美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
(馬克一)
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定的季度報告 | |
關於截至的季度期間 | |
或 | |
根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告 | |
由_至_的過渡期 | |
委託文件編號： |
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
這個 (成立為法團或組織的州或其他司法管轄區) | 不適用 (國際税務局僱主識別號碼) |
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
+
(登記人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每節課的題目： | 交易代碼 | 每間交易所的註冊名稱 | ||
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否一直符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“交易法”第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
文件管理器加速運行◻ | |
非加速文件管理器◻ | 規模較小的報告公司。 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則12b-2所定義)。
截至2020年7月28日，註冊人擁有
目錄
目錄
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| 頁 | |
第一部分-財務信息 | ||||
項目1 | 財務報表 | 2 | ||
項目2 | 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 | 20 | ||
項目3 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 38 | ||
項目4 | 管制和程序 | 38 | ||
第II部分-其他資料 | ||||
項目1 | 法律程序 | 39 | ||
第1A項 | 危險因素 | 39 | ||
項目2 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 66 | ||
項目3 | 高級證券違約 | 66 | ||
項目4 | 礦場安全資料披露 | 66 | ||
項目5 | 其他資料 | 66 | ||
項目6 | 陳列品 | 66 |
目錄
關於前瞻性陳述的特別警示通知
這份Form 10-Q季度報告包含聯邦證券法定義的“前瞻性陳述”。前瞻性陳述基於我們目前對未來事件的預期，其中許多陳述可以使用諸如“相信”、“預期”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛在”、“機會”等術語來識別。這些前瞻性表述，包括與新冠肺炎冠狀病毒大流行有關的表述，可在本季度報告第II部分第1A項“風險因素”、第I部分第2項“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析”以及本季度報告10-Q表的其他章節中找到。
前瞻性陳述僅是基於管理層當前觀點和假設的預測，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與預測或暗示的結果大不相同。我們已知的可能對我們的業務、運營、行業、財務狀況或未來財務表現產生重大不利影響的最重要因素包括在第II部分第1A項“風險因素”中討論的因素，以及在第I部分第2項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本10-Q表格其他地方討論的因素，以及可能在我們提交給美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)的其他文件中不時發現的其他因素，包括我們最近提交給證券交易委員會(“證券交易委員會”)的文件。2020年3月2日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告，或在出現此類前瞻性陳述的文件中。在做出投資決定之前，你應該仔細考慮這些信息。
您不應過分依賴這些前瞻性陳述，它們只反映了它們作出之日的情況。由於截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告中描述的風險和不確定性，我們的實際結果或經驗可能與前瞻性陳述中和歷史結果中預期的大不相同。截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，包括在“第I部分，第1A項。風險因素，“以及我們可能認為無關緊要或目前沒有預料到的其他因素。這些警告性聲明應與我們未來可能作出的任何書面或口頭前瞻性聲明或可能向證券交易委員會提交或提供的任何書面或口頭前瞻性聲明聯繫起來考慮。我們不承擔任何義務在本10-Q表格季度報告提交完成後公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映後來的事件或情況或反映意外事件的發生。可歸因於我們的所有前瞻性陳述都明確地受到這些警告性聲明的限制。
此外，關於我們的所有前瞻性陳述，我們要求“1995年私人證券訴訟改革法”中包含的前瞻性陳述的安全港的保護。
1
目錄
第一部分-財務信息
第1項財務報表
UnQure N.V.
未經審計的綜合資產負債表
年6月30日 | 2011年12月31日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(以千為單位，不包括每股和每股金額) | ||||||
流動資產 | ||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
應收賬款和關聯方應計收益 | | | ||||
預付費用 | | | ||||
其他流動資產 | | | ||||
流動資產總額 | | | ||||
非流動資產 | ||||||
財產、廠房和設備，扣除累計折舊#美元 | | | ||||
經營性租賃使用權資產 | | | ||||
無形資產，淨額 | | | ||||
商譽 | | | ||||
限制性現金 | | | ||||
非流動資產共計 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
流動負債 | ||||||
應付帳款 | $ | | $ | | ||
應計費用和其他流動負債 | | | ||||
經營租賃負債的當期部分 | | | ||||
遞延收入的當期部分 | | | ||||
流動負債總額 | | | ||||
非流動負債 | ||||||
長期債務 | | | ||||
經營租賃負債，扣除當期部分後的淨額 | | | ||||
遞延收入，扣除當期部分後的淨額 | | | ||||
衍生金融工具關聯方 | | | ||||
其他非流動負債 | | | ||||
非流動負債共計 | | | ||||
負債共計 | | | ||||
承諾和或有事項 | ||||||
股東權益 | ||||||
普通股，歐元 | | | ||||
額外實收資本 | | | ||||
累計其他綜合損失 | ( | ( | ||||
累積赤字 | ( | ( | ||||
股東權益總額 | | | ||||
總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
2
目錄
UnQure N.V.
未經審計的合併經營報表和
綜合損失
截至6月30日的三個月： | 截至6月30日的6個月： | |||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
(以千為單位，不包括每股和每股金額) | (以千為單位，不包括每股和每股金額) | |||||||||||
關聯方的許可收入 | | | | | ||||||||
來自關聯方的協作收入 | | | | | ||||||||
總收入 | | | | | ||||||||
業務費用： | ||||||||||||
研究開發費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
銷售、一般和行政費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
業務費用共計 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入 | | | | | ||||||||
其他費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
運營損失 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
利息收入 | | | | | ||||||||
利息費用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
外幣(虧損)/收益，淨額 | ( | ( | | | ||||||||
其他營業外收益/(虧損)，淨額 | | ( | | ( | ||||||||
淨損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他綜合收益/(虧損)： | ||||||||||||
外幣換算調整 | | | ( | ( | ||||||||
全面損失總額 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
普通股基本及攤薄淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
用於計算每股普通股基本和攤薄淨虧損的加權平均股份 | | | | | ||||||||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
3
目錄
UnQure N.V.
未經審計的股東權益綜合報表
截至六月三十日止的三個月期間
累積 | ||||||||||||||||
附加 | 其他 | 總計 | ||||||||||||||
普通股 | 付清 | 全面 | 積累了大量的資金。 | 股東的 | ||||||||||||
* |
| * |
| * |
| (虧損)/收入 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
(以千為單位，不包括每股和每股金額) | ||||||||||||||||
2019年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合收入 | — | — | — | | — | | ||||||||||
大力神授權演習 | — | — | — | — | — | - | ||||||||||
行使購股權 | | | | — | — | | ||||||||||
期間分配的受限和業績份額單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工購股計劃有關的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2019年6月30日的餘額。 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
2020年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合收入 | — | — | — | | — | | ||||||||||
行使購股權 | | | | — | — | | ||||||||||
期間分配的受限和業績份額單位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工購股計劃有關的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2020年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
4
目錄
UnQure N.V.
未經審計的股東權益綜合報表
截至六月三十日止的六個月期間
累積 | ||||||||||||||||
附加 | 其他 | 總計 | ||||||||||||||
普通股 | 付清 | 全面 | 積累的數據 | 股東的 | ||||||||||||
不是。中國股票的數量是美元。 |
| 金額為美元。 |
| 資本充足率高，資本充足率高。 |
| (虧損)/收入 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
(以千為單位，不包括每股和每股金額) | ||||||||||||||||
2018年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
大力神授權演習 | | | | — | — | | ||||||||||
行使購股權 | | | | — | — | | ||||||||||
期間分配的受限和業績份額單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工購股計劃有關的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2019年6月30日的餘額。 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
2019年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
當期虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
行使購股權 | | | | — | — | | ||||||||||
期間分配的受限和業績份額單位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
發行與員工購股計劃有關的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2020年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
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目錄
UnQure N.V.
未經審計的合併現金流量表
截至6月30日的6個月： | |||||||
| 2020 |
| 2019 | ||||
(千) | |||||||
經營活動現金流 | |||||||
淨損失 | $ | ( | $ | ( | |||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | |||||||
折舊攤銷 | | | |||||
基於股份的薪酬費用 | | | |||||
衍生金融工具公允價值變動 | ( | | |||||
未實現外匯收益 | ( | ( | |||||
營業資產和負債的變化： | |||||||
應收賬款和應計收入、預付費用和其他流動資產 | | ( | |||||
應付帳款 | ( | | |||||
應計費用、其他負債和經營租賃 | ( | ( | |||||
遞延收入 | ( | ( | |||||
經營活動中使用的現金淨額 | ( | ( | |||||
投資活動的現金流 | |||||||
購買無形資產 | ( | ( | |||||
購置物業、廠房及設備 | ( | ( | |||||
投資活動所用現金淨額 | ( | ( | |||||
融資活動的現金流 | |||||||
發行與員工股票期權和購買計劃相關的股票所得款項 | | | |||||
行使認股權證所得收益 | - | | |||||
融資活動產生的現金淨額 | | | |||||
貨幣對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | | ( | |||||
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 | ( | ( | |||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 | | | |||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | |||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
與租賃和其他存款相關的限制性現金 | | | |||||
現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | |||
補充現金流披露： | |||||||
支付利息的現金 | $ | ( | $ | ( | |||
與購買無形資產和財產、廠房和設備有關的應付賬款和應計費用以及其他流動負債的非現金增長 | $ | | $ | | |||
附註是這些未經審計的綜合財務報表的組成部分。
6
目錄
1一般業務信息
UnQure(“本公司”)於二零一二年一月九日成立為私人有限責任公司(貝洛特·維努託·斯卡普遇到了貝佩克特·阿阿斯普拉克利克海德)根據荷蘭法律。該公司是基因治療領域的領先者，致力於為患有罕見和其他破壞性疾病的患者提供具有潛在療效的單一治療。該公司的業務創建於1998年，最初通過其前身阿姆斯特丹分子治療(AMT)控股公司(“AMT”)運營。2012年，AMT進行了公司重組，據此，uniQure B.V.收購了AMT的全部業務和資產，並完成了與AMT股東的換股交易。自二零一四年二月十日起，就首次公開招股事宜，本公司轉為上市有限責任公司(Naamloze Vennootschap)，並將其法定名稱從uniQure B.V.改為uniQure N.V.。
本公司於香港總商會行業登記處註冊(卡默·範·庫潘德爾)在荷蘭阿姆斯特丹，編號54385229。該公司總部設在荷蘭阿姆斯特丹，註冊辦事處位於荷蘭阿姆斯特丹1105 bp的Paasheuvelweg 25，電話號碼是+31 20 240 6000。
該公司的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為“QURE”。
2重要會計政策摘要
2.1製備基礎
該公司按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和證券交易委員會關於中期財務報告的適用規則和條例編制這些未經審計的綜合財務報表。本附註中提及的任何適用指引均指財務會計準則委員會(“FASB”)的“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中的權威美國公認會計原則。
除非另有説明，未經審計的合併財務報表以美元列報。以美元以外的貨幣計價的交易以交易貨幣表示，括號中包括美元金額，並按交易日的外匯匯率兑換。
2.2未經審計的中期財務資料
中期財務報表及相關披露未經審核，按與年度財務報表相同的基準編制，管理層認為該等中期財務報表及相關披露反映所有調整，其中僅包括為公平陳述所呈報期間的財務狀況、經營業績及財務狀況變動所需的正常經常性調整。
根據美國公認會計原則編制的年度財務報表中通常包括的某些信息和腳註披露已被省略。截至2020年6月30日的6個月的運營結果不一定表明截至2020年12月31日的全年或任何其他未來年度或中期的預期結果。隨附的財務報表應與經審計的財務報表及其相關附註一併閲讀，這些報表包括在公司的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，於2020年3月2日提交給SEC.
2.3預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告的資產和負債額、披露財務報表之日的或有資產和負債以及報告期內報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。
7
目錄
2.4會計政策
在編制這些未經審計的綜合財務報表時應用的主要會計政策載於本公司截至2019年12月31日止年度的經審計財務報表及其附註，該附註包括在本公司的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，於2020年3月2日提交給SEC。在截至2020年6月30日的6個月中，公司的重大會計政策沒有發生重大變化。
2.5最近的會計聲明
截至2020年6月30日止六個月內，與本公司附註2.3.23所述最近的會計聲明相比，並無新的會計聲明或對會計聲明的更改。截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告預計這將對公司未經審計的綜合財務報表產生重大影響。公司採用了ASU 2018-13，公允價值計量(主題820)，與重大不可觀察輸入相關的額外披露已包括在腳註4公允價值計量中。
3 | 協作安排和信用風險集中 |
CSL Behring協作
2020年6月24日，uniQure N.V.的全資子公司uniQure Bioharma B.V.與CSL Behring LLC(“CSL Behring”)簽訂了一項商業化和許可協議(“CSL Behring協議”)，向CSL Behring提供CSL Behring對該公司針對血友病B患者的研究基因療法etranacogene dezparvovec(“產品”)的全球獨家權利。
根據CSL Behring協議的條款，公司將獲得$
根據CSL Behring協議，公司將負責完成HOPE-B臨牀試驗、製造工藝驗證和產品的製造供應，直到這些能力轉移到CSL Behring或其指定的合同製造組織為止。根據開發和商業供應協議，公司將按合同約定的價格向CSL Behring供應產品。本公司與CSL Behring在簽署CSL Behring協議的同時簽署了開發和商業供應協議。某些條款在公司獲得監管部門批准完成交易後才會生效。公司根據CSL Behring協議進行的臨牀開發和監管活動將由CSL Behring報銷。CSL Behring將負責產品的全球監管提交和商業化要求。
CSL Behring協議的完成取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法的審查是否成功完成，而這一審查迄今尚未完成。交易的結束取決於監管審查過程的時間、範圍和結果。本公司不認為交易的完成會導致違反任何適用的反壟斷法。然而，不能保證不會以反壟斷為由提出挑戰，或者如果提出這樣的挑戰，結果會是什麼。根據其現有的許可和其他協議，合同要求本公司向其許可人和財務顧問支付任何預付款的低至高個位數百分比(“許可費”)。
截至2020年6月30日，該公司得出結論，根據CSL Behring協議，它無權收到任何預付款、監管和銷售里程碑付款或特許權使用費(統稱“CSL許可證收入”)，因為所有付款都取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法成功完成審查。因此，根據ASC 606，公司決定不確認與CSL許可證收入相關的任何收入。
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目錄
本公司決定，根據荷蘭TAW法律，自本公司根據CSL Behring協議有權(或有義務支付)付款之日起，將確認CSL Behring許可收入和許可費為應税結果。該公司預計，除了收到#美元的期間外，在荷蘭將繼續發生應税虧損。
本公司未來的應納税所得額或虧損以及估值免税額的潛在逆轉將受到多種因素的影響，其中一些因素不在本公司的控制範圍之內。這些因素包括美國、澳大利亞和英國反壟斷法審查的結果和時間、2021年荷蘭企業所得税税率的變化、公司可能產生的與CSL Behring協議有關的額外淨運營虧損，以及公司需要支付的許可費金額。
公司確認遞延税項資產的程度取決於它認為這些資產更有可能變現。在作出此決定時，本公司權衡了所有現有的正面及負面證據，包括CSL Behring協議的未來收入預測，並得出遞延税項資產更有可能無法變現的結論。因此，截至2020年6月30日，公司繼續錄得全額估值津貼。
百時美施貴寶協作
2015年5月，公司與百時美施貴寶公司(“百時美施貴寶公司”)簽訂了合作和許可協議(“BMS CLA”)和各種相關協議，使百時美施貴寶公司獨家進入公司的基因治療技術平臺，用於針對心血管和其他疾病的多靶點(“合作靶點”)的治療藥物的研究、開發和商業化。首字母
該公司已同意對其在與協作計劃競爭的某些計劃上直接或間接通過任何附屬公司或第三方獨立工作的能力進行某些限制。該公司目前正在與BMS討論，可能在研究期結束後修改BMS CLA和其他相關協議。目前尚不能確定是否會同意更改樓宇管理服務合約，以及如果同意，任何此類更改的具體條款可能是什麼。因此，若BMS CLA及其他相關協議已重組或修訂，本公司並無考慮該等變更(如有)對確認預付許可收入的時間的影響。這些討論的最終解決方案可能會也可能不會導致公司與BMS的合作發生實質性變化。公司同意，在某些條件下，繼續為臨牀前協作目標提供有限的支持，在這些討論期間，任何相關費用將由BMS報銷。
9
目錄
公司對BMS CLA進行了評估，並確定其履行義務如下：
| (i) | 通過參與聯合指導委員會和其他理事機構，提供其在基因治療領域的技術和訣竅，並通過參與聯合指導委員會和其他理事機構，為靶標選擇、整體合作、靶標選擇期間、臨牀前和臨牀階段的發展做出積極貢獻(“許可證收入”)； |
| (Ii) | 在2019年5月21日結束的初步研究期內提供臨牀前協作目標特定、非臨牀、分析和流程開發服務(“協作收入”)；以及 |
| (三) | 為協作目標提供臨牀和商業製造服務(“製造收入”)。到目前為止，該公司還沒有產生任何製造收入。 |
BMS與協作服務相關的欠款如下：
年6月30日 | 2011年12月31日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(千) | ||||||
百時美施貴寶 | $ | | $ | | ||
總計 | $ | | $ | | ||
許可證收入
公司確認了$
該公司將有權獲得總計$
此外，該公司有資格獲得基於淨銷售額的里程碑付款和產品銷售的中位數至低兩位數的分級版税。特許權使用費期限是在逐個許可產品和國家/地區的基礎上確定的，從許可產品在一個國家的第一次商業銷售開始，到該國家/地區特定專利或該許可產品的監管排他性最後一次到期時結束，或者，在按照慣例降低許可使用費的情況下，
該公司根據其在完成與其服務相關的某些活動方面的進展情況，確認預期業績期間的許可證收入。公司通過將每個報告期結束時進行的活動與預期進行的總活動進行比較來確定進展情況。該公司使用一些不可觀察到的輸入來估計總的預期活動，例如BMS指定額外目標的概率、成功完成每個階段的概率以及在各個開發階段提供服務所需的估計時間。如果可行，該公司將使用特定於候選產品的研究和開發計劃。或者，公司假設完成臨牀前階段平均需要
10
目錄
4 | *公允價值計量 |
該公司按公允價值計量某些資產和負債，無論是在初始確認時，還是在隨後的會計或報告中。美國公認會計準則要求披露確定報告公允價值時使用的方法，並建立可用投入的層次結構。公允價值層次的三個層次如下所述：
| ● | 第1級-基於活躍市場對公司在計量日期可獲得的相同資產或負債的未經調整的報價進行的估值。 |
| ● | 第2級-根據不活躍的市場中類似資產或負債的報價或直接或間接可觀察到投入的模型進行估值。 |
| ● | 第3級-需要反映公司自身假設的投入的估值，這些假設對公允價值計量都是重要的，而且是不可觀察的。 |
在某種程度上，估值是基於在市場上不太容易觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷程度，以分類為第3級的工具最大。公允價值層次內的金融工具水平以對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平為基礎。
綜合資產負債表中反映的現金及現金等價物、關聯方應計收入、預付費用、其他資產、應付賬款、應計費用及其他流動負債的賬面金額因其到期日較短而接近其公允價值。
下表列出了截至2020年6月30日和2019年12月31日要求按公允價值經常性計量的公司資產和負債：
| 報價如下： |
| 顯着性 |
| 顯着性 |
| 總計 |
| 合併後的企業中的分類信息 | |||||
(千) | ||||||||||||||
2019年12月31日，2019年12月31日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金和現金等價物；限制性現金 | |||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
衍生金融工具-關聯方 | — | — | | | ||||||||||
負債共計 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2020年6月30日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金和現金等價物；限制性現金 | |||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
衍生金融工具-關聯方 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
負債共計 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
截至2020年6月30日的6個月內，3級項目的變化如下：
導數 | |||
財務 | |||
| 儀器 | ||
(千) | |||
2019年12月31日的餘額 | $ | | |
在損益中確認的淨收益 | ( | ||
貨幣換算效應 | ( | ||
2020年6月30日的餘額 | $ | | |
11
目錄
BMS認股權證
該公司發行了與BMS合作相關的衍生金融工具。截至2020年6月30日，BMS衍生金融工具(“BMS認股權證”)的公允價值為#美元。
公司授予BMS
| ● | 允許BMS購買特定數量的公司未登記普通股，以使其所有權相等的認股權證 |
| ● | 允許BMS購買特定數量的公司未登記普通股，以使其所有權相等的認股權證 |
根據BMS CLA的條款，每份認股權證的行使價相等於(I)(A)$的乘積(以較大者為準)
截至2020年6月30日，BMS共指定了
該公司用來制定第3級公允價值計量的重大不可觀察的輸入包括在BMS行使認股權證時已發行的普通股數量。行使時該等已發行普通股的數目決定與BMS認股權證相關而發行的未登記普通股數目。
認股權證只能在認股權證協議中合同規定的事件發生後才能行使。這些事件發生的概率代表了另一個用於計算認股權證公允價值的重大不可觀察的輸入。本公司估計，允許BMS行使1的事件發生的概率ST搜查令在以下範圍內
12
目錄
5 | 使用權資產和租賃負債 |
根據以下經營租賃協議，該公司最重要的租賃涉及辦公和實驗室空間：
馬薩諸塞州列剋星敦/美國
於二零一三年七月，本公司就一間位於美國馬薩諸塞州列剋星敦的設施訂立租約。2018年11月，這一期限擴大了
阿姆斯特丹/荷蘭
於二零一六年三月，本公司訂立
於二零一七年十二月一日，本公司訂立分租協議
下表列出了本公司在所示期間的租賃費用的組成部分：
截至6月30日的三個月： |
| 截至6月30日的6個月： | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
(千) | (千) | |||||||||||
經營租賃成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
可變租賃成本 | | | | | ||||||||
轉租收入 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
總租賃成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
下表列出了在綜合資產負債表中記錄的各期間與租賃相關的資產和負債。
| 年6月30日 | 十二月三十一號， | ||||
2020 | 2019 | |||||
(千) | ||||||
資產 | ||||||
經營性租賃使用權資產 | $ | | | |||
負債 | ||||||
電流 | ||||||
流動經營租賃負債 | | | ||||
非電流 | ||||||
非流動經營租賃負債 | | | ||||
租賃總負債 | $ | | | |||
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目錄
其他資料
截至2020年6月30日的加權平均剩餘租期為
為計量下列期間租賃負債所包括的金額支付的現金如下：
截至6月30日的三個月： |
| 截至6月30日的6個月： | |||||||||
2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
(千) | (千) | ||||||||||
營業租賃的營業現金流 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
截至2020年6月30日止三個月及六個月內，本公司並無取得任何使用權資產以換取租賃義務。除了初步確認#美元的經營性使用權資產
未貼現現金流
下表將截至2020年6月30日的前五年每年的未貼現現金流和剩餘年份的總額與截至2020年6月30日的綜合資產負債表上記錄的經營租賃負債進行了核對。
列剋星敦 | 阿姆斯特丹1) | 其他1) | 總計 | ||||||||
(千) | |||||||||||
2020(剩餘6個月) | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
2021 | | | | | |||||||
2022 | | | — | | |||||||
2023 | | | — | | |||||||
2024 | | | — | | |||||||
此後 | | | — | | |||||||
租賃付款總額 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
減去：相當於利息支付的租賃付款額 | ( | ( | ( | ( | |||||||
租賃付款現值 | | | | | |||||||
減去：當期經營租賃負債 | ( | ( | ( | ( | |||||||
非流動經營租賃負債 | $ | | $ | | $ | — | $ | | |||
(1)付款應以歐元支付，並已按截至2020年6月30日的外匯匯率折算為1美元
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目錄
6 | 應計費用和其他流動負債 |
應計費用和其他流動負債包括下列項目：
年6月30日 | 2011年12月31日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(千) | ||||||
供應商提供的服務的應計費用-尚未計費 | $ | | $ | | ||
與人員相關的應計項目和負債 | | | ||||
總計 | $ | | $ | | ||
7 | 長期債務 |
2013年6月14日，公司與Hercules Growth Capital，Inc.簽訂了風險債務貸款安排。(“大力神”)，2014年6月26日修訂和重述，2016年5月6日再次修訂(“2016年修訂設施”)。2018年12月6日，本公司簽署了對第二次修訂和重新簽署的貸款和擔保協議的修正案，這兩項協議都為當時存在的美元進行了再融資。
根據2018年修訂貸款，公司支付了
2018年修訂貸款的攤餘費用(包括作為應計費用和其他流動負債一部分列報的到期利息)為#美元。
截至2020年6月30日的三個月和六個月內，與2018年修訂貸款相關的利息支出為$
作為2018年修訂貸款的一項公約，本公司有定期報告的要求，並被要求在美國的銀行賬户中保持最低現金餘額，相當於(I)中的較小者
2018年經修訂融資包含的條款包括髮生重大不利影響(如其定義)，這將使Hercules有權宣佈本公司立即到期和應付的所有本金、利息和其他金額。截至2020年6月30日，公司遵守了所有契約和條款。
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目錄
8股份薪酬
本公司以股份為基礎的薪酬計劃包括2014年修訂及重訂購股權計劃(“2014年計劃”)及納斯達克全球精選市場規則第5653(C)(4)條下的獎勵計劃，其條款與2014年計劃相若(統稱為“2014年計劃”)。在2018年6月的年度股東大會上，公司股東通過了對2014年計劃的修訂，將授權發行的股份增加了
| a) | 2014年計劃 |
按分類確認的按分類確認的基於股份的薪酬費用包括在合併業務表和與2014年計劃有關的2014年計劃中，如下所示：
| 截至6月30日的三個月： | 截至6月30日的6個月： | ||||||||||
| 2020 |
| 2019 | 2020 | 2019 | |||||||
(千) | (千) | |||||||||||
研究與發展 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
銷售、一般和行政 | | | | | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
按獎勵類型確認的下列期間的基於股份的薪酬費用如下：
截至6月30日的三個月： | 截至6月30日的6個月： | |||||||||||
| 2020 |
| 2019 | 2020 | 2019 | |||||||
(千) | (千) | |||||||||||
獎勵類型 | ||||||||||||
股票期權 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
受限股份單位(“RSU”) | | | | | ||||||||
性能共享單位(“PSU”) | | | | | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2020年6月30日，2014年計劃下與未歸屬獎勵相關的未確認的基於股份的薪酬支出為：
| 無法識別 |
| 加權平均 | ||
| 基於共享的 |
| 剩餘 | ||
補償 | 的期限 | ||||
費用 | * | ||||
(千) | (以年為單位) | ||||
獎勵類型 | |||||
股票期權 | $ | | |||
限售股單位 | | ||||
績效共享單位 | | ||||
總計 | $ | | |||
本公司通過新發行的普通股滿足股票期權的行使以及RSU和PSU的歸屬。
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目錄
股票期權
下表彙總了截至2020年6月30日的6個月的選項活動：
選項 | |||||
數量 | 加權平均 | ||||
| 普通股 |
| 行權價格 | ||
截至2019年12月31日未償還 | | $ | | ||
授與 | | $ | | ||
沒收 | ( | $ | | ||
已行使 | ( | $ | | ||
未償還，截至2020年6月30日 | | $ | | ||
其中，於2020年6月30日完全歸屬並可行使 | | $ | | ||
其中，未償還，預計將在2020年6月30日之後歸屬 | | $ | | ||
期內已發行期權的加權平均授予日公允價值合計(百萬美元) | $ | | |||
期內期權銷售收益(單位：百萬美元) | $ | |
股票期權在授予之日定價，除授予非執行董事的某些授予外，在一段時間內授予
發行的每個期權的公允價值在相應的授予日使用Hull&White期權定價模型進行估算，該模型採用以下加權平均假設：
截至6月30日的三個月： |
| 截至6月30日的6個月： | ||||||
假設 |
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 |
預期波動率 | ||||||||
預期條款 | ||||||||
無風險利率 | ||||||||
預期股息收益率 | ||||||||
受限股份單位(“RSU”)
下表彙總了截至2020年6月30日的六個月的RSU活動：
RSU | |||||
|
| 加權平均 | |||
數量 | 贈與日期集市 | ||||
普通股 | 價值 | ||||
2019年12月31日未歸屬 | | $ | | ||
授與 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
沒收 | ( | $ | | ||
截至2020年6月30日的非既得利益者 | | $ | | ||
合計加權平均批出日期期間批出的回購單位公允價值(以百萬元為單位) | $ | | |||
RSU套在上面至
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目錄
性能共享單位(“PSU”)
下表彙總了截至2020年6月30日的六個月的PSU活動：
PSU | |||||
|
| 加權平均 | |||
數量 | 贈與日期集市 | ||||
普通股 | 價值 | ||||
2019年12月31日未歸屬 | | $ | | ||
授與 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
截至2020年6月30日的非既得利益者 | | $ | | ||
期內批出的承建單位的總加權平均批出日期公允價值(以百萬元為單位) | $ | | |||
2019年1月，公司將PSU授予其高管和其他高級管理層成員。這些PSU是根據公司董事會對截至2019年12月31日的商定業績目標實現水平的評估，截至2020年1月賺取的。PSU背心後
| b) | 員工購股計劃(“員工持股計劃”) |
2018年6月，公司股東通過並批准了一項ESPP，允許公司發行最多
9 | 所得税 |
遞延税項資產及遞延税項負債乃根據財務報表賬面值與資產及負債的所得税基準之間的暫時性差異而產生的預期未來税項後果，採用現行法定税率確認。如果部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則計入遞延税項資產的估值津貼。公司在簽訂中超貝林協議的同時，重新評估了全額估值免税額的必要性。CSL Behring協議的完成取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法的審查是否成功完成，而這一審查迄今尚未完成。交易的完成取決於監管審查過程的時間、範圍和結果。在評估本公司的遞延税項資產是否更有可能實現時，本公司考慮了所有相關事實和情況，特別是包括類似的監管審查以及本公司報告的三年累計虧損。該公司的結論是，自2020年6月30日起，應繼續記錄全額估值津貼。截至2019年12月31日，公司的估值津貼為$
18
目錄
10基本和稀釋後每股收益
稀釋每股收益是通過調整已發行普通股的加權平均數來計算的，假設所有潛在的稀釋性普通股都被轉換了。由於本公司已出現虧損，所有具攤薄潛力的普通股如兑換，將會產生反攤薄效果，因此不計入每股虧損計算。這些股票在不影響國庫方法的應用或行使價格將分別高於2020年6月30日和2019年6月30日股價的情況下提交。此外，BMS的認股權證在這些日期還不能行使，因為這需要BMS事先指定協作目標。這通常會導致潛在攤薄的普通股數量較少，因為一些股票期權授予以及BMS認股權證將被排除在外。
具有攤薄潛力的普通股摘要如下：
年6月30日 | ||||
| 2020 |
| 2019 | |
(普通股) | ||||
BMS認股權證 | | | ||
2014年計劃下的股票期權 | | | ||
未授予的RSU和賺取的PSU | | | ||
先前期權計劃下的股票期權 | | | ||
員工購股計劃 | | | ||
潛在稀釋性普通股總數 | | | ||
11後續事件
沒有。
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目錄
第二項。管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析(“MD&A”)旨在幫助讀者瞭解我們的經營業績和財務狀況。本MD&A是對我們未經審計的綜合財務報表及其附註和本10-Q表格季度報告中包括的其他披露(包括第II部分第1A項“風險因素”項下的披露)的補充，並應與我們的未經審計的綜合財務報表及其附註一起閲讀，以及我們的經審計的財務信息及其附註包括在我們的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，於2020年3月2日提交給美國證券交易委員會(SEC)。我們未經審計的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。(“美國公認會計原則”)，除非另有説明，否則均以美元列示。
概述
我們是基因治療領域的領先者，尋求為患有遺傳病和其他破壞性疾病的患者開發具有潛在療效的單一治療方法。我們正在推進創新基因療法的重點流水線，包括治療血友病B的候選產品，我們打算根據CSL Behring協議(定義如下)將其授權給CSL Behring，以及亨廷頓病。我們相信，我們經過驗證的技術平臺和製造能力為我們提供了獨特的競爭優勢，包括降低開發風險、成本和上市時間的潛力。我們在自己的設施中生產基於AAV的基因療法，採用專有的、商業規模的、當前良好的製造規範(“cGMP”)兼容的製造工藝。我們相信，我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的工廠是世界領先、用途最廣的基因療法制造工廠之一。.
業務發展
以下是我們最近的重要業務發展摘要：
CSL Behring商業化和許可協議
2020年6月24日，我們的全資子公司uniQure Bioharma B.V.與CSL Behring LLC(“CSL Behring”)簽訂了一項商業化和許可協議(“CSL Behring協議”)，向CSL Behring提供了CSL Behring對我們針對血友病B患者的研究基因療法etranacogene dezparvovec(“產品”)的全球獨家權利。
根據CSL Behring協議的條款，我們將在CSL Behring協議結束後獲得4.5億美元的預付現金，並有資格根據監管和商業里程碑獲得最高16億美元的付款。根據銷售門檻，我們還將有資格獲得兩位數的分級版税，最高可達產品淨銷售額的20%。
根據CSL Behring協議，我們將負責完成HOPE-B臨牀試驗、製造工藝驗證和產品的製造供應，直到將這些能力轉移到CSL Behring或其指定的合同製造組織為止。根據開發和商業供應協議，我們將按照合同約定的價格向CSL貝靈提供產品。我們和中超貝林在簽署中超貝林協議的同時簽署了開發和商業供應協議。某些條款在我們獲得監管部門批准完成交易後才會生效。我們根據CSL Behring協議進行的臨牀開發和監管活動將由CSL Behring報銷。CSL Behring將負責產品的全球監管提交和商業化要求。
20
目錄
不是在中超貝林的情況下 根據協議，我們和CSL Behring均不得對任何基因治療產品、基因編輯產品或任何其他由AAV載體組成的產品進行核苷酸轉移(包括DNA和RNA)以治療、預防或治癒血友病B，從2020年6月24日開始至該產品在美國首次商業銷售後的四年內進行任何臨牀試驗，但要求延長標籤或獲得美國或歐盟以外的營銷授權的試驗除外，並且我們和CSL Behring都不能對任何基因治療產品、基因編輯產品或由AAV載體組成的任何其他產品進行任何臨牀試驗，該試驗從2020年6月24日開始持續到該產品在美國首次商業銷售後的四年內，但不包括為延長標籤或獲得在美國或歐盟以外的市場營銷授權所需的試驗2020年，並在該產品在美國首次商業銷售後持續七年。只要遵循一定的預防措施，以確保CSL Behring的機密信息和我們與產品相關的專有技術不會被正在開發或商業化此類競爭產品的收購方人員使用或訪問，則此獨家承諾不會約束擁有或控制此類產品的我們的收購方。
除非按下文所述提前終止，否則CSL Behring協議將在各個國家的基礎上繼續，直到一個國家的特許權使用費期限屆滿。特許權使用費期限在一個國家/地區到期，以下列時間為準：(A)產品在該國家/地區首次商業銷售後15年內到期；(B)產品在該國家/地區的監管排他性到期；(C)在該國家/地區涵蓋產品的特定許可專利的所有有效權利主張到期。我們或中超貝林都可能終止中超貝林 另一方實質性違約的協議，如果這種違約在規定的治療期內沒有得到補救的話。此外，如果CSL Behring在任何一組主要國家/地區的產品首次獲得監管部門批准後，在很長一段時間內未能將該產品商業化(除某些指定的原因外)，並且此類失敗未在指定的治療期內治癒，則我們可以終止CSL Behring 協議。為方便起見，中超貝靈也可能終止中超貝林協議。
CSL Behring協議的完成取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法的審查是否成功完成，而這一審查迄今尚未完成。交易的結束取決於監管審查過程的時間、範圍和結果。我們不認為交易的完成會導致違反任何適用的反壟斷法。然而，不能保證不會以反壟斷為由提出挑戰，或者如果提出這樣的挑戰，結果會是什麼。根據我們現有的許可和其他協議，合同要求我們總共向我們的許可人和財務顧問支付從低到高個位數百分比的任何預付款(“許可費”)。
截至2020年6月30日，我們得出結論，我們無權收到根據CSL Behring協議我們可能收到的任何預付款、監管和銷售里程碑付款或特許權使用費(統稱“CSL許可證收入”)，因為所有付款都取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法成功完成審查。因此，根據ASC 606，我們決定不確認與CSL許可證收入相關的任何收入。
我們決定，根據荷蘭TAW法律，我們將確認CSL Behring許可收入以及許可費為根據CSL Behring協議我們根據合同有權(或有義務支付)付款之日起的應税結果。我們預計，除了我們收到4.5億美元預付款的那段時間外，我們在荷蘭的應税虧損將繼續發生。如果我們確認2020年4.5億美元的預付款，這筆付款將按25.0%的税率繳納荷蘭企業所得税。任何CSL許可證收入，包括我們此後確認的預付款，都將按21.7%的税率繳納荷蘭公司所得税。然而，我們預計在確認4.5億美元的預付款為應税收入期間，我們不會被要求支付任何所得税，因為這種支付預計不會超過我們在荷蘭結轉的淨運營虧損。從歷史上看，我們對我們的遞延税金淨資產記錄了全額估值津貼。
未來的應納税所得額或虧損以及估值免税額的潛在逆轉將受到多種因素的影響，其中一些因素不是我們所能控制的。這些因素包括美國、澳大利亞和英國根據反壟斷法進行審查的結果和時間、荷蘭企業所得税税率在2021年的變化、我們可能因CSL貝林協議而產生的額外淨運營虧損，以及我們需要支付的許可費金額。
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目錄
我們確認遞延税項資產的程度是，我們確定這些資產更有可能變現。在作出這個決定時，我們權衡了所有可得的正面和負面證據，包括CSL Behring協議的未來收入預測，並得出結論，遞延税項資產更有可能無法變現。因此，截至2020年6月30日，我們繼續錄得全額估值津貼。
血友病B計劃-Etranacogene dezparvovec(AMT-061)
2018年6月，我們啟動了我們的三期HOPE-B關鍵試驗--etranacogene dezparvovec(“HOPE-B試驗”)。HOPE-B試驗是一項多國、多中心、開放標籤、單臂研究，旨在評估etraacogene dezparvovec的安全性和有效性。在6個月的引導期之後，患者接受了一次靜脈注射埃拉新地扎洛韋克(Etranacogene Dezparvovec)。這項研究的主要終點是基於服用etranacogene dezparvovec後達到的FIX活動水平，次要終點是測量每年的FIX替代療法的使用率、每年的出血率和安全性。參加HOPE-B試驗的患者接受了預先存在的AAV5中和抗體的檢測，但沒有根據他們的滴度將其排除在試驗之外。
2020年3月，我們完成了HOPE-B試驗中54名患者的劑量。根據臨牀試驗方案，目標患者數量為50人。如下文所述，我們已經並將繼續實施各種措施，使我們能夠在食品和藥物管理局就新冠肺炎冠狀病毒大流行(“新冠肺炎”)的影響提供的指導下，密切監測試驗情況，以便將患者隨訪中的任何風險或中斷降至最低。
2018年8月，我們啟動了etranacogene dezparvovec的IIb期劑量驗證性研究。2019年12月，我們公佈了這項研究的52周隨訪數據，顯示在一次性服用etranacogene dezparvovec後，所有三名患者都穩定並維持了治療水平的FIX活動。給藥後52周，3名患者的平均FIX活動度是正常的41%，其中第一名患者的FIX活動達到正常的50%，第二名患者的FIX活動達到正常的31%，第三名患者的FIX活動達到正常的41%。第二名和第三名患者之前篩查失敗，由於先前存在針對不同AAV載體的中和抗體，因此被排除在另一項基因治療研究之外。
Etranacogene dezparvovec獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的突破性治療稱號，並獲得了歐洲藥品管理局(EMA)的Prime計劃。
亨廷頓病計劃(AMT-130)
AMT-130是我們治療亨廷頓病的新型基因治療候選藥物。AMT-130利用我們的miQURE專有的基因沉默平臺，並結合了AAV載體，該載體攜帶專門設計用於沉默Huntingtin基因和潛在劇毒的外顯子1蛋白片段的miRNA。AMT-130已經從FDA獲得了孤兒藥物和快車道稱號，並從EMA獲得了孤兒藥物產品稱號。
2020年6月，我們宣佈完成AMT-130治療亨廷頓病的I/II期臨牀試驗的前兩個患者程序。這些程序是在新冠肺炎大流行和美國相關的緊急狀態聲明導致的推遲之後進行的。I/II期方案是一項隨機、模擬手術控制的雙盲研究，在美國的三個手術部位和多個參考的非手術部位進行。該研究的主要目標是評估兩劑AMT-130的安全性、耐受性和有效性。
AMT-150治療脊髓小腦性共濟失調3型(SCA3)
2020年5月，我們在美國基因和細胞治療學會(“ASGCT”)年會上公佈了我們的基因治療候選者SCA3的臨牀前數據。在一項體內臨牀前研究中，6名非人靈長類動物(NHP)通過枕大池一次性注射AMT-150，以評估AMT-150的表達和分佈。8周後採集的樣本顯示，大腦和脊髓被廣泛轉導，在後顱窩和皮質區域發現了最高的基因組拷貝。在其他臨牀前研究中，研究人員在SCA3小鼠模型以及人類誘導的多能幹細胞(“IPSC”)來源的神經元和星形膠質細胞中評估了AMT-150，以研究AAV5-miATXN3潛在的非靶向效應。來自兩名SCA3患者的IPSC來源的細胞培養，代表了AMT-150治療靶點中與疾病最相關的細胞類型。在經AMT-150轉導的IPSC來源的神經元和星形膠質細胞中，觀察到miATXN3有明顯的劑量依賴性表達。成熟的miATXN3分子還與細胞外小泡相關，這與劑量和miATXN3的表達密切相關，這表明工程miATXN3具有潛在的治療推廣前景。此外，AMT-150在人類神經元和各種SCA3小鼠模型中顯示ATXN3基因被敲除，並隨後出現神經病理改善。
22
目錄
AMT-190治療法布里病
2020年5月，我們在ASGCT年會上公佈了我們的Fabry病基因治療候選藥物AMT-190的臨牀前數據。對野生型NHP進行體內研究，以評估AAV注射時專有的、獨家許可的修飾NAGA(“ModNAGA”)的表達。這些研究表明，單次給藥AMT-190導致ModNAGA在肝臟中的表達和NHP血漿中GLA活性水平的顯著增加。
A型血友病用AMT-180
2020年6月，我們宣佈，我們計劃取消針對血友病A患者的AMT-180研究計劃的優先順序，這是我們努力專注於那些最有潛力改善患者生活併為股東創造長期價值的基因治療計劃的一部分。
新冠肺炎措施
2019年12月，報告了新型冠狀病毒病新冠肺炎，2020年1月，世界衞生組織宣佈其為國際關注的突發公共衞生事件。2020年2月28日，由於病例數量和受影響國家持續增加，世衞組織在全球層面將對新冠肺炎威脅的評估從高上調至極高，並於2020年3月11日將新冠肺炎定性為大流行。
從2020年3月開始，我們實施了應對新冠肺炎對我們業務影響的措施。自2020年3月13日起，我們規定阿姆斯特丹和列剋星敦工廠的所有非必要員工都必須在家工作。我們支持員工建立健康高效的遠程工作環境。在實施這一政策的同時，我們加快了一系列信息技術安全措施(如雙因素身份驗證)的推出，以應對我們與遠程工作的員工一起可能面臨的更大風險。此外，我們還針對向供應商付款所涉及的關鍵功能(如財務和供應鏈)進行了關於網絡安全的意識培訓。
作為一家生物製藥研發公司，根據馬薩諸塞州州長於2020年3月23日發佈的“呆在家裏”的建議，我們被視為提供必要的服務，因此我們將維持我們在列剋星敦工廠的製造業務。我們調整了在阿姆斯特丹工廠的實驗室操作，以遵守社會距離規則，並在當前情況下確保員工的健康和福祉。我們已經不鼓勵我們的員工使用公共交通工具，並正在根據荷蘭有關當局建議的政策，在2020年6月1日之前安排替代交通工具來容納他們。
我們經常在我們的兩個地點舉行當地管理層的情況視頻會議，以及領導班子視頻會議，以執行這些措施並監測不斷髮展的局勢。此外，我們通過定期時事通訊通知我們的員工，並組織了虛擬的本地和全球市政廳來分享信息，為我們的員工提供指導和支持。
我們根據食品藥品管理局於2020年3月18日發佈的“新冠肺炎大流行期間醫療產品臨牀試驗實施指南”提供的指導和靈活性調整了我們正在進行的臨牀研究活動，試圖將患者用藥或隨訪中的任何風險、中斷或延誤降至最低。
我們正在開始分階段重新開放阿姆斯特丹和列剋星敦的設施，以符合當地政府規定的重新開放計劃。從2020年6月1日開始，我們鼓勵我們的阿姆斯特丹員工每週至少在辦公室工作兩天，從那時起，大約50%的當地員工一直在現場工作。我們不能在列剋星敦工廠之外履行職責的員工繼續在我們的列剋星敦工廠工作。其他員工已有限地返回我們的列剋星敦工廠，並鼓勵所有員工儘可能在家工作。為了確保我們列剋星敦設施有足夠的社交距離，我們的新冠肺炎協議目前將入住率限制在馬薩諸塞州新冠肺炎指導方針允許的人數以下。在馬薩諸塞州重新開放計劃的所有階段，我們在列剋星敦工廠的入住率一直不到我們允許入住率的大約20%。
新冠肺炎對我們的經營業績和整體財務業績的更廣泛影響仍然不確定。新冠肺炎疫情及其不良影響在我們和我們的第三方商業夥伴開展業務的地方變得更加普遍。雖然我們經歷了新冠肺炎事件造成的運營中斷，但我們正在適應當前的環境，將對我們業務的影響降至最低。然而，我們在未來的運營中可能會遇到更明顯的中斷。
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目錄
我們相信，截至2020年6月30日的現金和現金等價物將使我們能夠為運營費用提供資金，包括到期的債務償還義務和2022年之前的資本支出要求。在收到CSL Behring協議結束時到期的4.5億美元付款後，我們預計我們的現金和現金等價物將足以為2024年下半年的運營提供資金。CSL Behring協議所考慮的交易的完成取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法的審查是否成功完成，而這一審查迄今尚未完成。CSL Behring協議考慮的交易預計將對我們的盈利能力和現金流產生重大影響。我們預計在完成交易期間將產生正現金流，並確認與CSL Behring協議相關的重大收入。然而，我們預計在我們完成CSL Behring協議預期的交易的會計年度之外，將繼續招致虧損併產生負現金流。我們沒有確定的額外資金來源。在此之前，如果有的話，因為我們可以通過成功地將我們的專利產品候選商業化而產生大量現金流，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。與其他與我們業務相關的風險因素類似，新冠肺炎可能會對我們產生此類額外資金的能力產生不利影響。
BMS協作
我們於2015年5月與百時美施貴寶(“百時美施貴寶”)簽訂了合作和許可協議。我們一直在支持BMS在我們的基因治療技術平臺的發現、非臨牀、分析和過程開發方面的努力，以研究、開發和商業化針對心血管和其他疾病的多靶點(“合作目標”)的治療藥物。對於任何先進的協作目標，我們將負責使用我們的載體技術和基於昆蟲細胞的工業專有製造平臺製造臨牀和商業用品。BMS已經報銷了我們在最初研究期限內支持合作的所有研發費用。BMS將領導目前活躍的所有四個協作目標以及可能推進的其他協作目標的開發、管理和商業活動。
2019年2月，BMS要求將研究期限延長一年。2019年4月，在評估了此協作的進展和我們不斷擴大的專有計劃後，我們通知BMS，我們不打算同意延長研究期限。因此，合作項下最初的四年研究期於2019年5月21日結束。該公司已同意對其在與協作計劃競爭的某些計劃上直接或間接通過任何附屬公司或第三方獨立工作的能力進行某些限制。我們目前正在與BMS討論，可能會在研究期限結束後修改合作和許可協議以及其他相關協議。這些討論的最終解決方案可能會也可能不會導致我們與BMS的合作發生實質性變化。
組織
2020年6月17日，我們的股東投票批准任命倫納德·E·波斯特博士為董事會非執行董事。波斯特博士接替了大衞·謝弗(David Schaffer)博士，後者的董事會非執行董事任期於同一天結束。
知識產權
2020年1月4日，一份請願書要求跨部門審查美國專利號9,249,405(“‘405專利”)的專利由輝瑞公司提交。請願書試圖使‘405專利的權利要求6和9-15無效。2020年4月17日，我們提交了對請願書的初步答覆，否認了‘405專利的權利要求6和9-13，並以其他方式請求駁回請願書。2020年7月13日，美國專利商標局發佈了申請美國專利商標局跨部門審查。我們正在準備對請願書的回覆，根據訴訟程序設定的時間表，請願書將於2020年10月5日到期。
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目錄
財務概述
我們運營結果的主要組成部分包括：
截至6月30日的三個月： | 截至6月30日的6個月： | |||||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 |
| 2019 | |||||
(千) | (千) | |||||||||||
總收入 | $ | 1,535 | $ | 2,474 | $ | 1,639 | $ | 3,610 | ||||
研究開發費用 | (28,401) | (24,154) | (54,414) | (44,691) | ||||||||
銷售、一般和行政費用 | (11,511) | (7,870) | (20,583) | (15,937) | ||||||||
淨損失 | (42,551) | (31,399) | (70,550) | (59,171) | ||||||||
截至2020年6月30日和2019年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為3.143億美元和3.778億美元。截至2020年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為4260萬美元和7060萬美元，而2019年同期分別為3140萬美元和5920萬美元。截至2020年6月30日和2019年12月31日，我們累計赤字分別為7.303億美元和6.597億美元。在我們與CSL Behring的合作和許可協議可能結束後，我們將根據ASC 606確認的許可收入數額將對我們的損失產生重大影響。
我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
| ● | 為我們的亨廷頓病基因治療項目推進AMT-130的臨牀開發； |
| ● | 建設我們的商業和醫療事務基礎設施，併為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求市場批准(包括etranacogene dezparvovec，如果我們與CSL Behring的合作和許可協議不會結束)； |
| ● | 推進與針對肝臟和中樞神經系統(“CNS”)疾病的基因治療候選相關的多個研究項目； |
| ● | 繼續擴大、增強和優化我們的技術平臺，包括我們的製造能力、下一代病毒載體和啟動子以及其他使能技術； |
| ● | 繼續擴大我們的員工基礎，以支持研發以及綜合和行政職能； |
| ● | 獲得或獲得新的治療靶點或候選產品的許可權；以及 |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合，包括來自第三方的許可內額外知識產權。 |
有關上述金額的詳細組成部分和分析，請參閲下面的“運營結果”。
關鍵會計政策和估算
在根據美國公認會計原則和美國證券交易委員會頒佈的規則和法規編制我們的綜合財務報表時，我們會做出可能對我們的淨收益/虧損產生重大影響並影響某些資產、負債、收入和費用的報告金額以及相關披露的假設、判斷和估計。我們會持續評估我們的估計及判斷，包括與執行ASC 842租約、根據ASC 606確認許可收入、BMS認股權證、以股份為基礎的付款及與估值津貼相關的公司所得税有關的估計及判斷。我們的假設、判斷和估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不清楚的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。在作出估計和判斷時，管理層採用關鍵的會計政策。截至二零二零年六月三十日止六個月內，我們的重要會計政策並無重大變動。截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，該報告於2020年3月2日提交給SEC.
我們相信，根據ASC 606確認許可收入所涉及的假設、判斷和估計、BMS認股權證、基於股份的支付、與估值津貼相關的公司所得税以及根據ASC 842對經營租賃的會計處理是我們的重要會計政策。
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目錄
在編制截至2020年6月30日的三個月和六個月期間的合併財務報表時，我們需要分析CSL Behring協議的會計處理。這一分析要求我們對交易完成的時機和可能性做出判斷。
CSL Behring協議的完成取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法的審查是否成功完成，而這一審查迄今尚未完成。交易的完成取決於監管審查過程的時間、範圍和結果。我們不認為交易的完成會導致違反任何適用的反壟斷法。然而，不能保證不會以反壟斷為由提出挑戰，或者如果提出這樣的挑戰，結果會是什麼。
截至2020年6月30日，我們得出結論，我們沒有可強制執行的權利獲得根據CSL Behring協議我們可能獲得的任何CSL許可證收入，因為所有付款都取決於美國、澳大利亞和英國根據反壟斷法成功完成審查。因此，根據ASC 606，我們決定不確認與CSL許可證收入相關的任何收入。
我們確認遞延税項資產的程度是，我們確定這些資產更有可能變現。在作出這個決定時，我們權衡了所有可得的正面和負面證據，包括CSL Behring協議的未來收入預測，並得出結論，遞延税項資產更有可能無法變現。因此，截至2020年6月30日，我們繼續錄得全額估值津貼。
營業收入
我們確認與臨牀前協作目標特定、非臨牀、分析和流程開發活動相關的協作收入，根據我們的協作和許可協議，在2019年5月21日結束的初始研究期限內，這些活動可由BMS報銷。我們目前正在與BMS討論，在研究期結束後可能修改BMS CLA和其他相關協議。在這些討論期間，我們或BMS可能隨時終止，我們同意在某些條件下，繼續為臨牀前協作目標提供有限的支持，任何相關費用將由BMS報銷。
我們確認與我們從BMS收到或可能收到的不可退還的預付款、目標指定費用和研發里程碑付款的攤銷相關的許可收入。這些現金支付的時間可能不同於收入的確認，因為收入是在業績期間遞延確認的。我們確認其他收入，如銷售里程碑付款，當賺取時。
研究開發費用
我們按所發生的費用計入研究和開發(“R&D”)費用。我們的研發費用通常包括開發我們的目標候選人所發生的成本，其中包括：
| ● | 與員工相關的費用，包括工資、福利、差旅和以股份為基礎的薪酬費用； |
| ● | 實驗室研究、臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗、統計分析和報告撰寫的費用，以及與臨牀研究機構和其他第三方供應商發生的法規遵從性費用； |
| ● | 進行一致性和可比性研究的費用； |
| ● | 開發和改進我們的製造工藝和方法所產生的成本； |
| ● | 與我們下一代載體和啟動子平臺的研究活動相關的成本；以及 |
| ● | 設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護、保險和其他用品的直接和已分配費用。 |
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目錄
根據我們研發活動的時間安排，我們的研發費用在不同時期可能會有很大差異，包括生產活動、法規提交和患者參加臨牀試驗的情況。我們候選產品的成功開發具有很大的不確定性。由於與開發基因療法相關的許多風險和不確定性，估計我們任何候選產品的開發性質、時間或成本都需要相當大的判斷，包括以下不確定性：
| ● | 我們研發活動的範圍、進度和費用； |
| ● | 我們成功製造和擴大生產的能力； |
| ● | 臨牀試驗方案、登記速度和結果數據； |
| ● | 我們候選產品的有效性和安全性； |
| ● | 監管批准的時間；以及 |
| ● | 我們有能力與分擔我們開發項目成本的合作者就持續開發預算達成一致。 |
對於我們可能開發的候選產品，這些變量中的任何一個的結果發生變化，包括新冠肺炎大流行的結果，都可能意味着與開發候選產品相關的費用和時間發生重大變化。
銷售、一般和行政費用
我們的一般和行政費用主要包括員工、辦公室、諮詢、法律和其他專業和行政費用。作為一家上市公司，我們產生與運營相關的費用，包括人事、法律、會計和審計費用、董事會費用、董事和高級管理人員責任保險費、納斯達克上市費用、與投資者關係相關的費用以及與業務發展和維護我們的專利和許可組合相關的費用。我們的銷售成本包括員工費用以及與etranacogene dezparvovec商業發佈相關的專業費用。
其他項目，淨值
我們的其他收入包括補貼我們的研究和開發努力的付款，以及轉租我們阿姆斯特丹工廠的收入。
我們的其他費用包括與轉租收入有關的費用。
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目錄
運營結果
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月比較
下表列出了截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月的對比情況。
截至6月30日的三個月： | |||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 vs 2019年 | ||||
(千) | |||||||||
總收入 | $ | 1,535 | $ | 2,474 | $ | (939) | |||
業務費用： | |||||||||
研究開發費用 | (28,401) | (24,154) | (4,247) | ||||||
銷售、一般和行政費用 | (11,511) | (7,870) | (3,641) | ||||||
業務費用共計 | (39,912) | (32,024) | (7,888) | ||||||
其他收入 | 669 | 566 | 103 | ||||||
其他費用 | (500) | (347) | (153) | ||||||
運營損失 | (38,208) | (29,331) | (8,877) | ||||||
其他非營業項目，淨額 | (4,343) | (2,068) | (2,275) | ||||||
淨損失 | $ | (42,551) | $ | (31,399) | $ | (11,152) | |||
營業收入
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，我們的收入如下：
截至6月30日的三個月： | |||||||||
(千) | |||||||||
許可證收入 | $ | 1,530 | $ | 2,108 | $ | (578) | |||
協作收入 | 5 | 366 | (361) | ||||||
總收入 | $ | 1,535 | $ | 2,474 | $ | (939) | |||
我們確認2015年從BMS收到的與預付款和目標指定費用相關的許可證收入。在截至2020年6月30日的三個月裏，我們確認了150萬美元的許可證收入，而2019年同期為210萬美元。許可證收入的減少主要是由於我們圍繞BMS CLA的潛在修訂正在進行的討論導致開發時間表延遲的結果。繼續進行這些討論在一定程度上受到了各方將業務重心調整到新冠肺炎的影響。
在截至2020年6月30日的三個月中，我們確認了2000萬美元的協作收入，而2019年同期為40萬美元。協作收入的減少主要是由於BMS CLA下的初始研究期限於2019年5月終止後活動減少。
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目錄
研究開發費用
截至2020年6月30日的三個月的研發費用為2840萬美元，而2019年同期為2420萬美元。其他研發費用在下表中單獨分類。這些不會分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至6月30日的三個月： | |||||||||
2020 | 2019 | 2020 vs 2019年 | |||||||
(千) | |||||||||
古近紀dezparvovec(AMT-060/061) | $ | 4,673 | $ | 4,363 | $ | 310 | |||
亨廷頓病(AMT-130) | 2,095 | 1,164 | 931 | ||||||
臨牀前開發計劃和平臺相關費用 | 1,770 | 1,546 | 224 | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 8,538 | $ | 7,073 | $ | 1,465 | |||
與員工和承包商相關的費用 | 9,990 | 8,239 | 1,751 | ||||||
基於股份的薪酬費用 | 2,894 | 2,111 | 783 | ||||||
設施費用 | 4,185 | 3,625 | 560 | ||||||
可處置的 | 2,501 | 2,662 | (161) | ||||||
其他費用 | 293 | 444 | (151) | ||||||
其他研發費用合計 | $ | 19,863 | $ | 17,081 | $ | 2,782 | |||
研發費用總額 | $ | 28,401 | $ | 24,154 | $ | 4,247 | |||
直接研發費用
古近紀dezparvovec(AMT-060/061)
在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月裏，我們血友病B計劃的外部成本主要與我們第三階段臨牀試驗的執行有關。我們在2018年1月至2019年9月期間招募了6個月的提前階段的患者，並在2019年1月至2020年3月期間總共給54名患者服用了劑量。我們與etranacogene dezparvovec相關的費用基本上沒有受到新冠肺炎大流行的影響，因為我們在那些我們招收患者的國家關閉之前完成了登記。我們已採取額外措施，儘量減少跟進探訪的風險、幹擾或延誤。
此外，在我們AMT-060的I/II期臨牀試驗和etranacogene dezparvovec的IIb期臨牀試驗中，我們繼續產生患者長期隨訪的費用。
亨廷頓病(AMT-130)
在截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月裏，我們開發亨廷頓病的外部成本主要與執行我們的I/II期臨牀試驗以及與2020年6月前兩名患者手術相關的費用有關。由於美國與新冠肺炎有關的緊急狀態聲明導致程序暫時推遲，與程序有關的費用被推遲。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2020年6月30日的三個月中，我們產生了180萬美元的成本，主要與我們的臨牀前活動相關，主要與血友病A(AMT-180)、SCA3(AMT-150)和Fabry病(AMT-190)的候選產品相關，以及各種其他研究計劃和技術創新項目，而2019年同期為150萬美元。
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其他研發費用
| ● | 在截至2020年6月30日的三個月裏，我們發生了1000萬美元的人事和承包商相關費用，而2019年同期為820萬美元。在截至2020年6月30日的三個月裏，我們的成本增加了180萬美元，這是因為招聘人員來支持我們的候選產品的開發； |
| ● | 在截至2020年6月30日的三個月裏，我們產生了290萬美元的基於股票的薪酬支出，而2019年同期為210萬美元；以及 |
| ● | 在截至2020年6月30日的三個月裏，我們發生了420萬美元的運營費用和與租賃設施相關的折舊費用，而2019年同期為360萬美元。在截至2020年6月30日的三個月內，我們的成本主要是由於延長和擴大(從2019年6月起)我們列剋星敦設施的租賃而增加的。 |
銷售、一般和行政費用
截至2020年6月30日的三個月的銷售、一般和行政費用為1,150萬美元，而2019年同期為790萬美元。
| ● | 在截至2020年6月30日的三個月裏，我們發生了290萬美元的人事和承包商相關費用，而2019年同期為240萬美元； |
| ● | 在截至2020年6月30日的三個月裏，我們產生了280萬美元的基於股票的薪酬支出，而2019年同期為240萬美元；以及 |
| ● | 在截至2020年6月30日的三個月裏，我們產生了300萬美元的專業費用，而2019年同期為130萬美元。這一增長主要是由企業舉措推動的。 |
我們的銷售、一般和行政費用基本上沒有受到新冠肺炎疫情的影響。
其他項目，淨值
在截至2020年6月30日的三個月裏，我們確認了從歐洲當局收到的用於補貼我們在荷蘭的研發工作的付款的收入為30萬美元，而2019年同期為30萬美元。
其他非營業項目，淨額
我們確認與我們的現金和現金等價物相關的利息收入。
我們持有貨幣項目，並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們承認與這些外幣變動相關的外匯結果。
我們在2015年向BMS發出了搜查證。我們在其他營業外(費用)/收入中確認這些認股權證的公允價值變化。
截至2020年6月30日和2019年6月30日的三個月，我們的其他非營業項目淨額如下：
截至6月30日的三個月： | |||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020 vs 2019年 | ||||
(千) | |||||||||
利息收入 | $ | 81 | $ | 728 | $ | (647) | |||
利息支出-大力神長期債務 | (970) | (937) | (33) | ||||||
淨外幣損失 | (3,645) | (1,252) | (2,393) | ||||||
其他營業外損益 | 191 | (607) | 798 | ||||||
其他營業外虧損合計(淨額) | $ | (4,343) | $ | (2,068) | $ | (2,275) | |||
在截至2020年6月30日的三個月裏，我們確認了與從Hercules借款以及現金和現金等價物相關的淨外幣虧損360萬美元，而2019年同期淨虧損130萬美元。
在截至2020年6月30日的三個月中，我們確認了與BMS權證公允價值變化相關的收入20萬美元，而與2019年同期BMS權證公允價值變化相關的虧損60萬美元。
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目錄
截至2020年6月30日的6個月與2019年6月30日的比較
下表列出了截至2020年6月30日的六個月和2019年6月30日的對比情況。
截至6月30日的6個月： | |||||||||
2020 | 2019 | 2020 vs 2019年 | |||||||
(千) | |||||||||
總收入 | $ | 1,639 | $ | 3,610 | $ | (1,971) | |||
業務費用： | |||||||||
研究開發費用 | (54,414) | (44,691) | (9,723) | ||||||
銷售、一般和行政費用 | (20,583) | (15,937) | (4,646) | ||||||
業務費用共計 | (74,997) | (60,628) | (14,369) | ||||||
其他收入 | 1,526 | 879 | 647 | ||||||
其他費用 | (839) | (696) | (143) | ||||||
運營損失 | (72,671) | (56,835) | (15,836) | ||||||
非營業項目，淨額 | 2,121 | (2,336) | 4,457 | ||||||
淨損失 | $ | (70,550) | $ | (59,171) | $ | (11,379) | |||
營業收入
截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月，我們的收入如下：
截至6月30日的6個月： | ||||||||
2020 | 2019 | 2020 vs 2019年 | ||||||
以千計 | ||||||||
許可證收入 | $ | 1,577 | $ | 2,665 | $ | (1,088) | ||
協作收入 | 62 | 945 | (883) | |||||
總收入 | $ | 1,639 | $ | 3,610 | $ | (1,971) | ||
我們確認2015年從BMS收到的與預付款和目標指定費用相關的許可證收入。在截至2020年6月30日的6個月中，我們確認了160萬美元的許可證收入，而2019年同期為270萬美元。許可證收入的減少主要是由於我們正在圍繞BMS CLA和新冠肺炎的潛在修訂進行的討論導致開發時間表的延遲。繼續進行這些討論在一定程度上受到了各方將業務重心調整到新冠肺炎的影響。
在截至2020年6月30日的6個月中，我們確認了10萬美元的協作收入，而2019年同期為90萬美元。協作收入的減少主要是由於BMS CLA下的初始研究期限於2019年5月終止後活動減少。
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研究開發費用
截至2020年6月30日的6個月，研發費用為5440萬美元，而2019年同期為4470萬美元。其他研發費用在下表中單獨分類。這些不會分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至6月30日的6個月： | |||||||||
2020 | 2019 | 2020 vs 2019年 | |||||||
(千) | |||||||||
古近紀dezparvovec(AMT-060/061) | $ | 9,213 | $ | 7,670 | $ | 1,543 | |||
亨廷頓病(AMT-130) | 3,155 | 1,627 | 1,528 | ||||||
臨牀前開發計劃和平臺相關費用 | 3,225 | 2,435 | 790 | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 15,593 | $ | 11,732 | $ | 3,861 | |||
與員工和承包商相關的費用 | 19,338 | 16,487 | 2,851 | ||||||
基於股份的薪酬費用 | 5,289 | 4,099 | 1,190 | ||||||
設施費用 | 8,201 | 6,919 | 1,282 | ||||||
可處置的 | 4,911 | 4,570 | 341 | ||||||
其他費用 | 1,082 | 884 | 198 | ||||||
其他研發費用合計 | $ | 38,821 | $ | 32,959 | $ | 5,862 | |||
研發費用總額 | $ | 54,414 | $ | 44,691 | $ | 9,723 | |||
直接研發費用
血友病B(AMT-060/061)
在截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月裏，我們血友病B計劃的外部成本主要與我們第三階段臨牀試驗的執行有關。我們在2018年1月至2019年9月期間招募了6個月的提前階段的患者，並在2019年1月至2020年3月期間總共給54名患者服用了劑量。我們與etranacogene dezparvovec相關的費用基本上沒有受到新冠肺炎大流行的影響，因為我們在那些我們招收患者的國家關閉之前完成了登記。我們已採取額外措施，儘量減少跟進探訪的風險、幹擾或延誤。
此外，在我們AMT-060的I/II期臨牀試驗和etranacogene dezparvovec的IIb期臨牀試驗中，我們繼續產生患者長期隨訪的費用。
亨廷頓病(AMT-130)
在截至2020年6月30日和2019年6月30日的6個月中，我們開發亨廷頓病的外部成本主要與執行我們的I/II期臨牀試驗以及與2020年6月前兩名患者手術相關的費用有關。由於美國與新冠肺炎有關的緊急狀態聲明導致程序暫時推遲，與程序有關的費用被推遲。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2020年6月30日的6個月中，我們產生了320萬美元的成本，主要與我們與血友病A(AMT-180)、SCA3(AMT-150)和Fabry病(AMT-190)候選產品相關的臨牀前活動以及各種其他研究計劃和技術創新項目有關，而2019年同期為240萬美元。
32
目錄
其他研發費用
| ● | 在截至2020年6月30日的6個月中，我們發生了1930萬美元的人事和承包商相關費用，而2019年同期為1650萬美元。在截至2020年6月30日的6個月中，我們的成本增加了280萬美元，這是因為招聘人員來支持我們的候選產品的開發； |
| ● | 在截至2020年6月30日的6個月中，我們產生了530萬美元的基於股票的薪酬支出，而2019年同期為410萬美元；以及 |
| ● | 在截至2020年6月30日的6個月裏，我們發生了820萬美元的運營費用和與租賃設施相關的折舊費用，而2019年同期為690萬美元。在截至2020年6月30日的六個月中，我們的成本主要是由於延長和擴大(從2019年6月起)我們列剋星敦設施的租賃而增加的。 |
銷售、一般和行政費用
截至2020年6月30日的6個月，銷售、一般和行政費用為2060萬美元，而2019年同期為1590萬美元。
| ● | 在截至2020年6月30日的6個月中，我們發生了610萬美元的人事和承包商相關費用，而2019年同期為510萬美元； |
| ● | 在截至2020年6月30日的6個月中，我們產生了480萬美元的基於股票的薪酬支出，而2019年同期為480萬美元；以及 |
| ● | 在截至2020年6月30日的6個月中，我們產生了420萬美元的專業費用，而2019年同期為290萬美元。這一下降主要是由各種公司活動的時間安排推動的。 |
我們的銷售、一般和行政費用基本上沒有受到新冠肺炎疫情的影響。
其他項目，淨值
在截至2020年6月30日的6個月裏，我們確認了從歐洲當局收到的用於補貼我們在荷蘭的研發工作的付款的50萬美元收入，而2019年同期為30萬美元。
其他非營業項目，淨額
我們確認與我們的現金和現金等價物相關的利息收入。
我們持有貨幣項目，並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們承認與這些外幣變動相關的外匯結果。
我們在2013年向Hercules發出了搜查證，並在2015年向BMS發出了搜查證。我們在其他營業外(費用)/收入中確認這些認股權證的公允價值變化。在Hercules於2019年2月行使認股權證後，我們不再確認這些認股權證在其他營業外(費用)/收入中的公允價值變化。
截至2020年和2019年6月30日的6個月，我們的其他非營業項目淨額如下：
截至6月30日的6個月： | |||||||||
2020 | 2019 | 2020 vs 2019年 | |||||||
(千) | |||||||||
利息收入 |
| $ | 903 |
| $ | 1,170 |
| $ | (267) |
利息費用 | (1,945) | (1,894) | (51) | ||||||
外幣收益，淨額 | 957 | 1,022 | (65) | ||||||
其他營業外收益/(虧損)，淨額 | 2,206 | (2,634) | 4,840 | ||||||
營業外收入/(虧損)合計，淨額 | $ | 2,121 | $ | (2,336) | $ | 4,457 | |||
在截至2020年6月30日的6個月裏，我們確認了與從Hercules借款以及現金和現金等價物相關的淨外幣收益100萬美元，而2019年同期淨收益為100萬美元。
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目錄
在截至2020年6月30日的6個月中，我們確認了與Hercules和BMS認股權證公允價值變化相關的收入220萬美元，而2019年同期虧損260萬美元。Hercules和BMS認股權證的公允價值變動主要受我們股價變動的影響，因此股價下跌通常會導致公允價值的減少。
財務狀況、流動性與資本資源
截至2020年6月30日，我們擁有現金、現金等價物和限制性現金3.169億美元。我們目前預計，我們的現金和現金等價物將足以為2022年的運營提供資金。在收到CSL Behring協議結束時到期的4.5億美元付款後，我們預計我們的現金和現金等價物將足以為2024年下半年的運營提供資金。下表彙總了我們截至2020年6月30日和2019年6個月的綜合現金流數據。
截至6月30日的6個月： | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(千) | ||||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 380,726 | $ | 237,342 | ||
經營活動中使用的現金淨額 | (62,944) | (50,657) | ||||
投資活動所用現金淨額 | (4,606) | (2,428) | ||||
融資活動產生的現金淨額 | 3,549 | 3,221 | ||||
外匯影響 | 223 | (443) | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 316,948 | $ | 187,035 | ||
自從我們的前身AMT治療公司(“AMT”)控股公司於1998年創立我們的業務以來，我們已經遭受了運營虧損和累積的負現金流。在截至2020年6月30日的三個月和六個月裏，我們的淨虧損分別為4260萬美元和7060萬美元，而2019年同期的淨虧損分別為3140萬美元和5920萬美元。截至2020年6月30日，我們的累計赤字為7.303億美元。
流動資金的來源
從2006年首次機構風險資本融資到2020年6月30日，我們主要通過私募和公開配售股權證券、可轉換債券和其他債務證券以及我們合作伙伴的付款來為我們的運營提供資金。
2019年9月10日，我們完成了4,891,305股普通股的後續公開發行，公開發行價為每股普通股46.00美元；2019年9月13日，我們根據承銷商行使增發普通股的選擇權，完成了以每股普通股46.00美元的公開發行價額外出售733,695股普通股，使我們獲得的總收益為2.588億美元。扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的其他發售費用後，本次發行的淨收益為2.427億美元。我們從隨附的綜合資產負債表中的額外實收資本中扣除了與此次發行相關的60萬美元費用，並將其反映在公開發行股票的收益中，扣除發行成本後反映在融資活動的現金流中。
2018年12月6日，我們與Hercules簽署了第二次修訂和重新簽署的貸款和擔保協議(“2018年修訂貸款”)的修正案，為我們當時現有的2000萬美元信貸安排進行了再融資，並向我們提供了額外的1500萬美元的無條件承諾以及於2020年6月30日到期的1500萬美元的有條件承諾。在簽約時，我們額外支取了1500萬美元，未償還的總金額為3500萬美元。根據2018年修訂貸款的條款，我們有權在2020年6月30日之前再提取1500萬美元。
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目錄
2018年修訂後的貸款安排將貸款到期日延長至2023年6月1日。僅付息期限最初從2018年11月延長至2021年1月1日。由於在2019年9月籌集了超過9000萬美元的股權融資，唯息期限進一步延長至2022年1月1日。截至2020年6月30日，2018年修訂貸款下的未償還金額為3500萬美元(2019年12月31日：3500萬美元)。我們被要求在純利息期限結束和到期日之間按月等額分期付款償還本金和利息。浮動利率等於(I)8.85%或(Ii)8.85%加上最優惠利率減5.50%中的較大者。根據2018年修訂貸款，我們支付了相當於35,000,000美元未償還貸款的0.50%的融資費，並將欠下未償還債務的4.95%的後端費。
我們預計在CSL Behring協議結束時將收到4.5億美元的預付款，預計將為2024年下半年的運營提供資金。交易的完成預計將對我們的盈利能力和現金流產生重大影響。我們預計在完成交易期間將產生正現金流，並確認與CSL Behring協議相關的重大收入。然而，我們預計在我們完成交易的會計年度之外，我們將繼續蒙受損失，併產生負現金流。我們沒有確定的額外資金來源。在此之前，如果有的話，因為我們可以通過成功地將我們的專利產品候選商業化而產生大量現金流，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。
我們受我們2018年修訂融資機制下的契諾的約束，並可能在未來的任何債務下受到契諾的約束，這些債務可能會限制我們採取具體行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，我們將資產作為抵押品來擔保我們在2018年修訂融資機制下的義務，這可能會限制我們獲得債務融資的能力。如果我們需要通過股票發行或債務融資來為我們的現金需求融資，此類融資可能會受到不利條款的約束，包括但不限於最終文件的談判和簽署，以及信貸和債務市場狀況，我們可能無法按照我們可以接受的條款獲得此類融資，或者根本無法獲得此類融資。如果在需要的時候無法獲得融資，包括通過債務或股權融資，或者只有在不利的條件下才能獲得融資，我們可能無法滿足我們的現金需求。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。
經營活動中使用的淨現金
截至2020年6月30日的6個月，經營活動中使用的淨現金為6290萬美元，其中包括經非現金項目調整的7060萬美元的淨虧損，包括350萬美元的折舊和攤銷費用，1010萬美元的基於股票的薪酬支出，220萬美元的衍生金融工具的公允價值收益，90萬美元的未實現外匯收益，以及160萬美元的未攤銷遞延收入減少。用於經營活動的淨現金還包括130萬美元的經營資產和負債的不利變化。這些變化主要涉及110萬美元的應收賬款和應計收入、預付費用和其他流動資產的淨減少，以及230萬美元的應收賬款、應計費用和其他負債的淨減少。
截至2019年6月30日的六個月，經營活動中使用的現金淨額為5070萬美元，包括經非現金項目調整的5920萬美元的淨虧損，包括320萬美元的折舊和攤銷費用，890萬美元的基於股份的薪酬支出，260萬美元的衍生金融工具的公允價值虧損，40萬美元的未實現外匯收益，以及270萬美元的未攤銷遞延收入減少。用於經營活動的淨現金還包括310萬美元的經營資產和負債的不利變化。這些變化主要涉及280萬美元的應收賬款和應計收入、預付費用和其他流動資產的淨增長，這主要是由於與我們的etranacogene dezparvovec和AMT-130試驗有關的預付費用的增加。
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目錄
投資活動所用現金淨額
在截至2020年6月30日的6個月中，我們在投資活動中使用了460萬美元，而2019年同期為240萬美元。
截至6月30日的6個月： | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(千) | ||||||
在列剋星敦遺址基礎上建造 | $ | (576) | $ | (930) | ||
在阿姆斯特丹場地外建造 | (1,816) | (502) | ||||
許可證、專利和其他權利的取得 | (2,214) | (996) | ||||
總投資 | $ | (4,606) | $ | (2,428) | ||
融資活動產生的現金淨額
在截至2020年6月30日的6個月中，我們從行使與我們的股票激勵計劃相關的購買普通股的期權中獲得了350萬美元，而2019年同期為270萬美元。
資金要求
我們相信，截至2020年6月30日的現金和現金等價物將使我們能夠為運營費用提供資金，包括到期的債務償還義務和2022年之前的資本支出要求。我們預計在CSL Behring協議完成時將收到4.5億美元的預付款，這將為我們提供2024年下半年的額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 我們與CSL Behring的合作和許可交易的結束，以及實現CSL Behring協議中定義的里程碑和特許權使用費； |
| ● | 未來商業化活動的成本和時間，包括我們未來獲得市場批准的任何候選產品的產品製造、營銷、銷售和分銷； |
| ● | 我們或我們的協作合作伙伴將來獲得市場批准的任何候選產品的商業銷售收入(如果有)的金額和時間； |
| ● | 我們目前和計劃的臨牀試驗的範圍、時間、結果和成本，包括用於血友病B的etraacogene dezparvovec和用於亨廷頓病的AMT-130； |
| ● | 我們其他候選產品的臨牀前開發和實驗室測試的範圍、時間、結果和成本； |
| ● | 需要額外資源和相關招聘費用來支持我們候選產品的臨牀前和臨牀開發； |
| ● | 需要進行任何超出最初預期的額外測試、研究或試驗，以確認我們的候選產品和技術的安全性或有效性； |
| ● | 與我們的候選產品相關的監管審查的成本、時間和結果； |
| ● | 我們未來達成合作安排的能力； |
| ● | 準備、提交、擴展、獲取、許可、維護、執行和起訴專利和專利申請，以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間； |
| ● | 償還我們與Hercules的風險債務貸款本金，合同從2022年1月開始，一直持續到2023年6月； |
| ● | 我們收購或許可其他業務、產品、候選產品或技術的程度； |
| ● | 與維護質量合規性和優化我們的製造流程相關的成本，包括與我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的製造設施相關的運營成本； |
| ● | 與擴大我們製造能力的規模和能力相關的成本；以及 |
| ● | 在我們與CSL Behring的合作和許可協議沒有結束的情況下，準備提交etranacogene dezparvovec的生物製品許可證申請(“BLA”)的相關成本，包括工藝驗證、檢查準備情況和其他監管費用。 |
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目錄
合同義務和承諾
下表列出了我們截至2020年6月30日的合同義務和商業承諾，預計這些義務和商業承諾將對未來時期的流動性和現金流產生影響。
小於1 | 在1之間 | 在2個之間 | |||||||||||||
| 年 |
| 和第二個兩年。 |
| 和5年前 |
| 超過5年的時間 |
| 總計 | ||||||
(千) | |||||||||||||||
債務義務(包括支付900萬美元利息) | $ | 3,141 | $ | 14,076 | $ | 26,770 | $ | — | $ | 43,987 | |||||
經營租賃義務 | 5,591 | 5,485 | 17,744 | 31,253 | 60,073 | ||||||||||
總計 | $ | 8,732 | $ | 19,561 | $ | 44,514 | $ | 31,253 | $ | 104,060 | |||||
我們還有義務向實現某些開發、監管和商業里程碑(如臨牀試驗開始、提交生物製品許可證申請、FDA批准或產品發佈)的第三方支付未來到期和應付的款項。我們沒有將這些承諾包括在我們的資產負債表或上表中，因為這些里程碑的實現和時間不是固定和可確定的。如果我們從CSL Behring收取預付款或里程碑付款，我們也將有義務支付未來到期和應付的款項。我們沒有將這些承諾包括在我們的資產負債表或上表中，因為這些付款只有在與CSL Behring的交易完成後才到期並支付。
我們在正常業務過程中與臨牀研究機構(“CRO”)就臨牀前研究和臨牀試驗、研究用品和其他運營服務和產品簽訂合同。這些合同一般規定在通知後終止，因此是可撤銷的合同，不包括在合同義務和承諾表中。
表外安排
截至2020年6月30日，我們沒有任何S-K規則第303(A)(4)項定義的表外安排。
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目錄
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常的業務過程中面臨各種金融風險，包括市場風險(包括貨幣、價格和利率風險)、信用風險和流動性風險。我們的整體風險管理計劃側重於資本保護和金融市場的不可預測性，並試圖將對我們財務業績和狀況的潛在不利影響降至最低。
於截至二零二零年六月三十日止六個月內，我們的市場風險及對該等市場風險的承擔與我們的市場風險及我們對市場風險的承擔在本公司截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，該報告於2020年3月2日提交給SEC.
項目4.管制和程序
對披露控制和程序的評價
我們的管理層在首席執行官和首席財務官(“首席財務官”)的參與下，評估了截至2020年6月30日我們的披露控制和程序(見修訂後的1934年“證券交易法”(“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)條規定)的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官得出結論，截至2020年6月30日，我們的披露控制和程序是有效的為確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格中規定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，並確保積累這些重大信息並將其傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理人員必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-收益關係。此外，一些人的個人行為、兩人或兩人以上的串通或管理層對這種控制的超越可以規避公司的控制和程序，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不能被及時發現.
財務報告內部控制的變化
於二零二零年第二季度，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案第13a-15(F)條的定義)並無重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的改變，但與評估遞延税項淨資產可變現有關的控制頻率由年度改為季度除外。儘管由於新冠肺炎疫情，我們的一大批員工正在遠程工作，但我們的財務報告內部控制沒有受到任何實質性的影響。我們正在持續監測和評估新冠肺炎事件對我們內部控制運行效果的影響。
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目錄
第II部分-其他資料
第1項法律程序
沒有。
第1A項危險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本季度報告10-Q表格中其他地方的其他信息，包括我們的財務報表及其相關注釋，以及在我們的財務報告的第I部分第1A項“風險因素”中討論的風險因素。截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告，於2020年3月2日提交給SEC，在決定投資我們的普通股之前。我們所處的行業充滿活力，瞬息萬變，其中包含許多風險和不確定性。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不是實質性的風險和不確定性，可能會影響我們的業務。如果以下討論的任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們證券的價值下降，您可能會損失全部或部分投資。
與CSL Behring協作和許可交易相關的風險
2020年6月，我們的全資子公司uniQure Bioharma BV與CSL Behring LLC(“CSL Behring”)簽訂了商業化和許可協議(“CSL Behring協議”)，向CSL Behring提供了我們針對血友病B患者的研究基因療法etranacogene dezparvovec的全球獨家權利。
我們和CSL Behring可能無法完成交易，任何延遲完成交易都可能減少交易的預期收益或導致成本增加。如果不能完成交易，可能會對我們股票的市場價格以及我們的業務和經營業績、現金流和經營業績產生不利影響。
交易的完成取決於根據美國、澳大利亞和英國反壟斷法進行的成功審查的完成情況，包括根據經修訂的1976年“哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法”(Hart-Scott-Rodino Anti Trust Improtions Act)規定的等待期屆滿。我們不能保證交易將在目前設想的時間表內完成，或者根本不能保證，或者作為監管審查過程的一部分，可能需要額外的條件或條款。
雖然我們和CSL Behring打算積極爭取所有必需的政府許可，但要求在交易完成前獲得這些許可可能會推遲交易或導致無法完成交易。交易完成的任何延遲都可能減少交易的預期收益，包括實現合作的預期收益，導致額外的交易成本、收入損失或與交易不確定性相關的其他影響。任何此類延遲也可能推遲與我們的etranacogene dezparvovec商業化相關的時間表，包括向FDA提交生物製品許可申請，這樣的延遲可能導致我們在美國、歐洲或其他市場的競爭產品之後將etranacogene dezparvovec推向市場。
只要監管審查仍在繼續，我們就需要為開發和準備etranacogene dezparvovec商業推出的投資提供資金。這些審查的完成可能需要相當長的時間和/或可能導致修改甚至拒絕交易。這些因素可能會對我們能夠產生的與etranacogene dezparvovec有關的現金流和業績產生不利影響。
如果我們普通股的普通股市場價格反映了交易將完成或交易對我們有利的積極市場假設，則如果交易出於任何原因或沒有及時完成，該等股票的價格可能會下跌。
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目錄
與CSL Behring交易的宣佈和懸而未決可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
無論交易是否最終完成，它的宣佈和懸而未決都可能對我們目前的業務產生許多負面影響，包括潛在地擾亂我們的正常運營，轉移我們員工和管理團隊的注意力，或者增加員工流動率。交易的完成，包括例如獲得監管許可的努力，可能需要我們的管理層投入大量的時間和精力，並轉移人們對我們業務日常運營的注意力。對我們和CSL Behring完成交易能力的任何不確定性，都可能使我們更難留住某些關鍵員工或吸引新人才，或實施商業戰略。
與我們有業務關係的各方，無論是合同上的還是運營上的，都可能會遇到這種關係的未來或可取性的不確定性，可能會推遲或推遲某些商業決定，尋求與第三方的替代關係，或尋求改變他們與我們的現有業務關係。我們本來可能尋求與之建立業務關係的各方可能不願與我們簽訂協議。
與當前新冠肺炎大流行相關的風險
像新冠肺炎這樣的傳染病的大流行、大流行、大爆發，可能會對我們的業務和運營造成實質性的不利影響。
最近爆發的新冠肺炎於2019年12月起源於中國武漢，此後已蔓延至包括美國和荷蘭在內的多個國家。2020年3月11日，世衞組織宣佈疫情為大流行。新冠肺炎流行病正在影響美國和全球經濟，已經並可能繼續影響我們和我們所依賴的第三方的業務。新冠肺炎疫情可能會導致我們的原材料供應中斷，我們基於AAV的基因療法的商業規模製造能力，我們候選產品的商業化，以及當前和未來臨牀試驗的進行。此外，新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響美國食品和藥物管理局、美國食品藥品監督管理局和其他衞生當局的運作，這可能會導致審查和批准的延遲，包括對我們候選產品的審查和批准。正如我們的AMT-130I/II期臨牀研究中兩名患者的程序被推遲所證明的那樣，不斷演變的新冠肺炎大流行已經影響了我們臨牀試驗的登記和程序的速度，並給安排後續訪問和管理我們臨牀試驗的其他方面帶來了挑戰。我們可能會受到類似延誤的影響，因為患者可能會避免或無法前往醫療機構和醫生辦公室，除非由於健康緊急情況和臨牀試驗人員不能再到達診所。這些設施和辦公室一直需要，也可能繼續需要將有限的資源集中在非臨牀試驗事務上，包括治療新冠肺炎患者，從而減少了全部或部分臨牀試驗服務的可獲得性。此外，與新冠肺炎大流行有關的員工中斷和遠程工作環境以及聯邦、州和地方對此類病毒的反應, 已經並可能繼續影響我們工作和開發候選產品以及我們的製造能力的效率和速度。此外，雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響和持續時間很難評估或預測，但新冠肺炎疫情對全球金融市場的影響可能會降低我們獲得資金的能力，從而可能對我們的短期和長期流動性造成負面影響。此外，在新冠肺炎疫情爆發期間，股市出現了異常波動，這種波動可能會繼續下去。到目前為止，在新冠肺炎大流行的某些時期，我們的股價出現了很大的波動，而且這種波動可能還會繼續發生。新冠肺炎大流行的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、融資或臨牀試驗活動或對醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的流動性、資本資源、運營和業務以及我們所依賴的第三方產生實質性影響。
40
目錄
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的候選產品都沒有獲得商業銷售的批准，它們可能永遠不會獲得監管部門的批准，也可能永遠不會成為商業上可行的產品。我們從未從產品銷售中獲得任何可觀的收入，也可能永遠不會盈利。
我們所有的候選產品都在研發中。我們沒有為被許可方從銷售產品或製造我們的產品中產生任何顯着的收入，並且預計在2022年之前不會產生任何此類收入。我們的主要候選產品etranacogene dezparvovec(也稱為AMT-061)和AMT-130以及我們的任何其他潛在候選產品在投入商業使用之前都需要廣泛的臨牀前和/或臨牀測試和監管批准。我們的研發努力可能不會成功。即使我們的臨牀開發努力產生了積極的數據，我們的候選產品也可能得不到監管部門的批准，也可能無法以允許我們盈利運營的價格成功推出和銷售。
我們可能會遇到臨牀試驗進展的重大延誤和障礙，或者無法證明我們候選產品的安全性和有效性。
臨牀和非臨牀開發費用昂貴，耗時長，結果不確定。我們的候選產品處於不同的臨牀或臨牀前開發階段，每個項目都有很大的失敗或延遲風險。我們不能保證任何臨牀前試驗或臨牀試驗將按計劃完成或如期完成(如果有的話)。一個或多個臨牀前試驗或臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：
| ● | 延遲與監管機構就研究設計達成共識； |
| ● | 延遲與預期的臨牀研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議； |
| ● | 延遲獲得進行臨牀試驗的監管授權或監管機構決定不進行臨牀試驗的； |
| ● | 在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的IRB批准； |
| ● | 監管機構在檢查我們的臨牀試驗操作或試驗地點後實施臨牀擱置； |
| ● | CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求或以其他方式正確管理臨牀試驗過程，包括滿足適用的時間表、適當記錄病例檔案(包括保留適當的病例檔案)以及適當監控和審核臨牀場所； |
| ● | 現場或臨牀研究人員未能按照其他國家的良好臨牀實踐或適用的監管指南進行操作； |
| ● | 在招募病人蔘加臨牀試驗方面遇到困難或延誤； |
| ● | 新冠肺炎疫情對醫療系統或任何臨牀試驗地點的影響； |
| ● | 我們的候選產品在測試、驗證、製造和交付到臨牀現場過程中出現延遲或偏差； |
| ● | 延遲讓患者完全參與研究或返回治療後隨訪； |
| ● | 臨牀試驗地點或患者退出研究； |
| ● | 與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；或 |
| ● | 法規要求和指南的變化，需要修改或提交新的臨牀方案，進行額外的新測試或分析，或提交新類型或數量的臨牀數據。 |
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。這樣的試驗和監管審查和批准需要很多年的時間。無法預測我們的任何臨牀試驗何時或是否會證明候選產品對人體有效或安全。
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目錄
如果我們的臨牀試驗結果不是決定性的，或者沒有達到批准所需的統計顯著性水平，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能會：
| ● | 延遲或完全阻止我們的候選產品獲得市場批准； |
| ● | 獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
| ● | 獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准； |
| ● | 產品的使用方式可能會發生變化； |
| ● | 需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或遵守額外的上市後測試要求； |
| ● | 讓監管部門撤回對該產品的批准，或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制； |
| ● | 須附加警告或禁忌證等標籤説明； |
| ● | 被起訴；或 |
| ● | 我們的聲譽受到損害。 |
由於我們正在開發的基因療法的性質，監管機構可能還會要求我們證明長期的基因表達、臨牀療效和安全性，這可能需要額外的或更長時間的臨牀試驗，而且可能無法證明達到監管部門的標準。
我們招募病人蔘加試驗的能力通常依賴於第三方，如臨牀試驗地點。臨牀試驗地點可能沒有建立足夠的基礎設施來處理基因治療產品，或者可能難以找到符合條件的患者登記參加試驗。
此外，我們或我們可能擁有的任何合作者可能無法按照FDA、EMA或美國和歐盟以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠的合格患者參加這些試驗。這可能導致我們無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗，或者可能導致我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。由於我們的計劃專注於治療患有罕見或孤兒或超孤兒疾病的患者，考慮到涉及的患者人數較少，以及某些適應症中治療資格所需的特定年齡範圍，我們招募符合條件的患者參加這些試驗的能力可能會受到限制或比我們預期的要慢。此外，我們的潛在競爭對手，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，可能會尋求開發競爭療法，這將進一步限制可供我們研究的小患者池。此外，患者可能不願參加基因治療試驗，因為有其他可用的或可能獲得的治療替代方案，這可能是因為各種原因，包括治療的安全性或有效性的不確定性，以及治療方案的治療可能會阻止未來的基因治療。
如果不能成功啟動或完成臨牀前和臨牀開發，可能會給我們帶來額外成本，或削弱我們獲得市場批准、從產品銷售中獲得收入或獲得監管和商業化里程碑和特許權使用費的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，包括使用的矢量或製造流程的更改，我們可能需要進行額外的研究，以便將修改後的候選產品與更早的版本連接起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場的任何期限，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
我們在早期臨牀試驗中的進展可能不代表後期臨牀試驗的長期療效，我們對一個候選產品的試驗進展可能不代表其他候選產品的試驗進展。
先前研究的研究設計和結果不一定能預測我們未來的臨牀研究設計或結果，在對完整的研究數據進行全面分析後，初步結果可能不會得到確認。我們的候選產品可能無法在臨牀開發的後期階段顯示出所需的安全性和有效性水平，儘管我們已經成功地通過了初步臨牀研究。2017年，我們宣佈了推進第四紀dezparvovec的計劃，其中包括攜帶fix-Padua轉基因的AAV5載體，進入了一項關鍵研究。雖然我們相信etranacogene dezparvovec和我們的候選產品AMT-060(之前在I/II期研究中進行過研究)在非臨牀研究和製造質量評估中具有實質性的可比性，但正在進行的或未來的etranacogene dezparvovec臨牀研究可能會顯示出與AMT-060的意外差異。如果這些差異對臨牀結果產生不利影響，它們可能會對我們獲得監管部門批准或市場接受etranacogene dezparvovec的能力產生不利影響。
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目錄
在我們的AMT-060的I/II期臨牀研究中，我們對患者進行了預先存在的抗AAV5抗體的篩查，以確定他們是否有資格參加試驗。在這項研究中篩選出的10名患者中，有3名在使用更靈敏的抗體分析進行再分析時檢測出抗AAV5抗體呈陽性。由於我們沒有觀察到抗AAV5抗體水平與臨牀結果之間的任何不良反應或相關性，因此抗AAV5抗體陽性的患者被允許參加我們計劃進行的etranacogene dezparvovec關鍵研究。由於我們只能測試有限數量的患者，臨牀和臨牀前數據也有限，所以正在進行的或未來的臨牀研究可能無法證實這些結果，如果是這樣的話，會對我們的研究結果產生負面影響。
在治療etranacogene dezparvovec關鍵研究中的患者之前，我們進行了一項簡短的研究，以確認關鍵試驗中預期使用的劑量。劑量確認研究招募了三名患者，他們接受了2x10的單次劑量。13GC/kg。我們依賴這項研究的短期數據，包括服用etranacogene dezparvovec後幾周內的FIX活性和安全結果，以確認關鍵研究中使用的劑量。根據這項研究的結果，我們的數據監測委員會確認了2x10的劑量13GC/kg用於重點研究中的給藥。考慮到有限的患者數量和較短的隨訪期，這項研究的數據可能與我們計劃的etranacogene dezparvovec未來關鍵研究的結果有實質性的不同。
製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。如果更多的患者在臨牀試驗期間沒有體驗到陽性結果，如果這些結果不能重現，或者如果我們的產品隨着時間的推移活性減弱，我們的候選產品可能不會獲得FDA或EMA的批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會因為很多因素而遇到監管延誤或拒絕，包括產品開發期間監管政策的變化。如果不能在更大患者羣體的後期臨牀試驗中通過證明我們產品的安全性和有效性來確認早期試驗的有利結果，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
對於我們候選產品的快速通道產品、突破性療法、優先審查或FDA指定的再生醫學高級療法(“RMAT”)，或EMA提供的Prime方案，我們的候選產品可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經獲得並可能在未來為我們的候選產品尋求一個或多個快速通道指定、突破性治療指定、RMAT指定、優質方案訪問或優先審查指定。快速通道產品指定旨在促進臨牀開發和加快藥物審查，這些藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。RMAT指定旨在加速再生性先進療法的批准。優先審查指定旨在加快FDA治療嚴重疾病的藥物的上市申請審查時間表，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一項計劃，類似於FDA的突破性治療指定，以加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。
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目錄
對於已被指定為快速通道產品或突破性療法，或獲準進入Prime方案的藥物和生物製品，監管機構和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。具有快速通道產品或突破性療法的藥物的贊助商也可以滾動提交營銷申請，這意味着如果贊助商在提交營銷申請的第一部分時支付使用費，FDA可以在贊助商向FDA提交完整的申請之前審查部分營銷申請。對於獲得優先審查指定的產品，FDA的營銷申請審查目標被縮短至6個月，而在標準審查下為10至12個月。RMAT指定還可以加快候選產品的開發和審批。
指定為快速通道產品、突破性治療、RMAT、Prime或優先審查產品是監管機構的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合相關標準，代理機構也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據傳統監管程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保該機構最終批准上市。此外，對於快速通道產品和突破性療法，FDA稍後可能會決定這些產品不再符合快速通道產品、RMAT或突破性療法的資格條件，或者對於優先審查的產品，決定不縮短FDA審查或批准的時間。
我們利用我們的基因治療技術平臺建立額外候選產品管道的努力可能不會成功。
我們戰略的一個要素是利用我們的基因治療技術平臺來擴大我們的產品線，並通過我們自己或與合作者一起通過臨牀前和臨牀開發來進步這些候選藥物。雖然我們目前有一系列處於不同開發階段的計劃，但我們可能無法確定或開發安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發。確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們或任何合作者可能會將我們的努力和資源集中在最終證明不成功的潛在計劃或候選產品上。如果我們不繼續基於我們的技術成功開發候選產品並將其商業化，我們可能會在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生重大不利影響。
我們通過許可證內獲得關鍵技術權利的戰略可能不會成功。
我們尋求不時擴大我們的產品線，部分是通過授予關鍵技術的權利，包括那些與基因傳遞、基因和基因盒相關的技術。我們業務的未來增長將在很大程度上取決於我們是否有能力授權或以其他方式獲得更多候選產品或技術的權利，特別是通過我們與學術研究機構的合作。但是，我們可能無法以可接受的條款或根本無法從第三方獲得任何此類候選產品或技術的許可或權利。這些技術的內部許可和收購是一個競爭領域，更多的老牌公司也在尋求許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術的戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願意將權利授權給我們。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們不能成功地獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。
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負面輿論和加強對基因治療和基因研究的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或獲得候選產品營銷批准的能力產生不利影響。
公眾的認知可能會受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。癌症的風險仍然是基因治療的一個令人擔憂的問題，我們不能保證它不會出現在我們計劃或未來的任何臨牀研究中。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後存在延遲不良事件的潛在風險。
截至2020年6月30日，在我們的I/II期試驗中，共有3名患者報告了與我們的第一代血友病B基因療法AMT-060治療相關的嚴重不良事件，包括1名患者在治療後24小時內出現短暫的自限性發熱，2名患者出現輕度、無症狀的肝轉氨酶升高。此外，在我們正在進行的etranacogene dezparvovec的IIb期研究中，有一名患者由於先前存在的疾病接受了髖部手術，並在圍手術期接受了短效因子替代治療。這是由調查者報告的與etranacogene dezparvovec無關的嚴重不良事件。
我們的臨牀試驗中的不良事件或其他方進行的不良事件(即使最終不能歸因於我們的候選產品)以及由此引起的宣傳，可能會導致政府監管增加、公眾認知不良、醫學界未能接受和開出基因療法治療處方、我們候選產品的測試或批准過程中可能出現監管延誤、對獲得批准的候選產品提出更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
與我們的製造相關的風險
我們的製造設施受到重要的政府法規和批准的約束。如果我們不遵守這些規定或保持這些批准，我們的業務將受到實質性的損害。
我們位於列剋星敦的製造工廠正在接受FDA、EMA和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合當前的良好製造規範(“cGMP”)。任何未能遵循並記錄我們遵守此類cGMP法規或其他法規要求的行為都可能導致商業銷售或臨牀研究產品供應的重大延遲，可能導致臨牀研究的終止或擱置，或者可能延遲或阻止提交或批准我們產品的營銷申請。
不遵守適用的法規也可能導致FDA、EMA或其他適用當局採取各種行動，包括徵收罰款和其他民事處罰；實施同意法令或禁令；要求我們暫停或擱置我們的一項或多項臨牀試驗；暫停或撤回監管批准；推遲或拒絕批准未決的申請或已批准申請的補充劑；要求我們暫停生產活動或產品銷售、進口或出口；要求我們與醫生和其他客户就與實際或潛在的安全性、有效性和上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。
基因療法很複雜，很難製造。我們可能會遇到產能、生產或技術轉讓問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們用來生產我們的產品和候選產品的基於昆蟲細胞的製造過程非常複雜，在正常過程中會受到變異或生產困難的影響。我們的任何製造過程中的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產量不足、產品缺陷或製造失敗，從而導致患者不良反應、批量故障、庫存不足、產品召回和產品責任索賠。此外，我們可能無法擴大我們的部分或全部製造流程，這可能會導致監管審批延遲或以其他方式對我們生產足夠數量產品的能力產生不利影響。
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大多數生物製品和藥品生產中的許多常見因素也可能導致生產中斷，包括原材料短缺、原材料故障、生長介質故障、設備故障、設施污染、勞工問題、自然災害、公用事業服務中斷、恐怖活動或不可抗力事件以及超出我們控制範圍的天災(包括新冠肺炎疫情的影響)。我們還可能在僱用和留住操作我們的製造流程所需的經驗豐富的專業人員方面遇到問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。
我們的製造工藝或設施中的任何問題都可能降低我們對學術研究機構和其他各方的吸引力，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃，導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲，並對我們的業務造成實質性損害。
我們使用病毒、化學品和其他危險材料要求我們遵守監管要求，並使我們面臨重大的潛在責任。
我們的開發和製造過程涉及使用病毒、化學品和其他(潛在)危險材料，併產生廢物。因此，我們受美國和荷蘭關於使用、製造、分銷、儲存、搬運、處理和處置這些材料的國家、聯邦、州和地方法律法規的約束。除了確保這些材料的安全處理外，適用的要求還要求加強對其中許多代理人的保障和安保措施，包括控制實體和有權接觸這些材料的人員的訪問和篩選，以及建立一個全面的國家註冊實體數據庫。如果發生事故或未能遵守環境、職業健康和安全以及出口管制法律和法規，我們可能要對由此造成的損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資產和資源，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
如果我們不能滿足我們的產品供應需求和義務，我們的資源可能會受到不利影響。他説：
為了滿足我們預期的未來生產需求，我們將需要完成對現有製造工藝的驗證，以及開發更大規模的製造工藝。我們可能無法成功完成驗證或開發，以充分滿足我們未來的生產需求。因此，我們可能需要投入更多的資源來完成驗證或開發，這可能會對我們開發其他專有程序、滿足我們的生產需求、保存我們的現金或根據我們與第三方(包括CSL Behring)的協議接受財務付款的能力產生不利影響，以換取在獲得監管部門批准後提供Tetranacogene dezparvovec。
與我們產品的監管審批相關的風險
我們無法預測何時或是否會獲得將候選產品商業化的市場批准。
我們候選產品的開發和商業化，包括它們的設計、測試、製造、安全、功效、純度、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構、歐盟成員國的EMA和其他監管機構以及其他司法管轄區類似監管機構的全面監管。未能獲得特定轄區候選產品的營銷批准將阻止我們將該候選產品在該轄區商業化。
我們的產品在美國、歐盟和其他國家的候選產品獲得市場批准的過程非常昂貴，如果獲得批准的話，可能需要很多年的時間。開發期間市場審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變，都可能導致延遲批准或拒絕申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的酌處權，可能拒絕接受任何申請，可能決定我們的數據不足以獲得批准，可能需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究，並且可能無法及時完成審查。此外，我們最終獲得的任何上市批准可能只適用於有限的適應症，或者受到嚴格的標籤或其他限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們在獲得美國、歐盟或其他國家的任何候選產品的營銷批准方面遇到延誤，我們其他候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害。
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我們的產品作為基因療法的地位增加了與上市審批過程相關的風險。
我們相信，我們目前的所有候選產品都將被適用的監管機構視為基因治療產品。雖然有一些候選的基因治療產品正在開發中，但在美國，FDA到目前為止只批准了有限數量的基因治療產品。因此，像FDA這樣的監管機構在審查和批准基因治療產品的營銷申請方面可能經驗有限。
FDA和EMA在對基因治療治療的監管方面都表現出了謹慎，對基因治療和基因測試的倫理和法律擔憂可能會導致對我們候選產品的開發和商業化的額外監管或限制，這是難以預測的。FDA和EMA已經發布了與基因治療產品有關的各種指導文件，我們可能必須遵守這些文件，才能分別在美國或歐盟獲得我們的任何候選產品的監管批准。對基因治療產品的嚴格監管審查可能會導致延誤和成本增加，並可能最終導致任何基因治療產品無法獲得批准。
影響基因治療的監管要求經常變化，並在繼續演變，美國聯邦和州一級的機構，以及國會委員會和外國政府，有時都表示有興趣進一步監管生物技術。在美國，最近發生了一些與基因治療發展相關的變化。例如，FDA發佈了多個關於人類基因治療發展的新指導文件，其中一個是針對血友病的人類基因治療，另一個是針對罕見疾病的指導文件。此外，美國國立衞生研究院(U.S.National Institutes Of Health)也有權進行涉及基因治療產品的研究，該機構在2018年10月發佈了一項擬議的規則，尋求簡化對此類協議的監督，並減少現有監管框架內已經涵蓋的重複報告要求。此外，歐盟委員會在2013年初就歐盟監管先進治療藥物產品(包括基因治療產品)的立法的應用進行了公眾諮詢，這可能會導致我們向EMA提交的數據發生變化，以便我們的候選產品獲得監管部門的批准，或者改變可能與成本增加相關的產品跟蹤、處理和分銷的要求。此外，參與審查過程的不同機構之間的不同科學意見可能會導致延誤，需要額外的資源，並最終導致拒絕。FDA、EMA和其他監管機構可能會在未來幾年繼續修訂和進一步更新其基因療法的方法。這些監管機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新法規和指導方針可能會延長監管審查過程，需要我們進行額外的研究, 這可能會增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的審批和商業化，或者導致審批後的重大限制或限制。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准所需的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。
我們未能獲得或維持我們尋求此地位的任何候選產品的孤立產品獨家經營權可能會限制我們的商業機會，如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤立產品獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法獲得競爭產品的批准。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了相關適應症的首次上市批准，則該產品有權在一段時間內獲得市場專營期，這使得FDA或EMA不能在此期間批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。然而，如果FDA或EMA得出結論認為，後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA和EMA隨後可能會在第一種產品的市場排他性期間批准一種類似的藥物用於相同的適應症。
如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或者如果有資格在這些市場接受藥物的患者的發病率和流行率大幅增加，則可能會失去孤兒藥物的排他性。無法為我們的候選產品獲得或未能保持足夠的產品獨家經營權，可能會對我們的業務前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
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在適當的情況下，我們打算為我們的候選產品尋求所有可用的法規專有期。然而，不能保證我們將獲得這些監管專營期，也不能保證我們將能夠保持這些專營期。
FDA給予產品贊助商一定的監管排他期，在此期間，FDA可能不會批准，在某些情況下，也可能不會接受競爭藥物的某些營銷申請。例如，生物製品贊助商可能有資格從批准之日起享有12年的獨家專利權，對於被指定為孤兒藥物的藥物有7年的獨家專利權，和/或對於提交FDA要求的兒科數據，在任何現有的獨家專利期或專利有效期之外增加6個月的獨家專利期。雖然我們打算申請我們可能有資格獲得的所有市場專營期，但不能保證我們會獲得所有這些市場專營期。此外，在某些情況下，FDA可以撤銷市場專營期。因此，即使批准，也不能保證我們能夠保持一段時間的市場專營權。在被指定為孤兒的情況下，還可以享受其他福利，如税收抵免和免除使用費。如果我們不能獲得或保持孤兒藥物指定或我們可能有權獲得的任何市場獨佔期，我們將受到實質性的傷害，因為我們可能會受到更大的市場競爭，並可能失去與計劃相關的好處。
與商業化相關的風險
如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們創造產品收入的能力將取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括：
| ● | 完成併成功執行我們與CSL Behring的交易，將etranacogene dezparvovec商業化； |
| ● | 圓滿完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及監管部門要求的其他工作； |
| ● | 接收和維護來自相關監管部門的上市批准； |
| ● | 我們有能力根據要求的質量規格及時生產足夠數量的產品； |
| ● | 為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及非專利和孤兒藥物的專有權； |
| ● | 使用我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠獲得並維護監管部門的批准； |
| ● | 如果獲得批准，單獨或與其他公司合作推出我們的產品並將其商業化； |
| ● | 在我們計劃利用第三方營銷和銷售我們候選產品的司法管轄區內，以可接受的條件確定和聘用有效的分銷商或經銷商； |
| ● | 如果患者、醫療界和第三方付款人批准接受我們的產品； |
| ● | 在安全性和有效性的基礎上有效地與現有療法和基因療法競爭； |
| ● | 根據表達的耐久性、安全性和有效性實現最優定價； |
| ● | 獲得並維持醫療保險和適當的報銷； |
| ● | 遵守任何適用的審批後要求，並保持持續可接受的整體安全狀況；以及 |
| ● | 為患者總人數和每個子組獲得足夠的補償，以維持在美國和歐盟市場可行的商業商業模式。 |
如果不能實現或實施這些要素中的任何一項，可能會導致我們的候選產品嚴重延誤或無法成功商業化，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。
我們基因療法的受影響人羣可能比我們或第三方目前預計的要少，這可能會影響我們潛在市場的規模。
我們對患有我們正在尋求治療的疾病的人數的預測，以及有可能從我們的療法治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於我們對這些疾病的瞭解和理解而做出的估計。這些療法的總潛在市場機會最終將取決於許多因素，包括最終標籤中包括的診斷和治療標準(如果被批准在特定適應症中銷售)、醫學界的接受程度、患者同意、患者准入以及產品定價和報銷。
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流行率估計經常基於不準確和可能不合適的信息和假設，方法是前瞻性和投機性的。這類數據的使用涉及風險和不確定因素，可能會根據各種因素而發生變化。我們的估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會改變我們尋求解決的疾病的估計發病率或流行率。我們目標疾病的患者數量可能會低於預期，或者可能無法接受我們的產品治療，報銷可能不足以維持所有正在研究的亞人羣的生存業務，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸，其中任何一種情況都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。
基於AAV的基因治療的潛在市場可能會受到針對衣殼的中和抗體的流行的影響，而衣殼是我們基因治療結構的一個組成部分。具有特定衣殼抗體的患者可能沒有資格接受包括該特定衣殼的基因治療。例如，我們用於血友病B患者的基因治療候選藥物etranacogene dezparvovec含有AAV5衣殼。在我們的AMT-060的I/II期臨牀研究中，我們對患者進行了預先存在的抗AAV5抗體的篩查，以確定他們是否有資格參加試驗。在這項研究中篩選出的10名患者中，有3名在重新分析時抗AAV5抗體呈陽性。然而，在這三名患者中，我們沒有觀察到抗AAV5抗體水平與臨牀結果之間的任何不良反應或相關性，這表明抗AAV5抗體的患者可能仍然有資格接受基於AAV5的基因治療。由於我們只能測試有限數量的患者，臨牀和臨牀前數據也有限，未來的臨牀研究可能無法證實這些結果。這可能會限制etranacogene dezparvovec的潛在市場，如果獲得批准，可能會限制任何未來從銷售該產品中獲得的收入。
我們尋求提供的任何經批准的基因療法都可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。
醫生可能不願意接受基因療法作為一種治療選擇，或者在可能的情況下，選擇繼續依賴現有的治療方法。我們未來獲得上市批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：
| ● | 我們的療法與替代療法相比的療效和潛在優勢； |
| ● | 我們有能力説服付款人相信我們的療法的長期成本效益，從而使第三方承保和足夠的報銷變得可用； |
| ● | 與傳統的化學和小分子療法相比，基因療法(包括我們的基因療法)的治療成本； |
| ● | 監管機構對使用和標籤要求的限制； |
| ● | 與替代療法相比，我們的基因療法使用起來更方便、更容易； |
| ● | 目標患者羣體嘗試新療法的意願，特別是基因療法，以及醫生實施這些療法的意願； |
| ● | 有實力的營銷和分銷支持； |
| ● | 任何副作用的流行率和嚴重程度； |
| ● | 限制進入可進行產品製備和管理輸液的服務場所；以及 |
| ● | 監管機構對使用我們產品的任何限制。 |
如果我們獲得監管部門批准的基因療法因上述任何原因或任何原因未能獲得市場認可，可能會阻礙我們重新獲得對該基因療法和其他基因療法的大量投資，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果我們不能擴大我們的商業化能力或與第三方達成協議來營銷和銷售我們獲得營銷批准的任何候選產品，我們可能無法產生任何產品收入。
為了成功地將我們的開發計劃可能產生的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的商業化能力，無論是我們自己還是與其他公司合作。我們本身的市場發展工作是昂貴和耗時的，而且會繼續如此，而且可能會延誤任何產品的推出。此外，我們不能確定我們是否能夠成功地發展這一能力。
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目錄
我們可能會與其他實體就我們的其他候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠條款簽訂此類協議(如果有的話)。如果當前或未來的任何合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們的產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的醫療事務、營銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷候選產品方面也可能面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的研究和產品開發重點放在嚴重遺傳病和孤兒疾病的治療上。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的瞭解都是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地區的患者數量可能會低於預期，可能無法以其他方式接受我們的產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，有幾個因素可能導致實際接受其他潛在產品的患者數量少於潛在的潛在市場。這些問題包括許多不發達市場缺乏新療法的廣泛可獲得性和有限的報銷。此外，疾病發展到治療時的嚴重程度，特別是在某些退化性條件下，可能會削弱基因療法所帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因治療產品成功地輸送到目標組織，從而限制治療結果。
我們的基因治療方法利用來自病毒的載體，這種病毒可能被認為是不安全的，或者可能導致不可預見的不良事件。負面輿論和加強對基因療法的監管審查可能會損害公眾對我們產品和候選產品安全性的看法，並對我們開展業務或獲得監管機構批准我們的候選產品的能力產生不利影響。
基因治療仍然是一項新技術。公眾的認知可能會受到基因治療不安全的説法的影響，基因治療可能得不到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們的產品和候選產品所針對的遺傳病的醫生(如果獲得批准)，開出涉及使用我們的產品和候選產品的治療處方(如果獲得批准)，以取代或補充他們熟悉的、可能獲得更多臨牀數據的現有治療。更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延誤或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括使用其他載體的其他試驗中出現的白血病和死亡病例。我們的臨牀試驗或涉及基因治療產品或我們競爭對手產品的其他臨牀試驗中的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關候選產品，以及由此引起的宣傳，都可能導致政府監管增加、公眾認知不良、我們候選產品的測試或批准可能出現監管延誤、對獲得批准的候選產品提出更嚴格的標籤要求，以及對我們獲得上市批准的任何產品的需求減少。
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目錄
道德、法律和社會問題可能會減少對我們獲得市場批准的任何基因治療產品的需求。
在接受某些基因治療之前，患者可能需要接受基因測試。基因檢測對基因檢測提供的信息的適當利用和保密性提出了關切。用於評估一個人患慢性病可能性的基因測試將公眾的注意力集中在保護基因信息隱私的必要性上。例如，有人擔心保險承保人和僱主可能會利用這些測試根據基因信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因測試。這可能導致政府當局限制基因測試，或者呼籲限制或規範基因測試的使用，特別是對那些尚不能治癒的疾病。這些情況中的任何一種都可能減少對我們獲得市場批准的任何產品的需求。
如果我們獲得批准將我們的任何候選產品在美國以外的地方商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們預計，在將我們的任何候選產品商業化到美國以外的地方時，我們將面臨額外的風險，包括：
| ● | 國外對藥品和生物製品審批的監管要求不同； |
| ● | 減少對知識產權的保護； |
| ● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化； |
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定； |
| ● | 在國外居住或旅行的員工遵守税法、就業法、移民法和勞動法； |
| ● | 外匯波動，可能導致營業費用增加，收入減少，以及在另一國開展業務時附帶的其他義務； |
| ● | 在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性； |
| ● | 因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及 |
| ● | 地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害造成的業務中斷。 |
我們面臨着激烈的競爭，其他人可能比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
包括基因療法在內的新生物技術和生物製藥產品的開發和商業化競爭激烈。在我們的候選產品方面，以及我們未來可能尋求開發或商業化的任何候選產品方面，我們可能會面臨來自世界各地的大型專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭，這些公司目前正在營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療我們正在開發的候選產品的許多疾病適應症的產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。近年來，作為一種治療手段，人們對基因治療的商業和科學興趣以及資金投入都有了顯著的增加，這加劇了這一領域的競爭。
我們知道有許多公司專注於開發各種適應症的基因療法，包括應用基因技術公司、Abeona治療公司、Adverum BioTechnologies公司、Allergan公司、Ally治療公司、Asklepios生物製藥公司、Astellas公司、AVROBIO公司、Axovant基因治療公司、拜耳公司、Biogen公司、BioMarin公司、藍鳥生物公司、CRISPR治療公司、Editas Medicine公司、Expression治療公司、Freeline治療公司、Generation Bio公司、Genethon公司、葛蘭素史克公司武田公司、Ultragenyx公司、ViveT治療公司和Voyager治療公司，以及幾家公司正在研究其他修飾基因和調節基因表達的方法。我們還可能面臨一些疾病的治療方面的競爭，這些疾病是我們尋求通過蛋白質、核酸、反義、RNAi和其他製藥和生物技術公司正在開發或商業化的藥物(如Alnylam製藥公司、安進公司、拜耳公司、Biogen公司、BioMarin公司、CSL Behring公司、Dicerna製藥公司、Ionis製藥公司、諾華公司、諾和諾德公司、輝瑞公司、Translate Bio、Roo公司)開發或商業化的基因療法所針對的疾病的治療方法，這些公司包括Alnylam PharmPharmticals、Amgen、Bayer、Biogen、BioMarin、CSL Behring、Dicerna PharmPharmticals、Ionis PharmPharmticals、Novartis、Novo Nordisk、Pfizer
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目錄
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。因為我們預計基因治療患者通常可能只需要一次給藥，所以我們相信，針對特定適應症進入市場的第一種基因治療產品可能會享有顯著的商業優勢，並可能在適用的孤兒藥物制度下獲得市場獨家經營權。
我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的和其他處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的發展目標，我們候選產品的商業化可能會推遲，因此，我們的股票價格可能會下跌。
出於規劃目的，我們估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標或開發里程碑的完成時間。這些開發里程碑可能包括開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交監管文件以及批准商業銷售。我們不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在許多情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到這些里程碑，包括那些公開宣佈的里程碑，我們產品的商業化可能會推遲，因此，我們的股票價格可能會下跌。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們與BMS正在進行的重組或修改合作條款的討論可能不會成功，或可能導致這些安排發生重大變化。
我們與BMS的合作和許可協議的研究期限已於2019年5月到期，我們目前正在與BMS討論可能重組或修改該協議和其他相關協議，以取消、減少或改變我們在合作下的義務。我們的討論正在進行中，可能會也可能不會對我們的協作進行任何重組或更改。如果我們與BMS達成合作重組協議，我們預計這將導致現有協議的終止或修訂，或執行新協議，這些協議共同可能包括BMS可能指定的未來合作目標數量的變化，與合作目標相關的排他性條款，我們為合作目標提供製造服務的義務，以及我們對合作目標的經濟權利的改變或取消，里程碑付款，以及BMS購買我們普通股的認股權證，以及其他潛在事項。任何此類重組，如果達成，可能包括與上述條款不同的附加條款，並可能包括對我們不太有利的經濟或其他條款。
由於這些討論的結果尚不清楚，我們沒有考慮到這種重組(如果有的話)對在我們的綜合財務報表中確認預付許可證收入或任何其他潛在財務指標的時間的影響。如果協議被重組或修改，我們將考慮到任何潛在的變化。
我們開發計劃的重要方面依賴於第三方。如果這些各方不能成功履行，或者如果我們無法達成或維持關鍵的合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響。
我們在過去與其他公司和學術研究機構就我們發展計劃的重要內容進行了合作，並預計在未來也會進行合作。
任何協作都可能帶來多種風險，包括以下風險：
| ● | 合作者在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權； |
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目錄
| ● | 我們可能對合作者贊助的臨牀試驗的設計或實施有一定的控制或沒有控制； |
| ● | 如果我們不能獲得許可人的同意，對我們已獲得許可的技術達成再許可安排，我們可能會受到阻礙，無法達成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者沒有按照法規要求或規定的方案進行他們贊助的臨牀試驗，我們在進一步的開發工作中將不能依賴在這些試驗中產生的數據； |
| ● | 協作者可能未按預期履行義務的； |
| ● | 合作者也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手； |
| ● | 合作者不得對任何候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化，或轉移資源或創建競爭優先級的外部因素(如收購)，選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃； |
| ● | 合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試； |
| ● | 合作者可以獨立或與第三方開發與我們的產品或候選產品直接或間接競爭的產品，例如，如果合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化； |
| ● | 我們的合作安排可能會限制我們進行可能對我們有吸引力的其他發展努力的能力； |
| ● | 與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化； |
| ● | 擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品； |
| ● | 與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或首選的開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們承擔額外責任，延遲或阻礙某些費用的報銷，或者導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的； |
| ● | 合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的權利無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及 |
| ● | 合作在某些情況下可能會為了合作者的方便而終止，如果終止，我們可能需要花費額外的資金來進一步開發或商業化適用的產品或候選產品。 |
如果任何協作未能成功開發產品並將其商業化，或者如果協作者終止了與我們的協議，我們可能無法根據該協作獲得未來的研究資金、里程碑或版税付款，並且我們可能無法獲得協作的重要技術和功能。此處描述的所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於任何開發合作者的活動。
與我們的知識產權有關的風險
我們依賴來自第三方的知識產權許可，這些許可可能不會提供足夠的權利，或者將來可能不會以商業合理的條款或根本不提供，並且我們的許可人可能無法獲得並保持對我們從他們那裏許可的技術或產品的專利保護。
我們目前嚴重依賴第三方的專利技術許可，這些技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造過程、我們的載體平臺、我們的基因盒以及我們正在使用的感興趣的治療基因相關的技術。這些許可證和其他許可證可能不會提供在所有相關使用領域使用此類技術的足夠權利。我們的開發計劃可能需要的額外第三方技術的許可在未來可能無法獲得，或者可能無法以商業合理的條款獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
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目錄
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，我們的許可人可能會拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和執行。此外，如果向我們許可專利的第三方未能維護這些專利，或失去這些專利的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消。
我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。
我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。
我們與第三方的許可安排可能會將勤奮、開發和商業化時間表、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們不履行這些義務，我們的交易對手可能有權部分或全部終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議規定的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生實質性的不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或修訂的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。
如果我們不能為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功將產品商業化的能力可能會受到損害。
我們在一定程度上依賴於多種形式的知識產權，包括許可內和擁有的專利來保護我們的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國、歐盟和其他國家獲得並保持這種保護，這在一定程度上是通過提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請來實現的。我們的專利可能不會為我們提供任何有意義的商業保護，阻止競爭對手與我們競爭，或者以其他方式為我們提供任何競爭優勢。例如，我們目前擁有的專利正在並可能成為未來專利反對或類似訴訟的對象，這可能會導致某些權利要求或整個專利的範圍喪失。我們的競爭對手可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。
對我們專利的成功挑戰可能會導致失去獨佔性或經營自由，或導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。
專利起訴過程昂貴、耗時和不確定，我們可能無法以合理的費用或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果中的可申請專利的方面。此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
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目錄
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，歐盟專利法在人體治療方法的可專利性方面比美國法律更有限。科學文獻中發現的發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在其優先權日期後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能肯定地知道，我們是第一個發明的，還是第一個就我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中的發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。無論是歐盟、美國或其他國家的專利法或專利法解釋的改變，都可能會降低我們的專利價值，或縮小我們的專利保護範圍。我們無法為我們的任何一種產品獲得並保持適當的專利保護，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，或者第三方可能會向我們主張他們的知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們擁有或授權的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、以更狹隘的修改形式維護或狹義解釋的風險。
即使解決方案對我們有利，但與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，增加我們的運營虧損，減少可用資源，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，這可能會對我們的普通股價格產生不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。例如，在美國以外，我們擁有的兩項專利受到專利反對。如果這些或未來的反對成功，或者如果我們被發現以其他方式侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可證，才能繼續開發和營銷我們的產品和技術。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得所需的許可證。即使我們可以獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被強迫(包括法院命令)停止將侵權技術或產品商業化，或以其他方式停止使用相關的知識產權。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止或實質性修改一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
例如，我們知道第三方擁有的專利與我們仍在開發中的程序的某些方面相關。在某些情況下，由於我們尚未確定這些程序的最終制造方法、給藥方法或治療成分，因此我們無法確定是否需要此類第三方專利的權利。此外，在某些情況下，我們認為這些專利的權利要求無效或未被侵犯，或將在商業化之前到期。但是，如果需要並發現此類專利有效並被侵犯，我們可能會被要求獲得許可(可能無法以商業合理的條款獲得)，或者停止或推遲某些候選產品的商業化，或者更改我們的程序以避免侵權。
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目錄
如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了尋求專利保護，我們還依賴於其他專有權利，包括商業祕密、專有技術和機密和專有信息的保護。為了對我們的商業祕密和專有信息保密，我們與我們的員工、顧問、合作者和其他有權訪問我們商業祕密的第三方簽訂保密協議。我們與員工簽訂的協議也規定，個人在向我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能並不是在所有情況下都能獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能會被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。此外，在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的僱員、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與該等第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。
在未經授權使用或披露我們的機密信息(包括違反我們的保密協議)的情況下，可能沒有足夠的補救措施。強制要求當事人非法披露或挪用商業祕密是困難的、昂貴的、耗時的，結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。競爭對手或其他第三方泄露我們的商業祕密或獨立開發我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、股價和前景造成重大損害。
我們對第三方的依賴可能要求我們共享我們的商業祕密，這可能會增加競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性。
由於我們不時與各種組織和學術研究機構合作推進我們的基因治療平臺，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。如果我們事先得到通知，我們的學術合作者通常有權發佈數據，並且可能會將發佈推遲一段指定的時間，以確保我們從合作中獲得的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他各方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，這可能需要我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。
美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。
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目錄
與定價和報銷相關的風險
我們面臨着與我們可能獲得營銷批准的候選產品的保險覆蓋範圍、定價和報銷相關的不確定性。
我們預計，使用我們的候選產品進行治療的成本將會很高。我們預計，大多數患者和他們的家人將無法自己支付我們的產品費用。如果沒有第三方付款人(如政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織)的報銷，我們的產品候選產品將沒有商業上可行的市場。即使有商業上可行的市場，如果第三方報銷水平低於我們的預期，大多數患者可能無法負擔我們產品的治療費用，我們的收入和毛利率將受到不利影響，我們的業務將受到損害。
政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並隨後建立報銷水平。報銷制度因國家和地區的不同而有很大差異，必須在國家/地區的基礎上獲得報銷批准。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物和程序的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，對有關使用特定治療的決定施加影響，並限制覆蓋的適應症。此外，在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統和保險覆蓋範圍的待定或潛在的立法和監管變化可能會導致更嚴格的覆蓋標準和藥品價格的下行壓力，並可能影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得上市批准的產品的能力。
新藥的價格審查期和價格談判需要相當長的時間，並有不確定的結果。定價審查和談判通常只有在收到監管部門的營銷批准後才開始，一些當局要求產品的銷售價格獲得批准後才能上市。在一些市場，特別是歐盟國家，處方藥價格仍然受到政府的持續直接控制，即使在獲得初步批准並可能實施降價之後，也要接受藥品報銷計劃的控制。如果產品被認為不符合成本效益，或者製藥公司的利潤被認為過高，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格也可能受到不同的價格控制機制或限制。此外，某些國家的定價和報銷決定可能會導致其他國家的強制性降價或額外的報銷限制。由於這些限制，我們可能獲得市場批准的任何候選產品可能會受到價格法規的約束，這些法規會推遲或禁止我們或我們的合作伙伴在特定司法管轄區進行產品的商業發佈。此外，我們或任何協作者可以選擇降低我們產品的價格，以增加獲得報銷批准的可能性。如果國家規定的價格不足以讓我們或任何合作者產生利潤，我們或任何合作者可能會拒絕在這些國家推出產品或將產品從市場上撤回。如果價格定在不令人滿意的水平，或者如果價格下降，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。如果我們不能獲得並維持第三方付款人對我們的產品的足夠的承保和補償水平, 我們營銷和銷售產品的能力將受到不利影響，我們的業務將受到損害。
由於我們的目標孤兒適應症的可尋址市場一般有限，而且我們的療法在單一給藥中提供治療益處的潛力，我們面臨着與這些候選產品的定價和報銷相關的不確定性。
孤兒適應症的相對較小的市場規模和單一給藥帶來的長期治療益處的潛力給我們的候選產品的定價、審查和談判帶來了挑戰，我們可以獲得營銷授權。我們的大多數候選產品針對的是患者人數相對較少的罕見疾病。如果相對於這些小市場，我們無法獲得足夠的報銷水平，我們支持我們的開發和商業基礎設施以及成功營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的候選產品的能力將受到不利影響。
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目錄
我們還預計，我們的許多或所有候選基因治療產品可能會提供長期的、潛在的療效，只需一次給藥。這是一種與其他藥物療法不同的範例，其他藥物療法通常需要延長療程或頻繁給藥。因此，政府和其他付款人可能不願提供我們在實施基因療法時尋求的顯著水平的報銷，或者可能尋求將報銷與隨着時間的推移持續治療益處的臨牀證據捆綁在一起。雖然我們的候選產品可能只需要給藥一次，但可能會出現需要重新給藥的情況，這可能會使這些治療的定價和報銷進一步複雜化。此外，考慮到這些療法的預期成本，政府和其他支付者在做出覆蓋決定時可能會特別嚴格。這些因素可能會限制我們的商業成功，並對我們的業務造成實質性損害。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
到目前為止，我們已經遭受了重大虧損，預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
截至2020年6月30日的6個月，我們淨虧損7060萬美元，2019年全年淨虧損1.242億美元，2018年全年淨虧損8330萬美元。截至2020年6月30日，我們的累計赤字為7.303億美元。到目前為止，我們主要通過出售股權證券和可轉換債務、風險貸款、合作伙伴的預付款以及政府機構的補貼和贈款以及服務費為我們的運營提供資金。我們基本上把所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計未來幾年將繼續發生重大費用和虧損，我們的淨虧損可能會在各季度和每年大幅波動。在我們與CSL Behring的合作和許可協議可能結束後，我們將根據ASC 606確認的許可收入數額將對我們的損失產生重大影響。
我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
| ● | 推進我們的亨廷頓病基因治療項目AMT-130的臨牀開發； |
| ● | 建設我們的商業和醫療事務基礎設施，併為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求市場批准(包括etranacogene dezparvovec，如果我們與CSL Behring的合作和許可協議不會結束)； |
| ● | 推進與針對肝源性和中樞神經系統疾病的基因治療候選者相關的多個研究項目； |
| ● | 繼續擴大、增強和優化我們的技術平臺，包括我們的製造能力、下一代病毒載體和啟動子以及其他使能技術； |
| ● | 繼續擴大我們的員工基礎，以支持研發以及綜合和行政職能； |
| ● | 獲得或獲得新的治療靶點或候選產品的許可權；以及 |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合，包括來自第三方的許可內額外知識產權。 |
我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現或維持盈利的收入。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們擴大業務、保持研發努力、使產品供應多樣化甚至繼續運營的能力。
我們可能需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能提供。如果不能在需要時獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用很大，我們很可能需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資金，特別是如果CSL Behring交易不能完成的話。此外，我們對融資需求的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的資本資源。
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我們可能無法在需要時獲得足夠的資本，或者可能無法以可接受的條件獲得資金。我們獲得債務融資的能力可能受到我們根據我們與Hercules Technology Growth Capital，Inc.簽訂的第二個修訂和重新簽署的貸款和擔保協議(修訂後，“2018年修訂貸款”)的約定的限制。(“大力神”)和我們向大力神質押我們幾乎所有的資產作為抵押品。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股持有人權利產生不利影響的優惠。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不發行額外股本，放棄對我們的技術、未來收入流、產品或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們不能在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。
我們現有的和未來的任何債務都可能對我們經營業務的能力產生不利影響。
截至2020年6月30日，根據2018年修訂貸款安排，我們有3500萬美元的未償還借款本金，我們需要在2022年1月至2023年6月按月分期償還本金。我們未來可能會在從大力神那裏借款之外產生額外的債務義務。我們現有的貸款義務，連同我們未來可能產生的其他類似義務，可能會產生重大的不良後果，包括：
| ● | 要求我們將一部分現金資源用於支付利息和本金，減少可用於營運資金、資本支出、研發和其他一般企業用途的資金； |
| ● | 增加我們易受一般經濟、工業和市場狀況不利變化影響的脆弱性； |
| ● | 使我們受制於限制性公約，這些公約可能會降低我們採取某些企業行動或獲得進一步債務或股權融資的能力； |
| ● | 限制了我們在規劃或應對業務和我們競爭的行業的變化方面的靈活性；以及 |
| ● | 與債務更少或償債選擇更好的競爭對手相比，這使我們處於劣勢。 |
我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，來支付我們現有貸款義務下的到期金額。根據我們現有的債務，如果不付款或不遵守其他公約，可能會導致違約和加速到期金額。根據2018年修訂貸款，合理預期會對我們的業務、運營、資產或狀況產生重大不利影響的事件的發生屬於違約事件。如果發生違約事件，貸款人加快了到期金額，我們可能無法加速付款，貸款人可以尋求強制執行擔保債務的抵押品中的擔保權益，這基本上包括我們的所有資產。
與其他法律合規事項相關的風險
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、反賄賂、欺詐和濫用以及其他法律法規的約束，如果我們被發現違反了這些法律法規，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的反賄賂法律，包括“反海外腐敗法”，以及欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們能夠營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。
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努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的法律和法規，這將涉及大量成本。如果我們的業務或我們的合作者、分銷商或其他第三方代理的活動被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃之外，並削減或重組我們的業務。與任何這些行動相關的成本都可能是巨大的，可能會對我們的聲譽造成不可彌補的損害，或者對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在我們運營的不同司法管轄區，我們受管理數據保護的法律約束。這類資料保障制度的實施是複雜的，如果我們不能完全遵守，我們可能會受到懲罰，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
許多國家和州的法律管理健康信息和其他個人和私人信息的隱私和安全。它們往往在很大程度上不同。例如，歐盟通過了一項全面的數據保護法，名為《一般數據保護條例》(GDPR)，於2018年5月生效。GDPR與歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法一起，對收集、分析和傳輸個人數據(包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據)的能力施加了嚴格的義務和限制。具體而言，這些義務和限制涉及與個人資料有關的個人的同意、向個人提供的信息、將個人數據轉移出歐盟、違反安全通知、個人數據的安全和保密，以及對違反數據保護義務的行為施加可能的鉅額罰款。GDPR對違反規定的罰款最高可達2000萬歐元或全球收入的4%。來自不同歐盟成員國的數據保護當局可能會對GDPR和各國法律做出不同的解釋，並提出額外的要求，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。關於實施和合規實踐的指南經常更新或以其他方式修訂。遵守GDPR和全球其他與健康信息和其他個人及私人數據的隱私和安全相關的監管計劃所帶來的重大成本、監管執法行動的風險，以及GDPR和世界各地其他監管計劃施加的其他負擔，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。我們還可能招致與不遵守此類法律和法規的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持僱主責任保險，以支付我們因使用危險材料導致員工受傷而可能招致的成本和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，我們可能會因遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們療法的商業化。
我們面臨着固有的產品責任風險，這與我們在人體臨牀試驗中對我們的候選產品進行測試有關，也與產品銷售有關。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
| ● | 對我們開發或銷售的任何候選產品或產品的需求減少； |
| ● | 損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
| ● | 圍繞基因治療的負面宣傳或輿論； |
| ● | 臨牀試驗參與者退出； |
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目錄
| ● | 相關訴訟的辯護費用較高； |
| ● | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
| ● | 收入損失； |
| ● | 減少管理層資源以推行業務策略；以及 |
| ● | 無法進一步開發我們開發的任何產品或將其商業化。 |
根據進行臨牀試驗的國家不同，我們目前每次發生和每次臨牀試驗的保費從500,000歐元到6,500,000歐元不等。這樣的承保範圍可能不足以支付我們可能招致的所有責任。隨着我們擴大臨牀試驗，我們可能需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍越來越昂貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以支付可能出現的任何責任。如果保險覆蓋範圍不足以支付我們可能產生的責任，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
醫療保健立法和監管改革措施可能會對我們的金融運營產生實質性的不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。經醫療保健和教育和解法案(PPACA)修訂的患者保護和平價醫療法案(Patient Protection And Affordable Care Act，簡稱PPACA)是一項全面措施，旨在擴大美國國內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過對僱主和個人實施醫療保險強制要求以及擴大醫療補助計劃。法律的幾個條款可能會影響我們，增加我們的某些成本。
此外，自PPACA制定以來，還通過了其他立法修改。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，於2013年4月1日生效，在2018年兩黨預算法案通過後，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2027年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
我們預計，PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們的客户可能獲得的產品報銷帶來額外的下行壓力。此外，PPACA的某些方面已經並可能繼續受到司法和國會的挑戰。例如，2017年美國減税和就業法案包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起生效的基於税收的分擔責任付款，該條款由平價醫療法案強加給某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人，這通常被稱為“個人強制醫保”。在第116屆美國國會和特朗普政府的領導下，對PPACA、其實施法規和指導以及政策進行額外的立法和監管改革仍然是可能的。然而，目前尚不清楚任何新的法律或法規可能會如何影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何合作者以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。我們的信息技術系統、我們的合作者、承包商和顧問的系統的規模和複雜性，以及這些系統上存儲的大量機密信息，使得這些系統容易受到服務中斷或安全漏洞的攻擊，原因是我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的疏忽或故意行為，或者惡意第三方的網絡攻擊。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且變得越來越難以檢測。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。由於新冠肺炎的原因，遠程工作的員工數量增加，可能會增加我們對上述風險的脆弱性。
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雖然到目前為止，我們還沒有經歷過系統故障、事故、網絡攻擊或安全漏洞，導致我們的運營發生重大中斷，但我們最近經歷並解決了系統故障、網絡攻擊和安全漏洞。在未來，這類事件可能會導致我們的開發計劃和業務運營受到實質性幹擾，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的幹擾。此外，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們患者或員工的個人信息)的事件都可能損害我們的聲譽，導致我們不遵守聯邦和/或州違反通知法和外國等效法律，並以其他方式使我們承擔保護個人信息隱私和安全的法律和法規規定的責任。安全漏洞和其他不適當的訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延遲都可能導致上述類型的危害增加。雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但不能保證這些措施將防止可能對我們的業務產生不利影響的服務中斷或安全漏洞，以及我們的產品和候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住主要高管和技術人員的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴招聘、培訓、留住和激勵關鍵人員來領導我們的研發、臨牀運營和製造工作。雖然我們已經與我們的主要人員簽訂了僱傭協議，但他們中的每一個人都可以在短時間內終止他們的僱傭關係。我們不為我們的任何高級管理人員或員工提供關鍵人員保險。
失去關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高級管理層和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發基因治療產品所需的技能和經驗的廣度和深度的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。
如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力就會受到限制。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格一直是，將來也可能是波動很大的。
我們的股價一直不穩定，將來也可能不穩定。從2014年2月4日我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易到2020年7月28日，我們普通股的銷售價格從最高的82.49美元到最低的4.72美元不等。2020年7月28日的收盤價為每股普通股39.52美元。一般的股票市場，特別是規模較小的生物製藥公司的市場，都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| ● | 有競爭力的產品或技術的成功； |
| ● | 我們候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果； |
| ● | 公眾對基因治療的認知； |
| ● | 由於不良事件，監管延誤和政府加強對潛在產品的監管； |
| ● | 歐盟、美國和其他國家的法規或法律發展； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議； |
| ● | 關鍵人員的招聘或者離職； |
| ● | 與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 我們努力發現、開發、獲取或許可其他候選產品或產品的結果； |
| ● | 關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化； |
| ● | 改變醫療保健支付制度的結構； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
| ● | 我們在製藥和生物技術領域的同行公司之間的合併、收購、許可和合作活動；以及 |
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| ● | 一般的經濟、產業和市場狀況。 |
我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。
雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們的股東可能很難在不壓低股票市價的情況下出售他們的股票，或者根本就很難出售他們的股票。我們普通股的任何不活躍的交易市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他公司或技術的能力。
如果我們的董事、高管和大股東選擇共同行動，他們將繼續在提交給股東批准的事項上擁有很大程度的控制權。
截至2020年6月30日，我們的董事、高管和主要股東合計持有超過5%的已發行普通股，實益擁有我們約46.0%的已發行股份(包括將發行的與購買普通股的可行使選擇權相關的股份)。因此，如果這些股東選擇共同行動，實際上，他們可能能夠控制許多提交給我們股東批准的事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們可以控制董事會董事的選舉，以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。這些股東的利益可能與我們其他股東的利益不同，可能會產生利益衝突。
我們的公司章程或荷蘭公司法的規定可能會阻止對我們的收購出價，這些出價可能被認為是有利的，並阻止或挫敗任何更換我們董事會的企圖。
我們的公司章程中的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或對我們的董事會進行變更。這些規定包括：
| ● | 我們董事的條款錯開； |
| ● | 一項規定，我們的董事必須在股東大會上以三分之二多數票(相當於公司已發行股本的一半以上)才能被免職；以及 |
| ● | 要求某些事項，包括對我們公司章程的修改，只有在我們董事會的提議下才能提交給我們的股東進行表決。 |
我們預計在可預見的未來不會分紅。
自公司成立以來，我們沒有支付過任何股息。即使未來的運營帶來了可觀的可分配利潤水平，我們目前也打算將收益(如果有的話)再投資於我們的業務，在我們有了支持持續股息的既定收入來源之前，不會支付股息。因此，股東不能依賴我們普通股的股息收入，投資我們普通股的任何回報可能完全取決於我們普通股價格未來的任何升值。
如果我們不能保持有效的內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的經營業績或防止欺詐或無法履行我們的報告義務，投資者信心和我們普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。
如果我們不能保持財務報告內部控制的充分性，我們可能無法在持續的基礎上得出結論，即我們對財務報告實施了有效的內部控制。如果我們未能對財務報告保持有效的內部控制，我們的財務報表可能會出現重大錯誤陳述，無法履行我們的報告義務，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。這反過來可能會限制我們進入資本市場的機會，損害我們的經營業績，並導致我們普通股的交易價格下降。此外，對財務報告的無效內部控制可能會使我們面臨更大的欺詐或濫用公司資產的風險，並可能使我們面臨從納斯達克全球精選市場退市、監管調查以及民事或刑事制裁。在可預見的未來，我們的報告和合規義務可能會給我們的管理、運營和財務資源和系統帶來巨大的壓力。
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不利的全球經濟狀況，包括美國政治不穩定或英國最近脱離歐盟(“英國退歐”)造成的不利經濟狀況，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。美國和圍繞英國退歐的政治不穩定有可能擾亂全球經濟狀況和供應變化。雖然我們不相信我們的運營會直接受到英國退歐的實質性不利影響，但我們可能無法預測英國退歐將對我們的供應商和任何合作者產生的影響。最近的全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和中斷。
嚴重或長期的經濟低迷，如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
美國持有者面臨的風險
我們過去有資格，將來也可能有資格成為被動外國投資公司，這可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。
根據我們總資產的平均價值、現金和現金等價物以及我們股票的價格，我們有資格在2016年作為被動外國投資公司(PFIC)繳納美國聯邦所得税，但不是在2017年、2018年或2019年。就美國聯邦所得税而言，在美國境外成立的公司在任何課税年度至少75%的總收入為被動收入，或平均至少50%的資產總值可歸因於產生被動收入或被持有為產生被動收入的資產，則通常被歸類為PFIC。為此目的的被動收入通常包括股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易的收益。我們在任何課税年度的地位，將視乎我們每年的資產和活動而定，由於這是在每個課税年度完結後每年作出的事實決定，因此不能保證我們在未來的課税年度仍有資格成為私人投資公司。我們資產的市值可能在很大程度上參考我們普通股的市場價格來確定，普通股的市場價格可能會波動，而且由於生物科技公司的市場價格特別不穩定，所以可能會有很大的波動。如果我們被認為是本納税年度或任何未來納税年度的PFIC，美國持有人將被要求提交該年度的年度信息申報表，無論美國持有人在該年度處置了任何普通股還是收到了任何關於普通股的分配。在某些情況下，美國持有人可能能夠進行某些税收選擇，以減輕PFIC地位的不利影響；但是，為了做出此類選擇，我們通常必須向美國持有人提供有關該公司的信息，我們不打算提供此類信息。
與PFIC相關的美國聯邦所得税規則很複雜。敦促美國持有人就購買、擁有和處置我們的股票諮詢他們的税務顧問，我們被視為PFIC對他們的可能影響(包括是否有適用的選舉，做出任何這樣的選擇在他們的特定情況下是否可取)，以及與購買、擁有和處置我們的股票相關的適用於這些持有人的聯邦、州、地方和外國税收考慮因素。
在荷蘭，任何美國或其他外國判決都可能很難對我們執行。
雖然我們現在報告為SEC報告目的的美國國內申請者，但我們是根據荷蘭法律註冊成立的。我們的一些董事會成員和高級管理人員居住在美國以外的地方。因此，股東可能無法在美國境內向該等人士送達法律程序文件，或在美國法院強制執行對他們或我們不利的判決，包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決。此外，目前尚不清楚荷蘭法院是否會在完全基於美國聯邦證券法的原始訴訟中向我們或我們的任何董事會成員施加民事責任，該訴訟僅根據美國聯邦證券法提交給荷蘭的一家有管轄權的法院。
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美國和荷蘭目前並無條約規定相互承認和執行除仲裁裁決以外的民商事判決。因此，由美國法院做出的最終付款判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在荷蘭得到承認或強制執行。為了獲得在荷蘭可執行的判決，美國法院做出的最終和決定性判決對其有利的一方將被要求向荷蘭有管轄權的法院提出索賠。該當事人可以向荷蘭法院提交美國法院作出的最終判決。如果荷蘭法院認定美國法院的管轄權是基於國際上可以接受的理由，並遵守了適當的法律程序，荷蘭法院原則上將對美國法院的判決具有約束力，除非該判決與荷蘭的公共政策原則相牴觸。荷蘭法院可能會拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在補償實際損失或損害賠償所需的範圍內承認損害賠償。美國法院在荷蘭判決的執行和承認完全受“荷蘭民事訴訟法”的規定管轄。
因此，美國股東可能無法針對我們或我們的董事會成員或高級管理人員(他們是荷蘭或美國以外國家的居民)執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
我們股東和董事的權利和責任受荷蘭法律管轄，在某些重要方面與美國法律規定的股東權利和責任不同。
儘管我們現在報告為美國證券交易委員會的美國國內申報機構，但我們的公司事務受我們的公司章程和管理在荷蘭註冊的公司的法律管轄。根據荷蘭法律，我們股東的權利和我們董事會成員的責任與一些美國司法管轄區的法律不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的董事會成員考慮uniQure、其股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們股東的利益(根據大多數美國司法管轄區的法律要求)。由於這些考慮，我們的董事可能會採取與根據美國某些司法管轄區的法律成立的公司不同的行動。
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目錄
第二項。未登記的股權證券銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦場安全資料披露
不適用。
第五項。其他資料
沒有。
第6項陳列品
有關與本報告一起歸檔或提供的證據列表，請參閲緊接在本季度報告簽名頁之前的10-Q表格上的Exhibit Index，該Exhibit Index通過引用併入本報告。
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目錄
展品索引
10.1†*uniQure Bioharma B.V.和CSL Behring LLC之間的商業化和許可協議，日期為2020年6月24日。
31.1*根據規則13a-14(A)/15d-14(A)首席執行官的認證
31.2*根據規則13a-14(A)/15d-14(A)首席財務官認證
根據第1350條認證，32.1µm。
101*根據我們於2020年7月30日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-Q季度報告中的以下財務信息，採用內聯可擴展業務報告語言(IXBRL)格式：(I)合併資產負債表；(Ii)合併運營和全面虧損報表；(Iii)合併股東權益報表；(Iv)合併現金流量表；以及(V)合併附註：(I)合併資產負債表；(Ii)合併運營和全面虧損報表；(Iii)合併股東權益報表；(Iv)合併現金流量表；以及(V)合併附註，這些財務信息來自於我們於2020年7月30日提交給證券交易委員會的Form 10-Q季度報告中的以下財務信息：(I)合併資產負債表；(Ii)合併運營和全面虧損報表；(Iii)合併股東權益報表
104*我們於2020年7月30日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2020年6月30日的Form 10-Q季度報告的封面採用內聯可擴展商業報告語言(IXBRL)的格式
根據美國證券交易委員會的規定，本展品的†部分(用星號表示)已被省略。
*隨函提交的*。
他隨函提供的一份清單中，有一份是±110000美元，另一份是他隨函提供的清單。
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目錄
簽名
根據修訂後的1934年證券交易法的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
新澤西州尤尼庫爾 |
作者：/s/馬修·卡普斯塔 馬修·卡普斯塔 首席執行官 (首席執行官兼財務官) |
作者：/s/Christian Klemt 克里斯蒂安·克萊姆特 首席會計官 |
日期：2020年7月30日
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