美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

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形式10-K

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2019年12月31日終了財政年度

或

從_到_ 的過渡時期

委託文件號：000-29959



木薯科學公司

(其章程中規定的註冊人的確切姓名)



德克薩斯高速公路首府，德克薩斯州奧斯汀260號套房，德克薩斯州奧斯汀78731

(512) 501-2444

(地址，包括郵政編碼，註冊人的主要執行辦公室和

電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：



根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。是的，☐，No，☑

如果不要求登記人根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的，☐，No，☑

用支票標記表明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的期限較短)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的，☑，No，☐

通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交此類文件)。是的，☑，No，☐，

通過檢查標記指示註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。(檢查一)：



如果一家新興的成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。☐

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是的，☐，No，☑

非附屬公司持有的投票權普通股和無表決權普通股的總市值為19，381，188美元，根據納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)公佈的最新銷售價格1.21美元計算，截至註冊公司最近一季度(2019年6月28日)的最後一個營業日。截至2020年3月19日，註冊官普通股的流通股數目為24，729，902股。

引用合併的文檔

登記人2020年股東年會委託書(委託書)的部分內容將提交美國證券交易委員會(SEC)，參見本表格10-K報告第三部分。



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木薯科學公司



形式10-K

指數





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第一部分



前瞻性語句



{Br}這份10-K表格的年度報告包含了1995年“私人證券改革法”所指的前瞻性聲明。本年度報告中除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述.我們打算使這些聲明受到由此產生的安全港的保護。前瞻性陳述涉及預期、信念、預測、未來計劃和戰略、預期事件或趨勢以及與非歷史事實相關的類似表述。在某些情況下，您可以用“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“意願”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“應”、“將”和“會”等術語來識別前瞻性陳述，或這些術語或其他類似術語的否定詞。



展望未來的陳述是基於我們對未來業績的信念、假設和期望，同時考慮到我們目前掌握的所有信息。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際結果和事件發生的時間可能與前瞻性聲明中討論的結果有很大不同。這種前瞻性的陳述和我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，您在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定因素。這些風險在題為“風險因素”的章節中有更詳細的描述。因此，你不應該依賴前瞻性的陳述作為對未來事件的預測.這類前瞻性語句的示例包括但不限於關於： 的語句。

































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我們不能向你保證，我們將實現我們預期或預期的結果或事態發展，或即使基本實現，它們也將以我們預期的方式產生後果或影響我們或我們的行動。表10-K的前瞻性報表僅在本年度報告的日期作出。除法律規定外，我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性聲明的義務。



此外，“我們相信”和類似聲明反映了我們對有關問題的信念和意見。這些發言是以截至本報告之日我們所掌握的資料為基礎的，雖然我們認為這類資料是這類陳述的合理基礎，但這種資料可能是有限的或不完整的，我們的發言不應被理解為表明我們已對所有可能獲得的有關資料進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，我們告誡你不要過分依賴這些陳述。



我們的神經退化研究項目得益於美國國立衞生研究院(NIH)長期的科學和財政支持。本年報的內容完全是我們的責任，不一定代表國家衞生研究院的任何官方意見。



項目1.業務



概述



木薯科學公司是一家臨牀階段生物技術公司。我們的任務是檢測和治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默氏病。我們的新科學是建立在穩定--但不是去除--大腦中的一種關鍵蛋白質的基礎上的。



在過去的10年裏，我們已經將先進的技術和神經生物學的新見解結合起來，為阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病開發了新的解決方案。我們的策略是利用我們獨特的科學/臨牀平臺，開發一流的治療神經退行性疾病(如阿爾茨海默氏症)的項目。



我們目前正在開發兩項臨牀階段生物製藥資產：







我們治療阿爾茨海默病的科學方法尋求同時改善神經變性和神經炎症。我們相信，我們改善大腦多項重要功能的能力代表了一種新的、不同的、關鍵的治療阿爾茨海默氏病的方法。



我們的領先治療產品候選產品PTI-125，是一種專有的小分子(口服)藥物.PTI-125的目標是阿爾茨海默病患者大腦中一種被稱為絲素A(FLNA)的蛋白質的一種改變形式。已發表的研究表明，FLNA的改變會引起神經元功能障礙、神經元變性和神經炎症。



我們相信PTI-125通過將改變的FLNA恢復到其固有的、健康的確認來改善大腦的健康，從而對抗改變FLNA的下游毒性效應。我們已經生成並發表了實驗和臨牀 。

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PTI-125改善腦健康的證據。重要的是，PTI-125並不依賴於清除大腦中的澱粉樣蛋白。由於PTI-125具有獨特的作用機制，我們認為其潛在的治療作用可能與其他治療神經退行性變的候選藥物相加或協同。



在疾病動物模型中， PTI-125顯示了許多有益的作用，包括正常的神經傳遞，減少神經炎症，抑制神經退化，以及恢復記憶和認知。



在2019年，我們完成了一個小型的，人類第一，臨牀證明的概念，開放標籤的第2a期研究的PTI-125在美國，由國家老齡研究所(NIA)，一個部門的大力支持。用PTI-125治療28天，可明顯改善阿爾茨海默病、神經變性和神經炎症的關鍵生物標誌物(p



證實性，隨機，安慰劑對照，多中心階段的PTI-125在阿爾茨海默病2b研究正在進行中，從2020年3月開始。我們預計在2020年中期左右宣佈第2b階段的結果。



我們的診斷工作，稱為SavaDx，是一個早期項目，重點是從一小部分血液樣本中檢測阿爾茨海默病，可能比臨牀症狀公開出現早幾年。我們正在開發SavaDx作為一種快速、準確和定量的血液研究生物標誌物/診斷，以檢測和監測阿爾茨海默病。其目的是使阿爾茨海默氏病的檢測與驗血一樣簡單。



阿爾茨海默病是一種影響認知、功能和行為的進行性神經退行性疾病。據非營利組織“老年痴呆症協會”估計，2020年美國有580萬人患有老年痴呆症。目前還沒有治療這種疾病的藥物療法。



PTI-125和SavaDx都是在內部發現和設計的，在2008年至今的研究活動中，我們的學術合作者都有自己的特點。我們擁有這些毒品資產和相關技術的獨家、全球性權利，而不對任何第三方承擔特許權使用費義務。我們在這方面的專利保護目前持續到2034年。



我們的科學方法是不同的。



在過去的十年裏，我們開發了一種新的、有希望的科學方法來治療和診斷神經退行性疾病，如阿爾茨海默病。重要的是，我們不尋求清除大腦中的澱粉樣蛋白。相反，我們尋求穩定大腦中一種具有許多下游效應的關鍵蛋白。



我們的科學方法是通過改變一種叫做FLNA的支架蛋白來治療神經變性。經過多年的基礎研究，我們和我們的學術合作者確認FLNA是阿爾茨海默病大腦中一種結構改變的蛋白質。我們已經證明，FLNA的改變形式普遍存在於阿爾茨海默氏症的大腦中，在健康對照的大腦中是無法檢測到的。



我們利用科學見解和分子生物化學、生物信息學和成像技術，闡明瞭這種蛋白質功能障礙。通過這項工作，我們提供了實驗證據，表明改變的FLNA在阿爾茨海默病中起着關鍵作用。我們設計了一個高親和力的小分子家族，針對這種結構改變的蛋白質，恢復其正常的形狀和功能。這個小分子家族，包括我們領先的治療候選分子PTI-125，是由我們的學術合作者自行設計的。



我們的鉛治療產品候選產品PTI-125是一種小分子(口服)藥物，具有一種新的作用機制。PTI-125的靶點改變了FLNA，這是我們尋求穩定的腦蛋白。重要的是，由於PTI-125具有獨特的作用機制，我們認為其潛在的治療作用可能與其他治療神經退行性變的候選藥物相加或協同。



鑑於生物製藥業在阿爾茨海默氏症研究方面具有挑戰性的記錄，我們認為迫切需要考慮更新的和創新的方法來防治這種疾病。我們相信我們的科學方法可能會擴大治療這種複雜疾病的範圍。



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我們的科學是以穩定大腦中的一種關鍵蛋白質為基礎的。



蛋白質對細胞的功能是必不可少的，因為它們參與了幾乎每一個生物過程。如果蛋白質功能受損，健康後果可能是毀滅性的。醫學的技術進步和生活方式的改善正在使我們的壽命延長。但隨着年齡的增長，基因突變和其他因素共同作用於健康細胞，導致蛋白質的改變。有時細胞可以去除改變的蛋白質。然而，當疾病改變關鍵蛋白的形態和功能時，多個下游過程就會受到損害。在許多臨牀條件下，蛋白質會發生結構改變，損害細胞、組織和器官的正常功能，從而導致疾病。相反，改變後的蛋白質恢復健康--稱為蛋白質平衡--是臨牀醫學公認的治療策略。



100多年來，科學家們將各種神經退行性疾病歸咎於錯誤摺疊和病理的蛋白質。在阿爾茨海默病中，某些蛋白質，如澱粉樣蛋白和腦蛋白，會失去正常的形狀和功能。這些錯誤摺疊的蛋白質可以分解或聚集成團狀，並在大腦中形成斑塊。神經元突觸的破壞，加速的神經細胞死亡，以及大腦支持細胞的功能障礙，都被廣泛認為是錯誤摺疊蛋白質的直接後果。



FLNA是一種廣泛存在於全身的支架蛋白。一種健康的腳手架蛋白將多種蛋白質結合在一起，啟動它們之間的相互作用。然而，在阿爾茨海默氏症的大腦中發現了一種改變形式的FLNA蛋白。我們的實驗證據表明，改變的FLNA蛋白通過破壞神經元的正常功能而導致神經變性和腦炎症，從而導致阿爾茨海默病。我們的產品候選，PTI-125，旨在對抗改變和毒性形式的FLNA在大腦，從而恢復這一關鍵蛋白的正常功能。我們的新科學是建立在穩定--但不是去除--大腦中的一種關鍵蛋白質的基礎上的。



一種藥物，多種作用。



我們的主要治療候選，PTI-125，結合到改變的FLNA與非常高的(股骨)親和力。這種藥物作用恢復了FLNA的正常形態和三個關鍵腦受體的正常功能：α-7煙鹼乙酰膽鹼受體、N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)和胰島素受體。這些受體在腦細胞存活、認知和記憶中具有重要作用。



在動物模型中，用PTI-125治療可顯著改善大腦健康，例如減少澱粉樣蛋白和τ沉積，改善受體信號，改善學習和記憶。此外，PTI-125還具有顯著降低腦內炎性細胞因子的另一種有益的治療作用.在疾病動物模型中，PTI-125可顯著降低IL-6水平，抑制TNF-α和IL-1β水平，分別降低86%和80%，説明PTI-125具有較強的抗神經炎症作用。



在2019年，一項由nih資助的小規模的、首次住院的、臨牀概念證明的2a期研究表明，使用pti-125進行28天的開放標記治療，顯著改善了阿爾茨海默病、神經炎症和神經變性的關鍵生物標誌物(p 。



我們的科學發表在多個同行評審的期刊上。此外，我們的研究也得到了美國國立衞生研究院的多項研究資助。每一筆贈款都是在一個由該領域的外部專家組成的小組對我們的科學和技術成果進行深入的同行評審評估之後頒發的。來自NIH的強有力的長期支持使我們能夠將我們的兩種神經退行性變產品pti-125和SavaDx推向臨牀開發。



阿爾茨海默病概述



阿爾茨海默氏病是一種進行性神經退行性疾病，對患者的認知、記憶和日常功能有削弱作用。阿爾茨海默病的大多數病例與年齡有關。隨着美國人口的老齡化，老年痴呆症已經變得更加普遍。人們普遍預計，老年痴呆症的發病率將隨着時間的推移而增加，預計到2050年，美國將有1380萬65歲及以上的人患有老年痴呆症，高於2019年的560萬。

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據非盈利的老年痴呆症協會稱，2019年美國老年痴呆症患者和其他類型痴呆患者的總護理費用估計為2，340億美元。從現在到2050年，美國老年痴呆症的流行率預計將接近三倍。如果發生這種情況，老年痴呆症有可能對國民經濟造成重大的財政損失。



目前上市的治療阿爾茨海默病的藥物治療效果有限。



沒有治療阿爾茨海默病的藥物療法。自2003年以來，美國食品和藥物管理局(FDA)一直沒有批准任何治療阿爾茨海默氏病的新藥。目前上市的藥物療法主要集中在治療症狀上，大多數是輕度到中度阿爾茨海默病患者.在診斷的時候，病人開始使用一種叫做膽鹼酯酶抑制劑的藥物。阿爾茨海默氏症的大腦中有一種叫做乙酰膽鹼的神經遞質含量較低。膽鹼酯酶抑制劑可以阻止大腦中的一種叫做乙酰膽鹼酯酶的酶分解乙酰膽鹼。目前市場上銷售的膽鹼酯酶抑制劑包括多奈哌齊(由Eisai有限公司和輝瑞公司銷售)。作為Aricept)，rivastigamine(由諾華公司銷售為Exelon)和galantamine(由Janssen製藥公司銷售)。(Razadyne)。膽鹼酯酶抑制劑可能會使一些患者受益幾個月，之後目標腦受體就會失敏，失去藥物效力。



PTI-125是我們治療阿爾茨海默病的專利藥物。



我們已經產生並發表了改善大腦健康的實驗證據，方法是用我們的主要治療產品PTI-125修復改變後的FLNA。PTI-125是一種專有的小分子藥物，代表了一種全新的治療神經變性的科學方法。已發表的研究表明，PTI-125的目標是一種被稱為FLNA的改變形式的蛋白質，它普遍存在於阿爾茨海默氏症的大腦中。FLNA改變可引起神經元功能障礙、神經元變性和神經炎症。我們相信，我們的候選藥物PTI-125，通過將改變的FLNA恢復到其固有的、健康的確認，從而對抗改變FLNA的下游毒性效應，從而改善了大腦的健康。重要的是，PTI-125並不依賴於清除大腦中的澱粉樣蛋白。以下是PTI-125藥物開發計劃的概述。



向FDA提交報告。



在過去十年中，我們成功地進行了基礎研究、體外研究和臨牀前研究，以支持向FDA提交PTI-125的調查新藥(Ind)，包括有關安全藥理學、毒理學、遺傳毒性和生物分析方法的必要研究。2017年，我們向fda提交了一份pti-125.



PTI-125在一期研究中的臨牀安全性。



2017年FDA接受我們的IND後，我們調查了PTI-125在健康人體志願者中的安全性、劑量和藥動學特徵。我們的人類第一階段第一階段研究的設計是基於調控反饋，臨牀和科學的理論基礎，以及先前進行的臨牀前和體外研究的觀察結果。



在第一階段的研究中，24名健康的人類志願者在美國的一個地點對PTI-125進行了安全性、耐受性和藥代動力學的評估。研究對象單次口服劑量為50、100或200毫克PTI-125。藥物在所有受試者中都有很好的耐受性。重要的是，PTI-125沒有出現與治療相關的副作用，也沒有限制劑量的安全性發現.藥物動力學測試表明，PTI-125，一個小分子，被迅速吸收。在50至200毫克的全劑量範圍內觀察到劑量相稱性。這項第一階段研究的結果在2017年第十屆阿爾茨海默病臨牀研究國際會議上作了介紹(圖1)。



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圖1.在健康志願者中用pti-125進行的第一階段研究結果顯示了劑量-比例藥動學。



考慮到在第一階段的研究中健康成人沒有任何可觀察到的劑量限制效應，強有力的科學基礎，以及多個同行評審的出版物和研究獎助金，我們相信這個項目為阿爾茨海默病PTI-125的發展提供了良好的證明。



PTI-125的第二階段臨牀發展計劃



2018年，我們與外部科學顧問和醫學專家合作，制定了一項戰略臨牀計劃，將PTI-125推進到全面的第二階段臨牀發展計劃。我們的PTI-125二期項目的總體目標是對阿爾茨海默病患者這種藥物候選藥物的安全性、耐受性和生物活性進行初步評估。我們相信，有意義的第二階段數據可能使我們能夠為PTI-125設計和實施大規模的第三階段療效計劃，還可能使我們能夠尋求與製藥或生物技術公司的一項或多項戰略合作。



2a期臨牀研究

在2019年，我們在美國完成了pti-125的第一次住院，臨牀證據的概念研究。我們的2a期是一個開放標籤，多中心，安全性和藥物動力學研究PTI-125。13例輕度至中度阿爾茨海默病患者，年齡50-85歲，口服PTI-125 100 mg，每日兩次，共28天。對阿爾茨海默病的診斷採用簡易精神狀態檢查(MMSE)≥16和≤24和腦脊液T-τ/Aβ。₄₂ 比值≥0.30。安全性通過心電圖、臨牀實驗室、不良事件監測和體格檢查進行評估。應用PTI-125連續給藥28天后，在開始給藥前和連續給藥28天后抽取腦脊液。然後對腦脊液樣本進行分析，以確定阿爾茨海默病的生物標誌物(T-τ，P-τ，Aβ)。₄₂神經變性(NFL，神經顆粒素)，神經炎症(YKL-40，IL-6，IL-1β，α)。一位諮詢生物統計學家對數據集進行了獨立分析。



我們2a階段研究的一個關鍵目標是測量大腦中生物標誌物的水平。這項研究的主要結果包括(圖2)：



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圖2：PTI-125治療降低了2a期老年痴呆症患者腦脊液生物標誌物的水平。





圖2.酶聯免疫吸附試驗測定的腦脊液生物標誌物的基線變化百分比。經PTI-125治療後，阿爾茨海默病患者的8個腦脊液生物標誌物明顯減少.*p



此外，視覺線圖，也被稱為意大利麪圖，每個個體患者和每個個體生物標誌物的測量顯示，所有患者對我們的2a階段研究中的PTI-125治療有一個生物標誌物反應(圖3)。



圖3.在2a期研究中使用PTI-125治療的個別病人的反應.CSF數據以pg/mL作圖。





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圖3.每個意大利麪圖顯示每個病人和每個生物標誌物從基線到第28天的變化。



與10多年的基礎研究和臨牀前數據一致，我們認為我們的2a期研究顯示了pti-125的作用機制和藥物靶點參與的臨牀證據，包括：





據我們所知，沒有一個競爭的候選藥物能夠減少阿爾茨海默病患者疾病的全部生物標誌物。因此，我們在2a階段的研究中產生的csf生物標誌物數據可能無法與我們的競爭對手產生的臨牀結果直接比較。



在2019年12月，我們在第12屆國際阿爾茨海默病臨牀試驗會議(CTAD)上介紹了我們2a期研究的數據，該會議是在加利福尼亞州聖迭戈召開的醫學和科學界會議。我們的第二階段演講被CTAD 2019年評選為“遲破口述”。



在2020年2月，我們的第2a期研究發表在“老年痴呆症預防雜誌”(JPAD)上，這是研究界的一份技術期刊。這份同行評議的出版物強調了阿爾茨海默氏症的生物標記物

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疾病病理(P-τ、總τ和Aβ)₄₂經pti-125治療28天后，神經退行性變(nfl和神經顆粒素)和神經炎症(ykl-40，IL-6，IL-1β和α)明顯改善。



在這個小的2a階段的研究中，認知和功能沒有被評估。然而，獨立的研究表明，高水平的腦脊液生物標誌物的P-τ和總τ/Aβ。₄₂在廣泛的記憶和注意力測試中，比率與較差的性能相關。相反，降低疾病的生物標誌物可能對患者有益。



2b期臨牀研究

在2019年9月，我們宣佈在NIH的資助下，開始對阿爾茨海默病患者進行第2b期驗證性臨牀研究。本階段2b臨牀研究旨在評估PTI-125對阿爾茨海默病生物標誌物的安全性、耐受性和藥物效應。這是一項盲、隨機、安慰劑對照、多中心、多劑量的研究，對64例輕到中度阿爾茨海默病患者進行了研究.患者接受PTI-125 100毫克，50毫克，或配伍安慰劑，每日兩次，持續28天。主要終點是從基線到第28天阿爾茨海默病生物標誌物的改善。



在2020年1月，我們宣佈完成我們的第2b期研究的病人登記。在2020年2月，最後一次研究參與者成功地服用了藥物。在2020年3月，最後一次研究參與者進行了最後的例行隨訪.沒有發現安全問題。然後將研究參與者的腦脊液和血漿樣本運往獨立的第三方實驗室進行生物標誌物分析。研究樣本將在盲目的條件下進行分析，這意味着，在研究未致盲之前，沒有人會知道測試樣本來自服用藥物或安慰劑的研究參與者。實驗室測試、統計分析、數據分析和結果解釋預計將持續到2020年5月左右。我們預計大約在2020年中期左右宣佈第2b階段的結果。



開放標籤延伸臨牀研究

在2020年3月25日，我們宣佈啟動一項開放標籤擴展研究，以評估阿爾茨海默病患者的PTI-125。這一開放標籤，多中心，擴展研究將監測長期安全和耐受性的PTI-125在100毫克每日兩次，為期12個月。這項研究的目標是大約100名患有輕到中度阿爾茨海默病的患者，其中包括先前對PTI-125進行研究的患者。研究地點最初可能會放慢病人註冊的速度，以儘量減少在辦公室訪問期間使老年患者感染傳染病的風險。



未來臨牀計劃

合理開發藥物的基礎是圍繞安全性、耐受性和有效性問和回答重要問題。我們的第一階段和第二階段研究的順序是為了得出關於PTI-125的安全性和耐受性的初步結論，以達到治療阿爾茨海默病的目的。在這些較小的研究得出結論後，我們可以設計和實施一個大規模的PTI-125治療阿爾茨海默病的第3期療效計劃。我們的策略是根據PTI-125的優勢和先前的臨牀觀察量身定做第三階段的療效計劃。



2018年年初，FDA發佈了一份阿爾茨海默病藥物開發指導文件草案。這份指導文件草案雖然有幫助，但並沒有就第三階段有效方案的適當設計提供協商一致的意見。此外，在認知測量和全球或功能性共主測量中顯示藥物安慰劑差異的基本要求似乎沒有改變。我們相信，我們的臨牀療效計劃需要將生物標誌物的改善與對阿爾茨海默氏症患者的認知和或功能的有益影響聯繫起來。



為了利用不斷變化的監管環境，我們打算與FDA和科學、臨牀和行業顧問密切合作，設計和實施第三階段的藥效計劃。任何對我們的第三階段功效計劃的詳細考慮都是基於這樣的合作。然而，我們認為，圍繞阿爾茨海默病第三階段研究的設計和實施的現行監管標準可能包括以下基線要求：









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大規模的老年痴呆症第三期療效計劃是複雜而昂貴的，與規模較小的研究相比，在規劃、設計、測量方法、實施和分析方面面臨更大的挑戰。



SavaDx是我們的研究診斷，以檢測阿爾茨海默氏病的一個小樣本的血液。



我們的診斷工作，稱為SavaDx，是一個早期項目，重點是從一小部分血液樣本中檢測阿爾茨海默病，可能比臨牀症狀公開出現早幾年。早期候選產品SavaDx的目標是使阿爾茨海默病的檢測和血液檢測一樣簡單。我們正在開發SavaDx作為一種快速、準確和定量的血液生物標誌物/診斷，以檢測和監測阿爾茨海默病。如果成功的話，我們相信SavaDx有可能為診斷阿爾茨海默病提供過時的更具侵入性的方法。



在過去的十年裏，我們發現改變的FLNA是阿爾茨海默病患者腦病理學的一個特徵。我們相信SavaDx是一種複雜而獨特的檢測改變絲素A(FLNA)的系統，它可以揭示疾病的早期痕跡，甚至在疾病症狀公開出現之前，例如記憶喪失。



2017年9月，我們宣佈了美國國立衞生研究院為SavaDx提供的180萬美元的研究贈款。NIH在對SavaDx技術的科學和技術價值進行了保密的深入評估之後，授予了我們這項研究贈款。這一基於技術里程碑的贈款使我們能夠與該領域的領導者合作，收集臨牀樣本，以發展我們對阿爾茨海默病的血液診斷。



診斷試驗通常測量一個或多個生物標誌物，這是疾病的生物學指標。需要對疾病生物學有深入的瞭解，才能識別和發展診斷。有效的診斷具有一定的基線特徵，可用於臨牀實踐。它必須在病人中檢測疾病，反之，不能在健康受試者中檢測疾病；它最好是定量的，給出疾病的嚴重程度或階段的一些指示。總的來説，有選擇地檢測疾病指標的能力可用於提供診斷信息(即檢測疾病)或預後信息(即預測疾病或其未來進程)。



目前，診斷阿爾茨海默病最明確的方法是死後屍檢，這不是特別有用。在老年痴呆症的過程中，檢測方法可能是昂貴的、侵入性的、主觀的、危險的或不舒服的。重要的是，由於當前測試的費用和侵入性，大多數人直到表現出明顯的認知衰退才接受測試。



目前診斷阿爾茨海默病的方法包括測定澱粉樣蛋白-β(特別是A-β)₄₂腦脊液中的總τ(T-τ)或磷酸化的τ(P-τ)水平；結構神經成像技術，包括磁共振成像(MRI)或計算機斷層掃描(CT)；腦澱粉樣蛋白(Amyvid)的正電子發射斷層成像(PET)；以及認知測試電池。通常，一個以上的測試組合是必要的，以提供一個有效的診斷。當這些測試和技術一起使用時，所有的數據對於阿爾茨海默病的檢測都是敏感和特異的。然而，在實踐中，這種測試和技術只是在記憶受損的明顯症狀之後才使用。



我們相信對阿爾茨海默病進行血檢是非常必要的。一種快速、簡單、廉價的測試可能在許多方面對醫學界有益。好處可能包括更早證實老年痴呆症的存在，因為生活方式的改變和潛在的治療方法可能產生最大的影響，或者相反，在這樣的早期階段排除阿爾茨海默氏病的可能性。其他潛在的好處包括：區分老年痴呆症和其他致痴呆的原因；幫助確定阿爾茨海默病的階段；選擇合適的患者並將其納入試驗性產品候選的臨牀研究；更好地使患者的具體診斷與有針對性的治療相一致。



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人們普遍認為，在阿爾茨海默病中，大腦的病理變化至少發生在臨牀症狀出現前10-15年。這些“症狀前”變化包括某些錯誤摺疊或受損的蛋白質在大腦中的沉積。我們與SavaDx的長期目標是在臨牀症狀出現之前很久就確定患有老年痴呆症的人。早期發現可能是任何干預措施在為時已晚之前停止--或至少減緩--腦損傷的關鍵。重要的是，在出現明顯症狀之前，對潛在的阿爾茨海默氏病進行非侵入性篩查可以作為一般的健康檢查，而不僅僅是在有家族史危險的患者或已經出現認知障礙的患者。一旦發現了一種改變疾病的治療方法，早期發現很可能是非常重要的。早期發現和治療也可能是確定這種疾病改良治療的關鍵，因為許多人認為阿爾茨海默病臨牀研究失敗的原因之一是，治療在疾病過程中通常起步太晚，無法產生任何影響。



此外，隨着時間的推移，SavaDx可以提供認知能力下降或疾病進展的可能性。即使SavaDx沒有為阿爾茨海默病提供精確的數值截止值，我們認為，將SavaDx的數據納入神經變性，特別是阿爾茨海默病的總體診斷框架中可能很重要。與任何疾病診斷一樣，有些人可能在臨牀症狀出現之前就接受一種檢測阿爾茨海默氏病的方法，而另一些人則可能不願知道--至少在找到治療方法之前是這樣。



SavaDx的診斷開發程序



診斷性發展在許多重要方面不同於藥物開發。因此，診斷開發需要在規劃、研究設計和研究執行方面有很大的差異。



診斷髮展與藥物開發不同的一些方式包括：









SavaDx是一種研究診斷產品的候選產品，但尚未得到FDA的審查。臨牀測試包括在有限的範圍內收集血樣以驗證SavaDx。我們檢驗這些樣本的能力取決於多種因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，最佳樣本收集取決於樣品降解的風險、保存樣本的存儲要求、樣品存儲成本以及實際和預測的檢驗驗證時間。



在過去三年中，在NIH的資助下，我們進行了四輪這樣的早期驗證測試。在三項盲目的測試樣本研究中，SavaDx在老年痴呆症患者和正常健康對照者之間檢測到了超過10倍的分離(N=232個測試樣本)。在這三項概念證明研究中，SavaDx顯示了近100%的準確性和特異性.這三項研究部署了一種由外部供應商製造的研究級抗體。



第四次盲目研究SavaDx未能產生有意義的診斷數據。我們認為，第四項研究部署了一個錯誤的研究抗體來源於外部供應商。商業上可用的研究抗體可能存在某些技術缺陷，如驗證不當、批間差異較大或存儲不一致，其中任何一種都可能危及研究和實驗的結果。出於這些原因，為了提高質量、可靠性和可用性的一致性，我們正在開發和驗證一種用於SavaDx的專用抗體系統。NIH正在資助這個項目的開發費用。這些技術活動正在進行中.假設持續努力在技術上取得成功，我們預計將在2020年下半年與SavaDx一起進行驗證研究。



圍繞診斷方法的知識產權法律制度是非常複雜和不確定的。在美國，專利法院一直在努力確定現代診斷專利資格的明確方法。一般來説，一個簡單的過程，涉及血液檢驗結果與病人健康之間的相關性，是不符合專利要求的，因為這些過程包含了“自然規律”。然而，來自不同法院的不同結果，包括聯邦巡迴法院、地區法院和

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專利審判和上訴委員會的決定，繼續創造了一個有時含糊不清或相互衝突的法律框架，以確定專利申請是否符合診斷方法的資格。因此，我們無法確定SavaDx如何符合目前美國獲得有效專利主張的法律框架。此外，對診斷方法的要求執行起來可能很複雜。



將我們的科學擴展到其他跡象。



眾所周知，蛋白質的錯誤發生在各種各樣的生物過程和疾病中.我們可以利用我們在神經退化方面的科學見解和生物化學、生物信息學和成像方面的先進工具，將我們的科學擴展到其他疾病。新的適應症和新的藥物開發方法可以補充我們最初對阿爾茨海默病的關注。



臨牀前項目總是有遠見的，有時是創新的，而且往往具有很高的生物醫學潛力.然而，根據定義，這類程序是探索性的和有風險的。此外，大多數臨牀前項目由於科學或其他原因而失敗，而不管這些項目花費了多少精力或資源。由於這些原因，我們一般不打算透露我們的臨牀前計劃，直到它們成為我們的產品候選管道的材料。



我們擁有我們的神經退化計劃在全世界範圍內的權利。



我們擁有美國和其他國家的知識產權，包括專利、專利申請、技術、商業祕密和訣竅。保護我們擁有或許可的專利、設計、商標和其他專有權利，對我們的成功和競爭地位至關重要。我們認為，全面保護我們的專利和其他知識產權具有物質價值，並採取行動保護這些權利不受侵犯。



我們尋求保護我們的技術，除其他方法外，就我們的技術和產品及其用途提出和起訴美國和外國專利和專利申請。我們的專利戰略的重點是為我們的神經退化項目保護和維護對技術的知識產權。



PTI-125和SavaDx都是在內部發現和設計的，在2008年至今的研究活動中，我們的學術合作者都有自己的特點。我們擁有這些毒品資產和相關技術的獨家、全球性權利，而不對任何第三方承擔特許權使用費義務。我們在這一領域的專利保護目前持續到2034年，再加上擴展，包括6項已頒發的專利和相關的專利申請和申請。



我們的開發團隊



我們的產品開發團隊是由經驗豐富的專業人員領導的，他們在藥物發現和開發方面有着良好的創新記錄，以及豐富的業務專長。



我們的創始人兼首席執行官雷米·巴比爾(Remi Barbier)擁有超過25年的生物製藥行業經驗，並領導了多項藥物創新的團隊，其中包括防止濫用的藥物；多種止痛藥的臨牀開發；癌症方面的創新抗體項目；以及神經科學和其他治療領域的其他項目。在創立木薯科學公司(前稱疼痛治療公司)之前，他擔任領導職務，是四家生命科學公司的創始人或聯合創始人，其中三家現在已經上市。我們的首席醫療官，Nadav Friedmann博士，已經有8次FDA的藥物批准，並曾擔任過美國Daiichi製藥公司的首席執行官和強生公司生物技術研究中心的負責人。Lindsay Burns博士，神經科學副博士，在Neurex(由Elan製藥公司收購)和Abgenix公司(由Amgen收購)期間，致力於開發神經科學和其他治療領域的幾個產品候選人。科技業務部副總裁邁克爾·贊姆魯特(Michael Zamloot)曾四次獲得FDA的藥品批准，並曾在Boehringer Mannheim(被羅氏診斷學公司收購)、雅典娜神經科學公司(由Elan製藥公司收購)和Ciba-蓋吉公司(由諾華公司收購)從事藥物運營和供應鏈管理工作。喬治(本)桑頓博士，技術副總裁，領導強生公司的研究和開發團隊，並將基礎科學轉化為生物技術初創公司的臨牀環境，如基因醫學和apopvia.



我們的管理團隊得到了科學顧問的進一步支持，他們與我們共同致力於推進阿爾茨海默病的新治療。為我們提供建議的該領域的主要專家包括：

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我們的戰略



我們的目標是開發產品候選來診斷和治療神經變性，如阿爾茨海默病。我們實現這一使命的業務戰略的關鍵要素包括：













我們還與學術和其他夥伴合作進行基礎研究和開發。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的研發費用分別為160萬美元和300萬美元。這些數額不包括從NIH收到的大量償還款。關於我們的研究和開發活動的更多細節，見“管理部門對財務狀況和經營結果的討論和分析”。



競爭



藥品發現和開發工業的特點是技術的迅速發展、競爭的激烈和對專利產品的高度重視。我們面臨許多不同來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何產品，如PTI-125或SavaDx，都可能與現有療法和未來可能出現的新療法相競爭。



從歷史上看，製藥工業一直試圖通過開發藥物來治療阿爾茨海默病，這種藥物可以阻止β澱粉樣蛋白的合成，或者去除或聚集，最近，大腦中的另一種蛋白質叫做τ。從本質上講，主流的理論認為澱粉樣蛋白必須從大腦中清除出來。這種被稱為澱粉樣蛋白假説的科學方法，在後期的臨牀研究中被我們的競爭者反覆測試，使用了各種抗體骨架、表位、靶構象、生物標誌物和疾病的各個階段。雖然這種方法可能還有效，但到目前為止，澱粉樣蛋白假説未能對阿爾茨海默病患者產生明確的治療效果。更近的競爭對手

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阿爾茨海默氏症的研究主要集中在調節大腦中具有抗炎或其他特性的蛋白質，這種方法被稱為免疫療法。



相反，我們的科學方法尋求同時改善神經退化和神經炎症。我們認為，改善大腦中的多種重要功能是治療阿爾茨海默病的一種新的、不同的和關鍵的方法。



不論科學方法如何，認知和功能的改善仍然是FDA批准阿爾茨海默病新藥的一個關鍵標準，迄今為止，這是一個障礙，至今還沒有任何候選藥物獲得明確和令人信服的臨牀數據。



我們的競爭對手可能擁有更多的財政資源，在市場上有穩固的存在，在研發、製造、臨牀前和臨牀試驗方面的專門知識，獲得監管批准和報銷以及經銷售批准的產品。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學技術人員，建立臨牀研究場所和病人註冊，以及獲取或開發與我們的項目相輔相成或必要的技術。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。



影響PTI-125成功的關鍵競爭因素，以及我們開發的任何其他產品候選產品，如果獲得批准，很可能是它們的功效、安全性、便利性、價格、非專利競爭水平、病人和醫生的接受程度以及政府和其他第三方支付人償還費用的可得性。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。



我們的競爭對手也可以更快地獲得FDA批准他們的產品比我們的可能獲得批准。例如，我們知道BiogenInc.，一家大型生物製藥公司，已經宣佈他們打算在2020年在美國尋求對aducanumab的監管批准。aducanumab是一種專利研究藥物候選(人單克隆抗體)，已被深入研究，以治療阿爾茨海默病。阿杜卡諾單抗的安全性和有效性數據很複雜，值得商榷。然而，阿杜卡諾單抗可能成為2003年以來第一種獲得FDA批准治療阿爾茨海默病的藥物。



在最近幾年，我們觀察到世界範圍內正在加緊努力，旨在開發基於血液的檢測和監測阿爾茨海默氏病的技術。影響SavaDx成功的關鍵競爭因素，以及我們開發的任何其他產品候選產品，如果獲得批准，很可能是它們的準確性，例如特異性和敏感性，以及它們的方便性、病人接受性、價格以及從政府和其他第三方支付者那裏獲得補償的可能性。我們在診斷領域的競爭對手是製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。儘管加大了研究力度，但由於缺乏可重複性和如何將學術發現用於臨牀應用的途徑不明確，該領域普遍受到阻礙。



除了血液技術檢測阿爾茨海默氏病，競爭對手正在檢查使用新的追蹤劑和成像技術，以繪製神經退行性變的過程。2012年，FDA批准了Amyvid(Eli Lilly製藥)，這是一種用於澱粉樣斑塊腦成像的放射性診斷劑。阿米維德可以排除阿爾茨海默氏病，但不證實它的存在。也就是説，陰性掃描意味着很少或沒有斑塊；然而，陽性掃描並不一定表示阿爾茨海默病。此外，Amyvid不能用於阿爾茨海默病的分期，因為一些人在澱粉樣斑塊形成後需要數年才能顯示出認知能力下降，而另一些人則在幾個月內迅速發展為晚期阿爾茨海默病。自2012年批准以來，Amyvid由於其高成本、缺乏廣泛的報銷和專門培訓的需要，在臨牀上得到了適度的利用。



製造



我們不擁有或租賃任何製造設施。我們將制定、製造和相關活動外包給第三方。在可預見的將來，我們將繼續依靠第三方對我們的產品候選產品進行某些質量控制和保證測試、運輸或儲存。



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我們目前依靠合同開發和製造組織(CDMO)生產我們的所有材料，用於臨牀前和臨牀研究，並期望繼續這樣做，並向我們開發的任何候選產品提供商業供應。目前，我們已與幾家cdo建立了合作關係，以生產我們的產品候選產品。



我們的供應商必須遵守FDA和其他政府機構實施的現行良好製造規範(CGMP)。我們的供應商受到監管機構的不事先通知的檢查，包括FDA的預批准檢查，以確保他們嚴格遵守政府的法規和標準。我們的供應商可能被迫停止生產、儲存、運輸或測試我們的藥物產品，如果它們不符合政府的法規和標準。



我們無法控制我們的供應商遵守或不遵守影響我們藥品的眾多法規和標準。我們不能控制供應商的決定，這些決定會影響他們繼續以可接受的條件向我們供貨的能力或意願。



從止痛藥開發中的戰略轉變



歷史上，我們的重點一直是止痛藥的開發。在此期間，我們構思，制定，開發，測試和專利的各種止痛藥候選。2018年末，我們宣佈了一項戰略轉變，不再開發止痛藥。2019年3月20日，我們向先前的合作者Durect公司發出終止止痛藥許可協議的書面通知。這一行動有效地結束了我們對止痛藥開發的參與。在2019年3月，我們宣佈未來我們將專注於我們正在進行的神經變性計劃。在此期間，我們還宣佈了我們的新公司名稱、徽標、納斯達克代碼和網站。



政府條例



美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局，除其他外，管制藥品和診斷產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、事後監測和報告、銷售和進出口。一般來説，在一種新藥或診斷產品上市之前，必須獲得大量數據，證明其質量、安全性和有效性以及(或)特殊性，並將其組織成針對每個監管當局的一種具體格式，提交審查並經監管當局批准。



美國藥物開發



在美國，FDA根據“食品、藥品和化粧品法”(FDCA)對藥物進行監管。藥品和診斷學也受其他聯邦、州和地方法規的制約。獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或上市後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可包括林業發展局拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀扣留、無命名或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押以及民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。



產品候選人必須經FDA批准後才能在美國商業化。藥品審批過程通常包括以下幾個方面：







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支持NDA所需的數據是在兩個不同的發育階段生成的：臨牀前階段和臨牀階段。臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們不能確定任何未來產品候選人的任何批准都將及時或根本不被批准。



前臨牀研究與IND



臨牀前發育階段通常包括藥物化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及評估動物毒性的研究，這些研究支持隨後的臨牀測試。作為贊助商，我們必須將臨牀前研究的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀協議，作為IND的一部分提交給FDA。IND是向FDA申請授權，向人類提供一種研究產品，並且必須在人類臨牀研究開始之前生效。



臨牀前研究包括對產品化學和配方進行實驗室評價，以及進行體外和動物研究，以評估潛在的不良事件，並在某些情況下確定治療用途的理由。臨牀前研究的進行須遵守聯邦法規和要求，包括CGCP安全/毒理學研究條例。IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，作為IND的一部分提交給FDA。一些長期的臨牀前試驗，如長期毒性試驗、生殖不良事件的動物試驗和致癌性試驗，可能在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對項目的任何方面提出關切或問題。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀研究。



臨牀研究



臨牀發展階段包括根據CGCP的要求，在合格調查人員的監督下，向健康志願者或病人提供調查產品的管理，這些醫生一般不是由研究發起人僱用或控制的，其中包括要求所有研究對象在參加任何臨牀試驗時都必須徵得他們的知情同意。臨牀研究是根據規程進行的，除其他外，詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個協議，以及隨後對協議的任何修改，都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀研究均須由負責進行臨牀研究的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀研究的個人所受的風險減至最低，並與預期的利益比較，是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀研究對象或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀研究直到 為止。

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已完成。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀研究和已完成的臨牀研究結果的要求。



希望在美國境外進行臨牀研究的贊助者可以，但不需要獲得FDA的授權，在IND下進行臨牀研究。如果國外的臨牀研究不是在IND下進行的，保薦人可以將臨牀研究的數據提交給FDA以支持NDA。如果研究是按照cgcp的要求進行的，fda可以接受一項設計精良的國外臨牀研究，而如果認為有必要的話，fda可以通過現場檢查來驗證這些數據。在2019年，我們沒有在美國以外進行任何臨牀研究，但我們將來可能會這樣做。



臨牀研究在美國通常是三個連續階段，即第一階段，第二階段和第三階段，並可能重疊。







批准後的研究，有時被稱為第四階段的臨牀研究，可以在最初的營銷批准後進行。這些研究是為了獲得額外的經驗，從治療的病人在預定的治療指徵。在某些情況下，FDA可以強制執行第四階段的臨牀研究，作為批准NDA的條件。



詳細説明臨牀研究結果和其他信息的進度報告必須至少每年向FDA提交。對於嚴重和出乎意料的不良事件的書面安全報告和調查人員，或任何其他表明暴露於該藥物的人面臨重大風險的發現，都必須提交給FDA。



第一階段，第二階段，和第三階段臨牀研究可能無法在任何特定的時期內成功完成，如果有。FDA或贊助商可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀研究，包括研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險的發現。同樣，如果臨牀研究沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以中止或終止對其機構的臨牀研究的批准。此外，一些臨牀研究由臨牀研究發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組為研究是否可以在指定的檢查點進行提供授權，其依據是獲取試驗中的某些數據。在進行臨牀研究的同時，公司通常會完成額外的動物研究，並且必須根據cGMP的要求開發關於藥物的化學和物理特性的額外信息，並最終確定生產該產品的商業數量的過程。製造過程必須能夠持續地生產產品的質量批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇適當的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明我們的產品候選品在保質期內不會遭受不可接受的變質。



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NDA審查過程



在臨牀研究完成後，對數據進行分析，以評估該研究產品對於建議的指示用途或用途是否安全和有效。然後將臨牀前研究和臨牀研究的結果作為NDA的一部分提交給FDA，以及擬議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA是要求批准銷售一種藥物，以達到一種或多種特定的指示，並且必須包含一種藥物的純度和效力的安全和有效的證明。該應用程序可能包括臨牀前研究和臨牀研究的陰性和模糊結果，以及積極的發現。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可能來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定調查產品的安全性和有效性，使FDA滿意。藥品在美國上市前，必須獲得美國食品藥品管理局(Nda)的批准。



根據經修訂的“處方藥使用者費用法”(PDUFA)，每個NDA必須附有一份使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA 2020年財政年度的收費時間表，從2020年9月30日起，需要臨牀數據的應用程序(如NDA)的用户費用約為290萬美元。在某些情況下可以免收或減免費用，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。此外，對於指定為孤兒藥物的產品，NDAs不對用户收費進行評估，除非該產品還包括非孤兒指示。



林業局在接受所有提交的NDAs之前對其進行審查，並可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。FDA必須在收到後60天內決定接受NDA備案。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對NDA進行深入的審查.根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有10個月的時間，從提交之日起，完成對新分子實體nda的初步審查並對申請人作出迴應，以及從指定優先審查的新分子實體nda的提交日期起6個月。FDA並不總是滿足其標準和優先NDAs的PDUFA目標日期，審查過程通常通過FDA要求提供更多信息或澄清而延長。



在批准NDA之前，FDA可以對新產品的生產設施進行預批准檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定生產過程和設施完全符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。FDA還可以審核臨牀研究的數據，以確保符合CGCP的要求。此外，FDA可將提出安全或功效難題的新產品候選人的申請提交諮詢委員會，該委員會通常包括臨牀醫生和其他專家，以便審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下(如果有的話)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀研究數據，這可能導致FDA和申請人在評審過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA進行評估後，它將發出一封批准函或一封完整的回覆信(CRL)。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL表示FDA對申請的審查已經完成，申請不能以目前的形式獲得批准。CRL通常描述FDA確定的NDA的具體缺陷。CRL可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3臨牀試驗和/或與臨牀研究、臨牀前研究或製造相關的其他重要和耗時的需求。如果簽發了CRL，申請人可以重新提交NDA。, 解決CRL中發現的所有缺陷，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能決定NDA不符合批准標準。從臨牀研究中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。



廣告與推廣



FDA和其他聯邦監管機構通過直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的通信、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動等方式，對藥品的營銷和推廣進行了嚴格的監管。在獲得FDA批准之前，我們所有的產品候選人都不能進行商業推廣。在獲得批准後，產品推廣只能包括那些與FDA批准的標籤一致的與安全性和有效性有關的聲明。醫療服務提供者被允許為“非標籤”用途開處方，也就是説，未經fda批准的用途，因此不能 。

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在藥物的標籤中描述了--因為FDA沒有對藥物的實踐進行監管。然而，FDA的規定對製造商在標籤外使用方面的通信施加了嚴格的限制.如果不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，我們可能會受到FDA、美國司法部、衞生和公共服務部監察長辦公室以及州當局的不利宣傳和執法行動的影響。這可能會使我們受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款以及在實質上限制我們推銷或分發產品候選人的方式的協議。



後批准要求



在產品候選人獲得監管批准後，它往往受到林業局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與藥物清單和登記、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分發、不良事件報告和廣告、營銷和促銷限制有關的要求。



在FDA批准NDA後，必須報告不良事件並提交定期報告。FDA還可能要求進行後市場測試，即第四階段測試，或者FDA可能會在可能限制該產品的分銷或使用的批准上設定條件。此外，質量控制，藥品製造，包裝和標籤程序必須繼續符合cGMP批准後。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構。註冊可能導致FDA或這些州機構定期宣佈或未經宣佈的檢查，在此期間，該機構對生產設施進行檢查，以評估其遵守cGMP的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP的要求。如果一家公司不遵守監管標準，在初始營銷之後遇到問題，或者後來發現以前未被承認的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。此外，還可以採取其他管制行動，除其他外，包括髮出警告信、扣押產品、禁制令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意令、拒絕批准待批准的申請或核準的申請的補充、民事處罰和刑事起訴。



FDA可能需要經過批准的臨牀研究，以幫助確保繼續安全或有效的批准藥物。如果FDA意識到新的安全信息應該包括在藥物的標籤中，它也可能要求改變標籤。



Hatch-Waxman修正案



列出



在通過NDA為我們的產品候選人尋求批准時，我們將被要求向FDA列出每一項涉及該藥物產品的專利。一旦獲得監管機構的批准，該藥物申請中列出的每一項專利都將在FDA批准的藥品產品中公佈，並進行治療等效性評估，俗稱“橙書”。橙色圖書中列出的藥物，反過來也可以被潛在的非專利競爭對手引用，以支持批准縮寫的NDA或ANDA。ANDA規定銷售與所列藥物相同的活性成分和劑型相同的藥物產品，並通過生物等效性測試表明，該藥物在治療上與所列藥物相當。除生物等效性測試要求外，ANDA申請人無需進行或提交臨牀前或臨牀試驗的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為清單所列藥物的“通用等價物”，而且通常可以由藥劑師根據為原來列出的藥物開出的處方來替代。



ANDA申請人必須就FDA的橙色手冊中所列的任何專利向FDA作出某些認證。具體而言，申請人必須證明：(一)所要求的專利信息尚未提交；(二)所列專利已過期；(三)所列專利尚未過期，但將在某一特定日期到期，並在專利期滿後申請批准；或(四)所列專利無效或不會被新產品侵犯。ANDA申請人還可以選擇提交一份第八節聲明，證明其提議的ANDA標籤不包含(或列出)任何關於專利使用方法的語言，而不是就所列的使用方法專利進行認證。如果申請人不對所列出的專利提出質疑，則ANDA的申請將在所有聲稱所述產品的上市專利到期之前不予批准。



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新產品不侵犯已批准產品的上市專利或此類專利無效的證明，稱為第四款認證。如果ANDA申請人已向FDA提供了第四款認證，申請人還必須在ANDA被FDA接受備案後，向NDA和專利持有人發送第四款認證通知。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證之日起45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA，直至30個月前，專利到期，訴訟和解，或對ANDA申請人有利的侵權案件裁決。ANDA的申請也將不會被批准，直到任何適用的非專利排他性列出在橙色圖書中所引用的產品已經過期。



排他性



在NDA批准一種新的化學實體，即NCE是一種不含任何其他NDA批准的活性成分的藥物後，該藥物將獲得五年的銷售專賣權，在此期間，FDA不能獲得任何尋求批准該藥物的非專利版本的ANDA，或依賴於FDA關於該藥物的發現的任何505(B)(2)NDA條款。一種藥物可以獲得三年的專賣期來改變該藥物，例如在標籤上添加新的指示或新的配方，在此期間FDA不能批准ANDA或任何505(B)(2)NDA條款，如果該補充包括新的臨牀研究報告(生物可用性臨牀研究除外)對批准該補充藥物至關重要的話。



如果提交了第四款認證，ANDA可以在NCE排他權到期前一年提交。如果“橙書”中沒有列出的專利，則不可能有第四款的認證，因此，在排他性期限屆滿之前，不得提交ANDA。



披露臨牀研究信息



FDA調控產品的臨牀研究的發起者，包括藥物，必須註冊和披露某些臨牀研究信息。有關產品、病人人數、調查階段、臨牀研究地點和調查人員以及臨牀研究的其他方面的信息隨後作為登記的一部分予以公佈。贊助商也有義務在完成後發佈關於其臨牀研究結果的某些信息。這些研究的結果的披露可以推遲到新的產品或新的指示已經被研究的批准。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲取有關開發項目進展的知識。



其他監管要求



我們可能要遵守聯邦、州和地方的環境法律法規，包括“環境保護法”和“清潔空氣法”。儘管我們認為我們處理和處置受控材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但這些材料可能會發生意外污染或傷害。如果發生這種情況，我們可能要對造成的任何損害負責，任何這種責任都可能超出我們的資源。



我們還可能受到其他聯邦、州和地方法律的管制，包括“職業安全和健康法”、國家對技術轉讓的限制以及進出口和海關條例。我們運作的監管架構的任何部分都有可能改變，而這種改變可能會對我們目前和預期的運作產生負面影響。不遵守這些要求，除其他外，可能導致暫停監管批准、召回、禁令或民事或刑事制裁。



第三方支付和補償



如果我們的產品候選人在商業上獲得成功，如果獲得批准，一定程度上將取決於聯邦、州和私人各級第三方支付人是否能獲得保險和足夠的補償。第三方支付者包括政府項目，如醫療保險或醫療補助、私人保險計劃和管理護理計劃。這些第三方付款人可能會拒絕我們的產品候選人的全部或部分的保險或報銷，如果他們確定我們的產品候選人是醫學上不合適或必要的。此外，第三方支付者試圖通過使用處方和其他成本控制機制以及特定程序或藥物治療的報銷金額來控制成本。

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一些第三方支付者還需要預先批准對新的或創新的設備或藥物療法的覆蓋，然後他們將補償使用這種療法的醫療保健提供者。雖然我們無法預測將來會否採用或以其他方式實施任何擬議的控制成本措施，但這些規定或任何宣佈或採納這類建議，都會對我們取得足夠價格，使獲批准的產品候選人有利可圖的能力，產生重大的不良影響。



僱員



截至2019年12月31日，我們有9名全職員工.我們的僱員中沒有一個是由工會代表的，也沒有一個是集體談判協議所涵蓋的。我們還聘請了許多顧問，以維持、每日或每小時提供服務。



公司信息



我們於1998年5月以疼痛治療公司的名稱註冊為特拉華州公司。2019年3月26日，我們將公司更名為木薯科學公司。我們的主要辦事處位於7801N，得克薩斯高速公路之都，套房260號，奧斯汀，德克薩斯州，78731。我們的電話號碼是512-501-2444。我們的網址是www.CassavaSciences.com。



我們使用木薯科學，木薯科學標誌，藝術品和其他商標在美國和其他國家的商標。僅為方便起見，本年度報告中提到的商標和商標名稱，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示器，可能不帶商標或商標符號出現，但這種引用並不打算以任何方式表明，根據適用的法律，我們不會在最充分的範圍內維護我們的權利或適用許可人對這些商標和商標名稱的權利。我們不打算使用或展示其他實體的商品名稱、商標或服務標記來暗示與任何其他實體的關係，或任何其他實體對我們的背書或贊助。



根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條，我們以電子方式向證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)提交我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告和關於表格8-K的現行報告。證交會擁有一個互聯網站點，其中包含報告、代理和信息陳述，以及與證券交易委員會以電子方式提交文件的發行人有關的其他信息。該網站的地址是http://www.sec.gov.



您可以在我們的http://www.cassavasciences.com，網站上獲得我們在表格10-K的年度報告、表格10-Q的季度報告和當前表格8-K的報告的免費副本，以及在我們的網站上向證券交易委員會提交這些報告的修正，方法是與我們的公司辦公室聯繫，電話是512-501-2450，也可以是通過電子郵件發送給IR@curavasciences.com。



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項目1A。危險因素



危險因素



投資我們的普通股涉及高度的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度10-K表所載的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及題為“管理人員對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分。以下所述任何事件或發展的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。



額外的風險和不確定因素，我們目前所不知道的，或者我們目前認為不重要的，也可能損害我們的業務運作和我們普通股的市場價格。



與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險



如果我們無法留住關鍵人員，我們可能需要停止操作。



我們正在開發早期技術，並將在可預見的將來繼續這樣做。與較大的組織不同，我們依靠極少數高技能、高需求的員工來繼續發展我們的開發階段技術。我們的關鍵員工所貢獻的知識和技能可能是不可替代的，關鍵員工的流失可能會給我們的業務帶來重大的財務、運營和科學後果。例如，美國國立衞生研究院的研究資助在一定程度上取決於某些關鍵員工的持續參與，他們被稱為首席調查員。失去首席研究員可能導致NIH失去一個或多個研究贈款，這將對我們繼續開展、結束或資助阿爾茨海默病研究項目的能力產生重大不利影響。同樣，旨在保護我們的發展階段技術的知識產權仍在不斷髮展，其演變仍然高度依賴少數具有專門知識的僱員。失去一名關鍵僱員可能會危及我們現有的或待決的知識產權，也可能使我們無法獲得必要的技術信息和知識，以擴大我們的知識產權組合。此外，我們認為，失去一名主要僱員的參與可能帶來的不良影響，不能用任何具體的保險政策來補償，例如“關鍵人物”或“商業人壽保險”。如果我們未能成功留住關鍵員工，我們的業務和財務狀況將受到影響，我們可能需要停止運營。



我們將需要大量資金來推動PTI-125進入老年痴呆症的第三階段臨牀療效計劃。



我們相信我們未來的成功在很大程度上取決於我們在阿爾茨海默病患者的第三階段臨牀療效計劃中成功地推進PTI-125的能力。老年痴呆症的第三階段計劃是複雜和昂貴的，有時超過1億美元的總和在一段時間內。我們目前沒有足夠的手頭現金來資助PTI-125治療阿爾茨海默病的第三階段計劃，我們也無法預期將來能夠獲得這樣的資金。如果將來我們確實可以獲得足夠的資金，條款和條件可能會非常苛刻，以致目前的股東將遭受大量的稀釋或投資損失。如果我們不能獲得足夠的資金，我們將無法在第三階段的臨牀療效計劃中推進pti-125，我們的業務、手術結果和財務狀況將受到影響。



我們可能不能成功地發展我們的產品候選人在神經退化。



我們的神經退行性變的候選產品還處於早期開發階段，還需要幾年的時間才能開發出來，必須經過廣泛的臨牀和科學驗證。即使通過臨牀和科學驗證，我們成功地開發了任何一種產品候選產品，我們也可能無法開發出一種藥物或一種診斷性的藥物：









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如果我們不能成功地開發我們的新產品候選人在神經退化，我們的經營和業務結果將受到重大的不利影響。



我們針對阿爾茨海默氏症的業務歷史有限，也沒有商業銷售產品的歷史，這可能使我們難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。



我們是一家早期臨牀階段的生物製藥公司，在我們針對阿爾茨海默病的經營歷史有限。自1998年5月開始運作以來，我們沒有任何產品可供商業銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們尚未啟動或完成一項涉及阿爾茨海默病的關鍵臨牀研究，未獲得任何產品候選人的營銷批准，也未開展成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。作為一家沒有產品收入的公司，我們悠久的經營歷史使我們對未來的成功和生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。



在快速發展的領域，我們將繼續遇到早期生物製藥公司經常遇到的風險和困難。我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功地解決這些風險和困難，我們的業務、經營結果和財務狀況將遭受重大損失。



此外，從成立到2018年，我們的主要活動是開發鎮痛藥物。2018年末，我們宣佈了一項戰略轉變，從止痛藥研發轉向關注神經變性。展望未來，在可預見的未來，我們預計神經退化產品的候選產品將成為我們業務運作的主要重點，而這些努力將消耗我們絕大多數的資源。我們可能無法成功過渡到神經變性產品的開發，如阿爾茨海默病。



自成立以來，我們在每一段時間內都發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的將來，我們將繼續遭受淨虧損。



自成立以來，我們在每個報告期內都發生了淨虧損，包括2019年12月31日終了年度的淨虧損460萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.686億美元。



我們為產品候選人的研究和開發活動投入了大量財政資源。如果有的話，我們預計幾年內不會從產品銷售中獲得收入。我們未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們今後的支出和收入水平。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和一年之間大幅波動，因此，對我們的業務結果進行一次一次又一次的比較，可能並不能很好地反映我們未來的業績。



在可預見的將來，我們預計將繼續承擔重大費用和較高的經營損失。我們預計，我們的開支將大幅度增加，因為我們：













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我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何一個季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。



我們沒有產品收入，而且可能永遠無法根據產品收入實現收入或盈利。



我們沒有批准進行商業銷售的產品。為了從我們的產品候選產品的銷售中獲得收入，這些產品的數量或數量足以實現盈利，我們必須單獨或與第三方一起成功地開發、獲得對具有重大商業價值的產品的生產和營銷的批准。這是少數早期生物製藥公司能夠成功實現的重大努力。我們創造收入和實現盈利的能力取決於許多因素，包括：















由於與藥物開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測我們的費用的時間或數額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或實現或保持盈利能力(如果有的話)。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們進行我們目前預期之外的研究，或者如果我們的臨牀研究或我們的任何產品候選產品的開發有任何延誤，我們的開支可能會超出我們目前的預期。



我們將需要額外的資本來資助我們的業務和完成我們的產品候選人的開發。如果不能以可接受的條件獲得這一必要的資本，或者根本沒有，就可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他業務。



自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計在可預見的將來，我們的開支將大幅度增加。到目前為止，我們主要通過出售股票證券( )為我們的業務提供資金。

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從以前的第三方合作中收到的研究贈款和付款。開發我們的產品候選產品和進行治療神經退行性疾病的臨牀研究，包括阿爾茨海默氏病，將需要大量的資金。我們還將需要大量的資金來使任何批准的產品商業化。



截至2019年12月31日，我們有現金和現金等價物2310萬美元。根據我們目前的業務計劃，我們認為我們現有的現金和現金等價物將足以為我們今後至少12個月的預計業務提供資金。我們對現有現金和現金等價物為我們的業務提供資金的時間所作的估計是基於可能被證明是不準確的假設，我們可以比我們目前預期的更早地使用我們現有的資本資源。此外，環境的轉變可能會令我們的開支比我們目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花比目前預期更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比我們預期的更早地籌集更多的資金。



我們將需要額外的資金，以進一步發展我們的產品候選人。當我們需要的時候，我們可能無法獲得額外的資本，或者我們可以接受的條件，或者根本就沒有。我們沒有承諾的額外資金來源。如果我們不能及時獲得充足的資金，我們可能需要大大推遲、限制、減少或終止我們的研發項目或產品候選產品的商業化，如果獲得批准，或者無法繼續或擴大我們的業務，或以其他方式利用我們所希望的商業機會，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大影響，並導致我們普通股的價格下跌。



如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們的股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為共同股東的權利產生不利影響。債務融資，如果有，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的協議，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。如果我們通過與製藥合作伙伴的合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。



全球信貸和金融市場狀況可能對我們的現金等價物、短期投資或長期投資組合的價值以及我們實現融資目標的能力產生負面影響。



我們的現金和現金等價物一般保持在高流動性的投資中，在購買時原始期限為90天或更短。我們的短期投資，如果有的話，主要是容易出售的債務證券，其原始到期日自購買之日起超過90天，但從資產負債表之日起仍未滿一年。我們的長期投資，如果有的話，主要是容易出售的債務證券，期限在一年或以上的資產負債表日期。雖然自2019年12月31日以來，我們不知道我們的現金等價物、短期投資或長期投資的公允價值有任何降級、物質損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場條件的惡化不會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合或我們實現籌資目標的能力產生負面影響。



新的會計聲明和立法行動可能會對我們未來的財務狀況或業務結果產生重大影響。



未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或支出的時間方面造成不利和意外的波動，並可能影響我們的財務狀況或業務結果。新的宣告和對現有聲明的不同解釋已經頻繁發生，而且可能在將來再次發生，這可能要求我們在未來對我們的會計政策進行修改。遵守不斷變化的公司治理條例和公開披露可能導致額外開支。不斷變化的有關公司治理和公開披露的法律、法規和標準，包括2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(SOX)、新的證交會條例、PCAOB聲明和納斯達克規則，正為我們的公司帶來不確定性，而保險、會計和審計成本由於這種不確定性和其他因素而居高不下。我們致力於保持高標準的公司治理和公開披露。因此，我們打算投入一切合理必要的資源，以符合不斷變化的標準，這種投資可能導致增加一般和行政開支，並將管理時間和注意力轉用於遵守活動。



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與我們產品候選人的發現、開發和商業化相關的風險



研究和開發生物製藥產品是非常危險的。我們的業務在很大程度上依賴於我們的產品候選人的成功開發，這些產品都處於開發的早期階段。我們不能保證，我們的任何產品候選人將獲得監管批准，這是必要的，然後才能商業化。



我們正處於產品候選產品開發的早期階段。到目前為止，我們已經投入了大量的精力和財政資源來識別、獲取和開發我們的神經變性項目，包括為我們的產品候選產品PTI-125和SavaDx進行臨牀前研究和早期臨牀研究，併為這些業務提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們是否有能力成功地開發、獲得監管機構的批准，然後成功地將我們的產品候選產品商業化，而且我們可能由於許多原因而無法做到這一點，其中包括：





















如果發生任何這些事件，我們可能被迫放棄對一個或多個項目的開發努力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並有可能導致我們停止運作。



我們可能不能成功地努力進一步發展我們目前的產品候選人。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不允許推銷或推廣我們的任何產品候選人，而且我們可能永遠不會為我們的任何產品候選人獲得這樣的監管批准。我們的每一種產品都處於開發的早期階段，需要大量額外的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重要的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)。



我們從未完成過神經退行性變的產品開發計劃。我們的神經退行性變產品中沒有一個進入後期發育階段，而且可能需要數年才能啟動任何這樣的研究，如果有的話。此外，我們不能確定我們的任何產品候選人將在臨牀研究中獲得成功。我們可能在將來提前產品候選進入臨牀研究，並在這些研究完成之前終止這些研究。



如果我們的任何產品候選人成功完成臨牀研究，我們可以尋求監管機構的批准，在美國、歐洲聯盟和其他我們認為有可行的商業機會的外國推銷我們的產品候選人。即使產品候選人成功完成臨牀研究，我們也不可能獲得任何產品候選產品的市場監管許可，這將對我們的生存能力產生不利影響。獲得法規批准

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在美國以外的國家，我們需要遵守其他國家在安全、功效、製造和控制、臨牀研究、商業銷售、定價和產品選擇分配等方面的許多不同的監管要求。即使我們成功地在一個司法管轄區獲得批准，我們也不能確保我們會在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們無法獲得在多個管轄區的產品候選人的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和我們的增長前景都會受到負面影響。



即使我們獲得監管機構的批准來銷售我們的任何一種產品，無論是用於治療或診斷神經退行性疾病或其他疾病，我們也不能保證任何這類產品的候選產品將被成功商業化，在市場上得到廣泛接受，或比其他商業上可用的替代品更有效。



對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何產品候選產品都將無法證明足夠的有效性或可接受的安全狀況，獲得監管機構的批准，並具有商業可行性。我們不能提供任何保證，我們將能夠成功地推進我們的任何產品候選人通過開發過程，或，如果獲得批准，成功商業化我們的任何產品候選人。



阿爾茨海默氏病每一次藥物審批都失敗了。



儘管生物製藥業投入了數十億美元用於研發新的治療阿爾茨海默氏病的藥物，但在過去的15年裏還沒有經過FDA批准的治療方法。在這段時間裏，許多新的藥物類型和類別被開發和測試，包括單克隆抗體、g-分泌酶調節劑和抑制劑、β-位點澱粉樣前體蛋白裂解酶抑制劑、晚期糖基化終產物受體(RAGE)抑制劑、煙鹼激動劑、5-羥色胺亞型受體(5HT6)拮抗劑等。所有這些科學項目在臨牀試驗中都失敗了。



我們可能不能成功地擴大我們的技術或產品候選人的其他跡象。

我們的藥物開發策略是對阿爾茨海默病的產品候選產品進行臨牀測試並尋求監管批准，這是我們的主要適應症。我們可以擴大我們的研究工作以外的這一主要適應症，並擴大到其他領域的臨牀醫學的基礎上，基於遺傳，生物學或機械重疊的主要適應症。為我們的產品候選人進行額外的臨牀研究將需要大量的技術、財政和人力資源，而且很容易出現藥物開發失敗的固有風險。我們不能向您提供任何保證，我們將成功地努力擴大我們的技術或我們的產品候選人的額外跡象，即使我們獲得批准，我們的產品候選的阿爾茨海默氏症。



我們在臨牀開發中只有兩個產品候選人，我們可能無法成功地繼續創造更多的產品候選人。如果我們不能成功地確定和開發更多的產品候選人，我們的商業機會可能是有限的。



確定、開發、獲得監管批准和使更多的產品候選產品商業化需要大量的專門知識和資金，而且很容易產生藥物開發中固有的失敗風險。我們不能提供任何保證，我們將能夠成功地確定或獲得更多的產品候選人，通過開發過程推進任何額外的產品候選人，或聚集足夠的資源來識別、獲取或開發更多的產品候選人。如果我們無法成功地識別、獲取、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。



我們使用pti-125進行的小型臨牀研究的早期安全性、耐受性或生物標誌物結果可能無法預測以後研究的結果。



用PTI-125進行的第一階段臨牀研究的結果表明，24名健康受試者在一次上升劑量研究中暴露於50-200毫克時，安全性、耐受性和藥代動力學。然而，這是一項小規模的“人類第一”階段研究，旨在評估PTI-125在健康受試者中的初始安全特性，而這項研究並不是為了評估PTI-125在患者中的安全性、耐受性和有效性，也不是為了評估其安全性、耐受性和有效性。此外，還需要進行大量的、嚴格控制的、多劑量的研究，以評估PTI-125治療包括阿爾茨海默病在內的任何適應症患者的安全性、耐受性和有效性。今後的研究不能保證PTI-125的安全性、耐受性或有效性。

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用PTI-125進行的2a期臨牀研究的結果表明，疾病的生物標記物減少了。然而，這是一個小規模的，第一住院病人，臨牀證明概念2a的研究，旨在評估pti-125在病人中的初始安全特性。我們的2a期研究沒有，也沒有，評估大規模或長期安全性，耐受性和有效性的PTI-125患者。此外，還需要進行大量的、嚴格控制的、多劑量的研究，以評估PTI-125治療包括阿爾茨海默病在內的任何適應症患者的安全性、耐受性和有效性。今後的研究不能保證PTI-125的安全性、耐受性或有效性。在今後的任何臨牀研究中，pti-125若不能顯示安全性、耐受性或有效性，將嚴重損害我們的業務。



我們從來沒有獲得FDA批准的診斷測試，我們可能無法確保這樣的批准，及時或在任何時候。



我們正在開發一種基於血液的阿爾茨海默病診斷測試，名為SavaDx，它將在商業化之前獲得fda的批准。我們的診斷產品候選產品、營銷、銷售和開發活動以及製造過程受到FDA根據FDCA、外國類似機構以及其他監管機構和理事機構的廣泛和嚴格的監管。根據FDCA，診斷必須獲得FDA的批准或批准，才能在美國進行商業銷售。獲得FDA或外國同類機構對新產品的市場批准或許可的過程可以：













如果我們不能有效地與科學和商業競爭對手競爭，我們可能無法成功地發展我們對阿爾茨海默病的診斷測試。



臨牀實驗室測試領域具有很強的競爭力。正在開發的診斷測試的特點是技術的迅速變化。我們在美國和國外的競爭對手很多，其中包括主要的診斷公司、參考實驗室、分子診斷公司、大學和其他研究機構。我們的大多數潛在競爭對手比我們擁有更多的資金、技術、營銷和其他資源，這可能使這些競爭對手能夠在我們之前發現重要的生物標記物並確定其功能。如果我們不發現蛋白質或生物標記物並對其功能進行定性，根據這些發現發展診斷、製藥和臨牀服務，獲得必要的監管和其他批准，並在我們的競爭對手面前開展這些測試及其相關服務，我們就可能受到不利影響。我們還期望在我們開發或商業化的任何診斷測試方面遇到重大競爭。那些在我們之前將新的診斷測試推向市場的公司，可能在市場營銷和測試商業化方面取得顯著的競爭優勢。我們可能無法成功地開發額外的診斷測試，我們也可能無法獲得或執行涵蓋這些測試的專利，從而為我們的競爭對手提供保護。此外，我們的競爭對手可能成功地開發診斷測試，以規避我們的技術或測試。此外, 我們的競爭對手可能會成功地開發出比我們開發的技術或測試更有效或成本更低的技術或測試，或者使我們的技術或測試缺乏競爭力或過時。我們預計，隨着這些領域的技術進步發生並變得更加廣為人知，隨着知識產權法律的變化對我們的知識產權地位產生挑戰，我們所涉領域的競爭將加劇。



我們基於血液的診斷來檢測阿爾茨海默氏病，稱為SavaDx，部分依賴於我們從商業供應商那裏獲得的研究抗體。研究抗體並不總是可用的或可靠的，我們將需要開發我們自己的專有抗體來推進我們的診斷程序。



SavaDx目前依賴於商業上可用的抗體，這是一種複雜的分子，可以識別和結合到預期的蛋白質。商業上可用的抗體存在某些技術缺陷，如不正確的

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驗證，大量的批量變化或不一致的存儲，任何可能危及我們的研究和實驗。由於抗體性能不佳可能會大大消耗時間和資源，我們正在開發和驗證我們自己的、適合於與SavaDx一起使用的抗體，這些技術活動正在進行中。開發我們自己的抗體的複雜性帶來了許多技術問題，這些問題很難解決，我們無法確定我們是否能夠成功地完成這些活動，在這種情況下，我們的程序可能會受到傷害。



我們在很大程度上依賴於PTI-125和SavaDx的成功，我們的產品候選產品仍在臨牀開發中。如果這些產品候選人沒有得到監管機構的批准，我們的業務可能會受到損害。



自成立以來，我們一直沒有成功地為我們的產品候選人獲得監管批准，我們可能永遠不會這樣做。近年來，我們在PTI-125和SavaDx的開發上投入了大量的精力和財政資源，分別用於阿爾茨海默病的治療和檢測。我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否成功地完成臨牀開發，併為我們的產品候選人獲得監管批准，這可能永遠不會發生。我們預計，我們今後幾年的大部分努力和支出將用於PTI-125和SavaDx。這將需要額外的臨牀開發，臨牀和製造活動的管理，一個或多個國家司法機構的監管批准，以及獲得商業規模的製造供應。我們需要大量的投資和大量的努力，才能從任何商業銷售中獲得任何收入。我們不能肯定我們能夠成功地完成這些活動中的任何一項。



我們已將我們的研究和發展努力的很大一部分集中在阿爾茨海默病的治療和檢測上，這一研究領域的失敗率很高。此外，我們的產品候選基於新的科學方法和新技術，這使得我們很難預測產品候選開發的時間和成本。



我們主要集中所有的研究和發展努力，以解決神經退化，如阿爾茨海默氏病。生物製藥公司在神經退行性疾病領域的共同努力，在藥物開發方面取得了許多失敗和有限的成功。例如，沒有治療的選擇，以扭轉阿爾茨海默氏病，甚至停止其進展。我們未來的成功在很大程度上取決於我們治療阿爾茨海默病的產品的成功開發。開發並(如果獲得批准)將我們的產品候選產品商業化用於治療阿爾茨海默氏症，將使我們面臨許多挑戰，包括獲得FDA和其他監管機構的批准，而FDA和其他監管機構只有有限的一套先例可依賴。我們不能肯定我們的方法將產生安全、有效、可擴展或有利可圖的滿意的治療產品。



我們在阿爾茨海默病患者中使用PTI-125進行的第二階段臨牀研究並不能顯示服用安慰劑的患者與接受藥物的患者之間的統計上有意義的差異。



臨牀研究數據通常用統計概率(p值)進行分析，以解決臨牀觀察是否與治療效果、隨機效應或其他因素有關的問題。這反過來又需要一項臨牀研究，以納入足夠大的樣本病人羣體，從而推斷出適當的統計分析。通過設計，我們使用PTI-125的第二階段臨牀計劃並不包括足夠大的患者羣體，無法對臨牀觀察產生統計概率。這一特徵可能會使投資者很難正確解釋在我們的PTI-125(如果有的話)第二階段研究中的臨牀觀察是重要的還是有意義的。相反，我們的臨牀研究可能產生有統計意義的數據(即p )。



我們可能會在臨牀研究中遇到很大的延誤，或者可能無法按照我們預期的時間表進行或完成我們的臨牀研究，如果有的話。



臨牀測試是昂貴的，耗時的，易受不確定因素的影響。我們不能保證任何臨牀研究都會如期進行或如期完成。我們不能肯定，提交IND或臨牀研究申請(CTA)將導致FDA或歐洲藥品管理局(EMA)的適用，允許臨牀研究及時開始，如果有的話。此外，即使這些研究開始，安全或其他問題，可能會出現暫停或終止這類臨牀研究。一個或多個臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀研究的事件包括：

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任何不能成功啟動或完成臨牀研究的情況都會給我們帶來額外的成本，或者削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對產品的候選產品進行製造或配方方面的更改，我們可能被要求或我們可能選擇進行更多的研究，以便將我們修改後的產品候選人與早期版本聯繫起來。臨牀研究的延誤也可以縮短我們的產品獲得專利保護的任何時期，並允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。



如果臨牀研究被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他管理當局中止或終止，或者正在進行此類研究的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員的參與，我們也可能遇到延誤。這些當局可能會因若干因素而暫停或終止臨牀研究，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀研究，或由FDA、EMA或其他規管當局檢查臨牀研究操作或研究地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用候選產品所帶來的好處、政府規例或行政行動的改變，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。



我們可能在未來提前進入臨牀研究，並在完成這些研究之前終止這類研究，這可能會對我們的業務產生不利影響。



推遲完成對我們產品候選人的任何臨牀研究將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准過程，並推遲，或可能危及我們開始產品銷售和創收的能力。此外，導致或導致臨牀研究的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。



我們可能會遇到困難，在我們的臨牀研究的病人，我們的臨牀發展活動可能因此而推遲或其他不利的影響。



根據他們的協議及時完成臨牀研究，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠多的病人留在研究中直到研究結束。由於各種原因，我們在臨牀研究中可能會遇到病人登記方面的困難，包括：















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我們的臨牀研究可能無法證明我們產品候選產品的安全性和有效性，這將阻止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。



在為我們的任何產品候選人獲得監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前實驗和臨牀研究證明，我們的產品候選產品在預期人羣中使用是安全和有效的。每種產品的候選產品都必須在其預期的病人羣體和預期的用途中顯示出足夠的風險和效益。



臨牀測試是昂貴的，可能需要很多年才能完成，其結果本身就是不確定的。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀研究的結果，而我們的產品候選產品的早期臨牀研究結果可能不能預測後期臨牀研究的結果。對一組患者或疾病指徵的臨牀研究結果可能不能預測在另一組患者中取得的結果。在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀研究之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的研究程序的變化、患者羣體的規模和類型的差異、給藥方案的變化和遵守情況以及其他臨牀研究方案和臨牀研究參與者的輟學率。開放標籤延伸研究也可能大大延長臨牀研究的時間和成本.在臨牀研究的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀研究取得了進展，但候選產品可能無法顯示出所期望的安全性和有效性。許多生物製藥業的公司由於缺乏療效或不可接受的安全問題而在高級臨牀研究中遭遇重大挫折，儘管在早期的研究中取得了有希望的結果。在神經退行性疾病中尤其如此，在那裏，歷史上的失敗率比許多其他疾病地區都要高。大多數開始臨牀研究的產品候選人從來沒有被監管機構批准進行商業化。



我們在設計神經退行性變的臨牀研究方面的經驗有限，可能無法設計和執行一項臨牀研究來支持營銷批准。我們不能肯定我們目前的臨牀研究或任何其他未來的臨牀研究是否會成功。此外，在我們的任何一項臨牀研究中觀察到的對我們的目標適應症的任何安全關切都可能限制我們的產品候選產品在這些和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。



此外，即使這類臨牀研究成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管當局會像我們這樣解釋結果，而且在我們提交產品候選人供批准之前，可能需要進行更多的研究。如果FDA或外國監管機構在支持營銷申請方面對研究結果不滿意，我們可能需要花費大量資源，而這些資源可能是我們無法獲得的，因此，我們可能需要進行額外的研究，以支持我們的產品候選人獲得潛在的批准。即使我們的任何產品候選人獲得了監管批准，這種批准的條件也可能限制我們產品候選人的範圍和使用，這也可能限制其商業潛力。



PTI-125和SavaDx的市場機會如果獲得批准，可能比我們預期的要小。



如果我們的臨牀發展計劃成功，我們希望尋求監管批准PTI-125和SavaDx的阿爾茨海默病患者。我們對阿爾茨海默病患者數量的預測是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、病人基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。病人的實際人數可能比預期的要少。此外，我們目前的項目或未來產品的潛在患者人數可能是有限的。即使我們為任何產品的候選產品獲得了巨大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在的目標人羣比預期的要小，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得市場批准的額外跡象。



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在科技日新月異的環境下，我們面臨重大的競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更安全、更先進或更有效的療法，其中任何一種都可能損害我們的業務運作。



新產品候選產品的開發和商業化具有很強的競爭力。此外，神經退行性領域的特點是激烈和日益激烈的競爭，並高度重視知識產權。我們可能會面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的任何產品候選人的競爭，這些產品是我們在未來尋求開發或商業化的。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私人研究組織。



一些大型製藥和生物技術公司目前正在開發治療神經退行性疾病，包括老年痴呆症的產品。與我們相比，目前或潛在的許多競爭對手，無論是單獨還是與其戰略夥伴，在研究和開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和銷售經批准的產品方面都擁有更多的財政資源和專門知識。



如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更少、更方便、或者比我們可能開發的任何產品更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。此外，目前批准的產品可以被發現有應用於治療神經退行性疾病的適應症，這可以給予這些產品顯著優勢的任何我們的產品候選。我們的競爭對手也可能比我們的產品更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們潛在的產品候選產品變得不經濟或過時，而且我們可能無法成功地銷售我們可能針對競爭對手開發的任何產品候選產品。



此外，我們可能面臨有關我們與競爭對手產品有關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能聲稱我們的產品侵犯、濫用或以其他方式侵犯了它們的知識產權。我們競爭對手產品的供應可能會限制我們開發和商業化的任何產品的需求，以及我們能夠收取的價格。



我們產品候選產品的製造是複雜的，我們在生產中可能會遇到困難。如果我們或任何第三方製造商遇到這樣的困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀研究提供產品候選產品或為病人提供產品的能力，如果得到批准，可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持一個商業上可行的成本結構。



生產我們的產品候選產品所涉及的過程是複雜的，昂貴的，高度監管的，並且受到多種風險的影響。此外，隨着產品候選產品是通過臨牀前研究開發到後期臨牀研究以獲得批准和商業化，通常情況下，開發計劃的各個方面，例如製造方法，都會被改變，以努力優化過程和結果。這些改變有可能達不到這些預期目標，而任何這些改變都可能使我們的產品候選人表現出不同的表現，並影響計劃中的臨牀研究或其他未來臨牀研究的結果。



為了進行臨牀研究，我們的產品候選人，或供應商業產品，如果獲得批准，我們將需要大量生產。我們的合同開發和製造組織(CDMO)可能無法以及時或符合成本效益的方式為我們的任何產品候選人成功地增加製造能力，甚至根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們的CDMO無法在足夠的質量和數量上成功地擴大我們產品候選產品的製造規模，那麼該產品候選產品的開發、測試和臨牀研究可能會被推遲或變得不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業發佈可能會被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們將來決定建立內部製造能力，我們的內部製造設施也會面臨同樣的風險。此外，建立內部製造能力將帶來重大風險，因為它能夠對一個複雜的項目進行規劃、設計和執行，以便以及時和成本效益的方式建造製造設施。



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此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都要經過FDA、EMA和外國監管機構的批准程序和持續監督，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管當局要求的製造商簽訂合同，包括不斷遵守cGMP。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合fda、epa或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或維持使此類產品商業化所需的批准。即使我們獲得任何產品候選產品的監管批准，也不能保證我們或我們的CDMO能夠生產出符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的經批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足可能推出該產品的要求，或滿足未來的潛在需求。任何這些挑戰都可能延誤臨牀研究的完成，需要銜接臨牀研究或重複一項或多項臨牀研究，增加臨牀研究成本，推遲批准我們的產品候選品，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。



如果我們的產品候選人獲得監管批准，我們和我們的合作者將受到持續的fda義務和持續的監管審查，如持續的安全報告要求，我們和我們的合作者也可能受到fda的營銷後義務或新法規的約束，所有這些都可能導致大量費用，限制我們和我們的合作者將我們的潛在藥物商業化的能力。



我們的產品候選人所獲得的任何監管許可也可能受到藥物可能銷售的指定用途的限制，或者包含對潛在昂貴的營銷後後續研究的要求。此外，如果FDA批准我們的任何產品候選產品，藥品的標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛的監管要求。隨後發現該藥物以前未知的問題，包括但不限於未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或發現以前在臨牀前研究或臨牀研究中觀察到的、被認為較小的不良事件實際上構成嚴重得多的問題，可能導致限制藥物的銷售，可能包括藥物退出市場。



FDA的政策可能會改變，並且可能會頒佈更多的政府法規，以阻止或延遲對我們產品候選產品的審批。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行為可能產生的政府不利監管的可能性、性質或程度。如果我們不能維持監管的遵從性，我們可能會被罰款、暫時吊銷或撤銷規管批准、產品召回、扣押產品、限制經營及刑事檢控。這些事件中的任何一個都會阻止我們推銷我們的藥品，我們的生意也會受到影響。



與監管批准和其他法律法規事項有關的風險



{Br}FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管週期宂長、耗時，而且本質上不可預測。如果我們最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們將無法創造產品收入，我們的業務將受到很大的損害。



獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常在臨牀研究開始後需要許多年，並且取決於許多因素，包括所涉及的產品候選人的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、條例或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因法域不同而有所不同，這可能導致批准或不批准申請的決定出現延誤。監管當局在審批過程中有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。自2003年以來，FDA一直沒有批准一種治療阿爾茨海默氏病的新藥。我們尚未獲得任何產品候選人的監管批准，包括我們針對阿爾茨海默氏症的產品候選人，而且我們現有的產品候選人或我們今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管機構的批准。



由於許多原因，我們產品候選人的申請可能無法在最初或隨後的指示中獲得監管批准，其中包括但不限於以下幾點：



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這種漫長的審批過程，以及臨牀研究結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管機構的批准來銷售我們的任何產品候選產品，這將極大地損害我們的業務、經營結果和增長前景。



我們的產品候選人可能會引起不良的副作用，或者具有其他的特性，這些特性可能會阻礙他們的臨牀發展，阻止他們的監管批准，限制他們的商業潛力，或者導致嚴重的負面後果。



我們尚未完成PTI-125的長期安全研究，以確定該產品對人類是否安全。由PTI-125引起的不良事件或其他不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕FDA、EMA或其他類似外國監管機構的監管批准。



與藥物有關的副作用可能會影響患者的招募、登記病人完成研究的能力和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的某些開發和商業化協議，我們需要維持產品責任保險。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受責任造成的損失。成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的業務、業務和聲譽產生不利影響。此外，無論業績或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀研究參與者退出、相關訴訟引起的費用、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構開始進行調查、對病人或其他索賠人給予大量金錢賠償、無法將我們的產品候選人商業化，以及如果批准商業銷售，對我們的產品候選人的需求減少。



我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。



我們面臨着我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，而這些行為沒有：

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受法律約束的活動還涉及不適當地使用在招募病人進行臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。此外，不一定能夠查明和制止僱員和第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因不遵守此類法律而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。



最近一項聯邦法院的裁決可能要求對10年前的臨牀數據進行重大的新的披露要求。在許多情況下，我們是產生這類臨牀數據的責任方，但可能很難或不可能獲得這些數據，這可能使我們在這些新的披露要求方面處於相互衝突的地位。



最近聯邦法院的一項裁決可能要求所有的臨牀研究發起人向聯邦政府報告十年前被豁免的臨牀研究數據，以便在ClinicalTrials.gov上發表。2020年2月，美國紐約南區地區法院宣佈先前對NIH條例的解釋無效，該條例豁免了2007年至2017年期間進行的許多臨牀研究，使其不受“食品和藥物管理局修正案”規定的報告要求的限制。如果這一法院的裁決在沒有上訴的情況下生效，或者在上訴時被維持，它可能要求我們向聯邦政府提交大量的舊的臨牀數據。在許多情況下，我們是產生這些臨牀數據的負責方，但由於我們在2019年從止痛藥開發戰略上的轉變，這些先前的數據可能很難或不可行。我們可能不再控制，或獲得以前的臨牀數據，我們可能需要在法律上報告給NIH在未來。此外，尚不清楚這些新的披露要求是否適用於無效、失敗或被放棄的藥物開發項目。由於這些不確定因素，政府最近的裁決可能使我們處於矛盾的境地，或不遵守新的披露要求。我們目前不理解或無法預期法院最近的裁決對我們的業務所產生的全面影響和潛在影響。



與我們依賴第三方有關的風險



我們期望依賴第三方來進行我們的研究和我們研究的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成這些研究、研究或測試的最後期限之前完成。



我們目前依賴並期望繼續依靠第三方，例如CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員，來進行我們的研究和臨牀前測試和臨牀研究的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同，或無法履行其合同義務。如果我們需要作出替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。



我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們所有的臨牀研究都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀研究結果的良好臨牀實踐規範(GCPs)，以確保數據和報告的結果是可信的、可複製的和準確的，並確保研究參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還需要註冊正在進行的臨牀研究，並在一定的時間框架內將完成的臨牀研究結果發佈在政府資助的數據庫中。如果不這樣做，可能導致罰款、不利的宣傳以及民事和刑事制裁。

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{BR}如果我們的第三方供應商沒有成功地履行他們的合同職責，沒有達到預期的最後期限，或者按照法規要求或我們聲明的協議進行研究，我們將無法為我們開發的任何產品候選人獲得營銷批准，或者在我們成功地使產品候選人商業化的努力中被推遲。例如，我們的一個供應商在其研究設施中未能完全遵守某些良好實驗室慣例(GLP)規範，這要求我們在不同的研究地點重複一項實驗室研究。



我們也期望依賴其他第三方儲存和分配藥物供應給我們的臨牀研究。我們的分銷商的任何業績不佳，包括任何藥品的裝運，都可能延誤臨牀開發或對我們可能開發的任何產品候選人的營銷批准，或使我們的產品候選產品商業化，造成額外的損失，並使我們失去潛在的產品收入。



我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究、臨牀研究和任何我們可能開發的產品的商業化製造材料。這種對第三方的依賴帶來並可能增加這樣的風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料、產品替代品，或我們可能開發和商業化的任何產品候選產品，或者這種供應將無法以可接受的成本提供給我們，從而可能拖延、阻止或損害我們的發展或商業化努力。



我們沒有任何製造設施。目前，我們所有用於臨牀前研究和臨牀研究的材料的製造都依賴於CDMO，並期望繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀研究和我們可能開發的任何產品候選產品的商業供應。目前，我們已經與幾家CDMO建立了合作關係，以生產我們的產品候選產品。我們可能無法與初級商品管理組織簽訂任何進一步的協議，或以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對cdo的依賴也會帶來額外的風險，包括：











第三方製造商可能無法在美國以外遵守cGMP法規或類似的監管要求。我們的不遵守或我們的cdo不遵守適用的規定可能導致臨牀擱置我們的研究，對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、扣押或召回產品候選人或產品候選人、操作限制和刑事起訴，其中任何可能對我們的產品候選產品的供應造成重大和不利影響，損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。



我們可能開發的任何產品候選人都可能與其他產品候選人和產品競爭，以獲得進入生產設施的機會。有有限數量的製造商，經營cGMP的規定，並可能有能力為我們製造。



任何性能方面的失敗，我們現有的或未來的第三方製造商可能會延遲臨牀開發或營銷批准。如果我們目前的任何一個合同製造商不能按照協議履行，我們可能需要更換該製造商，並可能招致額外的費用和延誤，以確定和資格的任何這種替換。此外，確保和保留與合同製造商的生產能力可能會造成巨大的成本。



我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們可能開發的任何產品，可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭的基礎上使任何藥品商業化的能力產生不利影響。



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我們依賴第三方供應商提供我們生產過程中使用的關鍵原材料，而這些第三方供應商的流失或他們無法向我們提供充足的原材料可能會損害我們的業務。



我們依賴第三方供應商供應我們的產品候選產品所需的原材料，並且我們期望繼續依賴第三方製造商為我們獲得營銷許可的任何產品的商業供應。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及到幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判槓桿是有限的，我們很可能得到比我們更大的競爭對手更低的優先權。我們沒有長期的供應協議，我們根據開發製造服務協議或採購訂單購買所需的藥品。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們所需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限的或唯一來源的原材料的供應中斷都會極大地損害我們製造產品候選產品的能力，直到新的供應來源(如果有的話)被確定併合格為止。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。供應商的任何業績不佳都可能延誤我們產品候選產品的開發和潛在商業化，包括限制臨牀研究和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大的不利影響。



與我們的知識產權有關的風險



如果我們不能為我們開發的任何產品候選人獲得和保持專利保護，我們的競爭對手就可以開發和銷售與我們類似或相同的產品，而我們成功地將我們可能開發的任何產品候選產品商業化的能力可能會受到不利的影響。



我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，以及我們可能開發的專利產品、候選產品和其他技術。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的核心項目和產品候選人，以及其他技術是重要的我們的業務。鑑於我們的產品候選人的開發還處於早期階段，我們的知識產權組合對於產品候選人的某些方面也處於早期階段。例如，我們已經或打算就我們的技術和核心產品的候選產品提出專利申請；然而，我們無法保證任何此類專利申請都會作為已授予的專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們的技術和產品候選人的某些方面提交了臨時專利申請，這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在適用的臨時專利申請的提交日期起12個月內提出一項非臨時專利申請。任何未能在此時限內提交非臨時專利申請，都可能導致我們喪失為相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。



此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的核心程序和產品候選產品以及對我們的業務很重要的其他技術有關的成分的索賠，而可能需要依靠提出專利申請，其中包括一種使用方法和/或製造方法，以保護這些核心程序、產品候選和其他技術。我們不能保證任何這類專利申請都會以已批出的專利形式批出，即使這些專利申請已批出，亦可能不足以阻止第三者，例如我們的競爭對手，利用我們的技術。任何未能獲得或保持對我們的核心項目和產品候選人的專利保護，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。



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如果我們的任何專利申請不作為專利在任何司法管轄區頒發，我們可能無法有效地競爭。



美國和其他國家修改專利法或其解釋可能會削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值，或縮小我們對產品候選者的專利範圍。至於我們與產品候選人有關的知識產權，我們無法預測我們現時所申請的專利，會否作為某一司法管轄區的專利發出，或任何已批出專利的聲稱，是否會提供足夠的保障，使我們不受競爭對手或其他第三者的影響。



專利起訴過程昂貴、耗時、複雜，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護或執行所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時查明我們的研究和開發成果的可專利方面，以獲得專利保護。儘管我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方，如我們的僱員、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些當事方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反協議並披露此類產出，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們取得和維持有效和可執行的專利的能力取決於我們的發明和現有技術之間的差異是否允許我們的發明可以獲得專利。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交18個月後才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在任何專利或待決專利申請中提出要求的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。



美國在診斷方法方面的知識產權是一個複雜、不斷演變的法律領域，我們可能無法獲得有效的專利主張，以供我們的研究診斷產品候選人SavaDx.



關於診斷方法的知識產權法律制度非常複雜，仍然不確定，而且還在不斷演變。在美國，專利法院一直在努力確定現代診斷專利資格的明確方法。美國最高法院的判例法解釋使診斷領域的某些重要科學進步沒有得到有效的專利主張。2012年，最高法院裁定，涉及血液檢驗結果與病人健康之間相關性的簡單程序不符合專利要求，因為這些程序包含“自然法”。自那時以來，來自不同法院的不同結果，包括聯邦巡迴法院、地區法院和專利審判和上訴委員會的裁決，繼續為確定專利索賠是否符合診斷方法的資格創造了一個有時含糊不清或相互衝突的法律框架。因此，我們無法確定SavaDx如何符合目前美國獲得有效專利主張的法律框架。此外，對診斷方法的索賠可能很難執行。為使專利侵權發生在受保護的診斷過程中，專利方法一般必須由一人全部執行，或由多方在一方控制或指示下執行。因此，即使對SavaDx發出了有效的專利要求，圍繞該產品的候選產品強制執行潛在的侵權要求可能是不實際的、不可能的，甚至是不可取的。



如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和產品候選品商業化的能力就會受到不利影響。



生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的對象。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的產品候選人或其他技術，或有效地阻止其他人商業化競爭技術和產品候選。



此外，專利申請中所要求的範圍在專利發佈之前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。即使我們目前或將來擁有專利申請作為專利，它們也不可能以一種為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭、或以其他方式提供任何競爭優勢的形式發出。任何我們擁有權利的專利都可能被第三方質疑、縮小、規避或失效。因此，我們不知道產品候選者或其他技術是否會受到保護，或者仍然受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可以通過在 中開發類似的或替代的技術或產品來規避我們的專利。

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非侵權行為可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響.



一項專利的頒發對於其發明權、範圍、有效性或可執行性不是決定性的，我們的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。我們可能會受到第三方預先提交給美國專利和商標局(USPTO)的專利和商標局(USPTO)，或參與反對，衍生，撤銷，複審，授予後和各方之間的審查，或幹預程序或其他類似的程序挑戰我們的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小此類專利權的範圍，或使其失效或無法強制執行，允許第三方將我們的產品候選或其他技術商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，我們可能必須參加USPTO宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或在授予後的質疑程序中，例如在外國專利局的反對，這些程序挑戰我們的發明優先權或與我們的專利和專利申請有關的可專利性的其他特徵。這種挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利要求的縮小、失效或無法強制執行，這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制我們對產品候選者和其他技術的專利保護期限。即使最終的結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量的費用，並需要我們的科學家和管理層的大量時間。如果我們在任何此類程序或其他優先權或發明權糾紛中未獲成功, 我們可能需要從第三方獲得和保持許可證，包括涉及任何此類幹擾程序或其他優先權或發明權糾紛的各方。此類許可不得以商業上合理的條款獲得，也不得完全或非排他性的。如果我們無法獲得和維護這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個產品候選人。喪失排他性或縮小我們擁有和獲得許可的專利要求可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。



此外，鑑於開發、測試和監管審查新產品候選人所需的時間，保護這類產品候選人的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久失效。因此，我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利，排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。



我們可能無法在全世界保護我們的知識產權和所有權。



在全世界所有國家，對我們的產品候選產品和其他技術提出申請、起訴和辯護的專利費用都會高得令人望而卻步，而且外國的法律可能無法像保護美國法律那樣保護我們的權利。



因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的地區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國，這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不足以防止它們競爭。



許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的知識產權和所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用，使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不發放的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。



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獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，我們的專利保護可能因不遵守這些要求而減少或消除。



定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利和申請費將在我們擁有或獲得許可的專利和申請期間支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。美國專利貿易組織和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。在某些情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。



美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。



無論是對專利法還是對美國專利法的解釋的改變，都可能增加圍繞專利申請的起訴和專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設美國在2013年3月之前滿足了其他可申請專利的要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”(“美國發明法案”)，美國向第一位發明人轉變為第一位發明人，在該系統中，假設符合其他可申請專利的要求，第一位提出專利申請的發明人將有權獲得某項發明的專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。在2013年3月之後向USPTO提出專利申請但在我們面前的第三方可以獲得一項涉及我們發明的專利，即使我們在該發明由第三方作出之前就作出了這項發明。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後或在發佈之前的一段時間內是保密的，我們無法確定我們是第一個提出與我們的產品候選人或其他技術有關的任何專利申請的人，或者(Ii)發明我們的專利或專利申請中聲稱的任何發明。



“美國發明法”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序的專利有效性，包括授予後審查、各方間審查和派生程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。



此外，公司在藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生實質性的不利影響。



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涉及我們的產品、候選產品和其他技術的已頒發的專利，如果在美國或國外的行政機構受到質疑，可能會被發現無效或無法執行。



如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴屢見不鮮。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方可能會向美國或國外的行政機構提出對我們專利的有效性或可執行性的質疑，甚至在訴訟範圍之外。這種機制包括重新審查、贈款後審查、當事方間審查、干涉程序、衍生程序和外國法域的同等程序(例如反對程序)。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人或其他技術。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定現有技術是否無效，我們或我們的許可夥伴和專利審查員在起訴期間都不知道這一點。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張為準，我們將至少失去對產品候選者或其他技術的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況產生重大的不利影響。, 經營成果和增長前景。



如果我們沒有為我們可能開發的任何產品獲得專利展期和數據獨佔權，我們的業務可能會受到重大損害。



根據FDA可能開發的任何產品候選產品的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(Hatch-Waxman法案)獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許將專利期限延長五年，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只能延長一項專利，只有涉及已批准藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。在某些外國和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似於賠償在監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，在美國和(或)外國和地區，我們可能不能獲準延期，原因包括：例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期前提出申請，或以其他方式未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期，或者任何展期的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到重大損害。



我們可能被要求質疑我們的專利和其他知識產權的發明權。



我們可能會受到索賠，前僱員，科學合作者或其他第三方對我們的專利，商業祕密，或其他知識產權的發明者或共同發明者利益。例如，我們可能會因員工、顧問或參與開發產品候選人或其他技術的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他要求，挑戰我們的專利，商業祕密或其他知識產權的發明權或所有權。如果對任何這類索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選者和其他技術很重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。



如果我們不能保護我們的商業機密，我們的業務和競爭地位就會受到損害。



除了為我們的產品候選者和其他技術尋求專利之外，我們還依靠商業機密和保密協議來保護我們未獲得專利的技術、技術和其他專有信息，並維護

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我們的競爭地位。我們認為商業祕密和知識是我們知識產權的主要來源之一。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們期望，隨着時間的推移，我們的商業祕密和知識將通過獨立發展、發表描述方法的期刊文章和人員從學術職位轉移到工業科學崗位等方式在行業內傳播。



我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，在一定程度上，通過與獲得這些祕密的各方簽訂保密和保密協議，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方。我們亦與我們的僱員和顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議，以及培訓僱員不要將前僱主或其工作中的專有資料或技術帶給我們或使用，並在前僱員離職時提醒他們其保密義務。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。儘管我們作出了努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就這些違規行為獲得充分的補救。強制要求一方非法披露或盜用商業祕密是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到重大和不利的損害。



我們可能不能成功地獲得必要的權利，我們的產品候選人或其他技術。



許多在神經退化治療領域與我們競爭的製藥公司、生物技術公司和學術機構可能已經申請了專利，並可能提出與我們的業務有關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可。我們還可能需要第三方的許可，以便與未來的產品候選者一起使用某些技術。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能希望獲得此類共同所有者對此類專利的利益的許可。然而，我們可能無法獲得這樣的許可，或以其他方式從第三方那裏獲得任何成分、使用方法、過程或其他知識產權，這些都是我們確定的未來產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，而更多的老牌公司可能會尋求許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力或必要性。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，資本資源，以及更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資或根本。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保留我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或產品的開發。, 這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生實質性的不利影響。



我們可能會受到指控，稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了其現任或前任僱主的據稱商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。



我們的許多僱員、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或知識，但我們可能會受到指控，稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。



此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的僱員和承包商執行將這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能是不成功的。

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在執行這樣一項協議時，雙方實際上構想或發展了我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。這種索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。



針對我們的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方指控可能會阻止或推遲我們的產品候選產品和其他技術的開發和商業化。



神經退行性疾病的發展創新領域具有高度的競爭性和動態性。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司在這一領域正在進行集中的研究和開發，知識產權的前景正在不斷變化，未來可能仍然不確定。此外，我們的產品候選產品所使用的技術還處於初級階段，還沒有使用類似技術的產品進入市場。因此，將來可能會有與我們和其他第三方知識產權和所有權有關的重大知識產權訴訟和訴訟。



我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力開發、製造、銷售我們開發的任何產品，並在不侵犯、盜用和以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的情況下使用我們的專有技術。有大量複雜的訴訟涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括美國專利貿易組織的干涉、衍生和複審程序，或外國法域的反對和其他類似程序。我們將來可能成為這種行動的當事方，或受到這種行動的威脅，而不論其優點如何。正如上文所討論的，最近，由於美國專利改革法律的變化，新的程序，包括雙方之間的審查和授予後審查已經實施。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我國專利的可能性。



許多美國和外國頒發的專利和第三方擁有的專利申請都存在於我們開發產品候選產品的領域。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們的產品候選和其他技術可能引起侵犯他人專利權的指控的風險增加。雖然我們相信我們沒有侵犯任何第三方的專利或其他知識產權，但我們不能向您保證，我們已經開發、正在開發或將來可能開發的產品候選和其他技術不會侵犯第三方現有或未來的專利。我們可能不知道已經向第三方頒發的專利，例如在我們正在開發產品候選的領域中的競爭對手，他們可能聲稱我們目前或未來的產品候選者或其他技術可能侵犯其擁有的專利，包括對涉及我們產品候選者或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們所知道但我們認為與我們的產品候選者或其他技術無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的產品候選者或其他技術所侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年才能發出，因此現時可能會有一些待決的專利申請，日後可能會導致我們的產品候選或其他技術可能會侵犯已批出的專利。



第三方將來可能擁有專利或獲得專利，並聲稱我們產品候選產品或其他技術的製造、使用或銷售侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們以其他方式未經授權而使用他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為這些主張沒有法律依據，主管法院也可以裁定，這些專利是有效的，可強制執行的，並被我們的產品候選者或其他技術所侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能會阻止我們將適用的產品候選或技術商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被裁定無效或不可執行。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條件獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的產品候選產品或其他技術商業化，或者這種商業化努力可能會被大大推遲，這反過來會嚴重損害我們的業務。



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對侵權索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權要求，我們可能會被要求進一步開發或商業化我們的侵權產品候選產品或其他技術。此外，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費和/或重新設計我們侵權產品的候選產品或技術，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的產品候選人或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。



對第三方提起訴訟，聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權，這是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他針對我們的訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。



我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。



競爭對手可能侵犯我們的專利或我們的許可夥伴的專利，或者我們可能被要求對侵權行為進行辯護。此外，我們的專利或許可合作伙伴的專利也可能涉及到發明權、優先權或有效性糾紛。對此類索賠進行反擊或辯護既昂貴又費時。在侵權訴訟中，法院可以裁定，與我們有利害關係的專利無效或不可強制執行，另一方使用我們的專利技術屬於專利侵權的安全港，或者以我們的專利不包括有關技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。



即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。



知識產權不一定解決所有潛在威脅。



‘.’例如：









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如果任何這些事件發生，它們可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。



與我們業務有關的風險



一種叫做COVID-19的傳染病在全世界範圍內爆發，可能會對我們的商業運作和我們進行臨牀研究的能力產生重大和不利的影響。

最近，一種名為“2019年冠狀病毒病”(簡稱COVID-19)的新型傳染病的廣泛爆發，被世界衞生組織宣佈為“引起國際關注的公共衞生緊急事件”；美國總統宣佈為國家緊急情況；以及我們活動所在的幾個州的重大災難。這種前所未有的疾病傳播可能會影響我們的業務，造成一段時間的業務中斷，包括我們的臨牀研究活動可能中斷或停止，我們的產品和產品候選品的供應出現延誤或中斷，或由於疾病、檢疫或休假要求，我們的僱員無法繼續正常的工作過程，或有可能就COVID-19引起的損失向我們提出法律索賠和訴訟。作為一家擁有有限員工的小公司，疾病的影響可能會不成比例地損害我們的業務。此外，我們的商業保險可能不包括經濟損失或與COVID-19或任何其他疾病特別相關的索賠。

COVID-19提出了許多前所未有的挑戰。因此，我們目前無法以任何有意義的精確性來評估或預測COVID-19對我們業務運作的範圍和嚴重性的所有當前和潛在的不確定性。我們不能保證COVID-19不會對我們的未來結果產生實質性的不利影響。例如，COVID-19的持續傳播可能會對我們的臨牀研究業務產生不利影響，包括我們招募和留住病人的能力，以及作為醫療保健提供者的主要調查人員和現場工作人員，如果他們的地理區域發生疫情，他們可能更容易接觸到COVID-19。COVID-19還可能對我們的製造業務產生負面影響，這可能導致我們產品候選產品的供應出現延誤或中斷。更多的員工在疾病爆發期間遠程工作，可能會使我們面臨與網絡安全和網絡責任相關的更大風險。我們的研究參與者、供應商、僱員、供應商或其他人可能聲稱他們因我們的疏忽而生病。此外，美國食品和藥物管理局(FDA)可能會出現放緩的潛在影響，這可能會導致監管通信的延誤，這對於我們維持或推進臨牀研究中的產品候選產品是必要的。此外，COVID-19的爆發可能會對我們的能力產生不利影響，使我們能夠在常規和及時的基礎上提交聯邦證券法規定的義務，在年度科學會議上提供新數據，並參加專業會議，通過面對面的會議與機構投資者聯繫，在第三階段的有效性方案中提前進行PTI-125，在我們的臨牀研究中增加一個國際組成部分，根據需要獲得額外的資金，參與合作討論或開展其他必要的活動，以使我們的業務取得成功。

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如果我們或與我們接觸的任何第三方遇到與COVID-19有關的關閉或其他業務中斷，我們按目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大和負面影響，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。



我們是一家小公司，僱員人數有限。我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的業務戰略。



我們在競爭激烈的生物技術和製藥業中競爭的能力取決於我們吸引、激勵和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的首席執行官雷米·巴比爾(Remi Barbier)，以及我們的科技人員。我們任何一位執行官員、其他關鍵僱員以及其他科學和醫學顧問所提供的服務的喪失，以及我們無法找到合適的替代者，都可能導致我們的產品候選人的開發出現延誤，並損害我們的業務。



對技術人員的競爭是激烈的，更替率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件僱用和留住高素質人員的能力。我們預計我們可能需要從德克薩斯州奧斯汀地區以外的地方招聘人才，這樣做可能代價高昂，而且難度很大。



為了吸引有價值的員工留在我們的公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了長期授予的股權期權。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，而且可能在任何時候都不足以抵消其他公司更有利可圖的出價。雖然我們與我們的主要僱員訂有僱傭合約，但這些僱傭協議提供即時僱傭，這意味着我們的任何僱員，不論是否有通知，均可隨時離職。如果我們不能以可接受的條件吸引和激勵高素質的人員，或者根本無法吸引和激勵高素質的人才，這可能會使我們的業務和經營結果受到損害。



如果我們目前的研究合作者或科學顧問終止與我們的關係，或與競爭對手發展關係，我們繼續經營業務的能力可能受到不利影響。



我們與學術機構和其他應我們要求進行研究的機構的研究合作者有關係。這些研究合作者不是我們的僱員。因此，我們對他們的活動的控制有限，除非我們的合作協議另有要求，否則只能指望他們的有限時間專門用於我們的活動。我們能否發現與人類疾病有關的藥物和生物標記物，以及驗證診斷試驗並將其商業化，這在一定程度上取決於這些合作的繼續。如果這些協作中的任何一個被終止，我們可能無法進入其他可接受的協作。此外，我們現有的合作可能並不成功。我們的研究合作者和科學顧問可能與其他商業實體有關係，其中一些可能與我們競爭。我們的研究合作者和科學顧問簽署協議，規定我們的專有信息和應我們的要求進行的研究結果的機密性。然而，我們可能無法保持與所有合作有關的技術和其他機密信息的機密性。傳播我們的機密信息可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。



我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在有效管理這種增長方面可能會遇到困難。



隨着我們的發展計劃和戰略的發展，我們可能需要增加大量的管理人員、業務人員、財務人員和其他人員。未來的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括：







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我們未來的財務業績和我們繼續發展的能力，如果獲得批准，我們的產品候選人將商業化，這在一定程度上將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。為了管理這些增長活動，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移開。



我們目前和在可預見的將來將繼續在很大程度上依靠某些獨立的組織、顧問和顧問提供某些服務。我們無法保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務將在需要時及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或由於任何原因而影響顧問所提供服務的質量或準確性，我們的臨牀研究可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得產品候選人的監管批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠管理現有的顧問公司，或以經濟上合理的條件，找到其他合資格的外判商和顧問公司。



如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步發展我們的產品候選人所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。



我們的內部計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、臨牀研究組織(Cros)或其他承包商或顧問使用的計算機系統，可能會失敗或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全破壞，這些破壞可能會損害此類系統和數據的機密性、完整性和可用性，導致我們的開發程序和業務運作受到重大破壞，有可能泄露機密、財務或專有信息，並影響我們的聲譽。



在正常的業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的病人健康信息、有關員工的個人可識別信息、知識產權和專有商業信息。我們利用現場系統管理和維護我們的應用程序和數據.這些應用程序和數據包含各種各樣的商業關鍵信息，包括研究和開發信息、商業信息以及商業和金融信息。雖然我們已採取保安措施，但我們的內部電腦系統，以及現時或將來的電腦系統，以及其他承建商和顧問系統，可能容易受到電腦病毒及未經授權進入本港的電腦系統的損害。隨着網絡威脅格局的發展，這些攻擊的頻率、複雜性和強度越來越高，而且越來越難以察覺。這種攻擊可能包括使用關鍵記錄器或其他有害的惡意軟件，包括Ransomware或其他拒絕服務，並可通過惡意網站、使用社會工程和(或)其他手段進行部署。如果發生故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞，並在我們的業務中造成中斷，它可能導致機密信息的挪用，包括我們的知識產權或金融信息，以及對我們的發展計劃和業務運作的實質性破壞。例如，從完成的、正在進行的或未來的臨牀研究中丟失臨牀研究數據可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們回收或複製數據的成本。同樣, 我們依靠我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的產品候選人和其他第三方來製造我們的產品候選產品和進行臨牀研究，而與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何干擾或安全破壞都會導致我們的數據或系統損失或損壞，或不適當地披露機密、財務或專有信息，包括與我們人員有關的數據，我們就可能承擔責任或承擔披露保密、財務或專有信息的風險，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。不能保證我們和我們的商業對手方將成功地發現、防止或完全恢復可能對我們的業務和業務產生不利影響的所有故障、服務中斷、攻擊或系統破壞的系統或數據，並/或造成關鍵或敏感數據的損失，這可能會對我們造成財務、法律、商業或聲譽方面的損害。



我們的業務涉及環境風險，可能會給我們帶來賠償責任。



在我們的研究和開發活動中，我們以及我們的合作者和供應商都要遵守聯邦、州和地方的法律、規則、法規和政策，這些法律、規則、法規和政策涉及使用、產生、製造、儲存、排放空氣、排放污水等。

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某些材料、生物樣品、化學品和廢物的排放、處理和處置。儘管我們相信我們在所有重大方面都遵守了這些適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何不符合規定的情況，但今後我們可能會為遵守環境、健康和安全條例而付出巨大的代價。儘管我們認為我們處理和處置受控材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但這些材料可能會發生意外污染或傷害。如果發生這種情況，我們可能要對造成的任何損害負責，任何這種責任都可能超出我們的資源。



業務中斷和缺乏適當水平的商業保險可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，增加我們的成本和開支。



我們的業務，以及我們的第三方研究機構合作者、CRO、CDMO、供應商以及其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、疾病流行或流行病的影響，例如COVID-19，這是一種新的冠狀病毒，在2019年首次檢測到，沒有特定的疫苗或治療，以及其他自然或人為造成的災害或商業中斷，我們部分或完全沒有保險。此外，我們依靠第三方研究機構的合作者對我們的產品候選人進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得產品候選產品的臨牀供應的能力可能會受到影響。



我們的日常業務位於德克薩斯州奧斯汀的一個單一辦公設施中.損壞或延長中斷我們的公司，開發，或研究設施可能導致我們停止或延遲開發我們的部分或所有的產品候選人。在這種情況下，我們的保險可能不包括損失，我們的業務可能會因這種延誤和中斷而受到嚴重損害。



社交媒體平臺帶來風險和挑戰。



隨着社交媒體的不斷擴大，它也給我們帶來了新的挑戰。在媒體平臺上不適當或未經授權地使用我們的機密信息可能會造成品牌損壞或信息泄露，這將給我們帶來法律或監管方面的問題。此外，在社交媒體網站上，關於我們或產品候選人的負面、不適當或不準確的帖子或評論可能會迅速、不可逆轉地損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。此外，我們的員工或其他人士偶然或有意透過傳媒渠道披露非公開敏感資料，可能會令我們失去資料，或導致法律或規管上的問題。



與我們普通股所有權有關的風險



我們不知道一個市場是否會繼續為我們的普通股發展，也不知道我們的普通股的市價將是多少，因此，可能很難出售我們的普通股。



如果我們的普通股市場不持續，就很難以有吸引力的價格出售我們的普通股。我們無法預測我們普通股的交易價格。在一個或多個未來時期，我們的經營結果和產品管道的進展可能無法滿足公眾市場分析師和投資者的期望，而且由於這些因素和其他因素，我們的普通股價格可能會下跌。



我們普通股的市場價格可能會波動，這可能會給購買我們股票的投資者帶來巨大的損失。



一些可能導致我們普通股市場價格波動的因素包括：







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近幾年來，股票市場、納斯達克市場以及早期公司、製藥和生物技術公司的市場經歷了重大的價格和數量波動，這些波動往往與股票正在經歷這些價格和數量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會嚴重影響我們普通股的市場價格，而不管我們的實際經營業績如何。在一家公司的證券的市場價格出現這種波動的時期之後，證券集體訴訟往往會對該公司提起訴訟。由於我國股票價格的潛在波動性，我們有可能成為未來證券訴訟的目標。證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移管理層對我們業務的注意力和資源。



如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票價格和交易量就會下降。



我們普通股的交易市場在一定程度上受到行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。我們沒有任何控制權的股票研究分析師提供研究覆蓋我們的普通股或內容和意見包括在他們的報告。我們目前由行業或金融分析師提供的研究範圍有限，而且無法保證這種覆蓋範圍將繼續下去。如果沒有或很少的分析師保持對我們的保險，我們的股票的交易價格可能會下降。即使我們確實獲得了更多的分析師報道，如果一位或多位涉及我們業務的分析師降低了他們對我們股票的評級，或者如果我們未能達到他們對我們的經營業績的估計，我們的股票的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價和交易量下降。



籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。



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我們可以通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排，尋求更多的資本。我們和間接地，我們的股東將承擔發行和服務這些證券的費用。由於我們在未來發行債券或股票的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，因此我們無法預測或估計任何未來發行的金額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對你作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定付款義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們未來與第三方的任何合作都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過與第三方的戰略夥伴關係、聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的技術或產品候選者的寶貴權利，或以對我們不利的條件授予許可證。



如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況和業務結果可能會受到不利影響。



{Br}作為一家上市公司，我們必須承擔經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)規定的報告和其他義務，包括SOX第404節的要求，該條款要求對我國財務報告內部控制的有效性進行年度管理評估。



{Br}管理當局為評估財務報告的內部控制而必須達到的標準的規則是複雜的，需要大量的文件、測試和可能的補救措施，才能達到“細則”規定的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現一些重大的弱點或缺陷，而這些缺陷可能無法及時糾正，以滿足SOX規定的最後期限。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源提出了重大要求。



我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據美國普遍接受的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。任何未能保持有效的內部控制都可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響。



我們是一家規模較小的報告公司，我們無法確定適用於較小報告公司的減少的披露要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。



我們目前是“交易所法”中定義的“較小的報告公司”，因此可以在我們的文件中提供簡化的高管薪酬披露，並在我們的SEC文件中有某些其他減少的披露義務。我們將繼續是一家“較小的報告公司”，直到在我們最近完成的第二財政季度的最後一個營業日，我們的未發行普通股的總市場價值為7億美元或更多，而我們的收入則保持在1億美元以下。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股缺乏吸引力，因為我們依賴上述任何一種豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動。



我們不能確保我們的普通股會有一個活躍的、流動性強的交易市場，就像我們過去和將來可能無法滿足所有適用的上市要求一樣，而且，我們的普通股可能會從納斯達克資本市場退市，這可能會對我們普通股的流動性和市場價格產生不利影響。



我們的普通股目前在納斯達克資本市場上市，該市場具有質量和數量上的上市標準，我們必須滿足這些標準才能繼續在納斯達克上市。



直到2018年8月，我們在納斯達克全球市場上市，過去暫時不符合納斯達克上市標準，今後我們無法保證繼續滿足適當的納斯達克上市要求。



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2018年3月13日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(工作人員)工作人員的通知，稱我們不遵守納斯達克上市規則5450，規定了繼續在納斯達克上市的要求。納斯達克上市規則5450除其他外，要求我們滿足納斯達克上市規則5450(B)、股票標準、市值標準或總資產/總收入標準中的三項標準之一。工作人員通知説，我們沒有遵守納斯達克上市規則5450(B)(2)(A)(根據市值標準)，因為我們普通股的最低市值連續30個工作日低於5 000萬美元。此外，工作人員通知指出，我們不符合納斯達克上市規則5450(B)(3)(A)(根據總資產/總收入標準)的要求。



2018年4月26日，在我們的普通股市值為5 000萬美元或更高的連續10個工作日之後，我們重新遵守了納斯達克上市規則5450(B)(2)(A)。



2018年8月8日，我們收到納斯達克上市資格部門的一封信，通知我們，我們將納斯達克上市從納斯達克全球選擇市場轉移到納斯達克資本市場的申請已獲批准。我們的普通股於2018年8月13日以“PTIE”的名義轉入納斯達克資本市場。2019年3月28日，我們的普通股代碼改為“Sava”。將我們的上市轉移到納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)或其他類似的未來轉移，可能會對我們普通股的流動性產生不利影響。任何這類事件都可能使我們的普通股更難以處置或獲得準確的報價，證券分析師和新聞媒體對我們的報道可能也會減少，從而使我們的普通股價格進一步下跌。在這種情況下，我們還可能面臨其他重大的不利後果，例如負面宣傳、獲得額外資金的能力下降、投資者和/或僱員信心下降以及商業發展機會的喪失，其中一些或所有這些可能導致我們的股價進一步下跌。



如果將來的事件導致我們的普通股退市，我們普通股的流動資金將受到不利影響，如果我們股票的交易不活躍，投資者可能無法迅速或以最新的市場價格出售股票，而我們的普通股的市場價格可能會下降。



我們的租船文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止或延遲現任管理層的撤職或控制權的改變。



我們修正和重新聲明的公司註冊證書中的反收購條款，以及修訂和重申的附例和特拉華州法律，可能會阻止或推遲我們的股東試圖撤換或取代管理層、參與代理競爭和改變控制權的企圖。我們的憲章文件的規定包括：













此外，作為一家特拉華公司，我們受特拉華州法律的約束，包括特拉華州普通公司法第203條。一般而言，第203條禁止特拉華公司在股東成為有利害關係的股東之日起三年內與任何有利害關係的股東進行任何業務合併，除非符合第203節規定的某些具體要求。



這些規定單獨或共同可能會阻止或推遲現任管理層、代理競爭或控制權變更的改變。



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我們的股權集中，我們的官員、董事和主要股東可以對需要股東批准的事項行使重大控制權。



由於我們的高級人員、董事和主要股東(即持有我們普通股5%以上的股東)共同持有股票，他們可能有能力對需要股東批准的事項，包括選舉董事和批准重大公司交易，施加重大影響。尤其是，我們的創始人、董事會主席、總裁兼首席執行官雷米·巴比爾(Remi Barbier)擁有或控制着我們已發行股本的大量投票權。所有權的這種集中可能會推遲或阻止公司控制權的改變，並可能進行一些交易，包括但不限於幾乎所有資產的合併、合併或出售，如果沒有關鍵股東的支持，就更難或不可能完成。



關於股東所有權的公開信息可能不全面，因為SEC不要求某些大股東公開披露他們的股票所有權狀況。



如果我們的股票的公允價值增加和未償業績獎勵歸屬，我們期望使用大量現金為僱員納税負債提供資金。



我們有傑出的表現獎。如果這些業績獎勵相關，我們預計將向僱員發放我們的普通股股份，扣除法定就業税。這一淨髮行導致發行的股票減少，並使用我們的現金為這些税收提供資金。現金的使用可能會大大提高，這取決於我們普通股在授予業績獎勵之日的公允價值。如果我們使用現金為這些税收提供大量資金，我們的現金餘額可能會大幅下降，我們的股價也可能下降。



我們將來可能會通過出售我們的普通股來籌集用於業績獎勵的現金。然而，我們可能無法成功地出售普通股，為用於業績獎勵的現金提供資金。如果我們出售的用於支付業績獎勵的現金的股票數量很大，我們的股價可能會下跌。



我們的經營業績可能在季度之間波動，這種波動可能導致我們的股價下跌。



{Br}我們的季度經營業績在過去有波動，將來可能會波動。造成這些波動的因素包括，除其他項目外，我們的產品候選人臨牀研究的時間和註冊率，我們對臨牀用品的需求，基於庫存的補償的評估，以及從NIH收到的贈款償還。因此，對我們的經營業績進行季度間的比較，可能並不能説明未來會發生什麼。因此，在未來幾個季度，我們的臨牀、財務或經營業績可能達不到證券分析師和投資者的預期，並可能導致股票價格下跌。



我們可以出售額外的股本或債務證券來為我們的業務提供資金，並擁有可用於我們普通股的未償證券，這可能導致我們的股東被稀釋，並對我們的業務施加限制。



為了籌集更多的資本來支持我們的業務，我們可以出售更多的普通股或其他可轉換為或可交換的證券，這可能導致稀釋我們的股東。



我們不能向你保證，我們將能夠以相當於或高於投資者在先前發行中支付的每股價格的每股價格出售任何其他發行中的股票或其他證券，而且今後購買我們的股票或其他證券的投資者可以享有高於現有股東的權利。在今後的交易中，我們出售普通股或可轉換為普通股或可兑換普通股的證券的每股價格可能高於或低於先前發行的每股價格。在行使截至2020年2月29日未發行的認股權證時，你也可能被稀釋，以每股1.25美元的行使價格購買我們的普通股1，615，999股；截至2020年2月29日，已發行股票期權以每股12.27美元的加權平均價格購買我們的普通股3，210，965股；以及我們的2018年Omnibus獎勵計劃授權的至多277，500股補償性股權獎勵的未來發行，以及我們可能根據員工股票購買計劃出售的至多58，017股股票。



所有權的變化可能會限制我們利用淨運營虧損結轉的能力。



截至2019年12月31日，我們的聯邦淨營業虧損結轉總額約為8150萬美元，將於2029年到期。根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條，我們的

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所有權可能限制我們的淨經營虧損結轉額，每年可以用來抵消我們未來的應税收入(如果有的話)。這一限制通常適用於在三年內我們公司所有權累計變化超過50%的情況。任何這樣的限制都可能大大降低我們利用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉的能力。任何這樣的限制，無論是由於過去的發行、我們現有股東出售我們的普通股，還是我們將來再出售我們的普通股，都會對我們今後的經營結果產生重大的不利影響。我們尚未完成一項研究，以評估是否發生了為第382節的目的而發生的所有權變動，或自成立以來是否發生了多重所有權變化，也沒有計劃這樣做，因為這一研究涉及重大的費用和複雜性。



組織風險



我們在使用任何融資交易的淨收益方面擁有廣泛的酌處權，而且可能無法有效使用。



我們的管理層在運用我們的融資交易淨收益方面擁有廣泛的酌處權，投資者將沒有機會評估淨收入是否得到適當使用。我們的管理層可以以與其預期用途大不相同的方式使用我們的淨收益，不改進我們的運營結果或提高我們普通股的價值。我們的管理層未能有效運用這些資金，可能會造成財務損失，對我們的業務產生重大不利影響，導致普通股價格下跌，並推遲產品候選產品的開發。在使用之前，我們可以將融資交易的淨收益投資於不產生收入或損失價值的方式。



與商業化有關的風險



我們目前沒有內部能力來製造或商業化我們的產品候選產品，我們依賴第三方商業藥物製造商的臨牀藥品供應。如果我們不能發展我們自己的製造、銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們不能以優惠的條件與第三方簽訂合同，或者根本不成功，我們的產品收入就會受到不利的影響。



我們依靠各種第三方來製造，填充，標籤，儲存，測試和運輸我們的產品。我們計劃繼續將制定、製造和相關活動外包出去。這些供應商必須遵守食品藥品監督管理局和其他政府機構實施的cGMP規定，並接受正在進行的不經宣佈的定期檢查，包括FDA及相應的州和外國政府機構的預批准檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他標準。這些製造商可能會被停止生產，製造，填充，標籤，存儲，測試和運輸我們的產品候選人，因為他們不遵守聯邦，州或地方的規定。我們無法控制我們的供應商遵守這些規定和標準的情況，我們也不能控制我們的供應商決定是否影響他們繼續以可接受的條件向我們提供服務的能力或意願。



過去與其中一些第三方在履行某些條件和義務方面出現了爭端。不能保證這種爭端今後不會再次發生，從而可能導致協議的終止。如果協議被終止，我們將無法商業化我們的產品，直到另一個製造商被確定，我們已經與該製造商簽訂了製造協議。我們可能無法以商業上合理的條件取代商業供應商。更換我們的任何商業供應商將是昂貴和耗時的。如果我們的任何供應商不按預期行事，可能會拖延或阻止我們的產品候選產品的商業化或潛在的監管批准一段較長的時間，導致短缺、成本超支或其他問題，並將對我們的業務造成重大損害。



我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力。我們還沒有為我們的產品候選人制定商業策略。為了使我們的產品商業化，如果有任何產品被FDA批准的話，我們將不得不在內部開發這樣的能力，或者與第三方合作，他們可以為我們提供這些服務。



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如果我們自己決定將任何一種藥物商業化，我們可能就無法做到











此外，建立這樣的行動，我們自己將需要時間，並涉及大量費用。如果我們的商業運作缺乏配套產品，我們可能無法以成本效益的方式與有更多產品可供銷售的競爭對手競爭。如果我們聘請第三方合作者從事任何商業活動，我們未來的收入可能在很大程度上取決於這些合作者的表現。



如果我們決定與第三方簽訂新的共同促進或其他許可協議，我們可能無法找到可接受的合作者，因為潛在合作者的數量有限，而且由於其他人對類似聯盟的競爭。即使我們能夠確定一個或多個可接受的新合作者，我們也可能無法以有利的條件或根本無法達成任何合作安排。



此外，由於我們的產品候選者的市場性質，我們可能有必要將我們所有或基本上所有的產品候選人許可給一個單一的合作者，從而消除了我們將這些其他產品獨立商業化的機會。如果我們加入任何這樣的新的合作安排，我們的收入很可能會低於如果我們自己銷售和銷售我們的產品。



此外，我們獲得的任何收入將取決於我們的合作者的努力，而這些努力可能由於缺乏關注或資源承諾、管理人員更替、戰略重點的改變、業務組合或我們無法控制的其他因素而不夠充分。根據我們合作的條件，我們對錶現不佳的合作者的補救措施可能是有限的。如果我們要終止這種關係，就很難或不可能在可接受的條件下找到一個替代合作者，或者根本不可能。



如果醫生和病人不接受和使用我們的藥物，我們將無法獲得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。



即使FDA批准了我們的藥物，醫生和病人也不能接受和使用它們。接受和使用我們的藥物將取決於許多因素，包括：

















由於我們預期在可預見的將來，我們的主要產品的主要候選產品的銷售將主要依賴於我們所有的收入，如果這些藥物中的任何一種未能獲得市場接受，將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的資金。

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我們的能力，以市場和促進我們的產品候選人將確定和限制由FDA批准的標籤。



產品候選產品的商業成功將取決於我們能否獲得FDA批准的標籤來描述它們的特徵。我們未能獲得FDA批准的產品標籤包含這樣的信息，將阻止我們廣告和推廣我們的產品候選人的關鍵特徵，以區別於其他類似的產品。這將降低我們的產品在市場上的競爭力。



與政府條例有關的風險



如果我們不遵守適用於我們的業務的複雜的聯邦、州、地方和外國法律和條例，我們可能遭受嚴重後果，可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大和不利的影響。

我們的業務受到廣泛的聯邦、州、地方和外國法律和法規的制約，所有這些法律和法規都可能發生變化。這些法律和條例目前包括：





















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頒佈和未來的立法可能會增加我們將產品候選產品商業化的難度和成本，並可能降低我們的產品候選產品的價格。



立法和法規的改變以及未來對醫療體系的改變可能會阻止或推遲對我們的產品候選人的營銷批准，限制或規範批准後的活動，或者影響我們銷售任何我們獲得營銷批准的產品候選人的能力。



在美國，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法”(“醫療現代化法”)確立了醫療保險D部分計劃，並規定了限制任何治療類藥物數量的權力。“醫療保險現代化法案”，包括其降低成本的舉措，可能會限制我們獲得的任何批准產品的覆蓋範圍和補償率。私人支付者在設定自己的償還率時可能會遵循醫療保險的保險政策和支付限制，從而導致私人支付者支付的類似限額。



{Br}經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或集體的“平價醫療法”，除其他外，對生產或進口品牌處方產品的公司徵收高額年費。它還載有大量條款，除其他外，旨在擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療保健支出的增長，加強對醫療欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和健康保險行業增加新的透明度要求，並實施更多的醫療政策改革，其中任何一項改革都可能對我們的業務產生重大不利影響。許多規定尚未生效，或直到最近才生效，但“平價醫療法案”可能會對藥品定價造成下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。



{Br}“平價醫療法案”以及今後可能通過的其他醫療改革措施，可能導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得的任何核準產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會損害我們創造收入、實現盈利或使我們的產品商業化的能力。



“平價醫療法案”是一項非常複雜的立法，而且還在不斷演變。我們沒有也不能理解或預期“平價醫療法案”對我們的業務或對我們的藥物的全面影響和潛在影響。



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我們與客户和付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療項目之外、合同損害、名譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。



醫療保健提供者、醫生和付款人在推薦和處方我們可能獲得營銷許可的任何產品候選人方面起着主要作用。我們與付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的約束，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和分銷任何產品的商業或財務安排和關係，而我們可能獲得營銷許可。即使我們沒有也不會控制醫療服務的轉診或直接提交給醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的法案，但聯邦和州有關欺詐、濫用和病人權利的法律和法規都適用於我們的業務。根據適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和條例進行的限制可能會影響我們的經營能力，並使我們面臨風險，包括：















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努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。儘管如此，政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助)之外，以及我們業務的削減或重組。



政府機構可以制定和頒佈使用指南，以限制我們的產品候選人的使用。



政府機構、專業和醫學會以及其他團體可以制定適用於我們產品候選人的使用指南。這些指南可以處理諸如使用和劑量等問題，以及其他因素。應用這些指南可能會限制我們的產品候選人的臨牀使用或商業吸引力。



與製造有關的風險



我們沒有任何生產設施，我們依賴第三方商業藥物製造商的臨牀藥品供應。



我們沒有任何製造設施。我們計劃繼續將制定、製造和相關活動外包出去。我們依靠有限數量的第三方供應商來制定、製造、填充、標籤、裝運或儲存我們所有的產品候選產品。這些供應商必須遵守美國食品藥品監督管理局和其他政府機構實施的現行cGMP規定，並接受正在進行的不經宣佈的定期檢查，包括FDA及相應的州和外國政府機構的預批准檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府條例及相應的外國標準。這些製造商可能會被停止生產，儲存，運輸或測試我們的藥品，因為他們不遵守聯邦，州或地方的規定。我們沒有控制我們的供應商遵守這些規則和標準。我們不能控制供應商的決定，這些決定會影響他們繼續以可接受的條件向我們供貨的能力或意願。我們可能無法以商業上合理的條件取代商業供應商。更換我們的任何商業供應商將是昂貴和耗時的。如果我們的任何供應商不按預期行事，可能會推遲或阻止產品候選產品的商業化，或導致短缺、成本超支或其他問題，並將對我們的業務造成重大損害。



項目1B未解決的工作人員評論



無。



項目2.屬性



我們租賃了大約6，000平方英尺的辦公空間，根據在德克薩斯州奧斯汀的一項不可取消的經營租賃，該租約將於2020年12月31日到期。我們相信我們的設施是足夠的，適合我們目前的需要。



項目3.法律程序



有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前並不是任何訴訟或法律程序的一方，我們的管理層認為，這些訴訟或法律程序可能對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利影響，因為辯護和和解費用、管理資源的轉移以及其他因素。



項目4.礦山安全披露



不適用。



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第二部分



第5項.註冊人普通股市場、相關股東事務和股票證券發行者購買



註冊人普通股股利市場價格及相關股東事項



我們的普通股在納斯達克上市，代號為“Sava”。



我們目前預計保留未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運作和擴展，儘管我們在2012年12月(每股普通股0.75美元，共計3 400萬美元)和2010年12月(每股普通股2美元，共計8 570萬美元)，我們沒有支付，也不期望在可預見的將來支付任何現金股息。截至2020年1月21日，約有30名註冊股東持有我們的普通股記錄。



項目6.選定的財務數據



不適用。

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項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析



{Br}這一討論和分析應與本報告其他部分所載的財務報表和所附説明一併閲讀。經營業績不一定表示今後可能出現的結果。



概述



木薯科學公司是一家臨牀階段生物技術公司。我們的任務是檢測和治療神經退行性疾病，如阿爾茨海默氏病。我們的新科學是建立在穩定--但不是去除--大腦中的一種關鍵蛋白質的基礎上的。



在過去的10年裏，我們已經將先進的技術和神經生物學的新見解結合起來，為阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病開發了新的解決方案。我們的策略是利用我們獨特的科學/臨牀平臺，開發一流的治療神經退行性疾病(如阿爾茨海默氏症)的項目。



我們目前正在開發兩項臨牀階段生物製藥資產：







我們治療阿爾茨海默病的科學方法尋求同時改善神經變性和神經炎症。我們相信，我們改善大腦多項重要功能的能力代表了一種新的、不同的、關鍵的治療阿爾茨海默氏病的方法。



我們的領先治療產品候選產品PTI-125，是一種專有的小分子(口服)藥物.PTI-125的目標是阿爾茨海默病患者大腦中一種被稱為絲素A(FLNA)的蛋白質的一種改變形式。已發表的研究表明，FLNA的改變會引起神經元功能障礙、神經元變性和神經炎症。



我們相信PTI-125通過將改變的FLNA恢復到其固有的、健康的確認來改善大腦的健康，從而對抗改變FLNA的下游毒性效應。我們已經產生並發表了PTI-125改善大腦健康的實驗和臨牀證據。重要的是，PTI-125並不依賴於清除大腦中的澱粉樣蛋白。由於PTI-125具有獨特的作用機制，我們認為其潛在的治療作用可能與其他治療神經退行性變的候選藥物相加或協同。



在疾病動物模型中， PTI-125顯示了許多有益的作用，包括正常的神經傳遞，減少神經炎症，抑制神經退化，以及恢復記憶和認知。



在2019年，我們完成了一個小型的，人類第一，臨牀證明的概念，開放標籤的第2a期研究的PTI-125在美國，由國家老齡研究所(NIA)，一個部門的大力支持。用PTI-125治療28天，可明顯改善阿爾茨海默病、神經變性和神經炎症的關鍵生物標誌物(p



證實性，隨機，安慰劑對照，多中心階段的PTI-125在阿爾茨海默病2b研究正在進行中，從2020年3月開始。我們預計在2020年中期左右宣佈第2b階段的結果。



我們的診斷工作，稱為SavaDx，是一個早期項目，重點是從一小部分血液樣本中檢測阿爾茨海默病，可能比臨牀症狀公開出現早幾年。我們正在開發SavaDx作為一種快速、準確和定量的血液研究生物標誌物/診斷，以檢測和監測阿爾茨海默病。其目的是使阿爾茨海默氏病的檢測與驗血一樣簡單。



阿爾茨海默病是一種影響認知、功能和行為的進行性神經退行性疾病。據非營利組織“老年痴呆症協會”估計，2020年美國有580萬人患有老年痴呆症。目前還沒有治療這種疾病的藥物療法。

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PTI-125和SavaDx都是在內部發現和設計的，在2008年至今的研究活動中，我們的學術合作者都有自己的特點。我們擁有這些毒品資產和相關技術的獨家、全球性權利，而不對任何第三方承擔特許權使用費義務。我們在這方面的專利保護目前持續到2034年。



金融概覽



我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.686億美元。這些損失主要是與研究和開發活動有關的費用、薪金和其他與人事有關的費用以及一般公司開支造成的。研究和開發活動包括臨牀前和臨牀研究的費用，以及與我們的產品候選人相關的臨牀用品。工資和其他與人員有關的費用包括與期權相關的非現金股票補償以及授予僱員和非僱員的其他股權獎勵。由於臨牀前活動的時間安排、我們產品候選人的臨牀研究入學率以及我們對臨牀用品的需求，我們的經營結果在不同時期可能會有很大的波動。



我們相信，在2019年12月31日，我們的現金和現金等價物將使我們能夠支付至少在未來12個月的業務費用。此外，我們將來可能會透過額外的公共或私人股本或債務融資或其他來源，為我們的業務提供資金。但是，我們可能無法籌集更多的資金，或在必要時以優惠的條件或完全沒有其他安排。如果我們無法獲得融資或實現盈利，相關的流動性不足將對我們的業務和未來前景產生重大的不利影響。



我們預計今後幾年我們的業務將繼續使用大量現金資源。我們對經營活動和資本支出的現金需求今後可能會大幅度增加，因為我們：

















產品收入將取決於我們是否有能力為我們的產品候選人獲得監管批准，併成功地進行市場推廣。如果我們的發展努力導致我們的產品候選人獲得監管批准和成功商業化，我們將從直接銷售我們的藥物和(或)如果我們向未來的合作者許可我們的藥物，從從銷售許可的產品收取許可費和特許使用費的收入。我們通過內部和合作項目的結合來進行我們的研究和開發項目。我們依靠與大學、我們的合作者、CRO和臨牀研究中心的安排來完成我們的大部分產品開發工作。



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下表彙總了因國家衞生研究院贈款而減少的費用(千)：







研究和開發費用包括賠償、承包商費用和用品以及分配的共同費用。承包商的費用和用品通常包括臨牀前研究和臨牀研究的費用以及配方和製造活動的費用。其他共同費用包括共同費用的分配，如設施費用。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的一年中，我們從NIH獲得了470萬美元和300萬美元的研究贈款。這些償還款項被記錄為減少了我們的研究和開發費用。



我們的技術已經應用在我們的產品組合中。數據、知識、人員、臨牀結果、研究成果和其他與我們的任何一個產品候選人的研發有關的事項也與我們的其他產品候選人有關，並進一步發展。因此，分配給某一特定產品候選者的成本可能不一定反映由於交叉應用上述各項而圍繞該產品候選產品的研究和開發的實際成本。



估計完成臨牀開發的日期，以及完成開發的成本，我們的產品候選人將是高度投機，主觀和潛在的誤導。製藥產品需要大量的時間來進行研究、開發和商業化。單獨開發一種新藥的臨牀研究部分通常要跨越幾年。我們期望根據我們從目前的研究和開發活動中得到的數據，重新評估我們未來的研究和開發計劃。我們未來研究和開發活動的成本和速度是相互聯繫的，並可能發生變化。

關鍵會計政策



根據美國公認的會計原則編制我們的財務報表，要求我們在財務報表和所附附註中作出影響所報告的資產、負債、收入、費用和利息收入數額的估計和假設。我們不斷地評估我們的估計，包括那些與協議和研究合作有關的估計。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他假設，這些假設的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。實際結果

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在不同的假設或條件下可能與這些估計不同。我們的財務報表中的下列項目需要大量的估計和判斷：





我們已授予基於股票的獎勵，授予特定績效標準或績效獎勵。我們將業績獎勵的數量乘以授予之日普通股的公允市場價值，以計算每項獎勵的公允價值。我們估計一個隱性服務期，以達到每個獎勵的績效標準。當我們得出達到績效標準是可能的結論時，我們將所得的公允價值確認為隱性服務期的費用。我們定期審查並酌情更新我們對隱性服務期的估計以及對實現性能標準的決定。績效獎勵背心和普通股是在達到績效標準後發放的。





公司根據ASC 740“所得税”的規定對不確定的税種進行了核算，澄清了税收狀況不確定的原因。這些規定要求在公司財務報表中確認税務狀況的影響，但條件是該狀況更有可能在税務當局根據該職位的技術優點進行審查後持續存在。任何與不確定的税收狀況有關的利息和罰款將作為所得税費用的一部分反映出來。





最近的會計公告



{Br}在2019年12月，財務部發布了ASU第2019-12號，“所得税”(主題740)，簡化所得税會計，作為其減少會計準則複雜性倡議的一部分。該指南修訂了已成為多餘、過時或被取代的某些披露要求。此外，本指南修正了税法或税率變動的中期影響，並簡化了特許税會計的各個方面。本指南自2020年12月15日起實施，適用於2021年財政年度。允許提前收養。該公司預計這一指導不會對其合併財務報表產生重大影響。

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2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號，合作安排(主題808)：澄清主題808與議題606之間的互動。本更新中的修正案就如何評估合作安排參與方之間的某些交易是否應在收入確認標準範圍內入賬提供了指導。本更新中的修訂將於2020年1月1日起對公司的中期和年度期生效。該公司預計這一指導不會對其合併財務報表產生重大影響。



2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，“公允價值計量(主題820)-披露框架-對公允價值計量披露要求(ASU 2018-13)的修改”，目的是通過刪除、修改和添加與公允價值計量有關的披露來提高披露的有效性。ASU 2018-13適用於2019年12月15日以後的財政年度，包括那些財政年度內的中期。該公司目前正在評估ASU 2018-13對其合併財務報表的影響。



操作結果



研發費用



研究和開發費用主要包括與我們的產品候選者有關的藥物開發工作的費用，包括：











研究和開發費用從2018年的300萬美元降至2019年的160萬美元，減少了47%。這一減少的原因是，2019年從NIH收到的研究贈款償還款為470萬美元，並記錄為研究和開發費用減少，而2018年記錄的償還額為300萬美元；2019年，與非現金庫存有關的補償費用減少了50萬美元，而2018年為100萬美元，但由於我們的第二階段臨牀方案的費用增加，研究和開發費用比上一年增加了80萬美元。



隨着我們繼續我們的發展努力，我們預計研究和開發費用在今後的時期會波動。我們期待我們的發展努力將導致我們的產品候選人通過不同階段的臨牀研究。由於我們開發活動的時間和範圍，以及臨牀研究和臨牀前研究的結果，我們的研究和開發費用可能會隨時間和範圍而波動。



一般費用和行政費用



一般費用和行政費用包括人事費、分配給外部專業服務的費用和其他費用，包括法律、人力資源、審計和會計事務。人事費用包括工資、獎金、福利和股票報酬.分配的費用主要包括設施費用。我們承擔與上市公司經營相關的費用，包括與遵守證券交易委員會和納斯達克的規章制度有關的費用、額外的保險費用、額外的審計費用、投資者關係活動、SOX合規費用以及其他行政費用和專業服務。一般費用和行政費用從2018年的370萬美元降至2019年的340萬美元，減少了8%。這主要是因為基於非現金庫存的薪酬支出減少，抵消了2018年10月聘用首席財務官後薪酬成本的增加。



一般和行政費用包括2019年80萬美元的非現金股票補償費用，而2018年為140萬美元。我們預計2020年的其他一般開支和行政開支將與2019年保持一致。



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利息收入



2019年利息和其他收入淨額為328 000美元，而2018年為105 000美元。增加的主要原因是我們2018年8月股票發行的現金餘額增加以及利率波動。



流動性與資本資源



自成立以來，我們主要通過公開和私人股票發行、根據合作協議收到的付款以及我們的投資所得利息為我們的業務提供資金。我們打算繼續使用我們的資本資源來資助研究和開發活動、資本支出、週轉資本要求和其他一般的公司用途。截至2019年12月31日，現金和現金等價物共計2 310萬美元。



2018年註冊直接發行



2018年8月17日，我們完成了一次普通股發行，據此，某些投資者以每股1.275美元的價格購買了890萬股普通股和認股權證。扣除發行費用後，發行的淨收入約為1，010萬美元。認股權證可行使890萬股普通股，每股1.25美元。在受認股權證所述某些擁有限制的規限下，認股權證可即時行使，並可繼續行使，直至二零二一年二月十七日為止。在某些情況下，認股權證可在“無現金”的基礎上行使，包括在認股權證屆滿前，在行使認股權證時，並無有效的登記表登記可發行的普通股股份。美國證券交易委員會於2019年1月30日宣佈該登記聲明生效。認股權證規定，持有人將有權參與任何權利，出售或分配的資產，與持有普通股的人在行使的基礎上。



在發行股票的同時，我們還向配售代理認股權證發出了購買至多30萬股普通股的認股權證(安置代理認股權證)。安置代理認股權證的條件與向普通股購買者發出的認股權證大致相同，但其行使價格為每股1.59美元。



在2019年期間，我們從460萬張認股權證中獲得590萬美元的收益。隨後，從2019年12月31日至2020年3月26日，我們從另外290萬張認股權證中獲得360萬美元的收益。截至2020年3月26日，仍有160萬認股權證尚未發行，每隻認股權證的發行價為每股1.25美元。所有未到期的認股權證將於2021年2月17日到期。



在市場上發行普通股



在2018年2月8日，我們建立了一個在市場上的發行計劃(Atm)，根據證交會於2017年7月31日宣佈生效的一份貨架登記聲明，我們不時地出售我們的普通股交易中的股票。在2018年12月31日終了的一年中，我們在公開市場上共出售了1，763，013股我們根據“自動取款機協議”持有的普通股，淨收益為390萬美元。



2019年，我們沒有在自動取款機下出售股票。我們於2020年2月20日終止了自動取款機。



NIH研究資助獎



我們的研究得到了NIH的多項研究資助。來自NIH的強有力的長期支持使我們能夠將我們的兩種主要產品pti-125和SavaDx推向臨牀開發。



在2018年12月31日終了的一年中，我們獲得了兩筆總計670萬美元的NIH贈款，用於支持PTI-125的第二階段項目。



在2020年3月，我們從NIH獲得了高達374，000美元的補充研究資助。這項新的、非稀釋性的研究資金旨在加強我們針對阿爾茨海默病患者的pti-125臨牀計劃。



現金的使用



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2019年用於業務活動的現金淨額為250萬美元，主要原因是淨虧損460萬美元，部分由基於股票的補償費用抵消，80萬美元來自業務資產和負債的變化。



2018年用於業務活動的現金淨額為480萬美元，主要原因是淨虧損660萬美元，由240萬美元的庫存補償費部分抵銷。用於業務活動的現金淨額還包括業務資產和負債變動所產生的70萬美元現金。



2019年用於投資活動的現金為18 000美元，用於購買計算機設備。2018年投資活動沒有現金。



籌資活動提供的現金淨額為580萬美元，其中590萬美元是行使普通股認股權證的收益，部分由2018年出售普通股和認股權證的提供費用10萬美元抵消。



2018年，融資活動提供的淨現金為1，410萬美元，其中包括2018年8月出售普通股和認股權證的淨收益，以及如上所述在市場機制下出售普通股的淨收入。



我們遞延税資產的實現取決於未來的收益(如果有的話)。我們不確定未來盈利的時間和數量。因此，我們用估值備抵抵減這些遞延税金淨額。



根據2020年到期的德克薩斯州奧斯汀的一項不可取消的經營租賃，我們租賃了大約6，000平方英尺的辦公空間。截至2019年12月31日，未來最低租賃付款為10萬美元。



截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.686億美元。我們預計未來我們的現金需求會很大。我們未來所需現金的數量和時間將取決於我們對產品候選人的監管和市場接受程度，以及我們用於研究和開發、制定、製造、商業化和支持我們的產品的資源。我們認為，我們目前的資源應足以為我們的業務至少在今後12個月提供資金。我們將來可能通過公共或私人融資尋求更多的資金，如果有這種資金，而且條件是我們可以接受的。



表外安排



截至2019年12月31日，我們與未合併實體或金融夥伴關係沒有任何關係，例如通常被稱為結構化金融或特殊目的實體的實體，這些實體本來是為了促進表外安排或其他合同範圍狹窄或有限的目的而設立的。此外，我們不從事涉及非交易所交易合同的交易活動.因此，如果我們參與了這些關係，我們就不會受到融資、流動性、市場或信貸風險的實質性影響。我們與個人或實體之間沒有任何關係或交易，這些人或實體從他們與我們或我們的關聯方的非獨立關係中獲益。



項目7A市場風險的定量和定性披露



根據條例S-K第305(E)項，不需要第7A項所要求的資料。



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項目8.財務報表和補充數據



財務報表索引





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獨立註冊會計師事務所報告



致木薯科學公司董事會和股東



關於財務報表的意見



我們審計了所附的木薯科學公司的資產負債表。(本公司)截至2019年12月31日和2018年12月31日，該日終了年度的相關業務報表、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況以及該日終了年度的經營結果和現金流量。



意見依據



這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。



我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。



我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。



/s/Ernst&Young LLP



自2002年以來，我們一直擔任公司的審計師。



德克薩斯州奧斯汀

2020年3月26日



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見所附財務報表附註。

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見所附財務報表附註。





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見所附財務報表附註。



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見所附財務報表附註。

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木薯科學公司

財務報表附註

1.一般和流動性



木薯科學公司(該公司)，前身為疼痛治療公司，開發為病人和保健專業人員提供重大改進的專利藥物。該公司一般將其藥物開發工作集中在神經系統疾病上。



流動性



該公司自成立以來發生了重大的淨虧損和負現金流，因此在2019年12月31日的累積赤字為1.686億美元。該公司預計其現金需求將是重大的未來。其未來現金需求的數量和時間將取決於對公司產品候選產品的監管和市場接受程度，以及該公司用於研究和開發、制定、製造、商業化和支持其產品的資源。公司今後可通過公共或私人融資尋求更多的未來資金，但條件是公司可以接受。

2.重要會計政策摘要



使用估計值



{Br}按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表，要求管理層作出影響所報告的資產和負債數額的估計和假設，並在財務報表之日披露或有資產和負債，以及在報告所述期間報告的收入和支出數額。實際結果可能與這些估計不同。



贈款收益



在2019年，該公司從國家衞生研究所和國家藥物濫用研究所得到470萬美元的償還款，並在2018年獲得300萬美元的補償。該公司將這些贈款的收益記錄為減少其研究和開發費用。



現金和現金等價物及信貸風險的集中度



公司投資現金和現金等價物，過去投資有價證券。公司認為原始期限為三個月或更短的高流動性金融工具是現金等價物。流動性強的投資被認為是現金等價物，包括貨幣市場基金、存單、國庫券和商業票據。由於這些證券的短期期限，現金等價物的賬面價值接近公允價值。



公司的投資政策允許投資於活躍的二級市場或轉售市場的有價證券，確立多樣化和信貸質量要求，並按期限和發行人限制投資。該公司維持其在一個金融機構的投資。



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公允價值計量



公司使用下列輸入按公允價值報告其現金和現金等價物為1級、2級或3級：









如果一種金融工具使用屬於不同層次的投入，該工具將根據對公允價值計算具有重要意義的最低投入水平進行分類。存款憑證作為二級輸入包括在現金等價物中。現金和現金等價物剩餘部分的公允價值是根據2019年12月31日和2018年12月31日的一級投入計算的。



業務段



公司根據內部如何評估其業務部門或部門的運營績效來報告區段信息。該公司的業務僅限於一個業務部門：新藥和診斷學的開發。



基於股票的補償



公司確認所有股票期權和其他股票獎勵的公允價值的非現金費用。公司採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算股票期權的公允價值，採用單一期權獎勵法和直線歸屬法。該模型需要輸入主觀假設，包括預期股票價格波動、預期壽命和每項獎勵的估計沒收額。這些假設包括對未來市場狀況的估計，這些估計本身是不確定的，因此取決於管理層的判斷。



公司於2019年1月1日通過了ASU No.2018-07，“薪酬-股票補償”(主題718)，“對非僱員股票支付會計的改進”。因此，對於所授予的所有期權，在每個股票期權的歸屬期內(一般為四年)，它都將由此產生的公允價值確認為以直線為基礎的費用。



公司已授予基於股份的獎勵，授予的是某些績效標準或績效獎勵。公司在授予之日將業績獎勵的數量乘以其普通股的公平市場價值，以計算每個獎勵的公允價值。它估計一個隱性服務期，以達到每項獎勵的業績標準。當公司得出有可能達到業績標準的結論時，該公司將由此產生的公允價值確認為隱性服務期的費用。公司定期審查並酌情更新其對隱性服務期限的估計和關於實現績效標準的結論。績效獎勵背心和普通股是在達到績效標準後發放的。



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每股淨虧損



每股基本淨虧損是根據報告期內已發行普通股加權平均數計算的。每股稀釋淨虧損是根據加權平均流通股數加上使用國庫股法發行的稀釋潛力普通股計算的。潛在稀釋普通股包括流通股獎勵和認股權證。公司的淨虧損和綜合虧損沒有差別。計算每股基本損失和稀釋淨損失的分子和分母如下(千)：







公司在計算稀釋後每股淨虧損時不包括加權股權獎勵和購買普通股的未付認股權證，因為將這些股份包括在這一計算中的效果將是反稀釋的。

上述截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度每股稀釋損失不包括的普通股潛在份額如下：







金融工具的公允價值

金融工具包括現金和現金等價物、應付賬款和應計負債。金融工具的估計公允價值是使用現有市場信息或其他適當的估值方法確定的。然而，在解釋市場數據以編制公允價值估計數時，需要作出相當大的判斷；因此，這些估計數不一定表明可在當前市場交易所實現或將支付的數額。使用不同的市場假設和/或估計方法可能對估計的公允價值數額產生重大影響。現金和現金等價物、應付帳款和應計負債的賬面金額按成本計算，由於這些票據的期限較短，因此接近公允價值。



資產使用權和負債



該公司有一個單一的不可取消的經營租賃約6000平方英尺的辦公空間，在奧斯汀，得克薩斯州，2020年12月31日到期，這是用於開發新藥。2019年1月1日以前，該公司按照ASC主題840的規定進行租賃核算。根據以前的租賃指南，公司在租賃期限內支出租賃付款，在資產負債表上不承認任何與租賃有關的資產或負債。

2019年1月1日，公司通過了ASU No.2016-02，租約(ASC 842)，這是ASC主題842所允許的，是首次申請的日期。ASC主題842的核心原則是承租人應確認租賃產生的資產和負債。經營租賃時，承租人必須在財務狀況表中確認使用權資產和租賃負債，最初是根據租賃付款的現值計算的。公司在採用asu 2016-02時確認了資產使用權和經營租賃負債，這增加了 的總額。

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收養前與這些數額有關的資產和負債總額。公司採用5.5%的貼現率來確定未來租賃付款的現值，即公司的增量借款利率。



採用ASC 842對截至2019年1月1日記錄的資產和負債的影響如下(千)：







在截至2019年12月31日的一年中，公司記錄了租賃負債中非流動部分的減少和使用權資產的抵銷性減少90，000美元。由於ASC主題842的採用，2019年12月31日終了年度的業務報表或2019年9月30日終了年度的現金流量表沒有變化。見附註8中關於租賃的補充信息-承付款和意外開支。



所得税



公司根據資產和負債法核算所得税。遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債數額與其各自税基之間的差異而產生的估計未來税收後果確認為遞延税資產和負債。對遞延税款餘額進行調整，以反映目前頒佈的税法的税率，這些法律將在臨時差額有望扭轉的年份生效。該公司積累了大量遞延税資產，這些資產反映了營業淨虧損和税收抵免結轉的税收效應，以及用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差額。某些遞延税資產的實現取決於未來的收益。公司不確定未來盈利的時間和數額。因此，該公司用估價津貼抵消這些遞延税資產。



公司根據ASC 740“所得税”的規定對不確定的税種進行了核算，澄清了税收狀況不確定的原因。這些規定要求在公司財務報表中確認税務狀況的影響，但條件是該狀況更有可能在税務當局根據該職位的技術優點進行審查後持續存在。任何與不確定的税收狀況有關的利息和罰款將作為所得税費用的一部分反映出來。



研究合同成本和應計項目

該公司已與研究機構和其他第三方供應商簽訂了各種研究和開發合同。這些協議一般是可以取消的，相關的付款記作已發生的研究和開發費用。公司記錄估算的持續研究成本的應計項目。在評估應計負債的充分性時，公司分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同費用。在確定任何報告所述期間結束時的應計餘額時作出了重大判斷和估計。實際結果可能與公司的估計不同。該公司的歷史應計估計數與實際成本並無重大差異。



最近的會計公告



該公司最近審查了已發佈的會計公告，並計劃採用適用於該公司的會計公告，預計採用這些聲明不會對其財務狀況、業務結果或現金流動產生重大影響。



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2019年12月，財務部發布了第2019-12號“所得税”(專題740)，簡化所得税會計，作為其減少會計準則複雜性倡議的一部分。該指南修訂了已成為多餘、過時或被取代的某些披露要求。此外，本指南修正了税法或税率變動的中期影響，並簡化了特許税會計的各個方面。本指南自2020年12月15日起實施，適用於2021年財政年度。允許提前收養。該公司預計這一指導不會對其合併財務報表產生重大影響。



2018年11月，FASB發佈了ASU第2018-18號，合作安排(主題808)：澄清主題808與議題606之間的互動。本更新中的修正案就如何評估合作安排參與方之間的某些交易是否應在收入確認標準範圍內入賬提供了指導。本更新中的修訂將於2020年1月1日起對公司的中期和年度期生效。該公司預計這一指導不會對其合併財務報表產生重大影響。



2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，“公允價值計量(主題820)-披露框架-對公允價值計量披露要求(ASU 2018-13)的修改”，目的是通過刪除、修改和添加與公允價值計量有關的披露來提高披露的有效性。ASU 2018-13適用於2019年12月15日以後的財政年度，包括那些財政年度內的中期。該公司目前正在評估ASU 2018-13對其合併財務報表的影響。

3.合作協定



該公司以前與Durect公司就某些控制釋放技術簽訂了一項開發和許可協議(許可協議)。2019年3月20日，該公司發出終止該許可證協議的通知。這一行動和其他行動有效地終止了公司對與此類技術有關的任何產品候選產品的開發。

4.財產和設備



該公司的財產和設備包括在2019年12月31日和2018年12月31日購買價值100萬美元的傢俱和設備。折舊是在財產和設備的預期壽命內使用直線法確認的。2019年12月31日和2018年12月31日累計折舊90萬美元。



在2019年12月31日之後，該公司完成了向獨立第三方出售完全折舊的剩餘製造設備，並獲得總額為100，000美元的淨收益。

5.股東權益和基於股票的補償



優先股



公司董事會有權發行一個或多個系列的優先股，並確定構成任何系列或指定系列的權利、偏好、特權、限制和股份數目。



2018年註冊直接發行

2018年8月17日，該公司完成了普通股發行，根據該計劃，某些投資者以每股1.275美元的價格購買了8，860，778股普通股和認股權證。扣除發行費用後，發行的淨收入約為1，010萬美元。認股權證可行使8，860，778股普通股，每股1.25美元。根據認股權證所述的某些所有權限制，認股權證可在2021年2月17日之前行使。在某些情況下，認股權證是可以“無現金”行使的，包括在認股權證屆滿前，並無有效的登記表登記在行使認股權證時可發行的普通股股份。美國證券交易委員會於2019年1月30日宣佈該登記聲明生效。認股權證規定，持有人將有權與普通股持有人一起參與任何權利的發行或分配。



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在發行股票的同時，公司還向配售代理認股權證發出購買至多265，823股普通股的認股權證(配售代理認股權證)。安置代理認股權證的條件與向普通股購買者發出的認股權證大致相同，但其行使價格為每股1.59美元。



2019年期間，公司根據認股權證行使460萬股股票，獲得590萬美元的收益。2019年12月31日之後至2020年3月26日，該公司根據認股權證額外行使290萬股股票，獲得360萬美元的收益。



截至2019年12月31日和2018年12月31日未繳認股權證如下：







根據公認會計原則出售普通股和發行符合股權處理條件的認股權證。認股權證和普通股的各自價值是使用其相對公允價值計算的，並按普通股和額外繳入資本分類。認股權證的價值為720萬美元，普通股價值約為300萬美元。



這些認股權證的公允價值是使用Black-Schole模型估計的，假設如下：估計波動率136%，無風險利率2.65%，無紅利，預期壽命2.5年。



在市場上發行普通股



2018年2月，該公司設立了一個在市場上發售計劃(Atm)，根據證交會於2017年7月31日宣佈生效的貨架登記聲明，不時出售公司普通股的交易股票。



在截至2019年12月31日的年度內，沒有根據ATM協議出售普通股。在截至2018年12月31日的一年中，該公司在公開市場上共出售了1，763，013股其根據ATM協議持有的普通股，淨收益為390萬美元。該公司於2020年2月20日終止了自動取款機。



2008年股權激勵計劃



根據公司2008年股權激勵計劃或2008年股權計劃，其僱員、董事和顧問獲得了基於股票的獎勵，包括股票期權和業績獎勵。2008年股權計劃於2017年12月到期。基於股票的獎勵通常從授予之日起滿十年。



2018年股權激勵計劃



2018年1月31日，公司董事會批准了公司2018年綜合激勵計劃(2018年計劃)。公司董事會或董事會指定的一個委員會負責管理2018年計劃，並根據2018年計劃的規定確定所授予的每一項備選方案的條款和條件。該公司的員工、董事和顧問有資格根據2018年計劃獲得獎勵，包括股票期權和業績獎勵。以股票為基礎的獎勵通常從授予之日起滿十年.2018年計劃規定在2018年計劃下發行至多100萬股普通股，每股面值為0.001美元，但須按2018年計劃的規定進行調整。



在行使股票期權或業績獎勵時，扣除行使價格和税款後，所發行股票的數量將減少為等於獲獎者所欠税額的股份數和該數目

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股票被取消了。然後，公司用其現金向税務當局支付受獎人及其代表所欠的法定税額。



股票期權



以下概述2019年期間股票期權活動的信息：





以下按一系列操作價格彙總2019年12月31日股票期權的信息：





公司使用黑斯科爾斯來估計授予的期權的公允價值。黑斯科爾斯考慮了許多因素，包括公司普通股的市場價格.對於授予僱員和董事的期權，它使用某些因素對所授予的每一種股票期權進行估值，從而得出2019年和2018年期間授予的期權的加權平均公允價值如下：







波動率是基於對公司普通股歷史波動的回顧。無風險利率是以美國國債的收益率為基礎的。期權的預期壽命是基於實際的歷史期權實踐。股息收益率為零，因為公司預計在可預見的將來不會支付現金紅利。



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對於授予非僱員的期權，公司使用與授予僱員和董事的股票期權相似的因素來估算授予股票期權的公允價值，並適用於授予非僱員的股票期權的條款。



截至2019年12月31日，公司預計將確認僱員和董事在2.7年的加權平均剩餘確認期內持有的非既得期權的補償費用210萬美元。



性能獎



以下概述2019年期間績效獎勵活動的信息：





如果優秀業績獎勵歸屬，公司將確認230萬美元的非現金股票為基礎的補償費用。這些績效獎勵在2022年至2026年期間到期。



基於股票的補償費用



以下概述了有關非現金庫存補償費用的信息(以千為單位)：



僱員401(K)福利計劃



根據“國內收入法典”第401(K)節，公司有一個明確的繳款儲蓄計劃。這項計劃基本上涵蓋了所有僱員。僱員有資格在僱用後一個月的第一天參加該計劃，並可按國內收入服務條例規定的現行法定限額繳款。401(K)計劃允許公司代表所有員工作出額外的相應貢獻。截至2019年12月31日，該公司尚未對401(K)計劃作出任何相應的貢獻。

7.所得税



美國税制改革

2017年12月，通常被稱為“減税和就業法案”或“税法”的立法簽署成為法律。“税法”包括對現行税法的一些修改，其中包括從2018年1月1日起將美國聯邦公司税率從35%永久降低到21%，以及將淨經營損失的扣除額限制在年度應納税收入的80%以內，並在每一種情況下消除在2017年12月31日後應納税年度內發生的虧損(儘管任何此類淨營業損失可能會無限期結轉)。

在税法方面，公司根據預期未來將逆轉的比率(一般為21%)，重新計量了某些遞延税款資產和負債。對公司遞延税款餘額的重估主要是通過應用其估價津貼來抵消的。公司完成了

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計及截至2018年12月31日“税法”的所有頒佈日期，所得税的影響，並確認不作任何重大調整。



該公司沒有規定2019年和2018年的所得税，因為該公司在這幾年的税收方面有淨業務損失，法定税率本應產生的税收福利被估值津貼完全抵消。



法定聯邦所得税税率與公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的實際税率的調節如下：









遞延税資產和估價備抵額



遞延税資產反映了營業損失淨額和税收抵免結轉的税收影響，以及用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的數額之間的臨時差額。該公司2019年12月31日和2018年12月31日遞延税金資產的估值為21%，以反映税法。該公司以估價免税額抵消其遞延税資產，因為它不確定任何未來利潤的時間和數額。其遞延税資產的重要組成部分如下(千)：





估值備抵額在2019年和2018年分別增加了90萬美元和130萬美元，原因是這兩個期間賬面損失增加。



公司税前淨營業虧損結轉額為8150萬美元，其中7410萬美元將於2029年至2037年到期，740萬美元將無限期結轉。截至2019年12月31日，該公司的聯邦研發税收抵免額約為1，100萬美元，有效期為2023年至2038年。



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未確認的税收福利



公司有與税收抵免有關的未確認的税收優惠。該公司在2019年和2018年增加了未經確認的税收優惠，具體如下(千)：





截至2019年12月31日，我們預計在未來12個月內，沒有任何未得到確認的税收優惠會發生重大變化。



公司提交美國和德克薩斯州所得税申報表。在美國，2015年以後各納税年度的聯邦所得税申報表的法定時效可供審計；然而，由於該公司有淨營業虧損，税務當局有能力在2016年納税年度之前審查納税申報表，並對這些淨營業虧損結轉額進行調整。我們目前不在任何徵税管轄範圍內接受審計。

8.租約和承諾



公司租賃約6，000平方英尺的辦公空間，根據在德克薩斯州奧斯汀的一項不可取消的經營租賃，該租約將於2020年12月31日到期。未來最低租賃付款為(千)。







公司認為，其設施是充分和適合其目前的需要。2019年和2018年的租金費用為10萬美元。



該公司通過內部和合作項目的結合進行其產品研究和開發方案，其中包括與大學、合同研究機構和臨牀研究地點的安排。它與這些組織有合同安排，但這些合同可在通知後30天內取消，公司在這些合同下的義務主要以所提供的服務為基礎。

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項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧



沒有。



項目9A.控件和過程



評估披露控制和程序。



我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本年度報告表10-K所涉期間結束時我們的披露控制和程序的有效性。根據這一評價，我們的首席執行幹事和我們的首席財務幹事得出結論認為，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們必須在根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券和交易委員會或證券交易委員會規定的時限內、規則和表格內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息得到積累，並酌情傳達給管理層，以便就所需披露作出及時決定。



管理部門關於財務報告內部控制的年度報告。我們的管理層負責建立和保持對我們的財務報告的充分的內部控制。截至2019年12月31日，我們的管理層已經評估了財務報告內部控制的有效性。我們的評估是根據Treadway委員會(COSO)贊助組織委員會在“內部控制-綜合框架”(2013年框架)中提出的標準進行的。



我們對財務報告的內部控制是一個程序，目的是根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證。我們對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：





由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現誤報。此外，對今後各期成效評價的預測也可能因條件的變化而導致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能惡化。



根據COSO標準，我們相信截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。



這份10-K表格的年度報告不包括我們的獨立註冊公共會計師事務所關於財務報告的內部控制的認證報告。截至2019年12月31日，管理層對財務報告內部控制有效性的評估沒有得到美國獨立註冊會計師事務所根據證交會的規定進行的認證，該規則允許一家較小的報告公司僅在公司的年度報告中提供10-K.表格的管理報告。



改變財務報告的內部控制。



{Br}在2019年12月31日終了的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響，或相當可能對財務報告的內部控制產生重大影響。



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項目9B.其他信息



無。

第三部分



項目10.董事和執行官員與公司治理



關於我們的董事、執行官員、董事提名程序和董事會審計委員會的信息，是在我們2020年股東年會的委託書中以“董事和執行官員”的方式納入的。



第16(A)節受益所有權報告遵守情況



“交易法”第16(A)條要求我們的執行官員和董事以及持有註冊類別股票的10%以上(10%)的人向證券交易委員會提交所有權和所有權變動報告。執行官員、董事和超過10%(10%)的股東必須向我們提供他們提交的所有第16(A)條表格的副本。我們相信，在2019年期間，我們所有的執行幹事和董事都遵守了所有適用的歸檔要求。



道德守則



我們通過了一項道德守則，適用於我們的所有董事、官員和僱員，包括我們的首席執行官和首席財務官。我們通過在我們的網站http://www.cassavasciences.com.上發佈政策來宣傳“道德守則”我們將在我們的網站上披露我們的道德守則的任何放棄或修改。



項目11.行政報酬



{Br}本項所要求的資料是參照上文第10項所述的最後委託書，在“行政補償和其他事項”標題下列出的。



項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項



本項所要求的關於某些受益所有人和管理層的安全所有權的信息是根據上文第10項中我們的最終代理聲明納入的，在標題“某些受益所有人和管理的安全所有權” 下出現。



下表彙總了截至2019年12月31日根據我們的股票補償計劃核準發行的證券：





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項目13.某些關係及相關交易和主任獨立性



本項所要求的信息是通過引用上面第10項中提到的最終代理聲明而包含的，在標題“某些關係和相關事務” 下出現。



項目14.主要會計師費用和服務



本項所要求的資料是參照上文第10項所述的最終委託書，在標題“首席會計師費用和服務” 下列出的。



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第四部分



項目15.展品和財務報表附表



(A)下列文件作為本表格10-K的一部分提交：

(1)財務報表(載於本報告第二部分)：

獨立註冊會計師事務所報告

資產負債表

操作語句

股東權益聲明

現金流量表

財務報表附註

(2)財務報表附表：

所有財務報表附表都被省略，因為這些信息不適用或在財務報表附註中列報。

(3)管理合同、補償計劃和安排。

管理合同、補償計劃和安排在下文第15(B)項所列適用的證物中以“*”符號表示。



(B)展品



下面所列的展品作為表10-K的一部分存檔，但表32.1除外，該表應視為已提供。







財務報表附表



所有財務報表附表都被省略，因為這些信息不適用或在財務報表附註中列報。



項目16.表格10-K摘要



公司選擇不包括摘要信息。



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簽名



{Br}根據1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。





日期：2020年3月26日



授權書



通過這些禮物認識所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命Remi Barbier為其真正和合法的事實上的律師，並以任何身份完全替代他，以任何身份簽署對本年度報告的任何修正案，並向證券交易委員會提交與此有關的證物和其他文件，從而批准和確認每一名上述律師-事實上或其替代者或其替代者-可根據本條例所做或安排做的一切事情。



{Br}根據1934年“證券交易法”的要求，下列人士代表登記人並以所述身份和日期簽署了本報告。







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