alna-10q_20200630.htm

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是，不是，是，不是。☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐*

截至2020年7月31日，註冊人有38,118,925股普通股，每股面值0.001美元，已發行。

這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。這些陳述包括與當前事實或現狀無關或非歷史事實的所有事項，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“繼續”、“應該”、“預測”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“將會”、“可能”或這些術語的否定或其他類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些標識性詞語。我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述會受到標題為“風險因素”一節以及本10-Q表格季度報告中其他部分所描述的大量風險、不確定因素和假設的影響，這些風險、不確定因素和假設涉及的事項除其他外包括：

這些風險並不是包羅萬象的。本季度報告中Form 10-Q的其他部分可能包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

我們在這份關於Form 10-Q的季度報告中的警示性聲明中包含了重要因素，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。

您應閲讀此Form 10-Q季度報告以及我們在此Form 10-Q季度報告中引用的文件，並已將其作為證物提交給註冊聲明(Form 10-Q季度報告完全是註冊聲明的一部分)，並理解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述代表我們截至本Form 10-Q季度報告發布之日的觀點。我們預計，隨後的事件和發展將導致我們的觀點發生變化。但是，雖然我們可能會選擇在未來某個時候更新這些前瞻性聲明，但除非適用法律要求，否則我們目前無意這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本10-Q表格季度報告日期之後的任何日期的觀點。

	6月30日， 2020			12月31日， 2019
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	26,453		$	30,007
預付費用和其他流動資產		1,923			3,028
流動資產總額		28,376			33,035
財產和設備，淨額		318			401
經營性租賃資產		291			549
其他資產		123			123
總資產	$	29,108		$	34,108
負債與股東權益
流動負債：
應付帳款	$	570		$	3,048
應付貸款，扣除貼現後的淨額		3,992			3,992
應計費用和其他流動負債		1,885			3,370
營業租賃負債，扣除貼現後的淨額		296			498
流動負債總額		6,743			10,908
應付貸款，扣除當期部分和貼現後的淨額		3,992			5,988
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額		—			14
負債共計		10,735			16,910
承擔和或有事項(附註7)
股東權益：
未指定優先股，面值0.001美元；授權股票500萬股；沒有已發行或已發行的股份		—			—
普通股，面值0.001美元；授權股份1.25億股；32,224,734股和24,735,009股已發行和流通股，於2020年6月30日和分別於2019年12月31日		32			25
額外實收資本		197,846			182,117
累積赤字		(179,505	)		(164,944	)
股東權益總額		18,373			17,198
總負債和股東權益	$	29,108		$	34,108

	截至6月30日的三個月，						截至6月30日的6個月，
	2020			2019			2020			2019
業務費用：
研究與發展	$	3,808		$	8,589		$	8,454		$	17,717
一般和行政		2,751			2,746			5,629			5,177
業務費用共計		6,559			11,335			14,083			22,894
運營損失		(6,559	)		(11,335	)		(14,083	)		(22,894	)
其他收入(費用)：
利息收入(費用)，淨額		(103	)		78			(157	)		229
其他費用，淨額		(314	)		(16	)		(321	)		(27	)
其他收入(費用)，淨額		(417	)		62			(478	)		202
淨損失	$	(6,976	)	$	(11,273	)	$	(14,561	)	$	(22,692	)
普通股股東應佔每股淨虧損-基本和稀釋	$	(0.26	)	$	(0.54	)	$	(0.56	)	$	(1.09	)
加權平均已發行普通股-基本和稀釋		26,878,962			20,903,298			25,808,043			20,859,251
淨損失	$	(6,976	)	$	(11,273	)	$	(14,561	)	$	(22,692	)
綜合損失	$	(6,976	)	$	(11,273	)	$	(14,561	)	$	(22,692	)

截至6月30日的三個月，					附加					總計
	普通股				付清		累積			股東的
	股份		數量		資本		赤字			權益
2019年3月31日的餘額		20,816,064	$	21	$	167,682	$	(129,024	)	$	38,679
普通股發行，扣除發行成本		2,632,092		2		9,444		—			9,446
通過以下方式發行普通股員工購股計劃(“ESPP”)		14,009		—		49		—			49
以股票為基礎的薪酬		—		—		772		—			772
淨損失		—		—		—		(11,273	)		(11,273	)
2019年6月30日的餘額		23,462,165	$	23	$	177,947	$	(140,297	)	$	37,673

2020年3月31日的餘額		24,742,146	$	25	$	183,162	$	(172,529	)	$	10,658
普通股發行，扣除發行成本		7,317,074		7		13,651		—			13,658
普通股期權的行使		4,791		—		8		—			8
通過以下方式發行普通股員工購股計劃(“ESPP”)		20,003		—		27		—			27
通過以下方式發行普通股釋放受限制的股票單位(“RSU”)		140,720		—		—		—			—
以股票為基礎的薪酬		—		—		998		—			998
淨損失		—		—		—		(6,976	)		(6,976	)
2020年6月30日的餘額		32,224,734	$	32	$	197,846	$	(179,505	)	$	18,373

截至6月30日的六個月，					附加					總計
	普通股				付清		累積			股東的
	股份		數量		資本		赤字			權益
2018年12月31日的餘額		20,809,025	$	21	$	167,040	$	(117,605	)	$	49,456
普通股發行，扣除發行成本		2,632,092		2		9,444		—			9,446
普通股期權的行使		7,039		—		13		—			13
通過以下方式發行普通股員工購股計劃(“ESPP”)		14,009		—		49		—			49
以股票為基礎的薪酬		—		—		1,401		—			1,401
淨損失		—		—		—		(22,692	)		(22,692	)
2019年6月30日的餘額		23,462,165	$	23	$	177,947	$	(140,297	)	$	37,673

2019年12月31日的餘額		24,735,009	$	25	$	182,117	$	(164,944	)	$	17,198
普通股發行，扣除發行成本		7,317,074		7		13,651		—			13,658
普通股期權的行使		11,928		—		18		—			18
通過以下方式發行普通股員工購股計劃(“ESPP”)		20,003		—		27		—			27
通過以下方式發行普通股釋放受限制的股票單位(“RSU”)		140,720		—		—		—			—
以股票為基礎的薪酬		—		—		2,033		—			2,033
淨損失		—		—		—		(14,561	)		(14,561	)
2020年6月30日的餘額		32,224,734	$	32	$	197,846	$	(179,505	)	$	18,373

	截至6月30日的6個月，
	2020			2019
來自經營活動的現金流：
淨損失	$	(14,561	)	$	(22,692	)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
基於股票的薪酬費用		2,033			1,401
折舊費		83			79
非現金利息支出		4			4
非現金租賃費用		268			246
資產負債變動情況：
預付費用和其他流動資產		1,105			(900	)
其他資產		—			123
應付帳款		(2,483	)		216
應計費用		(1,506	)		(868	)
經營租賃負債		(226	)		(244	)
其他負債		—			(1	)
經營活動中使用的現金淨額		(15,283	)		(22,636	)
投資活動的現金流量：
購買財產和設備		—			(101	)
投資活動所用現金淨額		—			(101	)
籌資活動的現金流量：
發行普通股所得收益，扣除發行成本		13,700			9,569
行使股票期權所得收益		18			13
通過ESPP發行股票所得款項		27			49
償還應付貸款		(2,000	)		—
其他		(16	)		(14	)
籌資活動提供的現金淨額		11,729			9,617
現金和現金等價物淨減少		(3,554	)		(13,120	)
期初現金和現金等價物		30,007			61,643
期末現金和現金等價物	$	26,453		$	48,523

補充披露：
通過交換經營租賃義務獲得的使用權資產	$	—		$	992
計入應付賬款和應計費用的發行成本	$	42		$	123

Allena製藥公司本公司(“本公司”)是一家晚期臨牀生物製藥公司，致力於開發和商業化一流的口服酶療法，用於治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。該公司專注於代謝紊亂，這些代謝紊亂會導致某些代謝物過度積累，從而導致腎結石、腎臟受損，並有可能導致慢性腎臟疾病(“CKD”)和終末期腎臟疾病。該公司的主要候選產品reloxaliase(以前稱為ALLN-177)是一種一流的口服酶療法，它正在開發用於治療高草酸尿的藥物。高草尿是一種代謝紊亂，通常與腎結石、慢性腎臟病和其他嚴重的腎臟疾病有關。本公司於2011年6月24日根據特拉華州法律註冊成立，位於馬薩諸塞州牛頓市。

2020年6月5日，公司完成了註冊直接發售，通過與某些機構和認可投資者簽訂證券購買協議，公司以每股2.05美元的收購價發行和出售了7317,074股普通股，總收益為1500萬美元。本次發售的普通股由本公司根據S-3表格的有效擱置登記聲明發售，S-3表格最初於2018年12月3日提交給美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)，經修訂後於2018年12月26日宣佈生效(第333-228656號文件)，並於2020年6月5日提交招股説明書補編。作為登記的直接發售的結果，該公司在扣除發售成本後獲得了大約1370萬美元。

2020年7月30日，該公司完成了5894,191股普通股的公開承銷發行，包括全面行使承銷商以每股1.3美元的價格向公眾購買768,807股普通股的選擇權，毛收入為770萬美元，然後扣除承銷折扣和佣金併發售費用。作為這次公開發行的結果，該公司在扣除發售成本後獲得了大約670萬美元。

該公司面臨生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於，臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險，它可能確定和開發的任何候選藥物需要獲得上市批准，成功將其候選產品商業化並獲得市場認可的需要，對關鍵人員的依賴，對專有技術的保護，遵守政府規定，競爭對手開發技術創新的風險，對第三方製造商的依賴，從試點生產過渡到大規模生產產品的能力，以及需要獲得足夠的額外融資來資助開發

截至2020年6月30日，該公司的累計赤字為1.795億美元，將需要大量額外資本來為運營提供資金。該公司未來的成功取決於其識別和開發其候選產品的能力，並最終取決於其實現盈利運營的能力。截至2020年6月30日，該公司擁有2650萬美元的現金和現金等價物。公司截至2020年6月30日的可用現金和現金等價物不足以在本10-Q表格季度報告提交後至少未來12個月為公司目前的經營計劃提供資金。該公司需要額外的資金來維持其運營，包括其reloxaliase開發計劃。管理層正在努力通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或其他來源尋求額外資金。本公司可能無法獲得股權或債務融資，或進行合作或許可交易。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對公司在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果在需要時未能獲得足夠的資金，將對本公司的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並危及其繼續經營的能力。該公司可能實施成本降低戰略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止其正在進行或計劃中的一項或多項候選產品的臨牀試驗或開發計劃。這些因素使人對該公司作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。隨附的簡明綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的。, 它考慮在正常業務過程中實現資產和清償負債。簡明綜合財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括這一不確定性結果可能導致的負債金額和分類的任何調整。

公司未經審計的中期簡明綜合財務報表是按照美國普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中的權威美國公認會計原則。根據美國公認會計原則編制的財務報表中通常包括的某些信息和腳註披露已在此類規則和法規允許的情況下從本報告中濃縮或省略。因此，這些財務報表應與截至2019年12月31日和截至2019年12月31日的年度經審計的財務報表及其註釋一起閲讀，這些報表包括在公司於2020年3月16日提交給證券交易委員會的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中。未經審核的中期綜合財務報表的編制基準與經審核的財務報表相同。本公司管理層認為，隨附的未經審計的中期簡明綜合財務報表包含公平列報本公司截至2020年6月30日和2019年6月30日止三個月和六個月的財務狀況、截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的經營業績以及截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月的現金流量所需的所有調整。這樣的調整是正常的和重複的。截至2020年6月30日的三個月的業績不一定表明截至2020年12月31日的一年或任何未來時期的業績。

合併財務報表包括Allena製藥公司的賬目。及其全資子公司Allena PharmPharmticals Security Corporation(“Security Corporation”)(於2014年12月註冊成立)和Allena PharmPharmticals愛爾蘭Limited(於2017年3月註冊成立)。所有公司間交易和餘額均已取消。

公允價值被定義為在計量日期出售資產時收到的價格或為在市場參與者之間轉移負債而支付的價格。ASC主題820，公允價值計量(“ASC 820”)，為以公允價值計量的工具建立了一個三級估值層次結構。該層次結構基於截至計量日期對資產或負債估值的投入的透明度。該層次結構定義了三個評估輸入級別，其中前兩個級別被認為是可觀察的，最後一個級別被認為是不可觀察的：

在某種程度上，估值是基於在市場上較不容易觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷程度最大的是分類為第3級的工具。公允價值層次內的金融工具的水平是以對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平為基礎。

根據公認會計原則編制公司簡明綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產、負債、費用和或有資產和負債的相關披露，以及報告期內報告的費用金額。本公司管理層持續評估其估計，包括但不限於管理層對預付和應計研發費用的判斷，以及基於股票獎勵的估值。實際結果可能與這些估計不同。

公司的其他重要會計政策在截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中進行了描述，該報告於2020年3月16日提交給美國證券交易委員會(U.S.Securities and Exchange Commission)。

*2018年，FASB發佈了ASU 2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量信息披露要求的變化(ASU 2018-13)，修改了公允價值計量的披露要求。新的指導方針於2020年1月1日對本公司生效。採用ASU 2018-13年度並未對本公司的簡明綜合財務報表產生實質性影響。

2018年，FASB發佈了ASU 2018-15，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(子主題350-40)：客户對作為服務合同的雲計算安排中發生的實施成本的會計(“ASU 2018-15”)。本指南將服務合同託管安排中產生的實施成本資本化要求與開發或獲取內部使用軟件(以及包括內部使用軟件許可證的託管安排)的實施成本資本化要求保持一致。作為服務合同的託管安排的服務元素的記賬不受影響。本指導在2019年12月15日之後的財年生效，包括這些財年內的過渡期。本次更新中的修訂可以追溯或前瞻性地應用於自採用之日起產生的所有實施成本。因此，公司採納了ASU 2018-15，自2020年1月1日起生效，並選擇在前瞻性基礎上應用本指南。本指引的採納對簡明綜合財務報表沒有影響。

2016年，FASB發佈了ASU 2016-13，“金融工具-信用損失”(主題326)：“金融工具信用損失的計量”(“ASU 2016-13”)，要求實體記錄包括應收貿易賬款在內的某些金融工具的預期信用損失，作為反映實體當前對預期發生的信用損失的估計的撥備。對於未實現虧損頭寸的可供出售債務證券，ASU 2016-13要求記錄撥備，而不是降低企業的攤餘成本。對於未實現虧損頭寸的可供出售債務證券，ASU 2016-13要求記錄撥備，而不是降低企業的攤餘成本。對於未實現虧損頭寸的可供出售債務證券，ASU 2016-13要求記錄撥備，而不是降低企業的攤餘成本2023年允許提前採用。*公司預計採用ASU 2016-13不會對其精簡合併財務報表產生實質性影響。

2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，所得税(主題740)：簡化所得税會計(ASU 2019-12年)，旨在簡化與所得税會計相關的各個方面。新的指導方針將於2021年1月1日對本公司生效。允許提前收養。本公司預計採用ASU 2019-12年度不會對簡明合併財務報表產生實質性影響。

每股基本淨虧損的計算方法是將普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量，不考慮潛在的稀釋證券。本公司在考慮所有潛在攤薄普通股後計算每股攤薄淨虧損，包括購買普通股的期權、限制性股票單位和購買普通股的認股權證，這些都是在使用庫存股和IF-轉換方法確定的期間發行的，除非納入該等證券的效果將是反攤薄的。由於該公司自成立以來一直報告淨虧損，這些潛在的普通股一直是反稀釋的，每股基本虧損和稀釋虧損是相同的。

普通股股東應佔每股基本和稀釋後淨虧損計算如下(不包括股票和每股數據，單位為千)：

	截至6月30日的三個月，						截至6月30日的6個月，
	2020			2019			2020			2019
分子：
淨損失	$	(6,976	)	$	(11,273	)	$	(14,561	)	$	(22,692	)
普通股股東應佔淨虧損	$	(6,976	)	$	(11,273	)	$	(14,561	)	$	(22,692	)
分母：
加權平均普通股-基本普通股和稀釋普通股		26,878,962			20,903,298			25,808,043			20,859,251
可歸因於普通股的每股淨虧損股東-基本的和稀釋的	$	(0.26	)	$	(0.54	)	$	(0.56	)	$	(1.09	)

下表列出了被排除在稀釋每股淨虧損計算之外的潛在稀釋證券，因為將它們包括在內將是反稀釋的(在普通股等值股票中)：

下表提供了有關公司在2020年6月30日和2019年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次(以千為單位)：

描述	6月30日， 2020		引自價格處於活動狀態市場 (1級)		顯着性其他可觀測輸入量 (2級)		顯着性看不見的輸入量 (3級)
資產：
包括在現金和現金等價物中的貨幣市場基金	$	26,119	$	26,119	$	—	$	—
總資產	$	26,119	$	26,119	$	—	$	—

描述	12月31日， 2019		引自價格處於活動狀態市場 (1級)		顯着性其他可觀測輸入量 (2級)		顯着性看不見的輸入量 (3級)
資產：
包括在現金和現金等價物中的貨幣市場基金	$	29,592	$	29,592	$	—	$	—
總資產	$	29,592	$	29,592	$	—	$	—

於2020年6月30日及2019年12月31日，本公司所有現金等價物均由貨幣市場基金組成。

在截至2020年6月30日的三個月和六個月以及截至2019年12月31日的年度內，估值方法沒有變化。在截至2020年6月30日的三個月和六個月以及截至2019年12月31日的一年中，公允價值層次結構內沒有轉移。

綜合資產負債表中反映的現金及現金等價物、預付費用和其他流動資產、應付帳款和應計費用的賬面價值接近其賬面價值。本公司認為，應付貸款的條款反映了具有類似條款和期限的工具的當前市場狀況，因此，本公司債務的賬面價值接近其公允價值(基於公允價值等級的第3級)。

2019年11月29日，在完成對其業務的戰略審查後，公司董事會批准了一項裁員計劃，即裁員計劃，將員工人數削減約38%。公司評估了與裁員相關的員工遣散費和其他員工福利，以確定福利是在ASC 712的範圍內、薪酬-非退休後福利，還是在ASC 420的範圍內、退出或處置成本義務，這取決於福利的性質以及它是ASC 712項下持續福利安排的一部分，還是裁員所獨有的一次性解僱福利。根據ASC 420，公司在裁員時記錄了60萬美元的重組費用，因為根據ASC 712，公司沒有持續的福利安排。截至2019年12月31日，裁員完成。

截至2020年6月30日的6個月中，與公司應計重組費用相關的活動如下：

該公司是馬薩諸塞州牛頓市(牛頓租賃公司)約7795平方英尺辦公空間和馬薩諸塞州薩德伯裏(薩德伯裏租賃公司)約7564平方英尺實驗室和辦公空間經營租約的一方。牛頓租約將於2020年12月31日到期，薩德伯裏租約將於2021年2月28日到期。牛頓租賃公司和薩德伯裏租賃公司的年化基本租金分別約為30萬美元和20萬美元。

截至2020年6月30日，公司根據ASC 842規定的經營租賃負債的最低支付金額如下(以千計)：

截至2020年6月30日及2019年6月30日止三個月及六個月，本公司簡明綜合經營報表及綜合虧損每月計入的租賃成本分別為10萬美元及30萬美元。本公司於2020年6月30日的經營租賃加權平均剩餘租期為0.6年，加權平均貼現率為5.5%。

本公司於2018年6月29日與西太平洋銀行訂立貸款協議(“PWB貸款協議”)，提供最多1,200萬美元借款，其中1,000萬美元已於2018年6月29日預支。PWB貸款協議下剩餘的200萬美元借款可通過一項額外的預先請求向本公司提供，直至2019年12月31日。借款以公司所有資產(不包括知識產權)的留置權為擔保，借款金額的浮動年利率為5.0%或最優惠利率。*PWB貸款協議期限為48個月，僅利息期為18個月。在僅限利息期限於2019年12月31日到期後，借款金額將在30個月內等額償還本金加上應計但未付的利息。本公司可選擇預付所有(但不少於全部)未償還借款，但須支付貸款協議所界定的預付溢價。在完成一項或多項融資後，公司將獲得總計至少2500萬美元的毛收入，將向工務局支付300,000美元的成功費用。由於2020年6月5日完成的登記直接發售收到的毛收入1,500萬美元，加上2019年6月完成的登記直接發售收到的毛收入1,000萬美元，以及2019年12月完成的市場發售收到的毛收入270萬美元，觸發成功費用所需的條件得到滿足，並在登記直接發售結束時向工務局支付了成功費用。成功費用在登記的直接發售完成時記為公司簡明綜合經營報表和全面虧損的其他費用。

PWB貸款協議包含限制本公司活動的負面契約，包括對處置、合併或收購、產生債務或留置權、支付股息或進行投資以及某些其他商業交易的限制。現時並無與工務局貸款協議有關的財務契約。在發生指定違約事件(包括本公司業務、營運或財務或其他狀況的重大不利變化)時，PWB貸款協議項下的責任可加速履行。本公司已確定重大不良事件條款下主觀加速的風險微乎其微，因此已根據預定本金支付對未償還本金進行分類。

該公司評估了PWB貸款協議中需要分叉的嵌入式功能，指出某些功能需要分叉，但在2020年6月30日和2019年12月31日得出的結論是價值最低。

普通股持有者每持有一股普通股有權投一票。普通股股東除非經董事會宣佈，否則無權獲得股息。

本公司已預留截至2020年6月30日和2019年12月31日的以下普通股供未來發行：

2017年10月31日，公司通過了《2017年度股票期權激勵計劃》(《2017年度計劃》)。於二零一七年計劃獲通過後，將不會根據二零一一年股票激勵計劃(“二零一一年計劃”)再批出款項。2017年計劃最初規定授予2038,021股普通股。除了2017計劃下可供授予的股份外，截至2017年10月31日，2011計劃下任何未完成的獎勵在未行使的情況下被取消、沒收或以其他方式終止，這些獎勵相關的股份數量將可用於2017計劃下的未來授予。《2017計劃》還規定，每年1月1日，在根據《2017計劃》授權發行的股份中，將自動增加增發數量。每年增加的股份數量將等於：(I)上一年12月31日流通股的4%或(Ii)以下所確定的數額中的較小者：(I)前一年12月31日的流通股的4%或(Ii)以下所確定的數額

註冊人董事會薪酬委員會。*2018年1月1日、2019年和2020年，2017年計劃可供出讓的股票分別自動增加827,786股、832,361股和989,400股。

根據2017年計劃的條款，公司所有員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問都有資格獲得期權、限制性股票單位(“RSU”)和其他基於股票的獎勵。截至2020年6月30日，根據2017年計劃，可供未來授予的普通股為1,587,020股。

所有股票期權授予都是非法定的股票期權，但向員工(包括高級管理人員和董事)授予的期權除外，根據修訂後的1986年國內税法，員工(包括高級管理人員和董事)將有資格成為激勵性股票期權。獎勵股票期權的授予不得低於公司普通股在授予之日的公允市值，該公允市值由董事會根據其唯一的酌情權真誠決定。非限制性股票期權可按董事會自行決定的行使價(授予之日不低於公允市價)授予，授予期限可能有所不同。歸屬期限一般為四年，由董事會或授權的小組委員會決定。股票期權在授予後即可行使。根據2011計劃和2017計劃授予的期權自授予之日起不超過10年。

公司經營報表和綜合虧損中包含的股票補償費用如下(單位：千)：

在截至2019年6月30日的三個月和六個月期間，授予員工和董事的每個股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在授予日估計的，假設範圍如下：

在截至2020年6月30日的三個月和六個月內，公司沒有授予任何股票期權。2011年和2017年計劃下的股票期權活動摘要如下：

	股份			加權的- 平均值鍛鍊價格		加權的- 平均值剩餘合同生命 (以年為單位)		集料內在性價值 (千)
在2019年12月31日未償還		3,915,591		$	4.33		8.1	$	1,921
授與		—			—
已行使		(11,928	)		1.42
取消		(137,096	)		6.15
在2020年6月30日未償還		3,766,567		$	4.27		7.5	$	299
可於2020年6月30日執行		2,134,395		$	3.85		6.6	$	299

截至2020年6月30日，與未授予股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬支出總額為530萬美元。這一數額預計將在2.4年的加權平均期內確認。

2019年12月，公司向公司某些員工和高級管理人員授予了517,750個基於時間的RSU。*2020年5月，公司向公司高級管理人員額外授予206,377個基於時間的RSU。授予員工的RSU在2020年6月2日和2020年12月2日分別授予50%和50%。授予軍官的RSU在2020年12月2日歸屬於100%。如果在歸屬前終止了與公司的僱傭關係，RSU通常會被沒收。在截至2020年6月30日的三個月和六個月，公司分別確認了與這些獎勵相關的30萬美元和70萬美元的基於股票的薪酬支出。截至2020年6月30日，與所有未歸屬RSU相關的剩餘未確認補償成本總額為80萬美元，預計將在2020年剩餘時間確認。

以下是截至2020年6月30日的非既有RSU狀態摘要以及當時結束的六個月內的變化(單位為千，公允價值除外)：

以下對我們財務狀況和運營結果的討論和分析應與我們在本Form 10-Q季度報告和我們於2020年3月16日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中其他地方出現的未經審計的財務報表和相關注釋一起閲讀。

我們對某些事件的實際結果和時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或表明的結果大不相同。我們提醒您，前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，我們的實際運營結果、財務狀況和流動性，以及我們經營的行業的發展可能與本季度報告中包含的前瞻性陳述大不相同。此外，即使我們的經營業績、財務狀況和流動性，以及我們經營的行業的發展與本季度報告中包含的前瞻性陳述一致，它們也可能不能預測未來一段時期的結果或發展。“

以下信息和任何前瞻性陳述應根據本10-Q表格季度報告中其他地方討論的因素來考慮，包括在第II部分第1A項下確定的風險。風險因素。

我們提醒讀者，不要過度依賴我們所作的任何前瞻性陳述，這些陳述只反映了它們發表之日的情況。除非法律和證券交易委員會的規則特別要求，否則我們不承擔任何義務，公開更新或修改任何此類陳述，以反映我們的預期或任何此類陳述可能基於的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性陳述中陳述的結果不同的可能性。

我們是一家晚期臨牀生物製藥公司，致力於開發和商業化一流的口服酶療法，用於治療罕見和嚴重的代謝和腎臟疾病患者。我們專注於代謝紊亂，這些代謝紊亂會導致某些代謝物過度積累，從而導致腎結石，損害腎臟，並可能導致慢性腎臟疾病(CKD)和終末期腎臟疾病(ESRD)。我們的主要候選產品reloxaliase(以前稱為ALLN-177)是我們正在開發的一種一流的口服酶療法，用於治療高草酸尿，這是一種代謝紊亂，其特徵是尿草酸(UOx)水平顯著升高，通常與腎結石、慢性腎臟病和終末期腎病有關。目前還沒有批准的治療高草酸尿的療法。

我們已經實施了一項強有力的瑞洛沙利酶臨牀開發計劃，包括三項第二階段臨牀試驗和兩項計劃中的第三階段臨牀試驗中的第一項，這些試驗表明腸源性高草酸尿患者的UOx排泄顯著減少。到目前為止，雷洛沙利酶在臨牀試驗中的耐受性也很好。基於這些數據，未得到滿足的高度醫療需求，瑞洛沙利酶的特殊作用機制，以及巨大的市場機會，我們正在初步開發針對成人腸源性高草酸尿症患者的瑞洛沙利酶。

2018年3月，我們啟動了URIROX-1^TM這是我們兩項預期的3期臨牀試驗中的第一項，旨在支持我們計劃中的生物許可證申請(BLA)，用於腸源性高草酸尿症患者的Reloxaliase(URIROX-1)(以前的第301項研究)。2019年11月，我們公佈了URIROX-1試驗的背線數據。URIROX-1達到了它的主要終點，在接受reloxaliase治療的患者中，在1-4周內測得的平均24小時UOx排泄量平均減少了22.6%，而安慰劑組為9.7%(最小二乘法，或LS，平均治療差異為-14.3%，p=0.004)。2018年第四季度，我們啟動了URIROX-2(以前的研究302)，這是我們針對腸源性高草酸尿患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵3期試驗。2020年2月，在與美國食品和藥物管理局(FDA)合作後，該公司宣佈了URIROX-2的流線型設計，該設計基於高於預期的腎結石發生率和在完成的URIROX-1試驗中觀察到的UOx結果。2020年3月，該公司向FDA提交了修訂後的試驗設計的方案修正案和相關研究文件。經修訂的試驗設計在30天審查期後現已生效，並正在URIROX-2中實施。儘管新冠肺炎，URIROX-2仍在進行中，研究地點仍對註冊開放，我們正準備將URIROX-2擴大到更多的臨牀試驗地點。由於新冠肺炎疫情的影響，並取決於本公司獲得額外財務資源的能力，本公司現在預計在2022年第一季度進行第一次樣本量重新評估時的中期分析，並在2022年第三季度提供可能提交的BLA的背線數據。FDA已經通知我們，如果呈陽性，它同意, URIROX-1和URIROX-2中24小時UOx排泄的生物標誌物數據將用於使用加速批准調節途徑提交reloxaliase的BLA。在試驗的長期隨訪階段，受試者將繼續服用URIROX-2至少兩年的治療期，以確認批准後的臨牀益處。

除了我們治療腸源性高草酸尿症的Reloxaliase第三階段計劃外，我們還在研究206中對Reloxaliase進行了評估，這是一項針對患有原發性高草酸尿或腸源性高草酸尿伴高草酸血癥的成年人和青少年的第2階段籃子試驗，我們於2018年3月啟動。我們於2019年6月公佈了206號研究的中期數據，並於2019年11月公佈了背線數據。基於腸源性高草酸尿和高草酸血癥受試者在4到12周內觀察到的UOx和血漿草酸或POX的大幅降低，我們目前正在探索一條可能的註冊路徑，包括一個潛在的加速開發計劃，用於腸源性高草酸尿和晚期CKD患者的瑞洛沙利酶。

此外，我們還設計了我們的第二個候選產品ALLN-346，這是一種口服的新型尿酸降解酶，適用於晚期CKD中的高尿酸血癥和痛風患者。高尿酸血癥，或血液中尿酸水平升高，是由於尿酸分泌過多或排泄不足，或通常兩者兼而有之。ALLN-346已經在已建立的尿酸氧化酶基因敲除小鼠模型中顯示出血漿和尿酸水平的強勁降低，該模型是一種嚴重的高尿酸血癥動物模型，具有晚期CKD和由於尿酸鹽晶體沉積造成的腎臟損害。我們於2019年12月向FDA提交了ALLN-346的IND。在2020年第一季度，我們獲得了FDA的批准，可以繼續進行首例人體臨牀試驗。2020年7月，我們啟動了ALLN-346的1期臨牀試驗，預計2020年第四季度將公佈初步數據。

2017年11月6日，我們完成了首次公開募股(IPO)，以每股14.00美元的公開發行價發行和出售了5333,333股普通股，總收益為7470萬美元。承銷商於2017年12月1日部分行使超額配售選擇權，購買了16,969股我們的普通股，總收益為20萬美元。由於IPO，在扣除790萬美元的承銷折扣和佣金以及發行成本後，我們獲得了約6700萬美元的淨收益。

2019年6月28日，我們完成了註冊直接發行，通過與投資者達成的證券購買協議，我們以每股3.8美元的收購價發行和出售了2632,092股普通股，扣除發行成本後的淨收益為940萬美元。本次發行中出售的普通股是根據我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的表格S-3或表格S-3的擱置登記聲明提供的，該聲明已於2018年12月26日宣佈生效。

2019年12月30日，我們完成了在市場上的發行，通過在市場上股權發行銷售協議，我們以每股2.15美元的收購價發行和出售了1243,756股普通股，扣除發行成本後的淨收益為260萬美元。本次發行中出售的普通股也是根據我們提交給證券交易委員會的S-3表格的貨架登記聲明提供的，該聲明於2018年12月26日宣佈生效。

2020年6月5日，我們完成了註冊直接發行，通過與某些機構和認可投資者達成證券購買協議，我們以每股2.05美元的收購價發行和出售了7,317,074股普通股，淨收益為1,370萬美元。本次發售中出售的普通股是我們根據我們提交給證券交易委員會的S-3表格的擱置登記聲明(該聲明於2018年12月26日宣佈生效)及其招股説明書附錄於2020年6月5日提交的。

2020年7月30日，我們完成了5894,191股普通股的公開承銷發行，包括全面行使承銷商以每股1.3美元的價格向公眾購買768,807股普通股的選擇權，淨收益為670萬美元。

到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的技術、確定潛在的候選產品、生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的藥物物質和藥品材料、對我們的候選產品進行臨牀前研究，以及對我們的主要候選產品reloxaliase進行臨牀試驗。我們沒有任何獲準銷售的產品，到目前為止也沒有產生任何收入。截至2020年6月30日，我們擁有總計2650萬美元的現金和現金等價物。

自公司成立以來，我們每年都發生重大的淨運營虧損，預計在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額支出，並不斷增加運營虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。截至2020年和2019年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為700萬美元和1130萬美元，截至2020年和2019年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為1460萬美元和2270萬美元。截至2020年6月30日，我們的累計赤字為1.795億美元。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：

除非我們成功完成開發並獲得管理部門對候選產品的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。此外，我們目前使用合同研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)來開展我們的臨牀前和臨牀開發活動。我們還沒有一個銷售組織。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，我們預計作為一家上市公司會產生與運營相關的額外成本。因此，我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源(包括戰略合作)為我們的運營提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成其他安排，將對我們的財務狀況和我們開發當前候選產品或任何額外候選產品(如果開發)的能力產生負面影響。

到目前為止，我們還沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們未來可能開發的reloxaliase或其他候選產品的開發工作取得成功，並獲得市場批准或與第三方的合作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或此類合作或許可協議的付款組合中獲得收入。

研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的藥物發現努力和我們的候選產品開發，其中包括：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據使用臨牀站點激活、患者登記等數據或我們的供應商和臨牀研究站點提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估，來確認某些開發活動(如臨牀試驗)的成本。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與所發生的成本模式不同，並可能在我們的合併財務報表中反映為預付或應計的研究和開發費用。不能退款

未來將收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款將被推遲並資本化，即使研究和開發在未來沒有其他用途。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

我們通常在整個開發計劃中使用員工和基礎設施資源。我們按候選產品或開發計劃跟蹤外包開發成本，但不將人員成本和其他內部成本分配給特定的候選產品或開發計劃。

	截至6月30日的三個月，				截至6月30日的6個月，
	2020		2019		2020		2019
雷諾沙利酶外部成本	$	1,227	$	3,659	$	2,696	$	8,484
ALLN-346外部成本		280		1,497		698		2,610
僱員補償及福利		1,949		2,747		4,357		5,266
其他		352		686		703		1,357
研發費用總額	$	3,808	$	8,589	$	8,454	$	17,717

研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比早期階段的開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。自成立以來，我們已經為reloxaliase支付了8610萬美元的外部研究和開發成本，為ALLN-346支付了880萬美元的外部研究和開發成本。我們預計，在可預見的將來，隨着我們進行和啟動更多的瑞洛沙利酶臨牀試驗，擴大我們的製造工藝，推進ALLN-346的開發，我們的研究和開發成本將繼續增加。

Reloxaliase、ALLN-346和其他潛在的未來候選產品的成功開發具有高度的不確定性。因此，在這個時候，我們不能合理地估計或知道完成這些候選產品開發所需的工作的性質、時間和成本。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們可能獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入和大量現金淨流入。我們可能永遠不會成功獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

與我們的任何候選產品的開發、製造或商業化支持活動相關的這些變量中的任何一個的結果發生變化，都可能意味着與該候選產品的開發相關的成本、時間和可行性的重大變化。

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、業務發展和人力資源職能人員的薪金和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。其他重大成本包括研發費用中沒有包括的設施成本、與專利和公司事務相關的法律費用以及會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用。

我們預計未來我們的一般和管理費用將會增加，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增加可能包括與僱用更多人員有關的增加成本，以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。

利息收入(費用)淨額主要由我們的現金和現金等價物賺取的利息收入，以及我們的信貸安排和債務發行成本的攤銷產生的利息支出組成。

其他收入(開支)淨額包括在滿足觸發PWB貸款協議所界定的成功費用所需條件時向PWB支付的成功費用金額和外幣交易的收益(虧損)。

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些合併財務報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。編制這些財務報表需要我們在報告期內對我們的合併財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露產生影響的估計和判斷。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計在未來可能會發生重大變化。我們根據歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。估計的變化反映在報告的結果中，這段時間是已知的。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。在截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中，我們的關鍵會計政策沒有任何變化。

我們的重要會計政策在截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中的合併財務報表附註中進行了詳細説明。我們的重要會計政策沒有任何變化。

下表彙總了我們截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月的運營結果(單位：千)：

	截至6月30日的三個月，						美元
	2020			2019			變化
業務費用：
研究與發展	$	3,808		$	8,589		$	(4,781	)
一般和行政		2,751			2,746			5
業務費用共計		6,559			11,335			(4,776	)
運營損失		(6,559	)		(11,335	)		4,776
其他收入(費用)：
利息收入(費用)，淨額		(103	)		78			(181	)
其他費用，淨額		(314	)		(16	)		(298	)
其他收入(費用)，淨額		(417	)		62			(479	)
淨損失	$	(6,976	)	$	(11,273	)	$	4,297

研發費用從截至2019年6月30日的三個月的860萬美元減少到截至2020年6月30日的三個月的380萬美元，減少了480萬美元。下表彙總了我們截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月的研發費用(單位：千)：

	截至6月30日的三個月，				美元
	2020		2019		變化
臨牀開發外部成本	$	976	$	3,263	$	(2,287	)
製造外部成本		383		1,819		(1,436	)
僱員補償及福利		1,948		2,747		(799	)
其他		501		760		(259	)
研發費用總額	$	3,808	$	8,589	$	(4,781	)

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，一般和行政費用均為270萬美元。下表彙總了截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月的一般和行政費用(單位：千)：

	截至6月30日的三個月，				美元
	2020		2019		變化
僱員補償及福利	$	1,711	$	1,195	$	516
諮詢和專業服務		507		886		(379	)
市場調研和商業化規劃		—		241		(241	)
其他		533		424		109
一般和行政費用總額	$	2,751	$	2,746	$	5

利息收入(費用)，淨額由我們的現金和現金等價物賺取的利息收入和我們未償債務的利息費用組成。截至2020年6月30日的三個月，我們的淨利息支出為10萬美元，截至2019年6月30日的三個月的淨利息收入為10萬美元。

其他費用，淨額包括支付給PWB的成功費用和外幣交易的收益(損失)。包括在其他費用中，截至2020年6月30日的三個月的淨額是支付給PWB的30萬美元的成功費用。在我們於2020年6月5日完成註冊直接發售時，履行義務所需的條件已經滿足。

下表彙總了我們截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月的運營結果(單位：千)：

	截至6月30日的6個月，						美元
	2020			2019			變化
業務費用：
研究與發展	$	8,454		$	17,717		$	(9,263	)
一般和行政		5,629			5,177			452
業務費用共計		14,083			22,894			(8,811	)
運營損失		(14,083	)		(22,894	)		8,811
其他收入(費用)：
利息收入(費用)，淨額		(157	)		229			(386	)
其他收入(費用)，淨額		(321	)		(27	)		(294	)
其他收入(費用)，淨額		(478	)		202			(680	)
淨損失	$	(14,561	)	$	(22,692	)	$	8,131

研發費用從截至2019年6月30日的6個月的1770萬美元減少到截至2020年6月30日的6個月的850萬美元，減少了930萬美元。下表彙總了我們截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月的研發費用(單位：千)：

	截至6月30日的6個月，				美元
	2020		2019		變化
臨牀開發外部成本	$	2,184	$	6,877	$	(4,693	)
製造外部成本		1,129		4,242		(3,113	)
僱員補償及福利		4,356		5,266		(910	)
其他		785		1,332		(547	)
研發費用總額	$	8,454	$	17,717	$	(9,263	)

我們預計，隨着我們繼續進行Reloxaliase的臨牀開發，擴大Reloxaliase的製造工藝，推進ALLN-346的開發，我們的研究和開發費用在未來將會增加。

一般和行政費用增加了40萬美元，從截至2019年6月30日的6個月的520萬美元增加到截至2020年6月30日的6個月的560萬美元。下表彙總了我們截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月的一般和行政費用(單位：千)：

	截至6月30日的6個月，				美元
	2020		2019		變化
僱員補償及福利	$	3,314	$	2,285	$	1,029
諮詢和專業服務		1,235		1,659		(424	)
市場調研和商業化規劃		—		417		(417	)
其他		1,080		816		264
一般和行政費用總額	$	5,629	$	5,177	$	452

利息收入(費用)，淨額包括我們的現金和現金等價物賺取的利息收入，我們未償債務的利息費用，以及我們債務折扣的攤銷。截至2020年6月30日的6個月，我們的淨利息支出為20萬美元，截至2019年6月30日的6個月的淨利息收入為20萬美元。

其他費用，淨額包括支付給PWB的成功費用和外幣交易的收益(損失)。包括在其他費用中，截至2020年6月30日的6個月的淨額是支付給PWB的30萬美元的成功費用。在我們於2020年6月5日完成註冊直接發售時，履行義務所需的條件已經滿足。

從成立到2020年6月30日，我們通過出售可轉換優先股的毛收入9600萬美元，信貸安排下的借款1000萬美元，2017年11月完成的首次公開募股(IPO)淨收益6700萬美元，2019年6月完成的註冊直接發行淨收益940萬美元，2019年12月使用的市場股權融資淨收益260萬美元，以及6月5日完成的註冊直接發行淨收益1370萬美元，為我們的運營提供了資金我們還於2020年7月30日完成了普通股的公開承銷發行，淨收益為670萬美元。

截至2019年12月31日，根據我們的PWB貸款協議，我們還有200萬美元的額外借款。我們在2019年12月31日之前沒有獲得額外的借款，並且根據我們的PWB貸款協議，我們沒有未來的借款能力。截至2020年6月30日，我們的現金和現金等價物總額為2650萬美元。

下表提供了截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月我們的現金流信息(單位：千)：

經營活動中使用的現金主要來自經非現金費用和營運資本組成部分變化調整後的淨虧損。

截至2020年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為1530萬美元，而截至2019年6月30日的6個月為2260萬美元。業務活動使用的現金減少730萬美元，原因是：

在截至2020年6月30日的六個月內，我們沒有任何與投資活動相關的現金流活動。截至2019年6月30日的6個月，投資活動使用的淨現金為10萬美元，其中包括購買財產和設備。

截至2020年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為1,170萬美元，而截至2019年6月30日的6個月為960萬美元。截至2020年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額主要包括通過登記直接發售於2020年6月5日完成的發行和出售7317,074股我們普通股的淨收益1370萬美元，部分被我們信貸安排本金支付的200萬美元所抵消。我們從2020年1月開始為我們的信貸安排支付本金。截至2019年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金主要包括2019年6月28日通過登記直接發行完成的2,632,092股普通股的發行和出售所得收益。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續對我們的候選產品進行研究和開發、啟動後期臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

截至2020年6月30日，我們擁有總計2650萬美元的現金和現金等價物。根據我們目前的運營計劃，我們沒有足夠的現金和現金等價物為我們的運營費用和資本支出提供資金，至少在本10-Q表格季度報告提交日期後的未來12個月內。我們相信，我們在2020年6月30日的現金和現金等價物，加上我們於2020年7月30日完成的普通股公開承銷發行的670萬美元的淨收益，將使我們能夠為至少到2021年6月30日的運營費用和資本需求提供資金。我們將需要額外的資金來維持我們的運營，包括我們的reloxaliase開發計劃。我們正在努力通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或其他來源尋求額外資金。然而，不能保證我們能夠以可接受的條件或其他條件完成任何此類交易。新冠肺炎疫情或其他因素造成的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果在需要時不能按照商業上可接受的條件獲得足夠的資金，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，並危及我們繼續運營的能力。我們可能會實施降低成本的策略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止我們正在進行或計劃中的一個或多個候選產品的臨牀試驗或開發計劃。這些因素使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。隨附的簡明綜合財務報表是以持續經營為基礎編制的。, 它考慮在可預見的未來在正常業務過程中實現資產和清償負債。簡明綜合財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括這一不確定性結果可能導致的負債金額和分類的任何調整。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括；

確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在許多年內不會有商業用途的產品(如果有的話)。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。如果有額外的債務融資，可能會涉及到一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性公約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力造成不利影響。

如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，這是根據適用的證券交易委員會規則定義的。

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2020年6月30日，我們的現金等價物主要由短期貨幣市場基金組成。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美國利率總水平變化的影響。由於我們投資組合中的現金等價物的短期性質，以及我們的現金等價物的低風險狀況，利率立即改變10%不會對我們的財務狀況或經營業績的公平市場價值產生實質性影響。

我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險；但是，我們已經並可能繼續與位於歐洲的外國供應商簽訂合同。我們的業務將來可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通脹對我們截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。

我們維持“披露控制和程序”，如1934年“證券交易法”(經修訂)或“交易法”下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義，旨在確保我們根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息：(1)在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要行政人員和主要財務官，以便及時做出決定。(2)根據需要，我們遵守“證券交易法”第13a-15(E)和15d-15(E)條或“交易法”的規定，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息被記錄、處理、彙總和報告，以便及時做出決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，而我們的管理人員在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務會計官的參與下，在本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序的有效性。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出的結論是，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。

在本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

我們不時會涉及與正常業務過程中的索償有關的訴訟。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，這些索賠或訴訟的最終處置可能會對我們的運營業績或財務狀況產生重大不利影響。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在作出投資決定之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本季度報告Form 10-Q和我們其他公開文件中的其他信息。我們的業務、前景、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害，以及我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險。如果實際發生任何此類風險或不確定因素，我們的業務、財務狀況或經營結果可能與標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節以及本報告其他部分和我們的其他公開申報文件中的計劃、預測和其他前瞻性陳述大不相同。我們普通股的交易價格可能會因為這些風險中的任何一種而下跌，因此，您可能會損失全部或部分投資。

以下用“*”表示的風險因素是從我們於2020年3月16日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告中新增或大幅更新的。

*我們已找出令人非常懷疑我們能否繼續經營下去的情況和事件。

如果我們無法獲得額外的資金，我們可能會被迫修改、推遲、限制、縮小或終止我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。截至2020年6月30日，我們擁有總計2650萬美元的現金和現金等價物。根據我們目前的運營計劃，我們沒有足夠的現金和現金等價物為我們的運營費用和資本支出提供資金，至少在本10-Q表格季度報告提交日期後的未來12個月內。我們相信，我們在2020年6月30日的現金和現金等價物，加上我們於2020年7月30日完成的普通股公開承銷發行的淨收益670萬美元，將使我們能夠為至少到2021年6月30日的運營費用和資本需求提供資金。我們需要額外的資金來維持我們的運營，包括我們的reloxaliase開發計劃。我們正在努力通過股權或債務融資或通過合作、許可交易或其他來源尋求額外資金。然而，不能保證我們能夠以可接受的條件或其他條件完成任何此類交易。如果在需要時不能按照商業上可接受的條件獲得足夠的資金，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，並危及我們繼續運營的能力。我們可能需要實施額外的成本降低策略，其中可能包括修改、推遲、限制、減少或終止我們正在進行或計劃中的一個或多個候選產品的臨牀試驗或開發計劃。這些因素使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生了極大的懷疑。

*我們自成立以來發生了重大虧損，預計至少在未來幾年內將出現重大且不斷增加的虧損，沒有產生任何收入，可能永遠不會產生任何收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來，我們每年都發生重大的淨運營虧損。我們預計至少在未來幾年內，淨運營虧損將繼續大幅增加。截至2020年和2019年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為700萬美元和1130萬美元，截至2020年和2019年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為1460萬美元和2270萬美元。截至2020年6月30日，我們的累計赤字為1.795億美元。我們沒有產生任何收入，沒有完成任何候選產品的開發，也可能永遠不會有候選產品被批准商業化。到目前為止，我們的運營資金主要通過私募可轉換優先股、我們在2017年11月的首次公開募股(IPO)、我們與Cowen and Company，LLC在2019年12月的“市場”安排、我們在2019年6月和2020年6月註冊的直接發行以及我們的信貸安排來籌集。我們已經投入了幾乎所有的財力和精力來研究和開發瑞洛沙利酶，並支付了一般和行政費用來支持這類研究和開發。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東(赤字)權益和營運資本產生不利影響。

我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們的創收能力。除非我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准，併成功地將其商業化，否則我們預計不會產生可觀的收入，直到我們或任何未來的合作伙伴能夠獲得營銷批准併成功將我們的一個或多個候選產品商業化。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括啟動併成功完成我們候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和金額(如果有的話)，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，或者任何未來的合作者這樣做，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使候選產品渠道多樣化或繼續運營的能力，並導致我們的股票價格下跌。新冠肺炎疫情或其他因素造成的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。

我們的經營歷史有限，沒有批准銷售的產品，也沒有藥品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估未來的生存前景。

我們於2011年開始運營。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員配備，以及開發我們的候選產品。我們還沒有證明有能力獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或者進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在開發初期經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化醫藥產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

我們在實現業務目標的過程中可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知的因素。我們最終需要從一家專注於發展的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的結果作為未來經營業績的指標。

*我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時不能以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。

自我們成立以來，我們的大部分資源一直致力於我們的主要候選產品reloxaliase的非臨牀和臨牀開發。截至2020年6月30日，我們的營運資本為2,160萬美元，資本資源包括現金和現金等價物2,650萬美元。根據我們目前的運營計劃，我們將在可預見的未來繼續投入大量資源，繼續雷洛沙利酶的臨牀開發，尋求監管部門的批准併為雷洛沙利酶的潛在商業化做準備，根據監管機構的要求進行雷洛沙利酶的上市後研究，並開發ALLN-346和我們可能選擇的任何其他候選產品。這些支出將包括與研發、進行非臨牀研究和臨牀試驗、獲得監管批准、銷售和營銷以及製造和供應相關的成本。此外，可能還會產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成reloxaliase和任何未來候選產品的開發、監管審批過程和商業化所需的實際金額。此外，如上所述，我們已經確定了一些條件和事件，如果我們不能及時獲得資金，我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業，會引起人們的極大懷疑。

根據我們目前的運營計劃，我們沒有足夠的現金和現金等價物為至少從本季度報告提交之日起的未來12個月的運營費用和資本支出提供資金。我們相信，我們在2020年6月30日的現金和現金等價物，加上我們於2020年7月30日完成的普通股公開承銷發行的淨收益670萬美元，將使我們能夠為至少到2021年6月30日的運營費用和資本需求提供資金。然而，我們的運營計劃可能會因為許多目前我們不知道的因素而發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本、債務融資或其他來源，如戰略合作。這種融資可能會導致股東股權稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或者其他可能影響我們業務的限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

當我們需要額外的資金時，按照我們可以接受的條件，或者根本沒有，我們可能無法獲得這些資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止：

*我們現有的債務和未來的任何債務都可能對我們的業務運營能力產生不利影響。

截至2020年6月30日，我們在太平洋西部銀行(PWB)的信貸安排下有800萬美元的未償還借款。我們目前每月支付本金和利息，並被要求在2022年6月之前繼續每月支付這些款項。在這項現有信貸安排的限制下，我們日後除了向工務局借款外，可能還要承擔額外的債務。

我們的未償還債務，包括我們向工務局借款以外的任何額外債務，再加上我們的其他財務義務和合約承諾，可能會產生重大的不良後果，包括：

我們打算用我們現有的現金和現金等價物來履行我們目前和未來的償債義務。然而，我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，以支付現有信貸安排或任何其他債務工具下的到期金額。未能根據我們現有的信貸安排或這類其他債務工具支付款項或遵守其他契諾，可能會導致違約和加速到期金額。根據我們與PWB的貸款和擔保協議，合理預期會對我們的業務、運營、資產或狀況產生重大不利影響的事件的發生屬於違約事件。如果發生違約事件，而PWB加速了到期金額，我們可能無法加速付款，貸款人可能會尋求強制執行擔保債務的抵押品中的擔保權益，這基本上包括我們除知識產權以外的所有資產。此外，我們現有信貸安排下的契約、以我們的資產作抵押品，以及對我們的知識產權作出負質押，都會限制我們取得額外債務融資的能力。

*我們最近縮小了組織規模，在管理這種發展和重組方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。此外，我們可能無法從減税中獲得預期的好處和節省。

2019年12月，我們宣佈了一項重組計劃，以重新調整我們的員工隊伍，以匹配戰略和財務目標，並優化資源以實現長期增長，包括減少影響到許多員工的人員計劃。與我們的重組相關，我們預計工資和相關薪酬費用將減少約30%。完成的裁員導致長期員工流失，機構知識和專業知識的喪失，以及組織內某些角色和職責的重新分配和組合，所有這些都可能對我們的運營產生不利影響。鑑於我們業務的複雜性，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，管理我們的設施，並繼續招聘和留住合格的人員。考慮到上述裁員，這將變得更具挑戰性。因此，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些活動。此外，重組和可能採取的額外成本控制措施可能會產生意想不到的後果，例如自然減員超過預期的裁員和員工士氣下降。此外，我們可能無法從裁員中獲得預期的好處。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們的運營或招聘和留住合格的人員，這可能會導致我們的基礎設施和運營中的薄弱環節，我們可能無法遵守法律和法規要求的風險，以及員工流失和剩餘員工生產率下降的風險。例如，裁員可能會對我們的臨牀和監管職能產生負面影響。, 這將對我們成功開發並最終將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響。如果我們的管理層不能有效地管理這一過渡和裁員以及額外的成本控制措施，我們的費用可能會超過預期，我們可能無法實施我們的業務戰略。因此，我們未來的財務業績和我們將候選產品成功商業化的能力將受到負面影響。

2019年12月，我們宣佈了一項重組計劃，以重新調整我們的員工隊伍，以匹配戰略和財務目標，並優化資源以實現長期增長，包括減少影響到許多員工的人員計劃。我們未來可能會採取類似的措施，尋求實現運營協同效應，實現我們的目標運營模式和財務目標，或者更密切地反映我們業務戰略方向的變化。這些變化可能會擾亂我們的業務，包括我們的研發工作，並可能導致鉅額費用，包括與庫存和技術相關的註銷的會計費用、勞動力削減成本以及與整合過剩設施相關的費用。重組活動產生的大量費用或費用可能會對我們在採取此類行動期間的運營結果和現金使用產生不利影響。

我們在很大程度上依賴於美國和歐洲對reloxaliase(以前稱為ALLN-177)的監管批准，以及隨後reloxaliase的商業成功，這兩種情況都可能永遠不會發生。

我們是一家後期生物製藥公司，沒有監管部門批准的產品或可供商業銷售的產品。到目前為止，我們還沒有產生任何收入，預計在可預見的未來也不會產生這樣的收入。因此，我們未來的成功目前取決於瑞洛沙利酶在我們尋求批准的一個或多個適應症中的臨牀試驗結果、監管批准和商業成功。我們在短期內創造收入的能力將取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們是否有能力在美國成功地將reloxaliase商業化。我們可能會在獲得美國監管部門對reloxaliase的批准方面遇到延誤，如果它真的獲得批准的話，我們的股票價格可能會受到負面影響。即使我們獲得監管部門的批准，reloxaliase在美國商業化推出的時間也取決於一系列因素，包括但不限於招聘銷售和營銷人員、定價和報銷時間表、生產足夠數量的商業藥物產品以及營銷和分銷基礎設施的實施。

此外，隨着我們繼續尋求在美國、歐洲和其他地方批准reloxaliase，我們已經並預計將繼續招致鉅額費用。我們計劃投入很大一部分努力和財政資源，以繼續提高我們的業務能力。這代表着對瑞洛沙利酶的臨牀和調控成功的重大投資，這是不確定的。Reloxaliase的成功(如果獲得批准)和商業銷售收入將取決於幾個因素，包括：

我們開發和商業化未來候選產品的努力也可能失敗，包括用於高尿酸血癥和慢性腎臟疾病(CKD)患者的ALLN-346。如果發生這種情況，我們將繼續嚴重依賴監管部門的批准和reloxaliase的成功商業化，我們的開發成本可能會增加，我們創造收入或利潤或籌集額外資本的能力可能會受到損害。

早期研究的結果或正在進行的試驗的中期數據可能無法預測未來的臨牀試驗結果，計劃中的或正在進行的研究可能無法為reloxaliase和其他候選產品建立足夠的安全性或有效性概況，我們可能會尋求這些產品來證明繼續申請監管批准或在提出此類申請後值得監管批准。

到目前為止進行的瑞洛沙利酶的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及未來的瑞洛沙利酶的研究和試驗，包括我們的關鍵的3期臨牀試驗，以及我們可能追求的其他候選產品，可能不能預測後續臨牀試驗的結果。例如，在2019年11月，我們宣佈了我們的URIROX-1臨牀試驗的TOPLINE數據，這是我們的第一個reloxaliase第三階段關鍵試驗；這些數據可能不會在包括URIROX-2在內的reloxaliase的後續研究和試驗中複製。此外，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。2019年6月和11月，我們分別公佈了我們正在進行的瑞洛沙利酶206研究的中期數據；這些數據可能不會在後續的瑞洛沙利酶研究和試驗中重複，特別是在控制良好的臨牀試驗中。除了這些數據之外，我們對成人腸源性高草酸尿症瑞洛沙利酶第2期臨牀試驗數據和結果的解讀，或206項研究的中期結果，並不能確保我們計劃中的針對腸源性高草酸尿的URIROX-2關鍵3期臨牀試驗或在其他患者羣體(包括我們正在進行的206項研究中接受治療的患者)中使用的瑞洛沙利酶臨牀試驗會獲得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能複製後期臨牀試驗的結果，隨後也未能獲得上市批准。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性，儘管已經通過非臨牀研究和早期臨牀試驗取得了進展。

特別是，與第二階段臨牀試驗一樣，特別是首先在疾病患者羣體中進行的臨牀試驗，我們探索了大量的終點，並以多種方式分析了來自Reloxaliase第二階段臨牀試驗的數據。在獲得reloxaliase的批准之前，我們預計，我們的URIROX-1和URIROX-2試驗的結果將必須證明，在第1-4周內24小時尿草酸(UOx)的百分比變化比基線有顯著的改善，將第1-4周的平均UOx排泄量與Reloxaliase與安慰劑的平均UOx排泄量進行比較，Reloxaliase是我們兩個3期臨牀試驗的主要療效終點。雖然我們實現了URIROX-1的主要療效終點，並且我們對URIROX-1臨牀結果的分析證實了腸源性高草酸尿患者中存在顯著的腎結石和慢性腎臟疾病負擔，以及腎結石風險與UOx水平之間的相關性，但不能保證我們將在計劃中的URIROX-2試驗或Reloxaliase的計劃上市後研究中觀察到類似的數據。值得注意的是，我們的兩個瑞洛沙利酶的隨機第二階段臨牀試驗(研究713和研究649)在預先指定的主要終點中沒有顯示出統計上顯著的結果。我們後期臨牀試驗的設計與我們的Reloxaliase第二階段臨牀試驗有很大的不同，我們認為這可能會導致這些後期試驗的結果與我們在第二階段臨牀試驗中觀察到的結果不同。這些差異包括納入和排除標準、療效終點和統計設計的變化。

3期臨牀試驗中的候選產品，如我們URIROX Pivotal 3期臨牀計劃中的reloxaliase，儘管在初步臨牀試驗中取得了進展，但可能無法證明足夠的療效，即使在這些早期試驗中對主要或次要終點的某些分析顯示了潛在的治療效果。我們提供的一些關於瑞洛沙利酶治療腸源性高草酸尿的數據來自預先指定的分析，而其他的數據則來自於非特定的分析。雖然我們相信來自第二階段計劃的所有數據都對我們的關鍵第三階段計劃的設計有幫助，並將繼續對評估來洛沙利酶的臨牀試驗有用，但後期分析涉及數據後期呈現和分析方法選擇的固有偏見。

我們的關鍵階段3計劃的主要療效終點是24小時尿草酸鹽與基線的百分比變化，這是對腎臟每天處理草酸的量的生化測量，因此它的減少將表明草酸對腎臟的潛在損害有所減輕。然而，根據已發表的科學文獻和我們自己的臨牀試驗中產生的數據，每天的尿草酸排泄是一個生物標誌物，表明同一患者的日常和患者之間存在顯著的變異性。24小時尿草酸排泄的這種變異性，特別是在腸源性高草酸尿症患者中，可以歸因於飲食、代謝活動、水合狀態或其他因素的變化。這也可以歸因於這些測量的方式。在我們已完成的第二階段臨牀試驗中，我們在很大程度上依賴於調查臨牀地點和研究患者的努力和貢獻，以遵守24小時尿液採集的準確時間，在給定的24小時內完整收集患者的所有尿液，並正確處理收集的尿液樣本，包括儲存、記錄、樣本處理和運往檢測實驗室。在我們完成第二階段臨牀試驗後，我們對這些收集程序進行了特別審查。雖然我們沒有意識到任何在我們之前的臨牀試驗中報告的數據不準確的情況，但由於這些數據收集技術中固有的可變性, 我們不能保證在所有情況下，我們的臨牀試驗中報告的數據都準確地反映了患者在這些試驗中所經歷的實際生化反應。我們相信，在臨牀試驗過程中捕獲每日尿草酸排泄量的時間加權平均值的24小時多次測量，可以降低與每個24小時尿樣測試相關的固有變異性、飲食變化和樣本處理的風險，但不能保證這種方法將完全解決任何此類變異性。

此外，由於24小時尿草酸排泄的這種可變性，我們可以在我們的安慰劑對照試驗中觀察到24小時尿草酸排泄的減少。例如，儘管我們的URIROX-1臨牀試驗達到了它的主要終點，與安慰劑相比，最小二乘治療差值為-14.3%，但我們確實觀察到安慰劑組的尿草酸比我們在第2階段研究(研究713)中觀察到的更高的降幅。如上所述，飲食和代謝活動等因素可以在尿草酸排泄中發揮作用，這些因素和其他因素可以部分解釋URIROX-1試驗中觀察到的減少程度，該試驗在28天的過程中涉及8次24小時尿液收集。基於我們對科學文獻的回顧，我們預計飲食限制和生活方式的改變將很難在比URIROX-1這樣的為期四周的研究更長的現實世界時間內保持下去，而且在URIROX-1試驗的安慰劑組中觀察到的尿草酸減少水平最終不太可能對患者產生臨牀意義的好處。然而，如果在URIROX-2或我們進行的未來臨牀試驗中觀察到這樣的觀察結果，可能會對我們的試驗顯示的相對於安慰劑的臨牀益處產生不利影響，這反過來可能會對我們在加速批准或其他基礎上獲得瑞洛沙利酶的監管批准的能力產生不利影響。

儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性狀況，生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使早期臨牀試驗取得成功，在我們能夠尋求美國食品和藥物管理局(FDA)以及類似的外國監管機構批准營銷和銷售這些候選產品之前，我們可能需要在更多的患者羣體中或在不同的治療條件下對候選產品進行額外的臨牀試驗。如果我們在任何正在進行的或未來的臨牀試驗中未能證明所需的特性來支持reloxaliase或我們可能選擇開發的任何其他候選產品的上市批准，將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

雖然我們已經在URIROX-2的設計上與FDA達成一致，這是我們針對腸源性高草酸尿患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵的3期試驗，以及我們使用加速審批監管路徑為Reloxaliase提交BLA的策略，但我們從3期臨牀計劃中生成的臨牀數據和/或我們從第三方數據集獲得的數據可能不足以滿足FDA對通過加速審批監管路徑提交和獲得上市授權的要求。如果我們不能獲得加速批准，我們可能需要進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用、降低獲得的可能性和/或推遲獲得必要的上市批准的時間。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

我們可能會為我們的候選產品尋求加速批准開發的途徑，我們打算為reloxaliase這樣做。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的加速批准條款和FDA的實施條例，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品提供了比現有療法更有意義的治療優勢，並證明瞭對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點的影響。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的度量，但其本身並不是臨牀益處的度量。中間臨牀終點是可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准開發途徑可以用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准取決於贊助商同意以勤奮的方式進行, 額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀概況或加速批准的風險和益處。FDA可要求任何此類驗證性研究在提交加速批准申請之前啟動或實質上正在進行。如果這樣的批准後研究不能確認該藥物的臨牀概況或風險和益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。

我們已經與FDA就URIROX-2的設計達成一致，URIROX-2是我們針對腸源性高草酸尿患者進行的瑞洛沙利酶的第二個關鍵的3期臨牀試驗，FDA已經通知我們，他們同意我們加速批准該候選產品的總體戰略。因此，URIROX-1和URIROX-2試驗產生的數據可能成為加速批准reloxaliase的基礎，使用UOx的減少作為替代終點，URIROX-2試驗的最終結果用於確認批准後的臨牀益處。我們認為24小時尿草酸排泄量是衡量Reloxaliase治療效果的合適指標，因為24小時尿草酸排泄量是腎臟每天處理草酸的生化指標，因此它的減少表明草酸對腎臟的潛在損害有所減輕，因此，我們認為24小時尿草酸排泄量是衡量Reloxaliase治療效果的合適指標，因為24小時尿草酸排泄量是腎臟每天草酸處理量的生化測量結果。然而，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能不足以支持加速批准reloxaliase或任何批准。

2020年2月，我們宣佈與FDA就URIROX-2的簡化設計達成原則協議。FDA當時告訴我們，雖然它原則上同意對URIROX-2的計劃修訂，但某些細節仍有待進一步澄清和確認，這些細節將在修訂後的試驗設計的方案修正案和相關研究文件中指定。2020年3月，我們與適應性設計憲章一起提交了URIROX-2簡化設計的協議修正案。修訂後的試驗設計在FDA的30天審查期後現已生效，並正在URIROX-2中實施。隨後，針對COVID，我們於2020年5月提交了另一項協議修正案，以解決與COVID相關的問題，並進一步促進研究的進行。我們可能需要對URIROX-2進行額外的修改，這可能是實質性的。

FDA告訴我們，其評估URIROX-2試驗是否足以支持加速批准的一部分將是這項試驗中對UOx的影響的大小，以及UOx降低效應的預測模型，該模型進一步支持UOx水平和結石形成率之間的關係，該模型可以由URIROX-2試驗中產生的數據或其他數據來源提供信息。這種方法與FDA公佈的加速批准途徑指南是一致的，該指南規定，單個臨牀試驗的臨牀數據既可以用於支持加速批准，也可以用於驗證臨牀益處。本指南還規定，方案和統計分析計劃應清楚地説明對替代終點數據的分析，以提供加速批准的支持，並繼續進行隨機試驗，以獲得將作為驗證臨牀益處的基礎的臨牀終點數據。根據這一指南，URIROX-2納入了適應性設計元素，通過重新估計樣本量(n=130和n=200)，如有必要，將根據累積的腎結石疾病進展率和FDA審查的在試驗的長期後續階段實現最終統計成功的條件概率，允許增加樣本量和治療時間。然而，我們的臨牀試驗中產生的數據可能不足以為UOx水平和結石形成率之間的關係提供額外的支持，也不足以證明實現最終統計成功的條件概率。基於我們在URIROX-2試驗中生成的臨時數據, 我們可能需要增加接受治療的患者數量和/或延長隨訪期，然後才能提交血乳酸以尋求加速批准(如果有的話)。如果我們需要增加治療的病人數量和/或延長

在我們臨牀試驗的跟蹤期內，這可能會對我們預期的臨牀和監管時間表、業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們預計，我們的加速批准數據包將包括基於URIROX-2試驗的中期數據評估的reloxaliase在減少腎結石疾病進展方面的作用、reloxaliase在URIROX-1和URIROX-2試驗中降低UOx的效果，以及進一步支持將UOx水平與腎結石疾病進展聯繫起來的模型，包括但不限於在URIROX-2試驗中獲得的現有數據。我們預計，我們將繼續與科學專家合作，確定更多的第三方數據集，以進一步證實尿草酸水平與腎結石和腎功能障礙風險之間的關係。FDA告訴我們，我們還沒有提供足夠的關於UOx排泄量的數據，以支持將其用作這些臨牀試驗的替代終點，並質疑UOx預期的幅度變化是否合理地有可能預測臨牀益處。我們向FDA提供了我們使用從第三方臨牀數據庫收集的可用數據和我們的URIROX-1試驗數據進行的分析的細節，以證明腸源性高草酸尿和UOx水平升高的患者發生腎結石事件的可能性增加。FDA建議我們，它仍然擔心這種關係的強度，部分原因是目前可用的臨牀數據有限，以及其他因素是否可能在腎結石的產生中發揮作用。我們從URIROX-1和URIROX-2試驗中生成的數據，以及我們從第三方數據集中確定的其他數據, 可能不足以讓FDA滿意，我們已經建立了一個模型，支持UOx水平和結石形成率之間的關係，並在必要時使用Reloxaliase的加速批准調節途徑。如果我們不能與FDA就降低UOx的幅度達成共識，足以預測臨牀益處，我們可能需要在提交reloxaliase的BLA之前，通過直接顯示對結石形成的影響來證明有效性，或者進行一項或多項額外的臨牀試驗來證明這種效果。

此外，即使我們產生的臨牀數據足以支持要求加速批准的BLA提交，也不能保證這種申請會被接受，或者會及時批准，或者根本不能保證。例如，FDA可能要求在提交我們的BLA以加速批准reloxaliase之前，證明我們已經啟動或在試驗對象的臨牀隨訪或任何此類臨牀結果試驗方面取得了實質性進展。FDA在其指導意見中指出，當同一試驗用於支持加速批准和驗證臨牀益處時，在某些情況下，驗證臨牀益處的數據在加速批准時可能已接近完成。此外，如果另一家公司獲得FDA的完全批准，可以銷售一種治療腸源性高草酸尿的產品，我們尋求和獲得加速批准相同或類似適應症的reloxaliase的能力可能會受到實質性的不利影響。FDA或外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的產品之前進行進一步的研究或試驗。我們可能無法及時滿足FDA的要求，這將導致延誤，或者可能因為FDA認為我們提交的材料不完整而無法獲得批准。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致獲得該候選產品的批准並將其商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

即使我們得到FDA對reloxaliase或任何其他候選產品的加速批准，我們也將受到嚴格的上市後要求的約束，包括完成驗證性的上市後臨牀試驗以驗證產品的臨牀益處，以及在分發所有宣傳材料之前提交給FDA。FDA可以出於多種原因尋求撤銷加速審批，包括如果我們沒有進行任何必要的盡職調查的上市後研究、上市後研究沒有確認預期的臨牀益處、其他證據表明產品在使用條件下不安全或不有效，或者我們傳播被FDA發現為虛假和誤導性的宣傳材料。我們預計，我們在Reloxaliase的第三階段臨牀計劃中觀察到的腎結石減少是否足以證明臨牀益處，最終將是FDA的審查問題。

對於我們可能選擇開發的候選產品，如果未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化之前的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

外國監管機構可能不同意我們提出的雷洛沙利酶3期臨牀計劃，在這種情況下，我們可能需要修改我們計劃的臨牀試驗，或進行額外的臨牀試驗，然後我們才能提交外國對雷洛沙利酶的上市批准申請。

2019年1月，我們宣佈已經與FDA就URIROX-2的設計達成一致，URIROX-2是我們針對腸源性高草酸尿患者進行的雷洛沙利酶的第二個關鍵3期試驗，以及我們的戰略，即使用加速審批監管途徑提交雷洛沙利酶的BLA。2020年2月，我們宣佈與FDA就URIROX-2的流線型設計達成原則協議。但是，我們的第三階段計劃可能不足以支持提交外國司法管轄區(包括歐盟)的上市審批申請。儘管我們與歐盟內選定國家的監管機構進行的初步討論使我們相信，如果我們的第三階段計劃成功，可能足以支持在歐洲通過有條件批准途徑(類似於FDA的加速批准途徑)提交MAA，但這些討論並不具有約束力

對這樣的當局或EMA。因此，不能保證我們的第三階段計劃將足以支持在歐洲提交MAA，在尋求上市批准之前，我們可能需要修改這些計劃試驗的設計，或運行額外的臨牀試驗。這些決定中的任何一項都可能對我們預期的臨牀和監管時間表、業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

*由於我們正在開發用於治療幾乎沒有臨牀試驗經驗的疾病的候選產品，在某些情況下，使用新的端點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀計劃的端點來提供臨牀有意義的結果的風險增加，這些結果可能很難分析。

目前還沒有批准的藥物療法來治療高草酸尿的根本原因。此外，應該注意的是，FDA之前沒有批准過基於24小時UOx排泄或血漿草酸或POX減少的生化測量的治療藥物，這些終點用於我們的第二階段臨牀計劃和我們的關鍵第三階段臨牀計劃。FDA保留對我們的臨牀終點和我們在關鍵階段3臨牀計劃中獲得的結果是否足以證明臨牀意義的判斷，直到FDA審查我們計劃的BLA提交中包括的數據，這在幾年後(如果有的話)不會發生。因此，設計和實施治療高草酸尿的臨牀試驗，以及導致代謝性疾病的潛在條件和障礙，都會增加風險。

此外，即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，我們也可能無法在我們認為批准所必需的兩個3期臨牀試驗中的任何一個或兩個中達到預先指定的終點，達到統計意義的程度。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中次級療效終點的結果不一致。FDA也可以給予其他療效終點壓倒一切的權重，即使我們在主要終點上取得了統計上有意義的結果，如果我們在任何次要療效終點上沒有取得統計上有意義或臨牀上有意義的結果。FDA還會權衡產品的好處和風險，FDA可能會從安全性的角度來看待療效結果，認為它不支持監管部門的批准。歐盟和其他國家的其他監管機構可能採取類似立場。

此外，我們利用開放標籤籃子試驗設計進行了瑞洛沙利酶的2期臨牀試驗，納入了患有嚴重高草酸尿症併發症的患者亞組，包括患有原發性高草酸尿或嚴重形式的繼發性高草酸尿的青少年和成人，這兩種情況都可能導致全身性草酸中毒。我們於2019年6月公佈了206號研究的中期數據，並於2019年11月公佈了背線數據。2019年11月，我們宣佈兩名CKD 3期患者在4至12周內24小時UOx排泄大幅減少(分別減少29%和42%)。這些患者還顯示出痘的顯著減少(分別減少了42%和16%)。6名CKD 5級患者，包括5名接受透析的患者，在4到12周內顯示出POX水平大幅降低(降幅從27%到68%不等)。與先前的臨牀經驗一致，瑞洛沙利酶在該人羣中一般耐受性良好，治療時間長達12周。基於這些結果，我們目前正在探索腸源性高草酸尿和晚期CKD患者使用瑞洛沙利酶的可能註冊途徑。籃子試驗設計允許在具有共同生化標記的患者羣體中探索一種研究藥物，例如患有不同形式癌症但相同基因突變的患者。我們無法預測我們的關鍵階段3臨牀計劃的設計，或我們可能進行的任何其他未來試驗是否能成功證明reloxaliase或任何未來候選產品的安全性和有效性。

*如果我們候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他可比的外國監管機構證明安全性和有效性，我們或任何未來的合作伙伴在完成這些候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延誤，或者最終無法完成。

未經FDA批准，我們和任何未來的合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。類似的外國監管機構，如歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)，也施加了類似的限制。我們和任何未來的合作者可能永遠不會獲得這樣的批准。我們和任何未來的合作伙伴必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，然後我們或他們才能獲得這些批准。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。我們之前沒有向FDA提交過任何候選產品的BLA，也沒有向可比的外國監管機構提交過類似的藥品批准申請。任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能給我們或任何未來的合作伙伴帶來額外成本，並削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果(1)我們或任何未來的合作者被要求在我們或他們預期的試驗和測試之外對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，(2)如果我們或任何未來的合作者無法成功完成我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，(3)這些試驗或測試的結果是不利的、不確定的或僅是適度有利的，或者(4)如果我們的候選產品存在不可接受的安全問題，我們或任何未來的合作者可能：

如果我們不能成功完成候選產品的臨牀試驗，不能證明獲得監管部門批准將候選產品推向市場所需的有效性和安全性，將嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。

我們的瑞洛沙利酶3期臨牀試驗包括兩個瑞洛沙利酶在成人腸源性高草酸尿患者中的3期臨牀試驗。我們還與歐盟內三個國家的監管機構舉行了科學諮詢會議。儘管我們已經收到並納入了這些監管機構的指導意見，但外國監管機構可能不同意我們已經滿足了他們在這些司法管轄區開始臨牀試驗的要求。此外，FDA或其他監管機構可能會改變他們對我們的試驗設計或所選臨牀終點的可接受性的立場，這可能要求我們完成額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。我們可能需要進行額外的臨牀試驗或其他測試，其中包括藥物與藥物的相互作用、甲酸鹽(即雷洛沙利酶降解草酸產生的代謝副產品)的產生以及我們候選產品劑量的增加。成功完成我們的臨牀試驗是向FDA提交BLA和在歐洲為每個候選產品提交營銷授權申請(MAA)的先決條件，從而最終批准和商業銷售瑞洛沙利酶ALLN-346和我們未來可能開發的任何候選產品。我們不知道我們的臨牀試驗是否會如期完成，如果可以的話。

我們未來可能會在啟動或完成計劃中的臨牀試驗或額外的臨牀前研究或臨牀試驗方面遇到延遲，並且在我們進行的任何未來臨牀試驗期間或由於我們進行的任何臨牀試驗可能會延遲或阻止我們獲得市場批准或將我們的候選產品商業化，我們可能會遇到許多不可預見的事件，包括：

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他類似的外國監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延誤。此類主管部門可能會由於多種原因而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求、GCP或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他類似外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有療效、政府法規或行政措施改變或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變審批要求。

如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的藥物開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場的任何期限，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。我們臨牀前或臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

*FDA和可比的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終不能獲得監管部門對reloxaliase或我們其他候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。

在我們分別獲得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我們不被允許在美國或歐盟銷售reloxaliase或我們的任何其他候選產品。在向FDA提交BLA或向EMA提交MAA以批准我們的任何候選產品用於特定適應症之前，我們必須完成臨牀前研究和臨牀試驗。

成功啟動和完成我們的臨牀計劃並獲得BLA或MAA的批准是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的任何候選人，其中包括：

這些因素中的任何一個，其中許多都是我們無法控制的，都可能危及我們獲得監管部門批准併成功將reloxaliase或我們的任何其他候選產品推向市場的能力。我們在爭取監管部門批准方面遇到的任何挫折，都會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

除了美國和歐洲，我們或潛在的合作伙伴打算在其他國際市場銷售我們的候選產品(如果獲得批准)。這樣的營銷將需要在每個市場獲得單獨的監管批准，並遵守眾多和不同的監管要求。各國的審批程序各不相同，可能需要額外的測試。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA或EMA批准所需的時間不同。此外，在許多國家/地區，即使已獲得監管部門的批准，候選產品也必須先獲得報銷批准，然後才能獲準在該國銷售。FDA或EMA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA或EMA的批准。其他國際市場的監管審批過程可能包括與獲得FDA或EMA批准相關的所有風險。

全球衞生監管機構可能會因為新冠肺炎而遭遇運營中斷。FDA和類似的外國監管機構可能會有較慢的響應時間，或者資源不足，無法繼續監控我們的臨牀試驗，因此，審查、檢查和其他時間表可能會嚴重延遲。目前尚不清楚，如果這些中斷髮生，還能持續多久。此類中斷導致我們的臨牀試驗的任何延長或取消優先級，或監管審查的延遲，都可能對我們候選產品的開發和研究產生實質性影響。例如，監管部門可能要求我們在相關機構授權發佈之前不得分發候選產品批次。這種釋放授權可能會因為新冠肺炎大流行而推遲，並可能導致我們正在進行的臨牀試驗的延遲。

監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改提交給相關監管機構的臨牀試驗方案，以反映這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或倫理委員會重新提交臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

FDA和其他類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對瑞洛沙利酶和我們可能開發的任何未來候選產品的批准。我們無法預測美國、歐盟或其他國家或司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

如果我們被要求對瑞洛沙利酶或我們可能開發的任何未來候選產品進行額外的臨牀試驗或其他研究，或者如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他研究，我們可能會推遲獲得監管部門對瑞洛沙利酶和我們可能開發的任何未來候選產品的批准，我們可能會獲得不像預期那樣廣泛的適應症的批准，或者我們可能根本無法獲得監管部門的批准。如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成reloxaliase或我們可能開發的任何未來候選產品的測試和審批過程。重大的臨牀試驗延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們的產品在獲得批准後商業化的能力。如果發生任何這種情況，我們的業務都會受到損害。

*如果我們在臨牀試驗中患者的登記或繼續登記方面遇到延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會推遲或阻止。

如果我們不能根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，或者如果有相當數量的患者退出我們的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。特別是，由於我們的Reloxaliase的3期開發主要針對腸源性高草酸尿症患者，我們招募合格患者的能力可能會受到限制，或者可能會導致登記的速度比我們預期的要慢。

此外，患者可能會過早退出我們的臨牀試驗，這也可能對我們完成臨牀試驗或獲得並保留監管批准的能力產生負面影響。例如，我們的兩項瑞洛沙利酶3期臨牀試驗都是隨機、雙盲和安慰劑對照的，我們的URIROX-2試驗旨在潛在地使用加速批准途徑提交血乳酸，之後患者將繼續研究至少兩年，以確認批准後的臨牀益處。參加我們3期臨牀試驗的患者可能會選擇過早退出試驗，特別是在我們能夠獲得加速批准的情況下。如果大量患者過早退出試驗，可能會危及我們臨牀試驗結果的可解釋性，這可能會對我們獲得或保留對reloxaliase的監管批准的能力產生實質性的不利影響。

此外，臨牀試驗的及時登記依賴於臨牀試驗地點，這些地點可能受到全球衞生問題(包括流行病等)的不利影響。例如，我們的臨牀試驗地點可能位於目前受新冠肺炎大流行影響的地區。我們認為新冠肺炎疫情可能會對我們試驗的登記產生不利影響的一些因素包括：

新冠肺炎冠狀病毒引起的這些和其他因素可能會在已經感染該病毒的國家惡化，或者可能繼續傳播到更多的國家，每一種情況都可能進一步對我們的臨牀試驗產生不利影響。新冠肺炎冠狀病毒的全球爆發繼續發展(一些地區報告新冠肺炎病例增加)，我們的試驗可能繼續受到不利影響，儘管努力減輕這種影響。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用，這些副作用可能會延遲或阻礙其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或者在上市審批(如果有的話)後導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品引起的不良副作用可能導致我們中斷、推遲或停止臨牀前研究，或者可能導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的試驗結果可能會顯示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度很高，令人無法接受。雖然在我們的第二階段試驗和URIROX-1中被認為與研究藥物有關的不良事件發生率很低，並且沒有觀察到與藥物相關的嚴重或嚴重不良事件，但我們進行的URIROX-2試驗或未來的臨牀試驗可能不會顯示出良好的安全性。此外，雖然到目前為止，我們在臨牀試驗中沒有觀察到瑞洛沙利酶被吸收到血流中，但在我們的URIROX試驗中可能會有吸收，特別是針對容易發生慢性高吸收的腸源性高草酸尿症患者的目標人羣。我們可能還需要進行額外的臨牀試驗或其他測試，其中包括藥物與藥物的相互作用、甲酸鹽的產生和我們候選產品的增加劑量。如果出現不良安全問題，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准任何或所有靶向適應症的reloxaliase。任何與藥物相關的副作用都可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，臨牀試驗本質上利用的是潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只有在接觸候選產品的患者數量明顯增加的情況下才會暴露出來。如果reloxaliase或我們的其他候選產品獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現這些候選產品(或任何其他類似藥物)引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

我們認為，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，如果獲得批准，還可能大幅增加我們候選產品的商業化成本，並顯著影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。

即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的藥物遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。

如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，該藥物的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該藥物可能上市的批准的指示用途或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測該藥物的安全性和有效性的監測。後來發現以前未知的藥物問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造工藝有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

因此，假設我們或我們可能擁有的任何合作者獲得了我們開發的一個或多個候選產品的營銷批准，我們和這樣的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域(包括製造、生產、產品監控和質量控制)花費時間、金錢和精力。如果我們和這樣的合作者不能遵守批准後的監管要求，我們和這樣的合作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，而我們或這樣的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生負面影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物，並減少或消除我們的商業機會。

我們的行業競爭激烈，隨着研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法，我們的行業受到快速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手主要包括大型製藥、生物技術公司和專業製藥公司。影響Reloxaliase、ALLN-346和我們可能開發的任何其他候選產品商業成功的關鍵競爭因素可能是有效性、安全性和耐受性、可靠性、給藥便利性、價格和報銷。

無論是原發性還是繼發性高草酸尿患者，目前尚無公認的減少尿草酸排泄的藥物療法。現有的高草酸尿治療方案通常是非特異性的，包括高液體攝入量以將尿量增加到每天2至3升以上，低鹽和草酸鹽飲食，口服檸檬酸鹽和/或鈣和/或鎂補充劑以及正磷酸鹽和維生素B6，專門針對具有最嚴重形式的原發性高草酸尿(PH1)的特定反應性患者。

我們知道其他公司正在尋求降低原發性和繼發性高草酸尿症的草酸。例如，Alnylam已經向FDA提交了一份新藥申請，即NDA，作為其候選藥物Lumasiran，用於治療原發性高草酸尿症1型患者。Dicerna正在進行治療原發性高草酸尿症1-3型的臨牀開發。OxThera AB(瑞典)和Oxidien PharmPharmticals(美國)正在開發口服產品，以降解胃和胃腸道中的草酸。OxThera正在進行Oxabact的第三階段臨牀試驗，Oxabact是一種用於治療原發性高草酸尿的草酸桿菌。包括Synlogic、Novome和Oxalo在內的幾家微生物組公司也處於發現和臨牀前開發階段，有可能擁有治療原發性和繼發性高草酸尿的資產。

我們的幾個現有或潛在競爭對手擁有比我們多得多的財政、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有明顯更豐富的經驗。製藥和生物科技行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。因此，我們的競爭對手可能會比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物，或他們未來可能開發的藥物，可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或者更有效地營銷和銷售，並可能使瑞洛沙利酶或我們可能開發的任何未來候選產品過時或沒有競爭力，然後我們才能收回開發和商業化瑞洛沙利酶或我們可能開發的任何未來候選產品的費用。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。我們的競爭對手可以開發，FDA可以批准草酸脱羧酶的仿製或生物相似版本，草酸脱羧酶是Reloxaliase中的活性酶。我們預計，隨着新藥進入市場和更先進的技術出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們不能有效地競爭，我們從銷售來洛沙利酶或我們可能開發的任何未來候選產品中獲得收入的機會，如果獲得批准，將受到不利影響。

我們的候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率還沒有準確地確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。我們成功識別患者並獲得可觀市場份額的能力將是我們實現盈利和增長所必需的。

我們專注於治療高草酸尿和高尿酸血癥的研究和產品開發。這些疾病的確切發病率和流行率尚不清楚。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於估計的。例如，我們估計在美國大約有200,000到250,000名患者患有腸源性高草酸尿和腎結石。此外，美國估計有375,000名患者患有難治性痛風和慢性腎臟病，這是我們ALLN-346候選產品的目標人羣。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻和與第三方顧問進行的市場研究項目，可能會被證明是不正確的。此外，在患者護理或治療範例方面的新研究和未來發展可能會改變這種疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。我們每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了相當大的市場份額，因為我們的某些潛在目標人羣很小，包括我們的目標人羣，其中包括已獲得Reloxaliase孤兒藥物稱號的目標人羣，即使我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。

即使我們的其中一個候選產品獲得市場批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度，並且這些候選產品的市場機會可能比我們估計的要小。

我們從未獲得過候選產品的市場批准或將產品商業化。即使我們的一種候選產品獲得了適當的監管機構的批准進行營銷和銷售，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療進入市場，醫生通常也不願將他們的患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者通常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有治療缺乏報銷而要求他們更換治療，否則患者不想更換。

教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的任何一個候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能不會盈利。如果我們的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：

我們候選產品的潛在市場機會很難準確估計。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，並且這些假設的合理性沒有經過獨立消息來源的評估。如果任何假設被證明是不準確的，我們候選產品的實際市場可能會小於我們對潛在市場機會的估計，這將對我們的運營結果和我們的業務產生不利影響。

我們的專利技術方法是設計和開發穩定的、不可吸收的口服酶療法的新方法，可能不會產生任何額外的候選產品或最終產生任何具有商業價值的產品。

我們開發了我們專有的酶技術專有技術，使我們能夠設計、配製和口服足夠劑量的非吸收和穩定的酶，以滿足胃腸道活動的需要。雖然將一種未被吸收的藥物部署到胃腸道以減輕腎病患者代謝性疾病負擔的一般治療方法已在幾個治療類別中被證明是成功的，但我們不能向您保證我們的技術方法最終將對reloxaliase、ALLN-346或我們可能開發的任何其他候選產品起作用。此外，雖然我們相信我們的酶治療候選藥物不會被吸收，但未來的臨牀試驗可能會發現這不是真的。我們也不能保證我們專有技術方法的任何其他方面將產生可能獲得監管批准、進入臨牀開發並最終具有商業價值的候選產品。

截至2020年7月31日，我們有29名全職、兼職或短期員工。我們專注於Reloxaliase和ALLN-346的開發，要求我們優化現金利用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們將需要僱傭和保留大量新員工來執行我們的臨牀開發、製造和商業化計劃。我們不能保證我們能夠僱傭和/或保留足夠的人員水平來開發和商業化reloxaliase或ALLN-346或運行我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。

2019年12月，我們宣佈了一項重組計劃，以重新調整我們的員工隊伍，以匹配戰略和財務目標，並優化資源以實現長期增長，包括減少影響到許多員工的人員計劃。這一重組可能會導致那些沒有直接受到裁員計劃影響的員工的自然減員增加。

我們目前沒有銷售和營銷組織，作為一家公司，我們還沒有將任何產品商業化。如果我們不能在美國建立有效的銷售和營銷能力，並進入歐洲和其他國際市場，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

目前，我們沒有銷售或營銷員工，我們依靠兼職顧問。我們不能保證，如果獲得批准，我們將在美國成功銷售治療腸源性高草酸尿症的瑞洛沙利酶。我們可能無法以具成本效益的方式建立一支直銷隊伍，或無法從這項投資中獲得正回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。在沒有戰略合作伙伴或被許可方的情況下，可能會阻礙我們在美國將來洛沙利酶商業化的因素包括：

如果我們不能及時招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施，或者如果我們不能成功地達成適當的合作安排，我們將很難將reloxaliase商業化，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。要將我們的業務擴展到歐盟和其他國際市場，將需要大量的管理層關注和額外的財政資源。我們目前打算通過與其他生物製藥公司簽訂合作協議來探索reloxaliase在歐洲和其他國際市場的商業化，如果獲得批准，我們可能不會成功達成這些合作協議。如果我們確實簽訂了此類協議，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動的控制有限或沒有控制權。可能阻礙我們在國外市場商業化的其他因素和風險包括：

我們未來的收入可能在很大程度上取決於這些第三方努力的成功。如果我們選擇這樣的安排，即使在一個或多個第三方合作者的協助下，我們也未必能以具成本效益的方式建立商業運作，或使這項投資獲得正回報。此外，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。

如果我們或第三方合作者在招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面不成功，或者如果我們不能成功地與第三方達成額外的合作安排，我們可能無法成功地將reloxaliase和我們可能在國外市場開發的任何未來候選產品商業化，這可能會損害我們的業務、運營業績和財務狀況。

即使有第三方合作者的潛在協助，我們也可能無法成功地在國外市場建立商業運營，原因有很多，包括但不限於未能吸引、留住和激勵必要的技術人員，以及未能制定成功的營銷策略。如果不能在國外市場建立商業運營，將會對我們將來洛沙利酶商業化和創收的能力產生負面影響。

此外，如果獲準在一個或多個國家/地區營銷，我們和/或我們的潛在第三方合作伙伴在建立我們的商業運營時可能會遇到意外或不可預見的延遲，從而推遲在這些國家/地區的商業發佈。這些延遲可能會增加Reloxaliase在國際上成功商業化所需的成本和資源。我們沒有在歐洲或其他地方進行商業發射的任何經驗。

我們希望擴大我們的開發、監管以及未來的銷售和營銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、製造、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們預期的業務擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們預期的業務實體擴張可能會導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源和注意力。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營，這可能會影響我們創造收入的能力。

雷洛沙利酶等醫藥產品的製造和包裝要遵守FDA和國外類似監管機構的要求。如果我們或我們的第三方製造商不能滿足這些要求，我們的產品開發和商業化努力可能會受到損害。

藥品的製造和包裝，如瑞洛沙利酶，如果獲得批准，由FDA和類似的外國監管機構監管，必須按照FDA的cGMP和外國監管機構的類似要求進行。在這些cGMP法規下運作的製造商數量有限，他們既有能力生產瑞洛沙利酶，又願意這樣做。我們可能無法根據FDA的要求，以優惠的條款或根本不能確定或確保與具有適當能力生產瑞洛沙利酶的製造商簽訂合同。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規或要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願或強制召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。同樣的要求和風險也適用於用於生產雷洛沙利酶的關鍵原材料的供應商，包括用於製造草酸脱羧酶的特定細菌菌株，草酸脱羧酶是雷洛沙利酶的活性成分。

製造過程或程序的更改，包括產品生產地點的更改或第三方製造商的更改，可能需要FDA根據FDA的cGMP事先對製造過程和程序進行審查和批准。任何新的設施都要接受FDA的批准前檢查，並再次要求我們證明產品與FDA的可比性。國外也有類似的要求。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會延遲、限制或阻止產品的發佈或供應。

此外，為了獲得FDA和外國監管機構對我們的候選產品(包括reloxaliase)的批准，我們將被要求反覆以商業數量和特定質量一致地生產藥物和成品，並記錄我們這樣做的能力。此要求稱為流程驗證。我們還沒有與FDA或外國監管機構會面，以瞭解reloxaliase獲得監管批准必須滿足的完整製造要求。我們的每個潛在供應商可能會使用不同的方法來製造藥物物質，這可能會增加我們的製造商無法滿足適用的法規要求的風險。我們還需要對我們提議用於商業銷售的包裝中的成品進行工藝驗證。這包括穩定性測試、雜質測量以及通過驗證的測試方法測試其他產品規格。如果FDA或外國監管機構認為工藝驗證或要求的測試結果不令人滿意，我們可能無法獲得發佈產品的批准，或者發佈後的批准、發佈或商業供應可能會延遲。

FDA和類似的外國監管機構也可以在任何時候對產品的製造、包裝或測試實施新的要求，或改變對現有要求的解釋和執行。如果我們不能遵守，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，這可能會損害我們的業務。

藥品、藥品和成品的製造和供應是一項複雜的、具有技術挑戰性的工作，特別是對於口服生物製品而言，在製造、測試、質量保證和分銷供應鏈的許多環節都存在故障的可能性，並且在產品製造和分銷之後存在潛在的缺陷。

藥品、藥品和成品的製造和供應在技術上是具有挑戰性的，特別是對於口腔生物製品。可能在我們直接控制範圍之外進行的更改可能會對我們工藝的成功、質量和成品的成功交付產生影響。錯誤和處理不當可能會影響成功的生產和供應。其中一些風險包括：

如果這些風險中的任何一個成為現實，如果獲得批准，它將對我們開發、獲得監管部門批准和上市的能力產生實質性和不利的影響。

我們業務的長期增長取決於我們擴大候選產品組合的能力，這可能需要大量的財政資源，最終可能不會成功。

我們業務的長期增長取決於我們開發和商業化多種候選產品的能力。除了開發和商業化治療高草酸尿症的雷洛沙利酶外，我們還打算繼續開發治療高尿酸血癥和慢性腎臟病的ALLN-346以及其他候選產品。我們可能永遠也找不到其他可以成功開發為候選產品的發展前景，更不用説獲得監管部門的批准或成功地將這些候選產品商業化了。

我們正在進行的研究中有很大一部分涉及新技術。確定新的疾病靶點和候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論我們最終是否確定任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括但不限於：

在美國開始臨牀試驗之前，我們必須滿足FDA的一些要求。如果我們能夠確定更多潛在的候選產品，滿足這些監管要求將需要大量的時間、精力和財力。我們可能永遠不會滿足這些要求。我們在開發其他候選產品上花費的任何時間、精力和財力都可能會削弱我們繼續努力開發和商業化用於治療腸源性高草酸尿和其他適應症的reloxaliase的能力，並且我們可能永遠不會開始此類開發計劃的臨牀試驗，儘管我們花費了大量資源來追求它們的開發。如果我們真的開始對其他候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品可能永遠不會表現出足夠的安全性和有效性，無法獲得FDA或其他類似的外國監管機構的批准。如果這些事件中的任何一個發生，我們可能會被迫放棄為這些計劃所做的開發努力，這將損害我們的業務。如果我們不能根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來期間獲得藥品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們可能無法從FDA獲得和維護當前和未來候選產品的孤兒藥物指定(如果適用)。即使對於我們已經獲得用於治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿的瑞洛沙利酶，我們也可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

我們的戰略包括為我們的候選產品尋找可用的孤兒藥物名稱。根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數低於20萬人，或發生在美國患者人數超過20萬人的人中，而在美國，沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回開發藥物或生物藥物的成本，這種疾病或疾病的定義是發生在美國低於20萬的患者羣體中，或者發生在美國超過20萬患者羣體中的藥物或生物藥物的開發成本無法從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，包括NDA或BLA，在同一適應症內銷售相同的藥物或生物藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者原始製造商無法保證足夠的產品質量。

FDA已經批准了單獨的孤兒藥物名稱，用於瑞洛沙利酶治療原發性高草酸尿和兒童高草酸尿。此外，歐盟委員會已經授予瑞洛沙利酶孤兒稱號，用於治療原發性高草酸尿。即使我們已經獲得了這樣的指定，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得監管部門批准的孤兒指定適應症的候選產品。在我們繼續開發瑞洛沙利酶期間，我們也可能達不到維持孤兒藥物指定的要求，該酶主要集中在腸源性高草酸尿。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們不能保證足夠數量的產品來滿足孤兒指定疾病或條件的患者的需求，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物專有權，這種專有性也不能有效地保護該產品免受競爭，因為不同活性部分的不同藥物可能會獲得並被批准用於相同的條件，而且只有第一個獲得批准的申請者才會獲得市場專有性的好處。即使在孤兒指定的產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為，如果證明後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的後一種藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間，也不會縮短藥物的監管審查時間, 也不會在監管審查或批准過程中給予該藥物任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品申請孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。

*我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到懲罰，包括刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

雖然我們目前沒有任何藥物上市，但如果我們的任何候選研究產品獲得FDA的批准，並且一旦我們開始將我們的候選產品商業化，我們將受到額外的醫療保健法律和監管要求以及聯邦政府和我們開展業務的州、外國政府和其他司法管轄區的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的候選產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法。如果我們的運營，包括預期由我們的銷售團隊進行的活動，被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，被排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及我們的業務將被削減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、前景和經營結果，並對我們的股票價格產生不利影響。

我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。例如，聯邦“反回扣法令”對“報酬”的定義被解釋為包括任何有價值的東西。此外，法院發現，如果薪酬的“一個目的”是誘導推薦，那麼就違反了聯邦“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)。

此外，最近的醫療改革立法加強了聯邦和州醫療欺詐和濫用法律。例如，ACA修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，以澄清這些法規下的責任不要求個人或實體實際瞭解法規或具有違反法規的具體意圖。此外，ACA規定，政府可以斷言，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，2019年1月31日，衞生與公眾服務部(衞生部)和衞生與公眾服務部監察長辦公室(監察長辦公室)對其中一個現有的反回扣安全港(42 C.F.R.1001.952(H))提出了一項修正案，禁止某些製藥商向聯邦醫療保險D部分和醫療補助管理護理計劃中的藥房福利經理或PBM提供回扣。擬議的修正案將取消對“折扣”的保護，使其免受反回扣執法行動的影響，並將包括明知並故意提供、支付、索取或接受報酬以誘導或獎勵轉介根據聯邦醫療保健計劃可報銷的企業的刑事和民事處罰。與此同時，HHS還建議創建一個新的避風港，以保護藥品製造商直接向患者提供的銷售點折扣，並增加另一個避風港，以保護製造商向PBM支付的某些行政費用。如果這項建議全部或部分被採納，它可能會影響我們未來獲得批准的任何產品的定價和報銷。因為這些法律的範圍很廣，而法定例外和可用避風港的範圍很窄。, 我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。

*美國和外國司法管轄區醫療體系的立法或監管改革可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。

我們的行業受到嚴格監管，美國和外國法規、法令或對現有法規的解釋的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何這樣的改變，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續有許多關於醫療保健系統的立法倡議和監管改革，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健成本。例如，2010年3月，“平價醫療法案”和一項相關的和解法案簽署成為法律。這項立法改變了目前旨在擴大覆蓋範圍和控制成本的醫療保險和福利制度。該法律還包含一些條款，這些條款將通過徵收額外成本和改變商業做法來影響製藥行業和其他醫療相關行業的公司。影響製藥公司的條款包括：

此外，自平價醫療法案頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案(Budget Control Act Of 2011)為國會削減開支制定了措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這包括從2013年開始，每財年向提供者支付的醫療保險總額減少至多2%，除非國會採取額外行動，否則這一措施將一直有效到2030年。由於新冠肺炎大流行，這些醫療保險自動減支將於2020年5月1日至2020年12月31日暫停。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。2020年7月24日，特朗普總統簽署了4項旨在降低藥品價格的行政令。行政命令指示衞生和公共服務部部長：取消“反回扣法令”對藥品製造商向聯邦醫療保險D部分計劃發起人或藥房福利經理提供的、在銷售點未適用的某些追溯降價的保護；允許通過個人豁免從其他國家進口某些藥品，允許再次進口胰島素產品，並優先敲定擬議的規則，以允許從加拿大進口藥品；取決於製藥商是否同意其他措施。, 確保聯邦醫療保險計劃對某些聯邦醫療保險B部分藥物的支付不高於其他可比國家的支付；並允許某些接受聯邦合格健康中心(“FQHC”)作為340B藥物計劃一部分購買的胰島素和腎上腺素的低收入個人以FQHC支付的折扣價購買這些藥物。由於通過行政命令制定政策的權力有限，這些行政命令指示衞生和公眾服務部參與標準的規則制定過程。目前尚不清楚監管機構將於何時開始這一過程，以及一旦開始，他們將以多快的速度採取行動。我們預計未來將採取額外的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預計價值，並降低我們的盈利能力。

此外，2007年9月頒佈了2007年食品和藥物管理局修正案，賦予FDA更強的上市後權力，包括要求進行上市後研究和臨牀試驗、根據新的安全信息進行標籤更改以及遵守FDA批准的風險評估和緩解策略的權力。FDA行使這一權力可能會導致產品開發、臨牀試驗和監管審查期間的延遲或成本增加，增加成本以確保符合批准後的監管要求，並可能限制批准產品的銷售和/或分銷。還採取了其他立法和監管舉措，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。例如，2013年的藥品供應鏈安全法案對某些與產品跟蹤和追蹤相關的藥品製造商施加了新的義務。我們不知道是否會頒佈額外的立法改變，或者FDA的條例、指導文件或解釋是否會改變，或者這些改變可能會對瑞洛沙利酶的上市批准產生什麼影響(如果有的話)。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試等要求的影響。

現任總統政府和美國國會最近也試圖廢除或“廢除和取代”“平價醫療法案”(Affordable Care Act)。儘管這些努力沒有成功，我們總統政府可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“平價醫療法案”的全部或某些條款無效。特朗普總統的政府和美國國會可能對“平價醫療法案”(Affordable Care Act)產生的影響(如果有的話)仍存在不確定性，任何變化都可能需要時間來展開。此外，自頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。例如，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官，或德克薩斯州地區法院法官，裁定整個平價醫療法案無效，主要是因為2017年的減税和就業法案廢除了平價醫療法案對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制”。本屆政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定個人強制令違憲，並將此案發回下級法院重新考慮其早先宣佈的全面平價醫療法案的無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求移審令審查此案的請願書，並撥出一小時進行口頭辯論，預計將在秋季進行。我們無法預測平價醫療法案的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。在等待審查期間，ACA仍然有效, 但目前尚不清楚最新裁決將對平價醫療法案的地位產生什麼影響。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們的影響。

此外，我們無法預測未來可能會採取什麼醫療改革舉措。此外，聯邦和州的立法和監管發展是可能的，我們預計美國正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。這些改革可能會對reloxaliase和我們可能成功開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

由於我們在歐洲經濟區(EEA)進行臨牀試驗，我們必須遵守額外的歐洲數據隱私法。一般數據保護條例，(歐盟)2016/679，或GDPR，於2018年5月25日生效，涉及個人數據的處理和此類數據的自由流動。GDPR對受GDPR約束的公司施加了廣泛的嚴格要求，包括要求有法律依據處理與可識別個人有關的個人信息，並將這些信息轉移到歐洲經濟區以外(包括美國)，向這些個人提供處理其個人信息的細節，保持個人信息的安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人就其個人信息行使權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，任命數據保護官員。GDPR大幅提高了我們在任何不遵守規定的情況下可能受到的處罰，包括對某些相對較輕的罪行處以最高1000萬歐元或我們全球年營業額總額的2%的罰款，對較嚴重的罪行處以最高2000萬歐元或我們全球年營業額總額的4%的罰款。鑑於迄今為止GDPR的執行有限，我們面臨着對審判新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。

特別是，歐盟成員國的國家法律正在進行調整，以適應GDPR的要求，從而實施可能部分偏離GDPR的國家法律，並對不同國家施加不同的義務，因此我們預計歐洲經濟區不會在統一的法律環境下運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，GDPR特別允許國家法律施加更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷史上一直存在很大差異，導致了額外的不確定性。此外，即將到來的“英國退歐”(即英國計劃在2019年3月退出歐洲經濟區)的影響，無論有沒有“協議”，都是不確定的，目前無法預測。

如果我們繼續在歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們保持足夠的保障措施，以便能夠按照歐洲數據保護法將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地方，特別是轉移到美國。我們預計，我們將繼續面臨不確定性，即我們履行歐洲隱私法規定的義務的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護機構的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能會遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴在繼續使用我們的產品和解決方案時的猶豫、不情願或拒絕，因為某些數據保護機構在解釋現行法律(包括GDPR)時對他們施加的當前(特別是未來)數據保護義務可能會帶來風險。這類客户或製藥合作伙伴也可能認為任何其他合規方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，加州最近頒佈了CCPA，為加州消費者創造了新的個人隱私權(根據法律的定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方式。CCPA於2020年1月1日生效，加州總檢察長已於2020年7月1日開始對違規者採取執法行動。加利福尼亞州總檢察長提出了法規草案，這些法規草案迄今尚未最終敲定，如果獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。圍繞CCPA實施的不確定性表明，我們的業務容易受到與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。

如果對我們提出的產品責任索賠勝訴，我們可能會招致大量的責任和費用。如果使用我們的候選產品傷害了患者，或者即使這種傷害與我們的候選產品無關，也被認為傷害了患者，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、我們臨牀試驗的參與者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。我們的候選產品可能會引發不良事件，這是有風險的。如果我們不能成功地對產品責任索賠進行抗辯，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

根據我們目前的臨牀計劃，我們投保的產品責任保險的金額是足夠的；但是，我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們獲得候選產品的上市批准，我們打算將我們的保險範圍擴大到包括商業產品的銷售；但是，我們可能無法以商業上合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的不良影響的藥物或醫療的集體訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。

在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的候選產品有關，也可能與我們的候選產品無關。此類事件可能使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷患者支付大筆資金，延誤、負面影響或終止我們獲得或保持監管部門批准以營銷我們的候選產品的機會(如果獲得批准)，或者要求我們暫停或放棄任何獲得批准的候選產品的商業化努力。即使在我們不相信不良事件與我們的產品相關的情況下，對該情況的調查也可能很耗時或不確定。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，推遲我們在其他國家/地區的監管審批過程，或者影響和限制我們的候選產品獲得或維護的監管審批類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功辯護，也可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

*我們在很大程度上依賴於我們最先進的程序reloxaliase的成功。我們唯一的其他產品開發計劃，ALLN-346，正處於臨牀前階段。候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗可能不會成功。如果我們不能將我們可能開發的任何候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們投入了幾乎所有的精力和財力來確定和開發我們最先進的產品計劃，用於治療高草酸的瑞洛沙利酶。我們創造產品收入的能力(如果有的話)將在很大程度上取決於reloxaliase和我們未來的候選產品的成功開發和最終商業化。Reloxaliase、ALLN-346以及我們可能確定和開發的未來候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法將我們最先進的計劃或我們可能開發的任何其他候選產品成功商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

在製藥業正在開發的大量生物製品和藥物中，只有一小部分導致向FDA提交了BLA或NDA，或向EMA提交了MAA。並不是所有提交給監管機構的BLAS、NDA或MAA都被批准商業化。Reloxaliase是一種口服生物製品候選產品，在生物技術行業中是一種不太常見的配方。因此，很少有口服生物療法獲得監管部門的批准。此外，即使我們確實獲得了監管部門的批准，可以銷售我們最先進的計劃或我們可能確定和開發的任何其他候選產品，但任何此類批准都可能會受到我們可能銷售產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續資助我們的研究計劃，我們也不能向您保證我們會成功地開發我們最先進的計劃或將其商業化，或者我們的任何其他研究計劃。如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴無法開發我們最先進的計劃或我們可能確定和開發的任何候選產品，或者無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，成功地將其商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

*即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥價格即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某種藥物在特定國家的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的藥品的商業推出，可能會推遲很長一段時間，並對我們能夠從該國家的藥品銷售中產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品都獲得了市場批准。

我們是否有能力成功地將任何藥物商業化，還將在一定程度上取決於這些藥物和相關治療將在多大程度上從政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織獲得報銷。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何藥物都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。此外，由於新冠肺炎的大流行，數以百萬計的個人已經/將失去僱主保險，這可能會對我們的產品商業化能力產生不利影響。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售、營銷和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何已批准藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

*由於我們候選產品的新穎性，以及我們可能開發的任何候選產品提供治療益處的潛力，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。

我們最初的目標患者人數相對較少，因此，我們可能開發的任何候選產品的定價和報銷(如果獲得批准)必須足以支持必要的商業基礎設施。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。與我們可能開發的任何候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)的報銷方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生抵抗，並對我們營銷或銷售產品的能力產生不利影響。此外，我們可能有必要開發新的報銷模式，以實現足夠的價值。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們認為這些新模式是必要的，但我們開發不成功，或者如果這些模式沒有被付款人採用，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到不利影響。

我們預計，政府和私人付款人的保險和報銷將是大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品的關鍵。因此，任何這類候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們可能開發的任何候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或者由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人對產品使用是否符合以下條件的確定：

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。從第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。與新批准的產品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和報銷方面的認可。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。即使提供保險，核準的發還金額也可能不足以使我們的投資獲得足夠的回報。

此外，醫療成本總體上的下行壓力，特別是處方藥、外科手術和其他治療，已經變得很大。因此，像我們這樣的新產品進入市場的壁壘越來越高。如果我們不能獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們可能開發的任何候選產品的能力將受到損害。

鑑於居住在美國境外的大量高草酸尿症患者，由於美國境外政府實施的嚴格價格控制和報銷限制，我們在這些司法管轄區創造有意義收入的能力可能會受到限制。

在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，如果我們不能向居住在美國以外的大量高草酸尿症患者推銷我們的產品，我們的業務可能會受到損害，可能會造成實質性的損害。

目前，我們計劃尋求監管部門的批准，將瑞洛沙利酶僅用於治療成人腸源性高草酸尿，除非我們尋求監管部門對其他適應症的批准，否則我們將被禁止將瑞洛沙利酶用於任何其他適應症。

我們打算最初尋求批准瑞洛沙利酶上市治療成人腸源性高草酸尿。即使我們在這一適應症中獲得了市場瑞洛沙利酶的監管批准，我們也很可能被禁止銷售任何其他適應症的瑞洛沙利酶。FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。雖然瑞洛沙利酶已經在腸道亞羣以外的患者中進行了研究，但雷洛沙利酶可能不會推廣用於FDA批准的標籤中反映的未經FDA批准的用途。根據適用的法規，禁止一家公司在標籤上所作的聲明之外就其藥物的有效性發表營銷聲明的能力，即所謂的“標籤外”營銷。如果我們被發現推廣了這種標籤外的用途，我們可能會承擔重大責任。

如果我們未能遵守或被發現未能遵守FDA和其他禁止推廣reloxaliase用於未經批准的用途的法規，我們可能會受到刑事處罰、鉅額罰款或其他制裁和損害賠償。

禁止推廣未經批准用途的產品的規定很複雜，並受到FDA和其他政府機構的實質性解釋。如果我們獲得用於治療成人腸源性高草酸尿的瑞洛沙利酶的上市批准，醫生可能仍然會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。我們打算實施合規和培訓計劃，以確保我們的銷售和營銷實踐符合適用的法規。儘管有這些計劃，FDA或其他政府機構可能會聲稱或發現我們的做法構成了禁止推廣來洛沙酶用於未經批准的用途。我們也不能確定我們的員工是否會遵守公司政策和適用的法規，以推廣產品用於未經批准的用途。

在過去的幾年裏，大量的製藥和生物技術公司成為各種聯邦和州監管、調查、起訴和行政實體的詢問和調查的目標，這些實體涉及促銷未經批准的用途和其他銷售行為，包括司法部和各個美國檢察官辦公室、衞生與公眾服務部監察長辦公室、FDA、聯邦貿易委員會和各個州的總檢察長辦公室。在過去的幾年裏，許多製藥和生物技術公司一直是各種聯邦和州監管、調查、起訴和行政實體的調查目標，這些實體涉及推廣未經批准的產品用途和其他銷售行為，包括司法部和各種美國檢察官辦公室、衞生與公眾服務部監察長辦公室、FDA、聯邦貿易委員會和各個州總檢察長辦公室。這些調查指控違反了各種聯邦和州法律和法規，包括聲稱違反了反壟斷法、違反了“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“虛假申報法”、“處方藥營銷法”、“反回扣法”，以及其他涉嫌在促銷產品用於未經批准的用途、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷方面的違規行為。這些調查中的許多都是根據“虛假申報法”採取的“Qui-tam”行動。根據虛假索賠法案，任何個人都可以代表政府提出索賠，聲稱個人或實體向政府提交了虛假索賠，或導致虛假索賠被提交給政府要求付款。提起Qui Tam訴訟的人有權

從任何追回或和解中分得一杯羹。Qui Tam訴訟，也就是通常所説的“舉報人訴訟”，通常是由現任或前任員工提起的。在Qui Tam訴訟中，政府必須決定是否幹預和起訴此案。如果它拒絕，個人可以單獨起訴。

如果FDA或任何其他政府機構對我們發起執法行動，或者如果我們是Qui Tam訴訟的對象，並且確定我們違反了與推廣產品用於未經批准的用途相關的禁令，我們可能會受到鉅額民事或刑事罰款或損害賠償，以及其他制裁，如同意法令和公司誠信協議，根據這些制裁，我們的活動將受到持續的審查和監督，以確保遵守適用的法律和法規。任何此類罰款、獎勵或其他制裁都會對我們的收入、業務、財務前景和聲譽產生不利影響。

*FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，政府對FDA、SEC和我們業務可能依賴的其他政府機構(包括那些為研發活動提供資金的機構)的資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新療法被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不讓至關重要的FDA、SEC和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。另外，為了應對新冠肺炎流感大流行，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈，在當地、國家和國際條件允許的情況下，打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查，並就FDA繼續更新的臨牀試驗的進行提供指導。截至2020年6月23日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户費用績效目標，及時審查新冠肺炎疫情期間的醫療產品申請，並進行關鍵的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，FDA可能無法保持這一速度，並推遲，或者未來可能會遭遇挫折。2020年7月10日，FDA宣佈了在7月20日當週重新啟動國內現場檢查的目標，但這些活動將取決於有關病毒在給定州和地區的軌跡的數據，以及州和地方政府實施的規則和指導方針。FDA已經開發了一個評級系統，以幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。另外, 美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對新冠肺炎流感大流行，但如果出現全球健康擔憂或政府長時間停擺，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在此次發行完成後，在我們作為一家上市公司的運營中，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地將我們的業務資本化並繼續運營。

*我們主要產品候選中使用的藥品和藥品的供應所依賴的第三方是我們唯一的供應來源，失去這些供應商中的任何一家都可能嚴重損害我們的業務。

我們目前沒有為任何候選產品的臨牀或商業生產運營製造設施。我們在藥物製造和配方方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產臨牀或商業規模的瑞洛沙利酶。在可見的將來，我們不打算髮展設施，以製造供臨牀試驗用的候選藥物產品或商業用途的產品。Reloxaliase中使用的藥品和藥材均由單一來源的供應商提供。我們能否成功開發我們的候選產品，供應我們計劃的臨牀試驗所需的藥物，並最終供應數量足以滿足市場需求的商業藥物，在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求獲得這些藥物的藥品和藥材，並有足夠的數量用於商業化和臨牀測試。我們目前並無安排，一旦我們現時供應該等藥物或藥物的任何供應商因任何原因而停止運作，便會有多餘或第二來源供應任何該等藥物或藥物。

對於我們所有的候選產品，我們打算在向FDA和/或MAA提交BLA和/或MAA之前，確定並確認其他製造商提供此類藥物產品和藥物物質的資格。然而，我們不確定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對其產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商簽訂的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的經驗有限，或者因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們未來是否有能力及時滿足我們的需求。雖然我們的供應商過去一般都能及時滿足我們對他們產品的需求，但他們將來可能會把我們的需求從屬於他們的其他客户。如果我們的任何候選產品或任何未來候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題或其他原因)意外失去供應，我們將需要尋找更多或替代供應商，因此可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或需要重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀前研究或臨牀試驗。例如，新冠肺炎疫情會在多大程度上影響我們為開發我們的產品和候選產品獲得足夠供應的能力，這將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動。

如果需要，為我們的候選產品中使用的藥品和藥品建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持我們候選產品中使用的藥品和藥品的充足庫存，但任何組件或材料供應的中斷或延遲，或者我們無法及時以可接受的價格從替代來源獲得此類藥品和藥品，都可能會阻礙、延誤、限制或阻礙我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

如果相關監管機構批准我們的候選產品上市，我們計劃繼續依靠合同製造商以及潛在的合作伙伴來生產商業批量的產品。我們還沒有與任何合同製造商簽訂雷洛沙利酶的商業供應協議，也不能保證我們將以優惠的條款與任何合同製造商簽訂商業供應協議，或根本不能保證我們能夠以我們預期的成本按商業規模生產我們的候選產品。如果我們的合同製造商未能根據適用的法規要求達到並保持較高的製造標準，或製造錯誤的發生，可能會導致患者受傷或死亡、產品短缺、產品召回或撤回、產品測試或交付中的延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及合格人員短缺的問題。

我們戰略的一個要素是就某些地區的reloxaliase和未來的候選產品簽訂許可或合作協議。我們可能找不到合適的合作者，即使我們找到了，我們對這種關係的依賴也可能會對我們的業務產生不利影響。

由於我們的資源有限，我們可能會尋求與其他製藥或生物技術公司達成合作協議。我們將reloxaliase和我們可能在美國以外開發的任何未來候選產品商業化的戰略可能取決於我們是否有能力與合作者達成協議，以獲得援助和資金，以便在我們可能尋求合作的地區開發和潛在商業化我們的候選產品。儘管我們做出了努力，但我們可能無法獲得進一步開發和商業化我們的候選產品所需的協作許可或其他安排。支持潛在合作者開展的盡職調查活動，以及就合作協議的財務和其他條款進行談判，都是漫長而複雜的過程，結果不確定。如果我們不能達成合作，沒有足夠的資金或專業知識自己承擔必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場，也無法繼續開發我們的技術平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。即使我們成功簽訂了一個或多個協作協議，協作對我們來説也可能包含更大的不確定性，因為我們對協作計劃的某些方面的控制可能比對我們的專有開發和商業化計劃的控制要少。本年度報告中描述的所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於我們未來任何計劃合作者的活動。

我們未來進行的任何合作都可能不會成功。如果我們的合作伙伴未能履行其義務，或我們的合作伙伴做出終止這些協議的任何決定，都可能對我們成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響。此外，合作伙伴可能無法正確獲取、維護或維護或保護或執行我們的知識產權，可能侵犯、挪用或以其他方式違反第三方知識產權，可能盜用我們的商業祕密，或以其他方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨訴訟和潛在責任的訴訟。如果我們將獨家權利授予這些合作伙伴，我們可能會被排除在我們擁有合作伙伴的地區內對我們的候選產品進行潛在商業化的可能性。此外，我們合作協議的任何終止都將終止我們根據相關合作協議可能獲得的任何資金，並可能削弱我們為進一步的開發努力和我們的開發計劃進展提供資金的能力。

此外，我們未來的潛在合作者可能會自行或與其他人(包括我們的競爭對手)合作開發替代產品或尋求替代技術，並且我們的合作者的優先事項或重點可能會發生變化，從而使我們的候選產品獲得的關注或資源比我們希望的要少，或者他們可能會被完全終止。我們未來潛在合作伙伴的任何此類行動都可能損害我們的業務前景和賺取收入的能力。此外，我們可能會與未來的潛在合作伙伴發生糾紛，例如我們協議中條款的解釋。任何此類分歧都可能導致我們候選產品的開發或商業化延遲，或者可能導致耗時且昂貴的訴訟或仲裁，這些訴訟或仲裁可能不會以有利於我們的方式解決。

*我們已經並將在未來依靠第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方沒有適當地履行他們的合同職責，不能進行高質量的研究或在預期的最後期限前完成，那麼我們可能會推遲或根本無法獲得Reloxaliase或我們可能開發的任何未來候選藥物的監管批准和商業化。

我們沒有能力獨立進行所有的臨牀試驗。我們將繼續依靠第三方，包括臨牀研究人員、第三方CRO、患者和顧問來監控、管理數據，參與和執行我們正在進行的針對reloxaliase和其他候選產品的非臨牀和計劃的臨牀計劃，我們只控制他們活動的某些方面。例如，在我們已完成的第二階段臨牀試驗和正在進行的第三階段臨牀試驗中，我們依賴並在很大程度上依賴於調查臨牀站點和研究機構的努力和貢獻，包括確保患者遵守嚴格的治療方案(例如，每天三粒膠囊隨餐)和準確的24小時尿液採集時間，在給定的24小時內完整收集患者的所有尿液，並妥善處理收集的尿液樣本，包括儲存、記錄、樣本處理和運往檢測實驗室。如果這些第三方未能履行他們的義務，已經或可能在未來對我們已經進行或將進行的臨牀試驗的結果產生不利影響。

新冠肺炎大流行和各國政府採取的應對措施也對我們的CRO產生了重大影響，我們預計它們將面臨進一步的幹擾，這可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。

由於我們依賴於第三方，我們履行這些職能的內部能力是有限的。我們目前的員工數量很少，這限制了我們可用於識別和監控第三方提供商的內部資源。然而，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學要求和標準進行，包括，例如，GLP、“動物福利法”和GCP。我們對第三方的依賴並不能免除我們的監管責任。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和審判地點來執行GCP。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，相關監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗，以支持我們的營銷應用。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP要求。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果不遵守這些規定，我們可能需要重複非臨牀研究和臨牀試驗，這將延誤監管部門的批准過程。

代表我們進行非臨牀研究和臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與此類承包商達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀和非臨牀項目投入足夠的時間、技能和資源。如果我們未來無法識別併成功管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期截止日期前完成，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的協議、監管要求或其他原因而受到影響，我們的非臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准，或可能在獲得瑞洛沙利酶和我們可能開發的任何其他候選產品的商業化過程中被延遲。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

因為我們依賴第三方生產瑞洛沙利酶和進行臨牀開發活動的其他方面，所以我們有時必須與他們分享商業祕密和其他機密信息。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與任何合作者、CRO、製造商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或其他機密信息的每一方簽訂了此類協議。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密和機密信息被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常會限制某些合作者、CRO、製造商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是提前通知我們，並且可能會將發佈推遲一段指定的時間，以確保我們從合作中獲得的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他各方共享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手或其他第三方可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息(包括我們的商業祕密)來發現我們的商業祕密，如果我們在發佈時沒有專有權或其他受保護的權利。競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

*新冠肺炎疫情可能會對我們的發展計劃和財務狀況產生不利影響。

2019年12月，在中國湖北省武漢市首次發現一株新的冠狀病毒。該病毒繼續在全球傳播，截至2020年8月，已蔓延至多個國家，包括美國，一些州的新病例繼續上升。疫情和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。為了應對新冠肺炎的蔓延，我們關閉了行政辦公室，讓我們的行政員工繼續在辦公室之外工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們從事研發活動的員工和承包商可能在很長一段時間內不能進入我們的實驗室，原因是我們的辦事處關閉，以及政府當局可能進一步修改目前的限制。

由於新冠肺炎大流行，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：

新冠肺炎疫情繼續快速演變。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。

我們依賴高級管理層和其他關鍵員工的知識和技能，如果我們不能留住或不能招聘更多的高技能人員，我們的業務將受到損害。

我們能否在競爭激烈的製藥業中競爭，主要視乎我們能否吸引和挽留高素質的管理、商業、科學和醫療人才。我們高度依賴我們的管理人員、商業人員、科學人員和醫療人員。為了吸引有價值的員工留在我們這裏，我們為員工提供了長期授予的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值受到我們無法控制的股價波動的重大影響，與我們的其他薪酬計劃和福利一起，隨時可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。

我們高度依賴我們管理團隊的主要成員，包括我們的總裁兼首席執行官路易斯·布倫納醫學博士和我們的首席財務官愛德華·沃利漢，以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們已經與我們的行政人員簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們管理團隊中任何高管或其他主要成員的流失都將削弱我們識別、開發和營銷新產品以及進行成功運營的能力。

此外，我們的增長將需要我們僱用大量合格的技術、商業和行政人員。在我們的活動領域，有來自其他公司以及研究和學術機構對合格人才的激烈競爭。與我們競爭合格人才的其他生物製藥公司可能比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。這些特點中的一些可能比我們必須提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化reloxaliase和我們可能開發的任何其他候選產品的速度和成功率將受到影響，並可能對我們的增長和財務業績產生不利影響。

我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括那些要求向該等當局報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。在完成首次公開募股之前，我們通過了適用於我們所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為。, 即使什麼都沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們的運營受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。

我們必須遵守1977年修訂的美國“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)，或“反海外腐敗法”(FCPA)、“美國法典”第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、“美國旅行法”、“美國愛國者法”，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反貪法的解釋很廣泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或福利給公共或私營部門的接受者。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會與

第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。

關於我們的首次公開募股，我們通過了商業行為和道德準則，並制定和實施了政策和程序，以確保遵守這些準則。“商業行為和道德準則”要求我們遵守“反海外腐敗法”和其他適用於我們全球業務的反腐敗法律。但是，我們不能向您保證我們的員工和第三方中介機構將遵守本守則或此類反腐敗法。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不良媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會促使我們委任獨立的合規監督員，這可能會增加成本和行政負擔。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

*一旦電腦系統發生故障、系統受到網絡攻擊或網絡保安出現漏洞，我們的業務和運作都會受到影響。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信、電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子，通常都有所增加。例如，公司經歷了與新冠肺炎大流行相關的來自第三方的網絡釣魚和社會工程攻擊的增加。此外，我們的系統還保護參加臨牀試驗的患者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且reloxaliase和我們可能開發的任何其他候選產品的進一步開發可能會延遲。

社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發計劃和我們的療法正在開發用於治療的疾病，我們打算在我們的產品候選獲得批准(如果有的話)後，在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規和監管指南也在不斷髮展，但並不總是明確的。這種發展帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致針對我們的潛在監管行動，以及與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟的可能性。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在試驗登記可能受到不利影響的風險，我們無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能

由於我們對候選產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們將候選產品成功商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們候選專有產品的專利保護。如果我們不充分保護或執行我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和國外提交了與我們的新產品候選相關的專利申請，這些產品對我們的業務非常重要。專利申請和審批過程昂貴、複雜、耗時。我們可能無法以合理的費用或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利允許的權利要求廣度的一致政策。此外，生物和醫藥產品專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，最先提交專利申請的人通常有權獲得專利。不過，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中發現的發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能肯定我們是第一個在我們的專利或未決的專利申請中提出要求的發明，或者我們是第一個為這些發明申請專利保護的。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能需要第三方將現有技術的預發行提交給美國專利商標局(USPTO)，或在美國或其他地方參與授權後審查程序、異議、派生、複審、各方間審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的候選產品全部或部分，或者有效地阻止其他公司將競爭產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們的專利價值或縮小我們的專利保護範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。

即使我們的專利申請以專利的形式發放，它們的發放形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，以銷售他們自己的產品，例如，reloxaliase，他們的產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可以通過向FDA提交縮寫的BLAS來尋求銷售任何批准的產品的仿製版本，在此過程中，他們可能會聲稱我們擁有或許可的專利是無效的、不可強制執行的或未被侵犯的。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利也可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們在開發reloxaliase時嚴重依賴某些許可內專利和其他知識產權，如果我們不能履行我們現有的和未來與第三方的任何知識產權許可下的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們開發和商業化我們的主要候選產品reloxaliase的能力在很大程度上依賴於第三方授予我們的專利權和其他知識產權的許可證。例如，我們與Althea Technologies，Inc.簽訂了一項許可協議。(現稱為Ajinomoto Althea，Inc.)，或Althea，根據該協議，我們獲得了獨家的、全球範圍的、承擔版税的、可再許可的、且除非在某些情況下不可轉讓的許可，根據某些專利權，我們可以開發、使用、製造、製造、營銷、提供銷售、分銷、進口或以其他方式利用reloxaliase。我們將來可能會簽訂額外的許可協議。我們與Althea的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將對我們施加各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些許可下的義務，我們的許可方，包括Althea，可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售我們的主要候選產品reloxaliase。同樣，其他許可方可能會將排他性許可轉換為非排他性許可，這可能會對根據給定許可協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止我們的任何許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。

此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。例如，根據我們與Althea的許可協議，Althea控制根據該協議授權給我們的某些專利的此類活動。因此，我們不能確定這些專利是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴、維護和執行。如果我們當前或未來的許可方或協作合作伙伴未能獲得、維護或保護任何許可給我們的專利或專利申請，我們對這些專利和專利申請的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。

專利期可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期在專利正常到期後最多延長五年，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何額外適應症)。然而，專利期限的延長不能超過自產品獲得FDA批准之日起總共14年的時間，只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延長，並且只有涉及經批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。將來，如果我們的候選產品，例如reloxaliase獲得FDA批准，我們打算在任何有這些專利可用的司法管轄區申請延長這些產品的專利期限。但是，包括美國FDA和USPTO在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理人員、商業人員和科學人員的時間和注意力。此外，在這些訴訟程序中，我們的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。

法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不包括有問題的第三方技術為理由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外，另一方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，或者反訴我們針對他們主張的專利無效或不可強制執行，或者兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴是司空見慣的。同樣，第三方可能會對我們提起法律訴訟，要求我們聲明我們的某些知識產權未受侵犯、無效或不可強制執行。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。

質疑有效性的理由可能是被指控未能滿足幾個法定要求中的任何一個，包括缺乏新穎性、明確性、不可使用性或書面描述。此外，在某些情況下，有效性質疑可能基於非法定明顯型雙重專利和與共同所有權有關的相關規則，如果成功，可能會導致發現爭議中的專利權利要求無效和不可強制執行，或導致專利期的損失，包括美國專利商標局授予的專利期調整。此外，如果與起訴有關專利有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息，或在起訴專利期間做出誤導性陳述，則專利可能被認定為不可強制執行。有可能存在我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到的先前技術，這可能會使我們的專利無效。也有可能存在我們知道但不相信與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這可能會導致我們的專利無效。

任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。如果被告勝訴，法律斷言我們的專利無效或不可強制執行，涵蓋我們的一個候選產品，我們將失去至少部分，甚至全部，涵蓋該候選產品的專利保護。競爭藥物也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家銷售。如果我們在外國專利訴訟中敗訴，聲稱我們侵犯了競爭對手的專利，我們可能會被阻止在一個或多個外國銷售我們的藥物。這些結果中的任何一個都會對我們的業務產生實質性的不利影響。

由於知識產權訴訟所需披露的資料數目龐大，我們的一些機密資料可能會因在訴訟期間披露而受到損害。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。即使我們最終勝訴，法庭也可能決定不發出禁制令，禁止進一步的侵權活動，而只判給金錢賠償，這可能不是一個足夠的補救辦法。此外，這類訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們的業務產生重大不利影響。

在世界各國對我們的候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。對可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會因外國知識產權法律的意外變化而受到不利影響。此外，一些國家的專利法對知識產權的保護程度不如美國法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，例如印度和中國，不贊成專利和其他知識產權的執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，某些外國有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須授予許可。

賣給第三方。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。

競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且，如果我們執行專利以制止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算為我們的候選產品在主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，已頒發專利的定期維護費通常必須在專利有效期內支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。雖然在許多情況下，非故意失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但也存在不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權部分或全部喪失的情況。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持涵蓋我們藥物或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的藥物，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這樣的訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品和使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的能力。未來，我們可能會參與或威脅與我們的候選產品和我們在業務中使用的技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的候選產品受他們的專利保護。我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。例如，我們知道一些公司已經提交了針對草酸和尿酸降解酶的專利申請，其中一些已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。將來有可能提交更多的專利申請，並授予針對這些酶的更多專利。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且由於專利權利要求可以在發佈之前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能會因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。如果專利持有者認為我們的候選產品侵犯了其專利權，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，我們可能會面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。

如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者該專利主張是無效的或不可執行的。然而，證明無效和不可執行性是困難的。例如，在美國，提供無效需要出示清楚和令人信服的證據，以克服已頒發專利享有的有效性推定。即使我們成功了，我們也可能會產生鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟程序中，這可能會嚴重損害我們的業務和運營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源來圓滿結束這些行動。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問相同的技術

授權給我們的。如果沒有這樣的許可，我們可能會被迫(包括法院命令)停止開發和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯此類第三方專利權，我們可能會被判承擔重大金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權行為的發現可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。

美國和其他司法管轄區專利法的修改可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱Leahy-Smith Act)，可能會增加這些不確定性和成本。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，“萊希-史密斯法案”將美國的專利制度轉變為“先申請”制度。然而，第一批備案的條款直到2013年3月16日才生效。目前還不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

此外，美國最高法院近年來已經對幾起專利案件做出裁決，要麼縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。此外，最近還提出了對美國和其他國家的專利法進行額外修改的建議，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

雖然我們已經獲得了涵蓋reloxaliase及其在治療中的使用的物質組合物專利，但我們也依賴於商業祕密，包括對維持我們的競爭地位至關重要的機密和非專利技術。我們保護我們的商業祕密以及機密的和非專利的專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、顧問、承包商、合同製造商和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，使他們有義務保密，並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行當事人非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多顧問、顧問和員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於其他生物技術或製藥公司。這些人中的一些人，包括我們的某些高級管理人員，可能已經簽署了與以前的僱傭相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似的協議。雖然我們盡力確保我們的顧問、顧問和員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。

即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的我們的員工、顧問和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或向我們提出索賠。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能會被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。如果我們不能起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額費用，並會分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

2017年11月6日，我們完成了5333,333股普通股的首次公開募股(IPO)，向社會公開出售的價格為每股14.00美元。*自2017年11月6日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易以來，截至2020年7月31日，我們的股票交易價格最低為每股0.53美元，最高為每股17.56美元。我們的普通股公開市場只有很短的一段時間。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們普通股的活躍公開市場可能不會出現或持續下去。

此外，我們普通股的市場價格可能會因一系列因素而大幅波動，包括：

此外，由於新冠肺炎疫情的影響，其他生物製藥和生物技術公司的普通股交易價格也出現了很大的波動。新冠肺炎疫情繼續快速演變。達到的程度

儘管疫情可能會影響我們的業務，但臨牀前研究和臨牀試驗將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，不能有把握地預測。

作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將被要求投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定義的“新興成長型公司”之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。2002年的薩班斯-奧克斯利法案，或薩班斯-奧克斯利法案，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案，納斯達克股票市場的上市要求和其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們預計，我們將需要聘請額外的會計、財務和其他與我們成為一家上市公司相關的人員，我們努力遵守成為一家上市公司的要求，我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來保持遵守這些要求。這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們目前正在評估這些規章制度，不能預測或估計我們可能產生的額外成本金額或這些成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。

根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節或SOX第404節，我們必須在提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)或證券交易委員會(SEC)的年度報告中，由我們的管理層就我們對財務報告的內部控制提交一份報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的期限內達到SOX第404條的要求，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這一過程既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不良反應，因為我們對財務報表的可靠性失去了信心。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會報道我們，或者提供有利的報道。如果一個或多個分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們股票的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

*我們的董事、高管和主要股東對我們的公司擁有重大控制權，這將限制您影響公司事務的能力。

截至2020年7月31日，我們的高管、董事和主要股東總共控制了我們約38.9%的已發行普通股，不包括這些人在行使未償還期權或認股權證時可能有權收購的任何普通股。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。

如果我們不能保持我們普通股在美國國家證券交易所的上市，我們普通股的流動性可能會受到不利影響。

如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在場外交易公告牌或其他場外交易市場交易。任何這樣的選擇都可能導致我們更難通過公開或私人出售股本證券來籌集額外資本，投資者更難處置我們的普通股，或獲得關於我們普通股市值的準確報價。此外，不能保證我們的普通股有資格在任何這樣的另類交易所或市場進行交易。

根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止收購我們或更換我們的管理層。這些規定包括一個分類的董事會，禁止經我們的股東書面同意採取行動，以及我們的董事會可以在沒有股東批准的情況下發行優先股。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203節的規定管轄，該條款限制擁有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。雖然我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，為股東提供了一個獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的報價被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。

*我們總流通股的很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務在其他方面表現良好。

如果我們的現有股東在公開市場上大量出售或表示有意出售我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會大幅下降。截至2020年7月31日，假設沒有行使未償還期權或認股權證，我們有38,118,925股普通股流通股。此外，截至2020年6月30日，我們的股票期權計劃下的3,766,567股流通股和553,468股已發行的限制性股票單位，根據我們的股票期權計劃為未來發行預留的1,587,020股，根據我們的員工購股計劃為未來發行預留的360,002股以及受流通權證限制的股票將有資格在未來的公開市場上出售，但受某些法律和合同限制。如果我們的現有股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或者如果公眾認為可能發生這種出售，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，即使這種出售與我們的業務表現之間沒有關係。

我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據“就業法案”的定義，我們是一家“新興成長型公司”，並可能在長達五年的時間內仍是一家新興成長型公司。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守SOX Section.404的審計師認證要求，不需要遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告附錄的任何要求，減少有關高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款進行無約束力諮詢投票的要求。因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。在這份Form 10-Q的季度報告中，我們不會包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，就業法案規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新的或經修訂的會計準則豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新或經修訂的會計準則。

作為一家公開報告公司，我們必須遵守美國證券交易委員會(SEC)和上市公司會計監督委員會(PCAOB)關於我們財務報告的內部控制的規則和規定。我們可能不能及時完成財務報告內部控制的改進，或者這些內部控制可能無法確定為有效，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

首次公開募股完成後，我們成為了一家公開報告公司，受到SEC和PCAOB不時制定的規則和法規的約束。這些規章制度要求我們建立並定期評估有關財務報告內部控制的程序。這些報告義務可能會給我們的財務和管理系統、流程和控制以及我們的人員帶來相當大的壓力。

根據SOX第404節，我們需要記錄和測試我們的財務報告內部控制，以便我們的管理層可以證明我們的財務報告內部控制的有效性，這要求我們記錄並對我們的財務報告內部控制進行重大更改。此外，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求在我們不再是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”時，就我們對財務報告的內部控制的有效性提供一份證明報告，儘管如前面的風險因素所述，我們可能有資格在五年以上的時間內成為“新興成長型公司”。在這個時候，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的控制措施的記錄、設計或操作水平不滿意，它可能會出具一份不利的報告。

如果我們的高級管理層不能斷定我們對財務報告實施了有效的內部控制，或無法證明該等控制的有效性，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所不能對管理層的評估和我們對財務報告的內部控制的有效性提出無保留意見，一旦我們不再是一家新興的成長型公司，或者如果我們的內部控制被發現存在重大弱點，我們可能會受到監管機構的審查，並失去公眾信心，這可能會對我們的業務和我們的股票價格產生重大不利影響。此外，如果我們沒有保持足夠的財務和管理人員、流程和控制，我們可能無法有效地管理我們的業務或及時準確地報告我們的財務業績，這可能導致我們的普通股價格下跌，並對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。

我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們與普華永道的信貸安排也禁止我們在未經普華永道事先書面同意的情況下支付現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的價值會升值，甚至不能保證您購買時的價格不變。

税法的改變可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局(Internal Revenue Service)和美國財政部(U.S.Treasury Department)的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了很多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

根據經修訂的1986年“國內收入法典”第382節，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為在三年期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司使用其變動前淨營業虧損結轉和某些其他變動前税收屬性來抵消其變動後收入的能力可能是有限的。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，包括由於我們的首次公開募股(IPO)，我們可能會經歷額外的所有權變化或隨後的股票所有權轉移，其中一些是我們無法控制的。截至2019年12月31日，我們有大約1.559億美元的聯邦淨營業虧損結轉，我們利用這些淨營業虧損結轉的能力可能會受到上文所述的“所有權變更”的限制，這可能會導致我們的納税義務增加。2017年12月31日之後產生的淨營業虧損不受到期日的限制，但不得結轉到之前的納税年度。此外，在任何未來的納税年度，此類聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過我們應納税收入的80%。

證券集體訴訟經常是在公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，將導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。

我們未來將需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可能獲得優於我們現有股東的權利。

根據我們的2017股票期權和激勵計劃，或2017計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權和其他基於股權的獎勵。根據2017年計劃，未來可供授予的股票數量將自動增加，每年最多增加前一歷年12月31日我們已發行股本的4%，這取決於我們的董事會或薪酬委員會在任何給定年份採取行動減少增加規模的能力。目前，我們計劃每年登記2017年計劃下增加的可發行股票數量。如果我們的董事會選擇每年增加最大數額的未來可供授予的股票數量，我們的股東可能會經歷額外的稀釋，我們的股票價格可能會下跌。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守修訂後的1934年“交易法”或“交易法”的定期報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據“交易所法案”提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給管理層，並在證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，以及內部管制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致，並將會達到。這些固有的限制包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或未經授權超越控制都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是我們股東可能提起的某些訴訟的獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。

我們重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是(I)任何代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序，(Ii)任何聲稱我們的任何董事、高級職員或其他員工違反對我們或我們的公司的受信責任的索賠的獨家論壇，用於：(I)任何代表我們提起的任何衍生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱違反我們的任何董事、高級職員或其他員工對我們或我們的公司的受託責任的索賠的訴訟。

股東，(Iii)根據特拉華州一般公司法、我們重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的法律的任何規定提出索賠的任何訴訟，或(Iv)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。(Iii)根據特拉華州一般公司法、我們重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述法律的任何規定提出索賠的任何訴訟。法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們重述的公司證書中包含的法院條款的選擇以及修訂和重述的章程在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區招致與解決此類訴訟相關的額外費用。

陳列品數		描述


31.1*		根據交易所法案規則13a-14或15d-14認證首席執行官。

31.2*		根據交易法規則13a-14或15d-14認證首席財務官。

32.1+		根據交易所法案規則第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和美國法典第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。

101.INS*		XBRL實例文檔。

101.SCH*		XBRL分類擴展架構文檔。

101.CAL*		XBRL分類擴展計算文檔。

101.DEF*		XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。

101.LAB*		XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。

101.PRE*		XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔。

+*本合同附件32.1中提供的證明被視為隨本10-Q表格季度報告一起提供，不會被視為就修訂後的1934年證券交易法第(18)節的目的進行了“存檔”，除非註冊人通過引用明確將其併入其中。

根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名人代表其簽署。

特拉華州	45-2729920
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(I.R.S.僱主識別號碼)
牛頓行政公園一號房，202號套房馬薩諸塞州牛頓	02462
(主要行政機關地址)	(郵政編碼)

每一類的名稱	交易代碼	每間交易所的註冊名稱
普通股，每股票面價值0.001美元	阿爾娜	納斯達克全球精選市場

大型加速文件管理器	☐	加速的文件管理器	☐
非加速文件管理器		一家小型新聞報道公司
		新興成長型公司

		頁
第一部分：	財務信息	2
第1項	財務報表(未經審計)	2
	簡明綜合資產負債表	2
	簡明合併經營報表與全面虧損	3
	股東權益簡明合併報表	4
	簡明現金流量表合併表	6
	未經審計的簡明合併財務報表附註	7
第二項。	管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析	15
項目3.	關於市場風險的定量和定性披露	27
項目4.	管制和程序	27
第二部分。	其他資料	28
第1項	法律程序	28
第1A項	危險因素	28
第二項。	未登記的股權證券銷售	79
項目3.	高級證券違約	79
項目4.	礦場安全資料披露	79
第五項。	其他資料	79
第6項	陳列品	80
簽名		81

2019年12月31日的應計重組費用	$	373
截至2020年6月30日支付的金額		(373	)
2020年6月30日的應計重組費用	$	—

	6月30日， 2020		12月31日， 2019
工資總額和與員工相關的費用	$	1,392	$	1,250
第三方研發費用		267		1,393
專業費用		179		229
重組費用		—		373
貸款利息		33		43
其他		14		82
應計費用總額	$	1,885	$	3,370

2020年剩餘時間	$	273
2021		30
總到期日		303
減去：代表利息的數額		(7	)
經營租賃負債現值	$	296

	6月30日， 2020		12月31日， 2019
權證		9,040		9,040
股票期權和限制性股票單位		5,907,055		5,070,303
員工購股計劃		360,002		380,005
總計		6,276,097		5,459,348

	三個月 2019年6月30日	截至六個月 2019年6月30日
無風險利率	1.9%-2.3%	1.9%-2.6%
預期股息收益率	—%	—%
預期期限(以年為單位)	5.5-6.1	5.5-6.8
預期波動率	82%-83%	82%-83%

	股份			加權平均授予日期公允價值
2019年12月31日未歸屬		517,750		$	2.42
授與		206,377			1.71
既得		(140,720	)		2.42
沒收		(29,939	)		2.42
2020年6月30日未歸屬		553,468		$	2.16

	Allena製藥公司

2020年8月5日	依據：	/s/路易斯·布倫納
		路易斯·布倫納醫學博士
		首席執行官兼董事
		(首席行政主任)

2020年8月5日	依據：	/s/Edward Wholihan
		愛德華·沃利漢
		首席財務官
		(首席財務會計官)