10-Q
2025-10-15假的2020Q1--12-310001503802馬納斯達克00015038022020-01-012020-03-3100015038022019-01-012019-03-3100015038022019-12-3100015038022020-03-3100015038022018-10-162018-10-1600015038022018-10-1600015038022019-03-3100015038022020-04-3000015038022018-12-310001503802美國-GAAP：UpFrontPaymentArrangementMembers美國-公認會計原則：許可協議抗腫瘤治療有限公司2020-03-310001503802美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2020-03-310001503802美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2020-03-310001503802Kpti：長期投資成員美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2020-03-310001503802Kpti：長期投資成員us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2020-03-310001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMember2020-03-310001503802美國-公認會計原則：貨幣市場基金2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger美國-公認會計原則：貨幣市場基金2020-03-310001503802美國-公認會計原則：商業用紙2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：商業用紙2020-03-310001503802美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember美國-公認會計原則：短期投資2020-03-310001503802美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：短期投資2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：商業用紙美國-公認會計原則：短期投資2020-03-310001503802Kpti：長期投資成員美國-公認會計原則：認證2020-03-310001503802Kpti：長期投資成員美國-公認會計原則：認證美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Mengerus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMemberKpti：長期投資成員2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2020-03-310001503802Kpti：RevenueInterestFinancingAgreement MembersKpti：Healthcare RoyaltyPartnersIvLpMenger2020-03-310001503802Kpti：RevenueInterestFinancingAgreement MembersKpti：Healthcare RoyaltyPartnersIvLpMengerkpti:RoyaltyDueOnDecemberThirtyOneTwoThousandTwentyTwoMember2020-03-310001503802Kpti：RevenueInterestFinancingAgreement MembersKpti：Healthcare RoyaltyPartnersIvLpMengerkpti:RoyaltyDueOnDecemberThirtyOneTwoThousandTwentyFourMember2020-03-310001503802Kpti：RevenueInterestFinancingAgreement Members2020-03-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2020-03-310001503802美國-公認會計原則：公司DebtSecuritiesMembers2020-03-310001503802美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2019-12-310001503802美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2019-12-310001503802美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-12-310001503802Kpti：長期投資成員美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2019-12-310001503802美國-公認會計原則：貨幣市場基金2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger美國-公認會計原則：貨幣市場基金2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：國內公司DebtSecuritiesMember2019-12-310001503802美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資美國-公認會計原則：商業用紙2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger美國-公認會計原則：短期投資us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2019-12-310001503802Kpti：長期投資成員美國-公認會計原則：認證2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2MengerKpti：長期投資成員美國-公認會計原則：認證2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2019-12-310001503802美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2019-12-310001503802Kpti：OpenMarketSaleAgreement成員2020-01-012020-03-310001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMember2020-01-012020-03-310001503802美國-公認會計原則：StockOptionMembers2020-01-012020-03-310001503802美國-公認會計原則：縮窄股票單位2020-01-012020-03-310001503802Kpti：發展-MilestoneMembersSRT：最大值2020-01-012020-03-310001503802美國-公認會計原則：許可協議Kpti：SalesEventsMembersSRT：最大值抗腫瘤治療有限公司2020-01-012020-03-310001503802Kpti：SalesEventsMembers2020-01-012020-03-310001503802SRT：最大值Kpti：JefferiesLLCMengerKpti：OpenMarketSaleAgreement成員2020-01-012020-03-310001503802一般公認會計原則：StockMenger2020-01-012020-03-310001503802美國-GAAP：添加劑2020-01-012020-03-310001503802美國-公認會計原則：產品成員2020-01-012020-03-310001503802Kpti：LicenseandOtherMenger2020-01-012020-03-310001503802us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-03-310001503802美國-公認會計原則：減少收入2020-01-012020-03-310001503802美國-公認會計原則：研究和發展2020-01-012020-03-310001503802us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-03-310001503802抗腫瘤治療有限公司2020-01-012020-03-310001503802Kpti：LicenseAndAssetPurchasement Members2020-01-012020-03-310001503802Kpti：OpenMarketSaleAgreement成員2019-01-012019-03-310001503802美國-公認會計原則：StockOptionMembers2019-01-012019-03-310001503802美國-公認會計原則：縮窄股票單位2019-01-012019-03-310001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMember2019-01-012019-03-310001503802一般公認會計原則：StockMenger2019-01-012019-03-310001503802美國-GAAP：添加劑2019-01-012019-03-310001503802Kpti：LicenseandOtherMenger2019-01-012019-03-310001503802us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-03-310001503802美國-公認會計原則：減少收入2019-01-012019-03-310001503802美國-公認會計原則：研究和發展2019-01-012019-03-310001503802us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2019-01-012019-03-310001503802Kpti：Covid 19 Menger2019-01-012019-03-310001503802一般公認會計原則：StockMenger2020-03-060001503802一般公認會計原則：StockMenger2020-03-062020-03-060001503802Kpti：JefferiesLLCMengerSRT：最大值Kpti：OpenMarketSaleAgreement成員2018-08-170001503802Kpti：OpenMarketSaleAgreement成員2019-01-012019-12-310001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMemberSRT：ScenarioForecastMembers2022-10-152022-10-150001503802Kpti：RevenueInterestFinancingAgreement Members2019-01-012019-09-300001503802Kpti：RevenueInterestFinancingAgreement Members2019-09-300001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMember2018-10-162018-10-180001503802Kpti：OpenMarketSaleAgreement成員2018-08-172018-08-170001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMember2018-10-162018-10-160001503802美國-公認會計原則：可轉換2018-10-162018-10-160001503802kpti:ThreePercentageConvertibleSeniorNotesDueTwoThousandTwentyFiveMember2018-10-160001503802美國-公認會計原則：可轉換2018-10-160001503802美國-GAAP：UpFrontPaymentArrangementMembers抗腫瘤治療有限公司美國-公認會計原則：許可協議2020-06-300001503802一般公認會計原則：StockMenger2019-12-310001503802美國-GAAP：添加劑2019-12-310001503802us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001503802美國-公認會計原則：減少收入2019-12-310001503802一般公認會計原則：StockMenger2020-03-310001503802美國-GAAP：添加劑2020-03-310001503802us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-03-310001503802美國-公認會計原則：減少收入2020-03-310001503802抗腫瘤治療有限公司2019-12-310001503802奧諾製藥有限公司2019-12-310001503802抗腫瘤治療有限公司2020-03-310001503802奧諾製藥有限公司2020-03-310001503802一般公認會計原則：StockMenger2018-12-310001503802美國-GAAP：添加劑2018-12-310001503802us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001503802美國-公認會計原則：減少收入2018-12-310001503802一般公認會計原則：StockMenger2019-03-310001503802美國-GAAP：添加劑2019-03-310001503802us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-03-310001503802美國-公認會計原則：減少收入2019-03-31Xbrli：股票iso 4217：美元Xbrli：純iso 4217：美元Xbrli：股票Kpti：證券UTR：d
目錄
 
 
美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
 
形式
10-Q
 
(第一標記)
☒
依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的季度報告
終了季度2020年3月31日
或
☐
依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告
的過渡時期
            
轉作
            
委員會檔案編號：
001-36167
 
卡約帕姆治療公司
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
 
特拉華州
  
26-3931704
(國家或其他司法管轄區)
成立為法團或組織)
  
(I.R.S.僱主)
識別號碼)
     
威爾斯大道85號，2樓
牛頓, 馬
 
02459
(主要行政辦公室地址)
  
(郵政編碼)
(617)
658-0600
(登記人的電話號碼，包括區號)
 
根據該法第12(B)節登記的證券：
每一班的職稱
  
交易
文號
  
各交易所名稱
註冊
普通股
，面值0.0001美元
 
KPTI
 
納斯達克全球精選市場
用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受到這種申報要求的限制。是  
☒
/.
☐
通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了根據“條例”第405條要求提交的每個交互數據文件
S-T
(本章第232.405節)在前12個月(或要求登記人提交此類檔案的較短期限內)。是 
☒
/.
☐
通過檢查標記表明註冊人是否是大型加速備案者、加速備案者、
非加速
Filer，一家規模較小的報告公司，或一家新興的成長型公司。見“規則”中“大型加速報告公司”、“加速報告公司”、“小型報告公司”和“新興增長公司”的定義。
 12b-2
“外匯法案”的規定。
大型速動成型機
  
☐
  
加速過濾器
  
☒
             
非加速
過濾器
  
☐
  
小型報告公司
  
☒
             
  
 
新興成長型公司
  
☐
如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。
☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如規則中所定義的)
 12b-2
交換法)。
 
 
 
☐
/.☒
截至2020年4月30日，
73,121,914
普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
 
 
目錄
目錄
 
第一部分-財務資料
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
第1項
 
精簡合併財務報表(未經審計)
 
 
3
 
 
合併資產負債表
 
 
3
 
 
精簡的業務綜合報表
 
 
4
 
 
簡明綜合損失報表
 
 
5
 
 
現金流動彙總表
 
 
6
 
 
股東權益合併簡表
 
 
7
 
 
精簡合併財務報表附註
 
 
8
 
第2項
 
管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析
 
 
19
 
第3項
 
市場風險的定量和定性披露
 
 
25
 
第4項
 
管制和程序
 
 
26
 
 
 
 
 
 
 
 
 
第二部分-其他資料
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
項目1.
 
法律程序
 
 
26
 
項目1.a.
 
危險因素
 
 
27
 
第6項
 
展品
 
 
70
 
 
簽名
 
 
71
 
2
目錄
第一部分-財務資料
第1項
精簡合併財務報表(未經審計)。
卡約帕姆治療公司
壓縮合並資產負債表
(未經審計)
(單位：千，但每股數額除外)
 
3月31日
,
2020
 
 
12月31日
,
2019
 
資產
 
 
 
 
 
 
流動資產：
 
 
 
 
 
 
現金和現金等價物
 
$
202,247
 
 
$
128,858
 
短期投資
 
 
149,884
 
 
 
133,098
 
應收賬款
 
 
9,281
 
 
 
7,862
 
盤存
 
 
970
 
 
 
346
 
預付費用和其他流動資產
 
 
7,551
 
 
 
7,289
 
限制現金
 
 
987
 
 
 
1,117
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
流動資產總額
 
 
370,920
 
 
 
278,570
 
財產和設備，淨額
 
 
2,814
 
 
 
3,046
 
經營租賃
使用權
資產
 
 
10,320
 
 
 
10,617
 
長期投資
 
 
31,373
 
 
 
2,016
 
限制現金
 
 
714
 
 
 
714
 
                 
總資產
 
$
416,141
 
 
$
294,963
 
                 
負債和股東權益
 
 
 
 
 
 
流動負債：
 
 
 
 
 
 
應付帳款
 
$
1,694
 
 
$
985
 
應計費用
 
 
43,783
 
 
 
40,878
 
遞延收入
 
 
1,287
 
 
 
2,341
 
經營租賃負債
 
 
1,711
 
 
 
1,646
 
其他流動負債
 
 
1,224
 
 
 
500
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
流動負債總額
 
 
49,699
 
 
 
46,350
 
可轉換高級票據
 
 
111,769
 
 
 
109,857
 
遞延使用費義務
 
 
73,588
 
 
 
73,588
 
業務租賃負債，減去當期部分
 
 
12,746
 
 
 
13,202
 
遞延收入，扣除當期部分
 
 
2,192
 
 
 
2,192
 
                 
負債總額
 
 
249,994
 
 
 
245,189
 
股東權益：
 
 
 
 
 
 
優先股，$0.0001
票面價值；5,000獲授權的股份；無
已發行和未付
 
 
—
 
 
 
—
 
普通股，美元0.0001
票面價值；200,000
獲授權的股份；73,095
和65,370
在3月31日發行和發行的股票
, 2020
12月31日
, 2019
分別
 
 
7
 
 
 
7
 
額外
已付
資本
 
 
1,092,829
 
 
 
923,142
 
累計其他綜合損失
 
 
(420
)
 
 
(37
)
累積赤字
 
 
(926,269
)
 
 
(873,338
)
                 
股東權益總額
 
 
166,147
 
 
 
49,774
 
                 
負債和股東權益共計
 
$
416,141
 
 
$
294,963
 
                 
見所附精簡合併財務報表附註。
3
目錄
卡約帕姆治療公司
精簡的業務合併報表
(未經審計)
(單位：千，但每股數額除外)
                 
 
三個月結束了，
3月31日
 
 
2020
 
  
2019
 
收入：
 
 
 
 
 
 
產品收入淨額
 
$
16,061
 
 
$
—
 
許可證和其他收入
 
 
2,077
 
 
 
155
 
                 
總收入
 
 
18,138
 
 
 
155
 
                 
業務費用：
 
 
 
 
 
 
成本
s
麥芽酒
 
 
819
 
 
 
—
 
研發
 
 
33,997
 
 
 
37,974
 
銷售、一般和行政
 
 
30,678
 
 
 
27,103
 
                 
業務費用共計
 
 
65,494
 
 
 
65,077
 
                 
業務損失
 
 
(47,356
)
 
 
(64,922
)
其他收入(費用)：
 
 
 
 
 
 
利息收入
 
 
975
 
 
 
1,771
 
利息費用
 
 
(6,509
)
 
 
(2,998
)
其他收入(費用)，淨額
 
 
25
 
 
 
(2
)
                 
其他費用共計，淨額
 
 
(5,509
)
 
 
(1,229
)
                 
所得税前損失
 
 
(52,865
)
 
 
(66,151
)
所得税規定
 
 
(66
)
 
 
(10
)
                 
淨損失
 
$
(52,931
)
 
$
(66,161
)
                 
每股淨虧損-基本損失和稀釋損失
 
$
(0.78
)
 
$
(1.09
)
                 
加權平均每股淨虧損使用的普通股數目-基本和稀釋
 
 
67,627
 
 
 
60,856
 
                 
 
 
 
 
 
 
見所附精簡合併財務報表附註。
4
目錄
卡約帕姆治療公司
綜合損失合併表
(未經審計)
(單位：千)
                 
 
三個月
3月31日
 
 
2020
 
 
2019
 
淨損失
 
$
(52,931
)
 
$
(66,161
)
                 
綜合收入(損失)
 
 
 
 
 
 
投資未實現(虧損)收益
 
 
(314
)
 
 
257
 
外幣換算調整
 
 
(69
)
 
 
(41
)
                 
綜合損失
 
$
(53,314
)
 
$
(65,945
)
                 
 
 
 
見所附精簡合併財務報表附註。
5
目錄
卡約帕姆治療公司
合併現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
 
三個月
3月31日
 
 
2020
 
 
2019
 
經營活動
 
 
 
 
 
 
淨損失
 
$
(52,931
)
 
$
(66,161
)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
 
 
 
 
 
 
折舊和攤銷
 
 
242
 
 
 
245
 
投資溢價和折扣的攤銷淨額
 
 
12
 
 
 
(522
)
債務貼現和發行成本的攤銷
 
 
1,912
 
 
 
1,704
 
股票補償費用
 
 
5,152
 
 
 
3,907
 
經營資產和負債的變化：
 
 
 
 
 
 
應收賬款
 
 
(1,419
)
 
 
—  
 
盤存
 
 
(624
)
 
 
—  
 
預付費用和其他流動資產
 
 
(268
)
 
 
(597
)
經營租賃
使用權
資產
 
 
297
 
 
 
263
 
應付帳款
 
 
711
 
 
 
(2,016
)
應計費用和其他負債
 
 
3,350
 
 
 
(3,255
)
遞延收入
 
 
(1,054
)
 
 
—  
 
經營租賃負債
 
 
(391
)
 
 
(191
)
                 
用於業務活動的現金淨額
 
 
(45,011
)
 
 
(66,623
)
投資活動
 
 
 
 
 
 
購置財產和設備
 
 
(10
)
 
 
(49
)
投資到期日收益
 
 
47,413
 
 
 
60,033
 
購買投資
 
 
(93,882
)
 
 
(27,993
)
                 
投資活動提供的現金淨額(用於)
 
 
(46,479
)
 
 
31,991
 
籌資活動
 
 
 
 
 
 
發行普通股的收益，扣除發行成本
 
 
162,096
 
 
 
—  
 
行使股票期權及根據僱員股票購買計劃發行的股份的收益
 
 
2,733
 
 
 
152
 
                 
籌資活動提供的現金淨額
 
 
164,829
 
 
 
152
 
匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響
 
 
(80
)
 
 
(37
)
                 
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額
 
 
73,259
 
 
 
(34,517
)
期初現金、現金等價物和限制性現金
 
 
130,689
 
 
 
118,737
 
                 
期末現金、現金等價物和限制性現金
 
$
203,948
 
 
$
84,220
 
                 
表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況
合併資產負債表
 
 
 
 
 
 
現金和現金等價物
 
$
202,247
 
 
$
83,506
 
短期限制現金
 
 
987
 
 
 
—
  
 
長期限制現金
 
 
714
 
 
 
714
 
                 
現金、現金等價物和限制性現金共計
 
$
203,948
 
 
$
84,220
 
                 
補充披露：
 
 
 
 
 
 
經營租賃
使用權
以經營租賃負債換取的資產
 
$
—  
 
 
$
11,711
 
應計費用中的遞延融資費用
 
$
294
 
 
$
—
 
 
 
為計算業務租賃負債所包括的數額支付的現金
 
$
796
 
 
$
630
 
支付遞延特許權使用費義務利息的現金
 
$
1,240
 
 
$
—  
 
見所附精簡合併財務報表附註。
6
目錄
卡約帕姆治療公司
股東權益合併簡表
(未經審計)
(單位：千)
 
普通股
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
股份
 
 
金額
 
 
額外
已付

資本
 
 
累積
其他
綜合
損失
 
 
累積
赤字
 
 
共計
股東‘
衡平法
 
2019年12月31日結餘
 
 
65,370
 
 
$
7
 
 
$
923,142
 
 
$
(37
)
 
$
(873,338
)
 
$
49,774
 
受限制股票的歸屬
 
 
189
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
行使股票期權及根據
員工股票購買計劃
 
 
348
 
 
 
—
 
 
 
 
 
2,733
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
2,733
 
股票補償費用
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
5,152
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
5,152
 
發行普通股，扣除發行成本
 
 
7,188
 
 
 
—  
 
 
 
161,802
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
161,802
 
未實現投資損失
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—
 
 
 
 
 
(314
)
 
 
—  
 
 
 
(314
)
外幣換算調整
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—
 
 
 
 
 
(69
)
 
 
—  
 
 
 
(69
)
淨損失
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
(52,931
)
 
 
(52,931
)
                                                 
2020年3月31日結餘
 
 
73,095
 
 
$
7
 
 
$
1,092,829
 
 
$
(420
)
 
$
(926,269
)
 
$
166,147
 
                                                 
2018年12月31日餘額
 
 
60,829
 
 
$
6
 
 
$
857,156
 
 
$
(244
)
 
$
(673,748
)
 
$
183,170
 
受限制股票的歸屬
 
 
5
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—
 
 
 
行使股票期權及根據
員工股票購買計劃
 
 
30
 
 
 
—  
 
 
 
152
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—  
 
 
 
152
 
股票補償費用
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
3,907
 
 
 
—
 
 
 
 
 
—  
 
 
 
3,907
 
未實現投資收益
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
257
 
 
 
—  
 
 
 
257
 
外幣換算調整
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
(41
)
 
 
—  
 
 
 
(41
)
淨損失
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
—  
 
 
 
(66,161
)
 
 
(66,161
)
                                                 
2019年3月31日結餘
 
 
60,864
 
 
$
6
 
 
$
861,215
 
 
$
(28
)
 
$
(739,909
)
 
$
121,284
 
                                                 
見所附精簡合併財務報表附註。
7
目錄
卡約帕姆
治療學公司
精簡合併財務報表附註
1.業務性質和列報依據
業務性質
卡約帕姆治療公司是一家特拉華州的公司(與其子公司“公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家創新的製藥公司，專注於小説的發現、開發和商業化，
頭等艙
用於治療癌症和其他主要疾病的針對核出口和相關目標的藥物。我們於2008年12月22日在特拉華註冊成立，在馬薩諸塞州的牛頓有一個主要的營業地點。我們的
S
選修
 I
參展商
 N
核
 E
xport
 (
正弦
)化合物通過與核出口蛋白Expotin 1(XPO 1)結合並抑制其功能。我們最初的重點是尋求我們的鉛正弦化合物Selinexor的管制批准和商業化，作為一種口服劑，在癌症的適應症中，有重大的臨牀需要未得到滿足。2019年7月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了XPOVIO。
®
(Selinexor)片聯合地塞米松治療成人複發性或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)，他們至少接受過四種治療，其疾病至少對兩種蛋白酶體抑制劑不耐藥，至少兩種免疫調節劑，以及一種抗CD 38單克隆抗體。XPOVIO於2019年7月在美國上市。
 
8
目錄
提出依據
所附公司未經審計的合併財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的，用於中期財務報告，並按照條例的要求編制。
S-X，
規則
 10-01.
因此，它們不包括一般公認會計原則要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。管理層認為，所有被認為是公平列報臨時財務信息所必需的調整(包括正常和經常性的調整)都已包括在內。在按照公認會計原則編制財務報表時，我們必須作出影響財務報表之日報告的資產、負債、收入、支出和相關披露數額的估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。此外，截至2020年3月31日的三個月的經營業績不一定表明任何其他中期或截至2020年12月31日的財政年度的預期結果。如需進一步資料，請參閲本署年報所載的財務報表及腳註。
 10-K
截至2019年12月31日止的年度，已於2020年2月26日提交給證券交易委員會(SEC)(“年度報告”)。
鞏固基礎
在2020年3月31日的合併財務報告中，包含了Karyopinjemyamereutics公司的賬户。以及全資子公司。所有公司間結餘和交易已在合併中消除。
編制這些精簡的合併財務報表所使用的重要會計政策
 10-Q
截至2020年3月31日止的三個月，與注2中所討論的一致。“
重要會計政策摘要
，“在我們的年度報告中。
2.最近的會計公告和其他
最近採用的會計準則
2016年6月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了“最新會計準則”(“ASU”)。
 2016-13,
金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信用損失的計量
(“ASU”)
2016-13”).
FASB也對此作出了某些修正。ASU
2016-13
有關修訂規定，信貸損失應作為備抵，採用預期損失模型，即實體目前對預計發生的信貸損失的估計數。我們在2019年12月31日之前採用的會計準則是基於一個已發生的損失模型。為
可供出售
有未變現虧損的債務證券
2016-13
而有關的修訂現在要求記錄備抵，而不是減少投資的攤銷成本。ASU
2016-13
相關修正適用於2019年12月15日以後的中期和年度財政期。我們從2020年1月1日起採用了這一指導方針。採用這一標準對我們精簡的合併財務報表沒有重大影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU No.
 2018-13,
公允價值計量.披露框架.公允價值計量披露要求的變化
(“ASU”)
2018-13”).
ASU的修正案
2018-13
修改會計準則編纂中公允價值計量的披露要求(“ASC”)
公允價值計量
，基於FASB概念聲明中的概念，包括成本和效益的考慮。ASU下的修正案
2018-13
適用於2019年12月15日以後開始的中期和年度財政期，並允許儘早採用。我們從2020年1月1日起採用了這一指導方針。採用這一標準對我們精簡的合併財務報表沒有重大影響。
2018年8月，FASB發佈了ASU No.
2018-15,
非物質-親善和其他內部使用軟件(分主題350-40)
(“ASU”)
 2018-15”).
ASU
 2018-15
更新有關計算與雲計算安排(即服務合同)相關的實現成本的指南。ASU下的修正案
 2018-15
適用於2019年12月15日以後開始的中期和年度財政期，並允許儘早採用。我們從2020年1月1日起採用了這一指導方針。採用這一標準對我們精簡的合併財務報表沒有影響。
其他
2020年3月，“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法”簽署成為法律，並提供了估計$2.2一萬億
COVID-19
大流行和刺激美國經濟。“關愛法”的營業税規定包括對收入的臨時改變和
非收入型
税法。一些重要的所得税規定包括：取消80%的應納税收入限制，允許企業實體充分利用淨營業虧損(“NOL”)結轉，在2020年、2019年或2018年抵消應納税收入，並在2020年、2019年或2018年後恢復應納税年度；允許將2020年、2019年或2018年產生的非營利組織追溯五年；將淨利息費用扣除限額從2020年的30%提高到調整後應納税收入的50%。
9
目錄
以及2019年的納税年度；允許享有替代最低税收抵免的納税人要求全額退税，而不是按照2017年減税和就業法案的要求，通過一段時間的退款收回抵免；並允許實體通過將應納税收入限制從10%提高到25%，從2020年曆年的慈善現金捐款中扣除更多。公司必須在包括2020年3月頒佈日期(即日曆的第一季度)的期間內説明這些規定。
年底
實體)。我們已經評估了這些規定的影響，它們對我們精簡的綜合財務報表或相關披露並不重要。
“照顧法”中與所得税無關的措施包括：(1)允許僱主支付社會保障工資税中本應從頒佈之日起至2020年12月31日以後兩年內應繳的部分；(2)允許符合條件的僱主因
COVID-19
大流行病每季度從其就業税中獲得50%的合格工資抵免，任何多餘的信貸都有資格退款。“關愛法”的這些措施對我們精簡的財務報表或相關披露也不重要。
 
3.產品收入
到目前為止，我們唯一
來源
產品收入來自XPOVIO在美國的銷售，我們於2019年7月開始向客户發貨。截至2020年3月31日止的三個月
,
我們記錄了淨產品
收入$16.1百萬美元
.
 
在截至2019年3月31日的三個月裏，我們沒有淨產品收入。在截至2020年3月31日的三個月中，我們記錄了
 
共計$
2.8
百萬美元
減少收入，主要包括分銷費和現金折扣，以及回扣、回扣和退貨準備金。
截至2020年3月31日和2019年12月31日，與應收賬款有關的產品淨收入為美元。9.3百萬美元7.9應收賬款中分別包括百萬美元。到目前為止，我們沒有壞賬沖銷，我們目前沒有任何客户的信用問題。沒有與我們有關的信用損失
應收帳款
2020年3月31日
4.清單
下表列出了截至2020年3月31日和2019年12月31日的XPOVIO庫存(單位：千)：
 
3月31日
2020
 
 
十二月三十一日
2019
 
原材料和在製品
 
$
817
 
 
$
273
 
成品
 
 
153
 
 
 
73
 
                 
總庫存
 
$
970
 
 
$
346
 
                 
在2020年3月31日，我們所有的庫存都與XPOVIO相關，這是FDA在2019年7月批准的，當時我們開始資本化製造XPOVIO的成本。在FDA批准XPOVIO之前，與XPOVIO及相關材料的製造相關的所有費用在所涉期間由研發費用支付。截至2020年3月31日，我們已確定不需要與XPOVIO庫存相關的儲備。
5.許可證和資產購買協議
在前幾個時期，我們進入了
出牌
以及與Anivive Lifesciations公司簽訂的資產購買協議。(“Anivive”)，Ono製藥有限公司。(“Ono”)，生物原MA公司。(“生物原”)和安騰基因治療有限公司(“Antengene”)，均在ASC 606的範圍內，
與客户簽訂合同的收入
。在截至2020年3月31日的三個月內，上述協議沒有發生重大變化，包括修正和(或)其他合同修改。
關於上述合同的條款和會計處理考慮的進一步細節，請參閲注11。“
許可證和資產購買協議
，“我們的年度報告第8項所載的綜合財務報表。
如下表所概述的，該表顯示了我們的資產負債表賬目的變化。
出牌
以及資產購買協議，我們
確認美元1.1百萬美元
根據與Antengene簽訂的許可證協議，在截至2020年3月31日的三個月內(以千計)：
 
2019年12月31日
 
 
加法
 
 
扣減
 
 
2020年3月31日
 
短期遞延收入
 
Antengene
 
$
2,341
 
 
$
—  
 
 
$
1,054
 
 
$
1,287
 
短期遞延收入總額
 
$
2,341
 
 
$
—  
 
 
$
1,054
 
 
$
1,287
 
長期遞延收入
 
小野
 
$
2,192
 
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
2,192
 
長期遞延收入總額
 
$
2,192
 
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
2,192
 
遞延收入總額
 
$
4,533
 
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
3,479
 
10
目錄
在2020年4月，我們終止了2017年10月與Ono簽訂的在日本、韓國、臺灣、香港和東盟國家開發和商業化Selinexor和eltanexor人類腫瘤學的許可證協議。此外，在2020年5月，我們修訂了與Antengene公司的2018年5月許可證協議，擴大了Selinexor和eltanexor以及eltanexor的專屬開發和商業化權利。
KPT-9274，
每一個用於診斷、治療和/或預防所有人類腫瘤學指徵，以及診斷、治療和/或預防某些人。
非腫瘤學
根據修正的Antengene協議的條款，Antengene現在擁有對Selinexor和eltanexor的獨家開發和商業化權利，
KPT-9274
中國大陸、臺灣、香港、澳門、韓國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國、越南、澳大利亞和新西蘭。在此之前，Antengene的領土包括中國大陸和澳門的Selinexor和eltanexor，以及中國大陸、臺灣、香港、澳門、韓國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南。
KPT-9274
還有verdinexor。
根據原Antengene協議的條款，我們
收到
預付現金$11.7百萬美元，有權領取最多$105.0如果實現了某些發展目標，最高可達$100，則從Antengene支付的里程碑金額為百萬美元。45.0如果達到某些銷售里程碑，來自Antengene的里程碑付款將達到百萬美元。根據修改後的Antengene協議條款，我們將獲得額外的$12.0百萬美元
一次
預付款，我們預計將在2020年第二季度收到。
 
如果某些監管和商業化目標得以實現，安騰基因公司將提供更多的未來里程碑付款。此外，我們還可以根據Selinexor和eltanexor未來的淨銷售額，以及基於verdinexor和eltanexor未來淨銷售額的分層單位至雙位版税，獲得兩位數的版税。
KPT-9274
在安騰金的領地。
6.金融工具的公允價值
金融工具，包括現金、限制性現金、預付費用和其他流動資產、應付帳款和應計費用，按2020年3月31日和2019年12月31日大致公允價值列報。
我們必須披露按公允價值報告的所有資產和負債的信息，以便能夠評估用於確定報告公允價值的投入。公允價值等級制度根據這些投入的可觀察性質確定了估值投入的優先次序。公允價值等級制度只適用於用於確定所報告的投資公允價值的估值投入，而不是衡量投資信用質量的指標。層次結構定義了估價投入的三個層次：
     
等級1
  
活躍市場相同資產或負債的報價
     
二級投入
  
不包括報價在內的可直接或間接觀察到的資產或負債一級以外的投入
     
3級投入
  
反映我們自己對市場參與者在資產或負債定價中所使用的假設的不可觀測的輸入。
 
 
 
 
 
 
 
 
 
我們的現金等價物是由貨幣市場基金組成的。我們以公允價值來衡量這些投資，現金等價物的公允價值是根據一級投入確定的。
在估價等級中被列為二級的項目包括商業票據、公司債務證券、美國政府和機構證券以及存單。我們通過考慮從第三方定價來源獲得的估值來估計這些有價證券的公允價值。這些定價來源利用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對這些模型而言，所有重要的投入都是可以直接或間接觀察到的，以估計公允價值。這些投入包括基於相同或類似證券的實時交易數據的市場定價、發行人信用利差、基準收益率和其他可觀察的輸入。我們通過了解所使用的模型，從其他定價來源獲得市場價值，並在某些情況下分析定價數據，來驗證我們的第三方定價來源提供的價格。
在某些情況下，在估值投入方面活動有限或透明度較低的情況下，相關資產或負債被歸類為三級。如注11“長期債務”中進一步討論的那樣，與我們遞延特許權使用費義務相關的嵌入衍生責任是以公允價值計量的，採用期權定價蒙特卡羅模擬模型，並作為遞延特許權税義務的一個組成部分。嵌入的衍生負債須在每個報告所述期間結束時重新計量，公允價值的變動被確認為利息和其他收入(費用)的一個組成部分，淨額。在期權定價蒙特卡羅模擬模型中使用的假設包括：(1)我們對相關事件的概率和時間的估計；(2)XPOVIO和其他任何未來產品的概率加權淨銷售額，包括世界範圍的產品淨銷售額和ct。
11
目錄
預付款項、里程碑和版税；(3)風險調整後的貼現率
包括
公司特定的風險溢價；(4)我們的債務成本；(5)波動性；和(6)在票據期限內發生控制變化的可能性。我們嵌入的衍生產品負債以及延期特許權使用費債務的估計公允價值，在注2中作了説明。“
重要會計政策摘要
“和注15”
長期義務
“我們的年度報告第8項所載的綜合財務報表。
 
下表列出了截至2020年3月31日按公允價值計量的我國金融資產和負債的信息，並説明瞭用於確定公允價值的估值投入的公允價值等級(千)：
                                 
描述
 
共計
 
 
報價
在活動中
市場
(1級)
 
 
顯着
其他
可觀察
投入
(第2級)
 
 
顯着
看不見
投入
(第3級)
 
金融資產
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
現金等價物：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
貨幣市場基金
 
$
152,770
 
 
$
152,770
 
 
$
—  
 
 
$
—
 
商業票據
 
 
1,500
 
 
 
—
 
 
 
1,500
 
 
 
—
 
公司債務證券
 
 
1,002
 
 
 
—
 
 
 
1,002
 
 
 
—
 
投資：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
短期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券
 
 
118,753
 
 
 
—
 
 
 
118,753
 
 
 
—
 
商業票據
 
 
31,131
 
 
 
—
 
 
 
31,131
 
 
 
—
 
長期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券(一至
兩年
成熟度)
 
 
26,361
 
 
 
—
 
 
 
26,361
 
 
 
—
 
美國政府和機構證券
兩年
成熟度)
 
 
5,012
 
 
 
—
 
 
 
5,012
 
 
 
—
 
                                 
  $
336,529
     $
152,770
     $
183,759
     $
—
 
                                 
財務責任
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
嵌入衍生負債
 
$
2,300
 
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
2,300
 
 
 
 
 
 
12
目錄
下表列出2019年12月31日按公允價值計量的我國金融資產和負債的信息，並説明用於確定公允價值的估值投入的公允價值等級(千)：
                                 
描述
 
共計
 
 
報價
在活動中
市場
(1級)
 
 
顯着
其他
可觀察
投入
(第2級)
 
 
顯着
看不見
投入
(第3級)
 
金融資產
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
現金等價物：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
貨幣市場基金
 
$
71,380
 
 
$
71,380
 
 
$
—  
 
 
$
—  
 
投資：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
短期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券
 
 
89,079
 
 
 
—  
 
 
 
89,079
 
 
 
—  
 
商業票據
 
 
39,022
 
 
 
—  
 
 
 
39,022
 
 
 
—  
 
美國政府和機構證券
 
 
4,997
 
 
 
—  
 
 
 
4,997
 
 
 
—  
 
長期
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券(一至
兩年
成熟度)
 
 
2,016
 
 
 
—  
 
 
 
2,016
 
 
 
—  
 
                                 
 
$
206,494
 
 
$
71,380
 
 
$
135,114
 
 
$
—  
 
                                 
財務責任
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
嵌入衍生負債
 
$
2,300
 
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
2,300
  
 
 
 
7.投資
下表彙總了我們在債務證券方面的投資，分類為
可供出售，
截至2020年3月31日(千人)：
                                 
 
攤銷成本
 
 
未實現毛額
收益
 
 
未實現毛額
損失
 
 
公允價值
 
短期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券
 
$
119,110
 
 
$
78
 
 
$
(435
)
 
$
118,753
 
商業票據
 
 
31,087
 
 
 
44
 
 
 
—
 
 
 
31,131
 
長期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券(一至
兩年
成熟度)
 
 
26,372
 
 
 
89
 
 
 
(100
)
 
 
26,361
 
美國政府和機構證券
兩年
成熟度)
 
 
5,010
 
 
 
2
 
 
 
—
 
 
 
5,012
 
                                 
 
$
181,579
 
 
$
213
 
 
$
(535
)
 
$
181,257
 
                                 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
下表彙總了我們在債務證券方面的投資，分類為
可供出售
截至2019年12月31日(千人)：
                                 
 
攤銷成本
 
 
未實現毛額
收益
 
 
未實現毛額
損失
 
 
公允價值
 
短期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券
 
$
89,110
 
 
$
12
 
 
$
(43
)
 
$
89,079
 
商業票據
 
 
39,004
 
 
 
18
 
 
 
—
 
 
 
39,022
 
美國政府和機構證券
 
 
4,990
 
 
 
7
 
 
 
—
 
 
 
4,997
 
長期：
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
公司債務證券(一至
兩年
成熟度)
 
 
2,017
 
 
 
—  
 
 
 
(1
)
 
 
2,016
 
                                 
 
$
135,121
 
 
$
37
 
 
$
(44
)
 
$
135,114
 
                                 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
當一項投資的公允價值低於攤銷成本時，我們對投資進行審查，並有證據表明，一項投資的賬面金額無法在一段合理的時間內收回。我們評估公允價值的下降是否是由於信用損失或其他因素造成的。在進行評估時，我們會考慮公允價值低於攤還成本的程度、評級機構對證券評級的任何改變，以及與證券特別有關的不利條件等因素。如果此評估表明存在信用損失，則預計將從
13
目錄
證券與證券的攤銷成本比較。如果預期收取的現金流量的現值低於攤銷成本法，則存在信用損失，並在合併資產負債表上記錄信貸損失備抵，但以公允價值低於攤銷成本法的數額為限。任何與信貸無關的減值均在其他綜合收入中確認。
信貸損失備抵額的變動記作
a
備抵(或逆轉)信貸損失費用。當我們認為無法收回損失時，損失將從備抵項中扣除。
可供出售
安全性得到確認，或在滿足有關銷售意圖或要求的任何一項標準時。2020年3月31日和2019年12月31日的未實現虧損可歸因於利率的變化，我們確實如此。不我不相信任何未實現的損失都是信用損失。
在2020年3月31日和2019年12月31日，我們舉行了41和27分別處於未實現虧損的債務證券。下表彙總債務證券
可供出售
在截至2020年3月31日未計入信貸損失備抵額的未實現損失狀況中，按主要安保類型和持續未實現損失狀況的時間累計(千)：
                                                 
 
不到12個月
 
 
12個月或更長
 
 
共計
  
 
  
公允價值
    
未實現
損失
    
公平
價值
    
未實現
損失
    
公允價值
    
未實現
損失
  
2020年3月31日
 
可供出售
證券
 
公司債務證券
 
$
94,804
 
 
$
(535
)
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
94,804
 
 
$
(535
)
                                                 
共計
可供出售
證券
 
$
94,804
 
 
$
(535
)
 
$
—  
 
 
$
—  
 
 
$
94,804
 
 
$
(535
)
                                                 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
8.每股淨虧損
普通股基本淨虧損和稀釋淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期流通普通股的加權平均數量，而不考慮普通股的等價物。我們可能稀釋的股票，包括已發行的股票期權和未獲限制的股票單位，被認為是普通股的等價物，只有在稀釋後的每股稀釋淨虧損的計算中才包括在內。
以下潛在稀釋證券由於其抗稀釋效應，被排除在每股稀釋淨損失的計算之外。
(千)
:
                 
 
  
三個月
3月31日
  
 
2020
 
  
2019
 
未償還股票期權
    
11,233
      
10,520
  
無限制股票單位
    
1,734
      
950
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
我們可以選擇解決我們的轉換義務3.00%
2018年10月發行和到期的可轉換高級債券2025、現金、股票或兩者的任何組合。由於這些票據在2020年3月31日不可兑換，因此它們不是參與證券，對計算每股基本損失沒有影響。根據我們的淨虧損狀況，在截至2020年3月31日或2019年3月31日的三個月內，每股稀釋損失的計算沒有受到影響。
9.以股票為基礎的賠償
下表彙總了在所述期間(以千為單位)營業費用中包括的以庫存為基礎的賠償費用：
                 
 
三個月
3月31日
 
 
2020
 
 
2019
 
研發
 
$
2,323
 
 
$
1,548
 
銷售、一般和行政
 
 
2,829
 
 
 
2,359
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
股票薪酬總額
 
$
5,152
 
 
$
3,907
 
                 
 
 
 
 
14
目錄
10.公平
承銷品
在2020年3月6日，我們完成了
跟進
在我們的貨架下的報盤登記表上的形式
 S-3
據此，我們發佈了7,187,500普通股股份，包括充分行使承銷商購買額外股份的選擇權，公開發行價格為$24.00每股。我們收到的淨收益總額約為$161.8在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，從發行中扣除百萬元。
公開市場銷售協議
2018年8月17日，我們與Jefferies公司簽訂了一項公開市場銷售協議(“公開市場銷售協議”)，作為代理(“Jefferies”)，根據該協議，我們可以發行和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達美元。75.0百萬股(“公開市場份額”)不時通過Jefferies(“公開市場發售”)進行。
根據“公開市場銷售協議”，Jefferies可以按照1933年“證券法”(“證券法”)頒佈的規則415(A)(4)所界定的“在市場發售”的方法出售公開市場股票。我們可以根據公開市場銷售協議的條款和條件，按我們不時決定的數額和時間出售公開市場份額，但我們有不出售任何公開市場股票的義務
阿
公開市場發售。
我們或傑富瑞可暫停或終止公開市場股票的發行通知另一方，並受其他條件的限制。我們已同意向Jefferies支付佣金，以代理公開市場股票的銷售，金額最多可達3.0根據“公開市場銷售協議”出售公開市場股份所得總收入的百分比。我們還同意向Jefferies提供慣常的賠償和分擔權。
截至2020年3月31日，我們已銷售了3,712,359
公開市場份額
根據公開市場銷售協議，淨收益約為$46.2百萬美元，全部在截至2019年12月31日的年度內售出。
 
我們做了
不
在截至2020年3月31日的三個月內，不根據公開市場銷售協議出售公開市場股票
或2019年
.
11.長期義務
3.00%可轉換高級債券應於2025年到期
2018年10月，我們發行了美元172.52025年到期的可轉換高級票據本金總額(“票據”)這些債券是根據“證券法”第144 A條規則，以私人方式出售給合資格的機構買家。根據有轉換債務和其他期權的會計準則，我們通過在負債部分和股權部分之間分配收益，分別核算債券的負債部分(“負債部分”)和嵌入的轉換選項(“權益部分”)，因為我們有能力以現金、普通股或現金和普通股的組合按我們的選擇結算票據。在債券發行方面，我們支付了約$5.6100萬美元的債務發行成本，主要包括承銷費、法律費和其他專業費用，並根據收益的分配在負債部分和股權部分之間分配這些費用。在債券發行費用總額中，美元2.2已將百萬美元分配給股權部分，並記錄為減少到額外部分
已付
資本和美元3.4已將百萬美元分配給負債部分，並記作“附註”的減值。分配給負債部分的部分使用實際利息法攤銷為利息費用七年.
債券是高級無擔保債務，利率為3.00每年按%計算，從2019年4月15日開始，每年4月15日和10月15日每半年支付一次欠款。在轉換後，債券將在我們的選舉中轉換為現金、普通股或現金和普通股的組合。
如符合以下條件，該批債券可於2022年10月15日或該日後全部或部分贖回。註釋
 
將要
成熟上
2025年10月15日
，除非事先按照其條款轉換、贖回或贖回。在滿足某些條件的前提下，並在下文所述期間內，本説明可按
63.0731
每股普通股股份
1
債券本金(相當於初始折算價格約$)
15.85
每股普通股)。
15
目錄
持有該批債券的人士，可將其債券的全部或部分按$的倍數折算。1本金，在緊接前一個營業日營業結束前的任何時候，由他們選擇。(2025年6月15日)只有在下列情況下：
  (1) 在2018年12月31日截止的日曆季度之後開始的任何一個日曆季度內(僅在該日曆季度內)，如果我們的普通股的上一次銷售價格至少為20期間內的交易日(不論是否連續)30連續的交易日，截止於前一個日曆季度的最後一個交易日，包括前一個日曆季度的最後一個交易日，大於或等於130每個適用交易日債券轉換價格的百分比；
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  (2) 在緊接任何連續五個交易日之後的五個營業日期間內每美元交易價格的時期(“計量期”)1,000該期間每個交易日的債券本金均少於98我們普通股上一次報告的銷售價格的產品百分比和每個交易日的轉換率；
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  (3) 如我們要求贖回債券，則直至緊接贖回日期之前的營業日結束為止；或
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  (4) 在有關“説明”的契約中描述的指定公司事件發生時。
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
截至2020年3月31日，上述情況均未發生，因此，“註釋”不可能被轉換。
我們不能在2022年10月15日之前贖回債券。在2022年10月15日或之後，如果我們的普通股上一次報告的銷售價格等於或超過，我們可以根據我們的選擇贖回全部或部分債券。130轉換價格的%，至少在20在任何情況下的交易日(不論是否連續)30連續交易日期間至五在我們發出任何贖回通知的日期前的交易日。贖回價格是100將贖回的債券本金的百分比，加上應計利息和未付利息(如有的話)。此外，將任何可兑換票據贖回將構成對該可兑換票據的根本改變，在這種情況下，適用於該可兑換票據的轉換的換算率，如與贖回有關，則會在某些情況下提高。
負債部分的初始賬面金額$101.2百萬美元是通過計量沒有相關可轉換特徵的類似負債的公允價值來計算的。分配的方式反映了
不可兑換
類似債務的借款利率。美元債券的權益部分67.9百萬元被確認為債務貼現，是發行美元債券所得收益之間的差額。172.5約百萬元及債券負債的公允價值約為$104.7在其各自的發行日期達到百萬美元。負債構成部分本金超過其賬面金額的部分用有效利息法攤銷為利息費用七年。股權部分是不只要繼續符合股權分類的條件，就不能重新計量。
截至2020年3月31日的“附註”未清餘額如下(千)：
         
賠償責任部分：
    
 
校長
   $
172,500
  
減：債務貼現和發行成本淨額
    
(60,731
 )
 
 
 
 
 
淨賬面金額
   $
111,769
  
         
股權部分：
   $
65,641
  
         
 
 
 
 
我們確定，債券的預期壽命等於七年期.債券負債部分的實際利率為11.85%。截至2020年3月31日
“如果-轉換
“價值”不超過“説明”的剩餘本金。“票據”的公允價值是根據可直接或間接觀察到的報價以外的數據點確定的，並被列為公允價值等級體系中的二級。債券的公允價值與其賬面價值不同，受市場利率、我國股票價格和股票價格波動的影響。截至2020年3月31日，債券的估計公允價值約為元。250.9百萬美元。
16
目錄
下表列出截至2020年3月31日和2019年3月31日終了的三個月內確認的與“説明”有關的利息支出總額(千)：
                 
 
  
三個月
3月31日
  
 
2020
 
 
2019
 
合同利息費用
 
$
1,294
 
 
$
1,294
 
債務貼現攤銷
 
 
1,821
 
 
 
1,623
 
發債成本攤銷
 
 
91
 
 
 
81
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
利息費用總額
 
$
3,206
 
 
$
2,998
 
                 
 
截至2020年3月31日，債券的未來最低付款額如下(千)：
         
截至12月31日止的年份
,
 
未來最低限度
付款
 
2020
 
$
5,175
 
2021
 
 
5,175
 
2022
 
 
5,175
 
2023
 
 
5,175
 
2024
此後
 
 
182,850
 
 
 
 
 
 
最低付款總額
 
$
203,550
 
減：利息
 
 
(31,050
)
減：未攤銷折扣
 
 
(60,731
)
 
 
 
 
 
可轉換高級票據
 
$
111,769
 
         
 
 
 
 
 
遞延皇室債務
在2019年9月，我們簽訂了收入利息融資協議(“遞延特許權使用費義務”)，與保健皇家合作伙伴III，L.P和保健皇家合夥人IV，L.P。(“HCR”)通過這種方式，HCR按XPOVIO和我們未來任何產品的淨收入的一個分級百分比(“適用的分層百分比”)收取我們的付款，包括全球產品銷售淨額和預付款項、里程碑和版税。
我們收到$75.0百萬美元(“第一筆投資金額”)，並有權獲得額外的美元75.0 
百萬元(“第二筆投資金額”，連同第一筆投資金額，即“投資額”)在達到未來監管和商業里程碑後，須經雙方批准。
作為第一筆投資金額的交換，HCR在
中單
基於XPOVIO和其他任何未來產品的全球淨收入的數字，包括全球淨產品銷售和預付付款、里程碑和版税。如果實現了基於美國累計淨銷售額的目標，適用的分層百分比將在未來降低。版權費總額以投資金額的185%為上限。
如果HCR尚未收到65截至2022年12月31日或1002024年12月31日投資總額的百分比，
我們必須支付足夠的現金，使付款總額達到這樣的最低數額。
由於償還現金資金的數額取決於世界範圍的產品銷售淨額和前期付款、里程碑和版税，因此，根據實際的全球淨產品銷售和預付付款、里程碑和版税，還款期限可能會縮短或延長。償還期於2019年10月1日開始，並於(I)hcr收到現金付款總額總計為185投資金額的百分比或(Ii)2031年10月1日法定到期日如果HCR未收到相當於185在投資金額的百分之十二之前，我們將支付一個金額等於投資金額加上特定的年回報率減去以前收到的付款。
我們評估了延期特許權使用費義務的條款，並得出結論認為，投資金額的特徵與債務工具的特徵相似。因此，我們已將這筆交易記作長期債務.我們對債務條款進行了評估，並確定，在控制權發生變化時，償還185%的投資金額，減去迄今支付的任何款項，是一種嵌入的衍生產品，需要從債務工具中分叉，並確認公允價值。我們使用期權定價蒙特卡羅模擬模型確定衍生產品的公允價值，同時考慮到控制發生變化的概率以及在各種情況下可能發生的這種付款的償還數額和時間，如注2所進一步説明的那樣，“
重要會計政策摘要
“和注15，”
長期義務
“敬我們的
17
目錄
我們年度報告第8項所載的合併財務報表。嵌入衍生工具的總公允價值為$2.3百萬美元，包括在遞延的特許權使用費義務中。我們將嵌入的衍生產品重估為每個報告期的公允價值，直到特徵失效和(或)收入利息終止時為止。
融資
協議。
截至2020年3月31日的實際利率約為18%。與遞延的特許權使用費義務有關，我們承擔了總額為$的債務發行費用。1.4截至2019年9月30日的季度債務發行成本已從債務中扣除，並正在使用有效利息法在債務的估計期限內攤銷，並根據基本假設和投入的變化進行預期調整。在確定債務的預期償還期限和發行成本的攤銷期時，所使用的假設要求我們作出可能影響這些成本的短期和長期分類的估計，以及這些費用將攤銷的期限。
在濃縮合並資產負債表上列報的遞延特許權使用費債務的賬面價值在2020年3月31日接近公允價值，並使用三級投入計量。估計的公平市場價值是使用期權定價蒙特卡羅模擬模型計算的，其輸入與注2所述用於確定嵌入的間接衍生價值的模型一致，“
重要會計政策摘要
“和注15，”
長期義務
“我們的年度報告第8項所載的綜合財務報表。
18
目錄
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。
你應閲讀以下有關我們財務狀況及經營結果的討論及分析，以及本季報內其他地方的財務報表及有關附註，以及經審計的財務資料及其附註，並載於本公司的週年報告內。
 10-K
截至2019年12月31日的年度報告。
前瞻性陳述
本季報
 10-Q,
包括下面的討論，包含前瞻性的聲明，涉及重大的風險和不確定性.本季報所載的所有陳述，但歷史事實陳述除外
 10-Q,
包括關於可能實現發現和開發里程碑的聲明，包括監管提交和批准、我們未來的發現和開發努力、我們的商業化努力、我們與第三方的合作和夥伴關係協議、我們的戰略、我們的未來業務、財務狀況和收入、預計成本、前景、管理計劃和目標，都是前瞻性的陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛力”、“意志”、“會”、“可能”、“應該”、“繼續”等類似的表達方式旨在識別前瞻性的陳述，儘管並非所有前瞻性的陳述都包含這些識別詞。
前瞻性聲明並不能保證未來的業績，我們的實際結果可能與前瞻性聲明中討論的計劃、意圖、期望或結果有很大的不同。可能導致實際結果與前瞻性聲明中的結果大不相同的因素包括，但不限於我們成功地將xpovio商業化的能力。
®
(Selinexor)藥片；正在進行的藥片的影響
COVID-19
我們業務上的大流行病，包括減少XPOVIO的銷售，中斷或推遲研發努力，影響為Selinexor或其他產品候選產品的開發和商業化採購充足供應的能力，推遲正在進行或計劃中的臨牀試驗，阻礙商業計劃的執行，計劃的監管里程碑和時間表，或給患者帶來不便；在商業市場上採用XPOVIO；我們的藥物發現和臨牀開發活動的不利結果；美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管當局就我們的藥物候選產品的開發和商業化作出的決定；我們為支持我們的臨牀開發計劃和其他業務籌集額外資金的能力；我們有能力開發具有商業價值的產品，並確定、發現和獲得更多潛在產品候選者的權利；我們獲得、維護和執行我們的知識產權的能力；研究和開發活動的結果，以及我們的化合物的臨牀前和臨牀測試可能無法預測以後臨牀試驗的成功；我們對第三方的依賴；競爭性的發展；現行和未來的立法、規章和管制行動的影響；以及本季度報告中所述的其他風險。
 10-Q,
我們於2020年2月26日向證券交易委員會(SEC)提交了年度報告，並向SEC提交了其他文件。
由於這些因素和其他因素，我們可能無法真正實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖、期望或結果，而且您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。我們的前瞻性聲明沒有反映出我們可能進行的任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。我們不承擔任何義務，以更新任何前瞻性的聲明，無論是由於新的信息，未來的事件或其他，除非法律要求。
概述
我們是一家創新驅動的製藥公司，專注於小説的發現、開發和商業化，
一流
用於治療癌症和其他主要疾病的針對核運輸和相關目標的藥物。我們的科學專長是基於對細胞核和細胞質之間細胞內通訊的調節的理解。我們已經發現並正在開發和商業化新的小分子。
S
選修
I
參展商
N
核
E
xport
(
正弦
)抑制核出口蛋白Exextin 1或XPO 1的化合物。這些正弦化合物代表了一類新的藥物候選藥物，具有一種新的作用機制，具有治療各種高未滿足的醫療需要疾病的潛力。我們的正弦化合物是第一個口服XPO 1抑制劑在臨牀發展。我們的領先資產XPOVIO是在2019年7月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)市場批准的第一種正弦化合物，目前已被推薦用於患有複發性或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，他們至少接受過四種治療，他們的疾病至少對至少兩種蛋白酶體抑制劑(PIS)、至少兩種免疫調節劑(IMiDs)和一種抗CD 38單克隆抗體不敏感。我們把這五種藥物不耐藥的骨髓瘤稱為五難治性骨髓瘤.這一指示是在根據答覆率加速核準的情況下核準的。這一適應症的持續批准可能取決於在驗證性試驗中對臨牀效益的驗證和描述。隨機第三階段波士頓(
波
瑞替佐米
S
Elinexor和Dexame
t
有
在……上面
e)結合VELCADE對Selinexor進行評價的研究
®
(硼替佐米b)和
低劑量
地塞米松在骨髓瘤患者治療前一至三次治療，預計將作為驗證性試驗，根據陽性的圖林數據，於2020年3月宣佈。
19
目錄
我們的重點是營銷XPOVIO在其目前批准的指示，以及尋求監管批准和潛在的商業化，作為一種口服制劑，作為額外的癌症適應症，有重大的醫療需求未得到滿足。我們計劃進行更多的臨牀試驗，並尋求更多的批准使用Selinexor與其他腫瘤學療法相結合，以擴大患者的人口，有資格接受Selinexor。因此，我們目前正在推進Selinexor在多個血液系統惡性腫瘤和實體腫瘤適應症中的臨牀發展。支持提交監管審批申請的研究包括風暴(
S
埃利諾
T
再處理
R
斜交
M
)和SADAL(
S
埃利諾
A
得獎
D
迷霧
A
累退
L
淋巴瘤)。在2020年3月2日，我們宣佈了關於多發性骨髓瘤的關鍵隨機第三階段波士頓研究的陽性數據。目前正在進行的評估Selinexor的臨牀試驗包括1b/2期STOMP(
S
精神支柱
T
感化
o
f
M
尺骨骨髓瘤
P
結合標準療法治療多發性骨髓瘤2/3期(
硒
襯裏
A
翩翩起舞
L
脂肪肉瘤的研究，以及第三階段的研究
S
聯合化療後的依萊諾/安慰劑
I
晚期或復發患者
恩藤
評價Selinexor作為子宮內膜癌維持治療的療效。在2019年，來自2b級風暴研究的最終數據發表在
新英格蘭醫學雜誌
(Chari)
等人
。2019年8月)。此外，我們報告了來自SADAL研究的最新、積極的數據，以及在各種醫學會議上STIP研究的最新中期數據。由於風暴的積極結果，除了FDA批准我們的第一份新藥申請(NDA)外，我們還於2019年1月向歐洲藥品管理局(EMA)提交了營銷授權申請(MAA)，目前預計將在2020年晚些時候收到關於我們的申請的決定。
基於SADAL研究的積極結果，我們於2019年12月向FDA提交了補充新藥申請(SNDA)，並要求加速批准Selinexor作為成人復發和/或難治性瀰漫性大患者的新治療方法。
B細胞
淋巴瘤，或DLBCL，未具體説明，誰已經接受了至少兩次之前的治療。FDA於2020年2月18日接受了提交申請，並根據“處方藥使用者收費法案”(PDUFA)，批准了優先審查，目標日期為2020年6月23日。Selinexor已經接受了來自FDA的“孤兒藥物”和“快車道”對這一指示的指定。只要FDA在PDUFA目標日期或該日前後批准銷售許可，我們預計將準備在美國將Selinexor商業化，作為批准後的復發和/或難治性DLBCL患者的一種治療方法。儘管我們目前認為這一審查的時間仍在軌道上，原因是
COVID-19
大流行，我們不能確定FDA的決定會在PDUFA的目標日期之前達成。我們還計劃在2021年向EMA提交MAA，並要求DLBCL有條件地批准Selinexor。
在2020年4月，我們發起了一項全球隨機第二階段的臨牀試驗，用於治療住院重症患者的小劑量口服塞來諾。
COVID-19。
這項研究，被稱為
XPORT-CoV-1001
預計將在美國、歐洲和以色列的臨牀地點登記大約230名患者，並將對20毫克塞利諾的活動和安全性進行評估，每週口服三次，為期兩週。患者耐受良好的治療，並體驗到臨牀利益，可繼續治療兩週後，由治療醫生斟酌。這項研究的主要終點是根據序貫量表的改進來進行臨牀改進的時間，與
COVID-19
世界衞生組織和FDA的試驗建議。XPO 1除了其在癌症中的作用外，還能促進幾種病毒蛋白從宿主細胞的細胞核到細胞質中的轉運，並增強了它的活性。
促炎
轉錄因子：合成的正弦化合物顯示有可能幹擾宿主蛋白與流感、呼吸道合胞病毒和其他病毒的相互作用，包括
SARS-CoV-2，
導致
COVID-19。
在2020年4月20日，我們宣佈我們的第一個病人
COVID-19
研究已經開始了。
除了Selinexor，我們還在推進一系列新的候選藥物，包括我們的其他口服正弦化合物eltanexor和verdinexor，以及我們口服的雙PAK 4/NAMPT抑制劑，
KPT-9274
2015年晚些時候，我們開始了對第二代正弦化合物eltanexor的臨牀測試。我們的臨牀發展計劃包括骨髓增生異常綜合徵，或MDS，結直腸癌和轉移去勢耐藥前列腺癌。根據到目前為止的臨牀結果和資源的優先次序，我們計劃在2020年將重點放在MDS中的eltanexor的開發上。我們開始了臨牀試驗
KPT-9274
在2016年的血液學或實體腫瘤患者中，我們計劃將其與
抗PD1
單克隆抗體在1期臨牀研究中的應用
2020年中期。
最後，verdinexor是我們的主要化合物，正被評估為一種潛在的治療人類病毒、罕見疾病和自身免疫症狀的藥物，並被一位合作者評價為一種潛在的治療伴侶動物癌症的藥物。
2020年5月，我們與安騰基因公司(Antengene Corporation，簡稱Antengene)達成協議，擴大我們在亞洲、澳大利亞和新西蘭部分地區的開發和商業權利，對2018年5月我們與Antengene簽署的許可證協議進行修正。我們授予Antengene(我們在中國和亞洲其他地區的現有合作伙伴)開發和商業化Selinexor和eltanexor在構成Antengene領土的下列地理區域的所有人類腫瘤學跡象的專屬權利：澳大利亞、新西蘭、韓國、臺灣、香港和東盟國家，這些地區是：澳大利亞、新西蘭、韓國、臺灣、香港和東盟國家。
20
目錄
目前由文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南組成。經修訂的協議還包括開發和商業化
KPT-9274
所有人類腫瘤學的指徵和人類的verdinexor
非腫瘤學
澳大利亞和新西蘭的跡象。根據協議條款，我們將收到
一次
從Antengene預付1，200萬美元。我們也有資格獲得額外的付款，如果未來某些特定的監管和商業里程碑是由安騰基因實現的。此外，我們還可以根據Selinexor和eltanexor未來的淨銷售額，以及基於verdinexor和eltanexor未來淨銷售額的分層單位至雙位版税，獲得兩位數的版税。
KPT-9274
在安騰金的領地。由於在2020年4月重新獲得了Ono製藥有限公司的獨家開發和商業權利，在擴大的Antengene地區的某些國家得以使用。我們選擇保留在日本的Selinexor和eltanexor的權利。
截至2020年3月31日，我們的累計赤字為926.3美元。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三個月中，我們的淨虧損分別為5290萬美元和6620萬美元。截至2020年3月31日，我們從XPOVIO公司獲得了4，660萬美元的淨銷售額，該產品於2019年7月首次在美國上市。
XPOVIO在美國的商業化
在2019年7月，XPOVIO在美國開始商業化。XPOVIO的商業推出得到了大約70名Karyophim銷售代表和護士聯絡人以及KaryForward的支持。
TM
，一個廣泛的病人和醫療服務提供者支持計劃。我們的商業努力還得到由我們的專業藥房供應商的專門網絡協調的病人支持倡議的補充。
截至2020年3月31日，約有2，200份XPOVIO處方
受到學術界和社區腫瘤學家的強烈需求的推動。在截至2020年3月31日的三個月內，XPOVIO的淨產品銷售額為1610萬美元。XPOVIO的銷售一直是由新的病人開始和處方藥補充共同推動的。
在2020年，我們希望通過教育醫生、醫療提供者和病人瞭解XPOVIO的臨牀概況和獨特的作用機制，鞏固XPOVIO在晚期復發的難治性多發性骨髓瘤市場上的早期商業成功。基於我們在2020年3月初宣佈的波士頓試驗的積極結果，我們的商業團隊正在準備XPOVIO的潛在擴張進入第二線復發的難治性多發性骨髓瘤市場，這取決於FDA根據波士頓試驗的數據對我們預期的sNDA提交的審查和批准。
我們預計將在2020年5月底之前提交這份報告。最後，在FDA批准XPOVIO治療DLBCL患者之前，我們希望通過我們現有的現場銷售隊伍，將XPOVIO在這個適應症中出售給美國的血液學家和腫瘤學家。
美國境外的商業化
在2019年1月，我們向EMA提交了一份MAA，要求對Selinexor和地塞米松進行有條件的批准，作為治療三類難治性多發性骨髓瘤的新方法，即至少接受過三種治療且其疾病至少對一種PI、一種IMID和一種抗CD 38單克隆抗體不耐藥的患者。這份意見書是基於2b期風暴研究的積極結果。我們收到了EMA的人類使用藥品委員會(CHMP)的反饋，包括基於現場審核和贊助商檢查的綜合檢查報告。在2020年1月，我們從CHMP獲得了三個月的延期，以提供更多的時間來回答CHMP與申請有關的懸而未決的問題。我們目前正與CHMP合作，以解決懸而未決的問題；然而，由於以下原因，我們減少了進入臨牀試驗場所的機會
COVID-19
大流行，我們還不能完成
再監測
活動，因此，已經要求，並已給予我們更多的時間提交我們的答覆，環境狀況評估已給予我們更多的時間。因此，我們目前預計將在2020年晚些時候收到關於申請的決定。
為了使Selinexor商業化，在美國以外的任何監管機構批准後，我們將與現有和潛在的未來合作伙伴合作，在美國以外建立適當的商業基礎設施，或者，在某些地區，我們可以選擇自己建立商業基礎設施。我們在包括美國、加拿大、歐洲、日本和拉丁美洲在內的安騰金領土和以色列以外的所有領土擁有對Selinexor的完整商業權利。
與.有關的不確定性
COVID-19
大流行
這個
冠狀病毒
大流行病已經並將繼續影響世界各地的經濟和企業。我們正密切監察
冠狀病毒
在我們的業務的各個方面，包括它將如何影響我們的員工，病人和業務運作。今後，我們已經並可能繼續受到影響，影響我們的業務結果和財務狀況。我們無法預測
冠狀病毒
會對我們的經營業績和財務狀況造成諸多不確定性。這些不確定因素包括大流行的地理傳播、病毒的嚴重程度、持續時間。
21
目錄
爆發，政府，商業或其他行動，旅行限制和社會距離，企業關閉或企業中斷，或改變我們的業務，等等。我們會繼續監察
冠狀病毒
情況密切，並打算遵循健康和安全準則的演變。此外，全球經濟狀況可能惡化、信貸和金融市場持續中斷和波動的影響以及其他意想不到的後果仍不得而知。
冠狀病毒
大流行病仍然不穩定，並繼續迅速參與，我們正在積極管理我們的反應，評估對我們的業務結果和財務狀況的潛在影響，以及我們業務中的不利事態發展。的影響的進一步信息。
冠狀病毒
關於我們，見第1A項-本季度報告中所列的風險因素
10-Q.
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們相信，幾項會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們把這些政策稱為“關鍵”，因為這些具體領域一般要求我們對我們作出估計時不確定的事項作出判斷和估計，而不同的估計-這些估計也是合理的-本來可以使用，從而產生不同的財務結果。
我們在年度報告中確定的關鍵會計政策沒有變化。重要的是，對我們接下來的經營結果的討論應與年度報告中披露的關鍵會計政策一併閲讀。
行動結果
截至2020年3月31日和2019年3月30日止三個月的比較
                                 
 
三個月
3月31日
    
 
  
 
 
2020
 
  
2019
 
  
美元兑換
 
  
%變化
 
 
(單位：千)
    
 
  
 
產品收入淨額
   $
16,061
    $
—  
     $
16,061
     
100
 %
許可證和其他收入
    
2,077
     
155
     
1,922
     
1240
 %
業務費用：
    
     
     
     
 
銷售成本
    
819
     
—  
      
819
     
100
 %
研發
    
33,997
     
37,974
     
(3,977
 )    
(10
 )%
銷售、一般和行政
    
30,678
     
27,103
     
3,575
     
13
 %
                                 
業務損失
    
(47,356
 )    
(64,922
 )    
17,566
     
(27
 )%
其他費用，淨額
    
(5,509
 )    
(1,229
 )    
(4,280
 )    
348
 %
                                 
所得税前損失
    
(52,865
 )    
(66,151
 )    
13,286
     
(20
 )%
所得税規定
    
(66
 )    
(10
 )    
(56
 )    
560
 %
                                 
淨損失
   $
(52,931
 )   $
(66,161
 )   $
13,230
     
(20
 )%
                                 
 
 
 
產品收入淨額。
我們在截至2020年3月31日的三個月內，從XPOVIO在美國的商業銷售中獲得了1，610萬美元的產品收入，這是繼FDA於2019年7月批准和商業發佈後的淨收入。我們預計，XPOVIO在2020年第二季度的淨產品銷售額將略高於2020年第一季度。
許可證和其他收入
。截至2020年3月31日的三個月，執照和其他收入為210萬美元，而截至2019年3月31日的三個月為20萬美元。在截至2020年3月31日的三個月內，我們根據與Antengene的許可證協議確認了110萬美元，根據與經銷商的許可證協議確認了50萬美元，並根據政府贈款安排確認了50萬美元用於向各合作伙伴提供臨牀供應，以及贈款收入。在截至2019年3月31日的三個月內，我們確認了與提供給各合作伙伴的臨牀供應有關的收入，以及根據政府贈款安排提供的贈款收入。
我們預計許可證和其他收入將在2020年第二季度增加，這是由於Antengene公司提供的1，200萬美元的前期里程碑付款，我們希望根據與Antengene簽訂的經修訂的許可協議的條款予以承認。
銷售成本。
銷售成本包括與XPOVIO在美國的相關產品收入相關的生產和分發庫存的成本(包括與XPOVIO生產和分銷有關的員工的工資支出)和XPOVIO產品淨收入中應支付的第三方特許權使用費。在FDA批准後的2019年第三季度，我們開始將XPOVIO庫存成本資本化，因為我們預計這些成本將通過XPOVIO的商業化來收回。在XPOVIO庫存成本資本化之前，這些成本被記錄為研究和
22
目錄
所涉期間的發展費用。在截至2020年3月31日的三個月中，我們記錄了80萬美元的銷售成本，其中70萬美元與版税相關。在截至2020年3月31日的三個月內，銷售成本僅反映了與製造XPOVIO和相關材料有關的部分費用，因為在FDA批准之前，這些費用是支出的。XPOVIO的製造成本
在手
經FDA批准，約為280萬美元。在2020年3月31日，我們有270萬美元以前花費的XPOVIO和相關材料。
手邊。
 
我們預計在今年剩餘的時間裏，銷售成本將保持相對穩定的季度。
研發費用。
在截至2020年3月31日的三個月中，研究和開發費用從截至2019年3月31日的三個月的約3 800萬美元減少到3 400萬美元，降至3 400萬美元。減少的主要原因是：
  • 臨牀試驗費用減少390萬加元，主要與Selinexor計劃有關；
 
 
 
  • 諮詢和專業費用減少210萬美元；
 
 
 
  • 人事費增加200萬美元。
 
 
 
我們預計，在今年剩餘的時間裏，我們的研發費用將保持相對穩定的季度，部分原因是我們臨牀試驗的註冊、時間和完成受到幹擾，導致季度內可能出現波動。
COVID-19。
銷售，一般和行政費用。
賣，
g
在截至2020年3月31日的三個月中，一般費用和行政費用增加了約360萬美元，達到3070萬美元，而截至2019年3月31日的三個月，這一數字約為2710萬美元。增加的主要原因是：
  • 與商業有關的活動增加260萬美元；
 
 
 
  • 人事費增加140萬元；及
 
 
 
  • 設施費用和信息技術基礎設施費用增加20萬美元；
 
 
 
  • 旅費、諮詢費和專業費用減少60萬美元。
 
 
 
我們預計，由於以下原因，我們的銷售、一般和行政費用在本年度剩餘時間內將保持相對穩定的季度，原因是旅行和公司活動減少。
COVID-19
影響，被預計用於SADAL和波士頓發射準備工作的費用所抵消。
其他費用淨額。
其他支出淨額從截至2019年3月31日的3個月的120萬美元增加到截至2020年3月31日的3個月的550萬美元。淨增約430萬元，主要是由於利息開支增加350萬元，涉及我們應於2025年發行的3.00%高級可轉換債券或債券，以及我們的收入利息融資協議，或延期專營權費，以及利息收入減少80萬元。
我們預計，在2020年第二季度及以後，利息費用將增加，這與我們推遲的特許權使用費義務的估算利息有關。
流動性和資本資源
流動資金來源
在2019年第三季度，我們開始從藥品銷售中獲得收入，因為XPOVIO於2019年7月首次在美國上市。到目前為止，我們的產品銷售收入有限，主要通過私募發行優先股、首次公開發行(IPO)獲得的收益以及以下方式為我們的業務提供資金：
跟進
發行普通股，發行可轉換債券的收益，根據遞延的特許權使用費義務獲得的收益，以及從我們的業務發展活動中產生的現金。雖然我們目前並不期望
COVID-19
大流行病將對我們的業務計劃或運營結果產生重大影響，我們正在根據不斷變化的形勢不斷監測我們的流動性和資本需求。
截至2020年3月31日，我們流動性的主要來源是383.5美元現金、現金等價物和投資。在截至2020年3月31日的三個月中，我們遭受了經常性的損失，損失達5290萬美元。在截至2020年3月31日的三個月中，用於運營的淨現金為450萬美元。我們預計，截至2020年3月31日的現金、現金等價物和投資，將足以為我們目前的業務計劃和資本支出需求提供至少12個月的資金，自本季度報告所載財務報表發佈之日起計算。
 10-Q.
23
目錄
在2020年3月6日，我們完成了
跟進
在我們的貨架下的報盤登記表上的形式
 S-3
據此，我們發行了7，187，500股普通股，其中包括充分行使承銷商購買更多股份的選擇權，公開發行價格為每股24.00美元。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，我們從發行中獲得了大約161.8美元的淨收益。
在2019年9月14日，我們簽訂了一項收入利息融資協議，與保健皇家合作伙伴III、L.P和保健皇傢伙伴IV、L.P或HCR簽訂了協議。根據“收入利息融資協議”，HCR在2019年9月27日首次結算時支付了7，500萬美元，即第一筆投資金額減去某些交易費用，這在本季度報告第一部分第1項下的精簡綜合財務報表附註11中披露。
10-Q.
2018年10月16日，我們完成了150.0美元債券總本金的發行。此外，我們在2018年10月26日額外發行了2，250萬元債券的本金總額，因為我們已充分行使選擇權，購買批予首次認購人的額外債券。該批債券是根據經修訂的1933年“證券法”第144 A條規則，以私人方式出售給合資格的機構買家。出售該批債券的淨收益為166.9元，扣除最初買家的折扣及佣金，以及我們須支付的實際發行費用。
2018年8月，我們以代理人身份與Jefferies有限責任公司簽訂了一項公開市場銷售協議，涉及“公開市場發售”(OpenMarketSale)協議，根據該協議，我們可以發行和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達7，500萬美元。截至2020年4月30日，我們根據“公開市場銷售協議”共售出3，712，359股股票，淨收入約為4，620萬美元，所有這些股票都是在2019年售出的。
2018年5月7日，我們完成了
跟進
在我們的貨架下的報盤登記表上的形式
 S-3
據此，我們總共發行了10，525，424股普通股，其中包括充分行使承銷商購買更多股份的選擇權，發行價為每股14.75美元。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，我們從發行中獲得了大約145.7美元的淨收益。
現金流量
下表提供了關於我們現金流量的資料(單位：千)：
                 
 
三個月結束
3月31日
  
 
2020
 
  
2019
 
用於業務活動的現金淨額
   $
(45,011
 )   $
(66,623
 )
投資活動提供的現金淨額(用於)
    
(46,479
 )    
31,991
 
籌資活動提供的現金淨額
    
164,829
     
152
 
匯率變動的影響
    
(80
 )    
(37
 )
                 
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額
   $
73,259
    $
(34,517
 )
                 
 
 
經營活動。
這兩個期間用於業務活動的現金淨額主要是根據下列各項調整後的淨虧損造成的
非現金
營運資本組成部分的收費和變動。與2019年3月31日終了的三個月相比，在截至2020年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金減少，主要原因是該期間業務虧損減少。
投資活動。
與2019年3月31日終了的三個月相比，投資活動在2020年3月31日終了的三個月期間提供的淨現金(用於)主要反映投資期限減少1 260萬美元，加上投資購買增加6 590萬美元。
籌資活動。
截至2020年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金與截至2019年3月31日的3個月相比，增加了164.7美元。本季度的增加主要與出售我們的普通股所得的現金淨收入162.1百萬元有關。
跟進
在我們的貨架下的報盤登記表上的形式
 S-3
在2020年第一季度，與2019年第一季度相比，2020年第一季度股票期權收益增加了260萬美元。
24
目錄
所需經費
我們預計，我們的開支將增加與我們正在進行的活動，特別是當我們繼續商業化XPOVIO，繼續臨牀試驗，並在我們尋求營銷批准，我們的藥物候選人。此外，我們期望在我們獲得市場營銷批准的任何藥物候選人的銷售、營銷、製造和分銷方面承擔重大的商業化費用，因為這種銷售、營銷、製造和分銷不屬於我們當時對任何這類藥物候選人可能承擔的任何合作者的責任。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司經營有關的額外費用。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能在必要或有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或商業化努力。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
  • XPOVIO的商業銷售收入；
 
 
 
  • 與XPOVIO的銷售和營銷有關的費用；
 
 
 
  • 對我們的藥物候選人進行監管審查的成本、時間和結果；
 
 
 
  • 我們獲得營銷批准的任何藥物候選人今後的商業化活動，包括藥品銷售、營銷、製造和分銷的費用，但這種銷售、營銷、製造和分銷不屬於我們當時可能擁有的任何合作者的責任；
 
 
 
  • 獲得市場營銷批准的藥品候選方的商業銷售收入；
 
 
 
  • 我們目前和計劃中的Selinexor臨牀試驗的進展和結果；
 
 
 
  • 其他候選藥物的範圍、進展、結果和費用、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗；
 
 
 
  • 我們有能力建立和保持良好的合作條件，如果有的話；
 
 
 
  • 我們可能與第三方進行的任何合作的成功；
 
 
 
  • 我們在多大程度上獲得或
許可證內
其他藥物和技術；
 
 
 
  • 在商業活動過程中產生的與法律活動有關的費用，包括訴訟費用，以及我們在任何此類法律糾紛中獲勝的能力；及
 
 
 
  • 準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及維護與知識產權有關的索賠的費用。
 
 
 
找出潛在的候選藥物並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年的時間才能完成。此外，我們的藥品候選人，我們獲得營銷批准，可能無法取得商業成功。我們的盈利能力取決於我們創造收入的能力。雖然我們在2019年7月開始從XPOVIO的銷售中獲得收入，但我們無法確定任何此類收入的數量或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利，如果有的話。因此，我們需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。
失衡
單張安排
在提交報告期間，我們沒有，目前也沒有
失衡
證券交易委員會規則中定義的表格安排。
第三項：市場風險的定量和定性披露。
我們面臨與利率變化有關的市場風險。截至2020年3月31日，我們有現金、現金等價物和383.5美元的投資。我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的大部分投資都是短期證券。由於我們的投資組合期限較短，投資風險較低，利率即時變動10%對投資組合的公平市價不會有實質影響。
25
目錄
我們不認為我們的現金、現金等價物、限制性現金和投資有很大的違約或非流動性風險。雖然我們認為我們的現金、現金等價物和投資不包含過度風險，但我們不能絕對保證我們的投資今後不會受到一個或多個金融機構超過聯邦保險限額的證券的不利變化。鑑於金融機構的潛在不穩定，我們無法保證我們不會遭受這些存款和投資的損失。
我們還面臨與外幣匯率變化有關的市場風險。我們與位於加拿大和歐洲的合同研究機構和合同製造機構簽訂合同，這些組織以外幣計價。我們還與美國以外的一些臨牀試驗場所簽訂了合同，我們用於這些研究的預算經常以外幣計價。就這些協議而言，我們受到外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
項目4.控制和程序。
對披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官(首席執行官)和高級副總裁、首席財務官和財務主任(首席財務官)的參與下，評估了截至2020年3月31日我們的披露控制和程序的有效性。規則中定義的“披露控制和程序”一詞
13a-15(E)
和
15D-15(E)
根據經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)，指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)控制和程序，目的是確保一家公司根據“外匯法”提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和主要財務官員，以便就所要求的披露作出及時的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的管制和程序的成本效益關係時，必然採用我們的判斷。根據對截至2020年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和我們的高級副總裁、首席財務官和財務主任得出結論，截至這一日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
與細則所要求的評價有關的財務報告內部控制沒有變化
13a-15(D)
和
15D-15(D)
該法案發生在截至2020年3月31日的財政季度，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能會對財務報告產生重大影響。
第II部-其他資料
項目1.法律程序
我們在馬薩諸塞州地區法院於2019年7月23日提起的證券集體訴訟中被指定為被告。該申訴是由Allegheny縣僱員退休制度提出的，針對我們和我們的某些現任和前任執行官員和董事，以及我們在2017年4月和2018年5月進行的普通股公開發行的承銷商。該申訴於2020年3月12日被自願駁回。HeatherMehdi於2019年9月17日向同一法院和除承保人以外的同一被告提出了第二次申訴。現行申訴指控違反了聯邦證券法，因為我們披露了與第二階段索普拉研究和第二階段風暴研究第二部分有關的結果，並要求賠償未指明的損害賠償，包括利息；合理的費用和開支，包括律師費和專家費；未具體説明的衰退損害賠償；以及法院認為公正和適當的公平/禁令救濟或其他救濟。我們審查了這些指控，認為這些指控毫無根據。我們打算對這場訴訟進行有力的辯護。
26
目錄
第1A項.危險因素
在評估我們和我們的業務時，除了本季度報告中關於表10-Q的其他信息和我們向證券交易委員會(SEC)提交的其他文件外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及高度的風險。如果實際發生下列任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大和不利的影響。下文所述的風險並不是詳盡無遺的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素時有發生，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生的影響。
這個
冠狀病毒
大流行病已經對我們的業務，包括我們的臨牀試驗活動和商業操作造成不利影響，並預計將繼續受到不利影響，這可能對我們的業務和財務結果產生不利影響。
新冠狀病毒病的爆發，或
COVID-19，
是一種影響全球經濟許多部門的全球性流行病。因此，我們已經並期望繼續經歷可能對我們的業務、臨牀試驗活動和商業運作產生不利影響的中斷，包括：
  • XPOVIO收入減少
®
(Selinexor)平板電腦在本季度，可能繼續作為
COVID-19
大流行持續存在，包括由於我們的銷售人員和我們的病人無法與保健專業人員會面而導致的新病人開始人數減少；
 
 
  • 延遲或困難的登記病人在我們的臨牀試驗，如我們的SEAL，Siendo和STOP試驗；
 
 
  • 啟動新的臨牀研究的延遲或困難，包括臨牀現場啟動和招聘臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員的困難；
 
 
  • 減少或轉移醫療資源，使其遠離臨牀試驗，包括轉移作為臨牀試驗場所的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員；
 
 
  • 由於政府官員或實體、僱主和其他人對旅行施加限制或建議，或中斷臨牀試驗病人訪問和研究程序(特別是任何可視為的程序)，中斷關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗現場數據監測
(非必要)，
這可能影響臨牀試驗數據和臨牀研究終點的完整性；
 
 
  • 中斷或延誤美國食品和藥物管理局(FDA)和類似的外國監管機構，包括歐洲藥品管理局(EuropeanMedicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)的運作，這可能會影響監管審查和批准時間表，例如，根據風暴研究的結果，對我們針對多發性骨髓瘤的營銷授權申請(MAA)進行的EMA審查，以及由此對我們預期提交波士頓研究結果支持的多發性骨髓瘤MAA的時間所產生的任何影響；
 
 
  • 因業務中斷而對我們業務的任何或所有方面造成的負面影響
COVID-19
我們在經營業務時所倚賴的第三方供應商；及
 
 
  • 對僱員資源的限制，否則會集中在我們的業務上，包括因為僱員或他們的家人生病，僱員希望避免與大批人接觸，以及更多地依賴在家工作。
 
 
這個
冠狀病毒
疫情繼續迅速演變，其最終範圍、持續時間和影響尚不清楚。疫情對我們業務的影響程度，包括商業銷售和臨牀試驗，將取決於未來的事態發展，這些發展高度不確定，無法自信地預測，如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、限制旅行和採取行動控制疫情或治療其影響，包括美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或企業中斷以及美國和其他國家為控制和治療這一疾病而採取的行動的有效性。
我們追求治療重症
COVID-19
住院病人處於早期階段。我們以前沒有對Selinexor進行過這種能力的測試，也不能向您保證Selinexor將被證明是治療嚴重疾病的有效方法。
COVID-19
或經FDA、EMA或其他監管機構批准銷售。
在2020年4月，我們宣佈啟動一項全球隨機臨牀試驗，以評估Selinexor在治療重症住院病人中的應用。
COVID-19。
儘管我們相信Selinexor有潛力為重症患者提供抗病毒和/或抗炎的益處。
COVID-19，
Selinexor以前還沒有作為治療嚴重病毒感染的藥物進行過測試，因此，我們無法預測其療效，也無法預測我們是否能夠獲得FDA、EMA或其他監管機構的市場批准。我們對這一潛在治療的發展還處於早期階段，我們可能無法提供一種成功地治療病毒和/或其症狀的治療方法，如果有的話。如果疫情得到有效控制或者
COVID-19
在我們成功完成臨牀開發並獲得Selinexor作為治療藥物的監管批准之前，我們可以減少或消除感染。
COVID-19，
我們可能無法收回為Selinexor開發這一額外指示所引起的任何費用，我們可能永遠不會確認出售Selinexor治療的任何收入。
COVID-19，
即使我們確實獲得了一個或多個監管機構的批准。
27
目錄
此外，生物技術市場競爭激烈，目前有許多公司正在尋求治療或疫苗。
COVID-19。
我們的競爭對手可能比我們更快或更有效地開發這些產品。如果我們的競爭對手比我們更成功地開發、獲得監管許可或使其產品商業化，他們的成功可能會對我們在這一領域的競爭地位產生不利影響，並損害我們的商業前景。
我們在很大程度上依賴於XPOVIO的成功。如果我們不能成功地將XPOVIO商業化或成功地開發Selinexor以獲得更多的適應症，或者如果我們經歷了重大的延遲，我們的業務將受到實質性的損害。
我們投入了很大一部分努力和財政資源，用於研究和開發我們的主要藥物候選人Selinexor。在2019年7月，FDA批准XPOVIO與地塞米松聯合用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)的成人患者，他們至少接受過四種治療，其疾病至少對兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD 38單克隆抗體不耐藥。我們能否從銷售治療人類癌症和其他疾病的藥物中獲得收入，將在很大程度上取決於Selinexor的成功開發、監管批准和商業化。例如，在2020年4月，我們宣佈啟動一項全球隨機臨牀試驗，以評估Selinexor在治療重症住院病人中的應用。
COVID-19。
儘管我們相信Selinexor有潛力為重症患者提供抗病毒和抗炎作用。
COVID-19，
Selinexor以前還沒有在嚴重的病毒感染患者中被檢測為一種抑制劑，因此我們無法預測它的療效，也不能預測我們是否能夠獲得fda或其他機構的必要的監管批准。
非美國
監管當局。
XPOVIO能否在商業上取得成功，以及Selinexor和我們的其他候選藥物的臨牀開發是否成功，將取決於以下幾個因素：
  • 在美國成功實現XPOVIO的商業化，包括維持XPOVIO的銷售、營銷和分銷能力；
 
 
  • 我們收集和分析的任何新數據是否與先前的結果一致，它們是否支持XPOVIO的安全、有效和有效狀況，以及對我們的FDA加速批准和/或FDA包插入XPOVIO的潛在影響；
 
 
  • 我們遵守FDA上市後要求和承諾的能力，包括通過成功地開展額外的研究，確認XPOVIO的臨牀療效、有效性和安全性，以及FDA和醫學界自繼續批准這一指示以來，接受XPOVIO的臨牀療效、有效性和安全性，這可能取決於在驗證性試驗中對臨牀益處的驗證；
 
 
  • 接受XPOVIO，如果獲得批准，我們的其他藥物候選人，病人，醫學界和第三方付款人；
 
 
  • 為XPOVIO和我們的藥品候選人獲得並維持第三方支付人(包括政府支付人)的覆蓋範圍、適當的定價和適當的報銷；
 
 
  • 成功及時完成臨牀前研究；
 
 
  • 在開始臨牀研究之前，FDA接受研究新藥的申請，或INDS；
 
 
  • 臨牀試驗順利及時報名並完成，包括證明具有良好的風險效益比；
 
 
  • 及時收到相關監管機構的營銷批准；
 
 
  • 建立和維持商業製造能力或與第三方製造商作出安排；
 
 
  • 為藥品候選方獲取和維護專利和商業祕密保護及監管專門性；
 
 
  • 建立銷售、營銷、製造和分銷能力，使任何可能獲得營銷批准的藥物候選人商業化，無論是單獨還是與其他人合作；
 
 
28
目錄
  • 對我們獲得營銷批准的任何藥物候選人進行商業銷售，無論是單獨還是與其他人合作；
 
 
  • 有效地與其他療法競爭；
 
 
  • 經批准後，保持我們的藥品的可接受的安全狀況；
 
 
  • 遵守美國目前正在考慮或實施的現行和新的醫療保健法律和條例，包括政府定價、價格報告和此類法律和條例的其他披露要求，以及這些要求對醫生處方做法和付費保險的潛在影響；
 
 
  • 執行和維護知識產權和權利要求；
 
 
  • 維持和發展一個由科學家和商人，包括合作者組成的組織，使我們的藥物候選人能夠開發和商業化；以及
 
 
  • 的影響
COVID-19
流行於上述因素，包括我們的銷售專業人員限制在
碰面
的旅行限制或醫院限制的結果
非病人。
 
 
如果我們不及時實現這些因素中的一項或多項，或者根本不實現，我們可能會經歷重大的拖延或無法成功地將XPOVIO或我們的候選藥物商業化，這將極大地損害我們的業務。
以前的臨牀試驗結果可能不能預測未來的結果，我們目前和計劃中的臨牀試驗的結果可能不符合fda或
非美國
監管當局。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展過程的任何階段。臨牀試驗可能產生否定的或不確定的結果，我們或任何合作者可能決定，或監管者可能要求我們進行更多的臨牀試驗或臨牀前研究。我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗，證明我們的藥物候選人是安全有效的，可以在多種人羣中使用，然後我們才能為他們的商業銷售尋求監管批准。早期臨牀試驗的成功並不意味着將來更大規模的臨牀試驗將獲得成功，因為後期臨牀試驗中的藥物候選人可能無法證明足夠的安全性和有效性，使fda和fda感到滿意。
非美國
儘管監管機構已經通過早期臨牀試驗取得了進展。在早期臨牀試驗中顯示出良好結果的候選藥物在隨後的註冊臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。此外，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能並不能預測後期臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定是最終結果的指示。
此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持批准一種藥物，並且在臨牀試驗取得良好進展之前，臨牀試驗的設計上的缺陷可能不會明顯。我們可能無法設計和進行臨牀試驗，以支持監管批准。此外，如果我們的藥物候選人被發現不安全或缺乏效力，我們將無法獲得監管機構的批准，我們的業務將受到損害。一些製藥業的公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早先的臨牀試驗中取得了有希望的結果。
在某些情況下，同一種藥物候選藥物的不同試驗之間的安全性和/或療效結果可能有很大的差異，原因有許多因素，包括試驗方案的變化、病人人數和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守情況以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否具有一致或充分的效力和安全性，足以獲得監管機構的批准，以推銷我們的候選藥物。
此外，即使我們的藥物候選人在第三階段臨牀試驗或其他註冊試驗中達到其主要終點，也可能得不到批准。FDA或
非美國
監管當局可能不同意我們的試驗設計和我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個，即使在對一項可能導致FDA或其他監管機構批准的臨牀試驗程序提供積極意見、或以其他方式審查或提供評論或建議之後，仍可改變批准藥物候選人的要求。此外，這些監管機構中的任何一家也可能批准一位藥物候選人的適應症比我們要求的更少或更多，或者根據昂貴的營銷後臨牀試驗的表現給予批准。此外，FDA或
非美國
監管當局可能不批准標籤的説法，我們認為這將是必要或可取的成功商業化我們的藥物候選人。
29
目錄
到目前為止，我們已經與FDA進行了多次討論，
非美國
監管當局有關設計我們的後期臨牀試驗的Selinexor，包括波士頓，風暴，SADAL和SEAL的研究。在2019年7月，FDA根據風暴研究的快速反應率批准了XPOVIO和地塞米松聯合治療至少四種先前治療的成年RRMM患者，他們的疾病至少對兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗-CD 38單克隆抗體不耐藥。我們計劃在北美和歐洲尋求對Selinexor的更多監管批准，在每一項指示中，我們正在進行這種後期臨牀試驗，並且我們收到的積極結果可能支持全面或加速批准(視情況而定)。我們或我們目前或未來的合作伙伴也可能在其他地區尋求此類批准。我們不能肯定，我們將開始更多的後期審判，或按預期完成正在進行的後期審判。在獲得藥品候選藥物商業銷售的批准之前，我們必須以臨牀前研究和嚴格控制的臨牀研究中收集到的大量證據來證明，對於在美國獲得批准，令FDA滿意的是，該藥物候選人是安全有效的，可用於該目標指示。不能保證FDA或
非美國
監管當局將認為我們目前和計劃的後期臨牀試驗足以作為申請批准或獲得Selinexor批准的依據。FDA和
非美國
在評估我們臨牀試驗的結果和確定結果是否證明Selinexor是安全和有效的時候，監管當局保留廣泛的酌處權。如果要求我們在批准更早的治療或與其他藥物聯合使用的額外適應症之前，對Selinexor進行額外的臨牀試驗，包括在開始任何後期臨牀試驗之前可能需要的額外早期臨牀試驗，或在我們目前和計劃中的後期臨牀試驗完成後再進行更多的臨牀試驗，我們可能需要大量的額外資金，而且不能保證任何此類額外臨牀試驗的結果將足以獲得批准。
迄今為止，我們或我們的學術合作者進行的臨牀前和早期臨牀研究以及我們目前正在進行的第一階段和第二階段臨牀試驗的結果包括腫瘤對Selinexor的反應。我們期望，在任何後期的臨牀試驗中，患者被隨機分為兩組，要麼接受Selinexor治療，要麼接受標準護理、支持治療或安慰劑治療，另一方面，主要終點將是無進展生存率，這意味着在目標腫瘤進展之前治療的時間長度，或總體生存期，而在任何不類似隨機化的後期臨牀試驗中，主要終點可能是不同的。例如，我們第2/3期SEAL研究的主要終點，Selinexor在去分化脂肪肉瘤患者中的臨牀試驗，以及我們的第3期波士頓研究，Selinexor聯合Velade(Bortezomib)和地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨牀試驗，均為無進展生存。在某些情況下，FDA和其他監管機構接受了總體應答率作為臨牀利益的代理，並根據這一或其他代理端點批准了監管審批。總有效率被定義為腫瘤體積縮小的病人的比例，在一個最短的時間內，預定的數量。對於某些類型的癌症，我們可以使用總體反應率作為主要終點，就像我們在SADAL研究和風暴研究中所做的那樣。這些臨牀試驗不會隨機對照對照武器，這些試驗的主要終點是總有效率。如果Selinexor在這些指徵中沒有顯示出足夠的總有效率，或者臨牀試驗將總有效率作為主要終點的任何其他指示，或者如果fda或
非美國
監管當局不認為總體答覆率是一個足夠的終點，或認為總體答覆率為正，根據適用的研究結果，很可能無法批准這一指示。關於風暴和SADAL的研究，FDA已經向我們重申，總的來説，它建議採用無進展的生存終點作為初始註冊方法的隨機試驗。
最後，獨立的審查委員會通常是用來裁決臨牀研究中的有效性結果的，目的是支持營銷授權請求。例如，在我們的風暴研究中，總體反應率的主要終點是由一個獨立的審查委員會(IRC)根據療效判斷確定的，該委員會由擅長治療和評估多發性骨髓瘤患者的醫生組成。雖然林業局同意風暴研究中心對這些數據進行審查的評估，但我們不能肯定其他監管當局會同意風暴研究中心的評估或任何其他我們可以提交數據支持營銷授權請求的研究。
我們可能無法成功地確定或發現更多的潛在藥物候選人。
我們的戰略的一部分是確定和開發藥物候選人，以建立一條新的候選藥物的管道。我們的藥物發現工作可能無法成功地確定對治療癌症或其他疾病有用的化合物。我們的研究項目最初可能在確定潛在的候選藥物方面顯示出希望，但由於以下幾個原因，我們未能為臨牀開發提供藥物候選人：
  • 所使用的研究方法可能無法成功地確定潛在的候選藥物；
 
 
  • 經進一步研究，可能的候選藥物可能具有有害的副作用或其他特性，表明這些藥物不太可能獲得市場批准和/或獲得市場接受；或
 
 
  • 潛在的候選藥物可能不能有效地治療他們的目標疾病。
 
 
30
目錄
確定新藥候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會選擇把我們的努力和資源集中在一個最終被證明是不成功的潛在的藥物候選人身上。如果我們不能為臨牀前和臨牀的發展找出合適的化合物，我們將無法在今後的時期內從藥品銷售中獲得收入，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。如果對我們的藥物候選人進行的臨牀試驗未能顯示出令監管當局滿意的安全性和有效性，或在其他方面沒有產生積極的結果，我們可能會在完成或最終無法完成這類藥物候選人的開發和商業化方面產生額外的費用或經歷延誤。
在獲得藥品候選藥品銷售管理機構的市場批准之前，我們必須完成臨牀前的開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要很多年才能完成，結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。例如，從我們的第一階段和第二階段的臨牀試驗的Selinexor迄今為止的某些數據是基於我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據。對這些數據的審計可能會改變我們的臨牀試驗研究人員從這些未經審計的數據中得出的結論，表明結果不如我們目前預期的那麼有希望。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多認為其候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍然未能獲得其藥物候選人的營銷批准。此外，任何藥物候選人未能在任何臨牀試驗中顯示出安全性和有效性，都可能對XPOVIO或我們的其他藥物候選人的看法產生負面影響，並/或導致FDA或其他監管當局在批准我們的任何藥物候選人之前要求進行額外的檢測。
在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗，我們可能會遇到許多無法預料的事件，這些事件可能會延誤或妨礙我們獲得市場營銷批准或使我們的藥物候選人商業化的能力，包括：
  • 與
COVID-19
大流行，包括對醫療保健系統的影響，我們的試驗場進行試驗的能力，中斷或無法獲得臨牀用品，監管審查，現場監測和病人登記；
 
  • 管理當局或機構審查委員會不得授權我們或我們的調查人員在預期的試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
 
  • 來自監管機構的反饋，要求我們修改臨牀試驗的設計；
 
  •
與預期的試驗場所或合同研究機構達成或未能就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗協議達成協議的延誤；
 
  • 對我們的候選藥物的臨牀試驗可能產生負面或無結果的結果，我們可以決定，或者管理當局可能要求我們進行更多的臨牀試驗，暫停正在進行的臨牀試驗，或放棄藥物開發計劃；
 
  • 我們的候選藥物臨牀試驗所需的病人人數可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的註冊人數可能比我們預期的要慢，或者參與者可能以比我們預期的更高的比率退出這些臨牀試驗；
 
  • 我們的第三方承包商，包括那些生產我們的候選藥物或代表我們進行臨牀試驗的承包商，可能沒有及時或根本不遵守監管要求或履行他們對我們的合同義務；
 
  • 由於各種原因，我們或我們的調查人員可能不得不暫停或終止對候選藥物的臨牀試驗，包括
不遵守
有了監管要求，發現我們的候選藥物有不良副作用或其他意想不到的特性，或發現參與者正面臨不可接受的健康風險；
 
  • 監管機構可能建議或要求我們進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准；
 
  • 監管機構可以修改批准我們的藥品候選人的要求，或者這些要求可能不像我們預期的那樣；
 
  • 我們的候選藥物的臨牀試驗費用可能比我們預期的要高；
 
  • 藥物候選人的供應或質素，或進行臨牀試驗所需的其他資料，可能不足或不足；及
 
  • 任何幫助進行臨牀試驗的合作伙伴和合作者都可能面臨上述任何問題，並可能以他們認為對他們有利但對我們不利的方式進行臨牀試驗。
 
31
目錄
在我們努力推進我們的臨牀項目的同時，我們與我們的合同研究機構、臨牀站點和供應商保持密切聯繫，試圖評估以下方面的影響：
冠狀病毒
可能對我們的臨牀試驗，目前的時間表和費用，並考慮我們是否可以採取適當的減輕措施，以幫助減輕這種影響。然而，在這個時候，我們不能完全預測影響的範圍。
冠狀病毒
可能會影響我們啟動試驗地點、登記和評估病人、提供研究藥物和報告試驗結果的能力。到目前為止，我們在我們的SEAL，siendo和STOMP臨牀試驗的註冊過程中出現了延誤。此外，我們可能會在某些監管文件中遇到延誤，這可能會影響我們的批准時間表，例如，基於風暴研究的結果，我們的營銷授權申請(MAA)的EMA評審，以及對我們預期提交針對多發性骨髓瘤的MAA的時間的任何影響。此外，作為對
COVID-19
美國食品和藥物管理局於2020年3月18日發佈指導意見，解決在大流行期間進行臨牀試驗的問題。該指南為受大流行影響的臨牀試驗的發起者提出了若干考慮因素，包括要求在臨牀研究報告(或作為單獨文件)中列入為管理研究而實施的應急措施，以及由於下列原因而對研究造成的任何干擾。
COVID-19；
受下列因素影響的所有研究參與者名單
冠狀病毒相關
按獨特的主題標識和調查地點進行的研究中斷，以及如何改變個人蔘與的説明；分析和相應的討論，以處理已執行的應急措施(例如，參與者不再使用調查產品和(或)研究，收集關鍵安全和/或功效數據的替代程序)對為研究報告的安全和功效結果的影響。
如果我們被要求在我們目前考慮的範圍之外對我們的候選藥物進行更多的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法及時或完全成功地完成我們的藥物候選人的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：
  • 延遲為我們的藥品候選人取得市場許可；
 
  • 根本沒有獲得市場許可；
 
  • 在一些國家而不是在另一些國家獲得營銷許可；
 
  • 獲得批准的適應症或病人羣體，但不像預期或期望的那樣廣泛；
 
  • 獲得批准的標籤，包括重要的使用或分銷限制或安全警告，包括裝箱警告；
 
  • 須符合額外的售後測試要求；或
 
  • 在獲得市場批准後，將該藥物從市場上移除。
 
我們的藥物開發成本也將增加，如果我們遇到測試或市場批准的延誤。我們不知道臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或完全不知道，特別是由於
COVID-19
大流行。臨牀試驗的重大拖延也可以縮短我們可能擁有將我們的候選藥物商業化的專有權的任何時期，允許我們的競爭對手在我們這樣做之前將藥品推向市場，或削弱我們成功地將我們的藥物候選人商業化的能力，這將損害我們的業務和業務結果。此外，導致或導致臨牀試驗延遲的許多因素可能最終導致我們的藥物候選人得不到監管批准。
如果我們在臨牀試驗中遇到病人登記的延誤或困難，或者我們在進行臨牀試驗的能力方面受到延誤，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA或美國以外類似的監管機構的要求，找到和招收足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選藥物進行臨牀試驗。此外，我們的一些競爭對手可能正在為藥物候選人進行臨牀試驗，而那些本來有資格參加我們的臨牀試驗的患者可能會參加我們競爭對手的藥物候選人的臨牀試驗。
病人登記受其他因素影響，包括：
  • 由冠狀病毒流行引起的潛在幹擾，包括啟動臨牀地點或登記參與者方面的困難，將醫療資源從臨牀試驗、旅行或檢疫政策中轉移，以及其他因素；
 
  • 被調查疾病的嚴重程度；
 
  • 接受調查的疾病核準藥物的可用性和有效性；
 
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目錄
  • 有關研究的病人資格標準；
 
  • 臨牀發展中的競爭藥物；
 
  • 研究對象的實際風險和利益；
 
  • 限制我們進行臨牀試驗的能力，包括完全或部分擱置正在進行或計劃進行的臨牀試驗；
 
  • 對我們促進臨牀試驗及時註冊的努力產生的外部負面影響，例如正在進行的政府“待在家裏”的命令
COVID-19
大流行病；
 
  • 醫生的病人轉診做法；
 
  • 是否有能力在治療期間和治療後對病人進行充分監測；以及
 
  • 潛在患者臨牀試驗地點的接近性和可用性。
 
此外，患者的登記可能會受到未來的調整行動的影響，如表格483的觀察或臨牀擱置。例如，2017年2月，在FDA和丹麥藥品管理局在我們公司總部進行的聯合檢查結束後，FDA發佈了一份表格483，説明在Selinexor開發方案中發現的程序和文件中的某些缺陷。此外，在2017年3月，FDA通知我們，它已將臨牀試驗置於我們的Ind for Selinexor之下，這是FDA下令推遲或暫停其IND和調查員贊助的試驗所要求的部分贊助商臨牀工作的命令。如果今後我們在解決FDA或其他監管機構的任何關切方面受到延誤，或無法解決，我們可能會受到其他形式的483次觀察或臨牀擱置的影響，從而被推遲或阻止在我們目前或未來的臨牀試驗中登記病人。
我們無法為我們的臨牀試驗登記足夠數量的病人，可能導致嚴重延誤，可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，並可能拖延或阻止我們獲得必要的監管批准。在我們的臨牀試驗的註冊延遲也可能導致我們的藥物候選人的發展成本增加，這可能導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。
如果發現了嚴重的不良或不可接受的副作用，或者我們觀察到我們的候選藥物的藥效有限，我們可能需要放棄或限制我們的一種或多種藥物的開發或商業化，這些發現可能會推遲或阻止監管批准，限制商業可行性，或在任何營銷批准之後造成重大的負面後果。
我們的四種藥物正在開發中，用於治療人類疾病。他們失敗的風險很高。如果XPOVIO或我們的任何藥物候選藥物與不良副作用相關，或者在臨牀試驗或批准和/或商業化之後具有意想不到的特性，我們可能需要放棄它們的開發，或將開發或銷售限制在某些用途或亞羣體，從風險利益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更可接受。在我們迄今為止的臨牀試驗中，不良事件(AES)通常是可預測的和可控的，儘管一些患者經歷了更嚴重的AES。在我們對XPOVIO的臨牀試驗中，最常見的藥物相關的不良反應包括胃腸道，如噁心、厭食症、腹瀉和嘔吐以及疲勞。這些副作用一般輕微或中度嚴重。最常見的AEs為3級或4級，這意味着它們的嚴重程度超過輕中度，包括血小板減少、血液中血小板減少、中性粒細胞減少或中性粒細胞計數低。到目前為止，最常見的AES都是通過支持性護理和劑量調整來管理的。然而，一些病人已經退出了我們的臨牀試驗，因為AES。例如，在風暴研究的第1和第2部分中，202名患者接受了Selinexor聯合地塞米松治療，這是最常見的AEs(發病率)。
≥
血小板減少、疲勞、噁心、貧血、食慾減退、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、中性粒細胞減少、白細胞減少、便祕、呼吸困難和上呼吸道感染。AES引起的治療中斷率為27%，53%的患者減少了Selinexor的劑量，65.3%的患者因Selinexor的劑量中斷。在這組患者中，在接受Selinexor治療的患者中，要求永久停止治療的最常見的AES包括疲勞、噁心和血小板減少。同樣，在SADAL研究中，截至2019年4月3日，在納入安全分析的127名患者中，最常見的AEs(發病率)。
≥
血小板減少、噁心、疲勞、貧血、食慾不振、腹瀉、便祕、體重減輕、中性粒細胞減少、嘔吐、發熱、乏力。一些患者在我們的臨牀試驗中經歷了嚴重的不良事件，或SAES，被我們和臨牀研究人員認為與Selinexor有關。SAES一般是指導致死亡、危及生命、需要住院或延長住院時間、或導致正常生活功能嚴重永久中斷、先天性異常或出生缺陷，或需要幹預以防止這種結果的AES。
這些安眠藥以及由此產生的劑量調整和/或治療停用率或我們今後在臨牀試驗中可能遇到的安全或毒性問題，可能導致對任何獲準銷售的藥物候選人貼上更嚴格的標籤，或導致FDA或類似的外國監管當局推遲或拒絕批准任何藥物候選人，
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目錄
這可能會阻止我們從毒品銷售或盈利中獲得收入。我們的試驗結果可能顯示出嚴重程度和副作用的發生率高得令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的藥物候選人的任何或所有有針對性的指示。許多最初在治療癌症或其他疾病的早期試驗中顯示出前景的化合物後來被發現會產生副作用，從而阻礙了該化合物的進一步發展。如果在批准和(或)商業化我們的任何藥物候選人之後發生這種事件，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：
  • 監管機關可以撤銷對該藥品的批准；
 
  • 管理當局可要求在標籤上附加警告，或施加分銷或使用限制；
 
  • 監管當局可能需要一項或多項營銷後研究；
 
  • 我們可能需要建立一個藥物指南，概述這種副作用的風險，分發給病人；
 
  • 我們可能會被起訴，並就對病人造成的傷害承擔責任；以及
 
  • 我們的名聲可能會受損。
 
任何這些事件都可能使我們無法獲得或保持市場對受影響藥物候選人的接受，如果獲得批准，或可能大大增加商業化成本和開支，這可能會推遲或阻止我們從銷售藥品中產生收入，並損害我們的業務和經營結果。
FDA或
非美國
監管當局可能不同意我們和/或我們的臨牀試驗調查人員對臨牀試驗數據的解釋，以確定嚴重的副作用或不可接受的副作用是否與藥物有關。
我們和我們的臨牀試驗調查人員，目前確定嚴重的副作用或不可接受的副作用是否與藥物有關。FDA或
非美國
監管當局可能不同意我們或我們的臨牀試驗調查員對臨牀試驗數據的解釋，以及我們或我們的臨牀試驗調查員的結論，即嚴重的副作用或不可接受的副作用與藥物無關。FDA或
非美國
監管當局可能需要更多的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以支持批准，這可能導致我們承擔額外費用，推遲或阻止批准我們的一名藥物候選人，和/或推遲或導致我們改變我們的商業化計劃，或者我們可能決定完全放棄藥物候選人的開發或商業化。
我們可能會花費有限的資源去尋找某一特定的藥物候選人或適應症，而不能利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的藥物候選人或適應症。
由於我們的財政和管理資源有限，我們把重點放在研究項目和藥物候選，我們確定了具體的適應症。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他藥物候選人或其他跡象，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定適應症的藥物候選品，可能無法生產出任何商業上可行的藥物。如果我們不準確地評估某一特定藥物候選人的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該藥物候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該藥物候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。
XPOVIO或任何獲得市場認可的藥品候選人，都可能達不到醫生、病人、第三方付費人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度。
XPOVIO或任何獲得營銷批准的藥品候選人可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人和其他醫學界的足夠市場認可。努力教育醫學界和第三方付費者瞭解我們藥品候選人的利益需要大量資源，而且可能不會成功。例如，目前的癌症治療，如化療和放射治療，已經在醫學界得到了很好的認可，而醫生們可能會繼續依賴這些治療。如果XPOVIO或我們的候選藥物不能達到足夠的接受水平，我們可能無法從藥品銷售中獲得可觀的收入，我們也可能無法盈利。XPOVIO和我們的候選藥物的市場接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於若干因素，包括：
  • 與替代療法相比，療效和潛在優勢；
 
  • 有能力以有競爭力的價格出售我們的藥品；
 
  • 與替代療法相比，方便和易於使用；
 
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目錄
  • 目標病人願意嘗試新療法，醫生願意開這些療法；
 
  • 營銷和分銷支持力度；
 
  • 市場引入競爭產品的時機；
 
  • 足夠的第三方保險或補償；
 
  • 有效的銷售和營銷工作；
 
  • 對藥品的不利宣傳或對競爭產品的有利宣傳；
 
  • 任何副作用的發生率和嚴重程度；
 
  • 對藥物及其他藥物的使用有何限制；及
 
  • 某些類型的病人不能服用我們的藥物。
 
我們對XPOVIO和我們的候選藥物的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些假設可能基於一個小樣本，並且不能準確地反映市場機會。雖然我們認為我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及我們的管理層作出重大的判斷，這些假設本身是不確定的，而且這些假設的合理性也沒有得到獨立來源的評估。如果我們的任何假設或估計，或這些出版物、研究、調查或研究證明是不準確的，那麼XPOVIO、Selinexor或任何其他藥物候選人的實際市場可能比我們預期的要小，因此我們的產品收入可能有限，我們可能更難實現盈利。
如果我們無法保持或擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，或無法維持現有的協議，或與第三方簽訂額外的銷售、營銷和分銷協議，我們可能無法成功地將XPOVIO或我們的任何藥物候選產品商業化，如果它們獲得批准，我們可能會開發它們。
我們為XPOVIO建立了銷售和營銷基礎設施，XPOVIO是我們的第一個商業產品，我們公司在藥品的銷售、營銷或分銷方面沒有任何經驗。為使任何已獲批准的藥物在商業上取得成功，我們必須發展一個銷售、銷售和分銷組織，或將這些職能外包給其他第三方，否則，我們就必須建立一個銷售、營銷和分銷機構，否則我們就必須將這些職能外包給其他第三方。在未來，我們可能會選擇建立一個銷售，營銷和分銷基礎設施，以市場或
共同促進
我們的一個或多個藥物候選人，如果和何時獲得批准，或與我們的藥品候選人的銷售、營銷和分銷方面進行額外的合作。我們打算與現有和潛在的合作伙伴合作，建立商業基礎設施，以支持在美國以外地區推出Selinexor。
建立和維持我們自己的銷售、營銷和分銷能力，並與第三方達成協議來執行這些服務，都涉及到風險。例如，招募和培訓一支銷售隊伍是昂貴和耗時的，可能會推遲任何商業推出的藥物候選人。此外，我們可能低估了成功推出產品所需的銷售隊伍的規模，我們可能需要更早地擴大我們的銷售隊伍，並以比我們預期更高的成本來擴大我們的銷售隊伍。如果我們為其建立商業基礎設施的任何藥物候選人的商業推廣工作因任何原因而被推遲或沒有發生，包括如果我們沒有在我們預期的時間框架內獲得營銷批准，我們就會過早或不必要地支付這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將失去。
可能阻礙我們將XPOVIO或任何我們自己獲得營銷批准的藥物候選人商業化的因素包括：
  • 我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
 
  • 銷售人員無法接觸醫生或説服足夠數量的醫生開任何未來的藥物；
 
  • 缺乏由銷售人員提供的補充藥物，這可能使我們相對於擁有更廣泛藥品線的公司處於競爭劣勢；
 
  • 與建立獨立的銷售、營銷和分銷組織有關的意外費用和費用；
 
  • 無法從第三方付款人和政府機構獲得足夠的保險和補償。
 
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目錄
與第三方達成銷售和營銷服務安排，可能導致藥品銷售收入或這些收入利潤低於我們自己銷售和銷售的任何藥物。此外，我們可能無法維持目前的安排，或與第三方達成銷售、銷售和分銷XPOVIO或我們的任何藥物候選人的額外安排，或無法以對我們有利的條件這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的藥物。此外，我們可能無法與第三方達成協議，如果目前的限制是
COVID-19
繼續限制旅行，限制我們或潛在合作伙伴及時談判和完成交易的能力
COVID-19
導致長期的經濟衰退。在多大程度上
COVID-19
對我們尋找合作伙伴的影響將取決於未來的發展，這是高度不確定和無法預測的，包括可能出現的有關嚴重程度的新信息。
COVID-19
以及要遏制的行動
COVID-19
或者處理它的影響等等。如果
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或全球關注的其他問題持續一段時間，我們完成一項安排的能力可能會受到重大不利影響。
如果我們不成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是靠我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地將XPOVIO或我們獲得營銷許可的任何藥物候選人商業化。
我們與專業藥房和專業分銷商有有限的合同安排。專業藥房直接向病人出售XPOVIO。專業分銷商將XPOVIO出售給醫療實體，然後再將XPOVIO轉售給患者。雖然我們已經與這些藥房和分銷商簽訂了在美國分發XPOVIO的協議，但他們可能不會按照協議行事，也可能終止與我們的協議。此外，我們可能需要與更多藥房或分銷商簽訂協議，而我們亦不能保證能以商業上合理的條件或根本不可以這樣做。如果我們無法維持和，如果需要，擴大我們的專業藥房和專業分銷商的網絡，我們將面臨巨大的分銷風險。
根據我們的合夥協議，我們可能在幾年內或根本沒有獲得特許權使用費或里程碑收入。
我們的某些夥伴關係協議規定了實現開發和/或商業化里程碑的付款和產品銷售的特許權使用費。然而，由於藥物開發具有很高的失敗風險，我們可能永遠無法實現我們夥伴關係協議中提供的里程碑收入的任何實質性部分，而且我們預計幾年內將不會獲得任何特許權使用費收入，如果有的話。
我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地發現、開發或使藥物商業化。
新藥的發現、開發和商業化具有很強的競爭力。我們在XPOVIO和我們的藥品候選人方面面臨競爭，並將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的任何藥物候選人的競爭，這些候選人是我們今後可能尋求發現、開發或商業化的。一些主要的製藥、專業製藥和生物技術公司目前正在銷售和銷售藥物，或正在開發治療癌症的藥物和我們正在開發的其他疾病適應症，儘管我們認為，迄今為止，這些具有競爭力的藥物和療法中沒有一種是基於與我們的方法相同的科學方法。此外，有許多公司目前正在開發潛在的治療方法。
COVID-19。
即使我們能夠獲得XPOVIO治療重症的法規批准
COVID-19
在我們最近開始的全球臨牀試驗完成後，住院病人中，我們可能無法與其他公司競爭，這些公司可能具有更大的財務、銷售和營銷能力或其他競爭優勢。潛在的競爭者還包括學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。
我們最初的重點是開發目前治療癌症的候選藥物。有各種各樣的可用於治療癌症的療法。在許多情況下，癌症藥物是聯合使用，以提高療效。其中一些藥品被貼上商標並受到專利保護，而另一些藥品則是仿製的。其中許多已獲批准的藥物是公認的治療方法，並被醫生、病人和第三方付費者廣泛接受。保險公司和其他第三方支付者也可能鼓勵使用非專利藥品.我們預計，我們的任何藥物候選人，如果獲得批准，價格將大大高於競爭性的仿製藥。這可能使我們難以實現我們的商業戰略，使用我們的藥物候選人結合現有的療法，或取代現有的療法，我們的藥物候選。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們正在開發的任何藥物更有效、更安全、更方便或更便宜的藥物，或者會使我們的候選藥物過時，我們的商業機會就會減少或消失。
非競爭性的。
我們的競爭對手也可能以比我們更快的速度獲得FDA或其他監管機構對其藥品的市場批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強有力的市場地位，或完全阻止我們進入某一特定的市場。
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目錄
與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前研究、臨牀試驗、獲得監管批准和銷售核準藥物方面擁有大量的財政資源和專門知識。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小公司和其他早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和保留合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場所和為臨牀試驗登記病人、以及獲取補充或可能是我們項目所必需的技術方面與我們競爭。
即使我們能夠有效地將XPOVIO或我們開發的任何藥物候選產品商業化，這些藥物也可能得不到覆蓋，或者可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，所有這些都會損害我們的業務。
關於新藥的市場批准、定價和報銷的立法和條例因國而異。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在批准銷售或藥品許可證之後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍要受到政府的持續控制。在美國，批准和報銷決定沒有直接聯繫，但國會和監管當局對藥品定價的審查越來越嚴格。因此，我們可能會在某一特定國家獲得藥品的銷售許可，但隨後會受到價格監管的限制，這些規定可能會拖延我們的商業銷售，可能會在很長一段時間內影響到我們在該國銷售藥物所產生的收入。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資，即使我們的藥品候選人獲得了營銷許可。
我們能否有效地將XPOVIO或我們可能成功開發的任何產品候選產品商業化，部分取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷的程度。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。獲得和維持對XPOVIO和我們的任何產品候選人的足夠補償，如果獲得批准，可能是困難的。此外，確定第三方付款人是否為產品提供保險的過程可能與確定產品價格或確定該付款人為該產品支付的償還率的過程不同。此外，一個付款人為產品提供保險的決心並不能保證其他付款人也將由第三方付款人提供我們產品的保險和補償。
在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫藥產品的收費提出質疑。第三方支付者也可能要求，就一種已批准的產品而言，額外的臨牀證據超出了獲得營銷批准所需的數據。他們可能需要這樣的證據來證明臨牀效益和在特定患者羣體中的價值，或者他們可能要求進行昂貴的藥物研究，以證明在覆蓋我們的產品之前，對覆蓋範圍和補償或相對於其他療法的報銷水平是合理的。因此，我們不能確定XPOVIO和我們商業化的任何藥物候選人是否會或繼續得到補償。如果可以得到補償，我們就無法確定報銷的水平和是否足夠。覆蓋範圍和報銷可能會影響XPOVIO或我們獲得市場批准的任何藥物候選人的需求或價格。如果無法獲得或只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將XPOVIO或任何我們獲得市場許可的藥品候選品商業化。
在獲得新批准的藥品的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或美國以外的類似監管機構批准的適應症更為有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的速度支付任何藥物的費用。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過政府醫療項目或私人支付者所要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的法律的放寬來降低。第三方支付方在制定自己的報銷政策時通常依賴醫療保險政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們研發的任何批准藥物的覆蓋範圍和盈利支付率，這可能會對我們的經營結果、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。
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目錄
針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，使我們承擔大量的責任，並限制XPOVIO和我們可能開發的任何其他藥物的商業化。
在人體臨牀試驗中，我們面臨產品責任暴露的內在風險。我們面臨更大的風險，因為我們商業化XPOVIO或任何其他藥物，我們可能開發。例如，如果我們研發的任何藥物據稱會造成傷害，或者在臨牀試驗、製造、營銷或銷售過程中被發現不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地為我們的藥物候選人或藥物造成傷害的説法辯護，我們將承擔很大的責任，或被要求限制我們的藥物候選人的商業化。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：
  • 對XPOVIO和我們可能開發的任何其他藥物的需求減少；
 
  • 損害我們的聲譽和嚴重的負面媒體關注；
 
  • 撤回臨牀試驗參與者；
 
  • 由監管機構發起調查；
 
  • 產品召回、退貨或標籤、營銷或促銷限制；
 
  • 為相關訴訟辯護的重大費用；
 
  • 給予試驗參與者或病人的大量金錢獎勵；
 
  • 收入損失；
 
  • 減少管理層的資源，以推行我們的業務策略；及
 
  • 無法成功地將XPOVIO和我們開發的任何其他藥物商業化。
 
我們目前進行臨牀試驗和一般產品責任保險，但該保險可能不足以支付任何和所有的責任，我們可能會招致。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。
我們在美國境外經營的業務可能受到國際風險和不確定性的不利影響。
雖然我們的業務總部設在美國，但我們在美國以外地區開展業務，並期望在未來繼續這樣做。例如，我們正在進行臨牀試驗的許多地點都在美國境外，此外，我們還計劃尋求批准，以便在國外銷售我們的產品。我們在美國境外經營的任何業務都將面臨其他風險，這些風險可能會對我們在國際市場上開展業務的能力產生重大不利影響，包括：
  • 可能減少對知識產權的保護；
 
  • 潛在的
所謂
平行進口，即噹噹地賣方面對高或高的當地價格時，選擇從外國市場(以較低或較低的價格進口貨物)而不是在當地購買貨物時所發生的情況；
 
  • 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
 
  • 經濟疲軟，包括通貨膨脹、貨幣匯率波動或特別是外國經濟和市場的政治不穩定，包括由於目前的經濟形勢
COVID-19
大流行病；
 
  • 在勞工動盪比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
 
  • 影響產品候選和/或國外藥品供應或製造能力的任何事件造成的生產短缺；
 
  • 大流行引起的商業中斷(包括
冠狀病毒
爆發)，
地緣政治
行動，包括戰爭和恐怖主義，或自然災害，包括地震、颶風、颱風、洪水和火災；以及
 
  • 不遵守外國資產管制局的規章制度和“外國腐敗行為法”，或“反海外腐敗法”。
 
38
目錄
與我們的財務狀況、可轉換高級債券、收入利息融資協議及需要額外資本有關的風險
自成立以來，我們遭受了重大損失。我們期望在未來繼續遭受虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。
自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。在截至2020年3月31日的三個月中，我們的淨虧損為5290萬美元。截至2020年3月31日，我們的累計赤字為926.3美元。我們的第一個
FDA-批准
產品，XPOVIO，在2019年7月，我們從產品銷售中獲得有限的收入，並且歷史上主要通過我們的優先股的私人發行、我們的首次公開募股的收益以及我們的首次公開募股來為我們的業務提供資金。
跟進
發行普通股，發行可轉換債券，從收入利息融資協議中獲得收益，以及我們的業務發展活動產生的現金。我們一直致力於研究和開發，包括臨牀前研究和臨牀試驗，尋求監管批准，並開展活動，以商業化推出XPOVIO治療成人患者的RRMM誰已經接受了至少四種先前的治療，其疾病是不應至少兩個蛋白酶體抑制劑，至少兩種免疫調節劑，和抗-CD 38單克隆抗體。除了FDA加速批准XPOVIO之外，我們的主要候選藥物，口服Selinexor(用於尚未批准的適應症)，以及eltanexor，verdinexor，和
KPT-9274，
正在進行臨牀研究。儘管我們預計XPOVIO的銷售將繼續帶來收入，但無法保證任何此類收入的數量或時間，而且我們預計將繼續承擔重大費用和運營損失。我們所遭受的淨損失可能在每個季度都有很大的波動。
我們預計，我們將繼續承擔大量費用，因為我們將繼續在美國和可能在美國以外的地方將XPOVIO商業化，並開展活動，為Selinexor以及我們的其他藥物候選藥物的額外適應症的潛在批准和商業化做準備。
我們預計，如果我們：
  • 繼續在美國將XPOVIO商業化，並在美國境外尋求對XPOVIO的監管批准；
 
  • 繼續擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，以支持XPOVIO和任何我們可以在美國或美國境外獲得營銷批准之前或之後獲得營銷批准的藥物候選人的商業化；
 
  • 繼續我們的研究和臨牀前和臨牀上的發展，我們的藥物候選人；
 
  • 為我們的候選藥物啟動更多的臨牀試驗；
 
  • 為任何成功完成臨牀試驗的藥物候選人尋求市場許可；
 
  • 維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
 
  • 製造XPOVIO和我們的候選藥物；
 
  • 招聘額外的臨牀、質量管理、科學、商業和管理人員；
 
  • 確定更多的候選藥物；
 
  • 獲得或
許可證內
其他藥物和技術；
 
  • 增加運作、財務和管理信息系統和人員，包括人員，以支持我們的藥物開發、任何商業化努力和作為一家上市公司的其他業務；以及
 
  • 增加我們的產品責任保險的覆蓋面，因為我們的商業化努力。
 
我們能否變得並保持盈利，取決於我們是否有能力將一種或多種具有巨大市場潛力的藥物商業化，無論是靠我們自己還是與合作者。雖然我們在2019年7月開始從XPOVIO的銷售中獲得收入，但我們無法確定任何此類收入的數量或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利，如果有的話。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括：
  • 繼續成功地實現XPOVIO的商業化，包括維持我們的銷售隊伍、營銷和分銷能力；
 
  • 達到適當的市場接受水平，並獲得和維持對XPOVIO和我們商業化的任何其他藥物的第三方支付人的保險和足夠的補償；
 
  • 完成對候選藥物的臨牀前研究和臨牀試驗；
 
  • 取得藥品候選藥品的市場許可；
 
39
目錄
  • 商業規模製造、營銷、銷售和分銷XPOVIO或任何可獲得市場營銷批准的藥品候選人；
 
  • 保持對XPOVIO和我們獲得市場許可的任何藥物候選人的監管和營銷批准；
 
  • 建立和管理關於開發、銷售和/或使我們的藥物候選人商業化的任何合作；
 
  • 為我們獲得市場營銷批准的藥品的營銷、銷售和分銷招聘和建立一個完整的商業組織；
 
  • 導航正在進行的活動所產生的負面影響。
COVID-19
大流行對醫療系統的影響，以及我們的臨牀試驗地點進行目前或未來試驗的能力；以及
 
  • 獲取、維護和保護我們的知識產權。
 
由於與製藥產品開發有關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或如果我們能夠實現盈利。如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗，我們的費用可能會增加
非臨牀
除了已經進行或目前預期進行的研究之外，或者在開發我們的藥物候選人或製造我們的任何藥物候選人方面是否有任何延誤。
XPOVIO是我們唯一被批准銷售的產品，它僅在美國被批准用於治療那些至少接受過四種治療且疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD 38單克隆抗體不耐藥的成年RRMM患者。我們的盈利能力在一定程度上將取決於XPOVIO的商業銷售的時機和成功，而XPOVIO於2019年7月在美國上市。然而，XPOVIO在美國的成功商業化面臨着許多風險。我們預計，僅從XPOVIO的銷售收入，在目前批准的指示，將足以使我們成為盈利數年，如果有任何。
我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會產生足夠大或大到足以實現盈利的收入。即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們不能成為和保持盈利將降低我們公司的價值，並可能損害我們的能力，以籌集資金，保持我們的研究和開發努力，擴大我們的業務和/或繼續我們的業務。我們公司價值的下降也會使我們的股東失去他們全部或部分的投資。
我們的經營歷史的性質和時間可能使股東難以評估我們的業務迄今的成功和評估我們的未來的生存能力。
我們成立於2008年，並於2009年開始運作。到目前為止，我們的業務一直侷限於組織和配置我們的公司、業務計劃、籌集資金、開發我們的平臺、確定潛在的藥物候選人、進行臨牀前研究和對我們的藥物候選人進行早期和後期的臨牀試驗，以及建立一個商業基礎設施來啟動XPOVIO。到目前為止，我們還沒有從出售XPOVIO中獲得可觀的收入。因此，如果我們有更長的經營歷史，股東對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像他們所能做的那樣準確。
此外，作為一家經營歷史較短的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜、延誤等已知和未知的因素。我們需要從一家以研發為重點的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。在這種過渡中，我們可能不會成功。
在我們繼續發展業務的同時，我們預計我們的財務狀況和經營業績可能會因各種因素而在季度、季度和年內大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，股東不應將任何特定季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
我們將需要大量額外資金。如果我們不能在需要時籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和藥物開發計劃或商業化努力。
我們預計，我們的費用將增加與我們正在進行的活動，特別是當我們商業化的XPOVIO，繼續臨牀試驗，並尋求營銷批准，並準備商業化，在補充的適應症和我們的其他藥物候選，包括作為一種潛在的治療嚴重住院病人。
COVID-19。
隨着XPOVIO的繼續商業化，我們的開支增加了，包括與我們的銷售隊伍相關的成本，以及市場營銷的增加。
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目錄
分發能力。如果我們為我們開發的任何藥物候選人獲得營銷批准，我們預計會為該藥物候選人支付大量額外的商業化費用，因為這種銷售、營銷、製造和分銷不屬於我們在這個時候可能對任何此類藥物候選人承擔的任何合作者的責任。此外，我們會繼續支付額外的費用，以公營公司的形式運作，聘用更多的人員，以及擴大我們的設施。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。此外，任何持續擾亂資本市場的
冠狀病毒
大流行可能會對我們籌集資金的能力產生負面影響，我們也無法預測由大流行病引發的宏觀經濟混亂的程度和持續時間。
COVID-19
大流行。如果宏觀經濟持續中斷
殷切
我們可能需要籌集更多的資本，而資本可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。
如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和藥物開發計劃或任何目前或未來的商業化努力。
我們期望我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠為我們目前的運營和資本支出計劃提供至少12個月的資金，從本季度報告所載的財務報表發佈之日起算。
 10-Q.
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
  • 我們在美國成功地將XPOVIO商業化和銷售的能力；
 
 
  • 支持XPOVIO和任何其他藥品商業化所需的商業基礎設施的費用，以及我們擴大和維持這些基礎設施的能力，包括產品銷售、醫療事務、營銷和分銷；
 
 
  • 我們目前和計劃中的Selinexor臨牀試驗的進展和結果；
 
 
  • 其他候選藥物的範圍、進展、結果和費用、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗；
 
 
  • 對我們的候選藥物進行監管審查的成本、時間和結果，包括是否需要任何額外的臨牀試驗或其他活動來批准或擴大標籤；
 
 
  • 我們有能力在有利的條件下建立和保持合作關係；
 
 
  • 我們已經和可能與第三方進行的任何合作的成功；
 
 
  • 我們在多大程度上獲得或
許可證內
其他藥物和技術；
 
 
  • 我們獲得市場營銷批准的任何藥物候選人的商業化活動，包括藥品銷售、營銷、製造和分銷的成本，以及
商業化前
在獲得任何這類營銷批准之前，我們的藥品候選方的費用，包括建立產品銷售、營銷、製造和分銷能力的成本和時間，而這並不是我們當時可能擁有的任何合作者的責任；
 
 
  • (A)如獲批准，我們的候選藥物的商業銷售收入(如有的話)；
 
 
  • 我們今後可能建立的任何合作、夥伴關係、許可證、營銷、分銷或其他安排的條件和時間；以及
 
 
  • 準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權和維護與知識產權有關的索賠的費用和時間。
 
 
找出潛在的候選藥物，進行臨牀前研究和臨牀試驗，尋求營銷批准和產品商業化是耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。雖然我們在2019年7月商業化推出了XPOVIO，但我們預計我們從XPOVIO的產品銷售中獲得的收入將不足以使我們在幾年內實現盈利，如果有的話。此外，我們可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得我們的藥品候選人的營銷批准。因此，我們需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的一名或多名藥物候選人的開發活動，或推遲、限制、減少或終止我們建立銷售和營銷能力或其他活動，這些活動可能是使XPOVIO商業化所必需的，或我們獲得營銷許可的藥品候選人。
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目錄
不穩定的市場和經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況和股票價格造成嚴重的不利影響。
過去幾年來，全球信貸和金融市場經歷了極大的混亂。這種混亂已經並可能導致流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。例如，在過去的幾個月裏，
冠狀病毒
導致企業暫停或終止全球業務和旅行，自我強制或政府強制隔離，以及許多地區的經濟活動總體放緩。我們的一般商業策略可能會因經濟衰退、營商環境不穩定及市場情況不可預測及不穩定而受到影響，例如目前的全球形勢。
COVID-19
大流行。如果股票和信貸市場繼續惡化，可能會使任何必要的股本或債務融資更加難以獲得、成本更高或更容易稀釋。如果不能及時並以優惠條件獲得任何必要的資金，就會損害我們的增長戰略、財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄有關我們業務的計劃，包括臨牀開發計劃。此外，我們現有的一家或多家服務供應商、製造商或其他與我們有業務往來的第三方可能無法在經濟困難時期生存下來，包括當前的全球形勢。
COVID-19
它可能直接影響我們按時和按預算實現業務目標的能力。
我們的負債可能會限制我們業務的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響的風險，並損害我們履行應於2025年到期的可轉換高級債券(即債券)下的義務的能力。
由於出售債券，我們負債達172.5元，而根據收入利息融資協議(收入利息協議)進行的初步結算，則使我們在2019年9月14日與醫護皇室夥伴III、L.P.及醫護皇室夥伴IV，L.P.或HCR達成初步結算。為了滿足未來的融資需求，我們還可能需要額外的債務。除其他外，我們的負債可能對我們的證券持有人和我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大負面影響：
  • 使我們更容易受到不利的經濟和工業條件的影響；
 
 
  • 限制我們獲得額外資金的能力；
 
 
  • (B)要求我們的大部分業務現金流量專用於償還債務，這將減少可用於其他目的的現金數額；
 
 
  • 限制我們計劃或對業務變化作出反應的靈活性；
 
 
  • 在債券轉換後發行普通股，稀釋現有股東的權益；及
 
 
  • 使我們處於可能的競爭劣勢，而競爭對手的槓桿率比我們低，或者有更好的獲得資本的機會。
 
 
我們的業務可能無法產生足夠的資金，否則，我們可能無法維持足夠的現金儲備，以支付包括債券在內的欠債所欠的款項，而我們日後的現金需求可能會增加。
償還債券需要大量現金，而且我們的業務可能沒有足夠的現金流量來支付我們的債務。
我們能否支付債券的本金或利息及額外利息(如有的話)，或支付與債券轉換有關的現金付款，取決於我們日後的表現，而這些表現須受經濟、財務、競爭及其他我們無法控制的因素所影響。我們的業務可能不會從未來的業務中產生足夠的現金流量來支付債券或其他未來的債務，並作出必要的資本支出。此外，如果影響
COVID-19
大流行對我們的經營結果和業務前景比我們目前預期的更嚴重和更長時間，我們償還票據的能力可能會受到損害。如果我們無法產生這樣的現金流量，我們可能需要採取一種或多種替代辦法，例如出售資產、重組債務或按照可能繁重或高度稀釋的條件獲得額外的債務融資或股本。我們再融資債券或其他未來負債的能力，將取決於資本市場、當時的財務狀況，以及我們在當時任何其他現行負債下的債務。我們可能無法從事任何這些活動或以適當的條件從事這些活動，這可能導致我們的債務義務違約，包括“票據”。
我們可能沒有能力籌集所需的資金，以現金結算債券的轉換，在基本轉變後以現金形式回購債券，支付贖回任何我們贖回的債券或為債券融資的價格，而我們日後所欠的任何債項，可能對我們在轉換或回購債券時支付現金的能力有所限制。
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目錄
持有人可要求我們在發生根本改變後，以一般相等於待回購債券本金的現金回購價格，加上應計及未付利息及額外利息(如有的話)。此外，在轉換後，除非我們選擇只交付普通股股份以結算轉換(但以現金代替交付任何部分股份)，我們必須以現金支付轉換。我們可能沒有足夠的可用現金，或未能在我們被要求回購該等債券、支付在轉換或贖回該等債券時到期應繳的現金款額或將該等債券再融資時獲得融資。此外，我們回購債券、在轉換或贖回債券時支付現金或為債券再融資的能力，可能會受到法律、規管當局或有關我們日後可能招致的任何負債的協議的限制。我們沒有在債券的契約要求回購票據的時候回購票據，或在契約要求的票據轉換時支付現金，這將構成契約下的違約行為。契約下的違約或根本變化本身也可能導致我們未來債務協議的違約(如果有的話)。此外，契約下發生的根本變化可能構成任何這類協議下的違約事件。如果有關債務在任何適用的通知或寬限期後被加速償還，我們可能沒有足夠的資金來償還債務和回購債券，或在轉換債券時支付現金。
債券的有條件轉換功能，如果觸發，可能對我們的財務狀況和經營結果產生不利影響。
如果債券的有條件轉換功能被觸發，債券持有人將有權在指定時期內隨時根據他們的選擇進行轉換。如果一個或多個持有人選擇轉換他們的債券，除非我們選擇只交付普通股來履行轉換義務(除了支付現金代替交付任何部分股份)，我們將被要求以現金結算一部分或全部轉換義務，這可能會對我們的流動性產生不利影響。此外，即使債券持有人不選擇轉換他們的債券，我們也可以根據適用的會計規則，將票據未清本金的全部或部分重新歸類為當期負債，而不是長期負債，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。
以現金結算的可轉換債務證券(如“債券”)的會計方法，可能會對我們報告的財務業績產生重大影響。
2008年5月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了FASB工作人員職位編號。APB
14-1,
可轉換債務票據的會計核算，可在轉換後以現金結算(包括部分現金結算)，後來被編成會計準則編碼
470-20,
有轉換和其他選擇的債務，或ASC
 470-20.
ASC下
 470-20,
一個實體必須單獨核算可轉換債務票據(如“票據”)的負債和權益部分，這些債務和股權在轉換後可以全部或部分以現金結算，其方式反映了發行人的經濟利益成本。ASC效應
 470-20
在附註的會計核算中，要求將權益部分包括在附加部分中。
已付
發行日股東權益的資本部分，以及股本部分的價值，將視為債券債務部分的債務貼現。因此，我們將需要記錄更多的
非現金
利息費用，這是由於在債券期限內，債券的賬面價值折現為面值的攤銷。我們將在財務報告中報告更大的淨虧損，因為ASC
 470-20
所需利息包括債務貼現價值的攤銷和票據的票面利率，這可能會對我們未來的財務業績、普通股的市場價格和債券的交易價格產生不利影響。
此外，在某些情況下，可以全部或部分以現金結算的可轉換債務票據(例如債券)，目前有資格使用庫房股票法入賬，而該方法的效果是，債券轉換後可發行的股份，除非其轉換價值超過本金，否則不包括在計算攤薄每股收益的範圍內。根據國庫券法，為稀釋每股收益，交易的入賬方式似乎是發行普通股的數目，如果我們選擇清算這種超額的股份，那將是必要的。我們不能肯定今後的會計準則將繼續允許使用國庫券法。如果我們不能用國庫券法來核算在轉換債券時發行的股票，那麼我們稀釋後的每股收益就會受到不利的影響。
此外，如果符合任何有關債券可兑換的條件，則根據適用的會計準則，我們可能須將債券的負債賬面價值重新歸類為當期負債，而非長期負債。即使沒有持有人轉換其票據，也可能需要進行這一改敍，並可大幅度減少我們報告的週轉金。
我們與HCR簽訂的“收入利息協議”包含多項契約和其他條款，如果違反這些協議，可能會加速根據該協議應支付的款項。
在2019年9月14日，我們與HCR簽訂了收入利益協議。根據“收入利益協議”，我們必須遵守與我們的業務運作和XPOVIO商業化有關的各種公約，包括有義務在商業上合理地努力使我們的產品商業化，並限制我們的能力
43
目錄
產生或預支負債，製造或產生留置權，支付股利或回購我國股本的流通股或處置資產。此外，“收入利益協議”還包括髮生枚舉事件時發生的慣常違約事件，包括
拒付
税收利益、不履行某些契約和發生破產程序、指定判決、指定交叉違約或指定撤銷、撤回或取消對XPOVIO的監管批准。一旦發生違約事件，如果控制發生變化，HCR可加速支付根據“收入利息協議”應支付的款項，最高可達138.8百萬美元，減去以前向HCR支付的所有款項的總和。在發生指明的重大不良事件或重大違反指明的陳述和保證時，HCR可選擇終止“收入利息協議”，並要求我們支付HCR所需的款項，使HCR收到7 500萬美元，減去迄今支付的所有款項的總和，加上規定的年度回報率。如果我們無法支付這些款項，那麼HCR就可以收回對HCR的質押，這包括我們目前和未來與XPOVIO有關的所有資產。任何這種喪失抵押品贖回權的補救辦法都會對我們產生重大和不利的影響，並可能導致我們失去對這些資產的興趣。
籌集更多的資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的藥物候選人的權利。
在此之前，如果有的話，由於我們能夠從毒品銷售中獲得大量收入，我們期望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和(或)許可證安排為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股本或可轉換債務證券籌集額外資本，股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，則可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。例如，在“收入利息協議”的有效期內，我們不能對現有的可轉換債務作出任何自願或選擇性的現金支付或提前償還，也不能在未經HCR同意的情況下承擔任何新的債務。
如果我們通過與第三方的進一步合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們未來收入來源、研究項目或藥物候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的研究和藥物開發，或目前或今後的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來更願意開發和推銷的藥物候選人的權利。
與我們依賴第三方有關的風險
我們在XPOVIO或我們的藥物候選人的開發、營銷和/或商業化的某些方面依賴第三方，並計劃進行更多的合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用XPOVIO或我們的藥物候選人的市場潛力。
我們打算維持我們現有的合作關係，並將繼續尋求更多的第三方合作者，以便在美國境內外開發、營銷和/或商業化我們的藥物候選人。例如，我們是與Antengene治療有限公司簽訂的許可證安排的締約方，以及與ProMedico有限公司簽訂的分銷協議，並計劃繼續尋求為Selinexor在美國以外的其他地區的營銷和商業化建立更多的許可證和分銷關係。此外，我們還打算尋求一名或多名合作者協助Selinexor和我們的其他正弦化合物在腫瘤學之外的進一步發展、營銷和/或商業化。任何合作安排的潛在合作者包括大型和
中等尺寸
製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。關於與第三方的任何此類安排，我們很可能對我們的合作者用於開發、銷售和/或使我們的藥物候選人商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。此外，我們所依賴的第三方開發、銷售和商業化XPOVIO和我們的候選藥物可能會受到
COVID-19
大流行，包括由於企業暫停或終止全球業務和旅行，自我強加或政府強制隔離，以及整體經濟活動放緩。如果我們的第三方合作者受到這樣的影響，我們的業務前景和經營結果可能會受到嚴重的不利影響。
涉及我們的藥物產品和候選人的合作對我們構成下列風險：
  • 協作者在確定他們將適用於這些合作的努力和資源方面有很大的酌處權；
 
 
  • 合作者不得按預期或不符合適用的監管要求履行其義務；
 
 
44
目錄
  • 合作者不得追求藥物候選人的開發、營銷和/或商業化，也不得根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或現有資金或外部因素，例如轉移資源或產生競爭優先事項的收購，選擇不繼續或更新開發、營銷或商業化方案；
 
 
  • 合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗項目提供資金不足，停止臨牀試驗或者放棄藥物候選人，重複或者進行新的臨牀試驗，或者要求新的藥物候選製劑進行臨牀試驗；
 
 
  • 如果合作者認為有競爭力的藥物更有可能被成功開發或能夠在經濟上更具吸引力的條件下商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的藥物或藥物候選人競爭的藥物；
 
 
  • 擁有一種或多種藥物的營銷和分銷權的合作者不得為這類或多種藥物的銷售和分銷投入足夠的資源；
 
 
  • 與合作者的分歧，包括在所有權、合同解釋或優先發展方向上的分歧，可能導致藥物候選人研究、開發或商業化的拖延或終止，可能導致我們對藥物候選人承擔更多責任，或可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將耗費時間和代價；
 
 
  • 合作者可能不適當地維護或維護我們的知識產權，也可能利用我們的專有信息引起可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
 
 
  • 合作者可能侵犯第三方的知識產權，使我們面臨訴訟和潛在責任；
 
 
  • 合作者和我們之間可能會發生糾紛，導致藥品或藥品候選品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致代價高昂的訴訟或仲裁，從而轉移我們公司管理層的注意力和資源；
 
 
  • 我們在任何合作安排中所確定的情況下，我們可能失去某些有價值的權利，例如，如果我們經歷了控制權的改變；
 
 
  • 可能終止合作，如果合作終止，可能需要更多的資本，以進一步發展、推銷和/或使適用的候選藥物商業化；
 
 
  • 合作者可以瞭解我們的發現，並利用這些知識在未來與我們競爭；以及
 
 
  • 我們合作的數量和類型可能會對我們對合作者或收購者的吸引力產生不利影響。
 
 
合作協定可能不會以最有效的方式或根本不可能導致藥物候選人的發展或商業化。如果我們的合作不能導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的合作伙伴之一終止了與我們的協議，我們可能不會收到任何未來的里程碑或特許權使用費的合作。如果我們得不到這些協議所期望的資金，我們的產品候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發產品候選人。所有與產品開發、監管審批和商業化有關的風險在本季度報告中都有描述。
 10-Q
也適用於我們合作者的活動。
如果我們無法與第三方建立和維護向患者分發XPOVIO的協議，我們的操作和業務結果可能會受到不利影響。
我們依賴第三方將XPOVIO在商業上分發給病人。例如，我們與有限數量的專業藥房和專業分銷商簽訂了銷售和分銷XPOVIO的合同。使用專業藥房和專業分銷商涉及某些風險，包括但不限於這些組織將面臨的風險：
  • 未向我們提供關於其庫存、使用XPOVIO或對XPOVIO的嚴重不良反應、事件和/或產品投訴的患者數量的準確或及時的信息；
 
 
  • 不以違反FDA規章制度的方式有效地銷售或支持XPOVIO或公開溝通XPOVIO；
 
 
  • 減少努力或停止銷售、支持或以其他方式不有效地出售或支持XPOVIO；
 
 
  • 沒有投入必要的資源出售XPOVIO的數量和時間框架內，我們預期；
 
 
  • 不能履行對我們或其他人的財政義務；或
 
 
  • 停止行動。
 
 
任何此類事件都可能導致產品銷售下降和產品收入下降，這將損害我們的運營和業務結果。
45
目錄
如果我們不能保持我們現有的合作或建立額外的合作，我們目前的計劃，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的藥物開發計劃和我們的藥品候選產品的商業化將需要大量的額外現金來支付費用。如上所述，我們期望維持我們現有的合作關係，並與更多的製藥和生物技術公司合作，以發展我們的藥物候選產品，並使我們的藥物商業化或使我們的候選藥物有可能商業化。
在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、獲得FDA或美國以外類似監管機構批准的可能性、主題藥品候選產品的潛在市場、生產和向患者交付這種藥物的成本和複雜性、相互競爭的藥物的潛力、我們擁有知識產權方面存在的不確定性。如果對這種所有權提出質疑，而不考慮挑戰的優點，以及行業和市場的一般情況，這種可能性就可能存在。合作者還可以考慮替代藥物候選人或技術，以獲得類似的跡象，可以在這方面進行合作，以及這種合作是否比與我們合作對我們的藥物候選人更有吸引力。
根據當時的合作協議，我們也可能受到限制，不能與潛在的合作者以特定的條件簽訂未來的協議。
合作是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不限制這類藥物候選人的發展，減少或推遲其發展計劃或我們的一項或多項其他發展計劃，推遲藥物或藥品候選品的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支，為我們自己的發展或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的專門知識和額外的資本，這可能是我們無法接受的，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金或專門知識來進行必要的發展和商業化活動，我們可能無法進一步發展我們的藥物候選人，或使他們進入市場，並從藥品銷售中獲得收入。
我們在進行臨牀試驗、研究和臨牀前研究的某些方面時，依賴一些第三方，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成這些試驗、研究或測試的最後期限之前完成。
我們在進行臨牀試驗時，依賴於一些第三方，如合同研究機構、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員。我們目前依賴並期望繼續依賴第三方來進行我們的研究和臨牀前研究的某些方面。這些第三方中的任何一方可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要作出替代安排，就會拖延我們的藥物開發活動。
我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守通常被稱為良好臨牀做法的標準，以便進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管當局通過定期檢查審判發起人、主要調查人員和審判地點，確保遵守這些要求。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們在臨牀試驗中所依賴的任何第三方不符合適用的要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。我們不能向你保證，在由某一監管機構進行檢查時，
46
目錄
監管機構將決定我們的任何臨牀試驗是否符合此類要求。
我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府支持的數據庫ClinicalTrials.gov上發佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，這些第三方也可能與其他實體建立關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責，不遵守預期的最後期限，或按照監管要求或我們規定的協議進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們的藥物候選人的營銷批准，也無法或可能拖延我們成功地將我們的藥物候選人商業化的努力。在這種情況下，我們的財務結果和藥物候選人的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲、削弱或取消贖回權。
我們還期望依賴其他第三方來儲存和分發我們臨牀試驗所需的藥品。這類第三方的任何表現不佳都可能延誤臨牀開發或藥品候選品的銷售審批或藥品商業化，造成更多損失，並使我們無法從藥品銷售中獲得潛在收入。
此外，如上文所述，我們進行臨牀試驗所依賴的第三方可能因冠狀病毒大流行造成的幹擾而受到負面影響，包括在啟動臨牀地點或登記參與者方面遇到困難，將醫療資源從臨牀試驗、旅行或檢疫政策中轉移，以及其他因素。如果這些第三方受到這樣的影響，我們的業務前景和經營結果可能會受到嚴重的不利影響。
我們依靠第三方對Selinexor和我們的其他藥物候選人進行研究人員贊助的臨牀試驗。任何第三方未能履行其對我們的藥物候選藥物臨牀開發的義務，可能會延遲或削弱我們獲得Selinexor和其他藥物候選人的監管批准的能力。
我們依靠學術和私人
非學術性
負責管理和贊助與Selinexor和我們的其他藥物候選人有關的臨牀試驗的機構。我們不控制研究人員贊助的試驗的設計或進行，而且fda或
非美國
監管當局不會因為任何一個或多個原因(包括設計或執行試驗的要素、安全問題或其他試驗結果)而將這些由調查員贊助的試驗視為為未來的臨牀試驗提供足夠的支持，無論是由我們還是第三方控制。
這樣的安排將為我們提供關於調查員贊助的試驗的某些信息權利，包括獲取和使用及引用數據的能力，包括為我們自己的監管文件提供的數據，這些數據是由調查員贊助的試驗產生的。然而，我們沒有控制來自調查員贊助的試驗的數據的時間和報告，我們也沒有擁有來自調查員贊助的試驗的數據。如果我們無法確認或複製研究人員贊助的試驗的結果，或者如果獲得了陰性的結果，我們很可能會被進一步推遲或阻止進一步推進我們的藥物候選藥物的臨牀開發。此外，如果調查人員或機構違反了他們在藥物候選藥物臨牀開發方面的義務，或者如果與我們贊助的研究人員贊助的試驗所獲得的第一手知識相比，數據證明是不充分的，那麼我們設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或
非美國
監管當局可能不同意我們引用由這些研究者贊助的試驗產生的臨牀前、製造或臨牀數據的充分性，或者我們對這些研究者贊助的試驗中的臨牀前、製造或臨牀數據的解釋。如果是的話，FDA或
非美國
監管當局可能要求我們獲得和提交額外的臨牀前、製造或臨牀數據，然後我們才能開始我們的計劃試驗和/或可能不接受足夠的額外數據來開始我們計劃的試驗。
我們與第三方簽訂合同，為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選藥物，並期望在XPOVIO的商業化以及我們開發和商業化的任何藥物候選產品的臨牀試驗和商業化方面繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的代價擁有足夠數量的候選藥物或藥物或此類數量的風險，這可能會拖延、防止或損害我們的發展或商業化努力。
我們沒有任何製造設施或人員。我們目前沒有，也沒有計劃建立內部基礎設施或能力，以製造XPOVIO或我們的藥物候選人，用於我們的臨牀試驗或商業供應。我們目前依靠，並期望繼續依賴第三方製造商來製造我們的候選藥物，用於臨牀前研究和臨牀試驗。我們已聘請第三方製造商提供藥品和藥品產品服務.
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目錄
我們已經為XPOVIO的商業生產聘請了一家第三方合同製造商，並打算對任何經任何監管機構批准的藥品候選產品採取同樣的做法。依賴第三方製造商會帶來風險，包括：
  • 依賴第三方進行監管合規和質量保證；
 
  • 第三方可能違反制造協議；
 
  • 第三方可能沒有按照我們的時間表生產我們的藥品或候選藥品，或者根本沒有按我們的時間表生產，包括如果第三方製造商比我們的藥品和藥品候選方更重視其他藥物的供應，或者沒有按照製造協議的規定令人滿意地執行；
 
  • 設備故障，停電或其他一般故障，由我們的第三方製造商對其各自的業務和其他一般問題的多步製造過程；
 
  • 第三者或其他人可能盜用或披露我們的專有資料，包括我們的商業機密及
技術訣竅；
和
 
  • 第三方可能終止或不續約對我們來説是昂貴或不方便的時間。
 
這一過程既困難又費時，我們可能面臨進入製造設施的競爭，因為根據目前的良好製造做法運作的合同製造商數量有限，能夠製造我們的候選藥物。因此，我們可能無法以令人滿意的條件與第三方製造商達成協議，這可能會對我們的XPOVIO收入產生負面影響，或推遲隨後批准的任何藥物候選產品的商業化。
第三方製造商可能無法遵守cgmp法規或類似的美國以外的監管要求。我們的第三方製造商所使用的設備必須在我們提交nda後並在潛在的藥品候選批准之前接受fda的檢查。類似的規定也適用於在國外使用或銷售的藥品製造商。我們不控制生產過程，完全依賴於我們的第三方製造商遵守適用於我們藥品候選產品生產的監管要求。如果我們的製造商不能成功地製造符合FDA和任何適用的外國監管機構嚴格的監管要求的材料，他們將無法獲得其生產設施的適用批准。如果這些設施不被批准用於商業製造，我們可能需要找到替代的製造設施，這可能導致在獲得批准方面出現延誤，因為替代合格的生產設施可能無法及時或根本不提供。此外，我們的製造商正在接受FDA和相應的州和國外機構的定期檢查，以遵守cgmp和類似的監管要求。我們的任何製造商不遵守適用的cgmp或其他監管要求，可能導致對我們或合同製造商實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤回批准、操作限制、供應中斷和刑事起訴，任何這些都可能對我們的藥品候選產品的供應產生重大和不利的影響，並對我們的業務產生重大的不利影響。, 財務狀況和經營結果。我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選藥物和藥品競爭，以獲得進入生產設施的機會。有有限數量的製造商，經營cGMP的規定，並可能有能力為我們製造。
我們現有或未來的製造商的任何性能失敗都可能延遲臨牀開發、營銷批准或商業化。例如，由於
COVID-19
大流行，我們的供應商和合同製造商可能會受到工人缺勤，隔離，或其他旅行或與健康有關的限制，或可能導致增加成本，以確保其人員的安全和健康。如果我們的供應商或合同製造商受到這樣的影響，我們的供應鏈就會中斷，我們的產品發運可能會被推遲，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到不利影響。如果我們目前的合同製造商不能按照協議履行，我們可能需要更換這些製造商。雖然我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的藥物候選人或藥物，但我們在識別和鑑定任何此類替代品方面可能會招致額外的費用和延誤。
我們目前和預期的未來依賴他人制造XPOVIO或我們開發的任何藥物候選人，可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭基礎上獲得營銷批准的任何藥物商業化的能力產生不利影響。
與我們的產品和產品的監管審批和銷售有關的風險以及其他法律法規事項
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們的產品候選人，營銷審批過程是昂貴的，耗時和不確定的，並可能阻止我們獲得批准的一部分或所有的藥物候選人的商業化，或在任何時候。因此，我們無法預測我們或我們的任何合作者何時或是否會獲得市場許可，以便將候選藥物商業化。
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目錄
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷受到FDA和類似的外國監管機構的廣泛監管，其法律和法規可能因國家而異。我們不允許在美國或其他國家推銷我們的候選藥物，除非我們或我們的任何合作者得到FDA的NDA批准，或者得到美國以外適用的監管機構的市場批准。在2019年7月，FDA批准XPOVIO與地塞米松聯合用於治療RRMM的成年患者。RRMM患者此前至少接受過四種治療，他們的疾病至少對兩種蛋白酶體抑制劑(至少兩種免疫調節劑)和抗-CD 38單克隆抗體不耐藥。這一指示是在根據答覆率加速核準的情況下核準的。這一適應症的持續批准可能取決於在驗證性試驗中對臨牀效益的驗證和描述。波士頓隨機第三階段的研究與韋爾卡德聯合評估賽琳娜克索
®
(硼替佐米b)和
低劑量
預計地塞米松將作為驗證性試驗，其基礎是2020年3月公佈的對線陽性數據。波士頓研究是在FDA根據風暴研究的結果為XPOVIO簽發的加速批准下，繼續進行營銷授權的營銷後要求之一。如果FDA不批准我們計劃中的基於波士頓研究數據的補充新藥申請(SNDA)，我們將遭受很大的傷害，包括基於風暴研究結果加速批准XPOVIO的潛在損失。此外，我們於2019年1月向EMA提交了一份營銷授權申請(MAA)，並根據風暴研究的結果，要求有條件地批准Selinexor作為治療重度預處理的多發性骨髓瘤患者的一種治療方法。在2019年3月期間，EMA讓檢查人員在我們的總部進行良好的臨牀實踐(GCP)檢查，FDA也參加了檢查，並對參加風暴研究第2部分的兩個臨牀場所進行了檢查。雖然我們沒有從FDA收到任何調查結果，2019年5月，EMA檢查員向我們提供了一份書面檢查報告，要求我們對各種問題和調查結果作出答覆。我們迅速處理了檢查報告中的問題和調查結果，並向EMA的人類使用藥品委員會(CHMP)提交了建議。在2019年9月，我們收到了CHMP的第180天未決問題清單，其中確定了兩個需要解決的問題。首先，chmp要求我們重新確認irc裁定的迴應率，以證明一項積極的效益風險評估是正確的；第二，, CHMP要求我們處理GCP檢查的結果和我們採取的糾正措施，以證明臨牀試驗數據的質量足以支持利益風險評估。在2020年1月，我們從CHMP獲得了三個月的延期，以提供更多的時間來回答懸而未決的問題。我們目前正與CHMP合作，以解決懸而未決的問題；然而，由於以下原因，我們減少了進入臨牀試驗場所的機會
COVID-19
大流行，我們還不能完成
再監測
活動，因此，已經要求，並已給予我們更多的時間提交我們的答覆，環境狀況評估已給予我們更多的時間。因此，我們目前預計將在2020年晚些時候收到關於申請的決定。除了我們向FDA提交的snda申請批准Selinexor治療復發或難治性瀰漫性大
B細胞
淋巴瘤，或DLBCL，我們沒有提交任何其他申請，或獲得任何營銷批准，我們的藥物候選人在美國或任何其他地區。我們的經驗有限，在進行和管理必要的臨牀試驗，以獲得市場批准，包括FDA批准的NDA。在美國和國外，獲得營銷批准的過程是一個漫長、昂貴和不確定的過程。如果獲得批准，可能需要許多年，而且可能因各種因素而有很大差異，包括所涉藥物候選人的類型、複雜性和新穎性。此外，我們的藥物候選人監管審查程序可能會因目前的情況而出現延誤。
COVID-19
大流行，如EMA審查了我們針對多發性骨髓瘤患者的MAA，如上文所討論的風暴研究的結果，以及對我們預期提交針對多發性骨髓瘤的MAA的時間的任何影響，並得到波士頓研究結果的支持。
此外，在開發期間市場批准政策的變化、對每項提交的藥品申請的附加法規、條例或指南的修改或規章審查的改變，都可能造成批准或拒絕申請的延誤。監管當局在審批過程中擁有相當大的酌處權，可拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並要求進行更多的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和測試。此外，對從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對藥物候選人的市場批准。任何市場批准，我們或任何我們的合作者最終獲得可能是有限的，或受限制或批准後的承諾，使批准的藥物不具有商業可行性。
任何拖延或未能獲得必要的批准都會對我們或我們的任何合作者從某一特定藥物候選人那裏產生收入的能力產生重大不利影響，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。
49
目錄
根據fda的加速審批條例，我們仍然必須遵守審批後的開發和監管要求，以保持我們對xpovio的批准，如果我們不能這樣做，fda可以撤銷其對xpovio的批准，這將導致收入大幅下降。
對於獲得加速批准的藥物，FDA通常需要在上市後進行驗證性試驗，以評估對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。這些驗證性試驗必須在盡職調查的情況下完成。作為加速批准XPOVIO的條件，我們必須(1)完成並提交一份完整的波士頓研究數據集的最後報告。(Ii)對Selinexor和地塞米松進行隨機的第2階段臨牀試驗，其中包括每週第1和第3天的批准劑量80毫克，以及在顯示XPOVIO的類似患者羣體中低於批准劑量的兩個劑量(我們計劃在美國以外進行這一階段的試驗)；(Iii)在有輕度、中度或重度肝損害的患者中與Selinexor進行試驗，和(Iv)在病人中與Selinexor進行藥物交互作用試驗，以評估
聯合行政
一種強的CYP3A4抑制劑對Selinexor藥動學的影響。
FDA可能會撤銷對XPOVIO的批准，例如，如果驗證XPOVIO的預期臨牀效益所需的試驗不能驗證這種益處，或者沒有顯示出足夠的臨牀效益來證明與該藥物相關的風險是合理的。如果其他證據表明XPOVIO在使用條件下不安全或有效，我們也可以撤回批准，我們沒有盡職調查我們的產品候選人進行任何必要的後批准試驗，或者我們傳播與我們的產品候選人有關的虛假或誤導性的宣傳材料。與上述類似的風險也適用於我們已經或可能向EMA提交的任何申請，以支持Selinexor有條件地批准治療高度預處理的多發性骨髓瘤、復發/難治性DLBCL或任何其他癌症指示。
不能保證fda或任何類似的監管機構將確定波士頓的研究，作為我們營銷後義務的一部分，將確認用於加速批准XPOVIO的代孕標記物與臨牀結果有充分的相關性。如果FDA或任何類似的監管機構確定波士頓的研究沒有顯示出如此充分的相關性，我們可能無法維持我們先前獲得的XPOVIO的營銷批准。
如果我們不能在國外獲得營銷許可，我們的產品候選人將無法在國外銷售，而我們在美國的產品候選人獲得的任何批准也不能保證在國外的產品候選人得到批准。
為了在歐洲聯盟和許多其他司法管轄區銷售和銷售我們的藥品，我們和我們目前或未來的合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的市場審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，在批准該藥物在該國銷售之前，必須先批准該藥物的報銷。如果有的話，我們和我們的合作者可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准。FDA的批准並不能確保得到其他國家或地區的監管機構的批准，而美國以外的一個監管機構的批准並不能確保得到其他國家或地區的監管機構或FDA的批准。然而，一國未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家的監管進程產生不利影響。我們可能無法申請營銷批准，也可能得不到必要的批准，使我們的產品在任何市場上商業化。
此外，2016年6月，英國或英國的選民投票贊成脱離歐盟，通常被稱為英國退歐。經過漫長的談判，英國於2020年1月31日離開歐盟。根據撤軍協議，在2020年12月31日之前有一個過渡時期(可延長至兩年)。到目前為止，聯合王國和歐洲聯盟之間的討論主要集中在最後確定撤出問題和過渡協定，但迄今極為困難。迄今為止，英國只達成了一項貿易協定的大綱。許多協議仍未達成，但首相已表示，英國不會尋求將過渡期延長至2020年年底以後。如果在過渡期結束前沒有達成任何貿易協議，可能會出現嚴重的市場和經濟混亂。首相還表示，英國不會接受與歐盟的高度監管配合。
由於英國藥品的監管框架涵蓋了藥品的質量、安全性和功效、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和藥品分銷，因此英國退歐可能對未來適用於產品的監管制度和英國產品候選人的批准產生重大影響。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷許可方面的任何拖延或無法獲得批准，都可能迫使我們限制或拖延在英國和/或歐洲聯盟為我們的產品候選人尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
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目錄
我們可能會尋求FDA的批准或類似的。
非美國
監管當局為我們的產品候選人使用加速的開發途徑，包括在瀰漫性大型的Selinexor中。
B細胞
淋巴瘤。如果我們不能使用這些途徑，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，超出我們的設想，如果我們得到必要的營銷批准，這將增加獲得必要的營銷許可的費用，並推遲它們的接收。此外，即使我們能夠使用一個加速審批途徑，它可能不會導致我們的產品候選人的快速批准，或批准在任何情況下。
根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和實施條例，美國食品和藥物管理局(FDA)可能會批准加速批准某一產品的候選產品，以治療一種嚴重或危及生命的疾病，這種疾病比現有療法具有有意義的治療效益，前提是確定該產品對替代終點或中間臨牀終點有影響，而該終點有可能合理地預測臨牀效益。FDA認為，在特定疾病(如不可逆轉的發病率或死亡率)的情況下，臨牀益處是一種積極的治療效果。為了加速批准，替代終點是一個標誌，如實驗室測量，射線圖像，物理標誌，或其他測量被認為是預測臨牀效益，但本身並不是一個衡量臨牀效益的指標。中間臨牀終點指的是一個臨牀終點，它可以比對不可逆轉的發病率或死亡率的影響更早地進行測量，該終點可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率的影響，或者可以合理地預測一種藥物的臨牀效益的治療效果的其他臨牀效益的測量。加速批准途徑可能用於新藥物的優勢可能不是一個直接的治療優勢，但從病人和公眾健康的角度是一個臨牀上的重要改進。在尋求這種加速批准之前，我們將繼續徵求FDA的反饋意見，並以其他方式評估我們尋求和接受這種加速批准的能力。
基於SADAL研究的積極結果，我們於2019年12月向FDA提交了一份sNDA，並要求加速批准Selinexor作為一種新的治療方案，用於治療未明確説明的復發和/或難治性DLBCL成人患者，這些患者至少曾接受過兩次治療。FDA於2020年2月18日接受了提交申請，並根據“處方藥使用者收費法案”(PDUFA)，批准了優先審查，目標日期為2020年6月23日。2018年11月，FDA批准了Selinexor的快速通道指定。雖然FDA同意試驗設計和指示似乎適合於加速批准，但他們在反饋中向我們重申，能否獲得加速批准將取決於在採取管制行動時的試驗結果和可用的療法。FDA還向我們重申，它建議，一般來説，採用無進展的生存終點作為初始註冊方法的隨機試驗，對於DLBCL，建議兩項隨機試驗，將Selinexor的治療效果分離出來，作為DLBCL的適應症。在
前snda
FDA於2019年11月與FDA會晤時指出，有效性、耐受性和劑量優化數據的充分性將是一個審查問題。雖然我們認為我們的SADAL研究為我們提供了一個機會，要求FDA批准加速批准在復發和/或難治性DLBCL中的Selinexor，但不能保證FDA將批准這種批准，無論是在加速的基礎上，還是在根本上。
也不能保證FDA將同意我們的代理終點或中間臨牀終點，或者我們將決定尋求或提交任何額外的NDAs以供加速批准或任何其他形式的快速開發、審查或批准。同樣，我們無法保證，在得到FDA的反饋後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的快速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，對於在另一個快速監管指定下提出加速批准或申請的任何申請，不能保證這種提交或申請將被接受備案，或任何加速發展、審查或批准的申請將得到及時批准，或根本不會得到批准。
如果我們的產品候選人不能獲得加速批准或任何其他形式的快速開發、審查或批准，或撤回產品候選人，將導致在該產品候選產品商業化之前更長的時間，可能會增加此類產品候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
FDA的快車道指定或突破治療狀態沒有得到保證，而且在任何情況下，可能實際上不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，而且，也無法保證FDA批准我們的產品候選產品。
我們可能有資格為我們開發的產品候選人提供快速通道指定或突破性治療狀態。如果某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，且該產品顯示有潛力解決這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求，則產品主辦方可申請fda快速通道指定。此外，如果一個產品的候選產品單獨或與一個或多個其他藥物一起用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，則可指定為突破性治療，初步的臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出比現有療法有很大的改進。FDA有廣泛的酌處權是否批准這些指定，所以即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這種指定或地位，FDA也可以決定不授予它。此外，即使我們確實得到這樣的指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序，並沒有保證我們的產品候選人將得到FDA批准。
51
目錄
2018年4月，美國食品和藥物管理局授予Selinexor以治療多發性骨髓瘤患者的快車道稱號，這些患者此前至少接受過三種治療方案，包括由一種烷化劑、糖皮質激素、韋爾卡德組成的治療方案。
®
(硼替佐米b)
®
(Carfilzomib)，Revlimid
®
(雷納利度胺)，Pomalyst
®
(P)和Darzalex
®
(Daratumumab)，其疾病至少對一種蛋白酶體抑制劑(Velade或Kyprolis)、一種免疫調節劑(Revlimid或Pomalyst)、糖皮質激素和Darzalex以及最近的治療不敏感。此外，在2018年11月，FDA授予Selinexor快速通道的稱號，用於治療在至少兩種多劑治療後復發和/或難治性DLBCL患者，他們沒有資格接受移植，包括高劑量化療和幹細胞拯救。然而，即使有了這些快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准與傳統的FDA程序，並沒有保證Selinexor將得到FDA批准的額外適應症。例如，在我們的NDA為XPOVIO，在2019年3月，FDA延長了PDUFA的行動日期三個月後，我們提交了額外的，現有的臨牀信息作為對NDA的修訂，這導致了9個月的審查週期，儘管快速通道指定。如果FDA認為這種指定不再得到我們臨牀開發項目數據的支持，它可能會撤銷快速通道指定。
優先審查由FDA指定可能不會導致更快的監管審查或批准過程，在任何情況下，不能保證FDA批准我們的產品候選人。
如果FDA確定某一產品的候選產品在治療方面取得了重大進展，或者在沒有適當治療的情況下提供治療，FDA可以指定該產品候選產品進行優先審查。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是10個月的標準審查期。FDA在是否給予某一產品候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的酌處權，因此即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這種指定或地位，FDA也可能不會授予它。此外，指定優先審查並不一定意味着更快的監管審查過程，也不一定意味着與傳統的FDA程序相比，在批准方面具有任何優勢。例如，在我們的NDA為XPOVIO，在2019年3月，FDA延長了PDUFA的行動日期三個月後，我們提交了額外的，現有的臨牀信息作為對NDA的修訂，這導致了9個月的審查週期。接受FDA的優先審查並不能保證在
六個月
審查週期或其後。
我們可能無法為我們的產品候選人獲得孤兒藥品專賣權。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少患者的藥物和生物製劑指定為孤兒藥物。根據“孤兒藥物法”，如果某一產品是一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物，FDA可以指定該產品為孤兒藥物，通常定義為美國每年不足20萬人的病人人數。
一般來説，如果被指定為孤兒藥物的產品隨後因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該產品有權享受一段營銷獨家期，這就排除了EMA或FDA批准同一時期同一產品的另一項營銷申請。適用期在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種產品不再符合指定孤兒藥品的標準，或者該產品利潤充足，市場排他性就不再合理，歐洲的排他性期限可以縮短為六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，則可能失去孤兒藥物的排他性。
即使我們從FDA獲得了一種產品的孤兒藥物專賣權，就像XPOVIO一樣，作為對急性髓系白血病和DLBCL患者進行大量預處理的多發性骨髓瘤和Selinexor患者的治療，這種排他性可能並不能有效地保護該產品不受競爭的影響，因為不同的產品可以在相同的條件下獲得批准。即使在一種孤兒藥物獲得批准之後，如果FDA認為後一種產品在臨牀上更優越，證明它更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻，FDA也可以批准針對同樣情況的不同產品。
2017年8月3日，國會通過了“美國食品和藥物管理局2017年再授權法案”(FDARA)。FDARA，除其他外，編纂了FDA的
預存
監管解釋，要求藥品保薦人證明孤兒藥物的臨牀優勢，否則與以前批准的同一罕見疾病藥物相同，才能獲得孤兒藥物的排他性。新的立法推翻了先前的先例，即“孤兒藥物法”明確要求FDA承認孤兒的排他性時期，而不管臨牀優勢的表現如何。FDA可能進一步重新評估“孤兒藥物法”及其規定和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何改變未來的孤兒藥品法規和政策，也不確定任何變化會如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥品法規和政策所做的改變，我們的業務可能受到不利影響。
52
目錄
即使我們或我們的任何合作者為我們的藥品候選人獲得市場許可，我們藥品的批准條件和現行監管也可能限制我們或他們生產和銷售我們的藥物，這可能會極大地損害我們的創收能力。
一旦獲得市場許可，批准的藥物及其製造商和營銷者將受到不斷的審查和廣泛的監管。因此，我們和我們的合作者必須遵守有關XPOVIO的廣告和促銷要求，或者我們或他們獲得營銷許可的任何藥物候選人的要求。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與藥品批准的標籤中的信息保持一致。因此，我們和我們的合作者可能無法推廣我們開發的任何藥物，用於未經批准的適應症或用途。
此外，已批准藥物的製造商和這些製造商的設施必須遵守食品和藥品管理局的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合氟氯化碳，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及相應的記錄、文件和報告要求。我們，我們的合同製造商，我們的合作者和他們的合同製造商可能會受到FDA定期的不事先通知的檢查，以監測和確保遵守cgmp。
因此，就我們目前批准的產品而言，並假設我們或我們目前或未來的合作者獲得對我們的一名或多名藥物候選人的市場批准，我們和我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在遵守法規的所有領域，包括在生產、生產、產品監督和質量控制方面花費時間、金錢和精力。
如果我們和我們的合作者不能遵守批准後的監管要求，監管機構可以撤銷我們藥品的銷售許可，我們或我們的合作者銷售未來任何藥物的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後規定的成本可能會對我們的經營結果和財務狀況產生負面影響。
XPOVIO和我們的任何藥物候選人，如果我們或我們的合作者在未來獲得營銷許可，可能會受到營銷後的限制或退出市場，如果我們或他們不遵守監管要求，或者如果我們或他們在批准後遇到意想不到的藥品問題，我們和我們的合作者可能會受到嚴重的處罰。
XPOVIO和我們的任何藥物候選人，如果我們或我們的合作者在未來獲得市場許可，以及生產過程、批准後的研究和措施、此類藥物的標籤、廣告和推廣活動等，都將受到FDA和其他監管機構的不斷要求和審查。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。例如，作為XPOVIO批准的一個條件，我們需要完成某些營銷後承諾，如前所述。即使批准了藥品候選產品的銷售，批准也可能受到可能銷售藥品的指定用途的限制，或受批准條件的限制，包括實施風險評估和緩解戰略的要求，其中可能包括限制分銷制度的要求。
FDA還可能要求進行昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監測，以監測一種藥物的安全性或有效性。FDA和其他機構，包括司法部，或司法部，對批准後藥品的銷售和推廣進行了嚴格的監管和監督，以確保藥品的製造、銷售和分銷只針對經批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。美國食品和藥物管理局對製造商的通訊實施了嚴格的限制。
非標籤
使用，而且如果我們或我們的合作者不推銷我們的任何藥物候選人，而我們或他們僅因其批准的適應症而獲得市場批准，我們或他們可能會受到警告或執法行動的影響。
非標籤
市場營銷。違反FDCA和其他法規，包括有關推廣和宣傳處方藥的“虛假索賠法”，可能導致對違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的行為進行調查或提出指控。此外，後來發現我們的藥品或其製造商或製造過程中以前未知的AES或其他問題、監管文件中的數據完整性問題或不遵守監管要求等，可能會產生各種結果，包括：
  • 涉及吸毒病人的訴訟；
53
目錄
  • 對此類藥物、製造商或製造工藝的限制；
  • 限制藥品的標籤或銷售；
  • 限制藥物分銷或使用；
  • 進行營銷後研究或臨牀試驗的要求；
  • 警告信或無名稱信件；
  • 從市場上撤出毒品；
  • 拒絕批准我們提交的待批准的申請或對已批准的申請的補充；
  • 召回毒品；
  • 罰款、歸還或支配利潤或收入；
  • 暫停或撤銷銷售許可；
  • 損害與任何潛在合作者的關係；
  • 不利的新聞報道和損害我們的聲譽；
  • 拒絕允許進口或出口毒品；
  • 查獲毒品；或
  • 禁止或判處民事或刑事處罰。
根據“Cures法案”和特朗普政府的監管改革舉措，FDA的政策、條例和指南可能會被修訂或撤銷，這可能會阻止、限制或延遲對產品候選人的監管審批，這將影響我們創造收入的能力。
2016年12月，21
聖
世紀醫療法案，或醫療法案，簽署成為法律。除其他外，“治療法”的目的是使藥物監管現代化，促進創新。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。
我們也無法預測政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國還是在國外，未來的立法或行政或行政行動都可能產生這種可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。一個資源不足的fda可能導致fda反應能力的延遲，或其審查提交或申請、發佈法規或指導、或以及時或根本方式執行或執行監管要求的能力。2017年1月，特朗普總統發佈了一項行政命令，適用於包括林業發展局在內的所有執行機構，該命令要求，對於擬於2017年財政年度發佈的每一份擬議規則制定通知或最後條例，該機構應確定至少兩項有待廢除的現行法規，除非法律禁止。這些要求稱為
“一對一”
規定。這一行政命令包括一項預算中立條款，要求2017年財政年度所有新條例的總增量成本，包括已廢除的條例，不得超過零，但在有限情況下除外。對於2018年及以後的財政年度，行政命令要求各機構確定條例，以抵消新條例的任何增量成本，並近似於與每一項新條例或已廢除的條例相關的總成本或節餘。在2017年2月管理和預算辦公室信息和管理事務辦公室發佈的臨時指導意見中，行政當局表示，
“一對一”
這些規定不僅可適用於機構規章，也可適用於重要的機構指導文件。此外，2017年2月24日，特朗普總統發佈了一項行政命令，指示每個受影響機構指定一名機構官員擔任“監管改革幹事”，並設立一個“監管改革工作隊”，以執行
一對一
與審查聯邦條例有關的規定和以前發佈的其他行政命令。迴應
COVID-19
大流行，特朗普政府正在尋找更多的方式，以提供監管救濟。很難預測這些不同的要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。
54
目錄
隨着最近創制法的通過，我們可能會受到競爭對手的訴訟和損害，這些競爭者可能聲稱，我們沒有提供足夠數量的經批准的藥品，以商業上合理的市場條件進行測試，以支持他們的ANDA和505(B)(2)的應用。
2019年12月20日，特朗普總統簽署了旨在促進仿製和生物相似產品開發的立法。該法案以前被稱為“創建法案”(CreationAct)，授權縮寫新藥應用程序(ANDA)的贊助商，以及505(B)(2)項申請，對持有NDAs的公司提起訴訟，這些公司拒絕以商業上合理、市場為基礎的條件提供足夠數量的經批准的參考藥。FDA藥品短缺清單上的藥品不受這些新規定的限制，除非該產品已連續六個月列入清單，或者FDA確定該產品的供應將有助於緩解或防止短缺。
為了根據法規採取行動，ANDA或505(B)(2)申請人必須採取某些步驟，要求參考產品，就風險評估和緩解戰略所涵蓋的產品而言，參考產品的要素是確保安全使用，包括獲得FDA批准才能獲得參考產品。如果申請人確實因未能提供參考產品而提起訴訟，NDA持有人可以得到某些肯定的抗辯，這必須以證據的優勢來證明。如果申請人在訴訟中佔上風，它有權獲得法院命令，指示NDA持有人毫不遲延地以商業上合理、市場為基礎的條件提供足夠數量的適用產品，外加合理的律師費和費用。
此外，新的法律規定授權聯邦法院判給產品開發商一筆“足以阻止”NDA持有人拒絕以商業上合理的市場條款提供足夠的產品數量，如果法院通過大量證據發現NDA持有人沒有合法的商業理由延遲提供產品，或者沒有遵守法院的命令。為了法規的目的，“商業上合理、以市場為基礎的條款”一詞的定義是：(1)以或低於產品最近的批發採購成本的非歧視性價格；(2)符合法定時間表的交貨時間表；(3)對銷售沒有附加條件。
雖然我們打算全面遵守這些新法例條文的規定，但我們仍可能會受到競爭對手的訴訟及損害賠償，這些競爭對手可能會聲稱，我們並沒有以商業上合理、以市場為基礎的測試條件，提供足夠數量的認可藥物產品，以支持ANDA及505(B)(2)的申請。這種訴訟將使我們承擔額外的訴訟費用、損害賠償和名譽損害，這可能導致收入下降。創建法案可能會使與XPOVIO和我們的任何其他藥物候選人的非專利競爭，如果獲得批准，這可能會影響我們的能力，以最大限度的產品收入。
目前和未來的立法可能會增加我們和任何合作者獲得市場批准和使我們的候選藥物商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療保健系統進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化除其他外，可以防止或推遲對我們的藥品候選人的營銷批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們的能力，或任何合作者的能力，使XPOVIO或我們或他們獲得營銷許可的任何藥物候選人有利可圖地銷售或商業化。我們預計，目前的法律以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們或任何合作者可能獲得的任何批准藥物的價格造成更大的下行壓力。
“病人保護和平價醫療法案”(ACA)中對我們的業務具有潛在重要性的條款包括(但不限於)我們使藥品商業化的能力以及我們批准出售的任何藥物候選人的價格，其中包括：
  • 每年一次，
不可扣減
生產、進口指定品牌處方藥和生物製劑的單位的費用；
  • 增加製造商必須根據“醫療補助藥品退税計劃”支付的法定最低迴扣；
  • 擴大醫療欺詐和濫用法律，包括“民事虛假索賠法”和“聯邦反Kickback法規”、新的政府調查權力和加強對不遵守規定的處罰；
  • 一項新的醫療保險部分D部分差距折扣計劃，其中製造商必須同意提供
銷售點
在保險差距期間向符合條件的受益人提供折扣，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的條件；
  • 延長製造商的醫療補助退税責任；
  • 擴大醫療補助方案的資格標準；
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目錄
  • 擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
  • 向醫生和教學醫院報告某些財務安排的新要求；
  • 一項新的要求，即每年向醫生報告製造商和分銷商提供的藥品樣本；以及
  • 一個新的以病人為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行比較臨牀效果研究，併為此類研究提供資金。
自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括：2011年“預算控制法”，其中除其他外，導致從2013年4月開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，並由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將一直有效到2029年，以及2012年的“美國納税人救濟法”，其中除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從3至5年延長。這些法律可能導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，並以其他方式影響我們可能為XPOVIO和我們的任何產品候選人獲得監管批准的價格，或者XPOVIO或任何此類產品候選產品的處方或使用頻率。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了州和聯邦立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品成本，並改革政府的藥品項目報銷方法。
我們預計，這些醫療改革以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減、更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，以及對XPOVIO或任何其他經批准的產品和/或醫生因管理XPOVIO或我們可能帶來的任何其他核準產品而獲得的價格帶來的額外下行壓力。補償水平的降低可能會對我們收到的價格或我們的產品被指定或管理的頻率產生負面影響。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。
“反腐敗法”的一些規定尚未得到執行，對“反腐敗法”的某些方面以及特朗普政府最近廢除或取代“反腐敗法”某些方面的努力提出了司法和國會挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些健康保險要求。國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有兩項法案影響在“反腐敗法”下執行某些税收，已簽署成為法律。2017年的減税和就業法案(TCJA)包括一項廢除自2019年1月1日起生效的條款。
税基
ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的人實行共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，從2020年1月1日起，將永久取消2020年聯邦支出計劃。
ACA-授權
“凱迪拉克”税對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税，並從2021年1月1日起，也取消了健康保險税。2018年兩黨預算法案，除其他外，修正了ACA，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋面差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年7月，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)公佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整計劃下向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發放機構收取和支付更多款項，以迴應聯邦地方法院就CMS確定這種風險調整方法的訴訟結果。
此外，2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個別授權部分是ACA的一個基本和不可分離的特徵，因此，由於該授權作為TCJA的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。特朗普政府和CMS均表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，同一名法官發佈了一項命令，暫緩判決，等待上訴。特朗普政府最近代表上訴法院考慮到這一判決，認為它不反對下級法院的裁決。2019年7月10日，第五巡迴上訴法院聽取了本案的口頭辯論。2019年12月18日，該法院確認了下級法院的裁決，即“反腐敗法”的個人授權部分是違憲的，並將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題，並對“刑事訴訟法”的規定作進一步分析。2020年1月21日，美國最高法院拒絕對這一裁決進行快速複審。2020年3月3日，最高法院同意審理此案。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。
特朗普政府還採取了行政行動，破壞或拖延了ACA的實施。2017年1月，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示擁有ACA授權和職責的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“反腐敗法”中任何將給各州、個人、醫療提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。在……裏面
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目錄
2017年10月，總統簽署了第二項行政命令，允許使用協會健康計劃和短期健康保險，這可能比通過ACA交易所出售的計劃提供的健康福利更少。與此同時，特朗普政府宣佈，它將停止向保險公司支付的費用分攤削減(CSR)付款，直到國會批准為此類CSR支付的資金。公司社會責任款項的損失預計將增加根據“反腐敗法”規定的合格保健計劃簽發的某些保單的保險費。參議院提出了一項兩黨共同撥款用於支付企業社會責任的法案，但該法案的前景尚不明朗。此外，2018年7月，在新墨西哥州聯邦地區法院作出裁決後，政府宣佈將凍結向ACA下的保險公司支付的款項，以覆蓋病情較重的患者，直到其或國會能夠解決計算和支付此類付款的適當方法為止。這一行動將如何影響ACA的實施仍有待觀察。
我們會繼續評估諮詢委員會及其可能廢除及取代的條例對我們的業務可能造成的影響。如果將廢除和替換舉措納入法律，最終有可能導致更少的人享有健康保險，或者個人的保險範圍較少，而福利則較少。雖然將來廢除和取代“反腐敗法”條款的任何潛在立法的時間和範圍在許多方面都不確定，但也有可能，一些普遍不利於以研究為基礎的製藥業的“反腐敗法”條款也可與“反腐敗法”覆蓋範圍擴大條款一起廢除。因此，如果實施這種改革，可能會對我們可能成功開發的XPOVIO或產品候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的總體財務狀況和開發或商業化產品候選人的能力。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品成本，並改革政府計劃藥品的報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可在預算過程中或今後的其他立法中頒佈，例如，包括允許醫療保險D部分的措施，計劃根據醫療保險B部分談判某些藥物的價格，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，並取消對非專利藥品的費用分攤
低收入
病人。雖然任何擬議措施都需要通過額外立法授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。
具體而言，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和擬議並頒佈的州立法，目的之一是提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，降低醫療保險制度下的藥品費用，並改革政府對藥品產品的報銷方法。在聯邦一級，國會和現任政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。例如，2018年5月11日，本屆政府發佈了降低藥品價格的計劃。根據這一行動藍圖，本屆政府表示，衞生和人類服務部(HHS)將採取步驟，結束製藥商為不公平地保護壟斷、推進生物仿製藥和仿製藥以促進價格競爭、通過澄清保險商和製藥商之間分享信息的政策來提高價格競爭、加快獲取新藥和降低新藥的成本而對監管和專利程序進行的博弈，通過擴大以結果為基礎的醫療保險和醫療補助，更多地依靠基於價值的定價，努力給予醫療保險D部分計劃贊助方與製藥商更多的談判權力，以避免定價過高，審查醫療保險B部分藥品價格可由醫療保險第D部分計劃協商，改進醫療保險B部分競爭性收購計劃的設計，更新醫療保險的藥品定價儀錶板，以提高透明度，禁止醫療保險D部分合同，其中包括防止藥劑師通知病人何時支付較低費用的“封口規則”
自掏腰包
不使用保險，並要求向醫療保險D部分計劃成員提供年度計劃付款報表，
自掏腰包
消費和藥品價格上漲。
此外，在2019年12月23日，特朗普政府公佈了一項擬議的規則制定，如果最終敲定，將允許各州或某些其他州
非聯邦制
政府實體應向FDA提交進口項目建議書，供其審查和批准。申請人須證明其進口計劃不會對公眾健康及安全構成額外危險，並會為消費者節省大量成本。同時，fda發佈了指南草案，允許製造商進口他們自己的產品。
FDA-批准
獲準在其他國家銷售的藥品(多市場批准的產品)。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區保健當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健方案。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或給我們的產品定價帶來壓力。
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目錄
此外，還提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法改革，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的藥品候選方的營銷批准會產生什麼影響，如果有的話。此外，國會對FDA批准程序的嚴格審查可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們和任何合作者受到更嚴格的藥品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。
我們與醫療提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得營銷許可的任何藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方支付人、醫療提供者和醫生的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能限制商業或金融安排和關係的醫療法律法規的影響，通過這些安排和關係，我們可以銷售、銷售和銷售我們獲得營銷許可的任何藥物。這些措施包括：
  •
反Kickback規約
-聯邦醫療保健反回扣法規，除其他外，禁止任何人故意直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵，或作為回報，將個人轉介，或購買、訂購或推薦或安排任何商品或服務，這些物品或服務可根據聯邦醫療保健方案，如“醫療保險”和“醫療補助”支付；
  •
虛假索賠法
-“聯邦虛假索賠法”規定了對個人或實體的刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或誘騙行為，除其他外，故意提出或導致提出虛假或欺詐性索賠，要求聯邦醫療項目支付，或作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假索賠，或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務，其潛在責任包括強制性三倍的損害賠償和重大賠償。
每項索賠
罰款，目前規定最低為11，181美元，每項虛假索賠最高為22，363美元；
  •
HIPAA
-1996年“聯邦健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)對實施欺騙任何保健福利方案或就保健事項作出虛假陳述的計劃規定了刑事和民事責任，並經“經濟和臨牀健康保健保健信息技術法”及其實施條例修正，還規定了義務，包括強制性合同條款和技術保障措施，以維護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸；
  •
透明度要求
-聯邦法律要求適用的覆蓋藥品製造商向醫生和教學醫院報告付款和其他價值轉移情況；
  •
類似的國家和外國法律
-類似的州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣法和虛假索賠法，可以適用於涉及醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，而且通常是廣泛的，由許多不同的聯邦和州機構執行，也可以通過私人行動執行。
一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求製藥商報告與支付和其他價值轉移給醫生和其他保健提供者或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重要方面存在差異，而且往往不是。
先發制人
通過HIPAA，從而使遵從性工作複雜化。
努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將藥物排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，以及削減或重組我們的業務。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。
歐洲聯盟也禁止向醫生提供利益或好處，以誘導或鼓勵醫藥產品的處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用。向醫生提供的利益或好處由歐盟成員國的國家反賄賂法管轄，如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。
58
目錄
向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議往往必須事先得到醫生僱主、其主管專業組織和(或)個別歐洲聯盟成員國管理當局的通知和批准。這些要求載於適用於歐洲聯盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公眾譴責、行政處罰、罰款或監禁。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的費用和責任，或妨礙我們在全球收集和處理數據的能力，如果不遵守這些要求，我們可能會受到嚴重的罰款和懲罰，這可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大不利影響。
全球範圍內收集、使用、保護、分享、轉讓和其他處理信息的監管框架正在迅速演變，在可預見的將來很可能仍然不確定。在全球範圍內，我們運作的幾乎每一個管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐洲聯盟個人的個人數據，包括個人健康數據，均須遵守歐盟“一般數據保護條例”或“全球地質雷達”，該條例於2018年5月在歐洲經濟區(EEA)的所有成員國生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括有關處理健康和其他敏感數據的要求、獲得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和保密性、提供數據泄露的通知以及在僱用第三方處理器時採取某些措施。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，併為臨牀試驗對象和調查人員提供更詳細的通知。此外，GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外國家傳輸個人數據規定了嚴格的規定，因此加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗站點應適用於將個人數據從這些地點轉移到被認為缺乏適當數據保護程度的國家的審查, 例如，美國的GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不當收集或使用的個人信息，並(或)對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，最高可佔全球收入的4%或2 000萬歐元(以較大者為準)，它還賦予數據主體和消費者協會向監督當局提出申訴、尋求司法補救和獲得因違反“GDPR”而造成的損害賠償的私人權利。此外，“全球地質雷達”還規定，歐盟成員國可自行制定進一步的法律和條例，限制個人數據的處理，包括遺傳、生物識別或健康數據。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守“全球地質雷達”的要求是嚴格和耗時的，需要大量的資源和對我們的技術、系統和做法的審查，以及處理或轉讓在歐盟收集的個人數據的第三方合作者、服務提供者、承包商或顧問的技術、系統和做法。與加強保護某些類型的敏感數據有關的GDPR和其他法律或法規的變化，如醫療保健數據或臨牀試驗中的其他個人信息，可能要求我們改變我們的商業做法，建立更多的合規機制，可能會中斷或推遲我們的發展、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及對我們的重大罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大不利影響。
美國正在採取或正在採取類似行動。有各種各樣的數據保護法適用於我們的活動，州和聯邦各級的廣泛執法機構可以根據一般的消費者保護法對公司的隱私和數據安全問題進行審查。聯邦貿易委員會(FederalTradeCommission)和州檢察長都在積極審查對消費者的隱私和數據安全保護。州一級和聯邦一級也在審議新的法律。例如，“加利福尼亞消費者隱私權法”於2020年1月1日生效，它正在創造與GDPR相似的風險和義務，儘管該法確實豁免了作為“聯邦保護人類主體政策”(“共同規則”)的臨牀試驗的一部分收集的某些信息。許多其他州也在考慮類似的立法。聯邦一級還採取了廣泛的立法措施。因此，如果不遵守有關個人信息的隱私和安全的聯邦和州法律(目前生效的法律和未來的法律)，我們將面臨此類法律規定的罰款和處罰。還有與這些法律有關的消費者集體行動的威脅，以及對個人數據的全面保護。即使我們沒有決心違反這些法例，政府對這些問題的調查，通常也需要動用大量資源，並引起負面宣傳，從而損害我們的聲譽和業務。
59
目錄
我們的僱員、獨立承包商、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括
不遵守
加上監管標準和要求以及內幕交易，這可能會給我們帶來重大責任，損害我們的聲譽。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問和供應商欺詐或其他不當行為的風險。這些合作伙伴的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定或類似的外國監管機構的規定，向FDA或可比的外國監管機構提供準確的信息，遵守制造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和條例，準確地向我們報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為也可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反HIPAA、美國其他聯邦和州法律，以及
非美國
法域，包括GDPR。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人的任何內幕交易違法行為有關的風險。不一定能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律、標準、條例、指導或行為守則而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們的業務產生重大不利影響的費用。
我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的行動包括使用危險和易燃材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。
雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律和條例可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
關於我們未來可能擁有的任何國際業務的法律和法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些藥物候選產品，並要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。
在我們經營的美國以外的每個司法管轄區，我們都要遵守許多法律法規。建立、執行和維持國際商業慣例遵守方案的費用很高，這種方案難以執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。
“反海外腐敗法”禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”還規定，證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，這些會計規定要求我們保持準確、公正地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。“反賄賂法”的反賄賂規定主要由司法部執行。證交會參與執行“反海外腐敗法”的賬簿和記錄規定。
遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府經營，醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款，並導致“反海外腐敗法”的執法行動。
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目錄
各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播，或與某些人分享
非美國
為國家安全目的分類的信息以及與這些產品有關的某些產品和技術數據。我們在美國以外的地區擴張，已經並將繼續需要我們投入更多的資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些藥物和藥品，這可能會限制我們的增長潛力，增加我們的發展成本。如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會造成重大處罰，包括暫停或禁止政府訂約。違反“反海外腐敗法”可導致重大的民事和刑事處罰。僅根據“反海外腐敗法”提出的起訴就可能導致中止與美國政府做生意的權利，直到未決的索賠得到解決為止。對違反“反海外腐敗法”的定罪可能導致長期喪失作為政府承包商的資格.由於我們未能履行有關國際商業慣例的法律所規定的任何義務，政府合同或關係的終止將對我們的業務產生不利影響，損害我們的聲譽和採購政府合同的能力。SEC還可能因違反“反海外腐敗法”的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
美國以外的政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們的藥品銷售收入產生不利影響，如果有的話。
在包括歐洲聯盟國家在內的一些國家，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到藥品的銷售許可。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們或我們現有和未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的藥品無法償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們的業務可能會受到重大損害。
對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生不利影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。
FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，過去幾年，包括最近幾個月，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不對批評FDA、SEC和其他政府僱員進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，在我們作為一間上市公司的運作中，政府未來的倒閉，可能會影響我們進入公開市場及取得所需資金的能力，以便使我們的業務有適當的資本化和繼續運作。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選藥物和其他發現獲得和保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們類似或相同的藥物和其他發現，我們成功地將我們的候選藥物和其他發現商業化的能力可能會受到不利的影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的新的藥物候選人和其他發現是重要的業務。截至2020年4月15日，已有65項與XPO 1抑制劑有關的專利，包括美國Selinexor、verdinexor和eltanexor物質專利的組成，以及它們在靶向治療中的應用。此外，15項專利與我們的PAK 4/NAMPT抑制劑相關，包括兩項物質專利。
KPT-9274
在美國及其在靶向治療中的應用。我們不能肯定任何其他專利都會涉及我們的主要藥物候選人或其他發現或藥物候選人。
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目錄
專利起訴程序昂貴且耗時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。
生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的藥物候選人或其他發現，或有效地阻止其他人商業化競爭的藥物和發現。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。
外國的法律對我們的權利的保護程度可能與美國的法律不同。例如，在一些外國司法管轄區，我們能否根據我們在美國提交的文件獲得專利，部分取決於我們能否及時從發明這項技術的僱員和顧問那裏獲得對發明的權利的轉讓。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在專利或待決專利申請中提出要求的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。
假設在2013年3月之前，在美國符合其他可申請專利的要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權申請專利。2013年3月，美國轉變為
第一個發明者對文件
假定符合其他可專利性要求的制度，第一位提出專利申請的發明人有權申請專利。我們可能受到第三方預先向美國專利和商標局(USPTO)提交的專利和商標局(USPTO)的許可，或參與反對、衍生、撤銷、複審或授予後授權。
黨際
審查或干涉對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑的程序。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的發現或藥品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使毒品商業化。
即使我們的專利申請是以專利的形式發出，也未必能為我們提供有意義的保障，防止競爭對手與我們競爭，或為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過開發類似的或替代的發現或藥物來規避我們的專利。
非侵權
態度。
就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。這種挑戰可能導致專利專利的喪失或專利主張被縮小、失效或無法強制執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同的發現和藥物或將其商業化的能力，或限制我們的發現和藥物候選方的專利保護期限。鑑於新藥候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久失效。因此，我們的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，排除其他人將類似或相同的藥物商業化。
我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手或商業供應公司或其他公司可能侵犯我們的專利和其他知識產權。例如，我們知道第三方為了研究目的出售我們的主要產品候選產品的版本，這可能侵犯我們的知識產權。為了對付這種侵權行為，我們可以建議這些公司瞭解我們的知識產權，包括在某些情況下為我們的主要產品候選者提供保護的知識產權，並要求它們停止侵犯這些權利。這種要求可能使這些公司有機會質疑我們某些知識產權的有效性，或有機會尋求發現它們的活動不侵犯我們的知識產權。我們也可能被要求提出侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。在侵權訴訟中，被告可以主張，法院可以同意被告的意見，認為我們的專利無效或不可執行，或者拒絕阻止另一方使用所涉知識產權。任何訴訟的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。
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目錄
第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生重大的不利影響。
我們的商業成功取決於我們的能力，以及任何目前和未來的合作者開發、製造、銷售和銷售XPOVIO和我們的候選藥物的能力，以及在不侵犯第三方所有權的情況下使用我們的專利技術的能力。我們可能成為或威脅參加未來有關我們藥品候選人和技術的知識產權的對抗訴訟或訴訟，包括在USPTO進行的幹預訴訟。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利，對我們提出侵權索賠。目前，沒有任何訴訟對我們提出這種侵權主張，我們也沒有被有管轄權的法院認定侵犯了第三方的知識產權。如果我們被發現侵犯或認為我們有可能被發現侵犯第三方的知識產權，我們可以被要求或選擇從第三方那裏獲得許可證，以繼續開發、銷售和銷售我們的藥品、藥品候選品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可，或者根本無法獲得任何許可。即使我們能獲得許可證，它也可能是
非排他性，
這樣，我們的競爭對手就可以獲得授權給我們的同樣的知識產權。我們可能被迫，包括法庭命令，停止侵犯知識產權或毒品的商業化，或停止使用侵權技術。此外，我們還可以為金錢損失承擔責任。一項侵權的裁決可能會阻止我們將候選藥物商業化，或者迫使我們停止我們的一些業務活動，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會被指僱員錯誤地使用或披露其前僱主的商業機密。
我們的許多僱員以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的員工不使用專有信息或
技術訣竅
在他們為我們工作的其他人中，我們可能會受到指控，聲稱我們或這些僱員使用或披露了任何這類僱員的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。雖然我們至今仍不知道有任何這類申索被指稱，但如果有這類申索出現，則可能有需要就任何這類申索提出抗辯。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。
知識產權訴訟會使我們花費大量的資源，分散我們的工作人員的正常責任。
即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術人員和管理人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。有些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件、費用支付和其他要求，我們的專利保護可以減少或取消。
不遵守
有了這些要求。
專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和(或)申請有效期內的不同時期內由USPTO和各外國專利局支付。我們有制度提醒我們支付這些費用，我們在到期時依靠我們的外部律師支付這些費用。此外，USPTO和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師行和其他專業人士，協助我們遵守這些條文，而在很多情況下，疏忽的過失，可根據適用於某一司法管轄區的規則，繳付遲交的費用或以其他方法加以補救。然而，在某些情況下
不遵守
可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致在相關管轄範圍內部分或完全喪失專利權。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
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目錄
如果我們不成功延長專利期限，包括我們的藥物候選人根據哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法，我們的業務可能會受到重大損害。
根據FDA營銷批准(如果有的話)的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得專利展期。Hatch-Waxman修正案允許將一項專利的專利期限延長至多五年，包括一項已批准的產品，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限的補償。但是，如果我們不能在適用的期限內申請，或者在相關專利到期之前沒有申請，或者沒有滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，擴展的長度可能小於我們的要求。包括延長期在內的總專利期限，在FDA批准後不得超過14年。因此，擴展的長度，甚至獲得擴展的能力，取決於許多因素。
在美國，每一項合格的FDA批准只能延長一項專利，而任何專利只能對一項單一產品延長一次。外國管轄的類似專利展期的法律差別很大，從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。由於Selinexor和verdinexor都受到單一專利和申請的保護，我們可能無法在這些藥物候選人獲得批准的所有法域確保這兩種藥物候選人的專利展期。
如果我們不能為某一藥品候選獲得專利展期，或任何此類延長的期限少於我們的要求，我們可以在該管轄區內強制執行該藥物候選人(如果有的話)的專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更早獲得批准來銷售競爭產品。因此，我們的收入可能會大幅減少。
如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了為我們的藥品、候選藥物和其他發現尋求專利之外，我們還依賴商業祕密，包括未獲專利的商業祕密。
技術訣竅，
技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過
不披露
並與能夠接觸他們的各方達成保密協議，如我們的僱員、外部科學合作者、合同研究機構、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。如果我們不能及時與我們的僱員和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，我們通過商業祕密和專利保護我們的業務的能力可能會受到損害。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害。如果發明是由第三方根據不授予我們的發明權利轉讓的協議進行的，我們可以選擇或被要求獲得許可。
並不是我們所有的商標都註冊了。如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。
截至2020年4月15日，我們在美國有商標註冊，我們的名稱和標誌，和兩者的結合，XPOVIO，和毛孔為我們的在線門户。我們還在美國申請註冊另外兩個藥品名稱(檢查目前暫停)，我們的財政援助和慈善服務的KARYFORWARD和KARYFORWARD標誌。在美國境外，XPOVIO在另外三十個司法管轄區註冊或待決，並在日本的Katakana、韓國的Hangul和臺灣的漢字中註冊。我們還在許多外國司法管轄區登記或申請另外八個可能的藥物名稱。如果我們不確保我們的商標註冊，我們可能會遇到更多的困難，對第三方強制對第三方比我們不這樣做，這可能會對我們的業務產生不利影響。在美國和外國的商標註冊程序中，我們可能會被拒絕。我們有機會對這些拒絕作出反應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在USPTO和許多外國法域的類似機構中，第三方有機會反對懸而未決的商標申請，並設法取消註冊商標。反對或取消訴訟程序可能會針對我們的商標，我們的商標可能無法在這樣的訴訟中倖存下來。
此外，我們建議在美國的關鍵藥物候選人中使用的任何專利名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的藥品名稱進行審查，包括評估與其他藥物名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們為任何藥物候選人提議的專利藥品名稱，如果獲得批准，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個合適的中成藥名稱，根據適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。
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與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們是否有能力留住我們的首席執行官、我們的總裁和首席科學官以及其他關鍵的行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。
我們高度依賴我們的首席執行官邁克爾·考夫曼(Michael Kauffman)、博士、博士(Dr.D.)和我們的總裁兼首席科學官莎倫·沙卡姆(Sharon Shacham)，以及我們管理和科學團隊的其他主要成員。雖然我們與考夫曼博士和沙克姆博士簽訂了正式的就業協議，但這些協議並不妨礙他們在任何時候終止與我們的工作。我們不為任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。失去任何重要員工的服務可能會妨礙我們的研究、開發、商業化和其他業務目標的實現。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪類似人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，這可能會限制他們向我們提供。
考夫曼醫生和沙卡姆醫生結婚了。這對夫婦今後的分居或離婚可能會對我們的生意產生不利影響。
我們的首席執行官兼董事會成員Kauffman博士和我們的總裁兼首席科學官Shacham博士彼此結婚。他們是我們的兩名執行幹事，是我們業務的重要組成部分。如果他們分居或離婚，或在其他情況下無法友好合作，他們中的一方或雙方可能決定停止其在我們的工作，或這可能對我們的工作環境產生負面影響。或者，如果他們全神貫注於與其個人狀況有關的問題，他們的工作表現可能並不令人滿意。在這種情況下，我們的業務可能會受到重大損害。
我們已經擴大，並期望繼續擴大我們的發展、管理和銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。
我們的僱員人數和業務範圍，特別是在藥物開發、臨牀操作、監管事務、銷售、營銷和分銷等領域，都經歷了並期望繼續取得顯著增長。為了管理我們目前和預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多的合格人員。由於我們有限的財政資源和我們的管理團隊在管理這種增長方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們業務計劃的執行，或擾亂我們的運營。
在發生計算機系統故障或安全漏洞時，我們的業務和業務可能受到重大不利影響，實施數據保護措施的成本和後果可能很大。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統、我們的合同研究組織和我們所依賴的其他第三方系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、網絡攻擊、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。如果這樣的事件發生，並在我們的運作中造成中斷，它可能導致我們的藥物開發項目和我們的商業運作受到實質性的破壞，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是其他類似的幹擾。例如，從已完成的、正在進行的或計劃中的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的聲譽或競爭地位可能受到損害，我們的藥物候選人的進一步發展和商業化可能被推遲或停止。我們也可能容易受到黑客的網絡攻擊或其他瀆職行為的攻擊。這種對我們網絡安全的破壞可能會損害我們的機密信息和(或)我們的財務信息，並對我們的業務產生不利影響。
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目錄
導致法律訴訟。此外，實施進一步數據保護措施的成本和業務後果可能很大。此外，由於用於獲得未經授權的訪問、禁用或降級服務或破壞系統的技術經常發生變化，而且往往在針對目標發射之前不被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施適當的安全措施。
與我們普通股有關的風險
我們的執行官員，董事和主要股東保持控制所有提交股東批准的事項的能力。
截至2020年4月30日，我們的執行官員、董事和少數股東持有我國大部分未償普通股。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠控制提交給我們的股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們就會控制董事的選舉和對我們全部或實質上所有資產的合併、合併或出售的批准。這種投票權的集中可能會推遲或阻止根據其他股東可能希望的條件收購我們的公司。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會使我們的收購變得更加困難，這對我們的股東可能是有利的，也可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們的現有管理層。
我們的公司章程和章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制變化，包括股東可能因其股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。除其他外，這些規定：
  • 設立一個分類董事會，使董事會的所有成員都不是一次選舉產生；
 
 
  • 只允許我們的董事會決議改變我們的授權董事人數；
 
 
  • 限制股東解除董事會董事職務的方式；
 
 
  • 制定股東建議的預告要求，可在股東大會上採取行動，並向我們董事會提出提名；
 
 
  • 要求股東訴訟必須在正式召開的股東大會上進行，並以書面同意禁止我們的股東採取行動；
 
 
  • 限制誰可以召集股東大會；
 
 
  • 授權我們的董事會未經股東批准發行優先股，這可用於製造一種“毒丸”，稀釋潛在敵對收購者的股權，有效防止未經董事會批准的收購；以及
 
 
  • 要求所有股東有權修改或廢除我們章程或細則中的某些規定，但須獲得至少75%票數的持有人的批准。
 
 
此外，由於我們是在特拉華州註冊的，所以我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條禁止擁有超過15%的未償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併是以規定的方式批准的。
我們的普通股可能無法維持活躍的交易市場。
雖然我們的普通股在納斯達克全球選擇市場上市，但我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不繼續，你可能很難在不壓低股票的市場價格的情況下出售我們的普通股。一個不活躍的普通股交易市場，亦可能削弱我們集資的能力，以繼續以出售股票的方式為我們的業務提供資金，亦可能損害我們以股票為代價收購其他公司或技術的能力。
66
目錄
如果證券分析師不繼續發表有關我們業務的研究或報告，或者公佈對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。不能保證分析師會提供有利的保險或繼續覆蓋我們。如果涉及我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價下跌。
我們的普通股的價格過去和將來都很不穩定，並且波動很大。
我們的股票價格一直並且很可能是波動的，並且可能會有很大的波動。例如，自2019年4月15日以來，我們的普通股的股價高達29.61美元，最低為4.26美元。2020年4月30日，我們的普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價是
$22.05
每股。整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場，經歷了極大的波動，這些波動往往與特定公司的經營業績無關，例如最近對正在進行的公司的反應。
COVID-19
爆發和相關的全球經濟混亂。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
  • 我們在XPOVIO商業化方面的成功；
 
 
  • 競爭性藥物或技術的成功；
 
 
  • 我們或競爭對手的臨牀試驗結果；
 
 
  • 如果獲得批准，我們成功地將我們的候選藥物商業化；
 
 
  • 美國和其他國家的監管或法律發展；
 
 
  • 與專利申請、專利或者其他專有權利有關的發展或者爭議；
 
 
  • 關鍵人員的徵聘或離職；
 
 
  • 與XPOVIO商業化相關的費用水平，以及我們任何一個候選藥物的臨牀開發項目；
 
 
  • 我們努力發現、發展、獲得或獲得的結果
許可證內
其他候選藥物或藥物；
 
 
  • 證券分析師對財務結果、發展時間表或建議的估計數的實際或預期變化；
 
 
  • 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績的變化；
 
 
  • 醫療保健支付系統結構的變化；
 
 
  • 製藥和生物技術部門的市場狀況，包括由於持續不斷的不確定因素造成的市場狀況
COVID-19
大流行病；
 
 
  • 一般經濟、工業及市場情況；及
 
 
  • “風險因素”一節中描述的其他因素。
 
 
證券訴訟或其他訴訟可能造成重大損害，並可能使管理層的時間和注意力轉移到我們的業務上。
在過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對一家公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為製藥公司在最近幾年經歷了巨大的股價波動。我們是這類訴訟的目標。見本季度報告第二部分第1項“法律程序”
10-Q
有關最近向我們及某些行政人員、董事及其他被告提出的證券訴訟的資料。我們可能會成為未來證券訴訟的目標。例如，如果我們不能成功地將XPOVIO商業化，或者如果我們不能獲得監管機構的批准，或者如果我們不能成功地商業化和推出我們的藥物候選人，我們可能會面臨額外的證券集體訴訟或其他訴訟。訴訟的結果必然是不確定的，我們可能被迫花費大量資源來為這類訴訟辯護，我們可能無法獲勝。監督和維護法律行動對我們的管理來説是很費時的，並且削弱了我們將我們的內部資源完全集中在我們的商業活動上的能力。此外，我們可能會因任何這類訴訟而招致大量的法律費用和訟費。我們沒有為任何此類潛在訴訟的潛在責任設立任何準備金。將來，我們有可能就金錢損害賠償作出判決或達成和解。我們目前為其中一些潛在負債提供保險。其他潛在負債可能不包括在保險範圍內，保險公司可以。
67
目錄
爭議保險或保險金額可能不足以支付裁定的損害賠償。此外，某些類型的損害可能不包括在保險範圍內，所有或某些形式的賠償責任的保險範圍今後可能變得不存在或昂貴得令人望而卻步。就一項或多項法律事宜或訴訟作出不利於我們利益的決定，可能會引致重大損害賠償或罰款，並可能對我們的聲譽、財政狀況及經營結果造成重大不良影響。
我們在使用現金和現金等價物方面有廣泛的酌處權，而且可能無法有效使用。
我們的管理層擁有廣泛的酌處權，可以使用我們的現金和現金等價物為我們的業務提供資金，並且可以以不改善我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用這些資金。我們的管理部門未能有效地運用這些資金，可能會造成財政損失，對我們的業務產生重大不利影響，導致我們普通股價格下降，並推遲我們藥品候選人的發展。在這些資金用於我們的業務之前，我們可以以不產生收入或失去價值的方式投資我們的現金和現金等價物。
由於我們是一家上市公司，我們已經並將繼續承擔更高的成本，我們的管理層需要投入大量時間用於合規倡議和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用。此外，2002年“薩班斯-奧克斯利法案”以及美國證交會和納斯達克隨後實施的規則對上市公司實施了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將大量時間用於這些遵守規定的倡議。此外，這些規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，使一些活動更加耗時和昂貴，特別是因為我們不再是2012年“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)中定義的“新興成長型公司”，而且無法再利用適用於“新興成長型公司”的上市公司的某些豁免，這些要求適用於2019年1月1日以前的上市公司。
2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條要求我們每年審查和評估我們的內部控制。為了保持對404條款的遵守，我們必須記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又富有挑戰性。我們將繼續投入內部資源，繼續聘用外部諮詢人，並遵循詳細的工作計劃，以繼續評估和記錄財務報告的內部控制是否充分，繼續酌情改進控制程序，通過測試確認控制措施是否有效，並對財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。今後，無論是我們還是我們的獨立註冊公共會計師事務所，都有可能無法在規定的時限內得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照第404條的要求是有效的。如果我們發現一個或多個重大弱點，就可能導致金融市場因對財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。
由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，如果我們的普通股有任何資本增值，將是我們股東唯一的收益來源。
我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是唯一的收益來源，我們的股東在可預見的未來。
我們使用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉抵消未來應納税收入的能力可能受到某些限制。
根據經修訂的1986年“國內收入法典”或“守則”的規定，我們的淨經營虧損和税收抵免結轉須由國税局(以及州税務當局根據有關的州税務規則)加以審查和可能的調整。此外，如下文所述，“
税法的改變或其實施或解釋可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
“TCJA(經”冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法“或”關懷法“修訂)包括對美國聯邦税率的修改和管理淨營業虧損結轉的規則，這些規定可能會嚴重影響我們利用淨營業損失抵消今後應納税收入的能力。此外，淨營業損失和税收抵免結轉的使用可能分別受到“守則”第382條和第383條規定的年度限制，如果重大股東在三年內超過50%的所有權權益發生某些累積變化，則應遵守類似的國家規定。這可能限制每年可用於抵消未來應納税收入或税收負債的税收屬性的數額。年度限額的數額是根據公司在緊接所有權變更之前的價值來確定的。隨後的所有權變化可能進一步影響未來年份的限制。我們公司自成立以來已經完成了幾次融資，從而根據“守則”第382和383條改變了所有權。此外，我們的股票所有權的未來變化，其中一些是我們無法控制的，可能會導致未來的所有權變化。由於這些原因，我們可能無法使用我們的部分或全部淨營運虧損和税收抵免結轉，即使我們獲得了盈利。
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目錄
税法的改變或其實施或解釋可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
最近税法的改變可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。“TCJA”對經修訂的1986年“國內收入法”進行了重大修訂。除其他外，TCJA對公司税收作了重大改變，包括將公司税率從34%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨利息費用的税收扣除額限制在調整後的應納税收入的30%(某些小企業除外)，將淨營業損失的扣除額限制在本年度應納税所得額的80%以內，並在每種情況下消除在2017年12月31日後應納税年度發生的虧損(儘管任何此類淨經營損失可無限期結轉)，對離岸收益一次性徵税，不論是否被遣返，取消美國對外國收入的徵税(除某些重要的例外情況外)，對某些新投資立即扣減，而不是隨着時間的推移而扣除折舊費用，並修改或取消許多業務扣減和抵免。
作為國會對
COVID-19
大流行-“家庭第一種冠狀病毒反應法”(FFCR Act)於2020年3月18日頒佈，“關愛法”於2020年3月27日頒佈。兩者都包含許多税收條款。特別是，“照料法”追溯和暫時(適用於2021年1月1日之前的應税年度)暫停適用
收入的80%
限制使用淨經營損失，這是作為TCJA的一部分頒佈的。它還規定，自2017年12月31日起至2021年1月1日前的任何應納税年度產生的淨營業虧損通常可被退回至五年。“關愛法”還暫時(從2019年或2020年開始的應税年份)放寬了對淨利息開支的減税限制，將調整後的應納税收入的30%提高到50%。
根據“TCJA”、“FFCR法”和“關愛法”提供的監管指導已經並將繼續提供，這種指導最終可能增加或減少對我們的業務和財務狀況的影響。國會也很可能會頒佈更多的立法。
COVID-19
大流行，其中一些可能會對我們產生影響。此外，不確定各州是否和在多大程度上將遵守“TCJA”、“FFCR法”或“關愛法”。
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目錄
6.展品。
         
陳列品
數
 
  
二次展覽的描述
         
 
  31.1*
   
根據經修正的1934年“證券交易法”第13a-14(A)/15d-14(A)條認證首席執行官。
         
 
  31.2*
   
根據經修正的1934年“證券交易法”第13a-14(A)/15d-14(A)條認證首席財務官。
         
 
  32.1**
   
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906節通過的“美國法典”第18編第1350節規定的主要執行官員認證。
         
 
  32.2**
   
根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906節通過的“美國法典”第18編第1350節對首席財務官的認證。
         
 
101.INS*
    
內聯XBRL實例文檔
         
 
101.SCH*
    
內聯XBRL架構文檔
         
 
101.CAL*
    
內聯XBRL計算鏈接庫文檔
         
 
101.DEF*
    
內聯XBRL定義鏈接庫文檔
         
 
101.LAB*
    
內聯XBRL標籤鏈接庫文檔
         
 
101.PRE*
    
內聯XBRL表示鏈接庫文檔
         
 
104*
   
封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，其中包含適用的分類法擴展信息，見圖101)
 
 
* 隨函提交。
 
 
** 隨函附上。
 
 
70
目錄
簽名
根據1934年“證券交易法”的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並正式授權。
             
     
卡約帕姆治療公司
             
日期：2020年5月5日
      
副：
  
S/Michael Kauffman
     
 
邁克爾·考夫曼博士，博士。
     
 
首席執行官
     
 
(首席行政主任)
             
日期：2020年5月5日
      
副：
  
/s/Michael Mason
     
 
邁克爾梅森
     
 
高級副總統
首席財務官兼財務主任
     
 
(首席財務及會計主任)
 
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