alec-10k_20191231.htm

如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人，請勾選。☐沒有

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐不作再加工

(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。不作再加工☐

通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)第405條規定提交的每一份交互數據文件(或短時間內要求註冊人提交此類文件)。不作再加工☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。亞細亞

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條規則所定義)。☐不作再加工

截至2019年6月28日(註冊人最近一個會計季度的最後一個營業日)，註冊人非附屬公司持有的普通股的總市值約為5.488億美元，根據納斯達克全球選擇市場2019年6月28日每股19.00美元的收盤價計算。

登記人的最後委託書中與註冊人年度股東大會有關的部分通過參考納入本年度報告第三部分，如有所示，則採用表格10-K。這份明確的委託書將在2019年12月31日截止的2019年財政年度結束後120天內提交證券交易委員會。

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述.除本報告所載的歷史事實陳述外，所有陳述，包括關於我們未來業務結果和財務狀況、業務戰略、產品候選人、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗結果、研究和開發費用、監管批准、時間和成功可能性以及未來業務管理計劃和目標的陳述，都是前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，並可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，你可以用“可能”、“將”、“應該”、“會”、“期望”、“計劃”、“預期”、“可能”、“意願”、“目標”、“項目”、“沉思”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”或“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表達的負面內容。本報告所載前瞻性發言包括但不限於以下方面的發言：

我們的這些前瞻性聲明主要是基於我們目前對我們業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，而這些前瞻性的聲明並不能保證我們今後的業績或發展。這些前瞻性陳述僅限於本報告之日，並受“風險因素”一節和本報告其他部分所述的一些風險、不確定因素和假設的影響。因為前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，有些風險和不確定性是無法預測或量化的，所以你不應該把這些前瞻性的陳述作為對未來事件的預測。我們前瞻性聲明中所反映的事件和環境可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性聲明中的預測結果大相徑庭。除非根據適用法律的要求，我們不打算公開更新或修改本報告所載的任何前瞻性聲明，直到我們分發本年度10-K表報告，無論是由於任何新的信息，未來的事件，或其他原因。

此外，“我們相信”和類似聲明反映了我們對有關問題的信念和意見。這些發言是以截至本報告之日我們所掌握的資料為基礎的，雖然我們認為這類資料是這類陳述的合理基礎，但這種資料可能是有限的或不完整的，我們的發言不應被理解為表明我們已對所有可能獲得的有關資料進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本身就是不確定的，我們告誡你不要過分依賴這些陳述。

投資者和其他人應注意，我們可以通過我們的投資者關係網站(https://investors.alector.com)，證券交易委員會(SEC)文件、網播、新聞稿和電話會議)向投資者公佈重要的業務和財務信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與我們的成員和公眾就我們的公司，我們的產品和其他問題進行溝通。我們提供的信息有可能被視為重要的信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們的公司感興趣的人審查我們在我們的網站上提供的信息。

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，首創免疫神經病學，是治療神經變性的一種新的治療方法。免疫神經病學將免疫功能障礙作為多種疾病的根本原因，這些疾病都是退化性腦疾病的驅動因素。我們正在開發療法，通過恢復大腦的健康免疫功能，同時抵消這些疾病。支持我們的科學方法，我們的發現平臺使我們能夠推進廣泛的產品候選組合，並得到人類遺傳學的驗證，我們相信這將提高技術成功的可能性，縮短開發時間。因此，在過去的六年中，我們已經確定了120多個免疫系統目標，將十多個項目進展為臨牀前研究，並將AL 001、AL 002、AL 003和AL 101四種產品應用於臨牀開發。

AL 001，我們在臨牀上的第一個項目，調節了前列腺素(PGRN)，這是大腦免疫活動的調節因子，與多種神經退行性疾病(包括額顳葉痴呆(FTD)、阿爾茨海默氏病和帕金森病)有遺傳聯繫。AL 001最初旨在治療FTD，這是一種嚴重的、進展迅速的神經退行性疾病，影響到美國和歐洲聯盟約17萬人，在亞洲和拉丁美洲的流行率可能更高。

我們的AL 001項目最初的目的是治療那些有已知基因突變導致PGRN缺乏的FTD患者，這就是所謂的FTD-GRN。美國食品和藥物管理局(FDA)已批准AL001為孤兒指定治療FTD的藥物，以及治療FTD患者的快車道指定(FTD-GRN)。快速通道設計的目的是促進發展和加快審查治療的嚴重情況和填補未滿足的醫療需求。與FDA的早期和頻繁的溝通，潛在的優先審查，以及滾動提交的營銷應用程序，可能會使快速通道指定的項目受益。AL 001通過將血漿和腦脊液(CSF)中的PGRN水平恢復到正常範圍，成功地證明瞭FTD-GRN研究的1b階段的機制。在2019年12月，我們報告了我們的AL 001階段1b研究的額外結果。在首次服用AL 001 8周後，從8例有症狀的ftd-grn患者的腦脊液中進行的全球蛋白質組分析顯示，許多疾病相關蛋白(包括炎症和溶酶體生物標記物)均有統計學意義的正常化(n=8；R=-0.36；P )。

我們正在開發AL 101，我們的PGRN項目的第二個候選產品，為患有更普遍的神經退行性疾病，包括阿爾茨海默病和帕金森氏病的患者，除了FTD。根據我們對FTD的治療假説，已經證明適度降低PGRN表達水平的突變會增加老年痴呆症和帕金森病的風險，並且在動物模型中PGRN水平的升高已被證明對這些疾病具有保護作用。FDA已將治療FTD的孤兒藥物授予AL 101，以及FTD-GRN患者的快車道指定。我們在2019年第四季度啟動了AL 101的第一階段研究。我們預計，第1a階段的數據將在2020年。

我們的下一個開發項目是AL 002和AL 003，重點是調節大腦免疫細胞上的檢查點受體，而AL 002的目標是在髓樣細胞2(TREM 2)上表達觸發受體。

AL 003分別針對唾液酸結合的Ig樣凝集素3(Siglic 3)。AL 002和AL 003計劃旨在治療老年痴呆症患者。

在2019年第三季度，我們用AL002完成了健康志願者研究的1a階段。AL002在第一階段研究中的單劑量上升部分通常是安全和耐受性好的。此外，治療時還觀察到可溶性TREM 2(STREM 2)和腦脊液中小膠質細胞功能的下游生物標誌物的劑量依賴性和統計學意義，表明健康志願者的靶點參與和證實了-機制。我們認為這是第一次針對TREM 2的藥物產品候選人在健康志願者中成功地證明瞭安全性、目標參與和機制證明。在2019年第二季度，根據1a期研究中觀察到的安全性和耐受性，我們在阿爾茨海默病患者中啟動了AL002研究的1b階段。我們預計在2020年老年痴呆症患者的1b期數據。

在2019年第一季度，我們在AL003健康志願者中啟動了一項1a階段的研究，用於治療老年痴呆症患者。在AL 003第1a期劑量提升試驗中，38名健康志願者服用了超過8劑的劑量。單次劑量治療後，血液生物標記物的靶向性發生了劑量依賴性的變化。一名接受第二大劑量治療的志願者經歷了無菌性髖關節單純性關節炎，另一名志願者經歷了以皮疹、發燒和血小板減少為特徵的藥物不良反應，這兩種藥物都被認為是與治療相關的嚴重不良事件。志願者接受皮質類固醇治療並康復。在2019年第四季度，根據1a期研究中觀察到的安全性和耐受性，我們開始用AL003對阿爾茨海默病患者進行1b期研究，並於2020年1月開始服用。

我們與AbbVie生物技術有限公司合作。(AbbVie)，神經科學藥物開發的領導者，致力於AL002和AL 003的全球開發和潛在商業化。我們負責執行第一階段和第二階段的研究。繼AbbVie潛在的選擇之後，Alector和AbbVie將分擔開發成本，並在市場營銷批准後分享全球利潤。然而，按照AbbVie對一個項目的選擇，我們可以選擇不分享開發成本和該項目的利潤或損失，而是從該項目的產品銷售中獲得分級的版税。作為這一夥伴關係的一部分，我們收到了205.0美元的預付款項，其中500萬美元和200.0百萬美元分別由我們在2017年10月和2018年1月收到，2000萬美元來自我們2017年10月優先股的出售，並有資格獲得多達985.6百萬美元的期權操作和里程碑付款，以及在商業化後與AbbVie分享全球利潤。

我們的發現平臺利用大規模的人類遺傳數據集、生物信息學和成像方面的先進工具，以及對神經退化和免疫學的深入瞭解，以確定在多種神經退行性疾病的發展中發揮關鍵作用的免疫系統靶點。我們的探索平臺的重點是：

我們的免疫神經學方法和我們的發現平臺旨在廣泛地解決多種神經退行性疾病。我們的機會的廣泛性因我們設計治療學的能力而得到加強。

能夠調節廣泛的免疫目標，經人類遺傳學驗證，跨越多種作用機制，包括激活、阻止、抑制或下調特定目標的產品候選物--根據治療需要調節給定的目標。

上表反映了我們目前正在進行的10個臨牀前和研究項目，主要針對阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮側索硬化症(ALS)、進行性多發性硬化和腫瘤學。目前，我們估計我們的研究項目距離進入臨牀前研究還有一到三年甚至更長的時間，假設這些項目滿足我們進入臨牀前階段的要求。對於我們研究和開發過程中的每一個項目，我們都在努力為每個項目的臨牀前研究確定生物標記物。

由於細胞老化或調節關鍵免疫細胞的基因突變，大腦中的健康免疫功能喪失，是多種神經退行性疾病發生和發展的基礎。基因組分析表明，基因突變之間存在着很強的相關性，這些基因突變會使個體在免疫系統中發生神經變性和功能障礙。例如，在對數以萬計的阿爾茨海默病患者進行大規模數據評估後發現的前25位風險基因中，有22種基因可以調節大腦中的免疫功能。由於這些基因突變，大腦的免疫功能惡化，隨後就無法開展關鍵的活動，其中包括：

我們認為，恢復免疫系統在大腦中履行所有這些重要功能的能力對於解決神經退化至關重要，因為過去只關注單一的退行性疾病的方法到目前為止已經證明是不夠的。

從20歲初開始^TH百年來，神經變性的根本原因一直被認為是錯誤摺疊和聚集的病理蛋白。其他可觀察到的疾病，包括突觸的破壞，加速的神經細胞死亡，以及大腦支持細胞的功能障礙，都被認為是這些病理性錯誤摺疊蛋白的結果。因此，開發治療神經退行性變的嘗試主要集中在阻止錯摺疊蛋白的合成和去除或聚集錯摺疊蛋白。這些嘗試在很大程度上沒有成功，因為儘管錯誤摺疊的蛋白質得到了大量清除，疾病仍在繼續發展。我們認為，在退化性腦疾病中發現的多種病理在疾病早期變得與錯誤摺疊的蛋白質相互獨立，主要是由大腦免疫系統的功能障礙所驅動。

具體來説，作為正常生物老化的一部分，或由於與神經退化相關的有害基因突變，大腦免疫系統的功能特徵會逐漸惡化，這些突變與腦免疫細胞的加速衰老有關。這些細胞不再能夠發揮有益的保護作用，反而往往對大腦造成有害和破壞性。基於我們對基因突變在神經變性中的作用的理解，我們設計了我們的產品候選基因，針對與神經變性相關的突變基因，目的是減緩或逆轉大腦免疫細胞的惡化，以獲得治療效益。通過恢復大腦中健康的免疫功能，我們相信我們可以同時對抗導致神經變性的多種獨立的疾病。

我們的目標是開發能增強免疫系統治療神經變性的療法。為實現這一目標，我們的業務戰略的主要原則包括：

我們的發現平臺功能，通知擴展領域的最大價值和最高的成功概率。

過去十年的大量證據表明，神經退行性疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病、FTD和ALS，與大腦免疫系統功能失調有關。與人類免疫系統的雙重適應性和先天特徵相反，大腦的免疫系統主要由天然免疫細胞組成，稱為小膠質細胞。這些腦內巨噬細胞佔腦內所有細胞的10%至15%，並負責腦健康和維持的許多方面。小膠質細胞作為腦內重要的天然免疫細胞，對感染和損傷有反應，清除細胞碎片和病理蛋白，培養神經元和腦支持細胞，控制神經元間連接的數量和功能。小膠質細胞是我們最初關注的焦點，新的科學進步使我們能夠理解大腦中這些關鍵的先天免疫細胞如何成為幹預、治療或預防神經退行性疾病的關鍵焦點(圖3)。

圖3.我們的抗體產品候選對象是小膠質細胞，利用它們在治療神經退行性疾病中的許多潛在的有益作用。

在我們看來，瞭解大腦免疫細胞在正常和疾病狀態下是如何影響其結構和功能的，是理解許多神經系統疾病的關鍵。人類遺傳證據，特別是在過去五年中，已經證實了大腦和先天免疫系統之間相互作用的重要性。例如，在阿爾茨海默病前25位風險基因中，有22種是通過遺傳連鎖研究、候選基因分析、全基因組關聯(GWAS)研究和全基因組或全外顯子測序確定的，它們調節大腦中的免疫功能。許多這些危險基因主要在小膠質細胞中表達，並控制這些細胞的功能(圖4)。

圖4.與阿爾茨海默病相關的基因在小膠質細胞中高度富集。¹*加入紅色盒子，突出小膠質細胞。

小膠質細胞已經被證明是大腦整體維持、健康和功能的關鍵細胞，是大腦的第一道免疫防線。這些先天免疫細胞與“小膠質細胞感覺體”結合在一起，使他們能夠不斷地觀察腦細胞，識別病理或功能障礙的微妙跡象並作出反應。小膠質細胞清除大腦中有毒的摺疊錯誤的蛋白質、細胞碎片、受損或不必要的神經細胞、功能失調或老化的突觸以及感染性物質。此外，小膠質細胞支持新神經元和突觸的產生，並重建神經元迴路。小膠質細胞也控制着星形膠質細胞和少突膠質細胞的存活和功能，而少突膠質細胞是控制腦代謝和血液供應的主要腦支持細胞，並在損傷後補充衰老或受損的神經纖維。此外，小膠質細胞已經被證明可以調節血腦屏障的通透性，使其能夠進入外周免疫細胞，以幫助抵抗感染或損傷。小膠質細胞也可以改變其形態，功能和數量，以響應改變的大腦環境。

最近對正常和病腦小膠質細胞單細胞水平上基因轉錄的分析表明，存在多種小膠質細胞亞型，這些亞型可能對腦內特定的疾病病理作出反應。我們的候選產品旨在通過針對控制小膠質細胞存活、增殖、遷移和功能的小膠質細胞檢查點蛋白來招募小膠質細胞亞型。這使我們能夠在需要時對小膠質細胞活動進行差異調節，以對抗特定的退行性腦疾病。

最近在人類遺傳學、免疫學和神經科學領域的研究表明，由於正常的衰老或基因突變，小膠質細胞的有益功能退化，導致神經元大量死亡，進而導致神經變性。

我們的發現平臺利用人類遺傳數據集、生物信息學和成像方面的先進工具，以及神經退化和免疫學方面的洞察力：(1)確定在多種神經退行性疾病的發展中起關鍵作用的免疫系統靶點，並迅速發展針對這些目標的抗體治療技術；(2)利用生物標記物和相關的專有檢測和臨牀前模型，對這些目標進行詢問和排序；(3)在基因界定的患者羣體中對最有可能對治療作出反應的患者羣體進行臨牀試驗。我們認為，這些平臺功能為我們提供瞭解決與開發神經變性藥物候選相關的概念和技術挑戰的工具。

我們依靠專有的免疫神經學生物信息學算法和方法來分析來自疾病和健康個體的大量遺傳數據集、基於大腦的基因表達譜、基於大腦的蛋白質組學和人類病理學。這些專有功能使我們能夠快速識別可治療的靶點、藥效學生物標誌物，以及與導致神經變性的異常免疫功能相關的患者羣體。具體而言，我們平臺工作的三個優先事項是：

我們利用基因表達譜、蛋白質組學、腦成像、疾病病理學數據以及我們自己的臨牀前和臨牀數據，不斷完善我們專有的免疫神經學算法和方法。利用我們的發現平臺來確定通過人類遺傳學、疾病生物標誌物和反應靈敏的病人羣體驗證的目標，我們相信我們能夠在相對於神經退化的歷史藥物開發的更有效的時間表上獲得更大的技術成功的可能性。

在過去的六年中，我們已經通過遺傳分析確定了120多個免疫系統目標，進行了十多個項目的臨牀前研究，並將四個候選產品推向臨牀開發。我們的AL 001項目最初旨在治療攜帶PGRN功能缺失突變(FTD-GRN)的FTD患者的遺傳子集，成功地在健康志願者和FTD患者的中樞神經系統中證明瞭安全性、目標參與和機制證明。我們的AL 002計劃，旨在治療阿爾茨海默氏病患者，在我們的第一階段研究的單劑量上升部分，也顯示了健康志願者中樞神經系統的安全性、目標參與和機制證明。我們的AL 003計劃旨在治療阿爾茨海默病患者，在我們第一階段試驗的單次上升劑量部分，也成功地證明瞭健康志願者的安全性和外周目標的參與。我們的AL 101計劃，旨在治療阿爾茨海默病和帕金森病患者，也成功地證明瞭目標的參與，增加了疾病相關藥效學標記物PGRN在小鼠、大鼠和非人類靈長類動物的大腦中，以及在使用FTD-GRN小鼠靜脈注射後的社會厭惡試驗中減少了FTD的社會缺陷症狀。

我們的第一個開發項目集中於調節PGRN的水平，PGRN是大腦小膠質細胞功能的關鍵調節因子，與FTD和其他神經退行性疾病有很強的遺傳聯繫。健康個體攜帶兩份PGRN，它們共同作用於整個身體產生健康水平的PGRN。PGRN基因兩個拷貝的突變導致了一種神經退行性疾病，稱為神經元類脂褐質病，它的典型特徵是兒童痴呆症、視力喪失和癲癇。PGRN單拷貝突變導致PGRN水平下降50%~70%，導致FTD的發生概率大於90%。此外，大規模的人類遺傳學研究表明，PGRN基因的突變導致PGRN水平的降低，增加了患阿爾茨海默病和帕金森病的風險，使PGRN也成為這些疾病的重要風險基因。

PGRN的健康水平與許多細胞過程有關，這些過程包括但不限於正常的小膠質細胞活動、神經元存活和溶酶體功能。如下圖(圖5)所示，PGRN缺乏通過功能失調的小膠質細胞釋放細胞因子和補體因子，破壞腦內的小膠質細胞-神經元穩態，促進神經變性。此外，這些小膠質細胞激活星形膠質細胞，進而損傷神經元。因此，缺乏PGRN會導致神經元和小膠質細胞的健康和功能紊亂，如果不加以糾正，則會導致迅速的神經變性。

圖5.PGRN缺乏破壞了小膠質細胞與神經元之間的穩態，促進了衰老過程中的神經變性。²

人和小鼠的遺傳學研究表明，神經營養因子PGRN降解受體山莨菪鹼(SORT 1)是血漿和腦中PGRN水平的主要負調節因子。SORT 1是細胞表面和細胞內內質網高爾基體上的一種分類受體。SORT 1與血漿和腦組織中的細胞外PGRN結合，通過溶酶體將其轉運到細胞內進行降解，導致胞外PGRN水平降低。在小鼠模型中，SORT 1缺陷可使PGRN血漿和腦組織的PGRN水平增加兩到三倍，而稍微減少SORT 1表達的變異則會增加人PGRN的水平。

此外，SORT 1在小鼠體內的遺傳缺失並不會導致PGRN基因丟失所帶來的不良影響，而且在沒有SORT 1的情況下，PGRN仍能像預期的那樣發揮作用。這些研究和其他研究表明，用藥物阻斷SORT 1將是提高腦內功能性PGRN水平的一種安全有效的方法。

我們開發了兩種針對SORT 1、AL 001和AL 101的不同的候選產品，旨在提高患者大腦中的PGRN水平，以抵消神經退行性疾病患者由於PGRN水平過低而遭受的損害。我們的第一種產品，AL 001，最初的目的是針對孤兒疾病，包括遺傳形式的FTD，例如在缺少PGRN基因功能拷貝(FTD-GRN)的患者中。我們的第二個PGRN產品，AL 101，旨在針對廣泛流行的神經退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病，除了FTD。我們有全世界的發展和商業權利，我們的PGRN產品候選人。

我們的第一種產品，AL 001，是一種人源化的重組單克隆抗體，可通過靜脈、外周輸注到血流中，以提高FTD-GRN患者腦中PGRN的水平。AL001通過阻斷PGRN的SORT 1降解機制和增加腦內功能PGRN的循環半衰期而發揮作用。AL 001於2018年被FDA指定為治療FTD的孤兒藥物，以及用於治療

FTD-GRN一般來説，如果被指定為孤兒藥物的產品隨後因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該產品有權享受一段市場專賣期。這種排他性排除了FDA在同一時期內批准另一項營銷申請的可能性，除非後期產品在臨牀上優於其他產品。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。

FTD是一種進展迅速且嚴重的變性腦疾病，沒有經過批准的治療方法。FTD是診斷時年齡在65歲以下者中最常見的一種痴呆類型。FTD患者表現出一系列症狀，包括人格改變，包括強迫行為、缺乏約束、冷漠、焦慮以及語言和行為問題。FTD患者平均預期壽命在症狀開始後7~10年。FTD症狀起病隱匿，臨牀症狀通常出現在45~65歲之間，平均年齡58歲。因此，與晚發性阿爾茨海默病相比，ftd被認為是一種早發性痴呆，在60歲以下的早發性痴呆中比阿爾茨海默病更常見。

雖然人們對FTD的瞭解甚少，而且被認為是罕見的，但在過去十年中，科學界已經獲得了關於FTD生物學的知識以及對疾病流行的認識。FTD在美國影響到50 000至60 000人，在歐洲聯盟影響到約110 000人。FTD有多種遺傳形式，如FTD-GRN，佔所有FTD患者的5%~10%，約佔遺傳FTD病例的22%。健康人攜帶兩份PGRN，它們共同作用於在全身產生足夠水平的PGRN。PGRN單拷貝突變導致PGRN水平下降50%以上，並導致FTD的發生概率大於90%。研究人員已經發現了70多個導致FTD的PGRN功能突變的遺傳性缺失。

與阿爾茨海默病相比，FTD的疾病進展速度更快，表明使用疾病修飾劑的臨牀試驗有可能比在阿爾茨海默病中更快地獲得臨牀數據，而且在FTD中的受試者更少。例如，FTD患者症狀發作的中位生存期短於阿爾茨海默病。

我們相信，我們可以在FTD-GRN患者中建立快速的臨牀概念證明，因為它是由基因定義的患者羣體，疾病進展速度快，以及我們利用液體和成像生物標記物的能力。在FTD-GRN患者中，通過AL 001抑制SORT 1是彌補PGRN減少50%以上的潛在機制。AL 001旨在降低SORT 1與PGRN結合和降解的能力，通過增加其循環半衰期導致PGRN水平的增加(圖6)。我們在各種動物模型、健康志願者和FTD-GRN患者中測試了PGRN程序抗體，並在靜脈給藥後腦內PGRN水平顯著升高，持續時間長。

圖6.我們的PGRN計劃的行動機制。AL 001與SORT 1結合，防止PGRN降解，使其循環半衰期顯著延長。類似的行動機制也適用於AL 101。

我們正在我們的PGRN項目中開發第二種產品，AL 101，該項目的目標是針對大量患者，如阿爾茨海默病和帕金森氏病。FDA已將治療FTD的孤兒藥物授予AL 101，以及FTD-GRN患者的快車道指定。

適度減少大腦中PGRN含量的突變增加了患老年痴呆症和帕金森病的風險。此外，一些帕金森病患者已經被證明降低了PGRN水平。根據我們的治療假説，我們計劃將PGRN作為一種潛在的疾病來修飾治療阿爾茨海默病和/或帕金森氏症的患者。

阿爾茨海默病是一種慢性神經退行性疾病，在65歲以上的人羣中發病緩慢，隨着時間的推移而加重，是痴呆最常見的病因，佔所有病例的60%-70%。阿爾茨海默病最常見的早期症狀是難以記住最近發生的事件。隨着疾病的發展，症狀可能包括語言問題，定向障礙，情緒波動，缺乏動力，無法自我照顧，以及行為問題。當一個人的身體狀況下降時，他們往往退出家庭和社會，逐漸喪失身體機能，導致死亡。雖然進展的速度可能不同，但診斷後的典型預期壽命為8至10年。

雖然對阿爾茨海默病流行率的估計各不相同，但老年痴呆症協會估計，2018年，美國有570萬人患有阿爾茨海默病，預計到2050年這一數字將增加到近1400萬人。阿爾茨海默病是美國第六大死因。

阿爾茨海默氏病除了對患者的認知能力和日常功能造成損害外，還給醫療系統帶來了沉重的負擔。根據阿爾茨海默氏症協會的數據，2018年美國老年痴呆症和其他類型痴呆患者的總護理費用估計為2320億美元，其中一半以上由醫療保險系統承擔。

帕金森病是一種長期的中樞神經系統退行性疾病，主要影響運動系統。在疾病早期，最明顯的症狀是顫抖、僵硬、運動緩慢和行走困難。認知和行為問題也可能發生。痴呆症在疾病的晚期變得很常見。抑鬱和焦慮也很常見，在超過三分之一的帕金森病患者中發生。其他症狀包括感官、睡眠和情緒問題。帕金森病通常發生在60歲以上的人羣中。診斷後的平均預期壽命在症狀出現後3至10年之間。

帕金森氏症沒有疾病修飾療法，患者的選擇僅限於改善症狀的治療。最初的治療通常是用抗帕金森的藥物左旋多巴，一旦左旋多巴變得不那麼有效，就會使用多巴胺激動劑。隨着疾病的進展和神經元的繼續丟失，這些藥物變得不那麼有效，同時它們也產生了以非自願扭動為特徵的併發症。

根據帕金森氏基金會的數據，全世界有超過1000萬人患有帕金森病。據估計，到2020年，美國將有93萬人患有帕金森病。預計到2030年，這一數字將增至120萬。

我們在非人類靈長類動物(也稱為NHPs)中進行了AL001的安全性和有效性研究，並在26周內完成了臨牀前慢性良好實驗室實踐(GLP)毒理學測試，沒有相關的測試文章相關的不良發現。在非人類靈長類動物中，AL 001識別和結合SORT 1，其效力類似於AL 001與人SORT 1之間的結合。在這些非人類靈長類動物實驗中，靜脈注射到血流中的AL 001阻斷了SORT 1，提高了兩者的PGRN水平。

血漿和腦脊液(圖7)。這些實驗表明，有治療水平的AL 001在腦後交付給血液系統。在單劑量AL 001以及多次給藥期間和之後觀察這些效應。

圖7.AL 001阻斷SORT 1，並增加註射到血液中的NHP血漿和腦脊液中PGRN的水平，表明外周注射AL 001可引起腦內所需的生物反應(n=4)(**表示p )。

AL 101能夠與小鼠、大鼠和非人類靈長類動物以及人的SORT 1發生交叉反應和結合。AL 101在多種動物模型中結合SORT 1具有相似的作用。注射後，AL 101可阻斷SORT 1，提高小鼠(圖8)、大鼠和非人類靈長類動物血漿和腦脊液中的PGRN水平，這再次表明，在多種動物模型中，AL 101能有效地提高腦內PGRN水平。

圖8.AL 101阻斷SORT 1，增加正常小鼠腹腔注射後血漿和腦脊液中PGRN的水平，表明外周注射AL 101可引起腦內所需的生物反應(*表示p )。

此外，我們還用AL 101在一隻小鼠模型上進行了臨牀前試驗，該模型是通過在兩個版本的PGRN(FTD-GRN小鼠)中引入一個突變而建立的。AL 101阻斷FTD-GRN小鼠血漿和腦脊液中的SORT 1和PGRN水平(圖9)。這些更改支持

通過注射抗SORT 1抗體靶向SORT 1會導致FTD-GRN患者腦中PGRN增加。

圖9.AL 101阻斷SORT 1，增加FTD-GRN小鼠腹腔注射後血漿中PGRN和CSF的水平，表明外周注射AL 101可引起腦內所需的生物反應(*表示p )。

FTD-GRN小鼠也表現出行為變化，如順從和社會厭惡的增加。這可以通過社會厭惡測試來評估，在這種測試中，老鼠被引入到管的兩端。正常的老鼠會在試管裏互相靠近，直到其中一隻平均有50%的時間後退。當一隻FTD-GRN老鼠和一隻普通的老鼠一起被放進管子裏時，它第一次撤退的可能性是原來的三倍。

我們驗證了我們的假設，即通過抑制SORT 1來增加PGRN水平，會減緩疾病的進展，並在FTD-GRN小鼠模型中產生有益的治療作用。本實驗用AL 101給FTD-GRN小鼠灌胃4周，可明顯提高FTD-GRN小鼠的PGRN水平，顯著減輕FTD小鼠的社會缺陷症狀，恢復健康行為。此外，無論是FTD-GRN小鼠模型還是正常小鼠，AL101治療後均未見不良反應。

我們正在開發兩種PGRN產品，AL 001和AL 101。我們的AL 001產品候選人已經證明瞭靈長類動物、健康志願者和FTD-GRN患者大腦中與疾病相關的藥效學標誌PGRN的目標參與和增加。我們的第二個PGRN產品候選基因AL 101已經證明瞭目標的參與，在小鼠、大鼠和非人類靈長類動物的大腦中疾病相關藥效學標記PGRN的增加，以及在使用FTD-GRN小鼠靜脈注射後的社會厭惡試驗中減少FTD的社會缺陷症狀。我們在2019年第四季度啟動了第一階段的人與AL 101的研究。

AL 001成功地證明瞭在健康志願者的劑量上升階段1a研究(n=50)和在FTD-GRN患者研究的1b階段(n=14)中的機制，表明PGRN水平與基線相比，在預先指定的隨訪時間點與血漿和CSF中的混合安慰劑相比有統計學意義上的顯著增加。

AL 001在美國進行隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量升級階段1a的研究，健康志願者被隨機分為兩組，並接受單一劑量的AL 001或安慰劑。每一劑量水平由8名健康志願者組成，其中6名接受AL 001，2名接受安慰劑，代表AL 001與安慰劑的6比2的隨機比例。研究的主要終點是安全性和耐受性。次級終點包括藥動學和藥效學測量，包括血清和腦脊液中PGRN的變化。藥效學特性包括產品候選物的生化和生理效應，藥代動力學特徵描述產品的吸收、分佈、代謝和排泄等時間過程。

這些志願者被分成五個劑量組，劑量水平不斷上升的AL 001。結果顯示AL 001一般安全耐受性好，無藥物相關的嚴重不良事件或劑量限制不良事件報告，達到了本研究的主要目的。沒有藥物相關的嚴重不良事件或劑量限制不良事件報告在研究中，達到了主要終點。此外，還觀察到血漿和腦脊液PGRN水平與基線相比有統計學意義，血漿和CSF PGRN水平的影響程度和持續時間似乎呈劑量依賴性。結果在這一劑量提升階段1a研究中，健康志願者成功地證明瞭AL001在血漿和腦脊液中的作用機制。

圖10.在預先指定的跟蹤時間點(注射後的第13天)，健康志願者的csf中pgrn水平高於csf中的混合安慰劑(*表示p )。

在研究的第1b階段(n=14)，6名無症狀FTD-GRN(aFTD-GRN)患者和8名症狀性FTD-GRN(FTD-GRN)患者在一個月內服用AL001。

圖11.AL 001在接受了一個月的AL 001劑量後，腦脊液中的PGRN水平比aFTD-GRN(紫色bar)和ftd-grn(藍棒)突變攜帶者的基線水平高(*表示p )。

如下圖所示，在接受AL001輸注後，所有14個FTD-GRN突變攜帶者的CSF-PGRN水平都上升到健康志願者觀察到的正常範圍。在FTD-GRN患者中，他們的CSF-PGRN水平在最後一次輸注AL001(第57天)後持續升高一個月。

圖12：AL 001使腦脊髓液(CSF)中PGRN水平從aFTD-GRN和FTD-GRN突變載體的基線水平增加，與健康志願者(綠色BAR)相比，這些突變攜帶者最初有50%或更少(灰色條)，達到PGRN的正常範圍(紫色和藍色)。

在2019年12月，我們報告了我們的AL 001階段1b研究的額外結果。第一次注射AL 001 8周後，對8例有症狀的FTD-GRN患者的腦脊液進行全球蛋白質組分析。

在一些疾病相關蛋白中，包括炎症和溶酶體生物標記物(n=8；R=-0.36；P )，有統計學意義。

在2019年第三季度，我們將AL 001推進到第二階段研究(約32例患者)。我們計劃在2020年獲得FTD-GRN患者的初步第二階段患者數據，並期望包括來自CSF生物標記物、腦成像(圖13)以及認知和行為測試的數據。

圖13.用容積腦顯像降低臨牀風險。腦體積丟失的變化是由症狀性突變攜帶者引起的。^3,4

我們最初的PGRN計劃目前只針對FTD-GRN患者，這是FTD患者總數的一個子集。除了ftd-grn，我們相信AL 001有治療其他罕見疾病的潛力。

與FTD-GRN有共同的病理機制。為了治療任何其他罕見疾病和更廣泛的FTD患者羣體，我們將需要進行更多的臨牀研究，以獲得適用於該特定人羣的批准。我們在AL001的第二階段臨牀試驗中增加了FTD患者的一個基因子集(FTD-C9orf72)，並可能在未來擴展到更多的FTD亞羣體。

此外，有證據表明，適度降低PGRN表達水平的多態突變也會增加老年痴呆症和帕金森病的風險，而且在動物模型中，PGRN水平的增加已被證明對這些疾病具有保護作用。我們正在開發AL 101，最終針對這些大型慢性神經退行性疾病(圖15)。在2019年第四季度，我們在健康志願者中啟動了對AL 101的第一階段研究。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段試驗，預計將有42名健康志願者在美國的單一臨牀研究地點註冊。研究是

目的在於評估靜脈注射和皮下給藥劑量AL 101的安全性、耐受性、藥動學、藥效學和生物利用度。對於我們的其他項目，我們預計遵循類似的發展方法，以擴大到更多的病人羣體，視情況而定。

圖15.我們的PGRN計劃具有廣泛的治療潛力，包括FTD和其他更普遍的神經退行性疾病，如邊緣佔優勢的TDP-43腦病(晚期)、帕金森病(PD)和阿爾茨海默氏病(AD)。(數字與比例無關)

TREM 2是一種跨膜受體蛋白，在天然免疫細胞的子集上表達，並選擇性地表達在腦內的小膠質細胞上。小膠質細胞上的TREM 2被認為能促進細胞遷移到損傷部位，改善細胞存活，增加吞噬能力，促進細胞增殖。罕見的純合子TREM 2突變，或兩個染色體拷貝上的突變，可在40歲時發展為神經變性，診斷後平均壽命為10年。TREM 2的兩個拷貝之一的一個基因變異被發現增加了三倍阿爾茨海默氏病的風險。與無TREM 2突變的個體相比，TREM 2單拷貝突變不僅顯著增加了阿爾茨海默病的發病風險，而且TREM 2突變的阿爾茨海默病患者的症狀出現時間提前三年，腦容量丟失率增加。也有證據表明，功能突變的增加會導致TREM 2的延長，從而產生一種抗阿爾茨海默病的保護性表型。

2013年發現TREM 2與阿爾茨海默氏病有很強的遺傳聯繫，這是最早使用大規模基因組分析來確定一種罕見的基因變異並將其與晚發性阿爾茨海默病風險增加聯繫起來的例子之一。

TREM 2與膜脂和脂蛋白結合，如載脂蛋白E(ApoE)，這些蛋白質通常存在於大腦中。眾所周知，ApoE基因的突變也顯著增加了阿爾茨海默病的風險，是阿爾茨海默病的最高風險因素。

我們的產品候選，AL 002，是一種人源化的，TREM 2激活的單克隆抗體，打算通過靜脈注射，外周注射到血流中(圖16)。AL002是一種調節TREM 2受體的小膠質細胞調節因子，目前正與AbbVie合作開發，用於治療阿爾茨海默病。

目前還沒有治療阿爾茨海默病的藥物或經過批准的疾病修飾療法，而且只有兩類獲得批准的對症治療方法：乙酰膽鹼酯酶抑制劑和穀氨酸能調節劑。這些藥物的目的是幫助保存神經元通訊，但只提供暫時的益處，不會減緩或停止神經元死亡。此外，抗抑鬱藥和抗精神病藥物通常是非標籤的，以治療嚴重的阿爾茨海默病的症狀，在患者中患有激動，攻擊行為，精神病和抑鬱症。

最近的阿爾茨海默病藥物候選藥物包括那些集中於阻斷合成、加強清除或分解大腦中摺疊不良的澱粉樣β或TAU蛋白、逆轉慢性炎症、修復血管功能障礙、代謝失調以及神經毒性的藥物。幾乎所有的候選藥物都是針對多種阿爾茨海默氏病的一種疾病而設計的，到目前為止，這些候選藥物中的大多數都沒有顯示出任何顯著的益處。

雖然腦中的澱粉樣β斑塊和TAU蛋白代表了這種疾病的物理病理，並被認為會導致大腦中神經元連接的喪失和神經元死亡，但最近的科學數據描繪了一幅更為複雜的畫面。治療方法只解決阿爾茨海默病中觀察到的多種疾病中的一種，例如，以病理為導向的治療，清除澱粉樣β蛋白或TAU蛋白，效果有限。更有效的治療將需要解決額外的病理，我們認為這與小膠質細胞衰竭有關。

AL 002與小膠質細胞表面的TREM 2結合，通過磷酸化脾相關酪氨酸激酶(Syk)來優化小膠質細胞的活性。與著名的學術合作者一起，我們已經證明瞭AL002s，一種功能類似於AL 002但與小鼠TREM 2交叉反應的抗體，能夠使與阿爾茨海默病相關的基因表達信號正常化，並減少阿爾茨海默病小鼠模型中的病理改變。此外，AL 002可誘導小膠質細胞增殖，增加。

在侵襲性阿爾茨海默病小鼠模型中，小膠質細胞存活和減少與受損神經元相關的營養不良神經元，表達正常或遺傳風險變異的人TREM 2。

圖17.在阿爾茨海默病小鼠模型中，AL002在統計學上顯著增加了澱粉樣β斑塊周圍的小膠質細胞數目(左)，並減少了澱粉樣β斑塊(右)所佔的面積(*表示p )。

圖18.AL002在統計學上顯著改善老年痴呆症小鼠模型中的認知缺陷(*表示p )

我們相信我們是第一家將TREM 2抗體應用於阿爾茨海默病治療的公司。在2019年第三季度，我們完成了健康志願者AL002的1a期研究(n=56)(圖19)。在2019年第二季度，根據1a期研究中觀察到的安全性和耐受性，我們在阿爾茨海默病患者中啟動了AL002研究的1b階段(n=12)。我們預計在2020年老年痴呆症患者的1b期數據。

在2019年12月，我們在健康志願者中展示了AL 002期1a研究中單次上升劑量(SAD)部分的安全性和生物標誌物數據。本研究達到了其主要安全終點和二級PK、PD和生物標誌物終點。我們相信這份AL002報告是人類第一次發現TREM 2激活抗體參與了它的靶點，並在健康志願者的中樞神經系統中引起下游活動。在……裏面

在第一階段研究的SAD部分，共有56名健康成年人被納入9個劑量上升的隊列。結果表明，AL002具有較好的安全性和耐受性。減少腦脊液sTREM 2所測量的靶點接觸是以劑量依賴性的方式觀察到的。此外，AL 002提高了腦脊液中小膠質細胞活性的生物標記物，這表明健康志願者體內存在小膠質細胞活性的機制(圖19)。

圖19.在健康志願者中，AL002期1a臨牀研究觀察到sTREM 2的劑量依賴性減少和免疫活性生物標記物的增加。從5個最高劑量組採集腦脊液樣本。所顯示的數據來自對34名健康志願者腦脊液樣本的分析(*表示p )。

一項為期26周的非人類靈長類動物AL002毒性研究的組織病理學分析，發現睫狀體和/或眼脈絡膜的微小肉芽腫性炎症。在視網膜或任何其他組織或器官的毒理學研究中，沒有其他與AL002相關的大體或組織病理學發現。我們在AL002第一階段試驗中沒有觀察到與藥物有關的嚴重不良事件，超過50名成年人。作為對FDA反饋的迴應，我們在AL 002臨牀試驗中進行了額外的眼科評估。我們預計在2020年老年痴呆症患者的1b期數據。

繼第一階段研究完成後，我們計劃在2020年對阿爾茨海默病早期患者啟動一項雙盲、安慰劑對照的第二階段試驗(圖20)。除了測量分子和遺傳生物標記物外，我們還打算使用新的成像模式，將重點放在病理蛋白和神經元健康上，以便儘早讀出各種分子和遺傳生物標記物、成像評估和臨牀措施，以生成數據以支持關鍵的第三階段研究。

這些臨牀試驗是與AbbVie密切合作設計的。我們期望的結果是實現信息的端點，以使有效的第三階段臨牀試驗設計和快速發展的市場認可。有關我們與AbbVie合作的更多信息，請參見題為“與AbbVie合作的商業-戰略聯盟”一節。

對阿爾茨海默病患者的大規模基因組圖譜已經被用來確定SIGLEC 3的某些變體(也稱為CD 33)與老年痴呆症的風險增加之間的聯繫。siglc 3是一種在小膠質細胞上表達的抑制性受體，它作為大腦免疫系統的制動器，減緩了小膠質細胞的活動。SIGECC 3的疾病危險變體過度抑制小膠質細胞，增加小膠質細胞上抑制型SIG 3受體的表達，導致髓鞘細胞功能下降，從而增加澱粉樣β斑塊的沉積，加速阿爾茨海默病患者腦組織的丟失。

我們的分析進一步表明，SIGECC 3的天然抑制配體在阿爾茨海默病患者的大腦中被上調，從而進一步降低了小膠質細胞的功能。

與人類的遺傳發現相一致的是，與表達siglc 3基因的阿爾茨海默病小鼠模型相比，該模型具有小膠質細胞，β澱粉樣蛋白吞噬能力得到改善，澱粉樣β斑塊較少，與表達siglc 3基因的阿爾茨海默病模型相比，該模型顯示出較少的澱粉樣β斑塊。在阿爾茨海默病小鼠模型中，當人的siglc 3被過度表達時，與之相一致的發現表明，siglc 3的存在增加了阿爾茨海默病的嚴重程度，一些與阿爾茨海默病相關的小膠質細胞數量減少，這些小膠質細胞被認為抵消了阿爾茨海默病的進展。

綜上所述，這些數據支持了這樣一個假設，即阻斷siglc 3的功能會增加有益的小膠質細胞的數量，並在阿爾茨海默病中獲得治療的益處。

我們的產品候選，AL 003，是一種SIG 3阻斷劑，單克隆抗體(圖21)，打算通過靜脈，外周靜脈輸注到血流中。SIGERC 3對小膠質細胞的抑制作用與Pd-1對T細胞的抑制作用相似.AL003的作用類似於Pd-1抑制劑，這些抑制劑已經成功地應用於癌症的免疫治療。這兩種方法都旨在消除免疫系統的“剎車”，使系統能夠最大限度地工作。

對含人免疫細胞的免疫缺陷小鼠進行AL003活性測定，以儘可能密切地再現人的免疫系統。將AL003注射到這些小鼠的血液中，可以阻斷免疫細胞上的siglc 3。此外，一次腹腔注射AL 003，在小膠質細胞中表達人siglc 3，就會導致大腦小膠質細胞表面的SIGECC 3長期被阻斷，這表明AL 003有可能跨越血腦屏障併發揮其所需的活動(圖22)。

圖22.AL 003阻斷小鼠腦內小膠質細胞上的小膠質細胞，注射到血流中(*表示p )。

我們相信我們的AL 003計劃是目前治療阿爾茨海默病的最先進的SIGECC 3抗體程序。我們的AL 003產品候選人遵循與AL 002相似的臨牀開發計劃，並作了一些修改。在2019年的第一季度，我們開始了一項1a階段的研究(n=38)，對AL003的健康志願者進行治療老年痴呆症的研究。在2019年第四季度，我們完成了第1a階段的研究，並報告説，研究的主要安全終點已經實現。此外，次級PK和PD端點也得到滿足。在這項研究中，38名健康志願者在AL 003第1a期研究的SAD部分被給予超過8個劑量組的劑量。在這些健康志願者單劑量治療的基礎上，觀察到一次劑量依賴的和長期持續的SIGECC 3的變化，表明了目標的參與。一名接受第二高劑量治療的志願者經歷了無菌性髖關節單純性關節炎，另一名志願者經歷了以皮疹、發燒和血小板減少為特徵的藥物不良反應，這兩種藥物都被認為是治療相關的嚴重不良事件。志願者接受皮質類固醇治療並康復。

在2019年第四季度，根據1a期研究中觀察到的安全性和耐受性，我們在第1b期研究中開始篩查阿爾茨海默病患者(約12名患者)，並於2020年1月開始服用。

在第一階段研究完成後，我們打算在阿爾茨海默病患者中啟動一項雙盲安慰劑控制的第二階段試驗(圖23)。在這個計劃中的第二階段試驗中，除了測量分子和遺傳生物標記物外，我們還打算使用聚焦於病理蛋白和神經元健康的成像技術，以便儘早閲讀各種分子和遺傳生物標記物、成像評估和臨牀措施，以建立支持關鍵階段3研究的概念證明。

MS4A4A是遲發性阿爾茨海默病最突出的遺傳風險羣之一。MS4A4A的危險變異與阿爾茨海默病發病率的增加和發病年齡的降低有關。MS4A4A是一種跨膜受體蛋白，表達於天然免疫細胞的一部分，選擇性地表達於大腦的小膠質細胞中。MS4A4A被認為控制小膠質細胞的功能和/或生存能力。我們的產品候選品AL 014旨在抵消MS4A4A的風險變體，並在功能上將MS4A4A的風險變體轉換為保護性變體。我們預計AL 014將模仿並超過保護性MS4A4A變異體的有益活性，我們認為這可能會降低阿爾茨海默病的進展。

圖24.AL 014旨在模仿和超越保護性MS4A4A變異體的有益活動，我們認為它可能阻止或延緩阿爾茨海默病的進展。

我們的產品候選，AL 014，是一種人性化的，MS4A4A功能調節單克隆抗體，打算通過靜脈注射，外周注入血液。AL 014旨在模仿和超越保護型MS4A4A基因變異體在阿爾茨海默病中的有益活性，這取決於AL014是否能夠部分複製保護型MS4A4A基因變異體的基因表達特徵，並以劑量依賴性的方式提高非人類靈長類動物腦脊液中sTREM 2的水平。我們預計在2020年為AL 014啟動IND扶持性研究。根據這一時間表，我們期望在未來12-15個月內為AL 014啟動我們的第一次人類試驗。

圖25.AL 014增加非人類靈長類動物的sTREM 2和小膠質細胞生物標誌物。

小膠質細胞與外周免疫系統的固有細胞具有相似的基因表達特徵和功能。這些外周先天細胞，如巨噬細胞、NK細胞等，可能在多種慢性疾病中發揮重要作用，包括癌症、炎症和自身免疫性疾病。我們正在利用我們在先天免疫系統方面的專門知識，開發更多的天然免疫檢查點聚焦程序，包括針對西格勒克蛋白家族和SIRP蛋白家族的針對外周疾病的項目，

尤其是癌症。例如，我們的研究項目之一是一種抗SIRP-α抗體，它非競爭性地拮抗CD 47-SIRP-α通路，通過誘導巨噬細胞抑制受體的內化和降解來減輕免疫抑制(一種“不吃Me信號”)，同時還與FcyR2A(一種激活的IgG FC受體)發生作用，以促進促進抗腫瘤免疫的免疫刺激途徑。我們相信，專注於先天免疫生物學的產品將補充和擴大目前針對適應性免疫系統的免疫腫瘤學藥物的功效。

我們的治療方法也可能相互結合，或與其他旨在去除病理性蛋白質的實驗藥物聯合使用，例如抗澱粉樣β-β抗體、TAU絲或錯摺疊的α-sy核蛋白蛋白等治療方法被設計用來標記病理蛋白，並招募小膠質細胞來處理藥物病理蛋白複合物。衰老的小膠質細胞不太可能有效地發揮這一功能，我們的免疫神經病學療法可以改善這一缺陷。我們正在繼續探索臨牀前模型中的各種組合策略，並將在未來考慮根據臨牀前模型的結果將這一策略轉移到臨牀。

2017年10月，我們與AbbVie簽訂了共同發展和選擇協議(AbbVie協議)。我們與AbbVie全球戰略合作的主要目標是共同開發和商業化治療阿爾茨海默氏症和其他神經退行性疾病的藥物。

根據AbbVie協議，我們允許AbbVie為我們的TREM 2和SIGERC 3項目提供全球開發和商業化的獨家選擇權。“AbbVie協議”的條款包括從出售我們的股票中預先支付205.0美元和2 000萬美元，如果AbbVie對這兩個項目行使其選擇權，我們就有資格獲得至多985.6美元的期權和里程碑付款。在AbbVie行使其選擇權之後，Alector和AbbVie將分擔開發成本，並在市場營銷批准後分享全球利潤。然而，按照AbbVie對一個項目的選擇，我們可以選擇不分享開發成本和該項目的利潤或損失，而是從該項目的產品銷售中獲得分級的版税。我們負責設計和執行第一階段和第二階段研究，利用我們在阿爾茨海默病臨牀試驗中的重要內部專長。AbbVie在實施了一項方案選擇之後，將利用其全球臨牀試驗專門知識和商業化網絡，負責某些發展活動和全球商業化。通過這一夥伴關係，我們的目標是有效地利用兩個組織的優勢，以最佳方式實現預期的結果。

行使各種選擇。AbbVie可以在任何時候為程序行使其選項，直到該程序的選項期限到期為止。對於每個項目，選項期在AbbVie在完成第二階段臨牀試驗後收到數據包後的一個固定期間結束，其中包括與適用項目的研究和開發活動有關的某些信息。如果AbbVie未能在產品選擇期內行使其選擇權，我們將保留該項目的所有權利。如果AbbVie為一個項目行使它的選擇，那麼AbbVie將領導全世界的開發和商業化活動。一旦AbbVie選擇對給定的產品候選人，AbbVie必須使用商業上合理的努力開發和商業化相應的產品在全球。

治理。合作由一個聯合指導委員會(JSC)管理。司法委員會可以設立更多的小組委員會來監督特定的項目或活動。在不違反“AbbVie協定”規定的限制的情況下，如果適用的治理委員會無法以協商一致方式作出決定，而當事各方又無法通過向當事各方指定的高級執行官員升級來解決這一問題，則該問題將升級為另一種爭端解決辦法，但須由每一方保留最後決策權。

排他性。在“AbbVie協定”期間，每一名Alector和AbbVie均須遵守排他性要求，禁止在“AbbVie協定”之外針對“AbbVie協定”規定的目標開展某些活動。

知識產權。與“AbbVie協定”有關的知識產權所有權一般是根據發明權確定的。一般來説，每一方都有第一權利起訴和維護自己的專利。我們一般在AbbVie行使與該專利有關的程序的選擇權之前，首先有權起訴和維持聯合專利，AbbVie在行使這一選擇權之後擁有權利。AbbVie擁有第一個權利來起訴任何侵犯根據AbbVie協議開發的共同擁有的專利的行為，以及我們根據AbbVie協議獲得許可的專利。此外，AbbVie擁有起訴自己專利的唯一權利。AbbVie擁有第一項權利來為任何一個程序下開發的產品進行辯護，該產品是AbbVie協議的主題，它侵犯了第三方的知識產權。

任期和終止。在“AbbVie協議”期間的任何時候，包括在研究、開發和臨牀試驗過程中，AbbVie可以完全終止AbbVie協議，也可以終止AbbVie協議下的任何一個項目，以方便。在這種情況下，所有與適用程序有關的權利都會回覆給我們。此外，AbbVie或我們也可以終止AbbVie協議，因為另一方對AbbVie協議的重大違反，在規定的一段時間內仍未治癒。

2014年，我們簽署了2014年“Adimab協作協議”。根據2014年“Adimab協議”，我們必須提供資金，我們和Adimab LLC(Adimab)必須利用商業上合理的努力進行某些研究，以發現和優化針對我們選定的目標的抗體。我們正在開發Adimab在我們的AL 001和AL 101產品候選中發現的抗體，我們正在開發由Adimab在我們的AL 002和AL 003產品候選中優化的抗體。

治理。我們與Adimab的合作是由一個研究委員會管理的，該委員會由每一方至少兩名代表組成。該研究委員會優先考慮研究項目，並制定和最後確定新的擬議研究計劃，以及其他活動。如果研究委員會無法以協商一致方式作出決定，而當事各方又無法通過升級到指定的締約方高級執行官員來解決這一問題，則任何一方均可尋求仲裁。

排他性。根據2014年“Adimab協議”，各方使用合作範圍以外的另一方提供的信息或材料的能力受到限制。

知識產權。研究產生的知識產權所有權一般由發明或創造適用知識產權的當事人擁有，儘管某些類別的知識產權具體轉讓給一方或另一方。例如，在研究過程中發明的與改進Adimab的後臺平臺技術有關的專利權被分配給Adimab。在我們行使以下選項之前，我們和Adimab各自向對方授予我們擁有的相關知識產權的非專有許可，以允許雙方履行其與研究相關的權利和義務；除Adimab保留的繼續使用和許可其自己的圖書館的權利外，雙方同意不為其所擁有的研究所產生的專利實施或許可，除非是為了履行其與研究有關的權利和義務。一般來説，每一方都有義務起訴、維護、捍衞和執行自己的專利，但我們在起訴、實踐和許可研究產生的某些專利的能力方面受到某些合同限制。一旦我們對這類專利行使下文所述的選擇，這些限制就會被取消。

行使各種選擇。2014年“Adimab協議”給予我們一個獨家選擇權，使我們能夠獲得與Adimab針對我們選擇的目標發現或優化的特定數量的抗體有關的某些權利。這一選擇擴展到專利權的所有權，特別包括這些抗體的序列，以及在Adimab擁有或開發的某些技術下獲得世界範圍內的、帶有特許權的、可分許可的許可證，以研究、開發、製造、製造、使用、出售、要約銷售、進出口這類產品。

基於這些抗體的抗體和產品用於所有人類治療、預防和診斷用途。這些許可證是排他性的，除了Adimab的背景和平臺技術以及Adimab保留的繼續使用和授權自己的庫的權利，因為這些許可是非專有的。我們已經向Adimab書面確認，我們已經申請了與AbbVie合作項目相關的關鍵專利，聲稱只有我們擁有，而且不包括Adimab的任何這樣的背景或平臺技術。我們根據2014年“Adimab協議”作出的所有選擇要麼已經過期，要麼正在行使，或者就多個目標和數百個抗體(包括與AbbVie合作的目標方案)而言，已經執行完畢。在我們對一個目標行使選擇權時，我們有義務作出商業上合理的努力，利用選定的權利將產品商業化。我們從這些選項中獲得的被轉讓和許可的專利權將在上面的“商業-知識產權”一節中更詳細地描述。

財務條款。我們根據2014年“Adimab協議”所述的條款和限制，資助Adimab與我們的合作有關的研究。我們也有潛在的里程碑付款，每個項目使用抗體和低到中個位數的版税支付商業銷售的產品含有這種抗體。然而，如果我們進行任何交易，授予因與第三方合作而產生的發明或產品的權利，我們可以選擇從所得收入中支付一部分，而不是從這種銷售中獲得特許權使用費。

任期和終止。我們能夠在向Adimab發出書面通知的三個月前終止2014年Adimab協議的全部或針對特定目標的產品或抗體。此外，任何一方都可以完全終止2014年“Adimab協議”，或在某些限制的前提下，在特定選擇的權利方面，在向違約方發出90天通知後仍未治癒的重大違約行為。在2014年“Adimab協議”到期前終止的情況下，我們將對Adimab承擔某些持續的付款義務，或者將被要求遵守對合作成果的某些限制。2014年的“Adimab協議”將在合作下的產品首次商業銷售12週年之際到期，該協議以產品副產品和國別為基礎。我們和Adimab相互授予的許可證不存在，但受到某些限制。

在2019年，我們簽訂了另一份Adimab合作協議。根據2019年的Adimab協議，我們需要提供資金，我們和Adimab必須利用商業上合理的努力進行某些研究，以發現和優化針對我們選擇的目標的抗體。我們尚未根據2019年“Adimab協議”確定任何研究方案。

治理。我們與Adimab的合作是由一個研究委員會管理的，該委員會由每一方至少兩名代表組成。研究委員會促進根據2019年“Adimab協議”開展研究工作的溝通，並有有限的權力以不嚴重影響締約方所需資源的方式修訂研究計劃。如果研究委員會不能以協商一致的方式作出決定，就不會作出決定。

排他性。根據2019年“Adimab協定”，每一方使用合作範圍以外的另一方提供的信息或材料的能力都受到限制。

知識產權。研究產生的知識產權所有權一般由發明或創造適用知識產權的當事人擁有，儘管某些類別的知識產權具體轉讓給一方或另一方。與Adimab的背景平臺技術有關的某些知識產權，包括在研究過程中發明的對Adimab的任何改進，都被分配給Adimab。合作涉及抗體的專利屬於我們所有；然而，在我們行使以下選項之前，我們被禁止為除履行2019年Adimab協議規定的研究義務以外的任何其他目的而實施此類專利。在下列選項期限屆滿時，如果我們選擇不對抗體行使我們的選擇權，這些專利的所有權將轉讓給Adimab。在我們行使下面所述的選擇權之前，我們和Adimab各自給予對方一項我們擁有的相關知識產權的非專有許可，以允許每一方履行其與研究有關的權利和義務。一般來説，每一方都有義務起訴，維護，

捍衞和執行自己的專利，但我們在起訴、實踐和許可研究產生的某些專利的能力方面受到某些合同限制。一旦我們對這類專利行使下文所述的選擇，這些限制就會被取消。

行使各種選擇。2019年的“Adimab協議”授予我們一個獨家選擇權，使我們能夠獲得與Adimab針對我們選擇的目標發現或優化的特定數量的抗體有關的某些權利。該選項延伸到適用的可選擇抗體的所有權，以及在Adimab擁有或開發的某些技術下獲得世界範圍內、具有特許權、可分許可證的非專屬許可證的權利，以研究、開發、製造、製造、使用、出售、提議銷售、進口和出口基於這些抗體的抗體和產品，用於所有人類治療、預防和診斷用途。在我們對一個目標行使選擇權時，我們有義務作出商業上合理的努力，利用選定的權利將產品商業化。

財務條款。我們根據2019年Adimab協議中描述的條款和限制，資助Adimab與我們合作的研究。我們還負責某些開發費用，如果我們行使選擇權，我們有義務支付期權費。我們也有每種產品使用抗體的潛在里程碑付款，但對任何特定目標所欠的總付款有一定的限制，並對含有這種抗體的產品的商業銷售支付低個位數的版税。

任期和終止。我們能夠在提前60天向Adimab發出書面通知後，終止2019年Adimab協議的全部或針對特定目標的產品或抗體。此外，任何一方都可以終止2019年“Adimab協議”的全部內容，因為在通知違約方90天后仍未治癒。如果2019年“Adimab協議”到期前終止，我們將被禁止使用合作的成果。2019年Adimab協議在產品副產品和逐國基礎上到期，在該國家首次商業銷售這類產品十二週年之後，以及在該國涉及該產品的最後一項專利到期，或者如果沒有根據2019年“Adimab協議”選擇產品，則在最後一次到期的期權期屆滿。在到期時，Adimab授予我們的產品的許可證，我們已經行使了我們的選擇將繼續在一個非排他性，版税-免費的基礎上。

我們必須按照cGMP的規定生產臨牀試用的候選產品。cGMP條例包括有關人員組織、建築物和設施、設備、部件和藥品容器的控制和關閉、生產和工藝控制、包裝和標籤管制、保管和分發、實驗室管制、記錄和報告以及退回或回收的產品的要求。我們的產品候選產品的製造設施必須符合cGMP要求和FDA或類似的外國監管機構的滿意度，才能批准任何產品用於人體臨牀試驗。我們的第三方製造商也將定期檢查他們各自的設施，以確保FDA和其他外國機構對cGMP的總體遵守情況。這些檢查可能包括審查在我們的產品的測試和製造中使用的程序和操作，以評估是否符合適用的法規。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產用於臨牀試驗和商業化的產品候選產品。我們依賴，並期望繼續依賴第三方cgmp製造商生產我們的產品進行人體臨牀試驗，符合fda和其他外國權威對此類產品的規定。我們依靠CDMO來製造和提供我們的臨牀前和臨牀材料，以便在我們的產品候選產品的臨牀前和臨牀開發過程中使用。作為我們加快生產候選產品和儘量減少製造風險的廣泛製造戰略的一部分，我們目前已經與幾個CDMO建立了合作關係，以生產我們的藥物或產品候選產品。

我們沒有長期的供應協議，我們根據開發製造服務協議或採購訂單購買所需的藥品。我們期望繼續依賴第三方製造商為我們的任何產品的商業供應，我們獲得營銷許可。我們擁有大量的技術，製造，分析，質量，監管，包括cgmp，和

項目管理經驗，以監督我們的第三方製造商，並管理生產和質量數據和信息，以符合法規的目的。

不遵守法定和規章要求，製造商必須採取可能的法律或管制行動，包括髮出警告信、扣押或召回產品、禁制令、同意法令，對製造作業作出重大限制或中止，以及民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到涉及生產產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺的困難。任何這些行動或事件都可能對我們產品的可用性產生實質性影響。

我們目前沒有任何經批准的藥物，我們預計近期內也不會有任何經批准的藥物。因此，我們沒有銷售，營銷或商業產品分銷能力，也沒有作為一個公司銷售藥品的經驗。當我們的任何產品候選產品獲準商業化時，我們打算在美國、歐洲、亞洲以及可能在某些其他關鍵市場為這些產品開發商業化基礎設施。我們還可以依靠合作伙伴關係，如AbbVie合作，提供商業化基礎設施，包括銷售、營銷和商業分銷。

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品候選者、技術和訣竅獲得和保持專有保護，在不侵犯他人所有權的情況下運作，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們的戰略是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得專利保護，這些保護與我們的專利技術、發明、改進和產品候選有關，對我們的業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在涵蓋我們的產品候選產品和相關組件、它們的使用方法和製造過程、我們的專利試劑和分析以及對我們的業務具有商業重要性的任何其他發明。我們還依靠商標和商業祕密保護我們的機密信息和有關我們的專利技術，平臺和產品候選人的技術訣竅。我們相信，我們有大量的技術訣竅和商業祕密與我們的技術和產品候選人。

我們的專利組合包括30多個家族，其中包括3項已頒發的專利和190多項有待批准的專利申請，涉及15種不同的目標和/或技術，這些目標和/或技術完全由我們擁有或特許。對於我們的產品候選產品，我們通常追求多層次的專利保護，包括基於目標蛋白上產品候選抗原的結合表位、產品候選的功能特性、產品候選的退化序列和/或產品候選特定序列的物質組成的專利保護。除了物質覆蓋的組成外，我們通常也會追求對產品候選產品的製造方法、核酸、配方和使用方法的要求。使用要求的方法還包括針對病人選擇標準、生物標誌物、疾病亞組、藥效學和臨牀終點以及劑量制度的要求。如下文所述，我們打算通過更多的專利申請，加強對我們的產品候選人和技術的專利保護。

我們擁有四個專利家族，針對我們的PGRN項目，AL 001和AL 101，其中包括三項已頒發的美國專利，涵蓋我們的PGRN項目產品的組成和用途。兩個專利家族預計將於2036年到期，第三個專利家族將於2039年到期，第四個專利家族，假設及時提交必要的非臨時專利申請，並在2040年滿足美國臨時專利申請的所有其他適用要求，在所有情況下，不包括任何專利期限調整和任何專利展期。

我們擁有三個針對TREM 2項目的專利家族，涵蓋了我們的TREM 2項目產品的組成和用途。這些專利家族預計將分別於2035年、2036年和2038年到期，在所有情況下都不包括任何專利期限調整和任何專利期限延長。

我們擁有四個專利家族，針對的是SIGLEC 3項目，涵蓋了我們的SIGECC 3項目產品的組成和用途。兩個專利家族預計將於2036年到期，第三個專利家族將於2038年到期，第四個專利家族將於2039年到期，在所有情況下，不包括任何專利期限調整和任何專利展期。

個人專利的期限取決於授予專利的國家的專利的法律術語。在包括美國在內的大多數國家，專利期限一般從適用國家的非臨時專利申請的最早提出申請之日起20年。在美國，在某些情況下，專利的期限可以通過專利期限的調整而延長，從而補償美國專利和商標局在審查和授予專利時的行政拖延，或者如果專利因共同擁有的專利或指定共同發明人的專利而被最終拒絕，並且有較早的屆滿日期，則可以縮短專利期限。1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(Hatch-Waxman Act)允許在美國專利有效期屆滿後五年內延長專利期限，作為對該藥物在專利生效期間接受監管審查的時間的部分補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，只能延長適用於每一監管機構審查期的一項專利，只有涉及已批准藥物的申請、使用方法或製造方法才可延期。

歐洲聯盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長專利期限，涵蓋已批准的藥物。今後，如果我們的產品候選人獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，對這些產品的已頒發專利申請專利期限延長。以上所述的到期日期與我們可能獲得的潛在專利期限延長或其他市場排他性無關。

在某些情況下，我們也依靠商業機密來保護我們的技術。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的專有技術和過程，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問和承包商的保密協議。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。例如，2019年6月18日，我們對我們的前諮詢聯合創始人阿薩·阿別利奧維奇博士提起了保密仲裁程序，指控他違反了諮詢協議，並在向我們提供諮詢首席科學官/首席創新官的過程中不適當地使用了我們的機密信息。我們無法對其可能的結果進行評估或提供任何保證。

生物技術和製藥業，包括神經退行性疾病領域，其特點是技術發展迅速，競爭激烈，知識產權受到重視。我們面臨許多不同來源的實質性競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。目前正在開發治療神經退行性疾病的產品的一些製藥和生物技術公司包括FTD、阿爾茨海默氏病和帕金森病等我們有研究項目的公司，其中包括擁有大量財政資源的大公司，如生物原公司、禮來公司、葛蘭素史克公司、默克公司和羅氏控股公司。我們相信影響我們產品候選人成功的主要競爭因素包括效能、安全狀況、管理方法、成本、推廣活動水平及知識產權保護。

我們的產品候選產品將與目前批准用於治療神經退行性疾病的療法競爭，這些療法迄今的主要目標是治療此類疾病的症狀，而不是阻止或減緩疾病的進展。然而，除了這些目前已獲批准的療法外，我們相信，我們的產品候選產品如果獲得批准，也可能與其他旨在阻止或減緩一些公司和機構正在開發的神經退行性疾病進展的潛在療法競爭。

美國聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家的政府當局，除其他外，管制藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、銷售和進出口。一般而言，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量數據，證明其質量、安全性和有效性，並將其組織成針對每一監管機構的具體格式，提交審查並經監管當局批准。

在美國，FDA根據“食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和“FDCA和公共衞生服務法”(PHSA)對藥物進行監管。藥物和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的制約。獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或上市後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可包括林業發展局拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀扣留、無命名或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押以及民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

任何未來的產品候選人都必須通過生物製劑許可證申請(BLA)或新藥應用程序(NDA)獲得FDA的批准，然後才能在美國合法銷售。這一進程一般涉及以下方面：

支持NDA或BLA所需的數據產生於兩個不同的發育階段：臨牀前階段和臨牀階段。臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們不能確定任何未來產品候選人的任何批准都將及時或根本不被批准。

臨牀前發展階段通常包括藥物化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及評估動物毒性的研究，這些都支持後續的臨牀測試。主辦方必須將臨牀前研究的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀協議，作為IND的一部分提交給FDA。IND是要求FDA授權對人類使用一種研究產品，並且必須在人體臨牀試驗開始之前生效。

臨牀前研究包括對產品化學和配方進行實驗室評估，以及進行體外和動物研究，以評估不良事件的潛在可能性，並在某些情況下確立治療用途的理論依據。臨牀前研究的進行須遵守聯邦法規和要求，包括GLP安全/毒理學研究條例。IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，作為IND的一部分提交給FDA。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀發展階段涉及在合格調查人員的監督下，向健康志願者或病人提供調查產品的管理，這些醫生一般不受試驗贊助者的僱用或控制，符合GCP要求，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據規程進行的，除其他外，詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個協議，以及隨後對協議的任何修改，都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗均須由負責進行臨牀試驗的每間機構的IRB審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所受的風險減至最低，並與預期的利益比較，是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗對象或其法律代表的知情同意表，並必須監督臨牀試驗直到完成為止。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀試驗的擔保人可以，但不需要獲得FDA的授權，以便在IND下進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗沒有在IND下進行，保薦人可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果試驗是按照GCP的要求進行的，FDA將接受一個設計良好的國外臨牀試驗，而不是在IND下進行的，如果認為有必要的話，FDA可以通過現場檢查來驗證這些數據。

美國的臨牀試驗一般分三個連續階段進行，即第1期、第2期和第3期，可能重疊。

批准後的試驗，有時被稱為第四階段的臨牀試驗，可以在初步的營銷批准後進行。這些試驗是為了獲得額外的經驗，從治療的病人，在預期的治療指徵。在某些情況下，FDA可以強制執行第4階段的臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，對於嚴重和意外的可疑不良事件，必須向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告；其他研究的結果表明，接觸藥物或生物的人面臨重大風險；動物或體外試驗的結果表明，人類志願者面臨重大風險；嚴重的可疑不良反應的發生率在臨牀上比議定書或調查員手冊所列的高出任何重要的增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何特定時期內成功完成。FDA或贊助商可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險的發現。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物或生物與意外嚴重損害患者有關，則IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對審判的某些數據的訪問，為是否可以在指定的檢查點進行審判提供授權。在進行臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求，最終確定一種按商業數量生產該產品的工藝。製造過程必須能夠持續地生產產品的質量批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明我們的產品候選品在保質期內不會經歷不可接受的劣化。

在完成臨牀試驗後，對數據進行分析，以評估該研究產品對於建議的指示使用或使用是否安全和有效。然後將臨牀前研究和臨牀試驗的結果作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及擬議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA或BLA是一種針對一個或多個特定適應症的藥品或生物產品的批准申請，必須包含藥物的安全性和有效性或生物的安全性、純度和效力的證明。該應用程序可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模稜兩可的結果，以及積極的發現。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，也可能來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。若要支持營銷審批，提交的數據必須在

質量和數量，建立調查產品的安全性和有效性，使FDA滿意。FDA對NDA或BLA的批准必須在藥物或生物在美國上市之前獲得。

根據經修訂的“處方藥使用費法”(PDUFA)，每個NDA或BLA必須附有一份使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA 2020年財政年度處方藥使用費收費表，該計劃將於2019年10月1日起生效，有效期至2020年9月30日，對於需要臨牀數據的應用，如NDA或BLA，用户費用約為290萬美元。PDUFA還對每種銷售的人類藥物或生物徵收年度計劃費用(2020年為325，424美元)，並對用於生產處方藥和生物製劑的設施收取年度設立費。在某些情況下可以免收或減免費用，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。此外，對於指定為孤兒藥物的產品，不對NDAS或BLAS進行評估，除非該產品還包括非孤兒指示。

FDA在接受提交的NDA和BLAS之前，會對所有提交的NDA和BLA進行審核，並可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA或BLA的備案。FDA必須在收到後60天內決定接受NDA或BLA備案。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對NDA或BLA進行深入的審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA從提交日期起有10個月的時間來完成對新分子實體NDA或原始BLA的初步審查，並對申請人作出迴應，並從新分子實體NDA或指定優先審查的原始BLA提交日期起6個月。FDA並不總是滿足其標準和優先NDAS或BLAS的PDUFA目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清時，通常會延長審查過程。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的生產設施進行預批准檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。FDA還可以審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP的要求。此外，FDA可將提出安全或療效難題的新藥或藥物產品的申請提交諮詢委員會，通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組審查、評估和建議是否應批准申請以及在何種條件下(如果有的話)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能導致FDA和申請人在評審過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將發出一封批准函或一封完整的回覆信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的覆函表明，申請的審查週期已經完成，申請不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確認的NDA或BLA的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3臨牀試驗和/或與臨牀試驗相關的其他重要和耗時的要求。, 臨牀前研究或製造。如果發出了完整的回覆函，申請人可以重新提交NDA或BLA，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

根據“孤兒藥物法”，FDA可對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物產品給予孤兒稱號，這種疾病或狀況通常影響美國不到20萬人，或在美國超過20萬人，而且沒有合理的預期，即在美國為這類疾病或狀況開發和提供產品的成本將從產品銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由

FDA。孤兒藥物的指定並不意味着在監管審查和批准過程中有任何好處或縮短時間。

如果被指定為孤兒的產品隨後因其指定的疾病或疾病而獲得FDA的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着從批准之日起七年內，FDA不得批准任何其他申請，以同一指示銷售同一藥物，但在有限情況下除外，例如，通過更有效、更安全或對病人護理或在藥品供應問題上作出重大貢獻等手段，顯示出對孤兒排他性產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可以獲得相同指示的不同產品的批准，也可以獲得不同指示的相同產品的批准，但這可以在無標籤指示中使用。如果競爭對手在FDA定義的同一產品獲得批准之前，我們正在尋求批准的同一產品獲得批准，或者如果某一產品的候選產品被確定為包含在競爭對手產品範圍內的相同指示或疾病，那麼孤兒藥品專賣權也可以阻止我們的產品的批准七年。如果我們被指定為孤兒藥物的產品之一因比指定藥品更廣泛的指示而獲得市場批准，它可能無權獲得孤兒藥品專賣權。在歐洲聯盟，孤兒的藥物地位有類似但不完全相同的要求和好處。

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥和生物製品的過程。具體而言，如果新藥和生物製品的目的是治療嚴重或危及生命的疾病，則它們有資格獲得快速指定，而臨牀前或臨牀數據顯示有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求。快車道標識既適用於產品，也適用於正在研究的具體指示。保薦人可以要求FDA在獲得NDA或BLA批准之前的任何時間指定該產品的快速通道狀態，但最好不遲於前NDA或BLA前的會議。

任何提交給FDA銷售的產品，包括在快車道項目下提交的產品，都可能符合FDA旨在加速開發和審查的其他類型的項目，例如優先審查和加速審批。任何產品，如果它治療嚴重或危及生命的情況，如果獲得批准，將有資格優先審查，將提供一個顯着改善的安全性和有效性相比，現有的療法。

如果一種產品治療嚴重或危及生命的情況，並且通常比現有的治療方法提供有意義的優勢，那麼它也可能獲得加速批准的資格。此外，它還必須證明其對替代終點的影響，該終點有可能合理地預測臨牀效益，或對能夠比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早的臨牀終點進行測量，後者可以合理地預測對IMM或其他臨牀效益的影響。作為批准的一個條件，fda可能要求藥物或生物的贊助者接受加速批准，進行充分和嚴格控制的營銷後臨牀試驗。如果FDA得出結論，證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，則可能需要必要的營銷後限制，以確保產品的安全使用。

此外，如果該產品打算單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的情況，則藥物或生物可能有資格被指定為突破性療法，初步的臨牀證據表明，該產品可能比目前在一個或多個臨牀重要終點上批准的療法有很大的改進。突破性治療的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及來自FDA的強化指導，以確保有效的藥物開發計劃。快車道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准標準，但可以加快開發或批准過程。

2010年簽署成為法律的“病人保護和平價醫療法案”(ACA)包括BPCIA，該法案為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似的生物製品創建了一個簡化的批准途徑。BPCIA試圖最小化重複測試，從而降低開發效率。

成本和增加病人獲得負擔得起的治療的機會。除FDA另有規定外，生物相似產品的許可申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息：

生物相似性是指生物產品與參考產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有差異；在產品的安全性、純度和效價方面，生物製品與參考產品之間沒有臨牀意義上的差別。此外，法律還規定在參考產品和生物相似產品之間指定“互換性”，在不需要處方參考產品的保健提供者的幹預下，可以用生物相似產品替代參考產品。更高的互換性標準必須以足以表明：

在美國銷售生物相似產品之前，必須獲得FDA的批准。然而，與生物製品龐大而複雜的結構和製造這類產品的過程有關的複雜性，對林業發展局執行仍在由林業發展局制定的法律構成了重大障礙。例如，FDA對科學證據的種類和數量--實驗室、臨牀前和/或臨牀--擁有酌處權，以證明其與許可的生物製品具有生物相似性。

FDA打算考慮贊助商提供的支持生物相似性證明的全部證據，並建議贊助商在開發其生物相似產品時採用逐步的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要重複用於建立參考產品的潛在安全性和有效性的臨牀前和臨牀試驗的全部內容。然而，如果沒有足夠的資料表明活性成分是相同的，或證明活性成分的任何雜質或差異不影響生物相似產品的安全性、純度或效力，FDA可能拒絕批准生物相似申請。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的應用將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和維護生物製品的安全、純度和效力的設施中製造的。

生物相似申請的提交併不保證FDA會接受提交和審查的申請，因為FDA可能拒絕接受它認為不夠完整的申請。如果沒有支付根據2012年“生物相似用户費用法”評估的任何適用的用户費用，FDA將視生物相似應用或補充為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是保證人沒有證明生物相似性，在這種情況下，保薦人可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，並提交一份BLA作為一種新的生物產品進行許可。

FDA最終批准一種生物相似產品用於商業銷售的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享受一個或多個法定的排他期，在此期間，FDA被禁止批准任何與該品牌產品類似的產品。FDA不能批准從參考產品首次許可之日起12年內的生物相似申請。此外，生物相似產品保薦人不得在參考產品首次獲得許可之日起四年內提交申請。參考產品也可以根據其他法律規定享有排他性。例如，指定用於罕見疾病或疾病(孤兒藥物)的參考產品可能有權獲得7年的獨家待遇，在這種情況下，任何與參考產品生物相似的產品都不能被批准，直到“生物相似法規”規定的十二年期間結束或七年孤兒藥物排他期結束時，兩者以較晚發生者為準。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止生物相似申請在專利期滿之日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求並由製造商對其產品在兒童中的效果進行研究，FDA可以將參考產品的獨家有效期再延長6個月，這是一種所謂的兒科擴展。

確定在任何使用條件下可與某一品牌產品互換的第一種生物製品也有權享有一段排他性時期，在此期間，FDA不得就任何使用條件確定另一種產品可與參考產品互換。這一排他性期限延長至：第一種可互換產品第一次商業營銷後一年；針對提交第一種可互換產品申請的申請人的專利侵權解決後18個月，依據法院就訴訟或駁回訴訟中的所有專利作出的最終裁決，不論是否有偏見；在第一種可互換產品獲得批准後42個月，如果提交第一種可互換產品申請的申請人的專利侵權訴訟仍在進行；或在第一種可互換產品的申請人未被起訴的情況下，在第一種可互換產品的批准後18個月。

在新產品獲得批准後，製造商和已批准的產品將受到fda的持續監管，除其他外，包括監測和記錄要求、報告不良經驗以及遵守促銷和廣告要求的要求，其中包括限制推廣用於未獲批准的用途或患者羣體的藥物，即所謂的“標籤外使用”，以及對工業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可以為標籤外的用途開出合法有效的藥物，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須連同第一次使用一起提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括在適應症、標籤或製造工藝或設施方面的變化，申請人可能需要提交新的NDA/BLA或NDA/BLA補充品並獲得FDA批准，這可能需要開發更多的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可以在批准時附加其他條件，包括REMS的要求，以確保產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，例如限制分配方法、病人登記和其他風險最小化工具。對批准或銷售的任何限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或配發。由於不符合監管標準或在初始營銷後出現問題，產品審批可能會被撤銷。

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤銷批准。後來發現了以前未知的問題。

產品，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程的不良事件，或不符合法規要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施後市場研究或臨牀研究，以評估新的安全風險，或在REMS計劃下實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品和生物製品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

除食品和藥物管理局外，在產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也要受到美國許多監管機構的監管，其中包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生和人力服務部的其他部門、司法部、緝毒局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全和健康管理局、環境保護署以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷以及科學和教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括“聯邦反Kickback法規”，其中規定任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，明知而故意索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉診的報酬，包括購買、推薦、訂購或處方某一特定藥物，根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險或醫療補助，都是非法的。如果違反這項法律，最高可處以五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健方案之外。此外，“反腐敗法”規定，政府可以聲稱，因違反聯邦反Kickback法規而提出的包括物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言構成虛假或欺詐性索賠。

定價和回扣計劃必須符合1990年美國總括預算調節法案的醫療補助回扣要求以及ACA中最近的要求。如果產品提供給總務署聯邦供應計劃的授權用户，則適用其他法律和要求。產品必須符合適用的耐兒童包裝要求，根據美國的防毒包裝法案.製造業、銷售、促銷和其他活動也有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的限制。

生物和醫藥產品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。

不遵守任何這些法律或規章要求，使公司可能採取法律或管制行動。視情況而定，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁制令、召回請求、扣押產品、全部或部分。

暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會對我們的業務產生不利的影響。

對現有法規的修改或對現有法規的解釋可能會影響我們未來的業務，例如要求：改變我們的製造安排；增加或修改產品標籤；召回或停止我們的產品；或額外的記錄要求。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。

根據FDA批准任何未來產品的時間、期限和具體情況，我們的一些美國專利可能有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許恢復長達五年的專利期限，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，專利期限的恢復，不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起的14年以上。專利期限恢復期一般為IND生效日期至NDA或BLA提交日期之間的一半時間，加上NDA或BLA提交日期與批准該申請之間的時間，但複審期縮短了申請人未進行盡職調查的任何時間。只有一項適用於已批准藥物的專利才有資格被延長，並且必須在專利期滿前提交延期申請。美國專利和商標局(USPTO)與FDA協商，審查和批准任何延長或恢復專利期限的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期限，以延長專利的有效期，這取決於臨牀試驗的預期時間和相關的NDA或BLA的申請所涉及的其他因素。

FDCA的市場排他性規定也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一位獲得NDA批准的新化學實體的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准任何其他新藥物含有相同的活性單元，這是對藥物物質的作用負責的分子或離子。在排他期內，FDA不得接受另一家公司提交的縮短新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或沒有法律權利查閲所有需要批准的數據。但是，如果申請中包含專利無效或不侵權的證明，則在四年後可以提出申請。FDCA還為NDA，505(B)(2)NDA或對現有NDA的補充提供了三年的市場獨佔性，如果申請人進行或贊助的新的臨牀調查，除生物利用度研究外，被FDA認為對批准申請至關重要，例如，新的適應症、劑量或現有藥物的強度。這三年的獨家只涉及與新的臨牀調查相關的使用條件，不禁止FDA批准含有原活性藥物的ANDA。五年和三年的獨家經營不會延誤完整的NDA的提交或批准.然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得對所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性。

參考生物製品自首次獲得許可之日起，將被授予12年的數據排他性，FDA將不接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日後四年。“第一批許可證”通常是指特定產品在美國獲得許可的初始日期。第一次許可的日期不包括生物產品的許可日期(不適用於新的排他性時期)，如果許可是作為生物製品的補充，或由生物製品的同一贊助者或製造商(或許可人、利益的前身或其他相關實體)隨後申請改變(不包括對生物製品結構的修改)，從而導致新的指示、管理路線、投藥時間表、劑型、遞送系統、交付裝置或強度，或改變生物產品的結構而不會導致安全性、純度或效力的變化。

因此，必須確定新產品是否包括對先前獲得許可的產品的結構進行修改，從而導致安全性、純度或效力發生變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他性的第一批許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否可以作為生物製品的“第一批許可”，由保薦人提交的數據逐案確定。

與美國類似，歐洲聯盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的管制。儘管歐盟第2001/20/EC號“臨牀試驗指令”力求統一歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權規定了共同規則，但歐盟成員國對該指令的規定作了不同的修改和適用。這導致成員國制度發生重大變化。在現行制度下，在臨牀試驗開始之前，必須由兩個不同的機構-國家主管當局(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)-在每個歐盟國家批准試驗。在現行制度下，在臨牀試驗期間發生的對所調查藥物的所有懷疑意外嚴重不良反應都必須報告給成員國的NCA和ECs。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡進程，主要目的是協調和精簡臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改進臨牀試驗的監督並提高其透明度。最近頒佈的“臨牀試驗條例”-歐盟第536/2014號條例-確保在歐盟進行臨牀試驗的規則是相同的。同時，第2001/20/EC號臨牀試驗指令繼續指導在歐盟進行的所有臨牀試驗。

在由歐洲聯盟27個成員國(包括挪威和不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)中，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

根據上述程序，在批准海洋環境狀況評估之前，歐洲經濟區成員國的環境狀況評估或主管當局根據有關其質量、安全和效能的科學標準對產品的風險效益平衡進行評估。

我們產品的銷售在一定程度上將取決於我們的產品將在多大程度上被第三方支付者所覆蓋，如政府健康計劃、商業保險和管理的醫療機構。在美國，對藥品或生物製品沒有統一的覆蓋和補償政策。因此，我們的任何產品的覆蓋範圍和補償金額的決定將在付款人的基礎上作出。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為我們的產品單獨使用我們的產品提供科學和臨牀的支持，而不能保證覆蓋範圍和足夠的補償。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療費用的增長，包括價格控制、報銷限制以及以非專利產品替代品牌處方藥的要求。例如，“聯邦醫療補助法”載有一些規定，可能會通過增加醫療補助方案償還的藥品的回扣、將醫療補助退税擴大到醫療補助管理的保健計劃、某些醫療保險D部分受益人的強制折扣以及根據製藥公司向聯邦醫療保健方案銷售的份額而收取的年費，從而降低藥品產品的盈利能力。採取一般管制和措施，加上在現有管制和措施的管轄範圍內收緊限制性政策，可能會限制藥品的付款。

“醫療補助藥品退税計劃”要求製藥企業與衞生和公共服務部部長簽訂國家退税協議，作為各州獲得向醫療補助提供的製造商門診藥品的聯邦匹配資金的條件。

病人。ACA對醫療補助藥品回扣計劃作了幾項修改，包括提高藥品製造商對大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助折扣，從平均製造商價格的15.1%提高到AMP的23.1%，併為品牌產品的“線延伸”(即新制劑，例如延長釋放製劑)增加新的折扣計算，以及通過修改AMP的法定定義，可能影響他們的退税責任。ACA還通過要求製藥製造商支付醫療補助管理的醫療服務使用回扣，以及通過增加可能有資格享受醫療補助藥物福利的人口，擴大了醫療補助的使用範圍。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也建議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

2003年“醫療保健處方藥、改進和現代化法”(MMA)制定了“醫療保險部分D計劃”，為醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，醫療保險受益人可以參加由提供門診處方藥覆蓋面的私營實體提供的處方藥計劃。與醫療保險的A和B部分不同，D部分的醫療保險沒有標準化。雖然所有的醫療保險藥品計劃必須至少規定醫療保險的標準覆蓋範圍，但D部分處方藥計劃的發起者不需要支付所有覆蓋的D部分藥品，每個藥物計劃都可以制定自己的藥品配方，以確定它將涵蓋哪些藥物，以及在什麼層次或級別上。然而，D部分處方藥處方必須包括每一類治療類和涵蓋範圍內的D類藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。任何由D部份處方藥計劃使用的處方必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付一些處方藥的費用可能會增加對我們獲得營銷批准的產品的需求。然而，我們的產品在D部份處方藥計劃中所涉及的任何協商價格，很可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的支付費率時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。任何由MMA導致的付款減少都可能導致來自非政府支付方的類似的付款減少。

藥品產品若要根據醫療補助或醫療保險部分B計劃獲得聯邦補償，或直接出售給美國政府機構，製造商必須向有資格參與的實體提供折扣

在340 B藥品定價計劃中。對給定產品所需的340 B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助回扣金額計算的。

如上文所述，如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得商業銷售管理批准的任何產品的可銷售性都可能受到影響。在美國，越來越多地強調控制成本的措施，我們預計將繼續增加對藥品定價的壓力。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

此外，在大多數外國，藥品的擬議價格必須得到批准，才能合法銷售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供選擇，限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。一成員國可以批准該藥品的具體價格，也可以採取直接或間接控制公司利潤的制度，將該藥品投放市場。我們不能保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的產品不符合美國的價格結構，而且通常價格往往要低得多。

我們成立了一個高度合格的科學諮詢委員會，由顧問組成，這些顧問共同擁有神經退行性疾病、基因組學、蛋白質工程、藥物開發和藥物發現以及翻譯醫學方面的豐富專業知識。我們的科學家與這些顧問合作，以確定新的疾病目標，制定生物標誌物戰略，並加速發現和發展。

截至2019年12月31日，我們有121名全職員工，其中70%以上從事研發活動。我們的僱員中沒有一個是由工會代表的，也沒有一個是集體談判協議所涵蓋的。

我們最初是在2013年5月以Alector LLC的名義在特拉華成立的有限責任公司，並於2017年10月以Alector公司的名義完成了對特拉華州公司的重組。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞舊金山南部Oyster Point大道131號，Suite 600

94080。我們的電話號碼是415-231-5660.我們的網址是www.alector.com。我們的網站所包含的信息，或者可以通過我們的網站訪問的信息，不包含在本年度10-K表格報告中，也不包含在我們向SEC提交的任何其他文件中。

我們根據1934年的“證券交易法”(“交易法”)，在我們的網站上或通過我們的網站提供對這些報告的某些報告和修正案，這些報告是我們向證券交易委員會提交的或提供給證券交易委員會的。這包括我們關於表格10-K的年度報告，關於表格10-Q的季度報告，以及我們目前關於表格8-K的報告，以及根據“交易所法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告的修正案。我們在我們的網站上或通過我們的網站免費提供這些信息，在我們將這些信息以電子方式提交給SEC或提供給SEC之後，我們將在合理可行的情況下儘快提供這些信息。

我們使用Alector，Alector標誌和其他商標作為商標在美國和其他國家。本報告引用了我們的商標和服務標記以及屬於其他實體的商標和服務標記。僅為方便起見，本報告中提到的商標和商號(包括徽標、藝術品和其他可視顯示)可以不使用^®或商標符號，但這些引用並不意味着我們不會根據適用的法律在最充分的範圍內維護我們的權利或適用的許可人對這些商標和商標名稱的權利。我們不打算使用或展示其他實體的商品名稱、商標或服務標記來暗示與任何其他實體的關係，或對我們的背書或贊助。

投資我們的普通股涉及高度的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及題為“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。以下所述任何事件或發展的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作和我們普通股的市場價格。

我們目前正處於臨牀藥物開發的早期階段，經營歷史有限，也沒有獲準進行商業銷售的產品，這可能使我們難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，經營歷史有限，最初專注於開發治療神經退行性疾病的藥物，包括FTD、阿爾茨海默病和帕金森氏病。我們於2013年5月開始運營。到目前為止，我們只從我們的合作安排和政府撥款中獲得收入。我們沒有批准進行商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們已經開始了一種產品候選產品AL 001的第二階段臨牀試驗，目前我們正在為三種產品候選人AL 002、AL 003和AL 101進行第一階段的臨牀試驗，但到目前為止，我們還沒有發起或完成一項關鍵的臨牀試驗，沒有為任何產品候選人獲得市場營銷批准，也沒有為任何產品候選人制造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或者進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們短暫的經營歷史使我們對未來的成功和生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。

在快速發展的領域，我們將遇到早期生物製藥公司經常遇到的風險和困難，我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功地解決這些風險和困難，我們的業務就會受到影響。

自成立以來，我們在每一段時間內均錄得重大淨虧損，並預計在可預見的將來，我們會繼續錄得淨虧損。

自成立以來，我們在每個報告所述期間都發生了淨虧損，包括截至12月31日、2019年、2018年和2017年的淨虧損分別為1.054億美元、5 220萬美元和3 250萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為219.8美元。

我們在研發活動中投入了大量的財政資源，包括臨牀前和臨牀產品的候選產品。如果有的話，我們預計幾年內不會從產品銷售中獲得收入。我們目前從與AbbVie的合作安排中獲得的收入是可變的，數量有限。就我們與AbbVie的合作而言，我們通過衡量隨着項目成本的發生而衡量的完全滿足義務履行的進展來確認協作收入。我們未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們今後的支出和收入水平。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的業務結果進行一次逐期的比較可能並不能很好地反映我們未來的業績。

在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量費用和日益增加的經營損失。我們預計，如果我們：

我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何特定的季度或季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。

我們沒有批准進行商業銷售的產品。為了從我們的產品候選產品的銷售中獲得收入，這些產品的數量或數量足以實現盈利，我們必須單獨或與第三方一起成功地開發、獲得對生產和營銷療法的監管批准，並取得巨大的商業成功。我們創造收入和實現盈利的能力取決於許多因素，包括：

由於與藥物開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測我們開支的時間或數額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或實現或保持盈利能力(如果有的話)。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們進行我們目前預期之外的研究，或者如果我們或未來的合作者的臨牀試驗或我們的任何產品候選產品的開發有任何延誤，我們的開支可能會超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，我們預計會招致與任何已批准的產品候選產品的發佈和商業化相關的重大成本，以及正在進行的合規工作。

我們將需要獲得大量額外資金，以完成我們的產品候選產品的開發和任何商業化，如果在需要時不能以可接受的條件獲得這一必要的資金，或根本不可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他業務。

自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計在可預見的將來，我們的開支將大幅度增加。到目前為止，我們主要通過出售股票證券和通過我們與AbbVie的合作安排而收到的政府贈款和預付款項為我們的業務提供資金。開發我們的產品候選產品並進行治療神經退行性疾病的臨牀試驗，包括FTD、老年痴呆症和帕金森氏病，將需要大量的資金。我們還將需要大量的資金來使任何批准的產品商業化。

截至2019年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和價值353.1美元的有價證券。2019年2月，我們在完成首次公開發行(IPO)時，從普通股發行中獲得了168.2美元的淨收益，扣除了承銷折扣、佣金和發行費用。在2020年1月，我們從發行普通股中獲得了2.245億美元的淨收益，包括後續發行、承銷折扣和佣金以及估計的發行費用。根據我們目前的經營計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的預計業務提供至少12個月的資金，至少在本年度報表10-K提交日期之後。我們對現有現金、現金等價物和有價證券為我們的業務提供資金的估計所依據的假設可能被證明是不準確的，我們可以比目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。此外，環境的轉變可能會令我們的開支比我們目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花比目前預期更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比我們預期的更早地籌集更多的資金。

我們將需要額外的資本，以進一步發展，如果獲得批准，我們的產品候選商品化。近幾個月來，由於對COVID-19冠狀病毒全球影響的擔憂，全球市場已經下跌，我們在公開市場籌集資金的能力可能會受到嚴重影響。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條件或完全接受的條件獲得額外的資本。我們沒有承諾的額外資金來源。如果我們沒有及時獲得足夠的資金，我們可能需要大大推遲、縮減或停止我們的研發計劃，或者任何產品候選產品的商業化，如果批准的話，或者不能繼續或擴大我們的業務，或者以其他方式利用。

我們的商業機會，如所願，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大影響，並導致我們普通股的價格下跌。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們的股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對你作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資，如果有，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的協議，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。如果我們通過與製藥合作伙伴的合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。

由於開發我們的項目所需的大量資源，並且取決於我們獲取資金的能力，我們必須優先開發某些產品候選人。此外，我們可能會將有限的資源用於那些不產生成功的產品候選人或未能利用產品候選人或可能更有利可圖或更有可能獲得成功的跡象的項目。

到目前為止，我們已經確定了120多個免疫系統目標。在過去的六年裏，我們已經將十多個項目發展成臨牀前研究。我們目前在臨牀試驗中有四種產品候選。總之，這些項目和產品的開發需要大量的資本投資。由於開發我們的項目和產品候選人所需的大量資源，我們必須將我們的項目和產品候選人集中在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要追求和推進哪些產品候選產品，以及分配給每個產品的資源數量。我們的藥物開發策略是對我們的產品候選產品進行臨牀測試並尋求監管批准，在這些跡象中，我們相信有最充分的證據表明我們將能夠快速生成概念證明數據。然後，我們打算擴展到臨牀測試，並尋求在其他神經退行性疾病的基因和機械的基礎上與主要指徵重疊的調節批准。然而，即使我們的產品候選人能夠在一項指標中獲得監管機構的批准，也無法保證我們將能夠擴展到其他指標，而且我們可能會花費大量資源尋求此類批准。此外，我們可能會將資源集中在尋找神經變性以外的適應症上，這是基於相同的遺傳和機械原理來確定我們的發現程序的重點。我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定產品候選人或治療領域的決定，可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會中轉移。同樣，我們可能會決定推遲，終止, 或者在某些項目上與第三方合作可能隨後也會被證明是次優的，並可能導致我們錯過寶貴的機會。如果我們對任何項目或產品的可行性或市場潛力作出錯誤的判斷，或誤讀生物製藥業的趨勢，特別是神經退化性疾病，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到嚴重的不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或拖延與其他產品候選者或其他疾病和疾病途徑一起尋找機會，而這些疾病和疾病途徑後來可能證明比我們選擇追求的產品具有更大的商業潛力，或在我們投資更多資源以保留唯一的開發和商業化權利的情況下，通過合作、許可或其他特許權安排，放棄這些產品候選人的寶貴權利。

生物製藥產品的研究和開發具有內在的風險。我們的業務在很大程度上依賴於我們的產品候選人的成功開發，這些產品處於臨牀前和臨牀開發的早期階段。我們不能保證，我們的任何產品候選人將得到監管，包括營銷，批准，這是必要的，才能商業化。

我們正處於產品開發的早期階段，目前在我們的項目中。到目前為止，我們已經投入了大量的努力和財政資源來為我們的項目確定、獲取知識產權和發展我們的項目，包括在我們的項目中為我們的產品候選人AL 001、AL 002、AL 003、AL 101和AL 014進行臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們是否有能力成功地發展，獲得監管機構的批准，

然後成功地將我們的產品候選產品商業化，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下幾點：

如果這些事件發生，我們可能被迫放棄對一個或多個項目的開發努力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並有可能導致我們停止運作。

我們可能無法成功地進一步開發我們目前的產品候選人。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不允許推銷或推廣我們的任何產品候選人，而且我們可能永遠不會為我們的任何產品候選人獲得這樣的監管批准。我們的每一種產品都處於開發的早期階段，需要大量額外的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重要的營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)。

我們從未完成過臨牀開發計劃。我們目前有一個產品候選，AL 001，在第2階段臨牀試驗和三個產品候選，AL 002，AL 003和AL 101，在第1階段臨牀試驗。我們的產品候選產品沒有進入後期開發或關鍵的臨牀試驗，而且可能需要數年才能啟動任何這樣的試驗，如果有的話。此外，我們不能確定我們的任何產品候選人將在臨牀試驗中獲得成功。我們可能在將來提前產品候選進入臨牀試驗，並在這些試驗完成之前終止這些試驗。

如果我們的產品候選人成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管機構的批准，以便在美國、歐洲聯盟和其他我們認為有可行的商業機會的外國推銷我們的產品候選人。我們從來沒有開始，編制或提交申請，以尋求監管批准，以市場任何產品的候選。即使這些產品的候選產品成功地完成了臨牀試驗，我們也可能永遠得不到監管機構的批准來銷售任何產品，這會對我們的生存能力產生不利影響。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守其他國家在安全、功效、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和產品選擇分配等方面的許多不同的監管要求。我們也可以依靠我們的合作者或合作伙伴進行所需的活動，以支持對我們的一個或多個產品候選人的管理批准申請，並尋求批准。例如，對於我們的AL 002和AL 003產品候選人，我們與AbbVie的合作安排規定，我們負責執行階段1和階段2的研究。我們不能確定我們的合作者或合作伙伴是否會在我們希望的時間範圍內開展這些活動。即使我們(或我們的合作者或合作伙伴)

如果我們成功地在一個司法管轄區獲得批准，我們便不能確保我們會在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們無法獲得在多個管轄區的產品候選人的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和我們的增長前景都會受到負面影響。

即使我們獲得監管機構的批准來銷售我們的任何一種產品，無論是用於治療神經退行性疾病或其他疾病，我們也不能向您保證，任何此類產品的候選產品都將被成功商業化，在市場上得到廣泛接受，或者比其他商業上可用的替代品更有效。

對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何產品候選人都將無法證明足夠的有效性或可接受的安全狀況，獲得監管機構的批准，併成為商業上可行的產品。我們不能提供任何保證，我們將能夠成功地推進我們的任何產品候選人通過開發過程，或，如果獲得批准，成功商業化我們的任何產品候選人。

我們可能無法成功地繼續從我們的探索平臺創建一個產品候選管道，或者開發商業上成功的產品。如果我們不能從我們的發現平臺成功地識別和開發更多的產品候選人，我們的商業機會可能是有限的。

我們的戰略之一是確定和繼續臨牀開發更多的產品候選人。我們的發現平臺幫助我們識別了120多個免疫系統目標。在過去的六年中，我們已經將十多個項目進展為早期的臨牀前發展。我們目前在臨牀試驗中有四種產品候選。為了治療神經退行性疾病，確定、開發、獲得監管批准和使更多的產品候選產品商業化將需要大量額外資金，而且很容易出現藥物開發中固有的失敗風險。我們不能向您提供任何保證，我們將能夠成功地確定或獲得更多的產品候選人，推進任何這些額外的產品候選人通過開發過程，成功商業化任何這類額外的產品候選人，如果批准，或收集足夠的資源，以確定，獲取，開發，或，如果批准，更多的產品候選人商業化。如果我們無法成功地識別、獲取、開發和商業化更多的產品，我們的商業機會可能是有限的。

我們的藥物開發策略是對我們的產品候選產品進行臨牀測試並尋求監管批准，在這些跡象中，我們相信有最充分的證據表明我們將能夠快速生成概念證明數據。然後，我們打算擴展到臨牀測試，並尋求在其他神經退行性疾病的基因和機械的基礎上與主要指徵重疊的調節批准。為我們的產品候選人進行額外的臨牀試驗需要大量的技術、財政和人力資源，而且很容易出現藥物開發中固有的失敗風險。我們不能向您提供任何保證，我們將成功地為我們的產品候選人獲得監管批准的額外跡象，即使我們獲得批准的初步指示。

例如，我們的產品候選產品AL 001最初針對的是FTD-GRN患者.在2019年第三季度，我們將AL 001推進到第二階段的研究，並在2020年上半年對FTD-GRN患者的概念數據進行了驗證。第二階段的研究還包括FTD患者的一個額外的基因子集(FTD-C9orf72)。如果我們不能成功地識別、開發、獲得其他適應症的AL 001的管制批准和商業化，我們獲得AL 001的商業機會可能是有限的。

我們把很大一部分研究和發展努力集中在治療神經退行性疾病上，這一領域在藥物開發方面取得了有限的成功。此外，我們的產品候選基於新的方法和新技術，這使得我們很難預測產品候選開發的時間和成本，並隨後獲得監管機構的批准。

我們的研究和開發工作的很大一部分集中在解決神經退行性疾病上。總的來説，生物製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物開發方面取得了有限的成功。幾乎沒有有效的治療方案可供選擇。

患有FTD、老年痴呆症、帕金森病和其他神經退行性疾病的患者。我們未來的成功在很大程度上取決於我們治療神經退行性疾病的產品的成功開發。開發治療神經退行性疾病的產品候選產品，如果獲得批准，將使我們面臨許多挑戰，包括在目標組織中獲得疾病修飾活性和有效劑量，以及獲得FDA和其他只有有限的先例可依賴的監管機構的批准。

我們治療神經退行性疾病的方法旨在識別和選擇與神經退行性疾病基因相關的小膠質細胞和其他髓樣免疫細胞富集的靶點，識別和開發通過足夠數量和效力的跨越血腦屏障的產品候選物，以便能夠有效地在大腦中注射，並與預期的目標相結合，識別和開發作為疾病或病情跡象的生物標誌物，選擇合適的患者羣體，並展示目標的參與、參與和對我們產品候選產品的疾病進展的影響。這一戰略可能不會成功。我們不能肯定，我們的方法將產生令人滿意的治療產品，是安全和有效的，可伸縮的，或有利可圖的。

我們可能會在臨牀試驗中遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間內進行或完成我們的臨牀試驗，如果有的話。

臨牀試驗費用昂貴，耗時長，且不確定。我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或如期完成。我們不能確定提交IND或臨牀試驗應用程序(CTA)將導致FDA或EMA的適用，允許臨牀試驗及時開始，如果有的話。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能中止或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：

任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都會給我們帶來額外的成本，或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的產品候選產品進行製造或配方更改，我們可能被要求或我們可能選擇進行額外的研究，以使我們的修改產品候選人與早期版本相銜接。臨牀試驗的延誤也可以縮短我們的產品享有專利保護的任何時期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營結果。

如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構中止或終止，或者正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和接受其審查的場所的參與，我們也可能遇到延誤。這些當局可能因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA、EMA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府規章或行政行動的改變、或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠資金。

一項為期26周的非人類靈長類動物AL002毒理學研究的組織病理學分析，確定了睫狀體和/或眼副脈絡膜的微小肉芽腫性炎症。在視網膜或任何其他組織或器官的毒理學研究中，沒有其他與AL002相關的大體或組織病理學發現。我們在AL002第一階段試驗中沒有觀察到與藥物有關的嚴重不良事件，超過50名成人。作為對FDA反饋的迴應，我們在AL 002臨牀試驗中進行了額外的眼科評估。

在AL 003期1a劑量提升試驗中，38名健康志願者服用了超過8劑的劑量。一名接受第二大劑量治療的志願者經歷了無菌性髖關節單純性關節炎，另一名志願者經歷了以皮疹、發燒和血小板減少為特徵的藥物不良反應，這兩種藥物都被認為是與治療相關的嚴重不良事件。志願者接受皮質類固醇治療並康復。在2019年第四季度，根據1a期研究中觀察到的安全性和耐受性，我們在第1b期研究中開始篩查阿爾茨海默病患者(約12名患者)，並於2020年1月開始服用。

我們可能會在將來提前將產品候選人帶入臨牀試驗，並在這些試驗完成之前終止這些試驗，這可能會對我們的業務產生不利影響。

延遲完成對我們的產品候選人的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們的產品候選開發和批准過程，延遲，或潛在地危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。

我們在臨牀試驗中可能會遇到註冊病人的困難，因此我們的臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利影響。

根據其議定書及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠數量的病人留在試驗中直到試驗結束。由於種種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到病人登記方面的困難，包括：

我們的臨牀試驗可能揭示重大的不良事件、毒性或其他副作用，並可能無法證明我們產品候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將防止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在獲得對任何產品候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明，我們的產品候選產品在每個目標指示中都是安全和有效的。對於那些作為生物製品受到監管的候選產品，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可用於其目標適應症。每種產品的候選產品都必須在其預期的病人羣體和預期的用途中顯示出足夠的風險和效益。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生故障。我們的產品候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，而我們的產品候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗的結果在一組病人或疾病的適應症可能不能預測那些在另一個獲得。在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的試驗程序的改變、患者羣體的規模和類型的差異、給藥方案的改變和堅持情況以及其他臨牀因素。

臨牀試驗參與者的試驗方案和輟學率。開放標籤延伸研究也可能大大延長臨牀試驗的時間和成本.在臨牀試驗的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但候選產品可能無法顯示出所期望的安全性和有效性。一些生物製藥業的公司由於缺乏療效或不可接受的安全問題而在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了可喜的結果。在神經退行性疾病中尤其如此，在那裏，歷史上的失敗率比許多其他疾病地區都要高。大多數開始臨牀試驗的產品候選人從來沒有得到監管部門的商業化批准。

我們在設計臨牀試驗方面的經驗有限，可能無法設計和執行一項臨牀試驗以支持市場認可。我們不能確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何有針對性的適應症的安全問題，都可能限制我們的產品候選產品在這些和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

此外，即使這些臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管當局會像我們這樣解釋結果，而且在我們提交產品候選材料供批准之前，可能需要進行更多的試驗。如果FDA或外國監管機構對於支持營銷申請的試驗結果不滿意，我們可能會被要求支付費用。

大量的資源，我們可能無法獲得，以進行額外的試驗，以支持潛在的批准我們的產品候選人。即使我們的任何產品候選人獲得監管批准，這種批准的條件也可能限制我們的產品候選人的範圍和使用，這也可能限制其商業潛力。

在迅速的科技變革環境中，我們面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功地推銷或商業化任何我們可能開發的產品或最終損害我們的財務狀況的能力產生負面影響。

新藥的開發和商品化具有很強的競爭力。此外，神經退行性領域的特點是競爭日益激烈，對知識產權的高度重視。我們可能會面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的任何產品候選人的競爭，這些產品是我們在未來尋求開發或商業化的。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私人研究組織。

一些大型製藥和生物技術公司目前正在開發治療神經退行性疾病的產品，包括FTD和老年痴呆症。與我們相比，目前或潛在的許多競爭對手，無論是單獨還是與其戰略夥伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和銷售核準產品方面都擁有大量的財政資源和專門知識。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。如果我們的競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更少、更方便、或者比我們開發的任何產品更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。此外，目前批准的產品可以被發現有應用於治療神經退行性疾病的適應症，這可以給予這類產品顯着的監管和市場時機的優勢，我們的任何產品的候選。我們的競爭對手也可以獲得fda，ema。, 或其他監管批准他們的產品比我們可能獲得批准我們的，並可能獲得孤兒藥品專賣從美國食品和藥物管理局的跡象，我們的產品候選人的目標，這可能導致我們的競爭對手建立一個強大的市場地位，我們才能進入市場。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術

使我們的潛在產品候選人不經濟或過時，我們可能無法成功地營銷任何產品，我們可能開發的競爭對手。

此外，我們可能面臨有關我們與競爭對手產品有關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能聲稱我們的產品侵犯、濫用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。我們競爭對手產品的供應可能會限制我們開發和商業化的任何產品的需求，以及我們能夠收取的價格。

我們產品候選產品的製造是複雜的，我們在生產中可能會遇到困難。如果我們或任何第三方製造商遇到這樣的困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗或病人提供產品候選產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持一個商業上可行的成本結構。

生產我們的藥物和生物產品的過程是複雜的，昂貴的，高度監管的，並且受到多重風險的影響。此外，隨着產品候選產品是通過臨牀前研究開發到後期臨牀試驗以獲得批准和商業化，通常情況下，開發計劃的各個方面，例如製造方法，都會在此過程中被改變，以優化過程和結果。這些改變有可能無法實現這些預期目標，而任何這些變化都可能使我們的產品候選人表現出不同的表現，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。

為了進行臨牀試驗，我們的產品候選人，或供應商業產品，如果獲得批准，我們將需要大量生產。我們的CDMO可能無法以及時或符合成本效益的方式成功地增加我們的任何產品候選產品的製造能力，或者根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們的CDMO無法在足夠的質量和數量上成功地擴大我們產品候選產品的生產，那麼該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業推廣可能會被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們將來決定建立內部製造能力，我們的內部製造設施也會面臨同樣的風險。此外，建立內部製造能力將帶來重大風險，因為它能夠對一個複雜的項目進行規劃、設計和執行，以便以及時和成本效益的方式建造製造設施。

此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都要經過FDA、EMA和外國監管機構的批准程序和持續監督，我們需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管當局要求的製造商簽訂合同，包括不斷遵守現行的良好製造慣例(CGMP)。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合fda、epa或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或維持使此類產品商業化所需的批准。即使我們獲得任何產品候選產品的監管批准，也不能保證我們或我們的CDMO能夠生產出符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的經批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足可能推出該產品的要求，或滿足未來的潛在需求。任何這些挑戰都可能延誤臨牀試驗的完成，需要銜接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗費用，推遲批准我們的產品候選品，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

如果我們今後無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，銷售和銷售我們可能開發的任何產品，那麼，如果這些產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。為了在任何我們保留銷售和營銷職責的認可產品上取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。在未來，我們可能會選擇建立一個集中的銷售，營銷和商業。

支持基礎設施銷售，或參與銷售活動與我們的合作伙伴，為我們的一些產品候選人，如果他們被批准。

建立我們自己的商業能力和與第三方作出提供這些服務的安排都有風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專家是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷和其他商業化能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早地或不必要地支付這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資就會損失。

如果我們與第三方達成銷售、營銷、商業支持和分銷服務的安排，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能低於我們推銷和銷售任何我們自己開發的產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，將我們的產品候選產品商業化，或者無法在對我們有利的條件下做到這一點。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能沒有投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品。如果我們不成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地商業化我們的產品候選人，如果獲得批准。

即使我們開發的任何產品候選人都獲得了營銷批准，他們也可能無法達到醫生、病人、醫療保健支付人和其他醫療機構對商業成功所必需的市場接受程度。

我們的任何產品候選人的商業成功將取決於它的市場接受程度的醫生，病人，第三方支付者，以及其他在醫學界。即使我們開發出的任何產品都得到了市場的認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療保健人員和其他醫學界的足夠的市場認可。我們可能開發的任何產品的市場接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於若干因素，包括：

如果我們開發的任何產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，我們也可能無法盈利。

我們商業化的任何產品都可能會受到不利的定價法規、第三方補償措施或醫療改革舉措的影響，這會損害我們的業務。

管制新藥的市場批准、定價和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的或未來可能通過的立法可能會大大改變批准要求，可能涉及額外的費用，並在獲得批准方面造成延誤。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在市場營銷或產品許可獲得批准後開始的。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，我們可能在某一特定國家獲得產品的營銷批准，但隨後受到價格管制的限制，這些規定可能會拖延我們的產品的商業推出，可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售產品所能產生的收入產生不利影響。不利的定價限制可能會妨礙我們收回對一個或多個產品候選產品的投資，即使我們開發的任何產品候選人都可能獲得營銷批准。

我們能否成功地將我們可能開發的任何產品商業化，也將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的補償程度。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些病人羣體實行強制折扣，如醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務醫院，並可能在任何時候設法增加這種折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並對醫藥產品的收費提出質疑。我們不能確定我們商業化的任何產品的產品都能得到補償，如果可以得到補償的話，也不能確定補償的水平。報銷可能影響任何產品的需求，或價格，任何產品的候選人，我們獲得營銷批准。為了得到補償，醫生可能需要證明患者與我們的產品相比有更好的治療效果，包括價格較低的非專利版本的護理藥物。如果無法獲得補償或只能獲得有限的補償, 我們可能無法成功商業化任何產品的候選產品，我們獲得營銷批准。在美國，

在第三方支付方之間沒有統一的產品覆蓋和補償政策，產品的覆蓋範圍和補償水平在不同的支付方之間可能有很大差異。因此，保險範圍確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別使用我們的產品提供科學和臨牀支持，但不能保證保險範圍和充分的補償將在第一次得到一致適用或獲得。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准的藥物的用途更有限。此外，報銷資格並不意味着在所有情況下或以包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費用的費率支付任何藥物。如果適用的話，新藥物的臨時償還水平也可能不足以支付我們的費用，也可能不會成為永久性的。償還率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可根據已為較低成本的藥物確定的償還水平，並可納入其他服務的現有付款。藥品的淨價格可以通過政府保健項目或私人付款者所要求的強制性折扣或回扣，以及通過今後放鬆目前限制從可能以低於美國價格出售藥品的國家進口藥品的任何放鬆措施來降低。第三方支付者在制定自己的報銷政策時往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制。我們無法及時從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何批准產品的覆蓋範圍和盈利支付率，這可能會對我們的經營結果、我們為產品候選產品商業化所需的資金籌集能力以及我們的整體財務狀況產生重大的不利影響。

我們的產品候選人，我們打算尋求批准，可能會面臨比預期更快的競爭。

即使我們成功地獲得監管批准，在競爭對手之前將產品候選產品商業化，我們的產品候選者也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的產品候選產品作為生物產品受到FDA的監管，我們打算根據BLA途徑為這些產品的候選產品尋求批准。2009年“生物製品價格、競爭和創新法案”(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物產品開闢了一條簡略的途徑。簡化的監管途徑為FDA提供了審查和批准生物相似生物製劑的法律授權，包括根據其與現有品牌產品的相似性，可能將生物相似物命名為“可互換”。根據BPCIA，生物相似產品的申請要到最初的品牌產品在BLA下被批准12年後才能得到FDA的批准。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。雖然不確定這些打算實施BPCIA的過程何時可能被FDA完全採用，但任何這樣的過程都可能對我們的產品候選產品的未來商業前景產生重大的不利影響。

我們相信，我們的任何產品候選人被批准作為生物產品下的BLA應該有資格在12年期間的排他性。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能被縮短，或者FDA不會將我們的產品候選人視為競爭產品的參考產品，有可能比預期更早地創造非專利競爭的機會。此外，生物相似產品一旦獲得批准，將以類似於非生物產品的傳統通用替代方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准途徑，並在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，我們在BPCIA下可能具備的任何排他性都不會阻止競爭對手在獲得批准後立即銷售其產品。

在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發佈的一套一般和產品類別的生物相似批准指南，批准了幾種類似生物產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可能參考支持批准創新生物產品的數據，但在批准創新產品10年後才能將其推向市場。這10年的營銷獨家期將延長到11年，如果在這10年中的前8年，營銷授權人獲得了一個或多個新的治療適應症的批准，這與現有療法相比具有顯著的臨牀效益。此外，如果獲得批准，公司可能會在其他國家開發生物相似產品，與我們的產品競爭。

如果競爭對手能夠通過我們的產品候選產品獲得生物相似產品的營銷批准，如果獲得批准，這些產品可能會受到來自這些生物相似產品的競爭，隨之而來的競爭壓力和潛在的不利後果。這種有競爭力的產品可以立即與我們競爭，在我們的產品候選人可能已獲得批准的每一個指標。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們的產品候選產品的商業化。

由於我們的產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，我們可能會被起訴，如果我們的產品候選人造成或被認為造成傷害，或被發現在臨牀測試，製造，營銷或銷售不合適。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷、對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制產品候選產品的測試和商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者共同開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種除外條款，我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有承保範圍。我們可能必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的任何金額，這些數額超出我們的承保範圍限制，或未列入我們的保險範圍，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。即使我們與任何未來的公司合作者達成的協議使我們有權對損失進行賠償，如果有任何索賠，這種賠償可能是不可行的，也是不夠的。

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們將無法創造產品收入，我們的業務將受到很大的損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常在臨牀試驗開始後需要許多年時間，這取決於許多因素，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、條例或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因法域不同而有所不同，這可能導致批准或不批准申請的決定出現延誤。監管當局有相當大的酌處權

批准程序，並可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以批准，並需要額外的臨牀前，臨牀，或其他研究。我們沒有為任何產品候選人提交申請或獲得監管批准，而且我們現有的產品候選人或我們今後可能尋求開發的任何產品候選人都不可能獲得監管機構的批准。

此外，由於我們無法控制的原因，我們產品候選產品的開發和/或監管審批可能會被推遲。例如，美國聯邦政府關閉或預算封存，例如2013、2018和2019年期間發生的情況，可能導致FDA的預算、僱員和業務大幅度減少，這可能導致響應時間變慢和審查時間延長，可能會影響我們推進產品候選產品開發或獲得產品候選人的監管批准的能力。

我們產品候選人的申請可能由於許多原因而無法在最初或隨後的指示中獲得監管批准，其中包括但不限於以下幾點：

這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管機構的批准來銷售我們的任何產品候選產品，這將極大地損害我們的業務、運營結果和前景。

我們的產品候選人可能會引起不良的副作用，或者具有其他的特性，這些特性可能會阻礙他們的臨牀發展，阻止他們的監管批准，限制他們的商業潛力，或者導致嚴重的負面後果。

由我們的產品候選人引起的不良事件或其他不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或導致FDA、EMA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕批准監管。

藥物相關的副作用可能會影響患者招募，登記病人完成研究的能力，和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的某些開發和商業化協議，我們需要維持產品責任保險。我們可能無法維持保險範圍。

以合理的成本或足夠的金額保護我們免受責任損失。成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的業務、業務和聲譽產生不利影響。此外，無論業績或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟引起的費用、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構開始進行調查、對病人或其他索賠人的鉅額賠償金、無法將我們的產品候選人商業化，以及如果批准商業銷售，對我們的產品候選人的需求減少。

此外，如果我們的一個或多個產品候選人獲得營銷批准，而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用或不良事件，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括但不限於：

這些事件中的任何一個都可能妨礙我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可，如果獲得批准，將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

今後，我們可能會在美國境外為我們的產品候選人進行臨牀試驗，而FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不會接受這些試驗的數據。

我們將來可能會選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲或澳洲。接受FDA、EMA或適用的外國監管機構在美國以外進行的臨牀試驗或其他管轄範圍內的研究數據，可能受到某些條件的制約。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國進行銷售批准的依據，林業發展局一般不會僅僅根據外國數據批准申請，除非(1)這些數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(2)試驗是由具有公認能力的臨牀調查員並根據CGCP條例進行的。此外，FDA的臨牀試驗要求，包括足夠的病人數量和統計能力，必須得到滿足。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國法域適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構將接受在美國或適用管轄範圍以外進行的試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要進行額外的試驗，這將是昂貴的、耗時的和拖延我們的商業計劃的方面，並且可能導致我們的產品候選人得不到在適用的管轄範圍內商業化的批准或許可。

取得和維持對我們在一個管轄區的產品候選人的監管批准並不意味着我們將成功地獲得我們在其他管轄區的產品候選人的監管批准。

在一個法域獲得並維持我們的產品候選人的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他法域獲得或保持監管批准，但如果在一個法域得不到或延遲獲得監管批准，則可能會對另一個法域的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了產品的市場推廣，

外國法域的類似監管機構也必須批准這些國家產品候選產品的製造、營銷和推廣。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個法域進行的臨牀試驗可能不為其他法域的管理當局所接受。在美國以外的許多司法管轄區，產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准。

獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求，可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家推出產品。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選者的市場潛力的能力將受到損害。

即使我們獲得了產品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到廣泛的監管審查。

如果我們的任何產品候選人獲得批准，他們將在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、進行營銷後研究以及提交安全、功效和其他市場後信息(包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求)等方面受到持續的監管要求。

製造商和製造商的設施必須遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況和在任何NDA、BLA或營銷授權申請(MAA)中所作承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們一起工作的人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。

我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都將受到對產品可能銷售和推廣的已批准用途的限制，或受批准條件的限制(包括實施風險評估和緩解策略的要求)，或包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求。我們將被要求報告某些不良反應和生產問題，如果有的話，FDA，EMA，和類似的外國監管機構。任何涉及藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化方面的拖延，或增加確保遵守的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構，密切監管和監督產品的批准後營銷和推廣，以確保產品的製造、銷售和分銷只針對經批准的標識，並符合經批准的標籤的規定。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的宣傳通訊受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息相一致。因此，我們可能不會推廣我們的產品的跡象或用途，他們沒有得到批准。獲得批准的NDA、BLA或MAA的持有者必須提交新的或補充的申請，並獲得對批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們也可以被要求進行營銷後臨牀試驗，以驗證我們的產品的安全性和有效性，在一般或特定的病人亞羣。如果通過加速審批途徑獲得原營銷批准, 我們可能需要進行成功的營銷後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀效益。不成功的營銷後研究或未能完成這樣的研究可能會導致營銷認可的撤銷。

如果監管機構發現產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不利事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的推廣、營銷或標籤，該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求將該產品撤出市場。如果我們不遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局除其他外，可：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品商業化和創收的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。

我們已收到FDA指定AL 001和AL 101用於治療FTD的孤兒藥物，並計劃為我們的其他產品候選人尋求孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得此類指定，或無法保持與孤兒藥物地位有關的利益，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入(如果有的話)減少。

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可授予孤兒一種藥物或生物的名稱，以治療一種罕見的疾病或疾病，即在美國病人人數不足20萬的情況下，或在美國病人人數超過20萬的情況下，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供這種藥物或生物的費用將從在美國銷售該藥物或生物的銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供資助的機會、税收優惠和用户費用豁免。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該藥物的通用身份及其潛在的孤兒用途。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。雖然我們已經從FDA獲得了AL 001和AL 101治療FTD的孤兒藥物，但我們可能無法獲得與孤兒藥物地位相關的好處。此外，我們計劃在未來為我們的一些其他產品候選人尋找孤兒藥物指定，但可能無法為任何其他產品候選人獲得孤兒藥物指定。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其所指定疾病的某一特定活性成分的第一批批准，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他NDA或BLA申請銷售同一種藥物或生物，除非在有限的情況下，例如在臨牀上優於具有孤兒排他性的產品，或者如果FDA發現孤兒排他性持有者沒有證明它能夠保證有足夠數量的孤兒產品，以滿足該藥物被指定的疾病或條件患者的需要。因此，即使FDA已經批准AL 001和AL 101的孤兒藥物地位用於治療FTD，FDA仍然可以批准具有不同活性成分的其他藥物用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒專賣權。

我們已經從FDA獲得了AL001的快車道認證，用於治療額顳葉痴呆患者攜帶特定基因突變的顆粒蛋白基因，但我們可能無法獲得或維持與快車道指定相關的好處。

快速通道設計的目的是促進發展和加快審查治療的嚴重情況和填補未滿足的醫療需求。與FDA的早期和頻繁的溝通，潛在的優先級評審，以及提交滾動申請進行監管評審的能力，可能會使具有快速通道指定的項目受益。快車道標識既適用於產品，也適用於正在研究的具體指示。

在2019年12月，FDA批准AL001快速通道指定用於治療攜帶顆粒蛋白基因特定基因突變的FTD患者。如果我們的臨牀發展計劃不能繼續滿足快速通道指定的標準，或者我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而被推遲、暫停或終止，我們將不會得到與快速通道計劃相關的好處。此外，快速通道指定不會改變審批標準。單憑快車道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。

旨在降低醫療成本的醫療立法措施可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

第三方支付者，無論是國內的還是國外的，還是政府的或商業的，都在開發越來越複雜的控制醫療費用的方法。在美國和某些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了一些立法和監管方面的改革，可能會影響我們銷售產品的能力。特別是，在2010年頒佈了ACA，除其他事項外，該法案使生物產品受到成本較低的生物相似劑的潛在競爭，它涉及一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的退款計算用於吸入、注入、注入、植入或注射的藥物，增加了大多數製造商根據“醫療補助藥品回扣計劃”所欠的最低醫療補助回扣，將“醫療補助藥品回扣計劃”擴大到使用在醫療補助管理下的醫療機構註冊的個人處方，使製造商對某些品牌的處方藥徵收新的年費和税收，並向那些增加聯邦政府相對有效性研究的項目提供獎勵。美國政府可以廢除或改變部分或全部ACA，而遵守任何新的立法或逆轉在ACA下實施的改革都可能是耗時和昂貴的，對我們的業務造成實質性的不利影響。除非ACA得到充分實施，或對ACA的未來有更明確的把握，否則很難預測其對我們業務的全面影響和影響。

在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管提案，旨在控制或降低醫療費用。我們無法預測今後可能採取的主動行動。政府、保險公司、管理下的護理機構和其他保健服務的付款人繼續努力控制或降低保健費用和(或)實行價格管制，可能會對下列方面產生不利影響：

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步削減，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。這可能會降低我們獲得的任何批准的產品的價格。任何拒絕醫療保險或其他政府資助項目的報銷可能導致類似的拒絕或減少私人付款人的付款，這可能會使我們無法產生足夠的收入，獲得盈利，或使我們的產品候選產品商業化，如果獲得批准。

我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，但未能：

如果我們獲得美國食品和藥物管理局的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在這些法律下的潛在曝光率將大大增加，我們遵守這些法律的相關成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在臨牀試驗中招募病人過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已通過了一項商業行為和道德守則，但並不總是能夠查明和制止僱員和第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律而受到政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守醫療保健法，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能受到不利影響。

如果我們獲得FDA批准的任何產品候選人，並開始商業化這些產品在美國，我們的業務將受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律。可能影響我們運作的法律包括：

可全部或部分根據聯邦醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助計劃支付款項的項目或服務。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“虛假索賠法”而言，構成虛假或欺詐性索賠。

由於這些法例的範圍廣泛，而法定的例外情況和安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動，即使我們努力遵守，也可能會受到其中一項或多項法例的質疑。努力確保我們的業務安排將符合適用的醫療保健法律可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、沒收財產、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及我們的業務受到限制，任何這些都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外，

批准和商業化我們的產品在美國以外的任何候選人也很可能使我們受到外國同等的上述醫療保健法律，以及其他外國法律。

如果我們或我們僱用的任何合同製造商和供應商不遵守環境、健康和安全法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或招致可能對我們的業務產生重大不利影響的費用。

我們和任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、衞生和安全法律、法規和允許要求，包括實驗室程序的要求；危險和受管制材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；有害物質的排放和排放到地面、空氣和水；以及僱員的健康和安全。我們的行動包括使用危險和易燃材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的業務也產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。根據某些環境法，我們可能要對與我們目前或過去的設施和第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

遵守適用的環境法律法規可能是昂貴的，目前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究，產品開發和製造的努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不承擔具體的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險單明確排除因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。因此，如果受到污染或傷害，我們可能要承擔損害賠償責任，或被處以超過我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管審批可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們的業務受到美國和國外有關安全、隱私和數據保護的複雜和不斷髮展的法律和法規的制約。這些法律和法規可能會發生變化和解釋不確定，並可能導致索賠，改變我們的商業慣例，或罰款，否則可能損害我們的業務。

各種國家、國家和國際法律和條例適用於安全和網絡安全要求以及個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、轉移和其他處理。這些安全和數據保護以及與隱私相關的法律和法規正在不斷髮展，可能導致監管和公眾監督不斷增加，執法和制裁水平不斷提高。我們正在努力遵守這些法律，我們預計需要為我們的遵守工作投入大量額外資源。新法例可能會對情況相似的公司施加新的義務和要求，而這些法例的解釋和適用方式，可能會不符合司法管轄權，或不符合我們現時的政策和做法。我們實際或被認為未能充分遵守與安全、隱私和數據保護有關的適用法律和條例，或不保護我們的系統、個人數據和我們處理或維護的其他數據，可能導致監管罰款、調查和執法行動、處罰和其他責任、受影響個人的損害賠償要求以及對我們聲譽的損害，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大影響。

對林業發展局和其他政府機構的資金不足可能會妨礙我們僱用和保留關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常業務職能，這可能對我們的業務產生不利影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受支付用户費用的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，我們的業務可能依賴的其他政府機構，包括那些為研究和發展活動提供資金的政府機構的政府資金，受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的和不可預測的。FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。過去，美國政府曾經歷預算關閉，某些監管機構，如FDA，不得不停職批評FDA和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，在我們作為一間上市公司的運作中，政府未來的倒閉，可能會影響我們進入公開市場及取得所需資金的能力，以便使我們的業務有適當的資本化和繼續運作。

我們的商業活動可能受到“反海外腐敗法”(FCPA)和類似的反賄賂和反腐敗法的約束。

我們的商業活動可能受“反海外腐敗法”和我們所經營的其他國家類似的反賄賂或反腐敗法律、條例或規則的約束，包括英國賄賂法。“反海外腐敗法”一般禁止向非美國政府官員提供、許諾、給予或授權他人向非美國政府官員提供任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。“反海外腐敗法”還要求上市公司製作和保存準確、公正地反映公司交易情況的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格的監管，因此涉及到與包括非美國政府官員在內的公職人員的重要互動。此外，在許多其他國家，處方藥品的保健提供者由政府僱用，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到“反海外腐敗法”的管制。

最近，美國證券交易委員會和司法部加強了對生物技術和製藥公司的“反海外腐敗法”執法活動。我們的所有僱員、代理人、承包商或合作者，或我們附屬公司的僱員、代理人、承包商或合作者，都不一定會遵守所有適用的法律和條例，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和條例可能導致對我們、我們的官員或僱員的罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、執行合規計劃和禁止我們的業務活動。任何這類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供產品的能力，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們期望依賴與第三方的合作來研究、開發和商業化我們可能開發的某些產品。如果任何這樣的合作不成功，我們可能無法實現這些產品的市場潛力。

我們目前使用並期望繼續使用第三方合作者來研究、開發和商業化我們可能開發的某些產品。例如，我們已就AL 002和AL 003的全球發展和潛在商業化締結了AbbVie協定。我們還與Adimab和其他人合作，以進一步發展我們的產品候選，並加強我們的研究工作，旨在更好地瞭解神經退行性疾病。有關我們與AbbVie和Adimab的關係的更多信息，請參見題為“業務-與AbbVie的戰略聯盟”和“Business-Adimab協作協議”的章節。我們可能為其他任何合作安排的合作者包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司、生物技術公司。

公司和學術機構。與任何第三方的這種安排通常使我們能夠共同或有限地控制資源的數量和時間，我們的合作者把這些資源用於我們可能尋求與他們一起開發的任何產品的開發或潛在的商業化。我們能否從與商業實體的這些安排中獲得收入，將取決於我們的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。我們無法預測我們所進行的任何合作的成功。

涉及我們的研究項目或我們可能開發的任何產品候選人的合作對我們構成以下風險：

在尋求適當的合作方面，我們可能面臨重大的競爭。最近生物技術公司和製藥公司之間的商業組合減少了潛在合作者的人數。此外，談判過程既費時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件或根本不可能就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不削減產品候選人的開發，我們尋求合作，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並承擔開發或商業化活動由我們自己承擔。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發產品候選人或將他們推向市場並創造產品收入。

如果我們或我們的合作者選擇不行使根據協議授予的權利，或者如果我們或我們的合作者無法成功地將產品候選人整合到現有的業務和公司文化中，我們可能無法實現協作的好處。此外，如果我們與任何合作者的協議終止，我們獲得該合作者許可的技術和知識產權的機會可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的產品候選產品，或要求我們完全停止這些產品候選產品的開發。我們還可能發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。本“風險因素”一節中描述的與產品開發、監管批准和商業化有關的許多風險也適用於我們合作者的活動，任何對我們合作者的負面影響都可能對我們產生不利影響。

我們期望依賴第三方來進行我們的臨牀試驗，以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能並不令人滿意，包括未能在完成這些試驗、研究或測試的最後期限之前完成。

我們目前依賴並期望繼續依靠第三方，例如CRO、臨牀數據管理機構、醫療機構和臨牀調查員，進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同，或者

不能履行合同義務的。如果我們需要作出替代安排，就會推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方的研究和開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。此外，FDA要求我們遵守cgcp進行、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信、可複製和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們還需要註冊正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間框架內將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫中。如果不這樣做，可能導致罰款、不利的宣傳以及民事和刑事制裁。

如果這些第三方不成功地履行其合同職責，不遵守預期的最後期限，或按照監管要求或我們規定的協議進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何產品候選產品的營銷批准，也無法或在我們成功地將我們的藥品商業化的努力中被拖延。

我們還期望依賴其他第三方來儲存和分發我們臨牀試驗所需的藥品。我們的分銷商的任何業績不佳，包括任何藥物供應的裝運，都可能延誤臨牀開發或對任何我們可能開發的產品的批准，或使我們的藥品商業化，造成額外的損失，並使我們失去潛在的產品收入。

我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究、臨牀試驗和任何我們可能開發的產品的商業化製造材料。這種對第三方的依賴帶來並可能增加這樣的風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料、產品候選或我們可能開發和商業化的任何藥物，或者這種供應將無法以可接受的成本提供給我們，從而可能拖延、阻止或損害我們的發展或商業化努力。

我們沒有任何製造設施。我們目前依靠CDMO生產臨牀前研究和臨牀試驗所需的材料，並期望繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀試驗和我們可能開發的任何候選產品的商業供應。目前，我們已經與幾家CDMO建立了合作關係，以生產我們的產品候選產品。我們可能無法與初級商品管理組織簽訂任何進一步的協議，或以可接受的條件這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對CDMO的依賴也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法在美國以外遵守cgmp法規或類似的監管要求。我們或我們的CDMO不遵守適用的規定，可能導致臨牀擱置我們的試驗，對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、拖延、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、沒收或召回產品候選人或藥品、操作限制和刑事起訴，其中任何一種都可能對我們的藥品供應產生重大和不利的影響，損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們可能開發的任何藥物都可能與其他產品和產品競爭，以獲得進入生產設施的機會。有有限數量的製造商，經營cGMP的規定，並可能有能力為我們製造。

我們現有的或未來的第三方製造商的任何性能失敗都可能延遲臨牀開發或營銷批准。如果我們目前的任何一個合同製造商不能按照協議履行，我們可能需要更換該製造商，並可能招致額外的費用和延誤，以確定和資格的任何這種替換。此外，確保和保留與合同製造商的生產能力可能會造成巨大的成本。

我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們可能開發的任何產品或藥品，可能會對我們未來的利潤率和在及時和競爭的基礎上獲得營銷批准的藥品商業化的能力產生不利影響。

我們依賴第三方供應商提供我們生產過程中使用的關鍵原材料，而這些第三方供應商的流失或他們無法向我們提供充足的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商供應我們產品候選產品所需的原材料，我們期望繼續依賴第三方製造商為我們的任何產品候選人提供商業供應，而我們獲得了市場營銷的批准。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及到幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判槓桿是有限的，我們很可能會得到比我們更大的競爭對手更低的優先權。我們沒有長期的供應協議，我們根據開發製造服務協議或採購訂單購買所需的藥品。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們所需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限的或唯一來源的原材料的供應中斷都會極大地損害我們製造產品候選產品的能力，直到新的供應來源(如果有的話)被確定併合格為止。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何業績不佳都可能延誤我們的產品候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

如果我們不能為我們開發的任何產品獲得和保持專利保護，我們的競爭對手就可以開發和商業化類似或相同的產品，而我們成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利的影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持專利保護的能力，以及我們可能開發的專利產品、候選產品和其他技術。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的核心項目和產品候選人，以及其他技術是重要的我們的業務。鑑於我們的產品候選人的開發還處於早期階段，我們的知識產權組合對於產品候選人的某些方面也處於早期階段。例如，我們已經或打算就我們的技術和核心產品的候選產品提出專利申請；然而，我們無法保證任何此類專利申請都會作為已授予的專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們的技術和產品候選人的某些方面提交了臨時專利申請，這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在適用的臨時專利申請的提交日期起12個月內提出一項非臨時專利申請。任何未能在此時限內提交非臨時專利申請，都可能導致我們喪失為相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的核心項目和產品候選產品以及其他對我們的業務很重要的技術有關的產品組成的索賠，而可能需要依賴於申請專利申請，其索賠涉及使用方法和/或製造方法，以保護這些核心程序、產品候選。, 以及其他技術。我們不能保證任何這類專利申請都會以已批出的專利形式批出，即使這些專利申請已批出，亦可能不足以阻止第三者，例如我們的競爭對手，利用我們的技術。任何未能獲得或維護我們的核心項目和產品候選產品的專利保護，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們的任何專利申請，或我們的合作者的申請，不作為專利在任何司法管轄區，我們可能無法有效地競爭。

美國和其他國家修改專利法或其解釋可能會削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值，或縮小我們或我們的合作者對我們的產品候選者的專利範圍。關於我們的知識產權和與我們的產品候選人有關的合作者的知識產權，我們無法預測我們和我們的合作者目前正在尋求的專利申請是否將在任何特定的管轄範圍內作為專利發放，或者任何已頒發的專利的要求是否將提供足夠的保護，使其免受競爭對手或其他第三方的侵害。

專利起訴過程昂貴、耗時且複雜，我們或我們的合作者可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維持、執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能無法及時查明我們的研究和開發成果的可專利方面，以獲得專利保護。儘管我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些當事方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反協議並披露這些產出，從而損害我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的發明和現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有的技術具有專利性。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們或我們的合作者是第一個在我們或我們的合作者的專利或待決的專利申請中提出要求的發明，或者我們或我們的合作者是第一個對這些發明提出專利保護的。

如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和產品候選產品商業化的能力就會受到不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們或我們的合作者的待決和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的產品候選人或其他技術，或有效地阻止其他人商業化競爭技術和產品候選。

此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。即使我們或我們的合作者目前或將來許可或擁有作為專利的專利申請，他們也不得以某種形式頒發專利，為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們或我們的合作者擁有的任何專利都可能受到第三方的質疑、縮小、規避或失效。因此，我們不知道產品候選者或其他技術是否會受到保護，或者仍然受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這些技術或產品可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

關於專利的發明權、範圍、有效性或可執行性，專利的頒發並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們或我們的合作者可能受到第三方預先向USPTO提交先前的技術，或參與反對，衍生，撤銷，複審，授予後和各方之間的審查，或干涉程序或其他類似的程序挑戰我們或我們的合作者的專利權。在任何此類提交、程序或訴訟中作出不利的裁定，都可能縮小此類專利權的範圍，使其失效或無法強制執行，允許第三方將我們的產品候選產品或其他技術商業化，並與之直接競爭。

我們，不向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們，或我們的合作者之一，可能必須參加USPTO宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權或授予後的質疑程序，例如在外國專利局的反對意見，對我們或我們的合作者的發明優先權或與我們或我們的合作者的專利和專利申請有關的其他可專利性特徵提出質疑。這種挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利要求的縮小、失效或無法強制執行，這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制我們對產品候選者和其他技術的專利保護期限。即使最終的結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量的費用，並需要我們的科學家和管理層的大量時間。如果我們或我們的合作者在任何此類程序或其他優先權或發明權糾紛中不成功，我們可能需要從第三方，包括參與任何此類幹擾程序或其他優先權或發明權糾紛的各方獲得和維持許可證。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款獲得，也可能根本不可能是非排他性的.如果我們無法獲得和維護這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個產品候選人。喪失排他性或縮小我們擁有和獲得許可的專利要求可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。

此外，考慮到開發、測試和監管審查新產品候選人所需的時間，保護這類產品候選人的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久失效。因此，我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利，排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們的一些專利和專利申請將來可能與第三方共同擁有.此外，合作者或未來許可人可以與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有他們的專利和專利申請。我們對其中某些專利和專利申請的權利可能在一定程度上取決於這些專利和專利申請的共同所有人之間的機構間或其他經營協議，而他們不是我們的許可協議的締約方。如果我們的合作者或未來的許可人對任何此類第三方共同所有者在此類專利或專利申請中的利益不具有授予許可的專屬控制權，或者我們無法獲得這種專有權利，則此類共同所有者可能能夠將其權利授予其他第三方，包括我們的競爭對手，並且我們的競爭對手可以在此類產品和技術未被我們的知識產權涵蓋的情況下銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何這樣的合作，我們的專利共同所有者，以執行這些專利對第三方，這種合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們開發和商業化產品候選人的權利，在一定程度上取決於與他人達成協議的條款和條件。

我們在很大程度上依賴第三方對某些專利權和專有技術的選擇權，這些權利對我們產品的開發非常重要或必要，並受制於與第三方的某些合作協議的條款和條件。例如，2013年，我們與Adimab簽訂了Adimab合作協議。根據Adimab協作協議，我們正在開發Adimab在我們的AL 001和AL 101產品候選中發現的抗體，我們正在開發Adimab在我們的AL 002和AL 003產品候選中優化的抗體。此外，2017年10月，我們加入了AbbVie協議，與AbbVie共同開發和商業化治療阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的藥物。在2019年8月，我們簽訂了一項新的Adimab合作協議，用於開發用於未來項目的抗體。有關Adimab協作協議和AbbVie協議的更多信息，請參見題為“業務-Adimab協作協議”和“業務-與AbbVie戰略聯盟”的章節。

我們與Adimab和AbbVie簽訂的協定以及我們今後訂立的其他協定，不一定規定合作者在所有有關的使用領域以及在我們今後可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領土上使用某些知識產權和技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方的發展，

我們的知識產權也不包括利用這類合作者保留的技術的競爭性產品的商業化。

此外，在不違反任何此類協議條款的情況下，我們無權控制準備、歸檔、起訴和維護，我們也無權控制某些專利和專利申請的執行和辯護，這些專利和專利申請是由合作者保留並以有限許可提供給我們的。例如，根據Adimab協作協議，在Adimab協作協議下的研究過程中發明的與改進Adimab的背景平臺技術有關的專利權被分配給Adimab。根據Adimab合作協議，我們還擁有一項獨家選擇權，以便就針對這類目標並由Adimab發現或優化的特定數量的抗體，獲得與這些抗體有關的某些專利權的所有權，包括某些專利權。在我們行使這一選擇權之前，我們和Adimab各自向對方授予相關知識產權的非排他性許可。我們不能確定由我們的合作者控制的專利和專利申請將以符合我們企業最大利益的方式準備、提交、起訴、維持、執行和辯護。如果我們的合作者不起訴、維護、執行和維護這些專利，或喪失這些專利或專利申請的權利，我們所獲得許可的有限權利可能會被減少或取消，我們開發和商業化任何屬於此類許可權利的產品的權利可能會受到不利影響，我們阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品的能力可能會降低。此外，即使我們有權控制對專利和專利申請的專利起訴，我們對合作者的許可也是如此。, 我們可能仍然受到我們的合作者的行動或不作為的不利影響或偏見，這些行動或不作為發生在我們接管專利起訴的日期之前。

此外，我們或我們的合作者的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們獲得了國家衞生研究所的一項獎勵，以支持我們對抗SORT 1的新型治療抗體的生產和特性的研究。因此，美國政府可能對由此產生的知識產權擁有一定的權利。當新技術是在美國政府的資助下開發的，美國政府通常在任何由此產生的專利中獲得某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代其使用該發明的非獨家許可。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露資金來源的發明和技術，並行使使用或允許第三方使用利用美國政府資金開發的技術的進行權。如果美國政府決定採取行動是必要的，因為我們無法實現政府資助的技術的實際應用，或者需要採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求，或者優先考慮美國的工業，那麼美國政府就可以行使其進軍權。此外，在某些情況下，我們在這類發明中的權利可能受到某些要求的限制，即在美國的設施中製造含有此類發明的產品，如果這一要求不被放棄的話。美國政府行使這種權利或任何第三方行使其保留的權利，都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不履行我們在協議中的義務，根據這些協議，我們選擇或許可我們的合作者或未來許可人的知識產權，或以其他方式破壞我們與合作者或未來許可人的商業關係，我們就可能失去對我們的業務很重要的知識產權。

我們已與我們的合作者達成協議，選擇或許可某些知識產權，並可能需要從其他人那裏獲得更多的知識產權，以推進我們的研究或允許我們可能開發的產品候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得額外的知識產權，如果有的話。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、產品候選或製造它們的方法，或者開發或許可替換技術，所有這些在技術或商業基礎上都是不可行的。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務，財務狀況，經營結果和前景。我們不能保證不存在第三方專利，而這些專利可能會針對我們目前的技術、製造方法、產品選擇或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者就我們未來的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費和/或其他形式的賠償，這可能是很重要的。

此外，我們與合作者的每一項協議都是如此，我們期待着我們未來的協議將使我們承擔各種經濟、發展、勤奮、商業化和其他義務。我們的某些合作協議還要求我們遵守開發時間表，或進行商業上合理的努力，以開發和商業化許可的產品。儘管我們作出了努力，但我們的合作者可能會得出結論，我們在實質上違反了這些協定規定的義務，因此可能終止或要求根據這些協定進行損害賠償，從而取消或限制我們開發和使這些協定所涵蓋的產品和技術商業化的能力。如果這些協議的終止使我們失去了對某些專利或其他知識產權的權利，或者潛在的專利未能提供預定的排他性，競爭者或其他第三方可以自由尋求與我們類似或相同的產品的監管批准和銷售，我們可能被要求停止我們的某些產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

此外，可能會出現涉及須經協作協議的知識產權的爭端，其中包括：

此外，我們目前有權從第三方獲得選擇權或許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。此外，如果我們選擇或領有牌照的知識產權糾紛妨礙或削弱我們以商業上可接受的條件維持現有安排的能力，我們可能無法成功發展受影響的產品，並將其商業化，這會對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景造成重大的不利影響。

在世界各國，對我們的產品候選產品和其他技術提出、起訴和辯護的專利費用高得令人望而卻步，而且外國的法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。

因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是那些

有關生物技術產品，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，侵犯我們的知識產權和專利一般。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用，使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不發放的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

許多國家都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們、我們的合作者或我們未來的任何許可人被迫就與我們的業務有關的任何專利向第三方頒發許可證，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到不利影響。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，我們的專利保護可能因不遵守這些要求而減少或消除。

定期維持費、續訂費、年金費和其他各種政府專利和申請費將在我們擁有或獲得許可的專利和申請期間支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下，我們依賴我們的合作者或許可合作伙伴支付這些費用，這些費用應由美國和非美國專利機構支付。美國專利貿易組織和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們也依賴我們的合作者或許可人採取必要的行動，以遵守這些要求，我們的許可知識產權。在某些情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭者可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這些產品或技術可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。

無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都可能增加圍繞起訴專利申請以及執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設在2013年3月之前，在美國符合其他可專利性要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”(“美國發明法”)，美國向第一位發明人轉變為第一位發明人，在該系統中，假定其他可申請專利的要求得到滿足，第一位提出專利申請的發明人將有權獲得某項發明的專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。在2013年3月之後向USPTO提出專利申請，但在我們面前的第三方，即使在該發明由第三方作出之前，也可以獲得一項涉及我們發明的專利。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。由於美國及其他大多數國家的專利申請在提交後或在批出前的一段時間內是保密的，我們不能肯定我們是第一個提出任何與我們的產品候選人或其他技術有關的專利申請，或(Ii)發明在我們的專利或專利申請中聲稱的任何發明。

“美國發明法”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方提交現有的技術

USPTO在專利起訴期間以及USPTO管理的授予後程序攻擊專利有效性的附加程序，包括授予後審查、各方間審查和派生程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，公司在藥品開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生實質性的不利影響。

涉及我們的產品、候選產品和其他技術的已頒發的專利，如果在美國或國外的行政機構受到質疑，可能會被發現無效或無法執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們產品候選人或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方可能向美國或國外的行政機構提出對我們專利的有效性或可執行性的質疑，甚至在訴訟範圍之外。這種機制包括重新審查、贈款後審查、當事方間審查、干涉程序、衍生程序和外國法域的同等程序(例如反對程序)。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人或其他技術。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定現有技術是否無效，我們或我們的許可夥伴和專利審查員在起訴期間都不知道這一點。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張為準，我們將至少失去對產品候選者或其他技術的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況產生重大的不利影響。, 經營成果和增長前景。

如果我們不為我們可能開發的任何產品獲得專利展期和數據排他性，我們的業務可能會受到重大損害。

根據我們可能開發的任何產品候選產品的FDA營銷批准的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據“哈奇-瓦克斯曼法案”獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許將專利期限延長五年，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只能延長一項專利，只有涉及已批准藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。在某些外國和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似於賠償在監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，我們可能不會獲準在美國和/或外國和地區延期，例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期前提出申請，或以其他方式未能提出申請。

滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期，或者任何展期的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景可能會受到重大損害。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權的質疑。

我們可能會受到索賠，前僱員，合作者或其他第三方對我們的專利，商業祕密，或其他知識產權作為發明人或共同發明人。例如，我們可能會因員工、顧問或參與開發產品候選人或其他技術的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他要求，挑戰我們的專利，商業祕密或其他知識產權的發明權或所有權。如果對任何這類索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選者和其他技術很重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的產品候選人和其他技術尋求專利之外，我們還依靠商業機密和保密協議來保護我們未獲得專利的技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。我們認為商業祕密和知識是我們知識產權的主要來源之一。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們期望，隨着時間的推移，我們的商業祕密和知識將通過獨立發展、發表描述方法的期刊文章和人員從學術職位轉移到工業科學崗位等方式在行業內傳播。

我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，在一定程度上，通過與我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們亦與我們的僱員及顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議，培訓僱員不要將前僱主或其工作中的專有資料或技術帶給我們或使用，並在前僱員離職時提醒他們保密責任。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。儘管我們作出了努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就這些違規行為獲得充分的補救。例如，2019年6月18日，我們對我們的前諮詢聯合創始人阿薩·阿別利奧維奇博士提起了一項保密仲裁程序，指控他違反諮詢協議，以及不當使用我們在向我們提供諮詢首席科學官/首席創新官期間獲得的機密信息。我們無法對其可能的結果進行評估或提供任何保證。強制要求一方非法披露或盜用商業祕密是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發的, 我們無權阻止他們利用這些技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到重大和不利的損害。

我們可能不會成功地獲得，通過收購或其他方式，必要的權利，我們的產品候選人或其他技術。

許多製藥公司、生物技術公司和學術機構都在神經退化治療領域與我們競爭，他們可能擁有專利，並且已經申請了專利，而且很可能正在申請專利。

可能和我們的生意有關。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可。我們還可能需要第三方的許可，以便與未來的產品候選者一起使用某些技術。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能希望獲得此類共同所有者對此類專利的利益的許可。然而，我們可能無法獲得這樣的許可，或以其他方式從第三方那裏獲得任何成分、使用方法、過程或其他知識產權，這些都是我們確定的未來產品候選方所必需的。第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，而更多的老牌公司可能會尋求許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力或必要性。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，資本資源，以及更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資或根本。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或產品候選的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了他們目前或前任僱主的所謂商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的許多僱員、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或知識，但我們可能會受到指控，稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或發展的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為我們的知識產權的所有權，例如我們對前諮詢首席科學官/首席創新官Asa Abeliovich博士提出的仲裁要求。這種索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的產品候選者和其他技術的開發和商業化。

發現治療神經退行性疾病的領域具有高度的競爭性和動態性。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司在這一領域正在進行集中的研究和開發，知識產權的前景正在不斷變化，未來可能仍然不確定。此外，我們的產品候選產品所使用的技術還處於初級階段，還沒有使用類似技術的產品進入市場。因此，將來可能會有與我們和其他第三方知識產權和所有權有關的重大知識產權訴訟和訴訟。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作者開發、製造、銷售和銷售我們開發的任何產品的能力，以及在不侵犯、盜用和以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。在生物技術領域，涉及專利和其他知識產權的訴訟相當多。

和製藥行業，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括在USPTO或反對派或外國法域的其他類似程序中的干涉、衍生和複審程序。我們將來可能成為這種行動的當事方，或受到這種行動的威脅，而不論其優點如何。正如上文所討論的，最近，由於美國專利改革法律的變化，新的程序，包括雙方之間的審查和授予後審查已經實施。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我國專利的可能性。

許多美國和外國頒發的專利和第三方擁有的專利申請都存在於我們正在開發的產品候選領域。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們的產品候選和其他技術可能引起侵犯他人專利權的指控的風險增加。雖然我們相信我們沒有侵犯任何第三方的專利或其他知識產權的有效要求，但我們不能向您保證，我們已經開發、正在開發或將來可能開發的產品候選和其他技術不會侵犯第三方現有或未來的專利。我們可能不知道已經頒發的專利和第三方，例如，在我們正在開發產品候選產品的領域中的競爭對手，以及其他技術可能被我們目前或未來的產品候選者或其他技術所侵犯，包括對涉及我們產品候選者或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們所知道但我們認為與我們的產品候選者或其他技術無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的產品候選者或其他技術所侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年才能發出，因此現時可能會有一些待決的專利申請，日後可能會導致我們的產品候選或其他技術可能會侵犯已批出的專利。

第三方可能在未來擁有專利或獲得專利，並聲稱我們產品候選產品或其他技術的製造、使用或銷售侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們以其他方式未經授權而使用他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為這些主張沒有法律依據，主管法院也可以裁定，這些專利是有效的，可強制執行的，並被我們的產品候選者或其他技術所侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能會阻止我們將適用的產品候選或技術商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被裁定無效或不可執行。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費或兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條件獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的產品候選產品或其他技術商業化，或者這種商業化努力可能會被大大推遲，這反過來會嚴重損害我們的業務。

對侵權索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權要求，我們可能會被要求進一步開發或商業化我們的侵權產品候選產品或其他技術。此外，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費和/或重新設計我們侵權產品的候選產品或技術，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的產品候選人或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。

對第三方提起訴訟，聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權，這是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他針對我們的訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們的許可夥伴的專利，或者我們可能被要求對侵權指控進行辯護。此外，我們的專利或許可合作伙伴的專利也可能涉及到發明權、優先權或有效性糾紛。對此類索賠進行反擊或辯護既昂貴又費時。在侵權訴訟中，法院可裁定我們有利害關係的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於“美國法典”第35條第271(E)(1)條規定的專利侵犯的安全港，或可以我們的專利不涵蓋有關技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。

即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商標可能被質疑，侵犯，規避，或宣佈為通用或確定侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手或其他第三方可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌身份的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。

我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，也不允許我們保持我們的競爭優勢。例如：

如果這些事件發生，它們可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的業務戰略。

我們在競爭激烈的生物技術和製藥工業中競爭的能力取決於我們吸引、激勵和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理，特別是我們的首席執行官阿農羅森塔爾博士，以及我們的科學和醫療人員。我們任何一位執行官員、其他關鍵僱員以及其他科學和醫學顧問所提供的服務的喪失，以及我們無法找到合適的替代者，都可能導致我們的產品候選人的開發出現延誤，並損害我們的業務。

我們在加州舊金山南部的工廠開展業務，該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部。對技術人員的競爭十分激烈，更替率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能代價高昂和困難。

為了吸引有價值的員工留在我們的公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了長期授予的限制性股票和股票期權。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，而且可能在任何時候都不足以抵消其他公司更有利可圖的出價。雖然我們與我們的主要僱員訂有僱傭合約，但這些僱傭協議提供即時僱傭，這意味着我們的任何僱員，不論是否有通知，均可隨時離職。如果我們不能以可接受的條件吸引和激勵高素質的人員，或者根本無法吸引和激勵高素質的人才，這可能會使我們的業務和經營結果受到損害。

我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2019年12月31日，我們有121名全職員工.隨着我們的發展計劃和戰略的發展，以及我們繼續執行適用於作為一家上市公司經營的要求，我們必須增加大量的管理人員、業務人員、財務人員和其他人員。今後的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括：

我們未來的財務業績和繼續發展的能力，如果獲得批准，將使我們的產品候選產品商業化，這在一定程度上將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。為了管理這些增長活動，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移開。

我們目前在很大程度上依賴於某些獨立的組織、顧問和顧問提供某些服務，在可預見的將來，我們將繼續依賴這些機構。我們無法保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務將在需要時及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果諮詢人提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得產品候選人的監管批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠管理現有的顧問公司，或以經濟上合理的條件，找到其他合資格的外判商和顧問公司。

如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步發展我們的產品候選人所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們進行了戰略合作，今後也可能進行收購、合作或戰略夥伴關係，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們產生債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。

我們過去參與過戰略合作，例如我們與AbbVie的戰略合作，我們今後可能會參與各種收購、合作和戰略夥伴關係，包括許可或獲取補充產品、知識產權、技術或企業。任何收購、合作或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得可能導致未來攤銷費用的無形資產。

我們的內部計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、cro或其他承包商或顧問所使用的系統，可能會失敗或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全破壞，這可能會損害此類系統和數據的機密性、完整性和可用性，導致我們的開發程序和業務運作受到重大破壞，機密、財務或專有信息的風險披露，並影響我們的聲譽。

雖然我們已採取保安措施，但我們的內部電腦系統，以及日後的電腦系統，以及其他承辦商和顧問，可能容易受到電腦病毒及未經授權進入本港的電腦系統的損害。隨着網絡威脅格局的發展，這些攻擊的頻率、複雜性和強度越來越高，而且越來越難以察覺。這種攻擊可能包括使用關鍵記錄器或其他有害的惡意軟件，包括Ransomware或其他拒絕服務，並可通過惡意網站、使用社會工程和(或)其他手段進行部署。如果發生故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞，並在我們的業務中造成中斷，它可能導致機密信息的挪用，包括我們的知識產權或金融信息，以及對我們的發展計劃和業務運作的實質性破壞。例如，從已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們回收或複製數據的成本。同樣，我們依靠第三方研究機構的合作者來研究和開發我們的產品候選人和其他第三方來製造我們的產品候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何干擾或安全違規行為導致我們的數據或系統損失或損壞，或不適當地披露機密、財務或專有信息，包括與我們人員有關的數據，我們就可能承擔披露機密、財務或專有信息的責任或風險。, 而且，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。不能保證我們和我們的商業對手方將成功地發現、防止或完全恢復可能對我們的業務和業務產生不利影響的所有故障、服務中斷、攻擊或系統破壞的系統或數據，並/或造成關鍵或敏感數據的損失，這可能對我們造成財務、法律、商業或名譽損害。

商業中斷，包括全球流行病造成的，可能嚴重損害我們未來的收入和財政狀況，增加我們的成本和開支。

我們的業務，以及我們的第三方研究機構的合作者、CRO、cdo、供應商以及其他承包商和顧問，可能會受到大流行事件和疾病傳播、地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病以及其他自然或人為災害或商業中斷的影響，而我們對這些災害或商業活動的部分未投保。此外，我們依靠第三方研究機構的合作者對我們的產品候選人進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的產品候選產品。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得產品候選產品的臨牀供應的能力可能會受到影響。

我們的大部分業務，包括我們的公司總部，都位於加州舊金山南部的一個工廠裏。由於火災、自然災害、電力損失、通信故障、未經授權的進入或其他事件對我們的公司、開發或研究設施造成損壞或長時間的中斷，可能導致我們停止或延遲部分或所有產品候選產品的開發。雖然我們在這些設施上維持財產損壞和營業中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能不包括所有損失，我們的業務可能會因這種延誤和中斷而受到嚴重損害。

COVID-19冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

2019年12月，一種新的冠狀病毒(COVID-19)在中國武漢出現。自那時以來，COVID-19冠狀病毒已擴散到多個國家，包括美國、歐洲和亞太地區國家，包括我們計劃或積極開展臨牀試驗的國家。COVID-19冠狀病毒可能影響我們的商業和臨牀試驗的程度將取決於未來的發展，這些發展高度不確定，無法有信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及在美國和其他國家為控制和治療這種疾病而採取的行動的有效性。隨着COVID-19冠狀病毒繼續在全球傳播，我們很可能會遇到可能嚴重影響我們的商業和臨牀試驗的幹擾，包括：

我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們的業務受到與在國際上開展業務有關的風險的影響。我們的一些CDMO位於美國境外。因此，我們未來的結果可能會受到各種因素的影響，包括：

與我們計劃中的國際業務有關的這些風險和其他風險可能對我們實現盈利業務的能力產生重大不利影響。

我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

截至2019年12月31日，我們的聯邦和州淨營運虧損(NOL)結轉額分別約為1040萬美元和70萬美元，它們的壽命都是無限期的。根據經修訂的“1986年美國國內收入法典”第382和383條，或“守則”，如果一家公司經歷“所有權變動”(一般定義為某些股東在三年滾動期間的股權所有權累計變化大於50%)，公司利用其變化前淨營業虧損結轉和其他税前税前屬性抵消其應納税所得額或税金的能力可能是有限的。由於我們在2019年2月的首次公開發行(IPO)，以及自我們成立以來發生的其他交易，我們可能經歷了這樣的所有權變化。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中有些是我們無法控制的。因此，我們的能力，使用我們的變化前的淨營業虧損結轉和其他變化前的税收屬性，以抵消變化後的應税收入或税收可能受到限制。此外，通常稱為2017年“減税和就業法”(“税法”)的立法對NOL的扣減施加了某些限制，包括限制在2017年12月31日以後的課税年度產生的NOL的使用，限制到本年度應納税收入的80%。

在我們於2019年2月首次公開發行之前，我們的普通股沒有公開交易市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們股票的市場表現出不同程度的交易活動。我們無法預測我們普通股的交易價格。在一個或多個未來時期，我們的經營結果和產品管道的進展可能無法滿足公眾市場分析師和投資者的期望，而且由於這些因素和其他因素，我們的普通股價格可能會下跌。

我們的普通股的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來巨大的損失。

我們的普通股的交易價格一直而且可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。一些可能導致我們普通股市場價格波動的因素包括：

近幾年來，股票市場，特別是製藥和生物技術公司的股票市場，經歷了重大的價格和數量波動，這些波動往往與其股票正經歷這些價格和數量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會嚴重影響我們普通股的市場價格，而不管我們的實際經營業績如何。在一家公司的證券的市場價格出現這種波動的時期之後，證券集體訴訟往往會對該公司提起訴訟。由於我國股票價格的潛在波動性，我們有可能成為未來證券訴訟的目標。證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移管理層對我們業務的注意力和資源。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票的價格就會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果涉及我們業務的一位或多位分析師停止對我們的業務進行覆蓋，或下調對我們股票的評估，或者如果我們未能達到他們對我們的經營業績估計，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售大量普通股，或認為可能發生這種銷售，可能會使我們的普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務進展良好。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。如果我們的股東在公開市場上出售大量我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們的普通股的市場價格可能會大幅下跌。

在符合條件的情況下，我們普通股的某些股東有權要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。根據“證券法”對這些股票進行登記，將使這些股票在公開市場上自由交易，但對於我們的附屬公司，則受規則144的限制。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。

籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄我們的技術或產品的權利。

我們可以通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排，尋求更多的資本。我們和間接地，我們的股東將承擔發行和服務這些證券的費用。由於我們在未來發行債券或股票的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，因此我們無法預測或估計任何未來發行的金額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本，你的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對你作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定付款義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如限制我們承受額外債務的能力，限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們經營業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們未來與第三方的任何合作都可能在短期內提供資金，但也限制了我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過與第三方的戰略夥伴關係、聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄我們的技術或產品候選者的寶貴權利，或以對我們不利的條件授予許可證。

我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大影響的事項，但須經股東批准。

截至2020年3月1日，我們的董事、執行官員、5%以上的未償股票持有者及其各自的附屬公司有權受益地擁有我國未償普通股的43.8%。因此，這些股東如果共同行動，可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和重大公司交易的批准。這種所有權的集中可能會拖延或阻止我們公司控制權的改變，而我們的其他股東可能認為這符合他們的最大利益。這反過來可能對我們的股價產生重大的不利影響，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換董事會或管理層。

我們是一家“新興成長型公司”，適用於新興成長型公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，如“就業法案”所定義的。只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於不屬於新興成長型公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不要求遵守2002年“薩班斯-奧克斯利法”(SOX)第404節的審計員證明要求，減少有關行政報酬的披露義務，豁免對執行報酬進行不具約束力的諮詢表決的要求，以及股東批准任何未經批准的黃金降落傘付款。因此，我們向股東提供的信息將不同於為其他上市公司提供的信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股更具吸引力。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動。

由於作為一家上市公司運作，我們已經並將繼續承擔大量額外費用，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的合規舉措和公司治理做法。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們已經並將繼續承擔我們作為一傢俬營公司沒有承擔的大量法律、會計和其他費用。SOX、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司施加了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們已經聘用並期望繼續僱用更多的會計、財務和其他人員，以便我們成為一家上市公司，並努力遵守該公司的要求，我們的管理層和其他人員已經並將繼續投入大量時間來保持對這些要求的遵守。這些要求已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。舉例來説，我們預期適用於我們作為上市公司的規則和規例，可能會令我們維持董事及高級人員責任保險的難度和成本更高，令我們更難以吸引和挽留合資格的董事局成員。我們目前正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能招致的額外費用數額或此類費用的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此, 它們在實踐中的應用可能隨着時間的推移而演變，因為監管機構和理事機構提供了新的指導。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並由於不斷修訂披露和治理做法而導致費用增加。

如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況和業務結果可能會受到不利影響。

作為一家上市公司，我們受“交易所法”規定的報告和其他義務的約束，包括SOX第404節的要求，這些要求要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行年度管理評估。然而，如果我們繼續利用通過“就業法”獲得的豁免，我們的審計師將不必根據SOX第404節正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是一家新興的增長型公司。

管理當局評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施，才能達到“細則”規定的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現可能無法及時糾正的重大弱點或缺陷，以滿足2002年“薩班斯-奧克斯利法案”規定的最後期限。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源提出了重大要求。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個旨在提供合理保證的過程。

關於財務報告的可靠性和按照美國普遍接受的會計原則為外部目的編制財務報表。任何未能保持有效的內部控制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們不期望在可預見的將來支付任何紅利。投資者可能永遠無法從他們的投資中獲得回報。

你不應該依靠對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計在可預見的將來，我們不會向我們的普通股持有者支付任何紅利。相反，我們計劃保留任何收入，以維持和擴大我們現有的業務。此外，任何未來的信貸安排可能包含條款禁止或限制股息的數額，可以宣佈或支付我們的普通股。因此，投資者必須依靠股價升值後出售普通股，而這可能永遠不會發生，這是實現投資回報的唯一途徑。因此，尋求現金紅利的投資者不應購買我們的普通股。

特拉華州的法律和我們修訂和重新聲明的公司註冊證書和細則中的規定可能會阻止、拖延或阻止我們公司控制權的改變或我們管理層的改變，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們修改和重述的公司註冊證書和細則中的規定可能會阻止、延遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制變化，包括你可能因持有我們普通股的股份而獲得溢價的交易。這些規定也可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的憲章文件：

此外，“特拉華州普通公司法”(DGCL)第203條禁止公開持有的特拉華州公司與有利害關係的股東(通常是與其附屬公司共同擁有或在過去三年內擁有我們有表決權股份15%的人)進行商業合併，為期三年，除非該人成為有利害關係的股東，除非該企業合併得到規定的批准。

我們經修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中的任何條款，如果具有延遲或防止控制權改變的效果，都可能限制我們的股東獲得我們股本股份溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。

我們修訂和重申的附例規定，特拉華州法院是我們與股東之間實質上所有爭端的唯一論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們經修訂和重述的附例規定，除非我們同意選擇另一法院，否則特拉華州法院是以下行為的專屬法院：(1)代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；(Ii)任何聲稱我們的任何董事、高級人員或其他僱員對我們或股東欠下的信託責任被違反的訴訟；(Iii)根據DGCL的任何條文或我們成立為法團的證明書或附例而引起的任何訴訟(可不時修訂)，或(Iv)任何指稱受內部事務理論管限的申索的行動，但在每宗個案中，(A)該法院裁定有不可缺少的一方不受該法院的司法管轄權所規限的任何申索(而不可缺少的一方不同意該法院的屬人司法管轄權)、(B)歸屬該法院或該法院以外的法院或法院的排他性司法管轄權的任何訴訟，或(C)該法院並無標的事宜司法管轄權的申索。

這些排他性論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出有利於與我們或我們的董事、僱員、控制人員、承銷商或代理人發生糾紛的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、僱員、控制人員、承銷商或代理人提起訴訟。此外，法院可以裁定專屬法院的規定是不可執行的，我們的股東不會被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其規定的規則和條例。如果法院認為我們經修訂和重述的附例的這些條文不適用於一種或多種指明類型的訴訟或法律程序，或不能強制執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決該等事宜而招致額外費用，而這些費用可能會對我們的業務、財務狀況或運作結果造成不良影響。

我們的公司總部目前位於加利福尼亞州的南舊金山，在那裏我們租用了大約105，000平方英尺的辦公室和實驗室空間。租賃協議的期限將於2029年5月到期，可選擇將租賃期限再延長10年。新的租賃協議還規定，我們有權優先考慮擴大到大樓內現有的辦公空間。我們在加州米爾皮塔斯租用了8，763平方英尺的額外辦公和實驗室空間。我們相信這些設施將足以滿足我們的短期需要.如有需要，我們相信將來會以商業上合理的條件，提供適當的額外或替代空間。

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前並不是任何訴訟或法律程序的一方，我們的管理層認為，這些訴訟或法律程序可能對我們的業務產生重大不利影響。如下文所述，我們已開始對第三方進行仲裁。無論結果如何，訴訟或其他法律程序都會對我們產生不利影響，因為法律費用和和解費用、管理資源的轉移等因素。

在2019年6月18日，我們對我們的前諮詢聯合創始人阿薩阿別列維奇博士提起了一項保密仲裁程序，指控他違反了他的諮詢協議，以及他在作為我們的諮詢主管向我們提供服務過程中瞭解到的對我們保密信息的不當使用。

科學幹事/首席創新干事。我們無法對其可能的結果進行評估或提供任何保證。

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代號為“ALEC”。

截至2020年3月1日，約有27名股東持有我們的普通股記錄。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有人但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的股東。

自成立以來，我們從未宣佈或支付過任何現金股利。我們打算保留未來的收益(如果有的話)，以便為我們的業務的運營和擴展提供資金，並且在可預見的將來不會支付任何現金紅利。未來現金股息的支付(如果有的話)將由董事會在考慮到各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、當時-現有債務工具的要求和合同限制以及我們董事會認為相關的其他因素。

此圖表不是“徵求材料”，也不是為“交易法”第18節的目的向證券交易委員會“提交”的，也不是根據該條款承擔責任的，也不應被視為以引用方式納入Alector公司的任何文件中。根據1933年經修正的“證券法”(“證券法”)，不論是在此日期之前或之後作出，也不論在任何這類備案文件中使用何種一般的註冊語言。

下圖將我們普通股的累計總回報率與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率進行了比較。假定在2019年2月7日(我們的普通股的第一天)對我們的普通股和每一種指數進行了100美元的投資，其相對錶現一直跟蹤到2019年12月31日。根據適用的證券交易委員會規則，所有價值都承擔全部股息的再投資，但迄今我們的普通股尚未宣佈股息。下圖所示的股東回報是基於歷史結果，並不一定代表未來的業績，我們不對未來的股東回報作出或認可任何預測。

在本年報所涵蓋的期間內，沒有出售未經註冊的證券，但以前在表格10-Q的季度報告或目前的表格8-K報告中所述者除外。

在表格S-1(檔案編號333-229152)上的登記聲明於2019年2月6日被美國證券交易委員會宣佈對我們首次公開發行的普通股有效。我們於2019年2月7日開始在納斯達克全球選擇市場進行交易。在首次公開發行(IPO)方面，我們以每股19.00美元的公開發行價格出售了總計9，739，541股普通股，其中包括根據承銷商部分行使購買更多股份選擇權而出售的489，541股股票。發行股票的總髮行價為1.851億美元。我們首次公開募股的承銷商是摩根士丹利有限責任公司、美林、皮爾斯、芬納和史密斯公司以及考恩和公司。該公司從發行中獲得的淨收益，扣除承銷折扣和佣金，以及估計的發行費用，為1.682億美元。發行費用並沒有直接或間接支付給我們的董事或高級人員、持有10%或10%以上我們的股權證券的人或我們的任何附屬公司。

我們在表格S-1(文件編號333-236094)上提交了增發股票的註冊聲明，作為第二次公開募股的一部分。美國證券交易委員會於2020年1月29日宣佈該登記聲明生效。我們以每股25.00美元的公開發行價格出售了總共9，602，500股普通股，其中包括根據承銷商充分行使購買更多股份的選擇權出售的1，252，500股。發行股票的總髮行價為2.401億美元。我們的第二次公開發行的承銷商是摩根士丹利有限公司、高盛有限公司、美國銀行證券公司和考恩公司。公司從發行中獲得的淨收益，扣除承銷折扣和佣金，以及估計的發行費用，為2.245億美元。發行費用並沒有直接或間接支付給我們的董事或高級人員、持有10%或10%以上我們的股權證券的人或我們的任何附屬公司。

我們根據規則424(B)(4)分別於2019年2月7日和2020年1月30日向證券交易委員會提交的最後招股説明書中所述的上市所得的使用計劃沒有發生實質性變化。我們將收到的資金投資於利息、投資級證券和政府證券、公司債券和商業票據.

下表彙總了所選期間和截至所列日期的綜合財務數據。我們得出了截至12月31日、2019、2018和2017年12月31日、2019、2018年和2017年12月31日、2019和2018年12月31日的業務綜合報表數據，以及截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年的綜合資產負債表數據，這些數據來自本報告其他部分所載的截至2016年12月31日的年度業務數據綜合報表以及截至2017年12月31日和2016年12月31日的綜合資產負債表數據是根據2018年12月31日終了年度10-K表年度報告中審計的合併財務報表得出的。我們的歷史結果不一定表明將來可能預期的結果。您應結合我們的合併財務報表和本報告其他地方出現的相關附註以及題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中的信息，閲讀下列選定的綜合財務數據。

	截至12月31日的年份，
	2019			2018			2017			2016
	(單位：千，除份額外) 和每股數據)
業務數據綜合報表：
收入：
合作收益	$	21,219		$	27,508		$	2,872		$	—
贈款收入		—			169			863			416
總收入		21,219			27,677			3,735			416
業務費用：
研發		100,528			73,031			29,911			13,674
一般和行政		35,095			11,934			6,503			1,874
業務費用共計		135,623			84,965			36,414			15,548
業務損失		(114,404	)		(57,288	)		(32,679	)		(15,132	)
其他收入淨額		9,019			5,040			199			22
淨損失	$	(105,385	)	$	(52,248	)	$	(32,480	)	$	(15,110	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(1.71	)	$	(4.62	)	$	(3.55	)	$	(2.11	)
用於計算每股普通股淨虧損的股票，包括基本的和稀釋的		61,734,492			11,302,788			9,142,688			7,173,411

⁽¹⁾在2019年2月我們的首次公開募股結束時，我們所有可轉換優先股的流通股被轉換為45，374，836股普通股。

你應閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及題為“選定的綜合財務數據”一節，以及本年度報告其他部分所載的合併財務報表和相關附註，即表10-K。這一討論包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，包括題為“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中描述的內容。我們的實際結果和選定事件的時間可能與下文所討論的大不相同。可能造成或造成這種差異的因素包括但不限於下文所述的因素和本報告其他部分所載題為“風險因素”的章節所列的因素。

我們的業務主要通過發行和出售可轉換優先股、我們與AbbVie的合作以及在我們的首次公開募股完成後發行普通股來提供資金。我們在2019年2月完成了IPO，在扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，我們獲得了1.682億美元的淨收益。我們在2020年1月完成了後續發行，在扣除承銷折扣和佣金以及估計的發行費用後，我們獲得了2.245億美元的淨收益。

到目前為止，我們還沒有批准銷售任何產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，也沒有盈利。此外，我們不期望從產品銷售中獲得收入，如果有的話，直到我們能夠成功地完成開發，併為我們的產品候選人之一獲得市場批准。在可預見的將來，我們將繼續需要更多的資本來開發我們的產品候選人和資金運營。自成立以來，我們每年都發生淨虧損，預計在可預見的將來將繼續發生淨虧損。我們創造產品收入的能力將取決於我們的一個或多個產品候選人的成功開發和最終商業化。截至12月31日、2019、2018年和2017年，我們的淨虧損分別為1.054億美元、5220萬美元和3250萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為219.8美元。基本上，我們所有的淨虧損都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。我們期望我們的開支會因我們正在進行的活動而大幅增加，因為我們：

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，也不希望在不久的將來這樣做。到目前為止，我們的收入主要與AbbVie協議有關，與AbbVie在兩個臨牀開發項目中共同開發產品候選人。我們確認與我們的研究和發展贈款相關的收入，因為相關的研究服務是進行的。隨着時間的推移，我們確認根據“AbbVie協定”預付的收入，因為這些服務是提供的。收入被確認為方案成本是通過衡量迄今發生的實際成本與滿足履約義務的總預期成本相比較而產生的。除了收到前期付款外，我們還可以獲得開發和管理里程碑付款，在AL 002和AL 003的概念證明後選擇繼續發展的付款，以及在此類項目的產品候選產品商業化後的利潤分享或特許權使用費的其他未來支付。

我們預計，我們今後幾年的收入將主要來自“AbbVie協定”。截至2019年12月31日，我們的遞延收入為153.4美元。通過完成AL 002和AL 003的概念證明，預計延遲的收入將在項目的研究和開發期間得到確認。

研發費用佔我們運營費用的很大一部分。我們記錄所發生的研究和開發費用。研究和開發費用主要包括髮現和開發我們的產品候選人的費用，其中包括：

我們把所有的研究和開發成本都花在它們發生的時期。某些開發活動的成本是基於對完成特定任務的進度的評估，使用我們的供應商、合作者和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並予以遞延和資本化。資本化的金額隨後在交付相關貨物和提供服務時支出。

具體的項目費用包括開發我們最先進的產品候選人AL 001(處於第二階段臨牀試驗中)和AL 002、AL 003和AL 101(處於第一階段臨牀試驗中)的相關費用。我們也有與未來產品候選人的發現和開發相關的費用，並分別跟蹤了與我們期望從臨牀前研究轉移到第一階段臨牀試驗的項目相關的費用。我們不跟蹤人員或其他業務費用為我們的研究和開發項目的具體基礎上。這些費用主要涉及工資和福利、庫存補償、設施費用(包括折舊)和實驗室消耗品。

此時，我們無法合理地估計或知道為完成任何產品候選產品的開發和獲得監管批准所必需的努力的性質、時間和估計成本。我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將大幅增加，因為我們將繼續投資於與開發產品候選人有關的研究和開發活動，隨着我們的產品候選人進入後期開發階段，隨着我們開始進行更大規模的臨牀試驗，我們將尋求對任何成功完成臨牀試驗的產品候選人進行監管批准，並承擔與僱用更多人員支持我們的研究和開發工作有關的費用。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的，並且我們產品候選產品的成功開發是高度不確定的。

一般費用和行政費用主要包括與人員有關的費用，包括以股票為基礎的薪酬，用於行政、法律、財務和會計、信息技術、人力資源和其他行政職能。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、支付的會計、審計、諮詢和税務服務的專業費用、保險費用以及研究和開發費用中不包括的設施費用。

我們預計，我們的一般和行政開支將增加在未來，因為我們增加我們的人數，以支持我們的持續的研究活動和我們的項目的發展。我們還預計，我們將因作為一家上市公司而增加開支，包括與遵守證券交易委員會和納斯達克股票市場交易規則和條例有關的費用、法律、審計、額外保險費用、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。我們還在2019年6月啟動了與一位前諮詢聯席創始人有關的某些知識產權問題的保密仲裁，這些事項已經並預計將繼續導致法律支出的增加。

其他收入，淨額包括我們的現金等價物及有價證券和外幣交易損益的利息。

截至2019年12月31日的年度總收入為2120萬美元，而2018年12月31日終了年度的總收入為2770萬美元。隨着時間的推移，我們確認根據“AbbVie協定”預付的收入，因為這些服務是提供的。收入被確認為方案成本是通過衡量迄今發生的實際成本與滿足履約義務的總預期成本相比較而產生的。隨着時間的推移，確認的收入估計數的變化是累積確認的。收入減少了650萬美元，主要是由於AL 002和AL 003項目的總預期成本通過完成概念證明而增加。

截至2019年12月31日，研發支出為100.5美元，而2018年12月31日終了的年度為7，300萬美元。2，750萬美元的增加是由於人事相關支出增加了1，180萬美元，其中包括基於股票的補償，原因是員工人數增加和向僱員發放期權贈款。與新總部的租賃費用有關的設施和其他未分配的研究和開發增加了630萬美元，以及由於購買財產和設備而增加的折舊費用。AL 101的費用增加了500萬美元，因為我們直到2018年第二季度才支付AL 101的任何費用，今年我們在2019年第四季度開始了臨牀試驗。此外，隨着我們繼續投資於管道的開發，其他早期項目的支出增加了370萬美元。

截至2019年12月31日的年度的一般和行政開支為3510萬美元，而2018年12月31日終了的年度為1190萬美元。增加2 320萬美元的主要原因是人事相關費用增加了1 010萬美元，包括以股票為基礎的報酬，原因是員工人數增加和向僱員發放期權贈款。設施和一般間接費用增加了660萬美元，原因是與新總部租賃有關的額外租賃費用、與轉租有關的使用權資產的減值損失、購買財產和設備造成的較高折舊費用、經營一家上市公司所需的董事和高級人員保險，以及從增加的人員總數中分配的其他費用。這一增加也是由於法律費用增加了450萬美元，原因是作為一家上市公司的經營成本增加，專利費用增加，以及我們於2019年6月開始的正在進行的仲裁程序。

截至2019年12月31日，其他收入淨額為900萬美元，而2018年12月31日終了年度的淨收入為500萬美元。增加400萬美元是因為我們在完成首次公開募股後將發行普通股的收益投資於有價證券後賺取的利息收入。

2018年12月31日終了年度的總收入為2770萬美元，而截至2017年12月31日的年收入為370萬美元。增加2 390萬美元的主要原因是根據“AbbVie協定”預先支付的合作收入，該協定於2017年第四季度簽訂，但因來自美國政府的贈款收入減少70萬美元而被抵消。

2018年12月31日終了年度的研發費用為73.0百萬美元，而2017年12月31日終了的年度為2990萬美元。增加4 310萬美元是因為我們正在準備或已進入第一階段臨牀試驗的四名產品候選人的費用增加，以及製造臨牀材料活動的有關增加，其中包括AL 001 1 060萬美元、AL 101 320萬美元、AL 002 1 240萬美元和AL 003 920萬美元。此外，我們還增加了330萬美元的研發費用，用於目前正在開發的其他臨牀前項目。人事相關支出(包括股票薪酬)增加了340萬美元，原因是員工人數增加，部分抵消了非員工創始人持有的大量限制性股票獎勵，這些獎勵全部歸屬於2017年，而2017年則沒有相關支出。

2018年12月31日終了年度的一般和行政開支為1 190萬美元，而2017年12月31日終了的年度為650萬美元。增加540萬美元的主要原因是，由於2018年7月和11月員工人數和發放期權贈款的增加，人事相關支出增加了390萬美元，其中包括基於股票的薪酬。增加的另一個原因是諮詢費用增加100萬美元，以支持與信息技術、人力資源和其他行政職能有關的業務的增長。

2018年12月31日終了年度的其他收入淨額為500萬美元，而2017年12月31日終了年度的淨收入為20萬美元。增加480萬美元的原因是，我們將AbbVie協議205.0百萬美元預付款項中的大部分投資於利息收入，以及2018年4月、7月和10月我們發行和出售的9，373，633股E系列可轉換優先股股份中的9，373，633股股份投資於短期有價證券。

自成立至2019年12月31日，我們的業務主要由出售可轉換優先股所得的210.5百萬美元淨收入和AbbVie協議的205.0美元預付款項提供資金。此外，在2019年2月7日，我們完成了IPO，以每股19.00美元的公開發行價格發行和出售了9，739，541股普通股，包括根據承銷商部分行使購買額外股份的選擇權出售的489，541股股票，在扣除承銷折扣、佣金和發行成本後，獲得了1.682億美元的總淨收益。2020年1月30日，我們以每股25.00美元的公開發行價格發行和出售了9，602，500股普通股，完成了後續發行，包括根據承銷商充分行使購買額外股份的選擇權出售的1，252，500股股票，在扣除承銷折扣和佣金以及估計發行成本後，淨收益總額為2.245億美元。截至2019年12月31日，我們擁有353.1美元現金、現金等價物和有價證券。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.198億美元。

我們對現金的主要用途是為我們的業務提供資金，主要包括與我們的項目有關的研究和開發支出，以及較小程度上的一般和行政支出。我們預計，我們的開支將繼續增加與我們正在進行的活動，特別是當我們繼續推進我們的產品候選人和我們的發現程序。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一家上市公司的運作。

根據我們目前的經營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠至少在本年度報告提交之日(表10-K)的12個月內，為我們的運營開支和資本支出提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。我們也可以選擇機會主義地尋求額外的融資。我們預計今後需要為我們的研究和開發活動及繼續運作獲得大量額外資金。如果我們不能在必要或優惠條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發項目或未來的商業化努力。

任何這些變量或其他變量的結果與我們的任何產品候選人的開發有關的改變都會顯著改變與開發該產品候選人相關的成本和時間。此外，我們的運作計劃將來可能會有所改變，我們可能需要額外的資金，以應付與這些運作計劃有關的運作需要和資本需求。

截至2019年12月31日，用於經營活動的現金為9 930萬美元。這主要是由於淨虧損1.054億美元和遞延收入減少2 120萬美元，因為與“AbbVie協定”有關的收入得到確認。這被非現金費用1，630萬美元的股票補償和380萬美元的折舊和攤銷費用所抵消。我們的應計負債和應計臨牀供應費用也增加了920萬美元。

截至2018年12月31日，營業活動提供的現金為127.5美元。來自業務的現金淨流入主要是由於2018年1月收到AbbVie的200.0百萬美元提前付款，反映為本期間遞延收入淨增1.725億美元。這主要由5 220萬美元的淨損失抵消。此外，該公司還收取690萬美元的非現金補償金。

截至2017年12月31日，用於經營活動的現金為1 780萬美元。業務現金淨流出主要是由於我們淨虧損3 250萬美元，由非現金費用600萬美元抵消，以及營業資產和負債淨增870萬美元。非現金費用主要包括540萬美元的股票補償.經營資產和負債淨額增加

870萬美元的主要原因是，2017年我們的業務增長和製造業活動開始，應計負債和應計臨牀供應成本增加670萬美元，以及2017年10月從我們與AbbVie合作獲得的500萬美元預付款項中，遞延收入增加210萬美元，由確認的收入抵消。

2019年12月31日終了年度，用於投資活動的現金4 890萬美元主要用於購買有價證券529.6美元，由有價證券到期收益496.0百萬美元抵消。此外，我們用現金購買了1 530萬美元的財產和設備。

2018年12月31日終了年度，用於224.1美元投資活動的現金主要用於購買短期有價證券472.2百萬美元，由有價證券到期收益250.0百萬美元抵消。此外，我們用現金購買了190萬美元的財產和設備。

在2017年12月31日終了年度，用於投資活動的80萬美元現金用於購買財產和設備。

截至2019年12月31日，融資活動提供的172.4美元現金主要來自首次公開募股完成後發行的9，739，541股普通股的淨收益。

2018年12月31日終了年度，融資活動提供的131.1百萬美元現金來自2018年4月、7月和2018年10月發行我們E系列可轉換優先股9，373，633股的淨收益，被支付190萬美元的IPO延期發行費用所抵消。

在2017年12月31日終了的一年中，用於融資活動的現金不足10萬美元，用於支付我們E系列可轉換優先股的發行成本。

2018年6月，我們簽署了一份租賃協議，在舊金山南部的一個新辦公室裏租出約105，000平方英尺，為期十年，租金為7，390萬美元。我們在2019年5月搬進了這個空間，它是我們的總部。

根據我們與Adimab的許可協議，我們有義務支付未來的里程碑和版税。我們將欠高達350萬美元的里程碑付款，每個項目的Adimab為我們的產品候選人。我們也將欠這種產品候選產品的商業銷售的低到中個位數的版税.由於里程碑和特許權使用費的偶然性質，這些款項未列入上表。

我們還與多家合同製造商簽訂了開發和製造生物產品的服務協議，其數量和時間可能因服務的時間而異。

我們沒有達成任何表外安排，也沒有持有任何可變利息實體。

管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則(GAAP)編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露，以及報告所述期間產生的收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同，任何這類差異都可能是重大的。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

我們簽署了AbbVie協議，共同開發針對臨牀前發展中的兩個項目目標的抗體。根據“AbbVie協議”的條款，AbbVie預付了205.0美元，其中500萬美元和200.0美元是我們分別於2017年10月和2018年1月收到的。我們將對這兩個項目中的抗體進行研究和開發服務，直到第二期臨牀試驗結束。AbbVie將擁有為一個或兩個程序與我們簽訂許可證和合作協議的唯一權利。如果AbbVie為一個項目行使其選擇，AbbVie將接管該項目的產品候選人的開發，費用將由各方分攤。我們也將分享利潤和損失，在商業化的任何產品從這樣的計劃。然而，在AbbVie為一個項目行使其選擇權之後，我們可能選擇不為該項目分擔開發成本和利潤或損失，而是獲得分級的版税。此外，根據AbbVie協議的條款，如果AbbVie同時使用它的兩個選項，並且兩個項目都達到了所有里程碑，我們就有資格在里程碑付款和期權執行費中獲得最多985.6美元的額外收入。我們根據ASC 606評估了AbbVie協議，得出AbbVie是客户的結論。

我們已經確定，作為與AbbVie協議的一部分，有兩項研究和開發績效義務，兩項計劃各有一項研究和開發績效義務。2018年10月和2018年分別收到500萬美元和200.0美元的預付現金，這筆不可退還的現金被包括在交易價格中。截至2019年12月31日，其餘的開發和監管里程碑和項目選擇付款金額都沒有包括在交易價格中，因為所有這些金額都受到了完全的限制。作為我們評估約束的一部分，我們考慮了許多因素，包括里程碑金額的接收超出了我們的控制範圍，並取決於未來臨牀試驗的成功。任何與淨產品銷售的版税有關的考慮將在相關銷售發生時予以確認，因此也被排除在交易價格之外。我們將重新評估每個報告期內的交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

我們通過使用輸入度量來衡量完全滿足績效義務的進度來確認合作收益。為了確認研發期間的收入，我們衡量了迄今為止發生的實際成本與預期總成本的比較，以滿足業績義務。收入被確認為項目成本的產生。我們將重新評估預期成本，以滿足每個報告期的業績義務，並對任何重大變化作出調整。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，而且其結果本身就是不確定的。根據臨牀試驗的變化，我們預測的成本可能會隨着時間的推移而發生變化。

規程中規定的程序，製造成本估計的變化，或來自監管機構對我們臨牀試驗的設計或操作的反饋。我們對總預期費用進行了修改，以滿足各期的履約義務。截至2019年12月31日，由於臨牀試驗計劃的變化，我們對預期總成本的預測增加了12%。在2019年12月31日終了年度，履行履約義務的預期費用總額增加，與預期費用保持不變相比，收入減少約600萬美元，原因是估計數變動的累積追趕。截至2019年12月31日，我們的遞延收入為153.4美元。通過完成第二階段的臨牀試驗，預計將在項目的研究和開發期間確認遞延收入。

我們記錄估計的臨牀前研究和臨牀試驗費用的累積費用。估計數是根據與研究機構的合同、與臨牀研究有關的合同研究組織、與臨牀研究有關的調查地點、與臨牀前開發活動有關的供應商以及與生產臨牀試驗材料有關的合同製造組織提供的服務。此外，根據相關協議，我們根據患者的註冊和活動水平來計算與臨牀試驗相關的費用。我們在合理的可能範圍內監測病人的登記水平和相關活動，並在確定每個報告期的應計餘額時作出判斷和估計。如果我們低估或高估所提供的服務水平或這些服務的成本，我們的實際開支可能會與我們的估計有所不同。到目前為止，我們對臨牀前研究和臨牀試驗應計數的估計沒有發生重大變化。

以股票為基礎的薪酬在授予之日根據獎勵的估計公允價值計算，並在直線基礎上確認為僱員所需服務期(通常為歸屬期)上的費用。我們使用Black-Schole期權定價模型估計出授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的補償。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用高度主觀的假設來確定股票獎勵的公允價值。這些假設包括：

期望值-期望值是指以股票為基礎的獎勵預計未兑現的時期.我們的利潤利息單位沒有合同條款。然而，我們根據Alector預期的退出或流動資金情況，估計了利潤利息單位的建設性到期日。由於缺乏足夠的數據點，我們的歷史股票期權活動受到限制，沒有提供一個合理的基礎來估計預期的期限。股票期權的期望值是採用簡化方法得出的，該方法使用平均歸屬期與基於股票的授標的合同有效期之間的中點。

預期波動率-我們的股票波動信息有限，因為我們的普通股在2019年2月7日之前沒有在任何公開市場上交易。預期的波動性來自我們行業內可比的同行上市公司的歷史股票波動。

無風險利率-無風險利率是以美國國債收益率曲線為基礎的，該曲線在計量日有效，期限與預期期限大致相等。

預期股利-預期股息率為零，因為我們歷史上沒有支付，也不期望在可預見的將來支付股息我們的普通股。

對於IPO完成後的估值，我們的董事會根據我們普通股的收盤價來確定每一股股票的公允價值，就像納斯達克全球選擇市場(NASDAQGlobalSelectMarket)在授予股票之日所報告的那樣。

我們是一家新興的成長型公司，正如“就業法案”所定義的那樣。

我們將繼續是一家新興的成長型公司，直到(I)我們第一個財政年度的最後一天，即我們年總收入達到10.7億美元或更多的最後一天，(Ii)根據證券交易委員會的規定，我們被認為是一個“大規模加速申報者”，擁有至少700.0美元的非附屬公司持有的未償權益證券，(Iii)在過去三年裏，我們發行了超過10億美元不可轉換債券的日期。或(Iv)我們的財政年度的最後一天，即我們的首次公開募股完成日期五週年後的最後一天。

2016年9月，FASB發佈了ASU第2016-13號，“金融工具-信貸損失”(主題326)(“ASU 2016-13”)。這個ASU實現了一個減值模型，稱為當前的預期信用損失模型，該模型基於預期損失而不是所發生的損失。對於可供出售的債務證券，實體將被要求承認信貸損失的備抵，而不是減少投資成本的臨時減值。此外，實體將立即確認收益中估計信貸損失的任何變化。我們將於2020年1月1日通過這一ASU。我們預計ASU 2016-13的通過不會對我們的合併財務報表產生重大影響。

我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們的投資活動的主要目標是保存資本，為我們的業務提供資金。我們還力求在不承擔重大風險的情況下，最大限度地增加我們的投資收入。為了達到我們的目標，我們保持投資組合的各種證券的高信用質量和短期期限，投資符合我們的政策。亞細亞

截至2019年12月31日，我們有353.1美元的現金、現金等價物和有價證券，主要包括銀行存款、貨幣市場基金和短期政府有價證券。這種賺取利息的工具有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不顯著。由於我們的現金等價物和有價證券的短期期限，以及我們的有價證券的低風險狀況，利率的立即100個基點的變化不會對我們的現金等價物和有價證券的公平市場價值產生重大影響。

我們的費用一般以美元計價。然而，我們與供應商簽訂了有限數量的研究和開發服務合同，以外幣支付，包括歐元。我們受以外幣計價的合同的外匯交易損益的影響。到目前為止，外匯交易損益對我們的財務報表並沒有實質性的影響，我們也沒有正式的外匯套期保值計劃。現時的匯率加減10%，對我們的財政業績不會有實質影響。

我們審計了所附的Alector公司的合併資產負債表。(“公司”)截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019年12月31日終了期間的相關業務和綜合虧損綜合報表、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量，以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了該公司截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在截至2019年12月31日的三年內的經營結果和現金流量。

如合併財務報表附註2所述，公司在2019年更改了租賃會計方法，原因是採用了“會計準則更新”(ASU)第2016-02號租約(主題842)和相關修正。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

	十二月三十一日，
	2019			2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	89,641		$	65,470
有價證券		263,432			224,938
預付費用和其他流動資產		4,364			2,768
流動資產總額		357,437			293,176
財產和設備，淨額		33,852			10,937
經營租賃使用權資產		28,476			—
限制現金		1,472			1,472
其他資產		676			2,774
總資產	$	421,913		$	308,359
負債、可轉換優先股和股東權益(赤字)
流動負債：
應付帳款	$	278		$	126
應計臨牀供應費用		6,706			4,463
應計負債		18,256			8,439
遞延收入，當期部分		30,165			34,905
遞延租金，當期部分		—			15
經營租賃負債，當期部分		6,565			—
流動負債總額		61,970			47,948
遞延收入，長期部分		123,236			139,715
遞延租金，長期部分		—			7,478
經營租賃負債，長期部分		41,471			—
其他長期負債		493			96
負債總額		227,170			195,237
承付款和意外開支(附註5)
可轉換優先股；面值0.0001美元；零股和45，849，677股分別於2019年12月31日和2018年12月31日核準；截至2019年12月31日已發行和流通的45，374，836股股票 2018年		—			210,520
股東權益(赤字)：
普通股，票面價值0.0001美元；截至2019年12月31日和2018年分別核定股票200 000 000股和65 000 000股；截至2019年12月31日和2018年分別發行和發行股票69 052 873股和流通股13 764 829股		7			1
額外已付資本		414,414			17,078
累計其他綜合收入(損失)		142			(42	)
累積赤字		(219,820	)		(114,435	)
股東權益總額(赤字)		194,743			(97,398	)
負債總額、可轉換優先股和股東權益(赤字)	$	421,913		$	308,359

	優選單位						可轉換優先股						公用單位					普通股					額外已付資本			累計其他綜合收入(損失)			累積赤字			共計股東權益 (赤字)
	單位			金額			股份			金額			單位			金額		股份			金額
結餘-2016年12月31日		36,001,203		$	77,485			—		$	—			11,517,585		$	—		—		$	—	$	4,800		$	—		$	(29,707	)	$	(24,907	)
共同單位的發放		—			—			—			—			2,483,500			—		—			—		—			—			—			—
取消共同單位		—			—			—			—			(8,333	)		—		—			—		—			—			—			—
由有限責任公司轉為公司 (附註1)		(36,001,203	)		(77,485	)		36,001,203			77,485			(13,992,752	)		—		13,825,387			1		(1	)		—			—			—
取消受限制的公用設施股票轉換後		—			—			—			—			—			—		(49,234	)		—		—			—			—			—
股票補償		—			—			—			—			—			—		—			—		5,354			—			—			5,354
淨虧損和綜合損失		—			—			—			—			—			—		—			—		—			—			(32,480	)		(32,480	)
結餘-2017年12月31日		—			—			36,001,203			77,485			—			—		13,776,153			1		10,153			—			(62,187	)		(52,033	)
E系列可轉換債券的發行優先股，發行淨額 214美元		—			—			9,373,633			133,035			—			—		—			—		—			—			—			—
取消受限制的公用設施股票		—			—			—			—			—			—		(11,324	)		—		—			—			—			—
股票補償		—			—			—			—			—			—		—			—		6,925			—			—			6,925
有價證券未變現虧損		—			—			—			—			—			—		—			—		—			(42	)		—			(42	)
淨損失		—			—			—			—			—			—		—			—		—			—			(52,248	)		(52,248	)
餘額-2018年12月31日		—			—			45,374,836			210,520			—			—		13,764,829			1		17,078			(42	)		(114,435	)		(97,398	)
轉換可轉換優先股股票轉為普通股		—			—			(45,374,836	)		(210,520	)		—			—		45,374,836			5		210,516			—			—			210,521
發行普通股首次公開發行，扣除發行費用3 874美元		—			—			—			—			—			—		9,739,541			1		168,222			—			—			168,223
行使股票期權		—			—			—			—			—			—		180,287			—		1,519			—			—			1,519
購買普通股員工股票購買計劃		—			—			—			—			—			—		50,353			—		798			—			—			798
沒收受限制的普通股		—			—			—			—			—			—		(56,973	)		—		—			—			—			—
股票補償		—			—			—			—			—			—		—			—		16,281			—			—			16,281
有價證券未變現收益		—			—			—			—			—			—		—			—		—			184			—			184
淨損失		—			—			—			—			—			—		—			—		—			—			(105,385	)		(105,385	)
結餘-2019年12月31日		—		$	—			—		$	—			—		$	—		69,052,873		$	7	$	414,414		$	142		$	(219,820	)	$	194,743

	截至12月31日的年度，
	2019			2018			2017
業務活動現金流量：
淨損失	$	(105,385	)	$	(52,248	)	$	(32,480	)
調整數，將淨虧損與用於經營的現金淨額對賬活動：
折舊和攤銷		3,775			1,019			680
股票補償		16,281			6,925			5,354
有價證券折價的增加		(4,701	)		(2,745	)		—
資產使用權攤銷		1,799			—			—
使用權資產減值損失		1,158			—			—
財產和設備處置損失淨額		39			151			—
經營資產和負債的變化：
預付費用和其他流動資產		(1,596	)		(2,245	)		(170	)
其他資產		(42	)		106			—
應付帳款		152			(809	)		(41	)
應計負債和應計臨牀供應費用		9,210			4,743			6,716
遞延收入		(21,219	)		172,492			2,128
遞延租金		(44	)		(7	)		28
租賃負債		868			—			—
其他長期負債		397			82			14
(用於)業務活動提供的現金淨額		(99,308	)		127,464			(17,771	)
投資活動的現金流量：
購置財產和設備		(15,265	)		(1,884	)		(801	)
購買有價證券		(529,609	)		(472,235	)		—
有價證券到期日		496,000			250,000			—
用於投資活動的現金淨額		(48,874	)		(224,119	)		(801	)
來自籌資活動的現金流量：
在首次公開發行時發行普通股的收益，扣除發行成本		170,128			(1,904	)		—
遞延發行費用的支付		(92	)		—			—
發行可轉換優先股的收益發行成本		—			133,050			(15	)
行使購買普通股期權的收益		1,519			—			—
員工股票購買計劃的股票發行收益		798			—			—
(用於)籌資活動提供的現金淨額		172,353			131,146			(15	)
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額		24,171			34,491			(18,587	)
期初現金、現金等價物和限制性現金		66,942			32,451			51,038
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	91,113		$	66,942		$	32,451
非現金投融資活動：
列入賬户的財產和設備採購應付負債和應計負債	$	3,471		$	293		$	353
可轉換優先股的發行成本應付帳款	$	—		$	—		$	53
應計負債中的遞延發行成本	$	465		$	792		$	—
業主支付的租客改善費用	$	8,286		$	7,449		$	—

阿爾克託公司(“Alector”或“Company”)是一家總部設在加利福尼亞州舊金山南部的特拉華州公司。Alector是一家臨牀階段的生物製藥公司，是免疫神經病學的先驅，是治療神經變性的一種新的治療方法。

Alector最初成立於2013年5月，是一家名為Alector LLC的特拉華有限責任公司。2017年10月，該公司完成了一項重組，該公司從一家名為Alector LLC的特拉華有限責任公司轉變為一家以Alector公司命名的特拉華公司。(“轉換”)。在轉換過程中，(一)公司所有未轉讓的普通股按1比1轉換為普通股，票面價值為0.0001美元；(Ii)公司所有1比1轉換為可轉換優先股股份，票面價值為0.0001美元；(Iii)公司202，924個未歸屬的受限制單位以1：1轉換為未歸屬的限制性普通股股份。在轉換之前，公司向僱員發放了利潤利息單位。公司的既得利益單位在淨髮行基礎上轉換為普通股，公司的非既得利益單位在淨髮行基礎上轉換為限制性普通股。與利潤利息贈款轉換有關的部分股份以現金結算。所有歸屬條款在轉換後保持不變。

2019年2月7日，該公司完成了首次公開發行(IPO)，以每股19.00美元的公開發行價格發行和出售9，739，541股普通股，包括根據承銷商部分行使購買額外股份的選擇權出售的489，541股股票，在扣除承銷折扣、佣金和發行成本後，淨收益總額為1.682億美元。在IPO結束時，所有可轉換優先股的流通股自動轉換為45，374，836股普通股。在IPO結束後，沒有任何可轉換優先股上市。

2020年1月30日，該公司以每股25.00美元的公開發行價格發行和出售9，602，500股普通股，完成了後續發行，包括根據承銷商充分行使購買額外股份的選擇權出售的1，252，500股股票，在扣除承銷折扣、佣金和估計發行成本後，淨收益總額為2.245億美元。

合併財務報表是按照財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)界定的美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制的。合併財務報表包括Alector公司的賬户。及其全資子公司。所有公司間結餘和交易已在合併中消除。

按照公認會計原則編制合併財務報表，要求管理層在本報告所述期間對報告的資產和負債數額以及或有資產和負債的披露以及報告的收入和支出數額作出估計和假設。該公司評估其估計數，包括與收入確認、製造權責發生制、臨牀權責發生制、資產和負債公允價值、所得税不確定性、基於股票的薪酬和相關假設有關的估算，並不斷利用歷史經驗和其他因素對這些估計和假設進行評估，並在事實和情況決定時對這些估計和假設進行調整。實際結果可能與這些估計數大不相同。

可能使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期可銷售證券。現金和現金等價物存入金融機構的支票和清點賬户。這種存款有時可能超過聯邦保險的限額。

本公司認為，在購買之日，所有原始期限為三個月或以下的高流動性投資都是現金和現金等價物。現金等價物包括投資於貨幣市場基金的數額，按公允價值列報。在所述期間，貨幣市場基金沒有未實現的損益。

截至2019年12月31日的限制現金與2018年6月簽訂的租賃信用證有關。

下表對合並資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金進行了核對，這些現金總額與現金流量表所列相同數額的總額相同：

所有有價證券都被歸類為“可供出售的證券”，並根據市場報價按公允價值記賬。本公司認為其可供銷售的投資組合可用於目前的業務.因此，公司可以將某些投資歸類為短期有價證券，即使規定的到期日可能超過當前資產負債表日期一年或一年以上。未實現損益扣除任何相關的税收影響後，從收益中扣除，並列入其他綜合收入，並作為股東權益(赤字)的一個單獨組成部分報告，直至實現為止。利息收入，已實現的損益和價值的下降被認為是暫時的，如果有的話，在可供出售的證券中包括在其他收入淨額中。出售證券的成本是基於特定的識別方法。證券的攤銷成本按溢價的攤銷和到期日折價的增加進行調整。根據我們的投資政策，管理層投資於貨幣市場基金、美國國債、公司債券、商業票據和以美國國債為抵押的隔夜回購協議。本公司在現金、現金等價物和有價證券的存款方面沒有任何損失。

公司定期評估我們投資的公允價值低於其成本是否是暫時的。這種評估包括關於未實現損失的嚴重程度和持續時間的定性和定量因素，以及我們持有有價證券直至預測復甦發生的能力和意圖。如果確定一項投資的公允價值下降低於其會計基礎，而且這種下降不是暫時的，公司將減少證券的賬面價值，並記錄這種下降數額的損失。該公司沒有記錄任何已實現的損失或價值的下降被認為是暫時以外的任何投資。

公司認為金融工具的賬面價值，包括現金和現金等價物、應收賬款、應付帳款和應計負債，由於其短期性質而近似公允價值。

該公司使用的評估技術，最大限度地利用可觀察的投入，並儘量減少使用不可觀測的投入。公司根據市場參與者在主市場或最有利市場上對資產或負債進行定價時使用的假設來確定其金融工具的公允價值。當在公允價值計量中考慮市場參與者的假設時，下列公允價值等級區分了可觀察和不可觀測的投入，這些投入分為以下幾個層次之一：

一級投入-在計量日，在活躍市場對相同資產或負債進行未經調整的報價；

第二級-投入是指類似資產或負債活躍市場的可觀測、未經調整的報價，非活躍市場相同或類似資產或負債的未調整報價，或其他可觀察到或可通過相關資產或負債整個期間的可觀測市場數據證實的投入；以及

第三級-不可觀測的投入，這些投入對衡量資產或負債的公允價值具有重要意義，而這些資產或負債得到很少或根本沒有市場數據的支持。

財產和設備按成本、累計折舊和攤銷後列報。折舊和攤銷是在有關資產的估計使用壽命(一般為3至5年)中採用直線法計算的。租賃權的改進按其使用壽命較短或租約的剩餘壽命攤銷。當資產留存或以其他方式處置時，成本及相關的累計折舊和攤銷將從合併資產負債表中刪除，由此產生的損益反映在已實現期間的合併業務報表中。維修費由綜合業務報表支付。

本公司於2019年1月1日採用會計準則更新編號2016-02，租約.在採用時，公司記錄的使用權資產和租賃負債的所有租約，其期限超過12個月。該公司在修訂的追溯基礎上採用了指南，沒有重述比較期。該公司選擇採用在新標準的過渡指導下允許的一攬子實際權宜之計，其中除其他外，允許延續現有租約的歷史租賃分類。由於採用，該公司在2019年1月1日記錄了3 140萬美元的經營使用權資產和3 890萬美元的租賃負債。先前在遺留指導下遞延租金餘額750萬美元，主要與房客改善津貼有關，已取消確認。租約負債餘額增加至2019年12月31日，原因是房東支付了額外的房客改善津貼。收養對累積赤字沒有影響。

公司在租賃開始時確定該安排是租賃還是包含租約。租賃在資產負債表上被確認為使用權、資產和租賃負債.租賃負債及其

相應的使用權資產是根據預期租賃期內租賃付款的現值記錄的。該公司採用適當的增量借款利率，即在類似條件下以擔保方式借款的利率-相當於在類似經濟環境下的租賃付款的數額。對使用權資產的某些調整可能需要項目，如最初支付的直接成本或收到的獎勵，以及任何預付或應計租金。經營租賃的租金費用在租賃期內按直線確認，幷包括在經營報表和綜合損益表中的經營費用。可變租金包括租賃業務費用。

公司選擇將12個月或更短的經營租賃(“短期租約”)的資產負債表確認排除在外，並選擇在其長期租約中不將租賃部分和非租賃部分分開。

當發生事件或情況發生變化時，公司審查長期資產的減值情況，表明資產的賬面金額可能無法收回。可收回性是通過將賬面金額與資產預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量的。如果未貼現的未來現金流量總額低於資產的賬面金額，資產的賬面價值超過公允價值的數額確認為減值損失。2019年6月，該公司確認其與總部轉租部分有關的使用權資產減值損失為120萬美元。

當承諾的貨物或服務的控制權轉移給客户時，本公司確認收入，其數額反映了對這些貨物或服務的預期收益。在確定在公司履行其安排義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(一)與客户確定合同，(二)確定合同中的履約義務，(三)確定交易價格，(四)將交易價格分配給合同中的履約義務，(五)在(或作為)實體履行履約義務時確認收入。亞細亞

該公司於2017年10月與AbbVie生物技術有限公司簽署了一項協議。(“AbbVie”)在臨牀前發展中共同開發針對兩個項目目標的抗體(“AbbVie協議”)。根據AbbVie協議的條款，AbbVie預付了2.05億美元，其中500萬美元和2億美元分別於2017年10月和2018年1月收到。該公司將對這兩個項目的抗體進行研究和開發服務，直到第二階段的臨牀試驗結束，該公司預計將在2023年進行。AbbVie將擁有行使與該公司簽訂一個或兩個項目的許可證和合作協議的獨家權利，每個項目的費用為2.5億美元。如果AbbVie為該項目行使其選擇權，AbbVie將接管該項目的產品候選人的開發，費用將由各方分攤。該公司還將分享利潤和損失，在商業化的任何產品從這樣的計劃。然而，在AbbVie行使其對一個項目的選擇之後，該公司可能選擇不分擔該項目的開發成本和利潤或損失，而是獲得分級的版税。此外，根據AbbVie協議的條款，該公司將有資格為每個項目額外賺取2.428億美元的里程碑付款，這些款項涉及啟動某些臨牀研究和對每個項目至多三個指標的監管批准。該公司評估了在提供研究和開發服務方面與AbbVie的合作協議。

該公司已確定，作為與AbbVie協議的一部分，有兩項研究和開發業績義務，兩項研究和開發計劃各有一項研究和開發業績義務。這筆交易包括了2017年10月和2018年1月收到的500萬美元和200.0美元的預付現金。

價格。截至2019年12月31日，其餘的開發和監管里程碑和項目選擇付款金額都沒有包括在交易價格中，因為所有這些金額都受到了完全的限制。作為公司對限制因素的評估的一部分，公司考慮了許多因素，包括里程碑金額的接收超出了公司的控制範圍，並取決於今後臨牀試驗的成功與否。任何與淨產品銷售的版税有關的考慮將在相關銷售發生時予以確認，因此也被排除在交易價格之外。公司將在每個報告期內重新評估交易價格，當不確定事件得到解決或其他情況發生變化時。

該公司通過使用輸入度量來衡量完全滿足績效義務的進度來確認合作收益。為了確認研發期間的收入，本公司衡量迄今發生的實際成本與預期總成本的比較，以滿足履約義務。收入被確認為項目成本的產生。公司將重新評估預期成本，以滿足每個報告期的業績義務，並對任何重大變化作出調整。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，而且其結果本身就是不確定的。根據協議規定的臨牀試驗程序的變化、製造成本估算的變化或監管機構對臨牀試驗設計或操作的反饋，公司預測成本的變化可能會隨着時間的推移而發生。公司已對總預期成本進行了變動，以滿足各期的履約義務。截至2019年12月31日，由於臨牀試驗計劃的改變，該公司對預期總成本的預測增加了12%。在2019年12月31日終了年度，履行履約義務的預期費用總額增加，與預期費用保持不變相比，收入減少約600萬美元，原因是估計數變動的累積追趕。根據該公司與AbbVie的合作協議，2019年、2018年和2017年的合作收入分別為2，120萬美元、2，750萬美元和290萬美元。2019年12月31日終了年度確認的協作收入, 包括在本期間開始時遞延收入中。截至2019年12月31日，該公司的遞延收入為153.4百萬美元。通過完成第二階段的臨牀試驗，預計將在項目的研究和開發期間確認遞延收入。

公司從美國政府那裏獲得了收入。2016年3月，美國政府國家健康研究所下屬的國家老齡研究所授予該公司一筆小企業創新研究補助金。該公司分別確認了截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了年度的零、20萬美元和90萬美元，這與在贈款下進行的研究有關。該公司確認贈款收入，因為相關的研究服務是進行的。

研究和開發費用按已發生的費用計算，主要包括新產品的開發。研究和開發費用包括工資和福利、諮詢費、工藝開發費用、庫存補償和實驗室用品，以及支付給代表公司進行某些研究和開發活動的第三方的費用。此外，研究和開發費用包括贈款協議的可償還費用，其中包括項目、實驗室用品和第三方研究和開發活動所需時間的工資費用。

公司正在進行的研究和開發活動的很大一部分是由第三方服務提供商進行的.公司為臨牀前研究和臨牀試驗費用的估算記錄應計費用。估計數是根據與研究機構的合同、與臨牀研究有關的合同研究組織、與臨牀研究有關的調查地點、與臨牀前開發活動有關的供應商以及與生產臨牀試驗材料有關的合同製造組織提供的服務。此外，本公司根據相關協議，根據患者的註冊和活動水平，計算與臨牀試驗有關的費用。公司在合理的可能範圍內監測病人的登記水平和相關活動，並在確定每個報告期的應計餘額時作出判斷和估計。如果

公司低估或高估了所提供的服務水平或這些服務的成本，實際開支可能與估計不同。到目前為止，該公司對臨牀前研究和臨牀試驗應計金額的估計沒有發生重大變化。

員工獎勵以股票為基礎的薪酬是根據獎勵的公允價值計算的，並在必要的服務期內以直線方式確認。採用Black-Soles期權定價模型對購買普通股期權的公允價值進行了測算。公司對發生的沒收作了記帳。

該公司於2018年6月採用了會計準則更新(“ASU”)第2018-07號，對非僱員股票支付會計(ASU 2018-07)的改進。新標準簡化了對非僱員的股票支付的會計核算，使之與基於股票支付給員工的會計相一致。該公司早在2018-07年7月1日起採用ASU.這一新標準的早日採用並沒有對公司的合併財務報表產生重大影響。

綜合虧損包括淨虧損和股東權益的某些變化，這是由於與股東之間的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件造成的。該公司其他綜合損失的唯一因素是有價證券的未實現淨收益(虧損)。

公司根據資產和負債法核算所得税，該方法要求確認遞延税資產和負債，以應付財務報表中所列事件的預期未來税收後果。根據這一辦法，遞延税資產和負債是根據財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，採用預計收回或結清差額的年度的現行税率。税率變動對遞延税資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間內確認為收入。

遞延税資產在公司認為這些資產更有可能變現的情況下予以確認。如果一項遞延税收資產的某些部分或全部無法實現，則提供估值備抵。由於公司的歷史經營業績和以往財政期間記錄的累計淨虧損，遞延税金淨額已被估價備抵額完全抵銷。

公司採用兩步流程記錄不確定的税收狀況.首先，該公司根據該職位的技術優點，決定是否更有可能維持有關的税務狀況。第二，對於那些更有可能達到而非不被確認的税種，公司確認最大的税收優惠額，即在與相關税務當局達成最終和解後可能實現的50%以上的税收優惠。

本公司在所附經營報表中分別確認與利息支出線和其他費用線上未確認的税收利益有關的利息和罰款。應計利息和罰款包括在資產負債表中的相關負債項目中。

該公司根據“國內收入法”(“守則”)第401(K)節有一項合格的繳款儲蓄計劃，基本上涵蓋了Alector的所有美國僱員。401(K)計劃旨在根據“守則”第401(K)節的規定提供遞延税款退休金。合資格僱員可將其合資格補償的100%延遲至

國税局。公司對該計劃的貢獻是自行決定的。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司沒有對該計劃作出任何貢獻。

該公司在一個部門運作。該公司的首席經營決策者，其首席執行官，管理公司的業務在綜合的基礎上，以分配資源的目的。

發行費用，包括與首次公開募股和第二次發行有關的法律、會計、打印機和備案費，被推遲，並根據上市的有效性從收益中抵消。截至2019年12月31日和2018年12月31日，遞延發行成本分別為60萬美元和270萬美元，作為其他資產記錄在所附的綜合資產負債表中。

2016年9月，FASB發佈了ASU第2016-13號，“金融工具-信貸損失”(主題326)(“ASU 2016-13”)。這個ASU實現了一個減值模型，稱為當前的預期信用損失模型，該模型基於預期損失而不是所發生的損失。對於可供出售的債務證券，實體將被要求承認信貸損失的備抵，而不是減少投資成本的臨時減值。此外，實體將立即確認收益中估計信貸損失的任何變化。該公司將於2020年1月1日採用該ASU。該公司預計ASU 2016-13的採用不會對其合併財務報表產生重大影響。

下表彙總了公司按公允價值等級按公允價值定期計量的金融資產：

公司二級證券的估值使用第三方定價來源.定價服務使用行業標準估值模型，對這些模型而言，所有重要的投入都是可觀測的。在截至2019年12月31日的年度內，公允價值等級之間沒有任何轉移。公司分類

可作為流動資產為當前業務提供資金的有價證券。截至2019年12月31日，剩餘的3.118億美元投資合同期限不到一年，3 070萬美元投資期限為一年至兩年之後。本公司不打算出售目前處於未變現虧損狀況的投資，公司極不可能在收回其可能到期的攤銷成本基礎之前出售這些投資。

2019年6月18日，該公司對公司前諮詢聯合創始人Asa Abeliovich博士啟動了一項保密仲裁程序，指控他違反諮詢協議，並不當使用Alector在向公司提供服務過程中獲得的保密信息，擔任諮詢首席科學官/首席創新官。本公司無法對其可能的結果進行評估或提供任何保證。該公司正在尋求金錢損害賠償，但無法預測這一爭議解決程序的結果，以及該公司是否能夠在此過程中獲得任何財務上的賠償。

2018年6月，該公司簽署了一項租賃協議，在作為新總部(“總部”)的舊金山南部的新辦公室和實驗室租用約105 000平方英尺。租約期限為十年，可選擇延長十年。該公司於2019年5月1日佔用了該房屋並開始支付租金。租約的生效日期是一月。

2019年，因為那時公司被賦予了空間的控制權。業主支付了1570萬美元的房客改良費。就租約而言，公司簽訂了一項金額為150萬美元的信用證安排，作為租賃的抵押品，在綜合資產負債表上被列為限制性現金。該公司以前租用了大約16，000平方英尺作為其總部，其主要辦公室和實驗室設施在南舊金山根據轉租協議，於2019年4月結束。該公司還在米爾皮塔斯租賃了大約9，000平方英尺的實驗室設施，該協議將於2022年1月到期，可選擇延長四年。租約租賃負債的計量不包括延長租約期限的選擇，因為這種延長並不一定會發生。公司所有租賃的可變租賃費用包括空間的運營費用。

2019年5月，該公司簽訂了一項協議，將大約25 000平方英尺的總部轉租(“轉租”)。轉租期限於2019年6月開始，有效期為30個月。經公司同意，轉租人有權將轉租期再延長一年。分租人須按比例支付艙位的經營費用份額。

2019年6月，在轉租方面，公司評估了相關的減值使用權資產.租賃費用加上分租空間中租賃權改進的攤銷費用超過了剩餘轉租期限內的分租收入。因此，該公司記錄了120萬美元的一般減值費用和減記使用權資產的行政費用，因此預計在轉租期間不會確認持續的損失。

截至12月31日、2018年和2017年，遺產指導下的租金支出為110萬美元。

截至2019年12月31日，經營租賃的加權平均剩餘租賃期限為9.3年，加權平均貼現率為8.8%。為計量2019年12月31日終了年度租賃負債而支付的現金為320萬美元，包括在我們的現金流量表中用於業務活動的現金淨額。

以下是截至2019年12月31日根據公司經營租約所欠的未貼現現金流：

2018年4月、2018年7月和2018年10月，該公司發行了9，373，633股E系列可轉換優先股，發行價為每股14.2154美元。2018年10月發行的24，621股股份屬於一名董事會成員，是一名關聯方。在首次公開募股生效後，所有可轉換優先股股份在1比1的基礎上自動轉換為普通股。

下表彙總了截至2018年12月31日公司核準、發行和未發行的可轉換優先股：

公司在發行之日按發行價格記錄其可轉換優先股，扣除發行成本。

公司所有利潤利息單位和購買普通股期權的估計批出日期公允價值是根據下列假設使用Black-Schole期權定價模型計算的：

每個利潤利息單位和股票期權的公允價值由公司使用下面討論的方法和假設來確定。每個輸入都是主觀的，通常需要管理層做出重大的判斷和評估。

期望值-期望值是指以股票為基礎的獎勵預計未兑現的時期.該公司的利潤利息單位沒有合同條款。然而，根據公司預期的退出或流動資金情況，利潤利息單位具有建設性的到期日。由於缺乏足夠的數據點，公司的歷史股票期權操作受到限制，並且沒有提供一個合理的基礎來估計預期的期限。期望值是採用簡化方法得出的，該方法使用平均歸屬期與基於股票的授標的合同有效期之間的中點。

預期波動率-該公司對利潤利息單位和股票期權波動的信息有限，因為在2019年2月7日之前，這些股票沒有在任何公開市場上積極交易。預期的波動性來自其行業內可比同行上市公司的歷史股票波動。這些公司被認為可與公司的業務在一段時間內相當於預期期限的股票為基礎的獎勵。

無風險利率-無風險利率是以美國國債收益率曲線為基礎的，美國國債的收益率曲線在零息票美國國庫券的批出之日生效，到期期限大約等於利潤利息單位和股票期權的期望值。

預期股利率-預期股利為零，因為公司沒有支付，也沒有預期支付任何股息的普通股作為其股票期權在可預見的將來。

受限制的普通股通常在四年內歸屬，直線歸屬於25%的一年懸崖峭壁。

截至2019年12月31日，與發放給員工的未歸屬限制普通股相關的未確認股票薪酬總額為450萬美元，該公司預計將在剩餘的1.7年加權平均期間內予以確認。

2019年2月6日，公司通過了2019年股權激勵計劃(“2019年計劃”)，根據該計劃，董事會可以發行激勵股票期權、非法定股票期權、限制性股票、限制性股票單位，

公司員工、董事和顧問的股票增值權、業績單位和業績股票。根據2019年計劃，該公司最初保留髮行7，688，156股普通股。該公司2017年股票期權和贈款計劃(“2017年計劃”)被終止；然而，根據該計劃授予的股份將繼續受2017年計劃管轄。保留用於發行但未根據“2017年計劃”發行或不受“2017年計劃”授予的獎勵的股份被添加到2019年計劃的現有股份中。根據2017年計劃授予的股份，由該公司回購或沒收後，也將保留根據2019年計劃發行。董事會或董事會任命的委員會有權決定授予誰的期權或股份、股份的數量、期限和行使價格。個人擁有流通股10%以上的，其行使價格應至少為公允市場價值的110%，授予期限不得超過五年。根據2019年計劃授予的所有其他期權必須具有至少等於授予之日公平市場價值的行使價格，且期限不得超過十年。這些股票通常歸屬於四年期，直線歸屬於25%的一年懸崖峭壁.截至2019年12月31日，該公司已根據2019年計劃保留了12，749，592股普通股，其中4，306，768股可供發行。

購買普通股期權的活動如下(除股票和每股金額外，以千計)：

總內在價值計算為基本股票期權的行使價格與公司普通股公允價值之間的差額。2019年12月31日終了年度，行使期權的內在價值總額為180萬美元。2018年和2017年沒有任何選擇。在截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日的年度中，授予期權的加權平均日公允價值分別為12.06美元、6.27美元和4.62美元。截至2019年12月31日，與未歸屬股票期權相關的未確認股票薪酬總額為6，020萬美元，該公司預計將在3.1年的剩餘加權平均期間內予以確認。

2019年2月6日，公司通過了“2019年員工股票期權計劃”(“2019年ESPP”)。2019年ESPP將使符合資格的公司僱員能夠以折扣方式購買普通股。根據2019年ESPP，該公司最初保留髮行1，478，492股普通股。首次公開發行(IPO)於2019年2月7日結束，並於2019年12月1日或之前的最後一個交易日結束。從2019年12月1日以後的第一個交易日開始，以後的每一次發行都將持續大約6個月。ESPP參與者以每股85%的價格購買普通股(1)公平市價

發行期第一個交易日的普通股，或者(二)購買日普通股的公允市場價值。截至2019年12月31日，與2019年ESPP有關的未確認補償費用有20萬美元，將在5個月內確認。

通過2017年10月12日的轉換，該公司被列為美國所得税的合夥企業。該公司在截至12月31日、2019年、2018年和2017年的年度內發生了淨虧損。公司在所附財務報表中反映了這種淨營業虧損結轉帶來的收益。由於資產變現的不確定性，該公司已為其遞延淨資產設立了全額估價備抵。

截至12月31日、2019年、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年聯邦法定税率與公司實際税率的調節如下(千)：

產生公司遞延税資產重要組成部分的臨時差額的税收影響包括(千)：

在評估遞延税資產的變現時，管理層考慮的是某些部分或全部遞延資產是否更有可能變現，遞延税資產的最終變現取決於這些臨時差額可扣減期間未來應納税收入的產生。評估遞延税資產估值備抵的必要性，往往需要判斷和分析現有的所有正面和負面證據，包括近年來的累計損失和預測的未來應税收入，以確定所有或部分遞延税資產是否將無法實現。截至2019年12月31日，該公司已使用全額估值備抵遞延税淨資產，因為該公司認為，遞延税金淨額不太可能完全變現。在2019年12月31日終了年度，估值津貼淨額增加了2 980萬美元。

截至2019年12月31日，該公司的聯邦和州淨運營虧損(“NOL”)分別約為1，040萬美元和70萬美元。聯邦NOL結轉有一個無限期的壽命和扣減不能超過80%的應税收入。國家NOL結轉最早將於2028年到期，如果不使用，或有一個無限期的壽命。截至2019年12月31日，該公司的聯邦税收抵免額和加州税收抵免額分別約為810萬美元和200萬美元。聯邦税收抵免將於2036年開始到期，而加州的税收抵免則沒有到期日。

一般而言，北環線結轉和信貸的使用可能受到年度限制，原因是“守則”第382節規定了所有權變更限制，該節規定了對北環線結轉和所有權變更後某些內置損失的限制，第383節規定了對“守則”中某些超額信貸等的特殊限制，以及類似的州規定。因此，由於這種“所有權變動”，公司利用NOL結轉的能力可能受到限制。結轉可能受到年度限制，導致在考慮估值備抵之前，遞延税金毛額有所減少。此外，一部分結轉可能到期，然後應用於減少未來的收益。公司目前不知道所有權的任何變化會導致第382條規定的實質性限制。

下表彙總了截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日終了年度與該公司未確認的税收優惠有關的活動(單位：千)：

如果確認截至2019年12月31日不確定税收狀況的未確認税收福利，將不會對實際税率產生影響，因為税收優惠將增加遞延税收淨資產，目前已用全額估值津貼抵消了這一數額。公司的政策是在綜合經營報表中的税收規定中，包括與未確認的税收福利有關的利息和罰款(如果有的話)。本公司沒有計提利息或罰款，也沒有任何利息或罰金的納税頭寸，截至2019年12月31日。本公司並無任何税務狀況，而在2019年12月31日起計的12個月內，未獲確認的總免税額會有顯著改變，這是合理的。

只有在税務當局根據技術優勢審查後，公司才能確認不確定的税收狀況的税收利益，但這一情況比不確定的情況更有可能持續下去。該公司採用兩步的方法來確認和衡量不確定的税收狀況.在截至2019年12月31日的年度內，該公司記錄了160萬美元的税收準備金，作為税收抵免結轉額的減少。該公司的所得税申報表一般仍須接受聯邦和大多數州税務當局的審查。該公司目前不受聯邦或州税務當局的任何所得税審計。所有年份的税務責任訴訟時效仍然開放。

該公司與Adimab，LLC(“Adimab”)有一項合作協議，根據該協議，公司正在開發Adimab在其AL 001和AL 101產品候選中發現的抗體，該公司正在開發Adimab在其AL 002和AL 003產品候選中優化的抗體(“2014年Adimab協議”)。2019年8月，該公司與Adimab簽署了一項新的合作協議，用於研究和開發附加抗體(“2019年Adimab協議”)。Adimab的首席執行官是Alector董事會的聯合創始人和主席。在截至12月31日、2019年、2018年和2017年的年度內，Alector為Adimab提供的服務分別支付了280萬美元、230萬美元和40萬美元的費用。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司沒有應付Adimab的應計負債。根據2014年的Adimab協議，該公司將欠下350萬美元的里程碑付款，每個項目為其產品候選人支付給Adimab。該公司還將為這類產品的商業銷售支付低至中位數的版税.根據2019年“Adimab協議”，該公司將為其產品候選人支付每個項目的某些里程碑付款，併為此類產品候選產品的商業銷售支付一位數的低版税。

下列可能稀釋的已發行股票因其反稀釋效應而被排除在計算所述期間每股稀釋淨損失之外：

下表提供了2019年和2018年選定的季度財務數據。本公司認為，以下信息反映了所有必要的正常重複調整，以公平説明所述期間的信息。

2020年1月30日，該公司完成了公開發行的9，602，500股普通股，發行價為每股25美元，其中包括根據承銷商充分行使購買更多股份的選擇權出售的1，252，500股股票，在扣除承銷折扣、佣金和估計發行成本後，淨收益約為2.245億美元。我們董事會的一名成員以每股25.00美元的公開發行價格購買了20，000股公開發行的股票。

截至2019年12月31日，管理層在我們的首席執行幹事和首席財務和會計幹事的參與下，對“交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在確保在我們根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告，並確保這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行幹事和首席財務和會計官，以便及時作出關於所需披露的決定。任何控制和程序，無論設計和操作多麼好，都只能為實現所期望的控制目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據這項評價，我們的首席執行幹事和首席財務和會計幹事得出結論，截至2019年12月31日，我們的披露控制和程序的設計和運作在合理的保證水平上是有效的。

在截至2019年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(根據“外匯法”第13a-15(F)條)。在我們的首席執行幹事和首席財務官的監督和參與下，我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會在“內部控制-綜合框架”(2013年)中規定的標準，評估了截至2019年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。根據這一評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2019年12月31日起生效。

這份10-K表格的年度報告不包括我們的獨立註冊公共會計師事務所關於我們對財務報告的內部控制的認證報告，因為“就業法案”為“新興成長型公司”規定了一項豁免。

本項所要求的信息將包含在我們將於2019年12月31日後120天內提交給美國證交會附表14A的最終委託書中，並在此以參考方式納入。

本項目所要求的信息將包含在代理聲明中，將於2019年12月31日起120天內提交，並以參考的方式納入其中。

項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項。

本項目所要求的信息將包含在代理聲明中，將於2019年12月31日起120天內提交，並以參考的方式納入其中。

Alector公司合併財務報表作為本報告第8項.財務報表和補充數據下表10-K的一部分提交。

所有其他附表都被省略，因為它們不是必需的，不不適用，或者所要求的信息包括在合併的財務報表或附註中。

展覽索引中所列的文件以參考方式合併或與本報告一起存檔，按此處所示(按照條例S-K第601項編號)。

根據經修訂的1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節的規定，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。

通過這些禮物瞭解所有的人，每個簽名出現在下面的人構成並任命Arnon Rosenthal博士，Shehnaaz Suliman，M.D.和Calvin Yu為他或她的真實合法律師和代理人，具有完全替代和替代的權力，以任何和所有身份(包括他的董事和/或Alector公司的官員)代表他或她。以表格10-K簽署本年報的任何或所有修訂，並將其連同所有證物及與此有關的所有其他文件送交證券及交易管理委員會，並給予上述的事實代理人及代理人，以及他們中的每一人充分權力及權力，以在該處所內及附近作出和作出每一項必需及必要的作為及事情，並儘可能全面地達到他或她本人可能或可親自作出的一切意圖及目的，特此批准和確認所有上述受權人--事實代理人或代理人或其代理人，或其任何代理人，或其本人，或其替代者，可憑藉本條例合法作出或安排作出。

根據經修正的1934年“證券交易法”的要求，下列人員以登記人的身份和日期簽署了本報告。

特拉華州		001-38792		82-2933343
(州或其他成立為法團的司法管轄區)		(委員會檔案號碼)		(國税局僱主 (識別號)

		頁
第一部分
第1項	商業	3
第1A項.	危險因素	48
第1B項	未解決的工作人員意見	95
第2項	特性	95
第3項	法律程序	95
第4項	礦山安全披露	96

第II部
第5項	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	97
第6項	選定財務數據	100
第7項	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	101
第7A項	市場風險的定量和定性披露	111
第8項	財務報表和補充數據	112
第9項	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧	134
第9A項	管制和程序	134
第9B項	其他資料	134

第III部
第10項	董事、執行幹事和公司治理	135
項目11.	行政薪酬	135
第12項	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	135
項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	135
第14項	主要會計費用及服務	135

第IV部
項目15.	證物、財務報表附表	136
項目16	表格10-K摘要	136
	簽名



功能性小膠質細胞	功能失調的小膠質細胞


·清除/抵消澱粉樣β等病理蛋白並形成屏障。	·消除或限制病理蛋白造成的損害，導致神經元連接功能障礙，並最終導致神經細胞死亡的能力降低

·向神經細胞提供代謝和功能支持	·減少向神經元提供營養因子的能力，導致神經元死亡

·調節健康的突觸連接	·不分青紅皂白地破壞突觸，導致突觸數量減少和神經元連接失調

·控制星形膠質細胞的功能，星形膠質細胞是腦星形細胞的支持細胞，有助於維持血腦屏障，為神經元提供營養，修復損傷後的神經組織，促進神經傳遞	·將有益的星形膠質細胞誘導和轉化為毒性星形膠質細胞，導致神經細胞死亡

·控制在神經纖維周圍提供保護髓鞘的少突膠質細胞的存活和功能	·不支持少突膠質細胞，導致神經元功能障礙



名字	關聯實體
亞當·博克瑟，醫學博士，博士。	UCSF神經科學臨牀研究室主任
馬可·科洛納，M.D.	聖路易斯華盛頓大學醫學院
史蒂芬·豪瑟，醫學博士。	加州大學神經內科主任
Michael Heneka，M.D.	波恩大學神經退行性疾病和老年病系主任
劉易斯·拉尼爾博士。	加州大學舊金山分校微生物學和免疫學系主任
羅立羣博士。	斯坦福大學國家科學院院士
理查德·席勒博士。	國家科學院院士
託馬斯·克里斯汀·蘇杜夫，醫學博士，博士。	斯坦福大學諾貝爾獎獲得者
羅伯特·瓦薩博士。	西北大學範伯格醫學院
Berislav Zlokovic，M.D.，博士	南加州大學凱克醫學院生理學和神經科學系主任

	年終十二月三十一日，				美元
	2019		2018		變化
	(單位：千)
直接研發費用
AL 001	$	17,067	$	14,531	$	2,536
AL 101		8,203		3,159		5,044
AL002		17,359		15,500		1,859
AL 003		8,386		12,174		(3,788	)
其他早期方案		14,669		10,980		3,689
間接研發費用
與人員有關的人員(包括庫存) 補償)		24,902		13,066		11,836
設施和其他未分配的研究開發費用		9,942		3,621		6,321
研究和開發費用共計	$	100,528	$	73,031	$	27,497

大型速動成型機	☐	加速機	☐

非加速濾波器		小型報告公司	☐

新興成長型公司

	截至12月31日，
	2019			2018			2017			2016
	(單位：千)
綜合資產負債表數據：
現金、現金等價物和有價證券	$	353,073		$	290,408		$	32,451		$	50,838
營運資本		295,467			245,228			205,571			49,681
總資產		421,913			308,359			236,060			54,111
遞延收入		153,401			174,620			202,128			—
負債總額		227,170			195,237			210,608			1,533
可轉換優先股⁽¹⁾		—			210,520			77,485			77,485
累積赤字		(219,820	)		(114,435	)		(62,187	)		(29,707	)
股東權益總額(赤字)		194,743			(97,398	)		(52,033	)		(24,907	)

		頁
經審計的合併財務報表
獨立註冊會計師事務所報告		113
合併資產負債表		114
經營和綜合損失綜合報表		115
可轉換優先股和股東權益綜合報表(赤字)		116
現金流動合併報表		117
合併財務報表附註		118

	2019年12月31日
	公允價值層次性	攤銷成本		未實現收益		未實現損失			公平市場價值
	(單位：千)
貨幣市場基金	一級	$	61,104	$	—	$	—		$	61,104
美國國債	一級		227,446		149		(8	)		227,587
商業票據	2級		43,735		—		—			43,735
公司債券	2級		10,103		3		(2	)		10,104
現金等價物和可銷售現金總額證券		$	342,388	$	152	$	(10	)	$	342,530

	(2018年12月31日)
	公平價值層次性	攤銷成本		未實現收益		未實現損失			公平市場價值
	(單位：千)
貨幣市場基金	一級	$	65,222	$	—	$	—		$	65,222
美國國債	一級		224,980		3		(45	)		224,938
現金等價物和可銷售現金總額證券		$	290,202	$	3	$	(45	)	$	290,160

	年終 (一九二零九年十二月三十一日)
經營租賃成本	$	5,875
可變租賃成本		1,328
短期租賃費用		68
分租收入和可變租賃費用的償還		(1,263	)
共計	$	6,008

	(單位：千)
2020	$	6,882
2021		7,122
2022		7,146
2023		7,376
2024		7,634
此後		35,512
未貼現租賃付款共計	$	71,672
減：現值調整		(23,636	)
租賃負債總額	$	48,036

	股份授權		股份發佈和突出		發行單價分享		網收益		骨料清算偏好
	(除股票和每股數據外，以千計)
可轉換優先股：
系列A-1		1,000,000		1,000,000	$	0.40	$	354	$	400
系列A-2		10,549,450		10,549,450		0.91		9,554		9,600
系列B		5,000,000		5,000,000		1.20		5,968		6,000
系列C		12,088,016		12,088,016		2.67		32,158		32,275
系列D		7,363,737		7,363,737		4.01		29,451		29,529
系列E		9,848,474		9,373,633		14.22		133,035		133,250
可轉換優先股總額		45,849,677		45,374,836			$	210,520	$	211,054

	數目股份			加權平均格蘭特日期交易會單位價值分享
未獲限制的普通股 2017年12月31日		3,148,813		$	6.95
既得利益		(1,219,641	)		6.95
被沒收		(11,324	)		6.95
未獲限制的普通股 (2018年12月31日)		1,917,848			6.95
既得利益		(866,037	)		6.95
被沒收		(56,973	)		6.95
未獲限制的普通股 (一九二零九年十二月三十一日)		994,838			6.95

	數目備選方案			加權平均運動單價分享		加權平均殘存契約性術語		骨料內稟價值
						(以年份計)
截至2017年12月31日未繳		22,500		$	6.95
獲批		5,063,584			8.94
被沒收		(22,396	)		8.01
截至2018年12月31日未繳		5,063,688			8.94
獲批		3,738,071			17.74
行使		(180,287	)		8.43
被沒收		(178,648	)		11.53
截至2019年12月31日的未繳款項		8,442,824		$	12.79		9.1	$	39,840
可於2019年12月31日開始運動		1,603,073		$	9.60		8.7	$	12,416
既得利益和預期將於12月31日歸屬， 2019		8,442,824		$	12.79		9.1	$	39,840

截至2016年12月31日的結餘	$	—
增加與在前一年		227
增加與在當年		403
截至2017年12月31日的結餘		630
增加與在當年		877
截至2018年12月31日的餘額		1,507
期間所佔税額減少前一年		(80	)
增加與在當年		1,608
截至2019年12月31日的結餘	$	3,035

	三個月結束
	十二月三十一日 2019			九月三十日 2019			六月三十日 2019			3月31日 2019
	(單位：千，除每股數據外)
收入	$	6,001		$	2,696		$	6,917		$	5,605
業務損失	$	(32,342	)	$	(34,149	)	$	(27,152	)	$	(20,761	)
淨損失	$	(30,527	)	$	(31,738	)	$	(24,560	)	$	(18,560	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(0.45	)	$	(0.47	)	$	(0.36	)	$	(0.42	)

	三個月結束
	十二月三十一日 2018			九月三十日 2018			六月三十日 2018			3月31日 2018
	(單位：千，除每股數據外)
收入	$	9,145		$	6,503		$	7,109		$	4,920
業務損失	$	(19,017	)	$	(16,815	)	$	(12,231	)	$	(9,225	)
淨損失	$	(17,373	)	$	(15,317	)	$	(11,121	)	$	(8,437	)
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失	$	(1.48	)	$	(1.34	)	$	(1.00	)	$	(0.78	)



		以引用方式合併
數	展覽名稱	形式	檔案編號。	陳列品	歸檔日期	歸檔隨函
3.1	註冊人法團註冊證明書的修訂及複核。	8-K	001-38792	3.1	2/11/2019
3.2	修訂及重訂註冊官附例。	8-K	001-38792	3.2	2/11/2019
4.1	“註冊人和某些股東之間的註冊權利協定”，日期為2018年4月26日。	S-1	333-229152	4.1	1/7/2019
4.2	註冊機構普通股證書樣本。	S-1	333-229152	4.2	1/7/2019
4.3	註冊人證券的描述。					X
10.1+	註冊人與其每一位董事和執行官員之間的賠償協議的形式。	S-1	333-229152	10.1	1/7/2019
10.2+	經修正的“2017年股票期權和贈款計劃”及其規定的協議形式。	S-1	333-229152	10.2	1/7/2019
10.3+	2019年股權激勵計劃及其協議形式。	S-1	333-229152	10.3	1/7/2019
10.4+	2019年員工股票購買計劃	S-1	333-229152	10.4	1/7/2019
10.5+	註冊人與Arnon Rosenthal博士之間的確認函。	S-1/A	333-229152	10.5	1/29/2019
10.6+	註冊人與博士羅伯特·保羅之間的確認函。	S-1/A	333-229152	10.6	1/29/2019
10.7+	註冊人與羅伯特·金博士之間的確認函。	S-1/A	333-229152	10.7	1/29/2019
10.8+	登記處與沙巴·奧尼博士之間的確認函。	S-1/A	333-229152	10.8	1/29/2019
10.9+	註冊人和卡爾文餘之間的確認函。	S-1/A	333-229152	10.9	1/29/2019
10.10+	行政獎勵薪酬計劃。	S-1	333-229152	10.10	1/7/2019
10.11+	外部董事薪酬政策。					X
10.12+	註冊人與其某些執行官員之間的“控制和解決協議”的變更形式。	S-1	333-229152	10.12	1/7/2019
10.13	登記人與HCP牡蠣點III，LLC之間的租約，日期為2018年6月27日。	S-1	333-229152	10.14	1/7/2019
10.14#	第三，經修正的“登記人與Adimab之間的合作協定”，日期為2016年9月19日。	S-1	333-229152	10.15	1/7/2019
10.15#	註冊人與AbbVie生物技術有限公司的共同開發和選擇協議，日期為2017年10月16日。	S-1	333-229152	10.16	1/7/2019
10.16#	2019年8月16日註冊人與Adimab有限責任公司之間的合作協議。	10-Q	001-38792	10.17	11/12/2019
10.17+	在登記官和Shehnaaz Suliman之間提供信件，M.D。	8-K	001-38792	99.1	12/11/2019
21.1	註冊公司附屬公司名單。	10-K	001-38792	21.1	3/26/2019
23.1	獨立註冊會計師事務所同意。					X


24.1	委託書(以表格10-K載於本年報簽署頁內).	X
31.1	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席執行幹事認證。	X
31.2	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席財務官認證。	X
32.1*	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條規定的首席執行官證書。	X
32.2*	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的18 U.S.C.第1350條規定的首席財務官證書。	X
101.INS	XBRL實例文檔	X
101.SCH	XBRL分類法擴展模式文檔	X
101.CAL	XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔	X
101.DEF	分類法擴展定義鏈接庫文檔	X
101.LAB	XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔	X
101.PRE	XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔	X

	ALECTOR公司

日期：2020年3月24日	通過：	/S/Arnon Rosenthal
		Arnon Rosenthal博士
		聯合創始人兼首席執行官


簽名	職稱	日期

/s/Arnon Rosenthal Arnon Rosenthal博士	聯合創始人、首席執行官和董事 (特等行政主任)	2020年3月24日

/S/Calvin Yu 加爾文·餘	財務副總裁 (主要財務及附屬會計主任)	2020年3月24日

/S/Tillman GernGross 蒂爾曼·格格羅斯博士。	董事會主席	2020年3月24日

S/Paula Hammond 寶拉·哈蒙德博士。	導演	2020年3月24日

/S/Louis J.Lavigne，Jr. 小路易斯·J·拉維涅。	導演	2020年3月24日

/S/Terry McGuire 麥奎爾	導演	2020年3月24日
/s/Richard Scheller 理查德·席勒博士。	導演	2020年3月24日