美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
|
☒ |
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 |
關於截至的季度期間
或
|
☐ |
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 |
在從中國到日本的過渡期內，中國將從中國過渡到中國。
委託文件編號：
Agenus Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
|
|
|
|
|
(州或其他司法管轄區) 公司或組織) |
|
(I.R.S.僱主 識別號碼) |
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：
(
根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。
|
每一類的名稱 |
交易代碼 |
每間交易所的註冊名稱 |
|
|
|
這個 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第F13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
|
大型加速文件管理器 |
|
☐ |
|
加速的文件管理器 |
|
☒ |
|
非加速文件管理器 |
|
☐ |
|
規模較小的新聞報道公司 |
|
☐ |
|
|
|
|
|
新興成長型公司 |
|
☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易所法案第12b-2條所定義)。☐*☒
截至2020年8月3日發行人普通股流通股數量：
Agenus Inc.
截至2020年6月30日的6個月
目錄
|
|
|
|
|
頁 |
|
第一部分 |
|
|
||
|
第(1)項。 |
|
財務報表： |
|
2 |
|
|
|
截至2020年6月30日(未經審計)和2019年12月31日的簡明合併資產負債表 |
|
2 |
|
|
|
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的簡明合併經營報表和全面虧損(未經審計) |
|
4 |
|
|
|
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月可轉換優先股和股東赤字簡明合併報表(未經審計) |
|
5 |
|
|
|
截至2020年6月30日和2019年6月30日止六個月簡明合併現金流量表(未經審計) |
|
7 |
|
|
|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
|
8 |
|
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
21 |
|
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
27 |
|
第四項。 |
|
管制和程序 |
|
27 |
|
|
|
|
||
|
第二部分 |
|
|
||
|
第1A項。 |
|
危險因素 |
|
28 |
|
第六項。 |
|
陳列品 |
|
83 |
|
|
|
簽名 |
|
84 |
第一部分-財務信息
|
第(1)項。 |
財務報表 |
Agenus Inc.及附屬公司
壓縮合並資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
|
|
|
2020年6月30日 (未經審計) |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
應收帳款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
預付費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
財產、廠房和設備，扣除累計攤銷和折舊後的淨額 $ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營性租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
商譽 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
收購的無形資產，扣除累計攤銷淨額#美元 $ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他長期資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總資產 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
負債、可轉換優先股與股東虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動部分，長期債務 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
當前部分，與銷售未來特許權使用費和里程碑相關的責任 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
當期部分，遞延收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動部分，經營租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應計負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
長期債務，扣除當期部分後的淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
與銷售未來特許權使用費和里程碑有關的負債，扣除當前部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入，扣除當期部分後的淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有購買價格考慮因素 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他長期負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承諾和或有事項 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可轉換優先股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
優先股，面值$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C-1系列可轉換優先股； 於2020年6月30日和2019年12月31日到期並未償還 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股東虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A-1系列可轉換優先股； 截至2020年6月30日和2019年12月31日的未償還債務；清算價值 價值美元 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，面值$ 分別為2019年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
額外實收資本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計其他綜合收益(虧損) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
累積赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2
|
可歸因於Agenus Inc.的股東虧損總額。 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
非控股權益 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股東虧損總額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
總負債、可轉換優先股和股東虧損 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
見未經審計的簡明合併財務報表附註。
3
Agenus Inc.及附屬公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(以千為單位的金額，每股金額除外)
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與發展 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
服務收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
其他收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
業務費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
服務成本收入 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
研究與發展 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
一般和行政 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
或有收購價對價公允價值調整 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
營業虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
債務修改損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
營業外費用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
利息支出，淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
A-1系列可轉換優先股的股息 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
減去：可歸因於非控股權益的淨虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
可歸因於Agenus Inc.的淨虧損。普通股股東 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
每個普通股數據： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可歸因於Agenus公司的基本和稀釋淨虧損。普通股股東 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
Agenus Inc.的加權平均數。已發行普通股： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
基本的和稀釋的 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他全面收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
外幣折算收益 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
其他綜合收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
綜合損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
見未經審計的簡明合併財務報表附註。
4
Agenus Inc.及附屬公司
可轉換優先股與股東虧損簡明合併報表
(未經審計)
(金額以千為單位)
|
|
|
C-1系列 |
|
|
|
系列A-1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
敞篷車 |
|
|
|
敞篷車 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
優先股 |
|
|
|
優先股 |
|
|
普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
數量： 股份 |
|
|
金額 |
|
|
|
數量： 股份 |
|
|
帕爾 價值 |
|
|
數量 股份 |
|
|
帕爾 價值 |
|
|
附加 實繳 資本 |
|
|
累積 其他 綜合 收入(虧損) |
|
|
非控制性 利息 |
|
|
累積 赤字 |
|
|
總計 |
|
|||||||||||
|
2019年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股份薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
在市場上出售的股票 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
修訂2015年權證及發行2020年權證 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
以股份支付顧問的款項 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
行使股票期權和購買員工股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
2020年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股份薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
在市場上出售的股票 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
為業務收購而發行股票 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
以股份支付行政總裁薪金 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
以股份支付顧問的款項 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股票期權的行使 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未歸屬股份的歸屬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
2020年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
5
Agenus Inc.及附屬公司
可轉換優先股與股東虧損簡明合併報表
(未經審計)
(金額以千為單位)
|
|
|
C-1系列 |
|
|
|
系列A-1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
敞篷車 |
|
|
|
敞篷車 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
優先股 |
|
|
|
優先股 |
|
|
普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
數量： 股份 |
|
|
金額 |
|
|
|
數量： 股份 |
|
|
帕爾 價值 |
|
|
數量 股份 |
|
|
帕爾 價值 |
|
|
附加 實繳 資本 |
|
|
累積 其他 綜合 收入(虧損) |
|
|
非控制性 利息 |
|
|
累積 赤字 |
|
|
總計 |
|
|||||||||||
|
2018年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
淨收益(損失) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他綜合損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
採用ASC 842 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
股份薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
根據股票購買協議出售的股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
C-1系列可轉換優先股的轉換 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
以股份支付顧問的款項 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
行使股票期權和購買員工股份 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
2019年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他綜合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
股份薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
C-1系列可轉換優先股的轉換 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
未歸屬股份的歸屬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
2019年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
見未經審計的簡明合併財務報表附註。
6
Agenus Inc.及附屬公司
簡明合併現金流量表
(未經審計)
(金額以千為單位)
|
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
來自經營活動的現金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折舊攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股份薪酬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非現金特許權使用費收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
非現金利息支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有債務公允價值變動 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
債務修改損失 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
營業資產和負債的變化： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應收帳款 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
預付費用 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
應計負債和其他流動負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他經營性資產和負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營活動提供的現金淨額(用於) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
投資活動的現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購買廠房和設備 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
為業務收購支付的現金 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
在業務收購中獲得的現金 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
投資活動所用現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
籌資活動的現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售股權的淨收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
員工購買股票和行使期權的收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
發行長期債券所得款項 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
償還債務 |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
支付融資租賃義務 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
匯率變動對現金的影響 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金及現金等價物淨增加情況 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期初現金和現金等價物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
補充現金流信息： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
支付利息的現金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
補充披露-非現金活動： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應付賬款和應付賬款中廠房和設備的採購 *應計負債 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
發行普通股，$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
發行普通股，$ |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
與企業收購相關的或有收購價格對價 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
以新的經營租賃負債換取的租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
以新融資租賃負債換取的租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
見未經審計的簡明合併財務報表附註。
7
Agenus Inc.及附屬公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
2020年6月30日
附註A-業務、流動資金和列報基礎
Agenus Inc.(包括其子公司，統稱為“Agenus”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們的”)是一家臨牀階段免疫腫瘤學(“I-O”)公司，該公司正在推進免疫檢查點抗體、過繼細胞療法和新抗原疫苗的廣泛流水線，以抗擊癌症和感染。我們的業務旨在通過速度、創新和有效的聯合療法來推動I-O的成功。我們相信，聯合療法和對每個患者癌症的深入瞭解將推動受益於當前I-O療法的患者羣體的大幅擴大。除了多樣化的流水線外，我們還組裝了完全集成的端到端能力，包括新的靶點發現、抗體生成、細胞系開發和良好的製造實踐。我們相信，這些完全集成的能力使我們能夠在比行業標準更短的時間內產生新的候選者。利用我們的科學和能力，我們建立了重要的合作伙伴關係，以推動我們的創新。
我們正在開發由以下平臺和程序驅動的全面I-O產品組合，我們打算單獨和組合使用這些平臺和程序：
|
|
• |
我們的多抗體發現平臺，包括我們專有的顯示技術，旨在推動未來CPM抗體候選的發現； |
|
|
• |
我們的抗體候選計劃，包括我們的CPM計劃； |
|
|
• |
我們的疫苗計劃包括前噬菌體™、AutoSynVax™和PhosPhoSynVax ™; |
|
|
• |
我們的皂素疫苗佐劑，主要是我們的QS-21Stimulon™佐劑，或QS-21Stimulon；以及 |
|
|
• |
我們的細胞治療子公司，AgenTus治療公司，旨在推動未來採用細胞治療或“活藥物”計劃的發現。 |
我們的業務活動包括產品研發、知識產權訴訟、製造、監管和臨牀事務、企業融資和開發活動，以及對我們合作的支持。我們的候選產品需要監管機構的臨牀試驗和批准，以及市場的認可。我們戰略的一部分是通過繼續我們與學術和企業合作者和被許可人的現有安排，並通過進入新的合作，來開發和商業化我們的一些候選產品。由於新冠肺炎大流行，2020年3月，我們精簡了我們的運營，並重新調整了我們的某些研發努力，以推進新冠肺炎的潛在治療候選產品，包括我們現有臨牀組合中的某些藥物。
截至2020年6月30日，我們的現金和現金等價物為$
他説：“我們自成立以來就蒙受了損失。截至2020年6月30日，我們的累計赤字為
在過去的五年中，我們通過出售股權、票據、公司合作伙伴關係和預付特許權使用費銷售，成功地為我們的運營提供了資金。根據我們目前的計劃和預測，我們相信，截至2020年6月30日，我們的現金資源為7920萬美元，加上2020年第三季度已經完成的融資交易的收益，以及預計將從公司交易和里程碑收到的現金，將足以滿足我們到2021年第三季度的流動性需求；我們目前正在進行融資、合作伙伴關係和外部許可談判，如果完成，我們的現金資源可能會進一步延長到明年甚至更久。在我們通過這些交易或其他融資選擇成功進行注資之前，並且由於此類交易的完成並非完全在我們的控制範圍之內，根據會計準則，我們必須披露，在提交本10-Q表格季度報告之日之後的一年內，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大的疑問。
財務報表不包括這種不確定性結果可能導致的任何調整。因此，財務報表的編制是基於假設我們將繼續作為一家持續經營的企業，並考慮在正常業務過程中實現資產以及償還負債和承諾。
管理層繼續處理公司的流動資金狀況，並將根據需要調整支出，以保持流動資金。2020年3月，為了應對新冠肺炎疫情，我們精簡了我們的組織，其中包括裁員和減緩幾個非優先項目，我們的首席執行官加羅·阿爾門博士也選擇接受他的基礎
8
工資以股票形式支付，而不是現金支付剩下的2020年。我們還繼續監測我們的關鍵舉措成功的可能性，並制定計劃，如果這些活動證明不成功，將停止資助這些活動，或者進一步限制非核心項目的資金，限制資本支出和/或在必要時縮小我們的業務規模，以確保有足夠的現金資源。vt.進入，進入這個第三202年第四季度1。我們未來的流動性需求將主要取決於我們在候選產品的進展以及未來關鍵的開發和監管事件方面的運營是否成功。額外資金的潛在來源包括：(1)為我們的投資組合計劃和候選產品尋求與一個或多個第三方的合作、外部許可和/或合作機會，(2)重新談判第三方協議，(3)出售資產，(4)獲得額外債務融資和/或(5)出售股權證券。
隨附的未經審核中期簡明綜合財務報表乃根據中期財務資料的美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)及S-X規例第10條的指示編制。因此，它們不包括美國公認會計原則要求的所有信息和腳註，以完成年度合併財務報表。我們管理層認為，簡明綜合財務報表包括所有正常和經常性的調整，這些調整被認為是公平展示我們的財務狀況和經營業績所必需的。所有重要的公司間交易和賬户都已在合併中取消。截至2020年6月30日的6個月的經營業績不一定表明截至2020年12月31日的年度可能預期的業績。有關更多信息，請參閲我們於2020年3月16日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的綜合財務報表及其腳註。
根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債報告金額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用金額。管理層根據歷史經驗和在當時情況下認為合理的各種假設作出估計。實際結果可能與這些估計大不相同。
對於我們的外國子公司來説，當地貨幣是功能貨幣。我們外國子公司的資產和負債使用資產負債表日的有效匯率換算成美元，而收入和費用則使用期間的平均匯率換算成美元。因匯率變動而產生的累計換算調整計入綜合資產負債表，作為股東虧損總額累計其他綜合虧損的組成部分。
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將普通股股東應佔淨虧損除以已發行普通股的加權平均數(包括根據我們修訂和重新調整的董事遞延補償計劃(DDCP)可發行的普通股)。每股普通股攤薄虧損的計算方法是將普通股股東應佔虧損除以已發行普通股(包括根據我們DDCP可發行的普通股)的加權平均數，再加上認股權證、股票期權、非既得股和可轉換優先股等已發行工具的稀釋效應。由於我們報告的所有期間普通股股東應佔淨虧損，每股普通股攤薄虧損與每股普通股基本虧損相同，因為利用完全攤薄後的股數將減少每股普通股淨虧損。
|
|
|
截至6月30日的三個月和六個月， |
|
|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
權證 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股票期權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非既得股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
A-1系列可轉換優先股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C-1系列可轉換優先股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
9
附註C--投資
截至2020年6月30日和2019年12月31日，現金等價物包括以下內容(以千元為單位)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||||||||||
|
|
|
成本 |
|
|
估計數 公允價值 |
|
|
成本 |
|
|
估計數 公允價值 |
|
||||
|
機構貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
美國國庫券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
由於我們投資的短期性質，截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的未實現持股收益或虧損微乎其微。
附註D-商譽和收購的無形資產
下表列出了截至2020年6月30日的六個月商譽賬面金額變動情況(單位：千)：
|
餘額，2019年12月31日 |
|
$ |
|
|
|
外幣折算調整 |
|
|
|
|
|
增加與業務收購相關的商譽 |
|
|
|
|
|
平衡，2020年6月30日 |
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日和2019年12月31日，收購的無形資產包括以下內容(單位：千)：
|
|
|
截至2020年6月30日 |
|
|||||||||||
|
|
|
攤銷 週期 (年) |
|
毛重運輸 金額 |
|
|
累積 攤銷 |
|
|
淨載客量 金額 |
|
|||
|
知識產權 |
|
7-15年 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
商標 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
其他 |
|
2-7年 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
正在進行的研究和開發 |
|
不定 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
1,981 |
|
|
總計 |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
截至2019年12月31日 |
|
|||||||||||
|
|
|
攤銷 週期 (年) |
|
毛重運輸 金額 |
|
|
累積 攤銷 |
|
|
淨載客量 金額 |
|
|||
|
知識產權 |
|
7-15年 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
商標 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
其他 |
|
2-6年 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
正在進行的研究和開發 |
|
不定 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
1,945 |
|
|
總計 |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
我們有限年限無形資產的加權平均攤銷期限為
10
注：E-債務
截至2020年6月30日和2019年12月31日，債務義務包括以下內容(單位：千)：
|
債務工具 |
|
餘額為 六月三十日， 2020 |
|
|
|
當前部分： |
|
|
|
|
|
債券 |
|
$ |
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
長期部分： |
|
|
|
|
|
2015年附註 |
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
債務工具 |
|
主體位於 十二月三十一號， 2019 |
|
|
未攤銷 債務貼現 |
|
|
餘額為 十二月三十一號， 2019 |
|
|||
|
當前部分： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
債券 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
2015年附註 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
長期部分： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2015年附註 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
2020年2月18日，我們簽訂了2015年附屬票據修正案(以下簡稱“修正案”)，根據修正案，我們：
|
|
• |
延長到期日$ |
|
|
• |
已償還的$ |
|
|
• |
延長認股權證的行使期限以購買 |
|
|
• |
發行新的認股權證以購買 |
這項修正案被認為是在#年指導下的債務清償。ASU 470：債務。在截至2020年6月30日的6個月中，我們錄得約1美元的虧損
薪資保障計劃
2020年5月，我們與美國銀行簽訂了本票，總貸款收入約為#美元。
如果貸款收益用於支付工資成本、租金和水電費，貸款可以部分或全部免除，只要這些金額是在收到貸款收益開始的24週期間發生的，並且任何減免金額的至少60%已用於支付工資成本。貸款的任何豁免都需要得到小企業管理局的批准，並將要求我們在未來申請這種待遇。
11
因為我們還不能確定由於貸款將部分或全部免除，我們已將貸款收益歸類為我們壓縮的綜合資產負債表中的債務。
附註F-與銷售未來特許權使用費和里程碑有關的責任
下表顯示了截至2020年6月30日的6個月內負債賬户內的活動(單位：千)：
|
|
|
期間從 2019年12月31日至 2020年6月30日 |
|
|
|
與銷售未來特許權使用費和里程碑有關的負債-期初餘額 |
|
$ |
|
|
|
非現金特許權使用費收入 |
|
|
( |
) |
|
已確認非現金利息支出 |
|
|
|
|
|
與出售未來特許權使用費和里程碑有關的負債--期末餘額 |
|
|
|
|
|
減去：未攤銷交易成本 |
|
|
( |
) |
|
與出售未來特許權使用費和里程碑有關的負債，淨額 |
|
$ |
|
|
醫療保健版税合作伙伴
於2018年1月，吾等透過全資附屬公司Antigenics LLC(“Antigenics”)與Healthcare Royalty Partners III，L.P.及其若干聯屬公司(統稱“HCR”)訂立特許權使用費購買協議(“HCR特許權使用費購買協議”)。根據HCR特許權使用費購買協議的條款，我們向HCR出售
在截至2020年6月30日的6個月中，我們確認了
由於特許權使用費從葛蘭素史克匯至HCR，記錄的負債餘額將在HCR特許權使用費購買協議有效期內有效償還。為了確定已記錄負債的攤銷，我們需要估計HCR未來將收到的專營權使用費總額。這些金額減去我們收到的1.9億美元收益的總和將記錄為HCR特許權使用費購買協議有效期內的利息支出。我們會定期評估葛蘭素史克向HCR支付的估計專利權使用費，如果支付金額或時間與我們最初的估計有重大差異，我們將前瞻性調整負債的攤銷。在截至2020年6月30日的六個月內，我們對協議有效期內有效年利率的估計增加到
12
附註G--應計負債
截至2020年6月30日和2019年12月31日，應計負債包括以下內容(單位：千)：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|
2019年12月31日 |
|
||
|
工資單 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
專業費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合同製造成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究服務 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
注H-公允價值計量
我們以公允價值計量我們的或有購買價格對價。
我們或有購買價格對價的公允價值，$
重要的不可觀察的輸入包括實現或有購買里程碑的預期時間表和我們估計的信用利差，截至2020年6月30日的加權平均值(基於每項或有負債的價值加權)如下表所示。
|
|
|
看不見的 輸入 |
|
|
|
實現里程碑的時間段(以年為單位) |
|
|
|
|
|
信用利差 |
|
|
|
% |
按公允價值計量的負債彙總如下(以千計)：
|
描述 |
|
2020年6月30日 |
|
|
在中國報價的最低價格 主動型 市場正在等待 完全相同的資產 (1級) |
|
|
意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
|
|
意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
|
||||
|
負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有購買價格考慮因素 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
描述 |
|
2019年12月31日 |
|
|
在中國報價的最低價格 主動型 市場正在等待 完全相同的資產 (1級) |
|
|
意義重大 其他 可觀測 輸入量 (2級) |
|
|
意義重大 看不見的 輸入量 (3級) |
|
||||
|
負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
或有收購價格對價 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
13
下表列出了截至2020年6月30日，我們使用重大不可觀察到的輸入(級別3)按公允價值計量的負債(以千為單位)：
|
餘額，2019年12月31日 |
|
$ |
|
|
|
或有購買價格對價的公允價值變動 在這段時間裏，我們有幾個人 |
|
|
|
|
|
增加與以下相關的或有購買價格對價 **業務收購 |
|
|
|
|
|
平衡，2020年6月30日 |
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日和2019年12月31日，我們的未償債務餘額的公允價值為$
注一--與客户簽訂合同的收入
吉利德協作協議
2018年12月20日，我們與Gilead Sciences，Inc.簽訂了一系列協議。(“Gilead”)專注於多達五種新型免疫腫瘤學療法的開發和商業化。根據許可協議、購股權及許可協議及吾等與Gilead訂立的股票購買協議(統稱“Gilead合作協議”)的條款，於交易於2019年1月23日(“生效日期”)完成時，吾等從Gilead收到一筆預付現金#美元。
協作收入
在截至2020年6月30日的三個月裏，我們確認了$
在截至2020年6月30日的6個月中，我們確認了
我們預計確認遞延研發收入為$
Incell協作協議
在截至2020年6月30日的三個月中，我們確認了大約
在截至2020年6月30日的6個月中，我們確認了大約
14
Betta許可協議
2020年6月，我們與貝塔製藥有限公司簽訂了許可和合作協議(《貝塔許可協議》)。(“Betta”)，據此，我們授予Betta在大中華區開發、生產和商業化Balstilimab和Zalifrelimab的獨家許可。根據Betta許可協議的條款，我們收到了$
我們亦與Betta及Betta的全資附屬公司(“Betta HK”)訂立購股協議，據此，我們同意向Betta HK出售股份。
我們根據Betta許可協議確定了以下履行義務：(1)Balstilimab和Zalifrelimab的許可，(2)我們有義務完成對貝塔的製造技術轉讓活動(“技術轉讓”)，以便Balistilimab和Zalifrelimab；(3)Balistilimab和Zalifrelimab的供應。
我們確定，Balstilimab和Zalifrelimab的許可證在合同範圍內都可以是不同的，因為許可證在合同開始時具有重要的獨立功能，這是基於Balstilimab和Zalifrelimab的高級開發階段。在完成技術轉讓之前，Betta可以開始從許可證中獲益。技術轉讓是隨着時間的推移完成的，與Balstilimab和Zalifrelimab許可證，這是在合同開始時發生的。因此，我們得出結論，Balstilimab和Zalifrelimab許可和技術轉讓是單獨的履行義務。我們還確定，Balstilimab和Zalifrelimab的供應在合同範圍內都是不同的，因為它被認為是市場上容易獲得的資源。
我們確定沒有重要的融資組件、非現金對價或可以退還給客户的金額，因此前期固定對價總額為$
我們確定了該產品的估計獨立售價Balstilimab和Zalifrelimab通過應用經風險調整、淨現值、估計未來現金流的方法獲得許可證。我們通過使用履行履約義務的估計成本加上此類服務的適當利潤率來確定技術轉讓的估計獨立售價。我們沒有估計這款產品的獨立售價Balstilimab和Zalifrelimab供應由於“按發票開具”的實際權宜之計。
可歸因於Balstilimab和Zalifrelimab許可證的收入在合同開始時向Betta交付許可證時在某個時間點確認。技術轉讓是隨着時間的推移而實現的，應歸屬於此履約義務的收入將在執行相關服務時確認，使用已發生的成本超過預計將發生的總成本的投入。我們認為這是衡量進展的最佳標準，因為其他標準不能反映我們如何將履約義務轉移給貝塔。
在截至2020年6月30日的三個月和六個月裏，我們確認了
收入的分類
下表顯示了截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的收入(以千為單位)，按地理區域和收入類型分類。按地理區域劃分的收入是根據我們各自業務運營的所在地進行分配的。
15
|
|
|
截至2020年6月30日的三個月 |
|
|||||||||
|
|
|
美國 |
|
|
世界其他地區 |
|
|
總計 |
|
|||
|
收入類型 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發服務 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
許可費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他服務 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入確認 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
遞延贈款收入的確認 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
非現金特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2019年6月30日的三個月 |
|
|||||||||
|
收入類型 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發服務 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
遞延收入確認 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
遞延贈款收入的確認 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
製造業服務業 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
非現金特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
截至2020年6月30日的6個月 |
|
|||||||||
|
|
|
美國 |
|
|
世界其他地區 |
|
|
總計 |
|
|||
|
收入類型 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發服務 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
許可費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他服務 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入確認 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
遞延贈款收入的確認 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非現金特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2019年6月30日的6個月 |
|
|||||||||
|
收入類型 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研發服務 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
許可費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
遞延收入確認 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
遞延贈款收入的確認 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
製造業服務業 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
非現金特許權使用費收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
合同餘額
合同資產主要涉及我們在報告日期完成的與我們的研發服務相關的已完成工作的對價權利。當權利成為無條件時，合同資產轉移到應收賬款。目前，我們沒有任何未轉移到應收賬款的合同資產。我們有
下表提供了有關與客户簽訂的合同中的合同資產和合同負債的信息(以千為單位)：
16
|
截至2020年6月30日的6個月 |
|
期初餘額 |
|
|
加法 |
|
|
扣減 |
|
|
期末餘額 |
|
||||
|
合同資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
協作合作伙伴的未開票應收賬款 |
|
$ |
- |
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
- |
|
|
合同責任： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
合同負債的變化主要與確認#美元有關。
我們還記錄了一美元
於截至二零二零年六月三十日止六個月內，我們並未確認任何來自合同資產金額的收入或來自前幾期履行義務的合同負債餘額。
我們主要使用Black-Scholes期權定價模型來評估授予員工和非員工的股票期權，包括授予董事會成員的股票期權。然而，股票期權市場獎勵的公允價值是基於蒙特卡洛模擬計算的，截至發行日期。所有股票期權都有
截至2020年6月30日的6個月期權活動摘要如下：
|
|
|
選項 |
|
|
加權 平均值 鍛鍊 價格 |
|
|
加權 平均值 剩餘 合同 術語 (按年計算) |
|
|
集料 內在性 價值 |
|
||||
|
在2019年12月31日未償還 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
授與 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
已行使 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
沒收 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
過期 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
在2020年6月30日未償還 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
已歸屬或預計將於2020年6月30日歸屬 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
可於2020年6月30日執行 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日及2019年6月30日止六個月內已授出的股票期權之加權平均授出日期公允價值為$
截至2020年6月30日，大約有
某些員工和顧問已被授予非既得性股票。非既得性基於市場的獎勵的公允價值是基於蒙特卡洛模擬計算的，截至發行日期。其他非既得股的公允價值以本公司普通股發行當日的收盤價計算。
17
截至2020年6月30日的6個月非既得股票活動摘要如下：
|
|
|
非既得利益者 股份 |
|
|
加權 平均值 授予日期 公允價值 |
|
||
|
在2019年12月31日未償還 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
授與 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
既得 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
沒收 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
在2020年6月30日未償還 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日，大約有
在截至2020年6月30日的6個月內，
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月，基於股票的薪酬對我們運營結果的影響如下(以千為單位)：
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
研究與發展 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
以股份為基礎的薪酬費用總額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
附註K-租契
我們的大部分運營租賃協議是針對我們用來進行運營的辦公、研發和製造空間的。
我們在馬薩諸塞州列剋星敦租用空間用於製造、研發和公司辦公室，在紐約租用辦公空間作為公司辦公室，在加利福尼亞州伯克利租用設施用於製造和公司辦公室，在英國劍橋租用用於研發和公司辦公室的設施。我們已經轉租了列剋星敦主要設施中的一小部分空間，作為相關總部租賃的一部分。這些協議在不同的時間到期
我們還有一份運輸設備融資租賃協議，該協議將於#年到期。
在我們的簡明綜合經營報表中記錄的租賃成本組成部分如下(以千計)：
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
經營租賃成本 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
融資租賃成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可變租賃成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
轉租收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
*淨租賃成本* |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的可變租賃成本主要與與我們的運營租賃相關的公共區域維護、税收、公用事業、保險和停車場有關。截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的短期租賃成本無關緊要。
18
截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月，計入經營租賃負債計量中的金額支付的現金約為#美元。
下表提供了與我們的租賃相關的補充資產負債表信息(以千為單位)：
|
|
|
截至2020年6月30日 |
|
|
截至2019年12月31日 |
|
||
|
經營租約 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營性租賃使用權資產 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
*總經營租賃使用權資產*總經營性租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動部分，經營租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*經營租賃總負債* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融資租賃 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
財產，廠房和設備，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*融資租賃使用權資產總額--*--融資租賃使用權資產總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他長期負債 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
*融資租賃總負債* |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日，我們租賃負債的到期日如下(以千為單位)：
|
年 |
|
經營租約 |
|
|
融資租賃 |
|
|
預期分租收入 |
|
|
未來租賃淨承諾額 |
|
||||
|
2020年剩餘時間 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
此後 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
**總計： |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
*較少的計入利息 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃負債現值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
與我們的經營租賃和融資租賃相關的加權平均剩餘租賃期限和貼現率如下：
|
|
|
2020年6月30日 |
|
|||||
|
|
|
操作 |
|
|
金融 |
|
||
|
加權平均剩餘租期(年) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加權平均貼現率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
注L-公平
在市場上提供產品
在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，我們收到的淨收益約為$
19
大約$
附註M-最近的會計聲明
最近發佈並通過的
2018年8月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU No.2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變更(ASU 2018-13)。ASU 2018-13年的修正案修改了公允價值計量的披露要求。某些披露需要在追溯的基礎上應用，而其他的則要求在預期的基礎上應用。我們於2020年1月1日通過了該標準。這一採用並沒有對我們的財務報表披露產生實質性影響。
2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號，協作安排(主題808)：澄清了主題808和主題606之間的互動，來自與客户的合同收入(“ASC 606”)(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18(1)澄清當協同安排參與者是記賬單位上下文中的客户時，協同安排參與者之間的某些交易應在ASC 606下記賬，(2)當實體正在評估協同安排或安排的一部分是否在ASC 606的範圍內時，在ASC 808中添加記賬單位指導以與ASC 606對齊，以及(3)當這些交易涉及與第三方沒有直接關係的協同安排參與者時，排除將交易與收入一起呈現我們於2020年1月1日通過了該標準。這項採用並未對我們的合併財務報表產生實質性影響。
最近發佈，尚未採用
2017年1月，FASB發佈了ASU 2017-04、無形資產-商譽和其他(主題350)，將取消計算商譽隱含公允價值來衡量商譽減值費用的要求。相反，減值費用將基於報告單位的賬面金額超過其公允價值。該指導在2023財年第一季度對公司有效。允許提前收養。我們預計，在沒有任何商譽減值的情況下，採用這一指導方針不會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，所得税(主題740)：簡化所得税會計(ASU 2019-12)。ASU 2019-12增強和簡化了ASC 740中所得税會計指導的多個方面。該標準將在2020年12月15日之後的財年生效，並在這些財年內的過渡期內生效，並允許及早採用。我們目前正在評估採用ASU 2019-12對我們合併財務報表的影響。
在截至2020年6月30日的6個月內，沒有發佈或生效的其他新會計聲明對我們的合併財務報表或披露產生或預計會產生實質性影響。
注M-後續事件
S-3ASR表格上的自動貨架登記聲明
在2020年7月22日，我們在表格S3-ASR(文件編號333-240006)上提交了一份自動貨架登記聲明(“註冊聲明”)。註冊聲明包括這兩項內容一份基本招股説明書，涵蓋不時發行、發行和出售普通股、優先股、認股權證、債務證券和Ageny和招股説明書，涵蓋發行、發行和出售最多
在市場上提供產品
在2020年7月1日至2020年8月3日期間，我們收到的淨收益約為$
20
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
前瞻性陳述
這份關於Form 10-Q的季度報告以及我們不時做出的其他書面和口頭聲明包含1933年證券法第27A節和1934年證券交易法第21E節(“交易法”)所指的某些“前瞻性”聲明。您可以根據這些前瞻性陳述使用諸如“可能”、“預期”、“預期”、“估計”、“目標”、“可能”、“項目”、“指導”、“打算”、“計劃”、“相信”、“將會”、“潛在”、“機會”、“未來”等詞語和術語來識別這些前瞻性陳述，以及在討論未來經營或財務業績時使用其他含義和表達類似的詞語和術語。您還可以通過與歷史或當前事實不嚴格相關的事實來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於當前的預期，涉及固有的風險和不確定因素，包括可能推遲、轉移或改變其中任何一項的因素，並可能導致實際結果與當前的預期大相徑庭。這些陳述涉及我們的業務戰略、我們的研究和開發、我們的產品開發努力、我們將候選產品商業化的能力、我們被許可人的活動、我們啟動夥伴關係或合作的前景、推出產品的時機、新會計聲明的影響、關於我們未來經營結果和盈利能力的不確定性、預期的資金來源以及我們的計劃、目標、預期和意圖。
我們對這些風險和不確定因素以及適用於我們業務的其他風險和不確定因素進行了更詳細的描述，我們認為這些風險和不確定因素可能會導致實際結果與本10-Q季度報告第II部分第1a項“風險因素”中的任何前瞻性陳述大不相同。我們鼓勵您仔細閲讀這些説明。雖然我們相信我們的計劃和假設是謹慎的，但不能保證前瞻性陳述中提出的任何目標或計劃都能實現。我們告誡投資者不要過分依賴本文件中包含的前瞻性陳述；此類陳述需要根據本文件中包含的所有信息進行評估。此外，這些陳述僅代表截至本文件發佈之日的情況，我們不承擔更新或修改這些陳述的義務。
ASV™、AgenTus™、Agenus™、AutoSynVax™、PSV™、PhosPhoSynVax™、Prophage™、Retrocell Display™和Stimulon™是Agenus公司的商標。和它的子公司。版權所有。
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學(“I-O”)公司，正在推進免疫檢查點抗體、過繼細胞療法和新抗原疫苗的廣泛流水線，以抗擊癌症和感染。我們的業務旨在通過速度、創新和有效的聯合療法來推動I-O的成功。我們相信，聯合療法和對每個患者癌症的深入瞭解將推動受益於當前I-O療法的患者羣體的大幅擴大。除了多樣化的流水線外，我們還組裝了完全集成的端到端能力，包括新的靶點發現、抗體生成、細胞系開發和良好的製造實踐。我們相信，這些完全集成的能力使我們能夠在比行業標準更短的時間內產生新的候選者。利用我們的科學和能力，我們建立了重要的合作伙伴關係，以推動我們的創新。
我們正在開發由以下平臺和程序驅動的全面I-O產品組合，我們打算單獨和組合使用這些平臺和程序：
|
|
• |
我們的多抗體發現平臺，包括我們專有的顯示技術，旨在推動未來CPM抗體候選的發現； |
|
|
• |
我們的抗體候選計劃，包括我們的CPM計劃； |
|
|
• |
我們的疫苗計劃，包括前噬菌體™、AutoSynVax™和PhosPhoSynVax™； |
|
|
• |
我們的皂素疫苗佐劑，主要是我們的QS-21Stimulon™佐劑，或QS-21Stimulon；以及 |
|
|
• |
我們的細胞治療子公司AgenTus治療公司。(“AgenTus治療”)，旨在推動未來採用細胞療法或“活藥物”計劃的發現。 |
由於新冠肺炎大流行，2020年3月，我們精簡了我們的運營，並重新調整了我們的某些研發努力，以推進新冠肺炎的潛在治療候選產品，包括我們現有臨牀組合中的某些藥物。
我們根據幾個因素定期評估我們每個候選產品的開發、商業化和合作戰略，包括臨牀前研究和臨牀試驗結果、競爭定位以及資金要求和資源。我們的
21
最先進的候選抗體是balstilimab(一種主要的抗PD-1抗體)和zalifrelimab(一種主要的抗CTLA-4抗體)，這兩種抗體目前正處於Balstilimab單一療法和balstilimab/zalifrelimab聯合治療二線宮頸癌患者的第二階段試驗。這兩項試驗都旨在支持美國食品和藥物管理局(FDA)加速審批路徑下的生物許可證申請(BLA)申請。我們在2020年2月和3月公佈了這些試驗的中期數據，我們預計在2020年底之前提交我們第一個Balstilimab單一療法的BLA，隨後不久將提交Balstilimab/Zalifrelimab聯合治療的BLA。2020年6月，我們簽訂了許可和協作協議(“鬥魚許可協議”)與貝塔製藥有限公司合作。(“Betta”)，據此，我們授予Betta在#年開發、製造和商業化Balstilimab和Zalifrelimab的獨家許可證。大中華區。根據鬥魚的條款許可證AGreement，我們預付了1,500萬美元，並有資格獲得高達100.0美元的里程碑付款，外加未來在大中華區的任何銷售的特許權使用費。就是次交易，吾等亦與Betta及Betta的全資附屬公司(“Betta HK”)訂立股份購買協議，據此，吾等同意向Betta HK出售Agenus的4,962,779股股份。的普通股 每股4.03美元，或總收購價格約為2000萬美元。股票購買協議項下的成交vbl.發生，發生紅色在……裏面七月 2020.
我們還與諸如Gilead Sciences，Inc.等公司建立了額外的合作關係。(“Gilead”)，Incell Corporation(“Incell”)，Merck Sharpe&Dohme(“Merck”)和Recepta Biophma SA(“Recepta”)。通過這些聯盟，以及我們自己的內部計劃，我們目前在臨牀前研究或臨牀開發中有十幾個抗體計劃。
根據我們與Incell的合作協議，我們已經向Incell獨家授權針對GITR、OX40、TIM-3和LLAG-3的單特異性抗體，Incell目前正在各種臨牀試驗中對其進行進展，以及Incell在臨牀前研究中正在推進的另一個未披露的目標。根據我們的協議條款，Incell負責未來的所有開發費用，我們有資格額外獲得高達500.0美元的潛在里程碑付款，外加未來任何銷售的特許權使用費。根據我們與默克公司的合作和許可協議，我們向默克公司獨家授權了一種針對ILT4的單特異性抗體，默克公司正在推進該抗體的第一階段臨牀試驗。根據我們的協議條款，默克公司負責未來的所有開發費用，我們有資格額外獲得高達9500萬美元的潛在里程碑付款，外加未來任何銷售的特許權使用費。於2018年9月，我們透過全資附屬公司Agenus Royalty Fund，LLC與XOMA(US)LLC(“XOMA”)訂立特許權使用費購買協議(“XOMA特許權使用費購買協議”)。根據XOMA特許權使用費購買協議的條款，XOMA購買了我們有權從Incell和Merck獲得的所有未來特許權使用費的33%和所有未來里程碑付款的10%，這還不包括我們對第三方的某些義務。在計入我們在XOMA特許權使用費購買協議下的義務後，截至2020年6月30日，我們仍有資格分別從Incell和默克獲得高達450.0美元和8,550萬美元的潛在開發、監管和商業里程碑。
2018年12月，我們與吉列德簽訂了一系列協議，合作開發和商業化最多五種新型的I-O治療方法(《吉列德合作協議》)。根據吉列德合作協議，吉利德獲得了我們的雙特異性抗體AGEN1423(現為GGS-1423)的全球獨家權利，以及獨家許可雙特異性抗體AGEN1223和單特異性抗體AGEN2373的獨家選擇權。我們在2019年分別為AGEN1423(現在的GS-1423)、AGEN1223和AGEN2373提交了IND，這三項資產現在都在臨牀開發中。我們負責開發期權計劃，直至期權決策點，屆時吉利德可以獲得期權行使計劃的獨家權利。對於這兩個選項計劃中的任何一個(但不是兩個)，我們有權選擇加入，分擔Gilead在美國的開發和商業化成本，以換取50：50的盈利(虧損)份額和修訂後的里程碑付款。吉利德還獲得了另外兩個未披露項目的第一談判權。根據吉利德合作協議的條款，我們有資格額外獲得總計高達17億美元的潛在費用和里程碑，以及未來任何銷售的特許權使用費。
我們的QS-21和Stimulon佐劑是與葛蘭素史克(GSK)合作的，是多個GSK疫苗計劃的關鍵組件。這些計劃處於不同的階段，最先進的是葛蘭素史克的帶狀皰疹疫苗Shingrix。2017年10月，葛蘭素史克的帶狀皰疹疫苗在美國獲得FDA批准。2018年1月，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.及其某些附屬公司(統稱“HCR”)簽訂了一項特許權使用費購買協議，根據該協議，HCR購買了我們100%的全球權利，以便從葛蘭素史克銷售含有我們的QS-21和Stimulon佐劑的疫苗時獲得特許權使用費。我們與葛蘭素史克合作的產品不會產生臨牀開發費用。根據葛蘭素史克疫苗的銷售情況，我們還有權從HCR獲得高達4035萬美元的里程碑付款，具體如下：(I)在2024年之前的任何時候達到20億美元的最後12個月淨銷售額(“第一個HCR里程碑”)，達到1510萬美元；(Ii)在2026年之前的任何時候，達到27.5億美元的最後12個月淨銷售額(“第二個HCR里程碑”)，達到2525萬美元。在葛蘭素史克截至2019年12月31日的12個月中，Shingrix的淨銷售額超過20億美元后，我們獲得了第一個HCR里程碑，我們仍然有資格獲得第二個HCR里程碑。
22
我們的業務活動包括產品研發、知識產權訴訟、製造、監管和臨牀事務、企業融資和開發活動，以及對我們合作的支持。我們的候選產品需要監管機構的臨牀試驗和批准，以及市場的認可。我們戰略的一部分是通過繼續我們與學術和企業合作者和被許可人的現有安排，並通過進入新的合作，來開發和商業化我們的一些候選產品。
2017年10月，我們宣佈成立一家子公司，該子公司正在推進我們的細胞治療業務-AgenTus治療公司。AgenTus治療公司專注於突破性“活藥物”的發現、開發和商業化，以促進癌症患者的治療，目前正在推進包括未經修飾的iNKT細胞在內的同種異體細胞療法。AgenTus治療公司從Agenus公司獲得知識產權資產許可證，並擁有自己的管理和治理。
運營的歷史結果
截至2020年6月30日的三個月與截至2019年6月30日的三個月相比
研發收入
*在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月裏，我們確認的研發收入分別約為1810萬美元和440萬美元。2020年第二季度的研發收入主要包括與確認我們吉利德合作協議下的遞延收入相關的400萬美元，以及與確認我們的Betta許可協議下的預付費用相關的1390萬美元。2019年第二季度的研發收入主要包括與確認根據我們的吉利德合作協議獲得的遞延收入相關的380萬美元。在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月中，我們分別從遞延收入攤銷中記錄了400萬美元和390萬美元的收入。
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入
2018年1月，我們向HCR出售了我們從葛蘭素史克獲得版税的100%全球權利，因為我們向HCR銷售了含有我們的QS-21 Stimulon佐劑的葛蘭素史克疫苗。正如我們的簡明綜合財務報表附註F所述，這筆交易已記錄為負債，在我們與HCR簽訂的特許權使用費購買協議的估計期限內攤銷。由於這種負債核算，即使特許權使用費直接匯到HCR，我們也會將這些來自葛蘭素史克的特許權使用費記錄為收入。在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月內，我們分別確認了與GSK協議相關的約780萬美元和930萬美元的非現金特許權使用費收入。
研發費用
研發費用包括與內部研發活動相關的成本，包括薪酬和福利、佔用成本、製造成本、顧問成本和行政成本。截至2020年6月30日的三個月，研發支出從截至2019年6月30日的三個月的4520萬美元下降到3860萬美元，降幅為15%。截至2020年6月30日的三個月的開支減少主要是因為第三方服務和其它相關開支減少了550萬美元，這主要是由於與推進我們的抗體計劃有關的開支的時間安排，以及我們的子公司AgenTus治療公司和Agenus UK Limited的活動費用減少了190萬美元。這些減少被其他研究和開發費用增加60萬美元部分抵消。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括人員費用、設施費用和專業費用。截至2020年6月30日的三個月，一般和行政費用增長了24%，從截至2019年6月30日的三個月的1,140萬美元增至1420萬美元。截至2020年6月30日的三個月的支出增加主要涉及專業費用增加160萬美元，我們子公司活動的費用增加50萬美元，以及其他一般和行政費用增加60萬美元。
或有收購價對價公允價值調整
或有收購價格對價公允價值調整代表我們的或有收購價格對價的公允價值變化，這主要是由於我們的市值和股價的變化以及自每年年底以來的信用利差的變化。我們的或有購買價格對價的公允價值主要基於對我們的市值和股價的蒙特卡羅模擬的估計。
營業外費用
營業外費用包括我們的外幣換算調整和其他收入或費用。截至2020年6月30日的三個月，營業外支出減少了60萬美元，而截至2019年6月30日的三個月為90萬美元
23
至$0.3截至三個月的百萬美元六月三十日, 2020, 主要是因為減少外幣兑換損失 在……裏面這個第二四分之一2020 相比較至這個第二 四分之一2019.
利息支出，淨額
利息支出，淨額從截至2019年6月30日的三個月的980萬美元增加到截至2020年6月30日的三個月的約1,460萬美元，這是因為與我們與HCR的特許權使用費購買協議相關的非現金利息增加。
截至2020年6月30日的6個月與截至2019年6月30日的6個月相比
研發收入
在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月裏，我們確認的研發收入分別約為2000萬美元和7530萬美元。2020年上半年的研發收入主要包括與確認根據我們的吉利德合作協議獲得的遞延收入有關的580萬美元，以及與根據我們的Betta許可協議確認預付費用有關的1390萬美元。*2019年上半年的研發收入主要包括根據我們的吉利德合作協議賺取的金額，包括與確認預付許可費有關的6550萬美元和與確認遞延收入有關的860萬美元。*在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月中，來自遞延收入的攤銷。
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入
2018年1月，我們向HCR出售了我們從葛蘭素史克獲得版税的100%全球權利，因為我們向HCR銷售了含有我們的QS-21 Stimulon佐劑的葛蘭素史克疫苗。正如我們的簡明綜合財務報表附註F所述，這筆交易已記錄為負債，在我們與HCR簽訂的特許權使用費購買協議的估計期限內攤銷。由於這種負債核算，即使特許權使用費直接匯到HCR，我們也會將這些來自葛蘭素史克的特許權使用費記錄為收入。在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月中，我們分別確認了與我們與葛蘭素史克協議相關的約2,100萬美元和1,790萬美元的非現金特許權使用費收入。
研發費用
研發費用包括與內部研發活動相關的成本，包括薪酬和福利、佔用成本、製造成本、顧問成本和行政成本。截至2020年6月30日的6個月，研發支出從截至2019年6月30日的6個月的8,540萬美元下降到7,490萬美元，降幅為12%。截至2020年6月30日的6個月的開支減少主要是因為第三方服務和其它相關開支減少了1160萬美元，這主要是由於與推進我們的抗體計劃有關的開支的時間安排，以及我們的子公司AgenTus治療公司和Agenus UK Limited的活動費用減少了210萬美元。這些減少被人事相關費用增加200萬美元部分抵消，這主要是由於員工人數增加和其他研究和開發費用增加120萬美元。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括人員費用、設施費用和專業費用。截至2020年6月30日的6個月，一般和行政費用增長了12%，從截至2019年6月30日的6個月的2,220萬美元增至2,480萬美元。截至2020年6月30日的6個月的支出增加主要涉及專業費用增加110萬美元，人事相關費用增加50萬美元，主要是由於基於股份的薪酬支出增加以及其他一般和行政費用增加110萬美元。
或有收購價對價公允價值調整
或有收購價格對價公允價值調整代表我們的或有收購價格對價的公允價值變化，這主要是由於我們的市值和股價的變化以及自每年年底以來的信用利差的變化。我們的或有購買價格對價的公允價值主要基於對我們的市值和股價的蒙特卡羅模擬的估計。
營業外費用
營業外費用包括我們的外幣換算調整和其他收入或費用。截至2020年6月30日的6個月，營業外支出增加了80萬美元，從截至2019年6月30日的6個月的60萬美元增加到截至2020年6月30日的6個月的140萬美元，這主要是由於我們2020年上半年的外匯損失與2019年上半年相比有所增加。
利息費用，淨額：
24
利息支出，淨額增加到大約$28.7截至20年6月30日的6個月20從$18.9截至二零一零年六月三十日止六個月9，由於我們與HCR簽訂的特許權使用費購買協議記錄的非現金利息增加。
研發計劃
在截至2020年6月30日的6個月裏，我們的研發計劃主要由我們的抗體計劃組成，如下表所示(以千為單位)。
|
|
|
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
截至12月31日的年度， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
研究人員和 發展援助計劃 |
|
產品 |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2018 |
|
|
2017 |
|
|
在此之前 2017 |
|
|
總計 |
|
||||||
|
抗體程序* |
|
五花八門 |
|
$ |
59,677 |
|
|
$ |
126,400 |
|
|
$ |
97,011 |
|
|
$ |
95,656 |
|
|
$ |
160,632 |
|
|
$ |
539,376 |
|
|
熱休克蛋白與癌症 |
|
前噬菌體和ASV |
|
|
1,917 |
|
|
|
13,235 |
|
|
|
13,235 |
|
|
|
12,499 |
|
|
|
323,391 |
|
|
|
364,277 |
|
|
疫苗佐劑 |
|
QS-21刺激器 |
|
|
90 |
|
|
|
872 |
|
|
|
211 |
|
|
|
222 |
|
|
|
13,876 |
|
|
|
15,271 |
|
|
採用細胞療法和其他研究和開發計劃 |
|
五花八門 |
|
|
13,229 |
|
|
|
27,832 |
|
|
|
14,143 |
|
|
|
7,748 |
|
|
|
70,594 |
|
|
|
133,546 |
|
|
研發費用總額 |
|
|
|
$ |
74,913 |
|
|
$ |
168,339 |
|
|
$ |
124,600 |
|
|
$ |
116,125 |
|
|
$ |
568,493 |
|
|
$ |
1,052,470 |
|
|
* |
2014年前，我們於2014年2月收購的4-AB產生了成本。 |
基於某些假設和我們對每個計劃狀態的審查，研發計劃成本包括補償和其他直接成本加上間接成本的分攤。我們的候選產品正處於不同的開發階段，如果我們開始新的臨牀試驗，在我們的計劃中遇到延誤，申請監管批准，繼續開發我們的技術，擴大我們的運營，和/或將我們的候選產品推向市場，將需要大量的額外支出。任何特定臨牀試驗的總成本取決於許多因素，例如試驗設計、試驗時間、臨牀地點數量、患者數量和試驗贊助。獲得和維持新治療產品的監管批准的過程是漫長、昂貴和不確定的。由於我們的候選產品目前所處的階段，以及其他因素，我們無法可靠地估計完成我們的研究和開發計劃的成本，或將這些計劃推向各個市場的時間，或者實質性的合作或外發許可安排，因此，如果有的話，大量現金流入可能在何時開始。涉及QS-21 Stimulon的活動計劃取決於我們的被許可方成功完成臨牀試驗、成功製造QS-21 Stimulon以滿足需求、獲得監管批准以及成功將含有QS-21 Stimulon的候選產品商業化。
流動性與資本資源
自成立以來，我們每年都出現運營虧損，截至2020年6月30日，我們累計虧損14億美元。隨着我們繼續開發我們的技術和候選產品，管理我們的監管流程，啟動和繼續臨牀試驗，併為產品的潛在商業化做準備，我們預計在未來幾年將出現重大虧損。 到目前為止，我們主要通過出售股權和債務證券以及現金、現金等價物和短期投資餘額賺取的利息收入來為我們的運營提供資金。從我們成立到2020年6月30日，我們總共籌集了大約13億美元的淨收益通過出售普通股和優先股，行使股票期權和認股權證，我們的員工股票購買計劃的收益，特許權使用費貨幣化交易，以及發行可轉換票據和其他票據。
我們保持有效的註冊聲明(“註冊聲明”)，涵蓋不限數量的普通股、優先股、權證、債務證券和單位。註冊説明書包括招股説明書，涵蓋根據與B.Riley FBR，Inc.簽訂的“在市場發行銷售協議”(“新銷售協議”)不時以“市場發售”的形式發售、發行和出售最多1億股我們的普通股的招股説明書。作為我們的銷售代理。根據與B.Riley FBR，Inc.事先達成的市場發行銷售協議，我們分別出售了約3200萬股和690萬股普通股。和新銷售協議，分別在截至2020年6月30日的六個月和2020年7月1日至2020年8月3日期間，獲得總計1.087億美元的淨收益。截至2020年8月3日，根據新銷售協議，我們仍有約9440萬股票可供出售。
25
自.起2020年6月30日，我們有一筆未償債務為$20.7本金百萬美元. 2015年2月，我們已發佈 從屬n奧特斯 在本金總額為$14.0百萬獅子座，年利率8%(“2015年附註”). 2020年2月，我們修訂了2015年1,350萬美元的附屬債券，將到期日延長了三年，至2023年2月。2015年發行的附屬債券中剩餘的50萬美元已償還在2020年2月.2020年4月,我們還了錢一個額外的2015年附屬債券50萬美元，剩餘1300萬美元未償還。在2020年5月，我們收到了620萬美元這個2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)的工資支票保護計劃那就是在我們的壓縮綜合資產負債表中歸類為債務 我們還不能確定金額將被部分或全部原諒.
截至2020年6月30日，我們的現金和現金等價物為7920萬美元，比2019年12月31日增加了1740萬美元。
在過去的五年中，我們成功地通過出售股權、票據、公司合作伙伴關係和預付特許權使用費銷售為我們的運營提供了資金。根據我們目前的計劃和預測，我們相信我們的現金資源截至2020年6月30日，7920萬美元，加上2020年第三季度已經完成的融資交易收益，以及預計將從公司交易和里程碑收到的現金，將足以滿足我們到2021年第三季度的流動性需求；我們目前正在進行融資、合作伙伴關係和外部許可談判，如果完成，我們的現金資源可能會進一步延長到明年甚至更久。在我們通過這些交易或其他融資選擇成功進行注資之前，並且由於此類交易的完成並非完全在我們的控制範圍之內，根據會計準則，我們必須披露，在提交本10-Q表格季度報告之日之後的一年內，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大的疑問。
管理層繼續處理公司的流動資金狀況，並將根據需要調整支出，以保持流動資金。2020年3月，為了應對新冠肺炎疫情，我們精簡了我們的組織，其中包括裁員和減緩幾個非優先項目，我們的首席執行官Garo Armen博士也選擇在2020年剩餘時間以股票而不是現金的形式領取基本工資。我們還繼續監控我們關鍵計劃的成功可能性，並制定計劃，如果證明不成功，將停止為此類活動提供資金，或者根據需要進一步限制非核心計劃的資金，限制資本支出和/或減少我們的業務規模，以確保到2021年第三季度有足夠的現金資源。我們未來的流動性需求將主要取決於我們在候選產品的進展以及未來關鍵的開發和監管事件方面的運營是否成功。額外資金的潛在來源包括：(1)為我們的投資組合計劃和候選產品尋求與一個或多個第三方的合作、外部許可和/或合作機會，(2)重新談判第三方協議，(3)出售資產，(4)獲得額外債務融資和/或(5)出售股權證券。
我們未來的現金需求包括但不限於，支持臨牀試驗和監管努力，以及繼續我們的其他研究和開發計劃。自成立以來，我們已經與合同製造商、機構和臨牀研究組織(統稱為“第三方提供商”)簽訂了各種協議，以執行臨牀前活動，並進行和監督我們的臨牀研究和試驗。根據這些協議，根據患者的登記情況和適用的第三方提供者的表現，我們估計在相關活動期間我們的總付款為3.523億美元。截至2020年6月30日，我們已支出2.877億美元作為研發費用，並根據這些協議支付了2.714億美元。與這些協議相關的費用確認和未來支付的時間取決於適用的第三方提供商的患者登記情況和表現。“我們還簽訂了與我們的候選產品相關的贊助研究協議，要求支付1000萬美元，其中截至2020年6月30日已支付900萬美元。我們計劃與第三方提供商簽訂更多協議以及贊助研究協議，我們預計啟動和推進我們的各種計劃將需要大量額外支出。
我們戰略的一部分是通過繼續我們與學術和合作夥伴以及被許可方的現有合作安排，並通過進入新的合作，來開發我們的一些候選產品並將其商業化。由於我們的合作協議，我們不會完全控制嘗試將這些候選產品推向市場的努力。例如，我們與Incell在開發、製造和商業化針對特定目標的CPM抗體方面的合作由一個聯合指導委員會管理，該委員會由Incell控制。
截至2020年6月30日和2019年6月30日止六個月，經營活動提供的淨現金(用於)分別為(7,190萬美元)和4,090萬美元。我們未來從運營中產生現金的能力將取決於我們的候選產品獲得監管部門的批准和市場接受程度、達到現有協作協議中定義的基準，以及我們進入新協作的能力。見第一部分第2項“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--前瞻性陳述”，以及第二部分第1A項強調的風險。本季度報告的10-Q表格中的“風險因素”。
26
表外安排
截至2020年6月30日，我們沒有任何表外安排。
|
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
我們的主要市場風險敞口是外幣匯率風險。國際收入和費用一般由我們的外國子公司進行交易，並以當地貨幣計價。截至2020年6月30日的6個月和截至2019年12月31日的年度，我們運營中使用的現金分別約有1%和2%來自我們的外國子公司。我們還面臨與我們以外幣計價的交易相關的外幣匯率波動風險。我們目前沒有使用特定的策略，如使用衍生品工具或對衝來管理這些風險敞口。我們的貨幣風險敞口各不相同，但主要集中在歐元、瑞士法郎和英鎊，這在很大程度上是由於我們的子公司AgenTus Treateutics SA(以前在比利時開展業務)、Agenus Swiss(以前在瑞士開展業務)和Agenus UK Limited(在英國開展業務)。正如我們截至2019年12月31日的年度報告Form 10-K中所述，我們的利率敞口以及我們對利率和外幣匯率敞口的方法沒有實質性變化。
截至2020年6月30日，我們有7920萬美元的現金和現金等價物，這些現金和現金等價物受到利率變化的影響，我們的利息收入隨着利率的變化而波動。此外，在正常的業務過程中，我們在尋求債務融資和投資多餘現金時，會受到利率波動的影響。由於我們對貨幣市場基金的投資屬於短期性質。和美國國庫券，我們的賬面價值接近這些投資在2020年6月30日的公允價值。
我們根據我們的投資政策投資我們的現金和現金等價物。我們投資政策的主要目標是保本，保持適當的流動性以滿足經營需要，並最大限度地提高收益。我們每年都會檢討我們的投資政策，並在認為有需要時作出修訂。目前，投資政策禁止投資任何結構性投資工具和資產支持的商業票據。雖然我們的投資受到信用風險的影響，但我們的投資政策規定了我們投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用風險敞口。我們不投資衍生金融工具。因此，吾等認為目前並無任何有關衍生工具或其他金融工具的重大市場風險需要在本項目下披露。
|
第四項。 |
管制和程序 |
對披露控制和程序的評價
在我們管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估，該術語是根據交易所法案頒佈的規則13a-15(E)和規則15d-15(E)定義的。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序是有效的，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息被累積並傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時決定需要披露的信息，並在美國證券交易委員會(SEC)規則指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告。值得注意的是，任何管制制度的設計，都是為了提供合理而非絕對的保證，確保該制度在所有合理可預見的情況下，都會達到其所述的目標。我們的首席執行官和首席財務官各自得出結論，截至本報告涵蓋的期末，我們的披露控制和程序在提供此類合理保證的水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2020年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
27
第II部分-其他資料
|
項目71A。 |
危險因素 |
由於下面描述的風險和不確定性，我們未來的經營結果可能與本10-Q表格季度報告中描述的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該仔細考慮以下有關風險的信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到實質性的不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。這些風險因素重申並取代了我們於2020年5月11日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-Q季度報告中“風險因素”標題下的風險因素。
我們不能向投資者保證我們的假設和預期將被證明是正確的。重要因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中表明或暗示的結果大不相同。請參閲10-Q表格本季度報告中的“有關前瞻性陳述的説明”。可能導致或促成這種差異的因素包括下面討論的那些因素。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們每年都出現淨虧損，預計未來還將繼續出現淨虧損。
I-O產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。到目前為止，我們還沒有批准商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生與我們持續運營相關的大量研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了虧損。截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.116億美元、1.62億美元和1.207億美元。在截至2020年6月30日的6個月中，我們產生了9350萬美元的淨虧損。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續我們的研發努力，尋求監管部門的批准，並開始為我們的候選產品做好商業準備工作，我們將遭受重大損失。我們預計在以下情況下，我們的費用將大幅增加：
|
|
• |
為我們的候選產品進行臨牀試驗； |
|
|
• |
進一步發展我們的抗體計劃和平臺、我們的疫苗計劃和我們的皂素疫苗佐劑； |
|
|
• |
繼續發現和開發更多的候選產品； |
|
|
• |
維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
|
|
• |
聘請更多的臨牀、科學制造和商業人員； |
|
|
• |
擴大內部製造能力； |
|
|
• |
建立商業製造來源和安全的供應鏈能力，足以提供我們可能獲得監管批准的任何候選產品的商業數量； |
|
|
• |
獲得或授權其他候選產品和技術； |
|
|
• |
為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准； |
|
|
• |
建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何產品商業化；以及 |
28
|
|
• |
增加運營、監管、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化努力的人員，以及作為上市公司運作所需的任何額外基礎設施。 |
要實現盈利，我們或任何當前或潛在的未來授權廠商和協作合作伙伴必須在扣除銷售商品成本和其他費用後，以足夠的利潤率開發具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成臨牀試驗，獲得候選產品的上市批准，為候選產品獲得足夠的報銷，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品，並滿足任何上市後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
即使我們成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也將繼續產生大量的研發和其他支出，以開發和營銷更多的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模在一定程度上將取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
此外，我們從運營中產生現金的能力取決於我們的被許可方和合作夥伴的成功，以及新的戰略許可和合作關係的可能性和時機，和/或候選產品的成功開發和商業化，包括通過我們的抗體計劃和平臺、我們的疫苗計劃和我們的皂素疫苗佐劑。
我們將需要額外的資金來資助我們的運營，如果我們不能獲得必要的融資，我們將無法完成我們候選產品的開發和商業化。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量資金對我們當前和未來的項目進行進一步的研發以及臨牀前或非臨牀測試和研究以及臨牀試驗，以建立供應鏈，為我們的候選產品尋求監管批准，並推出我們獲得監管批准的任何產品並將其商業化，包括建立我們自己的商業組織。到目前為止，我們主要通過出售股權、資產、票據、公司合夥企業和利息收入來為我們的運營提供資金。為了資助未來的運營，我們將被要求通過與合作伙伴的安排或從其他來源在資本市場籌集額外資金。
截至2020年6月30日，我們擁有7920萬美元的現金和現金等價物。根據我們目前的計劃和預測，我們相信，截至2020年6月30日，我們的現金資源，再加上2020年第三季度已經完成的融資交易收益，以及預計將從公司交易和里程碑收到的現金，將足以滿足我們到2021年第三季度的流動性要求；我們目前正在進行融資、合作伙伴關係和退出許可談判，如果完成，可能會將我們的現金資源進一步擴展到明年甚至更遠。然而，我們未來的資本需求和現有資源支持我們運營的時間可能與我們預期的大不相同，我們無論如何都將需要額外的資本來完成我們目前項目的臨牀開發。我們每月的支出水平將根據新的和正在進行的開發和公司活動而有所不同。由於與我們的候選產品開發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計用於開發以及任何經批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：
|
|
• |
我們候選產品的臨牀前或非臨牀試驗、研究和臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果； |
|
|
• |
我們為我們的候選產品制定的臨牀開發計劃； |
|
|
• |
我們開發或可能獲得許可的未來候選產品的數量和特點； |
29
|
|
• |
我們建立和維持戰略夥伴關係、許可或其他安排的能力以及此類安排的財務條款； |
|
|
• |
我們的未來產品和我們合作伙伴的產品(如果有)的銷售時間、收據和銷售金額或版税； |
|
|
• |
滿足FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本； |
|
|
• |
提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權的費用； |
|
|
• |
知識產權糾紛的辯護費用，包括第三方對我們或我們的候選產品提起的專利侵權訴訟； |
|
|
• |
競爭的技術和市場發展的影響； |
|
|
• |
為我們的候選產品的開發和製造建立和維護供應鏈的成本； |
|
|
• |
建立、擴大和擴大製造能力的成本和時間；以及 |
|
|
• |
在我們選擇自己將產品商業化的地區，為我們可能獲得監管批准的任何候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本。 |
我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持來支持我們的發展努力，我們也不能確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本不能。在我們能夠產生足夠的產品或特許權使用費收入來滿足我們的現金需求之前(我們可能永遠不會這樣做)，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為我們未來的現金需求提供資金。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個產品或候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌，我們可能會資不抵債。
我們不時發佈，並預計在未來發布關於我們未來現金狀況的預測。這些預測包括我們將能夠從上述來源籌集更多資金的預期，我們這樣做的能力受到此處描述的風險的影響。
美國和國外的總體經濟狀況，無論是由於公共健康危機，如新冠肺炎、2020年美國總統大選或其他原因，都可能對我們的流動性和財務狀況產生實質性的不利影響，特別是如果我們籌集額外資金的能力受到損害的話。
籌集額外資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們可能會通過公募和私募股權發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求額外資本。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對他們作為股東的權利產生不利影響的優惠。負債會導致固定付款義務增加，並可能涉及某些限制性公約，例如限制我們招致額外債務的能力、限制我們獲取知識產權或授權知識產權的能力，以及其他可能對我們經營業務的能力造成不利影響的經營限制。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選者的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們還可能被要求在比其他情況更早的階段為我們當前或未來的一個或多個候選產品尋找合作伙伴，或者放棄我們對候選產品或技術的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己。
30
我們運營歷史的性質和長度可能會使我們很難評估我們的技術和產品開發能力，並預測我們未來的業績。
我們沒有批准商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入或利潤的能力(我們預計在2021年之前不會發生)(如果有的話)將取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
在我們從潛在的產品銷售中獲得任何收入之前，我們的所有計劃都需要額外的臨牀前或臨牀研究和開發、製造供應、產能和/或專業知識、建立商業組織、大量投資和/或重大營銷努力。我們的其他項目需要額外的發現研究，然後是臨牀前開發。此外，在我們將任何產品商業化之前，我們的候選產品必須獲得FDA或包括EMA在內的某些其他衞生監管機構的批准才能上市。
我們的運營歷史，特別是考慮到快速發展的I-O領域，可能會使我們很難評估我們的技術和行業，並預測我們未來的業績。我們將遇到臨牀階段公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。同樣，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將因各種因素而在不同季度和年度之間大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的股東不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
此外，作為臨牀分期公司，我們遇到過不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的情況。隨着我們推進我們的候選產品，我們將需要從一家專注於研究和臨牀的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
過去幾年，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸可獲得性嚴重減少，消費者信心下降，經濟增長下滑，失業率上升和經濟穩定的不確定性，這些不利的市場和經濟狀況因新冠肺炎疫情而增加。新冠肺炎疫情的範圍、持續時間和長期影響目前尚不得而知，因此無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心惡化會有多大，以及可能持續多久。我們的一般商業策略可能會受到任何這類經濟衰退、不穩定的營商環境或持續變幻莫測和不穩定的市況所影響。如果當前的股票和信貸市場繼續惡化，或者沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難，成本更高，稀釋程度更高。如果不能以有利的條件及時獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過這段艱難的經濟時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
截至2020年6月30日，我們擁有7920萬美元的現金和現金等價物。雖然我們不知道自2020年6月30日以來我們的現金等價物和投資的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場的進一步惡化不會對我們目前的現金等價物組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。此外，我們的股票價格可能會下跌，部分原因是股市的波動和任何普遍的經濟低迷。
我們的獨立註冊會計師事務所在其關於我們經審計的財務報表的報告中包含了一個關於我們作為持續經營的公司的能力的説明段落，我們的財務報表的報告將來可能會再次包括這樣的解釋。
我們相信我們有足夠的資本為我們的運營提供資金，直到2021年第三季度。展望未來，如果我們無法獲得足夠的資金來支持我們的運營，我們可能會被迫推遲、減少或取消所有的研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，我們的財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響，我們可能無法繼續經營下去。將來，我們的獨立註冊會計師事務所的報告也可能包含對我們作為持續經營的企業繼續存在的能力表示極大懷疑的聲明。如果我們將來尋求額外的資金來資助我們的商業活動，仍然存在很大的疑問
31
對於我們是否有能力繼續經營下去，投資者或其他融資來源可能不願以商業合理的條件向我們提供額外資金(如果有的話)。
我們對期票持有人的義務可能會對我們的流動性產生實質性的不利影響。
2015年2月，我們發行了本金總額為1,400萬美元的高級附屬本票，其中1,300萬美元未償還，年利率為8%(“2015年附屬票據”)。2015年次級票據此前於2020年2月20日到期，2020年2月，我們修改了2015年次級票據，將到期日延長至2023年2月20日。二零一五年附屬債券包括違約條文，容許在吾等捲入某些破產程序、無力償債、未能支付二零一五年次級債券的本金或利息(寬限期過後)、拖欠本金總額達1,300萬元或以上的其他債務(如該等違約會加速該等債務的到期日)，或須受法律判決或類似的付款命令所規限時，加速支付2015年的附屬票據的本金，或須受法律判決或類似的命令所規限，以支付超過13.0元的款項。如果我們拖欠2015年的附屬債券，而該等債務的償還速度加快，我們的流動資金可能會受到重大和不利的影響。
2020年5月，我們根據2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)的Paycheck保護計劃發行了本金總額約為620萬美元的本票(“PPP貸款”)。根據CARE法案的當前條款，如果收益在收到收益後8至24周內用於支付工資成本、租金和水電費，我們的PPP貸款有資格獲得豁免。然而，CARE法案的規定仍在起草中，臨時規定自2020年3月首次公佈以來已經進行了多次修訂。根據CARE法案的最終規定，我們的PPP貸款可能沒有資格獲得寬恕，我們可能被要求全額償還PPP貸款，並附帶利息。
如果我們手頭沒有足夠的現金來服務或償還我們2015年的次級票據或PPP貸款，我們可能需要籌集額外的資本，這會帶來這裏描述的風險。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的業務高度依賴於我們針對二線宮頸癌的Balstilimab和Zalifrelimab項目的成功，這些項目仍然需要大量的額外臨牀開發。
我們的業務和未來的成功在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，然後成功地推出我們針對宮頸癌的首批候選產品並將其商業化。
我們的抗PD-1和抗CTLA-4計劃(分別為balstilimab和zalifrelimab)正處於第二階段擴大試驗，其中balstilimab單一療法和balstilimab/zalifrelimab聯合試驗用於二線宮頸癌患者，旨在支持FDA加速批准路徑下的BLA申報。我們預計在2020年底之前提交我們第一個Balstilimab單一療法的BLA，隨後不久將提交我們的Balstilimab/Zalifrelimab組合的BLA。“如果獲得批准，我們打算在2021年底之前將這些資產商業化。這些時間表是積極的，受到我們控制之外的各種因素的影響，包括監管審查和批准。為了提交一份BLA並尋求加速批准，我們必須啟動一項確認性試驗，並在提交BLA時使其實質上正在進行中。我們已經啟動了一項旨在滿足這一要求的試驗，但不能保證食品和藥物管理局在提交血乳酸時會認為試驗正在實質性進行，而新冠肺炎大流行可能會阻止我們在計劃的時間表上這樣做。不能保證我們能夠在2020年提交BLA(如果可以的話)，或者即使我們獲得批准，也不能保證我們能夠在2021年將這些資產商業化。如果我們的抗PD-1和抗CTLA-4計劃遇到安全性、有效性、供應或製造問題、開發延遲、監管或商業化問題或其他問題，我們的發展計劃和業務將受到嚴重損害。
儘管到目前為止我們觀察到了積極的結果，但它們不一定能預測試驗或未來臨牀試驗的最終結果，或者不足以支持加速批准。製藥、生物製藥和生物科技行業的許多公司在取得積極結果後，在臨牀試驗中都遭遇了重大挫折，我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。
我們的所有其他候選產品都處於較早的開發階段，需要額外的非臨牀和臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。
32
免疫調節抗體的成功開發，包括我們的Balstilimab和Zalifrelimab計劃，是高度不確定的。
免疫調節抗體的成功開發，如我們的Balstilimab和Zalifrelimab計劃，是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。在早期發展階段看起來很有希望的免疫調節抗體可能無法進入市場或繼續留在市場，原因有幾個，包括：
|
|
• |
臨牀試驗結果可能顯示我們的候選方案不如預期的有效(例如，臨牀試驗可能達不到其主要終點)或具有不可接受的副作用、毒性或其他負面後果； |
|
|
• |
未能獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准。除其他因素外，這種延遲可能是由於臨牀試驗登記緩慢、患者退出試驗、達到試驗終點的時間長度、數據分析或BLA準備的額外時間要求、與FDA的討論、FDA要求額外的非臨牀或臨牀數據，或意外的安全或製造問題； |
|
|
• |
製造成本、配方問題、定價或報銷問題或其他使應聘者不經濟的因素； |
|
|
• |
他人及其競爭產品和技術的專有權，可能會阻止我們的候選人商業化；以及 |
|
|
• |
未能啟動或成功完成對獲得加速批准的候選人的確認試驗。 |
對於免疫調節抗體來説，完成臨牀試驗和提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長度可能很難預測。
即使我們成功獲得市場批准，任何獲得批准的產品的商業成功在很大程度上也將在很大程度上取決於第三方付款人(包括政府付款人，如Medicare和Medicaid計劃)以及管理型醫療組織(Managed Care Organization)是否提供保險覆蓋範圍和足夠的報銷，這些組織可能會受到旨在降低醫療成本的現有和未來醫療改革措施的影響。第三方付款人可能會將目標治療人羣的定義限制在比監管機構授予的標籤中所暗示的人羣小的範圍內，並可能要求我們進行額外的研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得補償，這可能是昂貴的，並會轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健付款人一旦獲得批准，不能為我們的任何一種產品提供足夠的保險覆蓋範圍和補償水平，市場接受度和商業成功將會降低。
此外，如果我們的任何產品獲準上市，我們在提交安全和其他上市後信息、報告和註冊方面將受到重大監管義務的約束，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將需要繼續遵守(或確保我們的第三方提供商遵守)cGMP和良好臨牀實踐(“GCP”)。此外，我們或監管機構可能會在產品審批後發現以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，這是始終存在的風險。遵守這些要求代價高昂，任何未能遵守我們的產品候選產品審批後的問題或其他問題都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時頂線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。在2020年2月和3月，我們報告了Balstilimab和Zalifrelimab的主導試驗的積極中期數據。這些結果可能不代表研究的最終結果，並且最終結果可能不支持市場批准。不能保證Balstilimab單一療法或Balstilimab/Zalifrelimab聯合療法將在任何司法管轄區獲得上市批准，如果這些計劃未能獲得上市批准，可能會對我們的業務產生重大不利影響。初步或中期數據與最終數據之間的任何不利差異都可能嚴重損害我們的業務前景。
33
臨牀前發展是不確定的。我們的一些抗體計劃處於早期開發階段，可能會出現延遲或永遠不會進入臨牀試驗階段，這將對我們及時獲得監管批准或將這些計劃商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。
我們的幾個專有抗體項目目前正處於早期開發階段，我們的許多抗體項目都是臨牀前項目。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或其他監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前試驗和研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許臨牀試驗開始。
我們的臨牀試驗或我們目前和未來的合作者的臨牀試驗可能會揭示我們的臨牀前或非臨牀研究中未見的重大不良事件，並可能導致安全狀況，這可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。
在獲得任何產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過可能宂長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。
儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不可接受的安全性問題，生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品，不能保證我們當前或未來的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們任何候選產品的進一步臨牀開發。
我們打算開發我們現有的候選抗體，並可能單獨開發未來的候選產品，並與一種或多種額外的癌症療法相結合。我們的候選產品與其他癌症療法結合使用所產生的不確定性可能會使我們很難在未來的臨牀試驗中準確預測副作用。
如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加我們的臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA或其他適用的監管機構或機構審查委員會可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗中的受試者暴露在不可接受的健康風險或不良副作用中。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比，任何批准的產品的耐受性，不良副作用可能會阻礙市場接受它。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。
我們候選產品的臨牀前和臨牀研究的陽性結果不一定能預測我們候選產品以後的臨牀前研究和任何未來臨牀試驗的結果。如果我們不能在以後的研究和未來的臨牀試驗中複製我們對候選產品的早期研究的積極結果，我們可能無法成功地開發、獲得監管並將我們的候選產品商業化。
我們對候選產品進行的臨牀前研究的任何積極結果都不一定能預測後來所需的臨牀前研究和臨牀試驗的結果。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃的候選產品的臨牀前研究或任何未來的臨牀試驗，我們候選產品的此類臨牀前研究和臨牀試驗的積極結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中重複。此外，在中期數據中觀察到的積極結果不一定能預測來自更成熟的最終數據的結果。
例如，2018年，我們在主要腫瘤學會議上展示了我們的balstilimab和zalifrelimab計劃的早期數據，這些數據顯示了當時使用balstilimab和zalifrelimab治療的60%以上的患者的臨牀益處(即完全緩解、部分緩解或疾病穩定)。在2020年2月和3月，我們報告了來自這些相同計劃的註冊試驗的中期數據，這些數據顯示，Balstilimab單一療法的總體應答率約為11.9%，
34
大致26.5使用Balstilimab/Zalifrelimab聯合治療的總有效率為%。但這些項目的最終數據讀數可能不會顯示出類似的積極結果。
製藥和生物科技行業的很多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前和其他非臨牀發現，或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察(包括以前未報告的不良事件)引起的。此外，臨牀前、非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或EMA的批准。
如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到病人登記的困難。臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到研究結束。病人的登記取決於許多因素，包括：
|
|
• |
正在調查的疾病的嚴重程度； |
|
|
• |
方案中規定的患者資格和排除標準； |
|
|
• |
分析試驗主要終點所需的患者羣體大小； |
|
|
• |
患者與試驗地點的距離； |
|
|
• |
試驗的設計； |
|
|
• |
我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員； |
|
|
• |
臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他現有療法的潛在優勢和風險的看法，包括任何可能處於臨牀開發中或已批准用於我們正在調查的適應症的新藥； |
|
|
• |
為及時招募臨牀試驗提供便利的努力； |
|
|
• |
醫生的病人轉診做法； |
|
|
• |
在治療期間和治療後充分監測患者的能力； |
|
|
• |
我們取得和維持病人同意的能力；以及 |
|
|
• |
參加臨牀試驗的患者在完成試驗前退出試驗的風險。 |
此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，而這一競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計我們的一些臨牀試驗將在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們的候選產品與我們目標治療領域更常用的方法有所不同，潛在的患者及其醫生可能傾向於使用傳統或新推出的競爭性療法，而不是讓患者參加未來的任何臨牀試驗。
患者招募的延遲可能會導致成本增加或可能影響計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。*新冠肺炎疫情可能會導致我們臨牀試驗的患者登記延遲，並可能阻止此類試驗的完成和/或及時完成。
35
我們試圖同時推進的候選產品數量給我們的資源帶來了很大壓力，可能會阻礙我們成功推進任何候選產品。如果由於我們有限的資源和資金渠道，我們優先開發某些候選產品，這樣的決定可能被證明是錯誤的，並可能對我們的業務產生不利影響。
我們目前正在推進多種免疫調節抗體、疫苗、疫苗佐劑和過繼細胞療法(通過我們的AgenTus子公司)。同時推出如此多的候選產品給我們有限的人力和財力帶來了巨大的壓力。因此，我們可能無法向任何單個候選產品提供足夠的資源，以允許該候選產品成功開發和商業化，從而對我們的業務造成實質性損害。
如果由於我們有限的資源和獲得資金的渠道，我們優先開發最終被證明不成功的某些候選產品，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他跡象。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。
我們可能無法推進臨牀開發或將我們的候選癌症疫苗商業化，也無法從這些計劃中實現任何好處。
未來臨牀開發努力導致前噬菌體疫苗獲得上市批准和商業化的可能性非常不確定。前噬菌體疫苗的臨牀開發已超過17年，包括針對8種不同腫瘤類型的多期1期和2期試驗，以及轉移性黑色素瘤和佐劑性腎細胞癌的隨機3期試驗。到目前為止，Prophage唯一的上市批准是在俄羅斯，在那裏批准的產品商業化沒有成功。我們目前計劃的所有涉及先知的試驗都是由第三方贊助的，根本不能保證它們會發生。
我們目前的前噬菌體疫苗臨牀試驗計劃需要一個政府資助的IND，我們在其中提供支持和產品供應。對於第三方贊助的試驗，我們缺乏控制試驗設計、時間表、腫瘤組織採購和數據可用性的能力。例如，2017年1月，我們宣佈與NCI進行臨牀試驗合作，NCI正在進行一項雙盲、隨機對照的第二階段試驗，以評估Prophage疫苗與默克公司的pembrolizumab聯合使用對ndGBM患者總體生存率的影響。此外，在NCI的一個合作小組-腫瘤學臨牀試驗聯盟的贊助下，在可手術切除的複發性膠質瘤患者中進行的前噬菌體疫苗與貝伐單抗聯合使用的第二階段試驗已經結束。這項試驗是在NCI的一個合作小組-腫瘤學臨牀試驗聯盟(Alliance For Clinic Trials In Oncology)的贊助下進行的。我們的其他癌症疫苗計劃(ASV和PSV)分別處於第一階段和臨牀前開發階段，不能保證它們將在臨牀上成功推進並通過臨牀。ASV還使用QS-21 Stimulon，在確保充足的佐劑供應方面的任何能力或延遲都可能對該計劃產生不利影響，或者以其他方式推遲時間表。當前和未來的研究可能最終會被終止，原因包括註冊緩慢、缺乏產生有用的翻譯和/或功效數據的可能性、較長的時間線，或者結果不太可能支持及時或成功的監管申報。
我們的基於合成熱休克蛋白(“HSP”)肽的平臺處於早期開發階段，不能保證候選產品會在該平臺上取得進展。
2014年6月，我們報告了HerpV的2期試驗的陽性結果TM，一種生殖器皰疹候選疫苗，來自我們合成的基於熱休克蛋白的多肽平臺。第二階段試驗達到了其正式終點，但受試者沒有被跟蹤足夠長的時間來確定對病毒負荷的影響的程度是否足以顯著降低皰疹病變的發生率、嚴重性或持續時間，或降低病毒傳播的風險。雖然我們還沒有將這一計劃推進到第三階段試驗，但我們根據我們之前在該平臺上的發現啟動了ASV合成癌症疫苗計劃。我們在2017年為我們的第一個AutoSynVax候選產品啟動了第一次臨牀試驗，並在CIMT2018上報告了疫苗的安全性和免疫原性。*儘管我們計劃啟動ASV與我們的一種或多種抗體的聯合試驗，但時間表並不確定，也不能保證我們能夠做到這一點。此外，其他人的研究和發現可能會使此平臺上的任何候選產品過時或不具競爭力。
與我們候選產品商業化相關的風險
36
如果我們無法為我們的候選產品獲得所需的監管批准，或者延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將候選產品商業化，或者延遲將其商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。在我們的候選產品商業化之前，我們必須獲得市場批准。除Prophage在俄羅斯外，我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品上市的批准，我們的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。作為一家公司，我們在提交和支持獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，預計在這一過程中將部分依賴第三方合同研究機構(“CRO”)和/或監管顧問來協助我們。要獲得監管部門的批准，需要針對每個治療適應症向各監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據和支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關藥品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查生產設施。我們的候選產品可能沒有效果，可能只是中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些可能會阻止我們獲得市場批准，或者阻止或限制商業使用。
無論是在美國還是在國外，獲得監管批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果真的獲得了批准，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或針對每個提交的IND、售前審批、BLA或同等申請類型的監管審查的更改，都可能導致申請審批或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。由於多種原因，我們的候選產品可能會延遲獲得或無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施； |
|
|
• |
我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的，或者相關的伴隨診斷適合識別適當的患者羣體； |
|
|
• |
臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局(FDA)或國外可比監管機構要求批准的統計顯著性水平； |
|
|
• |
我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋； |
|
|
• |
從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交BLA或其他提交，或者不足以獲得美國或其他地方的監管批准； |
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及 |
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了FDA或外國監管部門的批准程序，並已商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。因此，我們開發候選產品和獲得監管部門批准的能力可能會受到重大影響。
37
例如，FDA批准一種新的生物或藥物的一般方法是贊助商根據相關患者羣體中相關候選產品的受控良好的第三階段臨牀試驗的處置數據尋求許可或批准。3期臨牀試驗通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。鑑於某些罕見疾病、癌症和自身免疫性疾病的治療選擇有限，我們打算利用FDA對我們候選產品的加速審批計劃，但FDA可能不同意我們的計劃。
FDA還可能要求一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議支持批准的安全性和有效性數據的充分性。諮詢委員會的意見雖然沒有約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗開發的任何候選產品獲得批准的能力產生重大影響。
此外，基因或生物標記物診斷測試的批准可能是必要的，以便將我們的一些候選產品推向臨牀試驗或潛在的商業化。未來，監管機構可能會要求開發和批准這類測試。因此，這些候選產品的監管審批途徑可能是不確定的、複雜的、昂貴的和宂長的，可能無法獲得批准。
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的要少或更有限，可能不會批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能縮小我們候選產品的潛在市場規模，並對我們候選產品的商業前景造成重大損害。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA批准候選產品上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要批准。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。如果我們不遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。
我們的候選產品可能會導致不良的副作用，這些副作用可能會延遲或阻礙其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或者在上市審批(如果有的話)後導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們中斷、延遲或停止臨牀前研究，或者可能導致我們或監管機構中斷、延遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他監管機構延遲或拒絕監管批准。就像癌症和自身免疫性疾病的許多治療方法一樣，使用它們可能會產生副作用。我們的試驗結果可能會顯示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度很高，令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與治療相關的副作用可能會影響患者的招募或治療能力
38
招募患者完成試驗或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
此外，臨牀試驗本質上利用的是潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只有在接觸候選產品的患者數量明顯增加的情況下才會暴露出來。如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現此類候選產品(或任何其他類似藥物)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
|
|
• |
監管部門可以撤回或者限制對該產品候選產品的批准； |
|
|
• |
監管部門可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症； |
|
|
• |
我們可能需要制定一份用藥指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者； |
|
|
• |
我們可能會被要求改變候選產品的分配或管理方式，進行額外的臨牀試驗或更改候選產品的標籤； |
|
|
• |
監管機構可能要求制定風險評估和緩解策略(“REMS”)、降低風險的計劃，其中可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記表和其他風險最小化工具； |
|
|
• |
我們可能會受到監管機構的調查和政府的執法行動； |
|
|
• |
我們可以決定將這些候選產品從市場上移除； |
|
|
• |
我們可能會被起訴，並對暴露於或服用我們的候選產品的個人造成的傷害承擔責任；以及 |
|
|
• |
我們的聲譽可能會受損。 |
我們認為，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，如果獲得批准，還可能大幅增加我們候選產品的商業化成本，並顯著影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。
我們的競爭對手可能擁有卓越的產品、製造能力、銷售和營銷專業知識和/或資金和其他資源。
我們的候選產品和由我們的合作伙伴開發的候選產品可能會失敗，因為來自營銷產品的主要製藥公司和專業生物技術公司的競爭，或者從事候選產品開發和癌症治療的公司的競爭。我們的許多競爭對手，包括大型製藥公司，都比我們擁有更多的財政、技術和其他資源，例如更多的研發人員、經驗豐富的營銷和製造組織以及成熟的銷售隊伍。我們的競爭對手可能：
|
|
• |
開發更安全或更有效的治療性藥物或治療性疫苗和其他產品； |
|
|
• |
樹立知識產權優勢地位； |
|
|
• |
發現可能導致醫學洞察力或突破的技術，使我們的藥物或疫苗過時，可能在它們產生任何收入之前(如果有的話)； |
|
|
• |
對我們招募病人進行臨牀試驗的能力造成不利影響； |
|
|
• |
鞏固可能增加競爭格局的合作伙伴關係或戰略收購； |
|
|
• |
開發他們的候選產品或將其商業化比我們將自己的產品商業化(如果有的話)的速度更快；或者 |
|
|
• |
實施更有效的銷售和營銷方法，奪取我們潛在的一些市場份額。 |
39
規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。老牌製藥公司也可能投入巨資加速新療法的發現和開發，或者授權可能使我們開發的候選產品過時的新療法。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的更多資本，競爭可能會進一步加劇。
不能保證我們的候選產品能夠與我們的競爭對手正在開發的潛在未來產品競爭。
CPM的藥物版圖上擠滿了幾個競爭對手，針對一些目標開發資產。我們的發展計劃分散在各種適應症和治療路線上，要麼單獨進行，要麼與其他資產結合使用。我們的競爭對手從小盤股到大盤股公司都有，資產處於臨牀前或臨牀開發階段。因此，景觀是動態的，並不斷演變。我們和我們的合作伙伴有CPM抗體計劃，目前正處於臨牀開發階段，目標是各種途徑(作為單特異性或雙特異性)，包括PD-1，CTLA-4，GITR，OX40，TIM-3，LAG-3，CD73，TGFb和CD137。
我們知道，許多公司在市場上都有針對這些計劃中至少一個生物靶點的產品，包括但不限於：(1)BMS銷售抗CTLA-4抗體ipilimumab和抗PD-1抗體nivolumab，並正在開發更多的LAG-3、TIM-3和CD73拮抗劑，這些藥物包括：(1)BMS銷售抗CTLA-4抗體ipilimumab和抗PD-1抗體nivolumab，並正在開發更多LAG-3、TIM-3和CD73的拮抗劑。BMS在臨牀上也有下一代抗CTLA-4抗體，這可能與我們的下一代抗CTLA-4計劃競爭，(2)默克公司有一種批准的抗PD-1抗體，以及正在臨牀試驗中招募的抗CTLA-4和LAG-3拮抗劑，(3)Regeneron有一種批准的抗PD-1抗體以及一種針對臨牀開發中的LAG-3的抗體，(4)羅氏/基因泰克公司有一種批准的抗PD-L1抗體以及雙特異性(5)阿斯利康(AstraZeneca)在臨牀上有經批准的抗PD-L1抗體，以及針對CTLA-4和CD73的抗體。(6)輝瑞(Pfizer)有經批准的抗PD-L1(與默克公司(Merck KGaA)合作)以及針對PD-1、TGF的藥物bR1、CD137在臨牀開發中的作用除了這些在美國獲得批准的PD-1和PD-L1抗體外，我們還了解到在中國等前美國地區擁有獲得批准的PD-1藥物的競爭對手。這些公司包括Innovent Biologics、上海君士生物科學公司、上海恆瑞製藥公司和貝吉基因公司。
我們還了解到其他擁有臨牀階段PD-1/PD-L1藥物的競爭對手，包括但不限於AbbVie、Adagene、Amgen、安徽安科生物技術、Arcus Biosciences、Akeso Bio、Biocad Ltd.、勃林格英格爾海姆公司、Checkpoint Treeutics、Cstone製藥公司、CSPC中奇製藥技術公司、GSK、Gilead Sciences、Genor Biophma/Apollology、Genrix(上海)生物製藥公司山東新時代藥業有限公司和台州厚道科科技有限公司。此外，我們還知道抗PD-(L)1單特異性藥物處於臨牀前階段。我們還知道，競爭對手正在開發針對PD-1或PD-L1的雙特異性藥物。
我們知道一些公司正在開發“下一代”反CTLA-4方法，這可能會與我們的下一代反CTLA-4計劃(AGEN1181)相競爭。如前所述，BMS在臨牀上有3個下一代CTLA-4計劃：一種非巖藻糖基化的抗CTLA-4抗體，一種肽掩蔽的ipilimumab版本，以及一種非巖藻糖基化的抗CTLA-4抗體的肽掩蔽版本；肽掩蔽版本的設計目的是定位對腫瘤的活性，並將與母體藥物相關的全身毒性降至最低。我們還知道一些公司正在推進臨牀階段，CTLA-4將多特異性藥物作為下一代方法，包括但不限於MacroGenics、Xencor、阿斯利康、Akeso Biophma、3D Medicines/Alphamab、阿爾卑斯免疫科學公司。我們也知道臨牀前階段的雙特異性聯合靶向CTLA-4。
我們還了解到有競爭對手擁有針對CTLA-4、GITR、OX40、LAG-3、TIM-3、CD73、TGF的臨牀階段單特異性候選藥物b、和CD137，以及本節前面提到的那些。如上所述，其中一些包括但不限於AbbVie、Adagene、Arcus Biosciences、鱷魚生物科學公司、BEY基因公司、勃林格·英格爾海姆公司、Compass治療公司、Corvus製藥公司、CStone治療公司、禮來公司、Forbius公司、葛蘭素史克公司、InnoventBiologics公司、Inhibrx公司、Leap治療公司、Lyvgen Biosophma公司、Medpacto公司、諾華公司、Potenza治療公司我們也知道臨牀前階段的競爭者正在開發針對這些靶點的單特異性藥物。此外，我們也知道競爭對手正在開發針對這些途徑的雙特異性藥物。
此外，我們正在推進TIGIT計劃，以提交研究新藥(IND)，並瞭解臨牀階段抗TIGIT抗體的競爭對手。這些公司包括但不限於Arcus Biosciences、BMS、BEY Gene、Compugen、iTeos治療公司、默克公司、Mereo Biophma公司、Potenza治療公司、羅氏公司、默克公司、Mereo Biophma公司和西雅圖基因公司。我們也是
40
瞭解針對這一目標的臨牀前開發中的競爭對手項目。不能保證我們的候選抗體產品能夠成功地與我們競爭對手的抗體產品和候選產品競爭。
我們正在進行二線宮頸癌的單一治療和聯合試驗。我們知道默克公司的PD-1拮抗劑Keytruda已被批准用於晚期宮頸癌。我們也知道行業贊助的臨牀試驗，包括探索性研究，正在這種情況下進行。臨牀階段的競爭對手包括但不限於Regeneron(抗PD-1)、BMS(單獨抗PD-1或與CTLA-4聯合使用)、西雅圖遺傳公司和Genmab(針對組織因子的抗體藥物結合物)、Iovance BioTreatetics(自體TILs)、Merck KGaA(抗PD-L1/TGFb)、羅氏(單獨抗PD-L1或聯合抗TIGIT)、Vaccibody(HPV疫苗聯合抗PD-L1)、Biocad(抗PD-1)、Genor Biophma(抗PD-1)、Gloria Biosciences(抗PD-1)、上海Henlius Biotech(抗PD-1聯合白蛋白結合紫杉醇)、Akeso Bio(抗PD-1/CTLA-1
我們有臨牀開發中的自體疫苗項目，包括我們的前噬菌體疫苗臨牀開發中的GBM。我們知道GBM中可能與我們的疫苗競爭的其他治療選擇，包括但不限於：默克公司銷售替莫唑胺，用於治療ndGBM和難治性星形細胞瘤患者。其他公司正在開發治療ndGBM患者的疫苗，包括但不限於西北生物治療公司(DC-VAX)，Mimivax Inc。(SurVaxM)和Annias免疫療法(CMV疫苗)。其他公司也可能開始開發計劃。有一些公司正在開發新抗原疫苗，與我們基於熱休克蛋白的疫苗競爭，這些公司包括但不限於：砂石腫瘤學公司、BioNTech公司、現代/默克公司、Genocea Biosciences公司、ISA製藥公司、Nouscom公司和Vaccibody公司。此外，在監管部門批准之前，如果有的話，我們的疫苗和其他候選產品可能會與臨牀開發中的其他產品、被批准用於我們正在研究的適應症的產品或我們正在研究的適應症中的產品的標籤外使用的產品競爭患者的使用機會。我們預計，隨着新公司進入我們尋求解決的市場，以及圍繞免疫療法和其他傳統癌症療法的科學發展繼續加速，我們未來將面臨日益激烈的競爭。
我們的子公司AgenTus治療公司正在推進不變自然殺傷T細胞(INKT)治療。我們知道競爭對手正在推進NKT療法，包括但不限於Kuur Treeutics和BrightPath BioTreateutics。
其他幾種疫苗佐劑正在開發或使用中，可能會與QS-21Stimulon競爭包括在疫苗中。這些佐劑可以包括但不限於：(1)由輝瑞、IDERA和Dynavax正在開發的寡核苷酸，(2)由諾華公司正在開發的MF59，(3)由Intercell(現在是Valneva的一部分)正在開發的IC31，(4)由GSK正在開發的MPL，(5)由Novavax正在開發的Matrix-MTM，(6)由GSK正在開發的AS03，和(7)TQL 1055，在過去，我們曾根據物資轉移安排向其他實體提供QS-21Stimulon。至少在一種情況下，這種材料可能在未經我們許可的情況下被用來開發QS-21的合成配方和/或衍生物。此外，CSL有限公司等公司以及學術機構和皂素提取物製造商正在開發皂素輔料，包括衍生物和合成配方。這些來源可能會對我們執行未來涉及QS-21Stimulon的合作和許可安排的能力構成競爭。這些和其他競爭對手開發的產品，或我們不知道的其他產品，或其他公司未來可能開發的產品的存在，可能會對使用QS-21 Stimulon開發或銷售的產品的適銷性產生不利影響。
我們還知道有第三方生產號稱可與QS-21Stimulon相媲美的臨牀前材料。該第三方的聲明可能會造成市場混亂，並對我們和我們的合作伙伴在QS-21Stimulon方面產生的商譽產生不利影響。我們也知道QS-21的其他製造商。此商譽的任何減損都可能對我們單獨或與第三方合作將採用此技術的未來產品(如果有的話)商業化的能力產生不利影響。
即使我們獲得了監管部門的批准來營銷我們的候選產品，我們競爭對手的產品的可用性和價格也可能會限制我們對候選產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法切換到我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥或生物製品或選擇保留我們的候選產品供在有限的情況下使用，我們可能無法實施我們的業務計劃。
即使我們的候選產品獲得市場批准，我們或其他人隨後也可能會發現此類產品不如之前認為的有效，或者會導致以前未發現的不良副作用，我們營銷此類產品的能力將受到影響。
我們候選產品的臨牀試驗是在已同意參加此類臨牀試驗的仔細定義的患者子集中進行的。因此，我們的臨牀試驗可能會顯示候選產品的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果我們的一個或多個
41
如果候選產品獲得了監管部門的批准，而我們或其他人後來發現它們的效果不如之前認為的那樣有效，或者造成了不良的副作用，則可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門撤回或者限制批准該產品的；
•被監管部門查封的產品；
•產品召回；
•對產品或其任何部件的製造工藝的銷售限制；
•監管部門要求在標籤上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌；
•要求我們實施風險評估和緩解策略，或創建藥物指南，概述此類副作用的風險並分發給患者；
•承諾在批准之前或監管部門要求的上市後研究之前進行昂貴的額外安全研究；
•產品可能會變得不那麼有競爭力；
•啟動監管調查和政府執法行動；
•對我們採取法律行動，要求我們對對病人造成的傷害承擔法律責任；以及
•損害我們的聲譽並由此損害醫生或患者對我們產品的接受度。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
即使我們的候選產品獲得市場批准，這些產品也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人取得商業成功所需的市場接受度。
如果Balstilimab和Zalifrelimab或任何其他未來的候選產品獲得市場批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它們仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受。例如，目前批准的免疫療法，以及其他癌症治療，如化療和放射治療，在醫學界都很成熟，醫生可以繼續依賴這些療法。如果Balstilimab和Zalifrelimab或任何其他未來的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能不會盈利。如果批准商業銷售，Balstilimab和Zalifrelimab或任何未來產品的市場接受程度將取決於一些因素，包括：
|
|
• |
與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
|
|
• |
有能力提供我們的產品，如果獲得批准，以有競爭力的價格銷售； |
|
|
• |
與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性； |
|
|
• |
目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開這些療法的意願； |
|
|
• |
有實力的營銷和分銷支持； |
|
|
• |
足夠的第三方承保或報銷，包括聯合療法； |
|
|
• |
採用伴隨診斷和/或補充診斷；以及 |
|
|
• |
任何副作用的流行率和嚴重程度。 |
即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能得不到保險，或者可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，所有這些都會損害我們的業務。
管理新藥產品上市審批、定價和報銷的法律和法規因國家而異。一些國家要求藥物的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多
42
在其他國家，價格審查期從批准上市或藥品許可後開始。在一些國外市場，處方藥價格即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。在美國，批准和報銷決定沒有直接聯繫，但國會和監管機構對藥品定價的審查越來越嚴格。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得候選產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選產品的商業發佈，可能會延遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售候選產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們尋求監管部門批准的候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。我們能否成功地將任何藥物商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政當局、私營健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。如果我們的候選產品獲得批准，可能很難獲得並保持足夠的報銷。此外，確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設定產品價格或確定該付款人將為該產品支付的報銷費率的過程分開。此外，一個付款人決定為產品提供保險並不能保證，如果我們的產品獲得第三方付款人的批准，其他付款人也會為我們的產品提供保險和報銷。
在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。對於批准的產品，第三方付款人也可以尋求超出獲得上市批准所需數據的額外臨牀證據。他們可能需要這樣的證據來證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值，或者他們可能要求進行昂貴的藥物研究，以證明在覆蓋我們的產品之前，覆蓋範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平是合理的。因此，我們不能保證我們商業化的任何藥物都可以報銷，如果可以報銷，我們也不能確定報銷的水平和是否足夠。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有重大延誤，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准的藥物適應症更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會根據藥物的用途和使用的臨牀環境而有所不同，可能基於已經為成本較低的藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或沒有通過先前治療的患者，而且可能很小，我們對目標患者羣體流行率的估計可能不準確。
癌症和自身免疫療法有時被描述為一線、二線、三線甚至四線，FDA通常最初只批准最後一線使用的新療法。新的癌症和自身免疫療法的最初批准通常限於較晚的治療路線，特別是在癌症的情況下，適用於晚期或轉移性疾病的患者。事實上，我們打算申請Balstilimab和Zalifrelimab的BLAS針對的是二線宮頸癌。如果獲得批准，這將限制有資格使用Balstilimab和Zalifrelimab的宮頸癌患者的數量。
我們對患有我們目標疾病的人數的預測，以及如果獲得批准，能夠接受我們治療的這些疾病患者的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、來自關鍵意見領袖、患者基金會或次要意見的意見。
43
市場研究數據庫，並可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，或者可能無法接受我們候選產品的治療。例如，我們希望我們針對宮頸癌的候選產品針對的是患有我們尋求治療的各自疾病的較小患者羣體。此外，監管機構和付款人可能會進一步縮小可接受治療的治療人羣。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為某些潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
我們目前正在建立營銷、銷售和商業合規職能，作為一家公司，我們在營銷、銷售和分銷產品或執行商業合規方面沒有經驗。如果我們不能建立這樣的能力或與第三方達成協議來執行這些功能，我們可能無法產生產品收入。
我們目前只有一小部分員工負責建立我們的營銷、銷售和商業合規職能，我們目前沒有銷售、營銷、分銷或商業合規能力，也沒有執行這些任務的公司的經驗。發展一支內部營銷團隊、銷售隊伍和商業合規職能將需要大量的資本支出、管理資源和時間，最終可能被證明是不成功的。如果我們開發和部署這些能力，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住有資格執行這些任務的人員，甚至如果我們未能按照適用的法律法規營銷和銷售我們批准的產品，我們可能會受到罰款或其他處罰。
除了建立內部銷售、營銷和分銷能力外，我們可能會在產品的銷售和營銷方面尋求合作安排，但不能保證我們能夠建立或保持這種合作安排，或者如果我們能夠做到這一點，我們不能保證他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將有賴於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，我們的產品銷售收入可能比我們自己將候選產品商業化的收入要低。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品時也面臨着競爭。
不能保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或保持關係，以便將任何產品在美國或海外商業化。
與製造和供應相關的風險
我們的候選產品是獨一無二的製造。如果我們或我們的任何第三方製造商在生產我們的候選產品時遇到困難，我們為臨牀試驗提供候選產品或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法保持商業上可行的成本結構。
用於生產我們某些候選產品的製造工藝複雜而新穎，尚未經過商業化生產驗證。由於這些複雜性，我們的某些候選產品的製造成本可能比傳統抗體更高，而且製造過程更不可靠，更難複製。此外，我們某些候選產品的製造工藝還沒有擴大到商業生產。製造和加工我們的某些候選產品的實際成本可能比我們預期的要高，並可能對這些候選產品的商業可行性產生重大和不利的影響。
我們的製造過程可能會受到與收集來自不同供應商的材料以及將最終產品運往臨牀中心相關的物流問題、與製造過程中斷相關的製造問題、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、生產批次不一致以及產品特性變化的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、批量故障、產品缺陷、產品召回、產品責任索賠和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在生產我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施的生產可能會中斷很長一段時間，以調查和補救污染。此外，隨着我們從後期臨牀試驗過渡到批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這樣的改變存在無法實現這些預期目標的風險，這些改變中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
44
雖然我們繼續為我們的候選抗體產品優化我們的生產工藝，但這樣做是一項困難和不確定的任務，而且與擴展到商業化所需的水平相關的風險包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、批次一致性以及試劑和/或原材料的及時可用性。我們最終可能不會成功地將我們內部的臨牀規模生產系統轉移到我們自己建立的任何商業規模的生產設施，或者在代工組織(“CMO”)。如果我們的合同CMO無法充分驗證或擴大候選產品的製造流程，我們將需要轉移到另一家制造商並完成製造驗證過程，這可能會很漫長。如果我們能夠與合約製造商充分確認和擴大我們候選產品的製造程序，我們仍需與該合約製造商談判商業供應協議，而我們不能肯定我們能否就所有候選產品達成我們可接受的條款。因此，如果候選產品商業化，我們最終可能無法將候選產品的商品成本降低到能夠帶來誘人投資回報的水平。
我們可能開發的任何產品的製造過程都要經過FDA和外國監管機構的批准程序，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA和外國監管機構要求的製造商持續簽訂合同。如果我們或我們的CMO無法可靠地生產符合FDA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求，因此我們不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，或者生產足夠數量的產品以滿足潛在的未來需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。我們未來的成功取決於我們是否有能力以可接受的製造成本及時生產我們的產品，同時保持良好的質量控制並遵守適用的法規要求，如果做不到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果製造流程或標準發生變化，我們可能會產生更高的製造成本，並且我們可能需要更換、修改、設計或建造和安裝設備，所有這些都需要額外的資本支出。特指, 因為我們的候選產品可能比傳統療法有更高的商品成本，所以覆蓋範圍和報銷費率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。
我們擁有並運營自己的臨牀規模、生產設施和基礎設施，除了或代替依賴CMO生產我們候選產品的臨牀用品。這既昂貴又耗時。
2015年，我們從加利福尼亞州伯克利的XOMA公司購買了一家制造中試工廠，從而確保了我們自己的內部抗體制造能力，該工廠為臨牀概念驗證研究提供了我們的抗體藥物物質需求。我們現有設施的任何性能故障都可能推遲我們抗體計劃的臨牀開發或市場批准。
到目前為止，我們已經在馬薩諸塞州列剋星敦的工廠生產了我們的先知疫苗。前噬菌體疫苗的製造很複雜，各種因素可能導致延遲或無法供應疫苗。控制生產過程中的偏差或原料的大小或質量不足可能導致生產失敗。這一過程中的特定脆弱性可能存在於組織質量或數量有限的腫瘤類型中。此外，監管機構可能會要求我們使我們的製造設施成為單一的產品設施。在這種情況下，我們可能會選擇在我們現有的設施中生產另一種候選產品，並且將不再有能力生產預噬菌體疫苗。
我們已經給了我們的公司QS-21Stimulon許可證，GSK，QS-21Stimulon的製造權，用於他們的產品計劃。我們保留了為我們自己和第三方製造QS-21的權利，儘管預計不會有其他這樣的項目在不久的將來給我們帶來可觀的收入(如果有的話)。雖然我們有權從葛蘭素史克獲得一定數量的QS-21，而且我們內部也有一些供應，但我們目前沒有這種佐劑的替代長期供應合作伙伴。2019年1月，我們宣佈比爾和梅林達·蓋茨基金會授予我們一筆贈款，用於開發一種基於植物細胞培養的替代製造工藝，目標是確保QS-21 Stimulon佐劑未來的持續供應。不能保證我們會在這些發展努力中取得成功。
我們也可能遇到僱用和留住有經驗的科學、質量控制和製造人員的問題。
45
操作我們的製造流程所需的成本很高，這可能導致生產延遲或難以保持符合適用的法規要求。
我們的製造工藝或設施中的任何問題，或者我們的被許可方和供應商的問題，都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃。
FDA、EMA和其他外國監管機構可以要求我們在任何時候提交任何批次經批准的產品的樣品，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在相關機構授權發佈之前不要大量分發。製造過程中的輕微偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的更改，從而導致批量故障或產品召回。批量失敗或產品召回可能會導致我們推遲產品發佈或臨牀試驗，這可能會使我們付出高昂的代價，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們生產過程中的問題可能會限制我們滿足市場對我們產品的需求的能力。
我們的一些部件和材料依賴於供應商，這些部件和材料用於製造我們的候選產品。
我們目前依賴供應商提供我們的候選產品所需的一些部件。我們不能確定這些供應商是否會繼續經營，他們是否能夠滿足我們的供應需求，或者我們的競爭對手之一或另一家對繼續為我們的預期目的生產這些材料不感興趣的公司不會購買它們。一般來説，這些部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件建立額外的或替換的供應商可能需要大量的時間，而且可能很難建立符合法規要求的替換供應商。供應商或製造地點的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持生產產品所用材料的充足庫存，但材料供應的任何中斷或延誤，或我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得材料，都可能會削弱我們滿足客户需求的能力，並導致他們取消訂單。此外，作為FDA批准我們的候選產品的一部分，我們還將要求FDA批准我們過程中的各個組件，包括我們供應商的製造過程和設施。我們對這些供應商的依賴使我們面臨許多風險，這些風險可能損害我們的業務和財務狀況，包括, 除其他事項外，還包括：因修改或中斷供應商的運營而導致的候選產品或商業供應中斷；因未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在組件上的變化而導致的產品發貨延遲；與我們的供應商缺乏關鍵組件的長期供應安排；無法及時獲得足夠的供應，或無法以商業合理的條件獲得足夠的供應；與及時為我們的組件和前體電池找到並獲得資格的替代供應商相關的困難和成本；與評估和測試來自替代供應商的產品相關的生產延遲；以及由於我們的供應商優先考慮其他客户訂單而導致交貨延遲；由於我們或其其他客户的需求變化而導致供應商交貨的波動。如果這些風險中的任何一個成為現實，我們的製造成本可能會大幅增加，我們滿足臨牀和商業對我們產品需求的能力可能會受到影響。
46
我們依賴製造產品的第三方我們的某些候選產品的臨牀供應，預計將依賴於第三方商業供應的任何已批准的候選產品。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選藥物或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們希望依靠第三方製造商來生產我們候選藥物的商業供應。目前，我們沒有與生產我們的候選產品以供商業銷售所需的所有供應商簽訂長期供應協議，我們可能無法與第三方製造商建立此類協議，也可能無法以可接受的條件這樣做。
我們與第三方製造商簽訂的協議規定，我們有義務在收到候選產品的營銷批准之前支付大量不可退還的押金，以預留製造時段。*此外，如果我們的候選產品獲得批准，我們將被要求進行最低購買量，並且購買超出我們預期需求的產品的能力將受到限制。因此，如果產品銷量低於我們的最低購買義務，我們將有義務購買超過我們能夠成功銷售的產品，如果產品需求超過我們可以從製造商那裏購買的數量，我們將不得不放棄一些產品銷售。這兩個事件中的任何一個都可能對我們的金融前景造成實質性的損害。最後，依賴第三方製造商還會帶來額外的風險，包括：
|
|
• |
依賴第三方進行法規遵從性和質量保證； |
|
|
• |
第三方可能違反制造協議； |
|
|
• |
第三方可能沒有按照我們的時間表生產我們的候選藥物，或者根本沒有，包括第三方製造商比我們的候選藥物更優先地供應其他藥物，或者在其他方面沒有按照製造協議的條款令人滿意地表現出來；(2)第三方可能沒有按照我們的時間表製造我們的候選藥物，包括第三方製造商比我們的候選藥物更重視其他藥物的供應，或者沒有按照製造協議的條款令人滿意； |
|
|
• |
設備故障、停電、自然災害或人為災難或我們的第三方製造商對各自運營造成的其他一般性中斷，以及多步驟製造過程中出現的其他一般性問題； |
|
|
• |
第三方或其他人可能挪用或披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
|
|
• |
第三方可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽協議。 |
我們與我們的第三方供應商和製造商簽訂的協議大大限制了此類供應商和製造商未能根據我們的協議條款或適用法規或法律的要求供應或製造我們的候選產品的責任。因此，如果我們的供應商或製造商因不履行義務而蒙受損失，我們對這些供應商和製造商的補救措施將是有限的，而且很可能無法向他們追回這些損失。
第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們的第三方製造商使用的設施必須在我們提交BLA之後、候選藥物獲得批准之前接受FDA的檢查。類似的規定也適用於我們在國外使用或銷售的候選藥物的製造商。我們不會控制生產過程，將完全依賴我們的第三方製造商遵守適用的法規要求來生產我們的候選藥物。如果我們的製造商不能成功地生產出符合FDA和任何適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保其製造設施獲得適用的批准。如果這些設施沒有被批准用於商業生產，我們可能需要尋找替代生產設施，這可能會導致延遲獲得適用候選藥物的批准，因為替代的合格製造設施可能無法及時提供，或者根本沒有。此外，我們的製造商正在接受FDA以及相應的州和外國機構的持續定期突擊檢查，以確保其符合cGMP和類似的法規要求。如果我們的任何製造商不遵守適用的cgmp或其他法規要求，可能會導致我們或合同製造商受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、經營限制、供應中斷和刑事起訴，任何這些都可能對我們候選藥物的供應造成重大不利影響，並對我們的業務產生實質性的不利影響。, 財務狀況和經營成果。我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選藥物和藥物爭奪生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。
47
我們預期未來依賴他人進行候選藥物或藥物的商業生產可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴於與吉列德、Incell和Betta製藥有限公司的合作。(“Betta PharmPharmticals”)進一步開發我們的某些抗體項目並將其商業化。如果我們或Gilead、Incell或Betta製藥公司沒有達到預期的表現，我們在此類合作下創造未來收入的潛力可能會大大降低，這些抗體的開發和/或商業化可能會被終止或大幅推遲，我們的業務可能會受到不利影響。
2018年12月，我們與吉利德達成了一系列協議，就最多五種新型I-O療法的開發和商業化進行合作。根據合作協議，吉利德獲得了(I)雙特異性抗體AGEN1423(現為GS-1423)的全球專有權，(Ii)獨家授權雙特異性抗體AGEN1223和單特異性抗體AGEN2373的獨家許可權，以及(Iii)另外兩個未披露的計劃的第一談判權。吉利德擁有GS-1423的獨家開發和商業化權利，我們有資格獲得總計高達552.5美元的潛在開發和商業里程碑，以及針對總淨銷售額的分級特許權使用費支付，範圍從較高的個位數到十幾歲左右，在某些情況下可能會有一定的減免。因此，吉列德及時併成功地完成臨牀開發和商業化活動將對我們可能從該計劃獲得的任何里程碑或特許權使用費的時間和金額產生重大影響。除了其他因素外，基列德的活動將受到基列德的努力和資源分配的影響，這是我們無法控制的。關於期權項目，我們負責開發每個項目，直到期權決策點，屆時吉利德可以獲得每個項目行使期權的獨家權利。在期權期間，我們有資格獲得總計高達3000萬美元的里程碑。如果Gilead行使期權，它將被要求為行使的每個期權支付5000萬美元的預付許可證行使費用。在任何期權行使之後，我們將有資格為每個此類期權計劃獲得總計高達520.0美元的額外開發和商業里程碑, 以及對總淨銷售額的分級特許權使用費支付，從較高的個位數到十幾歲的中位數不等，在某些情況下可能會有所減少。對於任一(但不是全部)期權計劃，我們將有權選擇加入，分擔Gilead在美國的此類期權計劃的開發和商業化成本，以換取50：50的利潤(虧損)份額和修訂的里程碑付款。不能保證我們會從吉列德那裏獲得任何費用、里程碑或特許權使用費。同樣，不能保證我們能夠成功地將期權計劃推進到期權決策點，即使我們這樣做了，也不能保證Gilead會對任何一個計劃行使其期權。如果Gilead沒有對這兩個選項計劃中的任何一個行使選擇權，就不能保證我們自己或與另一個合作伙伴能夠推進任何這樣的計劃。如果我們想要與除吉列德之外的第三方有優先談判權的項目中的任何一個合作，這樣的討論可能會因為吉利德的第一談判權而被推遲並最終終止。因此，我們可能無法與吉利德以外的第三方以有吸引力的條款合作這兩個項目中的任何一個(如果有的話)。
此外，我們與吉利德的合作可能會由於其他因素而失敗，包括但不限於以下因素：
|
|
• |
為方便起見，吉列德可以提前90天通知終止任何協議； |
|
|
• |
吉利德控制GS-1423的開發，如果它行使選擇權，它將控制選擇權計劃； |
|
|
• |
吉利德可能會改變其開發和商業化努力的重點，或更高度地優先考慮其他計劃，並相應地減少分配給GS-1423或可選計劃的努力和資源(如果行使)；以及 |
|
|
• |
吉利德可以選擇不在所有相關市場或一個或多個適應症(如果有的話)開發和商業化GS-1423或選項計劃(如果行使)。 |
2017年2月，我們修改了與Incell的合作協議條款，其中包括將GITR和OX40計劃從利潤分享計劃(我們和Incell按50：50的比例分享所有成本和利潤)轉換為特許權使用費承擔計劃，Incell為100%的成本提供資金，我們有資格獲得潛在的里程碑和特許權使用費。此外，與TIGIT和一個未披露的目標相關的利潤分享計劃被從合作中刪除，TIGIT恢復到Agenus，未披露的目標恢復到Incell，每一項計劃都對任何全球淨銷售額的另一方收取15%的潛在版税。協作中剩餘的三個針對TIM-3、LAG-3和一個未披露目標的版税計劃保持不變，協作下沒有更多的利潤分享計劃。對於協作中的每個計劃，我們都是臨牀前的領頭羊
48
Incell通過申請IND進行開發活動，Incell擁有製造、臨牀開發和商業化的獨家權利和所有決策權。因此，Incell及時和成功地完成臨牀開發和商業化活動將對我們根據合作協議可能獲得的任何特許權使用費或里程碑的時間和金額產生重大影響。此外，2017年3月，我們在該合作下將製造抗體的責任移交給Incell。Incell成功製造能力的任何延遲或弱點都可能對這些程序產生不利影響。Incell的活動將受到Incell的努力和資源分配的影響，這是我們無法控制的。如果Incell沒有以我們期望的方式表現，或沒有及時履行其責任，或者根本沒有，合作下與抗體相關的臨牀開發、製造、監管批准和商業化工作可能會被推遲或終止。不能保證將實現任何開發、法規或銷售里程碑，也不能保證我們將根據協作協議收到任何未來的里程碑或版税付款。2018年9月，我們向XOMA出售了我們有權從Incell獲得的部分版税和里程碑。
此外，我們與Incell的合作可能會因為其他因素而失敗，包括但不限於以下因素：
|
|
• |
Incell為方便起見，可提前12個月通知終止協議或任何個人計劃； |
|
|
• |
Incell對合作中的資產開發擁有控制權； |
|
|
• |
Incell可能會改變其開發和商業化努力的重點，或者將其他項目放在更高的優先位置，從而減少分配給我們合作的努力和資源； |
|
|
• |
Incell可選擇不在所有相關市場或一個或多個適應症(如果有的話)開發和商業化抗體產品；以及 |
|
|
• |
如果在我們的合作期間收購了Incell，收購方可能會有相互競爭的計劃或不同的戰略優先事項，這可能會導致它減少對我們合作的承諾。 |
如果Incell終止我們的合作協議，我們可能需要籌集額外的資金，並可能需要確定並與另一個合作伙伴達成協議，以推進我們的某些抗體計劃。即使我們能夠找到另一個合作伙伴，這一努力也可能導致我們時間表的延遲和/或額外的費用，這可能會對我們的業務前景和我們合作的抗體產品候選產品的未來產生不利影響。
2020年6月，我們進入了一個與Betta製藥公司就Balstilimab和Zalifrelimab在大中華區的開發和商業化達成許可和合作協議。根據許可和合作協議，Betta製藥公司獲得了N在大中華區所有領域(膀胱內給藥除外)開發、製造和商業化Zalifrelimab和Balstilimab的獨家許可。根據協議，Betta製藥公司負責大中華區的所有開發、監管批准、製造和商業化成本。作為合作的一部分，貝塔製藥預付了1,500萬美元的現金，並同意支付高達100.0美元的里程碑付款，外加Zalifrelimab和Balstilimab淨銷售額的分級特許權使用費。特許權使用費從個位數的中位數到20%的低位不等，在某些情況下會有一定的降低。因此，及時和成功地完成鬥魚製藥(Betta PharmPharmticals)的開發、監管審批、製造和商業化活動將對我們可能從Betta PharmPharmticals獲得的任何里程碑或特許權使用費的時間和金額產生重大影響。鬥魚製藥(Betta PharmPharmticals)除其他事項外，活動將受到以下因素的影響：公司的努力和資源分配鬥魚製藥(Betta PharmPharmticals)這是我們無法控制的。
此外，我們與鬥魚製藥(Betta PharmPharmticals)可能由於其他因素而不成功，包括但不限於鬥魚製藥(Betta PharmPharmticals):
|
|
• |
為方便起見，可提前90天通知終止任何許可和協作協議； |
|
|
• |
可以控制Balstilimab和Zalifrelimab在大中華區的開發、監管批准、生產和商業化; |
|
|
• |
可能會改變其業務工作的重點或更高優先級地安排其他計劃，並相應地減少分配給以下項目的工作和資源Balstilimab和Zalifrelimab及 |
|
|
• |
可以選擇不進行開發和商業化Balstilimab和Zalifrelimab在大中華區內的所有市場或一個或多個指示(如果有的話)。 |
49
此外，近年來美中關係惡化，進一步惡化可能會影響Agenus和Betta製藥公司成功合作的能力。
如果不能及時以對我們有利的條款簽訂和/或維護額外的重要許可、分銷和/或合作協議，可能會阻礙或導致我們停止開發和商業化候選產品的努力，延長開發時間表，和/或增加依賴合作或融資機制(如出售債務或股權證券)為我們的運營提供資金並繼續我們當前和預期的計劃的需求。即使我們簽訂並維護這樣的協議，它們也可能不會被證明是成功的，和/或我們可能不會從協議中獲得大筆付款。
我們戰略的一部分是通過繼續或與學術、政府或企業合作者和被許可人達成協議，開發我們的許多候選產品並將其商業化。我們的成功取決於我們以有利條件談判此類協議的能力，以及其他各方在進行研究、臨牀前和臨牀測試、完成監管應用以及將候選產品商業化方面的成功。我們對來自我們技術平臺的候選抗體的研究、開發和商業化努力在一定程度上取決於機構和公司合作者的參與。例如，2015年2月，我們開始與Incell進行廣泛的合作，以追求抗體的發現和開發，2018年12月，我們與Gilead就我們的五個抗體項目建立了合作伙伴關係。此外，我們與Recepta就Balstilimab和Zalifrelimab有合作安排，給予Recepta某些南美國家的權利，並要求我們就這些候選產品的開發計劃達成一致。任何一方的分歧或未能令人滿意的表現都可能對這些計劃產生不利影響。
通過NCI，腦瘤試驗合作中心正在贊助我們的Prophage候選疫苗與默克公司的pembrolizumab聯合用於膠質瘤患者的第二階段臨牀試驗。當我們的被許可人或第三方合作者使用我們的候選產品贊助臨牀試驗時，我們無法控制登記的時間、數據讀出或此類試驗或相關活動的質量。“
我們推進抗體計劃的能力在一定程度上取決於這樣的合作。此外，我們還不時努力與一家或多家制藥或生物技術公司簽訂許可、分銷和/或合作協議，以幫助我們開發和/或商業化我們的其他候選產品。我們簽訂的任何許可、分銷和/或合作協議，包括與Gilead和Incell簽訂的協議，都可能帶來許多風險，包括以下風險：
|
|
• |
合作者在決定他們將應用的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
|
|
• |
協作者可能未按預期履行義務的； |
|
|
• |
合作者不得根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如可能轉移資源或創建競爭優先級的戰略交易)，對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，或可能選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃或許可安排； |
|
|
• |
合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試； |
|
|
• |
合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品和候選產品競爭的產品，如果合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發或可以以比我們的更具經濟吸引力的條款商業化； |
|
|
• |
與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化； |
|
|
• |
合作者可能無法遵守有關候選產品或產品的開發、製造、分銷或營銷的適用法規要求； |
|
|
• |
對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權限且獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品； |
|
|
• |
與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
|
|
• |
合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危害或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
|
|
• |
合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任； |
50
|
|
• |
如果我們的合作者參與業務合併，則該合作者可能會淡化或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化；以及 |
|
|
• |
協作者可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。 |
如果我們當前或未來的合作不能成功地發現、開發和商業化產品，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或版税付款。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們的技術和候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品和我們的技術。本Form 10-K年度報告中描述的所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於我們的治療合作者的活動。
此外，如果我們的一個合作者，如Gilead、Incell或Recepta終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對若干因素的評估。
如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出來資助我們自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件，或者根本無法獲得。如果我們不能進行合作或沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，將它們推向市場並從藥品銷售中產生收入，或者繼續開發我們的技術，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，或未能在預期期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對任何潛在候選產品的批准或將其商業化。
我們依賴包括獨立研究人員在內的第三方根據與大學、醫療機構、CRO、戰略合作伙伴和其他機構達成的協議進行臨牀試驗。這種依賴迫使我們與CRO和試驗地點協商預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。
在我們的臨牀試驗過程中，我們嚴重依賴第三方，因此，我們對臨牀研究人員的控制有限，對他們的日常活動的可見性也有限，包括他們遵守批准的臨牀方案的情況。儘管如此，我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查之後，這些監管機構是否會確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP要求下生產的生物製品，可能需要大量的患者。
我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反了聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
51
第三方聘請進行臨牀試驗的人員不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制這些人員是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀前和臨牀計劃中。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法完成我們候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲。
如果我們與這些第三方CRO或其他機構的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO或其他第三方達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。雖然我們謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
與政府法規相關的風險
我們在美國、歐盟和其他司法管轄區對我們候選產品的監管審批過程目前是不確定的，將是漫長、耗時和固有的不可預測的，我們可能會在我們候選產品的臨牀開發和監管批准(如果有的話)方面遇到重大延誤。
包括生物製品在內的藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到美國FDA以及各州和其他國家監管機構的廣泛監管。在獲得FDA頒發的生物製品許可證之前，我們不允許在美國銷售任何用於商業用途的生物製品。除了與Prophage有關的申請外，我們之前沒有向FDA提交過BLA，也沒有向可比的外國當局提交過類似的營銷申請。BLA必須包括廣泛的非臨牀和臨牀數據和支持信息，以確定候選產品對於每個所需的適應症都是安全、純淨和有效的。BLA還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息，並且製造設施必須成功完成許可前檢查。我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。因此，我們候選產品的監管審批過程可能是不確定的、複雜的、昂貴的和宂長的，我們的候選產品可能永遠不會獲得監管批准。
FDA還可能要求一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議支持批准的安全性和有效性數據的充分性。諮詢委員會的意見雖然沒有約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗開發的任何候選產品獲得批准的能力產生重大影響。
FDA可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准。
儘管批准免疫療法產品的管理框架正在演變，但FDA批准新生物或藥物的一般方法歷來是提供相關患者羣體中相關生物或藥物的兩個受控良好的3期臨牀試驗的廢棄數據。3期臨牀試驗通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。考慮到癌症治療的替代方案有限，我們打算對我們的候選產品採用加速審批的方法，但FDA可能不同意我們的計劃。
此外，我們的臨牀試驗結果也可能不支持我們的候選產品獲得批准。我們的候選產品可能會因多種原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施； |
|
|
• |
我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明我們的候選產品對於他們建議的任何適應症都是安全有效的； |
|
|
• |
臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局(FDA)或國外可比監管機構要求批准的統計顯著性水平； |
|
|
• |
我們可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他益處大於它們的安全風險； |
52
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對非臨牀研究或臨牀試驗數據的解釋； |
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能會認為，從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據不足以支持在外國司法管轄區提交BLA或其他類似提交，或者不足以獲得美國或其他地方的監管批准； |
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或發現與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝和控制或設施或我們未來可能擁有的任何設施存在的缺陷；以及 |
|
|
• |
FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
FDA、EMA和其他監管機構可能會對我們候選產品的開發和商業化實施額外的法規或限制，這可能很難預測。
FDA、EMA和其他國家的監管機構都表示有興趣進一步監管生物技術產品，如抗體、疫苗、佐劑和採用細胞療法。美國聯邦和州一級的機構，以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步監管生物技術產業。此類行動可能會延遲或阻止我們的部分或全部候選產品商業化。其他人進行的抗體、疫苗、佐劑或採用細胞療法產品的臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監督機構改變對我們任何候選產品的批准要求。同樣，歐洲藥品管理局管理歐盟抗體、疫苗、佐劑和採用細胞療法的開發，並可能發佈有關此類產品的開發和營銷授權的新指南，並要求我們遵守這些新指南。這些監管審查機構和委員會及其頒佈的新要求或指導方針可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推進我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管機構協商，並遵守適用的要求和指導方針。如果我們不能做到這一點, 我們可能會被要求推遲或停止這類候選產品的開發。這些額外的流程可能會導致審查和審批過程比我們預期的要長。由於監管審批程序增加或延長或對我們候選產品開發的進一步限制而導致的延誤可能代價高昂，並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化(如果有的話)的能力產生負面影響。
FDA的突破性療法指定、快速通道指定或再生醫學高級治療指定，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加我們的任何候選產品在美國獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的療法也可能有資格獲得優先審查和加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到候選產品的突破性療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法，FDA稍後可能會決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
我們已經獲得了研究Balstilimab與Zalifrelimab聯合治療復發或難治性轉移性宮頸癌患者以及單獨使用Balstilimab治療宮頸癌的快速通道指定，我們打算在未來為我們的其他候選產品申請這樣的指定。如果一種療法的目的是治療嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則治療贊助商可以申請快速通道指定。Fda有廣泛的自由裁量權來決定是否授予這個稱號，所以即使我們相信某個特定的候選產品有資格獲得這個稱號，我們也不能向我們的股票持有者保證fda會這樣做。
53
決定批准它。 W與傳統的FDA程序相比，E可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准對於我們已經收到或將來可能收到的候選產品，快速通道指定。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求再生醫學高級療法(“RMAT”)認證，包括我們的同種異體細胞療法。2017年，fda建立了rmat的指定，作為其實施21世紀治療法案的一部分，以加快對任何符合以下標準的藥物的審查：它符合rmat的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，僅有有限的例外；它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足對此類疾病或條件的未滿足的醫療需求。與突破性療法指定一樣，RMAT指定提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃，以及有資格進行滾動審查和優先審查。根據合理可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據(包括通過擴展到更多地點)，被授予RMAT資格的產品也有資格獲得加速批准。獲得加速批准的rmat指定的產品可以通過提交臨牀證據、臨牀試驗、患者登記或其他真實證據來源來適當地滿足其批准後的要求。, 例如電子健康記錄；通過收集更大的驗證性數據集；或通過在批准治療之前對所有接受這種治療的患者進行批准後監測。不能保證我們的任何候選產品都能獲得RMAT認證。RMAT指定不會改變FDA的產品批准標準，也不能保證這樣的指定會加速審查或批准，也不能保證批准的適應症不會比指定所涵蓋的適應症更窄。此外，如果隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，RMAT的指定可能會被撤銷。
我們可能會為我們的一個或多個其他候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
如果FDA確定候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可以指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是標準的10個月審查期。我們可能會要求優先審查我們的候選產品。FDA在是否給予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予它。此外，與傳統的FDA程序相比，優先審查指定不一定會加速開發或監管審查或批准過程，也不一定會在批准方面帶來任何優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能保證批准。
我們可能無法從FDA獲得或維護我們當前和未來候選產品的孤兒藥物指定(如果適用)。
我們的戰略包括為我們的候選產品申請孤兒藥物指定，但到目前為止，我們關於Balstilimab和Zalifrelimab的孤兒藥物指定申請已被拒絕。
根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數低於20萬人，或發生在美國患者人數超過20萬人的人中，而在美國，沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回開發藥物或生物藥物的成本，這種疾病或疾病的定義是發生在美國低於20萬的患者羣體中，或者發生在美國超過20萬患者羣體中的藥物或生物藥物的開發成本無法從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的新藥申請或NDA或BLA，在七年內銷售相同適應症的相同藥物或生物製劑，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者原始製造商無法保證足夠的產品數量。
此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們不能保證足夠數量的產品來滿足孤兒指定疾病或條件的患者的需求，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也可能不能有效地保護該產品。
54
這是因為不同活性部分的不同藥物可以獲得並被批准用於相同的條件，只有第一個獲得批准的申請者才能獲得市場獨家銷售的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果證明後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的後一種藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。此外，雖然我們可能會再次為我們的候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法令和聯邦虛假索賠法案(“FCA”)，這可能會限制此類公司銷售、營銷和分銷藥品的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健項目和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療法律法規包括但不限於：
|
|
• |
聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止明知和故意索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物誘使或作為回報，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療保險)可以全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務，或作為交換。“聯邦反回扣條例”禁止明知和故意索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或作為交換，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療保險)可以全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務。在不實際瞭解法規或沒有違反法規的具體意圖的情況下，一個人或實體可能被判違反法規罪。此外，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。反回扣法規被解釋為適用於一方面是製藥製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴； |
|
|
• |
聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事貨幣懲罰法，包括FCA，其中除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的支付或批准聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃的索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或傳輸資金的義務的虛假記錄或聲明，或故意隱瞞或故意和不正當地避免，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性的索賠，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，也可以根據“邊境保護法”承擔責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA的行為，並分享任何金錢追回； |
|
|
• |
聯邦反誘導法除其他事項外，禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或給予報酬，其中包括但不限於向醫療保險或醫療補助受益人免費或低於公平市場價值(有限的例外情況)的任何物品或服務的轉讓，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商； |
|
|
• |
1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(“HIPAA”)，制定了新的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或覆蓋 |
55
|
|
在提供或支付與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務時，捏造重大事實或作出任何重大虛假陳述。與聯邦“反回扣法令”相似，一個人或實體在沒有實際瞭解該法令或沒有違反該法令的具體意圖的情況下，可被判違反HIPAA罪； |
|
|
• |
經2009年“健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案”(“HITECH”)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，除其他外，對某些承保醫療服務提供者、醫療計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務涉及使用或披露涉及使用或披露涉及隱私、安全和未經適當授權傳輸個人身份健康信息的個人身份健康信息。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用； |
|
|
• |
根據患者保護和平價醫療法案創建的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例，要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向美國衞生與公眾服務部(HHS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩)支付或其他“價值轉移”有關的信息 |
|
|
• |
美國聯邦食品、藥品和化粧品法案，其中包括禁止在藥品、生物製品和醫療器械上摻假或貼錯品牌； |
|
|
• |
聯邦消費者保護和不正當競爭法，廣泛監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及 |
|
|
• |
類似的州和外國法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，範圍可能比聯邦同等法律更廣泛；州和外國法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者付款；州和外國法律，要求製藥商報告相關信息在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。 |
藥劑製品的分銷須遵守額外的規定和規例，包括廣泛的備存紀錄、發牌、儲存和保安規定，以防止未經授權售賣藥劑製品。
這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫保法，以及迴應政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司的財務資源和管理層對業務的注意力。
2019年1月31日，衞生與公眾服務部和衞生與公眾服務部監察長辦公室對現有的其中一個反回扣安全港(42 C.F.R.1001.952(H))提出了一項修正案，該修正案將禁止某些製藥商在聯邦醫療保險D部分和醫療補助管理保健計劃中向藥房福利經理(“PBM”)提供回扣。擬議的修正案將取消對“折扣”的保護，使其免受反回扣執法行動的影響，並將包括明知並故意提供、支付、索取或收受報酬以誘導或獎勵轉介根據聯邦醫療保健計劃可報銷的企業的刑事和民事處罰。同時，衞生與公眾服務部還建議建立一個新的避風港，以保護藥品製造商直接向患者提供的銷售點折扣，並增加另一個避風港，以保護某些行政費用。
56
由製造商支付給PBM的費用。如果這項建議全部或部分被採納，它可能會影響我們未來獲得批准的任何產品的定價和報銷。
如果不遵守這些法律或法規要求中的任何一項，各實體將面臨可能的法律或法規行動。視情況而定，未能滿足適用的監管要求可能會導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害以及我們的業務被削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，則可能導致額外的報告義務和監督。任何違反這些法律的行為，即使成功辯護，也可能導致製藥商招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。
我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。確保我們的業務安排符合適用的醫療法律的努力可能涉及鉅額成本。政府和執法部門可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、歸還、罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，我們在美國以外的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
即使我們獲得了任何候選產品或療法的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選產品出現了意想不到的問題，我們可能會受到處罰。
如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、出口、進口、進行上市後研究以及提交安全、功效和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守cGMP和GCP要求。
製造商和製造商的設施必須符合廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況，以及對任何BLA、其他營銷申請和之前對檢查意見的迴應中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們為候選產品獲得的任何監管批准可能會受到產品上市所批准的指定用途或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試的要求，包括監控候選產品的安全性和有效性的第4階段臨牀試驗和監測。FDA還可能要求風險評估和緩解策略(REMS)計劃，作為批准我們的候選產品的條件，這可能需要對長期患者隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們將必須遵守包括提交安全和其他上市後信息以及報告和註冊在內的要求。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會強制實施同意法令或撤回批准。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造流程有關的不良事件，或未能遵守法規要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
57
|
|
• |
限制我們產品的銷售或製造，將產品從市場上召回，或自願或強制召回產品； |
|
|
• |
罰款、警告函或者暫停臨牀試驗的； |
|
|
• |
FDA拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷許可證批准； |
|
|
• |
產品被扣押、扣留或拒絕允許進口或出口我們的候選產品；以及 |
|
|
• |
禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格管理。產品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行促銷。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，本屆政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，本屆政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布一些行政命令，這些行政命令可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式嚴重拖延，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來執行法規。很難預測這些行政行動(包括任何行政命令)將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。
如果獲得批准，我們的候選產品在某些細分市場中的醫療保險覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以有利可圖地銷售任何候選產品或療法。
如果我們的候選產品獲得批准，其成功與否取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和報銷。此外，由於我們的候選產品代表了治療其目標疾病的新方法，因此我們不能確保我們候選產品的承保範圍和報銷範圍將可用，或準確估計我們候選產品的潛在收入，也不能保證我們可能開發的任何產品都能獲得承保和報銷。
為他們的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。
政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將承保哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
|
|
• |
其健康計劃下的覆蓋福利； |
|
|
• |
安全、有效和醫學上必要的； |
|
|
• |
適用於特定的患者； |
|
|
• |
符合成本效益；以及 |
|
|
• |
既不是試驗性的也不是調查性的。 |
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，而不能保證獲得承保和足夠的報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以讓我們實現或維持盈利能力，或者可能需要患者認為不可接受的高額自付費用。此外，即使一個付款人為給定的產品提供保險，其他付款人也可能不為該產品提供保險。此外，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。病人不太可能
58
使用我們的候選產品，除非承保範圍和報銷金額足以支付我們候選產品的大部分費用。由於我們的候選產品可能比傳統療法具有更高的商品成本，並且可能需要長期的後續評估，因此覆蓋範圍和報銷費率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。與新批准產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，2012年“中產階級減税和創造就業法案”要求負責管理聯邦醫療保險計劃(“CMS”)的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)在2013年將聯邦醫療保險(Medicare)臨牀實驗室費用表削減2%，這是2014年及以後幾年的基數。此外，從2014年1月1日起，CMS還開始捆綁患者在醫院門診接受服務時訂購的某些實驗室測試的醫療保險付款。預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對某些醫藥產品的需求減少或額外的定價壓力。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品的報銷方法。例如，2017年10月，加利福尼亞州成為第一個通過立法要求製藥商宣佈計劃中的藥品漲價的州。雖然這項立法不會直接影響藥品價格，但它給藥品製造商在定價方面帶來了進一步的壓力。至少有一個州，俄勒岡州，最近通過了一項類似的法律，要求製藥商披露成本構成，其他州可能也會效仿。此外，特朗普政府最近發佈了一份降低藥品成本的“藍圖”或計劃。特朗普政府的藍圖包含了美國衞生與公眾服務部已經在努力實施的某些措施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣等。, 對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織日益增長的影響力、成本控制舉措和額外的立法變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。
正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
法規、法令或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何這樣的改變，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，通過了“患者保護和平價醫療法案”(“ACA”)，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物回扣計劃計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下所欠的回扣，增加醫療補助藥物回扣計劃下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的護理組織中註冊的個人，建立對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建新的聯邦醫療保險D部分覆蓋範圍其中，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品協議價格的50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。
自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。一項行政命令指示根據ACA具有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、給予豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健帶來財政或監管負擔的條款
59
藥品或醫療器械的提供者、健康保險公司或製造商。第二個行政命令終止了根據ACA向保險公司報銷的費用分攤補貼。2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府無需向認為欠他們的第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款。這種報銷差距對第三方付款人、ACA市場、提供商以及潛在的我們業務的生存能力的影響尚不清楚。
2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他外，這項法律為某些患者提供了一個聯邦框架，讓他們可以獲得某些研究用新藥產品，這些產品已經完成了I期臨牀試驗，正在進行調查，等待FDA的批准。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據“試用權法案”，藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥物產品，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的請求。我們預計未來將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致覆蓋範圍和報銷有限，一旦獲得批准，對我們產品的需求將會減少，或者帶來額外的定價壓力。
這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項措施都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
歐盟藥品營銷和報銷條例可能會對我們在歐洲成員國的產品營銷和承保能力產生重大影響。
我們打算尋求批准在美國和選定的外國司法管轄區銷售我們的候選產品。如果我們的候選產品在一個或多個外國司法管轄區獲得批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些國家，特別是歐盟國家，藥劑產品的定價受到政府管制和其他市場監管，這可能會對我們候選產品的定價和使用構成壓力。在這些國家，在獲得候選產品的市場批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，我們候選產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於我們候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。
正如美國的“反回扣法令”所禁止的一樣，向醫生提供利益或利益，以誘使或鼓勵醫生處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品，在歐盟也是被禁止的。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
此外，在大多數外國國家，包括歐洲經濟區，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。在一些國家，我們可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將我們任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品作出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對公佈國家和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。
60
如果定價設置在不令人滿意的水平，或者如果我們的產品無法報銷或範圍或金額有限，我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及我們任何候選產品在這些國家的潛在盈利能力都將受到負面影響。
歐洲的數據收集受到有關個人信息的使用、處理和跨境傳輸的限制性規定的約束。
在歐洲聯盟(“歐盟”)收集和使用個人健康數據之前，受“數據保護指令”的規定管轄，自2018年5月起，該指令已被“一般數據保護條例”2016/679(“GDPR”)取代。
GDPR對受GDPR約束的公司(如我們)施加了廣泛的嚴格要求，包括要求具有處理與可識別個人有關的個人信息並將該等信息轉移到歐洲經濟區(包括美國)以外的法律依據、向這些個人提供處理其個人信息的細節、確保個人信息安全、與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議、迴應個人對其個人信息行使權利的請求、向主管部門報告涉及個人數據的安全違規行為以及記錄。GDPR大幅提高了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的處罰，包括對某些相對輕微的罪行處以高達1000萬歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，對較嚴重的罪行處以高達2000萬歐元或我們的全球年營業額總額的4%的罰款。鑑於新法律，我們面臨着對新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。
特別是，歐盟成員國的國家法律正在進行調整，以適應GDPR的要求，從而實施可能部分偏離GDPR的國家法律，並對不同國家施加不同的義務，因此我們預計歐盟不會在統一的法律環境下運作。此外，在處理基因數據領域，GDPR明確允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷史上一直存在很大差異，導致了額外的不確定性。
至於我們在歐洲經濟區進行的臨牀試驗，我們亦必須確保我們維持足夠的保障措施，使個人資料可以轉移至歐洲經濟區以外的地方，特別是轉移至美國，以符合歐洲數據保護法(包括GDPR)的規定。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們履行歐洲隱私法規定的義務的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護機構的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能會遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時的猶豫、不情願或拒絕，因為某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時對他們施加的當前(特別是未來)數據保護義務可能會帶來風險。這類客户或製藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。
管理任何國際業務的法律和法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
由於我們在美國以外有業務，我們必須投入額外的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。“反海外腐敗法”禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的簿冊和記錄，併為國際業務設計和維持足夠的內部會計控制系統。
遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。我們直接或通過我們的CRO，正在透明國際認定為“更腐敗”的國家進行臨牀試驗，包括巴西、智利、格魯吉亞、俄羅斯和烏克蘭。此外，“反海外腐敗法”還特別提出了
61
這是製藥業面臨的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。
各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們專門投入更多資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
不遵守管理國際商業慣例的法律可能會導致重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。SEC還可能暫停或禁止發行人因違反FCPA的會計規定而在美國交易所進行證券交易。
我們受到某些美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計我們在美國以外的活動將及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先了解此類活動，我們也可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責。
FDA和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
食品和藥物管理局審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、法規和政策變化，以及阻礙其運營的危機的影響，如新冠肺炎。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，政府對我們運作可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些資助研究和發展活動的機構，須受政治程序的影響，而政治程序本身是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括最近的一次從2018年12月22日到2019年1月25日，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA和其他政府關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不遵守環境法律和法規，我們可能會招致巨大的成本，並可能對我們的業務造成破壞。
我們在我們的操作中使用或可能使用危險的、傳染性的和放射性的材料以及重組DNA，它們可能對人類健康和安全或環境有害。我們將這些危險(易燃、腐蝕性、有毒)、傳染性和放射性物質，以及使用它們產生的各種廢物儲存在我們的設施中，等待使用和最終處置。我們受制於管理這些材料的使用、生成、儲存、搬運和處置的各種聯邦、州和地方法律法規。遵守當前和未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會招致鉅額成本。特別是，我們受到職業安全和健康管理局、環境保護局、藥品監督管理局、交通部、疾病控制和預防中心、
62
美國國立衞生研究院、國際航空運輸協會以及各種州和地方機構。在任何時候，上述機構中的一個或多個都可能採用可能影響我們運營的法規。我們還受到“有毒物質控制法”和“資源保護髮展計劃”的監管。
雖然我們認為我們目前處理、儲存和處置這些材料的程序和計劃符合聯邦、州和地方法律法規，但我們不能消除涉及這些材料污染的事故風險。雖然我們有工人賠償責任政策，但如果發生意外或意外泄漏，我們可能要對由此造成的損害負責，這種損害可能大大超過任何可用的保險範圍，並可能嚴重擾亂我們的業務。
如果我們或我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商不遵守法律或法規，可能會對我們的聲譽、業務和股票價格造成不利影響。.
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商。員工的不當行為可能包括故意和/或疏忽未能遵守FDA的規定、向FDA提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用、透明度和/或數據隱私法律和法規(包括“加州消費者隱私法”)和安全法律法規，未能準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和業務安排受到廣泛的法律和法規的約束，這些法律和法規旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為，促進透明度，並保護患者數據的隱私和安全。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。
雖然我們已經採用了企業合規計劃，但我們可能無法防範所有潛在的不合規問題。確保我們的業務符合所有適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用法律和法規的法律、法規或判例法。
員工不當行為還可能涉及不當使用或披露在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。此外，在我們的運營過程中，我們的董事、高管和員工可能會接觸到關於我們的業務、我們的運營結果或我們正在考慮的潛在交易的重要的、非公開的信息。我們可能無法阻止董事、高管或員工根據或在獲得重要的非公開信息的同時交易我們的普通股。如果調查一名董事、行政人員或僱員，或起訴一名董事、行政人員或僱員進行內幕交易，可能會對我們的聲譽和股票價格造成負面影響。這樣的説法，無論有沒有道理，也可能導致大量的時間和金錢支出，並轉移我們管理團隊的注意力。
與在國際上開展業務相關的風險可能會對我們的業務產生負面影響。
我們目前在英國(“UK”)有研發業務，在東歐有臨牀業務，我們預計將在美國和前美國司法管轄區尋求開發我們的候選產品並將其商業化的途徑。與國外業務相關的各種風險可能會影響我們的成功。外國業務可能的風險包括外幣和本國貨幣價值的波動，遵守各種司法要求的要求，如數據隱私法規，患者腫瘤和我們的產品或候選產品的進出口和運輸中斷，外國客户的產品和服務需求，建立和管理外國關係的困難，我們的被許可人或合作者的表現，地緣政治的不穩定，國內外市場的意外監管、經濟或政治變化，包括但不限於英國計劃或實際退出歐盟或我們目前的政治制度造成的任何變化，以及
英國退出歐盟可能會對我們處理歐盟個人數據的監管制度產生重大影響，並使我們面臨歐洲數據隱私和保護法規定的法律和商業風險。
63
2020年1月31日，英國退出歐盟，也就是俗稱的退歐。根據英國和歐盟都已批准的退出協議，包括GDPR在內的歐盟法律將繼續在英國適用至2020年12月31日，退出協議規定英國和歐盟可以選擇將這一過渡期延長至多兩年。
在2021年1月1日及之後，任何向英國轉移個人資料的行為都將受到“GDPR”第五章和“執法指令”的要求的約束，如果沒有根據GDPR的充分調查結果，從歐盟向英國轉移個人數據，包括向我們在英國劍橋的設施轉移個人數據，如果沒有歐共體批准的機制提供的足夠保障，例如當前的標準合同條款，或者如果未來獲得批准，類似於歐盟和美國之間現有框架的歐盟-英國隱私屏蔽，將是非法的。在此之後，任何向英國的個人數據轉移都將受到GDPR第五章和執法指令的要求，如果GDPR沒有充分的調查結果，從歐盟向英國轉移個人數據，包括向我們在英國劍橋的設施轉移個人數據，將是非法的。英國情報和執法機構擁有廣泛的權力，包括對個人數據流動進行監控，這可能會降低歐共體給予英國充分調查結果的可能性，並降低歐共體批准歐盟-英國隱私保護的可能性。因此，我們在歐盟與英國之間的任何個人數據傳輸，包括涉及患者和基因數據等敏感數據的傳輸，都將面臨法律風險。鑑於圍繞英國退出歐盟的不確定性，很難準確識別或量化上述風險。
此外，隨着時間的推移，英國數據保護法可能會變得不那麼符合GDPR，這可能需要我們針對英國和歐盟實施不同的合規措施，並可能導致歐盟個人數據的合規義務增強。
因此，Bexit增加了法律風險，不確定性y, 複雜性和成本 我們對歐盟的處理 個人信息和我們的 隱私和 數據 安防 遵守 程序。如果我們不能成功地管理這種風險，我們的前景可能會受到實質性的損害。
全面的税制改革立法可能會對我們的商業和財政狀況造成不利影響。
2017年12月22日，特朗普總統簽署了《減税和就業法案》(TCJA)，對修訂後的1986年國税法進行了重大改革，使之成為法律。除其他事項外，TCJA包括美國聯邦税率的變化，對利息和結轉淨營業虧損的抵扣施加重大的額外限制，允許資本支出的支出，並實施從“全球”税制向地區税制的遷移。我們的遞延税淨資產和負債按新頒佈的美國公司税率重新估值。由於我們的遞延税項淨資產已記錄全額估值免税額，因此我們於制定年度並未確認任何税項支出。
我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
截至2019年12月31日，我們的美國聯邦和州淨運營虧損(NOL)結轉為$646.3300萬美元和300萬美元184.9600萬美元，這可能可用於抵消未來的應税收入。聯邦NOL包括6.077億美元，在2037年之前的不同日期到期，以及38.61000萬美元，無限期結轉。州NOL將在不同的日期到2038年到期。截至2019年12月31日，我們還擁有美國聯邦和州研發税收抵免結轉分別為880萬美元和940萬美元，這可能可用於抵消未來的税收義務，並分別於2020年和2033年開始到期。此外，一般而言，根據“法典”第382和383條以及州法律的相應規定，經歷“所有權變更”的公司利用變更前淨營業虧損結轉或税收抵免、或NOL或抵免來抵銷未來應税收入或税收的能力受到限制。出於這些目的，所有權變更通常發生在一個或多個股東或持有公司股票至少5%的股東羣體的總股票所有權在規定的測試期間內比其最低所有權百分比增加50個百分點以上的情況下。我們現有的NOL或信用可能會受到之前所有權變更的限制，包括與我們最近的私募、IPO和其他交易相關的限制。此外，我們股票所有權的未來變化，其中許多不在我們的控制範圍內，可能會導致根據本守則第382和383條的所有權變化，我們利用NOL或信用的能力可能會受到損害。根據州法律，我們的NOL或信用也可能受損。因此，我們可能無法使用我們的NOL或信用的重要部分。此外，我們利用NOL或抵免的能力取決於我們的盈利能力和產生美國聯邦和州的應税收入。如上所述，在“風險因素-與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險”一節中，我們自成立以來已經發生了重大淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損；因此, 我們不知道我們是否或何時會產生必要的美國聯邦或州應税收入，以利用受“守則”第382和383節限制的NOL或抵免。根據TCJA降低公司税率導致我們的淨營業虧損結轉和其他可供我們使用的遞延税項資產的經濟效益減少。根據TCJA，2017年12月31日之後產生的淨營業虧損結轉將不受到期影響。
與我們的知識產權有關的風險
64
如果我們不能為我們的候選產品和相關技術獲得並執行專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品和技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息，都可能使競爭對手複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。我們的專利申請可能不會產生已頒發的專利，即使頒發了，這些專利也可能被挑戰和無效。此外，我們的專利和專利申請可能還不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或開發與之競爭的產品。我們還面臨其他人可能獨立開發類似或替代技術或可能圍繞我們的專有財產進行設計的風險。
已頒發的專利可能會受到挑戰、縮小、無效或規避。此外，法院的裁決可能會給生物技術公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。某些國家的法律制度不贊成積極實施專利，外國的法律可能也不會允許我們像美國法律那樣用專利保護我們的發明。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個做出我們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中提出的發明的人。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國和外國的可執行性和範圍不能肯定地預測，因此，我們擁有或許可的任何專利都可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。而且，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的商業目標。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然到期時間通常是在其有效申請日期後20年。可能有各種延期；但是，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自我們候選產品的生物相似或仿製藥的競爭。此外，生物技術產品的產品開發時間很長，我們在美國和其他司法管轄區候選產品的專利有可能在商業推出之前就到期了。例如，如果我們在包括臨牀試驗在內的開發工作中遇到延誤，我們可以縮短在專利保護下銷售我們的候選產品的時間。
我們的戰略取決於我們識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。這一過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人或被許可人可能無法以合理的成本或及時提交併起訴所有必要或可取的專利申請，或者在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴。我們或我們當前的許可人或被許可人，或任何未來的許可人或被許可人，也有可能無法及時識別在開發和商業化活動過程中做出的發明的可專利方面，以獲得對它們的專利保護。因此，這些以及我們的任何專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權主張、發明權等方面。如果我們或我們當前的許可人或被許可人，或任何未來的許可人或被許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前的許可人或被許可人，或任何未來的許可人或被許可人，在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。儘管我們努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能能夠獲取和使用我們認為是專有的信息。專利的頒發並不能保證它是有效的或可強制執行的，所以即使我們獲得了專利, 它們可能對第三方無效或不可強制執行。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
抗體、疫苗、佐劑和過繼細胞療法的開發、生產和商業化領域的專利景觀擁擠。例如，我們知道針對識別和生產治療產品(如抗體、疫苗、佐劑和過繼細胞療法)的方法的第三方專利。我們也知道針對眾多抗原的產品的第三方專利，我們也在尋求識別、開發和商業化產品。為
65
例如，一些專利要求產品基於與現有產品的競爭綁定，一些專利要求產品基於指定的序列或其他結構信息，還有一些專利要求發現、生產或使用這些產品的各種方法。
這些或其他第三方專利可能會影響我們在與我們的技術平臺相關的操作自由，以及與我們確定為治療候選產品的開發和商業化相關的自由。隨着我們發現和開發我們的候選專利，我們將繼續對這些第三方專利進行分析，以確定我們是否認為我們可能侵犯了這些專利，如果是的話，如果受到挑戰，它們是否可能被視為有效和可強制執行。如果我們確定某一特定專利或專利系列的許可是必要的或可取的，則不能保證許可將以優惠條款提供，或者根本不能保證。如果確定此類許可是必要或可取的，則無法以優惠條款獲得許可可能會導致圍繞第三方專利進行設計的成本增加，推遲產品發佈，或導致取消受影響的計劃或停止使用受影響的技術。
第三方也可以尋求銷售任何批准的產品的生物相似版本。或者，第三方可以尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞和/或維護我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效和/或不可強制執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。
通過收購4-AB、PhosImmune和Celexion的某些資產，我們擁有、共同擁有或獨家擁有針對各種方法和組合物的多項專利和專利申請，包括識別治療性抗體的方法和這些實體的技術平臺產生的候選產品。特別是，我們擁有與我們的Retrocell顯示器相關的專利和專利申請TM技術平臺，用於鑑定全人化和人源化單克隆抗體的高通量抗體表達平臺。這一專利系列預計將在2029年至2031年之間到期。通過收購PhosImmune，我們擁有、共同擁有或獨家擁有針對各種方法和成分的專利和專利申請，包括針對使用質譜識別磷酸化蛋白質的方法的專利。這項專利預計將於2023年到期。此外，隨着我們與機構和公司的合作伙伴推進我們的研究和開發工作，我們正在為新確定的治療性抗體和候選產品尋求專利保護。我們不能保證我們的任何專利，包括與我們收購4-AB、PhosImmune和Celexion的某些資產相關的專利，將具有商業價值，也不能保證我們現有的或未來的任何專利申請，包括我們與收購4-AB、PhosImmune和Celexion的某些資產相關的專利申請，將導致有效和可強制執行的專利的頒發。
我們頒發的涵蓋先噬菌體疫苗及其使用方法的專利，單獨或與其他製劑聯合使用，在2015年至2024年之間的不同日期到期或將於不同日期到期。特別是，我們頒發的涵蓋Prophage Composal Of Matter的美國專利於2015年到期。此外，我們頒發的QS-21Stimulon合成物質專利已於2008年到期。我們繼續探索延長專利組合生命週期的方法。
包括我們在內的生物製藥、製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測的或統一的，可以改變。關於生物製藥、製藥或生物技術專利中授予或允許的權利要求的主題和範圍，也沒有統一的全球政策。一些國家的法律對專有信息的保護程度不如美國法律，許多公司在這些國家保護其專有信息時遇到了重大問題和成本。在美國以外，必須在個別司法管轄區尋求專利保護，這進一步增加了在美國以外獲得充分專利保護的成本和不確定性。因此，我們無法預測保護我們的技術的額外專利是否會在美國或外國司法管轄區頒發，或者確實頒發的任何專利是否會有足夠的範圍來提供競爭優勢。此外，我們無法預測第三者能否成功索償，或索償範圍有多廣。允許更廣泛的索賠可能會增加專利幹擾訴訟、異議訴訟、授權後複審、當事各方之間的複審和/或複審程序的發生率和成本，侵權訴訟的風險，以及索賠受到質疑的脆弱性。另一方面，, 允許較窄的索賠並不能消除對抗訴訟的可能性，而且可能無法提供競爭優勢。我們已頒發的專利可能不包含足夠廣泛的權利要求，不足以保護我們免受具有類似技術或產品的第三方的侵害，也不能為我們提供任何競爭優勢。
如果我們擁有或授權的任何專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的
66
知識產權或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。關於我們的專利組合，截至本申請日期，wE擁有、共同擁有或獨家擁有約20已頒發的美國專利和大約25頒發外國專利。我們還擁有、共同擁有或獨家擁有大約40未決的美國專利申請和大約280待決的外國專利申請。我們以及其他生物製藥、製藥和生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局(“USPTO”)用來授予專利的標準和法院用來解釋專利的標準並不總是可以預測或統一應用的，可能會發生變化，特別是隨着新技術的發展。因此，如果我們試圖實施專利，而它們受到挑戰，我們的專利將提供的保護水平(如果有的話)是不確定的。此外，未來將向我們發出的專利權利要求的類型和範圍還不確定。頒發的任何專利不得包含允許我們阻止競爭對手使用類似技術的聲明。對於許可內和擁有的知識產權，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在申請的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的保護，使其免受競爭對手或其他第三方的影響。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利和專利申請。我們也有可能無法及時識別我們的研發成果中的可申請專利的方面，以獲得專利保護。雖然我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術獲得專利。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個在我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者我們或我們的許可人是第一個為該等發明申請專利保護的人。
如果我們獲得的任何專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們大約40項未決的美國專利申請和大約280項未決的外國專利申請可能不會導致頒發保護我們候選產品的專利，也可能不會導致有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。
關於生物技術領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出現一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法或其解釋的改變可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功獲得並執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可的和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的產品和用於製造這些產品的方法方面會有商業上的用處，也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的產品和用於製造這些產品的方法方面都是有商業價值的，我們也不能保證我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利。此外，即使我們已頒發的專利也不能保證我們在產品商業化方面實踐我們的技術的權利。生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能會阻止我們將候選專利產品商業化和實踐我們的專有技術。我們已頒發的專利和將來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避。, 這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們可能為我們的候選產品提供的專利保護期的長度。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。由於這些原因，我們可能會對我們的候選產品進行競爭。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的時間很長，在任何特定的候選產品可以商業化之前，任何相關的專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而削弱了該專利的任何優勢。
67
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。即使我們擁有或許可的專利申請作為專利頒發，它們的發佈形式也不能為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們擁有的或許可中的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小、規避或作廢。因此，我們不知道我們的候選產品是可保護的，還是仍然受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有或許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們或我們的許可人可能需要接受第三方的預先發行，或將現有技術提交給美國專利商標局或外國專利當局，或捲入反對、派生、撤銷、重新審查、授予後和各方之間的審查，或幹擾程序或其他類似程序，挑戰我們擁有或許可的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或許可內的專利權的範圍，或使其無效或無法強制執行，允許第三方將我們的候選產品商業化，並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們或我們的許可人之一可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局的異議中，就我們擁有的或許可內的專利和專利申請挑戰我們或我們的許可人的發明優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失，或者專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量的時間。
此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
在未來，我們可能會與第三方共同擁有與未來候選產品相關的專利權。我們的一些授權專利權是，將來也可能是與第三方共同擁有的。此外，我們的許可人可能與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有我們許可的專利權。我們對某些專利權的專有權在一定程度上依賴於這些專利權的共同所有者之間的機構間或其他運營協議，這些所有者並不是我們許可協議的當事人。如果我們的許可人在任何此類第三方共同所有人對此類專利權的權益下不能獨家控制許可授予，或者我們無法以其他方式獲得此類獨家權利，則這些共同所有人可能能夠將其權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。此外，我們可能需要我們專利權的任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利權，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們目前是各種知識產權許可協議的締約方。這些許可協議向我們強加(我們預計未來的許可協議可能會強加)各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。這些許可證通常包括支付預付款、年度維護費和銷售版税的義務。如果我們未能履行許可規定的義務，許可方可能有權終止各自的許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售協議涵蓋的任何產品。終止許可協議或減少或取消我們的許可權利可能會導致我們不得不以不太優惠的條款談判新的或恢復的許可，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。例如，中國對專利性的要求很高，特別要求對聲稱的藥物的醫療用途進行詳細説明。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。
68
因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但對侵權活動的執法力度並不充分。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的專有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，歐洲的某些國家和某些發展中國家，包括印度和中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利被侵犯，或者如果我們被迫將我們的專利許可給第三方，我們可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。最後，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
我們的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請的有效期內的不同時間支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師或服務提供商在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，無意中的失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們還負責支付我們從其他方獲得許可的專利權的專利費。
如果這些專利的任何許可人本身沒有選擇支付這些費用，而我們沒有這樣做，我們可能會對許可人承擔由此導致的專利權損失的任何費用和後果。
美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此，成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。此外，美國還制定並實施了範圍廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。
對於我們在2013年3月16日之前包含無權享有優先權的權利要求的美國專利申請，專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月，友邦保險簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，也影響專利訴訟。美國專利商標局已經制定了法規和程序來管理AIA的管理，以及與AIA相關的專利法的許多實質性變化。目前還不清楚友邦保險還會對我們的業務運營產生什麼其他(如果有的話)影響。此外，友邦保險及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
69
AIA引入的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到“發明人先備案”制度，當要求同一發明的不同方提交兩份或更多專利申請時，決定授予哪一方專利。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在發明由第三方做出之前就已經做出了該發明。這就要求我們瞭解從發明到專利申請的時間。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交任何與我們的候選產品相關的專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中聲稱的任何發明的公司。
AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已頒發專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至包括那些在2013年3月16日之前頒發的專利。由於與美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準相比，美國專利商標局程序中的證據標準較低，第三方可能會在美國專利商標局的程序中提供足以使權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能會試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。
如果我們不能保護我們專有信息的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了專利保護，我們還依賴於其他專有權利，包括商業祕密的保護，以及其他專有信息的保護。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們在員工、顧問、合作者和其他人開始與我們建立關係時，與他們簽訂保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，由個人開發或由我們向個人披露的所有機密信息都必須保密，不得向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策也規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能並不是在所有情況下都能獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。因此，儘管有這樣的協議，這樣的發明可能會被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的僱員、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與該等第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。如果沒有義務將知識產權權利轉讓給我們的個人是知識產權的發明人，我們可能需要從該個人那裏獲得該知識產權的轉讓或許可。, 或第三方或該個人的受讓人。此類轉讓或許可可能無法按商業合理條款或根本無法獲得。
在未經授權使用或披露我們的專有信息的情況下，可能沒有足夠的補救措施。泄露我們的商業祕密會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性的損害。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能保持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，其他人可能會獨立發現或開發我們的商業祕密和專有信息，我們自己的商業祕密的存在並不能保護我們不受這種獨立發現的影響。
根據產品的性質和相關FDA上市批准的細節，我們的產品可能會根據美國或某些外國和地區的生物製品價格競爭與創新法(BPCIA)或相關法律獲得數據獨佔性。*BPCIA規定，FDA從參考產品首次獲得許可之日起12年內不得批准某些生物仿製藥，但受某些限制。但是，我們可能無法獲得或有資格獲得數據獨佔性，例如，由於產品的性質未能在適當的時間要求獨家經營權或未能滿足適用的要求。如果我們不能獲得數據獨佔，我們的競爭對手可能會提前獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們可能從第三方收到了機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物製藥、生物技術或製藥公司的個人。我們可能會受到以下索賠的影響：我們或
70
我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式不當使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。此外，我們在未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。我們還可能受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰我們對機密和專有信息的權利和使用的這些和其他索賠。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去我們在這方面的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。特別是，圍繞我們候選產品的發現、開發、製造和商業使用的專利前景是擁擠的。
第三方可能擁有或獲得有效且可強制執行的專利或專有權利，這些專利或專有權利可能會阻止我們使用我們的技術開發候選產品。我們未能獲得我們所需的任何技術的許可證，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。此外，我們沒有維護我們所需的任何技術的許可證，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。此外，我們還會面臨訴訟的威脅。
在生物製藥行業，涉及專利、專利申請、商標和其他知識產權的重大訴訟和其他訴訟已經變得司空見慣。我們可成為該等訴訟或法律程序的一方的情況包括：
|
|
• |
我們或我們的合作者可以對第三方提起訴訟或其他訴訟，要求使這些第三方持有的專利無效，或獲得我們的產品或過程沒有侵犯這些第三方專利的判決； |
|
|
• |
如果我們的競爭對手提交的專利申請要求我們或我們的許可人或被許可人也聲稱擁有技術，則我們或我們的許可人或被許可人可能被要求參與幹擾、派生或其他程序以確定發明的優先權，這可能會危及我們的專利權，並可能向第三方提供主導專利地位； |
|
|
• |
如果第三方提起訴訟，聲稱我們的工藝或產品侵犯了他們的專利或其他知識產權，我們和我們的合作者將需要對此類訴訟進行抗辯；以及 |
|
|
• |
如果必要技術的許可終止，許可方可以提起訴訟，聲稱我們的工藝或產品侵犯或盜用了他們的專利或其他知識產權，和/或我們違反了許可協議規定的義務，我們和我們的合作者需要針對此類訴訟進行抗辯。 |
這些訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理層和科學人員的注意力。法院有可能判定我們或我們的合作者侵犯了第三方的專利，並命令我們或我們的合作者停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們或我們的合作者可能沒有受專利保護的技術的可行替代方案，可能需要停止受影響的候選產品的工作或停止批准產品的商業化。此外，法院可能會命令我們或我們的合作者向對方支付損害賠償金。任何訴訟或其他程序中的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任，並要求我們停止使用有爭議的技術或從第三方獲得技術許可。我們可能無法按照商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
生物製藥行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的產品或方法沒有侵犯相關專利的專利權利要求，或者證明該專利權利要求是無效的，而我們可能無法做到這一點。證明無效是困難的。例如，在美國，證明無效需要出示清楚和令人信服的證據，以克服已頒發專利享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致巨大的成本，並分散管理層在追查過程中的時間和注意力
71
這些訴訟程序，可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上挑戰專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權行為或侵權專利被宣佈無效，我們可能會遭受重大的金錢損失，在將我們的候選產品推向市場的過程中遇到重大延誤，並被禁止製造或銷售我們的候選產品。
任何專利訴訟或其他程序的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟和訴訟的費用，因為他們的資源要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。專利訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確定我們已經識別出與我們候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交，這些申請都是保密的。美國和其他地方的專利申請是在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈的，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，根據某些限制，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或對我們候選產品的使用。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的關聯性或範圍的解釋可能是不正確的, 這可能會對我們推銷候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。如果我們不能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。
如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付可能重大的損害賠償外，我們可能會被暫時或永久禁止將任何被認定為侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們可能還會被迫重新設計候選產品，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。這些事件中的任何一項，即使我們最終獲勝，都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
第三方可能會侵犯或盜用我們的知識產權，包括我們的現有專利、將來可能向我們頒發的專利或我們擁有許可證的許可人或被許可人的專利。因此，我們可能會被要求提交侵權索賠，以阻止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法單獨或與我們的許可人或被許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。
如果我們或我們的許可人或被許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴司空見慣，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。
此外，在美國境內外，已經有大量的訴訟和行政訴訟，包括在USPTO或反對意見和其他類似案件中的幹預和複審程序。
72
在不同的外國司法管轄區，關於生物製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟。值得注意的是，“萊希-史密斯美國發明法”或“美國發明法”(“AIA”)引入了新的程序，包括各方間審查和撥款後審查。這些程序可能被競爭對手用來挑戰我們專利的範圍和/或有效性，包括那些被我們的競爭對手視為阻礙其產品進入市場的專利，以及此類挑戰的結果。
即使在專利發佈之後，我們的專利和我們許可的任何專利也可能受到挑戰、縮小、無效或規避。如果我們的專利在候選產品商業化之前失效或以其他方式受到限制或將到期，其他公司可能會更好地開發與我們競爭的產品，這可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。
以下是我們可能參與的訴訟和其他對抗性訴訟或爭議的非排他性示例，涉及我們的專利或授權給我們的專利：
|
|
• |
我們或我們的合作者可能會對第三方提起訴訟或其他訴訟，以強制執行我們的專利權； |
|
|
• |
第三方可以發起訴訟或其他程序，試圖使我們擁有的或許可給我們的專利無效，或獲得宣告性判決，證明他們的產品或技術沒有侵犯我們的專利或許可給我們的專利； |
|
|
• |
第三方可以發起異議程序、授權後複審、各方間複審或複審程序，對我們專利權的有效性或範圍提出質疑，要求我們或我們的合作者和/或許可人或被許可人蔘與此類程序，以捍衞我們專利的有效性和範圍； |
|
|
• |
可能存在關於目前確定為我們擁有或許可的專利的庫存或所有權的挑戰或爭議； |
|
|
• |
美國專利商標局可能會在我們擁有或許可給我們的專利或專利申請與我們競爭對手的專利或專利申請之間啟動幹擾或派生程序，要求我們或我們的合作者和/或許可人或被許可人蔘與幹擾或派生程序以確定發明的優先權，這可能危及我們的專利權；或 |
|
|
• |
在我們擁有或授權給我們的相關專利到期之前，第三方可能會尋求批准銷售我們未來批准的產品的生物相似版本，要求我們捍衞我們的專利，包括通過提起指控專利侵權的訴訟。 |
這些訴訟和訴訟將耗資巨大，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理和科學人員的注意力。法院或行政機構可能會裁定我們的專利無效或沒有受到第三方活動的侵犯，或者某些已發佈的權利要求的範圍必須進一步限制，這是有風險的。涉及我們自己的專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些或其他競爭對手主張我們的專利的能力，影響我們從被許可人那裏收取版税或其他許可對價的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造、使用和銷售類似或競爭產品的能力。不利的結果也可能使我們未決的專利申請面臨不頒發的風險，或者發放的範圍有限且可能不足以涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。此外，我們知道但我們不相信會影響索賠的有效性或可執行性的現有技術，也有可能最終被法院或行政小組認定為影響索賠的有效性或可執行性，例如，如果優先權索賠被發現是不適當的。如果被告在無效和/或不可執行性的法律斷言上獲勝，我們可能會失去至少部分甚至全部對我們相關候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟相關的大量披露要求，我們的某些機密信息可能會因披露而泄露。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可能會公佈聆訊結果、動議或其他臨時程序或事態發展，或讓公眾查閲有關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。
73
知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
|
|
• |
其他公司也許能夠開發出與我們的平臺相似或比我們更好的平臺，但我們的專利權利要求沒有涵蓋這種方式； |
|
|
• |
其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似但不在我們專利權利要求範圍內的化合物； |
|
|
• |
我們可能不是第一個使專利或未決專利申請涵蓋的發明； |
|
|
• |
我們可能不是第一個為這些發明提交專利申請的人； |
|
|
• |
我們獲得的任何專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者最終可能被發現無效或無法強制執行；或者 |
|
|
• |
我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。 |
如果我們沒有獲得我們可能開發的任何候選產品的專利期延長和/或數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。
根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得有限的專利期延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許將專利期延長至多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的剩餘期限，只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的藥物、使用方法或者製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區也有類似的延長，作為對在監管審查過程中失去的專利期的補償，例如在歐洲，根據補充專利證書。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未在適用的截止日期內申請、未在相關專利到期前申請或未滿足適用要求等原因而無法在美國和/或其他國家和地區獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權的索賠。
我們或我們的許可人可能會要求前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權中擁有權益。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。我們也有合作伙伴可能營銷或引用我們的商標或商號，並可能使用商標或商號，這是損害我們品牌戰略的方式。Recepta和Betta PharmPharmticals分別有權在某些南美國家和大中華區使用balstilimab和zalifrelimab，並且每個合作伙伴都可能採取營銷策略，包括使用或註冊商標和商標名，這可能會損害我們的品牌身份或戰略，並可能導致市場混亂。即使我們主張商標侵權索賠，
74
我方主張商標侵權的一方對有關商標享有優先權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在的威脅。
我們的知識產權對未來的保護程度是不明朗的，因為知識產權有其侷限性，可能不足以保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
|
|
• |
其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的產品，或者使用類似的技術，但這些產品不在我們許可的或可能擁有的專利的權利要求範圍內； |
|
|
• |
我們，或我們現在或將來的許可人或合作者，可能不是第一個做出我們現在或將來許可或擁有的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司； |
|
|
• |
我們，或我們現在或未來的許可人或合作者，可能不是第一個提交涉及我們或他們的某些發明的專利申請； |
|
|
• |
其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有或許可的知識產權； |
|
|
• |
我們目前或將來未決的擁有或許可的專利申請可能不會導致頒發專利； |
|
|
• |
我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律挑戰； |
|
|
• |
我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售； |
|
|
• |
我們可能不會開發額外的可申請專利的專有技術； |
|
|
• |
他人的專利可能會損害我們的業務；以及 |
|
|
• |
我們可以選擇不申請專利，以保護某些商業祕密或專有技術，然後第三方可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。 |
如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
與業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
在過去的幾年裏，我們在多個地點經歷了顯著的增長，並在邁向商業化的過程中專注於進一步增強核心領域和能力。此外，我們整合了一些網站，同時擴展了其他網站，以專注於我們的核心優先事項和未來需求。我們在管理這些增長和/或整合工作時可能會遇到困難，其中任何一項都可能擾亂我們的運營。
在過去的幾年裏，我們的員工人數增加了兩倍多，部分原因是通過各種收購和擴大我們在國內和國際上的研發活動。雖然我們在過去幾年中對我們的組織進行了重組，但隨着我們繼續建設我們的開發、製造和商業化能力，並整合我們收購的技術平臺，我們預計將在某些核心領域繼續增加我們的員工人數。為了管理這些組織變革，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，並繼續招聘、培訓和留住
75
合格的人員。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的時間表可能會推遲，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。
作為我們優化整個組織效率的努力的一部分，我們之前關閉了在德國和瑞士的辦事處，並整合了這些在英國的業務。2020年1月，我們的子公司AgenTus關閉了其比利時滑鐵盧辦事處，並整合了我們在馬薩諸塞州列剋星敦的設施的業務。2020年3月，由於新冠肺炎疫情的影響，我們完成了全公司範圍的裁員。如果這些過渡努力被證明是不成功的，或者如果我們發現與我們的變更相關的管理或運營差距，可能會導致發現時間表的延遲，並增加我們某些內部和合作計劃的成本，這也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們仍在清算4-AB，並將知識產權從瑞士轉移到美國或其他地方。知識產權的轉移可能會產生不利的税收後果，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
針對我們的產品責任和其他索賠可能會減少對我們產品的需求和/或導致重大損害賠償。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品以及在我們位於加利福尼亞州伯克利的工廠製造抗體相關的固有產品責任風險，如果我們將產品商業化銷售，還可能面臨更大的風險。如果我們的候選產品之一導致或僅僅看起來造成了傷害，則個人可以向我們提出產品責任索賠。產品責任索賠可能導致：
|
|
• |
監管調查； |
|
|
• |
損害我們的聲譽； |
|
|
• |
臨牀試驗志願者的退出； |
|
|
• |
相關訴訟費用； |
|
|
• |
給予原告鉅額金錢賠償；以及 |
|
|
• |
對未來產品的需求減少。 |
我們用患者的癌細胞生產前噬菌體疫苗，醫療專業人員必須將疫苗注射到生產疫苗的同一患者體內。如果醫院、運輸公司，或者我們沒有收到切除的癌症組織或交付患者的疫苗，患者可能會起訴我們。我們沒有任何其他保險，包括先知疫苗或腫瘤材料的損失或損壞，我們也不知道這些保險是否會以合理的價格提供給我們，或者根本沒有。對於使用我們的候選產品，我們有有限的產品責任保險。我們的產品責任保單提供1,000萬美元的總承保金額和1,000萬美元的每次事故承保金額。這一有限的保險範圍可能不足以為我們今後的索賠提供全額保險。
我們還受制於一般適用於企業的法律，包括但不限於聯邦、州和地方工資和工時、員工分類、強制性醫療福利、非法工作場所歧視和告發。任何實際或據稱未能遵守適用於我們業務的任何法規或任何告密索賠，即使沒有法律依據，也可能導致代價高昂的訴訟、監管行動或以其他方式損害我們的業務、運營結果、財務狀況、現金流和未來前景。
我們高度依賴我們管理團隊中的某些成員。此外，我們的內部資源有限，如果我們不能根據需要招聘和/或保留關鍵員工和外部顧問的服務，我們可能無法實現我們的戰略和運營目標。
我們的董事會主席、1994年共同創立本公司的首席執行官加羅·H·阿爾門博士和我們的總裁兼首席運營官詹妮弗·貝爾博士都是建設我們公司和發展我們技術不可或缺的一部分。如果Armen博士或Buell博士不能或不願意繼續他或她與Agenus的關係，我們的業務可能會受到不利影響。我們和阿門博士和貝爾博士有僱傭協議。他們在我們的日常活動中都扮演着重要的角色，我們不為Armen博士、Buell博士或任何其他員工提供關鍵的員工保險單。失去Armen博士或Buell博士、其他關鍵員工以及其他科學和醫學顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致產品開發延遲並損害我們的業務。
我們的大部分業務都在我們位於英國劍橋、馬薩諸塞州列剋星敦和加利福尼亞州伯克利的設施中進行。劍橋、新英格蘭和北加州地區是許多其他生物製藥公司和許多
76
學術和研究機構。我們市場對技術人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力，甚至根本無法做到這一點。
我們未來的發展成功在很大程度上取決於我們的高管和臨牀和科學人員的關鍵成員的技能、經驗和努力。我們面臨着來自其他製藥、生物製藥和生物技術公司以及學術和其他研究機構對合格人才的激烈競爭。為了吸引和留住我們公司的員工，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨着時間的推移授予的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們的關鍵員工的聘用是隨意的，這意味着我們的任何員工都可以隨時離開我們的工作，無論有沒有通知。“我們可能無法以可接受的條件留住我們現有的人員，或者吸引或同化其他高素質的管理和臨牀人員。失去這些人員中的任何一個或所有人可能會損害我們的業務，並可能削弱我們支持協作合作伙伴或總體增長的能力。
我們的內部計算機系統，或我們的第三方CRO、CMO、被許可人、合作者或其他承包商或顧問的系統可能出現故障或遭受安全漏洞，這可能導致我們的業務和運營受到重大幹擾，或者可能使我們受到可能對我們的聲譽或財務狀況產生重大不利影響的制裁和處罰。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO、CMO、持牌人、合作者以及其他承包商和顧問的計算機系統都很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們的員工、第三方供應商、業務合作伙伴或惡意第三方的疏忽或故意行為也可能利用潛在的漏洞。這種性質的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度上都在增加，而且是由複雜的、有組織的團體和個人實施的，他們的動機和專業知識範圍很廣(包括但不限於工業間諜活動)，包括有組織的犯罪集團、“黑客活動家”、民族國家和其他人。2020年7月，美國政府指控兩名代表中國情報部門工作的中國黑客，涉及研究新冠肺炎疫苗的美國生物技術公司遭到黑客攻擊，除了提取敏感信息外，此類攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅信息的機密性、完整性和可用性。此外，移動設備的普遍使用增加了數據安全事件的風險。雖然我們到目前為止還沒有意識到任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如，已完成的臨牀試驗數據丟失, 正在進行的或未來的臨牀試驗可能會導致我們的監管審批工作的延遲，以及恢復或複製數據的鉅額成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的某些候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。我們不承保網絡責任保險，因此不會承保任何數據安全事件造成的任何損失。
我們在正常的業務過程中使用和存儲客户、供應商、員工和業務合作伙伴，在某些情況下還會使用和存儲患者的個人身份信息。我們須遵守多項國內及國際私隱及保安規例，包括但不限於1996年的“健康保險可攜性及責任法案”(“HIPAA”)，該法令規定，除其他事項外，須就共同醫療交易中的電子交換資訊採用統一標準，以及與個別可識別健康資訊的私隱及保安有關的標準，該等標準要求採取行政、物理及技術保障措施以保護該等資訊。此外，許多州已經頒佈了類似的法律來解決健康信息的隱私和安全問題，其中一些法律比HIPAA更嚴格。不遵守這些標準，或影響我們的系統的計算機安全漏洞或網絡攻擊，或導致未經授權發佈專有或個人身份信息，可能會使我們受到刑事處罰和民事制裁，我們的聲譽可能會受到實質性損害，我們的運營可能會受到損害。我們還可能面臨損失或訴訟的風險和潛在的責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
自然或人為災難或公共衞生危機可能會擾亂我們的業務，並對我們和我們的戰略合作伙伴的運營產生實質性的不利影響。
我們的業務，以及我們的CRO、CMO和其他承包商和顧問以及FDA或EMA等監管機構的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風的影響。
77
颱風、火災、極端天氣條件、醫學流行病和其他天災人禍或業務中斷。任何這些業務中斷的發生都可能阻止我們，或者我們的合作者、業務合作伙伴或監管機構，使用我們的全部或很大一部分，或者他們的，設施或擾亂我們的供應鏈，而且，在某些情況下，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續某些活動，例如我們的製造能力。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會招致大量費用和延誤，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們在一定程度上依賴第三方製造商來生產和加工我們的一些候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得我們候選產品的一些臨牀供應的能力可能會中斷。
我們在加利福尼亞州伯克利擁有一家抗體中試工廠製造工廠，並租用了額外的辦公場所。這個位置位於地震活躍區，靠近活躍的地震斷層和活躍的野火活動。2019年10月，我們加利福尼亞州伯克利設施的公用事業供應商太平洋燃氣電力公司(“PG&E”)通知阿爾梅達縣(加利福尼亞州伯克利所在地區)的所有居民和企業，由於存在野火風險，將切斷該縣的電力供應多天。位於我們加利福尼亞州伯克利設施的應急備用發電機無法為整個設施供電，僅有足夠的燃料容量提供幾個小時的應急電力。我們已經制定了在長時間電力中斷的情況下保持發電機燃料供應的計劃，但不能保證這樣的計劃將足以維持我們位於加利福尼亞州伯克利的設施的應急電力。此外，我們的許多員工居住在阿拉米達縣，在停電期間可能無法離開家。雖然PG&E沒有在2019年10月切斷我們設施的電力，但PG&E未來可能會在短時間內這樣做。
2020年3月，針對新冠肺炎疫情，我們採取了一系列防護措施。這些措施包括取消所有商務旅行，要求員工限制非必要的個人旅行，要求一些員工在家中進行自我隔離，調整我們的設施清潔和衞生政策，鼓勵員工在工作職能允許的範圍內在家工作，錯開無法遠程履行職責的員工的工作時間，以及重新配置我們的設施以實現物理距離。隨着大流行的發展，我們正在定期重新審查這些措施，隨着我們瞭解到更多情況，以及國家、州和地方政府機構提供指導，我們可能會採取額外的行動。這些措施已經導致，未來的任何行動都可能導致我們的業務中斷。我們的員工也受到子女學校長時間停課的影響。例如，在加利福尼亞州和馬薩諸塞州，所有公立和私立中小學在2019-2020學年期間都關閉了，這使得我們的許多員工別無選擇，只能在家工作，同時還要照顧他們的孩子，這導致了員工生產力的損失。*我們預計這種情況至少會持續到2021年，因為許多學校已經宣佈了部分或全部偏遠的2020-2021學年的計劃。此外，在2020年3月，美國政府宣佈，將暫停美國和歐洲部分地區之間的航空旅行30天，隨後修改了這一暫停，將我們在那裏設有辦公室和員工的英國也包括在內。在二零二零年七月，歐盟禁止美國人入境，目前, 英國要求美國人在抵達後進行14天的自我隔離。如果馬薩諸塞州、加利福尼亞州或英國政府進一步延長他們的庇護所，實施命令、旅行禁令或以其他方式禁止員工工作更長時間，我們的業務將被擾亂，我們的計劃和時間表可能會被推遲，這取決於命令的最終長度和嚴重程度。並非我們所有的員工都能夠遠程履行職責或履行職能。
我們的戰略夥伴的業務也可能受到災難或公共衞生危機的影響，這可能會對我們的現金資源和業務產生實質性的不利影響。在2020年初，我們預計在年底之前從現有合作伙伴那裏收到大約6,000萬美元的現金里程碑付款。*雖然我們在2020年上半年確實收到了其中的1,510萬美元，但由於新冠肺炎對我們合作伙伴的計劃和試驗的影響，剩餘的4,500萬美元現在被推遲，不太可能在今年收到，這影響了我們的現金跑道和為我們的運營提供資金的能力。新冠肺炎或其他危機造成的額外延誤可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果不能實現我們的戰略收購和許可交易的預期收益，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
我們業務戰略的一個重要部分是通過收購和授權我們認為與我們現有業務戰略相匹配的候選產品、技術和業務來確定和推進候選產品管道。自從我們在2014年收購4-AB以來，我們已經完成了大量額外的戰略收購和許可交易。這些戰略交易的最終成功會帶來許多運營和財務風險，包括：
|
|
• |
開發和集成成本高於預期； |
|
|
• |
收購企業的技術、運營和人員與我們的技術、運營和人員難以結合； |
78
|
|
• |
承擔未知負債； |
|
|
• |
難以或無法在國內和國際多個辦公地點形成統一的企業文化； |
|
|
• |
無法留住被收購企業的關鍵員工； |
|
|
• |
擾亂我們的業務，轉移我們管理層的時間和注意力；以及 |
|
|
• |
難以或無法獲得融資，以資助此類已獲得或未獲得許可的候選產品、技術或企業的開發活動。 |
我們的資源有限，無法將收購的和獲得許可的候選產品、技術和業務集成到我們當前的基礎設施中，而且我們可能無法實現我們的戰略交易的預期好處。任何這樣的失敗都可能對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
我們打算通過我們的子公司AgenTus Treeutics推進我們的細胞治療業務，最終獲得單獨的資金。將知識產權資產轉移到外國司法管轄區的AgenTus治療公司可能會產生不利的税收後果，而且不能保證我們將能夠吸引外部資金。此外，即使企業獲得資金，也不能保證一定會成功。
我們目前正在尋求外部資金和夥伴關係機會，以促進AgenTus治療公司的發展，但Agenus公司目前正在為此類手術提供資金。不能保證會有外部資金。如果有資金可用，不能保證它將以有吸引力或可接受的條款進行，也不能保證足以將業務推進到額外資金的拐點，包括任何潛在的首次公開募股(IPO)。同樣，也不能保證合作機會會以有吸引力的條件提供(如果有的話)。如果沒有可用的外部資金，我們可能會被迫取消這些計劃，或者繼續使用內部資源來推進這些計劃。此外，我們的細胞治療資產是臨牀前的。即使有足夠的資金和合作機會，也不能保證我們或AgenTus Treeutics將成功地推動一種或多種候選產品進入並通過臨牀開發。此外，代表AgenTus治療公司進行的大部分工作都由一名單獨的AgenTus首席執行官領導，利用AgenTus公司管理團隊的幾名成員和AgenTus公司的內部一般和行政資源。目前的結構可能會分散管理層的注意力，並從Agenus自己的核心流水線和項目中分流AGenus的資源。
啟用AgenTus治療公司所需的細胞治療資產目前由美國和瑞士的Agenus公司擁有或控制。與AgenTus治療公司資本化相關的是，這些資產將轉讓或許可給美國和歐洲境內的新法人實體，可能還包括其他法人實體。轉讓這些資產或在獨家基礎上許可它們將要求根據資產的公平市場價值納税。我們可能沒有足夠的淨營業虧損來抵消相關司法管轄區的任何税務責任。此外，我們以前已經披露了我們有興趣以AgenTus治療公司的股票形式向Agenus公司的股東發放免税紅利。不能保證任何這樣的股息都是免税的，也不能保證它會發行，也不能保證發行的時間。如果我們以股票的形式發放股息，可能會給我們的某些股東帶來不利的税收後果。
與我們普通股相關的風險
我們的股票歷史上成交量很低，其公開交易價格一直不穩定。
在我們2000年2月4日至2020年6月30日的首次公開募股(IPO)期間，以及截至2020年6月30日的6個月內，我們普通股的收盤價分別在每股1.59美元(或反向股票拆分前0.27美元)至315.78美元(或反向股票拆分前52.63美元)和每股1.92美元至4.39美元之間波動。截至2020年6月30日的6個月的平均日交易量約為2,677,035股，而截至2019年12月31日的年度的平均日交易量約為1,191,940股。市場可能會經歷重大的價格和成交量波動，這些波動往往與個別公司的經營業績無關。除了普遍的市場波動之外，許多因素可能對我們股票的市場價格產生重大不利影響，包括：
|
|
• |
持續的運營虧損，隨着我們繼續我們的開發活動，我們預計在未來幾年內會出現這種虧損； |
|
|
• |
公職人員所作決定的公告或任何此類公告的延誤； |
|
|
• |
我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果或預期時間的延遲； |
|
|
• |
我們或我們合作伙伴的監管備案延遲； |
79
|
|
• |
宣佈與戰略合作伙伴的新協作協議或我們現有協作合作伙伴的發展； |
|
|
• |
收購公告； |
|
|
• |
我們的競爭對手或同行宣佈技術創新、新的商業產品、產品失敗或商業化進展； |
|
|
• |
未能實現收購的預期效益； |
|
|
• |
有關專有權利的發展，包括專利和訴訟事宜； |
|
|
• |
對正在開發的候選產品的實際或潛在結果進行宣傳； |
|
|
• |
我們財務業績的季度波動，包括我們在經營活動中每月平均使用的現金； |
|
|
• |
與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平的變化； |
|
|
• |
關鍵管理人員或者科學人員的增減； |
|
|
• |
生物製藥、生物技術和製藥行業的總體狀況或趨勢； |
|
|
• |
其他事件或因素，包括戰爭、恐怖主義事件、自然災害或對這些事件的反應； |
|
|
• |
會計原則的變化； |
|
|
• |
一般經濟和市場情況，以及其他可能與我們的經營表現或競爭對手的經營表現無關的因素，包括同類公司的市值變動；以及 |
|
|
• |
我們或我們的股東未來出售普通股，以及我們普通股的總交易量。 |
在過去，證券集體訴訟經常是在一家公司的證券市場價格大幅下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為許多生物製藥、生物技術和製藥公司都經歷了重大的股價波動。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
我們不打算為我們的普通股支付現金股息，因此，您獲得投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何現金股息，在可預見的未來也不打算這樣做。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於發展、運營和擴大我們的業務。因此，投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的股票會升值或保持其現值。
如果不能根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第2404條保持有效的內部控制，並遵守不斷變化的公司治理和公開披露規定，可能會對我們的經營業績和我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)通過的規則給我們帶來了鉅額成本。特別是，我們努力遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404節和有關我們財務報告內部控制所需評估的相關法規，以及我們的獨立註冊會計師事務所對財務報告內部控制的審計，需要投入大量的管理時間。我們預計這些承諾將繼續下去。
我們對財務報告的內部控制(如交易法規則13a-15所定義)是一個旨在為財務報告的可靠性提供合理保證的過程，並根據美國公認會計原則(GAAP)為外部目的編制我們的綜合財務報表。由於其固有的侷限性，財務報告內部控制並不能阻止或發現我們財務報告中的所有缺陷或弱點。雖然我們的管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們的財務報告內部控制沒有重大缺陷，但我們的程序存在風險
80
我們的管制可能會因為情況的改變或由於遵守這些程序的情況惡化而變得不夠充分。我們不能保證我們在財務報告內部控制中發現弱點的程序和過程將是有效的。
與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給公司帶來不確定性。法律、法規和標準在某些情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變，這可能導致合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法造成的更高成本。如果我們不遵守這些法律、法規和標準，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會受到監管機構的制裁或調查，比如SEC。任何此類行動都可能對我們的經營業績和我們普通股的市場價格產生不利影響。
大量股票的出售可能導致我們股票的市場價格下跌。
我們出售或股東轉售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的市場價格下跌。截至2020年8月3日，我們擁有183,442,653已發行普通股的股份。除了最近向Betta製藥公司發行的4962779股普通股之外，幾乎所有這些股票都有資格在納斯達克出售，儘管其中某些股票受到銷售量和其他限制的限制。我們已提交註冊聲明，允許根據我們的股權激勵計劃出售約36,000,000股普通股，並根據我們的2015年股權激勵計劃，允許出售1,500,000股普通股。吾等亦已提交登記聲明，以準許根據我們的僱員購股計劃出售約667,000股普通股，根據我們的董事遞延補償計劃準許出售425,000股普通股，根據各項私募協議準許出售約31,100,319股普通股，以及根據吾等的按市場發行銷售協議準許出售最多100,000,000股我們的普通股。截至2020年8月3日，這些股票中仍有大約132,745,356股可供出售。2018年10月，我們完成了18,459股C-1系列可轉換優先股的定向增發，可轉換為18,459,000股普通股。轉售所有18,459股C-1系列可轉換優先股的18,459股普通股，是根據2018年11月8日提交給SEC的表格S-3註冊聲明向SEC登記的，並於2018年12月10日宣佈生效。作為與Betta PharmPharmticals合作的一部分，我們在2020年7月完成了4962779股普通股的私募，轉售必須在2021年6月之前在SEC登記。作為我們與吉利德合作的一部分，我們在2019年1月和2019年10月25日完成了11,111,111股普通股的私募。, 根據我們的協議，我們提交了一份S-3表格的註冊聲明，以登記吉利德轉售這些股票。關於我們在2014年2月收購4-AB，我們有義務向4-AB的前股東支付或有里程碑付款，由我們選擇以現金或普通股支付，如下(I)在我們市值超過7.5億美元之前的連續30個交易日(A)2024年2月12日，(B)出售4-AB或(C)出售Agenus及(Ii)在(A)2024年2月12日、(B)出售4-AB或(C)出售Agenus之前的連續30個交易日內，我們的市值超過10億美元的1,000萬美元。在2015年12月收購PhosImmune的過程中，我們向PhosImmune的股東和其他第三方發行了1,631,521股普通股，交易完成時的公平市值約為740萬美元。此外，我們未來可能有義務支付某些或有里程碑付款，在我們選擇的時候以現金或我們普通股的股票支付，總額最高可達3500萬美元。如果我們選擇以股票支付這些或有里程碑中的任何一個，我們有義務提交任何此類股票的註冊聲明。基於對此類出售的預期，我們普通股的市場價格可能會下降。
截至2020年6月30日，以每股4.89美元的加權平均行權價購買我們約1,950,000股普通股的權證尚未發行。
自2020年6月30日起，購買期權26,079,300我們普通股的加權平均行權價為每股$3.69是非常出色的。這些期權可在授予之日起最長四年的時間內歸屬。截至2020年6月30日，我們擁有12,863,425既得期權和872,530已發行的非既得股。
截至2020年6月30日，我們A-1系列可轉換優先股的流通股可轉換為我們普通股的333,333股。
截至2020年6月30日，我們C-1系列可轉換優先股的流通股可轉換為我們普通股的12,459,000股。
我們可以發行額外的普通股、優先股、限制性股票單位或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。此外，幾乎所有我們可行使已發行股票期權或認股權證的普通股，一旦購買後，都有資格立即在公開市場出售。發行額外的普通股、優先股、限制性股票單位或可轉換為或可交換為我們普通股的證券，或行使
81
股票期權或認股權證將稀釋現有投資者的權益，並可能對我們證券的價格產生不利影響。此外，這類證券的權利可能優先於現有投資者持有的證券的權利。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們的公司證書和章程包含的條款可能會使第三方在未經董事會同意的情況下收購我們變得更加困難。我們的公司註冊證書規定只有在有原因的情況下才能交錯董事會和罷免董事。因此，股東在任何年度會議上只能選舉我們董事會的少數成員，這可能會延遲或阻止管理層的變動。此外，根據我們的公司註冊證書，我們的董事會可以發行額外的優先股，並決定這些股票的條款，而不需要我們的股東採取任何進一步的行動。我們額外發行的優先股可能會使第三方更難獲得我們已發行的大多數有表決權的股票，從而影響我們董事會的組成。我們的公司證書還規定，我們的股東不得在書面同意下采取行動。我們的章程要求提前通知股東提案和董事提名，並且只允許我們的總裁或董事會多數成員召開特別股東大會。這些規定可能會阻止或阻礙我們的股東試圖更換我們目前的管理層。此外，特拉華州法律禁止一家公司與持有其股本15%或更多的任何股東進行商業合併，除非持有者持有股票滿三年，除非董事會批准交易等可能性。我們的董事會可以利用這一規定來阻止我們管理層的變動。此外，根據特拉華州適用的法律，我們的董事會未來可能會採取額外的反收購措施。
這些反收購條款以及我們公司註冊證書和章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻礙代理權競爭，並使我們的股東和其他股東更難選舉他們選擇的董事或導致我們採取他們希望採取的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們在使用我們現有的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用這些現金、現金等價物和投資。
我們的管理層在現金、現金等價物和投資的運用上擁有廣泛的自由裁量權。由於決定我們使用現金、現金等價物和投資的因素的數量和可變性，它們的最終使用可能與它們目前的預期使用有很大的不同。我們的管理層可能不會以最終增加股東投資價值的方式運用我們的現金、現金等價物和投資。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金，可能會損害我們的業務。在它們使用之前，我們可以將我們的現金投資於短期的、投資級的、有息的證券。這些投資可能不會給我們的股東帶來良好的回報。如果我們不以提高股東價值的方式使用我們的資源，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股票價格下跌。
如果證券或行業分析師不繼續發表關於我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
82
|
項目6. |
陳列品 |
|
展品編號： |
|
描述 |
|
|
|
|
|
4.1 |
|
在此提交的Agenus Inc.、Betta Investment(Hong Kong)Limited和Betta PharmPharmticals Co.有限公司之間的股票購買協議，日期為2020年6月20日。 |
|
|
|
|
|
10.1(1) |
|
許可和協作協議，日期為2020年6月20日，由Agenus Inc.簽署，並在Agenus Inc.之間簽署。和貝塔製藥有限公司在此提出申請。 |
|
|
|
|
|
31.1 |
|
根據修訂後的1934年“證券交易法”第13a-14(A)和15d-14(A)條規則認證首席執行官。謹此提交。 |
|
|
|
|
|
31.2 |
|
根據修訂後的1934年“證券交易法”第13a-14(A)和15d-14(A)條規則認證首席財務官。謹此提交。 |
|
|
|
|
|
32.1 |
|
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節通過的“美國法典”第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。現隨函呈交。 |
|
|
|
|
|
101.INS |
|
XBRL實例文檔(實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中) |
|
|
|
|
|
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
|
|
|
|
|
101.CAL |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
|
|
|
|
|
101.DEF |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
101.LAB |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
101.PRE |
|
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
104 |
|
封面交互數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中，幷包含在附件101中)
|
(1)本展品中包含的某些材料已根據1933年證券法S-K條例第601(B)(10)(Iv)項進行編輯。
83
Agenus Inc.
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名人代表其簽署。
|
日期： |
|
2020年8月10日 |
|
Agenus Inc. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
/s/s克里斯汀·M·克拉斯金(Christine M.KLASKIN) |
|
|
|
|
|
克里斯汀·M·克拉斯金 財務副總裁、首席財務官、首席會計官 |
84