美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年報

截至2019年12月31日的財政年度

佣金檔案編號001-36019

託尼克斯製藥控股公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人，請勾選標記。是的，☐號碼

根據該法第13條或第15(D)條，通過檢查標記説明是否要求登記人提交報告。是的，☐號碼

用檢查標記標明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)條要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這類備案要求的限制。是的，沒有☐

請檢查註冊人是否已在其公司網站(如果有的話)上以電子方式提交了每一份互動數據文件，這些文件要求在過去12個月內根據條例S-T(本章第229.405節)提交(或要求註冊人提交此類文件的較短期限)。是的，沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者還是較小的報告公司。見“外匯法”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”和“小型報告公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

通過勾選標記指示 註冊人是否是空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。 是☐No。

根據納斯達克全球市場(NASDAQGlobalMarket)的普通股收盤價，截至2019年6月30日，非附屬公司持有的有表決權普通股的總市值為7，272，618美元。就此計算而言，註冊人的所有高級人員、董事和5%的受益所有人都被視為附屬公司。這種認定不應被視為承認這些董事、高級官員或5%的受益所有人實際上是註冊人的附屬公司。

截至2020年3月23日，49,353,134,註冊人普通股已發行股票。

以參考方式合併的文件

沒有。

目錄

部分 i

項目 1-業務

這份表格10-K的年度報告(包括關於管理部門討論和分析財務狀況 和業務結果一節)載有關於我們的業務、財務狀況、業務結果 和前景的前瞻性報表。“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“ ”尋求、“估計”等詞語以及類似的表達式或變體，旨在識別前瞻性 語句，但不被視為一種包括所有內容的方法，用於識別表10-K的前瞻性陳述。此外，關於未來事項的陳述是前瞻性陳述.

雖然這份10-K表格的年度報告中的前瞻性陳述反映了我們管理層的誠意判斷，但這樣的陳述只能基於我們目前所知道的事實和因素。因此，前瞻性陳述內在地受制於風險和不確定性，實際的結果和結果可能與前瞻性陳述中討論的結果和預期的結果大不相同。可能導致或促成這種結果和結果差異的因素 包括(但不限於)下文“風險因素”標題下具體述及的因素，以及本年度報告其他部分討論的表格10-K中討論的因素。請讀者不要過分依賴這些前瞻性的 聲明，這些聲明僅在本年度報告的表10-K的日期發表。我們向證券交易委員會(“SEC”)提交報告。你可以閲讀和複製任何材料，我們向證券交易委員會存檔在證交會的公共資料室 在100F街，東北，華盛頓特區20549。您可以通過調用SEC 1-800-SEC-0330獲得有關公共引用 Room操作的其他信息。此外，證券交易委員會還維持一個因特網網站(www.sec.gov)，其中包含報告、 代理和信息陳述，以及有關以電子方式向證交會(包括我們)提交文件的發行者的其他信息。

我們不承擔修改或更新任何前瞻性報表的義務，以反映表格10-K的年度報告日期後可能出現的任何事件或情況。促請讀者仔細審查和考慮在本年度報告全文中所作的各種披露，以期向有關各方通報可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的風險和因素。

託尼克斯製藥^®托米亞^®*、本報告中我們的保護™、Angstro-Technology™和其他商標及 知識產權是我們的財產。此報告包含其他公司的其他商號和商標 。我們不打算使用或展示其他公司的商標或商標來暗示這些公司對我們的背書或贊助，或與其中任何一家公司的任何關係。

*Tonmya 已被美國食品和藥物管理局(FDA)有條件地接受為創傷後應激障礙(PTSD)TNX-102SL(環苯並林 HCl舌下片)的擬議商品名。TNX-102SL是一種研究新藥，尚未被批准用於任何適應症。

業務 概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於發現、許可、獲取和開發治療和預防人類疾病和減輕痛苦的藥物和生物製劑。我們目前的產品包括用於預防傳染病的生物製劑和用於治療疼痛、精神病和成癮的小分子 和生物製劑。在2020年，我們宣佈了一項計劃，開發一種潛在的疫苗 ，以防止2019年出現的新型冠狀病毒病(COVID-19)。我們最先進的藥物開發項目是致力於為纖維肌痛(FM)和創傷後應激障礙(PTSD)提供安全有效的長期治療。 fm是一種以慢性廣泛疼痛、非恢復性睡眠、疲勞和認知受損為特徵的疼痛障礙。創傷後應激障礙(PTSD)是一種精神疾病，其特點是通過侵入性和生動的回憶、噩夢和倒敍來重新體驗創傷。FM和PTSD都與慢性殘疾、治療方案不足、保健 服務利用率高和沉重的經濟負擔有關。此外，我們的產品流水線包括其他臨牀階段和臨牀前階段 計劃.

我們的領導是一個管理團隊，具有豐富的行業經驗，在藥物開發。我們以科學、臨牀和管理顧問網絡來補充我們的管理團隊，其中包括他們各自領域的公認專家。

在2020年2月26日，Tonix宣佈了與南方研究所(南方研究所)的戰略合作，以支持TNX-1800(經皮給藥的活改良馬痘病毒疫苗)的開發，這是一種保護 不受COVID-19影響的潛在疫苗。TNX-1800是基於Tonix公司專有的水痘疫苗平臺，我們相信該平臺可以通過工程 來表達來自不同傳染病的相關蛋白抗原，從而製造出多種疫苗。與 SouthernResearch的合作將開發和測試TNX-1800，該技術旨在表達導致COVID-19的病毒的尖峯蛋白，即稱為SARS-CoV-2的 。我們的計劃是測試使用TNX-1800疫苗是否會引起對SARS-CoV-2 尖峯蛋白的免疫反應，如果是的話，這種免疫反應是否會對COVID-19有保護作用。據報道，SARS-CoV-2具有高度傳染性。 目前還沒有美國食品和藥物管理局(FDA)批准的疫苗來預防COVID-19。多家公司和研究機構正在開發潛在的COVID-19疫苗。TNX-1800是在臨牀前，前調查 新藥物的應用，或前IND，發展階段，尚未批准任何指示.

TNX-801 (經皮注射的活合成馬痘病毒疫苗)是一種潛在的預防和治療天花和猴痘的疫苗。TNX-801是由加拿大阿爾伯塔大學的David Evans教授和Ryan Noyce博士與我們合作合成的。TNX-801利用致死性痘苗病毒(Br)感染模型，在小鼠體內顯示了保護性疫苗活性。此外，TNX-801對小鼠的耐受性優於牛痘病毒疫苗。在2020年1月的美國微生物學生物威脅會議上，我們報告了與南方研究公司合作進行的TNX-801實驗的結果，結果表明，TNX-801接種獼猴可以抵禦猴痘的挑戰。TNX-801 正處於Ind前階段，未批准任何指示.

我們最先進的產品，TNX-102 SL，是一種專為睡前給藥而設計的環苯並定(CBP)的舌下製劑。 TNX-102 SL正在研製中，用於FM、PTSD、阿爾茨海默氏病(AD)的躁動和酒精使用障礙(AUD)。TNX-102 SL已被FDA授予突破療法指定用於治療PTSD，並由FDA指定用於治療AAD。

TNX-102SL是治療FM和PTSD、AAD和AUD的一種潛在的睡眠時間療法。在FM中，我們正在招募病人蔘加 第三階段緩解試驗(F 304)，並期望在2020年第三季度報告中期分析的結果。在PTSD中，我們 正在完成第三階段的恢復試驗，並期望在2020年第二季度報告結果，然而，我們不能預測全球COVID-19大流行是否會影響到測試結果的時間。此外，康復研究不太可能顯示TNX-102 SL的效果，因為在2020年2月的一項預先計劃的中期分析中，一個獨立數據監測 委員會(IDMC)報告説，a藥物效應(如果有的話)低於預先規定的無效標準，根據第一批50%參與者的結果 。根據IDMC關於停止這項研究的建議，康復研究於2020年2月停止了新病人的登記。已經登記康復的病人將被跟蹤到完成治療。AAD 程序是第二階段準備好了一個活躍的IND和FDA快速通道指定。AUD計劃正處於IND前期階段，我們計劃 在2020年上半年提交IND申請，但我們無法預測全球COVID-19大流行是否會影響我們提交IND的時間。一旦獲得FDA批准的IND申請，AUD計劃預計將為 第二階段的概念證明研究做好準備。TNX-102SL是一種研究新藥，未經批准用於任何適應症.

TNX-601 CR(噻奈普汀 草酸控釋片)正在研製中，用於治療主要的抑鬱障礙或抑鬱症，以及PTSD和皮質類固醇相關的神經認知功能障礙。TNX-601CR是一種新型的新型噻嘌呤鹽控釋製劑。一種每天三次給藥的立即釋放形式，已經在美國的 外銷售，用於治療抑鬱症幾十年了。我們報告了2019年第四季度在美國境外進行的一次藥代動力學研究的結果，為選擇適合一次每日給藥的具有控釋 特性的TNX-601 CR製劑奠定了基礎。我們計劃在2021年上半年在美國境外進行第一次療效研究，然而，我們無法預測全球COVID-19大流行是否會影響這一有效性研究的時間。 TNX-601 CR預計將在2021年美國準備就緒。TNX-601 CR是一種處於發展前期的研究新藥 ，未經批准用於任何適應症。

TNX-1300(雙突變體 可卡因酯酶)正處於治療威脅生命的可卡因中毒的第二階段，並已被FDA授予突破性的 治療名稱。TNX-1300於2019年從哥倫比亞大學獲得許可，此前一項第二階段的研究表明，它能有效地分解靜脈注射者血液中的可卡因，或i.v可卡因TNX-1300是一種正在研究的新型生物藥物，未被批准用於任何適應症.

最後，除了TNX-1800和TNX-801外，我們的臨牀前管道還包括TNX-1600、TNX-1500、TNX-701和TNX-1200。TNX-1600是神經遞質5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺(三重攝取抑制劑)再攝取的抑制劑。TNX-1600於2019年獲韋恩州立大學許可，目前正在開發用於治療PTSD、抑鬱症和注意力缺陷多動症(ADHD)。TNX-1500是針對CD40L的單克隆抗體或單克隆抗體，在TONIX的內部研究中發現，目前正被開發用於預防和治療器官移植排斥反應和自身免疫狀況。TNX-1700是一種重組的三葉家族因子2(RTFF 2)的修飾形式，於2019年獲得哥倫比亞大學的許可，是一種用於治療胃癌和胰腺癌的生物學方法。TNX-701是一種未公開的小分子，正被開發用來防止輻射效應 ，它有可能被用作改善生物防禦的醫學對策。TNX-1200是由加拿大阿爾伯塔大學的David Evans教授和Ryan Noyce博士合成的，是另一種預防和治療天花和猴痘的潛在疫苗。此外，基於 我們專有的馬痘疫苗載體平臺的新疫苗也被期待。

企業信息

我們於2007年11月16日根據內華達州的法律成立為Tamandare探索公司。2011年10月11日，我們更名為Tonix製藥控股公司，我們的普通股在納斯達克全球市場上市，代號為“TNXP”。我們的主要執行辦公室位於紐約1608套房麥迪遜大道509號，紐約，10022，我們的電話號碼 是(212)980-9155。我們的網站地址是www.tonixpharma.com，www.tonix.com，和www.krele.com. 我們網站上的信息不是本招股説明書的一部分。我們已經包括我們的網站地址作為事實參考， 不打算他們是活躍的鏈接到我們的網站。

TNX-1800 -潛在的COVID-19疫苗

TNX-1800是一種新型冠狀病毒病(COVID-19)的潛在疫苗，該疫苗以細胞培養的活馬痘病毒為基礎，設計用於表達SARS-CoV-2病毒的尖峯蛋白，引起COVID-19。我們的計劃是測試用TNX-1800疫苗免疫 是否會引起對SARS-CoV-2尖峯蛋白的免疫反應，如果是的話，這種免疫反應是否會保護 免受COVID-19的侵害。

TNX-1800 是基於Tonix公司專有的馬痘矢量平臺。馬痘與牛痘疫苗有着密切的關係，牛痘疫苗是一組已被用作天花疫苗和其他疾病相關抗原的實驗載體的骨科病毒羣。根據這項研究合作的條款，南方研究公司將測試TNX-1800的表達SARS-CoV-2 尖峯蛋白的能力，並激發對SARS-CoV-2的免疫反應。我們預計將在2020年第二季度收到這些實驗的數據。TNX-1800用於人類臨牀試驗的進一步開發將需要按照良好的製造實踐(或GMP)、標準和足夠的動物測試進行生產。

馬痘 和痘苗是密切相關的骨科病毒，被認為有共同的祖先。正向病毒，如痘苗， 可以被設計成表達外源基因，並被開發成為疫苗開發的平臺，因為它們具有：(1)外生DNA插入的大包裝能力；(2)病毒對外源基因插入表達的精確控制；(3) 在宿主中缺乏持久性或基因組整合；(4)作為疫苗具有很強的免疫原性；(5)具有快速生成 載體/插入結構的能力；(6)具有工業化生產潛力，(7)提供直接抗原呈遞的能力。 雖然有牛痘病毒載體，但不同的正畸病毒株作為載體的行為可能有所不同，部分原因是它們的基因序列不同，從而調節免疫反應和宿主範圍。馬痘疫苗 的潛在優點包括我們觀察到的TNX-801在獼猴和小鼠中具有很強的免疫原性，具有良好的耐受性。與複製的活病毒疫苗相連接的蛋白合成提供了直接的抗原呈遞，除了刺激細胞免疫外，還能刺激體液免疫。

目前正在致力於提供疫苗以預防COVID-19的方法，但關於SARS-CoV-2病毒的生物學以及產生保護性免疫應答的方法(如果有的話)仍有很多未知之處。例如，根據2003年對相關冠狀病毒疾病、嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)和2012年以來中東呼吸綜合徵( 或MERS)的研究，SARS-CoV-2抗體可能增強而不是保護某些人感染 。這種現象稱為抗體介導的增強.需要進行安全測試，以確保抗體 介導的增強，如果存在，不會損害對任何潛在的COVID-19疫苗的保護。

我們最近申請了TNX-1800技術的臨時專利。此外，我們預計TNX-1800將有資格根據“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)獲得12年的非專利性排他權。

TNX-801 -潛在天花和猴痘疫苗

TNX-801 是一種新的潛在的天花預防疫苗，其基礎是在細胞培養中生長的活馬痘病毒的合成版本。雖然 與基於痘苗的疫苗具有相同的結構特徵，但TNX-801具有獨特的特性，我們認為，與現有的活複製痘苗相比，TNX-801具有潛在的安全優勢，這與某些人出現的副作用 (如心肌炎)有關。緊急生物解決方案公司ACAM 2000^®是目前FDA批准的唯一複製痘苗病毒疫苗，以防止天花。我們認為複製病毒疫苗與非複製疫苗相比，在刺激細胞免疫方面具有潛在的 效應優勢。巴伐利亞北歐人的Jynneos^®是目前FDA批准的唯一一種防止天花和猴痘的非複製病毒疫苗。我們相信TNX-801相對於複製牛痘疫苗有提高耐受性的潛力，與非複製的痘苗相比，具有提高療效的 潛力。

世界衞生組織的一項方案消滅了天花，該方案在出現天花的地方用活活複製痘苗給個人接種疫苗。1970年代，美國停止為平民接種預防天花的疫苗。然而，天花仍然是對國家安全的重大威脅，包括全球反應部隊成員在內的一部分軍事人員繼續接種疫苗。我們正在開發TNX-801，作為美國國家戰略儲備的一種潛在的天花預防疫苗，並在惡意重新引入引起天花的病毒的情況下進行潛在的廣泛免疫。猴痘是非洲某些地區日益嚴重的問題。在非洲以外的地區，在非洲期間感染猴痘的病人中也有一些猴痘病例。

在2020年1月舉行的美國微生物學生物威脅會議上，我們報告了與南方研究合作進行的TNX-801實驗結果，結果表明，TNX-801疫苗接種後的獼猴免受猴痘的攻擊。猴痘挑戰後，被接種疫苗的獼猴沒有明顯的臨牀症狀。另外，8只接種兩種不同劑量TNX-801疫苗的動物在猴痘攻擊後無病變。

我們申請了保護TNX-801疫苗的專利。此外，我們預計TNX-801將有資格獲得12年的非專利基礎上的排他權 根據PPACA。在通過了“21世紀保健法”之後，一項旨在幫助加快醫療產品開發的法律， 我們相信TNX-801將符合醫療對策的資格，因此，如果 獲得FDA的批准，它將有資格獲得優先審查。但是，“21世紀保健法”的優先審查Voucher方案規定將在 2023中到期。如果TNX-801在2023年之前得不到FDA的批准，我們可能無法利用“21世紀保健法”中所載的獎勵措施，除非允許優先審查Voucher方案的規定被延長到TNX-801 獲得FDA許可的時間。

我們打算與FDA會面，討論最有效和最適當的調查計劃，建立安全和有效的證據來支持許可證TNX-801。我們目前正在開發一種符合cGMP質量的疫苗，以支持一項 IND研究。

TNX-102 SL-纖維肌痛(FM)

TNX-102 SL是一種含CBP的小型快速崩解片，用於舌下給藥。TNX-102SL採用一種具有保護作用的CBP(保護™)的保護共晶配方，可通過跨黏膜 吸收快速全身性暴露和增加生物利用度。我們正在為FM的管理開發TNX-102SL。TNX-102SL用於FM是一種非阿片類，中樞作用的鎮痛 ，有可能為FM患者提供一種新的治療方案。2016年9月，我們中斷了用於FM管理的 TNX-102SL的開發，將重點放在PTSD的治療上。我們以前在FM中開發TNX-102SL的努力研究了第二階段和第三階段研究中的2.8mg劑量。根據我們使用更高劑量TNX-102SL，5.6mg治療PTSD的經驗，我們重新開始使用TNX-102SL 5.6mg的FM臨牀程序。我們在2019年3月與FDA會面，討論臨牀發展計劃和支持FM適應症的下一階段研究設計。我們得到FDA的明確指導，使用 TNX-102 SL 5.6毫克推進FM，目前正在第三階段緩解(F 304)研究中測試這一劑量，該研究於2019年12月開始登記病人。我們計劃在FDA同意之前進行臨時分析(IA)，我們預計2020年第三季度這項研究的中期分析結果 和2021年上半年的圖線數據，然而，我們無法預測全球COVID-19大流行 是否會影響我們臨時分析和樣條結果的時間。

TNX-102 SL-創傷後應激障礙(PTSD)

我們正在開發TNX-102SL治療PTSD，這已被FDA指定為突破療法，根據第二階段研究的結果，TNX-102 SL 2.8毫克和5.6毫克與軍事相關的PTSD。TNX-102 SL 5.6 mg在第一階段第三階段研究中被研究，該研究在IA的結果表明該研究達到了預先定義的無效閾值p-值之後停止了研究。 對本階段研究的回顧性分析顯示，在篩選前9年內經歷創傷小於或等於 的參與者具有治療效果。該分析確定了TNX-102SL治療PTSD的最佳治療窗口，在指數創傷後9年內治療PTSD。這一回顧性分析指導了於2019年3月開始的第三階段恢復 (P 302)研究的設計。根據對 第三階段恢復試驗(P 302)前50%的登記參與者的臨時分析結果，獨立數據監測委員會建議停止這項研究，因為TNX-102 SL不太可能在12周後顯示出與安慰劑相比在主要終點上有明顯的改善。我們 停止了新學員的註冊，但繼續學習那些目前註冊的學員，直到完成。我們將繼續對非盲數據進行全面分析，以確定該程序的下一步。預計在2020年第二季度將有圖線數據，但是，我們無法預測全球COVID-19大流行 是否會影響我們對結果的時間安排。

TNX-102 SL-阿爾茨海默病(AAD)的激動

我們正在開發治療AAD的TNX-102SL，該項目已被FDA指定為快速發展項目。 該項目已準備好進行第二階段的研究，該研究可能成為支持NDA批准的關鍵功效研究。

TNX-102 SL-酒精使用障礙(AUD)

我們正在開發TNX-102SL治療酒精使用障礙(AUD)。我們在2019年10月與FDA舉行了一次IND前會議，討論了TNX-102 SL作為AUD治療的505(B)(2)發展計劃。FDA正式會議記錄確認了收到的關於第二階段概念證明研究設計的 協議；我們計劃在2020年第一次提交IND申請，然而，我們無法預測全球COVID-19大流行 是否會影響我們提交IND的時間。

TNX-601 CR-主要抑鬱障礙、PTSD和皮質類固醇引起的神經認知功能障礙

我們正在研製TNX-601 cr(草酸噻安奈託鹼控釋片)，用於治療主要的抑鬱症、PTSD和皮質類固醇引起的神經認知功能障礙。TNX-601 CR是一種新穎的口服草酸噻奈普丁製劑，設計用於每日一次，白天服用。目前，美國還沒有美國FDA批准的含有噻嘌呤的產品，但在歐洲、亞洲和拉丁美洲，天王星鈉被批准用於治療抑鬱症，每天三次。Tonix公司的專利產品--噻海王星 草酸鹽是結晶型的，與無定形的噻海丁鈉相比，它改善了藥物性能，包括提高了穩定性、稠度和可製造性。天王星被認為是在抑鬱症中起調節作用的穀氨酸能 系統。在動物中，噻海丁已經被證明可以逆轉在極端的壓力和皮質類固醇暴露期間觀察到的不良神經性改變。噻嘌呤及其主要代謝物MC5是類阿片受體的弱激動劑. 無論是噻安託品還是MC5都沒有被證明能與其他神經遞質受體結合。Tianeptine所報道的親認知 和抗焦慮作用以及其減輕過度應激反應的神經病理效應的能力表明，它可能通過與TNX-102SL不同的作用機制來治療PTSD。其他人進行的一些初步臨牀研究表明，噻奈普汀立即釋放片在戰鬥和與軍事有關的創傷後應激障礙中具有活性。

TNX-601 CR正處於IND前期階段，我們打算要求在2020年與FDA舉行一次IND前會議。Tonix最近完成了一項前美國前配方開發的第一階段研究，我們計劃在2021年上半年對抑鬱症進行第二階段研究，然而，我們無法預測全球COVID-19大流行 是否會影響這項研究的時間。

TNX-1300 -可卡因中毒

我們於2019年5月從哥倫比亞大學獲得TNX-1300許可證。我們正在研製TNX-1300以治療可卡因中毒。 TNX-1300(T172R/G173Q雙突變可卡因酯酶200毫克，i.v。(溶液)是一種重組蛋白酶，由非致病菌株的 rdna技術產生。大腸桿菌細菌。可卡因酯酶(Coce)是由 a細菌(紅球菌)使用可卡因作為碳和氮的唯一來源，生長在古柯植物周圍的土壤中。對編碼Coce的基因進行了鑑定，並對其進行了廣泛的鑑定。COCE催化可卡因分解成代謝物、兒茶鹼、甲酯和苯甲酸。野生型Coce在體温條件下不穩定，Coce基因中引入靶基因 突變，形成T172R/G173Q雙突變體，在體温下約有 6小時的活性。在第二階段的研究中，自願濫用可卡因者在託尼克斯許可計劃之前進行， tnx-1300在100毫克或200毫克時耐受性很好。一.V.短短的幾分鐘內，可卡因50毫克後的劑量和迅速中斷了可卡因的作用。一.V.挑戰。TNX-1300已被FDA指定為治療可卡因中毒的突破療法。在2019年8月，我們會見了FDA尋求指導的非臨牀研究計劃，以支持臨牀 開發TNX-1300。

其他臨牀前產品候選人

TNX-1600 於2019年8月從韋恩州獲得許可，其中包括與生物製藥公司Trimaran簽訂的資產收購協議，該公司以前曾從韋恩州獲得這項技術的許可證。TNX-1600是一種三重攝取抑制劑，能抑制多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取。TNX-1600正在開發中，用於治療PTSD、抑鬱症和多動症，以及潛在的其他中樞神經系統疾病。TNX-1600是一種新的化學物質，目前正被開發為第一線單藥，作為口服日間療法。

TNX-1500 (單克隆抗體抗CD 40-L或抗CD 154)是目前處於臨牀前發展中的第三代單克隆抗體(MAb)，作為自身免疫的一線單抗和預防和治療器官移植 排斥反應的輔助治療。多項研究表明，與TNX-1500相同分子靶點反應的mAb在治療人類系統性紅斑狼瘡和移植排斥反應中具有積極作用。TNX-1500是專門設計的，以保持抗CD40LmAb的效力 ，同時減輕潛在的副作用。在2019年8月，我們宣佈了與波士頓馬薩諸塞州總醫院的研究合作，以測試TNX-1500以防止器官移植排斥反應。

TNX-1700 (RTFF 2)於2019年9月從哥倫比亞大學獲得許可。TNX-1700是目前臨牀前發展為胃癌和胰腺癌的一種生物分子。TFF 2是一種小的分泌蛋白，由人的TFF 2基因編碼，在胃腸粘膜中表達，具有保護和修復粘膜組織的功能。TFF 2在脾臟免疫細胞中也有低水平的表達，在脾臟和腫瘤的微環境中發揮血管內作用，在胃癌中，TFF 2是表觀沉默的，提示TFF 2可能通過多種機制來保護腫瘤的發生。rTFF 2的作用機制不同於抗Pd-1或抗Pd-L1單克隆抗體，而Tonix 正在研究rTFF 2在胃癌和胰腺癌中是否具有加性或協同作用。

我們擁有一項生物防禦技術的知識產權，該技術涉及到對輻射照射的防護劑的開發，我們稱之為TNX-701。我們已經開始對TNX-701進行臨牀前研究和開發。我們計劃在動物規則下開發TNX-701 ，這適用於人類功效研究不道德或不可行的情況。

我們的戰略

我們的目標是開發和商業化我們的產品候選人。我們戰略的主要組成部分是：

疾病 及市場概況

我們的產品候選人解決了目前可用的治療方法不能很好服務的疾病，或者沒有經過批准的治療方法，而 代表着巨大的潛在商業市場機會。有關疾病和相關商業市場的背景信息，可由我們的臨牀階段產品候選人解決如下。

COVID-19

2019年12月31日，武漢市衞生委員會報告了中國武漢市一批非典型肺炎病例。第一批病人於2019年12月中旬開始出現疾病症狀.臨牀分離物中發現有一種新的冠狀病毒，該新型冠狀病毒目前被稱為SARS-CoV-2，與SARS冠狀病毒(SARS-CoV)有關，但在核苷酸水平上只有約80%的相似性。目前沒有任何疫苗可以預防COVID-19。據報道，SARS-CoV-2病毒具有高度傳染性。

COVID-19 是一種呼吸道疾病。暴露後2-14天可能出現症狀，包括髮燒、咳嗽和呼吸急促.這是一種新的、迅速發展的情況，預計美國疾病控制和預防中心或疾病預防控制中心、世界衞生組織或世衞組織將繼續提供現有的最新信息，此外還將提供最新指南。世衞組織宣佈COVID-19為全球大流行。

冠狀病毒 是一個很大的病毒家族，在人類和許多不同種類的動物中很常見，包括駱駝、牛、貓、 和蝙蝠。動物冠狀病毒很少能感染人，然後在人與人之間傳播，比如MERS-CoV，SARS-CoV，現在這種新病毒(SARS-CoV-2)。來自美國患者的序列與中國最初發布的序列相似，表明這種病毒很可能是最近從動物庫中出現的單一病毒。

關於COVID-19的完整臨牀圖片尚不完全清楚.報告的疾病從輕微到嚴重，包括導致死亡的疾病。迄今為止的資料表明，大多數COVID-19疾病是輕微的，在一定比例的病例中出現了嚴重的疾病 。例如，老年人和患有某些潛在健康狀況的人，例如心臟病、肺病和糖尿病，似乎更有可能患上嚴重疾病。

目前， 沒有疫苗可以預防COVID-19，也沒有經過批准的抗病毒藥物來治療它。患有COVID-19的個人得到 支持性護理以幫助緩解症狀，對於嚴重的病例，治療包括支持重要器官功能的護理。目前， 預防因COVID-19引起的疾病的最佳方法是避免暴露.

COVID-19 是最近才被發現的，因此很難預測一個市場.我們對COVID-19的許多推測是基於SARS和與冠狀病毒相關的傳染性疾病 mERS。如果COVID-19例像SARS一樣發展，那麼在接下來的幾個月中， 病例數會急劇增加，然後急劇減少。如果COVID-19病例的數量演變為 類MERS，那麼COVID-19可能會持續多年，並在新的暴發中再次出現。有些冠狀病毒疾病也可能在季節上出現，但目前尚不清楚這是否是COVID-19流行病學的特徵。

天花和猴痘

天花是一種由VARV引起的急性傳染病，VARV是骨科病毒家族的成員之一。1980年，在全球免疫運動之後，宣佈根除天花。天花是在與有症狀的感染者密切接觸時，通過感染的 液滴在人與人之間傳播的。猴痘是由猴痘病毒(MPXV)引起的一種急性傳染病，也是骨科病毒家族的一員。猴痘的症狀與天花相似，儘管 不那麼嚴重。猴痘正在成為中非和西非人類的一種重要的人畜共患傳染病。

天花是由世界衞生組織的一項計劃根除的，該方案在任何地方出現天花時，都為接種活複製痘苗的個人接種疫苗。1970年代，美國停止為平民接種預防天花的疫苗；然而，天花仍然是對國家安全的物質威脅，包括全球反應部隊成員在內的一部分軍事人員繼續接種疫苗。我們正在開發TNX-801，作為一種潛在的天花預防疫苗，用於美國戰略性國家 儲存和在惡意重新引入天花病毒時進行潛在的廣泛免疫接種，這種病毒是 引起天花的病毒。猴痘是非洲某些地區日益嚴重的問題。在非洲感染猴痘的病人在非洲以外地區報告了一些猴痘病例。

目前， 有兩種FDA批准的天花疫苗，其中一種也用於猴痘。ACAM 2000^®(天花)[牛痘]已於2007年獲得批准，用於對被確定為天花感染高危人羣的天花疾病進行主動免疫。金尼奧斯^®(天花和猴痘疫苗，活的，非複製的)或 MVA-BN是指預防天花和猴痘疾病的成年人，18歲以上，被確定是 高風險天花或猴痘感染。

這兩種天花疫苗是美國國家戰略儲備批准和購買的。美國戰略國家儲備 目前儲存了3億多劑天花疫苗，以保護美國人口，以防重新引入瓦羅拉疫苗。我們認為，國家戰略儲備將繼續主要儲存一種活複製病毒(Br)疫苗，其次是一種非複製病毒。ACAM 2000^®是目前FDA批准的唯一複製牛痘病毒疫苗(br}，以防止天花。金尼奧斯^®是目前FDA批准的唯一一種防止天花的非複製病毒疫苗。在根除後的世界裏，變種感染的風險很低，所以像Jynneos這樣的非複製的 疫苗有一個適當的風險和收益比率。然而，在一個潛在的後再引入世界中，我們相信像TNX-801這樣的活複製病毒疫苗將被注射到健康的、免疫能力強的、非懷孕的成年人身上，而不存在諸如濕疹或心臟病等危險的 因子。對現代天花疫苗效果的評價和疫苗接種政策的預期效益是基於預防接種疫苗在該疾病流行期間預防天花疫苗的歷史成功。我們相信TNX-801相對於複製 痘苗有提高安全性和耐受性的潛力，並且相對於不復制的痘苗有提高效力的潛力。

纖維肌痛

FM 是一種以廣泛的肌肉骨骼疼痛伴疲勞、睡眠、記憶和情緒問題為特徵的慢性綜合徵，發病高峯發生在20-50歲之間，80~90%診斷為女性。調頻可能對社會和職業功能產生重大的負面影響，包括擾亂與家人和朋友的關係、社會孤立、減少日常生活和休閒活動的活動、避免體育活動、喪失職業或無法在職業或教育方面取得進展。據美國慢性疼痛協會(AmericanChronicPainstAssociation)統計，據估計，美國有六百萬到一千二百萬成年人患有FM。

根據我們委託Frost和Sullivan的一份報告，儘管獲得了批准的藥物，但大多數患者由於療效不足、耐受性差或兩者兼而有之而失敗。處方疼痛和睡眠藥物通常是非標籤處方，用於症狀緩解，儘管缺乏證據表明這些藥物具有有意義或持久的治療效益，而且其中許多藥物都有很大的安全風險和依賴風險。例如，大約30%被診斷為FM的患者服用慢性類阿片，儘管缺乏證據證明其有效性以及成癮和毒性風險，包括過量服用。

創傷後應激障礙

PTSD是一種慢性疾病，在一個人暴露於一個或多個創傷性事件後，如戰爭、性攻擊、嚴重傷害或死亡威脅後可能發展。PTSD的核心症狀羣是迴避、情緒麻木、過度覺醒、 和侵入，其中觸發創傷性事件通常由個人通過侵入性、反覆的 回憶、閃回和噩夢重新經歷。PTSD患者的日常功能(包括職業活動和社會關係)受到嚴重損害，對他人和自己(包括自殺)的衝動性暴力行為的風險更高。在遭受嚴重創傷的人中，大約20%的婦女和8%的男子患有創傷後應激障礙。據估計，美國每年有1200萬成年人患有PTSD。根據美國退伍軍人事務部的數據，軍人中PTSD的患病率高於平民。截至2012年，大約有638 000名退伍軍人在退伍軍人健康管理局(VHA)接受PTSD治療。根據VHA 2015年3月的數據，參與最近伊拉克和阿富汗衝突的19%以上的退伍軍人在VHA設施被視為潛在或臨時的PTSD。

許多 患者未能對PTSD和已批准的藥物作出充分的反應，沒有多少證據表明治療對男性有影響，在那些創傷事件與戰鬥有關的人身上缺乏有效的證據，並帶有自殺警告。睡眠障礙是PTSD的主要特徵，是疾病嚴重程度、抑鬱、藥物濫用和自殺的預見性，但對批准的藥物有抵抗力，並提出了一個困難的治療挑戰。目前的PTSD治療方法包括無標籤使用抗焦慮藥、鎮靜安眠藥和抗精神病藥物，其中許多缺乏可靠的療效證據，許多藥物具有顯著的安全責任和依賴風險。

阿爾茨海默病(簡稱AAD)患者的躁動

阿爾茨海默病是一種慢性神經退行性疾病，其中行為症狀是主要的臨牀併發症。睡眠障礙、 和躁動是阿爾茨海默病的常見和共病徵.焦慮，包括情緒不穩定、不安、易怒和攻擊性，是阿爾茨海默病行為併發症中最令人痛苦和衰弱的因素之一。在目前患有老年痴呆症的530萬美國人中，AAD可能會影響到一半以上，到2050年，這一數字預計將接近三倍。躁動的出現幾乎是照顧老年痴呆症患者費用的兩倍，在美國2017年2560億美元的醫療保健和與阿爾茨海默氏病相關的社會成本中，焦慮估計佔12%以上。

阿爾茨海默病患者的躁動與患者及其照顧者的嚴重不良後果有關。躁動的發展或其惡化是病人不得不過渡到療養院和其他長期護理機構的最常見的原因之一。

目前，FDA沒有批准治療阿爾茨海默氏症等行為症狀，這種症狀影響患者和照顧者的生活質量。使用非典型抗精神病藥物治療阿爾茨海默病的行為症狀是一種常見的做法，儘管缺乏證據證明它們的有效性，以及與在這一人羣中使用它們有關的嚴重的發病率和死亡率風險。

酒精使用紊亂，或AUD

據估計，美國有3600萬成年人擁有澳元。AUD是一種慢性復發的腦部疾病，其特徵是強迫性飲酒、酒精攝入失控和不使用時的消極情緒狀態。睡眠障礙在酒精恢復中非常普遍，它顯著影響白天的認知、情緒和參與酒精治療的能力，更重要的是，它與復發的風險增加有關。三種藥物已獲FDA批准，但由於合規和安全問題，AUD仍未滿足 需要。

抑鬱症，抑鬱症

據美國國家心理健康研究所(NationalInstituteofMinimalHealth)介紹，美國約有1600萬成年人患有抑鬱症，約有250萬成年人接受了輔助治療。抑鬱症是一種症狀，表現為情緒低落，或在兩週或更長時間內大部分時間對日常活動失去興趣或快感，伴隨着食慾的改變、睡眠障礙、運動不安或遲滯、精力喪失、無價值感或過度內疚感、注意力不集中、 和自殺想法和行為。這些症狀在社會、職業、 或其他重要功能領域引起臨牀上的重大困擾或損害。大多數患有抑鬱症的人對最初的抗抑鬱藥物治療沒有充分的反應。

可卡因中毒

可卡因是一種非法的娛樂毒品，因其令人愉悦的效果和伴隨而來的快感而被服用。從藥理學上講，可卡因阻斷中樞神經系統突觸對神經遞質多巴胺的再攝取，導致突觸內多巴胺 的積累，以及多巴胺信號的放大，這與它在創造積極感覺方面的作用有關。然而，隨着可卡因的繼續使用，出現了強烈的可卡因渴求，導致濫用和成癮或依賴的可能性很大，以及可卡因中毒的風險。可卡因中毒是指對人體其他部位的有害影響，尤其是對心血管系統的有害影響。可卡因中毒的常見症狀包括快速心律失常和血壓升高，這兩種症狀都可能危及生命。因此，已知或懷疑可卡因中毒的個人立即被送往急診室，最好是救護車，以防在轉運期間發生心臟驟停。 美國每年約有505 000次可卡因濫用的急診室訪問，其中61 000次需要戒毒服務。據國家藥物濫用研究所稱，2017年有13，900多人死於可卡因過量。根據美國疾病控制和預防中心最近的一份報告和新聞報道，在2017年所有美國藥物過量用藥死亡中，約有20%涉及可卡因。從2016年到2017年，與可卡因有關的過量死亡增加了34%。

注意缺陷多動障礙或ADHD

以前被稱為多動症，ADHD的定義是持續的不注意和/或多動症-衝動，幹擾功能或發展 。多動症的症狀必須在12歲之前出現，而且必須出現在兩個或兩個以上的環境中，例如在家裏、學校、工作場所、與朋友或親戚在一起；在其他活動中。必須有明確的證據表明，這些症狀幹擾或降低了社會、學術或職業功能的質量。多動症(ADHD)是一種從兒童時期開始的慢性疾病，是兒童中最常見的精神障礙之一。在幼兒中，活動 水平較高，注意廣度較短，而ADHD兒童相對於同齡兒童有更多的多動和更少的注意力。ADHD的後果可能會給個人帶來痛苦，並導致在結構化環境(如學校)中的行為問題，以及在社會環境或 家庭中發生的結構較差的環境中的行為問題。對這些人中的大多數人來説，這種診斷會持續到成年，症狀可能只會部分緩解。美國精神病學協會估計，8.4%的兒童和2.5%的成年人患有多動症。

我們的產品候選人

我們相信，我們的產品候選人提供創新的治療方法，並可能提供顯著的優勢，相對於 可用的療法。下表總結了我們最先進的產品候選人，我們計劃完成所需的 臨牀研究，以支持他們的NDA批准：

TNX-1800 -潛在的COVID-19疫苗

概述

我們正在開發TNX-1800(經皮注射的改良活馬痘病毒疫苗)，這是一種保護 抗COVID-19的潛在疫苗。TNX-1800是基於Tonix公司專有的水痘疫苗平臺，我們相信該平臺可以通過工程 來表達來自不同傳染病的相關蛋白抗原，從而製造出多種疫苗。2020年2月26日，託尼克斯宣佈了與南方研究所的戰略合作，以支持TNX-1800的發展。與SouthernResearch的合作項目 將開發和測試TNX-1800，其目的是從導致 COVID-19的病毒中表達尖峯蛋白，這種病毒被稱為SARS-CoV-2。根據研究合作的條款，Southern Research將測試TNX-1800的 表達SARS-CoV-2尖峯蛋白的能力，激發對它的免疫反應，並測試這種免疫反應是否對COVID-19有保護作用。我們希望在2020年的第二個季度，從這些實驗中的第一個小動物身上得到初步數據。TNX-1800用於人類臨牀試驗的進一步開發將需要按照良好的製造實踐(或GMP)、小動物和非人類靈長類動物的標準和足夠的動物測試來製造。

目前還沒有美國食品和藥物管理局(FDA)批准的疫苗來抵禦COVID-19。多家公司、 和研究機構正在開發潛在的COVID-19疫苗。TNX-1800是在臨牀前，前調查新藥應用，或前IND，發展階段，尚未批准任何指示.

我們打算會見FDA討論最有效和最適當的調查計劃，以建立安全和有效的 證據，以支持TNX-1800的許可。我們最近申請了COVID-19疫苗的專利。此外，根據“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)，預計將有12年的非專利性的 排他性。

TNX-801 -潛在天花和猴痘疫苗

概述

TNX-801 (經皮注射的活馬痘病毒疫苗)、調查性天花疫苗和猴痘疫苗，由一種複製的活馬痘病毒組成。用於非臨牀GLP和臨牀研究的研究產品配方尚未確定 ，但有望成為經皮穿刺消毒的無菌液體。目前正在開發TNX-801，用於預防免疫能力強的非妊娠成人感染高風險的天花和猴痘疾病，這些成年人缺乏諸如濕疹或心臟病等危險因素。

Tonix 正在開發TNX-801作為主動免疫天花和猴痘疾病的預防疫苗，用於高危感染的個人。Tonix認為，在提議的研究過程中產生的有效性和安全性數據將有助於對天花和猴痘疫苗適應症進行生物製劑許可證申請(BLA)。

天花是一種由VARV引起的急性傳染病，VARV是骨科病毒家族的成員之一。1980年，在全球免疫運動之後，宣佈根除天花。天花是在與有症狀的感染者密切接觸時，通過感染的 液滴在人與人之間傳播的。猴痘是由猴痘病毒(MPXV)引起的一種急性傳染病，也是骨科病毒家族的一員。猴痘的症狀與天花相似，儘管 不那麼嚴重。猴痘正在成為中非和西非人類的一種重要的人畜共患傳染病。猴痘是非洲某些地區日益嚴重的問題。在非洲以外的地區，在非洲感染了猴痘的病人報告了一些猴痘病例。

天花是由世界衞生組織的一項計劃根除的，該方案在任何地方出現天花時，都為接種活複製痘苗的個人接種疫苗。1970年代，美國停止為平民接種預防天花的疫苗；然而，天花仍然是對國家安全的物質威脅，包括全球反應部隊成員在內的一部分軍事人員繼續接種疫苗。我們正在開發TNX-801作為一種潛在的天花預防疫苗，用於美國戰略性國家 儲備和在惡意重新引入引起 天花的病毒的情況下進行潛在的廣泛免疫。

目前， 有兩種FDA批准的天花疫苗，其中一種也用於猴痘。天花(痘苗)疫苗，活疫苗 (ACAM 2000)^®)已於2007年獲得批准，並已表明可在被確定為天花感染高危人羣中積極接種天花疾病。在2019年9月，FDA批准了J.Jynneos^®(或MVA-BN)，天花 和猴痘疫苗，活的，不復制。金尼奧斯^®用於預防18歲及以上成年人的天花和猴痘疾病，被確定為天花或猴痘感染的高危人羣。ACAM 2000和MVA-BN存在的某些潛在的 限制促使Tonix在有證據表明TNX-801 可以為這兩種已批准的疫苗提供替代物的基礎上，繼續開發TNX-801。TNX-801可用於健康、免疫能力強的非妊娠 個人，沒有濕疹或心臟病病史，並可作為公共衞生接種政策的一部分，以應對瓦羅拉重新引入的 事件。對現代天花疫苗效果的評價和疫苗接種政策的預期效益是基於預防接種疫苗在該疾病流行期間預防天花疫苗的歷史成功。

FDA批准的ACAM 2000標籤載有與健康的成人初級疫苗疑似病例心肌炎和/或心包炎有關的盒裝警告和其他安全隱患。心臟不良事件(AES)的發生率估計為每千人5.7人[95% 置信區間(CI)：1.9-13.3]。ACAM 2000相關心臟毒性的分子機制尚不清楚。

自1980年消滅天花以來，接種天花疫苗的風險和報酬率發生了變化。目前，普遍為普通人羣接種ACAM 2000疫苗所帶來的風險大於潛在的益處。此外，即使是第一反應者，也不表明有 ACAM 2000疫苗接種。在美國大部分地區，對天花的常規疫苗接種於1970年代初結束。在軍隊中，常規接種僅限於從1984年開始接受基本訓練的新兵。在1990年，國防部(DoD)停止了對新兵的常規疫苗接種，主要原因是其心臟毒性風險。 ACAM 2000目前主要用於部署在美國政府已確定有可能再次出現惡意天花的地區的美軍人員，以及實驗室工作人員，他們有可能暴露於骨科病毒的職業風險。根據軍事衞生系統的天花疫苗Q&A‘s，2002年12月至2017年12月期間，有超過260萬名服務人員接種了天花疫苗。目前，據信每年約有6萬名美國軍事人員接種疫苗，其中大部分是在全球反應部隊中接種的。在接種部隊中，這代表了數百例潛在的心肌炎和心包炎病例。由於故意或意外釋放VARV的威脅和天花的重新出現並沒有完全消失，我們認為必須繼續努力研製更安全的天花疫苗。

在根除後的世界裏，天花感染的風險很低，所以像Jynneos這樣的非複製疫苗具有適當的風險和收益比。然而，在一個潛在的後再引入世界中，我們相信像 TNX-801這樣的活複製病毒疫苗將被注射到健康、免疫能力強、非懷孕的成年人身上，而不存在濕疹或心臟病等危險因素。 現代天花疫苗的有效性評估和疫苗接種政策的預期效益是建立在該疾病流行期間預防天花的謂詞活複製疫苗的歷史成功的基礎上的。我們相信 TNX-801相對於複製痘苗有提高耐受性的潛力，並且相對於非複製的痘苗有提高 效力的潛力。

美國食品和藥物管理局於2019年批准了Jynneos，其依據是在非人類靈長類動物(NHP)模型中證明人的免疫能力不低於ACAM 2000(峯值血清中和抗體滴度)和抗猴痘病毒(MPXV)的挑戰。活複製的牛痘病毒疫苗是通過一次經皮穿刺刮傷程序接種的，而Jynneos則是皮下注射，需要兩次注射，間隔一個月或更長時間，以誘導可接受的中和抗體。

我們打算會見FDA討論最有效和最適當的調查計劃，以建立安全和有效的 證據，以支持許可證TNX-801。我們最近申請了新型病毒疫苗的專利。此外，根據“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)，預計將有12年的非專利性的 排他性。繼最近通過的“21世紀醫療法案”之後，我們認為TNX-801可以作為一種醫療對策，因此在獲得FDA的許可後，應該有資格獲得優先審查( voucher)。然而，“21世紀保健法”的優先審查Voucher計劃規定將於2023年到期。如果TNX-801在2023年之前無法獲得FDA的許可，我們可能無法利用“21世紀保健法”中所載的獎勵措施，除非允許優先審查Voucher方案的規定被延長到TNX-801獲得許可的時間。我們目前正在開發一種符合cGMP質量的疫苗，以支持IND研究。

TNX-102 SL

概述

TNX-102 SL，在臨牀開發中註冊為四種適應症。TNX-102SL是一種專有的舌下片製劑 CBP，它能有效地將CBP通過口腔粘膜膜輸送到全身循環中。我們正在開發TNX-102SL 作為治療FM和PTSD的就寢時間。我們擁有TNX-102 SL在所有地區的所有權利，我們不對第三方承擔任何未來開發或商業化的義務。TNX-102SL中使用的輔料被批准用於製藥.一些 輔料是專門選擇的，以促進局部口腔環境，以促進粘膜吸收CBP。

目前TNX-102SL舌下片含有2.8mg的CBP。在治療FM和PTSD方面，TNX-102SL 5.6 mg(兩片2.8 mg) 在就寢時間處於第三階段。我們選擇這個劑量的目的是提供一個平衡的療效，安全性和耐受性 ，這將是可以接受作為一線治療和長期使用，和住院人口的特點是負擔的 症狀和對藥物的敏感性。

TNX-102SL中的 活性成分為5-羥色胺-2A和α-1腎上腺素受體拮抗劑環苯並定或CBP，並作為5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的抑制劑 。此外，tnx-102 sl還作用於中樞神經 系統中未被PTSD批准的其他受體，包括5-羥色胺-2A、腎上腺素能α-1、毒蕈鹼M。₁和 組胺能H₁受體。

CBP 是美國批准用於治療肌肉痙攣的兩種產品的有效成分：Flexeril^®(5 mg和10毫克口服立即釋放，或IR，片劑)和amrix^®(15毫克和30毫克口服緩釋膠囊).自2013年5月起，CBP IR片的Flexeril品牌已停用。市面上有許多CBP紅外片的通用版本。含有CBP的產品被批准用於短期使用(2到3周)，僅作為休息和物理 治療的輔助，以緩解與急性疼痛的肌肉骨骼狀況相關的肌肉痙攣。推薦Ir CBP片用於每天三次給藥，治療幾天後血CBP水平相對穩定。緩釋 CBP膠囊每日服用一次，平緩，三次/d IR CBP片的藥動學曲線。

我們設計了TNX-102SL，在就寢時間每天使用一次，並打算長期使用。我們相信，所選擇的TNX-102SL的 劑量及其獨特的藥動學特徵將使其在PTSD和FM的療效、安全性和 耐受性方面達到理想的平衡。我們的第一階段比較試驗表明，在劑量調整的基礎上，TNX-102SL在舌下給藥後的第一個小時內，相對於口服IR CBP片，導致更快的 全身性吸收，並顯著提高了血漿CBP水平。結果還表明，舌下給藥途徑在很大程度上繞過了吞食藥物所經歷的“第一次”肝代謝，導致CBP與其主要活性代謝物 去甲環苯並那平的血漿比例較高。在臨牀研究中，TNX-102SL 2.8mg和TNX-102SL 5.6mg一般耐受性好，在這些研究中沒有藥物相關的嚴重和意外的不良反應報告。部分受試者在給TNX-102SL後出現短暫的舌象麻木.

我們成功地完成了以Amrix作為參考藥物或RLD的TNX-102SL的關鍵暴露橋接研究。這項研究的結果支持根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”第505(B)(2)節批准TNX-102 SL。一般來説，505(B)(2)NDA的開發時間比根據第(Br)505(B)(1)節開發的NDA更短、更便宜。NDA是為新的化學實體(NCEs)開發的，在美國還沒有得到批准。我們認為TNX-102 SL具有為FM和PTSD患者提供臨牀益處的潛力，可能還有其他CNS(中樞神經系統)適應症 ，這些症狀被目前銷售的產品服務不足或沒有得到批准的治療。

TNX 102 SL-FM節目

我們 正在開發TNX-102 SL作為睡前治療FM在一個有效的IND應用。TNX-102 SL對FM 的批准將根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)第505(B)(2)條的規定進行。

臨牀發展計劃

正在進行的第三階段救濟研究(F 304)

我們正在招募病人蔘加第三階段的緩解研究。我們在2019年12月登記了第一個病人。緩解研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的自適應設計試驗，旨在評估TNX-102SL在FM中的療效和安全性。該試驗 預計將在大約40個美國站點登記約470名患者。在治療的前兩週， 將有一個運行期，患者將開始使用TNX-102 SL 2.8毫克(1片)或安慰劑。在頭兩週後，所有 患者的劑量將增加到TNX-102SL 5.6毫克(2x2.8毫克)或兩片安慰劑片12周。主要的 終點是每日日記疼痛嚴重程度評分從基線到第14周的變化(使用每天數值 評分量表的每週平均值)，採用混合模型重複測量和多重估算分析。

緩解研究預計將有一個非盲目的中期分析，由一個IDMC，當研究有結果，大約第一個 50%的療效可評估的病人，有待與FDA的協議。我們預計2020年第三季度的中期分析結果和2021年上半年這項研究的結果，假設目標人羣仍然是470名患者，但我們無法預測全球COVID-19大流行 是否會影響我們的臨時分析和圖線圖結果的時間。

完成第三階段確認研究(F 301)

在2016年第三季度的 中，我們宣佈了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的、為期12周的對519名FM患者進行 TNX-102 SL的第三階段研究的結果，我們稱之為確認研究。本研究的主要目的是評價使用TNX-102SL治療FM的潛在臨牀療效，劑量為2.8mg，睡前每日一次，療程12周。確認試驗的主要終點是30%的疼痛應答者分析，其中一個應答者被定義為 ，其疼痛強度在第12周與基線相比至少減少了30%。確認在主要端點處沒有達到統計 的顯着性(p=0.095)。然而，用mmrm(p )將疼痛作為一個連續變量進行分析時，具有統計學意義。

TNX-102 SL在確認試驗中有良好的耐受性。在隨機選擇活動臂和對照臂的患者中，分別有78%和86%的患者完成了12周的給藥期。最常見的不良反應是局部的，40%的患者在TNX-102SL和1%的安慰劑中出現舌或口腔麻木。這些局部不良事件似乎既不影響研究參與者的保留率(br}，也不影響他們對服用TNX-102SL的依從性。TNX-102 SL和安慰劑之間的系統性不良事件相似。沒有嚴重不良事件的報告。

已完成的 第2b階段BESTFIT研究(F 202)

在2014年第三季度，我們宣佈了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的、為期12周的TNX-102SL第二階段研究的結果，研究對象為205名FM患者，我們稱之為BESTFIT研究。本研究的主要目的是評價使用TNX-102SL治療FM的潛在臨牀療效，劑量為2.8 mg，睡前每日一次，每次12周。BESTFIT試驗的主要結果是使用每日電話日記，從11點數字評分量表(NRS)的基線看12周平均每日疼痛強度 的變化。BESTFIT在主要結果測量中未達到統計學意義(p=0.172)，而TNX-102SL 2.8mg對30%反應者對原發性疼痛數據的反應分析顯示對疼痛的影響有統計學意義(p=0.033)。活動治療組30%的有效率為34.0%，對照組為20.6%。BESTFIT試驗在公佈的PGIC(p=0.025)和FIQ-R(p=0.015)的二級分析中也顯示了TNX-102SL的顯著改善。研究結果表明，TNX-102SL對睡眠質量的各項指標，包括睡眠質量、睡眠障礙量表 有顯著的改善(p=0.004)。此外，TNX-102SL在多項FIQ-R項目(疼痛、睡眠 質量、焦慮、僵硬和敏感性)以及總體症狀子域上有明顯的改善。

TNX-102 SL在BESTFIT試驗中具有良好的耐受性。在隨機選擇活動臂和對照臂的患者中，分別有86%和83%的患者完成了12周的給藥期。最常見的不良反應是局部的，44%的參與者在TNX-102 SL和2%的安慰劑中出現舌或口腔麻木，而TNX-102 SL的苦味為8%，而安慰劑則為零。 這些局部不良事件似乎不影響研究參與者的保留率或服用 TNX-102 SL的依從性。TNX-102SL與安慰劑的系統性不良反應相似。未報告嚴重和意外的不良事件。

法規 更新

在2011年10月，我們為TNX-102 SL 2.8毫克提交了第一份IND文件，用於FM的管理。

在2013年2月 ，我們與FDA舉行了一次B型第二階段末/前第三階段會議，討論了第二階段 2b BESTFIT研究的研究設計和擬議的505(B)(2)NDA一攬子方案，以支持批准TNX-102 SL用於FM。在 2013年6月，我們收到FDA接受的最後階段2b BESTFIT研究設計，這是定位為 一個關鍵的有效性研究。

2015年4月，我們獲得了FDA關於第三階段確認研究設計的認可，2016年8月，我們與FDA就確認統計分析計劃達成了協議。

在 2015年5月，我們獲得FDA有條件地接受擬議的專有名稱Tonmya，TNX-102 SL用於FM。

在2015年9月，我們與食品和藥物管理局達成了一項關於FM兒童初步研究計劃的協議。FDA已經接受了我們的要求，放棄兒科患者從出生到12歲的研究。

2016年2月，我們與FDA舉行了B類第二階段CMC會議，審查擬議的CMC數據，以支持NDA提交的 ，並討論我們制定商業產品監管規範的計劃。根據2016年3月收到的FDA正式會議記錄，FDA接受了我們的NDA CMC計劃和建立商業 產品監管規範的建議。

在2016年12月，我們在IND年度更新中通知FDA，FM開發計劃在2016年9月報告了第三階段的確認研究數據後，由於商業上的 原因而被擱置。

在2017年4月 ，我們撤回了提議的專有名稱Tonmya，TNX-102 SL用於FM。

在2019年3月，我們與FDA舉行了一次C型臨牀指導會議，討論TNX-102 SL 5.6毫克的臨牀發展計劃，並獲得了FDA關於支持FM指示的第三階段救濟研究設計的協議。

其他 nda要求

食品和藥物管理局於2015年9月接受了商定的兒童初步研究計劃(即商定的IPSP)。在我們從正在進行的第三階段恢復研究中確認成人的治療劑量後，將提交商定的IPSP的更新，該研究於2019年12月啟動。

根據我們與FDA和FDA正式會議記錄的討論，我們將不必進行特殊人羣，如老年和腎/肝受損患者、藥物相互作用或心血管安全研究，以支持TNX-102 SL nda文件，因為使用Amrix作為參考藥物的關鍵系統暴露橋接研究(RLD)已經成功完成。由於cbp的安全狀況比我們建議的fm高得多，而且PTSD的長期安全 數據長達15個月，在TNX-102SL 5.6毫克時，FDA沒有要求為該產品制定風險管理計劃或藥物指南。

TNX-102 SL-創傷後應激障礙方案

我們正在開發TNX-102SL，在有效的IND應用下作為PTSD的睡前治療。TNX-102 SL對PTSD 的批准將根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)第505(B)(2)條的規定進行。

正在進行的第三階段恢復研究(P 302)

我們於2019年3月啟動了恢復研究(P 302)。恢復階段3研究是一個雙盲，隨機，安慰劑對照研究TNX-102SL 5.6毫克(2x2.8mg舌下片)治療12周。恢復研究 正在美國大約30個地點進行。這項研究計劃將250名參與者納入與平民和軍事相關的創傷後應激障礙(PTSD)。本研究的設計是在第三階段榮譽研究和第二階段 AtEase研究結果的基礎上進行的。恢復期僅限於在篩查後九年內經歷指數創傷 的PTSD患者。先前對TNX-102 SL(p 201和P 301)進行的兩項PTSD研究限制了自2001年以來在服兵役期間遭受創傷的 參與者入學。主要的療效終點是使用TNX-102SL和接受安慰劑治療的PTSD症狀的嚴重程度與基線相比的12周的平均變化(CAPS-5)。根據前50%登記參與者的臨時分析結果，獨立的 數據監測委員會建議停止PTSD的第三階段恢復試驗(P 302)，因為TNX-102 SL不太可能在總體變化的主要終點(從 )明顯改善TNX-102治療者和接受安慰劑者之間PTSD症狀的嚴重程度。在2020年2月停止了 恢復研究的新註冊，但我們打算繼續研究那些目前註冊的參與者，直到 完成，然後開始全面分析未致盲的數據，以確定該方案的下一步。對線 數據預計在2020年第二季度。

中止 第三階段榮譽研究(P 301)

在2018年第三季度，我們宣佈了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的TNX-102 sl第三階段研究的結果，該研究計劃在美國大約40個站點註冊約550名與軍事相關的PTSD患者，我們稱之為榮譽研究。本研究是一項基於第二階段AtEase研究結果的適應性設計研究， 研究設計與第二階段AtEase研究非常相似，除了有一個計劃中的IA和一個 IDMC的參與，後者審查了未致盲的IA結果。此外，只有一個有效劑量(5.6mg作為2x2.8mg片)被調查，基線嚴重程度進入標準是一個CAPS-5總分≥33在這一階段的研究。這項榮譽研究的主要療效終點是，TNX-102 SL治療者與接受安慰劑治療者之間的PTSD症狀嚴重程度的12周平均變化，由臨牀醫生使用的DSM-5或CAPS-5 PTSD量表測量。 CAPS-5是一個標準化的結構化臨牀訪談，可作為測量PTSD症狀嚴重程度的研究標準。當約50%的最初計劃的參與者註冊可以評估其有效性時，執行IA。 榮譽在IA的結果表明未達到持續註冊的預定義閾值p-值後終止。在IA時分析的改良意向治療(Mitt)人羣包括252名參與者。

榮譽研究表明，TNX-102SL耐受性好，5.6mg(2x2.8mg片)劑量顯示PTSD總症狀在第4周有明顯改善。第4周，TNX-102SL治療組與安慰劑中CAPS-5 (p=0.019)和臨牀全球印象改善(CGI-I)量表(p=0.015)分離。cgi-i 反應者分析顯示，在第4周，tnx-102 SL組(29.1%vs45.6%；p=0.007)的應答率顯著提高(29.1%vs45.6%；p=0.007)。在第4周，睡眠質量 按睡眠前紊亂量表(p=0.015)和睡眠障礙項上限-5(p=0.002)測得的睡眠質量改善，支持 提出的TNX-102 SL的作用機制。第4周CAS-5不計後果或自毀行為項目明顯改善(p=0.013)。這些參與者的安全數據沒有顯示出任何嚴重和意外的不良事件。最常見的不良反應主要與局部給藥部位反應有關，如口感覺減退(37.3%)、產品味覺異常(11.9%)、口感覺異常(9.7%)。最常見的系統性不良事件為嗜睡(15.7%)。

對榮譽研究的回顧性分析顯示，在篩查前經歷的創傷小於或等於9年的參與者中有一種治療效果。在9年內經歷創傷的參與者中，在 12周時，採用多重估算的混合模型重複測量(mmmrm和MI)的CAPS-5主終點的p值為0.039，與安慰劑的-5.9個單位相比具有最小二乘的均數差 。相比之下，與安慰劑相比，在篩查前9年以上經歷創傷的參與者的CAPS-5並沒有差別。該分析確定了TNX-102 SL治療PTSD的最佳治療窗口，在指數創傷導致PTSD後的前9年，並指導目前正在進行的 第三階段康復研究的設計。

完成 第二階段AtEase研究(P 201)

在2016年第二季度的 中，我們宣佈了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的、為期12周的TNX-102SL的第二階段研究的結果，研究對象是與軍事相關的PTSD患者，我們稱之為AtEase研究。這項 研究的主要目的是評估使用TNX-102SL治療軍事相關PTSD的潛在臨牀效益，劑量為2.8 mg或 5.6 mg(2x2.8mg片)。AtEase研究表明，TNX-102SL耐受性好，5.6mg劑量的TNX-102 SL具有CAPS-5量表評定的療效，MMRM與MI分析差異有統計學意義(p-值 =0.031)。AtEase研究還表明，儘管2.8毫克劑量趨向於治療效果，但它在主要終點上沒有達到統計學意義，按CAPS-5量表衡量，PTSD症狀的嚴重程度與基線相比有12周的平均變化。

AtEase研究報告了四種不同的嚴重不良事件(SAES)；安慰劑組有三例，TNX-102 SL臂有一例(直腸/直腸周圍膿腫)，與TNX-102 SL無關。最常見的非劑量相關的不良事件 是輕度和暫時性的局部管理場所條件。服用2.8毫克或5.6毫克劑量的參與者中，可能與劑量有關並在大於或等於5%的情況下發生的系統性不良事件包括：嗜睡(嗜睡)、口乾、頭痛、失眠和鎮靜。在服用2.8毫克劑量的參與者中，上述報告的最常見的系統性 不良事件發生率低於服用5.6毫克劑量(失眠除外)的參與者， 在安慰劑中為8.5%，在TNX-102 SL 2.8 mg中為7.5%，在TNX-102 SL 5.6 mg中為6.0%。

以基線嚴重程度為控制的AtEase研究的 初級MMRM分析表明，PTSD嚴重程度較高的人在基線時對TNX-102SL 5.6 mg有更大的反應。作為首次採用CAPS-5的行業PTSD試驗(基於2013年發佈的DSM-5)，目前尚不清楚隨機化的理想嚴重程度閾值是多少，這一研究的 與使用CAPS先前版本的先例研究中使用的標準閾值相當。回顧性分析認為，假定先前版本的CAPS的所有參與者的 評分表明，CAPS-5隨機化的基線閾值為33或 更高，相當於PTSD先前版本研究中使用的閾值。

回顧性分析ATEase患者基線CAPS-5分為33分或更高的分組，支持睡眠質量改善的假設機制，因為第4周的睡眠改善(用Promis睡眠紊亂儀測量) 預測了TNX-102 SL 5.6 mg 組12周的治療反應(通過改善總CAPS-5分(無睡眠項目))(p=0.01，線性迴歸)，而安慰劑則與這些指標無關。

AtEase的開放標籤 擴展研究

完成AtEase研究的參與者 有資格報名參加為期12周的開放標籤擴展(OLE)研究，TNX-102 SL 2.8毫克。 我們進行了這一開放標籤擴展研究，以便從AtEase研究的參與者那裏獲得更多的安全信息。TNX-102 SL 2.8毫克的耐受性高達六個月的治療，沒有新的安全信號顯示在這項開放標籤擴展 研究。

TNX-102 SL長期安全暴露研究

在2019年10月，我們完成了對PTSD患者的長期安全暴露研究，以評估TNX-102 SL 5.6毫克的耐受性，以支持NDA治療PTSD。這些數據為我們提供了50多個人每天服用TNX-102 SL 5.6毫克至少12個月的暴露數據，以及超過100人每天服用TNX-102 SL 5.6毫克至少6個月的暴露數據。這些數據被收集在PTSD項目的OLE研究中。根據FDA的指導，PTSD的長期安全暴露研究也將支持管理FM的NDA。

法規 更新

2014年5月，我們提交了TNX-102SL的IND，用於治療PTSD。

2016年12月，FDA批准TNX-102 SL作為PTSD治療藥物的突破療法(BTD)。突破 治療指定請求是基於初步的臨牀證據，TNX-102 SL 5.6mg在軍事相關PTSD在 AtEase研究。

在2017年3月，我們與FDA舉行了初步的跨學科突破治療B型會議，討論加速開發和提交TNX-102 SL NDA治療PTSD的機會。由於在TNX-102 SL的臨牀研究中缺乏潛在的濫用證據，FDA同意，評估TNX-102 SL 濫用和依賴潛力的研究不需要支持TNX-102 SL NDA文件。

在2017年6月，FDA有條件地接受了擬議的商標名Tonmya。^®TNX-102SL治療PTSD。

在2017年9月，我們與FDA就支持TNX-102 SL NDA和商業產品所需的CMC數據舉行了突破療法化學、製造和控制(CMC)指導會議。我們收到了FDA官員在2017年10月會議的會議記錄，這些會議記錄反映了我們準備在生產 規模上生產TNX-102 SL商業產品，如果基於這項榮譽研究可以提交NDA的話。原則上，我們提議的CMC一攬子數據支持TNX-102 SL的NDA批准和商業生產計劃是可以接受的。

在2018年4月，我們與FDA舉行了一次突破療法B型統計指導電話會議，以便就統計分析計劃(SAP)中的統計方法和第三階段榮譽研究的臨時SAP(ISAP)達成協議。最終的 SAP和ISAP於2018年6月被FDA接受。

在2018年10月 10月，在報告了第三階段榮譽研究IA結果之後，我們於2018年10月與 FDA舉行了B型臨牀指導會議，討論第三階段榮譽研究結果和新的第三階段恢復研究的擬議設計，以支持TNX-102 SL註冊治療PTSD和其餘的NDA申報數據。我們在2018年11月接受了FDA的恢復試驗設計，包括擴大到研究民用和軍事相關的 PTSD，僅限於在篩查後9年內索引創傷，以及從第4周評估的 基線上改進CAPS-5的主要終點，第一個關鍵次級終點在第12周。

在2018年10月，我們與FDA舉行了突破療法B型CMC指導電話會議，以尋求對TNX-102SL商業產品的監管規範的接受。

在2018年12月 ，FDA發佈了一封關於TNX-102 SL治療PTSD的BTD狀態的意向書，因為該榮譽研究的 IA結果不符合2016年12月批准的BTD標準。

在2019年3月，林業發展局撤銷了BTD，但隨後於2019年4月撤銷了BTD，並於2019年8月舉行了一次會議，討論TNX-102 SL的BTD繼續問題。

在2019年8月，我們舉行了一次突破治療B型會議，繼續與FDA的BT指定。FDA同意考慮 第三階段榮譽研究，更多的數據和信息，我們在會議上介紹。FDA關於是否為PTSD維持TNX-102SL的 btd的決定尚未作出。FDA將通知我們BTD的決定，但沒有給出時間表。

在2019年10月，我們與FDA舉行了突破療法B型臨牀指導會議，討論目前正在進行的康復研究中主要的 終點的時機。根據FDA的指導，CAPS-5從基線改進的主要終點分析(br}的時間從第4周改為第12周，並在研究中增加了允許調整樣本 大小的臨時分析。在2020年2月，根據對前50%登記參與者的臨時分析結果， an獨立數據監測委員會建議停止PTSD的第三階段恢復試驗(P 302)，因為TNX-102 SL不太可能在總體變化的主要終點顯示TNX-102 SL治療者和接受安慰劑治療者之間PTSD症狀嚴重程度的顯著改善。在2020年2月停止了恢復 研究的新註冊，但我們打算繼續研究那些目前註冊的參與者，直到完成 ，然後開始對無盲點的數據進行全面分析，以確定該方案的下一步。 恢復試驗數據預計將在2020年第二季度進行。

其他 nda要求

初始NDA的提交需要一個{Br}商定的兒童初步研究計劃，或商定的IPSP。我們在2017年第一季度提交了經修訂的IPSP，其中納入了FDA在2016年第三季度提交的對我們IPSP的評論意見。在2017年第二季度收到了林業發展局關於我們修訂的IPSP的更多評論。我們計劃在確定成人治療 劑量後提交一份商定的PSP。可接受的兒科研究計劃將在NDA批准時確定。

根據我們與FDA的討論和FDA的正式會議記錄，我們將不必進行特殊人羣(老年、腎/肝受損)、藥物相互作用或心血管安全研究，以支持TNX-102 SL NDA文件，因為 是使用AMRIX作為參考藥物或RLD的關鍵系統暴露橋接研究， 由於CBP的安全狀況比我們建議的PTSD高得多，而且長期安全數據 在TNX-102 SL 2.8 mg上的長期安全數據(長達15個月)在先前的FM項目中已經完成，因此FDA沒有要求對此產品制定風險管理計劃或藥物指南 。

相 1生物等效性、橋聯PK、食品效應和劑量-比例研究

完成生物等效性研究

我們完成了第一階段生物等效性研究，比較了在兩個設施生產的單劑量TNX-102SL 2.8 mg片 的藥代動力學特徵：(I)用於生產用於第二階段AtEase研究的TNX-102SL 2.8 mg片劑的設施；(Ii)用於生產TNX-102 SL 2.8.mg片劑的裝置，用於支持PTSD NDA的提交和用於支持PTSD NDA提交的臨牀研究所需的片劑 。這項生物等效性研究表明，在這兩個設施(br})生產的TNX-102SL、2.8毫克片具有生物等效性，支持使用AtEase研究來支持第三階段的研究。

完成多劑量橋聯PK研究

我們打算根據FDCA第505(B)(2)條，使用AMRIX尋求FDA對TNX-102 SL的營銷批准。^®延長釋放， 或ER，膠囊(30毫克)作為我們的RLD。我們完成了TNX-102SL 5.6 mg(2x2.8mg片)與AMRIX 30 mg ER膠囊在隨機、開放標籤、平行、多劑量橋聯PK研究中的研究，以提供系統性暴露橋。 TNX-102SL初始劑量和穩態照射低於RLD最高批准劑量(30 Mg)，代謝 剖面與AMRIX相似。本研究的結果為TNX-102SL與AMRIX的系統接觸提供了必要的橋樑。 TNX-102SL治療PTSD的批准可以依賴於已批准的AMRIX處方信息中的安全性發現(臨牀和非臨牀)和相關的標記信息 。

食品 效應與劑量-比例研究

為了支持TNX-102 SL產品註冊，在禁食和餵養條件下，對健康受試者單劑量TNX-102 SL 5.6 mg進行隨機、開放標籤、3路交叉、食物效應、劑量-比例性、比較 生物利用度研究，並在禁食條件下完成了健康受試者 TNX-102 SL 2.8 mg與TNX-102 SL 5.6 mg(2×2.8 mg片)的比較研究(TNX-CY-F 110)。本研究初步結果證實，環苯並林 及其長效代謝物去甲環苯並林的吸收速率和範圍以劑量成正比的方式從2.8mg增加到5.6mg TNX-102SL， 在TNX-102SL 5.6 mg時對環苯並定或去甲環苯並無明顯的食物效應。

鹽酸環苯並[br}]非臨牀研究進展

FDA已經接受了我們提出的支持PTSD NDA文件的非臨牀數據。2016年10月，我們完成了為期6個月的大鼠活性成分cbp重複劑量毒理學研究，並完成了NDA備案所需的9個月重複劑量毒理學研究，並在必要時支持美國境外的第三階段臨牀研究。FDA要求這些慢性毒性研究增加AMRIX處方信息中的非臨牀信息，這是支持TNX-102SL長期使用所必需的。由於在TNX-102 SL的臨牀研究中缺乏潛在濫用的證據，FDA同意不需要評估CBP濫用和依賴潛力的非臨牀研究來支持TNX-102 SL NDA文件。

製造業

TNX-102 SL第三階段的藥物產品和NDA的相關注冊批次是在商業的cGMP設施中製造的。 我們目前有超過24個月的穩定性數據，許多包裝配置準備商業化。FDA已經接受了我們提議的CMC數據包，以支持TNX-102 SL的NDA批准和商業製造計劃， 反映了我們準備在生產規模上生產TNX-102 SL商業產品。

TNX 102 SL-阿爾茨海默病的躁動

法規 更新

2017年11月，我們與FDA舉行了一次會前會議，討論開發TNX-102 SL治療AAD的建議。 我們收到了2017年12月會議的正式記錄，其中反映了我們有必要將IND提交給 支持第二階段研究的數據，這可能是關鍵的功效研究之一。2018年4月，FDA批准我們的IND支持第二階段潛在的關鍵功效研究。

在2018年7月，FDA批准了TNX-102SL治療AAD的快車道療法。

在2018年9月，我們收到了FDA對我們提議的第二階段潛在關鍵功效研究協議的評論。擬議的 期第二階段研究可作為支持NDA批准的關鍵功效研究。

TNX 102 SL-酒精使用障礙

法規 更新

在2019年10月，我們與FDA舉行了B型前會議，討論我們提議的505(B)(2)TNX-102 SL 治療酒精使用障礙(AUD)的發展計劃。我們收到了2019年11月那次會議的正式記錄，該會議為我們的臨牀發展計劃提供了指導和反饋。

基於這種反饋，我們計劃在2020年上半年提交一份IND申請，但我們無法預測全球COVID-19大流行 是否會影響我們提交IND的時間。一旦獲得FDA批准的IND 申請，這一計劃將是第二階段的概念證明就緒，並有望符合505(B)(2)途徑的批准。

額外的 產品候選

我們還擁有一系列其他藥物和生物候選藥物，包括TNX-601 CR、白天治療抑鬱症的前期治療、PTSD和皮質類固醇引起的神經認知功能障礙；TNX-701是臨牀前放射防護藥物；TNX-1200是臨牀前的天花疫苗，TNX-1300是可卡因中毒的第二階段治療，TNX-1500是移植器官 和自身免疫狀況的臨牀前治療，TNX-1600是治療PTSD、ADHD和抑鬱症的臨牀前治療，TNX-1700是治療胃腸道系統的臨牀前 治療。

TNX-601 CR

TNX-601 是一種新型口服控釋製劑(CR)，用於抑鬱症和PTSD的每日治療。目前，美國還沒有批准含有噻嘌呤的產品，但自1987年以來，噻嘌呤鈉(無定形)立即釋放片已在歐洲、亞洲和拉丁美洲被銷售為每天三次的治療 抑鬱症的藥物。據報道，噻海丁鈉能有效治療各種抑鬱狀態，還能改善抑鬱相關的焦慮和軀體症狀。我們發現了一種新的草酸鹽和多形性，我們認為它可以提供更好的穩定性， 的一致性，以及相對於已知形式的噻嘌呤的可製造性。與CBP一樣，噻嘌呤與經典三環類抗抑鬱藥具有結構相似之處，但具有獨特的藥理和神經化學性質。噻嘌呤間接地調節了 穀氨酸能系統，並逆轉在應激和皮質類固醇 使用期間所觀察到的神經性變化。它是一種弱的類阿片受體激動劑，但與其他已知的神經遞質受體沒有明顯的親和力。除了被用來治療抑鬱症外，幾項已發表的研究支持噻奈普汀作為PTSD患者的一種有效和安全的治療方法的潛力。利用我們在PTSD方面的發展專長，TNX-601 CR正被開發用於白天使用，作為治療抑鬱症的一線療法 。, PTSD和皮質類固醇使用引起的神經認知功能障礙。Tianeptine所報道的促進認知和抗焦慮的 效應及其減輕過度應激反應的神經病理效應的能力表明，它可能通過與TNX-102SL不同的作用機制來治療PTSD。

我們打算根據FDCA第505(B)(1)條開發TNX-601 CR，作為治療抑鬱症和PTSD的一種可能的白天療法。TNX-601 CR也將作為一種潛在的治療手段，即與使用皮質類固醇 有關的神經認知功能障礙。已經啟動了TNX-601 CR的製藥開發工作。我們在2019年第四季度完成了一項非IND配方選擇、藥代動力學研究(前美國)。

TNX-701

我們擁有一項生物防禦技術的知識產權，該技術涉及到對輻射照射的防護劑的開發，我們稱之為TNX-701。我們已經開始對TNX-701進行非臨牀研究和開發。我們計劃在動物規則下開發TNX-701 ，這適用於人類功效研究不道德或不可行的情況。

TNX-1200

TNX-1200 是一種活的，複製的痘苗病毒疫苗，我們正在開發，以防止天花。目前，美國食品和藥物管理局批准了兩種天花疫苗，其中一種也用於猴痘。天花(痘苗)活疫苗(ACAM 2000)^®) 已於2007年獲得批准，並表明可在被確定為天花感染高危人羣中積極接種天花疾病。在2019年9月，FDA批准了Jynneos。^®(MVA-BN)，天花和猴痘疫苗， 活，不復制。Jynneos用於預防18歲成年人的天花和猴痘病，而 老年人被確定為天花或猴痘感染的高危人羣。TNX-1200可用於健康的、免疫能力強的無妊娠個體，沒有濕疹或心臟病病史，並作為公共衞生接種政策的一部分，以應對瓦羅拉再次引入的事件。對現代天花疫苗效果和疫苗政策預期效益的評估，是基於在天花流行期間預防天花疫苗的上游活體複製疫苗的歷史成功。

FDA批准的天花疫苗的 都是由戰略國家儲備或SNS購買的。我們相信，SNS將繼續主要儲存一種活複製病毒疫苗，其次是一種非複製病毒。美國SNS目前為美國人口保留了超過3億劑的蛋白質，以防它們再次進入美國。在根除後的世界中，天花的風險很低，因此非複製疫苗具有有利的風險-受益比率。然而，在一個潛在的 後再引入世界，我們相信活複製病毒疫苗，如TNX-1200將有一個積極的利益/風險比。

競爭

我們的工業具有高度的競爭力，並受到迅速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和非專利藥品公司、學術機構、政府機構和研究機構。我們認為，影響產品開發和商業成功的關鍵競爭因素是產品的有效性、安全性、耐受性、可靠性、價格和補償水平。我們的許多潛在競爭者，包括下列許多組織，擁有比我們更多的財政、技術和人力資源，並且在發現和開發產品候選人、獲得食品和藥物管理局的 和其他管制批准以及這些產品的商業化方面有很大的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得FDA批准的藥物和獲得廣泛的市場接受。我們的競爭對手的藥品可能比我們可能商業化的任何藥物更有效，或更有效地銷售和銷售，在我們能夠收回開發和商業化我們的任何產品候選人的費用之前，可能會使我們的產品 候選產品過時或失去競爭力。我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。此外，針對我們所針對的條件開發新的治療方法可能會使我們的藥物缺乏競爭力或過時。

COVID-19疫苗開發項目

開發COVID-2019疫苗的 活動具有競爭力，包括公司和學術機構。賽諾菲、約翰遜和約翰遜、GeoVax實驗室/BravoVax、CanSinino生物製品、Greffex和Codagenix正在研製基於病毒載體的疫苗。現代、CureVac、Inovio、應用DNA科學/Takis生物技術、Zydus Cadlia、STera治療學和倫敦帝國學院正在研究RNA或DNA疫苗。葛蘭素史克公司(GSK)/三葉草生物製藥公司、Novavax公司、Altimmune公司、Vaxart公司、Generex生物技術公司、 Vaxil Bio公司、iBio公司、貝勒醫學院/紐約血液中心、昆士蘭大學、薩斯喀徹温大學、牛津大學/Advent Srl大學正在研製基於蛋白質的疫苗。

天花疫苗和抗病毒藥物

許多公司正在銷售或開發天花疫苗和治療方法，包括緊急生物解決方案、巴伐利亞(Bavarian)北歐公司、SIGA技術公司和Chimerix公司。緊急生物解決方案市場acm 2000，這是一種複製痘苗疫苗 預防天花。巴伐利亞北歐公司獲得fda批准，並向Jynneos市場銷售。^®(或改進型病毒 安卡拉、bn或mva-bn)，這是一種防止天花和猴痘的非複製痘苗病毒疫苗。^®(Tecovirimat)，這是一種抗天花病毒。Chimerix 正在開發一種抗病毒藥物--bx001。

CNS條件療法

治療FM、PTSD和其他中樞神經系統疾病的療法市場很發達，大大小小的製藥、生物技術和仿製藥公司銷售的已確立的藥物。

纖維肌痛

林業發展局批准了三種管理FM的藥物：輝瑞的Lyrica、禮來的Cymbalta(杜洛西汀) 和森林的Savella(Milnacipran)。這些產品中的每一種隨後都失去了專利保護，並以通用 形式提供。

許多公司正在為FM開發處方藥，包括Aptinyx(NYX-2925)、創新醫學概念(塞來昔布、法西洛韋或IMC-1)和Axome(eseboxetine或AXS-14)。NIX-2925正處於治療FM和疼痛的糖尿病周圍神經病變(DPN)的第二階段，並已被FDA指定為DPN的快車道。IMC-1已經完成了一項成功的 第二階段試驗，並已被FDA授予快速通道指定用於治療FM。AXS-14(Esreboxetine)是由輝瑞公司(Pfizer)的Axome公司頒發的 許可證，並已包含支持其在FM中使用的非臨牀和臨牀數據。

PTSD

PTSD葛蘭素史克(Paxil)^®)和輝瑞(Zoloft)^®)開發和銷售Paxil^®和 zoloft^®，分別用於經FDA批准的PTSD。Paxil和Zoloft分別在2003年和2006年失去了他們在美國的專利獨佔權。

已知某些公司和機構正在開發治療PTSD的處方藥，包括生物學(BNC-201)、 Ozuka/Lundbeck(Rexulti)。^®[格列哌唑])，衞生科學大學(Riluzole)，心理研究多學科協會(亞甲基二氧甲基安非他明)[MDMA])和Aptinyx(NYX-783)。生物學的 BNC-201完成了PTSD的第二階段，生物學宣佈，在重新制定後，一個新的階段2將開始。BNC-201 是α7煙鹼乙酰膽鹼受體的變構調節劑.Rexulti處於PTSD的第三階段，是一種非典型的抗精神病藥。Aptinyx藥物(是PTSD的第二階段，是 NMDA受體的調節因子。瑞魯唑為現役軍人和PTSD退伍軍人進行第二階段試驗，是某些鈉通道的阻滯劑和穀氨酸系統的調製劑。MDMA處於PTSD的第三階段，是藥物輔助心理治療的藥物輔助心理治療的藥物輔助藥物治療的藥物輔助治療的藥物治療藥物的藥物輔助心理治療的藥物輔助MDMA於2017年8月被FDA授予突破療法的稱號。Brainsway有限公司，一家醫療設備公司，目前正在招募病人蔘加一個關鍵的第三階段試驗，使用一種深經顱磁刺激裝置來治療PTSD。許多其他公司和機構已經或可能正在開發治療PTSD的處方藥，包括：MT。紐約市西奈醫院和醫學院正在開發處於 2期並針對NMDA受體的氯胺酮，Azevan製藥公司正在開發SRX 246，該藥物處於第二階段，針對血管加壓素V1A 受體，加利福尼亞大學聖迭戈分校(UCSD)正在開發處於第二階段的氯沙坦，它是血管緊張素受體 阻滯劑(ARB)，馬薩諸塞州總醫院(MGH)，加州大學舊金山分校(UCSF)正在開發催產素，並針對催產素受體，Nobilis治療藥物正在開發NBTX-001，這是一種惰性氣體，處於第二階段，EpiVario正在開發Acetyl CoA合成酶抑制劑，該抑制劑處於第1階段，Seelos治療學(最近與 杏生物科學合併)正在研製鼻內外消旋氯胺酮治療PTSD和嚴重抑鬱障礙(MDD)。

一些 公司有臨牀候選人，PTSD被認為是次要的指標。johnson和johnson正在開發 crc-501，這是針對抑鬱症的第二階段，針對kappa阿片受體，Merck正在研究BelSomra。^®(Suvorexant) 治療PTSD，它已經被批准用於失眠，NeuroRx正在開發NRx-101，它處於雙相抑鬱症的第二階段， 包括一種從氯胺酮開始的治療方案，然後是一種專有的Lurasidone和d環絲氨酸， 羅氏公司正在開發RG 7314，它處於自閉症治療的第三階段，並於2017年8月被食品和藥物管理局授予突破療法的稱號，羅丹治療學對阿爾茨海默病有一種臨牀前候選，其目標是組蛋白去乙酰化酶2(HDAC 2基因 產品)，SpringWorks治療學正在開發PF-04457845，它在治療骨關節炎的第二階段，並針對脂肪酸酰胺 水解酶(FAAH)。

另外，用於治療PTSD的批准藥物包括：抗抑鬱藥，如奈夫唑酮和曲唑酮；抗組胺賽庚啶；某些非典型抗精神病藥物，如奧氮平和利培酮；高血壓藥物，哌唑嗪。

阿爾茨海默病的躁動

此外，一些公司正在為AAD開發處方藥，包括大冢/倫德貝克(Rexulti)。^®或brexpiprazole)、 Avanir/大恙卡(Deudextromeosanan)、Axome(右美沙芬/布托隆)和細胞間(Lumateperone)。裏蘇爾蒂^® 在AAD中完成了兩項關鍵的研究。右美沙芬治療阿爾茨海默型痴呆患者躁動3期。右美沙芬/安非他酮用於治療阿爾茨海默病患者的耐藥抑鬱和躁動。Lumateperone處於治療與痴呆相關的行為障礙的第三階段，最近被批准為CAPLYTA，用於治療精神分裂症。

儘管許多公司正在銷售或開發治療睡眠障礙的處方藥，其中包括默克公司、普渡製藥公司、Eisai公司、葛蘭素史克公司、強生公司和Sage治療公司，但這些睡眠障礙藥物均未獲批准用於PTSD或AAD。默克公司正在銷售貝爾索姆拉。^®(Suvorexant)和Eisai是銷售Dayvigo^® 是發現失眠症的雙重食慾素受體拮抗劑。葛蘭素史克公司正在開發Sb-649868，這也是一個雙重的 受體拮抗劑。強生公司(Johnson&Johnson)和密涅瓦神經科學公司(Minerva)正在開發一種選擇性食慾素-2(Br)拮抗劑SAGE治療學正在發展SAGE-217，它是一種神經甾體衍生物，作為突觸和突觸外GABA受體的正變構調節劑(Br)，在失眠症的5小時內可提高睡眠效率。

抑鬱症少校

許多公司正在銷售治療抑鬱症的處方藥，包括強生(Johnson&Johnson)旗下的詹森(Janssen)部門。Janssen銷售斯普拉巴託(鼻內esketamine)。許多抗抑鬱藥物已超出其專利壽命，一般由通用製藥公司生產，包括三環類化合物(如阿米替林)、5-羥色胺選擇性再攝取抑制劑類(如氟西汀、帕羅西汀和舍曲林)、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑類(如文拉法辛)以及去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑丙醇。一些公司正在開發治療抑鬱症的新型處方藥，包括強生公司、Sage公司、Axome公司、Relmada公司、黑刺公司、Clexio公司、Acadia公司、Allergan公司和大冢公司。Janssen正在開發JNJ-61393215，一種選擇性的食慾素受體-1型拮抗劑， Sage治療學正在開發SAGE-217或Zuranolone，一種神經類固醇。Axome正在開發AXS-05或右美沙芬/安非他酮 組合。Relmada正在研發rel-1017或右旋美沙酮。黑刺正在開發一種選擇性卡帕類阿片受體拮抗劑BTRX-335140.Clexio正在開發一種口服NMDA調製劑CLE-100.阿卡迪亞正在開發輔助性的 pimavanserin，用於抗抑鬱藥物治療的反應不足。艾爾甘正在開發附加的卡利哌嗪，以應對抗抑鬱藥物治療中的 反應不足。大冢正在發展輔助性短縮吡唑。幾個學術機構正在研究氯胺酮作為一種快速抗抑鬱藥，單獨或聯合使用。

注意缺陷多動障礙或ADHD

目前FDA提出了兩種主要的治療多動症症狀的藥物：興奮劑和非興奮劑。興奮劑通過增加中樞多巴胺和去甲腎上腺素活動發揮作用，從而改善動機、注意力和運動。常用興奮劑包括安非他明類興奮劑(Adderall、Dexedline、 Dextrostat)、右旋甲基安非他明(Desoxyn)、哌甲酯右旋甲基酯(Focalin)、間苯二胺酯(Vyvanse)、 和刺激劑哌甲酯的幾種製劑(Concerta、Daytrana、Metadate、Ritalin)。非興奮劑 作用於增加去甲腎上腺素的水平，這被認為是改善注意力和記憶。FDA批准的非刺激性藥物包括 、去甲腎上腺素再攝取抑制劑阿莫西汀(Strattera)以及α。₂-腎上腺素能激動劑胍(Intuniv)和可樂定(Kapvay)。眾所周知，興奮劑很難與常見的不良事件(包括厭食症和體重減輕、情緒不穩定和焦慮、失眠和成癮(依賴))相平衡。許多公司正在開發治療多動症的藥物。研究進展較晚(第三階段)的公司包括大冢製藥(三重攝取抑制劑達那非定)和Supernus製藥公司 (SPN-812或去甲腎上腺素再攝取抑制劑鹽酸維洛嗪)。

智力 財產

我們相信，我們有一個廣泛的專利組合和大量的知識，有關TNX-1800，TNX-801，TNX-102 SL和我們的 其他產品候選人。我們的專利組合，更詳細地描述在下面，包括針對TNX-102 SL組合物 和使用方法的索賠。截至2020年3月9日，我們的專利要麼擁有記錄，要麼擁有合同權利，包括 21項已頒發的美國專利和180項已頒發的非美國專利。我們正在積極尋求另外22項美國專利申請，其中7項為臨時專利申請，15項為非臨時專利申請，4項為國際專利申請，102項為非美國/非國際專利申請。

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的專有技術，包括我們的專有技術 平臺，我們的產品候選人和我們的流程。我們在美國和國際上尋求專利保護我們的產品，他們的使用方法和製造工藝，以及任何其他技術，我們有權利，在任何情況下，並在 適當。我們也依賴商業機密，這對我們的業務發展可能很重要。

我們的成功將取決於1)獲得和維護商業重要技術的專利和其他專有權利的能力，與我們的業務有關的發明和技術，2)我們的專利的有效性和可執行性，3)我們的商業祕密的持續保密性，4)我們在不侵犯第三方有效和可執行的專利和所有權的情況下運作的能力。我們還依靠持續不斷的技術創新和許可證發放機會來發展和保持我們的專有地位。

我們不能肯定我們的任何待決專利申請或將來我們可能擁有或許可的任何專利 申請都會被授予專利，我們也不能確定我們現有的任何專利或我們將來可能擁有的任何專利或許可將有助於保護我們的技術。關於與我們的知識產權有關的這一更全面的風險，請參見“風險因素-與我們的知識產權有關的風險”。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限從第一次非臨時優先權申請之日起20年。在美國，專利期限的調整可以延長專利的期限，這可以補償專利權人在授予專利時的行政拖延，或者如果一項專利因另一項專利被最終拒絕而被縮短。

美國專利的 期限涵蓋經FDA批准的藥物或製造或使用該藥物的方法，也可能符合延長專利期限的資格，這允許恢復專利期限，作為對在FDA監管 審查過程中丟失的專利期限的補償。“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(又稱“Hatch-Waxman法案”)是一項鼓勵新藥研究的聯邦法律，其方法是恢復因監管拖延而喪失的專利期限，允許將批准的產品或其製造或使用方法的專利期限延長最多五年，如果該藥物的有效成分未經美國批准，則該專利期限將延長至5年。延長專利期限的時間與藥物的 長度有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限延長至自產品批准之日起總共14年，而且只能延長一項適用於已批准藥物的專利。歐洲和其他一些外國司法管轄區也有類似的 條款，以延長專利期限，涵蓋已批准的 類藥物。在可能的情況下，根據臨牀試驗的時間長短和申請NDA所涉及的其他因素，我們期望 為包括我們產品候選人及其使用方法的專利申請專利期限延長。

截至2020年3月9日，我們專有技術平臺的專利組合和五種最先進的產品候選產品概述如下。

TNX-1800 -HPXV活疫苗預防COVID-19

我們正在開發TNX-1800，一種活生生的HPXV，正在開發成為一種新的COVID-19預防疫苗。我們有一項專利申請(br}針對合成的poxvirus，包括SARS-CoV-2蛋白、SARS-CoV-2蛋白的poxvirus載體以及使用這些修飾的poxvirus保護個人免受COVID-19攻擊的方法。本專利申請為美國第62/981，997號臨時專利申請。

TNX-801 -預防天花活馬痘疫苗

我們擁有開發一種潛在的生物防禦技術TNX-801的權利，這是一種正在發展成為新的天花預防疫苗的活馬痘，我們有針對合成嵌合痘病毒的專利申請，以及使用這些poxvirus 保護個人免受天花感染的方法。這些申請包括美國非臨時專利申請第15/802，189號和 國際專利申請編號.pct/US 2017/059782。我們還擁有開發其他抗天花疫苗候選疫苗的權利。針對這些候選疫苗，我們擁有美國第14/207，727號專利申請和相關的知識產權。天花疫苗技術涉及專有的活馬痘和牛痘疫苗，這些疫苗可能比ACAM 2000更安全，這是目前唯一一種具有複製能力的活痘苗，可預防天花疾病。我們相信，這項技術在進一步發展之後，可能會引起美國和其他國家的生物防禦機構的興趣。

TNX-102 SL-中樞神經系統狀況

我們的TNX-102 SL專利組合包括針對CBP物質組成的專利申請、含有 CBP的配方以及處理CNS條件的方法，例如TNX-102 SL用於PTSD，TNX-102 SL用於神經退行性疾病的攪拌， 例如AAD，利用這些組合物和配方。

某些 共晶成分是由開發夥伴發現的，被稱為“共晶技術”。涉及共晶技術的TNX-102 SL專利 組合包括針對含有 CBP的共晶成分的專利申請、共晶CBP配方、利用共晶CBP成分和配方治療PTSD的方法和其他CNS條件、 和製造共晶CBP組合物的方法。共同技術專利組合包括美國專利申請， ，如美國專利申請編號14/214，433(現為美國專利編號9，636，408)。如果美國和非美國專利申請這些申請的優先權 ，這些專利將在2034年或2035年到期，不包括任何專利期限調整或延期。

TNX-102SL或PK技術的 獨特的藥動學曲線是由Tonix及其開發夥伴發現的。與PK技術有關的TNX-102 SL的專利組合包括針對CBP物質 的組成、含有CBP的製劑、治療PTSD的方法、神經退行性疾病中的激動以及其他CNS條件 利用這些成分和配方的專利申請。PK技術專利組合包括美國專利申請13/918，692. 如果美國和非美國專利從這些申請中申請優先權，這些專利將於2033年到期，不包括任何 專利期限調整或延長。

2017年5月2日，美國第9，636，408號專利發佈，題為“鹽酸環苯並苯並林和鹽酸阿米替林共晶製劑”。專利聲稱背誦由共晶組成的藥物組合物。專利聲明還列舉了共晶的製造方法。含有CBP和甘露醇共晶的片劑具有良好的藥物穩定性和可製造性。固體共晶是一種物質形式，其中兩個固體晶體相互滲透，使得一個晶格單位之間的 分子間空間被另一個晶格佔據。 分子單位之間的距離沒有改變。

2017年9月13日，歐洲專利2，501，234，題為“用環苯並帕林治療與 PTSD有關的症狀的方法和組合”。本專利推薦使用CBP治療PTSD，其中包括TNX-102 SL治療PTSD的使用 ，因為TNX-102 SL的有效成分為CBP，並向TNX-102 SL提供歐洲 市場排他性至2030年，並可根據TNX-102對 PTSD的歐洲營銷授權時間延長。為了迴應2018年6月提出的反對意見，歐洲專利局的反對派部門於2019年10月以未經修改的形式維持了該專利。對手已經上訴了。

2017年12月15日，日本發佈了題為“跨黏膜吸收的成分和方法”的第6259452號專利。 這些索賠涉及TNX-102SL的藥代動力學特徵。

2018年3月20日，美國第9918，948號專利，題為“用環丙沙星治療PTSD相關症狀的方法和組合”，於2018年3月20日發佈。這些索賠敍述了一種使用TNX-102 SL的活性成分環苯並苯那林 治療PTSD的方法，並向TNX-102 SL提供了2030年之前的美國市場獨佔性，不包括任何專利展期。

2018年3月23日，日本發佈了題為“鹽酸環苯並林和鹽酸阿米替林共晶製劑”的第6310542號專利。索賠敍述了包括共晶成分和製造 這些共晶配方的方法的藥物組合物。

2018年5月1日，美國第9，956，188號專利，題為“鹽酸環苯並帕林和鹽酸阿米替林共晶製劑”，於2018年5月1日簽發。敍述了鹽酸環苯並那林與甘露醇的共晶，以及這些共晶的製備方法。

2018年11月6日，美國第10，117，936號專利，題為“鹽酸環苯並那林和鹽酸阿米替林共晶製劑”，於2018年11月6日發佈。敍述了鹽酸環苯並那林和{Br}甘露醇共晶化合物的藥物組成及製備方法。

於2019年7月23日，美國專利編號10，357，465，“鹽酸環苯並那林共晶製劑”發佈的聲明中，敍述了由鹽酸環苯並那林和甘露醇的共晶成分組成的藥物組合物以及合成這些成分的方法。

2019年11月15日，日本頒發了題為“鹽酸環苯並那林共晶製劑”的第6614724號專利。索賠敍述了由CBP：δ-甘露醇共晶和使 相同的方法組成的藥物組合物。

2019年12月11日，歐洲頒發了題為“鹽酸環苯並那林共晶製劑”的2968992號專利。該專利敍述了由甘露醇和環苯並丙烷鹽酸共晶組成的藥物組合物以及使 相同的方法。

2019年12月25日，歐洲專利2，683，245，題為“使用環苯並苯並林治療抑鬱症的方法和組合”，於2019年12月25日發佈， 。聲明敍述了使用CBP治療FM患者抑鬱的情況。這項專利為TNX-102SL 提供歐洲市場排他性，直至2032年3月，並可根據TNX-102SL在FM患者中抑鬱症的歐洲營銷授權(br}的時間延長。

TNX-601 -抑鬱、創傷後應激障礙、神經認知功能障礙

我們對草酸噻奈普鈉的專利組合包括歐洲專利編號2，299，822，題為“治療神經認知功能障礙的方法”，該專利於2017年7月26日發佈。‘822專利敍述了包括 各種化合物(其中包括噻嘌呤)的藥物組合物及其用途。這項專利為TNX-601提供歐洲市場排他性 直到2029年4月，並可根據歐洲批准TNX-601在使用皮質類固醇後產生神經認知 副作用的時間延長。

2019年2月27日，歐洲專利編號3，246，031，題為“治療神經退行性功能障礙的方法”，發表了聲明，其中列舉了使用TNX-601或草酸噻嘌呤和其他鹽治療與皮質類固醇治療相關的神經認知功能障礙。這項專利為TNX-601提供歐洲市場排他性，直至2029年4月，並可根據歐洲市場批准TNX-601用於皮質類固醇 治療的神經認知功能障礙的時間延長 。

2019年10月22日，美國專利編號10，449，203)。索賠背誦無水結晶草酸鹽的噻海丁 和提供TNX-601美國市場排他性，直到2037年，不包括任何專利期限延長。

我們的TNX-601專利組合還包括國際專利申請pct/ib2017/001709(目前已在15個國家國有化)。

TNX-1300 -可卡因中毒治療

我們擁有來自哥倫比亞大學、密歇根大學和肯塔基研究基金會的許可，可以開發一種潛在的用於治療可卡因中毒的產品TNX-1300。授權專利是針對突變的可卡因酯酶 多肽和方法使用這些多肽作為抗可卡因治療。這些專利包括美國的8，318，156 和9，200，265號專利，題為“反可卡因成分和治療”，以及美國以外的各種對應專利，這些專利為TNX-1300提供了美國市場排他性，直至2029年2月。在2027年7月10日之前，他們提供美國以外的市場排他性。這些日期可能受到專利期限延長的限制。

TNX-1500 -抗CD40L治療學

我們正在與哈佛醫學院合作開發一種人源化單克隆抗體(MAb)TNX-1500，該單克隆抗體針對CD40L，用於預防和治療器官移植排斥反應。在這方面，我們於2019年7月1日提交了美國第62/869，489號專利申請，題為“抗CD 154抗體及其用途”。我們還於2019年4月12日提交了第62/833，473號美國臨時專利申請，題為“CD 40-CD 154裝訂的參展商”。此應用程序 是針對CD 154的小分子抑制劑。

TNX-1600 -三重攝取抑制劑治療PTSD

我們擁有從韋恩州立大學獲得許可的權利，開發一種潛在的產品，TNX-1600，用於PTSD治療。針對吡喃基衍生物和類似物的許可的 專利。其中包括美國專利編號7，915，433，8，017，791，8，519，159， 8，841，464和8，937，189，題為“三取代2-苄基-5-苯並咪唑-四氫吡喃-4-OL和6-benzhydryl-4-benzylamino-tetrahydro-pyran-3-OL analogues，和新的3，6二取代吡喃衍生物”和美國專利編號9，458，124，題為“取代吡喃衍生物”。這些專利在2024年4月至2034年2月期間為TNX-1600提供了美國市場的排他性，但須經任何專利期限的延長。

TNX-1700 -重組三葉家族因子2(RTFF 2)治療胃癌和胰腺癌

我們擁有哥倫比亞大學授權開發一種用於治療胃癌和胰腺癌的潛在產品TNX-1700。許可專利和專利申請針對TFF 2組合物和處理方法。獲許可的專利是美國專利編號10，124，037。獲得許可的專利申請是美國第16/189，868 號專利申請，題為“三葉族因子蛋白及其用途”。我們還於2019年8月27日提交了題為“PEGylated TFF 2多肽”的美國專利申請(第62/892，520號， )。獲得許可的專利為TNX-1700提供了美國市場 的排他性，直至2033年4月，但須經任何專利期限的延長。

在2019年8月27日，我們提交了美國第62/892，520號專利申請，題為“PEGylated TFF 2多肽”，並於2019年12月 4提交了題為“改性TFF 2多肽”的美國專利申請(第62/943，803號)。

TNX-701 -輻射防護生物防禦技術

我們擁有開發一種潛在的生物防禦技術的權利，這是一種潛在的輻射防護療法。為了保護我們的知識產權，我們沒有透露新的發展候選人的身份。

TNX-1200 -天花疫苗技術

我們擁有開發一種潛在的生物防禦技術TNX-1200的權利，這是一種正在開發的活痘苗病毒，作為一種新的天花預防疫苗，我們有針對合成嵌合痘病毒的專利申請，以及使用這些病毒保護個人免受天花感染的方法。這些申請包括美國非臨時專利申請第15/802，189 和國際專利申請編號.pct/US 2017/059782。我們還擁有開發其他疫苗候選品以防治天花的權利。對於這些候選疫苗，我們擁有美國第14/207，727號專利申請和相關的知識產權。我們相信，這項技術在進一步發展之後，可能會引起美國和其他國家的生物防禦機構的興趣。

貿易祕密

在專利之外，我們依靠商業祕密和技術來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們專有技術平臺的重要方面是基於未專利的商業祕密和技術。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們尋求保護我們的專有技術和過程，部分是通過與我們的僱員、顧問、科學顧問、承包商和商業夥伴的保密協議 和發明轉讓協議。 這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下， 允許我們擁有通過與第三方關係開發的技術。我們還力求維護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性，維護我們房地的實體安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但可能違反 協議或安全措施，對任何違反行為我們可能沒有充分的補救辦法。此外，我們的貿易祕密，否則可能會成為已知或獨立發現的競爭對手。如果我們的承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，就可能會出現關於相關發明或由此產生的發明和訣竅的權利的爭端。

已頒發專利

我們目前擁有的專利包括：

舌下 CBP/阿米替林

CBP -凹陷

低劑量CBP

低劑量CBP-GAD

CBP -PTSD

CBP 疲勞

噻嘌呤 -神經認知功能障礙

共晶{Br}CBP/阿米替林

海王星 草酸鹽和結晶形態

抗可卡因治療學

三重攝取抑制劑療法

TFF 2 療法

待決的 專利申請

我們目前正在申請的專利如下：

CBP/阿米替林共晶配方

舌下 CBP/阿米替林

CBP -PTSD

CBP -疲勞

神經退行性疾病中的CBP -激動

CBP -凹陷

CBP的類似物

海王星 草酸鹽和結晶形態

噻海丁神經認知功能障礙

新型天花疫苗

合成嵌合痘病毒

合成痘苗病毒

幹細胞-scpv治療

抗COVID-19的poxvirus 疫苗

CBP -ASD和PTSD

谷胱甘肽鹽

CD 154 治療學

TFF 2 療法

商標 和服務標記

我們在美國和美國境外尋求商標和服務商標的保護。 我們是下列美國聯邦註冊商標的所有者：Tonix製藥公司(REG)。第4656463期，12月16日， 2014年)和TONMYA(Reg)。第4868328期，2015年12月8日發佈)。

我們擁有下列正在等待美國聯邦註冊申請的商標：FYMRALIN(系列編號88/064191，2018年8月3日)，MODALTIN(2018年11月16日，第88/196892號)，RAPONTIS(系列編號 88/196897，2018年11月16日)，PROTECTIC(系列編號88/196912，2018年11月16日)，Tonix製藥(系列 No 86/400401，20149.19，2014年9月19日)和Angstro-Technology(系列編號88/690384，2018年11月16日)，2019年)。

研究與發展

我們大約有9名員工緻力於研發。我們的研發業務位於紐約、紐約、聖地亞哥、加利福尼亞州、愛爾蘭都柏林和加拿大蒙特利爾。我們已經使用並期望繼續使用第三方 來進行我們的非臨牀和臨牀研究。

製造業

我們已與符合cGMP的第三方合同製造商組織(Cmos)簽訂合同，生產TNX-102 sl藥物物質和藥品，包括非臨牀和臨牀測試。對於TNX-102 SL，我們已經聘請了一家cgmp工廠，為第三階段的臨牀和商業生產即將上市的產品。我們的製造業務在愛爾蘭都柏林得到管理和控制。

我們的小分子候選藥物的所有 都是用工業標準工藝合成的，我們的藥物產品是用商業上可用的醫藥級輔料來配製的。

我們的天花預防疫苗的候選品種是生物學的，使用活的水痘。藥物物質(HPVX和細胞 銀行)和藥物產品(疫苗)都將由符合cGMP的合同設施製造，這些設施能夠生產非臨牀/臨牀 檢測和許可產品。

政府規例

林業發展局和其他聯邦、州、地方和外國監管機構對藥物產品的臨牀開發、批准、標籤、製造、銷售和分銷提出了實質性要求。這些機構除其他外，管制研究、批准、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、廣告和推銷我們的產品候選人的研究和開發活動。監管審批過程通常很長，而且費用很高，不能保證肯定會有積極的結果。此外，如果不遵守林業發展局的適用要求或其他要求，可能會導致民事或刑事處罰、召回或扣押產品、禁令救濟，包括部分或全部暫停生產，或將產品撤出市場。

食品和藥品管理局除其他外，根據FDCA和 其他法規和實施條例，對美國藥品的研究、生產、推廣和分銷作出了規定。FDA在美國銷售處方藥產品之前所要求的過程通常包括以下幾個方面：

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，而且我們不能確定我們的產品候選人的任何批准(如果有的話)都將被及時批准。

非臨牀 試驗包括產品化學、配方和穩定性的實驗室評價，以及評估動物毒性的研究和其他動物研究。非臨牀試驗的結果，連同製造信息和分析的 數據，作為IND的一部分提交給FDA。一些非臨牀測試甚至可能在提交IND之後繼續進行。IND{Br}還包括初步臨牀試驗或試驗的一項或多項協議和一份調查員手冊。IND自動 在FDA收到後30天生效，除非FDA在30天的時間內提出與IND中所概述的擬議臨牀試驗有關的關切或問題 ，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。臨牀 臨牀試驗也可以在研究之前或期間因安全問題或不符合規範 要求而實施。建議進行臨牀 試驗的每個臨牀中心的獨立機構審查委員會(IRB)必須在該中心開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃。審諮局除其他事項外，考慮參加審判的個人所面臨的風險是否減至最低，與預期的 利益相比是否合理。IRB還批准由試驗參與者簽署的同意書，並必須監督研究直到完成為止。

臨牀試驗

臨牀 試驗涉及在合格的醫學調查人員 的監督下，根據詳細説明研究目標、給藥程序、主題選擇和排除標準、 和用於監測參與者安全的參數，對人體受試者的產品候選人進行管理。美國研究的每一項協議都作為 ind的一部分提交給FDA。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能重疊，或合併。

批准後 臨牀試驗，有時稱為第四階段臨牀試驗，可在初步批准後進行。這些臨牀試驗 是用來獲得額外的經驗，從治療的病人在預期的治療指徵，特別是為長期安全隨訪。

臨牀 檢驗必須符合FDA的廣泛規定。詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年向FDA提交，對於嚴重和意外的不良事件，必須提交安全報告。早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功.FDA、IRB或我們可以基於各種理由隨時暫停臨牀試驗，包括研究對象或患者面臨不可接受的健康風險的發現。

新的 藥物應用

假設 成功完成所需的臨牀試驗，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果作為NDA(或BLA)的一部分提交給FDA(在生物產品的情況下)。NDA或BLA還必須包含廣泛的 製造信息，以及建議的成品標籤。NDA或BLA申請人必須開發關於該藥物的化學和物理特性的信息 ，並按照cGMP最終確定該產品的生產工藝。生產過程必須能夠在FDA批准的規格範圍內持續生產高質量的產品。製造商必須開發測試最終產品的質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，必須進行穩定性研究，以證明產品在保質期內沒有遭受不可接受的變質。在批准之前，FDA將對製造 設施進行檢查，以評估cGMP的遵守情況。

林業局在接受NDAS和BLAS備案之前，對提交的所有NDAs和BLAS進行審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是 接受NDA的備案。在這種情況下，NDA或BLA必須重新提交附加信息，並在FDA接受備案之前接受 審查。申請提交後，FDA可將NDA或BLA提交給諮詢委員會(Br})審查、評估和建議是否批准該申請以及在何種條件下批准該申請。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。如果不符合適用的監管標準，FDA可以拒絕批准NDA或BLA。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。FDA可發出完整的 回覆信，這可能需要額外的臨牀或其他數據，或強加其他必須滿足的條件，以確保NDA或BLA的最終批准。如果一種產品獲得監管部門的批准，其批准可能大大限於特定的 疾病和劑量，或者使用的適應症可能受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求我們進行第四階段的測試，其中包括臨牀試驗，目的是在NDA或BLA批准後進一步評估一種藥物的安全性和有效性，並可能需要監測程序來監測已商業化的核準產品 的安全性。一旦發佈，FDA可以撤回產品批准，如果正在進行的監管要求不符合 ，或如果安全或有效性問題提出後，該產品進入市場。

第505(B)節

NDA有兩種類型：第505(B)(1)NDA或完整NDA和第505(B)(2)NDA節。我們打算為FM和PTSD的TNX-102 SL和某些其他產品提交505(B)(2)NDAs，這些產品如果被FDA接受，將節省開發 和測試我們產品候選產品的時間和費用。今後我們可能需要為某些其他產品提交505(B)(1)NDA條款。根據FDCA第505(B)(1)條提交了一份完整的NDA，其中必須載有申請人為證明藥物的安全性和有效性而進行的調查的完整報告。第505(B)(2)節可就申請人所依賴的一項或多項調查不是由申請人進行或為申請人進行，且申請人無權從進行調查的人或為其進行調查的人蔘考的藥物而提交。a第505(B)(2)節可全部或部分根據已發表的文獻或林業發展局關於一種或多種以前核準的 類藥物的安全性和有效性的結論提交，這些藥物稱為參考藥物。因此，提交第505(B)(2)節NDA可能導致根據 的臨牀或非臨牀研究批准一種藥物的數量少於整個NDA所要求的數量。贊助方需要進行的 研究的數量和規模取決於與可公開獲得的參考藥物有關的數據的數量和質量，以及申請人的藥物與參考藥物之間的 相似性和差異。在某些情況下，需要大量的、耗時的、 和昂貴的臨牀和非臨牀研究才能批准505(B)(2)NDA條款。

我們的批准化學實體的新配方的藥品批准戰略是將505(B)(2)NDAs提交給FDA。 因此，我們計劃根據第505(B)(2)條為TNX-102 SL提交FM和PTSD的NDA。FDA可能不同意，此產品 候選人是批准FM和PTSD作為第505(B)(2)NDA條款。如果林業發展局確定第505(B)(2)節不適用，TNX-102 SL需要一個完整的NDA，則獲得林業發展局批准 TNX-102 SL所需的時間和財政資源可大幅增加，TNX-102 SL可能不太可能獲得批准。如果FDA對TNX-102SL要求有一個完整的NDA，或者由於其他原因需要更廣泛的測試和開發，那麼我們與比我們的產品候選人更快進入市場的 替代產品競爭的能力將受到不利影響。如果含CBP的 產品出於安全原因被FDA撤出市場，我們可能無法參考這些產品來支持 我們預期的TNX-102 SL 505(B)(2)NDA，而且我們可能需要遵守第505(B)(1)條的要求。

專利保護

提交第505(B)(2)節NDA的 申請人必須向FDA證明，參考藥物的專利地位取決於申請人支持批准其藥物的 。關於FDA的“橙書”中所列的每一項專利，即作為FDA批准的藥品清單的 ，作為指稱參考藥物或使用參考 藥物的核準方法，第505(B)(2)條申請人必須證明：(1)橘子書中沒有關於 參考藥的專利信息；(2)所列專利已過期；(3)所列專利尚未過期，但將在某一特定日期到期； (4)所列專利無效，或不會因第505(B)(2) nda條中所列產品的製造、使用或銷售而受到侵犯；或(5)如果該專利是一項使用專利，則申請人不為該專利聲稱的用途尋求批准。如果申請人 提交了第(1)、(2)或(5)款效力的證明，則在林業發展局成功審查申請時，林業發展局可立即批准505(B)(2)NDA條款，但不存在營銷獨家拖延，下文將對此進行討論。如果申請人提出第(3)款效力的證明，則第505(B)(2)條規定的NDA批准在有關專利到期和任何營銷專賣延誤到期之前不得生效。

如果 第505(B)(2)節的申請人提供一份具有第(4)款效力的證明，即稱為第四款的認證， 申請人還必須向專利所有人和NDA持有者發送關於該參考藥物的證明通知。 在收到通知後45天內提出專利侵權訴訟，可能會阻止林業發展局自收到通知之日起30個月內批准“NDA”第505(B)(2)節，除非法院認定，延長或縮短訴訟期限是適當的，因為訴訟的任何一方未能合理合作加速訴訟。然而，如果法院裁定專利無效或不受侵犯，或法院作出和解令或同意令，説明專利無效或未被侵犯，林業發展局可在30個月前批准第505(B)(2)節NDA。

儘管林業發展局根據第505(B)(2)條批准了許多產品，但在過去幾年中，某些品牌製藥公司和其他公司反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。如果林業發展局對第505(B)(2)條的解釋在法庭上被成功質疑，可能要求林業局改變對505(B)(2) 條的解釋，這可能會延誤甚至阻止FDA批准我們提交的任何505(B)(2)NDA條款。製藥業 具有高度的競爭力，一家經批准的產品的製造商向林業發展局提交公民請願書，試圖拖延對競爭產品的批准，或對其施加額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這種 請願書可以顯著延遲甚至阻止新產品的批准。此外，即使林業發展局最終拒絕 這樣的請願書，林業發展局在審議和迴應請願時可能會大大推遲批准。

營銷排他性

FDCA下的市場排他性條款可推遲提交或批准第505(B)(2)節，從而推遲第505(B)(2)節產品進入市場。FDCA向第一位獲得NDA NCE批准的申請人提供五年的營銷專用權，這意味着FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性成分的藥物。這種 排他性禁止提交第505(B)(2)節NDA的任何藥物產品中含有有效成分在 五年排他性期間。然而，如上文所述，提交第505(B)(2)節中證明所列專利無效、不可強制執行、 或不會受到侵犯的第505(B)(2)節，在四年後允許提交，但如果專利侵權訴訟是在認證後45天內提出的，則FDA對505(B)(2)NDA條的批准可自動中止到NCE批准日期後7年半。FDCA還規定了三年的市場獨家性，用於批准新的和補充的、用於產品變化的 nda，除其他外，包括新的適應症、劑型、給藥路線或現有藥物的強度 ，或用於新的用途，如果新的臨牀調查，而不是生物利用度研究，由申請人進行的或由申請人贊助的，被FDA認為是批准申請所必不可少的。五年和三年的排他性 不會延遲提交或批准另一個完整的nda；但是，如上所述，根據第505(B)(1)節提交完整的nda 的申請人將被要求進行或獲得對所有非臨牀和充分且受嚴格控制的臨牀試驗的引用權，以證明安全性和有效性。

美國的其他排他性包括孤兒藥物排他性和兒科排他性。FDA可授予孤兒 藥物指定給一種旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物，這種疾病或疾病一般是一種在美國影響 不到200 000人的疾病或疾病，或在美國超過200 000人，而且對這種藥物在美國開發和提供一種治療這種疾病或疾病的藥物的費用沒有合理的期望，這種疾病或狀況將從在美國銷售這種藥物的銷售中收回。七年期孤兒藥品專賣權適用於具有孤兒藥品名稱的產品，並獲得FDA第一次批准該藥物具有 這類指定的適應症。孤兒藥物排他性阻止批准同一種藥物的另一項申請，用於同一孤兒指示，有效期為七年，不論申請是完全NDA還是505(B)(2)NDA，但在有限的 情況下除外，例如顯示具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。如果授予兒科排他性，則 為專利認證導致的現有排他性或法定批准延遲提供6個月的額外時間。 這六個月的排他性，從其他排他性保護或專利延遲結束時起，可根據fda發出的“書面請求”，在兒童研究自願完成的基礎上授予。

第 505(B)(2)節與根據第505(B)(1)節提交的全部NDA相似，因為如果它們符合資格標準，它們有權享有任何這些形式的排他性 。他們還有權享受上文所述的專利保護，所依據的專利 列在FDA的“橙色手冊”中，其方式與申請作為 完整NDAs提交的藥品和NDAs的批准用途的專利的方式相同。

突破療法設計

2012年7月9日，“食品和藥物管理局安全和創新法”(FDASIA)簽署。FDASIA第902節規定了一種新的藥物命名，即突破療法。突破療法是一種藥物：

2016年12月，FDA批准TNX-102 SL作為PTSD治療藥物的突破療法(BTD)。突破 治療命名是基於TNX-102SL在軍事相關PTSD的初步臨牀證據，在階段 2 AtEase研究。

繼第三階段榮譽研究的臨時分析(IA)之後，我們於2018年10月與FDA會面，尋求關於第三階段研究(恢復)的設計的協議。2018年12月，美國食品和藥物管理局發佈了一份關於TNX-102 SL治療PTSD的BTD狀態的意向書，因為該榮譽研究的IA結果不符合2016年12月授予的BTD標準。 在2019年3月，林業局撤銷了BTD，但隨後於2019年4月撤銷了BTD，並於2019年8月在{Br}批准了一次會議，討論TNX-102 SL繼續使用BTD的問題。TNX-102 SL用於PTSD的BTD仍然有效，而FDA對TNX-102 SL用於PTSD的 意圖撤銷BTD也仍然有效。林業發展局同意審議在2019年8月會議上提交的補充數據和資料。FDA是否維持TNX-102SL治療PTSD的BTD的決定尚待決定。林業局將通知我們BTD的決定，但沒有給出時間表。

2014年10月，FDA批准TNX-1300用於治療可卡因中毒。我們於2019年5月從哥倫比亞大學獲得TNX-1300許可證.

快速 軌道標識

“快車道”是FDA指定的一種研究藥物，該藥物：

FAST{Br}Track是一個旨在促進發展和加速審查藥物以治療嚴重疾病和填補未滿足的醫療需要的過程。快車道指定的好處包括滾動提交NDA的部分候選藥物，以及優先審查NDA的資格。此外，在整個藥物開發和審查過程中，鼓勵與林業局就藥物候選人的開發計劃和試驗設計舉行更頻繁的會議和書面交流，目的是使病人早日獲得藥物批准和准入。

在2018年4月，FDA批准了TNX-102SL對AAD的治療，以支持第二階段潛在的關鍵療效研究 ，並於2018年7月批准TNX-102SL治療AAD快速發展項目。

物資威脅醫療對策

2016年，21^ST 世紀醫療法案，或法案，簽署成為法律，以支持正在進行的生物醫學創新。該法的一個部分，即第3086節，旨在“鼓勵對構成國家安全威脅的代理人進行治療”。該法案為批准的“物質威脅醫療對策應用程序”創建了一個新的優先審查憑證計劃。該法將這種反措施界定為藥物或生物製品，包括用於治療生物、化學、放射性或核製劑的疫苗，這些製劑對國家安全構成威脅，或治療因對這種製劑施用藥物或生物製品而可能造成的傷害。國土安全部已經確定了13種這樣的威脅，包括炭疽、天花、埃博拉/馬爾堡、肉毒桿菌毒素和大流行性流感，其中包括SARS冠狀病毒2，即SARS-CoV-2。優先級檢查 憑單可應用於任何其他產品應用程序；它將新應用程序的FDA審核時間從10-12個月 縮短到6個月。優先審查憑證的接受方可以轉讓。我們打算尋求優先審查憑證，如果 一個TNX-801生物製劑許可證申請被批准作為物質威脅醫療對策。然而，“21世紀保健法”的優先審查Voucher 計劃規定將於2023年到期。如果TNX-801在2023年之前得不到FDA的許可，我們可能無法利用“21世紀保健法”中所載的獎勵措施，除非允許優先審查Voucher方案的規定延長到TNX-801獲得許可的時間。

其他監管要求

要使 大量遵守適當的聯邦、州和地方法規和條例，就需要花費大量的時間和財政資源。藥品製造商必須向林業局和某些州機構登記其機構，經批准後，林業發展局和這些州機構定期進行未經宣佈的檢查，以確保繼續遵守現行的監管要求，包括藥品管理計劃。此外，經批准後，對核準產品 的某些類型的更改，如添加新的標識、製造更改和額外的標籤聲明，將受到FDA的進一步審查和批准。 FDA可能需要經過批准後的測試和監督項目，以監測已商業化的核準產品 的安全性和有效性。我們根據FDA的批准生產或銷售的任何藥物產品均須繼續受到林業發展局的管制，其中包括：

在 此外，食品和藥物管理局嚴格規定標籤，廣告，促銷和其他類型的信息，產品是放置在市場上 。有許多條例和政策管理向保健專業人員和消費者傳播信息的各種手段，包括向工業界贊助的科學和教育活動、向媒體提供的信息和通過因特網提供的信息。藥品只能用於經批准的適應症，並按照批准的標籤的規定推廣。

林業發展局擁有非常廣泛的執行權力，如果不遵守適用的管理要求，就會對我們或我們核準的產品的製造商和分銷商實施行政或司法制裁，包括警告 信件、拒絕政府合同、臨牀擱置、民事處罰、禁制令、歸還和沒收利潤、收回或沒收產品、完全或部分停止生產或分銷、撤銷批准、拒絕批准待決的申請、以及導致罰款和監禁的刑事起訴。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。此外，即使在獲得監管批准之後，隨後發現產品之前未知問題的 可能導致對產品的限制，甚至導致產品 完全退出市場。

承保範圍 和補償

如果我們的產品候選人獲得批准，產品的銷售將在一定程度上取決於第三方支付者(如政府醫療保健計劃、商業保險和受管理的醫療機構)覆蓋這些產品的程度。這些第三方支付者越來越多地限制醫療產品和服務的覆蓋範圍或減少報銷。此外，美國政府、州立法機關和外國政府繼續實施控制成本的計劃，包括價格控制、補償限制和替代仿製產品的要求。第三方支付者決定他們將支付哪種 療法，並確定償還級別。第三方支付者在設置自己的保險範圍和補償策略時，通常依賴於醫療保險覆蓋策略和 支付限制。然而，關於我們開發的任何藥物候選人的保險範圍 和報銷金額的決定將按付款人的方式作出。 每個付款人決定是否為治療提供保險，它將支付給製造商多少的治療費用，以及它的處方的等級。受款人名單上所列包括的藥物或處方 上的位置通常決定病人為獲得治療所需的共同付款，並能對病人和醫生採用這種療法產生強烈的影響。採用價格管制和成本控制措施，以及在有現行管制和措施的司法管轄區內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和結果，減少對我們產品候選人的第三方補償，或由第三方付款人決定不包括我們的產品 候選人，可減少醫生對我們產品候選人的使用。, 並對我們的銷售、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

其他保健法

由於我們目前和未來與保健專業人員、首席調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排，我們還將受到聯邦政府、各州和外國政府的醫療監管和強制執行，在這些政府中我們將開展業務，包括我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育項目。如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事處罰、刑事處罰或兩者兼而有之。除其他外，美國可能影響我們運作能力的法律包括：1996年“聯邦健康保險運輸和問責法”，即經“經濟和臨牀衞生保健信息技術法”修訂的“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”，該法規範某些電子保健交易的進行，並保護受保護的 健康信息的安全和隱私；在某些情況下關於健康信息的隱私和安全的某些州法律，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能沒有相同的 效應，從而使遵守工作複雜化；“聯邦保健方案反Kickback法規”，其中除其他事項外，禁止任何人故意直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦任何可在聯邦醫療保健方案下支付的任何商品或服務，如醫療保險和醫療補助方案；聯邦虛假的 要求法律，除其他外，禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提出從醫療保險、醫療補助中獲得付款的要求。, 或其他虛假或欺詐性的第三方付款人；聯邦刑法，禁止實施欺騙任何醫療福利計劃的計劃或就醫療保健事項作出虛假陳述；“醫生支付陽光法”，該法案要求藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商每年向美國衞生和人類服務部報告與支付給醫生的款項和其他價值轉移有關的信息(定義包括醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊椎醫生)和教學醫院，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資利益；以及上述每一項聯邦法律的對應法律，如反回扣法和虛假索賠法，這些法律可能適用於任何第三方付款人償還的項目或服務，包括商業保險公司( 商業保險公司)。

此外，許多州都有類似的法律和法規，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律的範圍可能更廣，而且無論付款人是誰，都可以適用，此外還有醫療補助和其他州計劃償還的項目和服務。此外，如果我們的產品在國外銷售，我們可能要遵守類似的外國法律。

新立法和現行法律修正案的影響

FDCA受到例行的立法修正，具有廣泛的下游影響。除了新的立法，如2017年的“食品和藥物管理局重新授權法”或2012年的“聯邦藥品管理局法”之外，國會還提出修正案，以重新授權吸毒者收費，並每五年處理一次新出現的關切問題。我們無法預測這些新的立法法案及其執行條例對我們業務的影響。根據立法制定或將要制定的方案可能對 us產生不利影響，包括加強對我們行業的監管。遵守這些規定可能會增加我們的成本，限制我們尋求商業機會的能力。此外，FDA的法規、政策和指南經常由FDA或法院修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。

我們預計，未來將採取更多的聯邦和州以及外國的醫療改革措施，任何可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力的措施。

員工

2020年3月23日，我們有16名全職員工，其中5人持有博士學位或博士學位。我們有九名員工緻力於研發。我們的研發業務位於紐約、紐約、聖地亞哥、加利福尼亞州、都柏林、愛爾蘭和加拿大蒙特利爾。我們已經使用並期望繼續使用第三方來進行我們的非臨牀和臨牀研究以及兼職員工。我們的僱員中沒有一個是集體談判協議所代表的，我們相信我們與僱員的關係是良好的。

公司信息

我們租用我們的主要行政辦公室的空間，位於麥迪遜大道509號，1608套房，紐約，紐約，10022，我們的電話號碼是(212)980-9155。我們的網址是：www.tonixpharma.com、www.tonix.com和www.krel.com。我們不將網站上的信息納入本年度報告，您不應考慮此年度報告的 部分。

我們 於2007年11月16日根據內華達州的法律註冊為Tamandare探索公司。2011年10月11日，我們更名為Tonix製藥控股公司。

項目 1A危險因素

與我們業務有關的風險

我們有經營虧損的歷史，預計在可預見的將來會遭受損失。我們可能永遠不會產生收入，或者，如果 我們能夠創造收入，就能實現盈利。

我們 專注於產品開發，到目前為止我們還沒有產生任何收入。我們的 業務每年都遭受損失，我們預計在可預見的將來將繼續遭受經營損失。這些經營損失對我們的營運資本、總資產和股東權益造成了不利影響，並可能繼續對其產生不利影響。

我們和我們的前景應該考慮到新的和早期的公司在新的和迅速發展的市場中經常遇到的風險和困難。這些風險包括，除其他外，我們擴大業務的速度，我們完全依賴目前沒有市場接受的產品候選人的開發，我們建立 和擴大我們的品牌的能力，我們擴大業務以滿足我們客户的商業需求的能力，我們的發展和對戰略和客户關係的依賴，以及我們儘量減少欺詐和其他安全風險的能力。

我們產品的開發過程需要大量的臨牀、非臨牀和CMC開發、實驗室測試和臨牀 研究。此外，我們的產品候選人的商業化將需要我們獲得必要的管理批准和 建立銷售、營銷和製造能力，或通過內部僱用或通過與他人的合同關係 。我們預計在可預見的將來將遭受重大損失，因為我們的研究 和開發費用的預期增加，包括與進行臨牀前和非臨牀試驗和臨牀研究有關的費用，以及 遵守規章的活動。

隨着我們的研究、開發、臨牀前 和非臨牀試驗以及臨牀研究活動的增加，我們預計在今後幾年內將承擔大量額外的運營費用。未來虧損的數額和何時，如果有的話，我們將實現 盈利是不確定的。我們沒有創造任何商業收入的產品，也沒有期望在不久的將來從產品的商業銷售中產生收入的產品，也可能永遠不會從產品的銷售中產生收入。我們創造收入和實現盈利的能力，除其他外，將取決於成功地完成我們的產品候選人的開發；獲得林業發展局必要的管理批准；與第三方建立製造、銷售和營銷安排；成功地使我們的產品商業化；建立有利的競爭地位；以及籌集足夠的資金來資助我們的活動。其中許多因素將取決於我們無法控制的情況。我們在這些事業中任何一項都不可能成功。如果我們在某些或所有這些事業上失敗，我們的業務、前景、 和業務結果可能會受到重大的不利影響。

我們期望有若干因素使我們的經營業績在季度和年度基礎上波動，這可能使我們難以預測未來的業績。

我們是一個發展階段的 生物製藥，到目前為止，我們的業務主要限於開發我們的技術和進行臨牀前 和非臨牀測試和臨牀研究我們的臨牀階段產品候選產品TNX-102SL用於FM和PTSD。我們還沒有獲得TNX-102 SL或任何其他產品候選產品的監管批准。因此，如果我們有更長的經營歷史或商業化的產品，對我們的未來成功或生存能力所作的任何預測都可能不像預期的那樣準確。 我們的財務狀況在過去有很大的變化，由於各種因素的影響，我們的財務狀況在季度到季度或年復一年將繼續波動，其中許多因素是我們無法控制的。與我們的業務有關的可能導致這些 波動的因素包括本年度報告其他部分所述的其他因素，其中還包括：

因此，不應將任何季度或年度的結果作為未來業務業績的指標。

與產品開發、監管審批、製造和生產相關的風險

我們的 產品候選人是新的，仍在開發中。

我們是一家臨牀階段的製藥公司，專注於藥品候選產品的開發，所有這些都還在開發中。由於多種原因，我們的藥物開發方法可能無法產生商業上可行的藥物。例如，我們可能無法確定適當的目標或化合物，我們的藥物候選人在臨牀研究中可能不安全和有效，或者我們可能沒有足夠的財政或其他資源來為我們的藥物候選人進行發展努力。我們的候選藥物需要大量額外的開發，臨牀研究，監管許可和額外的投資，我們或我們的合作者 才能商業化。

此外， 我們和我們的產品候選人受到FDA和其他類似國家的類似監管機構的廣泛監管，其中包括研究、測試、臨牀研究、製造、標籤、推廣、銷售、不良事件報告和記錄保存。我們不允許在美國推銷我們的任何產品候選人，除非我們獲得美國食品和藥物管理局(FDA)對產品候選人的NDA批准，或者得到外國監管機構的同等批准。獲得FDA批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程。我們目前有一個產品的候選產品， TNX-102SL，在第三階段的發展，以治療PTSD和FM。我們業務的成功目前取決於TNX-1800、TNX-801和TNX-102 SL的成功開發、批准和商業化。任何預測銷售或未來 收入的預測都取決於FDA的批准和TNX-102SL的市場接受程度。如果由於任何原因沒有實現預期的銷售，將對我們的業務和我們繼續 業務的能力產生重大的不利影響。

由於 我們在市場上沒有批准的產品，我們不期望在可預見的將來從產品銷售中產生任何收入，如果是這樣的話。

到 日期，我們沒有批准的產品在市場上，並沒有產生任何產品的收入。我們主要通過出售我們的證券來資助我們的業務。至少在未來幾年內，我們還沒有收到我們的產品候選產品商業化帶來的任何收入，至少在未來幾年內也是如此。為了從產品候選人的銷售中獲得收入，我們必須單獨或與第三方成功地開發、獲得對具有商業潛力的 藥品的生產和銷售的管理批准。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，我們也可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務運作或實現盈利。

我們 在很大程度上取決於我們的臨牀階段產品候選產品TNX-102SL對於FM和PTSD的成功，而且我們不能確定該產品候選人將獲得監管批准或成功商業化。

TNX-102 SL尚未完成臨牀開發過程，因此，我們尚未提交NDA或國外同等物，或獲得該產品在世界任何地方的市場推廣批准。TNX-102SL用於FM和 PTSD的臨牀開發項目可能由於多種原因而無法生產商業產品，包括由於我們的臨牀研究未能證明該產品(br}候選產品是安全和有效的，或者由於意外的安全問題而可能擱置臨牀項目，而未能獲得fda或外國監管機構的必要批准。如果我們沒有足夠的財政或其他資源來通過 臨牀研究過程來推進我們的產品候選人，我們也可能無法獲得必要的批准。任何未能完成臨牀研究或及時獲得TNX-102SL對 FM和PTSD的監管批准，都將對我們的業務和股價產生重大的不利影響。

如果COVID-19疾病爆發消退，我們可能不會開始或提前進行TNX-1800的臨牀試驗。

疾病的爆發是不可預測的。例如，SARS病毒在引起全球恐慌僅僅四個月後就消失了。如果COVID-19有類似的疾病週期，由於缺乏病人 或政府資金，我們可能被迫放棄或推遲TNX-1800的開發。

我們產品的成功開發是不確定的。

我們目前和未來產品候選人的開發面臨新藥品開發中固有的失敗和延遲風險，包括：產品開發、臨牀測試或製造方面的延誤；產品開發、臨牀測試或製造方面的計劃外支出；未能獲得監管批准；出現優越或相當的產品；無法自行或通過任何其他商業規模的產品候選產品； 未能獲得市場認可。

由於這些風險，我們的研究和開發工作可能不會產生任何商業上可行的產品。如果沒有成功完成這些開發工作的很大一部分 ，沒有獲得所需的法規批准，或者任何已批准的產品 沒有在商業上成功，則我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大損害。

臨牀 研究需要我們的產品候選人昂貴和耗時，他們的結果是不確定的。

為了獲得FDA批准銷售一種新的藥品，我們必須在人類身上證明安全和有效。為了滿足這些要求，我們必須進行“充分和良好控制”的臨牀研究。進行臨牀 研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程.根據產品的類型、 的複雜性、新穎性和預期用途，時間的長短可能有很大的不同，而且每項研究通常可以有幾年或更長的時間。與我們直接進行臨牀研究的產品相關的延遲可能會引起額外的運營費用。臨牀研究的開始速度和完成速度可能因許多因素而推遲，例如：無法根據cGMP製造足夠數量的穩定合格材料，供臨牀研究使用；病人招募速度低於預期；未能招募足夠數量的病人；修改臨牀研究方案；改變臨牀研究的規章要求；臨牀研究缺乏效力；出現意外的安全問題；由於負責監督某一研究地點的研究的ITB而推遲、暫停、 或終止臨牀研究；和政府 或監管拖延或“臨牀擱置”要求暫停或終止研究。

早期臨牀研究的結果不一定能預測後期臨牀研究的結果。因此，即使我們從早期的臨牀研究中獲得了積極的 結果，我們也可能無法在未來的臨牀研究中證實這一結果。此外，臨牀 研究可能無法證明足夠的安全性和有效性，以獲得必要的監管批准的產品候選。

我們的臨牀研究可能是在CNS患者身上進行的，在某些情況下，我們的產品候選品將與具有重大不良事件特徵的批准療法結合使用。在治療過程中，這些病人可能會遇到不良的醫療事件，或因可能與我們的產品候選人無關的原因而死亡。 我們無法確保在臨牀開發過程中，我們的產品候選人不會出現安全問題。

如果臨牀研究不能證明所需適應症的安全性和有效性，可能會損害該產品候選人和其他產品候選人的發展。此失敗可能導致我們放棄產品候選人，並可能延遲其他產品候選人的 開發。任何延誤或終止我們的臨牀研究都會延誤我們的NDAs 向FDA提交的文件，並最終推遲我們將產品候選產品商業化併產生產品收入的能力。任何改變， 或終止，我們的臨牀研究可能會嚴重損害我們的業務，財務狀況，和結果的運作。

我們受到廣泛而昂貴的政府管制。

採用我們技術的產品候選人受到廣泛和嚴格的國內政府管制，包括林業發展局、醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生部和人類服務部的其他部門、美國司法部、州和地方政府及其各自的外國政府的條例。藥品管理局對生物製藥產品的研究、開發、臨牀前和非臨牀試驗以及臨牀研究、製造、安全、有效性、記錄保存、報告、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進口和出口作了規定。FDA監管小分子化學實體作為藥物，受美國聯邦藥品管理局(FDCA)規定的NDA管制。FDA對生物製劑適用同樣的 標準，要求在獲得許可之前先申請IND申請，然後再申請生物許可證或BLA。其他產品，如疫苗，也受“公共衞生服務法”的管制。FDA已經將NDAs和BLAS的 批准標準混為一談，以便它們需要關於安全性、有效性和CMCS的相同類型的信息。如果使用 我們技術的產品在國外銷售，它們也將受到外國政府的廣泛管制，不論它們是否已獲得FDA對某一特定產品及其用途的批准。這種外國管制可能比美國相應的規章要求同樣高或更高。

政府的規定大大增加了研究、開發、製造和銷售我們產品的成本和風險。 監管審查和批准過程，包括臨牀前和非臨牀測試以及對每個產品 候選產品的臨牀研究，是漫長、昂貴和不確定的。我們或我們的合作者必須獲得並保持對 進行臨牀研究的監管授權。我們或我們的合作者必須獲得我們打算銷售的每一種產品的管理批准，用於產品的 製造設施必須接受檢查，並符合法律要求。獲得監管批准要求 提交廣泛的臨牀前、非臨牀和臨牀數據以及為每項擬議的治療性 指示提供的其他輔助信息，以確定該產品的安全性和有效性；在生物製劑的情況下，每一種預期用途也需要提交大量的臨牀前、非臨牀和臨牀數據及其他輔助信息。開發和批准過程需要很多年，需要大量的資源，而且可能永遠不會導致產品的批准。

即使是 ，如果我們能夠獲得對某一特定產品的管理批准，該批准也可能限制 產品的指定醫療用途，否則可能限制我們推廣、銷售和分發該產品的能力，可能需要我們進行昂貴的營銷後監督和/或可能要求我們進行持續的營銷後研究。對已批准產品的物質變更，如 ，例如，製造變更或經修訂的標籤，可能需要進一步的法規審查和批准。一旦獲得， 任何批准都可以撤回，例如，如果後來發現了之前未知的產品問題，例如先前未知的安全問題。

如果 我們、我們的合作者或我們的CMOs在監管過程的任何階段都沒有遵守適用的管理要求，這種不遵守除其他外可能導致批准核準申請或補充批准申請的延誤；包括林業發展局在內的管理當局拒絕審查尚待市場批准的申請或核準的 申請的補充；警告信；罰款；進口和/或出口限制；產品召回或扣押；禁令；完全或部分停止生產；民事處罰；先前核準的銷售申請或許可證；林業發展局或其他監管當局針對政府合同提出的建議；和/或刑事起訴。

我們 沒有，也可能永遠不會獲得我們需要的管理批准，以推銷我們的產品候選人。

在完成臨牀研究之後，對結果進行評估，並根據結果以 nda或BLA的形式提交林業發展局，以便獲得林業發展局對該產品的批准和開始商業營銷的授權。在響應 an nda時，fda可能需要額外的測試或信息，可能要求對產品標籤進行修改，可以對產品分配實施批准後的 研究和其他承諾或報告要求或其他限制，或者可能拒絕該申請。 FDA為審查NDAs或BLAS制定了性能目標：優先申請6個月，對 標準應用規定10個月。然而，FDA沒有被要求在這些時間內完成其審查。林業發展局最後審查和採取行動的時間差異很大，但在某些情況下可能需要數年時間，可能涉及林業發展局外部專家諮詢委員會的投入。只有在NDA或BLA獲得批准後，美國的產品銷售才能開始。

到目前為止，我們還沒有申請或獲得在美國或任何外國地區商業銷售我們的任何產品所需的監管許可。我們的產品候選人沒有一個被確定是安全和有效的， ，而且我們沒有向FDA提交NDA或BLA，也沒有向任何外國監管機構提交我們的產品候選人的任何 的申請。

有可能我們的產品候選人中沒有一個會被批准進入市場。不獲得監管批准或拖延獲得監管批准可能對我們或我們的合作伙伴研製的任何藥物或生物製品的成功商業化產生不利影響，可能會給我們或我們的合作者帶來額外費用，可能會削弱我們或我們的合作伙伴可能獲得的任何競爭優勢，和(或)可能對我們的收入或特許權使用費的收取產生不利影響。

我們 以前從未提交過NDA，並且可能無法為TNX-102SL或我們正在開發的其他產品候選人提交NDA。

我們在2019年第四季度在FM啟動了第三階段的研究。由於這項研究的目的是提供有效和安全的證據 ，以支持FDA的營銷批准，它被認為是一個關鍵的，確認或登記研究。我們在2019年第一季度開始了一項關於民用和軍用PTSD的 3階段研究，並在2020年2月在 IDMC在審查了IA結果後建議停止這項研究後停止了新的註冊。接受 IDMC的無效建議表明，這項研究不太可能提供所需的證據來支持FDA的營銷批准。

進行關鍵的臨牀研究和提交一份成功的NDA是一個複雜的過程。雖然我們的管理團隊成員擁有豐富的行業經驗，包括在藥物候選人的開發和臨牀測試以及藥物商業化方面的經驗，但我們以前只進行過兩項關鍵的臨牀研究(FM患者的確認研究、PTSD參與者的榮譽研究)、 在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，而且以前沒有提交過NDA。因此， 我們可能無法成功和有效地執行和完成這一計劃的臨牀研究的方式，導致NDA提交 和批准TNX-102 SL和其他產品的候選我們正在開發。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更大的成本，並且可能無法獲得我們開發的產品候選產品的監管批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀研究將阻止或推遲TNX-102 SL和我們正在開發的其他產品 候選產品的商業化。

我們的 產品候選產品可能會導致嚴重的不良事件，或SAE，或不良的副作用，這些副作用可能會延遲或阻止營銷 批准，或者，如果獲得批准，則要求他們退出市場，要求他們包括安全警告或以其他方式限制他們的銷售。

SAES或不良的 副作用，我們的任何其他產品候選人可能會出現在臨牀發展，如果批准，在 批准的產品已經上市。未來臨牀研究的結果可能表明，我們的產品候選品會導致SAES或不良的 副作用，這可能會中斷、延遲或停止臨牀研究，從而導致FDA和其他監管機構推遲或未能獲得營銷許可。

如果我們的任何其他 產品候選人導致SAE或不良副作用或遭受質量控制問題：

這些事件的任何 都可能妨礙我們獲得或維持市場對受影響產品的接受，或大幅度增加商業化成本和開支，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售我們的產品中獲得大量收入。

如果 我們無法根據FDCA第505(B)(2)條申請批准TNX-102 SL，或者如果我們被要求生成與安全和效能有關的額外 數據，以便根據第505(B)(2)條獲得批准，我們可能無法滿足我們預期的 發展和商業化時限。

我們目前為我們最先進的產品候選人TNX-102SL提交NDAs的計劃包括儘量減少我們需要生成 的數據，以便獲得市場批准，從而縮短開發時間。我們打算提交第505(B)(2)節TNX-102 SL用於FM、PTSD和其他建議的適應症，如果得到FDA的接受，可以節省開發 和測試TNX-102 SL的時間和費用。

TNX-102SL用於FM和 PTSD是我們最先進的發展計劃，處於第三階段。對於FM節目，我們於2013年2月與FDA舉行了第二階段結束會議，討論TNX-102 SL的開發和NDA提交給FM的管理。在2014年底，繼第二階段BESTFIT研究的結果之後，我們與林業發展局通信，討論了第一階段第三階段研究的結果和發展，以及我們的註冊程序。2016年9月，繼確認 研究的結果之後，我們暫時停止了調頻節目，將重點放在PTSD項目的開發上。在2019年3月，我們恢復了FM項目的臨牀開發，並與FDA舉行了臨牀指導會議，討論目前正在進行的第三階段研究(救濟)的研究設計。

對於PTSD項目，根據第二階段AtEase研究的結果，我們於2016年8月與FDA 舉行了一次第二階段/前第三階段會議，討論研究結果和第一階段研究(榮譽)的設計。我們於2017年3月與FDA舉行了首次跨學科突破療法會議，討論如何加快TNX-102 SL的開發和NDA提交，此前FDA於2016年12月授予TNX-102 SL突破療法(BTD)地位，用於治療PTSD。繼第三階段榮譽研究的臨時分析(IA)之後，我們於2018年10月與FDA會面，尋求就目前正在進行的第三階段研究(恢復)的設計達成協議。2018年12月，美國食品和藥物管理局發佈了一份意向撤銷信，要求TNX-102SL的 btd狀態用於治療PTSD，因為榮譽研究的IA結果不符合 bd的標準。在2019年3月，林業發展局撤銷了BTD，但隨後於2019年4月撤銷了BTD，並於2019年8月舉行了一次會議，討論繼續BTD的問題。TNX-102 SL用於PTSD的BTD仍然有效，FDA對TNX-102 SL用於PTSD的打算也仍然有效。林業發展局同意審議在2019年8月 會議上提交的補充數據和資料。FDA是否維持TNX-102SL治療PTSD的BTD的決定尚待決定。FDA將通知 us關於BTD的決定，但沒有給出時間表。

我們與FDA的互動鼓勵我們繼續努力為FM和PTSD開發TNX-102 SL，然而，根據對前50%登記的參與者的臨時 分析結果，一個獨立的數據監測委員會建議停止PTSD的 第三階段恢復試驗，因為TNX-102 SL不太可能在總體上從PTSD症狀嚴重程度的基線變化的主要終點出現統計上的顯著改善。雖然我們打算繼續研究 那些目前註冊的參與者，直到完成，然後開始對非盲數據進行全面分析，以確定該計劃的下一個步驟，但沒有保證我們將滿足FDA在這一指示中的批准要求。 我們提交和審查TNX-102 SL調頻和PTSD NDA的時間表是基於我們計劃在FDCA的 505(B)(2)節下提交本NDA的，這將使我們能夠部分依賴於公共領域或其他方面的數據。我們尚未根據第505(B)(2)條為我們的產品候選人提交 an NDA。根據FDA可能需要批准的數據， 某些數據可能與FDA已經批准的產品有關。如果所依賴的數據與fda批准並由第三方專利覆蓋的產品相關，我們將被要求證明我們沒有侵犯列出的專利 ，或者這些專利是無效的或不可執行的。由於認證的結果，第三方將有45天的時間通知 我們的認證，以啟動對我們的訴訟。如果是針對這樣的認證而提起訴訟的話, 批准我們的NDA可能會被暫停最多30個月或更長的時間，而我們為這種訴訟辯護。因此，根據第505(B)(2)條批准 我們的產品候選人可能會被推遲到專利排他權到期，或直到我們成功地對這些專利對我們的產品候選人的適用性提出質疑。或者，我們可以選擇產生足夠的或者， 我們可以選擇生成足夠的額外的臨牀數據，這樣我們就不再依賴於觸發我們的產品候選人的批准的潛在的 的數據。即使不適用於我們根據第505(B)(2)條提出的申請，fda也有廣泛的酌處權，要求我們生成關於我們產品候選產品的安全性和有效性的額外數據，以補充我們可以依賴的 第三方數據。在任何一種情況下，在獲得任何產品候選人的營銷批准 之前，我們可能需要進行大量的新的研究和開發活動，而不是我們目前計劃從事的那些活動，以便獲得我們的產品候選人的批准。這種額外的新的研究和開發活動將是昂貴和耗時的。

我們 可能無法實現TNX-102SL對FM或PTSD(或根據 TNX-102 SL提出的其他建議)的縮短髮展時間表，而且FDA可能不會根據他們對提交的數據的審查來批准我們的NDA。如果含環苯並定的產品 因任何安全原因被FDA撤出市場，我們可能無法參考這些產品來支持TNX-102 SL的505(B)(2) nda，而且我們可能需要滿足505(B)(1)節的更廣泛的要求。如果我們需要生成支持批准的 額外數據，我們可能無法滿足我們預期的開發和商業化時間表，可能 無法以合理的成本生成額外的數據，或者根本無法獲得我們的 牽頭產品候選人的營銷批准。

任何快速通道指定或授予優先審查地位由FDA實際上可能不會導致更快的發展或管理 審查或批准過程，也不能保證FDA批准我們的產品候選人。此外，我們的產品候選人可以 治療的跡象，不符合優先審查憑證。

我們已獲得TNX-102SL治療阿爾茨海默病激動症的快車道指定，並可能尋求其他產品候選人的快速 道指定，或優先審查對某些 適應症的產品候選人的批准申請。如果一種藥物被用於治療嚴重或危及生命的疾病，且該藥物顯示出滿足這種情況未得到滿足的醫療需求的 潛力，則藥物贊助者可申請fda快速通道指定。如果產品 提供治療方面的重大進展，FDA可以指定它有資格接受優先審查。FDA有廣泛的酌處權 是否批准這些指定，所以即使我們認為某個特定的產品候選人有資格獲得這些指定， 我們也不能向您保證FDA將決定授予它們。即使我們確實收到了快速通道指定或優先審查， 我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。FDA可能撤銷 快車道指定，如果它認為指定不再支持從我們的臨牀發展計劃的數據。

即使是 ，我們的產品將受到廣泛的批准後的規定.

一旦 產品被批准，就會有許多批准後的要求。除其他外，經批准的NDA的持有者必須承擔定期和其他林業發展局的監測和報告義務，包括監測和報告不良事件的義務，以及產品不符合NDA規格的 事例。申請持有者必須提交新的或補充的 申請，並就批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改獲得FDA的批准。 申請持有人還必須向FDA提交廣告和其他宣傳材料，並報告正在進行的臨牀研究。

視情況而定，不符合這些批准後要求可能導致刑事起訴、罰款、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回售前產品批准、拒絕或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使我們遵守FDA 和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤銷 產品批准。

即使是 ，如果我們獲得監管批准來推銷我們的產品候選人，我們的產品候選人可能不會被市場接受。

即使是 ，如果FDA批准我們的一個或多個產品候選人，醫生和病人可能不會接受它或使用它。即使醫生 和病人願意使用我們的產品，我們的產品也可能無法獲得市場接受，如管理的 護理處方，保險公司或政府項目，如醫療保險或醫療補助。接受和使用我們的產品 將取決於若干因素，包括：包括醫生在內的衞生保健界成員對我們藥品或設備產品的安全性和有效性的看法；我們的產品相對於競爭產品的成本效益；我們的產品是否能從政府或其他保健付款人那裏得到補償；以及我們和我們的許可證持有人和分銷商所作的營銷和分配努力的有效性。

我們開發的任何藥品的市場接受程度將取決於若干因素，包括：

由於 我們預期，我們目前的產品候選產品的銷售，如果獲得批准，將在可預見的將來產生我們所有的產品收入，如果這些產品無法獲得市場的接受，將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的資金。

我們可能使用我們的財政和人力資源來追求一個特定的研究項目或產品候選人，而不能利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的項目或產品候選人的 。

由於我們的財力和人力資源有限，我們目前的重點是開發TNX-1800以防止COVID-19、TNX-801到 防止天花和猴痘，以及TNX-102 SL用於管理FM和治療PTSD。因此，我們可能放棄或推遲與其他產品候選人一起尋找機會，或為了後來證明具有更大商業潛力的其他跡象。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或盈利的 市場機會。我們在現有和未來產品候選產品上的開支可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場， 我們可以通過戰略聯盟、許可或其他特許權安排 放棄該產品候選人的寶貴權利，如果在這樣的情況下，我們對該產品 候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利，或者我們可以在一個治療領域分配內部資源給一個治療領域的產品候選人，而在這種情況下，締結夥伴關係安排會更有利。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險；競爭

我們的獨立註冊公共會計師事務所在其關於已審計財務報表的報告中列入了一個解釋性段落，説明我們是否有能力繼續作為一個正在進行中的 關注事項。在可預見的將來，如果沒有清理結束 的威脅，我們可能無法繼續運作。

關於我們管理層的評估，我們在2019年12月31日終了的財政年度的獨立註冊公共會計師事務所的報告中有一個解釋性段落，説明我們因業務 和淨資本不足而經常遭受的損失使人對我們作為持續經營企業繼續經營的能力產生很大懷疑。如果我們不能獲得足夠的資金，我們的業務、前景、財務狀況和業務結果將受到重大影響，並將對 造成不利影響，我們可能無法作為一個持續經營的企業繼續下去。例如，我們認為我們現有的資本資源將不足以為我們在2020年12月31日以後的業務提供資金。如果我們不能繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能收到低於這些資產在我們的合併財務報表上的價值，投資者可能會損失他們的全部或部分投資。我們獨立註冊的公共會計師事務所今後的報告也可能載有對我們能否繼續作為持續經營企業的能力表示嚴重懷疑的聲明。如果我們今後尋求更多的資金來資助我們的商業活動，而且我們是否有能力繼續經營下去，投資者或其他籌資來源可能不願意以商業上合理的條件或根本不願意提供額外的資金。

我們需要額外的資金。如果沒有額外的資本，或者沒有吸引力的條件，我們可能被迫拖延，縮小或取消我們的研究和開發計劃，減少我們的商業化努力或削減 我們的業務。

為了開發和使我們的產品候選人進入市場，我們必須投入大量的資源在昂貴和耗時的 研究，臨牀前和非臨牀測試，臨牀研究和營銷活動。我們預計，我們現有的現金 和現金等價物將使我們能夠至少在今後12個月內維持目前的業務。我們期望使用我們的現金和現金等價物來為我們的領先產品候選人的進一步研究和開發提供資金。然而，如果我們的業務或業務發生變化，以比我們預期更快地消耗現有資源的方式改變，我們將需要更快地籌集額外資金。我們對額外資本的需求將取決於許多因素，包括：

在我們通過出售股票證券籌集額外資本的程度上，發行這些證券可能會導致對股東的稀釋。此外，如果我們獲得債務融資，我們經營現金流的很大一部分可能專門用於支付這種債務的本金和利息，從而限制了我們商業活動可用的資金。 如果沒有足夠的資金，我們可能需要推遲、縮小或取消我們的研究和開發方案，減少我們的商業化努力或限制我們的業務。此外，我們可能被要求通過與合作伙伴或其他人的 安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄對技術、產品候選者 或我們本來打算開發或商業化自己的產品的權利或對技術的許可權、產品候選者 或對我們不利的條件下的產品。

我們將需要大量額外資金來支持我們的研究和開發活動，以及預期的臨牀前試驗和非臨牀試驗及臨牀研究、管制批准和最終商業化的費用。這種額外的資金來源可能根本無法以優惠的條件獲得。如果我們不能以可接受的條件籌集額外資金， 我們可能無法開始或完成臨牀研究，或獲得FDA和其他監管機構的任何產品候選人的批准。此外，我們可能被迫停止產品開發，放棄銷售和營銷努力 和失去誘人的商業機會。任何額外的資金來源都可能涉及發行我們的股票 證券，這將對我們的股東產生稀釋作用。

不能保證我們將成功地籌集到為我們的業務計劃提供資金所需的額外資金。如果我們不能在不久的將來籌集到足夠的資金，我們的持續業務將受到威脅，我們可能被迫停止行動，出售或以其他方式轉讓我們的全部或大部分剩餘資產。

傳染病的爆發可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大和不利的影響。

我們可能面臨與健康流行病或傳染病爆發有關的風險。例如，現在有一個全球流行的COVID-19，一種高度傳播的致病性冠狀病毒。這種傳染病的爆發可能導致廣泛的健康危機，可能對許多國家的一般商業活動以及經濟和金融市場產生不利影響。傳染病的爆發，或可能發生這種疾病的看法，以及受影響國家政府採取的措施，都可能對我們的業務、財政狀況或業務結果產生不利影響。以 為例，疫情可能會嚴重破壞我們的業務，因為它限制了我們在受影響國家內旅行或運輸物資的能力，並迫使我們所依賴的設施或服務提供者暫時關閉。如果試驗參與者參加必要的研究訪問的人數大大減少，如果很大比例的研究參與者和研究人員受到冠狀病毒或其他感染以及由此產生的疾病過程的不利影響，那麼，一次 爆發也可能影響我們進行正在進行的多中心臨牀試驗的能力。此外，諸如COVID-19大流行病造成的政府或社區 關閉，可能會損害我們分析和提交臨牀和臨牀前試驗結果的能力，從而導致進一步推遲產品候選人的開發和批准。

我們面臨着產品候選人所瞄準的市場的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有比我們大得多的資源，我們預計，我們正在開發的所有產品候選人將面臨來自現有的 或未來藥物的激烈競爭。

我們期望我們正在開發的所有產品候選人，如果獲得批准，將面臨來自大公司銷售的現有和未來藥品的激烈競爭。這些競爭者可能會成功地銷售與我們的產品競爭的產品，成功地確定藥物候選人或開發比我們更早的產品，或者開發出比我們的產品更有效、副作用更小或成本更低的產品。

此外，如果競爭對手在我們對類似於我們的產品候選藥物之前獲得fda批准，則fda對 我們產品候選產品的批准可能會因為非專利排他性和/或競爭方 對其新批准的藥物產品的專利的上市而被排除或推遲。對於新版本的現有 類藥物，如我們目前的藥品候選產品TNX-102SL，非專利獨佔期可長達三年半。

這些競爭因素可能要求我們進行大量新的研究和開發活動，以確定新的產品目標，這將是昂貴和耗時的。這些活動將對我們使產品商業化和實現收入和利潤的能力產生不利影響。

競爭(br}和技術變革可能會使我們的產品候選人和技術不那麼有吸引力或過時。

我們與現有的製藥和生物技術公司競爭，這些公司正在為同樣的或類似的跡象尋求其他形式的治療，這些公司擁有更多的財政和其他資源。其他公司可能會比我們更早地開發 產品，更快地獲得fda批准，或者開發出比我們的產品候選產品更有效的產品。其他人的研究和開發可能會使我們的技術或產品候選產品過時或缺乏競爭力，或導致治療或治療優於我們開發的任何療法。我們面臨來自內部開發競爭技術或從大學和其他研究機構獲得競爭技術的公司的競爭。當這些公司開發它們的技術時，它們可能會發展競爭地位，這些競爭地位可能會阻止、使我們的產品商業化或限制我們的產品商業化的努力，這將導致我們能夠從銷售任何產品中獲得的收入減少。

有 不能保證，我們的任何產品候選人將被市場接受，就像這些或其他競爭的 處理。此外，如果我們的競爭對手的產品在我們的產品之前得到批准，我們將更難獲得FDA的批准。即使我們的產品被成功開發並被所有管理機構批准使用， 也不能保證醫生和病人會接受我們的產品作為一種選擇的治療。

此外，製藥研究行業是多樣化、複雜和迅速變化的。就其性質而言，與 相關的業務風險是巨大的。競爭、知識產權糾紛、市場接受和美國食品和藥物管理局(FDA)的法規(br})的影響，使我們無法確定地、甚至有信心地預測收入或收入。

與我們的知識產權和監管排他性相關的風險

如果我們不能保護我們的知識產權，我們追求技術和產品發展的能力將受到不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們取得專利和保持對我們的技術和產品的充分保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手也許能夠利用我們的技術生產和銷售我們的技術和專利，與我們直接競爭，並侵蝕我們的競爭優勢。一些外國缺乏保護知識產權的規則和方法，不像美國那樣保護所有權。許多公司在這些國家很難保護自己的所有權。我們可能無法防止這些國家和其他國家侵犯我們的所有權和知識產權。

我們已經並正在尋求多種化合物和治療疾病方法的專利保護。然而，專利過程受到許多風險和不確定因素的影響，我們無法保證通過獲得和捍衞與它們有關的專利，成功地保護我們的產品。這些風險和不確定因素包括：可能頒發或許可的 專利可能受到質疑、失效或規避，或以其他方式不可能為我們提供任何競爭優勢；我們的競爭對手-其中許多擁有比我們和許多在競爭技術上作出重大投資的競爭對手-可能尋求或可能已經獲得將限制、幹擾或消除我們在美國或國際市場上製造、使用和銷售我們的潛在產品的能力的專利；美國政府和其他國際政府機構可能面臨很大壓力，要求限制美國境內外專利保護的範圍，因為這些治療在全世界範圍的健康問題上被證明是成功的公共政策；美國以外的其他國家的專利法可能不如美國法院維護的專利法律，允許外國競爭者利用這些法律利用這些法律，利用我們的技術和專利創造、開發和銷售競爭產品。

此外，頒發給我們的任何專利都可能不會為我們提供有意義的保護，或者其他人可能質疑、規避或縮小我們的專利；第三方也可以獨立開發與我們的產品類似的產品，複製我們未專利的產品，或圍繞我們開發的產品的任何專利或正當技術進行設計。此外，開發、測試 和對潛在產品的監管審查需要大量時間。雖然可能會因監管拖延而延長專利期限，但在我們的任何產品候選產品商業化之前，任何相關的專利，即使延長，也可能在商業化後的短期內到期或繼續有效，從而減少了專利對我們的任何好處。

此外，PTO和其他法域的專利局經常要求限制或縮小與製藥 和/或與生物技術有關的發明的專利申請，以僅包括專利申請中具體體現的創新，從而限制了對競爭挑戰的保護範圍。因此，即使我們或我們的許可人 能夠獲得專利，專利可能比預期的要窄得多。

我們的 成功取決於我們的專利和專利申請，這些專利和專利申請可能專門授權給我們，而其他專利和專利申請(br}，我們可以獲得轉讓或許可。然而，我們可能不知道所有可能影響我們業務的專利、已發表的申請或已出版的文獻，它們要麼阻礙我們將產品候選產品商業化的能力，要麼阻止我們的產品候選人向我們或我們的許可方申請專利，或者覆蓋相同或類似的技術。這些專利、 專利申請和已發表的文獻可能限制我們未來專利申請的範圍，或對我們推銷產品候選人的能力產生不利影響。

在專利之外，我們依靠商業祕密、保密、保密和其他合同條款、 和安全措施來保護我們的機密和專有信息。這些措施可能不足以保護我們的貿易祕密或其他專有信息。如果他們不充分保護我們的權利，第三方可以使用我們的技術， ，我們可能失去任何競爭優勢。此外，其他人可能獨立開發類似的專有信息 或技術，或以其他方式獲取我們的商業機密，這可能會損害我們可能擁有的任何競爭優勢。

專利保護和其他知識產權保護對我們企業和前景的成功至關重要，而且這種保護有很大的風險證明是不夠的。

我們可能捲入保護或執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴和耗時的。

製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行了廣泛的訴訟，公司利用知識產權訴訟獲得競爭優勢。我們可能會因競爭對手目前和未來的專利和其他訴訟而受到侵權、索賠或訴訟。知識產權訴訟的辯護和起訴昂貴且耗時，其結果也是不確定的。訴訟可能是必要的 ，以確定其他人的專有權利的可執行性、範圍和有效性。我們可能成為一方的訴訟中的不利決定可能使我們承擔重大責任，要求我們從第三方取得許可證，或限制或阻止我們在某些市場銷售我們的產品。雖然專利和知識產權爭端可以通過許可證或類似安排來解決，但與這種安排有關的費用可能很大，而且可能包括我們支付大量固定付款和正在進行的特許權使用費。此外，必要的許可證可能無法以令人滿意的 條件獲得，也可能根本無法獲得。

競爭對手 可能侵犯我們的專利，我們可以提出侵權索賠，以對抗侵權或未經授權的使用。第三方可以斷言我們的專利在這些程序中是無效的和/或不可執行的。這樣的訴訟可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時.此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們的專利無效或不可執行，或以我們的專利 不包括其技術為由拒絕另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序的不利裁定都可能使我們的一項或多項專利 處於無效或狹義解釋的危險之中。

第三，當事人也可以在專利局的行政訴訟中聲稱我們的專利無效。這些訴訟程序包括歐洲專利局的反對意見和黨際審查和批准後審查程序在PTO。在美國，這些對專利有效性的行政挑戰的成功率高於在 訴訟中對有效性的質疑。

向PTO提交的幹擾 或派生程序可能是確定發明相對於在我們的專利或專利申請中披露的創新 的優先權所必需的。在這些程序中，可以確定我們在專利或專利申請的一個或多個方面沒有 發明的優先權，可能導致專利的部分或全部失效，或可能使專利申請處於不頒發的危險之中。即使成功，干涉或衍生程序 也可能導致大量的成本，並分散我們的管理人員的注意力。

此外，由於在知識產權訴訟或干涉或衍生程序方面需要大量的發現，我們的一些機密資料有可能因披露而受到損害。此外， 可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果投資者認為這些結果是負的，我們的普通股的價格就會受到不利的影響。

沒有未解決的來文、指控、投訴或訴訟威脅，因為我們的專利可能無效或無法執行。任何針對我們的訴訟或索賠，無論是否值得，都可能導致大量費用，給我們的財政資源造成巨大壓力，轉移管理層的注意力，損害我們的聲譽。在訴訟或行政訴訟中的不利決定 可能導致對我們的產品候選人的保護不足和/或降低我們與第三方的任何許可協議的 值。

如果我們侵犯了第三方的權利，我們可能被阻止銷售產品，被迫支付損害賠償，並對 訴訟進行辯護。

如果我們的產品、方法、工藝和其他技術侵犯了其他各方的專有權利，我們可能會招致大量的費用，而且我們可能不得不：獲得許可證，這些許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，如果有的話；放棄一個侵犯他人權利的產品；我們的產品或工藝，以避免侵權；停止在其他人持有的專利中使用聲稱的主題事項；支付損害賠償；和/或辯護訴訟或行政訴訟，這些訴訟或行政訴訟可能代價高昂，無論是贏還是輸，都可能導致我們的財務和管理資源被大量轉移。

基於我們的國際商業倡議，我們的知識產權面臨風險。

我們的技術和知識產權可能面臨風險，因為我們在美國境外進行戰略商業討論，特別是在對公司專有信息和資產，如知識產權、商標、商業祕密、知識和客户信息和記錄沒有同等程度保護的管轄區。 雖然這些風險對許多公司來説是共同的，但在某些外國管轄區開展業務、住房技術、數據和國外知識產權，或向外國夥伴合資經營的技術可能有更大的風險。我們已根據保密協議與中國實體共享知識產權，並就潛在的戰略合作進行討論，這些合作可能使我們面臨竊取我們的專利信息 和其他知識產權的重大風險，包括技術數據、製造工藝、數據集或其他敏感信息。例如，我們的技術可能被各方或其他各方反向設計，這可能導致我們的專利被侵犯，或者我們知道如何竊取或竊取商業機密。其風險可能是直接侵入，其中技術和知識產權被竊取或通過網絡入侵而受到損害，或通過商業間諜(包括在內部人員的協助下)或通過更間接的途徑進行人身盜竊。

一般公司相關風險

如果我們的產品候選產品的臨牀前和非臨牀測試或臨牀研究失敗或延遲，我們將無法滿足我們預期的開發和商業化時間表。

我們依賴並期望繼續依賴第三方，包括合同研究機構或CRO，以及外部顧問， 進行、監督或監測涉及我們的產品候選人的臨牀前和非臨牀試驗及臨牀研究的某些或所有方面。我們對這些臨牀前和非臨牀試驗活動 和臨牀研究的時間和其他方面的控制不如完全由我們自己進行監測和監督。第三方可能不履行他們的 責任，我們的臨牀前和非臨牀測試和臨牀研究的預期時間表，或，對於臨牀 研究，符合臨牀研究協議。推遲臨牀前和非臨牀試驗，以及臨牀研究可顯著增加我們的產品開發成本和推遲產品商業化。此外，許多可能導致或導致臨牀研究延遲的因素也可能最終導致對產品 候選產品的審批被拒絕。

臨牀研究的開始可能由於各種原因而推遲，其中包括：

一項臨牀研究一旦開始，我們、FDA或其他管理當局可能會因下列幾個因素而推遲、中止或終止該研究：

如果 臨牀研究不成功，而且我們無法為正在開發的產品候選人獲得監管批准， 我們將無法將這些產品商業化，因此可能無法產生足夠的收入來支持 我們的業務。

我們依靠第三方來進行、監督和監督我們的臨牀研究，如果這些第三方的表現不能令人滿意，可能會損害我們的業務。

我們依靠CRO和臨牀研究站點來確保我們的臨牀研究的正確和及時進行。雖然我們對他們的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。我們只控制CRO活動的某些方面。然而，我們將有責任確保我們的臨牀研究是按照適用的議定書、法律、規章和科學標準進行的，我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。

我們和我們的CRO必須遵守FDA的CGCP進行、記錄和報告臨牀 研究的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，臨牀研究參與者的權利、完整性和保密性得到保護。FDA通過定期檢查研究發起人、首席研究員和臨牀研究地點來強制執行這些cGCPs。如果我們或我們的CRO不遵守適用的cGCPs，在 我們的臨牀研究中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能要求我們在批准 任何營銷應用之前進行額外的臨牀研究。檢查後，FDA可能會確定我們的臨牀研究不符合cGCPs。此外， 我們的臨牀研究，包括我們正在進行的第三階段緩解研究，將需要足夠數量的纖維肌痛參與者 來評估TNX-102 SL在FM中的有效性和安全性。因此，如果我們的CRO不遵守這些規定或 未能招募足夠數量的參與者，我們的臨牀研究可能會被推遲，或者我們可能被要求重複這種 臨牀研究，這將推遲監管審批過程。

我們的 CRO不是我們的僱員，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們的臨牀 研究。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀研究，或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。

如果我們的CRO未能成功地履行其合同職責或義務，未能達到預期的截止日期，或者由於不遵守我們的臨牀協議或法規 的要求，或由於任何其他原因，他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，則我們的臨牀研究可能會被延長、延遲或終止，並且我們可能無法獲得法規批准，或成功地將我們的產品候選人商業化。因此，我們的財務結果和這類產品候選人的商業前景將受到損害，我們的成本可能增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

我們還依賴其他第三方為我們的臨牀研究儲存和分發藥物產品。我們的分銷商的任何業績不佳都可能延誤臨牀開發或對我們的產品候選人的市場批准，或者如果批准我們的產品商業化，會產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們將需要擴大我們的業務和擴大我們公司的規模，我們可能在管理增長方面遇到困難。

當 我們通過臨牀前和非臨牀測試和臨牀研究推進我們的產品候選人，並開發新的產品候選時， 我們將需要增加我們的產品開發、科學、法規和合規以及管理人員數量來管理 這些項目。此外，為了履行我們作為一家上市公司的義務，我們將需要增加我們的一般和行政 能力。我們目前的管理、人事和制度可能不足以支持這一未來的增長。我們的 需要有效地管理我們的業務、增長和各種項目，這就要求我們：

如果 我們無法成功地管理這種增長和增加的操作複雜性，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的執行官員和其他關鍵人員對我們的業務至關重要，我們未來的成功取決於我們留住他們的能力。

我們的成功在很大程度上取決於我們的總裁兼首席執行官塞思·萊德曼博士和我們的首席醫務官格雷戈裏·蘇利文博士的繼續服務。Lederman博士自成立以來一直在監督託尼克斯製藥公司，這是一家全資擁有的子公司，為我們的增長和運營戰略提供了領導，同時也是我們許多專利的發明者。Sullivan博士自2014年起擔任我們的首席醫務官，指導第二階段的AtEase研究、第三階段的榮譽研究，並指導第三階段的恢復研究和第三階段的救濟研究。失去Lederman博士或Sullivan 博士的服務將對我們的增長、收入和未來業務產生重大的不利影響。失去我們的任何關鍵人員，或無法吸引和留住合格的人員，可能會大大拖延或妨礙我們的研究、發展或業務目標的實現，並可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大的不利影響。

我們簽訂的任何 僱用協議都不能確保保留作為協議一方的僱員。此外， 我們只有有限的能力來防止前僱員與我們競爭。此外，我們今後的成功還將在一定程度上取決於我們的關鍵科學和管理人員的持續服務以及我們確定、僱用和保留更多人員的能力。我們經歷了激烈的人才競爭，可能無法吸引和留住業務發展所需的人員。此外，我們所尋求的具有科學和技術技能的人員的競爭非常激烈，很可能仍然很高。由於這種競爭，我們的補償成本可能會大幅增加。

如果我們不能再僱用合格的人員，我們發展業務的能力可能會受到損害。

隨着時間的推移，我們將需要更多的具有藥品開發、產品註冊、臨牀、臨牀前研究和非臨牀研究、質量合規、政府監管、配方和製造、財務事項和銷售和營銷方面專門知識的合格人員。我們與眾多生物製藥公司、大學和其他研究機構競爭合格的個人。對這些人的競爭是激烈的，我們不能肯定我們對這些人員的搜尋將是成功的。吸引和留住合格的人才將是我們成功的關鍵。

我們依賴第三方來製造在我們的研究中使用的化合物，我們打算依靠它們來製造任何經批准的產品以供商業銷售。如果這些第三方不以可接受的成本生產我們的產品候選產品 ，我們的候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲、阻止或損害。

我們沒有製造設備，我們沒有臨牀或商業規模的藥物製造經驗，也沒有設計藥品製造工藝的經驗。我們打算依靠CMO在臨牀研究中製造我們的部分或全部產品候選產品(br}和我們的產品達到商業化。完成我們的臨牀研究和商品化我們的產品候選人 需要製造足夠的供應我們的產品候選。我們已與外界簽訂合同，生產我們的開發化合物，包括TNX-102SL。如果由於任何原因，我們無法依靠我們目前的來源來製造我們的產品候選品 ，無論是用於臨牀研究，還是在將來的某個日期，用於商業數量，那麼我們將需要 識別並與更多的或替代的第三方製造商簽訂合同，以製造用於非臨牀、臨牀前、 臨牀和商業用途的化合物。雖然我們正在與其他製造商進行討論，我們已經確定了TNX-102 SL的潛在替代品 cmos，但我們可能無法成功地與其中任何一個廠商談判可接受的條款。

我們相信，有各種各樣的製造商，我們可能保留生產這些產品。然而，一旦我們保留了 一個製造來源，如果我們的製造商不能令人滿意地表現，我們可能無法按計劃開發或商業化 潛在的產品。某些專業製造商將向我們提供改性和未改性的藥物 化合物，包括成品，用於我們的臨牀前和非臨牀測試和臨牀研究。其中一些 材料只能從一個供應商或供應商獲得。這種唯一的供應商 的任何中斷或終止服務都可能導致生產延遲或中斷，直到我們找到另一個供應源為止。製造作業中任何延誤或中斷 (或未能找到合適的替代供應商)都可能對我們的業務、前景或經營結果產生重大不利影響。我們與許多這些製造商沒有任何短期或長期的製造協議.如果我們不能按可接受的條件承包生產，或者第三方製造商沒有按我們預期的那樣執行 ，我們的開發計劃可能會受到實質性的不利影響。這可能導致我們的一個或多個產品的申報和獲得 fda批准的延遲。任何這樣的拖延都可能使我們的前景受到嚴重影響。

如果我們的第三方製造商不遵守fda關於我們產品候選產品的監管指南，可能會延遲或阻止臨牀研究的完成、任何產品候選人的批准或 我們產品的商業化。

此類第三方製造商在生產商業產品之前，必須經過fda檢查是否符合cgmp要求。我們可能在與其他公司競爭進入這些製造商的設施，如果製造商給予其他客户比他們給予我們更高的優先權，我們可能會在製造 方面受到延誤。如果我們不能保證和保持第三方的製造能力，我們的產品的開發和銷售以及我們的財務表現可能會受到重大影響。

製造商 有義務按照fda規定的要求操作.如果我們的任何第三方製造商不建立 和遵守cgmp要求並記錄他們遵守這些做法的情況，可能會導致臨牀研究材料的供應(br}出現重大延誤，可能會延遲或阻止我們產品的市場申請的提交或批准，並可能導致在fda批准後我們的產品在商業銷售方面的供應出現延誤或中斷。這可能會給我們帶來更高的成本，或者剝奪我們潛在的產品收入。

藥品製造商必須接受FDA、緝毒局或緝毒署、州和外國機構的定期檢查，以確保嚴格遵守cGMP要求和聯邦藥品法、其他政府規章和相應的外國標準規定的其他要求。如果我們或我們的第三方製造商不遵守適用的規定，可以對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、政府不批准藥品銷售、拖延、暫停或撤銷批准、扣押或召回產品、實施 限制和刑事起訴。

公司 和學術合作者可能採取行動，以拖延，防止或破壞我們的產品的成功。

我們開發、臨牀試驗、製造和商業化藥物候選人的業務和財政戰略在很大程度上取決於我們與公司、學術機構、許可人、許可證持有人和其他締約方的合作。我們當前的策略假設我們將成功地建立這些協作或類似的關係；然而， 無法保證我們將成功地建立這樣的協作。我們現有的一些協作是， 和未來的協作可能是可以終止的，完全由協作者自行決定。替代協作者可能無法以吸引人的條件獲得 ，也可能根本無法獲得。任何合作者的活動都不會在我們的控制之內，也可能不在 我們的影響力之內。不能保證任何合作者都將履行其義務，使我們感到滿意或在 所有人，我們將從這種合作中獲得任何收入或利潤，或任何合作者將不會與我們競爭。如果不進行任何合作，我們可能需要更多的資金來進行我們提議的 產品的開發和銷售，甚至可能無法有效地開發和銷售這類產品。此外，缺乏發展和營銷合作可能導致在某些市場上引進擬議產品和(或)在這些市場上減少擬議產品的銷售。

我們所依賴的合作者和其他人提供的未經獨立驗證的數據 可能是錯誤的、誤導的、 或不完整的。

我們依賴第三方供應商、科學家和合作者向我們提供與我們的項目、臨牀研究和業務有關的重要數據和其他信息。如果這些第三方提供不準確、誤導或不完整的數據，我們的業務、前景和業務結果可能會受到重大的不利影響。

我們的產品候選人可能比預期更早面臨競爭。

我們打算為根據FDCA和其他國家的類似法律提供的產品候選人尋求數據排他性或市場排他性。我們認為，TNX-801可以根據2009年“生物產品價格競爭和創新法案”(BPCIA)，作為“病人保護和平價醫療法案”的一部分，獲得12年的數據獨家待遇。根據BPCIA，生物相似產品或BLA的申請 在四年前不能提交給FDA，如果得到FDA的批准，要到12年後才能提交，因為被確定為參考產品的原始品牌產品是根據BLA批准的。BPCIA為生物相似和可互換生物產品的批准提供了一條縮短的途徑 。新的縮寫調控途徑確立了FDA審查和批准生物相似生物製劑的合法 權限，包括根據生物類似物與現有品牌產品的相似性，可能將其命名為“可互換的” 。新的法律很複雜，林業發展局才剛剛開始解釋和實施 。雖然目前還不確定林業發展局何時會完全採用任何這類工藝，但任何這類工藝都可能對我們的生物製劑產品的未來商業前景產生不利影響。還有一種風險是，特朗普總統的政府可能會廢除或修改BPCIA，以縮短這一排他期，有可能在我們的專利保護期滿後比預期更早創造生物競爭的機會。儘管目前沒有關於廢除或修改“BPCIA”的討論，但未來仍不確定。此外， 生物相似的程度，一旦批准, 將替代任何參考產品的方式類似於傳統的非生物製品的通用替代 尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和管理因素。

我們的產品候選人，如果不符合或不被認為符合BPCIA的專利資格，就可以作為FDCA下的藥品獲得市場專賣權。FDCA規定，在 美國境內，向第一個獲得NDA批准的NCE申請人提供五年的非專利營銷獨佔權。藥物是NCE，如果FDA以前沒有批准含有相同活性單元的任何其他新藥，這是對藥物物質的作用負責的分子或離子。 在排他期內，FDA不得接受由另一家公司提交的、但申請人不擁有或有法律權利參考所有需要批准的數據的縮寫新藥申請或ANDA或505(B)(2) nda。但是，如果一項申請包含專利無效或不侵權證明 ，則可在四年後提交。FDCA還為NDA，505(B)(2)NDA 或現有NDA的補充提供了三年的市場獨家性，如果申請人進行或贊助的新的臨牀調查，除生物利用度研究外，被FDA認為對批准申請至關重要，例如對於新的適應症、劑量、 或現有藥物的強度。這三年的獨家只涉及與新的臨牀調查相關的條件 ，不禁止FDA批准ANDA對含有原活性藥物的藥物。

即使是 ，如我們所預期的那樣，我們的產品候選人被認為是有資格在 bpia下獲得12年專門性的參考產品，或者根據FDCA被認為具有五年的排他性，如果FDA批准完全的br}bla或完全nda的產品，則另一家公司可以銷售競爭產品，這些產品包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的 臨牀試驗的數據，以證明這些產品的安全性、純度和效力。此外，對BPCIA的修訂或廢除可能會使我們的產品候選人的排他性時間縮短，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。

如果 我們未能建立營銷、銷售和分銷能力，或未能與第三方達成協議，我們將無法為我們的產品候選人創造一個市場。

我們與產品候選人的策略是直接或通過合同第三方控制產品開發過程的所有或大部分方面，包括營銷、銷售和分銷。目前，我們沒有任何銷售，營銷或分銷 的能力。為了產生任何獲得監管批准的產品候選人的銷售，我們必須獲得或 建立一支具有技術專長和支持分銷能力的內部營銷和銷售隊伍，或與第三方作出安排，為我們提供這些服務。購買或發展銷售和分銷基礎設施 將需要大量資源，這可能會轉移我們管理層和關鍵人員的注意力，並推遲我們的產品 開發工作。

在我們與其他公司達成營銷和銷售安排的程度上，我們的收入將取決於其他公司的努力。這些努力可能不會成功。如果我們未能開發銷售、營銷和分銷渠道，或與第三方達成協議(br})，我們將在產品銷售中遇到延誤並增加成本。

藥品的銷售在很大程度上取決於政府保健項目和私營醫療保險公司償還病人的醫療費用。沒有政府或第三方付款人的財政支持，我們產品的市場將受到限制。這些第三方支付者正日益挑戰醫療 產品和服務的價格和成本效益。最近提出的改變美國保健制度的建議包括限制或取消對醫療產品和服務的付款，或將醫療產品的定價交由政府管制的措施。新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。第三方付款人 不得償還我們產品的銷售費用，也不能使我們的合作者以有利可圖的價格出售產品。

我們的業務策略可能包括向具有銷售 和銷售藥品經驗的大公司頒發許可證或與其合作。我們不能保證我們能夠成功地建立營銷、銷售、 或分銷關係；這種關係一旦建立，就會成功；或者我們將成功地獲得市場對我們產品的接受。如果我們與第三方達成任何營銷、銷售或分銷安排，我們的產品收入將低於我們直接銷售和銷售我們的產品，而我們所獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力。如果我們不能建立這樣的第三方銷售和營銷關係， 或選擇不這樣做，我們將不得不建立和依賴我們自己的內部能力。

作為一家公司，我們沒有銷售或銷售藥品的經驗，目前也沒有銷售、營銷或分銷的基礎設施。為了直接銷售我們的任何產品，我們需要發展一支既具有技術專長又有能力支持分銷能力的營銷、銷售和分銷隊伍。建立營銷、銷售和銷售能力將大大增加我們的成本，可能需要大量的額外資本。此外，對於熟練的銷售和營銷人員， 存在着激烈的競爭，我們可能無法吸引具備推銷、銷售和銷售我們產品所需資格的個人。無法保證我們將能夠建立 內部營銷、銷售或分銷能力。如果我們不能，或選擇不建立這些能力，或 ，如果我們建立的能力不足以滿足我們的需要，我們將被要求建立合作營銷， 銷售，或分配關係與第三方。

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、健康信息隱私權和安全法以及其他醫療保健法和 條例的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得營銷許可的任何藥品候選人的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、首席調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排可能會使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律及其他醫療保健法律的約束，包括(但不限於)聯邦反Kickback法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法以及通常被稱為醫生支付陽光法案和條例的法律。這些法律除其他外，將影響我們的臨牀研究、擬議銷售、營銷和教育項目。此外， 我們可能受到聯邦政府和我們經營或可能經營我們的業務的州的病人隱私法律的約束。影響我們運作的法律包括但不限於：

由於這些法律的廣度和現有法定例外和安全港的狹窄性，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的質疑。

政府當局有可能得出結論認為，我們的商業慣例可能不符合現行或今後的法規、涉及適用的欺詐和濫用的規章或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的行動違反了任何這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療保健方案之外，例如醫療保險和醫療補助、額外的報告要求和監督，如果我們要遵守公司誠信協議或類似協議來解決關於不遵守這些法律和限制或改組我們業務的指控的話。

我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，它們的規定可以作出各種解釋。努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量的 成本。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔大量的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。不斷變化的合規環境 以及需要建立和維護強大和可擴展的系統，以符合具有不同遵從性 和/或報告要求的多個管轄區，增加了一家醫療公司可能違反一項或多項要求的可能性。

保險範圍 和適當的補償可能無法為我們目前或任何未來的藥物候選人，這可能使 我們很難出售利潤，如果批准。

我們商業化的任何藥物候選人的市場接受和銷售，如果獲得批准，部分將取決於第三方支付者(包括政府衞生行政部門、 管理的保健組織和其他私營健康保險公司)償還這些藥物和相關治療的費用的程度。第三方支付者決定他們將支付哪種療法，並且 建立補償級別.第三方支付者在設置他們自己的保險範圍和補償策略時通常依賴於醫療保險覆蓋策略和支付限制。然而，對於我們開發的任何藥物候選人的覆蓋範圍和報銷額 的決定，都將在逐筆支付的基礎上作出。一名付款人決定為一種藥物提供保險，並不能保證其他付款人也將為該藥物提供保險和適當的補償。此外，第三方支付者提供治療保險的決定並不意味着將批准適當的補償 率。每個支付者決定是否為治療提供保險，它將支付給 製造商多少治療，以及它的配方中的哪一層。受款人名單上包括的 藥物或處方的位置，通常決定病人為獲得治療所需的共同付款， 可強烈影響患者和醫生採用這種治療。因其 條件而被處方治療的患者和提供此類服務的提供者通常依賴第三方支付者來償還全部或部分相關的 醫療費用。病人不太可能使用我們的藥品，除非提供保險，並且償還費用足以支付我們藥品費用的很大一部分。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制 成本。我們不能肯定我們商業化的任何藥物都能得到保險和補償 ，如果可以得到補償，償還額將是多少。不充分的覆蓋率和報銷可能會影響到我們獲得營銷批准的任何藥物的需求或價格。 如果無法獲得保險和足夠的補償，或者只能在有限的水平上使用，我們可能無法成功地將我們目前和今後開發的任何藥物候選人商業化。

醫療保健立法改革措施可能對我們的業務和經營結果產生負面影響。

在 美國和一些外國司法管轄區，已經並希望繼續有立法和管制的 變化和關於醫療保健系統的提議的變化，這些變化可能防止或延遲藥品候選人的營銷批准，限制或管制批准後的活動，並影響我們出售任何我們獲得 營銷批准的藥品候選人的能力。

在美國和其他地方的決策者和付款人中，很有興趣促進醫療保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，PPACA獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。PPACA除其他外：(1)處理一種新的方法，根據這一方法，製造商根據醫療補助藥物回扣方案所欠的回扣是計算吸入、注入、注入、植入或注射 的藥物的；(2)增加製造商在醫療補助藥品回扣方案下所欠的最低醫療補助回扣，並將退税方案擴大到在醫療補助管理的護理組織登記的個人； (3)對某些品牌處方藥的製造商規定年費和税；(4)擴大340 B藥品定價方案下較低價格的供應範圍，在該方案中增加新的實體；(5)建立新的醫療保險計劃D部分差距折扣方案，其中製造商必須同意在保險差距期間向合格的受益人提供50%的可適用品牌藥品的銷售點折扣，作為製造商的 門診部藥品在醫療保險D部分下覆蓋的條件。“公共醫療保險法”的一些規定尚未得到充分執行，而某些規定則受到司法和國會的挑戰。2017年1月，國會投票通過了2017年財政年度預算決議或預算決議。, 它授權執行將廢除PPACA的 部分的立法。然而，“預算決議”並不是一項法律，但人們普遍認為它是朝向通過廢除“巴勒斯坦人民權利法案”某些方面的 立法邁出的第一步。此外，在2017年1月20日，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示聯邦機構根據“人民行動計劃”的授權和責任，放棄、推遲、給予豁免 不受或推遲執行任何將給各州、個人、 保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商造成財政或監管負擔的“公共醫療保險法”條款。PPACA仍然需要立法 努力廢除、修改或推遲該法律的執行。最近廢除、修改或推遲執行 ACA的努力取得了一定程度的成功。如果PPACA被廢除或進一步修改，或者PPACA的某些 方面的實施被延遲，這種廢除、修改或延遲可能會對我們的業務、戰略、 前景、經營結果或財務狀況產生重大的不利影響。我們無法預測任何廢除、修改或延遲執行PPACA的 在此時對我們的全面影響。由於合作醫療和其他機構將需要實施大量的管理改革，以及實施這些改革所需的許多程序，我們無法預測哪些保健倡議 將在聯邦或州一級實施，任何此類改革的時間安排，或這些改革或任何其他未來的立法或條例將對我們的業務產生何種影響。

其他可能影響我們業務的變化包括擴大新的項目，如根據2015年“醫療保險准入和芯片重新授權法案”為醫生提供的醫療保險績效計劃(br}，或Macra，該法案將於2019年全面實施。 目前尚不清楚醫療保健質量支付計劃的實施將如何影響整個醫生的報銷。 此外，最近政府對藥品製造商為其銷售的產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了國會的幾項調查，並提出了一些法案，目的之一是為產品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，並改革藥品的政府項目報銷方法。

我們預計，這些和今後可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋範圍 標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格造成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府項目償還費用的任何減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤、或使我們的藥物商業化。

我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的 金額，這可能導致對我們藥品候選人的需求減少或額外的定價壓力。

如果 我們獲得批准在美國境外將任何已批准的產品商業化，與國際 業務有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大的不利影響。

如果 TNX-102 SL或我們的任何其他產品的候選產品獲準在美國境外商業化，我們打算與第三方簽訂協議，在世界範圍內或在更有限的地理區域銷售這些產品。我們期望 將面臨與建立國際商業關係有關的額外風險，包括：

我們面臨產品責任索賠的風險，可能無法獲得保險。

我們的業務使我們面臨藥品開發中固有的產品責任索賠的風險。如果使用一種或多種我們或我們的合作者的藥物傷害人們，我們可能會受到臨牀研究參與者、消費者、保健提供者、製藥公司或銷售我們產品的其他人對我們提出的代價高昂和具有破壞性的產品責任索賠。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防止潛在的 產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者共同開發的藥品的商業化。 雖然我們目前進行臨牀研究保險和產品責任保險，但我們無法預測可能造成的所有可能的危害或副作用，因此，我們現在或將來所擁有的保險金額可能不足以支付我們可能承擔的所有責任。我們打算擴大我們的保險範圍，以包括銷售商業產品 ，如果我們獲得銷售批准，我們的藥物候選人正在開發，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險任何批准銷售的產品。如果我們無法以可接受的成本獲得保險 或以其他方式防止潛在的產品責任索賠，我們將面臨重大責任，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大影響。如果我們被起訴任何據稱由我們或我們的合作者的產品造成的傷害，我們的責任可能超過我們的總資產和我們支付責任的能力。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠將減少我們的現金，並可能導致我們的股價下跌。

我們在生意上使用危險化學品。與這些化學品的不當處理、儲存或處置有關的潛在索賠可能影響到我們，而且費時費力。

我們的研究和開發過程和/或我們的第三方承包商的研究和開發過程可能涉及對危險材料 和化學品的控制使用。這些危險化學品是通常在化學實驗室中發現的試劑和溶劑。我們的業務還生產危險廢物產品。聯邦、州和地方的法律和條例對危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置作出了規定。雖然我們試圖遵守所有環境法律和條例，包括那些與外包處置所有危險化學品和廢物有關的法律和條例，但我們不能消除危險材料的污染或排放以及由此造成的任何傷害的風險。如果發生這樣的事故，我們將對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

遵守環境法律和條例可能是昂貴的。目前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們可能必須支付民事損害，如果不正當或未經授權的釋放， 或個人接觸，危險材料。我們沒有投保這些環境風險。

如果 我們與第三方合作，他們也可能與我們的合作有關的危險材料一起工作。 我們可能同意在某些情況下賠償我們的合作者因開發 活動或與這些合作有關的產品而產生的損害和其他責任。

此外，關於使用、製造、儲存、處理和處置危險或放射性材料和廢物的聯邦、州和地方法律和條例可能要求我們承擔大量遵守費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大影響。

我們的保險是昂貴的，只保護我們不受某些商業風險，這將使我們面臨重大的未投保的 責任。

我們為我們的企業可能遇到的大多數類別的風險投保，然而，我們可能沒有足夠的保險水平。 我們目前維持一般責任、臨牀研究、財產、工人賠償、產品責任和董事 和官員的保險，以及一項總括保單，每年合計費用約為1 200 000美元。我們不能提供任何保證，我們將能夠將現有保險維持在目前或適當的保險範圍內。任何未投保的重大責任可能要求我們支付大量款項，這將對我們的現金狀況和業務結果產生不利影響。

如果 我們保留合作伙伴，而我們的合作伙伴不履行他們的義務，我們將無法開發我們的合作伙伴 產品候選人。

在 我們加入任何協作協議的事件中，我們可能無法對我們的協作 合作伙伴針對這些產品候選人中的任何一個的活動進行日常控制。任何合作伙伴都不得履行其根據這些 協議所承擔的義務。如果合作伙伴未能履行與我們達成的協議規定的義務，我們可能無法承擔該協議所涵蓋的產品的開發或與第三方達成替代安排。此外， 我們可能會遇到延遲商品化的產品候選人，這是協議的主題。因此，我們從這些協議所涵蓋的產品候選人那裏獲得任何收入的能力將取決於我們的合作伙伴的努力。我們還可能捲入與合作伙伴的糾紛，這可能導致延遲或終止我們的開發和商業化計劃，以及耗費時間和昂貴的訴訟或仲裁。此外，任何這樣的爭端都可能削弱我們的合作者對我們的承諾，減少他們用於開發和使我們的產品商業化的資源。與我們的合作者之間的衝突或爭端，以及它們之間的競爭，可能損害我們與其他合作者的關係，限制我們締結未來合作協議的能力，並推遲我們產品候選人的研究、開發或商業化。如果任何合作伙伴終止或違反其協議，或其他方面 未能及時完成其義務，我們成功開發或商業化這些產品 候選人的機會將受到重大和不利影響。我們可能無法與合作伙伴就對我們有利的條件達成合作協議。, 或者根本沒有。我們不能與合作伙伴達成合作安排，或者我們不能維持這種安排，將限制我們可以開發的產品候選數量，最終減少我們今後任何收入的來源。

我們可能無法獲得物質威脅醫療對策的優先審查憑證。

2016年，“21世紀保健法”(簡稱“21世紀法案”)被簽署為法律，以支持正在進行的生物醫學創新。該法第3086條的一個部分旨在“鼓勵對構成國家安全威脅的代理人進行治療”。該法案為批准的“物質威脅醫療對策”制定了一項新的優先審查計劃。該法界定了一些反措施，如藥物 或生物產品，包括疫苗，其目的是治療對國家安全構成威脅的生物、化學、放射或核製劑，或治療因對這種製劑施用藥物或生物製品可能造成的損害。國土安全部確定了13種此類威脅，包括炭疽、天花、埃博拉/馬爾堡、肉毒桿菌毒素和大流行性流感，其中包括被稱為SARS-CoV-2的SARS冠狀病毒2。優先審查 憑單可應用於任何其他產品；它將FDA對新應用程序的審核時間從10個月縮短到6個月。優先審查憑證的接受方可以轉讓。

如果TNX-801生物製劑許可證申請被批准為一種物質威脅醫療對策，我們打算尋求優先權 審查憑單。然而， 憑單計劃的結構限制了符合優先審查憑證的醫療對策的數量。此外， 醫療對策必須符合優先審查的資格，才有資格獲得資格，而且可能不包括任何經商業批准的 指示。此外，“21世紀保健法”的優先審查Voucher方案規定將於2023年到期。如果 TNX-801在2023年之前得不到FDA的批准，我們可能無法利用“21世紀保險法案”中所載的獎勵措施，除非允許優先審查Voucher計劃的規定被延長到TNX-801獲得批准。

有 可能沒有市場興趣的TNX-801。

政府是大多數醫療對策的唯一市場。這是因為與其他藥物和疫苗不同，這些產品 不賣給醫生、醫院或藥房。在過去十年裏，生物盾特別儲備基金(SRF)一直是唯一的醫療對策市場。戰略成果框架現在每年撥款，沒有跟上採購準備儲存的產品的需要。在2020年財政年度，向戰略成果框架撥款7.35億美元。因此，即使TNX-801獲得FDA的許可，TNX-801的商業成功仍然不確定。

如果為開發新藥物或疫苗而開發的技術可用於製造或發展生物武器，則我們的技術可被視為“雙重用途”技術，並在公開披露或出口方面受到限制。

我們的合成poxvirus的研究和開發不僅致力於創造更好地保護公眾健康的工具，而且還致力於保護任何可能被不適當應用的具有廣泛、雙重用途潛力的信息。“雙重用途研究” 是為合法目的而進行的研究，目的是產生知識、信息、技術和/或產品，而這些知識、信息、技術和(或)產品可以提供可能被直接誤用的知識、信息、產品或技術，從而對公共衞生、農作物或國家安全構成重大威脅。由於引起天花的藥劑- -是一種痘病毒，我們創造的技術可以被視為雙重用途，並可能受到出口管制，例如根據“瓦塞納爾安排”( the Wassenaar安排)。此外，如果聯邦當局確定我們的研究受到機構監督， 我們將需要執行與機構審查實體合作制定的風險管理計劃。不遵守 計劃可能導致中止、限制或終止聯邦資金，或失去我們的任何研究的未來聯邦資助機會 。

我們在產品的開發、製造和商業化方面面臨着與現有和未來的合作有關的風險。

我們在目前的合作中面臨許多風險，包括艾伯塔大學。我們的合作協議 可能在各種情況下終止。我們的合作者可能會改變他們的開發和商業化努力的重點，或者沒有足夠的資源來有效地協助我們的產品的開發。任何未來的合作協議都可能會限制我們單獨或與第三方合作進行的研究和開發領域。此外，與合作者的分歧，包括對所有權、合同解釋、 或優先發展方向的分歧，可能造成延誤，可能導致訴訟或仲裁，或可能導致終止我們產品的研究、開發或商業化。任何這樣的分歧都會轉移管理層的注意力和資源，而且費時費力。

我們在測試、生產和儲存候選疫苗產品方面面臨風險。

開發 我們的TNX-1800和TNX-801疫苗候選品都需要在受控的 實驗條件下測試猴痘或SARS-CoV-2病毒的挑戰。檢測TNX-1800和TNX-801可能會對個人造成感染和傷害。

在 ，我們的TNX-1800和TNX-801疫苗候選人都是活的形式的馬痘。我們已經啟動了疫苗生產活動，以支持TNX-801的進一步非臨牀測試。合成的馬痘病毒庫 和TNX-1800病毒庫的生產和儲存一旦啟動，就會產生感染和危害個人的風險。任何這類感染都可能使 us面臨產品和一般責任索賠，並有可能受到感染和對個人的傷害。

與我們股票有關的風險

出售我們普通股的額外股份可能會導致我們普通股的價格下跌。

我們或其他人在公開市場出售大量普通股，或出售這些股票，包括在行使未償期權和認股權證時發行普通股，可能對我們普通股的價格產生不利影響。我們和我們的董事和高級職員可以向市場出售股票，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們普通股的活躍交易市場可能無法維持。

雖然我們的普通股在納斯達克全球市場上市，但我們的股票市場表現出不同程度的交易活動，而且，目前的交易水平在未來可能無法維持。我們的普通股缺乏活躍的市場，可能會損害投資者在出售股票時或在他們認為合理的價格上出售股票的能力， 可能會降低其股票的公平市場價值，並可能損害我們通過出售股票籌集資金繼續為業務提供資金的能力，並可能損害我們以我們的股份為考慮的方式獲得更多知識產權資產的能力。

我們普通股的市場價格可能不穩定，你對我們普通股的投資可能會貶值。

股票市場總體上經歷了價格和成交量的極端波動。生物技術公司和特種製藥公司的證券市場價格，特別是象我們這樣沒有產品收入和收入的公司的市場價格波動很大，今後可能繼續高度波動。這種波動往往與特定公司的經營業績(br}無關。除本節所述的其他風險因素外，下列因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：

在過去，證券集體訴訟常常是針對那些經歷證券市場波動的公司提起的。無論是否有功，對我們提出的訴訟，都會導致大量的成本，令管理層的注意力和資源分散，對我們的業務、經營成果和財務狀況都會造成不良影響。

我們可能會被從納斯達克摘牌，這會嚴重損害我們股票的流動性和我們籌集資金的能力。

2019年11月14日， 我們收到納斯達克工作人員的一份書面通知，其中指出，根據我們報告的截至2019年9月30日股東權益9，855，000美元，我們不再滿足納斯達克上市規則5450(B)(1)(A)中規定的維持至少1，000萬美元股東權益的要求。根據納斯達克上市規則，我們得到了45個日曆日，或2019年12月30日之前的期限，以恢復合規。2019年11月，我們結束了一次公開募股，淨收入總額約為810萬美元；2020年2月，我們結束了一次公開募股，淨收益總額約為670萬美元；在2020年3月，我們結束了登記的直接發行，淨收入總額約為1 480萬美元。此外，在2020年第一季度，我們通過行使認股權證創造了約740萬美元。因此，我們認為，我們目前符合股東權益標準，並於2020年3月6日提交了一份正式的遵守計劃。如果我們的遵守計劃不被接受，或者在我們下一次定期報告時，我們沒有證據表明我們遵守了股東權益要求，我們可能會被除名。如果我們無法保持符合股東權益標準或其他上市要求(包括最低股價要求)的規定，我們就可能失去在納斯達克全球市場或任何可比交易市場繼續上市的資格。

如果 我們沒有資格在納斯達克交易：

我們最近融資的條件可能會損害我們為我們的業務籌集必要資金的能力，並可能影響我們普通股的市場價格。

在2019年11月，我們發行了一個承銷的公開發行的單位，包括認股權證購買大約460萬股我們的普通股。根據認股權證的條款，如果我們以低於認股權證行使價格(每股1.94美元)的價格發行或被視為已發行普通股(其他 而非豁免發行)，則認股權證的行使 價格將降至我們出售普通股的最低價格。2019年11月的認股權證還包含 一項條款，允許持有者在某些基本交易中獲得該權證的Black-Schole價值。這種 可能導致持有者在基本交易中獲得比其他股東更高的每股收益。我們在2020年3月登記的普通股直接發售觸發了這一重置規定，未來的融資可能導致在行使剩餘認股權證後發行的大量股票在任何給定的 時間在公開市場上出售，這可能對我們普通股的交易價格造成下行壓力。此外，由於這一重置條款， 投資者可能不願意投資於我們的證券，市場價格可能會受到 權證的反稀釋規定及其對我們獲得額外資金為我們的業務提供資金的能力的影響，這些資金可能無法以可接受的條件獲得 ，或者根本就沒有。

我們不期望對我們的普通股支付紅利，因此，股東必須依靠股票升值來獲得投資的任何回報。

我們從來沒有對我們的普通股申報或支付現金紅利，也不期望在可預見的將來這樣做。股利的申報取決於我們董事會的酌處權，並取決於各種因素，包括我們的經營業績、財務狀況、未來前景和董事會認為相關的任何其他因素。如果你要求從你在我們公司的投資中獲得股息收入，你不應該依賴我們公司的投資。你方投資的成功很可能完全取決於我們普通股未來市場價格的任何升值，這是不確定和不可預測的。 不能保證我們的普通股會升值。

我們 預計我們的季度經營業績將波動，這一波動可能導致我們的股票價格下降。

我們的季度經營業績將來可能會波動。這些波動可能導致我們的股票價格下跌。 我們的業務性質涉及不同的因素，如我們的產品候選人的研究、開發和管理路徑的時間，這可能導致我們的經營結果波動。

由於收入和開支可能出現波動，我們認為對我們的經營業績進行季度間比較並不能很好地反映我們未來的業績。

普通股持有人的 權利可能因發行優先股而受到損害。

我們的公司章程賦予我們董事會創建新的優先股的權利。因此，董事會未經股東同意，可以發行有表決權、股息、轉換權、清算權或其他可能對普通股持有人的表決權和股權產生不利影響的優先股。優先股，這種股票 可以被授予每股超過一票的權利，可以作為阻止、推遲或防止 改變控制的一種方法。對收購企圖可能產生的影響可能會對我們普通股的價格產生不利影響。雖然我們 目前無意發行任何優先股或創建一系列優先股，但我們今後可能會發行這種股票。

如果 我們沒有遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”中有關會計控制和程序的規則，或者如果我們發現內部控制和會計程序中的重大弱點和缺陷，我們的股價可能會大幅下跌，籌集資金可能會更加困難。

如果 我們不遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法案”中有關披露控制和程序的規則，或者如果我們發現內部控制和會計程序中的重大弱點和其他缺陷，我們的股價可能大幅下跌，籌集資金可能會更加困難。“薩班斯-奧克斯利法案”第404條要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行年度管理評估。如果發現了重大弱點或重大缺陷，或者如果我們未能實現和維持我們內部控制的充分性，我們可能無法確保 能夠持續地得出結論，即我們可以根據“薩班斯-奧克斯利法”第404節對財務報告進行有效的內部控制。此外，有效的內部控制對於我們編制可靠的財務 報告是必要的，而且對於幫助防止金融欺詐也很重要。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營結果就會受到損害，投資者可能對我們報告的財務信息失去信心，我們普通股的交易價格可能會大幅下跌。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們改變了對我們股票的建議 ，我們的股票價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈有關我們或我們業務的研究和報告的影響。目前，我們由行業和金融分析師提供的研究範圍有限。即使我們的分析師覆蓋範圍 增加，如果一位或多位分析師下調了我們的股票評級，我們的股價也有可能下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們公司的報道或不定期發表關於我們的報告，我們就可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

其他公司可能很難收購我們，即使這樣做會使我們的股東受益，因為我們的公司章程和章程以及內華達州的法律都有規定。

我們公司章程、章程和內華達州法律中的規定可能會使其他公司更難收購 us，即使這樣做會使我們的股東受益。我們的公司章程和章程載有下列規定，除其他外，這些規定可能妨礙第三方收購本公司：

我們還須遵守內華達州法律的規定，禁止我們與任何“有利害關係的 股東”進行任何商業合併，這通常意味着有權擁有我們股票10%或10%以上的股東在該人成為有利害關係的股東之日起一段時間內不能收購 us，除非滿足各種條件，例如我們的董事會和股東對交易的批准。

我們的章程指定內華達州克拉克縣第八司法區法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和專屬論壇，這可能限制我們的股東獲得與我們或我們的董事、官員、僱員或代理人發生爭端的有利司法論壇的能力。

我們的附例規定，在法律允許的最充分範圍內，除非公司書面同意選擇一個 替代論壇，否則內華達州克拉克縣第八司法區域法院將在法律允許的最大範圍內成為下列每一個法院的唯一和專屬論壇：

由於專屬法院規定的適用範圍限於法律允許的範圍，我們認為，專屬法院規定不適用於為執行1934年“證券交易法”(“交易法”)修正的“證券交易法”(“交易法”)或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提出的任何責任或責任的訴訟，而且聯邦法院對為執行1933年“證券法”(證券法)(證券法)規定的任何義務或責任而提出的所有訴訟具有 並行管轄權。我們注意到，法院是否會執行這一規定存在不確定性，投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其規定的規則和條例。雖然我們認為這項規定對我們有利，因為它使內華達法在適用於其所適用的訴訟類型方面更加一致，但這一規定可能具有阻止對我們的董事和官員提起訴訟的效果。

項目 1B-未解決的工作人員評論

截至2019年12月31日，沒有未解決的工作人員評論。

項目 2-屬性

我們保持我們的主要辦公室在麥迪遜大道509號，套房1608，紐約，紐約10022。我們在那個辦公室的電話號碼是(212)980-9155，傳真號碼是(212)923-5700。2018年12月6日，我們簽署了一項租約修正案，同意出租新的辦公空間，自2019年1月15日起，至2020年11月30日止。為此，我們持有一張信用證，截至2019年12月31日，該信用證餘額為99，479美元，這筆款項存入開具信用證的銀行的受限制的 現金賬户。我們主要辦公空間的總面積約為2，658平方米。

2015年7月27日，我們在加拿大蒙特利爾簽訂了一份約132平方英尺的寫字樓租賃合同，商定從2015年8月1日起，每年延長至7月31日。為此，我們支付了800美元的保證金。

2015年8月24日，我們在加利福尼亞州聖迭戈簽訂了一份約2，762平方英尺的寫字樓租約，根據該租約，我們同意租賃房地，從2015年9月1日起，至2019年8月31日止。為此，我們支付了11，272美元的保證金。2019年4月，我們簽署了延長一年的協議，到2020年8月到期.

2017年8月22日，我們在愛爾蘭都柏林簽訂了一份約450平方英尺的寫字樓租約，商定從2017年11月20日起至2018年11月30日租賃房地。為此，我們支付了7，067美元的保證金。2018年11月，我們簽署了為期一年的延期協議，將於2019年11月30日到期.2019年9月，我們將租期延長至2020年5月。2020年2月，我們將租期延長至2021年8月。

今後最低租賃付款如下(千)：

我們相信，我們現有的設施是適當和足夠的，以滿足我們目前的業務要求。

項目 3-法律程序

我們可能會不時地捲入在一般業務過程中出現的各種訴訟和法律訴訟，但訴訟是固有的不確定因素，在這些或其他問題上可能會不時產生不利的結果，可能損害我們的業務。我們目前不知道有任何這樣的法律程序或索賠，我們認為這些訴訟或索賠將對我們的業務、財務狀況、經營結果或現金流動產生重大的不利影響。

項目 4-礦山安全披露

不適用。

第二部分

項目 5-註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股票證券

據納斯達克股票市場報道，2020年3月23日，我們普通股的收盤價為每股0.85美元。在2020年3月23日，我們的普通股記錄持有者為105人。由於我們的許多普通股是由經紀人和其他機構代表股東持有的，我們無法估計這些記錄持有人所代表的股東總數。

紅利 策略

在可預見的將來，我們從未對我們的股本支付過任何現金紅利，也不期望對我們的普通股支付任何現金紅利。我們打算保留未來的收益，以資助我們的業務正在進行的業務和未來的資本需求。今後支付現金紅利的任何決定將由聯委會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、業務結果、所需資本以及聯委會認為有關的其他因素。

最近出售未註冊證券

沒有。

發行人及關聯購買者回購股權證券

在本年報所涵蓋的期間，我們沒有購買任何註冊證券。

項目 6-選定的財務數據

條例S-K對“較小的報告公司”不要求 。

項目 7-管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析

管理部門對財務狀況和運營結果的討論和分析包括許多前瞻性的 語句，這些語句反映了管理層當前對未來事件和財務業績的看法。您可以通過“可能”、“預期”、“預期”、“相信”、“估計”和“繼續”或類似的單詞來識別 這些語句。這些陳述包括關於我們及其管理小組成員的意圖、信念或目前期望的説明 ，以及 這類報表所依據的假設，並應連同本年度報告關於表10-K 的“風險因素”一節一併閲讀，以討論可能導致實際結果與前瞻性討論和分析中所述或隱含的 所述結果大不相同的重要因素。由於各種因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大不相同，這些因素包括本年度報告和我們向證券交易委員會提交的其他報告，特別是在 “風險因素”下提交的其他報告中討論的因素。

業務 概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於發現、許可、獲取和開發治療和預防人類疾病和減輕痛苦的藥物和生物製劑。我們目前的產品包括用於預防傳染病的生物製劑和用於治療疼痛、精神病和成癮的小分子 和生物製劑。在2020年，我們宣佈了一項計劃，開發一種潛在的疫苗 ，以防止2019年出現的新型冠狀病毒病(COVID-19)。我們最先進的藥物開發項目是致力於為纖維肌痛(FM)和創傷後應激障礙(PTSD)提供安全有效的長期治療。 fm是一種以慢性廣泛疼痛、非恢復性睡眠、疲勞和認知受損為特徵的疼痛障礙。創傷後應激障礙(PTSD)是一種精神疾病，其特點是通過侵入性和生動的回憶、噩夢和倒敍來重新體驗創傷。FM和PTSD都與慢性殘疾、治療方案不足、保健 服務利用率高和沉重的經濟負擔有關。此外，我們的產品流水線包括其他臨牀階段和臨牀前階段 計劃.

當前運行趨勢

我們目前的研究和開發工作集中在開發TNX-1800作為潛在的COVID-19、TNX-801作為一種潛在的天花疫苗、TNX-102 SL用於治療FM、PTSD、AAD和AUD，但我們也在我們的其他管道項目上投入了精力，主要是與TNX-1300、TNX-601、TNX-701、TNX-801、TNX-1500、TNX-1600和TNX-1700相關的 。我們的研究和開發費用包括製造工作和用於這種工作的藥物成分的費用、支付給與臨牀 試驗設計和管理活動有關的工作顧問的費用、支付給進行各種臨牀研究以及分析這些研究結果的提供者的費用，以及涉及我們研究藥物的潛在有效性和安全性的其他醫學研究費用。 我們認為，在產品開發方面進行大量投資是一種競爭的需要，我們計劃繼續進行這些投資，以便能夠實現我們的產品候選者和專有技術的潛力。

我們預計，在近期內，我們所有的研究和開發費用都將用於支持我們目前和未來的臨牀和臨牀開發項目，而不是技術開發。這些支出受到與完工時間和費用有關的許多不確定因素的影響。我們在許多臨牀前研究中測試化合物的安全性、毒理學和有效性。在適當的時候，如果得到監管機構的批准，我們希望對每個候選藥物進行早期臨牀 試驗。我們希望自己為這些試驗提供資金，並可能在聯邦贈款、 合同或其他協議的協助下提供資金。當我們從試驗中獲得結果時，我們可以選擇停止或推遲對某些 產品的臨牀試驗，以便將我們的資源集中在更有希望的產品上。臨牀試驗的完成可能需要幾年，而且 的時間長度通常因產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途的不同而有很大差異。

我們產品臨牀試驗的開始和完成可能由於許多因素而推遲，包括臨牀試驗期間缺乏效力、不可預見的安全問題、招募參與者的速度慢於預期、資金不足或政府拖延。此外，由於許多因素，我們可能會遇到監管方面的延誤或拒絕，包括不支持產品候選產品預期安全性或有效性的結果、臨牀試驗設計中的明顯缺陷以及在產品開發期間管理 政策的變化。由於這些風險和不確定因素，我們無法準確估計臨牀開發項目的具體時間和成本，或從我們的產品 候選人那裏獲得任何物質現金流入的時間。我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到延誤、臨牀試驗或終止臨牀試驗或FDA確定我們的試驗結果不足以證明監管批准的任何延誤、 或終止的重大不利影響，因為來自相關藥物或項目的現金流動將被推遲或不會發生。

業務結果

我們預計，在可預見的將來，我們的業務結果將波動，因為有幾個因素，例如我們的研究和開發工作的進展，以及提交監管文件的時間和結果。由於這些不確定因素，很難或不可能對未來的行動作出準確的 預測。

2019年12月31日終了的財政年度與2018年12月31日終了的財政年度相比

研究費用和開發費用。截至2019年12月31日的財政年度的研發費用為1 820萬美元，比2018年12月31日終了的財政年度的1 760萬美元增加了60萬美元，增幅為3%。這一增加主要是由於與TNX-601和我們管道的開發有關的工作的增加。

一般費用和行政開支。2019年12月31日終了會計年度的一般和行政開支為1 060萬美元，比2018年12月31日終了的財政年度的880萬美元增加了180萬美元，即20%。增加的主要原因是專業費用增加70萬美元，主要原因是專利起訴費用增加，法律費用增加50萬美元，投資者和公共關係費用增加20萬美元，投資者會議增加，保險費增加70萬美元。

淨損失。由於上述情況，2019年12月31日終了年度的淨虧損為2 860萬美元，而2018年12月31日終了年度的淨虧損為2 610萬美元。

許可證 協議

2019年9月16日，我們與紐約市哥倫比亞大學(“哥倫比亞”)的董事會簽訂了一項獨家許可協議(“哥倫比亞許可證協議”)，根據該協議，哥倫比亞授予Tonix獨家 許可證，並有權獲得分包許可、某些專利和技術信息(統稱為“TFF 2技術”)、與重組三葉家族因子2(TFF 2)有關的 ，並據此開發和商業化產品(每個產品為“TFF 2 產品”)。根據“哥倫比亞許可證協議”的條款，哥倫比亞保留了為學術研究和教育目的實踐TFF 2技術的權利。

我們向哥倫比亞支付了5位數的許可費，作為加入哥倫比亞許可證協議的考慮，該協議在截至2019年12月31日的年度運營報表中記錄了非臨牀費用。該公司有義務按照“哥倫比亞許可證協議”的定義，使用 商業上合理的努力，開發和商業化TFF 2產品 ，並實現特定的發展里程碑。

我們同意對以下產品的淨銷售支付哥倫比亞的單位數字版税：(I)Tonix或子被許可人銷售的TFF 2產品；(Ii)涉及與TFF 2產品有關的物質或技術信息的任何 其他產品，並根據 託尼克斯出售的許可協議(“其他產品”)轉讓給Tonix。每一特定TFF 2產品 的版税按國家和按產品分類支付，直到(I)上一次有效的 要求在“哥倫比亞許可證協議”所涵蓋的已頒發專利期滿的最後一次到期之日為止，和(Ii)在有關國家首次商業銷售TFF 2產品之後的一段特定時期。每個特定的其他產品的版税按國家和副產品支付 ，直到在該國家首次商業銷售該 特定的其他產品之後的一段特定時期。對TFF 2產品和其他產品的淨銷售所應支付的版税可減少TONIX支付給任何第三方的知識產權使用費的50%，這些知識產權是根據哥倫比亞許可證協議向Tonix許可的權利的做法所必需的，但TFF 2產品或其他 產品的專利費不得減少50%以上。

我們還必須在實現與TFF 2產品相關的某些開發、批准和銷售里程碑的基礎上，向哥倫比亞公司支付總額為410萬美元的或有里程碑付款。此外，我們將支付哥倫比亞公司5%的價款，但特許使用費和某些其他類別的價款除外。截至2019年12月31日，未就本協議累計或支付任何里程碑付款。

2019年5月20日，我們與哥倫比亞簽訂了一項獨家許可協議(“許可協議”)，根據該協議，哥倫比亞大學代表肯塔基州大學和密西根大學(統稱為“機構”)(集體，“機構”)向我們授予獨家許可，並有權獲得與雙突變可卡因酯酶有關的某些專利、技術信息和材料(統稱為 “技術”)，並將其下的產品開發和商業化。根據許可協議的條款，哥倫比亞保留了為學術研究和教育目的應用技術的權利。

我們同意向哥倫比亞支付六位數的許可費，作為簽訂許可協議的考慮。我們有義務使用許可協議中定義的商業上合理的努力來開發和商業化產品，並實現 指定的發展里程碑。許可證費用的前50%是在2019年6月30日前支付的，在2019年12月31日終了的年度經營報表中記錄為臨牀 費用，而預計在2020年第二季度支付的其餘50%的許可費已計入截至2019年12月31日的應計費用和其他流動負債。

我們同意對以下產品的淨銷售支付哥倫比亞的個位數版税：(I)Tonix或子被許可人銷售的產品；(Ii)涉及與該產品有關的物質或技術信息的任何其他產品(br}，並根據Tonix或子被許可方銷售的許可協議 (“其他產品”)轉讓給我們。每種特定產品的特許權使用費應按國家逐一支付，直至(I)最後一項有效要求在最後一次到期，即“許可證協定”所涵蓋的 已頒發的專利期滿之日為止，(Ii)在有關國家首次商業銷售產品 之後的一段特定時期，或(3)監管機構批准的任何市場獨家經營期的屆滿日期。對 每一特定其他產品的特許權使用費按國家和產品副產品基礎支付，直至(I)在該國家首次商業銷售該特定其他產品或(Ii)監管機構批准的任何市場 專營期屆滿後(I)一段規定的 期限之後為止。產品和其他產品的淨銷售應支付的版税可減少我們向任何第三方支付的知識產權使用費的50%，這些知識產權是根據許可協議向我們許可的權利的實踐所必需的，但產品或其他產品的應繳版税不得減少50%以上。

我們也有義務在產品開發、批准和銷售的某些里程碑的基礎上，向哥倫比亞公司支付總計300萬美元的或有里程碑付款。此外，我們將支付哥倫比亞5%的代價，除了特許權使用費和某些其他類別的代價，由分持權人支付給我們。由於2019年12月31日的{Br}，沒有任何里程碑付款的累積或支付與本協議。

在2019年8月19日，我們與三體制藥公司簽訂了資產購買協議(“資產購買協議”)。(“trimaran”)和其中指定的出售股東(“出售股東”)，根據 ，我們收購了三體公司與某些吡喃類化合物有關的資產(“資產”)。關於資產的收購，我們於2019年8月19日與韋恩州立大學(“WSU”)簽訂了第一份修正和恢復的獨家許可協議(“WSU許可協議”)。作為簽訂資產採購協定的考慮，我們向三體船支付了100 000美元，並承擔了總額為68 500美元的三體貨輪的某些債務。在實現指定的發展、管理和銷售里程碑 之後，我們還同意按我們的選擇，以限制性的 股票或現金向三體船和出售股東支付總額約340萬美元。截至2019年12月31日，未發生與本協議有關的里程碑付款。

根據“WSU許可協議”的條款，WSU已授予我們一項專有許可，並有權將某些專利、 與資產有關的技術信息和材料(統稱為“技術”)授予我們。WSU為自己保留了為學術、研究和教育目的應用該技術的權利。我們有義務使用商業上合理的 努力，以獲得對一個或多個使用該技術的產品(“WSU產品”)的監管批准，並在整個WSU許可協議期間使用 商業上合理的營銷努力。WSU許可證協議指定了 開發里程碑和必須完成這些里程碑的時間，並規定了支付給WSU的年度維護費用 。如果WSU產品將在美國銷售，Tonix有義務在美國大量生產WSU產品。

根據“WSU許可協議”，我們同意向WSU支付75，000美元作為某些專利費用的償還，並且，在實現指定的開發、監管和銷售里程碑之後，我們還同意支付WSU--里程碑付款總額約為340萬美元。我們還同意對我們銷售的WSU產品的淨銷售或基於淨銷售的 子被許可方支付WSU的一位數版税，並就從子許可人那裏收到的某些考慮支付額外的分許可證費用。每個特定WSU產品的 版税按國家和產品分類支付，直到最後一次有效的申請到期之日為止。在WSU產品的淨銷售上應支付的版税可減少我們向任何第三方支付的知識產權使用費 的50%，這對於實施根據“WSU許可協議”向我們授權的權利是必要的，條件是對WSU產品支付的特許權費不得減少50%以上。每一方還有權終止協議的習慣理由 ，如重大違約和破產。“WSU許可證協議”載有關於這類協議的終止、賠償、保密和其他習慣事項的規定。截至2019年12月31日，未發生與本協議有關的任何里程碑付款。

流動性 與資本資源

作為2019年12月31日的營運資金，我們擁有880萬美元的週轉金，主要包括現金和現金等價物1 120萬美元和預付費用以及其他270萬美元，由310萬美元的應付賬款和170萬美元的應計費用抵消。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，我們分別在業務活動中使用了約2 670萬美元和2 400萬美元的 現金，這是用於研究和開發的現金支出以及這些期間的一般和行政費用。現金支出增加的主要原因是一般活動和行政活動增加， 在2019年12月31日和2018年12月31日終了年度，籌資活動的淨收入分別為1 290萬美元和2 350萬美元， 主要來自出售我們的普通股和認股權證。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的投資活動中，用於購買傢俱和固定裝置的現金分別約為17 000美元和6 000美元。

我們相信，到2020年年底，我們的現金資源將足以滿足我們的預計業務需求，但我們沒有足夠的資源來滿足從提交本表格之日起一年的業務需求。

我們繼續面臨重大挑戰和不確定因素，因此，由於我們的研究和發展支出計劃可能發生變化，我們現有的資本資源可能被消耗得比目前預期的更快。這些因素使 嚴重懷疑我們是否有能力繼續作為一個持續經營的一年期間，從提交本表格之日起， 10-K。我們有能力通過公共或私人融資或與 戰略夥伴的合作安排獲得更多資金，以增加為業務提供的資金。如果沒有額外的資金，我們可能被迫推遲、縮減或取消我們的一些研究和開發活動或其他業務，並有可能推遲產品開發 ，以便提供足夠的資金繼續我們的業務。如果發生任何這些事件，我們實現 發展和商業化目標的能力將受到不利影響。

未來流動性需求

我們預計在不久的將來將因業務而蒙受損失。我們預計將招致越來越多的研究和開發費用，包括與額外臨牀試驗有關的 費用。從本報告提交之日起，我們將沒有足夠的資源來滿足我們一年的業務需求。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括我們產品候選產品的研究和開發進展、監管批准的時間和結果、準備、提交、起訴、維護、保護和執行專利要求和其他知識產權的費用、有競爭力的產品的狀況、融資的可得性以及我們在為產品候選人開發市場方面取得的成功。

我們將需要獲得更多的資本，以便為今後的研究和開發活動提供資金。今後的融資可能包括髮行股票或債務證券、獲得信貸便利或其他融資機制。即使我們能夠籌集到所需的資金，我們也有可能招致意外的費用和開支，無法收取欠我們的大筆款項，或遇到意外的現金需求，迫使我們尋求替代資金。此外，如果我們發行額外的股本或債務證券，股東可能會遭受更多的稀釋，或者新的股權證券可能擁有比我們現有普通股持有者更高的權利、偏好或特權。

如果不能獲得額外的資金或不能以可接受的條件獲得資金，我們可能需要推遲、縮小 的範圍或取消我們的研究和開發方案、減少我們的商業化努力或通過與合作伙伴或其他可能要求我們放棄某些產品候選人的權利的合作伙伴或其他安排獲得資金，否則我們可能尋求獨立開發或商業化。

其後 至2019年12月31日

在2020年2月7日， 我們簽訂了一項承銷協議(“2月7日”)。^TH)與聯盟全球夥伴公司(“AGP”){Br}一起出售由3，837，000個A類股組成的證券，公開發行價格為每股0.57美元，每個股包括普通股1股和購買普通股1股的認股權證，以及5 313 B類股，每股公開發行價格為1，000美元，每個股包括B類可轉換優先股的一股，轉換價格為每股0.57美元，可轉換為1，754.386股普通股，購買1，754.386股普通股的認股權證和購買1，754.386股普通股的認股權證。認股權證的行使價格為0.57美元，可行使 ，自發行之日起五年內到期。

二月七日^TH 融資於2020年2月11日結束，AGP以7%的折讓價格購買了這些單位，總折價約為50萬美元。我們還支付了大約30萬美元的其他提供費用。在扣除承保折扣和其他發行費用後，我們收到了大約670萬美元的淨收益。

截至2020年2月28日，以前發行的5，313股B類可轉換優先股已全部轉換為普通股。

在2020年2月和3月期間，從2月7日起共有1 080萬張認股權證。^TH對大約620萬美元的 收益進行了融資，行使價格為0.57美元。

2月7日^TH作為2019年11月融資的一部分而發行的認股權證被重新定價為0.57美元。在2020年2月和3月期間，為大約130萬美元的收益行使了2019年11月融資的230萬張認股權證，行使價格為0.57美元。

在2020年2月28日，我們達成了一項承銷協議(“2月28日”)。^TH)與AGP有關的14，550，000股普通股的發行和出售，在註冊的直接公開發行中。公開發行普通股的價格為1.10美元。二月二十八日^TH融資於2020年3月3日結束。AGP以當時的公開價格7%的折扣購買了 股票，總折價為110萬美元。我們還支付了大約10萬美元的其他費用。在扣除承保折扣和其他發行費用後，我們收到了大約1 480萬美元的淨收益。

2019年11月籌資

在2019年11月14日，我們與AGP簽訂了一項承銷協議，根據該協議，我們以每股1.94美元的公開發行價格出售了由547 420個A類股組成的證券，每個單元包括一股普通股、一張購買普通股的認股權證和一張購買一股普通股的普通股認股權證的一半，以及以公開發行價格每股1，000美元的7，938個 B類股，每個單元包括A系列可轉換優先股的一股股份，轉換價格為1.94美元，轉換為515.464股普通股，認股權證購買515.464股普通股，普通股認股權證購買257.732股我們的普通股。認股權證的行使價格為1.94美元， 可行使，自發行之日起五年內到期。普通認股權證的行使價格為1.94美元，可行使 ，自發行之日起12個月屆滿。普通認股權證可在發行之日起30天內由持有人 在無現金基礎上行使，交易總額為900萬美元的證券。認股權證在發行任何普通股、可轉換為普通股的證券或某些其他發行證券時，在發行之日起兩年內以低於當時權證行使價格的價格提供反稀釋保護，但有某些例外。

2019年11月融資於2019年11月19日結束。AGP以公開發行價格7%的折扣購買了這兩家公司，總折價約為60萬美元。我們還支付了大約50萬美元的其他發行費用。 在扣除承保折扣 和其他發行費用後，我們從2019年11月融資中獲得了大約790萬美元的淨收益。

作為2019年12月31日的 ，先前發行的7，938股A系列可轉換優先股已被轉換為普通的 股票。

2019年林肯公園交易

在2019年8月20日，我們與林肯公園資本基金(“林肯公園”)簽訂了購買協議(“2019年購買協議”)和註冊權利協議 (“2019年註冊權利協議”)。根據2019年採購協議的條款，林肯公園同意在2019年購買協議期間，不時向我們購買至多15，000，000美元的我們的普通股 (但須受某些限制)。根據 2019註冊權利協議的條款，我們向SEC提交了一份登記聲明，根據“證券 法”登記轉售根據2019年購買協議已經或可能向林肯公園發行的股份。

根據2019年採購協議的條款，在我們簽署2019年採購協議和2019年註冊權 協議時，我們發佈了35，529股普通股到林肯公園作為考慮 承諾購買我們的普通股根據2019年購買協議。承付份額的估值為200 000美元，並作為增發普通股的股本入賬，並被視為股本減少額，這是根據2019年“購買協定”將籌集的資本成本。

在截至2019年12月31日的年度內，我們沒有根據2019年購買協議出售任何普通股。因此，在2020年1月16日獲得股東批准後，我們可以在不違反納斯達克市場規則(包括第5635(D)條)的情況下，以低於賬面價值或市場價值的價格出售、發行或發行普通股(或可轉換為普通股或可為普通股行使的證券)的普通股的19.9%以上，而不違反納斯達克市場規則(規則5635(D))。

2019年7月籌資

2019年7月16日，作為承銷商(“宙斯盾”)的代表，我們與Aegis Capital Corp.簽訂了一項承銷協議，涉及發行和出售我們普通股的90萬股股票，進行承銷公開發行(“2019年7月 finding”)。普通股每股的公開發行價格為6.00美元。我們給予宙斯盾45天的選擇權，購買最多135，000股普通股，以支付超額分配額(如果有的話)。

2019年7月融資於2019年7月18日結束。Aegis以當時公開的 價格8%的折扣購買這些股票，總折價為40萬美元(或每股0.48美元)。我們支付了大約50萬美元的費用， 我們收到了大約450萬美元的淨收入。

2018年12月籌資

2018年12月7日，我們與聯盟全球合作伙伴(“AGP”)和Dawson James 證券公司簽訂了一項承銷協議。(統稱“承銷商”)，我們以每股35.00美元的公開發行價格出售了由86，171股 A類股組成的證券，每個單位包括一股普通股和一張認股權證，以每股1，000美元的公開發行價購買普通股，每個單位以每股1，000美元的公開發行價格出售股票，轉換價格為每股35.00美元，可轉換為28.5714股普通股，並認購28.5714股普通股的認股權證。認股權證的行使價格為35.00美元，可行使 ，自發行之日起五年內到期。

我們還給予承保人45天的選擇權，購買至多64，286股普通股和/或購買至多64，286股普通股的額外認股權證。

2018年12月的融資於2018年12月11日結束。保險公司以百分之七的折扣價格購買了這些單位，以大約110萬美元(或每股2.40美元)的總折價購買。我們還支付了大約40萬美元的其他提供費用。我們在扣除承銷折扣和其他發行費用後，從2018年12月的融資中獲得了大約1 360萬美元的淨收益。此外，承保人充分行使了與認股權證有關的超額分配 選擇權，併購買了額外認股權證，購買了64 000股普通股，淨收入約為6 000美元。

2018年12月13日，承銷商部分行使超額配售權，購買了25，000股普通股 ，淨收益約為80萬美元，扣除總計貼現10萬美元(即每股2.40美元)。

在2019年第一季度期間，A系列可轉換優先股的其餘9，856股被轉換為281，610股普通股。截至2019年3月11日，所有A系列可轉換優先股已轉換為普通股。

2018年市面發售

2018年5月1日，我們與考恩公司(Cowen and Company，LLC.)、(“Cowen”)、 簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，我們可以不時發行和出售我們普通股的股票，其總髮行價高達 至950萬美元。同一天，我們根據與銷售協議有關的現有貨架登記，提交了一份招股説明書補充説明。Cowen擔任銷售代理，根據銷售協議，每次銷售都得到3%的佣金 。我們的普通股在出售時按當時市價出售，因此價格也有變化。

在截至2019年12月31日的年度內，該公司根據自動取款機出售了總計2 106股普通股，淨收益約為33 000美元。

在2018年12月31日終了的年度內，公司使用自動取款機出售了大約16 000股普通股，淨收益410萬美元，扣除約10萬美元的Cowen佣金。

2018年林肯公園交易

2018年10月18日，我們與林肯公園資本基金(“林肯公園”)簽訂了購買協議(“2018年購買協議”)和登記權協議 (“2018年登記權協議”)。根據2018年採購協議的條款，林肯公園同意在2018年購買協議期間，不時向我們購買至多15，000，000美元的我們的普通股 (但須受某些限制)。根據“2018年註冊權利協議”的條款，該公司向證券交易委員會提交了一份登記聲明，根據“證券法”將已經或可能根據2018年購買協議向林肯公園發行的股份登記轉售。

根據2018年採購協議的條款，在我們簽署2018年採購協議和2018年登記權 協議時，我們發佈了3，500股普通股到林肯公園作為考慮 承諾購買我們的普通股根據2018年購買協議。承付款份額的估值為245 000美元，並作為增發普通股的股本入賬，並被視為股本減少額，這是根據2018年“購買協定”籌集的資本成本。

在截至2019年12月31日的年度內，我們根據2018年購買協議出售了大約22 800股普通股，總收益約為40萬美元。

根據納斯達克全球市場(NASDAQ Global Market)適用的規則，我們不得在2018年購買協議(約26，200股)執行前，根據2018年“購買協議”向林肯公園發行或出售超過19.99%的普通股，除非所有適用的普通股根據2018年購買協議出售給林肯公園的平均價格等於或超過閾值金額。由於我們已經向林肯公園發行了大約26，200股股票，到2019年6月30日，根據2018年“購買協議”，我們不能在沒有股東批准的情況下出售2018年“購買協議”下的任何額外股份。

2017年林肯公園交易

2017年9月28日，我們與林肯公園資本基金有限公司(“林肯公園”)簽訂了購買協議(“2017年購買協議”)和註冊權協議(“登記權利協議”)。根據購買協議的條款，林肯公園同意在2017年購買協議期間不時向我們購買至多1500萬美元的我們的普通股 (受某些限制)。根據 登記權協議的條款，我們向SEC提交了一份登記聲明，根據“證券法” 登記轉售根據2017年購買協議已經或可能向林肯公園發行的股份。

根據2017年購買協議的條款，在我們簽署2017年購買協議和登記權利協議時，我們向林肯公園發行了731股普通股，以考慮其根據購買協議購買我們普通股 股份的承諾。承付款份額價值300 000美元，記作增發普通股的股本，並作為根據“購買協定”籌集的資本成本減少股本。

在2018年12月31日終了的一年中，我們根據2017年購買協議出售了大約12 000股普通股，淨收益為230萬美元，扣除大約45 000美元的支出。在截至2019年12月31日的年度內，我們沒有根據 2017購買協議出售任何普通股。

根據納斯達克全球市場(NASDAQ Global Market)適用的規則，在2017年“購買協議”(約15，000股)執行前，我們不得在未經股東批准的情況下，向林肯公園發行或出售超過19.99%的普通股流通股(約15，000股)，除非根據2017年“購買協議”將我們的普通股全部出售給林肯公園的平均價格等於或超過閾值金額。由於我們已向林肯公園發行了大約15，000股股票，到2018年12月31日，根據2017年“購買協議”，在低於最低限額的情況下，未經股東批准，我們不得再出售任何“2017年購買協議”下的 股份。

股票 補償

股票 期權

我們根據2012年股票激勵計劃、2014年股票激勵計劃、2016年股票激勵計劃、2017年股票激勵計劃和2018年股票激勵計劃(統稱為“優先計劃”)頒發獎勵。根據 這些事先的計劃，未來的獎勵是不可發放的。

2018年6月8日，我們的股東批准了Tonix製藥控股公司2018年股票激勵計劃(“2018年計劃”)。2018年計劃規定發行至多13200股普通股。隨着2019年計劃的通過(如下文所定義的 )，將不再根據2018年計劃提供任何贈款。

2019年5月3日，公司股東批准了Tonix製藥控股公司2019年股票激勵計劃( “2019計劃”)。

根據2019年計劃的條款，公司可發行(1)股票期權(激勵和非法定)，(2)限制性股票，(3)SARS， (4)RSU，(5)其他股票獎勵，(6)現金獎勵。2019年計劃規定發行至多140 000股普通股，如果根據2019年計劃授予的獎勵和計劃被沒收、 到期或以現金結算(2019年計劃中另有規定的除外)，這一數額將增加。董事會根據2019年計劃確定贈款的行使價格、歸屬和到期時間。然而，激勵股票期權 的行使價格不得低於授予之日10%或10%以上股東的普通股公允價值的110%，對非10%股東的被授權人而言，不得低於100%的公允價值。普通股的公允價值由董事會真誠地根據上市市場 價格確定，或者在沒有這種市價的情況下確定。此外，2019年計劃下贈款的有效期 不得超過十年。截至2019年12月31日，根據2019年計劃，55 825股可用於未來贈款。

在2020年1月16日，我們的股東批准了Tonix製藥控股公司2020年股票激勵計劃(“2020 計劃”)。隨着2020年計劃的通過，將不再根據2019年計劃提供任何贈款。“2020年計劃”規定發行至多60萬股普通股。

我們 使用下面討論的某些假設( )和公司普通股在授予之日的收盤價來衡量股票期權在授予之日的公允價值，基於Black Schole期權定價模型。對於員工和 董事，獎勵的公允價值是在授予日期度量的。根據該計劃授予的大多數股票期權通常從授予之日起計1/3至12個月，此後每月1/36，為期24個月，自贈款之日起滿10年。此外，公司向董事發放為期一年的期權.此外，公司還向執行官員發放基於業績的期權，當目標參數滿足時，這些選項屬於這些選項；以及溢價期權 ，這些期權的行使價格高於授予日期公允價值，但在每種情況下，在歸屬之前至少有一年的服務期 。與獎勵相關的基於股票的補償費用使用 直線方法在適用的歸屬期內攤銷。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的期權加權平均公允價值分別為每股16.54美元和277.77美元( )。

已分別確認了截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日

作為2019年12月31日的 號，該公司擁有約180萬美元的未確認賠償費用，涉及根據該計劃發放的非既得賠償金 ，該公司預計將在1.67年的加權平均期限內予以承認。

員工股票購買計劃

2018年6月8日，我們的股東批准了Tonix製藥控股公司2018年員工股票購買計劃(“2018 ESPP”)。由於股東通過了下文定義的2019年ESPP，不得在{Br}2018年ESPP計劃下提供進一步贈款。

在2019年5月3日，我們的股東批准了Tonix製藥控股公司2019年員工股票購買計劃(“2019 ESPP”)。

2019 ESPP允許符合條件的員工購買至多15，000股公司普通股。根據2019年ESPP，在每個發行期的第一天，該發行期的每個合格員工都有在該發行期登記的選項 ，這允許合格員工在發行期結束時購買公司普通股 的股份。2019年ESPP下的每個發行期為6個月，可以隨時修改。 在受限制的情況下，每個參與者將被允許購買通過將員工的 累計工資扣減除以適用的購買價格來確定的一些股份，該價格等於每個發行期開始或結束時我們普通股公平市場價值的85%，兩者以較低的價格為準。參與人必須在其登記套餐中指定根據2019年ESPP購買股票的補償百分比(如果有的話)，在此提供期內扣除該百分比(如有的話)，但須遵守“守則”規定的法定限額。截至2019年12月31日，有11，041股股票可用於2019年ESPP下的未來贈款。

2019 ESPP和2018 ESPP被認為是補償性計劃，相關的補償費用在六個月的提供 期內被註銷。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度與2019年ESPP和2018年ESPP相關的補償費用分別為28，000美元和32，000美元。截至2018年12月31日，自2018年7月1日(2018年12月31日終了的發行期開始)起，大約38，000美元的僱員工資扣減被計入伴隨資產負債表的累計費用。2019年1月，截至2018年12月31日購買的177股股票是根據2018年ESPP發行的，2018年12月31日累計的僱員工資扣減額約為3000美元，與購買這些股票有關， 從應計費用轉入額外的資本支付。剩下的35，000美元還給了僱員。在2019年8月，截至2019年6月30日購買的2，381股股票是根據2019年ESPP發行的，在2019年6月30日累積的僱員 工資扣減額約為29，000美元，與購買這些股份有關，從應計費用轉入以資本支付的額外的 。剩下的16，000美元還給了僱員。截至2019年12月31日，大約9，000美元的僱員 工資扣減額，自2019年7月1日(2019年12月31日終了的發行期開始)起扣減， 已包括在所附資產負債表的應計費用中。2020年1月，根據2019年ESPP發行了截至2018年12月 31，2018年12月31日購買的1，578股股票，並將在2018年12月31日( 2018)累計的約2，000美元僱員工資扣減額從應計費用轉到以資本支付的額外支出。其餘的7，000美元 已退還給僱員。

受限 庫存單位

在2017年5月，共有57個限制性股票單位(“RSU”)於2016年授予我們的非僱員董事，以代替現金，從授予之日起授予一年，在 授權之日公允價值為2，290美元。我們的普通股有49股是在2017年12月31日終了的年度內這些RSU歸屬時發行的。剩餘的 8普通股是在2018年3月31日終了的三個月內發行的。

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，沒有與RSU贈款相關的基於股票的補償費用。

承諾

研究 與開發契約

截至2019年12月31日，我們已與各合同研究組織簽訂了合同，未履行的承諾總額約為1，460萬美元，用於今後的工作。

操作 租約

今後業務租約下的最低租賃付款如下(千)：

關鍵的會計政策和估計

我們對我們的財務狀況和業務結果的討論和分析是根據我們根據美國普遍接受的會計原則編制的綜合財務報表編制的。編制 這些財務報表要求我們作出影響所報告的資產、負債和支出數額的估計和判斷。我們不斷地評估我們的估計和判斷。我們的估計依據的是歷史經驗和我們認為在這種情況下是合理的假設，這些假設的結果構成了判斷資產和負債的賬面價值的基礎，而這些資產和負債的賬面價值在其他來源並不明顯。實際結果可能與這些估計不同。

我們相信以下重要的會計政策會影響我們在編制合併財務報表時所使用的更重要的判斷和估計。

研究與發展。我們將研究和開發工作外包出去，並支付相關費用，包括用於測試的生產產品的 成本、許可證費用以及與計劃和進行臨牀試驗有關的費用。歸屬於所獲得的專利和其他知識產權的 值作為研究和開發費用支出，因為它與特定的研究和開發項目有關，沒有其他未來用途。

我們估計我們的應計費用。我們的臨牀試驗權責發生製程序是為了説明我們根據與供應商、顧問和臨牀研究組織簽訂的合同所承擔的費用，以及與進行臨牀試驗的臨牀現場協議有關的費用。這些合同的財務條件須經過談判，不同合同的合同 各不相同，可能導致付款流量與根據這些合同向我們提供材料或服務的期限不相匹配。 我們根據試驗的進度和試驗的各個方面的時間來記帳審判費用。我們確定應計估計數，其中考慮到與適用人員和外部服務提供者就審判的進展或完成情況或已完成的服務進行的討論。在臨牀試驗的過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們調整我們的臨牀費用識別。我們根據當時我們所知道的事實和情況，對每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們的臨牀 試驗應計和預付資產依賴於及時和準確的報告合同研究組織和 其他第三方供應商。

基於股票的 補償。所有以股票為基礎向僱員和非僱員董事支付的作為董事的服務包括限制股票和股票期權的贈款 ，這些款項在授予日按公允價值計量，並在精簡的 合併業務報表中確認為有關歸屬期的補償費用。此外，對於立即授予 且不可沒收的獎勵，度量日期是頒發獎勵的日期。

2018年12月和2019年11月B類單位銷售的核算 ，包括受益轉換功能。關於2018年12月和2019年11月的承銷發行，我們發行了購買普通股和可轉換優先股的認股權證。為了計算這筆交易，我們必須計算在融資中發行的每一種票據的相對公允價值。 我們還必須確定是否存在有利的轉換功能。有利轉換功能定義為不可分離的 轉換功能，該功能位於承諾日期的貨幣中。如果轉換價格小於股票的當前公允價值，則轉換功能在貨幣中。為了衡量有利的轉換特性，有效轉換 價格應以分配給可轉換票據的收益為基礎。

我們用蒙特卡羅模擬法確定權證的公允價值，這是一種統計方法，用來生成定義的股票價格路徑 數，以合理估計未來預期股價的範圍。影響公允價值計量的估計和假設 包括2018年12月發行的權證的可贖回特性、可行使認股權證的 股份數目、認股權證的剩餘合同期限、無風險利率、預期股息 收益率和基礎普通股價格的預期波動。我們根據我們的歷史波動率估計預期的股票波動率，其期限等於按折價調整的權證的合同期限，市場參與者 在定價該工具時會採取的。無風險利率是參照美國國債收益率 曲線確定的，期限大致等於認股權證的剩餘合同期限。我們估計預期股息 的收益率為0%，因為我們從未支付或宣佈過股息，而且在可預見的將來也不打算這樣做。一般説來，在計算權證的公允價值時所使用的假設代表了管理層的最佳估計，但估計值 涉及到固有的不確定性和管理判斷的應用。我們利用承諾日的普通股價格來確定可轉換優先股的公允價值。然後，我們在優先股和認股權證之間分配相對公允價值。由於優先股的有效轉換價格低於承諾之日標的 普通股的公允價值, 在承諾日期有一個有利的轉換特性。由於優先股 沒有規定的到期日或贖回日期，並且可以根據持有人的選擇立即可兑換，因此由 所創造的折扣--受益轉換功能--作為“當作股息”計入額外的資本支付，並影響每股收益 。

最近發佈的會計公告

在2016年2月 中，FASB通過發佈ASU第2016-02號，建立了ASC主題842，即租約(主題842)，要求承租人承認資產負債表上的 租約，並披露有關租賃安排的關鍵信息。新標準建立了使用權(ROU) 模型，要求承租人在資產負債表上確認ROU資產和租賃負債。租賃分為金融租賃或經營租賃，分類影響業務報表中費用確認的模式和分類。該公司於2019年1月1日採用了新的標準。

新標準提供了一些過渡中的可選實用權宜之計。該公司選擇了“切實可行的一攬子權宜之計”，使其能夠不根據新標準重新評估其先前關於租賃識別、租賃 分類和初始直接費用的結論。本公司並沒有選擇土地地役權的使用或實際權宜之計，後者不適用於本公司。

新標準對公司的財務報表產生了重大影響。採用的最重要影響是：(1)在其經營租賃資產負債表上確認新的ROU資產和租賃負債；(2)提供關於其租賃活動的新的 披露。

新標準還為實體正在進行的會計提供了實用的權宜之計。公司為符合條件的所有租約選擇了短期租約 確認豁免.這意味着，對於符合條件的租約，公司將不承認ROU 資產或租賃負債，這包括不承認ROU資產或那些轉型期資產的現有短期租約 的租賃負債。在採用本標準時，公司對其披露的租賃確認政策和做法以及由於採用本標準而披露的其他相關財務報表披露作了修改。 該標準對公司的經營結果或流動資金沒有重大影響。

在 採用時，公司根據現有經營租賃的現行租賃標準規定的剩餘最低租金的現值確認業務租賃負債約30萬美元。該公司確認相應的ROU 資產約為30萬美元。

表外安排

除正常業務過程中發生的其他合同義務外，我們沒有任何表外融資安排或負債、擔保合同、轉移資產中的保留權益或或有權益，或因未合併實體中的重大 可變權益而產生的任何債務。

項目 7A-市場風險的定量和定性披露

條例S-K對“較小的報告公司”不要求 。

項目8-財務報表和補充數據

託尼克斯製藥控股公司

獨立註冊公共會計事務所報告

的董事會和股東

託尼克斯製藥控股公司

關於財務報表的意見

我們審計了截至2019年12月31日和2018年12月31日託尼克斯製藥控股公司及其附屬公司(“公司”)的合併結存表和截至該日終了的每一年的相關綜合業務報表、綜合虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則， 財務報表在所有重大方面公允列報了公司截至12月31日、2019年和2018年的合併財務狀況，以及截至該日年度的業務綜合結果及其現金流量。

持續經營

所附財務報表是在假定公司將繼續作為持續經營公司的情況下編制的。如財務報表附註1所述，該公司經營活動持續虧損，現金流量為負數，這使人對公司是否有能力繼續經營業務產生重大懷疑。管理當局在這些事項上的計劃也在附註1中作了説明。財務報表 不包括由於這種不確定性的結果可能引起的任何調整。

會計原則的變化

如財務報表附註2所述，由於採用會計準則 編纂主題842(租約)，公司改變了自2019年1月1日起的租賃會計方法。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB適用的 規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的 標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計， 我們也沒有參與。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行程序，評估財務報表重大錯報的風險，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務 報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理當局採用的會計原則和作出的重大估計，如 ，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/EisnerAmper LLP

自2010年以來，我們一直擔任公司的審計師。

EisnerAmper LLP

艾塞林，新澤西州

2020年3月24日

託尼克斯製藥控股公司

合併資產負債表

2019年12月31日和2018年12月31日

(單位：千，票面價值和份額除外)

見所附合並財務報表的説明

託尼克斯製藥控股公司

合併業務報表

(單位：千，除股票和每股金額外)

見所附合並財務報表的説明

託尼克斯製藥控股公司

綜合損失報表{Br}

(單位：千)

見所附合並財務報表的説明

託尼克斯製藥控股公司

股東權益合併報表

(單位：千，除股票和每股金額外)

見所附合並財務報表的説明

託尼克斯製藥控股公司

股東權益綜合報表

截至2019年12月31日止的年度

(單位：千美元，但每股數額除外)

(未經審計)

見所附合並財務報表的説明

託尼克斯製藥控股公司

現金流量表

(單位：千)