美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格：
(馬克一)
| 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 |
關於截至的季度期間
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告 |
由_的過渡期
佣金檔案編號
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
(州或其他司法管轄區) | (I.R.S.僱主 |
公司或組織) | 識別號碼) |
| |
(主要行政機關地址) | (郵政編碼) |
(
(登記人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每一類的名稱 | 交易代碼 | 每間交易所的註冊名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第(13)或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速濾波器◻ | ||
非加速文件管理器◻ | 小型報表公司 | |
新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第2913(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。是☐*否
截至2020年7月31日，註冊人普通股的流通股數量，每股面值0.00005美元，為
目錄
| 頁 | ||
第一部分-財務信息 | 3 | ||
第1項 | 財務報表 | 3 | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 | 20 | |
項目3. | 關於市場風險的定量和定性披露 | 34 | |
項目4. | 管制和程序 | 34 | |
第II部分-其他資料 | 34 | ||
第1項 | 法律程序 | 34 | |
第1A項 | 危險因素 | 34 | |
第五項。 | 其他資料 | 35 | |
第6項 | 陳列品 | 37 | |
簽名 | 38 | ||
2
第一部分-財務信息
第一項財務報表
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併財務報表
截至2020年6月30日
以千美元為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
(未經審計)
3
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併財務報表
截至2020年6月30日
以千美元為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
(未經審計)
索引
頁 | |
中期簡明綜合資產負債表 | 5 |
中期簡明綜合全面損失表 | 6 |
股東權益變動中期簡明報表 | 7 |
現金流量表中期簡明合併報表 | 9 |
中期簡明合併財務報表附註 | 11 |
4
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期壓縮合並資產負債表
以千為單位的美元
(共享數據除外)
年6月30日 | 2011年12月31日 | |||||
2020 | 2019 | |||||
美元(以10萬美元計) | ||||||
| 未經審計 |
| 已審核 | |||
資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
短期存款(附註4) |
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其他應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產(附註5) |
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流動資產總額 |
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長期資產： |
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預付費用和其他長期資產 |
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經營性租賃使用權資產(附註6) |
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財產和設備，淨值 |
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長期資產總額 |
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總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東權益(赤字) |
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流動負債： |
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應付帳款 | $ | | $ | | ||
應計費用 |
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經營租賃負債(附註6) |
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其他應付帳款 |
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流動負債總額 |
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長期負債： |
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經營租賃負債(附註6) |
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長期負債總額 |
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負債共計 | $ | | $ | | ||
股東權益(赤字)： |
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股本：(注7) |
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普通股：$ |
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額外實收資本 |
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有關股份的收據 |
| |
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累積赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東權益合計(虧損) |
| |
| ( | ||
總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
附註是綜合財務報表的組成部分。
5
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明綜合綜合損失表(未經審計)
以千為單位的美元
(共享數據除外)
截至六個月 |
| 截至三個月 | ||||||||||
年6月30日 |
| 年6月30日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
未經審計 |
| 未經審計 | ||||||||||
業務費用： |
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| |||||
研究與開發，網絡 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
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營業虧損 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
財務費用(收入)，淨額 |
| ( |
| |
| ( |
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淨損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
持續經營的基本和稀釋後每股淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均流通股數量 |
| |
| |
| |
| | ||||
附註是綜合財務報表的組成部分。
6
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
股東權益變動表
以千為單位的美元
(共享數據除外)
附加 | 收據打開 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 付清 | 帳户地址為 | 累積 | 股東的 | |||||||||||||
| 數 |
| 數量 |
| 資本 |
| 股份 |
| 赤字 |
| 權益(赤字) | ||||||
截至2019年1月1日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
與授予服務提供商的權證和股票相關的基於股票的補償 |
| |
| (*) |
| |
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| | |||||
與授予董事和員工的股票和期權相關的股票薪酬 |
| |
| (*) |
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| | |||||
在市場上(自動櫃員機)發行股份(附註7) |
| |
| (*) |
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認股權證的行使及再發行 |
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| (*) |
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| ( |
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期權的行使 | | (*) | | | | | |||||||||||
淨損失 |
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| ( |
| ( | |||||
截至2019年12月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | |||||
*美元代表金額不到1美元。
附註是綜合財務報表的組成部分。
7
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
股東權益變動表
以千為單位的美元
(共享數據除外)
附加 | 總計 | |||||||||||||
普通股 | 付清 | 累積 | 股東的 | |||||||||||
| 數 |
| 數量 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 權益(赤字) | |||||
截至2020年1月1日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | ||||
與授予董事和員工的股票和期權相關的股票薪酬 |
| |
| (*) |
| |
| |
| | ||||
在市場上(自動櫃員機)發行股份(附註7) | | | | — | | |||||||||
以登記直接發售方式發行股份及認股權證(附註7) |
| |
| (*) |
| |
| — |
| | ||||
期權的行使 | | (*) | | | | |||||||||
淨損失 |
| |
| |
| |
| ( |
| ( | ||||
截至2020年6月30日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
*美元代表金額不到1美元。
附註是綜合財務報表的組成部分。
8
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併現金流量表(未經審計)
以千為單位的美元
截至六個月 |
| 截至三個月 | ||||||||||
年6月30日 |
| 年6月30日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
來自經營活動的現金流： |
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淨損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： |
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折舊 |
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授予服務提供商的股份和期權 |
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與授予員工和董事的期權相關的股票薪酬 |
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融資租賃費用(收益) | ( | | | | ||||||||
其他應收賬款和預付費用減少(增加) | | | | ( | ||||||||
貿易應付款增加(減少) | ( | | | | ||||||||
遞延贈款收入增加 | — | — | | ( | ||||||||
其他應付帳款和應計費用增加(減少) |
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| |
| ( | ||||
用於經營活動的現金淨額合計 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
附註是綜合財務報表的組成部分。
9
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
中期簡明合併現金流量表(未經審計)
以千為單位的美元
截至六個月 |
| 截至三個月 | ||||||||||
年6月30日 |
| 年6月30日 | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
投資活動的現金流量： |
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購置房產和設備 |
| ( |
| ( | ( |
| ( | |||||
短期存款的變動情況 |
| ( |
| | ( |
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投資活動提供(用於)的淨現金總額 | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
籌資活動的現金流量： |
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行使期權所得收益 | | | | | ||||||||
在市場(自動櫃員機)發行股票所得款項(附註7) | | — | | | ||||||||
以登記直接發售方式發行股份及認股權證所得款項(附註7) | | — | | | ||||||||
融資活動提供的現金淨額合計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
增加(減少)現金和現金等價物 | | | ( | ( | ||||||||
期初的現金和現金等價物 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
期末現金和現金等價物 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
附註是綜合財務報表的組成部分。
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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
注1：1--一般情況下
| A. | 本公司於2006年11月15日在特拉華州註冊成立，之前在華盛頓州註冊成立。2004年10月，該公司成立了其全資子公司--頭腦風暴細胞治療有限公司。位於以色列的BCT(“BCT”)，目前負責公司的所有研發活動。BCT於2013年2月19日在英國成立了全資子公司BrainStorm Cell Treateutics UK Ltd.(目前處於非活躍狀態)，於2018年6月21日在以色列成立了Advanced Cell Treateies Ltd，並於2019年10月1日在愛爾蘭成立了BrainStorm Cell Treeutics Ltd。 |
普通股在納斯達克資本市場公開交易，代碼為“BCLI”。
| B. | 該公司通過BCT擁有將特拉維夫大學有限公司的Ramot開發的某些幹細胞技術商業化的權利。(“Ramot”)，(見注3)。利用這項技術，該公司一直在開發新的成人幹細胞療法，用於治療肌萎縮側索硬化症(ALS，也稱為Lou Gherig病)、進行性多發性硬化症(PMS)、阿爾茨海默病(AD)和其他神經退行性疾病等衰弱的神經退行性疾病。該公司開發了一種名為NurOwn®的專利工藝，用於骨髓間充質幹細胞的增殖和分化為神經營養因子分泌細胞。然後將這些細胞移植到受損部位或附近，為更有效地治療神經退行性疾病提供了希望。這個過程目前是自體的，或者是自我移植的。 |
| C. | NurOwn®正在進行臨牀開發，用於治療肌萎縮側索硬化症。該公司已經在以色列完成了NurOwn®的兩項單劑量臨牀試驗，一項為12名患者的1/2期試驗，另一項為另外12名患者的2a期試驗。2016年7月，該公司宣佈了在美國三大醫療中心進行的第二階段試驗的結果。這項單劑量試驗包括48名患者，他們以3：1的比例隨機接受NurOwn®或安慰劑治療。 |
| D. | 在過去的12個月裏，該公司取得了重大進展，將其晚期分化間充質幹細胞療法NurOwn®推進到200名患者治療ALS的3期試驗中。這項針對肌萎縮側索硬化症的NurOwn®隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量臨牀試驗已於2019年10月完成，儘管受影響的醫療機構因新冠肺炎而受到嚴格限制，但該試驗仍繼續為研究參與者提供必要的治療。截至2020年7月2日，該研究完成了3期ALS試驗中所有參與者的劑量。背線-這項試驗的數據預計將於今年11月底公佈。這項3期試驗建立在先前試驗(包括在美國進行的隨機2期試驗)中看到的有希望的療效的基礎上。 |
| E. | 由獨立的數據安全監測委員會(DSMB)進行的第三期ALS試驗預先指定的臨時安全分析已於2018年8月順利完成。DSMB於2019年10月28日在ALS 3期試驗中完成了對106名接受NurOwn®治療的參與者的第二次預先指定的安全結果中期分析。 |
| F. | 2018年12月15日，該公司獲得FDA批准其NurOwn®Ind申請進行性多發性硬化症(PMS)適應症(ClinicalTrials.gov標識符NCT03799718)。由於新冠肺炎大流行，美國經前綜合症第二階段試驗面臨輕微的登記延遲。由於與新冠肺炎相關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新參與者註冊被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。 |
| G. | 2020年6月24日，該公司宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為治療阿爾茨海默病的藥物。作為新宣佈的計劃的一部分，該公司正在計劃一項多項 |
11
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
| 在歐洲進行國家第二階段臨牀試驗，評估NurOwn®治療先兆至輕度阿爾茨海默病患者的安全性和有效性。 |
| H. | 該公司在耶路撒冷哈大沙醫療中心的以色列代工工廠獲得了以色列衞生部(MoH)的良好製造規範(GMP)批准。GMP證書確認該公司的製造現場符合以色列GMP，這些GMP被公認為等同於歐盟標準。 |
持續經營的企業：
自成立以來，該公司將其幾乎所有的努力都投入到研發、臨牀試驗、招聘管理和技術人員、收購資產和籌集資金上。該公司仍處於開發和臨牀階段，尚未產生收入。該公司未來運營虧損的程度和實現盈利的時間尚不確定。到目前為止，該公司的運營資金主要通過公開和非公開銷售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過自動取款機計劃銷售，以及通過加州再生醫學研究所(CIRM)和經濟工業部以色列創新局(“IIA”)(前經濟和工業部首席科學家辦公室(“OCS”)提供的贈款)籌集資金。
將需要額外的資金來開始商業化工作，並實現足以支持公司成本結構的銷售水平。新冠肺炎疫情可能會繼續對本公司的運營造成不利影響，包括完成正在進行的臨牀試驗的能力，並可能對本公司的業務和運營產生其他不利影響。此外，這場流行病對金融市場造成了重大破壞，並可能對世界各地的經濟造成不利影響，這兩種情況都可能對公司的業務、運營和籌集資金的能力造成不利影響。
為了滿足其資本需求，該公司正在考慮多種選擇，包括但不限於，額外公開和非公開出售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過自動取款機計劃出售普通股以及其他融資交易。雖然該公司最近及過往均成功集資，但不能保證其日後能按本公司可接受的條款及時融資，或根本不能保證。不確定的市場狀況、監管機構的批准以及臨牀試驗的不利結果可能(其中包括)對公司未來籌集資金的能力產生不利影響。
管理層預計，該公司將繼續從臨牀開發和監管活動中產生虧損，這將導致經營活動的現金流為負。該公司目前有足夠的現金完成其正在進行的肌萎縮側索硬化症、進展性多發性硬化症和阿爾茨海默病臨牀試驗。從長遠來看，如果該公司獲得BLA批准，將需要在戰略合作伙伴關係方面額外籌集資金，將NurOwn®for ALS商業化，並對其他適應症進行額外的試驗。如果公司無法為這些目的籌集額外資本，管理層可能需要放慢商業化步伐，否則公司可能無法繼續作為持續經營的公司運作。該公司的綜合財務報表不反映這種不確定性的結果可能導致的任何調整。
12
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
注2-列報基礎和重大會計政策
A.報告：未經審計的中期財務報表
隨附的未經審計的中期簡明財務報表是根據中期財務信息的美國公認會計原則(“GAAP”)以及形成中期財務信息的説明和美國證券交易委員會S-X條例第10條編制的。因此，它們不包括普遍接受的會計原則要求的完整財務報表的所有信息和腳註。管理層認為，所有被認為是公平列報所必需的調整都已包括在內(除另有討論外，僅包括正常的經常性調整)。有關進一步資料，請參閲本公司截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年報所載的綜合財務報表及其附註。
截至2020年6月30日的三個月的經營業績不一定表明截至2020年12月31日的第三年可能預期的業績。
B.Johnson發佈了重要的會計政策
編制這些未經審計的中期簡明綜合財務報表時遵循的重要會計政策與編制最新年度財務報表時採用的會計政策相同。
C.根據最新的會計準則，對其進行了修訂。
本公司審查發佈的新會計準則。雖然在本公司上一會計年度結束後發佈或生效的這些會計準則中的一些可能適用，但本公司尚未確定任何本公司認為值得進一步討論的準則。本公司認為，所有新準則都不會對財務報表產生重大影響。
D.A.建議不使用估計值，而不是使用估計值
按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這些估計不同。
注：3個月的研究和許可協議
本公司與Ramot訂立經修訂及重述的研究及許可協議(“許可協議”)。根據許可協議的報酬條款，公司同意就許可產品的淨銷售額支付Ramot特許權使用費如下：
| a) | 只要該許可產品的製造、生產、製造、使用、營銷、銷售、進口或出口(統稱為“商業化”)屬於有效索賠範圍或孤兒藥品地位範圍，公司應向Ramot支付#年的特許權使用費。 |
| b) | 如果許可產品的商業化既不在有效索賠範圍內，也不在孤兒藥物地位範圍內，公司應向Ramot支付 |
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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
上述未定義的大寫術語應具有許可協議賦予它們的含義。
注：4個月的短期存款
2020年6月30日和2019年12月31日的短期存款包括年利率不等的銀行存款
附註：5個月的預付費用
2017年11月，該公司與希望城生物醫學和遺傳學中心(COH)簽訂了合同，為公司正在進行的第三階段臨牀研究生產臨牀供應的NurOwn®成人幹細胞。2017年，公司已向COH支付了$
附註：6份租期滿的租約
2019年1月1日，本公司採用ASU 2016-02年度租賃計劃(主題842)(“ASU 2016-02”)，對採用期初的所有租賃安排採用修改後的追溯方法。從2019年1月1日開始的報告期現有租約在ASU 2016-02項下提供。此外，公司租賃設施、臨牀研究室和運營租約下的車輛。截至2020年6月30日，公司經營租賃的ROU資產和租賃負債總額為$
與經營租賃有關的補充現金流量信息如下(未經審計)：
| 截至六個月 | ||
年6月30日 | |||
2020 | |||
經營租賃的現金支付 | $ | | |
以經營租賃負債換取的新經營租賃資產 | $ | | |
截至2020年6月30日，我們的經營租賃的加權平均剩餘租期為
| 經營性租賃 | ||
2020年剩餘時間 | $ | | |
2021 |
| | |
未來租賃付款總額 |
| | |
扣除的計入利息 |
| ( | |
租賃負債餘額合計 | $ | | |
注：7億元股本
普通股的權利如下：
普通股持有人有權收到參加公司股東大會的通知並在大會上投票，有權在公司清算時獲得超額資產的股份，並有權在宣佈的情況下獲得股息。
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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
私募和公開發行：
2018年認股權證行使協議：
於2018年6月6日，本公司與若干認股權證(“2015認股權證”)持有人(“2018認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議(“2018認股權證行使協議”)，以購買公司普通股，該等2015年認股權證最初於本公司於2015年1月8日進行私募發行。根據2018年權證行使協議，2018年權證持有人行使2015年權證合共
2018年的權證沒有根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。於行使經修訂的2018年認股權證時可發行的股份，已在本公司的S-3表格登記聲明(第333-225995號文件)上登記轉售。*行權股份已於本公司S-3表格登記説明書(檔號333-201704)登記轉售。根據證券法第4(A)(2)條和根據證券法頒佈的法規D規則506條對發行人不涉及任何公開發行的交易的豁免，已行使的股份和2018年權證的發行獲得豁免，不受證券法的註冊要求的約束。本公司根據各方均為D條例第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這一決定。
2019年權證行使協議：
於2019年8月2日，本公司簽訂認股權證行使協議，為本公司帶來約$現金收益總額
修訂後的2018年權證和2019年權證沒有根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。2019年認股權證行使時可發行的股份已在本公司S-3表格登記説明書(文件第333-233349號)上登記回售，2018年權證行使時可發行的股份已在本公司表格S-3登記聲明中登記回售(文件第333-225995號)。行權股份已在公司S-3表格的登記説明書(檔號：333-225995)上登記轉售。根據證券法第294(A)(2)條和根據證券法頒佈的法規D規則第506條，發行人的交易不涉及任何公開發行，根據證券法的豁免，發行行使的股份、修訂的2018年權證和2019年權證可豁免證券法的註冊要求。本公司根據各方均為D條例第501條所指的“認可投資者”的陳述作出這一決定。
15
頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
市場(ATM)產品：
2019年6月11日，公司與Raymond James&Associates，Inc.簽訂了分銷協議。(“Raymond James”)，據此，本公司透過Raymond James出售總髮售金額為$的普通股股份。
於2020年3月6日，本公司與Raymond James訂立新的分銷協議，根據該協議，本公司可不時透過代理出售普通股股份，總髮行價最高可達$
根據2020年3月6日的自動取款機，公司沒有義務出售任何股票，並可以根據其條款隨時暫停銷售或終止2020年3月6日的自動取款機。根據每台自動櫃員機，雷蒙德·詹姆斯有權獲得固定的佣金
已註冊的直銷產品：
2020年3月6日，本公司簽訂並結束了一項美元
自成立以來，截至2020年6月30日，該公司籌集了約美元
股票計劃：
截至2020年6月30日，公司有四個股東批准的計劃下的股票期權未獲獎勵：(I)2004年全球股票期權計劃及其以色列附錄(“2004年全球計劃”)；(Ii)2005年美國股票期權和激勵計劃(“2005年美國計劃”，以及2004年全球計劃、“先行計劃”)；(Iii)2014年全球股票期權計劃及其以色列附錄(僅適用於以色列居民的參與者)(“2014年全球計劃”)；和(Iv)2014年股票激勵計劃(“2014年美國計劃”，與“2014年全球計劃”一起稱為“2014年計劃”)。他説：
2004年全球計劃和2005年美國計劃分別於2014年11月25日和2015年3月28日到期。根據先前計劃提供的贈款，根據其條款仍未結清。2014年計劃於2014年8月14日由股東批准(當時公司停止根據2005年美國計劃和2004年全球計劃頒發獎勵)，並於2016年6月21日和2018年11月29日修訂。*除非另有説明，2014年8月14日之前的購股權授予是根據本公司的先前計劃進行的，而於2014年8月14日或之後發佈的授予是根據本公司的2014年計劃進行的，並於授予日期的十週年時到期。2014年的計劃有一個共享池
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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
截止到2020年6月30日，
向僱員和董事提供以股份為基礎的薪酬：
根據2014年的計劃，公司可能會向某些員工、高級管理人員、董事和/或服務提供商授予股票期權。股票期權根據GNC委員會確定的條件和限制授予。這些條件和限制可能包括實現某些業績目標和/或在特定時期內繼續受僱於公司。授予的股票期權是根據Black-Scholes期權定價模型進行估值的，公司在期權授予期間將這一價值確認為股票補償費用。要使用Black Scholes期權定價模型，公司需要做出某些假設，包括預期波動率、無風險利率、預期股息收益率和期權的預期壽命。公司授予了購買股票的期權。
截至2020年6月30日的6個月內授予的股票期權的股票期權公允價值假設如下：
六個人的 | |||
截至的月份 | |||
六月三十日， | |||
| 2020 | ||
期權壽命(年) | |||
無風險利率 | |||
股息率 | |||
預期波動率 | |||
預期壽命(年) | 年份 |
截至2020年6月30日，公司與員工和董事期權相關的期權活動以及相關信息摘要如下：
在截至前六個月的時間裏， | ||||||
2020年6月30日 | ||||||
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| 加權 |
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平均值 | 集料 | |||||
總金額為 | 鍛鍊 | 內在性 | ||||
**選項** | 價格 | 價值 | ||||
$ | $ | |||||
截至2019年12月31日未償還 |
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授與 |
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已行使 |
| ( | |
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取消 |
| ( | |
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未償還，截至2020年6月30日 |
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可於2020年6月30日行使 |
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*
向員工和董事提供基於股份的薪酬：(續)：
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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
上表中的內在價值合計代表期權持有人如果所有期權持有人在該日期行使期權，將收到的內在價值總額(公司股票在2020年6月30日的公允市值乘以該日期的現金期權數量之間的差額)。
本公司於截至2020年及2019年6月30日止六個月，根據ASC 718-10就其股票僱員及董事薪酬獎勵所錄得的薪酬開支為$
限制性股票：
公司將股票和限制性股票獎勵給某些員工、高級管理人員、董事和/或服務提供商。限制性股票按照GNC委員會確定的條件和限制授予。這些條件和限制可能包括實現某些業績目標和/或在特定的限制期限內繼續受僱於公司。限制性股票的收購價(如果有的話)由GNC委員會決定。如果業績目標和其他限制沒有達到，受讓人將自動喪失其未授予公司的限制性股票獎勵。限制性股票的補償費用以授予日的公平市價為基礎。
|
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| 加權平均 | |||
剩餘 | ||||||
股票數量為股 | 加權平均 | 合同 | ||||
受限制的數量 | 授予日期交易會 | 術語 | ||||
股票 | 價值 | (年) | ||||
截至2019年12月31日的非既得利益者 |
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授與 |
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既得 |
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沒收 |
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截至2020年6月30日的非既得利益者 |
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在截至2020年6月30日的三個月裏，公司記錄的某些員工、高級管理人員、董事和/或服務提供商的股票和限制性股票獎勵的薪酬支出為$
基於股票的薪酬總費用
與授予員工、董事和服務提供商的股票、期權和認股權證有關的基於股票的薪酬支出總額在每個時期構成如下：
截至六個月 | ||||
年6月30日 | ||||
| 2020 |
| 2019 | |
研究與發展 | | | ||
一般和行政 |
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基於股票的薪酬總費用 |
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頭腦風暴細胞治療公司。及附屬公司
以千為單位的美元
(股票數據和行權價除外)
中期簡明合併財務報表附註
注8-後續事件
2019年12月，一種新的冠狀病毒株在中國武漢浮出水面。從那時起，新冠肺炎已經擴展到多個國家，包括美國、歐洲和以色列，公司在這些國家開展業務，並對NurOwn®進行臨牀試驗。為了應對新冠肺炎的蔓延，為了確保員工的安全和業務運營的連續性，我們關閉了辦公室，我們的行政員工繼續遠程工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們在以色列的研發實驗室和在美國的製造基地仍然開放。
截至本報告之日，我們的美國經前綜合徵第二階段臨牀試驗仍在繼續，由於與全球新冠肺炎大流行相關的網站准入限制，招募速度略有延遲。由於與新冠肺炎有關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新患者登記被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。
儘管由於新冠肺炎的原因，受影響的醫療機構受到嚴格的限制，3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗仍繼續為研究參與者提供必要的治療。截至2020年7月2日，該研究完成了ALS第三階段試驗中所有參與者的劑量。3期ALS試驗預計將在今年11月底之前產生頂線數據。
由於新冠肺炎事件的爆發，該公司未來可能會遇到可能嚴重影響其業務的中斷，包括臨牀試驗活動、參與者登記，或在完成研究時間表方面目前無法預見的任何延誤。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響本公司的業務、經營業績和財務狀況，將取決於目前高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括可能出現的有關新冠肺炎的新信息、為遏制或處理其影響而採取的行動，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。公司的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和勞動力造成的影響。
2020年7月1日，公司收到一筆非攤薄獎金$
自2020年7月1日至2020年7月31日，公司累計銷售
在2020年7月20日至2020年7月24日期間，2018年權證持有人總共行使了
在2020年7月15日至2020年7月24日期間，2019年權證持有人總共行使了
根據ASC 855“後續事件”，公司對截至簡明合併財務報表發佈之日的後續事件進行了評估。該公司的結論是，沒有發生其他需要在簡明綜合財務報表中確認或披露的後續事件。
19
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份季度報告包含許多關於BrainStorm細胞治療公司的聲明、描述、預測和預測。(連同其合併子公司、“公司”、“頭腦風暴”、“我們”、“我們”或“我們”)及其潛在的未來業務運營和業績，包括最近一個財政季度的財務業績、有關治療ALS等神經退行性疾病的市場潛力、我們現有資本資源在2020年及以後持續運營的充足程度、我們NurOwn®技術的安全性和臨牀有效性、我們對NurOwn®的臨牀試驗及其相關臨牀開發，以及我們發展合作與合作伙伴關係的能力的陳述在某些情況下，您可以通過使用“可能”、“將會”、“應該”、“可能”、“期望”、“希望”、“預期”、“相信”、“打算”、“計劃”、“計劃”、“項目”、“目標”、“估計”、“預測”、“可能”、“潛在”等詞語來識別此類“前瞻性陳述”。或“繼續”或任何這些術語或類似詞語的否定。這些陳述、描述、預測和預測構成“前瞻性陳述”，因此涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績和成就與任何此類“前瞻性陳述”明示或暗示的結果、活動水平、業績和成就大不相同。這些風險和不確定性包括，但不限於，我們需要籌集額外資本，我們繼續經營下去的能力，我們NurOwn®候選治療方案的監管批准，我們產品開發計劃和研究的成功，監管和人事問題, 為我們的服務開發全球市場的能力，確保和維持研究機構進行臨牀試驗的能力，創造可觀收入的能力，我們的NurOwn®候選治療方案獲得廣泛接受作為ALS或其他神經退行性疾病的治療選擇的能力，我們製造和商業化我們NurOwn®候選治療方案的能力，獲得提供有意義保護的專利，競爭和市場開發，保護我們的知識產權免受第三方侵犯的能力，醫療改革立法，對我們服務的需求，貨幣匯率和產品責任索賠和訴訟， 新冠肺炎事件給我們造成的業務中斷 爆發，包括我們的臨牀開發活動，以及在本報告和我們截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(由我們的Form 10-Q季度報告更新的截至2020年3月31日的季度報告)中“風險因素”項下描述的其他因素。這些“前瞻性陳述”是基於我們截至目前所做的某些假設。如果這些假設不成立，相關的“前瞻性陳述”和預測將是不正確的。雖然我們相信這些“前瞻性陳述”中反映的預期是合理的，但我們不能保證任何未來的結果、活動水平、業績或成就。隨着一年或一年中每個季度的進展，我們的內部預測和預期會發生變化，這是例行公事，因此應該清楚地瞭解，我們作為預期基礎的內部預測和信念可能會在每個季度末或第一年之前發生變化。雖然這些預期可能會發生變化，但除非適用的證券法律和法規要求，否則我們可能不會通知您，並且我們也不承擔這樣做的義務。我們提醒投資者，我們的業務和財務業績受到重大風險和不確定因素的影響。在評估我們的業務時，潛在投資者應仔細考慮本報告和我們截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(由我們截至2020年3月31日的Form 10-Q季度報告更新)中“風險因素”標題下列出的信息，以及本報告和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他公開文件中的其他信息。
公司概況
| ● | 頭腦風暴細胞治療公司。是一家領先的生物技術公司，致力於開發一流的自體細胞療法並將其商業化，用於治療神經退行性疾病，包括：肌萎縮側索硬化症(“ALS”，也稱為Lou Gehrig病)；進行性多發性硬化症(PMS)；阿爾茨海默病(AD)；以及其他神經退行性疾病。 |
| ● | NurOwn®利用創新和專有的細胞培養方法，誘導自體骨髓間充質幹細胞(MSCs)分泌高水平的神經營養因子(NTFs)，調節神經炎症和神經退行性疾病過程，促進神經元存活和改善神經功能。 |
20
| ● | NurOwn®目前正在進行3期ALS、2期經前綜合徵和2期AD臨牀試驗。美國肌萎縮側索硬化症3期試驗的招募於2019年10月完成，儘管受影響的醫療機構因新冠肺炎而受到嚴格限制，但該試驗仍繼續為研究參與者提供必要的治療。截至2020年7月2日，該研究完成了3期ALS試驗中所有參與者的劑量。3期ALS試驗預計將在今年11月底之前產生頂線數據。由於新冠肺炎大流行，美國經前綜合症第二階段試驗面臨輕微的登記延遲。由於與新冠肺炎相關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新參與者註冊被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。2020年6月24日，該公司宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為治療AD的藥物。作為新宣佈的計劃的一部分，該公司正計劃在歐洲進行一項多國第二階段臨牀試驗，以評估NurOwn®治療先兆到輕度AD患者的安全性和有效性。 |
| ● | 我們的以色列全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd。通過與以色列特拉維夫大學的技術轉移公司Ramot(“Ramot”)簽訂許可協議，(“以色列子公司”)擁有將NurOwn®技術商業化的獨家權利。 |
| ● | 以色列子公司獲得了以色列衞生部(MoH)的批准，可以在醫院豁免路徑(HE)下使用NurOwn®治療肌萎縮側索硬化症(ALS)患者。 |
| ● | NurOwn®擁有強大而全面的知識產權組合。 |
| ● | NurOwn®獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道稱號，並獲得了FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物地位。欲瞭解更多信息，請訪問BrainStorm的網站：Www.brainstorm-cell.com. |
| ● | 該公司已被歐洲藥品管理局(EMA)的微型、小型和中型企業(SME)辦公室授予中小型企業(SME)資格。 |
| ● | 頭腦風暴細胞治療公司。目前在美國和以色列僱傭了37名員工。大多數高級管理團隊都在美國，而BrainStorm正在進行的ALS和PMS的所有臨牀試驗地點都在美國。BrainStorm的AD試驗的臨牀試驗地點將在歐洲。頭腦風暴公司的研發中心位於以色列佩塔赫·提克瓦(Petach Tikva)。 |
| ● | 新型冠狀病毒新冠肺炎株的暴發及其影響 |
新型冠狀病毒新冠肺炎(SARS-CoV-2)疾病的爆發目前已經並可能繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗。2019年12月，一種新的冠狀病毒株在中國武漢浮出水面。從那時起，新冠肺炎已經擴展到多個國家，包括美國、歐洲和以色列，公司在這些國家開展業務，並對NurOwn®進行臨牀試驗。為了應對新冠肺炎的蔓延，為了確保員工的安全和業務運營的連續性，我們關閉了辦公室，我們的行政員工繼續遠程工作，並限制了任何特定研發實驗室的員工數量。我們在以色列的研發實驗室和在美國的製造基地仍然開放。
截至本報告之日，我們的美國經前綜合徵第二階段臨牀試驗仍在繼續，由於與全球新冠肺炎大流行相關的網站准入限制，招募速度略有延遲。由於與新冠肺炎有關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新患者登記被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。儘管由於新冠肺炎的原因，受影響的醫療機構受到嚴格的限制，3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗仍繼續為研究參與者提供必要的治療。截至2020年7月2日，該研究完成了ALS第三階段試驗中所有參與者的劑量。3期ALS試驗預計將在今年11月底之前產生頂線數據。該公司最近宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為治療AD的藥物。作為新宣佈的計劃的一部分，該公司正計劃在歐洲進行一項多國第二階段臨牀試驗，以評估NurOwn®治療先兆到輕度AD患者的安全性和有效性。
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新冠肺炎疫情對我們的業務、經營業績和財務狀況將產生多大程度的直接或間接影響，將取決於目前高度不確定和無法準確預測的未來事態發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，採取的遏制措施或處理其影響的措施，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況、流動性、運營、供應商、行業和勞動力造成的影響。關於新冠肺炎大流行構成的風險的更多信息，請參見第二部分，項目1A10-風險因素--與新冠肺炎大流行相關的風險。
近期亮點
| ● | 在過去12個月中，該公司在美國所有6個調查地點(馬薩諸塞州總醫院、馬薩諸塞州大學、梅奧診所、CPMC、雪松西奈和加州大學歐文分校)推進NurOwn®ALS 3期臨牀試驗方面取得了重大進展。這項臨牀試驗建立在之前的三項早期ALS臨牀試驗中看到的有希望的療效的基礎上，包括美國隨機安慰劑對照的第二階段試驗。NurOwn®ALS階段3試驗的註冊已於2019年10月完成，試驗中所有參與者的劑量也已於2020年7月2日完成。該試驗預計將在今年11月底之前產生主要數據，以支持美國食品和藥物管理局(FDA)提交的BLA申請。 |
| ● | 2020年2月11日，該公司宣佈，最近與FDA舉行了一次高層會議，討論批准ALS的潛在NurOwn®監管途徑。在計劃與生物製劑評估與研究中心(CBER)高級領導和幾位美國ALS專家舉行的計劃會議上，FDA證實，完全納入的ALS 3期試驗正在收集對NurOwn®療效評估至關重要的相關數據。FDA表示，他們將在預期的3期臨牀試驗數據中查看“全部證據”。此外，根據他們詳細的數據評估，他們致力於與BrainStorm合作，以確定前進的監管途徑，包括加快對來自第三階段試驗的數據進行統計審查的機會。 |
| ● | 該公司於2018年12月獲得FDA批准，可以將NurOwn®用於進行性多發性硬化症(PMS)的IND應用。這項名為“A階段2，開放式多中心研究，旨在評估反覆使用NurOwn®(分泌神經營養因子的自體骨髓間充質幹細胞；MSC-NTF細胞)治療進展性多發性硬化症(PMS)參與者的安全性和有效性的研究”正在美國5個領先的多發性硬化症中心進行。由於新冠肺炎大流行，經前綜合症第二階段試驗面臨輕微的登記延遲。由於與新冠肺炎有關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新患者登記被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。 |
| ● | 2020年3月6日，公司與Raymond James&Associates，Inc.簽訂了新的分銷協議(“2020年3月6日自動取款機”)。(“代理人”)。根據2020年3月6日的自動取款機，該公司可以不時出售或通過普通股代理股票出售，總髮售金額最高可達5000萬美元。該公司於2020年3月6日向美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)提交了與2020年3月6日自動取款機相關的招股説明書附錄。在截至2020年6月30日的季度裏，根據2020年3月6日的自動取款機，公司總共出售了1162,527股普通股，平均價格為每股6.57美元，籌集了大約764萬美元的毛收入。自2020年3月6日成立至截至2020年6月30日的季度，該公司以每股6.27美元的平均價格出售了總計1,499,014股普通股，籌集了約940萬美元的毛收入。從2020年7月1日到2020年7月31日，根據2020年3月6日的自動取款機，公司總共額外出售了945,082股普通股，平均價格為每股14.48美元，額外籌集了約1369萬美元的毛收入。 |
| ● | 2019年3月7日，以色列衞生部批准該公司根據以色列醫院豁免(HE)監管途徑使用NurOwn®治療多達13名ALS患者。此批准已於2020年3月7日到期。從那時起，醫院就獲得了衞生部的批准，可以延長該計劃。在批准的基礎上，截至2020年6月30日，公司已在HE調控路徑下的首批13名患者中招募了12名，並打算招募已獲得批准的最大數量的患者。該公司目前正在收集已經在伊奇洛夫醫院接受治療的患者的臨牀數據。到目前為止，該公司已收到與治療上述患者有關的毛收入340萬美元。 |
22
| ● | 2020年4月7日，該公司任命藥學博士、MBA大衞·塞特本為執行副總裁兼首席運營官。塞特本博士在三家主要的生物製藥公司指導商業開發、業務戰略和產品推出已有20年之久。最近，塞特本博士擔任生命生物科學公司企業發展和戰略的首席商務官。與聘用賽特本博士有關，拉爾夫·克恩博士被任命為公司總裁兼首席醫療官，不再擔任公司首席運營官，查姆·勒博維茨先生不再擔任總裁，繼續擔任公司首席執行官。 |
| ● | 2020年4月3日，該公司宣佈，其全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.已從以色列創新局(IIA)獲得約150萬美元的非稀釋贈款。這筆贈款使該公司能夠繼續開發先進的細胞製造能力，進一步發展由MSC衍生的外切體作為一種新的治療平臺，並最終使BrainStorm能夠擴大其治療神經退行性疾病的渠道。截至2020年6月30日，該公司已收到150萬美元中的58.3萬美元。 |
| ● | 2020年5月4日，該公司在同行評議雜誌“神經學”的在線增刊中公佈了新的數據，強調了NurOwn®對B和T調節功能的免疫調節作用。 |
| ● | 2020年5月7日，該公司宣佈將在特拉維夫Sourasky醫療中心租賃一個新的潔淨室設施，其中包括三個最先進的潔淨室，為歐盟(EU)生產NurOwn®。新工廠將大大提高該公司製造其產品並將其運往歐盟和以色列當地市場的能力。潔淨室設施是Sourasky先進細胞療法研究所的一部分。 |
| ● | 2020年5月27日，該公司任命資深製藥業人士斯泰西·R·林德堡博士為執行副總裁兼全球臨牀研究負責人。林德伯格博士是一位經驗豐富的醫療保健專業人士和全球公認的醫療統計師，在研發、監管、戰略開發、分析和大數據方面擁有超過24年的跨國經驗。最近，林德伯格博士在Biogen Inc.工作了八年。在擔任分析和數據科學副總裁期間，她建立了一支世界級的分析和數據科學團隊，負責全球數據以及研發和營銷產品的統計和流行病學支持。她在Biogen的成就包括在尋求、接受和維護Zinbryta®、Plegridy®和Spinraza®的全球營銷批准方面發揮領導作用，所有這些批准都包括新穎的數據分析元素。 |
| ● | 2020年6月9日，該公司宣佈，肌萎縮側索硬化症協會和i AM肌萎縮側索硬化症已經授予該公司50萬美元的贈款，用於支持肌萎縮側索硬化症生物標記物的研究。 |
| ● | 2020年6月15日，該公司宣佈，它已被歐洲藥品管理局(EMA)的微型、中小型企業(SME)辦公室授予中小企業(SME)地位。 |
| ● | 2020年6月24日，該公司宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為治療AD的藥物。作為新宣佈的計劃的一部分，該公司正計劃在歐洲進行一項多國第二階段臨牀試驗，以評估NurOwn®治療先兆到輕度AD患者的安全性和有效性。這項在歐洲進行的為期52周的開放式概念驗證臨牀試驗旨在評估40名患有前驅症狀至輕度AD的參與者的NurOwn®。它將在弗吉尼亞大學醫學中心(阿姆斯特丹)、Pitié-Salpêtrière醫院(巴黎)以及荷蘭和法國的其他臨牀試驗地點進行。 |
| ● | 2020年6月29日，公司股票加入羅素2000®指數和大盤羅素3000®指數。 |
| ● | 2020年7月1日，該公司收到加州再生醫學研究所(CIRM)支付的70萬美元的非稀釋獎金，用於治療比其ALS第三階段試驗最初建議的更多的加州參與者。 |
| ● | 2020年7月2日，該公司宣佈完成其NurOwn®第三階段ALS臨牀試驗的所有參與者劑量。 |
| ● | 2020年7月8日，該公司主辦了一次KOL網絡研討會，討論NurOwn®第二階段AD計劃。在網絡研討會上，該公司計劃進行的歐洲第二階段試驗的兩名首席調查人員發表了演講：菲利普·謝爾滕斯(Philip Schelten)，醫學博士，認知神經學教授，阿姆斯特丹VU大學醫學中心阿爾茨海默氏症中心主任。 |
23
| 布魯諾·杜布瓦(Bruno Dubois)，醫學博士，法國巴黎薩爾佩特里埃大學醫院神經學研究所神經學教授。 |
| ● | 2010年7月23日，該公司宣佈了一項突破性的臨牀前研究，以NurOwn®派生的Exosome為基礎治療新冠肺炎急性呼吸窘迫綜合徵。使用NurOwn®技術從MSC中提取的外切體經氣管內給藥可顯著改善小鼠模型的多個肺參數。通過這項研究，該公司成功地完成了其在開發創新的基於外體的平臺-治療嚴重新冠肺炎感染的技術-方面的第一個里程碑。 |
NurOwn®專有技術
NurOwn®技術基於創新的製造方案，可誘導純化和擴增的骨髓間充質幹細胞(“MSC”)分化，並持續產生釋放高水平多種神經營養因子(“MSC-NTF”細胞)的細胞，以調節神經炎症和神經退行性疾病過程，促進神經元存活和改善神經功能。已知這些因子對神經元的生長、存活和分化起關鍵作用，包括：膠質源性神經營養因子(GDNF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、血管內皮生長因子(VEGF)和肝細胞生長因子(HGF)等，其中包括：膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、血管內皮生長因子(VEGF)和肝細胞生長因子(HGF)等。GDNF是最有效的外周運動神經元存活因子之一，在ALS、MS、AD等神經退行性疾病中顯示出重要的神經保護作用，並調節神經炎症，這是這些疾病的一個突出的、持續的和早期的特徵。
NurOwn®生產涉及多個步驟，包括：從患者自身的骨髓中採集和分離未分化的幹細胞；在生產現場對細胞進行加工；對MSC進行冷凍保存，以便從單個骨髓樣本中進行多種治療；以及通過標準腰椎穿刺將MSC-NTF細胞注射到同一患者的鞘內(“IT”)。這種給藥程序不需要住院，到目前為止已經在多箇中樞神經系統臨牀試驗中被證明是安全和耐受性良好的。全劑量NurOwn®美國3期ALS研究、正在進行的NurOwn®美國2期經前綜合症研究和計劃中的歐盟2期臨牀試驗(先兆到輕度AD)都在評估鞘內重複給藥(每兩個月三劑)的治療潛力。臨牀使用的NurOwn®(MSC-NTF細胞)的專利技術和製造工藝完全符合當前的良好製造規範(“cGMP”)。NurOwn®專有技術由我們的全資子公司(“以色列子公司”)BrainStorm Cell Treateutics Ltd.全資擁有或開發。所有與NurOwn®(MSC-NTF細胞)製造工藝相關的授權專利全部轉讓給BrainStorm Cell Treateutics Ltd.或歸其所有(詳情請參閲知識產權部分)。
NurOwn®移植過程
| ● | 患者骨髓抽吸； |
| ● | MSC的分離和繁殖； |
| ● | 骨髓間充質幹細胞超低温保存； |
| ● | MSC解凍並分化為神經營養因子分泌細胞(MSC-NTF；NurOwn®)； |
| ● | 通過IT注射(標準腰椎穿刺)將自體移植到患者的腦脊液中。 |
移植前的分化
將自體成人間充質幹細胞誘導為分化的MSC-NTF細胞的能力使NurOwn®成為治療神經退行性疾病的獨特選擇。
特化的MSC-NTF細胞分泌多種神經營養因子和免疫調節細胞因子，可能導致：
| ● | 保護現有神經元； |
| ● | 促進神經元修復； |
| ● | 改善神經元功能；以及 |
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| ● | 免疫調節和減少神經炎症。 |
自體(自體移植)
NurOwn®技術平臺是自體的，使用患者自己的骨髓來源幹細胞進行“自我移植”。在自體移植中，沒有引入可能導致同種免疫的無關供體抗原，沒有排斥風險，也不需要免疫抑制劑治療，這可能會導致嚴重的和/或長期的副作用。此外，在一些國家，成人幹細胞的使用不存在與使用胚胎來源的幹細胞相關的幾個倫理問題。
NurOwn®ALS臨牀計劃
NurOwn®目前正處於治療肌萎縮側索硬化症的第三階段晚期臨牀開發計劃。它已經被美國食品和藥物管理局(“FDA”)授予這一適應症的快速通道稱號，並在美國和歐洲獲得了孤兒藥物地位，這為延長獨家經營期提供了可能性。
1/2期ALS開放標籤試驗
該公司已經在以色列耶路撒冷的哈大沙醫療中心(哈大沙)完成了NurOwn®在肌萎縮側索硬化症患者中的兩項早期1/2期和2期開放標籤臨牀試驗，以及在波士頓的馬薩諸塞州總醫院(MGH)、馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和梅奧診所這三個美國著名醫療中心進行的2期雙盲、安慰劑對照的多中心臨牀試驗
前兩個開放標籤試驗得到了以色列衞生部(“MoH”)的批准。第一項人體試驗是NurOwn®的1期安全性和有效性試驗，在12名ALS患者肌肉內或鞘內給藥，於2011年6月啟動。在第二階段劑量遞增研究中，14名ALS患者通過肌肉和鞘內聯合給藥方式服用NurOwn®。這些研究通過兩種給藥途徑證明瞭NurOwn®的安全性，並顯示出初步的療效跡象。
2016年1月，兩項已完成的1/2期研究和2期開放標籤試驗的結果發表在《美國醫學會神經病學》(JAMA Neuroology)上。這表明，以ALS功能評分(ALSFRS-R)和用力肺活量(FVC)衡量，MSC-NTF細胞移植後的疾病進展速度較慢，ALSFRS-R是評估ALS功能狀態的金標準，用力肺活量(FVC)是衡量肺功能的指標，肌肉體積和複合運動軸突電位(CMAPs)的下降速度呈積極趨勢。這是首次發表的使用在培養條件下誘導產生NTFs的自體間充質幹細胞的臨牀數據，有可能在ALS中提供神經保護和免疫調節相結合的治療效果，並有可能改變這種疾病的病程。
2期ALS隨機試驗
美國的第二階段研究是在FDA研究新藥(“IND”)申請下進行的。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的美國多中心第二階段臨牀試驗評估NurOwn®在ALS患者中的應用，在三個臨牀地點進行：(I)波士頓的馬薩諸塞州總醫院(MGH)，(Ii)馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和(Iii)明尼蘇達州羅切斯特市的梅奧診所。在本次試驗中，NurOwn®是在波士頓Dana Farber癌症研究所的Connell和O‘Reilly細胞操作核心設施以及梅奧診所的人類細胞治療實驗室生產的。在這項研究中，48名患者被隨機分為3：1接受NurOwn®或安慰劑治療。
這項第二階段研究的結果發表在同行評議期刊“神經學”上。題為《NurOwn®，2期，ALS患者隨機臨牀試驗：安全性、臨牀和Biomarker結果》的出版物於2019年12月出版。
試驗的主要結果如下：
| ● | 這項研究達到了它的主要目標，證明瞭NurOwn®移植是安全和耐受性良好的。試驗中沒有因AEs而中止，研究中也沒有死亡病例。最常見的不良事件(輕度或中度)是與暫時性程序相關的不良反應，如頭痛、背痛、發熱關節痛和注射部位不適，與安慰劑相比，這些不良事件在接受NurOwn®治療的參與者中更常見。 |
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| ● | NurOwn®實現了多個次級療效終點，顯示出臨牀上有意義的益處。值得注意的是，在超過24周的所有研究時間點，接受NurOwn®治療的參與者在ALS功能評定量表(48分ALSFRS-R結果衡量標準)中的應答率都高於安慰劑。 |
| ● | 一項預先指定的響應者分析檢查了與治療前斜率相比，治療後ALSFRS-R斜率(變化/月)的改善百分比，並顯示與安慰劑組相比，接受NurOwn®治療的參與者在治療後斜率與治療前相比實現了100%的改善。這項分析還表明，與安慰劑組相比，接受NurOwn®治療的參與者中有更高比例的人在治療後的ALSFRS-R斜率與治療前相比每月獲得1.5分或更大的改善。 |
| ● | 快速進展亞組(其中治療前ALSFRS-R在治療前3個月內下降2分或2分以上)的有益治療效果更大。 |
| ● | 作為NurOwn®作用機制的重要證實，在治療前和治療後兩週收集的受試者腦脊液(CSF)樣本中檢測了神經營養因子和炎症標誌物的水平。在接受NurOwn®治療的參與者樣本中，移植後觀察到神經營養因子VEGF、HGF和LIF水平顯著上升，炎症標誌物MCP-1、SDF-1和CHIT-1水平顯著下降。此外，觀察到的炎症標誌物的減少與ALS功能的改善有關。在接受安慰劑治療的參與者中沒有發現這些臨牀-生物標記物的相關性，這與建議的NurOwn®在ALS中的神經保護和免疫調節相結合的作用機制是一致的。 |
| ● | 總而言之，接受NurOwn®治療的參與者，特別是那些病情進展較快的參與者，通過治療後與治療前ALSFRS-R斜率變化的比較，經歷了ALS功能的穩定或改善的比例更高。這些都是新的和有意義的ALS臨牀觀察，正在進行的第三階段研究中正在評估，在ALS快速進展者中使用重複劑量。 |
肌萎縮側索硬化症3期臨牀試驗
在成功完成第二階段研究後，該公司目前正在進行第三階段試驗(一項多劑量雙盲、安慰劑對照、多中心試驗方案)，該試驗旨在生成數據，以支持在ALS中使用NurOwn®的生物許可申請(“BLA”)。根據在第二階段預先指定的亞組中觀察到的優越結果，臨牀試驗已經完成了快速進展者(約50%的ALS患者)豐富的患者羣體的登記和給藥。
主要的臨牀療效結果衡量標準是ALSFRS-R評分響應者分析，這一結果評估了接受治療的參與者在治療後ALSFRS-R斜率達到預先指定的改善水平的比例。第三階段試驗擴大了生物標記物評估，以進一步瞭解它們預測ALS疾病進展、治療反應的潛力，並在更大的研究人羣中確認NurOwn®的生物學。這項研究正在美國六個領先的醫療中心進行，其中三個參與了之前的第二階段研究。患者登記於2017年10月在馬薩諸塞州總醫院開始，隨後是其他五個研究地點，包括加州大學歐文醫學中心、馬薩諸塞大學醫學中心、明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所、舊金山的加州太平洋醫療中心和洛杉磯的雪松西奈醫療中心。
3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗於2019年10月完成招募，並繼續為研究參與者提供必要的治療，儘管受影響的醫療機構因新冠肺炎而受到嚴格限制。截至2020年7月2日，試驗中所有參與者的劑量都已完成。預計今年11月底將公佈一線療效數據。這項研究在www.clinicaltrials.gov(ClinicalTrials.gov標識符：NCT03280056)上註冊。
這項研究的獨立數據安全監測委員會(“DSMB”)於2018年8月完成了對ALS(NCT03280056)3期試驗中第一批接受NurOwn®治療的31名參與者的安全結果的第一次預先指定的中期分析。DSMB表示沒有重大的安全問題，並建議按計劃繼續試驗，而不對研究方案進行任何修改。
DSMB於2019年10月28日在ALS 3期試驗中完成了對106名接受NurOwn®治療的參與者的第二次預先指定的安全結果中期分析。DSMB表示，試驗應該繼續進行，不對研究方案進行任何修改，DSMB主席表示，他們沒有發現任何重大的安全問題。
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該公司已經開發了一種經過驗證的長期儲存MSC的冷凍保存工藝，該工藝允許在多劑量臨牀試驗中通過一次骨髓採集程序創建多劑量NurOwn®，並避免患者需要進行重複的骨髓抽吸。2017年進行了一項驗證研究，比較了來自新鮮MSC的NurOwn®和來自冷凍保存的MSC的NurOwn®。該公司的科學家成功地證明瞭MSC可以在保持其特性的同時，長時間儲存在液氮的氣相中。冷凍保存的MSC可以在冷凍前分化為NurOwn®，類似於從同一患者/捐贈者新鮮MSC中提取的NurOwn®，並保持其關鍵功能特性，包括免疫調節和神經營養因子分泌。
該公司已與霍普市生物醫學和遺傳學中心簽訂合同，為正在進行的美國ALS第三階段臨牀研究生產臨牀供應的NurOwn®成人幹細胞。希望之城目前正在支持為第三階段試驗中接受治療的參與者生產NurOwn®和安慰劑。位於波士頓的Dana Farber癌症研究所(DFCI)的Connell和O‘Reilly細胞操縱核心設施也已簽約為ALS臨牀研究3期參與者生產NurOwn®和安慰劑，並於2018年10月開始生產。截至2019年3月，DFCI核心製造工廠還為美國第二階段PMS研究提供NurOwn®。
與FDA高級管理層舉行特別會議
2019年7月，BrainStorm管理團隊應邀參加了與美國食品和藥物管理局(FDA)藥物和生物製品中心以及倡導治療ALS的草根ALS倡導團體“I AM ALS”的高級管理人員舉行的一次特別的面對面高層會議。
FDA生物製品評估與研究中心(CBER)主任彼得·馬克斯博士和藥物評估與研究中心(CDER)主任珍妮特·伍德科克博士與FDA高級工作人員一起出席了會議。頭腦風暴公司的ALS 3期首席研究員羅伯特·布朗博士(馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院)和馬丁·梅里特·庫德科維奇博士(波士頓的馬薩諸塞州總醫院)通過電話會議加入。
會議的目的是討論BrainStorm公司正在進行的肌萎縮側索硬化症3期臨牀試驗，以及為加快肌萎縮側索硬化症患者羣體的治療速度所做的努力。這次會議使FDA和BrainStorm之間進行了公開和有效的對話，為未來的會議奠定了基礎，以探索切實的選擇，迅速將我們的研究治療帶給那些患有肌萎縮側索硬化症的人。
2020年2月11日，該公司宣佈，最近與FDA舉行了一次高層會議，討論批准ALS的潛在NurOwn®監管途徑。在計劃與生物製劑評估與研究中心(CBER)高級領導和幾位美國ALS專家舉行的計劃會議上，FDA證實，ALS 3期試驗正在收集對NurOwn®療效評估至關重要的相關數據。FDA表示，他們將在預期的3期臨牀試驗數據中查看“全部證據”。此外，根據他們詳細的數據評估，他們致力於與BrainStorm合作，以確定前進的監管途徑，包括加快對來自第三階段試驗的數據進行統計審查的機會。
患者訪問計劃(ALS)
該公司與特拉維夫Sourasky醫療中心(伊奇洛夫醫院)合作，於2019年3月7日根據以色列衞生部(MoH)根據歐洲藥品管理局(EMA)法規通過的以色列醫院高級治療藥物產品(ATMP)豁免監管路徑批准使用NurOwn®治療多達13名ALS患者。這一途徑使該公司能夠讓以色列的ALS患者付費使用NurOwn®。此批准已於2020年3月7日到期。從那時起，醫院就獲得了衞生部的批准，可以延長該計劃。在批准的基礎上，截至2020年6月30日，公司已在HE調控路徑下的首批13名患者中招募了12名，並打算招募已獲得批准的最大數量的患者。該公司目前正在收集已經在伊奇洛夫醫院接受治療的患者的臨牀數據。到目前為止，該公司已收到與治療上述患者有關的毛收入340萬美元。
NurOwn®在進行性多發性硬化症中的應用
2018年12月15日，FDA批准該公司的IND進行重複鞘內給藥NurOwn®治療進行性多發性硬化症的第2期開放標籤試驗(www.clinicaltrials.gov Identifier NCT03799718)。這項名為“A階段2，開放標籤，多中心研究，以評估重複使用NurOwn®(Autologous)的安全性和有效性的研究”是一項名為“A階段2，開放標籤，多中心研究”的研究
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進展性多發性硬化症(PMS)參與者的骨髓間充質幹細胞(MSC-NTF細胞)“將在美國5個領先的多發性硬化中心招募20名PMS參與者。
2019年12月18日，美國經前2期研究的臨牀試驗獨立數據安全監測委員會(DSMB)完成了對參與該研究的前9名參與者的第一次預先指定的中期安全結果分析。在仔細審查了所有可用的臨牀試驗數據後，DSMB一致得出結論：“這項研究應該按計劃繼續進行，不需要任何方案修改”。
2019年11月14日，該公司通過其Fast Forward計劃從美國國家多發性硬化症協會(NMSS)獲得了495,330美元的贈款，用於BrainStorm的第二階段開放式多中心臨牀試驗中的血清和CSF生物標記物分析，該試驗是對經前綜合症參與者重複鞘內給藥的NurOwn®。
由於新冠肺炎大流行，經前綜合症第二階段試驗面臨輕微的登記延遲。由於與新冠肺炎相關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新參與者註冊被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。
NurOwn®在阿爾茨海默病中的應用
該公司正在設計一項多國2期臨牀試驗，以評估NurOwn®治療先兆至輕度阿爾茨海默病(AD)患者的安全性和藥效學。這項為期52周的研究預計將招募40名患有前驅到輕度AD的參與者，他們將間隔8周接受三劑NurOwn®鞘內注射。納入標準包括明確定義的前驅到輕度AD的臨牀標準，以及腦脊液生物標記物定義的AD標準。
第二階段臨牀試驗將評估NurOwn®的安全性和藥效學，包括對炎症、阿爾茨海默病特異性、神經退行性和突觸生物標記物的影響，以及認知和功能的一系列關鍵臨牀指標。臨牀試驗將在阿姆斯特丹阿爾茨海默病中心附屬的大腦研究中心、巴黎皮蒂-薩爾皮特里埃醫院(Pitié-Salpêtrière Hospital)以及荷蘭和法國的其他幾個臨牀試驗地點進行。
這項試驗的主要研究者是兩位世界知名的AD臨牀專家：Philip Schelten教授，醫學博士和Bruno Dubois教授，醫學博士，博士。Schelten教授是這項研究的首席研究員(PI)，是認知神經學教授，也是阿姆斯特丹大學醫學中心阿爾茨海默氏症中心的主任。在這一領域的許多國際臨牀試驗中，他作為首席研究員擁有豐富的經驗。這項研究的法國國家協調員Dubois教授是Salpétrière大學醫院神經學研究所的神經學教授。他是法國阿爾茨海默病科學委員會前主席，IFRAD(阿爾茨海默病國際募捐)主席，也是歐洲阿爾茨海默病聯盟(EADC)的成員。
雖然許多阿爾茨海默氏症療法都集中在單個靶點，如tau或β-澱粉樣蛋白，但NurOwn®能夠同時針對多個相關的生物學途徑，並帶來針對這種多因素疾病的綜合方法。重要的是，NurOwn®的作用機制可能允許該療法與抗tau或抗β-澱粉樣蛋白治療協同結合，進一步突顯其解決AD中未得到滿足的關鍵需求的潛力。在如此複雜的疾病中，解決炎症和神經保護是一種創新的方法，也是這項技術在世界上的首次。
2020年7月8日，該公司主辦了一次KOL網絡研討會，討論其NurOwn®第二階段AD計劃。網絡研討會的特色是謝爾滕斯教授和杜布瓦教授，他們是該試驗的首席調查人員。有關KOL網絡研討會和演示文稿的更多信息，請訪問BrainStorm的網站：Www.brainstorm-cell.com.
非稀釋基金
2017年7月，該公司從加州再生醫學研究所(CIRM)獲得了15,912,390美元的贈款，以幫助資助該公司治療ALS的NurOwn®關鍵3期研究。該公司在2017-2019年獲得了CIRM贈款中的12,550,000美元：從2017年到2018年獲得9,050,000美元，2019年額外獲得3,500,000美元。2020年3月16日，該公司宣佈，它已從CIRM獲得額外的220萬美元，以實現其預定的里程碑。在收到這筆撥款後，該公司現已收到15,912,390元撥款總額中的14,750,000元
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由CIRM頒發。贈款不承擔專利權使用費支付承諾，也不以其他方式退還贈款。該公司預計在達到某些里程碑後，將從CIRM獲得大約1162,390美元的額外贈款資金。
2020年4月3日，該公司宣佈，其全資子公司BrainStorm Cell Treateutics Ltd.已獲得以色列創新局(“IIA”)新的約150萬美元的非稀釋贈款。這筆贈款使該公司能夠繼續開發先進的細胞製造能力，進一步開發由MSC衍生的外切體作為一種新的治療平臺，並最終使BrainStorm能夠擴大神經退行性疾病的治療渠道。截至2020年6月30日，該公司已收到150萬美元中的58.3萬美元。
2020年6月9日，該公司宣佈，肌萎縮側索硬化症協會和i AM肌萎縮側索硬化症已經授予該公司50萬美元的贈款，用於支持肌萎縮側索硬化症生物標記物的研究。這筆贈款將用於從參加BrainStorm正在進行的NurOwn®治療的第三階段臨牀試驗的患者收集的數據和樣本中獲得洞察力，以進一步瞭解與ALS患者的治療反應相關的關鍵生物標記物。
2020年7月1日，該公司收到了CIRM支付的70萬美元的非稀釋獎金，原因是治療的加州參與者比其ALS第三階段試驗最初建議的要多。
知識產權
該公司總體戰略的一個關鍵要素是建立一個廣泛的專利和其他方法組合，如下所述，以保護其專有技術和產品。頭腦風暴公司是15項已授權專利、4項允許專利和22項專利申請的唯一被許可人或受讓人，這些專利分佈在美國、歐洲和以色列，以及全球其他國家，包括遠東和南美國家(在計算已授權專利數量時，在多個司法管轄區驗證的每項歐洲專利都被算作一項專利)。
2019年3月，歐洲專利局(“EPO”)在全歐洲範圍內授予了一項名為“治療中樞神經系統疾病的間充質幹細胞”(Mesenchymal Stem Cells)的專利。2019年3月27日歐洲專利公報19/13公佈的歐洲專利申請，專利號為2620493。允許的聲明涵蓋分離的細胞以及它們在製造治療中樞神經系統疾病或紊亂的藥物中的用途，這些藥物選自帕金森氏症、多發性硬化症、癲癇、肌萎縮側索硬化症、中風、自身免疫性腦脊髓炎、糖尿病神經病變、青光眼神經病、阿爾茨海默病和亨廷頓病。
2019年8月27日，加拿大知識產權局授予加拿大專利號為第2877,223號的專利，題為“產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的聲明涵蓋了產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞(MSC-NTF細胞)的方法。
2019年9月16日，美國專利商標局(USPTO)發佈了BrainStorm新的美國專利申請津貼通知，編號：15/113,105，題為：《限定細胞的方法》。允許的聲明涵蓋一種分泌神經營養因子(NurOwn®)的MSC-NTF細胞的藥物組合物，該組合物包括作為載體的培養基和分泌神經營養因子的骨髓來源的MSCs的孤立羣體。
2019年10月21日，日本專利局發佈了一項批准日本專利申請的決定，編號：2016-548691，題為：《限定細胞的方法》。該專利涵蓋了治療肌萎縮側索硬化症的細胞羣體，以及使細胞符合治療用途的方法。
2019年12月6日，香港專利局封存了題為《間充質幹細胞治療中樞神經系統疾病》的HK1182133號專利。
2020年1月27，以色列專利局批准了編號為246943的名為“細胞鑑定方法”的申請。允許的聲明包括一種鑑定細胞羣是否適合治療肌萎縮側索硬化症(ALS)的方法，以及一組分泌神經營養因子的孤立細胞羣，這些細胞羣符合治療肌萎縮側索硬化症的治療要求。
2020年1月29日，歐洲專利局(EPO)傳達了它打算授予一項歐洲專利的意向，該專利的標題是“產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的索賠涵蓋製造MSC-NTF電池的方法(NurOwn®)。
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2020年2月18日，美國專利商標局(USPTO)頒發了美國專利號第10564,149號，題為《分泌神經營養因子的骨髓間充質幹細胞種羣》。允許的聲明涵蓋一種分泌神經營養因子(NurOwn®)的MSC-NTF細胞的藥物組合物，該組合物包括作為載體的培養基和分泌神經營養因子的骨髓來源的MSCs的孤立羣體。
保護NurOwn®的專利已在美國、日本、歐洲、香港和以色列頒發。
有關我們專利組合的完整列表，請參閲截至2019年12月31日的財年Form 10-K年度報告。
2020年的科學和工業演示
2020年1月12日，Chaim Lebovits先生在加利福尼亞州舊金山海軍陸戰隊紀念俱樂部舉行的第三屆年度神經科學創新論壇上發表演講。
2020年1月12日，Ralph Kern MD MHSc博士參加了在加利福尼亞州舊金山海軍陸戰隊紀念俱樂部舉行的第三屆年度神經科學創新論壇上的罕見和孤兒疾病小組。
2020年1月24日，Ralph Kern MD MHSc博士在加利福尼亞州洛杉磯錫達斯-西奈醫學中心舉行的第10屆加州肌萎縮側索硬化症研究年度峯會上發表了題為“CIRM資助的加州幹細胞臨牀試驗-更新”的講臺演講。
2020年2月11日，Chaim Lebovits先生在紐約萬豪酒店舉行的BIO CEO和投資者大會上發表演講。
2020年2月17日，Ralph Kern MD MHSc博士在佛羅裏達州好萊塢硬石酒店和賭場舉行的Noble Capital Markets第十六屆年度投資者大會上發表演講。
2020年6月8日，Ralph Kern MD MHSc博士在BIO Digital 2020虛擬大會上提供了企業概述。
2020年6月18日，Ralph Kern MD MHSc博士在Raymond James虛擬人類健康創新大會上展示了企業概況。
研究與發展
該公司正在評估NurOwn®在幾種神經退行性疾病和神經退行性眼病的臨牀開發潛力。目前正在進行研究，以開發其他專門的衍生細胞產品，如MSC-NTF衍生的外切體。胞外體是細胞外的納米囊泡(由細胞分泌)，攜帶其起源細胞的各種分子成分，包括核酸、蛋白質和脂質。胞外體可以將分子從一個細胞轉移到另一個細胞，從而介導細胞間的通訊，最終調節許多細胞過程，適用於多種神經退行性疾病的臨牀應用。NurOwn®衍生的外切體可能具有獨特的特性，因為它們能夠穿越血腦屏障並穿透大腦和脊髓，從而增強了向大腦輸送治療藥物的能力。研究工作主要集中在：
| 1. | 骨髓間充質幹細胞和臍帶間充質幹細胞製備MSC-NTF外切體的研究 |
| a. | 利用生物反應器開發和優化大規模細胞培養過程，以產生外切體。 |
| b. | 開發先進的可擴展提純GMP方法，可應用於商業用途。 |
| 2. | 表型和外泌體貨物的量化、表徵。 |
| 3. | MSC-NTF外切體的效價和穩定性評價。 |
| 4. | 外切體修飾方法的建立。 |
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對於正在進行的ALS和MS多劑量臨牀研究，該公司已經提高了NurOwn®的生產效率和穩定性，允許在中央潔淨室設施進行生產，從那裏將NurOwn®分發到臨牀試驗地點，然後將細胞輸送給患者。該公司還參與了幾項研究活動，以進一步提高和擴大NurOwn®的製造能力，並延長其保質期。
企業信息
我們是根據特拉華州的法律註冊成立的。我們的主要執行辦事處位於美國第1325大道，紐約28樓，NY 10019，我們的電話號碼是(201)488-0460。我們還在新澤西州帕拉默斯的17號國道12 N Suite 201和以色列的Petach Tikva設有辦事處，郵編為07652。我們在http://www.brainstorm-cell.com.上維護着一個互聯網站我們網站上的信息不包括在這份10-Q表格的季度報告中。
運營結果
從公司成立(2000年9月22日)到2020年6月30日，公司沒有從運營中賺取任何收入。該公司預計短期內不會從運營中獲得收入。在截至2020年6月30日的三個月中，公司產生的運營成本和其他費用約為7,400,000美元，而截至2019年6月30日的三個月為4,857,000美元。
研發費用：
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，淨研發費用分別為5694,000美元和3,554,000美元，增加了2,140,000美元。增加的原因是：(I)材料及其他費用增加200,000元；(Ii)與薪金及股票補償開支有關的費用增加769,000元；(Iii)以色列創新局(“IIA”)及CIRM參與各項撥款減少1,760,000元；及(Iv)根據醫院豁免規管途徑治療病人所得收益減少900,000元。這一增長因(I)與第三階段和第二階段臨牀試驗相關的成本減少了1,401,000美元，從截至2019年6月30日的三個月的5,214,000美元減少到截至2020年6月30日的三個月的3,813,000美元，以及(Ii)與專利、差旅和其他活動相關的成本減少了88,000美元。
不包括IIA和CIRM在醫院豁免監管途徑下收到的贈款和收益的參與，研發費用從2019年第二季度的6,535,000美元減少到2020年第二季度的6,015,000美元，減少了520,000美元。
一般和行政費用：
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月的一般和行政費用分別為1,706,000美元和1,303,000美元。一般和行政費用增加403000美元，主要原因是工資和股票報酬增加453000美元，租金和其他費用增加48000美元。公關費用、諮詢費和差旅費減少98000美元，部分抵消了這一增加。
其他收入和支出：
截至2020年6月30日的三個月的財務收入為6,000美元，而截至2019年6月30日的三個月的財務支出為43,000美元，原因是採用了會計準則更新ASU 2016-02“租賃”和轉換匯率。
淨虧損：
截至2020年6月30日的三個月的淨虧損為7,394,000美元，而截至2019年6月30日的三個月的淨虧損為4,900,000美元。截至2020年和2019年6月30日的三個月，每股淨虧損分別為0.25美元和0.23美元。
截至2020年6月30日的三個月，用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的普通股加權平均股數為29,274,130股，而截至2019年6月30日的三個月為21,703,001股。
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流動性與資本資源
自成立以來，該公司主要通過公開和非公開出售其普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過自動取款機計劃和各種贈款銷售來為其運營提供資金。
截至2020年6月30日，現金、現金等價物(包括短期銀行存款)約為16,193,000美元。
截至2020年6月30日的三個月，經營活動中使用的淨現金為566.2萬美元。用於經營活動的現金主要歸因於未償還貿易應付款項、工資成本、臨牀試驗材料、租金、法律費用和公關費用的減少。截至2020年6月30日的三個月，用於投資活動的現金淨額為2,070,000美元，主要是短期計息銀行存款的淨增長。在截至2020年6月30日的三個月裏，融資活動提供的淨現金為7,414,000美元，這歸因於根據我們的自動取款機計劃行使期權和出售股票。
2018年6月8日，我們在S-3表格(第333-225517號文件)上提交了一份擱置登記聲明(“擱置登記聲明”)，該聲明於2018年6月29日被美國證券交易委員會宣佈生效，涉及我們可能不時在一個或多個產品中出售的普通股、權證和單位，總金額最高可達100,000,000美元。除了於2019年6月11日和2020年3月6日提交的與下文討論的自動櫃員機發行相關的補充文件，以及於2020年3月6日提交的與下文討論的註冊直接發行相關的招股説明書補充文件外，我們沒有提交任何補充招股説明書，定義擱置註冊聲明下將提供的證券的特定條款。
市場(ATM)產品：
2019年6月11日，公司與Raymond James&Associates，Inc.簽訂了分銷協議。據此，本公司透過代理出售總髮行價為20,000,000美元的普通股股份(“2019年6月11日自動櫃員機”)，按證券法頒佈的第415條規則所界定的“按市場”發售，包括但不限於直接在納斯達克資本市場進行銷售。2020年2月21日，公司完成了根據2019年6月11日與Raymond James&Associates，Inc.簽訂的2000萬美元分銷協議可發行的所有剩餘股份的出售。並耗盡了自動取款機的全部容量。根據2019年6月11日的自動取款機，公司以每股4.83美元的平均價格出售了總計4141,569股普通股，籌集了約2000萬美元的毛收入。
2020年3月6日，公司與Raymond James&Associates，Inc.簽訂了一項新的分銷協議。據此，本公司可不時透過代理出售合共發行價最高達50,000,000美元的普通股股份(“2020年3月6日自動櫃員機”)。2020年3月6日自動取款機的銷售將通過法律允許的任何方式進行，這些方法被視為根據證券法頒佈的第415條規定的“在市場”發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、在任何其他現有的股票交易市場、通過做市商或公司和代理人另行商定的銷售。在截至2020年6月30日的季度裏，根據2020年3月6日的自動取款機，公司總共出售了1162,527股普通股，平均價格為每股6.57美元，籌集了大約764萬美元的毛收入。自2020年3月6日成立至截至2020年6月30日的季度，該公司以每股6.27美元的平均價格出售了總計1,499,014股普通股，籌集了約940萬美元的毛收入。從2020年7月1日到2020年7月31日，根據2020年3月6日的自動取款機，公司總共額外出售了945,082股普通股，平均價格為每股14.48美元，額外籌集了約1369萬美元的毛收入。
根據2020年3月6日的自動取款機，本公司沒有義務出售任何股份，並可根據其條款隨時暫停銷售或終止2020年3月6日的自動取款機。根據每台自動櫃員機，代理人有權從出售的任何股票中獲得總毛收入的3.0%的固定佣金。根據自動櫃員機出售的股份是根據本公司現有的貨架登記聲明和分別於2019年6月11日和2020年3月6日提交的登記聲明招股説明書和招股説明書補編髮行的。
已註冊的直銷產品：
2020年3月6日，公司簽訂並完成了價值1,000萬美元的註冊直接發售普通股1,250,000股，每股收購價相當於8.00美元。購買者還收到了一份為期三年的認股權證，可以每股15.00美元的任何行使價格購買最多25萬股普通股。
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公司現金需求
假設我們不將我們的臨牀試驗擴展到美國目前的3期ALS和2期PMS試驗之外，我們在未來24個月需要大量現金，而在歐洲的AD 2期試驗將包括(I)在美國和歐洲進行臨牀試驗的成本，(Ii)員工工資，(Iii)支付GMP設施的租金和運營費用，以及(Iv)支付給我們的顧問和法律顧問的費用、專利以及我們研究和開發中使用的設施的費用。
管理層預計，該公司將繼續從臨牀開發和監管活動中產生虧損，這將導致經營活動的現金流為負。該公司目前有足夠的現金完成其正在進行的肌萎縮側索硬化症、進展性多發性硬化症和阿爾茨海默病臨牀試驗。*從長遠來看，如果公司獲得BLA批准，將需要在戰略合作伙伴關係方面額外籌集資金，將NurOwn®for ALS商業化，並對其他適應症進行額外的試驗。如果公司無法為這些目的籌集額外資本，管理層可能需要放慢商業化步伐，否則公司可能無法繼續作為持續經營的企業運作。我們是否有能力為這些未來的資本需求提供資金，將取決於許多因素，包括以下因素：
新冠肺炎疫情將直接或間接影響我們的業務、經營結果、財務狀況、流動性和資本資源的全面程度，將取決於目前高度不確定和無法準確預測的未來事態發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，採取的遏制或處理其影響的行動，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。我們的管理團隊正在積極監測這一情況以及可能對我們的財務狀況和流動性造成的影響。
關鍵會計政策和估算
我們對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美國普遍接受的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債以及報告期內已報告的收入和費用的披露。我們不斷評估我們的判斷、估計和假設。我們根據相關協議的條款、我們的預期發展進程、歷史經驗以及我們認為基於情況的其他合理因素進行估計，這些因素的結果構成了我們管理層判斷資產和負債賬面價值的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源並不容易看出。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。
在截至2020年6月30日的季度裏，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。有關關鍵會計政策的信息，請參閲我們截至2019年12月31日的財年年度報告Form 10-K中關於關鍵會計政策的討論。
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表外安排
我們沒有表外安排，這些安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或資本資源目前或未來可能產生重大影響。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
由於該公司是一家較小的報告公司，因此該信息已被遺漏。
第(4)項控制和程序。
對披露控制和程序的評價
截至本季度報告所涵蓋期間結束時，我們在首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，根據經修訂的1934年證券交易法(“交易法”)，對我們的披露控制和程序(見規則13a-15(E)和15d-15(E))的有效性進行了評估。基於這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本報告所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們根據交易所法案提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且我們在此類報告中需要披露的信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
財務報告內部控制的變化
在截至2020年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化，這些變化與交易所法案規則第13a-15(D)條和規則15d-15(D)條要求的評估相關。
第二部分：其他信息
第一項：法律訴訟。
我們不時會涉及與正常業務運作有關的索償訴訟，而我們認為這些訴訟對我們的業務來説是例行公事和附帶的。我們目前並不參與任何重大法律程序，管理層認為不利結果將對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
項目71A。風險因素。
除了以下額外的風險因素外，與我們之前在截至2019年12月31日的財年年報10-K表格中的“風險因素”部分披露的風險因素相比，沒有任何實質性的變化
除了本Form 10-Q季度報告中列出的其他信息外，您應仔細考慮我們截至2019年12月31日的財年Form 10-K年度報告中的風險因素，這些風險因素可能會對我們的業務、財務狀況或未來業績產生重大影響。我們在截至2019年12月31日的財年Form 10-K年度報告和本Form 10-Q季度報告中描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大不利影響。
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與我們的業務運營和幹細胞療法商業化相關的風險：
冠狀病毒的爆發有可能導致我們的業務中斷，包括我們的臨牀開發活動。
新的冠狀病毒株“沙士-冠狀病毒2型(新冠肺炎)”的爆發，目前已影響並可能繼續影響我們的業務，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗。。2019年12月，一種新的冠狀病毒株在中國武漢浮出水面。從那時起，新冠肺炎已經擴展到多個國家，包括公司開展業務的美國和以色列，以及NUROWN®的臨牀試驗。為了應對新冠肺炎的蔓延，為了確保員工的安全和業務運營的連續性，我們關閉了辦公室，我們的管理人員繼續遠程工作，限制現場員工，並限制任何一個研發實驗室的員工數量。我們在以色列和美國的研發實驗室仍然開放。
截至本報告之日，我們的美國經前綜合徵第二階段臨牀試驗仍在繼續，由於與全球新冠肺炎大流行相關的網站准入限制，招募速度略有延遲。由於與新冠肺炎相關的網站關閉，原定2020年3月和4月的新患者登記被推遲到2020年5月。截至2020年6月，所有試驗點都回到了繼續試驗的軌道上。截至2020年8月4日，所有20名研究參與者都已登記參加這項研究。該公司目前正在收集接受治療的患者的臨牀和生物標記物數據。所有參與者的劑量預計將在2020年第四季度完成。
儘管由於新冠肺炎的原因，受影響的醫療機構受到嚴格的限制，3期肌萎縮側索硬化症臨牀試驗仍繼續為研究參與者提供必要的治療。截至2020年7月2日，該研究完成了ALS第三階段試驗中所有參與者的劑量。預計今年11月底將公佈一線療效數據。
該公司最近宣佈了一項新的臨牀計劃，重點是開發NurOwn®作為治療AD的藥物。作為新宣佈的計劃的一部分，該公司正計劃在歐洲進行一項多國第二階段臨牀試驗，以評估NurOwn®治療先兆到輕度AD患者的安全性和有效性。
由於新冠肺炎的爆發，我們未來可能會遇到可能嚴重影響我們業務的中斷，包括臨牀試驗活動、參與者登記，或者任何目前無法預見的研究時間表完成延遲。新冠肺炎疫情對我們的業務、經營業績和財務狀況將產生多大程度的直接或間接影響，將取決於目前高度不確定和無法準確預測的未來事態發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息，採取的遏制措施或處理其影響的措施，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。
此外，由於新冠肺炎疫情的影響，我們普通股和其他生物技術公司的交易價格波動很大。因此，我們可能會面臨通過出售我們的普通股籌集資金的困難，或者這樣的出售可能會以不利的條件進行。
新冠肺炎疫情繼續快速演變。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，不能有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制以及遏制疫情或治療其影響的行動，如社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及為控制和治療疾病採取的行動的有效性。
第五項其他資料。
在截至2020年6月30日的季度內，我們沒有對股東向我們董事會推薦被提名人的程序做出實質性改變，這在我們最新的委託書中有描述。
最近出售的未註冊證券
2018年修訂權證的行使：本公司於2018年6月6日與若干持有人(“2018年認股權證持有人”)訂立認股權證行使協議，據此，本公司向持有人發行認股權證，按每股9美元的行使價購買合共2,458,201股未登記普通股，到期日為2020年12月31日(“2018年認股權證”)。連接中的兩個
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隨着2019年權證(下文所述)的發行，部分2018年權證於2019年8月2日進行修訂，將行權價降至每股7.00美元，並將到期日延長至2021年12月31日(“經修訂的2018年權證”)。
於2020年7月20日至2020年7月24日期間，2018年權證持有人共行使28萬股經修訂的2018年權證(“2018行使股份”)，行使該等股份為本公司帶來196萬美元的現金收益總額。
2018年的權證沒有根據修訂後的1933年證券法(證券法)或州證券法註冊。2018年行權股已在公司S-3表格登記説明書(檔號333-225995)上登記轉售。根據證券法第4(A)(2)條和根據證券法頒佈的法規D規則506條對發行人不涉及任何公開發行的交易的豁免，2018年行權股和2018年權證的發行豁免了證券法的註冊要求。本公司根據各方均為D規則第501條所指的“認可投資者”的陳述作出此決定。本公司預期會將行使所得現金用作一般公司及營運資金用途。
2019年權證的行使：於2019年8月2日，本公司與若干2018年權證持有人(“2019年權證持有人”)訂立認股權證行使協議，據此向持有人發行認股權證，以購買合共842,000股普通股(“2019年權證”)，行使價為7.00美元，到期日為2021年12月31日(“2019年權證”)。
在2020年7月15日至2020年7月24日期間，2019年權證持有人總共行使了620,000股2019年認股權證(“2019年行使股份”)，這些行使為公司產生了434萬美元的現金收益總額。
2019年的權證尚未根據證券法或州證券法註冊。2019年行權股已在公司S-3表格登記説明書(檔號333-233349)上登記轉售。*根據證券法第4(A)(2)條和根據證券法頒佈的法規D規則506條對不涉及任何公開發行的發行人交易的豁免，2019年行權股和2019年權證的發行不受證券法註冊要求的限制。*本公司根據各方均為D規則第501條所指的“認可投資者”的陳述作出此決定。本公司預期會將行使所得現金用作一般公司及營運資金用途。
隨着最近於2020年7月進行的認股權證行使，本公司已將其向非聯屬公司發行的已發行認股權證股份減少約37%，並將其總已發行認股權證股份減少約19%。總體而言，4724,868股公司已發行認股權證中的90萬股在2020年7月15日至7月24日期間行使。其餘3,824,868股已發行認股權證股份中的2,266,667股由本公司的聯屬公司擁有。
根據自動櫃員機分銷協議最近的銷售
從2020年7月1日到2020年7月31日，根據2020年3月6日的自動取款機，公司總共額外出售了945,082股普通股，平均價格為每股14.48美元，額外籌集了約1369萬美元的毛收入。
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項目6.展品。
以下文件作為本報告的證物存檔：
展品編號 | 描述 | 存檔(或陳設) 用這個 表格310-Q | 在此通過引用併入本文 | ||
形式 | 陳列品 文件(&F) 不是的。 | 日期文件 | |||
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10.1 | Chaim Lebovits僱傭協議修正案 | * | |||
10.2 | Uri Yablonka僱傭協議修正案 | * | |||
31.1 | 首席執行幹事根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第302節頒發的證書。 | * |
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31.2 | 首席財務官根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第302節提供的證明。 | * |
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32.1 | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節頒發首席執行官證書。 | ‡ |
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32.2 | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節認證首席財務官。 | ‡ |
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101.INS | XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | * |
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101.SCH | XBRL分類擴展架構文檔 | * |
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101.CAL | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | * |
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101.DEF | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | * |
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101.LAB | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | * |
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101.PRE | XBRL分類擴展演示文稿鏈接庫文檔 | * |
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104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | * | |||
*在此存檔
‡ | 隨信提供 |
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簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名人代表其簽署。
| 頭腦風暴細胞治療公司。 | |
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日期：2020年8月5日 | 依據： | /s/Preetam Shah |
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| 姓名：普里塔姆·沙阿(Preetam Shah) |
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| 職務：執行副總裁、首席財務官 (首席財務官) |
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