美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

2019年12月31日終了的財政年度

或

佣金檔案編號001-38692

EQUILLIUM公司

(“憲章”所指明的註冊人的確切姓名)

登記人電話號碼，包括區號：(858)412-5302

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人，請勾選。是的，☐，沒有

根據該法第13條或第15(D)條，通過檢查標記説明是否要求登記人提交報告。是的，☐，沒有

(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節規定在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中一直受到這種備案要求。是的，沒有☐。

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。是的，沒有☐。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的，☐，沒有

據納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)報道，截至2019年6月28日(登記人最近一次完成的第二財政季度的最後一個營業日)，註冊人持有的非投票權普通股和無表決權普通股的總市值約為3，370萬美元，根據登記人普通股2019年6月28日每股5.66美元的收盤價計算，市值約為3，370萬美元。

截至2020年3月23日，已發行普通股17618591股。

目錄

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關於前瞻性聲明的特別説明

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述.前瞻性陳述主要載於題為“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“業務”的章節。這些報表涉及未來事件或我們未來的財務業績，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性報表所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。前瞻性發言包括但不限於以下方面的聲明：

在某些情況下，你可以用“預期”、“相信”、“可以”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會”或這些術語的負面詞語來識別這些陳述，以及類似的表達方式，它們傳達了未來事件或結果的不確定性。這些前瞻性陳述反映了我們管理層對未來事件的信念、觀點和觀點，並基於截至本年度報告表10-K的日期向我們提供的估計、假設和信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的，我們的聲明不應被解讀為表明我們對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，受到風險和不確定因素的影響。我們在“風險因素”標題下更詳細地討論了其中的許多風險。此外，我們在一個競爭激烈和變化迅速的環境中運作。新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果大相徑庭。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.

您應該仔細閲讀這份關於表格10-K的年度報告和我們在此參考的文件，並將其作為證據提交給表10-K的年度報告，但有一項諒解，即我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們限定所有前瞻性的陳述，在本年度報告的表10-K通過這些警告聲明。

除法律要求外，我們沒有義務公開更新這些前瞻性聲明，或更新實際結果可能與任何前瞻性聲明中預期的結果大相徑庭的理由，無論是由於新的信息、未來事件或其他原因。

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第一部分

項目1.事項。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用對免疫學的深入瞭解，開發出治療嚴重自身免疫性和炎症性疾病或免疫炎症性疾病的產品，並滿足了很高的醫療需求。我們最初的候選產品itolizumab(EQ 001)是一種臨牀階段的、一流的單克隆抗體，選擇性地針對新的免疫檢查點受體CD6。CD6在調節效應T細胞(簡稱T細胞)中起着核心作用。_EFF細胞、活動和販運。活化T_EFF細胞推動了許多免疫炎症疾病的治療領域，包括移植科學，全身自身免疫，肺，神經，胃腸，腎，血管，眼科和皮膚科疾病。因此，我們相信itolizumab在治療多種嚴重的免疫炎症疾病方面可能有廣泛的治療作用。

T細胞介導的疾病*

我們的管道致力於開發伊託利單抗(EQ 001)，作為一種潛在的最佳級別的疾病修飾治療多種嚴重的免疫炎症性疾病。2018年7月，我們與美國食品和藥物管理局(FDA)共同研究新藥物應用於急性移植物抗宿主病(AGVHD)。FDA於2018年12月批准了伊託利單抗(EQ 001)治療aGVHD的快速通道指定，並於2019年2月批准了用於預防和治療aGVHD的孤兒藥物。在2019年3月，我們啟動了一項1b/2期伊託力單抗(EQ 001)治療aGVHD的臨牀試驗。在2019年6月，我們在澳大利亞發起了一項1b概念的臨牀試驗，用於治療不受控制的哮喘。我們的狼瘡性腎炎IND於2019年7月被FDA接受，我們於2019年9月啟動了一項1b概念的治療狼瘡性腎炎的臨牀試驗。FDA於2019年12月批准了伊託利單抗(EQ 001)治療狼瘡性腎炎的快車道命名。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停伊託利蘇單抗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的1b臨牀試驗和我們在狼瘡性腎炎中的1b期臨牀試驗(EQ 001)。這一決定並不是基於觀察到的與伊託利蘇單抗(EQ 001)有關的安全問題，而是出於對當前全球大流行和我們對患者及其照顧者福祉的擔憂。我們繼續在1b/2期臨牀試驗中加入伊託利單抗(EQ 001)來治療aGVHD，因為我們認為itolizumab(EQ 001)對這些重病患者具有潛在的拯救生命的作用。

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下面的圖表總結了我們目前的臨牀發展，伊託利單抗(EQ 001)。

我們有正在進行的翻譯生物學計劃，以評估伊託利單抗(EQ 001)在其他適應症中的治療作用，其中CD6及其配體活化白細胞粘附分子(ALCAM)在T細胞介導的疾病的發病機制中起着重要作用。我們的選擇目前和未來的適應症是由我們的分析，以科學，翻譯，臨牀和商業的理由，以推進伊託力單抗(EQ 001)的進一步發展。

我們於2017年5月根據與Biocon SA(後來指定給Biocon Limited，或共同轉讓Biocon)的合作和許可協議，以及根據該協定修正案於2019年12月獲得了美國和加拿大領土的itolizumab(EQ 001)的權利。在北美以外地區由Biocon進行的第三階段臨牀試驗結束後，itolizumab(EQ 001)在印度被批准用於治療中度至重度斑塊性銀屑病，並被Biocon公司在印度銷售為老年痴呆症。今天，印度是唯一一個批准或銷售老年痴呆症的地區。我們與Biocon的合作伙伴包括一項關於伊託利蘇單抗臨牀和商業藥物產品的獨家供應協議(EQ 001)。Biocon目前在印度的一家受FDA監管的工廠以商業規模生產itolizumab(EQ 001)。在2019年8月，我們與Biocon簽訂了一項協議，授予我們與第三方談判特許經營權的獨家權利，以便在北美以外的一些主要市場開發和商業化itolizumab(EQ 001)。該協議允許我們更廣泛地在商業上代表itolizumab(EQ 001)，並參與與跨地域的戰略夥伴一起創造的價值。

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戰略

我們的目標是成為一家領先的、完全集成的生物技術公司，專注於嚴重的免疫炎症性疾病的治療。為了實現我們的目標，我們打算：

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理解我們方法的基礎：CD6在自身免疫中的作用

免疫系統的作用是保護身體免受外來有機體和細胞的侵害，包括癌細胞，在這樣做時必須準確區分自我和非自我實體，這是一種叫做耐受性的過程。自身免疫是一種針對自身健康細胞和組織的免疫反應，是許多炎症性疾病的潛在過程。自身免疫的部分原因是由於T之間的關係失衡而導致的耐受性喪失。_EFF和調節性T細胞，或稱T細胞_雷格單元格，參見圖1。

圖1：自動免疫是一種平衡行為。T型_雷格細胞在預防T細胞中起重要作用_EFF以自身抗原為靶點的細胞，可導致自身免疫和組織破壞。

免疫檢查點是免疫激活途徑的關鍵調節因子，可以是協同刺激(激活)，也可以是共同抑制(抑制)。這些途徑對於維持免疫平衡和防止自身免疫至關重要。免疫檢查點已經成為治療癌症的目標，阻斷共同抑制信號會增加對腫瘤細胞的免疫反應，這些方法已經得到了幾種新的治療方法的認可。我們認為，共同刺激檢查點是治療免疫炎症性疾病的有吸引力的藥物靶點，最近它們已成為免疫炎症發展的焦點。但是，識別允許對T進行選擇性調製的檢查點。_EFF保留T細胞活性_雷格為了促進耐受性而開展的細胞活動已被證明具有挑戰性。

CD6是一種新的、調控嚴密的共刺激受體，在調節T細胞的活化、增殖、分化和販運中起着不可或缺的作用。CD6是調節T的關鍵檢查點_EFF是自身免疫反應的核心細胞。臨牀和臨牀研究表明，阻斷cd6共刺激可導致致病性T的選擇性抑制。_EFF維持T細胞的重要調節功能_雷格細胞。這些研究和對潛在生物學的新見解突出表明CD6是治療多種免疫炎症性疾病的新靶點。

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CD6主要在T輔助細胞或T細胞上表達_h調節T細胞反應。一旦激活，天真的T_h細胞變成T_EFF細胞並根據其特定的表型(如T)進行專門的免疫功能。_h1, T_h2和T_h17個細胞。T細胞CD6表達水平增高_EFF細胞與細胞的自身反應性有關，導致自身免疫。相反，T細胞缺乏CD6的表達_雷格細胞暗示CD6不是其調節功能所必需的。參見圖2。

圖2：CD6，一種新的，嚴格調控的，對自身免疫起核心作用的協同刺激檢查點.T細胞CD6表達水平增高_EFFT等細胞_h1, T_h2和T_h17細胞與自身反應性有關。相反，T細胞缺乏CD6的表達_雷格細胞暗示CD6不是其調節功能所必需的。

活化白細胞粘附分子(AlCAM)是CD6的配體，在造血組織如抗原提呈細胞上表達，對免疫突觸的形成和最佳的協同刺激非常重要。ALCAM與CD6結構域-3的結合導致幾種有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)下游激活，這些途徑與T細胞的活化、增殖、分化和存活有關。參見圖3。

研究表明，ALCAM對CD6的共刺激增強了T細胞的活化，使IL-2受體介導的T細胞增加了5倍。_EFF細胞增殖。此外，cd6共刺激還能促進促炎症反應和增加T的分泌。_EFF細胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-6。此外，cd6共刺激還增加了治療免疫炎症的有效靶點的表達和激活，其中包括信號轉導子和轉錄激活因子3(STAT 3)和維甲酸相關的孤兒受體(rorγt)，後者是T的主要轉錄調節因子。_h17個細胞。這導致IL-23R和IL-17的表達增加，這是致病T的兩個標誌。_h17細胞活性和對類固醇治療的抵抗力，這是許多免疫炎症性疾病的一線治療方法.T型_h17細胞在自身免疫中起着特別重要的作用。_h17和T_雷格細胞是相互調節的，因此T的增加_h17細胞及相關細胞因子對T的抑制作用_雷格細胞活性和耐受性喪失。研究表明，cd6共刺激對T的驅動作用優於CD 28共刺激。_h17細胞發育，因此是治療免疫炎症性疾病，特別是那些對類固醇治療耐藥或難治性疾病的有吸引力的靶點。

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ALCAM也在非造血組織，如血管內皮、血腦屏障、皮膚、肺、腎和腸道中表達，選擇性地促進表達CD6的T細胞的轉運。研究表明，在促炎細胞因子IFN-γ的存在下，ALCAM在多種細胞類型上的表達增加，提示CD6-alCAM通路在自身免疫和炎症反應中具有重要的雙重作用。

圖3：CD6共刺激驅動致病性T細胞的發育和活動.共刺激發生在cd6的結構域-3上，導致協同激活，使IL-2受體介導的T增加5倍。_EFF細胞增殖。通過cd6共刺激可促進促炎反應，包括激活pSTAT 3和rorγt，從而增加IL-23R的表達和幾種T的致病分泌。_EFF促炎細胞因子。ALCAM在皮膚、肺、腸、血腦屏障和腎臟等組織中表達，選擇性地促進T細胞的轉運。_EFF表達CD6的細胞。值得注意的是，T_h17細胞(類固醇不敏感)及相關細胞因子抑制T細胞_雷格細胞活動導致高T_h17:T_雷格慢性自身免疫性比值特徵。

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T調製_EFFitolizumab(EQ 001)的細胞活性

Itolizumab(Eq 001)是一種人源化抗體，能選擇性地與人CD6結合，抑制CD6與配體的相互作用，防止協同刺激，從而降低T。_EFF細胞活動和販運。伊曲松(EQ 001)的臨牀前研究表明，阻斷CD6可導致T細胞減少。_EFF促進T細胞增殖和下調幾條重要途徑的研究_EFF細胞發育，如T_h1, T_h2和T_h17個細胞。嚴重的是，CD6的阻斷會導致控制炎症的重要細胞途徑(包括STAT 3和rorγt)的下調，這些途徑的下調伴隨着促炎T的分泌減少。_EFF細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17.參見圖4。

圖4：阻斷CD6可降低T細胞的活化、增殖和分化。(a-C)人外周血單個核細胞(PBMC)受T刺激。_h17在伊曲松(EQ 001)或對照抗體存在下的極化條件。在刺激後第3天，itolizumab(EQ 001)降低了A面板中顯示的活化T細胞的百分比，B組顯示的增殖T細胞百分比也降低了pSTAT 3，a T的水平，Itolizumab(EQ 001)也降低了pSTAT 3的水平。_h17標記轉錄因子，如C組所示。(d和E)pma-離子黴素再刺激PBMC 5小時，分析細胞內細胞因子IL-17A和另一T的表達情況。_h17標記轉錄因子RORγt.dd 6 RORγt的代表直方圖在D面板上顯示，而相應的RORγt和IL-17A點圖在淋巴細胞離散度上顯示，CD3表達T細胞在面板E中。(F)用抗CD6D1、小鼠代理抗CD6抗體或對照抗體體外刺激小鼠脾細胞。抗CD6D1治療可顯著降低對刺激的反應，脾細胞分泌較低水平的促炎性T細胞因子IL-17A、IL-6、IFN-γ和TNF-α，如面板F*p 所示。

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此外，通過抑制抗CD6單克隆抗體或通過刪除表達CD6的基因來抑制alcam-CD6與CD6的結合，調節淋巴細胞的遷移，導致T細胞減少。_EFF細胞浸潤到發炎的組織中。基於其廣泛的多模式機制，我們相信itolizumab(EQ 001)有治療多種免疫炎症疾病的潛力，包括那些對現有療法具有抗藥性或難治性的疾病。參見圖5。

圖5：itolizumab(EQ 001)阻斷CD6抑制T_EFF細胞活化、增殖、分化和販運。Itolizumab(EQ 001)選擇性地結合CD6的結構域-1，抑制ALCAM的相互作用，防止共刺激，從而降低T。_EFF細胞增殖。阻斷CD6可下調pSTAT和RORγt，導致IL-23R表達降低，促炎T分泌減少。_EFF細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17.此外，抑制ALCAM與CD6的結合，減少淋巴細胞向炎症組織如皮膚、肺、腸道、血腦屏障和腎臟的遷移。減少T的數量和活性_h17細胞抑制T細胞_雷格細胞恢復免疫平衡，促進免疫耐受。

CD6在免疫炎症中靶向作用的實驗證據

我們正在利用我們對免疫生物學和翻譯生物學計劃的深入瞭解來評估CD6-alCAM通路在疾病發病機制中的重要性，以及使用特徵良好的模型系統和人類組織來治療CD6阻斷的作用。作為CD6免疫生物學領域的領先者，我們的目標是為特定疾病領域的適應症選擇提供信息，這些適應症很可能對伊託利蘇單抗(EQ 001)靶向CD6-alCAM通路產生反應。

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CD_6在致病性T中的作用_EFF在T的實驗模型中，細胞的發育在體內基因和藥物上都得到了獨立的驗證。_h1, T_h2和T_h17免疫炎症，見表1.

表1：發表的支持CD6在免疫炎症性疾病中作用的獨立研究.

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除了這些已發表的研究外，我們還在許多疾病模型中證明瞭伊託利蘇單抗(EQ 001)(或稱抗CD6D1，其鼠代抗CD6抗體)的活性。以下是在幾個主要免疫炎症領域的研究結果，包括GVHD，炎症性腸病，神經炎症，系統性紅斑狼瘡，或系統性紅斑狼瘡，以及腎小球腎炎，説明CD6抑制致病性T細胞活動的阻斷。我們相信這些發表的研究和我們的內部翻譯程序的結果支持我們在治療免疫炎症中靶向CD6-alCAM通路的方法。

伊託利單抗(EQ 001)對GVHD的抑制作用

GVHD是一種與造血幹細胞移植相關的多系統疾病，移植供者淋巴細胞攻擊宿主組織。GVHD主要由表達高水平CD6的T細胞驅動。以前的臨牀研究表明CD6表達參與了GVHD的發展，提示CD6是與GVHD高度相關的靶點。

Hu-PBMC-NSG模型是將人外周血單個核細胞(Hu-PBMC)注射到免疫缺陷小鼠NSG小鼠體內產生的GVHD的人化異種移植小鼠模型。在這一典型的金標準模型中，疾病是由人類T細胞對宿主組織的反應所驅動的，疾病的嚴重程度取決於生存、體重減輕、外周血中人類細胞的普遍程度以及人體細胞向組織的販運。Itolizumab(EQ 001)可以在這個模型中評估，因為人T細胞存在。在模型中，我們測試了高劑量的itolizumab(Eq 001)(300μg/劑量)，低劑量的itolizumab(Eq 001)(60μg)，作為對照，兩種基於ctla 4-ig的CD 28共刺激調節劑Nulojix(Belatacept)和orencia(Abatacept)，這兩種藥物都是FDA批准的藥物，也是針對激活T的藥物。_EFF特殊細胞。

使用高劑量和低劑量的伊託利蘇單抗(EQ 001)在35天前沒有死亡，而在車輛處理的對照動物中則有90%的死亡率。見圖6。這是抑制人T細胞增殖和浸潤組織的直接結果。伊託來單抗(EQ 001)在第10天和第35天顯示人T細胞明顯減少，患病率為0.2%(兩天)，而車輛處理的動物在第10天出現17.5%的人T細胞。與Nulojix和Orencia相比，itolizumab(EQ 001)阻止T細胞建立的能力更好。

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Itolizumab(EQ 001)同樣能夠控制在伊託利單抗(EQ 001)開始治療之前開始的正在進行的GVHD病。見圖7.與車輛控制動物相比，在疾病發生後5天開始使用伊託利單抗(EQ 001)治療可使死亡率降低約50%，並顯著降低體重。與這些結果相匹配的是，與車輛控制動物相比，外周T細胞流行率下降，證明瞭使用伊託利蘇單抗(EQ 001)作為管理GVHD的預防和治療方法的潛力。

圖6：伊託利單抗(EQ 001)治療可減輕GVHD。(A)注射人PBMCs之前，用itolizumab(EQ 001)、Nulojix、Orencia或車輛處理小鼠的Kaplan-Meier生存曲線。伊託力單抗(EQ 001)治療小鼠的存活率為100%。(b和C)人外周血T細胞比例在第10天(B)與車輛控制組相比有顯着性差異(P<0.01)，而在第35(C)天則保持在較低水平。(D)肺組織CD3染色顯示有T細胞浸潤，但未見伊託利單抗(EQ 001)處理小鼠。(e和F)第18天對肺和腸道T細胞浸潤的定量研究表明，與車輛對照小鼠相比，伊託利單抗(EQ 001)治療小鼠的浸潤T細胞水平明顯降低，與非GVHD小鼠相當。*p

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圖7：伊託利單抗(EQ 001)治療可提高GVHD患者的生存率。HU-NSG-PBMC小鼠在發病前1天或治療後5天分別用伊託力單抗(EQ 001)或車輛治療。如Kaplan-Meier生存曲線(p=0.0245)(A)和疾病相關體重下降(B)所示，伊託利單抗(EQ 001)治療可顯著降低死亡率。(C)在第5天開始服藥前，除已開始使用伊託利蘇單抗(EQ 001)預防治療的人羣外，周圍地區人T細胞的流行率基本相同，後者的T細胞發生率明顯較低。(D)到第18天，伊託利蘇單抗(EQ 001)治療小鼠的T細胞水平明顯低於車輛控制。*p

抗CD6抗體治療炎症性腸病

炎症性腸病，或稱IBD，如再發性克羅恩病和潰瘍性結腸炎，其特點是持續激活和浸潤腸內的免疫細胞，導致慢性炎症。_EFF細胞，如T細胞_h1和T_h表達CD6的17與IBD及其嚴重程度有關，人類遺傳學研究表明CD6與IBD的發生和嚴重程度有關。轉運數據顯示IBD患者腸黏膜中ALCAM表達增加，且與CD6+T浸潤增加有關。_h1/T_h17 T細胞與疾病嚴重程度。另外，IBD患者IFN-γ和IL-17A表達增加與CD6+T相關。_EFF細胞。抑制T_EFF細胞，如T細胞_h1和T_h17細胞已經被證明可以降低IBD疾病的嚴重程度和進展，這證實了CD6-alCAM通路在本病中的相關性。

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2，4，6-三硝基苯磺酸(簡稱TNBS)模型是由T驅動的IBD的標準模型。_h1和T_h17細胞反應。接觸TNBS會導致炎症、腹瀉、組織破壞和結腸縮短。在這個模型中，我們用抗CD6D1來測試CD6的阻斷作用，這種阻斷劑與itolizumab(EQ 001)結合在人CD6上的小鼠中的CD6結構域-1結合。作為對照，各組小鼠分別用抗IL-12p40(一種類似於美國食品及藥物管理局批准的克羅恩病療法的治療機制)、地塞米松或車輛治療。阻斷cd6可抑制tnbs誘導的免疫應答，如血清和組織促炎細胞因子減少所顯示的那樣。見圖8。同時，炎症介導的結腸收縮、壞死、水腫和黏膜炎症的組織學措施以及腹瀉/鬆散大便的組織學措施也明顯減少。抗CD6d1治療的結果與另一種抑制T T的高劑量抗IL-12 p40治療相當。_h1和T_h17條細胞通路。該模型的結果不僅與IBD有關，而且與其它免疫炎症性腸道疾病有關，包括GVHD。

圖8：抗CD6D1治療可抑制炎症性腸病。(a和B)抗CD6D1治療可降低疾病評分，如(A)降低體重減少和(B)與車輛控制相比結腸重量/長度比有統計學意義。(C)CD6阻斷可降低血清促炎細胞因子水平。(d和E)組織病理學評分經抗CD6D1治療後明顯改善。紅線表示結腸粘膜的寬度，描述粘膜增生(組織增厚)。而抗CD6D1、抗IL-12p40和地塞米松處理的動物的增生最為明顯。(F和G)抗CD6D1治療可減少T細胞進入結腸的數量，CD3是一種PAN T細胞標記物。*p

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抗CD6抗體治療減輕神經炎症

CD6在活化T細胞上的過度表達_h從多發性硬化症患者中分離出17種細胞，與神經炎症的發病機制密切相關。在血腦屏障血管內皮細胞上，IFN-γ可上調ALCAM，為表達CD6的T細胞進入中樞神經系統(CNS)提供了一種潛在的機制。CD6水平升高與T細胞浸潤增加有關_EFF細胞進入中樞神經系統和神經炎症的發展。這些數據支持CD6-alCAM通路在多發性硬化症等神經炎性疾病的發病機制中的作用。

實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是一種建立良好的小鼠神經炎症模型，通常用於研究多發性硬化和視神經脊髓炎等疾病。在該模型中，自身免疫反應導致T細胞浸潤血腦屏障和中樞神經系統組織(包括脊髓和視神經)。EAE小鼠由於神經元損傷加重，表現出肌肉無力，逐漸轉為癱瘓。抗CD6D1阻斷CD6可降低疾病嚴重程度，如疾病模型評分(即較少虛弱和癱瘓)、自身免疫T細胞活性降低和T細胞販運減少，導致脊髓脱髓鞘減少所顯示的，見圖9。

圖9：抗CD6D1治療可減輕神經炎症。(A)EAE誘導過程中CD6通路的拮抗作用使疾病模型評分顯著降低。(B)體外刺激的分離T細胞對刺激反應明顯減弱，分泌較低水平的重要T細胞因子IL-17A、IL-6、IFN-γ和TNF-α。(C)改善EAE的方法是減少細胞向脊髓的販運和減少脱髓鞘。抗CD6D1處理的動物與正常的、無疾病的動物相似.*p

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抗CD6抗體對腎臟炎症的抑制作用

最近的證據表明_EFF細胞通過促進B細胞的成熟和活性，介導組織損傷和自身抗體的產生，在SLE和狼瘡性腎炎的發病過程中發揮重要作用。多重T_EFF細胞，T_h1, T_h2, T_h在SLE和狼瘡性腎炎的免疫發病機制中，除CD8 T細胞外，還有17種T細胞參與其中。然而，T_h17個細胞正在成為主要目標。高水平的IL-17預示免疫抑制治療後狼瘡性腎炎患者組織病理結果不佳。T水平升高_h17細胞伴T細胞減少_雷格提示SLE患者腎損害的發病機制可能與這種功能免疫平衡的喪失有關。

採用MRL/MPJ-Faslpr/2J 小鼠 株，觀察CD6阻斷對系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎模型的影響。該菌株與人SLE和狼瘡性腎炎有許多相似之處，並常用於SLE/狼瘡性腎炎的研究。與系統性紅斑狼瘡(SLE)患者類似，小鼠產生全身自身免疫性、T和B細胞亢進、抗核抗原自身抗體、腎小球腎炎和其他SLE表現，包括關節炎、腦炎、皮疹和血管炎。在該模型中，我們檢測了抗CD6D1抗體、同型對照、載體或環磷酰胺(類似於環磷酰胺的機制)。

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用抗mCD6D1阻斷CD6可降低全身自身免疫所致的死亡率。蛋白尿和尿白蛋白與肌酐比值(腎功能的更準確測量)均明顯降低，表明腎功能優於對照組(圖10)。與此相匹配的是腎臟中浸潤的T細胞數量減少，包括效應/記憶和活化的CD4和CD8 T細胞，這些細胞被認為在該模型以及人類狼瘡性腎炎疾病中起着致病作用。腎臟病理和皮膚病變所測量的組織損傷與環磷酰胺相似，環磷酰胺是治療狼瘡性腎炎的少數有效治療方法之一，儘管毒性相對較高(圖10)。

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圖10：系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎小鼠模型中CD6的阻斷抑制了非腎臟和腎臟疾病的表現。(A)Kaplan-Meier曲線顯示治療組的存活情況。(B)以尿廁量度的縱向蛋白尿。(C)尿白蛋白：終止時的肌酐比值和(D)血尿素氮水平(第29周)。(e-F)腎浸潤CD4 T細胞(E)和CD8 T細胞(F)終止時的發生率.(G)終止時腎小球病理評分。(H)宏觀皮膚末端評分(圖)和組織學評分(圖像)。*p

為了進一步研究CD6阻斷劑在腎臟炎症相關性狼瘡性腎炎中的作用，我們採用了一種特徵良好的急性腎小球腎炎模型來研究狼瘡性腎炎。腎毒性變態反應性血清腎炎(NTN)模型表現為機械性和組織學上與狼瘡性腎炎相似的腎小球腎炎，因此，NTN模型通常用於檢測治療SLE這一特殊併發症的藥理學藥物。與上述的MRL/MPJ-Faslpr/2J模型相似，我們檢測了抗CD6D1抗體、同型對照、載體或環磷酰胺(類似於環磷酰胺)。

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抗mCD6D1組小鼠蛋白尿明顯低於同型組和載體對照組(圖11A)，終止時抗mCD6D1組白蛋白肌酐比值(ACRS)顯著低於對照組(圖11B)。此外，血清腎功能的第二項指標--血尿素氮降低，提示CD6阻斷對腎功能的保護作用(圖11C)，腎功能的改善與免疫細胞浸潤減少、T細胞浸潤較少、CD 45+、CD11b+髓細胞、炎性巨噬細胞、中性粒細胞和T細胞浸潤減少有關(圖11e)。T細胞在腎炎和腎損害的發病機制中起重要作用。重要的是，活化的CD4 T細胞(CD 25+CD 69+)的陽性率也降低了(圖11e)。浸潤免疫細胞的減少伴隨着腎臟炎症細胞因子的減少(圖11D)。炎症細胞因子和浸潤免疫細胞的減少導致腎臟病理改善(圖11F)。

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Itolizumab：用於治療免疫炎症性疾病的臨牀驗證

Itolizumab在類風濕關節炎和銀屑病患者的臨牀試驗中顯示出活性。Itolizumab已被批准用於治療印度的中度至重度斑塊性銀屑病，並由Biocon公司銷售，品牌名稱為老年痴呆症。

銀屑病是一種以炎症和角質形成細胞異常增生為特徵的慢性免疫炎症性疾病.銀屑病的發病機制是複雜的，免疫系統的許多組成部分都起作用，包括T。_h17細胞及相關細胞因子，最顯著的是IL-17。

Biocon公司在印度完成了三項針對類風濕關節炎和慢性斑塊性銀屑病患者的老年痴呆症的臨牀研究，總共333例阿爾茨海默病患者的劑量水平為0.2毫克/千克至1.6毫克/千克，這些臨牀研究的概況見表2。

表2：itolizumab的Biocon臨牀開發計劃概述

除上述臨牀試驗外，在古巴進行的治療類風濕關節炎的臨牀試驗中，已有35名患者接受了伊曲佐單抗治療。

第三階段治療-PLAQ試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多臂、多劑量、單向交叉設計，對223例銀屑病患者進行了研究.本試驗結果表明，用銀屑病面積和嚴重度指數(PASI)來衡量老年痴呆症具有良好的安全性、耐受性和耐受性。主要終點是PASI評分至少提高75%的患者比例，即PASI 75，在第12周。

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A組患者前4周每週給予老年痴呆症0.4mg/kg，12周前每兩週給予1.6mg/kg老年痴呆症；B組至第12周每兩週給予老年痴呆症1.6mg/kg。在第12周，只有2.3%的接受安慰劑的患者獲得PASI 75，而在第12周分別有27.0%和36.4%的患者在武器A(p=0.0172)和B(p值=0.0043)的12周前達到PASI 75(p值=0.0172)和B(p=0.0043)。在第12周，服用安慰劑的患者跨過前來接受老年痴呆症的治療。第28周後，對老年痴呆症(PASI 75)有反應的患者被重新隨機分為兩組之一，要麼停止藥物治療(n=40)，要麼維持治療(n=39，每3個月給予1.6mg/kg藥物)。以前的老年痴呆症治療對不再服用藥物的患者產生了持久的療效，53%的患者維持PASI 75，75%的PASI 50維持。67%的繼續老年痴呆症治療的患者保持PASI 75評分，85%的患者維持PASI 50。組織學上，皮膚活檢數據顯示，阿爾茨海默治療顯着減少T細胞進入真皮，這與觀察到的減輕疾病的嚴重性和治療機制是一致的。參見圖12。

圖12：老年痴呆症，印度銀屑病的一種經批准的治療方法。(A)在每次就診至第28周為止，接受PASI治療的病人的比例為75%。(B)老年痴呆症治療可顯著減少T細胞向真皮的販運。與回訪1相比較，16次訪問時真皮中的T細胞明顯減少，這是一種PAN T細胞標記物CD3標記法。(C)平行直方圖顯示真皮T細胞平均計數在第12周和第28周較0周明顯降低，與觀察到的疾病嚴重程度降低相一致。*p

不同免疫炎症性疾病的基本病理生理學可能有很大的差異，因此，通過不同機制運作的藥物在每種情況下都能顯示出不同的療效水平。例如，在銀屑病的關鍵試驗中，老年痴呆症患者在3個月內取得的PASI 75分與一種有效的銀屑病藥物Enbrel(46-47%)一致，但低於新批准的抗IL-17藥物，如Cosentyx(66-82%)。我們相信這一結果的解釋是T_h17細胞在銀屑病中起作用，也有非T細胞介導的疾病發病機制，提示銀屑病可能不是這種治療方法的理想指徵。根據發表的臨牀試驗數據，從多項研究中，沒有進行頭頭對頭的基礎上，看起來老年痴呆症在銀屑病的pasi 75分比調節CD 28共刺激使用奧倫西亞(16.4%)，這是批准的治療銀屑病和類風濕關節炎。此外，最近的一項跨試驗的Meta分析比較結果表明，奧倫西亞在ACR 50分方面的療效優於Cosentyx在某些人羣銀屑病患者中的療效。ACR 50分是確定一個人的類風濕關節炎改善情況的一種常見臨牀測試。這些觀察説明瞭匹配疾病的病理和治療機制的重要性，以優化治療效益。

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老年痴呆症患者在第三階段治療-PLAQ試驗中有良好的耐受性，輸注反應和相關事件被認為是注射抗體的主要不良事件，或稱為AD的主要不良事件。輸注前幾次後，輸液反應發生率急劇下降。與安慰劑相比，老年痴呆症似乎沒有增加感染率，嚴重不良事件(SAES)的發生率也很低(共報告了5個SAES)。SAES包括剝脱性皮炎(皮膚廣泛發紅和脱皮)，紅皮病(嚴重)銀屑病，輸液相關反應，焦慮和細菌性關節炎的適應障礙。無SAE導致停藥或減藥。在第三階段試驗中所見的AES摘要，見表3。

表3.在試驗中發生在老年痴呆症治療臂、安慰劑臂或總體上的患者中超過5%的不良事件。

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研究中對淋巴細胞計數的檢查發現，在安慰劑控制部分(第1至12周)，兩支老年痴呆症治療臂的平均絕對淋巴細胞計數(ALC)在開始治療時略有下降。觀察到的下降趨勢發生在第一次劑量後。見圖13.這些觀察到的變化與繼發性感染的增加無關。

圖13：治療期銀屑病患者外周血淋巴細胞計數。各治療組在開始治療後12周內的平均ALC(+/-標準差)。每組的治療方案在各自的圖表下面指定。A組和B組在第一次給藥後ALC略有下降，但未出現後續劑量。

自最新的定期安全更新報告批准以來，截至目前的截止日期(2017年8月10日)，老年痴呆症患者已經累積了大約275個病人年的使用時間。在這段時間內，市場後安全監測顯示27份AE報告，其中4份報告嚴重，包括輸液反應、1型變態反應、腹瀉和蕁麻疹。總體安全狀況良好，自批准之日起基本保持不變。

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Itolizumab(EQ 001)產品開發

老年痴呆症是在NS0細胞株中產生的，目前只能在靜脈注射或靜脈注射製劑中獲得。Itolizumab(EQ 001)含有相同的單克隆抗體序列，產生於中國倉鼠卵巢或CHO細胞系，可用於IV和皮下注射，或SC製劑。CHO細胞系是工業標準抗體治療生產系統.Itolizumab(EQ 001)是由Biocon公司在印度一家由FDA監管的生產工廠進行商業規模生產的。我們有兩個有效的IND與FDA一起使用伊託力單抗(EQ 001)治療aGVHD和狼瘡性腎炎。IND為這些指標提交的材料包含了來自Biocon的數據，使用工業標準的物理化學和生物功能表徵方法證明瞭itolizumab(EQ 001)和Alzheimer umab的分析生物可比性。

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Itolizumab(EQ 001)期臨牀試驗在健康人中的應用

Biocon於2017年第四季度在澳大利亞對37名健康受試者進行了一項第一階段的伊託利蘇單抗臨牀試驗(EQ 001)。本研究分兩個階段進行，第一階段旨在評估伊託利單抗(EQ 001)SC的安全性、耐受性、PK、PD和免疫原性，第二階段旨在比較itolizumab(EQ 001)IV的PK與Alzheimer umab，並確定itolizumab(EQ 001)SC的絕對生物利用度。

第1階段是一種隨機、雙盲、安慰劑對照的單劑量伊託利單抗(EQ 001)SC評價。32例完成第1階段的受試者：24例(每組6例)單劑量口服伊託利單抗(EQ 001)SC 0.8 mg/kg，1.6mg/kg，2.4 mg/kg或3.2 mg/kg，8例服用安慰劑。在第57天，血清伊託利單抗(EQ 001)濃度可測，平均半衰期為532小時至616小時不等。伊託力單抗(EQ 001)SC給藥後暴露的PK呈劑量比例關係，多數受試者在給藥後168小時內達到峯值。在所有劑量水平上，觀察到伊託力單抗(EQ 001)對CD6受體的飽和作用。在第1階段，T細胞表達的CD4和較小程度CD8的短暫下降，以及2至3倍的T細胞比例增加。_雷格細胞。

在第1階段單劑量給藥伊託力單抗(EQ 001)SC具有良好的耐受性，低滴度抗藥物抗體的發生率較低(2/24)。沒有SAES，劑量限制毒性，或DLTS，或研究藥物停用報告。11/24例(46%)患者未觀察到臨牀上有意義的體檢或生命體徵改變，而無臨牀後果的淋巴細胞數短暫下降。5例患者均有3級治療，淋巴細胞計數下降(分別為1.6mg/kg和3.2mg/kg組2例，2.4 mg/kg組1例)。輕中度注射部位反應15/24例(63%)。其他最常見的TEAE為頭痛7/24(29%)，蕁麻疹(蕁麻疹)4/24(17%)，發熱(發熱)3/24(13%)。一般而言，觀察到的AES是短暫的，輕到中度的嚴重程度，不具有劑量依賴性，大多數與以前的臨牀經驗觀察到的老年痴呆症相一致。

第二階段是itolizumab(EQ 001)IV和Alzheimer umab的PK和itolizumab(EQ 001)SC的絕對生物利用度的比較研究。該試驗採用隨機、單盲、平行分組設計，用於可比性成分和絕對生物利用度成分的開放標籤設計。7名受試者參加了這項研究，分別接受了0.4毫克/千克劑量(每組一人服用一劑伊託利單抗(EQ 001)SC、伊託利單抗(EQ 001)IV、伊託利單抗(EQ 001)IV、安慰劑)和0.8毫克/千克(一名伊託利祖馬(EQ 001)SC、itolizumab(EQ 001)IV和Alzheimer umab)單劑量的0.8 mg/kg劑量；5名受試者完成了這項研究，每一名受試者接受了伊託利蘇單抗(EQ 001)IV和老年痴呆症(0.8 mg/kg組中的每一名受試者因AEs而提前停止服用)(1名受試者經歷了持續性咳嗽和眩暈；1名受試者感到噁心)。單劑量注射伊託利單抗(EQ 001)IV和老年痴呆症與短暫、可逆、2~3級的健康人淋巴細胞計數下降有關。結果，試驗的第二階段在七名受試者入學後不久就結束了，產生了有限的總體安全數據和不足的PK數據供評估。沒有關於SAE的報告。在臨牀化學、血液學和尿液分析參數中沒有發現其他有臨牀意義的異常或趨勢。類似於第1階段，T細胞表達CD4的短暫性下降，而較小程度上CD8的T細胞比例增加了2至3倍。_雷格觀察到細胞內CD6受體的飽和分佈於itolizumab(EQ 001)和老年痴呆症(AD)隊列中。

雖然以前沒有類似的淋巴細胞計數下降的報道，在以前的臨牀研究中，血液學評估的時機可能還沒有發生在足夠早的時間點來檢測這種短暫的反應。此外，老年痴呆症以前只用於自身免疫性疾病的患者，而不是健康者。重要的是，在第2階段，伊託利單抗(EQ 001)IV和Alzheimer umab的淋巴細胞減少幅度和動力學相似，而伊託利單抗(EQ 001)SC的使用則表現出較小的淋巴細胞計數下降，根據SC與IV製劑的PK性質不同，這是可以預料的。此外，在印度對類風濕關節炎和慢性斑塊性銀屑病患者進行的三項臨牀研究中，阿爾祖馬具有良好的耐受性和臨牀活性，迄今共有333名患者在臨牀試驗中暴露於老年痴呆症，劑量範圍為0.2毫克/千克至1.6毫克/千克，為期四年。因此，我們認為，在健康受試者的第一階段臨牀試驗中，淋巴細胞數量的短暫下降代表了伊託利單抗(EQ 001)和老年痴呆症的PD特性，並將對其進行進一步監測，而第一階段臨牀試驗的結果支持了伊託利單抗(EQ 001)SC和IV在免疫炎症性疾病患者的進一步臨牀發展中的進展。

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我們的初步臨牀指徵

我們目前正在開發伊託利單抗(EQ 001)，用於治療不受控制的哮喘、aGVHD和狼瘡性腎炎。我們於2019年6月對無控制哮喘患者啟動了1b概念驗證臨牀試驗，於2019年3月啟動了第1b/2期治療aGVHD的臨牀試驗，並於2019年9月在狼瘡性腎炎患者中啟動了第1b階段概念驗證臨牀試驗。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停伊託利蘇單抗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的1b臨牀試驗和我們在狼瘡性腎炎中的1b期臨牀試驗(EQ 001)。這一決定並不是基於觀察到的與伊託利蘇單抗(EQ 001)有關的安全問題，而是出於對當前全球大流行和我們對患者及其照顧者福祉的擔憂。我們繼續在1b/2期臨牀試驗中加入伊託利單抗(EQ 001)來治療aGVHD，因為我們認為itolizumab(EQ 001)對這些重病患者具有潛在的拯救生命的作用。我們繼續評估未來發展的更多跡象。

哮喘市場概況

哮喘是一種異質性疾病，具有不同的T型特徵。_EFF細胞亞型和其他先天免疫細胞驅動過敏和自身免疫機制，導致慢性氣道炎症。傳統上，哮喘是由兩種不同的免疫表型來定義的。存在嗜酸性哮喘，其特點是嗜酸性粒細胞水平高，產生免疫球蛋白E(IgE)，主要由高T水平驅動。_h2 T_EFF細胞和細胞因子，如IL-4，IL-5和IL-13，或T_h2-高。還有非嗜酸粒細胞性哮喘，其特徵是嗜酸性粒細胞較低或無嗜酸粒細胞，有證據表明其他T細胞。_EFF細胞和細胞因子，如T_h17和IL-17，或非T_h在這裏扮演一個角色。而生物標誌物，如少量呼出的一氧化氮(FeNO)，或血液嗜酸性粒細胞計數，則可識別T細胞亞羣的過敏/嗜酸性炎症。_h2高哮喘患者，無有效的非T生物標誌物。_h2哮喘，主要以缺乏上述指標治療臨牀醫師為特徵。使這一問題更加複雜的是，許多病人可能同時存在T。_h2和T_h17個效應細胞，或稱T細胞_h2-低，參與了哮喘的免疫發病機制。研究表明T_h2和T_h17細胞是相互調節的，因此，如果一種藥物只下調T_h2介導的炎症，然後病人可能會經歷更多的炎症引起的T。_h17個細胞，反之亦然。這可能解釋了為什麼許多此病患者對類固醇和目前針對嗜酸性粒細胞或T的生物製品都不耐藥。_h2-介導的途徑。因此，一種針對多發性T的廣泛機制的治療_EFF細胞或細胞因子可能是必要的，以充分解決這一動態和異質性疾病。

根據可公開獲得的資料，我們估計哮喘會影響美國大約2600萬人。其中，5-10%或約130萬至260萬人患有嚴重疾病。我們估計，50%的嚴重哮喘人羣，即60萬至130萬人，不受標準護理治療的控制，如長效β受體激動劑和高劑量皮質類固醇。我們估計，50%-60%的不受控制的嚴重哮喘人羣屬於非嗜酸性T。_h2-低/非T_h2亞型。我們還估計，40%-50%的不受控制的嚴重哮喘人羣屬於嗜酸性粒細胞(T)。_h2-高)亞型；這些患者最初可能對類固醇治療和最近批准的針對嗜酸性粒細胞、IgE或T的生物療法有反應。_h2-路徑。

無控制中重度哮喘的治療現狀及其侷限性

最近，幾種專門針對IgE或T的生物療法_h2介導的細胞因子已被FDA批准用於治療不受控制的中重度或重度哮喘。雖然這些療法對某些T型患者是有效的_h2-高炎症對T患者的影響最小。_h2-低/非T_h2以嗜酸性粒細胞水平低或缺乏嗜酸性粒細胞為特徵的炎症。

Genentech公司的Xolair公司^®(Omalizumab)，是一種抗IgE，被批准用於治療中重度持續性變態反應性哮喘，但不能被吸入的皮質類固醇所控制。其他最近被批准的針對白細胞介素-5或白細胞介素-5受體的生物療法，共同介導嗜酸性粒細胞的發育和氣道的炎症，包括紐卡拉。^®(Mepolizumab)，由葛蘭素史克公司銷售，Cinqair^®(Reslizumab)，由Teva製藥工業有限公司和FASENRA銷售^®(Benralizumab)，由阿斯利康公司銷售。

此外，Regeneron製藥公司。賽諾菲-安萬特美國有限責任公司獲得了DUPIXENT的批准^®Dupilimab，一種抗IL-4受體抗體，作為對12歲至12歲以上有嗜酸性粒細胞表型或口服糖皮質激素依賴性哮喘的中重度哮喘患者的附加維持治療。

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伊託利單抗(EQ 001)治療不受控制哮喘的原理

Itolizumab(EQ 001)選擇性靶向T_h2-調解和非T_h2介導炎症在哮喘發病機制中的作用

對於不受控制的哮喘患者，特別是那些目前還沒有得到FDA批准的治療方法的非嗜酸性哮喘患者，仍有很高的醫療需求沒有得到安全、有效和有針對性的治療。鑑於現有生物標記物的性質有限，加上疾病的相互調節性質，我們認為仍然需要一種能夠涵蓋包括T在內的各種不受控制的哮喘患者的治療，但仍未得到滿足。_h2-高和非T_h2哮喘。

嗜酸粒細胞哮喘與Th2介導的炎症有關，而非嗜酸細胞哮喘與T有關。_h2和/或T_h17介導的炎症。臨牀前資料顯示，調節CD6-alCAM通路可廣泛抑制T細胞的活性和轉運。_h2和T_h17 T_EFF細胞可降低IL-4、IL-5、IL-13和IL-17等致病細胞因子的水平.

我們相信itolizumab(Eq 001)獨特的作用機制可以選擇性地靶向嗜酸粒細胞(Th2-高)和非嗜酸粒細胞(T)的潛在發病機制。_h2-低和非T_h(2)重度哮喘：a)抑制兩種T_h2和T_h17細胞增殖和細胞因子分泌；b)抑制T細胞的轉運_h2和T_h17細胞進入肺組織；c)減少T細胞。_h2或T_h17:T_雷格與嚴重哮喘有關的比率。參見圖14。

圖14：t_h表達CD6的17個細胞參與了嚴重難治性哮喘的發病過程。目前批准的針對T下游信號的治療方法_h2介導的炎症，其特點是嗜酸性粒細胞增多，在T患者中基本無效。_h2-低或非T_h2介導的炎症，以低水平的嗜酸性粒細胞為特徵。我們相信itolizumab(EQ 001)的上游機制可以唯一地解決這兩個問題。_h2-和T_h17介導的炎症驅動嚴重哮喘的發病機制。

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支持itolizumab(EQ 001)治療無控制哮喘的翻譯研究項目

為了進一步驗證itolizumab(EQ 001)在不受控制的哮喘中的應用，我們有一個正在進行的翻譯研究項目，評估CD6-alCAM通路在重症哮喘患者中的作用。來自基因表達數據集分析的初步結果支持嚴重哮喘患者肺中CD6+、CD4 T細胞和ALCAM表達的增加。非哮喘患者、激素敏感的中度哮喘患者和激素不敏感的重度哮喘患者肺組織中CD6基因的表達，提示CD6在重度哮喘患者中明顯升高，這可能是由於CD4 T細胞在CD4基因高表達的支持下增加所致。這些CD4 T細胞的一部分被認為是T細胞。_h17例重症哮喘患者的T水平也明顯升高。_h17種細胞因子，如IL-17A和IL-17F。有趣的是，CD6的配體ALCAM也可能與嚴重哮喘有關。對另一組患者肺組織中基因表達的分析表明，哮喘患者氣道內有更高的ALCAM表達，從而證實了哮喘肺中CD6通路的必要成分的存在。參見圖15。

圖15：CD6在重症哮喘患者肺組織中被上調。(D)健康非哮喘、中度類固醇敏感哮喘和嚴重類固醇不敏感哮喘患者肺組織中基因表達的分析，作為兩項多中心前瞻性觀察研究的一部分(哮喘機制研究(MAST；NCT 00595153)；激素難治性哮喘(Bobcat)中生物標記物的支氣管鏡探索性研究)。(A)嚴重哮喘患者的CD6表達水平較高，主要是由於CD4 T細胞增多，而CD4表達增加(B)，表明嚴重哮喘患者存在CD6+CD4 T細胞。(C)重度哮喘組Th17細胞因子IL-17A和(D)IL-17F的表達也較高，提示CD4 T細胞亞羣為Th17細胞。(E)致死性哮喘患者肺組織平滑肌中的基因表達提示CD6配體ALCAM升高。(F)致死性哮喘患者肺組織中CD6和alCAM的表達顯示CD6+細胞增多，固有層(粘膜)中AlCaM增多，CD6+細胞與ALCAM表達組織共定位。*p

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不受控制的中重度哮喘發展計劃

我們在2019年6月發起了一項概念上的多劑量伊託利單抗臨牀試驗(EQ 001)，用於治療不受控制的中重度哮喘。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停我們的伊託利蘇單抗臨牀試驗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的註冊。這一決定並不是基於觀察到的與伊託利蘇單抗(EQ 001)有關的安全問題，而是出於對當前全球大流行和我們對患者及其照顧者福祉的擔憂。在停下來之前，這項研究是不加控制的，中度到重度哮喘患者，而不考慮基礎嗜酸性粒細胞水平。Itolizumab(EQ 001)是在本研究中皮下注射的，許多劑量水平正在使用順序劑量提升研究設計進行檢測。研究目標包括安全性評估，PK/PD指標，以及一些臨牀療效參數。

移植物抗宿主病市場綜述

GVHD是一種多系統疾病，是異基因造血幹細胞移植(allo-hsct)的常見併發症。_EFF細胞，識別和攻擊受體的身體。GVHD是HSCT患者無復發死亡的主要原因.GVHD的風險限制了接受HSCT的患者的數量和類型，我們認為一種能夠降低GVHD風險的治療可以顯著增加符合allo-HSCT的患者人數。

根據國際血液和骨髓移植研究中心的數據，2018年在美國進行了大約8500例allo-HSCT手術，自2007年以來，手術的數量以每年約4%的速度增長。大約30%-70%的HSCT受體發展為GVHD.使用皮質類固醇一線治療的患者的5年生存率報告為53%，而類固醇難治性aGVHD患者的5年生存率報告為低至5%。我們估計2018年aGVHD的發病率高達5，000人，GVHD的總患病率可能高達25，000人。我們估計，到2025年，每年的GVHD發病率將高達6，000人，而GVHD的總髮病率可能高達35，000人。

伊託利單抗(EQ 001)治療GVHD的原理

CD6靶向治療GVHD的臨牀經驗

支持用伊託利單抗(EQ 001)治療GVHD的臨牀證據來源於先前報道的第三方臨牀經驗，在接受骨髓移植治療惡性血液病的患者中CD6表達T細胞耗竭，而已經證明使用抗CD6單克隆抗體從供者骨髓或淋巴細胞輸注中消耗T細胞具有預防GVHD的潛力。應用抗CD6和兔補體單克隆抗體研究選擇性表達供體異基因骨髓T細胞耗竭的CD6的臨牀療效，Soiffer等。報道抗CD6單克隆抗體體外T細胞耗竭能有效降低異基因骨髓移植後急性和慢性GVHD的發生率，而不影響移植。

隨後的研究進一步證實了在同種異體骨髓移植患者中表達T淋巴細胞缺失CD6的可行性，這些患者來自人類白細胞抗原相同、相關和無關的供者。在這些研究中，表達供體幹細胞產物缺失的CD6是預防GVHD的唯一方法。抗CD6單克隆抗體治療的異基因骨髓患者aGVHD發生率低的原因是早期出現了CD 6陰性表型的外周血CD3表達T淋巴細胞，混合淋巴細胞反應試驗顯示對異基因刺激的反應性降低。雖然上述方法是表達T細胞缺失的體外CD6途徑之一，但我們認為它進一步支持了CD6表達T細胞在aGVHD發病中的作用，並證實了CD6作為調節GVHD的潛在重要靶點。

Itolizumab(EQ 001)選擇性靶向GVHD發病機制

對於GVHD的安全、有效和有針對性的治療，有很高的未得到滿足的醫療需求。我們相信itolizumab(EQ 001)有潛力成為治療aGVHD的最佳方法，因為它能夠以一種高度選擇性的方式針對gvHD的潛在生物學。此外，這種方法也是有希望的，因為我們認為在預防GVHD和治療cGVHD方面的未來發展。

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眾所周知，T_h17細胞在pSTAT 3信號轉導的驅動下參與了aGVHD的發病過程，研究表明pSTAT 3在GVHD患者T細胞中明顯增加。在aGVHD中，更多的研究報告稱T_h與無aGVHD的HSCT患者相比，發病時17細胞及IL-17水平明顯升高。隨着疾病的發展，T_h17細胞從外周血進入GVHD靶組織，在那裏引起損傷。此外，T的展開式_h17細胞在aGVHD早期具有向cGVHD過渡的作用。在GVHD患者中，研究表明T高_h17:T_雷格這個比率意味着失去了容忍度。值得注意的是循環T的增加_h17細胞伴T細胞減少_雷格細胞，意味着T的丟失_EFF細胞調節。這種調節機制對於消除同種異體反應T細胞活性至關重要，從而防止GVHD中持續的自身免疫反應和組織破壞。

我們相信itolizumab(EQ 001)可以通過以下途徑選擇性地針對aGVHD的潛在致病因素：(A)抑制T。_EFF細胞增殖；(B)降低STAT 3通路與致病T的關係_h17細胞驅動GVHD發病機制c)抑制T細胞販運_EFF細胞進入GVHD靶組織，防止進一步炎症和器官損傷；及(D)減少T細胞。_h17:T_雷格與GVHD的發展相關的比率，從而促進容忍。

GVHD發展規劃

在2019年第一季度，我們啟動了第1b/2期多中心臨牀試驗，預計將接納大約84名患者，以評估新診斷的aGVHD患者的安全性、耐受性、PK和臨牀活動，並期望在2020年下半年從試驗的1b階段獲得對線數據。所有患者在首次出現aGVHD時，都將接受伊託利單抗(EQ 001)作為第一線治療，同時使用類固醇。

第1b階段的試驗是一個開放標籤的，基於隊列的，多個劑量上升的研究，正在登記多達24名成人患者的Ⅲ-Ⅳ級aGVHD，連續3至6名患者使用多劑量伊託利單抗(EQ 001)。本部分試驗的主要目的是評估伊託力單抗(EQ 001)的安全性和耐受性，並確定最佳劑量。次要目標包括評估伊託利單抗(EQ 001)的藥理活性。一旦確定了最佳劑量，如果觀察到的安全性、耐受性和藥物活性(EQ 001)需要，我們將開始第二階段的試驗。

目前第二階段試驗的設計將是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，該研究將增加60名II-IV級aGVHD患者，隨機分為2：1比例，40名患者在積極治療伊託力單抗(EQ 001)，20名患者接受安慰劑治療。試驗第二階段的主要目的是評估伊託力單抗(EQ 001)的臨牀活性，次要目標包括進一步表徵安全性和耐受性。這個試驗的樣本大小和設計可能會改變，這取決於從1b期臨牀試驗中學到了什麼，並取決於與監管機構的額外討論。

我們決定在GVHD中採用順序開發itolizumab(EQ 001)的方法，因為我們考慮在aGVHD試驗的第1b階段之後擴大該項目。從aGVHD試驗的1b階段學到的知識將指導我們的臨牀發展戰略，其中包括更廣泛的生命週期方法，可能包括cGVHD，以及預防GVHD。我們相信這種順序的方法能夠在GVHD中實現更有效和優化的開發程序。

Itolizumab(EQ 001)已被FDA授予治療aGVHD和Orphan藥物的快車道名稱，用於預防和治療aGVHD。

狼瘡市場概況

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種異質性、多系統、自身免疫性疾病，其特點是多種自身抗體的存在和免疫複合物在各種組織中的沉積。根據可公開獲得的資料，我們估計系統性紅斑狼瘡影響了美國25萬至322，000人。

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最常見、最嚴重的表現，其發生率高達30-60%。據估計，在美國有100，000多名患有狼瘡性腎炎的患者；儘管感染的人數很多，但目前還沒有FDA批准的治療這種疾病的藥物。

目前最具侵襲性的狼瘡性腎炎的標準治療稱為增殖性狼瘡性腎炎或III級或IV級狼瘡性腎炎，由廣泛的免疫抑制藥物組成，如強的鬆龍、黴酚酸酯或MMF，以及環磷酰胺，它們具有明顯的毒性。狼瘡性腎炎主要是年輕婦女的一種疾病，這些藥物伴隨着許多對這些人羣特別有問題的毒性，包括體重增加、水腫、月面、感染風險、糖尿病和不孕症。

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雖然這些治療提高了狼瘡性腎炎患者的5年生存率，但多達50-75%的患者無法接受治療，有反應的患者可能在5年內復發。對於那些在初次接受誘導治療後出現難治性或復發的患者，沒有一致意見或強有力的證據來支持哪些治療可能是有效的。增殖性狼瘡性腎炎患者的預後仍然很差，多達40%的患者將發展為終末期腎病，或ESRD，需要透析或腎移植。總的來説，對於狼瘡性腎炎患者來説，可用的選擇是非常有限的，尤其是那些不能接受標準誘導治療或復發的患者。因此，有一個重大的需要，新的治療是更有效的，可以保持一個持久的反應，並具有更好的安全性。考慮到高度未滿足的醫療需求，我們將首先關注難治性狼瘡性腎炎患者。

伊託利單抗(EQ 001)治療狼瘡性腎炎的原理

Itolizumab(EQ 001)選擇性靶向T_EFF在狼瘡性腎炎發病機制中起核心作用的細胞

狼瘡性腎炎是一種毀滅性的疾病，影響到大約一半的SLE患者；狼瘡性腎炎患者患ESRD和死亡的風險大大增加。儘管系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎中存在自身抗體形成和炎症細胞因子，但B細胞導向和單一細胞因子靶向治療在臨牀發展中失敗。最近的證據表明_EFF細胞在SLE和狼瘡性腎炎的發病機制中起着重要的作用，它們通過促進B細胞的分化、增殖和成熟，介導組織損傷，促進自身抗體的產生。多重T_EFF細胞/細胞因子，如T_h1/IFN-γ，T_h2/IL-4和T_h17/IL-17都參與了SLE和狼瘡性腎炎的免疫發病機制，突出了本病的複雜性。然而，T_h17細胞正在成為重要的靶點，因為有證據表明，高水平的白細胞介素-17可以預測免疫抑制治療後狼瘡性腎炎患者的不良組織病理學結果。T水平升高_h17細胞伴T細胞減少_雷格提示SLE患者腎損害的發病機制可能與這種功能免疫平衡的喪失有關。因此，針對T_EFF調節T的細胞或分子_EFF細胞活性，同時保持T_雷格活動治療SLE和狼瘡性腎炎是一種成功的治療策略。

我們認為，獨特的伊託力單抗(EQ 001)的作用機制可以通過以下途徑選擇性地針對狼瘡性腎炎的潛在發病因素：(A)抑制多種致病T。_EFF細胞和細胞因子分泌；b)抑制T細胞的販運_EFF細胞轉化為腎組織；c)減少T細胞_h17:T_雷格與狼瘡性腎炎有關的比率。

支持伊託力單抗(EQ 001)治療狼瘡性腎炎的翻譯研究

考慮到T的核心作用_EFF細胞在SLE和狼瘡性腎炎的免疫發病機制中發揮作用，我們相信itolizumab(EQ 001)能夠阻斷CD6-alCAM通路，抑制T細胞的活動和販運。_EFF細胞轉化為組織，是治療這種疾病的一種很有前途的方法。為了支持這一假説，在系統性紅斑狼瘡和腎小球腎炎動物模型中進行的臨牀前實驗數據表明，抗CD6單抗治療降低了炎症前細胞因子，並改善了疾病活動、蛋白尿和腎功能。此外，人類組織中的翻譯研究結果也支持了用伊託利單抗(EQ 001)靶向CD 6-alCAM途徑治療狼瘡性腎炎的有效性。對狼瘡性腎炎患者腎活檢標本的分析表明，CD 6在浸潤的T細胞上表達增加，在抗原提呈細胞(如巨噬細胞)以及腎臟多個區的腎臟常駐細胞上高水平表達。

在休斯頓大學進行的研究，在狼瘡研究聯盟的狼瘡贈款目標鑑定的支持下，表明活動性狼瘡性腎炎患者尿白蛋白明顯升高，尿中鈣離子濃度與疾病活動有關。這些數據進一步突出了CD6-alCAM通路在狼瘡性腎炎患者中潛在的重要致病作用。

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除了目標驗證外，這項關於尿生物標誌物的研究也可能對我們如何在狼瘡性腎炎中發展伊託力單抗(EQ 001)有重要的意義。使用尿液作為腎臟非侵入性液體活檢的方便性和可擴展性為我們提供了一個潛在的機會來改變我們識別和治療狼瘡性腎炎患者的方式。一種以生物標誌物為導向的治療方法，利用實時尿檢測cd6-alCAM通路來確定合適的患者進行治療、指導治療和監測疾病，有可能增加有針對性的藥物批准治療的機會，並顯著改善患者的護理。具體來説，尿生物標誌物的升高，如可溶性ALCAM或CD6，可以用來識別最有可能對EQ 001有反應的患者。對這些生物標記物的評價將是發展計劃的重要組成部分，並將為探索一種與伊託利單抗(EQ 001)有關的個性化藥物生物標誌物戰略奠定初步基礎。

狼瘡性腎炎的發展計劃

我們於2019年9月啟動了第1b期概念多劑量遞增臨牀試驗，以評估伊託來單抗(EQ 001)在狼瘡性腎炎患者中的安全性、pk/pd和臨牀活性。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停我們在狼瘡性腎炎中進行伊託利單抗(EQ 001)1b期臨牀試驗的登記。這一決定並不是基於觀察到的與伊託利蘇單抗(EQ 001)有關的安全問題，而是出於對當前全球大流行和我們對患者及其照顧者福祉的擔憂。這項研究的重點是對現有誘導方案和其他療法反應不足的活動性增生性狼瘡性腎炎患者。除了評估腎臟對治療的反應外，我們還記錄了其他器官系統系統性紅斑狼瘡疾病活動的總體改善情況，並在沒有腎炎的SLE患者和狼瘡性腎炎患者中測量了許多標準的疾病活動生物標誌物。除了這些典型的措施外，我們還可以作為研究的一部分，包括與CD6-alCAM通路和其他泌尿生物標誌物相關的診斷生物標記物的共同開發和驗證，重點是生成初步數據以支持制定診斷策略，以確定最有可能對itolizumab(EQ 001)作出反應的狼瘡性腎炎患者(EQ 001)。Itolizumab(EQ 001)已被FDA批准用於治療狼瘡性腎炎。

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在早期臨牀試驗中包括生物標誌物的開發，可以指導我們如何在臨牀發展的後期最好地使用泌尿系統生物標誌物，併為未來的調控相互作用提供基礎，從而為共同制定診斷伴侶的路線圖提供依據。因此，我們認為我們的方法不同於其他發展中的項目。

夥伴關係

與Biocon的合作與許可協議

2017年5月，我們與2018年9月、2019年4月和2019年12月修訂的Biocon公司簽訂了一項合作和許可協議，或Biocon許可證，根據該協議，Biocon公司授予我們開發、製造、生產、使用、銷售、銷售、出售、出售、進口和以其他方式開發伊妥利單抗的獨家許可證，以及在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭，或在赤道地區，任何含有或包括使用生物濃縮技術或生物濃縮劑的藥物組合物或製劑然而，除非我們在特定時間內實現某些監管和發展里程碑，否則，除發展權外，許可權利僅限於孤兒適應症和哮喘和狼瘡相關疾病的治療領域。我們還有權通過多個層向第三方發放分許可證，只要這些分許可證符合Biocon許可證的條款，並且我們在執行後30天內向Biocon提供每一份分包許可協議的副本。如果我們授予第三方我們在澳大利亞或新西蘭開發和商業化Biocon產品的權利的分許可證，我們將被要求支付Biocon--我們從該分許可證被許可人那裏獲得的任何預付款項的兩位數百分比--以及我們從該分許可證被許可人那裏收到的任何額外付款的兩位數的高百分比，包括但不限於這種子許可者對生物傳感器產品的淨銷售的版税支付。根據Biocon許可證，我們向Biocon頒發了一份許可證，允許我們在Equillium地區以外的某些國家使用與itolizumab和Biocon產品有關的技術和技術。

考慮到Biocon公司授予我們的權利，我們向Biocon公司發行了2，316，134股普通股。

此外，我們有義務在獲得某些監管批准後，向Biocon支付總額達3000萬美元的監管里程碑付款，並在第一次商業銷售產品和指定的產品銷售水平時支付總計5.65億美元的銷售里程碑付款。此外，我們亦須就我們、我們的附屬公司及在美國及加拿大的分持牌人在兩位數之間至兩位數之間，以及在我們與我們的附屬公司(但非分牌人)每年在澳洲及新西蘭的生物科技產品的總年淨銷售額的各層上繳付版税，但須在個別情況下作出調整。Biocon還必須按同等百分比向我們支付特許權使用費，如果這些地理區域的批准包括或參考了我們的數據，包括來自我們某些臨牀試驗的數據，則須在某些情況下作出調整。根據Biocon許可證，淨銷售額按國家逐個計算，並受調整，包括生物製品是否以組合產品的形式銷售。

除非提前終止，否則Biocon許可證將持續到所有特許權使用費義務到期為止。我們有義務按產品副產品和國別支付版税，從一國首次商業銷售一種Biocon產品到最近十年，從該國家首次商業銷售這類Biocon產品起，到該國家的此類Biocon產品的監管排他性到期，以及最後一項即將到期的涵蓋這類生物濃縮產品的Biocon專利在該國到期。我們可以在120天前的書面通知中單方面或無理由地終止“Biocon許可證”，如果對方重大違反了“Biocon許可證”，在收到不違約方的通知後90天內仍未治癒的，任何一方都可以終止該“Biocon許可證”。如果我們單方面或因我們的物質違約而被Biocon終止，Biocon將保留其在Equillium領土以外的某些國家使用與itolizumab和Biocon產品有關的知識產權的許可證，我們還將授予Biocon非獨家許可和第一次談判的權利，以便在赤道地區使用我們與itolizumab和Biocon產品有關的知識產權。此外，我們還必須履行與發展、商業化和供資活動有關的某些盡職義務，如果我們不遵守這些義務，Biocon可能在某些情況下終止“Biocon許可證”，而在某些其他情況下，這種失敗可能導致許可使用許可的Biocon產品領域僅限於孤兒的適應症和哮喘的治療。

與Biocon的臨牀供應協議

2017年5月，與Biocon許可證有關，我們與Biocon簽訂了一項臨牀供應協議，或稱Biocon供應協議，根據該協議，Biocon同意成為我們的itolizumab臨牀藥物產品的獨家供應商，提供最多三種同時存在的孤兒臨牀適應症，直到我們在美國的第一次監管批准和所有其他臨牀藥品的成本。“生物燃料供應協議”將繼續有效，直至“生物許可證”到期或終止為止。

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知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括在美國和國際上為我們的產品候選者獲得和維持專利保護、新的生物發現、表位、新的治療方法和潛在的適應症以及對我們的業務很重要的其他發明。對於我們的產品候選者，我們通常尋求專利保護，包括物質組成，抗體序列多樣性，表位，功能活性和使用方法。在我們的產品候選產品的整個開發過程中，我們將尋求其他獲得專利保護的方法，以提高商業上的成功，包括通過更多的使用方法和生物標記以及與診斷相關的要求。

截至2020年3月26日，我們與itolizumab相關的專利組合包括專門從美國和加拿大的Biocon獲得許可的專利和專利申請，以及根據我們擁有的“專利合作條約”(PCT)提交的一項待決的國際專利申請。Biocon許可證的條款在“業務-夥伴關係-與Biocon的合作和許可協議”和與Biocon的臨牀供應協議中進行了討論。

具體而言，截至2020年3月26日，我們從Biocon獲得的與itolizumab相關的許可權利包括在美國頒發的5項專利、在加拿大頒發的2項專利、在美國待決的5項專利申請(其中一項獲準申請)和在加拿大的2項待決專利申請。我們在美國頒發的四項專利預計將於2028年到期(未因監管拖延而延長任何專利期限)，其中包括針對伊託利單抗抗體序列的索賠，以及單獨或與其他藥物聯合使用伊託利單抗的方法，以治療各種T細胞介導的疾病和疾病，包括GVHD和移植排斥反應。我們在美國頒發的一項專利預計將於2034年到期(未因監管拖延而延長專利期限)，其中包括針對某些患者使用伊託利蘇單抗治療多發性硬化症的索賠，這些患者的T含量有所增加。_h17個細胞，其中該方法包括監測IL-23R的表達。我們頒發的加拿大專利預計將於2027年至2030年到期。在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，我們的專利申請可能在2027年至2037年之間到期。

此外，我們還擁有一項PCT專利申請，涉及使用伊託利單抗治療嚴重哮喘的方法。如果授予，本專利預計將在2039年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

我們提交美國的臨時專利申請，以及美國的非臨時申請和PCT申請，這些申請聲稱在適用的情況下享有先前提交的臨時申請的優先權。專利的臨時申請是為了在美國提供低成本的第一批專利申請。相應的非臨時專利申請必須在臨時申請提交日期後12個月內提交。相應的非臨時申請好處是，專利申請的優先權日期是/是較早的臨時申請提交日期，而最後發佈的專利的專利期限是從以後的非臨時申請提交日期計算出來的。這一制度使我們能夠獲得一個較早的優先權日期，在優先權年期間為專利申請添加材料，獲得專利期限的較後開始，並推遲起訴費用，如果我們決定不對申請進行審查，這可能是有用的。PCT系統允許在專利申請的最初優先日期起12個月內提出單一申請，並指定所有152個PCT成員國，在這些成員國中，國家專利申請可以在PCT下提出的國際專利申請的基礎上進行。PCT搜索機構執行專利搜索，併發布不具約束力的可專利性意見，該意見可用於評估在外國申請成功的可能性，然後才支付備案費。儘管PCT申請不作為專利頒發，但它允許申請人通過國家階段的申請在任何成員國尋求保護。自專利申請的第一優先日期起計的兩年半期間結束時, 在任何PCT成員國，都可以通過直接的國家申請，或在某些情況下通過區域專利組織，如歐洲專利組織，進行單獨的專利申請。PCT系統推遲了開支，對國家/區域專利申請的成功機會進行了有限的評估，並使在提交申請的頭兩年半內放棄申請的情況下節省了大量資金。

我們打算起訴懸而未決的申請，我們擁有和許可，並追求專利的頒發和保護，在關鍵的商業市場，我們預計將出現大量的產品銷售。

隨着2009年“生物製劑價格競爭和創新法案”(BPCIA)的頒佈，創建了一條簡化的批准生物相似和可互換生物產品的途徑。簡略的調控途徑為FDA提供了審查和批准生物相似生物製劑的法律授權，包括根據其與現有參考產品的相似性，可能將生物相似物命名為可互換的生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請在最初的品牌產品根據生物製劑許可證申請批准12年後才能得到FDA的批准。

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像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於許多因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和不明顯性以及是否能夠滿足專利法的授權要求。此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。因此，我們可能無法為我們的任何產品候選人獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在申請的專利是否會作為某一特定司法管轄區的專利發放，或者任何已頒發專利的申請是否會提供充分的專利保護，使其免受競爭對手的侵害。我們擁有的任何專利都可能受到第三方的質疑、規避或失效。

我們的商業成功也在一定程度上取決於不侵犯第三方的所有權。此外，我們擁有第三方專有技術的許可權利，可以開發、製造和商業化我們的產品和服務的特定方面。任何第三方專利的頒發是否會要求我們改變我們的發展或商業戰略、改變我們的程序、獲得許可證或停止某些活動，這是不確定的。從第三方獲得許可的專利或專利申請到期，或我們違反任何許可協議，或未能獲得我們開發或商業化未來技術所需的專有權利許可，都可能對我們產生重大不利影響。如果第三方在美國準備和提交專利申請，並要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參加美國專利和商標局(USPTO)的干涉程序，以確定發明的優先權。關於與我們的知識產權相關的風險的更全面的討論，請參見“風險因素-與我們的知識產權有關的風險”。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限是從提出與專利有關的非臨時專利申請的最早日期起20年。在某些情況下，美國專利也可以被授予PTA，以補償在從USPTO獲得專利方面的延遲。在某些情況下，這樣的PTA可能導致美國專利期限超過20年，從提交與美國專利有關的非臨時專利申請之日起算。此外，在美國，涵蓋經FDA批准的藥物的美國專利的期限也可能符合延長專利期限的資格，這允許恢復專利期限，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許專利有效期延長至專利期滿後五年。延長專利期限的時間長短與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只有一項專利適用於已批准的藥品。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長專利的期限，包括批准的藥物。在未來，如果我們的產品獲得FDA的批准，我們將申請涉及這些產品的專利的專利期限延長。我們計劃在任何司法管轄區尋求專利期限的延長，但不能保證適用的當局，包括美國的林業發展局，會同意我們的評估，即是否應給予該等延長，以及如獲批准的話，該等延長的時間。

我們還依賴與產品候選者有關的商業祕密，並設法保護和保持專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合保護專利的方面。雖然我們已採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的僱員和顧問簽訂合同，但第三方可以獨立地開發基本等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業機密，包括違反與我們的僱員和顧問的此類協議。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的僱員、顧問、外部科學合作伙伴、贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱用或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中，與我們的業務或金融事務有關的所有機密信息應保密，除非在特定情況下向第三方披露。我們與員工的協議還規定，僱員在受僱於我們的過程中或僱員使用我們的機密信息時所構想的所有發明都是我們的專有財產。

競爭

生物技術和製藥業的特點是技術不斷進步和競爭激烈。我們認為，我們的產品候選人、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。我們成功開發和商業化的任何產品候選產品都將與現有的療法和未來可能出現的新療法相競爭。影響我們與其他治療藥物有效競爭的關鍵產品特徵包括我們產品的功效、安全性和便利性。通用競爭的水平以及政府和其他第三方支付方償還費用的可得性也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

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與我們競爭的許多公司，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售經批准的產品方面，擁有比我們更多的財政資源和專門知識。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

具體來説，有幾家公司正在開發或銷售與我們的主要產品候選產品itolizumab(EQ 001)相同的適應症和/或疾病的治療方法。

哮喘

幾種專門針對IgE或T的生物療法_h2-介導的細胞因子已被FDA批准用於治療哮喘，包括阿斯利康公司、葛蘭素史克公司、賽諾菲-根酶公司、諾華公司、雷公制藥公司、羅氏控股公司和泰瓦製藥工業有限公司開發的產品。

此外，Regeneron製藥公司。賽諾菲-安萬特美國有限責任公司已經獲得了抗IL-4受體抗體杜皮利馬的批准，作為對12歲及以上有嗜酸性粒細胞表型或口服糖皮質激素依賴型哮喘的中重度哮喘患者的附加維持治療。

我們還知道有幾家公司在這方面有發展計劃，包括Amgen公司、AnaptysBio公司、AstraZeneca plc、Boehringer Ingelheim GmbH、GlaxoSmithKline plc、Gossamer Bio公司、Regeneron製藥公司、羅氏控股公司、賽諾菲-安萬特美國有限公司。和Theravance Bipharma公司

aGVHD

皮質類固醇，或類固醇，仍然是治療GVHD的第一道防線.目前尚無FDA批准的治療aGVHD的一線治療方法.二線治療包括未確定療效的標籤外免疫抑制劑，以及於2019年批准用於治療類固醇難治性aGVHD的IncytCorporation公司的Ruxolitinib。

此外，我們知道有一些公司在aGVHD有開發項目，包括阿爾卑斯免疫科學公司、布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司、CSL貝林有限公司、命運治療公司、英特公司、武田製藥有限公司、Jazz製藥公司、Kalytera治療學公司、Kamada有限公司、Mesobve有限公司和Xenikos B.V.公司。

狼瘡性腎炎

對於最嚴重形式的狼瘡性腎炎，稱為增殖性狼瘡性腎炎或Ⅲ類或Ⅳ型狼瘡腎炎患者的護理誘導治療標準通常是IV甲基強的鬆龍，其次是口服強的鬆加MMF或環磷酰胺。維持治療的標準通常是皮質類固醇和MMF或鈣調神經磷酸酶抑制劑的結合。目前尚無治療狼瘡性腎炎的批准療法。

我們知道有幾家公司有針對狼瘡性腎炎的發展計劃，包括Alexion製藥公司、Apellis製藥公司、AstraZeneca公司、aurinia製藥公司、Boehringer Ingelheim GmbH公司、Genentech公司、諾華公司、葛蘭素史克公司、Kezar生命科學公司。還有Omeros公司。

銷售與營銷

鑑於我們的發展階段，我們尚未建立商業組織或分銷能力。我們打算建立一個商業基礎設施，以支持在美國銷售更高級的itolizumab(EQ 001)。我們希望通過內部資源和第三方關係來管理銷售、市場營銷、病人訪問和分配.雖然我們可能會在商業活動方面投入大量的財政及管理資源，但我們亦會考慮與一間或多間藥劑公司合作，以加強我們的商業能力。

製造業

我們不擁有或經營生產itolizumab(EQ 001)或任何未來產品的生產設施，我們也沒有計劃在可預見的將來發展我們自己的製造業務。我們目前依賴於Biocon，我們的第三方合同製造商，根據Biocon許可證和Biocon供應協議，我們的所有所需的原材料，藥物物質和藥物產品的需求，以進行臨牀前研究，臨牀試驗和商業供應伊託利祖馬(Eq 001)。如果itolizumab(EQ 001)獲得批准，我們同意在未來與Biocon簽訂單獨的獨家供應協議。Biocon目前在印度班加羅爾的FDA監管設施生產itolizumab(EQ 001)。

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對於任何未來的產品選擇，我們期望依賴第三方合同製造商為我們所需的所有原材料，藥物物質和藥物產品的需要，在臨牀前的研究，臨牀試驗和商業供應。

政府監管與產品審批

FDA和其他聯邦、州和地方各級的監管機構，以及外國的監管機構，除其他外，對生物製劑的研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、後批准監測和批准後報告等進行了廣泛的監管。我們和第三方承包商將被要求通過各種臨牀前，臨牀和商業審批要求的管理機構的國家，我們希望進行研究，或尋求批准或許可，我們的產品候選人。

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和“公共衞生服務法”(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。FDA要求的生物產品候選產品在美國上市的過程通常包括以下幾個方面：

臨牀前和臨牀進展

在開始第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交一份IND報告。IND是向FDA申請授權，向人類管理一種調查性的新藥產品。IND提交報告的中心焦點是臨牀研究的一般調查計劃和協議。IND還包括動物和體外研究的結果，評估產品候選物的毒理學、PK、藥理學和PD特性；化學、製造和控制信息；以及任何現有的支持使用研究產品的人類數據或文獻。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或問題。在這種情況下，IND可能處於臨牀擱置狀態，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能導致或不可能導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及在符合GCPs的合格調查人員的監督下，對人體受試者進行研究產品的管理，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀研究時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。在產品開發期間進行的每一次臨牀試驗以及隨後的任何協議修訂，都必須單獨提交給現有的IND。此外，每個站點都有一個獨立的IRB來進行臨牀試驗。

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在臨牀試驗開始之前，必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意表，並必須監督研究直到完成。監管當局、IRB或保薦人可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險或試驗不太可能達到規定的目標。一些研究還包括由臨牀研究發起人組織的一個獨立的合格專家小組(稱為數據安全監測委員會)進行監督，該小組授權一項研究是否可以在指定的檢查點進行，其依據是獲取該研究的某些數據，如果該小組確定受試者或其他理由存在不可接受的安全風險，例如沒有證明其有效性，則可能停止臨牀試驗。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

為了批准BLA，人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這三個階段可能會重疊。

在某些情況下，FDA可能要求，或公司可能自願進行額外的臨牀試驗後，產品被批准，以獲得更多的信息，該產品。這些所謂的第四階段研究可以成為批准BLA的一個條件.在進行臨牀試驗的同時，公司可以完成更多的動物研究，並開發關於候選產品的生物學特性的更多信息，並且必須按照cGMP的要求，最終確定生產該產品的商業數量的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產出候選產品的高質量批次，除其他外，必須制定方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或生物製劑的安全性、純度和效力。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選產品在其保質期內不會發生不可接受的劣化。

BLA提交、審查和批准

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有所需的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，作為BLA的一部分，要求批准該產品銷售一個或多個適應症。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括負面或模稜兩可的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息。提交BLA需要向FDA支付大量的申請使用費，除非豁免或豁免適用。

一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，或者，如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受備案申請後6個月內進行審查。在標準和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清往往大大延長了審查過程。FDA對BLA進行審查，以確定產品是否安全、純淨和有效，以及生產、加工、包裝或持有該產品的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施是不可接受的，它將概述提交文件中的缺陷，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求提供的補充信息，FDA最終仍可能決定申請不符合審批的管理標準。

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在FDA評估BLA並對生產研究產品和/或其藥物物質的生產設施進行檢查之後，FDA可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權對產品進行商業銷售，並提供特定指示的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，除非FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可以在不首先進行必要的檢查、測試提交的產品批次和/或審查提議的標籤的情況下發出完整的回覆信。在發出完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以便將BLA置於批准的條件下，包括要求提供更多的信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可能會延遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息，和/或要求上市後的測試和監督來監測產品的安全性或有效性。

如果對某一產品給予管制批准，這種批准將根據特定的跡象予以批准，並可能導致對該產品可能銷售的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准帶有風險評估和緩解策略(REMS)的BLA，以確保該產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理這些藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。FDA還可以在其他方面，包括對擬議中的標籤的修改或制定適當的控制和規範的條件下予以批准。一旦獲得批准，fda可以撤回產品批准，如果不遵守營銷前和銷售後的要求，或者在產品進入市場後出現問題的話。FDA可能要求一個或多個階段後的市場研究和監督，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性，並可能限制進一步營銷的產品根據這些後營銷研究的結果。

加速發展和審查方案

提交FDA批准的任何生物營銷申請都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的項目，如優先級審查、快速通道指定、突破性治療和加速批准。

如果某一產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全和有效的治療，或在治療、診斷或預防嚴重疾病或疾病方面與市場上的產品相比，該產品有資格得到優先審查。對於含有新分子實體的產品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申報日期後的6個月內對營銷申請採取行動(相比之下，在標準審查下的10個月)。

為了有資格獲得快車道指定，FDA必須根據贊助商的要求，確定某一產品旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病，並通過提供一種不存在的治療或基於療效或安全因素的可能優於現有治療的治療來展示解決未滿足的醫療需求的潛力。快車道指定提供了與FDA評審小組頻繁互動的機會，以加快產品的開發和評審。如果保薦人和FDA同意提交申請章節的時間表，FDA還可以在提交完整申請之前對BLA的快速通道產品進行滾動審查，並且保薦人在提交BLA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

此外，贊助商可以要求指定一個產品候選人作為“突破療法”。突破療法被定義為一種藥物或生物療法，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起治療一種嚴重或危及生命的疾病或疾病，初步的臨牀證據表明，該藥物或生物可能在一個或多個臨牀重要終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物或生物製劑也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供諮詢意見，以加快開發和審查批准突破性治療的申請。

此外，為了治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的安全性和有效性而研究的產品，如果確定該產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則可能得到加速批准，同時考慮到病情的嚴重程度、罕見程度或流行程度以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏性。作為加速批准的條件，FDA通常會要求主辦方進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，食品和藥物管理局目前要求以加速批准促銷材料為條件，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。

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即使一個產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定FDA審查和批准的時間不會縮短。此外，優先審查、快車道指定、突破性治療指定和加速批准不會改變審批標準，但可能會加快開發或批准過程。

孤兒藥物名稱

根據“孤兒藥物法”，FDA可以對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物給予孤兒稱號，這種疾病或狀況在美國影響不到20萬人，在美國則超過20萬人，而在美國，沒有人合理地期望為這種疾病或疾病在美國開發和提供一種藥物或生物藥物或生物的費用將從在美國銷售的這種藥物或生物中收回。在提交BLA之前，必須要求指定孤兒。在FDA授予孤兒稱號後，FDA公開披露了治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥品的指定在監管審查或批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短其持續時間。

如果被指定為孤兒的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內以同樣的指示銷售同一產品，除非在有限的情況下，例如表明其臨牀優於具有孤兒藥物專賣性的產品。孤兒排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物或生物，或同一種藥物或不同疾病或條件下的生物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。

被指定的孤兒產品，如果被批准用於比其被指定為孤兒的用途範圍更廣的用途，則不得獲得孤兒專賣權。此外，如果美國食品和藥物管理局後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法確保足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能喪失在美國的獨家銷售權。

核準後要求

我們根據FDA的批准生產或銷售的任何產品都必須受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與質量控制和質量保證、記錄保存、不良經驗報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和推廣有關的要求。在批准後，大多數被批准的產品，如添加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估每一種產品的年度計劃費用，這些費用是在認可的BLA中確定的。生物製造商及其分包商必須向fda和某些州機構註冊其機構，並定期接受fda和某些州機構的檢查，以確保符合cgmp的要求，而cgmp對我們和我們的第三方製造商提出了某些程序和文件要求。對製造過程的改變是嚴格管制的，並且根據變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告要求強加給我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規合規。

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤銷批准。後來發現以前未知的產品問題，包括意外的嚴重程度或頻率，或製造工藝，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤，以添加新的安全信息；實施後市場研究或臨牀研究，以評估新的安全風險；或實施分配限制或其他限制下的REMS計劃。其他潛在後果包括：

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FDA對生物製品的營銷、標籤、廣告和推廣進行了嚴格的監管。一家公司只能提出那些與安全和功效、純度和效力有關的索賠，這些都是FDA批准的，並且符合批准的標籤的規定。然而，公司可能分享真實和不誤導的信息，否則符合該產品的FDA批准的標籤。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規。不遵守這些要求，除其他外，可能導致不利的宣傳、警告信、糾正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以為該產品的標籤中沒有描述的用途開一些合法可用的產品，這些產品與我們測試並經FDA批准的產品不同。這種標籤外的用途在醫療專業中很常見。醫生可能認為，這種標籤外的用途是最好的治療對許多病人在不同的情況下。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制製造商就其產品的標籤外使用問題進行交流.

診斷試驗規則

與CD6-alCAM通路和其他泌尿生物標記物相關的診斷標記物的共同開發和驗證，將使我們和任何診斷合作者遵守FDA的設備法規，從而識別最有可能對伊託利單抗(EQ 001)產生反應的狼瘡性腎炎患者。除非有例外情況，否則診斷測試需要得到FDA的市場許可或批准，然後才能進行商業銷售。適用於醫療器械的兩種主要類型的FDA營銷授權是市場前通知，也稱為510(K)許可和市場前批准或PMA批准。我們期望任何與伊託利單抗(EQ 001)相關的診斷都將利用PMA途徑。

PMA應用必須得到有效的科學證據的支持，這通常需要廣泛的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以向FDA證明該設備的安全性和有效性。對於診斷測試，PMA應用程序通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為PMA審查的一部分，FDA將對生產設施或設施進行預批准檢查，以確保符合質量體系條例，該條例要求製造商遵循設計、測試、控制、文件和其他質量保證程序。2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，涉及“體外輔助診斷設備”的開發和批准過程。根據指南，一個配套的診斷設備及其相應的藥物應由FDA同時批准或清除，用於治療產品標籤中所示的用途。

生物相似物與參考產品的排他性

經“衞生保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“ACA”，於2010年簽署成為法律，其中包括BPCIA，該法案為生物相似或可與FDA批准的參考生物產品互換的生物產品創建了一條簡化的批准途徑。

生物相似性，它要求生物產品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來顯示。互換性要求產品與參考產品具有生物相似性，並且產品必須證明它可以在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；對於個人多次使用的產品，生物和參考生物可以在先前服用後進行交替或切換，而不增加相對於單獨使用參考生物的安全性風險或降低療效的風險。

根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的排他性期間，另一家公司可能仍然會銷售一種競爭版本的參考產品，如果FDA批准完整的BLA作為競爭產品的競爭產品，其中包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物相似產品創造了特定的排他性時期。目前尚不清楚FDA認為“可互換”的產品是否會被州藥房法律管轄的藥房所取代。

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美國其他醫療保健法律和法規

在美國，我們目前和未來的業務受到各種聯邦、州和地方當局的監管，此外還有FDA，包括但不限於美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生和公共服務部(HHS)的其他部門(如監察長辦公室、民權辦公室和衞生資源和服務管理局)、美國司法部(DoJ)、美國司法部(DOJ)、美國司法部(DoJ)和美國司法部(DoJ)內的個別檢察官辦公室。例如，我們的臨牀研究、銷售、營銷和科學/教育補助金計劃可能必須遵守“社會保障法”的反欺詐和濫用規定、虛假索賠法、“健康保險可攜性和責任法”(HIPAA)的隱私和安全規定，以及適用的類似州法律。

“聯邦反Kickback法”除其他外，禁止任何人或實體故意故意提供、支付、索取或收取任何報酬，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式提供，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何項目或服務的回報，這些項目或服務全部或部分在聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健項目下償還。薪酬一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。聯邦反Kickback法規被解釋為適用於治療產品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有若干法定例外情況和監管安全港，保護一些共同活動不受起訴。例外情況和安全港的範圍很窄，如果不符合例外情況或安全港的條件，涉及報酬的做法可能會受到審查，因為這些做法可能是為了誘導處方、採購或建議。未能滿足某一特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不使該行為本身在“聯邦反Kickback規約”下成為非法行為。相反，這項安排的合法性將根據對其所有事實和情況的累積審查逐案評估。我們的做法在所有情況下都可能不符合法定例外或監管安全港下的所有保護標準。

此外，經2010年“保健與教育和解法”或“平價醫療法案”修正的“病人保護和平價醫療法案”修訂了“聯邦反Kickback規約”下的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。此外，“平價醫療法案”編纂了判例法，其中包括因違反“聯邦反Kickback法規”而提出的包括物品或服務在內的索賠，為“聯邦虛假索賠法”(FCA)的目的，構成虛假或欺詐性索賠(見下文)。

聯邦虛假索賠，包括聯邦賠償委員會，以及民事罰款法律，可由公民代表政府通過民事訴訟執行，禁止任何人或實體，除其他外，故意向聯邦政府提出或導致提出虛假或欺詐性的要求，要求向聯邦政府付款，或得到聯邦政府的批准，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃，明知而作出、使用、或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料向聯邦政府提出虛假或欺騙性索賠，或故意作出虛假陳述以不正當地避免，減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何要求或要求”。例如，從歷史上看，製藥和其他保健公司因據稱向客户提供免費產品而被起訴，預期客户會為該產品支付聯邦項目費用。其他公司因導致虛假索賠而被起訴，因為這些公司將產品銷售給未經批准的、標籤外的，因此通常是無償的。

HIPAA制定了額外的聯邦民事和刑事法規，除其他外，禁止故意故意實施或企圖執行一項計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或許諾的方式，獲取任何醫療福利項目所擁有或控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方付款人，故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查，並故意故意通過欺騙、計劃或裝置、重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述，以提供或支付醫療福利、物品或服務。與聯邦反Kickback法規一樣，“平價醫療法案”修訂了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。

此外，許多州也有類似的、通常更禁止欺詐和濫用的法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何，都適用。

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我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經“經濟和臨牀健康健康信息技術法”(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或被覆蓋實體的代理人，這些實體包括某些醫療保健提供者、保健計劃和保健清算所，這些人接受或獲得與代表被覆蓋實體提供服務有關的受保護的健康信息。HITECH還設立了四層新的民事罰款，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以強制執行HIPAA，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，許多州的法律對特定情況下的健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，通常不會被HIPAA搶先，而且可能比HIPAA具有更大的抑制作用，從而使合規工作複雜化。

我們可能開發的產品，一旦批准，可以由醫生管理。根據目前適用的美國法律，某些通常不是自我管理的產品(包括注射藥品)可以通過醫療保險B部分獲得醫療保險的覆蓋範圍。醫療保險B部分是原始醫療保險的一部分，聯邦醫療保健計劃為老年人和殘疾人提供醫療福利，並涵蓋門診服務和用品，包括治療受益人健康狀況所必需的某些生物製藥產品。作為獲得醫療保險B部分償還製造商合格藥品的條件，製造商必須參加其他政府保健方案，包括醫療補助藥品回扣方案和340 B藥品定價方案。“醫療補助藥品回扣計劃”要求製藥製造商與HHS祕書籤訂國家退税協議，作為各州獲得向醫療補助患者提供的製造商門診藥品的聯邦匹配資金的條件。根據340 B藥品定價計劃，製造商必須向參與該計劃的實體提供折扣。

此外，許多製藥企業必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，如果沒有準確和及時地提交這些指標，則可能會受到處罰。此外，這些藥品價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及今後放寬目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何法律來降低。

此外，“聯邦醫生支付陽光法”或“陽光法”在“平價醫療法案”及其實施條例中，要求根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”(某些例外情況除外)可獲得付款的某些藥品、設備、生物和醫療用品製造商(除某些例外情況外)每年向合作醫療中心報告與此類法律所界定的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並要求教學醫院、應醫生和教學醫院的要求或代表其指定的實體或個人，以及醫生及其直系親屬所持有的投資利益。如果報告不準確，就會受到懲罰。此外，許多州還管理支付或其他價值轉移的報告，其中許多在重大方面存在差異，往往沒有先發制人，而且可能比“陽光法”具有更大的抑制作用，從而使合規工作進一步複雜化。

為了在商業上銷售產品，我們必須遵守州法律，這些法律要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發經銷商進行登記，包括在某些州將產品運往該國的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在國內沒有營業地。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州在產品通過分銷鏈時採用能夠跟蹤和追蹤產品的新技術。一些州頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司制定市場營銷合規方案，向國家提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，並(或)登記其銷售和醫療代表，並禁止藥房和其他醫療實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，以供銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷做法。我們的所有活動都有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。

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確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例是一項昂貴的努力。如果發現我們的行動違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他現行或未來政府條例，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於、民事、刑事和(或)行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、禁止參加政府項目，如醫療保險和醫療補助、禁令、個人以政府名義提出的私人“Qui tam”行動，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、名譽損害、行政負擔、利潤和未來收入減少，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，並限制或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的經營能力和業務結果產生不利影響，那麼我們就有額外的報告義務和監督。

覆蓋範圍、定價和償還

對於我們可能獲得監管批准的任何產品的承保範圍和報銷狀況，都存在很大的不確定性。在美國和國外市場，我們獲得商業銷售監管批准的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人對此類產品的承保範圍和適當的補償水平。在美國，第三方支付者包括聯邦和州醫療項目、私人管理的醫療服務提供者、醫療保險公司和其他組織。醫療保險和醫療補助等政府醫療項目的覆蓋範圍和足夠的補償，以及商業支付對新產品的接受至關重要。

我們成功地將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的覆蓋和補償程度。政府當局和其他第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪種治療藥物，並確定報銷水平。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於若干因素，包括第三方付款人確定使用一種治療手段是：

我們不能肯定我們商業化的任何產品都能得到補償，如果有覆蓋範圍和補償，補償的水平將是多少。覆蓋範圍也可能比FDA或類似的外國監管機構批准該產品的目的更有限。補償可能會影響我們獲得監管批准的任何產品的需求或價格。

第三方支付者對價格提出了越來越大的挑戰，除了質疑其安全性和有效性外，還在審查醫療產品、療法和服務的成本效益。獲得我們的產品償還可能是特別困難的，因為更高的價格往往與品牌藥品和藥品在醫生的監督下管理。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。我們的產品候選人可能被認為是醫學上必要的或成本效益的。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗時且代價高昂的過程，可能要求我們向每一個支持科學、臨牀和成本效益數據的付款人提供按付款人使用我們的產品的數據，但不能保證將獲得覆蓋範圍和足夠的補償。第三方付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。此外，第三方付款人為產品提供保險的決心並不能保證其他付款人也會為產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足以實現產品開發投資的適當回報的價格水平。如果無法獲得補償或只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將我們成功開發的任何產品商品化。另外, 我們可能開發配套的診斷測試，以供我們的產品候選人使用。伴隨的診斷測試需要覆蓋範圍和補償，並與其配套藥品或生物製品的保險和補償分開。同樣的挑戰也適用於醫藥產品的保險和報銷，也將適用於配套診斷。

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其他國家有不同的定價和償還辦法。在歐洲聯盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家保健系統的控制來影響生物製藥產品的價格，這些制度為這些產品的大部分成本提供資金給消費者。有些法域實行肯定和否定的清單制度，在這種制度下，產品只有在商定償還價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定產品的成本效益與現有療法進行比較。其他成員國允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用的下降壓力已經變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價構成了商業壓力。

如果政府和第三方付款人不能提供保險和足夠的補償，我們獲得商業銷售管理批准的任何產品的可銷售性都可能受到影響。此外，對管理下的醫療保健的重視、保健組織的影響力日益增強，以及美國立法上的更多變化，都加大了對醫療保健定價的壓力，我們預計，這種壓力還將繼續增加。醫療保健費用，特別是處方藥、醫療器械、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。保險政策和第三方支付者償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對衞生保健系統進行若干立法和管理方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的營銷批准，限制或規範批准後的活動，並影響銷售獲得營銷許可的產品候選人的盈利能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，很有興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。

例如，“平價醫療法案”極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供服務。除上述規定外，“平價醫療法案”中對製藥和生物技術行業具有重要意義的規定還有：

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“平價醫療法”的某些方面仍然存在法律和政治挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放寬“平價醫療法案”規定的某些要求。2017年12月，作為2017年減税和就業法案(即税法)的一部分，國會廢除了對個人未能維持平價醫療法案(AffordableCare Act，簡稱“平價醫療法案”)的税收處罰--自2019年1月1日起生效。自2020年1月1日起，2020年聯邦支出計劃永久取消，“平價醫療法案”強制對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。2018年兩黨預算法案(BBA)除其他外，修正了2019年1月1日生效的“平價醫療法案”，以縮小大多數醫療保險計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距。2018年7月，合作醫療中心公佈了一項最後規則，允許根據“平價醫療法案”風險調整方案，向某些“平價醫療法案”的合格醫療計劃和醫療保險發放機構收取和支付進一步的款項，以迴應聯邦地方法院就合作醫療公司確定這種風險調整方法的訴訟結果。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，“平價醫療法案”完全不符合憲法，因為“個人授權”已被國會作為税法的一部分廢除。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。不清楚這個決定，未來的決定, 隨後的上訴和其他廢除和取代“平價醫療法案”的努力將對“平價醫療法案”產生影響。

自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，奧巴馬總統簽署了2011年“預算控制法”，其中除其他外，設立了減少赤字聯合特設委員會，向國會建議削減開支的提案。削減赤字聯合特設委員會在2012至2021年財政年度沒有實現至少1.2萬億美元的赤字削減目標，這引發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，自2013年4月1日起生效，並由於隨後對“聯邦醫療保險條例”(包括“聯邦醫療管理局”)的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2013年1月，美國2012年“納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。

此外，美國對特種藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，以及改革政府的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製和生物相似藥物的機會。此外，特朗普政府此前發佈了一份“藍圖”(Blueprint)，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格、以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。衞生組織已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。例如，在2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許醫療保險優勢計劃從2020年1月1日開始對B部分藥物使用分步治療。最後的規則編纂了一個CMS政策的改變，從2019年1月1日起生效。雖然一些擬議的措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政管理

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控制藥品成本的措施。美國各州也越來越多地通過立法和實施旨在控制生物製藥產品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

“反海外腐敗法”

“反海外腐敗法”(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”亦規定證券在美國上市的公司須遵守會計規定，即須備存準確而公平地反映該公司所有交易的簿冊及紀錄，包括國際附屬公司，併為國際業務制訂及維持適當的內部會計管制制度。

附加規例

除上述情況外，有關環境保護和危險物質的州和聯邦法律，包括“職業安全和健康法”、“資源保護和回收法”和“有毒物質管制法”，影響到我們的業務。這些法律和其他法律指導我們使用、處理和處置在我們的行動中使用的各種生物、化學和放射性物質以及產生的廢物。如果我們的行動導致環境污染或使個人接觸到危險物質，我們將承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在物質上遵守了適用的環境法，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化將如何影響我們今後的運作。

與經濟制裁有關的政府條例

根據各種法律、法規和行政命令，美國財政部的外國資產管制辦公室(OFAC)管理和執行經濟和貿易制裁，禁止或限制因特定外交政策和國家安全原因與禁運國家、受制裁實體和受制裁個人進行的某些活動。制裁的範圍差別很大，但可能包括對涉及受制裁管轄權、實體或個人的進口、出口、投資和促進外國交易的全面限制，以及代表受制裁的司法管轄區、實體或個人行事的未受制裁的個人和實體。

其中一套條例是“古巴資產管制條例”(CACR)。CACR禁止美國人從事幾乎所有涉及古巴政府財產或古巴國民財產的交易，禁止古巴政府或任何古巴國民在1963年7月8日或其後任何時候從事任何性質具有任何直接或間接利益的財產交易。在CACR禁止活動的情況下，從事這種活動必須得到外國資產管制處授予的一般或特定許可證的授權。itolizumab(EQ 001)和Alzheimer的抗體序列完全由古巴國民開發。我們目前依靠CACR的通用許可證，涉及古巴原產藥品，進口和進行與伊託利蘇單抗有關的臨牀試驗(EQ 001)。

2019年11月，外國資產管制處通知我們，經過仔細考慮，包括與食品和藥物管理局協商，外國資產管制處確定，伊託利單抗屬於“古巴原產藥物”的定義範圍，因此，“古巴原產藥物”第515.547(B)和(C)節的一般許可證授權對伊曲祖馬進行臨牀試驗，以便從食品和藥物管理局尋求藥物的批准。因此，目前我們正在和計劃中的伊妥利單抗臨牀試驗不需要外國資產管制處的進一步授權。

其他條例

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全的工作條件、生產慣例、環境保護、火災控制以及危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和條例可能會招致很大的費用。

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員工

截至2019年12月31日，我們僱用了16名員工，他們都是全職員工，從事研發活動、運營、金融、商業發展和管理。

企業信息

我們最初是作為衰減生物製藥公司註冊的。於2017年3月在特拉華州更名為Equillium公司。2017年5月。我們的主要執行辦公室位於2223 Avenida de la Playa，套房105，La Jolla，CA 92037。我們的電話號碼是(858)412-5302。我們的網址是www.equilliumbio.com。我們的網站和網站所載或可通過該網站訪問的信息將不被視為以參考方式納入本年度報告(表格10-K)，也不被視為本年度報告的一部分。我們關於表10-K的年度報告，關於表10-Q的季度報告，關於表格8-K的當前報告，以及根據1934年“證券交易法”第13(A)和15(D)條提交或提供的此類報告的修正案，在我們向證券交易委員會電子存檔或提供這些材料後，只要我們以電子方式將這些材料以電子方式存檔或提供給證券交易委員會，我們的網站上就會免費提供。

表格10-K中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。我們在10-K表格的年度報告中使用或展示其他各方的商標、貿易服裝或產品並不意味着商標或貿易服裝所有者與我們有關係，也不意味着我們的背書或贊助。

我們是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”。在(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開發行(即2023年12月31日)五週年之後，我們仍將是一家新興的增長公司，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一個大的加速申報者，這意味着，截至6月30日，非附屬公司持有的普通股市值超過7億美元；(2)在前三年，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。

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項目1A。危險因素

在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。以下任何風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和/或增長前景，或使我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性聲明和我們不時作出的報告中所載的結果大相徑庭。在評估我們的業務時，您應該考慮本節所描述的所有因素，以及“管理人員對財務狀況和運營結果的討論和分析”以及我們的合併財務報表和相關説明中討論的因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來的增長前景可能會受到重大和不利的影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。

與我們的業務和Itolizumab(EQ 001)的開發和管理批准有關的風險

新的冠狀病毒全球大流行可能對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、我們的供應鏈和我們的商業發展活動。

2019年12月，一種名為COVID-19的新型冠狀病毒在中國武漢首次報道，此後成為全球大流行。美國總統宣佈冠狀病毒大流行為國家緊急情況，美國包括加利福尼亞在內的許多州和市已宣佈採取積極行動以減少疾病的傳播，包括限制非必要的人羣聚會，停止一切非必要的旅行，命令某些企業和政府機構停止在實際地點的非必要活動，併發布“就地安置”命令，指示個人在其居住地避難(除有限的例外情況外)。因此，我們實施了針對員工的“在家工作”政策，並在合作伙伴的支持活動方面轉向了“虛擬”模式。政府行動和我們的政策以及第三方減少冠狀病毒傳播的影響，可能會對生產率產生負面影響，對我們的供應鏈以及正在進行的和未來的臨牀試驗造成幹擾，並削弱我們執行業務發展戰略的能力。這些以及對我們業務和全球經濟的其他幹擾可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

與冠狀病毒或其他傳染病相關的隔離、就地安置和類似的政府命令，或可能發生的這種訂單、關閉或其他限制經營行為的看法，可能會影響我們所依賴的第三方製造設施的人員，或材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們臨牀試驗的供應鏈。特別是，我們參與臨牀試驗的某些服務提供者位於那些受與冠狀病毒有關的行動和政策限制正常業務運作的地區。如果我們的供應商和服務提供者無法履行我們與他們達成的協議規定的義務，或者由於冠狀病毒而無法向我們交付貨物和服務，或由於冠狀病毒而延誤向我們提供貨物和服務，我們繼續推進產品候選產品開發的能力可能會受到損害。

此外，我們的臨牀試驗可能會受到冠狀病毒的影響。由於醫院資源優先考慮冠狀病毒，臨牀開始和病人登記可能被推遲。在我們正在進行或計劃進行的臨牀試驗中，目前或潛在的病人也可能選擇不登記、不參加後續臨牀訪問或退出試驗，以預防感染冠狀病毒。此外，如果隔離阻礙病人的行動或中斷醫療保健服務，一些病人可能無法遵守臨牀試驗協議。在2020年3月，由於與冠狀病毒有關的影響和風險，我們決定暫停伊託利單抗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的1b期臨牀試驗和我們在狼瘡性腎炎中的1b期臨牀試驗(EQ 001)。這一決定並不是基於觀察到的與伊託利蘇單抗(EQ 001)有關的安全問題，而是出於對當前全球大流行和我們對患者及其照顧者福祉的擔憂。我們繼續在1b/2期臨牀試驗中加入伊託利單抗(EQ 001)來治療aGVHD，因為我們認為itolizumab(EQ 001)對這些重病患者具有潛在的拯救生命的作用。同樣，我們招募和留住主要調查人員和現場工作人員的能力，這些人作為醫療保健提供者，可能已經增加了對冠狀病毒的接觸，可能會受到不利影響。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗，增加我們完成臨牀試驗的成本，並對我們臨牀試驗數據的完整性、可靠性或穩健性產生負面影響。

冠狀病毒的傳播和為減少其傳播而採取的行動也可能在經濟上對我們產生重大影響。雖然冠狀病毒的潛在經濟影響和持續時間可能難以評估或預測，但全球金融市場可能會受到嚴重破壞，從而削弱我們獲取資本的能力，這可能在未來對我們的流動資金和金融狀況產生不利影響。

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冠狀病毒繼續快速進化。冠狀病毒可能在多大程度上影響我們的臨牀試驗、我們的供應鏈、我們獲得資本的機會和我們的商業發展活動，將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有信心地預測，例如大流行病的最終地理蔓延、大流行病的持續時間以及各國政府和企業為遏制它所作的努力、企業倒閉或企業中斷以及對經濟和資本市場的影響。

我們的經營歷史非常有限，從未產生過任何收入。

我們是一家早期的生物技術公司，其經營歷史非常有限，這可能使我們難以評估迄今業務的成功和評估我們未來的生存能力。我們於2017年3月成立，迄今為止，我們的業務包括組織和配置我們的公司、業務規劃、籌集資金、對itolizumab(EQ 001)的許可授權、進行臨牀前研究、提交兩個初始的IND並開始伊託利單抗(EQ 001)的臨牀開發。我們尚未證明有能力成功完成任何臨牀試驗，也從未完成任何產品候選產品的開發，我們也從未從產品銷售或其他方面獲得任何收入。因此，我們沒有任何有意義的業務來評估我們的業務，如果我們有更長的經營歷史或成功開發生物製藥產品並將其商業化的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能並不準確。

我們預計在可預見的未來將遭受重大損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

對生物製藥產品開發的投資具有高度的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及產品候選人無法獲得監管批准或在商業上可行的重大風險。我們從來沒有創造任何收入，我們無法準確地估計我們未來的損失程度。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為2 560萬美元和1 330萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4，110萬美元。我們預計，在可預見的將來，隨着我們執行我們的計劃，繼續我們的研究和開發活動，包括正在進行和計劃中的itolizumab(EQ 001)臨牀開發活動，有可能獲得新產品和/或產品候選產品，尋求任何經批准的產品候選人並可能使其商業化，僱用更多的人員和保護我們的知識產權，我們預計在可預見的將來將遭受越來越多的運營損失。此外，如果我們獲得監管批准伊託利單抗(EQ 001)，我們預計將招致更多的銷售和營銷費用。因此，我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大和不斷增加的經營損失和負現金流量。這些損失已經並將繼續對我們的財務狀況和週轉資金產生不利影響。

為了成為並保持盈利，我們必須開發或獲得並最終使具有巨大市場潛力的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成臨牀前研究和伊託利祖馬(EQ 001)的臨牀試驗，獲得itolizumab(EQ 001)的營銷批准，製造、營銷和銷售itolizumab(EQ 001)，如果我們獲得營銷批准，並滿足營銷後的要求(如果有的話)。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功地獲得了itolizumab(EQ 001)的批准和商業化，我們也永遠無法創造足夠可觀的收入來實現盈利。此外，作為一個年輕的企業，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤和其他已知和未知的挑戰。此外，由於與生物製藥產品開發有關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或如果我們能夠實現盈利。如果我們確實有盈利能力，我們可能無法維持或增加每季度或每年的盈利能力，我們可能繼續承擔大量的研發和其他開支，以開發和銷售更多的產品候選產品。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

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我們高度依賴於我們的產品候選人itolizumab(EQ 001)的成功，這是在早期的臨牀發展階段，我們可能無法成功地獲得監管或營銷批准，或成功商業化，在任何跡象，我們計劃開發該產品。

我們未來的成功幾乎完全取決於我們是否有能力成功地開發、獲得監管批准，然後在我們最初計劃開發的任何適應症中成功地將itolizumab(EQ 001)商業化，包括不受控制的哮喘、aGVHD和狼瘡性腎炎，這可能永遠不會發生。除了itolizumab(EQ 001)之外，我們沒有其他產品可供選擇。我們目前沒有從銷售任何生物製藥產品或其他任何收入，我們可能永遠無法開發或商業化一個可銷售的生物製藥產品。

在我們能夠在美國銷售和銷售itolizumab(EQ 001)之前，我們需要管理研究和開發活動，開始和完成臨牀試驗，從FDA獲得必要的監管批准，建立一個商業組織，或者與第三方進行營銷合作等等。我們不能向您保證，我們將能夠成功地完成必要的臨牀試驗和/或獲得監管機構的批准，並開發足夠的商業能力，為伊託利單抗(EQ 001)。我們沒有向FDA提交任何產品候選產品的BLA。此外，伊託利單抗(EQ 001)即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管機構的批准。如果我們不獲得監管批准，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果將受到不利影響。即使我們獲得了監管機構的批准，我們也永遠無法從itolizumab(EQ 001)的任何商業銷售中獲得可觀的收入。如果itolizumab(EQ 001)獲得批准，而我們未能成功地將其商業化，我們可能無法產生足夠的收入來維持和發展我們的業務，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果將受到不利影響。

如果我們不遵守美國的出口管制和經濟制裁，我們的業務、金融狀況和前景可能會受到重大和不利的影響。

我們的業務和產品受美國出口管制法律和法規的約束，包括美國出口管理條例和由美國財政部外國資產管制辦公室(OFAC)管理的經濟和貿易制裁條例。我們公司必須遵守這些法律法規。itolizumab(EQ 001)和Alzheimer umab的抗體序列來自古巴的知識產權，因此我們認為這是一種源自古巴的藥物，這將使itolizumab(EQ 001)的進口、開發和商業化受到這些法律、制裁和條例的約束。我們目前依靠外國資產管制處根據古巴資產管制條例(CACR)簽發的與古巴原產藥品有關的一般許可證，進口和進行與伊託利單抗有關的臨牀試驗(EQ 001)。在沒有外國資產管制處一般許可證的情況下，我們為itolizumab(EQ 001)進行的所有開發和潛在商業化活動都將在CACR下被禁止，我們將被要求從外國資產管制處獲得授權這類活動的特定許可證，而外國資產管制處可能會予以拒絕。

我們向外國資產管制處提交併隨後修訂和補充了一項關於解釋性指導的請求，確認對itolizumab(EQ 001)適用一般許可證，或在沒有該許可證的情況下，由外國資產管制處授權與itolizumab商業化有關的活動(EQ 001)或提交材料。我們同時要求外國資產管制處將提交的材料視為自願披露，如果外國資產管制處得出結論認為，我們認定適用於itolizumab(EQ 001)的一般許可證是錯誤的。

2019年11月，外國資產管制處通知我們，經過仔細考慮，包括與食品和藥物管理局進行磋商，外國資產管制處確定，伊託利單抗(EQ 001)屬於“古巴原產藥物”的定義範圍，因此，“古巴原產藥物”第515.547(B)和(C)節的一般許可證授權對伊託利單抗(EQ 001)進行臨牀試驗，以尋求FDA對該藥物的批准。因此，目前我們正在進行和計劃中的itolizumab(EQ 001)臨牀試驗不需要外國資產管制處的進一步授權。

儘管外國資產管制處的結論是，古巴原產藥品的一般許可證適用於伊託利祖馬(EQ 001)，但不能保證該許可證今後不會被外國資產管制處吊銷或修改，也不能保證我們將繼續遵守一般許可證或其他出口法律和條例。如果外國資產管制處撤銷或修改一般許可證，或以其他方式確定該通用許可證不適用於itolizumab(EQ 001)，而外國資產管制處則拒絕我們對特定許可證的要求或延遲頒發特定許可證，我們將無法處理itolizumab(EQ 001)或以其他方式使其商業化。在這種情況下，我們將被要求停止與itolizumab(EQ 001)有關的業務，這將對我們的財務狀況和業務前景產生重大和不利的影響。此外，在沒有一般或特定許可證的情況下，可以禁止轉讓、出售和(或)購買我們的證券，我們的證券的所有權或擁有可以受到外國資產管制處關於被封鎖財產的肯定報告要求。任何違反CACR或其他適用的出口管制和制裁法律的行為都可能使我們和我們的某些僱員受到重大的民事或刑事處罰。

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Itolizumab(EQ 001)是一種選擇性靶向CD6的單克隆抗體，目前尚無FDA批准的治療方法。這使得我們很難預測伊託利單抗(EQ 001)臨牀開發的時間和成本。我們不知道我們針對CD6的方法是否允許我們開發任何具有商業價值的產品。

我們已經將我們的研究和開發方法集中在針對CD6，我們未來的成功取決於這種治療方法的成功發展，我們的目標是治療疾病。到目前為止，還沒有經FDA批准的針對CD6的藥物，儘管有許多獨立的研究證實CD6作為靶點，但除了我們的合作伙伴Biocon外，CD6傳統上並不是其他生物製藥公司所針對的一種途徑。對新產品的審批過程，如伊託利單抗(EQ 001)，可能會比其他更廣為人知或被廣泛研究的治療方法花費更高的費用和更長的時間。延遲或未能獲得使itolizumab(EQ 001)上市所需的監管批准或意外成本可能會降低我們創造足夠收入以維持業務的能力。

此外，可以開發配套的診斷試驗，以便與itolizumab(EQ 001)一起使用。我們或我們的合作者，將被要求獲得FDA批准或批准這些測試，以及覆蓋範圍和報銷，除了我們為我們的itolizumab(EQ 001)所尋求的批准、覆蓋和補償之外，我們無法與診斷技術開發人員合作可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們將需要大量的額外資金來完成itolizumab(EQ 001)的開發和任何商業化。如果我們不能在必要時籌集到這筆資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究和開發項目或其他業務。

我們預計今後幾年我們的開支將大幅度增加。生物技術產品候選產品的開發是資本密集型的。隨着伊託利單抗(EQ 001)通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要大量的額外資金來擴大我們的臨牀、監管和質量能力。此外，如果我們獲得了itolizumab(EQ 001)的營銷批准，我們期望在營銷、銷售、製造和分銷方面承擔大量的商業化費用。

截至2019年12月31日，我們有5，310萬美元現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2019年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠至少在未來12個月為我們的業務提供資金。然而，情況的轉變或我們估計的不準確，可能會令我們使用資本的速度大大快於我們目前的預期，而由於情況超出我們的控制範圍，我們可能需要動用較現時預期更多的金錢。例如，我們正在進行的和計劃中的itolizumab臨牀試驗(EQ 001)可能會遇到技術、註冊或其他問題，可能導致我們的開發成本比我們預期的要高。我們沒有足夠的資金通過監管批准來完成伊託力單抗(EQ 001)的臨牀開發，我們需要籌集大量的額外資金來完成itolizumab(EQ 001)的開發和商業化。

未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

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在2019年9月，我們與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance LLC)和硅谷銀行(硅谷銀行)簽訂了一項貸款和擔保協議，或貸款協議，或與貸方共同提供至多2000萬美元的定期貸款。我們在執行貸款協議時借入了1，000萬美元。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。

在2019年11月，我們簽訂了公開市場銷售協議^SM在JefferiesLLC或Jefferies中，我們可以通過Jefferies作為我們的銷售代理或ATM設施，不時提供和出售我們普通股的股票，總髮行價高達845萬美元。截至2019年12月31日，我們已在ATM基金下出售了總計18，250股普通股，總收益為10萬美元。

我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售的產品，我們不希望至少在未來幾年，如果有商業出售。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或根本無法獲得足夠的額外資金。除有限的例外情況外，我們的貸款協議也禁止我們在未經貸款人事先書面同意的情況下承擔債務。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。如果我們不能在必要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發項目或其他業務。

我們的發展努力很早就開始了。我們只是在最近才開始了伊託力單抗(EQ 001)的初步臨牀試驗，作為一家公司，我們在這些領域的經驗有限。

我們在2019年第一季度啟動了首個治療aGVHD的itolizumab(EQ 001)臨牀試驗，在2019年第二季度啟動了我們的第二次伊託利單抗臨牀試驗(EQ 001)治療不受控制的中重度哮喘，並在2019年第三季度開始了我們治療狼瘡腎炎的第三次itolizumab(EQ 001)臨牀試驗。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停伊託利蘇單抗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的1b臨牀試驗和我們在狼瘡性腎炎中的1b期臨牀試驗(EQ 001)。我們與FDA有兩種有效的IND，用於使用伊託利單抗(EQ 001)治療aGVHD和狼瘡性腎炎，我們還沒有向FDA提交一份IND，用於治療不受控制的中度至重度哮喘。由於我們與FDA的互動有限，我們可能不會了解FDA可能要求的某些信息或數據，直到將來的交互作用。部分由於我們有限的基礎設施，作為一個公司進行臨牀試驗的經驗和監管相互作用，我們也不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗將按時完成，如果有的話，我們計劃的臨牀試驗將準時啟動，如果有的話，或者我們的計劃開發項目將被FDA接受。

當我們進行臨牀試驗時，可能會出現不良的安全性和毒理學結果。此外，早期臨牀試驗的成功並不意味着以後的臨牀試驗將是成功的，因為後期的臨牀試驗可能在更廣泛的患者羣體中進行，並且涉及不同的研究設計。例如，雖然itolizumab(EQ 001)和Alzheimer umab具有相同的單克隆抗體序列，但它們是在不同的細胞系中製造的，因此可以被認為是不同的生物製藥產品。因此，在由Biocon進行的老年痴呆症的臨牀試驗中所見的結果可能不能預測我們對伊託利單抗(EQ 001)的臨牀試驗結果。此外，我們未來的臨牀試驗將需要證明足夠的安全性和有效性在更大的病人羣體，以獲得FDA批准。公司在高級臨牀試驗中經常遭受重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示出有希望的結果之後，我們也不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其產品的營銷批准。此外，只有一小部分正在開發中的生物製劑導致向FDA提交一份BLA，甚至更少的生物製劑被批准商業化。

我們創造產品收入的能力-我們預計至少在今後幾年內不會出現，如果有的話-將在很大程度上取決於我們是否有能力成功地完成上述活動以及成功開發和最終商業化伊託利單抗所需的任何其他活動(EQ 001)。itolizumab(EQ 001)的成功還將取決於以下因素：

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如果我們不及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大的延誤或無法成功地獲得營銷批准和將itolizumab(EQ 001)商業化，這將對我們的業務造成重大損害。

我們已經根據獨家許可協議從Biocon獲得了itolizumab的許可，該許可的條件是我們在itolizumab的開發、監管批准和商業化方面履行某些勤奮義務，並在監管批准和商業里程碑以及特許權使用費支付方面作出重大里程碑付款。

我們是與Biocon簽訂的獨家許可協議的締約方，根據該協議，我們最初在美國和加拿大獲得了開發、製造、製造、使用、銷售、銷售、出售、要約銷售、進口和以其他方式開發伊託利蘇單及任何含有或包括伊託利單抗的藥物成分或製劑的獨家許可證，後來對此進行了修訂，以便在澳大利亞和新西蘭也給予我們同樣的獨家許可。根據這項協議，我們有義務在規定的時限內實現某些發展里程碑，以便保留所有獲得許可的權利。某些這樣的里程碑在很大程度上超出了我們的控制範圍。我們還必須利用商業上合理的努力，發展和尋求監管批准，如果獲得監管批准，則在赤道地區將伊託利單抗商業化，並在兩個或更多跡象中為開發伊託利單抗取得資金。此外，我們有義務在完成某些監管批准和商業里程碑後，向Biocon支付某些現金里程碑付款，如果獲得批准，我們還必須向Biocon支付itolizumab淨銷售的特許權使用費。雖然我們相信，根據我們的業務計劃，特許權使用費和里程碑付款是合理的，但我們將需要大量的資本來履行這些義務。當我們手頭沒有現金支付這些款項時，我們可能就有義務支付一筆具有里程碑意義的款項，這可能要求我們推遲臨牀試驗，限制我們的業務，縮小我們的商業化和營銷努力，或尋求資金，以便在對我們不利的條件下履行這些義務。此外，如果我們無法在到期時支付任何款項，或者，如果我們未能在許可協議所要求的時間範圍內實現開發里程碑，, 或者為了履行我們的一般盡職義務，利用商業上合理的努力開發、登記和商業化itolizumab，並在兩個或兩個以上的跡象中為開發itolizumab獲得資金，Biocon可能有權限制我們的許可範圍或終止協議，以及我們開發和商業化itolizumab的所有權利。

我們已在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭授權使用伊託利蘇單抗。在其他法域進行的任何臨牀試驗中發生的任何不利進展都可能影響我們獲得監管批准或將itolizumab商業化的能力。

我們無法控制的Biocon及其合作伙伴有權在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭以外的地區開發和商業化itolizumab。Itolizumab在印度被批准用於治療中度到重度斑塊型銀屑病，由Biocon公司銷售為老年痴呆症。此外，2014年5月，古巴免疫分子中心獲得了對itolizumab的有條件批准。這項批准取決於古巴病人第三階段臨牀試驗的完成。古巴目前正在進行兩項臨牀試驗。如果使用老年痴呆症的患者發生嚴重的不良事件，或者在Biocon或第三方對itolizumab進行的任何臨牀試驗中，FDA可能會延遲、限制或拒絕批准itolizumab，或者要求我們進行額外的臨牀試驗，作為銷售批准的條件，這將增加我們的成本。如果我們獲得了FDA對伊他明的批准，並且發現了一個新的嚴重的安全問題與阿爾茲曼的使用有關，或者在Biocon或第三方對itolizumab進行的臨牀試驗中，FDA可能會撤銷他們對該產品的批准，或者以其他方式限制我們銷售和銷售itolizumab的能力。此外，治療醫生可能不太願意管理我們的產品，因為擔心這些不良事件，這將限制我們的能力商品化伊託來單抗。

生物製藥產品的開發和商業化受到廣泛的監管，我們可能無法在我們計劃開發的任何跡象中獲得伊託利單抗(EQ 001)的監管批准，或任何未來的產品候選，及時或根本不可能獲得批准。

臨牀開發、製造、標籤、包裝、存儲、記錄保存、廣告、促銷、出口、進口、營銷、分銷、不良事件報告，包括提交安全和其他營銷後信息和報告，以及與伊託利蘇單(EQ 001)有關的其他可能活動，目前是我們唯一的產品候選產品，以及我們今後可能開發的任何其他產品候選產品，都受到廣泛的監管。在美國，生物製劑的營銷批准要求向FDA提交一份BLA，並且我們不允許在美國市場上銷售任何產品，直到我們獲得該產品的BLA的FDA批准。a BLA必須得到廣泛的臨牀和臨牀前數據以及有關藥理學、化學、製造和控制的廣泛信息的支持。

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FDA對BLA的批准不能保證，審查和批准過程是一個昂貴和不確定的過程，可能需要幾年。FDA在審批過程中也有很大的酌處權。BLA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型取決於產品候選產品、疾病或產品候選產品被設計用於治療的條件以及適用於任何特定產品候選產品的法規。儘管與臨牀前研究和臨牀試驗相關的時間和費用，失敗可能發生在任何階段。臨牀前和早期臨牀試驗的結果(EQ 001)或任何未來的產品候選可能不能預測我們後期臨牀試驗的結果。

臨牀試驗失敗的原因很多，包括試驗設計缺陷、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準和未能表現出良好的安全性或有效性特徵，臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段。生物製藥行業的公司由於缺乏療效或不良的安全狀況而經常在臨牀試驗的進展中遭受挫折，儘管在早期的試驗中取得了有希望的結果。基於否定或不確定的結果，我們可能決定，或監管者可能要求我們，進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據作出有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止市場批准。

FDA可能會推遲、限制或拒絕批准候選產品，原因有很多，包括：

一般而言，公眾對生物製藥產品安全的關注可能會延誤或限制我們獲得監管批准的能力，導致在我們的標籤中列入不利的信息，或者要求我們從事可能需要額外費用的其他活動。我們還沒有獲得FDA對任何產品的批准。這種缺乏經驗可能會阻礙我們及時獲得FDA批准的能力，如果有的話，伊託利蘇單抗。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或未能獲得伊託利單抗的批准，我們的商業前景將受到損害，我們產生收入的能力將受到重大損害，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成，或終止或暫停的任何延誤，都可能增加我們的費用，拖延或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成，或終止或暫停的任何延誤，都可能增加我們的費用，拖延或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。在我們開始任何明確的臨牀試驗之前，我們必須將臨牀前研究的結果連同其他信息一起提交給FDA，包括關於伊託利單抗(EQ 001)化學、製造和控制的信息，以及我們建議的臨牀試驗協議，作為IND或類似監管文件的一部分。

在獲得FDA在任何適應症中銷售伊託利蘇單抗(EQ 001)的市場許可之前，我們必須進行廣泛的臨牀研究，以證明伊託利單抗(EQ 001)的安全性和有效性。臨牀檢測昂貴，耗時，結果不確定。此外，我們希望部分依賴我們的合作伙伴Biocon、合同研究組織或CRO以及其他第三方為itolizumab(EQ 001)提交的臨牀前、臨牀和質量數據。雖然我們已經或將要就這些第三方的服務達成協議，但我們對它們的實際表現的影響有限。如果這些第三方不向我們提供數據，或在適用的情況下，及時提交監管文件，則在每一種情況下，根據我們與它們的協議，我們的發展計劃可能會被大大推遲，我們可能需要單獨進行更多的研究或收集更多的數據。無論是哪種情況，我們的開發成本都會增加。到目前為止，我們只為治療aGVHD和狼瘡性腎炎的itolizumab(EQ 001)的臨牀試驗提交了IND，我們需要提交一份IND以供FDA接受，然後才能在美國開始任何其他適應症的臨牀試驗。

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FDA可能要求我們為itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選產品進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們在任何IND下開始臨牀試驗，這可能會導致額外的延遲，並增加我們臨牀前開發項目的成本。在我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成過程中，任何這樣的延遲都會嚴重影響我們的產品開發成本。我們不知道我們正在進行的和計劃中的審判是否會如期完成，如果有的話，或者我們計劃中的審判是否會準時開始，如果會的話。臨牀試驗的開始和完成可能因若干原因而推遲，包括與下列方面有關的延誤：

如果臨牀試驗被我們、正在進行這種試驗的機構的IRBs、進行這種試驗的數據安全監測委員會、林業發展局或在進行試驗的國家擁有管轄權的其他監管機構或衞生當局中止或終止，我們也可能遇到延誤。這些當局可能會因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，由林業局或其他規管機構檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物、政府規例或行政行動的改變或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠資金。此外，監管要求和政策可能發生變化，我們可能需要修訂臨牀試驗規程，以符合這些變化。修正案可能要求我們重新提交我們的臨牀試驗規程，以供重新檢查，這可能會影響成本，時間或成功完成臨牀試驗。

我們的科學顧問或顧問從我們那裏得到補償，他們很可能是我們未來臨牀試驗的調查人員。在某些情況下，我們可能需要向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，我們和主要調查人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對研究的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性，而臨牀試驗本身的效用可能會受到損害。這可能導致fda或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請。

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代理機構，並最終可能導致拒絕在一個或多個跡象的itolizumab(EQ 001)的營銷批准。如果我們的任何臨牀試驗(EQ 001)的完成或終止出現延誤，那麼itolizumab(EQ 001)的商業前景將受到損害，我們產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗，都會增加我們的成本，減慢我們的發展和審批過程，並危及我們開始產品銷售的能力，併產生可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的收入。

如果在我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗中，我們在登記病人方面遇到了延誤或困難，我們收到必要的監管批准可能會被延遲或阻止。

如果我們無法按照FDA的要求確定和登記足夠數量的合格患者，我們可能無法繼續進行我們正在進行的或計劃中的伊託利單抗臨牀試驗(EQ 001)。我們正在尋求的一個跡象，aGVHD，是一種急性和危及生命的情況，這可能會使患者難以參加臨牀試驗。我們aGVHD臨牀試驗第1b階段的註冊進展比預期緩慢，原因是學術中心的現場激活時間較長，III-IV級aGVHD定義的可用嚴重aGVHD患者數量較少，佔aGVHD總體人數的比例較小，而且由於這些嚴重aGVHD人羣的惡劣情況，篩查失敗率較高。此外，我們的一些競爭對手可能正在為產品候選人進行臨牀試驗，這些試驗將處理與itolizumab(EQ 001)相同的適應症，而那些本來有資格參加我們臨牀試驗的病人則可以報名參加競爭對手產品候選人的臨牀試驗。這是與我們的發展密切相關的itolizumab(EQ 001)用於治療無控制的中重度哮喘和狼瘡性腎炎患者，這些疾病在臨牀試驗對象中有着顯著的競爭。病人登記也受到其他因素的影響，包括：

我們不能為我們的臨牀試驗登記足夠數量的病人會導致嚴重的延誤，或者可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。我們臨牀試驗中的註冊延遲可能會導致開發成本的增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。

與itolizumab相關的不良副作用或其他安全風險可能會延遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄進一步的開發，限制已批准的標籤的商業形象，或在市場批准後產生重大的負面後果(如果有的話)。

與一般藥品一樣，在我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗中，可能會出現與伊託來單抗有關的副作用和不良反應。在由Biocon在澳大利亞對健康受試者進行的伊曲松(EQ 001)第一階段臨牀試驗中，沒有嚴重的不良反應、劑量限制毒性或研究藥物停用的報告。

Biocon公司在印度完成了三項針對類風濕關節炎和慢性斑塊性銀屑病患者的老年痴呆症臨牀研究，迄今共有333名患者暴露於阿爾茨海默病，劑量水平為0.2毫克/千克至1.6毫克/千克。在古巴進行的臨牀試驗中，又有35名患者接受了伊託利單抗治療。在Biocon的第三階段臨牀試驗中，與輸液相關的反應和相關事件是伊託利單抗的主要不良反應。有五種嚴重的不良反應，包括剝皮性皮炎(皮膚廣泛發紅和脱皮)、紅皮病(嚴重)銀屑病、輸液相關反應、焦慮適應障礙和細菌性關節炎。從2012年12月27日在印度的授權日期到2019年11月30日，老年痴呆症已經累積了大約187個病人的使用年限。在此期間，市場後安全監測共收集了24份不良事件報告中的35項不良事件，其中4項被認為是嚴重的，包括輸液反應、1型變態反應、腹瀉和蕁麻疹(蕁麻疹)。大多數反應涉及皮膚系統器官類別，包括皮疹、痤瘡、蕁麻疹、瘙癢增加和銀屑病增加。雖然itolizumab(EQ 001)和Alzheimer umab具有相同的單克隆抗體序列，但它們是在不同的細胞系中製備的，因此可以被認為是不同的生物製藥產品。因此，阿爾茨海默病的臨牀結果可能與伊託利單抗(EQ 001)所見的不良事件等結果無關。

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我們的臨牀試驗結果可以揭示一個高度和不可接受的嚴重程度和發生率的副作用或意想不到的特點。由於多種原因，伊曲松(EQ 001)引起的不良副作用可能導致我們或FDA推遲、中止或終止臨牀試驗。此外，在我們的aGVHD臨牀試驗中，有相當比例的患者將死於aGVHD，這可能是由於伊託利單抗(EQ 001)的作用，它可能會影響伊託利蘇單抗(EQ 001)的發展。如果我們選擇或被要求推遲、中止或終止任何臨牀試驗，伊託利單抗(EQ 001)的商業前景將受到損害，我們從該產品候選產品中產生產品收入的能力將被推遲或消除。臨牀試驗中觀察到的嚴重不良事件可能會阻礙或阻止市場接受伊託利單抗(EQ 001)。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。

此外，如果itolizumab(EQ 001)在臨牀試驗中與不良副作用有關，或具有意想不到的特性，我們可以選擇放棄或限制其發展到更狹窄的用途或亞羣體，在這些用途或亞羣體中，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或從風險利益的角度來看更容易被接受，這可能會限制對伊曲魯單抗(EQ 001)的商業期望，如果批准的話。我們還可能需要根據臨牀試驗的結果修改我們的研究計劃。許多最初在早期測試中表現出希望的生物製劑後來被發現會產生副作用，從而阻礙了進一步的發展。此外，管理當局可能會得出不同的結論或需要額外的測試來確認這些決定。

隨着我們在更大、更長、更廣泛的臨牀試驗(包括不同劑量方案的臨牀試驗)中測試伊託利單抗(EQ 001)，或者在任何監管批准之後，使用伊託利單抗(EQ 001)變得更加廣泛，患者將報告早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及以前試驗中未發生或未被發現的情況。如果這些副作用在開發後期或經批准(如果有的話)被發現，這些發現可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，如果itolizumab(EQ 001)獲得市場批准，我們或其他人後來確認了itolizumab(EQ 001)所造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一件都會妨礙我們獲得或保持市場對伊他明(EQ 001)的接受，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、直線或初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而發生變化，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和核實程序。

我們可以不時公開公佈臨牀研究的初步數據或數據，這些數據是基於對現有數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，其結果及相關的結果和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的結果可能與相同研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。對線數據也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎對待託線數據。我們還可以不時公佈臨牀研究的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能嚴重損害我們的業務前景。此外，如果我們或我們的競爭對手披露中期數據，我們的普通股價格可能會出現波動。

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此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選人或產品以及我們公司的批准或商業化。此外，我們選擇公開披露某項研究或臨牀試驗的信息所依據的通常是廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的材料或其他適當的信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來的決定、結論、觀點、活動或其他有關特定生物製藥產品、生物製藥產品候選人或我們的業務具有重要意義。如果我們報告的數據與實際結果不同，或者包括監管當局在內的其他人不同意所得出的結論，我們獲得批准並使itolizumab(EQ 001)或任何未來產品候選產品商業化的能力可能受到損害，這可能會損害我們的業務、經營結果、前景或財務狀況。

在澳大利亞，Biocon公司對正常健康志願者進行了一次單劑量伊託利蘇單劑量臨牀試驗(EQ 001)，我們在澳大利亞和新西蘭發起了一項關於伊他利單抗概念臨牀試驗(EQ 001)在澳大利亞和新西蘭不受控制的中重度哮喘患者中的第1b階段臨牀試驗，我們可以在美國以外對itolizumab(EQ 001)進行更多的臨牀試驗。然而，FDA可能不會接受這些試驗的數據，在這種情況下，我們的發展計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。

2017年第四季度，Biocon在澳大利亞健康受試者中完成了itolizumab(EQ 001)的第一階段臨牀試驗，以評估皮下版本的itolizumab(EQ 001)的安全性和耐受性。該試驗還包括一個單獨的階段，以比較靜脈注射伊託力單抗(EQ 001)與阿茲馬布的藥代動力學，並確定皮下伊託利單抗(EQ 001)的絕對生物利用度，但由於正常人淋巴細胞數最初減少和短暫淋巴細胞減少，這一階段提前結束。我們向FDA提交了這些數據，作為我們為治療aGVHD和狼瘡性腎炎的臨牀試驗提交的IND報告的一部分。然而，FDA可能不會授權我們就其他有不同患者羣體的適應症將來提交的任何IND報告進行臨牀研究，而且我們可能被要求進行額外的第一階段臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲我們發展計劃的某些方面，這可能會損害我們的業務。

在2019年6月，我們啟動了1b期，多次劑量上升，證明伊託利蘇單抗(EQ 001)在澳大利亞不受控制的中重度哮喘中的臨牀試驗，並在澳大利亞和新西蘭開始使用。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停我們的伊託利蘇單抗臨牀試驗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的註冊。雖然FDA可以接受完全在美國以外進行的臨牀試驗的數據，而不是在IND之下，但是接受這樣的研究數據通常取決於某些條件。例如，FDA要求臨牀試驗必須按照GCPs進行，而FDA必須能夠通過現場檢查驗證來自臨牀試驗的數據，如果它認為這種檢查是必要的。此外，當研究只在美國以外的地方進行時，FDA通常不會為這些研究的臨牀協議提供預先的評論，因此，FDA可能會確定非美國臨牀試驗的研究設計或協議是不夠的，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗。在美國境外進行臨牀試驗也會使我們面臨其他風險，包括與以下方面有關的風險：

我們通過澳大利亞全資子公司開展重大業務.如果我們失去了在澳大利亞經營的能力，或者我們的子公司無法獲得澳大利亞法規允許的研發税收抵免，我們的業務和經營結果將受到影響。

在2019年1月，我們成立了一個全資擁有的澳大利亞子公司，Equillium澳大利亞pty有限公司，進行itolizumab(EQ 001)的臨牀開發，在澳大利亞和新西蘭治療不受控制的哮喘。由於地理距離遙遠，目前在澳大利亞缺乏員工，以及我們缺乏在澳大利亞工作的經驗，我們可能無法在澳大利亞和新西蘭有效或成功地監測、開發或商業化itolizumab(EQ 001)，包括進行臨牀試驗。此外，我們無法保證，我們在澳大利亞和新西蘭為我們的產品候選人進行的任何臨牀試驗的結果都將被FDA或其他外國監管機構接受，以獲得開發和商業化批准。

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此外，澳大利亞現行税收條例還規定了可退還的研發税抵免。如果我們失去了在澳大利亞經營Equillium Australia Pty Ltd.的能力，或者我們沒有資格或無法獲得研發税收抵免，或者澳大利亞政府大幅減少或取消税收抵免，我們的業務和經營成果將受到不利影響。

我們可能無法成功地擴大我們的管道，找出更多的跡象，以便在未來測試伊託利單抗(EQ 001)。我們可能會花費有限的資源為itolizumab(EQ 001)尋求一個特定的指標，而不能利用產品候選人或可能更有利可圖或更有可能成功的跡象。

我們的翻譯生物學項目一開始可能會顯示出有希望發現更多的適應症，而伊託利蘇單抗(EQ 001)可能對治療有好處，但這可能無法為伊託利單抗(EQ 001)提供更多的臨牀發展機會，原因有很多，包括，在進一步的研究中，itolizumab(EQ 001)可能被證明具有有害的副作用，僅限於無效或其他特性，表明它不太可能獲得市場認可，並在這些額外的適應症中獲得市場的認可。要確定伊託利蘇單抗(EQ 001)的額外適應症，需要大量的技術、財政和人力資源。

由於我們的財政和管理資源有限，我們必須優先考慮我們的研究項目，並需要將伊託利蘇單抗(EQ 001)的開發重點放在某些適應症的潛在治療上。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他跡象，或任何未來的產品候選人，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在itolizumab(EQ 001)上用於特定指標的開支可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估itolizumab(EQ 001)或任何未來產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們還可以通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，如果這樣做對我們更有利，我們將保留該產品候選人的唯一開發和商業化權利。

即使我們獲得了伊託利單抗(EQ 001)或任何未來產品候選產品的監管批准，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大的額外開支。此外，itolizumab(EQ 001)和任何未來的產品候選人，如果獲得批准，可能受到標籤和其他限制和市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們為itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到對產品可能銷售的已批准用途的限制，或受批准條件的限制，或包含可能代價高昂的營銷後測試的要求，包括第四階段的臨牀試驗，以及監視產品候選產品的安全性和有效性。此外，如果FDA批准任何產品的候選產品，則該產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cGMP和gcp，任何臨牀試驗，我們進行後批准。後來發現一種產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件、產品造成的不良副作用、我們的第三方製造商或製造過程遇到的問題，或在產品批准之前或之後不遵守監管要求，除其他外，可能導致：

此外，如果任何產品候選人獲得營銷許可，FDA可以要求我們採用REMS，以確保治療的益處大於其風險，其中可能包括，除其他外，一份概述分發給病人的風險的藥物指南和一份向保健從業人員進行交流的計劃。這些事件中的任何一件都可能妨礙我們獲得或維持市場對產品或特定產品候選人的認可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。

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此外，如果我們有任何產品的候選批准，我們的產品標籤，廣告和推廣將受到監管要求和持續的監管審查。FDA對生物製藥產品的促銷行為進行了嚴格的規定。特別是，一個產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途，正如該產品的批准標籤所反映的那樣。然而，公司可能分享真實和不誤導的信息，否則符合產品的FDA批准的標籤。如果我們獲得了產品候選產品的市場認可，醫生可能會以一種與批准的標籤不一致的方式給他們的病人開處方。如果我們被發現促進了這種標籤外的用途，我們可能要承擔重大的責任.fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和條例，如果發現一家公司不適當地推廣標籤外用途，則可能受到重大制裁。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。林業局還要求公司簽署同意法令或永久禁令，以改變或限制具體的宣傳行為。

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對伊曲茲馬(EQ 001)或任何未來產品候選產品的監管批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

即使itolizumab(EQ 001)在任何跡象中獲得市場認可，它也可能無法達到醫生、病人、醫院、癌症治療中心、醫療保健支付人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度。

如果itolizumab(Eq 001)在任何一個或多個適應症中獲得市場認可，它仍可能無法獲得醫生、病人、第三方付費者和醫學界其他人的充分市場接受。如果itolizumab(EQ 001)不能達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法盈利。市場接受itolizumab(EQ 001)的程度，如果有任何跡象被批准用於商業銷售，將取決於若干因素，包括：

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我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有產品商業化的經驗，我們可能需要投入大量的資源來開發這些能力。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或與第三方簽訂協議以銷售和銷售itolizumab(EQ 001)，我們可能無法創造產品收入。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力，也沒有將產品商業化。如果itolizumab(EQ 001)最終獲得監管批准，我們可能無法有效地銷售和分銷它。我們可能需要尋求合作者或投入大量的財政和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些能力將在確認itolizumab(EQ 001)獲得批准之前作出承諾。我們可能無法在可接受的財務條件下參與合作，或聘請顧問或外部服務提供商來協助我們履行銷售、營銷和分銷職能。此外，如果我們在這些功能上依賴第三方，我們的產品收入和盈利能力可能會低於我們自己銷售、銷售和分銷itolizumab(EQ 001)。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售itolizumab(EQ 001)。即使我們決定自己履行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人更快地發現、開發或商業化產品，或者比我們更成功地銷售產品。如果他們的產品被證明比我們的更安全或更有效，那麼我們的商業機會就會減少或消失。

新產品的開發和商業化具有很強的競爭力。我們在醫藥、生物技術和其他相關市場中競爭，開發用於治療免疫炎症性疾病的藥物和生物製劑。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者會使我們開發的任何產品過時或缺乏競爭力，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得市場批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前就建立了強大的市場地位。

與itolizumab同級的其他產品已經獲得批准或正在進一步開發。我們知道在aGVHD有開發項目的私營和上市公司，包括高山免疫科學公司、Bristol-Myers Squibb公司、CSL Behring LLC公司、FATE治療公司、英特公司、武田製藥有限公司、Jazz製藥公司、Kalytera治療公司、Kamada有限公司、Mesoblive有限公司和Xenikos B.V.公司，目前市場上銷售的哮喘療法包括幾種專門針對IgE或T的生物療法。_h2-介導的細胞因子，包括阿斯利康公司、葛蘭素史克公司、賽諾菲-根酶公司、諾華製藥公司、雷公制藥公司、羅氏控股公司和特瓦製藥工業有限公司開發的產品。賽諾菲-安萬特美國有限責任公司已獲得批准，將抗IL-4受體抗體Dupilimab作為對12歲至12歲以上有嗜酸性粒細胞表型或口服糖皮質激素依賴型哮喘患者的補充維持治療。我們知道有幾家公司在發展中至重度哮喘項目，包括Amgen Inc.、AnaptysBio公司、AstraZeneca plc、Boehringer IngelGmbH、GlaxoSmithKline plc、Gossamer Bio公司、Regeneron製藥公司、Roche AG公司、Sanfi-Avens美國有限公司。和Theravance Bipharma公司我們還知道有幾家公司的發展計劃針對狼瘡性腎炎，包括Alexion製藥公司、Apellis製藥公司、AstraZeneca公司、aurinia製藥公司、Boehringer Ingelheim公司、Genentech公司、諾華公司、葛蘭素史克公司、Kezar生命科學公司和Omeros公司。

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我們的許多競爭對手，如安進公司等大型製藥和生物技術公司。布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司在研發、製造、臨牀前研究、臨牀試驗、獲得監管批准和銷售核準的產品方面擁有更長的經營歷史和更多的財政資源和專門知識。此外，這些較大的公司可能會利用它們更大的市場力量，與第三方達成更有利的分銷和銷售協議，這將使它們相對於我們具有競爭優勢。

此外，隨着某一特定類別生物製藥產品中有更多的候選產品通過臨牀開發進行監管審查和批准，監管當局可能需要的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。因此，我們對這些類別的產品候選人的臨牀試驗結果很可能需要顯示出與那些產品和產品候選人相比具有競爭力或更有利的風險利益狀況，以便獲得市場批准，或者，如果獲得批准，則獲得有利於商業化的產品標籤。如果風險收益狀況與這些產品或產品候選人沒有競爭力，我們可能已經開發了一種不具有商業可行性的產品，我們無法銷售盈利，或者無法獲得優惠的定價或補償。在這種情況下，我們未來的產品收入和財務狀況將受到重大和不利的影響。

製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。規模較小和其他早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和為臨牀試驗進行主題註冊，以及獲取與itolizumab(EQ 001)或任何未來項目相輔相成或必要的技術。

影響itolizumab(EQ 001)成功的關鍵競爭因素可能是其有效性、安全性、便利性和可償還性。如果我們不能成功地發展、商業化和取得比我們的競爭對手更高的補償水平，我們將無法與他們競爭，我們的業務將受到重大損害。

Itolizumab(EQ 001)和任何未來的產品候選人，我們打算尋求批准，因為生物產品可能會面臨比預期更快的競爭。

經2010年“衞生保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱“平價醫療法案”，於2010年3月23日簽署為法律，其中包括一個副標題為“2009年生物製劑價格競爭和創新法”，即BPCIA，該副標題為生物相似或可與FDA許可的參考生物產品互換的生物製品創建了一條簡化的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的排他性期間，另一家公司可能仍然會銷售一種競爭版本的參考產品，如果FDA批准一個完整的BLA作為競爭產品的競爭產品，包括贊助商自己的臨牀前數據和數據，從充分和良好控制的臨牀試驗，以證明他們的產品的安全性，純度和效力。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。雖然目前還不確定這些打算實施BPCIA的過程何時會被FDA完全採用，但任何這樣的過程都可能對我們的生物製品的未來商業前景產生重大的不利影響。

我們相信，我們的任何產品候選人被批准作為生物產品的BLA應該有資格在12年期間的排他性。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能被縮短，或者FDA不會將我們的產品候選人視為競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造生物相似競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，生物相似物一旦獲得批准，將以類似於非生物製品的傳統通用替代品的方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

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如果itolizumab(EQ 001)的美國市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們只對美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭有使用伊託利蘇單抗(EQ 001)的權利，我們將重點放在免疫炎症性疾病的itolizumab(EQ 001)的發展上，最初的意圖是發展它用於治療不受控制的中度至重度哮喘、GVHD和狼瘡性腎炎。我們對美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭的可尋址病人羣體的預測是基於估計，而且可能被證明是不正確的。這些患者有可能受益於伊託利單抗(EQ 001)的治療。如果我們的任何估計是不準確的，那麼itolizumab(EQ 001)的市場機會可能會大大減少，並對我們的業務產生不利的物質影響。

我們可能最終還沒有意識到為伊託利蘇單抗(EQ 001)指定孤兒藥物的潛在好處。

我們接受了伊託利單抗(EQ 001)的孤兒藥物命名，用於預防和治療aGVHD。美國食品和藥物管理局授予孤兒稱號，用於治療在美國的罕見疾病患者少於20萬人，或影響超過20萬人的藥物，但預計這些藥物不會收回開發和銷售一種治療藥物的成本。孤兒藥品不要求處方藥品使用者收取營銷申請費用，可使藥品開發贊助人有資格獲得某些税收抵免，並有資格享受七年的市場排他性期限(除某些例外)。然而，孤兒藥物的指定既不會縮短產品候選產品的開發時間，也不會縮短其監管審查時間，也不會給候選產品在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。即使我們被授予市場專賣權，如果FDA確定後續的藥物更安全、更有效或對病人的護理做出了重大貢獻，FDA仍然可以批准另一種含有相同活性成分並用於同一孤兒指示的藥物，如果孤兒藥品製造商無法確保有足夠數量的孤兒藥物可以滿足罕見疾病或疾病患者的需要，那麼孤兒的排他性就可能喪失。如果FDA後來確定最初的指定請求存在重大缺陷，那麼孤兒藥物的排他性也可能會丟失。此外，孤兒藥物的排他性並不妨礙FDA批准含有不同活性成分的相同或類似指示的競爭藥物。如果我們失去了孤兒藥品專賣權，並且我們無法成功地執行任何涉及我們合格產品候選者的剩餘專利，我們可能會比我們預期的更早受到生物相似競爭的影響。此外, 如果隨後的一種藥物被批准用於與itolizumab(EQ 001)相同或相似的藥物銷售，我們可能會面臨更激烈的競爭，並失去市場份額，而不管是否存在孤立的藥物排他性。

FDA的快車道指定可能實際上不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們已經收到了伊託利單抗(EQ 001)治療GVHD和狼瘡性腎炎的快速通道命名。如果某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，且該產品顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，則產品保薦人可申請fda快速通道指定。即使是快速道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為這種指定不再得到我們臨牀開發項目數據的支持，它可能會撤銷快速通道指定。

與製造相關的風險與我們對第三方的依賴

生物製品的生產是複雜的，我們的第三方製造商Biocon在生產、銷售和交付這些生物製劑時可能會遇到困難。如果Biocon遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供itolizumab(EQ 001)的能力，我們獲得營銷許可的能力，或者我們獲得商業供應的能力，如果得到批准，可能會被推遲或停止。

我們沒有生物製造的經驗，不擁有或經營，我們也不期望擁有或操作產品製造，儲存和分銷，或測試設施。我們完全依賴於Biocon來完成我們的臨牀和商業供應的itolizumab(EQ 001)。2017年5月，我們與Biocon簽訂了獨家臨牀供應協議，並同意在未來與Biocon簽訂獨家商業供應協議。Biocon在印度班加羅爾的FDA監管設施生產itolizumab(EQ 001)。然而，生物製劑的生產過程複雜、監管程度高、存在多重風險.製造生物製劑極易受到污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作人員錯誤、產量不一致、產品特性變異性和生產過程規模化困難造成的產品損失的影響。即使與正常製造過程稍有偏離，也可能導致生產產量下降、產品缺陷和其他供應中斷以及更高的成本。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗，導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。此外，如果我們的生產設施設在美國境外，如伊託利蘇馬(EQ 001)的情況，生物製劑的生產、分銷和交付也要遵守該國的法律和條例。另一國法律法規的任何改變都可能推遲臨牀試驗，導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。而且, 如果FDA確定我們的製造商不符合FDA的法律和法規，包括那些管理cgmp的法規，FDA可以拒絕BLA批准，直到缺陷得到糾正，或者我們用符合的製造商替換我們的BLA中的製造商。

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此外，大規模生產用於臨牀試驗或商業規模的風險，除其他外，包括成本超支、工藝規模擴大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、遵守cgmp、大量一致性以及原材料的及時供應和交付。即使我們獲得伊託利單抗(EQ 001)或任何未來產品候選產品的監管批准，也無法保證Biocon或其他潛在製造商將能夠生產符合FDA或其他監管當局可接受的規格的核準產品，生產足夠數量的產品以滿足可能推出該產品的要求或滿足未來的潛在需求。如果我們的製造商不能為臨牀試驗或商業化生產足夠的數量，商業化的努力就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

擴大生物製造過程是一項困難和不確定的任務，而Biocon可能沒有必要的能力來完成進一步擴大生產、將生產轉移到其他地點或管理其生產能力以及時交付我們的itolizumab(或其他生物製劑)或滿足產品需求的實施和開發過程。例如，在2020年3月，由於冠狀病毒的傳播，印度政府限制了26種活性藥物成分及其藥品的出口。這些出口限制是無限期的，可以擴大。如果將出口限制擴大到包括伊託利單抗(EQ 001)，我們的itolizumab(EQ 001)供應可能會被無限期中斷、延遲或停止，我們繼續開發itolizumab(EQ 001)的能力，包括我們正在進行的臨牀試驗，可能會受到重大影響，並可能導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。如果Biocon無法滿足我們的製造要求(由於出口限制或其他原因)，它有權將生產外包給第三方，聯合指導委員會可以決定將生產轉移到第三方。然而，將生物產品的製造轉移到新的合同製造商可能是很長的時間，而且涉及到大量的額外成本。即使我們能夠與合同製造商充分驗證和擴大itolizumab(EQ 001)的製造工藝，我們仍然需要與該合同製造商談判一項商業供應協議，而且我們不能確定我們是否能夠就我們可以接受的條件達成協議。此外，Biocon還擁有為itolizumab(EQ 001)重新獲得獨家制造權的某些權利。, 即使在第三方因Biocon的短缺而被僱用之後，這也可能使除Biocon以外的任何第三方生產itolizumab(EQ 001)的公司變得困難和昂貴。

我們依賴並打算繼續依賴第三方來進行我們的臨牀試驗，並進行我們的一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同義務，不遵守適用的監管要求或未達到預期的最後期限，我們的開發項目可能會被推遲或費用增加，或者我們可能無法獲得監管批准，每一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們沒有能力獨立地進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們現在和將來都將依賴第三方來進行我們正在進行的和計劃中的伊託利蘇單抗臨牀試驗(EQ 001)和臨牀前研究，以及今後任何其他產品候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。因此，啟動和完成這些試驗的時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們開發方案的延誤。具體來説，我們期望CRO、臨牀研究人員和顧問在進行這些試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮重要作用。然而，我們不能控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保每一項臨牀試驗都按照適用的議定書和法律、規章和科學標準進行，而我們對CRO和其他第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和我們的CRO被要求遵守GCP的要求，這是由FDA強制執行的在臨牀開發中的產品候選產品的條例和指南。監管當局通過定期檢查試驗發起人、臨牀試驗調查員和臨牀試驗場所來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點不符合適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中生成的數據可能被認為是不可靠的，FDA可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須與產品生產的cGMP規定。我們不遵守這些規定可能要求我們停止和/或重複臨牀試驗。, 這會推遲市場審批過程。

我們所依賴的任何這類CRO、臨牀試驗調查員或其他第三方都不能保證將足夠的時間和資源用於我們的發展活動，或按合同的要求執行。如果這些第三方中的任何一方未能達到預期的最後期限，不遵守我們的臨牀協議或滿足監管要求，或者以低於標準的方式執行，或終止與我們的接觸，我們的開發項目的時間表可能會被延長或延遲，或者我們的開發活動可能被暫停或終止。如果我們的臨牀試驗地點因任何原因而終止，我們可能會遇到失去有關登記在該臨牀試驗中的受試者的後續資料，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗地點，這可能是困難的或不可能的。此外，我們臨牀試驗的臨牀試驗調查員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與這些服務有關的現金或權益補償。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯的或實際的利益衝突，或者FDA的結論是，財務關係可能影響了對試驗的解釋，那麼在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到損害，這可能導致FDA提交的任何營銷申請延遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選產品商業化。

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此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手，它們也可能正在進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的生物製藥產品開發活動。如果這些第三方不成功地履行他們的合同職責，不遵守預期的最後期限，或者按照我們規定的協議進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得伊託利單抗(EQ 001)或任何未來產品候選品的營銷批准，也無法或在我們成功地將我們的產品商業化的努力中被拖延。

即使我們獲得了營銷批准，我們也可能無法成功地將itolizumab(Eq 001)商業化，因為不利的定價規則或第三方覆蓋和補償政策，這可能使我們很難出售itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選人盈利。

從政府或其他第三方支付者那裏獲得產品的覆蓋範圍和足夠的報銷批准是一個耗時而昂貴的過程，可能需要我們為支付者使用itolizumab(Eq 001)或其他未來產品提供科學、臨牀和成本效益數據支持。在獲得新批准的產品的保險和報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA批准該產品的目的更有限。此外，獲得保險和補償的資格並不意味着產品在任何情況下都將得到支付，或以包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用在內的價格支付。新產品的臨時補償水平，如果適用的話，也可能不足以支付我們的費用，也可能不是永久性的。償還率可因產品的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的產品規定的償還水平而定，並可納入其他服務的現有付款。產品的淨價格可通過政府保健項目或私人付款人所要求的強制性折扣或回扣、未來任何限制藥品價格的法律以及今後對目前限制從可能以低於美國價格出售的國家進口產品的法律的任何放寬而降低。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在很大的不確定性。第三方支付者在制定報銷政策時往往依賴於醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了醫療保險覆蓋範圍和報銷確定外，他們也有自己的方法和審批過程。對於我們開發的任何產品候選產品的覆蓋範圍和補償金額的決定，將在付款人的基礎上作出。第三方付款人為藥物提供保險的決心並不能保證其他付款人也會為該藥物提供保險和足夠的補償。此外，第三方支付者提供治療保險的決定並不意味着一個適當的償還率將被批准。第三方支付者對價格提出了越來越大的挑戰，除了質疑醫療產品、療法和服務的安全性和有效性外，還在審查醫療產品、療法和服務的成本效益。

第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於若干因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：

我們不能確定我們商業化的任何產品都能得到保險或補償，如果可以得到補償和補償，那麼補償的水平將是多少。獲得足夠的補償我們的產品可能是特別困難的，因為更高的價格往往與品牌治療和在醫生的監督下進行治療。同樣，由於我們的產品候選人是內科醫生注射，單獨償還產品本身可能是或不可能。相反，管理醫師可以報銷提供治療或程序，我們的產品是使用。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們開發的任何核準產品的保險和適當的償還率，這可能會對我們的經營結果、我們提高產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

報銷可能會影響任何產品的需求和價格，我們獲得營銷批准。假設我們由第三方支付者為某一特定產品提供保險，那麼由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能需要病人發現無法接受的高水平的共同支付。每一個第三方支付者決定是否提供治療的保險，它將支付給治療製造商多少錢，以及它的藥物列表的哪一層，或者處方，它將被放置在哪一層。在第三方付費人的處方上的立場，一般決定了病人為了獲得治療所需要的共同支付，並能對病人和醫生採用這種治療方式產生強烈的影響。病人是治療他們的病情的處方藥，他們的處方醫生，一般依靠第三方付款者償還全部或部分與這些藥物有關的費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的全部或很大一部分成本。因此，覆蓋範圍和適當的補償是新產品驗收的關鍵。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更多的既定或較低成本的治療替代方案已經可用或隨後變得可用時，這些標準不利於新產品。

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我們預計在出售itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選產品時會遇到價格壓力，原因是醫療管理的趨勢、保健機構的影響力日益增強以及其他立法改革。醫療保健費用，特別是處方藥、醫療器械、外科手術和其他治療的下降壓力已變得非常嚴重。因此，正在為新產品的成功商業化設置越來越高的壁壘。此外，通過和實施任何未來的政府成本控制或其他衞生改革倡議，可能會導致額外的下降壓力，我們可能得到的價格，任何批准的產品。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們依賴第三方來研發和製造itolizumab(EQ 001)，所以我們必須與他們分享商業祕密。我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或披露專利信息之前，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大的不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權利。例如，我們可能與之合作的任何學術機構都可能期望獲得公佈這種合作產生的數據的權利，任何聯合的研究和開發計劃都可能要求我們根據我們的研究和開發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，要麼是通過違反我們與第三方的協議，要麼是由我們的任何第三方合作者獨立開發或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能希望通過授權獲得未來資產的權利，或者可能試圖在未來的產品候選者方面形成合作關係，但可能無法這樣做，這可能會導致我們改變或推遲我們的開發和商業化計劃。

itolizumab(EQ 001)和任何未來的產品候選產品的開發和潛在商業化將需要大量額外資本來支付費用。今後，我們可能決定與生物技術公司合作，為產品候選產品的開發和潛在商業化提供支持。在尋找合適的合作者方面，我們將面臨重大的競爭。我們為任何產品候選人建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為他們可能被認為處於合作努力發展階段的過早階段，第三方可能不認為這類產品候選人具有顯示安全和效能的必要潛力。如果和當我們與第三方合作開發和商業化一個產品候選，我們可以期望放棄部分或全部控制權的未來成功的產品候選人的第三方。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可包括：

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協作方還可以考慮其他產品候選或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這種合作是否比與我們合作的產品更具吸引力。我們也可能受到任何許可協議的限制，不能以特定的條件或與潛在的合作者簽訂協議。合作是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業合併，導致潛在的未來合作者人數減少，合併後的公司的戰略也發生了變化。因此，我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不限制這類產品候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發項目，推遲潛在的商業化，或縮小該產品候選產品的任何計劃銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發、製造或商業化活動。如果我們選擇增加開支，為發展、製造或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步發展我們未來的產品候選人，或將他們推向市場並創造產品收入。即使我們成功地建立了這樣的合作關係，我們所商定的條件可能對我們不利，如果產品候選產品的開發審批被延遲，我們可能無法保持這種合作。, 產品候選產品的安全性受到質疑，或者認可產品候選產品的銷售不能令人滿意。

與知識產權有關的風險

如果我們不能取得或保護產品的知識產權，或知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手就可以開發和銷售與我們類似或相同的產品，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和Biocon在我們的專利技術、研究項目和產品候選者(包括itolizumab)方面建立、維護和保護專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯他人知識產權的情況下運作的能力。專利起訴過程是昂貴和耗時的，我們和我們目前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴可能無法以合理的費用或及時的方式準備、提交和起訴所有必要的或可取的專利申請。我們或我們目前和未來的許可人、被許可人或合作伙伴也有可能無法確定我們在發展和商業化活動中所作的研究或發明的可專利方面，否則就無法獲得專利保護。雖然我們與能夠獲得我們研究和開發項目的可專利方面的各方達成保密協議，例如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、獨立承包商、顧問和其他第三方，但這些當事方中的任何一方都可能違反這些協議，並在專利申請提出之前披露這些結果，從而危及我們尋求與我們的研究項目有關的技術的專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可或許可給第三方並依賴我們的許可人、被許可人或合作伙伴的技術。因此，這些專利和申請不得以符合我們業務最大利益的方式被起訴和強制執行。如果我們現在或未來的許可人, 被許可人或合作伙伴不建立、維護或保護這類專利和其他知識產權，可減少或取消這類權利。如果我們的許可人、被許可人或合作伙伴在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這種專利權可能會受到損害。美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大壓力，要求限制美國境內外的專利保護範圍，因為這些疾病治療被證明是成功的，這是一項關於全世界健康問題的公共政策問題。

生物技術公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題，導致法院的裁決，包括最高法院的裁決，增加了今後執行專利權的能力方面的不確定性。此外，外國的法律可能不能像美國法律那樣保護我們的權利，讓外國競爭者有更好的機會創造、開發和銷售競爭產品，反之亦然。我們不能肯定，我們在待決專利申請中針對我們的產品候選人，如itolizumab和其他人提出的要求，以及與我們的研究項目有關的技術，將被美國專利和商標局或USPTO或外國專利局視為可專利。此外，即使這些專利沒有受到質疑，我們的專利組合中的專利也不可能充分排除第三方實施相關技術或阻止其他人圍繞我們的索賠進行設計。因此，我們和我們目前或未來的許可人、被許可人或合夥人的專利權的簽發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或合作伙伴待決和未來的專利申請不得導致專利的發放，這些專利保護我們的技術或產品的全部或部分，或其預期用途、製造方法或配方，或有效防止其他人將競爭性技術和產品商業化。專利審查程序可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合夥人縮小我們或我們的許可人、被許可人或合夥人的待決和未來專利申請的範圍。, 這可能限制可能獲得的專利保護的範圍。在過去，我們並不總是能夠取得我們最初在專利申請中所尋求的全部專利保護範圍，正如上文所述，而且正如大多數生物技術專利起訴的典型情況一樣，我們被要求縮小或取消專利要求，作為專利起訴程序的一部分。此外，我們或我們的許可人提出的一些專利申請並沒有導致已頒發的專利，因為我們或我們的許可人由於業務和/或法律戰略的改變而放棄了這些專利申請。

70

我們不能向您保證，與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術--在聲稱的發明的優先權日期以前或被認為是相關技術人員可以獲得的信息--都已經找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使一項專利無效或阻止一項專利從一項懸而未決的專利申請中頒發，而且我們可能受到第三方預先向USPTO提交現有技術的約束。即使專利確實成功發佈，即使這些專利涵蓋了我們的產品候選，第三方也可以提起訴訟或反對、干涉、複審、授予後審查、當事人間審查、在法院或專利局提出無效或派生訴訟，或類似的程序，質疑這些專利的有效性、可執行性或範圍，這些程序可能導致專利申請被縮小或無效，允許第三方將我們的產品候選品商業化並與我們直接競爭，而不向我們付款，或限制我們技術和產品的專利保護期限。啟動這類程序的法律門檻可能較低，因此即使是勝訴概率較低的程序也可能啟動。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，無論結果如何，都有可能勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化。我們和我們的許可人、被許可人或合夥人的專利申請不能對在此類申請中使用所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從這類申請中發出，而且只有在發出的索賠涉及該技術的範圍內。

由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些在發佈之前一直是保密的，因此我們無法確定我們或我們的許可人是第一個提出任何與我們的研究項目和產品候選人有關的專利申請的人，例如itolizumab。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，我們也不可能排除其他人實施我們的發明，因為對方可以證明他們在我們提出申請之前在商業上使用了該發明，或者另一方從強制許可中受益。此外，專利的壽命有限。在美國，如果所有的維持費都及時支付，專利的自然有效期通常是從其最早的美國提交日期起20年。可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使我們的產品候選人獲得了專利，一旦產品的專利壽命到期，我們可能會面臨來自競爭性藥物的競爭，包括生物相似或非專利藥物。

如果我們不能根據“哈奇-瓦克斯曼法案”在美國獲得專利展期，並根據類似的立法在外國獲得專利，從而有可能延長我們對itolizumab或任何其他產品候選人的營銷專屬權的期限，我們的業務可能會受到重大損害。

鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。我們期望在我們正在起訴專利的任何國家尋求延長專利條款。這包括在美國根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“Hatch-Waxman法案”，該法案允許專利有效期在專利期滿後最多延長五年。“哈奇-韋克斯曼法案”允許每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只有涉及該核準藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。專利展期也可在某些外國獲得我們產品候選方的批准。然而，在美國的適用當局，包括FDA和USPTO，以及任何類似的外國監管機構，可能不同意我們對是否可以獲得這種擴展的評估，可能拒絕給予我們的專利延期，或者給予比我們所要求的更有限的延期。如果出現這種情況，我們的競爭對手可以利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，並比其他情況下更早地推出他們的產品。

對我們的所有權的未來保護程度是不確定的，我們無法預測：

71

我們依賴於從生物圈獲得許可的知識產權，而終止我們的許可可能導致重大權利的喪失，這將損害我們的業務。

我們目前在許可某些知識產權，這對我們的業務非常重要，在未來，我們可能會簽訂額外的協議，為我們提供有價值的知識產權或技術的許可。我們在某種程度上依賴於Biocon公司提交專利申請，並以其他方式保護我們授權的知識產權。我們對這些活動或任何其他可能與我們持有許可的知識產權有關的知識產權都有有限的控制權。例如，我們不能確定Biocon的這種活動是否已經或將按照適用的法律和條例進行，或將產生有效和可執行的專利和其他知識產權。我們對Biocon發起對知識產權第三方侵權人的侵權訴訟，或為我們獲得許可的某些知識產權進行辯護的方式，都有有限的控制權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不如我們自己進行的那麼激烈。

此外，許可內的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留.此外，我們現有的Biocon許可證規定，未來的協議也可能對我們施加各種努力、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些義務，我們可能被要求支付損害賠償，我們的許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售這些許可知識產權所涵蓋的產品，我們的競爭對手或其他第三方可能能夠獲得與我們相同的技術和產品。如果任何當前或未來的許可終止，如果許可人不遵守許可條款，如果許可人不能對侵權的第三方強制執行許可專利，如果被許可的專利或其他權利被發現無效或不能強制執行，或者如果我們無法以可接受的條件獲得必要的許可，我們的業務就會受到影響。此外，如果任何現行或未來許可證終止，或者基礎專利未能提供預定的排他性，競爭者或其他第三方可獲得尋求與我們相同的產品的監管批准和銷售的自由。此外，我們的許可人可能擁有或控制未獲許可給我們的知識產權，因此，無論其價值如何，我們都可能受到侵犯或以其他方式侵犯許可人權利的要求。我們與許可人之間也可能就許可協議下的知識產權發生爭議，包括與以下方面有關的爭端：

此外，知識產權或技術許可協議，包括我們現有的協議，是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品並將其商業化。我們通常也面臨着與我們擁有的知識產權一樣的知識產權保護風險，這些風險如下所述。如果我們或許可人不能充分保護這一知識產權，我們使產品商業化的能力就會受到損害。

由於我們的項目可能需要使用第三方擁有的所有權，我們的業務的發展可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些所有權的能力。我們可能無法從第三方獲得或許可任何產品的成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，這些都是我們確定的產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，一些比較成熟的公司也在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。

此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資。此外，雖然我們目前無法確定我們在銷售未來產品(如果有的話)時必須支付的特許權使用費義務的數額，但數額可能很大。我們未來的版税義務將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發和商業化的產品，我們可能無法實現或保持盈利。

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在未來，我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能是我們無法獲得的，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致我們以更昂貴或更不利的方式經營我們的業務，這是我們沒有預料到的。

我們可能不時被要求從其他第三方獲得與我們的治療研究項目相關的技術許可，以進一步開發或商業化我們的產品候選產品，如itolizumab和/或其他。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們的產品候選產品所需的任何此類專利，這些許可可能不會以商業上合理的條款提供給我們，或者根本不會提供給我們。無法獲得任何第三方許可，以開發或商業化任何我們的產品候選人可能導致我們放棄任何相關的努力，這可能嚴重損害我們的業務和業務。

我們未來可能達成的任何合作安排都可能不成功，這可能會對我們開發和商業化產品的能力產生不利影響。

我們未來的任何合作都可能不會成功。我們的合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括：

我們可能找不到相關的第三方專利，也可能不正確地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期，這可能會對我們開發和銷售我們的產品的能力產生不利影響。

我們不能向你保證，我們的業務不會，也不會在將來，侵犯現有或未來的專利。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利申請的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確定，我們已經在美國和國外確定了每一項第三方專利和待決申請，這些專利和申請與我們的治療性研究項目有關，或者是我們的產品候選品如itolizumab和/或任何管轄範圍內的其他產品的商業化所必需的。

我們市場上有許多由第三方擁有的美國和外國專利及待決專利申請，而且可能有第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請的材料、配方、製造方法或與使用或製造伊託利單抗有關的處理方法，我們可以加以識別。我們在美國和國外的競爭對手，其中許多擁有更大的資源，並對專利組合和競爭技術進行了大量投資，可能已經申請或獲得或在未來可能申請和獲得將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們產品的能力的專利。我們並不總是對第三方的待決專利申請和專利進行獨立審查。在美國和其他地方，專利申請通常在要求優先權的最早提交後大約18個月公佈，這種最早的提交日期通常稱為優先權日期。在專利發放之前，美國某些不會在美國境外提交的申請可以保密。此外，在美國和其他地方的專利申請

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可以待很多年才發放，或者無意中放棄的專利或申請可以恢復。此外，已公佈的待決專利申請可在某些限制的情況下，隨後加以修改，以便涵蓋我們的技術、我們的產品或我們產品的使用。因此，可能有其他正在等待或最近恢復的專利申請，我們不知道，可能與我們的研究項目和產品候選人，如itolizumab和其他，或他們的預期用途。這些申請以後可能導致已頒發的專利，或恢復以前放棄的專利，這將防止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們的產品的能力。

專利請求權的範圍取決於法律的解釋、專利的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們推銷產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不屬於第三方專利的範圍，或者可能錯誤地預測第三方的待決申請是否會涉及相關範圍的索賠。我們認為相關的美國或國外專利的過期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和推銷產品候選人的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們開發和銷售產品的能力產生負面影響。

我們不能保證第三方專利不存在，而這些專利可能不針對我們目前的技術，包括我們的研究項目、產品候選(包括itolizumab和其他產品)、它們各自的使用方法、製造方法和配方，而且可能導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者就我們未來的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費和/或其他形式的賠償，這可能是很重要的。

如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，這種訴訟可能代價高昂，耗費時間，並可能阻止或拖延我們開發或使我們的產品候選產品商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、銷售和銷售itolizumab和其他未來潛在產品的能力，而不侵犯第三方的知識產權和其他所有權。第三方可以指控我們侵犯或盜用了他們的知識產權。與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，不論是否有價值，都是不可預測的，而且通常費用昂貴，而且耗時，即使解決了對我們有利的問題，也可能轉移我們核心業務的大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。我們不能向你保證，我們的業務不會，也不會在將來，侵犯現有或未來的專利。

在生物技術和製藥業中有大量的知識產權訴訟，我們可能成為或威脅參加有關我們產品候選人的知識產權的訴訟或其他敵對程序。我們在美國和國外的競爭對手，其中許多擁有更大的資源，並對專利組合和競爭技術進行了大量投資，可能已經申請或獲得或在未來可能申請和獲得將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們產品候選產品的能力的專利。第三方可以根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權要求。製藥和生物技術工業產生了大量的專利，包括我們在內的工業界參與者可能並不總是清楚這些專利涉及各種產品或使用方法。專利的範圍由法院解釋，解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品候選者、產品或方法要麼不侵犯相關專利的專利主張，要麼證明專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效可能很困難。例如，在美國，在法庭上證明無效需要提供明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些程序中取得成功，我們也可能招致大量費用，我們的管理人員和科學人員的時間和注意力可能會被轉用於進行這些程序，這可能對我們的業務和業務產生重大的不利影響。此外, 我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。

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如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被迫，包括通過法院命令，停止開發、製造或使侵權產品的候選產品或產品商業化。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可證，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或銷售侵權產品候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。一項侵權裁決可能阻止我們將產品候選產品商業化，或迫使我們停止一些業務活動，並可能轉移我們的技術人員和管理人員的時間和注意力，造成開發延遲和/或要求我們開發非侵權技術，而這種技術在成本效益的基礎上可能無法實現，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權，這些專利、商標、版權或其他知識產權涉及我們目前和未來的產品候選產品，包括itolizumab和其他產品、其各自的使用方法、製造方法和配方。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們或許可方可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們或許可方對被認為是侵權者提出的任何索賠，都可能促使這些當事方對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和(或)不可執行的反訴是常見的，在法律上聲稱無效和不可執行的結果是不可預測的。在任何專利侵權程序中，法院有可能裁定我們擁有或已獲得許可的專利全部或部分無效或不可強制執行，而且我們無權阻止另一方使用所涉發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹義地解釋該專利的主張，或裁定我們無權以我們的專利主張不包括該項發明為由，阻止另一方使用有關發明。在涉及我們專利的訴訟或程序中，不利的結果可能限制我們向這些當事方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方生產和銷售類似或有競爭力的產品的能力。

由第三方挑起或由我們提出或由USPTO宣佈的干涉或派生程序可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請的優先權所必需的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。例如，一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或者試圖從主要的一方獲得許可。如果盛行方不以商業上合理的條件或根本不向我們提供許可，或者提供非獨家許可，而我們的競爭對手獲得同樣的技術，我們的業務就會受到損害。我們對訴訟或干涉或衍生程序的辯護可能失敗，即使成功，也可能導致大量成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟有關的不確定性可能對我們籌集必要的資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可、或與我們建立發展夥伴關係的能力產生重大不利影響，這將有助於我們將伊託利單抗或我們可能確定的其他產品候選產品推向市場。任何這些事件都可能對我們的競爭業務地位、經營結果、業務前景和財務狀況產生不利影響。同樣，如果我們提出商標侵權主張，法院可以裁定我們所聲稱的商標無效或不可強制執行，或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有高於有關商標的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。

即使我們確立侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出強制令，而只判給金錢損害賠償，這可能是一種適當的補救辦法，也可能不是一種適當的補救辦法。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因在訴訟期間披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生重大不利影響。此外，我們不能向你保證，我們將有足夠的財政或其他資源，以提出和執行這種侵權索賠，通常持續數年後才結束。即使我們最終在這類訴訟中佔上風，這種訴訟的金錢成本以及我們管理層和科學人員注意力的轉移，也可能超過我們從訴訟中獲得的任何利益。

75

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法對第三方強制執行我們的知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可以得出結論，即使第三方侵犯了與我們的研究項目和產品候選者有關的已頒發的專利，任何可能由於我們的待決或未來專利申請或其他知識產權而頒發的專利，提出和執行這類索賠或訴訟的風險調整成本可能太高，或者不符合我們公司或股東的最佳利益。在這種情況下，我們可能會決定，較為審慎的做法，是簡單地監察情況，或提出或尋求其他非訴訟的行動或解決辦法。

我們可能會被指控我們的僱員、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。

我們僱用以前曾在其他公司工作過的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。我們日後可能會被指我們或我們的僱員、顧問或獨立承辦商無意或以其他方式使用或披露現時或前僱主或競爭對手的指稱商業機密或其他機密資料。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和獨立承包商在其工作中不使用他人的知識產權、專有信息、訣竅或商業祕密，但我們可能會受到以下指控：我們導致一個人違反了他或她的不競爭或非邀約協議的條款，或者我們或這些人無意或其他地使用或披露了目前或前任僱主或競爭對手的指稱商業祕密或其他專有信息。

雖然我們可以通過訴訟來為自己辯護，即使我們成功了，訴訟也可能導致大量費用，並可能分散管理層和其他僱員的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害外，法院還可以禁止我們使用對我們的產品候選者至關重要的技術或功能，包括itolizumab，如果發現這些技術或功能包含或來自當前或前任僱主的商業機密或其他專有信息。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們結成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者的能力、與科學顧問接觸或僱用僱員或顧問的能力產生不利影響，每一種訴訟都會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。

美國和其他司法管轄區對專利法的修改可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

與其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是與我們的研究項目和產品候選人有關的專利。獲取和執行生物製藥行業的專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時和固有的不確定性。無論是對專利法的修改，還是對美國專利法或USPTO規則和條例的解釋，都會增加不確定性和成本。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的“Leahy-Smith美國發明法案”(Leahy-Smith Investment Act)，可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，以及為競爭對手挑戰專利有效性提供更有效和成本效益更高的途徑。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序的專利有效性，包括授予後審查、雙方間審查和派生程序。2013年3月之後，根據“萊希-史密斯法案”，美國向第一位發明人轉變為第一位發明人，在該制度中，假設其他法定要求得到滿足，第一位提出專利申請的發明人將有權獲得某項發明的專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。不過, “萊希-史密斯法案”及其實施可能增加圍繞起訴我們的專利申請、我們獲得未來專利的能力以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

近年來，美國最高法院對若干專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。根據美國國會、美國法院、USPTO和其他國家相關立法機構的未來行動，有關專利的法律和法規可能會發生不可預測的變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。

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我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

在全世界所有國家，提出、起訴和辯護所有目前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權可能不如美國那樣廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品候選人競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

國外許多國家的法律制度都不贊成專利的強制執行和其他知識產權的保護，這會使我們很難阻止侵犯專利或銷售侵犯我們所有權的競爭產品。例如，一些外國制定了強制許可法律，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制針對第三方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的或沒有好處。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

獲得和維持專利保護取決於政府專利機構對各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或消除。

專利和/或專利申請的定期維持費、續期費、年金費和各種其他政府費用應在專利和/或專利申請期間分幾個階段向USPTO和外國專利機構支付。美國專利貿易組織和各外國政府專利機構也要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未將正式文件適當合法化和提交。如果我們不能保持涉及我們的研究項目和產品候選人(如itolizumab和其他產品)的專利和專利申請，以及它們各自的使用、製造和配方，我們的競爭地位將受到不利影響，例如，競爭對手可能比其他競爭者更早進入市場。

我們可能依賴商業祕密和專有技術，而這些技術很難追蹤和執行，如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的一些技術和產品候選人申請專利外，我們還可以依靠商業機密，包括未獲得專利的技術、技術和其他專利信息，以保持我們在研究項目和產品候選人方面的競爭地位。我們的產品候選要素，包括其製備和製造過程，可能涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術，因此，對於這些方面，我們可能認為商業祕密和訣竅是我們的主要知識產權。我們的僱員、與我們共用設備的第三方的僱員、我們聘請從事研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商，或第三方(例如通過網絡安全漏洞)侵吞我們的商業機密或專有信息，任何有意或無意的披露，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而削弱我們在市場上的競爭地位。

商業祕密和訣竅是很難保護的。我們要求我們的僱員簽訂書面僱傭協議，其中載有保密條款，並有義務向我們轉讓在其受僱過程中產生的任何發明。我們和任何與我們共享設施的第三方簽訂了書面協議，包括保密和知識產權義務，以保護雙方的財產、潛在的商業祕密、專有技術和信息。我們進一步尋求保護我們的潛在商業祕密，專有技術和信息，在一定程度上，通過與被允許接觸這些祕密的各方簽訂保密和保密協議，如我們的公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。與我們的顧問，承包商和外部科學合作者，這些協議通常包括髮明轉讓義務。然而，我們不能確定這些協議是否已與所有有關各方簽訂，我們也不能。

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確保我們的商業機密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會獲得我們的商業祕密，或者獨立地開發實質上等同的信息和技術。此外，儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法獲得足夠的補救措施。監測未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術所採取的步驟是否有效。未經授權的各方也可能試圖複製或反向工程我們的產品的某些方面，我們認為是專有的。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。

商業祕密可能是由其他人獨立開發的，其方式可能會阻止我們的法律追索。隨着時間的推移，商業祕密將通過獨立發展、發表期刊文章和技術人員從一家公司到另一家公司或學術到工業科學職位的流動在行業內傳播。雖然我們與第三方的協議通常限制我們的顧問、僱員、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈與我們的商業祕密有關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的出版權利。因為我們不時期望在產品的開發、製造和分銷以及服務的提供方面，依賴第三方，因此，我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採用了上文所述的合同和其他安全防範措施，但分享商業機密的必要性增加了此類商業祕密被我們的競爭對手所知、無意中被納入他人的技術、或被披露或違反這些協議使用的風險。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發的，我們沒有權利阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的質疑。

我們或我們的許可人可能會受到聲稱，前僱員，顧問，獨立承包商，合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權的所有者，共同所有者，發明人或共同發明人。如果沒有在專利申請中指定適當的發明人，就可能導致頒發的專利不能強制執行。發明權糾紛可能產生於對不同個人作為發明人的貢獻、外國法律的影響、外國國民參與專利主題的開發、參與開發我們的產品候選的第三方的相互衝突的義務、或者由於共同擁有潛在的共同發明的問題而產生的相互衝突的觀點。要解決這些和其他質疑發明權和(或)所有權的債權，可能需要進行訴訟。另外，我們也可以訂立協議，澄清我們在這類知識產權中的權利範圍。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的專屬所有權或使用權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

專利權期限有限。在美國，專利的自然有效期通常是在第一個有效的非臨時提交日期後20年。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久失效。即使我們的產品候選產品獲得專利，一旦產品的專利壽命到期，我們可能會面臨來自生物相似產品或非專利產品的競爭。基於監管延遲的專利展期可在美國提供。然而，對於每一項營銷審批，只能延長一項專利，而任何專利只能對一項產品延長一次。此外，專利展期期間的保護範圍沒有擴大到索賠的全部範圍，而是隻擴大到核準的產品範圍。外國管轄的類似專利展期的法律差別很大，從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們不能在適用的期限內申請，或者在相關專利到期之前沒有申請，或者沒有滿足適用的要求，我們可能得不到延期。如果我們不能獲得專利期限的延長或恢復，或任何此類延長的期限小於我們的要求，我們將縮短我們的產品獨家銷售的期限，我們的競爭對手可以在我們的專利期滿後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。

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如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們目前有兩個美國商標註冊EQUILLIUM分別涵蓋第5和42類，和一個加拿大商標註冊EQUILLIUM涵蓋第5和42類。我們目前或未來的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用或描述性的，被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱，以便在我們感興趣的市場上得到潛在的合作伙伴或客户的承認。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出反應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在USPTO和許多外國法域的類似機構中，第三方有機會反對懸而未決的商標申請，並設法取消註冊商標。反對或取消訴訟程序可能會針對我們的商標，我們的商標可能無法在這樣的訴訟中倖存下來。如果我們不能建立基於我們的商標和商品名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利的影響。我們可以將我們的商標和商號授權給第三方，如經銷商。雖然這些許可協議可能為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但如果我們的被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和貿易名稱，可能會損害我們的權利，或削弱與我們的商標和商號有關的商譽。

知識產權並不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，也不允許我們保持我們的競爭優勢。例如：

如果這些事件發生，可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

與員工相關的風險和管理增長的風險以及與我們的業務相關的其他風險

我們高度依賴我們關鍵人員的服務。

我們高度依賴我們的關鍵人員布魯斯·D·斯蒂爾(Bruce D.Steel)，他擔任我們的總裁和首席執行官，斯蒂芬·康奈利(Stephen Connelly)，博士，擔任我們的首席科學官，克里希納·R·波魯(Krishna R.Polu)，M.D.，他是我們的執行副總裁、研發和首席醫務官。雖然我們已與他們就他們的就業問題達成協議，但他們並不是在某一特定的任期內，而他們每一位都可能隨時終止與我們的工作，雖然我們不知道這些人士現時有意離開我們。

我們期望擴大我們的發展、監管和業務能力，因此，我們在管理我們的增長方面可能會遇到相當大的困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年12月31日，我們有16名全職員工.隨着我們在臨牀開發中推進itolizumab(EQ 001)，我們期望在我們的員工數量和業務範圍方面，特別是在臨牀開發、質量、監管事務領域，以及如果itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選人獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面，我們都將經歷顯著的增長。為了管理我們預期的未來增長，我們必須：

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我們未來的財務業績以及我們開發、製造和商業化itolizumab(EQ 001)和任何未來產品的能力，部分將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長，我們的管理層也可能不得不轉移財政和其他資源，並將其不成比例的注意力從日常活動轉移到管理這些增長活動上。

我們目前和在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴某些第三方合同組織、顧問和顧問提供某些服務，包括承擔重大責任來進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，以及生產伊託利蘇單(EQ 001)和任何未來的產品候選產品。我們不能向你保證，這些第三方合同組織、顧問和顧問的服務將繼續在必要時及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果我們的供應商或顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得我們的產品候選人的營銷批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠妥善管理我們現有的供應商或顧問，或找到其他合格的外部供應商和顧問在經濟上合理的條件，或根本沒有。

如果我們不能通過租賃更多的設施、僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化itolizumab(EQ 001)和任何未來的產品候選人所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵員工、顧問和顧問，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

近幾年來，我們這個行業的營業額很高。我們能否在競爭激烈的生物製藥行業競爭，取決於我們能否吸引、留住和激勵具有科學、醫療、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和有經驗的人才。我們在大聖地亞哥地區和舊金山灣區開展業務，這些地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地，導致了對人才的激烈競爭。由於生物製藥公司對數量有限的合格人才的激烈競爭，今後我們可能無法吸引或留住合格的人才。我們與之競爭的許多其他生物製藥公司擁有比我們更多的財力和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。我們的競爭對手可以提供更高的報酬，更多樣化的機會和/或更好的職業發展機會。任何或所有這些競爭因素都可能限制我們繼續吸引和留住高素質人才的能力，這可能對我們成功開發和商業化itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選人以及擴大我們目前設想的業務和業務的能力產生不利影響。

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我們的員工、臨牀試驗調查員、CRO、顧問、供應商和任何潛在的商業夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、臨牀試驗調查員、CRO、顧問、供應商和任何潛在商業夥伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽的行為或向我們披露違反以下行為的未經授權活動：(一)林業發展局的法律和條例或類似的外國監管當局的法律和條例，包括要求報告真實、完整和準確信息的法律；(二)製造標準；(三)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外其他醫療保健法律和條例；(四)性騷擾和其他工作場所不當行為，或(五)要求真實的法律，完整、準確地報告財務信息或數據。這種不當行為還可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們通過了一項適用於所有僱員的行為守則，以及一項披露計劃和其他適用的政策和程序，但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或不遵守這些法律或條例的影響而採取的其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁。, 被排除在政府資助的醫療項目之外，如醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、額外的誠信報告和監督義務以及我們業務的縮減或重組，任何這些都可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

我們的內部信息技術系統，或我們的第三方CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他幹擾，這可能導致我們的開發程序受到實質性破壞，損害與我們的業務相關的敏感信息，或阻止我們獲取關鍵信息，從而可能使我們承擔責任或對我們的業務產生不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有商業信息和個人信息)。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這類機密資料的機密性和完整性。我們還將業務的一部分外包給第三方，因此我們管理了一些獲得我們機密信息的第三方承包商。

儘管實施了安全措施，但鑑於這些措施的規模和複雜性以及它們保存的機密信息數量不斷增加，我們的內部信息技術系統以及我們的第三方CRO和其他承包商和顧問的內部信息技術系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信及電力故障，以及我們的僱員、承包商、顧問、商業夥伴和/或其他第三方的無意或故意行為而造成的安全破壞，或來自惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、輪詢軟件、拒絕服務攻擊)而受到破壞或中斷，社會工程等影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性的手段)，這可能會損害我們的系統基礎設施或導致數據泄漏。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任和名譽損害，以及進一步開發和商業化itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選產品。

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雖然我們迄今尚未發生任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但我們無法向你保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資將防止重大故障、數據泄漏、系統漏洞或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果這樣的事件發生並在我們的操作中造成中斷，它可能導致我們的程序的實質性中斷，以及itolizumab(EQ 001)的開發或任何未來的產品候選可能被推遲。此外，失去臨牀試驗數據的itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選人可能導致我們的營銷審批工作的延誤，並大大增加我們的成本，以收回或複製數據。此外，嚴重幹擾我們的內部信息技術系統或破壞安全，可能導致損失、盜用和(或)未經授權而獲取、使用、披露或阻止獲取機密信息(包括商業機密或其他知識產權、專有商業信息和個人信息)，這可能給我們造成財務、法律、商業和聲譽方面的損害。例如，任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息，包括有關臨牀試驗對象或僱員的個人信息的事件，都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國法律同等條款，強制我們採取糾正行動，並根據保護個人信息的隱私和安全的法律和條例追究我們的責任。, 這可能會導致重大的法律和金融風險和聲譽損害，這可能會對我們的業務產生不利影響。

不遵守衞生和數據保護法律和條例可能導致政府採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。

我們和任何潛在的合作者都可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，許多關於收集、使用、披露和保護健康相關和其他個人信息的聯邦和州法律和條例，包括聯邦衞生信息保密法、州數據違反通知法、州健康信息保密法、聯邦和州消費者保護法(例如“聯邦貿易委員會法”第5條)，都可以適用於我們的業務或我們合作者的業務。此外，我們還可以從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得符合1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”(經2009年“經濟和臨牀衞生法”修訂的健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案(HITECH))規定的隱私和安全要求的健康信息。根據事實和情況，如果我們知情地獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式保存的可識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

截至2018年5月25日，“通用數據保護條例”(GDPR)已經取代了關於在歐盟處理個人數據的“數據保護指令”。GDPR對個人數據的控制人員和處理者規定了幾項嚴格的要求，例如，獲得個人同意處理其個人數據的更高標準、對個人的更有力的披露和加強的個人數據權利制度、縮短數據泄露通知的時限、對保留和二次使用信息的限制、對健康數據和化名(即密鑰編碼)數據的更高要求，以及在與處理個人數據有關的第三方處理器簽訂合同時的額外義務。GDPR規定，歐盟成員國可以制定進一步的法律法規，限制基因、生物識別或健康數據的處理，這可能限制我們使用和共享個人數據的能力，或可能導致我們的成本增加，並損害我們的商業和財務狀況。如果不遵守GDPR的要求和歐洲聯盟成員國適用的國家數據保護法，可能會被處以至多2000萬歐元的罰款，或相當於上一個財政年度全球年度營業額總額的4%，以較高者為準，並處以其他行政處罰。為了遵守全球地質雷達實施的新的數據保護規則，我們可能需要建立更多確保遵守的機制。這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

歐洲數據保護法還對個人數據從歐洲聯盟，包括向美國的轉移規定了嚴格的規定。這些義務的解釋和適用方式可能不一致，從一個法域到另一個法域，並可能與其他要求或我們的做法相沖突。此外，這些規則不斷受到審查。例如，在歐洲聯盟法院2015年10月作出裁決後，將個人數據轉移給經認證為美國成員的美國公司。安全港計劃被宣佈無效。2016年7月，歐盟委員會通過了美國-歐盟隱私盾牌框架，取代了安全港計劃。然而，目前正在審查這一框架，目前正在對其他歐洲聯盟機制提出訴訟，要求進行適當的數據轉讓(即標準合同條款)。目前尚不清楚，“隱私盾牌框架”和/或標準合同條款是否也將被歐洲法院廢止。我們依賴多種機制將個人數據從我們的歐洲聯盟業務轉移到美國，並可能受到法律變化的影響，因為歐洲監管機構今後將根據“全球地質雷達”對這些轉移機制進行審查，以及歐洲法院目前對這些機制提出的挑戰。

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此外，聯合王國退出歐洲聯盟(通常被稱為英國退歐)，給聯合王國的數據保護監管帶來了不確定性。具體而言，尚不清楚聯合王國是否將頒佈相當於“探地雷達”的數據保護立法，以及如何管制進出聯合王國的數據傳輸。

此外，加州最近頒佈了一項被稱為美國第一部類似於GDPR的法律。它被稱為加州消費者隱私權法案(CCPA)，它為消費者創造了新的個人隱私權(因為法律對這個詞有廣泛的定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA於2020年1月1日生效，要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的信息披露，併為這類消費者提供新的方法來選擇不銷售某些個人信息。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國開始出現一種更加嚴格的隱私立法的趨勢，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

遵守美國和國際數據保護法律和條例可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在某些管轄區開展業務的能力。不遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們分享這一信息的提供者，在合同上可能限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，沒有遵守數據保護法，或者違反了我們的合同義務，即使我們沒有被追究責任，這可能是昂貴和費時的辯護，並可能導致不利的宣傳，可能損害我們的業務。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、火災、其他自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件，包括公共衞生事件的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們的總部和主要研究設施位於大聖地亞哥地區，那裏過去經歷過嚴重的地震和火災。如果這些地震、火災、其他自然災害、恐怖主義和我們無法控制的類似意外事件使我們無法使用我們總部或研究設施的全部或大部分，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續開展業務。我們沒有災後恢復或業務連續性計劃，由於我們的內部或第三方服務提供商災後恢復和業務連續性計劃缺乏或性質有限，可能會引起大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們供應鏈中不可分割的各方在單一地點運作，使它們更容易遭受自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件，包括可能影響我們業務的公共衞生事件。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，它可能會對我們進行臨牀試驗、發展計劃和業務的能力產生實質性的不利影響。例如，在2020年3月，由於冠狀病毒的傳播，印度政府限制了26種活性藥物成分及其藥品的出口。這些出口限制是無限期的，可以擴大。如果將出口限制擴大到包括伊託利單抗(EQ 001)，我們的itolizumab(EQ 001)供應可能會被無限期中斷、延遲或停止，我們繼續開發itolizumab(EQ 001)的能力，包括我們正在進行的臨牀試驗，可能會受到重大影響，並可能導致藥品成本上升，並對我們的業務造成不利影響。

對我們或我們的客户實施的税務法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大的不利影響。

任何時候都可以制定新的收入、銷售、使用或其他税法、法規、規章、條例或條例，這可能會影響我國國內外收入的税收待遇。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運作以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現行的税務法例、法規、規則、規例或條例，可能會被解釋、更改、修改或應用，對我們不利。例如，2017年12月22日，美國聯邦所得税法案(H.R.1，“根據關於2018年財政年度預算的並行決議第二和第五條規定和解的法案”)非正式地稱為“減税和就業法案”，該法案對1986年“國內收入法典”進行了修訂，或“守則”。除其他外，“減税和就業法案”對公司税收進行了重大修改，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的固定税率，廢除可供選擇的公司最低税額，將利息費用扣減額限制在調整後應納税收入的30%(某些小企業除外)，將自2017年12月31日以後應納税年度結轉的淨營業虧損扣減至本年度應納税收入的80%，消除2017年12月31日以後應納税年度產生的淨營業損失的結轉，對離岸收益一次性徵税，不論其是否被遣返，取消對外國收益的徵税

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(除了某些重要的例外情況外)，對某些新投資立即扣減，而不是隨着時間的推移而扣除折舊費用，並修改或取消許多業務扣減和信貸。我們預計，減税和就業法案不會對我們目前對近期最低現金税的預測產生實質性影響。然而，我們繼續研究減税和就業法案可能對我們的業務產生的長期影響。我們敦促潛在投資者就這項立法以及投資或持有我們的普通股可能產生的税務後果與他們的法律和税務顧問進行協商。

我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

截至2019年12月31日，我們的美國聯邦淨營運虧損總額約為2，830萬美元。我們在2018年前到期的應税年度產生的聯邦NOL可能未使用。根據減税和就業法案，在2017年12月31日後應納税年度發生的聯邦NOL可能會無限期結轉，但從2017年12月31日開始的納税年度產生的聯邦NOL的可扣減額一般限於未來應税收入的80%。此外，根據“守則”第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，通常定義為其股權在三年期間的變化大於50%(按價值計算)，公司使用其變化前NOL結轉或NOL以及其他税前税前屬性(例如研究税抵免)以抵消其變化後收入的能力可能是有限的。過去，我們可能經歷過一次或多次所有權變化。此外，我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中有些可能超出了我們的控制範圍。因此，如果我們獲得淨應税收入，我們利用我們的所有權前變更NOL結轉抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。

貸款協議的條款限制了我們的經營和財務靈活性。

在2019年9月，我們與牛津金融有限責任公司和硅谷銀行簽訂了貸款協議，提供了至多2 000萬美元的定期貸款，這些貸款的擔保是我們目前和未來所有資產的第一優先完善的擔保權益，但我們的知識產權除外(出售、許可或處置此類知識產權的付款權除外)。我們在執行貸款協議時借入了1，000萬美元。

“貸款協定”包括肯定和限制性的契約，包括關於交付財務報表、維持庫存、納税、維持保險、保護知識產權、財產處置、企業合併或收購、附加債務或留置權、投資和與附屬公司的交易等方面的契約。除了有限的例外情況外，我們還受到限制，不得對我們的股本支付股息或其他分配或付款。

貸款協議還包括違約事件，違約事件的發生和繼續使牛津金融有限責任公司作為抵押品代理人，有權對我們和擔保貸款協議的貸款提供擔保，包括對我們擔保貸款協議的財產的止贖，包括我們的現金，可能要求我們根據對我們不利的條件重新談判我們的協議，或立即停止業務。這些違約事件包括，除其他外，我們未能履行“貸款協定”規定的付款義務，違反“貸款協定”規定的某些其他公約，或發生重大不利變化，與其他債務或重大協議交叉違約，判決違約和與未能維持政府批准有關的違約，如果不予以維持，可能會造成重大不利影響。此外，如果我們被清算，放款人的還款權將高於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。放款人可在任何事件發生時宣佈違約，他們將其解釋為“貸款協定”所界定的重大不利變化，從而要求我們立即償還貸款，或試圖通過談判或訴訟推翻違約聲明。放款人對違約事件的任何聲明都會嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。

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針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔大量責任，並可能限制我們開發的任何產品候選產品的商業化。

在人類臨牀試驗中，我們面臨着產品責任暴露的固有風險，這與測試伊託利單抗(EQ 001)和任何未來的產品候選產品有關，如果我們商業化銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱itolizumab(EQ 001)或任何未來的產品候選人或產品造成傷害，我們可能會承擔重大責任。不論優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們目前有產品責任保險。然而，保險金額可能不足以支付我們可能承擔的所有債務。我們預計，我們將需要增加我們的保險範圍，因為伊託利單抗(EQ 001)和任何未來的產品候選人通過臨牀試驗和如果我們成功商業化的任何產品。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

醫療保健法和實施條例的變化，以及醫療政策的變化，可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能對我們的業務和經營結果產生重大的不利影響。

在醫療體系方面，已經並將繼續進行一些立法和監管方面的修改，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的營銷審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們銷售任何獲得營銷批准的產品候選人的能力。在美國的決策者和付款人中，有很大興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得服務，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。

“平價醫療法案”極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。“平價醫療法案”，除其他外：(一)對吸入、注入、注入、植入或注射但一般不通過零售社區藥房發放的藥品和生物製劑實行新的平均製造商價格定義；(二)增加醫療補助藥品回扣方案下製造商所欠的最低醫療補助折扣，並擴大服務醫療補助使用費用的退款責任，包括使用醫療補助管理的護理機構；(三)建立品牌處方藥費用，使品牌藥品製造商必須向聯邦政府支付；(4)擴大有資格參加340 B藥品定價方案的實體名單，在該方案中增加新的實體；(5)制定新的醫療保險D部分差距折扣方案，其中製造商現在必須同意在覆蓋期內向符合資格的受益人提供70%的可適用品牌藥品的銷售點折扣，作為製造商門診藥品在醫療保險計劃D部分下支付的條件；(6)擴大製造商的醫療補助責任範圍，使其適用於參加醫療補助管理的護理機構的個人；(7)擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州向更多的個人提供醫療補助，包括收入在聯邦貧困水平的133%或以下的個人, 因此，有可能增加製造商的醫療補助退税責任；(Viii)為後續生物產品建立了一個合法的框架；(Ix)在醫療保險和醫療補助服務中心設立了一個醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務提供模式，以降低醫療保險和醫療補助的支出。

對於“平價醫療法案”的某些方面，以及特朗普政府廢除或取代“平價醫療法案”某些方面的努力，仍然存在司法和國會挑戰。例如，“減税和就業法案”中有一項規定，從2019年1月1日起，廢除了“平價醫療法案”對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。自“減税和就業法案”頒佈以來，對“平價醫療法案”的某些條款進行了額外修正，我們預計，現任特朗普政府和國會可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式廢除“平價醫療法案”的所有或某些條款。2018年12月14日，德克薩斯州一位地區法院法官裁定，“平價醫療法案”不符合憲法。

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這完全是因為“個人授權”已經被國會廢除，作為減税和就業法案的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“平價醫療法案”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代“平價醫療法案”的努力將如何影響“平價醫療法案”和我們的業務。我們繼續評估“平價醫療法案”及其可能廢除和取代對我們業務的影響。目前尚不清楚任何此類變化會在多大程度上影響我們的業務或財務狀況。

自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2011年“預算控制法”及隨後的法律，每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，2013年開始生效，直到2029年，除非國會採取進一步行動，否則將繼續有效。2013年1月，美國2012年“納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。新的法律可能導致醫療保險和其他醫療資金的額外減少，這可能會對客户對我們產品的需求和負擔能力產生實質性的不利影響，並相應地影響我們金融業務的結果。

此外，政府最近對製藥公司為其銷售產品制定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、降低醫療保險制度下處方藥成本、審查定價與製造商病人方案之間的關係以及改革政府藥品項目報銷方法的州和聯邦立法。在聯邦層面，特朗普政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製和生物相似藥物的機會。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”(Blueprint)，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格、以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。衞生和公共服務部(HHS)已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力下實施了其他措施。雖然一些現有措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級，美國各州越來越多地通過立法，實施旨在控制藥品和生物製品價格的法規。, 包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明度措施，以及在某些情況下旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購的措施。

我們預計，今後可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的補償，並對我們獲得的任何核準產品的價格造成額外的下行壓力。醫療保險或其他由政府資助的項目償還費用的任何減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會妨礙我們一旦獲得營銷許可，就無法創造收入、獲得利潤或使我們的藥物商業化。

我們可能受到適用的外國，聯邦和州欺詐和濫用，透明度，政府價格報告，以及其他醫療法規。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

醫療服務提供者、醫生和第三方支付者將在我們獲得市場營銷批准的任何未來產品候選人的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能影響商業或金融安排和關係的醫療法律法規的影響，我們通過這些安排和關係進行研究，並銷售、銷售和銷售我們的產品。即使我們沒有也不會控制醫療服務的轉診或直接提交給醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的法案，但聯邦和州有關欺詐、濫用和病人權利的法律和法規都適用於我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

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我們已與醫生和其他醫療保健提供者達成諮詢和科學諮詢委員會的安排，包括一些可能影響伊託利蘇單抗(EQ 001)的使用的人和任何未來的產品候選人，如果獲得批准的話。由於這些法律的複雜性和深遠性，監管機構可能認為這些交易是被禁止的安排，必須重組或停止，或者我們可能會受到其他重大處罰。如果監管機構解釋我們與供應商的財務關係可能會對我們產生不利影響，這些供應商可能會影響itolizumab(EQ 001)的訂購和使用，或者任何未來的產品候選者，如果獲得批准，都會違反適用的法律。

每項法律的範圍和執行情況都是不確定的，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加大了對醫療保健公司、醫療服務提供者和包括慈善基金會在內的其他第三方之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，認為我們的商業做法，包括我們與醫生的諮詢安排(其中一些醫生接受股票期權作為對所提供服務的補償)不符合現行或未來的法規、條例、機構指南或涉及適用的醫療保健法的判例法。響應調查可能是時間和資源消耗，並可能轉移管理人員的注意力從業務。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或對我們的業務產生不利影響。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例將可能是昂貴的。如果發現我們的業務違反了這些法律中的任何一項或任何其他現行或未來可能適用於我們的政府法律和條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，如醫療保險和醫療補助、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、額外的報告義務和監督，如果我們受制於一項公司誠信協議或其他協議，以解決關於不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，其中任何可能嚴重擾亂我們的業務。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健項目之外。

我們受到美國和某些外國反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁等貿易法律法規的約束.我們可能因違法行為而面臨嚴重後果。

美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和條例，或統稱貿易法，除其他外，禁止公司及其僱員、代理人、CRO、法律顧問、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、許諾、提供、提供、索取或直接或間接地接受對公共或私營部門受援者的腐敗或不當付款或任何其他有價值的付款。違反貿易法可導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們也期望我們的非美國活動會隨着時間的推移而增加。我們希望依靠第三方進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗，並/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他營銷批准。我們可以為我們的人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和刑罰、監禁、喪失進出口特權、取消、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

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與上市公司相關的要求將大大增加我們的成本，同時也會轉移公司的資源和管理層的注意力。

我們須遵守經修訂的1934年“證券交易法”、“交易法”、或證券交易委員會的其他規則和條例，或任何與上市公司有關的證券交易所的報告要求。2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(經修正)或“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley)，以及美國證交會(SEC)和納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)隨後通過的實施薩班斯-奧克斯利(Sarbanes-Oxley)條款的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制此外，根據2010年的“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”，美國證交會在這些領域通過了更多的規則和法規，比如強制性的“薪酬上的話語權”投票要求，當我們不再是一家新興的成長型公司時，這些要求將適用於我們。股東激進主義、當前的政治環境以及目前政府幹預和監管改革的高度水平，可能導致大量新的監管和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預料的方式經營業務的方式。要遵守適用於上市公司的各種報告和其他要求，需要有相當長的時間和管理層的注意。我們不能保證我們會及時履行作為上市公司的義務。

我們期望適用於上市公司的規則和條例將大大增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求轉移了我們管理層和人員對其他商業問題的注意力，就會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低我們在其他業務領域的成本，或提高我們的產品或服務的價格。此外，作為一間上市公司，我們要購買某些保險，包括董事及高級人員的法律責任保險，可能會較為困難或成本較高，而我們可能被迫接受較低的保單限額及承保範圍，或為取得同樣或相類的保險而付出更高的成本。這些事件的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人員，出任董事局、董事局委員會或行政人員。

如果我們的任何一家服務提供商被定性為僱員，我們將承擔就業、預扣繳債務和其他額外費用。

我們依靠獨立的第三方為我們提供某些服務。我們把我們與這些外部服務提供商的關係安排成一種我們相信會導致獨立的承包商關係，而不是員工關係的方式。税務或其他規管當局可能會質疑我們把服務提供者定性為獨立承辦商，不論是根據現行法律及規例，還是根據日後通過的法律及規例。我們知道許多司法決定和立法建議可能會給工人的分類方式帶來重大變化，包括加利福尼亞州立法機構最近通過了加州議會第5號法案，加州州長加文·紐索姆於2019年9月簽署了該法案，即AB 5。AB5旨在編纂加州最高法院在Dynamex Operations West公司的一致裁決。五.洛杉磯高等法院，該法院提出了一項確定工人分類的新標準，被廣泛認為擴大了僱員關係的範圍，縮小了獨立承包商關係的範圍。雖然AB 5可豁免某些持牌醫護專業人士，包括醫生和心理學家，但並非我們所有的獨立承辦商都從事豁免職業。考慮到AB 5最近通過的文件，負責其執行的監管機構沒有提供指導，而且在其應用方面也存在很大程度的不確定性。此外，AB5是全國廣泛討論的主題，其他法域也有可能頒佈類似的法律。因此，對於什麼狀態存在着很大的不確定性。, 未來幾年，聯邦和外國工人分類監管的前景將是一樣的。目前的經濟氣候表明，在可預見的將來，關於工人分類的辯論將繼續下去。如果這些監管機構或州、聯邦或外國法院認定我們的服務提供者是僱員，而不是獨立的承包商，我們除其他外，將被要求預繳所得税、預繳和繳納社會保障、醫療保險和類似税、支付失業和其他相關工資税，以及提供某些僱員福利。我們還可能對過去未繳的税款和其他費用承擔責任，並受到處罰。因此，任何確定我們認為是獨立承包商的服務提供者都應被歸類為僱員，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

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如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們和我們共用設施的第三方都要遵守許多環境、衞生和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的每一項行動都涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的每一家工廠都生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們或與我們共用設施的第三方使用危險材料造成的污染或傷害，我們可對由此造成的任何損害承擔責任，任何賠償責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究和發展。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與我們普通股有關的風險

無論我們的經營業績如何，我們普通股的股價可能會波動或下跌，你可能會損失全部或部分投資。

我們的普通股的市場價格可能會因許多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，其中包括：

此外，股票市場經歷了極端的價格和成交量波動，影響並繼續影響着許多生命科學公司股票證券的市場價格。許多生物製藥公司的股價以與這些公司的經營業績無關或不成比例的方式波動。過去，在市場波動時期之後，股東提出了證券集體訴訟。如果我們參與證券訴訟，可能會令我們付出沉重的代價，轉移資源，轉移管理層對我們業務的關注，並對我們的業務造成不利影響。

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籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。

在此之前，如果有的話，由於我們能夠創造大量的產品收入，我們希望通過股權發行、債務融資、合作和許可協議的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。在2019年11月，我們與Jefferies一起進入ATM設施，根據該設施，我們可以通過Jefferies作為我們的銷售代理，以高達845萬美元的總髮行價出售我們的普通股股票。截至2019年12月31日，我們已在ATM基金下出售了總計18，250股普通股，總收益為10萬美元。如果有債務融資，則可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。除有限的例外情況外，我們的貸款協議也禁止我們在未經貸款人事先書面同意的情況下承擔債務。

如果我們通過與第三方的合作和許可協議籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。如果我們在需要時無法通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和推銷我們本來希望開發和推銷的產品的權利。

如果我們的普通股大量出售，我們普通股的價格就會下跌。

如果我們的普通股大量出售，特別是我們的董事、執行官員和重要股東的出售，或者如果我們的普通股有大量股份可供出售，而且市場認為會發生銷售，我們的普通股的價格可能會下降。截至2020年3月23日，我們已發行普通股17，618，591股。根據“證券法”第144條和各種歸屬協議，董事、執行官員和其他關聯公司持有的股份將受到數量限制。我們已登記發行的普通股，並可根據我們的員工權益激勵計劃發行，這些股份可在發行時在公開市場自由出售。當期股東出售我們的普通股，可能會使我們今後更難在我們認為合理或適當的時間和價格出售股票或與股權有關的證券，並使其他股東更難以出售我們普通股的股份。

我們的普通股的市價可能會下跌，原因是在公開市場出售大量普通股，或市場認為大量股票的持有人有意出售其股份。我們無法預測銷售對我們普通股當前市場價格的影響。

在使用流動資金方面，我們會有廣泛的酌情權，而不會有效運用營運資金，或以增加股價的方式使用流動資金。

我們不能確切地説明營運資本的具體用途，但我們目前預計這種用途將包括資助伊託利蘇馬(EQ 001)的研究和開發，以及一般的公司用途，以及可能獲得更多的產品。我們將在運用營運資本方面擁有廣泛的酌處權，您和其他股東可能不同意我們如何使用或投資營運資金。我們的管理層未能有效地運用我們的營運資金，可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。在使用之前，我們可以以不產生收入或失去價值的方式投資週轉資金。這些投資可能不會給我們的投資者帶來有利的回報。

如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究報告或發表不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果涉及我們的一位或多位分析師下調我們的普通股評級，或發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們的報道或不定期發表我們的報告，我們對普通股的需求就會減少，這可能導致我們的普通股價格和交易量下降。

我們的披露控制和程序可能無法防止或發現所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守“外匯法”的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在我們根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時間內積累並傳達給管理層，並記錄、處理、彙總和報告。

我們相信，任何披露管制和程序，或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，以確保管制制度的目標得以實現。

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這些固有的限制包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。例如，我們的董事或執行官員可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能作出任何關聯方交易披露。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或未經授權的控制可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐引起的誤報，而不會被發現。此外，我們沒有一個或多個風險管理程序或程序，以確定和解決我們的業務在其他領域的風險。

我們是一家“新興成長型公司”，我們無法確定適用於新興成長型公司的報告要求降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是經修正的“2012年創業創業法”或“就業法”所界定的“新興增長公司”，我們打算利用適用於不屬於新興成長型公司的其他上市公司的一些報告要求豁免，包括：

此外，作為“新興成長型公司”，“就業法”允許我們推遲通過適用於上市公司的新的或經修訂的會計公告，直到這些聲明適用於私營公司。我們已根據“就業法”選擇使用這一延長的過渡期。

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。我們可以利用這些報告豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。在(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開發行(即2023年12月31日)五週年之後，我們仍將是一家新興的增長公司，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被認為是一個大的加速申報者，這意味着，截至6月30日，非附屬公司持有的普通股市值超過7億美元；(2)在前三年，我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。

我們不打算在可預見的將來支付紅利。

我們從未宣佈或支付我們的股本現金紅利。我們目前打算保留任何未來的收益，以資助我們業務的經營和擴展，我們也不期望在可預見的將來宣佈或支付任何紅利，包括由於我們的貸款協議目前施加的限制。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，股東必須依靠股價升值後出售普通股，這可能永遠不會發生，這是實現未來投資收益的唯一途徑。

我們的股權集中可能會限制您影響公司事務的能力，包括影響董事選舉結果的能力以及其他需要股東批准的事項。

我們的行政人員、董事和持有我們超過5%的未償普通股的人，總體上實益地擁有我們普通股的很大一部分。因此，這些股東共同行動，將對所有需要我們股東批准的事項產生重大影響，包括選舉董事和批准重大公司交易。即使其他股東反對，公司也可能採取行動。這種所有權的集中也可能造成延遲或阻止我們公司控制權的改變，而其他股東可能認為這是有益的。

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特拉華州的法律和我們修訂和重新聲明的公司註冊證書和細則中的規定可能會使合併、投標報價或委託書競爭變得困難，從而降低我們普通股的交易價格。

我們經修訂及重述的成立為法團證明書及經修訂及重述的附例的條文，可能會延遲或阻止涉及實際或可能改變我們的控制或我們的管理的改變的交易，包括在其他情況下股東可能因其股份或交易而獲得溢價的交易，而我們的股東則認為該等交易符合他們的最佳利益。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們經修訂及重述的成立為法團證明書及經修訂及重述的附例：

上述任何條文的修訂，除了我們的董事局有能力發行優先股及指定任何權利、優惠及特權外，必須獲得當時已發行普通股至少66-2/3%的持有人的批准。

此外，作為一家特拉華州的公司，我們受“特拉華普通公司法”第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是持有我們15%或以上未償有表決權股票的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可通過其原始註冊證書中的明文規定，或對其註冊證書或股東批准的章程的修改，選擇不適用本條款。不過，我們並沒有選擇退出這項條文。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程和特拉華州法律中的這些和其他規定可能使股東或潛在的收購人更難以獲得對我們董事會的控制權，或發起當時的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、投標報價或委託書競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制你在公司交易中實現價值的機會。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬法院，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，在法律允許的最充分範圍內，特拉華州法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反信託義務的訴訟、根據“特拉華普通公司法”對我們提出索賠的任何訴訟、我們修訂和重申的註冊證書或修訂和重申的附例或任何聲稱對我們提出的受內部事務理論管轄的索賠的訴訟的專屬論壇；條件是，這些選擇法院的規定不適用於為執行“證券法”、“交易法”規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於為執行“證券法”、“交易法”或

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聯邦法院擁有專屬管轄權。此外，我們修訂和重申的註冊證書還規定，除非我們書面同意選擇另一個法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據“證券法”提出的訴訟理由的任何申訴的唯一論壇。這些選擇法院的規定可能會限制股東在司法法院提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，並可能阻止這類訴訟。此外，在其他公司的公司註冊證書中，類似選擇法院的規定的可執行性在法律程序中受到質疑，法院可能會認為這類規定不適用或無法執行。如法院認為我們經修訂及重述的法團證明書所載的法院地條文在訴訟中是不適用或不能執行的，我們可能會因在其他司法管轄區解決該等訴訟而招致額外費用。

我們可能會受到證券集團訴訟。

在過去，證券集體訴訟往往是在證券市場價格下跌後對一家公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為生物製藥公司在最近幾年經歷了巨大的股價波動。如果我們面對這類訴訟，可能會導致龐大的成本和轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務。

項目1B。未解決的工作人員意見。

沒有。

項目2.財產。

根據2022年2月到期的租約，我們為目前位於加利福尼亞州拉霍拉的總部租用了大約1750平方英尺的空間。我們還根據2021年2月到期的租約，租賃了位於加州舊金山南部的大約2，050平方英尺的辦公用地。

我們相信我們現有的設施已足以應付目前的需要，而將來亦會以商業上合理的條件，提供更多合適的可供選擇的地方。

項目3.法律程序。

沒有。

項目4.礦山安全披露。

不適用。

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第二部分

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

市場信息

2018年10月12日，我們的普通股開始在納斯達克全球市場交易，代號為“EQ”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

紀錄保持者

截至2020年3月23日，約有45名股東持有我們的普通股記錄。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有人但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的股東。這一數目的記錄持有人也不包括其股份可由信託或其他實體持有的股東。

股利政策

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，以用於我們的業務運作，而且在可預見的將來，我們不會為我們的普通股支付任何股息，包括由於我們的貸款協議目前施加的限制。任何日後宣佈派息的決定，都會由董事局酌情決定，並視乎我們的財務狀況、經營業績、資本要求、合約限制、一般業務條件及董事局認為有關的其他因素而定。

根據權益補償計劃獲授權發行的證券

有關根據我們的股票補償計劃獲授權發行的證券的資料，現參閲本年報第III部第10-K表第三部第11項“根據股票補償計劃獲授權發行的證券”標題下的資料。

最近出售未註冊證券

沒有。

收益的使用

2018年10月11日，我們在表格S-1(文件編號333-227387)上的登記聲明被證交會宣佈對我們首次公開發行的普通股(即首次公開募股)生效。2018年10月16日，我們出售了總計467萬股普通股，2018年11月2日，我們根據承銷商部分行使購買更多股份的選擇權，又賣出了445097股普通股，每股發行價約為每股14.00美元，總收益約為7160萬美元。扣除承保折扣、佣金和發行成本約710萬美元后，此次發行的淨收益約為6，450萬美元。此次發行的聯合簿記經理是Jefferies LLC、Leerink Partners LLC和Stifel Nicolaus&Company，Instituated。沒有直接或間接地向我們的董事或高級人員、擁有10%或10%以上我們的股權證券的人或我們的任何附屬公司支付或支付發行成本。

2018年10月12日，我們向美國證交會提交的最後招股説明書中描述，我們IPO淨收益的預期使用沒有實質性變化。收到後，我們首次公開募股的淨收益以現金、現金等價物和短期投資形式持有.截至2019年12月31日，我們已經使用了IPO淨收益中的2，110萬美元。在此之前，我們計劃繼續將ipo未使用的收益投資於固定、非投機性收益工具和貨幣市場基金。

發行人及關聯購買者購買權益證券

沒有。

項目6.選定的財務數據。

較小的報告公司不需要。

95

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

你應閲讀以下有關我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及題為“選定的財務數據”的一節，以及本年度報告其他部分所載的合併財務報表和相關説明，即表格10-K。這種討論和分析包含了基於當前風險和不確定性的預期的前瞻性陳述。由於各種因素，包括題為“風險因素”一節和本年度報告表格10-K的其他部分所討論的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。另請參閲題為“關於前瞻性聲明的特別説明”一節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用對免疫學的深入瞭解，開發出治療嚴重自身免疫性和炎症性疾病或免疫炎症性疾病的產品，並滿足了很高的醫療需求。我們最初的候選產品itolizumab(EQ 001)是一種臨牀階段的、一流的單克隆抗體，選擇性地針對新的免疫檢查點受體CD6。CD6在調節效應T細胞(簡稱T細胞)中起着核心作用。_EFF細胞、活動和販運。活化T_EFF細胞推動了許多免疫炎症疾病的治療領域，包括移植科學，全身自身免疫，肺，神經，胃腸，腎，血管，眼科和皮膚科疾病。因此，我們相信，伊託利單抗(EQ 001)可能在治療大量和多樣化的嚴重免疫炎症性疾病方面具有廣泛的治療作用。

我們的管道致力於開發伊託利單抗(EQ 001)，作為一種潛在的最佳級別的疾病修飾治療多種嚴重的免疫炎症性疾病。2018年7月，我們與美國食品和藥物管理局(FDA)共同研究新藥物應用於急性移植物抗宿主病(AGVHD)。FDA於2018年12月批准了伊託利單抗(EQ 001)治療aGVHD的快速通道指定，並於2019年2月批准了用於預防和治療aGVHD的孤兒藥物。在2019年3月，我們啟動了一項1b/2期伊託力單抗(EQ 001)治療aGVHD的臨牀試驗。在2019年6月，我們在澳大利亞發起了一項1b概念的臨牀試驗，用於治療不受控制的中重度哮喘。我們的狼瘡性腎炎IND於2019年7月被FDA接受，我們於2019年9月啟動了一項1b概念的治療狼瘡性腎炎的臨牀試驗。FDA於2019年12月批准了伊託利單抗(EQ 001)治療狼瘡性腎炎的快車道命名。2020年3月，由於COVID-19引起的當前全球大流行的影響和風險，我們決定暫停伊託利蘇單抗(EQ 001)在不受控制的哮喘中的1b臨牀試驗和我們在狼瘡性腎炎中的1b期臨牀試驗(EQ 001)。這一決定並不是基於觀察到的與伊託利蘇單抗(EQ 001)有關的安全問題，而是出於對當前全球大流行和我們對患者及其照顧者福祉的擔憂。我們繼續在1b/2期臨牀試驗中加入伊託利單抗(EQ 001)來治療aGVHD，因為我們認為itolizumab(EQ 001)對這些重病患者具有潛在的拯救生命的作用。

我們有正在進行的翻譯生物學計劃，以評估伊託利單抗(EQ 001)在其他適應症中的治療作用，其中CD6及其配體活化白細胞粘附分子(ALCAM)在T細胞介導的疾病的發病機制中起着重要作用。我們的選擇目前和未來的適應症是由我們的分析，以科學，翻譯，臨牀和商業的理由，以推進伊託力單抗(EQ 001)的進一步發展。

我們於2017年5月根據與Biocon的合作和許可協議獲得了美國和加拿大領土的itolizumab(EQ 001)權，並於2019年12月根據該協定修正案獲得了澳大利亞和新西蘭領土的權利。在北美以外地區由Biocon進行的第三階段臨牀試驗結束後，itolizumab(EQ 001)在印度被批准用於治療中度至重度斑塊性銀屑病，並被Biocon公司在印度銷售為老年痴呆症。今天，印度是唯一一個批准或銷售老年痴呆症的地區。我們與Biocon的合作伙伴包括一項關於伊託利蘇單抗臨牀和商業藥物產品的獨家供應協議(EQ 001)。Biocon目前在印度的一家受FDA監管的工廠以商業規模生產itolizumab(EQ 001)。2019年8月，我們與Biocon簽訂了一項合同，授予我們與第三方談判特許經營權的獨家權利，以便在北美以外的一些主要市場開發和商業化itolizumab(EQ 001)。本信協議允許我們更廣泛地在商業上代表itolizumab(EQ 001)，並參與與跨地域的戰略夥伴一起創造的價值。

96

自成立以來，我們的工作主要集中在組織和配置我們的公司、業務規劃、籌集資金、對itolizumab(EQ 001)的許可授權、進行臨牀前研究、註冊兩個初始IND和開始伊託利單抗(EQ 001)的臨牀開發。我們沒有從產品銷售或其他方面獲得任何收入。自成立以來，我們主要通過首次公開發行(IPO)、私人發行可轉換期票、定期貸款和自動取款機(ATM)融資來為我們的業務提供資金。我們自成立以來就蒙受了損失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為2 560萬美元和1 330萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4，110萬美元。我們的經營損失主要是由於與我們的研究和開發活動、臨牀前和臨牀活動有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用引起的。

我們預計，在可預見的將來，我們將繼續承擔重大開支和不斷增加的損失。我們預計，隨着我們繼續開展研究和開發活動，包括正在進行和計劃中的itolizumab(EQ 001)臨牀開發活動，我們的開支將大幅增加，有可能獲得更多的產品和/或產品候選產品，為任何核準的產品候選人尋求監管批准並可能使其商業化，僱用更多的人員，保護我們的知識產權，並承擔一般的公司成本。我們預計，截至2019年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠至少在未來12個月為我們目前計劃的業務提供資金。

我們不期望從產品銷售中產生任何收入，除非和直到我們成功地完成開發，並獲得對itolizumab(EQ 001)或任何未來產品候選產品的監管批准，這至少在未來幾年內是不會的，如果有可能的話。因此，在我們能夠從產品候選產品的銷售中獲得可觀收入之前，我們期望通過股權發行、債務融資以及合作與許可協議的結合來滿足我們的現金需求。但是，如果有的話，我們可能無法及時或以優惠的條件獲得額外的資金或作出這樣的安排。此外，除了有限的例外情況外，我們與牛津金融有限責任公司和硅谷銀行的貸款和擔保協議也禁止我們在未經貸款人事先書面同意的情況下負債。如果我們不籌集資金或在需要時作出其他安排，就會對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們推遲、減少或終止我們的研究和開發項目或其他業務，或授予我們開發和推銷產品候選人的權利，否則我們更願意自己開發和推銷產品。

ATM設施

在2019年11月，我們與Jefferies一起進入ATM設施，根據該設施，我們可以通過Jefferies作為我們的銷售代理，不時以最高845萬美元的總髮行價出售我們普通股的股份。我們普通股的出售將以任何被視為“在市場上發售”的方法進行。截至2019年12月31日，我們在ATM設施下出售了18250股普通股，總收益為10萬美元。

財務概覽

收入

我們目前沒有批准銷售的產品，也沒有產生任何收入。在未來，我們可能會從我們可能就我們的產品候選人達成的合作或許可協議中獲得收入，以及任何經過批准的產品的產品銷售，如果有的話，我們預計至少在未來幾年內不會獲得批准。我們創造產品收入的能力將取決於itolizumab(EQ 001)和任何未來產品的成功開發和最終商業化。如果我們未能及時完成itolizumab(EQ 001)或任何未來產品候選產品的開發，或未能為我們的產品候選人獲得監管批准，我們未來創收的能力以及我們的運營結果和財務狀況將受到重大的不利影響。

研發費用

研究和開發費用主要包括與我們的研究和開發活動、臨牀前活動和臨牀開發有關的費用(EQ 001)。我們的研究和開發費用包括：

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我們承擔研發費用。我們將無法退還的貨物和服務預付款，將用於未來的研究和開發活動，作為費用，當服務已經完成或貨物已經收到。

我們的直接研究和開發費用主要包括外部費用，例如與臨牀前和臨牀發展有關的CRO和顧問費用。

我們計劃在可預見的將來大幅增加我們的研究和開發費用，因為我們將繼續開發itolizumab(EQ 001)，並有可能擴大我們正在開發的伊託利單抗(EQ 001)的適應症數目。伊託利單抗(EQ 001)的成功開發是非常不確定的。目前，由於臨牀前和臨牀發展的內在不可預測性，我們無法合理地估計完成itolizumab(EQ 001)剩餘發展所需努力的性質、時間或成本，或可能開始從itolizumab(EQ 001)開始實質性淨現金流入的任何時期。臨牀開發時間表、成功的可能性和開發成本可能與預期大不相同。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長的時間，而且時間的長短通常取決於產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途。臨牀試驗的費用在項目的整個生命週期內可能因臨牀發展過程中出現的差異而有很大差異，其中包括：

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用主要包括工資和其他相關費用，包括以股票為基礎的薪酬和福利，以及行政、財務和會計職能的諮詢費。其他重大費用包括與專利和公司事務、保險、旅費和設施費用有關的法律費用。

98

我們預計，我們的一般和行政開支將在今後增加，反映出基礎設施的擴大、與上市有關的法律、審計、税收和其他專業費用的增加，並保持符合證券交易所上市和證券交易委員會的要求，與上市公司有關的董事和高級人員保險費，以及會計和投資者關係費用。此外，如果我們獲得對任何產品候選產品的監管批准，我們預計將產生與建立基礎設施以使這類產品商業化有關的費用。然而，我們預計至少在未來幾年內不會獲得任何這樣的監管批准。

利息費用

利息費用包括應付定期貸款利息和可轉換本票利息，可轉換本票在2018年10月首次公開募股時被轉換為普通股股票。

利息收入

利息收入主要包括現金、現金等價物和短期投資所得的利息收入.

其他收入淨額

其他收入淨額包括與我們澳大利亞子公司有關的外匯交易淨收益。

生物活性炭反稀釋權公允價值的變化

在首次公開募股之前，我們被要求向Biocon增發普通股，以維持Biocon在我們的全部稀釋資本中的所有權，直到我們從出售價值1，500萬美元的權益證券或Biocon反稀釋權中獲得累計總收益為止。Biocon反稀釋權在附帶的合併資產負債表中被列為負債.採用先例交易法按公允價值記錄生物濃縮反稀釋權.生物多樣性反稀釋權的公允價值在每個財務報告期間重新計量，公允價值的任何變化都被確認為其他收入(費用)的一個組成部分。隨着IPO的完成，Biocon公司向Biocon公司發行了228，060股普通股，完全滿足了Biocon公司的反稀釋權。

業務結果

2019和2018年12月31日終了年度比較

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的業務結果(千)：

研發費用

截至2019年12月31日，研發費用為1760萬美元，而2018年12月31日終了年度為490萬美元。研究和開發費用的增加主要包括以下變化：

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一般費用和行政費用

截至2019年12月31日的年度的一般和行政開支為910萬美元，而2018年12月31日終了的年度為370萬美元。一般費用和行政費用的增加主要包括下列變動：

利息費用

截至2019年12月31日的年度利息支出為30萬美元，而2018年12月31日終了的年度為260萬美元。利息費用的減少主要包括2018年發生的非現金利息費用，包括與我們的可轉換期票有關的債務溢價和發行成本。可轉換期票與2018年10月的首次公開募股(IPO)相關，被轉換為股權。2019年，利息支出主要與應付定期票據有關。

利息收入

截至2019年12月31日的年度利息收入為140萬美元，而2018年12月31日終了年度的利息收入為30萬美元。利息收入增加的主要原因是2019年期間的平均現金、現金等價物和短期投資結餘高於2018年。

其他收入淨額

其他收入淨額包括與我們澳大利亞子公司有關的外匯交易淨收益。

生物活性炭反稀釋權公允價值的變化

2018年12月31日截止的年度，Biocon反稀釋權的公允價值變動為240萬美元。與我們2018年10月的首次公開募股有關，與Biocon反稀釋權相關的責任被重新歸類為股東權益。因此，在截至2019年12月31日的一年中沒有進一步的活動。

流動性與資本資源

流動資金來源

從成立到2019年12月31日，我們通過我們的首次公開募股、可轉換本票的私人發行、我們的定期貸款收益和我們的自動取款機設施下的股票發行，共籌集了大約9，110萬美元的總收益。

在2019年9月，我們簽訂了貸款協議，根據該協議，我們可以在一系列定期貸款中借款至多2 000萬美元。在簽訂貸款協議後，我們借入了1，000萬美元，即A期貸款。根據“貸款協議”的條款，我們可自行斟酌決定，在我們(A)itolizumab(EQ 001)第1b期aGVHD試驗或(B)itolizumab(EQ 001)階段1b哮喘試驗中獲得最多500萬美元或B期貸款後，向貸款人(I)再借款500萬美元或B期貸款，以支持正式決定進入第二階段發展，並經我們的董事會或B期里程碑確認；(Ii)增加500萬美元，或C期貸款，再加上A期貸款和B期貸款，當我們在EQ 001階段1b aGVHD試驗和我們的itolizumab(EQ 001)階段1b哮喘試驗中獲得正線數據後，支持進入第二階段發展的正式決定，並得到我們董事會或術語C里程碑的確認。我們可以在B里程碑發生之日起至2020年12月31日(1)、(2)B里程碑實現後60天、(3)違約事件發生之日起、C里程碑發生之日起至2020年12月31日(1)、(2)達到C里程碑後60天、(3)違約事件發生之日起、2020年12月31日(I)、(2)達到C里程碑後60天、以及(3)違約事件發生之日起的一段時間內提取B期貸款。

在2019年11月，我們與Jefferies一起進入ATM設施，根據該設施，我們可以通過Jefferies作為我們的銷售代理，以高達845萬美元的總髮行價出售我們的普通股股票。截至2019年12月31日，我們已在ATM基金下出售了總計18，250股普通股，總收益為10萬美元。

100

所需經費

我們預計我們的開支將大大增加與我們正在進行的活動，特別是隨着我們推進和擴大我們的臨牀開發伊託利蘇單抗(EQ 001)。我們預計，我們的主要資本用途將是臨牀研究和開發服務、臨牀前研究、製造、法律和其他法規合規費用、補償和相關費用以及一般間接費用。

我們預計，截至2019年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠至少在未來12個月為我們目前計劃的業務提供資金。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們預期的更快地使用我們的資本資源。此外，我們的運作計劃可能會有所改變，而我們可能比計劃更早需要額外的資金。此外，在臨牀試驗中測試產品候選人的過程是昂貴的，這些試驗的進展時間也是不確定的。由於這些努力的結果不確定，我們無法估計成功完成itolizumab(EQ 001)的開發和商業化所需的實際數額，也無法估計我們是否或何時能夠實現盈利。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

在我們能夠產生可觀的產品收入(如果有的話)之前，我們希望通過股票發行、債務融資、合作和許可協議的組合來滿足我們的現金需求。出售額外的股本或可轉換債務可能會對我們的股東造成更多的稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們現有普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資的產生將導致還本付息義務，而有關文件很可能包括限制我們業務運作的操作和融資契約。如果我們通過合作或許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條件授予許可證。如果我們不能在必要或有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發項目或其他業務。任何這些行動都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。自成立以來，我們的經營活動出現了淨虧損和負現金流，預計在可預見的將來將繼續發生淨虧損。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為4，110萬美元。我們預計運營虧損和負現金流將持續至少幾年，因為我們繼續承擔與開發itolizumab(EQ 001)有關的費用。

101

現金流量

下表列出了下表所列每個期間的主要現金來源和使用情況(單位：千)：

經營活動

2019年12月31日終了年度用於經營活動的現金淨額主要包括淨虧損2 560萬美元加上非現金淨調整數200萬美元，以及營業資產和負債的淨變動70萬美元。淨虧損的主要非現金調整包括230萬美元的股票補償和10萬美元的非現金利息支出，再加上40萬美元的投資折扣。經營資產和負債變化對現金流量的影響主要是由於應付帳款和應計費用增加180萬美元，與支持我們臨牀試驗的較高臨牀費用有關，以及獎金應計額增加，但因與臨牀費用和主任及幹事保險費有關的預付款增加110萬美元而被抵消。

2018年12月31日終了年度用於經營活動的現金淨額主要包括淨虧損1 330萬美元加上非現金淨調整數540萬美元，以及營業資產和負債的淨變動30萬美元。淨虧損的主要非現金調整包括260萬美元的非現金利息支出，240萬美元的Biocon反稀釋權公允價值變動，以及40萬美元的股票補償。營業資產和負債變化對現金流動的影響主要是由於應付賬款和應計費用增加140萬美元，被主要與2018年第四季度支付董事和幹事保險費有關的110萬美元預付費用所抵消。

投資活動

在截至2019年12月31日的年度內，用於投資活動的淨現金總額為220萬美元。在此期間，我們購買了5，460萬美元的短期投資和5，250萬美元的短期投資。截至2019年12月31日止的年度，房地產和設備採購總額為10萬美元。

2018年12月31日終了的一年中，用於投資活動的淨現金為3740萬美元，主要是由於在此期間購買了短期投資。

籌資活動

截至2019年12月31日，融資活動提供的現金淨額為980萬美元。我們從發行總額為990萬美元的定期票據中獲得淨收益，並從行使股票期權和根據我們的僱員股票購買計劃出售股票方面獲得收益，總額為10萬美元，但與自動取款機設施費用有關的現金使用淨額20萬美元被在ATM設施下出售股票所抵消。

2018年12月31日終了年度，融資活動提供的現金淨額共計6 640萬美元。我們從IPO中獲得了總計6，450萬美元的淨收益，從我們的可轉換期票中獲得了160萬美元的淨收益，從行使股票期權中獲得了30萬美元的淨收入。

表外安排

在提交的這段時間裏，我們沒有，而且我們目前也沒有證券交易委員會規則所定義的任何表外安排，同樣，我們也沒有也沒有持有任何可變利率實體。

102

關鍵會計政策和估計

我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。在編制合併財務報表時，我們必須作出影響資產、負債和支出報告數額以及在合併財務報表和所附附註中披露或有資產和負債的估計和假設。我們正在評估這些估計數。我們的估計依據的是歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度10-K表其他地方的合併財務報表附註2中有更全面的描述，但我們認為，以下會計政策對於充分了解和評估我們的財務狀況和經營結果是最關鍵的。

應計研發費用

我們必須估計與供應商、顧問和合同研究組織簽訂的與進行研究和開發活動有關的合同義務所產生的費用。這些合同的財務條件須經過談判，談判的合同各不相同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不匹配。我們在合併財務報表中反映了研究和開發費用，將這些費用與服務和努力的支出期相匹配。我們根據臨牀前或臨牀研究的進展，根據研究的各個方面或相關活動的時間來計算這些費用。我們通過審查基本合同並編制財務模型來確定應計估計數，同時考慮到與研究人員和其他關鍵人員就研究進展情況或正在進行的其他服務進行的討論。在研究過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們調整我們的費用識別率。

雖然我們不期望我們的預算與實際發生的數額有很大不同，但如果我們對所提供服務的狀況和時間的估計與所提供服務的實際狀況和時間不同，則可能導致我們在任何特定時期報告數額過高或過低。到目前為止，我們對這些費用的估計與實際發生的數額之間沒有重大差異。

股票補償費用

我們衡量員工和非僱員的股票獎勵，包括股票期權和股票購買權，在授予日期公允價值和記錄補償費用的直線基礎上，在裁決的歸屬期。我們使用Black-Soles期權定價模型來評估我們的股票期權獎勵.股票期權公允價值的估算要求管理層對股票期權的波動性、股票期權的期望值、股票期權的預期股利收益率等進行判斷和估計。因此，如果因素的變化和管理使用不同的假設，基於股票的補償費用可能會在未來的獎勵上大相徑庭。

所得税

我們根據資產和負債法核算所得税，這要求確認已列入合併財務報表的預期未來税收後果的遞延税資產和負債。根據這一方法，遞延税資產和負債是根據合併財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，所採用的税率是預期差額將逆轉的年份實行的税率。除非根據現有證據，遞延税資產將更有可能變現，否則我們將對遞延税資產進行全額估價備抵。

我們根據兩個步驟記錄不確定的税收狀況，即(I)管理層根據該職位的技術優點確定是否更有可能維持這些税收狀況；(Ii)對於那些符合更有可能而非確認門檻的税務職位，管理層承認與相關税務當局達成最終和解後可能實現的最大税收優惠額50%以上。如果發生時，我們將確認所得税費用的利息和罰款。

最近的會計公告

有關最近會計聲明的信息，請參閲本年度10-K表其他部分的合併財務報表附註1。

103

項目7A.市場風險的定量和定性披露。

較小的報告公司不需要。

項目8.財務報表和補充數據。

本項目所要求的財務報表和補充數據包括在本年度報告的簽名頁之後，即表格10-K，從第F-1頁開始。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧。

沒有。

項目9A.控制和程序。

對披露控制和程序的評估

我們保持披露控制和程序，以確保在我們向證券交易委員會提交的定期報告和當前報告中所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。在設計和評價披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證。為了達到合理的保證水平，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。此外，任何控制系統的設計也在一定程度上基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在所有可能的未來條件下都能成功地實現其既定目標。隨着時間的推移，由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於成本效益控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐所導致的誤報，而不會被發現。

截至2019年12月31日，我們在管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對根據1934年“證券交易法”修訂的規則13a-15(E)和15d-15(E)規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據這一評價，我們的首席執行官和首席財務幹事得出結論，截至2019年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和保持對財務報告的適當內部控制，如“外匯法案”第13a-15(F)條所規定的那樣。對財務報告的內部控制是在我們的管理層，包括我們的首席執行幹事和首席財務幹事的監督和參與下設計的，目的是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則，為財務報告的可靠性提供合理的保證，併為外部目的編制財務報表。

截至2019年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會贊助組織委員會在“內部控制-綜合框架”(2013年框架)中規定的標準評估了我們對財務報告的內部控制的有效性，根據這一評估，我們的管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。

財務報告內部控制的變化

在截至2019年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能對其產生重大影響。

項目9B.其他信息。

沒有。

104

第III部

項目10.董事、執行幹事和公司治理。

我們的董事會

董事會分為三類。每一班儘可能由董事總數的三分之一組成，每一班都有三年的任期。董事會的空缺只能由其餘董事過半數選出的人填補。董事會為填補某一類別的空缺而選出的董事，包括因增加董事人數而產生的空缺，須在該類別餘下的任期內任職，直至該名董事的繼任人妥為選出及合資格為止。

以下是截至2020年3月26日我們董事會每一位成員的簡介，每本傳記都包括關於經驗、資格、屬性或技能的信息，這些信息使我們的董事會決定我們董事會的每一位成員都應擔任董事。

繼續任職至2020年年會

48歲的查爾斯·麥克德莫特(Charles McDermott)自2018年9月以來一直是我們董事會的成員。麥克德莫特先生自2019年3月以來一直擔任私營生物技術公司Primmune治療公司的主席、總裁和首席執行官。從2017年9月到2018年5月，麥克德莫特擔任影響生物醫學公司(一傢俬營生物技術公司)的總裁兼首席商務官。在此之前，麥克德莫特先生在2015年6月至2017年8月期間擔任公開持有的生物製藥公司卡拉制藥公司的總裁和首席商務官。此前，他於2014年10月至2015年6月擔任卡拉的臨時總裁和首席業務幹事，2013年6月至2014年10月擔任卡拉業務發展執行副總裁。在加入卡拉之前，麥克德莫特首先擔任了艾爾根公司(Allergan Plc)的業務發展、眼科護理和藥物遞送副總裁，該公司是一家公開持有的全球製藥公司，2005年4月至2013年5月在該公司工作。在加入Allergan之前，McDermott先生曾在deCODE Genetics公司擔任各種業務發展職位。(現為DGI決議公司)，一傢俬營生物製藥公司，2001年1月至2005年3月。在去CODE遺傳學之前，McDermott先生是Agouron製藥公司血管生成藥理學小組的研究科學家。麥克德莫特目前是Omega基金的顧問，Omega基金是一家投資公司，負責創建和投資生命科學公司。麥克德莫特擁有聖地亞哥大學(University Of San Diego)的MBA學位、加州大學聖巴巴拉分校(University Of California At Santa Barbara)的分子、細胞和發育生物學碩士學位、加州大學聖克魯斯分校(University Of California Santa Cruz)的生物化學和分子生物學學士學位，以及加州大學聖地亞哥分校(University Of California San Diego)的臨牀試驗設計和管理證書。

我們的提名和公司治理委員會和董事會認為，麥德莫特先生有資格在我們的董事會任職，因為他的生物製藥和行政經驗。

53歲的布魯斯·D·斯蒂爾(BruceD.Steel)自2020年1月起擔任我們的總裁和首席執行官，並自2017年3月起擔任董事會成員。他在2018年6月至2019年12月期間擔任我們的總裁和首席業務幹事。斯蒂爾是Equillium的聯合創始人。斯蒂爾先生是該公司的創始人，並自2010年以來一直擔任BioMed Ventures的總經理。BioMed Ventures是一家投資公司，由BioMed房地產公司擁有。從2008年到2010年，斯蒂爾擔任私人控股製藥公司Averagore，Inc.的首席業務官。在此之前，斯蒂爾先生是基因工程生物技術公司Rincon製藥公司的聯合創始人和首席執行官，從2005年到2008年收購為止。斯蒂爾先生還曾在2002年至2005年期間擔任Ambit生物科學公司公司發展主管。斯蒂爾曾在2012年至2017年期間擔任過佐薩諾製藥公司(Zosano Pharma Corporation)董事會成員。佐薩諾製藥公司是一家公開持有的生物製藥公司。斯蒂爾先生獲得了達特茅斯學院的學士學位和南加州大學馬歇爾商學院的工商管理碩士學位，並被指定為特許金融分析師。

我們的提名和公司治理委員會和董事會認為，斯蒂爾先生有資格在我們的董事會任職，因為他在創建、管理和建設公司方面的經驗和投資經驗。

繼續任職直至2021年年會

58歲的丹尼爾·布拉德伯裏(Daniel M.Bradbury)自2020年1月起擔任我們的董事會執行主席，自2017年3月以來一直是我們董事會的成員和主席。他在2018年6月至2019年12月期間擔任我們的首席執行官。布拉德伯裏是Equillium的聯合創始人之一，並於2017年3月至2018年6月擔任我們的總統。布拉德伯裏先生是生命科學諮詢和投資公司BioBrit LLC或BioBrit的創始人，自2012年9月以來一直擔任該公司的管理成員。布拉德伯裏先生從2007年3月起擔任阿米林製藥公司的總裁、首席執行官和董事，這是一家公開持有的生物製藥公司，直到2012年8月Amylin被Bristol-Myers Squibb公司收購。在Amylin之前，Bradbury先生在SmithKline Beecham做了10年的營銷和銷售工作

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一傢俬營製藥公司。布拉德伯裏先生是許多私營公司和下列上市公司的董事會成員：城堡生物科學公司和Intercept製藥公司。布拉德伯裏曾在2013至2016年擔任公開持有的房地產投資信託公司BioMed Realty Trust，Inc.的董事會成員；2012年至2019年擔任公開持有的生物技術公司Corcept治療公司；2012至2019年擔任公開持有的生物技術公司Geron Corporation；2004至2017年擔任公開持有的生物技術公司Illumina Inc.；以及2015至2016年擔任公開持有的科學研究公司Syngene International Ltd.的董事。布拉德伯裏先生擁有諾丁漢大學藥理學學士學位和英國哈羅和伊嶺高等教育學院管理研究文憑。

我們的提名和公司治理委員會和董事會認為，布拉德伯裏先生作為我們前首席執行官的經驗以及他的其他執行和董事會經驗使他有資格擔任我們董事會的成員。

67歲的瑪莎·J·德姆斯基自2018年9月以來一直是我們董事會的成員。2011年8月至2017年5月，德姆斯基擔任Ajinomoto Althea公司的高級副總裁兼首席財務官，該公司現名為Ajinmoto Bio醫藥服務公司，是一傢俬營的完全整合的合同開發和製造機構。從2008年7月到2010年12月，德姆斯基女士擔任西德尼金梅爾癌症中心的臨時首席運營官和首席財務官，該中心是一家從事生物醫學研究的非營利性公司。在1989年12月至2004年6月期間，德姆斯基女士擔任Vical公司副總裁兼首席財務官，這是一家公開持有的生物製藥公司。Demski女士目前擔任公開持有的生物製藥公司Chimerix公司的董事會主席，並擔任Adamas製藥公司的董事會主席、審計委員會主席和賠償委員會成員。Adamas製藥公司是一家公開持有的生物技術公司。2018年之前，德姆斯基曾任董事會成員、審計委員會主席、薪酬委員會、提名和治理委員會成員，以及與Evofem生物科學公司合併的一家上市生物技術公司新美學公司(Neotics，Inc.)的運營委員會成員。2018年。Demski女士是全國公司董事協會董事會治理研究員。2017年，她獲得了公司董事論壇頒發的年度公司治理主任獎。此外，Demski女士在美國銀行有超過13年的銀行業經驗。Demski女士在密歇根州立大學獲得學士學位，在芝加哥大學布斯商學院獲得工商管理碩士學位，並集中於會計和金融學。

我們的提名和公司治理委員會和董事會認為，由於德姆斯基女士在金融和生物技術領域30多年的經驗以及作為各董事會成員的經驗，她有資格在我們的董事會任職。

馬克·普魯贊斯基(MarkPruzanski)，醫學博士，52歲，自2018年9月以來一直擔任我們董事會的成員。普魯贊斯基博士是一位聯合創始人，自2002年以來一直擔任Intercept製藥公司(一家公開持有的生物製藥公司)的總裁、首席執行官和董事會成員。普魯贊斯基博士在生命科學公司管理、風險投資和戰略諮詢方面有超過20年的經驗。在聯合創立Intercept之前，普魯贊斯基博士是他共同創立的早期生命科學風險投資公司AppleTree Partners的風險合夥人，以及風險投資公司Oak Investment Partners的一名常駐企業家。普魯贊斯基博士是許多科學出版物的合著者，並被命名為多項專利的發明者。普魯贊斯基博士目前在生物技術創新組織(一個以生物技術為重點的行業協會)的新興公司部門，以及專注於外交政策和國家安全的非營利政策機構保衞民主基金會的董事會中任職。普魯贊斯基博士在加拿大漢密爾頓的麥克馬斯特大學獲得博士學位，在意大利博洛尼亞和華盛頓特區的約翰霍普金斯大學高級國際研究學院獲得國際事務碩士學位，在加拿大蒙特利爾麥吉爾大學獲得學士學位。

我們的提名和公司治理委員會和董事會認為，普魯贊斯基博士有資格在我們的董事會任職，因為他在創建、管理和建設生命科學公司方面的經驗以及他的風險投資經驗。

繼續任職直至2022年年會

38歲的斯蒂芬·康納利博士自2018年1月起擔任我們的首席科學幹事，自2017年3月起擔任董事會成員。康納利博士是Equillium的聯合創始人，2017年3月至2018年1月擔任顧問。自2016年3月以來，康納利博士一直擔任生物醫學風險投資公司(BioMed Ventures)的首席執行官。2014年3月至2016年3月，康納利博士擔任aTyr製藥公司的商業發展和治療聯盟主任，這是一家公開持有的生物技術公司。在此之前，康納利博士於2012年3月至2014年3月在斯克裏普斯研究所擔任高級科學家，在那裏他從事跨越不同治療領域的多個藥物發現項目。康納利博士在進行新穎和創新的研究方面有着廣泛的經驗，並發表了30多篇原創科學論文和專利。康納利博士在英國埃克塞特大學獲得藥物化學學士學位和生物化學博士學位，並在聖地亞哥加利福尼亞大學雷迪學院獲得碩士學位。

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我們的提名和公司治理委員會和董事會認為康納利博士的科學和研究專長使他有資格在我們的董事會任職。

Bala S.Manian博士，74歲，自2017年5月以來一直擔任我們董事會的成員。自2015年6月以來，Manian博士一直是總部設在印度的公共合同研究和製造機構Syngene International Ltd.的董事會成員。自2004年以來，Manian博士一直擔任私人生物技術公司ReaMatrix公司的首席執行官和董事會主席。Manian博士自2017年5月起擔任私人生物技術公司LeukoDxInc.的執行主席。Manian博士於1987至1994年創立並擔任Lumisys公司董事會主席，該公司是一家公開持有的醫療系統公司，1987年至1994年為一家公開持有的基因發現和分析公司，1993至1998年間為一傢俬營生物技術公司--生物特徵成像公司。Manian博士還共同創立了量子點公司和SurroMed公司。Manian博士獲得了欽奈Loyola學院物理學學士學位、馬德拉斯理工學院儀器學研究生文憑、羅切斯特大學應用光學碩士學位和普渡大學機械工程博士學位。

我們的提名和公司治理委員會和董事會認為，博士在創建、管理和建設公司以及科學和研究經驗方面的經驗使他有資格在我們的董事會任職。

董事會領導結構

我們的董事會目前由我們的執行主席布拉德伯裏先生擔任主席。在2020年1月，布拉德伯裏先生從他以前擔任的首席執行官轉變為我們董事會的執行主席。鑑於布拉德伯裏先生對我們公司的廣泛瞭解和了解，我們相信他作為我們執行主席的作用將促進董事會和管理層之間的定期信息交流，並確保他們的行動都有共同的目的。我們的董事會沒有首席獨立董事。

董事會在風險監督中的作用

審計委員會的主要職能之一是對我們的風險管理進程進行知情監督，我們的理事會沒有常設風險管理委員會，而是通過整個聯委會以及通過處理各自監督領域固有風險的理事會各常設委員會直接管理這一監督職能。特別是，我們的審計委員會負責監測和評估戰略風險風險，包括確定適合我們的風險的性質和水平。我們的審計委員會有責任審議和討論我們的主要財務風險風險敞口，以及我們的管理層為監測和控制這些風險而採取的步驟，包括指導風險評估和管理程序的準則和政策。審計委員會除了監督我們內部審計職能的履行情況外，還監測法律和監管要求的遵守情況。我們的提名和公司治理委員會監測我們公司治理準則的有效性。包括他們是否成功地防止了違法或不當的責任創造行為。我們的賠償委員會評估和監測我們的任何賠償政策和計劃是否有可能鼓勵過度的風險承擔。

董事會會議

在2019年期間，董事會舉行了五次會議，並經一致書面同意採取了兩次行動。所有董事在2019年期間至少出席了董事會和其任職的各委員會會議總數的75%。

關於董事會委員會的資料

聯委會有一個審計委員會、一個賠償委員會和一個提名和公司治理委員會。下表提供了理事會每個委員會2019年財政年度的成員和會議信息：

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以下是董事會每個委員會的説明。

每個委員會都有權酌情聘請法律顧問或其他專家或顧問履行其職責。董事會已經確定，每個委員會的每個成員都符合適用的納斯達克關於“獨立性”的規則和條例，並且每個成員都不存在任何可能損害他或她個人對我們行使獨立判斷的關係。

審計委員會

聯委會的審計委員會是根據“外匯法”第3(A)(58)(A)節設立的，負責監督我們的公司會計和財務報告程序以及對其財務報表的審計。為此目的，審計委員會履行若干職能，除其他外，包括：

審計委員會由三名主任組成：Demski女士(主席)、Manian博士和McDermott先生。審計委員會在2019年財政年度舉行了8次會議。董事會通過了一份書面審計委員會章程，可在我們的網站www.equilliumbio.com上查閲。本年報表格10-K並無參考本網站的資料。

董事會每年審查“納斯達克上市標準”對審計委員會成員獨立性的定義，並確定審計委員會的所有成員都是獨立的(因為“納斯達克上市標準”規則5605(C)(2)(A)(一)和(二)以及“交易法”第10A-3條規定了獨立性。

審計委員會還認定，Demski女士符合適用的SEC規則所界定的“審計委員會財務專家”的資格。董事會根據若干因素對Demski女士的知識和經驗水平進行了定性評估，其中包括她的正規教育、先前的經驗、商業頭腦和獨立性。

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董事會審計委員會的報告*

審計委員會與我們的管理層審查並討論了截至2019年12月31日的財政年度經審計的合併財務報表。審計委員會與獨立註冊會計師事務所討論了根據上市公司會計監督委員會(PCAOB)和證券交易委員會(SEC)的適用要求需要討論的事項。審計委員會還收到了PCAOB關於獨立註冊會計師事務所與審計委員會關於獨立性的通信的適用要求所要求的獨立註冊會計師事務所的書面披露和信函，並與獨立註冊會計師事務所討論了會計師事務所的獨立性。根據上述情況，審計委員會建議審計委員會將經審計的合併財務報表列入2019年12月31日終了財政年度的表10-K年度報告。

瑪莎·德姆斯基(主席)

Bala S.Manian博士。

查爾斯·麥克德莫特

*本報告中的材料不是“徵求材料”，也不被視為向證券交易委員會“提交”，也不得以提及方式納入我們根據“交易法”或經修正的1933年“證券法”提交的任何文件中，無論是在此日期之前或之後提出的，也不論任何此類文件中的任何一般註冊語言。

賠償委員會

董事會賠償委員會由兩名董事組成：Manian博士(主席)和Demski女士。我們的董事會已經確定，我們賠償委員會的每一位成員都是一名非僱員董事，這是根據“交易法”頒佈的規則16b-3所定義的，並且滿足了納斯達克獨立的要求。賠償委員會在2019年財政年度舉行了5次會議，並在2019年財政年度兩次經書面同意採取行動。董事會通過了一份書面賠償委員會章程，可在我們的網站www.equilliumbio.com上查閲。本年報表格10-K並無參考本網站的資料。

賠償委員會代表董事會審查、採納或建議董事會通過，並監督我們的薪酬戰略、政策、計劃和方案。為此目的，賠償委員會履行若干職能，其中包括：

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賠償委員會的程序和程序

通常情況下，賠償委員會每年至少舉行三次會議，必要時舉行頻率更高的會議。每次會議的議程通常由賠償委員會主席與管理層協商制定。賠償委員會定期舉行執行會議。然而，賠償委員會可不時邀請管理人員和其他僱員以及外部顧問或顧問發言，提供財務或其他背景資料或諮詢意見，或以其他方式參加賠償委員會的會議。首席執行幹事不參加賠償委員會關於其薪酬或個人業績目標的任何審議或決定，也不在此期間。賠償委員會章程允許賠償委員會充分查閲所有書籍、記錄、設施和我們的人員。此外，根據其章程，賠償委員會有權從內部和外部法律、會計或其他顧問以及賠償委員會認為在履行職責時認為必要或適當的其他外部資源獲得諮詢和協助，費用由我們承擔。賠償委員會直接負責監督為向賠償委員會提供諮詢意見而聘用的任何顧問的工作。特別是，賠償委員會有權保留薪酬顧問，以協助評估執行和董事薪酬，包括批准顧問合理收費和其他留用條件的權力。根據其章程，在證券交易委員會和納斯達克規則所要求的範圍內，賠償委員會可以選擇或接受薪酬顧問的建議。, 賠償委員會的法律顧問或其他顧問，但內部法律顧問和某些其他類型的顧問除外，只有在考慮到美國證交會和納斯達克規定的影響顧問獨立性的六個因素之後，才會這樣做；然而，沒有要求任何顧問必須獨立。

2019年1月，在考慮到美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)規定的上述六項因素後，我們聘請了里昂休伊特公司(Aon Hewitt Company)的Radford擔任薪酬顧問。雷德福被聘請來評估我們的執行和董事薪酬計劃，而不是在一些公開交易的同行公司的執行和董事薪酬計劃。作為其參與的一部分，賠償委員會請Radford建立比較公司的同行小組，並對該集團的薪酬水平進行分析。Radford開發了同行小組和相關建議，提交給賠償委員會，供其在2019年期間評估和批准我們指定的執行官員的薪酬、獎金和股權薪酬決定時加以考慮。選定並用作Radford市場薪酬分析一部分的上市同行公司有：AVROBIO公司、卡利泰拉生物科學公司、催化劑生物科學公司、Conus製藥公司、Enochian生物科學公司、Kezar生命科學公司、Mersana治療學公司、Pfenex公司、PhaseBio製藥公司、Pieris製藥公司、主角治療優勝公司、銀行製藥公司。Selecta生物科學公司、Spero治療學公司、Syros製藥公司、Synthoxx公司、Tocagen公司、Unum治療公司和Zafgen公司。在2020年8月，薪酬委員會聘請Radford作為其薪酬顧問，進行市場比較分析，以協助評估我們的高管，包括我們指定的執行官員在2020年的薪酬、獎金和股權報酬。

賠償委員會在年底和(或)第一季度舉行一次或多次會議，討論年度薪酬調整、年度獎金、年度股本獎勵和新的公司業績目標，並向聯委會提出建議。不過，薪酬委員會亦會在全年各次會議上，審議與個別薪酬有關的事宜，例如新聘行政人員的薪酬，以及高層次的策略性問題，例如我們的薪酬策略的成效、對該策略的潛在修訂，以及新趨勢、新計劃或新的薪酬方法等。一般來説，賠償委員會的程序包括兩個相關因素：確定薪酬水平和確定本年度的業績目標。對於首席執行官以外的其他行政人員，賠償委員會徵求並審議首席執行幹事向賠償委員會提交的評價和建議。就首席執行幹事而言，他的業績由賠償委員會進行評估。作為審議工作的一部分，作為審議工作的一部分，薪酬委員會可酌情審查和審議以下材料：財務報告和預測、業務數據、税收和會計信息、列明在各種假設情況下可能支付給高管的薪酬總額的理貨單、執行董事和董事持股信息、公司股票業績數據、歷史高管薪酬水平和公司範圍內當前薪酬水平的分析、比較公司的薪酬數據、薪酬調查以及任何薪酬顧問的建議(如果適用的話)。

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提名及公司管治委員會

董事會的提名和公司治理委員會負責確定、審查和評價擔任我們董事的候選人(符合董事會批准的標準)，審查和評價現任董事，挑選或建議董事會選舉候選人，就董事會各委員會的成員組成向董事會提出建議，評估董事會的業績，併為我們制定一套公司治理原則。

提名和公司治理委員會由兩名董事組成：McDermott先生(主席)和Pruzanski博士。提名和公司治理委員會的兩名成員都是獨立的(因為目前納斯達克上市標準規則5605(A)(2)規定了獨立性)。提名和公司治理委員會在2019年財政年度舉行了兩次會議。董事會通過了一份書面提名和公司治理委員會章程，可在我們的網站www.equilliumbio.com上查閲。本年報表格10-K並無參考本網站的資料。該委員會的職能除其他外包括：

提名和公司治理委員會認為，董事候選人應具備一定的最低資格，包括閲讀和理解基本財務報表的能力，年滿21歲，具有最高的人格操守和道德操守。提名及公司管治委員會亦會考慮以下因素：具備相關的專業知識，可向管理層提供意見和指引；有足夠的時間處理我們的事務；在他或她的範疇內表現卓越；有能力作出合理的商業判斷；以及有決心嚴格代表股東的長遠利益。然而，提名和公司治理委員會保留不時修改這些資格的權利。董事提名的候選人將根據董事會目前的組成、我們的業務要求和股東的長期利益進行審查。在進行這一評估時，提名和公司治理委員會通常考慮多樣性(包括性別、種族和族裔多樣性)、年齡、技能以及它認為適當的其他因素，因為董事會和我們目前需要保持知識、經驗和能力的平衡。

提名和公司治理委員會讚賞經過深思熟慮的董事會茶點的價值，並定期確定和考慮提高董事會組成的素質、技能和其他董事屬性。在現任董事任期即將屆滿的情況下，提名和公司治理委員會審查這些董事在任職期間向我們提供的總體服務，包括出席會議的次數、參與程度、業績質量以及可能損害董事獨立性的任何其他關係和交易。在新董事候選人的情況下，提名和公司治理委員會還確定提名人是否獨立於納斯達克目的，這一決定是根據適用的納斯達克上市標準、適用的證交會規則和條例以及必要時律師的諮詢意見確定的。然後，提名和公司治理委員會利用其聯繫網絡編制一份可能的候選人名單，但如果認為適當，也可以聘請一家專業的搜索公司。提名和公司治理委員會在審議董事會的職能和需要後，對可能的候選人的背景和資格進行任何適當和必要的調查。提名和公司治理委員會舉行會議，討論和審議候選人的資格，然後以多數票選出候選人向董事會推薦。

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提名和公司治理委員會將審議股東推薦的董事候選人。提名和公司治理委員會不打算改變其評價候選人的方式，包括上文所列的最低標準，這取決於候選人是否得到股東的推薦。股東如欲向提名及公司管治委員會推薦人選成為董事局選舉候選人，可向提名及公司管治委員會提交書面建議，地址如下：C/O Equillium，Inc.，2223 Avenida de la Playa，Suite 105，La Jolla，California，92037，Adn：祕書，至遲於90號結束營業。^TH一天也不早於120號營業結束^TH前一年年會一週年紀念日的前一天。意見書必須包括提交意見書所代表的股東的姓名及地址；截至提交意見書之日由該股東實益擁有的公司股份數目；建議候選人的全名；擬候選人至少在過去五年的業務經驗的描述；擬提交候選人的完整履歷資料；以及對該候選人作為董事的資格的描述。任何該等意見書必須附有擬提名的獲提名人的書面同意，如當選，則須獲提名為獲提名人，並出任董事。

股東與董事會的溝通

董事會通過了一項正式程序，股東可以通過這一程序與董事會或其任何董事進行溝通。股東如希望與董事會溝通，可致函Equillium，Inc.祕書，2223 Avenida de la Playa，Suite 105，La Jolla，加利福尼亞州92037。這些來文將由Equillium祕書審查，他將確定來文是否適合提交董事會或有關董事。這一審查的目的是使委員會能夠避免審議不相關或不適當的來文(例如廣告、招標和惡意來文)。

道德守則

我們通過了一項“商業行為和道德守則”，適用於所有高級人員、董事和僱員，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或主計長，或履行類似職能的人。“商業行為和道德守則”可在我們的網站www.equilliumbio.com上查閲。本年報表格10-K並無參考本網站的資料。如我們對“商業行為及道德守則”作出任何實質性修訂，或將守則的任何條文豁免予任何行政人員或董事，我們會立即在其網站或表格8-K的現行報告中披露該修訂或豁免的性質。

我們的執行幹事

53歲的布魯斯·D·斯蒂爾(Bruce D.Steel)自2020年1月起擔任我們的總裁和首席執行官，並自2017年3月起擔任董事會成員。斯蒂爾先生從2018年6月至2019年12月擔任我們的總裁和首席業務幹事。關於斯蒂爾先生的行業經驗和教育的更多信息，見上文“董事繼續任職至2020年年會”一節。

38歲的斯蒂芬·康納利博士自2018年1月起擔任我們的首席科學幹事，自2017年3月起擔任董事會成員。有關康奈利博士的行業經驗和教育的更多信息，見上文“選舉候選人，任期三年，至2022年年會屆滿”。

49歲的賈森·A·凱斯自2018年3月以來一直擔任我們的首席財務官。2013年1月至2018年2月，凱斯在Orexigen治療公司擔任越來越多的責任，該公司是一家公開持有的製藥公司，該公司於2018年3月自願申請破產第11章，最近一次申請是執行副總裁兼首席財務官。凱斯先生在公開持有的生物製藥公司Amylin製藥公司擔任越來越多的責任，從2007年8月到2013年1月，最近一次擔任高級財務總監。在加入Amylin之前，凱斯先生在安進公司(一家公開持有的生物製藥公司)和baxter醫療公司(一家公開的醫療保健公司)擔任着越來越多的財務和企業戰略責任。凱斯先生自2020年2月以來一直擔任公開持有的生物製藥公司SESEEN Bio公司的董事。凱斯先生在斯坦福大學獲得土木工程學士和碩士學位，在洛杉磯加利福尼亞大學安德森學院獲得碩士學位。

克里希納·R·波魯(Krishna R.Polu)，醫學博士，47歲，自2020年1月以來一直擔任我們負責研發的執行副總裁。波魯博士於2018年8月至2019年12月擔任我們的首席醫務官。2018年2月至2018年8月，波魯博士擔任私人生物技術公司ScoutBio公司的臨時首席執行官。2017年6月，波魯博士創立了一傢俬營搜索公司ExpedualTreeuticsInc.，並於2017年6月至2018年8月擔任首席執行官。從2017年2月到2018年8月，Polu博士還在一家投資公司Frazier Healthcare Partners擔任企業家。在此之前，波魯博士在2015年1月至2016年12月期間擔任猛禽製藥公司的首席醫務官，該公司是一家公開持有的生物製藥公司。波魯博士還曾擔任私人生物技術公司CytomX治療公司的首席醫務官。

112

2013年3月至2014年6月。從2009年7月到2013年3月，Polu博士在阿菲馬克斯公司擔任臨牀開發副總裁，這是一家公開持有的生物製藥公司。在阿菲麥克斯公司成立之前，Polu博士於2007年11月至2009年7月擔任安進公司全球發展公司執行董事，該公司是一家公開持有的生物技術公司。Polu博士擁有斯坦福大學的人類生物學學士學位和德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心的醫學博士學位。波魯博士還在科羅拉多大學完成了內科實習和住院實習，並在哈佛醫學院完成了腎病和移植方面的臨牀和研究獎學金，這是與布里格姆婦女醫院和馬薩諸塞州總醫院的一個聯合項目。

50歲的克里斯汀·塞德爾梅耶自2020年1月以來一直擔任高級副總裁兼首席運營官。佐德爾梅耶女士於2018年2月至2019年12月擔任我們的業務副總裁。在Equillium之前，佐德爾梅耶女士是項目管理和投資者關係諮詢公司Centerra Consulting，LLC的所有者和首席顧問，2012年至2018年2月，她在該公司領導面向客户的戰略業務發展項目，並擔任各種醫療設備公司的投資者關係主管。在Centerra之前，從2003年到2012年，佐德爾梅耶女士在Amylin製藥公司擔任各種職務，該公司是一家公開持有的生物製藥公司，包括聯盟管理高級主任，她在那裏領導了與Eli Lilly的全球合作，並擔任了投資者關係執行主任。在加入Amylin之前，佐德爾梅耶女士在安進公司(一家公開持有的生物製藥公司)、Ligand製藥公司(一家公開持有的生物製藥公司)和Hybritech公司(一傢俬營醫療診斷公司)擔任項目管理方面的各種領導職務。佐德爾梅耶女士在聖地亞哥州立大學獲得電氣工程學士學位，並在加利福尼亞路德教會大學獲得金融專業碩士學位。

項目11.行政報酬。

我們指定的2019年12月31日終了年度的執行幹事包括我們的首席執行官和另外兩名報酬最高的執行幹事，他們是：

*自2020年1月1日起，布拉德伯裏先生從我們的首席執行官過渡到我們的董事會執行主席。

**自2020年1月1日起，波魯博士從首席醫務官晉升為主管研究與發展的執行副總裁和首席醫務官。

*自2020年1月1日起，斯蒂爾先生從我們的首席業務官過渡到我們的首席執行官。

摘要補償表

下表顯示了我們指定的執行官員在截至2019年12月31日和2018年12月31日的財政年度中獲得的報酬。

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薪酬計劃概述

我們的高管薪酬計劃旨在鼓勵我們的管理團隊持續實現我們的短期和長期企業目標，同時有效地管理業務風險和挑戰。我們認為，通過基本工資、年度績效獎金和長期股權激勵相結合的方式，我們為管理團隊提供了一套具有競爭力的薪酬方案。

年度基薪

我們指定的執行幹事2019年年度基薪如下：

2019年12月，賠償委員會批准將Polu博士的年基薪提高到450 000美元，以便他向負責研究與發展的執行副總裁和首席醫務官過渡。由於布拉德伯裏先生過渡到我們的董事會執行主席，他的年基薪降至150 000美元。這些年度基本工資的變動自2020年1月1日起生效。斯蒂爾的年基薪在2020年保持不變。

獎金補償

關於2019年，我們每一位指定的執行官員都有資格獲得基於個人和公司目標的績效獎金。2019年基於業績的獎金獎勵是通過將每名被任命的執行幹事的獎金目標機會乘以我們的薪酬委員會根據我們的業績與我們的公司目標衡量的公司績效係數以及一年中額外的意外業績來確定的。賠償委員會主要根據Radford提供的數據確定年初的目標獎金機會。

我們指定的每一名執行幹事2019年基薪的目標獎金機會如下：

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在2020年2月，薪酬委員會審查了我們公司的業績，並注意到我們在臨牀發展和業務目標方面取得了實質性進展，並在2019年期間取得了各種額外成就。這些進展包括：

因此，薪酬委員會根據對2019年公司業績的評估，批准了2019年向我們指定的高管發放績效現金獎金。布拉德伯裏先生獲得了15.3萬美元的獎金，波魯博士獲得了147，375美元的獎金，斯蒂爾先生獲得了142，500美元的獎金，這是為了表彰90%的業績成就水平。水煤漿

此外，在2019年12月，賠償委員會批准將斯泰爾先生2020年的目標獎金機會從40%提高到60%，以配合他向總裁和首席執行官的過渡，並將布拉德伯裏先生的目標獎金機會降低到0%，因為他是我們董事會的執行主席。波魯博士2020年的目標獎金機會保持在40%不變。

股權獎勵

我們基於股權的激勵獎勵旨在使我們和股東的利益與我們的員工和顧問的利益保持一致，包括我們指定的執行官員。董事會和賠償委員會負責核準股權贈款。到目前為止，股票期權獎勵是唯一形式的股權獎勵，我們已經授予我們的指定執行官員。

我們歷來以股票期權作為激勵，向我們指定的執行官員提供長期報酬，因為只有當我們的股票相對於股票期權的行使價格上漲時，他們才能從股票期權中獲利，而股票期權的行使價格是在授予之日設定的普通股的公平市場價值。我們可以在董事會和/或賠償委員會決定的適當時間授予股權獎勵。除創辦人外，我們的行政人員一般在開始受僱時，會獲發股票期權形式的首筆撥款。還可以定期發放額外贈款，以便在實現某些公司目標方面留住並具體激勵高管，或獎勵業績優異的高管。

在2018年10月首次公開募股之前，我們根據2017年股權激勵計劃或2017年計劃，批准了所有股票期權。在我們的首次公開發行(IPO)之後，我們已經並將根據2018年股權激勵計劃(2018年計劃)的條款授予股權激勵獎勵。“2017年計劃”和“2018年計劃”的條款在下文“-公平福利計劃”中作了説明。

所有期權均以每股行使價格授予，該價格不低於授予該期權之日我們普通股的公平市場價值。我們的股票期權獎勵一般授予四年期間，但須繼續服務，並可能在某些終止和控制事件的變化下加速歸屬和行使。見“財政年度末傑出股權獎”。

2019年2月，賠償委員會授予布拉德伯裏先生和波魯博士每人購買90 000股普通股的期權，並準許斯蒂爾先生以每股7.16美元的行使價格購買44 352股我們的普通股。此外，在2019年2月，賠償委員會允許斯蒂爾先生以每股7.88美元的行使價格購買45 648股我們的普通股。每一項期權在2020年2月13日以25%的股份歸屬，剩餘的股份在剩餘的36個月內每月分期付款大約相等，但須由各自指定的執行幹事繼續向我們提供服務，並在控制發生變化後12個月內被我們無因由或有充分理由地辭職的情況下，將所有股份全部加速。

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此外，在2019年12月，賠償委員會批准了向Bradbury和Steel先生和Polu博士分別購買36，000、100，000和125，000股普通股的期權，行使價格為每股4.75美元。每項期權在2020年12月10日獲得25%的股份，剩餘的股份在剩餘的36個月內每月分期付款大約相等，但須由指定的執行幹事繼續為我們服務，並須在該指定行政主任在控制轉變後12個月內被我們終止而無因由或有充分理由辭職的情況下，將所有股份全部加速。

與我們指定的執行幹事簽訂的協議

我們已與我們指定的每一位執行幹事簽訂了要約函協議，詳情如下。有關與終止僱用有關的遣散費及其他福利的討論，以及(或)根據與我們指定的行政人員作出的安排而作出的控制改變，請參閲下文“-解僱或更改管制時可能支付的款項”。此外，我們指定的每一位執行官員都有資格參加員工普遍可以獲得的僱員福利計劃。

丹尼爾·布拉德伯裏。2018年6月，我們與布拉德伯裏先生簽訂了一封邀請函，其中規定了他在我們公司工作的條件。報盤函規定了最初的年度基本工資和獲得年度績效獎金的資格，這是基於個人和公司目標的實現情況，由我們決定和批准。2019年12月，關於布拉德伯裏先生向我們董事會執行主席的過渡，賠償委員會批准將布拉德伯裏先生的年薪降至15萬美元，並將他的目標獎金機會降至0%。

2018年8月，我們與Polu博士簽訂了一封邀請函，其中規定了他在我們公司的工作條件。報盤函規定了初始年度基本工資和年度績效獎金的資格，其依據是個人和公司目標的實現情況，這些目標將由我們確定和批准。要約函還規定了2018年8月批准的初始股票期權。這封報盤信還設想，波魯博士將根據我們的業務需要，每年獲得至多5萬美元的補償，以往返於我們在La Jolla的辦事處。

布魯斯·D·斯蒂爾。2018年6月，我們與斯蒂爾先生簽訂了一封邀請函，其中規定了他在我們公司的工作條件。報盤函規定了初始年度基本工資和年度績效獎金的資格，其依據是個人和公司目標的實現情況，這些目標將由我們確定和批准。

終止或變更控制時的潛在付款和福利

我們指定的每一位行政人員的工作都是隨意的，隨時可能被我們終止。不論指定的執行幹事的服務終止的方式如何，該名指定的執行幹事都有權領取其任期內賺取的任何和所有應計但未付的款項，包括適用的未付薪金。此外，與布拉德伯裏先生、波魯博士和斯蒂爾先生簽訂的聘書協議分別規定，如果我們無故終止這名指定的執行幹事的僱用，指定的執行幹事有權(1)延續適用的指定執行幹事當時的基薪6個月，(2)支付團體健康保險COBRA連續6個月的保險費，或者，如果更早，直到指定的執行幹事有資格從另一僱主獲得類似福利的日期。

此外，如果我們在某些控制變更和資產出售交易發生前一個月或之後12個月內無故終止指定執行幹事的僱用，則指定的執行幹事有權獲得(1)適用的指定執行幹事當時的基薪延續12個月，(Ii)相當於可適用的指定執行幹事的目標年度獎金的數額，以及(Iii)支付團體健康保險COBRA延續保險12個月的保險費，如果更早，直到指定的執行幹事有資格從另一僱主獲得可比福利的日期為止。在每一種情況下，遣散費的條件是由適用的指定執行官員以我們提供的形式執行和不撤銷對索賠的一般釋放。我們指定的執行官員也有權“雙重觸發”加速其各自的終止與控制權的改變，如上文所述的“基於股權的獎勵”。

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財政年度末傑出股權獎

下表列出截至2019年12月31日仍未履行的授予我們指定執行幹事的股權獎勵的某些信息：

期權再定價

在截至2019年12月31日的會計年度內，我們沒有對我們指定的任何一位高管的未償股權獎勵進行任何再定價或其他修改或取消。

額外津貼-健康、福利和退休福利

我們指定的執行幹事在受僱於我們公司期間，有資格參加我們的僱員福利計劃，包括我們的醫療、牙科、團體壽命、殘疾和意外死亡和肢解保險計劃，在每一種情況下都與我們所有其他僱員一樣。此外，我們提供401(K)計劃給我們的僱員，包括我們指定的執行官員，如下面題為“-401(K)計劃”的一節所討論的。

我們一般不會為我們指定的行政人員提供額外津貼或個人福利，但在有限的情況下除外。然而，我們確實為我們所有的僱員，包括我們指定的執行官員支付醫療、牙科、團體壽命、殘疾以及意外死亡和肢解保險的保險費。如果我們的董事會確定這樣做符合我們的最大利益，它可以選擇在未來採用合格或不合格的福利計劃。

401(K)計劃

我們為我們的員工維持一個明確的供款員工退休計劃，或401(K)計劃。我們指定的執行官員與我們的其他僱員一樣，有資格參加401(K)計劃。401(K)計劃的目的是根據經修訂的1986年美國國內收入法第401(K)條或該守則，成為符合税務條件的計劃。401(K)計劃規定，每位參與人可繳納其賠償或法定限額的100%以下的數額，2019年的法定限額為19，000美元。50歲或50歲以上的參與者也可以繳納“迎頭趕上”繳款，而在2019年，這一金額比法定限額高出6，000美元。我們目前沒有代表參加者對401(K)計劃作出相應的貢獻。參與人的繳款由計劃的受託人根據參與人的指示持有和投資。

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無保留遞延補償

我們不保留不合格的繳款計劃或其他不合格的遞延補償計劃。如果我們的董事會決定這樣做符合我們的最大利益，我們的董事會可以選擇在未來向我們的官員和其他僱員提供不合格的定義繳款或其他不合格的遞延補償福利。

根據權益補償計劃獲授權發行的證券

下表提供了截至2019年12月31日生效的所有股權補償計劃的某些信息。

權益計劃

2018年股權激勵計劃

我們的董事會於2018年10月通過了2018年計劃，我們的股東於2018年10月批准了2018年計劃。2018年計劃於2018年10月11日生效，與我們的首次公開發行(IPO)有關。2018年計劃是我們2017年計劃的繼承和延續。2017年計劃將不再提供任何贈款。

我們的2018年計劃規定向僱員(包括任何母公司或子公司的僱員)授予“守則”第422節所指的激勵股票期權或ISO，並向僱員、董事和諮詢人(包括我們子公司的僱員和顧問)授予非法定股票期權或NSO、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、業績股票獎勵、績效現金獎勵和其他形式的股票獎勵。

我們的賠償委員會管理我們的2018年計劃，在這裏被稱為“計劃管理員”。我們的董事會或賠償委員會也可以將某些有限的權力下放給我們的一名或多名官員。

ISO和NSOs是根據計劃管理人通過的股票期權協議授予的。計劃管理人在2018年計劃的條款和條件範圍內確定股票期權的行使價格，但股票期權的行使價格一般不能低於授予之日我們普通股的公平市場價值的100%。根據2018年計劃授予的期權以計劃管理人確定的股票期權協議中指定的比率授予。

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計劃管理人確定2018年計劃授予的股票期權期限，最長不超過10年。除非持票人股票期權協議的條款另有規定，否則，如持票人與我們或任何聯營公司的服務關係因殘疾、死亡或因由以外的任何原因而終止，則選擇權持有人一般可在服務停止後3個月內行使任何既得選擇權。在適用的證券法或我們的內幕交易政策禁止行使期權的情況下，可延長該期限。如持票人與本公司或任何聯營公司的服務關係因死亡而終止，或持票人在服務停止後的某段期間內去世，則持票人或受益人一般可在去世日期後的18個月內行使任何既得選擇權。如持票人與本公司或任何聯營公司的服務關係因殘疾而終止，則持牌人一般可在服務停止後12個月內行使任何既得的選擇權。在因原因終止的情況下，選項通常在終止日期終止。在任何情況下，都不得在任滿後行使選擇權。

我們的2018年計劃規定，如果發生某些特定的重大公司交易(或2018年計劃所界定的控制權變化)，除非我們與授標人之間的授標協議或其他書面協議另有規定，否則計劃管理人可對此類股票裁決採取下列一項或多項行動：

計劃管理員沒有義務以相同的方式對待所有股票獎勵或部分股票獎勵，也沒有義務對所有參與者採取相同的行動。

如果控制發生變化，計劃管理員可以採取上述任何操作。根據2018年計劃授予的裁決可在控制權變更時或之後進一步加速歸屬和行使，如適用的股票授予協議或我們或任何附屬公司與參與人之間的任何其他書面協議中可能規定的那樣，但在沒有此類規定的情況下，不會自動發生這種加速。

2017年股權激勵計劃

我們的董事會和股東於2017年12月批准了我們的2017年計劃。“2017年計劃”不得再授予任何獎勵，根據“2017年計劃”發放的所有未償獎勵如被回購、沒收、到期或取消，將根據“2018年計劃”的條款獲得贈款。

我們的2017年計劃規定，將“守則”第422節所指的ISO授予僱員，包括任何母公司或子公司的僱員，並向僱員、董事和顧問(包括我們子公司的僱員和顧問)授予NSOs、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位和其他形式的股票獎勵。

我們的賠償委員會負責管理我們的2017年計劃，在這裏被稱為“計劃管理員”。

如持票人與本公司或任何聯營公司的服務關係因殘疾、死亡或因由以外的任何原因而終止，則持牌人一般可在服務停止後3個月內行使任何既得的選擇權。在適用的證券法或我們的內幕交易政策禁止行使期權的情況下，可延長該期限。

如持票人與本公司或我們任何聯營公司的服務關係因死亡而終止，或持票人在服務停止後的某段期間內去世，則持票人或受益人一般可在去世日期後18個月內行使任何既得選擇權。如持票人與本公司或任何聯營公司的服務關係因殘疾而終止，則持牌人一般可在終止服務後的12個月內行使任何既得的選擇權。在因原因終止的情況下，選項通常在終止日期終止。在任何情況下，都不得在任滿後行使選擇權。

我們的2017年計劃規定，如果發生“公司交易”(如2017年計劃所界定的那樣)，除非我們與授標人之間的授標協議或其他書面協議另有規定，計劃管理人可對此類股票裁決採取下列一項或多項行動：

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計劃管理員沒有義務以相同的方式對待所有股票獎勵或部分股票獎勵，也沒有義務以相同的方式對待所有參與者。

如適用的授予協議或其他書面協議所規定的，在控制權變更時或之後，股票授予可附加加速歸屬和可行使性，但在沒有該等條文的情況下，不會出現這種加速。

2018年員工股票購買計劃

我們的董事會於2018年10月通過了ESPP，我們的股東也批准了ESPP，ESPP於2018年10月11日與我們的首次公開發行(IPO)相關而生效。ESPP的目的是作為“美國僱員守則”第423節所指的“僱員股票購買計劃”。

我們的賠償委員會負責管理ESPP。ESPP是通過一系列的發行來實施的，根據這些產品，符合條件的員工有權在規定的日期購買我們的普通股。根據ESPP，我們可以指定持續時間不超過27個月的產品，並可以在每次發行中指定較短的購買期限。每一次發行將有一個或多個購買日期，我們的普通股股份將被購買給參與發行的員工。在某些情況下，ESPP下的要約可以終止。

一般來説，我們或任何指定附屬公司僱用的所有正式僱員，包括執行人員，均可參與ESPP，並可通常以扣除薪金的方式，貢獻高達15%的收入(如ESPP所界定的)，以購買我們在ESPP下的普通股，但須受ESPP在提供文件方面所訂的某些限制。除非我們的補償委員會或董事局另有決定，否則參與ESPP的僱員將以每股最少較低的價格購買普通股，即(1)發行首日普通股的公平市價的85%，或(2)購買當日普通股的公平市價的85%。

在某些重大的公司交易(如ESPP中所定義的)，任何當時-根據ESPP購買我們股票的權利，可以被任何倖存或收購實體(或其母公司)假定、延續或替代。如果尚存或收購實體(或其母公司)選擇不承擔、繼續或取代這種購買權，則參與人累積的工資繳款將在該公司交易前10個工作日內用於購買我們普通股的股份，這種購買權將立即終止。

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董事補償

在2018年首次公開募股(IPO)之前，我們沒有支付任何非員工董事的現金補償。然而，我們確實支付了公平報酬給我們的非僱員董事為我們的董事會服務。我們已償還並將繼續償還所有非僱員董事因出席董事會和董事會委員會會議而產生的旅費、住宿費和其他合理費用。

在2019年6月11日，我們允許馬尼安博士和普魯贊斯基博士、德姆斯基女士和麥克德莫特先生以每股6.01美元的行使價格購買1.2萬股普通股。自2019年6月11日起，該期權將連續12期同等月分期付款，但須繼續為我們服務。

下表載列在截至2019年12月31日止的年度內，我們向每名並非指定執行主任的董事支付或判給的補償的資料摘要：

我們董事會於2019年6月通過了董事薪酬政策，該政策於2019年6月10日生效，適用於所有非僱員董事。這項補償政策規定，每名非僱員董事如在本公司董事局服務，可獲得以下補償：

以上所述的每一種期權都將在處長繼續向我們提供服務的情況下授予並行使，條件是每一種選擇都將在控制權發生改變(如2018年計劃中所界定的那樣)時完全歸屬。每一種選擇的期限為10年，但如果終止日期不是死亡、殘疾或原因，則終止後的期限為終止之日起12個月，但2018年計劃規定的提前終止。這些選項將根據我們的2018年計劃給予，其條款將在上文“-公平福利計劃-2018年計劃”下更詳細地描述。

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項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項。

擔保所有權

某些受益所有人和管理

下表列出了截至2020年3月15日我國普通股所有權的某些信息：(一)我們的每一位董事；(二)我們每一位指定的執行幹事；(三)我們所有現任執行幹事和全體董事作為一個整體；以及(四)我們所知道的所有受益於其5%以上普通股的人。

下表是根據高級人員、董事和主要股東提供的信息以及提交給證券交易委員會的附表13G。除非本表格腳註另有説明，並在符合適用的共同產權法的情況下，我們相信本表所指名的每一位股東，對指明為實益擁有的股份，均有唯一的投票權及投資權力。適用的百分比是以2020年3月15日發行的17，618，591股為基礎，並根據美國證券交易委員會頒佈的規定進行調整。除非另有説明，下列股東的地址是：C/O Equillium，Inc.，2223 Avenida de La Playa，Suite 105，La Jolla，CA 92037。