美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(馬克一)
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根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 |
關於截至的季度期間
或
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根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從開始的過渡期 從現在到現在
委託文件編號：
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
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(州或其他司法管轄區) 公司或組織) |
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(I.R.S.僱主 標識號) |
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(主要行政機關地址) |
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(郵政編碼) |
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)節登記的證券：
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每一類的名稱 |
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交易 符號 |
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每個交易所的名稱 在其上註冊的 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去的90天內，註冊人是否一直遵守這樣的提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規則要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件管理器 |
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☒ |
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非加速文件管理器 |
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規模較小的新聞報道公司 |
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新興市場成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第2913(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。
截至2020年10月28日，有
目錄
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第一部分- 財務信息 |
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3 |
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第(1)項。 |
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簡明合併財務報表(未經審計) |
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3 |
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簡明綜合資產負債表 |
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3 |
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簡明合併操作報表 |
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4 |
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簡明綜合全面損失表 |
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5 |
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簡明現金流量表合併表 |
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6 |
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股東權益簡明合併報表 |
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7 |
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簡明合併財務報表附註 |
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8 |
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第二項。 |
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管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
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19 |
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第三項。 |
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關於市場風險的定量和定性披露 |
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27 |
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第四項。 |
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管制和程序 |
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28 |
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第二部分- 其他信息 |
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29 |
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第1項 |
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法律程序 |
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29 |
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項目71A。 |
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危險因素 |
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29 |
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項目6. |
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陳列品 |
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71 |
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簽名 |
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72 |
2
第一部分 - 金融城L信息
第二項1.簡明合併財務報表(未經審計)
卡里奧帕姆治療公司。
壓縮合並資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，每股金額除外)
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9月30日， 2020 |
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12月31日， 2019 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收帳款 |
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盤存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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限制性現金 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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長期投資 |
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限制性現金 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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可轉換優先票據 |
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遞延特許權使用費義務 |
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經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
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遞延收入，扣除當期部分後的淨額 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ **表現突出 |
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普通股，$ 所有於2020年9月30日和2019年12月31日發行和發行的股票， 分別為兩個月和兩個月。 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合收益(虧損) |
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累積赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明合併財務報表附註。
3
卡里奧帕姆治療公司。
簡明合併操作報表
(未經審計)
(以千為單位，每股金額除外)
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三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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收入： |
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產品收入，淨額 |
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許可證和其他收入 |
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總收入 |
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業務費用： |
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銷售成本 |
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研究與發展 |
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銷售、一般和行政 |
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業務費用共計 |
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運營損失 |
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其他收入(費用)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他(費用)收入，淨額 |
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其他費用合計(淨額) |
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所得税前虧損 |
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所得税撥備 |
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淨損失 |
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每股淨虧損-基本和攤薄 |
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加權-使用的已發行普通股的平均數量 **每股淨虧損-基本和稀釋後 |
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見簡明合併財務報表附註。
4
卡里奧帕姆治療公司。
簡明綜合全面損失表
(未經審計)
(千)
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三個月 9月30日， |
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截至9個月 9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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淨損失 |
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綜合收益(虧損) |
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投資未實現(虧損)收益 |
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外幣折算調整 |
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綜合損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
見簡明合併財務報表附註。
5
卡里奧帕姆治療公司。
簡明合併現金流量表
(未經審計)
(千)
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截至9個月 9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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經營活動 |
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淨損失 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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折舊攤銷 |
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投資溢價和折扣的淨攤銷 |
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債務貼現和發行成本攤銷 |
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基於股票的薪酬費用 |
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營業資產和負債變動情況： |
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應收帳款 |
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盤存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營性租賃使用權資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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經營活動中使用的現金淨額 |
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投資活動 |
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購買財產和設備 |
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投資到期日的收益 |
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購買投資 |
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投資活動提供的淨現金(用於) |
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融資活動 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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行使股票期權的收益和根據員工發行的股票 **購股計劃 |
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遞延特許權使用費義務收益，淨額 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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內部報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬 *精簡合併資產負債表 |
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現金和現金等價物 |
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短期限制性現金 |
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長期限制性現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露： |
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經營性租賃以經營性租賃換取的使用權資產 --負債問題 |
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為計入經營租賃負債的金額支付的現金 |
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為遞延特許權使用費義務利息支付的現金 |
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見簡明合併財務報表附註。
6
卡里奧帕姆治療公司。
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(千)
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普通股 |
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股份 |
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金額 |
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附加 實繳 資本 |
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累積 其他 綜合 收入(虧損) |
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累積 赤字 |
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總計 股東的 權益 |
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2020年6月30日的餘額 |
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限制性股票的歸屬 |
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行使股票期權及已發行股份 *根據員工購股計劃購買股票 |
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基於股票的薪酬費用 |
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投資未實現虧損 |
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外幣折算調整 |
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淨損失 |
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2020年9月30日的餘額 |
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2019年6月30日的餘額 |
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限制性股票的歸屬 |
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行使股票期權及已發行股份 *根據員工購股計劃購買股票 |
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普通股發行，扣除發行成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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投資未實現虧損 |
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外幣折算調整 |
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淨損失 |
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見簡明合併財務報表附註。
7
卡里奧帕姆治療公司。
簡明合併財務報表附註
1.業務性質及呈報依據
業務性質
卡里奧帕姆治療公司是特拉華州的一家公司(與其子公司統稱為“公司”、“我們”、“我們”或“我們的”)，是一家商業階段的製藥公司，開創了新型癌症療法的先河，致力於發現、開發和商業化針對核出口的新型一流藥物以及用於治療癌症和其他主要疾病的相關靶標。我們於2008年12月22日在特拉華州註冊成立，主要營業地點在馬薩諸塞州牛頓市。我們的S選修 I抑制者 NUClear E導出 (正弦)化合物通過結合和抑制核出口蛋白Exportin 1(“XPO1”)發揮作用。我們最初的重點一直是尋求監管部門批准我們的含鉛化合物Selinexor，並將其商業化，作為一種口服藥物，用於治療具有重大臨牀需求的癌症適應症。2019年7月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了XPOVIO®塞利奈克索(Selinexor)片劑聯合地塞米松用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，這些患者以前接受過至少四種治療，其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體無效。XPOVIO於2019年7月在美國商業化銷售。2020年6月，FDA批准XPOVIO作為第二個適應症，在至少兩線系統治療後，用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(“DLBCL”)，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。我們於2020年6月開始將這一適應症的XPOVIO商業化。此外，2020年7月，FDA接受了我們基於波士頓研究提出的針對XPOVIO的補充新藥申請，該研究評估了Selinexor與Velade的聯合使用®多發性骨髓瘤患者在接受至少一種先前的治療後，服用硼替佐米(Bortezomib)和小劑量地塞米松。FDA已經根據處方藥使用費法案指定了2021年3月19日的行動日期，如果獲得批准，我們預計將在此後立即推出擴大的適應症。
陳述的基礎
隨附的本公司未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國中期財務報告普遍接受的會計原則(“GAAP”)及規例第S-X號規則第10-01條的要求編制。因此，它們不包括GAAP要求的完整財務報表的所有信息和腳註。管理層認為，為公平呈報中期財務資料所需的所有調整(包括正常及經常性的調整)均已包括在內。在按照公認會計原則編制財務報表時，我們必須做出影響財務報表日期資產、負債、收入、費用和相關披露報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。此外，截至2020年9月30日的3個月和9個月的運營業績不一定表明任何其他中期或截至2020年12月31日的財年可能預期的結果。欲瞭解更多信息，請參閲我們於2020年2月26日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的財務報表和腳註。
鞏固的基礎
截至2020年9月30日的簡明合併財務報表包括美國Karyopamm治療公司及其全資子公司的賬户。所有公司間餘額和交易已在合併中沖銷。
編制這些簡明合併財務報表(10-Q表)時使用的重要會計政策與附註2中討論的政策一致。“重要會計政策摘要，“在我們的年度報告中。
2.最近的會計公告和CARE法案規定
最近採用的會計準則
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2016-13號，金融工具.信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量(“亞利桑那州立大學2016-13年度”)。財務會計準則委員會也發佈了對其的某些修訂。ASU 2016-13和相關修正案要求使用預期損失模型將信貸損失報告為津貼，代表實體目前對預期發生的信貸損失的估計。我們在2019年12月31日之前應用的之前的會計指導是基於已發生的損失模型。對於有未實現虧損的可供出售債務證券，ASU 2016-13和相關修正案現在要求記錄津貼，而不是降低投資的攤銷成本。ASU 2016-13和相關修正案對2019年12月15日之後開始的中期和年度會計期間有效。我們通過了本指導意見，自2020年1月1日起生效。採用這一準則並未對我們的精簡合併財務報表產生實質性影響。
8
2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，公允價值計量 - 披露框架-公允價值計量披露要求的變化(“亞利桑那州立大學2018-13年度”)。ASU 2018-13中的修正案修改了第820號會計準則編纂(ASC)中關於公允價值計量的披露要求。公允價值計量，基於FASB概念聲明中的概念，包括對成本和收益的考慮。ASU 2018-13項下的修正案在2019年12月15日之後開始的中期和年度財務期內生效，並允許提前採用。我們通過了本指導意見，自2020年1月1日起生效。採用這一準則並未對我們的精簡合併財務報表產生實質性影響。
近期發佈的會計準則
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號，債務-帶有轉換和其他選擇權的債務(分主題470-20)和衍生工具和對衝-實體自有股權的合同(分主題815-40)(“ASU 2020-06”)。ASU 2020-06降低了可轉換債券和其他股權掛鈎工具的會計複雜性。對於某些具有現金轉換特徵的可轉換債務工具，這些變化是會計模型中的簡化之間的權衡，包括不分離“股本”成分以計算市場利率，以及對嵌入股本特徵的更簡單分析，以及要求使用IF-轉換方法對稀釋後每股收益(“EPS”)的潛在不利影響。新標準還將影響公共和私營公司通常發行的其他金融工具。例如，取消了有益轉換特徵的分離模型，簡化了對可轉換債券和可轉換優先股發行人的分析。此外，刪除了實現股權分類和/或符合以實體自身股權為索引的合同的衍生品範圍例外的某些特定要求，使更多獨立的工具和嵌入的功能能夠避免按市值計價的會計。因此，新標準可能會影響淨收入和每股收益，從而影響業績衡量標準，無論是GAAP還是非GAAP，並增加債務水平，這可能會影響債務契約的遵守。新標準適用於2021年12月15日之後開始的財年和該年內的中期，以及兩年後的其他公司，這些公司是SEC備案公司(不包括規模較小的報告公司)。公司可以在2020年12月15日之後開始的財年開始時提前採用該標準。該標準可以在修改後的追溯基礎上採用，也可以在完全追溯的基礎上採用。我們目前正在評估採用ASU 2020-06將對我們的簡明綜合財務報表和相關披露產生的影響。
CARE法案
2020年3月，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE”)簽署成為法律，估計提供了
CARE法案中與基於收入的税收無關的措施包括(1)允許僱主在接下來的兩年內支付其在頒佈之日至2020年12月31日期間應繳納的社會保障工資税份額，以及(2)允許因新冠肺炎疫情而關閉的合格僱主每季度從合格工資中獲得50%的抵免，任何超出的抵免都有資格退還。CARE法案的這些措施對我們的精簡合併財務報表或相關披露也不是實質性的。
9
3.產品收入
到目前為止，我們唯一的產品收入來源是XPOVIO在美國的銷售，我們於2019年7月開始向客户發貨。淨產品收入，包括主要由經銷費和現金折扣以及按存儲容量使用計費、回扣和退貨準備金組成的準備金，如下(以千計)：
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三個月後結束 九月三十日， |
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九個月後結束 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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生產總值收入 |
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截至2020年9月30日和2019年12月31日，產品淨收入為美元
4.庫存
下表顯示了我們的XPOVIO庫存(以千為單位)：
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9月30日， 2020 |
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12月31日， 2019 |
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總庫存 |
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截至2020年9月30日和2019年12月31日，我們所有的庫存都與XPOVIO有關，這是FDA在2019年7月初步批准的，當時我們開始資本化製造XPOVIO的成本。在FDA批准XPOVIO之前，與製造XPOVIO及相關材料相關的所有成本均在發生的期間內計入研發費用。截至2020年9月30日和2019年12月31日，我們確定不需要與XPOVIO庫存相關的儲備。
5.許可和資產購買協議
此前，我們與Anivive Lifesciences，Inc.(“Anivive”)、小野製藥有限公司(“Ono”)、Biogen MA Inc.(“Biogen”)和Antengene Treeutics Limited(“Antengene”)簽訂了外部許可和資產購買協議，所有這些都在ASC 606的範圍內。與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)。有關該等合約的條款及會計處理考慮事項的進一步詳情，請參閲附註11。“許可和資產購買協議，“我們的合併財務報表包含在我們的年度報告的第(8)項中。
2020年4月，我們終止了與小野2017年10月的許可協議，為日本、韓國、臺灣、香港和東南亞國家聯盟(ASEAN)國家的所有人類腫瘤學適應症開發和商業化Selinexor和Eltanexor。終止後，Selinexor和Eltanexor的所有權利均返還給我們，雙方之間沒有交換進一步的對價。因此，我們確認了#美元。
於二零二零年五月，吾等與Antengene訂立對2018年5月的許可協議(“原Antengene協議”及經修訂的“經修訂的Antengene協議”)的修訂，以擴大Selinexor、Eltanexor及KPT-9274的獨家開發及商業化權利(各自用於診斷、治療及/或預防所有人類腫瘤學適應症，以及用於診斷、治療及/或預防若干人類非腫瘤學適應症的Verdinexor(“Antengene許可化合物”))。根據最初的Antengene協議條款，我們收到了一筆#美元的預付現金
根據經修訂的Antengene協議條款，Antengene目前擁有Selinexor、Eltanexor、KPT-9274和Verdinexor在中國大陸、臺灣、香港、澳門、韓國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國、越南、澳大利亞和新西蘭(“Antengene領土”)的獨家開發和商業化權利。此前，Antengene的業務範圍包括中國大陸和澳門的Selinexor和Eltanexor，以及中國大陸、臺灣、香港、澳門、韓國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、
10
新加坡、泰國和越南的KPT-9274和Verdinexor。此外，我們收到了一筆一次性現金付款$
我們根據ASC 606對修訂後的安騰吉協議進行了評估，得出的結論是該修訂是對合同的修改。我們進一步得出結論，修訂後的“安騰吉協議”項下的履行義務與原“安騰吉協議”中確定的履行義務相同，如附註11所披露。“許可和資產購買協議,”本公司的綜合財務報表載於年報第8項。根據最初的Antengene協議，我們已經根據Selinexor和KPT-9274的聯合性能義務履行了我們的所有承諾。因此，Selinexor和KPT-9274遞增地區的許可證被認為有別於已經提供的承諾貨物和服務。相比之下，我們還沒有履行我們在最初的Antengene協議下對eltanexor和verdinexor的合併履約義務下的所有承諾。因此，eltanexor和verdinexor遞增地區的許可證與已經提供的承諾商品和服務沒有區別。
根據上述結論，我們更新了交易價格，其中包括$
最後，我們還重新評估了修改後的合同中承諾的其他商品和服務，包括客户選擇權和實質性權利，最終得出結論，這些承諾的商品和服務仍然是無關緊要的。未來的監管和商業里程碑(這兩個里程碑都代表可變對價)是根據最可能金額法進行評估的，在合同開始和/或2020年9月30日之前不包括在交易價格中，因為截至2020年9月30日，金額完全受到限制。作為我們評估限制的一部分，我們考慮了許多因素，包括這些金額的收取不是我們所能控制的。另外，與基於銷售的里程碑有關的任何對價，以及Antengene將XPOVIO商業化後的淨銷售額的版税，將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予Antengene的知識產權許可有關，因此根據基於銷售的特許權使用費例外以及我們的會計政策，也被排除在交易價格之外。我們將繼續努力重新評估當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時，每個報告期內的交易價格。
總而言之，我們確認了$
下表彙總了我們的對外許可和資產購買協議的資產負債表賬户的變化，我們確認了#美元。
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12月31日， 2019 |
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加法 |
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9月30日， 2020 |
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短期遞延收入 |
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原始反基因協議 |
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修訂的“安騰吉協議” |
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長期遞延收入總額 |
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11
6.金融工具的公允價值
金融工具，包括現金、限制性現金、預付費用和其他流動資產、應付賬款和應計費用，在2020年9月30日和2019年12月31日以近似公允價值的金額列報。
我們必須披露以公允價值報告的所有資產和負債的信息，以便評估用於確定報告公允價值的投入。公允價值層次結構根據這些投入的可觀察性質對這些投入進行優先排序。公允價值層次僅適用於確定投資報告公允價值時使用的估值投入，而不是投資信用質量的衡量標準。該層次結構定義了三個評估輸入級別：
級別1-投入-相同資產或負債在活躍市場上的報價
第2級投入-包括在第1級內的報價以外的直接或間接可觀察到的資產或負債的投入
第三級輸入-無法觀察到的輸入，反映了我們自己對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的假設的假設
我們的現金等價物包括貨幣市場基金以及美國政府和機構證券。我們以公允價值衡量這些投資.“貨幣市場基金和美國國庫券持有的現金等價物的公允價值是根據”第1級“投入確定的.”
在估值層次結構中被歸類為2級的項目包括商業票據、公司債務證券以及美國政府和機構證券。我們通過考慮從第三方定價來源獲得的估值來估計這些有價證券的公允價值。這些定價來源使用行業標準估值模型，包括收益法和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些輸入包括基於相同或類似證券的實時交易數據的市場定價、發行人信用利差、基準收益率和其他可觀察的輸入。我們通過了解使用的模型、從其他定價來源獲取市場價值以及在某些情況下分析定價數據來驗證我們的第三方定價來源提供的價格。
在某些關於估值投入的活動有限或透明度較低的情況下，相關資產或負債被歸類為第3級。如附註11進一步討論的，與我們的遞延特許權使用費義務相關的內含衍生負債，“長期債務“，使用期權定價蒙特卡羅模擬模型按公允價值計量，並作為遞延特許權使用費義務的組成部分包括在內。嵌入衍生負債須在每個報告期結束時重新計量，公允價值變動確認為利息和其他收入(費用)淨額的組成部分。期權定價蒙特卡羅模擬模型中使用的假設包括：(1)我們對相關事件的概率和時間的估計；(2)XPOVIO和我們任何其他未來產品的概率加權淨銷售額，包括全球產品淨銷售額和預付款、里程碑和特許權使用費；(3)我們的風險調整貼現率，其中包括公司特定的風險溢價；(4)我們的債務成本；(5)波動性；以及(6)在票據有效期內控制權發生變化的可能性。“我們的內含衍生負債以及遞延特許權使用費義務的估計公允價值在附註2中説明。”重要會計政策摘要，“和注15，”長期債務“我們的綜合財務報表載於年報第8項。
12
下表提供了有關我們在2020年9月30日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次(以千為單位)：
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描述 |
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總計 |
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引自 價格 處於活動狀態 市場 (1級) |
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意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
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金融資產 |
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現金等價物： |
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美國政府和機構證券 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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美國政府和機構證券(一至 (兩年期) |
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財務負債 |
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內含衍生負債 |
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$ |
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下表提供了有關我們在2019年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次結構(以千為單位)：
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描述 |
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總計 |
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報價如下： 處於活動狀態 市場 (1級) |
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意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
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意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
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金融資產 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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投資： |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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財務負債 |
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內含衍生負債 |
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$ |
— |
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$ |
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13
7.投資
下表彙總了截至2020年9月30日，我們對公司債務證券、商業票據以及美國政府和機構證券(分類為可供出售的證券)的投資(以千為單位)：
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攤銷成本 |
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未實現毛利率 收益 |
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未實現毛利率 損失 |
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公允價值 |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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美國政府和機構證券(一至兩年期 (到期日) |
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( |
) |
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$ |
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下表彙總了截至2019年12月31日分類為可供出售的公司債務證券、商業票據以及美國政府和機構證券的投資(以千為單位)：
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攤銷成本 |
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未實現毛利率 收益 |
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未實現毛利率 損失 |
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公允價值 |
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短期： |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券(一至兩年期) |
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( |
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只要一項投資的公允價值低於攤銷成本，並且有證據表明該投資的賬面價值在一段合理的時間內無法收回，我們就會審查投資。我們評估公允價值的下降是否是信用損失或其他因素造成的。在進行評估時，我們會考慮公允價值低於攤餘成本的程度、評級機構對證券評級的任何變化，以及與證券具體相關的不利條件等因素。如果評估表明存在信用損失，則將預期從證券中收取的現金流量現值與證券的攤銷成本基礎進行比較。如果預期收取的現金流量現值低於攤銷成本基礎，則存在信用損失，並在我們的壓縮綜合資產負債表上為信用損失計入信用損失準備，但受公允價值小於攤餘成本基礎的金額限制。任何符合以下條件的損害
信貸損失準備的變化被記錄為信貸損失費用的準備金(或沖銷)。當我們認為可供出售證券的不可收回性得到確認，或者當有關出售意圖或要求的標準之一得到滿足時，損失將計入備抵。2020年9月30日和2019年12月31日的未實現虧損可歸因於利率變化，我們不認為任何未實現虧損代表信貸損失。
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不到12個月 |
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12個月或更長時間 |
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總計 |
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公允價值 |
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未實現 損失 |
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公允價值 |
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未實現 損失 |
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公允價值 |
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未實現 損失 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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總計 |
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) |
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$ |
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$ |
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$ |
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) |
14
8.每股淨虧損
每股普通股基本和攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。我們的潛在攤薄股份，包括已發行的股票期權和未歸屬的限制性股票單位，被視為普通股等價物，只有在其影響是攤薄的情況下才包括在每股攤薄淨虧損的計算中。
以下可能稀釋的證券由於其反稀釋作用(以千計)，因此不包括在每股稀釋淨虧損的計算中：
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截止到九月三十號， |
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2020 |
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2019 |
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未償還股票期權 |
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未歸屬的限制性股票單位 |
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我們可以選擇為我們的客户支付轉換義務
9.股票薪酬
下表彙總了指定期間的運營費用中包括的基於股票的報酬費用(以千為單位)：
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三個月後結束 九月三十日， |
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九個月後結束 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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銷售成本 |
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研究與發展 |
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銷售、一般和行政 |
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股票薪酬總額 |
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$ |
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$ |
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10.公平性
承銷產品
2020年3月6日，我們在表格S-3的貨架註冊聲明下完成了後續提供，根據該聲明，我們總共發佈了
公開市場售賣協議
2018年8月17日，我們作為代理與Jefferies LLC(以下簡稱“Jefferies”)簽訂了公開市場銷售協議(“公開市場銷售協議”)，根據該協議，我們可以發行和出售我們的普通股股票，總髮行價最高可達$
根據“公開市場銷售協議”，Jefferies可以按照根據修訂後的“1933年證券法”(“證券法”)頒佈的第415(A)(4)條規定的“按市場發售”的方式出售公開市場股票。吾等可根據公開市場銷售協議的條款及條件，按吾等不時釐定的金額出售公開市場股份，但吾等並無義務在公開市場發售中出售任何公開市場股份。
我們或Jefferies可在通知另一方後暫停或終止公開市場股票的發售，並受其他條件的限制。我們已同意向Jefferies支付其代理出售公開市場股票的服務佣金，金額最高可達
15
我們做到了
11.長期債務
2025年到期的3.00%可轉換優先票據
2018年10月，我們發行了$
該批債券為優先無抵押債務，息率為
債券持有人可轉換其全部或任何部分債券，單位為$的倍數。
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(1) |
在2018年12月31日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果我們普通股的最後一次報告銷售價格至少 |
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(2) |
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(3) |
如我們贖回債券，直至緊接贖回日期前一個營業日的營業日結束為止；或 |
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(4) |
在發生管理債券的契約中所述的特定公司事件時。 |
截至2020年9月30日，上述情況均未發生，因此，債券無法轉換。
我們可能不會在2022年10月15日之前贖回債券。在2022年10月15日或之後，如果我們普通股的最後報告銷售價格等於或超過，我們可以選擇以現金贖回全部或部分票據
16
負債部分的初始賬面金額為$
截至2020年9月30日，票據的未償還餘額包括以下內容(以千為單位)：
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出類拔萃 結餘 |
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負債構成： |
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校長 |
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減去：債務貼現和發行成本，淨額 |
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) |
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淨賬面金額 |
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權益部分： |
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$ |
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我們釐定債券的預期年期與其七年年期相等。該批債券負債部分的實際利率為
下表列出了所示期間與票據相關的已確認利息支出總額(單位：千)：
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三個月後結束 九月三十日， |
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九個月後結束 九月三十日， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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合同利息支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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債務貼現攤銷 |
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債務發行成本攤銷 |
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利息支出總額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2020年9月30日，債券的未來最低付款如下(以千為單位)：
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截至十二月三十一日止的年度， |
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未來的最低要求 付款 |
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2020 |
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$ |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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2024年及其後 |
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最低付款總額 |
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$ |
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減去：利息 |
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( |
) |
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減去：未攤銷折扣 |
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( |
) |
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可轉換優先票據 |
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$ |
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遞延版税義務
2019年9月，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)簽訂了收入利息融資協議(“遞延特許權使用費義務”)，根據該協議，HCR按XPOVIO和我們任何其他未來產品淨收入的分級百分比(“適用分級百分比”)從我們獲得付款，包括全球淨產品銷售額和預付款、里程碑和特許權使用費。我們收到了$
17
作為第一筆投資額的交換，HCR根據XPOVIO和我們任何其他未來產品的全球淨收入，包括全球產品淨銷售額和預付款、里程碑和特許權使用費，獲得中位數至個位數的分級特許權使用費。如果達到基於美國累計淨銷售額的目標，未來可能會減少適用的分級百分比。特許權使用費支付總額的上限為
如果HCR尚未收到
由於資金金額的償還取決於全球產品淨銷售額和預付款、里程碑和版税，因此還款期可能會根據全球實際的產品淨銷售額和預付款、里程碑和版税而縮短或延長。還款期從2019年10月1日開始，截止於(I)HCR收到現金付款之日，總額為
我們評估了遞延特許權使用費義務的條款，並得出結論，投資額的特徵類似於債務工具的特徵。因此，我們將這筆交易記為長期債務。我們已評估債務條款，並確定償還投資額的185%，減去迄今支付的任何款項，在控制權發生變化時是一種嵌入式衍生品，需要從債務工具和公允價值確認中分離出來。我們使用期權定價蒙特卡羅模擬模型來確定衍生產品的公允價值，同時考慮到控制權變更發生的可能性，以及在各種情況下可能導致的償還金額和時間，如附註2中進一步描述的那樣。“重要會計政策摘要“以及附註15，”長期債務“我們的綜合財務報表載於年報第8項。嵌入衍生工具的總公允價值為$
截至2020年9月30日的有效利率約為
遞延特許權使用費債務的賬面價值，如我們的精簡綜合資產負債表所示，接近於2020年9月30日的公允價值，並使用第3級投入計量。估計公平市場價值是使用期權定價蒙特卡羅模擬模型計算的，其輸入與如附註2所述的確定內含衍生價值時使用的輸入一致。重要會計政策摘要“以及附註15，”長期債務“我們的綜合財務報表載於年報第8項。
18
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應閲讀以下對我們財務狀況和運營結果的討論和分析，以及本季度報告中其他地方出現的我們的財務報表和相關注釋，以及我們截至2019年12月31日的年度報告(Form 10-K)或年度報告中包括的經審計的財務信息及其註釋。
前瞻性陳述
這份Form 10-Q季度報告包括以下討論，包含涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述。除有關歷史事實的陳述外，本Form 10-Q季度報告中包含的所有陳述(包括有關可能實現發現和開發里程碑的陳述，包括監管部門的提交和批准、我們未來的發現和開發努力、我們的商業化努力、我們與第三方的合作與合作協議、我們的戰略、我們未來的運營、財務狀況和收入、預計成本、前景、計劃和管理目標)均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些標識性詞語。
前瞻性陳述不是對未來業績的保證，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的計劃、意圖、預期或結果大不相同。可能導致實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同的因素包括但不限於我們成功將XPOVIO商業化的能力® (賽力諾)藥片；持續的新冠肺炎大流行對我們業務的影響，包括賽力諾或其他候選產品的開發和商業化所需的銷售下降，中斷或推遲研發工作，影響獲得充足供應的能力，延誤正在進行或計劃中的臨牀試驗，阻礙業務計劃、計劃中的監管里程碑和時間表的執行，或給患者帶來不便；在商業市場採用賽力諾；我們的藥物發現和臨牀開發活動中的不良結果；美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構就我們候選藥物的開發和商業化做出的決定；我們籌集額外資本以支持我們的臨牀開發計劃和其他業務的能力；我們開發具有商業價值的產品以及識別、發現和獲得更多潛在候選產品權利的能力；我們獲得、維護和執行我們知識產權的能力；研發活動的結果，以及我們化合物的臨牀前和臨牀試驗可能不能預測未來臨牀試驗成功的事實；我們對第三方的依賴；競爭的發展；當前和未來立法、法規和監管行動的影響；以及本Form 10-Q季度報告、我們於2020年2月26日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告以及提交給SEC的其他文件中描述的其他風險。
由於這些和其他因素，我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖、預期或結果，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。
概述
我們是一家商業階段的製藥公司，開創了新的癌症療法，致力於發現、開發和商業化針對核運輸的新型一流藥物，以及用於治療癌症和其他重大疾病的相關靶點。我們的科學專長是基於對細胞核和細胞質之間的細胞內通訊調節的理解。我們已經發現並正在開發新的小分子，並將其商業化。S選修I抑制者NUClearE導出 (正弦)抑制核出口蛋白Exportin 1或XPO1的化合物。這些正弦化合物代表了一類新的候選藥物，具有新的作用機制，有可能治療各種高度未得到滿足的醫療需要的疾病。我們的Sine化合物是第一批正在臨牀開發並在美國獲得上市批准的口服XPO1抑制劑。2019年7月，我們的主要資產XPOVIO獲得FDA的上市批准，與地塞米松聯合用於治療複發性或難治性多發性骨髓瘤，這些患者之前至少接受過四種治療，且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑(PI)、至少兩種免疫調節劑(IMiDs)和一種抗CD38單克隆抗體無效。我們稱對這五種藥物無效的骨髓瘤為五重難治性骨髓瘤。這一指徵是根據FDA基於響應率的加速審批計劃批准的，並得到了來自風暴的數據的支持(SElinexorT治療R冷酷無情M黃瘤)研究。除了FDA批准了我們的第一個新藥申請(NDA)外，我們還根據STORM數據在2019年1月向歐洲藥品管理局(EMA)提交了營銷授權申請(MAA)，如下所述。這一適應症在美國的持續批准取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。FDA已經同意，波士頓(BUST.N：行情)的隨機第三階段(薄Rtezomib，SElinexor和Dexametvbl.有，有在……上面E)研究聯合評價Selinexor和VELCADE®硼替佐米和小劑量地塞米松對多發性骨髓瘤患者在至少一個先前的治療後可以作為確證試驗
19
基於這個正頂-2020年3月公佈的線路數據。2020年7月，美國食品和藥物管理局接受我們針對XPOVIO的補充新藥申請，或稱sNDA，基於波士頓的研究， 對多發性骨髓瘤患者進行至少一種先前治療後的治療. FDA已將處方藥使用者的行動日期指定為2021年3月19日 “費法”，或PDUFA，以及，如果獲得批准，我們預計將在此後立即推出擴大的適應症.
2020年6月，XPOVIO被FDA批准為第二個適應症，用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL，經過至少兩個系列的系統治療後，這些患者的復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)並未另行規定。我們於2020年6月開始將這一適應症商業化。這一指徵是根據FDA基於響應率的加速審批計劃批准的，並得到了SADAL(SADAL：行情)數據的支持.SElinexorA反擊DIFUSEA逆勢而行L淋巴瘤)研究。這一適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。FDA已經同意XPORT-DLBCL-030研究可以作為評估Selinexor治療DLBCL的驗證性試驗。這項試驗將評估在利妥昔單抗-吉西他濱-地塞米松-鉑或R-GDP標準骨幹免疫化療的基礎上加用Selinexor或安慰劑對DLBCL患者的效果。Selinexor已經從FDA獲得了DLBCL適應症的孤兒藥物指定。我們預計XPORT-DLBCL-030研究將於2020年底開始。關於根據SADAL研究向環境管理協會提交的關於DLBCL的MAA報告，我們正在繼續評估最佳的監管和准入策略。
我們的重點是在XPOVIO目前批准的適應症中營銷XPOVIO，並尋求監管部門批准Selinexor作為口服藥物用於其他癌症適應症的潛在商業化，這些適應症具有重大的未得到滿足的醫療需求。我們計劃進行更多的臨牀試驗，並尋求更多的批准將Selinexor與其他腫瘤學療法結合使用，以擴大有資格接受Selinexor治療的患者羣體。因此，我們目前正在推進Selinexor在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤適應症中的臨牀開發。正在進行的評估Selinexor的臨牀試驗包括1b/2期STOMP(S伸縮器和主幹T治療of M多發性骨髓瘤P研究結合多發性骨髓瘤的標準療法，隨機的2/3期SEAL(硒Linexor inA跳舞L一項研究評估了單一藥物Selinexor與安慰劑在經過至少兩種先前治療後無法切除的晚期去分化脂肪肉瘤患者中的作用，以及隨機3期SIENDO(S聯合化療後的elinexor/安慰劑IN例晚期或復發患者遠藤子宮內膜癌)評估Selinexor作為子宮內膜癌維持療法的研究。
2020年11月2日，我們宣佈了隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉的SEAL研究第三階段的正面頂線結果。海豹突擊隊的研究達到了在統計上顯著增加無進展存活率的主要終點(風險比=0.7；p=0.023)。這些數據表明，與安慰劑相比，使用XPOVIO治療可將疾病進展或死亡的風險降低約30%。這項試驗允許服用安慰劑的患者客觀進展，進入XPOVIO治療臂。在那些接受XPOVIO治療的患者中，與那些從研究的安慰劑組開始，從未進入研究的XPOVIO治療組的患者相比，總存活率的中位數有改善的趨勢。與多發性骨髓瘤和DLBCL患者的XPOVIO研究相比，XPOVIO的安全性與先前的臨牀研究一致，血液學和感染性不良事件較少。我們預計在2021年第一季度提交NDA，請求FDA批准XPOVIO治療在SEAL中研究的患者羣體。
在2020年4月，我們啟動了一項全球隨機第二階段臨牀試驗，用於重症新冠肺炎住院患者的小劑量口服塞來昔索，或XPORT-CoV1001。雖然這項研究的結果顯示，在一組重要的接受治療的患者中，抗病毒和抗炎活性令人鼓舞，但中期分析表明，在整個研究的患者羣體中，該試驗不太可能達到其預先指定的主要終點，因此試驗停止了。儘管美國食品和藥物管理局的意見是，在XPORT-CoV-1001中評估的異質患者人羣中，益處-風險比並不有利。XPORT-CoV-1001評估了住院的新冠肺炎患者與安慰劑的比較，幷包括了病情更嚴重的患者，但我們仍然對XPO1抑制劑的潛在機制活性感到鼓舞，並認為這些結果值得對新冠肺炎和其他傳染病的XPO1抑制劑進行進一步研究。
2020年6月，第一名患者在1/2期臨牀研究中接受劑量，評估口服Selinexor與標準護理治療相結合治療新診斷或復發膠質母細胞瘤(GBM)的患者。這項全球性研究預計將在美國、歐洲和以色列的臨牀地點招募大約400名患者。這項隨機、多中心的1/2期研究預計將分兩個階段進行：第一階段劑量發現研究，隨後是第二階段隨機療效探索研究，旨在對新診斷的GBM(A和B組)或復發GBM(C組)患者的三個治療組中的三種不同組合方案進行獨立評估。A組和B組將研究Selinexor與放射治療結合使用或不加替莫唑胺的情況，而C組將評估Selinexor和洛莫司汀的組合。第一階段研究的主要終點是確定最大耐受劑量，第二階段研究的主要終點是新診斷的GBM患者的無進展生存期和復發GBM患者的總生存期。
20
除了Selinexor之外，我們還在推進一系列新的候選藥物，包括我們的其他口服氨基酸化合物eltanexor和verdinexor，以及我們的口服雙重PAK4/NAMPT抑制劑KPT-9274。我們從2015年底開始對Eltanexor進行臨牀測試，這是一種第二代正弦化合物。我們的eltanexor臨牀開發計劃包括骨髓增生異常綜合徵(MDS)，結直腸癌和耐去勢轉移性前列腺癌。基於到目前為止的臨牀結果和資源優先順序，我們是 繼續重點開發MDS中的eltanexor。2020年8月，Selinexor在慢性阻塞性肺疾病患者中的安全性和有效性的第二階段研究結果MDS或少幼細胞性急性髓系白血病對低甲基化藥物無效的研究發表在“柳葉刀血液學”雜誌上。目前，還沒有針對這類患者的標準治療方法。在23名可評估的患者中，這個總應答率為26%(95%CI 10 - 48)在6例骨髓完全緩解的患者中，另有12例患者(52%，95%可信區間31 - 73)實現病情穩定。最常見的3級或4級不良事件是血小板減少症(8例，或 32%,25名患者)和低鈉血癥(5名，或20%，在25名患者中)。沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件，也沒有與治療相關的死亡。 此外，we 有BEen 評估血液病和實體瘤患者KPT-9274的檢測因為2016 和 2020年7月, 給第一個病人下了藥在……裏面 A階段1/2臨牀學習的KPT-9274英寸與抗PD1單克隆抗體結合。最後，verdinexor是我們的先導化合物，正在被評估為治療人類病毒、罕見疾病和自身免疫適應症的潛在療法，以及被一位合作者評估為治療同伴動物癌症的潛在療法。
於2020年5月，我們與Antengene Treeutics Limited或Antengene達成協議，同意通過對我們與Antengene之間的2018年5月許可協議或原始Antengene協議以及經修訂的Antengene協議進行修訂，擴大其在亞洲、澳大利亞和新西蘭部分地區對我們化合物的開發和商業權利。我們授予我們在中國和亞洲其他地區的現有合作伙伴Antengene獨家開發和商業化所有人類腫瘤學標誌中的Selinexor和Eltanexor的權利，這些地區包括Antengene屬地：澳大利亞、新西蘭、韓國、臺灣、香港和東南亞國家聯盟(ASEAN)國家，目前這些國家包括文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南。修訂後的Antengene協議還包括在澳大利亞和新西蘭開發和商業化用於所有人類腫瘤學適應症的KPT-9274和用於人類非腫瘤學適應症的Verdinexor。根據經修訂的Antengene協議條款，我們於2020年6月收到Antengene一次性預付款1,170萬美元。如果Antengene實現了某些未來預先指定的開發、管理和商業化里程碑，我們也有資格獲得額外付款。此外，我們還有資格獲得基於Selinexor和Eltanexor未來淨銷售額的兩位數分級版税，以及基於Verdinexor和KPT-9274在安騰吉地區未來淨銷售額的分級個位數到兩位數的版税。由於於2020年4月從小野製藥有限公司重新收購了獨家開發權和商業權，Antengene領土上的某些國家成為可用的。
截至2020年9月30日，我們累計逆差10億美元。截至2020年和2019年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為1.529億美元和1.509億美元。截至2020年9月30日，我們迄今已從XPOVIO產生了8,650萬美元的產品淨銷售額，XPOVIO於2019年7月首次在美國商業化。
XPOVIO在美國的商業化
用於多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的XPOVIO的商業化得到了大約70名銷售代表和護士聯絡員以及KaryForward的支持TM，這是一個廣泛的患者和醫療保健提供者支持計劃。我們的商業努力也得到了由我們參與的專業藥房提供商的專用網絡協調的患者支持倡議的補充。
截至2020年9月30日，在學術和社區醫生的強勁需求的推動下，自推出以來，XPOVIO的處方已經填滿了近4200張。截至2020年和2019年9月30日的9個月，XPOVIO的產品淨銷售額分別為5600萬美元和1280萬美元。
我們計劃通過繼續教育醫生、醫療保健提供者和患者瞭解XPOVIO的臨牀概況和獨特的作用機制，繼續在XPOVIO在晚期復發或難治性多發性骨髓瘤市場取得早期商業成功的基礎上再接再厲。根據我們在2020年3月初宣佈的波士頓試驗的積極結果，我們的商業團隊正在為XPOVIO向二線多發性骨髓瘤市場的潛在擴張做準備，這取決於FDA根據波士頓試驗的數據對我們的sNDA的審查和批准，該試驗已被指定為2021年3月19日PDUFA日期。
21
美國以外的商業化
2019年1月，基於2b期STORM研究的結果，我們向EMA提交了一份MAA，要求有條件地批准Selinexor聯合地塞米松作為三級難治性多發性骨髓瘤患者的治療方案，這意味着已經接受過至少三種先前治療並且其疾病對至少一種PI、一種IMiD和一種抗CD38單克隆抗體無效的患者。2019年，我們收到了EMA人用藥品委員會(CHMP)的反饋，包括基於現場審計和贊助商檢查的綜合檢查報告。在2020年1月，我們從CHMP獲得了三個月的延期，以便有更多的時間來回答CHMP與申請相關的懸而未決的問題。由於新冠肺炎疫情的影響，我們在額外延長了時間後，於2020年9月提交了答覆。2020年10月，我們從CHMP收到了進一步更新的未決問題清單(LOI)，總結了需要我們解決的剩餘主題，並表示，作為基於STORM研究對Selinexor安全性和有效性評估的一部分，CHMP打算在2020年第四季度諮詢其科學顧問小組，以獲得更多建議。意向書表明，CHMP正在繼續評估獨立審查委員會對STORM研究的裁決答覆，並要求我們證明預期指示中的積極收益-風險是合理的, CHMP還要求我們更新，以便更緊密地與STORM研究中評估的患者羣體保持一致。意向書進一步要求我們證明Selinexor在相關適應症方面比批准的療法更具優勢，我們還要求我們提供波士頓研究的頂級數據摘要和當前應用的此類數據的背景。我們目前正在準備對意向書的迴應，我們繼續預計在2020年底之前收到CHMP對這一MAA的意見。此外，視收到CHMP的意見而定，我們計劃在2020年底之前提交一份MAA，要求有條件地批准Selinexor與VELCADE的結合®根據我們波士頓研究的數據，多發性骨髓瘤患者在接受至少一種先前的治療後，使用硼替佐米(Bortezomib)和小劑量地塞米松治療。
為了在美國以外的任何監管機構批准後將Selinexor商業化，我們將與現有的和潛在的未來合作伙伴合作，在美國以外建立適當的商業基礎設施，或者在某些地區，我們可能選擇自己建立商業基礎設施。我們在Antengene領土和以色列以外的所有地區，包括美國、加拿大、歐洲、日本和拉丁美洲，擁有Selinexor的完全商業權。
與新冠肺炎大流行有關的不確定性
新冠肺炎的大流行已經並將繼續影響世界各地的經濟和企業。我們正在密切關注新冠肺炎疫情對我們業務各個方面的影響，包括對我們員工、患者和業務運營的影響。我們已經並可能在未來繼續經歷可能影響我們的運營結果和財務狀況的中斷。雖然我們目前預計正在發生的新冠肺炎疫情不會對我們的業務計劃或經營業績產生實質性影響，但由於眾多不確定性，我們無法預測新冠肺炎疫情將對我們的經營業績和財務狀況產生什麼影響。這些不確定性包括大流行的地理傳播、病毒的嚴重程度、爆發的持續時間、政府、商業或其他行動、旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，或者我們業務的變化等等。我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況，並打算遵循健康和安全指導方針的演變。此外，全球經濟狀況的潛在惡化以及信貸和金融市場的持續中斷和波動以及其他意想不到的後果的影響仍是未知的。*圍繞新冠肺炎大流行的局勢仍然不穩定，並繼續快速發展，我們正在積極管理和評估對我們的經營業績和財務狀況的潛在影響，以及我們業務的不利發展。有關新冠肺炎大流行對我們的影響的進一步信息，請參閲本季度報告中包含的項目1A-風險因素(Form 10-Q)。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
我們認為，幾項會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們稱這些政策為“關鍵”政策，因為這些具體領域通常要求我們在作出估計時對不確定的事項作出判斷和估計，而且可以使用不同的估計-這也是合理的-可以使用不同的估計，這將導致不同的財務結果。
我們在年報中確定的關鍵會計政策沒有變化。下面對我們經營業績的討論應與我們年度報告中披露的關鍵會計政策結合起來閲讀，這一點很重要。
22
行動結果
截至2020年9月30日的三個月與2019年9月30日止的三個月比較
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在這三個月裏 截至9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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$CHANGE |
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%變化 |
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(千) |
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產品收入，淨額 |
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$ |
21,330 |
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|
$ |
12,821 |
|
|
$ |
8,509 |
|
|
|
66 |
% |
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許可證和其他收入 |
|
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3 |
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328 |
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(325 |
) |
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(99 |
)% |
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業務費用： |
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|
銷售成本 |
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|
438 |
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1,013 |
|
|
|
(575 |
) |
|
|
(57 |
)% |
|
研究與發展 |
|
|
37,037 |
|
|
|
26,270 |
|
|
|
10,767 |
|
|
|
41 |
% |
|
銷售、一般和行政 |
|
|
30,967 |
|
|
|
25,267 |
|
|
|
5,700 |
|
|
|
23 |
% |
|
運營損失 |
|
|
(47,109 |
) |
|
|
(39,401 |
) |
|
|
(7,708 |
) |
|
|
20 |
% |
|
其他費用，淨額 |
|
|
(6,342 |
) |
|
|
(1,946 |
) |
|
|
(4,396 |
) |
|
|
226 |
% |
|
所得税前虧損 |
|
|
(53,451 |
) |
|
|
(41,347 |
) |
|
|
(12,104 |
) |
|
|
29 |
% |
|
所得税撥備 |
|
|
(44 |
) |
|
|
(20 |
) |
|
|
(24 |
) |
|
|
120 |
% |
|
淨損失 |
|
$ |
(53,495 |
) |
|
$ |
(41,367 |
) |
|
$ |
(12,128 |
) |
|
|
29 |
% |
產品收入，淨額。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月裏，我們分別從XPOVIO的美國商業銷售中確認了2130萬美元和1280萬美元的產品淨收入。在2019年7月FDA批准XPOVIO並隨後在美國進行商業發佈後，我們在2019年第三季度開始記錄產品淨收入。
許可證和其他收入。我們在截至2020年9月30日的三個月中確認了微不足道的許可證和其他收入，在截至2019年9月30日的三個月中確認了30萬美元的許可證和其他收入。我們預計第四季許可證和其他營收將小幅增長。
銷售成本。銷售成本包括生產和分銷與各自時期的美國XPOVIO產品收入相關的庫存的成本(包括參與XPOVIO產品生產和分銷的員工的工資相關和基於股票的薪酬支出)，以及我們對XPOVIO產品淨收入應支付的第三方特許權使用費。在FDA批准後，我們在2019年第三季度開始資本化XPOVIO庫存成本，因為我們預計這些成本將通過XPOVIO的商業化來收回。在XPOVIO庫存成本資本化之前，此類成本在發生的期間計入研發費用。在截至2020年和2019年9月30日的三個月中，我們分別記錄了40萬美元和100萬美元的銷售成本，其中分別包括與特許權使用費相關的10萬美元和70萬美元。截至2020年9月30日和2019年9月30日的三個月的銷售成本只反映了與製造XPOVIO和相關材料相關的成本的一部分，因為在FDA批准之前，這些成本已經計入費用。FDA批准後，XPOVIO手頭的製造成本約為280萬美元。截至2020年9月30日，我們手頭有210萬美元的這筆之前支出的XPOVIO和相關材料。我們希望在更長的一段時間內使用與XPOVIO相關的零成本庫存。
我們預計，與第三季度相比，第四季度的銷售成本將保持相對一致。
研發費用。截至2020年9月30日的三個月，研發支出增加了約1070萬美元，從截至2019年9月30日的三個月的約2630萬美元增加到3700萬美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
臨牀試驗費用增加700萬美元，主要與新冠肺炎試驗活動以及我們正在進行的臨牀試驗的持續活動有關； |
|
|
• |
人事成本增加340萬美元，主要是由於增加了員工人數；以及 |
|
|
• |
設施和IT基礎設施成本增加90萬美元；部分抵消 |
|
|
• |
差旅、諮詢和專業費用減少60萬美元。 |
23
我們預計我們的研究和開發費用將 保持相對一致第四季度與第三季度相比，可能會出現波動，原因是計時臨牀試驗學習開始和相關臨牀試驗招募。
銷售、一般和行政費用。銷售， g截至2020年9月30日的三個月，一般和行政費用增加了約570萬美元，從截至2019年9月30日的三個月的約2530萬美元增加到3100萬美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
人事費用增加390萬美元，主要與增加員工人數有關； |
|
|
• |
與商業有關的活動增加280萬元；以及 |
|
|
• |
設施和IT基礎設施成本增加10萬美元；部分抵消 |
|
|
• |
差旅、諮詢和專業費用減少110萬美元。 |
我們預計，與第三季度相比，第四季度的銷售、一般和行政費用將保持相對穩定，這是由於新冠肺炎的影響導致旅行和公司活動減少，這被預期推出(如果獲得批准)XPOVIO的擴大適應症(基於波士頓研究)用於治療多發性骨髓瘤患者(至少在之前的一種療法之後)而產生的成本所抵消。
其他費用，淨額。其他費用，淨額從截至2019年9月30日的三個月的190萬美元增加到截至2020年9月30日的三個月的630萬美元。淨增加約440萬美元，主要是由於利息支出增加370萬美元，加上利息收入減少50萬美元。在利息支出增加的370萬美元中，340萬美元與我們的收入利息融資協議(或遞延特許權使用費義務)有關，30萬美元與我們2025年到期的3.00%優先可轉換票據(Notes)有關。
我們預計，與第三季度相比，第四季度的利息支出將略有增加，這與我們遞延特許權使用費義務的估算利息有關。
截至2020年9月30日的9個月與2019年9月30日的比較
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截至9個月 9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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$CHANGE |
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%變化 |
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|
(千) |
|
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|
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|
產品收入，淨額 |
|
$ |
55,992 |
|
|
$ |
12,821 |
|
|
$ |
43,171 |
|
|
|
337 |
% |
|
許可證和其他收入 |
|
|
16,993 |
|
|
|
9,976 |
|
|
|
7,017 |
|
|
|
70 |
% |
|
業務費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
銷售成本 |
|
|
1,653 |
|
|
|
1,013 |
|
|
|
640 |
|
|
|
63 |
% |
|
研究與發展 |
|
|
113,628 |
|
|
|
90,761 |
|
|
|
22,867 |
|
|
|
25 |
% |
|
銷售、一般和行政 |
|
|
92,488 |
|
|
|
77,032 |
|
|
|
15,456 |
|
|
|
20 |
% |
|
運營損失 |
|
|
(134,784 |
) |
|
|
(146,009 |
) |
|
|
11,225 |
|
|
|
(8 |
)% |
|
其他費用，淨額 |
|
|
(17,821 |
) |
|
|
(4,896 |
) |
|
|
(12,925 |
) |
|
|
264 |
% |
|
所得税前虧損 |
|
|
(152,605 |
) |
|
|
(150,905 |
) |
|
|
(1,700 |
) |
|
|
1 |
% |
|
所得税撥備 |
|
|
(247 |
) |
|
|
(38 |
) |
|
|
(209 |
) |
|
|
550 |
% |
|
淨損失 |
|
$ |
(152,852 |
) |
|
$ |
(150,943 |
) |
|
$ |
(1,909 |
) |
|
|
1 |
% |
產品收入，淨額。在截至2020年9月30日和2019年9月30日的9個月裏，我們分別從XPOVIO的美國商業銷售中確認了5600萬美元和1280萬美元的產品淨收入。在2019年FDA批准XPOVIO並隨後在美國進行商業推出後，我們在2019年第三季度開始記錄產品淨收入。在2019年7月之前，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。
許可證和其他收入。截至2020年9月30日的9個月，許可證和其他收入為1,700萬美元，而截至2019年9月30日的9個月為1,000萬美元。截至2020年9月30日止九個月，我們根據Antengene協議確認1,380萬美元，從小野重新收購獨家開發及商業權後確認220萬美元，以及根據政府撥款安排確認與向各合作伙伴提供臨牀供應有關的100萬美元，以及贈款收入。在截至2019年9月30日的9個月內，我們根據最初的Antengene協議確認了940萬美元的收入，根據政府撥款安排確認了20萬美元的臨牀供應收入，以及30萬美元的贈款收入。
24
銷售成本。在.期間 截至2020年和2019年9月30日的9個月, 我們記錄了$1.71000萬美元及$1.0分別為百萬，銷售成本，包括$1.01000萬美元和70萬美元，與版税有關。
研發費用。截至2019年9月30日的9個月，研發支出從截至2019年9月30日的9個月的約9,080萬美元增加到113.6美元，增幅約為2,280萬美元。增加的原因主要是：
|
|
• |
臨牀試驗費用增加1,270萬美元，主要與新冠肺炎試驗活動以及我們正在進行的臨牀試驗的持續活動有關； |
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|
• |
人事成本增加950萬美元，主要是由於增加了員工人數；以及 |
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|
• |
設施和IT基礎設施成本增加260萬美元；部分抵消 |
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|
• |
差旅、諮詢和專業費用減少200萬美元。 |
銷售、一般和行政費用。截至2020年9月30日的9個月，銷售、一般和行政費用增加了約1550萬美元，從截至2019年9月30日的9個月的約7700萬美元增加到9250萬美元。增加的原因主要是：
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|
• |
商業相關活動增加1,030萬美元； |
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|
• |
人事成本增加820萬美元，主要是由於增加了員工人數；以及 |
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|
• |
設施和IT基礎設施成本增加50萬美元；部分抵消 |
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差旅、諮詢和專業費用減少350萬美元。 |
其他費用，淨額。其他費用，淨額從截至2019年9月30日的9個月的490萬美元增加到截至2020年9月30日的9個月的1780萬美元。增加約1,290萬美元的主要原因是利息支出增加1,090萬美元，加上利息收入減少200萬美元。利息支出增加的1020萬美元與我們的遞延特許權使用費義務有關，增加的70萬美元與我們的票據有關。
流動性和資本資源
流動資金的來源
2019年第三季度，我們開始從產品銷售中獲得收入，因為XPOVIO於2019年7月首次在美國商業化。到目前為止，我們來自產品銷售的收入有限，主要通過私募我們的優先股、首次公開發行(IPO)和後續發行普通股的收益、發行可轉換債券的收益、根據遞延特許權使用費義務獲得的收益以及我們的業務發展活動產生的現金來為我們的運營提供資金。雖然我們目前預計正在發生的新冠肺炎疫情不會對我們的業務計劃或運營結果產生實質性影響，但我們正在根據不斷變化的形勢不斷監測我們的流動性和資本需求。
截至2020年9月30日，我們的主要流動性來源是302.4美元的現金、現金等價物和投資。在截至2020年9月30的9個月裏，我們出現了經常性虧損，虧損152.9美元。截至2020年9月30日的9個月，運營中使用的淨現金為129.6美元。我們預計，我們在2020年9月30日的現金、現金等價物和投資將足以為我們目前的運營計劃和資本支出需求提供資金，至少從本10-Q季度報告中包含的財務報表發佈之日起12個月內使用。
在2020年5月5日，我們簽訂了公開市場銷售協議的第1號修正案， 日期為2018年8月17日，或公開市場售賣協議，與Jefferies LLC作為代理，或Jefferies，據此，我們將我們可能不時通過Jefferies發行和出售的普通股的最高總髮行價提高了1.00億美元，從7500萬美元增加到最高1.75億美元。公開市場2020年第三季度的銷售協議。截至2020年10月30日，我們已根據公開市場銷售協議出售了總計3,712,359股股票，淨收益約為4620萬美元，全部於2019年出售。
2020年3月6日，我們在表格S-3的擱置登記聲明下完成了後續發售，據此我們發行了總計7187,500股普通股，其中包括全面行使承銷商購買額外股份的選擇權，公開發行價為每股24.00美元。扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益總額約為161.8美元。
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2019年9月14日，我們進入了一個遞延特許權使用費義務，與Healthcare Royalty Partners III，L.P.和Healthcare Royalty Partners IV，L.P或HCR合作。根據遞延特許權使用費義務在2019年9月27日的初步成交時，HCR支付了7,500萬美元，減去某些交易費用，這在本季度報告10-Q表第I部分第1項下包括的簡明綜合財務報表附註11中披露。
現金流
下表提供了有關我們現金流的信息(以千為單位)：
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截至9個月 9月30日， |
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2020 |
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2019 |
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經營活動中使用的現金淨額 |
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(129,600 |
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$ |
(151,333 |
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投資活動提供的淨現金(用於) |
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(85,082 |
) |
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111,969 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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168,115 |
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89,369 |
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匯率變動的影響 |
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(15 |
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(26 |
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淨增(減)現金、現金等價物和 *受限制的現金 |
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$ |
(46,582 |
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$ |
49,979 |
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經營活動。這兩個時期在經營活動中使用的現金淨額主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。與截至2019年9月30日的9個月相比，截至2020年9月30日的9個月運營活動中使用的現金減少，主要是因為我們在此期間運營虧損減少。
投資活動。與截至2019年9月30日的9個月相比，截至2020年9月30日的9個月投資活動提供的淨現金(用於)主要反映了投資購買增加了1.576億美元，加上投資到期日收益減少了3960萬美元。
融資活動。與截至2019年9月30日的9個月相比，截至2020年9月30日的9個月融資活動提供的淨現金增加了7870萬美元。這一增長主要與2020年第一季度我們在S-3表格中的擱置登記聲明下的後續發售普通股的現金收益淨額161.8,000,000美元有關，加上2020年前九個月行使股票期權和根據我們的員工購股計劃發行的股票的收益比2019年前九個月增加了5,200,000美元，部分被2019年第三季度通過執行我們的遞延特許權使用費義務而收到的7,370萬美元的淨收益所抵銷。在2019年第三季度，我們通過執行我們的遞延特許權使用費義務收到了7,370萬美元的淨收益，部分抵消了2019年第三季度通過執行我們的遞延特許權使用費義務而收到的7,370萬美元的淨收益。
資金要求
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續將XPOVIO商業化，繼續對我們的候選藥物進行臨牀試驗，並尋求上市批准的時候。此外，我們預計與我們獲得上市批准的任何候選藥物的銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，前提是此類銷售、營銷、製造和分銷不是我們當時可能對任何此類候選藥物擁有的任何合作者的責任。此外，我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或商業化努力。
我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
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XPOVIO的商業銷售收入； |
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與XPOVIO的銷售和營銷相關的成本； |
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對我們的候選藥物進行監管審查的成本、時間和結果； |
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對於我們獲得上市批准的任何候選藥物，未來商業化活動的成本，包括藥品銷售、營銷、製造和分銷，只要此類銷售、營銷、製造和分銷不是我們當時可能擁有的任何合作伙伴的責任； |
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我們獲得上市批准的候選藥物從商業銷售中獲得的收入金額； |
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我們目前和計劃中的Selinexor臨牀試驗的進展和結果； |
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我們其他候選藥物的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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我們在有利條件下建立和維持合作的能力(如果有的話)； |
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我們可能與第三方達成的任何合作的成功； |
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我們獲得或許可其他藥物和技術的程度； |
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在業務活動過程中產生的與法律活動(包括訴訟)相關的費用，以及我們在任何此類法律糾紛中勝訴的能力；以及 |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本。 |
確定潛在的候選藥物並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。此外，我們獲得上市批准的候選藥物可能不會取得商業成功。我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們的創收能力。雖然我們從2019年7月開始從XPOVIO的銷售中產生收入，但無法保證任何此類收入的金額或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
表外安排
在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何根據SEC規則定義的表外安排。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2020年9月30日，我們擁有3.024億美元的現金、現金等價物和投資。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，這受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的大部分投資都是短期證券。由於我們的投資組合期限較短，而且我們的投資風險較低，立即調整利率100個基點不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。
我們不認為我們的現金、現金等價物、受限現金和投資有重大違約或流動性不足的風險。雖然我們相信我們的現金、現金等價物和投資不包含過度風險，但我們不能絕對保證未來我們的投資不會受到一個或多個金融機構超過聯邦保險限額的證券不利變化的影響。鑑於金融機構潛在的不穩定因素，我們不能保證這些存款和投資不會遭受損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們與位於加拿大和歐洲的以外幣計價的合同研究機構和合同製造機構簽約。我們還與美國以外的一些臨牀試驗地點簽訂了合同，我們用於這些研究的預算經常以外幣計價。我們會受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
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項目4.控制和程序。
對披露控制和程序的評價
我們的管理層在我們的首席執行官(首席執行官)和高級副總裁、首席財務官兼財務主管(首席財務官)的參與下，評估了截至2020年9月30日我們的披露控制程序的有效性。1934年修訂的《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息，在SEC的規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，這些控制和程序旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中披露的信息在SEC的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用我們的判斷。根據對我們截至2020年9月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和我們的高級副總裁、首席財務官和財務主管得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制在截至2020年9月30日的財政季度內沒有發生與交易法規則13a-15(D)和15d-15(D)要求的評估相關的變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。
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第II部分-其他資料
第一項：法律訴訟。
我們已被列為2019年7月23日在美國馬薩諸塞州地區法院提起的證券集體訴訟的被告。這起訴訟是由阿勒格尼縣員工退休系統提起的，針對我們和我們的某些現任和前任高管和董事，以及我們在2017年4月和2018年5月進行的普通股公開發行的承銷商。這一投訴於2020年3月12日被自願駁回。希瑟·邁赫迪(Heather Mehdi)於2019年9月17日在同一法院對除承銷商以外的相同被告提起第二起訴訟，但在2020年4月，法院指定了首席原告Myo Thant(“原告”)，後者於2020年6月29日提交了修改後的起訴書。修改後的起訴書基於我們披露的與第二階段Sopra研究和第二階段b風暴研究結果相關的信息，指控違反了聯邦證券法，並尋求未指明的補償性損害賠償，包括利息；合理的成本和開支，包括律師費和專家費；以及法院認為公正和適當的公平/禁令救濟或其他救濟。我們已經審查了這些指控，認為它們是沒有根據的。我們於2020年7月31日採取行動駁回投訴，並於2020年9月結束了相關通報。在法院對這項駁回動議做出裁決之前，原告提交了第二份修改後的起訴書。“我們於2020年11月2日採取行動，駁回了第二份修改後的起訴書。我們打算對這起訴訟進行有力的辯護。
項目71A。風險因素。
在評估我們和我們的業務時，除了本季度報告Form 10-Q和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果下列風險和不確定因素實際發生，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，我們無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
與我們的藥物和候選藥物的發現、開發和商業化相關的風險
新冠肺炎大流行已經並預計將繼續對我們的運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗活動和商業運營，這可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。
新型冠狀病毒病新冠肺炎的爆發是一種全球大流行，影響了全球經濟的許多領域。因此，我們已經並預計將繼續經歷可能對我們的業務、臨牀試驗活動和商業運營產生不利影響的中斷，包括：
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對XPOVIO收入的負面影響®(賽力克索)片劑，隨着新冠肺炎大流行的持續，這種情況可能會繼續，包括由於我們的銷售人員和我們的患者無法與醫療專業人員會面而導致的新患者就診人數減少； |
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延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗，包括SIENDO和STOMP試驗； |
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啟動新的臨牀研究的延誤或困難，包括臨牀現場啟動和招聘臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員的困難； |
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減少或轉移醫療資源，使其不用於進行臨牀試驗，包括將用作我們臨牀試驗地點的醫院和支持進行臨牀試驗的醫院工作人員分流； |
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由於政府官員或實體、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗患者探視和研究程序中斷(特別是任何可能被認為不必要的程序)，可能影響臨牀試驗數據和臨牀研究終點的完整性，導致關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗現場數據監測； |
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美國食品和藥物管理局(FDA)和包括歐洲藥品管理局(EMA)在內的可比外國監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響監管審查和批准時間表，例如基於STORM研究結果或任何未來MAA提交的多發性骨髓瘤Selinexor營銷授權申請(MAA)的EMA審查，以及任何由此對我們預期提交多發性骨髓瘤Selinexor MAA的時間的影響； |
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由於我們在開展業務時所依賴的第三方供應商與新冠肺炎有關的業務中斷，對我們運營的任何或所有方面都產生了負面影響；以及 |
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對員工資源的限制，否則這些限制將集中在我們的業務開展上，包括因為員工或他們的家人生病，員工希望避免與大羣人接觸，以及對在家工作的依賴增加。 |
新冠肺炎大流行仍在繼續演變，其最終範圍、持續時間和影響尚不得而知。大流行對我們的業務(包括商業銷售和臨牀試驗)的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、旅行限制以及遏制大流行或治療其影響的行動，包括在美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。
我們在很大程度上依賴於XPOVIO的成功。如果我們不能成功地將我們目前和未來的XPOVIO適應症商業化，或在美國國內或國外成功開發我們的其他候選藥物，或者如果我們在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們在我們的先導藥物Selinexor的研究和開發上投入了大量的努力和財政資源。2019年7月，FDA加速批准XPOVIO與地塞米松聯合治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，這些患者之前至少接受過四種治療，其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體或多發性骨髓瘤適應症都是無效的。2020年6月，FDA批准加速批准XPOVIO f或治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的成人患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少兩行系統治療後，或DLBCL適應症。我們能否從銷售治療癌症和其他人類疾病的藥物中獲得收入，將在很大程度上取決於Selinexor的成功開發、額外的監管批准和商業化。
我們目前和未來的XPOVIO適應症的商業成功以及我們其他候選藥物的臨牀開發的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
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我們有能力成功推出我們批准的產品，包括最近批准的XPOVIO的DLBCL適應症，或者我們單獨或與他人合作獲得上市批准的任何候選藥物； |
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我們收集和分析的任何新數據與之前的結果是否一致，無論它們是否支持XPOVIO良好的安全性、有效性和有效性概況，以及對我們的FDA加速批准和/或FDA用於XPOVIO的包裝插入的任何潛在影響； |
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我們遵守FDA上市後要求和承諾的能力，包括通過成功進行其他研究來確認XPOVIO的臨牀療效、有效性和安全性，並得到FDA和醫學界的接受，因為我們當前適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證； |
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患者、醫學界和第三方付款人接受我們目前和未來的XPOVIO適應症，如果獲得批准，還接受我們的其他候選藥物； |
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獲得並維持第三方付款人(包括政府付款人)對XPOVIO和我們的候選藥物的承保範圍、適當定價和報銷(如果獲得批准)； |
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成功並及時完成臨牀前研究； |
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FDA在開始臨牀研究之前接受我們的候選藥物的研究用新藥申請(IND)； |
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成功和及時地登記和完成臨牀試驗，包括展示有利的風險-收益比； |
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及時收到有關監管部門的上市批文； |
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建立和保持商業製造能力或與第三方製造商進行安排； |
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為我們的藥品和候選藥物獲得並維護專利和商業祕密保護以及法規排他性； |
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建立和保持銷售、營銷、製造和分銷能力，將我們目前批准的藥物和我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化，無論是單獨還是與其他人合作； |
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有效地與其他療法競爭； |
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保持我們批准的藥物的可接受的安全狀況； |
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遵守美國目前正在考慮或實施的現有和新的醫療保健法律和法規，包括與這些法律和法規相關的政府定價、價格報告和其他披露要求，以及這些要求對醫生處方實踐和付款人覆蓋範圍的潛在影響； |
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執行和保護知識產權和索賠； |
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維持和發展一個由科學家和商界人士(包括合作者)組成的組織，他們可以開發我們的候選藥物並將其商業化；以及 |
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新冠肺炎疫情對上述因素的影響，包括我們的銷售專業人員由於旅行限制或醫院對非患者准入的限制而無法與醫療專業人員會面。 |
如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，或者根本不實現，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將XPOVIO或我們的候選藥物商業化(如果獲得批准)，這將嚴重損害我們的業務。
以前的臨牀試驗結果可能不能預測未來的結果，我們目前和計劃中的臨牀試驗結果可能不符合FDA或非美國監管機構的要求。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展過程的任何階段。臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們或任何合作者可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選藥物在不同人羣中使用是安全和有效的，然後我們才能尋求監管機構批准其商業銷售。早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將會成功，因為後期臨牀試驗中的候選藥物可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和非美國監管機構滿意，儘管已經通過了早期臨牀試驗。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選藥物在隨後的註冊臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。此外，臨牀試驗的中期結果不一定代表最終結果。
此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持藥物的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們可能無法設計和進行臨牀試驗來支持監管部門的批准。此外，如果我們的候選藥物被發現不安全或缺乏療效，我們將無法獲得監管部門的批准，我們的業務將受到損害。製藥行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。
在一些情況下，由於許多因素，同一候選藥物的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的改變、患者羣體的大小和類型的差異、對劑量方案和其他試驗方案的堅持以及臨牀試驗參與者的退學率。我們不知道我們可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得監管部門的批准，將我們的候選藥物推向市場。
此外，我們的候選藥物即使在第三階段臨牀試驗或其他註冊試驗中達到了主要終點，也可能不會獲得批准。FDA或非美國監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。 例如，2020年11月2日，我們公佈了在至少兩種先前治療後，Selinexor與安慰劑在晚期不可切除去分化脂肪肉瘤中的隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉SEAL研究第三階段的主要數據。雖然我們相信這些數據是積極的，但作為我們對頂級數據分析的一部分，頂級數據包括某些假設、估計、計算和結論，這些數據仍然受到審計和核實程序的影響，這可能會導致最終數據大不相同，甚至是實質性的。如果FDA或其他監管機構對整體效益-風險評估和數據分析意見不一，我們可能無法獲得XPOVIO治療晚期不可切除去分化脂肪肉瘤的批准，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景，包括我們推進Selinexor實體腫瘤計劃的能力。
此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選藥物的批准要求，即使在對可能導致FDA或其他監管機構批准的臨牀試驗方案提供肯定意見或以其他方式審查並提供評論或建議之後也是如此。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的適應症更少或更有限的候選藥物，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准候選藥物。此外，FDA或非美國監管機構可能不會批准我們認為對我們的候選藥物成功商業化是必要或可取的標籤聲明。
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到目前為止，我們已經與FDA和非美國監管機構就我們的Selinexor後期臨牀試驗的設計進行了多次討論，包括波士頓、STORM、SADAL和SEAL研究。2019年7月和2020年6月，FDA分別批准了多發性骨髓瘤適應症和DLBCL適應症，根據ITS A已加速A批准計劃分別基於風暴和SADAL研究的響應率。我們計劃在北美和歐洲尋求對Selinexor進行後期臨牀試驗的每個適應症的額外監管批准，我們收到的積極結果可能支持完全批准或加速批准(視情況而定)。我們或我們當前或未來的合作伙伴也可能在其他地區尋求此類批准。我們不能確定我們是否會像預期的那樣開始更多的後期試驗或完成正在進行的後期試驗。在獲得用於目標適應症的任何候選藥物的商業銷售的監管批准之前，我們必須用在臨牀前研究和良好控制的臨牀研究中收集的大量證據證明該候選藥物用於該目標適應症是安全有效的，並在美國的批准方面令FDA滿意。不能保證FDA或非美國監管機構會認為我們當前和計劃中的後期臨牀試驗足以作為申請批准或獲得Selinexor批准的任何適應症的基礎。FDA和非美國監管機構在評估我們的臨牀試驗結果以及確定結果是否證明Selinexor或我們的任何其他候選藥物安全有效方面擁有廣泛的自由裁量權。如果我們被要求在批准早期治療系列的額外適應症或與其他藥物聯合使用之前，對Selinexor或我們的其他候選藥物進行額外的臨牀試驗，包括在開始任何後期臨牀試驗之前可能需要的額外的早期臨牀試驗，或在我們當前和計劃的後期臨牀試驗完成後進行額外的臨牀試驗。, 我們可能需要大量額外撥款，而不能保證任何這類額外臨牀試驗的結果足以獲得批准。
到目前為止，由我們或我們的學術合作者進行的臨牀前和早期臨牀研究以及我們目前正在進行的第1階段和第2階段臨牀試驗的結果包括腫瘤對Selinexor的反應。我們預計，在患者隨機接受Selinexor或標準護理、支持性護理或安慰劑的任何後期臨牀試驗中，主要終點要麼是無進展生存期(這意味着直到目標腫瘤進展的治療時間)，要麼是總生存率，而不是類似隨機的任何後期臨牀試驗的主要終點可能是不同的。例如，我們的2/3期SEAL研究的主要終點是Selinexor用於去分化脂肪肉瘤患者的臨牀試驗，以及我們波士頓第三階段研究的主要終點是Selinexor聯合VELCADE(Bortezomib)和地塞米松治療多發性骨髓瘤患者的無進展生存期。在某些情況下，FDA和其他監管機構接受總體應答率作為臨牀福利的代理，並根據此或其他代理端點授予監管批准。總應答率被定義為在最短的時間內腫瘤體積縮小到預定數量的患者的比例。對於某些類型的癌症，我們可以使用總體應答率作為主要終點，就像我們在SADAL研究和STORM研究中所做的那樣。這些臨牀試驗沒有與對照藥物隨機對照，這些試驗的主要終點是總體應答率。如果Selinexor沒有對臨牀試驗以總應答率為主要終點的任何其他適應症顯示足夠的總應答率，或者如果FDA或非美國監管機構認為總應答率不是足夠的終點, 如果您認為積極的總體回覆率不足，則根據適用的研究，Selinexor很可能不會被批准用於該適應症。
最後，獨立的審查委員會通常被用來裁決旨在支持監管批准請求的臨牀研究的療效結果。例如，在我們的STORM研究中，總體應答率的主要終點是基於獨立審查委員會(IRC)的療效裁決確定的，該委員會由擅長治療和評估多發性骨髓瘤患者的醫生組成。雖然FDA在對這些數據進行審查時同意IRC對STORM研究的評估，但我們不能確定歐盟和其他監管機構會同意IRC對STORM或任何其他我們可能提交數據以支持監管批准請求的研究的評估。
我們識別或發現更多潛在候選藥物的努力可能不會成功。
我們戰略的一部分涉及確定和開發候選藥物，以建立一條新候選藥物的管道。我們的藥物發現努力可能不會成功地識別出對治療癌症或其他疾病有用的化合物。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選藥物方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選藥物，包括：
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所使用的研究方法可能不能成功識別潛在的候選藥物； |
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潛在的候選藥物在進一步研究後可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准和/或獲得市場接受的藥物；或 |
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潛在的候選藥物在治療他們的目標疾病方面可能沒有效果。 |
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確定新藥候選藥物的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在一個最終被證明是不成功的潛在候選藥物上。如果我們不能找到合適的化合物用於臨牀前和臨牀開發，我們將無法在未來一段時間內從藥物銷售中獲得收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。
臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。如果我們候選藥物的臨牀試驗不能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成該等候選藥物的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延誤，或者最終無法完成。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選藥物之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。例如，我們的Selinexor第一階段和第二階段臨牀試驗的某些數據是基於我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據。對這些數據的審計可能會改變從我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據中得出的結論，表明結果不如我們目前預期的那麼有希望。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選藥物的上市批准。此外，任何候選藥物在任何臨牀試驗中未能證明其安全性和有效性可能會對XPOVIO或我們的其他候選藥物的認知產生負面影響，和/或導致FDA或其他監管機構在我們的任何候選藥物獲得批准之前要求進行額外的測試。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將候選藥物商業化的能力，包括：
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與新冠肺炎大流行相關的延誤，包括對醫療系統的影響，我們試驗地點進行試驗的能力，以及臨牀供應、監管審查、地點監測和患者登記的中斷或不可用； |
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監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的調查人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
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來自監管部門的反饋，要求我們修改臨牀試驗的設計； |
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延遲或未能與預期試驗地點或合同研究機構就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議； |
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我們候選藥物的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗，暫停正在進行的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃； |
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我們候選藥物的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高； |
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我們的第三方承包商，包括生產我們的候選藥物或代表我們進行臨牀試驗的承包商，可能不遵守法規要求或未能及時履行對我們的合同義務，或者根本不遵守； |
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我們或我們的研究人員可能因為各種原因不得不暫停或終止我們候選藥物的臨牀試驗，包括不遵守法規要求、發現我們的候選藥物有不良副作用或其他意想不到的特徵，或者發現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
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監管機構可能建議或要求我們進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准； |
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監管機構可能會修改批准我們候選藥物的要求，或者這些要求可能與我們預期的不同； |
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我們候選藥物的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高； |
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我們的候選藥物或進行候選藥物臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不足；以及 |
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任何幫助進行臨牀試驗的合作伙伴和合作者都可能面臨上述任何問題，並可能以他們認為對他們有利但對我們不利的方式進行臨牀試驗。 |
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當我們尋求推進我們的臨牀項目時，我們與我們的合同研究組織、臨牀站點和供應商保持密切聯繫，試圖評估這個記者新冠肺炎大流行高可用性s我們有必要考慮過去和可能繼續對我們的臨牀試驗、目前的時間表和成本產生的影響，並考慮我們是否可以實施適當的緩解措施來幫助減輕這些影響。然而，目前我們還不能完全預測這種影響的範圍。這個記者新冠肺炎大流行可能會影響我們啟動試驗地點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力. 到目前為止，我們的SEAL、SIENDO和STOMP臨牀試驗的註冊已經出現了延遲。此外，我們擁有和可能繼續到在某些監管申報中遇到延遲，這可能會影響我們的審批時間表，例如基於STORM研究的結果以及波士頓研究結果或任何未來提交的MAA對我們提交多發性骨髓瘤Selinexor治療多發性骨髓瘤MAA的預期時間的影響，EMA對我們的多發性骨髓瘤Selinexor的MAA進行了審查. 此外，為了應對新冠肺炎大流行，美國食品藥品監督管理局於2020年3月18日發佈了指導意見，並於2020年7月2日進行了更新，以解決大流行期間進行臨牀試驗的問題。該指導意見為受大流行影響的臨牀試驗贊助商列出了一些考慮因素，包括要求在臨牀研究報告中(或作為單獨的文件)包括為管理研究而實施的應急措施，以及任何因新冠肺炎事件而導致的研究中斷；所有受新冠肺炎相關研究中斷影響的研究參與者名單(按獨特的受試者標識符和研究地點列出)，以及個人參與如何改變的描述；以及針對已實施的應急措施(例如，參與者停止研究產品和/或研究、用於收集關鍵安全性和/或有效性數據的替代程序)對為研究報告的安全性和有效性結果的影響的分析和相應討論。
如果我們被要求對我們的候選藥物進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法及時或根本不能成功完成候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
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延遲獲得我們候選藥物的上市批准； |
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根本沒有獲得上市批准； |
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在一些國家獲得上市批准，而在另一些國家則沒有； |
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獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
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使用包括重大使用或分發限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得批准； |
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接受額外的上市後測試要求；或 |
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取得上市許可後，將該藥品下架市場。 |
如果我們在測試或上市審批方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道，特別是由於新冠肺炎的大流行。重大臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有候選藥物商業化獨家權利的任何期限，允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場，或者削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，這將損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致我們的候選藥物被拒絕監管批准。
如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，或者我們進行臨牀試驗的能力因其他原因而延遲，我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止。
如果我們無法根據FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選藥物進行臨牀試驗。此外，我們的一些競爭對手可能正在進行候選藥物的臨牀試驗，這些候選藥物與我們的候選藥物具有相同的適應症，而原本有資格參加我們的候選藥物臨牀試驗的患者可以轉而註冊我們競爭對手的候選藥物的臨牀試驗。
患者登記受到其他因素的影響，包括：
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新冠肺炎大流行造成的潛在中斷，包括在啟動臨牀地點或招募參與者方面的困難，從臨牀試驗、旅行或檢疫政策中分流醫療資源，以及其他因素； |
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被調查疾病的嚴重程度； |
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被調查疾病的批准藥物的可獲得性和療效； |
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有問題的研究的患者資格標準； |
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臨牀開發中的競爭性藥物； |
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接受研究的候選藥物的實際或感知的風險和益處； |
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對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置； |
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外部的負面影響影響了我們為促進及時招募臨牀試驗所做的努力，例如與新冠肺炎大流行有關的持續的政府“呆在家裏”或“在家裏更安全”的命令； |
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醫生的病人轉診做法； |
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在治療期間和治療後充分監測病人的能力；以及 |
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為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性。 |
此外，患者登記可能會受到未來監管行動的影響，例如表格483觀察或臨牀擱置。例如，2017年2月，在FDA和丹麥藥品管理局在我們的公司總部進行的聯合檢查結束後，FDA發佈了一份表格483，指出了我們的Selinexor開發計劃中發現的程序和文檔中的某些缺陷。此外，2017年3月，FDA通知我們，它已將我們IND下的Selinexor臨牀試驗部分臨牀擱置，這是FDA下令推遲或暫停贊助商根據其IND以及研究人員贊助的試驗要求的部分臨牀工作。如果我們在未來延遲解決或無法解決FDA或其他監管機構的任何擔憂，我們可能會受到其他表格483的觀察或臨牀擱置，從而推遲或阻止患者參加我們當前或未來的臨牀試驗。
我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗可能會導致重大延誤，可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，並可能延誤或阻止我們獲得必要的監管批准。我們臨牀試驗的註冊延遲還可能導致我們候選藥物的開發成本增加，這可能會導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
如果發現嚴重的不良或不可接受的副作用，或者我們觀察到我們的藥物或候選藥物的療效有限，我們可能需要放棄或限制我們的一個或多個藥物或候選藥物的開發或商業化，這些發現可能會推遲或阻止監管部門的批准，限制商業可行性，或在任何上市批准後導致重大負面後果。
我們的四種候選藥物正在進行臨牀開發，用於治療人類疾病。他們失敗的風險很高。如果我們目前或未來的XPOVIO或任何候選藥物的適應症與不良副作用相關，或者具有在臨牀試驗或批准和/或商業化後意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將開發或營銷限制在某些用途或人羣中，在這些用途或亞羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受。 到目前為止，我們臨牀試驗中的不良事件(AEs)總體上是可預測的，通常是可控的，包括通過預防性護理或減少劑量，儘管一些患者經歷了更嚴重的AEs。在我們的XPOVIO臨牀試驗中，最常見的藥物相關不良反應是胃腸道反應，如噁心、厭食、腹瀉、嘔吐、細胞減少、低鈉血癥、厭食/體重減輕的軀體症狀、疲勞和包括頭暈、暈厥、意識水平低落和精神狀態改變在內的神經不良反應。這些副作用一般都是輕微或中度的。最常見的不良反應為3級或4級，這意味着它們的嚴重程度超過了輕度或中度，包括血小板減少症，即血液中血小板計數低，以及中性粒細胞減少，或中性粒細胞計數低。到目前為止，多發性骨髓瘤患者羣體中最常見的不良反應已經通過支持性治療和劑量調整得到了管理。然而，由於不良反應，一些患者已經退出了我們的臨牀試驗。例如，在STORM研究的第一部分和第二部分中，接受Selinexor和地塞米松聯合治療的2 0 2名患者中，最常見的不良反應(發生率≥為20%)是血小板減少、疲勞、噁心、貧血、食慾下降、體重減輕、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、中性粒細胞減少、白細胞減少、便祕、呼吸困難和上呼吸道感染。STORM研究中因不良反應而中斷治療的比率為27%；53%的患者Selinexor劑量減少，65.3%的患者Selinexor劑量中斷。在這組患者中，接受Selinexor治療的患者中需要永久停用的4%或更多的患者中，最常見的不良反應包括乏力、噁心和血小板減少。同樣，在SADAL研究中，在納入安全性分析的134名患者中, DLBCL最常見的不良反應(發生率≥為20%)為乏力、噁心、腹瀉、食慾減退、體重減輕、便祕、嘔吐、發熱。3-4級實驗室異常(≥15%)為血小板減少、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、貧血和低鈉血癥。在SADAL研究中，由於不良反應而中斷治療的比率為17%；49%的患者Selinexor劑量減少，61%的患者Selinexor劑量中斷。在我們的臨牀試驗中，一些患者經歷了嚴重的不良事件(SAE)，我們和臨牀調查員認為這些事件與Selinexor有關。SAE通常是指導致死亡、危及生命、需要住院或延長住院時間，或導致正常生命功能嚴重和永久性中斷、先天性異常或出生缺陷，或需要幹預以防止此類結果的不良事件。
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在我們的臨牀試驗中或在監管部門批准後出現不良反應可能會導致任何獲準上市的候選藥物的標籤受到更嚴格的限制，或者可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕批准任何候選藥物上市，這可能會阻止我們從藥物銷售中獲得足夠的收入或實現盈利。我們的試驗結果可能會顯示副作用的嚴重程度和流行率高得令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止任何或所有目標適應症的候選藥物的進一步開發或拒絕批准。許多化合物最初在治療癌症或其他疾病的早期試驗中表現出希望，但後來發現它們會產生副作用，阻礙這種化合物的進一步發展。如果在我們的任何候選藥物獲得批准和/或商業化之後發生這樣的事件，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
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監管部門可以撤銷對該藥品的批准； |
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監管部門可能要求在標籤上附加警告，或實施分發或使用限制； |
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監管部門可能要求進行一項或多項上市後研究； |
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我們可能需要制定一份用藥指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者； |
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我們可能會因對病人造成的傷害而被起訴並承擔責任；以及 |
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我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響候選藥物的接受程度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加商業化成本和開支，這可能會推遲或阻止我們從藥物銷售中獲得足夠的收入，並損害我們的業務和運營結果。
FDA或非美國監管機構可能不同意我們和/或我們的臨牀試驗調查人員在確定嚴重不良或不可接受的副作用是否與藥物有關時對臨牀試驗數據的解釋。
我們和我們的臨牀試驗研究人員目前正在確定嚴重的不良反應或不可接受的副作用是否與藥物有關。FDA或非美國監管機構可能不同意我們或我們的臨牀試驗調查人員對臨牀試驗數據的解釋，以及我們或我們的臨牀試驗調查人員得出的嚴重不良反應或不可接受的副作用與藥物無關的結論。FDA或非美國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的更多臨牀前或臨牀數據，這可能會導致我們產生額外費用，延遲或阻止我們的候選藥物的批准，和/或推遲或導致我們改變商業化計劃，或者我們可能決定完全放棄候選藥物的開發或商業化。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的研究項目和候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或後來證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何額外的商業可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他專利費安排放棄對該候選藥物有價值的權利，而在這種情況下，我們保留該候選藥物的獨家開發權和商業化權利會更有利。
獲得上市批准的XPOVIO或我們的任何候選藥物可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。
XPOVIO或我們任何獲得上市批准的候選藥物可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受。教育醫學界和第三方付款人瞭解我們候選藥物的益處需要大量資源，而且可能不會成功。例如，目前的癌症治療方法，如化療和放射治療，在醫學界已經很成熟，醫生可能會繼續依賴這些治療方法。如果XPOVIO或我們的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能無法從藥品銷售中獲得大量收入，也可能無法盈利。XPOVIO對於每個批准的適應症和我們的候選藥物(如果獲準用於商業銷售)的市場接受程度將取決於許多因素，包括：
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與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
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能夠以有競爭力的價格出售我們的藥品； |
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與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性； |
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目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開這些療法的意願； |
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有實力的營銷和分銷支持； |
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競爭產品投放市場的時機； |
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足夠的第三方承保或報銷； |
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我們的銷售和營銷工作的有效性； |
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對本公司藥品進行負面宣傳或者對競爭產品進行正面宣傳的； |
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任何副作用的流行率和嚴重程度； |
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對我們的藥物與其他藥物一起使用的任何限制；以及 |
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某些類型的病人無法服用我們的藥物。 |
我們對XPOVIO和我們的候選藥物的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些假設可能基於小樣本，未能準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，並且這些假設的合理性沒有經過獨立消息來源的評估。如果我們的任何假設或估計，或這些出版物、研究、調查或研究被證明是不準確的，那麼XPOVIO、Selinexor或任何其他候選藥物的實際市場可能比我們預期的要小，因此我們的產品收入可能會受到限制，我們可能更難實現盈利。
如果我們無法維持或擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，或維持目前的協議或與第三方簽訂額外的銷售、營銷和分銷協議，我們可能無法成功地將XPOVIO或我們可能在批准後開發的任何候選藥物商業化。
我們已經為XPOVIO建立了一個銷售和營銷基礎設施，XPOVIO是我們在血液惡性腫瘤方面的第一個商業產品，我們公司以前在銷售、營銷或分銷藥物方面沒有任何經驗。如果XPOVIO或我們的任何其他候選藥物被批准用於血液惡性腫瘤以外的其他適應症，我們將需要大幅發展我們的銷售、營銷和分銷能力，但我們可能無法成功做到這一點。將來，如果我們的一個或多個候選藥物獲得批准，我們可以選擇將我們的銷售、營銷和分銷基礎設施擴展到市場或共同推廣，或者就我們候選藥物的銷售、營銷和分銷進行更多的合作。我們打算與現有和潛在的合作伙伴合作，建立商業基礎設施，以支持Selinexor在美國以外的潛在推出。
建立和維持我們自己的銷售、營銷和分銷能力，以及與第三方達成執行這些服務的安排，都存在風險。例如，招聘和培訓銷售人員既昂貴又耗時，可能會推遲候選藥物的任何商業推出。此外，我們可能低估了成功推出產品所需的銷售隊伍的規模，我們可能需要比預期更早和更高的成本擴大銷售隊伍。如果我們為其建立商業基礎設施的任何候選藥物的商業投放被推遲或沒有發生，包括如果我們沒有在我們預期的時間框架內獲得上市批准，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能阻礙我們將XPOVIO或我們自己獲得上市批准的任何候選藥物商業化的因素包括：
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我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
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銷售人員無法接觸醫生或説服足夠數量的醫生開當前或將來的藥物； |
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缺乏銷售人員提供的補充藥物，這可能會使我們相對於擁有更廣泛藥品系列的公司處於競爭劣勢； |
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與創建獨立的銷售、營銷和分銷組織相關的不可預見的成本和費用； |
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我們無法從第三方付款人和政府機構獲得足夠的保險和補償；以及 |
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現有或新的競爭對手從XPOVIO奪取份額或阻止XPOVIO在其批准的適應症中獲得份額。 |
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與第三方達成銷售和營銷服務的安排可能會導致向我們銷售藥品的收入或這些收入的盈利能力低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何藥物的情況。此外，我們可能無法成功維持目前的安排或與第三方達成額外的安排，以銷售、營銷和分銷XPOVIO或我們的任何候選藥物，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的藥物。此外，如果目前與新冠肺炎有關的限制繼續限制旅行，限制我們或潛在合作伙伴及時談判和完成交易的能力，或者如果這個新冠肺炎大流行 導致經濟長期低迷。在多大程度上大流行影響我們尋找合作伙伴將取決於未來的發展，這些發展是高度不確定和無法預測的，包括可能出現的關於新冠肺炎的嚴重程度的更多信息，以及遏制新冠肺炎或處理其影響的行動等。如果由以下因素造成的幹擾這個新冠肺炎大流行 或者其他全球關注的事情持續很長一段時間，我們完善安排的能力可能會受到實質性的不利影響。
如果我們自己或與第三方合作不能成功地建立和保持銷售、營銷和分銷能力，我們就不能成功地將XPOVIO或我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。
我們與專業藥店和專業分銷商簽訂的合同數量有限。專業藥店直接向患者銷售XPOVIO。專業分銷商將XPOVIO銷售給醫療保健實體，然後再將XPOVIO轉售給患者。雖然我們已經與所有這些藥店和分銷商簽訂了在美國分銷XPOVIO的協議，但他們可能無法按照協議執行，或者可能終止與我們的協議。此外，我們可能需要與更多的藥房或分銷商簽訂協議，但不能保證我們能夠以商業上合理的條件或根本不能保證這樣做。如果我們無法維持並在需要時擴大我們的專業藥店和專業分銷商網絡，我們將面臨巨大的分銷風險。
根據我們的合作協議，我們可能在幾年內不會收到特許權使用費或里程碑式的收入，或者根本不會收到。
我們的某些合作協議規定了實現開發、監管和/或商業化里程碑的付款，以及產品銷售的特許權使用費。然而，由於藥物開發有很高的失敗風險，我們可能永遠不會實現我們合作協議中提供的里程碑式收入的任何實質性部分，我們預計在幾年內不會收到任何特許權使用費收入(如果有的話)。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
新藥的發現、開發和商業化競爭激烈，特別是在癌症領域。我們在XPOVIO和我們的候選藥物方面面臨競爭，未來我們可能尋求發現、開發或商業化的任何候選藥物都將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多主要的製藥、專業製藥和生物技術公司營銷和銷售藥物，和/或正在致力於開發用於治療癌症和我們正在開發的候選藥物的其他疾病適應症的藥物。潛在的競爭對手還包括學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。
我們最初的重點是開發我們目前治療癌症的候選藥物。市場上銷售的癌症治療方法多種多樣。在許多情況下，癌症藥物被聯合使用以提高療效。這些藥物中有一些是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。這些批准的藥物中有許多都是成熟的療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製藥。我們預計，我們的任何獲得批准的候選藥物的定價都將比競爭對手的仿製藥高出很多。這可能會使我們很難實現我們的商業戰略，即將我們的候選藥物與現有的療法結合使用，或者用我們的候選藥物取代現有的療法。
如果我們的競爭對手開發和商業化的藥物比我們正在開發的任何藥物更有效、更安全、更方便或成本更低，或者會使我們的候選藥物過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥物的上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或者根本阻止我們進入特定的適應症。
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與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財力和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的和其他處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充我們的計劃或可能需要我們的計劃的技術方面與我們展開競爭。
即使我們能夠有效地將XPOVIO或我們可能開發的任何候選藥物商業化，這些藥物也可能得不到保險，或者可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，所有這些都會損害我們的業務。
管理新藥產品上市審批、定價和報銷的法律和法規因國家而異。一些國家要求藥物的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或藥品許可後開始。在一些國外市場，處方藥價格即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某種藥物在特定國家的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的藥物商業推出，可能會推遲很長一段時間，並對我們在該國家銷售該藥物所能產生的收入產生負面影響。在美國，批准和報銷決定沒有直接聯繫，但國會和監管機構對藥品定價的審查越來越嚴格，不利的定價限制也可能阻礙我們收回在一個或多個候選藥物上的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。
我們能否有效地將XPOVIO或我們可能成功開發的任何候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。如果獲得批准，為XPOVIO和我們的任何候選產品獲得並保持足夠的報銷可能很困難。此外，確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設定產品價格或確定該付款人將為該產品支付的報銷費率的過程分開。此外，一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會由第三方付款人為我們的產品提供保險和報銷。
在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。對於批准的產品，第三方付款人還可能尋求超出獲得上市批准所需數據的額外臨牀證據。他們可能需要此類證據來證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值，或者在覆蓋我們的產品之前要求進行昂貴的製藥研究，以證明覆蓋範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平。因此，我們不能確定XPOVIO和我們商業化的任何候選藥物將會或將繼續獲得報銷，如果可以報銷，我們也不能確定報銷水平以及報銷水平是否足夠。(因此，我們不能確定XPOVIO和我們商業化的任何候選藥物是否可以報銷，如果可以報銷，我們也不能確定報銷水平以及報銷水平是否足夠。承保範圍和報銷可能會影響XPOVIO或我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功將XPOVIO或我們獲得市場批准的任何候選藥物商業化。
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外的類似監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物都將在所有情況下或以覆蓋我們成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷)的費率支付。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會根據藥物的用途和使用的臨牀環境而有所不同，可能基於已經為成本較低的藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
39
針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，並限制XPOVIO和我們可能開發的任何其他藥物的商業化。
在人體臨牀試驗中，我們面臨着與我們的候選藥物測試相關的產品責任暴露的固有風險。當我們將XPOVIO或我們可能開發的任何其他藥物商業化時，我們面臨着更大的風險。例如，如果我們開發的任何藥物據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選藥物或藥物造成了傷害，我們將承擔重大責任，或被要求限制我們候選藥物的商業化。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
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減少對XPOVIO和我們可能開發的任何其他藥物的需求； |
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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
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臨牀試驗參與者退出； |
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由監管機構發起調查； |
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產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制； |
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相關訴訟的辯護費用較高； |
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對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
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收入損失； |
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減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
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無法成功地將XPOVIO和我們可能開發的任何其他藥物商業化。 |
我們目前擁有臨牀試驗和一般產品責任保險，但該保險可能不足以支付我們可能產生的任何和所有責任。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以支付可能出現的任何責任。
我們在美國以外開展的業務可能會受到國際風險和不確定性的不利影響。
雖然我們的業務總部設在美國，但我們在美國以外開展業務，並預計未來將繼續這樣做。例如，我們正在進行臨牀試驗的許多地點都位於美國以外。此外，我們正在尋求並繼續計劃尋求批准在國外銷售我們的產品。我們在美國以外開展的任何業務都將面臨額外的風險，這些風險可能會對我們在國際市場開展業務的能力產生重大不利影響，包括：
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可能會減少對我們知識產權的保護； |
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所謂平行進口的可能性，即當地賣家面對高或高的當地價格，選擇從外國市場進口商品(價格較低或較低)，而不是在當地購買時發生的情況； |
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關税、貿易壁壘或監管要求的意外變化； |
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經濟疲軟，包括通貨膨脹、貨幣匯率波動或政治不穩定，特別是外國經濟和市場的不穩定，包括新冠肺炎流行病造成的當前經濟形勢； |
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在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性； |
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影響國外候選產品和/或成品藥品供應或製造能力的任何事件造成的生產短缺； |
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大流行病(包括新冠肺炎大流行)、地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颶風、颱風、洪水和火災)造成的業務中斷；以及 |
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未能遵守外國資產控制辦公室的規則和條例以及“外國反腐敗法”(FCPA)。 |
40
與我們的財務狀況、可轉換優先票據、收入利息融資協議和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已蒙受重大損失。我們預計未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2020年9月30日的9個月，我們的淨虧損為152.9美元。截至2020年9月30日，我們累計逆差10億美元。隨着我們於2019年7月推出第一款FDA批准的產品XPOVIO，到目前為止，我們來自產品銷售的收入有限，歷來主要通過私募我們的優先股、首次公開募股(IPO)和後續發行普通股的收益、發行可轉換債券、收入利息融資協議收益和我們業務發展活動產生的現金來為我們的運營提供資金。我們已經並將繼續致力於研究和開發，包括臨牀前研究和臨牀試驗，尋求監管部門的批准，並從事活動，為XPOVIO的兩個FDA批准的適應症提供商業支持。除了FDA對XPOVIO的兩次加速批准外，我們的主藥口服Selinexor(用於尚未批准的適應症)以及eltanexor、verdinexor和KPT-9274正在進行臨牀開發。雖然我們預計XPOVIO的銷售將繼續產生收入，但無法保證任何此類收入的金額或時間，我們預計將繼續產生重大支出和運營虧損。我們招致的淨虧損可能會在每個季度有很大的波動。
我們預計，隨着我們繼續將XPOVIO在美國以及可能在美國以外的地區商業化，併為Selinexor和我們的其他候選藥物的額外適應症的潛在批准和商業化做準備，我們將繼續招致鉅額費用。
我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
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繼續將XPOVIO在美國商業化，包括最近批准的DLBCL適應症的商業推出，並尋求美國以外的監管部門對XPOVIO的批准； |
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繼續擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，以支持XPOVIO和我們可能在獲得美國或美國以外的上市批准之前或之後獲得上市批准的任何候選藥物的商業化； |
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繼續我們候選藥物的研究和臨牀前和臨牀開發； |
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為我們的候選藥物啟動額外的臨牀試驗； |
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為我們成功完成臨牀試驗的任何候選藥物尋求市場批准； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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生產XPOVIO和我們的候選藥物； |
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聘請更多的臨牀、質量控制、科學、商業和管理人員； |
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確定更多的候選藥物； |
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收購或者許可其他藥品和技術； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的藥物開發、任何商業化努力和我們作為上市公司的其他業務的人員；以及 |
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在我們加大商業化努力的同時，增加我們的產品責任保險覆蓋面。 |
我們成為並保持盈利的能力取決於我們將一種或多種具有巨大市場潛力的藥物商業化的能力，無論是我們自己還是與合作伙伴合作。雖然我們從2019年7月開始從XPOVIO的銷售中產生收入，但無法保證任何此類收入的金額或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利(如果有的話)。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括：
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繼續成功地將XPOVIO商業化，包括保持我們的銷售隊伍、市場營銷和分銷能力； |
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達到足夠的市場接受度，並從第三方付款人那裏獲得並維持XPOVIO和我們商業化的任何其他藥物的承保範圍和適當的補償； |
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完成我們候選藥物的臨牀前研究和臨牀試驗； |
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獲得這些候選藥物的上市批准； |
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商業規模生產、銷售、銷售和分銷XPOVIO或我們可能獲得上市批准的任何候選藥物； |
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保持對XPOVIO和我們獲得上市批准的任何候選藥物的監管和上市批准； |
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為我們候選藥物的開發、營銷和/或商業化建立和管理任何合作關係； |
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聘請和建立獲得上市許可的藥品營銷、銷售和分銷所需的完整的商業機構； |
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引導持續的新冠肺炎大流行對醫療系統造成的負面影響，以及我們的臨牀試驗地點進行當前或未來試驗的能力；以及 |
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獲取、維護和保護我們的知識產權。 |
由於與醫藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果FDA或其他監管機構要求我們在已經進行或目前預期的基礎上進行臨牀試驗和非臨牀研究，或者如果我們的候選藥物的開發或任何候選藥物的生產出現任何延誤，我們的費用可能會增加。
XPOVIO是我們唯一獲準銷售的產品，而且僅在美國獲得批准。我們能否實現並保持盈利，在一定程度上將取決於XPOVIO目前批准的兩個適應症的商業銷售時機和成功程度，這兩個適應症分別於2019年7月和2020年6月在美國商業化推出。然而，XPOVIO在美國的成功商業化面臨許多風險。我們預計，在目前批准的適應症中，僅XPOVIO的銷售收入就不足以讓我們在幾年內實現盈利(如果有的話)。
我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務和/或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
我們經營歷史的性質和長度可能會使股東很難評估我們迄今業務的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們於2008年註冊成立，並於2009年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們的平臺、確定潛在的候選藥物、對我們的候選藥物進行臨牀前研究和早期和後期臨牀試驗，以及將XPOVIO商業化。到目前為止，我們還沒有從XPOVIO的銷售中獲得可觀的收入。因此，如果我們有更長的經營歷史，股東對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像他們所能做到的那樣準確。
此外，作為一家經營歷史較短的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們需要繼續成功地從一家專注於研發的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。隨着我們繼續建立業務，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而在不同季度和年度之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，股東不應依賴任何特定季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
我們將需要大量的額外資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和藥物開發計劃或商業化努力。
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們將XPOVIO商業化，包括最近批准的DLBCL適應症，並繼續進行更多適應症的Selinexor和我們的其他候選藥物的臨牀試驗，尋求營銷批准，併為其商業化做準備。隨着我們繼續將XPOVIO商業化，我們的費用增加了，包括與我們的銷售隊伍相關的成本以及增加的營銷和分銷能力。如果我們為我們開發的任何候選藥物獲得市場批准，我們預計將為該候選藥物產生大量額外的商業化費用，因為此類銷售、營銷、製造和分銷職能不是我們當時可能對任何此類候選藥物擁有的任何合作者的責任。此外，作為一家上市公司，我們將繼續招致與運營、招聘額外人員和擴大設施相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。此外，新冠肺炎大流行對資本市場的任何持續擾亂都可能對我們的融資能力產生負面影響，我們無法預測新冠肺炎大流行造成的宏觀經濟擾亂的程度或持續時間。如果宏觀經濟中斷持續很長一段時間，我們可能需要籌集額外的資本，而資本可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。
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如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研究和藥物開發計劃或任何當前或未來的商業化努力。
我們預計，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠從本Form 10-Q季度報告中包含的財務報表發佈之日起至少12個月內為我們目前的運營和資本支出計劃提供資金。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
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我們在美國成功實現XPOVIO商業化的能力； |
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支持XPOVIO和我們獲得上市批准的任何其他藥物(包括產品銷售、醫療事務、營銷和分銷)商業化所需的商業基礎設施的成本以及我們擴大和維護這些基礎設施的能力； |
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我們目前和計劃中的Selinexor臨牀試驗的進展和結果； |
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我們其他候選藥物的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
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我們候選藥物的監管審查的成本、時間和結果，包括是否需要任何額外的臨牀試驗或其他活動才能獲得批准或擴大標籤； |
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我們有能力在有利的條件下建立和維持合作關係； |
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我們已與第三方或可能與第三方進行的任何合作的成功； |
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我們獲得或許可其他藥物和技術的程度； |
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XPOVIO或我們獲得上市批准的任何候選藥物的商業化活動成本，包括與產品銷售、營銷、製造和分銷功能相關的成本，以及我們候選藥物在獲得任何此類上市批准之前發生的商業化前成本，包括建立產品銷售、營銷、製造和分銷能力的成本和時間，這些成本和時間不是我們當時可能擁有的任何合作伙伴的責任； |
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如果我們的候選藥物獲得批准，從商業銷售中獲得的收入(如果有)； |
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我們未來可能建立的任何合作、夥伴關係、許可、營銷、分銷或其他安排的條款和時間；以及 |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。 |
確定潛在的候選藥物，進行臨牀前研究和臨牀試驗，尋求上市批准和產品商業化，這些都是耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。儘管我們分別於2019年7月和2020年6月在兩個批准的適應症中商業化推出了XPOVIO，但我們預計我們來自XPOVIO產品銷售的收入不足以讓我們在幾年內實現盈利(如果有的話)。此外，我們可能永遠不會生成獲得候選藥物上市批准所需的必要數據或結果。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的一個或多個候選藥物的開發活動，或者延遲、限制、減少或終止我們的銷售和營銷能力的建立，或我們獲得上市批准的XPOVIO或我們的候選藥物商業化可能需要的其他活動。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
過去幾年，全球信貸和金融市場經歷了極端的混亂。這種幹擾已經造成，並可能在未來導致流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長下降，失業率上升，經濟穩定性不確定。例如，新冠肺炎大流行導致企業暫停或終止全球業務和旅行，自我實施或政府強制隔離，許多地區的經濟活動全面放緩。我們的總體商業策略可能會受到經濟低迷、商業環境動盪以及不可預測和不穩定的市場狀況的影響，例如目前新冠肺炎疫情造成的全球形勢。如果股票和信貸市場繼續惡化，可能會使任何必要的股權或債務融資更難獲得，成本更高，或稀釋程度更高。如果不能及時和以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股票價格，並可能要求我們推遲或放棄與我們的業務相關的計劃，包括臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商或與我們有業務往來的其他第三方可能無法挺過經濟困難時期，包括新冠肺炎疫情造成的當前全球形勢，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
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我們的負債可能會限制我們經營的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響的風險，並削弱我們履行2025年到期的可轉換優先票據(即票據)義務的能力。
我們因出售票據而產生了172.5美元的債務，並因根據收入利息融資協議或收入利息協議初步成交而產生了7,500萬美元的債務，該協議是我們於2019年9月14日與醫療保健版税合夥人III，L.P.和醫療保健版税合夥人IV，L.P.或HCR簽訂的。我們還可能產生額外的債務，以滿足未來的融資需求。我們的負債可能會對我們的證券持有人和我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大負面影響，其中包括：
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增加我們在不利經濟和行業條件下的脆弱性； |
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限制我們獲得額外融資的能力； |
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要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務，這將減少可用於其他目的的現金量； |
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限制我們計劃或應對業務變化的靈活性； |
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在轉換債券時發行普通股，從而稀釋現有股東的利益；以及 |
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與槓桿率低於我們或更容易獲得資本的競爭對手相比，我們可能處於競爭劣勢。 |
我們的業務可能不會產生足夠的資金，否則我們可能無法保持足夠的現金儲備，以支付債務(包括債券)下的到期金額，而我們未來的現金需求可能會增加。
支付票據利息將需要大量現金，而我們的業務可能沒有足夠的現金流來償還我們的債務。
我們是否有能力支付債券的本金或利息及額外利息(如有)，或就任何債券轉換支付現金的能力，取決於我們未來的表現，而這會受到我們無法控制的經濟、財務、競爭和其他因素的影響。我們的業務可能不會從未來的運營中產生足夠的現金流來償還票據或其他未來的債務，並進行必要的資本支出。此外，如果新冠肺炎疫情對我們的經營業績和業務前景的影響比我們目前預期的更嚴重和更持久，我們的償還票據的能力可能會受到損害。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能需要採取一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁重或高度稀釋的條款獲得額外的債務融資或股本。我們為債券或其他未來債務進行再融資的能力，將視乎資本市場、我們當時的財政狀況，以及我們根據當時有效的任何其他現有債務承擔的責任而定。我們可能無法從事任何這些活動或以理想的條款從事這些活動，這可能導致我們的債務義務(包括票據)違約。
吾等可能沒有能力籌集所需資金，以現金結算債券兑換、於基本變動時購回債券以換取現金、為我們贖回的任何債券支付贖回價格或為債券再融資，而我們日後產生的任何債務可能會限制我們於兑換或購回債券時支付現金的能力。
持有人可能要求我們在基本變動後以現金回購價格回購債券，回購價格通常等於要回購的債券的本金，加上應計和未支付的利息以及額外的利息(如果有的話)。此外，在轉換時，除非我們選擇只交付普通股的股份來結算轉換(不是支付現金而不是交付任何零碎股份)，否則我們必須以現金滿足轉換。*我們可能沒有足夠的可用現金，或者在我們被要求回購債券、支付轉換或贖回債券時到期的現金金額或對債券進行再融資時，我們可能無法獲得融資。此外，我們還必須以現金支付轉換或贖回債券時到期的現金金額，或者為債券再融資。此外，我們可能沒有足夠的現金來滿足轉換或贖回債券的要求，或者在我們被要求回購債券、支付轉換或贖回債券時到期的現金金額或為債券再融資時，我們可能沒有足夠的可用現金或能夠獲得融資。我們購回債券、在轉換或贖回債券時支付現金或為債券再融資的能力可能會受到法律、監管機構或管理我們未來可能產生的任何債務的協議的限制。吾等未能在管限票據的契約規定回購票據時購回票據，或未能按契約的規定於票據轉換時支付現金，將構成契約項下的違約。契約下的違約或根本變化本身也可能導致根據管理我們未來債務的協議(如果有的話)違約。此外，根據任何此類協議，在契約項下發生根本改變可能構成違約事件。倘在任何適用的通知或寬限期後加快償還有關債項，吾等可能沒有足夠資金償還債項及購回債券，或於轉換債券時支付現金。
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票據的有條件轉換功能如被觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
一旦債券的有條件轉換功能被觸發，債券持有人將有權在指定期間內根據自己的選擇隨時轉換債券。如果一個或多個持有人選擇轉換其票據，除非我們選擇通過只交付普通股來履行我們的轉換義務(支付現金而不是交付任何零碎的股份)，否則我們將被要求以現金支付部分或全部轉換義務，這可能會對我們的流動性產生不利影響。此外，即使持有人不選擇轉換他們的票據，根據適用的會計規則，我們可能需要將票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債，而不是長期負債，這將導致我們的營運資本淨額大幅減少。
可能以現金結算的可轉換債務證券(如票據)的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生重大影響。
2008年5月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了FASB工作人員職位編號。APB 14-1，轉換時可以現金結算的可轉換債務工具的會計(包括部分現金結算)，隨後被編碼為會計準則編碼470-20，具有轉換和其他選項的債務，或ASC 470-20。根據ASC第470-20條，實體必須分開核算可轉換債務工具(如票據)的負債和權益部分，該等可轉換債務工具(如票據)在轉換時可能全部或部分以現金結算，其方式反映發行人的經濟利息成本。ASC/470-20對票據會計的影響是，要求在發行日將權益部分計入股東權益的額外實收資本部分，並且為了對票據的債務部分進行會計處理，權益部分的價值將被視為債務貼現。因此，我們將需要記錄更多的非現金利息支出，這是由於在債券期限內將債券的折現賬面價值攤銷至其面值。我們將在財務業績中報告更大的淨虧損，因為ASC-470-20將需要利息，以包括債務折扣價值的攤銷和該工具的票面利率，這可能會對我們未來的財務業績、我們普通股的市場價格和票據的交易價格產生不利影響。
此外，在某些情況下，可能全部或部分以現金結算的可換股債務工具(如債券)目前有資格採用庫存股方法入賬，其效果是，除非債券的轉換價值超過其本金額，否則轉換債券時可發行的股份不計入每股攤薄收益。在庫存股方法下，為了稀釋每股收益的目的，如果我們選擇結算這種過剩的股票，交易的會計處理就像是為解決這種過剩所需的普通股的數量已經發行了一樣。我們不能確定未來的會計準則是否會繼續允許使用庫存股方法。如果我們不能使用庫存股法來核算轉換債券時可發行的股份，那麼我們的稀釋後每股收益將受到不利影響。
此外，若票據可兑換的任何條件均符合，則根據適用的會計準則，我們可能須將票據的負債賬面值重新分類為流動負債，而非長期負債。即使沒有持有人轉換他們的票據，也可能需要重新分類，並可能大幅減少我們報告的營運資本。
我們與HCR的收入利息協議包含各種公約和其他條款，如果違反這些條款，可能會導致根據該協議應支付的款項加速支付。
2019年9月14日，我們與HCR簽訂了收入利息協議。根據收入利息協議，吾等須遵守與經營本公司業務及將XPOVIO商業化有關的各項契約，包括使用商業上合理的努力將本公司的產品商業化的義務，以及對本公司招致或提前償還債務、設立或招致留置權、支付股息或回購本公司股本的流通股或處置資產的能力的限制。此外，收入利息協議包括在發生列舉事件時的常規違約事件，包括不支付收入利息、未能履行某些公約和發生破產程序、指定的判決、指定的交叉違約或指定的撤銷、或撤回或取消對XPOVIO的監管批准。一旦發生違約事件和控制權變更，HCR可以加快根據收入利息協議到期的付款，最高可達138.8美元，減去之前支付給HCR的所有付款的總和。在發生指定的重大不利事件或重大違反指定的陳述和擔保(不會被視為違約事件)時，HCR可以選擇終止收入利息協議，並要求我們支付HCR收到7500萬美元所需的款項，減去迄今支付的所有款項的總和，外加指定的年回報率。如果我們無法支付此類款項，則HCR可以取消質押給HCR的抵押品的抵押品贖回權，抵押品包括我們目前和未來與XPOVIO相關的所有資產。任何這種喪失抵押品贖回權的補救措施都將對我們產生重大和不利的影響，並可能導致我們失去對此類資產的興趣。
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籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對候選藥物的權利。
在此之前，如果我們可以從藥品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，股東的所有權利益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，在收入利息協議期限內，未經HCR同意，吾等不能對我們現有的可轉換債務進行任何自願或可選擇的現金支付或預付款，也不能簽訂任何新債務。
如果我們通過與第三方的進一步合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究計劃或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的研究和藥物開發或當前或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選藥物的權利。
與我們對第三方的依賴有關的風險
在XPOVIO或我們的候選藥物的開發、營銷和/或商業化的某些方面，我們依賴於第三方，並計劃進行更多的合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用XPOVIO或我們的候選藥物的市場潛力。
我們打算維持現有的合作關係，並將繼續在美國國內外為我們的候選藥物的開發、營銷和/或商業化的某些方面尋找更多的第三方合作伙伴。例如，我們與Antengene Treeutics Limited簽訂了許可協議，與Promedo Ltd簽訂了分銷協議，並計劃繼續尋求更多的許可和分銷關係，將Selinexor用於美國以外的其他地區的營銷和商業化。此外，我們打算尋找一個或多個合作伙伴，以幫助Selinexor和我們的其他用於腫瘤學以外適應症的賴氨酸化合物的進一步開發、營銷和/或商業化。任何合作安排的潛在合作者包括大中型製藥公司、地區和國家制藥公司以及生物技術公司。關於與第三方的任何此類安排，我們可能會對我們的合作者用於我們候選藥物的開發、營銷和/或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，我們賴以開發、營銷和商業化XPOVIO的第三方以及我們的候選藥物可能會受到新冠肺炎疫情的負面影響，包括由於企業暫停或終止全球業務和旅行、自我實施或政府強制隔離，以及經濟活動全面放緩。如果我們的第三方合作伙伴受到如此嚴重的影響，我們的業務前景和運營結果可能會受到嚴重的不利影響。
涉及我們的藥物產品和候選藥物的合作給我們帶來以下風險：
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合作者在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權； |
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協作者可能未按預期或未遵守適用的法規要求履行其義務； |
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合作者不得對我們的候選藥物進行開發、營銷和/或商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如轉移資源或創造競爭優先級的收購)選擇不繼續或續訂開發、營銷或商業化計劃； |
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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選藥物，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選藥物配方進行臨牀試驗； |
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合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的藥物或候選藥物競爭的藥物，前提是合作者認為有競爭力的藥物更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化； |
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擁有一種或多種藥品的營銷和分發權的合作者可能沒有投入足夠的資源用於該藥品的營銷和分銷； |
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與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選的開發過程上的分歧，可能會導致候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選藥物承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
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合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危害或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
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合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任； |
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合作者和我們之間可能會發生糾紛，導致我們的藥物或候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散我們公司管理層的注意力和資源； |
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在我們達成的任何合作安排中確定的情況下，我們可能會失去某些有價值的權利，例如，如果我們經歷了控制權的變更； |
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合作可能會被終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發、營銷和/或商業化適用的藥物或候選藥物； |
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合作者可能會了解我們的發現，並利用這些知識在未來與我們競爭；以及 |
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我們合作的數量和類型可能會對我們對合作者或收購者的吸引力產生不利影響。 |
合作協議可能不會以最有效的方式導致候選藥物的開發或商業化，或者根本不會。如果我們的協作沒有成功開發產品並將其商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到協作項下的任何未來里程碑或版税付款。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。本Form 10-Q季度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們的合作者的活動。
如果我們不能與第三方建立和維持向患者分發XPOVIO的協議，我們的手術和業務結果可能會受到不利影響。
我們依靠第三方將XPOVIO商業分發給患者。例如，我們已經與有限數量的專業藥店和專業分銷商簽訂了銷售和分銷XPOVIO的合同。使用專業藥店和專業分銷商涉及某些風險，包括但不限於這些組織將面臨的風險：
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未向我們提供有關其庫存、使用XPOVIO的患者數量或有關XPOVIO的嚴重不良反應、事件和/或產品投訴的準確或及時信息； |
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未有效銷售或支持XPOVIO，或未以違反FDA規章制度的方式就XPOVIO進行公開溝通； |
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減少他們的努力，或停止銷售或支持，或以其他方式不能有效地銷售或支持XPOVIO； |
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沒有投入必要的資源在我們預期的數量和時間範圍內銷售XPOVIO； |
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無法履行對我們或其他人的財務義務；或 |
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停止行動。 |
任何此類事件都可能導致產品銷售減少和產品收入減少，這將損害我們的運營和業務業績。
如果我們不能按照目前的計劃維持現有的協作或建立額外的協作，我們可能不得不更改開發和商業化計劃，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的藥物開發計劃和我們獲得市場批准的候選藥物的商業化將需要大量額外的現金來資助開支。如上所述，我們希望保持現有的合作關係，並與更多的製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選藥物，並將我們的藥物商業化或潛在的候選藥物商業化。
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我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、建議的合作的條款和條件，以及建議的合作者對一些因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國以外的類似監管機構批准的可能性，候選藥物的潛在市場，製造和向患者提供這種候選藥物的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，我們對知識產權所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。合作者還可以考慮可供合作的類似適應症的替代候選藥物或技術，以及這樣的合作是否會比與我們合作的合作對我們的候選藥物更具吸引力。
根據當時的合作協議，我們可能還會受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂未來協議。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條件或根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減該候選藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲藥物或候選藥物的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物，或者將它們推向市場，並從藥物銷售中獲得收入。
我們在進行臨牀試驗以及某些方面的研究和臨牀前研究時依賴於一些第三方，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成該等試驗、研究或測試。
在我們進行臨牀試驗時，我們依賴於一些第三方，如合同研究機構、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀研究人員。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的研究和臨牀前研究的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，就會延誤我們的藥物開發活動。
我們對這些第三方進行研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，即通常被稱為良好臨牀實踐的標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。EMA還要求我們遵守可比標準。監管部門通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點，確保遵守這些要求。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們在臨牀試驗中依賴的任何第三方未能遵守適用的要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合這些要求。 我們還被要求在一定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的方案成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選藥物的上市批准，並且我們將無法或可能延遲我們的候選藥物成功商業化的努力。在這種情況下，我們的財務業績和候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。
我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。這些第三方的任何表現失敗都可能延誤我們候選藥物的臨牀開發或市場批准，或我們藥物的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的藥物銷售收入。
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此外，如上所述，我們進行臨牀試驗所依賴的第三方可能會由於新冠肺炎大流行造成的中斷而受到負面影響，包括啟動臨牀站點或招募參與者的困難、醫療資源從臨牀試驗中分流、旅行或檢疫政策，以及其他因素。如果這些第三者受到這樣的影響，我們的業務前景和經營業績可能會受到嚴重的不利影響。
我們依賴第三方對Selinexor和我們的其他候選藥物進行研究人員贊助的臨牀試驗。如果第三方未能履行與我們候選藥物的臨牀開發相關的義務，可能會推遲或削弱我們獲得Selinexor和我們其他候選藥物的監管批准的能力。
我們依賴學術和私人非學術機構進行和贊助與Selinexor和我們的其他候選藥物有關的臨牀試驗。我們不控制研究人員贊助的試驗的設計或進行，FDA或非美國監管機構可能不會因為任何一個或多個原因(包括試驗設計或執行的要素、安全問題或其他試驗結果)而認為這些研究人員贊助的試驗不能為未來的臨牀試驗提供足夠的支持，無論是由我們還是第三方控制。
這樣的安排將為我們提供關於調查員贊助的試驗的某些信息權，包括訪問並能夠使用和參考從調查員贊助的試驗中產生的數據，包括用於我們自己的監管備案。然而，我們不能控制研究人員贊助的試驗數據的時間和報告，也不擁有研究人員贊助的試驗數據。如果我們不能確認或複製研究人員贊助的試驗結果，或者如果獲得陰性結果，我們很可能會進一步推遲或阻止推進我們候選藥物的進一步臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們在候選藥物臨牀開發方面的義務，或者如果事實證明，與我們如果由我們贊助和進行研究人員贊助的試驗可能獲得的第一手知識相比，數據並不充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或非美國監管機構可能不同意我們對這些研究人員贊助的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權是否充分，或我們對這些研究人員贊助的試驗的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋是否充分。如果是這樣的話，FDA或非美國監管機構可能會要求我們在啟動計劃的試驗之前獲得並提交額外的臨牀前、生產或臨牀數據，和/或可能不會接受這些額外數據足以啟動我們的計劃試驗。
我們與第三方簽訂合同，生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選藥物，並期望在XPOVIO商業化以及我們開發和商業化的任何候選藥物的臨牀試驗和商業化方面繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選藥物或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何生產設施或人員。我們目前沒有也沒有計劃建立內部基礎設施或能力來製造XPOVIO或我們的候選藥物，用於我們的臨牀試驗或商業供應。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選藥物。我們已經聘請第三方製造商提供藥品和藥品服務。
我們已經聘請了第三方合同製造商用於XPOVIO的商業生產，並打算對任何監管機構批准的任何候選藥物採取同樣的做法。依賴第三方製造商會帶來風險，包括：
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依賴第三方進行法規遵從性和質量保證； |
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第三方可能違反制造協議； |
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第三方可能沒有按照我們的時間表生產我們的藥品或候選藥物，或者根本沒有，包括第三方製造商比我們的藥品和候選藥物更優先供應其他藥品，或者沒有按照製造協議的條款令人滿意地執行； |
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我們的第三方製造商在多步驟製造過程中遇到的設備故障、停電或其他對其各自操作的一般性中斷以及其他一般性問題； |
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第三方或其他人可能挪用或披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
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第三方可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽協議。 |
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這一過程既困難又耗時，我們可能會面臨進入生產設施的競爭，因為按照當前良好製造規範(CGMP)運營的合同製造商數量有限，能夠生產我們的候選藥物。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會對我們的XPOVIO收入產生負面影響，或者推遲任何隨後獲得批准的候選藥物的商業化。
第三方製造商可能無法在美國境外遵守cGMP法規或類似的法規要求。我們的第三方製造商使用的工廠必須在我們提交保密協議之後、候選藥物獲得批准之前由FDA進行檢查。類似的規定也適用於我們在國外使用或銷售的候選藥物的製造商。我們不控制生產過程，完全依賴我們的第三方製造商遵守適用的法規要求來生產我們的候選藥物。如果我們的製造商不能成功地生產出符合FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保其製造設施獲得適用的批准。如果這些設施沒有被批准用於商業生產，我們可能需要尋找替代生產設施，這可能會導致延遲獲得適用候選藥物的批准，因為替代的合格製造設施可能無法及時提供，或者根本沒有。此外，我們的製造商正在接受FDA以及相應的州和外國機構的持續定期突擊檢查，以確保其符合cGMP和類似的法規要求。如果我們的任何製造商不遵守適用的cgmp或其他法規要求，可能會導致我們或合同製造商受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、經營限制、供應中斷和刑事起訴，任何這些都可能對我們候選藥物的供應造成重大不利影響，並對我們的業務產生實質性的不利影響。, 財務狀況和經營成果。我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選藥物和藥物爭奪生產設施。
我們現有或未來製造商的任何業績失誤都可能延誤我們的藥物或候選藥物的臨牀開發、市場批准或商業化。例如，由於新冠肺炎大流行，我們的供應商和合同製造商可能會因工人缺勤、隔離或其他與旅行或健康相關的限制而受到幹擾，或者可能會產生與確保其人員的安全和健康相關的成本增加。如果我們的供應商或合同製造商受到如此影響，我們的供應鏈可能會中斷，我們的產品發貨可能會延遲，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到不利影響。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換那些製造商。雖然我們認為有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選藥物或藥物，但在確定和鑑定任何此類替代藥物時，我們可能會產生額外的成本和延誤。
我們目前和預期未來在生產XPOVIO或我們開發的任何候選藥物方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
與我們的產品和候選產品的監管審批和營銷相關的風險以及其他法律合規性問題
即使我們為我們的候選產品完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們及時獲得部分或全部候選藥物商業化的批准，甚至根本無法獲得批准。因此，我們無法預測我們或我們的任何合作者何時或是否會獲得上市批准，將候選藥物商業化。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷受到FDA和類似的外國監管機構的廣泛監管，各國的法律和法規可能有所不同。在我們或我們的任何合作者獲得FDA的NDA批准或美國以外適用監管機構的上市批准之前，我們不允許在美國或其他國家銷售我們的候選藥物。2019年7月和2020年6月，FDA分別批准了多發性骨髓瘤適應症和DLBCL適應症的XPOVIO。這些適應症的持續批准可能取決於一項或多項驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。例如，FDA已經同意波士頓評估Selinexor與VELCADE聯合使用的隨機3期研究®硼替佐米、小劑量地塞米松和XPORT-DLBCL-030研究可分別作為多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的驗證性試驗。波士頓和XPORT-DLBCL-030研究是根據FDA分別於2019年7月和2020年6月根據STORM研究和SADAL研究的結果發佈的XPOVIO加速批准計劃下繼續營銷授權的上市後要求。如果FDA不批准我們基於波士頓研究數據提交的補充新藥申請(SNDA)，我們將遭受重大損害，包括可能失去基於STORM和SADAL研究結果的XPOVIO加速批准。
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此外,2019年1月，我們提交了一份n根據STORM研究的結果，MAA向EMA申請有條件地批准Selinexor作為嚴重預處理的多發性骨髓瘤患者的治療方法。2019年3月，EMA讓檢查員在我們的總部進行了良好的臨牀實踐(GCP)檢查，FDA也參加了檢查，並檢查了參與STORM研究第二部分的兩個臨牀地點。雖然我們沒有收到FDA的任何調查結果，但在2019年5月，EMA檢查員向我們提供了一份書面檢查報告，徵求我們對各種問題和調查結果的迴應。我們及時處理了檢查報告中的問題和發現，並向EMA的人用藥品委員會(CHMP)提交了建議。2019年9月，我們收到了CHMP發佈的第180天突出問題清單，其中確定了兩個需要解決的問題。第一，CHMP要求我們重新確認IRC裁決的應答率，以證明積極的益處-風險評估是合理的；第二，CHMP要求我們處理GCP檢查的結果和我們採取的糾正措施，以證明臨牀試驗數據具有足夠的質量，以支持效益-風險評估。在2020年1月，我們獲準延期三個月以響應他 CHMP與申請相關的懸而未決的問題。由於新冠肺炎疫情的影響，我們在額外延長了時間後，於2020年9月提交了答覆。在2020年10月，我們從CHMP收到了一份更新的未決問題清單，或LOI，概述了需要我們解決的剩餘主題，並指出，作為其根據STORM研究對Selinexor安全性和有效性進行評估的一部分，CHMP打算諮詢其科學顧問小組，以獲得更多關於年第四季度2020年。意向書表明，CHMP正在繼續評估IRC從STORM研究中做出的判決迴應，並要求我們證明預期適應症中的積極益處-風險是合理的，CHMP還要求我們更新該適應症，以便與STORM研究中評估的患者羣體更緊密地保持一致。意向書進一步要求我們證明Selinexor在相關適應症上比已批准的療法更具優勢，並要求我們提供TOP的摘要-來自波士頓研究的行數據和當前應用的此類數據的上下文。我們目前正在準備對意向書的迴應。;然而,CHMP可能不滿意我們的答覆，可能不同意我們的答覆，或者可能要求額外的信息，這可能會推遲CHMP的意見或導致CHMP以及最終EMA的負面意見， 在此適應症中為Selinexor。
除了我們向FDA提交sNDA申請批准Selinexor治療多發性骨髓瘤外，我們還沒有在美國或任何其他司法管轄區提交任何其他候選藥物的申請或獲得任何上市批准。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限，包括FDA對NDA的批准。無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是一個漫長、昂貴和不確定的過程。如果獲得批准，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性。此外，我們可能會因為持續的新冠肺炎大流行而延誤我們候選藥物的監管審查過程，例如根據STORM研究結果對我們治療多發性骨髓瘤的Selinexor的MAA進行的EMA審查，以及波士頓研究結果或任何未來提交的MAA對我們預期提交治療多發性骨髓瘤的Selinexor的MAA的任何影響。
此外，開發期內上市審批政策的變化、附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或者針對每個提交的藥品申請的監管審查的變化，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和測試。此外，對從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選藥物的上市批准。我們或我們的任何合作者最終獲得的任何上市批准都可能受到限制，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的藥物在商業上不可行。
任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們或我們的任何合作者從特定候選藥物獲得收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。
根據FDA的加速審批規定，我們仍然必須遵守批准後的發展和監管要求，以維持我們對XPOVIO的批准，如果我們不這樣做，FDA可能會撤回對目前批准的任一適應症的XPOVIO的批准，這將導致收入大幅下降。
對於根據FDA加速審批計劃批准的藥物，FDA通常要求上市後進行驗證性試驗，以評估對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。作為加速批准XPOVIO用於多發性骨髓瘤適應症的條件，我們被要求(I)在研究完成後完成並提交波士頓研究的完整數據集的最終報告，(Ii)在類似的XPOVIO指示的患者人羣中(我們計劃在美國境外進行)，進行Selinexor加地塞米松的隨機第二階段臨牀試驗，使用三種劑量的Selinexor，包括每週第一天和第三天批准的劑量80毫克，以及兩種低於批准劑量的劑量，(Iii)對患有輕度的患者進行Selinexor試驗，(Iii)使用Selinexor進行一項臨牀試驗，其中包括每週第一天和第三天的批准劑量，以及兩個劑量低於批准劑量的患者(我們計劃在美國境外進行)，(Iii)在輕度患者中進行Selinexor聯合地塞米松的隨機第二期臨牀試驗，其中包括批准的劑量為每週第一天和第三天，以及兩個劑量低於批准劑量。(Iv)將與Selinexor在患者身上進行藥物相互作用試驗，以評估聯合使用一種強大的CYP3A4抑制劑對Selinexor藥代動力學的影響。作為XPOVIO加速批准DLBCL適應症的條件，我們必須(I)完成並提交一份最終報告，其中包含隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗的全部數據集，該報告證實和描述了Selinexor在複發性或難治性DLBCL患者中的臨牀益處；(Ii)提供Selinexor隨機第二期臨牀試驗的中期和最終分析，以鑑定在至少兩個先前的系統治療系列之後，至少兩種不同劑量的Selinexor單藥療法對復發或難治性DLBCL患者的安全性和有效性。
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例如，如果驗證XPOVIO的預期臨牀益處所需的試驗未能證實這種益處，或者沒有顯示出足夠的臨牀益處來證明與該藥物相關的風險是合理的，FDA可以撤回對XPOVIO的任一批准適應症的批准。如果其他證據表明XPOVIO在使用條件下不安全或有效，我們沒有盡職對我們的候選產品進行任何必要的審批後試驗，或者我們散佈與我們候選產品相關的虛假或誤導性宣傳材料，FDA也可能撤回批准。與上述風險類似的風險也適用於我們已經或可能向EMA提交的任何申請，以支持有條件地批准Selinexor治療嚴重預處理的多發性骨髓瘤、復發/難治性DLBCL或任何其他癌症適應症。
不能保證FDA或任何類似的監管機構會確定，作為我們上市後義務的一部分，我們進行的任何驗證性試驗將確認用於加速批准XPOVIO的替代標記物與臨牀結果顯示出足夠的相關性。如果FDA或任何類似的監管機構確定我們的驗證性試驗不能證明這種充分的相關性，我們可能無法維持我們之前批准的XPOVIO的上市批准。
如果我們未能在外國司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售，而我們在美國獲得的任何對我們候選產品的批准都不能保證我們的候選產品在外國司法管轄區獲得批准。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的藥物，我們和我們目前或未來的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。在美國以外的市場批准程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，在批准藥物在該國銷售之前，必須先批准藥物的報銷。我們和我們的合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一個國家未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
此外，2016年6月，英國選民投票支持脱離歐盟，即通常所説的英國退歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日脱離歐盟。根據退出協議，有一個過渡期至2020年12月31日(最長可延長兩年)。到目前為止，英國和歐盟之間的討論主要集中在敲定英退問題和過渡協議上，但迄今仍極其困難。到目前為止，只達成了一項貿易協議的大綱，還有很多事情尚未解決，但首相已表示，英國不會尋求將過渡期延長至2020年底之後，但如果在過渡期結束前沒有達成貿易協議，可能會出現重大的市場和經濟混亂。
由於英國醫藥產品的監管框架(涵蓋醫藥產品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷)源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對未來適用於英國產品和候選產品的監管制度產生重大影響。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都可能迫使我們限制或推遲在英國和/或歐盟為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們可能會尋求FDA或類似的非美國監管機構的批准，以便對我們的候選產品使用加速開發路徑。如果我們不能使用這些途徑，我們可能會被要求進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這將增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准，如果我們真的收到了這些批准的話。此外，即使我們能夠使用加速審批途徑，也可能不會加速審批我們的候選產品，或者根本不會獲得批准。
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例，FDA可以在確定產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，加速批准候選產品治療比現有療法更有意義的嚴重或危及生命的疾病。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下是有臨牀意義的，例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的度量，但其本身並不是臨牀益處的度量。中間臨牀終點是可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率的影響，或者被認為合理地可能預測藥物的臨牀益處的治療效果的其他臨牀效益測量。加速批准途徑可以用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。在尋求這種加速批准之前，我們將繼續尋求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得這種加速批准的能力。
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不能保證FDA會在我們的任何臨牀試驗中同意我們的代理終點或中間臨牀終點，也不能保證我們會決定尋求或提交任何額外的NDA以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA反饋後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，對於任何提交的加速審批申請或另一快速監管指定下的申請，不能保證此類提交或申請將被接受備案，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或根本不能保證。
未能為我們的候選產品獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，或撤回候選產品，將導致候選產品商業化的時間更長，可能會增加候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
FDA的快速通道指定或突破性治療狀態不能得到保證，而且在任何情況下，實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，而且也不能保證FDA批准我們的候選產品。
對於我們開發的候選產品，我們可能有資格獲得快速通道指定或突破性治療狀態。如果產品用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則產品贊助商可以申請FDA快速通道認證。此外，如果一種候選產品打算單獨或與一種或多種其它藥物聯合用於治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，則該候選產品可被指定為突破性療法。FDA對是否授予這些指定擁有廣泛的自由裁量權，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可以決定不授予它。此外，即使我們確實獲得了這樣的認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准，也不能保證我們的候選產品將獲得FDA的批准。例如，關於我們對XPOVIO的保密協議，2019年3月，FDA在我們提交額外的現有臨牀信息作為對保密協議的修正案後，將處方藥用户費用法案(PDUFA)的行動日期延長了三個月，這導致了9個月的審查週期，儘管指定了快車道。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。
FDA指定的優先審查可能不會導致更快的監管審查或批准過程，而且無論如何，也不能保證FDA批准我們的候選產品。
如果FDA確定一種候選產品在治療方面取得了重大進展，或者提供了一種沒有足夠治療方法的治療方法，FDA可以指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是標準的10個月審查期限。FDA在是否給予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能不會授予它。此外，與傳統的FDA程序相比，優先審查指定並不一定意味着更快的監管審查過程，也不一定會在批准方面帶來任何優勢。例如，關於我們對XPOVIO的NDA，2019年3月，FDA在我們提交額外的現有臨牀信息作為NDA修正案後，將PDUFA行動日期延長了三個月，這導致了9個月的審查週期。接受FDA的優先審查並不保證在六個月的審查週期內或之後獲得批准。
我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物獨家經營權。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物和生物製品指定為孤兒藥物。根據孤兒藥物法案，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製劑，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。
通常，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准，則該產品有權享有一段市場排他期，這將阻止EMA或FDA在該時間段內批准同一產品的另一營銷申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種產品不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該產品的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
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即使我們從FDA獲得了一種產品的孤兒藥物獨家經營權，就像我們對XPOVIO作為治療嚴重預處理的多發性骨髓瘤患者和急性髓系白血病和DLBCL的Selinexor患者所做的那樣，這種獨家經營權可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可以被批准用於相同的疾病。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種產品在臨牀上更優越，因為它被證明更安全，更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後可以針對相同的情況批准不同的產品。
2017年8月3日，國會通過了FDA 2017年重新授權法案，簡稱FDARA。除其他事項外，FDARA還編纂了FDA先前存在的監管解釋，要求藥品贊助商證明孤兒藥物的臨牀優越性，否則該孤兒藥物與之前批准的治療同一罕見疾病的藥物相同，才能獲得孤兒藥物排他性。這項新立法推翻了先前的先例，即“孤兒藥物法案”明確要求FDA承認孤兒專營期，而不管其臨牀優勢如何。FDA可能會進一步重新評估“孤兒藥品法”及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的改變，我們的業務可能會受到不利影響。
即使我們或我們的任何合作者為我們的候選藥物獲得了上市批准，對我們藥物的批准條款和持續的監管可能會限制我們或他們生產和營銷我們的藥物的方式，這可能會嚴重削弱我們的創收能力。
一旦批准上市，批准的藥物及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和我們的合作者必須遵守有關XPOVIO或我們獲得上市批准的任何候選藥物的廣告和促銷要求。關於處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，並且必須與藥物批准的標籤中的信息一致。因此，我們和我們的合作者可能無法推廣我們開發的任何用於未經批准的適應症或用途的藥物。
此外，獲批准藥物的製造商及其工廠須遵守FDA的廣泛要求，包括確保品質控制和製造程序符合cGMP，其中包括與品質控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄和文件保存和報告要求。我們、我們的合同製造商、我們的合作者和他們的合同製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。
因此，對於我們目前批准的產品，假設我們或我們當前或未來的合作者獲得一種或多種候選藥物的上市批准，我們和我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。
如果我們和我們的合作者不能遵守批准後的監管要求，監管機構可能會撤回我們藥物的上市批准，我們或我們的合作者銷售任何未來藥物的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
XPOVIO和我們或我們的合作者未來獲得上市批准的任何候選藥物可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在批准後遇到意想不到的藥物問題，我們或我們的合作者可能會受到重大處罰。
XPOVIO和我們或我們的合作者未來獲得上市批准的任何候選藥物，以及該藥物的製造流程、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。例如，作為XPOVIO批准多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的條件之一，如上所述，我們需要完成某些上市後承諾。即使候選藥物獲得上市批准，批准也可能受到對該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解戰略的要求，其中可能包括對限制分銷系統的要求。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測藥物的安全性或有效性。FDA和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督藥品批准後的營銷和推廣，以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷藥物。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作者沒有銷售我們的任何候選藥物，而我們或他們只獲得了其批准的適應症的上市批准，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反FDCA和其他法規，包括虛假申報法，與促銷和
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處方藥廣告可能導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。此外，稍後發現以前未知的不良事件或我們的藥品或其製造商或製造流程的其他問題、監管備案的數據完整性問題或未能遵守監管要求可能會產生各種結果，包括：
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涉及服用我們藥物的患者的訴訟； |
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對此類藥物、製造商或製造工藝的限制； |
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對藥品標籤或銷售的限制； |
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對藥品分發或使用的限制； |
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要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
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警告信或無標題信； |
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藥品退出市場的； |
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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
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回收藥物； |
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罰款、返還或者返還利潤或者收入； |
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暫停或者撤銷上市審批； |
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破壞與任何潛在合作者的關係； |
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不利的新聞報道和對我們聲譽的損害； |
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拒不允許藥品進出口的； |
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檢獲毒品；或 |
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禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
根據“治療法”和特朗普政府的監管改革倡議，FDA的政策、法規和指導意見可能會被修改或撤銷，這可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准，這將影響我們的創收能力。
2016年12月，第21屆ST世紀治療法案，或治療法案，簽署成為法律。除其他事項外，“治療法案”旨在使藥品監管現代化，並刺激創新。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布了一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式大幅推遲，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規。資源不足的FDA可能會導致FDA的響應延遲，或導致其審查提交或申請、發佈法規或指導、或及時實施或執行監管要求的能力延遲，甚至根本不能。2017年1月，特朗普總統發佈了一項行政命令，適用於包括FDA在內的所有執行機構，該命令要求，除非法律禁止，否則對於2017財年將發佈的每一份擬議規則制定或最終法規通知，該機構應確定至少兩項現有法規將被廢除。這些要求被稱為“二送一”條款。這項行政命令包括一項預算中性條款，該條款要求2017財年所有新法規(包括已廢除的法規)的總增量成本不大於零，但在有限情況下除外。2018財年及以後, 行政命令要求各機構確定法規，以抵消新法規的任何增量成本，並近似計算與每個新法規或已廢除法規相關的總成本或節省的成本。特朗普政府在2017年2月管理和預算辦公室內的信息和監管事務辦公室發佈的臨時指導意見中表示，“二合一”條款可能不僅適用於機構法規，還可能適用於重要的機構指導文件。此外，2017年2月24日，特朗普總統發佈行政命令，指示每個受影響的機構指定一名機構官員擔任“監管改革官員”，併成立一個“監管改革特別工作組”，以落實二合一條款和其他此前發佈的涉及聯邦法規審查的行政命令。更近一些的是，2019年10月9日，特朗普總統又發佈了一項行政命令(《關於通過改進機構指導文件促進法治的行政命令》)。該命令旨在確保機構指導文件不會確立具有法律約束力的要求，並指示每個機構撤銷其認為不應再有效的指導文件。
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為了應對新冠肺炎疫情，特朗普政府正在尋找額外的方式來提供監管緩解。很難預測這些不同的要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。
隨着CREATES法案最近的通過，我們可能面臨競爭對手的訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有按照商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的藥物產品，用於測試以支持他們的ANDA和505(B)(2)申請。
2019年12月20日，特朗普總統簽署了旨在促進仿製藥和生物相似產品開發的立法。該法案以前被稱為CREATES Act，授權縮寫新藥申請(ANDA)的發起人和505(B)(2)申請對持有NDA的公司提起訴訟，這些公司拒絕以商業合理、基於市場的條款提供足夠數量的經批准的參考藥物。FDA藥品短缺清單上的藥品不受這些新規定的約束，除非該產品連續六個月以上被列入清單，或者FDA認定該產品的供應有助於緩解或防止短缺。
要根據法規提起訴訟，ANDA或505(B)(2)申請人必須採取某些步驟請求參考產品，如果產品屬於風險評估和緩解戰略所涵蓋的產品，幷包含確保安全使用的要素，則包括獲得FDA對獲取參考產品的授權。如果申請人真的因未能提供參考產品而提起訴訟，保密協議持有人可以獲得某些肯定的抗辯，這必須由佔多數的證據來證明。如果申請人在訴訟中獲勝，它有權獲得法院命令，指示NDA持有人立即按商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的適用產品，外加合理的律師費和費用。
此外，新的法定條款授權聯邦法院向產品開發商支付“足以威懾”NDA持有者拒絕按商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的產品的金額，前提是法院根據絕大多數證據發現NDA持有者沒有合法的商業理由推遲提供產品或未能遵守法院的命令。就法規而言，術語“商業上合理的、基於市場的條款”被定義為(1)等於或低於產品最新批發採購成本的非歧視性價格，(2)符合法定時間表的交貨時間表，以及(3)不附加銷售條件。
儘管我們打算完全遵守這些新的法定規定的條款，但我們仍然面臨競爭對手可能提出的訴訟和損害賠償，他們可能會聲稱我們沒有按照商業上合理的、基於市場的條款提供足夠數量的批准藥物產品，以支持ANDA和505(B)(2)申請的測試。這類訴訟將使我們面臨額外的訴訟費用、損害賠償和聲譽損害，這可能會導致收入下降。CREATES法案可能會導致與XPOVIO和我們任何其他候選藥物的仿製藥競爭(如果獲得批准)，這可能會影響我們實現產品收入最大化的能力。
當前和未來的立法可能會增加我們和任何合作者獲得上市批准和將我們的候選藥物商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們候選藥物的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們或任何合作者以盈利方式銷售或商業化XPOVIO或我們或他們獲得上市批准的任何候選藥物的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何合作者可能收到的任何批准的藥物的價格造成額外的下行壓力。
在患者保護和平價醫療法案(ACA)中對我們的業務具有潛在重要性的條款中，包括但不限於我們將我們的藥物商業化的能力以及我們可能獲得的任何獲準銷售的候選藥物的價格如下：
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對生產或進口指定品牌處方藥、生物製劑的單位徵收不可抵扣的年費； |
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根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣； |
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擴大醫療欺詐和濫用法律，包括民事虛假索賠法案和聯邦反回扣法規，新的政府調查權力和加強對不遵守行為的懲罰； |
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新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，在該計劃中，製造商必須同意在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供低於談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件； |
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延長製造商的醫療補助退税責任； |
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擴大醫療補助計劃的資格標準； |
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擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體； |
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報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求； |
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每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求；以及 |
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一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金。 |
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的“預算控制法案”(Budget Control Act)和2012年的“美國納税人救濟法”(American納税人救濟法)，該法案從2013年4月開始，導致向提供者支付的醫療保險付款每財年總計減少2%，由於隨後的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則該法案將一直有效到2029年；以及2012年的“美國納税人救濟法”(American納税人救濟法)，該法案減少了對幾種類型提供者的醫療保險付款，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。CARE法案於2020年3月27日簽署成為法律，旨在為受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源。該法案將2%的醫療保險自動減支計劃從2020年5月1日暫停至2020年12月31日，並將自動減支計劃延長一年，至2030年，以抵消2020年取消醫保計劃帶來的額外費用。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能為XPOVIO和我們可能獲得監管批准的任何候選產品獲得的價格，或者XPOVIO或任何候選產品的處方或使用頻率。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們為XPOVIO或任何其他批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理XPOVIO或我們可能推向市場的任何其他批准的產品而獲得的補償水平面臨更大的下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
ACA的一些條款尚未實施，ACA的某些方面受到了司法和國會的挑戰，特朗普政府最近為廢除或取代ACA的某些方面所做的努力也是如此。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但兩項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案(TCJA)包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任支付，這一規定通常被稱為“個人強制醫保”。此外，2020年聯邦支出方案永久取消，從2020年1月1日起生效，ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，以彌合大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年7月，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS), 發佈了一項最終規則，允許根據ACA風險調整計劃向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發行商進一步收取和支付款項，以迴應聯邦地區法院關於CMS確定此風險調整所使用的方法的訴訟結果。
此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的基本和不可分割的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，ACA的剩餘條款也無效。特朗普政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。特朗普政府最近向上訴法院提出申訴，考慮到這一判決，它不反對下級法院的裁決。2019年7月10日，第五巡迴上訴法院聽取了該案的口頭辯論。十二月十八日，
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2019年，該法院確認了下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將此案發回地區法院重新考慮可分割性問題，並對ACA的條款進行額外分析。2020年1月21日，美國最高法院拒絕迅速審查這一決定，但是，在2020年3月3日，法院同意審理此案. 隨後，在2020年6月25日，特朗普A管理部門一個由18個州組成的聯盟要求法院廢除整個ACA。最高法院的口頭辯論定於2020年11月10日進行。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了行政行動，破壞或推遲ACA的實施。2017年1月，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。2017年10月，總統簽署了第二項行政命令，允許使用協會健康計劃和短期健康保險，這可能會提供比通過ACA交易所出售的計劃更少的健康福利。與此同時，特朗普政府宣佈，將停止向保險公司支付成本分擔減少(CSR)付款，直到國會批准為此類CSR付款撥款。企業社會責任付款的損失預計將增加ACA下合格健康計劃簽發的某些保單的保費。參議院提出了一項兩黨法案，為企業社會責任支付撥款，但該法案的未來尚不確定。此外，2018年7月，在新墨西哥州聯邦地區法院做出決定後，特朗普政府宣佈，將根據ACA凍結向保險公司支付的款項，以覆蓋病情較重的患者，直到它或國會能夠解決計算和支付此類款項的適當方法。這一行動將如何影響ACA的實施還有待觀察。
我們將繼續評估ACA及其可能的廢除和取代對我們業務的影響。如果廢除和取代倡議成為法律，可能最終會導致更少的個人擁有醫療保險，或者個人擁有更少的保險覆蓋，而福利也不那麼慷慨。雖然未來任何廢除和取代ACA條款的潛在立法的時間和範圍在許多方面都不確定，但也有可能一些通常對以研究為基礎的製藥業不利的ACA條款也可能與ACA覆蓋範圍擴大的條款一起被廢除。因此，如果實施這些改革，可能會對XPOVIO或我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發候選產品或將其商業化的能力。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府的預算提案包含可能在預算過程中或在其他未來立法中頒佈的進一步的藥品價格控制措施，例如，允許聯邦醫療保險D部分計劃談判聯邦醫療保險B部分下某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔等措施。具體地説，特朗普政府的2021年預算提案包括1350億美元的津貼，用於支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低患者自付藥品成本以及增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物仿製藥的立法提案。雖然任何擬議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。
具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議的州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，國會和特朗普政府各自表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。例如，2018年5月11日，特朗普政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這份行動藍圖，特朗普政府表示，衞生與公眾服務部將採取措施，結束製藥商玩弄監管和專利程序以不公平保護壟斷的行為，推進生物仿製藥和仿製藥以促進價格競爭，評估將價格納入製藥商的ADS以加強價格競爭，通過澄清保險公司和製藥商之間的信息共享政策來加快獲得新藥並降低成本，通過擴大醫療保險和醫療補助中的結果支付來更多依賴基於價值的定價來避免過度定價。努力賦予聯邦醫療保險D部分計劃發起人與製藥商更大的談判權，檢查哪些聯邦醫療保險B部分藥品價格可以由聯邦醫療保險D部分計劃協商，改進聯邦醫療保險B部分競爭收購計劃的設計，更新聯邦醫療保險的藥品定價儀錶板以提高透明度，禁止包括“惡作劇規則”在內的聯邦醫療保險D部分合同，這些合同防止藥劑師通知患者何時可以通過不使用保險減少自付費用，並要求向聯邦醫療保險D部分計劃成員提供計劃付款的年度報表, 自付支出和藥品價格上漲。
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在……上面2020年7月24日，特朗普總統發佈四項行政命令，意在降低處方藥產品成本。第一個命令將要求所有具有聯邦資格的醫療中心將醫療中心通過聯邦醫療保險(Medicare)的340B藥品折扣計劃獲得的胰島素和腎上腺素折扣轉嫁給患者。第二個訂單將建立一個國際定價指數，將聯邦醫療保險B部分為該計劃涵蓋的最昂貴藥物支付的價格設定為其他經濟發達國家的最低價格。第三項命令旨在通過支持處方藥的安全進口來降低藥品成本。具體地説，該命令呼籲衞生與公眾服務部(HHS)為個人提供便利，免除允許患者進口FDA的處方藥進口禁令-從國外獲得批准的藥品，只要這樣做可以降低成本。此外，該命令將允許批發商和藥店重新進口生物藥物和胰島素，這些藥物最初是在美國然後出口到國際市場銷售。在此之前，2020年12月23日公佈了一項擬議的規則制定，如果最終敲定，將允許各州或某些其他非聯邦政府實體向FDA提交進口計劃提案，供其審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險，並會為消費者節省大量成本。與此同時，FDA發佈了指南草案，允許製造商進口自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。最後，第四項命令將結束健康計劃發起人、藥房或藥房福利經理(PBM)在運營聯邦醫療保險D部分計劃時使用的藥品回扣。具體地説，該命令指示HHS從聯邦反回扣法規下的安全港保護中排除在銷售點不適用的追溯性降價。相反，該命令要求HHS建立新的安全港，允許健康計劃發起人、藥店和PBM在銷售點將這些折扣傳遞給消費者，以便“降低病人的自付費用”和“允許使用某些真正的PBM服務費”。這些命令中的每一個都指示聯邦政府實施命令中概述的舉措，這意味着它們不會立即生效。 最後，最近，特朗普總統發表了一項第五個訂單，其中指示聯邦政府制定一份“基本”藥品清單，然後從美國製造商那裏購買這些藥品和其他醫療用品，而不是從世界各地的公司購買，特別是從中國。訂單是意在降低國內醫藥生產的監管壁壘，催化生產技術，使藥品價格保持在較低水平，使藥品生產保持在較低水平U.S.
在州一級，各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
此外，還提出了擴大審批後要求的立法和監管建議，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化可能會對我們候選藥物的上市審批產生什麼影響(如果有的話)。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們和任何合作者受到更嚴格的藥物標籤和上市後測試和其他要求。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得上市批准的任何藥物的推薦和處方中扮演主要角色。我們與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。這些措施包括：
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“反回扣條例”-聯邦醫療保健反回扣法規除其他外，禁止任何人明知和故意索要、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦或安排任何商品或服務，這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃支付； |
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“虛假申報法”-聯邦虛假索賠法案對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或Qui-tam訴訟，除其他外，個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療計劃付款索賠，或為支付虛假索賠提供虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和每項索賠的重大罰款，目前規定的最低金額為11,665美元，每筆虛假索賠的最高金額為23,331美元； |
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希帕 - 1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，對執行欺詐任何醫療福利計劃或做出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任，經“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”及其實施條例修訂後，還規定了關於維護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款和技術保障； |
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透明度要求-聯邦法律要求適用的承保藥品製造商報告向醫生和教學醫院支付的款項和其他價值轉移；以及 |
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類比國家和外國法律-類似的州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可以適用於涉及醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，通常範圍廣泛，由許多不同的聯邦和州機構以及通過私人行動執行。 |
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有得到HIPAA的先發制人，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵他們開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國2010年反賄賂法。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
全球信息收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月在歐洲經濟區(EEA)所有成員國生效的歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據相關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露事件提供通知，以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並向臨牀試驗受試者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外的國家轉移個人數據施加了嚴格的規則，因此，加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從這些地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家的審查, 例如美國的GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準，它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物特徵或健康數據。
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鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守GDPR的要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或轉移在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR以及與加強對某些類型的敏感數據(如來自我們的臨牀試驗的醫療保健數據或其他個人信息)的保護相關的法律或法規的其他變化，可能要求我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的重大罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
美國正在採取或正在採取類似的行動。有各種各樣的數據保護法律適用於我們的活動，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長在審查消費者的隱私和數據安全保護方面都很積極。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法案(California Consumer Privacy Act)正在創造與GDPR創建的風險和義務類似的風險和義務，儘管加州消費者隱私法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，這些信息受到聯邦保護人類受試者政策(共同規則)的約束。其他許多州也在考慮類似的立法。聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括當前生效的法律和未來的法律)，可能會使我們面臨此類法律下的罰款和處罰。還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被認定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和我們的業務。
我們的員工、獨立承包商、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問和供應商欺詐或其他不當行為的風險。這些合作伙伴的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及包括GDPR在內的非美國司法管轄區的要求。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人的任何內幕交易違規行為相關的風險。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準、法規、指導方針或行為準則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的費用。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
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此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些候選藥物，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
在我們運營的美國以外的每個司法管轄區，我們都受到許多法律和法規的約束。創建、實施和維護國際商業慣例合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。
“反海外腐敗法”禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。FCPA還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保持準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。“反海外腐敗法”的反賄賂條款主要由美國司法部執行。SEC參與了FCPA賬簿和記錄條款的執行。
遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，FCPA對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。
各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些藥物和候選藥物，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。如果不遵守管理國際商業慣例的法律，可能會受到重大處罰，包括暫停或取消政府合同的資格。違反“反海外腐敗法”可能會導致重大的民事和刑事處罰。僅根據FCPA提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到懸而未決的索賠得到解決。違反FCPA的定罪可能導致長期取消政府承包商的資格。由於我們未能履行國際商業慣例法律規定的任何義務而導致政府合同或關係的終止，將對我們的運營產生負面影響，並損害我們獲得政府合同的聲譽和能力。SEC還可能暫停或禁止發行人因違反FCPA的會計規定而在美國交易所進行證券交易。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的藥品銷售收入(如果有的話)產生不利影響。
在一些國家，包括歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到藥品上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們現有和未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的藥品無法得到報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。
FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，政府對SEC和我們業務可能依賴的其他政府機構(包括那些為研發活動提供資金的機構)的資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
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FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不讓至關重要的FDA、SEC和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選藥物和其他發現獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的藥物和其他發現，我們成功將我們的候選藥物和其他發現商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得並保持對我們候選專利藥物和其他發現的專利保護的能力。我們試圖通過在美國和國外提交與我們的新藥候選和其他對我們業務重要的發現相關的專利申請來保護我們的專有地位。截至2020年10月15日，與XPO1抑制劑相關的79項專利有效，包括美國Selinexor、Verdinexor和Eltanexor的物質專利組成及其在靶向治療中的用途。此外，與我們的PAK4/NAMPT抑制劑相關的有效專利有16項，其中包括KPT-9274在美國的兩項合成物質專利及其在靶向治療中的用途。我們不能確定任何其他專利會涉及我們的任何關鍵候選藥物或其他發現或候選藥物。
專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的費用或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果中的可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選藥物或其他發現的專利，或有效阻止其他公司將競爭性藥物和發現商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的專利價值或縮小我們的專利保護範圍。
外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，在一些外國司法管轄區，我們根據在美國的申請獲得專利的能力可能在一定程度上取決於我們是否有能力及時從發明該技術的員工和顧問那裏獲得發明權利的轉讓。科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，在某些情況下甚至根本不發表。因此，我們不能肯定我們是第一個在我們的專利或未決的專利申請中提出要求的發明，或者我們是第一個為這些發明申請專利保護的。
假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月，美國過渡到第一發明人到申請制度，在這種制度下，假設專利性的其他要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人有權獲得專利。我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)的第三方預發行，或者參與反對、派生、撤銷、重新審查或授權後審查，或者，我們可能需要向美國專利商標局(USPTO)提交現有技術的第三方預發行申請，或者參與反對、派生、撤銷、重新審查或授權後審查各方間審查或幹擾挑戰我們專利權或他人專利權的程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的發現或藥物商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。
即使我們的專利申請以專利的形式發放，它們的發放形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的發現或藥物來繞過我們的專利。
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專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能會導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止其他人使用類似或相同的發現和藥物或將其商業化的能力，或者限制我們的發現和候選藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的藥物商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手、商業供應公司或其他公司可能會侵犯我們的專利和其他知識產權。例如，我們知道第三方出於研究目的銷售我們主要候選產品的一個版本，這可能會侵犯我們的知識產權。為了反擊此類侵權行為，我們可能會告知這些公司我們的知識產權，在某些情況下，包括為我們的主要候選產品提供保護的知識產權，並要求它們停止侵犯這些權利。這些要求可能會讓這些公司有機會質疑我們某些知識產權的有效性，或有機會尋求裁定他們的活動並沒有侵犯我們的知識產權。我們還可能被要求提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。在侵權訴訟中，被告可以斷言，法院可以同意被告的意見，認為我們的專利無效或不可強制執行，或者可以拒絕阻止另一方使用爭議中的知識產權。任何訴訟中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售XPOVIO和我們的候選藥物，以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力，以及任何當前和未來合作伙伴開發、製造、營銷和銷售XPOVIO和我們候選藥物的能力。我們可能會成為未來與我們的候選藥物和技術有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局進行的幹擾訴訟。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。目前，沒有針對我們的此類侵權訴訟懸而未決，我們也沒有被有管轄權的法院認定侵犯了第三方的知識產權。如果我們被發現侵犯或認為存在我們可能被發現侵犯第三方知識產權的風險，我們可能會被要求或選擇從該第三方獲得許可，以繼續開發、營銷和銷售我們的藥物、候選藥物和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同知識產權。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權的知識產權或藥物商業化，或停止使用侵權技術。此外，我們還可能被判承擔金錢損失的責任。侵權的發現可能會阻止我們將候選藥物商業化，或者迫使我們停止一些商業運營。, 這可能會對我們的業務造成實質性的損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。雖然我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類員工的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。雖然到目前為止，我們並不知道有任何這類索償個案，但如果出現這類索償個案，我們可能需要進行訴訟，以抗辯任何這類索償個案。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
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知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營損失，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行這類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內的不同時間點支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守這些規定，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不能根據Hatch-Waxman修正案和類似的外國立法成功地延長我們候選藥物的專利期，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA批准我們候選藥物上市的時間、期限和條件(如果有)，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(簡稱“哈奇-瓦克斯曼修正案”)延長專利期。Hatch-Waxman修正案允許一項涵蓋經批准產品的一項專利的專利期限延長最多五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期的補償。但是，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。而且，延期的長度可能比我們要求的要短。FDA批准後，包括延長期在內的總專利期不得超過14年。因此，延伸的長度，或者甚至獲得延伸的能力，取決於許多因素。
在美國，每個合格的FDA批准只能延長一項專利，任何一項專利只能延長一次，而且只能針對單一產品。管理外國司法管轄區類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。由於Selinexor和Verdinexor都受到單一系列專利和申請的保護，我們可能無法在這些候選藥物獲得批准的所有司法管轄區確保延長這兩種候選藥物的專利期。
如果我們不能獲得候選藥物的專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以在該司法管轄區對該候選藥物實施專利權的期限(如果有的話)將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們的收入可能會大幅減少。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的藥物、候選藥物和其他發現尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權接觸這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。如果我們不能及時與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，我們通過商業祕密和專利保護我們業務的能力可能會受到損害。強制要求當事人非法披露或挪用商業祕密是
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難度大、費用高、耗時長，結果難以預料。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。如果發明是由第三方根據不授予我們其發明權利轉讓的協議進行的，我們可以選擇或被要求獲得許可。
並非我們所有的商標都註冊了。如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。
截至2020年10月15日，我們的名稱和徽標在美國獲得了商標註冊，我們的在線門户網站也擁有了這兩者的組合XPOVIO和Pore。我們在美國還有另外兩個藥物名稱的註冊申請(目前被拒絕)，以及為我們的財政援助和慈善服務註冊KARYFORWARD和KARYFORWARD標誌。在美國以外，XPOVIO在另外45個司法管轄區註冊或等待註冊，並在日本以片假名註冊，在韓國以韓文註冊，在臺灣以中文註冊。我們還在許多外國司法管轄區註冊或申請另外八個可能的藥物名稱。如果我們的商標沒有獲得註冊，我們在向第三方強制執行這些商標時可能會遇到比其他情況下更多的困難，這可能會對我們的業務造成不利影響。在美國和外國司法管轄區的商標註冊程序中，我們可能會收到拒絕。我們有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的可比機構中，第三方都有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。
此外，我們計劃在美國的主要候選藥物使用的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的藥物名稱進行審查，包括評估與其他藥物名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們為任何候選藥物建議的任何專有藥物名稱，如果獲得批准，我們可能需要花費大量額外資源，以努力識別符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有藥物名稱。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們能否留住首席執行官、總裁兼首席科學官和其他主要高管，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的首席執行官Michael Kauffman，M.D.，Ph.D.，Sharon Shacham，M.B.A.，總裁兼首席科學官，以及我們管理和科學團隊的其他主要成員。雖然我們已經與考夫曼博士和沙查姆博士簽訂了正式的僱傭協議，但這些協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。失去我們的任何關鍵員工的服務都可能阻礙我們實現研究、開發、商業化和其他業務目標。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造以及銷售和營銷人員是我們成功的關鍵。我們可能無法以可以接受的條件吸引和挽留這些人員，因為很多製藥和生物科技公司都在爭奪類似的人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。
考夫曼博士和沙查姆已經結婚了。這對夫婦將來分居或離婚可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的首席執行官兼董事會成員Kauffman博士和我們的總裁兼首席科學官Shacham博士結婚了。他們是我們的兩名高管，是我們業務的重要組成部分。如果他們分居或離婚，或者不能友好地合作，他們中的一人或兩人可能會決定終止在我們公司的工作，或者這可能會對我們的工作環境造成負面影響。或者，如果他們全神貫注於與個人情況有關的問題，他們的工作表現可能不會令人滿意。在這些情況下，我們的業務可能會受到實質性的損害。
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我們已經擴張，並預計將繼續擴大我們的開發、監管和銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們已經經歷並預計我們的員工數量和業務範圍將繼續大幅增長，特別是在藥物開發、臨牀運營、監管事務、銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們目前和預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財力有限，我們的管理團隊在管理這種增長方面的經驗也有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
如果發生計算機系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到重大不利影響，實施數據保護措施的成本和後果可能會很大。
雖然我們已實施保安措施，但我們的內部電腦系統，以及我們所依賴的合約研究機構和其他第三方的電腦系統，仍然容易受到電腦病毒、未經授權的進入、網絡攻擊、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電訊及電力故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的聲譽或競爭地位可能會受到損害，我們候選藥物的進一步開發和商業化可能會延遲或停止。我們也可能容易受到黑客或其他不法行為的網絡攻擊。此類對我們網絡安全的破壞可能會危及我們的機密信息和/或我們的財務信息，並對我們的業務造成不利影響或導致法律訴訟。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和運營後果可能會很大。此外，由於用於獲取未經授權的訪問、使服務失效或降低服務或破壞系統的技術經常變化，並且通常在針對目標啟動之前不被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的安全措施。
與我們普通股相關的風險
我們的高管、董事和主要股東有能力控制提交給股東批准的所有事項。
截至2020年10月15日，我們的高管、董事和少數股東擁有我們已發行普通股的大部分以上。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠控制所有提交給我們股東批准的事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們將控制董事的選舉和對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。這種投票權的集中可能會推遲或阻止以其他股東可能希望的條款收購我們公司。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何企圖。除其他事項外，這些條文包括：
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建立分類董事會，不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的； |
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經本公司董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數； |
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限制股東從董事會罷免董事的方式； |
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制定股東提案的提前通知要求，以便在股東大會和董事會提名中採取行動； |
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要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止我們的股東在書面同意下采取行動； |
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限制召開股東大會的人數； |
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授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能會被用來制定“毒丸”，從而稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及 |
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修改或廢除我們章程或章程的某些條款需要得到我們所有股東有權投票的至少75%的持票人的批准。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非該人獲得了超過我們已發行有表決權股票的15%，除非該合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。
雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上市，但我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，您可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售我們普通股的股票，或者根本就很難。我們普通股的不活躍交易市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金繼續為我們的運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為對價收購其他公司或技術的能力。
如果證券分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。不能保證分析師會提供有利的報道或繼續報道我們。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
我們普通股的價格一直在波動，未來可能會波動很大。
我們的股票價格一直很不穩定，而且很可能會有很大的波動。例如，自2019年10月15日以來，我們的普通股交易價格最高為每股29.61美元，最低為10.12美元。2020年10月30日，我們普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價為每股14.82美元。整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，例如最近對正在發生的新冠肺炎流行病和相關的全球經濟中斷的反應。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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我們成功地將XPOVIO商業化； |
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競爭性藥物或技術的成功； |
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我們候選藥物或我們競爭對手的臨牀試驗結果； |
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如果我們的候選藥物獲得批准，我們成功地將其商業化； |
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美國和其他國家的法規或法律發展； |
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與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
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關鍵人員的招聘或者離職； |
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與我們任何候選藥物的XPOVIO商業化和臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選藥物或藥物的結果； |
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關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
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我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
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改變醫療保健支付制度的結構； |
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製藥和生物技術部門的市場狀況，包括持續的新冠肺炎大流行帶來的不確定性； |
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一般經濟、工業和市場情況；以及 |
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本“風險因素”部分描述的其他因素。 |
證券訴訟或其他訴訟可能導致重大損害賠償，並可能轉移管理層的時間和注意力。
在過去，證券集體訴訟經常是在公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。我們是這類訴訟的目標。請參閲本季度報告表格10-Q中的第II部分第1項“法律訴訟”，瞭解最近針對我們和我們的某些高管和董事以及某些其他被告提起的證券訴訟的信息。我們未來可能會成為額外證券訴訟的對象。例如，如果我們不能成功地將XPOVIO商業化，或者如果我們不能獲得監管部門的批准，或者如果我們無法成功地將我們的候選藥物商業化和上市，我們可能會面臨額外的證券集體訴訟或其他訴訟。訴訟的結果必然是不確定的，我們可能被迫花費大量資源為這類訴訟辯護，我們可能不會獲勝。對我們的管理層來説，監控和防範法律行動非常耗時，並影響了我們將內部資源完全集中在業務活動上的能力。此外，我們可能會因任何此類訴訟而招致大量法律費用和費用。我們沒有為與任何這類潛在訴訟相關的任何潛在責任設立任何準備金。我們將來可能會作出判決，或就金錢損害賠償的索償達成和解。我們目前為其中一些潛在的債務維持保險範圍。其他潛在的責任可能不在保險範圍內，保險公司可能會對保險範圍提出爭議，或者保險金額可能不足以支付賠償。此外，某些類型的損害可能不在保險範圍之內。, 而且，所有或某些形式的責任的保險範圍在未來可能變得不可用或昂貴得令人望而卻步。在一個或多個法律問題或訴訟中做出有損我們利益的決定可能會導致支付鉅額損害賠償，或可能會被罰款，並可能對我們的聲譽、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在現金和現金等價物的使用上擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的現金和現金等價物為我們的運營提供資金，並可以將這些資金用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選藥物的開發。在使用現金和現金等價物為我們的運營提供資金之前，我們可能會將現金和現金等價物以不產生收入或貶值的方式進行投資。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，我們招致了大量的法律、會計和其他費用。此外，2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”以及美國證券交易委員會和納斯達克隨後實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本高昂，特別是因為我們不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act中定義的“新興成長型公司”，並且不再能夠利用適用於“新興成長型公司”的上市公司以及2019年1月1日之前適用於我們的各種報告要求的某些豁免。
2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節要求我們每年審查和評估我們的內部控制。為了保持對第404節的遵守，我們被要求記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。我們將需要繼續投入內部資源，繼續聘請外部顧問，並遵循詳細的工作計劃，以繼續評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進過程。未來，我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能無法在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，如第404節所要求的那樣。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不良反應，因為我們對財務報表的可靠性失去了信心。
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因為我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金紅利，所以我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
根據經修訂的1986年國税法或國税法的規定，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉必須由國税局(以及相關州税務規則下的州税務機關)進行審查和可能的調整。此外，如下所述，在“税法或其實施或解釋的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。TCJA(經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案修訂)包括對美國聯邦税率和淨營業虧損結轉管理規則的更改，這可能會嚴重影響我們未來利用淨營業虧損來抵消應税收入的能力。此外，如果大股東的所有權權益在三年內累計變化超過50%，則淨營業虧損和税收抵免結轉的使用可能分別受到守則第382和383節以及類似國家條款的年度限制。這可能會限制每年可用於抵消未來應税收入或納税義務的税收屬性的數量。年度限額的金額是根據緊接所有權變更前的公司價值確定的。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。我們公司自成立以來已經完成了幾次融資，這導致了根據守則第382和383條的所有權變更。此外，我們股票所有權的未來變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致未來的所有權變化。由於這些原因，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用部分或全部淨營業虧損和税收抵免結轉。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
最近税法的變化可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。TCJA對修訂後的1986年國內税法進行了重大修訂。除其他事項外，TCJA對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將淨利息支出的扣除額限制在調整後應納税所得額的30%(某些小企業除外)，將淨營業虧損的扣除額限制在本年度應納税所得額的80%，以及取消營業淨虧損結轉淨額(儘管任何此類淨營業虧損可以無限期結轉)，對海外收益(無論是否匯回國內)一次性徵税取消對外國收入徵收的美國税(某些重要例外情況除外)，立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。
作為國會對新冠肺炎大流行的迴應的一部分，家庭第一冠狀病毒反應法於2020年3月18日頒佈，CARE法案於2020年3月27日頒佈。兩者都包含許多税收條款。特別是，CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的應税年度開始)暫停適用作為TCJA的一部分頒佈的80%收入限制對淨營業虧損的使用。它還規定，從2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的任何納税年度內發生的淨營業虧損，一般都有資格結轉到五年內。CARE法案還暫時(在2019年或2020年開始的納税年度)放寬了淨利息支出的減税限制，將限制從調整後應税收入的30%提高到50%。
TCJA、FFCR法案和CARE法案下的監管指導正在並將繼續提供，這些指導最終可能會增加或減少它們對我們業務和財務狀況的影響。國會也很可能會就新冠肺炎大流行制定額外的立法，其中一些可能會對我們產生影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案或CARE法案。
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項目6.展品。
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展品編號 |
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展品説明： |
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10.1* |
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第五次租約修正案，日期為2020年8月13日，由註冊人和AG-JCM Wells Avenue Property Owner，LLC之間進行。 |
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10.2 |
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註冊人與Michael Kauffman，M.D.，Ph.D.之間的修訂和重新簽署的信函協議，日期為2020年8月31日(通過引用附件10.1併入註冊人於2020年8月31日提交給委員會的當前8-K報告(第001-36167號文件)中)。 |
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10.3 |
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註冊人與Sharon Shacham，Ph.D.，M.B.A.於2020年8月31日簽署的修訂和重新簽署的信函協議(通過引用附件10.2併入註冊人於2020年8月31日提交給委員會的當前8-K報告(第001-36167號文件)中)。 |
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10.4 |
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註冊人與克里斯托弗·B·普里米亞諾之間的修訂和重新簽署的信函協議，日期為2020年8月31日(通過引用附件10.3併入註冊人於2020年8月31日提交給委員會的當前8-K報告(第001-36167號文件)中)。 |
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10.5 |
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註冊人和邁克爾梅森之間的信件協議，日期為2020年8月31日(通過引用附件10.4併入註冊人於2020年8月31日提交給委員會的當前8-K表格報告(第001-36167號文件)中)。 |
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10.6 |
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登記人與克里斯托弗·B·普里米亞諾之間的過渡協議，日期為2020年9月25日(通過引用附件10.1併入登記人於2020年9月25日提交給委員會的8-K表格當前報告(第001-36167號文件)中)。 |
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10.7 |
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註冊人與克里斯托弗·B·普里米亞諾之間的諮詢協議，日期為2020年9月25日(通過引用附件10.2併入註冊人於2020年9月25日提交給委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-36167)中)。 |
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10.8* |
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註冊人和Ran Frenkel之間的信件協議，日期為2020年10月1日。 |
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10.9* |
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2020年8月25日通過的2013年股票激勵計劃激勵股票期權協議格式。 |
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10.10* |
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2020年8月25日通過的2013年股票激勵計劃下的非法定股票期權協議格式。 |
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10.11* |
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2020年8月25日通過的2013年股票激勵計劃限制性股票單位協議格式。 |
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10.12* |
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2020年8月25日通過的非法定股票期權獎勵協議格式。 |
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10.13* |
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2020年以色列股權激勵子計劃到2013年股權激勵計劃。 |
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10.14* |
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2013年度股票激勵計劃的2020以色列股權激勵子計劃下的期權協議格式。 |
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10.15* |
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2020以色列股權激勵子計劃下的限制性股票單位協議格式，適用於2013年股票激勵計劃。 |
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31.1* |
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根據經修訂的1934年證券交易法規則第13a-14(A)/15d-14(A)條對主要高管進行認證。 |
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31.2* |
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根據經修訂的1934年證券交易法規則第13a-14(A)/15d-14(A)條對主要財務官進行認證。 |
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32.1** |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節通過的“美國法典”第18篇第1350節對主要高管的認證。 |
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32.2** |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節通過的“美國法典”第18篇第1350節對主要財務官的認證。 |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔。因為實例文檔的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中，所以實例文檔不會出現在交互數據文件中。 |
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101.SCH* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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101.CAL* |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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101.DEF* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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101.LAB* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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101.PRE* |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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104* |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中的適用分類擴展信息) |
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謹此提交。 |
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隨函提供。 |
71
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名人代表其簽署。
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卡里奧帕姆治療公司。 |
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日期：2020年11月2日 |
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發信人： |
/s/邁克爾·考夫曼 |
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邁克爾·考夫曼，醫學博士，博士。 |
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首席執行官 |
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(首席執行官) |
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日期：2020年11月2日 |
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發信人： |
/s/邁克爾·梅森 |
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邁克爾·梅森 |
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高級副總裁、首席財務官兼財務主管 |
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(首席財務會計官) |
72