美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(馬克一)
|
|
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 |
關於截至的季度期間
或
|
|
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告 |
從開始的過渡期 至 .
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名，詳見其約章)
|
|
|
|
(州或其他司法管轄區) 成立公司或組織) |
(I.R.S.僱主 |
|
|
|
|
(主要行政機關地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號： (
根據該法第12(B)條登記的證券：
|
每一類的名稱 |
|
交易 符號 |
|
每間交易所的註冊名稱 |
|
|
|
|
|
這個 |
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒*☐
印第caTE by ch歐共體K米ark WHether 這個 reg列表RAANT ha%s提交ed el歐共體tr奧尼CAlly everY整數erac主動式 Da標籤 F島 req用户界面回覆D待定 提交eD個PUr蘇aNT至R烏萊 共405個 Re規則a設置S-T (§232.405個，共232.405個 這chaPTer) 截止日期r英 the pre鈰下模ng 12 月份(或 f或 蘇cH鞋rter p急診室IoD THEat.t. reg列表RAANT was 回覆Quire%d以提交such f伊es)。是☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
|
大型加速文件管理器 |
|
☐ |
|
加速的文件管理器 |
|
☒ |
|
非加速文件管理器 |
|
☐ |
|
規模較小的新聞報道公司 |
|
|
|
|
|
|
|
新興成長型公司 |
|
|
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。回答是肯定的。
截至2020年7月24日，註冊人擁有
目錄
|
|
|
頁 |
|
第一部分： |
財務信息 |
2 |
|
第1項 |
財務報表(未經審計) |
2 |
|
|
簡明綜合資產負債表 |
2 |
|
|
簡明合併經營報表與全面虧損 |
3 |
|
|
簡明合併股東權益變動表 |
4 |
|
|
簡明現金流量表合併表 |
5 |
|
|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
6 |
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
14 |
|
項目3. |
關於市場風險的定量和定性披露 |
24 |
|
項目4. |
管制和程序 |
24 |
|
第二部分。 |
其他資料 |
25 |
|
第1項 |
法律程序 |
25 |
|
第1A項 |
危險因素 |
25 |
|
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
65 |
|
第6項 |
陳列品 |
66 |
|
簽名 |
67 |
|
i
前瞻性陳述
這份關於Form 10-Q的季度報告包含涉及重大風險和不確定因素的前瞻性陳述。本Form 10-Q季度報告中包含的除歷史事實陳述外的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃和管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“目標”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些標識性詞語。
本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：
|
|
• |
我們的ARV-110和ARV-471臨牀試驗計劃的時間和實施情況，包括關於我們正在進行的ARV-110和ARV-471 1/2期臨牀試驗的實施情況以及臨牀試驗結果將會出現的時間段的陳述； |
|
|
• |
ARV-110和ARV-471的上市時間和我們獲得批准的能力，以及ARV-110和ARV-471和我們的其他候選產品滿足現有或未來法規標準的能力； |
|
|
• |
我們計劃繼續研發其他候選產品； |
|
|
• |
我們平臺技術的潛在優勢和我們的候選產品； |
|
|
• |
我們的科學方法和平臺技術可能在多大程度上解決廣泛的疾病； |
|
|
• |
我們與耶魯大學和克魯斯教授的安排可能帶來的好處； |
|
|
• |
我們候選產品未來銷售的潛在收入； |
|
|
• |
我們的候選產品的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度； |
|
|
• |
我們對候選產品的潛在市場機會的估計； |
|
|
• |
我們的銷售、營銷和分銷能力和戰略； |
|
|
• |
我們建立和維護候選產品生產安排的能力； |
|
|
• |
在我們的合作下，可能實現里程碑和收到付款； |
|
|
• |
我們與第三方進行額外合作的能力； |
|
|
• |
我們的知識產權地位； |
|
|
• |
我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
|
|
• |
新冠肺炎對我們業務和經營的影響； |
|
|
• |
政府法律法規的影響；以及 |
|
|
• |
我們的競爭地位。 |
我們可能無法實際實現我們的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或期望，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在這份關於Form 10-Q的季度報告中的警示性聲明中包含了重要因素，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。
您應完整閲讀本Form 10-Q季度報告和我們在此Form 10-Q季度報告中作為證物提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。除非適用法律要求，否則我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。
在這份關於Form 10-Q的季度報告中，除非另有説明或文意另有所指，否則提及“公司”、“阿維納斯”、“我們”、“我們”和“我們”，除文意另有所指外，均指阿維納斯公司。及其合併子公司，或根據上下文可能需要的任何一個或多個，“我們的董事會”是指Arvinas，Inc.的董事會。
II
第一部分-財務信息
第一項財務報表
Arvinas，Inc.及附屬公司
簡明綜合資產負債表(未經審計)
|
|
|
6月30日， 2020 |
|
|
12月31日， 2019 |
|
||
|
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
有價證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
財產、設備和租賃改進，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營性租賃使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總資產 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
負債和股東權益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應付帳款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
應計費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃負債的當期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
遞延收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
長期債務 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
負債共計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
承諾和或有事項 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股東權益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，$ 截至2020年6月30日和2019年12月31日發行和未償還的債券， 分別為兩個月和兩個月。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
額外實收資本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計其他綜合收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股東權益總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總負債和股東權益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
請參閲附註
2
Arvinas，Inc.及附屬公司
簡明合併經營報表和全面虧損(未經審計)
|
簡明合併操作報表 |
|
在這三個月裏 截至6月30日， |
|
|
在過去的六個月裏 截至6月30日， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
營業收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
業務費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究與發展 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
業務費用共計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
營業收入(虧損) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他收入(費用) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他收入，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息費用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
其他收入總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
普通股基本和稀釋後每股淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
加權平均已發行普通股，基本股 混合並稀釋 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
簡明綜合全面損失表 |
|
在這三個月裏 截至6月30日， |
|
|
在過去的六個月裏 截至6月30日， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
淨損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
其他全面收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可供出售證券的未實現收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
綜合損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
請參閲附註
3
Arvinas，Inc.及附屬公司
簡明合併股東權益變動表(未經審計)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附加 |
|
|
其他 |
|
|
總計 |
|
|||
|
|
|
普普通通 |
|
|
累積 |
|
|
實繳 |
|
|
綜合 |
|
|
股東的 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
數量 |
|
|
赤字 |
|
|
資本 |
|
|
收入(虧損) |
|
|
權益 |
|
||||||
|
2019年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
限制性股票歸屬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
股票期權的行使 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
Available-for上的未實現收益 預售證券 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2019年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2020年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
限制性股票歸屬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
股票期權的行使 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
Available-for上的未實現收益 預售證券 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累積 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附加 |
|
|
其他 |
|
|
總計 |
|
|||
|
|
|
普普通通 |
|
|
累積 |
|
|
實繳 |
|
|
綜合 |
|
|
股東的 |
|
|||||||||
|
|
|
股份 |
|
|
數量 |
|
|
赤字 |
|
|
資本 |
|
|
收入(虧損) |
|
|
權益 |
|
||||||
|
2018年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
限制性股票歸屬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
股票期權的行使 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
Available-for上的未實現收益 預售證券 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2019年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2019年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
限制性股票歸屬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
股票期權的行使 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
Available-for上的未實現收益 預售證券 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
請參閲附註
4
Arvinas，Inc.及附屬公司
現金流量表簡明合併報表(未經審計)
|
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
|||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
來自經營活動的現金流： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
淨損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
調整以將淨虧損調整為淨現金 經營活動中使用的資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
債務貼現攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折舊攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
債券折價/溢價淨增值 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
資產使用權攤銷 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
以股票為基礎的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
營業資產和負債的變化： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
應付帳款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
應計費用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
遞延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
經營租賃負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
經營活動中使用的現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投資活動的現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購買有價證券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
有價證券的到期日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
出售有價證券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購置房產、設備和租賃權 **改進措施 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
投資活動提供的淨現金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
籌資活動的現金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
償還長期債務 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
行使股票期權所得收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金及現金等價物淨增加情況 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期初現金和現金等價物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
補充披露現金流信息： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
購置財產、設備和租賃改善設施 期末未支付的費用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
支付利息的現金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
請參閲附註
5
Arvinas，Inc.a及附屬公司
簡明合併財務報表附註(未經審計)
1.業務性質
Arvinas，Inc.子公司(本公司)是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過發現、開發和商業化降解致病蛋白的療法來改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活。該公司預計在可預見的未來將出現額外的運營虧損和負的運營現金流。
一種新的冠狀病毒中國株(新冠肺炎)於2019年12月首次發現，隨後於2020年3月11日被世界衞生組織宣佈為全球大流行。由於疫情爆發，許多公司的運營和服務市場都經歷了中斷。該公司已經建立了一些預防措施，並可能採取額外的預防措施，旨在幫助確保其員工的福祉，並將業務中斷降至最低。*該公司於2020年3月中旬暫時關閉了其實驗室，但現在已重新開放其實驗室，並啟動了與生物合同研究組織(CRO)的工作。該公司在辦公室工作的員工繼續遠程工作。本公司考慮新冠肺炎對所用假設及估計的影響，並確定截至2020年6月30日止本公司經營業績及財務狀況並無重大不利影響。新冠肺炎未來對本公司經營影響的全面程度尚不確定。長期爆發可能會對公司的財務業績和業務運營產生重大不利影響，包括公司完成某些臨牀試驗的時間和能力，以及推進其臨牀前渠道所需的其他努力。
2.重要會計政策摘要
未經審計的中期財務報表
隨附的簡明綜合財務報表未經審計，由本公司按照美國公認會計原則(美國GAAP)以及美國證券交易委員會的規章制度編制。年終簡明綜合資產負債表數據取自公司經審計的財務報表，但不包括美國公認會計原則要求的所有披露。這些簡明綜合財務報表應與公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度經審計財務報表一併閲讀，該報表包含在公司於2020年3月16日提交給美國證券交易委員會的截至2019年12月31日的Form 10-K年報(年報)中。管理層認為，簡明綜合財務報表反映了公平陳述公司財務狀況和經營結果所需的所有正常和經常性調整。
最近採用的會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了《會計準則更新(ASU)公告》2016-13號，金融工具-信貸損失它提供了一種根據當前預期損失估計值確認金融工具信貸損失的模式，要求立即確認金融工具有效期內預期的信貸損失。該公司在2020年第一季度採用了ASU 2016-13。該標準的採用對隨附的精簡合併財務報表無關緊要。
截至2020年6月30日止三個月內，本公司截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年報所載綜合財務報表附註2所述的本公司重大會計政策並無變動。
3.研究協作和許可協議
2019年6月，本公司與拜耳股份公司簽訂合作與許可協議(拜耳合作協議)，規定本公司與拜耳股份公司合作，利用本公司專有平臺技術，識別或優化針對嵌合體或PROTAC®靶向蛋白降解劑的蛋白水解，以促進目標蛋白(靶標)的降解，目標將由拜耳股份公司選擇，但受某些排除和限制的限制。-拜耳合作協議於2019年7月生效。根據拜耳合作協議的條款，該公司收到了一筆不可退還的預付款#美元。
6
本公司確定，與拜耳股份公司同時簽訂的拜耳合作協議和股票購買協議應作為符合ASC 606的合併合同進行評估。與客户簽訂合同的收入鑑於協議是在同一時間簽訂的，並且具有相同的商業目標，即提供資金以利用公司的專有技術進一步開展研究。該公司確定了協議中的要素為許可證和研究收入以及普通股的發行。本公司釐定根據購股協議出售股份的公允價值為#美元。
2017年12月，該公司與輝瑞公司簽訂了研究合作和許可協議。(輝瑞)(輝瑞合作協議)。根據輝瑞合作協議的條款，該公司收到了一筆不可退還的預付款和某些總額為#美元的額外付款。
2015年9月，本公司與Genentech，Inc.簽訂了期權和許可協議。和F.Hoffman-La Roche Ltd.(一起，基因泰克)(基因泰克協議)。在2015年內，公司收到了一筆不可退還的預付款$
有關合同負債的信息如下：合同負債在簡明綜合資產負債表上記為遞延收入：
|
|
|
6月30日， |
|
|
12月31日， |
|
||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
合同責任 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
在以下期間確認的收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
包含在前幾期遞延收入中的金額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
從2019年12月31日至2020年6月30日遞延收入的變化是由於遞延收入增加了$
7
截至2020年6月30日，分配給未履行的履約義務的交易價格總額為美元。
|
2020年剩餘時間 |
|
|
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
4.公允價值計量
ASC主題820，公允價值計量和披露，要求披露本公司持有的金融工具的公允價值。ASC 825，金融工具定義了公允價值，並建立了公允價值計量披露的三級評估層次結構，以提高公允價值計量的披露要求。公司的主要金融工具包括現金、有價證券、應收賬款、應付賬款、應計負債和長期債務。所有金融工具的賬面價值都接近公允價值。評估層次結構的三個級別定義如下：
一級-投入基於在活躍市場交易的相同工具的可觀察到的或報價的價格。
第2級-投入基於活躍市場中類似工具的報價、不活躍市場中相同或類似工具的報價以及基於模型的估值技術，所有重要假設均可在市場上觀察到，或可由資產或負債的幾乎整個期限的可觀察市場數據來證實。該公司的二級投資主要包括公司票據和債券以及美國政府和機構證券。
第3級-投入通常是不可觀察的，通常反映了管理層對市場參與者在為資產或負債定價時將使用的假設的估計。因此，公允價值是使用基於模型的技術來確定的，這些技術包括期權定價模型、貼現現金流模型和類似技術。
在確定公允價值時，本公司採用估值技術，最大限度地利用可觀察到的投入，儘可能減少使用不可觀察到的投入，並在評估公允價值時考慮交易對手信用風險。
該公司的有價證券包括公司債券，這些債券在每個資產負債表日根據報價調整為公允價值，這被認為是二級投入。
以下為截至2020年6月30日和2019年12月31日公司可供出售證券摘要：
|
2020年6月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
毛 |
|
|
毛 |
|
|
|
|
|
||
|
描述 |
|
有效 成熟性 |
|
攤銷 成本 |
|
|
未實現 收益 |
|
|
未實現 損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
公司債券 |
|
2020-2021 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
公司債券 |
|
2021-2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
2019年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
毛 |
|
|
毛 |
|
|
|
|
|
||
|
描述 |
|
有效 成熟性 |
|
攤銷 成本 |
|
|
未實現 收益 |
|
|
未實現 損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
公司債券 |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
公司債券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
8
下表彙總了公允價值層次結構中的公允價值和水平，其中公允價值計量屬於經常性計量的資產和負債：
|
2020年6月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
描述 |
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
第3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
公司債券 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
2019年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
描述 |
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
第3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
公司債券 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
5.物業、設備及租賃權的改善
房地產、設備和租賃改進包括以下內容：
|
|
|
6月30日， 2020 |
|
|
12月31日， 2019 |
|
||
|
實驗室設備 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
辦公設備 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃權的改進 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
減去：累計折舊和攤銷 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
財產、設備和租賃改進，淨額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
折舊和攤銷費用總計為#美元。
6.資產負債使用權
公司在開始時就確定一項安排是否為租約。經營租賃計入壓縮綜合資產負債表中的經營租賃使用權(ROU)資產和經營租賃負債。
ROU資產代表在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表支付租賃產生的租賃款項的義務。經營租賃ROU資產和負債於開始日根據租賃期內租賃付款的現值確認。由於本公司的租約並未提供隱含利率，因此本公司採用基於開始日期可得信息的遞增借款利率來確定租賃付款的現值。增量借款利率範圍為
該公司對其公司辦公室和某些設備有運營租約，租約不遲於
|
2020年剩餘時間 |
|
$ |
|
|
|
2021 |
|
|
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
租賃付款總額 |
|
|
|
|
|
減去：推定利息 |
|
|
( |
) |
|
總計 |
|
$ |
|
|
9
運營租賃費用總計為#美元。
7.應累算開支
應計費用包括以下各項：
|
|
|
6月30日， 2020 |
|
|
12月31日， 2019 |
|
||
|
員工費用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
研究開發費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
專業費用和其他費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
8.長期債務
2013年8月，公司與康涅狄格州創新公司(CII)簽訂了貸款協議(貸款)和股票認購權證。根據這筆貸款，該公司可以提取最多$
關於2014年與康涅狄格州簽訂的援助協議(援助協議)，根據該協議，公司的所有借款均根據援助協議免除，公司必須通過以下方式設在康涅狄格州
2018年6月，本公司與康涅狄格州簽訂援助協議(2018援助協議)，為擴建和翻新實驗室和辦公用房(項目)提供資金。根據2018年援助協議的條款，該公司可以從康涅狄格州借入最多$
截至12月31日的年度，預計未來長期債務的最低償付金額為：
|
2023 |
|
$ |
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
超越 |
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
10
在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月內，利息支出為$
9.公平性
2018年9月，公司通過了2018年員工購股計劃(2018 ESPP)，初步為參與計劃的員工提供購買
我們的所有員工只要滿足一定的就業要求，都有資格參加2018年ESPP。在每個發售開始日期，每位參與者將有權在發售期間的最後一個營業日購買一定數量的普通股，其數量由$乘以$確定。
在2018年3月通過的公司激勵股票計劃第四修正案(以下簡稱激勵計劃)中，公司被授權最多發行總額為
在截至2020年6月30日的6個月內，公司確認補償費用為$
在截至2020年6月30日的6個月內授予的股票期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在以下假設下確定的：
|
|
|
6月30日， 2020 |
|
預期波動率 |
|
|
|
預期期限(年) |
|
|
|
無風險利率 |
|
|
|
預期股息收益率 |
|
|
|
行權價格 |
|
|
11
鑑於本公司的普通股沒有交易足夠長的時間，本公司利用同行公司的波動性集合來估計其普通股的預期波動率。用簡化的方法計算了期望值。
下表提供了截至2020年6月30日的六個月內激勵計劃下的限制性股票授予活動摘要。這些金額包括授予員工、董事和顧問的限制性股票。
|
|
|
股份 |
|
|
加權平均 授予日期 公允價值按 分享 |
|
||
|
截至2019年12月31日的未歸屬限制性股票 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
既得 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
沒收 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
截至2020年6月30日的未歸屬限制性股票 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
下表提供了截至2020年6月30日的六個月內2018年計劃下的股票期權活動摘要。這些金額包括授予員工、董事和顧問的股票期權。
|
|
|
選項 |
|
|
加權平均 公允價值 |
|
||
|
在2019年12月31日未償還 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
授與 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
已行使 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
沒收 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
在2020年6月30日未償還 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
可於2020年6月30日執行 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
下表提供了截至2020年6月30日的六個月內2018年計劃下的限制性股票單位活動摘要。這些金額包括授予員工的限制性股票單位。
|
|
|
股份 |
|
|
加權平均 授予日期 公允價值按 分享 |
|
||
|
截至2019年12月31日的未歸屬限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
既得 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
沒收 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
截至2020年6月30日的未歸屬限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
截至2020年6月30日，有
10.入息税
該公司的實際税率為
當遞延税項資產的某些部分或全部很可能無法變現時，就會建立估值撥備。遞延税項資產的變現取決於相關暫時性差異成為可抵扣期間的未來應納税所得額。
該公司在美國聯邦司法管轄區以及康涅狄格州和馬薩諸塞州納税。由於虧損狀況，本公司在上述州支付特許經營税。因此，有
12
11.普通股每股淨虧損
普通股基本虧損和稀釋虧損計算如下：
|
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的6個月， |
|
||||||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
淨損失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
普通股加權平均數 有突出的、基本的和稀釋的 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股每股淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
公司潛在的稀釋性證券已被排除在普通股稀釋淨虧損的計算之外，因為這將減少每股普通股的淨虧損。
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
股票期權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
限制性股票 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
12.權益法投資被投資人
2019年6月，本公司與拜耳作物科學有限責任公司(拜耳LP)訂立成立合資公司(承諾協議)的協議，以研究、開發和商業化PROTAC靶向蛋白降解劑在農業領域的應用。2019年7月，本公司與拜耳有限責任公司完成了合資實體Oerth Bio LLC(Oerth)的組建，Oerth Bio LLC(Oerth)是一家有限責任公司。根據承諾協議的條款，公司向Oerth提供實物知識產權貢獻，形式為獲得公司某些專有技術的許可證。拜耳有限責任公司已經賺了$
根據承諾協議，本公司沒有義務提供任何額外資金，本公司的所有權權益不會因拜耳有限責任公司未來的出資而被稀釋。該公司不會因Oerth的未來虧損而蒙受風險。Oerth的活動由本公司和拜耳有限責任公司共同控制的管理委員會控制。由於Oerth由本公司和拜耳有限責任公司共同控制，本公司負責其
該公司還將通過另一項協議向奧思公司提供有償的研發服務和行政服務。在截至2020年和2019年6月30日的三個月和六個月內，公司提供的服務微不足道。
截至2020年6月30日的三個月，Oerth的總運營費用和淨虧損為$
該公司在厄斯的初始投資為#美元。
13
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應該閲讀以下對財務狀況和經營業績的討論和分析，以及我們於2020年3月16日提交的本Form 10-Q季度報告和我們的Form 10-K年度報告中其他地方出現的簡明合併財務報表和相關注釋。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，例如“風險因素”一節以及本季度報告中關於Form 10-Q的其他部分陳述的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。為便於陳述，下面的文本中對一些數字進行了四捨五入。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過發現、開發和商業化降解致病蛋白的療法來改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活。我們使用我們的專有技術平臺來設計針對嵌合體或PROTAC目標蛋白降解器的蛋白水解，這些蛋白降解器旨在利用人體自身的天然蛋白處理系統選擇性地去除致病蛋白。我們相信，我們的靶向蛋白質降解方法是一種治療方式，它可能比現有的方式提供明顯的優勢，包括傳統的小分子療法和基於基因的藥物。我們的小分子PROTAC技術有潛力解決廣泛的細胞內疾病靶點，包括那些代表高達80%的蛋白質的目標，這些蛋白質是現有小分子療法無法解決的，通常被稱為“不可用藥物”的靶點。我們正在使用我們的PROTAC平臺建立一個廣泛的候選蛋白質降解產品管道，以針對腫瘤學、神經科學和其他治療領域的疾病。
我們的兩個主要候選產品是ARV-110和ARV-471。我們正在開發ARV-110，一種靶向雄激素受體蛋白(AR)的PROTAC蛋白降解劑，用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)。我們於2019年3月啟動了ARV-110的1期臨牀試驗。我們還在開發ARV-471，一種針對雌激素受體蛋白(ER)的PROTAC蛋白降解劑，用於治療局部晚期或轉移性ER陽性/HER2陰性乳腺癌患者。我們於2019年8月啟動了ARV-471的1期臨牀試驗。在2019年第四季度和2020年第一季度，我們分別修改了ARV-110和ARV-471的每個第一階段臨牀試驗的協議，以包括第二階段擴展隊列。
2019年10月，我們宣佈了ARV-110和ARV-471各自的1/2期臨牀試驗正在進行的劑量遞增部分的初步安全性、耐受性和藥代動力學數據。2020年5月，我們宣佈了ARV-110的1/2期臨牀試驗的最新數據，並提供了我們使用ARV-471的中期最新進展。
2019年10月宣佈的1/2期臨牀試驗的初步數據顯示，ARV-110的劑量比例，ARV-110和ARV-471的暴露在臨牀前研究中都達到了與腫瘤生長抑制相關的水平。此外，2019年10月披露的ARV-110和ARV-471的數據顯示，測試的每個劑量都具有良好的耐受性，沒有觀察到劑量限制毒性，也沒有觀察到2級、3級或4級相關不良事件。
2020年5月宣佈的關於我們的ARV-110 1/2期臨牀試驗劑量升級部分的數據顯示，有證據表明腫瘤內AR減少。截至2020年4月20日的截止日期，大約有20名患者的前列腺特異抗原(PSA)反應是可評估的，其中包括12名接受140毫克或更高劑量治療的患者。這12名患者排除了一名因瑞舒伐他汀相關劑量限制毒性而在停藥前接受兩週治療的患者。
在接受140毫克及以上治療的12名患者中，5名患者的循環腫瘤DNA分析在臨牀前研究中顯示AR形式(L702H點突變和6AR-V7剪接變體)不能被ARV-110降解。在其餘7名患有可降解形式的AR(其他AR點突變、AR擴增和野生型AR)的患者中，有兩名患者實現了確認的PSA反應，並仍在進行中。
其中一名患者的PSA比基線下降了74%，30周後仍然沒有進展，截至數據截止時。這名患者在基線上沒有可測量的疾病，以根據實體腫瘤的反應評估標準(RECIST)進行評估，RECIST是一套標準化的基於腫瘤縮小的反應評估規則。第二位患者既有很深的PSA反應(比基線下降了97%)，也有確認的部分RECIST反應(腫瘤質量比基線下降了80%)，18周後仍然沒有進展，截止到截止日期。這兩種反應都是在140毫克劑量的患者中通過ARV-110實現的，儘管之前曾接受過苯扎魯胺、阿比特龍、化療和其他治療。這兩名患者的腫瘤在AR中都有H875Y和T878A點突變，已知這兩種突變會導致對當前標準護理治療的耐藥性，並已在臨牀前研究中被AARV-110降解。除了這兩名患者外，在其他患者中也觀察到PSA下降，但在數據截止時沒有達到PSA閾值的50%，4名患者在沒有放射學進展的情況下繼續服用ARV-110至少20周。
14
ARV-110與瑞舒伐他汀之間潛在的藥物-藥物相互作用，或ROS,在審判過程中被確認。在入選的22名患者中，有兩名同時使用ROS。一名接受280毫克抗逆轉錄病毒-110治療的患者經歷了天冬氨酸轉氨酶/丙氨酸轉氨酶升高的4級劑量限制性毒性。，或AST/ALT,肝酶繼之以急性腎功能衰竭。第二名患者接受70毫克的抗逆轉錄病毒-110治療，經歷了3級AST/ALT ROS去除後緩解的Elevation，患者接受了AARV-110的治療。隨訪和探查結果表明，ROS濃度,但不包括ARV-110的有效濃度,在兩個肝功能檢查升高的患者中均升高。隨後的體外轉運泵研究表明，AARV-110F抑制乳腺癌耐藥泵 轉運蛋白，其中ROS是底物。根據支持與ROS潛在相互作用的初始數據，排除了ROS的伴隨使用，並且截至截止日期沒有其他的了ARV-110相關的3級或4級不良事件HAd 已經被報道過了。另外六名患者d，截至數據截止日，接受伴隨的非ROS他汀類藥物，沒有AST/ALT不良事件。
2020年5月公佈的關於ARV-471 1/2期臨牀試驗的數據報告説，沒有觀察到劑量限制性毒性，ARV-471的藥代動力學通常是劑量成比例的，我們在臨牀試驗中看到了ER降解的早期證據。
每項1/2期臨牀試驗的劑量遞增仍在繼續，兩項試驗目前都在進行中。我們預計將在2020年第四季度分享ARV-110和ARV-471 1/2期試驗劑量升級的更多臨牀數據。
一種新的冠狀病毒株，即新冠肺炎，於2019年12月首次被發現，隨後於2020年3月11日被世界衞生組織宣佈為全球大流行。由於疫情爆發，許多公司的運營和服務市場都經歷了中斷。我們已經安裝了一些，並可能採取額外的預防措施，旨在幫助確保我們的員工的福祉，並將業務中斷降至最低。“我們在2020年3月中旬暫時關閉了我們的實驗室，但現在已經重新開放了我們的實驗室，並啟動了與生物合同研究組織(CRO)的工作。我們的辦公室員工繼續遠程工作。我們考慮了新冠肺炎對所使用的假設和估計的影響，並確定截至2020年6月30日對我們的經營業績和財務狀況沒有重大不利影響。新冠肺炎未來對我們運營的影響有多大還是個未知數。長期爆發可能會對我們的財務業績和業務運營產生實質性的不利影響，包括我們完成某些臨牀試驗的時間和能力，以及推進我們的臨牀前渠道所需的其他努力。
我們從2013年開始運營，到目前為止，我們的運營僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、開展發現和研究活動、提交專利申請、確定潛在的候選產品、進行臨牀前研究、與第三方建立首批候選產品的生產安排以及進行早期臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，主要通過出售我們的股權、我們的合作收益、贈款資金和債務融資來為我們的運營提供資金。截至2020年6月30日，我們通過出售普通股、行使股票期權以及出售A系列、B系列和C系列可轉換優先股籌集了約388.1美元的毛收入，並從合作伙伴那裏獲得了總計116.4美元的付款，從康涅狄格州獲得了贈款資金和部分可免除貸款。
我們是一家臨牀階段的公司。ARV-110和ARV-471分別處於1/2期臨牀試驗階段，我們的其他藥物發現活動正處於研究和臨牀前開發階段。我們能否從產品銷售中獲得足夠的收入以實現盈利，將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用，並增加運營虧損。截至2020年6月30日的6個月，我們的淨虧損為4700萬美元，截至2019年12月31日的年度淨虧損為7030萬美元，截至2018年12月31日的年度淨虧損為4150萬美元。截至2020年6月30日，我們累計赤字為4.195億美元。
截至2020年6月30日的6個月，我們的總運營費用為6190萬美元，截至2019年12月31日的年度為9450萬美元，截至2018年12月31日的年度為5810萬美元。我們預計，由於與我們預期的ARV-110和ARV-471臨牀活動相關的成本、與其他候選產品相關的開發活動、為擴大我們的渠道而在腫瘤學、神經和其他疾病領域的研究活動、在研究、臨牀運營、質量和其他功能領域招聘更多人員、與合同製造組織(CMO)為我們的臨牀前研究和臨牀試驗提供產品而產生的費用增加，以及包括我們的知識產權組合管理在內的其他相關成本，我們的費用將大幅增加。
15
我們預計在很多年內都不會從任何產品的銷售中獲得收入，如果有的話。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研究或產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或者放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
財務運營概述
營業收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們的收入是通過研究合作和許可協議產生的。根據每項協議，收入在我們的預期業績期間按比例確認。我們預計，未來幾年的任何收入將主要來自我們目前的合作協議和我們未來可能達成的任何其他合作。到目前為止，我們還沒有收到任何合作協議下的任何版税。
基因泰克許可協議
2015年9月，我們與基因泰克公司簽訂了期權和許可協議。而F.Hoffmann-La Roche Ltd，統稱為Genentech，基於我們的專有平臺技術，專注於PROTAC靶向蛋白質降解器的發現和目標蛋白質或靶標的研究，而不是下文所述的排除的靶標。2017年11月，通過修訂和重新簽署的選項、許可和協作協議(我們稱為重新簽署的基因技術協議)，擴大了這種合作。
根據重新簽署的基因泰克協議，基因泰克有權指定最多10個目標，以利用我們的PROTAC平臺技術進行進一步的發現和研究。基因泰克可以將PROTAC目標蛋白降解器在設計上為實現其作用機制而綁定的任何蛋白指定為目標，但受某些排除條件的限制。基因泰克還有權在我們開始研究某一目標之前或在我們開始研究之後的某些情況下，隨時從協作中刪除該目標，並代之以不是排除目標的其他目標。
在我們與基因泰克簽訂原始協議時，我們收到了110萬美元的預付款，在我們簽訂重新簽署的基因泰克協議時，我們又收到了3450萬美元的預付款和擴展目標付款。如果基因泰克對所有剩餘目標行使選擇權，我們有資格獲得總計高達2750萬美元的額外擴張目標付款。在實現指定的開發里程碑後，我們還有資格獲得每個目標總計4400萬美元的付款；根據特定的監管里程碑的實現，我們有資格獲得每個目標總計5250萬美元的付款(假設兩個適應症獲得批准)；以及針對適用目標的每個PROTAC目標蛋白質降解器的付款總額最高為6000萬美元，這取決於特定的銷售里程碑的實現。在實現指定的銷售里程碑的情況下，我們還有資格獲得每個目標總計4400萬美元的付款；如果實現了指定的銷售里程碑，則每個目標的付款總額最高可達5250萬美元(假設兩個適應症獲得批准)。如果我們在達到里程碑時沒有涵蓋許可的PROTAC目標蛋白降解器的有效專利主張，這些里程碑付款可能會減少。我們還有資格在獲得許可的PROTAC目標蛋白降解器的淨銷售額上獲得中位數到個位數的版税，這可能會有所減少。
輝瑞合作協議
2017年12月，我們與輝瑞公司(Pfizer，Inc.)或輝瑞公司簽訂了一項研究合作和許可協議，闡述了我們的合作，以識別或優化PROTAC目標蛋白降解劑，這些降解劑使用協議中確定的或輝瑞隨後選擇的專有平臺技術，調節目標的降解，但須遵守某些排除條件。我們將該協議稱為輝瑞合作協議。
根據輝瑞合作協議，輝瑞已經指定了一些初始目標。對於每個確定的目標，我們和輝瑞將根據研究計劃進行單獨的研究計劃。輝瑞可能會對任何初始候選Target進行替換，具體取決於該Target的研究階段。
在截至2018年12月31日的一年中，我們根據輝瑞合作協議的條款收到了總計2800萬美元的預付款和某些額外付款。如果輝瑞根據協議為所有目標行使期權，我們也有資格額外獲得高達3750萬美元的不可退還期權付款。*在截至2020年6月30日的六個月和截至2019年12月31日的一年中，我們根據協議收到的期權和替代目標付款總額分別為100萬美元和400萬美元。根據協議，我們還有權獲得高達225.0美元的開發里程碑付款和高達550.0美元的基於銷售的里程碑付款，以及基於PROTAC目標蛋白降解器相關產品的銷售額的中高個位數分級特許權使用費，這些費用可能會有所減少。
16
拜耳協作協議
2019年6月，我們與拜耳股份公司簽訂了一項合作協議，我們稱之為拜耳合作協議，確定或優化我們的合作，以識別或優化PROTAC目標蛋白降解器，這些降解器使用我們的專有平臺技術來調解目標的降解，這些技術由拜耳選擇，但受某些排除和限制。拜耳合作協議於2019年7月生效。
根據拜耳合作協議，我們和拜耳將根據我們和拜耳雙方同意的、針對拜耳選擇的每個目標量身定做的單獨研究計劃進行研究計劃。拜耳可根據特定條件並根據該目標的研究階段，對任何此類初始目標候選進行替換。在拜耳合作協議期限內，我們不得直接或間接設計、識別、發現或開發其主要作用機制旨在抑制或降解拜耳選擇或保留的任何Target的任何小分子藥理活性製劑，或授予任何許可、約定不起訴人類疾病領域的任何第三方進行此類活動的權利。
根據拜耳合作協議的條款，我們總共收到了1750萬美元的預付款，外加150萬美元的研究資金支付。拜耳承諾在2022年之前再資助1050萬美元，其中300萬美元是在截至2020年6月30日的6個月內收到的研究資金支付，如果我們的研究活動成本超過分配給Target的研究資金支付，並且滿足某些條件，可能會增加。對於所有指定的目標，我們還有資格獲得最高1.975億美元的開發里程碑付款和最高4.9億美元的基於銷售的里程碑付款。此外，我們有資格在PROTAC目標蛋白降解劑相關產品的淨銷售額上獲得中位數-個位數到低-兩位數的分級版税，這可能會有所減少。
營業費用
自成立以來，我們的運營費用僅包括研發成本以及一般和行政成本。
研發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動(包括我們的發現工作)和我們的候選產品開發所產生的成本，其中包括：
|
|
• |
從事研發職能人員的工資、福利和其他相關費用，包括股票薪酬費用； |
|
|
• |
根據與第三方的協議發生的費用，包括代表我們進行研究和臨牀前活動的合同研究組織和其他第三方，以及製造我們的候選產品用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗的第三方； |
|
|
• |
外部顧問的費用，包括他們的費用、股票薪酬和相關差旅費； |
|
|
• |
實驗室供應和開發臨牀前研究和臨牀試驗材料的費用； |
|
|
• |
與設施有關的費用，包括設備的直接折舊費、設施租金和維修費以及其他運營成本的分配費用；以及 |
|
|
• |
第三方許可費。 |
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
17
我們通常將我們的員工和基礎架構資源用於我們的開發計劃，因此不會跟蹤全我們的內部研發費用是在逐個計劃的基礎上進行的。 下表彙總了我們的研究和開發費用對於我們的AR計劃、ER計劃以及所有其他平臺和探索性研發成本:
|
|
|
在這三個月裏 截至6月30日， |
|
|
在過去的六個月裏 截至6月30日， |
|
||||||||||
|
(千) |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||||
|
AR計劃成本 |
|
$ |
5,413 |
|
|
$ |
3,093 |
|
|
$ |
9,261 |
|
|
$ |
5,949 |
|
|
急診室計劃成本 |
|
|
2,570 |
|
|
|
1,605 |
|
|
|
6,692 |
|
|
|
3,399 |
|
|
其他研發費用 |
|
|
15,433 |
|
|
|
11,303 |
|
|
|
29,190 |
|
|
|
20,843 |
|
|
研發總成本 |
|
$ |
23,416 |
|
|
$ |
16,001 |
|
|
$ |
45,143 |
|
|
$ |
30,191 |
|
研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的未來，隨着我們對ARV-110和ARV-471進行臨牀試驗，並繼續發現和開發更多的候選產品，我們的研究和開發費用將繼續大幅增加。
我們不能合理估計或確定ARV-110和ARV-471或我們可能開發的任何其他候選產品的未來臨牀試驗的持續時間和成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠不會成功獲得任何候選產品的上市批准。我們候選產品的成功開發和商業化具有很大的不確定性。這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：
|
|
• |
圓滿完成臨牀前研究； |
|
|
• |
成功啟動臨牀試驗； |
|
|
• |
患者成功登記並完成臨牀試驗； |
|
|
• |
收到相關監管部門的上市批文及相關條款； |
|
|
• |
為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及法規專有性； |
|
|
• |
為我們候選產品的臨牀和商業供應與第三方製造商作出安排，或建立製造能力； |
|
|
• |
建立銷售、營銷和分銷能力，並在獲得批准後單獨或與他人合作啟動我們產品的商業銷售； |
|
|
• |
如果患者、醫療界和第三方付款人批准接受我們的產品； |
|
|
• |
獲得並維護第三方保險和適當的報銷； |
|
|
• |
在獲得批准後，保持產品的持續可接受的安全狀況；以及 |
|
|
• |
有效地與其他療法競爭。 |
對於候選產品的開發而言，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構要求我們進行超出我們預期的完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果由於患者登記或其他原因導致我們的臨牀試驗出現重大延誤，我們將需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務、業務發展和行政職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；保險費；差旅費；以及與設施有關的費用，其中包括直接折舊成本、設施租金和維護的分配費用以及其他運營成本。
18
我們預計，隨着我們增加員工人數，以支持與我們的候選產品相關的更多研究和開發活動，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計與上市公司相關的費用將增加，包括與維護納斯達克和S合規性相關的會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本證書和E交換C省略這些費用包括：費用要求；董事和高級管理人員保險費；以及投資者和公關費用。
利息收入(費用)
利息收入包括從我們的現金、現金等價物和短期投資中賺取的利息。2020年，隨着我們將公開募股收益中的多餘現金用於投資，利息收入有所增加。利息支出包括我們未償債務支付或應計的利息。截至2020年和2019年6月30日的6個月，利息支出分別約為32,500美元和46,000美元。由於一筆貸款在2019年7月全額償還，2020年的利息支出有所下降。
所得税
自2013年成立以來，由於我們無法從這些項目中實現收益，我們沒有為任何一年發生的淨虧損或我們獲得的聯邦研發税收抵免記錄任何美國聯邦或州所得税優惠。截至2019年12月31日，我們有103.5美元的聯邦淨運營虧損結轉，這些虧損將於2033年開始到期。截至2019年12月31日，我們還有聯邦和州研發税收抵免結轉分別為510萬美元和260萬美元，分別於2033年和2028年開始到期。
截至2020年6月30日，Arvinas，Inc.有四家全資子公司組成C-公司：Arvinas Operations，Inc.，Arvinas Androgen Receptor，Inc.，Arvinas雌激素受體，Inc.和Arvinas Winchester，Inc.在2018年12月31日之前，出於聯邦税收的目的，這些子公司是單獨的申報人。淨營業虧損結轉是從C公司子公司的申報中產生的。我們已為遞延税項資產的全部金額提供估值津貼，因為管理層認為，根據我們的盈利歷史，收益更有可能無法實現。
關鍵會計政策與估算的使用
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的簡明合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。為編制簡明綜合財務報表及相關披露，我們需要作出估計及假設，以影響簡明綜合財務報表中資產及負債、成本及開支的呈報金額，以及或有資產及負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
有關我們重要會計政策和最近會計聲明的討論，請參閲本季度報告中其他地方的Form 10-Q簡明合併財務報表附註2，以及截至2019年12月31日和2018年12月31日的合併財務報表中的財務報表附註2，以及截至2020年3月16日提交的我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的財務報表附註2。
19
運營結果
截至2020年6月30日的三個月與2019年6月30日的比較
營業收入
截至2020年6月30日的三個月的收入為570萬美元，而截至2019年6月30日的三個月的收入為400萬美元。收入比上年增加170萬美元，主要是由於與2019年第三季度啟動的拜耳合作協議相關的收入，以及與輝瑞合作協議相關的技術費用和研發活動的許可證和權利的增加。
研發費用
截至2020年6月30日的三個月的研發費用為2,340萬美元，而截至2019年6月30日的三個月的研發費用為1,600萬美元。增加740萬美元的主要原因是我們對我們平臺和勘探計劃的持續投資增加了410萬美元，與我們的AR計劃相關的費用增加了230萬美元，ER計劃增加了100萬美元。我們所有項目的支出增加，主要是因為我們所有項目使用的人員和人員成本增加了330萬美元。隨着我們在探索階段擴大蛋白質目標的數量，與我們的平臺和探索目標相關的直接費用增加了80萬美元。2020年，我們AR和ER計劃的臨牀試驗和相關藥物製造成本增加了400萬美元，但這些計劃的線索優化和啟用IND的成本減少了70萬美元，部分抵消了這一成本。
一般和行政費用
截至2020年6月30日的三個月，一般和行政費用為880萬美元，而截至2019年6月30日的三個月為640萬美元。增加240萬美元的主要原因是與人員和設施相關的成本增加了220萬美元，其中包括與股票薪酬支出相關的130萬美元。
其他收入(費用)
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，其他收入為130萬美元。其他收入主要與來自康涅狄格州的利息收入和可退還的研發信貸有關。
截至2020年6月30日的6個月與2019年6月30日的比較
營業收入
截至2020年6月30日的6個月的收入為1200萬美元，而截至2019年6月30日的6個月的收入為800萬美元。收入比上年增加400萬美元，主要是由於與2019年第三季度啟動的拜耳合作協議相關的收入，以及與輝瑞合作協議相關的技術費用和研發活動的許可證和權利的增加。
研發費用
截至2020年6月30日的6個月的研發費用為4,510萬美元，而截至2019年6月30日的6個月的研發費用為3,020萬美元。增加1490萬美元的主要原因是我們對我們平臺和勘探計劃的持續投資增加了830萬美元，與我們的ER計劃相關的費用增加了330萬美元，AR計劃增加了330萬美元。我們所有計劃的支出增加，主要是因為我們所有計劃使用的人員和人員成本增加了590萬美元。隨着我們在探索階段擴大蛋白質目標的數量，與我們的平臺和探索目標相關的直接費用增加了240萬美元。2020年，我們AR和ER計劃的臨牀試驗和相關藥物製造成本增加了820萬美元，但這些計劃的線索優化和啟用IND的成本減少了160萬美元，部分抵消了這一成本。
一般和行政費用
截至2020年6月30日的6個月，一般和行政費用為1,670萬美元，而截至2019年6月30日的6個月為1,210萬美元。增加460萬美元的主要原因是與人員和設施相關的成本增加了440萬美元，其中包括與股票薪酬支出有關的180萬美元。
其他收入(費用)
截至2020年6月30日的6個月，其他收入為290萬美元，而截至2019年6月30日的6個月為270萬美元。增加20萬美元的主要原因是來自康涅狄格州的投資收入和可退還的研究和開發信貸增加。
20
流動性與資本資源
流動資金的來源
我們目前沒有任何批准的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們主要通過出售股權以及合作伙伴的付款、贈款資金和康涅狄格州的貸款來為我們的運營提供資金。截至2020年6月30日，我們通過出售普通股以及A系列、B系列和C系列可轉換優先股籌集了約388.1美元的毛收入，並從合作伙伴那裏獲得了總計116.4美元的付款，贈款資金以及來自康涅狄格州的可免除和部分免除貸款。2018年10月，我們完成了首次公開募股(IPO)，發行和出售了總計7700,482股普通股，包括200,482股額外普通股，部分由承銷商行使購買額外股票的選擇權以每股16.00美元的公開發行價計算，扣除承銷折扣、佣金和費用前的毛收入總額為1.232億美元。2019年7月，我們向拜耳股份公司出售了1,346,313股普通股，總收益為3250萬美元。2019年11月，我們完成了後續發行，以每股22.00美元的公開發行價發行了5227,273股普通股，扣除費用和費用前的總收益為1.15億美元。
現金流
截至2019年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券總額為242.7美元，截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券總額為280.9美元。截至2020年6月30日和2019年12月31日，我們的未償還貸款餘額為200萬美元。
下表彙總了本報告期間我們的現金來源和使用情況：
|
|
|
在過去的六個月裏 截至6月30日， |
|
|||||
|
(千) |
|
2020 |
|
|
2019 |
|
||
|
經營活動中使用的現金淨額 |
|
$ |
(38,352 |
) |
|
$ |
(26,301 |
) |
|
投資活動提供的淨現金 |
|
|
48,105 |
|
|
|
34,146 |
|
|
籌資活動提供的現金淨額 |
|
|
2,630 |
|
|
|
307 |
|
|
增加現金和現金等價物 |
|
$ |
12,383 |
|
|
$ |
8,152 |
|
經營活動
截至2020年6月30日的6個月，經營活動中使用的現金淨額為3840萬美元，主要原因是我們淨虧損4700萬美元，遞延收入減少800萬美元，應付賬款和應計費用減少250萬美元，但被1630萬美元的非現金費用和310萬美元的其他應收賬款和預付費用減少部分抵消。遞延收入減少的主要原因是當期確認的收入為1,200萬美元，但部分被從協作合作伙伴收到的400萬美元付款所抵消。非現金費用主要是1390萬美元的股票補償費用和130萬美元的折舊和攤銷。
截至2019年6月30日的6個月，運營活動中使用的淨現金為2630萬美元，主要原因是我們淨虧損3160萬美元，遞延收入減少800萬美元，應付賬款和應計費用減少140萬美元，但部分被1130萬美元的非現金費用和280萬美元的協作合作伙伴付款所抵消。遞延收入減少是由於當期確認的收入。非現金費用主要是1050萬美元的股票補償費用和60萬美元的折舊和攤銷。
投資活動
截至2020年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為4810萬美元，原因是有價證券的到期和銷售超過了5130萬美元的新購買有價證券，但部分被320萬美元的物業和設備購買所抵消。
截至2019年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為3410萬美元，這是由於有價證券的到期日超過了新購買的3740萬美元的有價證券，但部分被購買的330萬美元的財產和設備所抵消。
21
籌資活動
截至2020年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金260萬美元可歸因於行使股票期權的收益。
截至2019年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金30萬美元可歸因於行使股票期權的收益，但部分被我們長期債務的支付所抵消。
資金要求
自公司成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們預計，在可預見的未來，隨着我們推進候選產品的臨牀前和臨牀開發，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。此外，我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。
具體地説，我們預計在以下情況下，我們的費用將大幅增加：
|
|
• |
繼續我們的候選產品ARV-110在患有mCRPC的男性中的1/2期臨牀試驗； |
|
|
• |
繼續我們的候選產品ARV-471在局部晚期或轉移性ER陽性/HER2陰性乳腺癌患者中的1/2期臨牀試驗； |
|
|
• |
應用我們的PROTAC平臺推動更多候選產品進入臨牀前和臨牀開發； |
|
|
• |
擴展我們PROTAC平臺的功能； |
|
|
• |
為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准； |
|
|
• |
最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，並擴大外部製造能力，使我們可能獲得市場批准的任何產品商業化； |
|
|
• |
擴大、維護和保護我們的知識產權組合； |
|
|
• |
僱用更多的開發人員，包括臨牀和監管人員以及科學人員；以及 |
|
|
• |
增加運營、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的研究、產品開發和未來的商業化努力，並支持我們作為上市公司的運營。 |
截至2020年6月30日，我們擁有2.427億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們相信，截至2020年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2022年之前的計劃運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更早使用我們的資本資源。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
|
|
• |
ARV-110的1/2期臨牀試驗和ARV-471的1/2期臨牀試驗的進展、成本和結果，以及ARV-110和ARV-471的未來臨牀發展； |
|
|
• |
我們其他候選產品和開發計劃的臨牀前和臨牀開發的範圍、進度、成本和結果； |
|
|
• |
我們追求的其他候選產品的數量和開發要求，包括我們的其他腫瘤學和神經退行性研究項目； |
|
|
• |
我們與輝瑞(Pfizer)、基因泰克(Genentech)和拜耳(Bayer)合作的成功； |
|
|
• |
對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
|
|
• |
未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，以及我們獲得市場批准的任何候選產品的成本和時間； |
|
|
• |
我們獲得上市批准的候選產品的商業銷售收入(如果有的話)； |
|
|
• |
準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權，以及就任何與知識產權有關的索賠進行抗辯的成本和時間；以及 |
|
|
• |
我們有能力與其他生物技術或製藥公司以優惠的條款建立合作安排，即使有的話，也是為了我們候選產品的開發或商業化。 |
22
由於這些預期支出，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。在此之前，如果我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。儘管我們與輝瑞的合作可能會收到潛在的未來付款,基因技術還有拜耳，我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研究、產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股權融資(如果有)可能涉及的協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
借款
2013年8月，我們與康涅狄格州創新公司或CII簽訂了貸款協議，CII是康涅狄格州的戰略風險投資部門，也是康涅狄格州的一個組成部分。根據這筆貸款，我們借了75萬美元，用於購買實驗室設備、信息技術設備和改善租賃條件。貸款的利息按月複利，年息率為7.50釐。這筆貸款規定10個月內按月只付利息。從2015年6月1日開始，我們被要求在2019年7月31日之前每月支付本金和利息。我們本可以在任何時候預付到期款項，無需支付保險費或違約金。這筆貸款基本上是由我們所有的資產擔保的。我們在2019年7月全額支付了貸款。關於貸款的發行，我們向CII授予了一份認股權證，以每單位0.6811美元的收購價購買33,881個我們的A系列可轉換優先股，期限為自發行之日起七年。該認股權證於2018年7月行使。
2014年1月，我們與康涅狄格州達成了一項援助協議，即2014年援助協議。根據2014年援助協議的條款，我們借了250萬美元。如果我們在康涅狄格州以最低年薪維持最低數量的全職工作，2014年援助協議下的借款是可以免除的。自2016年3月起，免除了2014年援助協議下的全部本金。雖然2014年援助協議下的借款已經免除，但我們仍然受到一項持續到2024年1月位於康涅狄格州的契約的約束。一旦違反這項公約，我們將被要求全額償還250萬美元的原定資金，外加7.50%的違約金。
2018年6月，我們與康涅狄格州簽署了額外援助協議，即2018年援助協議，為實驗室和辦公空間的擴建和翻新提供資金。根據2018年援助協議的條款，我們於2018年9月從康涅狄格州借入了200萬美元的最高金額。資金不能超過擴建改造總費用的50%。2018年援助協議下的借款年利率為3.25%，自融資日期起計的前60個月需要支付利息。與援助協議有關的利息支出預計在頭五年每年為65,000美元。此後，貸款開始全額攤銷至120個月，2028年9月到期。如果我們滿足一定的就業條件，最高可免除100萬美元的資金。如果僱傭條件不符合，我們可能會被要求預付一部分貸款。2018年援助協議要求我們在康涅狄格州停留到2028年9月，違約罰款為全額償還200萬美元的原始資金，外加收到資金總額7.5%的違約金。
表外安排
我們沒有達成任何表外安排。
23
新興增長和較小的報告公司狀況
我們是2012年Jumpstart Our Business Startups Act(Jumpstart Our Business Startups Act Of 2012)或JOBS Act(JOBS Act)中定義的“新興成長型公司”，也是1934年修訂的“證券交易法”(Securities Exchange Act)第12b-2條規定的“較小的報告公司”。因此，我們被允許並打算依賴於某些適用於其他情況不同的上市公司的披露要求的豁免。*作為一家新興成長型公司，JOBS法案允許我們推遲採用適用於上市公司的新的或修訂後的會計準則，直到這樣然而，我們已不可撤銷地選擇不利用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，因此，我們將受到與其他非新興成長型公司的公眾公司相同的新或修訂的會計準則的約束。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們的生息資產包括現金、現金等價物和有價證券。在截至2020年和2019年6月30日的六個月裏，這些資產的利息收入為每月230萬美元。我們的利息收入對一般利率水平的變化很敏感，主要是美國利率。截至2020年6月30日，我們的現金等價物由銀行存款和貨幣市場基金組成，我們的有價證券包括有息證券。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險。根據我們在2020年6月30日的有價證券餘額，利率每變動1%，可能會影響我們一個季度的利息收入50萬美元。截至2020年6月30日和2019年12月31日，我們的未償債務分別為200萬美元，年利率為3.25%。
項目4.控制和程序
對披露控制和程序的評價
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了截至2020年6月30日我們的披露控制程序的有效性。1934年修訂的“證券交易法”或“交易法”下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給公司管理層(包括其主要高管和主要財務官)或履行類似職能的人員的控制和程序，以便及時做出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，而我們的管理人員在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。基於對我們截至2020年6月30日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2020年6月30日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據交易法第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生任何變化，對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們沒有感受到新冠肺炎疫情對我們財務報告內部控制的任何實質性影響。我們正在不斷監測和評估新冠肺炎疫情對我們內部控制的影響，以將其對設計和運營有效性的影響降至最低。
24
第II部分-其他資料
第1項法律訴訟
我們目前不是任何重大法律程序的一方。
第1A項風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定因素，以及本Form 10-Q季度報告中包含的所有其他信息，包括本Form 10-Q季度報告中其他部分的簡明綜合財務報表和相關注釋，以及我們於2020年3月16日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中的綜合財務報表和相關注釋。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況都可能受到重大影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們自成立以來已蒙受重大損失。我們預計至少在未來幾年內會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
截至2020年6月30日的6個月，我們的淨虧損為4700萬美元，截至2019年12月31日的年度淨虧損為7030萬美元，截至2018年12月31日的年度淨虧損為4150萬美元。截至2020年6月30日，我們累計赤字為4.195億美元。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，主要通過出售我們的股權、我們的合作收益、贈款資金和債務融資來為我們的運營提供資金。我們的候選產品仍處於開發的早期階段，並於2019年第一季度啟動了第一次臨牀試驗，並在2019年第三季度啟動了第二次臨牀試驗。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用，並增加運營虧損。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：
|
|
• |
繼續我們的產品候選ARV-110在男性轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)中的1/2期臨牀試驗； |
|
|
• |
在局部晚期或轉移性ER陽性/HER2陰性乳腺癌患者中繼續我們的候選產品ARV-471的1/2期臨牀試驗； |
|
|
• |
應用我們的PROTAC平臺推動更多候選產品進入臨牀前和臨牀開發； |
|
|
• |
擴展我們PROTAC平臺的功能； |
|
|
• |
為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准； |
|
|
• |
最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，並擴大外部製造能力，使我們可能獲得市場批准的任何產品商業化； |
|
|
• |
擴大、維護和保護我們的知識產權組合； |
|
|
• |
僱用更多的開發人員，包括臨牀和監管人員以及科學人員；以及 |
|
|
• |
增加運營、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的研究、產品開發和未來的商業化努力，並支持我們作為上市公司的運營。 |
如果美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行試驗，或者在為我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發建立適當的製造安排或在完成這些安排方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加到超出我們預期的水平。
由於與醫藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將發生的增加費用的時間或金額，或者我們何時(如果有的話)能夠實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使產品供應多樣化，甚至繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
25
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。
我們最近才開始我們的前兩個候選產品的臨牀開發，預計還需要很多年(如果有的話)，我們才能有一個準備好商業化的候選產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠可觀的收入來實現盈利。為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發、獲得市場批准並將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，發現更多的候選產品，與第三方就生產我們候選產品的臨牀用品建立安排，為我們的候選產品獲得營銷批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的任何產品。
如果我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計會產生與任何批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。即使我們能夠從銷售任何批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
我們將需要大量的額外資金。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研究或產品開發計劃或未來的商業化努力。
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們繼續進行ARV-110的1/2期臨牀試驗和ARV-471的1/2期臨牀試驗，推進我們的其他腫瘤學和神經退行性項目，繼續研究和開發，啟動更多的臨牀試驗，並可能為我們的主導計劃和其他候選產品尋求市場批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。我們預計作為一家上市公司會產生與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研究、產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
截至2019年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券約為242.7美元，截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券約為2.809億美元。我們相信，截至2020年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2022年之前的計劃運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更早使用我們的資本資源。我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：
|
|
• |
ARV-110的1/2期臨牀試驗和ARV-471的1/2期臨牀試驗的進展、成本和結果，以及ARV-110和ARV-471的未來臨牀發展； |
|
|
• |
我們其他候選產品和開發計劃的臨牀前和臨牀開發的範圍、進度、成本和結果； |
|
|
• |
我們追求的其他候選產品的數量和開發要求，包括我們的其他腫瘤學和神經退行性研究項目； |
|
|
• |
我們與輝瑞，Inc.或輝瑞，Genentech，Inc.合作的成功。以及F.Hoffman-LaRoche Ltd.，統稱為基因泰克(Genentech)，以及拜耳股份公司(Bayer AG)，或拜耳； |
|
|
• |
對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
|
|
• |
未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，以及我們獲得市場批准的任何候選產品的成本和時間； |
|
|
• |
我們獲得上市批准的候選產品的商業銷售收入(如果有的話)； |
|
|
• |
準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權，以及就任何與知識產權有關的索賠進行抗辯的成本和時間；以及 |
|
|
• |
我們有能力以優惠的條件與其他生物技術或製藥公司建立額外的合作安排，以便開發我們的候選產品或將其商業化。 |
26
確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自銷售我們預計在許多年內不會有商業用途的產品(如果有的話)。因此，我們將需要獲得大量的額外資金，以實現我們的業務目標。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。雖然我們與輝瑞、基因泰克和拜耳的合作可能會收到潛在的未來付款，但我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。
我們過去曾與康涅狄格州和相關實體達成融資安排。其中包括來自康涅狄格州的450萬美元的部分可免除貸款，以及與康涅狄格州創新公司(Connecticut Innovation，InCorporation)或CII達成的貸款協議。CII是康涅狄格州的戰略風險投資部門，也是康涅狄格州的一個組成部分，本金總額為75萬美元。我們還向CII授予了購買110,116個我們的A系列可轉換優先股的權證，該權證於2018年7月行使。這些融資安排中的契約對我們施加了某些限制和義務，包括對我們招致額外債務、進行某些業務合併以及將我們的主要辦事處搬出康涅狄格州的能力的限制。如果我們將主要辦事處搬出康涅狄格州或某些僱傭條件不滿足，我們將有義務全額償還我們之前向康涅狄格州免除的貸款，目前為250萬美元，並提前償還我們向康涅狄格州提供的未免除貸款的一部分，目前為200萬美元，外加7.50%的違約金。此外，根據與CII的認沽協議，CII將有權責成我們以特定的保證回報購買CII擁有的所有未償還證券。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
我們有限的經營歷史可能會使我們的股東很難評估到目前為止我們業務的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們從2013年開始運營，到目前為止，我們的運營僅限於組織和配備我們的公司人員、業務規劃、籌集資金、開展發現和研究活動、提交專利申請、確定潛在的候選產品、進行臨牀前研究、與第三方建立首批候選產品的生產安排以及進行早期臨牀試驗。2019年3月，我們啟動了候選產品ARV-110的第一階段臨牀試驗，2019年8月，我們啟動了候選產品ARV-471的第一階段臨牀試驗。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，如果我們有更長的經營歷史，股東對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像他們所能做到的那樣準確。
此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，股東不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
27
新冠肺炎大流行始於2019年末，已在全球蔓延，可能會影響我們啟動和完成當前或未來臨牀前研究或臨牀試驗的能力，擾亂監管活動，或對我們的業務和運營產生其他不利影響。此外，這場流行病對金融市場造成了重大破壞，可能會對世界各地的經濟造成不利影響，這兩種情況都可能對我們的業務和運營造成不利影響。
新冠肺炎疫情始於2019年12月，並已在全球範圍內蔓延，已導致許多國家政府通過隔離、旅行限制、加強邊境審查等措施，實施減緩疫情蔓延的措施。疫情和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。疫情的未來進展及其對我們業務和運營的影響是不確定的。
我們和我們的合同製造組織(CMO)和合同研究組織(CRO)可能會面臨影響我們啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗的能力的中斷，包括我們的設施中斷或採購對我們的研發活動至關重要的項目，例如，包括製造我們的候選產品所使用的原材料、我們臨牀前研究和臨牀試驗的實驗室供應，或者用於臨牀前測試的動物，在每種情況下，由於持續努力應對疫情，這些項目可能會出現短缺。例如，我們位於紐黑文的實驗室在2020年3月至5月的部分時間內關閉，這限制了我們可以為早期研究計劃進行的生物學工作，並增加了我們對CRO的依賴。我們和我們的CRO和CMO可能會面臨與我們正在進行的臨牀試驗或未來臨牀試驗相關的中斷，原因包括IND支持研究的延遲、生產中斷、獲得必要的機構審查委員會或其他必要的站點批准的能力，以及臨牀試驗站點的其他延遲，包括與站點人員配備相關的延遲。例如，在2020年第一季度，我們的一家中國製造商推遲了製造ARV-471所用藥物物質的某些積木的生產。對新冠肺炎疫情的應對可能會重新分配監管和知識產權方面的資源，從而對我們推進監管審批和保護知識產權的能力產生不利影響。此外，由於旨在限制面對面互動的措施，我們可能會面臨監管會議和審批的障礙。
這場大流行已經對金融市場造成了重大破壞，並可能繼續造成這種破壞，這可能會影響我們通過公開募股籌集額外資金的能力，也可能影響我們股票價格和股票交易的波動性。此外，這場大流行可能會對世界各地的經濟造成重大影響，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。我們不能確定新冠肺炎疫情對我們業務的整體影響，它有可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
最近税法的變化可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。2017年12月22日，美國政府頒佈了立法，通常被稱為2017年減税和就業法案，或TCJA，大幅修訂了修訂後的1986年美國國內收入法(U.S.Internal Revenue Code，簡稱TCJA)。除其他事項外，TCJA包含對公司税的重大變化，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將淨利息支出的扣除額限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將2017年12月31日之後開始的應税年度產生的淨營業虧損的扣除額限制為本年度應税收入的80%，以及取消截至2017年12月31日的應税年度產生的淨營業虧損結轉(對海外收益徵收一次性減税，無論這些收益是否匯回國內，取消美國對外國收益的税收(某些重要的例外情況除外)，允許立即扣除某些新投資，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多業務扣除和抵免。
作為國會應對新冠肺炎大流行的一部分，家庭第一冠狀病毒反應法(FFCR法)於2020年3月18日頒佈，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法)於2020年3月27日頒佈。兩者都包含大量的税收條款。特別是，CARE法案追溯並暫時(從2021年1月1日之前的納税年度開始)暫停適用作為TCJA的一部分頒佈的80%收入限制對淨營業虧損的使用。此外，它還規定，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的任何納税年度中產生的淨營業虧損通常有資格追溯到最多五年。CARE法案還暫時(在2019年或2020年開始的納税年度)放寬了淨利息支出的減税限制，將限制從調整後應税收入的30%提高到50%。
28
TCJA、FFCR法案和CARE法案下的監管指導正在並將繼續提供，這些指導最終可能會增加或減少這些法律對我們業務和財務狀況的影響。它也是可能國會將制定與新冠肺炎疫情相關的額外立法，其中一些可能會對我們公司產生影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案或CARE法案。
我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。
截至2019年12月31日，我們結轉的聯邦淨運營虧損為103.5美元，聯邦研發税收抵免結轉為510萬美元。如果到期未使用，這些淨營業虧損和税收抵免結轉將不能用來抵消我們未來的所得税負債。
此外，根據守則第382節和州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算的某些股東的股權發生了超過50%的“所有權變更”，公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能是有限的。我們相信，由於2019年11月規範第382節定義的公司所有權變更，我們的聯邦淨運營虧損受到年度限制。儘管有這些限制，我們預計聯邦淨營業虧損將在未來兩年內根據第382條完全可用，受該準則下的任何其他限制的約束。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些變化可能不在我們的控制範圍之內。如果我們確定發生了所有權變更，而我們使用歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，則會有效增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。
還有一種風險是，由於監管改革，如暫停使用淨營業虧損，或其他不可預見的原因，我們現有的淨營業虧損可能到期或以其他方式無法抵消未來的所得税負債。如上所述，“税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響”，經CARE法案修訂的TCJA包括美國聯邦税率和淨營業虧損結轉規則的變化，這可能會顯著影響我們利用淨營業虧損的能力，以此外，一個州產生的州淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入。由於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用淨營業虧損和其他税收屬性中的一大部分。
與我們候選產品的發現和開發相關的風險
我們基於我們的PROTAC技術平臺發現和開發候選產品的方法未經驗證，這使得我們很難預測開發任何產品的時間、開發成本和成功開發的可能性。
我們的PROTAC技術平臺是一項相對較新的技術。我們未來的成功取決於這種新的治療方法的成功開發。在我們的ARV-110第一階段臨牀試驗開始之前，還沒有使用嵌合小分子方法降解蛋白質的候選產品，例如我們的PROTAC靶向蛋白質降解器，還沒有在人體上進行測試。美國或歐洲還沒有批准這種類型的候選產品，開發嵌合小分子治療產品的可行性背後的數據既是初步的，也是有限的。我們還沒有，也可能不會成功地證明我們的任何候選產品在臨牀試驗中或之後獲得市場批准的有效性和安全性。我們還沒有完成任何候選產品的臨牀試驗，我們也還沒有完成任何候選產品在人體上的安全性評估。因此，我們目前或未來的任何候選產品的治療可能會產生我們目前無法預測的不良影響。
由於這些因素，我們更難預測產品候選開發的時間和成本，我們無法預測我們的PROTAC平臺或任何類似或競爭的蛋白質降解平臺的應用是否會導致任何產品的開發和上市批准。我們未來遇到的任何與我們的PROTAC平臺或我們的任何研究計劃相關的開發問題都可能導致重大延誤或意外成本，或者可能阻礙商業上可行的產品的開發。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成臨牀前研究或我們可能啟動的任何臨牀試驗，或者將我們可能在及時或有利可圖的基礎上開發的任何候選產品商業化(如果有的話)。
29
我們的發展努力還處於非常早期的階段。如果我們不能將我們的候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們的發展努力還處於非常早期的階段。2019年第一季度，我們啟動了候選產品ARV-110的第一階段臨牀試驗，2019年第三季度，我們啟動了產品候選ARV-471的第一階段臨牀試驗。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。我們從產品銷售中獲得收入的能力(我們預計這在很多年內都不會發生，如果有的話)將在很大程度上取決於我們一種或多種候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
|
|
• |
圓滿完成臨牀前研究； |
|
|
• |
成功啟動臨牀試驗； |
|
|
• |
患者成功登記並完成臨牀試驗； |
|
|
• |
收到相關監管部門的上市批文及相關條款； |
|
|
• |
為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及法規專有性； |
|
|
• |
為我們候選產品的臨牀和商業供應與第三方製造商作出安排，或建立製造能力； |
|
|
• |
建立銷售、營銷和分銷能力，並在獲得批准後單獨或與他人合作啟動我們產品的商業銷售； |
|
|
• |
如果患者、醫療界和第三方付款人批准接受我們的產品； |
|
|
• |
獲得並維護第三方保險和適當的報銷； |
|
|
• |
在獲得批准後，保持產品的持續可接受的安全狀況；以及 |
|
|
• |
有效地與其他療法競爭。 |
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。
藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生意想不到的成本或遇到延遲。
我們於2019年啟動了我們的候選產品ARV-110和ARV-471的第一階段臨牀開發。我們所有其他候選產品都處於臨牀前開發階段。因此，我們候選產品失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效或安全的，或者是否會獲得上市批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們計劃在美國或其他司法管轄區進行的研究性新藥申請(IND)或類似的申請。我們不能確定我們的臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或美國以外的類似監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前測試和研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：
|
|
• |
監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
|
|
• |
我們可能會在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議； |
|
|
• |
我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
30
|
|
• |
我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高； |
|
|
• |
我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守； |
|
|
• |
由於各種原因，我們可能不得不暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險中； |
|
|
• |
監管機構或機構審查委員會可能會因各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀試驗，包括不符合監管要求； |
|
|
• |
我們的候選產品可能有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構或機構審查委員會暫停或終止試驗； |
|
|
• |
在我們進行臨牀試驗的國家或周邊地區，不可預見的全球不穩定，包括政治不穩定或大流行或傳染病爆發(如新冠肺炎大流行)造成的不穩定，可能會推遲我們臨牀試驗的開始或完成時間； |
|
|
• |
我們候選產品的臨牀試驗費用可能比我們預期的要高；以及 |
|
|
• |
我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分。 |
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
|
|
• |
延遲獲得我們候選產品的上市批准； |
|
|
• |
根本沒有獲得上市批准； |
|
|
• |
獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
|
|
• |
獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准； |
|
|
• |
接受額外的上市後測試要求；或 |
|
|
• |
在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。 |
如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗或在獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場的任何期限，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
此外，癌症治療有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線療法，通常是激素療法、手術、放射療法或這些療法的組合，有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當先前的治療無效時，對患者實施二線和三線治療。我們目前對ARV-110和ARV-471的臨牀試驗對象是接受過兩次或兩次以上治療的患者。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們預計可能會尋求批准作為一線治療，但我們開發的任何候選產品，即使獲得批准，也可能不會被批准用於一線治療，在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
31
如果在我們可能開發的任何候選產品的開發過程中發現嚴重的不良事件、不良副作用或意想不到的特徵，我們可能需要放棄或限制這些候選產品的進一步臨牀開發。
除了我們最近啟動的ARV-110和ARV-471的1/2期臨牀試驗外，我們還沒有在人體臨牀試驗中評估任何候選產品。此外，我們不知道其他人進行的任何臨牀試驗涉及嵌合小分子靶向蛋白質降解器，例如我們的PROTAC靶向蛋白質降解器。我們不可能預測我們可能開發的任何候選產品何時或是否會證明對人類是安全的。不能保證我們的PROTAC技術不會引起不良的副作用。
任何蛋白質降解產品的潛在風險是，健康的蛋白質或不以降解為目標的蛋白質將被降解，或者目標蛋白質本身的降解可能導致不良事件、不良副作用或意想不到的特徵。在我們正在進行的、計劃中的或未來的任何臨牀研究中，使用我們的PROTAC技術可能會降解健康的蛋白質或不以降解為目標的蛋白質。使用我們的PROTAC技術進行治療後，還存在延遲不良事件的潛在風險。
如果我們開發的任何候選產品與嚴重的不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或將其開發限制在不良事件、不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險效益角度看更容易接受的特定用途或子羣，其中任何一個都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。許多最初在治療癌症或其他疾病的早期測試中表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙候選產品的進一步臨牀開發，或者限制它們在市場上的競爭力。
早期臨牀試驗和臨牀前研究的結果可能不能預測未來的結果。臨牀試驗的初步成功可能不代表這些試驗完成後或後期試驗取得的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。特別是，我們正在進行的早期臨牀試驗的患者數量很少，這可能會使這些試驗的結果對後來的臨牀試驗結果的預測性降低。例如，即使成功，我們的ARV-110的1/2期臨牀試驗和ARV-471的1/2期臨牀試驗的劑量遞增部分的結果可能不能預測這些候選產品或我們的任何其他候選產品的進一步臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。我們目前或未來的臨牀試驗可能最終不會成功，也不會支持我們任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的候選產品有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務和運營結果造成實質性的損害。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時頂線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步數據。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。例如，我們已經披露的與我們正在進行的ARV-110和ARV-471第1/2期臨牀試驗相關的初步安全性、耐受性和藥代動力學數據，以及我們已經披露的與我們的ARV-110第1/2期臨牀試驗相關的初步早期療效數據，可能並不能表明這些試驗完成後獲得的全部結果。初步或最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。
32
如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的上市批准可能會延遲或阻止。
如果我們不能按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。特別是，我們正在為患有mCRPC的男性患者進行ARV-110的1/2期臨牀試驗，併為局部晚期或轉移性ER陽性/HER2陰性乳腺癌患者進行ARV-471的1/2期臨牀試驗。我們無法預測招募患者參加這些適應症試驗的難度有多大。因此，我們識別和招募符合條件的患者參加ARV-110和ARV-471臨牀試驗的能力可能是有限的，或者可能導致比我們預期的更慢的登記。此外，我們的一些競爭對手正在進行候選產品的臨牀試驗，這些候選產品與我們的候選產品具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者登記受到其他因素的影響，包括：
|
|
• |
正在調查的疾病的嚴重程度； |
|
|
• |
有關試驗的資格準則； |
|
|
• |
被研究產品候選的感知風險和收益； |
|
|
• |
為及時招募臨牀試驗提供便利的努力； |
|
|
• |
競爭療法的可用性； |
|
|
• |
醫生的病人轉診做法； |
|
|
• |
手續不便給患者帶來的負擔； |
|
|
• |
在治療期間和治療後充分監測病人的能力；以及 |
|
|
• |
潛在患者的臨牀試驗地點的近似性和可用性。 |
2020年4月，我們宣佈，由於新冠肺炎大流行，我們正在進行的抗逆轉錄病毒1101/2期臨牀試驗的兩個試驗點已經公開宣佈暫停包括我們的試驗在內的臨牀試驗的患者招募。“此外，我們正在進行的抗逆轉錄病毒471型1/2期臨牀試驗的一個試驗點暫停了包括我們的試驗在內的臨牀試驗的患者招募。雖然每個試驗地點的暫停已經解除，但如果患者受到病毒的影響，或者因為疫情而害怕前往或無法前往我們的臨牀試驗地點，我們在正在進行的和計劃中的臨牀試驗中可能會面臨招募或留住患者的困難。例如，由於新冠肺炎的篩查速度減慢，我們的抗逆轉錄病毒-471型試驗的一個隊列的登記出現了短暫的延遲。
我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的註冊延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們為特定適應症確定的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來證明具有更大商業潛力的其他指標的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。
33
我們可以與其他藥物聯合開發ARV-471。如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物，或撤銷他們對此類藥物的批准，或者如果我們選擇結合ARV-471進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得ARV-471的批准或將其上市。
我們打算用ARV-471進行一項1b期臨牀試驗，用於治療局部晚期或轉移性ER陽性/HER2陰性的乳腺癌患者，與目前被批准用於治療乳腺癌患者的其它療法結合使用，包括CDK 4/6抑制劑，如Palbociclib。我們沒有開發或獲得市場批准，也沒有製造或銷售任何目前批准的藥物，我們可能會結合ARV-471進行研究。如果FDA或美國以外的類似監管機構撤銷對我們決定開發ARV-471的一種或多種藥物的批准，我們將無法將ARV-471與此類被撤銷的藥物聯合上市。
如果這些藥物中的任何一種出現安全性或有效性問題，我們可能會遇到重大的監管延遲，FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們重新設計或終止適用的臨牀試驗。如果我們選擇的ARV-471適應症的護理標準被我們使用的藥物所取代，FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。此外，如果製造或其他問題導致我們決定與ARV-471結合的藥物供應短缺，我們可能無法在目前的時間表上完成ARV-471的臨牀開發，甚至根本無法完成。
即使ARV-471獲得上市批准或商業化，以便與其他現有藥物聯合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與ARV-471聯合使用的藥物的批准，或者這些現有藥物可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發任何其他候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能會導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。
我們識別或發現其他潛在產品候選產品的努力可能不會成功。
我們戰略的一個關鍵要素是應用我們的PROTAC平臺來解決廣泛的靶點和新的治療領域。我們正在進行的治療發現活動可能不能成功地確定對治療癌症或其他疾病有用的候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：
|
|
• |
潛在的候選產品在進一步研究後可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准或獲得市場接受的藥物；或 |
|
|
• |
潛在的候選產品在治療他們的目標疾病方面可能沒有效果。 |
確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在一個最終被證明是不成功的潛在產品候選上。如果我們不能為臨牀前和臨牀開發尋找合適的候選產品，我們將無法在未來時期從產品銷售中獲得收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，高度重視自主產品。我們面臨並將繼續面臨來自使用蛋白質降解、抗體治療、抑制性核酸、基因編輯或基因治療開發平臺的第三方以及專注於更傳統治療方式(如小分子抑制劑)的公司的競爭。競爭可能來自多個來源，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。
34
我們知道有幾家生物技術公司專注於開發用於蛋白質降解的嵌合小分子，包括C4治療公司、Cullgen公司、Kymera治療公司。和Nurix治療公司，所有這些公司目前都處於臨牀前開發階段。此外，幾家大型製藥公司已經披露了在這一領域的臨牀前投資，包括AbbVie、Amgen Inc.、阿斯利康(AstraZeneca Plc)、勃林格-英格爾海姆(Boehringer Inglheim)、布裏斯托爾(Bristol)。-Myers Squibb公司、葛蘭素史克公司、基因泰克公司和諾華國際公司.百時美施貴寶公司宣佈，該公司已經開始了一種雄激素受體靶向蛋白降解劑的第一階段臨牀試驗。.
我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲得補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲得補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外, 在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。目前市場上有針對我們正在追求的某些適應症的仿製藥，預計未來幾年將有更多的仿製藥上市。如果我們的候選產品獲得批准，我們預計它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。
與依賴第三方相關的風險
我們希望依賴於與第三方的合作來研究、開發我們可能開發的某些候選產品，並將其商業化。如果任何這樣的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們期待着為我們的一些PROTAC項目的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。例如，我們於2015年9月與基因泰克達成合作，並於2017年11月對其進行了修訂和重述，於2017年12月與輝瑞達成了合作，並於2019年7月與拜耳達成了合作。我們任何其他協作安排的可能合作者包括大中型製藥公司和生物技術公司。與第三方的任何此類安排可能會限制我們對我們的合作者用於開發或商業化我們可能尋求與他們共同開發的任何候選產品的資源的數量和時間的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何協作的成功與否。
涉及我們的研究計劃或我們可能開發的任何候選產品的合作，包括我們與輝瑞、基因泰克和拜耳的合作，會給我們帶來以下風險：
|
|
• |
協作者在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權。例如，我們與基因泰克的合作由一個由我們和基因泰克代表組成的聯合研究委員會和聯合項目團隊管理，基因泰克擁有最終決策權。同樣，我們與輝瑞和拜耳的合作由我們和我們的合作伙伴的同等數量的代表組成的聯合研究委員會管理，我們的合作伙伴擁有最終決策權。 |
|
|
• |
協作者不得開發或商業化我們可能開發的任何候選產品，也可能根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如轉移資源或創造競爭優先級的收購或業務合併)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃。 |
|
|
• |
基因泰克、輝瑞和拜耳有廣泛的權利在獨家的基礎上選擇任何蛋白質降解開發的目標，即使是對我們來説，只要我們沒有在每次合作的條款下排除，並且可以選擇我們正在考慮但沒有采取足夠行動排除在合作中的目標。 |
35
|
|
• |
合作者可能會推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品配方進行臨牀測試。 |
|
|
• |
如果合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方共同開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品。 |
|
|
• |
擁有一個或多個產品的營銷和分銷權限的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷這些產品或產品。 |
|
|
• |
合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行或保護我們的知識產權或專有權利，或者可能以可能危及或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息。例如，輝瑞(Pfizer)、基因泰克(Genentech)和拜耳(Bayer)在適用的合作安排下，對於特定的許可程序擁有優先強制執行或保護某些知識產權的權利，雖然如果合作者沒有這樣做，我們可能有權承擔此類知識產權的強制執行和保護，但我們這樣做的能力可能會因他們的行為而受到損害。 |
|
|
• |
合作者和我們之間可能會發生糾紛，導致我們的產品或候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，從而分散管理層的注意力和資源。 |
|
|
• |
在我們的合作中確定的情況下，我們可能會失去某些有價值的權利，包括如果我們經歷控制權變更。 |
|
|
• |
合作可能會終止，如果終止，可能需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品。例如，為了方便起見，基因泰克、輝瑞和拜耳都可以提前60天通知我們，終止其與我們的全部協議或特定目標的協議，或者終止與我們在指定時間內仍未治癒的重大違約相關的協議。2015年，我們與默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)或默克公司(Merck)達成了一項合作協議，該協議於2018年4月到期，默克公司沒有選擇繼續任何目標的研究。 |
|
|
• |
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們現在或將來的合作伙伴參與業務合併，在這種合作下繼續追求和強調我們的產品開發或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止。 |
如果我們的合作不能成功地開發產品並將其商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或特許權使用費付款。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。此外，如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會延遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。所有與產品開發、市場營銷相關的風險 此Form 10-Q季度報告中描述的審批和商業化適用於我們的合作者的活動。
我們未來可能會決定與製藥和生物技術公司合作，開發我們可能開發的任何候選產品，並將其潛在的商業化。這些關係，或類似的關係，可能需要我們招致非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋找合適的合作者方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們達成最終協作協議的能力將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、建議的協作的條款和條件，以及建議的合作者對幾個因素的評估。如果我們許可我們或我們的合作者可能開發的任何候選產品的權利，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處。
36
我們可能會尋求建立更多的合作。如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
為了充分發揮我們PROTAC平臺的潛力，並加快其他PROTAC項目的開發，我們計劃繼續有選擇地尋求與具有特殊經驗(包括開發和商業專業知識和能力)的領先生物製藥公司的合作。我們在吸引合適的合作者來推進我們可能尋求合作的任何候選產品的開發方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、建議的合作的條款和條件，以及建議的合作者對一些因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或其他監管機構批准的可能性、候選對象產品的潛在市場、製造和向患者交付候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性(如果在不考慮挑戰的實質、任何現有合作協議的條款以及一般的行業和市場條件的情況下)對此類所有權提出挑戰時可能存在的不確定性。合作者還可能有機會就類似適應症的其他候選產品或技術進行協作，並將不得不評估這樣的協作是否比我們的協作更具吸引力。
協商、記錄和執行協作既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間的整合減少了未來潛在合作者的數量。我們現有的協作協議限制了我們與潛在合作者按特定條款簽訂未來協議的能力。例如，我們已經向Genentech、輝瑞和拜耳授予了發現、開發和商業化針對某些蛋白質目標的PROTAC目標蛋白降解劑的獨家權利，在這些協議的條款期間，我們將被限制向其他方授予使用我們的PROTAC技術用於這些目標的權利。我們達成的任何合作都可能限制我們與其他潛在合作者就特定條款或涵蓋類似的目標適應症達成未來協議的能力。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場並從產品銷售中獲得收入，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們依賴並預計將繼續依靠與耶魯大學的協議來補充我們的內部研發計劃。如果耶魯大學決定停止或投入更少的資源在這類研究上，我們的研究努力可能會減少。
我們與耶魯大學(Yale University，簡稱耶魯)的一系列安排為我們提供了訪問耶魯某些知識產權和克雷格·克魯斯(Craig Crews)教授實驗室的機會，我們認為這種方式將我們的科學利益與耶魯的科學利益緊密結合在一起。我們是與耶魯大學的許可協議和贊助研究協議的一方。雖然耶魯對我們負有合同義務，但它是一個獨立的實體，不在我們的控制之下，也不在我們的高級管理人員或董事的控制之下。許可協議的結構是向耶魯大學提供許可維護費、開發和監管里程碑付款、產品淨銷售額的版税，以及我們根據該協議從第一個許可產品獲得的部分分許可收入。在耶魯研究協議預定於2021年4月到期時，耶魯可能決定不續簽該協議，或者可能要求我們以比現有協議中包含的條款更不利於我們的條款續簽。此外，為了方便起見，我們或耶魯大學可以在特定的通知期後終止研究協議。如果耶魯決定不續簽或終止耶魯研究協議，或決定將更少的資源投入到此類活動中，我們的研究努力將會減少，而我們對耶魯的版税義務將繼續不變，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們與耶魯的許可協議還規定，只要Crews教授擔任我們的董事會或科學顧問委員會成員，或有類似的諮詢安排，與我們有諮詢安排，或者他的實驗室正在為我們進行贊助研究，並且只要他是耶魯的員工或教職員工(包括榮休教職員工)，Crews教授的實驗室未來在許可協議領域的任何發明都將包括在許可知識產權中。如果克魯斯教授離開耶魯大學，或者不再有意義地參與我們的工作，我們將不再有權從耶魯大學獲得未來在許可協議領域的發明。
37
此外，除非我們選擇或我們的繼任者或受讓人選擇繼續本協議，否則根據許可協議授予的許可將在符合條件的控制權變更後的指定時間後終止。如果在這種控制權變更後終止許可，將繼續為某些許可產品支付版税。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不會令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗。
我們依賴並預計將繼續依靠第三方CRO進行我們的ARV-110的1/2期臨牀試驗計劃、我們的ARV-471的1/2期臨牀試驗計劃和任何其他臨牀試驗，目前不計劃獨立進行任何ARV-110和ARV-471或我們的其他候選產品的臨牀試驗。與這些第三方的協議可能會因各種原因終止，包括第三方未能履行。如果我們需要另作安排，就會延誤我們的產品開發活動。
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的IND中的一般研究計劃和方案進行。此外，FDA要求在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守通常被稱為良好臨牀實踐或GCP的標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。
此外，這些第三方可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們的候選產品成功商業化的努力。(注：如果這些第三方沒有按照法規要求或我們聲明的方案進行臨牀試驗)，我們將無法獲得或可能延遲獲得候選產品的市場批准，也將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。
我們依靠第三方合同製造機構來生產藥品物質和成品，以供臨牀前試驗和臨牀試驗的候選產品使用，並預計將繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴可能會增加我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會延誤、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴並預計將繼續依賴第三方CMO來生產藥品和成品，以及用於生產藥品的積木。這種對第三方的依賴可能會增加我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會延誤、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們可能無法與第三方製造商建立協議，或無法以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
|
|
• |
依賴第三方進行監管、合規和質量保證； |
|
|
• |
第三方可能違反制造協議； |
|
|
• |
我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術可能被盜用；以及 |
|
|
• |
第三方可能在代價高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續簽協議。 |
對於我們的候選產品，我們只有有限的技術轉讓協議，這些安排不適用於商業供應。我們在採購訂單的基礎上獲得了許多關鍵材料。因此，我們沒有關於我們的候選產品和其他材料的長期承諾安排。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們將需要與第三方建立商業生產協議。
第三方製造商可能無法遵守當前良好的製造實踐或cGMP、法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。
38
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。因此，我們可能無法優先使用這些設施，甚至根本不能使用這些設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。
我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能延誤臨牀開發或市場批准。我們的一些製造商總部設在美國以外，包括總部設在中國和印度的藥品原料製造商。由於新冠肺炎大流行，我們製造商的供應中斷風險增加，在2020年第一季度，我們的一家中國製造商推遲了生產用於生產抗逆轉錄病毒-471型藥物的某些原料藥的生產。雖然這一生產延遲沒有延誤我們候選產品的整體臨牀開發，但我們候選產品的積木、藥物物質或藥物產品的生產可能會出現其他延遲，這可能會對我們的臨牀開發產生重大不利影響。
如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但我們在確定和認證任何此類替代製造商時可能會產生額外的成本和延誤，或者無法與任何替代製造商達成協議。
我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得市場批准的產品商業化的能力產生不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人取得商業成功所需的市場接受度。
即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受。例如，目前的癌症治療方法，如化療和放射治療，在醫學界已經很成熟，醫生可能會繼續依賴這些治療方法。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會從產品銷售中獲得可觀的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：
|
|
• |
與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
|
|
• |
任何副作用的流行率和嚴重程度，特別是與替代治療相比； |
|
|
• |
我們有能力以有競爭力的價格出售我們的產品； |
|
|
• |
與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性； |
|
|
• |
目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開這些療法的意願； |
|
|
• |
有實力的營銷、銷售和分銷支持； |
|
|
• |
第三方保險的可用性和足夠的報銷； |
|
|
• |
與其他產品批准相關的任何上市批准的時間； |
|
|
• |
病人權益團體的支持；以及 |
|
|
• |
對我們的產品與其他藥物一起使用的任何限制。 |
如果我們不能建立銷售和營銷能力，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能就不會成功地將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有生物製藥產品的銷售、營銷或分銷經驗。為了使我們獲得市場批准的任何產品取得商業成功，我們需要建立銷售、營銷和分銷能力，要麼是我們自己，要麼是通過與第三方的合作或其他安排。
39
我們目前預計，我們將建立自己的專注、專業的銷售和營銷組織，以支持我們獲得營銷批准的候選產品在美國的商業化，這些產品可以通過這樣的能力商業化。建立我們自己的銷售和營銷能力是有風險的。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。這些努力可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們將產品自行商業化的因素包括：
|
|
• |
我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
|
|
• |
銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來的產品； |
|
|
• |
缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能會使我們在競爭中處於劣勢，與擁有更廣泛產品線的公司相比，這可能會使我們處於競爭劣勢；以及 |
|
|
• |
與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。 |
如果我們不能建立自己的銷售和營銷能力，並與第三方達成提供這些服務的安排，我們的產品銷售收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能不能成功地與第三方達成安排，以營銷和銷售我們的候選產品，或者可能無法以我們可以接受的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，這些第三方中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。
管理新藥產品上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥物的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。在一些國外市場，處方藥價格即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得候選產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售產品所能產生的收入(如果有的話)產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們成功地將任何候選產品商業化的能力還將在一定程度上取決於這些產品和相關治療將在多大程度上從政府醫療計劃、私人健康保險公司和其他組織獲得覆蓋和足夠的補償。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局和第三方付款人越來越多地要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們商業化的任何產品都可能不提供保險和報銷，即使有，報銷水平也可能不令人滿意。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為我們的產品獲得並保持足夠的報銷可能很困難。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平是合理的。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。
40
新批准的藥物在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都會支付藥物的費用，或者支付我們的成本，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會根據藥物的用途和使用的臨牀環境而有所不同，可能基於已經為成本較低的藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們不能迅速從政府資助和私人付款人那裏為我們開發的任何經批准的產品獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
|
|
• |
對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少； |
|
|
• |
終止臨牀試驗； |
|
|
• |
撤銷已批准藥品的上市批准、召回、限制批准或者“黑箱”警告、禁忌； |
|
|
• |
臨牀試驗參與者退出； |
|
|
• |
相關訴訟的辯護費用較高； |
|
|
• |
對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
|
|
• |
收入損失； |
|
|
• |
損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
|
|
• |
減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
|
|
• |
無法將我們可能開發的任何產品商業化。 |
我們目前總共持有1,000萬美元的產品責任保險，每個事故的限額為1,000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗，如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們將需要增加產品責任保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以支付可能出現的任何責任。
41
與我們的知識產權有關的風險
如果我們的技術和產品不能獲得和維持專利保護，或所獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商品化與我們相似或相同的技術和產品，而我們成功地將我們的技術和產品商品化的能力可能會受到損害，我們可能無法在市場上有效地競爭。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家就我們的專有技術和產品獲得和維護專利和其他專有保護的能力。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。此外，我們擁有、共同擁有或許可的專利申請可能無法在美國或其他國家頒發專利。
專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的費用或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果中的可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在我們自己擁有、共有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個為這些發明申請專利保護的發明人。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將具有競爭力的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們的專利價值或縮小我們的專利保護範圍。
此外，我們可能需要將現有技術提交給美國專利商標局或美國專利商標局的第三方預發行，或者除了幹預程序之外，我們還可能參與反對、派生、複審各方間審查、授予後審查或其他授予後程序，挑戰我們或我們的許可人的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。
我們擁有、共同擁有和許可的專利產業主要包括專利申請，其中許多還處於起訴的早期階段。即使我們擁有、共同擁有和許可的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有、共同擁有或許可的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的、共同擁有的和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護的持續時間，這些挑戰可能會導致我們的專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有、共同擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
42
專利法或專利法的改變可能會降低我們專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。USPTO制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交申請的發明人條款，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚萊希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前獲得優先權日期的申請，可以由第三方發起幹預程序或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。
此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，限制了專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，或在某些情況下削弱了專利所有者的權利，此外，根據專利法，還有其他懸而未決的問題尚未得到法院的果斷解決。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。
根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。此外，歐洲專利制度在起訴期間允許的修改類型上比較嚴格，但是，近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。遵守這些法律法規可能會限制我們未來獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們頒發的專利、我們許可人的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴、耗時和不可預測的。我們對感知到的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋專利權利要求或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。即使我們成功地主張了我們的專利，法院也可能不會判給足以補償我們損失的補救措施。
我們可能需要從第三方獲得知識產權許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。
第三方可能持有對我們的產品開發重要或必要的知識產權，包括專利權。我們可能需要使用第三方的專利或專有技術將我們自己的技術或產品商業化，在這種情況下，我們將被要求獲得該第三方的許可。此類知識產權的許可可能無法獲得，或可能無法以商業合理的條款獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
第三方知識產權的許可和收購是一種競爭行為，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能會採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模和現金資源更大，或者臨牀開發和商業化能力更強。我們可能無法成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。
43
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們以及我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、複審和各方間審查美國專利商標局的訴訟程序和外國司法管轄區的反對意見和其他類似程序。
我們可能成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括幹擾、派生、複審或各方間審查美國專利商標局的訴訟程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。可能有我們目前不知道的第三方專利，對與我們候選藥物的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。
如果我們被有管轄權的法院認定侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被要求獲得該第三方的許可，以繼續開發和營銷我們的產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
如果我們不能履行我們目前和未來與第三方的知識產權許可和融資安排中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。
我們與耶魯大學簽署了一項許可協議，該協議為我們的PROTAC目標蛋白質降解技術提供了基礎知識產權。本許可協議將勤奮、開發和商業化時間表以及里程碑式的付款、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們未能履行我們的義務，包括實現特定的里程碑事件，耶魯可能有權終止本許可，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷我們從耶魯獲得許可的知識產權所涵蓋的任何產品，並可能面臨其他處罰。這種情況會對我們的業務前景造成重大不利影響。出於各種目的，我們可能會與第三方簽訂額外的許可證和資金安排，這也可能會對我們施加類似的義務。
終止我們當前或未來的任何許可內將減少或取消我們在這些協議下的權利，並可能導致我們不得不談判條款較差的新協議或恢復協議，或導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。上述任何一項都可能阻止我們將其他候選產品商業化，這可能會對我們的經營業績和整體財務狀況產生實質性的不利影響。
除上述風險外，我們未來許可的知識產權可能包括第三方擁有的知識產權下的再許可，在某些情況下可能會通過多個級別。因此，我們許可人的行為可能會影響我們使用再許可知識產權的權利，即使我們遵守了許可協議下的所有義務。如果我們的許可人或任何上游許可人未能履行他們根據協議承擔的義務(根據這些協議，他們獲得了轉授給我們的權利)，或者如果此類協議被終止或修改，我們開發和商業化我們候選產品的能力可能會受到嚴重損害。
44
此外，我們沒有權利控制我們所有被許可和再許可的知識產權的起訴、維護和執行，即使我們確實擁有這樣的權利，我們也可能需要我們的許可人和上游許可人的合作，而這可能不會實現。例如，根據耶魯許可，協議項下的任何專利申請和頒發的專利仍然是耶魯的財產，耶魯有權選擇專利律師。如果我們或我們的許可人不能有效地起訴、維護和執行我們許可和再許可的知識產權，我們的業務可能會受到不利影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工、顧問、承包商或我們挪用了他們的知識產權，或者要求擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們僱傭以前在大學以及其他生物技術或製藥公司工作過的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。我們已從合作者、潛在的被許可方和其他第三方收到機密和專有信息。雖然我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，稱這些員工或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們可能還會受到前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來對這些索賠進行辯護。我們可能不能成功地為這些索賠辯護，如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的專有權或使用權。即使我們成功了，訴訟也可能導致巨大的成本和聲譽損失，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
此外，雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署協議，將這些知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署這樣的協議。此類轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能向我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營損失，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行足夠的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利局提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利局。美國專利商標局和外國專利局在專利申請過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付等要求。雖然在許多情況下，根據適用的規則，通過支付滯納金或通過其他方式可以補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利或專利權部分或全部喪失。在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利或專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
45
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的一些候選技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權接觸這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行當事人非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院保護商業祕密的意願或意願較低。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。
如果我們不能根據“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)在美國和外國根據類似的法律獲得專利期延長，從而有可能延長我們候選產品的營銷專營權期限，我們的業務可能會受到損害。
根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和具體情況，根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”，覆蓋每種候選產品或其使用的其中一項美國專利可能有資格延長專利期。延長期限可以超過專利到期日五年，但不能超過自產品批准之日起共計十四年的剩餘期限。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家也可以獲得類似的專利期延長。然而，我們可能無法在美國或任何其他國家/地區獲得延長專利期的許可，例如，由於未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用的要求。此外，政府當局提供的延期期限以及在任何此類延期期間的專利保護範圍都可能比我們要求的要短。
如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限可能會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後更快地獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會大幅減少。
我們對某些專利只有有限的地理保護，我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。覆蓋我們在世界所有國家的候選產品的許可內專利可能同樣昂貴得令人望而卻步，如果有這樣的機會的話。而且，即使在我們開發或商業化候選產品的司法管轄區內，授權或備案、起訴和捍衞專利也可能昂貴得令人望而卻步或不切實際。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護或許可專利的司法管轄區使用我們和我們許可人的技術來開發他們自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可人擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國或歐盟。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們或我們的許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
此外，我們可能會決定在國家和地區專利申請仍然懸而未決時放棄它們。每項國家或地區專利的授予程序是一個獨立的程序，可能會導致相關專利局可能拒絕申請，而實質上類似的申請由其他機構批准的情況。例如，相對於其他國家，中國對專利性的詳細説明要求更高。此外，仿製藥製造商或其他競爭對手可能會挑戰我們或我們的許可人專利的範圍、有效性或可執行性，要求我們或我們的許可人進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。仿製藥製造商可以開發、尋求批准並推出我們產品的仿製藥版本。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
46
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國和歐盟的法律或法規，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞專有權利時遇到了重大困難。此外，某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不支持專利、商業祕密或其他形式的知識產權的執行，這可能會使我們很難阻止某些司法管轄區的競爭對手普遍以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，另外可能會使我們或我們的許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會增加我們或我們的許可人的專利申請不頒發的風險，或者可能會引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而可能會將損害賠償或其他補救措施判給敵方，這可能具有重大的商業意義。如果我們勝訴，判給我們的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠，這可能會對我們在所有預期的重要外國市場成功將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務非常重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會在這些司法管轄區面臨額外的競爭。
在一些司法管轄區，強制許可法強制專利權人向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫根據與我們的業務相關的專利向第三方授予許可，或者如果我們或我們的許可人被阻止對第三方實施專利權，我們在這些司法管轄區的競爭地位可能會受到嚴重損害。
與我們候選產品的監管審批和營銷相關的風險以及其他法律合規性問題
FDA的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得上市批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的酌情權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選產品的上市批准，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得上市批准。
我們的候選產品可能會因多種原因而未能獲得市場批准，包括以下原因：
|
|
• |
FDA可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施； |
|
|
• |
我們可能無法向FDA證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的； |
|
|
• |
臨牀試驗結果可能達不到FDA批准的統計顯著性水平； |
|
|
• |
我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
|
|
• |
FDA可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋； |
|
|
• |
從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA或其他提交的新藥申請或NDA，或在美國獲得上市批准； |
47
|
|
• |
FDA可能會發現與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或無法批准；以及 |
|
|
• |
FDA的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。 |
這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定何時或是否獲得我們任何候選產品的監管批准。即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA的批准。
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的要少或更有限，可能不會批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們獲得部分或全部候選產品商業化的批准。如果我們不能獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷、出口和進口，都受到美國FDA和其他監管機構以及美國以外的EMA和類似監管機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的市場批准，我們將無法將候選產品商業化。我們在美國或任何其他司法管轄區都沒有為我們的任何候選產品提交申請或獲得營銷批准。
作為一家公司，我們在提交和支持獲得市場批准所需的申請方面沒有經驗，預計在這一過程中將依賴第三方臨牀研究機構或其他第三方顧問或供應商來協助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得市場批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。我們的候選產品可能沒有效果，可能只是中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些可能會阻止我們獲得市場批准，或者阻止或限制商業使用。新的抗癌藥物通常只適用於對現有治療沒有反應或復發的患者羣體。
無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准的話，可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
48
如果不能在外國司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在國外銷售，並可能限制我們從產品銷售中獲得收入的能力。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們和任何合作者都必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國境外的上市審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們和任何合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。
在美國以外的許多國家，候選產品也必須獲得報銷批准，才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格，如果獲得批准，也需要得到批准。獲得非美國監管批准和遵守非美國監管要求可能會給我們和任何合作者帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區推出。此外，如果我們或任何合作者未能獲得在美國境外銷售我們的候選產品所需的非美國批准，或者如果我們或任何合作者未能遵守適用的非美國監管要求，我們的目標市場將會減少，我們實現候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
此外，2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，也就是俗稱的英國退歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日脱離歐盟。根據退出協議，有一個過渡期至2020年12月31日(最長可延長兩年)。聯合王國和歐洲聯盟之間的討論迄今主要集中在最後確定退出問題和過渡協議，但迄今極其困難。到目前為止，只達成了一項貿易協定的大綱。還有很多問題尚未解決，但聯合王國首相已表示，聯合王國不會尋求將過渡期延長至2020年底之後。如果在過渡期結束前沒有達成貿易協議，可能會出現重大的市場和經濟混亂。
由於英國對藥品的監管框架涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷，來自歐盟的指令和法規，英國退歐可能會對英國未來適用於產品和批准候選產品的監管制度產生重大影響。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都可能迫使我們限制或推遲在英國為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
即使我們或任何合作者為我們的候選產品獲得營銷批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們或他們生產和營銷我們的產品的方式，這可能會嚴重削弱我們的創收能力。
一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，對於我們或他們獲得市場批准的任何候選產品，我們和任何合作者都必須遵守有關廣告和促銷的要求。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何合作者都不能推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。
此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的第三方製造商、任何合作者及其第三方製造商可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監控和確保符合cGMP。
因此，假設我們或任何合作者獲得了我們的一個或多個候選產品的營銷批准，我們、任何合作者以及我們各自的第三方製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。
49
如果我們和任何合作者不能遵守批准後的監管要求，我們和任何合作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，我們或任何合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
我們或任何合作者獲得營銷批准的任何候選產品都可能受到上市後限制或退出市場，如果我們或任何合作者未能遵守法規要求，或者如果我們或他們在任何產品獲得批准時遇到意想不到的問題，我們或他們可能會受到重大處罰。
我們或任何合作伙伴獲得市場批准的任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA、EMA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到對該產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解策略的要求。新的抗癌藥物通常只適用於對現有治療沒有反應或復發的患者羣體。如果我們的任何候選產品獲得上市批准，附帶的標籤可能會以這種方式限制我們藥物的批准使用，這可能會限制該產品的銷售。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性，包括採用和實施風險評估和緩解策略。FDA和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監控藥品批准後的營銷和推廣，以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定銷售和分銷藥物。FDA和美國司法部對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不按照他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反“聯邦食品、藥物和化粧品法”和其他與處方藥促銷和廣告相關的法規(包括“虛假索賠法”)可能會導致調查和執法行動，指控其違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
此外，稍後發現我們的產品或其製造商或製造工藝存在以前未知的副作用或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：
|
|
• |
對此類產品、製造商或製造工藝的限制； |
|
|
• |
對產品貼標籤或者營銷的限制和警示； |
|
|
• |
對產品分銷或使用的限制； |
|
|
• |
要求進行上市後研究或臨牀試驗； |
|
|
• |
警告信或無標題信； |
|
|
• |
產品退出市場的； |
|
|
• |
拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請； |
|
|
• |
產品召回； |
|
|
• |
罰款、返還或者返還利潤或者收入； |
|
|
• |
暫停或者撤銷上市審批； |
|
|
• |
破壞與任何潛在合作者的關係； |
|
|
• |
不利的新聞報道和對我們聲譽的損害； |
|
|
• |
拒絕允許我公司產品進出口的； |
|
|
• |
產品查獲； |
50
|
|
• |
禁止令或施加民事或刑事處罰；或 |
|
|
• |
涉及使用我們產品的患者的訴訟。 |
不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。
此外，獲批准產品的製造商及其設施必須符合FDA的廣泛要求，包括確保品質控制和製造程序符合適用於藥物製造商的cGMP或適用於醫療器械製造商的質量保證標準，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄和文件保存和報告要求。我們，我們未來可能聘請的任何合同製造商，我們的合作者及其合同製造商也將受到其他法規要求的約束，包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、有關向臨牀醫生分發樣本的要求、記錄保存以及昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督，以監測產品的安全性或有效性，例如要求實施風險評估和緩解策略。
監管改革可能會限制FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，這可能會對我們的業務產生負面影響。
特朗普政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布一些行政命令，這可能會給FDA從事常規監管和監督活動的能力帶來重大負擔，或者以其他方式實質性推遲，比如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規。2017年1月30日，特朗普總統發佈了一項適用於包括FDA在內的所有執行機構的行政命令，要求對於2017財年將發佈的每一份擬議規則制定或最終法規通知，除非法律禁止，否則該機構應確定至少兩項現有法規將被廢除。這些要求被稱為“二送一”條款。這項行政命令包括一項預算中性條款，該條款要求2017財年所有新法規(包括已廢除的法規)的總增量成本不大於零，但在有限情況下除外。在2018財年及以後，行政命令要求各機構確定法規，以抵消新法規的任何增量成本。在2017年2月2日管理和預算辦公室內的信息和監管事務辦公室發佈的暫行指導意見中，該部門表示，“兩送一”的規定可能不僅適用於機關規章，也適用於重要的機關指導性文件。在這份臨時指導意見中，行政當局表示，“兩送一”規定不僅適用於機關規章，也適用於重要的機關指導性文件。最近，2019年10月9日, 特朗普總統又發佈了一項行政命令(《關於通過改進機構指導文件促進法治的行政命令》)，該命令意在確保機構指導文件不建立具有法律約束力的要求，並指示每個機構撤銷其認定不應再有效的指導文件。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨民事、刑事和行政制裁、合同損害、聲譽損害以及未來利潤和收益的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人、醫療保健提供商和醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的州和聯邦欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。這些措施包括：
|
|
• |
反回扣法案，除其他事項外，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物索取、提供、支付或接受報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購、租賃、安排或推薦購買、訂購或租賃根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃可能全部或部分支付的任何商品或服務； |
51
|
|
• |
“虛假申報法”-聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“民事虛假索賠法”和“民事貨幣處罰法”，其中除其他外，禁止個人或實體明知向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性付款申請，或明知而製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性索賠重要的虛假記錄或陳述，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務，或明知而隱瞞或故意不當逃避或減少義務 |
|
|
• |
希帕-1996年的聯邦健康保險可攜帶性和責任法，或HIPAA，它制定了額外的聯邦刑法，除其他外，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述，並且無論付款人(例如，公共或私人)如何適用； |
|
|
• |
HIPAA和HITECH-HIPAA，經《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)及其實施條例修訂，對HIPAA涵蓋的實體及其業務夥伴規定了義務，包括強制性合同條款和所需的行政、物理和技術保障措施，以維護個人可識別健康信息的隱私和安全； |
|
|
• |
透明度要求-《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)下的聯邦醫生透明度要求，即經醫療保健教育協調法案(ACA)修訂的《醫生支付陽光法案》(Doctors Payments Sunsun Act)，該法案要求聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或州兒童健康保險計劃(State Children‘s Health Insurance Program)覆蓋的藥品、醫療器械、生物和醫療用品的製造商每年向美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)內的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與該實體向醫生和教學進行的付款和其他價值轉移有關的信息 |
|
|
• |
類似的國家、地方和外國法律-類似的州、地方和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能比類似的聯邦法律範圍更廣，可以適用於涉及醫療保健項目或服務的索賠，而不考慮付款人，並由許多不同的聯邦和州機構以及通過私人行動執行。 |
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有得到HIPAA的先發制人，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法。如果我們的經營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、交還、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益的減少、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律和削減或重組的指控)。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵他們開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，如英國“2010年反賄賂法案”或“反賄賂法案”。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
52
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
全球信息收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月在歐洲經濟區(EEA)所有成員國生效的歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據相關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露事件提供通知，以及在聘用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR通過擴大個人數據的定義以包括編碼數據，並要求改變知情同意做法，以及對臨牀試驗受試者和調查人員發出更詳細的通知，增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務。此外，GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據實施了嚴格的規則，因此，加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家的審查, 例如美國。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準，它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管機構提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。在這方面，GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律法規，限制個人數據的處理，包括基因、生物特徵或健康數據。
在美國，類似的行動要麼已經到位，要麼正在進行中。適用於我們活動的數據保護法律種類繁多，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長在審查消費者的隱私和數據安全保護方面都很積極。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)造成的風險和義務與GDPR創造的風險和義務類似，儘管CCPA確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，這些信息受聯邦保護人類受試者政策(共同規則)的約束。其他許多州也在考慮類似的立法。聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括當前生效的法律和未來的法律)，可能會使我們面臨此類法律下的罰款和處罰。還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被認定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和我們的業務。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。*GDPR以及與加強保護某些類型的敏感數據(如來自臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息)相關的其他法律或法規變化，可能需要我們改變我們的業務做法，並建立額外的合規機制同樣，不遵守有關隱私和個人信息安全的聯邦和州法律可能會使我們面臨此類法律的罰款和處罰。即使我們沒有被確定違反這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。*即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。*即使我們沒有被確定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和我們的業務。*即使我們沒有被確定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
53
當前和未來的法律可能會增加我們和任何合作者獲得我們候選產品的市場批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。製藥業一直是這些努力的重點，並受到立法倡議的重大影響。現行法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何FDA批准的產品的價格構成額外的下行壓力。
在美國，2003年的醫療保險處方藥、改進和現代化法案(MMA)改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人和殘疾人通過藥房購買的處方藥的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種基於醫生管理的藥物平均銷售價格的新的報銷方法。此外，這項立法為限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量提供了權力。降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會降低我們收到的任何經批准的產品的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人付款人在設定自己的報銷費率時往往遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，MMA導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
2010年3月，當時的總統奧巴馬簽署了ACA使之成為法律。在ACA的條款中，對我們的業務和我們的候選產品非常重要的條款如下：
|
|
• |
對生產或進口指定品牌處方藥、生物製劑的單位徵收不可抵扣的年費； |
|
|
• |
根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣； |
|
|
• |
擴大聯邦醫療欺詐和濫用法律，包括民事虛假索賠法案和聯邦反回扣法規，新的政府調查權力和加強對不遵守行為的懲罰； |
|
|
• |
一項新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，在該計劃中，製造商必須同意在談判價格的基礎上提供70%的銷售點折扣； |
|
|
• |
延長製造商的醫療補助退税責任； |
|
|
• |
擴大醫療補助計劃的資格標準； |
|
|
• |
擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體； |
|
|
• |
報告與醫生和教學醫院的某些財務安排的新要求； |
|
|
• |
每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求；以及 |
|
|
• |
一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金。 |
此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的預算控制法案，該法案除其他外，導致從2013年開始的每一財年向提供者支付的醫療保險總額減少了高達2%，由於隨後對該法規的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2029年。CARE法案在2020年5月1日至2020年12月31日期間暫停了2%的醫療保險自動減支，並將自動減支延長了一年，至2030年。2012年“美國納税人救濟法”(American納税人救濟法)，除其他外，減少了對幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的任何候選產品的價格，我們可能會獲得營銷批准，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。
54
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們為任何批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理我們可能推向市場的任何批准的產品而獲得的報銷水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
隨着2017年12月22日總統簽署的TCJA的頒佈，國會廢除了“個人授權”。這一規定要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險，這一條款的廢除於2019年1月1日生效。根據國會預算辦公室的數據，廢除個人強制令將導致2027年美國參保人數減少1300萬，保險市場的保費可能會上升。此外，2018年1月22日，特朗普總統簽署了一項關於2018財年撥款的持續決議，推遲實施ACA規定的某些費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額向某些醫療保險提供商徵收年費，以及對非豁免醫療器械徵收醫療器械消費税。此外，2018年兩黨預算法案等修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。此外，國會的每個議院都提出了多項旨在廢除或廢除和取代ACA部分內容的法案。儘管到目前為止，這些措施都沒有得到國會的通過，但國會可能會考慮其他立法，以廢除和取代ACA的內容。
特朗普政府還採取行政行動，破壞或推遲ACA的實施。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。一項行政命令指示根據ACA具有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA的任何條款，這些條款將給各州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。第二個行政命令終止了根據ACA向保險公司報銷的費用分攤補貼。幾個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但2017年10月25日，加州的一名聯邦法官拒絕了他們發出限制令的請求。此外，CMS最近提出了一些法規，將在為個人和小團體市場的保險公司設定基準方面給予各州更大的靈活性，這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的計劃所要求的基本健康福利。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，聯邦政府無需向第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款，這些付款人辯稱此類付款是欠他們的。然而，2020年4月27日，美國最高法院推翻了支持國會拒絕此類風險走廊資金的聯邦巡迴裁決。
此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，ACA的剩餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決等待上訴。之後，2019年7月10日，特朗普政府向美國第五巡迴上訴法院提出，考慮到這一判決，它不反對下級法院的裁決。為此，司法部於2019年5月1日提交了一份案情摘要，要求法院推翻整個ACA。此後，2019年7月10日，第五巡迴上訴法院特朗普政府辯稱支持維持下級法院的裁決。2019年12月18日，該法院確認了下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題，並對ACA的條款進行補充分析。2020年1月21日，美國最高法院拒絕迅速審查這一決定。然而，在2020年3月3日，法院同意審理此案。2020年6月25日，特朗普政府和由18個州組成的聯盟要求法院推翻整個ACA，有關ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果不可預測和不確定。
在美國，處方藥的成本也一直是相當大的討論主題，國會議員和特朗普政府已經表示，他們將通過新的立法和行政措施來解決這類成本問題。到目前為止，美國國會最近已經進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府繼續推動進一步的藥品價格控制措施，這些措施可能會在年度預算過程或其他未來立法中頒佈，例如，包括允許聯邦醫療保險D部分計劃談判聯邦醫療保險B部分下某些藥物的價格的措施，允許一些州根據醫療補助談判藥品價格，
55
並取消低收入患者的仿製藥費用分擔。雖然任何擬議的措施都需要通過額外的立法授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議的州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，國會和特朗普政府各自表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。例如，2018年5月11日，政府發佈了降低藥品價格的計劃。*根據這一行動藍圖，政府表示，衞生與公眾服務部將：採取措施結束製藥商對監管和專利程序的博弈，以不公平地保護壟斷；推進生物仿製藥和仿製藥，以促進價格競爭；評估將價格納入製藥商的廣告，以加強通過澄清保險公司和製藥商之間共享信息的政策，加快獲得新藥的速度，降低新藥的成本；通過擴大聯邦醫療保險和醫療補助中基於結果的支付，通過更多地依賴基於價值的定價，避免過度定價；努力賦予D部分計劃發起人更多與製藥商的談判權；審查哪些聯邦醫療保險B部分藥物可以通過D部分計劃以較低的價格談判，並改進B部分競爭收購計劃的設計；更新聯邦醫療保險的藥品定價儀錶板，以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止並要求向D部分計劃成員提供計劃付款、自付支出的年度報表, 以及藥品價格上漲。最後，特朗普政府的2021財年預算提案包括1350億美元的津貼，用於支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低患者自付藥品成本、增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥的立法提案。
最近，在2020年7月24日，特朗普總統發佈了四項旨在降低處方藥產品成本的行政命令。第一項命令將要求所有獲得聯邦資格的醫療中心(FQHC)通過聯邦醫療保險(Medicare)的340B藥品折扣計劃(Drug Discount Program)將醫療中心在胰島素和腎上腺素方面獲得的折扣轉嫁給患者。第二項命令將建立一個國際定價指數，將醫療保險B部分為該計劃涵蓋的最昂貴藥物支付的價格設定為其他經濟發達國家的最低價格。因為政府可能不會實施。“
第三個命令旨在通過支持處方藥的安全進口來降低藥品成本。具體地説，該命令呼籲衞生與公眾服務部(HHS)便利向個人授予禁止進口處方藥的豁免，這些豁免將允許患者從國外進口FDA批准的藥品，只要這樣做可以降低成本。此外，該命令將允許批發商和藥店重新進口最初在美國生產的生物藥物和胰島素，然後出口到國際銷售。*這一行動是在2019年12月23日公佈一項擬議的規則制定之後採取的，該規則一旦最終敲定，將允許各州或某些其他非聯邦政府實體向FDA提交進口計劃提案，供其審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險，並會為消費者節省大量成本。與此同時，FDA發佈了指南草案，允許製造商進口自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。
最後，第四項命令將結束醫療計劃發起人、藥房或藥房福利經理(PBM)在運營聯邦醫療保險D部分計劃時使用的藥品回扣。具體地説，該命令指示HHS將不適用於銷售點的追溯降價排除在聯邦反回扣法規規定的安全港保護之外。取而代之的是，該命令要求HHS建立新的安全港，允許醫療計劃發起人、藥店和PBM在銷售點將這些折扣傳遞給消費者，以降低患者的自付成本，並允許使用某些真正的PBM服務費。這些命令中的每一項都指示聯邦政府實施命令中概述的舉措，這意味着它們不會立即生效。
56
在州一級，各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的法律變更，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或者這些更改對我們候選產品的上市審批(如果有)可能會產生什麼影響。美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的藥品銷售收入(如果有的話)產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到藥品上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的藥品無法得到報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們必須遵守反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。
我們的運營受到反腐敗法律的約束，包括“反海外腐敗法”、“反賄賂法”和其他適用於我們開展業務以及未來可能開展業務的國家的反腐敗法律。反海外腐敗法“、”反賄賂法“和這些其他法律一般禁止我們、我們的官員、我們的員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他業務優勢。我們未來可能在可能違反“反海外腐敗法”或“反賄賂法”的高風險司法管轄區開展業務，我們可能會參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能使我們承擔“反海外腐敗法”、“反賄賂法”或當地反腐敗法規定的責任。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或效果，我們的國際業務可能會受到這些要求的約束，或者現有法律可能會以何種方式管理或解釋。
我們還受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由美國、英國政府和歐盟當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家和個人的經濟制裁、海關要求和貨幣兑換法規，我們統稱為貿易管制法。
不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反海外腐敗法》、《賄賂法》或包括貿易控制法在內的其他法律要求。如果我們不遵守“反海外腐敗法”、“行賄法”和其他反腐敗法或貿易控制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響。美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)也可能暫停或禁止發行人因違反FCPA的會計規定而在美國交易所交易證券。同樣，對美國、英國或其他當局可能違反“反海外腐敗法”、“反賄賂法”、其他反腐敗法或貿易控制法的任何調查也可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
57
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能嚴重損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的操作可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。雖然我們與第三方簽訂了處理這些材料和廢品的合同，但我們不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與不遵守此類法律和法規的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
我們維持工人賠償保險，以支付員工因使用危險材料而受傷可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額費用。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生不利影響。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵管理人員以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的管理和科學團隊的研究、開發和臨牀專業知識。雖然我們已經與我們的行政人員簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們還受益於我們的科學創始人和首席科學顧問Crews教授的研究專長。雖然我們已經與克魯斯教授簽訂了諮詢協議，但他可能隨時終止與我們的關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物科技公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力就會受到限制。
我們將需要擴大我們組織的規模，而且我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在藥品開發、製造、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得市場批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
|
|
• |
識別、招聘、整合、維護和激勵額外員工； |
58
|
|
• |
有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀和FDA對ARV-110、ARV-471和我們開發的任何候選產品的審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及 |
|
|
• |
改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。 |
我們未來的財務業績以及我們推進ARV-110、ARV-471和我們開發的任何候選產品的開發以及如果獲得批准將其商業化的能力將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們的內部計算機系統，或任何合作者、承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們的內部計算機系統以及任何合作者、承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。此類系統還容易受到服務中斷或安全漏洞的影響，原因是我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的疏忽或故意行為，或者惡意第三方的網絡攻擊。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且變得越來越難以檢測。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、未經授權訪問或刪除文件、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。
雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。
我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易法律。
我們面臨員工、獨立承包商、供應商、主要調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括：
|
|
• |
故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反FDA或類似外國監管機構規定的未經授權的活動； |
|
|
• |
美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規； |
|
|
• |
違反與我們普通股交易有關的美國聯邦證券法；以及 |
|
|
• |
未如實報告財務信息或數據。 |
特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規對定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排進行了廣泛的規範。其他形式的不當行為可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，並實施了適用於所有員工的其他內部控制，但並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還必須遵守
59
一個人可能會指控此類欺詐或其他不當行為的風險，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格是不穩定的，可能會有很大的波動，這可能會導致我們股東的全部或部分投資損失。
我們的股票價格波動很大。一般的股票市場，特別是小型生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
|
|
• |
競爭產品或技術的成功程度； |
|
|
• |
我們的候選產品或競爭對手的臨牀前研究和臨牀試驗的結果或發展； |
|
|
• |
美國和其他國家的法規或法律發展； |
|
|
• |
與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
|
|
• |
關鍵人員的招聘或者離職； |
|
|
• |
與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
|
|
• |
我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選技術或產品的結果； |
|
|
• |
關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
|
|
• |
我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
|
|
• |
改變醫療保健支付制度的結構； |
|
|
• |
製藥和生物技術部門的市場狀況； |
|
|
• |
一般經濟、工業和市場情況；以及 |
|
|
• |
本“風險因素”部分描述的其他因素。 |
如果發生上述任何事情，或者如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。在過去，在一家公司的證券市場價格波動之後，經常會有針對該公司的證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們支付鉅額費用來為此類索賠辯護，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，就有能力顯著影響或控制所有提交給股東批准的事項。
我們的高級管理人員和董事，加上持有我們已發行普通股總數超過5%的股東，實益擁有約佔我們股本20%的股份。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠顯著影響或控制提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們可能會顯著影響或控制董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。所有權控制的這種集中可以：
|
|
• |
推遲、推遲或阻止控制權的變更； |
|
|
• |
鞏固我們的管理層和董事會；或 |
|
|
• |
妨礙涉及我們的其他股東可能希望的合併、合併、接管或其他業務合併。 |
60
根據特拉華州法律，我們公司章程文件中的條款可能會使收購我們公司變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何企圖。除其他事項外，這些條文包括：
|
|
• |
規定董事會分類，每年只選出三類董事中的一類； |
|
|
• |
經本公司董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數； |
|
|
• |
限制股東從董事會撤換董事的方式； |
|
|
• |
規定可在股東大會和董事會提名中採取行動的股東提案的提前通知要求； |
|
|
• |
要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止我們的股東在書面同意下采取行動； |
|
|
• |
限制召開股東大會的人數； |
|
|
• |
授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能會被用來制定“毒丸”，從而稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及 |
|
|
• |
要求我們所有股東有權投票修改或廢除我們的章程或章程的特定條款，至少需要75%的投票權的持有者的批准，我們的所有股東將有權投票修改或廢除我們的章程或章程中的特定條款。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在收購我們已發行有表決權股票超過15%的交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。
我們的普通股於2018年9月27日開始在納斯達克全球精選市場交易。考慮到我們普通股的交易歷史有限，我們股票的活躍交易市場有可能無法持續，這可能會給我們普通股的市場價格帶來下行壓力，從而影響我們股東出售股票的能力。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果沒有或很少證券或行業分析師繼續報道我們，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的試驗或運營結果沒有達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能會導致我們的股價或交易量下降。
如果我們總流通股的很大一部分被出售到市場上，即使我們的業務做得很好，我們普通股的市場價格也可能大幅下降。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。 在符合特定條件的情況下，我們普通股很大一部分的持有者有權要求我們提交關於他們股票的註冊聲明，或者將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的註冊聲明中。
61
此外，2019年7月，我們向拜耳發行了1,346,313股普通股。2019年10月1日，我們在S-3表格上提交了一份關於轉售這些股票的登記聲明。
我們已經登記了我們目前根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的數量、通知和銷售方式的限制。
我們目前向證券交易委員會提交了一份S-3表格的通用貨架登記聲明，允許我們根據一個或多個產品，以銷售時確定的價格和條款，不時提供和出售註冊普通股、優先股、債務證券、存托股份、單位和/或認股權證。2019年10月，我們與Piper Sandler Companies(前身為Piper Jaffray&Co.或Piper Sandler)簽訂了股權分銷協議或分銷協議，根據該協議，我們可以不時通過Piper Sandler根據一個或多個“在市場上”的產品，提供和出售在通用貨架註冊聲明下登記的最多1000萬美元的普通股。2019年11月，我們完成了普通股的後續發行，根據通用貨架登記聲明出售了5227,273股普通股。
我們的股東、Piper Sandler根據分銷協議、根據我們的通用貨架註冊聲明或其他方式出售大量普通股或其他證券也可能稀釋我們的股東的權益。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“規模較小的報告公司”，降低適用於新興成長型公司和較小報告公司的披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力.
我們是一家“新興成長型公司”，或EGC，正如2012年“啟動我們的商業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(JOBS Act)所定義的那樣。我們將一直是EGC，直到以下較早的一天：(1)我們的年度總收入達到或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(2)2023年12月31日；(3)我們在之前三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券；以及(4)根據SEC的規則，我們被視為大型加速申請者的日期，這意味着我們的普通股市值在第一年的最後一天
我們也是一家“較小的報告公司”，根據修訂後的1934年“證券交易法”第12b-2條規則的定義。我們就不再有資格成為 如果我們的公開流通股超過2.5億美元，或者我們的年收入超過1億美元，公開流通股超過7億美元，那麼我們就會成為規模較小的報告公司，這是以年度為基礎確定的。
只要我們仍然是EGC，我們就獲準並打算依賴某些適用於其他不是EGC的公眾公司的披露要求的豁免。這些豁免包括：
|
|
• |
在評估本公司財務報告內部控制時，未要求遵守審計師的認證要求； |
|
|
• |
減少有關高管薪酬的披露義務； |
|
|
• |
免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票和股東批准任何事先未獲批准的黃金降落傘支付的要求；以及 |
|
|
• |
豁免遵守上市公司會計監督委員會關於在審計師的財務報表報告中傳達重要審計事項的要求。 |
除了上述降低適用於EGC的披露要求外，作為一家規模較小的報告公司，我們被允許並打算依賴於適用於其他非較小報告公司的公眾公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：
|
|
• |
允許我們在10-K表格年度報告中只提供兩年的經審計財務報表，並相應減少“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”披露； |
|
|
• |
不需要在“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”中提供合同義務表；以及 |
|
|
• |
我們不需要在年報中提供股票業績圖表。 |
62
我們可能會選擇利用部分(但不是全部)可用的豁免。我們無法預測，如果我們依賴某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
此外，“就業法案”規定，EGC可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這使企業管治委員會可以延遲採納某些會計準則，直至該等準則適用於私營公司為止。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非EGCS的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。
作為一家上市公司，我們將繼續增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(或稱“薩班斯-奧克斯利法案”)、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案”、納斯達克全球精選市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理實踐。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規章制度增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時和昂貴。例如，這些規則和規定使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這反過來又可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。
只要我們仍然是一家EGC或較小的報告公司，我們就可以利用適用於不是EGC或較小報告公司的其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，如前面的風險因素所述。
根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley)第2404節或第2404節，我們必須由管理層提交一份關於我們財務報告內部控制的報告，從我們最近的年度報告開始。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的時間內符合第404條的規定，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不良反應，並由於對我們財務報表的可靠性失去信心而限制我們未來進入資本市場的機會。
我們的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間基本上所有爭議的獨家論壇。我們的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法提出訴訟原因的任何投訴的唯一和獨家論壇。這些選擇的論壇條款可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或股東的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力，因此，我們的公司註冊證還規定，美國聯邦地區法院是解決根據“證券法”提出的任何申訴的唯一和唯一的論壇。但這些論壇條款的選擇可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或股東之間的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的公司證書規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟的獨家論壇，任何聲稱我們的董事、高級管理人員、其他僱員或股東對公司或我們的股東負有受託責任的訴訟，任何根據特拉華州公司法對我們提出索賠的訴訟，或者特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟，或者任何根據我們的證書提出索賠的訴訟。我們的公司註冊證書進一步規定，除非我們書面同意選擇另一個法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國的聯邦地區法院應是解決根據1933年“證券法”(經修訂)或“證券法”提出訴因的任何投訴的唯一和獨家論壇。這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出索賠的能力，即
63
認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員、其他員工或其他股東發生糾紛，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員、其他員工或其他股東的此類訴訟。或者，如果法院發現我們公司註冊證書中的這一條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。這些法院條款的選擇都不會影響為強制執行“交易所法案”或其下的規則和條例所產生的任何責任或義務而提起的訴訟，這些責任或義務的管轄權完全由法規賦予美國聯邦法院，或者美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
由於我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，我們未來可能簽訂的任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。
64
項目2.未登記的股權銷售Y證券和收益的使用。
最近出售的未註冊證券
我們沒有發行任何證券在截至2020年6月30日的6個月裏，沒有根據證券法註冊的公司。
普通股首次公開發行募集資金的使用
2018年10月，我們完成了總計7,700,482股普通股的首次公開募股，包括200,482股額外的普通股，在承銷商部分行使購買額外普通股的選擇權後隨後完成，公開發行價為每股16.00美元。我們從首次公開募股中獲得的總收益為1.232億美元。此次發售的所有股票的要約和出售是根據美國證券交易委員會於2018年9月26日宣佈生效的S-1表格中的登記聲明(第333-227112號文件)根據證券法進行登記的。
扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，此次發售的淨收益總額約為1.11億美元。
截至2020年6月30日，我們已經使用了大約1.013億美元的淨髮行收益，主要用於推進我們的雄激素受體計劃和雌激素受體計劃，以及用於營運資金和一般公司用途。吾等並無使用發售所得款項淨額直接或間接向吾等的任何董事或高級職員或其聯繫人、或擁有任何類別股權證券10%或以上的人士或吾等的任何聯屬公司支付款項。我們已將剩餘的淨收益投資於各種保本投資，包括短期、投資級、計息工具和美國政府證券。按照我們於2018年9月27日根據證券法第424(B)(4)條提交給SEC的最終招股説明書中所述，我們計劃使用此次發行的淨收益沒有實質性變化。
65
項目6.EXhibit。
|
陳列品 數 |
|
描述 |
|
|
|
|
|
3.1 |
|
重述 註冊人註冊證書(通過引用註冊人於2018年10月1日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38672)的附件3.1併入)。 |
|
|
|
|
|
3.2 |
|
修訂和重新修訂註冊人章程(通過引用註冊人於2018年10月1日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38672)的附件3.2併入)。 |
|
|
|
|
|
31.1* |
|
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
|
|
|
|
|
31.2* |
|
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法規則13a-14(A)和15d-14(A)對首席財務官進行認證。 |
|
|
|
|
|
32.1** |
|
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906條通過的“美國法典”第18編第1350條規定的首席執行官認證。 |
|
|
|
|
|
32.2** |
|
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第906節通過的“美國法典”第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
|
|
|
|
|
101.INS* |
|
內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
|
|
|
|
|
101.SCH* |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
|
|
|
|
|
101.CAL* |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
|
|
|
|
|
101.DEF* |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
101.LAB* |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
101.PRE* |
|
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
104 |
|
封面交互日期文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
|
* |
謹此提交。 |
|
** |
隨函提供。 |
66
簽名
根據1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的下列簽名人代表其簽署。
|
|
|
Arvinas，Inc. |
|
|
|
|
|
|
|
日期：2020年8月4日 |
|
依據： |
/s/約翰·休斯頓，博士。 |
|
|
|
|
約翰·休斯頓，博士。 |
|
|
|
|
總裁兼首席執行官 (首席行政主任) |
|
|
|
|
|
|
日期：2020年8月4日 |
|
依據： |
/s/s肖恩·卡西迪 |
|
|
|
|
肖恩·卡西迪 |
|
|
|
|
首席財務官兼財務主管 (首席財務會計官) |
67