igms-10k_20191231.htm

根據“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是的，☐不是

根據該法第13條或第15(D)節，通過檢查標記説明是否不要求註冊人提交報告。是的，☐不是

(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受這類申報要求的約束。是的，不可能是另一種☐

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了在前12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)所要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，註冊人必須提交此類文件)。是的，不可能是另一種☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是的，☐不是

註冊人非附屬公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值，根據納斯達克全球選擇市場在2019年12月31日的收盤價計算，約為264，500，000美元。註冊人選擇使用2019年12月31日，這是註冊人最近一次完成的財政年度的最後一個營業日，作為計算日期，因為2019年6月28日(登記員最近完成的第二財政季度的最後一個營業日)，登記人是一傢俬營公司。由每名執行主任、董事及持有5%或以上已發行普通股的人所持有的註冊官普通股股份，已被排除在外，因為該等人可當作是聯屬公司。這一計算並不反映某些人為任何其他目的而與註冊人有關聯的決定。

截至2020年3月16日，註冊官已發行普通股24，128，065股，每股面值0.01美元，無表決權普通股6，431，205股，每股面值0.01美元。

註冊人最終委託書的某些部分將與註冊人2020年年度股東會議有關而提交，如有説明，將其納入本年度報告表10-K的第三部分。這份明確的委託書將在註冊官2019年12月31日終了的財政年度120內，根據條例14A提交證券交易委員會(SecuritiesandExchangeCommission)。

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述.本報告所載史實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述.這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，並可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，你可以用“預期”、“相信”、“沉思”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“威爾”或“會”等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表達的否定。本年度報告表10-K所載的前瞻性聲明包括但不限於以下方面的陳述：我們臨牀前研究、臨牀試驗和發現項目的開始時間、進展和潛在結果；我們利用我們的IgM抗體平臺生成和推進更多產品候選人的能力；我們將產品候選人提前進入併成功完成臨牀試驗的能力；監管申請和批准的時間或可能性；我們對我們所針對的疾病患者人數和可能登記的病人人數的估計；如果獲得批准，我們的產品候選產品的商業化；如果獲得批准，我們成功地製造和供應我們的產品候選人供臨牀試驗和商業用途的能力和潛力；未來的戰略安排和/或合作以及這種安排的潛在利益；我們對現有資源的預期使用和從這一服務中獲得的收益；我們對開支、未來收入、額外資金的需要和獲得額外資金的能力的估計；我們獲得額外資本的能力；我們現有現金和投資是否足以為我們今後的業務開支和資本支出需求提供資金；我們是否有能力繼續為我們的關鍵人員提供服務，並確定、僱用和保留更多合格的專業人員；我們的商業模式的實現, 我們的商業和產品候選者的戰略計劃；我們能夠為知識產權建立和維護的範圍，包括我們的gm平臺、產品候選和發現程序；我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力；如果我們的產品候選人獲得批准，我們的產品候選人的定價、覆蓋範圍和補償；與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展，包括競爭的產品候選人和療法；以及我們的臨牀試驗證明我們的產品候選產品的安全性和有效性的能力，以及其他積極的結果。

我們的這些前瞻性聲明主要是基於我們目前對我們業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，而這些前瞻性的聲明並不能保證我們今後的業績或發展。這些前瞻性陳述僅在表格10-K的本年度報告之日發表，並受到題為“風險因素”一節和本年度報告表格10-K的其他部分所述的一些風險、不確定性和假設的影響。因為前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，有些風險和不確定性是無法預測或量化的，所以你不應該把這些前瞻性的陳述作為對未來事件的預測。我們前瞻性聲明中所反映的事件和環境可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性聲明中的預測結果大相徑庭。除非根據適用法律的要求，我們不打算公開更新或修改本報告所載的任何前瞻性聲明，直到我們分發本年度10-K表報告，無論是由於任何新的信息，未來的事件，或其他原因。

我們是一家生物技術公司，率先開發用於治療癌症患者的工程IgM抗體。IGM抗體具有與生俱來的特性，我們認為它可以比類似的IgG抗體更強地與癌細胞結合。我們已經建立了一個專有的IgM抗體技術平臺，我們認為它特別適合於開發T細胞吞噬劑、受體交聯激動劑和靶向細胞因子。我們的主要產品候選品IGM-2323是一種雙特異性T細胞，結合針對CD 20和CD3蛋白的IgM抗體，在2019年10月，我們宣佈在我們的第一期臨牀試驗中第一位病人的劑量用於治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。我們的第二個候選產品IGM-8444是針對死亡受體5(DR5)蛋白的IgM抗體，我們計劃在2020年提交一份用於治療實體和血液惡性腫瘤的新藥應用(IND)。我們的第三種產品，IGM-7354，是一種雙特異性IgM抗體，將白細胞介素-15(IL-15)細胞因子傳遞到Pd-L1表達細胞，我們計劃在2021年為實體和血液惡性腫瘤患者提交一份IND。我們相信，我們有最先進的研究和開發計劃，重點是工程治療性IgM抗體。我們已經創建了一系列的專利和專利申請，對我們的平臺技術、產品候選和製造能力有更多的技術和商業祕密，我們還保留了我們所有產品候選產品的全球商業權利以及與此相關的知識產權。

免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)是一類由人體免疫系統自然產生的抗體，它們的結構特性使它們區別開來。

IGM抗體有10個結合區，而IgG抗體有2個。這種固有的生物優勢使得：

儘管這些固有的生物學優勢，雖然IgG抗體已經廣泛發展成為治療癌症的藥物，我們相信工程IgM抗體的治療潛力仍然很大程度上還沒有開發出來。

我們建立了我們的IgM平臺，以擴展IgM抗體的固有特性，並允許工程治療抗體的快速發展。值得注意的是，我們的IgM平臺允許我們製造比自然產生的IgM抗體具有更高親和力和親和力的IgM抗體。我們相信我們的平臺還允許我們利用IgM抗體的強而持久的結合，用T細胞殺死癌細胞，誘導癌細胞程序化的死亡，或者向結合細胞的區域傳遞免疫刺激的細胞因子。

我們的IgM平臺的多功能性使我們能夠評估多種治療實體和血液惡性腫瘤患者的方法。我們的能力，開發針對各種目標的工程IgM抗體，允許創造一個廣泛和差異化的產品管道。我們最初的工作重點是三種廣泛應用的IgM抗體：

我們的主要產品候選，IGM-2323，是一種CD 20 x CD3雙特異性IgM抗體，用於治療CD 20陽性的癌症患者。CD 20是一種常見於NHL細胞和慢性淋巴細胞白血病(CLL)細胞表面的蛋白，而CD3是一種在T細胞表面表達的蛋白。IGM-2323含有10個CD 20結合域和1個CD3結合域.在我們的臨牀前研究中，IGM-2323與CD 20陽性的癌細胞緊密結合，並誘導強效T細胞依賴和補體依賴性癌細胞死亡，包括CD 20水平較低的細胞。此外，在我們的臨牀前研究中，我們觀察到IGM-2323相對於類似的IgG雙特異性T細胞結合抗體釋放的細胞因子較低，這可能會降低細胞因子釋放綜合徵(CRS)嚴重不良反應的風險。在2019年10月，我們宣佈在我們的IGM-2323期臨牀試驗中，第一位患者接受了治療復發/難治性B細胞NHL的治療，即B細胞NHL，該B細胞NHL要麼對最初治療沒有反應，要麼對治療有反應，但後來又恢復了。聯合化療治療，如以利妥昔單抗為基礎的方案，或大劑量化療和骨髓移植，一般是有效的，可治癒約50-70%的侵襲性B細胞NHL患者。惰性B細胞NHL，約佔B細胞NHL病例的40%，在目前的治療方法中，在晚期仍然無法治癒。

我們的第二種產品，IGM-8444，是一種針對DR5的IgM抗體，用於治療實體和血液惡性腫瘤患者。DR5受體在廣泛的實體腫瘤以及白血病和淋巴瘤上表達，但它們的細胞內凋亡信號需要至少三個DR5受體的有效交聯。與具有相同結合結構域的IgG抗體相比，IGM-8444具有明顯的凋亡信號增強作用，在我們的體外研究中，在我們的研究中，殺死多種癌細胞類型的能力增加了1000倍以上。在我們對活生物體(在體內)，特別是半食猴的初步研究中，未觀察到IGM-8444的不良毒性。我們預計將在2020年提交IGM-8444指數。

我們的第三種產品，IGM-7354，是一種雙特異性IgM抗體，可將IL-15至Pd-L1表達細胞用於治療實體和血液惡性腫瘤患者。在自然界中，IL-15刺激T細胞和NK細胞增殖並維持其長期存活.我們的IgM平臺允許我們將IL-15連接到針對PD-L1的IgM抗體的J鏈上。我們希望在2021年為IGM-7354提交一份IND。

我們估計，這些發現項目至少還有兩年的時間才能完成臨牀研究，前提是它們符合我們對進展的要求。我們預計不會將所有這些項目都推進到臨牀測試中，其中一些項目可能會被其他IgM發現項目所取代。

我們的管理團隊和董事會在癌症生物學、免疫治療、免疫學、抗體發現、蛋白質工程和臨牀開發等領域具有數十年的生物技術經驗和前景。它們在領先公司，包括羅氏/基因技術公司、安進公司、吉列科學公司、Celgene公司、千年製藥公司、Shire公司、Kite醫藥公司、巴伐利亞北歐公司和北方生物製品公司，帶來了豐富的領導、創新和研發經驗。我們團隊的成員參與了多種療法的發現、開發或商業化，包括Tecentriq、Yescarta、Zydeg、Avastin、Lucentis、Vectibix、Activase、TNKase和Kogenate。

我們的戰略是維持和擴大我們在開發治療用工程IgM抗體方面的全球領先地位。我們計劃通過利用我們專有的IgM技術開發具有不同產品特徵的抗體，並能夠解決癌症和其他嚴重疾病患者難以治療的問題，從而實現這一目標。該戰略包括以下關鍵要素：

我們相信，如果我們成功地將IgM抗體推向市場，特別是一種比類似IgG抗體更有效和/或更安全的抗體，我們可能會顯著改變未來治療性抗體的發展進程。

我們正在開發具有特性的IgM抗體，在許多治療應用中，我們相信這些抗體可以使它們更強地與癌細胞結合，而不是類似的IgG抗體。IGM抗體有10個結合域，而IgG抗體的結合域為2個，這使得IGM抗體與細胞表面靶標的結合能力要大得多。

在過去40年裏，生物技術工業的發展為治療各種疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和傳染病提供了有效的治療藥物。根據市場研究，在2018年，有超過70種經批准的抗體相關療法在全球範圍內獲得超過1200億美元的銷售額。所有這些抗體都屬於IgG類。我們正在開發基於IgM類抗體的新療法。我們的近期和中期努力集中在腫瘤學上，但我們相信，我們的IgM抗體可以在廣泛的疾病治療應用。

有兩種衡量目標結合強度的方法，它們通常是與抗體相關的：

與每個結合域相同的IgG抗體相比，IgM抗體的結合區數目越多，對細胞表面靶標的親和力就越大。更多的結合域也允許IgM抗體結合更多的細胞表面目標與單一抗體接近。IgM抗體固有的生物學優勢使得：

IgM抗體的發展一直受到這些抗體在重組表達和製造過程中遇到的困難的限制。通過我們在過去九年的集中努力，我們開發了廣泛的技能、知識和商業祕密，使我們能夠成功地表達和製造範圍廣泛的IgM抗體。

我們建立了我們的IgM平臺，以擴展IgM抗體的固有質量，並允許工程治療抗體的快速發展。通過我們的努力，我們開發了各種各樣的專有方法和技術，旨在實現以下目標：

我們相信，我們的IgM平臺創造了顯著的競爭優勢，可以作為基礎，為開發廣泛的IgM為基礎的治療藥物。下表將IgG抗體的主要特性與天然產生的IgM抗體以及我們的工程IgM抗體進行了比較：

我們已經能夠利用IgM抗體的自然特徵，創造獨特的和專利保護的雙特異性T細胞移植，我們認為這可能具有通過TDCC和CDC殺死癌細胞的潛力，同時保持良好的耐受性。雙特異性T細胞集落器被設計為同時針對腫瘤細胞和CD3(T細胞表面表達的一種蛋白)的腫瘤相關抗原，並使T細胞重定向殺死癌細胞。與其他與癌細胞表面的一個或兩個靶分子結合和T細胞表面的一個CD3分子結合的雙特異性抗體格式不同，我們的IgM雙特異性格式提供了10個與癌細胞結合的結構域和一個與CD3結合的結構域。我們認為，與IgG雙特異性抗體相比，我們的IgM雙特異性抗體可以成功地與癌細胞結合更長的時間和更強的親和力，這可能對那些在其表面表達相對較低數量的靶向蛋白的癌細胞特別有利。

下表説明瞭目前正在開發的幾類雙特異性T細胞結合抗體：(1)具有一個目標結合域和一個小規模的CD3結合域的第三方正在開發的單鏈抗體；(Ii)第三方正在開發的抗體，這些抗體使用具有一個或兩個靶標結合域的IgG格式(兩個結合域增加了目標結合親和力)和一個CD3結合域；(Iii)我們的IgM抗體具有10個針對癌細胞的目標結合域(10個結合域產生較高的靶結合親和力)和一個CD3結合域。

在我們的體外研究中，IgM抗體結合抗原具有較高的親和力，導致IgM抗體與靶標結合的時間比IgG抗體長。我們相信，這種持久的結合特性將轉化為增加在癌細胞上停留的時間，並將增加T細胞在T細胞與癌細胞結合時發現和殺死癌細胞的機會。

雖然IgG雙特異性T細胞結合抗體已經證明瞭對幾種癌症類型的臨牀療效，嚴重的不良事件和耐受性問題已經被報道，包括細胞因子釋放綜合徵(CRS)。CRS的特點是發熱、低血壓、凝血異常和毛細血管漏。CRS對生命的潛在威脅包括心功能不全、器官衰竭、呼吸窘迫綜合徵和神經毒性。這些發現也與其他T細胞參與的方法有關，包括嵌合抗原受體-T細胞療法(CAR-T)。在IgG雙特異性T細胞結合抗體和CAR-T的臨牀檢測中，CRS導致患者死亡。這些嚴重的不良反應也會導致IgG雙特異性T細胞結合抗體的劑量限制毒性，並可能限制這些治療藥物的最佳療效。CRS的潛力也可能導致病人需要高水平的監測、費用和不便。

我們基於IgM的CD20xCD3雙特異性抗體在我們的非人類靈長類動物研究中沒有顯示出明顯的CRS症狀，其劑量明顯高於目前安全使用IgG雙特異性抗體的劑量。此外，在人血細胞體外研究中，我們觀察到，與具有相同CD 20和CD3結合區的IgG雙特異性抗體相比，我們的IgM基CD20xCD3雙特異性抗體的細胞因子釋放譜要低得多。我們認為，T細胞與CD 20陽性靶細胞之間的CD 20 x CD3 IgM雙特異性抗體所形成的免疫突觸、連接T細胞和癌細胞的界面密度可能低於雙特異性IgG抗體和CAR-T形成的免疫突觸密度。我們認為，我們的雙特異性IgM的較大尺寸可能會導致與免疫突觸結合的CD3分子和T細胞受體減少，類似於T細胞受體與腫瘤肽MHC(主要組織相容性複合體)的自然相互作用，MHC是一組識別外來分子作為免疫系統一部分的細胞表面蛋白，與CAR-T和其他雙專一T細胞和靶標巨噬細胞的更高密度的CD3結合相比。因此，我們認為這可能導致我們的IgM雙特異性抗體比CAR-T和雙特異性T細胞及靶細胞釋放的細胞因子減少。

我們還利用我們的IgM平臺來開發與TNFrSF成員結合的IgM抗體。TNFrSF的成員必須被捆綁在至少三組中，才能向細胞發送強烈的生物信號。這個家族包括導致癌細胞死亡的靶點，如DR5，以及引起T細胞增殖的靶點，如OX 40和GITR。

曾多次嘗試建立針對DR5、OX 40和GITR的IgG治療抗體。然而，由於IgG抗體只與兩種DR5、OX 40或GITR細胞表面蛋白自然結合，它們的二價性固有地限制了它們的信號傳遞效能。相反，我們利用IgM抗體的10個結合域更有效地將這些分子交聯在細胞表面。在多個體外細胞研究中，我們觀察到IgM抗體比具有相同結合域的IgG抗體具有更大的效力。

我們正在利用我們的IgM平臺，創造雙特異性IgM抗體，具有高度親和力的選定的細胞表面靶標，以提供強有力的，免疫刺激的細胞因子。這些IgM抗體最初將針對IL-15的傳遞，以誘導免疫細胞的刺激和增殖.靶向傳遞細胞因子是為了減少細胞因子治療的全身毒性，同時增強腫瘤微環境中的免疫系統活性。刺激IL-15通路可能在增強和維持內源性和合成性T細胞免疫反應中起重要作用。

我們相信，我們的IgM平臺有一些固有的優勢，為這一應用。重要的是，我們認為，我們的IgM抗體的高親和力和長期結合可能有助於有效地結合和傳遞細胞因子到目標細胞一段較長的時間。我們還認為，高親和力的IgM抗體可能允許結合和傳遞細胞因子的細胞具有相對低密度的表面靶標。當我們的T細胞結合抗體(如CD20xCD3或我們的實體腫瘤T細胞)聯合治療方案時，靶向IL-15也可能提供補充作用。

我們正在利用我們的IgM平臺來發現和開發治療癌症患者的候選產品。我們的主要產品候選，IGM-2323，是一種CD20xCD3雙特異性IgM抗體，旨在治療B細胞NHL和其他B細胞惡性腫瘤患者。我們的第二種產品，IGM-8444，是一種針對死亡受體5(DR5)蛋白的IgM抗體，用於治療實體和血液惡性腫瘤患者。我們的第三種產品，IGM-7354，是一種雙特異性IgM抗體，將白細胞介素-15(IL-15)細胞因子傳遞到Pd-L1表達細胞，用於治療實體和血液惡性腫瘤患者。

我們的主要產品候選，IGM-2323，是一種CD20xCD3雙特異性IgM抗體，旨在治療B細胞NHL和其他B細胞惡性腫瘤患者。我們與IGM-2323的最初治療目標是安全有效地治療復發/難治性B細胞NHL患者。CD 20是一種常在惡性B細胞表面表達的蛋白，而CD3是一種在T細胞表面表達的蛋白，是T細胞的重要激活分子。IGM-2323與CD 20有10個結合域，與CD3(特別是CD3ɛ)有一個結合域。此外，IGM-2323含有連接鏈(J鏈)上的人血清白蛋白分子，以增強其藥代動力學特性。J鏈自然存在於IgM抗體中，並將IgM亞基連接成五聚體抗體。

IGM-2323被設計成同時和穩定地結合在細胞毒性T細胞上的CD 20表達的癌細胞和CD3，使這兩個細胞接近。這種相互作用模擬了正常的T細胞活化途徑，通過釋放穿透和穿透癌細胞的細胞毒性生物化學物質(穿孔素和顆粒酶)，使T細胞識別和殺死癌細胞。TDCC介導的IGM-2323對CD 20表達的腫瘤細胞的殺傷機制如下圖所示。

IGM-2323結合CD 20表達B癌細胞及CD3表達T細胞對T細胞定向細胞毒性(TDCC)的原理圖。所示的是IGM-2323誘導T細胞釋放(脱顆粒)細胞毒性生物化學物質，從靠近癌細胞的T細胞溶解顆粒誘導細胞膜穿孔，使細胞進入細胞毒性生化物質，誘導癌細胞死亡。

IGM-2323還使用另一種機制來殺死表達CD 20的癌細胞，稱為補體依賴性細胞毒性(CDC)。CDC是一種通過激活補體系統來介導特異性靶向細胞殺傷的機制。補體系統的組成部分自然存在於人類，IgM抗體是最有效的抗體參與疾病預防控制中心的補體系統，與相似的IgG CD 20抗體相比，CDC增加了大約100倍。下面的圖表顯示了CDC介導的IGM-2323對CD 20表達癌細胞的殺傷機制。

IGM-2323結合表達B細胞的CD 20的原理圖和從血清中招募補體系統的成分，通過形成膜攻擊複合物誘導補體依賴性細胞毒性(CDC)。

我們認為，IGM-2323的雙重作用機制，無論是TDCC還是CDC，都可能進一步提高其清除CD 20表達癌細胞的效率，並可能降低癌細胞逃逸或耐藥的可能性。

B細胞NHL是一組影響淋巴系統的血細胞癌。NHL是美國和歐洲最常見的癌症之一，2018年估計有超過74，000例和115，000例新確診病例。在美國，nhl預計將在2019年造成大約20，000例與癌症相關的死亡.CD 20表達B細胞源性淋巴瘤約佔NHL病例的85%。NHL的自然進展因多種形式而異，包括侵襲性形式，如瀰漫性大B細胞淋巴瘤和生長較慢的惰性形式，如濾泡性淋巴瘤。

全身化學免疫治療(烷基化化療加針對B細胞抗原CD 20的單克隆抗體(MAb)治療)是目前大多數NHL患者治療晚期疾病的標準。B細胞NHL的治療標準一般包括用CD 20 IgG抗體rituximab治療。雖然這種治療通常是有效的，但相當大比例的患者要麼最初對利妥昔單抗難以接受治療，要麼最終在利妥昔單抗治療後復發。例如，一些患者進入治療時，其癌細胞上CD 20表達相對較低，並出現難治性疾病。其他患者可能早期成功地進行了利妥昔單抗治療，但最終產生了對利妥昔單抗治療的耐藥性，這是由於利妥昔單抗治療對相對較低表達CD 20的癌細胞的生存造成的選擇壓力。聯合化療治療，如利妥昔單抗、大劑量化療和骨髓移植，一般有效，可治癒約50-70%的侵襲性B細胞NHL患者。惰性B細胞NHL，約佔病例的40%，在目前的治療方法中，在晚期仍然無法治癒。

對於復發/對CD 20治療難治的B細胞NHL患者，採用了額外的治療方案，包括合成免疫方法，如CAR-T。雖然這些方法已被證明可導致較高的應答率，但它們也與危及生命、有時甚至致命的毒性有關，包括嚴重的CRS和嚴重的神經毒性。此外，生產汽車-T處理產品所需的週數和高昂的治療費用限制了獲得這種治療的機會。其他治療方案一般不會改善生存結果，大多數復發/難治性患者都會屈服於他們的疾病。因此，迫切需要能夠針對復發/難治性B細胞NHL表面表達較低水平CD 20的治療進展。此外，還需要有足夠的耐受性和有效性的藥物作為B細胞NHL的初始治療，在那裏獲得治療的機會是最高的。

與其他與腫瘤細胞表面的一個或兩個CD 20分子和T細胞表面的一個CD3分子結合的雙特異性抗體形式不同，IGM-2323有10個與CD 20結合的結構域和一個與CD3結合的結構域。下圖顯示了我們的體外研究結果，表明與雙特異性IgG抗體相比，IGM-2323與表達B細胞癌的CD 20的結合能力增強。如下圖所示，與具有相同CD 20和CD3結合結構域的雙特異性IgG抗體相比，IGM-2323在相同濃度下能獲得70倍強的結合。我們認為，IGM-2323與CD 20的10個結合區能成功地與表達CD 20的癌細胞結合，而IgG雙特異性抗體與CD 20只有一個結合域，這對在癌細胞表面表達CD 20相對較低的癌細胞特別有利。

人CD 20表達B細胞(Ramos細胞株)在IGM-2323或CD 20和CD3結合域相同的雙特異性IgG版本中孵育30 min，流式細胞儀檢測抗體結合情況。所示為測定最大值的均值±1標準差值(100%)。在三次重複試驗中得到了相似的結果。

在我們的體外研究中，IgM抗體結合抗原具有較高的親和力，導致IgM抗體與靶標結合的時間比IgG抗體長。我們相信，這種持久的結合特性將轉化為增加在癌細胞上停留的時間，並將增加T細胞在T細胞與癌細胞結合時發現和殺死癌細胞的機會。如下圖所示，IGM-2323對癌細胞的殺傷率比同等濃度的雙特異性IgG抗體高約68%，其比例為一個T細胞與五個癌細胞的比例。這一體外研究表明，在T細胞數量有限的情況下，IGM-2323比雙特異性IgG抗體對B細胞癌細胞的殺傷效率更高。

將淋巴瘤細胞(Ramos細胞株)和人T細胞與IGM-2323或雙特異性CD 20 x CD3 IgG抗體按一個T細胞與5個癌細胞的比例孵育48h。流式細胞術檢測細胞殺傷率，結果表明+1標準差，代表了兩種重複研究的結果。

此外，由於CD 20的10個結合域，我們認為IGM-2323在那些CD 20表達因預先使用利妥昔單抗而降低的臨牀情況下可能表現良好。這一表現是通過實驗室研究建立的，這些研究旨在模擬腫瘤細胞上CD 20目標表達降低的臨牀情況，例如在復發或對護理治療標準瑞妥昔單抗耐藥的癌症中。如下圖所示，在我們對這些利妥昔單抗耐藥細胞的實驗室研究中，IGM-2323對耐藥癌細胞的殺傷能力比利妥昔單抗提高了1，000倍。

在人補體、T細胞和NK細胞存在下，以IGM-2323或利妥昔單抗為誘導劑，用流式細胞儀對一株瑞妥昔單抗耐藥的Ramos B細胞株孵育48h，用流式細胞儀檢測細胞殺傷情況。所示為代表性研究的均值+1標準差，與三次重複研究相比較。

雖然IgG雙特異性T細胞結合抗體已經證明瞭對幾種腫瘤類型的臨牀療效，嚴重的不良事件和耐受性問題已經被報道，包括CRS。CRS的特點是發熱、低血壓、凝血異常和毛細血管漏。CRS對生命的潛在威脅包括心功能不全、器官衰竭、呼吸窘迫綜合徵和神經毒性。這些發現也與其他T細胞結合的方法有關，包括CAR-T。在臨牀檢測IgG雙特異性T細胞結合抗體和CAR-T中，CRS也導致患者死亡。這些嚴重的不良反應也會導致IgG雙特異性T細胞結合抗體的劑量限制毒性，並可能限制這些治療藥物的最佳療效。CRS的潛力也可能導致病人需要高水平的監測、費用和不便。

IGM-2323除了與低表達CD 20的腫瘤有較強的結合外，在體外與人T細胞和人B細胞進行體外檢測時，與TDCC的作用機制相關的細胞因子釋放譜也比具有相同CD 20和CD3結合結構域的IgG基CD20xCD3抗體低。如下圖所示，炎症細胞因子γ幹擾素(IFNɣ)、腫瘤壞死因子α(α)、白細胞介素6(IL-6)和白細胞介素2(IL-2)在表達B細胞、T細胞和IGM-2323或類似的雙特異性IgG抗體後釋放。

含CD 20表達B細胞、T細胞和NK細胞的人外周血細胞在體外培養約24小時，隨着IgM雙特異性IGM-2323濃度的增加和CD 20和CD3結合域相同的IgG版本的增加。從兩個重複的研究中，有代表性的研究表明細胞因子釋放到培養基中的均值+1標準差水平。

我們還評估了非人類靈長類動物研究中炎性細胞因子的釋放，使用了一種改進的IGM-2323版本，它與猴囊蟲T細胞(TDCC和CDC機制)相互作用。如下圖所示，IGM-2323改良版本的劑量依賴性評價導致炎症細胞因子γ幹擾素(IFNɣ)、腫瘤壞死因子α(TNFα)、白細胞介素6(IL 6)和白細胞介素2(IL-2)在血漿中的表達略有增加。

改良版本igm-2323治療非人類靈長類動物血漿炎症細胞因子峯值

非人類靈長類動物靜脈注射單獨劑量的IGM-2323，與猴子CD3相互作用，劑量範圍為0.01至25毫克/千克。在靜脈注射改良的IGM-2323後的不同時間點測定血漿炎症細胞因子的峯值水平。每個劑量有1~4個數據點，當獲得兩個或多個數據點時，要麼顯示單個數據點，要麼顯示平均值±1標準差。

在小鼠研究中，我們已經評估了IGM-2323雙專一格式殺死CD 20表達B細胞的潛力。在一項用人B細胞株Raji和人外周血T細胞進行的播散性淋巴瘤小鼠研究中，IGM-2323劑量為0.5 mg/kg時，90%存活至46天，而在使用載體治療時，沒有小鼠存活超過第25天。

我們還在非人類靈長類研究中評估了IGM-2323。如下圖所示，IGM-2323(僅限於CDC機制)和一種與猴子T細胞相互作用的改良版本IGM-2323(TDCC和CDC機制)觀察到血中B細胞的劑量依賴性耗竭。這些研究證實：(I)IGM-2323在體內可介導CD 20陽性B細胞依賴CDC的耗竭；(2)將TDCC添加到CDC中，通過修飾的IGM-2323在猴子體內介導，可使B細胞耗竭的可能性提高約20倍。

非人類靈長類動物接受單獨劑量的IGM-2323治療，或與猴子CD3相互作用的稍微修改的IGM-2323版本，劑量範圍為0.01至25毫克/千克。用B細胞標記CD 19在24小時後用流式細胞儀分析B細胞的耗竭情況。每組動物2只，治療前均值±1標準差與基線值(100%)比較，差異有顯着性(P<0.05)。對三項研究的數據進行了彙編，並將其擬合成一條四參數曲線。這一數據表明，聯合使用TDCC和CDC機制可提高大約20倍的效力.

在非人類靈長類動物GLP研究中，對IGM-2323的修改後的重複劑量也進行了評估。這些研究的數據表明，改良版本的IGM-2323可以有效地消除血液中的B細胞，以及脾臟和淋巴結等次級B細胞組織中的B細胞。在這些研究中使用了另一種B細胞標記物CD 19，以防止IgM與CD 20結合對B細胞檢測的潛在幹擾。我們沒有觀察到最大重複劑量為25毫克/千克的毒性，這是預期的最大臨牀劑量IGM-2323的兩倍。我們相信這些數據支持臨牀發展IGM-2323作為一種潛在的治療CD 20表達B細胞惡性腫瘤，同時保持有限的毒性。

食蟹猴每三天注射一次IGM-2323，每三天注射一次，這種病毒與非人類靈長類動物CD3以5毫克/千克的劑量相互作用。應用免疫組織化學方法檢測非人靈長類動物脾臟和腸繫膜淋巴結中CD 19和CD 20陽性B細胞。

我們計劃開發IGM-2323作為診斷為CD 20表達的惡性腫瘤患者的一種治療方法.在2019年10月，我們宣佈了在IGM-2323治療復發/難治性B細胞NHL的一期臨牀試驗中第一位患者的劑量。在這個多中心的開放標籤試驗中，我們正在研究IGM-2323最初作為一種單一的藥物，它是在計劃的固定劑量下靜脈注射，作為單個患者隊列中劑量上升的一部分，然後以3+3為基礎的方案，在復發/難治性B細胞NHL患者中的計劃劑量高達1000毫克。IGM-2323每週期三次(每個週期21天)，為期四個週期。第一個週期將評估劑量限制毒性窗口。本階段研究的目的是對IGM-2323在復發/難治性B細胞NHL患者中的安全性、藥代動力學和初步療效進行初步評估。如果治療看起來是安全和耐受性的和重要的有效證據，如持久的完全反應，我們將擴大IGM-2323在其他預期在其癌細胞上表達CD 20的復發/難治性患者的臨牀試驗，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤和/或復發/難治性濾泡淋巴瘤，並有可能進一步發展為復發/難治性慢性淋巴細胞白血病。在早期治療方案的標準中加入IGM-2323的其他聯合研究可能是根據本階段研究的初步結果發展起來的。我們希望在2020年下半年報告第一階段試驗的初步數據。

我們的第二種產品，IGM-8444，是一種針對DR5的IgM抗體，用於治療實體和血液惡性腫瘤患者。DR5是TNFrSF的成員之一，常在癌細胞表面表達。與TNFrSF的其他成員類似，產生生物反應的強信號要求三個或多個DR5受體蛋白通過天然DR5配體(TRAIL)或抗體或其他能夠有效交聯DR5受體的治療藥物在癌細胞表面交聯。DR5受體的結合和交聯向癌細胞發出信號，誘導癌細胞程序性死亡，也稱為凋亡。

DR5在廣泛的實體腫瘤(如結腸、胃、胰腺、肺、乳腺和前列腺腫瘤)以及白血病和淋巴瘤中表達。雖然DR5在體內的一些正常細胞上表達，但與健康組織的細胞相比，癌細胞對DR5信號更為敏感。其他公司已在早期臨牀試驗中檢測了各種IgG DR5抗體，但這些IgG抗體未能顯示出足夠的療效。由於IgG DR5抗體只與兩個DR5受體結合，這些IgG抗體可能沒有產生足夠的DR5交聯，從而向癌細胞發出有效的凋亡信號，這可能是臨牀試驗中觀察到的相對較少的單抗治療反應的原因。相反，DR5IgM抗體具有與DR5多價結合的能力，從而在細胞表面形成交聯的DR5受體。

在我們的實驗室研究中(如下圖所示)，與具有相同結合域的IgG抗體相比，多個DR5IgM抗體在體外的效力顯著提高，常常導致至少超過1000倍的殺傷多個腫瘤細胞類型的潛能，並鼓勵體外毒性數據。如下圖所示，我們觀察到多種不同的工程DR5IgM抗體在相同濃度下能殺死5，000至12，000倍於相同結合域的DR5 IgG抗體的癌細胞。

人結腸癌細胞株Colo 205與DR5 IgG抗體或IgM抗體共同作用於結腸癌細胞株Colo 205。24小時後檢測抗體殺死癌細胞的能力。顯示的是平均+1%的活細胞(存活的癌細胞)在每個抗體濃度測試的標準差。研究重複2-6次，結果相似。

下圖顯示了IGM-8444對胃癌細胞的有效殺傷作用，觀察到IGM-8444在體內對胃癌細胞有明顯的殺傷作用，與載體相比，100天后60%的小鼠沒有腫瘤。

一名病人的DR5陽性胃癌(PDX)在小鼠皮下注射，腫瘤體積達到~100 mm。³小鼠靜脈注射IGM-8444 5mg/kg或每兩天一次，共注射7次。100天后測量腫瘤生長。圖顯示平均腫瘤體積+平均標準誤差，每組10只小鼠。在100天時，IGM-8444治療組的10只小鼠中有6只沒有可檢測到的腫瘤，而載體治療組的所有小鼠均出現腫瘤。

我們還評估了IGM-8444的潛在細胞毒性。在對人肝細胞進行的多項體外研究中，IGM-8444在預期具有治療活性的劑量下並沒有引起毒性。

將人結腸癌細胞株Colo 205(紅色)或正常人肝細胞(藍色細胞)與IGM-8444進行體外培養。培養24h後，檢測IGM-8444對腫瘤細胞或肝細胞的殺傷能力。結果表明，在每個抗體濃度下，存活細胞百分率的均值+1標準差，並結合了對肝細胞和Colo 205細胞的三、四次獨立重複研究的結果。

此外，在對半食猴的初步研究中，IGM-8444在劑量高達30毫克/千克的情況下沒有引起毒性。

基於多個體外和體內研究中觀察到的令人鼓舞的活性，我們認為IGM-8444可能在癌細胞中產生有效的凋亡信號，並具有治療實體和血液系統惡性腫瘤的潛力，特別是與化療藥物或其他凋亡途徑藥物聯合應用。我們計劃在2020年為IGM-8444提交一份IND文件，以便開始對固體和血液惡性腫瘤進行臨牀測試。提議的多中心開放標記第1期臨牀試驗將研究IGM-8444靜脈滴注作為交錯單藥治療的一部分，並結合化療3+3劑量上升治療第1期實體腫瘤和血液惡性腫瘤患者。本階段臨牀試驗的目的是根據標準的癌症反應標準，對IGM-8444作為單一藥物和與確定的化療方案相結合的藥物動力學、安全性、生物標誌物評價和初步療效進行初步評估。在不同適應症和不同的聯合方案中，預期與IGM-8444協同作用的其他聯合研究可以根據這個計劃的第一階段臨牀試驗的初步結果進行。

我們的第三種產品，IGM-7354，是一種雙特異性IgM抗體，將白細胞介素-15(IL-15)細胞因子傳遞到Pd-L1表達細胞，用於治療實體和血液惡性腫瘤患者。

在自然界中，IL-15刺激T細胞和NK細胞增殖並維持其長期生存.我們的IgM平臺允許我們將IL-15連接到靶向IgM抗體的J鏈上。我們相信，這種針對IL-15的靶向傳遞系統將導致T細胞和NK細胞在以IgM抗體為靶標的區域內增殖。

pd-L1 IgM抗體(綠色結合域)的示意圖，IL-15(紅色卵圓)附着在J鏈上，隨後與表達癌細胞的PD-L1結合，用IL-15激活CD8 T細胞和NK細胞增殖。

在一項體外研究(如下圖所示)中，IGM-7354顯著增強了約60%的CD8 T細胞和80%的NK細胞的增殖，而不附着於連接鏈的Pd-L1 IgM抗體並不增加CD8 T細胞和NK細胞的增殖。

將IL-15與J鏈融合後的Pd-L1 IgM抗體與人外周血單個核細胞體外培養，3~4d後檢測CD8+效應T細胞和NK細胞的增殖。所展示的是一項代表性的研究，來自於>10次重複研究。

我們還評估了IGM-7354在小鼠研究中激活和促進T細胞和NK細胞增殖的潛力。如下所示，對人化小鼠IGM-7354的評估結果表明，與車輛相比，CD8 T細胞增加了3.6倍，NK細胞增加了21倍。

培養人免疫細胞的人造血幹細胞(CD 34+)移植小鼠腹腔注射IL-15xPd-L1 IgM抗體3mg/kg，連續4d。第5天測定CD8+T細胞和NK細胞數。顯示的是單元格+1標準差的平均數目，上面顯示的是與車輛相比的摺疊擴展。

我們希望在2021年為IGM-7354提交一份IND文件，以便開始對實體腫瘤和血液惡性腫瘤進行臨牀測試。建議中的多中心開放標記第1期臨牀試驗將研究IGM-7354靜脈滴注作為交錯單藥治療的一部分，並結合化療3+3劑量在第1期實體腫瘤和惡性血液病患者中的應用。本階段臨牀試驗的目的是根據標準的癌症反應標準，對IGM-7354作為單一藥物的藥物動力學、安全性、生物標誌物評價和初步療效進行初步評估，並與確定的化療方案相結合。

我們已經開始研究廣泛的癌症細胞靶點，我們的專利雙特異性T細胞結合IgM抗體。我們相信，我們的IgM平臺將允許以相對有利的細胞因子釋放譜來治療各種癌細胞靶點，包括那些在癌細胞表面表達相對較低水平的靶點。

急性髓系白血病(AML)是美國白血病死亡的主要原因，每年有20，000多名新患者被確診，5年生存率不到30%。在60歲以上的患者中，這一5年生存率進一步下降到大約10%.在過去的40年裏，對AML患者的治療幾乎沒有進展，目前的治療方案主要包括密集化療和幹細胞移植。

針對AML細胞上的細胞表面分子，已經採取了幾種不同的方法來利用T細胞來殺傷AML細胞。其中一種表面分子CD 123(也稱為IL-3受體α鏈)在90%以上的AML患者癌細胞上表達。此外，CD 123常在具有與預後極差相關的基因突變的患者的癌細胞上高表達。CD 123也是治療某些血液系統惡性腫瘤的有效靶點。2018年，針對治療性TAGRAXofusp的CD 123(IL-3重組融合到一種截短的白喉毒素)被FDA批准用於樹突狀細胞腫瘤，目前正在臨牀試驗中以治療更多的血液惡性腫瘤。

第一階段的臨牀研究已經進行了CD 123 x CD3雙特異性抗體的其他公司。雖然臨牀療效的早期徵象已經在一些患者中被報道，嚴重的CRS和一些病人的死亡也觀察到這些針對CD 123的T細胞結合抗體。我們相信，我們的IgM平臺的細胞因子釋放譜可能使我們能夠有效地治療這些病人的一個可接受的耐受性檔案。用CD 123表達的AML細胞株進行體外TDCC檢測表明，CD 123 x CD3 IgM抗體能誘導強烈的T細胞重定向殺傷AML細胞株。

多發性骨髓瘤(MM)是一種由成熟抗體產生的B細胞在骨髓中過度增殖所引起的惡性疾病。在美國，據估計，2019年發生了大約32，000例新的MM病例，約有13，000人死亡。雖然MM的治療已取得進展，但大多數患者在治療後最終復發，5年生存率約為50%。

CD 38是一種細胞表面蛋白，在MM患者的治療中被證明是有效和重要的。它可以在MM細胞表面高水平表達，是單特異性IgG抗體的靶點，已被批准用於治療複發性或難治性MM患者。儘管大多數患者最初對CD 38單特異性IgG抗體有反應，或作為單藥或與其他藥物聯合使用，但這些患者中有相當一部分最終發展為進行性疾病。與CD 20一樣，我們認為針對CD 38的雙特異性T細胞移植可以有效地治療這些復發/難治性患者。表達CD 38的MM細胞株體外研究表明，CD38x CD3 IgM抗體可誘導對MM癌細胞株有較強的TDCC殺傷作用，且這些IgM雙特異性抗體在體外的殺傷作用強於採用抗體依賴性細胞毒(ADCC)機制的IgG抗體。

我們的IgM平臺的10個結合域所提供的高親和力與基於IgG的雙特異性格式相比，在治療實體腫瘤方面也提供了顯著的優勢。例如，我們的高親和力模式可能允許我們針對表達相對較低的靶向腫瘤相關抗原的細胞表面水平的癌細胞。它還可能使我們能夠針對難對付的實體腫瘤靶點，如碳水化合物和糖基化蛋白，這些蛋白質正挑戰着與低親和力IgG抗體的結合。我們的候選選擇策略是優先考慮特徵良好的腫瘤靶點，我們認為IgM雙特異性抗體可能比標準IgG雙特異性方法有顯著優勢。

我們已經達成協議，根據這些協議，我們正在評估來自第三方的抗體序列。根據這些協議，我們能夠研究和初步開發我們的一些發現程序，並被要求每年支付一定的費用。這些付款總額在2019年不超過500 000美元。我們還可以選擇與這些第三方談判或簽訂商業許可協議，如果我們選擇繼續開發或商業化由這些協議產生的任何產品。如果我們行使我們與這些第三方談判或簽訂任何商業許可證的選擇，我們將在完成某些開發、監管、商業化和其他里程碑以及在產品銷售上支付較低的一位數版税時，承擔額外的付款義務。

我們目前沒有經營一個良好的生產實踐(CGMP)生產設施。我們期望在一段時間內繼續依賴第三方來生產我們的產品候選產品，用於臨牀前和臨牀測試。我們也依賴，並期望繼續依賴第三方包裝，標籤，存儲和分發我們的調查產品候選人。

我們已經花費了大量的資源，開發我們目前的製造工藝和知識，以生產足夠的產量和優化功能，與我們的合同製造夥伴。我們通常利用中國倉鼠卵巢(CHO)細胞通過轉染含有重鏈(HC)、輕鏈(LC)和J鏈(JC)結構域基因的質粒來產生IgM和雙特異性IgM抗體。為了構建雙特異性IgM，我們使用了一個含有修飾JC基因的質粒，該基因編碼單鏈片段變量(ScFv)結構域。IgM五聚體以適當的比例(如10：10：1)含有HC、LC和JC，在CHO細胞內組裝，並分泌到細胞上清液中，所有這些都包含在一個大型的單用生物反應器中。利用我們開發的方法和工藝，將產品IgM分離純化為均勻性。我們的方法提供了成本效益高的純化和配方穩定性，在製造IgM抗體.

我們正在建設一個cGMP生產設施，預計將足以製造臨牀試驗藥物材料。一旦該設施投入使用，我們將主要使用我們的設備來製造未來的臨牀產品候選產品。我們希望在較長的一段時間內繼續在外部合作伙伴為我們的前三個產品候選產品IGM-2323、IGM-8444和IGM-7354製造臨牀材料。

根據臨牀試驗的成功，我們的產品候選人，我們計劃設計和建設一個商業製造設施，為未來的商業生產，我們的部分或全部商業產品。

到目前為止，我們已經從一家單一來源的第三方合同製造商那裏獲得了IGM-2323的原料藥(Bds).雖然本合同製造商減少或停止供應BDS可能會限制我們開發產品候選產品的能力，直到找到替代合同製造商並取得資格為止，但我們相信我們有足夠的BDS來支持我們目前的臨牀試驗項目。IGM-2323的BDS的填充和完成已在另一家第三方合同製造商完成。

我們還期望從單一來源的第三方合同製造商那裏獲得igm-8444和igm-7354的bds，並且我們預計igm-8444和igm-7354的bds的填充和完成將在第三方合同製造商中完成。

我們所有的產品候選產品都是從抗體生產細胞系的主細胞庫中生產出來的。我們已經或打算為每個產品的候選產品建立一個主單元庫，這些候選產品已經或將要按照cGMP和適用的法規進行生產和測試。每個主單元庫都存儲在或將要存儲在兩個獨立的位置，我們打算為產品開發中的每個產品候選產品生成工作單元庫。我們可能會失去來自多個地點的多個細胞庫，並受到更換細胞庫的需要的嚴重影響。然而，我們相信，如果任何特定的細胞庫在災難性事件中丟失，我們就有足夠的備份。

製藥和生物技術工業的特點是技術迅速發展，競爭激烈，並大力強調專利產品。我們面臨着許多不同來源的潛在競爭，包括大型跨國製藥公司、已建立的生物技術公司、專業製藥公司、大學、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們開展研究，尋求專利保護，併為癌症免疫療法的研究、開發、製造和商業化建立合作安排。我們成功開發和商業化的任何產品都將與未來可能出現的新免疫療法和其他藥物產品競爭。

我們在製藥、生物技術和其他開發癌症治療的相關市場中競爭。還有許多其他公司已經商業化和/或正在開發針對癌症的免疫腫瘤學治療，包括大型製藥和生物技術公司，如AbbVie、Amgen、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb、Merck、Novartis、Pfizer和Roche/Genentech。

我們面臨着來自制藥和生物技術公司的巨大競爭，這些公司利用免疫細胞或其他細胞毒性方式針對特定的腫瘤相關抗原。這些藥物一般包括免疫細胞重定向療法(如T細胞移植)、過繼細胞療法(如CAR-T)、抗體藥物結合、靶向放射性藥物、靶向免疫毒素和靶向癌症疫苗。

關於我們的領先產品候選產品IGM-2323，我們知道其他公司與針對CD 20的臨牀分期療法相競爭，這些公司包括但不限於Roche/Genentech、Regeneron、Xencor和Genmab。

關於我們的第二種產品，IGM-8444，我們知道有其他公司與針對DR5的臨牀階段治療技術相競爭，這些公司包括但不限於AbbVie、InhibRx、Genmab、Clow生物製藥公司和Boehringer Ingelheim公司。

關於我們的第三種產品，IGM-7354，我們知道有競爭的臨牀階段治療技術的其他公司使用有針對性和非靶向的IL-15，其中包括，但不限於，羅氏/基因技術，卡德蒙，內克塔爾，Xencor，免疫學Bio和CYTUT製藥。

與我們競爭或將來可能與之競爭的許多公司，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售經批准的藥物等方面的財政資源和專門知識大大超過我們。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和登記臨牀試驗對象，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們或我們的合作者開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，我們就可以看到我們的商業機會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得產品候選人的批准更快地獲得FDA或外國監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位。如果獲得批准，影響我們所有產品候選人成功的關鍵競爭因素很可能是它們的功效、安全性、便利性、價格、配套診斷的有效性(如果需要的話)、生物相似或通用競爭的水平以及政府和其他第三方支付方償還費用的可得性。

我們的平臺、產品候選者和發現程序的專有性質和保護，以及我們的流程和技術，對我們的業務非常重要。我們在美國和國際上為我們的平臺技術、研究發現和產品候選者尋求專利保護。對於我們的產品候選人，我們尋求專利保護，包括物質的成分，使用方法，包括各種治療適應症和創造和製造方法。在整個創新過程中，以及在產品開發過程中，我們還計劃尋找更多的獲得專利保護的手段，以提高我們的商業成功，包括為我們的產品候選人獲得額外的使用方法的專利保護，例如額外的醫療適應症，使用我們的產品候選產品的特定患者羣體的治療方法，以及識別這些患者羣體的方法和測試，以及我們產品候選產品的製造。我們還尋求獲得專利保護，以完善和增強我們的平臺技術。我們的政策是追求、維護和捍衞戰略領域的專利權，保護對我們的業務發展具有商業重要性的技術、發明和改進。我們還可能依賴對我們的業務發展可能很重要的商業機密，我們也可能設法保護和保持專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合保護專利的方面。

到目前為止，我們已經花費了相當大的努力來確保知識產權，包括與我們的平臺技術和產品候選人相關的權利。我們的專利組合包括我們的平臺技術，產品候選和相關的發現程序，概述如下。

截至2019年12月31日，我們與平臺技術相關的專利組合包括10個專利系列，包括針對我們改良的J鏈技術的美國和國際專利。平臺組合包括五個已授予的專利、兩項獲準的申請、在16個國家或地區進行主動起訴的53項待決申請、兩項有待批准的專利合作條約申請、一項已公佈的申請和兩項未公佈的臨時申請。這些專利家族預計在2034年至2040年之間到期，沒有任何專利期限的調整或延長。我們完全擁有這些專利家族的權利。以下是有關已公佈專利家族的摘要。

“改良J鏈”家族包括與包括J鏈的IgM、IgA和混合多聚抗體有關的公開和索賠，其中J鏈已被修改以包括結合單元，例如抗體或抗體片段，或可與同源結合伴侶結合的任何其他蛋白質或非蛋白部分(包括抗體藥物結合物)。該應用家族還包括與製造和使用包括修改的J鏈的多個抗體分子的方法有關的公開和索賠，例如雙特異性IgM抗體。該專利家族的預計到期日期為2035年4月2日，沒有任何專利期限的調整或延長。修改後的J鏈專利系列包括在美國(兩項專利)歐洲(在奧地利、比利時、瑞士、德國、丹麥、西班牙、芬蘭、法國、大不列顛、匈牙利、愛爾蘭、意大利、盧森堡、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、瑞典和斯洛文尼亞)、墨西哥和新加坡獲得的專利。截至2019年12月31日，專利家族還包括在美國(一項申請)、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港(通過歐洲專利局註冊)、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、新加坡和南非等地待決的專利申請。批准的美國和歐洲索賠是針對IgM抗體(在美國的第一項專利中)和IgM、IgA和混合抗體(在歐洲、墨西哥、新加坡和美國的第二項專利)，這些抗體包括一個經過修改的J鏈，其結合部分與J鏈的選定區域結合或化學結合。有關的申索正在待決的申請中被檢控。

兩個後來申請的專利家族與我們的“改良J鏈”家族有關。這兩個專利家族都有預計的到期日期為2036年9月30日，沒有任何專利期限的調整或延長。在這兩個家族中的第一個家族中的專利申請包括與包括改良J鏈的多聚抗體(例如IgM、IgA或混合多聚抗體)有關的公開和索賠，其中修改的J鏈包括調節T細胞抑制途徑的結合單元，例如CTLA 4、PD-1、TIM3、LAG 3、BTLA、BTLA或TIGIT。這個家族的專利申請在美國、中國和日本正在等待，在歐洲申請是允許的。這兩個家族中的第二個家族的專利申請包括與包括改良J鏈的多聚抗體(例如IgM、IgA或雜交多聚抗體)有關的披露和索賠，其中修改的J鏈包括影響多抗體的吸附、分配、代謝和/或排泄(ADME)的部分。典型的類型包括，但不限於，增加抗體血清半衰期的蛋白質，影響受體介導的轉運的蛋白質，以及增加多抗體在血管外空間的保留的蛋白質。該專利家族還支持涉及IGM-2323的產品索賠(見下文)。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港(通過歐洲專利局註冊)和日本待決。

我們還根據“專利合作條約”提出了一項國際專利申請，其中包括與J鏈和IgM FC突變有關的披露和索賠，這些突變抑制了IgM與某些多聚Ig受體的結合，包括Fcα受體、Fc REAR和聚合Ig受體。這些説法與包括這些突變在內的IgM和IgM衍生抗體有關，並且相對於野生型IgM抗體，其血清半衰期顯著延長。本專利申請的截止日期為2039年3月1日，沒有任何專利期限的調整或延期。該申請已進入國際PCT階段，並將於2020年9月1日或10月1日之前進入國家起訴階段，視司法管轄權而定。

我們的平臺技術組合還包括一個專利家族，包括披露和索賠與IgM抗體FC修改有關的影響IgM抗體觸發補體依賴性細胞毒性(CDC)的能力。該家族的專利申請揭示和聲稱單一和合並的人IgM Fc氨基酸替換減少和/或完全抑制IgM的典型CDC活動。本申請的截止日期為2038年4月6日，沒有任何專利期限的調整或延期。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、歐洲、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、新西蘭和新加坡進行。

我們還擁有兩個專利家族，分別包括與多特異性IgM和IgA抗體有關的披露和索賠，其中組裝的IgM或IgA結合域的多重特異性是通過將IgM或IgA重鏈和/或輕鏈恆定區的旋鈕插入孔或鹽橋修飾而產生的。多特異性IgM專利家族名為“恆定鏈修飾雙功能抗體、五價抗體和六價類IgM抗體”，預計將於2034年9月4日到期，沒有任何專利術語的調整或延長。該家族包括一項獲得的美國專利，聲稱與具有特殊重鏈和輕鏈突變的雙特異性IgM抗體有關，以促進雙特異性結合區的形成。歐洲也允許類似的説法。澳大利亞、巴西、加拿大、中國、印度、日本和韓國正在等待相關專利申請。多特異性IgA專利家族被命名為“IgA多特異性結合分子”，預計將於2035年2月10日到期，沒有任何專利術語的調整或延長。該專利家族的專利申請正在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、香港(通過歐洲專利局註冊)、印度、日本和韓國等國待決。

我們的產品候選和發現管道專利組合包括14個專利家族，包括針對我們的產品候選人的索賠。這包括兩個專利家族和兩個專利家族，與我們的DR5IgM抗體產品的候選產品，包括IGM-8444的索賠針對IGM-2323和兩個專利家族。我們的產品和發現管道組合還包括一項授予的美國專利，要求針對針對TNFrSF目標的IgM抗體超級激動劑。截至2019年12月31日，我們的產品和發現管道組合包括一項已獲授權的專利、在14個國家或地區積極起訴的87項申請、兩項獲準的申請、一項待處理的PCT申請和五項尚未公佈的美國臨時申請。這些專利家族預計在2036年至2040年之間到期，沒有任何專利期限的調整或延長。我們完全擁有這些專利家族的權利。下面提供了與我們的產品候選方和發現管道相關的已發表專利系列的摘要。

兩個向IGM-2323提出索賠的專利家族分別預計在2036年3月4日和2036年9月30日到期，沒有任何專利期限調整或延長。第一個專利家族包括針對多個抗體的索賠，例如IgM和IgA抗體，其中包括IGM-2323CD20抗原結合域和用這種抗體治療癌症患者的方法。該專利家族進一步公開了包括改良J鏈的抗體，其中所述改良J鏈包括針對CD3-epsilon的抗原結合域。該專利系列包括對IGM-2323組合物的索賠，以及製作和使用這些成分的方法。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、韓國、新西蘭、新加坡和香港(通過歐洲專利局註冊)待決。第二個家族(上述平臺應用下的“ADME”家族)包括針對多個抗體(例如IgM和IgA抗體)的索賠，這些抗體包括IGM-2323 CD 20抗原結合域和修正的J鏈，其中修改的J鏈被融合到針對CD3-epsilon的抗原結合域和人血清白蛋白(HSA)。應用程序族還包括對製造和使用聲稱的抗體的方法的要求。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港(通過歐洲專利局註冊)和日本待決。

我們的專利組合還包括六個專利家族，由我們直接為我們的TNFrSF超級激動劑技術和產品候選人。第一個專利家族包括對多聚超激動劑抗體的披露和索賠，這些抗體與任何TNFrSF目標結合。這個家族還包括公開和聲稱直接多聚超激動劑抗體結合DR5，與我們的DR5IgM抗體產品候選。我們擁有的申請系列的截止日期預計為2036年1月20日，沒有任何專利條款的調整或延長，幷包括一項授予的美國專利，該專利一般針對基於IgM的TNFrSF超激動劑及其在治療癌症患者中的使用。類似的索賠，以及與我們的DR5IgM產品候選人有關的索賠，包括IGM-8444，已在歐洲被發現允許。此外，針對DR5靶向多聚超激動劑的索賠，特別是我們的DR5 IgM抗體產品候選產品，包括IGM-8444，正在美國待決。該專利家族還在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港(通過歐洲專利局註冊)、印度、以色列、日本、韓國、新西蘭、新加坡等地待決，其索賠涉及TNFrSF超激動劑和DR5超激動劑。

四個專利家族分別針對一個特定的TNFrSF目標OX 40、GITR、CD 137/4-1BB和CD 40，並預測在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，截止日期為2037年7月19日或2037年7月20日。OX 40家族預計在2037年7月20日到期，沒有任何專利術語調整或擴展，包括針對各種不同的多聚OX 40超級激動劑抗體及其用於治療癌症患者的索賠。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、墨西哥和新西蘭進行。GITR家族預計在2037年7月20日到期，沒有任何專利術語調整或擴展，包括針對各種不同的多聚GITR超級激動劑抗體及其用於治療癌症患者的索賠。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、墨西哥和新西蘭進行。CD 137/4-1BB家族預計在2037年7月19日到期，沒有任何專利術語調整或延長，包括針對各種不同的CD 137/4-1BB超級激動劑抗體及其用於治療癌症患者的索賠。在美國、澳大利亞、加拿大和歐洲，這個家族的專利申請正在等待中。CD 40家族預計在2037年7月19日到期，沒有任何專利術語調整或延長，包括針對各種不同的多聚CD 40超激動劑抗體及其用於治療癌症患者的索賠。在美國、澳大利亞、加拿大和歐洲，這個家族的專利申請正在等待中。

我們的專利組合還包括一項針對包括DR5超激動劑抗體的綜合癌症療法的國際PCT申請，例如，我們的DR5 IgM抗體產品候選產品，包括IGM-8444，與一種化療藥物(例如伊立替康、吉西他濱或萬古黴素)聯合使用。本申請的截止日期為2039年2月25日，沒有任何專利條款調整或延期。該申請已進入國際PCT階段，並將於2020年8月26日或9月26日之前進入國家起訴階段，視司法管轄權而定。

我們的專利組合還包括一個與新的PD-L1抗體的鑑定和特徵有關的專利家族。該患者家族與IGM-7354，我們的IL-15xPD-L1雙特異性IgM抗體有關.該申請家族名為“抗PD-L1抗體”，預計截止日期為2037年5月9日，沒有任何專利條款調整或延長。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港(通過歐洲專利局註冊)、印度、以色列、日本、韓國、新西蘭和新加坡待決。

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們目前和未來的產品候選者獲得和保持專利保護和商業祕密保護，以及開發和製造這些產品的方法，以及成功地保護這些專利免受任何第三方的挑戰。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提議銷售或進口我們的產品候選人的能力取決於我們在涉及這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下所享有的權利的程度。我們不能肯定我們的任何待決專利申請或我們在未來提出的任何專利申請都將授予專利，我們也不能確定我們現有的任何專利或將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的產品候選、發現程序和程序方面具有商業價值。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限是從提出非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，涵蓋fda批准的藥物的專利期限也可能符合延長專利期限的資格，這允許專利期限恢復作為對在fda監管審查過程中丟失的專利期限的補償。“哈奇-瓦克斯曼修正案”允許專利有效期延長五年，直到專利涵蓋FDA批准的產品為止。延長專利期限的時間長短與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只能延長一項適用於已批准藥品的專利，只有涉及該批准藥品的專利、使用方法或者製造方法可以延期。外國法域也有類似的規定，以延長專利的期限，包括已批准的藥物。在未來，如果我們的產品候選人獲得FDA批准，我們期望申請專利期限的專利涵蓋這些產品。雖然我們計劃在任何可獲得專利的管轄區內尋求任何已發專利的專利展期，但並不能保證適用當局，包括美國的林業發展局，會同意我們的評估，即是否應給予該等延長，如獲批准，則同意延長的時間。

除了專利保護外，我們還依靠商標註冊、商業祕密、知識、其他專有信息和持續的技術創新來發展和維護我們的競爭地位。我們尋求保護和維護專有信息的保密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。雖然我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的僱員和顧問簽訂合同，但第三方可以獨立地開發基本等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業機密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保障我們的商業機密。我們的政策是要求我們的僱員、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱用或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中，與我們的業務或金融事務有關的所有機密信息應保密，除非在特定情況下向第三方披露。我們與員工的協議還規定，僱員在受僱於我們的過程中或僱員使用我們的機密信息時所構想的所有發明都是我們的專有財產。然而，這種保密協議和發明轉讓協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們的商業成功也在一定程度上取決於不侵犯第三方的所有權。任何第三方專利的頒發是否會要求我們改變我們的開發、商業戰略、藥物或工藝，或者獲得許可或停止某些活動，這是不確定的。我們違反任何許可協議，或者我們沒有獲得開發或商業化我們未來產品所需的所有權許可，都可能對我們產生實質性的不利影響。如果第三方也在美國準備和提交專利申請，要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參加USPTO的派生程序，以確定發明的優先權。

有關這些風險和與我們的知識產權相關的其他綜合風險的更多信息，請參見題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”一節。

FDA和聯邦、州和地方各級的其他監管機構，以及外國的監管機構，除其他外，對生物製劑的研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、事後批准監測和批准後報告等進行了廣泛的監管。我們和第三方承包商將被要求通過各種臨牀前，臨牀和商業審批要求的管理機構的國家，我們希望進行研究，或尋求批准或許可，我們的產品候選人。

FDA要求的生物產品候選產品在美國上市的過程通常包括以下幾個方面：

在開始第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交一份IND報告。IND是向FDA申請授權，向人類管理一種調查性的新藥產品。IND提交報告的中心焦點是一般調查計劃和臨牀前研究和臨牀試驗的協議。IND還包括動物和體外研究的結果，評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵、化學、製造和控制信息，以及任何現有的人類數據或文獻，以支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或問題。在這種情況下，IND可能處於臨牀擱置狀態，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能導致或不可能導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及在符合GCPs的合格調查人員的監督下，對人體受試者進行研究產品的管理，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀研究時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。在產品開發期間進行的每一次臨牀試驗以及隨後的任何協議修訂，都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在臨牀試驗開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意表，並必須監督研究直到完成為止。監管當局、IRB或保薦人可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險或試驗不太可能達到規定的目標。一些研究還包括由臨牀研究發起人組織的一個獨立的合格專家小組(稱為數據安全監測委員會)進行監督，該小組授權一項研究是否可以在指定的檢查點進行，其依據是獲取該研究的某些數據，如果該小組確定受試者或其他理由存在不可接受的安全風險，例如沒有證明其有效性，則可能停止臨牀試驗。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀前研究、臨牀試驗和臨牀研究結果的要求。

為了批准BLA，人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這三個階段可能會重疊。

在某些情況下，FDA可能要求，或公司可能自願進行額外的臨牀試驗後，產品被批准，以獲得更多的信息，該產品。這些所謂的第四階段研究可以成為批准BLA的一個條件.在進行臨牀試驗的同時，公司可以完成更多的動物研究，並開發關於候選產品的生物學特性的更多信息，並且必須按照cGMP的要求，最終確定生產該產品的商業數量的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產出候選產品的高質量批次，除其他外，必須制定方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或生物製劑的安全性、純度和效力。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選產品在其保質期內不會發生不可接受的劣化。

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有所需的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，作為BLA的一部分，要求批准該產品銷售一個或多個適應症。BLA必須包括從相關的臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或模稜兩可的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息。提交BLA需要向FDA支付大量的申請使用費，除非豁免或豁免適用。

一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，或者，如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受備案申請後6個月內進行審查。在標準和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清往往大大延長了審查過程。FDA對BLA進行審查，以確定產品是否安全、純淨和有效，以及生產、加工、包裝或持有該產品的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCPs。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施是不可接受的，它將概述提交文件中的缺陷，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求提供的補充信息，FDA最終仍可能決定申請不符合審批的管理標準。

在FDA評估BLA並對生產研究產品和/或其藥物物質的生產設施進行檢查之後，FDA可以發出批准函或完整的回覆信。批准函授權對產品進行商業銷售，並提供特定指示的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，除非FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可以在不首先進行必要的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤的情況下發出完整的回覆信。在發出完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以便將BLA置於批准的條件下，包括要求提供更多的信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可能會延遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息，和/或要求上市後的測試和監督來監測產品的安全性或有效性。

如果對某一產品給予管制批准，這種批准將根據特定的跡象予以批准，並可能導致對該產品可能銷售的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准含有風險評估和緩解策略(REMS)的BLA，以確保該產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理這些藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。FDA還可以在其他方面，包括對擬議中的標籤的修改或制定適當的控制和規範的條件下予以批准。一旦獲得批准，fda可以撤回產品批准，如果不遵守營銷前和銷售後的要求，或者在產品進入市場後出現問題的話。FDA可能要求一個或多個階段後的市場研究和監督，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性，並可能限制進一步營銷的產品根據這些後營銷研究的結果。

FDA為符合條件的產品候選人提供了一些快速開發和評審計劃。快車道計劃旨在加快或促進審查符合某些標準的新產品的過程。具體來説，如果新產品旨在治療患有嚴重或危及生命的疾病或疾病的患者，並證明有可能解決未滿足的疾病或疾病的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。快車道標識適用於產品的組合和它正在研究的具體指示。快速通道產品的贊助商有機會在產品開發期間經常與評審小組進行交互，一旦提交了BLA，該產品可能有資格獲得優先審查。快車道產品也可能符合滾動評審的資格，FDA可以在提交完整申請之前考慮滾動審核BLA的部分，如果保薦人提供提交BLA各部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分，並確定時間表是可以接受的，並且保薦人在提交BLA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

一種用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其發展和審查。如果初步的臨牀證據表明，該產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合使用，可在一個或多個臨牀重要終點上顯示出比現有療法有很大的改善，例如臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可獲得突破性治療指定。該指定包括所有的快速通道項目功能，以及從第一階段開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

提交FDA批准的任何生物營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品，都可能符合旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型的FDA項目，例如優先審查和加速批准。如果某一產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或疾病方面提供顯著改善，則有資格得到優先審查。對於原始的BLAS，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的提交日期後的6個月內對營銷應用採取行動(相比之下，在標準審查下的10個月)。

此外，為治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的患者的安全性和有效性而研究的產品，在確定該產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響的情況下，或在可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點上，可能合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行率以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏，研究產品可能會得到加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求主辦方進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，食品和藥物管理局目前要求以加速批准促銷材料為條件，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。

快車道設計、突破療法設計、優先審查和再生醫學先進治療(RMAT)的制定不會改變審批標準，但可以加快開發或批准過程。即使一個產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可授予孤兒一種藥物或生物學名稱，用於治療患有罕見疾病或疾病的患者，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，在美國則超過20萬人，而在美國，沒有人合理地期望為這種疾病或疾病在美國開發和提供一種藥物或生物的費用將從在美國銷售的這種藥物或生物中收回。在提交BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥品的指定在監管審查或批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短其持續時間。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他權)，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物，但在有限的情況下除外，例如，顯示其臨牀優勢，而該產品具有孤兒藥物的排他性，或如果FDA發現孤兒藥物的持有者沒有表明它能夠確保有足夠數量的孤兒藥物，以滿足疾病患者或指定該藥物的條件的患者的需要。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物或生物，或同一藥物或不同疾病或情況下的生物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。

被指定為孤兒的藥品，經批准使用比其被指定為孤兒的指徵範圍更廣的，不得獲得孤兒藥品專賣權。此外，如果美國食品和藥物管理局後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法確保足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能喪失在美國的獨家銷售權。

我們根據FDA的批准生產或銷售的任何產品都必須受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經驗報告、定期報告、產品取樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。在批准後，大多數被批准的產品，如添加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的審查和批准。也有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA將評估每種產品在認可的BLA中的年度項目費用。生物製造商及其分包商必須向fda和某些州機構註冊其機構，並定期接受fda和某些州機構的檢查，以確保遵守cgmp，這對我們和我們的第三方製造商規定了某些程序和文件要求。對製造過程的改變是嚴格管制的，並且根據變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正對cgmp的任何偏差，並將報告要求強加給我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守氟氯化碳生產計劃和其他方面的法規合規。

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤銷批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂核準的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA對生物製品的營銷、標籤、廣告和推廣進行了嚴格的監管。一家公司只能提出那些與安全和功效、純度和效力有關的索賠，這些都是FDA批准的，並且符合批准的標籤的規定。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規。不遵守這些要求，除其他外，可能導致不利的宣傳、警告信、糾正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以為該產品的標籤中沒有描述的用途開一些合法可用的產品，這些產品與我們測試並經FDA批准的產品不同。這種標籤外的用途在醫療專業中很常見。醫生可能認為，這種標籤外的用途是最好的治療對許多病人在不同的情況下。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制製造商就其產品的標籤外使用問題進行交流.

“病人保護和平價醫療法案”(ACA)包括一個名為bpIA的副標題，它為生物相似或可與FDA批准的參考生物產品互換的生物產品創建了一個簡化的批准途徑。迄今為止，一些生物相似劑已在BPCIA下獲得許可，許多生物相似劑已在歐洲獲得批准。FDA發佈了幾份指導文件，概述了審查和批准生物相似劑的方法。

生物相似性，它要求生物產品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來顯示。互換性要求產品與參考產品具有生物相似性，並且產品必須證明它可以在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；對於個人多次使用的產品，生物和參考生物可以在先前服用後進行交替或切換，而不增加相對於單獨使用參考生物的安全性風險或降低療效的風險。生物製品的更大、往往更復雜的結構以及此類產品的製造過程的複雜性，對實施林業發展局仍在制定的簡化審批途徑構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的排他性期間，另一家公司可能仍然會銷售一種競爭版本的參考產品，如果FDA批准完整的BLA作為競爭產品的競爭產品，其中包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物相似產品創造了特定的排他性時期。目前尚不清楚FDA認為“可互換”的產品是否會被州藥房法律管轄的藥房所取代。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府建議縮短12年的參考產品獨家期.BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響都存在很大的不確定性。

製藥公司受到聯邦政府、各州和外國機構的額外醫療監管和強制執行。這些法律包括，但不限於：“聯邦反Kickback法規”、“聯邦虛假索賠法”、“健康保險運輸和問責法”(HIPAA)以及類似的外國、聯邦和州欺詐和濫用、透明度和隱私法。

“聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止個人和實體故意故意索取、接受、提供或支付報酬，以誘使或作為回報，促使個人轉介，或購買或推薦可根據任何聯邦醫療保健方案支付費用的項目或服務。薪酬一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西，包括股票期權。“聯邦反Kickback法規”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管安全港保護一些共同活動不受起訴，但這些例外和安全港涉及報酬的做法，例如諮詢協議，如果不符合例外或安全港的資格，則可能會受到審查。未能滿足某一特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不使該行為本身在“聯邦反Kickback規約”下成為非法行為。相反，這項安排的合法性將根據對其所有事實和情況的累積審查逐案評估。我們的做法在所有情況下都可能不符合法定例外或監管安全港下的所有保護標準。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。

民事和刑事虛假索賠法，包括“聯邦虛假索賠法”，可以通過民事舉報人或欺詐行為來執行，以及民事罰款法，可以通過民事舉報人或公民告密者的行動來執行，除其他外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款要求，包括聯邦醫療保健方案。例如，“聯邦虛假索賠法”禁止任何人或實體明知而向聯邦政府提出或導致提出虛假的付款要求，或故意向聯邦政府提出、使用或導致作出或使用虛假記錄或陳述材料。索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何要求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療公司因涉嫌向客户提供免費產品而被起訴，期望客户為該產品支付聯邦項目費用。

HIPAA制定了額外的聯邦刑事法規，除其他外，禁止實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方支付者，並在醫療事項上作虛假陳述。此外，經“經濟和臨牀保健健康信息技術法”(HITECH)修訂的HIPAA及其實施條例對HIPAA覆蓋的實體規定了某些要求，其中包括某些保健提供者、保健信息交換所和保健計劃，以及代表他們提供服務的個人和實體，這些服務涉及個人可識別的健康信息，稱為業務夥伴，涉及個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。

“美國聯邦醫生支付陽光法”要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險計劃”提供付款，但具體例外情況除外，必須每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與支付或其他轉讓給醫生和教學醫院的價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。

我們還受到其他類似的美國州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律的約束，在某些情況下，這些法律在重大方面存在差異，而且可能沒有同樣的效果，從而使合規工作複雜化。如果我們的業務被發現違反了任何此類法律或其他適用的政府條例，我們可能會受到處罰，包括(但不限於)重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在其他國家或法域的政府資助的醫療項目之外，如醫療保險和醫療補助或類似項目之外，為解決關於不遵守、放任、監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少和業務削減或重組的指控而承擔的誠信監督和報告義務。

我們獲得監管批准的任何藥品或生物製品的覆蓋範圍和報銷狀況都存在重大不確定性。任何產品的銷售，如果獲得批准，在一定程度上取決於第三方支付者(如聯邦、州和外國政府的醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療機構)對此類產品的覆蓋程度，以及第三方支付者對此類產品的報銷水平(如果有的話)。決定是否包括我們的任何產品候選人，如果獲得批准，保險範圍和補償金額將提供的基礎上作出的計劃此外，在美國沒有統一的保險和償還政策，而且承保範圍和補償可能因付款人而大不相同。第三方支付者通常依靠醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的償還率，但除了醫療保險的確定外，他們也有自己的方法和審批過程。因此，保險範圍確定過程通常是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為每個付費人分別使用我們的產品候選人提供科學和臨牀支持，而無法保證覆蓋範圍和足夠的補償將在第一次得到一致的應用或獲得。

對於在醫生監督下管理的產品，由於這類藥物的價格往往較高，因此獲得覆蓋面和足夠的補償可能特別困難。另外，對產品本身或使用該產品的治療或程序的單獨補償可能無法獲得，這可能會影響醫生的使用。

此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施控制成本的計劃，包括價格控制、覆蓋範圍限制和報銷限制以及替代仿製產品的要求。第三方支付者越來越多地挑戰醫療產品和服務的收費，審查醫療必要性，審查藥品或生物製品、醫療設備和醫療服務的成本效益，並質疑其安全性和有效性。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何獲得批准的產品的銷售。減少對任何產品的第三方補償，或者第三方決定不包括某一產品，都會減少醫生對該產品的使用和病人對該產品的需求。沒有監管機構批准基於疫苗方法的個性化癌症免疫治療，也沒有這類產品的報銷模式。

美國和一些外國司法機構正在考慮或已經頒佈了一系列改革建議，以改變醫療體系。人們對促進醫療系統的改革非常感興趣，其目標是控制醫療成本、提高質量或擴大服務範圍。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到聯邦和州立法舉措的重大影響，包括那些旨在限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋面和報銷的舉措，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及加強政府對藥品定價的控制。

該法案於2010年3月頒佈，極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥行業產生了重大影響。ACA包含了一些對製藥和生物技術行業特別重要的條款，包括但不限於關於聯邦醫療保健項目註冊的規定，這是一種新的方法，根據這一新方法，製造商根據醫療補助藥品退税計劃所欠的回扣，用於計算吸入、注入、注入、植入或注射的藥物、生物產品後續行動的新的許可框架，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健項目中所佔份額計算的年費。自該法案通過以來，“反腐敗法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“反腐敗法”提出更多的挑戰和修訂。例如，頒佈了2017年減税和就業法(税法)，其中除其他外，取消了對不遵守ACA個人健康保險規定的處罰，從2019年1月1日起生效。2018年12月14日，得克薩斯州地區法院法官裁定，個人授權是“反腐敗法”的一個關鍵和不可缺少的特點，因此，由於作為“税法”的一部分被廢除，“反腐敗法”的其餘條款也是無效的。而得克薩斯區

法院法官、特朗普政府和CMS表示，這一裁決不會立即生效。2018年12月30日，得克薩斯州地區法院法官發佈命令，暫緩判決等待上訴，目前尚不清楚這一裁決、隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。自“税法”頒佈以來，對“反腐敗法”的某些條款作了進一步修正，特朗普政府和國會可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“反腐敗法”的所有或某些其他條款失效。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革，包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，以及減少對幾類醫療保險提供者的付款。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對規約進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2027年。

此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度的聯邦和州立法，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革藥品的政府方案報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在2019年預算過程中或在未來的其他立法中實施，包括允許醫療保險D部分(Medicare Part D)計劃在醫療保險B部分(Medicare Part B)下就某些藥物的價格進行談判的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。美國衞生和公共服務部已經徵求了對其中某些措施的反饋意見，此外，還在其現有權力下立即實施其他措施。例如，在2018年9月，CMS宣佈將允許Medicare Advantage計劃從2019年1月1日起對B部分藥物使用階梯療法。此外，CMS發佈了一項最終規定，自2019年7月9日起生效，該規定要求對消費者直接播放處方藥和生物製品的電視廣告。, 可通過醫療保險或醫療補助或醫療補助支付的，如該藥品或生物製品的月供應量或通常治療療程等於或大於35美元，則可在廣告中列入該藥品或生物製品的批發採購成本或清單價格。違反這些要求的處方藥和生物製品將列入公開名單。國會和特朗普政府都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以在州一級控制藥品成本，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品價格的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、某些產品准入和營銷成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。

此外，2018年5月30日頒佈的“審判權法”為某些患有危及生命的疾病的患者提供了一個聯邦框架，以獲取某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查新藥。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需獲得FDA擴大准入計劃的批准。由於“審判權法”，藥品製造商沒有義務向符合條件的病人提供其藥品。

截至2019年12月31日，我們有64名全職員工，其中49人從事研發活動。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。我們認為我們與員工的關係很好。

IGM生物科學公司1993年在特拉華州以Palingen公司的名義註冊。2017年12月，我們成立了一家丹麥控股公司IGM生物科學A/S(Holdco)，並於2019年4月解散了Holdco。

我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州山景城E.米德爾菲爾德路325號，我們的電話號碼是(650)965-7873。我們的網址是www.igmbio.com。

IGM生物科學，IGM標誌和我們的其他註冊或普通法商標，商標或服務商標出現在本年度報告表10-K是我們擁有的。這份10-K表格的年度報告包含了我們的商標和屬於其他實體的商標的參考資料。僅為方便起見，本年度10-K表格報告中提到的商標和商標名稱，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示器，通常不帶商標或商標符號出現，但這種引用並不打算以任何方式表明，根據適用的法律，我們不會在最充分的範圍內維護我們的權利或適用許可方對這些商標和商標名稱的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號或商標來暗示與任何其他公司的關係，或由任何其他公司代言或贊助我們。

我們關於表10-K的年度報告，關於表10-Q的季度報告，關於表格8-K的當前報告，根據1934年“證券交易法”(“交易法”)第13(A)和15(D)節提交的委託書和信息陳述以及對報告的修正，都提交給美國證券交易委員會(SEC)。我們受“交易法”的信息要求的約束，並向證券交易委員會提交或提供報告、委託書和其他信息。證交會擁有一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息陳述以及與證券交易委員會以電子方式提交給證券交易委員會的其他信息，網址是：www.sec.gov。我們向證券交易委員會提交的此類文件和其他信息可在我們網站的投資者部分免費獲得，而這些報告可在證券交易委員會的網站上查閲。

投資我們的普通股涉及高度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及題為“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。以下所述的任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果、增長前景和股價。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。

我們在早期的發展努力，我們的所有產品候選人是在臨牀前開發或早期臨牀開發。如果我們無法通過臨牀開發來推進我們的產品候選產品，無法獲得監管批准並將我們的一個或多個產品候選產品商業化，我們的業務將受到實質性的不利影響，我們可能永遠不會產生任何產品收入。

我們的開發工作還處於起步階段，還沒有完成任何產品的開發。因此，我們目前不被允許在任何國家銷售或銷售我們的產品候選人，而且我們將來可能永遠也無法這樣做。我們有有限數量的產品候選和發現項目，所有這些都處於臨牀前期開發或早期臨牀開發階段。我們已經開始在我們的第一階段臨牀試驗中給病人投藥，評估IGM-2323，我們的主要產品候選產品，但還沒有開始任何其他臨牀試驗或完成任何臨牀試驗，我們還沒有得到營銷批准，我們的任何產品候選人。我們的產品候選產品需要臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的評估、政府監管機構的營銷批准、大量的投資和重大的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。我們在進行和管理必要的臨牀試驗以獲得監管批准方面的經驗有限。我們創造產品收入、實現和維持盈利的能力，除其他外，取決於為我們的產品候選人獲得監管批准。獲得我們的產品候選人的監管批准將取決於許多因素，包括但不限於以下方面：

這些因素中有許多完全或部分超出了我們的控制範圍，包括臨牀進展、法規提交過程和競爭格局的變化。如果我們不及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到嚴重的延誤或根本無法開發產品候選人，我們的業務將受到嚴重的不利影響。

工程IgM抗體的使用是一種新的、未經證實的治療方法，我們開發的IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354和我們的發現程序可能永遠不會導致一種適銷對路的產品。

我們的產品候選是基於工程IgM抗體的方法，不同於目前的抗體治療，是未經證實的。我們的IgM抗體最終可能不像已經批准的IgG抗體那樣安全或有效，也可能在將來被FDA批准。此外，我們不知道任何治療性IgM抗體已經得到FDA的批准。支持開發我們的產品候選人和發現程序的可行性的科學證據是初步的和有限的。我們最終可能會發現，我們的產品候選者和發現程序不具備治療效果所必需的某些特性，我們也可能發現它們不具備我們認為可能有助於治療效果的那些特性，包括提高療效的更強的綁定。我們的IgM抗體也可能有顯著的不良特性，如免疫原性，這將限制其發展成為有效和安全的治療方法的能力。此外，我們可能會發現，我們的IgM抗體不如IgG抗體安全。

我們可能無法在臨牀試驗中證明這些產品的安全性和有效性或發現項目，儘管在臨牀前研究的結果。因此，我們可能永遠無法成功地開發出適銷對路的產品。我們可能會發現，我們的IgM抗體的半衰期、組織分佈或其他藥效學或藥代動力學特性使它們不適合於我們所選擇的治療用途，也不適合與IgG抗體競爭。我們也可能會遇到製造，配方或穩定性問題，我們的一個或多個IgM抗體，可能使它們不適合用作治療藥物產品。

fda在gm抗體治療方面的經驗有限，這可能會增加我們產品候選產品的監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。例如，FDA可能要求我們提供更多的數據來支持我們的監管應用。我們可能永遠不會得到市場的認可和任何產品的商業化。即使我們獲得了監管機構的批准，批准也可能是針對目標、疾病適應症或患者羣體，而這些目標或人羣並不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括大量使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們可能要遵守售後測試的要求，以保持法規的批准.此外，一旦獲得任何營銷批准，我們可能難以建立必要的銷售和營銷能力，以獲得市場接受。

此外，推動IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354和我們的發現項目作為新產品，為我們帶來了其他重大挑戰，包括教育醫務人員瞭解一種新型工程抗體療法及其潛在功效和安全效益，以及將我們的產品候選產品納入治療方案的挑戰。

如果我們的任何一種產品被證明是無效的、不安全的或商業上不可行的，我們的整個管道可能沒有什麼價值，而且可能很難或不可能為我們的管道的進一步開發提供資金。任何這些事件都會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大而不利的影響。

臨牀試驗昂貴，耗時，難以設計和實施，並可能無法證明我們的產品的充分安全和有效的候選產品。此外，以往臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能無法預測未來的結果，而我們目前和計劃進行的臨牀試驗的結果可能不符合FDA或類似的外國監管當局的要求，也可能不提供監管批准的依據。

在獲得銷售我們產品候選產品的市場管理機構批准之前，我們必須進行臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明其安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難。臨牀試驗需要許多年才能完成，其最終結果尚不確定。

一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。我們將需要通過嚴格控制的臨牀試驗，以大量證據證明我們的產品候選產品是安全有效的，可以在多樣化的病人羣體中使用，然後我們才能為他們的商業銷售尋求監管批准。我們的臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管者可能要求我們，進行額外和廣泛的臨牀前或臨牀測試。

臨牀前或早期試驗的積極或及時結果並不能確保在未來臨牀試驗或註冊臨牀試驗中取得積極或及時的結果，因為後期臨牀試驗中的產品候選人可能無法證明足夠的安全性和有效性，使FDA和類似的外國監管當局感到滿意，儘管通過臨牀前研究或初步臨牀試驗取得了進展。在早期臨牀試驗中顯示出良好結果的產品候選人在隨後的臨牀試驗或註冊臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。例如，一些製藥業的公司，包括那些擁有比我們更多資源和經驗的公司，在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早先的臨牀試驗中取得了有希望的結果。

我們可能進行的臨牀試驗的中期或初步數據可能並不能表明試驗的最終結果，而且隨着病人登記的繼續和更多的病人數據的提供，一個或多個臨牀結果可能發生重大變化的風險。臨時或初步數據仍須遵守審計和核查程序，這可能導致最終數據與臨時或初步數據大不相同。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎對待臨時或初步數據。

我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會顯示出一致的或足夠的有效性和安全性，足以獲得市場許可來推銷我們的產品候選人。

如果我們的產品候選產品的臨牀試驗被延長、延遲或停止，我們可能無法及時尋求或獲得監管機構的批准，或將產品候選品商業化，這將要求我們承擔額外費用，並延遲收到任何產品收入。

在2019年10月，我們宣佈了在我們的IGM-2323階段臨牀試驗中的第一個病人的劑量，IGM-2323是我們的主要產品候選產品，用於治療復發/難治性B細胞NHL患者，我們希望為我們的第二個產品候選產品IGM-8444提交一個IND，以便在2020年治療實體性和血液病性惡性腫瘤，並在2021年為我們的第三種產品候選產品IGM-7354提交一份IND文件，用於治療實體惡性腫瘤和血液病患者。我們可能會在正在進行的或將來的臨牀研究或臨牀試驗中遇到延誤，我們不知道今後的臨牀前研究或臨牀試驗是否會準時開始，是否需要重新設計，是否有足夠的病人按時登記，或是否按時完成。這些臨牀試驗的開始或完成可能受到許多因素的嚴重拖延或阻止，其中包括：

監管要求、政策和指導方針也可能發生變化，我們可能需要大幅度修改我們的臨牀發展計劃，以便與適當的監管機構反映這些變化。這些改變可能要求我們與CRO重新談判條款，或將臨牀試驗協議重新提交IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。我們的臨牀試驗可能會在任何時候被我們、FDA、其他監管機構、監督爭議中的臨牀試驗的IRB、我們與該地點有關的任何臨牀試驗場所或我們中止或終止。

任何在開始或完成我們產品候選人臨牀試驗方面的失敗或重大延誤，任何從臨牀試驗中未能取得積極結果的情況，任何與我們的產品候選人有關的安全問題，或對我們的產品候選人進行額外臨牀試驗或其他測試的要求，超出我們目前所設想的要求，都會對我們取得規管批准的能力產生不利影響，而我們的商業前景和創造產品收入的能力亦會受到削弱。

如果我們在臨牀試驗中遇到延誤或困難，包括由於對病人的競爭，我們將無法及時完成這些試驗，如果有的話。

如果我們無法按照FDA或類似的外國監管機構的要求，確定和註冊足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的產品候選人進行臨牀試驗。病人登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括病人人數和性質、所調查疾病的嚴重程度、受調查對象與臨牀地點的接近程度、臨牀試驗場未來患者的繼續登記、促進及時登記的努力、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、醫生的病人轉診做法、獲得和維持病人同意的能力、在治療期間和治療後對病人進行充分監測的能力，登記的受試者可能會在完成前輟學，臨牀醫生和病人對正在研究的藥物相對於其他可用療法的潛在利弊的看法，包括任何可能被批准用於我們正在調查的適應症的新藥。

此外，我們的競爭對手，其中一些人擁有比我們更多的資源，正在為同樣的適應症進行臨牀試驗，並設法讓病人蔘加他們的研究，否則他們可能有資格參加我們的臨牀研究或試驗，這可能會導致我們臨牀項目的招聘緩慢和延誤。此外，由於合資格的臨牀調查員人數有限，我們預期會在一些競爭對手使用的同一臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，從而進一步減少可在這些地點進行臨牀試驗的病人數目。此外，由於我們的產品候選代表了對現有癌症治療的背離，潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用常規療法，如化療、IgG抗體治療或car-T治療，而不是讓患者參加我們的臨牀試驗。

我們不能為我們的臨牀試驗登記足夠數量的病人會導致嚴重的延誤，或者可能要求我們完全放棄一個或多個臨牀試驗。如果我們不能註冊足夠數量的病人來完成臨牀測試，我們將無法為這些產品的候選產品尋求或獲得市場許可，我們的業務就會受到損害。即使我們能夠在我們的臨牀研究或試驗中招收足夠數量的病人，病人登記的延遲也可能導致費用增加，或影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能妨礙這些試驗的完成，並對我們促進產品候選產品開發的能力產生不利影響。

我們的產品候選產品可能會產生不良的副作用，這些副作用可能會延遲或阻止市場批准，或者，如果獲得批准，要求他們退出市場，要求他們包括新的安全警告、禁忌症或預防措施，或者以其他方式限制他們的銷售。沒有監管機構已經確定，我們的任何產品候選人是安全的或有效的，供公眾使用的任何指示。

我們所有的產品候選和發現項目都處於臨牀前開發或早期臨牀開發階段，並不是所有藥物的副作用都可以預測或預期。意外的副作用，我們的產品候選人可能會出現在任何時候，在臨牀發展，或，如果得到管理當局批准，在批准的產品已經上市。在2019年10月，我們宣佈在我們的領先產品候選產品IGM-2323的第一階段臨牀試驗中第一位患者的劑量，但我們還沒有任何人體安全數據。IGM-8444，IGM-7354和我們的發現項目仍在臨牀前發展，根本沒有在人類身上進行測試。

在我們的臨牀前研究中，我們可以觀察到我們的產品候選產品的不良特性。這可能阻止我們將它們推向臨牀試驗，推遲這些試驗或限制這些試驗的範圍。儘管如此，臨牀試驗中的毒性觀察，如果發生，可能會限制我們研製DR5抗體的能力，或可能構成劑量限制毒性。

未來臨牀試驗的結果還可能表明，IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354和/或我們的發現程序可能導致不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致FDA或類似的外國監管機構推遲或未能獲得營銷批准，或導致FDA或具有限制性標籤警告的可比外國監管機構或有限患者羣體的營銷批准，或導致潛在的產品責任索賠。沒有任何監管機構已經確定，我們的任何產品候選人或發現程序是安全的或有效的，以供廣大公眾使用的任何指示。

即使我們的任何產品候選人獲得市場認可，如果我們或其他人後來發現這些產品造成的不良或不可接受的副作用：

任何這些事件都可能使我們無法獲得或維持市場對受影響產品的接受，或大幅度增加商業化成本和開支，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售任何未來產品中獲得收入。

我們面臨着來自已經開發或可能開發用於治療我們最初針對的疾病的產品候選產品的實體的重大競爭，包括開發新的治療方法和技術平臺的公司。如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

藥物和治療性生物製劑的開發和商業化具有高度的競爭力，並受到迅速而重大的技術變革的影響。我們目前正在開發生物治療學，它將與其他藥物和療法競爭，這些藥物和療法目前存在或正在藥物、生物技術和其他開發免疫腫瘤學治療的相關市場中開發。我們將來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能不是。

注意到了。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括主要的跨國製藥公司、已建立的生物技術公司、專業製藥公司、大學、學術機構、政府機構和其他公私研究組織，它們進行研究，尋求專利保護，併為癌症免疫療法的研究、開發、製造和商業化建立合作安排。與我們相比，我們的許多競爭對手在金融、製造、營銷、藥品開發、技術和人力資源以及商業專門知識等方面都有明顯的優勢。特別是大型製藥公司，在臨牀試驗、獲得監管批准、招募病人和製造藥品方面有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們大得多，也可能擁有已獲批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場上與主要公司和研究機構作出合作安排。老牌製藥公司也可能投入巨資，以加速新化合物的發現和開發，或投資於可使我們的產品候選產品過時的無許可證的新型化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能在我們之前成功地獲得專利保護或FDA或其他監管機構的批准，或在我們的領域發現、開發和商業化產品。

有許多公司開發或銷售癌症治療方法，包括大多數主要的製藥和生物技術公司，以及許多較小的生物技術公司。這些治療既包括小分子藥物產品，也包括生物製劑，它們使用抗體治療平臺來處理特定的癌症靶點。此外，許多公司，如AbbVie、Amgen、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb、Merck、Novartis、Pfizer和Roche/Genentech等大型製藥和生物技術公司也在開發癌症免疫腫瘤學療法。

我們面臨着來自制藥和生物技術公司的巨大競爭，這些公司利用免疫細胞或其他細胞毒性方式針對特定的腫瘤相關抗原。這些藥物一般包括免疫細胞重定向療法(如T細胞注入療法)、過繼細胞療法(例如，Car-T)、抗體結合藥物、靶向放射性藥物、靶向免疫毒素和靶向癌症疫苗。

關於我們的領先產品候選產品IGM-2323，我們知道其他公司的臨牀分期治療技術存在競爭，這些公司的目標是CD 20，包括但不限於Roche/Genentech、Regeneron、Xencor和Genmab。

關於我們的第二種產品，IGM-8444，我們知道其他公司的臨牀階段治療技術的競爭目標是DR5，其中包括但不限於AbbVie、InhibRx、Genmab、Clow Bioppredictitics和Boehringer Ingelheim。

關於我們的第三種產品，IGM-7354，我們知道有競爭的臨牀階段治療技術的其他公司使用有針對性和非靶向的IL-15，其中包括，但不限於，羅氏/基因技術，卡德蒙，內克塔爾，Xencor，免疫學Bio和西頓製藥。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、影響更小或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得產品候選人的批准更快地獲得FDA或外國監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和登記臨牀試驗對象，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。此外，生物技術產業的特點是技術迅速變化。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或產品候選產品過時、競爭力降低或不經濟。

我們產品候選產品的製造是複雜的。我們和我們的第三方製造商在生產中可能會遇到困難。如果我們遇到任何這樣的困難，我們為臨牀試驗或商業銷售提供我們的產品候選產品的能力可能會被完全推遲或停止。

到目前為止，我們已經花費了大量的資源來開發我們目前的製造工藝和技術，以便與我們的合同製造商一起生產足夠的產量和優化功能。我們計劃建造我們自己的生產設施，以生產足夠數量的產品候選產品，以進行臨牀試驗，並最終為任何經批准的產品提供商業供應。要做到這一點，我們將需要擴大我們的製造業務，因為我們目前沒有足夠的內部基礎設施或能力來製造足夠的產量，以推進我們在臨牀前研究和臨牀試驗中的產品候選和發現項目。因此，我們必須作出重大投資，以擴大我們的製造設施在未來，我們的努力，擴大我們的內部製造能力可能不會成功。

此外，從歷史上看，IgM抗體尤其難以製造，而CMO在製造IgM抗體方面的經驗有限。我們的產品候選產品的製造過程極易受到污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作人員錯誤、產品質量污染和產量不一致、產品特性的變異性和生產過程擴展困難造成的產品損失的影響。即使與正常生產過程稍有偏離，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的產品候選產品或我們產品候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些生產設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染。

我們所有的工程抗體都是通過從主細胞庫培養細胞來製造的。我們每個抗體都有一個主細胞庫，根據目前的良好生產實踐(CGMP)製造。我們有可能失去多個細胞庫，並受到更換細胞庫的需要的嚴重影響，如果任何特定的細胞庫在災難性事件中丟失，我們可能無法得到足夠的備份。任何不利的發展影響我們的產品候選產品的生產運作，如果有任何批准，可能導致裝運延誤，庫存短缺，批次失敗，產品撤回或召回，或在我們的產品供應的其他中斷。我們還可能不得不對不符合規格的產品採取庫存註銷和其他費用和費用，採取昂貴的補救努力或尋求更昂貴的製造替代方案。此外，現在估計我們的貨物銷售成本還為時過早。生產我們的產品候選產品的實際成本可能比我們預期的要高，因為我們還處於開發的早期階段，使用工程IgM抗體是一種新的治療方法。不發展我們自己的製造能力可能會妨礙我們進一步改進工藝、保持質量控制、限制對合同製造商的依賴以及保護我們的商業機密和其他知識產權的能力。

我們可能無法成功地使用和擴展我們的IgM平臺來建立一個產品候選管道。

我們戰略的一個關鍵要素是利用我們的IgM平臺來擴展我們的抗體產品候選管道。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了針對各種癌症的產品候選產品，但我們可能無法開發安全有效的產品候選產品。此外，雖然我們期望我們的IgM平臺將允許我們開發一個穩定的產品候選，但我們可能無法證明這樣做是成功的。即使我們成功地繼續建設我們的管道，我們確定的潛在產品候選人可能不適合臨牀開發，包括由於被證明具有有害的副作用或其他特性，表明這些產品不太可能獲得市場認可或獲得市場接受。如果我們不成功地開發和開始商業化的產品候選人，我們將無法產生任何產品的收入，這將對業務產生不利影響。

我們可能會花費有限的資源去尋找那些不能生產出成功產品的產品候選人或跡象，而不能利用那些可能更有利可圖或更有可能獲得成功的產品候選人或跡象。

由於開發我們的項目所需的大量資源，我們必須將我們的項目重點放在特定的產品候選人和指標上，並決定要追求和推進哪些產品候選人，以及分配給每個產品的資源的數量。我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定產品候選人或跡象的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會中轉移。同樣，我們在某些項目上延遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能導致我們錯失寶貴的機會。如果我們對任何項目或產品的可行性或市場潛力作出錯誤的決定，或誤讀腫瘤學或生物技術行業的趨勢，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，無法放棄或拖延向其他產品候選人或其他跡象尋求機會，這些跡象後來可能證明比我們選擇追求的產品具有更大的商業潛力，或通過合作、許可或其他特許權安排，放棄這些產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們投資更多資源以保留唯一的開發和商業化權利是有利的。

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住關鍵的管理人員，以及吸引、留住和激勵合格的人才。

我們高度依賴我們的首席執行官弗雷德·施瓦澤先生、我們的首席科學官布魯斯·克耶特博士、我們的首席醫務官丹尼爾·陳博士、我們的首席財務官米西巴·塔希爾先生以及我們高級管理、科學和臨牀團隊的其他成員的業務、研究和開發以及臨牀方面的專門知識。雖然我們已與行政人員訂立僱傭協議，但每一位行政人員均可隨時終止與我們的僱傭關係。失去我們的行政官員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的商業戰略的能力。

要想取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、製造、銷售和營銷人員，我們面臨着對經驗豐富的人才的重大競爭。此外，我們還需要擴大和有效管理我們的管理、業務、財政、發展和其他資源，以便為我們現有和未來的產品候選人成功地開展我們的研究、開發和商業化努力。此外，更換行政主任和主要僱員可能很困難，而且可能需要較長時間，因為我們行業的人才庫有限，這是因為成功開發、獲得監管批准和使產品商業化所需的技能和經驗十分豐富。吸引關鍵技能的激烈競爭可能會限制我們在可接受的條件下留住和激勵這些關鍵人員的能力。

我們與之競爭的許多其他生物技術公司擁有比我們更多的財力和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們也可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的前景。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高質量的候選人。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。除人員競爭外，舊金山灣區的特點是生活費用很高。如此高的生活成本將增加我們公司吸引有經驗的員工的難度，我們可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住員工。

此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體的承諾，可能限制他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們實施增長戰略的能力將受到限制。

產品候選製造或配方方法的改變可能導致需要進行新的臨牀試驗，這將需要額外的成本和延誤。

由於產品候選產品是通過臨牀前到後期的臨牀試驗以獲得批准和商業化而開發的，開發計劃的各個方面，例如製造方法和配方，都會在此過程中被改變，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並取得一致的質量和結果。這種變化有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致我們的產品候選人的表現不同，並影響計劃的臨牀試驗或其他未來的臨牀試驗用改變的材料進行的結果。這可能會延誤臨牀試驗的完成，需要進行過渡性臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗費用，推遲批准我們的產品候選品，並危及我們開始產品銷售和創收的能力。

我們未來臨牀試驗的設計或執行可能不支持監管機構的批准。

臨牀試驗的設計或執行可以確定其結果是否會支持監管機構的批准，在臨牀試驗取得良好進展之前，臨牀試驗的設計或執行中的缺陷可能不會明顯。在某些情況下，同一產品候選產品的不同試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯着差異，原因有許多因素，包括試驗方案的變化、患者羣體規模和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守情況以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會顯示出一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管機構的批准，以推廣我們的產品候選產品。

此外，FDA和類似的外國監管機構在審批過程中以及在確定我們的任何產品候選產品何時或是否獲得監管批准時，擁有相當大的酌處權。我們的產品候選人可能得不到批准，即使他們在未來的潛在第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了他們的主要終點。FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個，即使在對關鍵的第三階段臨牀試驗的協議進行審查和提供意見或建議之後，也可能改變批准產品候選人的要求。此外，這些監管機構中的任何一個也可能批准一種產品的候選產品比我們所要求的更少或更有限的適應症，或者根據昂貴的營銷後臨牀試驗的表現給予批准。FDA或類似的外國監管機構可能不批准標籤聲明，我們認為這將是必要的或可取的，成功的商業化，我們的產品候選。如果未能成功獲得監管機構的批准，可能會對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。

即使我們的任何產品候選人獲得監管批准，批准的產品可能無法獲得醫生，病人，醫學界和第三方付款人廣泛的市場接受，在這種情況下，他們的銷售收入將是有限的。

即使產品的候選產品獲得監管批准，我們也可能無法從產品的銷售中獲得或維持收入，原因是產品能否以競爭性價格出售，或者在市場上被接受。我們正在開發的抗體使用的是相對新的技術。對接受新療法有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方支付人，不得采用基於我們技術的產品或治療，而醫學界和第三方支付者不得接受和使用我們開發的任何產品，或為其提供優惠的補償。我們的產品候選人的商業成功將取決於他們被醫生，病人，醫學界和第三方支付者的接受。我們的任何產品候選人的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

如果我們的任何產品候選人獲得批准，但沒有達到醫生、病人、醫學界和第三方支付人的接受程度，我們可能無法從這些產品中獲得足夠的收入，我們可能無法或保持盈利。此外，努力教育醫學界和第三方支付者我們的產品候選人的利益可能需要大量的資源，可能永遠不會成功。

如果我們決定為我們的一個或多個候選產品尋求孤兒藥物指定，我們可能不成功，或者無法保持與孤兒藥物指定相關的利益，如IGM-2323、IGM-8444、IGM-7354或我們可能開發的未來產品候選產品。如果我們的競爭對手能夠在特定的標誌中獲得對其產品的孤立產品的排他性，我們可能在相當長的一段時間內不能讓適用的管理當局在這些標識中批准競爭產品。

根據“孤兒藥物法”，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以指定一種產品候選品為孤兒藥物，一般定義為在美國每年少於20萬人的病人人數。我們將來可能會為我們的產品候選人尋求某種藥物的指定。孤兒藥品的指定既不會縮短藥品的開發時間或監管審查時間，也不會給藥品在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。

一般而言，如果被指定為孤兒藥物的產品候選人隨後因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該產品有權享受一段營銷獨家期，這使FDA無法批准同一種藥物七年的另一種營銷申請。因此，如果我們的競爭對手能夠在我們所追求的相同的跡象中為其產品候選人獲得孤立的產品排他性，我們可能在相當長的一段時間內不能讓適用的管理當局批准在這些標誌中競爭的產品。在有限的情況下，fda可能會降低與孤兒的產品候選產品七年的排他性。

如果其他產品候選人在臨牀上比具有孤兒排他性的產品表現出臨牀優勢，或者如果食品和藥物管理局發現孤兒排他性的持有者沒有表明它能夠確保有足夠數量的孤兒產品，以滿足指定該藥物的疾病或病情患者的需要，則指定藥品。從歷史上看，IgM抗體的開發一直受到重組表達和製造這些抗體的困難的限制；因此，FDA可能確定，我們無法保證我們的產品候選品在必要的範圍內有足夠數量的數量，以支持市場獨佔性。因此，即使我們的產品候選人之一獲得孤兒排他性，FDA仍然可以批准其他藥物，有不同的有效成分，用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒專賣權。

即使我們獲得FDA批准，我們的任何產品候選人，我們可能永遠不會獲得批准或商業化的產品以外的美國，這將限制我們的能力，以充分發揮其市場潛力。

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們必須建立和遵守其他國家在安全、效能和批准標準方面的許多不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的管理當局接受，而在一個國家的監管批准並不意味着在任何其他國家將獲得監管批准。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和費用，而且可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。監管要求可能因國而異，並可能推遲或阻止我們的產品在這些國家的引進。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且容易出現意外的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會延誤或對其他國家的監管審批程序產生負面影響。我們沒有任何產品候選人批准在任何司法管轄區，包括國際市場，我們沒有經驗，在國際市場獲得監管批准。如果我們不遵守國際市場的監管要求，或未能取得和維持所需的批准，我們的目標市場將會減少，而我們充分發揮產品市場潛力的能力亦會受到損害。

第三方支付方的償還決定可能會對定價和市場接受產生不利影響.如果我們的產品得不到補償，或者不足以償還，那麼我們的產品就不太可能被廣泛使用。

即使我們的產品候選人獲得有關監管機構的批准銷售，這些產品的市場接受和銷售將取決於覆蓋範圍和補償政策，並可能受到未來的醫療改革措施的影響。第三方支付者，如政府醫療保健計劃、私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物，並確定這些藥物的報銷水平。我們不能確定我們開發的任何產品都能得到或足夠的覆蓋和補償。如果保險範圍和足夠的補償是不可及的，或在有限的基礎上，我們可能無法成功商業化任何我們的產品，如果批准的話。

在獲得新批准的藥物的覆蓋面和報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA、EMA或其他管理當局批准該藥物的目的更有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用在內的費用的費率支付一種藥物。如果適用的話，新藥的臨時補償水平也可能不足以支付我們和任何合作者的費用，而且可能不會成為永久費用。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。此外，在美國沒有統一的保險和償還政策，而且承保範圍和補償可能因付款人而大不相同。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣以及今後對目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的法律的任何修改而降低。我們無法及時從第三方付款人(包括政府資助的和私人的支付方)獲得保險和足夠的補償，我們開發的任何核準產品都可能對我們的經營結果、我們為商業化產品候選人所需的籌集資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

如果我們開發的任何產品的市場機會比我們想象的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們最初打算將我們的產品候選開發集中在治療癌症患者的治療性IgM抗體上。我們的可尋址患者羣體的預測有可能從我們的產品候選人的治療中受益，這是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、醫生訪談、病人基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。如果上述任何一個估計是不準確的，我們的任何產品候選人的市場機會可能會大大減少，並對我們的業務產生不利的物質影響。

我們的產品候選產品的市場機會可能僅限於那些沒有資格接受或已經失敗的先前治療的患者，而且可能是很小的。FDA通常只在一種或多種其他療法失敗後才批准新的癌症療法。當癌症被發現的足夠早，一線治療，如化療，激素治療或外科手術，有時是足夠的治療病人。如果一線治療被證明是不成功的，第二線治療，如額外的化療，輻射，抗體藥物，腫瘤靶向小分子，或這些治療的組合，可以使用。第三或第四行療法可能包括骨髓移植、抗體和小分子靶向治療、更多的侵入性手術形式和新技術。我們可能會首先尋求我們的產品候選人的病人誰失敗了一個或多個批准的治療。例如，在2019年10月，我們宣佈了在我們的IGM-2323期臨牀試驗中第一位患者的劑量，以治療復發/難治性B細胞NHL患者。即使我們獲得了IGM-2323的監管批准和巨大的市場份額，因為潛在的目標人羣可能較少，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得監管批准的額外跡象。此外，我們的任何產品候選人，即使獲得批准，也不能保證被批准作為一種特殊的治療方式。此外，即使我們的任何一種產品的候選產品被批准用於某一特定的治療領域，我們也可能需要進行更多的臨牀試驗，才能獲得批准，作為早期的治療方案。

即使我們獲得監管批准將任何產品候選產品商業化，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這將導致大量的額外開支。

我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到對產品可能銷售的已批准用途的限制，或受某些批准條件的限制，並且可能包含對潛在昂貴的批准後試驗(包括第四階段臨牀試驗)的要求，以及監控市場上產品的安全性和有效性的監視。

對於任何經批准的產品，我們將受到監管當局的持續監管義務和廣泛監督，包括在製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和保存產品記錄等方面。這些要求包括提交安全和其他批准後的信息和報告，以及繼續遵守cgmp和當前良好的臨牀實踐(Cgcp)，我們在批准後進行的任何臨牀試驗。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或第三方製造商或製造過程的不良事件，或不遵守監管要求，除其他外，可能導致：

上述任何情況的發生都可能對我們的業務和經營結果產生重大而不利的影響。此外，FDA或類似的外國監管機構的政策可能會發生變化，並可能頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和創收能力或實現或維持盈利能力產生不利影響。

如果任何產品責任訴訟對我們成功，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們的產品候選商品化。

我們面臨與在重病患者中測試產品候選人有關的產品責任訴訟的固有風險，如果產品候選人得到監管當局的批准並以商業方式引進，我們將面臨更大的風險。我們的臨牀試驗參與者、病人、衞生保健提供者或其他使用、管理或銷售我們未來批准的產品的參與者可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

如果我們的任何產品候選人被批准進行商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全性和質量。如果我們受到負面的宣傳，我們可能會受到不利的影響。如果我們的任何產品或其他公司分發的任何類似產品被證明對病人有害，或聲稱對病人有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的認知，任何因病人使用或濫用我們的產品或其他公司分發的同類產品而引致疾病或其他不良影響的負面宣傳，都會對我們的財務狀況或經營結果造成重大的不良影響。

我們可能需要有更多的產品責任範圍，如果和當我們開始商業化我們的產品候選人。保險日益昂貴。因此，我們可能無法以合理的費用維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務造成重大不利影響的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出我們可能擁有的任何保險範圍，可能會減少我們的現金資源，並對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們的產品候選人，我們打算尋求批准，可能會面臨比預期更快的競爭。

在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他試圖鼓勵使用類似生物產品的第三方支付者的影響。經2010年“保健和教育和解法”(ACA)修訂的“病人保護和平價醫療法案”制定了一項新的監管計劃，授權FDA批准生物相似劑。根據ACA，製造商可以提交一份申請許可的生物產品是“生物相似”或“可與”以前批准的生物產品或“參考產品”。根據這項法定計劃，生物相似產品的申請必須在參考產品獲得批准後四年才能提交給FDA。FDA可能不會批准生物相似的產品，直到12年後，參考產品被批准的日期。即使某一產品被認為是有資格獲得排他性的參考產品，另一家公司也可以銷售該產品的競爭版本，如果FDA批准該產品的完整生物製劑許可證申請(BLA)，其中包含保薦人自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、有效性和有效性。此外，最近的立法建議，可將參考產品的12年專用期縮短為7年。

收購或合資可能會增加我們的資本需求，擾亂我們的業務，給我們的股東造成稀釋，使我們產生債務或承擔或有負債，並以其他方式損害我們的業務。

我們不斷評估各種戰略交易。我們可以收購其他企業、產品或技術，並尋求戰略聯盟、合資企業或對互補企業的投資。任何這些交易都可能對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響，並使我們面臨許多風險，包括：

除了上述風險之外，外國收購還涉及獨特的風險，包括與跨不同文化和語言的業務一體化有關的風險、貨幣風險以及與特定國家有關的特定經濟、政治和監管風險。

此外，任何戰略聯盟、合資企業或收購的預期收益不得實現，也可禁止此類戰略聯盟、合資或收購。未來的信貸安排可能會限制我們進行某些我們認為符合我們最佳利益的合併、收購、合併或合併的能力。此外，未來的收購或處置可能會導致我們的股票有價證券的潛在稀釋發行、債務的產生、或有負債或攤銷費用或商譽的核銷，其中任何一種都可能損害我們的財務狀況。我們無法預測未來合資企業或收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對我們的經營業績產生的影響。此外，我們可能找不到合適的收購機會，而這種能力可能會削弱我們成長或獲得對我們的業務發展可能重要的技術或產品的能力。

外國政府往往實行嚴格的價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在大多數外國，特別是在歐洲聯盟的國家，處方藥的定價和報銷受到政府的管制。在實行價格管制的國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的銷售許可。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。

一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能會在某一特定國家獲得產品候選產品的營銷批准，但隨後會受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延產品候選產品的商業推出，可能會持續很長時間，並會對該產品在該國銷售產生的收入產生不利影響。如果無法償還這類產品，或者在範圍或數量上受到限制，或者定價設定在不能令人滿意的水平，或者如果存在來自價格較低的跨境銷售的競爭，我們的盈利能力將受到負面影響。

我們將需要發展我們的組織，我們可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年12月31日，我們共有64名員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們轉變為一家上市公司，我們期望擴大我們的員工基礎，以管理，經營，財政和其他資源。此外，隨着我們的產品候選人和發現項目通過臨牀前研究和任何臨牀試驗進入和推進，我們將需要擴大我們的研究、開發、製造、管理和銷售及營銷能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。今後的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括需要確定、徵聘、維持、激勵和整合更多的僱員。此外，我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們日常的日常活動中轉移開，並投入大量的時間來管理這些成長活動。我們可能無法有效地管理業務的擴展，這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致經營失誤、失去商業機會、失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財政資源，例如開發現有的和更多的產品候選產品和發現程序。如果我們的管理層不能有效地管理我們的預期增長，我們的開支可能會比預期的增加得更多。, 我們創造或增加收入的能力可能會被削弱，我們可能無法實施我們的商業戰略。我們未來的財務業績和我們將產品候選產品商業化並與我們行業中的其他人進行有效競爭的能力，將取決於我們是否有能力有效地擴大我們的組織並管理未來的任何增長。

安全漏洞、數據丟失和其他幹擾可能損害與我們的業務有關的敏感信息或保護健康信息，或阻止我們獲取關鍵信息並使我們承擔責任，這可能對我們的業務和聲譽產生不利影響。

在我們通常的業務過程中，我們或我們的CRO可以收集和存儲敏感數據，包括受法律保護的健康信息、可識別的個人信息、知識產權和我們擁有或控制的專有商業信息。我們管理和維護我們的應用程序和數據，通過使用一個結合在現場的系統，管理的數據中心繫統和基於雲的數據中心繫統。這些應用程序和數據包含各種各樣的商業關鍵信息，包括研究和開發信息、商業信息以及商業和金融信息。我們面臨着與保護這些關鍵信息有關的多重風險，包括獲取風險的損失、不適當的披露風險、不適當的修改風險以及無法充分監測我們對這些風險的控制的風險。

這些重要信息的安全處理、儲存、維護和傳輸對我們的業務和業務戰略至關重要，我們投入大量資源保護這些信息。儘管我們採取措施保護敏感信息免遭未經授權的訪問或披露，但我們的信息技術和基礎設施以及我們可能使用的任何第三方計費和收集提供商的信息技術和基礎設施，都可能容易受到黑客或病毒的網絡安全攻擊，或因員工錯誤、瀆職或其他幹擾而受到的破壞。任何這樣的破壞或中斷都可能危及我們的網絡，在那裏存儲的信息可以被未經授權的各方訪問，公開披露、丟失或竊取。任何此類獲取、披露或其他信息損失都可能導致法律索賠或訴訟，根據保護個人信息隱私的法律承擔責任，如2009年“經濟和臨牀健康保健信息技術促進法”(HITECH)修訂的“健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)、強制性通知和報告義務、額外監管監督、重大監管處罰和補救費用。我們不能保證我們的系統不受破壞。未經授權獲取、丟失或傳播信息或我們或第三方服務提供商的信息技術系統的任何機械故障也可能擾亂我們的業務，包括我們進行分析、提供測試結果、賬單支付人或供應商、處理索賠和上訴、開展研究和開發活動、收集、處理和準備公司財務信息、提供任何未來產品的信息、管理業務的管理方面和損害我們的聲譽的能力，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。

此外，美國、歐盟和其他國家對消費者、健康和數據保護法的解釋和適用往往是不確定的、矛盾的和不斷變化的。這些法律的解釋和適用可能與我們的做法不一致。如果是這樣的話，這可能會導致政府施加的罰款或命令要求我們改變我們的做法，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，這些隱私規定因州而異，可能因國而異，也可能因測試是在美國進行還是在當地進行而有所不同。遵守這些不同的法律可能會導致我們承擔大量費用，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的商業慣例和合規程序。

此外，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。同樣，我們依靠其他第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。

目前和未來的立法可能會增加我們的難度和成本，使我們的產品候選商品化，如果獲得批准，並影響我們可能獲得的價格。

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了許多立法和監管提案，以改變醫療系統，如果這些產品候選人獲準出售，這些建議可能會影響我們銷售任何產品候選人的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，有很大的興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。

2010年3月頒佈了ACA，其中包括一些措施，這些措施極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。“反腐敗法”中對製藥業具有重要意義的規定如下：

自該法案通過以來，“反腐敗法”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後將對“反腐敗法”提出更多的挑戰和修訂。此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的“2011年預算控制法”，每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險總額減少2%，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2027年。此外，最近政府加強了對藥品製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，目的除其他外，為產品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，以及改革政府的藥品項目報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019年財政年度的預算提案包含了在2019年預算過程中或在其他未來立法中可能頒佈的進一步藥物價格控制措施，例如，允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，並取消低收入患者的非專利藥品費用分攤。特朗普政府發佈了“藍圖”，以降低藥品價格，降低藥品的口袋成本，其中包括增加製造商競爭的額外建議，提高某些聯邦醫療保健項目的談判能力。, 鼓勵製造商降低其產品的清單價格，並降低消費者支付的藥品的自掏腰包成本。

在歐洲聯盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將目前或任何未來產品商業化的能力。除了對價格和控制成本措施繼續施加壓力外，歐洲聯盟或成員國一級的立法發展可能導致大量額外需求或障礙，從而可能增加我們的業務成本。在國際市場上，償還和醫療保健支付制度因國而異，許多國家對特定產品和療法規定了價格上限。我們未來的產品，如果有的話，可能不被認為是醫學上合理和必要的一個具體的指示或成本效益的第三方付款人，一個適當的償還水平可能無法為這類產品和第三方付款人的償還政策可能會對我們的能力不利的銷售任何未來的產品盈利。

已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的產品候選人的營銷批准會有什麼影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和審批後測試及其他要求的限制。

無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規的遵從性，我們的產品候選者可能失去任何可能已經獲得的營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生不利影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。

FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，最近幾年，包括2018年和2019年，美國政府幾次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱關鍵員工並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，在我們作為一間上市公司的運作中，政府未來的倒閉，可能會影響我們進入公開市場及取得所需資金的能力，以便使我們的業務有適當的資本化和繼續運作。

我們的業務可能會受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們的業務可能會受到與在國際上開展業務有關的風險的影響。雖然我們還沒有采取任何步驟進入任何非美國市場，但我們將來可能會這樣做。此外，我們未來的供應商和合作及臨牀試驗關係可能位於美國以外。因此，我們未來的結果可能會受到各種因素的影響，包括：

我們與美國和其他地方的客户和第三方付款人的業務以及當前和未來的關係將直接或間接地受到適用的聯邦和州反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的約束，這些都可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、行政負擔、利潤和未來收入減少。

在美國和其他地方，醫療保健提供者、醫生和第三方付費者在推薦和處方任何我們可能獲得營銷許可的產品候選人方面扮演着首要的角色。我們目前和未來與醫療專業人員、首席調查人員、顧問、客户、第三方支付人和其他實體的安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規的影響，包括(但不限於)聯邦反Kickback法規和聯邦虛假索賠法，這可能會限制我們對產品候選人和市場進行臨牀研究的商業或財務安排和關係，銷售和分發任何我們獲得營銷許可的產品。此外，我們還可能受到聯邦政府、美國各州和外國司法機構的透明度法律和耐心隱私監管的約束。適用的聯邦、州和外國醫療保健法可能影響我們的運作能力，包括但不限於以下方面：

由於這些法例範圍廣泛，而法例上的例外情況和規管上的安全港又狹窄，我們現時和將來的一些商業活動，可能會受到一項或多項這類法例的質疑。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，ACA，除其他外，修正了美國聯邦反Kickback法規和某些刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解這些法規或違反這些法規的具體意圖才會被違反。此外，“反腐敗法”規定，政府可以聲稱，因違反美國聯邦反Kickback法規而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“聯邦虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠。

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律，可能涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來涉及適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法的法規、條例或判例法。如果發現我們的業務違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括(但不限於)損害賠償、罰款、扣押、監禁、被排除在政府醫療保健項目(如醫療保險和醫療補助)之外、附加的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，這可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用的法律，則可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括不參與政府保健項目，這也可能對我們的業務產生重大影響。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上競爭的能力。我們可以為可能損害我們的業務的違法行為承擔刑事責任和其他嚴重後果。

我們受出口管制和進口法律和條例的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁條例、經修正的美國1977年“外國腐敗行為法”、載於“美國法典”第18編第201節、“美國旅行法”、“美國愛國者法”、“2010年聯合王國賄賂法”、“2002年犯罪收益法”中的美國國內賄賂法規。以及其他國家和國家的反賄賂和反洗錢法在我們開展活動的國家。反腐敗法被廣義地解釋，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合夥人授權、許諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的受援者提供不正當的付款或任何其他有價值的東西。我們可以聘請第三方在美國境外進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，就會將我們的產品銷往國外，或者獲得必要的許可、許可、專利註冊和其他監管批准。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。我們可以為我們的僱員、代理人、承包商和其他合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際知道這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和刑罰、監禁、喪失進出口特權、取消、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。僱員和獨立承包商的不當行為，例如主要調查人員、顧問和供應商，可能包括故意不遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，遵守聯邦和州的醫療欺詐和濫用法律，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他商業安排。僱員及獨立承辦商的不當行為，亦可能涉及不當使用臨牀試驗所得的資料，可能導致規管制裁及嚴重損害我們的聲譽。我們已通過了一項書面的商業行為和道德守則，但並不總是能夠查明和阻止僱員或獨立承包商的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守有關保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務就會受到不利影響。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的研究和開發涉及並在將來可能涉及使用具有潛在危險的材料和化學品。我們的經營可能生產危險廢物產品。雖然我們認為，我們處理和處置這些材料的安全程序符合地方、州和聯邦法律和條例規定的標準，但這些材料意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害承擔責任，這可能是實質性的。我們還遵守許多環境、健康和工作場所安全法律和條例以及消防和建築規範，包括實驗室程序、接觸血液傳播病原體、易燃劑的使用和儲存以及生物危險材料的處理。雖然我們按加州的規定，維持工人補償保險，以支付因使用這些物料而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的法律責任。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。今後可能會通過更多影響我們運作的聯邦、州和地方法律法規。現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會為此付出很大的代價，如果我們違反了這些法規，我們可能會招致鉅額罰款或罰款。

商業或經濟混亂可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。

我們的業務，以及我們的CRO、臨牀試驗場所、供應商、監管機構和我們所接觸的其他第三方的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、信息技術系統故障或破壞、水短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、流行病和其他自然或人為災害或商業中斷的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。我們目前依靠第三方製造商來生產和加工我們的產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得產品候選產品的臨牀供應的能力可能會受到影響。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們接觸的任何第三方，包括供應商、CRO、臨牀試驗場、監管機構和與我們開展業務的其他第三方發生業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大和負面影響。

我們的所有業務，包括我們的公司總部都位於加利福尼亞州的山景城。由於火災、自然災害、電力損失、通信故障、未經授權的進入或其他事件，我們的設施受到損壞或長期中斷，可能導致我們停止或推遲部分或全部產品候選產品的開發。我們沒有足夠的保險來賠償我們可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們所遭受的任何損失或損害都可能損害我們的業務。

2019年的新型冠狀病毒(COVID-19)可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗和臨牀前研究。

2019年12月，中國武漢出現了一株新的冠狀病毒(COVID-19)。自那時以來，該病毒已蔓延到包括美國在內的許多其他國家，導致世界衞生組織將COVID-19定性為一種大流行病。COVID-19對我們的業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些發展非常不確定，無法預測，例如疾病的最終地理傳播、爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷以及在美國和其他國家為控制和治療該疾病並處理其影響而採取的行動的有效性，包括對金融市場或其他方面的影響。由於加州的COVID-19限制，我們預計我們在山景城的gmp生產設施的開始建設可能會推遲到目前的加州限制解除之後。隨着COVID-19冠狀病毒繼續在全球傳播，我們可能會經歷其他可能嚴重影響我們業務、目前和計劃中的臨牀試驗和臨牀前研究的中斷，包括：

雖然目前的COVID-19疫情對我們的業務和財務結果的影響程度尚不確定，但持續和長期的公共衞生危機，如COVID-19疫情，可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的負面影響。

自成立以來，我們蒙受了重大損失，並預計在可預見的將來，我們將繼續遭受損失。我們沒有批准進行商業銷售的產品，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入或利潤。我們可能永遠無法實現或維持盈利。

自成立以來，我們遭受了重大損失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為4，310萬美元、2，270萬美元和1，110萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字約為107.2美元。我們預計在可預見的將來將繼續遭受損失，而且我們預計這些損失將增加，因為我們將繼續研究和開發我們的產品候選人，併為我們的產品候選人尋求監管批准，準備並開始將任何已批准的產品候選產品商業化，並增加基礎設施和人員，以支持我們作為一家上市公司的產品開發努力和業務。迄今所遭受的淨虧損和負現金流量，加上預期的未來虧損，已經並可能繼續對我們的股東的赤字和營運資本產生不利影響。未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們今後開支的增長率和我們創造收入的能力。我們所遭受的淨虧損可能在每個季度之間都會有很大的波動，因此，對我們的業務結果進行一次季度間的比較可能並不能很好地反映我們未來的業績。

由於與藥物開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或是否能夠創造產品收入或實現盈利。例如，如果FDA要求我們除了目前預期進行的臨牀試驗之外，或者在完成我們目前計劃的臨牀試驗或開發我們的任何產品候選產品方面有任何延誤，我們的費用可能會增加。

藥物開發是一項高度投機性的事業，涉及到很大程度的不確定性。我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠不會盈利。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現若干目標的能力。

自我們的業務開始以來，我們的所有資源都集中在進行研究和開發活動上，包括藥物發現、臨牀前研究和臨牀試驗、建立和維持我們的知識產權組合、製造臨牀和研究材料、發展我們的內部製造能力、僱用人員、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支助。自2010年以來，這些活動只涉及IgM抗體的研究、開發和製造，以及建立我們專有的IgM抗體技術平臺。我們還在開發我們的產品候選人的早期階段，我們還沒有完成任何產品候選人的開發。因此，我們預計，如果有的話，還需要幾年時間才能從產品銷售中獲得收入。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們成功地完成產品候選產品的開發、獲得必要的監管批准和商業化的能力。我們預計在可預見的將來，產品銷售不會產生收入。

為了創造產品收入，併成為和保持盈利，我們必須成功地開發和商業化具有巨大市場潛力的產品候選人。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，這些活動我們只是處於初步階段，包括：

我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠無法從產品銷售中獲得足夠可觀的收入，從而實現盈利。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。如果我們不能成為或保持盈利，就會降低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、開發其他產品候選人或繼續我們的業務的能力。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

我們將需要大量額外資金來資助我們的業務，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得，如果沒有，我們可能需要推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或業務。

我們所有的產品候選和發現項目都處於臨牀前期開發或早期臨牀開發階段。開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是昂貴的。為了獲得這樣的監管批准，我們將被要求為我們的每一個產品候選人進行臨牀試驗，這將增加我們的開支。我們將繼續需要更多的資金來完成產品候選產品的開發和商業化，繼續推進我們的發現程序，擴大我們的製造設施，並滿足我們已經承擔的額外費用，並期望繼續承擔作為一家上市公司的運營費用。這種資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本得不到。

截至2019年12月31日，我們有236.6美元現金和投資。2019年9月20日，我們結束了IPO，以每股16.00美元的價格出售了12，578，125股普通股。我們首次公開募股的收益，扣除承銷折扣和佣金，以及我們應支付的發行費用，約為1.83億美元。我們相信，我們現有的現金和投資將使我們能夠在2022年年初支付我們的業務開支和資本支出所需經費。我們對首次公開募股的淨收益，以及我們現有的現金和投資能夠繼續為我們的業務提供資金的估計，是基於可能被證明是錯誤的假設，而且我們可以比我們目前預期的更早地使用我們現有的資本資源。不斷變化的情況(有些情況可能超出我們的控制範圍)可能導致我們比目前預期的更快地消耗資本，而且我們可能需要比計劃更快地尋求更多的資金。此外，由於成功開發我們的產品候選人是不確定的，我們無法估計我們需要的實際資金完成研究和開發，並商業化我們的產品候選人。

在我們能夠創造足夠的產品收入來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會做到這一點)之前，我們期望主要通過一個或多個公開和私人股本發行、債務融資和戰略夥伴關係來滿足未來的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果在需要時無法以可接受的條件提供足夠的資金，或者根本無法獲得足夠的資金，我們就可能被迫大幅減少運營費用，推遲、縮減或取消我們的一個或多個臨牀或發現項目或業務運作。

籌集更多的資本可能會給我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄大量的權利。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些新證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資，如果有的話，可能涉及固定支付義務或協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的盟約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們通過與第三方的夥伴關係、合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、產品候選人或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可證。我們不能向你保證，如有必要，我們將能夠獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要延遲、縮減或取消我們的一個或多個臨牀或發現項目，或者授予我們開發和推銷產品的權利，否則我們更願意自己開發和推銷產品。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。

不穩定的市場和經濟狀況可能對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

過去幾十年來，全球信貸和金融市場在不同時期經歷了極端的混亂，其特點是流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。如果信貸和金融市場再次出現混亂，對經濟狀況的信心下降，我們的業務可能會受到不利影響。如果股市和信貸市場在未來大幅惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更加難以完成、成本更高、稀釋性更強。如果不能及時並以優惠條件獲得任何必要的資金，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄發展或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們的一個或多個服務提供者、製造商或其他夥伴可能無法生存或無法履行其對我們的承諾，這可能直接影響我們按時和按預算實現業務目標的能力。

截至2019年12月31日，我們擁有2.366億美元的現金和投資。雖然我們不知道自2019年12月31日以來我們的現金等價物或投資的公允價值有任何降級、物質損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場的進一步惡化不會對我們目前的現金等價物組合或我們實現籌資目標的能力產生不利影響。此外，我們的股票價格可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟衰退。

我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

截至2019年12月31日，我們的淨運營虧損(NOL)結轉可用於減少未來的應納税收入(如果有的話)，用於聯邦和加州所得税，分別約為5830萬美元和4860萬美元。在2019年12月31日，我們還有聯邦和加州的研究和發展税收抵免，分別為440萬美元和270萬美元，以抵消未來的所得税，如果有的話。根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條和第383條，如果一家公司經歷了“所有權變動”，該公司使用其NOL和其他變化前税收屬性(如研究税抵免)抵消其應納税後所得税或税款的能力可能受到限制。一般來説，如果我們的所有權由“5%的股東”累積變化，在三年滾動期內超過50個百分點，就會發生“所有權變動”。我們完成了第382節的研究，相信我們經歷了兩次所有權的變化。因此，我們使用北環線結轉和其他税收資產的能力受到限制，無法減少對我們所賺取的應納税淨收入所欠的税款。因此，即使我們獲得盈利能力，任何限制使用我們的北環線結轉和其他税收資產的能力都可能對我們未來的現金流產生不利影響。此外，2017年“減税和就業法”(“税法”)對NOL的扣減施加了某些限制，包括對2018年1月1日或之後開始的課税年度產生的NOL的使用加以限制，以抵消80%的應税收入和2017年後NOL的免税額。

美國改變對國際商業活動的徵税或採取其他税制改革政策，可能會對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大影響。

對未來可能頒佈的美國税法的修改可能會影響我們對外國收入的税收待遇。如果我們擴大我們的國際商業活動，美國對這些活動徵税的任何變化都可能增加我們在世界範圍內的有效税率，並對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。2017年12月22日，特朗普總統簽署了税法，對“税法”進行了重大修改。除其他外，税法還包括對美國聯邦税率的修改和對外國收入的徵税，並修改或取消許多商業扣除和抵免。我們正在繼續研究税法可能對我們的業務產生的影響。

我們目前依靠第三方製造商來生產我們的產品候選產品。任何第三方製造商未能根據我們的規格和監管標準為我們提供可接受的產品候選產品，可能會延遲或削弱我們發起或完成臨牀試驗、獲得和維持法規批准或使核準產品商業化的能力。

我們目前有有限的內部製造經驗和人員.雖然我們正在設計和開發一個生產臨牀試驗藥物材料的cGMP製造設施，但我們希望在一段時間內繼續依靠第三方來根據適用的監管和質量標準生產我們的產品候選產品，用於臨牀前測試和臨牀試驗，如果獲得批准，我們可能會這樣做。到目前為止，我們已經從一家單一來源的第三方合同製造商那裏獲得了igm-2323的原料藥(Bds)，我們還期望從單一來源的第三方合同製造商那裏獲得igm-8444和igm-7354的bds。從這兩個合同製造商中的任何一個減少或停止BDS的供應都會嚴重限制我們開發產品候選產品的能力，直到找到和合格的替代合同製造商為止。此外，我們目前依靠第三方合同研究機構進行臨牀測試，我們已經並可能繼續經歷，延遲和中斷，以及質量和設計錯誤，在提供給我們的信息。如果我們無法安排和維持這些能夠達到監管標準的第三方製造和分析來源，或者不能在商業上合理的條件下這樣做，我們可能無法成功地提供足夠的產品候選或臨牀樣本分析數據，或者我們可能會被推遲這樣做。如果我們不能安排和維護這些能夠達到監管標準的第三方製造源，或者不能以商業上合理的條件這樣做的話。, 我們可能無法成功地生產足夠的產品候選產品，或者我們可能會延遲這樣做。如果我們因任何原因，無論是由於製造、供應或儲存問題或其他原因，使我們的候選產品出現意外的供應減少，我們可能會遇到延誤、中斷、暫停或終止，或被要求重新開始或重複任何待決或正在進行的臨牀試驗。這種失敗或大量的延誤或供應的損失可能會對我們的業務造成重大損害。

對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己選擇製造產品，我們可能不會受到這些風險的影響，包括：

此外，FDA、EMA和其他監管機構要求我們的產品候選產品按照cGMP和類似的國外標準生產。製藥製造商及其分包商必須在提交營銷申請時登記其設施或產品，然後每年向食品和藥品管理局及某些州和外國機構登記。他們還定期受到FDA、州和其他外國機構的不事先通知的檢查。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的產品候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要找到替代的製造設施，這將極大地影響我們開發、獲得市場許可或營銷我們的產品候選人的能力，如果批准的話。任何隨後發現我們或我們戰略夥伴使用的產品、製造或實驗室設施的問題，都可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、對產品或製造或實驗室設施的限制，包括吊銷許可證、銷售產品召回、暫停製造、扣押產品、自願退出市場、限制操作或刑事起訴，其中任何一種都可能對我們的產品候選品的供應產生重大和不利的影響，損害我們的業務和業務結果。

對於第三方製造商事件的發生，我們可能沒有多少或根本沒有控制.我們的第三方製造商如不遵守cgmp或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的產品候選產品，將導致對我們的任何產品候選產品的審批延遲，或未能尋求或獲得監管批准。此外，我們的產品候選產品或經批准的產品的製造商的任何改變，如果有的話，將需要新的監管批准，這可能會延誤臨牀試驗的完成，或擾亂核準產品的商業供應。

我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們的產品候選產品可能會對我們未來的利潤率和我們在及時和競爭的基礎上獲得營銷批准的任何產品的商業化的能力產生不利的影響。

在某些情況下，製造我們的產品候選產品所需的技術技能或技術對原製造商來説可能是獨特的或專有的，我們可能很難將這些技能或技術轉讓給另一個第三方，而且不存在許多可行的替代辦法。這些因素將增加我們對這種製造商的依賴，或者要求我們從這樣的製造商那裏獲得許可證，以便有另一個第三方生產我們的產品候選產品。如果我們因任何原因需要更換製造商，我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用的條例和指南的設施和程序。與新制造商核查有關的延誤可能對我們及時或在預算範圍內開發產品候選人的能力產生負面影響。

我們依靠第三方來監督、支持、實施和監督我們正在開發的產品候選產品的臨牀試驗，並在某些情況下為這些產品候選人保留監管檔案。如果我們無法以可接受的條件與第三方保持或確保與第三方的協議，如果這些第三方不按照合同的要求履行其服務，或者如果這些第三方未能及時向我們轉讓他們所掌握的任何監管信息，我們可能無法為我們的產品候選方獲得監管批准，或使任何可能因我們的開發努力而產生的產品商業化，或者可能會錯過預期的最後期限。

我們依賴於我們控制之外的實體，其中可能包括學術機構、CRO、醫院、診所和其他第三方戰略夥伴，以監測、支持、實施和監督我們目前和未來產品候選人的臨牀前研究和臨牀試驗。因此，我們對這些研究的時間和費用以及招募試驗對象的能力的控制不如用我們自己的人員進行。

如果我們不能以可接受的條件與這些第三方保持或達成協議，或如果任何此類協議過早終止，我們可能無法及時登記病人，或以我們預期的方式進行試驗。此外，我們亦不能保證這些第三者會把足夠的時間和資源，用於我們的研究工作，或按照合約或規管規定的規定進行，包括維持有關產品候選人的臨牀試驗資料。如果這些第三方未能滿足預期的截止日期，未能及時向我們傳遞任何監管信息，不遵守協議或未能按照監管要求或我們與他們達成的協議行事，或以不符合標準的方式或以損害其活動的質量或準確性或其獲得的數據的方式執行，則我們產品候選產品的臨牀試驗可能會被延長或推遲，從而產生額外費用，或者我們的數據可能被FDA、EMA或其他監管機構拒絕。

最終，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的議定書、法律、監管和科學標準進行，而我們對第三方的依賴並不免除我們的監管責任。

我們和我們的CRO必須遵守美國食品和藥物管理局、歐洲聯盟成員國的主管部門和類似的外國監管機構對臨牀開發產品實施的CGCP法規和指南。監管機構通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所來執行這些CGCP規定。如果我們或我們的任何CRO不遵守適用的CGCP規則，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，我們的營銷申請的提交可能會被推遲，或者FDA可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。檢查後，FDA可以確定我們的任何臨牀試驗失敗或沒有遵守適用的CGCP規則。此外，我們的臨牀試驗必須與產品生產的cGMP條例強制執行，我們的臨牀試驗可能需要大量的試驗對象。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程，並增加我們的成本。此外，如果我們的CRO中有任何違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法的行為，我們的業務可能會受到牽連。

如果我們的任何臨牀試驗場所因任何原因而終止，我們可能會遇到失去有關正在進行的臨牀試驗中登記的病人的更多後續信息的情況，除非我們能夠將這些病人的護理轉移到另一個合格的臨牀試驗場所。此外，我們的CRO不需要無限期地或專門與我們合作。我們與CRO的現有協議可能會在發生某些情況時被交易方終止。如果任何CRO終止與我們的協議，相關產品候選人的研究和開發將被暫停，我們的研究、開發和許可未來產品候選人的能力可能會受到損害。我們可能需要投入額外的資源開發我們的產品候選人或尋求一個新的合作伙伴，任何額外的合作或其他安排的條件，我們建立可能不利於我們。

轉換或添加CRO或其他供應商可能涉及大量成本，需要大量的管理時間和重點。此外，當新的CRO或供應商開始工作時，有一個自然的過渡時期。因此，可能會出現延誤，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生重大影響。如果我們被要求尋求替代供應安排，由此造成的延誤和可能無法找到合適的替代品可能會對我們的業務造成重大和不利的影響。

我們在業務的各個操作和管理方面都依賴第三方，包括某些基於雲的軟件平臺，這些平臺影響到我們的財務、運營和研究活動。如果這些第三方中的任何一方未能及時、準確和持續地提供服務，或者如果技術系統和基礎設施受到我們無法緩解的中斷，則我們的業務可能受到不利影響。

我們目前依靠第三方顧問和承包商提供某些業務和行政服務。這些服務包括税務諮詢、臨牀和研究諮詢。這些第三方未能提供準確和及時的服務可能會對我們的業務運作產生不利影響。此外，如果這些第三方服務提供商暫時或永久停止運營，面臨財務困境或其他業務中斷，增加費用，或者如果我們與這些供應商的關係惡化，我們可能會承受更高的成本，直到找到一個同等的供應商，如果有的話，或者我們可以發展內部能力，如果有的話。此外，如果我們未能選擇或找到高質量的合作伙伴，如果我們未能與他們談判符合成本效益的關係，或者如果我們不能有效地管理這些關係，這可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。

此外，我們的運作取決於我們的信息技術、通信系統和基礎設施的持續和高效運作，以及“基於雲”的平臺。任何這些系統和基礎設施都容易受到地震、破壞、破壞、恐怖襲擊、洪水、火災、停電、電信故障、計算機病毒或其他蓄意破壞系統的破壞或中斷。自然或故意災難的發生，關閉我們正在使用的設施的任何決定，或者特別是一個基於雲的虛擬服務器設施的意外問題，都可能導致我們的服務受到有害的幹擾，從而對我們的業務造成不利影響。

未來的戰略夥伴關係對我們可能很重要。在尋找新的戰略夥伴方面，我們將面臨重大的競爭。

我們在藥物開發和製造方面的能力有限，而且還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。對於我們的一些產品候選人，我們可能在未來決定與製藥和生物技術公司合作，以發展和潛在的商業化治療產品。對戰略夥伴的競爭十分激烈。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對戰略夥伴的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議戰略夥伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、獲得FDA或類似外國監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果對這種所有權提出質疑，而不考慮挑戰的優點，以及一般的行業和市場條件，這些因素可能存在。戰略夥伴也可以考慮替代產品的候選產品或技術的類似跡象，可能可以合作，以及這種合作是否可能比與我們的產品候選人更具吸引力。

戰略夥伴關係是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近進行了大量的商業合併，從而減少了潛在的未來戰略夥伴的數量。即使我們成功地進行了合作，這種合作的條款和條件也可能限制我們與其他潛在的合作者達成未來的協議。

如果我們無法及時、以可接受的條件與適當的戰略夥伴達成協議，或者根本無法達成協議，我們可能不得不限制產品候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發項目，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇自行資助和進行發展或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專門知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們不能建立戰略夥伴關係，沒有足夠的資金或專門知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人，或將他們推向市場，或繼續開發我們的治療平臺，我們的業務可能會受到重大和不利的影響。任何合作都可能以對我們來説不是最優的條件進行，如果產品候選產品的開發或批准被延遲、已批准的產品候選產品的銷售不符合預期或合作伙伴終止合作，我們可能無法保持任何新的合作。任何這類

合作或其他戰略交易，可能要求我們承擔額外的非經常性費用或其他費用，並增加我們的近期和長期支出，並提出重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。因此，雖然無法保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們完成的任何交易都可能受到上述或其他風險的影響，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利影響。相反，任何對我們有利的合作或其他戰略交易的失敗都可能推遲產品候選產品的開發和潛在商業化，並對任何進入市場的產品候選人的競爭力產生負面影響。

如果我們不能保持未來的戰略夥伴關係，或者如果這些戰略夥伴關係不成功，我們的業務就會受到不利影響。

我們今後建立的任何戰略夥伴關係都可能構成若干風險，包括：

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他所有權的情況下經營的能力。

我們的成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運作的能力。其他實體可能擁有或獲得可能限制我們製造、使用、銷售、要約出售或進口我們未來批准的產品或損害我們的競爭地位的專利或所有權。

我們的研究、開發和商業化活動可能受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。我們知道第三方專利和專利申請包含針對我們大部分產品開發領域的索賠，這些專利和申請可能被解釋為涵蓋我們的產品候選產品及其用於治療癌症患者。隨着生物技術和製藥業的擴大，以及更多的專利被頒發，我們可能受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。我們不知道第三方專利或專利申請最終可能不會限制我們製造、使用、銷售、提議或進口我們未來批准的產品或損害我們的競爭地位的能力，即使我們認為它們與我們的業務無關。我們最終可能被發現侵犯的專利可以發給第三方。第三方可能擁有或獲得有效和可強制執行的專利或所有權，這可能會阻礙我們使用我們的技術開發產品候選產品。在我們獲得產品候選產品的市場授權之前，這些專利可能不會過期，它們可能會推遲一個或多個未來產品的商業發佈。如果我們的產品被發現侵犯了任何這類專利，而我們又不能使這些專利失效，或者如果這些專利的許可不能以商業上合理的條件獲得，或者根本沒有，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大損害。此外，即使許可證是可用的，它也可能是非排他性的。, 這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。如果我們不能保持對我們所需要的任何技術的許可，也可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害，我們將面臨訴訟的威脅。

在生物技術產業中，涉及專利、專利申請、商標和其他知識產權的重大訴訟和其他訴訟在美國國內外已司空見慣，其中包括專利侵權訴訟、反對意見、當事人間審查(IPR)和授予後審查(PGR)程序，提交給美國專利和商標局(USPTO)或適用的外國專利對應方。我們可成為此類訴訟或訴訟的當事方的情況包括：

這些訴訟將是昂貴的，可能影響我們的業務結果，並轉移我們的管理和科學人員的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這些訴訟和訴訟的費用，因為他們的資源大大增加。有一種風險是，法院會裁定我們侵犯了第三方的專利，並命令我們停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們可能沒有一個可行的替代技術保護的專利，並可能需要停止工作的受影響的產品候選人或停止商業化的核準產品。此外，有一種風險，法院將命令我們支付第三方損害賠償或其他金錢裁決，視管轄權而定。任何訴訟或其他程序的不利結果可能使我們承擔重大責任

第三方，可能包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵犯，我們可能被要求停止使用的技術是有爭議的，或許可的技術從第三方。我們可能無法以商業上可接受的條件獲得任何所需的許可證。此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外，任何訴訟的提起和繼續所造成的任何不確定因素，都可能對我們籌集額外資金的能力或我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。任何這些結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們不能獲得、維護和執行對我們的產品候選人和相關技術的專利和商業祕密保護，我們的業務可能會受到物質上的損害。

我們的戰略取決於我們為我們的發現確定、尋求、獲得和維持專利保護的能力。截至2019年12月31日，我們的專利組合包括7項已獲授予的專利、133項在16個國家或地區進行主動起訴的申請、3項待決的專利合作條約(PCT)申請(1項未公佈)和7項未公佈的臨時申請。與許多大型和更成熟的製藥和生物技術公司相比，我們的專利組合相對較小，這些公司擁有數百項專利，有時甚至數千項授予專利。隨着我們專利組合的增長，我們預計專利保護將繼續是我們戰略的重要組成部分。專利保護程序費用昂貴，耗費時間，我們可能無法以合理的費用或及時的方式或在保護可能具有商業優勢的所有法域提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維持和執行可能從這些專利申請中頒發的任何專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。因此，我們擁有的或在許可範圍內的專利和專利申請不得以符合我們企業最大利益的方式受到起訴和強制執行。我們的專利申請不能針對在此類申請中使用所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從這些申請中發出。, 然後，只有在所發出的索賠涵蓋技術的範圍內。我們擁有的專利申請或許可內註冊的專利申請可能無法產生涉及美國或其他國家目前和未來產品候選者的專利申請，或有效地阻止第三方將競爭性產品候選產品商業化。

此外，生物技術公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。我們可能會受到第三方預先向USPTO或外國管轄機構提交現有技術的約束，而這種現有技術可能會影響我們最終被允許的任何索賠的範圍，或者它可能會阻止我們的專利申請作為專利頒發。此外，專利的簽發並不能確保其有效或可強制執行，也不能確保就發明權或任何債權的範圍作出結論性的簽發。第三方可以質疑我們所頒發的專利的有效性、可執行性或範圍，或者聲稱他們應該是此類專利的發明人，並且這些專利可能被縮小、無效、規避或被認為不可執行，並且這些第三方可以獲得這些專利的權利。我們還可以參與複審、當事人間審查、授權後審查、反對或派生程序、質疑我們的專利權或其他人的專利權。此外，法律的變化可能會給生物技術公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。如果，我們的專利被縮小，無效或持有不可執行，第三方可能能夠商業化我們的技術或產品，並直接與我們競爭，而無需支付給我們。不能保證已發現與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術，而且這種現有技術可能會使我們的一項或多項專利失效，或阻止我們的一項或多項待決專利申請頒發專利。我們也不能保證沒有我們所知道的現有技術，但我們認為它不會影響我們的專利和專利申請中的權利要求的有效性或可執行性，儘管如此，這可能會影響到我們的專利和專利申請的有效性或可執行性。, 最終被發現影響索賠的有效性或可執行性。此外，即使我們的專利沒有受到質疑，它們也可能無法充分保護我們的知識產權、為我們的產品候選人提供排他性、阻止其他人圍繞我們的要求進行設計或為我們提供競爭優勢。某些國家的法律制度不贊成積極執行專利，外國的法律可能不允許我們用專利保護我們的發明，其程度與美國的法律一樣。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈，而且由於科學文獻中的發現出版物落後於實際發現，我們無法確定我們是第一個提出專利申請的人。

在我們已頒發的專利或待決的專利申請中聲稱的發明，或我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中所列的發明的發明。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們在美國和外國的專利的簽發、有效性、可執行性、範圍和商業價值都無法肯定地預測，因此，我們擁有或許可的任何專利可能無法提供足夠的保護來抵禦競爭對手。我們可能無法從我們待決的專利申請中獲得或保持專利保護，從我們將來可能提交的專利申請中，或者從我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以達到我們的商業目標。此外，專利的簽發並沒有賦予我們實施專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。

我們的專利涵蓋我們的一個或多個產品或產品候選人可能會發現無效或無法執行，如果質疑。

我們的任何知識產權都可能被質疑或無效，儘管我們採取措施，以獲得專利和其他知識產權保護，我們的產品，候選人和專有技術。例如，如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涉及我們的產品候選人的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可執行。在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如缺乏新穎性、明顯性或不允許使用。不可執行性斷言的依據可能是，與起訴專利有關的人在起訴過程中隱瞞了美國專利貿易組織或適用的外國對應方的重要信息，或在起訴期間作了誤導性陳述。訴訟人或USPTO本身可以在此基礎上對我們的專利提出質疑，即使我們認為我們是按照坦誠和真誠的義務進行專利起訴的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。

例如，關於對我們專利有效性的質疑，我們和專利審查員在起訴期間可能不知道現有的技術是無效的。如果被告以無效和(或)不可執行性的法律主張為依據，我們將至少失去對產品候選人的部分或全部專利保護。即使被告不以無效和/或不可強制執行的法律主張為依據，我們的專利主張也可能被解釋為會限制我們對被告和其他人執行此類索賠的能力。為這種挑戰辯護的費用，特別是在外國管轄範圍內，以及由此造成的專利保護的任何損失，都可能對我們的一個或多個產品候選者和我們的業務產生重大的不利影響。

對第三方實施我們的知識產權也可能導致這些第三方對我們提出其他反訴，特別是在外國管轄範圍內，這可能會造成辯護費用高昂，並可能要求我們支付大量損害、停止銷售某些產品或訂立許可協議和支付特許權使用費(這可能不可能以商業上合理的條件進行，也可能根本不可能)。任何加強我們知識產權的努力也可能代價高昂，並可能轉移我們科學和管理人員的努力。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持我們的競爭優勢。以下例子是説明性的：

上述對我們競爭優勢的任何威脅都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和商業祕密，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

第三方可尋求銷售任何核準產品的生物相似版本。或者，第三方可以尋求批准，以銷售他們自己的產品，類似或以其他方式與我們的產品候選人競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞或主張我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。如果我們要對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人的專利，被告可以反訴我們產品候選的專利是無效的和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。對無效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、書面描述或不允許執行。不可執行性斷言的理由可能是，與起訴專利有關的人在起訴過程中隱瞞了相關信息，或在起訴期間作了誤導性陳述。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。在任何這類訴訟中，有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效或無法執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利仍不足以防止競爭產品或程序達到我們的商業目標。

即使在它們發佈之後，我們的專利和我們許可的任何專利也可能受到質疑、縮小、失效或規避。如果我們的專利失效或受到其他限制，或在我們的產品候選產品商業化之前到期，其他公司可能更有能力開發與我們競爭的產品，這可能會對我們的競爭業務地位、商業前景和財務狀況產生不利影響。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化。

以下是我們可以成為涉及我們獲得許可的專利或專利的訴訟和其他對抗程序或爭端的例子：

這些訴訟和訴訟費用高昂，可能影響我們的業務結果，並轉移我們管理和科學人員的注意力。在這些訴訟程序中的對手可能有能力投入比我們或我們的許可人更多的資源來起訴這些法律行動。法院或行政機構有可能裁定我們的專利無效或未被第三方的活動侵吞或商業機密，或某些已發出的索賠的範圍必須進一步限制。在涉及我們自己的專利或商業祕密的訴訟或程序中，不利的結果可能限制我們對這些或其他競爭對手主張我們的專利或商業機密的能力，影響我們從被許可人那裏獲得特許權使用費或其他許可考慮的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造、使用和銷售類似或有競爭力的產品的能力。任何這些事件都可能對我們的競爭地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。

我們可能無法單獨或與許可人一起防止侵犯或盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。任何執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用，分散我們的管理層和其他僱員的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

將來對我們的所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，也不允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有的維持費都及時支付，專利的自然有效期通常是從美國最早的非臨時註冊日起20年。可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使我們的產品候選產品獲得了專利，一旦專利壽命過期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括生物相似產品。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們沒有得到哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法的保護，延長專利期限涵蓋我們的每一個產品候選人，我們的業務可能會受到重大損害。

根據FDA批准我們產品的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利展期。Hatch-Waxman修正案允許將一項專利的專利期限延長至多五年，包括一項已批准的產品，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限的補償。“Hatch-Waxman法案”允許根據FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只有涉及該核準藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。專利展期也可在某些外國獲得我們產品候選方的批准。但是，如果我們不能在適用的期限內申請，或者在相關專利到期之前沒有申請，或者沒有滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，擴展的長度可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期，或任何展期的期限少於我們的要求，我們可強制執行該產品的專利權的期限將會縮短，而我們的競爭對手可能會較早獲得批准，以銷售競爭產品。因此，我們從適用的產品的收入可能會減少，可能是實質性的。此外，如果發生這種情況, 我們的競爭對手可以利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，並比其他情況下更早地推出他們的產品。

如果我們不能保護我們的商業機密和專有信息的機密性，我們的技術和產品的價值就會受到不利的影響。

除了專利保護外，我們還依賴其他所有權，包括保護商業機密和其他專有信息。例如，我們將我們的專有計算技術，包括未經專利的技術、技術和其他專有信息，視為商業機密。商業祕密和技術訣竅是很難保護的。商業祕密和技術訣竅在某些情況下也可以由第三方獨立衍生或逆向設計。我們維護商業機密和專有信息的機密性，部分是通過與我們的員工、顧問、戰略合作伙伴和其他人在開始與我們建立關係時與他們簽訂保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息必須保密，不向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策也規定，個人在向我們提供服務的過程中所構想的任何發明都是我們的專有財產。然而，我們不可能在所有情況下都獲得這些協議，即使我們取得了這些協議，與我們簽訂這些協議的個人也可能不遵守他們的條件。這些協議的任何一方都可能違反這些協議，並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法獲得對此類違約行為的充分補救。在未經授權使用或披露我們的商業機密或專有資料的情況下，即使取得這些協議，亦未必能提供有意義的保障。, 尤其是我們的商業機密或其他機密信息。我們亦可能參與與我們的僱員或顧問根據該等協議而發展的發明及專利有關的發明權糾紛。如果我們的僱員、顧問或承包商在他們的工作中使用第三方擁有的技術或技能，我們和這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。如果沒有義務將知識產權權利轉讓給我們的個人是知識產權的發明人，我們可能需要從該個人或第三方或該個人的受讓人那裏獲得對該知識產權的轉讓或許可。這種轉讓或許可不得以商業上合理的條件或根本不存在。

強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。披露我們的商業機密會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。要執行和決定我們的所有權範圍，可能需要昂貴和耗時的訴訟，而不維持商業祕密保護可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該第三方或他們向其傳播這些技術或信息的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。在未經授權使用或披露我們的專有信息時，可能不存在適當的補救措施。

我們可能會被指我們或我們的僱員或顧問錯誤地使用或披露我們僱員或顧問的前僱主或其客户的商業機密或其他專有資料。

我們僱用以前或同時受僱於研究機構和/或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會被指這些僱員，或我們，無意中或以其他方式使用或披露其前僱主的商業機密或其他專有資料，或聲稱我們為保護這些僱員的發明而提出的專利及申請，甚至與我們的一名或多於一名產品候選人有關的發明，均屬合法擁有。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，商業機密或其他專有信息也可能被判給第三方，我們可能被要求從第三方那裏獲得許可證，使我們的技術或產品商業化。這種許可證不得以商業上合理的條件獲得，也不得以任何形式提供。失去關鍵的研究人員或他們的工作產品可能會限制我們將現有或未來的技術或產品候選產品商業化或阻止我們商業化的能力，這可能會對我們的業務造成實質性損害。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

獲得和維持專利保護取決於遵守法規和政府專利機構規定的各種程序、單據、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

定期維護費、續期費、年金費和其他各種政府專利或申請費用將在我們的專利或申請期內的各個階段向USPTO和各外國專利局支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依靠外部專利年金服務在到期時自動支付這些費用，但我們必須將任何新的專利或申請通知供應商。此外，USPTO和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師行及其他專業人士，協助我們遵守有關規定，而在很多情況下，疏忽的過失可透過繳付遲交的費用或根據適用於該司法管轄區的規則，加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權的質疑。

儘管我們目前沒有遇到任何質疑我們專利的發明權或所有權的主張，但將來我們可能會受到這樣的要求，即前僱員、戰略夥伴或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中有利益。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或開發的僱員和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與每一方執行這樣的協議，事實上，每一方都設想或開發我們認為屬於自己的知識產權。例如，知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，或者我們可能會因顧問或參與開發我們的產品候選人的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以維護這些和其他索賠挑戰發明權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的專屬所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

我們的一些產品候選人的專利保護和專利起訴可能依賴於第三方，而且第三方可以維護其主張專利併為其辯護的能力。

將來可能會有一些與我們的產品候選者或任何經批准的產品有關的專利由我們的被許可人或許可人控制。雖然我們可以根據這些安排，就所採取的行動，以及支持檢控和執法的權利，與我們的策略性夥伴磋商，但我們過去和將來都可以放棄在我們的範疇內檢控和維持專利和專利申請的權利，以及向侵權者主張這些專利的能力。

如果任何目前或未來的被許可人或許可人有權起訴、主張或捍衞與我們的產品候選人有關的專利，沒有適當地起訴和維護涉及我們任何產品候選者的專利保護，或者我們的任何產品候選人的專利是針對侵權人提出的，或者是針對無效或不可強制執行的聲稱而對這種覆蓋產生不利影響的，我們開發和商業化任何此類產品候選產品的能力可能會受到不利影響，而且我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

專利法或專利判例的變化可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未得到解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我國知識產權的價值。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中允許或發現可強制執行的索賠的範圍。美國已經頒佈並正在實施廣泛的專利改革立法.此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的有效性、範圍和價值造成了不確定性。

對於我們在2013年3月16日之後包含優先權要求的美國專利申請，專利法存在更大程度的不確定性。2011年9月，“萊希-史密斯美國發明法”(又稱“美國發明法”)簽署成為法律。友邦保險包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及可能影響專利訴訟的條款。友邦保險的實施及實施，可能會增加檢控我們的專利申請，以及執行或辯護我們已批出的專利的不明朗因素和成本，所有這些都會對我們的業務造成不良影響。友邦保險引入的一個重要變化是，截至2013年3月16日，美國過渡到了一個“第一文件”系統，用於決定在披露或聲稱同一項發明的不同當事人提出兩項或兩項以上專利申請時，哪一方應獲得專利。在2013年3月16日後向USPTO申請專利的第三方，如果在2013年3月16日之後，但在我們面前，可以獲得一項涉及某項發明的專利，即使我們在該發明由第三方作出之前就提出了該發明。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。

友邦保險引入的其他一些變化包括限制專利權人可提出專利侵權訴訟的修改，併為第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術提交材料和質疑USPTO中任何已頒發的專利提供了機會(例如，通過授予後審查或當事方間審查)。這適用於我們所有的美國專利，甚至那些在2013年3月16日前頒發的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。

根據美國國會、美國聯邦法院、美國專利貿易組織(USPTO)或外國司法管轄區的類似機構的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們和我們的許可人獲得新專利或執行我們和我們的許可人或合作伙伴今後可能獲得的現有專利的能力。

全世界所有國家對產品候選人提出申請、起訴和為其辯護的費用都會高得令人望而卻步，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權可能不如美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們目前或未來的產品(如果有的話)競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。美國最高法院最近的案件縮小了被認為可申請專利的主題的範圍，例如，涉及治療結果與生物標誌物之間聯繫的軟件和診斷方法領域。這可能會影響我們在美國專利技術某些方面的能力。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們很難制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，普遍侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

此外，某些國家，特別是發展中國家，對可申請專利的要求可能有所不同。例如，與其他國家不同，中國對專利性有更高的要求，並特別要求詳細説明聲稱的藥物的醫療用途。在印度，與美國不同的是，藥品的監管批准與其專利地位之間沒有任何聯繫，也沒有禁止對一種聲稱的藥物的醫療用途申請專利之間的聯繫。除印度外，歐洲的某些國家和發展中國家，包括中國，都有強制性的許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。在這些國家，如果專利受到侵犯，或者我們或許可人被迫向第三方授予許可，我們和許可人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

我們將需要獲得FDA批准的任何擬議的產品候選名稱，任何失敗或延誤相關的批准可能會對我們的業務產生不利影響。

我們打算為我們的產品候選人使用的任何專有名稱或商標，無論我們是否已從USPTO獲得正式商標註冊，都需要得到FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品候選名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性，以及潛在的藥品配藥錯誤。如果FDA認為該名稱不恰當地暗示了某些醫療要求，或者造成了對療效的誇大，那麼FDA也可能會反對該產品的名稱。如果FDA反對我們提出的任何產品候選名稱，我們可能需要為我們的產品候選人採用另一個名稱。如果我們採用另一種名稱，我們將失去對這類產品候選產品的任何現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法的適當產品名稱，而不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。我們可能無法為新商標建立一個成功的品牌標識，這將限制我們將產品候選產品商業化的能力。

我們的一些發現項目可能包括根據有限的研究許可從第三方獲得許可的抗體。如果我們決定進一步開發或商業化這些發現程序作為未來的產品候選，我們可能需要行使我們的選擇，與其中一個或多個第三方簽訂商業許可證。如果我們不能成功地獲得這些商業許可，或者如果我們違反了我們現有的研究許可證或未來的商業許可證的條款，我們就沒有能力繼續發展這類發現項目並將其商業化。

我們從第三方那裏獲得了針對我們發現程序的某些抗體。根據這些許可協議，我們能夠研究和初步開發發現程序，並被要求每年支付一定的費用。我們還可以選擇與這些第三方談判或簽訂商業許可協議，如果我們選擇繼續開發或商業化任何產品的候選產品，包括在許可證內的抗體。如果我們行使與這些第三方談判或簽訂任何商業許可證的選擇，我們很可能要承擔各種額外義務，其中可能包括有關資金、開發和商業化活動的義務，以及在達到某些里程碑和產品銷售特許權使用費後的付款義務。如果我們現有的抗體研究許可證或未來的商業許可證被終止或違反，我們可以：

此外，即使沒有終止或違反，我們的知識產權許可也可能會在合同解釋方面出現分歧，這可能會將我們的權利範圍縮小到相關的知識產權或技術，或增加我們的財政或其他義務。如果我們經歷了上述任何一種情況，就會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的普通股的市場價格可能會波動，這可能會給投資者帶來巨大的損失。

我們的普通股的交易價格可能非常不穩定，並且會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。除了本“風險因素”一節和本年度報告關於表10-K的其他部分所討論的因素外，這些因素還包括：

股票市場最近經歷了很大的波動，特別是在醫藥、生物技術和其他生命科學公司的股票方面。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動往往與股票提供的公司的經營業績無關。此外，在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們中的任何一個股東對我們提起訴訟，我們就會為訴訟付出巨大的代價，轉移我們管理層的時間和注意力，這會嚴重損害我們的業務。

在我們的首次公開募股(IPO)於2019年9月結束之前，我們的普通股沒有公開市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq)上市，但我們股票的市場表現出不同程度的交易活動。此外，我們的普通股在未來可能無法維持活躍的市場交易市場。我們的普通股缺乏活躍的交易市場，可能會削弱投資者在出售股票時或以他們認為合理的價格出售股票的能力，可能會降低其股票的市場價值，可能會削弱我們通過出售股票來籌集資金繼續為我們的業務提供資金的能力，並可能損害我們以我們的股票為考慮的方式收購其他公司或技術的能力。

我們由Haldor Tops e控股A/S和一羣集中的股東控制，他們在我們的業務中的利益可能與你們的利益相沖突。

截至2019年12月31日，Haldor Tops e持有A/S(HTH)，與其他5%或5%以上的未償股本及其附屬公司一起，有權受益的24，689，960股或81%的未償股本(其中包括18，258，755股或約69%的有表決權普通股)。因此，我們的主要股東將能夠控制大多數需要股東批准的事項，包括董事的選舉和重大公司交易的批准，包括合併和出售我們所有或基本上所有的資產。這些主要股東的利益可能並不總是與你或其他股東的利益相一致，他們的行為方式可能促進他們的最大利益，而不一定是其他股東的利益。例如，我們的所有權集中可能導致推遲或阻止控制權的改變，或以其他方式阻止潛在的收購者試圖控制我們，這反過來又可能導致我們普通股的市場價格下跌，或阻止我們的股東對其普通股的市場價格實現高於市價的溢價。

此外，根據我們與(一)HTH、(二)貝克兄弟生命科學有限公司和667，L.P.(共同，貝克兄弟)和(三)雷德邁爾生物醫藥投資II、L.P.、皇家空軍、L.P.和雷德邁爾戰略主基金(合在一起，即雷德邁)在我們的首次公開募股完成後長達12年的提名協議，只要HTH、Baker Brothers和Red英里及其各自的附屬公司各自有權擁有特定數額的資本存量，我們就有義務支持提名，並使我們的董事會在推薦我們的股東選舉的提名人名單中包括：(I)HTH指定的兩人；(Ii)貝克兄弟指定的一人；(Iii)雷德邁指定的個人一人，但須遵守某些習慣條件和例外情況。因此，HTH公司、貝克兄弟公司和雷德邁爾公司及其各自的附屬公司都可能對需要股東批准的事項(包括年度董事選舉和重大公司交易)的管理和控制產生影響。

我們普通股的雙重等級結構可能會限制你影響公司事務的能力，也可能限制你在某些交易中的知名度。

我們普通股的雙重等級結構也可能限制你影響公司事務的能力。持有我們普通股的人每股有權投一票，而我們的無表決權普通股的持有人無權投任何票。儘管如此，我們的無表決權普通股中的每一股在任何時候都可以根據持有人的選擇轉換為我們普通股的一股，方法是向我們提供書面通知，但必須遵守我們修訂和重新聲明的註冊證書中規定的限制。因此，如果我們的無表決權普通股持有人行使他們的選擇權來進行這一轉換，這將產生增加那些先前持有我們的無表決權普通股的人的相對投票權，並相應地降低我們普通股持有人的投票權，這可能會限制你影響公司事務的能力。此外，根據“交易法”第16(A)條，持有我們普通股和無表決權普通股總數超過10%，但持有我們普通股的10%或更少，而不是公司內部人士的股東，不得報告其所有權因我們無表決權普通股的交易而發生的變化，也不得受“交易法”第16(B)條的短期波動利潤規定的約束。

在公開市場上出售大量普通股，或認為可能發生這種銷售，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務進展良好。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。如果我們的股東在公開市場上出售大量我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們的普通股的市場價格可能會大幅下跌。

我們普通股的某些股東(包括在轉換我們的無表決權普通股時可發行的普通股)，在符合某些條件的情況下，有權要求我們提交涉及其股票的登記報表，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。根據“證券法”對這些股票進行登記，將使這些股票在公開市場上自由交易，但對於我們的附屬公司，則受規則144的限制。此外，我們還提交了一份登記聲明，登記根據我們的股權補償計劃保留給未來發行的普通股股份。因此，根據本註冊陳述書註冊的股份可在公開市場出售，但須符合適用的歸屬安排及行使該等選擇權，而如屬我們的附屬公司，則須符合規則第144條的限制。如果這些額外股票中的任何一種被出售，或者如果人們認為它們將在公開市場上出售，我們的普通股的市場價格可能會下降。

如果證券或行業分析師不對我們的業務發表研究報告或發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場取決於證券或行業分析師公佈的有關我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果包括我們的一位或多位分析師下調我們的股票評級或改變他們對普通股的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果這些分析師中有一人或多人停止對我們公司的報道，或不定期發佈有關我們的報告，我們可能在金融市場上失去能見度，這可能導致我們的股價或交易量下降。

如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止欺詐。因此，股東可能對我們的財務報告和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

我們必須對財務報告進行有效的內部控制，才能提供可靠的財務報告，並加上適當的披露控制和程序，以防止欺詐。任何未能執行所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能使我們無法履行我們的報告義務。此外，我們就2002年“薩班斯-奧克斯利法”(薩班斯-奧克斯利法案)第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊的公共會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能顯示我們對財務報告的內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大缺陷或重大缺陷，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的修改，或確定需要進一步注意或改進的其他領域。我們已查明過去存在的缺陷，我們已採取步驟加以解決。然而，我們彌補以往缺陷的努力可能並不有效，也可能無法防止今後我們對財務報告的內部控制出現任何缺陷。內部控制不力也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們普通股的交易價格產生負面影響。

在評估我們對財務報告的內部控制方面，我們期望改進我們的財務和會計制度。如果我們不能及時有效地實現這些目標，我們遵守財務報告要求和適用於報告公司的其他規則的能力就會受到不利影響。如果不能對財務報告保持有效的內部控制，就會對我們的業務、財務狀況和經營結果以及我們普通股的交易價格產生重大的不利影響。

作為一間上市公司，我們須每季度公佈對內部管制和程序所作的重大改變，而我們的管理層亦須每年評估這些管制措施的成效。從截至2020年12月31日的10-K報表年度報告開始，我們將被要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行正式評估，一旦我們不再是一家新興的成長型公司，我們將被要求包括一份關於我們獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告內部控制的認證報告。然而，只要我們是一家根據2012年“創業創業法”(“就業法”)成立的“新興增長公司”，我們的獨立註冊公共會計師事務所就不會被要求根據404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

為了在規定的期限內遵守第404條的規定，我們參與了一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部諮詢人，並保持一項詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試確認控制措施是否設計並有效運作，並繼續實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。

對我們內部控制的有效性進行獨立評估可以發現我們管理層的評估可能找不到的問題。此外，我們的管理層和獨立註冊會計師事務所沒有按照“薩班斯-奧克斯利法案”的規定，對截至2019年12月31日或2018年12月31日的財務報告內部控制進行評估。如果我們和我們的獨立註冊會計師事務所進行這樣的評估，管理層或我們的獨立註冊公共會計師事務所可能已經發現了控制缺陷，而這些控制缺陷也可能是一個或多個重大弱點。我們內部控制中未被發現的重大弱點可能導致財務報表重報，並要求我們承擔補救費用。

由於作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔大量增加的成本，我們的管理層已經並將繼續在公司治理標準方面投入大量時間。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔我們作為一傢俬營公司沒有承擔的大量法律、會計和其他費用，在我們不再是一家“新興成長型公司”之後，這些費用可能會增加得更多。我們的管理人員和其他人員已經並將繼續投入大量時間，並在遵守規定方面花費大量費用。例如，為了成為一家上市公司，我們採取了額外的內部控制和披露控制和程序，保留了一名轉讓代理人，並採取了內幕交易政策。作為一家上市公司，我們根據證券法規定的義務，承擔編寫和分發定期公開報告的所有內部和外部成本。

此外，與公司治理和公開披露有關的條例和標準，包括“薩班斯-奧克斯利法案”以及證交會和納斯達克實施的相關規則和條例，已經並將繼續增加法律和財務合規成本，並使一些合規活動更加耗時。我們無法預測或估計我們為滿足這些要求而可能招致的額外費用數額或這些費用的時間安排。我們已經並將繼續投資於符合不斷變化的法律、法規和標準的資源，這種投資將增加一般和行政費用，並可能使管理層的時間和注意力轉移到我們的其他業務活動上。如果我們為遵守新的法律、條例和標準所作的努力因與實踐有關的不明確之處而與監管機構或理事機構的活動不同，監管當局可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能受到損害。這些因素亦會令我們更難吸引和挽留合資格的董事局成員，特別是我們的審計委員會及薪酬委員會成員，以及合資格的行政人員。

根據納斯達克的公司治理標準，我們董事會的多數成員和審計委員會的每一位成員必須在IPO完成一週年之前成為獨立董事。我們在吸引合資格人士出任董事局和審計委員會時，可能會遇到困難，而我們的董事局和管理層可能會被要求將大量時間、精力和資源，從我們的業務中轉移，以物色合資格的董事。如果我們不能吸引和保留必要數量的獨立董事，我們可能會被納斯達克的普通股退市。

我們是一家“新興成長型公司”，任何只遵守適用於新興成長型公司的某些減少報告和披露要求的決定，都會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，如“就業法案”所定義的。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以選擇從適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告要求的豁免中獲益，包括但不限於，不要求遵守第404節的審計師認證要求，在我們的定期報告和代理聲明中減少了有關高管薪酬的披露義務，以及免除對執行薪酬進行不具約束力的諮詢表決的要求，以及對未經批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢表決。我們將繼續是一家“新興成長型公司”，直到最早出現：在財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元，這一天我們被稱為“大型加速申報者”，截至6月30日，我們持有的普通股市值超過7億美元，我們在三年內發行了超過10億美元的非可轉換債券，以及在我們首次公開募股五週年(即2024年12月31日)之後的財政年度的最後一天。如果我們選擇依賴這些豁免，投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力。此外，“就業法”規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則。我們選擇使用這一延長的過渡期，直到我們(一)不再是一家新興的增長公司，或(二)肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期之日。結果, 我們的財務報表可能無法與上市公司生效之日遵守新會計準則或修訂會計準則的公司進行比較。如果有些投資者認為我們的普通股由於我們對這些豁免的依賴而沒有吸引力，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。

我們從來沒有支付過，也不期望我們的普通股支付現金紅利，因此，股東必須依靠股票升值來獲得投資的任何回報。

我們的股本從未支付過任何股息。我們目前打算保留未來的收益(如果有的話)，為我們的業務的發展和增長提供資金，並且預計在可預見的將來，我們不會宣佈或支付任何現金股利給我們的股本。參見“股利政策”一節。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您在可預見的未來投資的唯一收益來源。尋求現金紅利的投資者不應投資於我們的普通股。

特拉華州的法律和我們經修正和重新聲明的註冊證書以及修正和重述的章程中的規定可能會阻止、拖延或阻止我們公司控制權的改變或我們管理層的改變，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例中的條文，可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利的合併、收購或其他控制上的改變，包括在其他情況下你可能會因我們普通股的股份而獲得溢價的交易。這些規定也可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他外，我們的租船單據：

此外，“特拉華州普通公司法”(DGCL)第203條禁止公開持有的特拉華州公司與有利害關係的股東(通常是與其附屬公司一起擁有或在過去三年內擁有我們有表決權股份15%的人)進行商業合併，為期三年，自該人成為有利害關係的股東的交易之日起三年內，除非以規定的方式批准合併。

我們經修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中的任何條款，如果具有延遲或防止控制權改變的效果，都可能限制我們的股東獲得我們股本股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。

我們修訂和重申的附例規定，特拉華州法院是我們與股東之間基本上所有爭端的唯一論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重申的附例規定，特拉華州法院是下列機構的專屬論壇：

這一專屬法院條款不適用於根據“證券法”或“交易法”產生的任何訴訟原因，也不適用於聯邦法院對其擁有專屬管轄權的任何其他索賠。這一專屬論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起訴訟。任何人或實體購買或以其他方式獲取任何我們的證券的任何權益，應視為已通知並同意本條款。如果法院認為我們修訂和重申的附例中的這一排他性論壇條款在訴訟中是不適用或不可執行的，我們可能會在其他司法管轄區引起與解決爭端有關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。我們修訂和重申的附例中沒有任何規定禁止根據“證券法”或“交易法”主張債權的股東向州或聯邦法院提出這種要求，但須遵守適用的法律。

目前，我們在加州山景城租賃了大約50，000平方英尺的辦公、實驗室和製造空間，租期分別為2024年9月和2025年4月。我們相信這個空間足以滿足我們近期的需要，我們可能需要的任何額外空間都將以商業上合理的條件提供。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中產生的法律訴訟。我們目前不是任何實質性法律程序的當事方。無論結果如何，訴訟都會受到辯護和和解費用、管理資源的挪用、負面宣傳、名譽損害等因素的影響。

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

自2019年9月18日以來，我們的普通股已在納斯達克全球精選市場上市，代號為“IGMS”。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

截至2020年3月16日，共有33人持有我們的普通股記錄，6人持有無表決權普通股記錄。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有者的股東，但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，以支持我們的業務，併為我們的業務的增長和發展提供資金。在可預見的將來，我們不打算宣佈或支付任何現金股利。日後任何宣佈或派息的決定，均由董事局酌情決定，但須遵守適用的法律，並須視乎我們的經營結果、財務狀況、合約限制、一般業務條件及董事局認為有關的其他因素而定。我們未來對股本支付現金紅利的能力可能受到任何未來債務或優先股條款的限制。

為“交易法”第18條的目的或在其他方面須承擔“交易法”第18節規定的責任，本績效圖不得視為“徵集材料”或“存檔”，也不得被視為以引用方式納入我們根據“證券法”提交的任何文件中，除非我們在此之前或之後特別以引用方式將這一信息納入其中，也不論該文件中有任何一般的合併語言。

下圖將我們普通股的累計總回報率與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率進行了比較。假定在2019年9月18日對我們的普通股和每種指數進行了100美元的投資(這是我們的普通股的第一天，收盤價為24.30美元)，其相對錶現一直跟蹤到2019年12月31日。根據適用的SEC規則，所有價值都承擔全部股息的再投資；然而，迄今為止，我們的普通股還沒有宣佈分紅。下圖所示的股東回報是基於歷史結果，並不代表未來的業績，我們不對未來的股東回報作出或認可任何預測。

在2019年9月17日，我們在表格S-1(檔案編號333-2233365)上的註冊聲明被證券交易委員會宣佈對我們首次公開發行的普通股有效。我們於2019年9月18日在納斯達克全球選擇市場開始交易，交易於2019年9月20日正式結束。在我們的首次公開募股中，我們以每股16.00美元的價格發行和出售了總計12，578，125股普通股，其中包括1，640，625股股票是在承銷商充分行使購買更多普通股的選擇權的情況下發行和出售的。我們首次公開發行股票的總髮行價為2.013億美元。參與首次公開發行(IPO)的聯合賬面經理有：Jefferies LLC、Piper Jaffray&Co.、Stifel、Nicolaus&Company、Instituated and Guggenheim Securities，LLC。扣除我們已支付或應付的大約1，840萬美元的承保折扣和佣金以及提供費用後，發行的淨收益約為1.83億美元。我們沒有向擁有10%或10%以上普通股的董事、高級人員或個人或其合夥人或附屬公司支付任何款項，但在正常業務過程中根據董事薪酬政策向高級職員和非僱員董事支付的款項除外。

我們在2019年9月18日根據第424(B)(4)條向證券交易委員會提交的最後招股説明書中描述，我們IPO所得收益的使用計劃沒有發生重大變化。我們把收到的資金投資於有息投資級證券.

您應閲讀下列選定的財務數據，以及題為“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”一節，以及本年度報表10-K所載的財務報表和相關附註。本年度報告所列10-K表載有截至本報告其他部分的業務報表數據和截至12月31日、2019年、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年的資產負債表數據，這些數據來自本報告其他地方的審計財務報表和相關附註。歷史結果不一定表明未來任何時期的預期結果。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應與我們的財務報表和本年度報告中其他表格10-K所載的相關説明一併閲讀。本年度報告中關於10-K表格的討論和分析或其他部分所載的一些信息，包括關於我們的業務計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本年度報告表10-K中“風險因素”一節所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述所描述或暗示的結果大相徑庭。

到目前為止，我們遭受了重大的淨損失。我們能否創造足夠的產品收入以實現盈利，將取決於成功開發和最終商業化的一個或多個我們目前或未來的產品候選人。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為4，310萬美元、2，270萬美元和1，110萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為107.2美元。這些損失主要是由於與研究和開發活動有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔重大開支和不斷增加的經營損失，而且我們的淨損失可能會在不同時期間有很大的波動，這取決於我們計劃的研究和開發活動的時間和開支。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一家上市公司的運作。

我們預計，我們的開支和資本需求將大大增加與我們正在進行的活動，因為我們：

我們計劃繼續使用第三方服務供應商，包括臨牀研究組織(Cros)和臨牀製造組織(Cmo)，以開展我們的臨牀前和臨牀開發，並生產和提供我們的臨牀前和臨牀材料，以供我們的產品候選人開發使用。

我們沒有任何產品批准銷售，也沒有產生任何收入，自成立以來。在我們的首次公開發行(IPO)於2019年9月完成之前，我們主要以出售可轉換優先股和發行無擔保期票的現金總收入總額約1.62億美元為我們的業務提供資金。

在2019年9月，我們完成了首次公開募股，出售併發行了總計12，578，125股普通股，其中包括1，640，625股股票，與承銷商充分行使購買更多普通股選擇權有關的股票，每股價值16.00美元，總收益為2.03億美元。在扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本後，我們IPO的淨收益總計約為1.83億美元，其中包括承銷商充分行使購買更多普通股的選擇權。在我們的首次公開募股結束前，所有可轉換優先股的股份都會自動轉換為10，787，861股普通股和6，431，205股無表決權普通股。

我們於1993年在特拉華州註冊成立，名為Palingen公司。從1993年到2010年，我們主要從事與自然產生的IgM抗體有關的研究。2010年，我們從Haldor Tops e Holding A/S公司獲得了最初的股權投資，將我們的名字改為IGM生物科學公司。並將我們的研究和開發重點轉向開發我們的IgM平臺和設計新的IgM抗體。2017年12月，我們成立了一家丹麥控股公司--IGM生物科學A/S(Holdco)；2019年4月，我們解散了Holdco。這份表10-K的年度報告中所包含的資本化信息一直作為IGM生物科學公司的信息列報。即使是在我們的控股公司結構和我們的投資者持有他們在Holdco的股權的過渡時期。

到目前為止，我們還沒有產生任何收入，也不希望在不久的將來從銷售產品中獲得任何收入。

研究和開發費用主要包括髮現和開發產品候選人的費用，其中包括：

我們在發生研究和開發費用的各個時期都要花費這些費用。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並予以遞延和資本化。資本化的金額隨後在交付相關貨物和提供服務時支出。所有直接研究和開發費用都按發展階段進行跟蹤。我們不跟蹤我們的間接研究和開發成本的產品候選人或項目。

我們預計，在可預見的未來，我們的研發費用將大幅增加，因為我們將繼續投資於研發活動，以推進我們的產品候選人和臨牀項目，擴大我們的產品候選管道，並繼續建立和擴大我們的內部製造能力。進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的。只要我們的產品候選人繼續進入臨牀試驗，以及進入更大和更晚階段的臨牀試驗，我們的費用就會大幅度增加，並且可能變得更加可變。我們的產品候選人的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括我們的產品候選產品的安全性和有效性、對臨牀項目的投資、製造能力以及與其他產品的競爭。由於這些變數，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成費用，也無法確定我們的產品候選產品的商業化和銷售將在什麼時間和多大程度上產生收入。我們可能永遠不會成功地為我們的任何產品候選人獲得監管批准。

我們的一般開支和行政開支主要包括行政、財務、公司和其他行政職能、知識產權、設施和其他分配費用、外部專業服務的其他費用，包括法律、人力資源、審計和會計服務以及保險費用。與人事有關的費用包括工資、福利和基於股票的薪酬。我們預計，在可預見的將來，我們的一般和行政開支將增加，因為我們增加了員工人數，以支持我們持續的研究活動和產品候選人的開發，以及作為一家上市公司經營的結果，包括遵守證券交易委員會(SEC)的規則和條例以及我們的證券交易所在的任何國家證券交易所的規章制度、法律、審計、額外的保險費用、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。我們也期望我們的知識產權開支會隨着我們的知識產權投資組合的擴大而增加。

其他收入淨額包括轉租收入、我們的現金利息收入、現金等價物、投資以及無擔保期票上的限制性現金餘額和利息支出。

2019年的研發費用為3 530萬美元，而2018年為1 900萬美元。1，630萬美元的增長是由我們的產品候選人的進步推動的，其中包括320萬美元與我們的臨牀階段計劃有關的費用，其中包括開發我們的領先產品候選人IGM-2323的臨牀前、臨牀和製造費用，我們於2019年10月宣佈第一階段臨牀試驗中的第一位病人的劑量，以及與我們的臨牀前階段項目有關的670萬美元，包括開發我們的第二種產品候選人IGM-8444的臨牀前和製造費用，以及與我們的發現項目有關的費用。人事方面的開支，包括基於股票的薪酬，由於員工人數的增加，增加了480萬美元.折舊和設施增加160萬美元，主要原因是2019年開始在山景城增加辦公、實驗室和製造空間的新租賃協議。

一般和行政費用2019年為920萬美元，而2018年為380萬美元。增加540萬美元的主要原因是人事相關費用增加了230萬美元，包括以股票為基礎的薪酬，原因是員工人數增加。由於法律、會計、諮詢和其他服務，專業服務增加了180萬美元，以便為我們的上市公司地位做好準備。行政開支增加90萬美元，主要是由於董事和高級人員的責任保險增加。折舊和設施增加30萬美元，主要原因是2019年開始在山景城增加辦公、實驗室和製造空間的新租賃協議。

其他收入淨額為140萬美元，而2018年為8萬美元。增加130萬美元的主要原因是現金和投資結餘增加。

2018年的研發費用為19.0美元，而2017年為860萬美元。增加1 030萬美元的原因是，推動我們產品候選項目的費用增加，包括與我們的臨牀階段項目有關的620萬美元費用，其中包括開發我們的領先產品候選人IGM-2323及其第一階段臨牀試驗的費用，以及與我們的臨牀前階段項目有關的220萬美元。人事相關支出，包括基於股票的薪酬，由於員工人數的增加，增加了190萬美元.

2018年的一般和行政開支為380萬美元，而2017年為250萬美元。增加130萬美元的主要原因是法律和諮詢費增加了70萬美元，徵聘費用增加了30萬美元，與人事有關的費用增加了20萬美元。

2018年的其他收入淨額為80 000美元，而2017年為93 000美元。減少13 000美元的主要原因是一張有息無擔保本票導致利息開支增加。

由於我們的大量研發開支，我們自成立以來就產生了運營虧損。我們主要通過出售可轉換優先股和普通股以及發行無擔保本票來為我們的業務提供資金。截至2019年12月31日，我們擁有2.366億美元的現金和投資。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為107.2美元。我們相信，我們的現金和投資將足以為我們計劃中的業務提供資金，直到2022年初。

我們對現金的主要用途是支付運營費用，其中主要包括與我們的項目和相關人員費用有關的研究和開發支出。我們未來所需經費的時間和數額取決於許多因素，包括以下因素：

此外，我們將繼續需要額外的資金，以完成我們的產品候選人的開發和商業化，如果我們的產品獲得批准。我們可以尋求通過公共或私人股本發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可證安排以及其他營銷和分銷安排，籌集任何必要的額外資本。我們不能保證，如果我們需要更多的資金，這種資金將以我們可以接受的條件獲得，如果有的話。如果沒有額外的資本，如果不能從業務中產生足夠的現金流量、籌集更多的資本和減少可自由支配的開支，可能會對我們實現預定業務目標的能力產生重大的不利影響。由於與我們的候選產品的開發和商業化有關的許多風險和不確定因素，我們無法估計與我們目前和預期的臨牀前研究和臨牀試驗有關的增加的資本支出和業務支出的數額。到

在我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資本的程度上，我們可能不得不在開發的早期階段或以低於我們本來選擇的優惠條件，或以可能對我們不利的條件授予我們的產品候選者、未來收入來源或研究項目有價值的權利。如果我們確實通過公開或私人股本或可轉換債券籌集額外資金，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們無法從這些或其他來源獲得額外的資金，則可能有必要通過裁減工作人員和推遲、縮減或停止某些研究和發展項目來大幅度降低我們的支出率。

2019年，用於經營活動的現金淨額為4 510萬美元，其中包括淨虧損4 310萬美元和營業淨資產和負債淨變動500萬美元，部分由300萬美元非現金費用抵消。我們業務資產和負債的淨變化主要是由於預付費用增加540萬美元，其他資產增加30萬美元，租賃負債減少130萬美元，但因應付賬款增加200萬美元而部分抵消。非現金費用主要包括170萬美元的非現金租賃費用、100萬美元的股票補償和60萬美元的折舊費用，部分抵消了溢價的淨攤銷和30萬美元的投資折扣。

2018年，用於經營活動的現金淨額為2 000萬美元，其中2 270萬美元的淨虧損被我們的淨營業資產和負債220萬美元的淨變動和50萬美元的非現金費用部分抵消。我們業務資產和負債的淨變化主要是由於研究和開發活動增加，應計負債增加了280萬美元。這筆費用因預付費用增加30萬美元而被部分抵消，這些費用主要與第三方服務提供商正在進行的研究和開發活動的預付款有關。非現金費用主要包括折舊30萬美元和股票補償金20萬美元。

2017年，用於業務活動的現金淨額為1 040萬美元，其中包括淨虧損1 110萬美元，部分由我們的淨營業資產和負債的變化40萬美元和非現金費用的30萬美元所抵消。我們業務資產和負債的淨變化主要是由於研究和開發活動增加，應計負債增加了30萬美元。非現金費用主要包括折舊20萬美元和股票補償10萬美元。

2019年，用於投資活動的淨現金為2.032億美元，其中包括用於購買投資的2.089億美元和用於研究與開發活動的實驗室設備採購的230萬美元，部分由投資到期日的800萬美元抵消。

2018年和2017年用於投資活動的淨現金分別為80萬美元和40萬美元，用於購買財產和設備。

2019年，融資活動提供的淨現金為2.823億美元，主要包括我們IPO淨收入1.828億美元、發行C系列可轉換優先股股票淨收入8 170萬美元、向關聯方發行無擔保期票(隨後於2019年6月作為C系列可轉換優先股結算)獲得的1 500萬美元收益、從相關方收到的260萬美元應收賬款以及發行普通股和行使股票期權所得的20萬美元。

2018年，融資活動提供的淨現金為2 230萬美元，主要包括髮行我們的B系列可轉換優先股股票所得的1 730萬美元和發行無擔保期票的500萬美元。

2017年，融資活動提供的淨現金為810萬美元，其中包括髮行我們B系列可轉換優先股股份的收益。

此外，我們在正常的業務過程中與CRO、CMOs和其他供應商簽訂協議，為運營目的提供研究和開發服務，這些服務通常可在書面通知後取消。這些付款未列入本合同義務表。

我們沒有將里程碑或特許權使用費付款或其他合同付款義務列入上表，因為這些義務的時間和數額尚不清楚或不確定。見本表格所載財務報表附註5。

我們還沒有按照證券交易委員會的規則和條例的規定，達成任何表外安排。

我們的財務報表是按照美國公認的會計原則(GAAP)編制的。這些財務報表的編制要求我們對報告的資產和負債數額、財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的費用作出估計和假設。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表其他部分的財務報表附註中作了説明，但我們認為，以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果最為重要。

該公司記錄研究、臨牀前研究、臨牀試驗和製造的估計成本的應計項目，這些都是研究和開發費用的重要組成部分。公司正在進行的研究和開發活動的很大一部分是由第三方服務提供商、CRO和CMOs進行的。公司與CMO簽訂的合同一般包括啟動費、訂票費、與動物研究和安全測試有關的費用、驗證運行費用、材料和試劑費用、税收等。公司與CRO簽訂的合同一般包括通過費用，如管理費用、調查員費、旅費和其他雜項費用，包括運費和印刷費。這些合同的財務條件須經過談判，談判的合同各不相同，可能導致付款流量與根據這種合同向公司提供材料或服務的期限不相匹配。本公司根據與這些第三方的協議，根據根據各自協議完成的實際工作的估計數計算費用。公司通過與內部人員和外部服務提供商討論服務的進度、完成階段或實際時間表(開始日期和結束日期)以及就此類服務支付的商定費用來確定估計成本。如果公司提前付款，付款記錄為預付費用，並確認為服務的執行。

當實際成本為人所知時，公司會調整其應計項目。雖然該公司預計其預算不會與實際發生的數額有重大差異，但對所提供服務的現狀和時間相對於實際狀況和所提供服務的時間所作的這種估計可能有所不同，並可能導致美國在任何特定時期報告數額過高或過低。公司的權責發生部分取決於收到來自CRO和其他第三方供應商的及時和準確的報告。用於估計應計費用的假設的變化，包括但不限於登記的病人人數、病人註冊率和實際提供的服務，可能與我們的估計有所不同，導致今後期間臨牀試驗費用的調整。這些估計中的變化會對公司的應計項目產生重大變化，從而對公司的財務狀況和經營結果產生重大影響。截至2019年12月31日，公司的預計應計研發費用與實際支出之間沒有實質性差異。

我們通過測量和確認所有基於股票的獎勵的補償費用，根據估計的授予日期公允價值對員工和董事進行基於股票的薪酬核算。我們採用直線法將補償成本分配給所需服務期(一般為歸屬期)的報告期，並使用Black-Schole期權定價評估模型估算員工和董事基於股票的獎勵的公允價值。布萊克-斯科爾斯模型需要輸入主觀假設，包括普通股公允價值、期望值、預期波動率、無風險利率和預期股息，詳情如下。

普通股的公允價值--在首次公開發行之前，我們的普通股沒有公開市場，我們的普通股的公允價值是由我們的董事會根據第三方估值公司準備的普通股估值來確定的。自我們的首次公開募股完成以來，普通股標的股票期權的每一股的公允價值是根據我們在納斯達克全球選擇市場的普通股收盤價計算的，如批出之日所報告的那樣。

期望值-期權的期望值代表股票期權預計仍未清償的平均期限。由於我們沒有足夠的歷史資料，無法對未來的工作模式和離職後的行為作出合理的預期，因此，授予期權的期望值是由加權平均歸屬與合同期限之間的平均中點(也稱為簡化方法)得出的。

預期波動率-由於我們最近才成為一家上市公司，而且我們的普通股的交易歷史有限，因此，預計波動率是根據可比上市實體的普通股在相當於股票期權贈款預期期限的期間內的平均歷史波動率估算的。我們選擇了具有可比特徵的公司，包括企業價值、風險簡介、行業內的地位，以及在適用的情況下，具有足以滿足我們基於股票的獎勵的預期壽命的歷史股價信息。我們將繼續採用這一程序，直到有足夠的關於我們自己股票價格波動的歷史信息。

無風險利率-無風險利率是以美國國債零息票的收益率為基礎的，其發行日期與預期的授標期限相當。

預期股利-預期股利假設是基於我們對在可預見的將來不支付股息的預期；因此，我們使用了預期股利收益率為零。

我們對發生的沒收作了解釋。與基於股票的薪酬有關的披露僅適用於員工的基於股票的薪酬.由於採用了ASU第2018-07號“改進基於非僱員股票的支付會計”，從2019年1月1日起，在截至2019年12月31日的年度內，僱員和非僱員之間的薪酬費用的計量和確認沒有任何變化。截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，非員工的股票薪酬並不算太高。員工股票購買計劃(ESPP)下的每一次購買的公允價值是在發行期開始時使用Black-Schole期權定價模型估算的。

我們在應用Black-Schole期權定價模型確定股票期權的估計公允價值時所使用的假設涉及到內在的不確定性和重要判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，並且我們使用了顯著不同的假設或估計，我們基於股權的薪酬可能會有很大的不同。

從歷史上看，在我們首次公開募股之前的所有時期，我們的董事會在每一個授予日期都會估算作為我們股票獎勵基礎的普通股股票的公允價值。為了確定我們的普通股標的期權的公允價值，我們的董事會考慮到，除其他事項外，我們的普通股由一家無關的第三方估值公司根據美國註冊會計師協會實務指南“作為補償發行的私人持有的公司權益證券的估值”，對我們的普通股進行了及時的估值。由於我們的普通股在首次公開發行前沒有公開交易市場，我們的董事會作出了合理的判斷，並考慮了一些客觀和主觀因素，以確定對我們普通股的公允價值的最佳估計，包括我們的發展階段；我們的研究和發展工作的進展；我們的可轉換優先股相對於普通股的權利、偏好和特權；影響可比上市公司的股票市場狀況以及我們的普通股缺乏可轉讓性。

自我們的首次公開募股完成以來，普通股標的股票期權的每一股的公允價值是根據我們在納斯達克全球選擇市場的普通股收盤價計算的，如批出之日所報告的那樣。

在2019年，我們選擇儘早採用會計準則更新(ASU)第2016-02號，租約(ASC 842)及其相關修正案，截至2019年1月1日，採用經修改的回顧性過渡方法。在採用時，沒有記錄到累積赤字的累積效應調整。

根據ASC 842，我們決定一項安排在開始時是否是租約。此外，我們還考慮到：(1)租約是否在租賃期限結束時將標的資產的所有權轉讓給承租人；(2)租約是否賦予承租人購買承租人合理肯定行使的標的資產的選擇權；(3)租賃期限是否是標的資產剩餘經濟壽命的主要部分，(4)承租人擔保的租賃付款總額和剩餘價值之和的現值是否等於或大大超過相關資產的所有公允價值；(5)所涉資產是否具有特殊性質，預計在租賃期限結束時將無法替代出租人。截至2019年12月31日，我們的租賃人口由房地產組成。截至ASC 842和2019年12月31日通過之日，我們沒有融資租賃。

經營租賃包括在經營租賃使用權(ROU)資產，租賃負債，流動和租賃負債，非流動負債在我們的資產負債表.ROU資產代表我們在租賃期間使用基礎資產的權利，而租賃負債則代表我們對租賃所產生的租賃付款的義務。經營租賃ROU資產和負債是根據租賃期內租賃付款的現值在租賃開始之日確認的。確定租賃付款的現值, 如果租賃中隱含的利率無法輕易確定，我們將根據租賃開始日期的現有信息使用我們的增量借款利率。我們在分析公司債券收益率的基礎上確定了增量借款利率，我們的信用評級與我們相似。確定我們的遞增借款利率需要管理層的判斷，包括髮展綜合信用評級和債務成本，因為我們目前不承擔任何債務。我們認為，根據目前的事實和情況，用於確定遞增借款利率的估計是合理的。對相同的事實和情況作出不同的判斷可能導致估計數額的不同。經營租賃ROU資產還包括預付和應計租賃付款的調整，不包括租賃獎勵。我們的租約條款可能包括在合理地肯定我們將行使這些選擇的情況下延長或終止租約的選擇。經營租賃費用是在預期租賃期限的基礎上按直線確認的.採用ASC 842後簽訂的包括租賃和非租賃部分在內的租賃協議作為單一租賃部分入賬。我們的資產負債表上沒有記錄不超過12個月不可撤銷期限的租賃協議。有關收養和披露對我們租賃的影響的更多信息，請參閲“備註10-承諾和意外事件”。

我們的投資活動的主要目標是確保流動資金和保持資本。我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。截至2019年12月31日的一年中，沒有重大的外匯風險。截至2019年12月31日，我們持有236.6美元現金和投資，其中包括貨幣市場基金、美國國債、商業票據、公司債券和美國機構證券。截至2019年12月31日，我們沒有計息負債.歷史上利率的波動對我們來説並不重要。由於我們的現金等價物的短期期限，利率的直接10%的相對變化不會對我們的現金等價物的公平市場價值產生重大影響。

我們對IGM生物科學公司的資產負債表進行了審計。(“公司”)截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日、2019年12月31日終了期間的相關業務報表、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在截至2019年12月31日的三年中每年的經營結果和現金流量。

如財務報表附註10所述，自2019年1月1日起，公司採用ASC主題842，租約，採用修改後的追溯過渡方法。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

	十二月三十一日			十二月三十一日
	2019			2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	35,891		$	1,887
短期投資		188,743			—
預付費用和其他流動資產		6,431			485
應收所得税		35			35
流動資產總額		231,100			2,407
財產和設備，淨額		3,882			1,472
長期投資		11,973			—
經營租賃使用權資產		14,137			—
限制現金		—			100
其他資產		258			—
總資產	$	261,350		$	3,979
負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)
流動負債：
應付帳款		3,087			164
應計負債		3,305			3,582
租賃負債，流動		2,483			—
遞延租金		—			108
關聯方貸款		—			5,027
其他流動負債		—			9
流動負債總額		8,875			8,890
租賃負債，非流動負債		12,244			—
負債總額		21,119			8,890
承付款和意外開支(附註10)
可轉換優先股，面值0.01美元； 2019年12月31日和截至12月31日核準的9，501，624股， 2018年；截至2019年12月31日和截至2018年12月31日已發行和未清的9 501 620份；清理結束截至2019年12月31日為0美元，2018年12月31日為61 466美元		—			60,917
股東權益(赤字)；
優先股，面值0.01美元；200，000，000股 2019年12月31日和2018年12月31日核準的0股；截至2019年12月31日及2018年12月31日止的已發行及未繳款項		—			—
普通股，面值0.01美元；1，000，000，000股 2019年12月31日和30，264，511股，截至2018年12月31日核準；截至2019年12月31日已發行和流通的24，053，921和438，074股和2018年12月31日		240			4
無表決權普通股，面值0.01美元；6，431，208股 2019年12月31日和2018年12月31日核準的0股股票；6，431，205股截至2019年12月31日已發行和發行的股票截至2018年12月31日未繳		64			—
額外已付資本		347,089			751
應由關聯方支付的款項		—			(2,511	)
累計其他綜合收入		43			—
累積赤字		(107,205	)		(64,072	)
股東權益總額(赤字)		240,231			(65,828	)
負債總額、可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	261,350		$	3,979

	可轉換優先股						普通股				非投票普通股				額外已付-			應付款項 (自) 相關			累積其他綜合		累積			共計股東‘
	股份			金額			股份		金額		股份		金額		資本			聚會			收入		赤字			權益(赤字)
結餘-2016年12月31日		5,238,771		$	33,004			434,859	$	4		—	$	—	$	600		$	—		$	—	$	(30,307	)	$	(29,703	)
B系列可轉換優先股的發行股票		1,210,580			8,000			—		—		—		—		—			—			—		—			—
行使股票期權		—			—			3,215		—		—		—		3			—			—		—			3
回購和退休的股份		(64,554	)		(221	)		—		—		—		—		221			—			—		—			221
關聯方股權交易		—			—			—		—		—		—		34,625			(34,625	)		—		—			—
由關聯方徵收的税款交易		—			—			—		—		—		—		(128	)		—			—		—			(128	)
關聯方出資		—			—			—		—		—		—		65			—			—		—			65
股票補償費用		—			—			—		—		—		—		93			—			—		—			93
淨損失		—			—			—		—		—		—		—			—			—		(11,054	)		(11,054	)
結餘-2017年12月31日		6,384,797			40,783			438,074		4		—		—		35,479			(34,625	)		—		(41,361	)		(40,503	)
B系列可轉換債券的發行優先股，發行淨額費用50萬美元		3,116,823			20,134			—		—		—		—		(286	)		(2,511	)		—		—			(2,797	)
關聯方股權交易		—			—			—		—		—		—		(34,625	)		34,625			—		—			—
股票補償費用		—			—			—		—		—		—		183			—			—		—			183
淨損失		—			—			—		—		—		—		—			—			—		(22,711	)		(22,711	)
餘額-2018年12月31日		9,501,620			60,917			438,074		4		—		—		751			(2,511	)		—		(64,072	)		(65,828	)
行使股票期權		—			—			184,036		2		—		—		177			—			—		—			179
發行普通股		—			—			7,566		—		—		—		11			—			—		—			11
關聯方股權交易		—			—			—		—		—		—		39			2,511			—		—			2,550
C系列可轉換債券的發行優先股，發行淨額費用40萬美元		7,717,446			101,636			—		—		—		—		—			—			—		—			—
受限制股票的歸屬		—			—			58,259		1		—		—		(1	)		—			—		—			—
轉換可轉換優先股股票轉換為普通股無表決權普通股		(17,219,066	)		(162,553	)		10,787,861		108		6,431,205		64		162,381			—			—		—			162,553
首次發行普通股公開發行，扣除發行成本 430萬美元		—			—			12,578,125		125		—		—		182,717			—			—		—			182,842
未實現投資收益		—			—			—		—		—		—		—			—			43		—			43
股票補償費用		—			—			—		—		—		—		1,014			—			—		—			1,014
淨損失		—			—			—		—		—		—		—			—			—		(43,133	)		(43,133	)
結餘-2019年12月31日		—		$	—			24,053,921	$	240		6,431,205	$	64	$	347,089		$	—		$	43	$	(107,205	)	$	240,231

	截至12月31日的年度，
	2019			2018			2017
業務活動現金流量：
淨損失	$	(43,133	)	$	(22,711	)	$	(11,054	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊		597			278			161
股票補償費用		1,014			183			93
關聯方貸款應計利息		—			27			—
溢價淨攤銷和投資折扣的增加		(306	)		—			—
非現金租賃費用		1,736			—			—
資產和負債變動：
預付費用和其他流動資產		(5,412	)		(262	)		(54	)
其他資產		(258	)		8			(8	)
應收所得税		—			(35	)		—
應付帳款		1,961			(61	)		128
應計負債		(25	)		2,791			316
應付所得税		—			(128	)		—
遞延租金		—			(134	)		52
租賃負債		(1,254	)		—			—
其他流動負債		(9	)		9			—
其他長期負債		(27	)		(9	)		9
用於業務活動的現金淨額		(45,116	)		(20,044	)		(10,357	)

投資活動的現金流量：
購置財產和設備		(2,337	)		(788	)		(385	)
購買投資		(208,901	)		—			—
投資到期日		8,000
用於投資活動的現金淨額		(203,238	)		(788	)		(385	)

來自籌資活動的現金流量：
新投資者發行B級可轉換優先股的收益		—			17,337			8,000
新投資者發行C系列可轉換優先股所得收益		72,000			—			—
關聯方發行C系列可轉換優先股的收益		10,000			—			—
C系列可轉換優先股發行費用的支付		(324	)		—			—
關聯方出資收益		2,550			—			65
從關聯方貸款中獲得的收益		15,000			5,000			—
普通股發行收益		11			—			—
行使股票期權的收益		179			—			3
發行首次公開發行的收益，扣除承銷商佣金		187,162			—			—
支付首次公開發行的發行費用		(4,320	)		—			—
籌資活動提供的現金淨額		282,258			22,337			8,068
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額		33,904			1,505			(2,674	)
年初現金、現金等價物和限制性現金		1,987			482			3,156
現金、現金等價物和限制性現金，年底	$	35,891		$	1,987		$	482

現金、現金等價物和限制性現金，年底
現金和現金等價物		35,891			1,887			432
限制現金		—			100			50
現金、現金等價物和限制性現金，年底	$	35,891		$	1,987		$	482
補充披露現金流動信息：
支付所得税的現金	$	—		$	167		$	—
支付給關聯方貸款利息的現金	$	297		$	—		$	—
補充披露非現金投資和融資活動：
購置應付賬款和應計負債中的財產和設備	$	962		$	292		$	8
應付和應計C系列可轉換優先股的發行費用負債	$	40		$	—		$	—
通過發行C系列可轉換優先股解決關聯方貸款	$	20,000		$	—		$	—
由關聯方支付的股票回購	$	—		$	—		$	221
B系列可轉換優先股從關聯方收到的應收款	$	—		$	2,511		$	—
關聯方股權交易	$	—		$	34,625		$	(34,625	)
將可轉換優先股轉換為普通股和無表決權普通股	$	162,553		$	—		$	—

IGM生物科學公司(該公司)於1993年8月在特拉華州註冊，名稱為Palingen公司。後來改名為IGM生物科學公司。2010年。公司總部位於加利福尼亞州的山景城。IGM生物科學公司是一家從事發展IgM抗體治療癌症的生物技術公司。

2017年12月，該公司成立了一家控股公司(Holdco)；2019年4月，Holdco隨後被解散，Holdco的股權被轉換為公司的股權。這些財務報表中所載的信息，即使在投資者持有其在Holdco的股權的過渡時期，也始終如出一轍，就好像是公司的信息一樣。在截至2017年12月31日和2018年12月31日的期間，Haldor Tops e控股A/S是該公司的重要投資者，要麼通過其直接股權，要麼間接作為Holdco的多數股東。Haldor Tops e控股A/S和Holdco代表合併實體(重大投資者)，如本文所述。

這些財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則(美國公認會計原則)編制的。

在2019年8月，該公司提交了對公司經修正和重報的公司註冊證書的修訂，以實現公司普通股、無表決權普通股和可轉換優先股的反向分割，每種股票的比例為6.6084：1(反向股票分割)。反向股權分割也適用於可轉換為普通股、無表決權普通股或可轉換優先股的任何可轉換或可行使的未償證券或權利。普通股的票面價值未因反向股票分割而調整。所有對普通股、無表決權普通股、限制性股票、購買普通股的期權、股票數據、每股數據、可轉換優先股以及財務報表和相關腳註中所載相關信息的引用均已進行了回顧性調整，以反映所述所有期間反向股票分割的影響。反向股票分割於2019年8月30日生效。

2019年9月17日，該公司關於其普通股首次公開發行(Ipo)的S-1表格(檔案號333-233365)的登記聲明生效。IPO於2019年9月20日結束，當時公司以每股16.00美元的價格發行了12，578，125股普通股，其中1，640，625股與承銷商充分行使購買更多普通股的選擇權有關。此外，在ipo結束前，公司可轉換優先股的所有流通股自動轉換為10，787，861股普通股和6，431，205股無表決權普通股。IPO的收益(扣除承銷折扣、佣金和發行成本)約為1.83億美元。

該公司自成立以來，已發生淨營業虧損和負現金流，截至2019年12月31日，累計虧損為1.072億美元。截至2019年12月31日，該公司擁有2.366億美元的現金和投資。管理層認為，現有的財政資源足以在這些財務報表印發之日後至少一年內繼續開展業務活動。該公司歷來主要通過出售可轉換優先股和普通股以及發行無擔保本票為其業務提供資金。到目前為止，本公司的產品還沒有被批准出售，而且公司自成立以來一直沒有產生任何收入。管理層預計營業虧損

在可預見的未來，隨着公司為其領先產品的候選產品進入臨牀開發活動，繼續並增加。如下文所述，該公司的前景受到生物技術行業公司經常遇到的風險、費用和不確定因素的影響。雖然該公司已經能夠籌集到多輪融資，但不能保證如果公司需要額外的融資，這種融資將以有利或完全有利的條件提供。如果不能從運營中產生足夠的現金流、籌集額外資本或減少某些可自由支配的支出，將對公司實現其預期業務目標的能力產生重大不利影響。

按照公認會計原則編制財務報表需要管理層作出影響財務報表和所附附註所報告數額的估計和假設。該公司不斷評估其估計數，包括但不限於與投資、製造權責發生制、應計研究和開發費用、普通股公允價值、股票基礎補償、經營租賃使用權(ROU)資產和負債、所得税不確定性和遞延税資產估值有關的估計數。該公司的估計是基於其歷史經驗和它認為合理的假設；然而，實際結果可能與這些估計大不相同。

該公司經營和管理其業務作為一個可報告和操作部門，這是一個業務開發工程IgM抗體治療癌症。該公司的首席執行官，誰是首席經營決策者，審查財務信息的綜合基礎上分配和評估財務業績。所有長期資產都保留在美利堅合眾國境內，所有損失都可歸因於美利堅合眾國。

可能使公司面臨集中信貸風險的金融工具主要包括現金和投資。該公司投資貨幣市場基金、美國國債、美國政府機構債券、公司債券和商業票據。公司在聯邦保險的金融機構中維持銀行存款，這些存款可能超過聯邦保險的限額。在持有現金和現金等價物的金融機構以及資產負債表上記錄的投資發行人違約時，公司面臨信用風險。該公司的投資政策限制投資於貨幣市場基金、美國政府及其機構發行的某些類型的債務證券、公司債務、商業票據，並對按類型和發行者分列的信用評級、到期日和集中度施加限制。該公司的現金和投資存款沒有遭受任何損失。

該公司未來的經營結果涉及許多其他風險和不確定因素。可能影響公司未來經營業績並導致實際結果與預期大不相同的因素包括，但不限於該公司臨牀藥物開發的早期階段；與使用工程IgM抗體有關的不確定性，這是一種新的、未經證實的治療方法；該公司有能力將產品候選產品提前進入併成功完成其項目的時間表內的臨牀試驗；公司有能力充分證明其產品候選產品的足夠安全性和有效性；該公司是否有能力在其正在進行的和未來的臨牀試驗中招募患者；該公司成功製造和提供其產品候選品供臨牀試驗的能力；公司獲得額外資本以資助其業務的能力；與該公司針對的疾病患者人數的預測有關的不確定性；該公司獲得、維護和保護其知識產權的能力；與公司競爭對手及其行業有關的發展，包括競爭產品候選人和療法；總體經濟和市場狀況；以及其他風險和不確定性。

該公司的產品候選人將需要獲得美國食品和藥物管理局和類似的外國監管機構的批准，然後才能在各自的管轄範圍內進行商業銷售。不能保證任何產品候選人都會獲得必要的批准。如果公司被拒絕批准，批准被推遲，或者公司無法保持對任何產品候選人的批准，這可能對公司產生重大的不利影響。

公司認為，從購買之日起三個月或更短的原始期限的所有高流動性投資都是現金和現金等價物。現金等價物主要是投資於貨幣市場賬户並按公允價值列報的數額。受限制的現金包括一個貨幣市場賬户，作為公司一家金融機構信用卡協議的抵押品。

公司的投資已被歸類為可供出售的證券.固定收益證券包括美國國債、美國政府機構債券、公司債券和商業票據。具體識別方法用於確定固定收益證券出售的成本基礎。這些證券按公允價值記錄在資產負債表上。這些證券的未實現損益作為累計其他綜合收益的一個單獨組成部分列入。投資證券的成本根據溢價的攤銷和到期日折扣的增加而調整。這種攤銷和吸積包括在其他收入淨額中。已實現的損益和公允價值的下降，如果有的話，不是暫時的，也包括在其他收入淨額中。公司在資產負債表日對其他非暫時性減值證券進行評估.被確定為非臨時性的公允價值下降也包括在其他收入淨額中.該公司將其投資分為短期或長期投資，主要依據證券的剩餘合同期限。

財產和設備按成本列報，減去累計折舊和攤銷。折舊是用直線法確定的，對有關資產的估計使用壽命，一般為3至5年。租賃權的改進採用直線法在較短的租賃期限或相關資產的估計使用經濟壽命內攤銷。

資產留存或出售時，成本及相關的累計折舊和攤銷從資產負債表中刪除，由此產生的損益記入業務報表。修理和保養按發生的情況記作業務費用。

長期資產包括財產和設備.本公司評估其長期資產的賬面金額時，當事件或情況的變化表明，該資產可能無法收回。當預計由於使用資產而產生的未來現金流量估計數低於資產的賬面金額時，將確認減值損失。2019年、2018年和2017年，長期資產沒有減值。

公司在發行日按各自的公允價值記錄可轉換優先股的股份，扣除發行成本。可轉換優先股被記錄在股東赤字之外的資產負債表上，因為這些股票包含的清算特徵並不完全在公司的控制範圍之內。公司選擇不將可轉換優先股的賬面價值調整為此類股票的清算偏好，因為這種事件是否或何時會發生。只有在有可能發生這種清算事件時，才會作出隨後的調整，以增加清算偏好的賬面價值。

公司支出研究和開發成本，因為它們是發生的。研究和開發費用主要包括：(1)與人員有關的費用，包括公司研究和開發職能人員的工資、福利和基於股票的補償費用；(2)向承包商、顧問和合同研究組織(CRO)等第三方支付的動物研究費用和與臨牀前和臨牀試驗有關的其他費用；(3)與獲取和製造研究及臨牀試驗材料有關的費用，包括根據合同製造組織(CMOs)和其他供應商達成的協議；(4)與編寫規章提交書有關的費用；(5)與實驗室用品和服務有關的費用；和(6)設備和設施費用的折舊。

當實際成本為人所知時，公司會調整其應計項目。雖然該公司預計其預算不會與實際發生的數額有重大差異，但對所提供服務的現狀和時間相對於實際狀況和所提供服務的時間所作的這種估計可能有所不同，並可能導致美國在任何特定時期報告數額過高或過低。公司的權責發生部分取決於收到來自CRO和其他第三方供應商的及時和準確的報告。用於估計應計費用的假設的變化，包括但不限於登記的病人人數、病人註冊率和實際提供的服務，可能與公司的估計有所不同，從而導致今後期間臨牀試驗費用的調整。這些估計中的變化會對公司的應計項目產生重大變化，從而對公司的財務狀況和經營結果產生重大影響。截至2019年12月31日，公司的預計應計研發費用與實際支出之間沒有實質性差異。

本公司通過計算和確認所有基於股票的獎勵的補償費用，根據估計的授予日期公允價值對員工、非僱員和董事進行基於股票的薪酬核算。該公司採用直線法在所需服務期(一般為歸屬期)將補償成本分配給報告期間，並使用Black-Schole期權定價模型估算了以股票為基礎的獎勵給僱員和董事的公允價值。公司對發生的沒收作了記帳。員工股票購買計劃(ESPP)下的每一次購買的公允價值是在發行期開始時使用Black-Schole期權定價模型估算的，並使用直線法記錄為服務期間的費用。

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以在此期間發行的普通股(包括無表決權普通股)的加權平均股份數，而不考慮普通股的等價物。每股稀釋淨虧損與每股基本淨虧損相同，因為考慮到每段時間的淨虧損，潛在稀釋證券的影響是反稀釋的。

遞延發行費用，包括與IPO直接相關的法律、會計和備案費用，在IPO完成後被資本化並從IPO收益中抵消。截至2018年12月31日的年度，沒有發生發行成本。首次公開募股完成後，約430萬美元的遞延發行成本被額外已繳入資本的IPO收益抵消。

在2019年期間，該公司選擇在2019年1月1日開始採用會計準則更新(ASU)第2016-02號“租賃合同”(ASC 842)及其相關修正案，採用修改後的追溯過渡方法。在採用時，沒有記錄到累積赤字的累積效應調整。

根據ASC 842，公司決定一項安排在開始時是否為租約。此外，公司還考慮到：(1)租約是否在租賃期限結束時將標的資產的所有權轉讓給承租人；(2)租約是否賦予承租人購買承租人合理肯定行使的標的資產的選擇權；(3)租賃期限是否是標的資產剩餘經濟壽命的主要部分；(3)租約是否賦予承租人合理肯定行使的購買標的資產的選擇權；(3)租約是否為標的資產剩餘經濟壽命的主要部分，(4)承租人擔保的租賃付款總額和剩餘價值之和的現值是否等於或大大超過相關資產的所有公允價值；(5)所涉資產是否具有特殊性質，預計在租賃期限結束時將無法替代出租人。截至2019年12月31日，該公司的租賃人口包括房地產。截至ASC 842和2019年12月31日通過之日，該公司沒有融資租賃。

經營租賃包括在經營租賃使用權(ROU)資產，租賃負債，流動和租賃負債，非流動在公司的資產負債表.ROU資產代表公司在租賃期限內使用基礎資產的權利，而租賃負債則代表公司對租賃所產生的租賃付款的義務。經營租賃ROU資產和負債是根據租賃期內租賃付款的現值在租賃開始之日確認的。確定租賃付款的現值, 如果租賃中隱含的利率無法輕易確定，則公司根據租賃開始日期提供的信息使用增量借款利率。該公司根據對公司債券收益率的分析確定增量借款利率，其信用評級類似於該公司。確定公司的增量借款利率需要管理層的判斷，包括制定綜合信用評級和債務成本，因為公司目前不承擔任何債務。公司認為，根據目前的事實和情況，用於確定增量借款利率的估計是合理的。對相同的事實和情況作出不同的判斷可能導致估計數額的不同。經營租賃ROU資產還包括預付和應計租賃付款的調整，不包括租賃獎勵。本公司的租約條款可包括在合理地肯定公司會行使該等選擇權的情況下延長或終止該租契的選擇。經營租賃費用是在預期租賃期限的基礎上按直線確認的.採用ASC 842後簽訂的包括租賃和非租賃部分在內的租賃協議作為單一租賃部分入賬。不可撤銷期限少於12個月的租賃協議不記錄在公司的資產負債表上。有關收養和披露對公司租賃的影響的更多信息，請參閲“備註10-承諾和意外事件”。

公司採用負債法記帳所得税，遞延税資產和負債賬户餘額根據資產和負債的財務報告和税基之間的差異確定，並使用頒佈的税率和法律進行計量，這些税率和法律將在差額預期逆轉時生效。當公司的某些部分或所有遞延税金資產不被變現時，公司會提供估價備抵。

公司使用福利確認模型記帳所得税意外情況。如果它認為僅根據該職位的技術優點，在審計時更有可能維持一種税收狀況，它就會承認這一好處。公司通過確定結算時可能實現的50%以上的金額來衡量收益，假定税務狀況由完全瞭解所有相關信息的適當税務當局審查。該公司的政策是確認利息和罰款與少付所得税，作為一個組成部分的所得税，費用或福利。至今為止，並沒有就未獲承認的税項利益收取利息或罰款。

在2019年期間，公司選擇從2019年1月1日起儘早採用ASC 842及其相關修正案，採用經修改的追溯性過渡方法，對所有在初次申請之日存在的租賃適用新標準，而不是重新列出比較期。在採用時，沒有記錄到累積赤字的累積效應調整。根據ASC 842，承租人必須確認所有租約的租賃負債和ROU資產。新指南還修改了分類標準，並要求進一步披露，使財務報表用户能夠了解租賃產生的現金流量的數額、時間和不確定性。按照目前的指導方針，承租人對租賃費用和現金流量的確認、計量和列報仍然主要取決於其分類。該公司選擇了在過渡指南下允許的三個實際權宜之計，這使公司能夠繼承其歷史租賃分類、對合同是否是或包含租賃的評估以及2019年1月1日前存在的任何租賃的初始直接成本。此外，公司還選擇了以下過渡性的實用權宜之計：(1)短期租賃例外；(2)房地產租賃不分離其非租賃部分。ASU所要求的採用和額外披露的影響已列入上文“重大會計政策-租賃”和“注10-承付款和意外開支”。

2018年6月，FASB發佈了ASU 2018-07，改進了非員工股票支付會計.此ASU簡化了對非員工的基於股票的獎勵的會計核算，將其與員工基於股票的獎勵的會計相一致，但有某些例外。本ASU適用於2019年12月15日以後的年度期和2020年12月15日以後的年度期中期。允許提前收養。截至2019年1月1日，該公司採用了這一ASU，該ASU的採用對其財務報表和相關披露沒有重大影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，“金融工具-信貸損失”(主題326)：“金融工具信用損失的計量”，要求按攤銷成本計量的金融資產按預計收取的淨額列報。對預期信用損失的衡量是基於歷史經驗、當前條件以及影響可收性的合理和可支持的預測。在評估可供出售的債務證券時，ASU還消除了“非臨時”減值的概念，而是側重於確定任何減值是否是信貸損失或其他因素造成的。實體將確認可供出售的債務證券的信貸損失備抵，而不是減少投資成本基礎的臨時減值。本會計準則適用於2022年12月15日以後的財政年度和這些財政年度內的中期。允許提前收養。該公司目前正在評估這一標準對其財務報表和相關披露的影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU第2018-13號“披露框架”-對公允價值計量披露要求的修改，對ASC 820“公允價值計量”進行了修訂。本ASU通過刪除、修改或添加某些披露來修改公允價值計量的披露要求。生效日期為2020年財政年度第一季度，新披露允許提前採用已刪除的披露，並將採用推遲到2020財政年度。刪除和修改後的披露將在追溯的基礎上通過，新的披露將在未來的基礎上獲得通過。該公司目前正在評估這一標準對其財務報表和相關披露的影響。

2019年12月，FASB發佈了2019年12月的ASU 2019-12號所得税(主題740)：簡化所得税會計(“ASU 2019-12”)，目的是簡化所得税的核算。ASU 2019-12刪除了專題740中一般原則的某些例外，並澄清和修正了現有的指導意見，以改進一致的應用。新標準將於2021年1月1日起生效。該公司目前正在評估這一標準對其財務報表和相關披露的影響。

公司對財務報表中按公允價值確認或披露的所有金融資產和負債以及非金融資產和負債實行公允價值核算。公允價值是一種退出價格，是指在市場參與者之間有秩序的交易中出售資產或轉移負債而收到的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量方法，應當根據市場參與者在資產或負債定價時使用的假設來確定。作為考慮這些假設的基礎，建立了三級公允價值等級制度，將計量公允價值時所使用的投入按以下順序排列：

一級-可觀察的投入，例如在計量日相同資產或負債活躍市場的報價。

第2級-非一級價格的可觀測投入，例如類似資產或負債的報價、非活躍市場的報價，或其他可觀察或可被可觀測的市場數據證實的投入，這些投入實質上是資產或負債的整個期間。

第三級-無法觀察的投入，反映管理層對市場參與者在計量日對資產或負債定價時所使用的最佳估計。考慮到評估技術固有的風險和模型輸入所固有的風險。

在確定公允價值時，該公司利用估值技術，最大限度地利用可觀察的投入，儘量減少使用不可觀測的投入，並在評估公允價值時考慮對手方信用風險。

按公允價值等級第2級分類的金融工具根據其他可觀察到的投入進行估值，包括經紀人或交易商報價或替代定價來源。當在活躍市場上沒有相同資產或負債的報價時，該公司依賴其投資經理的不具約束力的報價，這些報價基於獨立定價服務的專有估值模型。這些模型通常使用諸如可觀測的市場數據、類似工具的市場報價或相對於其同行的證券的歷史定價趨勢等投入。為驗證其投資經理提供的公允價值確定，本公司根據總體市場趨勢和其投資經理提供的交易信息審查定價變動。此外，公司評估用於確定公允價值的投入和方法，以確定公允價值等級中證券的分類。

下表列出截至2019年12月31日公司投資的合約到期日(單位：千)：

截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，折舊費用分別約為60萬美元、30萬美元和20萬美元。

2017年1月，該公司與Adimab LLC(Adimab)簽訂了一項期權和許可證協議，根據該協議，該公司獲得了一項非排他性許可，以便在公司針對選定目標的專有平臺結構的背景下進行評估某些Adimab抗體的研究，並獲得一項非獨家許可，以開發和商業化含有或來自這種Adimab抗體的抗體產品。公司可在發現和評估期限屆滿後的一段規定期間內，按研究計劃行使這一選擇權。根據本協議，公司有義務在評估期間向Adimab支付總額約為100萬美元的許可證費用。在行使該公司對協議所涵蓋的抗體的選擇權時，將要求該公司支付額外的金額，每種產品總計高達740萬美元或1，600萬美元，其中包括每種抗體，這些抗體在進行選擇和隨後實現指定的開發和監管里程碑時，將取決於該產品中所包含的Adimab抗體的性質。此外，公司有義務根據公司及其附屬公司和分許可證持有人對每一種選擇抗體的淨銷售情況，向addimab支付低或中個位數的版税，但須作出規定的削減。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，該公司在其業務報表中分別確認了根據該協議承擔的研究和開發費用分別為10萬美元、30萬美元和0美元。

2018年5月，該公司和Lakepharma公司。(Lakepharma)簽訂了一項旨在發現某些抗體的篩選服務協議。如果該公司選擇獲得根據本協議發現的一種或多種抗體的開發和商業化許可證，該公司將有義務根據每一種抗體的具體開發和管理里程碑，向Lakepharma支付總額高達1 030萬美元的款項。在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日的年度內，該公司在其業務報表中分別確認了根據該協議承擔的研究和開發費用分別為10萬美元、30萬美元和0美元。

截至2019年12月31日，公司註冊證書授權公司分別發行1，006，431，208股普通股(包括6，431，208股無表決權普通股)和2億，000，000股優先股，每股面值為0.01美元。普通股的每一股都有權投一票。普通股股東也有權在資金合法可用時並在公司董事會宣佈時獲得股息，但須服從優先股股東的優先權利。截至2019年12月31日，迄今尚未宣佈分紅。

該公司已按轉換後的方式保留普通股，供今後發行，詳情如下：

截至2018年12月31日，已發行和未發行的可轉換優先股及其主要條款如下(單位：千，但股票和每股價值除外)：

2018年期間，該公司發行了3，116，823股B系列可轉換優先股，收益為2，010萬美元，扣除發行成本。

2018年10月，該公司將其現有普通股轉換為438，074股普通股、401，004股A類可轉換優先股和9，100，616股B類可轉換優先股。在整個財務報表和財務報表附註中引用的所有份額信息都進行了追溯性調整，以反映資本結構的變化。由於資本結構的這一變化，沒有記錄額外的股票補償費用。

截至2018年12月31日，可轉換優先股持有人享有下列權利和優惠：

每一股可轉換優先股的票數等於其可轉換為普通股的股份數。對於提交股東表決或者書面同意的事項，可轉換優先股的持有人應當與普通股持有人共同投票。

可轉換優先股股東有權在根據每一優先股轉換為普通股的基礎上選舉董事會成員。(I)持有可轉換優先股的流通股的過半數投票權，以單一類別並按轉換為普通股的方式共同表決，及(Ii)B系列可轉換優先股的流通股的過半數投票權，須在轉換為普通股的基礎上作為單一類別一起表決，以便採取下列行動：修訂或廢除章程或附例中任何會對可轉換優先股持有人產生不利影響的條文，授權，發行或強制發行優於可轉換優先股或與可轉換優先股同等的任何類別的期權或股票(或可轉換或可交換期權或股份的證券)，將任何普通股重新分類為擁有高於可轉換優先股或與可轉換優先股同等的權利的股份，增加優先股的授權數量，將董事會成員的授權人數減少到3以下，並在公司非全資擁有的任何子公司設立或持有股本，處置任何子公司的任何股本，或允許任何子公司處置所有或實質上該附屬公司的所有資產。

可轉換優先股的持有人有權在公司董事會宣佈的情況下，獲得非累積的額外股息，這些紅利按A系列可轉換優先股每股0.26美元和B級可轉換優先股每股0.53美元的年率計算。這些可轉換優先股股利優先於普通股股利的支付。

可轉換優先股的任何份額，可根據持有人的選擇，隨時轉換為按轉換時有效的此類系列的轉換價格分別除以A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股的3.30美元和6.61美元確定的全額支付的數目。截至2018年12月31日，A系列和B系列轉換價格分別為3.30美元和6.61美元，因此可按一比一的價格轉換為普通股。每一組可轉換優先股的轉換價格在發生股票分割、合併、普通股股息或分配、重新分類、交換、替代或重組時都要進行調整。可轉換優先股的股份受到反稀釋保護，如果隨後沒有考慮發行普通股，或低於A系列可轉換優先股的A系列轉換價格，而對B系列可轉換優先股則低於B系列優先股的轉換價格，則每種情況下均在發行此類增發股份之前生效。

可轉換優先股的每股股份在下列情況下會自動轉換為普通股：(1)至少批准66%和2/3%的已發行可轉換優先股，或(Ii)在每股不低於14.54美元的首次公開發行(IPO)中，對任何股票分割、組合、合併或股票分配或股息進行調整，公司的總收益不低於2 000萬美元(合格IPO)。

在公司自願或非自願地進行清算、解散或清盤時，可轉換優先股持有人在向任何普通股持有人分發或付款之前，應有權從公司可合法分配其持有的每股可轉換優先股的資產中分紅，可轉換優先股的每股數額分別為每股3.30美元和每股6.61美元，分別相當於A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股的每股6.61美元，並對其所持有的A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股進行調整，或股票分配或股息，加上所有已申報和未支付的股息。如果在任何此類清算事件中，公司的資產不足以全額支付清算優先股的所有可轉換優先股持有人，則這些資產應在未清償時分配給可轉換優先股的持有人，按其本應分別有權獲得的全額按比例比例分配。在完成對上述可轉換優先股持有人的付款後，普通股持有人每股普通股每股可獲得0.01美元，或如果資產和資金不足以支付上述全部數額，則公司合法可供分配的全部資產和資金應按比例分配。剩餘的任何資產和資金，在將上述優先金額支付給優先和普通資產後，如果資產和資金不足以向上述持有人支付上述全部金額，則公司合法可供分配的全部資產和資金應按比例分配。任何剩餘資產和資金, 在向優先股和普通股支付上述優先金額後，應按每一股東在清算、解散或清盤前，利用當時的轉換價格將所有可轉換優先股轉換為普通股的比例，按普通股和優先股持有人之間按比例分配。截至2018年12月31日，在公司發生任何清算、解散和清盤的情況下，A系列可轉換優先股的持有者有權獲得相當於每股3.30美元的數額，B系列可轉換優先股的持有人有權獲得相當於每股6.61美元的數額。

如果公司(I)與任何其他公司合併或合併，公司股東不再擁有幸存實體至少50%的投票權，(Ii)出售公司的全部或實質上所有資產，(Iii)出售或處置一個或多個子公司基本上持有公司所有資產，則清算交易被視為發生。

在2019年期間，公司發行了7，717，446股C系列可轉換優先股，總收益為1.02億美元。發行C系列可轉換優先股的一部分股份是為了支付一張價值2 000萬美元的無擔保本票的結算。

在ipo結束前，公司所有可轉換優先股的流通股被轉換為10，787，861股普通股和6，431，205股無表決權普通股，相關的賬面價值被重新歸類為普通股、無表決權普通股和額外繳入資本。截至2019年12月31日，未發行可轉換優先股。

公司董事會通過並批准了2018年Omnibus獎勵計劃(2018年計劃)的修訂和重述，該計劃規定在“守則”第422節所指的範圍內向僱員授予激勵股票期權，並向公司的僱員、董事和顧問授予非法定股票期權、限制性股票、限制性股票單位、股票增值單位、業績單位和業績股票。

根據“2018年計劃”提供的備選辦法不遲于贈款之日起滿10年。根據2018年計劃授予的期權的行使價格必須至少等於授予之日公司普通股的公平市場價值。對於任何持有公司所有類別已發行股票的投票權超過10%的參與者，授予該參與者的激勵股票期權的期限不得超過5年，行使價格必須至少等於授予日公平市場價值的110%。員工股票期權一般在公司繼續服務一年後獲得25%，其餘部分則在額外三年內按月遞增。

在某些資本化事件的情況下，公司最初保留公司普通股中的4，384，000股，供根據2018年計劃的獎勵發行。2018年計劃由公司董事會賠償委員會管理。公司根據2018年計劃可發行的普通股數量還將包括從2020年財政年度開始的每個會計年度的第一天每年增加的股份，相當於(I)8，768，800股，(Ii)公司前一年12月31日未發行的普通股的4%，或(Iii)公司董事會確定的股票數量。截至2019年12月31日，仍可根據2018年計劃發行2，669，264股普通股。自2020年1月1日起，根據“2018年計劃”的常綠規定，“2018年計劃”下的普通股增加了964 487股。

2010年股票計劃(2010年計劃)最初由公司董事會通過，並於2010年11月得到公司股東的批准。2010年計劃於2017年12月修訂。2010年計劃允許公司按照“守則”第422條的含義，向符合條件的僱員、顧問和董事以及公司的任何母公司或子公司提供激勵性股票期權、非法定股票期權和股票購買權。2010年計劃於2019年終止，該公司將不會根據2010年計劃授予任何額外的獎勵。然而，2010年計劃將繼續管轄先前根據2010年計劃授予的未決裁決的條款和條件。

公司董事會通過了2019年員工股票購買計劃(ESPP)，公司股東批准了2019年員工股票購買計劃(ESPP)，自上市表格S-1的登記聲明生效前一天起生效。然而，除非公司董事會決定，否則ESPP下的發行期或購買期不得開始。ESPP的目的是有兩個組成部分：根據“守則”第423節(423部分)有資格作為“僱員股票購買計劃”的組成部分和不打算符合條件的組成部分(非423部分)。ESPP允許符合資格的僱員以折扣的方式購買公司普通股的股份，扣除工資最多為其合格薪酬的15%。在每個發行期結束時，僱員可以在發行期開始時或在每個適用的購買期結束時，以公司普通股公平市價的85%的較低價格購買股票。

在某些資本化事件的情況下，公司共有28萬股普通股可在ESPP通過時購買。根據ESPP，根據常綠規定每年增加的股份是根據以下最低標準確定的：(I)56萬股；(Ii)公司前一年12月31日已發行普通股的1%；或(Iii)公司董事會確定的股份數量。截至2019年12月31日，仍有28萬股普通股可根據ESPP發行。自2020年1月1日起，根據ESPP的常綠規定，ESPP下的普通股增加了241，121股。

與2010年計劃、2018年計劃和ESPP有關的以庫存為基礎的賠償費用總額記錄在業務報表中，分配如下(千)：

截至2019年12月31日，計劃中涉及股票期權的未確認補償費用總額為400萬美元。未確認的股票補償成本預計將在3.4年的加權平均期限內確認。

2018年12月，該公司根據一項限制性股票協議向一名執行幹事發行了116，518股普通股，批出日公允價值為每股1.39美元，為期兩年。如專營公司的服務終止，任何未獲分配的股份均會被沒收。截至2019年12月31日，共有58，259股限制性股票。截至2019年12月31日和2018年12月31日，相關的股票薪酬並不重要。截至2019年12月31日，與限制性股票相關的未確認股票薪酬為44，000美元，該公司預計將在剩餘的0.6年加權平均期間內予以確認。

截至20192018年12月31日和2017年12月31日，該公司沒有所得税支出。以下是法定聯邦所得税税率與公司實際税率的核對：

ASC主題740的規定，即所得税會計(ASC 740)，在確定遞延税資產是否更有可能收回時，需要評估正面和負面證據。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，根據所有現有的客觀證據，包括累積虧損的存在，該公司確定，遞延税淨資產完全可以變現的可能性不大。因此，該公司對其遞延税金資產設立了全額估價備抵額。該公司打算維持對遞延税淨資產的全額估價備抵，直到有充分的正面證據支持撤銷估價免税額為止。在2019年12月31日和2018年12月31日終了的年度內，估值津貼分別增加了1 240萬美元和1 630萬美元。

截至2019年12月31日，該公司有淨營業虧損結轉，可用於減少未來的應納税收入(如果有的話)，用於聯邦和加利福尼亞所得税用途，分別約為5 830萬美元和4 860萬美元。在截至2019年12月31日的聯邦營業淨虧損結轉額中，430萬美元將於2030年到期，5，390萬美元可無限期結轉，但每年應納税收入的80%為上限。加利福尼亞的淨營業虧損結轉將於2036年到期。

截至2019年12月31日，該公司還擁有聯邦和加州研發税抵免額，分別為440萬美元和270萬美元，以抵消未來的所得税(如果有的話)。聯邦信貸結轉將於2030年到期，加州信貸可以無限期結轉。

根據經修訂的1986年“國內收入法典”第382條和第383條，如果一家公司經歷了“所有權變動”，該公司使用其變化前淨營業虧損結轉和其他變化前屬性(如研究税抵免)來抵消其變化後收入的能力可能受到限制。一般而言，如果公司的所有權由“5%的股東”累積變化，在三年滾動期內超過50個百分點，就會發生“所有權變動”。州税法也可以適用類似的規定。因此，公司的某些結轉税收屬性可能會受到未來期間應納税收入對其使用的年度限制。該公司已經完成了第382節的研究，並相信它已經經歷了兩次所有權的變化。因此，聯邦和加州NOL結轉和税收抵免結轉可能在申請之前到期，以減少未來的所得税負債。

該公司採納了ASC 740的規定，該條款要求公司在財務報表中記錄任何税收優惠之前，確定是否“更有可能”在適當的税務當局審查後維持一種税收狀況。它還就與不確定的税收狀況有關的確認、計量、分類、利息和處罰提供指導。

下表彙總了與該公司未確認的税收優惠總額有關的活動(單位：千)：

未確認的税收福利，如果得到確認，將不會影響實際所得税税率，因為目前抵免遞延税資產的估值免税額。利息和罰款為零。該公司預計，在未來12個月內，未獲確認的税收優惠不會發生重大變化。

該公司提交聯邦和加州所得税申報表。自成立之日起的所有期間均須酌情接受聯邦和州當局的審查。目前沒有待決的所得税考試。

美國政府於2017年12月22日頒佈了減税和就業法案(税法)。“税法”對美國税法進行了廣泛而複雜的修改。從2018年1月1日起，税法的一項主要規定將公司聯邦税率從34%的最高税率降至21%的固定税率。“税法”還載有一些可能影響公司未來幾年的規定。

由於降低了公司聯邦税率，該公司重新計算了其截至2017年12月31日的美國遞延税資產和負債，以反映預期在這些臨時差異逆轉時適用的較低税率。重新計算後，遞延税資產減少了50萬美元，估值備抵也相應減少。

截至2018年12月31日，公司已根據公司目前對税法的解釋，完成了對税法所有生效日期所得税影響的會計核算。該公司將繼續監測這一領域的持續指導，因為美國財政部、國税局(IRS)和其他標準制定機構可以解釋或發佈指導意見，説明如何適用或以其他方式實施與公司解釋不同的税法條款。

在2019年期間，該公司在2019年1月1日採用了ASC 842及其相關修正案，採用了修改後的追溯過渡方法，將新標準適用於所有在初次申請之日存在的租約，而不是重新列出比較期。該公司選擇了在新標準的過渡指導下允許的一攬子實際權宜之計，除其他事項外，這使公司能夠對自2019年1月1日起生效的這些租約進行歷史租賃分類。通過ASC 842的影響如下(千)：

在2019年之前，本公司將運營租賃費用按ASC 840直線記錄在不可取消的租賃期限內。截至2018年12月31日和2017年12月31日的租金支出分別為70萬美元和80萬美元。截至2018年12月31日的未來最低租賃付款為2019年的70萬美元。

根據2024年9月和2025年4月到期的兩份租約，該公司在加州山景城租賃其總部及其主要辦公室和實驗室設施。在截至2019年12月31日的三個月內，該公司簽訂了在加利福尼亞州山景城增加辦公和實驗室空間的轉租協議，該協議於2019年12月1日開始，2024年9月到期。該公司根據對公司債券收益率的分析，確定了這一轉租協議的增量借款利率，其信用評級類似於該公司。

可變租賃費用主要涉及其房地產租賃的公共區域維持費，這取決於使用情況。由於每一次租賃中隱含的利率不容易確定，公司使用其增量借款利率來確定租賃付款的現值。正如“注11-與其重要投資者的關聯方交易”中所指出的，該公司於2019年2月與重大投資者簽訂了一項協議，根據該協議，重大投資者向該公司提供其信貸和信譽，適用於公司在採用ASC 842時轉讓的租約。在採用時，公司通過調整可觀察的無風險利率來確定其租約的增量借款利率，其信用風險溢價與重大投資者的信用評級相對應。

與公司的ROU資產和相關租賃負債以及公司租賃費用的組成部分有關的信息如下(除剩餘租賃期限和貼現率外，以千計)：

該公司為其僱員發起了一項401(K)定義的繳款計劃。這項計劃為所有僱員提供遞延税薪金扣減。僱員供款是自願的。僱員可按國税局確定的年度最高限額，向本計劃繳納高達100%的年度薪酬。

本公司可不時成為在一般業務過程中所引起的訴訟的一方。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的這幾年裏，該公司沒有受到任何重大法律訴訟的影響，據其所知，目前沒有任何重大法律訴訟在等待或受到威脅。

在正常的業務過程中，公司簽訂的協議可能包括賠償條款。根據這些協議，公司可以對被賠償方遭受或遭受的損失進行賠償、保持無害併為其辯護。有些規定將損失限於第三方訴訟造成的損失。在某些情況下，賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額是不可確定的。本公司從未因維護訴訟或解決與這些賠償條款有關的索賠而招致重大費用。公司還與其董事和高級人員簽訂了賠償協議，其中可能要求公司在特拉華州公司法允許的範圍內，就其作為董事或高級人員的地位或服務可能產生的責任向其董事和高級人員提供賠償。該公司目前有董事和高級官員保險。

2019年2月，重大投資者簽訂了一項協議，以信用證的形式向該公司提供信貸和信譽擔保，使該公司能夠為其在加利福尼亞州山景城的設施簽訂租賃協議。該公司沒有使用擔保，在2019年12月，公司根據租賃協議行使了以保證金代替信用證的權利。因此，信用證已退還給重大投資者，截至2019年12月31日，擔保已不再到期。

2019年4月，該公司從重大投資者那裏收到250萬美元現金，以結清截至2018年12月31日應收未收票據。

2019年1月、2月和4月，該公司向重大投資者發行了一張無擔保本票，收益為1 500萬美元。2019年6月，重大投資者發行的價值2 000萬美元的未償無擔保本票作為C系列可轉換優先股的股份結算(見下文)。在截至2019年12月31日的一年中，該公司支付了30萬美元與向重大投資者簽發的無擔保本票有關的利息。

2019年6月，公司以3000萬美元的價格向重大投資者發行了2269，838股C系列可轉換優先股。發行C系列可轉換優先股的部分股份是為了支付重大投資者發行的價值2 000萬美元的無擔保本票的結算。

在ipo結束前，由重大投資者持有的公司可轉換優先股的所有流通股自動轉換為普通股和無表決權普通股。重大投資者還購買了另外1，250，000股與首次公開募股有關的普通股。由於這兩個事件，重大投資者在IPO結束時持有10，289，453股普通股和2，269，838股無表決權普通股。

下表列出了每股基本和稀釋淨虧損的計算(除股票和每股數據外，以千計)：

由於公司在所有期間都處於虧損狀態，因此每股基本淨虧損與稀釋後的每股淨虧損相同，因為將所有普通股等價物包括在內都是反稀釋的。未包括在稀釋每股計算中的潛在稀釋證券，因為它們將是反稀釋的，如下所示：

下表提供了2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的選定季度財務數據(以千為單位，但股票和每股數據除外)：

在我們的首席執行官和首席財務官、首席執行官和首席財務官的監督和參與下，我們的管理層分別對本年度報告表10-K所述期間終了時根據“外匯法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至這一日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的：(A)確保在我們根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內得到記錄、處理、彙總和報告；(B)確保我們在根據“外匯法”提交或提交的報告中必須披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。

這份10-K表格的年度報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括美國獨立註冊會計師事務所在過渡期內根據SEC規則允許新上市公司提交的認證報告。

在截至2019年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有變化，這與“外匯法”第13a-15(D)條和第15d-15(D)條所要求的評價有關，對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。

在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即資源受到限制，管理層必須在評價可能的控制和程序相對於其成本的好處時作出判斷。

本年度報告表10-K所涵蓋的財政年度結束後120天內，我們將在本年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內向證券交易委員會提交我們2020年股東年度會議的最終委託書。

項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項。

作為表格10-K的本年度報告的一部分提交的財務報表列在本年度報告第二部分第8項下的“財務報表索引”中。

財務報表附表在本年度表10-K表中被省略，因為它們不適用，不符合指示要求，或者所要求的信息載於財務報表或相關附註中。

與本年度報告一起提交的10-K表格的證物清單列於簽名頁之前的“展覽索引”中，並在此以參考方式納入本年度報告，或與表格10-K中的本年度報告一併存檔(按照條例S-K第601項編號)。

		以引用方式合併
陳列品數	展品描述	形式	檔案編號。	陳列品	提交日期

3.1	註冊人法團註冊證明書的修訂及複核。	8-K	001-39045	3.1	(一九二零九年九月二十日)

3.2	修訂及重訂註冊官附例。	8-K	001-39045	3.2	(一九二零九年九月二十日)

4.1	註冊機構普通股證書樣本。	S-1/A	333-233365	4.1	(一九二零九年九月三日)

4.2	截至2019年6月28日，註冊人及其某些股東修訂和恢復的投資者權利協定。	S-1	333-233365	4.2	(2019年8月19日)

4.3	證券説明

10.1+	修訂和恢復2010年庫存計劃及其協議形式。	S-1	333-233365	10.1	(2019年8月19日)

10.2+	2018年綜合獎勵計劃及其協議形式。	S-1/A	333-233365	10.2	(一九二零九年九月三日)

10.3+	修正和重新制定2018年總括獎勵計劃及其規定的協議形式。	S-1/A	333-233365	10.3	(一九二零九年九月三日)

10.4+	2019年僱員股票購買計劃及其協議形式。	S-1/A	333-233365	10.4	(一九二零九年九月三日)

10.5+	補償協議的格式，由註冊人及其每一名董事和執行官員組成。	S-1/A	333-233365	10.5	(一九二零九年九月三日)

10.6+	驗證性求職信，弗雷德施瓦澤和註冊官之間的，自2019年8月19日起生效。	S-1	333-233365	10.6	(2019年8月19日)

10.7+	由丹尼爾·陳和註冊官簽署的就業協議，日期為2018年7月12日。	S-1	333-233365	10.7	(2019年8月19日)

10.8+	自2018年12月30日起，由丹尼爾·陳和註冊官簽署的限制性股票授予協議。	S-1	333-233365	10.8	(2019年8月19日)

10.9+	自2019年8月19日起生效，由Bruce KEYT和註冊官撰寫並在兩者之間發出確認性求職信。	S-1	333-233365	10.9	(2019年8月19日)

10.10+	確認求職信，Misbah Tahir和註冊官之間的確認信，自2019年8月19日起生效。	S-1	333-233365	10.10	(2019年8月19日)

10.11+	控制和解決政策的變化。	S-1	333-233365	10.11	(2019年8月19日)

10.12+	外部董事補償政策(經修訂並於2020年2月5日重申)。

10.13+	行政獎勵薪酬計劃。	S-1	333-233365	10.13	(2019年8月19日)

10.14	不動產投資有限責任公司和登記官之間的租約，日期為2019年2月27日。	S-1	333-233365	10.14	(2019年8月19日)

10.15	提名協議，667，L.P.，貝克兄弟生命科學，L.P.和註冊人，截止日期為2019年6月28日。	S-1	333-233365	10.15	(2019年8月19日)

10.16	自2019年6月28日起，Haldor Tops e Holding A/S和登記人之間的提名協議。	S-1	333-233365	10.16	(2019年8月19日)

10.17	自2019年6月28日起，雷德邁爾生物醫藥投資公司第二、L.P.、皇家空軍、L.P.、雷德邁爾戰略總基金、LP和註冊公司之間的提名協議。	S-1	333-233365	10.17	(2019年8月19日)

23.1	獨立註冊會計師事務所同意。

24.1	委託書(請參閲此處簽名頁)。

根據經修訂的1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節的規定，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。

請注意，以下簽名的每一個人構成並任命弗雷德·施瓦澤和米莎·塔希爾及其每一人為其真實合法的事實律師和代理人，每個人都有完全的替代權，以其名義、地點或地位，以任何身份簽署本年度報告的任何和所有修正案，並將其連同所有證物以及與此有關的其他文件提交證券交易委員會，授予上述律師及代理人充分權力及權力，在處所內及附近作出及作出每項必需及必要的作為及事情，一如他或她本人可能或可做到的一切意圖及目的，特此批准及確認上述事實代理人及代理人，或他或她的替代者，可憑藉本條例合法地作出或安排作出該等作為或事情。

根據經修正的1934年“證券交易法”的要求，下列人員以登記人的身份和日期簽署了本報告。

特拉華州		77-0349194
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)		(I.R.S.僱主) (識別號)
325 E.米德爾菲爾德路加利福尼亞州山景城		94043
(主要行政辦公室地址)		(郵政編碼)

		頁
第一部分
第1項	商業	3
第1A項.	危險因素	42
第1B項	未解決的工作人員意見	88
第2項	特性	88
第3項	法律程序	88
第4項	礦山安全披露	88

第II部
第5項	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	89
第6項	選定財務數據	91
第7項	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	92
第7A項	市場風險的定量和定性披露	102
第8項	財務報表和補充數據	103
第9項	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧	132
第9A項	管制和程序	132
第9B項	其他資料	132

第III部
第10項	董事、執行幹事和公司治理	133
項目11.	行政薪酬	133
第12項	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	133
項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	133
第14項	主要會計費用及服務	133

第IV部
項目15.	證物、財務報表附表	134
項目16	表格10-K摘要	134
	簽名	137

	截至12月31日的年度，
(除股票和每股數據外，以千計)	2019			2018			2017
業務報表數據：
業務費用：
研發	$	35,257		$	18,962		$	8,639
一般和行政		9,241			3,829			2,508
業務費用共計		44,498			22,791			11,147
業務損失		(44,498	)		(22,791	)		(11,147	)
其他收入淨額		1,365			80			93
淨損失	$	(43,133	)	$	(22,711	)	$	(11,054	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(4.80	)	$	(51.84	)	$	(25.24	)
加權平均普通股流通股、基礎股和稀釋股		8,995,410			438,074			437,942

	截至12月31日的年度，
(單位：千)	2019			2018			變化
業務費用：
研究與發展	$	35,257		$	18,962		$	16,295
一般和行政		9,241			3,829			5,412
業務費用共計		44,498			22,791			21,707
業務損失		(44,498	)		(22,791	)		(21,707	)
其他收入淨額		1,365			80			1,285
淨損失	$	(43,133	)	$	(22,711	)	$	(20,422	)

	截至12月31日的年度，
(單位：千)	2019		2018		變化
直接費用
臨牀分期程序⁽¹⁾	$	10,554	$	7,359	$	3,195
臨牀前階段計劃		12,095		5,394		6,701
間接費用
人事相關		9,546		4,743		4,803
折舊和設施		3,062		1,466		1,596
研究和開發費用共計	$	35,257	$	18,962	$	16,295

大型速動成型機	☐	加速機	☐

非加速濾波器		小型報告公司	☐

新興成長型公司

	截至12月31日，
(單位：千)	2019			2018			2017
資產負債表數據：
現金和投資	$	236,607		$	1,887		$	432
總資產		261,350			3,979			1,390
應計負債		3,305			3,582			507
負債總額		21,119			8,890			1,110
可轉換優先股		—			60,917			40,783
累積赤字		(107,205	)		(64,072	)		(41,361	)
股東權益總額(赤字)		240,231			(65,828	)		(40,503	)

	按期間支付的款項
(單位：千)	不到一年		1至3年		3至5年		超過5年		共計
合同義務：
業務租賃債務⁽¹⁾	$	3,002	$	6,258	$	6,269	$	733	$	16,262

獨立註冊會計師事務所報告	104

資產負債表	105

業務報表	106

綜合損失報表	107

可轉換優先股及股東權益表(赤字)	108

現金流量表	109

財務報表附註	110

		2019年12月31日
	公允價值層次層次	攤銷成本		毛額未實現收益		毛額未實現損失			公允價值
投資
美國國債	一級	$	66,244	$	48	$	—		$	66,292
公司債券	2級		39,953		3		—			39,956
商業票據	2級		74,507		—		(9	)		74,498
美國政府機構證券	2級		19,969		1		—			19,970
共計		$	200,673	$	52	$	(9	)	$	200,716

	2019年12月31日
不到一年到期	$	188,743
一年多內到期		11,973
共計	$	200,716

	授權股份		股份發佈和突出		原版發行價格		載運價值		骨料清算偏好
A系列可轉換優先股		401,004		401,004	$	3.3042	$	1,325	$	1,325
B系列可轉換優先股		9,100,620		9,100,616	$	6.6084		59,592		60,141
共計		9,501,624		9,501,620			$	60,917	$	61,466

				未決備選方案
	股份可得為格蘭特			股份			加權- 平均運動		加權- 平均殘存契約性任期(年份)		骨料內稟價值
											(單位：千)
餘額-2018年12月31日		456,818			1,523,285		$	1.16		7.9	$	347
加法-選項池		3,165,087
獲批		(974,181	)		974,181		$	6.36
行使		—			(184,036	)	$	0.98
取消		21,540			(24,221	)	$	3.48
結餘-2019年12月31日		2,669,264			2,289,209		$	3.36		8.1	$	79,656
可運動-2019年12月31日					984,108		$	1.37		6.6	$	36,209

	主題840			主題842			收養的影響
資產負債表	(一九二零九年一月一日)			(一九二零九年一月一日)			(一九二零九年一月一日)
遞延租金，當期	$	(108	)	$	—		$	108
延期租金，非流動租金		—			—			—
經營租賃使用權資產		—			600			600
租賃負債，流動		—			(708	)		(708	)
租賃負債，非流動負債		—			—			—

	年終
	十二月三十一日 2019
支付經營租賃負債的現金	$	1,527
為換取新的租賃義務而確認的使用權資產		14,137
當期經營租賃負債		2,483
非流動經營租賃負債		12,244
經營租賃成本		1,396
可變租賃成本		683
加權平均剩餘租賃期限(以年份為單位)		5.1
加權平均貼現率		3.8	%

	操作
	租賃
截至12月底的年度	承諾
2020	$	3,002
2021		3,086
2022		3,172
2023		3,261
2024		3,008
此後		733
共計		16,262
較少估算的利息		(1,535	)
租賃負債總額	$	14,727

	2019
	第一四分之一			第二四分之一			第三四分之一			第四四分之一
業務報表數據：
業務費用：
研發	$	5,912		$	8,303		$	8,279		$	12,763
一般和行政		1,445			2,228			2,394			3,174
業務費用共計		7,357			10,531			10,673			15,937
業務損失		(7,357	)		(10,531	)		(10,673	)		(15,937	)
其他收入(費用)，淨額		(113	)		(145	)		501			1,122
淨損失	$	(7,470	)	$	(10,676	)	$	(10,172	)	$	(14,815	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(16.86	)	$	(19.08	)	$	(2.41	)	$	(0.49	)
加權平均普通股已發行，鹼性稀釋		443,118			559,671			4,222,259			30,478,980

31.1		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席執行幹事認證。

31.2		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席財務官認證。

32.1†		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條規定的首席執行官證書。

32.2†		根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條規定的首席財務官證書。

101.INS		XBRL實例文檔

101.SCH		XBRL分類法擴展模式文檔

101.CAL		XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF		XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔

101.LAB		XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE		XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔

	IGM生物科學公司

日期：2020年3月26日	通過：	/S/弗雷德施瓦澤
		弗雷德·施瓦澤
		首席執行官兼總裁 (特等行政主任)

日期：2020年3月26日	通過：	/S/Misbah Tahir
		塔希爾
		首席財務官 (首席財務及會計主任)

名字	標題	日期

/S/弗雷德施瓦澤	首席執行幹事、總裁兼主任(特等執行幹事)	2020年3月26日
弗雷德·施瓦澤

/S/Misbah Tahir	總財務主任(首席財務及會計主任)	2020年3月26日
塔希爾

/S/Michael Loberg博士。	董事會主席	2020年3月26日
邁克爾·洛伯格博士。

/S/M.凱瑟琳·貝倫斯博士。	導演	2020年3月26日
凱薩琳·貝倫斯先生，博士。

/S/Julie Hambleton，M.D.	導演	2020年3月26日
朱莉·漢布爾頓，醫學博士。

S/Michael Lee	導演	2020年3月26日
邁克爾·李

/S/William Strohl博士。	導演	2020年3月26日
威廉·斯特羅爾博士。

/S/Kelvin Neu，M.D.	導演	2020年3月26日
作者：Kelvin Neu，M.D.

/S/Christina Teng Tops e	導演	2020年3月26日
克里斯蒂娜·騰托夫

/s/Jakob Haldor Tops e	導演	2020年3月26日
雅各布·哈爾多爾·託波塞