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BondSecuritiesMember2019-12-310001346830美國-GAAP：商業紙張會員2019-12-310001346830US-GAAP：公允價值輸入級別2成員US-GAAP：FairValueMeasurementsRecurringMember2020-06-300001346830US-GAAP：公允價值輸入級別1成員US-GAAP：FairValueMeasurementsRecurringMember2020-06-300001346830US-GAAP：FairValueMeasurementsRecurringMember2020-06-300001346830US-GAAP：公允價值輸入級別2成員US-GAAP：FairValueMeasurementsRecurringMember2019-12-310001346830US-GAAP：公允價值輸入級別1成員US-GAAP：FairValueMeasurementsRecurringMember2019-12-310001346830US-GAAP：FairValueMeasurementsRecurringMember2019-12-310001346830美國-GAAP：EmployeeStockOptionMember2020-01-012020-06-300001346830美國-GAAP：EmployeeStockOptionMember2019-01-012019-06-300001346830SRT：董事成員卡拉：2020年6月20號成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementNonemployeeMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：董事成員卡拉：2019年6月US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementNonemployeeMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberCARA：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberCARA：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMember卡拉：2020年2月US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberCARA：TimeBasedRestrictedStockUnitsMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-04-012020-06-300001346830SRT：董事成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-04-012020-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-04-012020-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-04-012020-06-300001346830美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-04-012020-06-300001346830美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-04-012020-06-300001346830SRT：董事成員卡拉：2020年6月20號成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementNonemployeeMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：董事成員卡拉：2019年6月US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementNonemployeeMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberCARA：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberCARA：TimeBasedRestrictedStockUnitsMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMember卡拉：2020年2月US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberCARA：TimeBasedRestrictedStockUnitsMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：董事成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-06-300001346830美國-GAAP：研究和開發費用成員2020-01-012020-06-300001346830美國-GAAP：一般和行政費用成員2020-01-012020-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-04-012019-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-04-012019-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-04-012019-06-300001346830SRT：董事成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-04-012019-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-04-012019-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-04-012019-06-300001346830美國-GAAP：一般和行政費用成員CARA：ShareholderConsultingAgreement成員2019-04-012019-06-300001346830美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-04-012019-06-300001346830美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-04-012019-06-300001346830SRT：董事成員卡拉：2019年6月US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementEmployeeMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-01-012019-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-01-012019-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-01-012019-06-300001346830SRT：ExecutiveOfficerMemberUS-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2019-01-012019-06-300001346830SRT：董事成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-01-012019-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-01-012019-06-300001346830US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-01-012019-06-300001346830美國-GAAP：一般和行政費用成員CARA：ShareholderConsultingAgreement成員2019-01-012019-06-300001346830美國-GAAP：研究和開發費用成員2019-01-012019-06-300001346830美國-GAAP：一般和行政費用成員2019-01-012019-06-300001346830US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-04-012020-06-3000013468302020-04-012020-06-300001346830US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-03-3100013468302020-01-012020-03-310001346830US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-04-012019-06-300001346830US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-03-3100013468302019-01-012019-03-310001346830Cara:LicenseAgreementWithViforFreseniusMedicalCareRenalPharmaLimitedMember2020-06-300001346830Cara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedAndChongKunDangPharmaceuticalCorporationMember2020-06-300001346830Cara:LicenseAgreementWithChongKunDangPharmaceuticalMember2020-06-3000013468302020-08-060001346830CARA：非排除許可協議成員2019-08-200001346830Cara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-01-012020-06-300001346830SRT：最小成員數SRT：董事成員卡拉：2019年6月US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementNonemployeeMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-06-042020-06-040001346830SRT：董事成員卡拉：2020年6月20號成員US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMemberUs-gaap:ShareBasedPaymentArrangementNonemployeeMemberCara:TwoThousandAndFourteenEquityIncentivePlanMember2020-06-042020-06-040001346830卡拉：維福國際有限公司成員2018-05-012018-05-310001346830CARA：ShareholderConsultingAgreement成員2019-06-300001346830Cara:LicenseAgreementWithChongKunDangPharmaceuticalMember2012-04-012012-04-300001346830SRT：最大成員數Cara:ViforFreseniusMedicalCareRenalPharmaLimitedMemberCARA：TieredCommercial里程碑成員2018-05-170001346830SRT：最大成員數Cara:ViforFreseniusMedicalCareRenalPharmaLimitedMemberCARA：監管里程碑成員2018-05-170001346830SRT：最大成員數Cara:ViforFreseniusMedicalCareRenalPharmaLimitedMemberCARA：監管和商業里程碑成員2018-05-170001346830SRT：最大成員數Cara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedMemberCara:ClinicalDevelopmentAndRegulatoryMilestonesMember2013-04-300001346830Cara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedMemberCARA：OneTimeSalesMilestoneMember2013-04-300001346830SRT：最大成員數Cara:LicenseAgreementWithChongKunDangPharmaceuticalMemberCara:ClinicalDevelopmentAndRegulatoryMilestonesMember2012-04-300001346830CARA：非排除許可協議成員2019-08-202019-08-200001346830CARA：非排除許可協議成員2020-04-012020-06-300001346830Cara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedAndChongKunDangPharmaceuticalCorporationMember2020-01-012020-06-300001346830Cara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedMember2013-04-012013-04-3000013468302019-04-012019-06-3000013468302019-01-012019-12-310001346830Cara:LicenseAgreementWithViforFreseniusMedicalCareRenalPharmaLimitedMember2018-05-172018-05-170001346830CARA：StamfordOperatingLeaseMemberUS-GAAP：備用LettersOfCreditMember2020-01-012020-06-300001346830美國-GAAP：LicenseMemberCara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedMember2013-04-012013-04-300001346830CARA：ResearchAndDevelopmentServicesMemberCara:LicenseAgreementWithMaruishiPharmaceuticalCompanyLimitedMember2013-04-012013-04-300001346830Cara:ViforFreseniusMedicalCareRenalPharmaLimitedMember2018-05-172018-05-170001346830美國-GAAP：Corporation 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目錄

​

​

美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格：10-Q

☒依據第(1)條提交的季度報告 13或15(D) 1934年“證券交易法”

關於截至的季度期間2020年6月30日

或

☐    根據第(1)款提交的過渡報告 13或15(D) 1934年“證券交易法”

佣金檔案編號001-36279

CARA治療公司。

(章程中規定的註冊人的確切姓名)

​

特拉華州

75-3175693

(州或其他司法管轄區)

公司或組織)

(I.R.S.僱主

識別號碼)

​

​

斯坦福德廣場4號

榆樹街107號, 9地板

斯坦福德, 康涅狄格州

06902

(註冊人主要執行辦公室地址)

(郵政編碼)

​

註冊人電話號碼，包括區號：(203) 406-3700

根據該法第12(B)款登記的證券：

​

每一類的名稱

商品代號

每間交易所的註冊名稱

普通股，每股票面價值0.001美元

CARA

納斯達克股票市場有限責任公司

​

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年證券交易法第(13)或15(D)節要求提交的所有報告；以及(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類提交要求。☒ 是 ☐不是的。

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。☒ 是 ☐不是的。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參看《交易法》規則第312B-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

​

大型加速文件服務器

☒ 

  

加速後的文件管理器

☐

非加速文件管理器

☐ 

  

規模較小的新聞報道公司

☐

​

​

​

​

新興成長型公司

☐

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第2913(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。☐是☒ 不是的。

截至2020年8月6日，註冊人普通股的流通股數量，每股票面價值0.001美元為：46,886,751.

​

​

​

目錄

CARA治療公司。

指數將形成10-Q

截至2020年6月30日的季度

第一部分：金融信息

​

​

頁

數

​

​

​

第(1)項。

財務報表(未經審計):

​

​

​

​

​

截至2020年6月30日和2019年12月31日的濃縮資產負債表

1

​

​

​

​

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的全面虧損簡明報表

2

​

​

​

​

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的股東權益簡明報表

3

​

​

​

​

截至2020年和2019年6月30日止六個月的現金流量表簡明表

4

​

​

​

​

簡明財務報表附註

5

​

​

​

第二項。

管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

33

​

​

​

第三項。

關於市場風險的定量和定性披露

52

​

​

​

第四項。

管制和程序

53

​

​

​

​

第二部分--其他資料

​

​

​

​

第(1)項。

法律程序

54

​

​

​

項目11A

危險因素

54

​

​

​

第二項。

未登記的股權證券銷售和收益的使用

97

​

​

​

第三項。

高級證券違約

97

​

​

​

第四項。

礦場安全資料披露

97

​

​

​

第五項。

其他資料

97

​

​

​

項目6.

陳列品

98

​

​

​

​

簽名

100

​

​

​

目錄

第I部分

財務信息

第(1)項。財務報表.

CARA治療公司。

濃縮資產負債表

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

2020年6月30日

    

2019年12月31日

資產

 

​

​

 

​

  

流動資產：

 

​

  

 

​

  

現金和現金等價物

​

$

56,967

​

$

18,305

有價證券

​

 

73,218

​

 

136,701

應收所得税

​

 

1,120

​

 

816

其他應收賬款

​

 

486

​

 

971

預付費用

​

 

10,124

​

 

8,863

流動資產總額

​

 

141,915

​

 

165,656

經營性租賃使用權資產

​

​

2,825

​

​

3,036

非流動有價證券

​

 

22,861

​

 

63,159

財產和設備，淨額

​

 

604

​

 

700

限制性現金

​

 

408

​

 

408

總資產

​

$

168,613

​

$

232,959

負債和股東權益

​

 

​

​

 

  

流動負債：

​

 

​

​

 

  

應付賬款和應計費用

​

$

13,952

​

$

19,665

經營租賃負債，流動

​

​

1,006

​

​

967

遞延收入的當期部分

​

 

9,768

​

 

22,262

流動負債總額

​

 

24,726

​

 

42,894

​

​

​

​

​

​

​

經營租賃負債，非流動

​

​

2,959

​

​

3,352

承付款和或有事項(附註15)

​

 

—

​

 

—

股東權益：

​

 

​

​

 

  

優先股；$0.001票面價值；5,000,000於2020年6月30日和2019年12月31日授權的股票，零在2020年6月30日和2019年12月31日發行和發行的股票

​

 

—

​

 

—

普通股；$0.001票面價值；100,000,000於2020年6月30日和2019年12月31日授權的股票，46,864,405股票和46,720,225股票已發佈和傑出的分別於2020年6月30日和2019年12月31日

​

 

47

​

 

47

額外實收資本

​

 

594,963

​

 

587,223

累積赤字

​

 

(454,717)

​

 

(400,727)

累計其他綜合收入

​

 

635

​

 

170

股東權益總額

​

 

140,928

​

 

186,713

總負債和股東權益

​

$

168,613

​

$

232,959

​

請參閲簡明財務報表附註。

​

1

目錄

CARA治療公司。

簡明全面損失表

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

截至六個月

​

​

    

2020年6月30日

    

2019年6月30日-

    

2020年6月30日

    

2019年6月30日-

    

收入：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

許可費和里程碑費

​

$

5,099

​

$

5,208

​

$

13,120

​

$

9,450

​

臨牀複合收入

​

 

535

​

 

—

​

 

607

​

 

140

​

總收入

​

 

5,634

​

 

5,208

​

 

13,727

​

 

9,590

​

業務費用：

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

研究與發展

​

 

26,108

​

 

24,356

​

 

59,644

​

 

47,964

​

一般和行政

​

 

5,410

​

 

4,994

​

 

9,968

​

 

8,902

​

業務費用共計

​

 

31,518

​

 

29,350

​

 

69,612

​

 

56,866

​

營業虧損

​

 

(25,884)

​

 

(24,142)

​

 

(55,885)

​

 

(47,276)

​

其他收入，淨額

​

 

634

​

 

947

​

 

1,591

​

 

2,036

​

所得税受益前虧損

​

 

(25,250)

​

 

(23,195)

​

 

(54,294)

​

 

(45,240)

​

受益於所得税

​

 

182

​

 

235

​

 

304

​

 

320

​

淨損失

​

$

(25,068)

​

$

(22,960)

​

$

(53,990)

​

$

(44,920)

​

每股淨虧損：

​

 

​

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

基本型和稀釋型

​

$

(0.54)

​

$

(0.58)

​

$

(1.15)

​

$

(1.13)

​

加權平均股價：

​

 

  

​

 

​

​

 

  

​

 

​

​

基本型和稀釋型

​

 

46,799,703

​

 

39,818,162

​

 

46,762,327

​

 

39,685,954

​

其他全面收入，扣除税後淨額$0:

​

 

  

​

 

​

​

 

  

​

 

  

​

可供出售有價證券未實現收益(虧損)變動情況

​

 

703

​

 

92

​

 

465

​

 

279

​

全面損失總額

​

$

(24,365)

​

$

(22,868)

​

$

(53,525)

​

$

(44,641)

​

​

請參閲簡明財務報表附註。

​

2

目錄

CARA治療公司。

股東權益簡明報表

(除每股和每股數據外，金額以千為單位)

(未經審計)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

累積

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

附加

​

​

​

​

其他

​

總計

​

​

普通股

​

實繳

​

累積

​

綜合

​

股東的

​

    

股份

    

金額

    

資本

    

赤字

    

收益(虧損)

    

權益

2018年12月31日的餘額

​

39,547,558

​

$

39

​

$

428,059

​

$

(294,354)

​

$

(114)

​

$

133,630

基於股票的薪酬費用

 

—

​

 

—

​

 

2,234

​

 

—

​

 

—

​

 

2,234

因行使股票期權而發行的股份

 

17,291

​

 

—

​

 

234

​

 

—

​

 

—

​

 

234

為諮詢服務發行的股票

​

10,195

​

​

—

​

​

197

​

​

—

​

​

—

​

​

197

淨損失

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

(21,960)

​

 

—

​

 

(21,960)

其他綜合收益

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

187

​

 

187

2019年3月31日的餘額

​

39,575,044

​

$

39

​

$

430,724

​

$

(316,314)

​

$

73

​

$

114,522

基於股票的薪酬費用

​

—

​

 

—

​

 

2,681

​

 

—

​

 

—

​

 

2,681

因行使股票期權而發行的股份

​

378,706

​

 

1

​

 

3,974

​

 

—

​

 

—

​

 

3,975

歸屬限制性股票單位後發行的股份

​

74,166

​

​

—

​

​

1,235

​

​

—

​

​

—

​

​

1,235

淨損失

​

—

​

 

—

​

 

—

​

 

(22,960)

​

 

—

​

 

(22,960)

其他綜合收益

​

—

​

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

92

​

 

92

2019年6月30日的餘額。

​

40,027,916

​

$

40

​

$

438,614

​

$

(339,274)

​

$

165

​

$

99,545

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

累積

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

附加

​

​

​

​

其他

​

總計

​

​

普通股

​

實繳

​

累積

​

綜合

​

股東的

​

    

股份

    

金額

    

資本

    

赤字

    

收益(虧損)

    

權益

2019年12月31日的餘額

​

46,720,225

​

$

47

​

$

587,223

​

$

(400,727)

​

$

170

​

$

186,713

基於股票的薪酬費用

 

—

​

 

—

​

 

2,846

​

 

—

​

 

—

​

 

2,846

因行使股票期權而發行的股份

 

7,500

​

 

—

​

 

75

​

 

—

​

 

—

​

 

75

淨損失

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

(28,922)

​

 

—

​

 

(28,922)

其他綜合損失

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

(238)

​

 

(238)

2020年3月31日的餘額

​

46,727,725

​

$

47

​

$

590,144

​

$

(429,649)

​

$

(68)

​

$

160,474

基於股票的薪酬費用

​

—

​

 

—

​

 

2,993

​

 

—

​

 

—

​

 

2,993

因行使股票期權而發行的股份

​

16,846

​

 

—

​

 

201

​

 

—

​

 

—

​

 

201

歸屬限制性股票單位後發行的股份

​

119,834

​

 

—

​

 

1,625

​

 

—

​

 

—

​

 

1,625

淨損失

​

—

​

 

—

​

 

—

​

 

(25,068)

​

 

—

​

 

(25,068)

其他綜合收益

​

—

​

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

703

​

 

703

2020年6月30日的餘額

​

46,864,405

​

$

47

​

$

594,963

​

$

(454,717)

​

$

635

​

$

140,928

​

​

請參閲簡明財務報表附註。

​

3

目錄

CARA治療公司。

簡明現金流量表

(金額以千為單位)

(未經審計)

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

截至六個月

​

​

    

2020年6月30日

    

2019年6月30日-

​

經營活動

 

​

  

 

​

  

​

淨損失

​

$

(53,990)

​

$

(44,920)

​

對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：

​

 

  

​

 

​

​

基於股票的薪酬費用

​

 

7,465

​

 

6,249

​

折舊攤銷

​

 

96

​

 

100

​

租賃費用中的攤銷費用構成

​

 

325

​

 

293

​

可供出售的有價證券淨增值

​

​

(34)

​

​

(803)

​

出售可供出售的有價證券的實現收益

​

 

(60)

​

 

—

​

遞延收入

​

 

(12,494)

​

 

(9,450)

​

營業資產和負債的變化：

​

 

​

​

 

​

​

應收所得税

​

 

(304)

​

 

(320)

​

其他應收賬款

​

 

485

​

 

321

​

預付費用

​

 

(1,261)

​

 

(2,609)

​

應付賬款和應計費用

​

 

(5,713)

​

 

(856)

​

經營租賃負債

​

​

(470)

​

​

(427)

​

經營活動中使用的現金淨額

​

 

(65,955)

​

 

(52,422)

​

投資活動

​

 

  

​

 

  

​

可供出售有價證券到期日收益

​

 

97,645

​

 

122,881

​

贖回可供出售的有價證券所得款項，按面值計算

​

​

17,035

​

​

—

​

出售可供出售的有價證券所得款項

​

 

10,677

​

 

—

​

購買可供出售的有價證券

​

 

(21,016)

​

 

(71,236)

​

購買財產和設備

​

 

—

​

 

(18)

​

投資活動提供的淨現金

​

 

104,341

​

 

51,627

​

融資活動

​

 

  

​

 

  

​

行使股票期權所得收益

​

 

276

​

 

4,208

​

籌資活動提供的現金淨額

​

 

276

​

 

4,208

​

現金、現金等價物和限制性現金淨增加

​

 

38,662

​

 

3,413

​

期初現金、現金等價物和限制性現金

​

 

18,713

​

 

15,850

​

期末現金、現金等價物和限制性現金

​

$

57,375

​

$

19,263

​

非現金投融資活動

​

​

​

​

​

​

​

為交換諮詢服務而發行的普通股

​

$

—

​

$

197

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

請參閲簡明財務報表附註。

​

​

4

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

1.業務

CARA治療公司或公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，成立於2004年7月2日。該公司專注於開發和商業化新的化學實體，旨在通過選擇性地針對外周kappa阿片受體來緩解瘙癢。到目前為止，公司的主要活動一直是組織和配備人員，開發候選產品和籌集資金。

截至2020年6月30日，該公司已籌集的淨收益總額約為$519,600從幾輪股權融資，包括2014年2月結束的首次公開募股(IPO)和分別於2019年7月、2018年7月、2017年4月和2015年8月結束的四次普通股後續公開發行，以及IPO前的可轉換優先股和債務的發行。該公司還收到了大約#美元。90,300根據主要與Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.(VFMCRP)、丸石藥業有限公司(Maruishi Pharmtics Co.Ltd.)和重坤當藥業公司(CKDP)以及2007年停止開發工作的早期候選產品達成的CR845/diFelikeFalin的許可協議，該公司的開發工作已於2007年停止。此外，2018年5月，公司收到淨收益#美元。14,556從發行和銷售1,174,827與公司與VFMCRP的許可協議相關的公司普通股出售給Vifor(國際)有限公司，或Vifor(見附註10，協作和許可協議).

截至2020年6月30日，公司擁有不受限制的現金和現金等價物以及有價證券153,046累計赤字為#美元。454,717。自成立以來，該公司幾乎在每個會計期間的經營活動中都出現了鉅額淨虧損和負現金流，並預計在可預見的未來這一趨勢將繼續下去。該公司確認淨虧損為#美元。25,068及$22,960分別截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，以及美元53,990及$44,920分別截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為#美元65,955及$52,422分別截至2020年和2019年6月30日的6個月。

該公司面臨與其他生命科學公司相同的風險，包括但不限於產品開發和商業化的不確定性、缺乏營銷和銷售歷史、競爭對手開發新技術創新、對關鍵人員的依賴、產品的市場接受度、產品責任、對專有技術的保護、籌集額外資金的能力以及遵守食品和藥物管理局(FDA)以及其他政府法規。如果該公司沒有成功地將其任何候選產品商業化，它將無法產生經常性產品收入或實現盈利。

​

2.陳述依據

本文包括的未經審計的中期簡明財務報表是根據美國證券交易委員會(SEC)的規則和規定編制的。因此，它們不包括按照美利堅合眾國公認會計原則(GAAP)陳述公司財務狀況、經營結果和現金流量所需的所有信息和披露。管理層認為，這些未經審計的中期財務報表反映了公平列報所列期間業績所需的所有調整，主要包括正常經常性應計項目。中期的運營結果不一定表明全年的結果。在SEC規則和法規允許的情況下，根據GAAP編制的財務報表中通常包括的某些信息和腳註披露已在本報告中濃縮或省略；然而，公司相信這些披露足以使所提供的信息不具誤導性。截至2019年12月31日的濃縮資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括GAAP要求的所有披露。這些未經審計的中期簡明財務報表應與公司截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年報中包括的經審計財務報表及其附註一併閲讀。

5

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

預算的使用

按照公認會計原則編制財務報表要求公司作出估計和假設，以影響截至財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和費用。重要的估計包括被歸類為公允價值層次第二級的有價證券的公允價值、固定資產的使用年限、某些收入將被確認的期間，包括從不可退還的預付款和里程碑付款中確認的許可和合作收入、預付研發或研發、臨牀成本和應計研究項目的確定、與向員工和非員工支付股票相關的非現金補償成本的金額以及這些成本的支出期限、租賃計算中使用的增量借款利率以及

正在進行的新冠肺炎大流行已經中斷了全球的商業運營。對未來事件及其影響的估計和假設不能確定，因此需要作出判斷。截至這些簡明財務報表發佈之日，本公司不知道有任何具體事件或情況需要本公司更新其估計、假設和判斷，或修改報告的資產和負債金額或披露或有資產和負債。然而，隨着新事件的發生和獲得更多信息，這些估計可能會發生變化，一旦知道，這些估計就會在簡明財務報表中確認。

實際結果可能與公司的估計和假設大不相同。

重大會計政策

本公司截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年報中財務報表附註2先前披露的重大會計政策並無重大變動，惟最近採納如下所披露的新會計聲明除外。

最近採用的會計公告

2020年1月1日，公司通過了會計準則更新，或ASU，No.2016-13，金融工具.信用損失(主題326)，金融工具信用損失的測量，或ASU 2016-13，它取代了先前GAAP中的已發生損失減值方法，該方法將信用損失的確認推遲到很可能已經發生此類損失，其方法反映了預期的信用損失，需要考慮更廣泛的合理和可支持的信息來告知信用損失估計。

如果該投資，或就貨幣市場基金而言，貨幣市場基金的基礎證券符合會計準則編纂或ASC第320-10-20節對債務證券的定義，則該公司將其某些投資視為有價證券。該公司認為其有價證券可供出售，這些證券是截至2020年6月30日其唯一在ASU 2016-13年度範圍內的金融工具。該公司對有價證券的投資，包括美國國庫券、美國政府機構債券、公司債券、商業票據和市政債券，獲得穆迪和標準普爾的高評級，到期日主要不超過一年，但不超過兩年。因此，與該公司可供出售的債務證券組合相關的信用風險得到了緩解。

ASU 2016-13修改了先前的可供出售債務證券的非臨時性減值模型，要求(1)估計預期的信貸損失(金融資產的攤銷成本基礎中

6

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

只有當公允價值低於資產的攤銷成本時，公司才期望收取；(2)在不考慮證券處於未實現損失頭寸的時間長短的情況下記錄信用損失；(3)將信用損失的計量限制在證券的攤餘成本基礎與其公允價值之間的差額；以及(4)將信用損失作為津貼而不是減記，這將使公司能夠在本期淨收入中記錄信用損失的沖銷，這是以前的做法。分別於2019年4月和11月發佈了編纂改進，以幫助澄清和更正ASU 2016-13的某些部分。

​

該公司在財務報表中列出的每個資產負債表日期，以及每當事件或情況變化表明一項資產的攤銷成本基礎可能無法收回時，審查其每一種可供出售的有價證券是否有未實現損失(公允價值低於其攤銷成本基礎)。根據ASU 2016-13的採納，本公司必須確定任何可供出售債務證券的未實現虧損中是否有任何部分是由於信用損失，如果是，則衡量信用損失的金額。

​

該公司將依靠定性和定量因素來確定每種可供出售的債務證券在任何資產負債表日期的未實現虧損是否源於信用損失。

定性因素可能包括信用降級、公允價值低於攤銷成本的嚴重程度和其他與證券特別相關的不利條件，以及出售證券的意圖，或者公司是否更有可能被要求在收回其攤銷成本基礎之前出售證券。由於與任何特定證券相關的新發展或假設的變化，公司對證券是否受損的評估在未來可能會發生變化。如果重大定性因素表明信用損失已經發生，本公司將使用貼現現金流模型或其他定量方法確定該信用損失的大小。

如果本公司打算出售該證券，或者本公司更有可能被迫在收回該證券的攤餘成本之前出售該證券，則全部未實現虧損被視為信貸損失，並在淨收益(虧損)中確認。否則，由於信用損失造成的未實現損失部分將被記錄為信用損失撥備，這將抵消簡明資產負債表上的有價證券餘額和其他收入中的信用損失費用，淨額計入簡明全面損失表。除信貸損失以外的未實現虧損部分以及所有未實現收益將計入濃縮資產負債表的累計其他全面收益(虧損)，或扣税後的AOCI。2020年1月1日，沒有因採用ASU 2016-13而導致的累積效果調整(見附註3，可供出售的有價證券，和注5，公允價值計量).

​

應計應收利息不包括在公司可供出售的有價證券的攤餘成本基礎之外，而包括在公司簡明資產負債表的其他應收賬款中。本公司的政策是在每個報告期不計量應計利息應收餘額的信貸損失撥備，因為本公司選擇及時將應計應收利息餘額作為信貸損失費用註銷，這對其所有類別的債務證券都是在到期日之前進行的。

​

2020年1月1日，公司採用ASU 2019-08，薪酬-股票薪酬(主題718)和與客户的合同收入(主題606)，或ASU 2019-08，它要求公司通過應用主題718中的指導來衡量授予客户的基於股票的支付獎勵並對其進行分類。記錄為交易價格減少量的金額要求根據主題718，以基於股份支付獎勵的授予日期公允價值為基礎進行計量。授予日期是設保人(供應商)和受讓人(客户)就股份支付獎勵的關鍵條款和條件達成相互理解的日期。獎勵的分類和隨後的測量遵循主題718中的指導，除非隨後修改了基於股份的支付獎勵並且受讓者不再是客户。ASU 2019-08的採用沒有

7

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

對其經營業績、財務狀況或現金流有實質性影響，因為公司歷史上沒有向客户授予基於股票的支付獎勵。

2020年1月1日，本公司通過ASU第2018-18號，協作安排(主題808)：澄清主題808和主題606之間的交互或ASU 2018-18，其通過以下方式澄清主題808和主題606之間的交互：(1)澄清協作安排參與者之間的某些交易應在主題606下進行；(2)在主題808中添加記賬單位指導以與主題606中的指導相一致；以及(3)澄清與協作安排參與者之間未在主題606下進行的事務的呈現指導。採用ASU 2018-18對其財務狀況、運營結果或現金流沒有任何影響，因為其所有三個協作和許可協議都在主題606下進行了説明(見附註10，協作和許可協議和注11，收入確認).

2020年1月1日，本公司通過ASU第2018-13號，公允價值計量(主題820)：披露框架--公允價值計量披露要求的變更，或ASU 2018-13，修改了主題820中關於公允價值計量的披露要求，以刪除公允價值層次結構的第1級和第2級之間轉移的金額和原因、水平之間轉移的時間政策以及第3級公允價值計量的估值過程。ASU 2018-13還修改了主題820，以澄清測量不確定度披露是為了傳達截至報告日期的測量不確定度信息。ASU 2018-13年度還要求額外披露報告期末包含在其他全面收益中的經常性3級公允價值計量的未實現損益變化，以及用於制定3級公允價值計量的重大不可觀察投入的範圍和加權平均值。於採納ASU 2018-13年度時，本公司並無任何資產或負債計入第3級公允價值計量，亦不適用追溯處理。因此，採用ASU 2018-13沒有對其運營結果、財務狀況或現金流產生實質性影響。

尚未採用的會計公告

2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)，或ASU 2019-12，它刪除了主題740中一般原則的具體例外。ASU 2019-12消除了組織分析下列情況是否適用於給定時期的需要：(1)期間內税收分配的增量方法的例外；(2)當外國投資所有權發生變化時，核算基差的例外；以及(3)在年初至今虧損超過預期虧損的過渡期內計算所得税的一般方法的例外。ASU 2019-12年度還簡化了以下所得税的會計處理：(I)部分基於收入的特許經營税；(Ii)與政府進行的導致商譽税基提高的交易；(Iii)不納税的法人實體的單獨財務報表；以及(Iv)在過渡期頒佈税法修訂。ASU 2019-12年度的修正案在12月15日之後開始的財政年度和這些財政年度內的過渡期內有效, 2020年。修正案可以儘早通過。選擇在過渡期內提早通過修正案的實體應反映截至包括該過渡期在內的年度期間開始時的任何調整，並且必須在同一時期內通過所有修正案。ASU 2019-12中關於不應納税的法人的單獨財務報表的修正案應在提交的所有期間追溯適用。與外國權益法投資或外國子公司所有權變更有關的修訂應在修改的追溯基礎上適用，對截至採用會計年度開始的留存收益進行累計效果調整。與部分以收入為基礎的特許經營税有關的修訂應在提出的所有期間採用追溯基礎，或通過對截至採用會計年度開始的留存收益進行累積效果調整，在修正的追溯基礎上適用。所有其他修訂應在預期的基礎上適用。因此，公司預計將於2021年1月1日採用ASU 2019-12，目前正在評估這將對其運營業績、財務狀況和現金流產生的影響。

​

8

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

​

3.可供出售的有價證券

截至2020年6月30日和2019年12月31日，本公司可供出售的有價證券包括美國財政部、美國政府發起的實體和投資級機構發行的債務證券以及市政債券。

下表彙總了截至2020年6月30日和2019年12月31日按主要證券類型劃分的公司可供出售有價證券：

截至2020年6月30日

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

未實現毛利率

​

估計交易會

安全類型

    

攤銷成本

    

收益

    

損失

    

價值

美國國債

​

$

13,070

​

$

180

​

$

—

​

$

13,250

美國政府機構的義務

​

 

3,499

​

 

18

​

 

—

​

 

3,517

公司債券

​

 

62,077

​

 

416

​

 

(3)

​

 

62,490

商業票據

​

 

13,298

​

 

24

​

 

—

​

 

13,322

市政債券

​

 

3,500

​

 

—

​

 

—

​

 

3,500

可供出售的有價證券總額

​

$

95,444

​

$

638

​

$

(3)

​

$

96,079

​

截至2019年12月31日

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

未實現毛利率

​

估計交易會

安全類型

    

攤銷成本

    

收益

    

損失

    

價值

美國國債

​

$

16,052

​

$

31

​

$

(2)

​

$

16,081

美國政府機構的義務

​

 

25,803

​

 

14

​

 

(1)

​

 

25,816

公司債券

​

 

115,788

​

 

125

​

 

(23)

​

 

115,890

商業票據

​

 

38,547

​

 

27

​

 

(1)

​

 

38,573

市政債券

​

​

3,500

​

​

—

​

​

—

​

​

3,500

可供出售的有價證券總額

​

$

199,690

​

$

197

​

$

(27)

​

$

199,860

​

下表彙總了公司可供出售證券的公允價值和未實現虧損總額，按投資類別和個別債務證券處於持續未實現虧損狀態的時間長短進行了分類。

截至2020年6月30日

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

不到12個月

​

12個月後或更長時間

​

總計

​

​

​

​

​

毛

​

​

​

​

毛

​

​

​

​

毛

​

​

公平

​

未實現

​

公平

​

未實現

​

公平，公平。

​

未實現

​

    

淨值

    

損失

    

價值

    

損失

    

價值

    

損失

公司債券

​

$

5,507

​

$

(3)

​

$

—

​

$

—

​

$

5,507

​

$

(3)

總計

​

$

5,507

​

$

(3)

​

$

—

​

$

—

​

$

5,507

​

$

(3)

​

9

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

截至2019年12月31日

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

不到12個月

​

12個月後或更長時間

​

總計

​

​

​

​

​

毛

​

​

​

​

毛

​

​

​

​

毛

​

​

公平

​

未實現

​

公平

​

未實現

​

公平

​

未實現

​

    

淨值

    

損失

    

淨值

    

損失

    

淨值

    

損失

美國國債

​

$

3,185

​

$

(2)

​

$

—

​

$

—

​

$

3,185

​

$

(2)

美國政府機構的義務

​

 

2,400

​

 

(1)

​

 

—

​

 

—

​

 

2,400

​

 

(1)

公司債券

​

 

28,895

​

 

(23)

​

 

—

​

 

—

​

 

28,895

​

 

(23)

商業票據

​

 

4,264

​

 

(1)

​

 

—

​

 

—

​

 

4,264

​

 

(1)

總計

​

$

38,744

​

$

(27)

​

$

—

​

$

—

​

$

38,744

​

$

(27)

​

分別截至2020年6月30日和2019年12月31日，不是的該公司的可供出售債務證券確認了信貸損失撥備，因為與這些證券相關的未實現虧損中沒有一部分是信貸損失造成的。本公司在得出以下證券類別毋須計提信貸損失撥備的結論時所考慮的資料如下：

​

截至2020年6月30日和2019年12月31日，本公司共舉辦2離開42位置和16離開81分別持有未實現虧損的頭寸，無其中處於未實現虧損狀態的時間為12個月或更長時間。個別未實現虧損和合計未實現虧損在各自的各個時期都不被視為重大損失。根據公司對這些證券的審查，公司認為其可供出售的有價證券的成本基礎是可以收回的。

​

公司債券。公司公司債券投資的未實現虧損與持續的新冠肺炎疫情增加投資級公司債券市場的波動性和減少流動性有關。該公司投資組合中的公司債券的信用評級並未因此次大流行而降至投資級以下。隨着大流行的消退和市場正常化，該公司預計將收回這些證券的全部攤銷成本基礎。該公司不打算出售其在公司債券上的投資，而且在收回其攤銷成本基礎之前，該公司被要求出售這些投資的可能性也不會更大。截至2020年6月30日，公司持有2離開28其公司債券的未實現虧損頭寸。

​

該公司根據合同到期日對其有價證券進行分類。截至2020年6月30日，公司的可交易債務證券將在不同日期到期，直至2021年12月。按合同到期日計算的可上市債務證券的攤餘成本和公允價值如下。

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

截至2020年6月30日

​

截至2019年12月31日。

合同到期日

    

攤銷成本

    

公允價值

    

攤銷成本

    

公允價值

不到一年

​

$

72,845

​

$

73,218

​

$

136,565

​

$

136,701

一年到兩年

​

 

22,599

​

 

22,861

​

 

63,125

​

 

63,159

總計

​

$

95,444

​

$

96,079

​

$

199,690

​

$

199,860

​

所有可供出售的有價證券根據個別可供出售證券的合同到期日分為有價證券、流通證券或有價證券，非流通有價證券。其他收入包括利息和股息、折扣/溢價的增加/攤銷、證券銷售的已實現損益以及由於證券公允價值下降而產生的信貸損失費用(如果有的話)。賣出證券的成本是根據具體的識別方法計算的。

10

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，該公司出售了若干可供出售的債務證券股票，總公允價值為#美元。10,677。出售可供出售的債務證券的股票帶來實現收益#美元。60截至2020年6月30日的三個月和六個月。有不是的截至2019年6月30日的三個月和六個月內可供出售的有價證券的銷售。

截至2020年6月30日和2019年12月31日，我們可供出售債務證券的應計應收利息為$401及$971分別為。

​

4.累計其他綜合收益(虧損)

下表彙總了截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月內，AOCI的税後淨額從可供出售證券(公司唯一的AOCI組成部分)的未實現收益(虧損)的變化。

​

​

​

​

​

    

累計總投資

​

​

其他綜合技術

​

​

收益(虧損)

BALANCE，2019年12月31日

​

$

170

改敍前其他綜合收益

​

 

525

從累計其他綜合收益中重新分類的金額

​

 

(60)

本期淨其他綜合收益

​

 

465

平衡，2020年6月30日

​

$

635

​

​

​

​

平衡，2018年12月31日

​

$

(114)

改敍前其他綜合收益

​

 

279

從累計其他綜合收益中重新分類的金額

​

 

—

本期淨其他綜合收益

​

 

279

BALANCE，2019年6月30日

​

$

165

​

將AOCI重新分類為淨虧損的金額由具體標識確定。從AOCI轉到淨虧損的重新分類如下：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

截至六個月

​

一年中受影響的第二號線第一項

​

​

年6月30日

​

年6月30日

​

從以下日期開始的聲明

AOCI的組成部分

    

2020

    

2019

    

2020

    

2019

    

運籌學

可供出售有價證券的未實現收益(虧損)

 

​

  

 

​

  

 

​

  

 

​

  

 

  

出售證券的已實現收益

​

$

60

​

$

—

​

$

60

​

$

—

​

其他收入，淨額

​

​

 

—

​

 

—

​

 

—

​

 

—

​

受益於所得税

​

​

$

60

​

$

—

​

$

60

​

$

—

​

​

​

​

5.公允價值計量

自.起2020年6月30日截至2019年12月31日，本公司的金融工具包括現金、現金等價物、可供出售的有價證券、預付費用、限制性現金、應付賬款和應計負債。由於這些金融工具的短期性質，現金、現金等價物、預付費用、限制性現金、應付賬款和應計負債的公允價值接近其賬面價值。可供出售的有價證券在公司的簡明資產負債表上報告為有價證券

11

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

公允價值，基於與第三方定價服務提供的投資特徵相同或相似的證券的定價，如下所述。

當前的會計準則定義了公允價值，根據ASC第820節建立了公允價值計量框架，並要求對公允價值計量進行某些披露。指南中包含的估值技術基於可觀察和不可觀察的輸入。可觀察到的輸入反映了從獨立來源容易獲得的數據，而不可觀察到的輸入反映了公司對市場參與者將用來為資產或負債定價的投入的假設，並基於在這種情況下可獲得的最佳信息而制定。

該公司按照公允價值層次對其投資進行分類，旨在提高公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。公允價值層次結構根據投入來源分為三個層次，如下所示：

●第一級-可觀察到的投入-相同資產和負債的活躍市場報價。
●第二級-活躍市場上相同資產和負債的報價以外的其他可觀察到的投入-例如類似工具的報價，不活躍市場上相同或類似工具的報價，或其他可以觀察到或可以由可觀察到的市場數據證實的投入。
●級別3-即不可觀察到的投入-包括從估值模型中獲得的金額，其中一項或多項重要投入是無法觀察到的，並要求公司制定相關假設。

估值技術-2級輸入

該公司通過考慮從第三方定價服務獲得的估值，估計其在公允價值等級中被歸類為2級的金融工具的公允價值，包括美國國債、美國政府機構債務、公司債券、商業票據和市政債券。定價服務使用行業標準估值模型，包括基於收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些輸入包括相同或類似證券的報告交易和經紀/交易商報價、基準收益率、發行人信用利差、基準證券和其他可觀察到的輸入。本公司就每項金融工具取得單一價格，並不調整從定價服務取得的價格。

本公司通過審查第三方定價服務的定價方法、從其他定價來源獲得市場價值並將其與第三方定價服務提供的股價進行比較來驗證其第三方定價服務提供的價格。在完成驗證程序後，截至以下日期，公司沒有調整或覆蓋其第三方定價服務提供的任何公允價值計量2020年6月30日或2019年12月31日。

12

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

下表彙總了本公司截至以下日期按公允價值經常性計量的金融資產2020年6月30日和2019年12月31日。

截至2020年6月30日的公允價值計量：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

在中國報價的最低價格

​

重要的和其他的

​

意義重大

金融資產

​

​

​

​

活躍的金融市場繼續保持活躍

​

可觀測

​

看不見的

​

​

​

​

​

完全相同的資產

​

輸入

​

輸入

儀器類型

    

總計

    

(一級)

    

(二級)

    

(第三級)

現金和現金等價物：

 

​

  

 

​

  

 

​

  

 

​

  

貨幣市場基金和支票賬户

​

$

56,967

​

$

56,967

​

$

—

​

$

—

可供出售的有價證券：

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

 

  

美國國債

​

 

13,250

​

 

—

​

 

13,250

​

 

—

美國政府機構的義務

​

 

3,517

​

 

—

​

 

3,517

​

 

—

公司債券

​

 

62,490

​

 

—

​

 

62,490

​

 

—

商業票據

​

 

13,322

​

 

—

​

 

13,322

​

 

—

市政債券

​

 

3,500

​

 

—

​

 

3,500

​

 

—

受限現金：

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

 

  

商業貨幣市場賬户

​

 

408

​

 

408

​

 

—

​

 

—

金融資產總額

​

$

153,454

​

$

57,375

​

$

96,079

​

$

—

​

截至2019年12月31日的公允價值計量：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

在中國報價的最低價格

​

重要的和其他的

​

意義重大

金融資產

​

​

​

​

活躍的金融市場繼續保持活躍

​

可觀測

​

看不見的

​

​

​

​

​

完全相同的資產

​

輸入

​

輸入

儀器類型

    

總計

    

(1級)

    

(2級)

    

(3級)

現金和現金等價物：

 

​

  

 

​

  

 

​

  

 

​

  

貨幣市場基金和支票賬户

​

$

18,305

​

$

18,305

​

$

—

​

$

—

可供出售的有價證券：

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

 

  

美國國債

​

​

16,081

​

​

—

​

​

16,081

​

​

—

美國政府機構的義務

​

 

25,816

​

 

—

​

 

25,816

​

 

—

公司債券

​

 

115,890

​

 

—

​

 

115,890

​

 

—

商業票據

​

 

38,573

​

 

—

​

 

38,573

​

 

—

市政債券

​

​

3,500

​

​

—

​

​

3,500

​

​

—

受限現金：

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

 

  

商業貨幣市場賬户

​

 

408

​

 

408

​

 

—

​

 

—

金融資產總額

​

$

218,573

​

$

18,713

​

$

199,860

​

$

—

​

有不是的3級金融資產的購買、出售或到期日不是的截至六月底止三個月及六個月內與第三級可供出售有價證券有關的未實現損益分別為30、2020和2019年。有不是的在截至三個月和六個月內將金融資產調入或調出3級分類分別於2020年6月30日和2019年6月30日.

​

6.受限現金

公司在康涅狄格州斯坦福德的寫字樓租約中需要保留一份備用信用證作為保證金(參見附註15，承付款和或有事項：租約)。信用證的公允價值接近其合同價值。本公司的銀行要求本公司維持有限制的現金

13

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

餘額作為銀行向房東開具的信用證的抵押品。截至2020年6月30日，斯坦福德租賃公司的受限現金餘額投資於一個商業貨幣市場賬户。

截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司擁有408與斯坦福德租約有關的限制性現金的長期資產。

下表提供了簡明資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金合計為簡明現金流量表中顯示的相同金額的總和。

​

​

​

​

​

​

​

​

​

    

2020年6月30日

    

2019年12月31日-2019年12月31日

現金和現金等價物

​

$

56,967

​

$

18,305

限制性現金、長期資產

​

 

408

​

 

408

現金流量表簡表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額

​

$

57,375

​

$

18,713

​

​

7.預付費用

截至2020年6月30日，預付費用為$10,124，由$組成8,499預付研發臨牀成本，$1,170預付保險和$455其他預付費用。截至2019年12月31日，預付費用為$8,863，由$組成8,498預付研發臨牀成本，$181預付保險，以及$184其他預付費用。

​

8.應付帳款和應計費用

應付賬款和應計費用包括以下內容：

​

​

​

​

​

​

​

​

    

2020年6月30日

    

2019年12月31日-2019年12月31日

應付帳款

​

$

4,828

​

$

9,100

應計研究項目

​

 

5,864

​

 

6,637

應計專業費用

​

 

706

​

 

635

應計薪酬和福利

​

 

2,554

​

 

3,293

總計

​

$

13,952

​

$

19,665

​

​

9.股東權益

2020年6月，由於一年的歸屬期限結束，總計24,000董事會成員歸屬並以公司普通股股份結算的限制性股票單位(見附註13，基於股票的薪酬).

​

在2020年4月和6月，由於實現了某些業績目標，95,834各高級管理人員歸屬並以公司普通股股份結算的限制性股票單位(見附註13，基於股票的薪酬).

​

2019年5月，由於實現了臨牀業績目標，總計74,166各高級管理人員歸屬並以公司普通股股份結算的限制性股票單位(見附註13，基於股票的薪酬).

​

14

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

在2019年3月20日或生效日期，公司與現有股東簽訂了諮詢協議。根據協議，股東向公司提供各種諮詢服務，以換取10,195本公司普通股的未登記股份。公司普通股在生效日的收盤價為$19.37每股。顧問提供的服務是在六個月期生效日期之後的期間。公司記錄了一筆預付費用#美元。197在截至2019年6月30日的六個月內，相應抵消額外的實收資本。公司以直線法將全部預付費用攤銷為股票補償費用，計入一般費用和行政費用。六個月期2019年期間，因為提供了服務。在截至2019年6月30日的三個月和六個月內，$99在“全面損失表簡明”中確認股票補償費用為股票補償費用，均與G&A費用相關。

​

10.協作和許可協議

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma有限公司。

2018年5月17日，公司與VFMCRP簽訂了許可協議或VFMCRP協議，根據該協議，公司向VFMCRP授予了獨家的、承擔特許權使用費的許可或VFMCRP許可，以尋求監管部門的批准，將CR845/diFelikefain注射劑或許可產品商業化、進口、出口、使用、分銷、提供銷售、促銷、銷售和其他方式商業化，用於所有治療用途，以預防、抑制或治療血液透析和腹膜透析中與瘙癢相關的瘙癢。

在簽訂VFMCRP協議時，VFMCRP支付了一筆不可退還、不可貸記的美元50,000向公司預付款併購買Vifor1,174,827公司普通股，或Vifor股票，價格為$20,000售價為$17.024每股，這代表溢價超過公司普通股的預定平均收盤價。購買該公司的普通股受另一份股票購買協議管轄。按公司普通股在購買日的收盤價計算，股票收購價超過Vifor股票成本的部分為#美元。5,444出於會計目的被添加到預付款中。

公司有資格從VFMCRP獲得總計高達$的監管和商業里程碑付款470,000，最多包含$30,000在監管里程碑中，最高可達$440,000在分級商業里程碑中，所有這些都與銷售相關。該公司還有資格根據VFMCRP協議中規定的CR845/diFelikefain注射劑在許可地區的年淨銷售額，獲得兩位數的分級特許權使用費支付。除了在費森尤斯北美醫療保健公司(FMCNA)的透析診所，VFMCRP和公司將根據公司記錄的FMCNA診所淨銷售額，根據利潤分享安排(受VFMCRP協議的條款和條件的約束)推廣CR845/diFelikefain注射，該公司在美國保留治療CKD-AP的CR845/diFelikefain注射的全部商業化權利，但在Fresenius Medical Care North(簡稱FMCNA)的透析診所除外，VFMCRP和公司將根據公司記錄的FMCNA診所淨銷售額進行利潤分享安排(受VFMCRP協議條款和條件的約束)推廣CR845/diFelikefain注射。

在VFMCRP協議開始時，交易價為$55,444完全分配給一合併履約債務，如上所述，最初記錄為遞延收入。許可證和里程碑收入將在進行研發服務時按比例確認(即在提交新藥申請或NDA之前)。

該許可證還要求VFMCRP在美國推廣和接受公司在美國向FMC美國透析診所銷售的訂單，並允許VFMCRP授予子許可證，在某些情況下，這需要公司事先書面同意。本公司保留在場外和區域外進口、分銷、促銷、銷售和以其他方式商業化許可產品的權利。

15

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

根據2020年5月簽署的供應協議或VFMCRP供應協議的條款，本公司保留在區域內製造和已經制造許可產品的權利，供VFMCRP在區域內外的現場進行商業銷售和向VFMCRP供應許可產品。供貨價格是根據美國公認會計原則計算的公司銷售商品的成本，加上商定的保證金。VFMCRP供應協議將與VFMCRP協議同時終止。

由於VFMCRP供應協議項下許可產品的銷售價格是本公司的售貨成本加上商定的保證金，這與本公司根據類似協議向其他方收取的“售貨成本加”模式(獨立售價)相稱，因此VFMCRP供應協議被視為客户選擇權，而不是實質性權利。因此，根據VFMCRP協議，向VFMCRP出售臨牀化合物不是履行義務，而是VFMCRP供應協議是與VFMCRP協議不同的協議。根據VFMCRP供應協議，唯一的履行義務是將許可產品交付給VFMCRP進行商業化。出售許可產品給VFMCRP的收入將在公司的簡明全面損失表中確認為臨牀化合物收入，因為許可產品的銷售正在發生。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，該公司確認的臨牀複方收入為$88由於向VFMCRP出售臨牀複方，公司產生了#美元的研發費用79在這幾個不同的時期。

VFMCRP協議在與許可產品相關的所有版税條款到期時終止，這些許可條款以逐個產品和國家/地區為基礎，最遲在以下日期終止：(A)授予VFMCRP的涵蓋該許可產品的所有專利權到期；(B)適用於該許可產品在該國的所有法規和數據獨佔權到期；以及(C)該產品在該國家首次商業銷售的十週年。

VFMCRP協議可由任何一方提前終止，原因是重大違約未在60天，由任何一方破產，經雙方書面同意由雙方破產。如果VFMCRP對任何許可專利權的有效性提出質疑，公司可以終止VFMCRP協議，但如果該專利挑戰是由於公司對VFMCRP在區域內侵犯任何許可專利的訴訟引起的，則公司可以終止VFMCRP協議。此外，在(1)接受向FDA提交涵蓋許可產品的保密協議(在第三階段計劃完成後)或(2)在生效日期三週年之前(以較早者為準)，VFMCRP可在向公司發出書面通知後，完全終止VFMCRP協議或就區域內的任何國家終止VFMCRP協議。這樣的終止將是有效的。12個月在該通知的日期之後。

如果VFMCRP協議因上述任何原因提前終止，VFMCRP的許可證將終止，VFMCRP使用本公司機密信息和本公司專有技術的權利將歸還給本公司，VFMCRP將向本公司轉讓和轉讓區域內所有監管申請(IND和NDA)、監管批准申請和監管批准(涉及許可產品)的所有權利、所有權和權益。

丸石藥業株式會社。

2013年4月，本公司與丸石簽訂許可協議，或丸石協議，根據該協議，本公司授予丸石在日本開發、生產和商業化含有CR845/diFelikefain的治療急性疼痛和/或尿毒症瘙癢的藥物產品的獨家許可。丸石有權在日本授予轉授許可，這使公司有權在扣除丸石之前向公司支付的款項後獲得轉授許可費。根據丸紅協議，本公司和丸石必須自費作出商業上合理的努力，以開發、獲得監管部門的批准並將CR845/diFelikefain商業化。

16

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

分別是美國和日本。此外，該公司還為丸紅的使用領域中使用的CR845/diFelikefain提供丸石特定的臨牀開發服務。

根據丸紅協議的條款，該公司有資格在確定的臨牀和監管事件完成後獲得里程碑式的付款，以及與丸紅在日本銷售的特許產品的任何銷售有關的分級、低兩位數的特許權使用費(如果有的話)，並分享任何子許可費。

在截至2020年6月30日的三個月內，該公司確認的臨牀複方收入為1美元447由於向丸石出售臨牀複方，因此，公司產生了#美元的研發費用。403在此期間。有不是的截至2019年6月30日的三個月內，向丸紅銷售臨牀化合物。在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月內，該公司確認的臨牀複方收入為1美元519及$140分別向丸石出售臨牀複方，因此，本公司產生研發費用1美元，其中1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元467及$126，分別在這幾個時期。

重坤當藥業總公司

於二零一二年四月，本公司與韓國的Chong Kun Dang製藥公司(簡稱CKDP)訂立許可協議或CKDP協議，根據該協議，本公司授予CKDP在韓國開發、製造及商業化含有CR845/diFelikefain的藥物產品的獨家許可。本公司和CKDP各自都必須使用商業上合理的努力，並支付各自的費用，分別在美國和韓國開發CR845/diFelikefain的產品，獲得監管部門的批准，並將其商業化。本公司將授予許可證確定為其根據CKDP協議承擔的唯一履行義務。

根據CKDP協議的條款，本公司有資格在實現定義的臨牀和監管事件時獲得里程碑式的付款以及分級特許權使用費，其百分比從較高的個位數到較高的十幾個百分點不等，基於含有CR845/diFelikefain的產品在韓國的淨銷售額(如果有)，並分享任何子許可費。

​

11.收入確認

本公司目前根據修訂後的ASC 606確認VFMCRP、Maruishi和CKDP協議的收入(見附註10、協作和許可協議)。根據這些協議中的每一項，該公司都確認了預付款的收入，根據丸紅協議和CKDP協議，確認了臨牀開發里程碑付款的收入。該公司還確認了根據丸紅協議賺取的分許可證付款的收入。根據丸紅協議和CKDP協議，公司可以在實現規定的臨牀事件、根據VFMCRP協議、丸石協議和CKDP協議、實現規定的監管事件以及根據VFMCRP協議和丸石協議從銷售里程碑中賺取額外的未來里程碑付款。該公司還可能在未來根據所有三項協議確認淨銷售額的特許權使用費收入。此外，本公司已根據單獨的供應協議，在向丸石交付臨牀化合物時確認收入。

合同餘額

截至2020年6月30日，公司已遞延收入，目前為$9,768與VFMCRP協議中的履行義務相關，並具有不是的與VFMCRP協議相關的應收賬款、其他資產或遞延收入的非流動餘額。有不是的應收賬款餘額、其他資產餘額或遞延收入與截至2020年6月30日的丸紅和CKDP協議有關。截至2019年12月31日，公司已遞延收入，目前為$22,262與VFMCRP協議中的履行義務相關，並具有不是的的餘額

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

應收賬款、其他資產或遞延收入，與VFMCRP協議相關的非流動收入。有不是的應收賬款餘額、其他資產餘額或遞延收入與截至2019年12月31日的丸紅和CKDP協議相關。

履行義務

根據VFMCRP協議，公司的履行義務是授予許可，允許VFMCRP在全球範圍內(美國、日本和韓國除外)將CR845/diFelikefain注射劑商業化(於2018年5月合同開始時發生)，並由公司提供研發服務以獲得足夠的臨牀數據，這些數據將與VFMCRP共享，使其能夠獲得監管部門的批准，在許可地區銷售CR845/diFelikefain，這些義務不明確，並作為一個單獨的會計處理協作和許可協議).

丸紅協議規定的公司獨特的履約義務包括將許可證轉讓給公司的知識產權，從而允許丸石在2013年合同開始時在日本開發和商業化治療急性疼痛和尿毒症瘙癢症的CR845/diFelikefain，以及在提供這些服務時提供2013至2015年間的研發服務。該公司同意對CR845/diFelikefalin口服片劑進行有限的研究，並對用於治療尿毒症瘙癢患者的CR845/diFelikefalin靜脈製劑進行第一階段和概念驗證第二階段的臨牀試驗。本公司同意將此類開發項目的數據和信息轉讓給丸紅，以便其努力獲得日本監管部門的批准。這些活動被稱為研發服務。

根據與丸石簽訂的供應協議，公司唯一的履約義務是根據收到的採購訂單向丸石交付臨牀化合物。根據VFMCRP供應協議，該公司唯一的履約義務是根據收到的採購訂單向VFMCRP交付CR845/diFelikefain注射劑。

根據CKDP協議，本公司唯一的履行義務是將許可轉讓給本公司與CR845/diFelikefain相關的IP，該許可於2012年合同開始時發生。

於簽署VFMCRP協議、丸石協議及CKDP協議時，本公司從各交易對手收取單一固定付款，以換取授予各自許可證及履行其其他義務。此外，每一交易對手都對本公司的普通股進行了股權投資。

分配給剩餘履約義務的交易價格

在VFMCRP協議開始時，整個交易價格為$55,444分配給一合併履行義務，如上所述。截至2020年6月30日的三個月和六個月，$4,473及$12,494，分別被確認為基於在此期間完成的研發服務的百分比的許可和里程碑費用收入。截至2020年6月30日，$45,676在$55,444根據VFMCRP協議開始以來已完成的研發服務的百分比，確認為許可和里程碑費用收入。截至2020年6月30日，有不是的Maruishi協議或CKDP協議下的剩餘履約義務，儘管本公司有資格在未來獲得里程碑式的付款和銷售特許權使用費。

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

重大判決

在將修訂後的ASC 606應用於其三份合同時，該公司做出了以下判斷，這些判斷對收入確認的時間和金額產生了重大影響：

1.

合同中不同履行義務數量的確定

VFMCRP協議包含一合併履約義務，包括公司的二向VFMCRP發放許可證並進行研發服務的履行義務。這兩個履行義務都是在合同範圍內轉讓VFMCRP已簽約的組合產出(VFMCRP將許可產品商業化的能力)的承諾的輸入(見注10，協作和許可協議，以供進一步討論)。

丸石協議包含二明確的履行義務：授予許可證和承諾提供規定的研發服務。根據丸紅協議，許可證和研發服務代表彼此不同的商品或服務，因為丸石能夠單獨或與其隨時可用的其他資源(即能夠不同的資源)一起從許可證中獲益。丸紅能夠在沒有研發服務的情況下從許可中獲益的能力體現在其自行進行CR845/diFelikefain臨牀試驗的能力以及丸石協議中的條款，根據該條款，如果本公司暫停或停止其開發活動，本公司將提供到那時為止其開發努力的信息，以便Maruishi可以繼續在日本開發該產品並將其商業化。因此，研發服務不會對丸紅的使用能力和受益於許可證產生重大影響。

此外，丸紅公司在丸紅合同中轉讓許可證的承諾與提供規定的研發服務的承諾(即在合同上下文中是不同的)是可以單獨識別的，因為公司沒有將商品或服務作為投入來生產或交付客户指定的一項或多項組合產出。丸紅指定的合併產出是其在日本進行與CR845/diFelikefain相關的開發活動的權利，這可能導致日本監管部門的批准。該權利來源於本公司授予的許可證。丸紅正自行進行臨牀試驗，不需要本公司提供的研發服務。此外，研發服務不會對許可證進行重大修改或定製，反之亦然。最後，許可證和研發服務不是高度相互依賴或高度相關的，因為公司能夠履行其轉讓初始許可證的承諾，獨立於隨後提供研發服務的承諾，丸石可以自己獲得。

CKDP協議中的唯一履行義務是授予許可證。

2.

交易價格的確定，包括合同開始時是否包含任何可變對價

交易價格是公司預期有權獲得的對價金額，以換取將承諾的貨物或服務轉讓給客户。交易價格必須在合同開始時確定，可以包括可變對價金額。但是，如果合同開始時不確定將來是否承認可變對價，例如里程碑付款或基於銷售的版税支付，則在與知識產權許可有關的交易價格中計入可變對價是有限制的。

關於未來收入是否可能發生重大逆轉的決定，取決於逆轉的可能性和幅度，並且極易受到實體影響之外的因素的影響(例如，公司不能確定臨牀試驗的結果；公司不能確定是否或何時

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

他們或交易對手將啟動或完成臨牀試驗；公司很難獲得監管部門的批准)。此外，不確定性預計不會在很長一段時間內(幾年左右)得到解決，最後，本公司在該領域的經驗有限。

因此，在VFMCRP協議、丸紅協議和CKDP協議開始時，基於上述因素，里程碑和基於銷售的特許權使用費不包括在交易價格中。

根據VFMCRP協議，單一的綜合履行義務將在提供研發服務和交易價格(包括預付款#美元)時得到履行。50,000和VFMCRP購買的普通股溢價$5,444，將確認為收入，因為研發服務是根據為完成業績義務而發生的成本佔預計總成本的百分比進行的。其餘的潛在對價被認為是可變對價，並在合同開始時受到限制，包括監管和銷售里程碑以及銷售特許權使用費(見附註10，協作和許可協議).

丸石協議及CKDP協議項下的所有履約責任已於2015年底前履行。未來，任何里程碑活動都將被確認為里程碑和許可費收入以及協作收入，具體取決於二Maruishi協議開始時的履約義務，以及CKDP協議項下的里程碑和許可費收入。

根據丸紅協議，交易價格僅包括不可退還和不可貸記的預付許可費#美元。15,337，包括保費$337從將公司股票出售給丸石，這筆款項在合同開始時支付給公司。剩餘的潛在對價被認為是可變對價，在合同開始時受到限制，包括總額最高可達#美元。10,500，公司有資格在實現臨牀開發和法規里程碑時獲得，這是一次性銷售里程碑一達到一定銷售水平時為10億日元；Maruishi從其子許可人(如果有)收到的所有非特許權使用費的中兩位數的百分比；以及基於含有CR845/diFelikeFalin的產品在日本的淨銷售額(如果有)的分級特許權使用費，最低特許權使用費在較低的兩位數，最高特許權使用費在20%以上。

根據CKDP協議，交易價格僅包括不可退還和不可貸記的預付許可費$646，包括保費$83從向CKDP出售公司股票開始，這筆款項在合同開始時支付給公司。其餘的對價被認為是可變對價，在合同開始時受到限制，包括總額最高可達#美元。3,750，該公司有資格在實現臨牀開發和法規里程碑時獲得。本公司還有資格獲得CKDP從其分許可證持有人(如果有)收到的所有非特許權使用費的中位數至兩位數的百分比，以及基於含有CR845/diFelikefain的產品在韓國的淨銷售額(如果有)的分級特許權使用費，範圍從高個位數到高十幾位數不等。

3.

履約義務獨立銷售價格估算的確定

為了確認修訂後的ASC 606規定的收入，對於確定了一項以上不同履約義務的合同，公司必須根據履約義務的獨立銷售價格將交易價格分配給履約義務。獨立銷售價格的最好證據是，當一個實體在類似情況下單獨向類似客户出售商品或服務時，可以觀察到的價格。如果沒有這樣的證據，應該估計獨立的銷售價格，以便分配給每項履約義務的金額等於實體因轉讓貨物或服務而預期收到的金額。本公司僅在丸石協議中確定了一項以上的履約義務。由於丸紅協議項下的履約義務沒有基於可見價格的證據，本公司

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(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

考慮到市場狀況和特定於實體的因素，包括在談判協議時考慮的因素，以及某些內部制定的估計。

丸石協議開始時，本公司採用經調整的市場評估方法確定許可證履行義務的獨立售價估計。根據這一方法，公司預測和分析了CR845/diFelikefain在日本市場、臨牀開發階段以及最近在同一臨牀開發階段內的類似許可安排、治療區域、協議類型等。為了估計研發服務的獨立銷售價格，公司預測了履行該履行義務的預期成本，併為該服務增加了利潤率。

4.

不同履行義務交易價格分配方式的確定

丸石協議開始時，本公司分配的交易價為#美元。15,337在.之間二履約義務基於它們的相對獨立銷售價格，如上所述確定。該公司確定，許可證和研發服務估計的獨立售價為#美元。10,200及$6,200分別為。由此產生的百分比分配適用於#美元。15,337的總成交價，這導致了$9,637被分配給許可履行義務，這被立即確認為許可收入，而$5,700被分配到研發服務績效義務。分配給研發服務業績義務的金額最初記錄為遞延收入，並確認為協作收入，因為研發服務提供到2015年7月。

由於VFMCRP協議和CKDP協議均僅包含一個不同的履約義務，因此在每個協議開始時，整個交易價格分配給各自的履約義務。

5.

合同收入確認時間的確定

收入應在實體通過將承諾的貨物或服務轉讓給客户來履行履行義務時(即當客户獲得該貨物或服務的控制權時)確認。授予丸紅和CKDP的許可證被視為不同的績效義務。如下所述，這兩個許可證都與功能IP有關，其收入是在某個時間點確認的-在這兩個許可證協議的情況下，該時間點是在合同開始時，因為客户在該時間點獲得了許可證的控制權。

這些許可證授予丸紅和CKDP使用本公司與CR845/diFelikefain相關的知識產權的權利，該知識產權在授予許可證的時間點上是存在的，因此，Maruishi和CKDP有權使用與CR845/diFelikefain相關的公司知識產權。該IP具有重要的獨立功能，因為它為客户提供了執行功能或任務的能力，例如製造CR845/diFelikefain和進行臨牀試驗，並且被認為是功能性IP。

在許可期內，該公司正在繼續通過進行臨牀試驗來開發和推進CR845/diFelikefain。這些開發努力是為了自身的利益，並不會實質性地改變授予丸紅或CKDP的許可IP的重要獨立功能。因此，公司正在進行的開發工作不會對丸紅或CKDP擁有的IP公用事業產生重大影響。此外，如果該公司放棄其開發努力，丸紅或CKDP仍可能在各自的國家繼續開發CR845/diFelikefain。

丸紅協議項下的研發服務履約義務是一項單獨的履約義務。該等研發服務由本公司於2013年協議開始至2015年第三季期間由本公司向丸石提供，屆時本公司已履行其與研發服務相關的承諾。

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簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

與研發服務履約義務相關的收入被確認，因為提供服務是根據完成履約義務所發生的成本佔估計總成本的一個百分比進行的。

同樣，根據VFMCRP協議，與單一不同履約義務相關的收入，包括授予許可和提供研發服務，將根據為完成履約義務而發生的成本佔預計總成本的百分比，在提供研發服務時確認。公司預計分配給合併履約義務的交易價格的剩餘金額為$9,7682020年6月30日，將於#年下半年確認2020，隨着研發服務的進行，受到一定發展和監管不確定性的影響。

6.

將對價確定為可變對價，包括與在合同開始時計入交易價格以及確認為收入的時間相關的因素。

VFMCRP協議、丸紅協議和CKDP協議包含與實現定義的里程碑事件相關的潛在付款和未來產品淨銷售額的特許權使用費，由於協議開始時這些協議中指定的任何事件的發生存在不確定性，因此被視為可變對價。因此，這些潛在付款沒有包括在協議開始時的交易價格中。

與實現里程碑事件相關的收入在公司確定可能實現里程碑事件且未來期間收入不會出現重大逆轉時確認。在達到里程碑事件的概率時，最有可能的可變對價包含在交易價格中。在合同開始後，交易價格的後續變化將與合同開始時相同的基礎分配給合同中的履約義務。可變對價收入的確認方式(時間點或時間點)與支付金額分配給的履約義務的確認方式相同。

丸紅協議“及”CKDP協議“訂明，某些發展里程碑將在臨牀試驗的預先界定階段(例如協議所指明的展開或完成臨牀試驗期間的其他預先指定時間)達致。

2020年5月，實現了CKDP協議中規定的里程碑式事件的收入確認標準，公司記錄了$626(扣除韓國税收)作為截至2020年6月30日的三個月和六個月的簡明全面虧損報表中的許可和里程碑費用收入。有不是的與此里程碑付款相關的合同資產或應收賬款是在截至2020年6月30日的三個月內從長江基建收到的。在截至2019年6月30日的三個月和六個月內，不是的里程碑事件可能發生或實現。

再許可付款

VFMCRP、Maruishi和CKDP在各自的許可協議中明確規定了授權子許可的權利。本公司將收到的任何潛在分許可費用的金額(基於公式)被認為是可變對價，並被限制在合同開始時的交易價格中，因為當時由於本公司不知道未來是否會授予分許可，因此該收入很可能會在未來發生反轉。在此情況下，本公司將收到的任何潛在分許可費用的金額被視為可變對價，並受到限制，不得計入合同開始時的交易價格中，因為當時本公司不知道未來是否會授予分許可。

22

目錄

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簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

基於銷售的版税付款

VFMCRP協議、CKDP協議和丸石協議均允許公司賺取基於銷售的版税，以換取知識產權許可。在這種情況下，公司將僅在發生(或作為)以下較後事件時確認基於銷售的特許權使用費的收入：

a.隨後的銷售或使用發生。
b.已分配部分或全部基於銷售的特許權使用費的履約義務已經履行(或部分履行)。

由於銷售(上述a項)發生在許可證交付之後(上述b項)，因此基於銷售的特許權使用費例外(從交易價格中排除此類特許權使用費支付)適用於整個收入流。因此，當客户進行銷售時，基於銷售的版税付款被確認為收入。到目前為止，不是的特許權使用費已賺取或應支付給本公司。

​

12.每股淨虧損

公司計算每股基本淨收益(虧損)的方法是將淨收益(虧損)除以已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨收入包括普通股等價物的潛在攤薄影響，就好像這些證券是在影響攤薄的期間行使的一樣。普通股等價物可以包括已發行的股票期權或限制性股票單位，這些股票在稀釋時使用庫存股方法計入。於截至2020年6月30日及2019年6月30日止三個月及六個月，本公司從分母中剔除於該等期間發行的潛在攤薄股份的影響，因為由於本公司於該等期間的淨虧損，納入該等股份將是反攤薄的。

計算每股淨虧損時使用的分母如下：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

截至六個月

​

​

​

年6月30日

​

年6月30日

​

​

    

2020

    

2019

    

2020

    

2019

    

基本：

 

  

 

  

 

  

 

  

 

加權平均已發行普通股

 

46,799,703

 

39,818,162

 

46,762,327

 

39,685,954

 

稀釋：

 

​

 

  

 

  

 

  

 

加權平均已發行普通股-基本

 

46,799,703

 

39,818,162

 

46,762,327

 

39,685,954

 

普通股期權**

 

—

 

—

 

—

 

—

 

稀釋後每股淨虧損的分母

 

46,799,703

 

39,818,162

 

46,762,327

 

39,685,954

 

*

沒有考慮任何數量，因為它們的效果將是反稀釋的。

23

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簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

每股基本淨虧損和稀釋後淨虧損計算如下：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

截至六個月

​

​

​

年6月30日

​

年6月30日

​

​

    

2020

    

2019

    

2020

    

2019

    

淨損失

​

$

(25,068)

​

$

(22,960)

​

$

(53,990)

​

$

(44,920)

​

加權平均已發行普通股：

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

 

  

​

基本型和稀釋型

​

 

46,799,703

​

 

39,818,162

​

 

46,762,327

​

 

39,685,954

​

每股基本虧損和攤薄淨虧損

​

$

(0.54)

​

$

(0.58)

​

$

(1.15)

​

$

(1.13)

​

​

截至2020年6月30日和2019年6月30日，4,964,766和4,705,722股票期權分別是未償還的，這可能會稀釋未來的基本每股收益，但不包括在稀釋後每股淨虧損的計算中，因為這樣做將是反稀釋的。此外,236,000在2020年6月30日發行給高管的未歸屬限制性股票單位也不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為這樣做將是反稀釋的。這個36,0002020年6月授予董事會非僱員成員的限制性股票單位也不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為這樣做是反稀釋的(見附註13，基於股票的薪酬).

​

13.股票薪酬

2019年激勵計劃

10月1日2019年3月30日，本公司董事會通過了2019年激勵計劃或2019年計劃，該計劃是根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條或第5635條規定的“激勵例外”而採用的非股東批准的股票計劃，目的是授予(I)非法定股票期權、(Ii)限制性股票獎勵、(Iii)限制性股票單位獎勵、(Iv)其他股票獎勵(統稱激勵獎勵)給本公司的新員工作為激勵。2019年11月20日，公司向證券交易委員會提交了S-8表格的註冊聲明，涵蓋了300,000其普通股的股票，面值$0.001，根據公司2019年計劃。首次批給僱員的誘因獎予25%在授予之日的一週年，餘額在下一年按比例計算36個月和隨後的贈款在一段時間內每月授予一次四年了從授予之日起。

2014股權激勵計劃

公司2014年股權激勵計劃或2014年計劃由公司董事會或其正式授權的委員會(稱為計劃管理人)管理。2014年計劃規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、股票增值權、績效股票獎勵等形式的股權薪酬，統稱為股票獎勵。此外，2014年計劃規定發放績效現金獎勵。激勵性股票期權只能授予員工。所有其他獎勵可授予員工，包括高級管理人員、非員工董事和顧問。不是的2014年計劃生效十週年後，可以根據2014年計劃授予激勵性股票期權。根據2014計劃背心按計劃管理員指定的比率授予的股票獎勵。最初授予僱員和非僱員顧問的股票獎勵通常授予25授予之日一週年的百分比，餘額在下一週年按比例計算36個月和隨後的贈款在一段時間內每月授予一次四年了從授予之日起。最初授予公司董事會新成員的股票期權在三年於授出日期起按季度平均分期付款，惟須視乎購股權持有人繼續擔任董事至該日期為止。對以下董事的後續授予

24

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簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

於授出日期一週年時於股東周年大會上自動全數歸屬。計劃管理員確定2014年計劃授予的股票獎勵期限，最長不超過十年.

根據2014年計劃為發行預留的公司普通股股份總數自2015年1月1日起於每年1月1日自動增加，並將於每年1月1日至2024年1月1日(包括2024年1月1日)繼續增加3占上一歷年12月31日本公司已發行股本總數的%，或本公司董事會確定的較少數量的股份。2020年1月1日，根據2014計劃下的股票獎勵可以發行的普通股總數量自動增加，從6,086,907至7,488,513。根據2014年計劃行使激勵性股票期權可發行的最高股票數量為30,000,000分享。

限售股單位

根據本公司的非僱員董事薪酬政策，合共36,000根據2014年計劃，於2020年6月4日，也就是公司2020年股東年會的日期，向非僱員董事授予限制性股票單位，授予日期公允價值為$。15.62每股。限制性股票單位將歸屬於(I)中較早的一個。2021年6月4日及(Ii)緊接授出日期後本公司下一屆股東周年大會之前，但須受收款人持續服務至該日期。因此，公司將按比例確認與這些限制性股票單位相關的補償費用。一年期授權日之後的轉讓期。截至2020年6月30日的三個月和六個月，$40與這些限制性股票單位相關的股票補償費用的一部分已在簡明全面損失表中確認，所有這些費用都與G&A費用有關。無中的36,000截至2020年6月30日，歸屬並以公司普通股股份結算的限制性股票單位。

2020年2月，公司董事會薪酬委員會共批覆138,000根據2014年計劃向高管提供限制性股票單位，授予日期公允價值為#美元16.36每股。限制性股票單位的授予取決於與正在進行的臨牀試驗結果、NDA申請和FDA批准相關的某些業績目標的實現情況，以及接受者對每個業績目標的持續服務。於授出日期，本公司的結論是，業績目標的實現概率須待各項里程碑有可能實現後才能確定，因此，本公司於截至2020年6月30日止三個月及六個月內並無確認任何補償開支。與這些獎勵相關的補償費用的確認始於達到業績標準並在一定程度上達到業績標準時開始，因此，限制性股票單位已賺取，並已發生歸屬。

此外，在2020年2月，公司董事會薪酬委員會還批准並批准了98,000根據2014年計劃向高級管理人員發放基於時間的限制性股票單位，授予日期公允價值為#美元16.36每股。限制性股票單位自授予之日起每年分三次等額分期付款。因此，本公司按比例確認與這些限制性股票單位相關的補償費用。三年期授權日之後的轉讓期。在截至2020年6月30日的三個月裏，公司確認了$142簡明全面損失表中的股票補償費用，由$組成47與研發費用和美元相關95與併購費用有關。在截至2020年6月30日的6個月中，公司確認了$186簡明全面損失表中的股票補償費用，由$組成61與研發費用和美元相關125與併購費用有關。無中的98,000截至2020年6月30日，歸屬或結算為本公司普通股股份的限制性股票單位。

根據本公司非僱員董事薪酬政策條款，合共24,000限制性股票單位於2019年6月4日授予非僱員董事，也就是公司2019年年會的日期

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目錄

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簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

股東大會，根據2014年計劃，授予日期公允價值為#美元20.47每股。(I)較早時歸屬的限制性股票單位。2020年6月4日及(Ii)緊接授出日期後本公司下一屆股東周年大會之前，但須受收款人持續服務至該日期。因此，本公司按比例確認與這些限制性股票單位相關的補償費用。一年期授權日之後的轉讓期。截至2020年6月30日的三個月和六個月，$82及$205與這些限制性股票單位相關的股票補償費用分別在簡明全面損失表中確認，所有這些費用都與G&A費用有關。截至2019年6月30日的三個月和六個月，公司確認了$41簡明全面損失表中與董事會限制性股票單位有關的股票補償費用，全部與G&A費用有關。全24,000截至2020年6月30日，歸屬並以公司普通股股份結算的限制性股票單位。

2019年3月，公司董事會薪酬委員會共批覆215,000根據2014年計劃向高管提供限制性股票單位，授予日期公允價值為#美元16.10每股。限制性股票單位的歸屬取決於與正在進行的臨牀試驗結果相關的某些業績目標的實現情況，這取決於接受者在歸屬事件中的持續服務。於授予日期，本公司的結論是，業績目標的實現概率可以不在有可能實現里程碑之前，本公司將確認與該等獎勵相關的補償費用，並在一定程度上確認按照業績目標歸屬的受限股票單位的補償費用。在此情況下，本公司將確認與該等獎勵相關的補償費用，並在一定程度上確認與該等獎勵相關的補償費用。2019年5月，與以下各項相關的業績目標74,166限制性股票單位已經實現，因此這種限制性股票單位被授予，獎勵以普通股股份結算。2019年12月，與以下相關的業績目標36,666限制性股票單位已經實現，因此這種限制性股票單位被授予，獎勵以普通股股份結算。同樣是在2019年12月，8,334限制性股票單位被沒收。在2020年4月和6月，與以下相關的業績目標65,834和30,000分別實現了限制性股票單位，因此這些限制性股票單位被授予，並在#年結算。股票的普普通通股票。結果,不是的截至2020年6月30日，限制性股票單位仍未歸屬。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，公司確認了$1,543將與歸屬這些限制性股票單位有關的股票補償費用計入簡明全面損失表，包括#美元1,087與研發費用和美元相關456與併購費用有關。在截至2019年6月30日的三個月和六個月內，$1,194與這些限制性股票單位歸屬有關的股票補償費用在簡明全面損失表中確認，包括#美元。590與G&A費用和$相關604與研發費用有關。

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CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

股票期權

根據2014年的計劃，公司授予147,000和241,000分別在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月內的股票期權，以及820,350和1,198,000分別在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月內的股票期權。不是的 在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，根據2019年激勵計劃授予了股票期權。在截至2019年6月30日、2020年和2019年6月30日的三個月和六個月期間授予的股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在以下假設下估計的，截至授予日期：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

截至六個月

​

​

​

年6月30日

​

年6月30日

​

​

    

2020

    

2019

    

2020

    

2019

    

無風險利率

 

0.42% - 0.54%

​

1.95% - 2.36%

​

0.42% - 1.57%

​

1.95% - 2.62%

 

預期波動率

 

73.73% - 74.80%

​

73.06% - 73.78%

​

73.72% - 74.80%

​

73.06% - 75.19%

 

預期股息收益率

 

0%

​

0%

​

0%

​

0%

 

員工期權的預期壽命(以年為單位)

 

6.25

​

6.25

 

6.25

​

6.25

 

非員工期權的預期壽命(以年為單位)

 

—

​

—

 

—

​

—

 

​

截至2020年6月30日及2019年6月30日止三個月內，授予本公司董事會僱員及非僱員董事會成員之購股權之加權平均授出日期每股公允價值為$10.23及$13.07分別為，截至2020年和2019年6月30日的六個月為美元10.53及$11.28分別為。不是的在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月內，向非員工顧問授予了期權。

2019年1月1日，本公司使用Black-Scholes期權估值模型重新計量了根據ASU 2018-07授予非員工顧問的所有未償還未歸屬期權的公允價值。薪酬-股票薪酬(主題718)，非員工股份支付會計的改進。本公司於2019年1月1日使用的假設範圍如下：

​

​

​

​

​

​

​

    

2019年1月1日

無風險利率

 

2.59% - 2.62%

預期波動率

 

58.9% - 84.6%

預期股息收益率

 

0%

非員工期權的預期壽命(以年為單位)

 

0.81 - 8.19

​

在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月內，公司確認了與股票期權相關的薪酬支出如下：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

截至六個月

​

​

​

年6月30日

​

年6月30日

​

​

    

2020

    

2019

    

2020

    

2019

    

研究與發展

​

$

1,670

​

$

1,326

​

$

3,279

​

$

2,408

​

一般和行政

​

 

1,142

​

 

1,355

​

 

2,212

​

 

2,507

​

股票期權總費用

​

$

2,812

​

$

2,681

​

$

5,491

​

$

4,915

​

​

27

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

上表不包括下列項目，因為它們與股票期權無關：(1)將高管的限制性股票單位授予#美元的補償費用。1,133研發費用和美元551截至2020年6月30日的三個月的併購費用，以及1,147研發費用和美元581截至2020年6月30日的6個月的G&A費用；(2)以#美元的價格授予高管的限制性股票單位604研發費用和美元590截至2019年6月30日的3個月和6個月的G&A費用；(3)與董事會限制性股票單位有關的薪酬費用為#美元122及$245截至2020年6月30日的3個月和6個月的G&A費用；(4)與董事會限制性股票單位有關的薪酬費用為1美元41截至2019年6月30日的三個月和六個月的G&A費用；以及(V)發行與諮詢協議有關的普通股，金額為#美元99截至2019年6月30日的三個月和六個月的併購費用。

截至2020年6月30日的6個月，與員工、公司董事會非員工成員和非員工顧問有關的股票期權獎勵活動摘要如下：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

加權

​

​

​

數量：

​

平均運動量

​

​

    

股份

    

*價格

    

未完成，2019年12月31日。

 

4,450,517

​

$

14.73

 

授與

 

820,350

​

 

16.04

 

已行使

 

(24,346)

​

 

11.34

 

過期

 

(167,964)

​

 

13.85

 

沒收

 

(113,791)

​

 

16.21

 

未完成，2020年6月30日

 

4,964,766

​

$

14.96

​

可行使期權，2020年6月30日

 

2,756,734

​

​

​

​

​

該公司預計不會從其股票期權活動或確認基於股票的補償費用中獲得任何税收優惠，因為該公司目前有淨營業虧損，並有針對其遞延税項資產的全額估值津貼。因此，不是的與超額税收優惠相關的金額已在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的運營現金流中報告。

​

14.入息税

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，税前虧損為3美元25,250及$23,195分別在截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月內，税前虧損為1美元54,294及$45,240分別為。截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司確認了針對其遞延税項資產的全額税收估值免税額。與行使股票期權相關的税收優惠確認為遞延税項資產，並由相應的估值津貼抵消。

所得税的收益為$#。182及$235分別截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，以及美元304及$320截至2020年和2019年6月30日的6個月，分別與根據康涅狄格州研發税收抵免交換計劃兑換現金的州研發税收抵免有關，該計劃允許在康涅狄格州從事研發活動的合格小企業將其未使用的研發税收抵免兑換相當於65兑換信用價值的%。

於2020年6月30日及2019年12月31日，本公司並無任何境外子公司，減税及就業法案的國際方面不適用於各自的期間。

​

28

目錄

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簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

15.承擔及或有事項

與Enteris Biophma，Inc.簽訂的許可協議。

於2019年8月20日，本公司與Enteris Biophma，Inc.或Enteris訂立Enteris許可協議，據此Enteris向本公司授予非獨家收取專利費的許可，包括根據若干專有技術及專利權授予本公司再許可的權利，該等專有技術及專利權與口服含有功能性輔料以增強通透性及/或溶解性的肽類活性藥物成分的配方有關或涵蓋，稱為Enteris‘s Pepelligence®技術，在世界範圍內(日本和韓國除外)開發、製造和商業化使用這種技術的產品。

作為企業許可協議項下被許可權利的對價，本公司支付了相當於$8,000，由以下內容組成$4,000現金和$4,000根據與Enteris的購買協議或購買協議，本公司的普通股。

根據Enteris許可協議，該公司還有義務向Enteris支付(1)在實現某些開發、管理和商業里程碑時的里程碑付款，以及(2)特許產品淨銷售額的低至個位數的特許權使用費百分比，但在特定情況下可減少。在簽訂Enteris許可協議兩週年之前，公司有權利但沒有義務終止其根據Enteris許可協議支付任何特許權使用費的義務，以換取一次性現金支付或特許權使用費買斷。在某些條件的約束下，公司可以選擇支付50%根據購買協議，根據特許權使用費買斷到期的一筆款項為本公司普通股的股份。在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，不是的里程碑付款或版税由本公司支付給Enteris。

Enteris許可協議將以國家/地區、許可產品和許可產品為基礎到期，以下列較晚的時間為準：(1)涵蓋該產品的許可專利權的所有有效主張到期(或無效)；(2)該產品在該國家發生仿製藥競爭(如Enteris許可協議中所定義)的日曆季度結束；以及(3)在下列情況中較晚的時間到期：(1)涵蓋該產品的許可專利權的所有有效主張到期(或無效)；(2)該產品在該國家/地區發生仿製藥競爭的日曆季度結束；以及(3)十年從這種產品的第一次商業銷售開始。

如果另一方未能在60天(如果是實質性違反付款義務的情況下為30天)內糾正重大違約，任何一方均可在書面通知下終止“企業許可協議”。如果本公司或其任何關聯公司正式質疑任何許可專利權的有效性或協助第三方這樣做，Enteris可以在向本公司發出30天書面通知後終止Enteris許可協議。公司可以在以下任何原因或無任何理由的情況下終止Enteris許可協議：(A)在收到美國對特許產品的首次監管批准之前，提前30天向Enteris發出書面通知；或(B)在收到美國對特許產品的第一次監管批准後，向Enteris發出事先書面通知，表示任何跡象。

製造協議

2019年7月8日，該公司與Patheon UK Limited或Patheon簽訂了主製造服務協議(MSA)。MSA管轄Patheon或其附屬公司將不時為本公司指定的藥品向本公司提供非獨家藥品製造服務的一般條款。根據MSA，公司已同意根據相關產品協議向Patheon訂購至少一定百分比的產品商業需求。公司可能不時簽訂的每個產品協議將受MSA條款管轄，除非在該產品協議中明確修改。

29

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

MSA有一個初始任期結束2023年12月31日，並將在初始任期後自動續簽連續任期兩年如果有有效的產品協議，除非任何一方至少發出終止MSA意向的通知18個月在當時的當前任期結束之前。

如果另一方(1)未能在規定時間內補救重大違約，或(2)被宣佈破產或破產，任何一方均可在書面通知下終止MSA或產品協議，自願提交破產請願書或為債權人的利益轉讓該協議。本公司可終止產品協議(A)如任何政府機構採取任何行動阻止本公司在相關地區銷售相關產品，本公司可(A)在90天前發出書面通知終止產品協議，(B)如本公司因產品在市場上停產而不打算訂購製造服務，則本公司可提前六個月發出書面通知，或(C)如其確定製造或供應產品可能侵犯第三方權利，則終止產品協議。Patheon可在以下情況下終止MSA或產品協議：(I)如果公司出於某些原因將該協議轉讓給受讓人，則提前六個月書面通知終止該協議；或(Ii)如果在商業銷售的第一年後，公司預測12個月的銷售量為零，則可提前30個月書面通知終止該協議或產品協議。

除其他條款外，MSA還包含各方的習慣陳述和擔保、授予Patheon與Patheon根據MSA提供服務相關的公司知識產權的某些有限許可權、對雙方有利的某些賠償權利、責任限制和習慣保密條款。

2019年7月8日和2019年7月9日，公司根據MSA簽訂了兩項相關產品協議，分別與Patheon和Patheon Manufacturing Services LLC(或Patheon Greenville)簽訂了兩項相關產品協議，以規範公司主要候選產品CR845/diFelikefalin注射的商業供應制造的條款和條件。根據產品協議，Patheon和Patheon Greenville將分別在意大利蒙扎和北卡羅來納州格林維爾的製造基地用公司提供的活性藥物成分生產商業供應的CR845/diFelikefain注射劑。Patheon和Patheon Greenville將負責供應其他所需的原材料和包裝部件，還將提供支持性製造服務，如原材料、包裝部件和成品的質量控制測試。

租約

2015年12月，本公司就康涅狄格州斯坦福德的辦公空間或辦公場所簽訂租賃協議，或斯坦福德租賃，目的是搬遷其總部。斯坦福德租約的初始期限從2016年5月開始，或開始日期，結束於2023年12月並且一個人可以續簽五年期學期。

斯坦福德租賃要求在最初的租賃期內每月支付租金，包括租金上漲和租金假期。公司從開業之日起開始支付租金。截至生效日期，斯坦福租賃業主已為租户改善了$1,094包括在財產和設備中的租賃房舍，淨額。

30

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

在簽署斯坦福德租約時，本公司簽訂了一份備用信用證協議，作為房產的保證金。備用信用證是每年自動續訂，通過2023年11月.這份備用信用證是以貨幣市場賬户中的受限現金作為擔保的(請參閲附註6，受限現金).

2019年1月1日，公司採用ASC 842：租賃，或ASC 842。根據ASC 842，由於本公司採取實際權宜之計，不重新評估合約是否為租約或包含租約，並根據ASC 840維持租約分類，因此Stamford Lease繼續作為經營租約入賬。

採用ASC 842後，本公司須為斯坦福德租賃設立經營租賃ROU資產和經營租賃負債。在建立ROU資產時，#美元的經營租賃負債5,198由於與租户改善有關的租賃激勵措施減少了#美元698和遞延租賃債務#美元864，它們在被收養時就很突出了。

根據ASC 842，租賃費用在租賃期內以直線基礎確認。因此，$236及$470經營租賃成本或租賃費用分別在公司截至2020年6月30日的三個月和六個月的簡明全面虧損報表中確認，包括美元165與研發租賃費用和美元相關71與三個月期間的G&A租賃費用有關，以及$329與研發租賃費用和美元相關141有關六個月期間的G&A租賃費。截至2019年6月30日的三個月和六個月，$234及$469經營租賃成本或租賃費用分別在公司的簡明全面損失表中確認，包括#美元。164與研發租賃費用和美元相關70與三個月期間的G&A租賃費用有關，以及$328與研發租賃費用和美元相關141有關六個月期間的G&A租賃費。

於二零二零年六月，本公司訂立一項對斯坦福租約的修訂，以增加額外的寫字樓面積，或稱為租約修訂。租賃修訂期自額外空間的翻新完成及本公司接管額外空間(預期於2020年底)或修訂生效日期時開始，至2023年12月31日結束。租約修正案也可以續簽一次五年期(B)本公司可能會行使該選擇權，儘管該可續期期間並不包括在ASC 842所界定的租賃期內，因為不能合理確定本公司會否行使該選擇權。租約修正案包含租約和非租約部分，這兩個部分是分開核算的。本公司按相對獨立價格將對價分配給租賃和非租賃部分。租約修訂的租金為簽署租約修訂時的市價。租約修正案要求在租賃期內每月支付租金，包括租金上漲。本公司將於修訂生效日期開始繳付租約修訂的租金。

本公司將按照ASC 842的定義，將租賃修正案的條款和條件作為租賃修改進行核算，因為它授予了對基礎資產(新的額外空間)的額外使用權。根據ASC 842，租約修改可以產生與原始租約分開核算的新租約，也可以作為單個修改後的租約。租約修訂與原來的Stamford Lease分開核算，因為租約修訂授予額外空間的使用權，而額外使用權的價格與其獨立價格相稱，因為沒有向本公司提供折扣。此外，最初的斯坦福德租約沒有實質性的變化。

於修訂生效日期，本公司將釐定及記錄租賃修訂的租賃責任，作為新租約期限內未來最低租賃付款現值的總和(預計約為$2,000)。由於租約修訂沒有提供隱含利率，公司將使用遞增借款利率7%，該利率是根據本公司可在市場上取得的等同於租賃修訂期限的完全抵押貸款的利率計算的。公司還將記錄ROU

31

目錄

CARA治療公司。

簡明財務報表附註

(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)

(未經審計)

資產總額等於租賃負債額，因為“租賃修正案”中沒有確定租賃激勵措施。在租賃修訂期內，利息支出將採用實際利息法計算，ROU資產將在租賃期內按直線攤銷，兩者均將作為租賃費用記錄在本公司的簡明全面損失表中。

有關史丹福地契的其他資料如下(修訂生效日期才包括有關租契修訂的資料)：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

 

截至六個月

​

​

​

六月三十日，

​

六月三十日，

​

​

    

2020

    

2019

 

2020

 

2019

​

為計量租賃負債所包括的金額支付的現金：

 

​

  

 

​

  

​

​

  

​

​

  

​

與經營租賃相關的經營現金流出

​

$

309

​

$

302

​

$

615

​

$

603

​

為換取新的經營租賃負債而獲得的淨資產

​

$

—

​

$

—

​

$

—

​

$

3,636

​

剩餘租賃期-經營租賃(年)

​

 

3.5

​

 

4.4

​

 

3.5

​

 

4.4

​

貼現率-經營租賃

​

 

7.0

%  

​

7.0

%  

​

7.0

%  

​

7.0

%  

​

截至2020年6月30日，不可取消經營租賃項下的未來最低租賃付款，以及這些未貼現現金流與經營租賃負債的對賬如下(修訂生效日期之前不包括與租賃修正案相關的信息)：

​

​

​

​

截至2011年12月31日的年度

    

​

​

2020年(不包括截至2020年6月30日的六個月)

    

$

625

2021

​

 

1,264

2022

​

 

1,288

2023

​

 

1,311

2024

​

 

—

未來最低租賃付款總額，未打折

​

 

4,488

扣除的計入利息

​

 

(523)

總計

​

$

3,965

​

​

​

​

截至2020年6月30日報告的經營租賃負債：

​

 

  

經營租賃負債-流動

​

$

1,006

經營租賃負債--非流動負債

​

 

2,959

總計

​

$

3,965

​

​

​

​

​

​

​

​

32

目錄

第二項。管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析.

關於前瞻性陳述的警示説明

這份關於Form 10-Q的季度報告包含符合1995年“私人證券訴訟改革法”的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定因素。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“進行中”、“計劃”、“預測”、“項目”、“潛在”、“應該”、“將”或“將”和/或這些術語的否定來識別前瞻性陳述。或旨在標識關於未來的陳述的其他可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。儘管我們相信本10-Q表格季度報告中包含的每一項前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，這些陳述是基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期的組合，我們不能確定這些事實和因素。

本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：

●我們向KORSUVA提交監管文件的時間TM(CR845/達菲凱法林)注射治療慢性腎臟疾病相關性瘙癢，或CKD-AP；
●我們臨牀試驗的成功和時機，以及這些試驗結果的報告，包括我們的臨牀試驗計劃，用於治療CKD-AP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射，以及口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)治療CKD-AP，慢性肝病相關瘙癢，或CLD-AP，以及與特應性皮炎或AD相關的瘙癢；
●我們計劃開發和商業化KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)和任何未來的候選產品；
●正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的潛在結果，以及我們候選產品的未來監管和開發里程碑；
●瘙癢治療潛在市場的規模和增長，包括CKD-AP在血液透析和非透析市場，CLD-AP和AD市場以及術後護理市場；
●KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液在CKD-AP和CR845/diFelikefain注射液急性術後的潛在調節發展途徑；
●任何經批准的產品的市場接受率和程度；
●我們有能力獲得並保持我們候選產品的監管批准，以及我們可能獲得的任何批准下的標籤；
●我們的主要候選產品KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的預期商業推出；
●Enteris的Pepteigence的預期用途®開發、生產和商業化口服KORSUVA(CR845/diFelikefalin)的技術；
●如果獲得監管部門的批准，美國藥品監督管理局(DEA)未來安排KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的可能性；

33

目錄

●我們當前和未來的合作伙伴和被許可人的表現，包括Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.(VFMCRP)、丸紅製藥有限公司(Maruishi PharmPharmticals Co.Ltd.)和重坤當藥業有限公司(CKDP)，以及包括Kissei製藥有限公司(Kissei Pharmtics Co.Ltd.)或Kissei在內的子被許可人的表現，以及我們保持此類合作的能力；
●我們有能力為我們的候選產品建立額外的合作關係；
●我們的主要科學或管理人員的繼續服務；
●我們建立商業化和營銷能力的能力；
●美國和國外的監管動態；
●我們有能力為任何批准的產品從第三方付款人那裏獲得並維持承保範圍和足夠的補償；
●我們計劃使用我們的現金和現金等價物和有價證券，以及我們希望用這些收益資助的臨牀里程碑；
●我們對費用、未來收入和資本需求估計的準確性；
●我們獲得運營資金的能力；
●我們為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力；
●已有或可能獲得的競爭性藥物的成功；
●第三方製造商和臨牀研究機構或CRO的表現；以及
●正在進行的新冠肺炎大流行對我們的業務、運營和臨牀開發以及監管時間表和計劃的潛在影響。

請參閲第II部第11A項。請參閲本季度報告(Form 10-Q)中的“風險因素”，討論可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。由於這些因素，我們不能向您保證本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。

您應閲讀此Form 10-Q季度報告以及我們在此Form 10-Q季度報告中引用的文件，這些文件已完全作為證物提交給此Form 10-Q季度報告，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

以下內容管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析閲讀時應結合：(I)包含在本季度報告Form 10-Q中的簡明財務報表及其相關附註；以及(Ii)我們截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年度報告。

34

目錄

引言

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發和商業化新的化學實體，旨在通過選擇性地針對外周kappa阿片受體(Kors)來緩解瘙癢。我們正在開發一類新穎的專利候選產品，以KORSUVA(CR845/diFelikefain)為首，KORSUVA是一種一流的KOR激動劑，針對位於外周神經系統和免疫細胞上的KOR。

在我們的卡爾姆TMKORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑(靜脈製劑)在-1期和KALM-2期3期試驗和2期2期試驗中顯示，患有中到重度CKD-AP的血液透析患者的瘙癢強度顯著降低，與瘙癢相關的生活質量指標隨之改善。我們與Vifor Pharma Group和Fresenius Medical Care的合資企業VFMCRP合作，在全球範圍內將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射用於患有CKD-AP的透析患者，不包括美國、日本(Maruishi/副許可人Kissei)和韓國(CKDP)。我們保留在美國的所有權利，並將根據利潤分享協議，在美國費森尤斯醫療保健北美(FMCNA)透析診所推廣KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射，如果獲得批准，與VFMCRP合作。

在臨牀試驗中，CR845/diFelikefain還在術後環境中對中到重度急性疼痛的患者進行了統計上顯著的疼痛減輕，而沒有引起許多與目前可用的阿片類止痛藥通常相關的不良副作用。我們保留全球所有KORSUVA/CR845配方和適應症的權利，不包括根據我們與VFMCRP就某些前美國地區達成的協議以及我們在日本(Maruishi/副許可證持有人Kissei)和韓國(CKDP)的CR845/diFelikefain的其他許可協議，為患有CKD-AP的透析患者注射KORSUVA(CR845/diFelikefain)。

美國食品和藥物管理局(FDA)已有條件地接受KORSUVA作為CR845/diFelikefain注射的商標名稱，其安全性和有效性尚未得到任何監管機構的全面評估。

我們於2004年註冊成立並開始運營，到目前為止，我們的主要活動一直是組織我們的公司併為其配備人員，開發我們的候選產品，包括對基於CR845/diFelikefain的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗，並籌集資金。到目前為止，我們主要通過出售股權和債務證券以及許可證協議付款來為我們的運營提供資金。我們目前沒有可供銷售的產品，而且到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自許可協議的收入，儘管我們根據研究撥款和臨牀化合物的銷售獲得了象徵性的收入。

近期發展

新冠肺炎更新

目前新冠肺炎大流行對我們的業務、運營和臨牀開發及監管時間表和計劃的影響程度仍不確定，這將取決於某些進展，包括疫情的持續時間和蔓延及其對我們的臨牀試驗登記、試驗地點、合作伙伴、CRO、第三方製造商和其他與我們有業務往來的第三方的影響，以及它對監管當局和我們的關鍵科學與管理人員的影響。我們預期向FDA提交KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的新藥申請(NDA)的時間沒有受到影響，我們仍在按計劃在2020年第四季度提交NDA。然而，新冠肺炎大流行已經，而且未來可能會影響我們正在進行的口服KORSUVA(CR845/diFelikefalin)第二階段臨牀試驗的啟動，該試驗用於治療AD患者的中到重度瘙癢，以及治療原發性膽管炎引起的肝損害患者的瘙癢。雖然我們目前預計我們的臨牀開發或商業時間表不會有任何重大延誤，但演變中的新冠肺炎大流行的最終影響仍然很難預測。

在可能的情況下，我們將照常開展業務，並對員工出差和員工工作地點進行必要或適當的修改。我們正在繼續積極關注與新冠肺炎有關的迅速變化的情況，並可能採取進一步行動來改變我們的運營，包括聯邦、州或地方當局可能要求的行動，或者我們認為符合我們的員工、合作伙伴和其他第三方最佳利益的行動。

35

目錄

我們和誰做生意。持續和不斷演變的新冠肺炎大流行可能會在多大程度上影響我們的業務、運營和臨牀開發以及監管時間表和計劃，包括由此對我們的支出和資本需求的影響，目前尚不確定。

蘇珊·希夫博士被任命為董事會成員

2020年6月，我們擴大了董事會的規模，並任命蘇珊·希夫(Susan Shiff，Ph.D.，M.B.A.)為我們的董事會成員，任期至2021年股東年會。希夫博士還被任命為董事會薪酬委員會和提名與公司治理委員會的成員。希夫博士與任何其他人之間沒有任何安排或諒解，據此她被選為董事，希夫博士與我們任何其他董事或高管之間也沒有家族關係。

我們的候選產品

我們的候選產品CR845/diFelikefain是一種新的化學實體，旨在選擇性地刺激kappa，而不是µ和δ阿片受體。CR845/diFelikefain被設計成具有特定的化學特性，以限制其進入中樞神經系統，並進一步限制其作用機制，使其在外周神經系統和免疫細胞中的作用機制受到限制。眾所周知，中樞神經系統中kappa受體的激活會導致一些不良影響，包括煩躁不安。由於CR845/diFelikefain外周調節kappa受體信號而不顯著激活中樞阿片受體，一般認為它不會產生µ阿片激動劑(如成癮和呼吸抑制)或中樞活性kappa阿片激動劑(如煩躁和幻覺)的中樞相關副作用(如焦躁不安和幻覺)，因此CR845/diFelikefain不會產生µ阿片激動劑(如成癮和呼吸抑制)或中樞活性kappa阿片激動劑(如煩躁不安和幻覺)的中樞相關副作用。CR845/diFelikefain已經在第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗中作為靜脈輸液、靜脈推注或口服膠囊或片劑應用於3000多名人類受試者，到目前為止，在多項臨牀試驗中觀察到總體耐受性良好。

基於我們到目前為止已經完成的非臨牀和臨牀研究，我們相信CR845/diFelikefain如果獲得批准，將對患者和醫生都有吸引力，作為與某些疾病(如CKD、CLD)和皮膚病(如AD)相關的中到重度瘙癢，以及由於以下特性而導致的中到重度疼痛的治療方法：

●新穎的、外圍作用的、KOR激動劑作用機制；
●已完成的瘙癢和疼痛臨牀試驗的有效性證據；
●有可能減少µ阿片類藥物的使用和阿片類藥物相關的不良反應，如噁心和嘔吐；
●有可能減少術後噁心和嘔吐，或PONV；
●避免與µ阿片類藥物相關的中樞神經系統副作用，如呼吸抑制和欣快感；
●降低上癮或濫用責任的可能性；
●避免與其他藥物相互作用，因為CR845/diFelikefain不在肝臟中代謝，也不與負責大多數常用藥物新陳代謝的肝酶相互作用；以及
●可注射形式用於治療在醫院和透析中心接受血液透析的CKD患者的瘙癢，在急性護理環境中用於疼痛和/或PONV治療，以及在門診環境中用於治療瘙癢或慢性疼痛情況的口服形式。

36

目錄

下表總結了我們當前的候選產品渠道：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

程序

    

產品經理候選人

    

主要適應症

    

狀態

    

商業化：權利

瘙癢症

 

KORSUVA(CR845/雷公藤紅素)注射液

 

瘙癢症CKD-血液透析

 

·KALM-2(全球)第三階段關鍵試驗完成；報告了一線數據·KALM-1關鍵試驗完成；報告了一線數據

 

CARA(美國)；Maruishi(日本)；CKDP(韓國)；VFMCRP(全球，除美國、日本和韓國以外)

​

​

​

​

​

 

·第三階段安全試驗完成

​

​

​

​

​

​

​

 

·FDA於2017年6月授予突破性治療稱號

​

​

​

 

口服KORSUVA(CR845/達菲卡法林)

 

瘙癢症CKD(III-V期)

 

·第二階段試驗已完成；報告了主要數據

 

CARA(全球，除日本和韓國外)；丸石(日本)；CKDP(韓國)

​

 

口服KORSUVA(CR845/達菲卡法林)

 

瘙癢症CLD-PBC

 

·第二階段療效試驗正在進行中

 

CARA(全球，除韓國外)；CKDP(韓國)

​

 

口服KORSUVA(CR845/達菲卡法林)

 

瘙癢性特應性皮炎

 

·KARE第2期療效試驗正在進行；中期評估完成-目標登記增加到410名患者

 

CARA(全球，除韓國外)；CKDP(韓國)

運行後設置

 

CR845/達菲卡法林注射液

 

急性術後疼痛/PONV

 

·自適應階段2/3試驗已完成；報告了主要數據

 

CARA(全球，除日本和韓國外)；丸石(日本)；CKDP(韓國)

​

KORSUVA(CR845/Difelikefain)注射液治療慢性腎臟疾病相關性瘙癢(CKD-AP)

CKD-AP是一種難治的全身性瘙癢疾病，患病率很高，在美國和歐洲還沒有批准的治療方法。基於我們下面強調的療效和安全性試驗結果，我們預計將在2020年第四季度向FDA提交KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的保密協議，並期望我們的合作伙伴VFMCRP在不久之後向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請(MAA)。

2020年4月，我們宣佈了KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射治療中重度CKD-AP血液透析患者的KORSUVA(CR845/diFelikefain)KALM-2關鍵階段3期試驗的正面結果。試驗在治療12周後達到了主要和關鍵的次要終點。本試驗的開放標籤擴展階段也已完成。

這項研究達到了主要療效終點，接受0.5微克/公斤KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的患者中有54%，而接受安慰劑治療的患者中，有42%的患者在第12周時每天24小時最嚴重瘙癢強度數字評級量表(NRS)的每週平均得分比基線至少提高了3個點(p=0.02)。這項研究還達到了關鍵的次要終點，在接受KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的患者中，41%的患者在第12周的每日24小時最嚴重瘙癢NRS評分的周平均值比基線改善了4點或更多，而接受安慰劑的患者有28%(p=0.01)。在這項試驗中，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液總體上耐受性良好，安全性與KALM-1和用於CKD-AP患者的KORSUVA臨牀計劃一致。總體而言，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射組和安慰劑組的不良反應(AEs)和嚴重AEs的發生率相似。據報道，在超過5%的患者中，最常見的緊急治療不良反應是腹瀉(8.1%KORSUVA對5.5%安慰劑)、下落(6.8%KORSUVA對5.1%安慰劑)、嘔吐(6.4%KORSUVA對5.9%安慰劑)、噁心(6.4%KORSUVA對4.2%安慰劑)和頭暈(5.5%KORSUVA對5.1%安慰劑)。

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目錄

2019年5月，我們宣佈了KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液的KALM-1關鍵階段3療效試驗(KALM-1)的雙盲期陽性結果，用於治療血液透析患者的CKD-AP。試驗在治療12周後達到了主要和所有次要終點。本試驗的開放標籤擴展階段也已完成。

這項研究達到了主要療效終點，51%的患者接受0.5mgKORSUVA(CR845/diFelikefain)注射，而接受安慰劑治療的患者有28%，與第12周每日24小時最嚴重瘙癢強度NRS評分的周平均值相比，至少提高了3個點(p=0.000019)。這項研究還達到了所有次級終點，包括使用自我評估SKINDEX-10(服用KORSUVA的患者比服用安慰劑的患者改善43%，p=0.0004)和5-D瘙癢評分(接受KORSUVA的患者比接受安慰劑的患者改善35%，p=0.0009)測量的與瘙癢相關的生活質量變化。此外，在接受KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的患者中，39%的患者在第12周的每日24小時最嚴重瘙癢NRS評分的每週平均值比基線改善了4點或更多，而接受安慰劑(另一個關鍵的次要終點)的患者則有18%(p=0.000032)。在這項試驗中，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液總體上耐受性良好，安全性與早期試驗中看到的一致。總體而言，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射組和安慰劑組的AEs和嚴重AEs的發生率相似。據報道，在超過5%的患者中，最常見的緊急不良反應是腹瀉(9.5%的KORSUVA對3.7%的安慰劑)、頭暈(6.9%的KORSUVA對1.1%的安慰劑)、嘔吐(5.3%的KORSUVA對3.2%的安慰劑)和鼻咽炎(3.2%的KORSUVA對5.3%的安慰劑)。

目前，在我們的血液透析患者臨牀試驗中，已經實現了1500多名患者總暴露，700多名患者完成了至少6個月的治療，400多名患者完成了一年的治療。

口服KORSUVA(CR845/Difelikefain)治療慢性腎臟疾病相關性瘙癢(CKD-AP)

2019年12月，我們宣佈了我們的Oral KORSUVA(CR845/diFelikefain)2期試驗的頂級數據，用於治療III-V期(中到重度)CKD患者的瘙癢。這項為期12周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段試驗旨在評估3種片劑強度(0.25毫克、0.5毫克和1毫克，每天一次)口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)與安慰劑相比的安全性和有效性，這些患者大約有240名III-V期(中到重度)的CKD患者伴有中到重度瘙癢。主要療效終點是在治療期的第12周，每日24小時最嚴重瘙癢NRS評分與基線相比的周平均值的變化。次要終點包括第12周結束時與瘙癢相關的生活質量評分(由SKINDEX-10和5-D瘙癢總分評估)與基線相比的變化，以及第12周時，相對於每日24小時最嚴重瘙癢≥評分的周平均值，較基線NRS3分有所改善的患者比例。

服用片劑強度為1毫克的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的患者在12周的治療期後，與安慰劑相比，每日最嚴重瘙癢NRS評分的周平均值在統計上顯著降低(-4.4KORSUVA和-3.3KORSUVA，p=0.018)。這種治療在治療兩週後有統計學意義，並持續到12周的治療期。關於次要終點，服用1.0毫克片劑的患者在第12周的每日最嚴重瘙癢NRS評分的周平均值上比基線改善3分或更多的比例為72%，而服用安慰劑的患者為58%，但沒有達到統計學意義。此外，用Skindex-10和5-D瘙癢自我評估量表測量，服用1.0毫克片劑的患者在瘙癢生活質量終點方面比服用安慰劑的患者有積極的改善，但沒有達到統計學意義。口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)一般耐受性良好，安全性與早期KORSUVA臨牀試驗中看到的一致。總體而言，KORSUVA組和安慰劑組的治療不良反應發生率相似。在服用1.0毫克KORSUVA組和服用安慰劑的患者中，報告的最常見的不良反應超過5%是頭暈(7.5%KORSUVA對0%安慰劑)、跌倒(6%KORSUVA對0%安慰劑)、腹瀉(6%KORSUVA對1.5%安慰劑)和便祕(6%KORSUVA對3%安慰劑)。

我們打算在2020年第四季度啟動口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)治療III-V(中到重度)CKD階段瘙癢的第三階段計劃的安全部分，並預計在2021年第一季度結束與FDA的第二階段會議。

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口服KORSUVA(CR845/Difelikefain)治療慢性肝病相關性瘙癢

瘙癢是慢性膽汁淤積症患者，尤其是慢性膽汁淤積症患者常見而嚴重的症狀。瘙癢症在PBC患者中的患病率高達70%。嚴重的瘙癢可能會使人虛弱，並可能導致患者生活質量的顯著下降。雖然CLD-AP的發病機制仍然知之甚少，但它可能是多因素的，包括由更高的µ受體激活(瘙癢)和kappa受體激活(止癢)驅動的內源性阿片系統失衡的證據。因此，建議使用選擇性kappa-阿片受體激動劑來治療CLD患者的瘙癢。

2019年6月，我們宣佈啟動口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)2期試驗，用於治療PBC所致肝功能損害患者的瘙癢。第二階段的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗為期16周，旨在評估每日兩次服用1毫克口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的安全性和有效性，或與安慰劑相比，對大約60名患有PBC和中到重度瘙癢的患者進行治療。主要療效終點是在治療週期的第16周，每日24小時最嚴重瘙癢NRS評分與基線每週平均值的變化。次要終點包括16週末由SKINDEX-10和5-D瘙癢量表評估的瘙癢相關生活質量評分與基線相比的變化，以及評估相對於第16周每日24小時最嚴重瘙癢≥評分的周平均值從基線3分改善的患者的比例。我們繼續在這項正在進行的口服KORSUVA(CR845diFelikeFalin)第二階段試驗中篩查患者，目標是在上半年獲得頂級數據

2017年第四季度，我們向FDA提交了口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的調查性新藥申請(IND)，用於CLD-AP的症狀緩解，並於2018年第一季度啟動了口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)在CLD患者中的1期安全性和PK臨牀試驗。這項開放式研究旨在評估每日兩次口服重複劑量的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的安全性和PK曲線，這些患者多達60名CLD患者和多達12名匹配的健康對照受試者。根據CLD患者的Child-Pugh分類(即A、B和C類)，在8天的治療期內對口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)進行了評估。研究現已完成。在輕中度CLD患者中，PK參數與劑量成正比，口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)一般耐受性良好，沒有意外的安全信號報道。

口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)治療中重度瘙癢伴特應性皮炎(AD)

2019年7月，我們啟動了一項第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估口服KORSUVA(CR845/diFelikefalin)在大約240名成年AD患者中治療中到重度瘙癢的有效性和安全性。受試者將被隨機服用三種劑量的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)：0.25毫克、0.5毫克和1毫克，每天兩次，與安慰劑對照，為期12周，然後是4周的主動延長階段。主要療效終點是在治療期的第12周，每日24小時最嚴重瘙癢NRS評分與基線每週平均值的變化。次要端點包括實現以下目標的患者比例>12周瘙癢NRS評分改善4分，12週末由Skindex-10和5-D瘙癢總評定量表和瘙癢相關睡眠質量評估量表評定的瘙癢相關生活質量評分較基線的變化。用於評估口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)總體安全性和耐受性的安全終點也將包括在內。

在2020年1月，我們擴大了這項第二階段試驗，納入了大約320名患有中到重度瘙癢的成年AD患者，並在設計中納入了臨時條件功率評估，該評估將在大約50%的目標患者完成指定的12周治療期後進行。2020年6月，我們宣佈，根據獨立數據監測委員會(IDMC)的建議，試驗將增加約28%，從之前的320名患者的登記目標增加到410名患者，以保持預先指定的統計能力，即試驗的主要終點與每日24小時最嚴重瘙癢NRS評分的每週平均水平和達到以下目標的患者比例的關鍵次要終點相比變化80%或更高>12周時瘙癢NRS評分提高4分。IDMC的建議是基於約50%的原定目標患者完成指定的12周治療期後進行的預先指定的臨時條件能力評估的結果。

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目錄

根據目前的樣本量和正在進行的入學率，我們預計在2020年第四季度完成全面試驗登記，我們的目標是在2021年上半年報告這項試驗的主要結果，可能會出現與正在進行的新冠肺炎大流行相關的任何延遲。

靜脈注射CR845/Difelikefain治療急性術後疼痛

我們還研究了CR845/diFelikefain在急性護理環境中治療疼痛的作用。CR845/diFelikefain的設計目的是在不刺激µ阿片受體的情況下提供疼痛緩解，因此潛在地沒有µ阿片類藥物相關的副作用，如噁心、嘔吐、呼吸抑制和欣快感。

2018年6月，我們報告了CR845/diFelikefain在腹部手術患者中的適應性2/3期研究的陽性頂線數據。與安慰劑相比，CR845注射劑在術後24小時(AuC0-24)的1.0mcg/kg劑量下，以曲線下面積(AuC)衡量的疼痛緩解的主要終點達到了統計學意義(p=0.032)。0.5mcg/kg劑量在0.076-24小時內無統計學意義(p=0.05)。此外，在術後0-6小時(p=0.041，p=0.001)和0-12小時(p=0.035，p=0.004)期間，0.5mcg/kg和1.0mcg/kg劑量對疼痛的改善均有統計學意義，在0-18小時內(p=0.013)，1.0mgg/kg劑量也有統計學意義。在術後6小時和24小時的基線劑量下，與安慰劑0.5mcg/kg(6小時：P=0.0072，24小時：P<0.01)相比，兩種劑量的CR845注射劑的PONV影響評分均有統計學意義的改善。

我們已經完成了與FDA的諮詢會議，討論PONV的潛在監管途徑，目前我們正在評估潛在的下一步行動。

CR845/Difelikefain注射液的人體虐待責任試驗

2014年第四季度，我們成功完成了CR845/達菲凱法林注射液的人類虐待責任(HAL)試驗。這項HAL試驗的結果表明，靜脈注射CR845/diFelikefain(5微克/千克或15微克/千克)的VAS Emax顯示出顯著低於VAS Emax的“藥物喜好”得分(P<0.05)。

CR845/Difelikefain注射液呼吸安全1期試驗

2017年4月，我們公佈了評估CR845/達菲凱法林注射液呼吸安全性的定量第一階段試驗的總結結果。呼吸抑制仍然是傳統的中樞作用的阿片類止痛藥最危及生命的副作用，阿片類止痛藥是目前美國治療術後疼痛最常用的藥物類別。第一階段試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、三方交叉試驗，在15名健康志願者中進行兩劑量CR845/達菲凱法林注射液(1.0微克/公斤和5.0微克/公斤)與安慰劑在三個呼吸驅動指標上的交叉試驗，比較兩種劑量的CR845/達菲凱法林注射液(1.0微克/公斤和5.0微克/公斤)與安慰劑的三項呼吸驅動指標。主要安全終點為：A>10 mmHg持續(>30秒持續時間)

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潮氣末CO增加2，或ETCO2，高於基線或>50 mmHg，血氧飽和度(SPO)持續下降2vt.向，向.

在服藥後的4小時觀察期內，各組之間觀察到的任何呼吸指標在統計學上沒有顯着差異，也沒有單個受試者達到呼吸安全事件的閾值。此外，所有與治療相關的不良事件以前都報告過使用CR845/diFelikefain治療，而且都是温和的，無需幹預就可以解決。

協作和許可協議

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma有限公司。

2018年5月，我們與Vifor Pharma Group和Fresenius Medical Care的合資企業VFMCRP簽訂了一項許可協議，即VFMCRP協議，根據該協議，我們授予VFMCRP許可證，以尋求監管部門的批准，將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑商業化、進口、出口、使用、分銷、提供銷售、促銷、銷售和其他方式商業化，用於所有治療用途，以預防、抑制或治療血液透析和腹膜透析中與瘙癢相關的瘙癢-我們保留用於治療美國透析患者CKD-AP的KORSUVA注射劑的全部開發權和商業化權利，但在Fresenius Medical Care North America(簡稱FMCNA)的透析診所除外，我們和VFMCRP將根據利潤分享安排在那裏推廣KORSUVA注射劑。

我們有資格從VFMCRP獲得總計4.7億美元的監管和商業里程碑付款，其中包括高達3000萬美元的監管里程碑和高達4.4億美元的分級商業里程碑，所有這些都與銷售相關。我們還有資格根據KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑在許可地區的年淨銷售額，獲得兩位數的分級特許權使用費。在美國，我們和VFMCRP將根據我們記錄的FMCNA診所淨銷售額，按照利潤分享安排(遵守VFMCRP協議的條款和條件)在FMCNA的透析診所推廣KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射。

丸石藥業株式會社。

2013年4月，我們與丸紅簽訂了許可協議，或丸石協議，根據該協議，我們授予丸石在日本開發、製造和商業化在急性疼痛和尿毒症瘙癢領域使用CR845/diFelikefain的藥物產品的獨家許可。丸石有權就我們為其開發CR845/diFelikefain的任何其他適應症進行優先談判，在特定條件下，丸石可能會用另一種瘙癢適應症替代最初從我們那裏獲得的許可證中包括的尿毒症瘙癢適應症。如果我們放棄CR845/diFelikefain的開發，開始開發另一種kappa阿片受體激動劑，該激動劑包含在我們授權給丸紅的專利權利要求中，那麼該其他激動劑將自動包括在丸紅的許可中。丸紅被要求付出代價，使用商業上合理的努力，在日本開發、獲得監管部門的批准並將CR845/diFelikefain商業化。我們必須使用商業上合理的努力，自費在美國開發、獲得監管部門批准CR845/diFelikefain並將其商業化。

根據丸紅協議的條款，我們有資格獲得總計1,050萬美元的臨牀開發和監管里程碑，其中截至2020年6月30日已收到250萬美元(合同外幣匯率調整前)。當達到一定的銷售水平時，我們也有資格獲得10億日元的一次性銷售里程碑。我們還從Maruishi從其分許可人(如果有)那裏收到所有非特許權使用費付款的中兩位數的百分比。我們還有資格獲得基於淨銷售額的分級版税(如果有的話)，最低版税為較低的兩位數，最高版税為較低的二十幾位數。丸石有義務按產品向我們支付版税，直到涵蓋該產品的最後一個到期的許可專利到期或任何市場專有期晚些時候到期。丸石協議一直持續到終止。

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重坤當藥業總公司

2012年4月，我們與CKDP或CKDP協議簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們授予CKDP在韓國開發、製造和商業化含有CR845/diFelikefain的藥物產品的獨家許可。CKDP被要求使用商業上合理的努力，並自費在韓國開發、獲得監管部門的批准並將CR845/diFelikefain商業化。我們必須使用商業上合理的努力，自費在美國開發、獲得監管部門批准CR845/diFelikefain並將其商業化。

根據CKDP協議的條款，我們有資格獲得總計380萬美元的開發和監管里程碑(未計韓國預扣税)。2020年5月，我們達到了CKDP協議中提出的在美國完成尿毒症瘙癢症3期試驗的里程碑標準。因此，在2020年6月，我們從CKDP收到了60萬美元(扣除韓國預扣税後的淨額)的里程碑式的付款。截至2020年6月30日，我們已收到230萬美元(未扣除韓國預扣税)的開發和監管里程碑。我們還有資格獲得CKDP從其分許可證持有人(如果有)收到的所有非特許權使用費的中位數至兩位數百分比，以及基於淨銷售額(如果有)從較高的個位數到較高的青少年不等的分級特許權使用費。CKDP在逐個產品的基礎上繼續向我們支付特許權使用費的義務，直到涵蓋該產品的最後一個到期的許可專利到期或任何市場專有期晚些時候到期。CKDP協議繼續有效，直到CKDP不再有義務向我們支付任何產品的版税。

製造和許可協議

Enteris Biophma，Inc.

2019年8月，我們簽訂了Enteris許可協議。根據Enteris許可協議，Enteris向我們授予了一項非獨家、承擔版税的許可，包括根據某些專有技術和專利權授予再許可的權利，這些專利技術和專利權與口服含有功能性輔料的肽類活性藥物成分的配方有關，以增強滲透性和/或溶解性，稱為Enteris‘s Pepelligence®技術，在世界範圍內(日本和韓國除外)開發、製造和商業化使用這種技術的產品。

作為企業許可協議項下特許權利的對價，我們支付了相當於800萬美元的預付費用，其中包括400萬美元的現金和400萬美元的普通股。

根據Enteris許可協議，我們還有義務向Enteris支付(1)在實現某些開發、管理和商業里程碑時的里程碑付款，以及(2)特許產品淨銷售額的低至個位數的特許權使用費百分比，但在特定情況下可減少。在簽訂Enteris許可協議兩週年之前，我們有權利但沒有義務終止我們根據Enteris許可協議支付任何版税的義務，以換取一次性現金支付或版税買斷。在某些條件的約束下，我們可以選擇以我們普通股的股票支付根據特許權使用費收購到期的50%的一次性款項。

Enteris許可協議將在下列較晚的時間到期(或失效)：(1)涵蓋該產品的許可專利權的所有有效主張到期(或無效)；(2)在該國家發生仿製藥競爭(如Enteris許可協議中所定義的)的日曆季度結束；以及(3)自該產品首次商業銷售之日起十年後，逐個國家、逐個許可產品的許可產品到期。

Patheon UK Limited

2019年7月，我們與Patheon簽訂了MSA。MSA管轄Patheon或其附屬公司將不時為我們指定的藥品向我們提供非獨家藥品製造服務的一般條款。根據MSA，我們已同意根據相關產品協議向Patheon訂購至少一定比例的我們對產品的商業需求。我們可能不時簽訂的每個產品協議將受MSA的條款管轄，除非在該產品協議中明確修改。

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MSA的初始期限截至2023年12月31日，如果有有效的產品協議，MSA將在初始期限結束後自動續簽，每個期限連續兩年，除非任何一方在當前期限結束前至少18個月通知其終止MSA的意向。

同樣在2019年7月，我們根據MSA簽訂了兩項相關的產品協議，分別與Patheon和Patheon Manufacturing Services LLC(Patheon Greenville)或Patheon Greenville簽訂了兩項相關產品協議，以管理我們的主要候選產品CR845/diFelikefain注射劑的商業供應的製造條款和條件。根據產品協議，Patheon和Patheon Greenville將使用我們提供的活性藥物成分，分別在意大利蒙扎和北卡羅來納州格林維爾生產CR845/diFelikefain注射劑的商業供應。Patheon和Patheon Greenville將負責供應其他所需的原材料和包裝部件，還將提供支持性製造服務，如原材料、包裝部件和成品的質量控制測試。

經營成果的組成部分

營業收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們確認的幾乎所有收入都包括根據與VFMCRP、Maruishi和CKDP達成的許可協議支付的預付款，根據與CKDP和Maruishi就CR845/diFelikefain達成的許可協議支付的里程碑和分許可付款(部分或全部在收到時被推遲)，以及CR665的許可協議(我們的第一代藥物計劃的開發工作已經停止)，以及某些許可協議中的臨牀化合物銷售。到目前為止，我們已經從某些許可協議中獲得了總計660萬美元的臨牀開發或監管里程碑付款和臨牀化合物銷售收入。我們尚未收到VFMCRP協議下的任何里程碑付款或我們任何合作下的特許權使用費。

研發(R&D)

我們的研發費用主要與CR845/diFelikefain的開發有關。研發費用包括進行研發活動所產生的費用，包括全職研發員工的薪酬和福利、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、第三方配方費用、支付給CRO和其他顧問的費用、研發員工和顧問的股票薪酬以及其他外部費用。我們的研發費用還包括與前期項目的臨牀前活動相關的費用，並可能包括未來的此類費用。

研發費用在發生時計入費用。對將來收到的用於研發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並將其延期並資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。我們的大部分研發成本都是外部成本，我們在逐個項目的基礎上對其進行跟蹤。我們的內部研發成本主要是全職研發員工的薪酬支出。我們不按計劃跟蹤內部研發成本。

研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。根據我們目前的發展計劃，我們目前預計2020年的研發費用將比2019年增加。然而，很難確定我們目前或未來候選產品的非臨牀計劃和臨牀試驗的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上會從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。

我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於：

●每位患者的試驗費用；

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●參與試驗的患者數量；
●參與試驗的地點數目；
●在哪些國家進行試驗；
●登記符合條件的病人所需的時間長短；
●患者接受的劑量；
●患者的輟學率或中斷率；
●潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究；
●(B)病人的跟進時間為何；及
●候選產品的有效性和安全性。

此外，每種候選產品的成功概率將取決於眾多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功，以及對每個候選產品的商業潛力的評估，確定要追求哪些項目，以及為每個項目提供多少資金。

一般事務和行政事務

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、法律、業務發展、信息技術和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。其他成本包括研發費用、律師費、保險費、投資者關係費、專利費以及會計和諮詢服務費中未包括的設施成本。

我們預計2020年的一般和管理費用將比2019年增加，以支持我們持續的研發活動和我們候選產品的潛在商業化。這些費用可能包括與僱用額外人員有關的成本，以及外部顧問、律師、會計師和投資者關係公司的費用。此外，如果I.V.CR845/diFelikeFalin、Oral CR845/diFelikeFalin或任何未來的候選產品獲得營銷管理部門的批准，我們預計將產生與建立銷售和營銷團隊相關的費用。

其他收入，淨額

除其他收入外，淨額包括我們的現金、現金等價物、有價證券和限制性現金賺取的利息和股息收入，出售有價證券和財產和設備的已實現損益，以及購買有價證券所增加的折扣/攤銷溢價。如果我們在可供出售的債務證券上記錄了信用損失費用，這些費用將與其他收入相抵消。

受益於所得税

所得税的好處涉及根據康涅狄格州研發税收抵免交換計劃將州研發税收抵免兑換成現金，該計劃允許在康涅狄格州從事研發活動的合格小企業將其未使用的研發税收抵免兑換成相當於兑換抵免價值65%的現金金額。

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運營結果

截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月比較

營業收入

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三個月

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截至六個月

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年6月30日

    

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年6月30日

    

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2020

    

2019

    

更改百分比：

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

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美元交易金額以10萬美元計。

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美元交易金額以10萬美元計。

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許可和里程碑費用收入

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$

5,099

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$

5,208

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-2%

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$

13,120

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$

9,450

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39%

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臨牀複合收入

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535

 

 

—

 

100%

​

 

607

 

 

140

 

334%

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總收入

​

$

5,634

 

$

5,208

 

8%

​

$

13,727

 

$

9,590

 

43%

​

​

許可和里程碑費用收入

截至2020年6月30日和2019年6月30日止三個月的許可和里程碑費用收入分別為510萬美元和520萬美元，與我們在各自期間與VFMCRP協議相關的許可費收入分別為450萬美元和520萬美元有關，以及我們在截至2020年6月30日的三個月內為實現CKDP協議下的發展里程碑而賺取的60萬美元(扣除韓國預扣税後)(參見簡明財務報表附註10，協作和許可協議，請參閲本季度報告表格(10-Q)。

截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月的許可和里程碑費用收入分別為1,310萬美元和950萬美元，與我們在分別與VFMCRP協議相關的期間賺取的1,250萬美元和950萬美元有關，以及我們在截至2020年6月30日的6個月內為實現CKDP協議下的發展里程碑而賺取的60萬美元(扣除韓國預扣税後)(參見簡明財務報表附註10，協作和許可協議，請參閲本季度報告表格(10-Q)。

臨牀複合收入

截至2020年6月30日的三個月，臨牀複方的收入為53.5萬美元，其中VFMCRP的銷售收入為8.8萬美元，丸石的銷售收入為44.7萬美元。截至2020年6月30日的6個月，臨牀複方的收入為60.7萬美元，其中VFMCRP的銷售收入為8.8萬美元，丸石的銷售收入為51.9萬美元。截至2019年6月30日的六個月，臨牀化合物收入為14萬美元，與向丸紅出售臨牀化合物有關。截至2019年6月30日的三個月內，臨牀複方沒有銷售。

研發費用

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

​

​

截至六個月

​

​

​

​

​

年6月30日

​

​

​

年6月30日

​

​

​

​

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

​

​

​

美元交易金額以10萬美元計。

​

​

​

美元交易金額以10萬美元計。

​

​

​

直接臨牀試驗成本

​

$

17,063

​

$

17,542

​

-3%

​

$

42,802

​

$

35,283

​

21%

​

支持臨牀試驗的顧問服務

​

 

1,398

 

 

1,122

 

25%

​

 

2,673

 

 

2,380

 

12%

​

以股票為基礎的薪酬

​

 

2,803

 

 

1,929

 

45%

​

 

4,426

 

 

3,011

 

47%

​

折舊攤銷

​

 

27

 

 

27

 

0%

​

 

55

 

 

55

 

0%

​

其他研發運營費用

​

 

4,817

 

 

3,736

 

29%

​

 

9,688

 

 

7,235

 

34%

​

研發費用總額

​

$

26,108

 

$

24,356

 

7%

​

$

59,644

 

$

47,964

 

24%

​

​

截至2020年6月30日的三個月與截至2019年6月30日的三個月相比，直接臨牀試驗成本和相關顧問成本的淨減少主要是由於總計減少了780萬美元，主要是因為

45

目錄

與KALM-1第三階段療效試驗和在接受血液透析的CKD患者中注射KORSUVA(CR845/diFelikefain)的52周開放標籤擴展研究、在CKD-AP患者中口服CR845的第二階段療效試驗相關的活動，以及與支持性第一階段研究相關的成本。這些費用被增加的720萬美元部分抵消，這主要來自與AD相關的瘙癢症的2期療效試驗、KALM-2 3期療效試驗和在接受血液透析的CKD患者中注射KORSUVA(CR845/diFelikefain)長達12周的3期安全性試驗，以及與支持性1期研究相關的費用。藥品製造成本也增加了50萬美元。基於股票的薪酬支出增加主要是額外的股票期權和向新員工和現有員工授予限制性股票單位的結果。其他研發運營費用的增加主要是由於工資總額和相關成本以及臨牀化合物銷售成本的增加，但被截至2020年6月30日的三個月的會議和差旅及相關成本的減少部分抵消。

在截至2020年6月30日的6個月中，與截至2019年6月30日的6個月相比，直接臨牀試驗成本和相關顧問成本的淨增長主要是由於總計2070萬美元的增長，主要是與KALM-2階段3療效試驗相關的活動，以及在接受血液透析的CKD患者中進行KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的長達12周的3期安全試驗，治療AD相關瘙癢的2期療效試驗，以及與支持性1期研究相關的費用。藥品製造成本也增加了120萬美元。這些費用被減少的1400萬美元部分抵消，這些費用主要來自KALM-1階段3療效試驗和KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射在接受血液透析的CKD患者中52周的開放標籤延長研究，在CKD-AP患者中口服CR845的第二階段療效試驗，與支持性第一階段研究相關的費用和其他許可證費。基於股票的薪酬支出增加主要是額外的股票期權和向新員工和現有員工授予限制性股票單位的結果。其他研發運營費用的增加主要是由於截至2020年6月30日的6個月的工資總額和相關成本以及臨牀化合物銷售成本的增加。

下表按計劃彙總了截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的研發費用：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

​

​

截至六個月

​

​

​

    

年6月30日

    

​

    

年6月30日

    

​

​

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

​

​

*美元金額(以千為單位)

    

​

    

*美元金額(以千為單位)

    

​

外部研發費用：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

靜脈注射CR845-瘙癢症

​

$

12,160

 

$

13,298

 

-9%

​

$

31,151

 

$

27,188

 

15%

靜脈注射CR845-疼痛

​

 

25

 

 

160

 

-85%

​

 

56

 

 

359

 

-84%

口腔CR845-瘙癢症

​

 

6,225

 

 

5,195

 

20%

​

 

14,195

 

 

10,094

 

41%

口服CR845-疼痛

​

 

6

 

 

12

 

-52%

​

 

15

 

 

22

 

-34%

內部研發費用

​

 

7,692

 

 

5,691

 

35%

​

 

14,227

 

 

10,301

 

38%

研發費用總額

​

$

26,108

 

$

24,356

 

7%

​

$

59,644

 

$

47,964

 

24%

​

​

一般和行政費用

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

​

​

截至六個月

​

​

​

​

年6月30日

​

​

​

年6月30日

​

​

​

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

​

​

美元金額(以千為單位)。

​

​

​

美元金額(以千為單位)。

​

​

專業費用和公共/投資者關係

​

$

1,306

​

$

903

​

45%

​

$

2,437

​

$

1,832

​

33%

以股票為基礎的薪酬

​

 

1,815

 

 

2,085

 

-13%

​

 

3,039

 

 

3,238

 

-6%

折舊攤銷

​

 

21

 

 

22

 

-9%

​

 

41

 

 

44

 

-7%

其他併購運營費用

​

 

2,268

 

 

1,984

 

14%

​

 

4,451

 

 

3,788

 

18%

併購費用總額

​

$

5,410

 

$

4,994

 

8%

​

$

9,968

 

$

8,902

 

12%

46

目錄

​

截至2020年6月30日的三個月與截至2019年6月30日的三個月相比，專業費用和公關/投資者關係費用的增加主要是由於顧問成本和法律費用的增加。股票薪酬支出的減少主要是由於我們的前首席財務官於2019年12月辭職，併發行了與2019年結束的諮詢協議相關的普通股，但部分被向員工和董事會成員授予額外的股票期權所抵消。其他G&A運營費用的增加主要是由於保險成本增加所致。

截至2020年6月30日的6個月與截至2019年6月30日的6個月相比，專業費用和公關/投資者關係費用的增加主要是由於顧問成本以及會計和法律費用的增加。股票薪酬支出的減少主要是由於我們的前首席財務官於2019年12月辭職，併發行了與2019年結束的諮詢協議相關的普通股，但部分被向員工和董事會成員授予額外的股票期權所抵消。其他G&A業務費用的增加主要是保險和工資及相關成本增加的結果。

其他收入，淨額

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

​

三個月

​

​

​

截至六個月

​

​

​

​

年6月30日

​

​

​

年6月30日

​

​

​

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

    

2020

    

2019

    

更改百分比：

​

​

美元交易金額以10萬美元計。

​

​

​

美元交易金額以10萬美元計。

​

​

其他收入，淨額

​

$

634

​

$

947

​

-33%

​

$

1,591

​

$

2,036

​

-22%

​

在截至2020年6月30日的三個月內，與截至2019年6月30日的三個月相比，其他收入淨額減少，主要是由於2020年期間我們的投資組合收益率較低導致淨增加收入減少和利息收入減少。

在截至2020年6月30日的六個月內，與截至2019年6月30日的六個月相比，其他收入淨額的下降主要是由於淨增加收入的減少，部分抵消了2020年期間我們投資組合平均餘額較高導致的利息收入增加。

受益於所得税

截至2019年6月30日、2020年和2019年6月30日止三個月，税前虧損分別為2,530萬美元和2,320萬美元，我們確認的所得税收益分別為18.2萬美元和23.5萬美元。截至2020年和2019年6月30日的6個月，税前虧損分別為5430萬美元和4520萬美元，我們確認的所得税收益分別為30.4萬美元和32萬美元。

如上所述，所得税的好處與根據康涅狄格州研發税收抵免交換計劃兑換現金的州研發税收抵免有關。我們在2020年6月30日和2019年12月31日確認了遞延税項資產的全額估值津貼。

流動性與資本資源

流動資金的來源

自我們成立以來，截至2020年6月30日，我們已經籌集了總計約6.245億美元來為我們的運營提供資金，其中包括(1)通過在包括我們的首次公開募股(IPO)在內的五次公開募股中出售我們普通股的淨收益4.463億美元；(2)通過出售我們的可轉換優先股股票和我們首次公開募股前的債務融資獲得的收益7,330萬美元；(3)根據我們的許可協議支付了約9030萬美元，主要是與VFMCRP，Maruishi和(4)購買我們的共同股票的淨收益1,460萬美元

47

目錄

與VFMCRP許可協議有關的股票(參見簡明財務報表附註10，協作和許可協議，請參閲本季度報告表格(10-Q)。

為了資助我們未來的運營，包括我們計劃的臨牀試驗，我們提交了貨架註冊聲明(文件編號333-230333)，其中規定提供總計高達3.00億美元的普通股、優先股、債務證券、權證或其任何組合，並於2019年4月4日宣佈生效。根據貨架登記聲明登記的證券包括根據我們之前的S-3表格登記聲明(文件編號：333-216657)登記的未售出證券，該登記聲明於2017年3月24日宣佈生效。到目前為止，我們已經根據本貨架註冊聲明提供和出售了總計約1.455億美元的證券。我們相信，我們的貨架登記聲明為我們提供了靈活性，可以根據需要籌集額外資本，為我們的運營提供資金。如果我們認為這樣的融資計劃最符合我們股東的利益，我們可能會根據我們的貨架登記聲明不時提供額外的證券，以迴應市場狀況或其他情況。

截至2020年6月30日，我們擁有1.53億美元的無限制現金和現金等價物以及可供出售的有價證券。我們相信，我們目前不受限制的現金和現金等價物以及可供出售的有價證券將足以為我們目前預期的2021年下半年的運營費用和資本支出提供資金，而不會影響我們根據與VFMCRP、丸紅和CKDP的許可和合作協議可能收到的任何潛在的里程碑付款。我們的預期運營費用包括合同承諾成本、可能延遲或未啟動的試驗的非合同承諾臨牀試驗成本以及其他非承諾可控成本。

根據VFMCRP協議，我們有資格獲得總計高達4.7億美元的監管和商業里程碑付款，其中包括高達3000萬美元的監管里程碑和高達4.4億美元的分級商業里程碑，所有這些都與銷售相關。我們還有資格根據VFMCRP協議中定義的CR845/diFelikefain注射劑在許可地區的年淨銷售額，獲得兩位數的分級特許權使用費。截至2020年6月30日，我們尚未收到VFMCRP協議下的任何里程碑付款。

根據丸紅協議，在任何外匯調整之前，我們還有可能有資格賺取總計600萬美元的臨牀開發里程碑和450萬美元的監管里程碑，以及分級特許權使用費，其百分比從較低的兩位數到較低的20%不等，這是基於含有CR845/diFelikefain的產品在日本的淨銷售額(如果有)，並分享任何子許可費。截至2020年6月30日，我們收到了根據丸紅協議進行合同外幣兑換調整前的250萬美元的里程碑付款。

根據CKDP協議，在韓國預扣税之前，我們可能有資格賺取總計230萬美元的臨牀開發里程碑和150萬美元的監管里程碑，以及基於含有CR845/diFelikefain的產品在韓國的淨銷售額(如果有)的分級特許權使用費，以及從高個位數到高十幾個百分點不等的分級特許權使用費，並分享任何子許可費。2020年5月，CKDP協議規定的里程碑事件收入確認標準達到，我們記錄了60萬美元(扣除韓國預扣税淨額)作為與從CKDP收到的里程碑付款相關的許可和里程碑費用收入。截至2020年6月30日，已收到230萬美元(未扣除韓國預扣税)的開發和監管里程碑。

我們賺取這些付款的能力和時機取決於靜脈注射和口服CR845/diFelikefain開發活動的結果，以及潛在的商業化。然而，我們目前還不能確定是否收到更多這樣的金額，而且我們可能永遠不會收到更多這樣的金額。

資金要求

我們資本的主要用途一直是，我們預計將繼續是補償和相關費用，第三方臨牀研發服務和臨牀成本。過去，我們也曾將資金用於實驗室和相關用品。

48

目錄

自成立以來，我們發生了重大的運營和淨虧損。截至2020年和2019年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為2510萬美元和2300萬美元，截至2020年和2019年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為5400萬美元和4490萬美元。截至2020年6月30日，我們累計赤字為4.547億美元。我們預計在不久的將來將繼續產生鉅額費用以及運營和淨虧損。我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大波動，這取決於我們的臨牀試驗時間、根據我們的許可以及與VFMCRP、Maruishi和CKDP的合作收到的額外里程碑付款(如果有)、根據我們可能簽訂的任何未來合作和/或許可協議收到的付款，以及我們在其他研發活動上的支出，這取決於我們的臨牀試驗時間、根據我們與VFMCRP、Maruishi和CKDP的合作收到的額外里程碑付款(如果有)以及我們在其他研發活動上的支出。

我們預計我們的費用將會增加，因為我們：

●繼續開發KORSUVA(CR845/達菲凱法林)注射液治療透析患者CKD-AP；
●繼續開發口服KORSUVA(CR845/diFelikefalin)治療CKD-AP和其他與瘙癢相關的疾病，如CLD-AP和AD；
●探索在術後環境下進一步開發靜脈注射CR845/達菲凱法林的潛力；
●進行任何潛在的未來產品候選產品的研發；
●尋求監管部門對靜脈注射CR845/達菲凱法林和任何成功完成臨牀試驗的候選產品的批准；
●建立銷售、營銷和分銷基礎設施，擴大外部製造能力，將我們可能獲得監管批准的任何產品商業化；
●維護、擴大和保護我們的全球知識產權組合；
●增聘臨牀、質量控制和科學人員；以及
●增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的藥物開發和潛在的未來商業化努力的人員。

我們的任何候選產品的成功開發都是高度不確定的。因此，目前我們無法合理估計或知道完成IV.CR845/DIFELIKEFLAIN、ORALAL CR845/DIFELikeFLAIN或我們當前和未來的其他計劃所需的努力的性質、時間和成本，因此，我們不能合理地估計或知道完成IV.CR845/DIFELIKFALIN或其他當前和未來計劃所需的努力的性質、時間和成本。我們也無法預測CR845/diFelikefain何時(如果有的話)會產生進一步的實質性現金淨流入。這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

●成功登記並完成臨牀試驗；
●收到相關監管部門的上市批准；
●建立商業製造能力或與第三方製造商進行安排；
●為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及法規專有性；
●經批准後，單獨或與他人合作開展產品的商業銷售；
●在我們尋求服務的市場取得有意義的滲透；以及

49

目錄

●獲得第三方的足夠保險或報銷，如商業支付者和政府醫療保健計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助。

這些變量中的任何一個在靜脈注射CR845/達菲凱法林、口服CR845/達菲凱法林或我們未來的任何候選產品的開發方面的結果發生變化，都將顯著改變與該候選產品開發相關的成本和時間。此外，上述任何一項的時間都可能受到正在進行的新冠肺炎大流行的影響，帶來額外的不確定性。

由於我們的候選產品仍處於臨牀開發階段，這些努力的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成所有候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權或債務融資和協作安排(包括我們與VFMCRP、Maruishi和CKDP的現有許可和協作協議)相結合的方式來滿足我們的現金需求。

我們將需要在上述現金及現金等價物、可供出售證券和預期金額之外的額外資本，而這些額外資本可能無法在需要時以合理條款獲得，而且我們籌集額外資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和全球信貸和金融市場因持續的新冠肺炎大流行而中斷和波動的不利影響。特別是，由於我們沒有足夠的財政資源來實現我們所有的發展目標，特別是完成了我們治療瘙癢的靜脈注射和口服CR845/diFelikefain的計劃開發，我們將需要籌集額外的資金。如果我們不能做到這一點，我們可能被要求推遲、縮減或取消部分或全部這些目標。如果我們未來通過出售股權或可轉換債券籌集更多資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過發行債務證券籌集更多資金，這些證券可能會包含限制我們運營的契約。如果我們未來通過協作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制, 減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

展望

基於我們當前臨牀開發計劃的時間預期和預計成本，包括完成我們對患有中到重度CKD-AP的血液透析患者注射KORSUVA(CR845/diFelikefain)的第三階段試驗以提交新藥申請，在與CKD、CLD和AD相關的瘙癢患者中進行口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的支持性第一階段試驗和第二階段試驗，我們預計我們現有的現金和現金等價物以及在不實施我們與VFMCRP、丸紅和CKDP的合作協議下可能收到的任何潛在里程碑付款的情況下。我們的預期運營費用包括合同承諾成本、可能延遲或未啟動的試驗的非合同承諾臨牀試驗成本以及其他非承諾可控成本。因為在臨牀試驗中測試候選產品的過程成本很高，而且這些試驗的進展時間不確定，所以我們基於這一估計所依據的假設可能被證明是錯誤的，我們可能會比目前預期的更早使用我們的資本資源。

50

目錄

現金流

以下是截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月，我們的運營、投資和融資活動提供(用於)的淨現金流摘要：

​

​

​

​

​

​

​

​

​

截至六個月

​

​

年6月30日

​

    

2020

    

2019

​

​

美元金額以10萬美元計

經營活動中使用的現金淨額

​

$

(65,955)

​

$

(52,422)

投資活動提供的淨現金

​

 

104,341

​

 

51,627

籌資活動提供的現金淨額

​

 

276

​

 

4,208

現金、現金等價物和限制性現金淨增加

​

$

38,662

​

$

3,413

​

經營活動中使用的現金淨額

截至2020年6月30日的6個月，經營活動中使用的淨現金主要包括淨虧損5400萬美元，營業資產和負債淨變化帶來的730萬美元現金流出，以及非現金費用淨額帶來的470萬美元現金流出。營業資產和負債的變化主要包括應付賬款和應計費用減少帶來的現金流出570萬美元，以及預付費用增加帶來的130萬美元現金流出，這主要與預付臨牀成本增加有關。非現金費用淨額主要包括與我們的VFMCRP協議相關的遞延收入減少1250萬美元，部分被750萬美元的基於股票的薪酬支出所抵消。

截至2019年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金主要包括4490萬美元的淨虧損，390萬美元的運營資產和負債淨變化產生的現金流出，以及360萬美元的非現金費用淨流出的現金流出。營業資產和負債的淨變化主要包括預付費用增加帶來的現金流出260萬美元，主要是由於預付臨牀成本的增加，應付賬款和應計費用減少造成的現金流出90萬美元，以及與我們採用ASC 842：*而產生的與斯坦福德租賃公司的租賃付款有關的經營租賃負債的現金流出40萬美元。租約。非現金費用淨額主要包括與我們的VFMCRP協議相關的遞延收入減少950萬美元和與可供出售證券的增加相關的80萬美元，但被620萬美元的基於股票的薪酬支出部分抵消。巴塞羅那

投資活動提供的淨現金

截至2020年6月30日的6個月，投資活動提供的現金淨額為1.043億美元，其中主要包括可供出售有價證券到期和贖回的現金流入1.147億美元，以及出售可供出售的有價證券的收益1070萬美元，部分被購買可供出售的有價證券的2100萬美元的現金流出所抵消。

截至2019年6月30日的6個月，投資活動提供的現金淨額為5160萬美元，其中主要包括來自可供出售證券到期日的1.229億美元現金流入，部分被用於購買可供出售證券的7120萬美元現金流出所抵消。

籌資活動提供的現金淨額

截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月，融資活動提供的現金淨額分別包括行使股票期權收到的收益27.6萬美元和420萬美元。

重大合同義務和承諾

截至2020年6月30日的合同義務和承諾包括與我們去年12月在康涅狄格州斯坦福德簽訂的運營設施租賃協議相關的運營租賃義務

51

目錄

2015年和2020年6月修訂的企業許可協議、我們在2019年8月簽訂的企業許可協議，以及我們在2019年7月與Patheon簽訂的MSA。但是，我們與這些合同製造商或服務提供商沒有不可取消的實質性採購承諾，因為我們通常是在可取消採購訂單的基礎上籤訂合同。此外，我們可能欠下的與Enteris許可協議相關的里程碑付款與可能實現或可能無法實現的里程碑事件有關。

見“簡明財務報表附註”附註15，承諾和或有事項，請參閲本季度報告Form 10-Q。

近期會計公告

請參閲簡明財務報表附註2，陳述的基礎，在本季度報告10-Q表中。

表外安排

在我們的簡明財務報表中包括在本報告中的期間內，我們沒有，我們目前也沒有任何根據證券交易委員會規則定義的表外安排。

對關鍵會計政策的探討

按照公認會計原則編制財務報表要求我們在作出某些估計和假設時使用判斷，這些估計和假設影響我們的簡明財務報表和附註中資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露以及收入和費用的報告金額。關鍵會計政策是那些對描述我們的財務狀況和經營結果最重要的政策，需要管理層做出困難、主觀和複雜的判斷，以便對本質上不確定的事項的影響做出估計。在截至2020年6月30日的三個月和六個月期間，與我們截至2019年12月31日的年度報告Form 10-K中描述的政策相比，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。

​

第三項。關於市場風險的定量和定性披露。

利率風險

截至2020年6月30日，我們將大部分現金儲備投資於各種可供出售的有價證券，包括投資級債務工具，主要是公司債券、商業票據、市政債券和美國政府和美國政府支持實體的直接債務，以及現金等價物。見簡明財務報表附註3，可供出售的有價證券有關我們可供出售的有價證券的詳細信息，請參閲本季度報告10-Q表。

截至2020年6月30日，我們已將9610萬美元的現金儲備投資於此類有價證券。這些有價證券包括9610萬美元的投資級債務工具，收益率約為1.70%，到期日至2021年12月。截至2019年12月31日，我們已將1.999億美元的現金儲備投資於此類有價證券。這些有價證券包括1.999億美元的投資級債務工具，收益率約為2.08%，到期日至2021年12月。

我們根據我們的投資政策保持投資組合，其中包括關於可接受的投資證券、最低信用質量、期限參數以及集中度和多樣化的指導方針。我們的投資政策的主要目標是保本、維持適當的流動資金和滿足營運需要。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資就會貶值。然而，由於我們投資的保守性和相對較短的期限，利率風險得到了緩解。

52

目錄

存續期是一種敏感度指標，可以用來近似證券公允價值因利率變化而發生的變化。應用久期模型，假設截至2020年6月30日和2019年12月31日利率上升1%，將導致我們的有價證券投資組合在這些日期的公允價值出現無形的下降。我們目前沒有使用利率衍生品工具來管理利率變化的風險敞口。

信用質量風險

雖然我們的投資受到信用風險的影響，但我們的投資政策規定了我們投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用風險敞口金額。儘管如此，投資證券在購買後的信貸質素下降，可能會使我們面臨無法收回證券全部本金價值的風險。

​

第四項。管制和程序.

對披露控制和程序的評價

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2020年6月30日，我們的披露控制和程序(該術語在交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至2020年6月30日，我們的披露控制和程序有效，可以提供合理的保證，即我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息：(1)在SEC的規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，以及(2)積累並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。

財務報告內部控制的變化

從2020年1月1日開始，我們實施ASU 2016-13，金融工具-信用損失(主題326)，金融工具信用損失的測量或ASU 2016-13。儘管採用ASU 2016-13年度對我們的運營結果、財務狀況或現金流沒有實質性影響，但我們確實修訂了內部控制和程序，以審查定性和定量因素，以確定每個可供出售債務證券在任何資產負債表日期的未實現虧損是否源於截至2020年6月30日的六個月內的信用損失。

在截至2020年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生其他對我們的財務報告內部控制產生重大影響或有合理可能性產生重大影響的變化。

對控制和程序的限制

管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，認識到任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須應用其判斷。由於所有控制系統的固有限制，任何控制和程序的評估都不能絕對保證CARA治療公司內部的所有控制問題和欺詐實例(如果有)。已經被檢測到了。

​

53

目錄

第II部

其他信息

第(1)項。法律程序

在日常業務過程中，我們可能會不時受到仲裁、訴訟或索賠的影響。我們目前不參與任何仲裁或法律程序，如果裁決對我們不利，將對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。未來任何索賠或訴訟的結果都不能肯定地預測，無論結果如何，訴訟都可能因為辯護和訴訟成本、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。

​

項目71A。危險因素.

除了這份10-Q表格季度報告中包含的其他信息外，在評估我們的業務和未來前景以及投資我們的普通股時，還應該考慮以下風險。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。如果下列任何風險和不確定性發展為實際事件，我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，您的投資可能會全部或部分損失。

與我們的財務狀況和資本金要求相關的風險

我們自成立以來就遭受了重大虧損，預計在可預見的未來我們將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。在過去的幾年裏，我們主要將努力集中在開發靜脈注射和口服CR845/diFelikefain上，目標是獲得監管部門的批准。自成立以來，我們發生了重大的運營和淨虧損。截至2020年和2019年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為2510萬美元和2300萬美元，截至2020年和2019年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為5400萬美元和4490萬美元。截至2020年6月30日，我們累計赤字為4.547億美元。我們預計在未來幾年內將繼續產生鉅額費用以及運營和淨虧損，因為我們將繼續開發和尋求I.V.和Oral CR845/diFelikefain的上市批准。我們的淨虧損每年可能會有很大波動，這取決於我們的臨牀試驗時間、根據我們與VFMCRP、丸紅和CKDP的協議收到的額外里程碑付款(如果有)、根據我們可能簽訂的任何未來協議收到的付款、我們在其他研發活動上的支出以及根據與Enteris的許可協議和任何未來類似協議所欠的任何付款。

此外，如果FDA批准，我們預計將產生與靜脈注射和口服CR845/diFelikefain商業化相關的大量銷售、營銷和製造費用。因此，我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

●繼續開發KORSUVA(CR845/達菲凱法林)注射液治療CKD-AP；
●繼續開發用於CKD-AP和CLD-AP的口服KORSUVA(CR845/diFelikefalin)；
●將我們的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)計劃擴展到某些皮膚病，包括阿爾茨海默病；
●探討CR845/達菲凱法林注射液在術後環境中的進一步發展；
●尋求監管部門對KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑和任何其他成功完成臨牀試驗的候選產品的批准；

54

目錄

●建立銷售、營銷和分銷基礎設施，擴大外部製造能力，將我們可能獲得監管批准的任何產品商業化；
●維護、擴大和保護我們的全球知識產權組合；
●增聘臨牀、質量控制和科學人員；以及
●增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的藥物開發和潛在的未來商業化努力的人員。

要想盈利並保持盈利，我們必須成功地開發並最終實現一種或多種產生可觀收入的產品的商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液和口服KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)的臨牀試驗、發現更多候選產品和完成這些候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗、可能達成合作和許可協議、獲得候選產品的監管批准以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的任何產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會實現盈利。

由於與醫藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果FDA或外國監管機構要求我們進行目前預期之外的研究，或者如果在完成我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使產品供應多樣化，甚至繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們的經營歷史使我們很難評估我們的業務和前景。

我們於2004年開始運營，到目前為止，我們的運營僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金和通過臨牀開發推進我們的候選產品，包括KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)注射和口服KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)。我們還沒有證明有能力獲得監管部門對候選產品的批准，或者成功地將其商業化。如果我們的候選產品獲得FDA的批准，我們將需要擴大我們的能力來支持商業活動。我們在添加這樣的能力方面可能不會成功。因此，如果我們有成功開發和商業化醫藥產品的歷史，對我們未來業績的任何預測都可能不那麼準確。

我們將需要額外的資金，而且可能無法在需要時籌集資金，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

進行臨牀試驗、尋求監管批准、建立外包製造關係以及成功製造我們的候選產品並將其商業化是昂貴的。我們將需要籌集額外資金，以：

●我們的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射CKD-AP計劃通過第三階段關鍵試驗和NDA備案取得進展；
●繼續開發用於CKD-AP和CLD-AP的口服KORSUVA(CR845/diFelikefalin)；

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目錄

●將我們的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)計劃擴展到某些皮膚病，包括阿爾茨海默病；
●探討CR845/達菲凱法林注射液在術後環境中的進一步發展；
●如果FDA批准，為我們的運營提供資金並繼續努力招聘更多的人員並建立商業基礎設施，為KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的商業化做準備；
●鑑定和外包我們產品的商業規模生產，包括符合cGMP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑；以及
●許可其他候選產品。

我們相信，憑藉截至2020年6月30日的可用現金和現金等價物以及有價證券餘額，我們將有足夠的資金滿足我們預計的2021年下半年的運營需求，而不會影響我們根據合作協議可能收到的任何潛在的里程碑付款。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地使用我們現有的財政資源。此外，由於我們沒有足夠的財政資源來實現我們所有的發展目標，特別是我們努力建設商業基礎設施，為KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的商業化做準備(如果獲得批准)，以及我們完成用於治療CKD-AP和CLD-AP的Oral KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)的開發，我們將需要籌集額外的資金。如果我們不能做到這一點，我們可能被要求推遲、縮減或取消部分或全部這些目標。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：

●與我們用於CKD-AP、CLD-AP和其他適應症的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的第三階段開發和口服KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)第二階段開發相關的進度和成本；
●我們準備提交KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的NDA用於治療血液透析患者的CKD-AP或我們未來可能獲得許可或收購的任何候選產品的進度和成本，以及我們可能需要進行額外的臨牀試驗以支持監管批准申請的可能性；
●如果獲得批准，建立一個商業組織銷售、營銷和分銷KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的成本；
●提交、起訴、辯護和執行與我們的候選產品相關的任何專利主張和其他知識產權的成本，包括如果我們的許可人不願意或無法這樣做，我們可能需要支付的任何此類成本；
●如果獲得批准，生產充足的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑以準備商業化的成本和時間；
●競爭的技術和市場發展的影響；
●我們可能建立的任何合作、許可、共同推廣或其他安排的條款和時間；以及
●如果獲得批准，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的商業化成功，以及任何未來的候選產品。

56

目錄

未來的資本需求還將取決於我們收購或投資於額外補充業務、產品和技術的程度。在我們能夠產生足夠的產品收入之前，如果有的話，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、來自公司合作和許可安排的里程碑和特許權使用費支付，以及通過現金和投資餘額賺取的利息收入，為未來的現金需求提供資金。我們不能確定是否能以可接受的條件獲得額外資金，而且我們籌集額外資金的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和世界範圍內的信貸和金融市場因持續的新冠肺炎疫情而中斷和波動的不利影響。如果沒有足夠的資金，我們可能會被要求推遲、縮小或取消我們的一個或多個開發計劃或商業化努力。

與我們的業務和我們的候選產品開發相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的成功，該注射劑正在開發用於治療血液透析患者的CKD-AP，不能保證該候選產品將成功完成3期臨牀試驗，獲得監管部門的批准或成功商業化。

我們目前還沒有獲準商業分銷的產品。我們投入了大量的精力和財力來開發KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液，用於治療血液透析患者的CKD-AP。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化，特別是KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑，這可能永遠不會發生。我們能否在短期內創造產品收入取決於我們完成用於治療血液透析患者CKD-AP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的開發、獲得監管批准並隨後成功商業化的能力。我們目前沒有任何產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。

基於我們用於治療CKD-AP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的療效和安全性試驗結果，我們預計將在2020年下半年向FDA提交KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的保密協議，並期望我們的合作伙伴VFMCRP在不久之後向EMA提交MAA；然而，我們不能向您保證，我們的試驗結果將成功支持我們的監管申請獲得批准。

KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射在我們從產品銷售中產生任何收入之前，將需要監管部門的批准、建立一個商業組織、重大的營銷努力和進一步的投資。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，包括KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑，而且我們的任何候選產品可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。如果我們沒有獲得FDA對KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的批准，併成功地將其商業化，我們在可預見的未來將無法在美國產生收入，或者根本無法產生收入。CR845/達菲卡法林注射液在獲得批准和商業化方面的任何重大延誤都將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們以前沒有向FDA提交過任何候選產品的保密協議，也沒有向可比的外國當局提交過類似的藥品批准文件，我們不能確定KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)或任何未來的候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。儘管KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑最近完成了治療CKD-AP透析患者的兩個第三階段臨牀試驗的療效階段，但它在產品開發的任何階段都容易受到固有失敗風險的影響，包括出現意想不到的不良事件。此外，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液即使在臨牀試驗中取得成功，也可能得不到監管部門的批准。如果獲得相關監管機構的批准上市，我們從KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射中獲得收入的能力將取決於我們的能力：

●通過我們在美國的市場營銷和銷售活動創造對KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的市場需求，以及我們可能建立的任何其他安排來推廣該候選產品；

57

目錄

●聘用、培訓和部署一支銷售隊伍，在美國將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑商業化；
●以可接受的質量和製造成本生產KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑，以滿足上市時和之後的商業需求；
●以合理的商業條款與批發商、分銷商和團購組織建立和維護協議；
●保持現有的合作伙伴關係和/或與第三方建立新的合作伙伴關係，或向第三方提供許可證，以便在我們獲得營銷批准的國外市場推廣和銷售KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑；
●維護KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的專利和商業祕密保護以及法規排他性；
●單獨或與他人合作開展KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液的商業銷售；
●實現患者、醫學界和第三方付款人對KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的市場接受；
●實現第三方付款人對KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的覆蓋和充分補償；
●有效地與其他競爭療法競爭；以及
●在發射後保持KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的持續可接受的安全性。

隨着我們繼續開發我們目前或未來的其他候選產品，包括Oral KORSUVA(CR845/diFelikefain)，我們預計開發、獲得監管機構批准併成功將這些候選產品商業化的能力將面臨類似的風險，就像我們使用KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)注射所面臨的那樣。

58

目錄

我們的業務、運營和臨牀開發以及監管時間表和計劃已經並可能繼續受到衞生流行病(包括正在進行的新冠肺炎大流行)影響的不利影響。

在我們集中了第三方製造商、臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，我們的業務、運營和臨牀開發時間表和計劃一直並可能繼續受到衞生流行病的不利影響，並可能對我們所依賴的第三方製造商或CRO的運營造成重大中斷。2019年12月，引起2019年冠狀病毒病的新型冠狀病毒株--非典冠狀病毒2型被報道(新冠肺炎)，此後，新冠肺炎在全球範圍內傳播。

美國總統宣佈新冠肺炎疫情為全國緊急狀態，許多州、地方和外國政府已經實施並繼續全部或部分執行隔離、行政命令、原地避難令和類似的政府命令和限制，以控制疾病的傳播。此類命令或限制，以及此類命令或限制可能發生的看法，已導致企業關閉、工作停頓、減速和延誤、在家工作政策、旅行限制和活動取消等影響，這些影響對全球經濟產生了負面影響，並可能擾亂我們的業務和運營。我們已經為所有員工實施了在家工作的政策，我們可能會根據聯邦、州或地方當局的要求或我們認為符合員工最佳利益的要求，採取進一步的行動來改變我們的運營。此外，我們的臨牀開發、監管時間表和計劃可能會受到正在進行的新冠肺炎大流行的影響。網站啟動和患者登記已經受到影響，未來也可能受到影響，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案，如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，對接受治療的患者進行隨訪的能力可能會受到限制。例如，我們正在進行的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)第二階段臨牀試驗用於治療PBC引起的肝損傷患者的瘙癢，某些試驗地點的啟動延遲，以及我們的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)治療AD患者中到重度瘙癢的第二階段臨牀試驗的患者登記工作出現了延遲。在我們的第二階段臨牀試驗中，我們遇到了一些延遲，因為我們正在進行的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)第二階段臨牀試驗用於治療PBC引起的肝損傷患者的瘙癢。同樣，我們招聘和留住患者和主要調查人員以及現場工作人員的能力，他們作為醫療保健提供者, 可能增加了對新冠肺炎的接觸，可能會受到不利影響。此外，我們的第三方製造商可能被關閉或難以履行合同義務。此外，新冠肺炎可能會導致我們的可蘇瓦(CR845/達菲凱法林)注射劑的第三方製造商減產。雖然我們目前預計我們的臨牀開發或商業時間表不會有任何重大延誤，但演變中的新冠肺炎大流行的最終影響仍然很難預測。

此外，新冠肺炎的傳播在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟造成實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但一場大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性造成負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。

全球新冠肺炎疫情繼續快速演變，我們將繼續密切關注新冠肺炎情況。新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。我們還不知道這對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在影響的全部程度。

CR845/diFelikefain是一種選擇性的kappa阿片受體激動劑，這是一類以前沒有成功用於瘙癢或疼痛適應症的商業化產品。

基於外周kappa阿片受體激動劑的候選產品的開發是一個新興領域，形成我們努力發現和開發通過這一機制工作的候選產品的基礎的科學發現是相對較新的。支持基於這些發現開發差異化候選產品的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。我們認為，我們是相對較小的幾家公司之一，這些公司正在開發基於外周作用的kappa阿片受體激動劑的候選產品。此外，我們認為，以前探索開發kappa阿片受體激動劑的公司放棄了這些努力，因為那些上一代的kappa激動劑是中樞活性的，導致了精神副作用。雖然CR845/diFelikefain是一種外周作用的kappa阿片受體激動劑，到目前為止還沒有在我們的任何臨牀試驗中觀察到這些副作用，但我們有可能

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目錄

觀察類似的副作用，或其他不可接受的不良事件。因此，我們開發基於外周kappa阿片受體激動劑的候選產品的方法可能不會成功，也可能永遠不會產生適銷對路的產品。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於開發我們認為最有可能成功的特定適應症的候選產品，無論是在監管批准方面還是在商業化方面。因此，我們目前主要專注於開發用於血液透析患者CKD-AP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑和用於透析前、CLD-AP和某些皮膚病(包括AD)患者的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或其他可能被證明具有更大商業潛力的跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

我們未來的增長可能取決於我們識別和開發產品的能力，如果我們不能成功地識別和開發候選產品或將它們整合到我們的運營中，我們的增長機會可能會有限。

我們業務戰略的一個組成部分是通過開發我們認為符合我們對疼痛和瘙癢治療的重點的戰略匹配的產品，繼續開發候選產品的流水線。然而，這些業務活動可能會帶來許多運營和財務風險，包括：

●難以或無法獲得資金，為此類開發活動提供資金；
●擾亂我們的業務，轉移我們管理層的時間和注意力；
●開發成本高於預期；
●承擔未知負債；
●難以管理多個產品開發計劃；以及
●不能成功開發新產品或臨牀失敗。

我們識別和執行產品開發的資源有限。此外，我們可能會將資源投入到永遠沒有完成的潛在發展上，或者我們可能無法實現這種努力的預期效益。如果我們不能成功地開發候選產品並將其商業化，我們可能在未來的一段時間內無法獲得產品收入。

FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們不能獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法像預期的那樣將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。

獲得FDA和可比外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於眾多因素，包括監管當局的實質性酌處權。此外，審批政策、法規或以下項目的類型和金額

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目錄

獲得批准所需的臨牀數據在候選產品的臨牀開發過程中可能會發生變化，並且在不同的司法管轄區可能會有所不同。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品，包括KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)注射劑和口服KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)，或我們未來可能尋求開發的任何候選產品，都可能永遠不會獲得監管批准。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及EMA和美國以外類似監管機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法將該候選產品商業化。我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO和顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得上市批准，需要向監管機構提交每個治療適應症的大量臨牀前和臨牀數據和支持信息，以確定候選產品對該適應症的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出期望的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。生物製藥行業的一些公司由於缺乏療效或不良安全性狀況，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。例如，我們報告了KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的KALM-1雙盲試驗的陽性結果，用於治療血液透析患者的CKD-AP，這並不意味着我們正在進行的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的第三階段療效和安全性試驗將成功完成。我們還可能在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括：

●監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
●我們可能會在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議；
●我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
●我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
●我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
●我們可能不得不暫停臨牀試驗，就像2016年2月我們的IV.CR845/diFelikefain用於術後疼痛的適應性第三階段試驗的IND臨牀暫停的情況一樣，該試驗隨後於2016年4月被取消，或者由於各種原因終止我們候選產品的臨牀試驗，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險中；

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目錄

●監管機構或機構審查委員會可能會要求我們或我們的研究人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
●開發期內上市審批政策的變化；
●補充法規、規章的變更或者制定；
●針對每個提交的產品申請變更監管審查；
●我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；
●我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不足；以及
●我們的候選產品可能會有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構或機構審查委員會暫停或終止試驗。

此外，我們行業或全球經濟中的不利變化，包括持續的新冠肺炎疫情，可能會導致上述一些事件，並進一步影響我們按計劃進行臨牀試驗、提交上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。此外，如果全球健康擔憂阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管申請的能力，這可能會影響我們為任何候選產品獲得上市批准的能力，包括KORSUVA(CR845/diFelikefain)，我們仍將按計劃在2020年第四季度向FDA提交NDA，並在不久之後向EMA提交MAA。

此外，如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

●延遲獲得我們候選產品的上市批准；
●根本沒有獲得上市批准；
●獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
●獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
●接受額外的上市後測試要求；或
●在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。

此外，監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並要求進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究，包括關於我們任何候選產品所使用的第三方技術，如我們打算用於口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的賦形劑。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

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目錄

最後，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能批准標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。這些情況中的任何一種都可能損害我們候選產品的商業前景，以確保候選產品的安全使用，無論是作為候選產品批准的條件還是基於新的安全信息。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，如果我們未能獲得候選產品的批准，或者如果候選產品的標籤沒有包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明，則該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害。

我們已經被授予KORSUVA(CR845/diFelikefalin)注射液的突破性治療指定，用於治療血液透析患者與CKD相關的中到重度瘙癢，然而，它可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加KORSUVA(CR845/diFelikefalin)注射獲得上市批准的可能性。

2017年6月，FDA批准KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液治療接受血液透析的CKD患者中重度尿毒症瘙癢的突破性治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將處於無效控制方案的患者數量降至最低。如果符合相關標準，被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。

KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射用於治療接受血液透析的CKD患者的中到重度尿毒症瘙癢的突破性治療指定可能不會導致與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，FDA稍後可能決定其不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

FDA可能會認定，靜脈注射CR845/diFelikefain或我們目前或未來的任何其他候選產品具有不良副作用，可能會限制開發中的劑量，推遲或阻礙它們的監管批准或商業化。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構限制開發劑量或中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國機構延遲或拒絕監管批准。例如，2016年2月，FDA將我們的靜脈注射CR845/diFelikefain治療術後疼痛的適應性試驗置於IND臨牀擱置，等待安全性審查。臨牀擱置是基於與血清鈉水平高於150 mmol/L相關的停止規則。在完成安全性審查後，FDA於2016年4月取消了這一臨牀擱置，並於2016年6月恢復了臨牀試驗。如果由於臨牀試驗中發現的不良副作用而對新藥的安全性提出了其他擔憂，FDA可能會命令我們停止進一步開發，拒絕批准該藥物，或在就是否批准該藥物做出最終決定之前發出信函，要求提供更多數據或信息。近年來，FDA發佈的此類要求提供額外數據或信息的數量有所增加，導致幾種新藥的批准大幅延誤。靜脈注射CR845/diFelikefain或我們當前或將來的任何其他候選產品所造成的不良副作用也可能導致FDA或其他監管機構拒絕任何或所有目標適應症的監管批准，或在我們的產品標籤中包含不利信息，進而阻止我們將靜脈注射CR845/diFelikefain或任何其他候選產品商業化並獲得收入。

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目錄

到目前為止，在已完成的靜脈注射CR845/diFelikefain臨牀試驗中觀察到的副作用包括頭暈、一過性面部刺痛、接近睡眠狀態或嗜睡，以及高鈉血癥，這是一種電解質紊亂，其定義是血液中鈉水平升高，我們認為這至少在一定程度上次要於另一種副作用，即水位症，即無電解質排尿。如上所述，在我們的術後疼痛適應性試驗中觀察到輕度至中度高鈉血癥，觸發了試驗方案中的停止規則，並導致FDA建立了與試驗相關的IND臨牀擱置，等待安全性審查。如果不用口服或靜脈輸液代替排出的水，長時間的水療會導致液體負平衡，雖然我們建議採取措施控制液體平衡，但我們不能確定醫護人員和/或患者是否會遵守這些指示，如果不遵循這些指示，可能會伴隨與液體負平衡相關的不良事件，包括殘疾和死亡。我們認為，已經觀察到的一種這樣的不良事件，體位性心動過速，即站立時心率加快，是由於液體負平衡導致血管內容量減少而引發的生理反射。我們已經觀察到一過性催乳素升高，這是血液中催乳素激素濃度的短暫增加，作為對靜脈注射CR845/diFelikefain的響應，我們將其測量為非選擇性阿片類生物標誌物，因為kappa和mu阿片類藥物都能誘導這種效應。我們不能確定這樣的催乳素升高在所有患者中都是暫時的、安全的和耐受性良好的。此外，以前開發的kappa阿片激動劑，CR845/diFelikefain所屬的藥理類藥物, 在大劑量下，特別是對於進入中樞神經系統基本上不受限制或只有部分限制的前幾代kappa阿片激動劑來説，這些副作用與耐受性很差的精神副作用有關，例如情緒和精神不適感，或煩躁不安，以及幻覺。雖然到目前為止，我們還沒有在任何CR845/diFelikefain臨牀試驗中觀察到精神副作用，但我們不能確定這些副作用或其他副作用在未來不會被觀察到，或者FDA不會因為這些副作用或其他擔憂而要求進行額外的試驗或實施更嚴格的標籤限制。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

●監管部門可以撤銷對該產品的批准；
●監管部門可能要求在標籤上附加警告；
●如果根據REMS尚未要求，我們可能需要創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
●我們可能會因對病人造成的傷害而被起訴並承擔責任；以及
●我們的聲譽可能會受損。

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

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目錄

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們不能按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。我們的一些競爭對手正在對候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品與我們的候選產品具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者登記受到其他因素的影響，包括：

●患者羣體的大小和性質；
●正在調查的疾病的嚴重程度；
●有關試驗的資格標準和設計；
●被研究產品候選的感知風險和收益；
●在招募和招募患者參加臨牀試驗方面的競爭；
●為及時招募臨牀試驗提供便利的努力；
●醫生的病人轉診做法；
●在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
●為潛在患者提供臨牀試驗地點的距離和可用性；以及
●由於持續的新冠肺炎大流行而造成的延誤或困難。

例如，由於某些臨牀站點的關閉，我們的Oral KORSUVA(CR845/diFelikefain)治療AD患者中到重度瘙癢的第二階段臨牀試驗的患者登記延遲，未來可能會在我們正在進行的兩項第二階段臨牀試驗中的任何一項中遇到延誤，因為這兩項試驗的患者登記尚未完成。

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們在完成計劃的註冊過程中可能會遇到困難和/或延遲。我們臨牀試驗的註冊延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，或者無法完成候選產品的開發，這將導致我們公司的價值下降，限制我們獲得額外融資的能力，並嚴重削弱我們的創收能力。

CR845/diFelikefain是一種kappa阿片受體激動劑，如果獲得批准，將與受限制性營銷和分銷法規約束的µ阿片類產品一起進入市場，如果這些法規應用於我們的候選產品，將限制它們的使用，並損害我們創造利潤的能力。

許多目前批准的µ阿片受體激動劑要求rems作為fda批准的一部分。REMS計劃可能需要患者的用藥指南、與醫療保健專業人員或要素的特殊溝通計劃，以確保安全使用，例如限制分發方法、患者登記表和/或其他風險最小化工具。雖然到目前為止，CR845/diFelikefain在臨牀試驗中耐受性良好，並且還沒有顯示出任何導致濫用、濫用和成癮µ阿片類藥物的快感的證據，包括我們在2014年第四季度成功完成的人類濫用責任(HAL)試驗的結果，但FDA仍然可能確定，基於CR845/diFelikefain的產品需要REMS計劃，包括用於非疼痛適應症，如

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目錄

KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射液用於血液透析患者的CKD-AP，口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)用於透析前的CKD-AP和CLD-AP。我們無法預測是否需要REMS作為FDA批准我們的候選產品的一部分，如果需要，這些要求可能是什麼。任何對批准或營銷的限制都可能限制我們候選產品的商業推廣、分銷、處方或配藥(如果獲得批准)。如果需要REMS計劃，取決於REMS要求的程度，該計劃可能會顯著增加我們將這些候選產品商業化的成本。此外，我們的候選產品未通過建議的候選產品REMS充分解決的風險也可能阻止或推遲它們的商業化批准。

此外，目前批准的以CR845/diFelikefain為基礎的產品可能與之競爭的MU阿片類藥物是受控物質，須遵守州、聯邦和外國關於其製造、使用、銷售、進口、出口和分銷的法律和法規。受控物質受1970年聯邦“受控物質法”和DEA條例的監管。DEA將受控物質作為附表I、第二類、第三類、第四類或第五類物質進行監管。根據定義，附表一物質沒有既定的醫療用途，不得在美國銷售或銷售。醫藥產品可列為附表II、附表III、附表IV或附表V，附表II物質被認為存在最高的濫用風險，附表V物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質。

我們HAL試驗的結果表明，CR845/diFelikefain可能是一個程序V或非程序的外周阿片類藥物。然而，雖然基於CR845/diFelikefain的產品沒有任何證據表明快感導致濫用、濫用和上癮µ阿片類藥物，並且雖然基於CR845/diFelikefain的產品在臨牀試驗中沒有被視為受控物質，但DEA可能會確定基於CR845/diFelikefain的產品應該作為受控物質進行管制。即使DEA沒有將CR845/diFelikefain為基礎的產品，包括用於治療血液透析患者CKD-AP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑和用於其他瘙癢情況的口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)，如透析前的CKD-AP和CLD-AP，作為受控物質，公眾圍繞阿片類藥物的看法可能會導致公眾反對批准CR8聯邦、州和地方政策制定者目前討論的“阿片類藥物危機”未能區分µ阿片類藥物和其他阿片類藥物。

各個州還獨立管理受控物質。儘管州控制物質法律經常反映聯邦法律，因為各州是單獨的司法管轄區，它們也可以單獨安排藥品。雖然有些州在DEA這樣做時會自動安排藥物的時間表，但在其他州，必須制定規則或採取立法行動。州日程安排可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何受控物質藥物產品的商業銷售，而不利的日程安排可能會損害此類產品的商業吸引力。我們或我們的合作者還可能被要求獲得單獨的州註冊，以便能夠獲取、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果不能滿足適用的法規要求，可能會導致除DEA的強制執行和制裁之外，各州還會強制執行和制裁，或者根據聯邦法律的其他原因產生的強制執行和制裁。

如果我們的任何候選產品被歸類為受控物質，我們和我們的供應商、製造商、承包商、客户和分銷商將被要求從州、聯邦和外國執法和監管機構獲得並維護適用的註冊，並遵守有關製造、使用、銷售、進口、出口和分銷受控物質的州、聯邦和外國法律和法規。此外，如果我們的任何候選產品被歸類為受控物質，DEA法規可能會限制臨牀試驗中使用的化合物的供應，並在未來限制以滿足商業需求所需的數量生產和分銷我們的產品的能力。

與受控物質相關的法規管理製造、標籤、包裝、測試、分配、生產和採購配額、記錄保存、報告、搬運、運輸和處置。這些條例增加了與候選產品(包括受控物質)的開發和商業化相關的人員需求和費用。DEA和一些州對處理受控物質的註冊機構進行定期檢查。如果不能獲得和維護所需的註冊或遵守任何適用的法規，可能會延誤或阻止我們開發和商業化含有受控物質的候選產品，並使我們受到執法行動的影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的

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目錄

註冊或啟動撤銷這些註冊的程序。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。由於這些規定的限制性，如果確定我們的候選產品受到這些限制，我們候選產品的商業化可能會受到限制。

我們需要獲得FDA對任何擬議的產品名稱的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對我們的業務產生不利影響。

我們已經獲得FDA的有條件批准，可以使用KORSUVA作為我們的候選產品IV.CR845/diFelikefain的專有名稱，用於治療瘙癢或瘙癢。然而，這一批准取決於FDA在批准NDA時進行的進一步和最終審查。此外，無論我們是否已獲得美國專利商標局的正式商標註冊，我們打算用於其他當前或未來候選產品的任何名稱都需要獲得FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA認為某個產品名稱不適當地暗示了醫學主張或導致誇大了療效，它也可能會反對該產品名稱。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能會被要求為我們的候選產品採用替代名稱。如果我們採用替代名稱，我們將失去為KORSUVA商標開發的任何商譽或品牌認知度，以及我們為該候選產品提出的現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源來努力識別符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利並被FDA接受的合適產品名稱。我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。

如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售。

為了在歐盟、歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的合作者或合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品獲得批准報銷後，才能在該國獲準銷售。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。但是，未能在一個司法管轄區獲得批准可能會影響我們或我們的合作者或合作伙伴在其他地方獲得批准的能力。我們或我們的合作者或合作伙伴可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。

FDA的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件，如果我們確定推廣將我們的產品用於未經批准或“標籤外”的用途，導致我們的聲譽和業務受到損害，我們可能會受到罰款、處罰或禁令。

當FDA或類似的外國監管機構發佈對候選產品的監管批准時，監管批准僅限於產品被批准的那些特定適應症。如果我們的產品和候選產品的任何期望的未來適應症不能獲得FDA的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然醫生可以選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀研究中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開藥，但我們被禁止營銷和推廣未經FDA特別批准的適應症的產品。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，可能會在不同的情況下構成對一些癌症患者的適當治療。美國的監管當局一般不會限制或規範醫生的行為

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目錄

在他們選擇的治療範圍內行醫。然而，監管機構確實限制製藥公司在標籤外使用的溝通。如果FDA確定我們的促銷活動構成了對標籤外使用的促銷，它可以要求我們修改我們的促銷材料，或者要求我們接受其他機構的監管或執法行動，包括髮出警告信或無標題信、暫停或從市場上撤回批准的產品、強制或自願召回、民事罰款、返還資金、經營限制、額外的報告要求和/或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議、禁令或刑事起訴的約束)，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。

即使我們的一個基於CR845/diFelikefain的候選產品獲得了監管部門的批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們獲得上市批准的任何候選產品，連同該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊和上市要求，繼續遵守與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的cGCP。即使候選產品獲得上市批准，批准也可能受到該產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的任何要求。如果我們的任何候選產品獲得上市批准，隨附的標籤可能會限制我們藥物的批准使用，這可能會限制產品的銷售。/如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，隨附的標籤可能會限制我們的藥物的批准使用，這可能會限制產品的銷售。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不按照他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反與處方藥推廣相關的“聯邦食品、藥物和化粧品法”可能會導致調查，指控其違反了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，稍後發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

●對生產此類產品的限制；
●對產品標籤或營銷的限制；
●對產品分銷或使用的限制；
●要求進行上市後研究或臨牀試驗；
●警告信；
●產品退出市場的；
●拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

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目錄

●產品召回；
●罰款、返還或者返還利潤或者收入；
●暫停或者撤銷上市審批；
●拒絕允許我公司產品進出口的；
●產品檢獲；或
●禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。

與我們候選產品商業化相關的風險

我們面臨着來自其他製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他研究機構的激烈競爭。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有一些大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發治療疼痛和瘙癢的產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。

有大量的公司開發或銷售治療和管理瘙癢的療法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。在目前銷售或正在開發療法的公司中，如果獲得批准，我們的候選產品可能會與以下公司競爭：輝瑞、Trevi、Vanda、Tioga、Leo Pharma、中外製藥公司等。此外，預防和治療PONV的市場高度分散。有許多不同的藥物單獨或聯合使用(特別是在PONV的高危患者中)，它們具有不同的作用機制，試圖控制PONV。如果獲得批准，靜脈注射CR845/diFelikefain將很可能在整個PONV市場上展開競爭，儘管我們預計它將主要用作PONV風險較高的患者的附加療法。雖然大多數PONV產品都是通用的，但仍有相當一部分高危患者的PONV沒有得到充分的管理，這可能會增加住院時間，並顯著增加術後患者的管理成本。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在很多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。仿製藥目前正在市場上銷售，這是我們正在追求的一些適應症，預計在未來幾年內，將有更多的仿製藥上市。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們預計它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。

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目錄

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。

如果我們無法建立有效的營銷和銷售能力，或者無法與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法產生產品收入。

我們目前沒有營銷、銷售和分銷藥品的商業基礎設施。如果獲得批准，為了將我們的產品商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售和分銷能力，或者與第三方安排執行這些服務。我們這樣做可能不會成功。如果KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射獲得FDA批准，我們計劃建立一個商業基礎設施，包括我們自己的專業銷售隊伍，在美國的血液透析環境中推出KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射。我們未來可能尋求通過擴大我們的銷售隊伍，或者通過與其他製藥或生物技術公司或第三方製造和銷售組織的合作，進一步滲透到美國市場。如果獲準在美國境外營銷，我們現有的或新的合作伙伴將使用他們自己或其合作者的銷售隊伍在美國以外的地方將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑商業化。

我們以前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，商業基礎設施的建設和管理涉及重大風險。建立和發展我們自己的銷售隊伍和相關的合規計劃來營銷我們可能開發的任何產品都將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的發佈，我們可能無法成功開發這一能力。我們或我們的合作伙伴或合作者將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓、管理和留住營銷和銷售人員。如果我們無法開發營銷和銷售基礎設施，我們可能無法將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或未來的任何其他候選產品商業化，這將限制我們創造產品收入的能力。可能會阻礙我們或我們的合作伙伴或合作者將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或將來的其他候選產品商業化的因素包括：

●無法招聘、培訓、管理和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
●銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或將來的其他候選產品；
●無法有效地監督分散在各地的銷售和營銷團隊；
●缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能會使我們在競爭中處於劣勢，與擁有更廣泛產品線的公司相比，這可能會使我們處於競爭劣勢；以及
●與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。

雖然我們目前的計劃是隻有在KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑獲得FDA批准的情況下才招聘我們的大部分銷售和營銷人員，但我們將在產品推出之前招收這支銷售隊伍以及開發營銷和銷售基礎設施的費用。如果由於FDA的要求或其他原因導致KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的商業推出延遲，我們將在能夠實現KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的任何銷售收入之前產生這些費用。即使我們能夠有效地僱傭一支銷售隊伍並開發營銷和銷售基礎設施，我們的銷售隊伍和營銷團隊也可能無法成功地將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或未來的任何其他候選產品商業化。

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目錄

如果我們無法與第三方營銷和銷售組織合作將任何已批准的候選產品在美國境外商業化，我們創造產品收入的能力可能會受到限制。在某種程度上，我們依賴第三方將我們獲得監管批准的任何產品商業化，因此我們獲得的收入可能比我們自己商業化這些產品的收入要少。此外，我們對參與我們商業化努力的任何其他第三方的銷售努力的控制也會較少。

如果我們的任何候選產品如果獲得批准，都不能獲得廣泛的市場接受，那麼我們從其銷售中獲得的收入將是有限的。

我們從未針對任何適應症將候選產品商業化。即使KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)或我們當前或未來的任何其他候選產品獲得相應監管機構的營銷和銷售批准，它也可能無法獲得醫生、醫院、透析提供者、患者和第三方付款人的接受。如果我們獲得監管機構批准的任何候選產品沒有獲得足夠的市場接受度，我們可能無法產生顯著的產品收入或實現盈利。KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)以及醫生、醫院、透析提供商、患者和第三方付款人未來的任何候選產品的市場接受度將取決於一系列因素，其中一些因素是我們無法控制的。我們的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

●與該候選產品相關的不良事件的流行率和嚴重程度；
●FDA批准的產品標籤中包含的限制或警告，包括對該候選產品的潛在限制或警告，這些限制或警告可能比其他止痛或瘙癢產品更具限制性；
●改變候選產品的目標適應症的護理標準，如果獲得FDA批准，這可能會降低我們可能提出的任何聲明的營銷影響；
●該產品候選產品的相對便捷性和易管理性；
●與替代治療或治療有關的治療成本與經濟效益和臨牀效益的比較；
●第三方付款人(如保險公司和其他醫療付款人)以及政府醫療計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)的承保範圍和適當補償的可用性；
●我們對這類候選產品的營銷和分銷的範圍和力度；
●與已用於治療急性疼痛、慢性疼痛和/或瘙癢的替代療法相比的安全性、有效性和其他潛在優勢以及可用性；
●FDA對該候選產品實施的分銷和使用限制，或作為強制性風險評估和緩解戰略或自願風險管理計劃的一部分我們同意的；
●該候選產品的上市時機，以及有競爭力的產品；
●我們有能力以有競爭力的價格提供此類候選產品銷售；
●目標患者羣體是否願意嘗試新療法，以及醫生是否願意開出這些療法的處方；以及
●如獲批准，該候選產品的臨牀適應症。

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目錄

我們能否有效推廣和銷售KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)和任何未來的候選產品(如果獲得批准)，也將取決於定價和成本效益，包括我們以具有競爭力的價格生產產品並使該產品獲得透析組織或醫院處方的接受度，以及我們獲得足夠的第三方保險或報銷的能力。通常，在我們嘗試在醫院或透析提供者銷售CR845/達菲凱法林注射液之前，必須批准將CR845/達菲凱法林注射液添加到該機構批准在該機構使用的藥物清單或處方清單中。在評估納入處方清單的藥物時，醫院和透析提供者會評估各種因素，包括成本。醫院和透析提供者在其處方清單中添加和移除藥物的頻率因組織而異，機構在添加新的藥物之前通常需要額外的信息。在添加新的藥物之前，醫院和透析提供者會評估各種因素，包括成本。醫院和透析提供者在他們的處方清單中添加和移除藥物的頻率因組織而異，機構在添加新的藥物清單之前通常需要額外的信息這可能會導致我們獲得CR845/diFelikefain注射的處方批准的大幅延遲。由於大多數醫院都是團購組織的成員，團購組織利用一組實體的購買力來獲得基於集團集體購買力的折扣，因此我們在醫院市場吸引客户的能力還將取決於我們向團購組織有效推廣我們的候選產品的能力。我們還需要證明可以接受的安全性和有效性的證據，以及相對方便和容易管理的證據。市場接受度可能有限，這取決於與我們的候選產品相關的任何預期或意想不到的不良副作用的流行率和嚴重程度。

我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。即使醫學界接受我們的一種候選產品對於其批准的適應症是安全有效的，醫生和患者也可能不會立即接受該候選產品，可能會很慢地將其作為公認的疼痛或瘙癢治療方法。FDA批准的任何標籤都不太可能包含聲稱我們的候選產品比競爭產品更安全或更有效，或者允許我們宣傳該候選產品優於競爭產品。此外，針對急性和慢性疼痛以及瘙癢的廉價仿製藥的可獲得性也可能限制醫生、患者和第三方付款人對我們候選產品的接受。如果KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)或任何未來候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、患者和第三方付款人足夠的接受度，我們可能無法從KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射、口服CR845/diFelikefain或此類其他候選產品產生有意義的收入，並且我們可能無法盈利。

我們面臨潛在的產品責任風險，如果索賠成功，我們可能會為KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們可能開發的其他候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。

在臨牀試驗中使用KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)以及任何未來的候選產品，以及銷售我們獲得監管部門批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。消費者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地對這些索賠進行辯護，我們將承擔大量的責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：

●由於對我們的產品和/或候選產品的需求減少而造成的收入損失；
●損害我們的商譽或財務穩定；
●相關訴訟費用；
●給予患者或其他索賠人鉅額金錢獎勵；

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目錄

●轉移管理注意力；
●臨牀試驗參與者的退出和臨牀試驗地點或整個臨牀計劃的可能終止；
●無法將我們的候選產品商業化；
●媒體的顯著負面關注；
●由監管機構展開調查；及
●產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制。

我們已經為我們的產品和臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險，在美國的年總承保限額為1000萬美元，在美國以外的各種其他承保限額。但是，我們的保險覆蓋範圍可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。再者，保險愈來愈昂貴，將來我們可能不能以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們不會因責任而蒙受損失。如果我們正在開發的候選產品獲得FDA的批准，我們打算擴大保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲準上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險，或者根本無法獲得。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在完成此類試驗的最後期限前完成。

我們依賴第三方CRO為我們所有的候選產品進行臨牀前和臨牀試驗，不打算獨立進行任何其他潛在候選產品的臨牀試驗。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。這些協議可能會因各種原因終止，包括第三方未能履行。如果我們需要另作安排，那將延誤我們的產品開發活動，並對我們的業務造成不利影響。

我們發展活動對這些第三方的依賴將減少我們對這些活動的控制。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的議定書、法律、監管和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的一般研究計劃和方案進行的，並在適當的情況下確保我們的臨牀前試驗按照GLP進行。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點來執行這些要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要

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目錄

美國將重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們的CRO也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。此外，我們的CRO的運作可能會受到持續的新冠肺炎大流行的限制或中斷。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的上市批准，並且將無法或可能被推遲。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會危及我們滿足期望的開發時間表的能力。雖然我們謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

如果我們所依賴的製造商不能及時按照我們要求的數量生產我們的候選產品，或者不遵守適用於製藥製造商的嚴格法規，我們可能會在產品的開發和商業化方面面臨延誤，或者無法滿足對我們產品的需求，並且可能會損失潛在的收入。

我們不生產我們的任何候選產品，目前我們也不打算開發任何這樣做的能力。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀測試，以及如果我們的候選產品獲得市場批准，則用於商業生產。我們的意圖是，到任何監管部門批准商業化時，我們將與每個製造和分銷功能的至少一家主要供應商談判長期承諾，2019年7月，我們與Patheon就KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)注射達成了一項非獨家商業製造協議。我們在準備商業規模生產候選產品時遇到的任何問題或延誤都可能導致FDA對候選產品的審批延遲，或者可能會削弱我們生產商業批量的能力，這將對我們的業務產生不利影響。例如，我們的製造商將需要生產特定批次的候選產品，以證明在各種條件下和在商業上可行的時間長度下可以接受的穩定性。我們和我們的合同製造商需要向FDA和其他監管機構展示我們的候選產品的可接受的穩定性數據，並驗證方法和製造工藝，以便獲得監管部門的批准，將KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)注射劑或任何其他候選產品商業化。此外，如果我們的商業製造商不能及時以商業上合理的價格交付所需的商業數量的原料藥或成品，我們很可能無法滿足對我們產品的需求，我們將損失潛在的收入。

製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。醫藥產品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大初步生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性和質量保證測試，合格人員的短缺，以及嚴格執行的聯邦、州和外國法規。

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目錄

條例。我們的製造商可能不會按協議行事。如果我們的製造商遇到任何這些困難，我們在臨牀試驗中向患者提供候選產品的能力將受到威脅。

此外，我們可能會依賴我們的合同製造商開發的專有技術來製造我們的某些候選產品，如果我們不能協商或保持此類專有技術的長期使用，或者我們的合同製造商無法及時按我們要求的數量生產我們的候選產品或候選產品的組件，可能會導致監管審批或商業化過程中的延遲或中斷，並增加成本。例如，在2019年8月，我們簽訂了Enteris許可協議，並打算使用Enteris的Pepteigence®技術開發、製造和商業化Oral KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)。如果我們在腸胃製劑技術的製造、交付或擴大過程中遇到任何中斷，我們可能會在口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)的開發和商業化方面遇到延誤。此外，如果我們不能維持與Enteris的關係，我們可能會被迫重新配製Oral KORSUVA(CR845/diFelikefain)，這可能會導致大大推遲Oral KORSUVA(CR845/diFelikeFalin)的商業化，並要求我們產生與這種重新配製相關的額外成本，並可能需要尋求FDA的額外批准。我們第三方製造商的運營已經並可能在未來受到限制或中斷，他們的運營能力可能會因持續的新冠肺炎疫情而減少，這可能會對我們的臨牀開發和商業化時間表產生負面影響。

此外，我們候選產品的所有制造商都必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP要求。這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們候選產品的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及FDA、州和外國的其他法規要求。如果我們的合同製造商不能成功生產符合我們規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。我們幾乎無法控制我們的製造商是否遵守這些法規和標準。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停、延遲或拒絕產品批准、產品扣押或召回或撤回產品批准。如果由於我們的製造商未能遵守適用的法律或其他原因，導致供應的任何數量的安全受到影響，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其成功商業化。

我們可能會依賴第三方為我們商業化的任何產品提供許多基本服務，包括與倉儲和庫存控制、分銷、客户服務、應收賬款管理、現金收款和不良事件報告相關的服務。如果這些第三方的表現不能達到預期，或未能遵守法律和法規要求，我們將使IV.CR845/diFelikefain或任何其他候選產品商業化的能力將受到嚴重影響，我們可能會受到監管部門的制裁。

我們可能會保留第三方服務提供商來執行與銷售和分銷KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑以及我們當前或未來的其他候選產品相關的各種功能，這些產品的關鍵方面將不受我們的直接控制。這些服務提供商可能提供與倉儲和庫存控制、配送、客户服務、應收賬款管理和現金收款相關的關鍵服務，因此，我們的大部分庫存可能存儲在由一個此類服務提供商維護的單個倉庫中。如果我們保留該提供商，我們將在很大程度上依賴它以及其他為我們提供服務的第三方提供商，包括將我們的產品庫存委託給他們照顧和處理。如果這些第三方服務提供商未能遵守適用的法律法規、未能在預期的最後期限內完成任務、或未履行其對我們的合同義務、或在其設施遭遇有形或自然損害，我們交付產品以滿足商業需求的能力將受到嚴重損害。此外，我們可能會聘請第三方為我們提供與不良事件報告、安全數據庫管理、滿足有關我們候選產品的醫療信息請求以及相關服務相關的各種其他服務。如果這些服務提供商維護的數據的質量或準確性

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目錄

如果發生不良事件報告，或者這些第三方沒有遵守與不良事件報告相關的監管要求，我們可能會受到監管制裁。

我們的某些收入依賴於我們的協作協議，如果我們的商業合作伙伴不履行此類協議下的義務，我們可能會損失收入。

2018年5月，我們與VFMCRP達成了一項協議，根據該協議，我們授予VFMCRP許可證，以尋求監管部門的批准，將KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑商業化、進口、出口、使用、分銷、提供銷售、促銷、銷售和以其他方式商業化，用於所有治療用途，以預防、抑制或治療全球血液透析和腹膜透析患者(不包括美國、日本和韓國)中與瘙癢相關的瘙癢。2013年4月，我們與丸紅簽訂了一項協議，根據該協議，我們授予丸石在日本開發、製造和商業化含有CR845/diFelikefain的產品的獨家許可。此外，在2012年4月，我們與CKDP達成了一項協議，根據該協議，我們授予CKDP在韓國開發、製造和商業化含有CR845/diFelikefain的產品的獨家許可。根據VFMCRP協議，我們有責任自費進行臨牀和非臨牀開發。我們還負責提供在歐盟EMA註冊所需的所有內容和主題專業知識，VFMCRP將根據需要提供此類註冊所需的所有內容和主題專業知識，包括參加監管會議。如果我們在EMA註冊的臨牀開發方面產生的第三方費用超過20,000美元，超出的費用將由我們和VFMCRP平分。VFMCRP將自費提供對此類開發活動合理有用的臨牀開發專業知識，例如準備我們以EMA可接受的格式提交給它的臨牀結果，以獲得歐盟的市場批准。丸紅和CKDP必須付出代價，使用商業上合理的努力，在日本和韓國開發、獲得監管部門的批准並將CR845/diFelikefain商業化, 分別。我們根據這些協議收到的里程碑付款和特許權使用費分別取決於VFMCRP、丸紅和CKDP的持續努力，它們未能充分開發或商業化授權產品，或者任何違約或無法履行各自協議下的付款義務，都可能損害我們的收入和業務。

我們參與或將來可能加入的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力造成不利影響。

我們的商業模式是將我們的候選產品在美國商業化，通常是尋求與製藥或生物技術公司的合作安排，以便在世界其他地區開發我們的候選產品或將其商業化。我們目前與VFMCRP(用於透析患者的CKD-AP的靜脈注射CR845/diFelikefain)以及丸紅和CKDP(CR845/diFelikefain)(靜脈注射和口服)都有許可協議。除了我們現有的協議外，我們未來可能會有選擇地達成額外的合作安排。我們現有的協作和未來的協作安排可能不會成功。我們現有和未來合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。

合作者通常在確定他們將應用於這些協作安排的工作和資源方面有很大的自由裁量權。合作安排各方之間在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能會導致開發過程的延遲或將適用的候選產品商業化，在某些情況下，還可能導致合作安排的終止。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。

與製藥公司和其他第三方的合作通常被另一方終止或允許到期。例如，VFMCRP、Maruishi和CKDP協議可能因我們的違約或資不抵債而被我們的合作者終止，VFMCRP可以在(1)接受向FDA提交的涵蓋許可產品的保密協議(在第三階段計劃完成後)或(2)在生效日期三週年之前終止其協議(全部或關於區域內任何國家/地區)，其中較早者為(1)接受向FDA提交的涵蓋許可產品的保密協議(在第三階段計劃完成後)或(2)在生效日期三週年之前終止協議。丸紅可以隨意終止與我們的協議，CKDP可能會在與專利無效或不可強制執行或第三方非專利進入相關的某些情況下終止與我們的協議，如上文題為“商業合作--商業夥伴關係”一節中進一步描述的那樣，丸石可能會終止與我們的協議，而CKDP可能會在涉及專利無效或不可強制執行或第三方非專利進入的某些情況下終止與我們的協議。任何此類終止或到期都會對

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目錄

這會對我們的財務造成影響，並可能損害我們的商業聲譽。我們當前的協作以及我們未來可能進行的任何協作都可能帶來許多風險，包括以下風險：

●協作者可能未按預期履行義務的；
●合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或轉移資源或創建競爭優先級的外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
●合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
●合作者可能無法及時提交產品候選的監管申請；
●合作者可能沒有遵守所有適用的法規要求，或者可能沒有按照所有適用的法規要求報告安全數據；
●如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或可以以比我們的更具經濟吸引力的條款進行商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方共同開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品；
●與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
●對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權限且獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品；
●與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
●合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危害或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
●合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
●合作，包括我們與丸石的合作，可能會為了合作者的方便而終止，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。

如果我們當前的合作或未來可能達成的任何其他合作不能成功開發產品並將其商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到任何未來的研究資金、里程碑或該合作項下的特許權使用費付款。如果我們得不到根據這些協議所期望的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲。

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目錄

我們可能需要額外的資源來開發我們的候選產品和我們的產品平臺。本Form 10-K年度報告中描述的與我們的產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險也適用於我們的合作者在其各自轄區的活動。

此外，如果我們當前或未來的任何合作伙伴參與業務合併，則該合作伙伴可能會弱化或終止我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的聲譽可能會受到不利影響。

對於KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑和任何其他當前或未來的候選產品，我們未來可能會決定與更多的製藥和生物技術公司合作開發它們的產品並實現潛在的商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件，以及提議的協作者對一些因素的評估。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和承擔開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們不能進行合作，並且沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場，也無法繼續開發我們的產品平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們依賴於第三方來決定使用KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射，並在其透析中心或醫院的護理地點隨時提供。

除了廣泛的內部努力外，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的成功商業化將需要許多我們無法控制的第三方決定使用KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑，並在他們的醫院內隨時提供。這些第三方包括醫生、透析提供者、藥劑師和醫院藥劑學和治療委員會，這些委員會通常被稱為P&T委員會。一般而言，即使CR845/達菲凱法林注射液獲得FDA批准，在我們嘗試在醫院或透析中心銷售CR845/達菲凱法林注射液之前，CR845/達菲凱法林注射液也必須獲得該醫院或透析中心P&T委員會的批准，才能添加到該醫院或透析中心的批准藥物清單或處方清單中。機構P&T委員會通常管理與機構內的藥物使用有關的所有事項，包括審查藥物處方數據和向醫務人員推薦機構內的適當藥物使用。不同機構召開P&T委員會會議的頻率差別很大，P&T委員會經常需要額外的信息來幫助他們的決策過程，因此我們在獲得處方批准方面可能會遇到很大的延誤。此外，各機構可能擔心，購買CR845/苯丙酮法林注射液供其機構使用的成本將對其整體藥房預算產生不利影響，這可能會導致機構工作人員抵制將CR845/苯丙酮法林注射液添加到處方中的努力，或者為了控制成本而對藥物的使用進行限制，無論是最初還是以後都是如此，這可能會導致機構工作人員抵制將CR845/達菲凱法林注射液添加到處方中的努力，或者為了控制成本而對藥物的使用進行限制, 當他們的機構內越來越多地使用CR845/diFelikefain注射劑開始顯著影響他們的預算時。我們不能保證我們會成功地從足夠多的P&T委員會獲得所需的批准，並以足夠快的速度克服機構員工提出的任何財務異議，以維持和增長CR845/diFelikefain注射劑的機構銷售。

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與法律和合規事項相關的風險

如果我們不遵守聯邦和州醫保法，包括欺詐和濫用、透明度和健康信息法，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

作為一家制藥公司，即使我們沒有也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人開具賬單，某些與欺詐和濫用、透明度和患者權利有關的聯邦和州醫療法律和法規可能適用於我們的業務。可能影響我們運營能力的醫療法律法規包括但不限於：

●聯邦反回扣法規，其中規定了我們的營銷實踐、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係，其中包括禁止任何個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索取、收取、提供或支付任何報酬，以誘導或回報購買、推薦、租賃、訂購或提供聯邦醫療保健計劃下全部或部分可報銷的項目或服務。
●聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括但不限於聯邦民事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，除其他事項外，禁止個人或實體在知情的情況下提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)付款或批准的報銷申請；
●HIPAA制定了額外的聯邦刑法，除其他事項外，禁止明知和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計、計劃或裝置與保健事項有關的項目或服務；
●聯邦透明度法律，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS或醫療保險和醫療補助服務中心報告與此類法律定義的向醫生提供的付款和其他價值轉移有關的信息，以及教學醫院和適用的製造商和團購組織每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益；以及
●州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法，它可能適用於包括商業保險公司在內的任何第三方付款人償還的項目或服務；州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律要求藥品製造商報告與某些藥品定價有關的信息，以及向醫生支付和進行其他價值轉移的法律。以及要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能沒有相同的效果，從而使合規努力複雜化。

由於這些法例的範圍很廣，而這些法例所提供的法定例外情況和規管安全港卻非常狹窄，因此，我們的一些商業活動可能會受到一條或多條這類法例的挑戰。製藥和其他醫療保健公司繼續根據聯邦虛假索賠法因許多活動而受到起訴，包括與研究、銷售、營銷和促銷計劃相關的活動。在……裏面

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目錄

此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，“醫療改革法”等修訂了聯邦“反回扣法規”和某些其他醫療欺詐刑事法規的意圖要求。因此，個人或實體不再需要對這些法規有實際瞭解，也不再需要有違反這些法規的具體意圖才能實施違規。此外，“醫療改革法”規定，政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法的目的，包括因違反聯邦“反回扣法令”而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。如果我們生產的任何產品都在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束。如果我們或我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在美國聯邦或州醫療保健計劃之外、合同損害、名譽損害、監禁、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求和/或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生實質性的不利影響。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但風險不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地防禦了它, 可能會導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並維持對適用的聯邦和州透明度以及欺詐和濫用法律的遵守可能會被證明代價高昂。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括但不限於被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生重大影響。

更改或未能遵守適用的美國和外國隱私和數據保護法律、法規和標準可能會使我們承擔責任，並對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響。

我們受眾多聯邦、州和外國法律法規以及管理個人數據收集、使用、披露、保留和安全的監管指南的約束或影響，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗相關的參與者和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速發展，在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍不確定。這種發展可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或我們的服務提供商在某些司法管轄區運營的能力，或收集、存儲、轉移、使用和共享個人數據的能力，導致我們承擔責任或給我們帶來額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。如果我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或自律標準，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守行為的後果正在上升。

在美國，經“2009年健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(HITECH)修訂的HIPAA在未經受規則約束的實體(包括健康計劃、醫療信息交換所、某些醫療保健提供者及其業務夥伴提供涉及創建、使用、維護或披露個人可識別健康信息的服務的實體)適當授權的情況下，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸施加了某些要求。如果我們受到HIPAA的約束，未能妥善維護某些個人身份健康信息的隱私和安全，或者我們對此類個人身份健康信息的無意泄露或安全漏洞負有責任，我們可能會受到執法措施的影響，包括違反州和聯邦隱私或安全標準(如HIPAA和HITECH)及其各自的實施規定的民事和刑事處罰和罰款。此外，某些州已經通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。2018年6月28日，加利福尼亞州頒佈了加州消費者隱私法，簡稱CCPA，將於2020年1月1日起生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着

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這是美國更嚴格的隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

我們的海外業務也可能受到數據保護部門更嚴格的審查或關注。這些地區的許多國家已經或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們或我們的合作伙伴、協作者、客户或服務提供商必須遵守這些法律框架。例如，歐盟通過了2018年5月生效的一般數據保護條例(General Data Protection Regulations，簡稱GDPR)，並對處理個人數據提出了嚴格的要求。GDPR可能會增加我們的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和利用有關他們的信息，或者我們如何獲得他們的同意。處理敏感的個人數據，如身體健康狀況，可能會增加GDPR下的合規負擔，這是參與審查和批准臨牀試驗的外國監管機構和監督機構積極感興趣的話題。此外，GDPR還規定了違規報告要求，更有力的監管執法，以及高達2000萬歐元或高達全球年收入4%的罰款。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

美國和外國的數據保護法律、法規和標準受到各種法院和其他政府機構的解釋，因此給我們和我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來了潛在的複雜合規性問題。任何未能遵守這些法律要求的責任，只要這些要求被認為適用於我們的運營，都可能對我們的財務狀況產生不利影響。遵守與隱私和安全相關的法律和法規要求的成本是沉重的，可能會對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

如果政府或其他第三方付款人未能為KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射或我們當前或未來的任何其他候選產品(如果有)提供保險以及足夠的報銷和支付率，或者如果提供者選擇使用更便宜的療法，我們的收入和盈利前景將受到限制。

在國內和國外市場，我們未來產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否提供保險和報銷。這樣的第三方付款人包括政府醫療項目，如聯邦醫療保險和醫療補助，管理醫療提供者，私人醫療保險公司和其他組織。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。假設承保範圍獲得批准，由此產生的報銷付款率可能不夠高。用於治療血液透析患者瘙癢的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑可能被指定為政府終末期腎病治療捆綁報銷的一部分。

2019年10月31日，CMS發佈了一項最終規則，修訂了2020年1月1日或之後向受益人提供的腎臟透析服務的終末期腎病預期支付系統(ESRD PPS)下的支付政策和費率。最終規則還更新了過渡藥物附加支付調整，簡稱TDAPA。在最終規則中，CMS修訂了ESRD PPS的資格，將重點放在創新藥物上，並將某些藥物排除在TDAPA的資格之外。CMS將為以下設備和用品支付修訂後的TDAPA調整，稱為新的和創新設備和用品的過渡性附加付款調整，或TPNIES：(1)已被CMS指定為腎透析服務，(2)是新的，意味着FDA在2020年1月1日或之後授予營銷授權，(3)在特定日曆年的1月1日之前可以商業使用，這意味着付款調整將生效的年份，(4)具有醫療保健通用程序編碼系統，根據官方第二級HCPCS編碼程序在特定日曆年9月1日前提交的申請(5)是創新的，意味着它們符合住院預期付款系統法規和相關指南中規定的實質性臨牀改善標準，以及(6)不是與資本相關的資產。基於這一裁決，我們預計KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射，如果被批准用於血液透析患者的CKD-AP，將有資格在批准後的兩年內獲得TDAPA付款。然而，不能保證KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑是否有資格獲得TDAPA付款，或者即使它有資格獲得TDAPA付款，也不能保證它能夠在TDAPA後的時間框架內維持其在TDAPA期間確定的價格。

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此外，許多美國醫院在進行某些手術和其他治療療法時，每個程序都會獲得固定的報銷金額，或者對作為全額付款提供的所有醫院住院護理獲得預先確定的費率。因為在這些情況下，這些提供商獲得的報銷金額可能不是基於提供商實際產生的費用，所以提供商可以選擇使用與我們的候選產品相比更便宜的療法。因此，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們目前或未來的任何其他候選產品，如果獲得批准，將面臨來自其他療法和藥物的競爭，爭奪這些有限的提供者資金。我們可能需要進行上市後的研究，以證明任何未來產品的成本效益，使醫院、其他目標客户和他們的第三方付款人滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間、財政和其他資源。我們未來的產品最終可能不會被認為是性價比高的。第三方保險和足夠的報銷可能無法使我們保持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

第三方付款人，無論是國外的還是國內的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品覆蓋和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。此外，我們認為，未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。我們的產品或我們獲得監管批准的候選產品的第三方承保和報銷可能在美國或國際市場無法獲得或無法獲得足夠的補償，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

我們受到最近的立法、監管建議和醫療保健付款人倡議的約束，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們營銷產品、獲得合作伙伴和籌集資金的能力產生不利影響。

2010年3月，奧巴馬總統簽署了《醫療改革法》，其中包括美國的醫療融資和醫療服務提供方面的條款已經改變，而且可能還會繼續改變。在“醫療改革法”中，對製藥業具有重要意義的條款如下：

●對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體收取的不可抵扣的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤；
●根據醫療補助藥品退税計劃，製造商必須支付的法定最低退税分別提高到大多數品牌和仿製藥製造商平均價格的23.1%和13%；
●一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品的回扣；
●一項新的Medicare Part-D承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商現在必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在Medicare Part D下承保的條件；
●將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品；
●擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州向收入低於聯邦貧困水平133%的更多個人提供醫療補助覆蓋，從而潛在地增加銷售量和製造商的醫療補助退税責任；
●擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；

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目錄

●根據聯邦醫生支付陽光法案的新的透明度要求；
●一項新規定，要求每年報告製造商和分銷商向持牌醫生、醫院藥房或其他醫療機構提供的某些藥物樣本；
●後續生物製品的許可框架；
●一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；
●在CMS建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出；以及
●擴大醫療欺詐和濫用法律，包括聯邦民事虛假索賠法案和聯邦反回扣法規，新的政府調查權力，以及加強對不遵守行為的懲罰。

醫療改革法的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府也在努力廢除或取代醫療改革法的某些方面。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲醫改法某些條款的實施，或以其他方式規避醫改法規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分醫療改革法的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但兩項影響醫療改革法下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。減税和就業法案(TCJA)包括一項條款，從2019年1月1日起廢除醫療改革法對某些未能為全部或部分醫療保險維持合格醫療保險的個人的税基分擔責任支付。這一年通常被稱為“個人授權”。此外，2020年聯邦支出方案永久取消了“醫療改革法”規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法(BBA)等修改了2019年1月1日生效的醫療改革法，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口。2018年12月，CMS發佈了一項新的最終規則，允許進一步向某些醫療改革法符合條件的醫療計劃和醫療保險發行商收取和支付醫療改革法風險調整計劃下的費用，以迴應聯邦地區法院關於CMS用來確定這種風險調整的方法的訴訟結果。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《醫改法》整體違憲，因為作為《TCJA》的一部分，《個人強制令》已被國會廢除。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定醫療改革法的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這一決定、未來的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代醫療改革法的努力將如何影響醫療改革法和我們的業務。

此外，自醫改法頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括，每個財年向提供者支付的醫療保險總金額削減高達2%，於2013年4月1日生效，在2015年兩黨預算法案通過後，以及包括BBA在內的後續立法修正案將一直有效到2029年，除非國會採取額外行動。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，其中包括進一步減少向幾家提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

我們預計，醫療改革法，以及未來可能採取的其他聯邦和州醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給價格帶來額外的下行壓力

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目錄

我們收到的任何批准的藥物。醫療保險或其他政府醫療計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃藥品的報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府的2020財年預算提案包含額外的藥品價格控制措施，這些措施可能在預算過程中或在未來的其他立法中頒佈，比如允許Medicare D部分計劃談判Medicare B部分下某些藥物的價格的措施，允許一些州在Medicaid項下談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。此外，特朗普政府發佈了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的“藍圖”，其中包含了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的額外建議。美國衞生與公眾服務部(HHS)已經就其中一些措施徵求了反饋意見，並在現有權限下實施了其他措施。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日起選擇對B部分藥物使用階梯療法。這一最終規則編纂了CMS的政策變化，並於2019年1月1日生效。儘管其中一些, 而其他擬議的措施將需要通過額外的立法獲得授權才能生效，國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的法律變更，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或者這些更改對我們候選產品的上市審批(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。此外，“藥品供應鏈安全法案”對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。

除其他外，降低藥品價格或要求實施代價高昂的合規措施的立法和法規可能會導致我們藥品的淨收入減少，並減少我們發展努力的潛在回報，我們無法預測未來會頒佈什麼立法。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。

在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。不能保證我們的產品會被第三方付款人認為具有成本效益，不能保證有足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們有利可圖地銷售產品的能力產生不利影響。如果我們的產品不能得到報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。

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我們的員工、獨立承包商、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問和商業合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。這些個人的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。第三方不當行為還可能涉及不當使用或失實陳述在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、歸還、罰款、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和/或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些規定的指控)。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們的業務涉及使用危險材料，我們必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。

我們的製造活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們產品的組件、候選產品和其他危險化合物。我們在使用、製造、儲存、搬運、釋放和處置以及暴露於這些危險材料方面受聯邦、州和地方法律法規的約束。違反這些法律法規可能會導致鉅額罰款和處罰。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合這些法律和法規規定的標準，但我們不能消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。一旦發生事故，州或聯邦當局可能會減少我們對這些材料的使用，並中斷我們的業務運營。此外，我們可能會承擔與調查和清理任何污染相關的潛在重大責任，無論是目前未知的還是由未來釋放造成的。

雖然我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與知識產權相關的風險

保護我們的專有權是困難和昂貴的，因此我們可能無法確保它們的保護，所有專利最終都將到期。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護對CR845/diFelikefain以及我們可能開發、許可或收購的任何其他候選產品以及我們用於製造它們的方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利和商業祕密免受第三方挑戰。我們只有在有效和可強制執行的專利或商業祕密涵蓋的範圍內，才能保護我們的技術不被第三方未經授權使用。

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目錄

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的費用或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。在獲得專利保護之前，我們也有可能無法識別我們研發成果的可申請專利的方面。此外，如果我們加入額外的合作，我們可能被要求就起訴、維護和執行我們的專利與合作者進行磋商或將控制權讓給合作者。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被成功起訴、頒發和強制執行。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有出現關於製藥或生物技術專利中允許的權利要求廣度的一致政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們知識產權的價值。因此，我們無法預測我們的專利或第三方專利可能允許或強制執行的權利要求的廣度。未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。此外，專利申請過程中還存在着諸多風險和不確定因素。, 也不能保證我們或我們的任何未來開發合作伙伴能夠成功地保護CR845/diFelikefain以及我們可能通過獲得和保護專利而開發、許可或收購的任何其他候選產品。例如：

●我們可能不是第一個讓我們的每一項未決專利申請和已頒發專利涵蓋的發明；
●我們可能不是第一個為這些發明提交專利申請的公司；
●其他公司可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何候選產品或技術；
●沒有一件待決的專利申請將不會產生已頒發的專利，這是有可能的；
●涵蓋我們候選產品的已頒發專利可能不會為商業上可行的活性產品提供基礎，可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會受到第三方的挑戰；
●我們可能不會開發額外的可申請專利的專有技術；
●他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；
●不遵守政府專利機構的要求可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失，有可能使競爭對手比其他情況下更早進入市場；
●我們的競爭對手，他們中的許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售潛在產品候選產品的能力；或者
●作為有關全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國國內外可用的專利保護範圍。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利局已經制定了新的條例和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，以及與

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Leahy-Smith法案，包括特別是第一個提交條款的法案，於2013年3月16日生效。“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加圍繞我們目前待決和未來專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

美國的專利申請通常在其最早的有效申請日期後至少18個月內保密，在某些情況下，直到沒有外國對應的專利申請提交時才會授予。此外，已公佈的專利申請可能在晚些時候發佈新的和/或修訂的權利要求，這些權利要求與早先公佈的權利要求有很大不同。因此，我們不能確定我們是第一個發明或第一個提交CR845/diFelikefain或我們可能開發、許可或收購的任何其他候選產品的專利申請的公司。

在美國專利法最近修改之前，與實質上相似的要求保護的發明有關的專利和專利申請可能會受到幹擾程序的影響，以確定第一個發明要求保護的標的物的申請人。如果要宣佈對CARA的專利和專利申請的幹擾，任何此類幹擾都將根據1952年的法律，該法律已被2011年頒佈並於2013年全面生效的美國發明法(America Invents Act，簡稱AIA)廢除。因此，這種幹擾必須與有效申請日期在2013年3月16日之前的專利或申請有關。到目前為止，還沒有宣佈幹擾這樣的專利或申請。因此，我們似乎極不可能不得不參加美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定在美國針對要求相同或類似發明的一個或多個各方的發明優先權。然而，如果不太可能宣佈這種幹預，這些訴訟的成本可能會很高，我們的努力可能不會成功，從而對我們在美國的專利地位造成實質性的不利影響。這類訴訟的結果可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。這樣的結果可能會對我們的運營結果產生實質性的不利影響。

此外，在根據2013年新的AIA法律向美國專利商標局提起訴訟期間，第三方可以在美國專利商標局根據2013年的新AIA法律對基於CR845/diFelikeFalin的產品的未決專利申請中的權利要求的可專利性提出質疑，例如通過第三方觀察和派生程序，並且已頒發專利中的權利要求的有效性可以在各種授權後程序(如授權後審查、各方間複審和各方間審查程序)中受到第三方的質疑。

此外，我們可能沒有確定所有影響我們業務的美國和外國專利或公佈的申請，無論是通過阻止我們將我們的藥品商業化的能力，還是通過覆蓋影響我們藥品市場的類似技術。此外，一些國家，包括許多歐洲國家，不授予針對治療人類的方法的專利主張，在這些國家，可能根本沒有專利保護來保護我們的候選產品。即使專利頒發，我們也不能保證這些專利的主張是有效的和可強制執行的，也不能為我們提供針對競爭產品的任何重大保護，或者對我們具有商業價值。

我們還依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。在我們採取合理努力保護我們的商業祕密的同時，我們的許可人、員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取和使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。

如果我們不能獲得或保持對CR845/diFelikefain或我們可能開發、許可或收購的任何其他候選產品的專利保護或商業祕密保護，第三方可能會使用我們的專有信息，這可能會削弱我們在市場上競爭的能力，並對我們創造收入和實現盈利的能力產生不利影響。

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即使我們的專利申請以專利的形式發放，它們的發放形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護的持續時間，這些挑戰可能會導致我們的專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們或任何當前或未來的協作合作伙伴因侵犯第三方的知識產權而被起訴，這將是昂貴和耗時的，任何訴訟中的不利結果都會損害我們的業務。

我們開發、製造、營銷和銷售KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或任何其他未來候選產品的能力取決於我們避免侵犯第三方專有權利的能力，而我們的商業成功取決於我們和我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品和使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟。由第三方擁有的大量美國和外國頒發的專利和未決的專利申請存在於疼痛治療的一般領域，涵蓋了我們的目標市場中大量化合物和配方的使用。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。由於任何涉及專有權的專利或其他訴訟中固有的不確定性，我們和我們的許可人可能無法成功地為第三方的知識產權索賠辯護，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響。無論任何訴訟的結果如何，為訴訟辯護可能是昂貴、耗時的，而且會分散管理層的注意力。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能會有我們不知道的當前正在處理的申請，這可能會導致KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射或我們當前或未來的其他候選產品可能會侵犯已頒發的專利。也可能存在我們沒有意識到的現有專利，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或未來的其他候選產品可能會無意中侵犯這些專利。

生物技術和生物製藥行業一般都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們侵犯了他們的產品或技術，我們可能會面臨許多問題，包括：

●侵權和其他知識產權索賠，無論有沒有正當理由，提起訴訟都可能是昂貴和耗時的，並可能轉移管理層對我們核心業務的注意力；
●如果法院裁定我們的產品侵犯了競爭對手的專利，我們可能需要為過去的侵權行為支付大量損害賠償金；
●法院禁止我們銷售或許可我們的產品，除非專利持有者將專利授權給我們，而這是不需要的；
●如果專利持有者提供許可，我們可能不得不為我們的專利支付鉅額版税或授予交叉許可；
●重新設計我們的流程，使它們不會侵權，這可能是不可能的，也可能需要大量的資金和時間。

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目錄

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求獲得該第三方的許可，以繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴的、耗時的，並且可能最終不會成功。

競爭對手可能會侵犯我們頒發的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對感知到的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，可以狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利不包括有關技術為理由拒絕阻止對方使用有關技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。

我們的大多數競爭對手都比我們大，擁有更多的資源。因此，他們很可能比我們更長時間地承受複雜專利訴訟的費用。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃、獲得所需技術的許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將我們的候選產品推向市場的能力產生實質性的不利影響。

我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括對我們產品的開發或商業化非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得這些第三方的許可。此類許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，甚至根本無法獲得，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業祕密。

就像生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會被指控這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對這些索賠進行辯護。即使我們成功地對這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律不保護知識分子。

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財產權與美國聯邦和州法律的程度相同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度不利於專利的實施和其他知識產權的保護，這可能會使我們很難從總體上制止對我國專利的侵犯。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

涵蓋我們CR845/diFelikefain候選產品的專利和申請的有效性和可實施性可能會受到競爭對手的挑戰。

如果KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)或任何未來的候選產品獲得FDA的批准，一個或多個第三方可能會挑戰這些候選產品的專利，這可能導致部分或全部相關專利權利要求無效或無法執行。例如，如果第三方為含有CR845/diFelikefain的仿製藥產品提交了簡化的新藥申請(ANDA)，並且全部或部分依賴於由我們或為我們進行的研究，則第三方將被要求向FDA證明：(1)FDA的橙皮書中沒有列出關於我們的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑的NDA的專利信息；(2)Orange中列出的專利(三)掛牌專利未到期，但將於特定日期失效，並在專利到期後申請批准的；(四)掛牌專利無效或者不會因製造、使用、銷售第三方仿製藥產品而受到侵犯的。新產品不會侵犯CR845/diFelikeFalin的橙皮書列出的專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果第三方向FDA提交了第四款認證，一旦第三方的ANDA被FDA接受備案，第四款認證的通知也必須發送給我們。然後，我們可能會提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准第三方的ANDA，直到30個月中最早的一個或專利到期之日，訴訟達成和解, 或者法院在侵權訴訟中作出有利於第三人的判決。如果我們沒有在規定的45天期限內提起專利侵權訴訟，第三方的ANDA將不受30個月緩期的限制。執行或捍衞知識產權的訴訟或其他程序往往非常複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會分散我們管理層對核心業務的注意力，並可能導致不利的結果，可能會對我們阻止第三方與我們的產品競爭的能力產生不利影響。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們的內部信息技術系統，或我們的CRO、合同製造商或其他承包商或顧問的系統可能會出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄露以及其他中斷，這可能會導致我們的開發計劃嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息，從而可能使我們承擔責任，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有業務信息和個人信息)。至關重要的是，我們必須在

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目錄

以安全的方式維護此類機密信息的機密性和完整性。我們還將我們的運營要素外包給第三方，因此我們管理着許多可以訪問我們機密信息的第三方承包商。

儘管我們實施了保安措施，但鑑於其規模和複雜性，以及它們所保存的機密信息越來越多，我們的內部信息技術系統以及我們的第三方CRO、合同製造商和其他承包商和顧問的系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及由於我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為，或惡意第三方的網絡攻擊(社會工程和其他手段影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施或導致數據泄露。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。

雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但我們不能向您保證，我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統發生重大故障、數據泄露、入侵或其他可能對我們的業務造成不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃受到實質性幹擾，如果獲得批准，CR845/diFelikefain注射劑的開發和商業化可能會推遲。此外，臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們內部信息技術系統的嚴重中斷或安全漏洞可能會導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們的臨牀試驗對象或員工的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，從而可能對我們的業務產生不利影響。

我們將需要大幅擴大我們組織的規模，而且我們在管理增長方面可能會遇到困難。

截至2020年8月6日，我們有72名員工。我們將需要大幅擴大我們的管理、商業、財務、製造和其他人力資源，以便管理我們的運營，併為CR845/diFelikefain注射劑的商業化做準備，如果獲得批准。我們現有的管理和人事系統和設施可能不足以支持未來的增長。此外，由於醫藥企業之間的人員競爭，我們未來可能無法招聘和留住合格的人員，特別是銷售和營銷職位，如果做不到這一點，可能會對我們未來的產品收入和業務業績產生重大負面影響，因為我們需要有效管理我們的運營、增長和各種項目，這要求我們：

●繼續聘用和培訓一個有效的商業組織，以期可能批准KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射，並建立適當的系統、政策和基礎設施來支持該組織；
●確保我們的顧問和其他服務提供商成功履行他們的合同義務，提供高質量的結果，並在預期的最後期限內完成；
●繼續履行我們對我們的許可人和其他第三方的合同義務；以及

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目錄

●繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。

我們可能無法在更大範圍內成功實施這些任務，因此可能無法實現我們的發展和商業化目標。

如果我們不能吸引和留住關鍵人員，我們可能就不能有效地管理我們的業務。

生物科技、製藥和其他行業對人才的爭奪十分激烈，我們可能無法吸引或留住合格的管理人員和商業、科學和臨牀人才。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到一些限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

近幾年來，我們這個行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴我們管理團隊的技能和領導力，包括我們的總裁兼首席執行官德里克·查爾默斯(Derek Chalmers)。我們的高級管理人員可以隨時終止與我們的僱傭關係。如果我們失去了一名或多名高級管理團隊成員，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。替換這些員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵更多的關鍵人員。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。

如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

我們須遵守經修訂的1934年證券交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克全球市場規則和條例的報告要求。根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第2404節或第2404節，我們現在必須對我們的財務報告內部控制進行系統和過程評估和測試，以使我們的管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性，我們還必須讓我們的獨立註冊會計師事務所每年發佈關於我們財務報告內部控制有效性的意見。

在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。此外，我們未來可能會發現我們的內部財務和會計控制系統和程序中的弱點，這些弱點可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。此外，我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有的錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和欺詐實例都將被檢測到。此外，我們意識到與新冠肺炎疫情有關的遠程工作安排可能帶來新的風險領域，我們正在仔細監測對我們內部控制和程序的任何影響。

如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法對我們對財務報告的內部控制的有效性發表意見，投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克全球市場、SEC或其他監管機構的制裁或調查。

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我們不再有資格成為新興成長型公司，必須遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的某些條款，而且我們可能不再利用降低的披露要求。

截至2019年12月31日，我們被認為是大型加速申請者，因此失去了新興成長型公司的地位。我們不再被允許利用適用於新興成長型公司的各種披露和報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，減少定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票的要求。因此，當我們實施更多的公司治理實踐並尋求遵守這些額外的披露和報告要求時，我們預計將產生額外的法律、會計和其他費用，並對管理層給予重大關注。第一次遵守這些要求可能比我們預期的更困難，並且消耗更多的資源。

與我們普通股所有權相關的風險

我們普通股的市場價格一直非常不穩定，而且很可能繼續如此，你可能無法以或高於你購買的價格轉售你的股票。

自我們2014年1月首次公開發行(IPO)以來，我們的股價一直在波動，很可能我們普通股的交易價格將繼續波動。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買股票的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

●推遲我們臨牀試驗的開始、登記和最終完成，包括我們正在進行的治療CKD-AP的KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射的第三階段臨牀試驗，以及我們正在進行的和計劃中的其他適應症的KORSUVA注射和口服KORSUVA的臨牀試驗；
●FDA延遲或拒絕批准KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或將來的其他候選產品的NDA；
●如果FDA批准，KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)或任何未來候選產品的商業成功；
●KORSUVA(CR845/達菲凱法林)注射液、口服KORSUVA(CR845/達菲凱法林)或任何未來候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
●季度或年度經營業績的實際或預期變化；
●未能達到或超過我們向公眾提供的財務預測；
●未能達到或超過包括證券分析師在內的投資界的估計和預測；
●引進有競爭力的產品或技術；
●適用於我們候選產品的法律或法規的變化或發展；
●公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥行業的看法；
●我們行業的總體趨勢或經濟和市場狀況以及美國股市的整體波動，包括持續的新冠肺炎疫情；

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目錄

●關於我們的製造供應來源、倉儲和庫存控制的發展；
●與專利或其他專有權利有關的爭議或其他進展；
●關鍵科學技術人員或者管理人員的增減；
●宣佈對我們的業務進行調查或監管審查，或對我們提起訴訟；
●資本承諾；
●投資者對我們公司和業務的總體看法；
●宣佈和預期進一步的融資努力，包括髮行債務、股權或可轉換證券；
●我們普通股的銷售，包括我們的董事和高級管理人員或大股東的銷售；
●與我們類似的公司的市場估值變化；
●我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作或資產剝離；
●改變醫療收費制度的結構；以及
●本“風險因素”部分描述的其他因素。

此外，股票市場，特別是小型製藥和生物技術公司的市場，經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，如與正在進行的新冠肺炎疫情有關的因素，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

此外，在過去，在製藥和生物技術公司的股票市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

如果股票研究分析師停止發表關於我們的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能會受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。作為一家相對較新的上市公司，到目前為止，我們只有有限的股票研究分析師覆蓋範圍。此外，我們對分析師或其報告中包含的內容和意見沒有任何控制權。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們的季度經營業績可能會有很大波動。

我們預計我們的經營業績會受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：

●我們對KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)和其他潛在的未來候選產品的臨牀試驗取得了成功進展；

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目錄

●FDA是否要求我們在批准KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或未來的其他候選產品之前完成額外的、意想不到的研究、測試或其他活動，這可能會進一步推遲任何此類批准；
●如果KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或我們當前或未來的任何其他候選產品獲得批准，我們有能力建立必要的商業基礎設施，以在沒有實質性延誤的情況下推出該候選產品，包括僱用銷售和營銷人員，並與第三方簽訂倉儲、分銷、現金收取和相關商業活動的合同；
●我們有能力識別、加入和維護能夠批量生產KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑或其他當前或未來候選產品的第三方製造安排；
●我們執行其他合作、許可或類似安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到款項的時間；
●與我們未來發展計劃相關的費用水平的變化；
●我司可能涉及的任何產品責任或知識產權侵權訴訟；
●影響KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、口服KORSUVA(CR845/diFelikefain)、我們未來的任何候選產品或我們競爭對手的候選產品的監管動態；
●如果KORSUVA(CR845/diFelikefain)注射劑、Oral KORSUVA(CR845/diFelikefain)或我們未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，那麼這些候選產品的潛在需求水平和批發商購買模式。

如果我們的季度或年度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何季度或年度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的財務業績進行季度比較不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。

通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過與任何合作相關的股權發行、債務融資、贈款以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們現有股東的所有權將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。我們達成的任何債務融資都可能涉及限制我們運營的契約。這些限制性公約可能包括對額外借款的限制，對我們資產使用的具體限制，以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股票或進行投資的能力的禁止。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來。

95

目錄

商業化努力或授予開發和營銷候選產品的權利，否則我們更願意自己開發和營銷這些候選產品。

我們的淨營業虧損結轉和研究税收抵免的使用可能是有限的。

我們的淨營業虧損，或NOL，結轉和研發税收抵免可能到期而不使用。截至2019年12月31日，我們的聯邦和州NOL結轉分別約為349.5美元和1.892億美元，我們還分別有約1,530萬美元和140,000美元的聯邦和州研發税收抵免結轉。我們的NOL結轉將於2026年開始到期，用於聯邦目的(只要此類聯邦NOL是在截至2017年12月31日或之前的納税年度產生的)和2027年用於州目的，如果我們在此之前沒有使用過它們，我們的聯邦研發税收抵免將於2025年開始到期，除非以前使用過。根據TCJA，在截至2017年12月31日的應税年度中產生的NOL的使用受到應税收入的80%的限制，並且此類NOL可以無限期結轉(但一般禁止結轉)。目前還不確定各個州是否會遵守TCJA，以及在多大程度上符合TCJA。在一定程度上，我們沒有用康涅狄格州的研發税收抵免來換取退税，這些税收抵免將無限期地結轉。此外，如果我們在三年內股票所有權的累計變動超過50%，我們未來使用任何NOL和R&D税收抵免結轉來抵消應税收入或税收的能力將分別受到美國國內收入法典第382和383節的限制，如果我們的股票所有權在三年內累計變動超過50%，我們使用任何NOL和R&D税收抵免結轉的能力將分別受到國內收入法典第382和383節的限制。我們在2014年首次公開募股(IPO)的完成，以及我們在2015年、2017年、2018年和2019年的後續公開募股，加上已經發生的私募和其他交易，可能引發了這種所有權變化。此外，由於我們將需要籌集大量額外資金來資助我們的運營, 我們將來可能會經歷所有權變更。我們一直沒有完成所有權變更是否發生的分析，但在這種情況下，我們將限制未來每年可用於抵消應税收入或税收的NOL結轉和研發税收抵免的金額。任何此類年度限制都可能在NOL結轉和研發税收抵免到期之前顯著降低它們的利用率。此外，某些州過去曾在某些納税年度暫停使用NOL結轉，其他州也在考慮類似的措施。因此，我們未來可能會招致更高的州所得税支出。根據我們未來的税收狀況，我們在徵收所得税的州使用NOL結轉的能力受到限制，可能會對我們的運營業績和財務狀況產生不利影響。

税法的新的或未來的變化可能會對我們公司造成實質性的不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統將TCJA簽署為法律，該法案大幅修訂了1986年的《國税法》(Internal Revenue Code Of 1986)。除其他事項外，TCJA將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將利息支出的扣税限制在應税收入的30%，取消某些NOL結轉，對離岸收益徵收一次性税，無論它們是否匯回國內，允許立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。我們將繼續檢查這些變化可能對我們業務產生的影響。儘管降低了企業所得税税率，但TCJA的整體影響並不明朗，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。TCJA對我們普通股持有者的影響也是不確定的，可能是不利的。

因為我們不打算為我們的普通股支付股息，所以您的回報將僅限於我們股票價值的任何增加。

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，以支持我們的運營，併為我們業務的增長和發展提供資金，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付我們普通股的任何現金紅利。因此，股東的任何回報將僅限於其股票的增值(如果有的話)。尋求現金股利的投資者不應購買我們的普通股。

96

目錄

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖更換我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。

我們的公司註冊證書和修訂後的章程中有一些條款，即使您和其他股東認為控制權的變更是有利的，第三方也很難獲得或試圖收購我們公司的控制權。例如，我們的董事會有權發行最多5,000,000股優先股，並確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而無需我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會延遲或阻止控制權交易的變更。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能會受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東喪失表決權控制權。

我們的憲章文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：

●我們的董事會分為三個級別，每年只選舉一個級別的董事；
●我們的股東只有在獲得662/3%的票數後才有權以正當理由罷免董事；
●我們的股東不允許在書面同意下采取行動；
●我們的股東不允許召開股東特別會議；
●我們的股東必須提前通知我們他們提名董事或提交建議供股東大會審議的意向。

此外，我們受到特拉華州公司法第2203節的反收購條款的約束，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您最大利益的交易。這些規定還可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

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第二項。未登記的股權證券銷售和收益的使用.

沒有。

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第三項。高級證券違約。

沒有。

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第四項。礦山安全信息披露。

不適用。

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第五項。其他信息。

沒有。

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97

目錄

項目6.陳列品.

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通過引用併入本文

陳列品
不是的。

    

展品説明

    

形式

    

文件編號

    

證物編號：

    

日期文件

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3.1

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修改後的公司註冊證書。

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8-K

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001-36279

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3.1

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2014年2月7日

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3.2

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修訂及重訂附例。

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8-K

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001-36279

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3.2

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2014年2月7日

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10.1+

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修訂並重新制定了非僱員董事薪酬政策。

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10-Q

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001-36279

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10.1

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2020年5月11日

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10.2†

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註冊人與斯坦福廣場四個業主L.L.C.斯坦福租賃公司的租賃協議修正案，日期為2020年6月23日.

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31.1†

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CARA治療公司首席執行官證書根據1934年證券交易法第13a-14(A)/15d-14(A)條。

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31.2†

​

CARA治療公司首席財務官證書根據1934年證券交易法第13a-14(A)/15d-14(A)條。

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32.1†*

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CARA治療公司首席執行官和首席財務官證書根據美國聯邦法典第18編第1350條，根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過。

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101.CAL†

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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫。

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101.INS†

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內聯XBRL實例文檔。

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101.LAB†

​

內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase。

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101.PRE†

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內聯XBRL分類擴展演示文稿鏈接庫。

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101.SCH†

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內聯XBRL分類

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擴展架構鏈接庫。

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101.DEF†

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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。

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104†

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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。

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98

目錄

+表示管理合同或補償計劃。

†在此提交申請。

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本證明不視為為1934年修訂的“證券交易法”第18條的目的而提交，或以其他方式承擔該條的責任，也不應視為通過引用將其納入根據1933年的“證券法”(修訂)或1934年的“證券交易法”(修訂)提交的任何文件中。

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99

目錄

簽名

根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名人代表其簽署。

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CARA治療公司。

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日期：2020年8月10日

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通過

/s/ 德里克·查爾默斯

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德里克·查爾默斯(Derek Chalmers)，博士，理學博士

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總裁、首席執行官兼董事

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(首席行政主任)

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日期：2020年8月10日

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通過

/s/ 理查德·馬卡拉

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理查德·馬卡拉

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副總裁、會計和財務總監

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(首席財務會計官)

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100