美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
形式 | |
(第一標記)
終了季度2020年3月31日
或
從_
委員會檔案編號：001-38753
(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)
(法團或組織的州或其他司法管轄區) | (國税局僱主識別號) | ||
(首席行政辦公室地址) | (郵政編碼) | ||
(617 ) 714-6500
(登記人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每一班的職稱 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類備案要求的限制。是 ☒ 不o
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。是 ☒ 不o
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ | 加速過濾器o | 非加速濾波器o | 小型報告公司 | |||||
新興成長型公司 | ||||||||
如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。o
通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐ 不x
截至2020年4月30日，371,223,865 註冊人普通股的股份，每股票面價值0.0001美元，已發行。
關於前瞻性聲明的特別説明
本季度報告關於表10-Q(“表10-Q”)，包括題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，其中載有明確或隱含的前瞻性報表，這些報表是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。雖然我們認為這些前瞻性報表中反映的期望是合理的，但這些報表涉及未來事件或我們未來的業務或財務業績，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。這種形式的前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：
• | 我們的研究和開發方案以及目前和今後的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展、結果、安全性和有效性以及費用，包括關於開始和完成研究或試驗及相關準備工作的時間、試驗結果將出現的期間以及我們的研究和發展方案的説明； |
• | 當前的冠狀病毒大流行或任何其他健康流行病對我們的業務、臨牀試驗、我們的研究項目、保健系統或整個全球經濟的最終影響； |
• | 我們的活動有關mRNA-1273，我們的研究疫苗抗新冠狀病毒； |
• | 我們對發展候選人和調查藥品的預期下一個步驟； |
• | 我們確定研究重點和採用風險減輕戰略的能力，以便有效地發現和開發開發候選人和研究藥物，包括將學習從一個項目應用到另一個項目，從一個模式應用到另一個模式； |
• | 我們的能力和潛力，以成功地製造我們的藥物物質，運載工具，發展候選，和研究藥物，供臨牀前使用，臨牀試驗和更大規模的商業用途，如果獲得批准； |
• | 我們的第三方戰略合作者有能力和意願繼續開展與我們的發展候選人和調查藥品有關的研究和開發活動； |
• | 我們有能力為我們的業務獲得必要的資金，以完成我們的研究藥物的進一步開發和商業化； |
• | 我們能夠獲得和保持對我們的研究藥物的監管批准； |
• | 我們的能力，使我們的產品商業化，如果得到批准； |
• | 經批准的我方調查藥品的定價和報銷； |
• | 實施我們的商業模式，以及我們的業務、調查藥品和技術的戰略計劃； |
• | 我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍包括我們的調查藥品和技術； |
• | 估計我們未來的開支、收入、資本需求，以及我們對額外融資的需求； |
• | 戰略合作協定的潛在好處、我們參與戰略協作或安排的能力以及我們吸引具有發展、監管和商業化專門知識的合作者的能力； |
• | 如獲得批准，今後將與第三方就我們調查藥品的商業化問題達成協議； |
• | 研究藥品市場的規模和增長潛力，以及我們為這些市場服務的能力； |
• | 我們的財務業績； |
• | 市場對我們的調查藥品的接受率和程度； |
• | 美國和外國的監管發展； |
• | 我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力，以及他們充分履行合同的能力； |
• | 我們有能力生產我們的產品或研究藥品，在週轉時間或製造成本方面具有優勢； |
• | 現有或可能獲得的競爭療法的成功； |
• | 我們有能力吸引和留住關鍵的科學或管理人員； |
• | 法律法規的影響； |
• | 與我們的競爭對手和我們的工業有關的發展；以及 |
• | 其他風險和不確定因素，包括第二部分第1A項-本表格中的風險因素 |
在某些情況下，前瞻性陳述可以用“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續”或這些術語的負面或其他類似術語來識別。這些説法只是預言。你不應過分依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，在某些情況下，這些因素超出了我們的控制範圍，而且可能對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，除其他外，在題為“風險因素”的一節中列出的因素以及本表格其他部分所列的因素。如果這些風險或不確定性中有一個或多個發生，或者我們的基本假設被證明是不正確的，那麼實際事件或結果可能與前瞻性陳述所表達或暗示的事件或結果大不相同。沒有前瞻性聲明是未來業績的保證。
本表格10-q中的前瞻性陳述代表了我們截至本表格10-Q日期的意見。我們預計，隨後發生的事件和事態發展將使我們的觀點發生變化。不過，雖然我們可能會選擇在未來某一時間更新這些前瞻性聲明，但我們目前無意這樣做，除非是在適用法律所規定的範圍內。因此，你不應依賴這些前瞻性的聲明來代表我們的意見，在本表格日期之後的任何日期10-Q。
本表格10-Q包括我們從行業出版物和研究、調查和第三方進行的研究中獲得的統計和其他行業和市場數據。工業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，它們的信息來源被認為是可靠的，儘管它們不能保證這些信息的準確性或完整性。我們尚未獨立核實這些來源所載的資料。
關於公司參考資料的説明
除非上下文另有要求，本表格10-q中的“現代”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”等術語指的是現代公司。以及合併後的子公司。
目錄
第一部分 | 頁 | |
項目1. | 財務報表(未經審計) | 5 |
截至2020年3月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | 5 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的精簡綜合業務報表 | 6 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日的綜合虧損綜合報表 | 7 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日的股東權益合併報表 | 8 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月現金流動彙總表 | 9 | |
精簡合併財務報表附註 | 10 | |
項目2. | 管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析 | 39 |
項目3. | 市場風險的定量和定性披露 | 53 |
項目4. | 管制和程序 | 53 |
第二部分。 | ||
項目1. | 法律程序 | 54 |
項目1A。 | 危險因素 | 54 |
項目2 | 未登記的股本證券出售和收益的使用 | 106 |
項目6. | 展品 | 106 |
簽名 | ||
目錄
項目1.財務報表
現代公司
壓縮合並資產負債表
(未經審計，單位：千，但股票和每股數據除外)
三月三十一日， | 十二月三十一日， | ||||||
2020 | 2019 | ||||||
資產 | |||||||
流動資產： | |||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | |||||
投資 | |||||||
應收賬款 | |||||||
應收關聯方帳款 | |||||||
預付費用和其他流動資產 | |||||||
限制現金 | |||||||
流動資產總額 | |||||||
非流動投資 | |||||||
財產和設備，淨額 | |||||||
使用權資產經營租賃 | |||||||
限制現金，非流動的 | |||||||
其他非流動資產 | |||||||
總資產 | $ | $ | |||||
負債與股東權益 | |||||||
流動負債： | |||||||
應付帳款 | $ | $ | |||||
應計負債 | |||||||
遞延收入 | |||||||
其他流動負債 | |||||||
流動負債總額 | |||||||
遞延收入，非流動 | |||||||
經營租賃義務，非流動 | |||||||
融資租賃負債，非流動 | |||||||
其他非流動負債 | |||||||
負債總額 | |||||||
承付款和意外開支(附註8) | |||||||
股東權益： | |||||||
優先股，票面價值0.0001美元；截至2020年3月31日批准發行的162，000，000股優先股 2019年12月31日 電話；電話： | |||||||
普通股，面值0.0001美元；截至2020年3月31日和2019年12月31日核準的160萬股；截至2020年3月31日和2019年12月31日分別發行和發行的370，102，805和336，536，985股 | |||||||
額外已付資本 | |||||||
累計其他綜合(損失)收入 | ( | ) | |||||
累積赤字 | ( | ) | ( | ) | |||
股東權益總額 | |||||||
負債和股東權益共計 | $ | $ | |||||
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
5
目錄
現代公司
精簡的業務合併報表
(未經審計，單位：千，但股票和每股數據除外)
三個月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
收入： | |||||||
合作收益 | $ | $ | |||||
來自關聯方的合作收益 | |||||||
贈款收入 | |||||||
總收入 | |||||||
業務費用： | |||||||
研發 | |||||||
一般和行政 | |||||||
業務費用共計 | |||||||
業務損失 | ( | ) | ( | ) | |||
利息收入 | |||||||
其他費用，淨額 | ( | ) | ( | ) | |||
所得税前損失 | ( | ) | ( | ) | |||
(受益於)所得税 | ( | ) | |||||
淨損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
加權平均普通股，用於每股淨虧損，基本和稀釋 | |||||||
________
(1) 重報符合ASC 842。見所附註2。
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
6
目錄
現代公司
綜合損失合併表
(未經審計，單位：千)
三個月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
淨損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
其他綜合(損失)收入： | |||||||
可供出售債務證券未變現(虧損)收益，扣除税額分別為0美元和540美元 | ( | ) | |||||
減：已實現淨虧損(收益)確認的數額包括在淨損失中 | ( | ) | |||||
其他綜合(損失)收入共計 | ( | ) | |||||
綜合損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
______
(1) 重報符合ASC 842。見所附註2。
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
7
目錄
現代公司
股東權益合併簡表
截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三個月
(未經審計，除共享數據外，以千計)
普通股 | 額外 已付 資本 | 累積 其他 綜合 損失 | 累積 赤字 | 共計 股東‘ 衡平法 | ||||||||||||||||||
股份 | 金額 | |||||||||||||||||||||
2019年12月31日結餘 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
普通股公開發行所得，扣除發行成本1，108美元 | — | — | ||||||||||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使購買普通股的選擇權，淨額 | — | — | — | |||||||||||||||||||
股票補償 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
有價證券未變現虧損 | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | ||||||||||||||
淨損失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2020年3月31日結餘 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
普通股 | 額外 已付 資本 | 累積 其他 綜合 收入 | 累積 赤字(1) | 共計 股東‘ 衡平法(1) | ||||||||||||||||||
股份 | 金額 | |||||||||||||||||||||
2018年12月31日結餘 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
受限制普通股的歸屬 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使購買普通股的選擇權，淨額 | — | — | — | |||||||||||||||||||
採用ASC 606後的過渡調整 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
採用ASC 842後的過渡調整 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
股票補償 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
有價證券未變現收益 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
淨損失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2019年3月31日結餘 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
_______
(1) 重報符合ASC 842。見所附註2。
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
8
目錄
現代公司
合併現金流量表
(未經審計，單位：千)
三個月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
經營活動 | |||||||
淨損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬： | |||||||
股票補償 | |||||||
折舊和攤銷 | |||||||
投資攤銷/增值 | ( | ) | |||||
財產和設備處置方面的損失 | |||||||
資產和負債變動： | |||||||
應收賬款 | ( | ) | |||||
應收關聯方帳款 | ( | ) | ( | ) | |||
預付費用和其他資產 | ( | ) | |||||
使用權資產經營租賃 | ( | ) | |||||
應付帳款 | |||||||
應計負債 | ( | ) | ( | ) | |||
遞延收入 | ( | ) | ( | ) | |||
經營租賃負債 | ( | ) | |||||
其他負債 | |||||||
用於業務活動的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | |||
投資活動 | |||||||
購買有價證券 | ( | ) | ( | ) | |||
有價證券到期日收益 | |||||||
出售有價證券所得收益 | |||||||
購置財產和設備 | ( | ) | ( | ) | |||
用於投資活動的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | |||
籌資活動 | |||||||
普通股公開發行所得，扣除發行成本 | |||||||
通過股票計劃發行普通股的收益淨額 | |||||||
融資租賃債務的費用 | |||||||
籌資活動提供的現金淨額 | |||||||
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額 | ( | ) | |||||
年初現金、現金等價物和限制性現金 | |||||||
現金、現金等價物和限制性現金，期末 | $ | $ | |||||
非現金投融資活動 | |||||||
購置應付款和應計負債中包括的財產和設備 | $ | $ | |||||
______
(1) 重報符合ASC 842。見所附註2。
所附附註是這些未經審計的精簡合併財務報表的組成部分。
9
目錄
現代公司
精簡合併財務報表附註
(未經審計)
1. 業務説明
現代公司(與其合併的子公司，任何一個現代，我們，我們，或本公司)於2016年7月22日在特拉華州註冊成立。我們是現代有限責任公司的繼承者，這是一家在2013年特拉華州法律下成立的有限責任公司。我們的首席執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋科技廣場200號。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，以信使RNA(MRNA)為基礎，創造新一代的轉化藥物，以改善患者的生活。mRNA藥物被設計用來指導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質對治療或預防疾病有潛在的治療或預防作用。我們的平臺建立在基礎和應用mRNA科學、交付技術和製造業不斷進步的基礎上，為我們提供了並行開發新開發候選產品的能力。我們正在獨立地並與我們的戰略合作者一起開發針對傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫和心血管疾病的治療學和疫苗。
自成立以來，我們遭受了巨大的淨損失。如……2020年3月31日，我們積累了赤字$1.62 十億。我們預計在可預見的將來將繼續發生重大開支和經營損失。此外，我們預計，我們正在開展的支持平臺研究、藥物發現和臨牀開發、基礎設施和研究引擎和早期發展引擎、數字基礎設施、創建知識產權組合、向全球市場擴張和行政支持的活動將大大增加我們的開支。
我們不期望從銷售潛在的mRNA藥物中獲得可觀的收入，除非和直到我們成功地完成臨牀開發並獲得對我們的一種或多種研究藥物的監管批准。如果我們尋求獲得監管批准，我們的任何研究藥物，我們預計將招致大量的商業化費用。我們目前正在進行臨牀試驗的新型冠狀病毒(mR-1273)的研究疫苗已經得到迅速發展，以應對全球大流行。我們正在作出巨大努力，推動這一潛在疫苗的迅速發展，並期望在今後12個月內繼續這樣做。這些努力將需要支出大量額外資金，並建立大量的世界基礎設施和夥伴關係。
因此，我們需要大量額外資金，以支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從潛在的mRNA藥物(如果有的話)獲得可觀收入之前，我們希望通過公共或私人股本發行、結構化融資和債務融資、政府融資安排、戰略聯盟和營銷、製造、分銷和許可證安排等多種方式為我們的業務提供資金。我們可能無法籌集更多的資金，也可能無法以優惠的條件達成其他協議。如果我們不能籌集資金或在必要時達成協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發和商業化我們的一個或多個項目。我們相信我們的現金、現金等價物和投資2020年3月31日從我們的財務報表發佈起，至少在今後12個月內，我們將有足夠的資金為我們的預計業務提供資金。
由於與藥物開發有關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠從銷售我們的藥品(包括mR-1273)中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少我們的業務。
2. 列報基礎和最新會計準則概述
列報基礎和合並原則
這些附註所附未經審計的合併財務報表是根據美國公認的會計原則(GAAP)和證券交易委員會(SEC)的適用規則和條例為中期財務報告編制的，在所有重大方面均與我們在2019年12月31日終了年度的10-K表格年度報告(2019年表格10-K)中適用的財務報表一致。本説明中凡提及適用指南，均係指財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)和會計準則更新(ASU)中美國普遍接受的權威會計原則。本報告應與2019年表格10-K中的合併財務報表一併閲讀。
10
目錄
合併財務報表包括公司及其子公司。公司間的所有交易和餘額已在合併中消除。
估計數的使用
我們已作出估計和判斷，影響到在我們精簡的合併財務報表和所附附註中所報告的數額。在持續的基礎上，我們評估我們的估計，包括關鍵的會計政策或與收入確認、研究和開發費用、所得税規定、股票補償、租約和長壽資產的使用壽命有關的估計數。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種有關假設，這些假設的結果構成了對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。我們所經歷的實際結果可能與我們的估計大不相同。在編制這些財務報表時所依據的重要估計數，除其他外，包括與股本公允價值、收入確認、研究和開發費用、租賃、公允價值工具、財產和設備的使用壽命、所得税以及我們對遞延税資產的估值津貼有關的估計數。
重大會計政策
編制這些彙總財務報表所用的重要會計政策2020年3月31日與我們在2019年表格10-K中所描述的內容一致，但在表格10-K中所指出的除外。“最近採用的會計準則“下面的章節。
從2019年12月31日起，我們失去了新興成長型公司(EGC)的地位，加速了ASC 842(租賃會計)採用的要求。因此，我們調整了我們以前報告的綜合財務報表，從2019年1月1日起，我們在2019年表格10-K中進行了調整，並且不需要對以前提交的10-Q表進行修改。因此，我們上一期間精簡的合併財務報表和資料，如本文所述，已被重報，以符合新的標準。
下表彙總了採用ASC 842對截至2019年3月31日的三個月的合併財務報表的影響(單位為千，每股數據除外)：
截至2019年3月31日止的三個月 | ||||||||||||
ASC 842 | ||||||||||||
以前報告 | 調整 | 經調整 | ||||||||||
業務費用： | ||||||||||||
研發 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
一般和行政 | ( | ) | ||||||||||
業務費用共計 | ( | ) | ||||||||||
業務損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
其他費用，淨額 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
所得税前損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
淨損失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
可歸因於普通股股東的基本和稀釋的每股淨虧損 | ( | ) | — | ( | ) | |||||||
11
目錄
截至2019年3月31日止的三個月 | ||||||||||||
以前報告 | 期間ASC 842調整 | 經調整 | ||||||||||
經營活動 | ||||||||||||
淨損失 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | |||||
折舊和攤銷 | ( | ) | ||||||||||
預付費用和其他資產 | ||||||||||||
使用權資產經營租賃 | — | |||||||||||
遞延租賃債務 | ( | ) | — | |||||||||
經營租賃負債 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||
其他負債 | ||||||||||||
用於業務活動的現金淨額 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
籌資活動 | ||||||||||||
融資租賃債務的費用 | — | |||||||||||
融資租賃債務付款 | ( | ) | — | |||||||||
資金活動提供的現金淨額(用於) | ( | ) | ||||||||||
綜合損失
綜合損失包括該期間的淨虧損和其他綜合(損失)收入。其他綜合(虧損)收入包括我們投資的未實現損益。所列各期間的全面損失總額已在綜合損失合併簡表中披露。
累計其他綜合損失的組成部分三個月結束了 2020年3月31日如下(千)：
可售債務證券的未變現收益 | |||
2020年3月31日 | |||
累計其他綜合收入，2019年12月31日餘額 | $ | ||
其他綜合損失 | ( | ) | |
累計其他綜合虧損，截至2020年3月31日餘額 | $ | ( | ) |
限制現金
我們將有限現金餘額包括現金、現金等價物和經營、投資和融資活動的限制性現金調節，列入現金流量表。
下表對合並後的資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行了核對，這些現金總額與現金流量表中所列的相同數額之和(以千計)：
截至3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | ||||||
限制現金 | ||||||||
限制現金，非流動的 | ||||||||
合併後的現金、現金等價物和限制性現金總額 現金流量表 | $ | $ | ||||||
最近採用的會計準則
12
目錄
2016年6月，FASB發佈ASU第2016-13號，信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量。這一標準改變了公司對大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的核算方式。對於貿易應收賬款、貸款和持有至到期的債務證券，公司將被要求承認信貸損失的備抵，而不是減少資產的賬面價值。本標準的修訂應在修改後的追溯基礎上適用於所提出的所有期間。我們在2020年第一季度採用了這一標準。根據我們的投資組合和投資政策的組成，採用這一標準對我們的合併財務報表和披露沒有重大影響。
2018年8月，FASB發佈ASU 2018-15，無形資產-親善和其他內部使用軟件(主題350)：客户對雲計算協議(即服務合同)實施成本的核算。此標準要求資本化開發或獲取內部使用軟件所需的實現成本(以及包含內部使用軟件許可證的託管安排)。我們在2020年第一季度採用了這一標準，並採用了預期的方法。採用這一標準對我們的合併財務報表和披露沒有重大影響。
最近發佈的會計準則
新的會計公告不時由FASB或其他標準制定機構發佈，並在規定的生效日期被我們採納。除非另有討論，否則我們認為，最近發佈的尚未生效的標準的影響將不會對我們的合併財務報表和披露產生重大影響。
在2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12所得税(主題740)：簡化所得税會計。這一標準消除了投資、期間內撥款和中期計算的某些例外情況，並增加了減少所得税會計複雜性的指導。本標準將於2021年1月1日對我們生效，並允許早日採用。我們目前正在評估這一標準在採用時可能對我們精簡的綜合財務報表和披露產生的潛在影響。
3. 合作協定
下表彙總了本報告所述期間我們從戰略協作者獲得的合併淨收入總額(單位：千)：
三個月結束 三月三十一日， | ||||||||
戰略協作者的合作收入： | 2020 | 2019 | ||||||
默克 | $ | $ | ||||||
阿斯利康 | ||||||||
頂點 | ||||||||
其他 | ||||||||
合作總收入 | $ | $ | ||||||
下表列出與我們的戰略合作協議有關的應收賬款和合同負債餘額的變動情況。三個月結束了 2020年3月31日(千)：
(一九二零九年十二月三十一日) | 加法 | 扣減 | 2020年3月31日 | |||||||||||||
合同資產： | ||||||||||||||||
應收賬款 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
合同負債： | ||||||||||||||||
遞延收入 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
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目錄
期間三個月結束了 2020年3月31日由於與我們的合作協議有關的合同負債餘額發生變化，我們確認了以下收入(千)：
在下列期間確認的收入： | 截至2020年3月31日止的三個月 | |||
本期間開始時合同負債中包括的數額(1) | $ | |||
在前幾個報告期內已履行(或部分履行)履約義務(2) | ||||
______
(1)我們首先將收入分配給該期間開始時未清的個人合同負債餘額，直至收入超過該餘額為止。如果在以後的期間收到對這些合同的額外考慮，我們假定在本報告所述期間確認的所有收入首先適用於開始合同責任。
(2)與我們未來業績義務的估計費用的變化和估計可變的考慮因素有關。
截至2020年3月31日，分配給我們合作協議中未履行或部分未履行的履約義務的交易價格總額為$278.8 百萬.
阿斯利康-心血管和腫瘤學戰略聯盟
2013年選項協議和服務及合作協定
2013年3月，我們與阿斯利康簽訂了一項期權協議，即AZ期權協議，以及一項相關的服務與合作協議AZ服務協議，並於2018年6月進行了修訂和重申。我們將2018年修正案和重述之前存在的這些協定稱為2013年AZ協定。根據2013年AZ協議，我們授予AstraZeneca某些專有權利和許可證，以及獲得開發針對某些治療心血管和心臟代謝疾病及癌症的目標的潛在治療mRNA藥物並將其商業化的選擇，並同意向阿斯利康提供相關服務。根據2013年AZ協議，阿斯利康負責所有研究、開發和商業化活動，而我們在研究和評估期間提供具體的研究和製造服務，如下所述，以根據商定的服務計劃推進阿斯利康的活動。根據2013年的AZ協議，阿斯利康可以要求我們提供額外的服務，而阿斯利康則由阿斯利康支付費用。在根據2013年AZ協議，我們專門為所有研究、開發和商業化目的生產(或製造)mRNA，除非根據2013年AZ協議，在產品副產品基礎上，我們有權獲得此類產品的收入支付。
自2013年AZ協議生效之日起，阿斯利康收購四十 它可以行使的選項，以獲得專門的權利，臨牀開發和商業化，已確定的發展候選人(和相關的後備候選人)，指向特定的目標，在研究和評估期間出現。在根據2013年AZ協議對研究候選人進行研究和評估期間，阿斯利康可以選擇指定數量有限的研究候選人作為發展候選人，以便繼續對這類發展候選人(和相關的後備候選人)進行臨牀前發展。從阿斯利康指定的發展候選羣體中，在指定的選項練習期內，阿斯利康可以行使其一種選擇，以獲得臨牀開發和商業化鑑定的發展候選人(以及相關的後備候選人)的專有權利。如果阿斯利康沒有行使其其中一項選擇，在指定的發展候選人選擇期內獲得臨牀開發和商業化的專屬權利，阿斯利康公司根據2013年AZ協議對此類發展候選人(及相關的後備候選人)行使選擇權和其他權利的權利將被退回給我們，AstraZeneca為此類發展候選人(及相關的後備候選人)提供的所有數據和結果都將分配給我們或許可給我們。在2013年AZ協議因任何原因提前終止和2013年AZ協議生效一週年時，所有未行使的選項以及行使任何和所有選項(如果以前沒有由AstraZeneca行使)的權利將自動終止。以目標為基礎, 我們和阿斯利康公司同意在2013年AZ協議中為此類目標的mRNA藥物的研究、開發和商業化規定某些明確的排他性義務。
截至2013年AZ協議生效之日，阿斯利康預付現金給我們$240.0 百萬。根據2013年AZ協議，我們有權獲得與任何具體方案無關的付款$180.0 百萬在總體上是為了實現.三 與毒性、交付和競爭標準有關的技術里程碑。我們在截至2015年12月31日的年度內實現了毒性和競爭里程碑。交付里程碑已經過期。根據2013年AZ
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目錄
協議，阿斯利康有義務向我們支付$10.0 百萬對其行使選擇權的每個發展候選人(及相關的後備候選人)的期權行使費。此外，在阿斯利康行使每一項選擇，我們有資格獲得某些付款取決於完成特定的臨牀，監管和商業活動。對於阿斯利康選擇的任何產品候選人，我們有資格獲得，每個產品候選人，最多可$100.0 百萬在支付實現發展里程碑的款項時，$100.0 百萬為實現監管里程碑而支付的款項，$200.0 百萬支付實現商業里程碑的費用。此外，根據2013年“AZ協議”，我們有權在產品副產品基礎上從產品的全球淨銷售額中獲得從一位數的高百分比到高的一位數的收入。12 %，但須作某些削減，但須有最低總下限。
我們收到阿斯利康根據2013年AZ協議支付的期權$10.0 百萬(2016年血管內皮生長因子演習)在截至2016年12月31日的年度內，這是一個臨牀里程碑$30.0 百萬關於阿斯利康的VEGF-A產品(AZD 8601)，截至2018年12月31日的一年，這是目前正在開發的第二階段臨牀試驗在某些領域。除非提前終止，否則2013年的AZ協議將一直持續到阿斯利康的收益和或有期權到期時，才會對被選擇的產品候選人履行支付義務。任何一方都有權在另一方對相關候選人的重大違約行為完全或在某些情況下終止2013年AZ協議，但須遵守明確的實質性門檻和具體的通知和補救規定。如果阿斯利康有權因我們的重大違約終止2013年AZ協議，那麼AstraZeneca本可以選擇完全終止2013年AZ協議，或終止2013年AZ協議，使2013年AZ協議繼續有效，但條件是我們有資格獲得的某些付款減少，並對AstraZeneca根據2013年AZ協議承擔的義務作出某些調整。AstraZeneca有權無故地完全終止2013年AZ協議90 -提前幾天通知我們。
2016年阿斯利康戰略聯盟 –伊-12
2016年1月，我們與阿斯利康簽訂了一項新的戰略藥物開發合作和許可協議，我們稱之為“2016年AZ協議”，以發現、開發和商業化治療一系列癌症的潛在mRNA藥物。
根據2016年“AZ協議”的條款，我們和阿斯利康同意共同開展免疫腫瘤學項目，重點是在腫瘤內傳遞一種潛在的mRNA藥物，以製造IL-12蛋白。 2016年AZ協議最初包括與第二個發現項目有關的研究活動。在有限的時間內，雙方都有機會根據2016年AZ協議提出更多的發現計劃。我們負責根據“2016年AZ協議”進行所有的發現和臨牀前開發活動，並根據商定的“IL-12計劃”和各方同意根據“2016年AZ協議”開展的任何其他發現計劃，開展所有的發現和臨牀前開發活動。對於IL-12計劃和任何其他發現計劃，雙方同意根據“2016年AZ協議”，在自2016年AZ協議生效之日起的一段確定的選舉期間內(對於IL-12項目)，並在啟動任何此類新發現項目時開始實施，阿斯利澤能選擇參與根據2016年AZ協議從該項目中產生的發展候選人的臨牀開發。如果阿斯利康選擇這樣做(就像它為IL-12計劃所做的那樣)，阿斯利康將領導世界各地的臨牀開發活動，我們將負責某些活動，包括單獨負責生產活動，這一切都是根據商定的發展計劃進行的。阿斯利康將負責資助所有第一階段臨牀開發活動(包括我們根據發展計劃製造臨牀材料的相關費用)和第二階段臨牀開發活動(包括我們根據發展計劃製造臨牀材料的相關費用)，直至確定的美元門檻。我們和阿斯利康將平均分擔第二階段臨牀開發活動的費用，超過這一美元閾值。, 所有的第三階段臨牀開發活動以及後期臨牀開發活動的某些其他費用，除非我們選擇不參與進一步的開發和商業化活動，而是獲得分級的版税，如下所述。
我們和阿斯利康將根據商定的商業化計劃和預算將美國的產品共同商業化，並在產品副產品的基礎上平等地分享美國因這種商業化而產生的利潤或損失。儘管如此，在產品副產品基礎上，在某一特定產品開發階段之前，我們有權選擇不參與該產品的進一步開發和商業化活動。如果我們做出這樣的選擇，而不是參與美國在這類產品上的利潤和虧損份額，我們有義務與阿斯利康討論未來的財務條款。如果我們無法在短時間內就未來的財務條款達成一致，我們有權按2016年AZ協議規定的違約率收取分級版税，從中個位數到中位數的百分比不等。20 %關於世界範圍內產品的淨銷售額，但一定程度上要以最低總下限為限。阿斯利康對所有前美國的商業化工作負有唯一和唯一的責任.除非我們選擇不參與進一步的開發(在這種情況下，前美國淨銷售的版税將按上述默認費率計算，除非雙方另有協議)，否則我們有權按以下費率收取分級版税：10 %到30 %關於產品在美國前的淨銷售情況，但總銷售額有一定幅度的減少
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目錄
最低樓層。根據慣例的“備份”供應權授予阿斯利康，我們專門生產(或已經制造)產品的所有開發和商業化的目的。我們和阿斯利康已就開發和商業化IL-12的mRNA藥物達成了2016年AZ協議規定的某些明確的排他性義務。
除非提前終止，否則我們根據2016年“AZ協議”將繼續以產品副產品為基礎(I)直到雙方停止開發和商業化這類產品而不打算恢復，如果我們沒有選擇不參與這種產品的進一步開發和商業化的權利，或(Ii)逐個國家地選擇參加這種產品的進一步開發和商業化，直到該產品在該國家適用的特許權期限結束為止，如果我們已經選擇了我們不參與這類產品的進一步開發和商業化的權利。
任何一方可在另一方重大違約時終止2016年“AZ協定”，但須遵守具體的通知和補救規定。如果另一方對該方的專利權提出異議，雙方也可終止2016年AZ協議，但有某些明確的例外情況。AstraZeneca有權在任何時候因科學、技術、監管或商業原因完全或針對任何項目終止2016年AZ協議。90 提前幾天書面通知我們。在副產品基礎上，如果阿斯利康暫停或不再繼續開發或商業化該產品，我們有權在某些情況下終止2016年AZ協議。十二連續幾個月，除非有特定的例外情況，包括對阿斯利康控制之外的事件收費。在副產品基礎上，如果2016年AZ協議就某一特定產品終止，AstraZeneca在該產品中的權利將終止，並且，在我們因AstraZeneca的違約、專利質疑或停止開發或阿斯利康(AstraZeneca)酌情終止而終止的範圍內，阿斯利康將授予我們恢復原版的許可證，並採取某些其他行動，以便我們能夠在腫瘤學領域繼續開發和商業化這類產品。
如果我們在阿斯利康對該產品的2016年AZ協議終止後繼續開發和商業化該產品，AstraZeneca有權在我們的全球淨銷售中獲得該產品的中個位數的版税，並獲得我們從第三方收到的金額的一位數的很高百分比，考慮允許該第三方在每種情況下開發該產品，直到AstraZeneca收回一筆相當於阿斯利康根據2016年AZ協議就該產品在終止前支付的具體開發成本的數額。這類百分比以較低至中等個位數的幅度增加，直至產品達到指定的發展階段後才會終止。
2017年阿斯利康戰略聯盟
2017年10月，我們簽署了一項新的合作與許可協議，我們稱之為2017年AZ協議，根據該協議，阿斯利康可以在臨牀上開發和商業化一種開發候選產品，現在稱為AZD 7970，它由一個由我們設計並封裝在我們專利脂質納米顆粒(LNP)中的鬆弛蛋白mRNA結構組成。在根據2017年AZ協議與阿斯利康建立戰略聯盟之前，我們發現並開展了AZD 7970的臨牀前開發活動。
根據2017年AZ協議的條款，我們將資助和負責AZD 7970的臨牀前開發活動，具體做法是完成IND-扶持GLP毒理學研究，而AstraZeneca將根據商定的發現項目計劃領導藥理學研究。在自2017年“AZ協定”生效之日起開始的確定的選舉期間，阿斯利康可選擇參加AZD 7970的進一步開發和商業化。在這樣的選舉之後，阿斯利康將領導AZD 7970的全球臨牀開發活動，我們將負責AZD 7970的製造、某些監管事項和任何其他我們同意執行並在商定的發展計劃中規定的開發活動。阿斯利康將負責資助第一階段的臨牀開發活動(包括根據發展計劃製造臨牀材料的相關費用，最高可分攤這些費用的上限)和第二階段的臨牀開發活動(包括我們按照發展計劃製造臨牀材料的相關費用，最高不超過分攤這些費用的上限)。此後，我們和阿斯利康將平等分擔第二階段臨牀開發活動的費用，超過這一確定的美元門檻，所有第三階段臨牀發展活動以及晚期臨牀開發活動的某些其他費用，除非我們選擇不參與進一步的開發和共同商業化活動，而是獲得以下所述的分級版税。如果開發候選人被確定為準備就緒，而阿斯利康沒有及時選擇參與AZD 7970的臨牀開發。, 自2017年AZ協議執行以來，阿斯利康有義務償還我們製造和開發AZD 7970的某些費用。
我們和阿斯利康公司將根據商定的商業化計劃和預算，將AZD 7970在美國共同商業化，並將平均分享美國因這種商業化而產生的利潤或損失。儘管如此，在指定的
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目錄
AZD 7970的發展階段，我們有權選擇不參加AZD 7970的進一步開發和商業化活動。如果我們做出這樣的選擇，而不是參加美國對AZD 7970的損益分擔，我們有義務與阿斯利康討論未來的財務條款。如果我們無法在短時間內就未來的財務條款達成一致，我們有權按2017年AZ協議中規定的默認費率收取分級版税，從AstraZeneca公司在AZD 7970的全球淨銷售額的百分比(以個位數計)到20%以下不等，但前提是一定幅度的削減，但總下限是最低的。阿斯利康對所有前美國的商業化工作負有唯一和唯一的責任.除非我們選擇不參與進一步的開發(在這種情況下，前美國淨銷售的版税將按上述默認費率計算，除非雙方另有協議)，否則我們有權按以下費率收取分級版税：10 %到30 %年前美國的淨銷售額為AZD 7970，但有一定幅度的削減，總下限最低。根據慣例的“備份”供應權授予阿斯利康，我們專門生產(或已經制造)產品的所有開發和商業化的目的。此外，我們和阿斯利康已同意根據2017年“AZ協定”就Relaxin mRNA藥物的開發和商業化承擔某些明確的排他性義務。
除非提前終止，否則我們根據2017年“AZ協定”所建立的戰略聯盟將繼續：(1)如果阿斯利康不選擇參加AZD 7970的臨牀開發，則在AstraZeneca的選舉期屆滿之前，(Ii)除非雙方停止開發和商業化AZD 7970而不打算恢復，如果我們沒有選擇不參與AZD 7970的進一步開發和商業化的權利，(Iii)按國家分列，直至該國適用的AZD 7970專利期結束為止，如果我們選擇了不參與AZD 7970的進一步開發和商業化的權利，或者(Iv)在完成關於AZD 7970的IND授權研究之後，如果我們向AstraZeneca提供書面通知，我們不合理地相信該產品已經準備好了。
任何一方可在另一方重大違約時終止2017年AZ協議，但須遵守具體的通知和補救規定。如果另一方對該方專利權的有效性或可執行性提出質疑，除某些明確的例外情況外，每一方也可終止2017年AZ協議。阿斯利康有權在任何時候因科學、技術、監管或商業原因完全終止2017年AZ協議。90 提前幾天書面通知我們。在某些情況下，如果阿斯利康暫停或不再繼續開發或商業化AZD 7970，我們有權終止“2017年AZ協定”。十二連續幾個月，除非有特定的例外情況，包括對阿斯利康控制之外的事件收費。如果阿斯利康不及時選擇參與AZD 7970的臨牀開發，或者協議被終止，AstraZeneca在AZD 7970的權利將終止，如果我們因AstraZeneca的違約、專利質疑或發展停止或AstraZeneca酌情終止而終止，AstraZeneca將授予我們退換許可證和採取某些其他行動，以使我們能夠在心血管和心臟代謝領域繼續開發和商業化AZD 7970。
如果我們在阿斯利康的2017年AZ協議終止後繼續開發和商業化AZD 7970，AstraZeneca有權就我們在全球範圍內的AZD 7970淨銷售額收取中等個位數的版税，並有權獲得我們從第三方收到的金額的一位數的高百分比，以換取該第三方開發AZD 7970的許可，在每一種情況下，阿斯利康都有權收回與2017年AZ協議規定的AZ 7970有關的具體開發費用。這類百分比以較低至中等個位數的幅度增加，直至產品達到指定的發展階段後才會終止。
2013年與阿斯利康的協議，2018年修訂和重申
2018年6月，我們與阿斯利康簽訂了經修正和重新安排的選擇協議以及相關的修正和恢復服務與合作協議，或2018年的A&R協議，其中修正和重申了2013年的AZ協議。根據2018年的A&R協議，我們授予AstraZeneca某些專屬權利和許可證，用於研究、開發和商業化針對治療心血管和心臟代謝疾病及癌症的潛在治療mRNA藥物，並同意向阿斯利康提供相關服務。締約方根據2018年A&R協定開展的活動僅限於心血管和心臟代謝領域的明確生物目標和癌症領域的一個明確目標。
根據2018年的A&R協議，AstraZeneca負責所有研究、開發和商業化活動及相關費用，同時我們在研究和評估期間提供具體的研究和製造服務，如下所述，以推進阿斯利康根據商定的服務計劃開展的活動。在此研究和評估期間，這些研究服務和超過指定閾值的製造服務由AstraZeneca的費用提供，低於指定閾值的製造服務不需要向AstraZeneca支付額外費用。阿斯利康可能會要求我們提供額外的研究和製造服務，在研究結束後，阿斯利康將由阿斯利康提供額外的研究和製造服務。
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目錄
評價期在根據2018年的A&R協議，我們專門為所有研究、開發和商業化目的生產(或已經制造)mRNA，除非根據2018年的A&R協議，我們有權根據2018年的A&R協議獲得此類產品的收益付款，但以附帶產品的方式提供給AstraZeneca的傳統“備份”供應權，我們只生產(或已經制造)mRNA。
截至2013年AZ協議生效之日，並進一步反映在2018年A&R協議中，阿斯利康收購了四十 它可以行使的選項，以獲得專門的權利，臨牀開發和商業化，已確定的發展候選人(和相關的後備候選人)，指向特定的目標，在研究和評估期間出現。在研究候選人的研究和評估期間，阿斯利康可以選擇指定有限數量的研究候選人作為發展候選人，以便繼續對這些發展候選人(和相關的後備候選人)進行臨牀前發展。從阿斯利康指定的發展候選羣體中，在指定的選項練習期內，阿斯利康可以行使其其中一種選擇，以獲得在某些領域臨牀開發和商業化指定的發展候選人(及相關的後備候選人)的專有權利。如果阿斯利康不行使其其中一項選擇，在指定的發展候選人選擇期內獲得臨牀開發和商業化特定發展候選人的專屬權利，阿斯利康公司根據2018年A&R協議對此類發展候選人(及相關後備候選人)行使選擇權和其他權利的權利將終止，所有利用這類發展候選人(及相關的回退候選人)的權利將退還給我們，阿斯利康公司就這類發展候選人(和相關的後備候選人)產生的所有數據和結果都將分配給我們或許可給我們。在2018年A&R協議因任何原因提前終止和2013年AZ協議生效一週年時，所有未行使的選項以及行使任何和所有選項的權利(如果以前沒有由阿斯利康行使)將自動終止。
在逐個目標的基礎上，我們和阿斯利康已經同意在2018年A&R協議中對特定領域的mRNA藥物的研究、開發和商業化承擔某些明確的專屬義務。此外，我們和阿斯利康同意在研究、開發和商業化mRNA藥物方面承擔某些特定的排他性義務，這些藥物編碼的多肽與根據2018年A&R協議正在開發的任何發展候選產品相同。
除非提前終止，否則2018年的A&R協議將持續到阿斯利康的收益和或有期權到期時為止。任何一方均可在另一締約方對相關候選人的全部或某些情況下重大違約時終止2018年的A&R協定，但須遵守明確的實質性門檻和具體的通知和補救規定。如果阿斯利康有權因我們的重大違約行為終止2018年的A&R協議，那麼阿斯利康可以選擇完全終止2018年的A&R協議，或終止2018年的A&R協議，使2018年的A&R協議繼續有效，前提是我們有資格獲得的某些付款減少，以及對AstraZeneca根據2018年A&R協議所承擔的義務作出某些調整。阿斯利康可無故完全終止2018年的A&R協議。90 提前幾天通知我們。
會計處理
我們採用ASC 606(與客户簽訂的合同收入)的規定對這些安排進行核算，但2017年AZ協議除外，該協議根據ASC 808(合作安排)進行核算。2016年8月，阿斯利康行使了根據2013年AZ協議提供的產品選擇，以獲得臨牀開發和商業化VEGF-A產品的專屬權利(AZD 8601)。這一選項被稱為2016年血管內皮生長因子練習。根據ASC 606，我們決定2016年VEGF活動和2017年AZ協議應作為單獨交易進行核算，因為這些協議並不相互關聯或相互依存。相反，經2018年A&R協定修正的2013年協定和2016年AZ協定為會計目的合併，並被視為一項單一協議，因為這些協定是相互考慮談判達成的。我們將這一合併交易稱為2018年AZ合併協議。我們確定2018年AZ協議和2016年VEGF活動的所有方面都代表着與客户的交易，因此按照ASC 606進行核算。
2018年AZ合併協議
我們在2018年AZ合併協議中確定了以下履約義務：(1)一項聯合履約義務，其中包括研究許可證、研發池服務和與2013年AZ協議有關的製造義務，經2018年A&R協議修正，統稱2018年AZ協議履約義務；(2)IL-12的臨牀前開發服務；(3)針對腫瘤學發展目標的臨牀前開發服務；(4)IL-12的開發、商業化許可證和製造義務的綜合績效義務，
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目錄
(五)獲得發展和商業化權利以及為腫瘤學發展目標提供製造服務的物質權利。
我們的結論是，研究許可證與研究開發池服務或與2018年A&R協議有關的製造義務沒有區別，因為阿斯利康無法在沒有收到此類服務和供應的情況下充分利用研究許可證的價值。我們的服務和供應涉及專業知識，特別是與市場上無法提供的mRNA技術有關的專業知識。阿斯利康要求的任何超過協議中規定的最低數量的供應都被視為客户選擇，並作為單獨的合同進行會計處理。此外，我們的結論是，阿斯利康不能在沒有收到供應的情況下利用IL-12的開發和商業化許可證的價值，因為開發和商業化許可證並不向阿斯利康傳遞製造權，因此將開發和商業化許可證與IL-12的製造義務合併為一個性能義務。
截至2020年3月31日，總成交價是$399.1 百萬美元$240.0 百萬與2013年AZ協議有關的預付款項$159.1 百萬可變考慮$38.1 估計要償還IL-12製造債務，$1.0 百萬分許可證的償還和$120.0 百萬里程碑付款($60.0 百萬毒性里程碑$60.0 百萬競賽里程碑)。我們使用最有可能的金額方法來確定將收到的IL-12製造債務的償還金額。我們決定，任何與IL-12相關的基於銷售的版税將在相關銷售發生時得到確認，因為它們被確定主要與授予的許可相關，因此被排除在交易價格之外。此外，我們有資格獲得2018年A&R協議下被選產品候選人未來商業銷售的里程碑和特許權使用費，以及2016年協議下的未來特許權使用費；然而，根據2018年的合併協議，這些金額不被視為可變的考慮因素，因為只有在阿斯利康行使其選擇(包括某些被視為物質權利的選項)時，我們才有資格獲得此類金額。我們的結論是，根據ASC 606，選擇的產品候選人的行使是一項單獨的交易。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格。有一美元2.7 在截至三個月的三個月內成交價格下降百萬2020年3月31日，由於可變考慮的估計發生變化。
交易價格是根據每項履約債務的相對獨立銷售價格分配給履約義務的。我們為2018年AZ協議履約義務中包括的許可證制定了估計的獨立銷售價格，為IL-12制定了開發和商業化許可證和製造義務的綜合履約義務，主要是基於與每個特定項目相關的每個許可證的預期未來現金流的概率加權現值。在制定這樣的估計時，我們還考慮了適用的市場條件和相關的具體實體因素，包括在談判協議時所考慮的因素、成功的可能性以及根據相關許可證將產品候選產品商業化所需的時間。我們制定了每項履約義務所包括的服務和(或)製造和供應的估計獨立銷售價格(視情況而定)，主要依據將提供的服務和(或)要製造的貨物的性質以及相關費用的估計數，並根據預期將在類似合同下實現的合理利潤率進行調整。通過估算AstraZeneca在行使該期權時將得到的折扣額，並根據行使該期權的可能性調整該數額，確定了腫瘤發展目標中獲得發展和商業化權利的物質權利和製造服務的獨立銷售價。
截至2020年3月31日，分配給每項履行義務的交易價格如下：(I)$293.2 百萬“2018年AZ協定”綜合履約義務，(2)$8.1 百萬為IL-12績效義務提供臨牀前發展服務，(Iii)$8.1 百萬以臨牀前發展服務為一項腫瘤學發展目標表現義務，(Iv)$88.1 百萬開發和商業化許可證的綜合履約義務和IL-12的製造義務，和(V)$1.6 百萬以物質權、發展權、商品化權和製造服務為腫瘤學發展目標。作為將交易價格分配給每個履約義務的一部分，我們得出的結論是$60.0 百萬毒性里程碑和對IL-12製造成本的估計償還可以完全分配給具體的績效義務，因為可變支付與我們滿足績效義務的努力具體相關，這種分配與ASC 606的分配目標是一致的。
我們根據2018年AZ協議執行義務和IL-12的臨牀前開發服務以及其他腫瘤學目標績效義務的總估計成本，使用一種投入方法來衡量比例績效。我們確認分配給開發和商業化許可證的綜合履約義務的收入，以及根據每次交付相關供應轉移到阿斯利康的供應控制權轉移到AstraZeneca的IL-12製造義務的收入。
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目錄
我們每季度確認2018年AZ協議綜合履約義務的收入，確定所付出的努力佔我們預期支出的總努力的百分比，這一比率適用於分配給這一綜合履約義務的交易價格。我們還估計了發展計劃，包括阿斯利康的預期需求，以及這一綜合績效義務的相關成本，因為我們將在履行製造服務時滿足這一綜合績效義務。管理層在制定我們的預算估計時運用了重要的判斷。這些估計數的任何變動將在這些估計數變化的期間內確認為累積追趕。
最後三個月2020年3月31日和2019，我們確認了$1.6 百萬和$0.8 百萬分別來自2018年AZ的合併協議。截至2020年3月31日止的3個月確認的收入包括因履行本期間履行義務而產生的遞延收入的攤銷，並由以下各項的累計追趕調整額抵銷：$1.4 百萬由於我們未來業績義務的估計成本的變化。截至2020年3月31日，分配給未履行的其餘履約義務的交易價格總額為$106.1 百萬. $96.4 百萬預計在2029年12月31日之前確認為收入$9.7 百萬預計將在2018年AZ協議到期或修改後確認為收入。我們的遞延收入$72.6 百萬和$73.7 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日分別來自2018年AZ協議的合併，該協議在壓縮後的合併資產負債表中被劃分為當前或非流動，依據的是預期服務的執行時間或供應控制權的轉移。
2016 VEGF運動
我們的結論是，為會計目的，2016年的VEGF活動應被視為一項單獨的交易。我們在這一安排中確定了一項績效義務，包括開發和商業化VEGF的獨家許可和臨牀供應的製造。我們的結論是，VEGF許可證與製造義務沒有區別，因為阿斯利康無法在沒有收到這種供應的情況下充分利用許可證的價值。這是由於轉讓的許可證固有的限制，其中阿斯利康沒有合同權利，在協議期間製造。
截至2020年3月31日，總成交價被確定為$60.3 百萬由$40.0 百萬的固定付款$10.0 百萬期權行使費及$30.0 百萬ASC 606通過之前取得的里程碑，$2.3 百萬分許可證償還和$18.0 百萬與臨牀供應費用估計數有關的可變因素。根據這一安排，我們有資格獲得未來的里程碑和未來商業銷售的版税。我們使用最有可能的金額方法，估計任何發展和管理里程碑付款將收到和估計的補償金額的臨牀供應。截至2020年3月31日，在交易價格中沒有未實現的里程碑。我們考慮了實現每個里程碑所需的發展階段和與剩餘發展相關的風險，以及該里程碑的實現是否超出了我們或阿斯利康的控制範圍。未付的里程碑付款完全受到限制，因為不確定是否會實現任何里程碑。我們決定，當相關銷售發生時，任何商業里程碑和基於銷售的版税都將被確認，因為它們被確定主要與所授予的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。如果將來的交易價格中包含了里程碑付款，則根據相關履約義務的相對完成情況，將其確認為收入。有一個$2.4 百萬在截止的三個月內提高交易價格2020年3月31日，由於可變考慮的估計發生變化。
我們確認與分配給VEGF的交易價格數額有關的收入，履行履約義務的依據是，在每次交付相關供應時，將供應控制權轉移給阿斯利康的時間點。
最後三個月2020年3月31日，我們對$0.4 百萬由於與2016年VEGF相關的未來業績義務的估計成本的變化，收入減少。在截止的三個月裏，我們不承認2016年VEGF活動帶來的任何合作收益。2019年3月31日。截至2020年3月31日，分配給未履行的其餘履約義務的交易價格總額為$56.5 百萬預計將在2025年12月31日之前確認為收入。我們的遞延收入$43.0 百萬和$41.2 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日從2016年的VEGF活動開始，根據這段時間的情況，將合併後的資產負債表分為流動資產負債表和非當前資產負債表，預計將轉移對供應的控制。
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2017年AZ協定
我們締結了2017年AZ協議，屬於ASC 808的範圍，因為我們和阿斯利康都是開發、製造和商業化活動的積極參與者，並面臨重大風險和回報，而這些風險和回報取決於安排活動的商業成功。此外，我們確定在ASC 606下的開發、製造和商業化活動不是可交付的。因此，根據開發、製造和商業化活動開展的活動在所涉期間作為相關支出的一個組成部分入賬。我們在確定我們與阿斯利康之間交易的適當待遇時，類推地考慮了ASC 606中的指南，並得出結論認為，我們被認為是本金的交易的償還，是因為我們在將承諾的貨物或服務轉讓給客户之前，控制了承諾的貨物或服務，並將其作為總收入入賬。
我們做了不 不承認2017年AZ協議在截止的三個月內的任何收入2020年3月31日和2019.
默克-傳染病和癌症疫苗戰略聯盟
2015年默克公司戰略聯盟-傳染病
2015年1月，我們與默克公司簽訂了一項主協作和許可協議，該協議於2016年1月、2016年6月和2019年5月分別修訂，我們將其稱為2015年默克協議。根據2015年默克協議，我們和默克公司已同意研究、開發和商業化潛在的mRNA藥物，以預防呼吸道合胞病毒感染。作為2019年5月對“默克協定”的修正的一部分，我們和默克公司同意完成合作，因為它涉及開發其他病毒的潛在mRNA藥物，包括用於預防VZV感染的mRNA-1278。根據2015年“默克協定”，默克公司主要負責此類研究和商業化的研究、開發和商業化活動及相關費用。我們負責為臨牀前和第一階段和第二階段臨牀開發目的設計和製造所有mRNA結構，默克公司支付我們製造此類產品的費用，我們還負責為RSV疫苗產品候選產品(mRNA-1172)進行第一階段臨牀試驗的相關費用。為後期臨牀發展和商業化目的製造mRNA結構的責任有待確定。
2015年默克協議包括三-為期一年，預計將於2022年1月12日結束，在此期間，默克公司可能會繼續利用最初在最初開發階段開發的rrv基因結構，在臨牀和臨牀上開發rvv疫苗候選產品。四-年度研究期，於2019年1月結束。默克公司可能會在2022年1月12日之前選擇獨家開發和商業化五 RSV疫苗候選產品。
我們和默克公司在2015年默克協議期間就針對RSV的mRNA調查藥品達成了某些明確的排他性義務。作為2019年5月對“默克協定”的修正的一部分，我們和默克公司同意對現有的排他性義務抱有一定的期望，根據這一期望，我們將不再侷限於研究、開發和商業化一種mRNA研究藥物，以預防針對兒童的一套特定的呼吸道感染，包括呼吸道合胞病毒(RSV)。
根據2015年默克協議的條款，我們收到了$50.0 百萬預付款項。我們有資格在副產品基礎上獲得最多可達$300.0 百萬在完成某些開發、管理和商業里程碑事件後，進行里程碑付款。到目前為止，我們從默克公司收到了一筆臨牀里程碑付款。$5.0 百萬關於啟動階段1臨牀試驗默克RSV疫苗的候選產品。此外，根據2015年默克協議的條款，我們有資格獲得額外的里程碑付款，除非默克選擇不再繼續進一步開發mRNA-1172。在產品副產品的基礎上，我們還有權獲得默克公司產品淨銷售額的版税，税率從中個位數到最低限價，但也有一定幅度的削減，但總下限是最低的。此外，在2015年加入默克協議的同時，默克公司還做出了$50.0 百萬在對我們進行股權投資的同時，在2016年1月修訂了2015年默克協議的同時，我們還收到了一筆預付款項$10.0 百萬默克的。
除非提前終止，否則2015年默克協議將在產品副產品和國別基礎上繼續下去，只要默克公司在特定國家對某一特定產品支付特許權使用費。任何一方均可在另一方的重大違約行為中終止2015年默克協議，不論該協議是完整的還是針對某一特定項目、產品候選、產品或國家的，但須遵守具體的通知和補救規定。默克公司可以終止2015年默克協議的全部或關於某一特定產品的候選產品或產品的某些事先通知我們出於任何原因，或更早，如果默克確定聯盟或產品不再是商業上可行的。如果默克公司有權終止2015年默克協議的全部內容，或與我們的重大違約有關的計劃、產品候選人或產品，那麼默克公司可以選擇終止2015年默克公司，而不是終止2015年默克公司。
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協議，使2015年默克協議仍然有效，但在可終止權利方面，我們有資格獲得的某些付款有所減少。2015年默克項目協議終止後，默克公司獲得的與該項目有關的所有許可證和其他權利將終止，產品候選和產品的繼續開發和商業化將歸還給我們。如果某一特定產品候選人或產品的2015年默克協議終止，則默克就該產品候選人或產品授予的所有許可證和其他權利將終止，如果我們因默克公司的違規行為而終止，默克將根據選定的默克技術授予我們許可證，以便我們繼續開發這類產品或產品並將其商業化。
會計處理
我們確定，修正後的2015年默克協議的所有方面都是與客户的交易，因此，修正後的2015年默克協議將按照ASC 606進行核算。這個四-截至2018年12月31日，研究期已完成，我們確認$65.0 百萬(二)$60.0 百萬預付款項總額和a$5.0 百萬與實現一個發展里程碑有關的全部付款)，因為我們得出的結論是，沒有未履行的與修正後的2015年默克協議有關的履約義務。此外，我們得出的結論是，以下客户選擇是營銷要約，因為這些選擇沒有提供任何折扣或其他權利，這些權利將被視為安排中的一項實質性權利：(I)研究服務三-最初的一年四-為期一年的研究期間，默克可能繼續在臨牀和臨牀上開發候選產品；(Ii)第一和第二階段的臨牀mRNA供應和/或非cGMP mRNA供應超過最初階段。四-研究年限。因此，在客户選擇時，這些選擇將作為單獨的合同加以考慮。我們使用最有可能的金額方法，估計任何發展和管理里程碑付款將收到。截至2020年3月31日，在交易價格中沒有未實現的里程碑。我們考慮了實現每個里程碑所需的開發階段和與剩餘開發相關的風險，以及里程碑的實現是否超出了我們或默克的控制範圍。未付的里程碑付款完全受到限制，因為不確定是否會實現任何里程碑。我們決定，當相關銷售發生時，任何商業里程碑和基於銷售的版税都將被確認，因為它們被確定主要與所授予的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。如果在未來的交易價格中包含了里程碑付款，則將根據相關履約義務的相對完成情況將其確認為收入。
在完成初始四-為期一年的研究期間，作為2019年5月對“默克協定”的修正的一部分，默克公司選出了一名新的RSV疫苗產品候選人，並選擇進行第一階段臨牀試驗。我們負責與進行第一階段臨牀試驗有關的某些費用。我們決定，根據2019年5月的修正案，我們有義務償還默克公司與RSV疫苗第一階段臨牀試驗有關的某些費用，這是應支付給客户的考慮，並作為交易價格的降低入賬。考慮金額是根據最可能的方法確定的，並在發生成本時記錄為逆向收入。由默克公司選擇繼續發展RSV的一次性付款是完全受限的，因為它取決於完成RSV階段的臨牀試驗和決定由默克公司繼續發展以後。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。最後三個月2020年3月31日，有一個$2.1 百萬扣除支付給默克公司的RSV疫苗第一期臨牀試驗費用的交易價格。
截至2020年3月31日或2019年12月31日，我們從經修正的2015年默克協議中沒有遞延收入，因為2015年修正後的所有業績義務都已於2018年12月31日完成。
我們確認了$2.1 百萬在截至2020年3月31日的三個月內，與根據2019年5月修正案支付給默克的考慮有關。我們確認了$0.5 百萬在截至2019年3月31日的三個月內，根據與默克公司簽訂的關於行使客户選擇購買臨牀mRNA供應的單獨協議，在最初階段之後進一步開發產品候選產品。四-研究年限。臨牀mRNA供應被認為是在某一時間點的合作收入，在此基礎上，供應控制權轉移到默克公司，用於每一次相關供應的交付。
2016年癌症疫苗戰略聯盟-個性化mRNA癌症疫苗
2016年6月，我們與默克公司(Merck)簽署了一項個性化mRNA癌症疫苗(PCV)合作和許可協議，我們稱之為PCV協議，利用我們的mRNA疫苗和配方技術，為個別患者開發和商業化PCV。根據戰略聯盟，我們識別特定患者腫瘤細胞中存在的基因突變，合成這些突變的mRNA，將mRNA封裝在我們的專有LNP中，並向每個患者提供一種獨特的mRNA癌症疫苗，該疫苗旨在針對患者自身的癌細胞特異性地激活患者的免疫系統。
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根據“PCV協議”，我們負責設計和研究PCVS，提供製造能力和製造PCV，並單獨並與默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA(Pbrorolizumab)聯合進行PCV的第1階段和第2階段臨牀試驗，所有這些都是根據商定的發展計劃和預算，並在由每一方平等代表組成的委員會的監督下進行的。雙方就現代醫院的製造和供應活動簽訂了一項臨牀質量協議。我們收到了一筆預付貨款。$200.0 百萬默克的。2017年11月，我們和默克公司宣佈，作為聯盟的一部分，首次在人類中使用PCV(mR-4157)實現了一個關鍵里程碑。第一階段開放標籤，劑量上升，美國多中心臨牀試驗(基調-603)旨在評估mR-4157單用mRNA-4157在切除實體腫瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性，並與KEYTRUDA聯合應用於無法切除的實體腫瘤患者。
在我們根據“PCV協議”完成第一和第二階段的PCV臨牀試驗並向默克交付相關數據後，默克有權選擇參與PCV的未來開發和商業化。$250.0 百萬參與支付給我們。如果默克公司進行選舉並支付參與費用，那麼雙方將共同出資進行隨後的PCVS臨牀開發，默克公司主要負責根據共同商定的發展計劃和預算開展臨牀開發活動。每一方還可以為未列入共同商定的發展計劃和預算的PCV進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，非執行方將從銷售這類PCV的未來利潤(如果有的話)中所佔的份額中，償還進行這種試驗的總費用的一半，再加上利息。默克公司將在全球範圍內領導PCV的商業化，這取決於現代公司在美國共同推廣PCV的選擇，而且雙方將平等地分享全球商業化帶來的利潤或損失。在PCV盈利之前，我們可以選擇推遲支付我們在商業化和相關製造成本中所佔的份額，而代之以償還默克公司(Merck)的這些成本，並從銷售這種PCV的未來利潤中獲得利息(如果有的話)。根據傳統的“後備”供應權授予默克，我們將生產(或已經制造)PCV的前臨牀和臨牀用途。用於商業目的的PCV的製造將由雙方根據PCV協議的條款確定。根據PCV協議，我們授予默克公司一定的許可證來執行其合作活動。
如果默克公司不行使其參與PCV未來開發和商業化的權利，那麼現代公司將保留在戰略聯盟期間開發和商業化PCV的專屬權利，但須受默克公司在20多歲至20歲以下時獲得一定比例的利潤的限制，但這類PCV的銷售將減少我們的淨利潤。在此之後的一段有限時間內，默克公司有權與KEYTRUDA聯合進行此類PCV的臨牀研究，為此，我們同意使用合理的努力供應此類PCV。在這有限的時間內，我們還有權與KEYTRUDA聯合進行PCV的臨牀研究，默克公司同意對此進行合理的努力來供應KEYTRUDA。此外，默克公司在不鍛鍊之後，也有權在20多歲以下的青少年中獲得一定比例的淨利潤，但這一比例可能會減少，因為我們首先開發的某些PCV是在這種不鍛鍊之後開發的，並在規定的時間內達到了特定的發展階段。
我們和默克公司已經就PCV的開發和商業化達成了某些明確的、有限的排他性義務。
2018年擴大癌症疫苗戰略聯盟-共同的新表位癌症疫苗
2018年4月，我們和默克公司同意擴大我們的癌症疫苗戰略聯盟，以包括我們的KRAS疫苗開發候選基因mRNA-5671或V 941的開發和商業化，以及其他可能共享的新抗原mRNA癌症疫苗(SAVS)。我們在將mR-5671納入癌症疫苗戰略聯盟之前進行了預臨牀開發，它由我們設計的一種新的mRNA結構組成，並封裝在我們的專有LNPs中。對“裝甲運兵車協定”進行了修訂和重述，以納入新的“索馬里武裝部隊戰略聯盟”(PCV/SAV協定)。
我們已經授予默克某些許可，我們和默克已經同意對SAV和特定的SAV項目承擔某些排他性義務，在某些觸發事件時，這些義務將被終止或到期。根據PCV/SAV協議，默克公司將負責根據共同商定的發展計劃和預算，對mRNA-5671進行第一階段和第二階段臨牀試驗，以及與這些活動有關的所有費用，我們將負責製造和供應進行此類試驗所需的所有mRNA-5671，以及與這種生產和供應有關的所有費用和費用。根據PCV/SAV協議，我們對PCV的預算承諾增加到$243.0 百萬。在根據PCV/SAV協議完成第1期和第2期mRNA-5671的臨牀試驗並向默克公司交付相關數據包後，默克公司有權選擇通過向我們支付參與款項，參與mRNA-5671的未來開發和商業化。如果默克行使其參與
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隨後雙方將共同出資開發mR-5671，默克公司主要負責根據共同商定的發展計劃和預算開展臨牀開發活動。如果默克公司在第一階段和第二階段的mRNA-5671臨牀試驗之後拒絕參與未來的開發和商業化活動，那麼我們將保留開發和商業化mRNA-5671的權利。如果默克公司選擇參與mRNA-5671的未來開發和商業化，默克公司還可以為mRNA-5671進行額外的臨牀試驗，這些試驗不包括在共同商定的發展計劃和預算中，在這種情況下，我們將償還默克公司為此類臨牀試驗的開發費用總額的一半，加上利息，如果有的話，我們將從銷售mR-5671的未來利潤中分得利息。如果默克公司確實為mR-5671進行了額外的臨牀試驗，我們將負責製造和供應進行此類試驗所需的所有mR-5671。默克公司將領導mRNA-5671在全球範圍內的商業化，這取決於我們在美國共同推廣mRNA-5671的選擇，而且雙方將平等分享因全球商業化而產生的運營利潤或虧損。在mRNA-5671盈利之前，我們可以選擇推遲支付我們在商業化和相關製造成本中所佔的份額，而代之以償還默克公司(Merck)的這些成本，加上利息，如果有的話，我們將從銷售mR-5671的未來利潤中分得利息。根據授予默克的“後備”供應權，我們將生產(或已經制造)mRNA-5671和其他用於臨牀和臨牀用途的SAV。默克公司行使其參與mrna-5671和其他savv未來開發和商業化的權利。, 我們將授予適用的開發和商業化許可證，雙方有義務討論未來製造的責任，並考慮到適用的標準。
根據“PCV/SAV協議”，在規定的時間內，任何一方均可提議雙方開展針對不同共同新抗原的SAV的研究和開發方案。如果雙方同意開展任何此類項目，那麼我們將負責開展和資助此類SAV的臨牀前發現和研究活動，否則這些項目將以與mRNA-5671計劃基本相同的條件進行。如果我們或默克公司提出一個新的SAV計劃，而另一方不同意進行這樣的計劃，那麼PCV/SAV協議包括允許提議方進行此類開發的條款，而由提議方承擔費用。如果默克是提議方，我們將負責製造和供應該項目的材料，由默克公司承擔費用。在這種情況下，非提議方將有權在提議方承諾進行良好實驗室做法(GLP)毒性研究之前隨時選擇加入這類SAV計劃。在我們完成第1階段和第2階段對各方根據PCV/SAV協議共同商定的任何SAV方案的臨牀試驗和向默克交付相關數據包之後，默克公司有權選擇通過向我們支付參與費用，參與此類SAV的未來開發和商業化。
除非提前終止，PCV/SAV協議將繼續逐個項目進行，直到默克公司終止其對此類項目的參與為止。在任何此類終止之後，我們將保留開發和商業化作為此類項目一部分的PCV或SAV的專屬權利，但須受默克公司保留的限制和某些有限權利的限制。
關於修改PCV協議，包括開發mrna-5671和其他可能的savv，默克公司對我們的H系列可贖回的可轉換優先股進行了同期股權投資，從而獲得了$125.0 百萬，其中$13.0 百萬被確定為溢價並計入遞延收入。
會計處理
我們決定，應將PCV/SAV協定與經修訂的2015年默克協定分開核算，因為這些協定不是在相互考慮的情況下談判達成的，而且每項協定中的要素並不是密切相關或相互依存的。我們確定PCV/SAV協議的所有方面都代表了與客户的交易，因此PCV/SAV協議是按照ASC 606進行核算的。此外，我們的H系列可贖回可轉換優先股的股權投資與PCV/SAV協議一起被考慮，因為這些交易是同時進行的。此外，默克公司就第H系列可贖回可轉換優先股的投資支付的購買價格在購買之日並不代表公允價值。因此，超過與股權投資有關的標的股票公允價值的增量收益包括在與PCV/SAV協議有關的交易價格中，默克公司購買的H系列可贖回可轉換優先股的股份在發行之日按各自的公允價值入賬。
我們在PCV/SAV協議中確定了以下性能義務：(I)在PCV項目的概念證明(POC)術語(稱為PCV性能義務)期間，研究許可證以及研究和開發服務，包括PCV的製造和供應，以及(Ii)在KRAS項目POC期間的研究許可證和mRNA-5671的製造和供應，稱為KRAS性能義務。我們的結論是，在PCV計劃的POC期限內，研究許可證與研究和開發服務(包括PCV的製造和供應)沒有區別，因為默克公司在沒有收到此類服務和供應的情況下無法充分利用許可證的價值。我們的服務
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供應涉及專門知識，特別是因為它涉及到市場上沒有的mRNA技術。因此，在PCV計劃的POC期限內，研究許可證與研究和開發服務(包括PCV的製造和供應)結合在一起，成為一項單一的性能義務。同樣，我們得出的結論是，在KRAS計劃的POC期限內，研究許可證與mRNA-5671的製造和供應沒有區別，因為默克公司無法充分利用許可證的價值，而沒有收到我們必須提供的這種供應。這是由於許可證所固有的限制，其中默克公司在POC期限內沒有製造的合同權利。因此，研究許可證已與生產和供應的mRNA-5671，在POC期間為KRAS計劃，成為一個單一的性能義務。相反，我們得出結論，PCV性能義務和KRAS性能義務是不同的，因為默克可以充分利用每個程序的價值來達到其預期目的，而不需要與其他程序相關聯的承諾。此外，我們得出的結論是，以下客户選擇是營銷要約，因為這些選項不提供任何折扣或其他權利，這些權利將被視為該安排中的一項實質性權利：(一)默克參與選舉許可證，與今後按計劃聯合開發和商業化有關；(二)支持某些SAV方案和/或默克選舉的PCV方案的製造和供應，以不參與該方案的未來開發和商業化；(三)與某些SAV方案有關的研究和開發服務。因此，在客户選擇時，這些選擇將作為單獨的合同加以考慮。
截至2020年3月31日，總成交價被確定為$213.3 百萬由$200.0 百萬與PCV協議有關的預付款項，與同期出售系列H系列可贖回的可轉換優先股有關的溢價$13.0 百萬，以及可變的考慮因素$0.3 百萬與償還臨牀用品有關。我們確定，在交易價格中不應包括其他可變考慮因素。2020年3月31日，作為額外的考慮，我們可以有權是取決於默克的選擇，行使客户的選擇權，被認為是一個營銷要約。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格。在三個月內結束2020年3月31日，有一個$0.3 百萬從對臨牀供應的報銷中提高交易價格。
交易價格是根據每項履約義務的相對獨立銷售價格分配給履約義務的。我們為每個PCV性能義務和KRAS性能義務中包含的許可證制定了估計的獨立銷售價格，主要基於與每個特定項目相關的每個許可證的預期未來現金流的概率加權現值。在制定這樣的估計時，我們還考慮了適用的市場條件和相關的具體實體因素，包括在談判協議時考慮到的因素、成功的可能性以及根據相關許可證將一位發展候選人商業化所需的時間。我們為每項PCV履約義務和KRAS履約義務中包括的服務和(或)製造和供應制定了估計的獨立銷售價格，這主要是根據將要提供的服務和(或)要製造的貨物的性質以及對相關成本的估計，並根據預期將在類似合同下實現的合理利潤率進行調整。
截至2020年3月31日，分配給每項履行義務的交易價格如下：(I)$206.3 百萬履行PCV的義務和(Ii)$7.0 百萬分配給KRAS的履約義務。隨着時間的推移，我們將確認與分配給PCV績效義務的金額相關的收入，因為基礎服務是使用比例績效模型執行的。我們使用一種投入方法來衡量比例績效，其基礎是相對於研究和開發工作的總估計成本所產生的成本。我們確認與分配給KRAS履約義務的金額有關的收入，其依據是每次交付相關供應時將供應控制權移交給默克公司的時間點。
最後三個月2020年3月31日和2019，我們確認了$3.1 百萬和$10.2 百萬分別在精簡的合併業務報表中，摘自默克PCV/SAV協議。在三個月內確認的收入2020年3月31日包括因對本期間業績滿意而導致的遞延收入攤銷，並由以下各項的累積追趕調整數抵銷$3.5 百萬由於我們未來業績義務的估計成本的變化。截至2020年3月31日，分配給未履行的其餘履約義務的交易價格總額為$81.0 百萬，預計將在2024年12月31日之前確認為收入。我們的遞延收入$81.0 百萬和$83.8 百萬，截至2020年3月31日以及分別來自默克PCV/SAV協議的2019年12月31日，該協議在壓縮後的合併資產負債表中被劃分為當前或非當前，依據的是服務的執行或供應控制權的轉移。
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頂點-2016囊性纖維化戰略聯盟
2016年7月，我們與頂點製藥有限公司和頂點製藥(歐洲)有限公司共同簽署了戰略協作和許可協議，我們稱之為頂點協議。“頂點協定”於2019年7月修訂，我們稱之為“2019年頂點修正案”，目的是通過使CF患者肺部細胞產生功能性CFTR蛋白，發現和開發治療囊性纖維化(CF)的潛在mRNA藥物。
根據“頂點協議”，我們在最初的研究期間領導探索工作，該研究期延長至2020年3月，利用我們的平臺技術和mRNA交付專門知識，以及頂點在CF生物學方面的科學經驗和對CFTR的功能理解。頂點公司負責為戰略聯盟產生的候選人和產品開展開發和商業化活動，包括與這些活動有關的費用。根據傳統的“後備”供應權，我們專門為臨牀前、臨牀和商業化目的製造(或已經制造)mRNA。雙方設立了一個聯合指導委員會，負責監督和協調“頂點協定”規定的活動。我們和頂點根據“頂點協議”相互授予了某些許可。
根據頂點協議的條款，我們收到了$20.0 百萬從頂點提前付款。2019年7月，頂點當選為擴展初始三-研究年期六個月根據2019年頂點修正案。2020年3月，根據迄今產生的有希望的臨牀前數據，頂點將初步研究計劃的實施延長到第一個延長的研究期(另一個額外的研究期)18 -月期)向我們支付額外款項。頂點有進一步延長研究期限的權利。二 額外一-每一年向我們額外支付一筆款項一-延長一年。我們有資格獲得最多可達$55.0 百萬在支付實現發展里程碑的款項時，$220.0 百萬為實現監管里程碑而支付的款項，並有可能收到額外的付款$3.0 百萬里程碑付款，以實現第二個和每個後續產品的監管里程碑，根據頂點協議。頂點還將向我們支付從全球範圍內戰略聯盟產生的產品淨銷售額從低到高的多級版税，但一定幅度的削減，總下限。在戰略聯盟方面，頂點還做出了$20.0 百萬對我們的股權投資。在“頂點協定”期間，我們和頂點已就某些mRNA藥物的開發和商業化商定了“頂點協定”規定的某些明確的排他性義務。
除非提前終止，否則“頂點協議”將持續到所有特許權使用費條款到期為止。為方便起見，頂點可在90 提前幾天書面通知，除非終止與頂點已獲得市場許可的國家的產品有關，在這種情況下，頂點必須提供180 提前幾天書面通知。任何一方可在另一方重大違約時終止“頂點協議”，但須遵守具體的通知和補救規定。在另一方對該方專利權的有效性或可執行性提出質疑時，除某些例外情況外，或在另一方破產時，每一方也可終止“頂點協議”。
會計處理
截至2020年3月31日，2019年頂點修正案規定的所有履約義務均已完成，交易價格總額為$4.5 百萬，由$2.0 百萬預付款項和$2.5 百萬在研發資金相關的研究開發服務和非cGMP mRNA的供應方面，得到了充分的認可。
第一個延長的研究期代表合同的修改，並作為一個單獨的合同。根據2019年頂點修正案，我們確定了一個性能義務，包括：(I)研究、開發和商業化許可；(Ii)研究和開發服務，包括非cGMP mRNA的製造和供應，在18個月的首次延長研究期內。我們的結論是，許可證與研究和開發服務沒有區別，包括非cGMP mRNA的製造和供應。此外，我們得出的結論是，以下客户選擇是營銷提供，因為這些選擇沒有提供任何折扣或其他權利，將被視為一項實質性權利的安排：(I)頂點的權利延長的初步研究期和(Ii)臨牀mRNA供應和/或非cGMP mRNA供應超過延長的初步研究期。因此，在客户選擇時，這些選擇將作為單獨的合同加以考慮。總成交價被確定為$35.2 百萬，由$4.0 百萬預付款項和$31.2 百萬在研發資金相關的研發服務和供應非cGMP mRNA。我們使用最有可能的數量方法來確定將收到的研究和開發資金的數額。截至2020年3月31日，交易價格中沒有包括里程碑。我們考慮了實現每個里程碑所需的開發階段和與剩餘開發相關的風險，以及里程碑的實現是否超出了我們或頂點的控制範圍。未付的里程碑付款完全受到限制，因為不確定是否會實現任何里程碑。我們決定任何銷售-
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目錄
當相關銷售發生時，將確認基礎使用費，因為它們被確定主要與所授予的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。
對於每個頂點協議、2019年頂點修正案和第一個延長的研究期限，總交易價格完全分配給一個單一的履約義務。隨着時間的推移，我們確認與分配給單一績效義務的金額相關的收入，因為基礎服務是使用比例績效模型執行的。我們使用一種輸入方法來衡量比例性能，其基礎是相對於研究和開發工作的總估計成本所產生的成本。
最後三個月2020年3月31日和2019，我們確認了$2.1 百萬和$2.6 百萬分別在濃縮合並的操作報表中，從頂點。期間確認的收入三個月結束了 2020年3月31日包括因對本期間業績滿意而遞延收入的攤銷。截至2020年3月31日，分配給未履行的其餘履約義務的交易價格總額為$35.2 百萬，預計將在2021年第三季度確認為收入。我們的遞延收入$4.0 百萬和$0.8 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日，分別從第一次延長的研究期和2019年頂點修正案開始，根據研究期的不同，將合併後的資產負債表分為當前和非當前兩類。
4. 贈款
生物醫學高級研究和發展局(BARDA)
在2016年9月，我們獲得了最多可達$125.8 百萬根據協議編號HHSO201600029C來自BARDA的HHSO201600029C，BARDA是美國衞生和公共服務部(HHS)內負責準備和反應的助理部長辦公室(ASPR)的一個組成部分，幫助資助我們的寨卡疫苗計劃。根據與BARDA的協議條款，$8.2 百萬支持毒理學研究，一期臨牀試驗和相關的製造活動。可供選擇的合同$117.6 百萬為了支持第一階段的改進寨卡疫苗候選研究，第二階段和第三階段的臨牀研究，以及大規模生產寨卡疫苗。
截至2020年3月31日, 三 .的.四 使用了合同選項，結果是$117.3 百萬現有資金的增加$8.4 百萬如果行使最後合同選擇權，則可用。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，我們確認了$2.8 百萬和$1.5 百萬分別與BARDA協議有關。
在2020年4月16日，我們與BARDA達成了一項新的協議(見注13)。
比爾和梅林達·蓋茨基金會(蓋茨基金會)
2016年1月，我們與蓋茨基金會簽訂了一項全球衞生項目框架協議，以推進基於mrna的各種傳染病發展項目。蓋茨基金會承諾$20.0 百萬為支持我們的初步項目提供資助，該項目涉及在臨牀前評估抗體組合，以及進行人類第一階段第一階段的臨牀試驗，研究一種潛在的mRNA藥物，以幫助預防人體免疫缺陷病毒(HIV)感染。後續項目，這些項目可使框架協議下的潛在資金總額達到$100.0 百萬(包括艾滋病毒抗體項目)支持開發針對各種傳染病的額外mrna項目，可提議並批准到框架協議六週年，但須遵守框架協議的條款，包括我們向蓋茨基金會授予某些非專屬許可證的義務。在2019年3月，蓋茨基金會提供了額外的資金承諾，$1.1 百萬支持後續項目。
截至2020年3月31日，直至$21.1 百萬已承諾提供最多更多的資金$80.0 百萬如果其他後續項目獲得批准，則可用.我們確認$0.3 百萬與蓋茨基金會在截至3月31日、2020年和2019年這三個月的協議有關。我們的遞延收入$1.2 百萬和$1.5 百萬截至2020年3月31日和2019年12月31日分別與蓋茨基金會協議有關。
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目錄
國防高級研究計劃局(DARPA)
2013年10月，DARPA授予我們最多$24.6 百萬根據第W911NF-13-0417號協議，該協議隨後調整為$19.7 百萬，作為DARPA自主診斷方案的一部分，研究和開發潛在的mRNA藥物，以便能夠預防和治療，該方案的重點是協助開發技術，以迅速識別和應對自然和工程疾病和毒素所構成的威脅。DARPA獎主要用於支持我們的疫苗和抗體項目，以防止基孔古尼亞感染。
5. 金融工具
現金及現金等價物和投資
下表按重要投資類別彙總我們的現金及可供出售的證券2020年3月31日和2019年12月31日(千)：
2020年3月31日 | ||||||||||||||||||||||||||||
攤銷 成本 | 未實現 收益 | 未實現 損失 | 估計公允價值 | 現金和 現金 等價物 | 電流 適銷對路 證券 | 非- 電流 適銷對路 證券 | ||||||||||||||||||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
可供出售： | ||||||||||||||||||||||||||||
2級： | ||||||||||||||||||||||||||||
存單 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美國國債 | ||||||||||||||||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||||||||
(一九二零九年十二月三十一日) | ||||||||||||||||||||||||||||
攤銷 成本 | 未實現 收益 | 未實現 損失 | 估計公允價值 | 現金和 現金 等價物 | 電流 適銷對路 證券 | 非- 電流 適銷對路 證券 | ||||||||||||||||||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
可供出售： | ||||||||||||||||||||||||||||
2級： | ||||||||||||||||||||||||||||
存單 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美國國債 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||||||||
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目錄
按合約到期日計算的有價證券的攤銷成本和估計公允價值2020年3月31日如下(千)：
2020年3月31日 | ||||||||
攤銷 成本 | 估計值 公允價值 | |||||||
一年或一年以下到期 | $ | $ | ||||||
一年至五年後到期 | ||||||||
共計 | $ | $ | ||||||
根據我們的投資政策，我們將投資於高信用質量的證券發行者，並且通常限制任何一家發行人的信用敞口。我們在每個報告期結束時評估減值證券。評估損傷時考慮了許多因素，它們的相對重要性因情況而異。考慮的因素包括公允價值低於攤銷成本價是由於信貸相關因素還是非信貸相關因素，發行人的財務狀況和近期前景，以及我們持有投資的意圖和能力，以實現預期的公允價值復甦。任何與信貸無關的減值均在其他綜合(損失)收入中確認，扣除適用的税金。與信用相關的減值被確認為資產負債表上的備抵，並對收益進行相應的調整。在截止的三個月內，我們沒有確認任何與可供出售的證券有關的信用損失。2020年3月31日和2019.
下表彙總未變現損失總額和按未變現虧損狀況計算的可供出售證券的估計公允價值，這些證券一直處於未變現虧損狀況。2020年3月31日和2019年12月31日(千)：
少於12個月 | 12個月或更長時間 | 共計 | ||||||||||||||||||||||
未實現損失毛額 | 估計公允價值 | 未實現損失毛額 | 估計公允價值 | 未實現損失毛額 | 估計公允價值 | |||||||||||||||||||
截至2020年3月31日： | ||||||||||||||||||||||||
存單 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
共計 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
截至2019年12月31日： | ||||||||||||||||||||||||
存單 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
美國國債 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
美國政府機構和公司實體的債務證券 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
共計 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
在…2020年3月31日和2019年12月31日在我們的投資組合中，我們分別持有237種可供出售的證券和19種可供出售的證券，這些證券都處於持續的未變現虧損狀況。我們既不打算出售這些投資，也不認為我們更有可能-而不是-在收回它們的賬面價值之前賣掉它們。我們還相信，我們將能夠收取本金和利息金額，我們到期時。
6. 資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產2020年3月31日和2019年12月31日由以下人員組成(單位：千)：
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三月三十一日， | 十二月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
預付費用 | $ | $ | ||||||
租客獎勵應收款 | ||||||||
有價證券應收利息 | ||||||||
預付費用和其他流動資產 | $ | $ | ||||||
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額，截至2020年3月31日和2019年12月31日由以下人員組成(單位：千)：
三月三十一日， | 十二月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
實驗室設備 | $ | $ | ||||||
租賃改良 | ||||||||
傢俱、固定裝置和其他 | ||||||||
計算機設備和軟件 | ||||||||
內部開發軟件 | ||||||||
使用權-資產、融資 | ||||||||
在建 | ||||||||
減：累計折舊 | ( | ) | ( | ) | ||||
財產和設備，淨額 | $ | $ | ||||||
折舊和攤銷費用三個月結束了 2020年3月31日和2019曾.$7.4 百萬和$7.3 百萬分別。
應計負債
應計負債，截至2020年3月31日和2019年12月31日由以下人員組成(單位：千)：
三月三十一日， | 十二月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
財產和設備 | $ | $ | ||||||
薪酬相關 | ||||||||
外部貨物和服務 | ||||||||
應計負債 | $ | $ | ||||||
7. 租賃
到2032年為止，我們已經為我們的設施和設備簽訂了各種長期的、不可取消的租賃安排。其中有些安排有免費租金期或不斷增加的租金支付條款，我們承認在這些安排下，在租約有效期內，這些安排的租金是以直線方式計算的。我們有二 在馬薩諸塞州的校園，我們的劍橋設施和我們的現代技術中心，或MTC，位於諾伍德。
經營租賃
劍橋設施
我們在馬裏蘭州劍橋的科技廣場有一個多棟的校園，辦公室和研究實驗室的空間大約合二為一。200,000 面積很小。我們的劍橋設施租賃期限從2020年到2029年不等。
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目錄
2019年8月，我們修改了租賃協議，以鞏固我們在馬薩諸塞州劍橋的技術廣場空間。這包括從2020年1月起簽訂一份遠期租賃協議，以獲得大約的股份。50,000 200技術廣場的額外空間面積為200平方英尺，其中包括以前根據轉租合同佔用的空間，該轉租已於2019年12月31日到期。我們也將完全提前退出我們租賃的大約空間。60,000 到2020年5月，技術廣場500平方英尺。此外，我們目前的200技術廣場租約已被延長為兩年 到2029年。修正案提供額外的綜合租户改善免税額$3.5 百萬用於設計和施工200技術廣場的改進工程。
2016年5月，我們簽訂了一份租賃協議。124,760 位於馬薩諸塞州劍橋的200家科技廣場的辦公室和實驗室面積。租契於二零一六年九月一日起生效，而基本租金則會比普通租金提高一倍。11 -任期一年。自2016年9月至2020年1月，我們分六個階段佔用了這一房舍。我們可以選擇延長租賃期限。二 展期五年 以市場為基礎的價格。除了支付租金外，租約還規定我們在租期內按比例支付營業費用和税款。隨着我們租賃的面積在租期內增加，我們已經確認了每一階段的租金總額都是以直線方式在相應的租賃期限內支付的。這份租約為我們提供了初步的租户津貼。$10.00 每平方英尺成本資本化為租賃改進的每平方英尺。在2018年12月，關於從2016年5月簽訂的協議中擴大空間的問題，我們簽訂了轉租協議。34,268 我們在200科技廣場的辦公空間和實驗室空間。
2015年8月，我們簽訂了一份設備租賃協議。61,618 技術廣場500平米的辦公和實驗室空間。這份租約於2016年4月開始，基準租金在租期為6年的基礎上不斷上升。租約提供了一個$3.1 百萬租客改進津貼，所產生的費用被資本化為租賃權改進。租約還規定，在租期內，我們應按比例繳納經營費用和税款。
現代技術中心北(北MTC)
在2019年2月，我們簽訂了一項新的租賃協議，約為辦公室和實驗室空間。200,000 位於馬薩諸塞州的北MTC，平方尺。租約於2019年第二季度開始，最初有效期為2031年。我們可以選擇將租約延長至四 額外的五年任期。與此同時，我們達成了一項大約轉租的協議。64 百分比租給第三方的空間。對於第三方佔用的空間，我們對房東沒有租金義務。所有從第三方支付的轉租款項都直接支付給房東。轉租可在2020年5月至2021年2月之間，由第三方選擇。
2017年4月，我們簽訂了與MTC製造設施毗鄰的土地租賃協議(見下文MTC South)。我們決定，出於會計目的，這份土地租約應與2016年8月簽訂的與該建築物有關的租約分開核算。該租約於2017年4月開始，基準租金在35年的租期內不斷上漲。
從租賃開始之日到租賃期限結束，我們以直線記錄每一項經營租賃的運營租賃成本。業務租賃費用在我們的綜合業務報表中記作業務費用。
融資租賃
現代技術中心製造設施(MTC南方)
在2016年8月，我們簽訂了一份租賃協議。200,000 位於馬薩諸塞州的MTC南方，辦公室、實驗室和輕型製造空間的面積為每平方米。以會計為目的的租賃開始日期為2016年10月1日。與這份租約有關，業主提供了約為新界區的租客改善津貼。$24.2 百萬與設計、工程和建造房客改善工程有關的費用。租約將於2032年9月到期。我們可以選擇延長期限二 展期十年 以市場為基礎的租金。在租期內，基本租金會增加。
根據ASC 842，MTC南方租賃分為建築租賃和土地租賃，從租賃開始之日起使用估計的增量借款率。房屋租賃分為融資租賃和經營租賃。為會計目的，租賃期限確定為35 年數，這是租約不可取消的期限，包括可選的延長期，因為我們合理地肯定我們將行使延長租約期限的選擇。在2019年1月1日採用新的ASC 842後，我們取消了根據ASC 840的歷史構建會計記錄的資產和負債，並記錄了與建築租賃相關的融資租賃負債和融資使用權。融資使用權資產在剩餘租賃期限內按折舊費直線攤銷。我們在綜合業務報表中記錄與融資租賃負債有關的利息費用。
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目錄
截至2019年12月31日和2020年3月31日的經營和融資租賃使用權、資產和租賃負債如下(千元)：
三月三十一日， | 十二月三十一日， | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
資產： | ||||||||
資產使用權，經營，淨資產(1) (2) | $ | $ | ||||||
使用權-資產、融資、淨額(3) (4) | ||||||||
共計 | $ | $ | ||||||
負債： | ||||||||
目前： | ||||||||
經營租賃負債(5) | $ | $ | ||||||
非電流： | ||||||||
經營租賃負債，非流動 | ||||||||
融資租賃負債，非流動 | ||||||||
非流動租賃負債共計 | ||||||||
共計 | $ | $ | ||||||
_______
(1) 這些資產是與房地產有關的資產，包括土地、辦公室和實驗室空間。
(2) 扣除累計折舊。
(3) 這些資產是與MTC南方租賃相關的不動產資產。
(4) 資產和設備包括在合併資產負債表中，扣除累計折舊。
(5) 包括在合併資產負債表中的其他流動負債。
截至2020年3月31日和2019年3月31日三個月的租賃費用構成部分如下(千)：
三個月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
業務租賃費用 | $ | $ | ||||||
融資租賃費用： | ||||||||
使用權的自願攤銷，融資租賃 | ||||||||
為租賃負債融資的自願利息費用 | ||||||||
融資租賃費用共計 | ||||||||
可變租賃費用 | ||||||||
與我們截至2020年3月31日和2019年3月31日的租約有關的現金流動補充信息如下(千)：
三個月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
為計算租賃負債所包括的數額支付的現金： | ||||||||
用於經營租賃的主要業務現金流量 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
主要業務現金流量用於融資租賃 | ( | ) | ( | ) | ||||
經營租賃非現金物品： | ||||||||
通過修改租約和重新評估而減少的資產 | ||||||||
以經營租賃責任交換而取得的同等使用權資產 | ||||||||
融資租賃非現金項目： | ||||||||
融資租賃債務的費用 | ||||||||
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目錄
不可撤銷經營租賃協議下的未來最低租賃付款2020年3月31日，如下(單位：千)：
財政年度 | 經營租賃(1) | 融資租賃(1) | |||||||
2020 | (本年度剩餘時間) | $ | $ | ||||||
2021 | |||||||||
2022 | |||||||||
2023 | |||||||||
2024 | |||||||||
此後 | |||||||||
最低租賃付款總額 | |||||||||
減去代表利息或估算利息的數額 | ( | ) | ( | ) | (2) | ||||
租賃負債現值 | $ | $ | |||||||
______
(1) 將可選的延長期限包括在MTC南租賃期內，該期限代表$10.3 百萬和$208.5 百萬分別在經營租賃和融資租賃中扣除未來租賃付款。
(2) 根據估算的利率17.2 %.
8. 承付款和意外開支
戰略協作
根據我們的戰略合作協議，我們致力於執行某些研究、開發和製造活動。作為我們與默克公司的PCV協議和PCV/SAV協議的一部分，我們承諾通過最初的第二階段臨牀試驗，進行與PCV產品有關的某些研究、開發和製造活動，但不超過預算的數額$243.0 百萬這兩個時期截至2020年3月31日和12月31日，2019(見注3)。
法律程序
我們目前不是任何實質性法律程序的當事方。
賠償義務
在特拉華州法律允許的情況下，我們賠償我們的官員、董事和僱員在某些事件中發生的事件，而該官員或董事是或曾經應我們的請求以這種身份服務。賠償期限為該人員或董事的一生。
我們在其實驗室和辦公空間的租約中有標準的賠償安排，要求其賠償業主因某些行為、違約、違反或不履行租約而造成的任何傷害、損失、事故或損害的責任，或因某些行為、違約、違規或不履行而引起的任何索賠、訴訟、訴訟或費用。
在截至2020年3月31日和2019年12月31日終了的三個月中，我們沒有遭受與這些賠償義務有關的任何損失，也沒有任何重大索賠未得到解決。我們預計不會有與這些賠償義務有關的重大索賠，因此得出結論認為，這些債務的公允價值可以忽略不計，也沒有設立相關的準備金。
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目錄
採購承付款和定購單
到2020年3月31日，我們$3.9 百萬臨牀服務的不可取消購買承諾，預計將於2020年至2023年支付。
除了採購承諾外，我們還與第三方就各種服務達成協議，包括與臨牀操作、支持和合同製造有關的服務，我們不能為方便而終止合同，也無法避免今後對供應商的任何和所有義務。某些協議規定了以終止費用或逐步降低費用為前提的終止權。根據這些協議，我們在合同上有義務向供應商支付某些款項，主要是償還他們在取消前無法收回的費用。在…2020年3月31日而2019年12月31日，我們有可取消的訂單。$133.2 百萬和$105.9 百萬分別在此類協議下分別為我們的重要臨牀操作和支持。這些金額只是我們對那些我們有合同承諾要支付的項目的估計。2020年3月31日以及2019年12月31日，假設我們不會取消這些協議。我們今後根據這樣的協議向供應商支付的實際金額可能與採購訂單金額不同。
9. 股東權益
在2018年2月28日和2018年5月7日，董事會批准了對我們公司註冊證書的修正，總共修改了公司註冊證書。775,000,000 普通股和總股的股份509,352,795 可贖回的可轉換優先股分別被授權發行的股份。在我們的首次公開募股完成後，我們的授權股本包括1,600,000,000 普通股股份，面值$0.0001 每股收益162,000,000 優先股股份，面值$0.0001 每股變現，所有優先股股份均未指定。
2018年12月11日，我們完成了首次公開募股。26,275,993 普通股股份$23.00 每股收益。我們從首次公開募股中獲得的淨收益總額為$563.0 百萬，扣除包銷折扣及佣金$33.2 百萬轉帳及提供費用$8.1 百萬由我們支付。在ipo結束時，我們可贖回的可轉換優先股的所有流通股都被轉換為可贖回優先股。236,012,913 普通股的股份。
10. 股票補償
股權計劃
2013年10月，我們通過了2013年股權激勵計劃(2013年激勵計劃)和2013年單位期權和贈款計劃(2013年期權計劃)，其中規定向我們的員工、官員、董事、顧問和外部諮詢人授予獎勵單位、不合格的單元期權以及限制性和不受限制的單位獎勵。從歷史上看，我們還將限制性股票授予任何計劃之外的創始人、官員、董事和顧問。
2016年8月，我們通過了“2016年股票期權和贈款計劃”(“2016年股權計劃”)，取代了“2013年期權計劃”和“2013年激勵計劃”。“2016年股權計劃”規定向我們的員工、高級人員、董事、顧問和其他關鍵人員授予激勵股票期權、非合格股票期權、限制性股票、無限制股票和限制性股票單位。
在IPO方面，我們於2018年11月通過了2018年股票期權和激勵計劃(2018年股權計劃)。2018年股權計劃在IPO生效日期之前生效，取代了我們的2016年計劃。2018年公平計劃為我們的薪酬委員會提供了靈活性，可以利用各種基於股權的獎勵作為薪酬工具來激勵我們的員工。我們最初已經預訂了13,000,000 根據2018年股權計劃發行獎勵的普通股股份。2018年股權計劃規定，從2019年1月1日開始，根據該計劃保留和發行的股票數量將自動增加。4 %我們在12月31日之前發行的普通股數量，或我們賠償委員會確定的較少的股份。作為任何裁決的基礎的普通股股份，在執行或結算時為履行行使價格或扣繳税款而被沒收、取消、扣留，在歸屬前由我們重新獲得，未發行任何股票，到期或以其他方式支付。
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目錄
“2018年股權計劃”和“2016年計劃”下的終止(行使除外)將被添加到2018年股權計劃下可供發行的普通股份額中。
以股票為基礎的獎勵的條款和條件由我們的董事會自行決定。我們頒發基於服務的獎勵，在規定的服務期內授予，並在達到規定的條件後授予基於績效的獎勵。基於服務的獎勵通常授予四-第一年25 %該等裁決的歸屬如下十二個月 持續的就業或服務。餘下的獎品十二 以下十二個季度的季度分期付款。根據2016年股權計劃授予的股票期權到期十年 自授予之日起，行使價格必須至少等於授予日普通股的公平市場價值。
截至2020年3月31日，我們一共75.0 百萬根據我們的股權計劃為未來發行保留的股份，其中47.1 百萬股份保留給先前授予的股權獎勵，27.9 百萬2018年股權計劃下的未來贈款可獲得股份。2016年公平計劃將不再給予額外獎勵，因為2018年公平計劃將取代該計劃。
備選方案
我們一般通過2018年公平計劃和2016年公平計劃授予期權。下表彙總了我們在 三個月結束了 2020年3月31日:
電話號碼 備選方案 | 加權- 平均 運動 單價 分享 | 加權- 平均 格蘭特 日期交易會 單位價值 分享 | 加權- 平均 殘存 契約性 術語 | 骨料 內稟 價值 (1) (單位：千) | |||||||||||||
截至2019年12月31日未繳 | $ | $ | $ | ||||||||||||||
獲批 | |||||||||||||||||
行使 | ( | ) | |||||||||||||||
取消/沒收 | ( | ) | |||||||||||||||
二0二0年三月三十一日未繳 | |||||||||||||||||
可在2020年3月31日鍛鍊 | |||||||||||||||||
預計將於2020年3月31日歸屬 | |||||||||||||||||
_______
(1)的基本期權的行使價格與這些期權的普通股公允價值之間的差額。2020年3月31日.
為三個月結束了 2020年3月31日, 3.2 百萬行使股票期權。行使期權的整體內在價值如下$58.0 百萬為三個月結束了2020年3月31日總內在價值是指期權持有人在該期間行使股票期權時所得到的行使價格與賣出價格之間的差額。股票期權操作所記錄的總考慮額約為$28.4 百萬為三個月結束了 2020年3月31日.
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目錄
限制性普通股
我們一般通過2018年股權計劃和2016年股權計劃授予限制性股票單位獎勵。下表彙總了我們在 三個月結束了 2020年3月31日:
單位 | 加權平均 公允價值 每單位 | |||||
2019年12月31日未清償，未歸屬 | $ | |||||
發 | ||||||
既得利益 | ( | ) | ||||
取消/沒收 | ( | ) | ||||
截至2020年3月31日 | ||||||
2018年員工股票購買計劃
2018年11月，我們通過了2018年12月5日生效的2018年員工股票購買計劃(ESPP)。ESPP最初保留並授權發放最多可達810,000 將普通股分給參股員工。我們將每年向我們的員工提供一個或多個產品，包括一個或多個購買期，以便根據ESPP購買股票。供品通常每六個月開始一次，並將持續到六-月期，稱為提供期。在espp下出售股票的購買價格將等於等額。85 %在發行期的第一個營業日或購買期的最後一個營業日，股票的公平市價較低。僱員一般有資格透過工資扣減1 %轉作50 %不得購買超過3,000 在每個購買期內普通股或普通股的股份$25,000 任何日曆年普通股的價值。我們在2019年6月1日開始了我們的第一次ESPP發行。有不在截至三個月的三個月內根據espp出售的股票2020年3月31日.
估值與股票補償費用
根據我們的股權計劃授予的期權的基於股票的補償是確定使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型。用於估計授予的期權的公允價值的加權平均假設 三個月結束了 2020年3月31日和2019如下：
加權平均 | ||||||||
三個月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
備選方案： | ||||||||
無風險利率 | % | % | ||||||
預期期限 | ||||||||
預期波動率 | % | % | ||||||
預期股息 | % | % | ||||||
加權平均每股公允價值 | $ | $ | ||||||
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目錄
下表列出了以股票為基礎的補償費用的構成和分類。三個月結束了 2020年3月31日和2019如下(千)：
三個月結束 2020年3月31日 | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
備選方案 | $ | $ | ||||||
限制性普通股 | ||||||||
ESPP | ||||||||
共計 | $ | $ | ||||||
研發 | $ | $ | ||||||
一般和行政 | ||||||||
共計 | $ | $ | ||||||
截至2020年3月31日，有$243.4 百萬在未確認的補償總成本中，與未歸屬股票相關的期權和限制性股票的補償。預計這一費用將在加權平均期間內確認。3.19 年數在…2020年3月31日.
11. 所得税
我們確認遞延税資產和負債對資產和負債的財務報告和税基之間暫時差異的預期未來税收後果。這些差額的衡量方法是制定的法定税率，預計這些税率將在預期差異逆轉的年份生效。當遞延税資產的預期變現不符合“更有可能而非”的標準時，就會提供估價免税額。我國遞延税資產的實現取決於未來應納税所得額的產生，其數額和時間是不確定的。我們繼續根據管理層對所有現有證據的評估，對我們的所有遞延税款資產保持全額估值備抵。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，沒有重大的所得税規定或福利。
12. 每股淨虧損
基本和稀釋後每股淨虧損三個月結束了 2020年3月31日和2019計算如下(千，除股票和每股數據外)：
三個月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
分子： | ||||||||
淨損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
分母： | ||||||||
加權平均普通股，用於每股淨虧損，基本和稀釋 | ||||||||
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
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目錄
下列普通股等價物，根據截至2020年3月31日2019年被排除在所述期間可歸因於普通股股東的每股稀釋淨虧損的計算之外，因為將其包括在內會起到反稀釋作用：
三月三十一日， | |||||
2020 | 2019 | ||||
股票期權 | |||||
限制性普通股 | |||||
限制性普通股 | |||||
13. 後續事件
在2020年4月16日，我們達成了一項協議，承諾最高可達$483 百萬來自生物醫學高級研究和發展管理局(BARDA)，這是負責準備和反應的助理祕書長辦公室的一個分部(ASPR)在美國衞生和人類服務部(HHS)內，加速研製抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的mRNA候選疫苗(mRNA-1273)。根據該協議的條款，BARDA將資助將mRNA-1273提升到FDA的許可。
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目錄
項目2.管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析
您應閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及本表格10-Q中所列的未經審計的財務信息和相關説明，以及我們在截至2019年12月31日的年度報告(“2019表10-K”)中的合併財務報表和相關附註及其他財務信息，該報告已於2020年2月27日提交給美國證交會(“2019表10-K”)。本討論和分析中或在本表格10-Q中列出的一些信息，包括關於我們的業務計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括第二部分第1A項-這種形式的風險因素-的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中前瞻性陳述所描述或暗示的結果大相徑庭。
概述
我們是一個臨牀階段生物技術公司先驅信使RNA(MRNA)治療和疫苗，以創造新一代的轉化藥物，以改善患者的生活。mRNA藥物被設計用來指導人體細胞產生細胞內、膜或分泌的蛋白質，這些蛋白質對治療或預防疾病有潛在的治療或預防作用。我們的平臺建立在基礎和應用mRNA科學、交付技術和製造業不斷進步的基礎上，為我們提供了並行開發新開發候選產品的能力。我們正在獨立地並與我們的戰略合作者一起開發傳染病、免疫腫瘤學、罕見疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的治療學和疫苗。
在我們的平臺上，我們開發技術，使mRNA藥物的開發，為不同的應用。當我們確定了我們認為能夠使一組新的具有共同產品特徵的潛在mrna藥物的技術時，我們稱之為“一組”。情態。雖然模式中的程序可能針對不同的疾病，但它們共享相似的mRNA技術、交付技術和製造過程，以實現共享的產品特性。一個模式內的程序通常也將共享相似的藥理學概況，包括所期望的劑量反應、預期的劑量方案、蛋白質表達的目標組織、安全性和耐受性目標以及藥物特性。一種模式內的程序通常具有相關的技術風險，但由於它們追求的是多種疾病，它們往往具有不相關的生物學風險。到目前為止，我們已經創造了六種模式：
• | 預防疫苗； |
• | 癌症疫苗； |
• | 腫瘤內免疫學； |
• | 局部再生療法； |
• | 系統分泌及細胞表面療法；及 |
• | 全身細胞內療法。 |
在2019年，我們認為從我們的傳染病疫苗組合(包括我們的鉅細胞病毒，或CMV，疫苗和基孔肯雅抗體項目)獲得的第一階段陽性數據降低了我們的預防疫苗和系統分泌及細胞表面治療模式的風險，我們現在已經指定了這些方法的核心模式。在這些核心模式中，我們的戰略是利用我們積累的技術創新、流程洞察力以及臨牀前和臨牀經驗，投資於更多的發展候選人。因此，我們在2020年初提出了五個新的發展前景：白細胞介素-2，或IL-2，程序性死亡配體1，或pd-L1，一種兒科呼吸合胞病毒，或RSV疫苗，一種愛潑斯坦-巴爾病毒，或一種EBV，疫苗和一種SARS-CoV-2疫苗，作為我們利用我們的技術促進全球公共衞生的一部分。我們的探索模式仍然是推進我們的戰略的關鍵部分，以最大限度地利用我們潛在的mRNA藥物。
我們有一個多元化的發展管道，mRNA藥物的廣泛潛在應用使我們籌集了大量資金，並採取了一種長期的資本配置方法，平衡了短期風險和長期價值創造。截至2020年3月31日，我們有現金、現金等價物和大約17.2億美元。我們利用這些資本為技術創造、藥物發現和臨牀開發計劃、基礎設施和能力等方面的業務和投資活動提供資金，以使我們的研究引擎和早期開發引擎(包括我們的現代技術中心或MTC)、我們的數字基礎設施、我們的知識產權組合的創建和行政支持成為可能。
自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為5.14億美元和3.847億美元。我們的淨虧損1.242億美元為三個月結束了 2020年3月31日。截至2020年3月31日，我們的累積赤字是16.2億美元.
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目錄
在可預見的將來，我們預計將繼續承擔與我們正在進行的活動有關的重大開支和業務損失，包括：
• | 繼續我們的平臺研究和藥物開發工作； |
• | 為我們的研究藥物進行臨牀試驗； |
• | 生產臨牀試驗材料，發展大規模製造能力； |
• | 尋求監管批准，我們的調查藥品； |
• | 維護、擴大和保護我們的知識產權； |
• | 聘請更多人員支持我們的項目開發工作，以獲得監管機構的批准，並確保更多的運營設施；以及 |
• | 繼續作為上市公司運作。 |
我們不期望從銷售潛在的mRNA藥物中獲得收入，除非和直到我們成功地完成臨牀開發並獲得對我們的一種或多種研究藥物的監管批准。如果我們尋求獲得監管批准和商業化，我們的任何研究藥物，我們預計將招致大量的商業化費用。
因此，我們需要大量額外資金，以支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從藥品銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過公共或私人股本發行、結構化融資和債務融資、政府融資安排、戰略聯盟和營銷、製造、分銷和許可證安排等多種方式為我們的業務提供資金。我們可能無法籌集更多的資金，也可能無法以優惠的條件達成其他協議。如果我們不能籌集資金或在必要時達成協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止一個或多個項目的開發和商業化。
由於與藥物開發有關的眾多風險和不確定性，我們無法預測費用的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠從銷售藥品中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少我們的業務。
為了應對全球爆發的冠狀病毒，我們正在與美國國立衞生研究院(NationalInstituteofHealth，簡稱NIH)的疫苗研究中心和微生物與傳染病司(NIAID)合作，尋求快速製造我們的候選疫苗mRNA-1273，用於治療導致冠狀病毒疾病19或冠狀病毒19的新型冠狀病毒株SARS-CoV-2。防疫創新聯盟(CEPI)資助了目前的良好製造做法cGMP生產疫苗的初步臨牀批次，NIAID正在美國進行第一階段的臨牀試驗。此外，我們還向FDA提交了一份研究新藥(Ind)的申請，如果得到NIH領導的第一階段研究的安全數據的支持，我們將在第二階段和後期研究中對mR-1273進行評估。
我們還承諾為開發mR-1273投入大量財政資源和人員，這可能會造成延誤，或對我們的其他發展計劃產生負面影響。
冠狀病毒對我們業務的最終影響目前尚不清楚。在2020年3月，我們宣佈，基於對兒童患者及其照顧者的安全和健康的特殊關注，以及冠狀病毒試驗的完整性受到破壞的風險，我們決定暫停我們的第一階段罕見疾病臨牀試驗(mrna-3704用於MMA，mRNA-3927用於PA)和我們的兒童呼吸疫苗的年齡降級試驗(mR-1653用於hMPV/pIV 3)。隨着冠狀病毒情況的發展，這些決定將被持續地重新評估。我們將繼續積極監測局勢，並可能採取聯邦、州或地方當局可能需要採取的進一步預防和先發制人行動，或我們認為符合公共健康和安全的最佳利益，以及我們的病人社區、僱員、合作伙伴、供應商和股東的最佳利益。我們無法預測這種行動，或冠狀病毒對全球商業運作和經濟狀況的影響，可能會對我們的業務或戰略產生何種影響，包括對我們正在進行和計劃的臨牀發展活動和前景的影響，或對我們的財務和經營結果的影響。
我們的管道
本節描述了從我們的戰略、我們的平臺、我們的基礎設施和我們所積累的資源的結合中產生的管道。
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目錄
自從我們在2014年底提名了我們的第一個項目以來，我們和我們的戰略合作者並行推進了一個多樣化的開發管道，目前在我們的22個項目中有23名發展候選人。自2015年12月以來，已有1900多名受試者參加了我們的臨牀試驗。我們的多樣化管道包括跨越六種模式和廣泛的治療領域的項目。一種模式是一組具有共同產品特徵的潛在mRNA藥物，以及mRNA技術、交付技術和製造工藝的相關組合。我們管道的各個方面都得到了戰略聯盟的支持，包括與阿斯利康公司、阿斯利康公司、默克公司、默克公司、頂點製藥公司、政府贊助的組織和私人基金會的戰略聯盟，這些組織和私人基金會側重於全球衞生倡議、美國生物醫學高級研究開發管理局(BARDA)、國防高級研究計劃局(DARPA)、NIH、CEPI和比爾·梅林達·蓋茨基金會(Bill&Melinda Gates Foundation)或蓋茨基金會(Gates Foundation)。
下表顯示了我們目前在22個項目中的23名發展候選人，分為兩種模式--第一種是我們認為降低了技術風險的兩種核心模式，然後是我們繼續研究mRNA臨牀使用的四種探索性模式。
縮寫：AZ，AstraZeneca；G6Pase，葡萄糖6-磷酸酶；IL-12，白細胞介素12；IL-23，白細胞介素23；IL-36ɣ，白細胞介素36γ；mut，甲基丙二酰-CoA變位酶；PAH，苯丙氨酸羥化酶；PCCA/PCCB，丙酰輔酶A/B；VEGF-A，血管內皮生長因子A。
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目錄
應用mRNA技術進行生物尋址的廣度反映在我們目前的22個程序的開發過程中。它們涉及26種不同的蛋白質或蛋白質複合物：11種不同抗原(包括病毒樣顆粒)用於傳染病疫苗；兩種不同的癌症疫苗，一種針對新抗原的個性化癌症疫苗，一種針對共同的癌症抗原；四種不同的免疫調節劑靶點(包括膜和系統分泌的蛋白質)，用於免疫腫瘤學程序；一種用於心力衰竭程序的分泌的局部再生因子；四種不同生物學的分泌或細胞表面蛋白(一種抗體、一種工程蛋白激素、一種分泌的細胞因子和一種細胞表面受體)；以及四種用於罕見疾病程序的細胞內酶。在我們的發展管道中，從mRNA中產生的蛋白質的多樣性如下圖所示。
我們制定了六種模式，概述如下：
• | 預防疫苗：我們的預防疫苗模式目前包括8個項目，其中6個已進入臨牀試驗。此外，除了正在制定的八個方案之外，H10N8疫苗(mR-1440)和基孔肯亞疫苗(mR-1388)是兩個沒有政府或其他資金就無法進一步開發的公共衞生方案。在這些方案中，我們以免疫原性的形式，在第1階段的臨牀試驗中證明瞭所需的藥理作用：H10N8疫苗(mRNA-1440)、H7N9疫苗(mRNA-1851)、RSV疫苗(mRNA-1777)、Chikungunya疫苗(mRNA-1388)、人偏肺病毒(HMPV)/副流感病毒3型疫苗(PIV3)疫苗(-1653)、Zika疫苗(mRNA-1893)和CMV疫苗(mRNA-1647)。我們正在為下一代寨卡疫苗(mR-1893)進行第一階段試驗，默克公司正在進行第一階段試驗，以補充RSV疫苗(mRNA-1172)。我們的SARS-CoV-2疫苗(mRNA-1273)正在由NIH運行的第一階段臨牀試驗中，我們已經獲得FDA批准開始第二階段的研究。 |
• | 系統性分泌療法：我們有四種系統分泌和細胞表面治療發展的候選材料在我們的管道中。我們的分泌程序包括我們的抗Chikungunya病毒抗體(mRNA-1944)，Relaxin(AZD 7970)用於治療心力衰竭，以及IL-2(mRNA-6231)治療自身免疫性疾病。我們的抗Chikungunya病毒抗體(mR-1944)目前正在健康成年人的第一階段劑量上升研究中進行評估，該研究是隨機和安慰劑對照的。Relaxin(AZD 7970)和IL-2(mRNA-6231)的其餘方案目前正在臨牀前開發中。我們有一個細胞表面治療方案在這種方式。PDL-1(mR-6981)治療自身免疫性肝炎目前正處於臨牀前的發展階段. |
• | 癌症疫苗：我們目前正在我們的癌症疫苗模式中開發兩個項目。我們的個性化癌症疫苗mR-4157正在與默克公司合作開發，並處於多臂一級試驗和隨機階段2試驗中。第二種個人化癌症疫苗NCI-4650正在與國家癌症研究所(NCI)合作開發，目前正處於研究人員發起的單手臂階段1試驗中，該試驗已經完成。這兩種疫苗的mRNA-4157和NCI-4650在使用的新抗原選擇協議中有所不同，但在其他方面基本上是相同的。我們在這種模式下的第二個項目，mRNA-5671，是一種KRAS疫苗.我們的戰略合作者默克公司有一個第一階段的臨牀試驗正在進行中的mRNA-5671. |
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目錄
• | 腫瘤內免疫腫瘤學：在這種模式下，我們有三個程序。該模式的第一個項目OX40L(mRNA-2416)旨在克服在推進這一模式方面的技術挑戰，包括利用我們的專有LNPs來提高安全性和耐受性，並展示膜蛋白在患者中的表達。OX40L(mRNA-2416)目前正在美國正在進行的1/2試驗中進行評估，許多患者已經證實了蛋白質的表達。這一正在進行的mrna-2416研究的單一療法的數據。 結果表明，mRNA-2416在所有劑量水平上均具有良好耐受性，大多數不良事件報告為1級和2級，無3級不良事件報告。這一數據支持腫瘤內mRNA-2416與抗PD-L1抑制劑杜魯伐單抗在實體腫瘤中的評估，這在本研究的B部分正在進行，重點是晚期卵巢癌。我們的第二個計劃，OX40L/IL-23/IL-36γ(mR-2752)，在第一階段治療晚期或轉移性實體腫瘤或淋巴瘤的患者。我們的第三個項目，IL-12(MEDI 1191)，正在與阿斯利康合作開發. |
• | 局部再生療法：我們的局部VEGF-A程序，AZD 8601，正由阿斯利康開發，已經完成了一個階段1a/b的試驗，以描述其安全性，耐受性，蛋白質的生產和活動在糖尿病患者。這項研究已經達到了描述安全和耐受性的主要目標，以及證明AZD 8601後蛋白質生產和血流變化的次要目標。在本試驗中，AZD 8601在患者前臂皮膚內進行皮內注射，劑量為單次上升。這些數據與先前在臨牀前模型中進行的研究是一致的。我們相信這些數據為我們的mrna技術在疫苗環境之外的機制提供了臨牀證據。. 阿斯利康已經啟動了一項2a期研究，研究AZD 8601用於治療冠狀動脈旁路移植術(CABG)中收縮功能中度受損的缺血性心臟病患者的VEGF-A，該試驗正在進行中。 |
• | 全身細胞內療法：我們有四種系統的細胞內藥物開發候選。我們的細胞內程序涉及甲基丙二酸血癥，或MMA(mRNA-3704)，丙酸血癥，或PA(mRNA-3927)，苯丙酮尿症或PKU(mRNA-3283)，糖原儲存障礙類型1a，或GSD1a(mRNA-3745)。我們有一個開放的IND mRNA-3704的計劃階段1/2試驗，並且FDA也指定調查的mRNA-3704用於治療MMA由於MOT缺乏症作為一個快速發展計劃。我們有一個開放的IND mRNA-3927的計劃階段1/2的試驗，這個計劃也被指定為一個快速發展計劃。PKU(mRNA-3283)目前正處於臨牀前的發展階段。 |
以下是我們的發展候選人的最新最新情況：
• | 基於大流行病的延誤：我們是採用基於風險的框架，逐案評估新的參與者註冊和新的網站啟動。我們仍然致力於我們的臨牀發展計劃，並與所有利益相關者密切合作，試圖減輕大流行對我們正在進行的臨牀試驗的影響。 基於對兒童患者及其照顧者的安全和健康的特殊關注，以及冠狀病毒試驗的完整性受到破壞的風險，我們決定暫停我們的第一階段罕見疾病臨牀試驗(mR-3704用於MMA，mRNA-3927用於PA)和我們的兒童呼吸疫苗的年齡降級試驗(mR-1653用於hMPV/PIV 3)。隨着冠狀病毒情況的發展，這些決定將被持續地重新評估。 |
• | SARS-COV-2(mRNA-1273)：美國國立衞生研究院(NIH)正在對mRNA-1273進行第一階段的研究.第一階段開放標籤研究於2020年3月16日開始，完成了最初研究的註冊：45名18至55歲的健康成人志願者，分三個劑量組(25克、100克和250克)。國家衞生研究院最近修訂了第一階段議定書，增加了六個隊列：三個老年人隊列(56-70歲)和三個老年人隊列(71歲及以上)。這些隊列的註冊正在進行中。在2020年5月6日，我們獲得了FDA的許可，在第二階段的研究中評估了mRNA-1273。 |
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目錄
• | CMV疫苗(mRNA-1647)：我們公佈了mR-1647第一階段臨牀試驗第二次中期分析的陽性數據，該試驗已完成登記，並正在評估181名健康成人志願者的mR-1647的安全性和免疫原性。臨牀試驗人羣包括對CMV感染(CMV-血清陰性)天真的人羣和以前感染CMV(CMV-血清陽性)的人羣。受試者被隨機分為安慰劑組、30、90、180或300克mRNA-1647組，給藥時間分別為0、2和6個月。第二項計劃中的臨時分析評估了前三個劑量水平(30、90和180克)在7個月(第三次接種後的一個月)和最高劑量水平(300克)在3個月(第二次接種後的一個月)的安全性和免疫原性。用上皮細胞和成纖維細胞檢測中和抗體滴度(阻斷感染的循環抗體水平)，分別測定對五聚體和GB疫苗抗原的免疫反應。第二次和第三次接種後，在30、90和180克劑量水平的CMV陰性參與者中，採用ELISpot法測定GB抗原特異性T細胞反應。五聚體特異性T細胞檢測仍在發展中。將CMV-血清陰性組疫苗誘導的中和抗體反應與CMV-血清陽性組的基線中和抗體效價進行比較，注意到先前的母體CMV感染與先天性CMV感染的風險比母親初級CMV感染的風險低約30倍。 |
在CMV-血清陰性參與者在第三次接種後7個月(第三次接種後一個月)30、90和180克劑量水平：
◦ | 在上皮細胞和成纖維細胞檢測中，中和抗體滴度與劑量有關。 |
◦ | 第三次接種後，90和180 g劑量水平的中和抗體滴度比CMV陽性基線滴度在90和180 g劑量水平上高出10倍以上。 |
◦ | 第三次接種後，抗成纖維細胞感染的中和抗體效價在90和180μg劑量水平比CMV-血清陽性基線滴度高1.3~1.4倍。 |
在CMV-血清陽性參與者在7個月(第三次接種後一個月)的30、90和180克劑量水平：
◦ | 在上皮細胞和成纖維細胞檢測中，中和抗體滴度與劑量有關。 |
◦ | 第三種疫苗使抗上皮細胞感染的中和抗體效價在所有劑量水平上比基線效價高出22至40倍。 |
◦ | 第三種疫苗使抗成纖維細胞感染的中和抗體效價在所有劑量水平上比基線效價高出大約4至6倍。 |
CMV血清陰性組和CMV血清陽性組中抗上皮細胞感染和成纖維細胞感染的中和抗體均呈劑量依賴性增加。接受300μg mRNA-1647的受試者的安全性和耐受性與180 g劑量水平下觀察到的相似。在30、90和180克劑量水平的CMV陰性參與者的子集中，在第二次和第三次接種後的所有劑量水平上都觀察到了GB抗原特異性T細胞的激活。
一項安全分析表明，這種疫苗一般是耐受性好的.沒有疫苗相關的嚴重不良反應。最常見的局部不良反應，或稱AR，是注射部位疼痛。最常見的系統性動脈粥樣硬化是頭痛、疲勞、肌痛和寒戰。CMV陰性治療組和CMV陽性治療組發熱發生率分別為0%~55%和8%~67%.一般來説，與第二次接種相比，第三次疫苗接種後系統性ARs的發生頻率較低，與CMV陰性組相比，CMV-血清陽性組中更常見。3級ARs在CMV血清陽性者中較為常見，表現為疲勞(給定劑量組的0%-27%)、寒冷(給定劑量組的0%-27%)和發熱(給定劑量組的0%-33%)。正如在上一次中期分析中所報告的那樣，有一個4級AR的孤立實驗室發現部分凝血活酶時間升高，在基線(一級)升高，並在下一個實驗室測試自我解決，沒有相關的臨牀發現。300 g劑量水平的安全性和耐受性數據與180μg劑量水平觀察到的數據基本相似。
雖然小樣本限制了從數據中得出的結論，但這一臨時分析的結果建立在第二次免疫接種後一個月的安全和免疫原性數據的基礎上，即30、90和180克劑量水平。一份為期12個月的安全和免疫原性臨時分析報告將在第三次疫苗接種後6個月內報告安全性和免疫原性結果。
• | hMPV/PIV 3疫苗(mR-1653)：在1b期的前10名受試者已被納入mR-1653的臨牀試驗，其中某些受試者已被服用。這項試驗因冠狀病毒大流行而暫停。 |
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• | 茲卡病毒疫苗(mR-1893)：mR-1893基因第一階段研究的4個隊列(10 g，30 g，100μg，250μg)均已被注射。4月份，我們公佈了來自10克和30克隊列的中期分析的正面數據。臨牀試驗人羣包括沒有感染寨卡病毒(黃病毒陰性)的人和以前感染過寨卡病毒(黃病毒血清陽性)的人。受試者被隨機分為安慰劑組、10、30、100或250克mRNA-1893組，給藥時間分別為第1天和第29天。第一次計劃中的臨時分析評估了前兩個劑量水平(10和30g)在第57天和第2次接種後28天的安全性和免疫原性。用減少鼠疫中和試驗(PRNT)評估中和抗體滴度(阻斷感染的循環抗體水平)。50)和微整化試驗(MN)，它們為解釋中和免疫反應提供了同等的指導。 |
在黃病毒陰性組：
◦ | 根據PRNT，第二次接種後的血清轉化率在10g劑量水平和30g劑量水平下分別達到94.4%和100%。50。Mn數據與PRNT一致。50 數據。 |
◦ | 30克劑量水平的單一疫苗接種足以使黃病毒陰性的基線參與者轉化。然而，有一個明顯的好處，兩個劑量系列給予28天。 |
在黃病毒-血清陽性組：
◦ | 在預先存在的PRNT中達到4倍的參與者的百分比50根據PRNT，第二次接種後的滴度在10g劑量水平上達到50%，在30g劑量水平中達到75%。50。Mn數據與PRNT一致。50數據。 |
一項安全分析表明，10克和30克劑量的劑量水平都具有良好的耐受性。沒有疫苗相關的嚴重不良反應。最常見的局部不良反應是注射部位的局部疼痛。安全性檔案似乎沒有受到第二次疫苗接種或黃病毒陽性基線血清狀態的影響。一位參與者在第29天經歷了4級凝血酶原試驗，沒有臨牀表現，被認為與mRNA-1893的使用無關。
對於10和30克隊列，將在第7和第13個月進一步分析安全性和免疫原性。100和250克劑量組參與者在第29天接受了第二次疫苗接種，沒有因冠狀病毒而中斷臨牀試驗；安全和免疫原性臨時分析尚未完成。
• | 個性化癌症疫苗(mR-4157)：在隨機第二階段的臨牀試驗中，患者繼續接受1mg劑量的mR-4157與默克‘s pbrolizumab(KEYTRUDA)聯合使用，以輔助治療高危切除黑色素瘤。 |
• | OX40L(mRNA-2416)：根據現有資料，我們決定將mRNA-2416應用於卵巢癌患者的開發，並與PD-L1抑制劑杜洛瓦馬(IMFINZI)聯合治療卵巢癌患者，本階段1/2臨牀試驗的聯合ARM(mRNA-2416和durvalumab)的安全性隊列仍在繼續進行，並將在晚期卵巢癌患者中進行第2期擴張隊列。我們將不再推進mrna-2416單藥卵巢癌的研究。 |
• | 抗Chikungunya病毒抗體(mRNA-1944)：我們正在對健康成年人進行第一階段劑量提升研究，該研究是隨機和安慰劑對照的.目的：評價靜脈滴注地塞米松(0.1，0.3，0.6，mg/kg，不含地塞米松)、0.6mg/kg劑量組、前給藥方案(地塞米松組，每組8人)的安全性和耐受性。此外，還有一個劑量水平隊列，受試者將接受兩次0.3毫克/千克的靜脈注射，一次在第1天，另一次在第8天，在用藥前不使用地塞米松。給藥前不加地塞米松0.1、0.3、0.6mg/kg，給藥前給藥方案與地塞米松合用0.6mg/kg劑量組。 由於冠狀病毒的影響，該公司的基孔肯雅病毒抗體試驗(mR-1944)的進一步研究對象已被網站暫停。 |
• | 甲基丙二酸(MMA)(mRNA-3704)：FDA批准了mRNA-3704的快車道命名.此時，本研究暫停招生。 |
• | 丙酸(PA)(mRNA-3927)：FDA批准了mRNA-3927的快車道命名.此時，本研究暫停招生。 |
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財務業務概覽
收入
到目前為止，我們還沒有從銷售潛在的mRNA藥物中獲得任何收入。我們的收入主要來自與默克、頂點和阿斯利康的戰略聯盟，以及政府贊助和私人組織，包括BARDA、DARPA和蓋茨基金會，以發現、開發和商業化潛在的mRNA。
收入總額三個月結束了 2020年3月31日和2019曾.840萬美元和1 600萬美元分別由我們戰略聯盟的合作收入構成，具體如下(千)：
三個月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
合作收入： | |||||||
默克 | $ | 976 | $ | 10,687 | |||
頂點 | 2,056 | 2,614 | |||||
阿斯利康 | 1,270 | 814 | |||||
155 | — | ||||||
合作總收入 | $ | 4,457 | $ | 14,115 | |||
從戰略聯盟收到的現金是940萬美元480萬美元三個月結束了 2020年3月31日和2019分別。收入確認的時間與現金收入的時間無關。與我們的戰略聯盟有關的遞延收入總額2020年3月31日和2019年12月31日曾.2.08億美元和2.023億美元分別。
贈款收入三個月結束了 2020年3月31日和2019都是390萬美元和190萬美元，主要來源於與BARDA和蓋茨基金會簽訂的開發mRNA藥物的合同。
我們能否從mRNA藥品的銷售中獲得收入並盈利，取決於我們成功開發和商業化mRNA藥物的能力。在可預見的將來，我們不期望從產品銷售中獲得收入；但是，如果我們在mR-1273上的工作的迅速加速可能會給我們帶來收入，無論是基於產品的直接銷售，還是通過合作者。此外，我們預計將繼續從我們與BARDA的新合同中獲得資金，這可能會在2020年給現代公司帶來可觀的額外收入。在現有或潛在的未來戰略聯盟產生收入的範圍內，我們的收入可能會因在這些戰略聯盟和其他因素下的mRNA藥物開發過程中的許多不確定因素而有所不同。我們預計在可預見的未來將遭受損失，而且隨着我們繼續我們的研究和開發努力，這些損失將增加。我們期待我們的項目成熟，並推進到後期的臨牀發展，我們預計費用將增加，因為我們尋求監管批准我們的研究藥物，並開始商業化任何批准的mRNA藥物。
研發費用
我們的業務性質和我們活動的主要重點產生了大量的研究和開發成本。
研究和開發費用是指我們因下列情況而產生的費用：
• | 開發平臺的成本； |
• | 發現導致發展候選人的努力； |
• | 我們項目的臨牀前、非臨牀和臨牀開發成本； |
• | 發展我們的製造技術和基礎設施的成本；以及 |
• | 數字基礎設施費用。 |
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上述費用包括下列類別：
• | 人事費用，包括工資、福利和股票補償費用； |
• | 根據與第三方(如顧問、調查場所、合同研究組織或CRO)達成的協議，進行臨牀前研究和臨牀試驗的費用，以及在許可範圍內安排的費用； |
• | 為臨牀前研究和臨牀試驗獲取、開發和製造材料的成本，包括內部製造和第三方合同製造組織，或CMO； |
• | 用於研究和開發過程的材料、實驗室用品和非資本設備的採購費用； |
• | 由於研發活動而產生的設施、折舊和攤銷以及其他直接和分配的費用。 |
我們使用我們的員工和基礎設施資源來提升我們的平臺，以及發現和開發程序。由於正在進行的項目數量和我們在多個項目中使用資源的能力，我們的研究和開發方案所產生的間接或分擔的運營費用沒有記錄或維持在特定項目或模式的基礎上。
下表反映了我們的研究和開發費用，包括按模式彙總的直接項目具體費用和其他研究和開發費用項下的間接或分擔業務費用。三個月結束了 2020年3月31日和2019(千)：
三個月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
按方式分列的方案費用： | |||||||
預防疫苗 | $ | 8,740 | $ | 20,262 | |||
癌症疫苗 | 4,467 | 10,086 | |||||
腫瘤內免疫學 | 2,033 | 4,418 | |||||
局部再生療法 | — | 8 | |||||
系統分泌和細胞表面療法 | 692 | 4,633 | |||||
系統細胞內療法 | 7,195 | 6,743 | |||||
按方式分列的方案專用費用總額 (1) | 23,127 | 46,150 | |||||
其他研究和開發費用： | |||||||
發現程序 | 10,498 | 12,915 | |||||
平臺研究 | 21,586 | 24,497 | |||||
技術開發和未分配的製造費用 | 29,138 | 21,185 | |||||
共享發現和開發費用 | 18,752 | 14,883 | |||||
股票補償 | 12,036 | 10,783 | |||||
研究和開發費用共計 | $ | 115,137 | $ | 130,413 | |||
__________
(1) | 共有24名和21名發展候選人2020年3月31日和2019分別。具體項目費用包括外部成本和分配的mRNA供應和消耗品製造成本，並反映在項目內部推進到開發階段之初，或者在開發停止時被刪除。 |
A“情態”指一組具有共同產品特性的程序，以及相關的使能mRNA技術、交付技術和製造過程的組合。上表按模式分列的具體項目費用包括我們直接歸屬於我們的項目的費用，這些費用主要包括外部費用，例如支付給外部顧問、中央實驗室、調查地點和CRO的與我們的臨牀前研究和臨牀試驗有關的費用，以及分配mRNA供應和消耗品的製造成本。獲取和製造用於臨牀前研究和臨牀試驗的mrna供應的成本在發生時確認幷包括在未分配的製造費用中，並隨後在項目特定生產完成後分配給特定於項目的製造成本。將製造成本分配給特定項目的時間取決於項目開發和生產計劃。我們不分配與人員有關的費用，包括基於股票的補償，與我們的一般平臺研究相關的費用，技術費用。
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開發，和其他分擔成本的基礎上，一個具體的計劃.因此，這些費用不包括在按方式分列的具體方案開支摘要中。
發現項目費用是指在臨牀前發現階段與我們的項目的研究活動相關的費用，主要包括CRO和實驗室服務的外部成本，以及分配臨牀前mRNA供應和消耗品的製造成本。
平臺研究費用主要是用於mRNA科學、交付科學和製造工藝設計方面的技術進步的成本。這些費用包括與人員有關的費用、計算機設備、設備、臨牀前mRNA供應和消耗品，以及支持我們平臺研究的其他行政費用。技術開發和未分配的製造費用主要與非特定程序的製造過程開發和製造成本有關。
分擔發現和開發費用是指研究和開發費用，如人員相關費用和其他費用，其他費用不包括在開發計劃、發現程序、平臺研究、技術開發和未分配的製造費用、庫存補償和其他費用中。
從歷史上看，我們的總運營費用中最大的一部分是我們對研發活動的投資，包括我們平臺的開發、mRNA技術和製造技術的開發。我們花費研究和開發成本的發生，不能合理估計的性質，時間，和估計的成本，以完成開發候選人和研究藥物，我們目前正在開發或可能在未來開發。在研究和開發這類研發候選藥物和調查藥品方面存在着許多風險和不確定性，包括但不限於：
• | 開發正在進行和未來發展的候選藥物和調查藥品的範圍、進展和費用； |
• | 進入並完成相關的臨牀前研究； |
• | 隨後臨牀試驗的登記和完成； |
• | 這些臨牀試驗產生的研究藥物的安全性和有效性； |
• | 與研發中的調查藥品有關的法律或法規的變化； |
• | 收到所需的監管批准；以及 |
• | 商業化，包括建立製造和營銷能力。 |
任何已知或未知的風險和不確定因素的預期或結果的變化可能會對我們預期的研發支出產生重大影響。持續的研究和開發是我們業務正在進行的活動的核心。臨牀發展後期的研究藥物，包括mR-1273和mR-1647，通常比臨牀發展的早期階段有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的增加。我們期望我們的研究和開發成本在未來將繼續增加，因為我們的研究藥物通過發展階段和我們確定和發展更多的項目。然而，我們不相信在這個時候，通過商業化能夠準確地預測具體項目的總開支。我們的任何一種研究藥物的成功商業化有許多因素，包括未來的試驗設計和各種監管要求，由於我們研究藥物的早期發展，其中許多因素目前無法準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀發展計劃和計劃。
隨着我們繼續通過發展進程推進mRNA-1273，以便在當前的大流行病中發揮作用，我們預計將產生大量額外費用，包括與臨牀試驗、擴大我們的製造能力、管理文件和相關費用、將我們的業務擴展到外國管轄範圍以及商業化和分銷努力有關的費用。目前尚不清楚這些潛在支出的數額，以及這些支出是否將全部或部分由第三方捐款供資。與新的BARDA協議加速發展mRNA-1273，我們的收入和開支預計將大幅度增加。預計Barda的資金將抵消根據BARDA協議支付的增加的費用，前提是我們從BARDA獲得補償。
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一般和行政費用
一般費用和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括對行政人員、財務、法律、人力資源、業務發展和其他行政和業務職能的基於股票的補償、專業費用、會計和法律服務、信息技術和設施相關費用，以及與獲取和維護知識產權或知識產權有關的費用。這些成本與企業的運營無關，與研發職能無關，也與任何個人項目無關。
我們預計，隨着我們繼續擴大發展中的項目數量，併為在美國境內外開展商業活動的可能性提前做好準備，一般和行政費用將增加。此外，如果我們獲得監管批准，我們的任何研究藥物，包括潛在的加速批准mrna-1273，並沒有進入一個或多個第三方商業化合作和製造安排，我們將承擔大量費用，以建立一個監管，製造，銷售和營銷團隊，以支持藥品銷售，營銷和分銷活動。
我們有一個廣泛的知識產權組合，涵蓋了mRNA疫苗和治療項目的開發和商業化，包括與mRNA設計、配方和製造平臺技術有關的項目。我們定期提交專利申請，以保護我們的研究和開發產生的創新。我們還持有商標和商標申請在美國和外國司法管轄區。保障和保護我們的知識產權的費用按已發生的費用計算，並被歸類為一般和行政費用。
一般開支及行政開支，包括與知識產權有關的開支2 410萬美元2 730萬美元三個月結束了 2020年3月31日和2019分別。與知識產權有關的開支，包括內部人事開支，分別為250萬元及280萬元。三個月結束了 2020年3月31日分別為2019年和2019年。在截止的三個月內，我們並沒有招致與我們的知識產權有關的訴訟費用。2020年3月31日和2019.
利息收入
利息收入包括我們對現金和現金等價物、貨幣市場基金和高質量固定收益證券的投資產生的利息。
其他費用，淨額
其他費用淨額包括利息費用、出售有價證券投資的損益以及與我們核心業務無關的其他收入和費用。利息費用主要來源於我們與現代技術中心製造設施(MTC South)有關的融資租賃。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認的會計原則編制的合併財務報表。編制這些精簡的合併財務報表需要我們作出判斷和估計，以影響報告的資產、負債、收入和費用的數額，並在我們的合併財務報表中披露或有資產和負債。我們的估計依據的是歷史經驗、已知的趨勢和事件，以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計數的重大修正(如果有的話)的影響，將從估計數變動之日起反映在合併財務報表中。
在編制最後三個月的精簡合併財務報表時，我們的關鍵會計政策和估計數沒有發生重大變化。2020年3月31日與我們在截至12月31日的年度報告10-K表中披露的表格10-K所披露的數字比較，該年度截至12月31日或2019年表格10-K。
最近發佈的會計公告
我們審查了最近發佈的所有準則，並確定，除我們精簡的合併財務報表附註2所披露的情況外，這些準則不會對我們的財務報表產生重大影響，也不適用於我們的業務。
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行動結果
下表彙總了我們提出的每一時期(以千計)的業務合併報表：
三個月到3月31日， | 2020年變化與2019年相比 | ||||||||||||
2020 | 2019 | $ | % | ||||||||||
收入： | |||||||||||||
合作收益 | $ | 4,457 | $ | 14,115 | $ | (9,658 | ) | (68)% | |||||
贈款收入 | 3,932 | 1,910 | 2,022 | 106% | |||||||||
總收入 | 8,389 | 16,025 | (7,636 | ) | (48)% | ||||||||
業務費用： | |||||||||||||
研發 | 115,137 | 130,413 | (15,276 | ) | (12)% | ||||||||
一般和行政 | 24,114 | 27,253 | (3,139 | ) | (12)% | ||||||||
業務費用共計 | 139,251 | 157,666 | (18,415 | ) | (12)% | ||||||||
業務損失 | (130,862 | ) | (141,641 | ) | 10,779 | (8)% | |||||||
利息收入 | 7,852 | 10,972 | (3,120 | ) | (28)% | ||||||||
其他費用，淨額 | (1,154 | ) | (1,931 | ) | 777 | (40)% | |||||||
所得税前損失 | (124,164 | ) | (132,600 | ) | 8,436 | (6)% | |||||||
(受益於)所得税 | 66 | (24 | ) | 90 | (375)% | ||||||||
淨損失 | $ | (124,230 | ) | $ | (132,576 | ) | $ | 8,346 | (6)% | ||||
收入
總收入減少通過760萬美元，或48%，為三個月結束了 2020年3月31日與2019年同期相比，由於協作收入減少，贈款收入增加部分抵消了這一減少。合作收入減少970萬美元，或68%，為三個月結束了 2020年3月31日與2019年同期相比，主要原因是根據與默克和阿斯利康的合作協議，我們未來業績義務的估計費用發生變化，收入累計調整，以及默克公司收入減少，主要原因是由於履行業績義務而推遲攤銷收入的時間安排。贈款收入增加200萬美元，或106%，或三個月結束了 2020年3月31日與2019年同期相比，主要原因是來自BARDA的收入增加。
營業費用
研發費用
研發費用減少通過1 530萬美元，或12%，為三個月結束了 2020年3月31日與2019年同期相比。減少的主要原因是減少實驗室用品和材料1 520萬美元, a 減少的臨牀試驗和製造成本450萬美元，以及減少在諮詢和外部服務方面100萬美元。這些減少額被增加與人事有關的費用310萬美元..增加的折舊和攤銷140萬美元和一個增加在股票基礎上的補償130萬美元.
一般和行政費用
一般和行政費用減少通過310萬美元，或12%，為三個月結束了 2020年3月31日與2019年同期相比。減少的主要原因是減少與法律有關的費用160萬美元和一個減少在諮詢和外部服務方面150萬美元.
利息收入
利息收入減少310萬美元，或28%，與2019年同期相比，截至2020年3月31日的三個月。在這三個月期間，我們投資有價證券的利息收入減少，主要是由於冠狀病毒大流行及其對全球金融市場的影響而造成的不利市場狀況。
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目錄
其他費用，淨額
下表彙總了每一期間的其他支出淨額(單位：千)：
三個月到3月31日， | 2020年變化與2019年相比 | ||||||||||||
2020 | 2019 | $ | % | ||||||||||
投資損益 | $ | 321 | $ | (3 | ) | $ | 324 | (10800)% | |||||
利息費用 | (1,666 | ) | (1,533 | ) | (133 | ) | 9% | ||||||
其他收入(費用)，淨額 | 191 | (395 | ) | 586 | (148)% | ||||||||
其他費用共計，淨額 | $ | (1,154 | ) | $ | (1,931 | ) | $ | 777 | (40)% | ||||
其他支出總額，淨額保持相對持平三個月結束了 2020年3月31日與2019年同期相比。
流動性和資本資源
歷史上，我們的業務資金主要來自出售股權工具，以及從某些戰略聯盟安排和贈款協議中獲得的收益。截至2020年3月31日，我們有現金，現金等價物和投資17.2億美元。現金、現金等價物和投資是按照我們的投資政策進行投資的，主要是為了保持流動性和資本。主要由政府和公司債務證券組成的投資按公允價值列報。截至2020年3月31日，我們有大約當前和非流動的投資。8.26億美元和5.025億美元分別。
我們於2016年下半年開始在馬薩諸塞州(MTC South)建造我們的製造設施，並於2019年完成了該工廠的建設。在2019年第二季度，我們為附近的辦公和實驗室空間(MTC North)簽訂了額外的租約。我們於2019年第四季度開始建造北地鐵。我們與地鐵設施有關的資本開支分別為620萬元及360萬元。三個月結束了 2020年3月31日和2019分別。與地鐵設施有關的現金支出分別為210萬美元和570萬美元三個月結束了 2020年3月31日和2019.
現金流量
下表彙總了每一期間現金的主要來源和使用情況(單位：千)：
三個月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
(使用)提供的現金淨額： | |||||||
經營活動 | $ | (106,191 | ) | $ | (144,268 | ) | |
投資活動 | (316,018 | ) | (11,759 | ) | |||
籌資活動 | 578,053 | 293 | |||||
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額 | $ | 155,844 | $ | (155,734 | ) | ||
經營活動
我們主要從某些戰略聯盟收集的現金中獲得現金流量。我們從經營活動中獲得的現金流量受到我們使用現金作為運營費用和營運資金來支持業務的顯著影響。由於我們對mRNA技術、數字基礎設施、製造技術和基礎設施的投資，我們過去經歷過並將繼續預期運營活動中出現負現金流。
業務活動所用現金淨額三個月結束了 2020年3月31日曾.1.062億美元的淨虧損1.242億美元的非現金調整數2 850萬美元減去資產和負債的淨變動1 050萬美元。非現金項目主要包括以股票為基礎的補償2 040萬美元的折舊和攤銷740萬美元。資產及負債的淨變動主要是由於增加與經營租賃有關的資產使用權1 410萬美元, a 減少在應計負債中1 300萬美元..增加的預付費用和其他資產430萬美元..增加應收帳款190萬美元，以及減少遞延收入50萬美元，部分抵消增加在經營租賃方面的負債1 520萬美元..增加在.的其他負債中570萬美元和一個增加在應付帳款中230萬美元.
業務活動所用現金淨額三個月結束了 2019年3月31日曾.1.443億美元的淨虧損1.326億美元的非現金調整數2 480萬美元減去資產和負債的淨變動3 650萬美元。非現金項目主要包括以股票為基礎的補償1 850萬美元，折舊和攤銷730萬美元的投資溢價和折價的攤銷100萬美元。資產和負債淨變動的主要原因是減少在……裏面
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目錄
應計負債3 260萬美元, a 減少遞延收入1 560萬美元和一個減少在經營租賃方面的負債180萬美元，由減少應收帳款600萬美元..減少在預付費用和其他資產中340萬美元..增加在應付帳款中170萬美元, a 減少使用權資產經營租賃160萬美元和一個增加在.的其他負債中80萬美元.
投資活動
我們的主要投資活動包括購買、銷售和到期日的投資，以及用於製造、實驗室、計算機設備和軟件的資本支出。
用於投資活動的現金淨額三個月結束了 2020年3月31日曾.3.16億美元，包括購買有價證券6.213億美元的財產和設備的購買620萬美元，由有價證券到期日收益部分抵銷2.697億美元的有價證券的銷售所得4 170萬美元.
用於投資活動的現金淨額三個月結束了 2019年3月31日曾.1 180萬美元，包括購買有價證券4.295億美元的財產和設備的購買760萬美元，由有價證券到期日收益部分抵銷4.039億美元的有價證券的銷售所得2 140萬美元.
籌資活動
我們的融資活動產生了現金5.781億美元為三個月結束了 2020年3月31日，主要來自股票發行的淨收益5.495億美元及透過我們的股票計劃發行普通股的淨收益2 840萬美元.
我們有微不足道的融資活動三個月結束了 2019年3月31日.
業務和資金需求
自從我們成立以來，由於我們大量的研究和開發費用，我們在運營中遭受了巨大的損失和負的現金流。我們的累積赤字16.2億美元截至2020年3月31日。我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，並預計我們的開支將因我們正在進行的活動而增加，特別是在我們繼續研究和開發我們的研究藥物的發展候選人和臨牀活動的情況下。我們正在進行的關於mR-1273的工作在2020年將需要大量額外投資，其中一些可能得不到我們的合作伙伴或合作者的補償或其他費用。此外，我們預計將繼續承擔與上市公司經營相關的額外成本，部分原因是上市公司的合規要求有所提高，而從2019年12月31日起，上市公司不再有資格成為新興的成長型公司。
我們受到與新藥開發和商業化有關的所有風險的影響，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，包括與正在發生的冠狀病毒大流行有關的費用，這些費用可能對我們的業務產生不利影響。我們對財政資源足以支持我們運作的時間所作的預測，是一項前瞻性的聲明，涉及風險和不明朗因素，而實際結果可能會因多個因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。我們相信我們的現金、現金等價物和投資2020年3月31日，將使我們能夠至少在今後12個月內為我們的預計業務提供資金-從我們的財務報表發佈起12個月內。
在我們能夠從我們的項目中產生足夠的收入之前，我們希望通過公共或私人股本發行、結構化融資和債務融資、政府融資安排、未來可能的戰略聯盟等方式來滿足未來的現金需求，從這些聯盟中我們可以獲得預付費用、里程碑付款和其他形式的考慮，以及營銷、製造、分銷和許可安排。如果有的話，可能無法以合理的條件獲得額外的資本。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資金，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發或商業化我們的一種或多種研究藥物，或減緩或停止我們的一個或多個項目的工作。如果我們通過發行額外的股本或債務證券籌集更多資金，就可能導致對現有股東的稀釋或增加固定支付義務，而任何這類證券都可能擁有高於我們普通股的權利。如果我們負債，我們可能會受制於限制我們的業務和可能損害我們的競爭力的盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。如果我們通過與第三方的戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或調查的寶貴權利。
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目錄
藥品或許可許可的條款，可能對我們不利。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
合同義務
截至2020年3月31日除了在我們精簡的合併財務報表附註8中披露的情況外，我們的合同義務和承付款沒有發生重大變化，與我們2019年表格10-K中“管理層討論和分析財務狀況和業務結果”下所述的合同義務和承付款相比，沒有發生重大變化。
表外安排
截至2020年3月31日，我們並無任何表外安排，一如規例S-K第303(A)(4)(Ii)項所界定的。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要風險與利率的變化有關。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券投資17.2億美元和12.6億美元分別。我們的投資組合包括貨幣市場基金和有價證券(包括美國國債、美國政府機構和公司實體的債券以及商業票據)。我們的主要投資目標是保持資本和維持流動資金，我們的投資政策根據機構和金融工具的質量確定可允許的投資，目的是儘量減少風險。美國利率總體水平的變化影響了我們對利率敏感性的敞口。我們的可供出售的證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值將下降。
我們通常持有有價證券的投資至到期，以限制我們的利率風險敞口。由於我們的投資期限較短，風險較低，我們預計利率風險不會很大。如果市場利率從目前的水平立即一致地提高100個基點或一個百分點2020年3月31日，我們的權益敏感有價證券的公允價值淨額不會經歷公平市場價值的實質性變化。
我們目前沒有對外幣的重大敞口，因為我們沒有外匯合約、期權合約或其他外國套期保值安排。此外，我們的業務和創收活動都是以美元計價的。我們的業務將來可能會受到外幣匯率波動的影響。
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本來影響我們。我們不相信通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營結果有重大影響。三個月結束了 2020年3月31日和2019.
項目4.管制和程序
披露控制和程序
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2020年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。根據對我們截至2020年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
期間，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有任何變化。三個月結束了 2020年3月31日，它們對我們財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能產生重大影響。
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目錄
對控制有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，認為我們的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平上有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論其構思和操作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，以確保控制系統的目標得到實現。此外，控制系統的設計必須反映一個事實，即資源受到限制，控制的好處必須與其成本相比較。由於所有控制系統的固有侷限性，對控制的任何評價都不能絕對保證所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)都已被發現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於一個簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或管理人員凌駕於管制之上，都可以規避管制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在所有可能的未來條件下都能成功地實現其既定目標；隨着時間的推移，管制可能會因條件的變化而變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於成本效益控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐所導致的誤報，而不會被發現。
第二部分
項目1.法律程序
有時，我們可能會在正常的業務過程中受到法律訴訟和索賠。我們目前不是任何實質性法律程序的當事方。
項目1A。危險因素
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險將在下文介紹。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本季度10-Q表報告中所載的所有其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及精簡的合併財務報表和相關附註。如果實際發生以下任何一種風險，可能會損害我們的業務、前景、經營業績、財務狀況和未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。本季度報告的表10-Q也包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素.我們的實際結果可能與前瞻性報表中的預期結果大不相同，這是由於本季度報告下文和其他部分所描述的因素造成的。
以下以“*”表示的風險因素是新增加的，或已從我們於2020年2月27日向證券交易委員會(SEC)提交的10-K表格年度報告中大幅更新。
與我們的業務有關的風險和創造一種新的藥品
*我們的業務可能繼續受到持續流行的冠狀病毒的不利影響。
引起冠狀病毒的新型冠狀病毒SARS-CoV-2的爆發，已經演變成一場全球性的大流行.冠狀病毒在多大程度上影響我們的業務和經營結果，將取決於高度不確定和無法準確預測的未來事態發展，包括可能出現的有關冠狀病毒的新信息以及遏制冠狀病毒或處理其影響的行動等。
冠狀病毒的傳播導致了我們某些業務的延誤和中斷。我們的許多臨牀試驗都受到了大流行的影響。現場啟動、參與者招募和註冊、參與者劑量、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能暫停或延遲(或繼續暫停或延遲)
由於醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規或限制的變化，醫院資源優先用於大流行的努力，旅行限制，對大流行環境中病人安全的關切，或與大流行有關的其他原因。如先前所披露的，我們的某些臨牀試驗已經受到不利影響，包括暫停我們的hMPV/PIV 3試驗(mRNA-1653)的註冊，暫停登記和我們的罕見疾病臨牀試驗的新地點開始，我們的開放研究新藥(IND)應用，甲基丙二酸血癥(mRNA-3704)和丙酸血癥(mRNA-3927)。隨着冠狀病毒的繼續傳播，一些參與者和臨牀研究人員可能無法遵守臨牀試驗規程。例如，隔離或其他旅行限制(無論是自願的還是必需的)已在許多國家實施，可能會阻礙參與者的行動，影響資助人進入學習網站，或中斷。
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目錄
醫療保健服務，我們可能無法進行臨牀試驗。此外，如果冠狀病毒大流行繼續蔓延，我們的業務受到不利影響，包括由於馬薩諸塞州聯邦州長下令關閉馬薩諸塞州的非必要企業，或非必要的企業關閉，或由於設施爆發，根據現有協議，我們面臨延遲、違約和/或不履約的風險。
與這一流行病有關的感染和死亡已經並可能繼續破壞美國的保健和保健監管系統。這種幹擾可能會將醫療資源從美國食品和藥物管理局(FDA)或美國食品和藥物管理局(FDA)轉移開，或在很大程度上推遲我們的臨牀試驗的審查和/或批准。任何延長或取消我們的臨牀試驗的優先次序，或由於這種幹擾而導致的監管審查的延遲，都會對我們的發展候選人的發展和研究產生重大影響。
我們目前利用第三方，除其他外，製造原材料、零部件和消耗品，並進行質量測試。例如，我們依賴ONZA公司更大規模地製造針對SARS-CoV-2病毒的mRNA疫苗候選(mRNA-1273)。我們還生產我們的產品，並在我們的生產設施提供各種服務。我們的某些第三方製造商和供應商可能會暫停運作，以應對冠狀病毒的爆發，或者在提供服務方面遇到延誤。如果我們或任何第三方製造商或供應鏈中用於生產我們的開發候選產品的第三方受到冠狀病毒爆發所造成的限制的不利影響，包括但不限於非必要的業務關閉，我們的供應鏈可能會被中斷，從而限制我們為臨牀試驗、研究和開發業務生產產品候選產品的能力。此外，我們的戰略合作者因冠狀病毒爆發而遭受的延誤和中斷可能對這些締約方履行其義務的能力產生不利影響，這可能影響在共同控制下的產品候選產品的臨牀開發或監管審批。
為了應對這一流行病，並考慮到非必要的業務關閉，我們關閉了我們的辦公室，我們的行政僱員繼續在我們的辦公室以外的工作，僅限於現場工作人員，只有那些必要的僱員，以履行他們的工作職責。由於這種住所內的訂單和其他強制規定的當地旅行限制，我們的某些從事非必要研發或製造活動的員工無法進入我們的實驗室或製造空間，而且我們的核心活動可能會受到很大的限制或限制，可能會持續很長一段時間。
冠狀病毒的傳播對全球造成了廣泛影響，包括企業和政府對旅行和檢疫政策的限制，這可能對我們的業務產生實質性的經濟影響。雖然這一流行病帶來的潛在經濟影響和持續時間可能難以評估或預測，但它已經造成並可能進一步造成全球金融市場的嚴重破壞，這可能會削弱我們獲取資本的能力，無論是在任何條件下還是在有利條件下。此外，由冠狀病毒傳播引起的經濟衰退、蕭條或其他持續不利的市場事件可能會對我們的業務、招股説明書、經營業績和財務狀況以及我們普通股的價值產生重大和不利的影響。
目前這一流行病或任何其他健康流行病的最終影響是高度不確定的，而且可能發生變化。我們還不知道對我們的業務，我們的臨牀試驗，我們的研究計劃，醫療系統或整個全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。然而，這些影響可能對我們的行動產生重大影響，我們將繼續密切監測局勢。
*我們所追求的mrna-1273，可能是SARS-CoV-2的一種潛在疫苗，目前尚處於早期階段，我們可能無法研製出一種能夠及時成功地治療該病毒的疫苗，如果有的話。
為了應對全球爆發的冠狀病毒，我們正在與美國國立衞生研究院(NIH)下屬的國家過敏和傳染病研究所的疫苗研究中心和微生物與傳染病司合作，致力於快速製造和臨牀檢測mR-1273基因。防疫創新聯盟(CEPI)資助了目前良好的生產方法，即cGMP，生產疫苗的初步臨牀批次，NIAID正在進行新藥物的調查--使能或使能--研究，並正在使用這些臨牀批次在美國進行第一階段開放標籤臨牀試驗。我們的疫苗開發還處於早期階段，如果有的話，我們可能無法生產出一種能夠及時治療該病毒的疫苗。此外，我們研製有效疫苗的能力取決於我們在自己的地點和我們的製造夥伴擴大的製造能力的成功，我們以前沒有測試過這種能力，它需要由第三方提供資金，以便使我們有足夠的能力應對全球衞生挑戰。我們還承諾為mrna-1273的開發投入更多的財政資源和人員，包括支持擴大製造業規模，以便作出可能的大流行反應，這可能會造成延誤或對我們的其他發展項目產生負面影響，儘管冠狀病毒作為一個全球健康問題的壽命和程度不確定。我們的業務可能會受到我們分配給全球的大量資源，包括管理和財政資源的負面影響。
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目錄
健康威脅是不可預測的，可能會迅速消散，或者我們的疫苗如果研製出來，可能不會部分或完全有效，最終可能會失敗或無利可圖。此外，也沒有人保證我們的疫苗會被批准納入政府的儲備計劃，無論是在美國還是在國外，這些都可能對候選疫苗的商業成功至關重要。
雖然我們有一個專門的製造設施，但我們沒有足夠的製造基礎設施來支持mrna-1273的全球推廣。例如,我們依賴興業朗薩有限公司，以便更大規模地生產mrna-1273。。因此，我們與Lonza有限公司建立了戰略合作關係，並將需要與第三方，包括合同製造組織、政府和非政府組織以及其他資金和製造來源建立更多的合作關係。我們以前沒有加緊我們的組織在商業上推出任何產品，並且在一個具有緊迫的全球迫切需要的大流行病環境中這樣做會帶來更多的挑戰，例如分銷渠道、知識產權爭端或挑戰，以及需要在全世界建立具有相關技能的人員隊伍。我們還可能面臨着尋找足夠數量的原材料以滿足疫苗需求的挑戰。我們可能無法有效地創建一個mRNA-1273的供應鏈，這將充分支持需求。此外，我們將遇到大量額外的資本需求，因為我們將通過mR-1273的臨牀研究和潛在的商業啟動。雖然我們與BARDA的合作將幫助我們滿足這些資本要求，但無論是從我們自己的資本資源還是通過與他人的合作，額外的投資都是必要的。我們不能保證這些新的挑戰和要求將得到及時或根本的滿足。
此外，另一方可能成功地生產出一種更有效的疫苗或其他治療冠狀病毒的方法，這也可能導致政府和準政府的資金從我們和其他公司轉移。特別是，鑑於媒體對當前冠狀病毒流行的廣泛關注，公共和私營實體正在努力盡快開發冠狀病毒疫苗，包括強生公司、葛蘭素史克公司、阿斯利康公司、賽諾菲公司和輝瑞公司。其他實體可能開發出比我們開發的任何疫苗都更有效的冠狀病毒疫苗，開發成為護理標準的冠狀病毒疫苗，以更低的成本或比我們能夠開發的任何冠狀病毒疫苗更早開發出冠狀病毒疫苗，或者更成功地將冠狀病毒疫苗商業化。這些其他組織中有許多比我們大得多，而且能夠獲得更多的資金和更廣泛的製造業基礎設施。其他實體的成功或失敗，或被認為成功或失敗，都可能對我們今後為我們的冠狀病毒疫苗研製工作獲得任何資金，或在獲得批准後最終使我們的疫苗商業化的能力產生不利影響。此外，如果我們的產品候選人不能滿足政府對生物防禦產品的採購要求，我們可能無法進行有效的競爭。
*我們正投入大量資源來擴大和發展mR-1273，包括供美國政府和其他全球政府和商業夥伴使用。
我們正在通過各種美國政府機制，例如擴大准入計劃或緊急使用授權計劃，致力於大規模的技術開發、生產規模的擴大和這種潛在疫苗的大規模部署。例如，我們得到了生物醫學高級研究和發展管理局(BARDA)的承諾，為我們的晚期臨牀開發項目提供了高達4.83億美元的資金(假設NIAID第一階段的mR-1273臨牀試驗成功)，以及我們在2020年第二季度在我們自己的IND下啟動了第二階段的mRNA-1273臨牀試驗，以及在2020年擴大mRNA-1273製造的規模，以實現潛在的大流行反應。為了支持規模的擴大，我們可能需要將大量的資源轉移到這個項目上，包括我們僱傭技術熟練的製造人員來擴大製造能力，工程師來管理過程規模，以及臨牀和監管人員來支持臨牀開發，這將需要從我們的其他項目中轉移資源。只要我們的資金合作伙伴對不時作出的資助承諾的分配有酌處權，我們最終可能無法獲得全部承諾的資金，而且可能面臨迫切需要額外資金以支持我們的製造活動的情況。我們的資金合作者也可能對我們的臨牀試驗、製造活動或分銷活動施加限制或授權投入，這可能在出現分歧時造成延誤。此外，由於任何抗冠狀病毒疫苗的許可途徑尚不清楚。, 在我們獲得市場許可之前，我們可能在美國或其他國家有一種廣泛使用的疫苗在流通。在這種情況下，意外的安全問題可能會給現代和我們的技術平臺帶來重大的聲譽損害，以及其他問題，包括我們的其他項目的延遲，重新設計我們的臨牀試驗的需要，以及需要大量額外的財政資源。
*mRNA-1273的調節途徑正在不斷演變，可能導致意外或不可預見的挑戰。
到目前為止，mRNA-1273已經迅速通過FDA的調控過程.然而，所有各方開發、試驗和批准冠狀病毒疫苗的速度是極不尋常的，而且fda正在制定或改變計劃或優先事項，包括基於對冠狀病毒和疾病如何影響人體的新知識的瞭解，可能會對人類產生重大影響。
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目錄
mRNA-1273的調節途徑。臨牀試驗的結果可能會提出新的問題，並要求我們重新設計擬議的臨牀試驗，包括修改擬議的終點或增加新的臨牀試驗地點或試驗對象的隊列。此外，FDA對臨牀數據的分析可能與我們的解釋不同，FDA可能要求我們進行額外的分析。
FDA有權授予緊急使用授權，允許在緊急情況下使用未經批准的醫療產品來診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或條件，如果沒有適當的、經批准的和可用的替代品。如果我們被授予mRNA-1273的緊急使用授權，我們將能夠在FDA批准之前將mRNA-1273商業化。此外，如果確定根本的健康緊急情況不再存在，林業發展局可以撤銷緊急使用授權，或授權進行這種授權，而且我們無法預測緊急使用授權將持續多久。這種撤銷可能以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括如果mrna-1273尚未得到FDA的批准，以及如果我們和我們的製造夥伴在供應鏈中投資，以便根據緊急使用授權提供mRNA-1273。
*我們需要透過融資或其他來源，尋求及取得大量資金。臨牀數據或試驗執行，如果在我們的一個或多個項目或模式或整個流程中造成延誤、挫折或失敗，可能會導致公司未來融資或資助的能力受損或無力。
我們目前正在通過我們的22個項目推進我們的23名發展候選人。發現開發候選產品和開發研究藥物是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金(一)進行基礎研究，進行臨牀前研究，並對我們目前和未來的項目進行臨牀試驗；(二)繼續開發和擴大我們的平臺和基礎設施，並以適當的等級材料(包括cGMP材料)提供臨牀前研究和臨牀試驗；(三)為我們的研究藥品尋求監管批准；(四)對我們獲得監管批准的任何產品進行銷售和商業化，包括建立我們自己的商業銷售、營銷和分銷機構。此外，我們正在進行的關於mRNA-1273的工作將需要在2020年及以後進行大量額外投資，其中一些可能得不到補償或由我們的合作者支付。
截至2020年3月31日，我們大約有17.2億美元現金、現金等價物和投資。我們預計，我們現有的現金、現金等價物和投資將至少在未來12個月內為我們目前的業務提供足夠的資金。然而，我們的運營計劃可能會因為我們目前不知道的許多因素而改變，包括在mrna-1273的開發、製造和商業化方面，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資、結構性融資、政府或其他第三方融資、出售資產、營銷和分銷安排、其他合作和許可安排，或這些辦法的結合。在任何情況下，我們將需要額外的資本，以獲得監管批准，並商業化，我們的研究藥物。即使我們認為我們有足夠的資金來進行我們目前或未來的經營計劃，如果市場條件有利，或者我們有具體的戰略考慮，我們也可以尋求更多的資本。我們的支出將根據新的和正在進行的發展和公司活動而有所不同。由於發現發展候選人和研製我們的研究藥物的時間和活動非常不確定，我們無法估計開發、銷售和商業化活動所需的實際資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
• | 啟動，進展，時機，成本，和結果的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗，為我們的發展候選人和研究藥物； |
• | 研究成果和我們的其他平臺活動； |
• | 我們為我們的研究藥物制定的臨牀發展計劃； |
• | 與我們目前或未來的戰略合作者達成的任何協議的條款； |
• | 我們開發或可能獲得許可的開發候選藥物和調查藥品的數量和特點； |
• | 滿足美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本； |
• | 提出、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權或知識產權的費用，包括第三方就我們的調查藥品或我們對其他人的專利或知識產權權利採取的行動而對我們提起的專利侵權訴訟； |
• | 相互競爭的技術和市場發展的影響，包括可能與我們的一個或多個研發候選藥物或調查藥品競爭的其他產品； |
• | 完成的成本和時間，以及進一步擴大臨牀和商業規模的製造活動，足以支持我們目前和未來的所有項目，無論是內部還是外包；以及 |
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• | 建立銷售、營銷和分銷能力的成本，在我們選擇自行商業化的地區，我們可以獲得營銷批准和補償的任何調查藥品。 |
到目前為止，我們主要通過出售股票證券和戰略聯盟的收入來為我們的業務提供資金，我們無法確定是否會以優惠的條件，或根本不可能獲得更多的資金。在我們能夠創造足夠的產品或特許權使用費收入來為我們的業務提供資金之前，我們期望通過公共或私人股本或債務發行、結構化融資、債務融資、合作、戰略聯盟、資產出售、許可證安排以及其他營銷或分銷安排，為我們未來的現金需求提供資金。任何籌款努力都可能使我們的管理層偏離日常活動，這可能會對我們研發和商業化研究藥物的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將在適當的時間、優惠的條件下或在任何情況下獲得足夠的資金。負面的臨牀試驗數據或在我們的項目中或在我們的技術方面的挫折或被感知的挫折可能會損害我們在優惠條件下籌集額外資金的能力，或者根本就沒有影響到我們的能力。此外，任何融資條款都可能對我們的股東持有或享有的權利產生不利影響，我們發行更多證券，無論是股票還是債務，或發行這種證券的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。如果我們通過公開或私人股本發行籌集額外資金，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對股東權利產生不利影響的優惠。
此外，在我們通過出售普通股或可轉換或可轉換為普通股的證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們將受到固定支付義務的約束，並可能受制於限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。如果我們通過營銷和分銷安排、出售資產或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集額外資金，我們可能不得不將某些寶貴的權利讓給我們的發展候選人和調查藥品、技術、未來的收入來源或研究項目。我們還可能被要求在較早的階段為我們目前或未來的調查藥品尋找戰略合作者，否則將是可取的，或放棄我們對發展候選人、調查藥品或知識產權的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己。如果我們不能在適當的時間，以優惠的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止我們的一種或多種產品或研究藥物的開發或商業化，或我們的一項或多項其他研究和開發計劃。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果，導致普通股價格下跌，並對我們的運營能力產生負面影響。
我們試圖將我們的技術、生物學、執行和融資風險分散到廣泛的治療領域、疾病狀態、項目和技術中。然而，我們對風險的評估和方法可能不是全面的，也可能不能有效地避免我們的一個或多個項目或模式的延遲或失敗。我們的一個或多個項目或模式的失敗可能會對我們正在籌備中的其他方案或模式產生不利影響，並對我們的業務、運營結果和資助業務的能力產生實質性的不利影響。
我們正在開發一種基於mRNA的新型藥物，以改善患者的生活。從一開始，我們就設計了我們的策略和操作，以實現mRNA在很長一段時間內對人類疾病的潛在價值和影響。我們對我們的平臺、基礎設施和臨牀能力進行了投資，使我們能夠建立大量的開發候選項目，其中許多正在進行臨牀試驗或擁有開放的IND。隨着我們的研發候選人和研究藥物的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決定是不正確或不足的；我們犯了平臺級的技術錯誤；單個程序或我們的mRNA科學總體上存在未知或被低估的技術或生物學風險；我們關於如何發展我們的基礎設施以支持我們的規模的選擇將導致我們無法制造用於臨牀試驗或以其他方式損害我們的製造的研究藥物；或者我們以這樣一種方式分配資源，即大量投資得不到回收，資本分配不受快速重新分配的限制。所有這些風險都可能與我們目前和未來共享類似科學(包括mRNA科學)和基礎設施的項目有關，如果這些領域的重大決策被證明是錯誤的或優化不足的，我們可能會對我們的業務和為我們的業務提供資金的能力產生重大的不利影響，而且我們可能永遠不會意識到我們認為的mRNA的潛力。
*在這類新的潛在藥物中，沒有一種mRNA藥物獲得批准，而且由於其他人或我們的努力，這類藥物可能永遠不會獲得批准。由於這種新型藥物具有前所未有的新特性，mRNA藥物的開發具有很大的臨牀發展和調控風險。
作為一種潛在的新型藥物，目前尚未得到FDA或其他監管機構的批准。我們或我們的戰略合作者成功地發現和開發mRNA藥物是非常不確定的，
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取決於許多因素，其中許多因素是我們或他們無法控制的。我們已經並將繼續作出一系列商業決定，並承擔經過計算的風險，以推進我們的發展努力和管道，包括與mRNA技術、交付技術和製造工藝有關的努力和管道，根據我們、我們的戰略合作者或其他方面的進一步工作，這些可能會被證明是不正確的。到目前為止，還沒有一個第三階段的試驗或商業化的產品，其中mRNA是主要的有效成分。然而，我們預計，我們將進入第三階段的每個mRNA-1273(SARS-CoV-2)和mRNA-1647(CMV)在近期內。我們的mRNA研究藥物在發展的早期階段看來很有希望，可能無法取得進展，在臨牀上遇到延誤，臨牀經驗得到保留，或由於許多原因未能進入市場，其中包括：
• | 尋找潛在mRNA藥物的努力可能不成功； |
• | 非臨牀或臨牀前研究結果可能顯示潛在的mRNA藥物效果不如預期，或有有害或有問題的副作用； |
• | 臨牀試驗結果可能表明，潛在的mRNA藥物效果不如預期(例如，臨牀試驗可能無法達到一個或多個終點)或具有不可接受的副作用或毒性； |
• | 在我們的任何一個臨牀項目的不良影響，或與我們的mRNA，或我們的脂質納米粒，或LNP，可能導致延遲或終止我們的一個或多個項目； |
• | 我們的翻譯模型在減少人類風險或預測結果方面的能力不足，特別是考慮到我們的研究藥物和發育候選物的每個組成部分都可能對安全性、耐受性和有效性產生依賴或獨立的影響，這除其他外，可能是物種依賴性的； |
• | 用於臨牀試驗的cgmp材料的製造失敗或供應不足，或成本高於預期，可能會推遲或推遲臨牀試驗，或使基於mrna的藥物在商業上缺乏吸引力； |
• | 我們改進這類新的潛在藥物的生產工藝，可能不足以滿足我們的研究藥品的臨牀或商業需求或臨牀試驗的監管要求； |
• | 我們為優化cGMP材料的製造、測試或配方所做的改變可能會影響我們的研究藥物和開發候選產品的安全性、耐受性和有效性； |
• | 定價或報銷問題或其他推遲臨牀試驗或使任何mRNA藥物與其他療法不經濟或不競爭的因素； |
• | 未能及時推進我們的項目或獲得必要的監管批准或延遲獲得此類批准，原因包括：臨牀試驗註冊緩慢或未能完成，試驗參與者退出試驗，未能達到試驗終點，數據分析的額外時間要求，數據完整性問題，生物製劑許可證申請，或類似的申請，與FDA或EMA的討論，對額外非臨牀或臨牀數據的管理請求，或安全配方或製造問題，可能導致我們無法獲得足夠的資金； |
• | 其他人的專有權利及其相互競爭的產品和技術，這可能阻礙我們的mRNA藥物商業化。 |
目前，mRNA被FDA認為是一種基因治療產品。不像某些基因療法不可逆轉地改變細胞dna，可以作為副作用的來源，基於mrna的藥物被設計成不能不可逆轉地改變細胞dna；然而，在基因治療中觀察到的副作用可能對mrna藥物的感知產生負面影響，儘管其機制不同。此外，由於尚未批准以mRNA為主要活性成分的產品，因此審批的調控途徑尚不確定。批准這類藥物所需的臨牀試驗和臨牀前研究的數目和設計尚未確定，可能與基因治療產品所需的數目和設計不同，或可能需要像基因療法產品那樣的安全測試。此外，完成臨牀試驗和提交營銷批准申請，由管理當局作出最後決定所需的時間因藥品而異，可能難以預測。
*自成立以來，我們蒙受了重大損失，預計在可預見的將來，我們會繼續蒙受重大損失。
自2009年成立以來，我們每年都發生淨虧損，包括截至2009年12月31日、2019年、2018年和2017年的淨虧損分別為5.14億美元、3.847億美元和2.559億美元。截至2020年3月31日，我們的累積赤字16.2億美元.
我們已將大部分財政資源用於研究和開發，包括我們的臨牀和臨牀前發展活動以及我們平臺的開發。迄今為止，我們主要通過出售股權證券和戰略聯盟的收益以及政府和私人組織的贈款為我們的業務提供資金。我們未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們未來的支出速度和我們通過股權或債務融資、出售資產、戰略聯盟或額外贈款獲得資金的能力。我們尚未開始或完成臨牀試驗或研究藥物的任何項目的關鍵臨牀試驗，如果有的話，可能要過幾年才能完成。
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目錄
戰略合作者有一種可以商業化的研究藥物。即使我們獲得監管機構批准銷售一種調查藥品，我們未來的收入也將取決於我們的研究藥物獲得批准的任何市場的規模，以及我們是否有能力獲得足夠的市場接受、第三方支付方的補償以及在這些市場上的足夠市場份額。我們可能永遠無法實現盈利。
在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。我們預計，如果我們：
• | 繼續或擴大我們在臨牀前發展計劃的研究或開發； |
• | 繼續或擴大我們的研究藥物的mRNA臨牀試驗的範圍； |
• | 啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究，包括根據我們的戰略聯盟協議，為我們的發展候選人和研究藥物； |
• | 繼續投資於我們的平臺進行研究，以確定新的mRNA技術改進，包括確定新的mRNA傳遞方法，如脂質納米顆粒或LNP，以改善mRNA在特定組織中的分佈和攝取； |
• | 改變或增加內部製造能力或能力； |
• | 改變或增加額外的製造商或供應商； |
• | 增加額外的基礎設施，我們的質量控制和質量保證小組，以支持我們的業務，因為我們的研究藥品走向商業化； |
• | 吸引和留住技術人員，特別是在劍橋和諾伍德，馬薩諸塞州和其他全球地區，我們可以建立業務； |
• | 建立更多的基礎設施，以支持我們作為一家上市公司的運作和我們的產品開發，並計劃今後的商業化努力，包括在美國和國外的新地點； |
• | 尋求市場批准和償還我們的調查藥品； |
• | 建立銷售、營銷和分銷基礎設施，使我們可以獲得營銷許可的任何產品商業化； |
• | 設法確定和驗證更多的發展候選藥物和調查藥品； |
• | 獲取或許可其他發展候選人、調查藥品和技術； |
• | 根據任何授權協議進行里程碑或其他付款； |
• | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合；以及 |
• | 遇到任何延誤或遇到上述任何問題。 |
*我們的季度和年度經營業績可能會出現波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌，對我們的融資或融資能力產生負面影響，同時也會對我們作為獨立公司的生存能力產生負面影響。
我們的財務狀況和經營業績在過去各不相同，由於各種因素，其中許多因素是我們無法控制的，因此在今後的每季度和每年都會繼續波動。與我們的業務有關的可能導致這些波動的因素包括以下因素，以及本季度報告表10-Q中所述的其他因素：
• | 在臨牀試驗中將現有或未來的發展候選人推入臨牀或研究藥物方面的拖延或失敗； |
• | 開發、製造和商業化我們的項目的可行性； |
• | 我們管理自己成長的能力； |
• | 由我們和我們的戰略合作者進行的研究項目、臨牀試驗或其他產品開發或批准過程的結果； |
• | 我們開發或成功商業化mRNA藥物的能力； |
• | 我們的戰略合作者有能力開發併成功地將從我們的知識產權開發出來的mRNA藥品或其他產品商業化； |
• | 我們與戰略合作者的關係，以及任何相關的排他性條款； |
• | 我們的合同義務或其他義務，為我們的發展候選人和調查藥品提供資金，並向我們的戰略合作者或戰略聯盟本身提供資源； |
• | 在可預見的將來，我們的業務處於淨虧損狀態； |
• | 與我們業務的國際方面有關的風險，包括在多個地點進行臨牀試驗和在這些地點進行潛在的商業化； |
• | 我們的能力，不斷地製造我們的發展候選人和調查藥品； |
• | 我們能夠及時準確地報告我們的財務結果； |
• | 我們依賴並需要吸引和留住關鍵管理人員和其他人員； |
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目錄
• | 我們獲得、保護和執行我們的知識產權的能力； |
• | 我們防止竊取或盜用我們的知識產權、技術或技術的能力； |
• | 我們的競爭對手和潛在競爭者在獲得資金、獲得關鍵知識產權或開發競爭技術或產品方面可能具有的優勢； |
• | 我們的能力，以獲得額外的資本，可能是必要的擴大我們的業務； |
• | 我們的戰略合作者有能力獲得必要的額外資本，以便根據我們的戰略聯盟協議開發和商業化產品； |
• | 業務中斷，如停電、罷工、恐怖主義行為或自然災害； |
• | 當前冠狀病毒大流行或任何其他健康流行病對我們的業務、臨牀試驗、研究項目、保健系統或整個全球經濟的最終影響；以及 |
• | 我們能夠使用我們的淨營業虧損結轉來抵消未來的應税收入。 |
由於這裏提到的各種因素，以及其他因素，我們以前任何一個季度或年度的結果都不應作為我們未來經營業績的指標。
我們所遭受的淨虧損可能會在季度和一年之間大幅波動，因此，對我們的業務結果進行一次週期間的比較可能並不能很好地反映我們未來的業績。在任何特定的季度或季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。我們不控制披露與我們的戰略合作者管理的任何項目相關的任何這樣的里程碑的時間。我們的戰略合作者或競爭對手對被認為是負面的數據或其他事件的任何披露，無論這些數據是否與我們或其他人公佈的其他數據有關，都可能對我們的股價或總體估值產生重大不利影響。我們的股價可能下降，因為我們的一個或多個項目的意外臨牀試驗結果，包括不良的安全事件報告的任何我們的項目。
我們的業務高度依賴於我們的項目和模式的臨牀進展。延遲或未能推進項目或模式可能會對我們的業務產生不利影響。
利用我們的平臺，我們正在開發基於mRNA的藥品產品特性。隨着時間的推移，我們的平臺工作導致了共性，mRNA技術、交付技術和製造過程的特定組合產生了一組由多個程序共享的產品特性。這就是我們所説的“情態“我們從歷史上一直在使用，並期望繼續利用早期的項目來理解模式中的技術風險，包括製造和製藥特性。即使我們在某一模式中的早期方案在任何發展階段都是成功的，早期的任何一項方案都可能在開發的後期失敗，而在同一模式中的其他方案在任何發展階段仍然可能失敗，包括在該模式中的早期方案是成功的階段。這可能是該項目特有的技術挑戰的結果，也可能是由於生物風險造成的，這對於每個程序來説都是獨一無二的。隨着我們通過臨牀開發來推進我們的項目，可能會出現新的技術挑戰，導致整個模式失敗。
雖然我們的目標是使用模式來隔離風險，但在整個或部分模式中，可能存在預見到的和不可預見的風險。這些包括但不限於mRNA、化學修飾和LNPs及其組成。此外，如果我們的任何一個或多個臨牀項目遇到安全、耐受性或效能問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的平臺方法和業務可能會受到嚴重損害。我們可能相信某一特定的模式已被排除風險，但後來確定這種模式存在新的和不同的風險。
此外，我們大部分管道中的生物風險代表了一個或多個未獲批准的藥物在臨牀上驗證的目標和途徑。雖然我們認為在某些情況下，我們在尋求降低生物風險方面取得了進展，例如我們和其他人已經證明中和抗體的效用的疫苗目標，但我們選擇的目標或途徑可能無法有效的風險將繼續適用於我們目前和未來的大多數項目。
當我們試圖通過在每一種模式中開發一個或多個程序來分散我們的風險時，有一些對每種模式都是獨特的隱性風險和跨模式適用的風險。這些風險可能會損害我們在臨牀開發中推進一個或多個項目的能力，獲得監管機構的批准，或者最終將我們的項目商業化，或者導致我們在這方面經歷重大的延誤，而其中任何一個都可能會對我們的業務造成實質性的損害。
我們開發候選藥物和研究藥物中的某些特徵，包括與mRNA、化學修飾、表面化學物質、LNPs及其成分有關的特徵，可能會在我們的一些或所有模式中產生可預見和不可預見的風險。任何這種跨越風險的投資組合，無論是已知的還是未知的，如果在我們的任何一個項目中實現，都會對我們的其他項目和整個業務產生實質性和不利的影響。
我們的某些模式和整個方案都面臨着具體的額外風險。例如，預防疫苗通常需要在數千到數萬名健康志願者中進行臨牀測試，以確定可批准的受益風險狀況。當給健康人服用藥物時，需要表現出高度的安全性和耐受性，這可能會導致罕見的，甚至是假的。
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目錄
安全發現，在商業啟動之前或之後對項目產生負面影響。雖然我們認為，我們在預防疫苗項目的早期臨牀試驗中觀察到的某些安全性、耐受性和免疫原性水平足以啟動額外的試驗，但我們無法保證在批准這些項目所需的後期試驗中，我們將遵守可接受的安全或有效狀況。到目前為止，對於新抗原癌症疫苗，還沒有分子(非細胞)治療蛋白疫苗被證明對癌症有效，在個性化藥物，包括基於細胞的治療和疫苗方面，還有許多臨牀和製造方面的挑戰。這些風險包括：以數週為單位的快速生產週轉時間，以便在腫瘤進一步進展和變異之前為患者提供臨牀試驗，生產個體化疫苗所需的大量費用，以及由於腫瘤的生物學或患者的免疫狀況而潛在的缺乏免疫應答的可能性。這些風險和其他風險適用於我們的PCV和其他新表位研究醫學項目。此外，在提供足夠數量的活性藥物成分(API)以提高藥效方面可能會遇到挑戰，因為API的數量有限，可以被傳送到特定的位置，例如腫瘤或受傷的組織。我們的局部注射療法通常需要專門的技能來進行臨牀試驗，因為注射的局部療法或瘤內療法的應用不佳，可能會推遲試驗，或減緩或損害經批准的研究藥物的商業化。此外，包括小鼠和非人類靈長類動物模型在內的臨牀前動物模型中目標選擇的不確定可譯性。, 要取得成功的臨牀試驗結果可能是不可能的，特別是對於免疫腫瘤學和全身療法，以及癌症疫苗。一般而言，需要幾個生物學步驟才能將mRNA轉化為治療活性藥物。這些加工步驟可能因個體或組織的不同而不同，這可能導致不同水平的治療蛋白、可變活性、免疫原性或不同的組織分佈，以達到治療效果。基因治療和基於mRNA的藥物可以激活對藥物產品的任何和所有組成部分(例如mRNA或運載工具，如LNP)以及對編碼蛋白的免疫應答，從而產生潛在的與免疫反應相關的不良事件。激發對編碼蛋白的免疫反應可能會阻礙我們在重複給藥時取得藥效或副作用的能力。這些風險適用於我們的所有項目，包括我們的系統分泌療法和系統細胞內治療模式。
與我們現有和未來管道的研究、開發、監管審查和批准有關的風險
臨牀前的發展是漫長和不確定的，特別是對於新的一類藥物，如mRNA，因此我們的臨牀前項目或發展候選項目可能會被推遲、終止，或者永遠不會提前到診所，其中任何一種可能會影響我們獲得資金的能力，並可能對我們的平臺或業務產生重大的不利影響。
我們的許多項目正在進行臨牀前的開發，這些項目可能會被推遲，也可能不會提前進入臨牀。在我們為一位發展候選人啟動臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，包括支持我們在美國計劃中的IND的實驗室實踐，或GLP，毒理學測試，或在其他司法管轄區的類似應用。我們還必須完成廣泛的工作，化學，製造和控制，或CMC，活動(包括產量，純度和穩定性數據)，包括在IND提交。一種新的藥物，如mRNA的CMC活動需要廣泛的製造過程和分析發展，這是不確定和漫長的。例如，隨着我們擴大生產規模，批處理失敗已經發生，而且可能繼續發生。此外，我們在過去和將來可能難以確定適當的緩衝和儲存條件，以使我們的臨牀前或臨牀發展候選人的批次有足夠的保質期。如果由於保質期不足，我們需要生產新批次的發展候選產品，這可能會推遲開始或完成這些發展候選人的臨牀前研究或臨牀試驗。例如，我們無法確定我們臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也無法預測FDA或其他監管機構是否會接受我們的臨牀前測試或我們建議的臨牀項目的結果，或者我們的臨牀前測試、研究和CMC活動的結果是否最終將支持我們的項目的進一步發展。因此，我們不能確定我們是否能夠在預期的時間內為我們的臨牀前項目提交ind或類似的應用程序，如果有的話。, 我們不能確定IND或類似應用的提交是否會導致FDA或其他監管機構允許開始臨牀試驗。
臨牀的發展是漫長和不確定的，特別是一類新的藥物，如mRNA藥物。我們的研究藥物的臨牀試驗可能會被推遲，某些項目在臨牀上可能永遠不會推進，或者比我們預期的更昂貴，其中任何一個都可能影響我們獲得和維持足夠資金的能力，並會對我們的平臺或業務產生重大的不利影響。
臨牀試驗費用昂貴、複雜，可能需要許多年才能完成，其結果本身就是不確定的。我們可能無法啟動，可能會遇到延誤，或可能不得不停止我們的研究藥物的臨牀試驗。我們和我們的戰略合作者還可能在我們或我們的戰略合作者進行的任何臨牀試驗中或由於這些試驗而經歷許多無法預料的事件，這些試驗可能會延誤或阻止我們或我們的戰略合作者成功研製我們的研究藥物，包括：
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目錄
• | FDA、其他監管機構、機構審查委員會或倫理委員會不得授權我們或我們的調查人員開始臨牀試驗或在預期的試驗地點進行臨牀試驗，原因包括對臨牀試驗設計的安全性和方面的關切； |
• | 我們可能在與可能的試驗場和潛在的CRO達成有利的條件方面遇到延誤或未能達成協議，這些條件可以經過廣泛的談判，並且在不同的CRO和試驗場之間可能有很大的差異； |
• | 我們過去已經並打算繼續優化我們的製造工藝，包括通過改變生產規模和地點，這可能會導致我們的臨牀試驗設計可能發生重大變化，需要額外的費用和時間，因此導致一種或多種研究藥物的進展計劃出現延誤； |
• | 我們的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果； |
• | 我們可能無法建立適用的管理當局認為臨牀有意義的臨牀終點； |
• | 為了優化產品特性，我們過去和將來都會在開始研究藥物的臨牀試驗之後對我們的研究藥物進行修改，這可能要求我們重複臨牀試驗的早期階段或推遲研究藥物的後期測試； |
• | 任何研究藥物的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或產生負面或無結果的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或我們可能決定放棄產品開發計劃； |
• | 早期臨牀試驗與後期臨牀試驗在試驗設計上的差異，使早期臨牀試驗的結果難以推斷到後期臨牀試驗； |
• | 臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多被認為在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的研究藥物仍未獲得市場認可； |
• | 我們研究的藥物可能有不良的副作用，如LNPs或其成分的免疫原性，由mRNA製造的蛋白質的免疫原性，或降解產物，其中任何一種都可能導致嚴重的不良事件或其他影響。這類影響或事件中的一個或多個可能導致監管機構對適用的試驗實行臨牀擱置，或使我們或我們的IRBs或倫理委員會暫停或終止可能正在進行臨牀試驗的調查藥品或任何其他研究藥物的試驗； |
• | 任何研究藥物的臨牀試驗所需的試驗參與者的數目可能比我們預期的要多，試驗參與者的身份可能有限，這些臨牀試驗的登記人數可能因所察覺的副作用、競爭性試驗、病人人數或其他原因而慢於我們的預期，或參與者可能退出臨牀試驗或未能以比我們預期的更高的比率返回進行治療後隨訪； |
• | 我們的第三方承包商可能沒有及時遵守監管要求或履行他們對我們的合同義務，甚至可能偏離臨牀試驗協議或退出試驗，這可能要求我們增加新的臨牀試驗場所； |
• | 監管機構可以選擇實施臨牀拘留，或者我們或我們的調查人員、國際競爭管理委員會或倫理委員會可能出於各種原因選擇暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不遵守監管要求或發現參與者正面臨不可接受的利益風險比率； |
• | 任何研究藥物的臨牀前或非臨牀試驗、研究和臨牀試驗的費用可能比我們預期的要高； |
• | 我們進行臨牀試驗所需的調查藥品或其他材料的供應或質量可能不足或不足； |
• | 我們和FDA以及其他全球性法規將考慮對我們的一種或多種研究藥物的安全性和有效性的關切，因為我們正在進行新的調查藥物的臨牀試驗，制定有效的知情同意文件，並與國際藥品管理局和科學審查委員會或SRCs合作； |
• | 有關研究藥物的安全或療效問題，可能是由於對其他治療方法的非臨牀或臨牀測試所引起的安全或效能的關注，而這些療法是針對同類疾病或其他治療方法，例如基因療法，而這些療法被認為與我們的療法相若；及 |
• | FDA或其他監管機構可能要求我們提交更多的數據，例如長期毒理學研究，或者在允許我們開始臨牀試驗之前實施其他要求。 |
如果臨牀試驗被我們、FDA或其他監管機構、倫理委員會或正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止，或者如果數據安全監測委員會建議中止或終止這一試驗，我們也可能遇到延誤。我們過去和將來可能會延遲從FDA或其他監管機構獲得許可，通過實施臨牀擱置來啟動臨牀試驗，以便處理這些監管機構對我們的臨牀試驗設計或臨牀試驗的其他要素提出的意見。其他臨牀試驗
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目錄
研究mRNA藥物的公司已經被FDA置於臨牀控制之下。暫停或終止可能是由於若干因素造成的，其中包括沒有按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗場，結果造成臨牀擱置、意外安全問題或不良副作用，包括與我們的調查藥品同級的其他調查藥物所經歷的副作用、未能證明使用調查藥品所產生的益處或充分的利益風險比率、未能建立或實現臨牀有意義的試驗終點、政府規章或行政行動的變化、或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠資金。導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的研究藥物不獲批准。我們還必須完成廣泛的CMC活動，這需要廣泛的製造過程和分析開發，這是不確定和漫長的。例如，隨着我們擴大生產規模，批處理失敗已經發生，而且可能繼續發生。此外，我們過去和將來可能難以確定適當的緩衝和儲存條件，以使我們的臨牀開發候選品或研究藥物的批次有足夠的保質期。如果由於保質期不足，我們需要生產新批次的發展候選產品或調查藥品，則可能會推遲此類開發候選或研究藥物臨牀試驗的開始或完成。
此外，FDA已經表示，在我們的項目開始後期臨牀試驗之前，我們將需要制定測試方法來測量和預測給定劑量的研究藥物的效力。在FDA或其他監管機構可以接受的測試中的任何延遲都可能推遲未來臨牀試驗的開始。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，甚至在他們審查和評論了我們臨牀試驗的設計之後，也可能改變批准的要求。我們的研究藥品的臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗的重大延誤也可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功地將研究藥品商業化的能力，並損害我們的業務和經營結果。研究藥物開發中的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
在我們的臨牀試驗中，我們可能會在確定和登記參與者方面出現延誤，這將延遲我們的研究藥物的進展，並導致費用的增加。
我們的研究藥物取決於臨牀試驗參與者的註冊人數。我們可能會發現很難讓試驗參與者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們的研究藥物的臨牀試驗。確定和資格的試驗參與者參加我們的研究藥物的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間取決於我們能以多快的速度招募試驗參與者參加我們的研究藥物的測試。延遲註冊可能導致費用增加，或影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能妨礙這些試驗的完成，並對我們推動研究藥物開發的能力產生不利影響。如果試驗參與者不願意參加我們的試驗，因為我們的試驗中的不良事件或類似產品的其他試驗的負面宣傳，或那些與特定治療領域有關的試驗，或出於其他原因，包括類似病人羣體的競爭性臨牀試驗，那麼招募試驗參與者、進行研究和獲得對潛在產品的監管批准的時間表可能會被推遲。這些延遲可能會導致成本增加，推遲我們的產品開發，延遲測試我們產品的有效性，或者完全終止臨牀試驗。
我們可能無法確定、招募和招募足夠數量的試驗參與者，或那些具有所需或期望特徵的人，以便在試驗中實現多樣性，以便及時完成我們的臨牀試驗。病人和受試者的登記受到下列因素的影響：
• | 被調查疾病的嚴重程度； |
• | 研究協議的複雜性和設計； |
• | 病人人數； |
• | 該研究的資格標準，包括年齡的資格標準，限制主體註冊的青少年或兒科人羣； |
• | 為預期的試驗參與者提供臨牀研究地點的鄰近性和可利用性； |
• | 提供相互競爭的療法和臨牀試驗，包括我們自己的臨牀試驗； |
• | 努力促進臨牀試驗的及時註冊； |
• | 醫生的病人轉診做法； |
• | 能夠在治療期間和治療後充分監測試驗參與者； |
• | 有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員； |
• | 臨牀醫生和試驗參與者對正在研究的研究藥物相對於其他可用療法的潛在優勢和副作用的看法，包括可能批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥物或治療方法； |
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目錄
• | 就我們的個性化癌症疫苗而言，是否需要等待個性化藥物產品的生產；以及 |
• | 我們獲得並保持參與者知情同意的能力。 |
此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭，研究藥物與我們的研究藥物在同一治療領域，這一競爭將減少可供我們使用的試驗參與者的數量和類型，因為一些可能選擇報名參加我們試驗的試驗參與者可能選擇報名參加由第三方進行的試驗。由於合資格的臨牀調查員人數有限，我們預期會在一些競爭對手所使用的同一臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，以減少可在該等臨牀試驗地點進行臨牀試驗的試驗參與者的數目。此外，由於在某些情況下，我們的研究藥物背離了更傳統的疾病治療和預防方法，潛在的試驗參與者及其醫生可能傾向於使用常規療法或其他新療法，而不是讓試驗參與者參加今後任何涉及mRNA研究藥物的臨牀試驗。此外，如果新的研究藥物，如基因編輯療法，顯示出令人鼓舞的結果，則潛在的試驗參與者及其醫生可能傾向於利用這些研究藥物使試驗參與者參與臨牀試驗。如果這些新的研究藥物顯示出令人沮喪的結果或其他不良的安全跡象，潛在的試驗參與者和他們的醫生可能不太願意讓試驗參與者參加我們的臨牀試驗。我們還加入了戰略聯盟，我們的戰略合作者控制我們某些研究藥物的開發，這可能使我們有有限的能力或沒有能力影響我們的臨牀試驗的註冊率。
即使我們能夠招募試驗參與者，也不能保證他們最終會被作為臨牀試驗的一部分或完成。例如，雖然我們已經宣佈第一位患者已經被納入了MMA的mR-3704的1/2期研究中，但這並不能保證這個病人最終會作為第1/2期研究的一部分，或完成第1/2階段的研究。
mRNA藥物是一種新的方法，對我們開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面感知可能會對我們開展業務、推進研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響。
作為一種潛在的新型藥物，目前尚未得到FDA或其他監管機構的批准。在我們的研究藥物的臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中發生的不良事件以及由此產生的宣傳，以及mRNA醫學領域的任何其他不良事件，或其他被認為與mRNA藥物類似的產品，例如與基因治療或基因編輯有關的產品，都可能導致我們的一個或多個項目的預期效益下降，加強監管審查，降低患者和臨牀試驗人員對我們的研究藥物的信心，減少對我們可能開發的任何產品的需求。我們大量的研發候選產品和研究藥物可能導致更多可報告的不良事件，包括可疑的意外嚴重不良反應，或SUSARs，其他可報告的陰性臨牀結果，製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構持有，或其他臨牀延遲，其中任何一種都可能對我們的一個或多個項目以及我們的整個業務產生負面影響。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或條例，限制我們開發任何調查藥品或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法定製度、政府規例或負面輿論會對我們的業務、財務狀況、經營結果造成不利影響。, 並可能推遲或損害我們的研究藥品的開發和任何核準產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。
由於我們正在開發一些用於治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病的研發候選藥物或研究藥物，在某些情況下，使用新的終點或方法，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀試驗的終點，以提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有批准的藥物療法來治療許多疾病的潛在原因，我們目前試圖解決或可能在未來解決。例如，對於MMA或PA，很少有人嘗試過臨牀試驗。此外，開發治療這些罕見疾病的藥物的臨牀試驗經驗有限，我們不知道有一項註冊試驗導致批准一種治療這些疾病的藥物。有一些與其他藥物的歷史試驗，以解決有機酸血癥，這可能已經利用的臨牀終點，不太適用於我們的MMA和PA項目，以解決潛在的缺陷。因此，設計和進行用於治療這些疾病和其他疾病的研究藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間、更昂貴的費用，或者作為這些疾病發展的新穎性的一部分而不那麼有效。
65
目錄
即使FDA確實發現我們的成功標準是充分有效的和臨牀上有意義的，我們在任何關鍵的或其他的臨牀試驗中，我們或我們的戰略合作者可能為我們的項目進行的任何關鍵的或其他的臨牀試驗中，我們可能無法達到預先指定的端點的統計意義。此外，即使我們達到了預先規定的標準，我們的試驗也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA還可以在一個主要終點上對其他藥效終點給予最高的權重，即使我們在這個終點上取得了統計上的顯著結果，如果我們沒有在我們的二級功效終點上這樣做的話。FDA還權衡了產品的好處和風險，FDA可能會從安全的角度來看待藥效結果，因為它不支持許可。歐洲和其他國家的其他監管機構可能對這些端點作出類似的調查結果。
我們的一些研究藥物被FDA和EMA歸類為基因療法，FDA已經表示，我們的研究藥物將在其生物製劑評估和研究中心(CBER)進行審查。儘管我們的mRNA研究藥物被設計成具有與基因療法不同的作用機制，但我們的研究藥物與基因療法的聯繫可能會增加監管負擔，損害我們研究藥物的聲譽，或對我們的平臺或業務產生負面影響。
基因治療產品在美國或外國法域幾乎沒有獲得批准，而且在其測試和使用方面也有大量的重大不良事件報道。基因治療產品的作用是引入新的DNA，並可能不可逆轉地改變細胞中的DNA。相反，mRNA極不可能定位於細胞核，整合到DNA中，或以其他方式對細胞DNA進行永久的改變。因此，我們期望我們的研究藥物將有一個不同的潛在副作用與基因療法。
基因和細胞治療產品的調控需求已經進化，並可能在未來繼續改變，其對基於mrna的治療的影響尚不清楚。例如，FDA在CBER內設立了組織和高級療法辦公室，以鞏固對基因治療和相關產品的審查，並召集細胞、組織和基因療法諮詢委員會就其審查向CBER提供諮詢意見。在歐洲聯盟，mRNA被認為是一種基因治療藥物產品。在某些國家，mRNA療法尚未分類，或我們不知道任何這類分類，特別是在日本，藥品和醫療器械局尚未就管制分類採取立場。儘管我們的mRNA研究藥物和基因療法之間存在差異，但將我們的一些mRNA研究藥物歸類為美國、歐洲聯盟和潛在的其他國家的基因療法可能會對我們開發研究藥物的能力產生不利影響，並可能對我們的平臺和我們的業務產生負面影響。例如，由於與改變細胞DNA有關的風險，臨牀對基因治療產品的持有可能會不可逆地應用於我們的mRNA研究藥物，而不管基因治療和mRNA之間的機制差異如何。
與基因療法或基因組編輯療法有關的不良事件可能會對我們的一個或多個項目產生不利影響。雖然我們的mrna開發候選和研究藥物的目的是不對細胞dna進行任何永久性的改變，但調控機構或其他人可能相信，由於引入新的dna並不可逆轉地改變細胞中的dna而引起的基因治療產品的不良影響也可能對我們的mrna研究療法造成風險，因此可能會推遲我們的一項或多項試驗，或對長期副作用進行額外的測試。監管審查機構頒佈的任何新要求和準則都可能對我們的業務產生負面影響，因為它延長了監管審查程序，要求我們進行更多或更大的研究，或增加我們的開發成本，其中任何一項都可能導致監管地位和解釋的變化，推遲或阻止我們的研究藥品的推進、批准和商業化，或導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推動研究藥物時，我們會被要求諮詢這些規管機構和諮詢委員會，並遵守適用的規定和指引。如果我們不這樣做，我們可能需要推遲或停止開發我們的一些或所有的研究藥物。
FDA對一種藥物的突破性治療指定或快車道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加該藥物獲得市場批准的可能性。
我們可能會尋求一個突破性的治療指定的一個或多個我們的研究藥物。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他藥物一起治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀有意義的終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於那些被指定為突破性治療的藥物，FDA和試驗的發起者之間的互動和溝通可以幫助找出最有效的臨牀發展途徑，同時減少被置於無效控制方案中的病人的數量。被FDA指定為突破性治療的藥物如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格得到優先審查。
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指定為突破性治療是由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們的研究藥物之一符合指定為突破性治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不這樣指定。在任何情況下，接受突破性治療指定的藥物可能不會導致更快的開發過程，審查，或批准比根據傳統的FDA程序考慮批准的藥物，它不能保證最終批准FDA。即使我們成功地在美國或在其他司法管轄區的類似途徑下獲得加速批准，我們也可能面臨不利影響我們前景的要求和限制。例如，我們可能只被批准的一個非常有限的指示，我們可能沒有成功完成所需的後批准試驗，這樣的試驗可能無法確認我們的藥物的臨牀利益，或批准的藥物可能被撤回。此外，即使我們的一種或多種研究藥物符合突破性療法的條件，FDA以後可能會決定研究藥物不再符合資格條件，也可能決定FDA審查或批准的時間不會縮短。
我們已經收到了我們的一些研究藥物的快車道指定，並可能尋求快車道指定為其他。如果治療的目的是治療嚴重或危及生命的情況，而且這種治療顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的重大醫療需求，藥物贊助者可申請快速通道指定。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號，即使我們認為某一特定的研究藥物有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA將決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查，或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為我們的臨牀發展計劃中的數據不再支持這一指定，那麼它可能會撤銷FastTrack的指定。單憑快車道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。
我們可能無法從FDA取得和保持孤兒藥物的名稱，作為我們未來的研究藥物，在適用的情況下。
我們的戰略包括在我們的研究藥物可用的情況下申請孤兒藥物的指定，我們已經收到了FDA和歐洲委員會對MMA(mRNA-3704)和PA(mRNA-3927)的指定。根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可授予孤兒藥物名稱，用於治療一種罕見的疾病或疾病，這種疾病或疾病的定義是發生在美國病人少於20萬人的疾病或疾病中，或在美國病人人數超過20萬人的情況下，在美國，開發這種藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥物的指定使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。然而，孤兒藥物的指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會給藥物在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，在七年內銷售相同的藥物或生物，除非在有限的情況下，例如顯示出臨牀優於具有孤兒藥物專賣性的產品，或者原製造商無法保證足夠的產品數量。
此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的指示更廣泛的指示，在美國的獨家銷售權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，則可能會喪失。此外，即使我們為某一產品取得了孤兒藥品排他性，這種排他性可能無法有效地保護該產品不受競爭的影響，因為具有不同活性成分的不同藥物可能在相同的條件下得到和批准，而且只有第一個獲得批准的申請人才能獲得市場獨家銷售的好處。即使在一個孤兒指定的產品被批准後，fda隨後也可以批准一種具有相同活性的藥物，如果fda認為後一種藥物在臨牀上是優越的，如果證明它更安全、更有效，或者對病人的護理做出了重大貢獻的話。此外，雖然我們可能會為我們的研究藥物尋求更多的孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會得到這樣的進一步指定。
我們的研究藥物可能面臨競爭，生物相似的批准通過一個簡短的調節途徑。
經2010年“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱“ACA”，包括一個名為“2009年生物製劑價格競爭和創新法案”(BPCIA)的副標題，該副標題為生物相似或可與FDA批准的參考生物製品互換的生物製品創建了一個簡化的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA批准之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得批准之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的獨佔期內，如果fda批准競爭產品的bla，則另一家公司可能仍然會銷售該參考產品的競爭版本，該產品包含保薦人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀的數據。
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證明另一公司產品的安全性、純度和效力的試驗。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。
我們相信，我們的任何研究藥物被批准作為生物產品在BLA之下，應該有資格在12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會被縮短，或者FDA不會認為我們的研究藥物是競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造仿製藥品競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物相似物一旦獲得批准，將以類似於非生物製品的傳統通用替代品的方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
任何與腫瘤學相關產品的臨牀試驗，如果我們採用無縫的試驗設計進行，都可能無法為監管當局所接受，因為這可能會延誤我們的臨牀發展，限制或改變我們從臨牀試驗中收集到的信息類型。
我們可能會為我們的腫瘤相關產品尋求一個開發計劃，它依賴於無縫的試驗設計，與傳統的三相開發方案相比，它帶來了額外的風險。一個無縫的試驗設計可以通過人中第一，或fih，多個擴展隊列試驗來實現，它有一個單一的方案和一個初始劑量提升階段，並且還包含三個或更多具有特定隊列目標的病人隊列。FIH多重擴展隊列試驗旨在通過從初步確定具有典型的第二階段試驗的試驗目標的單個隊列的潛在有效劑量開始無縫地加快發展。與這種無縫試驗設計相關的挑戰和風險包括：向調查人員、IRBs和監管機構及時傳播新的安全信息方面的挑戰，使大批患者暴露於潛在的次優或有毒劑量的調查藥物中，暴露出的病人比達到隊列目標所需的病人更多，以及對初步試驗結果和計劃外分析的漏洞百出，這可能導致臨牀開發方面的拖延。監管當局可能會認為我們的無縫試驗設計是不可接受的，基於這些和其他利用這些設計的風險。
如果我們不能取得所需的規管批准，或在取得這些批准方面有延誤，我們便不能將我們可能研製的研究藥物商業化或延遲商業化，而我們創造收入的能力亦會受到重大損害。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，市場審批過程也是昂貴的、耗時的和不確定的，並且可能會阻止我們獲得任何開發候選產品和研究藥物商業化的批准。我們開發的任何mRNA藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都要受到FDA和類似的全球衞生當局的全面監管。為了獲得必要的監管批准，使我們的任何研究藥物商業化，我們和我們的戰略合作者必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品在人類，包括目標人羣中是安全、純淨、有效或有效的。成功完成臨牀試驗是向FDA提交BLA、向EMA提交營銷授權申請或MAA的先決條件，也是向類似的全球監管機構提交每種研究藥品以及最終批准和商業銷售任何研究藥物的類似營銷應用程序的先決條件。
未獲得市場許可的調查藥品將阻止我們商業化的研究藥物在一個特定的領域。我們並沒有獲得任何管轄範圍內的規管當局批准銷售任何調查藥物，而我們的調查藥物或我們將來可能尋求發展的任何調查藥物，都不可能獲得監管當局的批准。我們的經驗有限，在備案和支持申請所需的營銷批准，並可能需要依賴第三方CRO或監管顧問，以協助我們在這一過程。據我們所知，目前還沒有以mrna為基礎的藥物的先例，例如我們正在開發的由fda或任何其他全球監管機構批准銷售的類型。雖然我們希望在美國提交基於mrna的調查藥品的blas，但其他司法管轄區可能認為我們基於mrna的調查藥物是新藥物，而不是生物製品，需要不同的營銷應用。要獲得監管批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向各監管機構提供各種治療適應症的輔助信息，以確定研究藥物的安全性和有效性。獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們開發的任何研究藥物可能無效，可能只是中度有效，或者可能被證明具有不良或非預期的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得市場許可或防止或限制商業用途的特性。
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無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果獲得批准，可能需要很多年，而且可能會因各種因素而有很大的不同，包括所涉及的研究藥物的類型、複雜性和新穎性。在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規或條例的修改或頒佈，或對提交的每一項產品申請的監管審查的變化，都可能導致批准或拒絕申請的延誤。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，從臨牀前和臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對研究藥物的市場批准。任何營銷批准，我們最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，則可能導致額外的延誤或不批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，我們可能會因未來立法或行政行動中的額外政府監管或監管機構政策的變化而受到延誤或拒絕。
監管機構也可以批准一種mRNA藥物，因為它的適應症比所要求的要少或更多，也可以根據營銷後研究的表現給予批准。此外，監管機構可能不批准標籤聲明，這是必要的或可取的成功商業化的研究藥物。
FDA和其他監管機構審查監管文件的CMC部分。被監管機構發現不令人滿意的任何方面都可能導致臨牀試驗和商業化的延誤。此外，監管機構在進行BLA時進行預批准檢查.監管機構的任何發現和不遵守要求都可能導致批准的延誤和潛在mRNA研究藥物商業化的失敗。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者我們無法獲得我們可能開發的任何調查藥品的批准，這些研究藥品的商業前景將受到損害，我們產生收入的能力將受到重大損害。
我們可能永遠無法取得EMA或其他外國監管機構對我們的調查藥品的批准，即使我們這樣做了，我們也永遠無法在任何其他管轄範圍內將我們的任何調查藥品商業化，這將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。
如果獲得美國FDA的批准，並不能確保得到其他國家或地區的監管機構的批准。為了最終在任何特定的外國管轄範圍內銷售我們的任何調查藥品，我們必須建立和遵守關於安全和功效的各種不同的管轄範圍內的監管要求。此外，在一國進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受，而一國的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。
尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。監管要求可能因國與國之間的不同而有很大差異，可能會推遲或阻止在這些國家引進我們的產品。外國監管機構的審批過程涉及到與FDA批准相關的所有風險。我們沒有在任何司法管轄區，包括國際市場上批准銷售的調查藥品，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和維持所需的批准，或國際市場的監管審批被延遲，我們的目標市場將會減少，而我們充分發揮產品市場潛力的能力也將無法實現。
我們計劃進行的臨牀試驗或我們的戰略合作者的試驗可能揭示我們臨牀前或非臨牀研究中未見的重大不良事件，並可能導致安全狀況，從而推遲或終止臨牀試驗，或推遲或阻止監管機構批准或市場接受我們的任何研究藥物。
通常有一個極高的磨損率的產品候選人不同類別的藥物進行臨牀試驗。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但這些產品的候選產品可能無法在臨牀試驗的後期階段顯示出所需的安全性和有效性。一些生物製藥業的公司在後期的臨牀試驗中遭遇了重大挫折，原因是缺乏療效或不可接受的安全狀況，儘管在早期試驗中取得了有希望的結果。大多數開始臨牀試驗的研究藥物從未被批准為產品，也無法保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終將獲得成功，或支持我們的任何一種研究藥物的進一步臨牀開發。
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我們的一些研究藥物是開發或打算與其他發展療法或批准的藥物聯合使用。例如，我們的PCV研究藥物(mRNA-4157)和我們的KRAS研究藥物(mRNA-5671)與默克公司合作使用，可能與默克公司的抗PD-1療法，彭布羅利zumab聯合使用。我們的IL-12研究藥物(MEDI 1191)與阿斯利康(AstraZeneca)合作開發，與檢查點抑制劑(例如抗PD-L1、抗CTLA 4)聯合使用。這些組合可能會產生額外的副作用。我們的研究藥物與其他療法結合使用所產生的不確定性可能使我們很難在未來的臨牀試驗中準確預測副作用。
我們開發的一些候選藥物和研究藥物是為18歲以下的青少年和/或兒童病人開發或準備的。例如，我們已經為我們的mma發展候選基因(mR-3704)開放了一個臨牀試驗場所，併為1至18歲的患者進行了人類第一階段1/2試驗的MMA發展候選基因(mrna-3704)。如果成功的給藥，這將是我們給18歲或18歲以下受試者的第一種研究藥物，而mR-3704將是我們在人體內使用的系統細胞內治療模式中的第一種研究藥物。我們的系統細胞內治療模式首次給年輕的人體藥物服用研究藥物所帶來的不確定性使我們很難準確地預測是否會出現重大的不良事件或其他副作用。
我們的大多數研究藥物都是在LNP中制定和使用的，當使用LNP時，可能會導致與LNP成分有關的系統性副作用，其中一些以前可能還沒有在人體中測試過。雖然我們繼續優化我們的LNPs，但我們的LNPs不會產生不希望的效果，這是無法保證的。我們的LNPs可以全部或部分參與以下一種或多種反應：免疫反應、輸注反應、補體反應、光化反應、抗體反應或對PEG的反應。我們的研究藥物的某些方面可能會引起來自mRNA或脂質的免疫反應，以及肝臟通路內的不良反應或mRNA或LNP的降解，其中任何一種都可能在我們的一個或多個臨牀試驗中導致重大的不良事件。許多這些類型的副作用已經出現在以前開發的LNPs中。任何此類不良事件的潛在原因可能存在不確定性，這將使我們難以在今後的臨牀試驗中準確預測副作用，並將導致我們項目的重大延誤。
如果在我們目前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募試驗參與者參加我們的任何臨牀試驗，試驗參與者可能退出試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個發展候選人或研究藥物的試驗或發展努力。我們、FDA或其他適用的監管當局，或IRB，可能因各種原因而在任何時候暫停或終止研究藥物的臨牀試驗，包括認為此類試驗的參與者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用。一些在生物技術工業中開發的、最初在早期試驗中顯示出治療前景的潛在療法後來被發現會產生副作用，從而阻礙了它們的進一步發展。即使副作用不妨礙藥物獲得或保持市場認可，不利的利益風險比率可能會抑制市場接受批准的產品，因為它的耐受性比其他療法。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性損害。
即使我們獲得調查藥品的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。
即使我們在一個管轄範圍內獲得監管批准，適用的監管機構仍可能對我們產品的指定用途或市場營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或後市場監督施加持續的要求。例如，認可的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何產品不符合BLA規範的故障。獲得批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA批准對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。廣告和宣傳材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查，以及其他可能適用的聯邦和州法律。
如在批准任何研究藥物後，我們未能遵守適用的規管規定，監管機構可：
• | 發出警告信，聲稱我們違法； |
• | 尋求強制令或處以民事或刑事處罰或罰款； |
• | 暫停或者撤銷審批或者吊銷許可證； |
• | 暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
• | 拒絕批准待批准的BLA或對我們提交的BLA的補充； |
• | 扣押產品；或 |
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• | 拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。 |
任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能阻礙我們將任何已批准的產品商業化併產生收入的能力。
如果我們的任何研究藥物造成不良的副作用，它可能延遲或阻止其監管批准，限制商業潛力，或導致重大的負面後果後，任何潛在的營銷批准。我們開發的研究藥物可能與不良免疫反應或其他嚴重不良事件、不良副作用或意外特性有關。除了我們的任何一種研究藥物所引起的嚴重不良事件或副作用外，服用過程或相關程序也可能造成不良副作用。如果發生任何此類事件，我們的任何一種研究藥物的臨牀試驗都可能被暫停或終止。
如果今後我們不能證明這些不良事件是由我們的研究藥物以外的其他因素引起的，FDA、EMA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們針對任何或所有有針對性的藥物進行調查的藥物。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都與產品無關，這些事件也會影響患者的招募或參加試驗的參與者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止對我們的任何一種研究藥品的臨牀試驗，這種研究藥品的商業前景可能會受到損害，我們從這些研究藥品中產生產品收入的能力可能會被推遲或消除。任何這些事件都可能損害我們識別和開發研究藥物的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
此外，如果我們成功地獲得了調查藥品的監管批准，FDA或其他監管機構可能要求我們採取風險評估和緩解戰略，以確保使用這種研究藥物治療的益處大於對每個潛在患者的風險，其中可能包括，除其他外，一份藥品指南，概述該產品分發給病人的風險，與保健從業人員的溝通計劃，廣泛的病人監測，或分銷系統和流程，這些系統和流程都是嚴格控制、限制性的，而且比行業的典型情況更昂貴。此外，如果我們或其他人後來發現我們開發的任何產品造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：
• | 監管機關可以暫停或者撤銷對該產品的批准或者吊銷許可證； |
• | 管理當局可要求在標籤上附加警告； |
• | 我們可能需要改變產品的使用方式或進行額外的臨牀試驗； |
• | 我們可能會被起訴，並就對病人及其子女造成的傷害承擔責任；以及 |
• | 我們的名聲可能會受損。 |
這些事件中的任何一件都可能妨礙我們獲得或保持市場對我們可能識別和開發的任何產品的接受，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們成功地獲得任何研究藥品的批准，我們將繼續面臨對我們產品的生產和分銷的重要監管。產品製造商及其設施須支付用户費用，並由FDA和其他管理當局進行持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP和遵守在BLA中作出的承諾。如果我們或監管機構發現某一產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品生產的設施出現問題，監管機構可對該產品或製造設施施加限制，包括要求召回或退出市場或暫停生產。
我們創造產品收入的能力取決於我們的一個或多個研發候選人或研究藥物的成功，每種藥物都處於開發的早期階段，在我們能夠尋求營銷批准和開始商業銷售之前，需要大量的額外開發和臨牀測試。
我們創造產品收入的能力在很大程度上取決於我們或我們的戰略合作者是否有能力開發、獲得監管機構的批准，併成功地將我們的一種或多種研發候選藥物或研究藥物商業化。我們的開發候選人和研究藥物處於開發的早期階段，將需要在我們打算銷售產品的每一個領域的額外的臨牀和非臨牀開發、監管審查和批准。此外，在我們能夠從產品銷售中獲得任何收入之前，還需要大量的投資、獲得足夠的商業製造能力和大量的營銷努力。我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的研究藥物在獲得監管當局批准銷售前，必須進行廣泛的臨牀試驗。
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研究藥物在人體中的安全性和有效性。我們不能肯定我們的任何一種研究藥物在臨牀試驗中都會成功，即使它們在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管機構的批准。即使獲得批准，我們的調查藥品也需要證明健康的經濟效益，以確定定價和報銷。我們還可能需要在批准後的環境中對安全和健康結果進行額外的評估。
與我們的研發候選產品、調查藥品和我們未來產品的製造相關的風險。
我們的mRNA開發候選和研究藥物是基於新的技術和任何開發候選和研究藥物，我們開發的可能是複雜的和難以製造的。我們可能在製造、產品發佈、貨架期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。如果我們或任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗或任何經批准的產品提供材料的能力可能會被推遲或停止。
我們開發候選藥物和研究藥物的製造工藝是新穎而複雜的。到目前為止，還沒有mRNA藥物商業化或大規模生產。由於這項技術的新穎性質和在大規模生產方面的經驗有限，我們可能在製造、產品發佈、貨架期、測試、儲存、供應鏈管理或運輸方面遇到困難。這些困難可能是由於許多原因造成的，包括但不限於大規模批量生產的複雜性、設備故障、原材料和輔料的選擇和質量、分析測試技術和產品不穩定性。為了優化產品特性，我們過去和將來都會對我們的開發候選產品或研究藥品的製造、穩定性、配方和條件進行改變。在過去，當產品在貯存過程中穩定性不足和供應不足時，我們不得不為臨牀前或臨牀活動再供應批次，這過去和將來也可能造成這種情況。由於需要製造額外的臨牀前或臨牀供應品，我們的開發候選人和研究藥物的穩定性或保質期不足，可能會極大地拖延我們或我們的戰略合作者繼續為該開發候選藥物或研究藥物進行臨牀試驗的能力，或要求我們開始使用新配方的藥物產品進行新的臨牀試驗。
我們的創新率很高，這導致並將繼續造成高度的技術變革，這會對臨牀開發期間和之後的產品可比性產生負面影響。此外，技術的變化可能促使對新的製造基礎設施的改變、修改或採購的需要，或者可能對第三方關係產生不利影響。
製備包裹在LNPs中的mRNA研究藥物的過程是複雜的，如果不在控制良好的條件下開發和製造，可能會對藥理活性產生不利影響。此外，我們還沒有在商業規模上製造mRNA藥物。我們在擴大生產過程中可能會遇到困難，從而可能影響臨牀和商業供應。
我們正在擴大我們的批量，以適應我們的一些項目的臨牀供應需求。然而，在許多情況下，我們可能需要使用多批藥物和藥物產品，以滿足單一臨牀試驗的臨牀供應需求。我們擴大批量的能力的失敗或任何批次的失敗都可能導致我們臨牀試驗的嚴重延遲。
隨着我們繼續為我們的藥品和藥物產品開發新的製造工藝，我們對生產過程的改變可能反過來影響藥物產品的規格和穩定性。我們的生產工藝的改變可能導致批次的失敗，這可能導致我們臨牀試驗的重大延遲。我們的mRNA研究藥物可能被證明是穩定的，導致最終批准的mRNA藥物的保質期低於預期。這造成供應需求、庫存浪費和貨物成本上升的風險。
我們依賴於一些設備供應商，他們也在實施新技術。此外，我們還為我們的某些研究藥品開發了我們自己的定製製造設備。如果這些設備出現故障或出現意外的性能問題，我們可能會遇到延誤或中斷的臨牀和商業供應。由於不同項目的數量，我們可能有交叉污染的產品在我們的工廠，CRO，供應商，或在診所，影響我們的產品的完整性。
當我們為特定項目擴大生產產出時，我們計劃通過商業啟動，不斷提高我們的開發候選產品的產量、純度和製藥性能，包括產品的保質期穩定性，以及藥物產品和藥物物質的溶解性。由於製造過程的不斷改進，我們可以在開發過程中為特定程序切換流程。然而，在過程改變後，需要更多的時間進行藥物性能測試，如6或12個月的穩定性測試。這可能需要補充臨牀材料或製造額外的cGMP批次，以滿足臨牀試驗需求，才能完成此類藥物性能測試。
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我們正在使用一些原料和輔料，這些原料和輔料來源單一，對製藥業來説是新的，而且正在以一種新穎的方式使用。其中一些原材料和輔料尚未達到支持商業供應的水平，可能會遇到意外的製造或測試失敗，或供應短缺。這些原料和輔料的問題可能導致臨牀和商業藥物供應的延誤或中斷。
我們已經建立了一些分析性的分析方法，並且可能需要建立更多的分析方法來評估我們的mRNA研究藥物的質量。我們可能在我們的分析測試策略中找出可能阻止產品發佈或要求產品撤回或召回的漏洞。例如，我們可能會發現對產品安全、功效或穩定性有影響的新雜質。這可能導致無法釋放mRNA研究藥物，直到生產或測試過程得到糾正。
我們的產品和產品中間體對温度非常敏感，我們可能會發現我們的任何或所有產品都不太穩定。我們還可以發現，運輸條件對產品質量有負面影響。這可能需要改變我們的一種或多種研究藥品的配方或製造工藝，並導致臨牀或商業供應的延誤或中斷。此外，與這種運輸服務有關的費用和有限的供應商庫也可能增加供應中斷的風險。
隨着我們的藥物開發管道的增加和成熟，我們的設施和第三方對臨牀和商業用品的需求增加，可能會影響我們的經營能力。我們需要在整個供應鏈中增加產能。此外，我們依賴許多服務提供者，包括那些提供製造或測試服務的服務提供者，他們在經營中都有可能對我們的業務產生不利影響的固有風險。
我們目前使用，並期望繼續利用第三方，除其他外，製造原材料，部件，零件和消耗品，並進行質量測試。如果mRNA和其他核酸藥物的領域繼續擴大，我們可能會遇到對這些材料和服務的日益激烈的競爭。對第三方製造或測試設施的需求可能以比其現有能力更快的速度增長，這可能會破壞我們尋找和保留第三方製造商的能力，這些製造商有能力生產足夠數量的此類原材料、部件、部件和消耗品來生產我們的mrna研究藥品。服務提供者和供應商的使用可能使我們面臨風險，包括但不限於：
• | 終止或不續訂與第三方的供應和服務協議，其方式或時間對我們來説是昂貴的或有害的； |
• | 由於與我們的業務或業務無關的條件，包括供應商或服務提供者破產，而對這些供應商及服務提供者的運作造成幹擾；及 |
• | 由監管機構對第三方設施進行檢查，可能會產生負面結果，導致延誤或終止其滿足我們要求的能力。 |
我們的內部製造設施和外部服務提供商的有形和數字基礎設施都會帶來監管和運營風險。
2018年，我們在馬薩諸塞州的諾伍德完成了一個新的製造設施，即現代技術中心(MTC)的建設，該工廠除其他外，旨在生產藥品和藥品產品的cGMP。雖然該設施的設計是以生物技術設施的現行標準為基礎的，但它尚未得到任何監管機構的審查或預先批准，也沒有得到任何監管機構(如FDA)的檢查。我們只是在最近才開始在MTC生產藥物和藥物產品，以供臨牀前和臨牀使用。我們可能會導致延遲實施設施的全部運作狀態，導致臨牀供應的延遲或第三方服務提供商的延長使用，導致計劃外的開支。在興建地鐵設施時，我們已招致大量開支，並預期日後在驗證和營運該設施時，會招致大量額外開支。
我們設計MTC的目的是將設備的高度自動化與幾個數字系統的集成結合起來，以提高操作效率。我們試圖實現一個相對於行業標準的臨牀製造設施的高度數字化。雖然這是為了提高運作效率，但這可能會增加加工設備故障，甚至由於內部或外部因素，包括但不限於設計問題、系統兼容性或可能的網絡安全漏洞而導致的整個製造系統故障或關閉的風險。這可能會導致我們工廠的供應延遲或關閉。我們在MTC製造能力的任何中斷，都可能導致我們的藥物或藥物產品生產能力出現延誤，增加成本，或可能要求我們確定、確定和建立另一個製造地點，其發生可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
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隨着我們擴大我們的發展和商業能力，我們可能在MTC範圍內建立更多的製造能力，或擴大到其他地點或地區，這可能導致監管延誤或證明成本高昂。如果我們不能選擇正確的地點，有效地完成建設，招聘所需的人員，並普遍有效地管理我們的增長，我們的研究藥物的開發和生產就會被推遲或減少。如果製造過程的改變導致地鐵公司基礎設施的必要改變，可能需要額外的投資。
製藥製造業務中固有的風險可能會影響我們的能力，影響我們的第三方製造商或合同製造組織滿足我們的交貨要求或提供足夠數量的材料的能力。
工藝和分析技術、原材料、消耗品、設備、物質基礎設施，包括潔淨室環境、空氣處理和其他公用設施的結合，導致複雜的程序和系統，必須有效地生產我們的研究藥品。在我們的生產設施或第三方供應商的任何相關係統中的故障或工藝缺陷，都可能對我們製造和供應研究藥品的能力產生不利影響。
我們的調查藥品對運輸和儲存條件本質上是敏感的，在某些情況下，需要冷鏈物流，並可能使我們的調查藥品面臨丟失或損壞的風險。
我們的研究藥物對温度、儲存和處理條件都很敏感。如果產品或產品中間體沒有妥善儲存或處理，調查藥品可能會損失。我們的調查藥品的保質期可能因產品而異，不能完全量化，預計會有變化，而且我們的調查藥品可能會因使用前過期而喪失。我們的某些研究藥品需要冷鏈物流。如果我們不能有效地維持我們的冷鏈供應物流，那麼我們可能會遇到異常數量的退貨或過期產品。
由於我們或第三方未能有效地維持我們的冷鏈供應物流，過去和將來都可能導致額外的製造成本和延遲我們為臨牀試驗或其他方面提供所需數量的能力。
*我們在製造mRNA研究藥物方面受到重大監管。我們的製造設施或第三方製造商或供應商的製造設施可能不符合監管要求。如果不符合FDA、EMA和其他全球衞生機構頒佈的條例中規定的cGMP要求，我們的產品可能會出現嚴重的延誤和成本。
生產用於臨牀試驗或商業銷售的疫苗和治療藥物受到廣泛的管制。批准用於商業用途或用於臨牀試驗的成品的部件必須按照cGMP要求製造。這些規定規範了生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和操作，以控制和確保臨牀試驗中使用的產品和材料的質量。對cGMP生產過程的控制不善可能導致產品質量失敗，從而影響我們供應產品的能力，導致成本超支和延誤臨牀時間表，這可能是廣泛的。此類生產工藝問題包括但不限於：
• | 製造過程中的臨界偏差； |
• | 設施和設備故障； |
• | 由於缺乏有效的質量控制策略，產品受到污染； |
• | 設施和公用設施環境監測方案所評估的設施污染； |
• | 過程、設備或分析性變更管理無效，導致批出標準失敗； |
• | 關鍵供應商因供應商資格不佳或法規合規問題而導致原材料失效； |
• | 產品穩定性差； |
• | 不合格的批次放行或設施及公用設施質量控制測試； |
• | 為糾正或避免關鍵偏差而採取的無效糾正措施或預防措施，原因是我們對生產過程的理解隨着規模的擴大而逐漸加深；以及 |
• | 失效或有缺陷的部件或消耗品。 |
我們必須及時提供支持BLA或其他營銷授權申請的所有必要文件，並必須遵守FDA、EMA和其他國家的cGMP要求，這些要求在FDA的情況下，部分通過其設施檢查程序得到執行。
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監管機構通常要求有代表性的生產現場檢查，以評估是否符合cGMP和文件中所述的製造控制。如果我們或我們的第三方製造工廠沒有提供足夠的質量保證或控制，產品商業化的批准可能不會被批准。監管當局可在產品開發或商業化階段隨時進行檢查。這些檢查可能是針對更廣泛的cGMP檢查的特定產品或設施，也可能是監管機構可能識別的市場或開發問題的後續行動。有缺陷的檢驗結果可能會影響我們的第三方製造商或供應商履行他們的供應義務的能力，影響或延遲供應或推遲計劃。
我們可能開發的任何產品的製造過程都要經過FDA和外國監管機構的批准程序，我們可能需要與我們認為能夠滿足適用的FDA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合fda或其他監管機構可接受的規格的調查藥品，我們或我們的戰略合作者可能無法獲得或維持我們或他們將此類產品商業化所需的批准。即使我們或我們的戰略合作者獲得對我們的mRNA藥物的監管批准，也無法保證我們或我們的合同製造機構將能夠生產符合FDA或其他監管當局可接受的規格的核準藥物，生產足夠數量的藥品以滿足可能推出該產品的要求，或滿足未來的潛在需求。任何這些挑戰都可能延誤臨牀試驗的完成，需要銜接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗費用，推遲批准我們的研究藥物，損害商業化努力，或增加我們的商品成本。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
此外，我們可能沒有直接控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證，和合格的人員。此外，我們所有的合約製造商都會與其他公司合作，為這些公司供應或製造物料或產品，使我們的合約製造商在生產這些物料和產品時，會受到監管風險。因此，如果不符合生產這些材料和產品的管理要求，一般都會影響到我們合同製造商設施的管理狀況。此外，如果我們依賴外國合同製造商，包括mRNA-1273，我們就會或將面臨額外的風險，包括需要遵守進出口條例。我們或我們的第三方製造商不遵守適用的規定，可能導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、收繳或召回調查藥品或產品、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品和調查藥品(包括我們的戰略合作者的藥品)的供應和我們的整體業務業務產生重大和不利的影響。我們未來可能依賴他人來製造我們的調查藥品和原材料，這可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭基礎上獲得監管批准的任何產品商業化的能力產生不利影響。
FDA、EMA和其他外國監管機構可能要求我們在任何時候提交任何批次批准產品的產品樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能要求我們在相關機構批准此類釋放之前，不得分發大量或批次。製造過程中的偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能導致產品不可接受的變化，從而導致批量失敗或產品召回。我們的第三方合同製造商，在過去，經歷了很多失敗，有些可能經歷過產品召回。許多失敗在過去已經造成，並且在未來的產品召回中，我們自己或第三方製造商生產的產品可能導致，我們和我們的戰略合作者推遲臨牀試驗或產品的發佈，這對我們來説可能是昂貴的，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們還可能會遇到僱用和留住操作我們的生產過程和業務所需的有經驗的科學、質量控制和製造人員的問題，這可能導致生產的延遲或難以保持對適用的監管要求的遵守。儘管我們將對所有員工進行適當的產品和材料處理方面的培訓和培訓，但我們可能無法控制或最終發現任何員工或承包商的蓄意破壞或疏忽。
某些調查藥品特有的風險
我們的PCV研究藥物是獨特的生產為每個病人使用一個新的，複雜的生產過程，我們可能會遇到困難的生產。
我們定製設計和製造的PCV是獨特的，專門為每個病人量身定做。製造獨特的大量PCV容易因下列問題而導致產品損失或失敗：
• | 與收集病人的腫瘤、血液或其他組織樣本有關的物流； |
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• | 將這些樣本運往一個設施進行基因測序； |
• | 腫瘤mRNA的下一代測序； |
• | 確定合適的腫瘤特異性突變； |
• | 使用一個軟件程序，包括專有和開放源碼組件，這是託管在雲和我們的研究醫學的一部分，以協助設計特定病人的mrna，該軟件必須得到維護和保障； |
• | 有效設計病人特異性mRNA編碼所需的新抗原； |
• | 由於每個病人特定的批次可能沒有預見到的獨特性而產生的批量生產失敗或問題； |
• | 質量控制測試失敗； |
• | 批次發生意外故障，處於穩定狀態； |
• | 單一用途組件、消耗品或來自第三方供應商的關鍵部件的短缺或質量控制問題，必須針對每一批患者進行更改； |
• | 與個性化製造相關的重大成本，這可能會對我們持續發展的能力產生不利影響； |
• | 成功及時生產和發放患者專用批次； |
• | 在將批貨運往病人護理地點時遇到的裝運問題；及 |
• | 當每個參與者都得到一種獨特的疫苗時，在一定劑量下確定一個一致的安全狀況的能力。 |
我們已經為PCV建立並安裝了定製的製造設備，這些設備已經被整合到MTC的個性化疫苗單元中。該裝置目前正在運行，我們正在從我們的位置和第三方供應商生產多氯氯乙烯，這種設備的功能可能不像設計的那樣，可能會導致藥品生產中的偏差。這可能導致更多的批量失敗和無法提供病人登記的臨牀試驗。如果我們的臨牀發展計劃被擴大，由於設備和單一用途組件的定製性質，我們可能無法在沒有大量投資的情況下可靠地提供這種擴大的需求。此外，如果我們的PCV產品獲得批准，我們將需要相當長的時間來擴大我們的設施或建造新的設施，然後我們才能開始滿足任何商業需求。這種擴大或增加新設施也可能導致產品可比性問題，從而進一步推遲新能力的引進。
因為我們的PCV是為每一個病人制造的，我們將被要求保持與每個病人的組織樣本、從這些組織樣本中提取的序列數據、對病人基因組分析的分析結果以及為每個病人定製的產品的識別鏈。保持這種身份鏈是困難和複雜的，如果不這樣做，過去和將來都會造成產品混淆、病人不良後果、產品損失或管制行動，包括從市場上撤回任何核準的產品。此外，由於我們的PCV研究藥物是通過早期臨牀試驗發展到後期臨牀試驗以獲得批准和商業化，我們預計複雜的收集、分析、製造和交付過程的多個方面將被修改，以努力優化過程和結果。這些改變可能無法達到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的PCV的表現與我們預期的不同，可能會影響臨牀試驗的結果。
與我們依賴第三方有關的風險
我們過去與第三方建立了戰略聯盟，將來也可能與第三方建立戰略聯盟，以開發調查藥品。如果這些戰略聯盟不成功，我們的業務可能受到不利影響。
我們進行臨牀操作的資源有限，尚未建立銷售、營銷或分銷的基礎設施。因此，我們加入了戰略聯盟，根據這些聯盟，我們的戰略合作者已經並可能在今後提供資金和其他資源，用於開發和可能使我們的研究藥物商業化。我們希望在未來加入更多的戰略聯盟，以獲得更多的資金、能力和專門知識。我們現有的戰略聯盟，以及我們今後加入的任何戰略聯盟，都可能構成若干風險，包括：
• | 戰略協作者不得按預期履行其義務； |
• | 作為這種戰略聯盟的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功； |
• | 戰略合作者不得根據臨牀試驗結果、戰略合作者重點的變化或現有資金的變化或諸如收購等外部因素，從事任何獲得監管批准的調查藥品的開發和商業化，或選擇不繼續開發或更新基於臨牀試驗結果的方案的開發或商業化，或改變戰略合作者的重點或現有資金，或外部因素，如收購，轉移資源或產生相互競爭的優先事項； |
• | 戰略合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供資金不足，停止臨牀試驗，放棄研究藥物，重複或者進行新的臨牀試驗，或者要求研製新的臨牀試驗藥物； |
• | 如果戰略合作者認為有競爭力的產品更多的話，戰略合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的研究藥物競爭的產品。 |
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有可能成功開發，或在比我們更具經濟吸引力的條件下商業化；
• | 在與我們結成戰略聯盟的情況下開發的調查藥品可能被我們的戰略合作者視為與他們自己的調查藥品或產品競爭，這可能導致戰略合作者停止將資源用於我們的調查藥品的開發或商業化； |
• | 對於獲得監管批准的一種或多種研究藥品，具有營銷和分銷權的戰略合作者可能無法為任何此類產品的營銷和分銷投入足夠的資源； |
• | 與戰略合作者的分歧，包括在所有權、合同解釋或任何調查藥品的優先開發過程上的分歧，可能導致此類調查藥品的研究、開發或商業化的拖延或終止，可能導致我們對此類調查藥品承擔更多責任，或可能導致訴訟或仲裁，其中任何一種都將耗費時間和代價； |
• | 戰略合作者可能不適當地維護或捍衞我們的知識產權，或利用我們的專有信息，導致可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟； |
• | 在根據我們的戰略聯盟制定的知識產權所有權方面可能會出現爭端； |
• | 戰略合作者可能侵犯第三方的知識產權，使我們面臨訴訟和潛在責任； |
• | 為了戰略合作者的方便，戰略聯盟可能被終止，如果終止，我們的調查藥品的開發可能會被推遲，我們可能需要籌集更多的資金，以便進一步開發適用的調查藥品或使其商業化； |
• | 未來的關係可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務； |
• | 在尋找合適的戰略合作者方面，我們可能面臨重大的競爭，談判過程既費時又複雜；以及 |
• | 我們的國際業務通過任何未來的合作，收購，或合資企業，可能會使我們面臨某些經營，法律和其他風險，在美國沒有遇到。 |
如果我們的戰略聯盟不能導致項目的成功開發和商業化，或者如果我們的戰略合作伙伴之一終止了與我們的協議，我們可能不會在戰略聯盟下獲得任何未來的研究資金或里程碑、收入、版權費或其他或有報酬。如果我們得不到這些協議所期望的資金，我們的調查藥品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的研究藥物。此外，一般而言，我們的戰略合作者有權為了方便而終止與我們的協議。過去，一個戰略合作者終止了與我們的協議。如果我們的戰略合作者之一終止與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的戰略合作者，我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。本季度10-Q報表中描述的與產品開發、監管批准和商業化有關的所有風險都適用於我們戰略合作者的活動。
我們的戰略合作者控制着我們的臨牀試驗、監管活動和我們戰略聯盟的其他方面，這可能導致我們的擬議產品的開發和商業化的延誤和其他障礙，並在實質上損害我們的經營結果。
對於一些項目，我們依賴於戰略合作者為我們的研究藥物設計和進行臨牀試驗。因此，我們可能無法控制進行這些臨牀試驗的方式或時間安排，這可能會對我們的業務運作產生不利影響。此外，如果我們的任何戰略合作者撤回對我們的一個或多個項目或擬議產品的支持，或以其他方式損害他們的發展，我們的業務可能會受到負面影響。
我們可能尋求建立更多的戰略聯盟，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。我們的某些戰略聯盟協議可能會限制我們開發某些產品的能力。
我們的發展計劃和潛在的商業化的發展候選人和研究藥物將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些研究藥物，我們可能決定與製藥和生物技術公司合作，開發這些研究藥物並使其商業化。
在尋找合適的戰略合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就任何其他戰略聯盟達成最終協議，除其他外，將取決於我們對戰略協作者的資源和專門知識的評估、擬議戰略聯盟的條款和條件以及擬議戰略協作者對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA批准的可能性，或
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美國以外的類似監管當局、主題調查藥品的潛在市場、製造和向試驗參與者交付此類調查藥品的成本和複雜性、競爭藥品的潛力、技術所有權方面存在的不確定因素-如果對這種所有權提出質疑而不考慮挑戰的優點，以及一般的行業和市場條件，就可能存在這種情況。戰略協作者也可以考慮替代的研究藥物或技術，以獲得類似的跡象，可供合作，以及這種合作是否比我們與我們的研究醫學更有吸引力。我們可能建立的任何其他戰略聯盟或其他安排的條款可能不利於我們。
根據我們現有的戰略聯盟協議，我們也受到限制，不能在某些條件下與潛在的戰略協作者訂立某些未來協議，以自行實現其他目標。這些對目標、多肽、管理途徑和領域的限制可能限制我們與未來戰略協作者進行戰略合作，或尋求某些潛在有價值的開發候選人或研究藥物的能力。
我們可能無法及時、以有利的條件或根本不可能就更多的戰略聯盟進行談判。戰略聯盟是複雜和耗時的談判和文件。如果我們不能談判和加入新的戰略聯盟，我們可能不得不限制研究醫學的發展，我們正在尋求合作、減少或推遲其發展計劃或我們的一個或多個其他發展計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支來資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能不會以優惠的條件或根本得不到。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步發展我們的研究藥物，或將它們推向市場併產生產品收入。
我們依賴於單一來源供應商的一些組件和材料，以及開發所需的過程，我們的開發候選和研究藥物。
目前，我們依賴於單一來源的供應商為一些組件和材料的使用，以及生產過程所需的開發，我們的開發候選和研究藥物。我們不能確保這些供應商或服務供應商繼續營業，有足夠的能力或供應來滿足我們的需要，也不能確保我們的競爭對手或不願意繼續與我們合作的另一家公司購買這些供應商或服務提供者。我們使用單一來源的原材料、零部件、關鍵工序和成品供應商，使我們面臨多種風險，包括供應中斷、價格上漲或交貨延遲。一般而言，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們對臨牀試驗或商業銷售的未來需求。為這些部件、材料和過程建立額外或替代供應商可能需要大量時間，而且可能很難建立符合監管要求的替代供應商。任何單一來源供應商或服務供應商的供應中斷都可能導致供應延誤或中斷，從而損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不得不轉向替代供應商，我們的研發候選產品或調查藥品的生產和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要的話，為我們的研究藥品中使用的任何部件或過程建立額外的或替代的供應商，可能不會很快完成。如果我們能夠找到一個替代供應商，替換供應商將需要合格，並可能需要額外的監管當局批准，這可能導致進一步的拖延。雖然我們試圖保持對我們產品中使用的單一來源的部件和材料的足夠的庫存，但任何部件或材料的供應的中斷或延遲，或者我們無法以可接受的價格從其他來源獲得組件或材料，都會損害我們滿足調查藥品需求的能力。
此外，作為FDA批准我們的調查藥品的一部分，我們還將要求fda審查我們過程中的各個組成部分，包括我們的單一來源供應商的製造工藝和設施。
我們對這些供應商、服務提供者和製造商的依賴使我們面臨許多可能損害我們的聲譽、業務和財務狀況的風險，其中包括：
• | 推遲開發候選人或調查藥品的開發時間表； |
• | 由於供應商業務的修改或停止而造成的供應中斷； |
• | 因未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在零部件中的變化而導致的產品發運延遲； |
• | 缺乏與我們供應商的關鍵部件的長期供應安排； |
• | 無法及時獲得充足的供應，或無法以商業上合理的條件獲得充足的供應； |
• | 及時為我們的零部件尋找和合格替代供應商的難度和成本； |
• | 與替代供應商的零部件的評估和測試有關的生產延遲，以及相應的管理資格； |
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• | 由於我們的供應商將其他客户的訂單優先於我們的訂單，延遲交貨； |
• | 供應商生產的有缺陷的部件對我們的聲譽造成損害；以及 |
• | 由於我們或其其他客户的需求變化，我們的供應商的交貨出現波動。 |
如果這些風險中的任何一個成為現實，成本就會大幅增加，我們滿足產品需求的能力可能會受到影響。
我們依賴並期望繼續依賴第三方為我們的發展候選人或研究藥物進行研究、臨牀前研究、協議制定和臨牀試驗。如果這些第三方的表現不令人滿意，不遵守監管要求，或者不超過預期的最後期限，我們可能無法獲得監管批准或使我們的研究藥品商業化，我們的業務可能會受到很大的損害。
我們目前依賴並期望繼續依靠第三方，例如CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員來進行我們的臨牀試驗。我們目前依賴並期望繼續依賴第三方進行某些研究和臨牀前測試活動。在某些情況下，這些第三方可能終止與我們的合同。如果我們需要進入替代安排，這將推遲我們的發現或產品開發活動。
我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管或合同責任。我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照適用的規程、法律和法規要求以及科學標準進行。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守通常稱為GCPs的進行、記錄和報告臨牀試驗結果的條例，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府支持的數據庫ClinicalTrials.gov上發佈完成的臨牀試驗結果。如果不這樣做，可能導致罰款、不利的宣傳以及民事和刑事制裁。在進行臨牀前研究及臨牀試驗期間，如有任何違反法例及規例的情況，我們可能會受到警告信或執法行動，其中可能包括民事罰則，甚至刑事檢控。
我們和我們的CRO將被要求遵守進行、監測、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗結果的規定，包括GCPs，以確保數據和結果在科學上是可信和準確的，並且除其他外，確保試驗參與者充分了解參加臨牀試驗的潛在風險。我們也有責任確保我們的臨牀試驗參與者的權利得到保護。這些條例由食品和藥物管理局、歐洲經濟區成員國的主管當局以及臨牀開發方面的任何研究藥品的類似外國管理當局執行。FDA通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要調查人員和試驗場所來執行GCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GCPs，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗都將符合GCPs。此外，我們的臨牀試驗必須對根據cGMP規定生產的調查藥品進行。我們的CRO未能遵守這些規定，可能要求我們重複臨牀試驗，這將拖延監管審批過程，也可能使我們受到執法行動的制約。
雖然我們打算為我們的某些研究藥物設計臨牀試驗，但我們的戰略合作者將設計他們正在管理的臨牀試驗(在某些情況下，由我們提供投入)，在由我們控制的臨牀試驗方面，我們預計CRO將進行所有的臨牀試驗。因此，我們的發展計劃的許多重要方面，包括他們的行為和時間，將不受我們的直接控制。我們依賴第三方進行未來的臨牀前研究和臨牀試驗，這也會使我們對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制要比完全依靠我們自己的工作人員的情況要少。與外部各方溝通也可能導致錯誤以及協調活動的困難。外部締約方可：
• | 人員配置困難； |
• | 不履行合同義務； |
• | 經驗法規遵守問題； |
• | 優先次序發生變化或陷入財務困境； |
• | 與其他實體建立關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手； |
• | 有人為錯誤；或 |
• | 受到網絡攻擊。 |
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這些因素可能會對第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們承受超出我們控制範圍的意外費用增加。如果CRO不以令人滿意的方式進行臨牀前研究和臨牀試驗，不履行他們對我們的義務或不遵守監管要求，我們的研究藥品的開發、管理批准和商業化可能會被推遲，我們可能無法獲得監管批准並使我們的研究藥物商業化，或者我們的開發計劃可能受到物質和不可逆轉的損害。如果我們不能依靠CRO收集的臨牀前和臨牀數據，我們可能需要重複、延長臨牀試驗的時間，或擴大我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會大大推遲商業化，並需要大幅度增加開支。
我們還期望依賴其他第三方來運輸、儲存和分發臨牀試驗所需的材料。在過去，我們的某些第三方供應商錯誤地處理了我們的材料，造成全部或部分大量材料的損失。這些第三方的任何進一步表現失誤都可能導致產品受損，並可能延誤臨牀開發或銷售批准，如果批准，我們的藥物可能開發或商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入，導致我們違約，我們的合同承諾，造成的損失，不包括保險，並損害我們的聲譽和我們的產品在市場上的整體看法。
與我們的知識產權有關的風險
其他公司或組織可能會對我們的專利權提出質疑，也可能會主張專利權，阻止我們開發和商業化我們的產品。
mRNA藥物是一個相對較新的科學領域，它的不斷髮展和潛在的應用已經導致許多不同的專利和專利申請的組織和個人尋求在該領域的知識產權保護。我們獲得了mRNA藥物和我們的交付技術的專利的授權和頒發。在美國和世界各地的主要市場上，我們擁有的已頒發的專利和待決的專利申請要求與mRNA藥物和我們的交付技術，包括LNPs的發現、開發、製造和商業化有關的許多不同方法、組合和工藝。
隨着mRNA治療和疫苗領域的日趨成熟，世界各國的專利機構正在處理專利申請。不確定哪些專利會頒發，如果會的話，什麼時候，誰，和什麼權利要求。可能會有重大訴訟和其他訴訟程序，如干涉、複審和反對程序，以及黨際以及由“美國發明法案”的條款引入的授予後審查程序，該法案於2012年9月16日在各專利局提供給第三方挑戰者，涉及mrna領域的專利權。我們期望在歐洲專利局(EPO)和其他與我們的專利和專利申請有關的地方提出反對意見。在許多情況下，我們或我們的反對者都有上訴的可能，而且在某些司法管轄區，就這些專利作出最終的、不可上訴的裁決可能需要數年的時間。這些程序和其他程序的時間和結果是不確定的，如果我們不能成功地為我們的專利申請的可專利性和範圍進行辯護，可能會對我們的業務產生不利影響。例如，針對我們的一項美國專利，已經批准了第三方的複審請求，這與我們的傳染病疫苗計劃有關。我們不能肯定這樣的專利是否會繼續存在，或者索賠是否會保持目前的形式。此外，第三方可能試圖使我們的知識產權無效。即使我們的權利沒有受到直接的挑戰，爭端也可能導致我們知識產權的削弱。我們對第三方試圖規避或廢除我們的知識產權的任何企圖的辯護對我們來説可能是昂貴的，可能需要我們管理的大量時間和注意力，並可能對我們的業務和我們在mRNA治療學領域成功競爭的能力產生重大的不利影響。
有許多已頒發和正在申請的第三方專利，它們要求我們的mrna治療和疫苗候選方可能需要寡核苷酸交付技術的各個方面。也有許多第三方專利，聲稱針對的基因或部分基因，可能是相關的mRNA藥物，我們希望開發。例如，我們知道有一項第三方專利針對使用mRNA治療Fabry病的方法。此外，在法院訴訟程序中或基於斷言方認為我們的mRNA治療候選人可能需要這類專利的情況下，可能會對我們提出和待決的專利申請。因此，有可能有一個或多個組織擁有我們可能需要許可的專利權，或者持有可能對我們不利的專利權。如果這些組織拒絕以合理的條件授予我們這種專利權的許可，或者拒絕法院規定我們需要這些針對我們的專利權利，而且我們不能以合理的條件獲得許可，我們可能無法進行這些專利所涵蓋的研究和開發或其他活動或市場產品。
如果我們參與專利訴訟或與權利確定有關的其他程序，我們可能會承擔大量的費用和費用，承擔重大的損害賠償責任，或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。
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我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在美國境內外有大量涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對，單方面複試、撥款後覆核及黨際美國專利商標局或USPTO和相應的外國專利局審查程序。許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待決專利申請，都存在於我們正在尋找發展候選人的領域。在某些情況下，我們已經建立並可能在未來的研究所黨際審查對美國頒發的專利的訴訟和對mRNA藥品領域第三方擁有的歐洲專利的反對程序。我們有許多這樣的訴訟正在進行中，涉及到與rna疫苗接種和mRNA傳遞有關的第三方專利。如果我們無法使我們目前正在挑戰的某些第三方專利無效，那麼如果我們的某些調查藥品獲得監管批准，這些第三方可能會試圖對我們提出這些專利。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們的發展候選人可能會受到第三方專利權侵犯的指控，這就增加了風險。
第三方可以聲稱我們未經授權就使用了他們的專有技術。可能有第三方專利或專利申請，要求材料，配方，製造方法，或治療方法與我們的調查藥品的使用或製造。由於專利申請可能需要數年時間才可發出，所以現時可能會有一些待決的專利申請，日後可能會導致我們的研究藥物可能會侵犯已批出的專利。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱我們的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們任何一種研究藥品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者都可以獲得禁令或其他公平的補救，除非我們根據適用的專利獲得許可，否則這會有效地阻礙我們將這種調查藥品商業化的能力。同樣，如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括組合療法，則任何此類專利的持有者可能會阻止我們開發和商業化適用的研究藥物的能力，除非我們獲得了許可，或者直到該專利到期為止。在任何一種情況下，這種許可證都可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。
對侵權和其他索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源從我們的業務中大量轉移。如果我們成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和律師費，支付版税，重新設計我們的侵權產品，或者從第三方那裏獲得一個或多個許可，如果有的話，這些許可可能不會以商業優惠的條件提供，或者可能需要大量的時間和費用。
此外，這些許可證可能是非排他性的，因此，我們的競爭對手可能獲得相同的技術許可給我們。如果我們沒有獲得所需的許可證，並且無法圍繞一項專利進行設計，我們可能無法有效地銷售我們的一些技術和產品，這些技術和產品可能會限制我們的創收能力或實現盈利能力，並可能使我們無法產生足以維持我們業務的收入。此外，我們期望我們的一些合作將規定，支付給我們的知識產權許可使用費可能被我們的合作者支付給在相關領域具有競爭或優越知識產權地位的第三方的數額所抵消，這可能導致我們通過合作開發的產品的收入大幅減少。
此外，在某些許可證和戰略聯盟協議方面，我們同意賠償某些第三方因知識產權或協議標的而引起的某些費用。任何與知識產權有關的訴訟或其他訴訟程序，即使是對我們有利的解決辦法，對我們來説都是一筆巨大的費用，而訴訟將轉移我們管理層的努力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。任何訴訟的啟動和繼續所產生的不確定性可能會延誤我們的研究和開發努力，並限制我們繼續開展業務的能力。
我們可能無法為我們的開發管道獲得或維護產品組件和製造過程的必要知識產權。
目前，我們有權通過來自第三方的許可證和我們擁有的專利獲得某些知識產權，以開發我們的開發候選產品和研究藥品。因為我們的管道可能涉及更多的開發候選人，可能需要使用第三方擁有的專有權利，我們的業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些專有權利的能力。此外，我們的發展候選人和調查藥品可能需要具體的配方才能有效和高效地發揮作用，這些權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得或許可我們識別的任何成分、使用方法、過程或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭的領域，一些更成熟的公司也是如此。
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追求許可或獲得第三方知識產權的策略，我們可能認為這是有吸引力的.由於它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。
例如，我們有時與美國和外國的學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。無論第一次知識產權談判的權利如何，我們可能無法在規定的時間範圍內或在我們可以接受的條件下就許可證進行談判。如果我們不能這樣做，該機構可能會提供知識產權給其他方面，潛在地阻礙我們的能力追求我們的計劃。
此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。如果我們無法成功地獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們不能為我們的發現獲得和執行專利保護，我們利用我們的開發候選人進行有效競爭的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力保護我們根據美國和其他國家的專利法和其他知識產權法開發的專有方法和技術，以便我們能夠防止他人非法使用我們的發明和專有信息。然而，我們可能不擁有某些專利的所有權，為我們開發，製造，並使我們的擬議產品商業化所需的一些專利。
由於某些美國專利申請在2000年11月29日前提出的專利申請或在該日以後將不會在外國提出的申請是保密的，因此，第三方可能在我們不知道這些申請的情況下，就我們待決專利申請所涵蓋的技術提出了專利申請，而且我們的專利申請可能沒有這些申請的優先權。由於這個原因和其他原因，我們可能無法獲得想要的專利權，從而失去排他性。此外，我們可能需要獲得第三方專利的許可，以銷售我們提出的產品，或進行我們的研究和開發或其他活動。如果我們不能以優惠的條件獲得許可證，我們可能無法銷售受影響的產品或進行所期望的活動。
我們的戰略取決於我們迅速識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。此外，我們還可以依靠第三方戰略合作者提交專利申請，這些專利是我們作為某些戰略聯盟的一部分共同開發的。獲得專利保護的過程既昂貴又費時.如果我們目前或未來的戰略合作者未能以合理的成本和及時的方式提交和起訴所有必要和可取的專利申請，我們的業務可能受到不利影響。儘管我們和我們的戰略合作者努力保護我們的專有權利，未經授權的各方可能能夠獲得和使用我們認為是專有的信息。雖然已頒發的專利被推定為有效，但這並不能保證該專利將在有效性質疑中倖存下來或被認定為可強制執行的專利。我們已經獲得或將來獲得的任何專利都可能被試圖圍繞我們的知識產權進行設計的各方質疑、無效、判定不可執行或規避。此外，第三方或USPTO可以啟動涉及我們的專利或專利申請的干涉程序。任何對我們的專利或專利申請的挑戰、不可執行性或無效性的發現，或規避我們的專利或專利申請，都將是昂貴的，需要我們的管理層給予大量的時間和關注，可以減少或取消第三方許可方向我們支付的特許權使用費，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。
我們待決的專利申請可能不會導致已頒發的專利。包括我們公司在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。USPTO及其外國同行用於授予專利的標準並不總是可以預測或統一地應用，而且可能發生變化。同樣，包括我們在內的美國和外國生物技術發明的最終保護程度仍然不確定，取決於專利局、法院和立法者所決定的保護範圍。此外，美國國會和國際司法機構定期討論修改專利法的各個方面。例如，2013年3月生效的“美國發明法”對美國專利法作了一些修改。如果任何已頒佈的改變使我們無法充分保護我們的發現，包括我們追究侵犯我們專利的人的能力，以獲得強制令的解除或重大損害，我們的業務就會受到不利的影響。“美國發明法案”的一項主要條款將美國的專利實踐從第一次發明改為了第一次文件系統。如果我們未能在競爭對手對同一項發明提出文件之前提交一項發明，我們就不能再提供證據證明我們在競爭對手的提交日期之前擁有該項發明，因此無法為我們的發明獲得專利保護。在藥物或生物技術專利的主題和索賠範圍方面，也沒有統一的世界性政策。例如，在某些國家，人類的醫療方法是不可專利的。
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因此，我們不知道將來對我們的所有權的保護程度，也不知道在向我們或其他人頒發的任何專利中所允許的權利要求的範圍有多廣。我們還在一定程度上依靠不受專利保護的商業祕密、技術和技術來維持我們的競爭地位。如果任何未受專利保護的商業祕密、技術或其他技術被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的業務和財務狀況可能會受到重大的不利影響。
我們從第三方所有者那裏獲得專利權。如果這些所有者沒有適當或成功地獲得、維護或執行這些許可所依據的專利，我們的競爭地位和商業前景可能會受到損害。
我們是許可證的一方，給予我們對第三方知識產權的權利，這對我們的業務是必要的或有用的。特別是，我們已經從Cellscript、LLC及其附屬公司獲得了涉及經過修飾的mRNA化學物質的專利權的許可，並從某些其他方面獲得了對我們的制定工作有用的知識產權。我們將來可能會為第三方IP簽訂更多的許可證。
我們的成功在一定程度上將取決於我們的許可人是否有能力獲得、維護和執行對我們許可的知識產權的專利保護。我們的許可人可能無法成功地起訴我們許可的專利申請。即使就這些專利申請批出專利，我們的許可人也可能未能維持這些專利，可能會決定不向其他侵犯這些專利的公司提出訴訟，或可能會比我們更不積極地進行這類訴訟。沒有我們許可的知識產權保護，其他公司可能能夠提供基本相同的產品供銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的商業前景。此外，我們將各種第三方許可證下的權利轉授給我們的戰略合作者.對這些轉授權的任何損害都可能導致我們的戰略聯盟協議下的收入減少，或者導致我們的一個或多個戰略合作者終止一項協議。
如果我們不履行我們在協議中的義務，根據這些協議，我們從第三方獲得知識產權許可，或者我們與許可人的業務關係受到破壞，我們可能會失去對我們的業務很重要的許可權。
知識產權許可對我們的業務很重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並且由於我們這個行業科學發現的快速步伐而變得複雜。我們是某些IP許可協議的締約方，這些協議對我們的業務非常重要，並期望在未來達成更多的許可協議。我們現有的許可協議規定，而且我們期望未來的許可協議將對我們施加各種努力、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。如果我們不履行我們在這些協議下的義務，或者我們面臨破產，許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可證所涵蓋的產品。
在某些情況下，專利起訴我們的許可技術完全由許可人控制。如果我們的許可人不能為我們從他們那裏獲得的專利或其他保護專利或其他保護，我們可能會失去我們的權利，我們的知識產權，我們的競爭對手可以市場競爭的產品使用知識產權。在某些情況下，我們控制對許可技術所產生的專利的起訴。如果我們違反了與這種起訴有關的任何義務，我們可能會對我們的戰略合作者承擔重大責任。在知識產權方面可能會出現爭端，但須遵守許可協議，其中包括：
• | 許可協議賦予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
• | 不受許可協議約束的我們的技術和程序在多大程度上侵犯了許可人的知識產權； |
• | 在我們的合作開發關係下，專利和其他權利的再許可； |
• | 我們在許可協議下的勤勉義務，以及哪些活動符合這些勤勉義務； |
• | 由我們的許可人和我們以及我們的戰略合作者共同創造或使用知識產權所產生的發明和技術訣竅；以及 |
• | 專利技術發明的優先地位。 |
如果我們在知識產權問題上的爭議妨礙或削弱了我們以優惠條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發和商業化受影響的發展候選藥物或調查藥品。我們通常也面臨着與我們許可的知識產權保護有關的所有相同的風險，就像我們擁有的知識產權一樣，這些風險如下所述。如果我們或我們的許可人不能充分保護這一知識產權，我們將產品商業化的能力可能會受到損害。
如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了專利保護，我們在很大程度上依賴技術和商業祕密保護，以及與我們的僱員、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議，以保護我們的機密和專有信息，特別是在我們認為專利保護是不合適或無法獲得的情況下。除合同措施外，
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我們試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。例如，在僱員或獲得授權的第三方盜用商業祕密的情況下，這些措施不能為我們的專有信息提供充分的保護。我們的保安措施未必可防止僱員或顧問盜用我們的商業機密，並將其提供給競爭對手，而我們對這類失當行為所採取的補救措施，亦未必足以充分保障我們的利益。強制要求非法披露或盜用商業祕密的一方可能是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，商業祕密可能是由其他人獨立開發的，其方式可能會阻止我們訴諸法律。如果我們的任何機密或專有信息，如我們的商業祕密，被披露或被盜用，或者任何這些信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位就會受到損害。
某些前僱員在公司或學術機構就業，這些公司或學術機構可以被認為與我們競爭，並在與我們類似的領域經營業務，包括他們的業務模式、產品發現努力、基於mRNA的產品開發或配方技術，如我們的lnp。這種競爭可能受到合同條款的限制，這些條款在馬薩諸塞州聯邦或其他司法管轄區可以或不被我們強制執行。此外，在我們的商業祕密被披露給有潛在競爭力的公司之前，我們可能不知道這種有競爭力的僱傭安排。
我們可能會被指我們的僱員、顧問或獨立承辦商錯誤地使用或披露第三者的機密資料，或我們的僱員錯誤地使用或披露其前僱主的指稱商業祕密。
我們僱用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們不時會有人聲稱，我們或我們的僱員、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或披露了我們僱員的任何前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。
我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的質疑。
我們可能會受到聲稱，前僱員，合作者，或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權利益。例如，所有權爭端可能是由於顧問或參與開發我們的發展候選人的其他人的相互衝突的義務引起的。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他權利，挑戰發明權或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去有價值的知識產權，例如對有價值知識產權的專屬所有權或使用權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。
獲得和維護我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。
定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利或申請費將在專利或申請有效期內分幾個階段支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部顧問支付這些費用，因為這些費用是由非美國專利代理機構支付的。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師行和其他專業人士，協助我們遵守有關規定，而在很多情況下，疏忽的過失，可透過繳付遲交的費用或根據適用的規則，以其他方法加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況可能對我們的業務產生重大的不利影響。
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所頒發的專利涵蓋我們的發展候選人和調查藥品可能被發現無效或無法執行，如果在法庭上提出質疑。
如果我們或我們的戰略合作者之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涉及我們的開發候選人或調查藥品的專利，被告可以反訴，説涉及我們的發展候選人或調查藥品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括專利合格標的物、缺乏新穎性、明顯性或不允許。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、贈款後審查和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。這種程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的發展候選人或調查藥品。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，可能存在我們和專利審查員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們的發展候選人和調查藥品的專利保護的一部分。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。
美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。
與其他生物科技公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術產業中獲得和執行專利涉及到技術和法律的複雜性，因此獲取和執行生物技術專利是昂貴的、耗時的和固有的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。
在全世界所有國家，對發展候選人和調查藥品申請、起訴和辯護專利的費用都會高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國的廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這種做法一般侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
*我們對政府和準政府實體的資助和合作為我們的某些項目增加了不確定性，增加了我們對這些項目的研究和開發努力的不確定性，並可能要求增加在這些政府資助的項目下開發的任何項目的開發、商業化和生產成本。
我們的每一種寨卡疫苗(mrna-1893)、我們的抗基孔肯雅病毒抗體(mrna-1944)和我們的基孔肯亞疫苗(mrna-1388)的研製，目前都是由生物醫學提供資金的分包合同提供的。
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高級研究和發展管理局，或BARDA，或國防高級研究計劃局，或DARPA。我們的SARS-CoV-2疫苗(mR-1273)正在與NIAID合作開發，NIAID計劃進行促進IND的研究，NIH正在美國進行第一階段的mRNA-1273開放標籤臨牀試驗。CEPI已同意資助mR-1273初步臨牀批次的生產，如果第一階段臨牀試驗成功，BARDA已同意資助將mR-1273推進到FDA許可。由美國政府及其機構供資的合同和贈款，包括由BARDA和DARPA資助的協議以及我們與NIAID的合作，包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多條款通常不在商業合同中，包括政府有權：
• | 以任何理由或無理由全部或部分終止協議； |
• | 未經對方同意，減少或修改政府在此類協議下的義務； |
• | 在這類協議下開發的產品和數據中的索賠權，包括知識產權； |
• | 審計合同相關費用和費用，包括分配的間接費用； |
• | 暫停承包商或受讓方接受新合同，等待解決據稱違反採購法律或條例的行為； |
• | 將美國的製造要求強加給體現發明的產品，這些產品是根據這些協議構想的或首先被簡化為實踐的； |
• | 暫停或禁止承包商或受讓方今後與政府開展業務； |
• | 管制並可能禁止出口產品； |
• | 根據“虛假索賠法”、“虛假陳述法”和政府協議的類似補救規定尋求刑事或民事補救；以及 |
• | 將政府的財政負債限制在美國國會財政年度撥款的範圍內，從而給一個項目未來的資金來源留下了一些不確定性，即使它已經獲得了初步的資金。 |
我們可能沒有權利禁止美國政府使用我們開發的某些技術，我們也可能無法禁止第三方公司，包括我們的競爭對手，使用這些技術向美國政府提供產品和服務。美國政府通常採取的立場是，它有權免費使用根據美國政府合同開發的技術。
此外，政府的合約和撥款，以及在履行這些合約和贈款時所批出的分包合約和分包合約，通常都會載有額外的要求，可能會增加我們的營商成本，減少我們的利潤，並使我們因不遵守這些條款和條件而須負上法律責任。這些要求包括，例如：
• | 政府合同和贈款特有的專門會計制度； |
• | 強制性財務審計和在這些資金用完後調整價格或收回政府資金的潛在責任； |
• | 公開披露某些合同和授予信息，使競爭對手能夠了解我們的研究計劃；以及 |
• | 強制性社會經濟合規要求，包括勞動標準、不歧視、平權行動方案和環境合規要求. |
此外，根據這些協議，我們必須遵守1980年“貝赫-多爾法案”或“貝赫-多爾法案”規定的美國政府的義務和權利。因此，美國政府可能擁有在這些政府資助的項目下開發的某些發明的權利，包括用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓的、不可撤銷的世界範圍內的發明使用許可。此外，美國政府有權要求我們向第三方授予其中任何一項發明的排他性、部分排他性或非排他性許可，條件是：(一)尚未採取適當步驟將該項發明商業化；(二)為滿足公共衞生或安全需要，政府必須採取相應行動；或(三)政府行動是必要的，以滿足聯邦條例規定的公眾使用要求，也稱為“權利上的行軍”。儘管美國政府一直在謹慎地使用，而且據我們所知，這種進行權、任何由美國政府行使的進行權都可能損害我們的競爭地位、商業、財務狀況、運營結果和前景。如果美國政府行使這樣的行軍權，我們可以得到美國政府認為合理的賠償，這可能低於我們在公開市場上所能獲得的補償。在政府資助的項目下產生的知識產權也受到某些報告要求的制約，遵守這些要求可能需要我們花費大量的資源。
此外，美國政府還要求，任何體現通過使用美國政府資金而產生的任何發明的產品，都必須在美國大量生產。可免除製造業優惠要求。
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如果知識產權所有人能夠證明作出了合理但不成功的努力，以類似的條件向有可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可證，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們與非美國製造商就此類知識產權所涵蓋的產品簽訂合同的能力。
作為一個組織，我們對政府承包相對較新，對於這種承包所帶來的監管合規義務來説，我們也是新的。如果我們不能繼續履行這些義務，我們可能要承擔潛在的責任和終止我們的合同。
作為一名美國政府承包商，我們要接受美國政府的財務審計和其他審查，以瞭解我們在合同上的成本和表現，以及我們與這些合同有關的會計和一般商業慣例。根據審計結果，政府可以調整我們與合同有關的成本和費用，包括分配的間接成本。雖然政府審計和檢討所引起的調整，並沒有對我們過去的財政狀況或運作結果造成重大的負面影響，但我們不能向你保證，日後的審計和檢討不會產生這些影響。
CEPI是一個全球性組織，它公開表示打算與多個全球組織合作開發針對新型冠狀病毒的潛在疫苗和療法，包括其他致力於基於mRNA的方法的公司。在這個過程中，我們的機密信息有可能暴露給其他人，包括我們疫苗努力的細節和時機。
與管道商業化有關的風險
我們沒有銷售，分銷或營銷經驗，並可能投入大量的財政和管理資源來建立這些能力。如果我們不能建立這樣的能力，或與第三方達成協議，以銷售和銷售我們的未來產品，如果獲得批准，我們可能無法產生任何收入。
鑑於我們的發展階段，我們沒有銷售，分銷或營銷經驗。要成功地將我們的開發項目所產生的任何產品商業化，我們將需要在美國、歐洲或其他地區發展銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他地區。我們可能與其他實體結成戰略聯盟，以利用它們成熟的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條件達成營銷協議，如果有的話。如果我們未來的戰略合作者不投入足夠的資源將我們未來的產品(如果有的話)商業化，而且我們自己也無法發展必要的營銷能力，我們可能無法創造足夠的產品收入來維持我們的業務。我們將與目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的許多公司競爭。沒有一個重要的內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
藥品市場競爭激烈。如果我們不能與現有的產品、新的處理方法和新技術進行有效的競爭，我們可能無法成功地將我們開發的任何產品商業化。
醫藥市場競爭激烈，變化迅速。許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構正在為我們針對或期望針對的疾病開發新產品。我們的許多競爭對手：
• | 比我們在發現、開發、製造和商業化產品的每一個階段都擁有更多的財政、技術和人力資源； |
• | 在臨牀前測試、臨牀試驗、獲得法規批准、製造、營銷和銷售產品方面有更廣泛的經驗； |
• | 基於先前測試或接受的技術的調查藥品； |
• | 已獲批准或正處於後期發展階段的產品；及 |
• | 在我們的目標市場與領先的公司和研究機構的合作安排。 |
我們將面臨來自已被醫學界批准和接受的產品的激烈競爭，以治療我們開發產品的條件。我們也希望面對來自進入市場的新產品的競爭。目前有一些正在開發中的產品，這些產品將來可能會在商業上出售，用於處理我們正在嘗試或今後可能嘗試開發產品的條件。這些產品可能比我們開發的任何產品更有效、更安全、更便宜，或者更有效地銷售和銷售。
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我們預計將與世界上最大的製藥公司競爭，其中許多製藥公司目前都在進行傳染病、免疫學、罕見基因疾病和癌症疫苗領域的研究。其中一些公司擁有比我們現在更多的財力和人力資源。除了這些大型製藥公司外，我們還可以直接與完全整合的生物製藥公司和其他以免疫治療為重點的腫瘤治療公司競爭，以及一些專注於mRNA藥物或共享腫瘤抗原和新抗原治療技術的公司，其中一些公司已經與大型製藥或生物技術公司簽訂了合作和資助協議。
如果我們成功研製出研究藥物，並獲得批准，我們將面臨許多不同因素的競爭，包括：
• | 我們的產品相對於替代療法(如果有的話)的安全性和有效性； |
• | 我們的產品使用方便，病人接受相對新的給藥途徑的程度； |
• | 批准這些產品的時間和範圍； |
• | 生產、營銷和銷售能力的可用性和成本； |
• | 任何批准的mRNA藥物的價格； |
• | 償還範圍；以及 |
• | 專利地位。 |
我們的競爭對手可能開發或商業化的產品，比任何我們開發的產品，基於上述任何因素或其他因素。此外，我們的競爭對手可能與更大的製藥或生物技術公司發展戰略聯盟或獲得資金，使它們比我們具有優勢。因此，我們的競爭對手在將他們的產品商業化方面可能比我們更成功，這可能會對我們的競爭地位和業務產生不利影響。有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力，然後我們才能收回我們的產品開發和商業化的費用，如果批准的話。
任何當前或未來研究藥物的商業成功，如果獲得批准，將取決於市場接受程度的醫生，病人，第三方支付者，以及其他在醫學界。
對基因研究的倫理、社會和法律關注可能會導致額外的法規限制或禁止我們可能使用的產品和工藝。即使獲得了必要的批准，我們產品的商業成功在一定程度上將取決於醫學界、患者以及第三方或政府付款人是否接受mrna藥品，特別是我們的產品在醫療上是有用的、成本效益的和安全的。任何產品，我們帶來的市場可能不會獲得醫生，試驗參與者，第三方支付人，以及其他在醫學界接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法盈利。市場接受我們的調查藥物的程度，如獲批准作商業銷售，會視乎多個因素而定，其中包括：
• | 與替代療法相比的潛在療效和潛在優勢； |
• | 能夠提供我們的產品，如果得到批准，以有競爭力的價格； |
• | 任何副作用的普遍程度和嚴重程度，包括產品經批准的標籤中所包含的任何限制或警告； |
• | 由檢查點抑制劑或與我們的產品共同使用的其他產品或療法引起的任何副作用的發生率和嚴重程度； |
• | 相對方便和易於管理； |
• | 任何限制使用我們的產品，如果批准，連同其他藥物； |
• | 目標病人願意嘗試新療法，醫生願意開這些療法； |
• | 市場營銷力量和分銷支持力度，以及市場引入競爭產品的時機； |
• | 宣傳我們的產品或競爭產品及處理方法；及 |
• | 足夠的第三方保險或報銷，患者願意在沒有第三方保險或足夠補償的情況下自行支付。 |
即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度直到該產品推出後才會為人所知。我們教育醫學界和第三方支付者有關產品利益的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們的項目的複雜性和獨特性，我們教育市場的努力可能需要比競爭對手銷售的傳統技術所需要的更多的資源。
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即使我們成功地獲得了任何產品的營銷許可，任何經批准的產品的商業成功在很大程度上也將取決於是否有覆蓋範圍和第三方支付者的足夠補償，包括政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，以及進入管理的保健組織，這可能會受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革措施的影響。第三方支付者可能要求我們進行更多的研究，包括與產品的成本效益有關的營銷後研究，以獲得償還的資格，這可能是昂貴的，並轉移了我們的資源。如果政府和其他醫療支付機構一旦批准我們的任何產品，無論是由於醫療改革立法還是其他原因，我們的產品沒有提供足夠的保險和補償水平，那麼市場的接受和商業成功就會減少。
此外，如果我們的任何產品被批准銷售，我們或戰略合作者將在提交此類產品的安全和其他營銷後信息和報告方面承擔重大的監管義務，並將需要繼續遵守(或確保我們的第三方供應商遵守)cgmp和當前的gcp，用於我們或戰略合作者在批准後進行的任何臨牀試驗。此外，我們或戰略協作者或監管機構可能會在產品批准後發現以前未知的問題，例如意外嚴重或頻繁的不良事件，這是有風險的。遵守這些要求是昂貴的，任何這樣的不遵守或其他問題，我們的調查藥品鑑定後，批准可能會對我們的業務，財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
我們可以在美國以外的地方銷售我們的產品，而且我們將面臨在美國以外地區做生意的風險。
由於我們計劃在美國境外銷售我們的產品，如果獲得批准，我們的業務將面臨與在美國以外地區開展業務相關的風險，包括增加開支、轉移我們管理層的注意力以獲取或開發調查藥品，或放棄在這些地區的有利可圖的許可機會。因此，我們今後的業務和財務業績可能會受到各種因素的不利影響，其中包括：
• | 努力發展國際銷售、營銷和分銷組織； |
• | 特定國家或地區的政治和文化氣候或經濟狀況的變化； |
• | 外國法律和法規要求的意外變化； |
• | 在當地法域有效執行合同規定的困難； |
• | 外國知識產權保護不足； |
• | 貿易保護措施、進出口許可證要求，如美國商務部頒佈的“出口管理條例”以及罰款、處罰或暫停或取消出口特權； |
• | 適用的外國税收結構的影響和潛在的不利税收後果；以及 |
• | 外幣匯率的重大不利變化。 |
除了美國食品和藥品管理局以及美國和國外相關的監管要求外，我們還要遵守廣泛的聯邦、州和外國反賄賂條例，其中包括美國的“外國腐敗行為法”、“英國賄賂法”以及美國以外的其他國家的類似法律。我們正在為與我們類似的公司制定和實施一項公司合規計劃，我們認為這是製藥業當前的最佳做法，但我們不能保證我們、我們的員工、我們的顧問或第三方承包商是否或將遵守所有聯邦、州和外國有關賄賂和腐敗的法規。此外，我們的戰略合作者和位於美國境外的第三方承包商可能沒有充分的遵守計劃，或者可能不尊重他們所經營的領土的法律和指導。即使我們沒有決心違反這些法例，政府對這些問題的調查，通常也需要動用大量資源和負面宣傳，對我們的業務、財政狀況和經營結果也可能產生不利影響。
新批准的產品，特別是一種新型藥品的保險範圍和報銷狀況是不確定的。如果不能獲得或保持對新產品或現有產品的充分覆蓋和補償，就會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
政府和私人付款人的可得性和償還的程度對於大多數病人能夠支付昂貴的治療費用至關重要，例如我們希望開發和銷售的藥物。政府醫療保健計劃(如醫療保險和醫療補助)以及商業支付方的充分覆蓋和補償對於新產品的接受至關重要。此外，由於我們個性化的癌症疫苗和瘤內免疫腫瘤學研究藥物代表了治療癌症的新方法，我們無法準確估計這些產品的價格，是否可以獲得補償，或任何潛在的收入。我們的調查藥品的銷售在很大程度上取決於我們的調查藥品的費用將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者由政府衞生行政部門償還。
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當局、私人醫療保險公司和其他第三方付款人。如果我們得不到補償，或者只能得到有限的補償，我們可能無法成功地將我們的研究藥物商業化。即使提供了保險，經批准的償還金額也可能不足以使我們建立或維持足以實現我們對任何產品的投資的充分回報的價格。
在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在重大不確定性，包括基因藥物和覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管當局批准該藥物的目的更有限。在美國，關於新藥品報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部(Department of Health and Human Services，簡稱HHS)內的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，因為CMS決定一種新藥是否以及在多大程度上將在醫療保險範圍內得到覆蓋和補償。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將決定如何償還像我們這樣的新產品。歐洲的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些癌症藥物在美國已獲批准報銷，而在某些歐洲國家尚未獲準報銷。
在美國以外的一些國家，包括歐洲聯盟的一些成員國，確定了藥品或醫藥產品的價格和補償，這是歐洲聯盟中通常提到的，但市場授權人的參與有限。我們不能肯定這種價格和補償將為我們或我們的戰略合作者所接受。如果這些外國法域的管理當局制定對我們或我們的戰略合作者沒有商業吸引力的價格或補償水平，我們或我們的戰略合作者的銷售收入以及我們藥品在這些國家的潛在盈利能力將受到不利影響。越來越多的國家正在採取措施，試圖通過將削減成本的努力集中在國家醫療體系的藥品上，以減少鉅額預算赤字。這些國際價格管制努力影響了世界所有區域，但在歐洲聯盟中最為激烈。此外，一些國家還要求批准產品的銷售價格，然後才能銷售。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的銷售批准，但隨後可能會在批准我們的產品償還費用方面出現延誤，或者受到價格管制的影響，這些規定可能會使我們的產品商業推出推遲很長時間，這可能會對我們在該特定國家銷售產品所能產生的收入產生不利影響。
此外，在美國和國外，政府和第三方付款人為限制或降低醫療費用而作出的努力，可能會使這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的調查藥品費用。例如，美國政府最近發佈了一份“藍圖”，即降低藥品成本的計劃。這個藍圖包含了HHS已經在努力實施的某些措施。例如，在2019年5月，CMS發佈了一項最後規則，修訂了“醫療保險優勢和醫療保險D部分處方藥福利條例”，以減少計劃註冊者的自掏腰包費用，並允許醫療保險計劃就某些藥物的較低費率進行談判。除其他外，最後一條規則現在允許醫療保險優勢計劃使用步驟療法，一種預先授權，從2020年1月1日開始的B部分藥物。這一最終規則編纂了CMS的政策變化，從2019年1月1日起生效。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣或對某些產品准入的限制，以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們預計在銷售我們的任何一種調查藥品時會遇到定價壓力，這是由於管理醫療的趨勢、保健機構的影響力日益增加以及立法上的額外變化。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
最近的聯邦立法和州及地方政府的行動可能允許從外國向美國再進口毒品，包括以低於美國的價格出售藥品的外國，這可能對我們的經營結果產生重大的不利影響。
我們可能會面臨美國的競爭，如果我們的發展候選人，如果獲得批准，來自外國的療法，對藥品實行價格控制。在美國，“醫療保險現代化法案”載有一些條款，這些條款可能會改變美國的進口法律，擴大藥劑師和批發商從加拿大進口更便宜版本的批准藥品和競爭產品的能力，加拿大政府實行價格管制。這些對美國進口法律的修改將不會生效，除非衞生保健司證明這些修改不會對公眾的健康和安全造成額外的風險，並將大大降低消費者的產品成本。在……上面
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2019年12月18日，FDA發佈了一份擬議規則制定通知，如果最後定稿，將允許從加拿大進口某些處方藥。HHS祕書將在根據這一建議頒佈最後規則後向國會提交上述證明。FDA還發布了一份指導文件草案，概述了製造商獲得FDA批准的藥物的附加國家藥品法典(NDC)的潛在途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並獲準在該外國銷售。目前尚不清楚擬議規則制定通知和指南草案對監管和市場的影響。建議再進口藥物的人士，可嘗試通過法例，在某些情況下直接容許再進口。容許再進口藥物的法例或規例如獲通過，可能會令我們可能開發的任何產品的價格下降，並對我們未來的收入及盈利前景造成不利影響。
醫療保健立法改革的討論和潛在的或已頒佈的措施可能對我們的業務產生重大的不利影響，圍繞價格改革的願望和實施的立法或政治討論可能對我們的業務產生不利影響。
在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月，ACA獲得通過，極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，ACA增加了醫療補助藥品回扣計劃下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將該回扣計劃擴大到參加醫療補助管理護理組織的個人，對某些品牌處方藥製造商規定了年費和税收，並推廣了新的醫療保險D部分差距折扣方案。“非加太協定”的執行情況和影響仍然存在相當大的不確定性。
自通過以來，“非加太法”的某些方面一直面臨着許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計今後將對“非加太法”提出更多的挑戰和修訂。例如，ACA的各個部分目前在第五巡迴法院和美國最高法院面臨法律和憲法方面的挑戰，特朗普政府發佈了各種行政命令，取消了費用分攤補貼和各種規定，這些規定將給各州帶來財政負擔，或對個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商造成費用、費用、税收、罰款或監管負擔。此外，國會還提出了幾項旨在大幅度修訂或廢除“反腐敗法”的立法。目前尚不清楚該法案是否會被推翻、廢除、取代或進一步修訂。我們無法預測對ACA的進一步改變會對我們的業務產生什麼影響。
此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年的預算控制法案，除其他外，制定了美國國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總計減少2%。除非國會採取進一步行動，否則這些削減將持續到2029年。
此外，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的開發候選人的營銷批准(如果有的話)會產生什麼影響。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和銷售後條件及其他要求的限制。
在歐洲聯盟提供保健服務，包括建立和經營保健服務以及藥品定價和報銷，幾乎完全是由國家而不是歐盟的法律和政策決定的。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和償還方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關衞生服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲對我們的調查藥品的市場批准，限制或規範審批後的活動，並影響我們將任何我們獲得市場批准的產品商業化的能力。
我們預計，今後將採取更多的外國、州和聯邦醫療改革措施或提案，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，這可能導致對我們的調查藥品的需求減少或增加定價壓力。如果醫療產品的定價結構，例如我們正在開發的調查藥品，實質性地改變並限制了對這些產品的支付。
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研究藥品，我們的業務將受到不利影響，因為我們的產品可能不再具有商業可行性，根據其預期淨現值，我們可能已經將大量資源投入到無法進行商業開發的產品上，或者我們可能確定，已經達到早期發展階段的資產不能也不會被進一步開發，儘管它們在臨牀上是可行的。此外，作為我們戰略聯盟一部分的開發資產或臨牀項目可能不再被認為在商業上可行，這是基於我們的戰略合作者對任何擬議、宣佈或立法的定價改革的影響的評估。
我們無法預測未來可能採取哪些醫療改革舉措。進一步的聯邦，州和外國立法和監管的發展是可能的，我們期待正在進行的舉措，以增加對藥物定價的壓力。這些改革可能會對研究藥物的預期收入產生不利影響，而我們可能會成功地發展這些藥物，並可獲得規管批准，並可能影響本港整體財政狀況及研究藥物的發展能力。
由於我們的技術的新性質，我們面臨這些研究藥品的價格和報銷方面的不確定性。
我們的某些研究藥物的目標病人羣體，例如那些罕見的遺傳病，可能相對較小，而我們的某些研究藥物，如PCV，需要在個別的規模上進行定製。因此，我們的調查藥品的定價和報銷，如果獲得批准，必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的補償，我們成功銷售和銷售調查藥品的能力將受到不利影響。與我們的調查藥品有關的服務的償還方式和水平(例如，我們的產品對病人的管理)也很重要。對這些服務的補償不足可能會導致醫生的抵制，並對我們推銷或銷售我們產品的能力產生不利影響。
如果我們的發展候選人或研究藥物的市場機會小於我們所相信的，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。由於我們的一些項目的目標患者人數較少，我們必須能夠成功地識別臨牀試驗參與者，並取得相當大的市場份額，以保持盈利能力和增長。
我們的研究和產品開發活動的一個重要領域是為嚴重的罕見遺傳病開發治療。我們對患有這些疾病的人數，以及那些有可能從我們的治療計劃中受益的人的子集的預測，都是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、病人基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐洲和其他地方的臨牀試驗參與者人數可能低於預期，潛在的臨牀試驗參與者可能無法接受我們的產品治療，或者新的臨牀試驗參與者可能越來越難以識別或接觸，所有這些都會對我們的業務和業務產生不利影響。
我們的一些項目的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或已經失敗的先前治療的患者，而這些患者的市場機會可能很小。
FDA通常會批准新的治療方案，最初只供復發或難治性晚期疾病患者使用。我們希望在這種情況下，首先尋求我們的PCV和腫瘤內免疫腫瘤學研究藥物的批准。因此，對於那些證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們期望在早期治療項目中獲得批准，並可能作為第一線治療，但我們的研究藥物即使獲得批准，也不能保證會被批准用於早期治療，而且在獲得任何此類批准之前，我們可能需要進行更多的臨牀試驗。
我們對我們可能針對的癌症患者數量的預測，以及那些能夠接受第二或第三行治療的癌症患者的子集，以及那些有可能從我們的研究藥物治療中受益的人，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、病人基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些癌症的估計發病率或流行率。參加試驗的人數可能比預期的要少。此外，我們的研究藥物的潛在可尋址的病人羣體可能是有限的，或者不能接受我們的研究藥物的治療。即使我們的產品獲得了巨大的市場份額，如果獲得批准，因為潛在的目標人羣很小，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得監管批准的額外跡象。
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與我們的業務和業務有關的風險
*我們將需要發展和擴大我們的公司，我們在管理這一發展和擴展方面可能遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。
截至2020年3月31日，我們有大約850名全職員工，隨着我們管道的增長和發展，以及作為一家上市公司的運作，我們預計將增加員工人數和業務範圍。為了管理我們預期的發展和擴展，包括在美國境外的擴展，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移開來，並將大量時間用於管理這些開發活動。
作為一家成長中的生物技術公司，我們正在積極尋找開發候選藥物，並在許多治療領域和廣泛的疾病領域進行研究。成功開發產品並充分理解所有這些治療領域和疾病狀態的管理和製造途徑需要大量的人才、資源和公司流程，以便能夠在多個領域同時執行。由於我們有限的資源和早期發展階段，我們可能無法有效地管理這一同時執行和擴大我們的業務，或招聘和培訓更多的合格人員。這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致經營失誤，失去商業機會，失去僱員，並降低剩餘僱員的生產力。我們的業務的實際擴大可能導致大量費用，並可能將財政資源從其他項目，例如我們的研究藥物的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現和我們的研究藥物商業化的能力，如果獲得批准，並有效地競爭，將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理我們公司未來的發展和擴展。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。我們可能無法留住擁有股票期權的僱員或高管。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥工業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理和科學團隊的成員。我們的每一位執行官員和我們的所有僱員，包括關鍵科學家和臨牀醫生，都是“隨意”受僱的，這意味着我們或每一位官員或僱員可以隨時終止僱傭關係。失去這些人的服務可能會對我們的研究、開發、籌資和商業化目標的實現產生不利影響。我們目前沒有任何員工的“關鍵人物”保險。我們的許多關鍵員工，包括我們執行團隊的成員，都與我們一起工作了很長一段時間，並且擁有有價值的、完全既得利益的股票期權或其他長期股權激勵。由於生物技術行業的競爭環境，特別是在馬薩諸塞州的劍橋，我們可能無法留住這些僱員。
此外，我們依賴顧問，承包商，顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究和發展，監管批准和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。失去一名或多名現任僱員或顧問的服務可能會妨礙我們的研究、開發、監管批准和商業化目標的實現。此外，我們亦透過聘用承建商及兼職工人，靈活地增加人手。我們可能無法保留這些人員的服務，這可能會延誤我們的業務運作。
招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。在mRNA和LNP研究、臨牀操作、管理事務、治療領域管理和製造等方面，技術人員的競爭十分激烈，更替率可能很高。我們可能無法以優惠的條件吸引和留住人才，因為許多製藥、生物技術公司和學術機構都在競爭具有類似技能的個人。此外，不利的宣傳、未能在臨牀前或臨牀試驗中取得成功或申請市場批准，可能使招聘和留住合格人員更具挑戰性。無法招聘或失去某些主管、關鍵僱員、顧問或顧問的服務，可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們的員工、主要調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
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我們面臨員工、首席調查員和顧問欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意不遵守FDA條例或適用於歐盟和其他管轄區的條例；向FDA、EMA和其他管理當局提供準確的信息；遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律和條例；或準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。這種不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或與FDA或其他監管當局的互動，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。我們已通過一套適用於所有僱員的行為守則，但並非總能識別和阻嚇僱員的不當行為，而我們為偵查和防止僱員不當行為而採取的預防措施，可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因不遵守這些法例或規例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這樣的行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大影響。, 包括處以鉅額罰款或其他制裁。
員工訴訟和不利的宣傳會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的僱員可能會不時就受傷、製造敵對工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他就業問題對我們提起訴訟。近年來，歧視和騷擾索賠的數量普遍增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，個人可以接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了嚴重的負面影響。某些面臨就業或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受了名譽損害，對其業務造成了負面影響。如果我們要面對任何與就業有關的要求，我們的業務可能會受到負面影響。
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。
我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們是否有能力單獨或與戰略合作者一起成功地完成研發工作，並獲得必要的監管批准，使我們的研究藥物商業化。我們預計在可預見的將來，我們不會從產品銷售中產生收入。我們從產品銷售中創造未來收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
• | 完成研發候選藥物和研究藥物的研究、臨牀前和臨牀開發； |
• | 尋求並獲得美國和國外市場認可的研究藥物，我們完成臨牀試驗； |
• | 制定可持續、穩定、一致和可轉讓的生產工藝，供我們的研發候選人和調查藥品使用； |
• | 開發一個可持續的、可擴展的、一致的、對時間敏感的、可轉移的製造工藝，用於我們個性化的癌症疫苗研究藥物； |
• | 進一步發展我們自己的製造能力和與第三方的製造關係，以便提供足夠的(數量和質量的)產品和服務，以支持臨牀發展和市場對我們的研究藥物的需求，如果批准的話； |
• | 獲得市場接受我們的調查藥品作為一種治療選擇； |
• | 啟動和商業化調查藥品，我們獲得營銷批准和補償，要麼與戰略協作者合作，如果獨立推出，通過建立銷售隊伍、營銷和分銷基礎設施； |
• | 處理任何相互競爭的技術和市場發展； |
• | 實施更多的內部系統和基礎設施； |
• | 在任何合作、許可或其他可能達成的安排中談判有利的條件； |
• | 維護、捍衞、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和技術；以及 |
• | 吸引、錄用和留住合格人員。 |
即使我們開發的一種或多種研究藥物已被批准用於商業銷售，我們預計將任何經批准的研究藥物商業化將產生重大成本。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行臨牀和其他研究，或者對我們的製造或質量系統進行修改，除了我們目前預期的以外，我們的開支可能會增加到超出預期的水平。即使我們能夠
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銷售任何經批准的產品的收入，我們可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金，以繼續經營。
我們的內部計算機系統，或我們的戰略合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的產品開發程序和我們的製造業務造成實質性的破壞。
我們的內部計算機系統以及我們目前和今後任何戰略協作者、供應商和其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電力故障的破壞。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的材料系統故障、事故或安全漏洞，但如果這種事件發生並在我們的操作中造成中斷，那麼無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失或其他類似的幹擾，它都可能對我們的開發程序和業務業務造成實質性的破壞。例如，從一個或多個正在進行或已完成的臨牀試驗或未來臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據，可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。此外，由於我們並行運行多個臨牀試驗的方法，任何對我們計算機系統的破壞都可能導致數據丟失或在我們的許多程序的許多發展階段的數據完整性受到損害。對臨牀試驗參與者個人數據的任何此類違反、丟失或妥協，也可能根據“一般數據保護條例”或“GDPR”、歐盟相關成員國法律、其他外國法律、1996年“聯邦健康保險可攜性和責任法”(HIPAA)以及美國其他相關的州和聯邦隱私法律，對我們處以民事罰款和處罰。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能受到損害。, 而且，我們的研究藥物的進一步開發和商業化可能會被推遲。
我們可能會利用我們的財力和人力資源從事某一特定的研究項目或研究醫學，而未能利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的項目或研究藥物。
由於我們的資源有限，我們必須選擇發展選定的研究項目或研究藥物，併為此提供資金，並可能放棄或推遲對其他項目或研究藥物的追求，這些項目或研究藥物後來可能證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決定，或我們根據戰略聯盟協議向戰略協作者提供資源的合同承諾，可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研究和開發研究藥物項目上的開支可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定研究藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略聯盟、許可或其他特許權安排，放棄該調查藥品的寶貴權利，如果這樣做對我們更有利，我們將保留這種研究藥品的唯一開發和商業化權利，或者我們可以將內部資源分配給某一治療領域的調查藥品，在該領域締結戰略聯盟會更有利。
如果我們不能成功地發現、開發和商業化現有產品之外的額外產品，我們擴展業務和實現我們戰略目標的能力就會受到損害。
雖然我們的大量努力將集中在臨牀試驗和我們現有研究藥物的潛在批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是發現、開發和潛在地使我們目前產品組合之外的額外產品商業化，以治療各種疾病和各種治療領域。我們打算這樣做，投資於我們自己的藥物發現努力，探索開發新產品的潛在戰略聯盟，以及許可技術。確定新的調查藥品需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定了任何調查藥品。即使我們鑑定出初步有希望的研究藥物，我們也可能由於許多原因而未能成功地開發和商業化這類產品，其中包括：
• | 所使用的研究方法在確定潛在的調查藥物方面可能不成功； |
• | 競爭對手可能會開發替代品，使我們的研究藥物過時； |
• | 不過，我們開發的調查藥品可能被第三方專利或其他專有權所涵蓋； |
• | 經進一步研究，研究藥物可能具有有害的副作用或其他特性，表明其不太可能有效或不符合適用的管制標準； |
• | 研究藥物可能無法以可接受的成本以商業數量生產，或根本無法生產；及 |
• | 經批准的產品不得被試驗參與者、醫學界或第三方付費人接受為安全有效的產品。 |
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如果我們無法確定和開發更多的產品，我們的增長潛力可能會受到損害。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔大量的責任，並可能限制我們開發的任何研究藥物的商業化。
我們面臨着產品責任暴露的固有風險，這與我們目前或未來的任何一種研究藥物在臨牀試驗中的測試有關，如果我們將我們開發的任何研究藥物商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的調查藥品造成傷害的説法辯護，我們可能會承擔很大的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：
• | 減少對我們可能開發的任何研究藥物的需求； |
• | 收入損失； |
• | 對病人、健康志願者或其子女的大量金錢獎勵； |
• | 為相關訴訟辯護的大量時間和費用； |
• | 撤回臨牀試驗參與者； |
• | 無法將我們可能開發的任何研究藥物商業化；以及 |
• | 損害了我們的聲譽和嚴重的負面媒體關注。 |
我們提供產品責任保險，根據我們目前的臨牀計劃，我們認為這是足夠的；然而，我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們獲得調查藥品的市場批准，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業上合理的條件或以足夠的數額獲得產品責任保險。有時，在基於藥物或醫療治療的集體訴訟中作出了重大判決，而這些藥物或治療產生了意想不到的不良影響。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能導致我們的股價下跌，如果判斷超出我們的保險範圍，可能會對我們的經營和業務結果產生不利影響。
我們可能直接或間接地受制於聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，虛假索賠法，以及健康信息隱私和安全法。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。
如果我們獲得FDA批准的任何調查藥品，並開始在美國商業化這些產品，我們的業務將直接或間接通過我們的處方者，客户和購買者，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律和條例，包括，但不限於，聯邦衞生保健計劃反Kickback法規，聯邦民事和刑事虛假索賠法，以及醫生支付陽光法案和條例。這些法律除其他外，將影響我們建議的銷售、營銷和教育項目。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州頒佈的病人隱私法律的約束。影響我們運作的法律包括但不限於以下方面：
• | “聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止個人或實體明知故犯、故意索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式誘使或獎勵，或作為交換條件，將個人轉介或購買、訂購、推薦或安排任何商品、租賃或提供可根據聯邦醫療保健方案償還的物品或服務，例如醫療保險和醫療補助方案。政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的項目或服務在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”或“聯邦民事罰款條例”而言，構成虛假或欺詐性索賠。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有若干法定例外情況和監管安全港保護某些共同活動不受起訴，但它們的範圍很窄，而涉及旨在誘導處方、採購或建議的報酬的做法如果不符合例外或安全港的資格，則可能受到審查。ACA修正了聯邦反Kickback法規的意圖要求，規定個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖。 |
• | “聯邦民事和刑事虛假索賠法”和“民事罰款法”，包括“聯邦虛假索賠法”，除其他外，禁止個人或實體在知情情況下提出或安排提交向醫療保險、醫療補助或其他政府付款人提出的虛假或欺詐性的付款或批准請求。此外，政府可以聲稱，因違反“反Kickback規約”而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“聯邦虛假索賠法”或聯邦民事罰款而言，構成虛假或欺詐性索賠。 |
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法規。製造商可以根據“虛假索賠法”承擔責任，即使他們不直接向政府付款人提出索賠，如果他們被認為是“導致”提交虛假或欺詐性索賠的話。直接向付款人提出索賠的公司也可能根據“虛假索賠法”對直接提交此類索賠負有責任。“虛假索賠法”還允許作為“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反“虛假索賠法”，並分享任何貨幣追回。ACA提供了一種觀點，即聯邦反Kickback法規的違反和某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能會牽涉到虛假索賠法，這一觀點與最近針對製藥和醫療設備製造商的政府案例相一致。
• | 除其他外，反誘致法禁止提供或給予報酬，其中包括(但不限於)將任何物品或服務免費或低於公平市場價值(除有限的例外情況)轉讓給該人知道或應該知道的醫療保險或醫療補助受益人，這可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃償還的項目或服務的特定供應商。 |
• | HIPAA及其實施條例，其中規定了新的聯邦刑事法規，禁止任何人故意或故意執行或企圖執行一項計劃，或作出虛假或欺詐性的陳述，以欺騙任何醫療福利方案，而不論付款人(例如，公共或私人)，或以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾，獲取任何由任何醫療福利方案擁有、保管或控制的任何金錢或財產，而不論其付款人(例如，公共或私人)，以及明知和故意偽造，以任何伎倆或裝置隱瞞或掩蓋與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務的交付或支付的重大虛假陳述。類似於聯邦反Kickback法規，一個人或實體可以被判違反HIPAA而不實際知道該法規或違反該法規的具體意圖。 |
• | 經2009年“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)或HITECH及其實施條例修訂的HIPAA對隱私、安全和未經該規則管轄的實體(如衞生計劃、保健信息交換所和保健提供者及其各自的“業務夥伴”)的適當授權的個人可識別的健康信息的傳輸提出了某些要求，這些獨立承包商或被涵蓋實體的代理人為被覆蓋實體提供服務時，創建、接收、維護、傳輸或獲取受保護的健康信息。HITECH還制定了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。 |
• | 美國聯邦食品、藥品和化粧品法，除其他外，禁止藥物、生物製劑和醫療器械的摻假或假冒。 |
• | 聯邦透明度法律，包括“聯邦醫生支付陽光法”，要求披露藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商(目前定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院的付款和其他價值轉移，以及醫生和其他保健提供者及其直系親屬和適用的團體採購組織所持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括轉讓給某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員。 |
• | 各州法律相當於上述每一項聯邦法律，州法律要求藥品製造商向醫生和其他保健提供者報告與付款和其他價值轉移有關的信息，或營銷支出，以及在某些情況下管理健康信息的隱私和安全的州法律也適用於我們，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能沒有同樣的效果，從而使某些情況下的合規工作複雜化。 |
歐洲聯盟禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵醫藥產品的處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用。向醫生提供利益或好處也受歐盟成員國國家反賄賂法的管轄，如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。
向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議通常必須事先得到醫生僱主的通知和批准。
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專業組織或歐洲聯盟個別成員國的管理當局。這些要求載於適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
歐洲聯盟個人健康數據的收集和使用以前是受“數據保護指令”的規定管轄的，該指令已被於2018年5月25日生效的“全球地質雷達”所取代。雖然“數據保護指令”不適用於設在歐洲聯盟以外的組織，但GDPR已擴大其範圍，包括向歐盟居民提供貨物或服務的任何企業，不論其所在地為何。這一擴展將包括我們在歐盟成員國的臨牀試驗活動。GDPR對個人數據的控制器和處理器實施了嚴格的要求，包括對“敏感信息”的特殊保護，其中包括居住在歐盟的數據主體的健康和遺傳信息。GDPR給予個人反對處理其個人信息的機會，允許他們在某些情況下請求刪除個人信息，並在個人認為其權利受到侵犯的情況下，給予個人尋求法律補救的明確權利。此外，GDPR對將個人數據從歐盟轉移到美國或其他未被視為提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規定。如果不遵守“探地雷達”和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求，這可能會導致嚴重的罰款。由於實施了“全球地質雷達”，我們可能需要建立更多的機制，確保遵守新的數據保護規則。
在數據保護當局尋求強制遵守探地雷達的方式方面存在重大不確定性。例如，不清楚當局是否會對在歐盟開展業務的公司進行隨機審計，或者當局是否會等待聲稱其權利受到侵犯的個人提出申訴。執法的不確定性和與確保遵守全球地質雷達相關的費用可能是繁重的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。
我們受到許多環境、健康和安全法律和條例的約束，包括實驗室程序和危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務也可能生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們將無法消除這些材料的污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。
雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為與我們儲存或處置生物或危險材料有關的可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。
*不利的美國或全球經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的行動結果可能受到全球經濟和金融市場的一般情況的不利影響，包括目前的冠狀病毒流行或任何其他健康流行病。最近的全球金融危機造成資本和信貸市場的極端動盪和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，例如最近的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對調查藥品的需求減弱，以及我們在需要時以優惠條件籌集更多資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟可能會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。
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*我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害、健康流行病或網絡安全攻擊等其他業務中斷的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。
自然災害或健康流行病可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生了自然災害、停電、網絡安全攻擊、健康流行病或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的製造設施或第三方合同製造商的基礎設施，限制了我們進入或使用我們的數字信息系統的能力，或以其他方式幹擾了我們的運作，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。網絡安全責任保險很難獲得，而且可能不包括任何基於我們的計算機安全協議或其他網絡安全攻擊的破壞我們將承受的損害。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，這可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們的產品被召回，可能會損害我們的聲譽、業務和財務結果。
FDA和類似的外國政府當局有權要求召回某些商業化產品。就FDA而言，要求召回生物產品的權力必須基於FDA的一項發現，即一批、大量其他數量的生物產品對公眾健康構成迫在眉睫或重大的危害。此外，外國政府機構有權要求在設計或製造方面出現物質缺陷或缺陷時召回任何研究藥品。如果發現產品中有任何物質缺陷，製造商可以主動召回產品。我們政府強制或自願召回可能是由於製造錯誤、設計或標籤缺陷或其他缺陷和問題所致。任何一種調查藥品的召回都會轉移管理和財政資源，並對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。召回公告可能會損害我們在客户中的聲譽，如果有的話，會對我們的銷售產生負面影響。
*我們的現金、現金等價物和投資的投資，都會受到可能造成損失和影響這些投資的流動資金的風險。
截至2020年3月31日，我們擁有約17.2億美元的現金、現金等價物和投資。這些投資受到一般信貸、流動性、市場和利率風險的影響。我們可能會意識到這些投資的公允價值損失，這將對我們的合併財務報表產生負面影響。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入就會受到影響。與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的經營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
税法的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
有關美國聯邦、州和地方所得税的規定不斷受到參與立法程序的人以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的修改(這些修改可能具有追溯性)可能會對我們或我們的普通股持有者產生不利影響。近幾年來，發生了許多這樣的變化，而且今後可能會繼續發生變化。未來税法的改變可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。我們促請投資者與他們的法律和税務顧問協商，探討税法的可能變化對我們普通股投資的影響。
如果我們在編制合併財務報表時所作的估計或我們所依據的假設不準確，我們的實際結果可能與我們的預測和應計項目中反映的結果不同。
我們的合併財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。編制這些綜合財務報表要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷影響到我們報告的資產、負債、收入和費用的數額、我們應計的費用數額以及相關的或有資產和負債的披露。我們的估計是基於歷史經驗和其他各種我們認為在當時情況下是合理的假設。然而，我們不能向你保證，我們的估計或它們所依據的假設將是正確的。
我們使用淨經營虧損以及研究和開發信貸抵消未來應納税收入的數額和能力可能受到某些限制和不確定性的限制。
截至2019年12月31日，聯邦和州的淨運營虧損分別為9.818億美元和9.788億美元，其中一部分將於2030年到期。截至2019年12月31日，聯邦和州研發税收抵免額分別為4，560萬美元和2，390萬美元，將於2030年和2029年到期，
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分別。這些淨營業損失和税收抵免結轉可能過期未用，無法抵消未來的所得税負債。雖然2018年12月31日之後產生的聯邦淨營業損失不會到期，但在任何應税年度，對這種淨營業損失的扣減將限於我們在該年度應納税收入的80%，在該年度，應納税所得額的確定不考慮淨營業損失扣除額本身。一般而言，根據“守則”第382條和第383條，公司若經歷“所有權變動”，其利用其變化前淨營業損失或NOL或税收抵免或抵免抵消未來應納税所得額或税收的能力受到限制。為了這些目的，所有權變化通常發生在一個或多個股東或至少擁有公司股票5%的股東集團的總股權比規定的測試期內的最低所有權百分比高出50個百分點以上的情況下。截至2019年12月31日，由於第382和383條的規定，我們的NOL或信貸都不會過期，但是，我們的股票所有權的未來變化，其中許多是我們無法控制的，可能會導致根據“守則”第382和383條的所有權改變，並限制我們利用NOL和信貸的能力。根據州法律，我們的NOL或學分也可能受到損害。因此，我們可能無法利用我們的NOL或學分的物質部分。此外，與各種交易有關的税收收入和費用確認時間規則在各個方面都是複雜和不確定的，可能會受到税務當局的質疑。如果任何這樣的挑戰持續下去, 淨經營損失可以大幅度減少和/或我們可以確定為一個物質現金納税人在一年或多年。此外，我們利用我們的NOL或信貸的能力取決於我們的盈利能力和創造美國聯邦和州的應税收入。如前所述，自成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損，並預計在可預見的將來我們將繼續遭受重大損失，因此，我們不知道是否或何時將產生使用我們的NOL或信貸結轉所需的美國聯邦或州應税收入。
如果我們從事未來的收購、合資或戰略合作，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們產生債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。
• | 我們可以評估各種收購和合作，包括許可或獲得補充產品，知識產權，技術或企業。任何可能的收購、合資或合作都可能帶來許多風險，包括： |
• | 業務費用和所需現金增加； |
• | 承擔額外負債或或有負債； |
• | 吸收被收購公司的業務、知識產權和產品，包括與整合新人員有關的困難； |
• | 將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃中轉移到追求這樣一種戰略性的合併或收購上； |
• | 關鍵員工的留用，關鍵人員的流失，以及我們維持關鍵業務關係能力的不確定性； |
• | 與此種交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該締約方及其現有產品或調查藥品的前景和監管批准；以及 |
• | 我們無法從獲得的技術或產品中獲得足夠的收入，以滿足我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的購置和維護費用。 |
此外，如果我們進行收購，我們可能利用我們的現金，發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得無形資產，可能導致重大的未來攤銷費用。
此外，我們可能無法找到適當的收購或戰略合作機會，這種能力可能會損害我們的能力，以增長或獲得可能對我們的業務發展很重要的技術或產品。
越來越多地使用社交媒體平臺帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體正越來越多地被用來交流我們的研究，發展候選人，調查藥物，以及我們的發展候選人和研究藥物正在開發的疾病，以治療。社會媒體在生物製藥業中的做法仍在不斷演變，與這種使用有關的法規並不總是明確的。這種演變造成不確定因素和不遵守適用於我們業務的條例的風險，從而導致對我們的潛在管制行動。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在一個正在進行的盲目臨牀試驗中的經驗，或者報告一個所謂的不良事件。當這種披露發生時，我們有可能無法監測和遵守適用的不良事件報告義務，或者，面對社交媒體所產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的企業或公眾的合法利益，因為我們對發展候選人和調查藥品的評論受到限制。在任何社交網站上，也有不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果這些事件中有任何一件發生，或者我們不遵守適用的規定，我們可能會承擔責任，面臨管制行動，或給我們的業務帶來其他損害。
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與我們普通股所有權有關的風險
*我們的普通股價格波動很大，可能給股東造成重大損失。
我們的股價一直以來並在未來，可能會受到大幅波動的影響。例如，2018年12月7日，我們的股票在2018年12月7日的高價位56.38美元和每股11.54美元的低價區間內交易，這是我們在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)交易的第一天，截止到2020年4月30日。由於這種波動，我們的股東可能遭受重大損失。
股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了與特定公司的經營業績無關的劇烈波動。由於這種波動，你可能無法出售你的普通股或高於你的初始購買價格。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
• | 我們或競爭對手的研究藥物的臨牀試驗結果； |
• | 競爭性產品或技術的成功； |
• | 開始或終止戰略聯盟； |
• | 美國和其他國家的監管或法律發展； |
• | 關於專利申請、已頒發專利或者其他專有權利的發展或者爭議； |
• | 關鍵人員的徵聘或離職； |
• | 與我們的任何研究藥物或臨牀開發項目相關的費用水平； |
• | 我們努力發現、開發、獲取或授權其他研究藥物的結果； |
• | 證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的實際或預期變動； |
• | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績的變化； |
• | 醫療保健支付系統結構的變化； |
• | 製藥和生物技術部門的市場條件； |
• | 一般經濟、工業和市場條件； |
• | 我們正在籌劃的眾多項目，每一個項目的發展都可能產生可能影響證券分析師財務業績或建議的新聞或重大不良事件；以及 |
• | 由我們或我們的戰略合作者公佈我們的發展進展，候選人或調查藥品或類似的公告，由我們的競爭對手。 |
如果我們的季度或年度業績低於投資者或證券分析師的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。此外，任何季度或年度的結果波動，反過來可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的結果進行逐期比較不一定有意義，也不應作為我們未來業績的指標。
此外，我們、政府機構、媒體或其他有關冠狀病毒爆發的公開聲明(包括關於研製冠狀病毒疫苗的努力)過去已經並可能在今後造成我國股價的重大波動。鑑於全球對冠狀病毒爆發的關注，公共領域有關這一問題的任何信息，無論是否準確，都可能對我們的股價產生巨大的影響(正面或負面)。
在過去，隨着公司證券市場價格波動的時期，證券集體訴訟常常被提起針對該公司的訴訟。這種訴訟，如果對我們提起訴訟，可能會使我們付出大量費用來維護這些索賠，轉移管理層的注意力和資源，從而嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
在使用現金、現金等價物和投資時，我們有廣泛的酌處權，而且可能無法有效地使用它們。
我們的管理層在運用我們的現金、現金等價物和投資時將擁有廣泛的酌處權，並且可以以不改進我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用收益。我們的管理部門未能有效地運用這些資金，可能會造成財務損失，對我們的業務產生重大不利影響，導致我們普通股價格下降，並推遲我們的調查藥品的開發。在使用之前，我們可以將現金、現金等價物和投資以不產生收入或失去價值的方式進行投資。
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我們已經並將繼續因作為一家上市公司而承擔更多的費用，我們的管理層必須投入大量時間來執行新的合規計劃。我們必須遵守財務報告和其他要求，而我們的會計和其他管理制度和資源可能沒有充分準備。
作為一家上市公司，我們承擔了重要的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，聯邦證券法，包括2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”以及隨後由證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)實施的規則，對上市公司實施了各種要求，包括要求就我們的業務和財務狀況提交年度、季度和事件驅動的報告，並建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將大量時間用於這些遵守規定的倡議。此外，這些規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規則和條例可能使我們獲得董事和高級官員責任保險更加困難和昂貴。我們可能無法及時編制可靠的財務報表或將這些財務報表作為定期報告的一部分提交給證券交易委員會，或遵守納斯達克上市要求。此外，我們可能會在財務報表中出現錯誤，這可能要求我們重述我們的財務報表。
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條，我們必須提供一份關於財務報告內部控制的報告，包括由我們獨立的註冊會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。然而，儘管我們是“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)中定義的“新興成長型公司”，但我們的審計師並沒有被要求正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性。截至2019年12月31日為止的財政年度結束時，我們被認定為1934年“證券交易法”(經修正的證券交易法)或“交易法”(ExchangeAct)所定義的“大型加速備案者”，因此，我們不再符合新興增長公司的資格。因此，從我們2019年12月31日終了年度的10-K表格年度報告開始，我們被要求讓我們的審計師根據第404條正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性。我們遵守第404條的規定要求我們承擔大量的會計費用，並花費大量的管理工作。我們將繼續投入內部資源，可能聘請外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試確認控制是否如文件所示，並對財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們努力, 我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能無法在規定的時限內得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照404節的要求是有效的。這可能導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。
2010年7月，多德弗蘭克華爾街改革和消費者保護法。或者是“多德-弗蘭克法案”。“多德-弗蘭克法案”(Dod-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證交會在這些領域通過額外的規則和條例，如“對薪酬的話語權”和代理准入。我們的管理人員和其他人員將需要為這些遵守規定的倡議投入大量時間。
我們正處於開發我們的政策和做法的早期階段，我們制定和實施的任何政策都可能導致對我們公司的負面印象，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
隨着我們的管道的推進，患者和他們的醫生已經尋求在贊助的臨牀試驗之外和在監管批准之前獲得我們的研究藥物。雖然我們會繼續檢討和迴應這些及早取得藥物的要求，但在我們研製新類別藥物的現階段，我們並沒有提供在臨牀試驗範圍以外的研究藥物。隨着我們的發展計劃的進一步發展，我們將繼續與病人及其家屬、倡導領袖、醫生和其他人就這個和其他問題進行對話。我們將根據監管指南發佈我們的預批准准入政策。
一般情況下，我們目前不打算就我們業務中預期的里程碑時間提供前瞻性的指導。我們計劃在追溯的基礎上，或按照適用於我們的美國聯邦證券法的要求，報告我們項目的現狀，包括里程碑和相關數據的實現情況，這可能會導致對我們的前景的猜測，這可能會對我們的業務產生重大的不利影響。如果我們確實就預期的里程碑時間提供前瞻性的指導，我們可能無法達到那些可能對我們的業務產生重大不利影響的時間表。
我們認為，我們的投資組合的早期性質並不適合於提供預期的個別項目里程碑的時間安排的前瞻性指導，特別是數據讀取時間。一般情況下，我們打算定期報告我們的開發項目的現狀，包括以開發計劃或潛在數據讀取的形式闡明預期的下一步步驟，但我們目前不打算提供前瞻性的指導。
102
目錄
下一步的時間安排。我們已經提供了前瞻性的指導，在我們的CMV計劃，我們最先進的臨牀計劃的某些里程碑和臨牀步驟的預期時間。如果我們無法滿足本指南中規定的時間表，我們的業務可能會受到重大和不利的影響，特別是由於CMV計劃的延誤。此外，我們不控制披露與我們的戰略合作者管理的任何項目有關的任何這樣的里程碑的時間。我們的戰略合作者披露的任何被認為是負面的數據，無論這些數據是否與我們或其他人發佈的其他數據有關，都可能對我們的股價或整體估值產生重大不利影響。如果不就項目里程碑的預期時間提供前瞻性指導，可能會導致投資者、股東、分析師和其他市場參與者以及媒體猜測我們個人發展候選人、調查藥品或整個項目的進展情況，這可能對我們的股價或估值產生重大不利影響。如果我們確實選擇就我們業務中預期的里程碑時間提供前瞻性指導，我們可能需要稍後更新這些里程碑的時間變化，包括延遲，這可能會產生投資者投機我們股票的影響或對我們的業務產生重大不利影響。準確地預測臨牀讀數的時間或臨牀試驗進展的能力是很困難的，而且會因許多因素而發生變化，其中大多數因素是我們無法控制的，包括本招股説明書補充中包含的其他風險和不確定性。
在公開市場上，我們現有的股東出售大量我們的普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售大量我們的普通股可能在任何時候發生，但須受下文所述的某些限制。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。
持有6 160萬股我們普通股的人有權根據“證券法”登記其股票。根據“證券法”登記這些股份將導致根據“證券法”不受限制地自由流通股份，但“證券法”第144條所界定的附屬公司持有的股份除外。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。
此外，我們根據2018年股票期權和激勵計劃保留髮行的普通股的數量在2020年1月1日自動增加，此後每年1月1日將自動增加之前12月31日之前發行的普通股數量的4%或補償委員會確定的較少的股份數。除非我們的董事會選擇不增加每年可用於未來贈款的股份數量，否則我們的股東可能會經歷更多的稀釋。
此外，我們的某些僱員、執行官員和董事已經或可能訂立了規則10b5-1，規定不時出售我們的普通股。根據規則10b5-1交易計劃，經紀人根據僱員、董事或官員訂立計劃時確定的參數執行交易，而不需要僱員、高級人員或董事的進一步指示。規則10b5-1交易計劃在某些情況下可以修改或終止。我們的員工、執行官員和董事也可以在規則10b5-1交易計劃之外購買或出售額外的股票，如果他們不擁有實質性的、非公開的信息的話。
籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術、開發候選人或研究藥品的權利。
我們可以通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略聯盟和許可安排相結合來尋求更多的資本。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定付款義務的增加，並可能涉及限制性盟約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得或許可知識產權的能力，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他業務限制。如果我們通過與第三方的合作和聯盟以及許可安排或通過資產出售籌集額外資金，我們可能不得不放棄我們的技術或開發候選人或調查藥品的寶貴權利，或以對我們不利的條件授予許可證。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票的價格就會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發佈了不準確或不利的信息。
103
目錄
研究一下我們的業務，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或不定期發佈我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能導致我們的股價和交易量下降。
我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大控制權的事項，但須經股東批准。
我們的執行官員，董事，百分之五的股東，和他們的子公司受益地擁有大約40.8%的我們的未償普通股。因此，這些股東將有能力通過他們的所有權地位來影響我們。例如，這些股東共同行動，可能會對董事的選舉、我們組織文件的修改或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准等事項產生重大影響。這可能會阻止或阻止我們的普通股的非邀約收購提議或要約，您可能認為這符合您作為我們的股東之一的最佳利益。
我們修訂和重述的公司註冊證書和附則中的規定，以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益，或取消我們目前的管理層。
我們的修訂和重新聲明的註冊證書，附例，和特拉華州的法律條款，可能會有影響，以延遲或防止改變我們的控制或改變我們的管理。我們經修訂及重述的法團註冊證明書，以及經修訂及重訂的法例，包括以下條文：
• | 授權“空白支票”優先股，該優先股可由我公司董事會未經股東批准發行，可包含表決權、清算權、股利和其他優於普通股的權利； |
• | 設立一個分類董事會，其成員任期為三年錯開； |
• | 具體規定我們的股東特別會議只能由我們的董事會、董事會主席、我們的首席執行官或我們的總裁召集； |
• | 禁止股東以書面同意的方式採取行動； |
• | 建立事先通知程序，將股東批准提交給我們的股東年度會議，包括建議的董事會成員提名人選； |
• | 規定我們的董事只能因事由而被免職； |
• | 規定我們董事會的空缺只能由當時任職的過半數董事填補，即使不足法定人數； |
• | 指明任何股東不得在任何董事選舉中累積選票； |
• | 明確授權我們的董事會修改、修改或廢除我們經修訂和重申的法律；以及 |
• | 要求持有我們普通股的人以絕對多數票的方式修改我們經修正和重新聲明的註冊證書中的具體規定，並通過法律對其進行修改和重申。 |
這些規定，單獨或共同，可以推遲或防止敵意收購和改變控制或改變我們的管理。
此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203節的規定管轄，該條款限制股東擁有超過15%的未清有表決權股票與我們合併或合併的能力。
我們經修正和重報的公司註冊證書或經法律或特拉華州法律修正和重申的任何條款，如果具有延遲或阻止控制權改變的效果，就會限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。
我們的普通股可能無法維持活躍的交易市場。
2018年12月7日，我們的普通股在納斯達克全球選擇市場開始交易。鑑於我們的普通股的交易歷史有限，我們股票的活躍交易市場可能無法持續，這可能會對我們的普通股市場價格造成下行壓力，從而影響我們的股東出售股票的能力。
由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們目前不打算宣佈或支付現金股利的資本存量。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。
104
目錄
*我們經修訂和重申的法律指定特拉華州的法院或馬薩諸塞州的美國地區法院為可能由我們的股東發起的某些訴訟的專屬法院，這可能限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇處理與我們的爭端的能力。
根據我們經法律修訂和重申的法律，除非我們書面同意選擇另一個論壇，否則特拉華州法院是州法律索賠的唯一和專屬論壇，其理由是：(1)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；(2)任何聲稱我們的現任或前任董事、高級官員或其他僱員對我們或我們的股東負有的信託義務遭到違反的任何訴訟；(3)對我們或我們的現任或前任董事、高級官員、僱員提出索賠的任何訴訟，或根據“特拉華普通公司法”的任何規定產生的股東，或由法律修訂和重申的公司，或(4)任何聲稱受內部事務原則管轄的主張的行為(“特拉華論壇條款”)。特拉華論壇條款不適用於根據“證券法”或“交易法”產生的任何訴訟原因。我們的修訂和法律進一步規定，美國馬薩諸塞州地區法院是解決根據“證券法”(“聯邦論壇條款”)提出的訴訟理由的任何申訴的唯一論壇。我們選擇馬薩諸塞州的美國地區法院作為此類訴訟的唯一論壇，因為我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州的劍橋。此外，我們經修訂和重申的法律規定，任何購買或以其他方式獲取我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已通知並同意特拉華論壇規定和聯邦論壇規定；但股東不得被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其規則和條例的規定。
2018年12月19日Sciabacucchi訴Salzberg案，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.(Ch.)特拉華州法院發佈了一項決定，宣佈旨在要求根據“證券法”向聯邦法院提出索賠的聯邦法院選擇條款根據特拉華州法律是無效和無效的。然而，該決定被上訴至特拉華州最高法院，並於2020年3月18日推翻了法院，並裁定，根據特拉華州法律，這些聯邦法院的選擇條款“表面上有效”。根據特拉華州最高法院的裁決，我們打算執行聯邦論壇關於指定馬薩諸塞州為證券法獨家論壇的規定，我們認識到，特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會對股東提出任何此類索賠，特別是在股東不居住在特拉華州或馬薩諸塞州附近的情況下，特別是在適用的情況下。此外，我們修改和重申的法律中的論壇選擇條款可能限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級官員或僱員之間的爭端，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和僱員提起訴訟，即使一項行動如果成功，可能會使我們的股東受益。聯邦論壇的規定還可對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。 特拉華州的法院和馬薩諸塞州的美國地區法院也可以作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或以其他方式選擇提起訴訟的法院，這些判決對我們可能比我們的股東更有利。
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目錄
第二項股權證券的未登記銷售和收益的使用。
最近出售未註冊證券
沒有。
普通股公開發行收益的運用
我們根據“證券法”第424(B)條向證券交易委員會提交的最後招股説明書所述的首次公開發行(IPO)收益的使用計劃沒有發生重大變化。我們以現金、現金等價物和投資的形式持有淨收入餘額。我們將收到的資金投資於短期、有息的投資級證券和政府證券.
項目6.展覽
以下所列證物以參考方式存檔或合併，作為本表格10-Q的一部分。
證物編號。 | 展覽索引 | |
31.1* | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”規則13a-14(A)和規則15d-14(A)對特等執行幹事的認證 | |
31.2* | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”規則13a-14(A)和規則15d-14(A)認證首席財務官 | |
32.1+ | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第18條第1350條規定的認證 | |
101.INS* | XBRL實例文檔 | |
101.SCH* | XBRL分類法擴展模式文檔 | |
101.CAL* | XBRL分類法擴展計算文檔 | |
101.DEF* | XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔 | |
101.LAB* | XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔 | |
101.PRE* | XBRL分類法擴展表示鏈接文檔 | |
104* | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含適用的分類法擴展信息，見圖101.*) | |
* | 隨函提交 |
+ | 本表32.1中提供的證明被視為附在本表格10-Q中，對於1934年“證券交易法”第18節(經修正)而言，該證明將不被視為“存檔”。這種證明將不被視為以提及方式納入經修正的1933年“證券法”或經修正的1934年“證券交易法”下的任何文件，除非登記人以提及的方式具體納入其中。 |
106
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。
現代公司 | |||
日期： | 通過： | /S/Stéphane Bancel | |
2020年5月7日 | |||
聖芬班塞爾 | |||
首席執行官兼主任 | |||
(特等行政主任) | |||
日期： | 通過： | /S/Lorence Kim，M.D. | |
2020年5月7日 | |||
洛倫斯·金，醫學博士。 | |||
首席財務官 | |||
(首席財務主任) | |||
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