美國
美國證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-Q

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的季度 報告

截至2020年6月30日的季度報告

或

☐過渡 根據1934年證券交易法第13或15(D)節提交的報告

在由至至的過渡期內

委託檔案編號：1-35447

Aptose Biosciences Inc.

(註冊人的確切姓名，詳見其約章)

消費者路251號，1105號套房

加拿大安大略省多倫多，M2J 4R3

(主要行政機關地址)

647-479-9828

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

用複選標記表示註冊人 (1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年證券交易法第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是，否，☐

用複選標記表示註冊人 是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類 文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章§232.405 )要求提交的每個交互數據文件。是，否，☐

用複選標記表示註冊人 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興成長型公司 。請參閲交易法規則12b-2中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小的報告 公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記 表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。

用複選標記表示註冊人 是否是空殼公司(如交易法規則12b-2所定義)。是，☐否

根據該法第12(B)條登記的證券：

截至2020年8月4日，註冊人 有87,483,719股已發行普通股。

目錄

第一部分-財務 信息

項目 1-財務報表

壓縮合並中期財務 報表

(未經審計)

Aptose 生物科學公司

截至2020年和2019年6月30日的三個月和六個月

Aptose 生物科學公司

簡明合併中期財務狀況表

(單位：千美元)(未經審計)

見簡明合併 中期財務報表附註(未經審計)。

後續活動(注12)

Aptose 生物科學公司

損失和全面損失簡明合併中期報表

(單位為千美元，每股普通股數據除外 )

(未經審計)

見精簡合併中期財務報表附註 中期財務報表(未經審計)

Aptose 生物科學公司

股東權益變動簡明合併中期報表

(單位為千美元，每股普通股數據除外 )

(未經審計)

見簡明合併中期財務報表附註(未經審計)

Aptose 生物科學公司

現金流量壓縮合並中期報表

(單位：千美元)

(未經審計)

見精簡合併中期財務報表附註 中期財務報表(未經審計)

項目 2-管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

本Form 10-Q季度報告包含 經修訂的1933年證券法第27A節和經修訂的1934年證券交易法第21E節 所指的某些前瞻性陳述，並受這些章節所創造的安全港的約束。有關更多信息， 請參閲“有關前瞻性陳述的告誡”。在查看下面的討論時，您應 牢記影響我們業務的重大風險和不確定性。我們特別鼓勵您審查我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中“風險因素”中描述的風險和 ，正如本Form 10-Q季度報告第二部分第1A項中的 更新和補充。這些風險和不確定性可能導致實際 結果與本報告中包含的前瞻性陳述所預測或暗示的結果大不相同。這些 前瞻性陳述是截至本管理層討論和分析之日作出的，除非法律要求，否則我們不打算也不承擔任何義務更新這些前瞻性陳述。

以下討論應與截至2019年12月31日的本Form 10-Q季度報告 中包含的簡明綜合中期財務報表和附註，以及Form 10-K年度報告中包含的我們的經審計財務報表和相關附註一併閲讀。 以下討論應與Form 10-Q季度報告 中包含的簡明合併中期財務報表和附註以及Form 10-K年度報告中包含的經審計財務報表和相關附註一起閲讀。

除非另有説明，所有金額均以美元表示 。

概述

Aptose Biosciences Inc.(“我們”、 “Aptose”或“公司”)是一家以科學為導向的生物技術公司，其研發的一流靶向 藥物可用於治療危及生命的癌症，如急性髓性白血病(AML)、高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和其他血液系統惡性腫瘤。基於對某些癌症和患者羣體的遺傳和表觀遺傳學特徵 的洞察，Aptose正在構建針對失調過程和信號通路的新型腫瘤學 治療流水線。Aptose正在開發精確治療這些疾病的靶向藥物 ，通過將與傳統療法相關的副作用降至最低來優化療效和生活質量。 我們目前正在開發兩種分子：CG026806(“CG-806”)和APTO-253，這兩種分子都在第一階段臨牀試驗中進行安全性、耐受性、藥代動力學和療效信號評估。下面描述每個分子。

CG-806是一種口服的高度有效的類FMS 酪氨酸激酶(“FLT3”)/Bruton‘s酪氨酸激酶(“BTK”)抑制劑，它選擇性地針對在血液惡性腫瘤中手術的已定義的 激酶簇。這種突變不可知的小分子抗癌劑 目前正在進行1a/b期研究，用於治療對其他療法具有抗藥性/難治性/耐受性的B細胞惡性腫瘤患者，包括經典的CLL、 小淋巴細胞性淋巴瘤(“SLL”)和某些非霍奇金淋巴瘤(“NHL”)。此外，Aptose最近獲得了IND津貼，以啟動一項1a/b期研究，開發CG-806，用於 治療複發性/難治性急性髓系白血病(“R/R AML”)患者，包括對FLT3抑制劑產生抗藥性的新興人羣。在這項針對R/R AML患者的試驗中，選擇CG-806起始劑量450 mg Bid是因為 該劑量的B細胞癌患者的血漿完全抑制磷酸化FLT3，這表明在AML患者羣體中可能出現早期反應。值得注意的是，CG-806目前正在進行鍼對淋巴系和髓系惡性腫瘤的正式開發 血液系統惡性腫瘤。

APTO-253是一種一流的小分子治療藥物，臨牀上可以抑制MYC癌基因的表達，到目前為止，它不會引起骨髓的全身性骨髓抑制。MYC 癌基因在許多血液病中過度表達，包括AML和某些B細胞惡性腫瘤，以及某些實體 腫瘤適應症。MYC作為一種轉錄因子調節細胞的生長、增殖、分化和凋亡， 和MYC的過度表達放大了新的一組基因，促進了癌細胞的存活。APTO-253抑制MYC癌基因在AML細胞中的表達，耗盡MYC癌蛋白，導致細胞凋亡。APTO-253目前正在進行1b期研究，以評估APTO-253對R/R AML和高危MDS患者的治療效果。APTO-253對AML/MDS患者可能是一種安全有效的MYC抑制劑，與其他藥物結合良好，對正常骨髓無明顯影響 。

程序更新

CG-806

適應症和臨牀試驗：

正在開發CG-806，目的是將該製劑作為口服治療藥物，並將其開發用於R/R AML和一系列B細胞惡性腫瘤(包括但不限於CLL、SLL和NHL)。

2019年3月25日，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)授予Aptose研究新藥(“IND”)津貼，以啟動CG-806的Ia/b期臨牀試驗 。這項臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、劑量遞增的研究，還增加了可選的擴展隊列，以評估CG-806對慢性淋巴細胞白血病、系統性紅斑狼瘡或非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應，以及初步療效。在這項研究中，CG-806在28天的週期中每天服用兩次明膠膠囊(“BID”)。

截至本報告之日，我們已經啟動了24個 臨牀站點，用於CLL/SLL或NHL患者的1a/b期試驗，其中包括專科區域癌症護理中心 以及大型醫院和主要學術機構。截至本報告日期，我們已完成第一、第二、 第三和第四劑量水平(分別為150毫克、300毫克、450毫克和600毫克，BID)。Aptose現在已經為患者 開放了CG-806的第五劑量水平(750毫克，每天2次)的登記。根據FDA批准的加速滴定方案，前兩個劑量水平中的每個劑量水平只需要一個 患者，此後每個劑量水平都需要三個患者。 如果在三個或更多的患者中較高劑量是安全的，則允許患者內劑量遞增，並且可以按照先前宣佈的安全劑量水平招募更多患者 。到目前為止，在登記了一系列B細胞惡性腫瘤的患者中， 三名經典的CLL患者接受了CG-806治療，這三名患者都顯示出對磷酸化BTK和淋巴細胞增殖的抑制， 表明了CG-806的靶點參與和藥理活性。隨着CG-806從低/中劑量水平進入 較高劑量水平，希望能夠選擇一個既能顯示正式的臨牀反應又不會 過度毒性的最佳劑量。

Aptose還計劃在一項單獨的1期試驗中將CG-806推進到髓系惡性腫瘤，最初的重點是急性髓系白血病(AML)。2020年6月29日，該公司宣佈，它已收到FDA的津貼，將繼續進行R/R AML的研究，起始劑量為450毫克，BID。這項臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、 劑量遞增研究，還增加了可選的擴展隊列，以評估CG-806對R/R急性髓細胞白血病患者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學 效果以及初步療效。在本研究中，CG-806在28天 週期內以BID方式使用。我們的策略是確定CG-806的起始劑量，我們認為該劑量對患有R/R AML的危重患者具有治療活性。在我們正在進行的針對CLL和其他B細胞惡性腫瘤患者的1a/b期研究中，450毫克BID CG-806提供了完全抑制磷酸化FLT3的 血漿水平，這表明450 mg Bid劑量對AML患者 可能具有治療活性。APTOSE計劃將劑量提高到450毫克BID劑量水平以上，前提是450毫克BID劑量水平在R/R AML患者中是安全和耐受性良好的 。基於CG-806抗AML活性的強有力的臨牀前證據-包括證明瞭突變不可知和基因型不可知的效力，特別是與其他FLT3抑制劑進行比較，以及它在小鼠白血病模型中安全治癒AML的能力-我們相信CG-806可能會給脆弱和難以治療的AML患者羣體帶來希望。 我們打算在2020年下半年對復發的AML患者啟動1a/b期研究。

FDA已經授予CG-806孤兒藥物稱號，用於治療急性髓細胞白血病患者 。FDA授予孤兒藥物稱號，以鼓勵公司開發治療 在美國影響少於20萬人的疾病的療法。孤兒藥物狀態提供研究和開發 税收抵免，有機會獲得贈款資金，免除FDA申請費和其他福利。孤兒藥物名稱 還為我們提供了該適應症額外七年的市場獨家經營權。

製造業：

在2017財年和2018財年，我們為CG-806藥材的生產創建了可擴展的化學 合成路線，並將原料藥(活性藥物成分， 或藥材)的生產規模擴大到多公斤水平，我們在良好的製造產品 (“GMP”)條件下完成了一批多公斤原料藥的生產，作為我們首次人體臨牀試驗的原料藥供應，我們還在GMP條件下生產了 兩種劑量的膠囊，作為我們的臨牀供應在2019財年，我們成功 生產了多個批次的原料藥和藥品，並計劃了多次GMP生產活動，以提供正在進行的試驗 和計劃中的未來試驗。到目前為止，我們已經能夠生產原料藥和膠囊，以支持 GMP條件下的臨牀供應。我們將在本2020財年繼續我們的製造活動，並已開始擴大規模和 技術轉讓活動，以支持正在進行和計劃中的CG-806臨牀試驗的額外製造能力。額外的 研發資金正在用於支持探索性配方研究，以持續努力為CG-806的後期開發制定更好的 配方。

數據演示：

2020年4月27日，我們在AACR虛擬年會I(4月27-28日)上展示了CG-806 的早期臨牀數據，取代了原計劃的現場口頭演示。 摘要#9967的視頻摘要-評估復發或難治性CLL/SLL或非霍奇金淋巴瘤患者使用CG-806安全性和耐受性的1a/b期劑量遞增試驗的早期臨牀結果描述了CG-806的首次人體試驗 正在1a/b期臨牀研究中進行，對象是那些有重大未得到滿足的需求的患者，其中包括複發性或難治性慢性淋巴細胞性白血病、系統性紅斑狼瘡或非霍奇金淋巴瘤的患者，他們已經被兩種既定療法失敗或不能耐受。我們注意到 第二名患者，以300 mg的Bid劑量水平治療，代表了一名典型的CLL患者，他出現了活躍的淋巴細胞增多症 (BTK靶標參與的證據和藥理活性的證據)，而且登記仍在繼續。

2020年6月12日，我們在第25屆EHA大會的海報演示中展示了CG-806的新臨牀數據。那張海報，A/b期劑量遞增試驗的早期臨牀結果 評估CG-806在復發或難治性CLL/SLL或非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性 (EHA2020 Abstract#EP711)，回顧了8名患者的CG-806數據(截至2020年5月5日的數據截止日期)，在第一個人內1a/b期開放標籤、單臂、多中心劑量遞增臨牀研究中，患有 復發或難治性CLL、SLL或NHL的患者 。來自正在進行的試驗的數據顯示，CG-806在多個週期中以150毫克、300毫克、450毫克的劑量接受治療的患者耐受性良好，沒有觀察到劑量限制毒性或嚴重的不良事件，支持持續的劑量遞增。CG-806 治療達到在小鼠腫瘤模型中已知有效的人穩態PK水平，並導致磷酸化BTK和多條CLL存活途徑的完全抑制。CG-806治療還導致進入 研究的兩名經典慢性淋巴細胞白血病患者的淋巴細胞增多，並導致磷酸化FLT3的完全抑制，這表明 本研究評估的劑量水平可能對急性髓細胞白血病患者有治療作用。

2020年6月22日，我們在AACR虛擬年度II 2020的海報演示中 展示了有關CG-806的新臨牀前數據。那張海報，一流的FLT3/BTK抑制劑CG-806和VENTOTCLAX 協同抑制細胞增殖，誘導凋亡和侵襲性B細胞淋巴瘤説明瞭CG-806是如何同時抑制DRIVER BCR通路和PI3K/AKT、NFᴋB和MAPK介導的救援通路，從而殺傷侵襲性雙打擊、雙表達的B細胞淋巴瘤細胞。總體而言，提出的工作提供了額外的機制證據來支持CG-806作為單一藥物或與萬乃馨聯合應用於攜帶不利的BCL2/MYC/BCL6易位和/或過度表達的侵襲性B細胞淋巴瘤患者的臨牀開發 。

APTO-253

1b期試驗

APTO-253是一種MYC基因表達的小分子抑制劑，APTO-253正由Aptose在1b期臨牀試驗中對R/R血液惡性腫瘤患者進行評估，特別是R/R AML和 高危MDS患者。APTO-253的1b期多中心、開放標籤、劑量遞增臨牀試驗旨在評估APTO-253作為單一藥物的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學反應以及有效性，並確定推薦的 第二階段劑量。APTO-253每週給藥一次，週期為28天。這項研究的劑量遞增階段可能會招募多達20名R/R AML或高危MDS患者。本研究旨在根據需要過渡到R/R AML和/或高風險MDS中的單代理 擴展隊列。

截至本報告日期，我們有多個活動站點招募 名處於試驗劑量升級階段的患者。截至本報告日期，我們已完成第一、第二、第三和第四劑量水平(20、40、66和100毫克/米)患者的登記和治療 ²)。根據FDA批准的加速滴定方案，前兩個劑量水平每個劑量水平只需要一個患者，之後每個劑量水平都需要三個 患者。Aptose現已開放第五劑量水平(150毫克/米)的患者登記²) 的APTO-253。在2020年第二季度，FDA允許一項修正案，讓Aptose使用APTO-253啟動更積極的劑量升級 ，前提是耐受性狀況仍然有利。前四個劑量隊列已經招募了混合的AML和MDS患者 。到目前為止，我們已經觀察到急性髓細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵患者外周血單個核細胞(PBMC)中MYC的表達顯著減少，證明瞭MYC靶點的參與和不同適應症的機械概念證明。

製造業：

我們正在繼續生產額外的藥物物質和藥物 產品，以便在正在進行的試驗中使用。

我們正在探索APTO-253的更多給藥方法， 計劃啟動實體腫瘤和血液病開發的更多非臨牀研究。由於準備、提交、 和推進監管審批、開發藥品和藥品以及臨牀試驗的申請有時很複雜， 成本高昂且耗時，因此目前對未來成本的估計並不合理。

COVID 19對我們研究計劃的影響：

我們正在推進一流的靶向藥物來治療危及生命的癌症 在大多數情況下，這些癌症對患者來説不是選擇性的，需要立即治療。但是，新冠肺炎造成了全球 經濟和社會中斷，這可能會對我們正在進行或計劃中的研發和臨牀試驗活動產生不利影響 活動，包括招募患者參加我們正在進行的臨牀試驗，收集和分析患者數據，並最終報告我們試驗的頂級結果。

我們的團隊積極應對這些新挑戰，迅速而恰當地 實施了保障措施和程序，以確保我們員工和利益相關者的安全，並應對 新冠肺炎帶來的潛在挑戰。Aptose很早就指導員工在家工作，並提供了工具 以最大限度地減少工作效率中斷。我們的臨牀運營團隊聯繫當前和未來的臨牀站點，以確定他們的需求和挑戰，並在可能的情況下提供幫助，包括對患者進行虛擬監控，從而減少患者的就診次數。 我們還聯繫了我們的藥品製造商，以確定任何潛在的供應鏈中斷，並正在進行相應的調整。 在2020年第一季度初，我們開始仔細監控新冠肺炎的潛在影響，並定期與臨牀站點的調查人員進行溝通，以瞭解與新冠肺炎相關的競爭對手的不斷髮展的瞭解

4月初，我們瞭解到，受新冠肺炎影響的一些較大的臨牀 站點可能會因為資源重新分配以及避免臨牀試驗患者接觸到新冠肺炎 等多種因素而推遲或面臨延遲所有正在進行的臨牀 試驗的患者招募工作。在臨牀站點採取的這些措施可能會導致我們在這些站點 的試驗中患者登記的速度放緩。為了將新冠肺炎的影響降至最低，我們將工作重點放在其他較大的臨牀站點和區域癌症護理站點 這些站點不受新冠肺炎的影響/影響較小，以招募患者進入第四隊列。雖然很難估計新冠肺炎在較大地點的持續時間和影響 ，但截至本報告日期，我們尚未經歷也沒有預見到CG-8061a/b期試驗的患者招募或時間表出現 重大延遲，原因是我們為此試驗積極招募了各種各樣的臨牀地點 。APTO-253是靜脈給藥，這需要醫院/ 臨牀站點資源在每次輸液過程中幫助和監測患者，基於新冠肺炎造成的目前情況， 未來參加這項試驗的患者可能會受到負面影響。

基於新冠肺炎 造成的當前和可預見的環境，以及臨牀站點對新臨牀試驗的審查和激活所應用的額外警告，我們可能會在啟動急性髓細胞白血病一期臨牀研究時遇到延遲 ，包括但不限於進行遠程站點啟動訪問。

截至本報告日期，我們沒有遇到與新冠肺炎有關的CG-806型或APTO-253型飛機制造出現重大 延誤的情況。如果我們的製造商因為新冠肺炎的原因被要求關閉 工廠很長一段時間，我們的試驗可能會受到負面影響。

流動性和資本資源

我們是一家處於早期開發階段的公司，目前 沒有從我們的候選藥物中賺取任何收入。我們研發活動的繼續和目標治療產品的商業化 取決於我們通過股權融資和戰略合作伙伴付款相結合的方式成功資助和完成我們的研發計劃的能力 。

流動性來源：

下表顯示了我們在2020年6月30日和2019年12月31日的現金和現金等價物、投資 和營運資金。

營運資本主要指現金、現金等價物、投資 和其他流動資產減去流動負債。

我們相信，截至2020年6月30日，我們手頭的現金、現金等價物和投資將足以為我們的運營提供至少12個月的資金，從這些財務 報表發佈之日起算。我們未來12個月的現金需求包括對我們 臨牀試驗的患者數量和參保率的估計、我們支持臨牀試驗所需的藥物產品數量、支持我們運營的一般公司管理費用 以及我們對製造商的依賴。我們基於假設和計劃做出這些估計 這些假設和計劃可能會發生變化，並可能影響運營費用和我們的現金跑道的規模和/或時間安排。

自我們成立以來，我們主要通過股權融資、行使認股權證和股票期權的收益，以及為未來投資而持有的 基金的利息收入，為我們的運營和技術收購提供資金 。

2020年7月20日，公司完成了由派珀·桑德勒公司(Piper Sandler&Co.)作為承銷商代表的保密上市公開發行(CMPO) 發行了10,500,000股普通股，總收益為5,512萬美元。

2020年5月5日，公司與Piper Sandler&Co.和作為共同代理的Canaccel Genuity LLC 簽訂了 “在市場”設施股權分銷協議(“2020 ATM”)。根據該融資條款，公司可不時通過Piper Sandler和Canaccel Genuity在納斯達克資本市場出售 總髮行價值高達7500萬美元的普通股。截至2020年6月30日止六個月內，本公司並無根據本2020年自動櫃員機 發行任何股份。

在截至2019年12月31日的年度內，本公司通過發行總計300,043,750股普通股 ，完成了兩次CMPO，分別以加拿大皇家銀行資本市場有限責任公司(RBC Capital Markets，LLC)和Canaccel Genuity LLC為承銷商代表，以Piper Jaffray& Co.為代表，總收益為9,545萬美元(扣除股票發行成本後約為8,818萬美元)。根據與Aspire Capital Fund，LLC(“Aspire Capital”)的兩項獨立購股協議，本公司還通過 發行總計7,302,433股普通股籌集了 資本，總收益為1,440萬美元。我們預計新冠肺炎 不會對我們的流動資金和資本資源產生重大影響，在此期間，我們不會因為 支持我們的持續運營而產生重大額外成本。我們尚未簽訂長期製造合同，如果我們的試驗出現 延遲，我們可以靈活地減少未來計劃中的製造活動。

我們預計，我們將需要籌集額外資本或招致 債務，以便在未來繼續為我們的運營提供資金。2019年12月，我們提交了一份簡短的基礎架子招股説明書( “基礎架子”)，允許我們在提交招股説明書補充材料後，分發高達200,000,000美元的普通股、認股權證或由普通股和認股權證的任意組合組成的單位。基架已於2020年1月9日被證券交易委員會宣佈生效，並將於2023年1月9日到期。

我們籌集額外資金的能力可能會受到不利的 市場條件、我們產品線的狀態、與新冠肺炎相關的我們的試驗可能延遲登記以及各種 其他因素的影響，我們可能無法在需要時或在對我們有利的條款下籌集資金。如果沒有必要的資金， 我們可能不得不推遲、縮小範圍或取消某些開發計劃，這可能會推遲我們任何候選產品的上市時間 。

現金流：

下表彙總了截至2020年6月30日和2019年6月30日的 三個月和六個月期間的現金流：

經營活動中使用的現金：

在截至 2020年和2019年6月30日的三個月中，我們在運營活動中使用的現金分別約為720萬美元和530萬美元。截至2020年6月30日和2019年6月30日的六個月，我們在運營活動中使用的現金 分別約為1530萬美元和1010萬美元。與截至2019年6月30日的三個月和六個月 相比，截至2020年6月30日的三個月和六個月期間用於經營活動的淨現金 較高，主要原因是本期淨虧損較高。請參閲“運營結果”。 我們在這兩個時期的運營活動中使用的現金主要包括員工的工資和工資、我們辦公室和實驗室的設施 和與設施相關的成本、與臨牀前和臨牀研究相關的費用、藥品 製造成本、實驗室用品和材料以及專業費用。

在可預見的未來，我們預計運營 不會產生正現金流，原因是額外的研發成本，包括與藥物發現、臨牀前 測試、臨牀試驗和製造相關的成本，以及與支持這些活動相關的運營費用，以及向我們的合作者支付潛在的 里程碑付款。預計負現金流將持續到我們 獲得監管部門批准將我們正在開發的任何產品商業化和/或任何 此類產品的特許權使用費或里程碑收入超過費用的時間(如果有的話)。

投資活動的現金流：

截至2020年6月30日的三個月，我們用於投資活動的現金為 $150,000,000，其中包括投資淨到期日$150,000美元以及購買財產和 設備$37,000美元。在截至2019年6月30日的三個月期間，我們用於投資活動的現金為800萬  萬美元，包括淨購買投資800萬美元以及房地產和設備2.6萬美元。

在截至2020年6月30日的6個月期間，我們用於投資活動的現金為1,090萬 美元，其中包括淨購買1,090萬美元的投資以及購買財產 和設備53,000美元。我們在截至2019年6月30日的六個月期間用於投資活動的現金為805萬  萬美元，包括淨購買投資800,000美元以及財產和設備50,000美元。

現金、現金等價物和投資的構成和組合 基於我們對金融市場狀況和我們近期流動性需求的評估。我們面臨與我們的投資相關的信用風險、 流動性風險和市場風險。公司通過維持R1-Low或A-Low投資的最低標準來管理與其現金和現金等價物 以及投資相關的信用風險。本公司僅投資於能夠迅速清算的高評級金融工具 。公司通過持續監控預測 和實際現金流來管理其流動性風險。本公司的現金和現金等價物及投資面臨利率風險。本公司 認為，由於投資的相對短期性質， 市場利率相對於投資利率的突然變化不會對運營或現金流產生任何重大影響。

融資活動的現金流：

截至2020年6月30日的三個月，我們融資活動的現金流為4.6萬美元，其中包括行使股票期權的收益。截至2019年6月30日止三個月期間，我們融資活動的現金流 為2,360萬美元，其中包括根據2019年6月的CMPO 發行的1,150萬股普通股，淨收益約1,960萬美元；根據2018年5月30日簽訂的購股協議(“Aspire購買協議”)，向Aspire Capital發行的2,242,478股，淨收益約為400萬美元和19,000美元(“Aspire購買協議”)，其中包括根據2019年6月30日的CMPO 發行的普通股，淨收益約為1,960萬美元，根據 向Aspire Capital發行的2,242,478股，淨收益約為400萬美元和19,000美元

截至2020年6月30日的6個月，我們融資活動的現金流約為48.2萬美元，其中包括行使股票期權的收益48.2萬美元。在截至2019年6月30日的三個月和六個月內，我們通過發行普通股籌集了約2980萬美元的淨收益 ，詳情如下。

公開發行普通股

2019年6月3日，本公司以每股1.85美元的價格發行了11,500,000股普通股，完成了CMPO，總收益為2127.5萬美元(扣除股票發行成本後約為1959.4萬美元 )。與收益相關的成本包括7%的現金佣金和股票發行成本，其中 包括代理佣金、法律和專業費用以及上市費。

市場設施

2020年5月5日，該公司與Piper Sandler&Co.和Canaccel Genuity LLC共同代理，簽訂了自動櫃員機股權分銷 協議。根據這項融資條款，公司 可以不時通過Piper Sandler和Canaccel Genuity在納斯達克資本市場出售總髮行價值高達7500萬美元的普通股。截至2020年6月30日止六個月內，本公司並無根據此 自動櫃員機股本安排發行任何股份。

2018年3月27日，公司進入2018年自動取款機。根據這項融資的條款，本公司可不時透過Cantor Fitzgerald在Nasdaq Capital Market出售總髮售價值高達3,000萬美元的普通股 。在截至2019年6月30日的6個月內，本公司 在這台2018年自動取款機下發行了77,349股股票，平均價格為2.37美元，毛收入為18.3萬美元(扣除 股票發行成本淨額為17.8萬美元)。截至2019年6月30日的累計基礎上，該公司根據2018年自動取款機總共籌集了1,120萬美元的毛收入(扣除股票發行成本淨額為1,090萬美元 )。本公司於2019年5月24日終止本協議。

普通股購買協議

2018年5月30日，本公司簽訂了Aspire購買協議 ，將在大約30個月內向Aspire Capital出售最多2000萬美元的普通股。根據本協議的條款，本公司於2018年6月8日向Aspire Capital發行170,261股普通股，作為簽訂2018 Aspire 購買協議的代價，總成本為60萬美元。於截至2019年6月30日止六個月內，本公司根據Aspire收購協議發行5,502,433股普通股 ，每股平均價1.82美元，總收益及淨收益為1,000萬美元。 截至2019年5月24日，本公司累計籌集毛利及淨收益約1,190萬美元， 已根據Aspire購買協議籌集6,409,980股普通股。 根據Aspire購買協議，本公司共發行普通股5,502,433股。 根據Aspire購買協議，本公司累計籌集約1,190萬美元毛利及淨收益。

合同義務

在截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(可在Edgar www.sec.gov/edgar.shtml 和www.sedar.com的SEDAR上找到)第7項-管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析 項下描述的我們的合同義務和 承諾沒有實質性變化。

行動結果

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月 期間的運營結果摘要如下：

截至2020年6月30日的三個月期間，與2019年同期的620萬美元相比，淨虧損增加了950萬美元，達到1580萬美元，這主要是由於當期基於股票的薪酬增加了710萬美元，我們的CG-806和APTO-253開發項目的項目成本和相關勞動力成本合計增加了約260萬美元，經股票期權調整後，一般和行政費用減少了 ，抵消了這一影響

截至2020年6月30日的6個月期間，淨虧損與同期的1,170萬美元相比增加了1,560萬美元至2,730萬美元，這主要是由於當期基於股票的薪酬增加了 1,090萬美元，我們的CG-806和APTO-253開發計劃的計劃成本和相關人工成本合計增加了約450萬美元，以及基於現金的一般和行政費用增加了38萬4千美元。 這是因為我們的CG-806和APTO-253開發計劃的計劃成本和相關人工成本合計增加了約450萬美元，以及基於現金的一般和行政費用增加了38萬4千美元與可比期相比，本 期間的淨財務收入增加了217,000美元，這部分抵消了這些費用，這主要是由於截至2020年6月30日的6個月期間，現金等價物 和投資餘額較大而賺取的利息較高。

研究與發展

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和六個月 期間的研發費用如下：

在截至2020年6月30日的三個月裏，研發費用增加了340萬美元，達到690萬美元，而同期為350萬美元。上表中列出的我們研發費用的 組成部分的變化主要是以下事件的結果：

由於上述截至2020年6月30日的三個月的相同原因，截至2020年6月30日的六個月的研發費用增加了600萬美元，達到1280萬美元 ，而同期的研發費用為680萬美元 。

一般事務和行政事務

截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月和 六個月期間的一般和行政費用如下：

截至2020年6月30日的三個月期間的一般和行政費用為900萬美元，而同期為290萬美元，增加了約620萬美元。 增加的主要原因如下：

截至2020年6月30日的6個月期間，一般和行政費用為1490萬美元，而同期為510萬美元，增加了約980萬美元。 增加的主要原因如下：

新冠肺炎對我們截至2020年6月30日的季度的運營業績沒有重大影響 。由於我們為此試驗積極招募的臨牀站點種類繁多，我們沒有也預計不會出現患者登記的重大延遲 或CG-8061a/b期試驗的時間表。 APTO-253是靜脈給藥，這需要醫院/臨牀地點資源在每次輸液期間協助和監測患者 ，基於新冠肺炎目前造成的情況，未來參加此試驗的患者登記可能會受到負面影響 截至本報告日期，我們在製造與新冠肺炎有關的CG-806 或APTO-253時沒有出現重大延誤。如果我們的製造商因為新冠肺炎而被要求關閉工廠 很長一段時間，我們的試驗可能會受到負面影響。

表外安排

截至2020年6月30日，我們沒有參與任何表外安排 。

關鍵會計政策

關鍵會計政策和估算

我們定期審查我們的財務報告和披露實踐 以及會計政策，以確保它們提供與當前經濟和商業環境相關的準確和透明的信息 。作為此過程的一部分，我們審查了關鍵會計政策和財務披露的選擇、應用和溝通 。管理層與董事會審計委員會 討論了關鍵會計政策的制定和選擇，審計委員會在本管理層的討論和分析中審查了與關鍵會計政策相關的披露 。

重大會計判斷和估計

“關鍵會計政策”是指對我們的財務狀況和結果的描述 很重要，並且需要管理層做出最困難、最主觀或 最複雜的判斷，這通常是因為需要對本質上不確定的事項的影響做出估計。有關 更多信息，請參閲我們於2020年3月10日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K財務報表(截至2019年12月31日的年度報告)中的財務報表附註2中對我們重要會計政策的討論。在截至2020年6月30日的六個月中，我們的關鍵會計政策 和估計沒有實質性變化，但我們已確定，由於我們研究合同的金額和價值增加，我們現在將與預付費和應計研發(R&D)活動相關的估計視為重大估計。研究與開發(R&D)成本在發生時計入費用。研發成本 主要包括工資和福利、基於股票的薪酬、製造、合同服務、臨牀試驗、無形資產、 和與研究相關的管理費用。將在未來研究中使用的商品和服務的不可退還預付款 記錄在預付資產和其他資產中，並在執行服務時支出。

我們根據與代表我們進行研究和開發的供應商簽訂的合同對收到的服務和花費的工作進行估計， 記錄研究和開發活動的費用 。財務條款因合同而異，與提供的服務 或交付的產品相比，可能會導致付款流程不均衡。因此，我們需要估計 期間發生的研發費用，這會影響到截至每個資產負債表日期與此類成本相關的應計費用和預付餘額的金額。 我們估計通過與內部人員和外部服務提供商就服務的進度 或完成階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論而完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時做出重大判斷和 估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了我們的應計估計數。

雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性差異 ，但如果我們對所執行服務的狀態和時間的估計與所執行服務的實際狀態和時間 不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。截至 日期，我們對此類費用的估計與實際發生的金額之間沒有實質性差異。

管理層作出的其他重要會計政策和估計 包括或有負債的估值、税務賬户的估值以及確定股票薪酬估值時使用的假設 。

管理層對我們持續經營能力的評估 涉及在特定時間點對固有的不確定的未來結果和事件或條件做出判斷。 請參閲本季度報告中Form 10-Q中的“流動性和資本資源”部分，以討論管理層在進行評估時考慮的因素 。

已更新的共享信息

截至2020年8月4日，我們發行了87,483,719股普通股， 股已發行。此外，有11,950,557股普通股可在行使已發行股票期權和 歸屬限制股單位時發行。

有關前瞻性陳述的注意事項

本報告包含美國“1995年私人證券訴訟改革法”所指的前瞻性陳述和適用的加拿大證券法 所指的“前瞻性信息”，我們統稱為“前瞻性陳述”。此類前瞻性陳述 反映了我們當前的信念，並基於我們目前掌握的信息。在某些情況下，前瞻性陳述可以 使用諸如“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、 “預期”、“計劃”、“打算”、“預期”、“相信”、“估計”、 “預測”、“潛在”、“繼續”等術語或這些術語的否定或其他與非歷史事實有關的類似表述 來標識。

許多因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述可能明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同 ，包括但不限於：

有關風險因素及其基本假設的更詳細信息 包含在我們截至2019年12月31日的年度報告Form 10-K中的第1A項-風險因素下，因為它們在本報告中進行了更新 和補充。除非適用的證券法規另有要求，否則我們沒有義務 根據新信息、未來事件或其他情況公開更新或修改前瞻性陳述。

第3項- 關於市場風險的定性和定量披露

根據SEC的規章制度，作為一家規模較小的報告公司，我們不需要提供此信息。

項目4- 控制和程序

截至我們截至2020年6月30日的財政季度末，我們的管理層對我們的“披露控制和程序”(該術語在修訂後的1934年美國交易法(“交易法”)下的規則13a-15(E)和15d-15(E) 中定義)的有效性進行了 評估， 我們的首席執行官和首席財務官參加了評估。基於該評估，我們的主要 高管和首席財務官得出結論，截至我們截至2020年6月30日的財政季度末， 我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們在 我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息(I)在美國證券交易委員會(SEC)規則和表格指定的 期限內記錄、處理、彙總和報告，以及(Ii)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要 高管和主要人員

應該注意的是，雖然我們的首席執行官和 首席財務官認為我們的披露控制和程序提供了合理的保證，確保它們 有效，但他們並不期望我們的披露控制和程序或財務報告的內部控制將 防止所有錯誤或欺詐。控制系統，無論構思或操作有多好，都只能提供合理的，而不是絕對的， 控制系統目標實現的保證。

財務報告內部控制的變化

在截至2020年6月30日的財季內，我們對財務報告的內部控制 (根據交易法下的規則13a-15(F)的定義)沒有發生重大影響 或合理地很可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

第二部分-其他 信息

項目1- 法律訴訟

我們沒有參與任何實質性的積極法律行動。但是， 我們可能會不時受到各種未決或威脅的法律訴訟和訴訟，包括在我們業務的正常過程中出現的訴訟和訴訟。 此類事項受許多不確定因素和結果的影響，這些結果無法通過保證進行預測，而且 可能在很長一段時間內不為人所知。

項目1A- 風險因素

以下風險因素更新和補充了我們截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的風險因素 ，應與這些 風險因素一起閲讀。下面描述的任何風險和不確定因素都可能對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果或信用評級產生重大負面影響，這可能會導致我們普通股的交易價格下降。 我們目前不知道的其他風險和不確定因素，或者我們目前認為無關緊要的風險，也可能會損害我們的業務運營或財務狀況。 下面關於風險因素的討論包含如上所述的“前瞻性” 陳述。

與我們的業務相關的風險

我們需要籌集額外的資金。

我們持續需要籌集更多資金。要獲得 必要的資本，我們必須依靠以下部分或全部方式：額外發行股票、發行債務(包括期票 票據)、協作協議或公司合作伙伴關係以及贈款和税收抵免，以便為我們的 活動提供全部或部分資金。可能無法按照我們可以接受的條款或金額提供額外資金，使我們能夠 執行我們的業務計劃。儘管截至本報告日期，我們預計新冠肺炎不會對我們的流動性和資本資源產生重大影響 ，但新冠肺炎對我們業務的影響程度將取決於未來的發展， 高度不確定，無法預測。因此，我們籌集額外資金的能力可能會受到新冠肺炎疫情導致的不利市場條件以及我們與新冠肺炎相關的審判延遲登記的影響。

我們對資金的需要可能要求我們：

此外，在公開市場出售大量我們的普通股 股票，或認為此類出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股 股票的市場價格，並削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。

我們的運營可能會受到我們無法控制的事件 的不利影響，如自然災害、戰爭或新冠肺炎疫情等健康危機。

我們可能會受到流行病 和突發公共衞生事件(包括與新冠肺炎相關的事件)、地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害 造成的業務中斷的影響。傳染病、大流行或類似公共健康威脅的爆發，如COVID 19大流行，或對上述任何一種疾病的恐懼，都可能對我們造成不利影響，因為它會導致運營、 製造供應鏈、臨牀試驗和項目開發延遲和中斷、勞動力短缺、旅行和航運 中斷和停工(包括政府監管和預防措施導致的中斷和停工)。新冠肺炎 將在多大程度上影響我們的業務和我們的財務業績，這將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法 預測，包括疫情的範圍、嚴重程度和持續時間，為遏制疫情或減輕其 影響而採取的行動，以及大流行和遏制措施的直接和間接經濟影響，以及其他未來事態發展。 我們可能會產生與此類事件相關的費用或延誤，這可能會對我們的 業務運營產生實質性的不利影響

與我們候選產品的開發、臨牀測試和監管審批相關的風險

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程 ，FDA或加拿大衞生部可能最終不會批准我們的任何候選產品。我們可能永遠不會開發任何商業藥物 或其他產生收入的產品。

在過去五年中，我們的候選產品均未獲得在北美商業使用和銷售的監管批准 。我們不能在任何轄區 銷售藥品，除非該轄區已完成全面的臨牀前測試和臨牀試驗，此外該轄區還有廣泛的監管 審批流程。一個國家的批准並不能保證另一個國家的批准。通常，需要進行重要的研究和開發 和臨牀研究，以證明我們的候選產品的安全性和有效性，然後我們才能提交任何 申請以獲得監管部門的批准。

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程。臨牀 試驗可能不會開始或不會按計劃進行，FDA或加拿大衞生部或任何其他監管機構可能不會最終批准我們的 候選產品在相關地區進行商業銷售。基於新冠肺炎所造成的當前環境以及批准新的臨牀試驗啟動時應用的額外 謹慎，不能保證FDA會在FDA實施新冠肺炎相關限制的情況下批准啟動計劃中的CG-806AML研究 。我們的任何候選藥物 的臨牀試驗都可能不成功，這將阻礙我們推進該藥物、將其商業化或與其合作。

即使我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果最初是陽性的 ，我們也有可能在藥物開發的後期階段獲得不同的結果，或者臨牀試驗中看到的結果 不會在長期治療中繼續下去。1期臨牀試驗中的陽性結果不一定在較大的2期或3期臨牀試驗中重複。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會產生積極的 結果，從而使我們的候選產品能夠走向商業使用和銷售。此外，負的臨牀前 或臨牀試驗結果可能會導致我們的業務、財務狀況或手術結果受到重大不利影響。 例如，我們針對R/R AML和高危MDS患者的APTO-253 1b期臨牀試驗於2015年11月被FDA暫停臨牀試驗。解決了藥物產品的這些缺點，解除了臨牀限制。但是， 不能保證公司將擁有資源，或者我們不能保證在當前臨牀試驗之後繼續開發APTO-253。 目前的臨牀試驗 之後，不能保證公司有資源，也不能保證我們會決定繼續開發APTO-253。前面有一條很長的開發道路，需要很多年才能完成開發，而且 容易出現藥物開發固有的失敗或延誤風險。同樣，我們的CG-806候選產品目前正在對患有B細胞惡性腫瘤的患者進行1a/b期研究評估，預計它將在獲得任何潛在的監管批准之前接受多年的測試和 監管檢查。

準備、提交和推進產品監管審批申請是複雜、昂貴和耗時的，並且具有很大的不確定性。如果我們要完成產品的開發 ，則需要投入大量 資源進行耗時的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

我們產品的臨牀試驗要求我們識別並招募大量接受調查的患者 。我們可能無法招募足夠數量的合適 患者來及時完成我們的臨牀試驗，特別是在較小的適應症和適應症中，這些適應症和適應症對患者的競爭非常激烈。如果我們在招募足夠數量的患者進行臨牀 試驗時遇到困難，我們可能需要推遲或終止正在進行的臨牀試驗，並且無法實現對我們的成功至關重要的目標。延遲 計劃中的患者登記或我們當前臨牀試驗或未來臨牀試驗中低於預期的事件發生率 也可能導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之。

此外，在臨牀前研究或人體臨牀試驗過程中，或者在任何候選產品成功開發並批准上市的情況下，在任何批准的產品的商業使用期間， 任何時候都可能發生不可接受的毒性或不良副作用。任何不可接受的毒性 或不良副作用的出現可能會中斷、限制、延遲或中止我們的任何候選產品的開發，或者，如果之前 獲得批准，則有必要將其退出市場。此外，抗病性或其他不可預見的因素可能會限制我們潛在產品的 有效性。

如果我們不能開發安全且商業上可行的藥物，將 大大削弱我們創收和維持運營的能力，並將對我們的業務造成重大損害，並對我們的股價造成不利的 影響。

我們可能無法在我們宣佈和預期的 時間範圍內實現預期的發展目標。

我們為實現對我們的成功至關重要的目標的預期 時間設定目標並發表公開聲明，例如臨牀試驗的開始和完成、 藥品監管申請的提交以及開發我們的候選產品的預期成本。這些活動的實際時間和 成本可能會因我們控制範圍之內和之外的因素而差異很大，例如我們IND 提交或臨牀試驗的延遲或失敗、與藥品供應制造相關的問題、監管審批過程中固有的不確定性 、市場狀況以及合作伙伴對我們候選產品的興趣等。我們的臨牀試驗可能無法 完成，我們可能無法按計劃提交監管申請或獲得監管批准，或者我們可能無法為我們的任何候選產品獲得合作伙伴關係 。任何未能按計劃實現其中一個或多個里程碑的情況都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

儘管截至本報告日期，我們預計不會因新冠肺炎而導致患者招募或試驗時間表的重大 延遲，但新冠肺炎將在多大程度上影響 預期的發展目標將取決於未來的發展，這些都是高度不確定和無法預測的。在4月初 我們瞭解到，由於新冠肺炎造成的當前環境，我們的某些較大的站點將無法招收第四劑量CG-806 的新患者，因此我們預計這些站點的招收人數將會放緩。我們正在繼續 與我們不受新冠肺炎影響的較小的地區性癌症護理中心合作，招募患者進入第四隊列。 此外，如果美國食品和藥物管理局批准在急性髓細胞白血病中進行CG-806一期研究，我們可能會因為遠程組織現場啟動訪問的 挑戰而推遲啟動臨牀試驗。我們正在繼續計劃CG-806 AML研究，並與潛在的 地點會面，這樣我們就可以在FDA批准後在AML患者中測試CG-806。未來參加APTO-253試驗的患者人數可能會 受到當前環境的負面影響，因為它是針對患者IV實施的，這需要 醫院/臨牀站點資源在每次輸液過程中協助和監控患者。

臨牀測試延遲可能會導致我們候選產品商業化的延遲 我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們無法預測是否會按計劃開始任何臨牀試驗， 將需要重組或將按計劃完成(如果有的話)。儘管截至本報告日期，我們預計 患者招募或我們試驗的時間表不會出現重大延誤，但新冠肺炎將在多大程度上影響預計的 發展目標將取決於未來的發展，這些都是高度不確定和無法預測的。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發 成本將會增加。重大臨牀試驗延遲可能會縮短我們擁有候選產品商業化專有權或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場的任何時間 ，這將削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、運營結果和前景。 我們產品的臨牀試驗的重新開始和完成，包括APTO-253 1b階段臨牀試驗，CG-806治療B細胞惡性腫瘤患者研究的1a/b階段臨牀試驗， 以及我們計劃的開發CG-806治療R/R AML患者的第一階段研究的IND接受 可能會因多種原因而推遲，包括但不限於：

如果我們在測試或審批方面遇到延誤 ，或者如果我們需要執行比計劃更多或更大的臨牀試驗，我們的產品開發成本將會增加。此外，法規 要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。修訂可能要求 我們重新向監管機構或IRBs或倫理委員會或委員會提交我們的研究方案進行重新審查，這可能會 影響試驗的成本、時間或成功完成。延遲或增加產品開發成本可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大 不利影響。

我們依賴合同製造商，我們對這些製造商的控制有限 。如果我們受到合同製造商提供的臨牀前和臨牀級別材料的質量、成本或交付問題的影響 ，我們的業務運營可能會受到重大損害。

我們依靠CMO生產一些臨牀前 研究和臨牀試驗的候選產品。我們依賴CMO進行藥品的製造、灌裝、包裝、儲存和運輸，並遵守適用於我們產品的cGMP法規 。FDA和其他監管機構通過 仔細監控藥品製造商對cGMP法規的遵守情況來確保藥品質量。藥品cGMP規定對藥品生產、加工和包裝過程中使用的方法、設施和控制提出了最低 要求。

我們與多家CMO簽訂了生產APTO-253 和CG-806的合同，為我們的臨牀試驗提供活性成分和藥物產品。從放大合成化學的角度來看，CG-806的合成具有挑戰性 。APTO-253的配方和製造是一個涉及多個變量的複雜過程 。我們對CMO進行了資格預審，使其具備為我們的臨牀 試驗供應CG-806和APTO-253的能力、系統和經驗。我們對生產設施進行了鑑定，FDA還對我們選定的CMO進行了現場審核。儘管 努力對CMO進行資格預審，但仍可能出現延遲和錯誤，任何此類製造故障、延遲或合規性問題 都可能導致我們臨牀試驗計劃的延遲完成。

不能保證CMO能夠滿足我們的時間表 和要求。如果我們當前的CMO無法擴大生產， 或者如果我們當前的CMO在CG-806和APTO-253的製造過程中遇到任何其他重大問題，我們已與替代供應商簽訂了合同。但是， 所有第三方製造來源都可能出現故障或延遲，並可能要求商業上不合理的條款 ，這可能會導致我們候選產品的開發進一步延遲。此外，合同製造商必須按照cGMP操作 ，如果不這樣做，可能會導致產品供應中斷等。我們對第三方生產產品的依賴 可能會對我們的利潤率以及我們及時、有競爭力地開發和交付產品的能力產生不利影響 。

儘管截至本報告日期，我們尚未 因新冠肺炎原因導致CG-806型和APTO-253型飛機制造出現任何重大延誤，但這將對我們產品的製造造成多大程度的影響 ，這將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，無法預測。如果我們參與生產CG-806的供應商 因為新冠肺炎缺乏材料或人員而被要求關閉他們的設施， 我們的試驗將受到負面影響。我們正在通過繼續生產藥品供應來降低這一風險，但不能 保證如果我們的任何製造商持續停產，我們將有足夠的藥物供應試驗。 新冠肺炎還可能影響APTO-253標籤和包裝藥品的時間和交付，因為它是一種靜脈製劑 ，與口服療法相比，涉及更復雜的過程。與新冠肺炎有關的因素導致APTO-253藥品的標籤和包裝延遲 ；然而，展望未來，我們預計這不會對正在進行的1b期試驗的患者應計費用產生實質性影響 。

我們產品的某些組件是由美國以外的第三方 製造的，我們的業務可能會受到與國際貿易和這些市場相關的法律、法規、經濟、政治和公共衞生風險的損害。

我們在德國和英國有第三方製造合作伙伴 ；此外，我們的第三方製造商使用的一些材料由位於其他國家的公司提供， 包括但不限於印度和中國。我們在國外市場對供應商和製造商的依賴造成了在外國司法管轄區開展業務的固有風險 ，包括：(A)遵守各種外國法律法規的負擔，包括與貨物進口和徵税有關的法律；(B)公共衞生危機，如流行病和流行病， 在我們的供應商和製造商所在國家；(C)運輸中斷或運輸成本增加 ；(D)外國知識產權侵權風險。例如，持續的新冠肺炎疫情於2020年初從中國 開始，但現在影響到大多數國家，導致許多 地區的某些企業和市場長時間關閉，導致某些藥物成分的供應減少。這場公共衞生危機或任何進一步的政治 發展或我們生產產品或從中獲得必要藥品成分的市場的健康問題都可能對我們藥品的供應產生不利影響，進而影響我們的業務、財務狀況和運營結果 。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難， 試驗的完成時間可能會推遲或取消。

隨着我們的候選產品從臨牀前測試進入臨牀 測試，然後通過規模越來越大、越來越複雜的臨牀試驗，我們將需要招募越來越多符合我們資格標準的 患者。在臨牀試驗中招募癌症患者的競爭非常激烈， 我們可能無法招募我們需要的患者，以便及時或完全完成癌症適應症的臨牀試驗。 在我們的臨牀試驗中，某些影響患者入選的因素受到外部因素的影響，這些因素可能超出我們的控制範圍。 這些因素包括但不限於：

儘管截至本報告日期，我們預計不會因新冠肺炎而導致患者招募或試驗時間表的重大 延遲，但新冠肺炎將在多大程度上影響 預期的發展目標將取決於未來的發展，這些都是高度不確定和無法預測的。

由於生物技術和製藥行業的激烈競爭和技術變革 ，市場可能不接受我們的產品或候選產品，我們可能 無法與行業內的其他公司成功競爭並實現盈利。

我們的許多競爭對手都有：

因此，我們的競爭對手可能會比我們或我們的合作者更快地獲得FDA、加拿大衞生部和 其他法規對候選產品的批准，並且可能比我們或我們的合作者更成功地製造和營銷他們的產品 。

我們競爭對手現有和未來的產品、療法和 技術方法將與我們尋求開發的產品直接競爭。當前和未來的競爭產品 可能比我們現有和未來的產品更有效，因為它們可以為特定的 問題提供更大的治療益處，或者以更低的成本提供更容易的交付或類似的性能。

對於AML中的CG-806和APTO-253，潛在競爭對手的例子 包括已經開發、已批准或目前正在開發直接針對野生型的抑制劑的公司，包括 AbbVie(IMBRUVICA)、阿斯利康(CALQUENCE)和貝吉基因有限公司。(扎努布魯替尼)。

其他正在開發針對C481S突變體 BTK的抑制劑的公司包括ArQule，Inc.。(ARQ 531)、羅氏、Sunesis製藥(SNS-062)和禮來公司等。

對於AML中的CG-806和APTO-253，潛在競爭對手的例子 包括已經開發、已批准或正在開發的非靶向療法的公司，包括Jazz(VYXEOS)、輝瑞 (Mylotarg)和羅氏(VENCLEXTA)等。其他已經或正在開發高度靶向性療法如 FLT3的公司包括諾華(RYDAPT)、Astellas(XOSAPTA)、Daiichi Sankyo(Quizartinib)、AROG(CRENOLANIB)和IDH1，其中包括Agios(TIBSOVO) 和Celgene/BMS(IDHIFA)等。

然後，我們開發並獲得監管 批准的任何候選產品都必須競爭市場認可度和市場份額。我們的產品可能得不到醫生、 患者、醫療付款人、保險公司、醫療界和其他利益相關者的市場認可。市場對我們產品的接受程度 如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：

此外，在我們收回與開發這些產品相關的任何費用之前，我們開發的任何產品都可能過時或面臨通用 條目。因此，我們可能永遠無法 實現盈利。

項目6--展品

簽名

根據證券法的要求，註冊人 已於2020年8月4日在加利福尼亞州聖地亞哥市正式促成由正式授權的以下簽名者代表註冊人簽署本報告。 註冊人 已於2020年8月4日在加利福尼亞州聖地亞哥市正式授權代表註冊人簽署本報告。

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