rapt-10k_20191231.htm

如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人。是的，☐否

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，☐否

用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條規定在過去12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類提交要求的限制。是的，沒有☐

請檢查註冊人是否已以電子方式提交併張貼在其公司網站(如有的話)，説明在過去12個月內，根據條例S-T規則405要求提交和張貼的每個互動數據文件(或較短的期限，要求註冊人提交和張貼此類文件)。是的，沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是的，☐否

根據納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)公佈的2019年10月31日普通股收盤價計算，註冊公司非關聯公司持有的普通股的總市值約為1.874億美元。登記官選擇了2019年10月31日(納斯達克全球市場的初始交易日期)作為計算日期，因為在2019年6月28日(登記官最近一次完成的第二財政季度的最後一個營業日)，登記人是一傢俬營公司。這一計算並不反映某些人為任何其他目的而與註冊人有關聯的決定。

截至二零二零年三月二十日，註冊官普通股的流通股數目為24，334，288股，票面價值為每股0.0001元。

登記人關於2020年股東年會的最後委託書的部分內容將在本年度報告涵蓋的表10-K所涵蓋的財政年度結束後120天內根據條例14A提交美國證券交易委員會，並以提及方式納入本年度報告關於表10-K的第三部分第10-14項。

除非上下文另有建議，本年度報告(“年度報告”)中對“我們”、“我們”、“雷普”、“雷普治療學”、“我們”、“公司”和類似名稱的提法均指雷普治療學公司。以及在適當情況下其附屬機構。

本年度報告包含前瞻性陳述，涉及風險、不確定因素和假設，如果這些風險、不確定性和假設從未成為現實或被證明是不正確的，則可能導致我們的結果與這種前瞻性陳述所表達或暗示的結果大不相同。本年度報告中所載的並非純粹歷史性的陳述是1933年“證券法”第27A節、經修正的“證券法”、1934年“證券交易法”第21E節或“交易法”所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述通常是通過使用“預期”、“相信”、“可能”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會”或這些術語的負面詞語等詞語來識別的，以及類似的表達方式，這些表達表達了未來事件或結果的不確定性，以確定這些前瞻性陳述。此處所載的任何陳述，如非歷史事實陳述，可視為前瞻性陳述。本年度報告的前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：

這些陳述是基於我們管理層的信念和假設，而這些信念和假設又是基於管理層目前掌握的信息。這種前瞻性陳述受到風險、不確定性和其他重要因素的影響，這些因素可能導致實際結果和某些事件發生的時間與這種前瞻性陳述所表達或暗示的未來結果大不相同。可能造成或造成這種差異的因素包括但不限於下文第一部分第1A項下所列題為“風險因素”的一節中討論的因素。此外，這些前瞻性陳述只在本年度報告的表10-K的日期發表。除法律規定外，我們沒有義務更新任何前瞻性聲明，以反映此類聲明日期之後發生的事件或情況。

這份10-K表格的年度報告還載有關於我們的行業、我們的業務和某些藥物市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些疾病的發病率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息本身就會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，我們從第三方編寫的報告、研究調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提到這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，你應該假定，出現在同一段中的其他這類數據來自同一來源，除非另有明文規定或上下文另有要求。

這份10-K表格的年度報告包括美國或其他公司擁有的商標、服務商標和商標。所有商標，服務商標和商標包括在本年度報告10-K表是其各自所有者的財產。

我們是一家以臨牀階段免疫學為基礎的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化口服小分子療法，以治療腫瘤學和炎症性疾病方面的重大需求。利用我們的專利藥物發現和開發引擎，我們正在開發高度選擇性的小分子，旨在調節這些疾病的關鍵免疫反應。我們發現並發展了兩種獨特的藥物候選藥物，分別針對C-C基序趨化因子受體4(CCR 4)：FLX 475用於治療一系列腫瘤，RPT 193用於治療過敏性炎症疾病。我們還在尋找一系列的靶點，包括常規控制的不可膨脹的2(“GCN 2”)和造血祖細胞激酶1(“HPK 1”)，這些靶點正處於開發的發現階段。

通過我們團隊在免疫學和藥物發現方面的豐富專業知識，在先進的計算生物學的支持下，我們正在開發開發困難目標的能力，包括通過專有的技術。這一專利藥物發現和開發引擎建立在四個關鍵支柱之上：(一)計算驅動的疾病目標和生物標誌物識別；(二)有效設計小分子藥物特性；(三)數據驅動的病人選擇；(四)靈活的臨牀執行。我們已經利用這個引擎來識別和針對CCR 4，CCR 4是腫瘤學和變態反應性炎症疾病中免疫反應的關鍵驅動因素。

我們的主要腫瘤藥物候選藥物FLX 475旨在選擇性地抑制免疫抑制性T細胞(“T”)的遷移。_雷格“)變成腫瘤。我們目前正處於無縫期1/2臨牀試驗的第2階段，以評估FLX 475作為單藥，並與彭布魯克利祖馬(市場名為Keytruda)聯合使用。^®)在幾種類型的“荷電”腫瘤患者中，我們預計試驗階段2部分的結果可以提供概念的臨牀證據(“PoC”)。雖然我們最初打算在2020年第二季度提供第1/2階段試驗的初步數據，但我們現在預計，由於COVID-19全球大流行造成的環境和不確定性，時間表將被推遲。

我們的主要抗炎藥物RPT 193被設計用來選擇性地抑制2型T輔助細胞(“Th2細胞”)向過敏發炎組織的遷移。Th2細胞是“特應性皮炎”(“AD”)、哮喘、慢性蕁麻疹(皮疹)、過敏性結膜炎、慢性鼻鼻竇炎和嗜酸細胞性食管炎(食管炎症)等過敏性疾病的臨牀證據。我們相信，rPT 193，如果得到FDA的批准，可以用每日一次的口服劑量來滿足治療過敏性疾病的未得到滿足的醫療需求。由於COVID-19全球大流行所造成的環境和不確定性，我們暫時暫停了在AD患者的RPT 193無縫第一階段試驗的1b階段的註冊。我們將繼續監測情況，並打算在與大流行有關的情況澄清後，重新開始臨牀試驗。

我們對我們的每一位藥物候選人擁有世界範圍的權利，但在大韓民國、中華民國(臺灣)和中華人民共和國(包括澳門和香港的特別行政區(“漢米領地”)授予漢米制藥有限公司(“Hanmi”)FLX 475的獨家許可證除外。

在2019年11月，我們完成了首次公開募股(IPO)，據此，我們發行了3，427，360股普通股，發行價為每股12.00美元。在我們的首次公開募股結束前，我們所有可轉換優先股的流通股被轉換為我們普通股的17，467，184股。在扣除承銷折扣和其他發行相關成本後，我們在IPO中發行的股票總共創造了大約3 380萬美元的淨收益。

我們於2015年3月在特拉華州以FLX Bio公司的名義註冊。並將我們的名字改為Rapt治療學公司。2019年5月。我們的公司總部在加州的舊金山南部。

我們的專利藥物發現和開發引擎已經確定細胞表面受體CCR 4作為藥物靶點，有潛在的廣泛應用於腫瘤學和炎症性疾病。T細胞是一種白細胞，在免疫記憶、調節和應答中起着至關重要的作用。臨牀感興趣的兩個T細胞是T細胞_雷格Th2細胞都表達CCR 4，CCR 4是一種細胞表面受體，與趨化因子結合，協調細胞在體內的遷移和歸巢。與CCR 4受體結合的兩個趨化因子C-C基序趨化因子配體17(CCL 17)和C-C基序趨化因子配體22(CCL 22)在腫瘤和過敏性炎症組織中過度表達和分泌。這種過度表達允許理論上操縱CCR 4及其兩種T細胞亞型來解決整個免疫統一體的疾病，包括腫瘤學和變態反應性炎症疾病中免疫反應的過度活躍和過度活躍。

在癌症中，CCR 4趨化因子產生免疫抑制T_雷格腫瘤部位。T型_雷格代表了一種抑制免疫反應的主要途徑，因此可能限制了諸如檢查點抑制劑等現有療法的有效性。CCR 4在T上高表達_雷格而效應或細胞毒性T細胞不高表達或使用，提示靶向CCR 4可能選擇性地阻斷T細胞。_雷格移入腫瘤。我們相信一種特殊抑制T的治療藥物_雷格遷移到腫瘤中有可能以一種類似於其他免疫腫瘤學療法的方式給廣泛的腫瘤患者帶來治療效益，這些療法已經被證明對多種腫瘤類型有效，同時也有可能加深或擴大對這些療法的臨牀反應，所有這些方法都不存在與目前CCR 4方法相關的嚴重風險，這些方法系統地耗盡T細胞並廣泛抑制免疫系統。

在過敏性炎症疾病，如AD和哮喘，CCR 4趨化因子吸收Th2細胞炎症組織。一旦這些Th2細胞進入某些組織，如皮膚或肺部的氣道，他們就會分泌已知的產品來驅動炎症反應。在過敏性哮喘中，Th2細胞在氣道炎症反應和氣道重塑中發揮着關鍵作用，CCR 4在誘導Th2細胞進入哮喘氣道中起着至關重要的作用。同樣，小鼠模型和體內外研究表明CCR 4在AD變應性炎症中起着關鍵作用，因為阻斷Th2細胞的遷移可以減少皮膚和肺中的過敏性炎症。我們相信CCR 4拮抗劑有可能以一種有臨牀意義的方式抑制患者的過敏性炎症。

我們的引導性腫瘤藥物候選藥物FLX 475是一種口服小分子CCR 4拮抗劑，旨在選擇性地抑制免疫抑制T的遷移。_雷格在保留T的同時變成腫瘤_雷格在健康組織中，不對效應免疫細胞產生負面影響，我們認為這可能降低產生副作用的可能性。

我們擁有一項美國頒發的面向FLX 475的物質合成專利，該專利計劃於2037年到期(如果獲得批准，不包括任何適用的擴展)。我們與Hanmi簽訂了一項合作和許可協議，根據協議，我們授予Hanmi在Hanmi領土上開發、製造和商業化FLX 475的專有權利。

我們正在開發FLX 475，用於治療範圍廣泛的“荷電”腫瘤，這些腫瘤代表我們認為最有可能對FLX 475產生反應的癌症類型。我們的專利藥物發現和開發引擎已經確定了某些腫瘤，在這些腫瘤中，大量的T_雷格可能是免疫抑制的原因之一。我們將這些腫瘤稱為“帶電”，因為它們的高水平表達(I)CCR 4配體，(Ii)T。_雷格(3)CD8+效應細胞。這三個參數水平較高的腫瘤意味着它們有必要的成分來產生強有力的免疫反應；然而，T的存在_雷格抑制了這種反應。我們已經確定了許多腫瘤被控，包括非小細胞肺癌(NSCLC)、三陰性乳腺癌(TNBC)、頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)、鼻咽癌(NPC)、胃癌、某些霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)和宮頸癌。下圖中提供的數據來自於癌症基因組圖譜數據庫的內部分析和其他已發表的資料，並通過對400多個腫瘤微陣列樣品的原位雜交證實了這一點。

此外，我們還發現致癌病毒的存在，如Epstein-Barr病毒(“EBV”)(如下圖所示)和人類乳頭瘤病毒(HPV)的存在，與高度“荷電”的腫瘤有關，可以前瞻性地選擇。在臨牀前的研究中，我們已經證明瞭EBV和CCR 4配體表達之間的關聯，這被認為是T的原因。_雷格移徙。將EBV與T連接起來的科學出版物進一步證實了這些研究。_雷格HL、胃癌和鼻咽癌的腫瘤浸潤。

隨着高靶向和免疫腫瘤學療法的發展，癌症治療取得了重大進展。選擇性患者羣體的靶向治療已經觀察到了顯著的臨牀有效率，而在廣泛的腫瘤的子集中，免疫腫瘤學產品已經顯示出持久的反應和可能的治療方法。雖然已經取得了真正的突破，但通常只有一小部分患者能夠接受治療，或者對這些新的治療方法有反應。因此，對於大多數腫瘤類型，包括“荷電”腫瘤，我們仍有大量未滿足的醫療需求，我們打算將FLX 475作為一種單一療法或與免疫檢查點抑制劑(如彭布羅利祖單抗或其他藥物)聯合使用。

非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，佔美國所有肺癌病例的84%。鱗狀細胞癌(NSCLC Sq.)、腺癌(NSCLC Ad.)大細胞癌均為非小細胞肺癌的亞型。肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。在2019年，估計美國將有142，670人死於肺癌。在美國，每年大約有228，000例肺癌的診斷。儘管有多種治療方法，但預後仍然很差，所有被診斷為非小細胞肺癌的患者總的5年生存率低至19.4%。

標準療法包括手術、化療和放射治療。多達三分之一的非小細胞肺癌患者有基因突變(如表皮生長因子受體和間變性淋巴瘤激酶)，其分子靶向治療已經獲得批准(如erlotinib、geifinib或crizotinib)。然而，這些治療通常不會導致長期緩解，腫瘤通常會復發並對治療產生抗藥性。

針對Pd-1或PD-1配體(“Pd-L1”)的免疫療法(如：pbrolizumab、nivolumab和atezolizumab)最近已被批准用於單獨治療晚期或轉移性NSCLC患者(以前未治療或治療過的患者)，或與化療(以前未治療的患者)相結合。雖然在NSCLC中使用這些免疫治療藥物，其活性很有希望，從以前治療過的患者的總有效率約為15-30%，到以前未治療的患者聯合化療的大約40-60%的有效率。然而，大約50-80%的患者對這些療法沒有反應，表明仍有大量的醫療需求未得到滿足。

乳腺癌是女性最常見的浸潤性癌症，也是癌症死亡的第二大原因。疾病控制和預防中心(CDC)估計，在過去五年中，美國大約有100萬婦女患有乳腺癌。到2019年，估計美國每年將有271 270例新診斷病例和42 260例乳腺癌死亡，12.4%的婦女將在一生中罹患乳腺癌。有效的治療方法是針對至少一種蛋白質受體的腫瘤：雌激素受體、孕酮受體和人表皮生長因子受體2(HER 2)。

然而，大約15%到20%的乳腺癌不表達這三種受體中的任何一種，被稱為三陰性乳腺癌(“tnbc”)。這些腫瘤具有更強的侵襲性表型和較差的預後，因為高轉移傾向和缺乏特定的靶向治療。在最近批准抗PD-L1之前，唯一獲得批准的針對TNBC的靶向治療是針對BRCA 1或BRCA 2基因突變的少數患者的olaparib(市場上稱為Lynparza)。據報道，TNBC的5年生存率為62.1%.

然而，由於TNBC具有較高的腫瘤突變負擔，並且在26%的原發性TNBC中發現Pd-L1水平升高，因此也有可能在TNBC中應用免疫腫瘤藥物。治療以前未治療的轉移性TNBC患者可導致約20-25%的反應PD-(L)1檢查點抑制劑。抗pd-L1抗體atezolizumab(市場名為Tecentriq)最近被批准與化療聯合應用於晚期TNBC表達pd-L1的婦女的初步治療。然而，在以前治療過的TNBC中，單是抗PD-L1藥物的反應率一般還不到10%，這意味着需要對晚期或轉移性TNBC進行新的和改進的治療。

HNSCC是一種廣泛的癌症類型，起源於不同的組織，這些組織被解剖地分組在頭頸部。HNSCC約佔美國所有癌症的4%，估計2019年新增病例53 000例，死亡人數10 860人。頭頸部癌症患者的5年生存率各不相同，取決於幾個因素，使總的5年生存率難以準確跟蹤。大多數HNSCC病例被認為與吸煙、飲酒或接觸HPV有關。

HNSCC的治療可包括手術、放射治療、化療、靶向治療或綜合治療。這些腫瘤被認為表達了相當數量的腫瘤特異性抗原，使它們成為免疫治療的目標。Nivolumab和pbrobrolizumab因其縮小腫瘤和增加中位生存期的能力而被批准用於復發和轉移性HNSCC。然而，在接受治療的HNSCC患者中，任何一種藥物治療都會導致部分或完全腫瘤縮小，表明80%以上的患者對治療沒有反應，而且仍有大量未滿足的臨牀需要。

鼻咽癌是一種在鼻咽組織中形成的癌症，鼻咽組織是鼻後咽喉的上部。據估計，2018年，全世界大約有12.9萬名鼻咽癌患者被確診，72，900名鼻咽癌患者死亡。大約39%的患者被診斷為晚期鼻咽癌，其中5年生存率為38%。雖然不知道引起鼻咽癌的原因，但EBV與絕大多數病例有關。

鼻咽癌的標準治療包括放射治療、化療和外科手術。有證據表明鼻咽癌可以用免疫腫瘤學藥物治療。一項針對復發或轉移性鼻咽癌患者的1b期試驗發現，pd-1抑制劑pbrorolizumab的客觀有效率為26%。雖然有希望，但鼻咽癌的新療法仍需改善整體療效和延長生存期。

霍奇金淋巴瘤，以前稱為霍奇金病，是一種淋巴系統的癌症，產生於稱為B細胞的免疫細胞中。每年在發達國家，HL約佔所有淋巴瘤的10%，約佔所有癌症的0.6%。據估計，2019年，美國約有8，100人被診斷為HL，估計有1，000人死亡。EBV與約30%至50%的HL相關。

雖然大約75%的患者可以通過聯合化療、放射治療、高劑量化療和幹細胞移植等標準療法治癒，但正在開發新的療法以進一步改善臨牀療效。以CD 30為導向的抗體-藥物結合物戊妥昔單抗(商品名為Adcetris)已被批准用於某些患有經典HL(“chl”)的成人患者。Nivolumab和pbrobrolizumab是一種免疫療法，已被批准用於治療在多次治療後復發或進展的Chl患者，包括自體移植和移植後使用brentuximab vedotin的治療。無論是彭布魯克利祖馬和尼沃盧馬，這些復發和難治性慢性白血病的總有效率約為69%。然而，這些抗PD-1療法的平均反應時間不到一年，表明需要持續的進展。

NHL是淋巴系統的另一種癌症，它不是一種單一的疾病，而是一組影響免疫系統細胞的癌症。雖然不同類型的NHL有共同的元素，但它們在顯微鏡下的外觀、分子特徵、生長方式、對身體的影響和治療等方面有所不同。據美國國家癌症研究所(NationalCancerInstitute)稱，2018年，美國約有74，200名患者被診斷患有NHL，2018年，有19，910名患者死於NHL。5年生存率為71.4%。雖然不存在NHL的直接原因，但它通常與免疫系統的衰弱有關，並開始於身體產生過多的異常淋巴細胞。

有廣泛的治療可用於治療NHL取決於疾病的亞型，其攻擊性和病人的整體健康。其中包括化療；放射治療；單克隆抗體等免疫治療；檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞(“CAR-T細胞”)；靶向治療；幹細胞移植。根據分析和亞型，EBV與大約12%的NHL有關。

宮頸癌開始於子宮頸組織的異常變化。在美國，估計有13，170名患者在2019年被診斷為宮頸癌，導致4，250人死亡。5年生存率為65.8%.它幾乎總是與HPV的存在有關。

晚期宮頸癌採用化療或放射治療。根據第二階段的試驗結果，Pbrobrolizumab已經在那些表達PD-L1的患者中得到了批准，其有效率為14.3%。雖然彭布魯克利祖馬在治療宮頸癌方面取得了進展，但超過80%的患者對此療法沒有反應，表明有很大的改進餘地。

我們評價了FLX 475(或臨牀前工具CCR 4拮抗劑)在兩種臨牀前小鼠腫瘤模型中的作用機制和抗腫瘤活性。_雷格在TME之後的檢查點抑制劑治療。

免疫抑制性CCR 4⁺ T_雷格向CCL 17和CCL 22遷移，在TME中常發現CCL 17和CCL 22升高。FLX 475劑量依賴性抑制CCL 22和CCL 17誘導的T遷移_雷格在細胞體外遷移試驗中。應用FLX 475預防T細胞遷移_雷格已建立的腫瘤，在基線表達高水平CCR 4配體(“荷”腫瘤)，這是以Pan02小鼠腫瘤模型為代表的。在該模型中，建立的腫瘤小鼠被注射FLX 475，然後注射標記T。_雷格。這些修正T的遷移_雷格然後，可以很容易地跟蹤和量化腫瘤。在兩個獨立的實驗中，FLX 475以統計上顯着性和劑量依賴性的方式抑制了這種遷移(兩項研究的平均遷移率分別為56%和78%，每隻動物減少42%至85%)。阻斷T的遷移_雷格成瘤也增強了活化，增加了CD8的數量。⁺效應細胞呈劑量依賴性，在10毫克/千克劑量水平下增加3倍(單個動物在一次實驗中增加1.7至4.1倍)。T的最高抑制水平_雷格CD8的遷移和增加⁺在我們的臨牀前研究中觀察到了效應細胞，劑量為10 mg/kg，每天一次，達到抑制90%體外T的濃度。_雷格遷移(“IC”)₉₀“)整個投藥期。

在PAN 02小鼠腫瘤模型中，評價了CCR 4拮抗劑與FLX 475密切相關的抗腫瘤活性。在每隻實驗臂10只小鼠的3個獨立實驗中，口服CCR 4拮抗劑顯示單藥抑制腫瘤生長，與接受載體控制的小鼠相比有顯着性差異(p reg比與車輛對照比較，與檢查點抑制劑相似)。與抗腫瘤活性相一致，我們的CCR 4拮抗劑與免疫檢查點抑制劑的結合進一步提高了這一比率。這一比率的增加表明了從免疫抑制向免疫刺激環境的轉變。CD8：T_雷格在人類臨牀試驗中，比率是一個公認的生物標誌物，並已被證明與臨牀結果相關。

CCR 4拮抗T_雷格非荷電腫瘤小鼠模型中檢查點抑制劑治療後的遷移

臨牀研究證實了T的積累_雷格在TME治療後，常規治療如化療和放療，以及免疫治療，如CAR-T細胞和檢查點抑制劑治療。下圖顯示了幾個T的例子_雷格在接受CAR-T細胞或抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑治療的患者的TME中積累。Foxp 3是識別T的標記_雷格。伊皮爾方位角(Ipi)和Tremempumab(Treme)都是抗CTLA-4抗體.

為了模擬臨牀前腫瘤模型中的這種情況，我們在不表達高水平CCR 4配體的小鼠腫瘤模型中評估了FLX 475，以CT 26小鼠腫瘤模型為例。我們在四個獨立的實驗中觀察到，每隻實驗臂有5只小鼠，檢查點抑制劑的治療結果具有統計學意義(p reg，浸潤腫瘤，重述上述臨牀觀察結果)。我們認為T的滲透增加了_雷格在使用檢查點抑制劑治療時，代表了在這些抑制劑治療的患者中所見的一種耐藥機制。重要的是，在這兩個獨立的實驗中，每隻實驗臂有8只小鼠，我們觀察到在檢查點抑制劑中加入FLX 475可以減少T的數量。_雷格以統計上有意義的方式遷移到TME。

FLX 475對T的抑制作用_雷格檢查點抑制劑治療後遷移
一種非荷電腫瘤的小鼠模型

在CT26小鼠腫瘤模型中，觀察了與FLX 475密切相關的CCR 4拮抗劑聯合免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤活性。免疫檢查點抑制劑的單一活性導致温和的抗腫瘤活性，幾乎沒有任何治療方法。然而，CCR 4拮抗劑和免疫檢查點抑制劑的聯合應用對preg的影響有統計學意義(cdr 4拮抗劑與免疫檢查點抑制劑在三個獨立實驗中，每組8只小鼠的preg顯示CD8比值增加。⁺效應T細胞對T細胞_雷格。以前的研究表明，這一比率是許多癌症預後的一個指標。低效應T細胞對T細胞的影響_雷格在卵巢癌、胰腺癌、肺癌、膠質母細胞瘤、NHL和黑色素瘤等癌症中，預後較差。我們相信CCR 4拮抗劑提高這一比率並提供治療效益的能力將不侷限於少數幾種選擇的癌症，但可能對許多腫瘤類型有廣泛的影響。CCR 4拮抗劑對T的預防作用_雷格遷移表明，與檢查點抑制劑聯合使用FLX 475，與單獨的檢查點抑制劑相比，可能會加深或擴大反應，從而提供高效的抗腫瘤活性。

CCR 4拮抗劑和檢查點抑制劑的抗腫瘤活性
小鼠腫瘤模型的聯合應用

比較CCR 4拮抗劑對CCR 4的抑制作用與CCR 4抗體對T的影響。_雷格在小鼠腫瘤模型中向腫瘤和健康組織遷移，包括兩個獨立的實驗，每隻實驗臂7只小鼠。建立腫瘤的小鼠注射CCR 4拮抗劑或CCR 4抗體，然後注射熒光標記T。_雷格評估T水平_雷格向腫瘤和健康組織遷移。我們的CCR 4拮抗劑和抗體導致有統計學意義(PRG與未治療的對照組相比能夠浸潤腫瘤)。然而，與抗體相比，我們的CCR 4拮抗劑並沒有導致T的耗盡或遷移的抑制。_雷格在血液或皮膚中(在兩個單獨的實驗中證明)。我們相信，我們的FLX 475的腫瘤選擇性活動將使腫瘤T減少。_雷格所有T的全身性耗竭可能導致有害不良事件的可能性降低_雷格.

我們在104名健康志願者中完成了一項安慰劑對照的雙盲劑量提升階段FLX 475的臨牀試驗。單劑量臂內每日劑量為5~1，000 mg，多劑量臂為25~150 mg/d，共14d。我們設計並進行了健康志願者研究，目的是(1)快速生成PK和受體佔用數據，使我們能夠確定治療劑量；(2)證實我們觀察到的良好的臨牀前安全狀況；(3)潛在地允許我們加快1/2期腫瘤學研究的劑量上升部分，並提高臨牀發展的效率。在健康志願者的研究中，FLX 475具有良好的耐受性和劑量依賴性的抑制CCR 4，沒有觀察到的免疫相關的不良事件或重大的臨牀不良事件。

口服FLX 475可導致線性PK和明顯的劑量相關抑制CCR 4的低主客體可變性。根據對多劑量數據的分析，在每天75毫克的劑量下，6名健康志願者中有6名獲得了75%的受體佔用率，在我們的臨牀前研究中，這與90%的體外T抑制作用相對應。_雷格遷移和體內T的最高抑制水平_雷格遷移和抗腫瘤活性。

FLX 475耐受性好，無明顯實驗室異常、嚴重不良事件或限制劑量的臨牀不良事件。沒有發現自身免疫或外周血免疫細胞數量變化的證據。幾乎所有隊列(包括安慰劑)均觀察到散發性一級校正的QT間期(“QTc”)延長。QTC延長是一種可引起心律失常的心律失常。經300/100 mg(300 mg/100 mg/100 mg負荷)14天多次上升劑量組(300 mg/100 mg負荷劑量後每日100 mg/d)，QTc延長均不大於1級，預計有效劑量為75 mg/d。最高劑量(300/150 mg)與達到有效暴露所需的三至五倍劑量相關，兩名受試者(6名服用FLX 475)符合QTc停止標準(比基線延長超過60毫秒，其中一人還表現出短暫的2級QTc延長)，無症狀，與心律失常或任何其他不良事件無關。

目前，我們正在進行FLX 475的無縫階段1/2試驗，作為一種單一療法，並與彭布魯克利祖馬(市場稱為Keytruda)聯合使用。我們已經完成了試驗的階段1部分，這是一項標準的“3+3”劑量提升研究，主要目的是評估FLX 475作為一種單一療法的安全性、藥動學和藥效學，並與多個腫瘤類型的患者聯合使用，包括一些可能被“充電”的腫瘤。

在1~75 mg和100 mg單藥組中，均觀察到一次無症狀QTc延長(>500 ms和>60 ms)的劑量限制性臨牀不良事件，其中一組患者QTc升高，另一組QTc升高，但單藥最大耐受劑量(MTD)沒有確定超過MTD的劑量。

我們在2019年10月報告説，在第1/2期研究的第1階段，一名50毫克FLX 475和彭布羅利祖馬布隊列的非小細胞肺癌患者，在接受抗PD-L1治療(Atezolizumab)治療失敗後，根據RECIST 1.1標準確定了部分反應(“PR”)，根據臨牀研究人員現場進行的放射分析，8周目標病灶減少了37.5%，14周時減少了47%。該病人仍在研究和迴應，並已能夠將他的劑量提高到75毫克。

經證實的檢查點抑制劑部分反應--50毫克FLX 475+彭布羅利珠單抗治療難治性非小細胞肺癌患者

我們目前正在加入第1/2期試驗的第2期擴展部分，以評估FLX 475作為一種單一療法，並與彭布羅利珠單抗聯合應用於幾種類型“荷電”腫瘤的患者，這些腫瘤代表我們認為最有可能對FLX 475作出反應的癌症類型。第2期單藥擴張隊列和聯合擴張隊列均以每天100毫克的劑量進行登記。試驗的第二階段是兩階段設計.在第2期的第1階段，每組10名患者的8個隊列，按適應症分組，將以FLX 475作為單藥或與彭布魯克利蘇單抗聯合使用。在4期2期單藥擴張隊列中，患者要麼有鼻咽癌，要麼有淋巴瘤被證實為EBV。⁺，子宮頸癌就是人乳頭瘤病毒⁺或HNSCC，這是天真的檢查點治療。在4期合併擴張隊列中，患者將是NSCLC或HNSCC患者，他們對檢查點抑制劑復發或不耐藥，或TNBC或HNSCC患者對檢查點抑制劑不感興趣。觀察到有希望活動的隊列將進入第二階段，再招募19名病人。我們期望在2020年整個試驗的第二階段獲得總體應答率的數據，並且我們預計試驗的第2階段的結果可以提供概念的臨牀證據(“PoC”)。雖然我們最初打算在2020年第二季度提供第1/2階段試驗的初步數據，但我們現在預計，由於COVID-19全球大流行造成的環境和不確定性，時間表將被推遲。有關FLX 475第1/2期臨牀試驗相關風險的更多信息，請參見“風險因素--與我們的業務相關的風險--FLX 475和PRT 193正在臨牀開發中，它們可能會失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生重大和不利的影響”。

從FLX 475-02期1/2研究中積累的結果將為可用於幾乎實時利用的現有臨牀發展方案提供信息。例如，如果我們觀察到FLX 475單藥在一個特定的第二階段擴張隊列中的有希望的臨牀數據(例如高的總有效率)，那麼我們就可以開始一個潛在的關鍵試驗的計劃。這種試驗的例子包括一項針對高需求人羣的單臂研究(例如，單一疾病，或沒有可用標準治療方案的與病毒相關的腫瘤“籃子”)，以及與標準治療(IES)相對照的隨機試驗(IES)。同樣，來自特定的第二階段聯合擴張隊列的數據可以被認為是足夠有希望的，可以為一項比較FLX 475/彭布羅利單抗聯合治療的隨機階段第二或第三階段的研究做準備。根據歷史的例子，可能有可能修改目前的第1/2階段試驗，使之無縫地進行一個或多個關鍵試驗，從而節省重大的臨牀開發時間，以便可能提交和批准。

此外，從第1/2期試驗中獲得的生物標誌物數據可能會提示診斷的生成，該診斷可能被用於前瞻性地選擇在未來的研究中可能更有可能對FLX 475治療作出反應的患者，從而增加了陽性試驗結果和監管批准的機會。我們的綜合生物標誌物計劃包括分析治療前和治療時收集的配對活檢中的TME。關鍵生物標誌物包括(I)CD8：T_雷格免疫組織化學檢測CCL 17和CCL 22的比值；(2)原位雜交檢測CCL 17和CCL 22的表達；(3)受體佔位；(Iv)CCL 17和CCL 22的外周血分析；(V)探索性分析，包括免疫表型、轉錄和T細胞克隆性。有關FLX 475第1/2期臨牀試驗相關風險的更多信息，請參見“風險因素-與我們的業務相關的風險”。

我們的抗炎藥物RPT 193是一種小分子CCR 4拮抗劑，選擇性地抑制Th2細胞向過敏炎症組織的遷移。Th2細胞是AD、哮喘、慢性蕁麻疹、變態反應性結膜炎、慢性鼻竇炎和嗜酸細胞性食管炎等過敏性疾病的經臨牀證實的驅動因子，我們認為，通過抑制CCR 4，RPT 193有可能為這些疾病的患者帶來治療價值。我們正在開發RPT 193首次用於治療特應性皮炎(AD)，這是一種以皮膚屏障破壞和免疫失調為特徵的慢性炎症性皮膚病。目前治療AD的標準包括外用面霜和類固醇，以及可注射的生物，杜匹魯馬。dupilumab在2017年被批准用於中度至重度AD，2018年末被批准用於中度至重度哮喘，2018年全球淨銷售額達到9.22億美元。儘管最近在治療包括AD在內的炎症性疾病方面取得了進展，但我們認為，仍然有相當大的需求沒有得到滿足，需要一種安全、有效的口服治療。我們相信，rPT 193，如果得到FDA的批准，可以用每日一次的口服劑量來滿足治療過敏性疾病的這一未得到滿足的醫療需求。

RPT 193在化學上有別於CCR 4的腫瘤學拮抗劑FLX 475，並在臨牀前實驗中展示了獨特的藥物圖譜，我們相信這將有利於在非腫瘤學適應症中使用。我們的數據表明，相對於FLX 475，RPT 193有一個較低的PK參數，稱為分發量。分佈量較小的化合物，如RPT 193，更有可能使關鍵器官系統免受廣泛的藥物接觸。有限的組織暴露可能有助於RPT 193的安全優勢。與此相一致的是，rPT 193在臨牀前研究和健康志願者中都顯示了安全性，這表明在非腫瘤學適應症中長期服用RPT 193是很好的耐受性的。

我們擁有RPT 193在世界範圍內的權利，並已經提交了有關RPT 193的專利申請，如果發佈，將於2039年到期(如果批准，不包括任何適用的擴展)。

Th2細胞表達高水平的CCR 4，是臨牀證實的過敏性疾病的驅動因素，包括AD、哮喘、慢性蕁麻疹、過敏性結膜炎、鼻鼻竇炎和嗜酸性食管炎。當病原體接觸到鼻子或肺的皮膚或粘膜襯裏時，就會觸發免疫反應。人們認為，識別病原體的天然免疫細胞和抗體會引發炎症細胞因子的釋放，導致包括Th2細胞在內的其他免疫系統成分的吸收。Th2細胞分泌炎性細胞因子，如白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素5(IL-5)和白細胞介素13(IL-13)。雖然這種Th2反應可能對外來病原體，特別是寄生蟲非常有效，但有時身體會以這種方式對良性物質過度反應，從而導致Th2細胞大量和不必要的流入，導致沿特應性行進的情況。

在細胞和分子水平上，當Th2細胞通過CCL 17和CCL 22與CCR 4的結合被吸收到炎症部位時，Th2反應開始並持續。患有AD和其他過敏性疾病的患者CCL 17和CCL 22水平明顯升高，提示抑制這些趨化因子與CCR 4結合的能力可能阻止Th2細胞遷移到這些炎症部位，從而減少炎症。

CCL 17和CCL 22水平與包括AD在內的許多過敏性疾病的嚴重程度密切相關。Dupilumab通過阻斷IL-4和IL-13的受體發揮作用，IL-13是Th2細胞產生的兩種細胞因子，導致炎症水平降低。Dupilumab還間接導致CCL 17水平降低，從而破壞Th2驅動的炎症循環。我們相信，抑制CCR 4受體將阻止Th2細胞遷移到這些炎症部位，從而減少炎症，從而阻止IL-4、IL-5和IL-13的分泌，從而導致組織損傷。

古特曼-雅斯基等人。變態反應和臨牀免疫學雜誌，2019年，補充數字

AD是一種以皮膚屏障破壞和免疫調節紊亂為特徵的慢性炎症性皮膚病。AD患者患有慢性炎症性皮膚損害，除其他殘疾外，還會引起衰弱的瘙癢(瘙癢)，嚴重損害生活質量。AD的發病常發生在兒童時期，可持續到成年。據估計，美國成人AD患病率約為1，900萬人，其中約50%被診斷為AD。據估計，這些成年人中有60%患有中度至重度的疾病。此外，估計有1 000萬兒童患有AD，其中約30%患有中至重度疾病。

乳膏，軟膏和局部類固醇，或其他局部或全身抗炎劑，通常用於管理皮膚健康和減輕輕度至中度AD患者的皮膚炎症。那些通過局部治療不能持續緩解症狀的患者，歷來都是使用全身類固醇或其他全身免疫抑制劑，如環孢素。雖然這些是有效的臨時治療突發事件，延長使用已與許多潛在的副作用或不良事件。全身類固醇，如潑尼鬆，可以導致暫時的症狀緩解，但由於大量的副作用和嚴重疾病發作傾向於停止治療，不建議使用它們來誘導穩定的緩解。環孢素也不適合長期使用，因為它與腎毒性，多毛症，噁心和淋巴瘤有關，患者必須在一至兩年後停止使用。

我們認為局部免疫抑制劑不能充分解決AD的全身性問題。此外，與全身免疫抑制劑如類固醇和環孢素有關的安全性問題使它們不適合長期服用。鑑於護理劑的歷史標準的這些不足，AD的治療模式正在演變。

在AD治療領域有兩個關鍵的近期發展將決定未來的護理標準：(1)生物製劑dupilumab於2017年批准用於中度至重度AD；(Ii)口服Janus激酶(“JAK”)抑制劑的臨牀進展，這些抑制劑處於臨牀發展後期，預計到2021年上市。

Dupilumab是最近批准的一種針對Th2通路的AD生物。Dupilumab通過阻斷IL-4受體α(IL-4Rα)，阻止IL-4和IL-13結合，抑制T細胞活化和促炎信號通路的擴增。大約36%的接受每週或每兩週注射杜匹魯馬抗體的患者在疾病症狀方面取得了顯著的改善。Dupilumab於2017年在美國和歐洲被批准用於中度至重度AD。Dupilumab的淨銷售額2017年為2.57億美元，2018年為9.22億美元，突顯出對安全有效的系統治療AD的需求日益增長。

在口服JAK抑制劑在AD的發展中，有三個在第三階段的發展：upadacitinib，baritinib和abrocitinib。Jak抑制劑阻斷多種促炎細胞因子(包括IL-4和IL-13)的信號通路，從而阻止Th2細胞在炎症部位的下游信號。雖然JAK抑制劑已經顯示出與杜匹魯瑪的相似的臨牀療效，並提供了口服給藥的優勢，但這些抑制劑具有廣泛的免疫抑制作用，因此可能不適合長期服用。此外，FDA已經為JAK抑制劑設置了黑匣子警告，這是由於潛在的嚴重感染、惡性腫瘤和血栓栓塞事件而在其他適應症中得到批准的。

儘管最近取得了這些進展，但我們認為，在治療AD的安全和有效的藥物方面，仍有很大的未得到滿足的醫療需求和市場潛力。我們認為口服CCR 4拮抗劑可以阻止Th2細胞遷移到炎症組織，這是一種高度分化的方法。我們進一步相信，口服制劑具有良好的安全性和有效性，將為患者提供一個有吸引力的替代方案，而不是每兩週注射一次杜匹魯馬。雖然JAK抑制劑是口服的，但它們具有廣泛的免疫抑制作用，因此可能不適合長期服用。

除了AD，許多過敏性疾病的特點是對Th2細胞產生的細胞因子有炎症反應。這些疾病包括過敏性哮喘、慢性蕁麻疹、慢性鼻竇炎、過敏性結膜炎和嗜酸粒細胞性食管炎。

哮喘是一種慢性氣道炎症性疾病，以間歇性氣道阻塞、腫脹和粘液分泌增多為特徵，可導致咳嗽、喘息和呼吸困難。過敏性哮喘是由吸入過敏原，包括灰塵，花粉和皮屑引起的。據估計，美國約有2，520萬人患有哮喘，其中過敏性哮喘是最常見的亞型，約佔哮喘兒童的80%，約佔哮喘成人的60%。哮喘由Th2過敏和Th17自身免疫機制共同驅動。估計40%至50%的哮喘患者屬於Th2高亞型，其特徵是IL-13和IL-5水平升高。

哮喘的標準治療包括吸入快速作用的β。₂-治療急性症狀的激動劑和每日小劑量吸入皮質類固醇(ICS)單一療法作為一線維持治療。抗免疫球蛋白E(“抗IgE”)單克隆抗體omalizumab和IL-4Rα拮抗劑dupilumab可用於哮喘患者不加控制的ICS治療。雖然這些治療通常是有效的，他們是通過注射和他們的目標是下游的CCR 4，提供了一個口服的市場機會，上游的替代方案。

慢性蕁麻疹(CUS)是包括慢性自發性蕁麻疹(CSU)、膽鹼能蕁麻疹(CLU)和症狀性皮膚病的一組皮膚病，其特徵是蕁麻疹、發紅、瘙癢和腫脹，持續時間超過6周。CSU的觸發因素尚不清楚；然而，CLU是由體温升高和外源性機械刺激與皮膚接觸引起的症狀性皮膚運動引起的。症狀來源於真皮肥大細胞的脱顆粒，IgE信號可能導致不適當的肥大細胞活化。蕁麻疹影響15-20%的人羣在他們的一生中，大約30%的蕁麻疹患者反覆發作。

目前CU的治療指南建議使用口服H1抗組胺藥物作為一線治療，低反應者的劑量上升高達標準劑量的4倍。高達50%的CSU患者對H1抗組胺藥物沒有反應，可以使用注射的單克隆抗體omalizumab，作為第二線治療，其應答率約為65%。鑑於這些已批准的生物藥物的反應率，仍然有一個安全的，有效的治療與良好的口服劑量的需要仍未得到滿足。CCL 17和CCL 22在慢性蕁麻疹中升高，支持RPT 193在這一適應症中的潛在應用。

慢性鼻鼻竇炎(CRS)是一種以鼻竇粘膜炎症為特徵的疾病，它導致面部疼痛/壓力、鼻引流、鼻塞、減少或嗅覺喪失，至少持續8-12周。由於缺乏症狀特異性，需要使用客觀的測量手段，如鼻內窺鏡或CT掃描來確認這種疾病。據認為，約有5-15%的普通人羣經歷CRS，但醫生診斷的CRS患病率為2-4%。人們普遍認為，CRS是一種異質性疾病，炎症的原因是多種多樣的、多因素的，包括宿主和環境因素之間的重疊。

CRS的標準治療方法是使用局部和口服類固醇、抗生素，並在症狀得不到有效治療的情況下進行手術治療。IgE抗體可能在CRS中起一定作用，總IgE水平與疾病嚴重程度有關。因此，抗IgE抗體omalizumab和抗IL-5抗體reslizumab和mepolizumab已被評價為CRS的替代治療方案，reslizumab和mepolizumab現在被認為是CRS鼻息肉患者的推薦治療方案。Dupilumab還在CRS的第三階段試驗中顯示了活性。與這些廣泛使用的可注射生物製劑相比，我們認為口服給藥治療具有相當的安全性和有效性，其結果將具有競爭性。鑑於Th2靶向生物製劑的活性，我們認為RPT 193是一種潛在的口服療法。

變態反應性結膜炎是一種眼部疾病，在這種疾病中，由於暴露於過敏原，結膜--眼瞼內的透明組織並覆蓋着眼睛的白色部分--會發炎。單純性變應性結膜炎、春季角膜結膜炎、特應性角膜結膜炎和巨大乳頭性結膜炎是過敏性結膜炎的四種主要類型。這些不同的結膜炎表現在其受影響的人羣和病因不同。大多數結膜炎患者有單純性變態反應性結膜炎，這主要影響20歲以下的患者。診斷很難估計，因為患者往往不能報告症狀，也不尋求醫療照顧，但據估計，10%-30%的普通人羣患有這種眼部炎症。事實上，60%以上的過敏患者被認為患有過敏性結膜炎。

目前對單純性變態反應性結膜炎的治療模式以抗組胺和肥大細胞穩定滴為一線治療方案。第二線治療是為患者提供局部非甾體抗炎滴劑。對難治性患者給予皮質類固醇滴劑不超過兩週，臨牀醫生也可能選擇給患者全身抗組胺藥。我們認為嚴重難治性單純性變應性結膜炎患者的耐受性和安全性沒有得到滿足，因為長期使用皮質類固醇和抗組胺藥物會產生不良反應。CCL 17和CCL 22在過敏性結膜炎中升高，支持RPT 193在此適應症中的潛在應用。

嗜酸性食管炎是一種慢性變態反應性食管炎症性疾病。據估計，嗜酸性食管炎在美國至少影響15萬人。西歐、澳大利亞和北美的研究估計流行率為每100 000人50至100例。嗜酸細胞性食管炎是由大量嗜酸性粒細胞在食管中的存在引起的，其來源於免疫過敏、環境蛋白和遺傳等多種因素。

嗜酸細胞性食管炎的標準治療包括飲食改變、食道擴張和外用皮質類固醇作為一線藥物的藥物。據估計，60%到75%患有嗜酸細胞性食管炎的成年人服用局部類固醇至少有部分症狀反應。雖然類固醇提供症狀緩解一旦治療，病人需要繼續維持方案，因為疾病復發是常見的後停止治療。Dupilumab已在臨牀試驗中證實了其在嗜酸細胞性食管炎中的活性，支持了RPT 193在這一適應症中的潛在應用。

在體外趨化試驗中，rPT 193用IC阻斷CCL 22誘導的人Th2細胞趨化作用。₅₀~370 nm。比較而言，兩種CCR 4拮抗劑AZD 2098和GSK 2239633均表現出趨化IC。₅₀在相同的離體實驗中，頭對頭進行測定，結果>3M。

在AD小鼠模型中，反覆對卵清蛋白(OVA)的全身敏化(OVA)誘導Th2反應，導致Th2細胞因子IL-4、IL-5和IL-13在變應原暴露皮膚中的表達增加。這導致廣泛的炎症，膠原蛋白沉積和皮膚增厚。口服RPT 193對OVA致敏的小鼠導致炎症的顯著減少，如過敏原刺激的耳朵的皮膚厚度(兩個獨立實驗，每隻實驗手臂5只小鼠)。RPT 193的治療效果與皮質類固醇地塞米松(Dex)作為陽性對照的全身治療效果相當。

下圖顯示了由耳朵厚度變化(“增量”)測量的實驗輪廓和結果，這是由被挑戰的耳朵和未受攻擊的對照耳的耳厚差異決定的。

RPT 193所觀察到的活性不僅見於OVA-AD模型，而且也見於另一種變應原誘導的AD模型。在該模型中，用異硫氰酸熒光素(FITC)致敏每個實驗臂5只小鼠，誘導強烈的Th2細胞介導的反應。然後用FITC在耳朵上挑戰致敏小鼠，這會導致炎症，導致腫脹，並且很容易被測量為耳朵厚度。在6個獨立實驗中，我們觀察到在FITC攻擊前一天用rPT 193治療小鼠的厚度明顯減少(p )。

在Th2驅動的FITC AD模型中觀察RPT 193的治療效果。與上述FITC誘導的AD模型不同的是，在變應原攻擊後24小時，每隻實驗手臂5到10只小鼠接受治療，而此時已經觀察到明顯的耳炎症。在三個獨立實驗中的三個實驗中，口服RPT 193與治療對照組相比，耳朵厚度有統計學意義上的減少(p )。

每日一次口服rtt 193還可顯著減少體內發炎皮膚組織中Th2細胞的遷移(p )。

在變應原OVA誘導的過敏性哮喘小鼠模型中，用RPT 193對每隻實驗臂的10只小鼠進行兩次獨立實驗，可顯著減少免疫細胞向肺的遷移，包括白細胞介素-5(IL-5)和白細胞介素-13(IL-13)等Th2來源的細胞因子，這些細胞因子是該疾病的驅動因素。洗滌一小部分肺收集的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中，IL-5和IL-13均呈劑量依賴性下降。不出所料，抗IL-13對BALF中IL-5水平無影響.BALF中細胞浸潤的減少和Th2源性細胞因子的水平支持了RPT 193能有效地減少Th2細胞向肺的遷移的假設。

在變態反應性哮喘的OVA模型中，用RPT 193治療兩個獨立的實驗，每隻實驗臂10只小鼠，也導致CCL 17和CCL 22水平顯著降低(p )。

用RPT 193治療過敏性哮喘模型小鼠，在兩個獨立實驗中，每組10只小鼠，導致BALF中多種免疫細胞減少，包括嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和淋巴細胞。這些減少都與RPT 193通過阻斷Th2細胞遷移而產生的廣泛的抗炎作用相一致。這阻止了炎症級聯的早期步驟之一，對免疫系統的多個下游成分和炎症反應產生了深遠的影響。BALF中嗜酸性粒細胞的減少與抗IL-13抗體相當.然而，使用RPT 193觀察到中性粒細胞和淋巴細胞數量的進一步下降，表明與其他Th2靶向方法相比，對疾病的潛在影響更大。

此外，我們認為rtt 193在OVA誘導的哮喘模型中的整體活性，如果在臨牀試驗中得到證實並經fda批准，可以滿足治療過敏性疾病的未滿足的醫療需求。我們認為，如果在臨牀試驗中證實，通過口服可獲得的治療達到這種活動水平的能力，將是比需要定期注射的生物製劑的一個顯著優勢。

我們在2019年8月啟動了RPT 193的人類第一階段試驗，我們稱之為“無縫”，因為它從健康的志願者開始，然後直接轉變為AD患者的隊列。試驗的初始階段1a部分由健康志願者的單劑量和多劑量上升(SAD/MAD)隊列組成，第1b階段是AD患者的安慰劑對照研究。此後，我們打算將臨牀發展擴大到其他由Th2驅動的過敏症狀。

我們已經完成了健康志願者的1a期SAD和MAD隊列，本階段1a部分的盲安全性、藥動學和藥效學數據表明，使用健康志願者每日一次的RPT 193劑量，可以達到目標藥物水平和受體佔用率。下圖説明瞭健康志願者初步的MAD藥動學和SAD藥效學數據。

由於COVID-19全球大流行所造成的環境和不確定性，我們暫時停止了對AD患者進行無縫第一階段試驗的1b階段的註冊。一旦與全球大流行有關的情況得到澄清，我們將繼續監測情況，並打算重新開始臨牀試驗。下圖概述了我們在AD的第2b階段試驗的設計，該試驗將在第1a/1b階段的試驗成功完成後進行。

我們正在開發一種GCN 2的小分子抑制劑(RPT-GCN2i)，該抑制劑針對腫瘤微環境中的代謝失調，從而導致免疫抑制，進而導致腫瘤的進展。我們相信，我們的專利藥物發現和開發引擎已經證實了這一目標，抑制GCN 2可以通過處理腫瘤中改變的代謝途徑和減輕TME通過營養飢餓和其他壓力(如缺氧)產生的免疫抑制作用而產生直接的抗腫瘤作用。GCN2通路在健康組織中一般不活躍，提示有可能成為靶向GCN2藥物的良好治療指標。我們正在開發一種RPT-GCN2i，其目的是在2020年選擇一位臨牀前候選人。我們相信，對專利數據庫和公共數據庫的計算分析將使我們能夠確定腫瘤類型或更有可能從GCN 2抑制中獲益的患者子集。

GCN 2是一種應激反應激酶，在代謝應激的條件下調節腫瘤細胞的免疫系統和存活。由於腫瘤血管的異常，有限的血液供應導致缺氧和營養缺乏，包括氨基酸。GCN 2通路的激活已在人類腫瘤中得到證實，重要的是，GCN 2缺乏限制了臨牀前腫瘤模型中的腫瘤生長。T細胞的活化在很大程度上取決於氨基酸和其他營養物質的有效性。GCN 2是T細胞中氨基酸和葡萄糖飢餓的關鍵細胞傳感器。低水平的氨基酸，如色氨酸、精氨酸和其他氨基酸導致GCN 2的激活。這觸發了T細胞內一系列的細胞信號事件，從而抑制了效應細胞的功能和生長。GCN 2，通過這一調節途徑，阻止效應細胞在氨基酸水平有限的情況下產生免疫反應。GCN 2的失活消除了這一調控障礙，甚至在氨基酸飢餓的情況下也允許效應細胞增殖和激活，類似於腫瘤中可能存在的情況。

TME中低水平的色氨酸可通過阻斷效應細胞的激活和增殖而抑制免疫。在與不同供體進行的6次獨立細胞培養實驗中，rpt-gcn2i在統計學上有顯著差異(p )。

髓源性抑制細胞(MDSCs)是在多種癌症類型中發現的異質性細胞，可通過多種途徑引起免疫抑制，包括代謝色氨酸的吲哚胺2，3-雙加氧酶等酶的表達。活化CD8⁺從4名健康志願者和1名癌症患者中分離出MDSCs的T細胞，其結果具有統計學意義(p )。

在CT 26小鼠腫瘤模型中，在4個獨立實驗中口服rpt-gcn2i，每隻實驗臂10只小鼠，具有統計學意義(p )。

HPK 1是T細胞活化的負調節因子，抑制HPK 1具有增強T細胞功能和抗腫瘤活性的作用。HPK 1是在一個簡單的計算屏幕上識別出來的，它還識別了包括PD-1和CCR 4在內的經臨牀驗證的靶標。我們利用高分辨率晶體結構來細化我們的鉛HPK 1化合物的化學結構，並證明HPK 1的抑制增強了原代小鼠和人T細胞的體外活化以及體內抗原特異性CD8+T細胞效應的功能。口服HPK 1抑制劑可使多隻小鼠單藥抗腫瘤活性和腫瘤完全消退，並與檢查點抑制劑聯合使用。

我們將我們對治療目標的快速識別和藥物候選選擇歸功於我們的專利藥物發現和開發引擎，該引擎依賴於我們團隊在免疫學和化學方面的深厚專長，以及強大的計算生物學和通過我們先進的發現引擎開發困難目標的能力。我們的專利藥物發現和開發引擎的關鍵支柱如下。

我們的藥物發現和開發引擎旨在提高臨牀成功的概率和速度。

我們努力保護對我們的業務具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括獲取、維護、執行和維護我們的知識產權，包括專利權，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可。我們在一定程度上依賴於與專利技術和藥品候選人有關的商業祕密和技術訣竅，以及持續不斷的創新，以發展、加強和保持我們的專利地位。我們還計劃在一定程度上依賴於數據排他性、市場排他性和專利展期。我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術、發明和改進獲得和維護專利和其他知識產權保護；保護和執行我們的專利權利，包括我們擁有或將來可能獲得的任何專利；以及在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方有效和可執行的專利和其他知識產權的情況下運作。知識產權不能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

截至2019年12月31日，我們的專利組合包括五個針對CCR 4抑制化合物及其治療用途的專利系列，其中三個針對FLX 475，另一個針對RPT 193，詳見下文。

截至2019年12月31日，我們擁有一項針對FLX 475及其他相關化合物的美國專利，包括用於治療包括癌症在內的疾病的相同和治療方法的藥物組合物，在美國有一項相應的待決和允許專利申請，在澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、歐洲專利公約、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、新加坡、南非和臺灣有16項相應的待決專利申請。我們已頒發的美國專利，以及我們在全球範圍內可能申請的任何專利，將於2037年到期，不包括任何額外的專利期限調整或延期，並假定支付所有適用的維持費或年金費。我們還擁有一項針對FLX 475多態形式及其配方的美國臨時專利申請。除上述物質專利和專利申請的組成外，截至2019年12月31日，我們擁有一項美國專利申請、一項待決專利合作條約(PCT)專利申請和一項針對一般CCR 4拮抗劑(特別包括FLX 475)治療EBV陽性癌症治療方法的臺灣專利申請。在美國和全世界，這些待決申請可能頒發的任何專利都將於2038年到期，不包括任何額外的專利期限調整或延期，並假定國家階段條目是根據待決的PCT申請和支付所有適用的維持費或年金費用及時提交的。除其他事項外，我們待決的PCT專利申請沒有資格成為已頒發的專利。, 在我們尋求專利保護的國家，我們在30個月內提出國家階段專利申請。如果我們不及時提交任何國家階段的專利申請，我們可能會失去我們的PCT專利申請的優先權日期，以及對PCT專利申請中披露的發明的任何專利保護。

截至2019年12月31日，我們擁有美國專利申請1份，PCT專利申請1份，臺灣專利申請1份，涉及RPT 193和其他相關化合物的藥品組合物，包括用於治療免疫、炎症、代謝疾病或癌症等疾病的相同和治療方法。在美國和全世界，這些待決申請可能頒發的任何專利將於2039年到期，不包括任何額外的專利期限調整或延期，並假定國家階段條目是根據待決的PCT申請和支付所有適用的維持費或年金費用及時提交的。除非我們在尋求專利保護的國家在30個月內提出國家階段專利申請，否則我們的待決PCT專利申請沒有資格成為已頒發的專利。如果我們不及時提交任何國家階段的專利申請，我們可能會失去我們的PCT專利申請的優先權日期，以及對PCT專利申請中披露的發明的任何專利保護。

截至2019年12月31日，在RPT-GCN2i產品開發方面，我們擁有1項美國臨時專利申請、1項美國非臨時專利申請、1項PCT專利申請和1項臺灣專利申請，均針對開發中的某些化合物、相同的藥物組合物以及使用該專利的治療方法。從這些待決專利申請中可能發放的任何專利將於2039年到期，不包括任何額外的專利期限調整或延長，並假定國家階段條目是根據待決的PCT申請和支付所有適用的維持費或年金費及時提交的。除非我們在尋求專利保護的國家在30個月內提出國家階段專利申請，否則我們的待決PCT專利申請沒有資格成為已頒發的專利。如果我們不及時提交任何國家階段的專利申請，我們可能會失去我們的PCT專利申請的優先權日期，以及對PCT專利申請中披露的發明的任何專利保護。

我們的任何臨時專利申請都沒有資格成為已頒發的專利，除非，除其他事項外，我們在提出相關的臨時專利申請後12個月內提出一項非臨時專利申請。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去對任何該臨時專利申請中披露的發明的任何臨時專利申請和任何專利保護的優先權日期。關於我們的候選藥物，我們打算在正常的業務過程中發展和商業化，我們打算在可能的情況下尋求專利保護，包括成分、使用方法、劑量和製劑。我們也可以在製造和藥物開發過程和技術方面尋求專利保護。我們目前不擁有與我們的專利發現和開發引擎相關的任何專利或專利申請。獲得和維持專利保護取決於政府專利機構對各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況。我們可能無法獲得專利保護，我們的組合物，使用方法，劑量和配方，製造和藥物開發過程和技術在世界各地。已頒發的專利可以提供不同時期的保護，這取決於專利申請的提交日期、專利的簽發日期和獲得專利的國家的專利的法定期限。一般來説，為在美國提出的申請頒發的專利在最早生效之日起20年後到期。此外，在某些情況下，涉及或聲稱FDA批准的產品的美國已頒發專利的期限可以延長，以收回由於FDA監管審查期而實際上失去的部分條款, 這就是所謂的專利展期。修復期不得超過5年，包括修復期在內的總專利期限在FDA批准後不得超過14年。有關專利展期的更多信息，請參見下面的“Business-U.S.專利條款恢復和營銷專門性”。根據外國法域的法律，美國境外的專利期限各不相同，但通常也是從最早生效之日起20年。然而，一項專利所提供的實際保護因產品而異，因國而異，取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和可執行性。專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。有關我們知識產權相關風險的更多信息，請參見“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在美國，沒有關於生物製藥領域專利允許索賠範圍的一致政策。相關的專利法及其在美國以外的解釋也是不確定的。美國和其他國家修改專利法或對專利法的解釋可能會削弱我們保護技術或藥物候選者的能力，並可能影響這種知識產權的價值。特別是，我們能否阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品，在一定程度上取決於我們能否獲得、維持、執行和捍衞涉及我們的技術、發明和改進的專利要求。我們不能保證我們的任何待決專利申請或我們將來可能提出的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能保證將來可能授予我們的任何專利在保護我們的產品、使用或製造這些產品的方法方面將在商業上有用。此外，我們獲得的任何專利都不能保證我們有權在我們的產品商業化方面實踐我們的技術。製藥和生物技術領域的專利和其他知識產權正在演變，涉及許多風險和不確定性。例如，第三方可能會阻止專利，這些專利可能被用來阻止我們將藥品候選品商業化和實踐我們的專利技術，我們的專利權可能會受到質疑、無效或規避。, 這可能限制我們阻止競爭對手銷售相關產品的能力，也可能限制我們藥品候選方可能存在的專利保護期限。此外，我們現在或將來根據任何已頒發的專利或許可所授予的權利範圍，可能無法為我們提供保護或競爭優勢，使我們能夠對抗具有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可以獨立開發類似的技術，這些技術超出了我們所獲得的任何專利所授予的權利範圍。基於這些原因，我們可能會面對有關藥物候選人的競爭。此外，由於開發、測試和對潛在產品進行監管審查所需的大量時間，有可能在任何特定藥物候選產品商業化之前，此類產品的任何專利保護在商業化後可能會到期或只在短期內繼續有效，從而減少專利所提供的商業優勢。

除了專利保護外，我們還依靠未經專利的商業機密和機密技術以及持續不斷的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。然而，商業祕密和機密信息很難得到保護。我們尋求保護我們的專有信息，在一定程度上，使用與任何未來的合作者，科學顧問，僱員和顧問的保密協議，以及與我們的員工的發明分配協議。我們還與選定的顧問、科學顧問和合作者簽訂了要求分配發明的協議。這些協定可能無法提供有意義的保護。這些協議也可能被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法。此外，我們的商業祕密和/或機密技術可能被第三方瞭解或獨立開發，或被我們向其披露此類信息的任何合作者濫用。儘管採取了任何措施來保護我們的知識產權，未經授權的各方可能試圖複製我們的產品或藥品的某些方面，或獲取或使用我們認為是專有的信息。雖然我們採取措施保護我們的專有信息，第三方可以獨立開發相同或類似的專有信息，或者以其他方式訪問我們的專有信息。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業機密和專有信息。有關我們知識產權相關風險的更多信息，請參見“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”。

2019年12月，我們與根據大韓民國法律組建的公司Hanmi簽訂了一項合作和許可證協議，根據該協議，我們授予Hanmi獨家許可證，用於開發、製造和商業化FLX 475及與漢米領土上的人類癌症有關的化合物和產品，以及某些分許可證權利。考慮到這些權利，根據該協議，我們有權獲得1 000萬美元的前期付款400萬美元和預期的短期里程碑付款600萬美元，並將有資格獲得(1)在實現指定里程碑後最多可獲得108.0美元的額外或有付款，包括根據漢米領土第三階段臨牀試驗的第一位病人的劑量最多4 800萬美元，以及在漢米領土提出和批准一項新的藥物申請，以及根據年淨銷售額至多6 000萬美元，(2)漢米地區FLX 475未來淨銷售額的兩位數低版税。(C)從第一次商業銷售開始，至(A)有關專利權到期為止；(B)適用的政府當局授予的管制或數據排他權到期；(C)自第一次商業銷售起計五年(該期間為該產品和國家的“皇室條款”)；(X)如有關產品在適用國家內的有效申索不包括在適用國家內的有效申索範圍內，則(X)將扣減(X)使用費；(Y)與從該第三者取得的許可證有關，以發展該等產品。, 在漢米地區製造或商業化FLX 475，(Z)按百分比依賴於任何非專利產品在Hanmi地區的市場份額。如果我們贊助針對人類癌症的FLX 475的第三階段臨牀試驗，Hanmi將有權參加在Hanmi地區的此類試驗。我們將提供FLX 475用於漢米的第二階段臨牀試驗和Hamni將償還我們的製造成本。如果有要求，我們將促進技術轉讓給漢美公司，以便他們為第三階段試驗和商業化生產FLX 475產品。協議的期限將持續到漢米的特許權使用費支付義務到期為止，除非漢米出於方便、安全的原因而提前終止，如果我們放棄了FLX 475及相關產品的開發，如果我們不同意漢米在適用的政府當局要求的任何研究中使用FLX 475，或者我們違反了協議下的陳述和保證，則不在此限。該協議也可由任何一方因另一方的重大違約或破產而終止。如果漢米終止協議的原因或我們放棄開發FLX 475及相關產品，重大違約或破產，漢米將保留永久許可，我們的某些知識產權與FLX 475。

2018年11月，我們與默克(在美國和加拿大以外稱為MSD)的子公司MSD國際有限公司(MSD International GmbH)簽訂了一項臨牀試驗合作和供應協議，根據該協議，我們將對晚期癌症患者進行一項臨牀試驗，評估FLX 475為單一療法，並與默克公司的抗PD-1療法Keytruda(Pbrobrolizumab)聯合進行臨牀試驗。我們是臨牀試驗的發起人，並負責進行臨牀試驗的費用，默克公司將免費提供Keytruda用於臨牀試驗，但我們可能需要在某些早期終止事件中償還默克公司的製造費用。任何一方都沒有任何其他義務來償還任何由另一方承擔的費用或費用。我們保留在臨牀試驗中使用的FLX 475數量的所有權，我們將擁有默克公司提供給我們用於臨牀試驗的Keytruda的數量。該協議規定共同擁有與這兩種藥物的聯合使用有關的任何發明、臨牀數據和臨牀試驗結果。默克公司將完全擁有在臨牀試驗中產生的僅與Keytruda有關的任何發明，以及由默克公司或代表默克公司對臨牀試驗期間收集的樣本進行測試所產生的所有數據。我們將完全擁有在臨牀試驗中產生的僅與FLX 475有關的任何發明，因使用FLX 475作為一種單一療法而產生的臨牀數據，以及由我們或代表我們在臨牀試驗期間收集的樣本所產生的所有數據。該協議的期限將持續到臨牀試驗的最後報告提交為止，條件是任何一方都可以終止協議，因為另一方未治癒的材料違約，違反了反腐敗義務，病人的安全問題。, 禁止供應該方化合物的管制行動，或該方終止其化合物的開發或撤回其化合物的監管許可的行為。如果默克公司沒有對使用Keytruda的臨牀試驗協議作出任何修改，而默克合理地要求使用Keytruda，默克公司可能也會終止協議，以解決默克公司提出的任何擔心，即Keytruda正以不安全的方式用於臨牀試驗。

生物技術和製藥工業，包括腫瘤學和炎症性疾病領域，其特點是技術迅速發展，競爭激烈，並強調知識產權保護。我們面臨許多不同來源的實質性競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們相信，影響本港任何藥物候選人成功的主要競爭因素，包括選擇病人的策略、療效(單一及組合策略)、安全狀況、管理方法、成本、推廣活動水平及知識產權保護。

如果獲得批准，FLX 475將與目前批准用於癌症治療的療法競爭，尤其是免疫腫瘤學。許多大型和專業的製藥和生物技術公司正在開發或銷售潛在的免疫腫瘤學療法，如默克、布里斯托-邁爾斯斯基布、諾華、阿斯利康、輝瑞和羅氏/基因技術。此外，還有一個CCR 4-靶向T_雷格-消耗抗體mogamulizumab，由Kywa Hakko Kirin開發，以及其他T抗體_雷格-以ChemoCentryx、Tusk/Roche和Agenus/Gilead等公司目前正在開發的藥物為目標。

RPT 193是一種CCR 4拮抗劑，旨在治療過敏性疾病，包括AD和其他疾病。如果AD獲得批准，我們將面臨來自dupilumab的品牌競爭(由Regeneron和賽諾菲銷售，名為Dupixent)。^®)，一種最近被批准的生物。此外，還有幾家公司正在開發可批准用於AD的治療方法，包括輝瑞、禮來/英塞、AbbVie、AnaptysBio、Dermira和Amgen/AstraZeneca等大型製藥和生物技術公司。

有幾家大型製藥公司和專業製藥公司，以及具有營銷或後期資產的生物技術公司，這些公司的目標是Th2通路，這些公司包括Amgen、AstraZeneca、Chiesi農場製藥公司、GSK、諾華公司、羅氏公司、賽諾菲公司和蒂瓦公司。

與我們競爭的許多公司，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售經批准的產品方面，擁有比我們更多的財政資源和專門知識。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

FDA和其他聯邦、州和地方各級的監管機構，以及外國的監管機構，都對藥品的研發、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控以及我們正在開發的藥品審批報告等方面進行了廣泛的監管。我們和第三方承包商將被要求通過各種臨牀前，臨牀和商業批准要求的管理機構的國家，我們希望進行研究，或尋求批准或許可我們的藥物候選人。

FDA要求的藥品候選產品在美國上市的過程通常包括以下幾個方面：

在開始第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交一份IND報告。IND是向FDA申請授權，向人類管理一種調查性的新藥產品。IND提交報告的中心焦點是臨牀試驗的一般調查計劃和協議。IND還包括動物和體外研究的結果，評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵；化學、製造和控制信息；以及任何支持使用研究產品的現有人類數據或文獻。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或問題。在這種情況下，IND可能處於臨牀擱置狀態，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能導致或不可能導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及在符合GCPs的合格調查人員的監督下，對人體受試者進行研究產品的管理，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。在產品開發期間進行的每一次臨牀試驗以及隨後的任何協議修訂，都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在臨牀試驗開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意表，並必須監督研究直到完成為止。監管當局、IRB或保薦人可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險或試驗不太可能達到規定的目標。一些研究還包括由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組(稱為數據安全監測委員會)進行監督，該小組授權一項研究是否可以根據從研究中獲得的某些數據在指定的檢查點進行，如果它確定受試者或其他理由存在不可接受的安全風險，例如沒有證明有效性，則可能停止臨牀試驗。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。

為了獲得NDA的批准，人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這三個階段可能會重疊。

註冊試驗是一種臨牀試驗，它充分滿足監管機構的要求，以評估候選藥物的有效性和安全性，從而可以用來證明批准該藥物是正當的。一般來説，註冊試驗是第三階段試驗，但如果試驗設計提供了對臨牀效益的可靠評估，特別是在沒有滿足醫療需要的情況下，則可能是第二階段試驗。

在某些情況下，FDA可能要求，或公司可能自願進行額外的臨牀試驗後，產品被批准，以獲得更多的信息，該產品。這些所謂的第四階段研究可能會成為批准NDA的一個條件.在進行臨牀試驗的同時，公司可以完成更多的動物研究，並開發關於候選藥物特性的更多信息，並且必須根據cGMP的要求，最終確定生產該產品的商業數量的過程。生產過程必須能夠持續地生產出高質量的候選藥物批次，並且，除其他外，必須開發測試最終產品的方法。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥物在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有所需的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准將該產品用於一個或多個適應症的銷售。NDA必須包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或模稜兩可的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息。FDA在收到NDA後60天內確定提交申請，以確保其完整性。如果FDA確定在擬議的藥物產品、建議的指示和解決任何特定缺陷所需的時間方面，缺少或不完整的信息是有意義的，它可以發出拒絕提交信件。提交NDA要求向FDA支付大量的申請使用費，除非豁免或豁免適用。

一旦提交了NDA，FDA的目標是在接受申請後10個月內審查標準申請，如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受備案申請後6個月內進行審查。在標準和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清往往大大延長了審查過程。FDA對NDA進行審查，以確定一種產品是否安全有效。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施是不可接受的，它將概述提交文件中的缺陷，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求提供的補充信息，FDA最終仍可能決定申請不符合審批的管理標準。

在FDA對NDA進行評估並對生產該產品的生產設施進行檢查之後，FDA可能會發出一封批准函或一封完整的回覆信。批准函授權對產品進行商業銷售，並提供特定指示的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在NDA中發現的所有缺陷。在簽發完整的回覆信時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以便將NDA置於批准的條件下，包括要求提供更多的信息或澄清。如果適用的監管標準不符合，FDA可能會延遲或拒絕批准NDA，要求額外的測試或信息，和/或要求上市後的測試和監督來監測產品的安全性或有效性。

如果對某一產品給予管制批准，這種批准將根據特定的跡象予以批准，並可能導致對該產品可能銷售的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准帶有風險評估和緩解策略(REMS)的NDA，以確保該產品的好處大於其風險。REMS是一種安全戰略，用於管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理這些藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，還可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。FDA還可以在其他方面，包括對擬議中的標籤的修改或制定適當的控制和規範的條件下予以批准。一旦獲得批准，fda可以撤回產品批准，如果不遵守營銷前和銷售後的要求，或者在產品進入市場後出現問題的話。FDA可能要求一個或多個階段後的市場研究和監督，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性，並可能限制進一步營銷的產品根據這些後營銷研究的結果。

FDA為符合條件的候選藥物提供了一些快速開發和評審計劃。快車道計劃旨在加快或促進審查符合某些標準的新產品的過程。具體來説，如果新產品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並證明有可能解決未滿足的疾病或疾病的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。快車道標識適用於產品的組合和它正在研究的具體指示。快速通道產品的贊助商有機會在產品開發期間經常與評審小組進行交互，一旦提交了NDA，該產品可能有資格獲得優先審查。快車道產品也可能符合滾動評審的資格，FDA可以在提交完整申請之前考慮滾動審核NDA的部分，如果保薦人提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定時間表是可以接受的，並且保薦人在提交NDA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

一種旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其發展和審查。如果初步的臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出比現有療法有很大的改進，例如臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可以獲得突破性治療指定。該指定包括所有的快速通道項目功能，以及從第一階段開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

任何產品如果與市場上銷售的產品相比，有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或疾病方面作出重大改進，就有資格得到優先審查。對於含有新分子實體的產品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申報日期後的6個月內對營銷申請採取行動(相比之下，在標準審查下的10個月)。

此外，為了治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的安全性和有效性而研究的產品，如果確定該產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可能得到加速批准，同時考慮到病情的嚴重程度、罕見程度或流行程度以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏性。作為加速批准的條件，FDA通常會要求主辦方進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，食品和藥物管理局目前要求，作為加速批准的一個條件，預先批准宣傳材料，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。

根據“孤兒藥物法”，FDA可以對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物給予孤兒稱號，這種疾病或狀況在美國影響不到20萬人，在美國則超過20萬人，而在美國，沒有人合理地期望為這種疾病或疾病在美國開發和提供一種藥物或生物藥物或生物的費用將從在美國銷售的這種藥物或生物中收回。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥品的指定在監管審查或批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短其持續時間。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括完全NDA，以銷售同一種藥物，但在有限的情況下除外，例如在臨牀上優於具有孤兒藥物專賣性的產品。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物或生物，或同一藥物或不同疾病或情況下的生物。孤兒藥品指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和申請用户費用的免除。

被指定為孤兒的藥品，經批准使用比其被指定為孤兒的指徵範圍更廣的，不得獲得孤兒藥品專賣權。此外，如果美國食品和藥物管理局後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法確保足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能喪失在美國的獨家銷售權。

我們根據FDA的批准生產或銷售的任何產品都必須受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經驗報告、定期報告、產品取樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。在批准後，大多數被批准的產品，如添加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估在批准的NDA中確定的每種產品的年度計劃費用。藥品製造商及其分包商必須向fda和某些州機構註冊他們的機構，並定期接受fda和某些州機構對cgmp的遵守情況的檢查，而cgmp對我們和我們的第三方製造商規定了某些程序和文件要求。對製造過程的改變是嚴格管制的，並且根據變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告要求強加給我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規合規。

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤銷批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA對生物製品和藥物的營銷、標籤、廣告和推廣進行了嚴格的監管。一家公司只能提出那些與安全和功效、純度和效力有關的索賠，這些都是FDA批准的，並且符合批准的標籤的規定。然而，公司可能分享真實和不誤導的信息，否則符合產品的FDA批准的標籤。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規。不遵守這些要求，除其他外，可能導致不利的宣傳、警告信、糾正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以為該產品的標籤中沒有描述的用途開一些合法可用的產品，這些產品與我們測試並經FDA批准的產品不同。這種標籤外的用途在醫療專業中很常見。醫生可能認為，這種標籤外的用途是最好的治療病人在不同的情況下。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制製造商就其產品的標籤外使用問題進行交流.

一種治療產品可能依賴於體外伴侶診斷，用於選擇更有可能對該療法有反應的患者。如果體外診斷對於治療產品的安全和有效使用至關重要，那麼FDA通常需要在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷。根據FDA的指導，用於在藥物臨牀試驗中作出治療決定的配套診斷設備通常將被視為一種調查設備，除非該設備已被批准或批准用於預定用途。如果用於作出關鍵的治療決定，如病人的選擇，診斷設備通常將被認為是一個重大的風險裝置，根據FDA的調查設備豁免(IDE)，條例。因此，診斷設備的發起人將被要求遵守IDE法規。根據指南，如果要同時研究診斷設備和藥物以支持其各自的批准，則如果試驗既符合IDE法規的要求，又符合IND法規的要求，則可以在同一項調查試驗中對這兩種產品進行研究。指南規定，根據試驗計劃和主題的詳細情況，主辦方可以單獨提交一個IND，或者同時提交IND和IDE。

要想獲得fda批准的體外配套診斷，要麼需要市場前通知(也叫510(K)許可)，要麼需要市場前的批准(“pma”)來進行這種診斷。對配套診斷的審查涉及與FDA的設備和放射健康中心的審查的協調。

PMA過程，包括收集臨牀和非臨牀數據，以及提交和審查FDA，可能需要數年或更長時間。申請人必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，包括關於該設備及其部件的信息，除其他外，包括設備設計、製造和標籤方面的信息。PMA申請須繳付申請費。此外，用於設備的PMAs通常必須包括廣泛的臨牀前和充分的、控制良好的臨牀試驗的結果，以確定設備的安全性和有效性，以適用於FDA批准的每一種適應症。特別是，對於診斷，申請人必須證明診斷產生可重複的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合“質量體系條例”(“QSR”)，該條例規定了詳細的測試、控制、文件和其他質量保證要求。

專利的期限取決於頒發專利的國家的法律。在大多數法域，專利期限是從非臨時專利申請的最早提交日期起20年。根據FDA批准我們藥品候選人的時間、期限和具體情況，我們獲得的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利展期。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期超過專利的正常有效期不超過五年，僅限於批准的指示(或在延期期間批准的任何其他跡象)，作為對在FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。對涉及產品的專利授予的專利期限通常為IND生效日期到NDA提交日期之間的一半時間，再加上NDA提交日期到該申請最終批准日期之間的時間。但是，專利期限的恢復不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起的14年以上。只有一項適用於核準產品的專利才有資格延期，只有涉及該核準產品的索賠、使用方法或製造方法可以延期。此外，延期申請必須在有關專利到期之前提交。涉及申請批准的多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯。USPTO與FDA協商，審查並批准任何延長或恢復專利期限的申請。將來，我們打算申請恢復我們所擁有的專利的專利期限。, 如果有資格進行這種修復，則根據臨牀試驗的預期時間和相關NDA的提交所涉及的其他因素，在其當前的到期日期之後添加專利期限。我們不能保證我們的任何待決專利申請都會被髮布，或者我們將從任何專利期限的延長中受益。

“美國聯邦食品、藥品和化粧品法”(“FDCA”)中的營銷獨家條款也可能推遲對競爭產品的某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一位獲得NDA批准的新化學實體的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有相同的活性單元，這是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在排他期內，FDA不得接受由另一家公司根據相同的活性單元為另一種藥物提交的縮短新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，不論該藥物是用於與原創新藥物相同的指示，還是用於另一種指示。然而，如果一項申請包含對創新者NDA持有者向FDA列出的專利的無效或不侵犯的證明，則可以在四年後提交申請。FDCA還為NDA或現有NDA提供三年的市場獨佔性，如果申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)被FDA認為對批准申請至關重要，例如新的適應症、劑量或現有藥物的強度。這三年的獨佔性僅包括在新的臨牀調查的基礎上獲得批准的藥物的修改，並不禁止FDA批准ANDAs或505(B)(2)含有活性藥物的藥物的申請，以滿足最初的使用指示或條件。五年和三年的獨家經營不會延誤完整的NDA的提交或批准.不過, 申請人提交完整的NDA將被要求進行或獲得參考所有的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗，以證明安全和有效的權利。孤兒藥品專賣，如下文所述，可能會提供七年的營銷專賣期，除非在某些情況下。在美國，兒科排他性是另一種監管市場排他性。兒科排他性，如果被授予，增加了六個月現有的排他性期限和專利條款。這六個月的獨佔性，從其他排他性保護或專利期限結束後，可以根據FDA簽發的“書面請求”自願完成兒科試驗。

在歐洲，我們未來的藥物也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，只有獲得主管監管機構的營銷授權，才能銷售醫藥產品。

與美國類似，歐洲臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的管制。儘管歐盟第2001/20/EC號臨牀試驗指令力求統一歐洲聯盟臨牀試驗監管框架，為歐洲聯盟臨牀試驗的控制和授權規定了共同規則，但歐洲聯盟成員國對該指令的規定作了不同的修改和適用。這導致成員國制度發生重大變化。在現行制度下，在臨牀試驗開始之前，必須在每個歐洲聯盟國家批准由兩個不同的機構進行試驗：國家主管當局(“NCA”)和一個或多個道德委員會(“ECs”)。在現行制度下，在臨牀試驗期間發生的對所調查藥物的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須報告給成員國的NCA和ECs。

2014年，通過了新的第536/2014號臨牀試驗條例，取代了目前的指令。一旦歐盟門户和數據庫全面運作，新條例將直接適用於所有歐盟成員國(沒有國家實施)。預計該條例將於2019年適用。新條例旨在簡化和簡化歐洲聯盟批准臨牀試驗的程序。例如，擔保人應通過歐盟門户網站提交一份批准臨牀試驗的單一申請。作為申請程序的一部分，擔保人應提出一個報告成員國，負責協調對申請的審定和評價。提出報告的會員國應與其他有關會員國協商和協調。如果申請被拒絕，可以通過歐盟門户網站進行修改和重新提交。如果獲得批准，擔保人可以在所有有關會員國開始臨牀試驗。然而，在有限的情況下，有關會員國可以宣佈“選擇退出”。在這種情況下，臨牀試驗不能在該會員國進行。該規例亦旨在簡化及簡化有關安全報告的規則，並引入更高透明度的規定，例如強制性向歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。

在由歐洲聯盟28個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(“歐洲經濟區”)，只有在獲得營銷授權(“MA”)之後才能將醫藥產品商業化。有兩種類型的營銷授權。

共同體MA是由歐洲聯盟委員會根據人類使用藥品委員會(“CHMP”)的意見，通過集中式程序頒發的，在歐洲經濟區的整個領土上都是有效的。某些藥物，如生物技術藥物、孤兒藥物和含有治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的新活性物質的藥物，必須實行集中程序。對於含有歐洲經濟區尚未授權的新活性物質的藥物，或構成重大治療、科學或技術創新或有利於歐洲聯盟公共衞生的藥物，均可採用集中程序。

國家藥品協定由歐洲經濟區成員國主管當局頒發，僅涵蓋其各自領土，可用於不屬於中央程序強制性範圍的藥物。如果一種藥物已獲準在歐洲經濟區的一個成員國銷售，則可通過相互承認程序在其他成員國承認這種國家MA。如果藥物在申請時沒有在任何成員國獲得國家MA，則可以通過分散程序在各成員國同時批准。根據權力下放程序，向申請海洋環境狀況評估的每個成員國的主管當局提交一份相同的檔案材料，其中一份由申請方選定為參考成員國(“RMS”)。藥管局主管當局編寫一份評估報告草稿、一份藥物特性摘要草案(“SPC”)和一份標籤和包裝傳單草稿，送交其他會員國(“有關會員國”)批准。如果有關成員國不反對RMS提議的評估、SPC、標籤或包裝，其依據是對公共健康的潛在嚴重風險，則藥物隨後在所有成員國(即RMS和有關成員國)獲得國家MA。

根據上述程序，在批准藥品管理局之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國的主管當局根據關於藥物質量、安全性和有效性的科學標準，對藥物的風險效益平衡進行評估。

在歐洲，新的化學實體，有時被稱為新的活性物質，在獲得銷售授權後，有資格獲得8年的數據排他性和另外兩年的市場排他性。這一數據排他性如果獲得批准，將使歐洲聯盟的監管當局無法參照創新者的數據對通用申請進行八年的評估，在此之後，可以提交通用營銷授權，創新者的數據可能會被參考，但在兩年內不會得到批准。如果在這十年的前八年，營銷授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在批准前的科學評估期間，與現有療法相比，整個十年的時間將延長到11年。

除了與我們產品的批准和商業化有關的歐盟法規外，我們可能要遵守歐盟的“一般數據保護條例”(“GDPR”)。GDPR於2018年5月25日生效。GDPR在歐盟引入了新的數據保護要求，並可能對不遵守規定的公司處以2000萬歐元的罰款，相當於全球年收入的4%。該條例對個人信息的收集、使用、儲存和披露規定了許多新的要求，包括更嚴格的同意要求和必須與數據主體分享的關於其個人信息如何使用的信息、向監管機構和受影響個人通報個人數據受到侵犯的義務、廣泛的新的內部隱私治理義務和履行個人在其個人信息方面擴大的權利的義務(例如查閲、更正和刪除其數據的權利)。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能被要求建立更多的機制，以確保遵守新的歐盟數據保護規則。此外，聯合王國投票贊成退出歐盟(通常被稱為英國退歐)，給聯合王國的數據保護監管帶來了不確定性。具體而言，尚不清楚聯合王國是否將頒佈相當於“探地雷達”的數據保護立法，以及如何管制進出聯合王國的數據傳輸。

對於歐洲聯盟和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，各國在進行臨牀試驗、藥品許可證、定價和報銷方面的要求各不相同。在所有情況下，臨牀試驗都必須按照“赫爾辛基宣言”中的GCP要求、適用的規章要求和道德原則進行。

如果我們不遵守適用的外國監管要求，除其他外，我們可能受到罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回、扣押產品、限制經營和刑事起訴。

我們藥品的銷售在一定程度上將取決於我們的藥品將在多大程度上被第三方支付者所覆蓋，如政府醫療項目、商業保險和管理的醫療機構。這些第三方支付者正在日益減少醫療藥品和服務的報銷。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這項工作的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、報銷限制和替代非專利藥品的要求。

在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或美國以外類似的管理當局批准該藥物的目的更有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着在所有情況下或以足以支付我們的費用，包括研究、開發、知識產權保護、製造、銷售和分銷費用的費率支付一種藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可能基於已為低成本藥物規定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。第三方支付者在制定自己的報銷政策時往往依賴於醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了醫療保險的確定外，他們也有自己的方法和審批過程。

我們計劃單獨或與合作者一起，為我們的候選藥物進行體外配套診斷試驗，以確定某些適應症。我們，或我們的合作者，將被要求獲得這些測試的覆蓋範圍和報銷，除了我們為我們的藥物候選人尋求的保險和報銷之外，一旦獲得批准。

此外，在一些外國，藥品的擬議價格必須得到批准，才能合法銷售。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供報銷的藥用藥品的範圍，並控制人用藥用藥品的價格。一成員國可以批准該藥品的具體價格，也可以採取直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥品投放市場。我們不能保證，任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何藥品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的藥物並不遵循美國的價格結構，而且一般傾向於低得多。

在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療保健系統進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對候選藥物的營銷審批，限制或規範批准後的活動，並影響生物製藥公司銷售任何經批准的藥物的能力。

2003年“醫療保健處方藥、改進和現代化法”(“MMA”)制定了“醫療保險D部分”方案，向醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋面的私營實體提供的處方藥計劃。與醫療保險的A和B部分不同，D部分的覆蓋面沒有標準化。D部分處方藥計劃的主辦方不需要支付所有涵蓋的D部分藥品，而且每個藥品計劃都可以制定自己的藥品配方，以確定它將涵蓋哪些藥物，以及在什麼層次或級別上。然而，D部分處方藥配方必須包括每個治療類別和涵蓋D部分藥物的類別內的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部處方藥計劃所使用的任何處方必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付一些處方藥的費用可能會增加對藥品的需求，因為我們獲得了銷售許可。然而，根據D部處方藥計劃，我們的藥物的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，儘管mma只適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人第三方支付者在制定自己的支付費率時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。任何由MMA引起的付款減少都可能導致非政府第三方支付者的付款減少。

2009年的“美國復甦和再投資法案”為聯邦政府提供了資金，用於比較不同療法對同一疾病的治療效果。這項研究計劃於2012年由美國衞生和公共服務部(“HHS”)、保健研究和質量機構以及國家衞生研究院公佈，並定期向國會提交關於研究狀況和相關支出的報告。雖然比較效果研究的結果並不是為了強制公共或私人第三方支付者的保險政策，但尚不清楚這項研究會對我們的藥物候選人的銷售產生什麼影響，如果有這種藥物或他們打算治療的條件是試驗的對象。也有可能，證明競爭對手的藥物的益處的相對有效性研究可能會對我們候選藥物的銷售產生不利影響。如果第三方支付者不認為我們的藥物比其他可用的療法具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為他們計劃中的一項利益，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上出售我們的藥物。

2010年3月頒佈的“2010年保健與教育和解法”(“ACA”)修訂了“病人保護和平價醫療法案”，對保健行業產生了重大影響。ACA擴大了未投保人羣的保險範圍，同時控制了總體醫療費用。關於藥品，ACA除其他事項外，討論了一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的回扣額計算用於吸入、注入、注入、植入或注射的藥物，增加了醫療補助藥品退税方案下製造商所欠的最低醫療補助折扣，並將退税計劃擴大到在醫療補助管理下的護理機構註冊的個人，對某些品牌處方藥的製造商制定了年費和税收，以及新的醫療保險D部分差距折扣方案，在該方案中，製造商現在必須同意在覆蓋缺口期間向符合條件的受益人提供70%的折扣-可適用品牌藥品的協商價格折扣，作為製造商門診藥品被納入醫療保險D部分的條件。

“反腐敗法”的一些規定尚未得到充分執行，而某些條款則受到司法和國會的挑戰，以及美國現任總統政府最近為廢除或取代“反腐敗法”的某些方面所作的努力。自2017年1月以來，現任美國總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些醫療保險要求。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面的廢除法案，但它已頒佈了修改“反腐敗法”某些條款的法律，目前尚不清楚這些法律和其他廢除和取代“反腐敗法”的努力將如何影響ACA和我們的業務。

此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的預算控制法案，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括從2013年4月開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2027年。2013年1月2日，時任美國總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”(ATRA)，除其他外，減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險費用，並將政府追償多付款項的期限從3至5年延長。

此外，政府最近對藥品製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，以及改革政府的藥品項目報銷方法。例如，現任美國總統政府發佈了一份“藍圖”，以降低藥品價格和降低藥品的自掏腰包成本，其中包括增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低其產品的清單價格和降低消費者支付的藥品外銷成本的建議。例如，在2018年10月，CMS提出了一項新規定，要求直接向消費者播放處方藥和生物製品的電視廣告，通過醫療保險或醫療補助或醫療補助支付，在廣告中列入該藥物或生物製品的批發採購成本或清單價格。2019年1月31日，HHS監察長辦公室提議修改聯邦反Kickback法規貼現安全港，目的是降低向消費者提供藥品的成本，除其他外，這將影響製造商向醫療保險D部分計劃、醫療補助管理機構和與這些組織合作的藥品福利管理人員支付的折扣。儘管其中一些措施和其他擬議措施可能需要額外授權才能生效, 國會和現任美國總統政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“審判權法”(“審判權法”)簽署成為法律。該法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需獲得FDA擴大准入計劃的批准。由於“審判權法”，製藥製造商沒有義務向符合條件的病人提供其藥品。

我們還可能受到聯邦政府、各州和外國政府的醫療監管和強制執行，如果獲得批准，我們可以在這些地方推銷我們的藥品候選人。這些法律包括，但不限於，州和聯邦反回扣，欺詐和濫用，虛假索賠，隱私和安全，醫生陽光的法律和條例。

“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人故意故意直接或間接地提供、索取、接受或支付報酬，以誘使個人轉介某項物品或服務，或購買或訂購商品或服務，這些物品或服務可根據聯邦醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助方案)支付。聯邦反Kickback法規的解釋也在不斷演變。在過去，政府執行了聯邦反Kickback法規，根據虛假的諮詢和其他與醫生的財務安排，與醫療公司達成了大規模的和解。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。大多數州還制定了反回扣法，其中規定了類似的禁令，並在某些情況下可能適用於由任何第三方付款人(包括商業保險公司)償還的物品或服務。

此外，聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“虛假索賠法”和民事罰款法，禁止故意向美國政府提出或導致提出虛假、虛構或欺詐性的索賠要求。根據“虛假索賠法”提起的訴訟可由總檢察長提起，也可由私人以政府名義提起訴訟。聯邦政府正在利用“虛假索賠法”以及隨之而來的重大責任威脅，調查和起訴美國各地的製藥和生物技術公司，例如在推廣未經批准用途的產品以及其他銷售和營銷做法方面。除了根據適用的刑事法規對個人刑事定罪外，政府還根據“虛假債權法”獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在和解的規模很大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

1996年的“聯邦健康保險可攜性和責任法”(“HIPAA”)還規定了額外的聯邦民事和刑事處罰，除其他行動外，還規定了故意和故意執行或試圖執行一項計劃，以欺騙任何醫療福利方案，包括私人第三方支付者，故意故意貪污或竊取醫療福利項目，故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查，並故意故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。類似於聯邦反Kickback法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。

最近還出現了一種趨勢，即聯邦和州對支付給醫生和其他醫療服務提供者的規定有所增加。“ACA”通過“醫生付款陽光法”對藥品製造商規定了新的報告要求，要求他們向醫生和教學醫院付款，以及醫生及其直系親屬所擁有的所有權和投資利益。藥品製造商必須向政府提交年度報告，並將這些報告張貼在CMS維護的網站上。某些州還強制執行合規方案，對藥品製造商的營銷做法施加限制，並/或要求跟蹤和報告對醫生的禮品、補償和其他報酬。

我們還可能受制於數據隱私和安全要求，這可能會影響我們進行研究和經營業務的方式。經“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(“HITECH”)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月25日公佈的最後總括規則，規定了義務，包括強制性合同條款，以保障被覆蓋實體的隱私、安全和個人可識別健康信息的傳輸，包括某些醫療服務提供者、保健計劃和醫療信息交換所，以及代表涉及個人可識別健康信息的被覆蓋實體提供服務的個人和實體，這些實體稱為業務夥伴。此外，我們可能直接受某些州有關數據隱私和安全的法律的約束。例如，加利福尼亞最近頒佈了“加利福尼亞消費者隱私權法”(“CPPA”)，該法案為加利福尼亞消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並增加了處理消費者或家庭某些個人數據的實體的隱私和安全義務。“消費者保護法”規定，受保公司須向消費者提供新的資料披露，説明該等公司的資料收集、使用和分享做法，為消費者提供新的方法，以選擇不出售或轉讓個人資料，以及向消費者提供額外的行動理由。“刑事訴訟法”於2020年1月1日生效，加州總檢察長可能從2020年7月1日起對違法行為提起執法行動。2018年9月和2019年11月對“刑法典”進行了修正，目前尚不清楚將對該立法作什麼進一步修改，或如何解釋該立法。按照目前的寫法, CCPA可能會影響我們的商業活動，並説明我們的企業易受與個人數據和受保護的健康信息有關的不斷變化的監管環境的影響。關於個人可識別信息的隱私和安全的現行州法律，以及一些州的健康信息，強加了不同的要求，從而使我們的合規工作複雜化。

我們不時參與因正常的商業活動而引起的各種法律程序。我們目前不是任何訴訟的當事方，我們認為，如果對我們不利的話，這些訴訟的結果會對我們的業務、經營結果、現金流量或財務狀況產生重大的不利影響。為這類訴訟辯護代價高昂，可能給管理層和僱員帶來重大負擔，我們在訴訟過程中可能會收到不利的初步或臨時裁決，也無法保證取得有利的最終結果。

截至2019年12月31日，我們有67名全職員工，其中56人從事研發，11人從事一般和行政職能。截至2019年12月31日，我們的全職員工中有27人獲得了博士學位或其他高級科學或醫學學位。

我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的，我們也沒有經歷過任何停工的經歷。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的南舊金山，根據一份將於2026年11月到期的經營租約，其佔地面積約為36，754平方英尺。這一租約包括一種選擇，以我們當選延長時的市場利率再延長8年。

我們認為這些設施足以滿足我們目前的需要。我們還相信，我們將能夠獲得額外的空間，視需要，在商業上合理的條件。

我們於2015年3月根據特拉華州的法律註冊為FLX Bio公司。2015年4月，Flexus生物科學公司。(“Flexus”)貢獻並分配給我們的資產和權利主要與其類似fms的酪氨酸激酶受體3、細胞週期素依賴性激酶4/6抑制劑和小分子T有關。_雷格癌症免疫治療，以換取我們可轉換優先股的股份，這些股份立即分發給Flexus的優先股股東。2019年5月，我們更名為雷普治療公司。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州舊金山南部埃克勒斯大道561號。我們的電話號碼是(650)rect 489-9000。我們的網址是www.rapt.com。

我們以電子方式向美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)提交關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告以及根據“交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告的修正案。在我們向證券交易委員會提交或提供這些報告後，我們在合理可行的情況下儘快通過我們的投資者關係網站免費提供這些報告的副本。

本年報或我們向證券交易委員會提交的任何其他報告或文件均不包括在本年報或任何其他報告或文件內，亦不包括在本公司網站上或可透過本公司網站查閲的資料，而對本公司網站的任何提述，只限於不活躍的文字參考資料。

我們的業務和對普通股的投資涉及高度的風險。你應仔細考慮和閲讀以下所述的所有風險和不確定因素，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明，我們的“管理層討論和分析財務狀況和運營結果”，以及我們的其他公開文件。以下所述的風險並不是我們面臨的唯一風險。發生下列任何風險或其他風險和不確定因素，我們目前所不知道或我們目前認為這些風險和不確定性並不重要，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果、前景和股價產生重大和不利的影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會失去全部或部分原始投資。我們目前所不知道或我們目前認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作和我們普通股的市場價格。這份10-K表格的年度報告也包含前瞻性的陳述和估計，涉及風險和不確定因素.由於具體因素，包括下文所述的風險和不確定性，我們的實際結果可能與前瞻性聲明中預期的結果大不相同。

我們是一個臨牀階段的生物製藥公司，有損失的歷史。我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力，這可能導致我們普通股的市場價值下降。

我們是一個臨牀階段的生物製藥公司，有損失的歷史。自成立以來，我們投入了大量的資源用於研究和開發，包括我們的藥物發現和開發引擎，臨牀前研究，臨牀試驗，籌集資金，建立我們的管理團隊和我們的知識產權組合。截至12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為430萬美元和3610萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為162.0美元。基本上，我們的所有損失都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。截至2019年12月31日，我們沒有任何收入。此外，我們預計在可預見的將來，產品銷售不會帶來任何收入，而且我們預計在可預見的將來，由於研究和開發、臨牀前研究、臨牀試驗以及我們目前和未來可能的候選藥物的監管審批程序的費用，在可預見的將來將繼續發生重大的經營損失。

我們預計我們的淨損失將大大增加，因為我們推動了我們的主要藥物候選藥物FLX 475和RPT 193的臨牀發展。然而，我們未來的損失數額是不確定的。我們能否從產品銷售中獲得收入並獲得或維持盈利能力(如果有的話)將取決於，除其他外，成功地開發藥品候選產品，獲得藥品候選產品市場和商業化的監管批准，以商業上合理的條件製造任何經批准的產品，與任何未來的合作或其他夥伴關係，為任何經批准的產品建立一個銷售和營銷組織或合適的第三方替代品，並籌集足夠的資本為我們的業務提供資金。如果我們或我們未來的任何合作伙伴無法開發和商業化我們的一個或多個候選藥物，或者任何獲得監管機構批准的藥品候選人的銷售收入不足，我們就無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

FLX 475和RPT 193正處於臨牀開發階段，這可能會導致失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性產生重大和不利的影響。

我們市場上沒有產品，也沒有獲得監管機構批准的產品。除了FLX 475和RPT 193之外，我們的候選藥物都沒有在人體中測試過。我們的候選藥物都沒有進入後期發展階段或關鍵的臨牀試驗階段，而且可能需要數年才能啟動任何這樣的試驗，如果有的話。我們實現和維持盈利的能力取決於我們開發，獲得監管批准和成功商業化一個或多個藥物候選人，無論是單獨或與合作伙伴。

在獲得任何藥物候選藥物的監管批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體內的安全性和有效性。雖然我們已經成功地完成了臨牀前研究和與健康志願者進行的FLX 475的第一階段臨牀試驗，我們正在進行第1/2階段的臨牀試驗，將FLX 475作為一種單一藥物，並與彭布魯克利祖馬在廣泛的腫瘤中聯合使用，並且已經完成了健康志願者的初始階段1a單劑量和多劑量提升隊列，即RPT 193的無縫第一階段試驗，但還需要更多的臨牀試驗，而且不能保證FDA將允許我們對FLX 475、RPT 193或任何其他潛在藥物進行額外的臨牀試驗。此外，我們無法確定我們臨牀試驗的及時完成或結果，也無法預測FDA或其他監管機構是否會接受我們提出的臨牀方案，或者我們臨牀前研究或臨牀試驗的結果是否最終將支持FLX 475、RPT 193或任何其他潛在藥物的進一步發展。

FLX 475和RPT 193正處於臨牀開發階段，我們面臨基於新方法、目標和作用機制的藥物候選藥物開發中固有的失敗風險。儘管FLX 475目前正處於1/2期臨牀試驗中，但還不能保證FLX 475將使患者受益。在FLX 475正在進行的1/2期臨牀試驗中，一名NSCLC患者在50毫克FLX 475和彭布羅利祖馬布隊列中觀察到部分反應。可能在其他病人中不會出現任何反應，或者觀察到的部分反應完全是由給病人服用的彭布羅利珠單抗引起的，而不是由FLX 475引起的，或者部分反應是自發的，與FLX 475或彭布羅利珠單抗無關。此外，儘管RPT 193在幾個臨牀前模型中顯示了活性，並且我們已經完成了RPT 193無縫第一階段試驗的健康志願者的初始階段1a單劑量和多劑量提升隊列，但我們不能保證RPT 193的臨牀開發能夠繼續進行，也不能保證它將造福於患者。即使我們設計和選擇了我們的候選藥物，以達到預期的生物效應，並避免某些其他的效應，即使我們在臨牀前模型中證明瞭這一效應，也無法保證這種效應將在臨牀試驗中觀察或避免(視情況而定)，也無法保證該藥物候選人將為人類提供任何重大的臨牀益處。結果在臨牀前研究中不一定能預測臨牀研究的結果。此外，儘管我們的候選藥物被設計用於解決與現有藥物和療法相同的適應症，但我們還沒有進行面對面的臨牀試驗，將我們的候選藥物與現有的藥物和療法進行比較。因此，你應該考慮到我們的發展前景。, 我們這樣的臨牀和臨牀前階段生物製藥公司經常遇到不確定性、延誤和困難。

FLX 475目前正作為單一藥物進行臨牀開發和測試，並與根據我們與默克的合作協議由默克提供給我們的彭布魯克利祖馬(Pbrobrolizumab)聯合使用。如果默克終止我們的合作協議，我們可能被迫購買彭布羅利單抗繼續我們目前和計劃中的臨牀試驗，或者進行另一種抗PD-1治療，與FLX 475聯合用藥以取代彭布羅克利祖馬，這可能要求我們重新啟動臨牀前研究或臨牀試驗，其中任何可能導致我們的業務計劃發生變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。此外，如果FLX 475被批准作為一種治療與彭布魯克利祖馬的結合，那麼與FLX 475一起使用的彭布羅克利祖馬卜的供應將影響我們將FLX 475商業化的能力。例如，如果彭布羅利祖馬布的供應因任何原因而受到限制，如果批准商業銷售，它可能會有限制FLX 475的商業吸收的效果。

我們可能沒有財政資源繼續發展，或為FLX 475和RPT 193或任何潛在的未來藥物候選人進行新的合作。如果我們遇到任何問題，拖延或阻礙對藥品候選人的批准或使其商業化，我們的立場可能會更加惡化，例如：

此外，我們和我們潛在的未來合作伙伴可能永遠不會得到批准，以市場和商業化的任何藥物候選。即使我們或潛在的未來合作伙伴獲得了監管機構的批准，批准也可能是針對目標、疾病適應症或患者羣體，而這些目標或人羣並不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括大量使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們或潛在的未來合作伙伴可能會受到市場營銷後測試要求的約束，以保持法規的批准。

FLX 475、RPT 193或其他未來的候選藥物可能無法證明支持進一步臨牀開發或商業可行性所需的安全性和有效性。

我們已經完成了與健康志願者的FLX 475的第一階段臨牀試驗，並正在進行第1/2階段的臨牀試驗，調查FLX 475作為一種單一的藥物，並與彭布魯克利祖馬。此外，我們已經完成了RPT 193無縫第一階段試驗的健康志願者的初始階段1a單劑量和多劑量提升隊列。我們最終可能會發現，FLX 475和RPT 193都不具備我們目前認為是治療有效或安全的某些特性。例如，儘管RPT 193在特應性皮炎和過敏性哮喘的臨牀前模型上顯示了令人鼓舞的結果，但它在人類身上可能沒有表現出相同的特性，可能以不可預見、無效或有害的方式與人類生物系統相互作用。因此，我們可能永遠不會成功地開發基於RPT 193的適銷對路的產品。如果FLX 475、RPT 193或我們未來的任何潛在候選藥物被證明是無效的、不安全的或商業上不可行的，我們的整個管道可能沒有什麼價值，這可能要求我們改變我們對小分子發現和開發的重點和方法，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生物質和不利的影響。

最近和正在發生的COVID-19大流行可能會對我們的行動產生重大影響，包括我們在舊金山灣區的總部(目前正在接受就地庇護令)，以及我們的臨牀試驗場所，以及我們的製造商、CRO或其他與我們有業務往來的第三方的業務或業務。我們的業務可能受到其他未來的健康流行病或流行病的影響，而這些地區是我們或我們所依賴的第三方的重要製造業務、臨牀試驗場所或其他商業活動。

我們的業務可能會受到健康流行病的不利影響，在這些地區我們有集中的臨牀試驗場所或其他業務活動，並可能導致我們所依賴的第三方製造商和CRO的運作受到嚴重幹擾。例如，2019年12月，一種新的冠狀病毒SARS-CoV-2株被報道在中國武漢出現，引起了一種稱為COVID-19的疾病。自那時以來，COVID-19已經擴散到多個國家，包括美國和幾個歐洲國家.2020年3月，世界衞生組織(WorldHealthOrganization)宣佈COVID-19疫情為大流行，美國政府對美國、歐洲和某些其他國家之間的旅行施加了限制。此外，美國總統宣佈COVID-19大流行為國家緊急情況，援引“斯塔福德法”規定的權力，該法案指導聯邦緊急救災行動。同樣，加利福尼亞州宣佈了與COVID-19蔓延有關的緊急狀態，舊金山公共衞生部宣佈了積極的建議，以減少這種疾病的傳播。2020年3月，舊金山灣區六個縣，包括我們總部所在地的聖馬特奧縣的衞生官員發佈了就地安置令，其中(一)指示居住在這些縣的所有個人在其居住地居住(除有限的例外情況外)，(二)指示所有企業和政府機構停止在這些縣的實際地點開展非必要的活動，(三)禁止任何人數的任何非必要的聚會，(四)命令停止一切非必要的旅行。住房安置令於2020年3月17日生效，並將持續到2020年4月7日，除非進一步延長。此外，在2020年3月19日, 加州州長、州公共衞生官員和加州公共衞生部局長髮布了一項行政命令，指示居住在加利福尼亞州的所有個人無限期地在其居住地呆一段時間(除非有某些例外，以便利授權的必要活動)，以減輕COVID-19大流行病的影響。行政命令豁免維持關鍵基礎設施部門業務連續性所需的某些個人。

為了響應這些公共衞生指令和命令，我們已經為我們所有的員工實施了在家工作的政策。行政命令、住所安置令和我們的居家工作政策的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀項目和時間表，其規模將在一定程度上取決於限制的長度和嚴重程度，以及其他限制我們在正常過程中經營業務的能力。這些以及類似的、甚至更嚴重的業務中斷可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生負面影響。

隔離、就地安置、行政和類似的政府命令，或可能發生的這種訂單、關閉或對業務運作的其他限制的看法，與COVID-19或其他傳染病有關，可能會影響美國和其他國家第三方製造設施的工作人員，也可能影響材料的供應或成本，從而擾亂我們的供應鏈。特別是，我們生產藥品所用某些材料的一些供應商位於漢米領土、印度和德國。雖然許多這些材料可能是由不止一個供應商獲得的，包括漢米領土以外的供應商、印度和德國，但關閉港口和因COVID-19大流行而造成的其他限制可能會破壞我們的供應鏈，或限制我們獲得足夠材料以生產我們的候選藥物的能力。

此外，我們預計我們的臨牀試驗可能會受到COVID-19大流行的影響.由於醫院資源優先考慮COVID-19大流行，臨牀現場啟動和病人登記可能被推遲。如果隔離措施妨礙病人的活動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗規程。同樣，我們招募和留住病人、首席調查員和現場工作人員的能力，這些人作為醫療保健提供者，可能更容易接觸到COVID-19，可能會受到損害，並會對我們的臨牀試驗操作產生不利影響。例如，雖然我們最初打算提供第1/2階段試驗的初步數據，以便在2020年第二季度評估幾種“荷電”腫瘤患者的FLX 475，但我們現在預計，由於COVID-19大流行造成的環境和不確定性，時間表將被推遲。此外，我們暫時暫停了在無縫第一階段試驗的1b階段的註冊，以評估因情況和COVID-19大流行造成的不確定性而導致的AD患者的RPT 193。此外，我們在Hanmi地區的某些臨牀試驗場所的監測員無法進入激活點，這可能限制或延遲註冊。

COVID-19的傳播對全球造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然COVID-19所帶來的潛在經濟影響以及這種影響的持續時間可能難以評估或預測，但大流行病可能會嚴重擾亂全球金融市場，削弱我們獲取資本的能力，這可能在未來對我們的流動資金產生不利影響。此外，由COVID-19的擴散引起的經濟衰退或市場調整可能會對我們的業務和普通股價值產生重大影響。

COVID-19全球大流行繼續迅速發展。COVID-19大流行或類似的健康流行病的最終影響是高度不確定的，而且可能發生變化。我們還不知道對我們的業務、臨牀試驗、醫療系統或整個全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。

我們可能無法成功地利用和擴大我們的專利藥物發現和開發引擎，建立一條候選藥物的管道，作為一個組織，我們沒有成功開發藥物的歷史。

我們的戰略的一個關鍵要素是使用和擴大我們的專利藥物發現和開發引擎，以建立一條潛在的候選藥物的管道，並通過臨牀前研究和臨牀開發來推動這些藥物候選人治療各種疾病。作為一個組織，我們從未開發過一種藥物候選藥物，直到商業化，我們也從未進行過一個關鍵的臨牀試驗。雖然我們迄今為止的研究和開發努力已使我們確定和開發了FLX 475、RPT 193和其他潛在的未來候選藥物，但無論是我們的專利藥物發現和開發引擎還是我們的組織都沒有成功的記錄。我們目前的藥物候選人可能不是安全或有效的治療藥物，我們可能無法開發任何成功的藥物候選人。我們的專利藥物發現和開發引擎正在發展，可能無法達到建立藥物候選管道的狀態。即使我們成功地建立了我們的候選藥物管道，我們確定的潛在候選藥物可能不適合臨牀開發，也不可能產生可接受的臨牀數據，包括不可接受的毒性或其他特性，這些特徵表明藥物候選人不太可能獲得FDA或其他監管機構的市場批准或獲得市場認可。即使我們所確定的候選藥物適合臨牀發展，但我們缺乏開發藥物的組織經驗，可能導致我們無法成功地將候選藥物培育成商業化。如果我們不成功地開發和商業化藥物候選人，我們將無法在未來創造產品收入。

如果不能成功地驗證、開發和獲得對我們候選藥物的配套診斷的監管批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運作結果。

作為我們臨牀發展方法的要素之一，我們可能尋求篩選和識別更有可能受益於我們的候選藥物的患者的子集。為了實現這一點，我們可能尋求開發和商業化的同伴診斷由我們或第三方合作者。伴隨診斷有時與相關產品的臨牀程序一起開發。作為產品標籤的一部分，對配套診斷的批准將限制那些更有可能從我們的候選藥物中受益的患者使用藥物候選。

配套診斷作為醫療設備須受FDA和其他監管機構的監管，在其商業化之前需要單獨批准或批准。到目前為止，FDA已經要求所有腫瘤治療配套診斷的市場前批准。在開發和獲得這些配套診斷的批准方面，我們可能會遇到困難。任何由我們或第三方合作者開發或獲得監管批准的同伴診斷的任何延遲或失敗，可能會延遲或阻止批准我們的相關藥物候選人。與開發配套診斷相關的時間和成本可能並不是成功銷售該產品所必需的。

市場可能不會接納我們目前或潛在的未來藥物候選人，我們也可能不會從出售或發牌給我們的藥物候選人中賺取任何收入。

即使獲得藥品候選產品(包括FLX 475或RPT 193)的監管批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得或維持收入。除其他因素外，市場對我們目前和未來潛在候選藥物的接受程度將取決於：

如果我們商業化的任何藥物候選人未能獲得市場的接受，它可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們的藥物發展戰略的一部分是對我們的藥物候選藥物進行臨牀測試並尋求監管批准，在這些跡象中，我們相信有最充分的證據表明我們將能夠迅速生成PoC數據。然後，我們打算擴大臨牀測試，並尋求在腫瘤學和炎症性疾病的其他指徵的監管批准。為我們的候選藥物進行額外適應症的臨牀試驗需要大量的技術、財政和人力資源，而且很容易出現藥物開發中固有的失敗風險。我們不能向您提供任何保證，我們將成功地為我們的藥物候選人獲得監管批准的額外適應症，即使我們獲得批准的初步指示。

如果我們或其他人稍後發現FLX 475或RPT 193引起的不良副作用，我們從候選藥物中銷售和獲取收入的能力可能會受到損害。

FLX 475、RPT 193或任何其他潛在的未來候選藥物所引起的不良副作用可能導致監管當局中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致FDA或其他監管機構推遲或拒絕批准監管機構的批准。雖然我們還沒有發現FLX 475或RPT 193在健康受試者中的任何不良副作用，這限制了我們在人體中檢測FLX 475或RPT 193的能力，但可能會出現與其使用有關的不良副作用。我們的臨牀試驗結果可以揭示出這些副作用的嚴重程度和發生率很高，是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發，或拒絕批准任何或所有有針對性的適應症的藥物候選。這種副作用也可能影響病人的招募或登記病人完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能對我們的業務和財務狀況產生重大和不利的影響，並損害我們創造收入的能力。

此外，臨牀試驗本質上利用了潛在患者羣體的樣本。由於病人人數有限，接觸時間有限，只有當大量病人接觸到候選藥物或病人暴露時間較長時，才能發現候選藥物的罕見和嚴重副作用。

如果我們目前或潛在的藥物候選人中有任何一人獲得監管機構的批准，並且我們或其他人發現其中一種產品造成的不良副作用，則可能發生下列任何一種不良事件，這些不良事件可能會給我們帶來重大收入損失，並對我們的經營和業務結果產生重大和不利的影響：

我們將需要大量的額外資金來促進藥物候選人的發展以及我們的藥物發現和發展引擎，而且我們不能保證我們今後將有足夠的資金來開發和商業化我們目前或未來的藥物候選人。

自成立以來，我們已動用大量現金為我們的業務提供資金，並預期在可預見的將來，我們的開支會大幅增加。發展我們的藥物候選人和進行治療癌症的臨牀試驗，以及我們今後可能追求的任何其他跡象，都需要大量的資金。因此，我們預計我們的費用將增加與我們正在進行的活動，特別是我們繼續研究和開發，啟動臨牀試驗，並尋求市場批准，我們的藥物候選人。此外，如果我們獲得任何藥品候選人的營銷批准，我們將承擔大量的商業化費用與產品銷售，營銷，製造和分銷。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一個上市公司的運作。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能在必要或有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發計劃或未來的商業化努力。

截至2019年12月31日，我們有7，740萬美元現金和現金等價物。根據目前的業務計劃，我們認為，我們目前的現金和現金等價物，包括我們在2020年2月提供的後續行動的淨收入約6 970萬美元，將提供足夠的資金，使我們能夠至少在今後12個月內履行我們的義務。我們未來的資本需求以及我們預期現有資源用於支持我們的業務的期限可能與我們預期的大不相同。我們的每月支出水平因新的和正在進行的研究和開發以及其他公司活動而有所不同。由於與我們目前和未來藥物候選人的開發和商業化有關的許多風險和不確定因素，以及我們在多大程度上可以與第三方合作參與這些候選藥物的開發和商業化，我們無法估計與我們目前和預期的臨牀前研究、臨牀試驗和任何核準的營銷和商業化活動有關的增加的資本支出和業務支出數額。我們的業務開支的時間和數額將主要取決於：

到目前為止，我們主要通過出售股票證券為我們的業務提供資金。我們可以尋求通過公共或私人股本發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可證安排以及其他營銷和分銷安排，籌集任何必要的額外資本。我們不能向你保證，我們將成功地獲得額外的資金水平，足以為我們的業務提供資金，或以對我們有利的條件。如果我們在需要時無法獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或暫停一項或多項臨牀前研究、臨牀試驗、研究和發展方案或商業化努力。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄現有和潛在的未來藥物候選人、未來收入來源或研究項目的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們確實通過公開或私人股本或可轉換債券發行來籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算優惠或其他對我們和我們的股東權利產生不利影響的權利。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。

我們不期望在可預見的將來從產品銷售中獲得收入，如果有的話，除非和直到我們目前和潛在的未來藥物候選人經過臨牀測試、批准商業化併成功銷售為止。

我們可能會將有限的資源用於尋找某一特定的藥物候選人，而未能利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的藥物候選人。

由於我們的財政和管理資源有限，我們打算優先考慮具體的研究和開發項目，包括FLX 475、RPT 193或其他未來藥物的臨牀開發。因此，我們可能會放棄或延遲尋找其他機會，包括與潛在的未來藥物候選人，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在目前和未來的研究和開發項目上的開支，以及特定適應症的候選藥物，可能不會產生任何商業上可行的候選藥物。如果我們不準確地評估某一特定藥物候選人的商業潛力或目標市場，我們可能會通過夥伴關係、許可證或其他特許權安排，放棄該藥物候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該藥物候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

我們可能無法在可接受的條件下進行合作或戰略交易，這可能會對我們開發和商業化現有和潛在的藥物候選人的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況和增加我們的開支。

我們不時會考慮一些策略性交易，例如合作、收購公司、資產購買、合資經營，以及藥物候選人或技術的外部或內部許可。例如，我們於2019年12月與Hanmi簽訂了一項合作和許可證協議，根據該協議，我們授予Hanmi在Hanmi領土上開發、製造和商業化FLX 475的專有權利。對合作夥伴的競爭是激烈的，談判過程可能是費時而複雜的.如果我們不能進行合作或其他戰略交易，或繼續我們現有的合作，我們可能無法獲得所需的流動資金或專門知識，以進一步發展我們的潛在藥物候選人或我們的藥物發現和開發引擎。任何此類合作或其他戰略交易，都可能要求我們承擔非經常性或其他費用，增加我們的近期和長期支出，並提出重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。我們可能會獲得更多的技術和資產，形成戰略聯盟，或與第三方建立合資企業，我們認為這將補充或擴大我們現有的業務，但我們可能無法實現獲得這些資產的好處。相反，任何新的合作，我們確實加入，可能是條件，不是最適合我們。這些交易將帶來許多業務和財務風險，包括：

因此，雖然無法保證我們將進行或成功完成上述性質的任何合作或其他戰略性交易，但我們完成的任何交易都可能受到上述或其他風險的影響，我們的業務可能因此受到重大損害。相反，任何對我們有利的合作或其他戰略交易的失敗都可能拖延我們藥物候選人的發展和潛在的商業化，並對進入市場的任何藥物候選人的競爭力產生負面影響。

此外，如果我們目前或未來的任何合作伙伴終止一項合作協議，我們可能被迫尋求對我們不利的額外夥伴關係，或獨立開發我們目前和未來的藥物候選人，包括資助臨牀前研究或臨牀試驗，承擔營銷和分銷成本，獲取、維護、執行和維護知識產權，或在某些情況下完全放棄藥物候選人，其中任何一種都可能改變我們的商業計劃，損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們賴以進行某些臨牀前研究和臨牀試驗的第三方不按合同要求執行，未能滿足監管或法律要求，或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務和財務狀況造成重大和不利影響。

我們依靠第三方臨牀研究人員、合同研究機構、臨牀數據管理機構和顧問來設計、實施、監督和監測某些臨牀前研究和任何臨牀試驗。由於我們打算倚賴這些第三者，而不會有能力獨立進行某些臨牀前研究或臨牀試驗，因此，我們對這類臨牀前研究及臨牀試驗的時間、質素及其他方面的控制，會較我們自行進行的情況為少。這些調查人員、CRO和顧問將不是我們的員工，我們將有限地控制他們用於我們項目的時間和資源。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的項目中汲取時間和資源。我們可能與之簽訂合同的第三方在進行臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、不小心或不及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或失敗。

如果我們不能以商業上合理的條件與可接受的第三方簽訂合同，或者根本不履行合同義務，滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和規章要求，或在預期的最後期限之前，我們的臨牀發展計劃可能會受到拖延和其他不利影響。無論如何，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。林業發展局可要求根據良好的實驗室做法進行臨牀前研究，並根據良好的臨牀做法進行臨牀試驗，包括設計、進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對不受我們控制的第三方的依賴不會免除我們的這些責任和要求。臨牀試驗的任何不利發展或延誤都可能對我們的商業前景產生重大和不利的影響，並可能損害我們創造收入的能力。

如果我們在臨牀試驗中登記病人時遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利影響。

如果我們無法按照FDA或其他監管機構的要求，找到和登記足夠數量的合格患者，我們可能無法啟動或繼續為我們目前或潛在的未來藥物候選人進行臨牀試驗。特別是，我們正在進行一項1/2期臨牀試驗，將FLX 475作為一種單一藥物，並與彭布魯克利祖馬在廣泛的腫瘤中聯合使用，並暫停了RPT 193第一期臨牀試驗的1b期在AD患者中的註冊。我們無法預測在這些適應症中登記病人蔘加試驗有多困難。由於各種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到病人登記方面的困難。病人的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們未來的臨牀試驗亦會與其他與我們的藥物候選人在同一治療範疇內的臨牀試驗競爭，而這項競爭會減少我們可供選擇的病人的數目和種類，因為一些可能選擇報名參加我們試驗的病人，可能會選擇報名參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合資格的臨牀調查員人數有限，我們預期會在一些競爭對手使用的同一臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，從而減少可在這些臨牀試驗地點進行臨牀試驗的病人人數。此外，由於我們的一些臨牀試驗將在晚期實體腫瘤患者中進行，患者通常處於疾病的晚期階段，並且可能經歷疾病進展或不良事件，而不依賴於我們的候選藥物，這使他們無法在試驗的目的上進行評估，並且需要更多的登記。延遲病人登記可能導致費用增加，或可能影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能妨礙這些試驗的完成，並對我們促進藥物候選人發展的能力產生不利影響。

我們將來可能無法進行動物試驗，也不能與他人簽約進行動物試驗，這可能會損害我們的研究和開發活動。

與藥物開發有關的某些法律和法規要求我們在啟動涉及人類的臨牀試驗之前，在動物身上測試我們的藥物候選人。動物試驗活動一直受到爭議和負面宣傳。動物權利團體和其他組織和個人試圖通過在這些領域要求立法和管制，並通過抗議和其他手段破壞這些活動來制止動物試驗活動。如果這些小組的活動是成功的，我們的研究和開發活動可能會中斷或推遲。

由於我們可能依賴第三方來製造和供應我們的候選藥物，其中有些是或可能是唯一的來源供應商，因此，我們的供應可能變得有限或中斷，或者數量或質量不令人滿意。

我們目前依靠第三方合同製造商為我們目前和未來的臨牀試驗產品、材料和用品。我們沒有為臨牀發展生產任何有意義的候選藥物，我們目前也沒有生產此類藥品的生產設施。此外，我們的一些製造商是我們目前和未來臨牀開發材料的唯一來源，包括我們生產FLX 475和RPT 193的原料。我們不能向您保證，我們的臨牀前或目前或未來臨牀開發產品和商業用品不會受到限制或中斷，特別是對我們的唯一來源，第三方製造和供應夥伴，或將是令人滿意的質量或繼續以可接受的價格供應。特別是，任何更換我們的製造商可能需要大量的努力和專門知識，因為可能有有限的合格替代品。對於我們目前和未來的唯一來源，第三方製造和供應合作伙伴，我們可能無法與他們談判有約束力的協議，或找到替代製造商，以支持我們的臨牀前和目前和未來的臨牀活動，在商業上合理的條件，如果他們的服務被中斷，因為任何原因。如果供應商停止向我們提供產品或服務，或者沒有及時向我們提供足夠數量的產品或服務，我們並不總是為我們的唯一貨源供應商安排多餘的或第二源的供應。如果需要，建立額外的或替換的唯一源供應商可能不會很快完成。由於我們依賴第三方製造和供應夥伴(包括唯一來源的合作伙伴)而造成的製造或供應中斷所造成的任何延誤都可能阻礙、延遲。, 限制或阻止我們的藥物開發努力，這可能損害我們的業務、經營結果、財務狀況和前景。

藥品候選產品的生產過程需接受FDA和其他監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受管理當局要求的嚴格的設施和過程驗證測試，以符合監管標準，如現行良好製造做法(“cGMP”)。如果我們的任何製造商不遵守這些要求，或不履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或由於其他原因，我們的零部件或其他材料供應受到限制或中斷，我們可能被迫自己製造這些材料，因為我們目前沒有能力或資源，或與另一第三方簽訂協議，而我們可能無法在合理的條件下，或根本無法這樣做。在某些情況下，製造我們目前和未來的候選藥物所需的技術技能或技術對原製造商來説可能是獨特的或專有的，我們可能難以將這些技能或技術轉讓給另一第三方，而且可能不存在可行的替代辦法。這些因素將增加我們對這種製造商的依賴，或者要求我們從這樣的製造商那裏獲得許可證，以便有另一家第三方生產我們的藥品候選產品。如果我們因任何原因需要更換製造商，我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用的條例和指南的設施和程序。與新制造商核查有關的拖延可能對我們及時或在預算範圍內開發藥物候選人的能力產生不利影響。

如果我們獲得對任何藥物候選的監管批准，我們也希望依賴第三方製造商。我們已經與第三方達成並可能在未來達成製造安排。我們將依靠這些第三方按照合同和監管要求，包括與質量控制和保證有關的要求，及時履行其義務。如果我們無法獲得或維持任何藥物候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條件這樣做，我們可能無法成功地開發和商業化我們的藥物候選產品。我們或第三方不執行我們的生產要求和遵守cGMP可能會在許多方面對我們的業務產生不利影響，包括：

我們的第三方製造商可能無法在足夠的質量和數量上成功地擴大生產FLX 475、rPT 193或潛在的未來候選藥物的規模，這將推遲或阻止我們開發或阻止我們開發藥物候選產品和將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對FLX 475和RPT 193進行進一步的臨牀試驗，以及任何潛在的未來藥物候選，我們將需要生產大量的這些候選藥物。我們可以繼續利用第三方來滿足我們的製造需求。我們的生產夥伴可能無法以及時或符合成本效益的方式成功地增加任何當前或潛在的未來候選藥物的製造能力，甚至根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們的生產夥伴無法以足夠的質量和數量成功地擴大任何當前或潛在的未來候選藥物的生產，那麼該藥物候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何可能產生的產品的監管批准或商業推廣可能會被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果我們目前和潛在的候選藥物，包括FLX 475和RPT 193的市場機會比我們認為的要小，我們產生產品收入的能力可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們對FLX 475和RPT 193分別患有某些癌症和過敏性炎症疾病的人數的瞭解是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能表明或暗示這些疾病的估計發病率或流行率較低。美國或其他地方的病人人數可能會低於預期，否則可能無法接受與我們目前或未來可能的藥物候選人或病人進行治療，這一切都會對我們的商業前景和財務狀況造成不利影響。特別是，如果我們對可尋址人羣的估計是錯誤的，或者患者的亞羣體不能從FLX 475或RPT 193中受益，我們的候選人羣的可治療人羣可能會進一步減少。

此外，有幾個因素可能導致接受我們目前或潛在未來候選藥物的患者的實際人數低於潛在的可尋址市場，包括在許多市場上缺乏對新療法的廣泛有限補償。

我們面臨着一些實體的激烈競爭，這些實體已經開發或可能開發藥物候選藥物，用於治療我們目前針對或今後可能針對的疾病。如果這些公司開發技術或候選藥物的速度比我們快，或者如果它們的技術或藥物候選人更有效，我們開發和成功地將候選藥物商業化的能力可能會受到不利影響。

藥物和治療性生物製劑的開發和商業化具有很強的競爭力。我們與各種大型製藥公司、跨國生物製藥公司、其他生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術進行競爭。我們的競爭對手往往比我們更大，資金更多。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們競爭的藥物候選和工藝。競爭性治療包括那些已經得到醫學界批准和接受的治療，以及目前正在開發或進入市場的任何新的治療方法。我們認為，目前有相當數量的產品正在開發中，並可能在今後商業化，用於治療我們正在開發或可能試圖開發的藥物候選產品。在生物技術、生物製藥、免疫腫瘤學和炎症領域，存在着激烈而迅速發展的競爭.

我們知道許多公司正在開發用於治療癌症和炎症性疾病的生物製劑和小分子藥物。這些公司中有許多是資本雄厚的，與我們形成鮮明對比的是，他們有豐富的臨牀經驗，而且可能包括我們未來的合作伙伴。此外，這些公司在招聘科學和管理人才方面與我們競爭。我們的成功在一定程度上將取決於我們是否有能力獲得、維護、執行和維護有關比競爭產品更安全和更有效的小分子藥物或生物製劑的專利和其他知識產權。我們的商業機會和成功將減少或消除，如果競爭的產品比我們開發的藥物更安全，更有效或更便宜。

我們希望與小分子、生物製品和其他治療平臺和開發公司競爭，包括但不限於ChemoCentryx、Tusk/Roche和Agenus/Gilead等腫瘤學公司，以及Dermira/Lilly和AnaptysBio等用於治療炎症性疾病的公司。此外，我們還期望與大型跨國製藥公司競爭，這些公司發現、開發和商業化用於治療癌症和炎症性疾病的小分子藥物和其他治療藥物，如AbbVie、Amgen、AstraZeneca plc、Bristol-Myers Squibb、葛蘭素史克公司、英塞公司、Kywa Hakko Kirin、Merck、Novartis、Pfizer、Roche/Genentech和賽諾菲/Regeneron。如果FLX 475，RPT 193或其他未來的候選藥物最終獲得批准，它將與一系列正在開發或正在上市的治療方法競爭。

我們的許多競爭對手擁有比我們更豐富的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得任何藥物候選人的批准，我們將面臨許多不同的因素的競爭，包括我們的產品的安全性和有效性、我們的產品管理的容易程度、這些產品的監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療方案，包括比我們開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地銷售和銷售。在收回開發和商業化產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具有競爭力。這些競爭對手也可以招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

任何吸引和留住合格的關鍵管理人員、技術人員和員工的能力都會削弱我們執行業務計劃的能力。

我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理人員、顧問和其他專業人員的持續服務，包括布賴恩·黃(Brian Wong)、博士、博士、總裁兼首席執行官羅德尼·楊(Rodney Young)、我們的首席財務官何威廉(William Ho)、醫學博士(M.D.)、醫學博士(Dirk Brocstedt)、我們的首席科學官德克·布羅克斯泰特(Dirk Brocstedt)，以及我們吸引和留住其他高素質人才的能力。失去我們的執行團隊、管理團隊或其他關鍵員工或顧問的一名或多名成員可能會延誤我們的研究和開發計劃，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們的主要管理人員在我們的行業中培養的關係，使我們特別依賴他們繼續在我們的工作。我們依賴於我們的技術人員的持續服務，因為我們的藥物候選人和技術具有高度的技術性，以及監管審批程序的專門性質。由於我們的管理團隊和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止他們在我們的工作而不受處罰。

我們未來的成功在很大程度上還取決於我們是否有能力吸引和留住其他高素質的科學、技術和管理人員，以及在臨牀試驗、製造、政府管制和商業化方面具有專門知識的人員。我們面臨來自其他公司、大學、公共和私營研究機構、政府實體和其他組織的人員的大量競爭。

截至2019年12月31日，我們有67名全職員工.我們的重點是開發FLX 475，RPT 193和其他潛在的未來藥物候選人將需要足夠的人員配置。我們可能需要僱傭和留住新員工來執行我們未來的臨牀開發和製造計劃。我們不能保證我們將能夠僱用或保留足夠的工作人員，以發展我們目前和未來可能的藥物候選人，或管理我們的業務，或實現我們的所有目標。

我們在產品開發方面的經驗有限。隨着我們目前和未來潛在的藥物候選人通過臨牀前研究和任何臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要擴大我們的發展、管理和製造能力，或與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。

如果我們在擴大業務過程中無法滿足需求，我們可能也會在使用我們的藥物發現和開發引擎來發現和開發潛在的未來藥物候選人方面遇到困難。在未來，我們還期望管理與合作者，供應商和其他組織的額外關係。我們管理業務和未來增長的能力將要求我們繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序，並確保為我們的業務需要提供足夠的設施。我們可能無法對我們的管理信息和控制系統進行有效或及時的改進，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。

如果我們的任何藥物候選人將來獲準進行營銷和商業化，而我們又不能自行發展銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成協議，以可接受的條件履行這些職能，我們將無法成功地將任何這類未來產品商業化。

我們目前沒有銷售，營銷或分銷能力或經驗。我們需要開發內部銷售、營銷和分銷能力，將目前和未來每一個獲得FDA批准的潛在候選藥物商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方建立合作伙伴關係來執行這些服務。如果我們決定直接銷售任何經批准的產品，我們將需要投入大量的財政和管理資源，以發展一支具有技術專長和輔助分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依賴具有這種能力的第三方來銷售任何經批准的產品，或者決定與合作伙伴共同推廣產品，我們將需要與第三方建立和維持營銷和分銷安排，而且我們無法保證我們能夠以可接受的條件或根本就能達成這樣的安排。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們所獲得的任何收入將取決於第三方的努力，我們不能向您保證這樣的第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功地獲得市場對任何認可產品的接受。如果我們不能成功地將未來批准的任何產品商業化，無論是靠我們自己還是通過第三方，我們的業務和經營結果都可能受到重大和不利的影響。

我們目前和未來的國際業務可能會使我們面臨與在美國境外開展業務有關的商業、政治、業務和金融風險。

我們的業務受到與在國際上開展業務有關的風險的影響。我們的一些供應商和臨牀試驗中心設在美國境外，我們最近與Hanmi就漢米地區的臨牀開發和其他活動達成了協議。此外，如果我們或任何未來的合作者成功地開發出任何產品，我們期望在歐洲聯盟和除美國之外的其他司法管轄區銷售這些產品。如果獲得批准，我們或我們的合作者可以僱用銷售代表，並在美國境外開展醫生和病人協會的外聯活動。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

任何這些因素都可能損害我們正在進行的國際臨牀業務和供應鏈，以及今後的任何國際擴張和業務，從而損害我們的業務、財務狀況、前景和業務結果。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場經營的能力，在這些市場上，我們將承受額外的監管負擔以及其他風險和不確定性。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們是否有能力在外國市場開發和商業化藥物候選人，而我們可能依賴於與第三方的合作。在我們獲得外國市場上適用的監管機構的批准之前，我們將不被允許銷售或推廣任何藥物候選人，而且我們可能永遠不會得到任何藥物候選人的監管批准。要在外國取得單獨的規管批准，我們一般必須遵守這些國家在安全及效能方面的眾多不同規管規定，以及規管藥物候選藥物的臨牀試驗及商業銷售、定價及分銷等事宜，而我們不能預測在這些地區的成功。如果我們獲得任何目前或潛在的未來藥物候選人的批准，並最終在外國市場將任何這類候選藥物商業化，我們將面臨風險和不確定因素，包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，以及在某些外國減少對知識產權的保護。

外國市場實施的價格管制可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在一些國家，特別是歐洲聯盟成員國，處方藥的定價受政府管制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。此外，政府和其他利益攸關方可能對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為控制成本措施的一部分。在美國或國際上，政治、經濟和監管方面的事態發展可能使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或未來的合作伙伴可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將候選藥物的成本效益與其他可用療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對出版國和其他國家的價格或償還水平造成進一步壓力。如果將來核準銷售的任何當前或潛在的未來候選藥物得不到償還或在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們的業務和業務結果或前景可能會受到重大和不利的影響，我們使這種候選藥物商業化的能力可能會受到實質性的損害。

我們的業務涉及產品責任的重大風險，我們無法獲得足夠的保險可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

當我們對FLX 475和RPT 193進行臨牀試驗時，我們將面臨在癌症和炎症性疾病治療的開發、測試、製造和銷售中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會延誤或阻止我們的開發項目的完成。如果我們成功地銷售產品，這種説法可能導致FDA對我們產品的安全性和有效性、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃進行調查，並有可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制可能用於這些產品的經批准的適應症，或暫停或撤銷批准。無論其優點或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少，損害我們的聲譽，為相關訴訟辯護的費用，將管理層的時間和資源轉用於審判參與者或病人，以及我們的股票價格下降。我們已經或可能獲得的任何保險都可能為潛在的負債提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險日益昂貴。因此，我們的合夥人或我們可能無法以合理的費用獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠所造成的損失，這些索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大和不利影響。

我們的員工、主要調查人員、顧問和商業夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、主要調查人員、顧問和商業夥伴欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州的醫療欺詐和濫用法律法規，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這種不當行為還可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，從而可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的商業和財務狀況產生重大和不利的影響，包括處以重大的刑事、民事和行政罰款或其他制裁，如罰款、損害賠償、罰款、扣押，

監禁，被排除在政府資助的醫療項目之外，如醫療保險和醫療補助，誠信義務，名譽損害，以及限制或重組我們的業務。

不遵守衞生和數據保護法律和條例可能導致政府採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。

我們和我們目前以及我們未來的任何合作者都可能受到聯邦、州和國外數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，許多聯邦和州法律和條例，包括經“經濟和臨牀衞生法”(“衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法”(“HITECH”)修訂的“健康保險便攜和問責法”)、州數據違反通知法、州健康信息隱私權法以及聯邦和州消費者保護法(例如“聯邦貿易委員會法”第5條)，可適用於我們的業務或我們合作者的業務。此外，我們還可以從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得健康信息，這些信息符合經HITECH修正的HIPAA或其他隱私和數據安全法的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們知情地獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式保存的可識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

國際數據保護法，包括第2016/679號條例，稱為“一般數據保護條例”(“GDPR”)，也可適用於在美國境外獲取的與健康有關的信息和其他個人信息。GDPR於2018年5月25日生效。GDPR在歐盟引入了新的數據保護要求，並可能對不遵守規定的公司處以2000萬歐元的罰款，相當於全球年收入的4%。該條例對個人信息的收集、使用、儲存和披露規定了許多新的要求，包括更嚴格的同意要求和必須與數據主體分享的關於其個人信息如何使用的信息、向監管機構和受影響個人通報個人數據受到侵犯的義務、廣泛的新的內部隱私治理義務和履行個人在其個人信息方面擴大的權利的義務(例如查閲、更正和刪除其數據的權利)。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。GDPR增加了我們在處理須接受GDPR處理的個人數據方面的責任和責任，我們可能被要求建立更多的機制，以確保遵守GDPR，包括由個別國家執行的機制。此外，聯合王國投票贊成退出歐盟(通常被稱為英國退歐)，給聯合王國的數據保護監管帶來了不確定性。具體而言，目前尚不清楚如何管制進出聯合王國的數據傳輸。

此外，加利福尼亞最近頒佈了“加利福尼亞消費者隱私權法”(“CCPA”)，該法案為加利福尼亞消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並增加了處理消費者或家庭個人數據的實體的隱私和安全義務。“消費者保護法”規定，受保公司須向消費者提供新的資料披露，説明該等公司的資料收集、使用和分享做法，為消費者提供新的方法，讓他們選擇不出售或轉讓個人資料，並向消費者提供額外的行動理由。“刑事訴訟法”於2020年1月1日生效，加州總檢察長可能從2020年7月1日起對違法行為提起執法行動。2018年9月和2019年11月對“公約”進行了修正，目前尚不清楚將對該立法作什麼進一步修改或如何解釋。正如目前所寫的那樣，CCPA可能會影響我們的商業活動，並説明我們的企業容易受到與個人數據和受保護的健康信息有關的不斷變化的監管環境的影響。

遵守美國和國際數據保護法律和條例可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在某些管轄區開展業務的能力。不遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致政府的執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生負面影響。此外，我們或我們的任何潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們分享這一信息的提供者，在合同上可能限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，沒有遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，這可能是昂貴和費時的辯護，並可能導致不利的宣傳，可能損害我們的業務。

如果我們、我們的CRO或我們的信息技術(IT)供應商遇到安全或數據隱私受到侵犯或其他未經授權或不正當地獲取、使用或銷燬個人數據的情況，我們可能面臨成本、重大責任、對我們的品牌和業務的破壞。

關於我們的藥物發現和開發引擎和努力，我們或我們的CRO可能收集和使用各種個人數據，如姓名、郵寄地址、電子郵件地址、電話號碼和臨牀試驗信息。儘管我們已經制定了廣泛的措施，以防止與我們的藥物發現和開發引擎相關的樣本收集過程中共享和丟失患者數據，但任何未能防止或減輕安全漏洞或不適當地獲取、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為，都可能導致在州(例如違反通知法)、聯邦(例如，經HITECH修正的HIPAA)和國際法(例如，GDPR)下承擔重大責任。任何未能防止或減輕安全漏洞，或不適當地獲取、使用或披露我們的臨牀資料或病人的個人資料，都可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行新研究的能力，並有可能擾亂我們的業務。我們還可能依賴第三方IT供應商來託管或以其他方式處理我們的一些數據和用户的數據，而該IT供應商未能防止或減輕安全漏洞、不適當地訪問或披露此類信息可能對我們產生類似的不利後果。如果我們不能防止或減輕這種安全或數據隱私侵犯的影響，我們就可能面臨訴訟和政府調查，這可能會對我們的業務造成潛在的破壞。

我們依靠先進的信息技術系統來經營我們的業務，而網絡攻擊或其他對這些系統的破壞可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們依賴於我們或我們的CRO或其他供應商、承包商或顧問操作的信息技術系統，以便在我們或他們的日常業務中處理、傳輸和存儲電子信息。這種信息技術系統的規模和複雜性使它們容易受到網絡攻擊、惡意入侵、崩潰、破壞、數據隱私損失或其他重大破壞。成功的攻擊可能導致盜竊或破壞知識產權、數據或以其他方式挪用資產，或以其他方式損害我們的機密或專有信息並破壞我們的業務。網絡攻擊變得越來越複雜和頻繁。我們對我們的系統和數據的保護和可恢復性進行了投資，以減少入侵或中斷的風險，我們不斷監測和測試我們的系統是否存在任何當前或潛在的威脅。不能保證這些措施和努力將防止今後的中斷或故障。如果我們或我們的CRO或其他供應商、承包商或顧問未能有效維護或保護我們的信息技術系統和數據完整性，或未能預測、計劃或管理這些系統的重大破壞，我們或他們可能難以預防、檢測和控制此類網絡攻擊，任何此類攻擊都可能導致上述損失以及與醫生、病人和我們的合作伙伴的糾紛、監管制裁或處罰、業務費用的增加、費用或收入損失或其他不利後果，其中任何可能對我們的業務、業務結果、財務狀況、前景和現金流產生重大不利影響。

我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、租用線路和與互聯網的連接，面臨着系統故障的風險，這可能會擾亂我們的業務。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統的供應受到嚴重幹擾，我們的研究和開發工作就會受到幹擾和延誤。

如果我們不遵守有關保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務就會受到不利影響。

我們的研究、開發和製造涉及危險材料和各種化學品的使用。我們在我們的設備中保持着大量的易燃和有毒化學品，這是我們的研究、開發和製造活動所需要的。我們受聯邦、州和地方法律和法規的約束，這些法律和法規涉及這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置。我們相信，我們在工廠中儲存、處理和處置這些材料的程序符合加利福尼亞州和美國勞工部職業安全和健康管理局的相關指導方針。雖然我們認為，我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用條例規定的標準，但這些材料意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害承擔責任，這可能是實質性的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法規的約束，包括實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理動物和生物危險物質的法規。雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用這些物料而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。雖然我們有一些環境責任保險，包括我們的某些設施，但我們可能沒有足夠的保險，以應付就儲存或處置生物或危險物質而向我們提出的所有環境責任或有毒侵權申索。額外聯邦, 今後可能會通過影響我們運作的州和地方法律法規。如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會為此付出很大的代價，如果我們違反了這些法規，我們可能會招致鉅額罰款或罰款。

我們目前的業務集中在一個地點，我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害或其他災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

我們目前的行動集中在舊金山灣區。任何計劃外的事件，如地震、洪水、火災、爆炸、極端天氣、醫療流行病、大流行、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事故，導致我們無法充分利用我們的設施或第三方合同製造商的製造設施，或失去我們的臨牀前和臨牀樣本以及其他寶貴的實驗室樣本的儲存庫，都可能對我們經營業務的能力產生物質和不良影響，特別是日常運作，並對我們的財務和運營狀況產生重大的負面影響。失去進入這些設施的機會可能會導致費用增加，我們的藥品候選品的開發出現延誤，或者我們的業務活動中斷。地震或野火等自然災害在北加利福尼亞十分普遍，洪水或海嘯可能進一步幹擾我們的行動，並對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大負面影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，如我們的研究設施或第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式擾亂了業務運作，那麼我們很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於我們的災後恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會招致大量費用。, 會對我們的生意產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍保持在我們認為適合我們的業務的水平。然而，在這些設施發生事故或事故時，我們不能保證保險金額足以支付任何損害和損失。如果我們的設備，或我們的第三方合同製造商的製造設施，由於事故或事故或任何其他原因，即使是在短時間內，我們的任何或所有研究和開發項目都會受到損害。任何業務的中斷都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性和不利的影響。

如果我們不能取得、維持、執行或捍衞與我們的技術和目前或未來的候選藥物有關的知識產權，或者如果我們的知識產權不足，我們可能無法有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和維持對我們的知識產權和專有技術的保護。我們依靠專利和其他形式的知識產權來保護我們目前或未來的藥物發現和開發引擎、藥物候選產品、用於製造我們目前或未來的藥物候選產品的方法以及使用我們目前或未來的候選藥物治療病人的方法。我們目前沒有任何專利或專利申請與我們的專利藥物發現和開發引擎。

專利起訴過程昂貴、複雜、費時.專利許可談判也可能是複雜和曠日持久的，結果不確定。我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或理想的專利和專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反協議並披露這些產出，從而損害我們尋求專利保護的能力。我們擁有或可能獲得許可的專利申請可能無法獲得已頒發的專利，即使這些專利作為專利頒發，這些專利也不可能涵蓋我們目前或未來在美國或其他國家的技術或候選藥物，或提供足夠的保護，不受競爭對手的影響。此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。

此外，雖然我們作出了合理的努力來確保我們的發明的可專利性，但我們不能保證與我們的專利申請和我們獲得的任何已頒發的專利有關的所有可能相關的現有技術都已經找到。例如，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。此外，已公佈的待決專利申請可在某些限制的情況下，隨後加以修改，其方式可涵蓋我們的藥物發現和開發引擎、我們的藥物候選或我們技術的使用。因此，我們不能肯定地知道，我們或我們未來的任何許可人是第一個在我們待決的專利申請或我們獲得的任何已頒發的專利中提出要求的發明，或者我們或我們未來的任何許可人是第一個對這些發明提出專利保護的。因此，由於無法保證任何現有技術的搜索是絕對正確和全面的，我們可能不知道現有的技術可能被用來使已頒發的專利無效或阻止我們的待決專利申請作為專利頒發。我們的任何專利權，包括授權專利權的無效，都會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。

此外，生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，因為它們可能涉及複雜的法律和事實考慮，近年來這些因素一直是法律發展和變化的主題。因此，我國待決專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值都是不確定的。美國專利和商標局(“美國專利商標局”)和外國專利局在授予專利時所適用的標準並不總是確定的，而且並非總是統一或可預測地適用。例如，對於可申請專利的主題或專利允許的索賠範圍，全世界沒有統一的政策。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變都可能削弱我國專利權的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們目前或未來的技術或藥物候選，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，從而可能導致此類專利的範圍縮小、失效或無法執行。對我們擁有的任何專利的任何成功的挑戰或許可可能剝奪我們的權利，成功商業化的任何當前或未來的技術或藥物候選人，我們可能開發。同樣，如果我們擁有或可能獲得有關我們的開發項目和當前或未來技術或藥物候選人的專利申請，如果他們的廣度或實力受到威脅，或者如果他們不能提供有意義的排他性，其他公司可能被勸阻不與我們合作開發當前或未來的技術或藥物候選人。缺乏有效和可強制執行的專利保護可能威脅到我們將當前或未來產品商業化的能力，並可能妨礙我們保持專利申請中所聲稱的發明或特徵的排他性。任何未能獲得或失去專利保護的情況都可能對我們的業務和實現盈利的能力產生重大的不利影響。我們可能無法阻止競爭對手進入市場的產品是類似或相同的FLX 475，RPT 193或其他未來的藥物候選人出現在我們的發現計劃。

對專利的所有權、發明權、範圍、可專利性、有效性或可執行性，專利申請的提出或專利的簽發不具有決定性。已頒發的專利和專利申請可在美國和國外的法院和專利局提出質疑。例如，我們的專利申請或任何未來許可人提出的專利申請可能會通過第三方提交、反對或衍生程序受到質疑。例如，頒發的專利可以通過複審、當事方間審查或授予後審查程序在USPTO或其他司法管轄區的專利局或在宣告性判決行動或反訴中受到質疑。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的裁定，都可能阻止我們簽發、縮小專利權的範圍、使我們的專利權無效或無法強制執行；限制我們阻止他人使用或使類似或相同的產品商業化的能力；允許第三方與我們直接競爭而不向我們付款；或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，如果我們的專利權所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的候選藥物獲得許可、開發或商業化。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，我們的一些知識產權，包括專利和專利申請，現在或將來可能與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有者對此類知識產權(包括專利或專利申請)的獨家許可，這些共同所有者可能能夠將其權利授予其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。我們可能需要任何這樣的合作，我們的專利權共同所有者，以執行這種專利權對第三方，這種合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務前景和財務狀況產生重大不利影響。

如果我們不履行我們在任何許可、合作或其他與知識產權有關的協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償，並可能失去開發、商業化和保護我們目前或未來的技術或藥物候選人所必需的知識產權，或者我們可能失去授予轉授許可證的某些權利。

任何許可、合作或其他與知識產權相關的協議，以及我們未來簽訂的任何許可、合作或其他與知識產權相關的協議，都可能對我們施加各種開發、商業化、資金、里程碑、特許權費、勤奮、再許可、保險、專利起訴和強制執行或其他義務。如果我們違反了這些義務中的任何一項，或者以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償，許可人可能有權終止許可。儘管我們盡了最大努力，但我們未來的任何許可人都可能得出結論，認為我們在物質上違反了我們的許可協議，因此可能終止許可協議，從而削弱了我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。我們達成的任何許可協議都可能是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們將來可能尋求從許可人那裏獲得許可證，但是，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得任何這樣的許可，如果有的話。此外，如果我們未來的任何許可人終止任何此類許可協議，這種許可證終止可能導致我們無法開發、製造和銷售被許可技術涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可的技術。任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和盈利能力產生重大不利影響。

此外，我們可能無權控制我們從第三方許可的專利和專利申請的準備、歸檔、起訴、維護、執行和辯護。因此，我們不能肯定這些專利和專利申請是否會以符合我們業務最大利益的方式準備、提交、起訴、維持、執行和辯護。如果我們未來的許可人不能起訴、維護、執行和保護我們可能擁有的專利，或者喪失對許可專利或專利申請的權利，我們的許可權利可能會被削減或取消。在這種情況下，我們開發和商業化我們的任何產品或藥品的權利-這是這種特許權利的主題-可能會受到重大的不利影響。在某些情況下，我們的許可專利權利是由我們償還我們的許可人的專利起訴和維護費用。

此外，我們的許可人可能擁有或控制未經我們許可的知識產權，因此，我們可能會被要求，無論其優點如何，我們正在侵犯、盜用或以其他方式侵犯許可人的知識產權，如果任何此類索賠獲得成功，所造成的任何損害或未來的特許權使用費義務將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權。因此，即使我們成功地開發和商業化的產品，我們可能無法實現或保持盈利。

專利條款可能無法在足夠的時間內保護我們的競爭地位，因為我們目前或未來的技術或藥物候選人。

專利的壽命有限。在美國，標準專利期限通常在申請20年後。可以提供各種擴展。即使如此，專利的壽命及其所提供的保護也是有限的。因此，我們的專利組合為我們提供了有限的權利，可能持續不了足夠的時間來排除其他人將類似或相同的產品商業化。例如，鑑於新藥候選人的研究、開發、測試和監管審查需要大量時間，保護這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。

可以獲得專利期限的延長，但不能保證我們能成功地獲得任何特定的延長-也不能保證任何這樣的延長都會使專利期限延長一段足夠的時間，使其他類似或相同的產品不能商業化。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期限延長五年，超過專利的正常有效期，僅限於經批准的指示(或延長期內批准的任何其他跡象)。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上；只能延長一項專利；只有涉及已批准藥品、使用方法或製造方法的申請才可延期。適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等的監管機構，可能不同意我們對是否可獲得此類延長的評估，並可能拒絕給予我們獲得的任何專利的延期，或可能給予比我們所要求的更有限的延期。如果在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利期滿前提出申請或存在某些其他不符合適用要求的情況，則不得批准或限制延期。如果出現這種情況，我們的競爭對手可以利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，以及我們的臨牀和臨牀前數據，更早地推出他們的產品。這可能會對我們的業務和盈利能力產生實質性的不利影響。

修改美國專利法或其他國家或管轄區的專利法可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護現有或任何未來技術或藥物候選人的能力。

美國或其他地方修改專利法或對專利法的解釋可能會增加圍繞起訴專利申請和執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。美國頒佈並實施了廣泛的專利改革立法.2011年，“萊希-史密斯美國發明法”(“萊希-史密斯法案”)被簽署成為法律，這可能會增加我們的專利申請的起訴和我們獲得的任何專利的執行或辯護的不確定性和成本。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些條款包括影響專利申請起訴方式、重新定義現有技術、可能影響專利訴訟和將美國專利制度從“發明第一”制度轉變為“第一文件”制度的條款。在第一文件系統下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一位提交專利申請的發明人通常將有權獲得某項發明的專利，而不論另一發明人是否早些時候發明了該項發明。這些規定還允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並規定了其他程序，以質疑USPTO管理的授予後程序的專利有效性，包括派生、複審、當事方間審查、批出後審查和干涉程序。USPTO制定了更多的條例和程序來管理Leahy-Smith法案，許多與Leahy-Smith法案相關的專利法實質性修改，特別是第一批條款，於2013年生效。因此，我們不清楚如果有的話, 影響萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。“萊希-史密斯法案”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴以及對我們獲得的任何已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業前景和財務狀況產生重大的不利影響。

例如，如上文所述，美國法院繼續完善在很大程度上取決於事實和情況的判例，這些判例界定了可用於治療學的專利保護範圍，縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，或在某些情況下削弱了專利所有人的權利。這給我們將來獲得專利的能力和這些專利的價值帶來了不確定性。我們不能保證美國國會、聯邦法院和USPTO的未來發展不會對我們的專利權產生不利影響。有關專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們和我們的許可人獲得新專利或執行我們現有的專利權或我們將來可能獲得或獲得許可的專利權的能力。同樣，其他國家或法域的專利法和條例的變化，或執行專利法或條例的政府機構的變化，或有關政府當局執行專利法或條例的方式的改變，都可能對我們和我們的許可人獲得新專利或保護和執行我們將來可能獲得或許可的專利權或專利權的能力產生重大不利影響。

其他公司或組織可能對我們的專利權提出質疑，也可能主張專利權，阻止我們開發和商業化我們目前或未來的產品。

第三方可能試圖使我們的知識產權失效。即使這些權利沒有受到直接挑戰，爭端也可能導致我國知識產權的削弱。我們對第三方規避或使我們的知識產權無效的任何企圖的辯護對我們來説可能是代價高昂的，可能需要我們的管理層給予大量的時間和關注，並可能對我們的盈利能力、財務狀況和前景或成功競爭的能力產生實質性和不利的影響。

此外，我們不能保證我們知道所有可能與我們的技術或產品相關的專利和專利申請。可能會有已頒發的專利和正在申請的專利，這些專利要求我們目前或潛在的未來藥物候選人以及我們可能需要為我們目前或潛在的未來藥物候選人所需要的修改。我們可能不知道可能相關的第三方專利或申請，因為幾個原因。例如，美國在2000年11月29日前提出的申請，以及在該日之後提出的某些在美國以外地區不提交的申請，在專利簽發之前都是保密的。在美國和其他地方的專利申請大約在要求優先權的最早提交後18個月公佈，這種最早的提交日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們的藥物候選人或技術的專利申請可能是由其他人在我們不知情的情況下提出的。此外，已公佈的待決專利申請可在某些限制的情況下，隨後加以修改，其方式可以涵蓋我們的候選藥物或使用我們的技術。

我們可能會受到優先權糾紛、發明權糾紛和類似程序的影響，如果這些爭端得到不利解決，我們的知識產權保護範圍就會縮小。我們不能保證第三方專利不存在，這些專利可能會對我們的藥品候選方、技術或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的製造或銷售，或者就我們的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費或其他形式的賠償，這可能是很重要的。

因此，有可能一個或多個第三方擁有我們需要許可的專利權，而這些權利可能不能以合理的條件獲得，也可能根本得不到。如果這些第三方拒絕以合理的條件或根本不給予我們這種專利權許可，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、候選藥物或製造我們的藥品候選產品的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些都可能在商業上或技術上不可行。在這種情況下，我們可能無法推銷這些技術或藥物候選人，也可能無法進行這些專利所涵蓋的研究和開發或其他活動。這可能會對我們將藥物候選人商業化的能力以及我們的商業和財政狀況產生實質性的不利影響。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權，這可能對我們的業務產生負面影響。

在全世界所有國家，對當前或未來技術或藥物候選人提出申請、起訴和辯護的專利費用將高得令人望而卻步。競爭對手或其他第三方可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護或許可證但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

此外，一些外國法域的法律對知識產權的保護程度與美國的法律不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。在這些外國法域，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大困難。包括某些發展中國家在內的某些國家的法律制度不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術有關的保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利權或銷售侵犯我們的知識產權和所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用，並可能使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。這種程序還可能使我們的專利權面臨被狹義地失效或解釋的風險，使我們的專利申請面臨不頒發的風險，並可能促使第三方對我們或我們未來的任何許可人提出索賠要求。我們不得在我們提起的任何訴訟或其他訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行此類知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或獲得許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

此外，許多國家制定了強制性許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有者可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低其專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可證，我們在相關管轄範圍內的競爭地位可能會受到損害，我們的商業前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大的不利影響。

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生重大的不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們或未來任何合作者是否有能力開發、製造、銷售和銷售我們目前或任何未來的候選藥物，並在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方專利和知識產權的情況下使用我們的專利技術。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛而複雜的訴訟。

我們或我們未來的任何許可人或戰略夥伴，可能是針對我們目前或任何未來藥物候選人和技術的知識產權訴訟的一方或受到威脅的一方，或受到威脅，包括衍生、複審、各方間審查、贈款後審查或干涉USPTO的訴訟，以及在美國以外的司法管轄區進行的類似訴訟，例如反對派訴訟。如果我們或我們的許可人或戰略夥伴在我們或他們受到的任何干涉程序或其他優先權或有效性爭端(包括通過任何專利反對)中不成功，我們可能因失去一項或多項專利而喪失寶貴的知識產權，或者我們的專利主張可能被縮小、無效或無法執行。在某些情況下，我們可能被要求賠償我們的許可人或戰略夥伴與任何這樣的對抗性訴訟或訴訟相關的費用。第三方也可以根據未來可能授予的現有專利或專利以及其他知識產權，對我們、我們的許可人或我們的戰略夥伴提出侵權、挪用或其他要求，不論其優點如何。有一種風險是，第三方可能選擇與我們、我們的許可人或我們的戰略夥伴進行訴訟或其他對抗程序，以強制執行或以其他方式維護其專利權或其他知識產權。即使我們認為這些主張是沒有根據的，具有管轄權的法院也可以認為這些第三方專利和其他知識產權是有效的、可執行的和被侵犯的。, 這可能會對我們利用我們的藥物發現和開發引擎或使我們目前或任何未來的候選藥物商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功地對美國專利的有效性提出質疑，我們需要通過提供明確和令人信服的無效證據來克服有效性推定。我們不能保證，一個有管轄權的法院，即使提供了我們認為是明確和令人信服的證據，也會使任何這樣的美國專利的主張無效。

此外，我們不能保證我們能夠成功地解決或以其他方式解決這種敵對程序或訴訟。如果我們無法以我們可以接受的條件成功地解決未來的索賠，我們可能需要參與或繼續進行昂貴的、不可預測的和耗時的訴訟，並且在推銷我們的藥物候選人時可能被阻止或經歷重大的拖延。如果我們或我們的任何許可人或戰略合作伙伴被發現侵犯、濫用或侵犯第三方專利或其他知識產權，我們可能被要求支付損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵權。此外，我們，或我們的任何許可人或戰略夥伴，可能選擇或被要求向第三方申請許可證，如果有的話，這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得。即使許可可以在商業上合理的條件下獲得，這些權利也可能是非排他性的，這樣我們的競爭對手就可以獲得我們獲得的同樣的技術或知識產權，而且我們可能需要支付大量的許可和版權費。我們還可能被迫，包括通過法院命令，停止使用、開發、製造和商業化我們的藥物發現和開發引擎或被認為是侵權的藥物候選人。我們可能被迫重新設計當前或未來的技術或產品。上述任何一項都可能對我們創造收入或實現盈利的能力產生重大不利影響，並可能使我們無法產生足以維持業務的收入。

此外，我們或我們的許可人或戰略夥伴可能認為有必要進行索賠或提起訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權。如果我們或我們的許可人或戰略夥伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涉及我們的藥品候選方或我們的技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，聲稱專利不合格的標的物、缺乏新穎性、不確定性、缺乏書面描述、不允許、預期或明顯。不可執行性斷言的理由可以是與專利起訴有關的人在起訴過程中不向USPTO提供相關信息或作出誤導性陳述的指控。這種無效和不可執行索賠的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定我們或我們的許可人或戰略夥伴以及專利審查員在起訴期間不知道的現有技術是否無效。如果被告以無效或不可強制執行的法律論斷為勝訴，我們可能至少會失去對一名或多名候選藥物的專利保護的一部分，甚至全部。縮小或喪失我們擁有的和獲得許可的專利要求可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。所有這些事件都可能對我們的業務、財務狀況產生重大不利影響。, 經營成果和前景。如果競爭對手或第三方圍繞藥品候選和技術進行設計，而不合法侵犯、盜用或侵犯我們的專利或其他知識產權，則專利和其他知識產權也不會保護我們的藥品候選方和技術。

為我們的專利或其他知識產權辯護或提起任何訴訟或其他程序，即使是對我們有利的解決，代價也可能很大，任何訴訟或其他程序都會轉移我們管理層的注意力，分散我們的人員的正常責任。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手也許能夠更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會延誤我們的研究和開發努力，並在很大程度上限制我們繼續開展業務的能力。此外，由於在某些此類程序中需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，這些公告可能對我們普通股的價格產生重大的不利影響。

第三方的知識產權可能會對我們將現有或未來的技術或藥物候選人商業化的能力產生不利影響，我們可能需要向第三方提出訴訟或取得許可證，以開發或銷售我們目前或未來的技術或藥物候選人，這些技術或候選藥物可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本無法獲得。

由於免疫腫瘤學和炎症性疾病的景觀仍在發展，很難確切地評估我們的操作自由。因此，我們可能在不知不覺中追求產品或技術的發展，侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方權利。有許多公司正在等待專利申請，併發布了廣泛涵蓋免疫療法的專利，或覆蓋針對與我們正在追求的目標相同或類似的目標的小分子。如果頒發給第三方或其他第三方知識產權的專利涵蓋我們目前或未來的技術、藥品候選產品或其成分，或與我們的發展計劃相關的製造或用途，我們的競爭地位可能會受到重大影響。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化現有或未來的技術、藥物候選人或其要素，除非我們成功地提起訴訟，取消或使有關的第三方知識產權無效，或與知識產權持有人簽訂許可協議，如果以商業上合理的條件提供的話。可能會有我們不知道第三方持有的專利，如果發現有效和可執行，可能被我們目前或未來的技術或藥物候選人所侵犯。還有一些我們不知道可能會導致已頒發專利的待決專利申請，這些專利可能被我們目前或未來的技術或藥物候選人所侵犯。如果這種侵權行為被成功提起，我們可能會被要求支付大量的損害賠償，或者被迫放棄我們目前或未來的技術或藥物候選人，或者向任何一方申請許可證。

專利持有者。如果有的話，不能保證許可是以商業上合理的條件獲得的。

第三人知識產權權利人也可以積極提起侵權、挪用或者其他指控侵犯知識產權的主張。我們不能保證我們能夠成功地解決或以其他方式解決這些索賠。如果我們無法以我們可以接受的條件成功地解決未來的索賠，我們可能需要參與或繼續進行昂貴的、不可預測的和耗時的訴訟，並且在推銷我們的藥物候選人時可能被阻止或經歷重大的拖延。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償外，我們可能被暫時或永久禁止將我們目前或未來的任何技術或藥物候選產品商業化，這些技術或藥品被認為侵犯、盜用或以其他方式侵犯了第三方知識產權。如果可能的話，我們也可能被迫重新設計當前或未來的技術或藥物候選，這樣我們就不再侵犯、濫用或侵犯第三方知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，都可能要求我們挪用大量的財政和管理資源，否則我們就能夠將這些資源用於我們的業務，這可能對我們的財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。

我們可能不會成功地獲得任何藥物候選人或產品的必要或獨家權利，我們可以通過收購和許可。

我們可能無法從第三方獲得或以其他方式獲得任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權，而我們認為這些第三方是我們可能希望開發的藥物候選人所必需的。第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，而更多的老牌公司可能會尋求許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力或必要性。由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠取得適當的回報，我們的投資或根本。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或藥物候選人的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。

我們將來可能獲得的專利權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，這項研究產生的任何授權專利和技術可能部分由美國政府資助。因此，政府可能對這類專利權和技術擁有某些權利或進軍權。當在政府資助下開發新技術時，政府通常在任何由此產生的專利中獲得某些權利，包括授權政府將該發明用於非商業目的的非專有許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的進行權。如果政府決定採取行動是必要的，因為我們無法實現政府資助的技術的實際應用，因為採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求或優先考慮美國工業，政府就可以行使其進軍權。此外，我們在這類發明方面的權利在美國製造此類發明的產品時可能受到某些要求的限制。美國政府對這些權利的任何行使都會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

如上文所述，除了為我們目前或未來的某些技術和藥品候選尋求專利保護外，我們還考慮到商業祕密，包括機密和未獲得專利的技術，對保持我們的競爭地位非常重要。然而，商業祕密和訣竅是很難保護的。我們保護和計劃保護商業祕密和機密和未專利的技術，在一定程度上，通過與獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，如我們的僱員、企業合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的僱員和顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議，根據這些協議，他們有義務保持機密，並將他們的發明轉讓給我們。儘管作出了這些努力，但我們不可能在任何情況下都獲得這些協議，我們也不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有信息的每一方簽訂了這些協議。

此外，與我們有這種協議的個人可能不遵守他們的條件。任何一方都可能違反此類協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救。我們可能被迫向第三方，包括現任或前任僱員或顧問提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權，包括我們的專利權。強制要求一方非法披露或盜用商業祕密，或在發生糾紛時獲得僱員或顧問開發的發明的所有權，這是困難的、昂貴的和耗時的，其結果是不可預測的。如果我們在任何涉及我們的發明權糾紛中失敗，我們可能會失去有價值的知識產權，例如我們的專利權的所有權。此外，美國的一些法院和某些外國司法機構不贊成或不願保護商業機密。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止競爭對手利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到重大和不利的損害。

我們可能會被指我們或我們的僱員或顧問錯誤地使用或披露我們僱員或顧問的前僱主或其客户的商業機密或其他專有資料。

我們的許多僱員或顧問，以及我們的許可人的僱員或顧問，以前受僱於大學、生物技術或生物製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。雖然我們儘量確保我們的僱員和顧問不會在他們的工作中使用其他僱員或顧問的專有資料或知識，但我們可能會被指其中一名或多於一名僱員或顧問，或我們無意中或以其他方式使用或披露知識產權，包括商業機密或任何該等人士現時或前任僱主的其他專有資料。訴訟或仲裁可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們不能為這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或被禁止使用這種知識產權。任何這樣的程序和可能的後果都可能轉移我們核心業務的大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。失去關鍵的研究人員或他們的工作產品可能會限制我們將現有或未來的技術或藥物候選品商業化或阻止我們商業化的能力，這可能會對我們的業務造成實質性損害。即使我們成功地為任何此類索賠進行辯護，訴訟或仲裁也可能導致大量費用，並可能分散管理層的注意力。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利或申請費將在我們的專利權和今後可能擁有或獲得許可的任何專利權期間支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師行和其他專業人士，協助我們遵守這些規定，而我們亦可能倚賴我們的發牌人採取所需的行動，以遵守這些有關本港在持牌知識產權方面的規定。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以類似或相同的產品進入市場，這會對我們的業務前景和財務狀況產生重大的不利影響。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能受到質疑、侵犯、規避、宣佈為通用商標或被認定為侵犯其他商標。我們擁有一個懸而未決的美國商標申請，但還沒有擁有美國註冊商標，我們的公司名稱，“Rapt”。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，也可能被迫停止使用這些名稱，因為我們在我們感興趣的市場上使用這些名稱來獲得潛在的合作伙伴或客户的認可。如果我們不能建立基於我們的商標和商品名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們的知識產權所提供的未來保護的程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，而且可能無法充分保護我們的業務。以下例子是説明性的：

如果這些事件發生，可能會對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

臨牀發展包括一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。

我們的候選藥物FLX 475和RPT 193正在臨牀開發中，他們的失敗風險很高。這是不可能預測何時或如果我們的候選人或任何潛在的藥物候選人將證明對人體有效，或將得到監管機構的批准。在獲得銷售任何藥物候選藥物的市場許可之前，我們必須完成臨牀前研究，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選藥物在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在開發過程中的任何時候都可能發生故障。臨牀前研究的結果和臨牀試驗的任何我們目前或潛在的未來藥物候選人可能不能預測的結果的後期臨牀試驗。在臨牀試驗的後期階段，儘管經過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但候選藥物可能無法顯示出所期望的安全性和有效性特徵。由於缺乏療效或安全性，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了有希望的結果。

我們正在進行一項1/2期臨牀試驗，研究FLX 475作為一種單一藥物，並與彭布魯克利祖馬在廣泛的腫瘤中聯合使用。雖然我們最初打算在2020年第二季度提供第1/2階段試驗的初步數據，但我們現在預計，由於COVID-19全球大流行造成的環境和不確定性，時間表將被推遲。此外，在RPT 193的無縫第一階段試驗中，我們完成了健康志願者的初始階段1a單劑量和多劑量提升隊列，並且由於COVID-19全球大流行造成的環境和不確定性，我們暫時暫停了對AD患者的無縫第一階段試驗的1b階段的註冊。儘管有這些計劃，我們在開始或完成臨牀試驗時可能會遇到延誤。我們不知道計劃中的臨牀試驗會否如期完成，或計劃中的臨牀試驗會否如期展開，是否需要重新設計，是否有需要如期登記或如期完成。我們的發展方案可能因各種原因而推遲，包括與以下方面有關的延誤：

此外，我們期望依靠我們的CRO和臨牀試驗場來確保我們的臨牀試驗能夠正確和及時地進行，而且，雖然我們期望就他們所承諾的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。

如果開處方的醫生遇到未解決的倫理問題，我們可能會遇到延誤，因為他們會將病人納入我們目前或潛在的藥物候選人的臨牀試驗中，而不是開具安全性和有效性的現有治療方案。此外，臨牀試驗可能被我們、我們的合作伙伴、正在進行此類試驗的機構的IRBs、該試驗的數據安全監測委員會、或由FDA或其他監管當局由於若干因素而暫停或終止，包括沒有按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他監管當局檢查臨牀試驗操作或試驗場，結果造成臨牀擱置、意外安全問題或副作用，未能證明使用藥物或治療生物的益處，改變政府規章或行政行為，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。如果我們在完成或終止目前或未來任何藥物候選藥物的臨牀試驗方面出現延誤，這類候選藥物的商業前景將受到損害，而我們從這些候選藥物中產生產品收入的能力也將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。此外，導致或導致, 延遲臨牀試驗的開始或完成，也可能最終導致我們目前或潛在的未來藥物候選人得不到監管批准。

我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將FLX 475、RPT 193或其他未來的候選藥物商業化。

FLX 475、RPT 193和其他未來的藥物候選人現在和將來將受到廣泛的政府管制，其中包括研究、測試、開發、製造、安全、功效、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、藥品和治療性生物製品的銷售和分銷。必須在美國和許多外國法域成功地完成嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗以及廣泛的監管審批程序，才能銷售新藥、治療藥物或生物藥物。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且容易出現意外的延誤。有可能我們開發的藥物候選人中沒有一個將獲得我們或我們未來潛在的合作伙伴開始銷售它們所需的監管批准。

我們的經驗非常有限，在進行和管理必要的臨牀試驗，以獲得監管批准，包括批准的FDA。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常在臨牀試驗開始後需要很多年，這取決於候選藥物的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在監管我們時所使用的標準需要判斷力，而且可能會改變，這使得我們很難確切地預測它們將如何應用。我們對臨牀前和臨牀活動中的數據進行的任何分析都要經過監管部門的確認和解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。我們還可能因新的政府條例而遇到意外的延誤或費用增加，例如未來的立法或行政行動，或在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的改變。不可能預測是否將頒佈立法改革，或FDA或外國的法規、指南或解釋是否會改變，或這些變化的影響(如果有的話)可能是什麼。

任何延誤或未能獲得所需的批准，都可能對我們從我們正在尋求批准的特定藥物候選人獲得收入的能力產生重大和不利的影響。此外，我們和我們潛在的未來合作伙伴可能永遠不會得到批准，以市場和商業化的任何藥物候選。即使我們或潛在的未來合作伙伴獲得了監管機構的批准，批准也可能是針對目標、疾病適應症或患者羣體，而這些目標或人羣並不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括大量使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們或潛在的未來合作伙伴可能會受到市場營銷後測試要求的約束，以保持法規的批准。如果我們的候選藥物被證明是無效的、不安全的或商業上不可行的，我們可能不得不重新設計FLX 475、RPT 193或其他未來的候選藥物，我們的整個流程可能沒有什麼價值，如果有的話，這可能要求我們改變我們對小分子發現和開發的重點和方法，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們還受到許多外國監管要求的制約，其中包括臨牀試驗、製造和營銷授權、定價和第三方報銷等。外國監管審批程序因國家而異，可能包括上述與林業發展局批准有關的所有風險以及外國法域內當地法規的滿足所造成的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不能保證得到美國以外的監管機構的批准，反之亦然。

即使我們目前或未來的任何藥物候選人獲得監管批准，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量的額外開支。此外，我們目前或未來可能的候選藥物，如果獲得批准，可能受到標籤和其他限制和市場退出，如果我們不遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們或潛在的未來合作伙伴為FLX 475、RPT 193或其他未來候選藥物獲得的任何監管批准，也可能受到對產品可能銷售的已批准用途或批准條件的限制，或包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括“第4階段”臨牀試驗，以及監測此類藥物候選藥物的安全性和有效性的監測。此外，如果FDA或其他監管機構批准FLX 475、RPT 193或其他未來的候選藥物，則此類產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、進口、出口、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cgmp和良好的臨牀實踐，任何臨牀試驗，我們進行後批准。後來發現一種產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造過程有關的不良事件，或不遵守監管要求，可能會導致，除其他外：

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對我們藥品候選藥物的批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

醫療立法改革措施可能會對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。

在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月頒佈了“病人保護和平價醫療法案”(“ACA”)，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。在對製藥和生物技術行業最重要的“非加太協定”條款中，有以下條款：

“非加太法”的一些規定尚未得到充分執行，“非加太法”的某些方面也遇到了法律和政治上的挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他旨在推遲、規避或放鬆ACA規定的某些要求的指令。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面的廢除法案，但它已頒佈了修改“反腐敗法”某些條款的法律，目前尚不清楚這些法律和其他廢除和取代“反腐敗法”的努力將如何影響ACA和我們的業務。

此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。除其他外，2011年的“預算控制法”為國會削減開支制定了措施。一個削減赤字聯合特設委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些削減於2013年生效，由於隨後對法規進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2027年。2013年，2012年“美國納税人救濟法”簽署成為法律，除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款。此外，最近政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查。例如，國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，目的之一是提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可在2019年預算過程中或在今後的其他立法中頒佈，例如，包括允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格, 並消除低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格和降低自掏腰包的藥品成本，其中還提出了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低藥品清單價格的建議。

降低藥品產品的自掏腰包成本，由消費者支付。此外，2019年1月31日，HHS監察長辦公室提議修改聯邦反Kickback折扣安全港，目的是降低向消費者提供藥品的成本，除其他外，這將影響製造商向醫療保險D部分計劃、醫療補助管理護理組織和與這些組織合作的藥品福利管理人員支付的折扣。雖然其中一些建議和其他潛在的建議需要更多的授權才能生效，但國會和行政部門都表示，它將繼續尋求新的立法或行政措施，以控制藥物費用。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。這些新的法律和舉措可能會導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，這可能會對我們未來的客户以及相應的金融業務產生實質性的不利影響。

我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們藥品候選人的需求減少或增加定價壓力。

如果我們或未來的潛在合作伙伴、製造商或服務供應商不遵守醫療保健法律法規，我們或他們可能會受到執法行動的影響，從而影響我們開發、銷售和銷售產品的能力，並可能損害我們的聲譽。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人等，將在我們獲得營銷許可的任何藥品候選方的處方和推薦中發揮主要作用。我們目前和未來與第三方支付人、供應商和客户之間的安排，可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法規的影響，這些法律和法規可能會限制我們銷售、銷售和分發藥品候選人的商業或金融安排和關係，而我們通過這些安排獲得了營銷許可。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：

確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，可能涉及大量費用。如果發現我們的業務違反了任何此類要求，我們可能會受到處罰，包括刑事和重大民事罰款、損害賠償、罰款、個人監禁、放逐、合同損害、名譽損害、不參與政府保健計劃、誠信義務、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回銷售前產品批准、個人舉報者以政府名義提起的私人訴訟、拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同，附加的報告要求和監督雖然有效的遵守方案可以減輕調查和起訴違反這些法律的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們的指控或涉嫌違法行為的行動都可能導致我們承擔重大的法律費用，並可能轉移我們管理層對我們業務運作的注意力，即使我們的辯護是成功的。此外，在資金、時間和資源方面，實現和維持對適用法律和條例的遵守，對我們來説可能是昂貴的。

如果我們不遵守美國和外國的監管要求，監管當局可以限制或撤銷我們可能收到的任何營銷或商業化批准，並對我們處以其他可能對我們的業務造成重大損害的處罰。

即使我們獲得一名候選藥物的市場營銷和商業化批准，我們也將受到持續的監管要求，包括在美國和我們尋求監管批准的任何外國管轄區，在該產品上市後報告的患者對該產品的不良體驗和臨牀結果。FDA擁有重要的後市場權威，包括要求根據新的安全信息進行標籤更改，並要求市場後研究或臨牀試驗評估與產品使用相關的安全風險，或要求將產品撤出市場。FDA還有權要求獲得批准後的風險評估和緩解戰略(“REMS”)，這可能會對經批准的藥物或治療生物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。我們用於製造未來產品的製造商和製造設施(如果有的話)也將受到FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，包括繼續遵守cGMP要求。發現任何新的或以前未知的問題，我們的第三方製造商，製造過程或設施可能導致限制產品，製造商或設施，包括產品退出市場。我們打算依賴第三方製造商，我們將無法控制這些製造商遵守適用的規則和條例。任何產品推廣和廣告也將受到監管要求和持續的監管審查。如果我們或我們現有的或未來的合作伙伴, 製造商或服務提供商不遵守在美國或外國法域持續適用的監管要求，我們或他們試圖推銷我們的產品，除其他外，我們或他們可能受到罰款、警告信、擱置臨牀試驗、延遲批准或FDA拒絕批准核準的申請或補充品、暫停或撤銷管制批准、產品召回和扣押、產品行政拘留、拒絕允許產品進出口、操作限制、禁令、民事處罰和刑事起訴。

即使我們能夠使任何藥品候選商品化，這種候選藥物也可能受到不利的定價規定或第三方保險和報銷政策的限制，這將損害我們的業務。

我們成功地將任何產品商業化的能力在一定程度上將取決於政府當局、私營醫療保險公司和健康維護組織等第三方支付者對這些產品和相關治療的覆蓋和充分補償的程度。為治療其病情而開的處方藥的病人通常依靠第三方付款人來償還與其處方藥有關的全部或部分費用。醫療保險和醫療補助等政府醫療項目以及私人醫療保險公司對新產品的接受至關重要。病人不太可能使用我們未來的產品，如果有的話，除非提供保險，並且償還費用足以支付很大一部分費用。

控制成本是美國醫療行業和其他地方的首要任務。因此，政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫藥產品的收費提出質疑。第三方支付者還可能要求獲得營銷批准所需的數據以外的額外臨牀證據，要求公司進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明其產品的醫療必要性和成本效益。商業第三方支付者通常依靠醫療保險覆蓋政策和付款限制來確定他們的償還率，但除了醫療保險的確定外，他們也有自己的方法和批准程序。因此，美國醫藥產品的覆蓋範圍和補償可能因付款人的不同而有很大差異。我們不能肯定我們商業化的任何產品都能得到覆蓋範圍和充分的補償，如果有補償，償還的數額將是足夠的。覆蓋範圍和報銷可能會影響任何藥品的需求，或價格，任何藥物候選人，我們獲得營銷批准。如果無法獲得保險和報銷，或者只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將我們獲得市場許可的任何藥物候選產品商業化。

此外，管制新藥和治療性生物製品的批准、定價和報銷的條例在各國之間差別很大。有些國家要求藥品或治療性生物製劑的銷售價格得到批准，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在獲得市場營銷批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能會在某一特定國家獲得對某一產品的監管批准，但會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售該產品所能產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資，即使我們的藥物候選人獲得了監管機構的批准。

我們受美國和外國反腐敗和反洗錢法的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事或民事責任，並損害我們的業務。

我們受1977年“美國反海外腐敗法”(“反海外腐敗法”)、載於“美國法典”第18編第201節、“美國旅行法”、“美國愛國者法”以及可能在我們開展活動的國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法的約束。反腐敗法被廣泛解釋，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中介機構、合資夥伴和合作者授權、許諾、直接或間接向公共或私營部門的受援者提供或提供不當的付款或福利。我們與政府機構和政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行互動。此外，我們還可以聘請第三方中介來促進我們在國外的臨牀研究活動，或者獲得必要的許可、執照和其他監管許可。我們可以為這些第三方中間人、我們的僱員、代表、承包商、合夥人和代理人的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。

我們的“商業行為和道德準則”要求遵守“反腐敗法”和適用於我們在世界各地的業務的其他反腐敗法律。然而，我們不能向您保證我們的員工和第三方中介將遵守這一法規或此類反腐敗法律。不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們受到舉報人的投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、利潤分配、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停或禁止與某些人訂約、喪失出口特權、名譽損害、負面媒體報道和其他附帶後果。如果發出傳票、進行調查或採取其他執法行動，或實施政府制裁或其他制裁，或如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中不佔上風，我們的業務、業務結果和財務狀況可能會受到重大損害。此外，對任何行動的反應可能會導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及大量的國防和合規費用及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會令我們委任一個獨立的合規監察機構，增加成本和行政負擔。

全面的税制改革法案可能會對我們的商業和財政狀況產生不利影響。

2017年，美國國會通過了減税和就業法案，通過了全面的税收立法，其中包括對商業實體徵税的重大改變。這些變化除其他外包括：永久降低企業所得税税率；部分限制企業利息開支的可扣減性；美國對跨國公司的徵税從對全球所得税的徵税轉向領土製度(以及旨在防止美國所得税基礎受到侵蝕的某些規則)；對以現金和非流動資產形式持有的累積海外收益徵收一次性税，後者的税率較低。儘管公司所得税税率降低，但這項税制改革的整體影響仍不明朗，我們的業務和財務狀況可能受到不利影響。這份表格10-K的年報並沒有就任何這類税務法例或該法例可能影響我們普通股買家的方式，作深入的討論。我們敦促我們的股東就任何此類立法和投資於我們普通股可能產生的税務後果與他們的法律和税務顧問進行協商。

我們的季度經營業績可能大幅波動，或低於投資者或證券分析師的預期，這可能導致我們的股價波動或下跌。

我們預計我們的經營業績會受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到許多因素的影響，其中包括：

如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們的經營業績的任何季度波動，反過來也可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，按季度比較我們的財務業績並不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。

我們的股票價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會蒙受巨大的損失。

我們的股價一直並且很可能會繼續波動。例如，自2019年10月31日至2020年3月20日以來，我們普通股的收盤價從10.52美元的低點到51.21美元的高點不等。我們的普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括本“風險因素”一節所述的其他風險，以及下列因素：

此外，股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票的市場，經歷了與發行者的經營業績往往無關的極端波動。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，而不管我們的經營業績如何。現有股東大量購買普通股，會降低我國普通股交易市場的流動性，增加價格波動。

籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或藥品候選的權利。

在此之前，如果有的話，因為我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排等多種方式來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。如果有債務融資，則可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或藥物候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來更願意開發和推銷的藥物候選人的權利。

如果證券或行業分析師不發表關於我們公司的研究或報告，或者他們對我們的股票發表負面或誤導的意見，我們的股票價格和交易量就會下降。

我們的普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的普通股表現發表負面或誤導的意見，或者如果我們的目標研究和經營結果不能滿足分析師的期望，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們公司的報道，或不定期發表關於我們的報告，我們就可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的主要股東和管理層擁有很大比例的股票，並能夠對股東批准的事項行使重大控制權。

根據截至2020年2月15日我國股本的實益所有權，我們的執行幹事和董事，連同5%或5%以上的股本持有人及其附屬公司，在我們的首次公開發行和後續發行中實施了這些股東的額外購買之後，有權受益地擁有我們的大部分普通股。因此，這些股東如果共同行動，將對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括董事的選舉、我們全部或實質上所有資產的任何合併、合併或出售以及任何其他重大的公司交易。

這些股東的利益可能與你的利益不一樣，甚至可能與你的利益發生衝突。例如，這些股東可以推遲或阻止我們公司的控制權改變，即使這種改變控制會使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東獲得作為出售我們公司或我們資產的一部分的普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我國普通股的交易價格產生不利影響。

今後出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們2019年股權激勵計劃，可能會進一步稀釋我們股東的持股比例，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，今後可能需要大量的額外資本，以繼續我們計劃的業務，包括進一步發展我們的藥物發現和開發引擎、準備IND文件、進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研究和開發活動以及與經營一家上市公司有關的費用。為了籌集資金，我們可以以我們不時決定的價格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股票證券，投資者可能會因隨後的出售而被大幅稀釋。這種出售也可能導致對我們現有股東的物質稀釋，新投資者可以獲得比我們普通股持有人更高的權利、優先權和特權。

根據我們的2019年股權激勵計劃(“2019年計劃”)，我們的管理層有權授予我們的員工、董事和顧問股票期權。最初，根據我們2019年計劃下的股票獎勵，我們可能發行的普通股總數為3，481，819股。此外，根據2019年計劃保留髮行的普通股數量將在每年1月1日自動增加，從2020年1月1日開始，一直持續到2030年1月1日，占上一個歷年12月31日已發行股本總數的4%，或董事會確定的較少股份。除非我們的董事會選擇不增加未來每年可供使用的股份數量，否則我們的股東可能會遭受更多的稀釋，這可能導致我們的股價下跌。

我們是一家“新興成長型公司”，我們選擇降低適用於新興成長型公司的報告要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，如“創業創業法”或“就業法案”所定義的。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司，包括不被要求遵守“薩班斯-奧克斯利法案”第404條或第404條的審計認證要求，即在我們的定期報告和代理聲明中減少了有關高管薪酬的披露義務，並免除了對高管薪酬和股東批准未經批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢表決的要求。我們可以利用這些條款，直到2024年12月31日。然而，如果某些事件發生，我們將在2024年12月31日前停止成為一家“新興增長公司”，包括：(I)我們成為“大型加速申報者”，擁有至少7億美元的非附屬公司持有的股票證券；(Ii)我們的年總收入超過10.7億美元；或(Iii)我們在任何三年內發行的不可轉換債務超過10億美元。即使我們不再符合新興成長型公司的資格，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的豁免，包括不被要求遵守第404節關於審計認證的要求，以及在我們的定期報告和代理報表中減少關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力, 我們的普通股的交易市場可能不那麼活躍，而我們的股價可能會更不穩定。

根據“就業法”，新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇了一種豁免，允許我們推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。因此，我們不會象其他符合上市公司生效日期的上市公司一樣，遵守新的或經修訂的會計準則，包括但不限於新的租約會計準則。我們可以選擇利用其他減少的報告要求在今後的文件。由於這些選舉的結果，我們向股東提供的信息可能與您從其他公開報告公司得到的信息不同。然而，如果我們後來決定不採用新的會計準則的延長期限，我們將需要披露這一決定，這將是不可撤銷的。

我們將因作為一家上市公司而增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而這些都是我們作為一傢俬人公司沒有承擔的。“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司施加了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理人員和其他人員將需要為這些遵守規定的倡議投入大量時間。此外，這些規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。舉例來説，我們預期這些規則和規例可能會令我們獲得董事及高級人員責任保險時，更困難、更昂貴，而這又會令我們更難吸引和挽留合資格的董事局成員。然而，這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並由於不斷修訂披露和治理做法而導致費用增加。

我們利用淨經營虧損抵消未來應納税收入的能力可能受到某些限制。

一般來説，根據經修訂的1986年“國內收入法典”(“守則”)第382條，公司若經歷“所有權變動”，其利用其變化前淨營業損失(“NOL”)或税收抵免抵消未來應納税收入的能力受到限制。我們現有的NOL或信用可能受到以前所有權變化所產生的重大限制，如果我們經歷所有權變更，我們利用NOL或信用的能力可能會受到“守則”第382條的進一步限制。此外，我們的股票所有權的未來變化，其中許多是我們無法控制的，可能導致根據“守則”第382節的所有權變動。根據州法律，我們的NOL或學分也可能受到損害。因此，我們可能無法利用我們的NOL或學分的物質部分。此外，我們利用我們的NOL或信貸的能力取決於我們的盈利能力和創造美國聯邦和州的應税收入。如上文“與業務有關的風險”一節所述，自成立以來，我們遭受了巨大的淨損失，並預計在可預見的將來我們將繼續遭受重大損失；因此，我們不知道是否或何時將產生使用我們的NOL或信貸所需的美國聯邦或州應税收入。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

我們的股票價格可能因許多原因而波動，包括公開宣佈我們的藥物發現和開發引擎和藥品候選方的發展努力的進展、未來夥伴或競爭對手的發展努力、我們的關鍵人員的增減或離開、我們季度經營業績的變化以及生物製藥和生物技術公司市場估值的變化。這種風險與我們特別相關，因為生物製藥和生物技術公司在最近幾年經歷了巨大的股價波動。當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人偶爾會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這類訴訟，即使訴訟沒有法律依據，我們也會為這場訴訟付出很大的代價。這起訴訟也會轉移我們管理層的時間和注意力。

根據我們的租船文件和特拉華州的法律，反收購條款可能會使我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，也可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們的現有管理層。

我們經修訂和重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例中的條文，可能會延遲或阻止我們公司的收購或管理層的變更。此外，這些規定可能會使我們的股東更難以更換董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能反過來影響我們的股東試圖取代我們管理團隊現有成員的任何企圖。這些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，因此我們受經修訂的“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條禁止擁有超過15%我們未清有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併得到規定的批准。即使擬議的合併或收購可被一些股東視為有益，這些規定也將適用。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院和美國聯邦地區法院將是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重申的註冊證書規定，特拉華州法院是特拉華州法定或普通法規定的下列各類訴訟或訴訟的專屬法院：

這些規定不適用於為執行“外匯法”或其規定的規則和條例所規定的義務或責任而提起的訴訟。然而，這些規定適用於證券法索賠，“證券法”第22條規定聯邦和州法院對為執行“證券法”或其規定的規則和條例所規定的義務或責任而提起的所有訴訟具有並行管轄權。因此，法院是否會執行這些規定存在不確定性，我們的股東不會被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其規定的規則和條例。

我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決根據“證券法”提出的訴訟理由的任何申訴的專屬論壇，但須服從並取決於特拉華州對這種專屬法院規定的可執行性的最終裁決。這些排他性論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起訴訟。如果法院認為我們修改和重述的註冊證書中的專屬法院條款是不適用或不可執行的，我們可能會在其他司法管轄區引起解決爭端的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。例如，特拉華州法院最近裁定，一項規定規定，美國聯邦地區法院是解決根據“證券法”提出的訴訟理由的任何申訴的唯一論壇，這一規定是不可執行的。然而，這一決定可能會被特拉華州最高法院複審並最終推翻。如果法院的決定被推翻，我們將尋求執行聯邦地方法院在我們修訂和重新聲明的註冊證書中的專屬法院條款。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的南舊金山，約有36，754平方英尺的空間，根據一份於2026年11月到期的經營租約。這一租約包括一種選擇，以我們當選延長時的市場利率再延長8年。

我們認為這些設施足以滿足我們目前的需要。我們還相信，我們將能夠獲得額外的空間，視需要，在商業上合理的條件。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中產生的法律訴訟。我們的管理層認為，目前沒有任何針對我們的索償或訴訟待決，其最終處置將對我們的業務結果、財務狀況或現金流動產生重大不利影響。

我們的普通股於2019年10月31日在納斯達克全球市場開始交易。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2020年3月20日營業結束時，共有158名持有我們普通股記錄的股東。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有者的股東，但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

我們從未宣佈或支付過我們的股本紅利。我們目前打算保留所有可動用的資金和未來的收益(如果有的話)，以資助我們業務的發展和擴展，而且我們預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。日後有關宣佈及支付股息的決定，將由董事局酌情決定，並視乎當時的情況，包括我們的財務狀況、經營結果、合約限制、資本要求、業務前景及董事局認為有關的其他因素。此外，我們將來可能達成協議，限制現金紅利的支付。

作為第S-K條第10項所界定的“較小的報告公司”，我們無須提供這方面的資料。

2019年11月，我們在首次公開發行(IPO)中發行了3，427，360股普通股，每股價格為12.00美元，現金收益總額為3，470萬美元，扣除了承銷折扣和佣金，並扣除了估計發行成本。2020年2月，我們以每股30.00美元的價格發行了總計2500，000股我們的普通股，總現金收益為6，970萬美元，扣除了承銷折扣和佣金，扣除了估計的發行成本。

根據規則424(B)，我們在2020年2月6日向證券交易委員會提交的最後招股説明書中所述的公開募股收益的使用計劃沒有發生重大變化。

作為第S-K條第10項所界定的“較小的報告公司”，我們無須提供這方面的資料。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應與本年度報告其他地方的合併財務報表和相關附註一併閲讀。這個討論包含前瞻性的陳述，反映我們的計劃、估計和信念，並涉及風險和不確定性。由於幾個因素，我們的實際結果和某些事件發生的時間可能與這些前瞻性聲明中的預期大不相同，其中包括在本年度報告第一部分第1A項和其他部分下的題為“風險因素”的章節中討論的因素。參見本年度報告中的“前瞻性報表特別説明”。

自2015年開始運作以來，我們投入了大量的努力和財政資源，以建設我們的研究和開發能力，並建立我們的公司基礎設施。因此，自成立以來，我們蒙受了淨虧損。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為162.0美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們分別淨虧損4 300萬美元和3 610萬美元。除非我們獲得藥品候選藥物商業化的批准，否則我們不期望產生產品收入，而且我們不能向你保證我們將產生可觀的收入或利潤。

自成立以來，我們主要通過私募發行淨收入為1.755億美元的可轉換優先股和出售股票證券來為我們的業務提供資金。截至2019年12月31日，我們有現金和現金等價物7 740萬美元，週轉資金7 130萬美元。我們相信，我們目前的現金和現金等價物，包括2020年2月我們的後續發行(“後續發行”)的淨收入約6 970萬美元，將足以為本報告提交日期後至少12個月的計劃業務提供資金。

我們預計，在可預見的將來，我們將承擔大量開支，因為我們將擴大我們的管道，通過臨牀開發推進我們的藥物候選產品，通過監管審批程序，如果獲得批准，我們將開展商業活動。具體而言，在短期內，我們預計將在我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗、我們的製造工藝的開發和驗證以及其他開發活動方面花費大量費用。

我們將需要大量額外資金，以支持我們的持續業務和執行我們的發展戰略。在我們能夠從銷售我們的藥物候選人(如果有的話)獲得可觀收入之前，我們期望通過出售股權、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易，為我們的業務提供資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或根本無法獲得足夠的資金。如果我們不能籌集資金或在必要時達成協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止藥物候選產品的開發和商業化，或推遲擴大我們的產品管道的努力。我們還可能被要求出售或許可給其他各方開發或商業化我們希望保留的藥物候選人的權利。

我們的費用包括內部和外部研發費用，因為這些費用是發生的。我們跟蹤每個藥物候選人的外部研發成本。然而，我們不跟蹤我們的內部研發成本的藥物候選，因為相關的努力和他們的成本通常分散在多個藥物候選。

當貨物已經收到或者服務已經完成時，我們會將在未來的研究和開發活動中使用的貨物或服務的不可退還的預付款記作費用，而不是在付款的時候。

臨牀試驗費用是研發費用的一個組成部分。我們為第三方(包括臨牀研究組織(“CRO”)和其他服務提供商)進行的臨牀試驗活動支付費用，因為這些活動是根據根據相關協議在個人研究期間完成的工作的估計而產生的。我們利用從內部人員和外部服務提供商收到的信息來估算臨牀試驗費用。

外部研究和開發費用主要包括開發我們的藥物候選人所需的費用，其中包括：

我們預計，在今後幾年裏，我們的研發費用將大幅增加，因為我們尋求完成現有的臨牀試驗並啟動更多的臨牀試驗，對FLX 475和RPT 193進行監管批准，並將其他項目推進到臨牀開發中。在今後幾年中，我們預計我們的臨牀前、臨牀和合同製造費用將相對於迄今發生的情況大幅增加。預測完成我們的臨牀項目或驗證我們的生產和供應過程的時間或最終成本是困難的，並且由於許多因素可能會出現延遲。

一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括行政、財務、人力資源、商業和公司發展及其他行政職能人員的工資和庫存報酬；法律、諮詢和會計服務的專業費用；租金和其他設施費用、折舊和其他一般業務費用，其他不列為研究和開發費用。

我們預計，由於工作人員的擴充和佔用費用的增加，以及作為一家上市公司的相關費用，包括法律、諮詢和會計服務的較高專業費用、投資者關係費用、保險費和其他合規費用，今後幾年我們的一般和行政開支將大幅度增加。

我們的現金和現金等價物投資於貨幣市場基金。其他收入淨額主要包括我們的現金和現金等價物賺取的利息，還包括我們與我們的總裁、首席執行官和前首席運營官一起執行的期票所賺取的利息。我們與前首席運營官的期票於2019年5月失效，我們總裁和首席執行官的期票於2019年6月被免除。

我們的合併財務報表是按照美國公認的會計原則(“公認會計原則”)編制的。這些合併財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

雖然我們的重要會計政策在合併財務報表的附註中作了説明，但我們認為，以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果至關重要。

我們的許可證和合作協議包括許可證、里程碑和特許權使用費，這些費用是通過與戰略夥伴達成的協議產生的，目的是為某些產品候選產品的開發和商業化提供服務。該協議的條款可能包括不可退還的預付費用，支付的基礎上的里程碑和版税的淨產品銷售。如果收到的不可退還的預付費用或其他付款的一部分按照協議條款分配給持續履行義務，則該部分被記為遞延收入，並在(或作為)基本履約義務得到履行時確認為收入。

當我們將承諾的貨物或服務轉讓給客户或交易對手時，我們確認收入，其數額反映了我們期望得到的考慮，以換取這些貨物或服務。在確定要確認的適當收入數額時，我們採取以下步驟：(一)確定協議中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括它們在協議範圍內是否不同；(三)交易價格的衡量，包括對可變考慮的任何限制；(四)根據估計的銷售價格將交易價格分配給履約義務；(五)在(或作為)我們履行每項履約義務時確認收入。

許可：如果我們的知識產權許可被確定與協議中確定的其他履約義務不同，當許可轉讓給被許可人並且被許可人能夠使用和受益時，我們將確認分配給該許可的不可退還的預付費用的收入。如果許可證與其他履約義務捆綁在一起，我們利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是否在一段時間或某一時間點得到履行，如果經過一段時間，則確定為確認收入而衡量進展情況的適當方法。我們評估每個報告期的進展情況，必要時調整業績計量和相關收入確認。

里程碑支付：如果協議包括基於事件或里程碑的支付，我們將評估事件或里程碑是否可能實現，並使用最可能的金額方法估算交易價格中包含的金額。如果不太可能出現重大的收入逆轉，則相關事件或里程碑付款的價值將包括在交易價格中。不屬於我們控制範圍內的基於事件或里程碑的支付不包括在交易價格中，直到它們可能實現為止。

特許權使用費：如果一項協議包括以銷售為基礎的特許權使用費，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(一)相關銷售發生時，或者(二)當部分或全部特許權使用費被分配給的履行義務已經履行(或部分履行)時確認收入。

截至2019年12月31日，我們在與Hanmi的許可證和合作協議相關的綜合資產負債表上記錄了400萬美元的遞延收入。

研究和開發費用按已發生的費用計算。研究和開發費用主要包括研究和開發人員的工資和福利、與研究活動有關的費用、臨牀前研究、臨牀試驗、藥物製造和分配的間接費用和設施相關費用。當相關產品或服務已經收到，而不是在付款時，我們將不退還用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款作為支出。

臨牀試驗費用是研發費用的一個組成部分。我們為第三方(包括CRO和其他服務提供商)進行的臨牀試驗活動支付費用，因為這些活動是根據對根據相關協議在個人研究期間完成的工作的估計而產生的。我們使用從內部人員和外部服務提供者獲得的信息來估計服務的進展和相關的臨牀試驗費用。

我們根據ASC 718規定的股票薪酬安排，對員工進行股票薪酬安排.我們頒發的股票獎勵主要是基於時間歸屬或業績歸屬的股票期權。ASC 718要求確認補償費用，使用基於公允價值的方法，對與所有股票獎勵相關的成本進行確認。為了確定基於時間歸屬的股票獎勵的授予日期公允價值，我們使用了Black-Schole期權定價模型，該模型受我們普通股的公允價值以及其他變量的影響，包括但不限於基於股票的獎勵在股票獎勵期內預期的普通股價格波動、無風險利率和預期紅利。在我們的首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。因此，我們基於股票的獎勵所依據的普通股的估計公允價值是由我們的董事會在每個授予日期確定的，董事會根據我們所知道的有關授予日期的信息，包括對最近發生的事件及其對我們普通股估計公允價值的潛在影響的信息，在管理層的投入下確定了公允價值。我們普通股的估值是由一家第三方估值公司根據美國註冊會計師技術實踐援助協會(AmericanInstituteofCertificatePublicAccounants，TechnicalPractiveAsp)，作為補償發行的私人持股證券(“執業援助”)中概述的。

對於以時間為基礎歸屬的基於股票的獎勵，基於股票的補償是在被要求提供服務以換取以股票為基礎的獎勵的期間內確認的，這種獎勵稱為所需的服務期(通常是歸屬期)，以直線為基礎。對於以業績為基礎歸屬的基於股票的獎勵，當相關業績標準的實現成為可能時，獎勵的公允價值被確認為費用，使用加速歸因方法。對於基於時間和績效的股票獎勵，基於股票的補償費用是根據授予日期確定的公允價值確認的。

向非僱員發行的權益工具是根據ASC 505-50向非僱員支付的股權記賬，並在計量日按公允價值記錄，並在權益工具歸屬時接受定期調整。授予非僱員的股票獎勵的公允價值在授予時會被支出。

基於股票的獎勵的公允價值估計，使用Black-Schole期權定價模型，在授予日期受到一些複雜變量的假設的影響。假設中的變化會對公允價值產生重大影響，並最終影響到以股票為基礎的補償費用被確認的金額。這些輸入是主觀的，通常需要進行重要的分析和判斷。這些投入是：

期望值-期望值是指我們基於股票的獎勵預計未完成的期間，並使用簡化方法(基於歸屬日期到合同期限結束之間的中點)確定。我們有非常有限的歷史信息，以發展合理的期望，未來的鍛鍊模式和離職後的行為，我們的股票為基礎的獎勵。

預期波動率--在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有任何交易歷史，因此，預計波動率是根據可比上市生物製藥公司在一段時間內的平均波動率估算的，如果可以的話，相當於股票獎勵的預期期限。可比較的公司是根據其相似的規模、生命週期階段或專業領域選擇的。

無風險利率-無風險利率是基於美國國庫券零息票發行，在批出時有效的期間與預期期限的股票為基礎的獎勵。

預期股利-我們從來沒有支付我們的普通股紅利，也沒有計劃支付股息我們的普通股。因此，我們使用預期股息率為零。

我們將繼續運用判斷力來評估預期波動率、預期期限和利率，這些利率將用於我們基於股票的補償費用的預期計算。

僱員和非僱員的庫存補償費用反映在綜合業務和全面損失報表中，具體如下(千)：

在我們的首次公開發行(Ipo)之前，我們的普通股的授予日期公允價值是由我們的董事會在管理層和一個獨立的第三方評估專家的協助下決定的。我們的普通股的授予日期公允價值是使用某些假設的估值方法確定的，這些假設包括事件的概率加權、波動性、清算時間、無風險利率和缺乏市場化的折扣(三級投入)。在確定我們普通股的公允價值時，使用了與“實踐援助”相一致的方法、方法和假設來評估我們的企業價值。確定我們普通股公允價值的方法包括使用市場方法估算企業的公允價值，這種方法通過包括在若干不同情況下根據上市公司準則對業務價值的估計來估算我們的公允價值。用來確定我們普通股估計公允價值的假設是基於許多客觀和主觀因素，再加上管理層的判斷，包括影響製藥和生物技術行業的外部市場條件和行業內的趨勢；我們的發展階段；我們可轉換優先股相對於普通股的權利、偏好和特權；我們出售可轉換優先股股份的價格；我們的財務狀況和

經營業績，包括我們的現有資本資源水平；我們的研究和開發工作的進展，我們的發展階段和商業戰略；影響可比上市公司的股票市場條件；美國的一般市場條件；以及我們的普通股缺乏市場性。

“實踐援助”確定了在不同類別和一系列資本存量之間分配企業價值的各種可用方法，以確定每個估值日普通股的估計公允價值。根據“實習援助”，我們考慮了以下方法：

基於我們的早期發展階段和其他相關因素，我們確定OPM是分配我們企業價值的最合適方法，以確定2018年我們普通股的估計公允價值。在2019年，直到我們在2019年11月首次公開募股之前，我們使用PWERM來確定我們普通股的估計公允價值。PWERM適用於一家期待短期流動性事件的公司。在確定我們普通股的估計公允價值時，我們考慮到我們的股東不能在公開市場上自由交易我們的普通股。因此，我們採用折價來反映我們的普通股缺乏市場化，這是基於流動性的加權平均預期時間。

在我們的首次公開募股後，我們的董事會決定我們的普通股的公允價值根據我們的普通股在授予之日的收盤價。

我們根據資產和負債法規定所得税。當期所得税、費用或福利是指預計本年度應繳或可退還的所得税數額。遞延所得税資產和負債是根據財務報表報告與資產和負債税基以及營業淨虧損和貸項結轉之間的差額確定的，並採用預期這些項目倒轉時生效的税率和法律進行計量。遞延所得税資產在管理層確定部分或全部税收福利不可能實現時，視需要通過估值備抵予以削減。

我們根據ASC 740-10對不確定的税收狀況進行了核算，並對所得税中的不確定性進行了核算。我們評估在任何所得税申報表中採取的所有實質性立場，包括所有重要的不確定頭寸，在所有納税年度中，這些職位仍需接受相關税務當局的評估或質疑。評估一個不確定的税收狀況是從最初確定該職位的可持續性開始的，並以最高數額的福利來衡量，即在最終結算時有可能實現50%以上的福利。從每個資產負債表日期起，必須重新評估尚未解決的不確定的税收狀況，我們將確定(一)可持續性主張背後的因素是否已經改變，以及(二)確認的税收優惠數額是否仍然適當。對税收利益的確認和衡量需要作出重大的判斷。隨着新信息的提供，有關税收優惠的確認和計量的判斷可能會發生變化。

截至2019年12月31日，我們的遞延税金資產總額為3，460萬美元。由於我們缺乏盈利歷史和我們產生未來應税收入的能力方面的不確定性，遞延淨資產已被估值津貼完全抵消。遞延税資產主要由聯邦和州税收淨營業損失(“NOL”)組成。NOL的使用可能受到“國税法”第382節所定義的“所有權變更”規則的限制。州税法也可以適用類似的規定。我們使用剩餘NOL的能力可能會受到進一步的限制，如果我們經歷了一個所有權的變化，因為我們的股票所有權的未來變化。

截至2019年12月31日，研發支出增加了310萬美元(10%)，從2018年12月31日終了年度的3，180萬美元增至3，490萬美元。研發費用增加的主要原因是，RPT 193的臨牀費用增加了360萬美元，FLX 475的臨牀費用增加了50萬美元，人事和其他費用增加了130萬美元，設施相關費用增加了100萬美元，諮詢費用增加了80萬美元，由外包研發費用減少230萬美元，實驗室用品減少160萬美元用於支持我們的臨牀前方案，以及折舊費用減少了20萬美元，抵消了這一增加。我們預計在未來幾年內，我們的研發費用將大幅增加，因為我們尋求完成現有的臨牀試驗並啟動更多的臨牀試驗，對FLX 475和RPT 193進行監管批准，並將其他項目推向臨牀。

以下是截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的研究和開發費用比較(千)：

如前所述，我們不按候選藥物追蹤我們自己的內部研發成本，因為相關的努力及其成本通常分散在多個候選藥物中。

截至2019年12月31日的年度，一般和行政開支增加了350萬美元，即68%，從2018年12月31日終了年度的520萬美元增加到870萬美元。增加的主要原因是顧問費用增加了90萬美元，會計和審計相關費用增加了70萬美元，法律費用增加了80萬美元，人事費增加了60萬美元，作為一家公共公司的保險和公司費用增加了30萬美元，與設施有關的費用增加了10萬美元，旅費增加了10萬美元。我們預期在未來數年內，我們的一般開支及行政開支會大幅增加，原因包括人手的擴充、與上市公司有關的成本，包括較高的保險費、法律及會計費用，以及其他與經營上市公司有關的合規費用。

其他收入淨額從2018年12月31日終了年度的80萬美元增加到2019年12月31日終了年度的130萬美元。增加的主要原因是，由於2019年平均現金和現金等價物結餘增加，利息收入增加。

截至2019年12月31日，我們的現金和現金等價物為7740萬美元，營運資本為7130萬美元。我們的現金和現金等價物在貨幣市場基金中持有。自成立以來，我們的業務造成了淨虧損和負現金流。2019年12月31日，我們的累計赤字達到了162.0美元。此外，我們預計將承擔大量費用，以便進行必要的研究和開發活動，以開發和商業化一種產品。我們需要額外的資本來進行這些活動，我們打算通過發行更多的股本、借款和與其他公司結成戰略聯盟來籌集這些資本。然而，如果這種資本不能以適當的水平或以可接受的條件獲得，我們可能需要大大減少運營費用，並推遲或縮小或取消我們的一些發展計劃。我們相信，我們目前的現金和現金等價物，包括2020年2月後續發行的淨收入約6 970萬美元，將至少在本報告提交日期後的12個月內足以為我們預期的運營水平提供資金。

在可預見的將來，我們將繼續需要更多的資本來開發我們的產品候選人和資金運營。我們可以尋求通過私人或公共股本或債務融資、與其他公司的合作或其他安排，或通過其他融資來源籌集資金。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力產生負面影響。我們預計，我們將需要籌集大量額外資本，其所需資金將取決於許多因素，包括：

如果我們通過發行股票證券籌集額外資金，我們的股東可能會遭遇稀釋。任何未來的債務融資可能會向我們施加額外的契約，限制我們的業務，包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資和從事某些合併、合併或資產出售交易的能力。任何股權或債務融資都可能包含不利於我們或股東的條款。如果我們不能籌集到額外的資金時，我們可能需要推遲，減少或終止我們的一些或所有的發展計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可其他各方開發或商業化我們希望保留的藥物候選人的權利。

下表列出下列各期現金和現金等價物的主要來源和用途(千)：

2019年12月31日終了年度，用於經營活動的現金淨額為3 550萬美元，淨虧損4 300萬美元，部分由折舊、攤銷和股票補償費用的非現金費用340萬美元以及營業資產和負債變動410萬美元提供的現金淨額抵消。2018年12月31日終了年度，用於經營活動的現金淨額為3 300萬美元，淨虧損3 610萬美元，部分抵消了折舊、攤銷和股票補償費用的非現金費用240萬美元，以及營業資產和負債變動70萬美元提供的淨現金。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，用於投資活動的現金分別為80萬美元和350萬美元，主要原因是購置了實驗室設備和改進了租賃。

2019年12月31日終了年度，融資活動提供的淨現金為4 990萬美元，主要來自我們首次公開發行的淨收益3 470萬美元和發行可轉換優先股所得的1 440萬美元。2018年12月31日終了年度，融資活動提供的淨現金為5 270萬美元，主要來自我們可轉換優先股的發行。

截至2019年12月31日，我們的承諾包括為我們的設施租賃約36，754平方英尺。根據這些協議的條款，從2020年到2026年，除轉租收入外，我們還有1，430萬美元的租賃義務。

我們在正常的業務過程中與第三方合同組織簽訂合同，從事臨牀試驗、非臨牀研究和測試以及其他服務和產品的操作。這些合同一般規定在通知後一段時間後終止合同，因此，我們認為，我們根據這些協議所承擔的不可取消的義務不是實質性的，不包括在上表中。

我們目前尚未與未合併的實體或金融合作機構建立任何關係，例如通常被稱為結構化金融或特殊目的實體的實體，這些實體本來是為了便利表外安排或其他合同範圍狹窄或有限的目的而設立的。

在特拉華州法律允許的情況下，並根據我們的章程，我們對某些事件或事件向我們的高級人員和董事提供賠償，而該官員或董事正在或正在根據賠償協議以這種身份服務。我們相信賠償權利和協議的公允價值是最低的。因此，截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們尚未就這些賠償權利和協議承擔任何責任。

2012年“創業創業法”(“新就業法”)允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用較長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂會計準則。我們選擇根據“就業法”第107(B)條選擇延長過渡期，以遵守新的或經修訂的會計準則，直至我們(一)不再是一家新興的增長公司，或(二)肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司進行比較。

我們將繼續是一家新興的增長公司，直到(1)我們第一個財政年度的最後一天(A)在IPO完成五週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一個大的加速申報者，這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市場價值超過6月30日之前的7，000萬美元；(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期。

作為第S-K條第10項所界定的“較小的報告公司”，我們無須提供這方面的資料。

我們審計了所附的Rapt治療公司的合併資產負債表。(f/k/a FLX Bio，Inc.)(本公司)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年12月31日終了兩年期的相關業務和全面虧損綜合報表、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量，以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司在2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日的兩年期的經營結果和現金流量。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

	十二月三十一日，
	2019			2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	77,383		$	63,798
預付費用和其他流動資產		3,123			1,264
流動資產總額		80,506			65,062
財產和設備，淨額		3,707			4,159
其他資產		389			389
總資產	$	84,602		$	69,610
負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)
流動負債：
應付帳款	$	1,143		$	1,771
應計費用		3,642			2,488
遞延收入，當期		4,000			—
其他流動負債		471			384
流動負債總額		9,256			4,643
遞延租金，扣除當期部分		2,225			969
承諾
可轉換優先股，面值0.0001美元：沒有股票分別於2019年12月31日和2018年12月31日核準的104 018 468股；無股份及16 415 281股分別為2019年12月31日和2018年12月31日		—			161,111
股東權益(赤字)：
優先股，面值0.0001美元：50，000，000股； 2019年12月31日和2018年12月31日沒有發行和發行股票		—			—
普通股，面值0.0001美元； 21，833，037和878，413股分別為2019年12月31日和2018年12月31日		2			1
額外已付資本		235,049			22,441
購買普通股的關聯方本票		—			(598	)
累計其他綜合收入(損失)		20			(4	)
累積赤字		(161,950	)		(118,953	)
股東權益總額(赤字)		73,121			(97,113	)
負債總額、可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	84,602		$	69,610

														關聯方
												額外		期票備註購買						累積其他			共計
	可轉換優先股						普通股					已付		共同			累積			綜合			股東‘
	股份			金額			股份			金額		資本		股票			赤字			收入(損失)			權益(赤字)
2017年12月31日結餘		75,563,784		$	108,643			880,191		$	1	$	21,005	$	(605	)	$	(82,806	)	$	—		$	(62,405	)
發行C系列可轉換優先股，扣除發行成本		13,054,684			29,914			—			—		—		—			—			—			—
發行C-2系列可轉換優先股，扣除發行成本		9,873,412			22,554			—			—		—		—			—			—			—
股票行使時發行普通股選項，回購淨額		—			—			6,555			—		266		—			—			—			266
從關聯方回購普通股		—			—			(8,333	)		—		—		17			—			—			17
關聯方本票利息購買普通股		—			—			—			—		—		(10	)		—			—			(10	)
股票補償		—			—			—			—		1,170		—			—			—			1,170
外幣換算調整		—			—			—			—		—		—			—			(4	)		(4	)
淨損失		—			—			—			—		—		—			(36,147	)		—			(36,147	)
2018年12月31日結餘		98,491,880			161,111			878,413			1		22,441		(598	)		(118,953	)		(4	)		(97,113	)
首次公開發行普通股提供，扣除發行成本		—			—			3,427,360			—		34,721		—			—			—			34,721
發行C-2系列可轉換優先股，扣除發行成本		6,311,445			14,379			—			—		—		—			—			—			—
A、B、C、C2系列敞篷車的轉換優先股對普通股		(104,803,325	)		(175,490	)		17,467,184			1		175,489		—			—			—			175,490
股票行使時發行普通股選項，回購淨額		—			—			143,415			—		347		—			—			—			347
從關聯方回購普通股		—			—			(83,335	)		—		—		174			—			—			174
由關聯方支付本票購買普通股		—			—			—			—		—		73			—			—			73
免除關聯方的本票		—			—			—			—		—		353			—			—			353
關聯方本票利息購買普通股		—			—			—			—		—		(2	)		—			—			(2	)
股票補償		—			—			—			—		2,051		—			—			—			2,051
外幣換算調整		—			—			—			—		—		—			—			24			24
淨損失		—			—			—			—		—		—			(42,997	)		—			(42,997	)
2019年12月31日結餘		—		$	—			21,833,037		$	2	$	235,049	$	—		$	(161,950	)	$	20		$	73,121

	截至12月31日的年度，
	2019			2018
經營活動
淨損失	$	(42,997	)	$	(36,147	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊和攤銷		1,330			1,237
股票補償費用		2,051			1,170
處置資本設備的損失(收益)		(35	)		17
外匯收益		24			—
其他非現金收入(損失)，淨額		20			(14	)
經營資產和負債的變化：
預付費用和其他長期資產		(1,859	)		(691	)
遞延收入		4,000			—
應付帳款和應計負債		736			1,437
遞延租金		1,256			38
用於業務活動的現金淨額		(35,474	)		(32,953	)
投資活動
出售設備所得收益		45			—
購置財產和設備		(888	)		(3,500	)
用於投資活動的現金淨額		(843	)		(3,500	)
籌資活動
出售可轉換優先股的收益，扣除發行成本		14,379			52,468
首次公開發行的收益		34,721			—
發行普通股的收益，扣除回購額		802			266
籌資活動提供的現金淨額		49,902			52,734
現金及現金等價物淨增加情況		13,585			16,281
年初現金及現金等價物		63,798			47,517
年底現金及現金等價物	$	77,383		$	63,798
現金流動信息的補充披露：
支付所得税的現金	$	660		$	—
補充披露非現金投資和融資信息
應付賬款中包括的財產和設備採購	$	—		$	753
可轉換優先股轉換為普通股	$	175,490		$	—
免除關聯方購買普通股的本票	$	397		$	—

雷普治療公司(“rapt”或“公司”)是一家臨牀階段的、以免疫學為基礎的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化口服小分子療法，以治療腫瘤學和炎症性疾病方面的重大需求。利用其專利藥物發現和開發引擎，該公司開發了高度選擇性的小分子，旨在調節這些疾病的關鍵免疫反應。2019年5月，該公司改名為FLX Bio公司。致治療學公司

2019年11月，該公司完成了首次公開發行(IPO)，根據該計劃，公司在扣除承銷折扣和其他發行相關成本後，以每股12.00美元的發行價發行了3，427，360股普通股，淨收益為3，470萬美元。在IPO結束前夕，公司可轉換優先股的所有流通股轉換為公司普通股的17，467，184股。

在完成首次公開募股時，公司的公司註冊證書作了修改和重報，規定每股面值為0.0001美元的5億股普通股和每股面值為0.0001美元的優先股的5，000萬股授權股份。

2020年2月，該公司完成了承銷的後續公開募股(“後續發行”)，發行的普通股有250萬股，發行價為每股30.00美元。隨後發行的股票在扣除承銷折扣和其他發行相關成本後，淨收益約為6，970萬美元。

所附的合併財務報表是假定該公司將繼續作為一個持續經營的企業而編制的。自成立以來，該公司已發生淨虧損和負現金流的業務。在截至2019年12月31日的年度內，該公司淨虧損4 300萬美元，並使用了3 550萬美元的現金用於運營。截至2019年12月31日，該公司擁有現金和現金等價物7740萬美元，週轉金7130萬美元。

管理層計劃繼續承擔大量費用，以便開展研究和開發活動，開展這些活動將需要更多的資本。該公司打算通過發行額外的股本、借款和與其他公司建立戰略聯盟來籌集此類資金。然而，如果這種安排不能以適當的水平或以可接受的條件提供，該公司將被要求大幅度減少運營費用，並推遲、縮小或取消一些開發項目。管理層認為，該公司目前的現金和現金等價物，包括2020年2月後續發行的淨收入約6 970萬美元，將提供足夠的資金，使公司能夠從本報告提交之日起至少12個月內履行其義務。

所附合並財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，其中包括2018年成立的該公司及其全資子公司Rapt治療澳大利亞有限公司的合併賬目。所有公司間結餘和交易已在合併中消除。

2019年7月19日，該公司提交了對公司經修訂和重新聲明的公司註冊證書的修訂，以實現公司普通股按一比六的比例(“反向拆分”)的反向分割。關於反向股票分割，公司已發行的可轉換優先股的轉換比率按比例調整，使可在轉換該優先股時發行的普通股與反向股票的比例降低。普通股的票面價值未因反向股票分割而調整。所有提及普通股、購買普通股的期權、早期行使的期權、股票數據、每股數據、可轉換優先股(按折算為普通股的方式列報)和這些合併財務報表中所載的相關信息，都進行了回顧性調整，以反映所述所有期間反向股票分割的影響。

按照美國公認會計原則編制財務報表需要管理層作出影響財務報表和所附附註中所報告數額的估計和假設。該公司的估計是基於歷史經驗和特定市場或其他有關的假設，它認為在這種情況下是合理的。公司資產負債表中報告的資產和負債數額以及所列每一期間的支出和收入數額都受到估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於確定資產和負債的公允價值、普通股估值和基於股票的補償。實際結果可能與這種估計或假設不同。

該公司在早期階段面臨與其他生物製藥公司類似的一些風險，包括但不限於：需要獲得足夠的額外資金、臨牀前測試或臨牀試驗可能失敗、其產品候選人必須獲得市場批准、競爭對手開發新的技術創新、必須成功地使公司的產品商業化並獲得市場的接受以及保護專利技術。如果該公司沒有成功地獲得監管批准、商業化或與其任何產品候選人合作，它將無法從產品銷售中獲得收入或實現盈利。

可能使公司面臨集中信貸風險的金融工具包括現金和現金等價物。公司的現金和現金等價物基本上都由金融機構持有。這種存款有時可能超過聯邦保險的限額。該公司將其現金等價物投資於評級較高的貨幣市場基金。

該公司作為一個單一的業務部門運作。公司的首席經營決策者、總裁兼首席執行官在綜合的基礎上管理公司的業務，以便分配資源、作出經營決策和評估財務業績。

公司金融工具的賬面金額，包括某些預付和應計費用，由於其短期期限而接近公允價值。

公司認為，從購買之日起90天或更短的原始期限的所有高流動性投資都是現金等價物。

財產和設備包括計算機設備、實驗室設備、租賃設備以及傢俱和固定裝置，按成本記賬，減去累計折舊和攤銷。折舊和攤銷是在有關資產的估計使用壽命(一般為3至5年)中採用直線法計算的。租賃權的改進按租賃期限的較短或改進的估計使用壽命攤銷。

折舊和攤銷從資產投入使用時開始。維修費按所發生的費用計算。資產出售或留存時，成本及相關的累計折舊和攤銷將從資產負債表中刪除，由此產生的損益反映在經營結果中。

公司每年評估其長期資產的減值，或在情況發生或變化時更頻繁地評估這些資產的賬面價值可能無法收回。這些資產的可收回性是通過比較每項資產的賬面金額與未來未折現的現金流量來衡量的。如果該資產被視為受損，任何減值的數額將作為受損資產的賬面價值和公允價值之間的差額來衡量。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司沒有記錄任何長期資產的減值損失。

本公司根據不可撤銷的經營租賃協議租賃辦公空間和實驗室設施，並在租賃期限內以直線確認相關租金費用。業主對租賃物改造的資金作為承租人改良津貼入賬，記為當期和非流動遞延租金負債，並按直線攤銷，作為租賃期內租金費用的減少。

公司在發行日按各自的公允價值記錄可轉換優先股的所有股份，減去發行成本。在公司控制權發生變化的情況下，出售這類股份所獲得的收益本應按照公司修訂和恢復的公司證書中規定的清算優惠分配，除非可轉換優先股的持有人已將其可轉換優先股的股份轉換為普通股。可轉換優先股以前在資產負債表上被列為股東權益(赤字)之外，因為觸發贖回的事件不完全在公司控制範圍之內。在2019年11月公司IPO完成之前，可轉換優先股被轉換為17，467，184股普通股。

許可證和合作協議包括許可證、里程碑和特許權使用費，這些付款是通過與戰略夥伴達成的協議產生的，目的是為某些產品候選產品的開發和商業化提供服務。該協議的條款可能包括不可退還的預付費用，支付的基礎上的里程碑和版税的淨產品銷售。如果收到的不可退還的預付費用或其他付款的一部分按照協議條款分配給持續履行義務，則該部分被記為遞延收入，並在(或作為)基本履約義務得到履行時確認為收入。

當公司將承諾的貨物或服務轉讓給客户或對手方時，該公司確認其收入，其數額反映了公司期望以這些貨物或服務為交換條件而享有的報酬。在確定要確認的適當收入數額時，公司採取以下步驟：(一)確定協議中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否為履約義務，包括它們在協議中是否不同；(三)交易價格的衡量，包括對可變考慮的任何限制；(四)根據估計的銷售價格將交易價格分配給履約義務；(五)在(或作為)公司滿足每項履約義務時確認收入。

許可：如果本公司知識產權的許可被確定與協議中確定的其他履約義務不同，則當許可證轉讓給被許可人時，公司將確認分配給該許可的不可退還的預付費用的收入，並且被許可人能夠使用該許可並從中受益。如果許可證與其他履約義務捆綁在一起，則公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是否在一段時間或某一時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展情況的適當方法。公司對每個報告期的進度進行評估，並在必要時調整績效和相關收入確認的衡量標準。

里程碑付款：如果協議包括基於事件或里程碑的付款，公司將評估事件或里程碑是否可能實現，並使用最可能的金額方法估算交易價格中包含的金額。如果不太可能出現重大的收入逆轉，則相關事件或里程碑付款的價值將包括在交易價格中。不屬於公司控制範圍的事件支付或里程碑付款不包括在交易價格中，直到它們可能實現為止。

特許權使用費：如果一項協議包括以銷售為基礎的特許權使用費，並且許可被視為與特許權使用費有關的主要項目，公司將在(1)相關銷售發生時，或(Ii)部分或全部特許權使用費被分配給的履行義務得到履行(或部分履行)時，確認收入。

截至2019年12月31日，該公司在與Hanmi製藥有限公司(“Hanmi”)的許可證和合作協議相關的綜合資產負債表上記錄了400萬美元的遞延收入。

研究和開發費用按已發生的費用計算。研究和開發費用主要包括研究和開發人員的工資和福利、與研究活動有關的費用、臨牀前研究、臨牀試驗、藥物製造和分配的間接費用和與設施有關的費用。本公司對貨物或服務的預付款不予退還，這些款項將用於今後的研究和開發活動，在收到貨物或服務時，而不是在付款時，作為費用使用。

臨牀試驗費用是研發費用的一個組成部分。公司支付第三方，包括臨牀研究組織(“CRO”)和其他服務提供者所進行的臨牀試驗活動的費用，因為這些活動是根據對個人研究期間按照相關協議完成的工作的估計而產生的。該公司利用從內部人員和外部服務提供商收到的信息來估算臨牀試驗費用。

該公司計量員工和董事股票為基礎的薪酬費用的所有股票基礎上的獎勵，根據他們的授予日期，公允價值，使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型。對於僅以服務條件為基礎的股票獎勵，以股票為基礎的補償費用將在所需服務期間內使用直線法確認。對於有業績條件的獎勵，公司評估在每個報告日期達到業績條件的可能性。公司開始使用加速歸因方法來確認基於股票的補償費用，當它被認為很有可能滿足業績條件時。沒收是在發生時確認的。

非員工股票獎勵的基於股票的薪酬費用是使用Black-Schole期權定價模型按公允價值計算的。公司在其綜合業務報表和綜合虧損報表中確認非僱員獎勵的既得部分的估計公允價值的股票補償費用。與非員工股票獎勵有關的基於股票的補償費用在服務期內要重新計算，這與歸屬期相當。

與限制性股票獎勵相關的基於股票的補償費用是使用公司普通股在IPO前一段時期授予之日的估計公允價值來確定的。新股發行後授予的限制性股票獎勵的公允價值是根據授予之日的股票價格確定的。估計的公允價值在裁決的服務期內作為補償費用攤銷。

公司全資子公司Rapt治療公司澳大利亞有限公司的功能貨幣是澳元。因此，子公司的所有貨幣資產和負債按當期終了匯率折算成美元，非貨幣資產按歷史匯率折算。收入和費用部分按這一期間的平均匯率重計為美元。重計損益記作其他收入(費用)。

該公司因其以美元以外貨幣計價的臨牀合同而面臨外幣風險。以外幣計價的合同的付款，按付款當日的即期兑換率計算。記帳日和付款日之間的匯率變動記作其他(收入)淨額，列在綜合業務報表上。

所得税按資產和負債法記帳。遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債數額與其各自税基、業務損失和税收抵免結轉額之間的差異而產生的未來税收後果確認。遞延税資產和負債的計量採用預期適用於預期收回或解決這些臨時差額的年度內應納税收入的已頒佈税率。税率變動對遞延税資產和負債的影響在這種税率變動生效期間的收入中得到確認。

只有當這些頭寸更有可能維持下去時，公司才會認識到所得税頭寸的影響。公認的所得税頭寸是以可能實現的50%以上的最大數額來衡量的。識別或測量的變化反映在判斷髮生變化的時期。在必要時確定估值津貼，以將遞延税收資產減少到更有可能實現的數額。與未確認的税收福利有關的利息和罰款被確認為所得税支出的一部分。

綜合虧損包括淨虧損和股東虧損的某些變化，這些變化不包括淨虧損，主要是外幣折算調整造成的未實現損失。

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期流通普通股的加權平均數量，而不考慮潛在稀釋證券。攤薄後每股淨虧損的計算方法是，將淨虧損除以該期間已發行普通股加權平均數量之和，再加上按照國庫存量法計算的在該期間未清償的潛在稀釋證券數量。稀釋後每股淨虧損與每股基本淨虧損相同，因為潛在稀釋證券的效果是反稀釋的。

財務會計準則委員會(FASB)或其他標準制定機構不時發佈新的會計公告，並在規定的生效日期被公司採納。根據經修正的“2012年創業創業法”(“就業法”)，該公司符合新興成長型公司的定義，並根據“就業法”第107(B)節選擇了遵守新會計準則或修訂會計準則的延長過渡期。

2016年8月，FASB發佈了ASU第2016-15號“現金流量表”(主題230：某些現金收入和現金付款的分類)，其中涉及具體的現金流動問題，目的是減少處理這些問題的實踐中的多樣性。確定的領域包括：債務預付或債務消滅費用；零息票債務票據的結算；企業合併後的或有代價付款；解決保險索賠的收益；公司所有壽險保單結算的收益；從股權法投資中獲得的分配；證券化交易中的受益權益；以及對單獨可識別的現金流適用優勢原則。該公司於2019年第四季度採用ASU 2016-15，與此相關的財務狀況或運營結果沒有受到影響。

2018年2月，FASB發佈了ASU No.2018-02，收益表-報告綜合收入(主題220)：將某些税收影響從累積的其他綜合收入中重新分類。這一標準的修正案允許將“減税和就業法”造成的滯留税收影響從累積的其他綜合收入改敍為留存收入。該公司於2019年第四季度採用ASU 2018-02，與此相關的財務狀況或經營結果沒有受到影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU No.2018-18，“協作安排”(ASC 808)：澄清ASC 808和ASC 606之間的相互作用，其中闡明，如果協作安排參與者是賬户單位中的客户，則協作安排參與者之間的某些交易應記為ASC 606項下的收入。在這種情況下，應適用ASC 606中的所有指南，包括識別、測量、列報和披露要求。ASU 2018-18在ASC 808中增加了賬户單位指南，以便與ASC 606(即獨特的商品或服務)中的指導保持一致，當實體正在評估協作安排或安排的一部分是否在ASC 606的範圍內時，並要求在與協作安排參與者的交易中，如果協作安排參與者不是客户，則不能將交易與ASC 606確認的收入一起提交。該公司在2019年第四季度採用了ASU 2018-18，與此相關的財務狀況或經營結果沒有受到影響。

2019年12月，FASB頒佈了關於所得税的第2019-12號ASU(專題740)：簡化所得税會計，通過取消專題740中一般原則的某些例外情況，簡化了所得税的核算。修正案還通過澄清和修正現有指導意見，改進了專題740的其他領域的一貫適用和簡化。該公司在2019年第四季度採用了ASU 2019-12，與此相關的財務狀況或運營結果沒有受到影響。

2016年2月，FASB發行了ASU No.2016-02.ASU 2016-02標準要求承租人在資產負債表上記錄大部分租賃，同時以類似於現有會計的方式確認費用。ASU 2016-02規定，承租人將承認支付租賃付款義務的租賃責任，以及租賃期間使用相關資產的使用權。新的會計準則對公司從2020年12月15日開始的會計年度生效，並允許儘早採用。該公司目前正在評估採用的時間以及收養將對其合併財務報表和相關披露產生的影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13期，“金融工具-信貸損失”(主題326)：金融工具信用損失的計量。ASU 2016-13修訂了關於報告按攤銷成本法持有的資產和可供出售的債務證券的信貸損失的指導意見。對於可供出售的債務證券，信貸損失將作為備抵而不是減記。本標準適用於公司從2020年12月15日開始的財政年度。允許所有實體儘早採用。該公司目前正在評估採用ASU 2016-13的時間以及採用ASU 2016-13將對其合併財務報表和相關披露產生的影響。

2018年6月，FASB發佈了ASU No.2018-07，“薪酬-股票補償”(主題718)：作為FASB簡化計劃的一部分，對基於非員工股票的非員工支付會計的改進。ASU 2018-07擴展了主題718的範圍，允許公司將主題718的要求應用於特定的非員工獎勵，以從非僱員那裏獲得貨物和服務。該ASU將在2019年12月15日以後的財政年度對公司生效，並允許儘早採用。該公司目前正在評估ASU 2018-07的採用將對其合併財務報表和相關披露產生的影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，“公允價值計量”(主題820)：“披露框架--作為FASB披露框架項目的一部分，對公允價值計量披露要求的修改”。ASU 2018-13修改了專題820“公允價值計量”中關於公允價值計量的披露要求，取消了披露公允價值等級一級和二級之間的轉讓數額和理由的要求、級別間轉移時間的政策以及三級公允價值計量的估值過程。該ASU還修改了現有的披露要求，澄清了測量不確定度披露是為了傳達關於截至報告日期的測量不確定度的信息，併為在報告期結束時舉行的其他三級公允價值計量的其他綜合收入中包括的未實現損益的變化添加必要的披露，以及用於制定三級公允價值計量的重大不可觀測輸入的範圍和加權平均數。本ASU將於2019年12月15日以後的財政年度和中期內對公司生效，並允許儘早採用。該公司目前正在評估這一ASU對其合併財務報表的影響。

公允價值會計適用於財務報表中按公允價值確認或披露的所有金融資產和負債(至少每年一次)。金融工具包括現金和現金等價物、應付賬款和應計負債，這些負債由於期限相對較短而接近公允價值。

資產負債表中按公允價值定期記錄的資產和負債根據用於衡量公允價值的投入的判斷程度進行分類。公允價值是指在計量日市場參與者之間有條不紊地進行交易時，為轉移本金或最有利市場上的負債而支付的資產或負債的交換價格或退出價格。關於公允價值計量的權威指南為公允價值計量的披露建立了以下三級公允價值等級：

一級-投入是在計量日在活躍市場對相同資產或負債不作調整的報價；

第二級-投入是指類似資產或負債活躍市場的可觀測、未經調整的報價，非活躍市場中相同或類似資產或負債的未調整報價，或其他可觀察到或可被相關資產或負債整個期間的可觀測市場數據證實的投入；以及

第三級-對計量資產或負債公允價值具有重要意義的無形投入，而這些資產或負債得到很少或根本沒有市場數據的支持。

定期進行公允價值計量的金融資產包括使用一級投入計量的貨幣市場基金。2019年12月31日和2018年12月31日受公允價值衡量的貨幣市場基金分別為7 740萬美元和6 370萬美元，並計入現金和現金等價物。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的折舊和攤銷費用分別為130萬美元和120萬美元。

公司在正常的業務過程中與CRO簽訂了臨牀前研究和臨牀試驗的合同。這些協議規定由任何一方發出終止通知，因此是可撤銷的合同。

2015年5月，該公司在加利福尼亞州舊金山南部簽訂了30，376平方英尺實驗室和辦公設施的經營租約，該租約將於2022年5月到期，並提供80萬美元的租户改善津貼。2018年4月，該公司修訂了租賃協議，增加了6，378平方英尺的實驗室和辦公空間，將租賃的房地總數增加到36，754平方英尺。租契修訂將租期延長至二零二六年十一月，修訂內容包括按期加租，以及公司可選擇將租契延長五年。該租約修正案載有一筆140萬美元的租户改進津貼，該公司在2018年使用了約240萬美元的租賃權改進，目前正在剩餘的租賃期限內攤銷。

2019年2月，該公司簽訂了一項協議，將其設施租賃6，378平方英尺的實驗室和辦公空間轉租。

截至2019年12月31日，除分租租金收入外，未來最低不可取消租賃付款如下(千)：

租賃協議的條款規定每月按逐級支付租金。本公司在租賃期內以直線方式確認租金費用，並已為已發生但未支付的租金費用而累算。租金費用包括某些按定義不代表不可取消義務的月費.這些費用是根據實際費用確定的。此外，已記錄的房客改善津貼被攤銷為在租期內以直線方式減少租金費用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，租金支出分別為200萬美元和180萬美元。

有時，公司可能會受到在正常業務過程中產生的各種法律訴訟和索賠的影響。公司對意外開支進行評估，以確定其財務報表中可能發生的應計損失的概率和範圍。如果可能發生了負債，而且損失數額可以合理估計，則應在財務報表中計算估計損失應急款。本公司不受任何當前未決法律事項或索賠的制約，也未發生任何意外損失。

2019年12月，該公司與Hanmi簽訂了一項合作和許可協議(“Hanmi協議”)，根據該協議，公司授予Hanmi獨家許可證，用於開發、製造和商業化FLX 475及與大韓民國、中華民國(臺灣)和中華人民共和國(包括澳門和香港特別行政區(“漢米領土”)有關的人類癌症相關化合物和產品，以及某些分許可證權利。

考慮到這些權利，根據“漢米協議”，該公司有權獲得1 000萬美元的預付款(400萬美元)，以及預期的短期里程碑付款額(600萬美元)。此外，該公司在實現指定里程碑時將有資格獲得至多1.080億美元的或有付款，其中包括在實現發展里程碑時至多4 800萬美元，在實現銷售里程碑時至多6 000萬美元，以及FLX 475未來在特定地區的淨銷售的兩位數版税。

該公司確定了ASC 606在“漢米協定”開始時確定的下列業績義務，包括(1)在漢米領土的獨家開發、製造和商業化許可證；(2)轉讓技術、技術、研究數據和信息以及技術的任何改進；(3)參加聯合指導委員會並任命一名聯盟經理的義務；(4)完成第2階段臨牀試驗的責任；(5)供應FLX 475用於Hanmi第二階段臨牀試驗和Hanmi將償還該公司的製造費用。

該公司確定，除FLX 475的供應外，所確定的履約義務並不不同，應合併為一項不同的履約義務。該公司考慮了一些因素，例如候選藥物的新穎性，以及承諾的商品和服務是高度相互依存的，預計它們將大大改變彼此。

該公司確定，截至2019年12月31日的交易價格為1，000萬美元，其中包括400萬美元的預付費用和一筆預期的6，000萬美元的近期里程碑付款，這些費用被確定為不受限制。其他未來的發展里程碑很可能出現重大的收入逆轉，因為它們的實現高度依賴於公司無法控制的因素，而且被認為是完全受限的。該公司期望銷售里程碑和特許權使用費的收入將在銷售發生或達到該里程碑時得到確認。本公司將在每個報告期重新評估交易價格.

公司在估計的服務期內採用基於成本的投入方法來確認履約義務的收入。該公司確定，這種方法最忠實地描述了將其業績義務移交給Hanmi的情況，因為它反映了在向Hanmi提供必要的知識方面取得的進展-繼續在Hanmi領土上開發FLX 475。

2019年12月31日終了年度，沒有根據“漢米協定”確認收入。截至2019年12月31日，與漢米協議有關的遞延收入為400萬美元，預計將在第二階段臨牀試驗期間確認。

2018年11月，該公司通過一家附屬公司與默克(在美國和加拿大以外稱為MSD)簽訂了臨牀試驗合作和供應協議，根據該協議，該公司將與Keytruda聯合進行一項臨牀試驗，評估FLX 475。^®默克公司的抗PD-1治療晚期癌症患者。公司是臨牀試驗的發起人，默克公司將提供Keytruda用於臨牀試驗。

2015年8月和2016年6月，公司與公司首席執行官和首席運營官簽訂了有限追索權本票，用於購買限制性普通股。公司首席執行官的貸款本金為30萬美元(“首席執行官注”)。該公司首席運營官的貸款本金為30萬美元(“首席運營官注”)。貸款由個人持有的公司普通股擔保。這些貸款的應計利息分別為每年1.82%和1.41%，是在公司自願終止對公司的服務、公司根據1933年“證券法”向證券交易委員會提交第一份登記表或大量出售公司所有資產後到期的。截至2018年12月31日，這些附註下的未清餘額(包括應計利息)約為60萬美元。2019年6月，該公司免除了40萬美元的債務，這是首席執行官筆記的全部本金和應計利息。

2018年3月，董事會將其前首席運營官基於業績的期權數量減少了8333股，導致首席運營官的首席運營官人數減少1.7萬美元。2019年3月，首席運營官從公司辭職，根據離職協議的規定，共有63 019股既得股和28 645股有待回購的未歸屬股份。2019年3月，該公司將COO票據的本金減少了10萬美元，涉及未歸屬股票，這些股票被取消並返還期權池。2019年7月，該公司從首席運營官手中回購了29，686股既得股，以換取取消首席運營官債券的10萬美元本金和利息。該公司所得的現金收益為10萬元，用以支付餘下的33，333股“首席運營官債券”的餘下本金及利息。

2018年6月，該公司完成了隨後的C系列可轉換優先股融資的收盤價為每股2.2925美元，總收益為2990萬美元。此外，2018年12月，該公司以每股2.2925美元的價格完成了2260萬美元的C-2系列可轉換優先股融資，在2019年1月至2019年6月期間，公司以每股2.2925美元的價格結束了C-2系列可轉換優先股的額外銷售，總收益為1440萬美元。

截至2018年12月31日，可轉換優先股包括以下內容(以千為單位，股票除外)：

在2019年11月公司IPO結束前，公司所有流通股的可轉換優先股轉換為17，467，184股公司普通股。因此，截至2019年12月31日，沒有可轉換優先股上市。

系列A、B系列、C系列和C2系列可轉換優先股的股份最初可根據持有人在任何時候的選擇，轉換為普通股股份，其確定辦法是將該系列的適用原始發行價格除以該系列的適用轉換價格，但如有任何股票分割、股利、組合、細分或類似的資本重組影響此類股份，則可作調整，還須對某些稀釋發行進行調整。所有未償還的可轉換股票在下列情況下是自動轉換的：(一)在承銷佣金和費用之前，完成承銷公開發行的堅定承諾，使公司至少獲得30，000，000美元的總收入，條件是公開發行價格至少為每股13.7550美元，並按任何股票紅利、組合、拆分、資本重組等調整，或(Ii)選出55%或更多當時發行的優先股股份的持有人。

A系列、B系列、C系列和C-2系列可轉換優先股的股東有權獲得股息，但在董事會宣佈時，年利率分別為0.08美元、0.16美元、0.18美元和0.18美元，但如發生任何股票分拆、股利、組合、細分或影響這類股份的類似資本重組，則可作調整。

應計股息在董事會宣佈時支付，而不是累計的。在支付上述股息後，任何額外的股息將按可轉換的普通股和優先股的股份數目比例分配給所有普通股和優先股持有人。

A系列、B系列、C系列和C-2系列可轉換優先股的每股普通股，每股可轉換的股份，每股股東有權投一票，擁有相當於普通股表決權和權力的表決權和權力，並將與普通股一起就普通股持有人在每種情況下都有權投票的所有事項進行表決，但法律或公司重新登記證書的其他規定除外。

只要至少有6，000，000股優先股已發行，並按任何股票紅利、組合、拆分、資本重組等調整，A系列、B系列、C系列和C-2系列可轉換優先股的股東有權作為一個單獨的類別投票選出董事會的兩名成員。普通股股東作為一個單獨的類別表決，有權選舉兩名董事會成員。優先股和普通股的股東，作為一種單一類別的表決，並在轉換為轉換的基礎上，有權選舉所有剩餘的董事會成員。

只要至少有6，000，000股優先股已發行，並根據任何股票股息、組合、拆分、資本重組等進行調整，公司將首先通過表決或書面同意獲得當時至少65%優先股的持有人的批准，共同投票，而不是作為單獨的系列投票，並在轉換後的基礎上：(I)完成清算事件或實施任何其他合併或合併；(Ii)修訂、修改或廢除公司章程成立為法團證書的任何規定，(Iii)增減普通股或優先股或任何系列優先股的獲授權股份總數，(Iv)授權、發行或責成公司發行任何優先於任何系列優先股的權益保證；(V)贖回、購買或以其他方式獲取任何優先股或普通股的股份；(Vi)更改公司的獲授權董事數目；(Vii)增加根據任何僱員權益激勵計劃而保留的普通股數目；。(Viii)準許任何附屬公司出售或發行權益證券，。(Ix)就任何股本股份支付或宣佈任何股息；及(X)在負債總額超逾$5，000，000的情況下，授權、發行或責成公司發行任何債務保證。

在公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤或其他“清算事件”(如公司“公司重新登記證書”中所界定的)時，A系列、B系列、C系列和C-2系列可轉換優先股的股東在向普通股持有人支付任何分配款之前，有權獲得相當於每股原始發行價格的數額，但如發生任何股票分拆、股利、組合、再分割或類似的資本重組，則須作調整。如果在發生這種情況時，分配給A系列、B系列、C系列和C2系列可轉換優先股持有人的資產和資金不足以向這些持有人支付上述全部優惠數額，那麼公司合法可供分配的全部資產和資金將按比例分配給A系列、B系列、C系列和C系列C-2可轉換優先股的持有者。

A系列、B系列、C系列和C2系列可轉換優先股的所有持有者將被視為已轉換，因為由於實際轉換，如果這些持有人沒有將A系列、B系列、C系列和C系列C-2可轉換優先股轉換為普通股，這些持有人總共收到的數額將超過分配給該持有人的數額。

公司將可轉換優先股歸類為資產負債表上永久股權以外的可轉換優先股，因為這些股份可在公司無法控制的控制事項發生某些變化時贖回，包括公司的清算、出售或轉讓。該公司沒有將可轉換優先股的賬面價值調整為這類股票的清算偏好，因為不確定是否或何時會發生一種事件，使公司有義務向可贖回可轉換優先股的股東支付清算優先權，而且在資產負債表日，這些情況不太可能發生。

公司普通股的持有人對其持有的普通股每股有一票表決權。公司普通股的股東有權在董事會宣佈時獲得股利。截至2019年12月31日或2018年12月31日，該公司尚未宣佈分紅。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司已發行的普通股分別為21，833，037股和878，413股。

截至2019年12月31日，公司已按折算方式保留下列普通股，供今後發行：

2015年，該公司採用了FLX Bio公司。2015年庫存計劃(“2015年計劃”)。

關於2019年11月IPO的完善，公司董事會通過了公司2019年股權激勵計劃(“2019年計劃”，並與2015年計劃“期權計劃”共同實施)。2019年計劃生效後，該公司的“2015年計劃”終止，不得根據該計劃提供進一步贈款。然而，2015年計劃將繼續管轄先前根據該計劃頒發的未決裁決的條款和條件。截至2019年12月31日，該公司共有1，874，759股普通股可供批准。此外，從2020年1月1日起，根據公司2019年計劃保留髮行的股份數量將自動增加，相當於(I)上一個財政年度最後一個營業日已發行普通股的4%，或(Ii)公司董事會確定的股份數。

公司的期權計劃規定向符合資格的僱員、高級人員、董事、顧問和顧問授予獎勵和非法定股票期權以及普通股期權限制性股份。股票期權協議的條款，包括歸屬要求，由董事會決定，但須遵守期權計劃的規定。授予的期權一般授予四年以上，並在授予之日起不遲於十年屆滿。作為一傢俬營公司，公司基本普通股的估計公允價值由董事會決定。在公司首次公開募股後，公司董事會打算根據授予之日普通股的收盤價確定公司普通股的公允價值。激勵股票期權的行使價格必須等於或大於授予之日基本普通股的估計公允價值。

	股份可得			數目股份突出			加權平均運動價格每股		加權平均殘存契約性任期(年份)		骨料內稟價值
2018年12月31日結餘		693,879			768,239		$	4.62
股票期權		1,786,166			—
股票期權		(823,858	)		823,858			12.96
行使股票期權		—			(145,160	)		2.63
回購的未歸屬普通股		85,103			—			2.03
股票期權被沒收		133,469			(133,469	)		7.39
截至2019年12月31日的結餘		1,874,759			1,313,468		$	9.77		8.93	$	23,438
歸屬及預計將於2019年12月31日歸屬					1,313,468		$	9.77		8.93	$	23,438
可於2019年12月31日運動					317,694		$	5.26		7.93	$	7,102

截至2019年12月31日，未清償、可行使、既得和預期將歸屬的期權的內在價值總和是根據董事會確定的期權行使價格與公司普通股估計公允價值之間的差額計算的。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，批出的期權的加權平均日公允價值分別為7.12美元和4.32美元，總授予日公允價值為720萬美元和210萬美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年度內，股票期權的內在價值總額分別為360萬美元和10萬美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的期權公允價值總額分別為160萬美元和90萬美元。

截至2018年12月31日，該公司已發行了2.5萬股基於業績的股票期權.補助金的授予日公允價值為20萬美元。截至2018年12月31日，該公司尚未確認任何相關的基於股票的賠償費用，因為裁決的歸屬並不確定是可能的。這些基於業績的股票期權在2019年3月首席運營官辭職後被取消。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年份中，用於評估僱員和董事股票期權獎勵的假設如下：

在公司首次公開募股之前，普通股股票公允價值的授予日期由公司董事會在管理層和獨立的第三方評估專家的協助下確定。採用估值方法確定普通股的授予日期公允價值時，考慮了若干客觀和主觀因素，包括公司業務的重要發展、獨立第三方進行的估值、可轉換優先股的銷售、實際經營業績和財務業績、生物技術行業和總體經濟狀況、可比上市公司的股價表現和波動性以及公司普通股流動性不足等因素。

在確定授予的期權的公允價值時，公司使用了下面討論的Black-Schole期權定價模型和假設。這些輸入中的每一個都是主觀的，通常需要有重要的判斷才能確定。

預期期限是指公司授予的期權預計未完成的期間，並使用簡化方法確定(基於歸屬日期至合同期限結束之間的中點)。該公司的歷史信息非常有限，無法對其股票期權授予的未來行使模式和離職後的行為做出合理的預期。

由於該公司是私人持有的，而且其普通股沒有任何交易歷史，預計波動率是根據可比上市生物製藥公司在一段時間內的平均波動率估算的，如果有的話，等於股票期權授予的預期期限。可比較的公司是根據其相似的規模、生命週期階段或專業領域選擇的。

無風險利率的基礎是美國財政部在批款時發行的與期權預期期限相對應的零息票。

該公司從未就其普通股支付過股息，也沒有計劃對其普通股支付股息。因此，該公司使用的預期股利為零。

與授予非僱員的股票期權有關的基於股票的薪酬被確認為提供服務。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，根據2015年計劃授予的非僱員股票期權獎勵所使用的假設如下：

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，該公司向非僱員顧問提供了39，165項和4，166項選擇，並確認相關費用分別為50萬美元和10萬美元。

2015年計劃的條款允許期權持有人在被授予股票之前行使股票期權，但須受某些限制。如果期權持有人自願或非自願地終止對公司的服務，公司將按原行使價格回購這些未歸屬的股份。由於“2015年計劃”下的早期行動，截至2019年12月31日和2018年12月31日，約有10萬股和20萬股需要回購。公司將從行使未歸屬期權中收到的現金視為可退還的定金，並在其資產負債表中將這些金額歸類為負債。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司在其他流動負債中分別包括了為早期行使未歸屬期權而收到的現金，分別為10萬美元和20萬美元。包括在負債中的金額被轉入普通股和額外的繳入資本，作為股票歸屬，這通常是超過48個月，可能包括一個為期一年的懸崖。

截至2019年12月31日，未確認的股票補償成本為790萬美元。這種未經確認的股票補償成本預計將在2.5年內得到確認.

下表列出報告所述期間所得税前的國內和國外收入(損失)組成部分(以千為單位)：

本公司自成立以來，在所有期間均錄得淨營運虧損。本公司未在所附財務報表中反映這種淨營業虧損結轉帶來的任何好處。由於有關資產變現的不確定性，公司已為其遞延税款資產設立了全額估價備抵。

遞延納税資產的實現取決於未來的應納税收入(如果有的話)。該公司設立了一項價值評估備抵，以抵消截至2019年12月31日和2018年12月31日的遞延税資產，原因是其淨營業虧損結轉和其他遞延税資產在實現未來税收利益方面存在不確定性。在截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度中，估值津貼分別增加了約980萬美元和870萬美元。估值免税額的增加，主要是由於在有關應課税年度內結轉的經營虧損淨額有所增加。

截至2019年12月31日，該公司的聯邦淨營業虧損結轉約134.2美元。2018年財政期間和之後產生的總計7320萬美元的聯邦淨營業虧損結轉將無限期結轉，而所有其他資產連同聯邦税收抵免結轉額，將在2035年開始的幾年內到期。截至2019年12月31日，該公司擁有約1，210萬美元的州營業淨結轉，這些虧損將於2035年到期，可用於抵消未來的應税收入。截至2019年12月31日，該公司有大約370萬美元的研發税收抵免和大約320萬美元的可用於削減未來聯邦和州所得税的税收抵免。此外，截至2019年12月31日，該公司記錄的聯邦和州儲備分別為90萬美元和約0.8美元，作為不確定的税收狀況。如果不加以利用，聯邦信貸結轉將於2035年到期。國家信貸無限期結轉。

聯邦和州的法律對“國內收入法典”第382條所界定的在所有權變更時使用淨經營損失和税收抵免結轉實行了重大限制。由於所有權的這種變化，公司實現所有權變更時存在的税收損失和税收抵免的潛在未來利益的能力可能會大大降低。因此，公司的遞延税項資產及有關估值免税額將會減少。該公司尚未進行第382節的研究，以確定削減額(如果有的話)。年度限額可能導致使用前淨經營損失和貸項到期。根據新頒佈的法律，2018年前產生的淨營業損失的結轉期是無限期的；然而，2018年以前產生的淨營業損失的結轉期保持不變。因此，年度限額可能仍會導致某些淨經營損失和税收抵免結轉到期，然後再使用。

確認來自不確定税收狀況的税收利益時，更有可能在審查後維持該職位，包括根據技術優點解決任何相關上訴或訴訟程序。確認的金額是最大的税收優惠金額，超過50%的税收優惠可能在有效結算時實現。

對截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度未確認的税收優惠的開始和結束數額進行了核對，主要原因是公司年度報税表中提出的研究與發展税收抵免要求如下(千)：

該公司預計其不確定的税收狀況將不會在未來12個月內發生重大變化。不確定的税收福利的逆轉不會影響公司的有效税率，因為公司將繼續保持對其遞延税金資產的全額估價免税額。根據ASC 740，如果適用的話，公司將對所得税支出中與不確定税額有關的利息和罰款進行分類。截至2019年12月31日，未確認的税收優惠沒有利息支出或罰款。

該公司在美國、各州和外國司法管轄區提交的所得税申報表具有不同的法定時效。該公司目前未接受聯邦、州或其他司法管轄區所得税當局的審查。所有報税表仍可供聯邦和州當局審查。由於未使用的淨營業損失和税收抵免結轉，從2015年起的納税年度仍可接受審查。

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度每股基本虧損和稀釋淨虧損的計算情況(以千為單位，但股票和每股數據除外)：

未包括在稀釋每股計算中的潛在稀釋證券，因為它們將是反稀釋的，如下所示：

2020年2月，該公司完成了後續發行的250萬股普通股的承銷發行，發行價為每股30.00美元。隨後發行的股票在扣除承銷折扣和其他發行相關成本後，淨收益約為6，970萬美元。

我們維持“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”，其目的是提供合理的保證，即公司根據“交易所法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告，並在適當情況下累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便及時作出關於所需披露的決定。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據這一評價，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2019年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

本報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我國註冊會計師事務所的認證報告，因為美國證交會為新上市公司規定了一個過渡期。

在截至2019年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化，它們對財務報告的內部控制產生了實質性影響，或相當可能會對財務報告產生重大影響。

我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，認為我們的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平上有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構想和運作如何良好，只能提供合理的，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得到實現。此外，控制系統的設計必須反映一個事實，即資源受到限制，控制的好處必須與其成本相比較。由於所有控制系統的固有侷限性，對控制的任何評價都不能絕對保證所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)都已被發現。這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於一個簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，可以通過某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或管理層對控制的凌駕來規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在所有可能的未來條件下都能成功地實現其既定目標；隨着時間的推移，管制可能會因條件的變化而變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於成本效益控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐所導致的誤報，而不會被發現。

本項目所要求的信息將在公司的委託書中列明，並在公司會計年度結束後120天內提交證券交易委員會，並在此以參考方式納入。

我們已通過一項適用於公司所有董事、高級人員和僱員的行為和道德守則，可在我們的網站www.rapt.com上查閲。如果我們對行為和道德守則作了任何實質性修正，或給予董事或執行官員任何豁免，我們將在我們的網站上或在一份關於表格8-K的當前報告中予以披露。

本項目所要求的信息將在公司的委託書中列明，並在公司會計年度結束後120天內提交證券交易委員會，並在此以參考方式納入。

以引用方式合併

陳列品

數

描述

進度表

形式

檔案

數

陳列品

歸檔

日期

歸檔

隨函

3.1

經修訂及重訂的法團證書

8-K

001-38997

3.1

11/04/19

3.2

修訂及重訂附例

8-K

001-38997

3.2

11/04/19

4.1

普通股證形式

S-1

333-232572

4.1

07/22/19

4.2

註冊人證券的描述

10.1

由Rapt治療公司修訂和恢復投資者權利協議。以及一些股東，日期為2018年12月18日

S-1

333-232572

10.1

07/05/19

10.2+

2015年庫存計劃

S-1

333-232572

10.2

07/05/19

10.3+

2015年股票計劃下股票期權協議、股票期權授予通知和股票期權公告的形式

S-1

333-232572

10.3

07/05/19

10.4+

2019年股權激勵計劃

S-1

333-232572

10.4

07/22/19

10.5+

2019年股權激勵計劃下股票期權協議形式、股票期權授予通知和股票期權行使通知

S-1

333-232572

10.5

07/22/19

10.6+

“2019年股權激勵計劃”下限制性股協議的格式及限制股的批准通知

S-1

333-232572

10.6

07/22/19

10.7+

2019年員工股票購買計劃

S-1

333-232572

10.7

07/22/19

10.8+

賠償協議的形式，由Rapt治療公司和之間。以及每一位董事和行政主管

S-1

333-232572

10.8

07/22/19

10.9+

修訂後的僱員要約信，由布賴恩·黃和雷普特治療公司簽署，日期為2019年7月20日

S-1

333-232572

10.9

07/22/19

10.10+

修訂後的僱員報盤函，由何威廉和雷普特治療公司簽署，日期為2019年7月20日

S-1

333-232572

10.10

07/22/19

10.11+

德克·布羅克斯泰特(Dirk Brocstedt)和雷普特治療公司(Rapt Treeutics，Inc.)之間的修訂和恢復僱員要約函，日期為2019年

S-1

333-232572

10.11

07/22/19

10.12+

羅德尼·揚公司和Rapt治療公司之間的要約信，日期為2019年11月11日

8-K

001-38997

10.1

12/04/19

10.13+

提供信，由卡倫林和雷普特治療，公司之間，日期為2019年7月10日。

10.14+

修訂及重整非僱員董事補償政策

10.15

由hcp公司和hcp公司之間租賃。和Flexus生物科學公司，日期為2014年10月10日

S-1

333-232572

10.21

07/05/19

10.16

租賃的第一修正案，由HCP公司和HCP公司之間。和Rapt治療學公司，日期為2015年4月29日

S-1

333-232572

10.22

07/05/19

10.17

租賃的第二修正案，由HCP公司和HCP公司之間。和Rapt治療學公司，日期為2018年4月16日

S-1

333-232572

10.23

07/05/19

10.18

租賃的第三修正案，由HCP公司和HCP公司之間。和Rapt治療學公司，日期為2018年12月13日

S-1

333-232572

10.24

07/05/19

10.19#

臨牀試驗合作和供應協議，截止2018年11月1日，由MSD國際公司和Rapt治療公司共同簽署。

S-1

333-232572

10.25

07/05/19

10.20#

合作與許可協議，日期為2019年12月1日，由Hanmi製藥有限公司和Rapt治療公司共同簽署。

S-1

333-236256

10.19

02/04/20

23.1

獨立註冊會計師事務所的同意

24.1

委託書(包括在簽名頁)

31.1

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的特等執行幹事認證

31.2

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的特等財務幹事認證

32.1†

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第1350條規定的特等執行幹事認證

32.2†

根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第1350條規定的首席財務官證書

101.INS

內聯XBRL實例文檔-實例文檔不出現在InteractiveFata文件中，因為它的EBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中

101.SCH

內聯XBRL分類法擴展模式文檔

101.CAL

內聯XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF

內聯XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔

101.LAB

內聯XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔

101.PRE

內聯XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔

104

封面交互式數據文件--交互式數據文件中沒有顯示封面頁交互式數據文件，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中

根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。

通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命布賴恩·黃和羅德尼·楊及其每一個人為他或她的真實合法的事實律師和代理人，並以他或她的名義，以任何和一切身份簽署本年度報告的任何和所有修正案，並向美國證券交易委員會提交與此有關的證物和其他文件，授予上述律師-事實代理人和代理人，以及其中每一人，在此充分權力及權力，以作出及作出每一項必須及有需要作出的作為及事情，一如他或她本人可能或可親自作出的一切意圖及目的，特此批准及確認所有上述的事實代理人及代理人，而其中任何一人，其替代者或代理人，可憑藉本條例合法地作出或安排作出該等作為或代理人。

根據經修正的1934年“證券交易法”的要求，下列人士代表登記人並以所述身份和日期簽署了本報告。

特拉華州	47-3313701
(州或其他司法管轄區成立為法團或組織)	(國税局僱主識別號碼)

每一類註冊證券的所有權		交易符號		註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.0001美元		全神貫注		納斯達克全球市場

大型加速箱	☐	加速過濾器	☐
非加速濾波器		小型報告公司
		新興成長型公司

			頁
第一部分

	項目1.	商業	5
	項目1A。	危險因素	57
	項目1B。	未解決的工作人員意見	101
	項目2.	特性	101
	項目3.	法律程序	101
	項目4.	礦山安全披露	101

第二部分

	項目5.	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	102
	項目6.	若干綜合財務和其他數據	103
	項目7.	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	104
	項目7A.	市場風險的定量和定性披露	113
	項目8.	財務報表和補充數據	114
	項目9.	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧。	140
	項目9A.	管制和程序	140
	項目9B.	其他資料	141

第III部

	項目10.	董事、執行幹事和公司治理	142
	項目11.	行政薪酬	142
	項目12.	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	142
	項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	142
	項目14.	主要會計費用及服務	142

第IV部

	項目15.	證物及財務報表附表	143
	項目16.	表格10-K摘要	146

簽名			147

	截至12月31日的年度，
	2019		2018
外部發展費用：
FLX 475	$	6,542	$	2,941
RPT 193		5,265		1,324
其他程序		685		1,204
內部研發費用		22,418		26,298
研究和開發費用共計	$	34,910	$	31,767

	少於 1年		1至3年		4-5歲		多過 5年		共計
合同義務：
業務租賃債務	$	1,602	$	4,007	$	4,291	$	4,396	$	14,296
合同債務共計：	$	1,602	$	4,007	$	4,291	$	4,396	$	14,296


		頁
獨立註冊會計師事務所報告		115
經審計的合併財務報表
	合併資產負債表	116
	經營和綜合損失綜合報表	117
	可轉換優先股和股東權益合併報表(赤字)	118
	現金流動合併報表	119
	合併財務報表附註	120

截至十二月三十一日止的年度：
2020	$	1,602
2021		1,969
2022		2,037
2023		2,109
此後		6,579
最低租賃付款總額	$	14,296

			股份		網		骨料
	股份		發佈和		載運		清算
	授權		突出		價值		偏好
系列A		37,509,105		6,251,502	$	28,861	$	37,509
系列B		25,000,000		4,166,663		49,926		50,000
系列C		26,109,363		4,351,554		59,770		59,856
系列C-2		15,400,000		1,645,562		22,554		22,635
可轉換優先股總額		104,018,468		16,415,281	$	161,111	$	170,000

	十二月三十一日，
	2019
已發放和尚未執行的備選辦法		406,939
今後可供選擇的贈款		1,874,759
ESPP		240,336
共計		2,522,034

	截至12月31日的年度
	2019			2018
分子：
淨損失	$	42,997		$	36,147
分母：
加權平均普通股		4,404,486			866,348
減：加權平均數未受限制可回購的普通股		(21,294	)		(137,691	)
減：早期未歸屬的加權平均數行使普通股回購		(36,792	)		(106,368	)
用於計算淨虧損的加權平均股票普通股，基本和稀釋		4,346,400			622,289
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	9.89		$	58.09

	十二月三十一日
	2019		2018
可轉換優先股		—		16,415,281
已發行和未發行的普通股期權		1,313,468		693,879
共計		1,313,468		17,109,160

	雷普治療公司

日期：2020年3月30日		通過：	/S/Brian Wong，M.D.博士。
			布賴恩·黃，醫學博士。
			總裁兼首席執行官

簽名	標題	日期
/S/Brian Wong，M.D.，Ph.D.	總裁、首席執行官和主任	2020年3月30日
布賴恩·黃，博士，博士。	(首席行政主任)

/S/Rodney Young	首席財務官兼祕書	2020年3月30日
羅德尼·楊	(首席財務主任)

s/Karen C.Lam	財務和公司主計長副總裁	2020年3月30日
林凱倫	(首席會計主任)

/S/William Rieflin	董事會主席	2020年3月30日
威廉·裏弗林

/S/Michael F.Giordano，M.D.	導演	2020年3月30日
作者聲明：Michael F.

S/David V.Goeddel博士。	導演	2020年3月30日
David V.Goeddel博士。

/S/瑪麗·安·格雷博士。	導演	2020年3月30日
瑪麗·安·格雷博士。

/s/Linda Kozick	導演	2020年3月30日
琳達·科齊克

/S/Wendye Robbins，M.D.	導演	2020年3月30日
Wendye Robbins，M.D.