月三十一號， 2019 |
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(未經審計) |
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原料 |
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在製品 |
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成品 |
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總庫存 |
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收入確認
公司簽訂許可和合作協議，根據這些協議，公司可以獲得預付許可費、研究資金、或有里程碑付款和特許權使用費。他説：
產品收入，淨額
該公司銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥和醫療設備客户設計、開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和輔料，作為其產品的原材料。
產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在發貨給客户時。如果公司本應確認的資產的預期攤銷期限為一年或更短時間，則公司將在發生合同時支出獲得合同的增量成本。
貿易折扣和津貼：公司向某些客户提供在公司合同中明確規定的折扣，並在確認相關產品收入的期間記錄為收入減少。
產品退貨：按照行業慣例，從本公司購買的產品，本公司一般給予客户有限的退貨權利。本公司估計其客户可能退還的產品銷售額，並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。該公司目前使用其歷史銷售信息估計產品退貨負債。該公司預計產品退貨將微乎其微。
協作研發和其他收入
該公司簽訂許可協議，根據該協議，它將其候選產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；公司根據批准的工作計劃發生的開發費用的報銷；開發、監管和商業里程碑付款；公司通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售的特許權使用費。這些付款中的每一項都會帶來合作研發收入，但特許產品淨銷售額的版税收入除外，這些收入被歸類為版税收入。
在確定在履行每項協議下的義務時應確認的適當收入數額時，該公司執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務)確認收入。作為這些安排的會計核算的一部分，公司必須開發需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。該公司使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和管理成功的概率。當收入很可能不會發生重大逆轉時，公司預計將確認目前受到限制的可變對價的收入。
知識產權許可：如果確定公司知識產權許可有別於安排中確定的其他履行義務，則當許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定適當的履行義務
8
一種衡量進展的方法，目的是確認來自不可退還的預付費用的收入。公司在每個報告期都會評估進度衡量標準，如有必要，還會調整績效衡量標準和相關收入確認。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響合作研發收入和調整期內的淨收益(虧損)。
里程碑付款：在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，公司評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司在履行合同規定的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估實現該等發展里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響合作研發收入和調整期內的淨收益(虧損)。
製造供應服務：根據客户的判斷，包括承諾未來供應用於臨牀開發或商業供應的藥品的安排通常被認為是可選的。本公司評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，則將其作為單獨的履約義務入賬。如果公司在客户行使這些選擇權時有權獲得額外付款，則當客户獲得貨物控制權時(即交貨時)，任何額外付款都將記錄在協作研發收入中。
特許權使用費和收益：對於包括基於銷售的特許權使用費或收益的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)相關銷售發生時，或(Ii)部分或全部特許權使用費分配到的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入，其中較晚者為(I)發生相關銷售時，或(Ii)已分配部分或全部特許權使用費的履約義務已履行(或部分履行)時。到目前為止，公司還沒有確認來自公司合作安排的任何重大專利使用費收入，或者公司與InDior簽訂的專利購買協議產生的任何物質收益。
公司根據每份合同中確定的開發成本時間表從客户那裏獲得付款。預付款在收到或到期時被記錄為遞延收入，並可能要求將收入確認推遲到未來期間，直到公司履行這些安排下的義務。當公司的對價權利是無條件的時，這些金額被記錄為應收賬款。如果合同開始時的預期是客户付款到向客户轉讓承諾的貨物或服務之間的時間不超過一年，則本公司不評估合同是否有重要的融資部分。
截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月，按地理區域劃分的總收入(基於客户位置)如下(單位：千)：
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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美國 |
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歐洲 |
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日本 |
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其他 |
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總計 |
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綜合損失
其他全面虧損的組成部分全部由公司所有期間可供出售證券的未實現收益和虧損組成。全面虧損已在公司的全面損失表中披露。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股的加權平均數量。每股攤薄淨虧損是根據當期已發行普通股和普通股等價物(即購買普通股的期權)的加權平均數計算的，如果稀釋，則使用期權的庫存股方法。
9
計算每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的分子和分母如下(除每股金額外，單位為千)：
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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分子： |
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用於計算每股基本淨虧損的加權平均股份 |
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來自股票期權和ESPP的稀釋性普通股 |
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用於計算稀釋每股淨虧損的加權平均股份 |
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每股淨虧損： |
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購買選項約為
近期會計公告
2018年11月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2018-18號。協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606之間的互動(ASU 2018-18)。ASU 2018-18澄清，當交易對手是不同商品或服務的客户(即記賬單位)時，協作安排參與者之間的某些交易應作為ASC 606項下的收入入賬。對於在ASC 606範圍內的核算單位，應適用ASC 606中的所有指南，包括關於確認、測量、列報和披露的指南。ASU 2018-18還在主題808中添加了對ASC 606中的帳户指導單元的引用，並要求僅將其應用於評估協作安排中的交易是否在ASC 606的範圍內。ASU 2018-18將禁止實體將與非客户的合作安排中與交易對手的交易相關的金額作為與客户的合同收入提交。ASU 2018-18在2019年12月15日之後開始的所有中期和年度報告期對公司有效。採用這一標準並未對公司的財務報表產生實質性影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU 不是的。2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化, 它取消了所有實體公允價值計量的某些披露要求，要求公共實體披露某些新信息，並修改了一些披露要求。本標準適用於財政年度從2019年12月15日之後開始，包括這些年內的中期報告期。採用這一標準並未對公司的財務報表產生實質性影響。
2017年1月，FASB發佈了ASU No.2017-04，無形資產-商譽和其他(主題350)：簡化商譽減值測試(ASU 2017-04).ASU 2017-04從商譽減值測試中取消了步驟2。相反，根據ASU 2017-04年度的修訂，實體應通過將報告單位的公允價值與其賬面金額進行比較來執行其年度或中期商譽減值測試。實體應當就賬面金額超過報告單位公允價值的金額確認減值費用，但確認的損失不應超過分配給該報告單位的商譽總額。此外，實體在計量商譽減值損失時，應考慮任何可扣税商譽對報告單位賬面金額的所得税影響(如果適用)。ASU 2017-04對2019年12月15日之後開始的所有中期和年度報告期有效。採用這一標準並未對公司的財務報表產生實質性影響。
2016年6月，美國財務會計準則委員會發布了會計準則更新號2016-13號(ASU 2016-13)，題為《金融工具--信用損失：金融工具信用損失計量》，ASU 2016-13年度要求對金融資產的預期信用損失進行計量和確認。本標準適用於2022年12月15日之後開始的會計年度，包括這些年度內的中期報告期，必須採用修改後的追溯性方法，但某些例外情況除外。允許及早採用。公司正在評估採用該準則對其財務報表的影響。
10
注2.戰略協議
與本公司的合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入如下(以千為單位)：
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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協作者/交易對手 |
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基列(1) |
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其他(2) |
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全面協作研發和其他 **收入增加 |
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(1) |
與確認預付費用和里程碑付款相關的金額為 |
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包括：(A)與InDior UK Limited(InDior)在PERSERIS淨銷售額方面賺取的收入相關的金額；(B)可行性計劃；以及(C)由Santen製藥有限公司(Santen)資助的研究和開發活動。請注意，2018年1月，Santen公司接到Santen公司的通知，由於優先事項的轉變，Santen公司已選擇重新分配研發資源，並暫停公司的計劃，直到另行通知。雖然主要計劃處於暫停狀態，但各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研發活動。 |
與Gilead Sciences，Inc.達成協議。
2019年7月19日，本公司與Gilead Sciences，Inc.Inc.(以下簡稱“Gilead”)簽訂許可協議(“Gilead協議”)。根據吉列德協議，該公司授予吉利德全球獨家權利，利用DURECT的軍刀開發和商業化一種長效可注射艾滋病毒產品®此外，吉利德還獲得了針對艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)的Saber平臺的獨家訪問權限，並獲得了針對HIV和HBV的更多基於Saber的產品的獨家許可選擇權。
根據“基列德協議”的條款，吉利德向DURECT預付了#美元。
*
於二零二零年六月，本公司接獲通知，吉列德將終止吉列德協議及吉列德與本公司之間的相關研發協議。因此，我們確認了$
下表提供了根據吉列德協議確認的協作研發收入摘要(以千為單位)。
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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認可前期和里程碑注意事項 |
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可由基列德報銷的研發費用 |
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協作研發總收入 |
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11
與個人簽訂的專利購買協議
於2017年9月26日，本公司與Indior訂立專利購買協議(“Indior協議”)。根據個別人協議，公司將若干專利權轉讓給個別人，包括授予至少
與三天藥業有限公司達成協議。
2014年12月11日，本公司與三天藥業股份有限公司(三天藥業)達成最終協議(《三天協議》)。根據Santen協議，公司向Santen授予了公司專有的Saber配方平臺和其他知識產權的全球獨家許可，以開發和商業化利用公司的Saber技術提供眼科藥物的緩釋產品。Santen控制着開發和商業化計劃併為其提供資金，雙方成立了一個聯合管理委員會，以監督、審查和協調雙方在Santen協議下的開發活動。
關於Santen協議，Santen同意向公司預付#美元的費用。
注3.金融工具
公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格(退出價格)，公允價值被定義為在計量日為資產或負債在本金或最有利市場上進行有序交易而收到的交換價格或支付的轉移負債的交換價格。該公司用於計量公允價值的估值技術最大限度地利用了可觀察到的投入，最大限度地減少了不可觀察到的投入的使用。本公司遵循基於三級投入的公允價值層次結構，其中前兩級被認為是可觀察的，最後一級被認為是不可觀察的，可用於計量公允價值。這些投入級別如下：
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級別1-相同資產或負債在活躍市場的報價。 |
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第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的輸入，例如類似資產或負債的報價；非活躍市場的報價；或基本上整個資產或負債的可觀察到或可由可觀察到的市場數據證實的其他輸入。 |
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• |
第3級-很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，並且對資產或負債的公允價值具有重要意義。 |
該公司的金融工具使用活躍市場的報價或基於其它可觀察到的投入進行估值。貨幣市場基金被歸類為一級金融資產。存單、商業票據、公司債務證券和美國政府機構證券被歸類為二級金融資產。2級資產的公允價值是使用類似證券的當前可觀察到的市場信息通過定價模型估計的。該公司的二級投資包括美國政府支持的證券和公司證券，這些證券根據可觀察到的投入進行估值，這些投入可能包括基準收益率、報告的交易、經紀人/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、投標、報價和包括市場研究出版物在內的參考數據。商業票據的公允價值以到期時間為基礎，並使用三個月期國庫券利率進行貼現。截至2020年9月30日，該公司2級投資的平均剩餘期限不到12個月，標準普爾和穆迪對這些投資的評級為AAA或AA-，對證券的評級為A1、A2、P1或P2，對商業票據的評級為A1、A2、P1或P2。
12
以下為截至2020年9月30日和2019年12月31日可供出售證券摘要(單位：千)：
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九月三十日， 2020 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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估計數 公平 價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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商業票據 |
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市政債券 |
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公司債務 |
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美國政府機構 |
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報告為： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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長期投資 |
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長期限制性投資 |
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( |
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十二月三十一號， 2019 |
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攤銷 成本 |
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未實現 利得 |
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未實現 損失 |
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估計數 公平 價值 |
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貨幣市場基金 |
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存單 |
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商業票據 |
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美國政府機構 |
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公司債務 |
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報告為： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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長期限制性投資 |
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以下是按合同到期日列出的2020年9月30日可供出售證券的成本和估計公允價值摘要(單位：千)：
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九月三十日， 2020 |
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攤銷 成本 |
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估計數 公平 價值 |
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在一年或更短的時間內成熟 |
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$ |
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有
截至2020年9月30日，可供出售投資的未實現虧損不歸因於信用風險，被認為是暫時的。本公司認為，未實現虧損頭寸的投資很可能將一直持有到到期或收回投資的成本基礎。到目前為止，該公司還沒有記錄任何與非暫時性市值下降相關的有價證券減值費用。
13
注4.基於股票的薪酬
截至2020年9月30日，公司有三個股票薪酬計劃。
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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產品收入成本 |
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研究與發展 |
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銷售、一般和行政 |
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股票薪酬總額 |
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$ |
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截至2020年9月30日和2019年9月30日，
該公司使用Black-Scholes期權定價模型對其股票期權進行估值。預期壽命的計算基於歷史鍛鍊模式和授予後的終止行為。該公司在制定其預期波動率估計時考慮了其歷史波動性。
該公司使用以下假設來估計截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月和九個月根據其員工股票購買計劃授予的股票期權和購買的股票的公允價值：
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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股票期權 |
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無風險費率 |
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預期股息收益率 |
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期權的預期壽命(以年為單位) |
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波動率 |
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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員工購股計劃 |
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無風險費率 |
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預期股息收益率 |
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期權的預期壽命(以年為單位) |
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波動率 |
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注5.定期貸款
2016年7月，本公司簽訂了一項美元
定期貸款以本公司幾乎所有資產為抵押，但抵押品不包括任何知識產權(包括與之相關的許可、合作和類似協議)和某些其他被排除在外的資產。二零一六年貸款協議載有本公司的慣常陳述、擔保及契諾，該等契諾限制本公司轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置本公司若干資產；從事本公司目前從事或合理相關業務以外的任何業務；清算或解散；作出若干管理層變動；經歷若干控制權變動；訂立、招致、承擔或承擔若干債務；授予若干留置權；派發股息及作出若干其他限制性付款；作出若干投資；以及支付任何附屬債務。
14
貸款協議亦載有慣常賠償義務及慣常違約事件，包括(其中包括)本公司未能履行貸款協議項下本公司的若干義務，以及發生重大不利變化(定義為本公司業務、營運或狀況(財務或其他方面)的重大不利變化)、償還任何部分貸款的前景出現重大減損，或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或抵押品價值的完善或優先權出現重大減損。倘本公司根據貸款協議違約，貸款人將有權根據該貸款協議行使其補救措施，包括加速償還債務的權利，而本公司可能須償還貸款協議項下當時尚未償還的所有款項，而該等款項可能會損害本公司的財務狀況。與違約事件相關的可有條件行使的看漲期權被認為是一種嵌入的衍生品，需要將其分成兩部分，並作為單獨的金融工具進行核算。在本報告的期間內，嵌入的衍生工具的價值不是重要的，但如果違約事件的可能性比目前估計的更高，則在未來的期間可能成為重要的。.
定期貸款的公允價值接近賬面價值。截至2020年9月30日，定期貸款項下的未來到期日和利息支付情況如下(以千為單位)：
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截至2020年12月31日的三個月 |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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最低付款總額 |
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較少相當於利息的款額 |
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定期貸款總餘額 |
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減去未攤銷債務貼現 |
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定期貸款賬面淨值 |
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減去定期貸款、當期部分、淨額 |
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定期貸款，非流動部分，淨額 |
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$ |
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於二零二零年九月三十日，本公司遵守貸款協議項下的所有重大契諾，並無重大不利變動。
注6.承諾
經營租約
該公司在加利福尼亞州和阿拉巴馬州的設施的租賃安排如下。
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定位 |
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近似值 平方英尺 |
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操作 |
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期滿 |
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加利福尼亞州庫比蒂諾 |
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辦公室、實驗室和製造業 |
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租約到期 |
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加利福尼亞州庫比蒂諾 |
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辦公室和實驗室 |
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租約到期
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加利福尼亞州瓦卡維爾 |
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製造業 |
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租約到期 |
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阿拉巴馬州伯明翰 |
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辦公室、實驗室和製造業 |
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租約到期 |
根據這些契約，煤氣公司除每月租金外，還須支付一定的維修費用。對於預定租金增加的租約，租金費用在租賃期內按直線原則確認。所有經營租約下的租金費用為$。
這些不可取消租賃的未來最低付款如下(以千為單位)：
15
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操作 租約 |
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截至2020年12月31日的三個月 |
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$ |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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此後 |
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$ |
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注7.股東權益
2018年8月，公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格的貨架登記聲明(“2018年註冊聲明”)(第333-226518號文件)，該聲明自2018年10月宣佈生效後，終止了本公司於2015年11月提交的註冊聲明(第333-207776號文件)，並允許公司提供最高$
在截至2020年9月30日的三個月內，公司籌集了約$淨收益(扣除佣金)
在截至2019年9月30日的三個月內，公司
除其他外，截至2020年10月29日，公司擁有高達約美元的資金。
16
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
本管理層對截至2020年9月30日的三個月和九個月的財務狀況和運營結果的討論和分析，應與我們提交給美國證券交易委員會的截至2019年12月31日的年度報告Form 10-K以及本Form 10-Q其他部分中的“風險因素”部分一起閲讀。本表格10-Q包含修訂後的1934年“證券交易法”第21E節和修訂後的1933年“證券法”第427A節所指的前瞻性陳述。在本報告中使用的“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“可能”、“可能”和類似表述均為前瞻性陳述。此類前瞻性陳述是基於當前的預期和信念。任何此類前瞻性陳述都不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。
例如，本報告中所作的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：
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• |
DUR-928的臨牀試驗方案； |
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• |
DUR-928治療酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、新冠肺炎急性肝腎損傷或其他疾病(包括急性腎損傷、非酒精性脂肪性肝病)的潛在用途和益處； |
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• |
DUR-928、POSIMIR或我們或任何第三方的任何其他候選產品的潛在監管備案或批准； |
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• |
與PERSERIS商業化有關的我們可能從Inentior獲得的潛在收益付款，以及我們可能從Santen或Orient Pharma獲得的里程碑和特許權使用費付款； |
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• |
我們第三方合作的進展情況，包括估計的里程碑； |
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• |
我們尋求和保持戰略聯盟和合作的意圖和能力； |
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• |
我們的候選產品和技術的潛在優勢和用途，包括POSIMIR和我們的SABER和ORADUR技術； |
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• |
我們第三方合作者的責任，包括向我們支付費用報銷、里程碑、版税和其他付款的責任，以及我們對我們的合作者關於我們的候選產品和候選產品的持續開發計劃的期望； |
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• |
我們對我們的第三方合作者的責任，包括我們進行研發、臨牀試驗和製造產品或候選產品的責任； |
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• |
我們保護知識產權的能力，包括授權給我們的合作者的知識產權； |
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• |
在我們的產品開發流水線中為候選產品提供市場機會； |
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• |
我們研發計劃的進展和結果，以及我們對其他發展計劃的評估； |
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• |
我們從第三方購買物資和原材料的要求，以及第三方向我們提供所需物資和原材料的能力； |
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|
• |
臨牀試驗的結果和時間、以及時和具有成本效益的方式招募患者參加臨牀試驗的能力、未來臨牀試驗結果與以前試驗(包括DUR-928)結果相似的可能性、未來臨牀試驗可能開始的可能性以及我們臨牀試驗結果的公告； |
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• |
我們的候選產品獲得監管部門批准的條件； |
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• |
提交監管批准申請的時間和時間，以及對我們提交的監管申請做出迴應的時間； |
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• |
FDA、DEA、EMEA等政府法規對我們業務的影響； |
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• |
與獲得、主張和保護專利和其他知識產權以及避免侵犯他人知識產權相關的不確定性； |
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• |
將與我們開發和/或授權給第三方合作者的候選產品競爭的產品和公司； |
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• |
我們可以將我們自己的產品商業化，並建立我們的商業、銷售和營銷能力以及其他所需的基礎設施； |
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|
• |
我們可能開發更多製造能力的可能性； |
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• |
我們的員工，包括員工數量和持續服務的重點管理、技術、科技人員； |
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• |
我們未來的業績，包括我們對至少在未來12個月內不會從我們正在開發的候選產品中獲得有意義的收入的預期、未來庫存註銷的潛力以及我們對實現盈利能力的預期； |
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• |
我們的現金資源充足，預期的資本需求和資本支出，我們遵守定期貸款契約的能力，以及我們需要或希望進行額外融資，包括根據我們的貨架登記表進行潛在的銷售； |
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• |
我們對研發費用、銷售費用、一般費用和行政費用的預期； |
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• |
未來收入的構成；以及 |
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• |
會計政策和估算。 |
17
前瞻性陳述不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。有關此類前瞻性陳述以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定因素的更詳細討論，請參閲本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析中的“風險因素”部分和“概述”部分。這些前瞻性陳述僅反映了我們截至本報告日期的觀點。我們不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。您還應仔細考慮我們不時向美國證券交易委員會提交的其他報告或文件中列出的因素。
概述
我們是一家生物製藥公司，研發計劃大致分為兩類：(I)從我們的表觀遺傳調節計劃衍生出來的新化學實體，在該計劃中，我們試圖發現和開發以前沒有被批准並作為治療藥物上市的分子；以及(Ii)專利製藥計劃，在該計劃中，我們將我們的配方專業知識和技術主要應用於活性藥物成分，這些成分的安全性和有效性以前已經確定，但我們的目標是通過新的配方加以改進。我們還製造和銷售用於實驗室研究的滲透泵，併為製藥和醫療設備客户設計、開發和製造各種標準和定製的可生物降解聚合物和輔料，作為其產品的原材料。
我們的產品線目前由多個正在開發的研究候選藥物組成。DURECT的主要候選藥物DUR-928是一種內源性硫酸化氧化甾醇和表觀遺傳調節劑。它代表了一種新的治療方法，具有獨特的作用機制。DUR-928在表觀遺傳上調節多個主控基因簇的表達，這些基因參與許多重要的細胞信號通路，通過這些基因穩定線粒體，降低脂毒性，調節炎症或應激反應，促進細胞存活。對於酒精性肝炎(AH)和新冠肺炎(音譯)急性肝或腎損傷的患者，它處於第二階段的發展；對於非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，它處於第一階段。DURECT的專利藥物輸送技術旨在為小分子和生物藥物提供新的適應症和增強的屬性。*這一類別的一個後期開發計劃是POSIMIR®(布比卡因緩釋溶液)，這是一種研究性止痛產品，旨在提供布比卡因，以提供長達三天的手術後疼痛緩解。
注：參考POSIMIR®，軍刀®、雲®，ORADURTM，ALZET®和拉克特爾®是DURECT公司的商標。所指的其他商標屬於其各自的所有者。
18
我們業務戰略的一個核心方面涉及同時推進多個產品機會，這是通過利用我們與公司協作者的資源來實現的。因此，我們的某些計劃目前授權給企業合作者，條款通常要求我們的合作者為未來開發成本的全部或大部分提供資金，並根據特定開發或商業成就以及產品銷售的版税向我們支付里程碑式的付款。與此同時，我們保留了其他項目的權利，這些項目是未來潛在合作的基礎，隨着時間的推移，這些項目可能會為我們提供一條發展自己的商業、銷售和營銷組織的途徑。
這些計劃和相關戰略協議的更多詳細信息包含在我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中，以及上文第1項中包括的財務報表附註2中。
近期發展
新冠肺炎全球大流行在世界範圍內構成了重大的生命和經濟風險。這種疾病的迅速傳播導致了一場大流行，有數百萬確診病例，並在全球造成100多萬人死亡。雖然大多數病例都會出現輕微的症狀，包括髮燒、咳嗽和呼吸急促，但也有一些病例會迅速發展為急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)、多器官衰竭和死亡。然而，這些患者中的許多人可能會經歷嚴重的全身炎症，導致包括肝臟和腎臟在內的多個器官的急性損傷。住院的新冠肺炎患者也可能會因為病毒感染的併發症而出現額外的器官損傷。在……裏面1059例成人COVID-19確診病例研究62%的患者出現至少一種肝酶升高。在另一項研究中，與新冠肺炎一起入院的5,449名患者中，有36.6%發生或發展為急性心肌梗死。一系列疫苗和許多其他候選治療藥物正在開發中。
為了應對這一全球大流行，我們啟動了一項雙盲、安慰劑對照、多中心、概念驗證的第二階段研究，以評估DUR-928在新冠肺炎急性肝或腎損傷患者中的安全性和有效性。此外，隨着我們繼續積極推進我們的所有研發計劃，我們正在持續評估新冠肺炎對我們的臨牀試驗、產品候選測試、預期時間表和成本的影響。
新冠肺炎也對我們的業務產生了負面影響。鑑於最近與新冠肺炎全球大流行相關的事態發展，醫療保健提供者和醫院的重點一直是醫療資源的優先順序，用於抗擊病毒和臨牀站點的啟動。因此，患者登記和需要訪問臨牀地點的活動，包括數據監測，已經並可能繼續推遲。我們還在評估新冠肺炎對我們的alzet和lactel產品線訂單的影響，我們看到這兩個產品線對alzet訂單的影響比對latel的影響更大。此外，為了應對新冠肺炎的蔓延，除了實驗室和製造業員工，我們的許多其他員工都在家裏工作，為了保持社會距離的要求，我們限制了設施中的員工數量。這種部分中斷雖然預計是暫時的，但可能會推遲我們的研發計劃(包括我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗)的進展，從而影響我們的運營和整體業務。新冠肺炎的影響正在迅速演變，未來的影響尚不確定。鑑於形勢的不確定性，目前無法合理估計中斷的持續時間和相關的財務影響。我們將繼續評估新冠肺炎疫情對我們業務的影響，並預計隨着我們瞭解更多，新冠肺炎對我們行業的影響變得更加清晰，我們將重新評估我們預期的臨牀前和臨牀目標的時間。
有關新冠肺炎大流行造成的各種風險的更多信息，請閲讀項目1A。本報告中包括的風險因素。
表觀遺傳調控計劃與新的化學實體
表觀遺傳調控涉及DNA本身或與DNA密切相關的蛋白質的生化修飾。但這些修飾會導致基因表達的變化，從而促進下游的生物效應。
DURECT的表觀遺傳調節器項目涉及與弗吉尼亞聯邦大學(VCU)內科、VCU醫學中心和McGuire VA醫學中心的多年合作。支持這個項目的知識庫是VCU醫學中心內科教授任順林(音譯)30多年來脂質研究的結果。該計劃的先導化合物DUR-928是一種內源性、口服生物利用的小分子，它調節各種核受體的基因表達，這些受體在脂質穩態、炎症和細胞生存中發揮重要的調節作用。根據VCU的許可，我們擁有開發和商業化DUR-928和該計劃中發現的相關分子的全球獨家專利權。
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DUR-928的生物活性已經在涉及三個動物物種的十幾種不同的動物疾病模型中得到了證明。這些模型中有些代表急性器官損傷(如內毒素休克、急性氧化應激、腎臟和腦缺血再灌注損傷)，有些代表涉及肝臟脂質堆積和功能障礙的慢性代謝紊亂(如NASH和NAFLD)。
下表列出了我們針對DUR-928所做的主要產品研發工作：
在小鼠、倉鼠、大鼠、兔子、狗、小型豬和猴子身上進行的藥代動力學(PK)和毒理學研究中，迄今測試的所有給藥途徑都發現DUR-928是耐受性和安全性的。這些結果支持DUR-928在已完成的、正在進行的和計劃中的人體安全性、PK、概念驗證和療效試驗中的使用。在6個月的大鼠口服研究和9個月的狗口服研究中，進一步評估了DUR-928的慢性毒性。這些研究成功完成，支持了DUR-928的長期人體臨牀試驗。
注射用DUR-928的急性器官損傷計劃
市場機會。酒精性肝炎(AH)是一種與長期大量飲酒相關的急性酒精性肝病(ALD)，通常在最近一段時間飲酒增加後發生。AH的典型特徵是最近發病的黃疸和肝功能衰竭。根據1971年至2016年發表的77項研究的分析，其中包括總共8184名患者的數據，結果顯示，28天時AH的總死亡率為26%。根據美國衞生與公眾服務部(HHS)下屬的醫療研究與質量局(AHRQ)提供的最新數據，2017年有12.2萬名酒精性肝炎患者住院。根據最近發表的一份分析酒精性肝炎死亡率和費用的出版物，第一年每個患者的費用估計超過5萬美元。.ALD是美國肝臟移植的主要原因之一，每例肝移植的費用超過80萬美元。新冠肺炎的迅速傳播導致了一場大流行，全球有數以百萬計的確診病例，並造成數十萬人死亡。雖然大多數病例都會出現輕微的症狀，包括髮燒、咳嗽和呼吸急促，但也有一些病例會迅速發展為急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)、多器官衰竭和死亡。然而，這些患者中的許多人可能會經歷嚴重的全身炎症，導致包括肝臟和腎臟在內的多個器官的急性損傷。住院的新冠肺炎患者也可能會因為病毒感染的併發症而出現額外的器官損傷。在……裏面1,059例成人新冠肺炎(20歲)確診病例研究%的患者出現至少一種肝酶升高。在另一項研究中，與新冠肺炎一起入院的5,449名患者中有37%發生或發展為急性心肌梗死。 有各種形式的急性器官損傷影響到肝臟、腎臟或我們正在或可能尋求開發DUR-928的其他器官。
臨牀計劃。從2019年開始，我們完成了一項2a期臨牀試驗，評估中重度AH患者靜脈輸注DUR-928。這是一項開放式標籤，劑量遞增(30，90和150 mg)的多中心美國研究，最初設計為分兩個連續部分進行。A部分包括中度AH患者，B部分包括重度AH患者。AH的嚴重程度由終末期肝病評分模型(MELD)評分確定，MELD評分是評估AH患者嚴重程度和預後的通用評分系統；中度定義為MELD 11-20，嚴重定義為MELD 21-30。
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在這項2a期試驗中，劑量升級委員會(DEC)審查了先前劑量水平的安全性和藥代動力學(PK)結果後，允許劑量升級。這項研究的目標患者數量是每劑量組4人。最終登記的患者包括19名中重度AH患者，他們接受了三種不同劑量的DUR-928靜脈注射。8名患者(4名中度和4名重度)劑量為30 mg，7名患者(3名中度和4名重度)劑量為90 mg，4名患者(均為重度)劑量為150 mg。在第二天出院後，一名患者沒有按預定的第七天和第28天的隨訪回來；因此，下面報告的LILL、膽紅素和MELD數據是基於18名患者的數據。這項研究的目標包括安全性、PK和藥效學(PD)信號的評估，包括肝臟生化、生物標誌物和預後評分，包括裏爾評分，經過DUR-928治療。
2019年11月，我們的DUR-928治療酒精性肝炎(AH)2a期臨牀試驗的結果作為最新的口頭報告在肝臟會議上公佈。®。此外，研究結果也被選入與酒精相關的肝病類別的“最佳肝病會議”總結幻燈片演示中。(注：“The Best of the Liver Meeting”摘要幻燈片演示文稿屬於酒精相關肝病類別。)
本次試驗中使用DUR-928治療的19名患者全部存活了28天的隨訪期，沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件，19名患者中有15名的Maddrey判別功能評分在32分或更高，表明他們患有嚴重的AH。接受DUR-928治療的患者在第7天和第28天的膽紅素水平和第28天的MELD水平相比有統計上的顯著下降。在當代正在進行的試驗和幾個已發表的歷史對照中，DUR-928治療的患者的Lille評分也在統計上顯著低於一組匹配的患者。在所有接受DUR-928治療的患者中，約74%的患者和67%的重度AH患者在接受單劑DUR-928治療後的4天內出院。
裏爾
臨牀實踐中使用Lille評分來幫助判斷AH患者治療7天后的預後和反應，Lille評分越低，預後越好，Lille評分在0.45分以下的患者六個月存活率為85%，而Lille評分在0.45以上的患者六個月存活率僅為25%。1下面的圖表顯示了使用DUR-928治療的單個AH患者的Lille評分作為他們的基線MELD評分的函數。在我們的研究中，使用DUR-928治療的患者的Lille評分中值為0.10。在路易斯維爾大學(UL)接受標準治療的15名患者中，Lille評分的中位數是0.10。為0.41(顯示為歷史對照)。
下面的圖表顯示了作為基線MELD評分的函數的單個患者的LILL評分。
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1) |
我們的顧問，路易斯維爾大學(UL)的Craig McClain博士，分享了他的研究中的匿名數據，在這項研究中，15名初始MELD評分在15-30之間的AH患者要麼接受單獨的支持性治療(n=8名中度AH患者)，要麼接受皮質類固醇的支持性治療(n=7名重度AH患者)。UL對照組中有兩名患者在第28天死亡。 |
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2) |
DUR-928組中有一名患者在第7天或第28天的訪問中沒有返回。在這項試驗中，所有19名接受DUR-928治療的患者，包括這一名患者，在28天的隨訪期內都存活了下來。 |
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3) |
DUR-928組的Lille評分明顯低於UL患者(p=0.01；Wilcoxon‘s秩和檢驗)。 |
如下所示，根據LILL評分，30毫克和90毫克DUR-928劑量組的患者100%是治療應答者，DUR-928患者總人口中約89%的患者是基於LILL的治療應答者，包括重度AH、AS患者
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1 |
LouveA等人。“肝病”2007；45：1348-54。 |
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由馬德雷判別函數定義≥32或MELD 21-30，基線血清膽紅素高於8 mg/dL，對DUR-928治療有同樣高的應答率。
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啊患者類別 |
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n1 |
應答者 (裏爾 |
裏爾 中位數(四分位數) |
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所有患者2 30或90毫克DUR-9283 |
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18 14 |
89% 100% |
0.10 (0.04, 0.20) 0.05 (0.04, 0.19) |
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df≥32(SAH)2, 4 30或90毫克DUR-9283 |
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15 11 |
87% 100% |
0.19 (0.05, 0.22) 0.12 (0.05, 0.19) |
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MELD 21-302 30或90毫克DUR-9283 |
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12 8 |
83% 100% |
0.19 (0.11, 0.25) 0.19 (0.10, 0.19) |
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基線膽紅素>8 mg/dl2 30或90毫克DUR-9283 |
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11 8 |
82% 100% |
0.10 (0.05, 0.20) 0.10 (0.05, 0.19) |
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1) |
一名患者在第7天和第28天的就診中沒有回來； |
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2) |
包括接受30、90和150毫克DUR-928的患者； |
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3) |
不包括接受150毫克DUR-928的患者。 |
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4) |
Maddrey判別函數(MDF或DF)是根據患者的凝血酶原時間和血清膽紅素水平計算的。DF在1978年被引入，作為AH患者顯著死亡風險的預測因子。DF≥鑑定出32例AH患者，30天死亡率為≥50%。 |
在這項試驗中，接受dur-928治療的患者的裏爾評分也明顯低於幾項選定的已發表的歷史研究。(肝病2007，45：1348-1354；Gut 2011，60：255-260)，其中患者的基線膽紅素、白蛋白、肌酐、凝血酶原時間和DF評分相似，並接受使用或不使用皮質類固醇的標準護理，當然，由於這些研究的歷史性質，此類比較應謹慎對待。
在路易斯維爾大學(UL)的一項同期研究中，對30毫克和90毫克劑量組(n=8)的嚴重AH患者與接受皮質類固醇治療28天的匹配良好的嚴重AH患者(n=13)進行了分組分析。UL類固醇組中的16名患者的平均基線MELD為24.46，平均基線Maddrey的DF評分為62.98。DUR-928組的8名患者基線平均MELD為24.50，基線Maddrey的DF評分平均為61.25。所有接受DUR-928治療的患者均在28天的隨訪期內存活，而UL類固醇組有3名患者在最初的28天內死亡。
上圖中的類固醇組包括7名接受UL組類固醇治療的重度AH患者，上述MELD VS LILL圖中顯示的是UL組，另外還有6名隨後在UL研究中接受治療的重度AH患者。
膽紅素
膽紅素是由體內的紅細胞分解而形成的，血液中總膽紅素的水平是肝臟功能狀況的指標，高膽紅素水平與肝功能障礙和疾病有關。在這項試驗中，接受DUR-928治療的患者在第7天時膽紅素較基線有明顯的早期下降。所有基線膽紅素升高較多(血清膽紅素>8 mg/dL)的患者在第7天時較基線下降25%，到第28天時下降48%。
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*p
MELD是另一種用於評估AH患者嚴重程度和預後的常用評分系統，MELD評分在11-20分的患者被歸類為中度AH，MELD評分在21-30分的患者被歸類為重度AH，與Lille評分一樣，MELD評分越低，AH患者的預後越好。在這項研究中(如下圖表所示)，到第28天，所有接受DUR-928治療的患者的MELD從基線水平下降的中位數是>2分，基線膽紅素水平>8毫克/分升的患者是5分。
*p
MELD是根據(A)膽紅素、(B)血清肌酐(Scr)和(C)國際標準化比率(INR)計算的，INR是凝血酶原時間的量度。
安全性與藥代動力學
在2a期研究中，DUR-928在測試的所有劑量下耐受性良好。沒有與藥物相關的嚴重不良事件，只有三個被指定為可能或很可能與DUR-928有關的不良事件：一例中度全身瘙癢，一例輕度皮疹和一例二級鹼性磷酸酶。沒有因不良事件而中斷、提前停藥或終止研究藥物或研究參與。所有接受DUR-928治療的患者都存活了28天的隨訪期。藥物暴露是劑量成比例的，不受疾病嚴重程度的影響。
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2020年9月，我們宣佈了這項研究的設計我們的相位2B研究對象中的有A嗜酒者H用於評估安全性和有效性的炎症性疾病菲DU的Cacy of DUR-928次治療M企業(AHFIRM). AHFIRM是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心2b期研究，旨在評估DUR-928在大約300名患者中的安全性和有效性重度急性胰腺炎患者。這項研究將由三組患者組成，每組約100名患者：(1)DUR-928(30毫克)；(2)DUR-928(90毫克)；(3)安慰劑加標準治療(SOC)。SOC可以包括使用甲基強的鬆龍，這是一種皮質類固醇，由治療醫生自行決定。患者將在第1天接受靜脈注射(IV)劑量的DUR-928或安慰劑(無菌水)，如果他們仍在住院，將在第4天接受第二次靜脈注射。主要結果衡量標準將是接受DUR-928治療的患者與接受安慰劑加SOC治療的患者相比的90天存活率。次要終點包括28天存活率、不良事件發生率、LILL和MELD(預後評分)以及在重症監護病房的時間。我們的目標是40-45個臨牀試驗地點U已啟動S狀態和歐洲並預計在2020年第四季度啟動試驗。
通過注射給藥的DUR-928的1期試驗支持了DUR-928在AH中的發展。健康受試者的最初第一階段試驗是一項單地點、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的研究，評估肌肉注射DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項由24名受試者(16名服用該藥的健康志願者和8名服用安慰劑的志願者)進行的四個遞增劑量水平的研究導致DUR-928的劑量比例全身暴露，峯值血漿濃度比內源性水平高1000倍以上。DUR-928在所有劑量水平下耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，參與者接受了連續5天的肌注DUR-928(8名服用該藥物，2名服用安慰劑)，使用單劑量研究中次高劑量。沒有報告與治療相關的嚴重不良事件，沒有受試者退出研究，重複給藥觀察到血漿濃度沒有積累，疼痛評分和注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了單次遞增劑量靜脈(IV)輸液研究，沒有觀察到與治療相關的嚴重不良事件。靜脈注射後全身暴露呈劑量比例關係。
在健康受試者中進行的一期藥物-藥物相互作用研究表明，口服或靜脈注射試驗劑量的DUR-928都不影響咪唑安定的安全性和pk，咪唑安定是一種由CYP3A4代謝的藥物，是與臨牀相關的藥物相互作用相關的重要酶之一。
我們還在腎功能受損患者(3期和4期慢性腎臟病(CKD))和與之匹配的對照組(MCS)中進行了注射DUR-928的1b期研究，這些受試者年齡、體重和性別匹配，腎功能正常。這項研究是一項單一地點、開放標籤、單劑量遞增的研究，在兩個連續的隊列中(先是低劑量30毫克，然後是高劑量120毫克)評估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低劑量組由6例CKD患者和3例MCS組成，高劑量組由5例CKD患者和3例MCS組成。在本試驗中，DUR-928在所有受試者中耐受性良好，腎功能受損患者與MCS之間的PK參數具有可比性。這項1b期試驗的結果在聖地亞哥舉行的2018年腎臟週上公佈。
新冠肺炎靜脈滴注DUR-928型
市場機會.*2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)是由嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒感染引起的傳染病。這種疾病的迅速傳播導致了一場大流行，有數百萬確診病例，並在全球造成數十萬人死亡。雖然大多數病例都會出現輕微的症狀，包括髮燒、咳嗽和呼吸急促，但也有一些病例會迅速發展為急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)、多器官衰竭和死亡。然而，這些患者中的許多人可能會經歷嚴重的全身炎症，導致包括肝臟和腎臟在內的多個器官的急性損傷。住院的新冠肺炎患者也可能會因為病毒感染的併發症而出現額外的器官損傷。在……裏面成人COVID-19確診住院病例1059例研究62%的患者出現至少一種肝酶升高。在另一項研究中，與新冠肺炎一起入院的5,449名患者中，有36.6%發生或發展為急性心肌梗死。
臨牀計劃。此外，我們已經開始對患者進行隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心2期研究，以評估DUR-928在住院的新冠肺炎感染急性肝或腎損傷患者中的安全性和有效性。這項第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究旨在評價DUR-928治療新冠肺炎急性肝腎損傷患者的安全性和有效性。主要療效終點是在第28天存活和沒有急性器官衰竭(沒有機械通氣、沒有肝功能衰竭事件和沒有腎臟替代治療)的綜合指標。
總共大約80名患者計劃以3：1(DUR-928：安慰劑)的比例被納入兩個研究治療組。患者將在第1天和第4天接受150毫克的DUR-928或安慰劑靜脈輸注，並結合標準護理治療，這將由每個臨牀試驗地點的首席研究人員(PI)確定。主要療效終點是第28天存活率和無急性器官衰竭的綜合指標。患者將接受為期60天的隨訪。如果在試驗進行期間，美國食品和藥物管理局確定任何藥物產品對新冠肺炎的治療是安全有效的，每個PI都可以酌情向本次試驗中任何剩餘和未來的患者提供此類治療。
口服DUR-928的慢性肝病方案
市場機會。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是兒童和成人中最常見的慢性肝病形式，據估計，在美國，NAFLD影響大約30%至40%的成年人和10%的兒童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種更為嚴重和進行性的NAFLD，是世界上最常見的慢性肝病之一，估計全球患病率為3-5%。目前還沒有藥物被批准用於治療NAFLD或NASH。此外，酒精性脂肪性肝病(AFLD)，包括其更晚期的酒精性脂肪性肝炎(ASH)，正在發展
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大約90%的人每天飲酒超過60克，但可能發生在飲酒量較少的人身上，是全球肝硬化負擔的主要貢獻者。*除了這些肝病，還有一些孤兒肝病，我們可能會尋求開發DUR-928。
臨牀計劃。我們最近在美國進行了一項1b期隨機、多中心、開放標籤的臨牀研究，以評估DUR-928在1-3期纖維化的NASH患者中的安全性、PK和生物活性信號。DUR-928(50 mg qd，150 mg qd，300 mg bid)口服28d，每劑量組20名或更多患者，共65名患者，如下所示。關鍵終點包括安全性和PK、臨牀化學和生物標誌物(例如ALT、AST、GGT、甘油三酯、非HDL-C、CK-18s、炎症細胞因子)以及通過成像(例如MRI-PDFF和FibroScan)檢測肝臟脂肪含量和肝臟硬度®).
在2020年5月，我們報告了口服DUR-928用於NASH患者的1b期臨牀研究的TOPLINE陽性結果。
65例患者每日口服DUR-928 50 mg(n=23)、150 mg(n=21)或600 mg(300 mg bid，n=21)，並隨訪4周。在第28天，50毫克和600毫克劑量組的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平的中位數分別比基線降低了-16%和-17%，差異有統計學意義。在第28天，600毫克劑量組的血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)的中位數也比基線顯著降低(-18%)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)(-8%)，50毫克劑量組在第28天纖維掃描測量的肝臟硬度比基線(-10%)有統計學意義的降低。
在第28天，50毫克或150毫克劑量組的患者血清甘油三酯(50毫克組為-13%)或低密度脂蛋白膽固醇(150毫克組為-11%)的中位數也有統計學意義的降低。在所有劑量組中，基線甘油三酯(≥200 mg/dL；n=16)升高的患者在第28天的中位數比基線降低了-24%(p )。
在第28天，通過磁共振成像-質子密度脂肪分數(≥-PDFF)測量，所有三個劑量組的43%的患者都顯示出MRI10%的肝臟脂肪比基線減少了10%。在這一亞組中，中位肝臟脂肪含量較基線顯著降低(分別為-18%、-19%和-23%，在50毫克組、150毫克組和600毫克組中分別為-18%、-19%和-23%)。隨着肝脂含量的降低，血清ALT的中位數較基線顯著降低(50 mg組為-21%，150 mg組為-19%，600 mg組為-32%)。
在評估的所有三種劑量下，DUR-928的耐受性都很好。在研究期間沒有報告嚴重的不良事件，也沒有因不良事件而中止、提前撤藥或終止研究藥物或研究參與。重複給藥後的PK參數與單次給藥後的PK參數相當(來自之前的研究)，表明重複給藥後沒有藥物積累。
結果，包括生物標記物數據，仍在分析中。DURECT計劃在2020年11月13-16日舉行的AASLD liver Meeting Digital Experience™(TLMdX2020)上以海報的形式展示更多的結果和數據分析。
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背線數據摘要(第28天與基線比較)
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第28天的中位數 * p ** p *** p |
所有科目 |
≥降低10%的患者 在MRI-PDFF中 |
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50毫克，每日一次 (n=21-23) |
150毫克，每日一次 (n=20-21) |
300 mg Bid (n=20-21) |
50毫克，每日一次 (n=9) |
150毫克，每日一次 (n=8) |
300 mg Bid (n=9) |
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肝酶 |
谷丙轉氨酶 |
-16%* |
-10% |
-17%*** |
-21%** |
-19%* |
-32%*** |
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天冬氨酸 |
-14% |
-9% |
-18%** |
-24%** |
-21% |
-39%*** |
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GGT |
-6% |
-1% |
-8%* |
-13%*** |
-16%* |
-14% |
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成象 |
MRI-PDFF |
-7% |
-7% |
-4% |
-18%*** |
-19%*** |
-23%*** |
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光纖掃描 |
-10%** |
-9% |
-1% |
-7% |
-9%** |
-9% |
|
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血脂 |
低密度脂蛋白-C |
-6% |
-11%* |
-7% |
-7% |
-11% |
-8%* |
|
非HDL-C |
-8% |
-5% |
-1% |
-10% |
-8%* |
-12%* |
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甘油三酯 |
-13%* |
-3% |
-2% |
-9% |
0% |
-8% |
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基線甘油三酯升高(≥2 0 0 mg/dL；n=16)的患者在第28天時血清甘油三酯降低了24%(p |
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谷丙轉氨酶(丙氨酸轉氨酶)；天冬氨酸(天冬氨酸氨基轉移酶)；GGT(γ-谷氨酰轉移酶)；低密度脂蛋白-C(低密度脂蛋白膽固醇)；非HDL-C(總膽固醇，不包括高密度脂蛋白膽固醇)；QD(每天一次)；出價(每天兩次)；MRI-PDFF磁共振成像-質子密度脂肪分數(MRI-Proton Density Fat For)是一種非侵入性的測量脂肪構成的肝組織比例的方法；光纖掃描這是一種專門的超聲波儀，可以測量肝組織的硬度。 |
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我們已經完成了口服DUR-928的健康受試者的多個I期試驗。這些研究包括單次遞增劑量和多次遞增劑量研究，以及一項食物效應研究。在所有這些研究中，DUR-928在所有劑量水平下耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。觀察到與劑量相關的血漿濃度增加，重複給藥沒有觀察到血漿濃度積累或食物效應。
我們還在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的對照組受試者(年齡、體重指數和性別匹配，肝功能正常)中進行了一項1b期試驗，使用口服DUR-928。這是一項在澳大利亞進行的開放標籤、單劑量遞增的安全性和PK研究，在兩個連續的劑量隊列中進行(先是50毫克的低劑量，然後是200毫克的高劑量)。兩組均由10例NASH患者和6例MCS組成。這項研究的數據於2017年4月22日在阿姆斯特丹由歐洲肝臟研究協會(™)組織的2017年國際肝臟大會上公佈。本研究中的所有患者和MCS對DUR-928耐受性良好。高劑量組中有一名患者(既往心律失常和持續的病毒感染)經歷了嚴重的不良事件(呼吸急促)，該事件沒有發生異常的生化變化，無需幹預即可緩解，但由於其與劑量的時間相關性，醫生認為可能與治療有關。在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS之間的PK參數是可比的。此外，低劑量和高劑量DUR-928後的全身暴露是劑量依賴性的。(2)在這項研究中，NASH患者和MCS對DUR-928的耐受性很好。此外，低劑量和高劑量DUR-928後的全身暴露是劑量依賴性的。
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雖然這項研究的目的不是為了評估療效，但我們觀察到，在兩種劑量的DUR-928治療後，幾個生物標誌物的水平在統計學上都有顯著下降。單劑量口服DUR-928顯著降低了全長和裂解細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、hsCRP、在低劑量組和高劑量組中，全長CK-18(一種廣義細胞死亡標誌物)在最有效時間點(給藥後12小時)的平均下降幅度分別為33%和41%；在最有效時間點(給藥後12小時)，裂解的CK-18(細胞凋亡標誌物)的平均下降幅度在低劑量組和高劑量組分別為37%和47%。在低劑量組和高劑量組中，總膽紅素(肝功能標誌物)的平均降幅分別為37%和47%，低劑量組和高劑量組的平均降幅分別為33%和41%，而總膽紅素(肝功能標記物)的平均降幅在低劑量組和高劑量組中分別為33%和41%，低劑量組和高劑量組的平均降幅分別為37%和47%。低劑量組和高劑量組最大作用時間點(服藥後12小時)分別為27%和31%，炎症標誌物高敏C反應蛋白(HsCRP)在最大作用時間點(服藥後24小時)的平均降幅分別為8%和13%，IL-18(一種炎症介質)在最大效應時間點(服藥後8小時)的平均降幅分別為4%和8%。
總體而言，在NASH患者身上觀察到的生物信號加上我們的動物和細胞培養研究結果表明，DUR-928對肝病患者具有潛在的治療活性。然而，還需要更多的研究來評估DUR-928的安全性和有效性，不能保證這些生物標記物、臨牀化學和肝臟成像效應將與臨牀相關的益處相關，也不能保證DUR-928將在我們正在進行的或未來的試驗中證明在治療肝病方面的安全性或有效性。“
我們還在口服單劑DUR-928後，對中度和重度肝功能受損(Child-Pugh B級(n=10)和C級(n=7))的受試者進行了1b期安全性和PK研究，以支持將晚期纖維化(F4)和肝硬化患者納入未來的臨牀試驗。這些受試者對DUR-928的耐受性良好，在本試驗中沒有報告與藥物有關的嚴重不良反應。這項試驗的最終結果仍在分析中。.
其他專利製藥計劃
POSIMIR®(布比卡因緩釋液)
POSIMIR是我們的術後止痛庫研究產品，它使用我們的專利軍刀®技術POSIMIR的設計是將布比卡因直接注射到手術部位，在術後最長三天內給予布比卡因，我們認為這與大多數患者最需要術後疼痛控制的時間段不謀而合。
狀況。因此，在2013年4月，我們提交了一份NDA作為505(B)(2)申請，這在一定程度上依賴於FDA對參考藥物安全性和有效性的調查結果。2014年2月，我們收到了FDA的完整回覆信(CRL)。基於CRL和隨後與FDA的溝通，我們對接受腹腔鏡膽囊切除術(膽囊摘除)手術的患者進行了一項新的3期臨牀試驗(持久試驗)，以進一步評估POSIMIR的益處和風險。2017年10月，我們報告説，Persistent試驗沒有達到其主要療效終點。儘管結果傾向於POSIMIR與比較器，但它們沒有達到統計學意義。在仔細審查了現有的POSIMIR數據並評估了我們從FDA收到的反饋(包括CRL和其他通信)後，我們於2019年6月向FDA提交了對CRL的完整回覆，以尋求FDA批准POSIMIR。2019年10月，FDA通知該公司，麻醉和止痛藥物產品諮詢委員會(AADPAC)將討論其重新提交POSIMIR的問題。在FDA麻醉和止痛藥產品諮詢委員會#年的一次會議上
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2020年1月，六名諮詢委員會成員投票建議POSIMIR的有效性、安全性和總體風險-效益概況支持批准，而六名諮詢委員會成員根據提交的信息不支持批准。儘管FDA考慮了AADPAC的建議，但專家小組的建議是不具約束力的。有關產品未決監管行動的最終決定由FDA做出。 自諮詢委員會會議以來，我們已經迴應了FDA的幾次要求提供更多信息的請求。雖然我們POSIMR應用程序的最初用户費用目標日期是2019年12月，但沒有指定後續日期。
我們總共完成了POSIMIR計劃中的16項臨牀研究，涉及7種不同的外科手術，包括腹股溝疝修補術、肩部手術(主要是肩峯下減壓術)、闌尾切除術、開腹子宮切除術、開腹手術、腹腔鏡膽囊切除術和腹腔鏡結腸切除術。處理的切口長度從腹腔鏡入口的幾釐米到開腹切口長達35釐米不等。手術的嚴重性從相對健康的患者的日間手術疝修補術，到經常住院一週或更長時間的合併發病率很高的老年結腸癌患者的腹部大手術。從這種不同的程序和患者中獲得的安全體驗被設計為允許將安全性和有效性數據外推到廣泛的外科人羣。我們的POSIMIR臨牀開發計劃旨在確定POSIMIR治療術後疼痛的安全性和有效性，最長可達3天。POSIMIR尚未獲得FDA批准在美國上市的任何適應症。
市場機會根據疾病控制和預防中心公佈的數據，美國每年約有7200萬例門診和住院手術，術後疼痛控制不足仍然是一個重大問題，研究表明，大約65%的患者在手術後經歷中度到極度的疼痛。目前手術後疼痛的護理標準包括各種阿片類和非類鴉片類止痛藥和肌肉鬆弛劑。雖然全身性阿片類藥物可以有效地減輕手術後疼痛，但它們通常會引起副作用，包括嗜睡、便祕、噁心和嘔吐，以及認知障礙。手術後疼痛也可以用局麻藥有效地治療；但是，它們的有效性往往受到作用時間短的限制。.
PERSERIS™(利培酮)
2017年9月，我們與InDior達成了一項協議，根據該協議，我們將某些可能為Indior用於治療成人精神分裂症的緩釋注射混懸劑PERSERIS提供進一步知識產權保護的專利轉讓給Indior。考慮到此類轉讓的代價，Indior向DURECT預付了1,250萬美元的不可退還款項。在FDA批准PERSERIS後，Indior還於2018年8月向DURECT支付了500萬美元的里程碑式付款。根據與Indior達成的協議條款，DURECT將收到基於2026年之前PERSERIS美國淨銷售額個位數百分比的季度盈利付款。Indior於2019年2月在美國商業推出PERSERIS。
ORADUR-ADHD計劃
與東方醫藥(OP)合作，我們開發了一種基於我們的ORADUR技術治療ADHD的候選藥物。該候選藥物旨在提供一天一次的劑量。2009年8月，我們與總部設在臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司OP簽訂了經修訂的開發和許可協議，根據該協議，我們向ORADUR-哌醋甲酯ER授予了OP在某些明確的亞洲和南太平洋國家的開發和商業化權利。我們保留北美、歐洲和所有其他沒有特別授權運營的國家的權利。
2018年9月，OP通知我們，其已獲得臺灣衞生福利部對甲氧嘧啶緩釋膠囊的營銷授權，所有甲氧嘧啶緩釋膠囊均標明用於治療ADHD，並將在臺灣上市三種濃度(22毫克、33毫克和44毫克)。OP已通知我們，他們已於2020年9月在臺灣商業化推出美施度緩釋膠囊。他們繼續在中國尋找合作伙伴，並在OP擁有商業化權利和商業化存在的東南亞選定的其他國家尋求監管批准。我們將從OP銷售的Methydur緩釋膠囊獲得個位數的版税，並保留該產品在沒有特別許可的市場上的權利。
藥物輸送技術和程序
我們的藥物輸送技術旨在將正確的藥物輸送到正確的地點、正確的數量和正確的時間，以治療各種慢性、急性和間歇性疾病和狀況。我們的目標是通過控制給藥的速度和持續時間來改善對特定疾病或患者羣體的治療。此外，如果對治療有利，我們的技術可以將藥物定向輸送到其預期的作用部位。
我們的技術適合提供長期藥物治療，因為它們通常可以小體積儲存高度集中、穩定的藥物，並保護藥物不被人體降解。這一點，再加上持續提供所需劑量藥物的能力，可以延長各種藥物的治療價值，在某些情況下，包括那些原本無效、太不穩定、太有效或會造成不良副作用的藥物。在某些情況下，直接將藥物輸送到預期的作用部位可以提高療效，同時將身體其他部位的不良副作用降至最低，這往往會限制許多藥物的長期使用。因此，我們的技術可以為慢性疾病或狀況提供更好的治療方法，或為某些急性疾病提供更好的治療方法。
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需要或有利於延長藥物劑量的情況下，通過取代多次注射療法或口服劑量，提高藥物療效，減少副作用，並確保服藥依從性。因此，我們的技術可能會通過消除更多的重複治療，減少對照顧者的依賴，並允許患者過上更獨立的生活，從而提高患者的生活質量。
我們目前有幾個活躍的藥物輸送技術平臺：
軍刀和雲可生物侵蝕注射庫系統
我們的可生物侵蝕注射倉庫系統包括我們的Saber和雲平臺技術。Saber使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，以提供藥物的受控釋放。當高粘度的SAIB與藥物、生物相容性輔料和其他添加劑一起配製時，所得到的配方很容易用標準的注射器和針頭注射。在注射軍刀製劑後，輔料隨時間擴散，留下一個粘性儲存庫，提供藥物的受控持續釋放。CLOUD是一種生物可蝕注射庫技術，它一般不含SAIB，但包括各種其他釋放速率調節劑和/或生物可蝕聚合物，以實現從一次注射到幾天到幾個月的藥物輸送。
SABER技術是POSIMIR(如上所述)的基礎。SABER技術也被用於我們與三騰製藥有限公司(Santen)的眼科項目，以及可行性項目中。
軍刀技術也是SucroMate的基礎™馬，一種可注射的動物保健藥物，利用我們的軍刀技術來傳遞多肽地洛瑞林。這是2011年由CreoSalus，Inc.推出的第一個FDA批准的Saber注射劑產品。
ORADUR緩釋膠帽技術
我們相信，我們的ORADUR緩釋技術可以將短效口服膠囊劑型轉變為緩釋口服產品。基於我們ORADUR技術的產品可以採用易於吞嚥的膠囊形式，該膠囊使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，可在較長時間內提供有效成分的受控釋放。基於ORADUR凝膠帽的口服劑型還可能具有不易濫用的額外好處(例如，通過粉碎然後打鼾、吸煙、注射或通過與酒精或水混合提取)。這些特性有可能使基於ORADUR的產品成為尋求開發防止濫用的口服產品的製藥公司的一個有吸引力的選擇。
ORADUR技術是我們的ORADUR-哌醋甲酯ER計劃(如上所述)的基礎。
產品收入
我們目前還通過銷售以下三個產品系列獲得產品收入：
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ALZET®用於動物研究的滲透泵； |
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拉克特爾®我們的客户將其用作製藥和醫療產品的原料的可生物降解聚合物；以及 |
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在較小程度上，某些關鍵輔料包括在甲硫磷中，以及一種輔料包括在目前市場上的動物保健品中。 |
因為我們認為我們的核心業務是藥品的開發和商業化，所以我們不打算大幅增加我們對任何現有產品線的投資，也不打算大幅增加我們銷售或營銷任何現有產品線的努力。然而，我們預計我們將繼續努力，通過與第三方合作者簽訂額外的研究和開發協議，以我們的藥物輸送技術為基礎開發候選產品，從而增加與合作研究和開發相關的收入。
經營業績
自1998年成立以來，我們一直有運營虧損的歷史。截至2020年9月30日，我們累計逆差494.1美元。截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為930萬美元和490萬美元，而2019年同期分別為200萬美元和1630萬美元。在截至2020年9月30日的9個月中，我們將與預付款和里程碑付款相關的剩餘遞延收入2270萬美元確認為收入，該協議與我們於2020年6月收到吉列德終止通知的協議相關。這項遞延收入的確認是非經常性的，在截至2020年9月30日的9個月期間對公司的現金流沒有影響。我們的虧損主要來自研究和開發我們的候選產品的成本，其次是與我們的運營和產品銷售相關的銷售、一般和行政成本。我們預計，與2020年第三季度相比，我們在不久的將來的研發費用將會增加，因為我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用。我們預計在不久的將來，銷售、一般和行政費用將與2020年第三季度相當。我們預計，至少在未來12個月內，如果我們的產品獲得批准，我們正在開發的產品不會帶來有意義的收入。因此，我們預計在可預見的未來，運營將出現持續虧損和負現金流。根據我們是否在短期內簽訂額外的合作協議，以及我們獲得里程碑式收入的程度，我們可能需要通過各種來源籌集額外資金。
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關鍵會計政策和估算
按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。最重要的估計和假設涉及收入確認、我們長期資產(包括商譽和其他無形資產)的可回收性、應計負債、合同研究負債、庫存和基於股票的薪酬。實際金額可能與這些估計值大不相同。與我們截至2019年12月31日的年度報告Form 10-K中披露的信息相比，除與合作研發費用相關的會計政策外，我們的其他關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
協作研發收入
我們簽訂了ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，我們將我們候選產品的某些權利許可給第三方。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；報銷我們根據批准的工作計劃產生的開發成本；開發、監管和商業里程碑付款；我們通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；基於銷售的里程碑和特許產品淨銷售額的特許權使用費。這些付款中的每一項都會產生合作研發收入，但特許權使用費收入或特許產品淨銷售額的收益除外，這些收入被歸類為特許權使用費收入。他説：
在確定我們履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，我們執行以下步驟：(I)識別合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同上下文中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；(Iii)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；(Iii)測量交易價格，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；以及(V)當我們履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。*作為這些安排的會計核算的一部分，我們必須制定需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立售價。*我們使用關鍵假設來確定獨立售價，這可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的概率。當收入很可能不會發生重大逆轉時，我們預計將確認當前受限制的可變對價的收入。.
知識產權許可：中國如果我們的知識產權許可被確定為與安排中確定的其他履行義務不同，我們確認在許可轉讓給客户時分配給許可的不可退還的預付費用的收入，並且客户能夠使用許可並從許可中受益。對於與其他承諾捆綁在一起的許可，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到滿足，如果隨着時間的推移，為了確認來自不可退還的收入的目的，我們將確認適當的進度衡量方法。如果許可與其他承諾捆綁在一起，我們將利用判斷來評估合併的履行義務的性質，以確定合併的履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到滿足，如果隨着時間的推移，為了確認來自不可退還的收入的目的，我們確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。預付費用。*我們評估每個報告期的進展衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。
里程碑付款：*在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能的金額方法估計交易價格中包含的金額。*如果很可能不會發生重大收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。在收到這些批准之前，不在我們或被許可人控制範圍內的里程碑付款，如監管審批，不被認為是有可能實現的。交易價格然後按相對獨立銷售價格分配給每項履約義務，為此，我們確認收入為或在履行合同項下的履約義務時確認收入。*在隨後的每個報告期結束時，我們重新評估實現該等開發里程碑和任何相關限制的可能性，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。*任何此類調整均按累計追趕原則記錄，這將影響合作研發收入和調整期內的淨收入(虧損)。
製造供應服務：包括由客户自行決定未來為臨牀開發或商業供應提供藥品的承諾的安排通常被認為是選項。*我們評估這些選項是否為客户提供了實質性的權利，如果是，它們將作為單獨的履行義務計入。*如果我們有權在客户行使這些選項時獲得額外付款，當客户獲得貨物控制權時，任何額外的付款都會記錄在合作研發收入中，這是在交付時。
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特許權使用費和收益：對於包括基於銷售的特許權使用費或收益的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配到的履行義務已得到滿足(或部分滿足)時確認收入。迄今為止，我們尚未確認我們的合作安排產生的任何重大特許權使用費收入或我們與Indior達成的任何專利購買協議產生的任何重大特許權使用費收入。.
運營結果
截至2020年和2019年9月30日的三個月和九個月
協作研發和其他收入
我們確認來自合作研發活動和服務合同的收入。合作研發收入主要是報銷與各種第三方達成的使用我們的藥物輸送技術研究、開發和商業化潛在產品的合作協議相關的合格費用，以及確認與我們的合作協議相關的預付費用和里程碑付款的收入。
我們預計我們的合作研發和其他收入在未來一段時間內將會波動，這取決於我們進入潛在新合作的努力的成功程度、我們現有的第三方合作者對研發計劃的承諾和進展，以及從合作者或交易對手那裏確認的任何特許權使用費或賺取的收入。
截至2020年9月30日的三個月和九個月，與公司合作者或交易對手相關的合作研發和其他收入分別為30.6萬美元和2360萬美元，而2019年同期分別為770萬美元和1090萬美元。這些收入主要與與該公司的許可和可行性協議相關的確認收入有關。
與我們的合作者或交易對手相關的協作研發和其他收入如下(以千為單位)：
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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協作者/交易對手 |
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基列(1) |
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7,416 |
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22,876 |
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10,120 |
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其他(2) |
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306 |
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325 |
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747 |
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760 |
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全面協作研發和其他 **收入增加 |
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$ |
306 |
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7,741 |
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$ |
23,623 |
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$ |
10,880 |
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(1) |
截至2020年9月30日的三個月和九個月，與確認預付費用和里程碑付款相關的金額分別為零和2270萬美元，而2019年同期分別為620萬美元。我們於2019年7月19日與Gilead簽署了許可協議，並在2019年收到了不可退還的預付許可費和總計3500萬美元的里程碑付款，這筆款項被確認為收入，因為我們的義務是使用成本比輸入法來履行的(請參閲與Gilead Sciences，Inc.的協議)。2020年6月，我們接到通知，吉利德將終止許可協議以及吉利德與我們之間的相關研發協議。因此，在截至2020年9月30日的9個月內，由於公司在收到終止通知之日沒有剩餘的實質性履約義務需要提供給吉利德，我們將之前遞延的所有剩餘預付費用和里程碑付款確認為收入。在截至2019年9月30日的三個月和九個月中，確認為收入的金額還包括根據我們與吉利德的協議提供的可報銷的協作研發服務。 |
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(2) |
包括：(A)與InDior UK Limited(InDior)在PERSERIS淨銷售額方面賺取的收入相關的金額；(B)可行性計劃；以及(C)由Santen製藥有限公司(Santen)資助的研究和開發活動。請注意，2018年1月，我們接到Santen的通知，由於優先事項的改變，Santen選擇重新分配研發資源，並暫停我們的計劃，直到另行通知。雖然主要計劃處於暫停狀態，但各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研發活動。 |
產品收入
我們收入的一部分來自產品銷售，其中包括我們的ALZET迷你泵產品線、我們的Lactel可生物降解聚合物產品線，以及Methydur和目前市場上銷售的動物保健品中包含的某些輔料。截至2020年9月30日的三個月和九個月，淨產品收入分別為240萬美元和770萬美元，而2019年同期分別為300萬美元和800萬美元。在截至二零二零年九月三十日止三個月的收入減少，主要是由於來自latel產品線及alzet mini的收入減少所致。
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泵生產線由於與2019年同期相比，銷量有所下降。在截至2020年9月30日的9個月中，作為主要原因是我們的ALZET收入較低微型泵產品線銷量下降的結果，部分被我們的Lactel產品線收入增加所抵消，因為與2019年同期相比，我們的Lactel產品線的銷量增加了.
新冠肺炎可能會對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致嚴重而長期的全球經濟低迷，這可能會影響對我們的alzet和lactel產品線的需求。我們預計，由於新冠肺炎疫情的影響，我們的產品收入可能會比歷史水平有所下降，因為一些客户可能會限制或減少他們的業務，或者要求更改支付條件。
產品收入成本
截至2020年9月30日的三個月和九個月，產品收入成本分別為110萬美元和330萬美元，而2019年同期分別為73.1萬美元和270萬美元。在截至2019年9月30日的三個月裏，不包括與Methydur和當前銷售的動物保健品中包括的某些輔料相關的50萬美元的一次性結算信用，產品收入成本在截至2020年9月30日的三個月裏下降，主要是因為與2019年同期相比，與我們的ALZET產品線相關的銷售成本下降。不包括截至2019年9月30日的9個月的50萬美元的一次性結算信用，產品收入成本略高，主要是由於與我們的Lactel產品線相關的銷售商品成本上升，與2019年同期相比，與我們的ALZET產品線相關的銷售成本下降，部分抵消了因銷售單位減少而導致的銷售成本下降。截至2020年9月30日的3個月和9個月，與產品收入成本相關的已確認股票薪酬支出分別為28,000美元和80,000美元，而2019年同期分別為21,000美元和64,000美元。
截至2020年9月30日和2019年9月30日，我們擁有22名製造員工。我們預計，在不久的將來，參與制造的員工數量將保持不變。
研究與發展
研發費用主要包括與研發人員相關的工資、福利、股票薪酬和其他薪酬成本、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務和其他外部成本。
截至2020年9月30日的三個月和九個月的研發費用分別為700萬美元和2140萬美元，而2019年同期分別為790萬美元和2080萬美元。截至2020年9月30日的三個月的下降主要是由於與Gilead計劃和POSIMIR相關的研發成本降低，但與2019年同期相比，與DUR-928、倉庫可注入計劃和其他研究計劃相關的研發成本較高，部分抵消了這一下降，下面將進行更全面的討論。截至2020年9月30日的9個月的增長主要是由於與DUR-928、POSIMIR、倉庫可注入計劃和其他研究計劃相關的研發成本上升，但與2019年同期相比，與吉利德計劃相關的研發成本下降部分抵消了這一增長，以下將進行更全面的討論。截至2020年9月30日的三個月和九個月，與研發人員相關的已確認股票薪酬支出分別為259,000美元和719,000美元，而2019年同期分別為197,000美元和543,000美元。截至2020年9月30日，我們有47名研發員工，而截至2019年9月30日，我們有45名研發員工。我們預計，與2020年第三季度相比，不久的將來研發費用將會增加，因為我們預計DUR-928的研發費用會更高。
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截至三個月 九月三十日， |
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截至9個月 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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DUR-928 |
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$ |
5,847 |
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$ |
5,649 |
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$ |
16,210 |
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$ |
13,834 |
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POSIMIR |
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674 |
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945 |
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3,002 |
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2,965 |
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基列 |
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88 |
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947 |
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919 |
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3,116 |
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倉庫可注入程序 |
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196 |
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172 |
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652 |
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498 |
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其他 |
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204 |
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193 |
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629 |
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342 |
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研發費用總額 |
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$ |
7,009 |
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$ |
7,906 |
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|
$ |
21,412 |
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$ |
20,755 |
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32
DUR-928
截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們DUR-928的研發費用分別為580萬美元和1620萬美元，而2019年同期分別為560萬美元和1380萬美元。截至2020年9月30日的三個月的增長主要是由於與2019年同期相比，該候選藥物的非臨牀研究費用和員工相關成本更高。截至2020年9月30日的9個月的增長主要是由於與2019年同期相比，該候選藥物的合同製造費用和員工相關成本更高。
現在評估新冠肺炎疫情對我們業務的全面影響還為時過早，包括我們計劃進行的酒精性肝炎DUR-9282b期試驗以及針對新冠肺炎患者的第2期試驗，但是新冠肺炎可能會影響我們在計劃的時間框架內啟動和/或完成包括DUR-928試驗在內的臨牀試驗的招募和數據分析的能力。
POSIMIR
截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們用於POSIMIR的研發費用分別為67.4萬美元和300萬美元，而2019年同期分別為94.5萬美元和300萬美元。截至2020年9月30日的三個月下降的主要原因是，與2019年同期相比，該候選藥物的諮詢相關費用較低。截至2020年9月30日的9個月，我們對POSIMIR的研發費用與2019年同期相當。
新冠肺炎的爆發可能會影響食品和藥物管理局審查POSIMIR NDA的時間。
吉利德計劃
截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們用於吉利德計劃的研發費用分別為88,000美元和919,000美元，而2019年同期分別為947,000美元和310萬美元。截至2020年9月30日的三個月和九個月的下降主要是由於與2019年同期相比，用於該計劃的員工相關成本和外部成本較低。2020年6月，吉利德發出通知，將終止我們之間的吉利德協議和相關研發協議。
倉庫可注入程序
截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們用於倉庫注射計劃的研發費用分別為19.6萬美元和65.2萬美元，而2019年同期分別為17.2萬美元和49.8萬美元。截至2020年9月30日的三個月和九個月的增長主要是由於與2019年同期相比，這些計劃的員工相關成本和外部費用都有所增加。
其他DURECT研究項目
截至2020年9月30日的三個月和九個月，我們所有其他項目的研發費用分別為204,000美元和629,000美元，而2019年同期分別為193,000美元和342,000美元。截至2020年9月30日的三個月和九個月的增長主要是因為與2019年同期相比，與這些計劃相關的員工相關成本更高。
我們研發計劃的開發期限可能長達十年或更長時間，由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，包括重大的和不斷變化的政府法規、未來臨牀前和臨牀研究結果的不確定性、與新冠肺炎疫情相關的不確定性、我們的合作者對計劃的承諾和進展的不確定性以及與工藝開發和製造以及銷售和營銷相關的不確定性，因此對完成日期或完成成本的估計是投機性和主觀性的。此外，對於受第三方協作約束的我們的開發計劃，完成這些計劃的時間和費用由我們的合作者控制。因此，我們不能合理地估計完成研究和開發計劃所需努力的時間和估計成本。有關這些風險和不確定性的更多信息，請參閲下面的“風險因素”。
銷售，一般和行政。銷售、一般及行政開支主要包括薪金、福利、股票薪酬及與財務、法律、業務發展、銷售及市場推廣及其他行政人員有關的其他薪酬成本、間接費用及設施成本，以及其他一般及行政成本。
截至2020年9月30日的三個月和九個月，銷售、一般和行政費用分別為350萬美元和1040萬美元，而2019年同期分別為380萬美元和1060萬美元。不包括與延長某些董事會成員在截至2019年9月30日的三個月和九個月中持有的期權的終止後行權期有關的468,000美元的非現金期權修改費用，銷售、一般和行政費用在截至2020年9月30日的三個月和九個月增加，主要是由於銷售、一般和行政人員的員工相關成本上升。確認的與銷售、一般和行政人員相關的基於股票的薪酬費用是
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$3473,000元及1,000元740,000對於三個和九個月告一段落九月分別為30、2020年，與$6323,000元及1,000元110萬 2019年同期.
截至2020年9月30日，我們有26名銷售、一般和行政員工，而截至2019年9月30日，我們有21名員工。我們預計在不久的將來，銷售、一般和行政費用將與2020年第三季度相當。
其他收入(費用)。截至2020年9月30日的三個月和九個月的利息和其他收入分別為8.4萬美元和47.7萬美元，而2019年同期分別為35萬美元和73.6萬美元。截至2020年9月30日的三個月和九個月的利息和其他收入下降的主要原因是，與2019年同期相比，我們的現金和投資相關利率較低，導致利息收入減少。
截至2020年9月30日的三個月和九個月的利息和其他費用分別為54.6萬美元和170萬美元，而2019年同期分別為62.9萬美元和190萬美元。截至2020年9月30日的三個月和九個月的利息和其他費用的下降主要是由於與牛津金融公司的定期貸款相關的利率低於2019年同期。
流動性與資本資源
截至2020年9月30日，我們的現金、現金等價物和投資總額為4980萬美元，而截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資總額為6480萬美元。這些餘額包括截至2020年9月30日和2019年12月31日在我們的資產負債表上被歸類為限制性投資的15萬美元有息可交易證券。在截至2020年9月30日的9個月中，現金、現金等價物和投資減少，主要是因為用於持續運營費用和利息支付的現金被行使股票期權所收到的現金以及從協作合作伙伴和客户那裏收到的付款部分抵消。
在截至2020年9月30日的9個月裏，我們在運營活動中使用了3030萬美元的現金，而2019年同期收到的現金為710萬美元。用於運營的現金主要用於資助運營以及我們的營運資金需求，但部分被應收賬款、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化所抵消。在截至2019年9月30日的9個月裏，我們從Gilead收到了2500萬美元的預付款。
在截至2020年9月30日的9個月裏，我們在投資活動中使用了110萬美元的現金，而2019年同期的投資活動使用了1470萬美元。投資活動使用的現金減少的主要原因是，與2019年同期相比，截至2020年9月30日的9個月，可供出售證券的到期日收益增加。我們預計2020年用於購買研發和其他資本設備的資本支出約為20萬美元。
截至2020年9月30日的9個月裏，我們從融資活動中獲得了1520萬美元的現金，而2019年同期為1560萬美元。融資活動收到的現金減少的主要原因是，與2019年同期相比，截至2020年9月30日的9個月，發行普通股和行使股票期權收到的淨收益減少。
我們預計，與2020年第三季度相比，在不久的將來用於經營活動的現金將會增加，因為我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用。
2018年8月，我們向證券交易委員會提交了S-3表格的貨架註冊聲明(“2018年註冊聲明”)(第333-226518號文件)，該聲明在2018年10月宣佈生效後，終止了我們於2015年11月提交的註冊聲明(第333-207776號文件)，並允許我們不時在一次或多次公開發行中提供高達1.75億美元的證券，包括根據11月3日的銷售協議，我們可以出售的普通股最高7,500萬美元，但受某些限制的限制，2015年與Cantor Fitzgerald&Co.簽訂(“2015年銷售協議”)。巴塞羅那
在截至2020年9月30日的三個月內，根據2015年銷售協議，我們通過在公開市場以加權平均價每股2.32美元出售2,697,627股普通股籌集了約610萬美元的淨收益(扣除佣金後)。在截至2020年9月30日的9個月內，根據2015年銷售協議，我們通過在公開市場以每股2.39美元的加權平均價出售5,308,002股本公司普通股，獲得約1230萬美元的淨收益(扣除佣金後)。
截至2020年10月29日，根據2018年註冊聲明，我們最多有約1.436億美元的證券可供出售，其中約5870萬美元的普通股根據2015年的銷售協議可供出售。
根據2015年銷售協議或2018年註冊聲明，我們普通股在公開市場上的任何重大銷售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。
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在.期間九個月告一段落九月30,2020，我們的商業承諾和合同義務沒有重大變化與我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中提供的信息相比.
新冠肺炎疫情在幾個方面影響着我們的業務。在2020年的前9個月，新冠肺炎對我們的ALZET產品線的銷售產生了負面影響，未來對我們的ALZET和LACETE產品線的銷售的影響是不確定的。對於DUR-928，我們可能會在AH患者的2b期臨牀試驗開始和我們的新冠肺炎試驗中招募患者方面遇到延遲。一些在NASH完成1b期臨牀試驗劑量的患者無法完成隨訪。*我們在新冠肺炎患者中啟動和進行DUR-928型臨牀試驗也會產生額外的費用。但是，這些損失、延遲和額外費用將增加我們的現金消耗。由於新冠肺炎的影響而導致的資本市場的額外波動和/或臨牀試驗延遲也可能限制我們以可接受的條件籌集資金的能力，如果有的話。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資以及預期收入將足以為我們計劃的業務、現有的債務和合同承諾以及計劃的資本支出提供資金，至少在提交財務報表之日起的未來12個月內。我們消耗可用資源的速度可能比目前預期的更快，因此需要額外的資金。此外，我們預計至少在未來12個月內(如果有的話)，我們目前正在開發的候選藥品不會產生可觀的收入。根據我們是否在短期內簽訂其他協作協議以及我們獲得里程碑式收入的程度，我們可能需要通過各種來源籌集額外資本，包括：
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公募股權市場； |
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私募股權融資； |
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協作安排；和/或 |
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公共或私人債務。 |
不能保證我們將簽訂額外的合作協議，是否會獲得里程碑式的收入，或者是否會以優惠的條款獲得額外的資本(如果有的話)。如果沒有足夠的資金可用，我們可能被要求大幅縮減或調整我們的業務，或通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排來獲得資金，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。就通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本而言，發行此類證券將導致我們現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債務證券已轉換為股票)。
我們的現金和投資政策強調流動性和本金的保存，而不是其他投資組合的考慮。在考慮到這兩個約束的情況下，我們選擇利息收入最大化的投資。我們通過將多餘的現金投資於不同期限的證券來滿足流動性要求，以滿足預期的現金需求，並通過在各種高信用質量發行人之間分散投資來限制信用風險的集中。
由於新冠肺炎全球大流行，我們正在經歷某些操作和其他挑戰，這可能會推遲或停止我們的研發計劃或臨牀計劃。有關當前和預期對我們的業務和計劃的影響的進一步討論，請參閲最近的發展和項目1A-風險因素。
表外安排
截至2020年9月30日，我們沒有任何表外安排，如SEC規則S-K第303(A)(4)(Ii)項所定義。
可用的信息
我們公司的網址是www.durect.com。我們使用網站的投資者關係頁面遵守FD法規，並將其作為發佈重要信息(包括新聞稿、分析師演示文稿、財務信息和公司治理實踐)的常規渠道。我們提交給證券交易委員會的文件在以電子方式提交給證券交易委員會或提交給證券交易委員會後，將在我們的網站上公佈，並在合理可行的情況下儘快免費提供。證券交易委員會的網站www.sec.gov包含有關以電子方式向證券交易委員會提交文件的發行人的報告、委託書和其他信息。除非特別註明，否則本季度報告10-Q表中提及的任何網站上的內容都不會以引用的方式併入本10-Q表中。此外，本公司對網站URL的引用僅用於非活動文本引用。
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
在截至2020年9月30日的9個月內，我們在截至2019年12月31日的10-K表格年度報告中披露的市場風險沒有重大變化。
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第四項。 |
控制和程序 |
信息披露控制和程序的評估：公司的主要管理人員和主要財務官審查和評估了公司截至本10-Q表格涵蓋的期限結束時的披露控制和程序(如交易法規則13a-15(E)所定義)。在此評估的基礎上，公司的主要高管和主要財務官得出結論，公司的披露控制和程序有效地確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括公司的主要高管和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出關於要求披露的決定。
財務報告內部控制的變化：在公司最近結束的會計季度中，公司財務報告的內部控制(根據交易法規則13a-15(F)的定義)沒有發生重大變化，這些變化對公司的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能對其產生重大影響。
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第II部分-其他資料
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第(1)項。 |
法律程序 |
我們不是任何實質性法律程序的一方。
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項目： 1A. |
風險因素。 |
除了本10-Q表格中的其他信息外，許多因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下因素，您在評估我們的業務和前景時應仔細考慮這些因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景都可能受到實質性的不利影響。
與我們的業務相關的風險
我們依賴於dur-928的成功，我們不能確定它是否會獲得監管部門的批准或商業化。
我們的業務在很大程度上依賴於DUR-928的成功開發，DUR-928最近完成了NASH的1b期臨牀試驗和AH的2a期臨牀試驗，目前正在招募患者進行新冠肺炎患者的二期臨牀試驗和重度AH患者的2b期臨牀試驗。NASH臨牀試驗旨在評估安全性、藥動學和各種藥效學信號，2a期AH試驗旨在確定DUR-928在AH患者治療後的安全性、藥動學和藥效學信號，新冠肺炎患者的試驗旨在評估安全性和有效性。以及藥代動力學和藥效學信號，2b期AHFIRM在重症AH患者中的試驗旨在評估安全性和有效性。正在進行的和未來的臨牀試驗將需要建立臨牀和統計上重要的療效證據，和/或足夠的安全性證據，以支持申請監管批准和/或額外的臨牀試驗，並最終獲得監管批准。DUR-928將需要更多的開發，包括更多的臨牀試驗以及進一步的臨牀前研究，包括那些旨在評估其劑量、給藥方案、毒理學、致癌性、藥代動力學和其他非臨牀參數的研究，以及在它可以商業化之前的監管批准。在早期開發期間取得的積極結果並不一定意味着後期開發將成功或將獲得監管許可。我們的藥物開發努力可能不會導致商業藥物的出現。, 由於幾個原因，例如如果DUR-928沒有被證明是安全有效的，或者如果我們沒有足夠的財政或其他資源來推動DUR-928通過臨牀前和臨牀開發和批准過程。我們認為DUR-928是我們的領導和最重要的資產。如果DUR-928在任何時間或任何開發階段都不能證明其安全性或有效性，我們可能會遇到DUR-928開發的潛在重大延誤，或被要求放棄DUR-928的開發，其中任何一項都將對我們的業務造成實質性損害。在對新冠肺炎患者的DUR-928進行評估時，存在我們可能無法在該患者羣體中展示療效的風險，我們可能無法以及時和具有成本效益的方式招募足夠的患者的風險，以及可能損害藥物安全性並可能需要花費大量資源和資金的緊急治療事件的風險。DUR-928是一種最近發現的與嚴重發病率和死亡率相關的病理組織。即使2b期AHFIRM試驗成功證明瞭比安慰劑更有利於生存，(1)可能需要額外的臨牀試驗來支持NDA申請，並最終支持FDA和/或其他監管機構的批准；以及(2)可能沒有加速監管途徑(如FDA優先審查指定)。
我們預計DUR-928不會有資格獲得FDA或類似外國當局的監管批准，並在幾年內開始商業化(如果有的話)。即使我們最終獲得監管部門對DUR-928的批准，我們或我們潛在的未來合作伙伴(如果有的話)也可能因為各種原因而無法成功地將其商業化。例如，這些問題包括可獲得替代的、可能更好或更便宜的治療或疫苗，缺乏成本效益，缺乏有利的機會和/或商業定價，商業規模生產產品的成本或技術挑戰，以及與其他藥物或疫苗的競爭。DUR-928的成功也可能受到任何不良副作用的流行和嚴重程度的限制。如果我們不能將DUR-928商業化，我們可能無法產生足夠的收入來達到或保持盈利能力，我們的財務狀況和股價可能會下降。
DUR-928的1期和2期臨牀試驗的早期活性指標可能不能預測療效
雖然DUR-928的1期和2期臨牀試驗在AH患者中顯示出積極的初始數據，包括膽紅素和MELD評分較基線降低，並顯示DUR-928可以導致肝酶、肝臟硬度和血清脂質以及某些生物標記物從基線水平下降，例如NASH患者的全長和裂解細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、高敏C反應蛋白(HsCRP)和IL-18水平比基線顯著降低，而CKD患者的CK-18和膽紅素水平沒有統計學意義的降低，但在NASH患者中，DUR-928的第一階段和第二階段臨牀試驗顯示出積極的初步數據，包括膽紅素和MELD評分較基線降低，並顯示DUR-928可以導致CKD患者肝酶、肝臟硬度和血脂以及某些生物標記物的水平從基線水平下降活性和生物標記物變化的跡象可能最終與相關疾病的治療或改善無關，儘管在較小的早期試驗中獲得了令人鼓舞的初始數據和生物標記物水平的改善，但DUR-928仍有可能在較大規模的對照試驗中不表現出療效。DUR-928未能在一個適應症中顯示有效性可能會對其在其他適應症中的感知價值產生負面影響，或者在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號，將嚴重損害我們的業務。
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DUR-928在NASH和AH中的開放標籤試驗有固有的侷限性
最近完成的DUR-928的NASH和AH試驗是開放標籤試驗，沒有對照組。開放標籤試驗有固有的偏倚風險，因為患者和醫生知道他們接受了積極的研究藥物，這可能會導致安慰劑效應。沒有對照組的試驗有內在的風險，因為用於確定研究藥物的效果和副作用概況的比較是基於與基線(治療前)水平(血液化學和生物標記物終點)和/或與歷史對照的比較，這可能沒有在足夠相似的條件下進行，無法進行準確的比較和/或從這些比較中得出準確的結論。由於涉及的患者數量有限、開放標籤的性質和缺乏對照組，從這些開放標籤試驗中收集的任何初始數據在試驗完成之前也無法進行有意義的分析或依賴。此外，還需要進行更大規模的對照臨牀試驗，以評估DUR-928治療任何適應症的安全性和有效性，包括AH、NASH、AKI、CKD和新冠肺炎。不能保證正在進行的或未來的研究將以具有統計意義或臨牀意義的方式證明DUR-928的安全性或有效性。
新型冠狀病毒病新冠肺炎的爆發已經並將對我們的業務造成不利影響
2020年3月11日，世界衞生組織宣佈一種新型冠狀病毒株新冠肺炎的爆發為全球大流行，疫情繼續在全美和全球範圍內蔓延。然而，從2020年3月開始，舊金山灣區所有縣的衞生官員發佈就地避難令，指示舊金山灣區的所有企業停止在各縣的物理位置進行不必要的操作，此後這些命令以不同的方式繼續下去。雖然我們目前被認為是必要的業務，而且我們的業務只受到這些訂單的部分影響，但現在評估新冠肺炎疫情對我們業務的全部影響還為時過早，其中包括計劃中的DUR-9282b期酒精性肝炎試驗，以及我們正在進行的針對新冠肺炎急性肝或腎損傷患者的第二期試驗，而新冠肺炎可能會影響我們在商業合理的時間框架內啟動和/或完成臨牀試驗的招募和數據分析的能力。此外，新冠肺炎可能會對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致嚴重而持久的全球經濟低迷，如果獲得批准，可能會影響對我們的ALZET和Lactel產品線以及POSIMIR的需求，並影響我們的經營業績。我們還需要籌集額外的資金，以提供足夠的資金來繼續我們的產品開發努力，包括臨牀試驗。新冠肺炎最初對資本市場產生了不利影響，而且可能會再次出現，這將使我們這樣的公司更難獲得資金。冠狀病毒對我們運作的影響程度將視乎未來的事態發展而定，這些事態發展高度不確定，亦不能有把握地預測，包括爆發的持續時間和嚴重程度。, 以及遏制冠狀病毒或治療其影響可能需要採取的行動。特別是，由於新冠肺炎大流行，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：
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延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗； |
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臨牀站點啟動的延誤或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難； |
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將醫療資源從進行臨牀試驗中分流，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員分流； |
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由於聯邦或州政府、僱主和其他方面強加或建議的旅行限制或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，導致關鍵臨牀試驗活動(如臨牀試驗現場數據監測)中斷，這可能會影響主題數據和臨牀研究終點的完整性，以及由於擔心樣本可能受到污染和/或臨牀工作人員暴露於新冠肺炎病患者而影響從臨牀試驗患者收集、運輸和分析生物樣本的能力； |
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FDA或其他監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響審查和批准時間表；
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由於我們的合同製造組織遇到的問題和/或在獲得製造過程中所需的原材料和供應方面的短缺和延誤，導致臨牀和商業用品的製造中斷或延誤； |
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由於人員短缺、生產減速或停工以及交付系統中斷，導致從我們的合同製造組織接收我們候選產品的供應中斷或延遲； |
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由於實驗室設施的限制或有限的操作而中斷臨牀前研究； |
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員工資源方面的限制，否則將集中於進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括因為員工或他們的家人生病或員工希望避免與大量人羣接觸；以及 |
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與我們的研發計劃有關的重大延誤和複雜情況。 |
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正在進行的和計劃中的dur-928臨牀試驗可能會被推遲，並且可能不會在測試的適應症中證明有效性或安全性。
我們已經啟動了一項雙盲、安慰劑對照、多中心的第2階段研究，以評估DUR-928治療新冠肺炎急性肝或腎損傷患者的安全性和有效性；考慮到其他正在進行的新冠肺炎疫苗和治療試驗的數量，為此試驗招募臨牀試驗地點和患者一直是具有挑戰性的，可能需要比預期更長的時間，甚至可能無法實現。我們已經宣佈了DUR-928在AH患者中的2b期AHFIRM試驗的設計，並預計在2020年第四季度啟動該試驗。這項試驗可能會受到新冠肺炎以及與臨牀地點和合同研究機構簽訂合同、獲得機構審查委員會批准的時間以及每個臨牀試驗地點在臨牀試驗啟動之前需要實施的其他活動的延遲的影響。考慮到新冠肺炎對臨牀試驗地點的相關影響的不確定性，無法確定地預測本次試驗的一線數據可用的時間。不能保證試驗是否會按預期登記，而且登記的延遲可能會增加試驗的成本和費用，並損害我們的業務。對於上述臨牀試驗，不能保證在正在進行的試驗或未來的臨牀試驗中，以前的動物疾病模型或更早的臨牀試驗中顯示的生物活性也會出現在這些額外的患者身上，也不能保證觀察到任何與臨牀相關的生物活性。或者這些額外的試驗將不會發現安全問題。如果這些試驗不能在預期的時間框架內達到預期的結果，將對我們的業務和籌集額外資金的能力產生負面影響。
DUR-928正處於新冠肺炎急性肝或腎損傷患者的早期開發階段，開發DUR-928作為新冠肺炎的療法將需要廣泛的測試和資金。
由於DUR-928作為新冠肺炎療法的候選產品，還處於早期開發階段，需要進行廣泛的臨牀試驗。此外，為了充分開發這一候選產品，我們將需要大量額外資金。到目前為止，我們還沒有開發出任何用於對抗傳染病的候選藥物，而新冠肺炎的試驗涉及非常高風險的患者。不能保證我們能夠成功地開發一種療法來治療任何新冠肺炎患者，即使成功，也不能保證在這次大流行期間這樣做，也不能保證我們能夠獲得為新冠肺炎患者完全開發DUR-928型所需的額外資金。
如果新冠肺炎病暴發平息或疫苗研製成功，我們可能不會推進針對新冠肺炎的DUR-928型臨牀試驗。
然而，全球疾病的爆發是不可預測的。例如，SARS病毒在引起全球恐慌後大約四個月就消失了。如果新冠肺炎的疾病週期比目前估計的要短，或者如果開發出不需要治療的有效疫苗，或者如果病毒的當前流行率大幅下降，我們可能會因為缺乏患者或資金而被迫放棄或推遲新冠肺炎的DUR-928型藥物的臨牀試驗和開發。
DUR-928獲得監管部門批准的道路是不確定的
我們目前正在開發DUR-928型的幾種適應症，包括AH，新冠肺炎和NASH。在AH和NASH，目前還沒有批准的藥物。在新冠肺炎，至少有一種藥物在緊急情況下獲得了美國食品和藥物管理局的批准。因此，隨着治療格局的變化，我們將不得不與美國食品和藥物管理局和其他監管機構就臨牀開發計劃的重要方面進行互動，可能包括臨牀試驗的規模，臨牀試驗的具體主要和次要終點，納入和排除標準，停止規則，隨訪時間，安全數據庫的大小，這種不確定性可能使我們很難預測獲得DUR-928的監管批准所需的時間或費用。我們還可能需要在試驗開始或完成後修改我們的臨牀開發計劃，這可能會增加與DUR-928的臨牀開發相關的時間和費用。*如果我們無法與FDA或其他監管機構就DUR-928的臨牀開發計劃達成協議，我們可能會縮減或限制我們對該候選產品的開發活動。
從我們的表觀遺傳調節器計劃衍生的新化學實體處於開發的早期階段，可能需要比我們的藥物遞送計劃候選產品更多的時間和資源來進行開發、測試和監管批准，並且可能不會產生任何批准或可行的商業產品
我們的表觀遺傳調節器計劃正處於開發的早期和中期階段，涉及一種新的治療方法和新的化學實體，需要大量的進一步研究和開發以及監管批准，並受到基於創新方法的產品開發過程中固有的失敗風險的影響。從我們的表觀遺傳調節器計劃派生的新化學實體是以前沒有作為治療藥物獲得批准和上市的分子，不同於我們的藥物輸送計劃中的候選產品，我們通常將我們的配方專業知識和技術主要應用於活性藥物成分，這些活性藥物成分的安全性和有效性以前已經確定，但我們的目標是通過新的配方來改進這些成分。因此，我們表觀遺傳調節器計劃的候選產品可能面臨更大的意外安全問題或其他副作用的風險，或者可能無法顯示療效。此外，我們新的化學實體的監管途徑可能比我們的藥物輸送計劃下的候選產品要求更高，為此，我們可能能夠利用現有的數據。
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第505(B)(2)條食品、藥品和化粧品採取行動降低開發風險、時間和成本。例如，我們還沒有完全定義治療劑量及/DUR-928是我們表觀遺傳調節計劃中的第一個候選藥物，在任何適應症下都不能提供給藥方案。
在Persistent試驗未能達到其主要療效終點以及我們與Sandoz的協議終止後，POSIMIR的前景不確定
POSIMIR的Persistent試驗未能達到其主要療效終點，可能會降低獲得FDA批准POSIMIR的前景。2019年1月，Sandoz選擇終止我們的POSIMIR許可協議，因此我們將不會從Sandoz收到任何里程碑或版税付款，如果獲得批准，我們或潛在的未來合作伙伴將負責POSIMIR在美國的商業化。“我們打算在美國為POSIMIR尋找新的合作伙伴，但不能保證我們的努力會成功，也不能保證所提供的任何條款對公司都有吸引力。我們可以隨時選擇終止POSIMIR的開發。如果我們選擇繼續開發POSIMIR，我們可能需要進行比之前計劃更大的投資，這將限制可用於其他產品開發活動的資金，或者要求我們籌集額外的資本。”
FDA可能不同意我們對其對POSIMIR的NDA提交的完整回覆信(CRL)的迴應
在仔細審查了現有的POSIMIR數據並評估了我們從FDA收到的反饋，包括CRL和其他信件後，我們向FDA提交了對CRL的迴應。在接受對CRL的迴應後，FDA通知該公司，麻醉和止痛藥物諮詢委員會(AADPAC)將討論其重新提交POSIMIR的問題。會議於2020年1月16日舉行，時間在我們的用户費用目標日期之後；沒有指定新的用户費用目標日期。在AADPAC會議上，六名諮詢委員會成員投票建議批准POSIMIR的有效性、安全性和總體風險-收益概況，而六名成員不支持根據提交的信息進行批准。儘管FDA考慮了AADPAC的建議，但專家小組的建議是不具約束力的。有關產品懸而未決的監管行動的最終決定由FDA做出。*不能保證FDA將及時完成審查，或指定新的用户費用目標日期，或同意我們對CRL的迴應。FDA可能不會批准POSIMIR上市，或者如果他們批准了產品，也可能不會提供商業上有利的標籤。*FDA可能需要關於POSIMIR的額外研究或額外信息。*我們需要審查任何此類請求，以確定我們是否認為存在監管部門批准POSIMIR的可行途徑，以及是否存在合理的商業機會。
如果我們在臨牀試驗中遇到受試者註冊的延遲或困難，我們的產品開發費用可能會增加，臨牀試驗數據可能會延遲，必要的監管批准可能會延遲或阻止接收。
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的受試者和/或患者。招募是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、我們招募臨牀地點的能力以及臨牀地點成功招募受試者參與臨牀試驗的能力。許多臨牀試驗的發起和登記都受到新冠肺炎的不利影響，這導致許多機構停止招募患者，創建了大量臨牀試驗提案，供潛在的臨牀試驗地點審查和考慮，並導致許多人避免與醫院或其他醫療保健提供者接觸。*此外，我們臨牀試驗中的一些患者，包括AH患者和新冠肺炎患者，住院治療，對暴露於新冠肺炎的擔憂限制了臨牀試驗工作人員接觸患者的機會，患者與工作人員互動的頻率，獲取抽血和其他生物樣本採集的能力，並可能限制將樣本運送到外部實驗室進行分析的能力。在新冠肺炎影響嚴重的地區，由於員工感染或臨牀試驗活動被剝奪，可用於臨牀試驗活動的醫院工作人員可能有限。試驗可能會因為患者登記花費的時間比預期的更長或患者退出而受到延遲。如果我們不能簽署足夠的臨牀站點，我們可能無法啟動或繼續dur-928的臨牀試驗。, 根據FDA或美國境外類似監管機構的要求，或者如果我們無法收集和分析試驗終點所需的生物樣本，請找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗。納入和排除這些試驗的患者的標準或新冠肺炎相關的問題可能會使試驗更難進行，或者可能會大幅延長登記所需的時間和這些試驗的成本。
我們無法預測我們在招募患者參加臨牀試驗方面會取得多大的成功。報名受其他因素影響，包括：
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有關試驗的資格準則； |
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臨牀試驗中正在研究的疾病的患病率和發病率； |
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新冠肺炎在患者准入、醫院優先順序、臨牀試驗人員可用性、收集、運輸和分析患者生物樣本的能力等方面面臨的挑戰； |
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我們的候選產品的感知風險和收益； |
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臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥或治療性生物製劑； |
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為及時招募臨牀試驗提供便利的努力； |
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其他臨牀試驗對臨牀地點和患者的競爭； |
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潛在臨牀試驗患者提供參與試驗的知情同意的意願； |
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醫生的病人轉診做法； |
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在治療期間和治療後充分監測病人的能力；以及 |
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潛在患者的臨牀試驗地點的近似性和可用性。 |
我們無法簽約足夠的臨牀試驗地點和/或招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選藥物的開發成本增加，或者監管申請和進展的延遲，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
Fda可能要求我們所有候選產品的更多信息或臨牀研究，我們的候選產品可能永遠不會獲得批准。
未能充分證明正在開發的候選藥品的安全性和有效性，使FDA和其他監管機構滿意，將導致我們候選產品的監管審批延遲或不可審批，並可能對我們的業務造成實質性損害。臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品獲得必要的監管批准所需的足夠的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或額外的成本來使滿足FDA的要求不切實際，因此我們的候選產品可能不被批准上市。例如，POSIMIR的3期持久試驗沒有達到其主要療效終點。此外，在審查過程中，FDA可能會要求提供更多有關我們的候選產品安全性的信息，就像他們在完整的POSIMIR回覆信中所要求的那樣，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，並需要大量的時間，從而導致審批的實質性延遲或未能獲得批准，或導致公司放棄該候選產品的開發。在審查過程中，FDA還可能要求提供與我們的候選產品相關的化學、製造或控制方面的更多信息，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，並需要大量的時間，從而導致審批的重大延誤或未能獲得批准或放棄候選產品。此外，即使我們的候選產品獲得了fda的批准，fda也可能要求我們在獲得批准後進行額外的臨牀研究，在適用的標籤上限制我們的產品的使用，要求在rems計劃下進行營銷。, 在批准的產品標籤中包含商業上不具吸引力的語言，推遲批准我們的產品上市或限制我們產品的指定使用，這可能會損害我們的業務和運營結果。
我們目前債臺高築。履行還款義務和其他契約可能很困難，如果我們不履行適用貸款協議下的義務，可能會導致還款義務加快。
於2016年7月，吾等與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance)訂立貸款及擔保協議(The Loan Agreement)，據此，牛津金融向吾等提供2,000萬美元有擔保的單一支取定期貸款，初始到期日為2020年8月1日。這筆定期貸款已在收盤時全部提取，所得款項可用於營運資金和一般業務要求。定期貸款償還時間表最初規定前18個月只支付利息，隨後從2018年3月1日開始連續按月支付欠款本息，一直持續到2020年8月1日到期日。經過三項修訂後，我們根據修訂後的貸款協議只支付利息，直至2021年12月1日，貸款的最終到期日為2024年5月1日。貸款協議規定浮動利率(最初為7.95%，截至2020年9月30日為7.46%)，基於指數利率加上利差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，定期貸款在定期貸款到期或提前償還貸款時到期。如果我們選擇提前償還貸款，還需支付定期貸款本金的0.75%至2.5%之間的預付費，這取決於提前還款的時間。*我們根據修訂後的貸款協議承擔的債務償還義務可能會在到期時給公司帶來負擔，特別是在只收利息期限到期之後。
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貸款協議包含常規違約事件，包括(但不限於)我們未能履行貸款協議項下的某些義務以及我們的業務、運營或條件(財務或其他方面)發生重大不利變化、償還貸款任何部分的前景受到重大損害、未能在貸款協議規定的期限內提交無保留審計報告和董事會批准的財務預測，或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或該等抵押品的價值的完美性或優先權出現重大損害。如果吾等根據貸款協議違約，貸款人將有權行使其根據貸款協議提供的補救措施，包括加速償還債務的權利，據此，吾等可能被要求償還貸款協議項下所有當時未償還的金額，這可能會損害吾等的業務、運營和財務狀況。
此外，除了抵押品不包括公司的任何股權、任何知識產權(包括與之相關的所有許可、合作和類似協議)和某些其他被排除的資產外，定期貸款幾乎以我們的所有資產作為擔保。貸款協議包含吾等的慣常陳述、擔保及契諾，該等契諾限制吾等轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置吾等的某些資產；從事除吾等目前所從事或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理層變動；經歷某些控制權變更；創造、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予某些留置權；支付股息及某些其他受限制的付款；作出某些投資；支付任何次級債務；並在正常業務過程之外與我們的任何關聯公司進行交易，或允許我們的子公司進行同樣的交易。遵守這些公約可能會使我們更難成功地執行我們的商業戰略。
我們將需要並可能在未來難以籌集到所需的資金。
我們的業務目前沒有產生足夠的收入來滿足我們的資本要求，我們預計它不會在不久的將來做到這一點。我們已經並將繼續花費大量資金來完成我們的候選產品的研究、開發和臨牀測試。我們將需要額外的資金用於這些目的，建立更多的臨牀和商業規模的生產安排和設施，併為我們的候選產品的營銷和分銷提供資金。我們可能無法按可接受的條件獲得額外資金(如果有的話)，而這將視乎多個因素而定，其中一些因素並非我們所能控制，包括一般的資本市場情況，以及投資者對我們的前景和估值的看法。如果運營沒有足夠的資金或其他資金來源，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一個或多個研究或開發計劃，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們相信，我們的現金、現金等價物、投資和預期收入將足以滿足我們至少從提交財務報表之日起的未來12個月的資本需求。然而，我們的獨立審計師可能不同意這一評估，我們的實際資本需求將取決於許多因素，包括：
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成功達成合作協議並在此類協議下實現里程碑； |
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繼續我們的合作協議，為我們的活動提供財政資金； |
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針對我們和我們的合作者的候選產品採取的監管行動； |
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我們研發項目的持續進展和成本； |
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臨牀前研究和臨牀試驗的進展； |
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獲得監管許可所需的時間和費用； |
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專利權利要求的準備、提交、起訴、維護、辯護和執行所涉及的費用； |
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開發銷售、營銷和分銷渠道的成本，以及我們和我們的合作者銷售我們的產品、我們有經濟利益的產品並最終銷售候選產品的能力； |
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為我們的候選產品建立臨牀前、非臨牀、臨牀和商業數量的製造能力所涉及的成本； |
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相互競爭的技術和市場發展； |
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市場接受我們的產品、我們有經濟利益的產品以及最終的候選產品； |
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任何未能遵守我們債務工具中的公約，導致加快償還義務的行為； |
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新冠肺炎危機的影響； |
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招聘和挽留員工和顧問的費用；以及 |
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意外的法律、會計和其他與我們業務相關的成本和負債。 |
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我們消耗可用資源的速度可能比目前預期的更快，因此需要額外的資金。我們可能尋求通過股權或債務融資、可轉換債券融資、與公司合作者的合作安排或其他來源籌集額外資金，這可能會稀釋現有股東，並可能導致我們普通股的價格下降。此外，如果通過與合作者或其他來源的安排獲得額外資金，我們可能不得不放棄一些我們原本尋求開發或商業化的技術或候選藥物的權利。如果沒有足夠的資金可用，我們可能需要大幅減少或重新集中產品開發努力，導致未來產品收入的產生延遲。
我們不控制帕羅西林或甲氧嘧啶緩釋膠囊的商業化
PERSERIS的商業化我們依靠Indior，Indior曾表示於2019年2月在美國推出PERSERIS。不能保證Indior將獲得市場認可和有意義的銷售。如果Indior不能成功地將PERSERIS商業化，根據我們與他們的協議，我們收到的賺取的付款可能是有限的。我們依靠東方製藥在東方製藥授權的地區將甲硫脲緩釋膠囊商業化。如果東方製藥不能在他們的領土上成功地將甲硫磷緩釋膠囊商業化，那麼根據我們與他們的協議，我們收到的特許權使用費可能是有限的。這兩種產品的銷售可能都會受到新冠肺炎疫情的負面影響。
我們候選藥品的開發還沒有完成，我們不能確定我們的候選產品是否能夠商業化。
為了盈利，我們或我們的第三方合作伙伴必須成功地研究、開發、獲得監管部門批准、製造、介紹、營銷和分銷我們正在開發的候選藥品。對於我們或我們的第三方合作伙伴打算商業化的每種候選產品，我們必須成功滿足針對每種疾病或醫療條件的若干關鍵開發里程碑，包括：
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對於基於新化學實體的每個候選產品，確定適當的指示； |
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關於我們基於我們的藥物輸送技術的專利藥物項目，選擇和開發藥物輸送技術以在期望的時間內輸送適當劑量的藥物； |
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為每個適應症中的每個候選產品確定合適的給藥途徑和藥物劑量； |
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開發耐受性好、安全有效、與活性藥劑相容的候選產品； |
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證明每種候選產品在商業上合理的時間內在化學和物理上都是穩定的； |
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通過臨牀試驗證明，在可實現的劑量下，每種候選產品對患者的預期適應症都是安全有效的，並且候選產品的益處大於其風險；以及 |
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完成製造開發和擴大規模，以允許以可接受的成本批量生產候選產品。 |
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對於任何單個候選產品而言，實現這些開發里程碑所需的時間框架是漫長且不確定的，我們可能無法成功完成我們正在開發的任何候選產品的這些里程碑。。除了對以下產品的營銷授權個人在美國的PERSERIS和東方醫藥(Orient Pharma‘s)批核在臺灣地區的甲硫磷緩釋膠囊中，我們開發計劃中的所有候選產品(包括DUR-928)的開發都未完成。我們可能無法最終確定這些候選產品中的任何一個的設計或配方。此外，儘管我們相信我們的POSIMIR設計和制定已基本完成，但不能保證在監管部門批准是產品, 或者任何批准都將包括商業上有利的指示和標籤。此外此外，我們可能會選擇要在我們的候選產品中包含以前未被批准用於醫藥產品的成分、溶劑、輔料或其他成分，這可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，並可能推遲我們候選產品的臨牀測試和監管批准。即使我們完成了候選產品的設計，在批准商業化之前，候選產品仍然必須完成所需的臨牀試驗和額外的動物安全性測試。我們正在繼續測試和開發我們的候選產品，並可能探索可能的設計或配方更改，以解決安全、製造效率、穩定性和性能問題。我們或我們的合作者可能無法完成任何安全有效且具有商業合理處理和儲存期的候選產品的開發。如果我們或我們的第三方合作伙伴無法完成DUR-928、POSIMIR或其他候選產品的開發，我們將無法從這些產品中賺取收入，這將對我們的業務造成實質性損害。
我們在很大程度上依賴於第三方合作者，我們對作為第三方合作或許可協議主題的候選產品的開發、銷售、分發和披露的控制權有限或沒有控制權。
我們的業績在很大程度上取決於我們的第三方合作者成功開發我們的候選藥品並獲得批准的能力。我們已經與Indior、Santen和Orient Pharma簽訂了協議，根據這些協議，我們授予這些第三方開發、申請監管批准、營銷、推廣或分銷某些候選產品的權利，但須以產品版税、收益和其他付款的形式向我們支付。我們對任何合作者可能致力於這些候選產品的開發、臨牀試驗策略、監管批准、營銷或銷售或其活動時間的專業知識或資源的控制有限或沒有控制權。我們現在或將來的任何合作者都可能無法按預期履行其義務。這些協作者可能會違反或終止他們與我們的協議，或者以其他方式無法成功和及時地開展他們的合作活動。在另一方違約的情況下，執行這些協議中的任何一項都可能需要花費大量的資源，並消耗大量的管理時間和注意力。我們的合作者也可能以與我們推薦或選擇的方式不同的方式進行活動，如果我們自己開發這些候選產品的話。此外，我們的合作者可能會選擇不開發或商業化由我們的合作安排產生的候選產品，或者不將足夠的資源用於這些候選產品的開發、臨牀試驗、監管批准、製造、營銷或銷售。如果發生上述任何事件，我們可能不會確認基於此類合作將我們的候選產品商業化所帶來的收入。此外, 這些第三方的產品可能與他們與我們合作或與我們的競爭對手建立關係的產品相似或具有競爭力，這可能會降低他們開發或銷售我們的候選產品的興趣。我們可能無法控制我們的一些第三方合作者的公開披露，這可能會對我們的股價產生負面影響。
取消與我們候選產品的合作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響
第三方協作協議通常允許第三方通過提供通知來終止協議(或協議中的特定計劃)。終止可能是由於協作未能達到預期的里程碑、另一方的策略改變或其他原因。在這些情況下，產品權利將恢復給我們，或者合作伙伴使用我們專有技術的某些權利被終止。如果根據此類協議支付的款項隨着時間的推移而得到確認，終止此類協議(或計劃)可能會導致我們報告的收入在短期內增加，原因是立即確認了此類付款的餘額。終止會剝奪我們根據此類協議獲得的潛在未來經濟利益，並可能使我們更難或不可能與其他第三方就使用受終止協議約束的資產和/或技術達成協議。例如，終止我們與Santen或Orient Pharma的協議可能會對公司產生負面影響。“
我們收入的很大一部分來自與其他已終止的公司的協作協議，我們預計我們的收入將比2019年有所下降
我們的收入在很大程度上是基於與第三方的合作安排，根據這些安排，我們根據這些協議中規定的研究和開發活動的表現獲得付款。特別是，2019年，我們總收入的58%左右來自我們與Gilead的合作協議。*2020年6月，Gilead通知我們他們將終止此合作。*此外，我們還看到與我們的其他協作協議相關的收入定期波動，這反映了受這些協議約束的候選產品的當前開發階段，以及我們的合作者對我們服務的需求。我們協作收入的長期增長要求我們簽訂新的協作協議，而且不能保證我們會這樣做。即使我們簽訂了新的合作協議，我們也可能無法履行我們的義務或實現任何特定協議中規定的里程碑，這可能會導致我們的收入和/或現金流波動或低於預期，並可能使我們承擔違約責任。此外，這些協議可能要求我們投入大量時間和資源與這些合作者溝通和管理我們的關係，並解決可能出現的合同解釋問題，這些問題可能會減少我們管理層原本用於管理我們運營的時間。這類協議通常很複雜，並且包含可能導致
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法律糾紛，包括合作項下有關知識產權所有權的潛在糾紛。這類糾紛可能會推遲或阻礙潛在新產品候選產品的開發，或者可能導致漫長而昂貴的訴訟或仲裁。一般來説，我們的合作協議，包括我們與Orient Pharma就Methydur緩釋膠囊和Santen關於研究用眼科產品的協議，可由另一方隨意或根據特定條件終止，例如，如果我們未能滿足指定的性能里程碑或如果我們違反了協議的條款。收購我們的合作者或對我們的合作者進行戰略更改或重新組織或重新確定優先順序可能會導致計劃人員的離職、收購方對開發計劃和戰略的審查，以及可能中斷計劃的其他事件，從而導致計劃延遲或中斷。
如果我們不簽訂新的協作協議，我們的預期收入和/或現金流將相對於研發收入增加的時期(如2019年)減少。
我們與Sandoz AG正在就一筆有爭議的終止費發生糾紛
本公司與Sandoz就Sandoz向DURECT支付終止費的義務存在爭議，DURECT已啟動與終止費相關的正式爭議解決程序。公司管理層可能會在這一爭議解決過程中投入大量時間和資源，這可能會減少我們管理層原本用於管理我們運營的時間，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們的現金流可能與我們報告的收入不同。
我們的收入可能不同於我們來自創收活動的現金流。在執行協作協議時收到的預付款被記錄為遞延收入，並根據適用的協議，在我們與第三方協作者履行義務期間通常予以確認。履行義務的期限也可以在預期的基礎上進行修訂。截至2020年9月30日，我們有812,000美元的遞延收入，這些收入將在未來幾個時期確認，可能導致我們報告的收入大於我們持續創收活動的現金流。與遞延收入確認相關的假設在每個會計期間進行審查，並在本期記錄變化。在某些情況下，與完成與遞延收入相關的履約義務所需的時間和工作量相關的假設發生變化，可能導致某一會計期間的收入為負或加速確認非現金收入。
我們的收入還依賴於基於我們的第三方合作者取得的成就的里程碑式付款。如果這些合作者達不到這些里程碑，我們將得不到額外的收入。
除了根據我們研發活動的表現支付款項外，我們的收入還取決於我們合作協議中規定的里程碑的實現情況。這樣的里程碑通常與開發活動相關，包括臨牀和法規里程碑，或銷售成就。雖然我們的參與通常是實現基於開發的里程碑所必需的，但我們要實現這些里程碑，通常也需要我們的第三方合作者的表現，有時甚至只需要第三方合作者的表現。根據我們的第三方協作協議，我們的第三方協作者將在商業化活動中發揮主導作用，我們不希望參與實現基於銷售的里程碑。因此，在實現基於銷售的里程碑方面，我們更依賴於我們的第三方合作伙伴的表現。如果我們和我們的第三方合作伙伴沒有實現基於開發的里程碑，或者我們的第三方合作伙伴沒有實現基於銷售的里程碑，我們將不會收到相關收入，這可能會損害我們的財務狀況，並可能導致我們推遲或削減開發活動或放棄機會的開發，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的業務戰略包括簽訂額外的合作協議。我們可能無法簽訂其他合作協議，或可能無法就這些協議的商業可接受條款進行談判
我們目前的業務戰略包括簽訂額外的合作協議，以開發和商業化我們的候選產品，包括但不限於POSIMIR、DUR-928和其他產品。這些類型的協議的談判和完善通常需要與多個潛在的合作者同時進行討論，並且需要我們的官員、業務發展、法律和研發人員投入大量的時間和資源。此外，為了吸引製藥和生物技術公司合作者的注意，我們通過產品機會和合作者自己的內部產品機會與眾多其他第三方競爭。我們可能無法完成額外的合作協議，或者我們可能無法就這些協議的商業可接受條款進行談判。如果我們不完成額外的合作協議，我們可能不得不更快地在我們的產品開發工作上消耗資金，推遲開發活動或放棄開發某些機會，放棄開發某些候選產品或某些候選產品的適應症，這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
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我們和我們的第三方合作者可能無法以可接受的成本或符合適用的政府法規生產足夠數量的候選藥品和組件來支持我們的合作者和我們自己的非臨牀、臨牀和商業需求，並且我們的製造經驗有限。
我們或我們被指派此類責任的第三方合作伙伴必須直接或通過第三方以可接受的成本生產我們的候選產品和非臨牀(例如毒理)、臨牀和商業數量的組件(包括活性成分和輔料)。與我們的候選產品相關的製造工藝非常複雜。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)尚未完成我們的任何候選產品或處於臨牀前或臨牀開發中的組件(包括DUR-928)的製造流程的開發。關於POSIMIR，作為我們NDA備案的一部分，我們已將製造流程提交FDA批准。如果我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)不能及時完成我們候選產品的製造流程的開發，或者POSIMIR未能獲得FDA的批准，包括建議的製造流程的批准，我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)將無法及時為我們的候選產品的非臨牀、臨牀試驗和商業化生產供應品。我們還承諾根據我們與第三方公司的一系列合作協議製造和供應候選產品或組件。我們製造醫藥產品的經驗有限，可能無法及時完成這些任務。如果我們和我們的第三方協作者(如果相關)未能開發製造流程，使我們能夠以可接受的質量和成本製造候選產品或組件，則我們和我們的第三方協作者可能無法開發該候選產品或將其商業化，或者我們可能違反了我們對第三方協作者的供應義務。
我們在庫比蒂諾的製造工廠是一個多學科的工廠，我們只用來生產我們幾個候選產品的研究和臨牀試驗用品，包括DUR-928和POSIMIR。如果我們在開發可接受的製造工藝或擴大候選產品的製造規模方面遇到延遲或技術困難，可能會導致我們的開發計劃延遲或增加成本。我們在庫比蒂諾的工廠還沒有生產我們的任何候選產品的商業批量。未來，我們打算通過與第三方製造商簽訂合同，並潛在地在我們位於加利福尼亞州和/或阿拉巴馬州的工廠建造額外的製造空間，為我們的候選產品和組件開發額外的製造能力，以滿足我們和我們第三方合作者的需求。我們在構建和驗證製造設施方面的經驗有限，可能無法及時或經濟高效地完成這些任務。
如果我們和我們的第三方合作伙伴(在相關情況下)不能及時或以可接受的成本、質量或性能水平生產我們的候選產品或組件，並且無法達到並保持符合適用法規，則我們候選產品和我們的第三方合作伙伴的非臨牀和臨牀試驗以及商業銷售可能會延遲或永遠不會發生。此外，為了滿足法規要求、優化生產流程、提高效率或提高產能或其他原因，我們可能需要改變我們的工廠設計或製造流程、安裝額外設備或進行額外的建造或測試，這可能會導致我們承擔額外成本或推遲我們及我們的第三方合作伙伴的候選產品的商業發佈所需的非臨牀試驗、臨牀試驗、化學、製造和控制(CMC)及商業發佈所需的產品的生產。
如果我們或我們的第三方合作者不能及時生產我們的候選藥品或組件，以滿足我們的合作者或我們自己的臨牀或商業需求，或者不能以可接受的成本生產，我們的經營結果將受到損害。
如果不遵守政府對我們候選藥品的現行規定，可能會在未來對我們的業務造成實質性損害。
藥物的開發、製造、營銷或推廣都受到非常嚴格的法規和控制。此外，批准或批准可能需要持續的上市後研究要求。藥品的製造和營銷受到FDA和外國監管機構的持續審查，並要求我們更新監管備案文件。稍後發現產品、製造商或設施存在以前未知的問題，或我們未能更新監管文件，可能會導致限制，包括將產品從市場上撤回。如果發生下列或其他類似事件，可能會延遲或阻止我們進一步開發、營銷或實現我們的候選產品的全面商業用途，這反過來又會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害：
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未取得或保持必要的政府批准的； |
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未達到GMP、GLP和/或其他政府對藥品開發的要求； |
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我們正在開發的候選藥品的臨牀用途未能獲得批准；或 |
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FDA要求我們的候選產品因發現嚴重不良副作用而撤回產品或發出警告。 |
藥品製造商必須遵守適用的FDA良好製造規範(GMP)法規，其中包括生產設計控制、測試、質量控制和質量保證要求以及相應的記錄和文檔維護。遵守現行的GMP法規是困難和昂貴的。製造設施要接受FDA和相應州的持續定期檢查，在某些情況下，還要接受外國機構的定期檢查，包括突擊檢查，並且必須獲得許可才能用於我們候選產品的商業生產。我們和/或我們的
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現在或將來的供應商和分銷商可能無法遵守適用的GMP法規和其他FDA和/或外國法規要求。我們沒有受到GMPFDA對我們的候選產品進行的法規檢查。如果我們、我們的第三方合作伙伴或我們各自的供應商不符合我們或他們生產的候選產品，FDA或國外同等機構可能會拒絕或撤回上市許可，暫停我們或我們合作伙伴的臨牀試驗，撤回或拒絕研究新藥(IND)申請，或要求召回產品，這可能會導致我們候選產品的開發、製造和銷售中斷或延遲。
我們有運營虧損的歷史，預計未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自1998年成立以來，我們發生了重大的運營虧損，截至2020年9月30日，我們的累計赤字約為4.941億美元。我們預計未來幾年將繼續出現重大運營虧損，因為我們在研發、臨牀試驗、製造、銷售以及一般和行政職能方面將繼續產生重大成本。我們實現盈利的能力取決於我們單獨或與其他公司合作，成功完成我們建議的候選產品的開發，獲得所需的監管許可，以及製造和銷售我們的建議的候選產品的能力。候選藥品的開發成本高昂，需要大量投資。此外，我們可以選擇向第三方許可額外的藥物輸送平臺技術或特定藥物的權利，或其他適當的技術和/或知識產權，以供我們的候選產品使用。這些技術或權利的許可費會增加我們候選產品的成本。
到目前為止，我們還沒有從我們的候選藥品的商業銷售中獲得可觀的收入，預計在不久的將來也不會這樣做。我們目前的收入來自ALZET產品線，來自Lactel產品線，來自某些輔料銷售，來自InDior與PERSERIS銷售相關的賺取付款，以及來自與第三方合作研發協議下的付款。我們預計我們的產品收入在不久的將來不會大幅增加，我們預計協作研發收入在不久的將來不會超過我們的實際運營費用。我們預計在不久的將來不會從我們正在開發的候選產品的商業化和營銷中獲得有意義的收入，因此預計在不久的將來不會產生足夠的收入來支付開支或實現盈利。
我們可以發展自己的銷售隊伍和商業團隊來銷售未來的產品，但我們在藥品方面的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點。
我們有一個小型的銷售和營銷小組，專注於我們的ALZET和Lactel產品線。如果獲得批准，我們可以選擇發展自己的銷售隊伍和商業團隊，以銷售我們已經開發或未來可能開發的產品，包括POSIMIR和/或DUR-928。發展一支銷售隊伍和商業集團將需要大量的支出和僱用合格的人員。我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地招聘、培訓或留住銷售和營銷人員。如果我們不能為我們正在開發的產品建立適當的銷售隊伍和商業團隊，我們可能無法有效地推出這些產品。如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售我們的候選產品，如果我們不這樣做，可能會限制或實質性損害我們的業務。
我們和我們的第三方合作者可能無法有效地銷售我們的候選產品
我們和我們的第三方合作伙伴與許多其他公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。我們的營銷和銷售努力以及我們的第三方合作伙伴可能無法成功地與這些其他公司競爭。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)可能無法及時建立足夠的銷售和營銷組織(如果有的話)。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)可能無法聘用合格的總代理商。即使參與，這些協作者和總代理商也可能：
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未能履行對我方的財務或合同義務； |
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未能充分推銷我們的候選產品； |
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在很少或沒有通知我們的情況下停止運營； |
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提供、設計、製造或推廣競爭產品線； |
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未能保持足夠的庫存，從而限制使用我們的候選產品；或 |
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積累的庫存超過了需求，從而限制了未來對我們候選產品的購買，導致我們的銷售額在每個季度之間有很大的變異性。 |
如果我們或我們的第三方合作伙伴未能有效開發、獲得監管部門批准、銷售、製造和營銷我們的候選產品，將損害我們的業務、前景和財務業績，並可能影響我們獲得資金的途徑。
我們嚴重依賴第三方來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。
我們依賴第三方合同研究機構、顧問、服務提供商和供應商來提供關鍵服務，以支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。例如，我們目前依賴於第三方
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要管理和監控的供應商大部分我們的臨牀試驗。我們依賴第三方製造或執行與我們的候選產品或組件相關的製造步驟。我們預計，我們將繼續依賴這些承包商和其他第三方承包商來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。這些第三方可能沒有按照適用的法律法規或者不及時勝任地履行職責和任務。或成本效益高時尚。如果這些承包商不能以稱職或及時的方式或按合理的商業條款提供所需的服務，可能會嚴重延誤我們產品的開發和批准。候選人，增加了我們的費用，對我們的業務、財務狀況、經營結果和獲得資金造成了實質性的損害。
我們候選產品的關鍵部件由數量有限的供應商提供，這些供應商的供應短缺或丟失可能會導致供應中斷或成本增加。
我們和我們的合作者的候選產品中使用的某些成分和藥物，包括DUR-928、POSIMIR、Methydur緩釋膠囊和PERSERIS，目前都是從單一或有限數量的外部來源購買的。尤其值得一提的是，伊士曼化工公司是我們要求的醋酸蔗糖異丁酸酯的唯一供應商，這是POSIMIR和我們正在開發的某些其他候選醫藥產品的必要成分。第三方製造商是我們未來POSIMIR臨牀和商業供應的唯一供應商。另一家第三方製造商是我們未來非臨牀、臨牀和商業供應DUR-928的唯一供應商。依賴單一或有限數量的供應商可能會導致：
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由於未能獲得單一來源成分而導致的與重新設計候選藥品相關的延遲； |
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與尋找新供應商並與之簽訂合同相關的延誤(如果我們能找到一家能夠取代舊供應商並就商業合理條款進行談判的供應商)，然後將履行服務所需的技術轉讓給新供應商； |
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無法獲得所需候選產品、活性藥物成分或輔料或其他成分的充足供應；以及 |
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減少對定價、質量和交貨時間的控制。 |
雖然我們已經與多家供應商簽訂了DUR-928的合同製造協議，但我們目前有第三方獨家供應商供應DUR-928的GMP產品。該第三方是我們為該候選藥物的開發和商業化所需的藥物產品的唯一來源。不能保證我們將獲得足夠數量的DUR-928來開始和進行我們正在計劃的非臨牀試驗、臨牀試驗和CMC活動，供應的延誤可能會推遲DUR-928的開發。此外，我們的某些第三方製造商和供應商可能因新冠肺炎冠狀病毒大流行而出現延誤，或在提供服務方面遇到延誤。因此，我們可能無法生產用於臨牀試驗的候選產品，無法進行其他研究和開發操作，也無法維持當前的臨牀和臨牀前時間表。此外，如果我們供應鏈中更多的第三方受到豬冠狀病毒大流行造成的限制(包括人員短缺、原材料短缺、生產放緩和交付系統中斷)的不利影響，我們的供應鏈可能會以其他方式中斷，進一步限制我們製造臨牀試驗候選產品和進行研發運營的能力。
我們已經與第三方製造商簽訂了一項商業製造和包裝協議，以便未來供應POSIMIR。該第三方是我們為該候選藥物的開發和商業化所需的藥物產品的唯一來源。建立替代商業製造商可能存在相關的技術風險，可能導致供應延遲、質量問題或可能的POSIMIR監管審批延遲。此外，我們和我們的合同製造商可能還需要或選擇與其他第三方承包商分包，以執行POSIMIR的製造步驟或為POSIMIR提供所需的組件。如果第三方承包商為我們提供製造服務，我們將受制於第三方的進度、專業知識和性能，併產生大量額外成本。第三方未能履行其義務可能會對我們的運營、開發時間表和財務結果產生不利影響。如果我們繼續進行POSIMIR的開發或商業化，如果獲得批准，我們預計將在未來的第二來源供應安排到位，這可能是昂貴和耗時的。
我們對我們候選藥品的某些組件有供應協議，但沒有關於我們任何候選產品的所有組件的長期供應協議。因此，特定部件的供應可以在任何時候終止，而不會對供應商造成懲罰。此外，我們可能無法以我們可以接受的數量、質量、成本和時間從第三方供應商採購所需的組件或藥物。此外，我們的某些供應商可能由於新冠肺炎冠狀病毒大流行而出現延誤，或者在提供服務方面遇到延誤。單一來源組件(包括活性藥物成分、賦形劑或小瓶、塞子、過濾器等組件)或候選產品供應的任何中斷，都可能導致我們尋找替代供應來源或在可行的情況下在內部製造這些產品。此外，在某些情況下，我們依賴我們的第三方合作伙伴來採購必要的零部件供應。如果我們候選產品的任何組件供應中斷，替代供應商的組件可能無法在所需的時間範圍內以足夠的數量或可接受的質量水平供應，從而無法滿足我們或我們第三方合作伙伴的需求。這可能會推遲我們完成候選產品的開發並獲得商業化和營銷批准的能力，從而導致我們的銷售損失，產生額外的成本，推遲新產品的推出。
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這可能會損害我們的聲譽，並使獲得資金變得更加困難、昂貴或不可能。 新冠肺炎的傳播已經並可能繼續影響全球的商品製造和運輸。例如，中國政府在取消對人員和貨物流動的某些限制以限制新冠肺炎傳播的同時，正在繼續採取控制措施，並於近期實施了一定的限制以限制新冠肺炎的傳播。此外，大多數其他國家已經或正在對人員和貨物的流動施加某些限制，並可能根據需要繼續取消和重新實施這種限制。由於努力限制新冠肺炎的傳播，我們供應商的工廠因延長關閉而導致我們候選產品中使用的組件和藥物的生產或交付出現任何延誤，都可能對我們的業務造成不利影響，並阻礙我們的增長。
我們的一些候選藥品含有受管制物質，其製造、使用、銷售、進口、出口和分銷都受到州、聯邦和外國執法部門和其他監管機構的監管。
我們目前正在開發的一些候選產品含有受控物質，我們未來的產品可能含有這些受控物質，這些物質在製造、使用、銷售、進口和分銷方面受到州、聯邦和外國的法律和法規的約束。ORADUR-哌醋甲酯ER和我們可能開發的某些其他候選產品含有活性成分，根據美國禁毒署的規定，這些成分被歸類為受控物質。對於含有受控物質的候選產品，我們和我們的供應商、製造商、承包商、客户和分銷商必須從州、聯邦和外國執法和監管機構獲得並維護適用的註冊，並遵守有關製造、使用、銷售、進口和分銷受控物質的州、聯邦和外國法律和法規。這些法規內容廣泛，包括管理製造、標籤、包裝、測試、分配、生產和採購配額、記錄保存、報告、搬運、裝運和處置的法規。這些條例增加了與候選藥物(包括受控物質)的開發和商業化相關的人員需求和費用。如果不能獲得和維護所需的註冊或遵守任何適用的法規，可能會延誤或阻止我們開發和商業化含有受控物質的候選產品，並使我們受到執法行動的影響。此外，由於它們的限制性，這些法規可能會限制我們將含有受控物質的候選產品商業化。特別值得一提的是，在其他方面，這些規定可能會干擾我們臨牀試驗中使用的藥物的供應，而且在未來也會受到幹擾。, 我們有能力大量生產和銷售我們的產品，以滿足商業需求。
與商譽、長期資產、存貨和其他非現金費用的減值相關的沖銷，以及基於股票的補償費用，可能會對我們的盈利能力產生不利影響或延遲。
我們可能會產生與我們長期資產(包括商譽)減值減記相關的重大非現金費用。我們被要求至少每年對我們的商譽進行定期減值審查。截至2020年9月30日，我們資產負債表上的商譽賬面價值為640萬美元。如果該等審核得出結論認為，我們的業務活動產生的預期未來現金流量不足以收回我們長期資產的成本，我們將被要求計量和記錄減值費用，以將這些資產減記至其可變現價值。我們在2019年第四季度完成了最後一次審查，並確定截至2019年12月31日商譽沒有受損。然而，不能保證在完成後續審查後不會記錄重大減損費用。如果未來的定期審查確定我們的資產受損，需要減記，這將對我們的盈利能力產生不利影響或推遲。
庫存部分包括出售給客户幷包含在開發中的候選產品中的某些輔料。這些存貨是根據管理層在到期日之前對可能銷售的判斷進行資本化的，而到期日的判斷主要是基於管理層的內部估計。存貨的估價要求我們在使用前估計可能過期的存貨的價值。當我們的判斷髮生變化時，我們可能需要支付以前資本化的庫存成本，原因包括必要的監管機構拒絕或推遲批准產品、產品開發時間表的更改或其他表明庫存將無法銷售的信息。例如，在截至2017年12月31日的一年中，我們記錄了約200萬美元的銷售商品成本費用，其中約503,000美元與手頭庫存成本基礎的減記有關，500,000美元與賦形劑最低購買承諾的預付庫存有關，以及100萬美元與我們當時對同一賦形劑的剩餘最低購買承諾的確認有關，此前我們宣佈POSIMIR的3期臨牀試驗Persistence沒有達到其主要療效終點。
全球信貸和金融市場狀況可能會對我們目前現金等價物、短期投資或長期投資組合的價值以及我們實現融資目標的能力產生負面影響。
我們的現金和現金等價物在購買時剩餘期限為90天或更短的高流動性投資中保持不變。我們的短期投資主要包括原始到期日自購買之日起超過90天，但剩餘到期日自資產負債表日起不到一年的可隨時出售的債務證券。我們的長期投資主要包括從資產負債表日起一年或更長時間到期的可隨時出售的債務證券。雖然截至本文件提交之日，我們沒有發現自2020年9月30日以來我們的現金等價物、短期投資或長期投資的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場狀況的惡化不會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。
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我們依賴關鍵人員，他們可能隨時終止與我們的僱傭關係，我們可能需要僱用更多的合格人員。
我們的成功將取決於在一定程度上由商業環境變化引起的增長和收縮週期中適當調整公司規模，這給我們的管理層以及我們的行政、運營和財務資源帶來了巨大的壓力。例如，關於冠狀病毒大流行，我們要求我們的大多數人員，包括我們所有的行政員工，不要遠程工作，將現場工作人員限制在必須執行必須在現場完成的活動的人員，在現場實施社交距離，並暫時關閉我們的某些辦公室。*我們對在家工作人員的依賴增加可能會對生產力產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，任何通信中斷都可能對我們的業務運營產生不利影響，或者推遲與FDA的必要互動，其他監管機構，為了在這樣的週期中進行管理，我們必須擴大或收縮我們的設施、我們的運營、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮，我們的業務就會受到損害。
我們可能不會在不同的商業週期中成功地管理我們的公司
我們的成功將取決於在一定程度上由商業環境變化引起的增長和收縮週期中適當調整公司規模，這給我們的管理層以及我們的行政、運營和財務資源帶來了巨大的壓力。例如，關於冠狀病毒大流行，我們要求我們的大多數人員，包括我們所有的行政員工，不要遠程工作，將現場工作人員限制在必須執行必須在現場完成的活動的人員，在現場實施社交距離，並暫時關閉我們的某些辦公室。*我們對在家工作人員的依賴增加可能會對生產力產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，任何通信中斷都可能對我們的業務運營產生不利影響，或者推遲與FDA的必要互動,為了在這樣的週期中進行管理，我們必須擴大或收縮我們的設施、我們的運營、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮，我們的業務就會受到損害。
我們的業務涉及環境風險和與處理受管制物質有關的風險。
關於我們的研發活動以及材料和候選產品的製造，我們受聯邦、州和地方法律、法規和政策的約束，這些法律、法規和政策涉及某些材料、生物標本和廢物的使用、生成、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置。雖然我們相信我們在所有重要方面都遵守了適用的法律、法規和政策，沒有被要求糾正任何重大不符合規定，但我們未來可能會被要求支付鉅額費用來遵守環境、健康和安全法規。我們的研究和開發涉及危險材料的使用、產生和處置，包括但不限於某些危險化學品、溶劑、製劑和生物危險材料。自從我們開始製造和銷售可生物降解聚合物以來，我們使用、產生和處置此類物質的程度大幅增加。雖然我們相信我們儲存、搬運和處置此類材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但我們不能完全消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。我們目前與第三方簽訂了處置由我們產生的這些物質的合同，我們依賴這些第三方按照適用的法律和法規妥善處置這些物質。如果這些第三方沒有按照適用的法律法規妥善處置這些物質, 我們可能會因不當處置這些物質而受到政府機構或私人的法律訴訟。為這類行動辯護的費用和這類行動造成的潛在責任往往非常大。如果我們受到此類法律行動的影響，或者我們未能遵守有關使用、生成和處置危險材料和化學品的適用法律和法規，我們可能要對由此造成的任何損害承擔責任，並且任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。
網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和嚴重中斷我們的業務運營
我們利用信息技術、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術使用的增加，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，其頻率和複雜性都有所增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的機密性、可用性和完整性構成風險，並可能導致我們的運營中斷，損害我們的聲譽，如果我們的數據受到感染或以其他方式受到勒索軟件的影響，我們需要付費檢索我們的數據，並增加我們的股票交易風險。不能保證我們會成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的第三方合作者、分銷商以及其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能會因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致大量額外費用。
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我們的公司總部、某些生產設施和人員位於地震活躍的地理區域，靠近野火區。
我們的公司總部、某些製造設施和人員位於已知地震活躍、容易發生地震以及野火和相關停電或電力短缺的地理區域。如果發生這樣的自然災害或停電或電力短缺，我們開展業務的能力可能會受到嚴重限制，我們的業務和資產，包括我們研究、開發和製造的成果，可能會受到損害或破壞。
作為一家非加速申報機構，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求，因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。
我們是交易法第12b-2條規定的非加速申報機構，因此，我們不需要提供審計師證明管理層對財務報告的內部控制評估，而根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條，這通常是SEC報告公司的要求。因此，我們對財務報告的內部控制將不會得到與發行人年度報告中的核數師認證相關的程序所提供的審查水平，這些程序受到核數師認證要求的約束。由於我們不需要我們的審計師提供我們管理層對財務報告的內部控制評估的證明，內部控制的重大缺陷可能會在更長的一段時間內不被發現。此外，我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力降低，因為我們不需要遵守審計師的認證要求。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護、維護或執行我們的知識產權或獲得第三方專利的權利，我們可能會損失寶貴的資產、市場份額下降或引發昂貴的訴訟來保護我們的權利，或者我們的第三方合作者可能會選擇終止與我們的協議。
我們在商業上開發我們產品的能力將在很大程度上取決於我們獲得和維護專利、維護商業祕密保護和在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。
截至2020年10月29日，我們擁有或獨家授權了超過35項未到期的已發行美國專利和140多項未到期的已發行外國專利(包括已授予的已在各歐盟成員國驗證的歐洲專利權)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家還有50多項美國專利申請和145多項外國申請正在等待申請。
我們最先進的候選藥物的專利狀態如下：
我們的表觀遺傳調節器計劃包括9個授權內的專利家族和4個我們獨有的專利家族。這3個專利家族每個都包括至少一個已授權的專利，分別提供至少到2026年、2032年和2034年的保護。其他專利家族包括未決的專利申請，如果獲得批准，可能導致專利分別在2033年、2035年、2037年、2037年、2037年、2040、2040、2041、2041和2041年到期，外加任何合格的專利期限調整和延長。在表觀遺傳調節器計劃中涵蓋DUR-928和/或其他分子的13個專利家族中，有2個只在美國提交。另外11項已經或可能會在美國和國際上提交。由於DUR-928是一種內源分子，根據Myriad Genetics和其他最近的法院裁決，針對DUR-928物質組成的專利主張可能更難在美國維護或執行。作為Myriad Genetics之前頒發的美國專利之一，以及在Myriad Genetics之後頒發的DUR-928項美國專利中的5項。*在美國授予的權利要求包括物質成分和治療方法權利要求。*不能保證未決的專利申請會獲得批准。此外，也不能保證VCU不會試圖終止我們對這些專利家族的許可，這種終止可能會導致我們失去對這些專利家族的權利。
在美國，POSIMIR由三個專利家族涵蓋。其中一個專利系列包括至少在2025年到期的授權專利。另外兩個專利系列包括未決的專利申請，如果獲得批准，可能導致專利分別於2026年和2041年到期，外加任何符合條件的專利期限調整和延長。在歐洲，POSIMIR受到四項授權專利的保護，其中兩項將於2025年到期，兩項將於2026年到期，外加任何符合條件的專利期延長。因此，提供至少2041年之前保護的家族可能會在歐洲提交申請。
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在美國，我們的ORADUR-哌醋甲酯ER專利組合包括五專利家族。二專利家族IES包括已授予專利提供保護，直到至少2023年和2029年。其他專利系列包括未決的專利申請，如果獲得批准，這些申請可能導致專利分別在2026年、2028年和2037年到期，外加任何符合條件的專利期限調整和延長。不能保證未決的專利申請會被批准。
包括我們在內的製藥公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。此外，在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。因此，我們的專利申請或授權給我們的專利申請不能授予專利，任何頒發的專利可能不能提供針對競爭技術的保護，或者如果受到挑戰，可能會被認定為無效。我們的競爭對手也可能獨立開發與我們類似的產品，或圍繞我們的設計，或以其他方式規避我們獲得的或許可的專利。此外，一些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的所有權。
我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者與我們簽署適當的保密和發明轉讓協議。這些協議通常規定，在個人與我們的關係過程中開發或披露給個人的所有材料和機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露，而因個人與我們的關係而產生的所有發明將是我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有適當的補救措施來解決違反協議的問題。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發實質上等價的專有信息和技術，對我們的信息和技術進行反向工程，或者以其他方式獲得我們的專有技術。
我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能要訴諸訴訟或仲裁來保護我們的知識產權，或確定它們的範圍、有效性或可執行性。此外，在我們的專利和專利申請中，可能需要通過幹擾、派生、授予後的異議和類似的程序來確定發明權。執行或捍衞我們的專有權代價高昂，可能會導致我們的資源被轉移，而且可能不會成功。任何不執行或保護我們權利的行為都可能導致我們失去排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。
我們的合作協議可能取決於我們的知識產權
我們與東方醫藥、桑騰等公司簽訂了合作協議。我們的第三方合作伙伴基於我們的知識產權授予正在開發的產品的排他性而簽訂了這些協議。我們知識產權的損失或減損可能會導致我們的第三方合作者決定終止與我們的協議。此外，這些協議通常很複雜，包含可能引發法律糾紛的條款，包括有關知識產權所有權和合作數據的潛在糾紛。這類糾紛可能會導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源投入到此類糾紛上，否則我們就會把這些時間和資源花在我們的業務上。
我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為醫療專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。
我們或我們的合作者可能會因我們的產品候選或活動侵犯他人的知識產權或我們或我們的合作者盜用他人的商業祕密而面臨第三方未來的訴訟。醫療技術、製藥和生物技術專利所涵蓋的權利要求的有效性和廣度，以及商業祕密保護的廣度和範圍涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則尚未得到解決，這一事實加劇了這一風險。任何針對我們或我們的合作者的訴訟或索賠，無論是否有效，都可能導致鉅額費用，可能會給我們的財務資源帶來重大壓力，並可能損害我們的聲譽。我們也可能沒有足夠的資金來起訴資源大得多的當事人。此外，根據我們的合作協議，我們向我們的合作者提供了在特定情況下針對侵犯第三方知識產權的任何索賠進行抗辯的權利，而此類合作者可能不會以我們自己會採取的方式對此類索賠進行充分的抗辯。知識產權訴訟或索賠可能迫使我們或我們的合作者執行以下一項或多項操作，其中任何一項都可能損害我們的業務或財務業績：
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停止銷售、合併或使用任何包含質疑知識產權的候選產品，這將對我們的收入造成不利影響； |
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從被侵犯知識產權的持有者那裏獲得許可，該許可可能代價高昂，或者可能無法以合理的條件獲得許可(如果有的話)；或者 |
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重新設計我們的候選產品，這將是昂貴和耗時的。 |
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與我們的行業相關的風險
我們的候選藥品以及我們的alzet和lactel產品線的市場變化迅速，競爭激烈，其他公司開發的新產品或新技術可能會削弱我們維持或發展業務和保持競爭力的能力。
製藥業受到快速而實質性的技術變革的影響。其他人的發展可能會使我們的候選產品在開發中，或者使我們的技術沒有競爭力或過時，或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素的步伐。來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他多元化進入該領域的公司在該行業的技術競爭非常激烈，預計還會增加。
我們可能會在許多行業面臨來自其他公司的競爭，包括製藥、生物技術、醫療器械和藥物輸送。DUR-928的競爭，如果獲得批准，將取決於DUR-928獲得批准的具體適應症。89Bio、AbbVie、AfImmune、Akero Treeutics、Ascletis、AstraZeneca、BMS、Cirius Treeutics、Cytodyn、Dr.Falk Pharma、Eli Lilly、Enanta、Enyo Pharma、Galectin、Galmed、Genentech、Genfit、Gilead、Hanmi、HighTide Biophma、Intercept、Invenva Pharma、Ionis製藥技術公司、Isotech ika、KOWA、Lifemax、Lipidio、Lipopline、Madrigal、Medicia、Immune、Mitsubishi Tanabe、NGM Biopharticals、Nimbus、NorthSea Treeutics、Novo Disk、Norfizer、NovmaKing、Poxel、ProMethciences、Tera製藥公司、Thera製藥公司、Viking和其他公司都有治療產品的計劃有數以百計的臨牀試驗評估治療新冠肺炎患者的潛在候選藥物。
如果獲得批准，POSIMIR將與目前市場上銷售的口服阿片類藥物、經皮類阿片類藥物、局部麻醉劑貼片、植入式和外部輸液泵競爭，這些泵可用於輸注阿片類藥物和局部麻醉藥。這些類型的產品由Pacira、普渡製藥、AbbVie、Janssen、Actavis、美敦力、Endo、阿斯利康、Pernix治療公司、Tricumed、Halyard Health、Cumberland製藥、Acorda治療公司、Mallinckrodt、Inspirrion Delivery Technologies、Mylan、Shire、強生公司、禮來公司、輝瑞公司、諾華公司、Zyla生命科學公司、Teva製藥公司、Colcium製藥公司等銷售。如果Heron Treeutics的候選產品HTX-011獲得批准，POSIMIR的其他競爭可能來自Heron Treeutics；如果最近獲得批准的候選產品XaraColl®已商業化，則可能來自Innocoll。PERSERIS與強生公司、禮來公司、大冢公司、阿爾克姆斯公司、默克公司、艾爾建公司、諾華公司等公司目前銷售或批准的產品展開競爭，我們的ORADUR-ADHD候選產品如果獲得批准，將與夏爾公司、強生公司、UCB、諾華公司、諾文公司、禮來公司、輝瑞公司等公司目前銷售或批准的產品競爭。
許多公司正在將大量資源和專業知識應用於藥物輸送問題，其中幾家公司正在或可能專注於將藥物輸送到預定的行動地點，其中包括Pacira、蒼鷺治療公司、Alkermes公司、免疫製藥公司、Innocoll公司、Nektar公司、Acorda治療公司、Flamel公司、Alexza公司、Mallinckrodt公司、輝瑞公司、坎伯蘭製藥公司、Zyla生命科學公司、Acura公司、Elite製藥公司、Phophagenics公司、IntelliPharmtics公司、Colcium製藥公司、查爾斯頓實驗室、Daiichi Sankyo公司等。這些競爭對手中的一些可能正在處理與我們相同的治療領域或適應症。我們現有的和潛在的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護或將產品商業化。其中許多實體比我們擁有更強大的研發能力，以及更多的營銷、製造、財務和管理資源。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。大公司對競爭對手製藥或生物技術公司的收購或投資可能會增加這些競爭對手的財務、營銷、製造和其他資源。
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我們ALZET產品線的競爭主要包括客户選擇使用滲透泵以外的交付方式進行研究項目。我們Lactel產品線的競爭來自Evonik、Corbion、Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation、PCAS等公司。其中許多實體的研發能力比我們強得多，營銷、製造、財務和管理資源也多得多。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。我們可以也我們的ALZET和Lactel產品線面臨其他公司的競爭，包括低成本的外國競爭對手。
我們致力於開發新的治療技術。我們的資源是有限的，我們可能會遇到這些新技術固有的技術挑戰。競爭對手已經或正在開發技術，這些技術是或將來可能是有競爭力的產品的基礎。這些產品中的一些可能具有與我們的候選產品完全不同的方法或方法來實現類似的治療效果。我們的競爭對手可能會開發比我們的候選產品更安全、更有效或成本更低的產品，因此對我們的產品構成嚴重的競爭威脅。
作為我們替代品的療法被廣泛接受可能會限制市場對我們候選產品的接受程度，即使是商業化的也是如此。手術後疼痛目前正通過口服藥物、經皮給藥系統(如貼片、注射產品和植入式給藥裝置)治療，這將與我們的候選產品競爭。其中許多治療方法被醫學界廣泛接受，並有很長的使用歷史。這些競爭產品的既定使用可能會限制我們的候選產品在商業化後獲得廣泛接受的潛力。
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，即使我們沒有也可能不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。這些規例包括：
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聯邦醫療保健反回扣條例，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物形式直接或間接索取、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)支付，並將約束我們的營銷做法和我們被許可人的營銷做法、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係； |
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聯邦醫生自我轉介禁令，通常被稱為斯塔克法，禁止醫生將醫療保險或醫療補助患者轉介給與醫生或醫生直系親屬有所有權利益或補償安排的“指定醫療服務”提供者，除非適用法定或監管例外； |
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聯邦虛假索賠法律，除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府報銷計劃的付款索賠，並可能使向客户提供編碼和賬單建議的實體面臨潛在的刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟，以及由於違反聯邦醫療保健反回扣法規、斯塔克法或其他醫療保健相關法律(包括FDA執行的法律)而提出的索賠； |
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1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃施加了刑事和民事責任，並創建了聯邦刑法，禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的情況下做出任何重大虛假陳述，該法案還規定了義務，包括強制性合同條款，以保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸；該法案經“經濟和臨牀健康健康信息技術法案”(HITECH)修訂後，還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款； |
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《平價醫療法案》規定的聯邦醫生陽光要求，該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向HHS報告與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益； |
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聯邦食品、藥物和化粧品法案，除其他事項外，嚴格管理藥品營銷，禁止製造商銷售藥品用於標籤外用途，並監管藥品樣品的分發；以及 |
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州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律，如反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，以及在特定情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律。其中許多在很大程度上是不同的，而且往往不會被HIPAA等聯邦法律先發制人，從而使合規努力複雜化。 |
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與其開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功
在美國和一些非美國司法管轄區，我們預計醫療保健系統已經並將繼續有許多法律和法規變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，影響我們有利可圖地銷售我們獲得營銷的任何候選產品的能力，以及我們未來的收入和盈利能力，以及我們的合作者或潛在合作者的未來收入和盈利能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了“平價醫療法案”(Affordable Care Act)，以擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律似乎可能會繼續對醫療項目和服務的定價施加下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了該行業的監管負擔和運營成本。
現任美國總統政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲實施平價醫療法案的某些條款，或者以其他方式規避平價醫療法案規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分平價醫療法案的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但兩項影響實施平價醫療法案下某些税收的法案已經簽署成為法律。2017年“減税和就業法案”包括一項條款，廢除了“平價醫療法案”(Affordable Care Act)對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任支付，這一規定通常被稱為“個人強制”。由於立法和監管的發展正在進行中，我們無法預測醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們業務的影響。
此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括將向提供者支付的醫療保險金額每財年減少至多2%，並將持續到2027年；2012年的美國納税人救濟法，除其他外，進一步減少了對幾種類型提供者的醫療保險付款，並將政府收回向提供者多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。最近，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。例如，該公司產品的營銷、定價和銷售受到監管、調查和法律行動的影響，包括根據《平價醫療法案》(Affordable Care Act)下的醫療補助藥品回扣計劃(Medicaid Drug Retreate Program)。它提高了製造商根據該計劃必須支付的法定最低迴扣，以及一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物進行回扣。*我們還受到聯邦和州虛假索賠法案的約束，以及聯邦和州反壟斷法和消費者保護法的約束。近年來，美國政府機構和州總檢察長加強了對醫療保健行業商業實踐的審查，以及由此引發的任何調查和起訴，都有可能受到重大的民事和刑事處罰，包括但不限於禁止參與此類政府醫療保健計劃。
美國個別州在通過立法和實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規方面也變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2017年10月，加利福尼亞州通過了一項新法律，於2019年1月生效，該法律要求生物製藥公司在處方藥漲價方面保持透明度。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來
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確定要購買哪些藥品和醫療設備，以及哪些供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。
我們預計，平價醫療法案以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准或批准的產品的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們的產品和候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，或者無法達成有吸引力的協作協議，這將對我們的業務產生不利影響。
我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這可能會耗費時間和成本進行辯護，分散管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險範圍的能力產生不利影響。
我們候選產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售涉及到針對我們的產品責任索賠的固有風險。儘管我們投保了與候選產品的臨牀試驗和商業銷售相關的此類風險，但我們目前的產品責任保險可能不夠充分，可能不能完全覆蓋我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害的費用。產品責任索賠或與我們的候選產品相關的其他索賠，無論其結果如何，都可能需要我們在訴訟中花費大量的時間和金錢，或者支付大量的損害賠償。任何成功的產品責任索賠可能會阻止我們在未來以商業上合意或合理的條款獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能不再有足夠的金額或可接受的費用。如果不能以可接受的費用獲得足夠的保險範圍，或者不能針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或阻礙我們候選產品的商業化。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽，並推遲市場對我們的候選產品的接受。
我們的候選藥品在市場上是否被接受是不確定的，如果不能獲得市場接受，將推遲我們創造或增長收入的能力。
我們未來的財務業績將取決於我們在研發領域候選產品的成功推出和客户接受度，包括DUR-928和POSIMIR(如果獲得批准)，以及InDior的PERSERIS。即使我們的產品被批准上市，我們的候選產品也可能得不到市場的認可。市場接受程度將視乎多項因素而定，包括：
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收到針對我們正在開發的用途的營銷索賠的監管許可； |
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在醫學界建立和示範我們的產品的安全性和臨牀療效，以及它們相對於現有治療產品的潛在優勢；以及 |
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政府和第三方付款人(如保險公司、健康維護組織、醫院處方和其他健康計劃管理者)的定價和報銷政策。 |
此外，市場對POSIMIR和其他正在開發的候選產品的採用可能取決於批准的產品標籤中包括什麼，包括哪些臨牀數據、警告和預防措施，並且不能保證最終的產品標籤將包含什麼。醫生、患者、付款人或醫學界一般可能不願意接受、使用或推薦我們的任何產品。如果我們不能獲得監管部門的批准，按計劃將我們未來的產品商業化和推向市場，並獲得市場認可，我們就不會獲得有意義的收入。
如果我們產品的用户不能從第三方付款人那裏獲得足夠的補償，或者如果採用新的限制性立法，市場對我們產品的接受度可能會受到限制，我們可能無法獲得有意義的收入。
政府和保險公司、醫療保健組織和其他醫療成本支付者控制或降低醫療成本的持續努力可能會影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户、供應商和第三方合作者的未來收入和盈利能力以及資金的可用性。例如，在某些國外市場，處方藥的定價或盈利能力受到政府的控制。在美國，聯邦和州政府最近的舉措旨在降低醫療保健的總成本，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療保健改革、處方藥成本以及醫療保險和醫療補助制度的改革。雖然我們無法預測是否會採納任何此類立法或監管建議，但宣佈或採納此類建議可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大損害。
我們候選產品的成功商業化在一定程度上將取決於從政府當局、私人健康保險公司和其他組織(如醫療保健組織)獲得適當的候選產品費用和相關治療的報銷水平的程度。第三方付款人通常會限制醫療產品和服務的支付或報銷。此外，美國管理型醫療保健的趨勢，以及可能控制或顯著影響醫療保健服務和產品購買的HMO等組織的同時增長，以及改革醫療保健或減少政府保險計劃的立法建議，可能會限制我們產品的報銷或付款。醫療保健付款人和提供者正在實施的成本控制措施，以及任何醫療改革的效果，都可能嚴重損害我們盈利經營和獲得資金的能力。
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如果我們或我們的第三方合作者無法培訓醫生使用我們的候選藥品來治療患者的疾病或醫療狀況，我們可能會導致市場接受我們的產品的延遲。
要廣泛使用我們的某些候選產品，例如POSIMIR，將需要對眾多醫生進行大量培訓，使他們瞭解如何正確和安全地使用我們的候選產品。開始和完成醫生培訓所需的時間可能會推遲我們產品的推出，並對市場對我們產品的接受度產生不利影響。我們或銷售我們候選產品的第三方可能無法快速培訓足夠數量的醫生，從而對我們的候選產品產生足夠的需求。培訓方面的任何延誤都將嚴重延遲對我們候選產品的需求，並損害我們的業務和財務業績。此外，在訂購我們的產品之前，我們可能會在此類培訓上花費大量資金，這將增加我們的費用並損害我們的財務業績。
潛在的新會計聲明和立法行動可能會影響我們未來的財務狀況或經營業績。
未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或費用的時間上造成不利的、意想不到的波動，並可能影響我們的財務狀況或經營結果。新的聲明和對聲明的不同解釋已經頻繁出現，並可能在未來發生，我們未來可能會改變我們的會計政策。遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規可能會導致額外的費用。與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準，包括2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)、證券交易委員會的新規定、PCAOB公告和納斯達克規則，正在給我們這樣的公司帶來不確定性，這種不確定性和其他因素導致保險、會計和審計成本居高不下。遵守不斷髮展的公司治理和公開披露標準可能會導致一般和行政費用增加，並將管理時間和注意力從創造價值的活動轉移到合規活動上。
與美國和外國政府採取貿易行動相關的風險可能會對公司的經營業績和財務狀況產生不利影響
美國政府已表示有意採取新的貿易政策方式，在某些情況下還打算重新談判，或可能終止某些現有的雙邊或多邊貿易協定，但也已發起或正在考慮對某些外國產品加徵關税。美國貿易政策的變化已經並可能繼續導致一個或多個美國貿易夥伴採取響應性的貿易政策，使我們向這些國家出口產品變得更加困難或成本更高。這些措施還可能導致進口到美國的商品成本增加。這反過來可能要求我們提高對客户的價格，這可能會減少需求，或者，如果我們不能提高價格，就會導致我們銷售產品的利潤率下降。
還有一種擔憂是，美國加徵額外關税可能會導致其他國家採取關税。潛在的隨之而來的貿易戰可能會對世界貿易和世界經濟產生重大不利影響。*我們無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協定的條款及其對我們業務的影響。採取和擴大貿易限制、發生貿易戰或其他與關税、貿易協議或政策相關的政府行動可能會對我們的產品需求、我們的成本、我們的客户、我們的供應商和美國經濟產生不利影響，進而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的經營歷史使評估我們的股票變得困難。
我們的季度和年度運營業績在歷史上一直存在波動，我們預計在可預見的未來還將繼續波動。我們認為，不應依賴對我們經營業績的逐期比較來預測未來的業績。我們的前景必須考慮到沒有獲得批准的藥物的公司所遇到的風險、費用和困難，特別是在新的和迅速發展的市場，如製藥和生物科技的公司。為了應對這些風險，我們必須獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，但這可能不會發生。我們在解決這些風險和困難方面可能不會成功。我們可能需要額外的資金來完成我們候選產品的開發，併為未來幾年將發生的運營虧損提供資金。
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投資者可能會經歷他們的投資大幅稀釋的情況。
為了籌集資本和其他目的，我們可以在未來提供和發行額外的普通股或其他可轉換為我們的普通股或可交換為我們的普通股的證券，在未來的交易中，我們出售額外的普通股或其他可轉換為我們的普通股或可交換為我們的普通股的證券的每股價格可能高於或低於我們普通股投資者購買其股票的每股價格。2018年8月，我們向SEC提交了S-3表格的擱置登記聲明，允許我們不時在一次或多次公開發行中提供高達1.75億美元的證券，包括高達7500萬美元的額外普通股，根據2015年銷售協議，公司可能會通過Cantor Fitzgerald代理出售，但受某些限制。2019年，根據2018年8月的註冊説明書，我們通過在公開市場出售2,349,820股本公司普通股，獲得約350萬美元的淨收益(扣除佣金)，加權平均價為每股1.55美元。2019年6月20日，我們達成了一項私下談判的交易，以每股0.52美元的價格向特定投資者出售29,000,000股我們的普通股，為DURECT籌集了約1,510萬美元的總收益。這筆交易於2019年6月24日完成。與此次融資相關的股票發行總成本約為12.4萬美元。在截至2020年9月30日的9個月中，根據2018年8月的註冊聲明，我們通過在公開市場以每股2.39美元的加權平均價出售5,308,002股公司普通股，籌集了約1,230萬美元的淨收益(扣除佣金)。我們普通股在公開市場上的任何額外銷售, 根據我們與Cantor Fitzgerald的2015年銷售協議，根據貨架註冊聲明或其他方式提供的其他產品可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，截至2020年9月30日，在我們的股票期權計劃下，27,693,875股普通股在我們的股票期權計劃下按加權平均行權價1.45美元行使時可以發行，根據我們的股票期權計劃，我們為未來的潛在發行預留了7,483,315股普通股，根據我們的2000年員工購股計劃，我們為未來的潛在發行預留了總計551,902股普通股。投資者將因出售任何額外股份或根據該等計劃發行任何股份或行使任何未償還期權而招致攤薄。
我們的股票價格在過去和將來可能達不到繼續在納斯達克上市的最低出價。如果我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及我們普通股的流動性可能會受到不利影響。
在過去的幾次情況下，包括最近的2018年12月，我們收到了納斯達克的書面通知，通知我們，由於我們普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們的股票不再符合納斯達克市場規則下繼續在納斯達克上市的最低收盤價要求。每一次，我們都被給予180天的期限，從通知之日起，在一次情況下，我們的普通股在納斯達克上市的收盤價在至少連續10個交易日內至少為1.00美元，從而重新遵守納斯達克的上市要求，在一次情況下，我們還獲得了額外的180天期限。
雖然我們在過去的適用時間內重新獲得合規，但如果我們的股票再次不再符合納斯達克市場規則5550(A)(2)規定的繼續在納斯達克資本市場上市的最低收盤價要求，並且我們沒有在適用的180天期限內重新獲得合規，納斯達克將通知我們，我們的證券將被摘牌。在這種情況下重新獲得合規的一種策略是實施反向股票拆分。該公司可能會就納斯達克決定將其證券退市一事向聽證會小組提出上訴。在任何上訴過程中，我們的普通股將繼續在納斯達克資本市場交易。
不能保證我們將遵守我們普通股在納斯達克資本市場上市的要求。根據我們與牛津的貸款安排，從納斯達克退市將構成違約事件，使牛津有權加快我們在此類安排下的義務，以及其他行動。在這種情況下，我們可能會被要求重新協商貸款工具的償還條款，條款不會像我們目前的條款那樣對公司有利，或者我們可能會被要求採取其他行動，如停止部分或全部業務、出售資產或其他行動。在這種情況下，我們可能被要求重新談判貸款安排的償還條款，條件不像我們目前的條款那樣對公司有利，也可能要求我們採取其他行動，如停止部分或全部業務、出售資產或其他行動。退市還可能對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外融資的能力產生不利影響，將嚴重影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心，機構投資者興趣喪失，業務發展機會減少。
我們使用淨營業虧損和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的
我們利用聯邦和州淨營業虧損抵消未來潛在應税收入和相關所得税的能力取決於我們在淨營業虧損到期日之前產生的未來應税收入，我們不能確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的淨營業虧損。此外，根據經修訂的1986年“國內税法”(Internal Revenue Code，簡稱“國税法”)第382和383節的“所有權變更”條款以及類似的國家規定，利用淨營業虧損來抵消潛在的未來應納税所得額和相關所得税受到年度限制，這可能導致淨營業虧損在未來使用之前到期。一般而言，根據該守則，如果一家公司經歷“所有權變更”，一般定義為其股權在三年期間的變動超過50%(按價值計算)，則該公司利用變動前淨營業虧損和其他變動前税收屬性(如研發信貸結轉)抵銷變動後應税收入或税款的能力可能有限。我們的股票發行和我們股票所有權的其他變化，一些
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這不在我們的控制範圍之內，可能已經導致或將來可能導致所有權變更。如果適用所有權變更限制，我們的國內淨營業虧損和税收抵免結轉的使用在未來可能受到限制，部分結轉可能在可用於減少未來所得税負債之前到期。
我們普通股的價格可能會波動。
一般的股票市場，特別是製藥股市場，都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
我們普通股的價格下跌可能是由於一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，包括：
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DUR-928或其他候選產品的臨牀和非臨牀試驗出現不良結果(包括不良事件或未能證明安全性或有效性)或延遲； |
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宣佈FDA不批准我們的候選產品，批准具有商業限制的標籤，或FDA或其他外國監管機構審查過程中的延誤； |
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監管機構或執法機構對我們的候選產品、臨牀試驗、製造流程、會計慣例或銷售和營銷活動，或我們的第三方合作伙伴採取的不利行動； |
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宣佈競爭對手的技術創新、專利、產品批准或者新產品； |
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第三方合作者未能繼續開發他們正在開發的各個候選產品； |
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美國和外國的法規、司法和專利發展情況； |
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涉及我們或我們的候選產品的任何訴訟或仲裁，包括知識產權侵權或產品責任訴訟； |
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關於我們的競爭對手，或整個生物技術或製藥行業的公告； |
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有關我們的戰略聯盟或收購或終止此類聯盟的動態； |
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我們經營業績的實際或預期變化； |
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證券分析師建議的變更或分析師覆蓋面不足； |
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有關本公司或其合作伙伴或其各自產品或人員的負面新聞報道或網上錯誤信息； |
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我們的經營業績與分析師的估計有偏差； |
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我們的高管或董事出售我們的普通股，或者我們或其他人出售大量普通股； |
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可能無法達到納斯達克資本市場持續上市的標準； |
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因自然災害造成設施損失或者破壞的； |
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由於我們的貸款人確定發生了重大不利變化，加速了我們的債務義務； |
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失去我們的任何關鍵科學或管理人員。 |
我們普通股的市場價格可能會因我們無法控制的因素而大幅波動。股票市場最近普遍經歷了極端的價格和成交量波動。例如，新冠肺炎冠狀病毒的爆發、油價波動等因素造成了廣泛的股市和行業波動。此外，科技和製藥公司的證券市場價格也極不穩定，並經歷了往往與這些公司的經營業績無關或不成比例的波動。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股價格的極端波動，這可能會導致我們普通股的價值下降。
在過去，在某一公司的證券市場價格波動之後，經常會有針對該公司的訴訟。如果對我們提起這類訴訟，費用可能會非常高昂，並會分散管理層的注意力和我們公司的資源。
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我們對現金和投資的使用有廣泛的自由裁量權，他們的投資並不總是能帶來良好的回報。
我們的管理層在如何使用我們的現金和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能不時以我們的股東可能不同意的方式進行投資，這些方式不會產生良好的回報。
高管、董事和主要股東對我們有很大的控制權，這可能會推遲或阻止我們的公司控制權發生其他股東青睞的變化。
我們的董事、高管和主要股東，以及他們的關聯公司，對我們有很大的控制權。這些股東的利益可能與其他股東的利益不同。因此，如果這些股東共同行動，就有能力控制所有需要股東批准的公司行動，而不管我們的其他股東可能如何投票，包括：
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董事選舉； |
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修改租船文件； |
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批准某些合併和其他重大公司交易，包括出售我們幾乎所有的資產；或 |
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任何可能使公眾股東受益的非協商收購企圖的失敗。 |
我們的公司證書、我們的章程和特拉華州的法律包含可能會阻止另一家公司收購我們的條款。
根據特拉華州法律的規定，我們的公司註冊證書和章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括您可能因其他原因獲得股票溢價的交易。這些規定包括：
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授權發行“空白支票”優先股，無需股東採取任何行動； |
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規定董事會分類交錯任職； |
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要求絕對多數股東投票才能對我們的公司證書和章程進行某些修訂； |
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取消股東召開股東特別會議的能力； |
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禁止股東在書面同意下采取行動；以及 |
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規定提名進入董事會或者提出股東可以在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求。 |
我們的章程規定，特拉華州衡平法院是我們和我們的股東之間基本上所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的章程規定，特拉華州衡平法院是代表公司提起的任何派生訴訟或法律程序、任何聲稱違反公司任何董事、高級管理人員或其他員工所負受託責任的索賠的訴訟、根據特拉華州公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何條款產生的索賠的任何訴訟、或主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟的獨家論壇。法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。
或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
無
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第三項。 |
高級證券違約 |
無
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第四項。 |
礦場安全資料披露 |
不適用
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第五項。 |
其他資料 |
無
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項目6. |
陳列品 |
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陳列品 數 |
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展品名稱 |
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31.1* |
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依據以下規定核證行政總裁根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的交易法規則13a-14(A)和規則15d-14(A). |
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31.2* |
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依據以下規定核證首席財務總監交易法第13a-14(A)條和第15d-14(A)條 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過. |
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32.1** |
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根據“交易法”第13a-14(B)條和根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的“美國法典”第18編第1350條對首席執行官的認證. |
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32.2** |
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根據“交易法”第13a-14(B)條和根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的“美國法典”第18編第1350條對首席財務官的證明. |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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101.SCH* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL* |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE* |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
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104 |
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封面交互式數據文件(格式化為內聯XBRL，包含在清單101中的適用分類擴展信息。) |
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謹此提交。 |
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是陳設的，不是歸檔的。 |
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標牌縫紉
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽署人代表其簽署。
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DURECT公司 |
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依據： |
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/S/J埃姆斯E.B行 |
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詹姆斯·E·布朗 首席執行官 |
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日期：2020年11月3日 |
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依據： |
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/S/邁克爾·H·阿倫伯格 |
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邁克爾·H·阿倫伯格 首席財務官兼負責人 會計幹事 |
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日期：2020年11月3日 |
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