美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-Q

(馬克一)

截至2020年3月31日的季度

或

對於從日本到日本的過渡期，日本要把它變成中國，日本要把它變成亞洲，日本要把它改成中國，日本要把它改成中國，日本要把它改成亞洲，日本要把它改成日本。

委託檔案編號：000-31141

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

(章程中規定的註冊人的確切姓名)

馬薩諸塞州劍橋市馬薩諸塞州大道1100號4樓，郵編：02138

(主要執行辦公室地址)地址(郵政編碼)

(617) 453-1000

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)款登記的證券：

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第F13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類提交要求。

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的所有互動數據文件。--是，請不要。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲“交易法”規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請通過複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。艾爾

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。註冊人是空殼公司，不是空殼公司。不是空殼公司，是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。

登記人於2020年5月6日發行的普通股數量，面值0.001美元：57,433,598股

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

表格10-Q

截至2020年3月31日的季度

目錄

第一部分財務信息

第(1)項：未經審計的簡明合併財務報表

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

簡明綜合資產負債表

(未經審計)

(以千為單位，不包括每股和每股金額)

附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

簡明合併經營報表與全面虧損

(未經審計)

(以千為單位，不包括每股和每股金額)

附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

簡明現金流量表合併表

(未經審計)

(千)

附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

股東權益簡明合併報表(虧損)

(未經審計)

(單位為千，份額除外)

附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。

Infinity製藥公司(Infinity PharmPharmticals，Inc.)

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

1.組織機構

Infinity製藥公司是一家創新的生物製藥公司，致力於為癌症患者開發新藥。在這些未經審計的簡明合併財務報表中，術語“無限”、“我們”、“我們”和“我們”指的是無限制藥公司及其全資子公司的業務。

2.陳述依據

這些精簡的合併財務報表包括無限及其全資子公司的賬目。我們在合併中取消了所有重要的公司間賬户和交易。

隨附的簡明合併財務報表是根據中期財務信息的公認會計原則以及形成第10-Q條和S-X規則第10條的説明編制的。因此，它們不包括公認的完整財務報表會計原則所要求的所有信息和腳註。管理層認為，包括正常經常性應計項目和修訂估計在內的所有調整都已包括在內，這些調整被認為是公平列報所附簡明綜合財務報表所必需的。截至2020年3月31日的三個月的中期業績不一定表明截至2020年12月31日的財年可能預期的業績。

截至2020年3月31日以及截至2020年3月31日和2019年3月31日止三個月的簡明綜合財務報表及相關附註所載信息未經審計，截至2019年12月31日的簡明綜合資產負債表金額及相關附註均源自我們經審計的財務報表。有關詳細信息，請參閲我們於2020年3月3日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2019年12月31日的財年Form 10-K年度報告中包含的合併財務報表和附註，我們稱之為我們的Form 10-K 2019年年度報告。

流動資金

截至2020年3月31日，我們擁有5030萬美元的現金、現金等價物和可供出售的證券。自成立以來，我們主要發生了運營虧損，並依賴於我們通過合作和許可安排或其他戰略安排以及通過出售股票為我們的運營提供資金的能力。我們預計，我們將需要額外的資本資源，以便通過關鍵數據讀數獲得足夠的資金。我們預計將繼續花費大量資源來資助IPI-549的開發和潛在的商業化，IPI-549是一種口服的臨牀階段免疫腫瘤學候選產品，可以選擇性地抑制酶磷酸肌醇3激酶γ(PI3Kγ)，並在可預見的未來招致重大運營虧損。

我們相信，我們截至2020年3月31日的現有現金、現金等價物和可供出售的證券將足以滿足我們自這些財務報表發佈之日起至少未來12個月的預測運營需求。

3.重大會計政策

我們的重要會計政策在我們2019年年報Form 10-K的附註2“重要會計政策摘要”中進行了描述。

段信息

我們在一個業務部門運營，專注於藥物開發。我們根據企業的整體表現做出經營決策，並利用我們的合併財務報表進行決策。

普通股基本和稀釋後淨收益(虧損)

每股基本淨收益(虧損)以期內已發行普通股的加權平均數為基礎，不包括已發行但尚未歸屬的限制性股票。每股攤薄淨收益(虧損)是根據當期已發行普通股的加權平均數量加上在增加此類股份的攤薄效果期間新增的加權平均普通股等值股份的影響計算的。普通股等值股份產生於假設行使已發行股票期權和行使已發行認股權證(其收益隨後被假定用於使用庫存股方法回購已發行股票)和歸屬普通股限制性股票。此外，庫藏股方法下的假設收益包括現金股票期權的平均未確認補償費用。這會導致“假定”回購額外的股票，從而減少股票期權的稀釋影響。對於流通權證採用兩級法，因為這類權證被認為是參與證券，這種方法比庫存股方法更具攤薄作用。下列普通股等價物的流通股不包括在本報告所述期間普通股股東應佔每股淨收益(虧損)的計算中，因為包括它們將具有反稀釋作用：

4.基於股票的薪酬

截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月，與所有股權獎勵相關的股票薪酬支出總額由以下組成：

截至2020年3月31日，我們在員工購股計劃下與未歸屬普通股期權和獎勵相關的未確認薪酬成本總額約為320萬美元，預計將在3.2年的加權平均期間確認。

股票期權

在截至2020年3月31日的三個月內，我們授予了以加權平均公允價值每股0.96美元和加權平均行權價每股1.23美元購買2,524,786股普通股的期權。在截至2019年3月31日的三個月內，我們授予了以加權平均公允價值每股0.94美元和加權平均行使價格每股1.24美元購買1,315,596股普通股的期權。截至2020年和2019年3月31日的三個月，我們授予了以加權平均公允價值每股0.94美元和加權平均行權價每股1.24美元購買普通股的期權。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，我們授予了以加權平均公允價值每股0.96美元和加權平均行權價每股1.23美元購買普通股的期權。

5.現金、現金等價物和可供出售證券

以下為現金、現金等價物及可供出售證券摘要：

我們根據定量和定性因素對我們的證券進行了非暫時性減損的評估。截至2020年3月31日，我們沒有持有任何處於未實現虧損狀態的債務證券。截至2020年3月31日，我們沒有在境外金融機構持有任何證券。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，我們的可供出售證券沒有實質性的已實現損益。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，沒有確認其他暫時性減值。

6.公允價值

下表列出了截至2020年3月31日和2019年12月31日按公允價值經常性計量的資產：

可供出售證券以及現金和現金等價物的公允價值基於美國國債和美國政府支持的企業債券的以下投入：基準收益率、報告的交易、經紀商/交易商報價、發行人利差、雙邊市場、基準證券、出價、報價和參考數據，包括TRACE^®他們報告了幾筆交易。

在截至2020年3月31日的三個月內，我們的可供出售證券的估值方法沒有變化。在截至2020年3月31日的三個月或截至2019年12月31日的一年中，我們在任何時候都沒有被歸類為3級的可供出售證券。

權證責任與可能發行的未來權證有關。認股權證負債於承諾日及該等被分類為負債的權證於每次重新計量日的公允價值，乃使用蒙特卡羅模擬模型估計，該模型涉及一系列模擬未來股價在承諾剩餘年期內的路徑。公允價值是通過取許多蒙特卡羅模擬中的每一個公允價值的平均值來估計的。公允價值估計受我們的股價以及估計的未來融資需求(包括融資的時間和來源)以及主觀變量(包括承諾剩餘期限內的預期股價波動和無風險利率)的影響。由於這些投入的性質，認股權證的估值被認為是第三級衡量標準。權證負債截至2020年3月31日的公允價值已計入我們簡明綜合資產負債表的其他負債。有關認股權證會計的進一步討論，請參閲附註10。

簡明綜合資產負債表中反映的預付開支及其他流動資產、其他資產、應付賬款及應計開支的賬面值因其短期到期日而接近其公允價值。

7.預付費用和其他流動資產

預付費用和其他流動資產包括以下內容：

8.應計費用及其他流動負債

應計費用和其他流動負債包括以下各項：

9.與出售未來專利權使用費有關的法律責任

2016年10月29日，我們與Verastem Inc.或Verastem簽訂了一項許可協議，我們與Verastem於2016年11月1日對該協議進行了修訂並重新聲明，自2016年10月29日起生效。我們將修改和重述的許可協議稱為Verastem協議。根據Verastem協議，我們授予Verastem在腫瘤適應症方面的獨家全球許可，用於研究、開發、商業化和製造duvelisib和含有duvelisib的產品，我們稱之為許可產品，在每種情況下都是在腫瘤適應症中使用。

Verastem有義務就特許產品的全球淨銷售額向我們支付版税，範圍從中位數到高位數，我們有義務與武田分享其中的一部分，如附註12中所述。

2019年3月5日，我們與Healthcare Royalty Partners III，L.P.或HCR簽訂了一項購銷協議，即HCR協議，規定HCR根據含有Dduvelisib或Copiktra的產品的全球年淨銷售額，收購我們在某些特許權使用費付款中的權益或購買的資產^®根據Verastem協議，PI3K Delta和Gamma的口服雙重抑制劑，或許可產品。在我們稱為HCR成交日期的2019年3月11日，我們收到了3000萬美元，即HCR成交日期付款，減去了某些交易費用。根據“武田修正案”(定義見附註12)與武田分享後，我們保留了2250萬美元的毛收入，或約2090萬美元的淨收益。我們有權獲得500萬美元的潛在里程碑付款，這筆付款是根據授權產品在2020日曆年在美國達到一定的預先指定的淨銷售額水平得出的。我們將里程碑付款稱為銷售里程碑付款。銷售里程碑付款(如果已支付)與HCR截止日期付款一起，在本文中統稱為投資額。

根據HCR協議，吾等出售所購買資產須遵守以下定義的遞增上限金額，即吾等稱為上限金額。以下規定的每個適用時間段的上限金額等於(A)投資額加上(B)合理發生的適用買方支出的100%的倍數，定義如下：

    

在向HCR支付的特許權使用費總額等於適用於該日期或上限日期的上限金額的任何日期，HCR協議將自動終止，與許可產品相關的版税流的所有權利將恢復到我們手中，我們稱之為返還。如果在2025年6月30日之前沒有達到上限日期，則不應存在上限日期，HCR協議的期限將持續到Verastem協議的期限。在2025年6月30日之前，吾等有權但無義務在上限日期之前的任何時間(如適用)通過向HCR支付相當於(I)當時適用的上限金額減去(Ii)HCR截至付款日期為止就HCR收到的購買資產所支付的所有款項的金額，導致上限日期的發生(包括就確定HCR協議的終止日期而言)。除上限日期外，HCR協議(A)可由吾等與HCR雙方協議終止，及(B)於吾等與Verastem根據Verastem協議彼此承擔的義務屆滿時自動終止(因提前終止以外的原因)。

我們確認從HCR收到的收益是一項負債，正在使用實際利息方法在安排的有效期內攤銷。作為吾等釐定的基準，吾等根據相關會計指引考慮吾等的復歸權利(如有)，以及吾等支付款項以達致上限日期而終止HCR協議的權利。我們沒有義務償還根據HCR協議收到的收益。“我們將從HCR收到的3,000萬美元付款(扣除債務折扣和發行成本約240萬美元)記錄為負債。為了確定負債的攤銷，我們需要估計在HCR協議期限內未來向HCR支付的版税淨額總額。要支付的淨特許權使用費的總門檻減去收到的淨收益，將記錄為負債有效期內的利息支出。我們用實際利息法計算負債中未攤銷部分的利息。利息和債務折現攤銷費用在營業報表中反映為利息費用。在HCR協議期間，實際利率將受確認的專利權收入的數額和時間以及預測專利權收入的變化影響。我們每季度重新評估有效利率，並根據需要進行前瞻性調整。

下表顯示了截至2020年3月31日的三個月負債賬户內的活動：

由於特許權使用費應由Verastem支付給HCR，已確認債務的餘額將在HCR協議的有效期內有效償還。有許多因素可能會對Verastem支付版税的金額和時間產生重大影響，但這些因素都不在我們的控制範圍之內。

10.與銷售未來特許權使用費有關的責任與關聯方交易

資助協議

在2020年1月8日，或BVF成交日期，我們與BVF和BVF的全資子公司Royalty Security，LLC或買方簽訂了一項融資協議，或BVF融資協議。BVF融資協議規定，買方根據patidegib或BVF許可產品的全球年淨銷售額，收購我們在所有特許權使用費支付中的權益，不包括附註12中定義的與patidegib相關的MundiPharma剩餘特許權使用費。我們將所有欠我們的BVF許可產品版税減去MundiPharma的後續版税稱為版税或版税。根據附註12中定義的“佩萊帕姆協議”，該等特許權使用費由我們與佩萊帕姆公司(或佩萊帕姆)之間以及由我們與佩萊帕姆公司或佩萊帕姆公司之間欠我們的。買方和BVF是生物技術價值基金(Biotechnology Value Fund，L.P.)的附屬公司，後者實益擁有我們大約30%的普通股。

根據BVF融資協議，我們收到2000萬美元，或預購價格減去某些交易費用。我們向買方轉讓了(I)特許權使用費、(Ii)佩萊帕姆協議(受我們根據佩萊帕姆協議獲得里程碑式付款的權利和佩萊帕姆股權的權利)和(Iii)BVF Funding Agreement中確立的某些專利權，(I)、(Ii)和(Iii)合稱轉讓資產。我們保留了根據“佩萊帕姆協議”獲得潛在的監管、商業和基於成功的里程碑付款的權利。

除了預付購買價格外，我們還將有權從買家那裏獲得500萬美元的里程碑付款，或里程碑付款，這是基於PellePharm正在進行的用於治療Gorlin綜合徵的Patidegib局部凝膠的第三階段臨牀試驗。

2020年1月27日，我們與買方BVF和Royalty Security Holdings，LLC(一家由BVF相關實體全資擁有的實體，為融資協議項下的初步預付款提供資金)簽訂了一項創新和修訂協議，或稱創新和修訂協議。創新及修訂協議修訂融資協議，根據融資協議以Holdco取代BVF，由Holdco承擔BVF根據融資協議、因融資協議而產生或與融資協議相關的所有權利及義務，並同意根據融資協議在各方面取代BVF而受約束。根據創新及修訂協議，BVF作為Holdco的管理人，同意擔保Holdco支付並履行其在融資協議項下的義務。

回購特許權使用費的選擇權

在我們的普通股在納斯達克實現等於或大於每股5.00美元的20天成交量加權平均價(根據任何股票拆分、反向拆分或類似安排進行調整)或購買門檻的任何時間或之後，我們有權從Holdco購買買方100%的未償還股權，或期權。為行使期權，吾等必須向Holdco(A)遞交吾等選擇這樣做的通知(或期權通知，連同期權通知的交付日期，期權通知日期)：(I)發生BVF融資協議中確定的某些觸發事件，包括吾等重大未能履行某些契諾、吾等未能促使BVF融資協議及相關協議保持全面效力，因吾等的作為或不作為，或吾等的另一破產事件(在任何適用的治療期屆滿時)、(Ii)BVF成交日期的三週年或(Iii)緊接吾等控制權變更的前一日(合稱期權到期日)，(B)在期權通知被視為送達Holdco(RDCO)後的十(10)個營業日內，BVF融資協議聲稱產生的任何擔保權益的不足之處(以下簡稱BVF Funding Agreement)；及(B)吾等的作為或不作為，或吾等的另一破產事件(每一事件為觸發事件)，(Ii)BVF成交日期的三週年，或(Iii)緊接吾等控制權變更的前一天(合計為期權到期日)等於預付購買價格加上里程碑付款(如果支付給我們)加上下面定義的期權溢價的金額，減去買方截至期權行使日期收到的所有特許權使用費的總金額。只有當我們的普通股在納斯達克維持每股5.00美元的近20天成交量加權平均價(根據任何股票拆分、反向拆分進行調整)時，期權的行使才可能發生, 或類似安排)於購回通知日期與購回日期之間的每個交易日。期權溢價是指在預付購買價格(X)之後每天累積的金額，加上里程碑付款(如果在付款日期向我們支付時)減去(Y)，減去買方截至該日收到的所有特許權使用費付款總額(Y)，按10%的年率計算，按季度複利計算。為了計算期權溢價，在觸發事件發生的情況下，該觸發事件發生後的應計比率應提高到每年20%。

對關聯方的責任

我們確認根據BVF融資協議收到的收益是一項負債，將在安排有效期內使用實際利息方法攤銷。我們將收到的2000萬美元的預付購買價記錄為負債，扣除大約40萬美元的債券發行成本和30萬美元的認股權證負債。我們沒有義務償還根據BVF融資協議收到的收益。為了確定債務的攤銷，我們需要估計在BVF融資協議期限內PellePharm未來向買方支付的潛在淨特許權使用費總額。預計支付的總淨特許權使用費，減去收到的淨收益，將記錄為負債有效期內的利息支出。我們估計，截至BVF結算日，有效年利率約為11%。利息和債務折現攤銷費用在我們的簡明合併經營報表中反映為關聯方利息費用。在截至2020年3月31日的三個月中，我們確認了50萬美元的非現金關聯方利息支出。在BVF融資協議期間，實際利率將受到已確認的特許權使用費收入(如有)的金額和時間以及預測特許權使用費收入的變化的影響。有許多因素可能會對PellePharm支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響，但這些因素都不在我們的控制範圍之內。我們將按季度重新評估有效利率，並根據需要進行前瞻性調整。

潛在的未來權證

BVF融資協議規定，只要我們尚未行使選擇權，(A)如果在BVF成交日期後的36個月內，我們發行和出售的普通股(包括期權、認股權證、可轉換股票、可轉換債券和其他普通股等價物)總計超過8,554,345股，稱為認股權證閾值，以及(B)任何股票的發行量超過認股權證閾值，向我們支付的對價低於每股3.75美元；以及(B)如果在BVF截止日期後的36個月內，我們發行和出售的普通股(包括期權、認股權證、可轉換股票、可轉換債券和其他普通股等價物)總計超過認股權證閾值，我們獲得的對價低於每股3.75美元然後，我們有義務向BVF發行認股權證，以購買數量相當於我們發行和出售的普通股數量超過認股權證門檻低於門檻的普通股數量的50%的普通股，任何此等權證的行使價等於超過認股權證門檻的此類股票每股價格的1.5倍。根據創新及修訂協議，該等認股權證的表格已予修訂及重述，以澄清BVF不得在未經吾等股東批准的情況下，根據適用的納斯達克證券市場規則以折扣價行使該等認股權證。如果BVF在初始發行超過六個月後尋求行使這種折扣權證，而我們由於納斯達克施加的限制而無法交付任何部分的標的股票，那麼我們必須向BVF支付的金額等於無法交付的股數(在無現金行使的基礎上計算)乘以我們普通股的公平市值，在每種情況下，都是根據權證的條款計算的。

我們普通股的某些發行不包括在認股權證門檻的計算中，包括授予、行使或授予根據我們的股票激勵計劃或股票購買計劃授予的期權或獎勵。一旦達到認股權證門檻，發行認股權證的要求不適用於我們普通股的某些發行，包括授予、行使或歸屬根據我們的股票激勵計劃或股票購買計劃授予的期權或獎勵，並在某些限制的情況下，發行與獨立第三方交易相關的普通股，包括債務融資或真誠的商業關係，或任何資產收購、與另一實體的合併或收購。

我們確定，發行認股權證的承諾是一種獨立的金融工具，並在BVF成交日將其計入負債。權證負債的公允價值採用蒙特卡羅模擬模型進行估算。權證負債截至2020年3月31日的公允價值已計入我們簡明綜合資產負債表的其他負債。我們將在每個報告日期重新衡量權證負債。認股權證負債的公允價值變動包括在我們的簡明綜合經營報表和全面虧損的投資和其他收入中。截至2020年3月31日，沒有發行任何認股權證。有關認股權證公允價值的進一步討論，請參閲附註6。

除行使選擇權外，BVF融資協議可經吾等與買方雙方書面協議終止。

11.承擔及或有事項

我們之前在馬薩諸塞州劍橋市紀念大道784號轉租了6091平方英尺的辦公空間。轉租期限自2017年9月1日起至2019年8月31日屆滿。

於2019年4月5日，我們已與加拿大永明人壽保險公司或業主訂立租賃協議，即租賃協議，自2019年4月3日或生效日期起生效，租賃馬薩諸塞州劍橋市馬薩諸塞州大道1100號約10,097平方英尺的辦公空間或租賃物業。租賃期自生效日期起計，並於2024年8月1日或到期日屆滿，即租金生效日期後約五年(如下所述)。

自2019年8月1日或起租日起，租約的總基準租金將為每月47,961美元，並將在起租日起至期滿日的每個週年日增加約3%。除基本租金外，我們還負責我們應承擔的運營費用、保險、房地產税和某些資本成本，我們還負責我們物業的公用事業，所有這些都是根據租約條款進行的。根據租賃條款，吾等以信用證形式提供初始金額為300,000美元的保證金，並可根據租賃條款隨時間減少至150,000美元。截至2020年3月31日，保證金加上相關的銀行手續費15,000美元作為限制性現金計入我們的濃縮綜合資產負債表。業主已同意提供高達60萬元的租約優惠津貼，以資助我們對租出的樓宇進行若干改善工程。截至2020年3月31日，我們已收到50萬美元的租賃獎勵津貼。

截至2020年3月31日，我們經營租賃負債的未來最低租賃付款約為280萬美元。

12.戰略協議

我們擁有IPI-549的全球開發權和商業化權利，但對我們的許可方武田製藥有限公司或武田有一定的義務，如下所述。此外，我們有義務向MundiPharma International Corporation Limited(MundiPharma)和Purdue Pharmtics Products L.P.(Purdue)支付之前受我們與MundiPharma和Purdue的戰略聯盟影響的產品全球淨銷售額總計4%的特許權使用費，該聯盟已於2012年終止。這些產品包括IPI-549；Duvelisib，我們於2016年授權給Verastem的PI3K Gamma，Delta抑制劑；以及IPI-926，或patidegib，我們於2013年授權給PellePharm的刺蝟抑制劑計劃的一部分。我們將這種版税稱為跟蹤MundiPharma版税。在MundiPharma和Purdue從之前受戰略聯盟約束的所有產品中收回約2.6億美元的特許權使用費後，這是我們在此戰略聯盟下執行的研發服務向我們支付的資金，MundiPharma的後續特許權使用費將降至此類產品在美國淨銷售額的約1%。

PellePharm藥丸

2013年6月，我們與PellePharm簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們向PellePharm授予了我們的刺蝟抑制劑計劃的獨家全球開發和商業化權利，包括臨牀階段候選產品patidegib。我們將我們與佩萊帕姆的許可協議稱為佩萊帕姆協議，將佩萊帕姆協議涵蓋的產品稱為Hedgehog產品。我們根據ASC 606對這一安排進行了評估，並得出結論，在合同開始之日，只有一項履行義務，包括許可證，這一義務在合同開始時就得到了滿足。

根據佩萊帕姆協議，佩萊帕姆有義務通過刺蝟產品的首次商業銷售，向我們支付高達900萬美元的剩餘監管和基於商業的里程碑付款。在達到某些年度淨銷售額門檻時，PellePharm還有義務向我們支付高達3750萬美元的基於成功的里程碑付款，以及如果PellePharm根據PellePharm協議再許可其權利，並根據特定條件對刺蝟產品的年度淨銷售額收取分級特許權使用費，PellePharm將從其收到的某些收入中分得一杯羹。在截至2019年3月31日的三個月裏，我們確認了200萬美元的收入，這與PellePharm啟動一項調查Gorlin綜合徵(一種導致多發性基底細胞癌的罕見遺傳病)患者的3期研究的里程碑付款相關，因為這筆里程碑式的付款是可變對價，在研究啟動後變得不受限制。剩餘的里程碑沒有被認識到，因為它們代表了受約束的可變考慮因素。在進行這一評估時，我們考慮了許多因素，包括里程碑的實現不在我們的控制範圍內，取決於未來臨牀試驗的成功與否、PellePharm的行動以及監管部門的批准。由於單一履約義務以前已經履行，所有基於監管和商業的里程碑將在取消限制的期間確認為全額收入。與基於銷售的里程碑付款相關的任何考慮事項，包括特許權使用費, 將在相關銷售發生時確認，因為這些金額已被確定主要與授予PellePharm的許可證有關，因此在履行履行義務或發生相關銷售時確認。

佩萊帕姆還有義務向我們支付刺蝟產品年度淨銷售額的分級特許權使用費，這些費用在達到一定的總資金門檻後可能會減少。2020年1月8日，我們簽訂了BVF融資協議，如附註10中進一步描述，根據該協議，我們出售了我們在基於patidegib全球年淨銷售額或BVF許可產品的所有特許權使用費支付中的權益，不包括與patidegib相關的MundiPharma剩餘特許權使用費。

武田

2010年7月，我們與Intellikine，Inc.或Intellikine簽訂了一項開發和許可協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的γ和/或δ亞型的製藥產品的權利，包括IPI-549和duvelisib。2012年1月，Intellikine被武田收購。2012年12月，我們修改並重申了與武田的開發和許可協議，並於2014年7月、2016年9月、2017年7月和2019年3月進一步修改了協議。我們將經修訂並重述的經修訂的開發和許可協議稱為武田協議。

Duvelisib

根據武田協議，在2019年3月4日之前，我們有義務與武田平分Duvelisib的某些合格交易產生的所有收入，包括Verastem協議，但某些例外情況除外，包括我們收到的作為duvelisib研發費用報銷的收入。通過於2019年3月4日加入第四修正案，或武田修正案，武田同意將購買的資產出售給HCR，並同意放棄其在迴歸前一段時間內應從Verastem獲得的同等份額的特許權使用費的權利，並同意不尋求HCR就欠武田的特許權使用費支付任何款項。作為交換，我們向武田支付了670萬美元，相當於HCR截止日期付款的25%，扣除了我們與HCR協議相關的25%的費用。此外，我們同意向武田支付Verastem本應支付給我們的版税的25%，如果不是完成HCR協議(我們稱之為臨時義務)，則支付任何銷售里程碑付款的25%。在截至2020年3月31日的三個月內，我們確認欠武田的10萬美元臨時債務金額為特許權使用費費用。在截至2019年3月31日的三個月內，我們將欠武田的670萬美元付款和任何臨時債務金額確認為特許權使用費費用。

我們有權通過向武田支付相當於(I)收到的670萬美元付款和任何銷售里程碑付款的25%乘以下表中與支付該等終止付款的時間相對應的倍數，減去(Ii)根據臨時義務向武田支付的任何款項，來取消臨時義務：(I)支付給武田的670萬美元和任何銷售里程碑付款的25%乘以下表所列與支付該等終止付款的時間相對應的倍數，減去(Ii)根據臨時義務向武田支付的任何款項：

 

臨時義務將在復歸發生時終止，屆時我們與武田平分根據Verastem協議支付的版税的義務將恢復。

IPI-549

根據武田協議，2019年10月，我們向武田支付了與我們的Mario-275研究相關的200萬美元里程碑付款，這是一項全球性的隨機第二階段研究，旨在評估將IPI-549添加到nivolumab(也稱為Opdivo)的效果^®，在檢查點天真的晚期尿路上皮癌患者中，他們的癌症在接受以鉑為基礎的化療後進展或復發。我們還有義務向武田支付高達300萬美元的剩餘基於成功的開發里程碑付款，以及高達1.65億美元的剩餘監管和商業里程碑付款，用於Duvelisib以外的唯一候選產品，可能是IPI-549。

13.股東權益

2019年6月28日，我們與Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)簽訂了資本隨需應變銷售協議，2019年7月29日，我們修改並重述了銷售協議，增加了B.Riley FBR，Inc.或B.Riley FBR作為協議的一方。我們將修改和重述的銷售協議稱為自動櫃員機銷售協議。根據自動櫃員機銷售協議，我們可以不時通過瓊斯貿易公司(Jones Trading)或B.Riley FBR(各自擔任我們的銷售代理)發售總髮行價高達2000萬美元的普通股股票。我們已同意向銷售代理支付佣金，作為代理銷售我們普通股的服務，佣金最高為根據自動取款機銷售協議銷售我們普通股所得毛收入的3.0%。根據自動櫃員機銷售協議，我們普通股的銷售可以按照1933年“證券法”修訂後頒佈的第415(A)(4)條規定的“在市場上出售”的方式進行。在我們事先書面批准的情況下，Jones Trading或B.Riley FBR也可以通過法律允許的任何其他方式出售股票，包括在談判交易中。我們、Jones Trading或B.Riley FBR可在通知另一方後暫停或終止股票發售，並受其他條件限制。截至2020年3月31日止三個月，吾等並無根據自動櫃員機銷售協議出售任何股份。

以下關於我們財務狀況和經營結果的討論應與本報告其他部分包括的簡明綜合財務報表和相關注釋一起閲讀。本討論和分析中包含的以及本報告其他部分闡述的一些信息，包括有關我們的業務計劃和戰略、發展目標和里程碑的可能實現情況、我們未來的發展努力、我們的合作以及我們未來的經營結果和財務狀況的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們經常使用諸如“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“尋求”、“目標”、“目標”、“潛在”、“將會”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”等含義相似的詞語和術語來幫助識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些標識性的詞語。您也可以通過它們與歷史或當前事實沒有嚴格相關這一事實來識別這些前瞻性陳述。有許多重要的風險和不確定因素可能導致實際結果或事件與本文中所作的前瞻性陳述所表示的結果或事件大不相同。這些風險和不確定性包括製藥研究和開發活動中固有的風險和不確定性，如我們的藥物發現和臨牀開發活動中的不利結果，美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構就我們候選產品的開發和商業化所做的決定，我們獲得、維護和執行候選產品知識產權的能力，我們對聯盟合作伙伴的依賴，以及競爭, 我們有能力獲得任何必要的融資來開展我們計劃的活動，我們有能力實施我們的戰略計劃，我們有能力從我們的重組中獲得成本節約效益，以及這裏描述的其他風險因素。這些風險還包括冠狀病毒對我們業務和運營的直接和間接影響，包括費用、供應鏈、製造、研發成本、臨牀試驗、我們預計有現金資助臨牀試驗的期限以及員工。我們在本季度報告10-Q表中包含的警示性聲明中包含的重要因素，特別是在第II部分第1A項中題為“風險因素”的章節中，可能導致實際結果與以下討論和分析中以及本報告其他地方包含的前瞻性聲明中描述或暗示的結果大不相同，我們已經包括了這些重要因素，您應該重新審視這些重要因素，這些因素可能會導致實際結果與本文討論和分析中包含的前瞻性聲明以及本報告其他部分所描述或暗示的結果大相徑庭。除非法律要求，否則我們不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。

業務概述

我們是一家創新的生物製藥公司，致力於為癌症患者開發新藥。我們將經過驗證的科學專業知識與開發新的小分子藥物的熱情結合起來，這些藥物針對疾病途徑，在腫瘤學中有潛在的應用。我們正在集中精力推動IPI-549的發展，這是一種口服的臨牀期免疫腫瘤學候選產品，可以選擇性地抑制磷酸肌醇-3-激酶-γ(PI3K-γ)酶。我們認為IPI-549是臨牀試驗中唯一正在研究的PI3K-γ選擇性抑制劑。

2019年12月，一種新的冠狀病毒株在中國浮出水面，導致呼吸道疾病冠狀病毒。該疾病已在全球範圍內傳播，並於2020年3月11日被世界衞生組織認定為“大流行”。我們辦公室所在的馬薩諸塞州州長髮布了一項從2020年3月24日起生效的“居家命令”，要求所有“非必要”企業關閉其實際工作場所和設施，並鼓勵個人在未來幾周內儘可能多地呆在家裏。世界各國政府都建議實施類似的限制措施。我們在下面題為“關於冠狀病毒的商業最新消息”一節中討論了大流行對我們業務的影響。

臨牀發展計劃

我們正在進行以下臨牀試驗，研究IPI-549在實體腫瘤中的作用：

Mario-275(免疫腫瘤學中的巨噬細胞重編程)

MARIO-275是我們的全球性、隨機、對照的2期研究，旨在評估將IPI-549添加到nivolumab(也稱為Opdivo®)中，對大約160名檢查點幼稚的晚期尿路上皮癌(UC)患者的療效，這些患者的癌症在接受以鉑為基礎的化療後進展或復發。nivolumab是百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company，簡稱BMS)商業化的一種免疫檢查點抑制劑療法，針對的是程序性死亡受體1(PD-1)，這是一種有助於調節人體免疫系統的檢查點蛋白。基於對BMS批准研究CHECKMate-275的探索性生物標記物數據的回顧性分析，當將nivolumab作為單一藥物治療時，髓系衍生抑制細胞(MDSCs)基線水平高的UC患者總存活率較短。來自我們正在進行的1/1b期研究Mario-1的數據，如下所述，已經證明IPI-549和nivolumab的聯合治療與血液MDSC水平的降低有關。我們相信，將IPI-549加入到nivolumab中可以潛在地改善晚期尿路上皮癌患者的預後。我們於2018年11月與BMS簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，BMS已同意向我們供應nivolumab，供我們在Mario-275中使用。2020年3月25日，我們宣佈

我們從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了IPI-549與nivolumab聯合治療晚期尿路上皮癌的快速通道指定。

2020年5月11日，我們宣佈Mario-275獨立數據監測委員會(IDMC)舉行了第一次預定會議，以審查研究中最初接受治療的42名患者的安全數據。42例患者中有7例肝酶升高3級或更高，其中5例為3級，2例為4級，其中1例是新發現的，IDMC尚未對其進行復查。IDMC複查的6名患者的肝酶升高是可逆的，並且已經緩解，沒有後遺症。在17名可評估療效的患者中，肝酶升高3級及以上的患者以及沒有肝酶升高的患者都觀察到了客觀反應。我們正在繼續與IDMC一起審查這些數據，並計劃繼續對目前正在研究的患者進行修改，包括增加患者監測和減少劑量。同時，我們自願暫停Mario-275的登記並修改方案，以確保患者安全，同時評估IPI-549加nivolumab的潛在益處。

馬裏奧-3

我們目前正在招募患者參加Mario-3，這是一項多臂第2期研究，旨在評估IPI-549在三陰性乳腺癌(TNBC)和一線腎細胞癌(RCC)一線治療中的應用。這項研究的一個隊列是評估IPI-549與泰唑珠單抗(也稱為Tecentriq)的聯合使用^®，和NaB-紫杉醇，也被稱為Abraxane^®，在60例一線TNBC患者中。第二組正在評估IPI-549與阿替唑單抗和貝伐單抗(也稱為阿瓦斯丁)的聯合應用。^®，在30例一線腎癌患者中。MARIO-3旨在評估IPI-549是否可以改善這些批准的聯合療法在未滿足需求的患者中的應答率。我們於2019年3月與F.Hoffmann-La Roche Ltd.或Roche簽訂了一項臨牀供應協議，根據該協議，羅氏已同意提供atezolizumab供我們在Mario-3中使用。與冠狀病毒的影響無關，Mario-3的TNBC隊列正在經歷初始註冊和站點啟動延遲，我們正在與CRO和調查人員密切合作進行評估。

馬裏奧-1號

Mario-1是我們的1/1b期臨牀研究，旨在評估IPI-549的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和活性--無論是作為單一療法還是與nivolumab聯合使用--用於219例晚期實體腫瘤患者。下表中描述的聯合治療擴展隊列旨在評估每天服用40毫克IPI-549或qd的患者，並與標準的nivolumab方案結合使用。(注：聯合治療擴大隊列的目的是評估每天服用一次40毫克的IPI-549或qd與標準的nivolumab方案相結合的患者。

預計Mario-1將在2020年提供更多數據，以便為未來潛在的IPI-549發展路徑提供信息。我們在2018年11月10日第33屆癌症免疫治療學會年會上的最新海報演示中報告了來自Mario-1研究的組合擴展隊列的數據。在截至2018年10月14日數據截止日可評估活動的44名患者中，有15名患者顯示出病情穩定或更好的最佳反應，其中包括一名接受立即先前的nivolumab治療的晚期黑色素瘤患者的部分反應。在可評估安全性的82名患者中，報告的大多數副作用為1級或2級，3名(4%)患者因治療相關毒性而停止研究。最常見的3級以上不良事件為皮疹(n=6，7%)、肝酶升高(n=7，9%)和ALT(n=5，6%)。沒有與治療相關的死亡。

在美國臨牀腫瘤學學會(ASCO 2018)2018年年會上提交的Mario-1劑量遞增部分的安全數據顯示，IPI-549與nivolumab聯合在所有測試劑量下耐受性良好，達到推薦的聯合治療擴展劑量IPI-549 40 mg qd加上nivolumab的標準方案。沒有確定最大耐受量，也沒有與治療相關的死亡。外周血液分析表明，聯合應用nivolumab對IPI-549的藥代動力學/藥效學曲線沒有影響，IPI-549與nivolumab聯合使用可降低免疫抑制和增強免疫激活。在ASCO 2018年會議上，我們還提供了Mario-1完全登記的單一療法擴展部分的最新臨牀和翻譯數據，這些數據表明，IPI-549作為一種單一療法繼續在研究的所有劑量下耐受性良好，達到單一療法擴展的推薦劑量60 mg qd，並且通過對外周血液和配對腫瘤活檢的分析表明，IPI-549作為一種單一療法減少了免疫抑制，提高了免疫激活。

Arcus協作試驗

Arcus Biosciences，Inc.，或稱Arcus，目前正在招募患者參加其1/1b期合作研究，該研究旨在評估IPI-549與Arcus的雙腺苷受體拮抗劑AB928和脂質體阿黴素化療(也稱為Doxil)相結合的新的三聯療法^®，在多達40名既往接受治療的晚期TNBC患者中。AB928是一種口服生物利用度高的腺苷2a和2b受體拮抗劑。腺苷激活這些受體會干擾免疫細胞的關鍵羣體的活動，並抑制人體最佳的抗腫瘤免疫反應。通過阻斷這些受體，AB928有可能逆轉腫瘤微環境中腺苷誘導的免疫抑制。由於巨噬細胞和高水平的腺苷被認為在化療後在癌症中創造高度免疫抑制的腫瘤微環境中起着關鍵作用，在這種情況下正在評估的新的免疫腫瘤學組合代表了治療TNBC的一種潛在的有前途的方法。

有關冠狀病毒的最新商業消息

以下關於冠狀病毒大流行對我們業務運營的影響的指導意見高度不確定，可能會發生變化。我們不能確切地知道這場大流行的最終影響是什麼。

臨牀開發業務

我們正在繼續評估我們研究的早期招生趨勢，以及冠狀病毒對我們臨牀項目的影響。在Mario-275、Mario-3和Mario-1上登記的患者繼續接受治療和研究訪問，到目前為止中斷有限，我們正在與試驗地點密切合作，支持患者按照研究方案繼續治療。這場大流行正在影響我們臨牀項目中的新患者登記和站點啟動。新患者的篩查和登記以及新網站的啟動正在逐個案例的基礎上進行評估，並正在馬裏奧-3進行。預計藥品供應不會中斷。

業務運作

由於我們Mario-3和Mario-275臨牀試驗的註冊延遲，我們預計我們現有的財政資源將不足以通過所有IPI-549試驗的關鍵數據讀數為我們提供全部資金，我們將需要尋求額外的資本資源，以便通過關鍵數據讀數為我們的運營提供資金。我們員工的安全和福祉仍然是重中之重，我們正在努力通過我們的在家工作政策來降低風險，同時將中斷降至最低。作為一家專注於臨牀的公司，我們非常適合遠程運營。

聯盟、協作和其他安排

自成立以來，我們主要發生了運營虧損，並將繼續通過合作和許可安排或其他戰略安排，以及通過出售證券或產生債務來為我們的運營提供資金，直到我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入。這樣的安排提供了突破性的科學、重要的研究和開發支持和資金、臨牀試驗材料的供應以及創新的藥物開發計劃，所有這些都旨在幫助我們實現產品線的全部潛力。

2010年7月，我們與Intellikine，Inc.或Intellikine簽訂了一項開發和許可協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的γ和/或δ亞型的藥物產品的權利，包括IPI-549和duvelisib，這是一種口服的PI3Kδ和γ的雙重抑制劑，我們將其授權給Verastem Inc.或Verastem。2012年1月，Intellikine被武田藥業有限公司(Takeda Pharmtics Company Limited，簡稱武田)收購。2012年12月，我們修改並重申了與武田的開發和許可協議，並於2014年7月、2016年9月、2017年7月和2019年3月進一步修改了協議。我們將經修訂並重述的經修訂的開發和許可協議稱為武田協議。我們有義務向武田支付高達300萬美元的剩餘基於成功的開發里程碑付款，以及高達1.65億美元的剩餘的基於監管和商業化成功的里程碑付款，用於除duvelisib之外的唯一候選產品，可能是IPI-549。

PellePharm和BVF融資

2013年6月，我們與佩萊帕姆公司或佩萊帕姆公司簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們授予佩萊帕姆對我們的刺蝟抑制劑計劃的全球獨家開發和商業化權利，包括臨牀階段候選產品IPI-926或patidegib。我們將我們與佩萊帕姆的許可協議稱為佩萊帕姆協議，將佩萊帕姆協議涵蓋的產品稱為Hedgehog產品。2018年11月，PellePharma宣佈已與Leo Pharma進行開發和商業化合作，根據該合作，Leo Pharma A/S或Leo Pharma提供研發資金，並獲得收購PellePharma所有股份的選擇權。

2020年1月，我們與BVF Partners，L.P.(我們稱為BVF)和BVF的全資子公司Royalty Security，LLC(我們稱為買方)簽訂了融資協議或BVF融資協議。根據BVF融資協議，我們收到了2000萬美元的一次性付款，減去某些交易費用，作為交換，我們將PellePharm協議連同我們在PellePharm協議(如下更詳細描述)項下應支付給我們的某些特許權使用費中的權益一起轉讓給買方。我們已同意代表買方履行與佩萊帕姆協議有關的某些服務、管理和行政職能。

我們保留了根據“佩萊帕姆協議”的權利，通過刺蝟產品的首次商業銷售，獲得高達900萬美元的剩餘監管和基於商業的里程碑付款。我們獲得了200萬美元的里程碑式付款，因為PellePharm啟動了一項刺蝟產品的第三階段研究，該研究於2019年全面納入。在達到某些年度淨銷售額門檻時，PellePharm還有義務向我們支付高達3750萬美元的以成功為基礎的里程碑付款，以及如果PellePharm根據PellePharm協議再許可其權利，PellePharm將從某些收入中分得一杯羹。此外，根據BVF資助協議，我們有資格根據PellePharm正在進行的帕特吉布外用凝膠治療戈林綜合徵的3期臨牀試驗結果，從買方獲得500萬美元的里程碑付款。

佩萊帕姆有義務向買方支付帕特德吉布或BVF許可產品的年度淨銷售額的分級版税，但不包括為履行我們對第三方的義務而仍需支付給我們的部分版税。

佩萊帕姆公司的特許權使用費義務在達到一定的總籌資門檻後可能會減少，並在逐個國家和逐個刺蝟產品的基礎上到期。佩萊帕姆協議在佩萊帕姆欠下的最後一項特許權使用費義務到期時到期，屆時佩萊帕姆協議中描述的刺蝟產品許可和我們專有技術許可將成為全額支付的非版税許可。佩萊帕姆有權在至少180天前書面通知我們，隨時終止佩萊帕姆協議，如果佩萊帕姆提出或積極協助與我們刺蝟產品專利權相關的專利挑戰，買方有權終止佩萊帕姆協議。如果另一方在履行其義務時嚴重違反或違約，任何一方都可以終止“佩萊帕姆協議”。在任何一方終止時，我們根據“佩萊帕姆協議”授予佩萊帕姆的所有權利和許可均將終止，而佩萊帕姆應在適用的範圍內，將在“佩萊帕姆協議”覆蓋的區域內用於刺蝟產品的商標的所有權利、所有權和權益轉讓給買方。

有關我們與BVF、PellePharm、Takeda、Verastem和其他公司的戰略聯盟、合作和其他安排的進一步描述，請參閲本季度報告中其他地方包括的未經審計的簡明合併財務報表附註的註釋9、附註10和附註12，以及我們之前的披露，這些附註包括在我們於2020年3月3日提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2019年12月31日的財年的Form 10-K年度報告中。在我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的報告中，我們將在2010年3月3日提交給美國證券交易委員會(SEC)，我們將在提交給美國證券交易委員會(SEC)的截至2019年12月31日的財年的Form 10-K年度報告中包括我們之前的披露

到目前為止，我們幾乎所有的資源都用於臨牀開發，進行臨牀前和轉化性研究，組織我們的公司併為其配備人員，以及以其他方式籌集資金和業務規劃。我們預計將繼續花費大量資源為IPI-549的開發和潛在商業化提供資金，並在可預見的未來繼續招致重大運營虧損。如果我們不能以對我們有利的條款籌集資金或達成合作或許可安排，以確保充足的資金，我們可能不得不推遲、減少或停止IPI-549的開發或商業化。

由於藥品開發和商業化所固有的風險和不確定因素，正如這份Form 10-Q季度報告(包括第II部分第1A項中題為“風險因素”的部分)所描述的那樣，我們無法預測未來的費用和未來的盈利能力。我們可能無法獲得IPI-549的市場批准，或無法成功將IPI-549商業化。如果我們無法創造持續的盈利能力，我們可能會被迫減少、推遲或終止我們的運營。

財務概述

營業收入

到目前為止，我們的所有收入都是根據戰略協議產生的，包括向我們支付預付許可費、研發工作的資金或報銷、實現指定目標時的里程碑付款，以及產品銷售的版税。

在每個協議開始時，我們遵循一個五步模型：1)確定客户合同；2)確定合同的履行義務；3)確定交易價格；4)將交易價格分配給履行義務；5)在履行履行義務時確認收入。我們評估客户合同中承諾的所有商品和服務，並確定其中哪些是單獨的履約義務。該評估包括評估貨物或服務是否能夠區分，以及貨物或服務是否可與合同中的其他承諾分開。當履行義務得到履行時，我們確認分配給該履行義務的交易價格金額(不包括受約束的可變對價估計)為收入。對於包含可變對價的合同，例如里程碑付款，我們使用期望值方法或最可能金額方法估計可變對價金額。在進行這一評估時，我們評估了實現里程碑必須克服的臨牀、法規、商業和其他風險等因素。在每個報告期內，我們都會重新評估實現這些里程碑的可能性和任何相關限制。我們將在交易價格中不受限制地計入可變對價，前提是當與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉。

我們根據被許可人在許可地區對許可產品的淨銷售額確認基於銷售的里程碑和許可使用費收入，並且在與許可使用費相關的唯一或主要項目是知識產權許可的情況下，在基於銷售和基於使用的許可使用費例外情況下進行銷售。

如果提前終止合作協議，任何合同責任將在我們根據協議履行所有義務的期間確認。

研發費用

我們是一家藥物開發公司。從歷史上看，我們的研究和開發費用主要包括以下幾個方面：

·與研究和開發活動相關的人員薪酬；

·臨牀試驗費用，包括支付給合同研究機構的費用；

·臨牀研究中使用的聯合藥物和對照藥物的費用；

·生產用於臨牀前試驗和臨牀研究的候選產品的成本；

·與研發項目許可相關的成本；

·臨牀前試驗費用，包括毒理學研究費用；

·支付給外部顧問的費用；

·支付給專業服務提供商的費用，以便對我們的臨牀試驗進行獨立監測和分析；

·設備折舊；以及

·設施的分攤成本。

一般費用和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、法律和知識產權、信息技術基礎設施、公司通信、公司發展和人力資源職能方面的人員薪酬。其他費用包括研發費用中沒有包括的設施費用以及法律和會計服務的專業費用。

特許權使用費

特許權使用費費用是指與因已確認的特許權使用費收入而欠第三方的金額以及我們就未來特許權使用費的銷售而欠武田的金額相關的費用。

其他收入和費用

其他收入和支出通常包括現金賺取的利息、現金等價物和可供出售的證券，以及非現金利息支出。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明合併財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響財務報表和附註中報告金額的判斷、估計和假設。我們會持續評估我們的估計，包括與可變對價相關的累計收入、應計費用、在計算我們與未來特許權使用費銷售相關的負債時使用的未來淨特許權使用費支付估計，以及基於股票的補償估值中的假設。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。實際結果可能與這些估計不同。

在截至2020年3月31日的三個月內，我們的關鍵會計政策沒有實質性變化。有關我們的關鍵會計政策和重大判斷和估計的討論，請參閲我們2019年年報的Form 10-K中的第II部分，第7項“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。

運營結果

下表彙總了我們在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中的每個月的運營結果，以及這些項目的變化(以美元和百分比表示)：

營業收入

截至2019年3月31日的三個月的協作收入包括與PellePharm公司里程碑相關的200萬美元收入，該里程碑用於啟動一項第三階段研究，調查Gorlin綜合徵患者的patidegib。

在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，特許權使用費收入分別約為40萬美元和10萬美元，與Verastem對duvelisib淨銷售額的特許權使用費相關。從Verastem收到的特許權使用費的一部分欠MundiPharma國際有限公司(MundiPharma)和普渡製藥公司(Purdue Pharmtics Products L.P.)。我們將這一部分稱為MundiPharma特許權使用費(請參閲本季度報告10-Q表其他部分包括的未經審計的簡明綜合財務報表附註12)。我們和Healthcare Royalty Partners III，L.P.或HCR於2019年3月簽訂了購銷協議，即HCR協議。根據HCR協議，HCR根據Duvelisib的淨銷售額從Verastem收到的特許權使用費減去MundiPharma的後續特許權使用費，獲得了我們的權益(見本季度報告其他部分的未經審計簡明綜合財務報表附註9，表格10-Q)。

研發費用

與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的前三個月的研發費用增加，主要是由於IPI-549的臨牀和開發費用增加了170萬美元。

我們從2006年1月1日開始按重大項目跟蹤累計費用。這些費用主要用於我們項目工作人員的工資和相關費用、工藝開發和製造、臨牀前毒理學研究、臨牀試驗成本和設備分配成本。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月裏，我們估計在IPI-549上分別產生了730萬美元和580萬美元。從2006年1月1日到2020年3月31日，我們估計我們的PI3K抑制劑計劃產生了6.64億美元，包括IPI-549和duvelisib。

我們不認為與我們的藥物開發計劃相關的歷史成本預示着與這些計劃相關的未來成本。由於開發候選產品所需的時間長度和活動範圍的多變性，以及與我們的成本估計和我們為候選產品獲得市場批准的能力相關的不確定性，無法對將我們的候選產品推向市場所需的總成本進行準確和有意義的估計。

由於藥物開發固有的風險，我們不能合理地估計或知道：

·完成我們項目開發所需努力的性質、時間和估計成本；

·這些項目的完成日期；或

我們成功開發任何候選產品的能力存在重大不確定性。這些風險包括以下不確定性：

一般和行政費用

與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的三個月的一般和行政費用是可比的。

特許權使用費

截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月的特許權使用費支出分別包括MundiPharma的後續特許權使用費20萬美元和10萬美元。與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的三個月的特許權使用費支出下降，主要是由於2019年3月向武田支付了670萬美元，這與根據HCR協議收到的預付款有關(見本季度報告中其他地方的未經審計簡明綜合財務報表附註12的附註12)。

投資和其他收入

與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的三個月的投資和其他收入有所下降，主要原因是平均現金和投資餘額下降。

利息支出

截至2020年和2019年3月31日止三個月的利息支出是由於與出售與HCR協議相關的未來特許權使用費相關的非現金利息支出，我們確認這是一項負債，正在使用有效利息方法在安排有效期內攤銷。

關聯方利息支出

截至2020年3月31日止三個月的關聯方利息支出是由於與出售與BVF融資協議相關的未來特許權使用費相關的非現金利息支出，我們確認這是一項負債，正在使用實際利息方法在安排的有效期內攤銷(請參閲我們的未經審計簡明綜合財務報表附註10中的附註10，該附註包括在本季度報告中其他地方的Form 10-Q表中)。

流動性與資本資源

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們預計在可預見的未來(如果有的話)也不會產生任何這樣的收入。相反，我們依靠出售股權證券、銷售未來特許權使用費、債務、投資利息、預付許可費、費用報銷、里程碑、特許權使用費和我們合作下的成本分攤來為我們的運營提供資金。由於IPI-549正處於臨牀開發階段，這一努力的結果尚不確定，我們無法估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。

下表總結了我們財務狀況的組成部分：

現金流

截至2020年3月31日的三個月與截至2019年3月31日的三個月相比，我們用於經營活動的現金減少，主要是由於我們在截至2019年3月31日的三個月向武田支付了與HCR協議相關的款項。我們在未來的經營活動中使用的現金可能會有很大的變化。

截至2020年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金主要包括購買1970萬美元的可供出售證券和2020萬美元的可供出售證券到期收益。截至2019年3月31日的三個月，投資活動中使用的淨現金主要包括購買1260萬美元的可供出售證券和500萬美元的可供出售證券到期收益。

截至2020年3月31日的三個月，融資活動提供的現金淨額應歸因於出售BVF應支付給我們的未來特許權使用費的1960萬美元淨收益(請參閲本季度報告其他部分的未經審計簡明綜合財務報表附註10中的附註10)。截至2019年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金包括出售Verastem未來到期給我們的特許權使用費的淨收益2760萬美元(請參閲本季度報告中其他地方的Form 10-Q中包含的未經審計的簡明綜合財務報表附註9)。

營運資本要求

截至2020年3月31日，我們擁有5030萬美元的現金、現金等價物和可供出售的證券。我們相信，根據我們目前的運營計劃，我們截至2020年3月31日的現有現金、現金等價物和可供出售的證券將足以滿足至少從這些財務報表發佈之日起的未來12個月的資本需求。由於我們Mario-3和Mario-275臨牀試驗的註冊延遲，我們預計我們將需要額外的資本資源，以便通過關鍵數據讀出獲得足夠的資金。我們預計將繼續花費大量資源為IPI-549的開發和潛在商業化提供資金，並在可預見的未來招致重大運營虧損。

我們對現有現金、現金等價物和可供出售證券能夠繼續為我們的運營提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的可用資本資源。此外，不斷變化的環境，其中一些可能是我們無法控制的，可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的要快得多。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：

我們可以通過與合作者或其他第三方的安排，或通過項目融資來尋求額外資金。這些安排通常要求我們放棄或保留對我們的一些技術或產品候選產品的權利，而我們可能無法以可接受的條件簽訂此類協議(如果有的話)。我們也可以通過股權或債務證券的公共或私人融資尋求額外資金，但此類融資可能不會以可接受的條件提供，如果有的話。此外，我們的融資條款可能會稀釋或以其他方式對我們普通股的持有者產生不利影響，這些條款可能會影響我們進行資本支出或產生額外債務的能力。如果我們不能及時獲得額外資金，我們可能會被要求縮減或終止部分或全部開發計劃，或者縮減、暫停或終止我們的業務運營。

普通股銷售設施

2019年6月28日，我們與Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)簽訂了資本隨需應變銷售協議，2019年7月29日，我們修改並重述了銷售協議，增加了B.Riley FBR，Inc.或B.Riley FBR作為協議的一方。我們將修改和重述的銷售協議稱為自動櫃員機銷售協議。根據自動櫃員機銷售協議，我們可以不時通過瓊斯貿易公司(Jones Trading)或B.Riley FBR(各自擔任我們的銷售代理)發售總髮行價高達2000萬美元的普通股股票。我們已同意向銷售代理支付佣金，作為代理銷售我們普通股的服務，佣金最高為根據自動取款機銷售協議銷售我們普通股所得毛收入的3.0%。根據自動櫃員機銷售協議，我們普通股的銷售可以按照1933年“證券法”修訂後頒佈的第415(A)(4)條規定的“在市場上出售”的方式進行。在我們事先書面批准的情況下，Jones Trading或B.Riley FBR也可以通過法律允許的任何其他方式出售股票，包括在談判交易中。我們、Jones Trading或B.Riley FBR可在通知另一方後暫停或終止股票發售，並受其他條件限制。截至2020年3月31日止三個月，吾等並無根據自動櫃員機銷售協議出售任何股份。

表外安排

自成立以來，我們沒有從事任何表外融資活動，包括使用結構性金融、特殊目的實體或可變利息實體。

不適用。

我們的管理層在我們主要高管和財務官的參與下，評估了截至2020年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。1934年修訂的“證券交易法”或“交易法”下的第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據“交易法”提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並酌情傳達給公司管理層(包括其主要高管和主要財務官)的控制和程序，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。基於對我們截至2020年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的主要高管和財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

在截至2020年3月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案下的規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。

第二部分：其他資料

第1A項危險因素

在評估我們和我們的業務時，除了本10-Q表格季度報告中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險因素。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和戰略計劃都可能受到實質性的不利影響。冠狀病毒大流行加劇了我們在經營業務時通常面臨的某些風險，在某些情況下還表現出來。這些風險因素重申並取代了我們截至2019年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告第I部分第1A項中“風險因素”一節所述的風險因素。

與冠狀病毒大流行相關的風險

公共衞生流行病或爆發，包括冠狀病毒，已經並將繼續對我們的業務產生不利影響。

2019年12月，中國出現了一種新的冠狀病毒株，導致這種疾病的冠狀病毒。該疾病已在全球範圍內傳播，並於2020年3月11日被世界衞生組織認定為“大流行”。我們辦公室所在的馬薩諸塞州州長髮布了一項從2020年3月24日起生效的“居家命令”，要求所有“非必要”企業關閉其實際工作場所和設施，並鼓勵個人儘量呆在家裏。世界各國政府都建議實施類似的限制措施。通過這些風險因素，我們強調了與冠狀病毒大流行有關的對我們業務的主要風險，包括但不限於：

研究時間表。雖然有兩家供應商暫時關閉了運營，以解決冠狀病毒問題，但到目前為止，這種關閉並沒有對我們的研究時間表產生實質性影響，我們預計他們也不會這樣做。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們有運營虧損的歷史，預計未來將出現重大且不斷增加的運營虧損，可能永遠不會盈利，或者如果我們盈利，我們可能不會繼續盈利。

我們沒有批准的產品，沒有從銷售中產生產品收入，主要發生了運營虧損。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為7.367億美元。我們預計將繼續花費大量資源資助我們的選擇性磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K-γ)抑制劑IPI-549。由於冠狀病毒導致的臨牀試驗註冊延遲，以及與冠狀病毒大流行無關的Mario-3的初始註冊和站點啟動延遲，我們預計我們現有的財政資源將不足以通過這些研究的關鍵數據讀數為我們提供充分資金。我們預計需要尋求額外的資本資源，以便通過這樣的讀數為我們的運營提供資金。這樣的額外資本可能不會以對我們有利的條款獲得，或者可能根本就沒有。雖然由於非經常性協作收入，我們在某些時期可能有淨收益，但隨着臨牀試驗和藥物生產活動的繼續，我們預計在未來幾年內將出現鉅額運營虧損。此外，如果我們繼續尋求並可能獲得IPI-549的監管批准，我們預計將在產品銷售、營銷、製造和分銷方面產生鉅額商業化費用，但此類銷售、營銷、製造和分銷不是未來合作伙伴的責任。因此，我們預計我們的累積赤字也會大幅增加。

IPI-549正在臨牀開發中，可能永遠不會被批准銷售或產生任何收入。除非IPI-549成功完成臨牀試驗並獲得監管部門的批准，否則我們將無法產生產品收入。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。即使我們最終產生收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務和維持研發努力的能力，並導致我們普通股的價值下降。

我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消IPI-549的開發或未來將IPI-549商業化的努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們將需要大量的額外資金來支持我們計劃中的行動。在沒有額外資金或業務發展活動的情況下，我們相信，我們截至2020年3月31日的現有現金、現金等價物和可供出售的證券將足以滿足我們至少從這些財務報表發佈之日起未來12個月的當前運營計劃。然而，由於我們臨牀項目的註冊延遲，我們預計我們將需要額外的資本資源，以便通過關鍵數據讀出獲得足夠的資金。

我們對現有現金、現金等價物和可供出售證券能夠繼續為我們的運營提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們的可用資本資源。此外，不斷變化的環境(其中一些情況可能不是我們所能控制的)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們可以通過股權或債務證券的公共或私人融資尋求額外資金，但此類融資可能無法以可接受的條件獲得，如果有的話。如果我們通過發行額外的債務或股權證券籌集更多資金，可能會導致對我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，以及存在可能對我們現有股東的權利產生不利影響的證券，包括清算或其他優惠和反稀釋保護。例如，在截至2018年12月31日的財年中，我們在普通股銷售安排下以每股2.18美元的加權平均價出售了4461,893股普通股，淨收益為930萬美元。此外，我們向武田的指定子公司千禧製藥公司出售了1134,689股普通股，作為我們於2017年7月26日發行的可轉換本票的部分償還。

如果我們揹負更多債務，可能會帶來重大的不良後果，包括：

我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，以支付我們可能產生的任何債務的到期金額。如果不能根據這些債務工具支付款項或遵守其他契約，可能會導致違約和加速到期金額。如果違約事件發生，貸款人加快了到期金額，我們可能無法加速付款。

此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，可能會將他們的注意力從日常活動上轉移到不成比例的地方，這可能會對我們管理層監督候選產品開發的能力產生不利影響。

我們也可以通過與合作者或其他第三方的安排，或通過項目融資來尋求額外資金。這些安排通常要求我們放棄或保留對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，而且我們可能無法以可接受的條件簽訂此類協議，如果根本沒有的話。

如果我們不能及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減、終止、出售或許可我們原本希望自己開發和營銷的IPI-549的開發和營銷權利，或者縮減、暫停或終止我們的業務運營。

我們在使用可用現金和其他資金來源方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。

我們的管理層在使用我們的可用現金和其他資金來源方面擁有廣泛的自由裁量權，可以將這些資源用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。如果我們的管理層不能有效地運用這些資金，可能會造成財務損失，這可能會導致我們的普通股價格下跌，並推遲IPI-549或任何未來候選產品的開發。在使用之前，我們可以將可用現金以不產生收入或貶值的方式進行投資。

與IPI-549和任何未來候選產品的開發和商業化相關的風險

我們正在進行IPI-549的臨牀試驗，未來可能會在美國以外的地點進行更多的臨牀試驗。FDA可能不接受在這些地點進行的試驗的數據，在美國以外的地方進行試驗可能會使我們面臨額外的延誤和費用。

Mario-275是我們的第二階段全球研究，評估IPI-549與nivolumab聯合用於晚期尿路上皮癌患者，目前正在美國和歐洲的試驗地點進行。我們可能會選擇在美國以外的試驗地點進行未來的臨牀試驗，無論是與IPI-549有關的還是與未來的候選產品有關的臨牀試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。例如，臨牀試驗必須設計良好，並由合格的研究人員按照良好的臨牀實踐進行和執行。如果有必要，FDA必須能夠通過現場檢查來驗證試驗數據。試驗人羣也必須與美國人口具有類似的概況，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐，除非正在研究的疾病通常不在美國發生。此外，雖然這些臨牀試驗受到適用的當地法律的約束，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受來自美國境外進行的試驗的數據。如果FDA不接受我們在美國境外進行的任何試驗的數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們對IPI-549或任何未來候選產品的開發。

此外，在美國境外進行臨牀試驗可能會對我們產生重大不利影響。進行國際臨牀試驗固有的風險包括：

我們依賴於IPI-549的成功，IPI-549是我們唯一的候選產品。

我們的前景在很大程度上取決於我們在一種或多種疾病適應症上開發、獲得市場批准併成功將候選產品商業化的能力。

我們目前沒有獲準銷售的產品，我們正在投入幾乎所有的努力和財政資源來開發IPI-549。

IPI-549的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：

我們還預計IPI-549的成功將主要取決於它與其他療法(如檢查點抑制劑療法)的聯合治療潛力，而不是作為單一療法。

請參考“與冠狀病毒大流行相關的風險”，以瞭解與我們正在進行的IPI-549臨牀試驗相關的風險。

其中許多因素是我們無法控制的，包括臨牀開發、監管提交過程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何合作者的製造、營銷和銷售努力。如果我們自己或與任何合作伙伴無法自行開發IPI-549、獲得市場批准併成功將其商業化，或者由於上述任何因素或其他原因而出現延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

IPI-549仍有待臨牀測試和監管部門批准。這一過程高度不確定，我們可能永遠無法獲得IPI-549的上市批准。

到目前為止，我們還沒有獲得FDA或任何外國監管機構的批准，可以營銷或銷售任何候選產品。IPI-549和我們尋求推進的任何未來候選產品都將受到與開發、臨牀試驗、製造和商業化相關的廣泛政府法規的約束。在醫藥產品商業化銷售之前，美國和許多外國司法管轄區都需要嚴格的臨牀前測試、臨牀試驗測試和廣泛的監管批准程序。

例如，我們正在評估IPI-549，我們唯一的候選產品，用於臨牀開發。如果我們目前的臨牀試驗取得成功，我們將需要進行進一步的臨牀試驗，並在我們可以銷售或銷售任何基於IPI-549的產品之前，需要申請監管部門的批准。滿足這些和其他法規要求是昂貴的、耗時的、不確定的，並且會受到意想不到的延遲的影響。IPI-549有可能不會獲得上市批准。即使IPI-549具有有益的效果，由於一種或多種因素(包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中也可能無法檢測到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能顯示IPI-549的明顯積極效應大於實際積極效應(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到IPI-549的毒性或耐受性，或者錯誤地認為IPI-549有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。

IPI-549在獲得監管部門批准之前必須經過嚴格的臨牀試驗。這些臨牀試驗中的任何問題都可能推遲或阻止IPI-549的商業化。

我們無法預測我們正在進行或計劃中的任何臨牀試驗是否會遇到問題，從而導致我們或監管機構推遲、暫停或停止臨牀試驗，或者推遲正在進行的臨牀試驗的數據分析。以下任何一種情況都可能延遲或中斷IPI-549的臨牀開發：

如果我們或他們認為參與此類臨牀試驗或基於類似技術的藥物的獨立第三方臨牀試驗的患者面臨不可接受的健康風險或其他原因，我們可能會隨時暫停IPI-549的臨牀試驗，或FDA或其他適用的監管機構可能要求我們暫停IPI-549的臨牀試驗。

由於上述任何原因，我們的任何臨牀試驗的延遲、暫停或中斷，或IPI-549臨牀數據分析的延遲，都可能對我們獲得監管部門批准並將IPI-549商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。

 

IPI-549單獨或與其他藥劑聯合使用引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會在開發過程中被發現，並可能推遲或阻止IPI-549的上市批准或限制其使用。

IPI-549單獨或與其他藥物聯合使用所引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性，可能會導致我們、任何合作者、機構審查委員會或監管機構中斷、推遲或停止IPI-549的臨牀試驗，並可能導致標籤更具限制性，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。如果IPI-549與不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們或任何合作者可能需要放棄開發IPI-549，或者將IPI-549的開發限制在某些用途或子羣中，在這些用途或子羣中，從風險收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻止該化合物的進一步發展。聯合使用兩種或兩種以上藥物可能會增加不良事件或不良影響的發生情況或嚴重程度。

即使假設候選藥物獲得批准，如果我們未來可能開發的IPI-549或候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的業務可能會受到影響。

我們對在我們的目標適應症內受疾病影響的人數的預測，以及這些人中有可能從IPI-549或我們未來可能開發的候選產品中受益的人的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、醫療保健利用數據庫和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。同樣，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。

如果我們或任何未來的合作者遇到與IPI-549臨牀試驗相關的許多可能不可預見的事件，IPI-549的潛在臨牀開發、市場批准或商業化可能會被推遲或阻止。

我們或任何未來的合作伙伴在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止IPI-549的臨牀開發、市場批准或商業化，包括：

如果我們或他們在測試或尋求上市審批方面遇到延誤，並且我們或他們可能需要獲得額外資金來完成臨牀試驗併為IPI-549可能的商業化做準備，我們或任何合作者的產品開發成本將會增加。我們不知道我們的臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們或任何合作伙伴擁有IPI-549商業化獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手或任何當前或未來合作伙伴的競爭對手在我們或任何合作伙伴將產品推向市場之前將產品推向市場，而這可能會損害我們或任何合作伙伴成功將IPI-549商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致IPI-549的上市批准被拒絕，或者，如果我們的臨牀試驗仍然無法證明有意義的臨牀益處，我們根本無法達到上市批准階段。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不會成功，即使它們成功了，也可能不能預測未來晚期臨牀試驗的結果。

我們正處於IPI-549的早期臨牀開發階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定預示未來臨牀試驗的成功。許多製藥和生物技術行業的公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市審批。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選產品的市場批准。即使我們或任何合作者認為IPI-549的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，可能不會批准IPI-549上市。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。如果我們在IPI-549的臨牀試驗中得不到積極的結果，IPI-549的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時頂線和初步結果可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核實程序的制約，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

我們無法在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，或者患者招募的任何延遲，都可能導致我們的候選產品增加成本和更長的開發期。

臨牀試驗需要足夠的患者登記，這是許多因素的函數，包括：

我們未能將患者納入臨牀試驗，可能會推遲臨牀試驗的啟動或完成，超出目前的預期。此外，FDA或其他外國監管機構可能要求我們對IPI-549或我們未來可能開發的任何候選產品進行臨牀試驗，患者數量超過預期。基於這些因素，我們未必能及時或符合成本效益地招收足夠數目的病人。

此外，登記的患者可能會退出臨牀試驗，這可能會損害臨牀試驗的有效性或統計學意義。影響患者停藥率的因素有很多，包括但不限於：

參保率和患者停用率都可能受到地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)、疾病爆發(如最近爆發的一種名為冠狀病毒的新型冠狀病毒株)或地震、颱風、洪水和火災等自然災害的實質性不利影響。例如，冠狀病毒已經蔓延到世界各地，包括美國和幾個我們正在進行臨牀試驗的歐洲國家。這種傳播影響了我們招募和留住患者的能力，推遲了臨牀試驗活動。請參考“與冠狀病毒大流行相關的風險”，進一步討論冠狀病毒對我們臨牀試驗登記的影響。我們臨牀試驗活動的延遲可能會對我們獲得監管機構批准我們的候選產品並將其商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。

我們從未獲得過候選產品的市場批准，我們可能無法獲得或延遲獲得任何候選產品的營銷批准。

我們從未獲得過候選產品的市場批准。FDA可能會拒絕接受我們未來可能為任何候選產品提交的任何新藥申請或NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得上市批准。如果FDA不接受或批准我們未來可能提交的任何NDA，它可能會要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前研究或生產驗證研究，並在提交數據後才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他FDA要求的試驗或研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的試驗或研究，可能不足以批准我們的非甾體抗炎藥。

在獲得或無法獲得市場批准方面的任何延誤都將阻止我們將IPI-549或我們未來可能開發的任何候選產品或任何配套診斷產品商業化，從而產生收入並實現和維持盈利。如果出現這些結果中的任何一個，我們可能會被迫放棄開發一個或多個候選產品的努力，這可能會嚴重損害我們的業務。

即使候選產品在未來獲得市場批准，我們或其他人稍後也可能會發現該產品不如之前認為的有效，或者會導致之前未確定的不良副作用，這可能會危及我們或任何未來合作伙伴營銷該候選產品的能力。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們也只會在我們的臨牀試驗期間，在仔細定義的亞組中，在有限的一段時間內，在少數患者身上進行測試，比如IPI-549。如果未來的任何營銷申請獲得批准，更多的患者開始使用我們的產品，或者患者使用這些產品的時間更長，這些產品的效果可能會低於我們的臨牀試驗所表明的效果。此外，可能會發現與此類產品相關的新風險和副作用，或先前觀察到的風險和副作用可能變得更加普遍和/或在臨牀上顯著。

此外，一種藥物在獲得初步批准後可能進行的補充臨牀試驗可能會產生與之前提交給監管部門的試驗結果不一致的結果。因此，監管機構可能會撤銷其批准，或者我們可能會被要求進行額外的臨牀試驗、更改產品的標籤(包括“黑盒”警告或禁忌)或產品的管理方式、重新配製該產品或對我們和我們供應商的製造設施進行更改並獲得新的批准。我們還可能不得不從市場上撤回或召回這些產品，監管機構可能會沒收這些產品。我們可能會被罰款、禁令或施加民事或刑事處罰。與該產品有關的任何安全問題也可能導致該產品的潛在銷售額大幅下降，損害我們在市場上的聲譽，或導致我們和我們的合作者受到訴訟，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用，並可能對我們的股票價格產生負面影響。

即使候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能無法從產品銷售中獲得可觀的收入來實現盈利。

即使候選產品獲得了監管部門的批准，也可能無法獲得醫生、患者、管理型醫療組織、第三方付款人和醫療界的市場認可，原因有很多，包括：

如果我們開發的任何候選產品，如IPI-549，都獲得了市場批准，但未能獲得市場認可，我們將無法產生顯著的收入，這可能會對我們的盈利能力產生不利影響。

如果我們獲得在美國境外將候選產品商業化的批准，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們預計，在將任何候選產品商業化到美國以外的地方時，我們將面臨額外的風險，包括：

即使我們獲得了營銷我們可能開發的任何候選產品的監管批准，如果我們、我們的合作者或我們的合同製造商不遵守持續的監管要求，我們可能會失去監管批准，我們的業務也會受到不利影響。

FDA和其他監管機構即使在產品獲得初步批准後，也會繼續對其進行審查。如果我們獲得批准將任何候選產品商業化，這些藥物的製造、營銷和銷售將受到持續監管，包括遵守質量體系法規、FDA當前的良好製造規範或cGMP、不良事件要求以及禁止推廣產品用於未經批准的用途。由於我們未能遵守政府和監管要求而導致的執法行動可能會導致罰款、暫停審批、撤回審批、產品召回、產品扣押、強制性運營限制、刑事起訴、民事處罰和其他可能損害任何候選產品的製造、營銷和銷售以及我們開展業務的能力的行動。

如果我們不能建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成銷售、營銷和分銷安排，我們可能無法成功地將任何候選產品商業化。

我們沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使任何經批准的產品獲得商業成功，我們必須發展一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。銷售、營銷和分銷能力的發展將需要大量資源，將非常耗時，並可能推遲任何產品的推出。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們可能會過早或不必要地產生這些商業化成本。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資可能會損失。此外，我們可能無法在美國招聘或保留一支在我們選擇的目標醫療市場擁有足夠規模或足夠專業知識的銷售隊伍。如果我們不能建立或保留一支銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的經營業績可能會受到不利影響。如果潛在合作伙伴擁有我們認為與我們的某個產品特別相關的開發或商業化專業知識，則我們可能會尋求與該潛在合作伙伴合作，即使我們認為我們可以以其他方式獨立開發該產品並將其商業化。

由於與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的任何此類安排，我們的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會低於我們直接在這些市場營銷和銷售我們的產品，甚至可能大幅降低。此外，我們可能無法成功地與第三方達成必要的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。

如果我們不單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，我們將不會成功地將IPI-549或我們未來可能開發的任何獲得市場批准的候選產品商業化。

我們的競爭對手和潛在競爭對手可能會開發使IPI-549吸引力降低或過時的產品。

免疫腫瘤學，或稱IO，是製藥業競爭激烈、變化迅速的領域。許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織都在致力於開發針對各種腫瘤學疾病的新藥。隨着新產品進入市場和先進技術的出現，我們目前面臨並預計將繼續面臨日益激烈的競爭。

IPI-549是PI3Kγ亞型的抑制劑。我們認為它是臨牀試驗中唯一的PI3K-γ選擇性抑制劑，儘管我們相信阿斯利康和Arcus Biosciences，Inc.分別處於PI3K-γ選擇性抑制劑AZD3458和AB610的臨牀前開發階段。許多競爭對手正在開發或商業化針對巨噬細胞生物學的療法，包括以下競爭對手，我們認為這些競爭對手正在對針對巨噬細胞生物學的一個或多個方面的候選產品進行臨牀研究：AbbVie公司、鱷魚生物科學公司、Amgen公司、Apexigen公司、Array Biophma公司、Arcus Biosciences公司、阿斯利康公司、百時美施貴寶公司(通過與Five Prime治療公司的合作)。通過收購四十七公司、葛蘭素史克公司、Incell公司(通過與Calithera公司的合作)、InmuneBio公司、Innate Pharma公司、S.A.公司、Janssen研發公司、強生公司的子公司NextCure公司、諾華國際公司、輝瑞公司、Plexxikon公司、西雅圖遺傳公司、表面腫瘤公司、和XBiotech，Inc.

此外，更廣泛的IO領域擠滿了可能與IPI-549競爭的創新療法，包括檢查點抑制劑療法，如PD-1抑制劑nivolumab和pembrolizumab；PD-L1抑制劑atezolizumab、avelumab和durvalumab；以及CTLA-4抑制劑ipilimumab和tremlimumab。其中許多檢查點抑制劑療法正在與其他非檢查點抑制劑IO候選產品一起進行評估。例如，2020年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)授予pembrolizumab與西雅圖基因公司的抗體-藥物結合物enfortomab vedotin聯合使用的突破性治療指定，用於治療無法在一線環境下接受基於順鉑的化療的晚期尿路上皮癌患者。此外，我們目前正在與IPI-549聯合測試的nivolumab正在接受其他人的多項臨牀試驗的評估，這些候選藥物與非檢查點抑制劑候選藥物如BMS-986016(一種抗LAG3抗體)、elotuzumab(一種CD319抗體)、urelumab(一種CD137抗體)、Cabiralizumab(一種抗CSF1R抗體)和NKTR-214(一種IL-2R激動劑)一起進行評估。競爭IO療法的成功可能會限制我們臨牀試驗中可供登記的患者數量。

我們的競爭對手可能會比我們和/或我們的合作者在IPI-549上更早開始和完成候選產品的臨牀測試，獲得監管部門的批准，並開始將其產品商業化。這些有競爭力的產品可能比IPI-549具有更好的安全性或有效性，具有更吸引人的藥理特性，或者製造成本更低。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者註冊以及獲取我們可能開發的IPI-549或未來候選產品的補充或必要技術方面與我們展開競爭。

如果我們不能在安全性、有效性或成本方面與這些公司進行有效競爭，那麼我們可能無法將IPI-549商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們的創收能力產生不利影響。

即使我們或任何未來的合作伙伴能夠將IPI-549商業化，該產品也可能會受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或醫療改革舉措的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務。

IPI-549的商業成功在很大程度上將取決於國內外IPI-549的成本將在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府醫療保健計劃和私人健康保險公司。如果覆蓋範圍不可用或報銷有限，我們或任何未來的合作伙伴可能無法成功將IPI-549商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或任何未來的合作伙伴建立或維持足以實現我們或他們的投資充分回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們單獨向每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。

患者擁有原則上可涵蓋IPI-549治療的第三方付款人保險的程度，可能會受到與患者保護和平價醫療法案相關的立法和監管變化的影響，該法案經醫療保健和教育負擔能力調節法修訂，或統稱為ACA。例如，ACA的所謂“個人強制”條款要求大多數個人為自己和家人購買可接受的保險，無論是通過政府還是私人保險公司，否則將受到懲罰。然而，2017年12月22日簽署成為法律的税改立法，取消了對不遵守個人授權的處罰，從2018年12月31日之後開始生效。這一變化以及與ACA相關的其他立法或監管行動可能會增加缺乏第三方付款人保險的患者池。與第三方付款人覆蓋和新近批准的藥品報銷相關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求藥物的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥價格即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作者可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長一段時間，或者完全阻止它。, 這可能會對我們在那個國家銷售產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們或任何未來合作者收回我們或他們在IPI-549上的投資的能力，即使IPI-549獲得了市場批准。

為他們的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及任何未來合作者成功將IPI-549商業化的能力將在一定程度上取決於第三方付款人對IPI-549和相關治療的覆蓋範圍和足夠的補償。第三方支付者決定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或任何未來合作伙伴盈利銷售IPI-549的能力。這些付款人可能不認為IPI-549具有成本效益，我們的客户或任何未來合作伙伴可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以讓IPI-549在競爭的基礎上銷售。成本控制舉措可能會導致我們或任何未來的合作伙伴降低我們或他們可能為IPI-549制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果IPI-549的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的適應症更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據產品的使用和使用的臨牀環境，報銷費率可能會有所不同。報銷費率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以併入其他服務的現有付款中。

此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對收取的價格提出挑戰。此外，如果目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果不能迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得IPI-549的承保範圍和足夠的付款率，可能會嚴重損害我們的運營業績、我們籌集IPI-549商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

如果FDA或類似的外國監管機構批准IPI-549的仿製版本上市，或者這些機構在批准IPI-549的仿製版本之前沒有授予IPI-549適當的數據獨佔期，IPI-549的銷售可能會受到不利影響。

一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物“具有治療等效性評估的已批准藥物產品”或“橙皮書”中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交簡化的新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗。相反，申請人通常必須證明其產品具有與參考清單藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥與參考清單藥物具有生物等效性，這意味着它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比參考上市的藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。

FDA可能不會批准仿製藥的ANDA，直到引用列表藥物的任何適用的非專利專有期到期。聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)為含有新化學實體(NCE)的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第IV段證明，涵蓋參考上市藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，申請人可以在參考上市藥物獲得批准四年後提交申請。當我們候選產品的物質專利組成到期時，另一個申請者可能會獲得批准生產我們候選產品的仿製版本。如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，但要求ANDA申請人證明我們產品在橙皮書中列出的任何專利。即使我們的產品仍然擁有專利保護，製造商也可能在適用的營銷專營期到期後尋求推出這些非專利產品。

針對我們或任何被許可人的產品責任訴訟可能導致我們或我們的被許可人承擔重大責任，並可能限制我們或他們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試IPI-549或任何未來候選產品相關的固有產品責任風險，當我們或他們商業銷售我們或他們可能開發的任何產品(如duvelisib)時，我們和任何被許可方都將面臨更大的風險。如果我們或我們的被許可人不能針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠成功地為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：

雖然我們維持產品責任保險範圍，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們推進或擴大我們的臨牀試驗，以及如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以支付可能出現的任何責任。此外，如果我們的其中一個被許可人受到產品責任索賠或無法成功地為自己辯護，任何此類被許可人都可能更有可能終止與我們的這種關係，從而極大地限制我們產品的商業潛力。

與我們對第三方的依賴有關的風險

如果協作者終止或未能履行與我們協議規定的義務，IPI-549或我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化可能會被推遲或終止。

我們目前擁有IPI-549的全球開發權和商業化權利。我們根據與武田達成的協議(我們稱為武田協議)許可某些專利和其他知識產權，以發現、開發和商業化針對PI3K的δ和/或γ亞型的製藥產品，包括IPI-549和duvelisib。我們還根據我們於2016年11月與Verastem簽訂的協議(我們稱之為Verastem協議)，將我們的某些知識產權許可或再許可給第三方，包括我們將duvelisib開發和商業化的全球獨家權利許可給Verastem，Inc.或Verastem。我們未來可能會尋找其他第三方合作伙伴。與任何合作伙伴的戰略聯盟的成功很大程度上取決於該合作伙伴為這種聯盟帶來的資源、努力、技術和技能。如果有任何這樣的合作伙伴，則此類聯盟的好處將減少或消除：

如果該合作伙伴終止與我們的安排，或違反此類安排，或未能保持必要的財務資源來繼續為其部分開發、製造和商業化成本提供資金(視情況而定)，我們可能沒有必要的財務資源或能力自行繼續開發候選產品並將其商業化。因此，受影響的候選產品的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止，我們可能會發現很難為該候選產品吸引新的合作伙伴。

這些類型的關係中的爭端和困難是常見的，通常是由於優先事項隨着時間的推移而改變，優先事項相互衝突或利益衝突。併購活動可能加劇這些衝突。聯盟的大部分潛在收入包括根據具體里程碑的實現情況支付的款項，以及任何成功開發的藥物的銷售應支付的特許權使用費。任何這樣的或有收入將取決於我們和我們的合作者成功開發、推出、營銷和銷售新藥的能力。在某些情況下，我們不會參與其中的一些或全部流程，我們將完全依賴我們的合作者。

如果任何未來的合作伙伴未能開發作為我們與其戰略聯盟的主題的候選產品或將其有效商業化，我們可能無法獨立開發和商業化該候選產品，並且我們的財務狀況和運營將受到負面影響。

我們將來可能會尋求建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

在未來，我們可能會為IPI-549的開發和商業化尋找一個或多個其他合作伙伴，或者我們未來可能開發的任何候選產品。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠從外國監管機構獲得IPI-549或任何其他候選產品的營銷批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司建立戰略合作關係，將這些候選產品在美國以外的地區商業化。

在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們是否就額外的協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件，以及提議的協作者對一些因素的評估。這些因素可能包括我們候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似外國監管機構批准的可能性以及此類批准的監管途徑、我們候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性，以及競爭產品的潛力。合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及對於我們的候選產品，這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。

額外的協作將是複雜和耗時的談判和記錄。

我們未來簽訂的任何合作協議都可能包含對我們進行潛在合作或以其他方式開發IPI-549或我們未來可能開發的任何候選產品的能力的限制。

此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作者的數量減少。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條件或根本不能就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減某一候選產品的開發，減少或推遲其開發，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，自費進行開發或商業化活動。

我們依賴第三方進行臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意。

我們依靠第三方，如合同研究機構、醫療機構和外部研究人員來招募合格的患者，進行臨牀試驗，並提供與此類臨牀試驗相關的服務，我們打算在未來依靠這些實體和其他類似的實體。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。因此，這些第三方承包商可能無法按照法規要求或試驗設計按時完成活動或進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或未能在預期的最後期限內完成，我們可能會被要求更換他們。更換第三方承包商可能會導致受影響的試驗延遲和計劃外成本。如果發生這種情況，我們獲得監管部門批准並將IPI-549或我們未來可能開發的任何候選產品商業化的能力可能會被推遲。

此外，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的一般調查計劃和方案進行的。FDA要求我們遵守某些標準，即良好的臨牀實踐，進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們的任何試驗研究人員或第三方承包商不遵守良好的臨牀實踐，我們可能無法使用試驗數據和報告的結果。如果發生這種不符合規定的情況，我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會被推遲或面臨風險。

我們目前依賴第三方製造商生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，我們也可能依賴第三方製造商生產IPI-549的商業供應。

IPI-549要求在cGMP下進行精確、高質量的製造。我們所依賴的第三方製造商可能不符合cGMP和其他適用的政府法規和相應的國外標準。這些規定管理生產過程和程序，以及系統的實施和操作，以控制和保證產品質量。FDA和外國監管機構可以隨時審核或檢查生產設施，以確保符合cGMP和其他質量標準。如果我們的合同製造商未能達到並保持較高的製造和質量控制標準，可能會導致IPI-549無法在一個或多個國家發佈使用。此外，此類失敗可能導致但不限於患者受傷或死亡、產品責任索賠、處罰或其他金錢制裁、監管機構未批准IPI-549的上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷IPI-549的許可證、扣押或召回IPI-549、運營限制和/或刑事起訴，這些中的任何一項都可能對IPI-549的供應造成重大不利影響，並嚴重損害我們的業務。

合同製造商還可能遇到生產產量方面的困難或在履行服務方面的延誤。我們無法控制第三方製造商的性能和遵守適用的法規和標準。如果由於任何原因，包括自然災害、流行病或大流行，如正在發生的冠狀病毒大流行，我們的製造商不能按約定履行職責，我們可能無法及時更換這些第三方製造商，IPI-549或任何未來候選產品的生產將中斷，從而導致臨牀試驗延遲和額外成本。更換製造商可能很困難，因為潛在製造商的數量有限，對此類服務的需求很高，而且根據合同工廠製造的材料類型，合同製造商的更改必須提交給FDA和/或美國以外的可比監管機構並/或得到其批准。此外，在獲得監管部門批准後，新的製造商必須接受我們候選產品的生產方面的培訓，或者開發基本上相同的生產流程。我們可能很難或不可能以可接受的條件迅速找到替代製造商，或者根本不可能。

迄今為止，IPI-549主要由第三方製造商生產用於臨牀前試驗和臨牀試驗。如果FDA或其他監管機構批准IPI-549用於商業銷售，我們預計我們將繼續依賴第三方製造商生產IPI-549的商業批量，至少最初是這樣。這些製造商可能不能及時或經濟地成功提高IPI-549的製造能力，或者根本不能成功地增加IPI-549的製造能力。生產規模的大幅擴大可能會導致製造過程發生變化，這些變化必須提交給FDA或其他監管機構，或得到FDA或其他監管機構的批准。如果我們聘請的代工廠商不能成功提高IPI-549的製造能力，或者我們不能建立自己的製造能力，任何批准的產品的商業投放可能會推遲，或者可能會出現供應短缺。

雖然冠狀病毒大流行可能會影響我們未來的供應鏈，但進行我們目前的臨牀試驗和任何正在進行或計劃中的臨牀前工作所需的所有藥物產品都是在疫情爆發之前生產的。此外，如果需要支持我們的臨牀開發計劃和潛在的臨牀前研究，美國有充足的藥物物質和藥物產品中間體可用於額外的藥物產品製造。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能獲得或保持必要的或有用的知識產權，我們可能會在IPI-549和我們未來可能開發的任何候選產品的研究、開發和商業化方面遇到重大延誤。

我們目前通過武田協議擁有某些知識產權的權利，有權開發IPI-549和其他候選產品，我們未來可能會根據我們的PI3K抑制劑計劃開發這些產品。此外，我們通過武田協議擁有某些知識產權的權利，這些知識產權是我們根據Verastem協議獨家授權給Verastem的。我們可能決定許可我們認為對我們的業務必要或有用的額外第三方技術。但是，我們可能無法以合理的成本從第三方獲得或授予我們認為對IPI-549必需的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權，或者根本不能。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願意將權利轉讓或許可給我們。

我們有時與非營利性和學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在協作中獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下協商許可證，或者如果我們認為該許可證不是執行我們的計劃所必需的，則我們可能決定不執行該選項。如果我們不能或選擇不這樣做，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們實施我們的計劃。

如果我們不能獲得或保持我們要求的這些知識產權，我們在開發和商業化IPI-549或任何其他潛在的候選產品時可能會遇到很大的延誤，而我們試圖開發替代的技術、方法和候選產品，這可能是我們無法實現的。如果我們最終無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果我們未能履行我們現有和未來與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們是幾個許可協議的締約方，根據這些協議，我們許可專利權和其他與我們的業務相關的知識產權，包括武田協議，根據該協議，我們獲得了發現、開發和商業化針對PI3K的Delta和/或Gamma亞型的製藥產品的權利，包括IPI-549和duvelisib。我們將來可能會簽訂額外的許可協議。例如，根據武田協議，我們於2019年10月向武田支付了200萬美元的基於成功的里程碑付款，與馬裏奧-275相關。我們有義務向武田支付高達300萬美元的剩餘基於成功的開發里程碑付款，以及高達1.65億美元的剩餘的基於監管和商業化成功的里程碑付款，用於除duvelisib之外的一個候選產品，該候選產品可能是IPI-549。我們的許可協議要求我們承擔各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務，我們預計未來的許可協議將會強加給我們各種努力、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能履行這些許可項下的義務，我們的許可方可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售這些協議涵蓋的IPI-549或任何其他候選產品，或者我們的許可方可能會將許可轉換為非獨家許可，這可能會對IPI-549或根據許可協議開發的任何其他候選產品的價值產生不利影響。終止這些許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。例如，如果我們不努力開發和商業化根據武田協議獲得許可的產品，或者如果Verastem嚴重違反了Verastem協議，我們可能會失去根據武田協議獲得的許可權。, 包括IPI-549的權利。

我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們目前向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護IPI-549知識產權保護的能力。

我們擁有或持有針對IPI-549的多項美國和外國專利和專利申請的獨家許可。我們的成功取決於我們在美國和其他國家獲得IPI-549、我們的製造方法和使用方法的專利保護的能力。我們保護IPI-549免受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和執行我們專利的能力。

由於涉及藥物發明和分子診斷的專利的可專利性、有效性和可執行性的法律標準不斷髮展，以及這些專利的權利要求範圍，我們從任何未決或未來的專利申請中獲得和執行可能頒發的專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局(USPTO)及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可預測的或統一的，可能會發生變化。到目前為止，關於藥物或分子診斷專利中允許的權利要求的廣度，還沒有出現一致的政策。因此，我們不能保證從我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請中授予任何專利。即使專利真的頒發，我們也不能保證這些專利的權利主張將被法庭認定為有效或可強制執行，不會為我們提供任何針對競爭產品的重大保護，或者會為我們提供相對於競爭產品的商業優勢。

“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“美國發明法”(America Invents Act)對美國專利法進行了部分改革，將某些專利的專利批准標準從“先發明”標準改為“先申請”標準，並發展了授權後審查制度。這項新法律改變了美國專利法，可能會嚴重削弱我們在美國獲得專利保護的能力。此外，最近的司法裁決確立了新的判例法，重新解釋了過去的判例法，以及監管舉措，可能會使我們更難保護我們的知識產權。

我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手也許能夠通過以非侵權的方式開發類似或替代的技術或產品來規避我們的專利。

如果我們的產品在美國得不到足夠的知識產權保護，競爭對手可以複製它們，而不需要重複我們將被要求承諾獲得FDA批准的廣泛測試。不管有任何專利保護，在當前的法律框架下，FDA在批准我們的產品後最長五年內不得批准我們任何產品的任何仿製藥版本。在該期限到期後，或者如果該期限被更改，FDA可以批准我們產品的仿製版本，除非我們有足夠的專利保護來阻止該仿製版本。如果沒有足夠的專利保護，我們產品的仿製版本的申請人只需進行一項相對便宜的研究，以證明其產品與我們的產品具有生物等效性，而不必重複我們進行的研究，以證明該產品是安全有效的。

在其他國家缺乏足夠的專利保護的情況下，競爭對手可能同樣能夠在這些國家獲得複製IPI-549的產品的監管批准。一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國。許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。我們的一些開發工作可能會通過第三方承包商在中國、印度和美國以外的其他國家進行。我們可能不能有效地監察和評估這些承辦商所開發的知識產權，因此，我們可能不能適當地保護這些知識產權，從而可能會失去寶貴的知識產權。此外，美國以外的國家給予發明人和知識產權擁有者的法律保障，對知識產權的保護可能不及美國，因此，我們可能無法取得和保護這些承包商開發的知識產權，就好像這些開發活動是在美國進行的一樣。如果我們在外國司法管轄區保護知識產權方面遇到困難，我們的商業前景可能會大受影響。

此外，我們依賴與我們的合作者、供應商、員工、顧問、臨牀研究人員、科學顧問和其他合作者簽訂的知識產權轉讓協議，授予我們對他們開發的新知識產權的所有權。這些協議可能不會導致將該知識產權有效轉讓給我們。

我們通過其許可專利權的其他協議可能無法使我們控制專利起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論點，並且可能無法從這些專利權獲得、維護或成功實施必要或可取的專利保護。如果我們無法在這些其他協議中獲得專利起訴的控制權，我們不能確定我們的許可人的專利起訴和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或者將產生有效和可強制執行的專利。

我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人在獲得專利保護之前，可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷，或者將來可能會出現這些缺陷，例如在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人(無論當前或將來)未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，則此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。因此，我們對關鍵知識產權的所有權可能會受到損害。

保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。

為了保護我們的專有技術，我們在一定程度上依賴於與我們的供應商、合作者、員工、顧問、科學顧問、臨牀研究人員和其他合作者簽訂的保密協議。我們通常要求這些個人和實體在開始與我們建立關係時執行保密協議。這些協議可能不能有效地防止機密信息的泄露，並且在未經授權披露或濫用機密信息或其他違反協議的情況下，可能沒有提供足夠的補救措施。

此外，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們不能向此等當事人主張任何商業祕密權。強制執行一方非法獲取和使用我們的商業祕密的指控是困難的、昂貴的和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密。為了強制執行和確定我們專有權的範圍，可能需要昂貴和耗時的訴訟，並可能導致管理層注意力轉移，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

與我們的知識產權組合相關的專利幹擾、反對或類似訴訟代價高昂，不利的結果可能會阻止我們將IPI-549商業化。

美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利發佈之前，在USPTO的整個時間內都是保密的。同樣，在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。因此，我們不能確定我們是第一個發明IPI-549或其治療用途的人，或者是第一個申請IPI-549或其治療用途的人。如果第三方也提交了與IPI-549或類似發明相關的美國專利申請，我們可能必須參與美國專利商標局或第三方宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明在美國的優先權。幹擾或派生程序中的不利決定可能導致專利或專利申請權利的喪失。此外，幹預訴訟的成本可能會很高。

第三方對知識產權侵權的索賠代價高昂且令人分心，可能會剝奪我們開發或商業化IPI-549和我們未來可能開發的任何候選產品所需的寶貴權利，或者影響duvelisib的商業化和根據Verastem協議欠我們的版税。

我們的商業成功將取決於是否存在與我們的潛在產品相關的第三方專利或其他知識產權，這些專利或知識產權可能會阻礙或阻礙我們開發和商業化IPI-549的能力。我們可能沒有識別出所有可能對我們的業務產生不利影響的美國和外國專利或已公佈的申請，這些專利或申請可能會阻止我們的藥品製造或商業化，或者覆蓋對適用市場產生不利影響的類似技術。此外，即使我們知道可能與IPI-549相關的第三方專利，我們也可以在可能挑戰或許可這些專利的基礎上，進行與IPI-549相關的研究和開發。不能保證這些許可證將以商業合理的條款提供，或者根本不能保證。如果沒有這樣的許可，我們可能會受到專利訴訟的影響，雖然我們無法預測任何訴訟的結果，但這可能是昂貴和耗時的。如果我們在與第三方擁有的專利相關的訴訟中敗訴，我們可能會被禁止銷售IPI-549。

雖然我們目前還不知道有任何與IPI-549或duvelisib相關的侵犯知識產權的訴訟或第三方索賠，但生物製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。其他各方可能會獲得專利，並聲稱使用我們或Verastem的技術侵犯了這些專利，或者我們或Verastem未經授權使用了他們的專有技術。對於製造和銷售我們的潛在產品或使用我們或Verastem的技術侵犯任何專利的任何指控，或者針對我們或Verastem未經授權使用任何專有技術的任何指控進行辯護，我們或Verastem可能會招致鉅額成本和管理和技術人員的分流。專利訴訟的結果受到不能事先充分量化的不確定性的影響，包括證人的舉止和可信度以及敵方的身份，特別是在藥品專利案件中，這些案件可能取決於專家關於技術事實的證詞，專家可能會合理地對這些事實持不同意見。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們或Verastem可能被要求：

如果發生上述任何一種情況，我們可能無法將IPI-549商業化，或者我們可能選擇停止某些業務運營，這兩種情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務。

我們可能會對第三方提起侵權或其他法律程序，導致我們在訴訟上花費大量資源，並使我們自己的知識產權組合面臨挑戰。

競爭對手可能會侵犯我們的專利。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能需要提起侵權訴訟，這既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效、不可強制執行或兩者兼而有之。即使我們的專利的有效性得到支持，法院也可能以我們的專利不涵蓋對方的活動為理由，拒絕阻止對方使用有爭議的技術。在這種情況下，第三方可能無需支付許可費或版税即可使用我們的專利技術。監管未經授權使用我們的知識產權是很困難的，我們可能無法防止我們的專有權利被挪用，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護此類權利的國家。此外，第三方可以肯定地挑戰我們對我們專利權的權利，或我們專利權的範圍或有效性。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們預計會在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期在專利正常到期後最多延長五年，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何額外適應症)。但是，包括美國FDA和USPTO在內的適用當局以及其他國家/地區的任何同等監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工和我們許可方的員工，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，其中一些可能是競爭對手或潛在的競爭對手。其中一些員工，包括我們的每一位高級管理層成員，都簽署了與之前的工作相關的所有權、保密和競業禁止協議或類似協議。雖然我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被要求使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或者遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們成功地抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或向我們提出索賠。如果我們不能起訴或辯護任何這類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額費用，並會分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們還沒有在我們的潛在市場註冊商標。任何註冊商標或商號都可能受到質疑、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果我們或我們的分許可人未能遵守這些要求，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這可能會減少我們從該產品中獲得的收入。

知識產權不一定能解決所有潛在的威脅。

我們的知識產權對未來的保障程度並不明朗，因為知識產權有其侷限性，可能不足以保障我們的業務或維持我們的競爭優勢。例如：

與IPI-549的監管批准和營銷相關的風險以及其他法律合規性問題

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，監管審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻礙我們獲得IPI-549商業化的批准。如果我們或我們的合作者無法獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們或他們將無法將IPI-549商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

IPI-549以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷、出口和進口，都受到美國FDA和其他監管機構以及歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)和其他國家類似監管機構的全面監管。如果不能獲得IPI-549的市場批准，我們將無法將IPI-549商業化。我們和我們的合作者尚未獲得任何司法管轄區監管機構對IPI-549上市的批准。我們在提交和支持獲得市場批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中提供協助。

要獲得上市批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。IPI-549可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特性，這些特性可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業用途。

在美國和國外獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果真的獲得了批准，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的改變、附加法規或法規的改變或對每個提交的產品申請的監管審查的改變，都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止IPI-549的上市批准。我們或我們的合作者最終獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

因此，如果我們或我們的合作者在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們或他們未能獲得IPI-549的批准，IPI-549的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害。

如果不能在外國司法管轄區獲得市場批准，IPI-549將無法在這些司法管轄區上市。

為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的藥品，我們或我們的第三方合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲準銷售。我們或我們的第三方合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場商業化IPI-549所需的批准。

此外，2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟，也就是俗稱的英國退歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日離開歐盟。根據退出協議，有一個過渡期至2020年12月31日(最長可延長兩年)。到目前為止，聯合王國和歐盟之間的討論主要集中在敲定退出問題和過渡協議上，但迄今極其困難。到目前為止，只達成了一項貿易協定的大綱。還有很多問題尚未解決，但首相已表示，聯合王國不會尋求將過渡期延長至2020年底之後。如果在過渡期結束前沒有達成貿易協議，可能會出現重大的市場和經濟混亂。首相還表示，英國不會接受與歐盟高度監管結盟。

由於英國藥品的監管框架(涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷)源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對英國未來適用於產品和候選產品的監管制度產生重大影響。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都可能迫使我們限制或推遲在英國和/或歐盟為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。

即使我們或我們的合作者獲得IPI-549的市場批准，IPI-549的批准條款和持續的法規可能會限制我們製造和營銷IPI-549的方式，這可能會削弱我們的創收能力。

一旦批准上市，批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何合作者都必須遵守有關IPI-549的廣告和促銷的要求。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何合作者將不能推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。

此外，獲批准產品的製造商及其設施必須符合FDA的廣泛要求，包括確保品質控制和製造程序符合適用於藥物製造商的cGMP或適用於醫療器械製造商的質量保證標準，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄和文件保存和報告要求。我們，我們未來可能聘請的任何合同製造商，我們目前或未來的合作伙伴及其合同製造商還將遵守其他法規要求，包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、有關向醫生分發樣本的要求、記錄保存、以及昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督，以監測產品的安全性或有效性，例如實施風險評估和緩解策略的要求。

因此，假設我們或我們的任何合作者獲得IPI-549的市場批准，我們、我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有法規遵從性領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。

如果我們和任何合作者不能遵守批准後的監管要求，我們和我們的合作者可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，我們或任何合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

IPI-549可能會受到限制或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在IPI-549獲得批准時遇到了意想不到的問題，我們可能會受到重大處罰。

我們或我們的合作者獲得市場批准的任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與質量控制和製造有關的cGMP要求、記錄和文件的質量保證和相應維護，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使IPI-549獲得上市批准，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，或者包含對昂貴的上市後測試和監督的要求，以監測藥物的安全性或有效性，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。

FDA和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行營銷和分銷。FDA和美國司法部對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不按照他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反FDCA和其他與處方藥推廣和廣告相關的法規，包括虛假索賠法案，可能會導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，稍後發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。

根據CURES法案和特朗普政府的監管改革倡議，FDA的政策、法規和指導意見可能會被修訂或撤銷，這可能會阻止、限制或推遲監管部門對IPI-549或我們可能開發的任何未來候選產品的批准，這將影響我們的創收能力。

2016年12月，21世紀治療法案(21世紀治療法案)簽署成為法律。“治療法案”(Cures Act)的目的之一是使藥品監管現代化，並刺激創新，但其最終實施情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們也無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布了一些行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式大幅推遲，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規。人員不足的FDA可能會導致FDA的響應延遲，或者導致FDA審查提交或申請、發佈法規或指導、及時或根本不能實施或執行監管要求的能力出現延誤。而且，2017年1月30日，特朗普總統發佈了一項適用於包括FDA在內的所有執行機構的行政命令，要求對於2017財年將發佈的每一份擬議規則制定或最終法規通知，除非法律禁止，否則該機構應確定至少兩項現有法規將被廢除。這些要求被稱為“二送一”條款。這項行政命令包括一項預算中立條款，要求2017財年所有新法規(包括已廢除的法規)的總增量成本不大於零，但在有限情況下除外。2018財年及以後, 行政命令要求各機構確定法規，以抵消新法規的任何增量成本，並近似計算與每個新法規或已廢除法規相關的總成本或節省的成本。在2017年2月2日管理和預算辦公室內的信息和監管事務辦公室發佈的暫行指導意見中，該部門表示，“兩送一”的規定可能不僅適用於機關規章，也適用於重要的機關指導性文件。在這份臨時指導意見中，行政當局表示，“兩送一”規定不僅適用於機關規章，也適用於重要的機關指導性文件。此外，2017年2月24日，特朗普總統發佈行政命令，指示每個受影響的機構指定一名機構官員擔任“監管改革官員”，併成立一個“監管改革特別工作組”，以執行二合一條款和其他此前發佈的與聯邦法規審查相關的行政命令，但很難預測這些要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，一旦違反，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。

如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組都可能對我們的財務業績產生不利影響。隨着我們邁向IPI-549的潛在商業化，我們設計的任何企業合規計劃都將旨在確保我們將營銷和銷售我們根據IPI-549成功開發的任何未來產品或我們可能根據所有適用的法律法規開發的其他候選產品。但是，如果實施，我們不能保證此類計劃將保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們和任何未來的合作伙伴獲得IPI-549或我們可能開發的任何候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或延遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或任何未來合作伙伴以盈利方式銷售我們或他們獲得營銷批准的任何產品的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何未來的合作伙伴可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。

在美國，2003年的“聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案”或“聯邦醫療保險現代化法案”改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種新的基於醫生管理的藥品平均銷售價格的報銷方法。此外，這項立法為限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量提供了權力。降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會降低我們收到的任何經批准的產品的覆蓋範圍和價格。雖然聯邦醫療保險現代化法案只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人付款人在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，醫療保險現代化法案導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

2010年3月，當時的總統奧巴馬簽署了ACA使之成為法律。在ACA對我們的業務和IPI-549具有潛在重要性的條款中，包括但不限於我們將IPI-549商業化的能力以及我們可能為IPI-549或我們可能開發並獲準銷售的任何未來候選產品獲得的價格，如下所示：

此外，自“諮詢委員會條例”制定以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險總額減少高達2%，這一措施於2013年4月生效，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2024年。2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)等減少了向幾家提供商支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供商追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的IPI-549或我們可能開發的任何未來候選產品的價格，我們可能會獲得監管部門的批准，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

自ACA頒佈以來，已經有許多法律挑戰和國會行動，要求廢除和取代該法律的條款。例如，隨着總統於2017年12月22日簽署的減税和就業法案(TCJA)的頒佈，國會廢除了“個人授權”。這一規定要求大多數美國人購買最低水平的醫療保險，這一規定的廢除於2019年生效。根據國會預算辦公室的數據，廢除個人強制令將導致2027年美國參保人數減少1300萬，保險市場的保費可能會上升。此外，國會的每個議院都提出了多項旨在廢除或廢除和取代ACA部分內容的法案。儘管到目前為止，這些措施都沒有得到國會的通過，但國會可能會考慮其他立法來取代ACA的內容。如果這些舉措成為法律，最終可能會導致更少的人擁有醫療保險，或者個人擁有保險，但福利不那麼慷慨。雖然未來任何修訂ACA的潛在立法的時間和範圍在許多方面都非常不確定，但也有可能一些通常對以研究為基礎的製藥業不利的ACA條款也可能與ACA覆蓋範圍擴大的條款一起被廢除。我們將繼續評估ACA可能對我們業務產生的影響。

特朗普政府還採取了行政行動，破壞或推遲ACA的實施。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。一項行政命令指示根據ACA具有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA的任何條款，這些條款將給各州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔。第二個行政命令終止了根據ACA向保險公司報銷的費用分攤補貼。幾個州總檢察長提起訴訟，要求阻止特朗普政府終止補貼，但他們提出的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官拒絕。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，聯邦政府無需向認為欠他們的第三方付款人支付超過120億美元的ACA風險走廊付款，美國最高法院在本屆任期內正在對此進行審查。這種報銷差距對第三方付款人、ACA市場、提供商以及潛在的我們業務的生存能力的影響尚不清楚。

此外，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)已經提出法規，將給予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會產生放鬆ACA對通過此類市場銷售的計劃所要求的基本健康福利的效果。2018年11月30日，CMS宣佈了一項擬議的規則，該規則將修改Medicare Advantage和Medicare Part D處方藥福利規定，以降低計劃參與者的自付成本，並允許Medicare計劃就某些藥物的較低費率進行談判。除其他事項外，擬議的規則修改將允許Medicare Advantage計劃對六類受保護的藥物使用預授權(PA)和階梯療法(ST)，但某些例外情況除外；允許在Medicare B部分藥物中實施PA和ST的計劃；改變“協商價格”的定義，同時在條例中增加“價格讓步”的定義。目前還不清楚這些提議的改變是否會被接受，如果會，這些改變會對我們的業務產生什麼影響。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。

此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，ACA的剩餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效，2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。特朗普政府最近向上訴法院提出申訴，考慮到這一判決，它不反對下級法院的裁決。2019年7月10日，第五巡迴上訴法院聽取了該案的口頭辯論。2019年12月18日，該法院確認了下級法院的裁決，即ACA的個人授權部分違憲，並將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題，並對ACA的條款進行補充分析。2020年1月21日，美國最高法院拒絕加速審查這一決定，有關ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果不可預測和不確定。

我們將繼續評估ACA及其可能的廢除和取代對我們業務的影響。如果廢除和取代倡議成為法律，可能最終會導致更少的個人擁有醫療保險，或者個人擁有更少的保險覆蓋，而福利也不那麼慷慨。雖然未來任何廢除和取代ACA條款的潛在立法的時間和範圍在許多方面都非常不確定，但也有可能一些通常對以研究為基礎的製藥業不利的ACA條款也可能與ACA覆蓋範圍擴大的條款一起被廢除。因此，如果實施這些改革，可能會對我們可能成功開發並獲得市場批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發商業化候選產品的能力。

美國處方藥的成本也在美國引起了相當大的討論，國會議員和政府當局已經表示，他們將通過新的立法和行政措施來解決這些成本問題。處方藥的定價在美國以外也受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們可能開發的IPI-549或未來候選產品與其他可用的療法進行成本效益比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的創收和盈利能力可能會受到影響。在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將產品有利可圖地商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。

具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議的州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，國會和特朗普政府各自表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。例如，2018年5月11日，特朗普政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這一行動藍圖，特朗普政府表示，衞生和公眾服務部將：採取措施結束製藥商對監管和專利程序的博弈，以不公平地保護壟斷；推進生物仿製藥和仿製藥，以促進價格競爭；評估製藥商廣告中的價格內容，以加強價格競爭；通過澄清保險公司和製藥商之間共享信息的政策，加快獲得新藥並降低成本；通過擴大聯邦醫療保險和醫療補助計劃的成果支付，通過更多依賴基於價值的定價，避免過度定價；努力制定D部分計劃審查哪些聯邦醫療保險B部分藥物可以通過D部分計劃以更低的價格進行談判，並改進B部分競爭收購計劃的設計；更新聯邦醫療保險的藥品定價儀錶板以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止藥劑師告知患者何時可以通過不使用保險而減少自付費用的“惡作劇規則”；並要求D部分計劃成員提供計劃付款、自付支出和藥品價格上漲的年度對賬單。此外, 2019年12月23日，特朗普政府公佈了一項擬議的規則制定，如果最終敲定，將允許各州或其他某些非聯邦政府實體將進口計劃提案提交FDA審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康和安全構成額外風險，並會為消費者節省大量成本。與此同時，FDA發佈了指南草案，允許製造商進口他們自己批准在其他國家銷售的FDA批准的藥物(多市場批准的產品)。

在州一級，各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們可能開發的IPI-549或未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

此外，還提出了擴大審批後要求的立法和監管建議，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化可能會對我們候選藥物的上市審批產生什麼影響(如果有的話)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們和任何未來的合作者受到更嚴格的藥物標籤和上市後測試和其他要求。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響(如果有的話)。

在一些國家，例如歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或任何當前或未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們的運營受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。

我們必須遵守1977年修訂的美國“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)，或“反海外腐敗法”(FCPA)、“美國法典”第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、“美國旅行法”、“美國愛國者法”，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反貪法的解釋很廣泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或福利給公共或私營部門的接受者。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。

遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。FCPA給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。

我們不能保證我們的員工和第三方中介機構會遵守這樣的反腐敗法律。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不良媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會促使我們委任獨立的合規監督員，這可能會增加成本和行政負擔。

由於許可證要求，我們受到政府的進出口管制，這可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用的法律，我們將承擔責任。

我們的產品和解決方案受出口管制和進口法律法規的約束，包括“美國出口管理條例”、“美國海關條例”以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例。我們的產品和解決方案在美國以外的出口必須符合這些法律和法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權；可能會對我們和負責任的員工或經理處以罰款；在極端情況下，可能會監禁負責任的員工或經理。

此外，我們產品或解決方案的更改或適用的出口或進口法律法規的更改可能會導致在國際市場推出、提供或銷售我們的產品和解決方案的延遲，阻止客户使用我們的產品和解決方案，或者在某些情況下，完全阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的產品和解決方案。對我們出口、提供或銷售我們的產品和解決方案的能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到眾多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的操作可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂合同處理這些材料和廢品，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與不遵守此類法律和法規的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷以及其他與工作有關的傷害而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。但是，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額費用。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。2008年全球金融危機導致資本和信貸市場極度波動和中斷。最近，冠狀病毒大流行也對全球經濟造成了不利影響。嚴重或持續的經濟低迷，如2008年那樣，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對IPI-549或我們可能開發的任何未來候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

我們的內部計算機系統，或任何合作者、承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。

儘管我們實施了保安措施和某些數據恢復措施，但我們的內部計算機系統和與我們簽約的第三方的計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。對於我們或與我們簽約的第三方而言，任何導致我們運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們的產品開發計劃和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。例如，已完成臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，IPI-549或我們可能開發的任何未來候選產品的進一步開發可能會延遲。此外，我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件相關的任何損失。

我們可能會因公司信息系統和網絡中維護的信息(包括員工的個人信息)被盜用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失而面臨風險。此外，外部各方可能試圖滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的員工或我們供應商的員工披露敏感信息以訪問我們的數據。像其他公司一樣，我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒，以及其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。如果我們或我們供應商的安全受到重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們可能會失去業務，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，並且需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得更加複雜而持續監控和更新。此外，儘管我們作出了努力，但這些事件發生的可能性並不能完全消除。

遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和負債，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

全球信息收集、使用、保護、共享、傳輸和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，歐盟的一般數據保護條例2016/679，或GDPR，對個人數據(包括個人健康數據)的處理和此類數據的自由移動施加了嚴格的義務。GDPR適用於在歐盟設立的任何公司，以及歐盟以外處理與向歐盟內個人提供商品或服務或監測其行為有關的個人數據的任何公司。GDPR加強了個人資料處理者和控制人的數據保護義務，例如，包括以下義務：處理健康和其他敏感數據；徵得個人同意；就數據處理活動向個人發出通知；迴應數據當事人的請求；在聘用第三方處理者時採取某些措施；通知數據當事人和監管機構有關違反數據的情況；實施保障措施以保護個人資料的安全和保密；以及將個人數據轉移到歐洲聯盟以外的國家，包括美國。GDPR對我們的業務施加了額外的義務和風險，並大幅增加了我們在發生任何違規行為時可能受到的懲罰，包括最高可達2000萬歐元或全球年營業額總額的4%的罰款，以較高者為準。GDPR還賦予數據當事人和消費者協會向監管當局提出投訴的私人訴訟權利。, 尋求司法補救，獲得損害賠償。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守GDPR的要求已經並將繼續需要大量的時間、資源和對我們的技術、系統和做法以及處理或轉移在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR和其他與加強保護某些類型的敏感數據(如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息)相關的法律或法規的變化，可能要求我們改變我們的業務做法，或導致政府執法行動、私人訴訟或對我們的鉅額罰款和處罰，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確信息、遵守我們已制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

與員工事務相關的風險和管理潛在的未來增長

如果我們不能留住關鍵人員和顧問，我們可能就不能成功地經營我們的業務。

我們高度依賴我們的執行領導團隊。所有這些個人都是自願的僱員，這意味着我們和僱員都沒有義務遵守固定的服務期，我們或僱員可以隨時終止僱傭關係，而不需要通知，無論這種終止是否有原因或充分的理由。失去這些人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。我們不為我們的任何員工提供“關鍵人物”保險。

留住合格的科學和商業人才也是我們成功的關鍵。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。在我們位於馬薩諸塞州劍橋市的總部附近，這場競爭尤為激烈。我們可能無法以可以接受的條件吸引或挽留這些人員，因為很多製藥和生物科技公司都在爭奪類似的人才。此外，隨着業務需求的變化，我們在為公司留住現有高級管理人員和關鍵員工方面可能會面臨額外的挑戰。

我們在從大學和研究機構招聘科學人員方面也遇到了競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定研發戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，根據與第三方簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這限制了他們對我們的可用性，或者兩者兼而有之。

我們未來可能會進行戰略性收購，整合收購的業務、產品、候選產品和技術的任何困難都可能對我們的業務和股票價格產生不利影響。

我們可能會收購補充或增強現有業務的其他業務、產品、候選產品或技術。我們可能無法成功整合任何收購的業務、產品、候選產品或技術，或無法以有利可圖的方式運營任何收購的業務。集成任何新收購的業務、產品、候選產品或技術可能既昂貴又耗時。整合工作往往會給管理、運營和財政資源帶來巨大壓力，而且可能會證明比我們預期的更困難或更昂貴。將我們管理層的注意力轉移到我們未來可能完成的任何收購上，以及與之相關的任何延遲或困難，都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準、控制程序和政策的不一致，這可能會對我們與客户、供應商、合作者、員工和其他與我們有業務往來的人保持關係的能力產生不利影響。我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，以收購任何可能導致股東股權稀釋或負債的業務、產品、候選產品或技術。

作為我們收購業務、產品、候選產品和技術或進行其他重大交易的努力的一部分，我們進行業務、法律和財務盡職調查，以努力識別和評估交易中涉及的重大風險。我們還需要對收購的候選產品做出某些假設，其中包括開發成本、獲得監管批准的可能性以及這些候選產品的市場。如果我們未能成功識別或評估所有此類風險，或者我們的假設被證明是錯誤的，我們可能無法實現交易的部分或全部預期收益。如果我們不能從未來可能完成的收購中實現預期的利益，我們的業務和財務業績可能會受到不利影響。

此外，我們可能會產生與我們完成收購的努力(如果有的話)相關的鉅額費用。這些費用可能包括與我們的努力相關的投資銀行家、律師、會計師和其他顧問的手續費和開支，無論收購是否完成，都可能發生。即使我們完成了一項特定的收購，作為此類收購的一部分，我們可能會產生與消除重複業務和設施等相關的鉅額關閉成本。在這種情況下，這些成本的產生可能會對我們特定季度或年度的財務業績產生不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們的普通股交易價格可能會波動，成交量可能會很低。

我們普通股的市場價格一直是，我們預計它將繼續受到重大波動的影響。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

再者，一般的股票市場都有很大的波動，而這些波動往往與個別公司的經營表現無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

過去，當一隻股票的市場價格波動時，就像我們的股票價格一樣，該股票的持有者偶爾會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，即使訴訟沒有根據，也可能產生負面宣傳，我們可能會招致鉅額訴訟辯護費用。股東訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。

如果我們無法滿足繼續在納斯達克全球精選市場上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌，這將降低我們普通股的流動性和我們籌集額外資本的能力。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場掛牌報價。我們被要求滿足特定的要求，以維持我們在納斯達克全球精選市場的上市，其中包括最低出價為每股1.00美元。如果我們的出價連續30個工作日低於每股1.00美元，我們將收到納斯達克發出的缺額通知，通知我們有180天的時間通過在至少連續10個工作日內保持至少1.00美元的最低出價來重新獲得合規。由於冠狀病毒大流行對全球市場的影響，納斯達克於2020年4月18日宣佈，將把180天窗口的開始推遲到2020年7月1日，為任何新違反規則的實體提供臨時緩解。在某些情況下，納斯達克可以要求最低出價連續十天以上超過1.00美元，才能確定一家公司遵守了規定。

如果我們不能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，我們可能會轉移到納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)來避免退市，如果我們不能滿足其上市要求，我們可能會轉移到納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)，因為納斯達克資本市場的首次上市財務要求通常較低。將我們的上市轉移到納斯達克資本市場或讓我們的普通股在場外交易公告牌進行交易可能會對我們普通股的流動性產生不利影響。任何這樣的事件都可能使我們的普通股更難處置，或獲得準確的報價，而且證券分析師和新聞媒體對我們的報道也可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格進一步下跌。*在這種情況下，我們還可能面臨其他實質性的不利後果，如負面宣傳，獲得普通股的能力下降以及商業發展機會的喪失，這些都可能導致我們的股票價格進一步下跌。

我們在編制簡明合併財務報表時所作的估計和判斷，或我們所依賴的假設，可能會被證明是不準確的。

我們的合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些合併財務報表需要我們做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。這些估計和判斷包括與收入確認、長期資產減值、應計費用、基於股票的薪酬和所得税估值中的假設有關的估計和判斷。我們的估計和判斷是基於我們已知的歷史經驗、事實和情況，以及我們認為在這種情況下合理的各種假設。這些估計和判斷，或者它們背後的假設，可能會隨着時間的推移而改變，或者被證明是不準確的。如果是這樣的話，我們可能會被要求重新申報我們的財務報表，這反過來可能會使我們受到證券集體訴訟的影響。對與重述我們的財務報表相關的潛在訴訟進行辯護將是昂貴的，並需要我們管理層的大量關注和資源。再者，我們就最終解決任何這類訴訟所承擔的責任所提供的保險，可能並不足夠。由於這些因素，任何這樣的潛在訴訟都可能對我們的財務業績產生實質性的不利影響，並導致我們的股票價格下跌。

如果我們不能根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條保持有效的內部控制，我們的業務和股票價格可能會受到不利影響。

2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節要求我們每年審查和評估我們的內部控制，並要求我們的獨立審計師證明我們對財務報告的內部控制的有效性。如果我們未能按照薩班斯-奧克斯利法案第2404節的要求保持我們內部控制的有效性，這可能會受到我們目前存在的重組或員工更替的影響，或者在未來可能會被修改、補充或修訂，這可能會對我們的業務、經營業績和股票價格產生實質性的不利影響。

我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。

自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，不能保證我們何時(如果有的話)能夠盈利。只要我們繼續產生聯邦和州的應税虧損，未使用的淨營業虧損和税收抵免結轉將結轉以抵消未來的應税收入，但這些虧損的使用受到適用的限制。在截至2017年12月31日或之前的應納税年度發生的虧損，有資格結轉至多20年，並可全額從可能結轉到的年度的收入中扣除。截至2017年12月31日的應税年度發生的虧損，有資格無限期結轉，但不得抵消其結轉當年的應税收入的80%(計算時不考慮結轉淨營業虧損的扣除)。截至2017年12月31日或之前的淨營業虧損結轉，以及所有期間的税收抵免結轉，可能會到期，未使用，也無法抵消未來的所得税負債。

此外，根據修訂後的1986年“國內税法”(Internal Revenue Code)第382條或“國內税法”(Internal Revenue Code)以及州法律的相應規定，如果一家公司在三年期間經歷了“所有權變更”(通常定義為按價值計算超過50%)，那麼該公司利用變更前淨營業虧損和信貸結轉來減少變更後期間的納税義務的能力可能是有限的。我們可能會因為隨後的股票所有權變化而經歷所有權變化，其中一些可能不是我們所能控制的。此外，我們沒有進行詳細的研究，以證明我們的歷史活動是否有資格支持目前聲稱為結轉的研究和開發積分。詳細的研究可能會導致調整我們的研發信貸結轉。如果我們確定所有權發生了變化，我們使用歷史淨營業虧損和税收抵免結轉的能力受到實質性限制，或者如果我們的研發信貸結轉進行了調整，我們使用這些屬性來抵消未來所得税負債的能力將受到限制。

2017年税改法對美國税法的全面修改可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署TCJA成為法律，大幅修訂了《國税法》。除其他事項外，TCJA對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將利息支出的扣税限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將淨營業虧損扣減限制在本年度應税收入的80%以內，取消淨營業虧損結轉，對海外收益(無論是否匯回)按降低的税率一次性徵税，取消美國對外國收益的税收(受某些重要因素的限制修改或取消多項業務扣除和信用額度。儘管降低了企業所得税税率，但TCJA的整體影響仍然不確定，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。此外，各州將如何應對TCJA仍是個未知數。這項税制改革對我們普通股持有者的影響也是不確定的，可能是不利的。我們敦促我們的股東與他們的法律和税務顧問就這項立法以及投資或持有我們普通股的潛在税收後果進行磋商。

我們的有效税率可能會波動，我們在税收管轄區的債務可能會超過應計金額。

由於眾多因素，我們的實際税率可能與過去有所不同，包括應用TCJA的條款(該等條款可能會在與TCJA有關的指導、法規和技術更正中詳細闡述或進一步發展)、我們分配給可能開展業務的税務管轄區的盈利能力組合的變化、對我們納税申報的審查和審計結果、我們無法與税務機關達成或維持可接受的協議、所得税會計核算的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中的應計金額。

因為我們預計不會支付現金股息，如果有的話，股價升值將是我們股東唯一的投資回報。

我們預計將保留未來的任何收益，用於支持我們的發展和潛在的商業化努力所需的基礎設施和人員的再投資。因此，我們預計未來不會派發現金股息。因此，只有我們普通股的價格升值才能給股東帶來回報。尋求現金股利的投資者不應投資於我們的普通股。

FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，政府對SEC和我們業務可能依賴的其他政府機構(包括那些為研發活動提供資金的機構)的資金受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來的政府停擺可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

我們的高管、董事和大股東可能會對公司施加重大控制，這可能會使收購我們變得困難。

據我們所知，根據我們在2020年5月6日發行的普通股的股份數量，實益擁有我們普通股5%或更多的股東，以及我們的高管、董事和他們各自的附屬公司，總共實益擁有我們普通股的34%左右。這些股東有能力通過這種所有權地位影響我們的公司。例如，由於所有權的集中，如果這些股東共同行動，可能也有能力影響提交給我們股東批准的事項的結果，包括選舉和罷免董事、改變我們的股權薪酬計劃以及任何合併或類似交易。因此，這種所有權集中可能會通過以下方式損害我們普通股的市場價格：

我們的組織文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得困難。

我們在特拉華州註冊成立。特拉華州法律的反收購條款和我們的組織文件可能會使控制權的變更變得更加困難。此外，根據特拉華州的法律，我們的董事會可能會採取額外的反收購措施。例如，我們的章程授權我們的董事會發行最多1,000,000股非指定優先股，並決定這些股票的條款，而不需要我們的股東採取任何進一步的行動。如果我們的董事會行使這一權力，第三方可能更難獲得我們大部分已發行有表決權的股票。我們的章程和章程也包含限制股東召開股東特別會議的能力的條款。

我們的股票激勵計劃一般允許我們的董事會規定，在某些交易導致控制權變更的情況下，加快根據該計劃授予的期權的歸屬。如果我們的董事會利用其權力加快期權的授予，這一行動可能會使收購成本更高，並可能阻止收購繼續進行。

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法法規第2203條的條款管轄，該條款一般禁止擁有超過我們已發行有表決權股票15%的人在收購我們已發行有表決權普通股超過15%的日期後三年內與我們進行交易，除非交易得到我們的董事會和至少三分之二的已發行有表決權股票的持有人的批准，不包括該人持有的股票。除其他事項外，如果在該人士成為有利害關係的股東之前，我們的董事會批准了該人士收購我們已發行有表決權股票的15%或更多的交易，則禁止此類交易的規定並不適用。上述條款的存在可能會限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。

我們的投資受到風險的影響，這些風險可能會造成損失，並影響這些投資的流動性。

截至2020年3月31日，我們擁有5030萬美元的現金、現金等價物和可供出售的證券。從歷史上看，我們將這些資金投資於貨幣市場基金、公司債券、美國政府支持的企業債券和符合我們投資政策標準的美國國債，這一標準將我們的資本保存放在首位。公司債務可能包括美國以外國家的公司發行的債務，包括一些沒有得到政府和政府機構擔保的問題。我們的投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險以及金融市場不穩定的影響。我們可以實現這些投資的公允價值損失，也可以實現這些投資的完全損失。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息金額，我們的利息收入將受到影響。與我們的投資組合相關的這些市場風險可能會對我們的財務業績和為我們的運營提供資金的現金的可用性產生實質性的不利影響。

簽名

根據1934年證券交易法第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的以下簽名者代表其簽署。