美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式
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依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告 |
終了季度
或
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依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡時期 到
委員會檔案編號：
(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)
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(國家或其他司法管轄區) |
(I.R.S.僱主) |
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成立為法團或組織) |
(識別號) |
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(首席行政辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(登記人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每班職稱 |
貿易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
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用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類備案要求的限制。
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
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大型速動成型機 |
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☒ |
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加速機 |
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☐ |
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非加速濾波器 |
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☐ |
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小型報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐
通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是
截至2020年5月1日，登記人普通股流通股數：
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第一部分-財務資料 |
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項目1.財務報表(未經審計) |
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截至2020年3月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 |
3 |
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截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的精簡綜合業務和綜合虧損報表 |
4 |
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截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月現金流動彙總表 |
5 |
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精簡合併財務報表附註 |
6 |
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項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
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項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
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項目4.管制和程序. |
28 |
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第二部分-其他資料 項目1.法律程序 |
30 |
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項目1A。危險因素 |
30 |
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ITEM 2.股本證券的未登記銷售和收益的使用 |
82 |
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項目6.展覽 |
83 |
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簽名 |
84 |
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2
第一部分-財務資料
項目1.財務報表
Intellia治療公司
合併資產負債表(未經審計)
(除股票和每股數據外，以千計)
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3月31日 2020 |
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十二月三十一日 2019 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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有價證券-非流動證券 |
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財產和設備，淨額 |
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經營租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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遞延收入的當期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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長期經營租賃責任 |
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其他長期負債 |
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承付款和意外開支(附註6) |
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股東權益： |
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普通股，美元 2020年3月31日及2019年12月31日 |
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額外已付資本 |
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累計其他綜合收入 |
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累積赤字 |
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股東權益總額 |
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負債總額和股東權益 |
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見精簡合併財務報表附註。
3
Intellia治療公司
精簡的業務和綜合損失綜合報表(未經審計)
(除每股數據外，以千計)
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三個月到3月31日， |
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2020 |
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2019 |
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合作收益 |
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業務費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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業務費用共計 |
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營運損失 |
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利息收入 |
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淨損失 |
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每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 |
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加權平均股票流通股、基礎股和稀釋股 |
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其他綜合損失： |
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有價證券未變現收益 |
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綜合損失 |
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見精簡合併財務報表附註。
4
Intellia治療公司
現金流動彙總表(未經審計)
(以千計)
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三個月到3月31日， |
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2020 |
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2019 |
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業務活動現金流量： |
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淨損失 |
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調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬： |
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折舊和攤銷 |
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股權補償 |
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增加投資折扣 |
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經營資產和負債的變化： |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營使用權資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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用於業務活動的現金淨額 |
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投資活動的現金流量： |
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購置財產和設備 |
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購買有價證券 |
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有價證券到期日 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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來自籌資活動的現金流量： |
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普通股發行收益，扣除發行成本 |
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行使期權的收益 |
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籌資活動提供的現金淨額 |
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現金和現金等價物淨增(減少)額 |
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現金和現金等價物，期初 |
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現金和現金等價物，期末 |
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現金流量補充披露 主要信息： |
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購置截至期末未付的財產和設備 |
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根據經營租契取得的使用權資產 |
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期末未支付的市面發行收益 |
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見精簡合併財務報表附註。
5
Intellia治療公司
精簡合併財務報表附註(未經審計)
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1. |
概述和介紹的基礎 |
Intellia治療公司(“Intellia”或“Company”)是一家領先的基因組編輯公司，致力於利用一種稱為CRISPR/Cas9的生物學工具開發治療療法，代表C羅莎德R千篇一律I無間距S霍爾特P阿林Repeats(“CRISPR”)/CRISPR關聯9(“Cas9”)。這是一種基因組編輯技術，是改變基因組脱氧核糖核酸(DNA)序列的過程。該公司認為CRISPR/Cas9技術有潛力通過用單一的治療過程編輯疾病相關基因來改變醫學，它也可以被用來創造新的工程細胞療法，可以替代病人的疾病細胞或有效地針對各種癌症和自身免疫性疾病。該公司正在利用其領先的科學專門知識、臨牀開發經驗和知識產權(“IP”)地位，為CRISPR/Cas9基因組編輯打開一套廣泛的治療應用程序，並開發一種潛在的新的治療產品。
本報告所列公司的合併財務報表是根據證券交易委員會(“SEC”)的規則和條例未經審計而編制的。按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的財務報表中通常包括的某些信息和腳註披露，在這種規則和條例允許的情況下，已從本報告中濃縮或省略。因此，這些精簡的合併財務報表應與公司截至2019年12月31日的年度報告10-K表(“年度報告”)中的財務報表及其附註一併閲讀。
未經審計的合併財務報表包括Intellia治療公司的賬目。其全資控股子公司Intellia證券公司(Intellia Securities Corp.)的所有公司間結餘和交易都在合併過程中被取消。綜合虧損包括有價證券的淨虧損和損益。
按照美國公認會計原則編制財務報表需要管理層作出影響財務報表和所附附註中所報告數額的估計、判斷和假設。在這些精簡的合併財務報表中，對收入、研發費用和基於股權的補償費用的計算作出了重大估計。該公司的估計依據是歷史經驗和管理層認為在作出這種估計時的情況下是合理的各種其他假設。實際結果可能與這些估計不同。公司根據情況、事實和經驗的變化定期審查其估計數。冠狀病毒19(“冠狀病毒”)大流行對公司業務和財務業績的影響程度將取決於某些事態發展，包括這一流行病的持續時間和嚴重程度，以及它對我們的僱員、合作者和供應商的影響，所有這些都是不確定和無法預測的。公司無法合理估計中斷可能對其綜合經營業績或財務狀況產生重大影響的程度。
估計數重大修訂的影響反映在彙總財務報表中，預期將從估計數變動之日起反映出來。前一年的某些數額已重新分類，以符合本年度的列報方式。
管理層認為，所提供的資料反映了為公平列報所報告的中期結果所必需的所有調整，所有調整都是正常和經常性的。公司考慮在資產負債表日期之後但在發佈財務報表之前發生的事件或交易，以提供與某些估計有關的額外證據，或確定需要進一步披露的事項。中期業務結果不一定表明全年或任何其他中期的預期結果。
6
流動資金
自成立至2020年3月31日，該公司已籌集總額為$
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2. |
重要會計政策摘要 |
公司的重要會計政策載於2019年12月31日終了年度報告中的合併財務報表附註2“重大會計政策摘要”。那裏在截至2020年3月31日的三個月內沒有任何實質性變化，但如下文所述.
最近的會計公告-通過
2018年8月，財務會計準則委員會(FASB)發會計準則更新(“ASU”)2018-13, 公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化(“ASU 2018-13”).新標準修改了與公允價值計量有關的披露要求。該公司於2020年1月1日採用ASU 2018-13。這一做法並沒有對該公司截至2020年3月31日的三個月的合併財務報表產生重大影響。
2016年6月，FASB發佈ASU 2016-13金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量(“ASU 2016-13”)標準改變了大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的計量方式。對於貿易和其他應收款，該標準要求使用一種新的前瞻性“預期信貸損失”模式，這種模式一般會導致更早地承認損失備抵。對於有未實現虧損的可供出售的債務證券，該標準現在要求記錄備抵，而不是降低投資的攤銷成本。除某些例外情況外，指南採用經修改的追溯方法，通過對採用財政年度開始時留存收益的累積效應影響反映調整情況。公司於2020年1月1日採用ASU 2016-13.這一做法對該公司截至2020年3月31日的三個月的合併財務報表沒有重大影響。.
最近的會計公告-已發佈但尚未通過
2019年12月，FASB發佈ASU 2019-12，所得税(主題740)：簡化所得税會計(“ASU 2019-12”)，旨在簡化所得税的會計核算.ASU 2019-12刪除了專題740中一般原則的某些例外，並澄清和修正了現有的指導意見，以改進一致的應用。“ASU 2019-12”修正案適用於2020年12月15日以後的財政年度，包括其中的過渡時期。允許儘早採用這一標準。本公司預計，ASU 2019-12的採用不會對公司精簡的合併財務報表產生重大影響。
7
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3. |
有價證券 |
下表彙總了截至2020年3月31日和2019年12月31日公司可供出售的有價證券，按賬面淨值計算：
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2020年3月31日 |
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攤銷 成本 |
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未實現毛額 收益 |
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未實現毛額 損失 |
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估計交易會 價值 |
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(單位：千) |
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有價證券： |
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美國國債 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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共計 |
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(一九二零九年十二月三十一日) |
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攤銷 成本 |
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未實現毛額 收益 |
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未實現毛額 損失 |
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估計交易會 價值 |
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(單位：千) |
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有價證券： |
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美國國債 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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共計 |
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可供出售證券的攤銷成本按保費攤銷和到期日折扣的增加進行調整。在2020年3月31日和2019年12月31日，公司積累的其他綜合收益中的餘額由與公司可供銷售的有價證券有關的活動構成。有
本公司的可供出售的證券，在壓縮的合併資產負債表中被歸類為短期有價證券，在資產負債表之日起一年或更短時間內到期。可供出售的證券，在濃縮合並資產負債表中被歸類為非流動證券，在變現後到期。
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4. |
公允價值計量 |
該公司使用三級層次結構對基於公允價值的度量進行分類，該層次結構對用於衡量公允價值的投入進行排序。這種層次結構要求實體最大限度地利用可觀測的輸入，並儘量減少不可觀測的輸入的使用。用於衡量公允價值的三種投入水平如下：第1級，在活躍市場中相同資產或負債的市場報價；第2級，除第1級所列報價外的可觀測的投入，例如非活躍市場的市場報價，或可觀察到或可被可觀測的市場數據證實的其他投入；第3級，不可觀測的投入，得到很少或根本沒有市場活動的支持，對資產或負債的公允價值具有重要意義，包括某些定價模型、貼現現金流方法和使用重大不可觀測投入的類似技術。
8
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截至2020年3月31日的公允價值 |
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共計 |
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一級 |
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2級 |
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三級 |
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(單位：千) |
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現金等價物 |
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美國國債 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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可流通證券共計 |
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共計 |
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截至2019年12月31日的公允價值 |
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共計 |
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一級 |
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2級 |
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三級 |
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(單位：千) |
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現金等價物 |
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$ |
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$ |
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$ |
- |
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$ |
- |
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有價證券： |
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美國國債 |
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- |
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- |
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金融機構債務證券 |
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- |
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- |
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公司債務證券 |
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- |
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其他資產支持證券 |
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可流通證券共計 |
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共計 |
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$ |
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$ |
- |
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該公司的金融資產，包括現金等價物和有價證券，最初按交易價格估值，隨後在每個報告期結束時重新估值，利用第三方定價服務或其他可觀察到的市場數據。定價服務利用行業標準估價模型和可觀察的市場投入來確定價值。。在完成我們的驗證程序後，截至2020年3月31日或12月，該公司沒有調整或推翻定價服務提供的任何公允價值計量31, 2019.
其他金融工具，包括應收帳款、應付帳款和應計費用，都是按成本記賬的，由於期限較短和期限較長，這些費用與公允價值大致相同。
|
5. |
應計費用 |
應計費用包括：
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三月三十一日， 2020 |
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十二月三十一日 2019 |
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(單位：千) |
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累計研發 |
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$ |
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$ |
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僱員補償及福利 |
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應計法律和專業費用 |
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應計其他 |
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應計費用共計 |
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$ |
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$ |
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6. |
承付款和意外開支 |
訴訟
自2019年12月31日以來，公司對任何未決訴訟都沒有實質性的改變，也不是任何新訴訟的當事方。欲瞭解更多信息，請參見公司截至2019年12月31日年度報告中的合併財務報表附註。
9
許可證協議
本公司是許可證協議的締約方，其中包括或有付款。如果實現某些發展、監管和商業里程碑，這些付款將成為應繳款項。截至2020年3月31日，或有付款的滿意度和時間不確定，無法合理估計。.
|
7. |
合作 |
為了加速基於CRISPR/Cas9的產品在多個治療領域的開發和商業化，該公司已經與能夠增強其在CRISPR/Cas9治療開發中的領導地位的合作者結成戰略聯盟，並打算尋求其他機會。截至2020年3月31日和2019年3月31日，該公司的應收賬款和合同負債主要與公司與諾華生物醫學研究所(“諾華”)和Regeneron製藥公司的合作有關。(“再生”)。
|
|
|
餘額 開始 期間 |
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加法 |
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扣減 |
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末端餘額 期間 |
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截至2020年3月31日止的三個月 |
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應收賬款 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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合同負債： |
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遞延收入 |
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- |
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( |
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餘額 開始 期間 |
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加法 |
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扣減 |
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末端餘額 期間 |
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截至2019年3月31日止的三個月 |
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應收賬款 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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合同負債： |
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遞延收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，由於合同負債餘額的變化(千)，公司確認了下列收入：
|
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|
三個月到3月31日， |
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|||||
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在下列期間確認的收入： |
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2020 |
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2019 |
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||
|
本期間開始時合同責任中包括的數額 |
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$ |
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$ |
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|
獲得和履行合同的費用
該公司不承擔任何費用，以獲得合作協議和費用，以履行這些合同，不產生或增加公司的資源。因此，獲得或履行合同的費用在任何時期都沒有資本化。
10
Regeneron製藥公司
2016年4月，該公司與Regeneron簽訂了許可證和合作協議(“再生協議”)。研究合作期將於2022年4月結束，但再生可能一次性支付$。
收入確認-合作收入。截至2020年3月31日，該公司錄得美元
截至2020年3月31日和2019年12月31日，該公司應收賬款為美元
諾華生物醫學研究所
2014年12月，該公司與諾華公司簽訂了一項戰略合作協議(“2014年諾華協議”)，主要側重於新技術的研究。離體CRISPR/Cas9編輯療法使用嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞和造血幹細胞(HSCs)。協議於
收入確認-合作收入。截至2020年3月31日，不包括諾華公司購買A-1級和A-2級優先股的金額，該公司共記錄了1美元
收入確認-里程碑。在截至2020年3月31日的三個月內，美國食品和藥物管理局(FDA)接受了諾華公司提交的基於CRISPR/Cas9的工程細胞治療鐮狀細胞疾病的研究新藥(IND)申請。由於達到了這個里程碑，公司認可了$
11
截至2020年3月31日和2019年12月31日，該公司應收賬款為美元
|
8. |
租賃 |
|
9. |
股權補償 |
2016年4月，該公司通過了“2015年股票期權和獎勵計劃”(“2015年計劃”)。2015年計劃規定授予激勵股票期權、非合格股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位(“RSU”)和其他基於股票的獎勵。激勵股票期權和非合格股票期權的接受者有資格在授予之日以相當於該股票公允價值的行使價格購買公司普通股股份。
截至2020年3月31日，
|
|
|
三個月到3月31日， |
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2020 |
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2019 |
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(單位：千) |
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研發 |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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共計 |
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$ |
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$ |
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12
限制性股票
限制性股票是根據公司普通股的報價按公允價值計算的。
下表概述截至二零二零年三月三十一日止的三個月公司的受限制股票活動：
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|
數目 股份 |
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加權 平均補助金 日期-再公允價值 每股 |
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截至2019年12月31日 |
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獲批 |
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既得利益 |
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- |
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- |
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取消 |
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( |
) |
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截至2020年3月31日 |
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$ |
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截至2020年3月31日，美元
2020年1月，該公司批准
股票期權
期權的加權平均批出日期公允價值，使用Black-Schole期權定價模型估計，截至授予日期，為$。
|
|
|
三個月到3月31日， |
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2020 |
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2019 |
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無風險利率 |
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備選方案的預期壽命 |
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標的股票的預期波動性 |
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預期股利收益率 |
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無風險利率。無風險利率是以美國國債收益率曲線為基礎的，該曲線在批出時有效，期限與期權的期望值大致相等。
預期股息收益率預期股利收益率假設是基於公司從未支付過現金股利，且目前不打算支付現金股利的事實。
預期波動。預期波動率來自公司行業內幾家同行公司的平均歷史股票波動率和公司歷史波動率的混合，兩者在一段時期內相當於股票期權授予的預期期限。
13
預期任期。預期期限是指股票期權獎勵預計未兑現的期間。對於被認為是“普通香草”的期權授予，公司使用簡化的方法確定預期的期限。簡化方法將該術語視為期權歸屬時間和合同期限的平均值。該公司採用簡化方法，因為它沒有足夠的歷史期權行使數據來提供一個合理的基礎來估計預期的期限.
該公司使用納斯達克全球選擇市場報告的普通股收盤價來確定普通股標的股票的公允價值。
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數目 備選方案 |
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加權 平均 運動 單價 分享 |
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加權 平均 殘存 契約性 術語 |
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骨料 內稟 價值 |
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(以年份計) |
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(單位：千) |
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截至2019年12月31日未繳 |
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$ |
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獲批 |
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行使 |
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( |
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被沒收 |
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( |
) |
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截至2020年3月31日未繳 |
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$ |
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$ |
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可在2020年3月31日運動 |
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$ |
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$ |
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截至2020年3月31日，美元
截至2020年3月31日，
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10. |
每股虧損 |
本公司計算每股基本虧損，方法是將每段期間的淨虧損除以各期已發行普通股的加權平均數。公司在考慮股票期權的稀釋效應後計算每股稀釋損失，以及在此期間未發行的非既得限制股票，除非這種證券是反稀釋的。
每股基本損失和稀釋損失計算如下：
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|
三個月到3月31日， |
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|||||
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2020 |
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2019 |
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(單位：千，除每股數據外) |
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淨損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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加權平均流通股，基本 展翅及稀釋 |
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|
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
14
以下普通股等價物被排除在每股稀釋損失的計算之外，因為它們的包含會是反稀釋的：
|
|
|
三個月到3月31日， |
|
|||||
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|
2020 |
|
|
2019 |
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||
|
|
|
(單位：千) |
|
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|
無限制股票 |
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股票期權 |
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11. |
股東權益 |
下表列出截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的股東權益變動情況(以千為單位，但股票數據除外)：
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額外 |
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累積 其他 |
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共計 |
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共同 |
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已付 |
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綜合 |
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累積 |
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股東‘ |
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股份 |
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金額 |
|
|
資本 |
|
|
(損失)收入 |
|
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赤字 |
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衡平法 |
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2019年12月31日結餘 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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通過市場發行普通股 主要產品，扣除發行成本$ |
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- |
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- |
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行使股票期權 |
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股權補償 |
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其他綜合收益 |
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- |
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淨損失 |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
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2020年3月31日結餘 |
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$ |
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( |
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額外 |
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累積 其他 |
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共計 |
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共同 |
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已付 |
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綜合 |
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累積 |
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股東‘ |
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|||||||||
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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(損失)收入 |
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赤字 |
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衡平法 |
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2018年12月31日餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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追溯調整到開始 為採用ASC 842而累積的財政赤字 |
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- |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
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通過市場發行普通股 主要產品，扣除發行成本$ |
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- |
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行使股票期權 |
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股權補償 |
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其他綜合收益 |
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淨損失 |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
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2019年3月31日結餘 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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15
市場供應計劃
2018年10月12日，該公司在表格S-3(“2018 Shelf”)上向證券交易委員會提交了一份登記聲明，涉及對普通股、優先股、認股權證和任何組合的單位進行登記，以便不時以一種或多種方式出售其普通股、可轉換證券或其他股票證券。該公司還同時與Jefferies有限責任公司(“銷售代理”)簽訂公開市場銷售協議(“2018年銷售協議”)，規定該公司提供、發行和銷售總額不超過$
2019年8月23日，該公司就普通股、優先股、認股權證和任何組合的單位的註冊問題，向證券交易委員會提交了一份表格S-3的註冊聲明(“2019年貨架”)。該公司還同時與銷售代理簽訂公開市場銷售協議(“2019年銷售協議”)，規定公司提供、發行和銷售總額不超過$
截至2020年3月31日，美元
|
12. |
關聯方交易 |
研究材料供應商
在正常經營過程中，公司可以向符合公司關聯方標準的單位購買材料或供應品。這些交易每季度進行一次審查，到目前為止，這些交易對公司精簡的合併財務報表並不重要。
16
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
前瞻性信息
這份關於表10-Q的季度報告載有前瞻性陳述，這些陳述是根據經修正的1933年“證券法”第27A節和經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的安全港規定作出的。這些表述可以用“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“繼續”或這些術語的負面或其他類似術語來識別。我們的前瞻性陳述是基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測，並不是對未來業績或業績的保證，而是涉及大量的風險和不確定性。我們可能實際上無法實現這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或期望.實際結果或事件可能與這些前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和期望有很大的不同。我們的業務和前瞻性陳述涉及大量已知和未知的風險和不確定性，包括我們關於以下方面的聲明所固有的風險和不確定性：
|
|
• |
預期的時間，我們提交的調查新藥申請或同等的監管文件和啟動的臨牀研究NTLA-2001，我們的計劃，治療轉胸腺肽澱粉樣變； |
|
|
• |
預期的時間前研究，生產活動和我們的研究新藥物應用或類似的監管備案NTLA-5001，我們的計劃治療急性髓系白血病； |
|
|
• |
預期的臨牀前研究、生產活動和我們對ntla-2002的研究新藥申請或同等監管文件的時間，我們的治療計劃。遺傳性血管水腫； |
|
|
• |
我們能夠使用模塊化平臺功能或其他策略來有效地發現和開發產品候選人，包括將學習從一個程序應用到其他程序； |
|
|
• |
我們的能力，研究，開發或維持一個管道的產品候選人； |
|
|
• |
我們為臨牀前和臨牀研究製造或獲取材料的能力，以及我們的產品候選者； |
|
|
• |
我們有能力推動任何產品候選人進入併成功完成臨牀研究，包括監管機構批准和商業化所需的臨牀研究，並向監管機構證明產品候選產品是安全、有效、純和有效的，其好處超過了已知的和潛在的對預期病人羣體的風險； |
|
|
• |
我們提高基因組編輯和治療能力的能力； |
|
|
• |
我們能夠開發、建立和維護知識產權的保護範圍，包括專利和許可權，涵蓋我們的產品候選人和技術； |
|
|
• |
我們的經營能力，包括產品商業化，而不侵犯或違反他人的所有權或合同權利； |
|
|
• |
發佈或執行與基因組編輯有關的臨牀前和臨牀研究以及我們的產品候選者的管理要求和指導，並遵守這些要求和指導； |
|
|
• |
我們產品候選產品的定價和報銷，如果批准的話； |
|
|
• |
估算我們的開支、未來收入、資本需求以及我們對額外融資的需求； |
|
|
• |
戰略合作協定的潛在好處和我們訂立戰略安排的能力； |
|
|
• |
我們有能力在有利的條件下與第三方保持和建立合作關係； |
|
|
• |
我們獲得和維護相關知識產權許可和權利的能力，以及這些權利的範圍和條件； |
|
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我們計劃根據2019年9月仲裁小組在我們針對加勒比生物科學公司的仲裁中發佈的臨時裁決與加勒比協商，並有能力與其達成協議。(“加勒比仲裁”)，包括此種安排的範圍和根據任何此種安排付款的時間和數額，以及在談判不成功時啟動額外仲裁或法律程序的可能性； |
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t他在“加勒比仲裁”中的臨時裁決可能對任何其他知識產權產生的潛在影響和影響，以及加勒比在人類治療學領域與我們競爭的潛力； |
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與我們的許可人、被許可人、第三方-我們從中獲得權利的第三方、合作者、競爭對手和我們的產業有關的發展； |
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2019年冠狀病毒(“冠狀病毒”)大流行的影響，包括緩解努力和經濟影響，對我們業務活動的上述任何方面或其他方面的影響；以及 |
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其他風險和不確定因素，包括“風險因素”標題下列出的風險和不確定性。 |
我們所有明示或隱含的前瞻性報表都是截至本季度報告之日的表10-Q。在每一種情況下，實際結果可能與這些前瞻性信息大相徑庭。我們不能保證這樣的期望或前瞻性的聲明將被證明是正確的。本季度報告表10-Q中提到的一個或多個風險因素或風險及不確定性發生或發生任何重大不利變化，或包括在我們的其他公開披露或其他定期報告或向證券交易委員會(“SEC”)提交或提供的其他定期報告或文件中，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。除法律規定外，我們不承諾或計劃更新或修訂任何此類前瞻性報表，以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測中的變化，或影響此類前瞻性報表的其他情況，這些前瞻性報表發生在表10-Q的季度報告日期之後，即使這些結果、變化或情況清楚地表明，任何前瞻性信息都不會實現。本季度報表10-Q的任何公開聲明或披露，如修改或影響本季度報告中關於表10-Q的前瞻性陳述，將被視為修改或取代本季度報告中關於表10-Q的聲明。
管理概況
Intellia治療公司(“我們”，“Intellia”或“公司”)是一家領先的基因組編輯公司，致力於利用一種稱為CRISPR/Cas9的生物學工具開發治療療法。C羅莎德R千篇一律I無間距S霍爾特P阿林Repeats(“CRISPR”)/CRISPR關聯9(“Cas9”)。這是一種基因組編輯技術，是改變基因組脱氧核糖核酸(DNA)序列的過程。我們相信CRISPR/Cas9技術有潛力通過用單一的治療過程編輯疾病相關基因來改變醫學，它也可以用來創造新的工程細胞療法，可以替代病人的疾病細胞或有效地針對各種癌症和自身免疫性疾病。我們正在利用我們領先的科學專長、臨牀開發經驗和知識產權(知識產權)地位，為CRISPR/Cas9基因組編輯打開一套廣泛的治療應用程序，並開發出一種潛在的新的治療產品。.
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於本季度10-Q表報告中未審計的合併合併財務報表，這些報表是我們根據美利堅合眾國普遍接受的中期會計原則(“美國公認會計原則”)和根據1934年“證券交易法”頒佈的經修正的S-X條例編制的。這一討論和分析應結合這些未經審計的合併財務報表及其本季度報告其他部分所載的關於表10-Q的附註以及2019年12月31日終了年度我們關於表10-K的年度報告(“年度報告”)所載的審定財務報表及其附註一併閲讀。
我們的使命是建立一家公司，開發治療基因組編輯治療，能夠積極地改變那些患有嚴重和危及生命的疾病的人的生活。我們相信，我們能夠履行我們的使命，並通過將重點放在以下四個關鍵要素上，為我們的所有利益攸關方提供長期利益：
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開發治療性CRISPR/Cas9型藥物； |
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推進我們的科學，幫助更多的病人； |
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營造一個最好的治療環境；以及 |
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關注長期的可持續性。 |
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我們的戰略是建立一個全譜基因組編輯公司，利用我們的CRISPR/Cas9平臺，跨越兩個領域：在……裏面 體內將CRISPR/Cas9作為治療的應用程序，提供給身體內的目標細胞；以及體外應用中，CRISPR/Cas9創造了工程人類細胞的治療。到目前為止，我們所有的收入都是合作收入。。從我們成立到現在三月 31, 2020，我們已經籌集了大約$658.7 為我們的行動提供資金1美元55.5百萬是通過我們合作協議，1.705億美元來自我們的首次公開發行和同時進行的私人配售，1.41億美元來自後續發行，$106.7 百萬來自於市面上的發行。s和8 500萬美元來自出售可轉換優先股.
我們的CRISPR/Cas9平臺和交付技術的廣度使我們能夠追求多種治療目標/臨牀適應症。具體來説，我們可以通過直接編輯特定基因(即基因敲除、修復或插入)以及基因工程細胞療法可能針對的疾病來針對有可能被解決的疾病。這些疾病的成功治療可能需要各種類型的基因組編輯，CRISPR/Cas9元素和DNA模板。我們已經組裝了多個體內和工程細胞治療能力的管道，反映我們的全光譜方法，並利用我們的平臺固有的模塊化。.
我們多樣化的管道包括體內針對遺傳病的發展計劃，包括轉基因澱粉樣變(ATTR)，我們正在與Regeneron製藥公司共同開發。(“再生”)，和遺傳性血管水腫(“HAE”)。我們的管道還包括體外由兩項單獨的努力組成的項目：(I)一組專有程序，重點放在治療各種癌症和自身免疫性疾病的工程細胞療法上。包括我們的線索體外針對急性髓系白血病(AML)的Wilms腫瘤1(“WT1”)；(二)與諾華生物醫學研究所合作開發的合作項目。諾華(Novartis)，主要研究嵌合抗原受體(CAR)T(“CAR-T”)細胞、造血幹細胞(HSCs)、各種血細胞來源的幹細胞和眼內幹細胞(OSCs)。
我們的管道
我們多樣化的管道包括體內和體外節目。我們的體內項目的重點是治療那些由於肝ATTR(我們正在與Regeneron共同開發)和HAE中表達的基因導致的疾病而沒有滿足醫療需求的患者。交貨在我們的生產中起着關鍵的作用。體內治療方法。我們已經在動物模型中證明，我們的專有脂質納米粒子(LNP)傳遞技術，封裝治療性Cas9信使RNA(“mRNA”)，引導RNA(“gRNA”)進入LNPs，能夠系統地將這些治療成分傳遞到肝臟。
為體外應用，我們的全資項目集中在下一代的工程細胞治療解決方案，利用抗原特異性T細胞受體(“tcrs”)。要修改的細胞體外可以來自個體患者(自體來源)，也可以來自另一個個體(異基因來源)。我們的目標是體外管道將從自體移植到異基因治療，從液體轉移到實體腫瘤。
我們相信我們的全光譜方法體內和體外項目使我們能夠建立一條跨越各種跡象的管道。
在現場節目
我們的選擇標準包括識別起源於肝臟的疾病；有明確的突變，可以通過單一的基因敲除、修復或插入方法來解決；有易於測量的治療終點，具有可觀察的臨牀反應；對這些疾病缺乏有效的治療，限制或過度負擔。我們最初的目標體內主要針對遺傳性肝病，包括ATTR和HAE。我們目前在體內分娩的重點是使用LNPs將CRISPR/Cas9複合物交付到肝臟。
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轉胸腺素澱粉樣病-(“ATTR”)
ATTR是一種漸進和致命的疾病，其原因是不溶性澱粉樣纖維沉積到多個器官和組織中，導致全身衰竭。血傳轉胸腺肽(TTR)蛋白由肝細胞產生，通常以可溶性同型四聚體的形式循環，通過視黃醇結合蛋白以及甲狀腺激素甲狀腺素促進維生素A的轉運。突變TTR基因導致TTR蛋白的產生，這些蛋白質以四聚體的形式不穩定。這些四聚體更容易分解成單體形式，然後形成聚集形式，從而導致澱粉樣物質在組織中沉積。這些沉積物在這些組織中造成損害，導致一種稱為遺傳性TTR澱粉樣變的疾病(“hATTR”)。目前已知有120多種不同的基因突變會引起hATTR。
TTR澱粉樣蛋白在心臟、神經和/或其他組織中的沉積可導致多種疾病表現，包括兩種主要的遺傳形式--hATTR伴多神經病(“hATTR-PN”)和hATTR伴心肌病(“hATTR-CM”)。典型的疾病症狀發生在成年期，可能在2至15年內死亡。據估計，全世界約有50，000名患者患有hATTR。
除了上述的遺傳形式外，ATTR也可以在沒有任何遺傳形式的情況下自發發展。TTR基因突變這種野生型ATTR(“wtATTR”)越來越被認為是老年人心力衰竭的一個重要原因，而且常常是未被診斷的原因，並且是積極調查的對象。最近的估計表明，全球範圍內，有20萬至50萬人可能患有心肌病wtATTR(“wtATTR-CM”)。
在非人類靈長類動物(“NHP”)的研究中，我們已經證明瞭我們的能力，減少循環TTR蛋白，以估計治療相關水平後，一個單一的LNPs，包括我們的CRISPR/Cas9複合物。在2019年12月，我們完成了我們的鉛LNP配方的為期一年的耐用性研究，在NHPs單一劑量後，平均降低了95%以上的血清TTR蛋白。我們從各種NHP研究中獲得的數據還表明了我們專有的模塊化LNP輸送系統的短暫性，該系統已被迅速清除，所有CRISPR/Cas9複合物在給藥後10天內無法在血液和肝臟中檢測到。我們的首席候選人ntla-2001體內肝敲除法治療ATTR我們已經為NTLA-2001的第一階段研究製造了臨牀規模的材料，並將在2020年中期為該項目提交一份研究新藥申請(“IND”)或IND-等效物。受冠狀病毒的影響，我們計劃在2020年下半年給第一個病人注射劑量。NTLA-2001是針對第一個合作目標ATTR的共同發展和共同促進(“Co/Co”)協議的一部分，為此，我們是臨牀和商業牽頭方，Regeneron是參與方。在2019年12月13日，Regeneron通知我們，它將根據ATTR公司/公司協議行使其權利，將其在全球開發成本和利潤中的份額從50%降低到25%，從通知後的6個月開始生效。根據ATTR公司/公司的協議，再生能源公司在2019年之前為該項目的開發成本提供了大約50%的資金。從2020年6月開始及其後，再生能源公司將為ATTR項目分擔全球開發成本和商業利潤的大約25%。
遺傳性血管水腫-(“HAE”)
Hae是一種罕見的遺傳性疾病，其特點是反覆發作、疼痛和不可預測的嚴重腫脹。身體最常見的腫脹部位是四肢、面部、腸道和氣道。輕微的創傷或壓力可能引發攻擊，但腫脹通常發生在沒有已知觸發的情況下。涉及腸道的發作會引起嚴重的腹痛、噁心和嘔吐。氣道腫脹會限制呼吸，導致危及生命的氣道阻塞。這種疾病是由引起腫脹的一種蛋白質--緩激肽水平升高引起的。大多數HAE患者缺乏C1酯酶抑制劑(C1-INH)蛋白，這通常阻止緩激肽的不受管制的釋放和積累。據估計，50，000人中有1人受到Hae的影響，在美國和歐洲，估計有11，000至21，500名被診斷為HAE的患者。
目前有多種療法被批准用於治療HAE，包括急性和預防性治療。急性治療是用來治療正在遭受攻擊的病人。預防性治療是用來減少病人可能遭受的攻擊次數。預防治療已證明在減少大多數患者的發作次數方面是有效的，儘管有些患者仍然遭受突破性攻擊，這種治療選擇需要定期注射，這可能與重大的治療負擔和對生活質量的影響有關。
20
使用我們模塊化的lnp傳輸系統，我們的目標是摧毀預激肽釋放酶B1(“KLKB 1”))基因與單一療程的治療，以減少血漿激肽釋放酶活性防止過多的緩激肽生成導致海伊襲擊。我們相信KLKB 1敲除是安全的，因為人的前激肽釋放酶缺乏似乎沒有已知的健康影響。此外，抑制激肽釋放酶活性已被證明是一種臨牀上有效的方法作為一種預防治療HAE。
在2020年5月7日，我們宣佈了治療HAE的發展候選，NTLA-2002。作為正在進行的支持NTLA-2002的LNP配方耐久性研究的一部分，我們現在已經證明瞭NHP一次劑量後6個月持續的與治療相關的降低血清激肽釋放酶水平和活性的情況。我們期望在2021年下半年提交NTLA-2002的IND或IND當量。NTLA-2002可由Regeneron公司選擇簽訂Co/Co協議，該協議必須在開發候選人甄選後的一段有限時間內行使。如果行使選擇權，我們將是牽頭方。
前Vivo節目
我們正在獨立研究和開發用於治療各種腫瘤和自身免疫性疾病的專有工程細胞療法，例如用於免疫腫瘤學應用的tcr工程T細胞和針對自身免疫性疾病的工程調節T細胞。我們多元化的產品策略包括多種元素。特別是：
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我們正在探索使用免疫細胞的非CAR-T細胞方法，包括表達重組TCRs的T細胞，作為腫瘤學的指徵。例如，在我們與領先的歐洲研究型大學醫院IRCCS Ospedale San Raffaele(“OSR”)的現有合作中，我們已經確定了能夠識別可用於治療多種癌症的WT1目標的優化TCRs。 |
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我們尋求發展異基因細胞療法，這種療法是從無與倫比的供體中提取的，並在人體外進行了修飾，以使它們能夠應用於不相關的病人。 |
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我們還在探索將CRISPR/Cas9編輯應用於CD4免疫細胞以誘導一種不可逆的調節性T細胞表型的方法，以創造解決自身免疫性疾病的治療方法。 |
此外，我們的合作伙伴諾華公司正在開發用於腫瘤學適應症的CAR-T細胞療法，以及HSC和OSC療法。
急性髓系白血病(“AML”)
AML包括由骨髓系造血細胞惡性擴張而產生的一組異種血癌。AML是與衰弱、疲勞和出血有關的健康髓樣細胞耗竭，通常是快速進展和致命的，不立即治療。AML是一種具有侵略性和難以治療的癌症，導致不到30%的患者在確診五年後存活。AML是成年人中最常見的急性白血病，在美國每年死於白血病的人數最多。據估計，2019年美國有近1.1萬人死於AML，另有超過2.1萬例新的AML病例。雖然AML可以在任何年齡發生，但隨着年齡的增長，該疾病的流行率也會增加，從而導致診斷年齡為67歲時的中位年齡。
在過去幾年中，針對具有不同作用機制的急性髓系白血病出現了新的治療方法。雖然這些治療提高了反應率，並在某些情況下提高了總體存活率，但迄今為止所顯示的結果在性質上是遞增的，長期的反洗錢結果仍然極其糟糕。
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我們已經提名NTLA-5001作為我們的第一個治療AML的工程T細胞治療的發展候選，利用我們的TCR導向的方法來靶向WT1細胞內抗原。我們的wt1指導的tcr T細胞治療旨在開發一種廣泛適用於AML的治療方法，而不考慮突變。亞型一個病人的白血病。該方法利用CRISPR/Cas9複合物敲除內源性TCR，用天然的、高親和力的治療性TCR替代內源性TCR。由此產生的細胞被設計成能夠在沒有骨髓細胞毒性的情況下對AML細胞進行特殊而有效的殺傷。在2020年2月，我們展示了數據選擇一種天然的、高親和力的TCR，再加上我們的CRISPR支持的工程和靶向插入，就會產生一種能夠特異而有力地殺死原發性AML細胞的工程T細胞。重要的是，我們的研究表明，CRISPR支持的工程克服了傳統TCR方法的關鍵挑戰，例如治療性TCR與內源性TCR之間的錯配，從而創造了一種更均勻的T細胞產品。用我們的鉛WT1 TCR構建的細胞對低水平表達WT1的骨髓細胞也沒有明顯的反應性。我們繼續前進IND-扶持活動，包括支持臨牀T細胞製造的過程開發。我們將在2021年上半年為NTLA-5001提交一份IND或IND-等效文件。.
與諾華公司的研究合作
2019年12月，我們與諾華的合作協議下的研究期限結束，儘管2014年諾華協議仍然有效。因此，諾華選擇了各種汽車-T細胞，HSC和OSC目標繼續發展，我們將有資格獲得里程碑和特許權使用費在未來。此外，我們有資格為諾華公司開發的產品在開發、監管和銷售基礎上獲得高達230.3美元的里程碑式支付和中個位數的版税，在每種情況下，都受到某些基於目標的限制。在截至2020年3月31日的三個月內，美國食品和藥物管理局(FDA)接受了諾華公司提交的基於CRISPR/Cas9的工程細胞治療鐮狀細胞疾病的IND申請。由於達到了這一里程碑，我們認識到一筆500萬美元的里程碑付款，以前由於合作收入在合併業務和綜合虧損表中受到限制。有關我們與諾華合作的更多信息，請參閲下面題為“協作-諾華”的章節。
其他研究項目
我們正在尋找一些體內和體外基因組編輯程序。 在我們體內研究工作，我們繼續致力於計劃，如原發性高草酸尿1型，α-1抗胰蛋白酶缺乏，並與再生，血友病B，利用我們的能力，敲除，插入和連續編輯的基因組。我們還在研究以肝外組織為靶點的輸送策略。
在我們體外研究工作，我們正在開發工程細胞療法，以治療一系列血液學和實體腫瘤。我們正在尋求在多種跡象方面具有廣泛潛力的模式，例如TCR。此外，我們繼續努力從自體移植到異基因，從液體轉移到實體腫瘤。我們的研究人員正在開發和改進細胞工程製造和交付過程，我們相信，這些過程的目的是讓我們能夠提供高水平編輯的T細胞療法，實現健壯的擴展水平，確保理想的記憶表型，改善功能和減少易位。這些平臺的進步將支持NTLA-5001和其他正在進行的研究項目。
合作
為了加速基於CRISPR/Cas9的產品在多個治療領域的開發和商業化，我們已經與能夠增強我們在CRISPR/Cas9治療開發中的領導地位的合作者結成戰略聯盟，並可能尋求其他機會。
再生子
如注7所述，“協作-Regeneron製藥公司”2016年4月，我們與Regeneron簽訂了許可證和合作協議(“再生協議”)。這個再生子Agreement有兩個主要組成部分：(一)產品開發構成部分，締約方將在該組成部分下研究、開發和商業化基於CRISPR/CA的治療產品，主要側重於肝臟的基因組編輯；(二)技術協作部分，根據該部分，締約方將從事旨在發現和開發新技術和改進CRISPR/CAS技術的研究和開發活動，以加強我們的基因組編輯平臺。在再生子A另外，我們還可以訪問Regeneron基因中心和由Regeneron提供的專有小鼠模型，用於我們有限的肝臟項目。
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貫通三月 31, 2020，我們有記錄了一筆7 500萬美元的預付款項根據“再生協議”和$28.8 百萬美元用於研究和發展服務ATTR公司/公司協議。貫通三月 31, 2020，我們有確認美元78.2 百萬合作收入根據這兩項安排，包括$7.9 百萬美元5.7百萬期間三個月結束了三月 31, 2020和2019分別。這包括$4.8 百萬美元2.6 百萬在三個月內結束三月 31, 2020 和2019, 分別代表根據ATTR應由Regeneron支付的款項協和/協和a貪婪，在會計準則編纂808, 協作安排. 截至三月 31, 2020 和12月31日，2019，我們有應收賬款$8.4 百萬美元3.6 分別為百萬和遞延收入$25.7 百萬美元28.8 百萬, 分別與TH埃塞 ar範圍馬蒂s.
諾華
如注7所述，“合作-諾華生物醫學研究所，公司”2014年12月，我們與諾華簽訂了一項戰略合作協議(“2014年諾華協議”)，主要重點是開發新的體外CRISPR/Cas9編輯療法使用CAR-T細胞和HSCs。該協議於2018年12月進行了修正(“諾華修正案”)，以納入對OSCs的研究。
截至2020年3月31日，不包括分配給諾華公司A-1級和A-2級優先股的款項，根據2014年諾華協議和諾華修正案，我們共記錄了6 240萬美元的現金和應收賬款。到2020年3月31日，我們已經確認了62.4美元 協作收入100萬美元，其中500萬美元與發展里程碑有關，在截至2020年3月31日的三個月中，這一里程碑以前受到限制，470萬美元 在截至2019年3月31日的三個月中，百萬美元。截至二0二0年三月三十一日及2019年12月31日，我們有應收帳款分別與2014年諾華協議和諾華修正案有關的500萬美元和100萬美元。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們沒有與2014年諾華協議和諾華修正案相關的遞延收入。
財務概覽
合作收入
我們的收入包括協作收入，包括與我們與諾華公司和Regeneron的合作和許可協議獲得的技術訪問費、研究資金和里程碑付款有關的預先技術訪問支付的金額。
研究與開發
研究和開發費用包括進行研究和開發活動的費用，包括補償和福利，包括對全職研發人員的基於股權的補償、分配的設施相關費用、間接費用、臨牀製造費用、許可證和里程碑費、合同研究服務和其他相關費用。
一般和行政
一般和行政費用主要包括我們的行政、財務、法律、業務發展和支持職能的薪酬和福利，包括基於股權的薪酬。一般費用和行政費用中也包括不包括在研究和開發費用、旅費和審計、税務和法律服務的專業費用，包括與知識產權有關的法律服務以及其他諮詢費和費用中的與設施有關的費用。
利息收入
利息收入是指從我們的現金、現金等價物和有價證券中賺取的收入。
業務結果
以下對財務狀況和業務結果的討論應與所附的精簡合併財務報表及其相關腳註一併閲讀。
23
比較三結束的幾個月三月 31, 2020和 2019
下表彙總了截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的業務結果：
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三個月到3月31日， |
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期間到- |
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2020 |
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2019 |
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週期變化 |
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合作收益 |
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$ |
12,916 |
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$ |
10,433 |
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$ |
2,483 |
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業務費用： |
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研發 |
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34,650 |
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23,709 |
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10,941 |
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一般和行政 |
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11,314 |
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10,533 |
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781 |
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業務費用共計 |
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|
45,964 |
|
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|
34,242 |
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|
11,722 |
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營運損失 |
|
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(33,048 |
) |
|
|
(23,809 |
) |
|
|
(9,239 |
) |
|
利息收入 |
|
|
1,242 |
|
|
|
1,869 |
|
|
|
(627 |
) |
|
淨損失 |
|
$ |
(31,806 |
) |
|
$ |
(21,940 |
) |
|
$ |
(9,866 |
) |
合作收入
在截至2020年3月31日的三個月內，協作收入增加了250萬美元至1 290萬美元，而同期為10.4美元。 在截至2019年3月31日的三個月內，百萬美元。在截至2020年3月31日的三個月中，協作收入的增加主要是由於我們與Regeneron公司的ATTR項目相關的研究和開發服務增加了220萬美元，在截至2020年3月31日的三個月中增加到480萬美元，而截至2019年3月31日的三個月期間為260萬美元，而諾華公司提交的報告在截至2020年3月31日的三個月中獲得了500萬美元的收入，而諾華公司在截至2019年3月31日的三個月中獲得了470萬美元的資金。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，協作收入包括與收到的預付款項有關的遞延收入確認的數額和根據“Regeneron協議”用於研發服務的數額，以及與許可證前期技術獲取費、技術獲取費、研究資金相關的遞延收入確認的數額，以及在2020年根據2014年諾華協議和諾華修正案支付的里程碑付款。
研究與開發
在截至2020年3月31日的三個月中，研究和開發費用增加了約1 090萬美元，達到3 470萬美元，而截至2019年3月31日的三個月增加了2 370萬美元。
下表彙總了截至2020年3月31日和2019年3月31日為止的三個月的研究和開發費用，以及這些項目(以千美元計)的變動情況和相應的變化百分比：
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三個月到3月31日， |
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期間到- |
|
|
百分比 |
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|||||||
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2020 |
|
|
2019 |
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週期變化 |
|
|
變化 |
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||||
|
管線和平臺開發 主要開支 |
|
$ |
15,799 |
|
|
$ |
9,793 |
|
|
$ |
6,006 |
|
|
|
61 |
% |
|
與僱員有關的開支 |
|
|
10,661 |
|
|
|
7,561 |
|
|
|
3,100 |
|
|
|
41 |
% |
|
分配的與設施有關的費用 |
|
|
4,978 |
|
|
|
3,803 |
|
|
|
1,175 |
|
|
|
31 |
% |
|
股票補償費用 |
|
|
2,160 |
|
|
|
1,783 |
|
|
|
377 |
|
|
|
21 |
% |
|
其他費用 |
|
|
1,052 |
|
|
|
769 |
|
|
|
283 |
|
|
|
37 |
% |
|
研究和開發費用共計 |
|
$ |
34,650 |
|
|
$ |
23,709 |
|
|
$ |
10,941 |
|
|
|
46 |
% |
與截至2019年3月31日的三個月相比，截至2020年3月31日的三個月的研究和開發費用增加，主要原因是：
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• |
由於NTLA-2001和NTLA-5001的製造和相關成本增加，管道和平臺開發費用增加約600萬美元； |
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• |
約310萬美元的僱員相關開支，由於我們的方案的進步，我們的勞動力規模增加； |
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• |
增加的設施相關費用約120萬美元，主要與分配給研究和開發的租金、折舊和技術費用有關； |
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• |
在我們龐大的員工隊伍的推動下，我們增加了大約40萬美元的基於股票的薪酬. |
到2020年，我們預計研發費用將增加，因為我們將繼續擴大我們的開發團隊，並將我們的ATTR、AML和HAE項目推向臨牀發展。
一般和行政
在截至2020年3月31日的三個月內，一般費用和行政費用增加了約80萬美元，增至1 130萬美元，相比之下增加了10.5美元。 在截至2019年3月31日的三個月內，百萬美元。增加的主要原因是，專利活動增加，與知識產權有關的法律費用增加40萬美元，分配給一般和行政費用的技術費用增加20萬美元。
利息收入
截至2020年3月31日的三個月，利息收入減少了約60萬美元，降至120萬美元，而截至2019年3月31日的三個月的利息收入為190萬美元。這一減少是由於投資餘額減少和利率普遍下降導致投資收入下降。
流動性與資本資源
自成立至二零二零年三月三十一日，我們共籌得658.7元。 為我們的業務提供資金，其中1.555億美元來自我們的合作協議，1.705億美元來自我們的首次公開發行和同時進行的私人發行，1.41億美元來自後續公開發行，106.7美元 100萬美元來自市場上的發行，8500萬美元來自可轉換優先股的出售。
截至2020年3月31日，我們擁有2.503億美元現金、現金等價物和有價證券。
我們有權在我們與諾華公司的合作下獲得研究金，並有資格在我們與諾華公司的合作下，以及在我們與Regeneron公司的合作下，在每個產品的基礎上獲得大量的里程碑付款和版税。我們獲得這些里程碑付款的能力和實現這些里程碑的時間取決於我們的研究和開發活動的結果，並且在這個時候是不確定的。我們根據合作協議獲得付款的權利是我們唯一承諾的外部資金來源。
市場供應計劃
2018年10月12日，我們在表格S-3(“2018年貨架”)上向證券交易委員會提交了一份關於普通股、優先股、認股權證和任何組合的單位的登記聲明，以便不時出售我們的普通股、可轉換證券或其他股票證券。我們還同時與Jefferies有限責任公司(“銷售代理”)簽訂了公開市場銷售協議(“2018年銷售協議”)，以提供、發行和出售我們在2018年貨架下的“市面上”發行的普通股的總金額達1億美元，但受到限制。我們已根據2018年銷售協議向銷售代理支付了3.0%的普通股銷售總收入的現金佣金。 2018年11月，我們按照2018年“銷售協議”發行了1 659 300股普通股，淨收益總額為2 850萬美元，其中向銷售代理人支付了現金佣金，與出售有關的法律、會計和其他費用約為40萬美元。在截至12月的12個月內餘燼2019年，我們又發佈了一份4,231,348 我們的普通股，在一系列的銷售中，均價為$。16.57%根據2018年銷售協議，分享淨收益總額67.8美元 在向銷售代理支付現金佣金和大約0.2美元與銷售有關的法律、會計及其他費用。截至2019年12月31日，與2018年銷售協議有關的所有股票均已售出.
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在……上面八月二十三日, 2019, 我們在表格S-3上提交一份登記表，經修正(“2019 關於普通股、優先股、認股權證及其任何組合單位的登記事宜。我們同時簽訂公開市場銷售協議(“2019年銷售協定”)與銷售代理，提供，發行和銷售我們不超過$150.0 百萬我們的在“在市場上”的發行中，普通股不時出現在2019 架子及受其限制. We 同意向銷售代理支付現金佣金3.0%出售普通股的總收益2019 銷售協議。 在本年度終了的年度內 十二月餘燼31, 2019, 我們發佈了287 231 我們的普通股，在一系列的銷售中，均價為$。16.48%根據2019年銷售協議在向銷售代理支付現金佣金和大約0美元之後，淨收益總額為440萬美元。2百萬與銷售有關的法律、會計及其他費用。在三個月內結束 三月 31, 2020, 我們發佈了351,252 股份以1美元的平均價格出售我們的普通股5.05根據“2019年銷售協定”，每股淨收益總額為$5.1以百萬計，向銷售代理支付現金佣金後，約為0美元。1百萬美元與銷售有關的法律、會計和其他費用. 截至三月 31, 2020, $0.5這些收益中有百萬是記作流動資產在……上面我們的濃縮合並資產負債表，代表有交易日期的供品日期在三月 2020已經解決了四月 2020.
截至2020年3月31日，根據2019年的銷售協議，仍有價值1.4億美元的普通股有資格出售。
所需經費
我們對資本的主要用途是研究和開發合同服務、補償和相關費用、實驗室和辦公設施、研究用品、法律和管理費用、專利起訴和維護費用，這些費用將繼續用於在2020年，隨着我們的研究和開發團隊的不斷壯大，並開始臨牀開發，我們預計我們的開支將比以往時期有所增加。
由於我們的領先項目仍處於臨牀前開發階段，而這些努力的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成任何未來產品候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時能夠實現盈利。在我們能夠產生可觀的產品收入之前，我們希望通過股權融資和合作安排來滿足我們目前的現金需求。我們從再生公司獲得ATTR計劃的費用補償。此外，我們有資格獲得里程碑付款和版税，在每種情況下，在我們與諾華公司合作的基礎上，以及在我們與再生能源公司的合作下，每個目標的基礎上，取決於我們與每一家公司的協議的規定。除了這些資金來源外，我們不會有任何承諾的外部流動資金來源。如果我們通過未來出售股權來籌集額外資本，我們的股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。如果我們將來通過合作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。如果我們不能在需要時通過股權融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來希望自己開發和推銷的產品候選人的權利。
展望
根據我們的研究和發展計劃以及我們對項目進展的期望，我們預計，截至2020年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券，以及Regeneron公司的研究和成本償還資金，將使我們能夠至少到2021年年底為我們目前的運營開支和資本支出需求提供資金，不包括根據與Regeneron和Novartis的合作協議可以賺取和分配的任何可能的里程碑付款或延期費，或任何目前不在基本案例規劃假設中的資本的戰略使用。我們基於目前可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比我們預期的更快地使用我們的資本資源。
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我們的創收和盈利能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：開發我們的交付技術和我們的CRISPR/Cas9技術平臺；選擇合適的產品候選人進行開發；完成選定產品候選人的研究和臨牀前和臨牀開發；為我們完成臨牀試驗的產品候選人獲得監管批准和營銷授權；為產品候選人制定可持續和可擴展的製造流程；啟動產品候選人並使其商業化，為此我們直接或與合作者或經銷商取得監管批准和營銷授權；獲得市場對我們產品候選人的認可；解決任何競爭性的技術和市場開發問題；在任何我們可能參與的合作、許可或其他安排中談判有利的條款；與我們的合作者和許可人保持良好的關係；維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和訣竅；以及吸引、僱用和留住合格的人員。.
現金流量
以下是截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的現金流量摘要：
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三個月到3月31日， |
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2020 |
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2019 |
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(單位：千) |
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用於業務活動的現金淨額 |
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$ |
(38,545 |
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$ |
(21,453 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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$ |
57,448 |
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$ |
5,695 |
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籌資活動提供的現金淨額 |
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$ |
4,864 |
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$ |
3,999 |
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用於業務活動的現金淨額
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，用於業務活動的淨現金分別為3，850萬美元和2，150萬美元，主要反映了我們研究和開發活動的支出增加，但在這些期間分別從我們的合作伙伴收到100萬美元和750萬美元，部分抵消了這一增加。
投資活動提供的現金淨額
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月內，我們的投資活動分別提供了5 740萬美元和570萬美元的淨現金。增額 在截至2020年3月31日的三個月中，主要原因是在此期間，有價證券活動增加了5 830萬美元，其中8 950萬美元的有價證券到期，3 120萬美元的有價證券被購買。 增額 在截至2019年3月31日的三個月中，主要原因是該期間有價證券活動增加了720萬美元，因為已到期的有價證券為2 650萬美元，購買了1 930萬美元的有價證券。投資活動提供的現金增加額被分別用於購買財產和設備的80萬美元和150萬美元(截至2020年3月31日和2019年3月31日)部分抵消。
籌資活動提供的現金淨額
籌資活動提供的現金淨額4.9美元 2020年3月31日終了的三個月內，百萬美元包括450萬美元 市面發行淨收入百萬美元，淨收入0.3美元。 從行使股票期權中收到的百萬現金。在截至2019年3月31日的三個月內，融資活動提供的現金淨額為400萬美元，其中360萬美元來自上市發行，40萬美元來自股票期權。
關鍵會計政策
我們的重要會計政策要求在編制精簡的綜合財務報表時作出最重要的判斷和估計。管理層已確定，我們最重要的會計政策是與收入確認和股權補償有關的會計政策。我們的關鍵會計政策與我們在截至2019年12月31日的年度報告中討論的政策沒有任何變化。
最近的會計公告
請參閲本季度報告第一部分第1項“精簡合併財務報表的附註”的附註2“重大會計政策摘要”，以瞭解最近適用於我們業務的會計聲明。
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契約義務
2020年3月，我們對布魯克蘭130租約(“第二修正案”)進行了第二次修正。“第二修正案”修訂了已於2019年4月5日修訂的、日期為2014年10月21日的現有租約的某些條款。第二修正案將130布魯克林租賃的期限延長了大約六年，至2031年1月31日。這一延長期包括在2020年3月31日的租賃負債和使用權資產中.第二修正案還提供了一種選擇，可將租約延長兩次，即連續五年。該公司確認了與第二修正案有關的大約730萬美元的使用權、資產和租賃負債.
在2020年3月，我們簽訂了一項協議，根據一項經營租賃協議(“281奧爾巴尼租約”)，在馬薩諸塞州劍橋奧爾巴尼街281號租用大約39 000平方英尺的辦公室和實驗室空間。二百八十一份奧爾巴尼租契預計於二0二0年十月一日生效，而我們的租金義務將於生效日期後六個月或我們佔用該處所的日期後六個月開始，兩者以較早發生者為準(“租金生效日期”)。281份奧爾巴尼租約的最初期限是自開始租賃之日起十年。281個奧爾巴尼租賃公司的基本租金是在租期的第一年每年每平方英尺99.00美元，在最初期限的最後一年，每年按計劃增加每平方英尺128.87美元，外加某些經營費用和税收。此外，業主會提供440萬元，以支付樓宇的建造及租客改善工程的費用，我們可選擇將281份奧爾巴尼租約延長兩年。
在截至2020年3月31日的三個月內，我們的合同義務沒有其他實質性變化。有關我們的合同義務的完整討論，請參閲管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析在我們截至2019年12月31日的年度報告中。
表外安排
在提交的期間，我們沒有，而且我們目前也沒有證券交易委員會的規則和條例所規定的任何表外安排。
項目3.市場風險評級的定量和定性披露
我們的金融工具和我們的財務狀況所固有的市場風險代表了利率的不利變化可能造成的損失。截至2020年3月31日，我們擁有246.6美元的現金等價物和有價證券。 百萬美元，包括有息貨幣市場賬户、商業票據、公司和金融機構債券、美國國債和資產支持證券。我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資主要是在有價證券上。由於我們的投資組合期限較短，投資風險較低，我們不相信即時更改100個基點，即1個百分點，對我們的投資組合的公平市價會有重大影響。 然而，利率的下降將減少未來的投資收入。.
我們沒有任何外幣或衍生金融工具。通貨膨脹通常會通過增加我們的勞動力成本和計劃成本來影響我們。我們不相信通脹對我們在截至2020年3月31日的三個月內的經營結果有重大影響。
項目4.管制和程序
對.的評價 披露控制和程序
我們制定了披露控制和程序，以確保在我們根據“交易所法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告，並累積並傳達給管理層，包括首席執行官(我們的首席執行官)和首席財務官(首席財務官)，以便及時作出關於所需披露的決定。
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我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的監督和參與下，評估了截至本季度報告表10-Q所涉期間結束時我們的披露控制和程序的有效性(根據“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條的規定)。管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現其目標提供合理的保證。我們的披露管制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證。根據這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。三月 31, 2020.
財務報告內部控制的變化
在截至2020年3月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有發生任何變化，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。由於冠狀病毒大流行，我們的大多數員工於2020年3月開始遠程工作。我們沒有發現由於工作環境的這些變化，我們對財務報告的內部控制發生了任何重大變化。我們正在不斷監測和評估冠狀病毒情況，以確定對我們財務報告內部控制的設計和運作效果的任何潛在影響。
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第二部分-其他資料
項目1.法律程序
在一般的業務過程中，我們不時涉及與知識產權、商業安排和其他事項有關的訴訟、申索、調查、訴訟和威脅訴訟，包括下文所述的事項，而任何這類法律程序的結果，不論其實質為何，都是不明朗的。此外，訴訟和有關事務費用高昂，可能會轉移我們管理層和其他本來會從事其他活動的資源的注意力。如果我們不能在任何這樣的法律訴訟中獲勝，我們的業務、經營結果、流動性和財務狀況都會受到不利影響。
截至2019年12月31日的財政年度，我們的“表格10-K”(“年度報告”)的“第3項.法律程序”包括對我們目前法律程序的進一步討論。
項目1A。危險因素
投資我們的普通股涉及高度的風險。在評估我們和我們的業務時，除了本季度10-Q表報告、2019年12月31日終了年度的年度報告以及我們向證券交易委員會提交的其他文件中所列的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。如果實際發生下列任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大和不利的影響。下文所述的風險並不是詳盡無遺的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素時有發生，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生的影響。
與產品候選人的發現、開發、製造和商業化有關的風險
CRISPR/Cas9基因組編輯技術尚未被臨牀驗證用於人體治療。我們正在使用CRISPR/Cas9系統發現和開發新的治療學的方法還沒有得到證實，而且可能永遠不會導致市場上的產品。如果我們無法開發可行的產品候選產品，無法對任何此類產品候選產品或市場進行監管審批並銷售任何產品候選產品，我們可能永遠無法實現盈利。
我們致力於利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術開發治療藥物，包括體內治療和工程細胞療法。儘管近年來在基因治療領域取得了重大進展，其中通常包括在患者細胞中引入一個基因的拷貝，以及近年來的基因組編輯，體內基於CRISPR的基因組編輯技術是相對較新的，它們的治療作用在很大程度上還沒有得到證實.此外，儘管細胞治療產品已經開發，並得到了美國(美國)等主要司法管轄區的監管批准。和歐洲聯盟(“歐盟”)，沒有基因組編輯體內治療或基因組編輯的工程細胞治療已經獲得批准，成功獲得批准的潛力仍未得到證實。
CRISPR/Cas9療法體內我們打算開發的工程細胞療法還沒有經過臨牀試驗，我們也不知道第三方已經完成了任何安全性或有效性的臨牀試驗，這些基於CRISPR/Cas9的療法已經完成。支持發展可行性的科學依據體內基於CRISPR/Cas9技術的產品或工程細胞療法是初步的和有限的。我們成功開發產品將需要解決許多問題，包括開發或獲得技術，安全地將治療劑輸送到人體內的靶細胞中，或在人體外進行人體細胞工程，使經修飾的細胞在交付病人時能夠產生治療效果，優化這些產品的功效和特異性，並確保這些產品的治療選擇性、有效性、效力、純度和安全性。不能保證我們將成功地解決任何或所有這些問題。
到目前為止，我們的研究主要集中在將基於CRISPR/Cas9的治療方法引入臨牀以獲得不同的初始適應症，我們未來的成功在很大程度上取決於基於CRISPR的基因組編輯技術、細胞傳遞方法和這些適應症的治療應用的成功發展。這些跡象是我們正在進行的發展努力的主要焦點，我們可能決定改變或放棄這些程序，因為新的數據變得可用，我們在開發基於CRISPR/Cas9的治療學方面獲得了經驗。我們不能肯定我們的CRISPR/Cas9努力和技術將產生安全和有效、足夠純淨或有效、可製造、可擴展或有利可圖的產品，無論是在我們選定的適應症中還是在我們追求的任何其他指標上。我們不能保證開發任何特定的CRISPR/Cas9治療產品的進展或成功將轉化為其他CRISPR/Cas9產品。
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公眾對潛在治療相關療效或安全問題的看法和相關媒體報道，包括採用新的治療方法或新的治療方法，以及專門與基因組編輯和CRISPR/Cas9相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果任何治療獲得批准，則可能會影響醫生和病人接受這些新的個性化治療的意願。醫生、醫療服務提供者和第三方付費者在採用新產品、新技術和治療實踐方面往往進展緩慢，特別是那些可能還需要額外的前期費用和培訓的產品、技術和治療做法。醫生可能不願意接受培訓，以採用這些新的和潛在的個性化治療，可能會決定特定的治療過於複雜或潛在的風險，不採取適當的培訓，並可能選擇不執行治療。此外，由於健康狀況、遺傳狀況或其他原因，某些患者可能不適合接受治療。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法、道德關切或財政考慮的反應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，限制我們開發或商業化任何產品候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。基於這些和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能決定這些新療法的好處不會或不會超過他們的成本。
我們創造產品收入的能力取決於我們將CRISPR/Cas9技術應用於人類治療應用的成功，而CRISPR/Cas9技術還處於開發的早期階段，需要大量額外的發現工作、臨牀前測試和臨牀研究及製造能力，以及美國食品和藥物管理局(FDA)和其他類似監管機構對臨牀前測試和臨牀研究的適用監管指南，然後我們才能尋求監管部門的批准並開始銷售任何潛在的產品候選產品。
我們創造產品收入的能力在很大程度上取決於我們能否獲得監管機構的批准，併成功地將我們的一個或多個產品候選產品商業化。我們發現的任何產品候選都需要臨牀前活動和臨牀研究、監管審查和批准，我們打算在每一個領域推銷產品、大量投資、建立製造能力、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。在獲得銷售產品候選產品的市場監管機構批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明產品候選產品在人體中的安全性、純度和效力以及有效性。我們不能肯定我們將在這些努力中取得成功，或者我們的任何產品候選人將在臨牀試驗中獲得成功，即使成功，我們也將獲得監管機構的批准。
我們開發治療的方法集中在使用CRISPR/Cas9技術來改變、引入或刪除遺傳信息。體內治療各種疾病，或改造人類細胞體外創造治療細胞，可以引入人體，以解決潛在的疾病。由於這些是新的治療方法，發現、開發、製造和使我們的產品候選產品商業化使我們面臨許多挑戰，包括：
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獲得FDA和其他類似監管機構的批准，如歐洲藥品管理局(“EMA”)、藥品和保健產品管理機構(“MHRA”)、治療商品管理局(“TGA”)和加拿大衞生部，這些機構在CRISPR/Cas9療法的臨牀開發方面經驗非常有限或根本沒有經驗，可能需要比傳統療法更多的重要測試或數據； |
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在沒有針對CRISPR/Cas9的正式監管指南的情況下，尋求並獲得fda和其他類似監管機構的監管批准。體內治療學，包括研究新藥應用(“IND”)或在美國境外的相應應用的臨牀前和臨牀要求，例如臨牀試驗申請(“CTA”)、臨牀試驗通知(“CTN”)或臨牀試驗豁免(“CTX”)，以及隨後酌情申請生物製劑許可證申請(“BLA”)，或在美國境外的相應應用，例如營銷授權應用程序(MAA)； |
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教育醫務人員，包括臨牀調查人員和病人，瞭解我們每個產品候選人的潛在利益和副作用簡介； |
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開發這些產品的安全使用程序，包括對所有接受我們產品候選產品治療的患者進行長期跟蹤； |
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為用於生產和加工我們的候選產品的材料採購臨牀用品，如果批准的話，商業用品，可能包括不同管轄區之間的進口或出口材料； |
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建立過程開發和製造能力，根據FDA和其他相關監管機構的要求，生產足夠的臨牀產品，如果獲得批准，產品候選產品的商業數量； |
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建立一個生產工藝和分銷網絡，使商品成本能夠獲得有吸引力的投資回報；以及 |
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建立銷售和營銷能力，以預期，並在獲得任何監管機構的批准，以獲得市場授權。 |
另外，因為我們的體內技術可能涉及多種細胞和組織類型的基因組編輯，我們面臨着其他基因組編輯療法和基因療法面臨的許多挑戰和風險，包括：
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關於基因和基因組編輯治療產品的要求的監管指南已經改變，並可能在未來繼續改變。到目前為止，只有有限數量的產品涉及體內基因轉移已在全球範圍內獲得批准； |
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對基因序列的不當調控，包括將序列插入患者的染色體，可能導致癌症、其他功能異常的細胞或其他疾病，包括死亡； |
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卡氏9蛋白在患者細胞內的瞬時表達可導致患者對這些細胞產生免疫反應，這可能是嚴重的或危及生命的； |
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患者細胞中缺失蛋白的正確表達可能導致該蛋白被確認為外源蛋白，並導致對錶達蛋白或表達細胞的持續免疫反應，這種反應可能嚴重或危及生命；以及 |
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監管機構可能需要延長使用基因組編輯產品接受治療的患者的後續觀察期，例如FDA建議的對這些患者的15年隨訪觀察期，如果相關監管機構要求，我們將需要為我們的產品候選人採用這樣的觀察期，這可能因國家或地區而異。 |
進一步説，因為我們的體外產品候選涉及到編輯人體細胞，然後將修改後的細胞傳遞給患者，我們將面臨許多挑戰和風險，而工程細胞療法則面臨許多挑戰和風險。例如，使用基於工程細胞的基因療法的臨牀試驗可能需要為每個病人創造獨特的產品，而這種個人化的製造可能效率低下，成本高得令人望而卻步。
到目前為止，人類臨牀試驗體內或體外基於CRISPR/Cas9的治療仍處於早期階段。目前尚不確定FDA或其他類似機構是否會繼續向我們所有的CRISPR/Cas9產品候選人申請適用於其他產品的相同的監管途徑和要求。體內治療或體外工程治療學；fda和其他監管機構就臨牀前或臨牀研究或監管方面的考慮因素提供了有限的額外的具體書面指導。體內或體外治療學 基因組編輯技術。此外，如果任何產品候選人遇到安全或效能問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。此外，正在發展中的競爭對手體內或體外具有類似技術的產品可能會遇到產品候選者或項目的問題，而這些問題反過來又會導致我們發現產品候選人和可能會損害我們業務的項目的問題。
此外，FDA對CRISPR/Cas9療法應用其監管框架的未來範圍和效果存在不確定性，特別是與審查和批准人類治療產品有關的問題，因為美國現任政府和聯邦立法者已公開宣佈他們打算修改管理FDA的現行法律框架。對FDA要求的任何此類改變都會影響我們獲得批准或銷售產品的能力。此外，聯合王國(“聯合王國”)在結束其退出歐盟的過渡期後，可頒佈與批准和監督該國人體治療學有關的立法。在任何這樣的立法通過之前，我們將不確定它對我們的業務的影響，包括我們能否在英國尋求和獲得我們的產品的批准。
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結果，包括積極的結果，從我們的初步臨牀前活動和研究不一定預測我們的其他正在進行和未來的臨牀前和臨牀研究，並沒有保證或表明任何潛在的產品候選人的可能性由FDA或任何其他監管機構批准。如果我們不能複製我們的任何臨牀前或臨牀活動和研究的積極結果，我們可能無法成功地開發，獲得監管批准和商業化任何潛在的產品候選。
對於經過臨牀和臨牀研究的候選產品來説，有很高的故障率，以及潛在的大量和意想不到的延遲。即使我們能夠成功地完成我們正在進行的和未來的臨牀和臨牀活動以及對任何潛在的候選產品的研究，我們也可能無法複製或必須投入大量的努力和資源及時間投資來複制這些或任何其他研究在我們未來的臨牀和臨牀試驗中的任何積極結果，而且它們也不能保證FDA或任何其他必要的監管機構及時或完全批准任何潛在的產品候選產品。製藥業和生物科技行業的公司在早期發展取得積極成果後，在臨牀研究方面經常遇到重大挫折或延誤，我們不能肯定我們不會遇到類似的挫折。除其他外，這些挫折是由於在進行臨牀研究之前、期間和之後作出臨牀前發現，或觀察臨牀研究缺乏安全性或有效性，其中可能包括新的或以前未報告的不良事件。此外，由於許多因素，包括在產品開發期間相關法律、法規或管理政策的變化，可能會出現監管方面的延誤或拒絕。
此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在此類研究中表現令人滿意，但未能獲得FDA或其他必要的監管機構批准。如果我們目前、計劃和未來的臨牀和臨牀活動和研究未能取得結果，足以滿足有關監管機構的要求，則任何潛在產品候選人的發展時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的商業和財政前景，都將受到重大不利影響。
負面的公眾輿論和對CRISPR/Cas9使用、基因組編輯或基因治療的更嚴格的監管審查通常會損害公眾對我們開發的任何產品候選產品的安全性的認識，並對我們開展業務或獲得此類產品候選人的監管批准的能力產生不利影響。
基因治療，特別是基因組編輯，仍然是新技術，到目前為止，美國和歐盟批准的基因治療產品數量有限。公眾的看法可能受到以下説法的影響：基因治療或基因組編輯，包括使用CRISPR/Cas9，是不安全或不道德的，或帶有不當的副作用風險，例如將基因序列不當插入患者的染色體可能導致癌症，而基因治療或基因組編輯可能得不到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於那些專門治療我們的產品候選人所針對的疾病的醫生，這些醫生處方的治療方法涉及使用我們的產品候選藥物，以取代或補充他們更熟悉的現有治療方法，並且可以獲得更多的臨牀數據。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法或道德關切的反應可能會導致新的立法或條例，限制我們開發或商業化任何產品候選產品、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更具限制性的法定製度、政府規例或負面民意，會對本港的業務、財政狀況、經營結果及前景造成不利影響，並可能會延誤或削弱我們的產品候選產品的發展和商業化，或影響對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因治療試驗導致了一些廣為人知的不良事件，包括白血病和死亡。嚴重的不良事件，例如我們的臨牀試驗，或其他涉及基因治療或基因組編輯產品或競爭對手產品的臨牀試驗，即使並非最終可歸因於有關的產品候選人。, 由此產生的宣傳可能會導致政府監管的增加、公眾的負面看法、在測試或批准我們的產品候選產品方面可能出現的監管延誤、對已獲批准的產品候選人實施更嚴格的標籤要求以及減少對任何此類產品候選產品的需求。此外，第三方在我們不追求的領域中使用這項技術，例如針對和編輯胚胎細胞，可能會對公眾和政府對CRISPR/Cas9技術的倫理和風險的看法產生不利影響，並導致社會或法律上的變化，從而限制我們應用這項技術開發人類治療疾病的能力。例如，關於中國和俄羅斯使用CRISPR/Cas9編輯胚胎的報道宮內已經產生並可能繼續造成公眾對人類使用這項技術的負面看法。公眾和政府對技術的負面看法，或政府對我們技術的額外管制，也可能對我們的股價或我們參與創收合作或從公共市場獲得額外資金的能力產生不利影響。
33
在我們或其他人進行的臨牀試驗中，不確定的結果、缺乏療效、不良事件或額外的安全考慮可能會阻礙我們未來產品候選產品的監管審批過程或整個市場的接受。
基因組編輯技術，特別是CRISPR/Cas9的治療應用體內產品和工程細胞治療，是未經證實的，必須經過嚴格的臨牀試驗和監管審查，才能獲得營銷授權。如果我們的臨牀研究或任何其他第三方的研究結果，包括基因組編輯技術或工程細胞療法的結果，都沒有定論，無法發揮效力，或者如果此類臨牀試驗引起安全問題或不良事件，我們可以：
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延遲為我們未來的產品候選人獲得市場許可，如果有的話； |
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獲得批准的適應症或病人羣體，但不像預期或期望的那樣廣泛； |
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通過標籤獲得批准，包括重要的使用或分銷限制或安全警告； |
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附加標籤聲明，如警告或禁忌，或其他類型的監管限制或審查； |
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受產品使用方式的影響； |
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需要進行額外的臨牀研究以支持批准，或接受額外的營銷後測試要求； |
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讓監管當局修改或撤銷其關於適用的監管批准途徑或對所涉產品的任何批准的法律要求或書面指導，或以經修訂的風險評估和緩解戰略(“REMS”)的形式對其分配施加限制； |
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被起訴；或 |
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經歷對我們聲譽的破壞。 |
此外，我們未來的產品候選可能會引發其他尚未預測的不良事件，基因組編輯的潛在永久性效應，包括CRISPR/Cas9對基因的影響或人體器官中新的細胞療法，可能會使這些不良事件不可逆轉。將危重病人納入我們的臨牀研究或競爭對手的研究，可能會導致死亡或其他不良醫療事件，包括這些病人可能正在使用的其他療法或藥物所致的死亡或其他不良醫療事件。這些事件中的任何一件都可能阻止我們獲得或維持對我們未來產品候選產品的監管批准或市場接受，並損害我們實現盈利的能力。
臨牀發展涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能在完成或最終無法完成任何產品候選產品的開發和商業化過程中承擔額外的費用或經歷延遲。
我們所有的領先項目仍處於發現或臨牀前階段，其失敗的風險很高。這是不可能預測什麼時候，或如果我們的任何項目將證明是有效和安全的，在人類或將獲得監管批准。在獲得銷售任何產品候選產品的市場許可之前，我們必須完成臨牀前的開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們未來的產品候選產品在人體內的安全性和有效性。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要很多年才能完成，結果也不確定。我們可能無法建立適用的管理當局認為臨牀有意義的臨牀終點，臨牀試驗可能在任何階段的測試失敗。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其產品的營銷批准。
成功完成臨牀試驗是向FDA提交一份BLA的先決條件，並向類似的外國監管機構申請每一種產品的候選產品，因此，最終批准和商業營銷任何產品候選人。我們不知道我們的臨牀試驗是否會開始或按時完成，如果有的話。
34
我們可能會在完成臨牀前研究和開始或完成臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在今後進行的任何臨牀試驗中或由於我們可能進行的任何臨牀試驗而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或妨礙我們獲得營銷批准或將我們的產品候選產品商業化的能力，其中包括：
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監管機構、機構審查委員會或道德委員會不得授權我們或我們的調查人員開始臨牀試驗或在預期的試驗地點進行臨牀試驗； |
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我們可能在與可能的試驗場和潛在的合同研究組織達成或未能就可接受的條件達成協議方面遇到延誤，這些協議的條款可以經過廣泛的談判，而且在不同的CRO和試驗場之間可能有很大的差異； |
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任何產品候選產品的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，產生負面或無結果的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗，或者我們可能決定放棄產品開發計劃； |
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任何產品候選產品的臨牀試驗所需患者的數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的註冊人數可能低於監管機構的要求，或者比我們預期的要慢，或者參與者可能退出這些臨牀試驗，或未能以比我們預期的更高的速度返回治療後隨訪； |
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與現有的治療方式相比，監管機構可能要求我們進行更廣泛或更長的臨牀試驗； |
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我們的第三方承包商可能沒有及時遵守監管要求或履行他們對我們的合同義務，甚至可能偏離臨牀試驗規程或退出試驗，這可能要求我們增加新的臨牀試驗場所或調查人員； |
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我們可以選擇，或者監管機構、國際競爭管理委員會或道德委員會可能要求我們或我們的調查人員暫停或終止臨牀研究或試驗，原因有多種，包括不遵守監管要求或發現參與者正面臨不可接受的健康風險； |
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任何候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高； |
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我們的產品候選品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不足，或無法在合理的時間內獲得； |
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我們的產品候選產品可能有不良的副作用或其他意想不到的特性，導致我們或我們的調查人員、監管機構、IRBs或倫理委員會暫停或終止試驗，或者由於對其他基因療法或基於基因組編輯的療法進行臨牀前或臨牀測試，從而引起對產品候選產品的安全性或有效性的擔憂；以及 |
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FDA或其他監管機構可能要求我們提交更多的數據，例如長期毒理學研究，或者在允許我們開始或依賴臨牀試驗之前實施其他要求。 |
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構或相關倫理委員會、數據安全監測委員會(“DSMB”)、FDA或其他相關監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。這些當局可能因若干因素而暫停或終止，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果造成臨牀擱置、製造或質量控制問題、意外安全問題或不良副作用、未能證明使用產品或治療的益處、未能建立或實現臨牀有意義的試驗終點、政府規章或行政行動的改變或缺乏繼續進行臨牀試驗的足夠資金。導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，甚至在他們審查和評論了我們臨牀試驗的設計之後，也可能改變批准的要求。
35
我們的產品開發成本將增加，如果我們遇到臨牀測試或市場批准的延誤。我們不知道我們的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成。重大的臨牀前或臨牀試驗延誤也可能縮短我們可能擁有將產品候選產品商業化的專屬權利的任何時期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並損害我們的業務和經營結果。任何延誤我們的臨牀前或未來的臨牀發展計劃可能會嚴重損害我們的業務，財務狀況和前景。
在技術迅速變化的環境中，我們面臨着巨大的競爭。我們的競爭對手可能會在我們做或開發出比我們更先進或更有效的療法之前獲得監管批准，這可能會損害我們的商業和財務狀況，或損害我們成功地推銷或使我們的產品候選產品商業化的能力。
生物技術和製藥工業，包括基因組編輯領域和工程細胞療法，其特點是技術迅速變化，競爭激烈，並大力強調知識產權。我們面臨許多不同來源的實質性競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。
在我們為病人提供基因療法的努力中，競爭者可以根據他們的產品發現平臺至少分為三組：
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基因組編輯公司專注於CRISPR/Cas9，包括：BEAM治療公司、加勒比生物科學公司。(“加勒比”)、CRISPR治療公司、Editas Medicine公司、ToolGen公司、Tracr血液學有限公司和Verve治療學公司； |
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其他基因組編輯公司包括：異基因治療公司、藍知更鳥生物公司、Cellectis S.A.、同源藥物公司、波塞達公司、精密生物科學公司。和Sangamo治療公司；以及 |
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基因治療公司發展在……裏面 體內或體外治療，如細胞療法，包括：Asklepios生物製藥公司、藍鳥生物公司、Cellectis S.A.、Bristol Myers Squibb(收購Celgene公司)、Gilead Science公司。(收購了Kite pharma，Inc.)、諾華製藥公司(Novartis A.G.)、羅氏控股公司(Roche Holding AG.)和旅行者治療公司。 |
我們的競爭對手還包括正在或將要開發其他基因組編輯方法的公司，以及小分子、生物製品，體內基因治療，工程 細胞療法(包括自體和異基因療法)和基於核酸的療法與我們的CRISPR/Cas9療法的目標是相同的。
競爭對手在基因治療、工程細胞療法或基因組編輯技術方面取得的任何進展，都可能被用於開發能夠與我們的任何產品候選人競爭的療法。
其中許多競爭對手的研發能力和金融、科學、技術、知識產權、製造、營銷、分銷和其他資源都比我們大得多，我們可能無法與他們成功競爭。
為了成為並保持盈利，我們必須發現、開發、製造並最終使具有巨大市場潛力的產品候選產品商業化，這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功。這些活動可以包括完成臨牀前研究和臨牀試驗的產品候選，獲得市場認可的產品候選人，製造足夠的規模，營銷和銷售的產品，並滿足任何前批准，批准和營銷後的要求。即使我們在選擇和開發任何產品的候選產品方面都是成功的，為了成功的競爭，我們可能需要成為市場的第一位，或者證明我們基於crispr/ca 9的產品優於基於相同或不同治療方法的治療方法。如果我們不是先到市場，或無法證明這種優勢，任何產品，我們可以獲得批准，可能不會在商業上成功。此外，在某些管轄範圍內，如果競爭對手對某一產品具有孤兒藥物地位，如果我們的產品候選人被確定為被限制在競爭對手的孤兒藥物專屬範圍內，那麼我們的產品對該指示或疾病的批准可能會被阻止，例如在美國長達7年和在歐盟長達10年。
36
我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。如果我們不能實現並保持盈利，我們的價值就會下降，並會削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。
如果我們在臨牀試驗中遇到病人登記的延誤或困難，我們完成臨牀試驗或獲得必要的監管批准的能力可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA或美國以外類似監管機構的要求，找到和註冊足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為任何未來的產品候選產品進行臨牀試驗。如果患者不願意參加我們的臨牀研究，因為他們擔心基因組編輯、基因治療或工程細胞治療領域中的不良事件或負面宣傳、CRISPR/Cas9基因組編輯技術的新性質、CRISPR/Cas9效應的不可逆性或其他原因，包括類似患者羣體的競爭性臨牀研究，那麼招募病人的時間表，對潛在產品進行研究和獲得監管批准可能會被推遲。其他事件，如2019年的冠狀病毒病(“冠狀病毒”)大流行，也可能對我們臨牀試驗的開始、繼續和完成產生不利影響，例如推遲病人的劑量，減少病人、保健提供者或現有或願意參加臨牀試驗的臨牀設施的數目。這些延遲可能會導致成本增加，推遲我們的產品開發，延遲測試我們技術的有效性，或者完全終止臨牀研究。此外，任何有資格參加我們可能進行的臨牀試驗的病人，都可以報名參加我們競爭對手的產品候選產品的臨牀試驗。
病人登記受其他因素影響，包括：
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病人人數、地點和性質； |
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被調查疾病的嚴重程度； |
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有關研究的病人資格標準； |
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被研究產品候選人的感知風險和利益； |
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臨牀試驗設計； |
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可供選擇的治療方法； |
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我們支付的進行臨牀試驗的費用； |
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醫生的病人轉診做法； |
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是否有能力在治療期間和治療後對病人進行充分監測；以及 |
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潛在患者臨牀試驗地點的鄰近性和可用性。 |
我們無法登記足夠數量的病人進行臨牀試驗將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。臨牀試驗中的註冊延遲可能會增加我們未來任何潛在產品候選人的開發成本，這將導致我們的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。此外，我們預期會倚賴CRO和臨牀試驗場地，以確保我們的臨牀試驗能妥善和及時地進行，而雖然我們期望就他們所承擔的活動訂立協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
37
生物製藥產品的研究和開發具有內在的風險。我們可能無法成功地利用和加強我們的基因組編輯技術來建立一條產品候選管道，建立必要的製造能力，獲得監管批准並開發商業上成功的產品，或者我們可能將有限的資源用於那些不能產生成功的產品候選產品的項目，並且無法利用潛在的產品候選產品或可能更有利可圖或更有可能獲得成功的疾病。如果我們不能開發產品候選人，我們的商業機會，如果有的話，將是有限的。
雖然我們已經為我們的臨牀開發選擇了最初的產品經胸腺肽澱粉樣變性(ATTR)、急性髓系白血病(AML)和遺傳性血管水腫(HAE)項目，我們正處於開發的早期階段，我們的技術和方法還沒有，也可能永遠不會導致任何被監管機構或任何認可或商業成功的產品認為適合臨牀開發的產品的候選產品。即使我們成功地建立了我們的產品候選管道，完成了臨牀開發，建立了必要的製造工藝和能力，獲得了監管批准並使產品候選產品商業化將需要大量的額外資金，而且很容易出現治療產品開發中固有的失敗風險。對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何潛在的產品候選產品都將無法證明足夠的有效性或可接受的安全狀況，無法獲得監管批准，或成為商業上可行的產品。
我們不能提供任何保證，我們將能夠成功地推進任何產品候選人，我們發現通過研究過程。我們的研究項目一開始可能會顯示出希望，但由於許多原因，包括以下原因，我們無法為臨牀開發或商業化提供候選產品：
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我們的技術和方法可能無法成功地確定適合臨牀開發和商業化的產品候選人； |
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我們可能無法或不願意收集足夠的資源來獲取或發現臨牀開發和商業化的候選產品； |
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動物或其他非人類模型的目標疾病可能不適合或可用於進行臨牀前測試； |
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臨牀前模型的測試可能不能預測人類的臨牀測試結果，因為物種有不同的基因組序列，可能需要使用特定物種的指南和試劑； |
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我們的產品候選人可能無法在臨牀前或臨牀測試中取得成功； |
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我們計劃中的風險緩解戰略，以選擇我們的初步跡象可能會失敗，或我們可能無法有效地應用從我們的初步發展計劃的學習到未來的發展計劃； |
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在一個目標或使用一種編輯方法方面取得的進展不得轉化為任何其他目標或編輯方法； |
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我們可能無法優化我們未來產品候選產品的治療效率、特異性或選擇性； |
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我們的治療傳遞系統可能會失敗，以至於即使是具有治療活性的產品也可能無法顯示出有臨牀意義的治療效果； |
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候選產品可能不會在病人身上顯示實驗室和臨牀前研究中確定的生物、化學和藥理學特性，或者它們可能以不可預見的、無效的甚至有害的方式與人類的生物系統相互作用； |
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產品候選者在進一步研究時，不得複製先前研究的結果，或證明其具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準； |
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產品候選產品的治療效果可能不是永久性的，並可能隨着時間的推移而減弱； |
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我們可能無法充分控制產品候選產品的效果，以獲得監管機構的批准； |
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一個單一的治療過程可能不足以治癒或治療效益，它可能需要幾個療程的產品是有效的； |
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我們的產品候選人可能沒有足夠的耐受性，無論是一次或重複治療所需的最大效果； |
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一個明確的，可實現的途徑，以監管批准可能永遠不會實現對特定的產品候選人； |
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競爭對手可能開發的替代品，使我們的產品候選人過時，多餘或缺乏吸引力； |
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我們開發的產品候選人可能被第三方或其他排他性權利所涵蓋，也可能得不到期望的監管排他性，我們可能無法維護、擴大或保護我們的知識產權； |
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產品候選產品的市場在我們計劃期間可能會發生變化，使該產品候選產品的持續發展不再合理； |
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我們可能無法生產產品後，我們的生產過程從我們的研究和開發設施轉移到更大規模的設施，由一個合同製造組織(“CMO”)或由我們，以及我們的CMO或我們的CMO或我們作出任何改變，以滿足產品的規格要求的製造過程； |
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產品的候選產品可能無法以可接受的成本或在任何情況下以可接受的成本在臨牀和(如果獲得批准)商業數量中生產； |
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我們可能未能成功維持現有的合作或發牌安排，或在整個發展過程中酌情訂立新的合作或發牌安排；及 |
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醫生、病人、醫院、第三方支付人和醫學界其他人員可能不接受產品候選人的安全和有效。 |
如果這些事件中的任何一個發生，我們可能被迫放棄我們的開發努力，為一個或多個產品候選人，或我們可能無法確定，發現，開發，製造或商業化的產品候選人，這將對我們的業務產生重大的不利影響，並有可能導致我們停止運作。
由於我們的財政和管理資源有限，我們最初側重於具體的研究項目。因此，我們可能無法利用其他可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或拖延向其他產品候選人或其他後來可能證明具有更大商業潛力的疾病尋求機會，或在我們保留唯一的開發和商業化權利的情況下，通過合作、許可或其他特許權安排，放棄這些產品候選人的寶貴權利。有關影響我們從產品銷售中獲得收入的因素的更多信息，請參閲題為“我們從未從產品銷售中獲得任何收入，以及我們從產品銷售中獲得收入並獲得盈利的能力”的風險因素，這在很大程度上取決於我們在許多領域的成功。
如果我們不能根據我們的做法成功地開發、製造和使產品候選產品商業化，我們將無法在今後獲得產品收入，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。此外，我們目前的重點是CRISPR/Cas9技術，用於開發產品，而不是用於產品開發的多項、更成熟的技術，這增加了與我們的業務相關的風險。如果我們不能成功地開發一個使用CRISPR/Cas9技術的候選產品，我們可能無法成功地實施另一種產品開發策略。
即使我們獲得任何產品候選人的監管批准，這些候選人也不可能獲得醫生、病人、醫院、第三方支付人和醫學界其他人的市場認可。
使用crispr/ca 9系統作為開發基於基因組編輯的療法的框架是最近的發展，可能不會被醫生、病人、醫院、第三方付費者和醫學界其他人廣泛接受。各種因素將影響我們的產品候選人是否被市場接受，例如：
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我們的產品候選產品獲得批准的臨牀適應症； |
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我們的產品候選產品相對於替代療法的潛在優勢和被感知的優勢； |
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任何副作用的發生率和嚴重程度，包括任何非預期的DNA變化； |
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FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求； |
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FDA或其他監管機構批准的標籤中包含的限制或警告； |
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市場推出的時機，我們的產品候選人； |
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有競爭力產品的供應或存在； |
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與替代療法有關的治療費用； |
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醫療服務提供者管理產品候選人所需的前期費用或培訓金額； |
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政府當局和其他第三方付款人是否有足夠的保險、償還和定價； |
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病人接觸醫生和醫療中心的能力，能夠提供我們開發的任何療法； |
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在沒有政府當局和其他第三方付款人的保險和補償的情況下，病人願意自掏腰包付款； |
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目標病人願意嘗試新療法，醫生願意開這些療法； |
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相對方便和易於使用，包括與替代療法和競爭性療法相比； |
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任何限制使用我們的產品候選人連同其他藥物； |
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我們的產品候選人與其他患者正在服用的藥物之間的交互作用； |
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我們或其他人在基因治療和基因組編輯領域開發的任何產品的潛在不良事件，或與監管機構的負面互動；以及 |
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我們的銷售和營銷工作的有效性和分銷支持。 |
即使我們的產品獲得市場認可，如果我們引進的新產品或新技術比我們的產品更受歡迎，成本效益更高，或者使我們的產品過時，我們可能無法維持市場的接受。此外，由於圍繞治療的倫理和社會爭議而引起的負面宣傳。體內使用CRISPR/Cas9、基因編輯的修飾細胞或其他治療介質，例如我們可能在臨牀試驗中使用的病毒載體，可能會限制市場對我們產品候選品的接受。如果我們的產品候選人獲得批准，但未能在醫生、病人、醫院、第三方支付人或醫學界其他人中獲得市場認可，我們將無法產生可觀的收入。我們教育醫療服務提供者、病人和第三方付費者有關我們產品的努力可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。
如果我們今後無法建立銷售、營銷和分銷能力，或與第三方簽訂協議，根據我們的技術銷售、銷售和銷售產品，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，如果任何產品的候選產品或療法獲得批准，我們可能無法產生任何收入。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，而且作為一家公司，我們沒有銷售、營銷或銷售治療產品的經驗。為了使任何我們保留銷售和營銷職責的產品候選人取得商業成功，我們必須建立我們的銷售、市場營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方作出安排來執行這些服務。在未來，我們可能會選擇建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施來銷售，或者與我們的合作者一起參與銷售活動，如果我們的一些產品被批准的話。
建立我們自己的銷售和營銷能力，並與第三方達成協議來執行這些服務，都涉及到風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早或不必要地承擔這些商業化費用。如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，這可能是昂貴的，我們的投資將失去。
40
可能妨礙我們自己將產品候選人商業化的因素包括：
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我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
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銷售人員無法接觸醫生或説服足夠數量的醫生開出我們可能開發的任何未來產品候選人； |
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缺乏銷售人員提供的補充治療，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢； |
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需要我們的產品候選產品的病人和可能處方該產品的治療醫師的位置；以及 |
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與創建和經營銷售和營銷組織有關的意外費用和費用，以及法律和法規要求。 |
如果我們與第三方達成協議，提供銷售、營銷和分銷服務，我們的產品收入或這些收入來源給我們的利潤可能會低於我們自己開發的任何產品的市場和銷售。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，銷售和銷售我們的產品候選人，或者無法按照對我們有利的條件這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和推銷我們的產品。如果我們不成功地建立銷售，營銷和分銷能力，無論是我們自己或與第三方合作，我們可能無法成功地商業化我們的產品候選人。此外，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景將受到重大不利影響。
保險範圍和補償可能是有限的，或無法在某些市場細分，我們的產品候選人，如果獲得批准，這可能使我們難以出售任何產品候選或治療有利可圖。
我們的產品候選人的成功，如果獲得批准，取決於是否有足夠的保險和償還第三方支付，包括政府機構。在新批准的產品，特別是基因編輯和工程細胞產品的保險範圍和報銷方面存在重大不確定性。覆蓋範圍可能比FDA或其他法域的類似監管機構批准治療的目的更有限。此外，由於我們的產品候選產品代表了治療基於基因的疾病的新方法，我們無法確定我們的產品候選產品的覆蓋範圍和補償將提供給或準確估計我們產品的潛在收入，或確保我們可能開發的任何產品都能獲得覆蓋和補償。
在美國和其他一些司法管轄區，為自己的病情提供醫療服務的病人通常依賴第三方支付者來償還與其治療相關的全部或部分費用。美國的醫療保險和醫療補助計劃以及商業支付對新產品的接受至關重要。
政府當局和其他第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物和治療以及報銷金額。在美國，關於新藥品報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部下屬的醫療和醫療補助服務中心(CMS)做出。CMS決定一種新藥是否和在多大程度上將在醫療保險範圍內得到覆蓋和補償，而私人支付者通常會遵循CMS的承保決定。
第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於若干因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：
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保健計劃所涵蓋的福利； |
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安全、有效和醫療必要； |
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適合特定病人； |
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既不是實驗性的也不是調查性的。 |
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在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗費時間和代價高昂的過程，可能要求我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便按付款人使用我們的產品，但不能保證將獲得覆蓋範圍和足夠的補償。即使我們獲得了某一特定產品的覆蓋範圍，由此產生的償還率也可能不足以維持足以實現或維持盈利能力的價格，或者可能需要病人發現無法接受的高水平的共同支付。此外，第三方支付者可能不包括，或提供足夠的補償，長期跟蹤評估後，使用我們的基因改造產品。患者不太可能使用我們的產品候選人，除非提供保險和報銷足以支付我們的產品候選人的很大一部分成本。由於我們的產品候選產品的成本可能比傳統療法高，並且可能需要長期的後續評估，因此，覆蓋範圍和補償率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。在保險範圍和新批准產品的報銷方面存在重大不確定性。目前很難預測第三方付款人將決定我們的產品候選產品的覆蓋範圍和補償。
此外，美國和國外的政府和第三方支付者越來越多地努力限制或降低醫療費用，這可能導致這些組織限制新批准產品的保險範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或為我們的產品候選人提供足夠的付款。我們預計，在銷售我們的任何產品候選產品時，都會遇到價格壓力，原因是醫療管理的趨勢、健康維護組織影響力的增加、控制成本的舉措以及額外的立法變革。
我們打算尋求批准，在美國和選定的外國管轄區，如英國和某些歐盟成員國，推銷我們的產品候選人。如果我們在任何這些地區獲得批准，我們的產品候選人，我們將受到規則和法規在這些管轄區。在一些市場，特別是歐盟和英國的市場，包括生物製品在內的醫藥產品的定價受到政府控制和其他市場監管，這可能對我們產品的定價和使用造成壓力。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能獲得產品候選人的營銷批准。此外，市場接受和銷售我們的產品候選人將在很大程度上取決於我們的產品候選人是否有足夠的保險和從第三方支付的補償，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。
體內基因組編輯產品和體外基於CRISPR-Cas9基因組編輯技術的工程細胞治療是一種新的方法，可能是複雜而難以製造的。我們可能會遇到製造問題，導致產品開發、批准或商業化的延誤，或以其他方式損害我們的業務。
基於CRISPR/Cas9的製造工藝體內和 工程細胞治療 產品候選產品可能很複雜，因為它們是新穎的，尚未對臨牀和商業生產進行驗證，而且可能需要按必要數量和規章要求難以獲得或製造的部件。有幾個因素可能造成生產中斷，包括設備故障；設施無法供應或污染；原材料成本、短缺或污染；自然災害；公用事業服務中斷；人為錯誤；人員不足；無法滿足法律或管理要求；或我們供應商的業務中斷。
我們的產品候選產品作為生物製品，將需要比大多數小分子藥物更復雜的加工步驟。此外，與小分子不同的是，像我們這樣的複雜產品的物理和化學性質通常不能被完全描述。因此，對成品或相關部件的檢測可能不足以確保產品以預期的方式執行。因此，我們將採用多個步驟來控制製造過程，以確保該過程工作，並使產品候選人嚴格和一致地遵守該過程。製造過程中的問題，即使與正常過程稍有偏差，也可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量失敗、產品召回、產品責任索賠和訴訟、庫存不足或生產中斷。我們可能會遇到問題，達到足夠的數量和質量的臨牀級材料，以符合FDA或其他適用的標準或規格，以一致和可接受的生產產量和成本。
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此外，FDA和其他外國監管機構可能要求我們提交任何批次的任何批准產品的樣品，以及在任何時候顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA或其他外國監管機構可能要求我們在相關機構批准其釋放之前，不得分發大量藥品。生產過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能導致產品不可接受的變化，從而導致批量失敗、產品召回或生產中斷。大量失敗、產品召回或生產中斷可能導致我們推遲產品的發佈或臨牀試驗，這可能對我們造成代價，並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們生產過程中的問題可能會限制我們滿足市場對我們產品的需求的能力。
此外，我們的某些產品候選者可能需要在必要的規模和符合監管要求的情況下無法獲得或難以獲得或製造的部件，以支持我們的臨牀試驗，或者，如果獲得批准，則支持商業努力。此外，我們可能不得不依賴第三方CMOs來製造這些組件和最終的產品候選產品。我們可能無法完全控制這些CMO，它們可能會優先考慮其他客户，或者無法為我們提供足夠的製造能力，以滿足我們的目標。即使我們決定自己製造產品的候選產品或其部件，我們也可能面臨建造和維護生產設施的極高成本和漫長的時間安排。我們可能依賴美國以外的CMO提供產品的某些部件，並可能受到進口法規的限制，這可能會影響我們生產或增加產品候選產品成本的能力。
我們還可能在僱用和留住操作或監督必要的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到困難，這可能導致生產延誤或難以遵守適用的監管要求。
製造過程或設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴，包括大型製藥公司和學術研究機構的不那麼有吸引力的合作者，這可能限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。
我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全破壞，這可能會對我們的業務和發展努力造成實質性的破壞。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息(包括但不限於知識產權、專有商業信息和個人信息)。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這類機密資料的機密性和完整性。我們還將業務的內容外包給第三方，因此我們管理了一些第三方供應商，這些供應商可能或可以訪問我們的機密信息。我們的第三方合作者也可以獲得與我們的業務有關的大量機密信息，包括我們的研究和開發工作。我們的信息技術系統的規模和複雜性，第三方供應商和合作者的系統，以及存儲在這些系統上的大量機密信息，使得這些系統可能容易受到服務中斷或系統故障，或由於我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的無意或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊而造成的安全漏洞。除了這些風險之外，採用新技術也可能增加我們遭受網絡安全破壞和失敗的風險。此外，由於冠狀病毒大流行，我們有很大一部分勞動力在家裏長時間工作，這使我們面臨更大的網絡安全攻擊風險。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務攻擊、社會工程。, “網絡釣魚”詐騙和其他影響服務可靠性的手段，並威脅到信息的機密性、完整性和可用性。這些信息技術系統的重大中斷或安全漏洞可能對我們的業務活動和(或)造成損失、挪用和(或)未經授權的訪問、使用、披露或防止獲取機密信息(包括但不限於商業機密或其他知識產權、專有商業信息和個人信息)產生不利影響，並可能對我們造成財務、法律、商業和名譽損害，並將對我們的業務產生不利影響，包括我們的發現、研究和開發方案。例如，任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息，包括關於我們未來臨牀試驗參與者僱員的個人信息的事件，都可能損害我們的聲譽，要求我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國法律等價物，並根據保護個人信息隱私和安全的法律和條例，追究我們的責任，包括罰款和罰款。此外，分別從完成的或未來的臨牀前或臨牀試驗中丟失臨牀前或臨牀試驗數據，可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。任何破壞或違反安全的行為
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結果，我們的數據或應用程序丟失或損壞，或機密或專有信息披露不當，我們可能承擔責任，我們的競爭地位可能受到損害，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲。安全漏洞和其他不適當的進入可能很難被發現，在識別它們方面的任何拖延都可能導致上文所述類型的更大傷害。同時，我們亦已採取保安措施，以保護我們的資訊科技系統及在基礎設施方面，不能保證這些措施將防止服務中斷或可能對我們的業務產生不利影響的安全漏洞。
中斷服務器系統或與互聯網或基於雲的服務的通信，或未能維護存儲在這些系統上的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，都可能損害我們的業務。
我們依靠各種互聯網服務提供商、第三方網絡託管設施和雲計算平臺提供商來支持我們的業務。不維護存儲在這些系統上的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，可能會導致我們的業務中斷，損害我們在市場上的聲譽，增加我們的服務成本，使我們承擔大量費用，使我們承擔損害賠償和/或罰款的責任，並將我們的資源從其他任務中轉移出去，其中任何一項都有可能。m嚴重影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。如果我們的安全措施或我們的第三方數據中心託管設施、雲計算平臺提供商或第三方服務夥伴的安全措施遭到破壞，我們的數據或信息技術系統遭到未經授權的訪問，我們可能會承擔重大的法律和金融風險和責任。
我們也無法控制我們的雲服務提供商和第三方網絡託管提供商的設施的運作，它們也可能容易受到自然災害、網絡安全攻擊、恐怖襲擊、停電和類似事件或不當行為的破壞或中斷。此外，這些供應商的服務水平的任何變化都可能對我們滿足我們的要求和經營業務的能力產生不利影響。
此外，美國內外的監管機構可能會因世界範圍內的冠狀病毒大流行而出現延誤或積壓。
圍繞聯合王國計劃退出歐洲聯盟的法律、政治和經濟不確定性是不穩定和不確定的根源。
2016年6月，英國大多數合格選民在全國公投中投票決定退出歐盟，通常被稱為“英國退歐”。隨後，聯合王國和歐盟商定了一項退出協議(“退出協定”)。英國議會批准了退出協議，英國於2020年1月31日正式退出歐盟。根據“退出協議”，英國將面臨一個過渡期，直到2020年12月31日(“過渡期”)，在此期間，歐盟規則將繼續適用。預計在過渡期結束後，英國和歐盟之間將繼續就英國與歐盟之間的海關和貿易關係進行談判。
英國在過渡期後與歐盟的法律、政治和經濟關係的不確定性，可能是國際市場不穩定的根源之一，會造成巨大的貨幣波動，並/或以其他方式對貿易協定或類似的跨境合作安排(無論是經濟、税收、財政、法律、監管或其他方面)產生不利影響。
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由於藥物產品的監管框架英國藥品的質量、安全和功效、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷都是根據歐盟的指令和條例制定的，英國脱歐可能會對未來適用於藥品的監管制度和批准藥品候選人產生重大影響。英國。英國脱歐將如何影響對候選產品和產品的監管要求，這還有待觀察。英國。鑑於缺乏可比較的先例，目前尚不清楚撤銷“公約”對金融、貿易和法律的影響。英國來自歐盟，尤其是在這個英國 在沒有確定各自貿易權利和義務的協議的情況下離開歐盟,會有這樣的後果以及這種撤退會對我們產生怎樣的影響。英國脱歐的長期影響，包括對我們的業務和行業的影響，將取決於談判的條款。英國英國未來與歐盟的關係，我們正密切關注英國脱歐的事態發展，以確定、量化和積極應對明顯的變化。
與我們的財務狀況有關的風險和增加資本的需要
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們從產品銷售中獲得收入和盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功。
我們沒有批准進行商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中產生任何收入，並且在我們發現的產品候選產品的商業銷售獲得監管批准之後，我們才期望從產品銷售中產生任何收入。我們創造收入、實現和保持盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：
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選擇商業上可行的產品選擇和有效的交付方法； |
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完成產品候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發； |
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為我們完成臨牀試驗的產品候選人獲得法規批准和市場授權； |
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為產品候選方制定可持續和可擴展的製造流程，包括與第三方(如CMO)建立和維持商業上可行的供應關係，並有可能建立我們自己的製造能力和基礎設施； |
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直接或與合作者或經銷商合作，為我們獲得監管批准和營銷授權的產品候選人啟動和商業化； |
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準確評估潛在患者羣體的規模和可尋址性； |
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獲得市場接受我們的產品候選人作為可行的治療方案； |
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處理任何相互競爭的技術和市場發展； |
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談判有利的條件，在任何合作，許可或其他安排，我們可以加入或可能是必要的，我們開發，製造或商業化我們的產品候選人； |
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與我們的合作者和許可人保持良好的關係； |
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維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和技術； |
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避免侵犯或取得第三方擁有或控制的任何有效知識產權的許可； |
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吸引、錄用和留住合格人員。 |
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即使我們發現和開發的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將任何批准的產品候選產品商業化會產生重大成本，而這些成本的時間可能超出我們的控制範圍。如果FDA或其他國內外的監管機構要求我們改變我們的製造流程或檢測，或者進行臨牀、非臨牀或其他類型的額外研究，我們的開支可能會超出預期。如果我們成功取得規管批准，以推銷一種或多種產品，我們的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的接受價格、以任何價格獲得償還的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權利。如果我們的可尋址疾病患者的人數沒有我們估計的那麼多，監管當局批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生的選擇或治療指南而縮小了合理接受的治療人羣，我們可能不會從這些產品的銷售中獲得很大的收入，即使獲得批准。如果我們不能從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們可能永遠不會盈利。
我們有限的經營歷史可能會使評估我們的業務迄今為止的成功和評估我們未來的生存能力變得困難。.
我們是一家臨牀前階段的公司。我們於2014年年中成立並開始運營。到目前為止，我們的業務一直侷限於組織和配置我們的公司、商業和科學規劃、籌集資金、獲取和開發技術、確定潛在的產品候選者、為我們自己和合作者進行潛在產品候選產品的研究和早期臨牀前研究，以及開發必要的製造能力。併為我們的項目評估一條臨牀路徑。我們所有的產品候選產品仍處於臨牀前開發階段。我們還沒有證明我們有能力成功地啟動任何臨牀試驗，包括大規模的關鍵臨牀試驗，獲得營銷批准，製造臨牀和商業規模的治療，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所必需的銷售和營銷活動。我們創造產品收入或利潤的能力-我們預計這些收入或利潤在許多年內都不會出現-將在很大程度上取決於我們產品候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們可能永遠無法開發或商業化一種適銷對路的產品。
我們的每一個項目都可能需要額外的發現研究，然後是臨牀前和臨牀開發，在多個管轄範圍內獲得監管批准，獲得製造供應，能力和專門知識，建立一個商業組織，大量投資和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，在我們將任何產品商業化之前，我們的產品候選人必須經過FDA或某些外國監管機構的批准才能進入市場。
我們有限的經營歷史，特別是考慮到快速發展的基因組編輯領域，可能使我們很難評估我們目前的業務和預測我們的未來表現。我們作為一家經營公司的歷史相對較短，對我們未來的成功或生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。在快速發展的領域，我們將遇到早期公司經常遇到的風險和困難。如果我們不成功地解決這些風險，我們的業務就會受到影響。
自成立以來，我們在每一段時間都發生了淨虧損，預計今後我們將繼續遭受淨虧損，而且可能永遠無法實現盈利。
自成立以來，我們沒有盈利，在每一段時間裏都發生了虧損。我們的淨虧損為31.8美元 在截至2020年3月31日的三個月內達到了百萬美元。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為332.7美元。 百萬我們預計這些損失將增加，因為我們將繼續承擔與我們正在進行的業務有關的重大研究和開發及其他開支，為我們未來的產品候選人尋求監管批准，擴大我們的製造能力，維持、擴大和保護我們的知識產權組合，並僱用更多的人員來支持我們的產品候選人的開發，並加強我們的業務、財務和信息管理系統。儘管我們相信，我們的現金、現金等價物和投資將使我們能夠至少在2021年年底為我們的業務和資本支出需求提供資金，但我們無法預測冠狀病毒大流行對未來運營結果和財務狀況的影響，原因是各種因素，包括我們僱員的健康狀況、供應商繼續經營和交付的能力、Intellia維持業務的能力、繼續獲得運輸資源、任何進一步的政府和/或公眾為應對這一流行病而採取的任何進一步行動和(或)公共行動，以及最終大流行的持續時間。我們希望通過合作收入、股權或債務融資或其他來源來為我們的業務提供資金，其中可能包括與第三方的合作。鑑於冠狀病毒對美國和全球金融市場的影響，我們可能無法在需要時獲得進一步的股本或債務融資。
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我們戰略的一個關鍵方面是對我們的技術進行重大投資，以提高我們發現的潛在產品候選人的有效性和安全性。即使我們成功地發現、開發並最終使其中一個或多個產品候選產品商業化，在可預見的將來，我們將繼續遭受損失，因為我們為開發我們的技術而進行大量的研究和開發開支。我們可能會遇到意外的費用、困難、複雜、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。，例如冠狀病毒大流行。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們今後開支的增長率和我們創造收入的能力。我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。此外，我們所遭受的淨虧損可能在季度、季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的業務結果進行一次逐期的比較可能並不能很好地反映我們未來的業績。
我們可能需要籌集大量額外資金來資助我們的行動。如果我們不能獲得額外的資金，我們可能無法完成任何產品的開發和商業化。
自成立以來，我們的業務一直需要大量的現金，我們期望將大量的財政資源用於我們未來的發現計劃和未來的開發工作。在獲得銷售任何產品候選產品的市場許可之前，我們必須完成臨牀前的開發、生產(或已經制造)產品候選產品和部件，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們未來任何產品候選產品在人體中的安全性和有效性。由於臨牀前和臨牀測試費用昂貴，可能需要很多年才能完成，因此，我們可能需要額外的資金來完成這些工作。此外，如果我們能夠確定最終獲得批准的產品候選人，我們將需要大量額外的資金來啟動和商業化我們的產品候選產品。在可預見的將來，我們期望繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。我們未來的資本需求將取決於並可能因許多因素而大幅增加，包括藥物發現的範圍、進展、結果和成本、臨牀前開發、實驗室測試以及我們目前或未來產品候選人的臨牀試驗，包括可歸因於調整我們的發展計劃的額外開支(包括任何與供應有關的事項)。
我們將需要更多的資本來進一步開發和商業化任何產品的候選產品，如果我們選擇以比我們目前預期的更快的速度擴張，或者由於其他意想不到的因素，我們可能需要更早地籌集更多的資金。整個金融市場的混亂，以及最近由於冠狀病毒大流行而造成的混亂，使股權和債務融資變得更加困難，並可能對我們滿足籌資需要的能力產生重大不利影響。
我們不能肯定是否會以可接受的條件提供額外的資金。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發、製造或停止我們的產品候選產品的開發、製造或商業化或其他研究和開發活動。如果我們無法履行協議規定的付款或其他義務，我們的合作和許可協議也可能被終止。我們可能會被要求在較早的階段為產品候選人尋找合作者，否則會是可取的，或以低於其他條件的條件尋找合作者，或以不利的條件放棄或許可我們在市場上的產品候選人的權利，否則我們將尋求發展或商業化自己。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並使我們的普通股價格下跌。
籌集更多的資本可能會對我們的股東造成稀釋，並限制我們的經營。
我們將來需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。此外，冠狀病毒流行病對經濟和金融市場的影響使上市公司的估值下降，這可能需要以較低的價格出售股票，以確保適當的資本化。債務融資和優先股融資(如果有的話)可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。
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不利的國家或全球經濟狀況或政治發展可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的業務結果可能受到國家或全球經濟和金融市場的一般情況的不利影響。例如，政府的聲明、行動或政策、政治動亂和全球金融危機可能造成資本和信貸市場的極端動盪和混亂。嚴重或長期的經濟衰退、政治動盪或更多的全球金融危機，包括目前流行的冠狀病毒造成的危機，可能對我們的業務造成各種風險，包括如果獲得批准，我們對產品的需求減弱，或者我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候、進一步的政治發展和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。
美國食品藥品監督管理局和美國境外其他政府機構的資金不足或優先事項的改變，可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生負面影響。
林業發展局和其他類似的監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及接受支付使用費的授權、重新分配資源以解決獨特或新的保健問題(如冠狀病毒大流行)，以及法定、監管和政策變化。例如，近年來，由於美國的這些因素，FDA在該機構的平均審查時間發生了波動。此外，我們可能依賴的其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。
FDA和其他類似機構的中斷也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括2018年12月22日開始，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不對批評的FDA、SEC和其他政府僱員進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺(或者監管機構不得不重新分配其資源，以解決在美國或其他管轄區發生的獨特或新的醫療相關問題，例如冠狀病毒流行)，這可能嚴重影響相關機構(如FDA)及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大不利影響。
與我們對第三方的信賴有關的風險
我們的技術進步和任何收入潛力可能部分來自我們與諾華公司和再生能源公司的合作，如果這些合作協議中的任何一項被終止或實質性改變，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都將受到損害。
2014年12月，我們與諾華生物醫學研究所達成了一項合作協議。(“諾華”)，經修正(“2014年諾華協議”)，涉及發現新的CRISPR/Cas9療法，主要使用嵌合抗原受體T(“CAR-T”)細胞和造血幹細胞(“HSCs”)。根據諾華公司的合作協議，我們得到了推進多個項目的承諾。根據2014年諾華協議，我們授予諾華在研究期間進一步開發和商業化汽車-T細胞項目所產生的產品的獨家權利。關於HSC，我們正在與諾華聯合推進多個項目，並已同意開發和所有權分配的程序，這可能使我們能夠開發我們自己的專有HSC管道。2018年12月，我們擴大了與諾華的合作協議，包括利用某些角膜緣幹細胞發現基於crispr/ca 9的療法。主要針對諾華公司選定的基因靶點。我們與諾華公司的研究部分於2019年12月結束，我們不能保證諾華公司將繼續從事它通過我們的合作選擇的項目。
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2016年4月，我們與Regeneron製藥公司達成了合作協議。(“Regeneron”)包括研究、開發和商業化主要側重於肝臟基因組編輯的基於CRISPR/CA的治療產品的一個產品組成部分，以及一個技術協作部分，根據該組件，我們和Regeneron將從事旨在發現和開發新技術和改進CRISPR/Cas9技術的研究和開發活動，以加強我們的基因組編輯平臺。根據Regeneron合作協議，我們授予Regeneron獨佔權利選擇多達10個目標，但受到某些限制。我們保留只發展某些跡象的權利，但ATTR除外。共同發展及共同推廣(“文書主任/”)與Regeneron達成協議。我們也有權利選擇額外的肝臟目標為我們自己的發展在合作期間，這可能取決於額外的Co/Co選擇通過再生。2018年7月，我們簽訂了第一個針對ATTR的Co/Co協議，根據該協議，我們將成為ATTR活動的臨牀和商業領導者。在2019年12月13日，Regeneron通知我們，它將根據ATTR公司/公司協議行使其權利，將其在全球開發成本和利潤中的份額從50%修改為25%，從通知後的6個月開始生效。根據ATTR公司/公司的協議，再生能源公司在2019年之前為該項目的開發成本提供了大約50%的資金。從2020年6月開始及其後，再生能源公司將為ATTR項目分擔全球開發成本和商業利潤的大約25%。我們將繼續領導ATTR產品的開發和商業化。
諾華公司或再生能源公司可能會改變其戰略重點，或以一種導致我們減少、延遲或沒有收入的方式追求替代技術。諾華公司和再生能源公司各自都有各種各樣的營銷產品和產品候選產品，無論是自己還是與包括我們的競爭對手在內的其他公司合作，諾華或再生能源各自的公司目標可能不符合我們的最佳利益。再生公司可能會改變其參與和資助我們聯合ATTR活動的立場，這可能會影響我們成功開展該項目的能力。如果我們的合作伙伴中的任何一個未能開發、獲得監管批准或最終使任何產品候選產品在適用的領域內從各自的合作協議管理的開發項目中商業化，或者如果我們的任何一個合作伙伴違反或終止了我們與其的合作，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都可能受到損害。此外，我們今後可能與諾華公司或再生能源公司進行的任何重大合作協議變更或爭議或訴訟程序，都可能推遲開發項目，造成知識產權所有權或獲取方面的不確定性，分散管理對其他商業活動的影響，併產生大量費用。
我們現有的和未來的合作將對我們的業務很重要。如果我們不能保持任何這些協作，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利的影響。
我們在產品發現和開發方面的能力有限，還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。因此，我們已經並計劃與其他公司合作，包括我們與諾華公司和Regeneron公司的治療性合作協議，我們相信這些合作協議能夠提供這樣的能力。這些以治療為重點的合作為我們的項目和技術提供了重要的技術和/或資金，我們希望在今後的這些和其他合作中獲得額外的技術和資金。我們現有的治療合作，以及我們今後的任何合作，都可能帶來一些風險，包括：
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合作者在確定他們將運用的努力和資源方面有很大的酌處權； |
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合作者不得按預期履行其義務； |
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合作者可對欠款的數額提出異議； |
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合作者不得根據臨牀試驗結果、合作者的戰略重點或現有資金的變化或可能轉移資源或產生競爭優先事項的戰略交易等外部因素，對任何獲得監管批准的產品候選人進行開發和商業化，或選擇不繼續或不延長開發或商業化方案或許可證安排； |
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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗或者放棄產品候選品，重複或者進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品進行臨牀試驗； |
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如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或能夠以比我們更具經濟吸引力的條件商業化，那麼合作者可以獨立或與第三方開發直接或間接與我們的產品和產品候選人競爭的產品； |
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與我們合作發現的產品候選人可能被我們的合作者視為與他們自己的產品候選人或產品競爭，這可能導致合作者停止將資源用於產品候選人的開發或商業化； |
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合作者可對共同開發的技術或知識產權的所有權或權利提出爭議； |
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合作者可能不遵守關於產品候選人或產品的開發、製造、銷售、分銷或銷售的適用法律和法規要求； |
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具有銷售、營銷、製造和分銷權的合作者，如果我們的一個或多個產品候選人獲得監管批准，則可能無法為此類產品或產品的銷售、營銷、製造和分銷提供足夠的資源； |
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與合作者的分歧，包括在所有權、合同解釋、付款義務或發現、開發、銷售或營銷等優先過程上的分歧，可能導致產品候選者的研究、開發或商業化的延誤或終止，可能導致我們對產品候選人承擔更多和負擔沉重的責任，或可能導致訴訟或仲裁，其中任何一種都會耗費時間和代價； |
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合作者不得妥善維護或維護其或我們的相關知識產權，也不得利用我們的專有信息，引發可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟和責任的訴訟； |
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合作者可能侵犯第三方的知識產權，使我們面臨訴訟和潛在責任； |
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如果我們的合作者參與了一項業務合併或停止，該合作者可能會削弱或終止我們授權給它的任何產品的開發或商業化；以及 |
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合作可能由合作者終止，如果終止，我們可能需要籌集更多的資金，以進一步開發或商業化適用的產品候選產品，或有可能失去獲得合作者知識產權的機會。 |
如果我們的治療合作不能導致產品的成功發現、開發和商業化，或者如果我們的合作者之一終止了與我們的協議，我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或版權費。如果我們得不到這些協議所期望的資金，我們的技術和產品候選產品的開發和商業化可能會被推遲，我們可能需要更多的資源來開發產品候選人和我們的技術。本報告中描述的與產品發現、開發、監管批准和商業化有關的所有風險也適用於我們的治療合作者的活動。
此外，如果我們的合作者之一終止與我們的協議，我們可能會發現更難以吸引新的合作者，我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。
對於我們的一些項目，我們可能在未來決定與製藥和生物技術公司合作，以發現、開發和潛在的商業化治療產品。我們在尋找合適的合作者方面面臨着巨大的競爭，因為，例如，第三方擁有與CRISPR/Cas9系統或類似的基因組編輯技術相當的權利。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們無法及時、以可接受的條件與合適的合作者達成協議，或者根本無法達成協議，我們可能不得不限制發現努力或產品候選人的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發項目，推遲其潛在的製造或商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇自行資助和進行發現、開發、製造或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專門知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的，也可能是根本無法獲得的。如果我們不能進行合作，並且沒有足夠的資金或專門知識來進行必要的發現、開發、製造和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人、製造產品候選人、將他們推向市場或繼續發展我們的技術，我們的業務可能會受到重大和不利的影響。
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我們希望在一定程度上依賴第三方來製造我們的臨牀產品供應品，如果獲得批准，我們打算至少依靠第三方來完成我們的產品候選產品的製造過程。如果第三方不向我們提供足夠數量的產品投入，或未能以可接受的質量水平或價格提供產品投入，或未能滿足法律和監管要求，我們的業務就會受到損害。
我們目前沒有任何可用作臨牀規模生產和加工設施的設施，必須依賴外部供應商，如CMO，來製造供應品和處理我們的產品候選產品。我們只是最近才開始生產和加工臨牀規模的候選產品組件，可能無法成功地完成或繼續為我們的產品候選人完成或繼續這樣做。我們將作出改變，因為我們的工作，以優化生產工藝，我們不能肯定，即使是微小的改變，在這一過程將導致治療是安全的，有效的，純的或有效的。
我們的合同製造商用於生產我們的產品候選產品的設施必須在我們向FDA或其他相關的外國監管機構提交申請後，由FDA或其他外國監管機構根據我們將進行的檢查進行檢查和批准。我們將依賴於我們的合同製造夥伴，以生產足夠的供應，我們的產品候選人和組件，以及時和符合我們的規格。我們還將依賴這些實體遵守生產方面的法律和法規要求，包括目前的良好製造慣例(“cGMP”)，以及在某些情況下，目前良好的組織實踐(“CGTP”)，以及我們產品候選產品的要求。如果我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和嚴格的FDA或其他監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得和/或保持對其生產設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商是否有能力保持足夠的質量控制、質量保證和合格的人員，特別是隨着我們擴大製造材料的規模。如果FDA或類似的外國監管機構(視情況而定)不批准這些設施用於我們的產品候選產品的生產，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要找到替代的製造設施，這將極大地影響我們開發、獲得監管批准或銷售我們的產品候選產品的能力，如果批准的話。
諸如冠狀病毒大流行這樣的事件可能會對包括CMO在內的我們的供應商製造供應品、加工和交付我們的產品候選人，或以其他方式滿足我們或適用的監管機構的要求的能力產生不利影響。此外，這些事件還可能影響監管機構在我們目前預期的時間框架內檢查和批准我們的供應商，包括CMO的能力。
我們將依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務，或不遵守預期的最後期限或遵守法律和法規要求，我們可能無法獲得任何潛在產品候選人的監管批准或商業化。
我們將依靠第三方，包括獨立的調查人員，根據與大學、醫療機構、CRO、戰略合作伙伴和其他方面的協議進行我們的臨牀試驗。我們預計將不得不與CRO和試驗場談判預算和合同，這可能會導致我們開發時間表的延遲和成本的增加。
在我們的臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴第三方，因此，對臨牀研究人員的控制有限，對他們日常活動的能見度也有限，包括他們遵守經批准的臨牀協議和其他法律、監管和科學標準的情況。然而，我們有責任確保我們的每一項研究都按照適用的議定書和法律、規章和科學標準進行，我們對第三方的依賴並不免除我們的法律責任。我們和這些第三方必須遵守良好的臨牀實踐(“GCP”)要求，這些要求是由FDA和類似的外國監管機構為臨牀開發中的產品候選實施的條例和指南。監管當局通過定期檢查試驗發起人、臨牀調查人員和試驗場所來執行這些GCP要求。如果我們或其中任何第三方不遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能肯定，在檢查後，這些監管當局將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP的要求。此外，我們的臨牀試驗必須與產品生產cGMP，在某些情況下，CGTP的要求，並可能需要大量的測試病人。
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我們的失敗或這些第三方未能遵守這些要求或招募足夠數量的病人，可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反適用的聯邦、州或地方以及外國的法律法規，如欺詐和濫用或虛假索賠法律和條例或隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
進行我們未來臨牀試驗的任何第三方都不是我們的僱員，除了根據我們與這些第三方的協議我們可以獲得的補救辦法外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功地履行其合同義務或義務，或未能滿足預期的最後期限，如果它們需要被替換，或由於不遵守我們的臨牀協議或監管要求或由於其他原因而使它們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們的產品候選產品的開發、獲得監管批准或成功商業化。此外，冠狀病毒大流行或類似事件可能會將醫療資源從我們的臨牀試驗場轉移到關注大流行問題上，包括對必要材料和臨牀試驗人員的提供產生不利影響。因此，我們的財務業績和我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。
如果我們與這些第三方CRO或其他人的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO或其他第三方達成協議，或以商業上合理的條件這樣做。轉換或添加額外的CRO需要額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，過渡到新的CRO可能導致延遲，這可能會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生重大影響。雖然我們仔細管理我們與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到類似的挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們期望擴大我們的研究、開發、製造、臨牀和管理能力，因此，我們在僱用有能力的人員和管理我們的增長方面可能遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。
我們預計員工人數和業務範圍將有所增長，包括技術研究、產品開發和製造、臨牀、監管和質量事務，如果有任何產品候選人被提交或獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷等。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財政資源、市場和行業對合資格僱員的激烈競爭，以及我們的管理團隊在管理一間預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法招聘和培訓更多合資格的人員，或以其他方式有效地管理業務的擴展。擴大我們的業務可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們的業務和發展計劃的執行，或擾亂我們的運營。
我們未來的成功取決於我們是否有能力留住關鍵的管理人員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。
我們高度依賴醫學博士約翰·倫納德(John M.Leonard)、總裁兼首席執行官格倫·戈達德(Glenn Goddard)、執行副總裁兼首席財務官若澤·E·裏維拉(JoséE.Rivera)、執行副總裁兼總法律顧問安德魯·席爾邁爾(Andrew Schiermeier)、執行副總裁兼首席運營官勞拉·塞普-洛倫齊諾(Laura Sepp-Lorenzino)以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的研發、臨牀、法律、金融和商業發展專門知識。雖然我們已與行政人員訂立僱傭安排，但每一位行政人員均可隨時終止與我們的工作。我們不為任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
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招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的重要因素。失去我們的行政官員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的商業戰略的能力。此外，更換執行主任和關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長時間，因為在我們的行業中，擁有成功開發、獲得監管批准和使用我們的技術使產品商業化所需的廣泛技能和經驗的個人人數有限。從這一有限的人才庫招聘人員的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司、大學和研究機構對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些關鍵人員。生物技術領域的人才市場，特別是馬薩諸塞州劍橋及其周邊地區的基因組編輯和基因治療領域尤其具有競爭力。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。此外，我們僱傭和招聘的一些合格人員不是美國公民，而且由於現任美國政府宣佈打算修改非美國公民在美國就業的法律框架，他們的未來就業狀況存在不確定性。最後，如冠狀病毒大流行及政府的限制及指示，包括移民政策的改變，可能會對我們招聘、挽留或更換達到我們的目標及戰略需要所需的主要僱員的能力造成不利影響，如果我們不能繼續吸引及挽留高質素的人才，我們推行增長策略的能力將會受到限制。.
與政府管制有關的風險
儘管基因治療(包括基因組編輯產品)批准的監管框架已經存在，但基因組編輯產品的有限的具體指導和先例使得監管審批過程可能更加不可預測，而且我們可能會在臨牀開發和監管審批(如果有的話)中遇到重大延誤。
藥物產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷，包括基因組編輯療法和工程細胞療法，都受到美國FDA和其他管轄區其他監管機構的廣泛監管。例如，我們不允許銷售任何藥物或生物產品，包括體內產品或工程細胞療法，直到我們得到相關監管機構的批准，如美國的FDA。我們以前沒有向FDA提交一份BLA，也沒有向類似的外國機構提交類似的批准申請。BLA或MAA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持性信息，以確定該產品的候選產品是安全和有效的，或者，對於生物製品來説，對於每一個期望的適應症來説，都是安全、純淨和有效的。申請還必須包括有關該產品的化學、製造和控制方面的重要信息，並且在批准或許可該產品之前，生產設施必須通過fda或其他適用的外國機構完成一次成功的預批准檢查。我們期望我們的產品候選人的新性質將在獲得監管批准方面帶來進一步的挑戰。例如，在美國，FDA沒有批准任何核酸酶編輯的細胞療法用於人類治療。林業發展局還可能要求一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議安全和功效數據是否足夠以支持批准。諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能對我們根據已完成的臨牀試驗開發的任何產品候選人獲得批准的能力產生重大影響。此外，雖然我們不知道有任何特定的基因或生物標誌物診斷測試需要得到監管批准，才能將我們的任何產品候選人推向臨牀試驗或潛在的商業化，但今後監管機構可能需要開發和批准這類測試。因此，此類產品候選產品的監管審批途徑可能不確定、複雜、昂貴和宂長，而且每個管轄區的審批方式也各不相同。, 在任何、部分或所有司法管轄區都不得獲得批准。
2018年12月，世界衞生組織(世衞組織)設立了制定人類基因組編輯治理和監督全球標準專家諮詢委員會。雖然這些標準預計將主要集中在胚芽系的修改上，但這些指導方針可能會影響體細胞編輯研究項目。
2019年8月，世衞組織專家諮詢委員會建議啟動一個新的全球登記冊的第一階段，以跟蹤人類基因組編輯的研究。世衞組織接受這一建議，宣佈了利用國際臨牀試驗登記平臺(“ICTRP”)進行初步登記的計劃。這一階段將包括世界範圍內的體細胞編輯和生殖細胞編輯臨牀試驗的註冊。這些臨牀試驗在世衞組織登記登記是自願的。
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此外，臨牀試驗可能因各種原因而推遲或終止，包括與下列方面有關的延誤或失敗：
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在適用的情況下，獲得並保持進行審判的管理授權； |
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是否有財政資源開始和完成計劃中的審判； |
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與潛在的CRO、臨牀試驗場所和臨牀研究人員就可接受的條件達成協議，這些條件可以經過廣泛的協商，並且在不同的CRO和試驗場之間可能有很大的差異； |
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獲得獨立的IRB或相關倫理委員會在每個臨牀試驗場所的批准； |
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及時招募合適的患者參加試驗； |
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讓病人完成試驗或返回治療後隨訪； |
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臨牀試驗場所偏離試驗協議，不符合GCP要求或退出試驗； |
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解決在試驗過程中出現的任何病人安全問題； |
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處理與新的或現有的法律或條例的任何衝突； |
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增加新的臨牀試驗地點；或 |
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生產符合cGMP規定的合格材料，用於臨牀試驗。 |
患者登記是影響臨牀試驗時機的重要因素，受多種因素的影響。此外，臨牀試驗可能被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、另一個倫理委員會、DSMB用於這種試驗的DSMB或FDA或其他監管當局由於若干因素而暫停或終止，包括沒有按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他監管當局對臨牀試驗操作或試驗場進行檢查，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用產品候選人、政府規章或行政行動的變化或缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。如果我們終止或延遲完成對產品候選人的任何臨牀試驗，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力將受到損害。此外，任何延遲完成任何臨牀試驗都會增加我們的成本，減慢我們的產品開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創收的能力。
取得和維持對我們在一個管轄區的產品候選人的監管批准並不意味着我們將成功地獲得其他管轄區的產品候選人的監管批准。
在一個法域獲得並維持我們的產品候選人的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他法域獲得或保持監管批准，但如果在一個法域得不到或延遲獲得監管批准，則可能會對另一個法域的監管審批過程產生負面影響。例如，即使食品和藥物管理局批准了產品候選產品的營銷批准，外國管轄範圍內的類似監管當局也必須授權在這些國家生產、銷售和銷售產品候選產品。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個法域進行的臨牀研究可能不為其他司法管轄區的管理當局所接受。在美國以外的許多地區，產品的候選產品必須經過批准才能在該地區銷售。在某些情況下，我們被允許對我們的產品收取的價格也要經過批准或其他法律限制。
獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求，可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家引進我們的產品。如果我們不遵守國際市場的監管要求或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選者的市場潛力的能力將受到損害。
即使我們獲得任何產品候選產品或療法的監管批准，我們也將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大的額外開支，如果我們不遵守監管要求或我們的產品候選產品出現意外的問題，我們可能會受到處罰。
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如果我們的任何產品候選人獲得批准，他們將受到持續的監管要求，如製造、標籤、包裝、分銷、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、進行營銷後研究、提交安全和功效數據以及其他市場後信息，包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求。此外，我們將繼續遵守cgmp和gcp，在某些情況下，cgtp，任何臨牀試驗的要求，我們進行後批准。
製造商和製造商的設施被要求遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求(視情況而定)，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，在某些情況下，符合CGTP的要求。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況和在任何BLA、其他營銷應用中所作承諾的遵守情況，以及以前對檢查結果的反應。因此，我們和我們工作的其他人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。
我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到對產品可能銷售的已批准用途的限制，或受批准條件的限制，或包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗和監測，以監測產品候選產品的安全性和有效性。例如，FDA還可能要求REMS項目作為批准我們的產品候選產品的條件，這可能需要對患者的長期隨訪、藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的產品候選人，我們將必須遵守他們各自的法律或法規要求，包括提交安全和其他營銷後信息、報告和註冊。
如果未維持對監管要求和標準的遵守，或在產品上市後出現問題，FDA可尋求實施同意令或撤銷批准。其他法域的監管機構可以對不遵守各自的要求和標準採取類似的行動。後來發現我們的產品候選產品之前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂核準的標籤以添加新的安全信息；實施後市場研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：
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限制我們產品的銷售或製造，產品退出市場或自願或強制召回產品； |
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罰款、警告信或者暫緩臨牀試驗； |
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FDA或相關監管機構拒絕批准美國提出的待批准申請或補充申請，或暫停或吊銷許可證批准； |
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扣押或扣留產品，或拒絕準許我們產品的進出口；及 |
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禁止或判處民事或刑事處罰。 |
FDA嚴格管理投放在美國市場上的產品的營銷、標籤、廣告和促銷，相關的外國監管機構也在各自的管轄範圍內這樣做。產品只能根據批准的標誌並按照批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例，發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。
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FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈更多的政府法規，以防止、限制或推遲對產品候選產品的監管審批。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法、行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，在美國，現任或未來美國政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，現任政府已經或可能採取了一些行政行動，包括髮布一些可能會給我們帶來重大負擔的行政命令，或者其他重大的拖延，FDA參與日常的監管和監督活動的能力，例如通過規則制定和發佈指導來執行法規的能力。很難預測這些規則或要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規和法律的遵守，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。
醫療成本控制舉措，包括醫療保健立法和監管改革措施，可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
美國和許多外國司法機構已經頒佈或提議了影響醫療體系的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲對我們的產品候選人或任何未來的產品候選人的營銷審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們銷售任何獲得市場營銷批准的產品候選人的能力。修改條例、法規或對現有條例的解釋可能會影響我們今後的業務，例如要求：(一)改變我們的製造安排；(二)增加或修改產品標籤；(三)附加規定或限制定價和償還；(四)改變私人或政府保險做法；(五)召回或停止我們的產品；或(六)額外的記錄保存要求。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。
第三方支付者，無論是國內的還是國外的，還是政府的或商業的，都在開發越來越複雜的控制醫療費用的方法。在美國和某些外國司法管轄區，已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的改革，這些變化可能會影響我們銷售產品的能力。然而，在美國，由於現任政府和聯邦立法者公開宣佈他們打算大幅度修改現行的醫療保健制度的法律和規章框架，因此在提供和資助醫療保健方面存在很大的不確定性，但細節尚未商定或披露。
目前美國、聯邦和州兩級的立法旨在降低醫療成本和提高醫療質量。2010年3月，頒佈了經2010年“保健與教育和解法”(統稱為“平價醫療法案”，簡稱“ACA”)修訂的“病人保護和平價醫療法案”，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥和生物技術行業產生了重大影響。“平價醫療法案”除其他外，將生物產品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下，提出了一種新的方法，即對吸入、注入、注入、植入或注射的藥品計算製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的退款，增加大多數製造商在“醫療補助藥品返還計劃”下所欠的最低醫療補助折扣，將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構註冊的個人處方，讓製造商繳納新的年費，並對某些品牌的處方藥和生物製劑徵税，建立一個新的醫療補助D部分覆蓋缺口折扣方案，其中，製造商必須同意提供50%(根據2018年兩黨預算法案，從2019年1月1日起生效)，在適用品牌藥品的覆蓋期內向合格的受益人提供銷售點折扣，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的一個條件，併為提高聯邦政府相對有效性研究的項目提供獎勵。目前，“平價醫療法案”對我們業務的全面影響仍不清楚。
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S一些“平價醫療法案”的條款尚未得到執行，“平價醫療法”的某些方面受到司法和國會的挑戰，本屆政府最近努力廢除或取代“平價醫療法”的某些方面。自2017年1月以來，奧巴馬簽署了兩項行政命令和其他旨在推遲實施“平價醫療法案”某些條款的指令。同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分“平價醫療法案”的立法。雖然國會沒有通過全面的廢除法案，但它頒佈了修改“平價醫療法案”某些條款的法律。此外，“平價醫療法案”未來的範圍和效果存在很大不確定性，因為本屆政府和聯邦立法者公開宣佈他們打算大幅度修改或廢除該立法，而且至少有一個聯邦法院裁定該法律是否符合憲法的問題，存在着相互衝突的司法決定。我們無法預測對“平價醫療法案”的任何修改或廢除的最終形式或時間，也無法預測這種修改或廢除將對我們的業務產生的影響。美國政府和美國國會議員的公開聲明強調了奧巴馬政府對推行醫療改革的重大興趣。這種改革努力以及由此產生的對“平價醫療法案”或相關條例和法律的任何修改，都可能影響我們銷售產品的能力。
自“平價醫療法案”頒佈以來，美國通過了與醫療保健系統有關的其他立法改革。2011年8月，2011年“預算控制法”，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括在2013年4月生效的每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險付款總額減少2%，並由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將一直有效到2029年。2013年1月，“2012年美國納税人救濟法”簽署成為法律，除其他外，進一步減少了對包括醫院、成像中心、癌症中心和其他治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府向提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。2017年12月，美國總統簽署了減税和就業法案(Tcja)，其中除其他外，廢除了“平價醫療法案”(AffordableCare Act)對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人(“個人授權”)所規定的基於税收的共同責任支付，自2019年1月1日起生效。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官或得克薩斯州地區法院法官裁定，個人授權是“平價醫療法案”的一個關鍵和不可缺少的特點，因此，因為它作為TCJA的一部分被廢除了。, “平價醫療法案”的其餘條款也是無效的。本屆政府和CMS都表示，這項裁決不會立即生效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人授權是違憲的，並將此案發回下級法院，以重新考慮其早先宣佈的“平價醫療法案”的無效。加州和本案中的其他原告要求美國最高法院授權對第五巡迴法院的裁決提出上訴。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求調遣令複審此案的請求，並撥出一小時時間進行口頭辯論，預計將於今年秋季舉行。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。我們會繼續評估諮詢委員會及其可能廢除及取代的條例對我們的業務所產生的影響。這些法律可能會導致醫療保險、醫療補助和其他醫療基金的額外削減，或者一般的投保病人，這可能會對我們的未來、潛在客户以及相應的金融業務產生重大的不利影響。
在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療費用。如前所述，目前的保健立法和條例的未來範圍和效果存在很大不確定性，因為現任政府和聯邦立法者已公開宣佈他們打算大幅度修改或廢除現行立法框架。我們無法預測未來可能採取的舉措，其中任何一項舉措都可能限制或修改外國、聯邦和州政府以及包括患者在內的私人支付者為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們產品候選人的需求減少或增加定價壓力。
各國政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會損害我們的業務、財務狀況和前景，並可能對下列方面產生不利影響：
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要求或使用我們的產品候選人，如果我們獲得監管部門的批准； |
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我們的能力，確定一個價格，我們認為是公平的，我們的產品； |
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我們創造收入和實現或保持盈利的能力； |
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我們須繳付的税額、費用及退税額；及 |
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資本的可得性。 |
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。這可能會降低我們獲得的任何批准的產品的價格。任何拒絕醫療保險或其他政府資助項目的報銷可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會使我們無法產生足夠的收入，獲得盈利，或使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准。
我們的僱員、獨立承包商、臨牀調查員、CMOs、CRO、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們面臨員工、獨立承包商、臨牀調查員、CMOs、CRO、顧問、商業合作伙伴和供應商不遵守規定、欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為，這些行為不能：遵守聯邦和州法律以及其他適用司法管轄區的法律；向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守制造標準；遵守美國聯邦和州的數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和條例以及類似的外國隱私或欺詐行為法律；或準確報告財務信息或數據；或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得美國食品和藥物管理局的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在這些法律下的潛在曝光率將大大增加，我們遵守這些法律的相關成本也可能會增加。這些法律可能會影響，除其他外，我們目前的活動與臨牀調查人員和研究病人，以及建議和未來的銷售，營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及保健行業的某些業務安排，都要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止廣泛的定價、貼現、營銷和促銷，包括推廣和銷售我們產品的標籤外用途、結構和佣金。, 一般情況下，某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，或在臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，這可能導致監管制裁，嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。此外，我們面臨的風險是，一個人或一個政府可能指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、醫生支付透明度法、健康信息隱私權和安全法以及反腐敗法的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律或其有關的外國對應方，我們將面臨嚴重的懲罰。
如果我們獲得FDA批准的任何產品候選人，並開始在美國商業化這些產品，我們的業務可能是直接，或間接通過我們的未來，潛在客户和第三方支付，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律，包括，但不限於，聯邦反Kickback法規，聯邦虛假索賠法(FCA)，以及數據隱私和醫生陽光法律和條例。這些法律或其相關的外國對應方可能影響到，除其他外，我們提出的銷售、營銷和教育方案，以及我們與醫療保健提供者、醫生和其他各方的關係，通過這些關係，我們可以銷售、銷售和銷售我們獲得營銷許可的產品。此外，我們可能受到聯邦政府和美國各州以及其他司法管轄區的病人隱私監管。可能影響我們運作能力的法律包括：
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“聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止個人或實體蓄意和故意索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或作為交換條件，使個人轉介，或購買、租賃、訂購、安排或建議購買、租賃、定購、訂購、安排或建議購買、租賃、定單、安排任何商品、設施、物品或服務，為此可全部或部分根據聯邦醫療保健方案，如醫療保健和援助方案支付。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，“平價醫療費用法”規定，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就聯邦FCA而言構成虛假或欺詐性索賠。有若干法定例外情況和監管安全港，保護一些共同活動不受起訴。違反者將受到民事和刑事罰款和處罰，並被監禁並被排除在政府保健方案之外； |
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聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括(但不限於)聯邦聯邦賠償委員會，以及禁止個人或實體明知而向聯邦政府提出或安排提交付款或批准請求，包括聯邦醫療保險、醫療補助和其他政府付款人的虛假或欺詐性或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明材料的民事罰款法律，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務，或故意或故意或不正當地逃避或減少向聯邦政府付款的義務。製造商可以根據“公平競爭法”承擔責任，即使他們不直接向政府付款人提出索賠，如果他們被認為是“導致”虛假或欺詐性索賠的提交，例如，促進產品標籤外。“公平競爭法”還允許作為“舉報人”的個人將民事舉報人或曲潭代表聯邦政府對個人(包括生物製藥製造商和銷售商)提起訴訟，指控違反FCA，並分享任何貨幣復甦。這些法律對違反者處以刑事和民事處罰； |
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1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”及其實施條例，對明知和故意執行或企圖執行欺騙任何醫療保健福利計劃的計劃或以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得任何由任何醫療福利項目擁有或保管或控制的金錢或財產，施加刑事和民事責任，而不論其報酬(例如，公共或私人)，並故意以任何詭計或手段隱瞞、隱瞞或掩蓋與交付或支付有關的任何重大虛假陳述，醫療福利、項目或服務。類似於聯邦反Kickback法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。違反HIPAA可導致民事和刑事責任； |
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經2009年“經濟和臨牀健康保健信息技術法”(“HITECH”)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，對某些覆蓋範圍內的保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴規定了要求，這些機構為其提供服務，包括未經適當授權使用或披露可單獨識別的健康信息，涉及隱私、安全和可單獨識別的健康信息的傳輸。HITECH還制定了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，在某些情況下，州和非美國的法律對健康和其他個人信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，可能沒有相同的有效要求，從而使遵守各自規定的努力複雜化。; |
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美國聯邦醫生支付透明度要求，有時被稱為“醫生支付陽光法案”，是根據“平價醫療法案”制定的，其實施條例要求在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下支付費用的藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商(除某些例外)每年向合作醫療、與付款或向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、其他醫療提供者和教學醫院以及醫生、其他醫療提供者擁有的所有權和投資利益有關的信息報告，以及他們的直系親屬。如果不提交所需資料，可能會對所有付款、轉讓價值或所有權或投資權益造成民事罰款，而這些付款、轉讓或投資權益不及時、不準確，而且在年度報告中沒有完整報告。從2022年1月1日起，美國聯邦醫師透明度報告要求將擴大到包括某些非醫生提供者，如醫師助理和護士從業人員的價值轉移； |
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“反海外腐敗法”(“反海外腐敗法”)和其他法律禁止美國個人和發行人為獲取或保留業務而向外國政府及其官員和政黨不正當地支付或提供付款。例如，在聯合王國，2010年“聯合王國賄賂法”禁止給予金錢或其他好處，以鼓勵人們不正當地履行其職能，而且不包括對便利付款的豁免； |
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“聯邦食品、藥品和化粧品法”，其中除其他外，禁止偽劣藥品和醫療器械的商業化，以及“公共衞生服務法”，該法除其他外，禁止生物製品的商業化，除非生物製劑許可證生效； |
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類似的州和外國法律法規，如州反回扣法和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠，其範圍可能比聯邦同類法律的範圍更廣；州和外國法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能支付給保健提供者的付款；要求製藥商向醫生和其他醫療提供者或營銷支出報告有關付款和其他價值轉移的信息的州和外國法律；在某些情況下，國家和外國關於健康信息的隱私和安全的法律在許多方面存在重大差異，而且常常不被HIPAA所搶奪，從而使合規工作複雜化。 |
藥品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。
由於這些法例範圍廣泛，而法定例外和安全港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。
這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務的注意力。
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截至2018年5月25日，“一般數據保護條例”(“GDPR”)規定了歐盟個人數據的收集和使用。“全球地質雷達”涵蓋向歐盟居民提供貨物或服務的任何企業，不論其所在地如何，因此，可將我們在歐盟成員國的活動納入其中。GDPR對個人數據的控制器和處理器實施了嚴格的要求，包括對“敏感信息”的特殊保護，其中包括居住在歐盟的個人的健康和遺傳信息。GDPR給予個人反對處理其個人信息的機會，允許他們在某些情況下請求刪除個人信息，並在個人認為其權利受到侵犯的情況下，給予個人尋求法律補救的明確權利。此外，GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到尚未被視為提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規定，比如目前的美國。如果不遵守“全球地質雷達條例”和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求，而這些法律可能與“全球地質雷達”稍有偏離，則可能導致發出警告函、強制審計和罰款，包括最高佔全球收入4%的罰款，或2000萬歐元的罰款，兩者以數額較大者為準。由於實施了“全球地質雷達”，我們可能需要建立更多的機制，確保遵守新的數據保護規則。
在數據保護當局尋求強制遵守探地雷達的方式方面存在重大不確定性。例如，目前尚不清楚當局是否會對在歐盟開展業務的公司進行隨機審計，還是隻在投訴稱違反了“探地雷達”之後才採取行動。缺乏遵守標準和先例、執法方面的不確定性以及與確保全球地質雷達遵守有關的費用可能是繁重的，並可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。此外，英國退出歐盟(通常被稱為英國退歐)，給英國的數據保護監管帶來了不確定性。特別是，目前尚不清楚如何管制進出英國的數據傳輸，以及聯合王國將通過、拒絕或修改歐盟隱私法律的哪些其他方面。
加利福尼亞最近頒佈了“加利福尼亞消費者隱私權法”(“CCPA”)，該法案為加州消費者(如法律所定義)創造了新的個人隱私權，並增加了處理消費者或家庭個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA將要求被覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些信息，並向受影響的加州居民提供選擇退出某些銷售或個人信息轉移的方法。“刑事訴訟法”於2020年1月1日生效，加州總檢察長將於2020年7月1日開始對違法者採取執法行動。正如目前所寫的，CCPA可能會影響我們的業務活動。加州總檢察長提出的條例草案至今尚未最後定稿，如果這些條例草案獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。CCPA實施過程中的不確定性表明，我們的企業很容易受到與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。
我們的業務活動日益全球化，使我們不得不接受國內外反賄賂和反腐敗的法律法規，如“反海外腐敗公約”(FCPA)。在美國以外的司法管轄區進行的活動可能造成未經授權的付款或根據“反海外腐敗法”或類似的法律和條例禁止提供付款的風險。我們的政策是實施保障措施，以遏止僱員的這些行為。然而，這些保障措施可能最終證明是無效的，我們的僱員、顧問和代理人可能會從事我們可能要負責的行為。違反“反海外腐敗法”可能導致嚴重的刑事或民事制裁，我們可能要承擔其他責任，這可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
為確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例以及其他國內外法律要求，我們的努力將涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、扣押財產、罰款、個人監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他美國聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、削減或重組我們的業務，以及附加的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。任何違反這些法律的行動，即使成功地為其辯護，也可能導致製藥商承擔大量的法律費用，轉移管理層對業務運作的注意力。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他醫療提供者或實體被發現不符合適用的法律，該個人或實體可能受到約束。
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刑事、民事或行政制裁，包括政府資助的醫療項目除外。禁止或限制銷售或退出未來銷售的產品可能會對商業產生不利影響。此外，我們在美國以外的任何產品候選人的批准和商業化，也可能使我們受制於上述醫療保健法的外國等價物，以及其他外國法律。
由冠狀病毒爆發或類似的公共衞生危機引起的業務中斷可能會對我們的產品候選產品的開發造成幹擾，並對我們的業務產生不利影響。
公共衞生危機，如流行病或類似的暴發，可能對我們的業務產生不利影響。2019年12月，一種名為SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2)或冠狀病毒(冠狀病毒)的新病毒株出現在中國武漢，並已到達多個其他地區和國家，包括我們的主要辦公室和實驗室所在的馬薩諸塞州劍橋。冠狀病毒大流行正在演變，迄今已導致各種應對措施的實施，包括政府實施的隔離、旅行限制和其他公共衞生安全措施，以及據報對馬薩諸塞州、美國各地和其他國家的醫療資源、設施和提供者造成的不利影響。冠狀病毒會在多大程度上影響我們或我們的第三方合作伙伴的運作，這將取決於未來的事態發展，這是高度不確定的，無法有信心地預測，包括爆發的持續時間、額外的或修改的政府行動、將出現的關於冠狀病毒的嚴重程度和影響的新信息，以及遏制冠狀病毒的行動或在短期和長期內解決其影響的行動等。
此外，能否及時完成臨牀前活動和啟動計劃中的臨牀試驗，取決於是否具備臨牀前和臨牀試驗場、研究人員和調查人員、監管機構人員和材料等可能受到全球衞生問題(如流行病)不利影響的材料。我們計劃在目前受冠狀病毒影響的地理區域為我們的研究藥物產品候選人進行臨牀前活動和臨牀試驗。
此外，為了應對這一流行病，並根據國家和地方政府當局的指示，我們限制並可能繼續限制進入我們的設施的人員和第三方-他們必須在現場完成必須完成的關鍵活動，限制在任何時候能夠在我們的設施內工作的此類人員的人數，並要求我們的大多數人員遠程工作。如果政府當局進一步修改目前的限制，從事研究、開發或製造活動的我們的僱員可能無法進入我們的實驗室或製造空間，我們的核心活動可能會受到很大的限制或限制，可能會持續很長一段時間。
來自冠狀病毒大流行的一些因素可能會延誤或以其他方式影響我們臨牀前活動的完成，以及計劃為我們的研究藥物產品候選人以及我們的業務啟動臨牀試驗，這些因素包括：
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將保健資源從臨牀前活動和臨牀試驗轉移到大流行問題上的可能性，包括提供必要的材料和作為臨牀試驗調查員的醫生、作為臨牀試驗場的醫院和支持我們進行未來臨牀試驗的醫院工作人員的注意； |
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限制可能中斷關鍵的臨牀前活動和試驗活動的旅行，例如臨牀試驗場的啟動和監測、僱員、承包商或病人前往臨牀試驗地點的國內和國際旅行，包括政府實施的任何旅行限制或隔離，這些限制或隔離將影響患者、僱員或承包商前往我們的研究、製造和臨牀試驗場的能力或意願，或獲得簽證或入境許可，其中任何可能延誤或不利地影響我們未來臨牀試驗的進行或進展； |
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林業發展局和類似的外國監管機構的運作中斷或延誤，這可能影響審查、檢查、批准和批准的時限； |
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全球運輸中斷，影響到臨牀試驗材料的運輸，例如病人樣本、調查藥品候選品以及在我們未來臨牀試驗中使用的調理藥品和其他用品； |
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中斷或延遲收到我們的調查藥品的供應CMOS由於人員短缺、生產放緩或停工以及交付系統中斷； |
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地方、州或聯邦政府對我們的業務活動的限制，這些限制可能影響我們進行臨牀前或臨牀活動的能力，包括完成我們的IND-扶持研究或我們選擇未來發展候選人的能力； |
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由於潛在的工作場所、實驗室和辦公室關閉以及對在家工作的僱員的更多依賴、對正在進行的實驗室實驗和業務的幹擾或延誤、人員短缺、旅行限制、通信或公共交通中斷造成的業務中斷，其中任何一種都可能對我們的業務產生不利影響，或延誤與當地監管機構、道德委員會、製造場所、研究或臨牀試驗場以及其他重要機構和承包商的必要互動； |
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業務中斷或網絡安全風險與我們的大部分工作人員長時間在家工作有關；以及 |
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市場波動對我國有價證券及其他金融資產估值的影響。 |
由冠狀病毒引起的這些和其他因素可能在已經感染冠狀病毒或可能繼續蔓延到更多國家的國家中惡化，每一個因素都可能進一步對我們進行臨牀試驗和一般業務的能力產生不利影響，並可能對我們的業務以及財務狀況和結果產生重大不利影響。
此外，由於冠狀病毒大流行，我們的普通股和其他生物製藥公司的交易價格一直高度波動。因此，我們可能面臨通過出售我們的普通股籌集資金的困難，或者這種銷售可能是在不利的條件下進行的。冠狀病毒的爆發繼續迅速發展。疫情可能會在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗，這將取決於未來的事態發展，這些發展高度不確定，無法有信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制以及其他控制疫情或應對其影響的行動，如美國和其他國家的社會疏遠、隔離或封鎖、企業倒閉或企業中斷，以及美國和其他國家為控制和應對這一疾病而採取的行動的有效性。
不遵守衞生和數據保護法律和條例可能導致政府採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。
我們和任何潛在的合作者都可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，許多關於收集、使用、披露和保護健康相關和其他個人信息的聯邦和州法律和條例，包括聯邦健康信息保密法、州數據違反通知法、州健康信息保密法、聯邦和州消費者保護法(例如“聯邦貿易委員會法”第5條)，都可以適用於我們的業務或我們合作者的業務。此外，我們還可以從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得健康信息，這些信息必須符合經HITECH修正的HIPAA的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們知情地獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式保存的可識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。
遵守美國、國家和國際數據保護法律和條例可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在某些司法管轄區開展業務的能力。不遵守這些法律和條例可能會導致政府的執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗對象、僱員和其他個人，以及與我們分享這些信息的提供者，可能限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，沒有遵守數據保護法，或者違反了我們的合同義務，即使我們沒有被追究責任，這可能是昂貴和費時的辯護，並可能導致不利的宣傳，可能損害我們的業務。
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如果我們在英國或歐洲經濟區(“EEA”)進行臨牀試驗，我們可能會受到額外的隱私法律的約束。例如，“探地雷達”於2018年5月25日生效，負責處理個人數據和此類數據的自由流動。GDPR對受GDPR約束的公司實施了範圍廣泛的嚴格要求，包括有法律依據處理與可識別個人有關的個人信息，並在歐洲經濟區以外(包括向美國)轉移此類信息，向這些個人提供處理其個人信息的詳細信息，確保個人信息的安全，與處理個人信息的第三方訂立數據處理協議，迴應個人就其個人信息行使權利的請求，向主管的國家數據保護當局和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR大大增加了我們在任何違規情況下可能受到的處罰，包括對某些相對較輕的違法行為的罰款高達10，000，000歐元或高達2%的全球年營業額，或高達2，000，000歐元或高達4%的全球年營業額更嚴重的違法行為。鑑於新的法律，我們面臨對新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法執行數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。
特別是，歐盟成員國的國家法律正在適應“全球地質雷達”的要求，從而執行可能部分偏離“全球地質雷達”並對各國規定不同義務的國家法律，這樣我們就不會期望在歐盟的統一法律環境中運作。此外，由於涉及基因數據的處理和轉讓，“全球地質雷達”特別允許國家法律規定更多和更具體的要求或限制，而歐洲法律在這一領域歷來差別很大，從而造成了更多的不確定性。
如果我們在英國或歐洲經濟區進行臨牀試驗，我們還必須確保我們保持足夠的保障措施，以便能夠根據相關的國家或泛歐數據保護法，在適用的情況下，將個人數據轉移到英國或歐洲經濟區以外，特別是美國。我們期望我們將繼續面對不確定的情況，即我們為履行歐洲隱私法所規定的義務所作的努力是否足夠。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能經歷歐洲或多國客户或製藥合作伙伴的猶豫、不情願或拒絕繼續使用我們的產品和解決方案，原因是某些數據保護當局在解釋現行法律，包括“全球地質雷達”時對他們規定了當前(特別是未來)的數據保護義務，從而造成潛在的風險風險。這類客户或製藥合作伙伴也可能認為任何替代遵守辦法代價太高、負擔太重、法律上太不確定，或在其他方面令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都會對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。
如果我們不遵守環境、健康和安全以及實驗室動物福利法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。
我們受到許多聯邦、州和地方環境、衞生和安全以及實驗室動物福利法律和法規的約束。這些法律要求包括實驗室程序、危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置，以及在研究中對動物的照料和使用的規定。我們的業務將包括使用研究動物和使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料的研究。我們的業務也可能生產危險廢物產品。我們一般預期與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們將無法消除這些材料的污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。
雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
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此外，為了遵守目前或將來的環境、健康和安全以及實驗室動物福利法律和條例，我們可能會招致大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。
不遵守勞動和就業法律法規可能會使我們承擔法律責任和費用，包括罰款或罰款，以及可能損害我們業務的聲譽。
我們受許多聯邦、州和地方法律和法規的約束，這些法律和法規涉及僱員和承包商的招聘、僱用、補償和待遇。這些法律和條例涉及經濟補償(包括工資和工時標準)、福利(包括保險和401 K計劃)、歧視、工作場所安全和健康、福利和工人補償。在不同程度和範圍內，國家、州和地方法律禁止在工作場所以年齡、性別、種族、民族血統、宗教、殘疾或性取向為由對僱員或候選人進行不利或不公平的待遇。殘疾人法還擴大了退伍軍人和殘疾人的就業權利。在聯邦一級，1964年“公民權利法”第七章禁止基於種族、膚色、宗教、性別或民族出身的歧視。“公平勞動標準法”規定了國家最低工資，保障某些工作的加班“時間半”，並禁止對未成年人的壓迫性就業。經修訂的“美國殘疾人法”禁止基於殘疾的歧視。
馬薩諸塞州的聯邦法律也擴大了這些聯邦法律的範圍，或為僱員規定了額外的權利或為僱主規定了義務。例如，2018年7月1日，“馬薩諸塞州同酬法”生效，該法增加了僱主必須遵守的關於“可比工作”的薪酬平等的保護措施。目前，這些新的法律限制的確切範圍存在不確定性，在可預見的將來，這種不確定性可能仍然存在。為了確保我們遵守這項法律，我們可能面臨更多的就業和法律費用。此外，2018年10月1日，馬薩諸塞州的一項新的禁止競爭法律生效，對尋求與僱員簽訂非競爭協議的僱主施加了額外的限制。這項法律可能會對我們防止僱員將來與直接或間接競爭對手合作的能力產生負面影響，並可能影響我們在競爭激烈的市場中留住關鍵人才的能力。
我們不遵守這些法律和其他相關法律，可能會使我們面臨民事責任，在某些情況下還可能承擔刑事責任，包括罰款和處罰。此外，政府或僱員聲稱我們違反了其中任何一項法律，即使這些法律最終被推翻，也可能導致更多的開支和管理分散注意力，並對我們的聲譽產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
對我們、我們的許可方或我們的合作者的知識產權侵權的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的產品發現和開發工作。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的有效專利和所有權。
許多美國和外國頒發的專利和第三方擁有的專利申請都存在於我們正在開發的產品候選領域。隨着工業、政府、學術界和其他生物技術和製藥研究的擴大和專利的發放，我們的產品候選產品可能引起侵犯他人專利權的指控的風險增加。我們不能保證我們的技術，未來的產品候選人或使用這類產品候選人不侵犯第三方專利。我們也有可能找不到相關的第三方專利或申請.由於專利權是通過管轄權授予的，我們實行某些技術的自由，包括我們研究、開發和商業化產品候選產品的能力，可能因國家而異。
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第三方可以聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術，並且可以起訴我們。可能有第三方的專利，我們目前不知道的組合物，配方，製造方法或使用或處理方法，包括我們發現和開發的產品候選。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此目前可能會有一些懸而未決的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品候選方可能會侵犯我們發佈的專利。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術或生產、使用或銷售我們的產品候選人侵犯了這些專利。如果任何此類第三方專利是由具有管轄權的法院持有的，以涵蓋我們的技術或產品候選產品，則任何此類專利的持有者可能會阻止我們將適用的產品候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被裁定為無效或不可強制執行。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。如果我們無法以商業上合理的條件獲得第三方專利的必要許可，我們將產品候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來會嚴重損害我們的業務。
第三方可以尋求主張包含或與我們擁有的知識產權相重疊的知識產權，或者從他們或其他人那裏獲得許可。可以啟動法律程序來確定這些權利的範圍和所有權，並可能導致我們喪失權利，包括禁制令或其他公平救濟，從而有效地阻礙我們進一步開發和商業化產品候選產品的能力。例如，通過加勒比許可證，我們將加利福尼亞大學和維也納大學的攝政權(統稱為“UC/維也納”)再授權給全世界的專利組合，其中包括與工程CRISPR/Cas9系統有關的使用方法和組合，除其他外，用於切割或編輯DNA和改變包括真核細胞在內的各種生物體的基因產品表達。除抗真菌和抗微生物用途外，我們將UC/維也納的權利再授權給人類治療、預防和姑息用途，包括輔助診斷。迄今為止，這一專利組合包括在美國多次授予、允許和/或允許的專利申請，以及歐洲專利局、聯合王國知識產權局、德國專利和商標局、澳大利亞知識產權署和中國知識產權局等機構授予的專利。由於UC/維也納與Emmanuelle Charpentier博士共同擁有這一投資組合(我們沒有轉接許可權)，我們將這個共同擁有的全球專利組合稱為UC/維也納/Charpentier專利家族。UC/維也納可對加勒比根據其許可協議享有的權利提出質疑，包括加勒比將其權利轉授給其他人的權利，例如Intellia，以及在何種條件下將授予這種再許可, 每一項都可能對我們根據與加勒比的許可證協議所享有的權利產生不利影響。
同樣，o2018年10月17日，我們啟動了一項針對加勒比人的仲裁程序，聲稱加勒比公司違反“加勒比公司許可證”的條款和條件以及其他合同和法律權利，使用並試圖向兩個專利家族所涵蓋的第三方技術頒發許可證(例如，PCT No.)。pct/US 2016/015145和PCT編號。PCT/US 2016/064860及相關專利和應用)，與特定結構或化學修飾的導向RNA，據稱是由加勒比發明或控制，在我們的專屬人類治療領域。Caribou聲稱，根據根據加勒比許可證授予我們的許可權利，這兩個知識產權家族不屬於我們使用領域的範圍。
2019年9月26日，我們宣佈仲裁小組發佈了一項臨時裁決，得出結論認為，結構和化學指南RNAs修飾技術都是由加勒比國家根據“加勒比許可證”專門發給我們的。仲裁小組在得出結論認為化學修飾技術屬於我們從加勒比獲得的獨家許可的範圍內後指出，仲裁小組的決定可能會推遲或以其他方式對這些經修改的指南RNA作為人類治療學的發展產生不利影響。它還指出，我們目前沒有在我們的任何活動程序中使用這些修改過的引導RNA。因此，仲裁小組僅就經修改的指南RNAs宣佈，它將宣佈加勒比具有公平的“租賃”，它將稱之為排他性、永久性和世界性(“加勒比裁決”)。小組指示雙方就加勒比獎的條款進行談判，包括今後向我們支付同樣的款項，但雙方的談判陷入僵局。
2020年2月6日，在審議了各方提交的更多材料後，小組澄清説，加勒比獎僅限於一個正在進行的加勒比方案，該方案旨在開發針對CD 19的汽車-T細胞產品。小組指示各方設法根據這一範圍談判條款。因此，加勒比裁決將受制於條款，包括加勒比今後支付給我們的款項將由雙方談判，如果不成功，則在其他仲裁或司法程序中作出裁決。
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根據2019年9月的臨時裁決，該小組的加勒比裁決不包括仲裁中涉及的結構指南修改-知識產權、任何其他完全由加勒比國家特許或根據加勒比許可證轉發給我們的知識產權(包括但不限於加利福尼亞大學、維也納大學和埃馬紐埃爾·夏彭蒂爾博士共同擁有的基礎CRISPR/Cas9知識產權)，或我們的任何其他知識產權。
在進一步仲裁或法律程序之後作出最後裁決並遵守裁決條款的情況下，加勒比地區可以使用所涉及的修正指南RNAs，用於針對CD 19的CAR-T細胞人類治療學。我們或加勒比人可以在有限的情況下對仲裁小組的決定提出異議。 與談判或仲裁加勒比裁決條款及其最後條款有關的額外時間和法律費用可能會對我們使用有爭議的特定修改指南RNAs的專屬權利產生不利影響，並使加勒比人在開發針對CD 19的CAR-T細胞人體療法方面能夠與我們(或我們的許可人)競爭，每一種都可能對我們的業務產生不利影響。
此外，第三方可聲稱UC/維也納/Charpentier不享有CRISPR/Cas9技術的權利，包括對目前頒發或允許的專利的發明權和所有權，或UC/維也納/Charpentier擁有的任何權利受到限制。例如，根據我們從加勒比獲得的次級許可證，我們有權獲得UC/維也納Charpentier擁有的專利申請，涉及CRISPR/Cas9系統的某些方面，以編輯真核細胞中的基因，包括人類細胞(統稱為“UC/維也納/Charpentier真核專利家族”)。布羅德研究所、麻省理工學院、哈佛學院和洛克菲勒大學(統稱“寬研究所”)的校長和研究員共同擁有專利和專利申請，這些專利和專利申請也聲稱CRISPR/Cas9系統可以編輯真核細胞中的基因(統稱為“寬帶研究所專利家族”)。由於不同UC/維也納/Charpentier專利申請的所有者和Bland Institute專利家族都聲稱擁有知識產權，聲稱CRISPR/Cas9系統和方法存在重疊，以編輯真核細胞中的基因，包括人體細胞，因此我們推銷和銷售基於CRISPR/Cas9的人體療法的能力可能會受到不利影響，這取決於競爭專利組合中聲稱的發明的範圍和實際所有權。2019年6月25日，美國專利和商標局(“USPTO”)專利審判和上訴委員會(PTAB)宣佈，UC/維也納/Charpentier真核專利家族和Bland Institute專利家族之間發生了幹擾，以確定哪個研究小組首先在真核細胞中發明了CRISPR/Cas9技術，因此有權獲得涉及這項發明的專利。2019年8月26日, PTAB重新聲明瞭幹擾，以包括額外的UC/維也納/Charpentier專利申請，這些專利申請涵蓋了USPTO也發現允許的發明。如果它要在幹擾中取得成功，它可以根據我們基於CRISPR/Cas9的活動，包括商業化，尋求針對我們的專利申請。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，將導致管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們可能無法進一步開發和商業化我們的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，其他第三方，如維爾紐斯大學、ToolGen公司、MilliporeSigma(默克公司的一家子公司)和哈佛大學，在UC/維也納/Charpentier申請提出前後或一年內提出了與CRISPR/Cas9有關的發明的專利申請，並聲稱(或可能聲稱)他們在UC/維也納/Charpentier之前發明了UC/維也納/Charpentier聲稱的一項或多項發明。如果USPTO認為其中一個或多個當事方的索賠範圍與UC/維也納/Charpentier申請中允許的索賠充分重疊，USPTO可以宣佈其他干涉程序，以確定此類索賠的實際發明人。如果這些第三方在他們的發明權主張中佔上風，或者通過這些不同的法律程序獲得涉及我們產品候選人或相關活動的專利權利，那麼我們就無法開發和商業化我們所有或部分產品的候選產品，除非我們能夠獲得第三方知識產權的權利，或避免或使其無效。
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第三方也可以對我們提出專利權，以尋求和獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地阻礙我們進一步開發和商業化產品候選產品的能力。例如，博德研究所或其他擁有專利的第三方，包括聲稱CRISPR-Cas9技術方面的專利，可以尋求對我們提出這樣的專利主張，聲稱我們的活動，包括那些與CRISPR-Cas9技術有關的活動，侵犯了他們各自的專利。為這些或類似的索賠辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的法律開支，將使管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括裁定的任意侵權行為的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付特許權使用費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢開支。在這種情況下，我們可能無法進一步開發和商業化我們的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。
第三方聲稱他們的專利權對我們可能尋求和獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地限制或阻礙我們進一步開發和商業化我們的產品候選人的能力。如果我們被發現侵犯了第三方的有效知識產權，我們可能需要獲得第三方的許可才能繼續開發和銷售我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。我們可能被迫，包括法院命令，停止商業化、製造或進口侵權技術或產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現有侵權行為，我們就無法將一個或多個產品候選產品商業化，迫使我們重新設計侵權產品，或迫使我們停止部分或全部業務活動，其中任何一項業務都會對我們的業務造成實質性損害，並可能阻止我們進一步開發和商業化我們提議的未來產品候選產品，從而對我們造成重大損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
第三方擁有的知識產權涉及CRISPR/Cas9或開發、製造和商業化可行的CRISPR/Cas9治療學所需的其他相關技術--如產品或部件的組合物、處理方法、交付技術、化學改造以及分析和製造方法--可能對我們最終銷售和銷售產品的能力產生不利影響。第三方可能擁有知識產權，包括專利，這些知識產權涵蓋我們技術和潛在產品的所有或方面，對我們開發可行的產品或使其商業化可能是必要的。如果我們無法成功地授權、避免或挑戰這種第三方知識產權，我們可能無法在所有或某些管轄範圍內開發和商業化可行的產品。此外，如果涉及我們擁有或許可的產品或技術的知識產權在法律上受到損害或喪失，我們可能無法實現足夠的經濟回報，以支持我們產品的開發或商業化。
根據我們與加勒比的許可協議，我們從加州大學和維也納大學的執政者那裏分出一個專利家族，由Emmanuel Charpentier博士共同擁有。與這一專利家族有關的最近程序的結果以及今後可能進行的訴訟，可能會影響我們利用根據我們與加勒比的許可協議分發許可的知識產權的能力。
寬帶研究所專利系列包括在美國和歐洲頒發的專利，旨在涵蓋CRISPR/Cas9基因組編輯平臺的某些方面，用於包括人類細胞在內的真核細胞。2019年6月25日，PTAB宣佈UC/維也納/Charpentier真核專利家族與聲稱在包括人類細胞在內的真核細胞中使用CRISPR/Cas9技術的寬專利家族之間存在幹擾。在2019年8月26日，PTAB重新聲明瞭幹擾，以包括額外的UC/維也納/Charpentier專利申請，涉及的發明也被USPTO發現允許。在這種幹擾下，PTAB將設法確定哪個研究小組首先發明瞭該技術在真核細胞中的應用，因此，它有權獲得涉及這項發明的專利。如果PTAB得出結論，UC/維也納/Charpentier不是第一批發明者，我們可能沒有這項發明的權利，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響。如果它要在幹擾中取得成功，它可以根據我們基於CRISPR/Cas9的活動，包括商業化，尋求針對我們的專利申請。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，將導致管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們可能無法進一步開發和商業化我們的產品候選人。, 會對我們的生意造成很大的傷害。
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此外，其他第三方，如維爾紐斯大學、ToolGen公司、MilliporeSigma(默克公司的一家子公司)和哈佛大學，在UC/維也納/Charpentier申請提出前後或一年內提出了與CRISPR/Cas9有關的發明專利申請。指稱(或)可指稱)他們在UC/維也納/Charpentier之前發明了UC/維也納/Charpentier聲稱的一項或多項發明。如果USPTO認為其中一個或多個當事方的索賠範圍與UC/維也納/Charpentier申請中允許的索賠充分重疊，USPTO可以宣佈其他干涉程序，以確定此類索賠的實際發明人。此外，UC/維也納/Charpentier或其他第三方可尋求對其發明權要求進行司法審查。如果UC/維也納/Charpentier未能就其中任何一項索賠為其發明權優先權辯護，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如使用此類知識產權的專屬權利。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，任何爭端也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。
我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權的質疑。
將來，我們可能會受到這樣的要求：前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利或其他知識產權有利害關係，或者對我們的專利的發明權或我們的知識產權的所有權(包括我們擁有的專利和知識產權)提出質疑。例如，UC/維也納/Charpentier專利家族是由UC/維也納和Charpentier博士共同擁有的，而我們的子許可權來自前兩個共同所有者，而不是Charpentier博士。因此，我們對這些專利的權利不是排他性的，包括競爭對手在內的第三方可能獲得對我們的業務很重要的知識產權。此外，我們可能會因合作者、顧問或參與開發我們的技術和產品候選人的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟或其他法律程序可能是必要的，以抗辯這些和其他索賠質疑發明權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的專屬所有權或使用權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。
我們依賴於從第三方獲得許可的知識產權，任何這些許可的終止或修改都可能導致重大權利的喪失，這將損害我們的業務。
我們依賴專利、技術和專利技術，包括我們自己的和從其他人那裏獲得的許可，包括加勒比、諾華和Ospedale San Raffaele(“OSR”)。這些許可的任何終止，我們的許可人對他們從他人那裏獲得的權利的喪失，我們或許可人權利的減少，或者這種知識產權缺乏法律效力的結論，都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將任何產品候選產品商業化的能力。例如，UC/維也納可對加勒比根據其協議享有的權利提出質疑，包括加勒比將其權利轉授給其他人的權利，例如Intellia，以及按何種條件發放這種分許可證，每一種條件都可能對我們根據與加勒比達成的協議所規定的權利產生不利影響。同樣，加勒比或其他許可人，或我們從中獲得權利的其他第三方，可能對我們許可的權利或許可協議下的領域的範圍提出質疑，這可能對我們在人類治療領域使用CRISPR/Cas9技術的專屬權利產生不利影響。
例如，如上所述,2019年9月26日，我們宣佈，一個仲裁小組發佈了一項臨時裁決，得出結論認為，結構和化學指南RNAs修飾技術完全由加勒比國家根據“加勒比許可證”頒發給我們。仲裁小組在得出結論認為化學修飾技術屬於我們與加勒比的獨家許可的範圍後指出，仲裁小組的決定可能會推遲或以其他方式對這些經修改的指南RNAs作為人類治療學的開發產生不利影響。因此，仲裁小組僅就修改後的指南RNAs宣佈，它將宣佈加勒比具有公平的裁決，它稱之為排他性、永久性和世界性。最後裁決將在當事方之間進行進一步的法律程序之後作出，但須遵守該裁決的條款，因此，加勒比人可利用所涉的經修改的指南RNA進行人體治療。雖然臨時裁決不影響我們的權利或現行方案，也不影響加勒比許可證規定的加勒比義務，但我們無法預測臨時裁決可能對我們的業務產生的潛在影響和影響。.
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我們與我們的許可人、我們的許可人及其許可人或我們與許可人或其許可人共同擁有知識產權的我們和第三方之間，就須遵守許可協議的知識產權問題已經並可能發生爭議，包括與以下方面有關的爭端：
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許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
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我們的技術、產品和工藝是否和在多大程度上侵犯或源自不受許可協議約束的許可人的知識產權； |
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我們的許可人或其許可人是否有權授予許可協議，或者他們是否符合其對各自許可人的合同義務； |
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第三方是否有權因我們未經其授權而使用知識產權而獲得賠償或衡平法救濟，例如強制令； |
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我們將專利和其他權利轉授給第三方的權利，包括那些在合作開發關係下的權利； |
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(B)我們是否履行了在產品候選產品的開發和商業化方面使用許可技術的義務； |
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我們參與被許可專利的起訴、辯護和執行，以及許可人的整體專利策略； |
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由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明所有權和技術訣竅的分配；以及 |
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特許使用費、里程碑或根據許可協議應支付的其他款項的數額。 |
如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱我們以可接受的條款維持現行發牌安排的能力，或不足以給予我們所需的使用知識產權的權利，我們可能無法成功發展受影響的產品，並將其商業化。如果我們或任何這樣的許可人不能充分保護這一知識產權，我們使我們的產品商業化的能力就會受到損害。
我們在一定程度上依賴於我們的許可人提交、起訴、維護、維護和執行對我們的業務具有重要意義的專利和專利申請。
與我們的產品候選人有關的專利由我們的某些許可人或他們各自的許可人控制。我們的每一位許可人或他們的許可人一般都有權提交、起訴、維護和維護我們從這些許可人那裏獲得的專利。如果這些許可人或任何未來的被許可人，以及在某些情況下，我們還沒有許可證的共同所有者，有權利提交、起訴、維護和維護我們的專利權，不能充分開展這些涉及我們任何產品候選人的專利或專利申請的活動，我們開發和商業化這些產品候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用或銷售競爭產品。我們不能肯定，我們的許可人或其各自的許可人是否已經或將按照適用的法律和條例或為了我們的最大利益開展此類活動，或將產生有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的許可人的許可協議條款，許可人可能有權控制我們被許可專利的執行或對任何聲稱這些專利無效的主張的抗辯，即使我們被允許進行這種強制執行或辯護，我們也不能確保我們的許可人或在某些情況下其他必要的當事方的合作，例如我們尚未從其獲得許可的知識產權的共同所有人。我們不能確定我們的許可人或他們的許可人，在某些情況下，他們各自的共同所有者，會分配足夠的資源，或優先執行這些專利，或為這些權利主張辯護，以保護我們在許可專利中的利益。例如，關於我們從加勒比到UC/維也納/Charpentier知識產權的分許可證權利, UC在其與加勒比的許可協議中保留了控制這一知識產權的起訴、執行和辯護的權利，並根據“發明管理協議”，與CRISPR治療公司以及在某些情況下ERS基因組公司共同承擔這些責任，作為知識產權的指定管理人員。由於這些原因，UC可能無法或不願意起訴某些最適合我們產品的專利申請，或對UC/維也納/Charpentier專利家族的侵權人強制執行其專利權。
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即使我們不是涉及持牌知識產權的法律行動或其他糾紛的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為這可能會妨礙我們繼續取得知識產權牌照，而我們可能需要繼續經營我們的業務。此外，即使我們有權控制對許可專利和專利申請的專利起訴、執行許可專利或為聲稱這些專利無效的主張辯護，我們仍然可能受到我們的許可人及其律師在我們接管之前或之後所採取的行動或不作為的不利影響或損害。
我們可能無法成功地獲得或維護產品組件和工藝或其他技術的必要權利，用於我們的產品開發管道。
我們的業務增長很可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得或獲得額外的所有權。例如，我們的項目可能涉及額外的產品選擇，交付系統或技術，可能需要使用第三方持有的額外專有權利。我們的最終產品候選人也可能需要具體的修改或配方，才能有效和高效地工作。這些修改或提法可由他人擁有的知識產權涵蓋。我們可能無法獲得或許可任何相關的第三方知識產權，我們認為這是必要的或重要的，我們的業務運作。
此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。不管這樣的選擇，我們可能無法在指定的時間框架內或在我們可以接受的條件下談判許可證。如果我們不能這樣做，該機構可能會向其他方面提供知識產權，可能會阻礙我們執行我們的計劃的能力。
對第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性的做法，而那些可能比我們更穩固或擁有更多資源的公司，也可能正在實施許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們認為這些戰略是必要的或有吸引力的，以便使我們的產品候選產品商業化。更多的老牌公司可能比我們更有競爭優勢，因為他們擁有更大的規模和現金資源或更大的臨牀開發和商業化能力。我們不能保證我們能夠成功地完成這種談判，並最終獲得我們可能尋求獲得的更多產品候選人的知識產權。
如果我們不能成功地獲得有效的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄這類項目的發展，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
我們可能無法為我們的一個或多個產品或產品候選人獲得或維持足夠的專利保護，或主張和維護我們保護我們產品和技術的知識產權。
我們預計，我們將在美國和其他國家提出更多的專利申請，視情況而定。然而，我們無法預測：
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如果和何時將頒發任何專利； |
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任何已頒發的專利對我們對抗競爭對手的保護範圍、程度和範圍，包括第三方是否會設法使我們的專利無效或以其他方式規避我們的專利； |
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其他人是否會申請或取得與我們的專利和專利申請類似的專利主張； |
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(A)某些政府會否沒收我們的知識產權，容許競爭對手使用；或 |
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我們是否需要提起訴訟或行政訴訟來維護或維護我們的專利權利，這可能是代價高昂的，無論我們是贏了還是輸了。 |
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生物和醫藥產品的物質專利組成通常被認為是保護這類產品的最有力的知識產權形式，因為這類專利提供保護而不考慮任何使用方法。然而，我們不能肯定，在我們即將或未來的專利申請中，涉及我們產品候選人的物質構成的任何要求將被USPTO或外國的專利局視為可申請專利，或者我們在任何最終頒發的專利中提出的要求都將被美國或外國法院視為有效和可執行的。專利使用方法保護特定方法的產品的使用，例如一種使用產品處理某一指示的方法。這種類型的專利並不妨礙競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，因為該產品是在專利方法範圍之外的。此外，即使競爭對手沒有為我們的有針對性的適應症積極推廣他們的產品，醫生也可以為我們的專利使用方法所涵蓋的那些用途開這些產品“標籤外”。雖然非標籤處方可能會侵犯或促成侵犯專利使用方法，但這種做法很普遍，很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域的專利實力可能是不確定的，評估這類專利的範圍需要複雜的法律和科學分析。我們所擁有或持有許可的專利申請可能無法導致在美國或其他國家涉及任何產品候選人或其用途的專利申請。
此外，專利起訴程序昂貴且耗時，我們可能無法以合理的成本、及時的方式或在所有司法管轄區提出和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。我們還可能需要我們的許可人或其他必要的各方的合作，如我們尚未從其獲得許可的知識產權的共同所有人，以強制執行已許可的專利權，並且可能不提供這種合作。因此，這些專利和申請不得以符合我們業務最大利益的方式被起訴和強制執行。
外國的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，我們可能無法在所有主要市場尋求或獲得專利保護。例如，歐洲專利法對人體處理方法的專利性的限制比美國法律多。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定地知道，我們是第一個在任何專利或專利申請中提出任何要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的，我們也不知道我們的專利是第一個提出要求的，還是第一個提出申請的。
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就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發並不是決定性的，我們擁有的和許可的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。有大量的訴訟和行政訴訟對專利提出質疑，包括美國專利貿易組織的干涉、派生和複審程序以及外國法域的其他類似程序，涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權，我們預計CRISPR/Cas9空間也是如此。例如，一些第三方提出異議，質疑歐洲專利局迄今授予UC/維也納/Charpentier的CRISPR/Cas9基因組編輯專利的有效性，並要求撤銷這些專利。例如，第三方可能在上訴時繼續質疑UC/維也納/Charpentier第一項歐洲專利的有效性，該專利涉及由Cas9和單個引導RNA分子組成的成分，以及編輯DNA的方法。離體或體外儘管歐洲專利局(“EPO”)在2020年1月聽取了這些第三方的質疑後，重申了基本上所有索賠的有效性，但使用Cas9和單一指南RNAs。如果UC/維也納/Charpentier在上訴時未能為這一專利的有效性辯護(或在歐洲專利局反對派司的聽證會上，他們的其他歐洲專利也遭到同樣的反對)，我們可能失去寶貴的知識產權，例如使用這種知識產權的專有權。這樣的結果可能會對我們在歐洲的業務產生實質性的不利影響。此外，自2013年通過“美國發明法”以來，美國法律還規定了其他質疑專利的程序，包括黨際評審和授予後評審，這增加了不確定的可能性，挑戰我們的發展或許可的專利和專利申請在未來。此外，對於所有索賠都有權在2013年3月16日前獲得優先權的美國申請，干涉程序可以由第三方發起，或由USPTO發起，以確定誰是第一個發明我們申請專利主張所涵蓋的任何主題的人。見上述題為“對我們、我們的許可方或我們的合作者提出的知識產權侵權的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的產品發現和開發工作。.”
這種挑戰可能導致喪失獨佔性或經營自由，或導致專利主張被全部或部分縮小、失效或無法執行，這可能限制我們實踐發明的能力，或阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，或阻止其他人設計其產品，以避免被我們的索賠所涵蓋。如果我們持有的專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，這可能會勸阻公司與我們合作開發產品候選產品，並威脅到我們商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，我們可以在專利保護下推銷產品的時間將會縮短。由於美國和其他大多數國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，我們無法確定我們是第一個提出與我們的產品候選人有關的任何專利申請的人。
我們的待決和未來專利申請或我們通過許可內安排獲得權利的專利申請，不得導致頒發專利，從而保護我們的技術或未來產品的全部或部分候選者，或有效地阻止其他人將競爭性技術和產品商業化。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。
對知識產權提出質疑的訴訟或其他行政訴訟，包括干涉、派生、複審，黨際審查和贈款後審查，可能導致對我們的利益不利的決定，即使我們是成功的，可能導致大量的成本，並分散我們的管理層和其他員工。此外，可以公開宣佈審理結果、動議或其他臨時程序的結果，或任何質疑我國已開發或許可知識產權的發放、範圍、有效性和可執行性的程序的發展動態。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
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任何這些潛在的負面發展都可能影響我們專利權的範圍、有效性、可執行性或商業價值，從而對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生重大不利影響。
與僱員和第三方簽訂的保密協議不得防止未經授權泄露商業祕密和其他專有信息。
除了專利所提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的專利和機密信息。我們還利用專利程序，這將是很難執行專利。此外，我們的產品發現和開發過程的其他要素涉及專利不涵蓋的專有技術、信息或技術。然而，商業祕密可能難以保護。我們尋求保護我們的專有程序，部分是通過與我們的僱員、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議，我們還依靠國家和州的法律要求我們的董事、僱員、承包商和合作者保護我們的專有信息。雖然我們使用合理的努力來保護我們的商業機密，但我們的僱員、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者可能有意或無意地向競爭對手披露我們的商業祕密信息。此外，競爭對手還可能獲得我們的商業機密，或獨立地開發相當多的信息和技術。此外，一些國家的法律並沒有以與美國法律相同的程度或方式保護我們的知識產權，因此，無論是在美國還是在國外，我們在保護和保護我們的知識產權方面都可能會遇到重大的問題。如果我們不能防止我們的知識產權在未經授權的情況下向第三方披露，或被第三方盜用我們的知識產權，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大的不利影響。
我們有有限的外國知識產權，可能無法保護我們的知識產權在世界各地。
我們在美國以外的地方有有限的知識產權。全世界所有國家對產品候選產品的申請、起訴、維護和保護專利的費用都要高得令人望而卻步，我們在美國以外的一些國家的知識產權可以有一個不同於美國的範圍和力量。此外，一些外國的法律，如中國、巴西、俄羅斯、印度和南非的法律，也不像美國聯邦和州法律那樣保護知識產權。我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或者在美國或其他國家銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的地區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法權不如美國的強，這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。此外，在美國以外的司法管轄區，除非知識產權所有人都同意或同意許可，否則許可證不得強制執行。此外，病人可以選擇前往我們沒有知識產權或沒有強制執行這些權利的國家，以便從這些國家的競爭對手那裏獲得產品或治療。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，例如中國、巴西、俄羅斯、印度和南非，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權，特別是與生物製藥產品有關的知識產權，這可能使我們難以在這些管轄區內製止侵犯或盜用我們的專利或其他知識產權，或違反我們的專有權利銷售相互競爭的產品。在外國司法管轄區執行我們的專利和其他知識產權的程序可能會導致大量費用，並使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。此外，這種程序可能使我們的專利有失效的風險，無法執行，或狹義地解釋，可能使我們的專利申請處於不發放的風險之中，並可能促使第三方對我們提出侵權或挪用的主張。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
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我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利，我們的許可人的專利或我們的許可，這可能是昂貴的，耗時的，不成功的。
競爭對手可能侵犯我們的專利或我們的許可人的專利。為了停止這種侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在針對我們的侵權訴訟或宣告性判決訴訟中，法院可裁定我們的一項或多項專利無效或不可執行，或可能以我們的專利不包括有關技術為由，拒絕另一方使用有關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效、不可執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請處於不頒發的風險之中。對這些索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源大量從我們的業務中轉移出去。
由第三方挑起或由USPTO提出的干涉或派生程序可能是必要的，以確定發明相對於我們的專利或專利申請或許可人的發明的優先權或正確的發明權。不利的結果可能會導致我們現有專利權的喪失，並可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖從主要當事人那裏獲得許可。如果盛行方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的生意就會受到損害。訴訟、幹預或衍生程序可能導致不利於我們利益的決定，即使我們成功，也可能導致大量費用，分散我們的管理層和其他僱員的注意力。
此外，如果我們許可的一方，無論是被許可方還是許可人，違反或質疑我們根據相關許可協議所享有的權利(或者如果我們的許可人自己的許可人之一質疑我們的許可人的權利)，我們可能不得不啟動或參與法律程序來執行我們的權利。任何這樣的法律程序都可能是昂貴和耗時的。此外，如果法庭或其他法庭作出不利於我們的裁決，我們可能會失去關鍵的知識產權和金融權利。追求或捍衞這些法律要求，不論其優點，將涉及大量的法律費用，並將是大量的員工資源從我們的業務轉移。此外，由於知識產權訴訟或合約訴訟所需的大量披露，我們的一些機密資料有可能因在這類訴訟或訴訟程序中披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。例如，如上所述,2019年9月26日，我們宣佈，一個仲裁小組發佈了一項臨時裁決，得出結論認為，結構和化學指南RNAs修飾技術完全由加勒比國家根據“加勒比許可證”頒發給我們。然而，仲裁小組注意到，其裁決可能會推遲或以其他方式對這些經修改的指南RNA作為人類治療學的發展產生不利影響。因此，仲裁小組僅就修改後的指南RNAs宣佈，它將宣佈加勒比具有公平的裁決，它稱之為排他性、永久性和世界性。根據最終裁決的條款，最終裁決將遵循雙方之間的進一步法律程序，加勒比人可以使用有關的修改指南RNAs開發針對CD 19的工程CAR-T作為人類治療學。雖然臨時裁決不影響我們的權利或現行方案，也不影響加勒比許可證規定的加勒比義務，但我們無法預測臨時裁決可能產生的潛在影響和影響。
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如果在法庭或USPTO或類似的外國權威機構提出質疑，所頒發的涉及我們產品候選產品的專利可能被認為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們的產品候選人之一的專利，被告可以反訴我們產品候選的專利是無效的或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可強制執行的反訴是很常見的，而且有許多第三方可以聲稱專利無效或不可執行的理由。第三方也可能向美國或其他司法管轄區的行政機構提出類似的索賠要求，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新檢查，政黨間在外國管轄範圍內，如反對或衍生程序中的複審、授標後審查和同等程序。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋和保護我們的產品候選人。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定，在起訴期間，我們、我們的專利顧問和專利審查員所不知道的現有技術是否無效。如果被告以無效性、不可專利性和/或不可執行性的法律主張為依據，我們將至少失去對我們產品候選人的部分或全部專利保護。例如，許多第三方對UC/維也納/Charpentier歐洲專利的有效性提出質疑，這些專利涉及由Cas9和gRNA分子組成的成分，以及編輯DNA的方法。離體或體外使用Cas9和gRNAs。如果UC/維也納/Charpentier未能為這些專利的有效性辯護，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如使用此類知識產權的專有權。這樣的結果可能會對我們在歐洲的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會被指控我們的僱員、董事、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們已收到第三方的機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司以及學術研究機構的人員。我們可能會被指我們或我們的僱員、董事、顧問或獨立承辦商無意或以其他方式使用或披露這些第三者或僱員的前僱主的機密資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟，這可能會造成金錢損失或禁止使用某些知識產權的司法命令。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散我們的管理層和僱員的注意力。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。
任何已頒發專利的定期維護費用應在專利有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，過失可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不符合規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動作出反應、不支付費用、以及沒有適當地使正式文件合法化和提交正式文件。在任何這樣的情況下，我們的競爭對手可能進入市場，這將對我們的業務產生重大的不利影響。
我們可能需要支付某些里程碑和特許權使用費，根據我們與第三方特許人的許可協議。
根據我們目前和未來的許可協議，我們可能需要根據我們的收入，包括我們產品的銷售收入，使用從包括加勒比、諾華、再生和OSR在內的第三方獲得許可或再許可的技術支付里程碑和特許權使用費，這些里程碑和特許權使用費可能會對我們研究、開發和獲得產品候選人批准的能力以及我們可能尋求商業化的任何產品的總體利潤產生不利影響。為了維護我們在這些特許協議下的特許經營權，我們需要在開發我們的產品候選產品時達到某些特定的里程碑，但必須遵守某些治療規定。此外，我們的許可人(或他們的許可人)或被許可人可能會對我們根據各自的許可協議必須支付的條款，包括金額提出異議。如果這些索賠導致我們必須向許可人支付的數額大幅度增加，或聲稱我們違反了許可證，我們研究、開發和獲得產品候選人批准或使產品商業化的能力就會大大削弱。
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此外，這些協議包含了勤奮的里程碑，我們可能無法及時或根本不成功地實現今後的所有里程碑。我們將需要外包和依賴於我們的產品的臨牀開發、銷售和銷售的許多方面的第三方，我們的產品包括在我們的特許協議。這些第三方的拖延或失敗可能會對我們與第三方許可人的特許協議的繼續產生不利影響。
如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。我們的未註冊商標或商號可能被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或未來潛在客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商標或商標侵權索賠，這些商標或商標包含了我們的未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能成功地註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商標名稱建立名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利的影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。
與我們普通股有關的風險
我們的普通股可能無法維持活躍的交易市場。
2016年5月，我們結束了首次公開發行(IPO)。在這次發行之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們已經完成了首次公開發行，我們的普通股已經上市並在納斯達克全球市場交易，但我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不繼續，我們的股東可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售他們的股份，也很難在他們想出售股票時以或高於他們購買或出售股票的價格出售他們的股票。任何不活躍的普通股交易市場，也可能會削弱我們籌集資金以繼續以出售股票的方式為我們的業務融資的能力，並可能損害我們以股票為代價收購其他公司或技術的能力。
歷史上，我們普通股的價格一直波動不定，這可能會影響你出售我們普通股任何股票的價格。
我們的普通股的市場價格歷來波動很大，並可能繼續受到各種因素的廣泛波動的影響。這種波動可能會影響你可以出售我們普通股的價格，而出售我們的大量普通股可能會對我們普通股的價格產生不利影響。我們的股票價格可能會繼續波動，並會因市場和其他因素而受到重大價格和數量波動的影響，其中包括：
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我們或競爭產品或技術的成功； |
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我們的產品候選人或競爭對手的臨牀試驗結果； |
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專利申請、已頒發專利或者其他知識產權的發展或者爭議； |
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美國和其他國家的監管或法律發展； |
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關鍵人員的徵聘或離職； |
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與我們的任何產品候選人或臨牀開發項目相關的費用水平； |
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我們努力發現、開發、獲取或許可其他產品候選人或產品的結果； |
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證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的估計數的實際或預期變化； |
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我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的變化； |
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在公開市場上出售大量我國普通股，或在市場上認為持有大量股票的人打算出售股票； |
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醫療保健支付系統結構的變化； |
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製藥和生物技術部門的市場條件； |
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公眾對基於基因組編輯的治療學安全性的認識； |
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一般經濟、工業及市場情況；及 |
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本文中描述的其他因素危險因素部分。 |
此外，在股票市場，特別是在納斯達克全球市場交易的公司，經歷了與這些公司的經營業績不相關或不成比例的價格和成交量的極端波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。在過去，隨着市場波動的時期，證券集體訴訟經常被提起對公司。如果對我們提起這類訴訟，可能會導致大量費用，轉移管理層的注意力和資源，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大和不利的影響。
我們的主要股東和管理層擁有很大比例的股票，如果他們選擇共同行動，將能夠控制或行使對股東批准的事項的重大影響。
截至2019年12月31日，我們的高管、董事、5%或5%以上的股東及其附屬公司有權受益地擁有我們約63%的未償表決權股票。這些股東可能有能力通過他們的所有權地位來影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東共同行動，可以控制董事的選舉或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止我們的普通股的非邀約收購提議或要約，您可能認為這符合您作為我們的股東之一的最佳利益。
我們對現金和現金等價物的使用有廣泛的酌處權，而且可能無法有效使用。
我們的管理層擁有廣泛的酌處權，可以使用我們的現金和現金等價物為我們的業務提供資金，並且可以以不改善我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用這些資金。我們的管理層未能有效運用這些資金，可能會造成財務損失，對我們的業務產生重大不利影響，導致普通股價格下跌，並推遲產品候選產品的開發。在我們使用資金運作之前，我們可以將我們的現金和現金等價物以一種不產生收入或失去價值的方式進行投資。
今後出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能導致股東持股比例的進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
除了2016年5月首次公開發行(IPO)和2017年11月上市的收益外，我們還需要更多資本來繼續我們計劃中的運營。在我們通過發行股票證券籌集額外資本的範圍內，我們的股東可能會經歷大量稀釋。我們可以以我們不時確定的價格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券。如果我們在多個交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這些出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們現有股東更好的權利。
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2018年10月12日，我們在表格S-3(“2018年貨架”)上向證券交易委員會提交了一份關於普通股、優先股、認股權證和任何組合的單位的登記聲明，以便不時出售我們的普通股、可轉換證券或其他股票證券。我們還同時與Jefferies有限責任公司(“銷售代理”)簽訂了公開市場銷售協議(“2018年銷售協議”)，以提供、發行和出售我們在2018年貨架下的“市面上”發行的普通股的總金額達1億美元，但受到限制。我們已根據2018年銷售協議向銷售代理支付了3.0%的普通股銷售總收入的現金佣金。 2018年11月，我們根據2018年“銷售協議”發行了1 659 300股普通股，淨收益為2 850萬美元，其中向銷售代理人支付了現金佣金，與銷售有關的法律、會計和其他費用約40萬美元。在截至12月的12個月內餘燼2019年，我們又發佈了一份 4,231,348 我們的普通股，在一系列的銷售中，平均價格為$16.57 每根據2018年銷售協議，分享淨收益總額67.8美元 在向銷售代理支付現金佣金和約20萬美元與銷售有關的法律、會計及其他費用。截至2019年12月31日，與2018年銷售協議有關的所有股票均已售出.
2019年8月23日，我們向證券交易委員會提交了一份經修正的S-3表格(“2019年貨架”)的登記聲明，該表格於2019年9月12日宣佈生效(檔案號333-233448)，涉及普通股、優先股、債務證券、認股權證和任何組合的單位的登記。我們還同時與銷售代理簽訂了公開市場銷售協議(“2019銷售協議”)，規定在2019年貨架下的“市面”產品中，我們的普通股的總金額為1.5億美元，並受其限制。我們將向銷售代理支付現金佣金，相當於2019年銷售協議普通股銷售總收入的3.0%。 2019年12月，我們根據“2019年銷售協定”發行了287 231股普通股，平均價格為每股16.48美元，淨收益總額為440萬美元，向銷售代理人支付了現金佣金，與銷售有關的法律、會計和其他費用約20萬美元。在三個月內結束 2020年3月31日我們發佈了351，252 股份根據2019年“銷售協定”，按每股15.05美元的平均價格出售我們的普通股，向銷售代理人支付現金佣金後的淨收益總額為510萬美元，與銷售有關的法律、會計和其他費用約為10萬美元。此外，我們在公開市場上出售大量已發行普通股的情況隨時可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量普通股的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。在我們首次公開募股之前，我們的股東繼續持有大量我們的普通股，其中許多人現在能夠在公開市場上出售。這些股份的很大一部分是由相對較少的股東持有的。我們的股東出售大量的股票，或者預期會發生這樣的銷售，可能會大大降低我們普通股的市場價格。.
根據我們的租船文件和特拉華州的法律，反收購條款可能會使收購我們變得困難，限制我們的股東更換或撤換我們現有管理層的企圖，並對我們的股價產生不利影響。
本公司註冊證書及附例的條文，可能會延遲或阻止涉及實際或可能改變我們的控制或改變管理的交易，包括股東可能因其股份而獲得溢價的交易，或我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。除其他事項外，公司註冊證書和附則：
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允許董事會發行最多5，000，000股優先股，並享有他們指定的任何權利、優惠和特權； |
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規定授權董事人數只能由董事會決議變更； |
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規定所有空缺，包括新設的董事職位，除法律另有規定外，可由當時任職的多數董事投贊成票，即使不足法定人數； |
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將董事會分為三類； |
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規定董事只能因事由被股東免職； |
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要求我們的股東採取的任何行動必須在正式召開的股東年會或特別會議上進行，不得經書面同意而採取； |
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規定尋求在股東會議上提出建議或提名候選人蔘加股東會議的股東必須及時提供書面通知，並滿足關於股東通知的形式和內容的具體要求； |
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防止累積表決權(因此，允許有權在任何董事選舉中投票的多個普通股的持有人選出所有參加選舉的董事，如果他們應該這樣選擇的話)； |
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要求股東在法律允許的最充分範圍內，償還我們就該股東提起的訴訟所引起的一切費用、費用和開支，而該股東在訴訟中沒有就實質上達到所尋求的全部補救的是非曲直作出判決； |
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規定我們的股東特別會議只能由董事會主席、我們的首席執行官(或總裁，在首席執行官缺席時)或由董事會召集；及 |
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規定股東只有在獲得所有發行股份持有人有權投票的總票數的至少三分之二後，才可修訂本附例，而該等股東一般有權在董事選舉中投票，並以單一類別共同投票。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該節一般禁止特拉華公司在股東成為“有利害關係的”股東之日起三年內與任何“有利害關係的”股東進行廣泛的商業組合。
我們的註冊證書和附則指定某些法院為我們與股東之間某些爭端的唯一和專屬的論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。
本公司註冊證書及附例規定，除非我們書面同意選擇另一法院，否則特拉華州法院是任何州法律申索代表我們提出的任何衍生訴訟或訴訟、任何聲稱違反信託責任的訴訟、任何根據“特拉華普通公司法”向我們提出申索的訴訟、本公司註冊證明書或我們的法律所規定的任何解釋、適用、強制執行或裁定本公司註冊證明書或附例有效性的任何法律申索的唯一和專屬論壇，或任何聲稱對我們的權利主張是由內部事務理論(“特拉華論壇條款”)管轄的行動。特拉華論壇條款不適用於根據“交易法”或“證券法”提出的索賠。我們的附例進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院將是唯一和唯一的論壇，以解決任何申訴，聲稱一個訴訟起因根據“證券法”(“聯邦論壇條款”)。我們選擇馬薩諸塞州地區法院作為此類證券法訴訟的唯一論壇，因為我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州的劍橋。我們的附例規定，任何購買或以其他方式獲取我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已通知並同意上述特拉華論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會給股東提出上述索賠帶來額外的訴訟費用，特別是如果股東不在特拉華州或馬薩諸塞州附近居住。此外，特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出索賠的能力，認為這有利於與我們或我們的董事、官員或其他僱員發生糾紛，這可能阻止對我們和我們的董事、官員和其他僱員提起此類訴訟。或者，如果法院認為特拉華論壇條款和聯邦論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區支付解決此類訴訟的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。特拉華州法院或美國馬薩諸塞州地區法院也可作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或以其他方式選擇提起訴訟的法院，這些判決對我們可能比我們的股東更有利。
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我們由於作為一家上市公司而承擔了大量的成本，我們的管理層需要投入大量的時間在合規計劃和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，尤其是根據美國證交會的相關規定，我們不再是一家“新興成長型公司”，因此我們承擔了大量的法律、會計和其他費用。2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將大量時間用於這些遵守規定的倡議。
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(“第404條”)第404條，我們必須提供一份關於財務報告內部控制的報告，包括由我們獨立註冊的公共會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。我們每年都進行一項程序，記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們投入內部資源，聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試確認控制是否有效，並對財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，正如404節所要求的那樣。這可能會導致金融市場的不良反應，因為我們的綜合財務報表的可靠性失去信心。.
如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究，或發表不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量就會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上將取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師可能不會對我們發表足夠的研究報告，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。此外，如果一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或發表了對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。此外，如果我們的經營業績達不到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或不定期發佈我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能導致我們的股價和交易量下降。
由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。
我們可能會受到重大的法律訴訟，這可能會對我們的業務結果或財務狀況產生不利影響。
我們面臨訴訟、衍生債權、證券集團訴訟、監管和政府調查以及其他訴訟的風險，包括投資者對我們的不滿或我們的表現引起的訴訟。在過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對一家公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為生物技術和製藥公司在最近幾年經歷了巨大的股價波動。此外，如果代表我們行事的任何個人未能履行他或她的相關法律或合同義務，我們可以對第三方，包括政府或投資者承擔責任。如果任何索賠都是針對我們提出的，結果導致我們承擔了重大的法律責任，調查結果可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響，或對我們的聲譽造成重大損害，這可能對我們的業務造成嚴重的不利影響。對私人訴訟當事人或監管機構不當行為的指控，不論其真實性如何，也可能損害我們的聲譽，並對我們擴大業務的能力產生不利影響。如果我們面對這類訴訟，可能會導致龐大的成本和轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務。
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税法的改變可能會對我們的商業和財務狀況。
有關美國聯邦、州和地方所得税的法律和規則經常受到政府機構、官員和監管機構的審查和修改，其中包括美國國税局和美國財政部。自我們於2014年成立以來，已經作出了許多這樣的變化，而且今後可能會繼續發生變化。無法預測的是，税收法律、法規和裁決是否會在何時、何時、何種形式或何種生效日期頒佈、頒佈或發佈，從而導致我國或我國股東的税務責任增加。.
我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。
我們在歷史上蒙受了巨大的損失，預計在不久的將來也不會盈利，而且我們可能永遠也無法實現盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。截至2019年12月31日，我們的聯邦和州NOL為229.9美元。 百萬美元和236.8美元 分別於2034年到期。截至2019年12月31日，我們的聯邦和州研究開發及其他信貸結轉額約為12.6美元。 百萬美元和8.7美元 百萬美元，分別於2035年和2031年到期。根據“守則”第382條和第383條，如果一家公司經歷“所有權變動”，一般定義為某些股東在三年期間的股權變動(按價值計算)大於50個百分點的變化，公司利用其變化前的NOL和其他變化前税收屬性(如研究和發展税收抵免)抵消其變化後的所得税或税收的能力可能受到限制。我們過去可能經歷過所有權變化，也可能經歷過2016年5月首次公開發行(IPO)、後續發行和(或)隨後股權變動(其中一些變化不在我們控制範圍內)的所有權變化。 因此，如果我們獲得淨應税收入，我們利用變化前的NOL和研發税收抵免來抵消這種應税收入和所得税的能力可能會受到限制。國家税法的類似規定也可以適用。因此，即使我們獲得了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的物質部分。在2017年12月31日以後的應税年度內生成的NOL不受到期。
項目2.股權證券的未登記銷售和收益的使用
沒有。
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項目6.展覽
下列證物是以參考或存檔作為本報告的一部分。
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3.1 |
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第二，經修訂並於2020年4月3日修訂的公司法律.(1) |
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10.1 |
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自2020年3月12日起，由該公司和奧爾巴尼街281-295號租賃有限責任公司租賃。(1) |
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10.2 |
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租賃的第二修正案，截止到2020年3月12日，由該公司和麻省理工學院130布魯克林租賃有限責任公司共同制定。(1) |
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31.1 |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席執行官的認證。(1) |
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31.2 |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席財務官的認證。(1) |
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32.1 |
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根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條，由公司總裁兼首席執行官John M.Leonard和公司執行副總裁兼首席財務官Glenn Goddard頒發的證書。(2) |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不出現在InteractiveDataFile中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。(1) |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類法擴展架構文檔。(1) |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔。(1) |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔。(1) |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。(1) |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔。(1) |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，其中包含適用的分類法擴展信息，見圖101.*)(1) |
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(1) |
本季報以表格10-Q提交。 |
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(2) |
本季度報告表10-Q中所提供的證明被視為附在本季度報告的後面，就1934年“證券交易法”第18節的修訂而言，該報告將不被視為“存檔”。這類認證不應被視為以參考方式納入根據經修正的1933年“證券法”或經修正的1934年“證券交易法”提交的任何文件，除非註冊人以提及的方式具體納入其中。 |
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簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。
日期：2020年5月7日
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Intellia治療公司 |
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通過： |
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/S/John M.Leonard |
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約翰·倫納德醫學博士。 |
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總裁兼首席執行官 |
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(特等行政主任) |
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通過： |
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/S/Glenn G.Goddard |
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格倫·戈達德 |
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執行副總裁，首席財務官 |
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(首席財務及會計主任) |
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