Axla-201912312019FY假的0001633070--12-3100016330702019-01-012019-12-31iso 4217：美元00016330702019-06-28Xbrli：股票00016330702020-03-1900016330702019-12-3100016330702018-12-31iso 4217：美元Xbrli：股票00016330702018-01-012018-12-3100016330702017-12-310001633070一般公認會計原則：StockMenger2017-12-310001633070美國-GAAP：添加劑2017-12-310001633070美國-公認會計原則：國庫2017-12-310001633070美國-公認會計原則：減少收入2017-12-310001633070一般公認會計原則：StockMenger2018-01-012018-12-310001633070美國-GAAP：添加劑2018-01-012018-12-310001633070美國-公認會計原則：減少收入2018-01-012018-12-310001633070一般公認會計原則：StockMenger2018-12-310001633070美國-GAAP：添加劑2018-12-310001633070美國-公認會計原則：國庫2018-12-310001633070美國-公認會計原則：減少收入2018-12-310001633070一般公認會計原則：StockMenger2019-01-012019-12-310001633070美國-GAAP：添加劑2019-01-012019-12-310001633070美國-公認會計原則：減少收入2019-01-012019-12-310001633070一般公認會計原則：StockMenger2019-12-310001633070美國-GAAP：添加劑2019-12-310001633070美國-公認會計原則：國庫2019-12-310001633070美國-公認會計原則：減少收入2019-12-3100016330702017-01-012017-12-310001633070美國-公認會計原則：IPOMembers2018-12-310001633070美國-公認會計原則：IPOMembers2019-12-310001633070SRT：MinimumMengerAxla：實驗室設備2019-01-012019-12-310001633070Axla：實驗室設備SRT：最大值2019-01-012019-12-310001633070SRT：MinimumMenger美國-公認會計原則：傢俱和修補程序2019-01-012019-12-310001633070美國-公認會計原則：傢俱和修補程序SRT：最大值2019-01-012019-12-310001633070Axla：OfficeAndComputerEquipmentMembersSRT：MinimumMenger2019-01-012019-12-310001633070Axla：OfficeAndComputerEquipmentMembersSRT：最大值2019-01-012019-12-31Axla：段0001633070Axla：實驗室設備2019-12-310001633070Axla：實驗室設備2018-12-310001633070美國-公認會計原則：租賃改進2019-12-310001633070美國-公認會計原則：租賃改進2018-12-310001633070Axla：OfficeAndComputerEquipmentMembers2019-12-310001633070Axla：OfficeAndComputerEquipmentMembers2018-12-310001633070美國-公認會計原則：傢俱和修補程序2019-12-310001633070美國-公認會計原則：傢俱和修補程序2018-12-310001633070美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger美國-公認會計原則：公平價值測量2019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量2019-12-310001633070美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel1Menger美國-公認會計原則：公平價值測量2018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel2Menger2018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：FairValueInputsLevel3成員2018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量2018-12-31Xbrli：純0001633070美國-公認會計原則：PreferredStockMenger2019-01-012019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers2017-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：WarrantMembers2017-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers2018-01-012018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：WarrantMembers2018-01-012018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers2018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：WarrantMembers2018-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：WarrantMembers2019-01-012019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers2019-01-012019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers2019-12-310001633070美國-公認會計原則：公平價值測量美國-公認會計原則：WarrantMembers2019-12-310001633070阿克斯拉：兩萬八千元美國-公認會計原則：SecuredDebtMembers2018-01-310001633070阿克斯拉：兩萬八千元美國-公認會計原則：SecuredDebtMembers2018-01-012018-01-310001633070美國-公認會計原則：LondonInterbankofferedRateLIBORMenger阿克斯拉：兩萬八千元美國-公認會計原則：SecuredDebtMembers2018-01-012018-01-310001633070阿克斯拉：兩萬八千元美國-公認會計原則：SecuredDebtMembers2019-12-310001633070美國-公認會計原則：SecuredDebtMembers2018-01-012018-01-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembersAxla：TermLoanBM累SRT：ProFormaMenger2018-10-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembersSRT：ProFormaMengerAxla：TermLoanCM燼2018-10-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembersAxla：TermLoanBM累2018-12-012018-12-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers阿克斯拉：二千多萬便利會員2018-10-012018-10-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers阿克斯拉：二千多萬便利會員2018-10-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembersSRT：ScenarioForecastMembers阿克斯拉：二千多萬便利會員2021-02-012021-02-280001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers阿克斯拉：二千多萬便利會員2019-05-172019-05-170001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers阿克斯拉：二千多萬便利會員2019-12-310001633070美國-公認會計原則：LineOfCreditMembers阿克斯拉：二千多萬便利會員2018-12-310001633070美國-公認會計原則：序列預測2018-12-310001633070美國-公認會計原則：SeriesBPreferredStockMenger2018-12-310001633070Axla：SeriesB1 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美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
______________________________________________________________________________
形式10-K
______________________________________________________________________________
| | | | | |
| ☒ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的年報 |
截至財政年度(一九二零九年十二月三十一日)
或
| | | | | |
| ☐ | 依據1934年證券交易所ACT第13或15(D)條提交的過渡報告 |
從_
委員會檔案編號001-38501
______________________________________________________________________________
AXCELLA健康公司
(其章程所指明的註冊人的確切姓名)
______________________________________________________________________________
| | | | | |
特拉華州 | 26-3321056 |
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織) | (I.R.S.僱主) (識別號) |
| |
紀念道840號 劍橋, 馬薩諸塞州 (主要行政辦公室地址) | 02139 (郵政編碼) |
| |
(857) 320-2200 (登記人的電話號碼，包括區號) | |
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
每一班的職稱 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股 | 阿克斯拉 | 納斯達克全球市場 |
______________________________________________________________________________
按照“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。¨ 不 ý
如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示。¨ 不 ý
用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中，該註冊人一直受到這類申報要求的限制。是 ý/.¨
請檢查註冊人是否已以電子方式提交併張貼在其公司網站(如果有的話)，説明在過去12個月內，根據條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條要求提交和張貼的每一交互數據文件(或要求註冊人提交和張貼此類文件的較短期限)。是 ý/.¨
通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
大型速動成型機 | ☐ | 加速機 | ☐ |
| | | |
非加速濾波器 | ☒ | 小型報告公司 | ☒ |
| | | |
| | 新興成長型公司 | ☒ |
如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b條第2款所規定)。☐/.ý
註冊人非附屬公司所持有的註冊人普通股的總市值約為$。107,368,972截至2019年6月28日(根據納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)截至當日的收盤價9.31美元)。在確定非附屬公司普通股的市值時，不包括註冊人有權受益者由高級人員、董事和聯營公司擁有的普通股的股份。這種從屬地位的確定不一定是其他目的的決定性決定。
截至2020年3月19日，註冊人23,188,816普通股，每股面值0.001美元，已發行。
以參考方式合併的文件
本年度報告10-K表第三部分引用註冊人2020年年度股東大會委託書或委託書中的某些信息，登記人打算在2019年12月31日的財政年度結束後120天內根據條例14A向證券交易委員會提交委託書。除在本表格10-K中以參考方式特別包含的資料外，委託書不得視為作為本表格10-K的一部分提交。
AXCELLA健康公司
目錄
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| 頁 |
第一部分 | 6 |
項目1.事務 | 6 |
項目1A。危險因素 | 48 |
項目1B。未解決的工作人員意見 | 115 |
項目2.財產 | 115 |
項目3.法律程序 | 115 |
項目4.礦山安全披露 | 115 |
第二部分 | 116 |
第五項登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買權益證券 | 116 |
項目6.選定的財務數據 | 116 |
第七項：管理部門對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 117 |
第7A項.市場風險的定量和定性披露 | 126 |
項目8.財務報表和補充數據 | 126 |
項目9.會計和財務披露方面的會計變動和與會計人員的分歧 | 146 |
項目9A.管制和程序 | 147 |
項目9B.其他相關信息 | 147 |
第III部 | 148 |
項目10.副董事、執行幹事和公司治理 | 148 |
項目11.行政補償 | 148 |
項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項 | 148 |
項目13.某些關係及相關交易和董事獨立性 | 148 |
項目14.首席會計師費用和服務 | 148 |
| |
第IV部 | 149 |
項目15.證物和財務報表附表 | 149 |
項目16.表格10-K摘要 | 151 |
簽名 | 151 |
關於前瞻性聲明的特別説明
在這份10-K表格的年度報告或年度報告中，我們使用以下定義的術語：
“產品候選人”指的是我們的調查產品候選人之一。
“開發平臺”指的是我們專有的以人為本的開發平臺。
“劑量”指臨牀試驗和臨牀研究中候選產品的暴露量。
“非藥物”指的是一種非治療性的產品候選用途。這種用途可以作為食品或膳食補充劑。
“臨牀試驗”指對符合有效新藥新應用調查要求的藥物產品候選人的人類臨牀研究，或指IND。
“臨牀研究”指的是在美國食品和藥物管理局(FDA)或美國食品和藥物管理局(FDA)或食品和藥物管理局(FDA)領導下，通過機構審查委員會(批准或IRB)對人體進行的臨牀研究，以支持IND以外的食品研究(在任何決定將產品候選人開發為IND或非藥物產品候選產品之前)。在這些食品研究中，基於我們對FDA法規和指導的理解，我們評估了人類，包括患有疾病的個體，一種安全性、耐受性和對人體正常結構和功能的影響的產品候選產品。這些研究並不是為了評估候選產品的診斷、治癒、緩解、治療或預防疾病的能力而設計的，因為如果我們決定開發一種藥物或治療性產品，這些研究將在臨牀試驗中得到評估。
本年度報告包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定性.我們根據1995年“私人證券訴訟改革法”和其他聯邦證券法的“安全港”條款，做出了這樣的前瞻性聲明。本年度報告中除歷史事實陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述.在某些情況下，你可以用“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，或這些術語或其他類似術語的否定詞。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的聲明：
•我們的產品開發活動、臨牀前研究、臨牀研究和臨牀試驗的成功、成本和時間安排，包括關於開始和完成臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗及相關準備工作的時間説明，以及這些臨牀前研究、臨牀研究和臨牀試驗的結果提供的時間；
•我們為我們的業務獲得資金的能力，包括完成我們最初產品候選產品的進一步開發所需的資金，如果成功的話，將這些候選產品商業化為藥物或非藥物產品；
•我們確定的研究重點的潛力，以推進我們的開發平臺、開發計劃或產品候選人；
•我們能夠從FDA、歐洲藥品管理局或歐洲藥品管理局以及其他類似的監管機構為我們的產品候選人獲得和維持監管批准或找到其他監管商業化的途徑，以及任何相關的限制、限制或被批准產品候選產品的標籤上的警告；
•我們對我們有能力為我們的產品候選人、開發平臺和這種保護的類型獲得和保持知識產權保護的期望；
•我們的能力和潛力，成功地製造我們的產品候選產品前臨牀研究，臨牀研究和臨牀試驗，並用於商業用途，如果獲得批准；
•我們的產品候選市場的規模和增長潛力，以及我們單獨或與其他市場一起為這些市場服務的能力；
•如獲批准，我們的產品候選人的市場接受率和程度；
•美國和外國的監管發展；
•我們有能力以合理的條件與第三方達成合作、合作或其他協議，或在批准的情況下開發一個或多個產品候選產品或將任何產品候選產品商業化；
•我們有能力確保足夠的製造和供應鏈能力；
•現有或可能獲得的競爭產品或療法的成功；
•我們有能力吸引和留住關鍵的科學、管理或其他必要的人員；
•我們對產品開發和作為一家上市公司的費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•我們的內部控制有可能出錯；
•COVID-19疫情對上述任何一項的影響；及
•其他風險和不確定因素，包括本年度報告第一部分第1A項中討論的風險因素。
本年度報告中的任何前瞻性陳述反映了我們當前對未來事件和我們未來財務業績的看法，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，除其他外，第一部分第1A項(風險因素)和本年度報告其他部分所述的因素。考慮到這些不確定性，你不應該過分依賴這些前瞻性的聲明.除法律規定外，我們不承擔任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務，即使將來有新的信息可用。
我們可不時提供有關本港工業、一般營商環境及某些疾病的市場的估計、預測及其他資料，包括有關該等市場的潛在規模的估計，以及某些疾病的估計發病率和流行率。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上受不確定性的影響，實際事件、情況或數字，包括實際疾病流行率和市場規模，可能與本年度報告中反映的信息大不相同。除非另有明文規定，我們從市場研究公司和其他第三方編寫的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業信息、市場數據、流行信息和其他數據，在某些情況下采用了我們自己的假設和分析，這些假設和分析在將來可能證明是不準確的。
第一部分
除非上下文另有要求或另有説明，“Axcella”、“Axcella Health”、“We”、“us”、“our”、“our Company”、“the Company”和“Our Business”均指Axcella Health Inc.。以及它的合併子公司。
項目1.事務
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於利用內源性代謝調節劑(Emms)，開拓治療複雜疾病和改善健康的新方法。我們的產品候選是由多個Emm組成，它們是以不同的組合和比例設計的，目的是同時影響多個生物通路。我們的管道包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潛在治療方案，以及減少顯性肝性腦病(OHE)復發的風險。其他與肌肉和血液有關的項目也處於早期發展階段。
利用我們的開發平臺，我們高效地設計了一條由氨基酸及其衍生物組成的候選產品管道。這些口服的組合物被設計成具有多因素效應的潛力，它們的成分具有安全使用的一般歷史。
一旦我們設計了一個候選產品，我們就決定是在(I)一個非調查的新藥應用，或非IND，機構審查委員會，或IRB，在美國食品和藥物管理局(FDA)下批准的臨牀研究，或支持食品研究的法規和指南(如這裏所指出的，食品一詞也包括飲食補充劑)或(Ii)在臨牀試驗中根據IND。在本年度報告中，我們將我們的非IND臨牀研究稱為“臨牀研究”，而我們計劃中的IND輔助臨牀試驗稱為“臨牀試驗”。臨牀研究允許我們評估候選產品的安全性、耐受性和允許的次級終點(例如，對人體正常結構和功能的影響，包括代謝途徑)，然後再確定其發展的下一步。我們的臨牀研究是在信譽良好的醫療中心進行的，遵循良好的臨牀實踐，或GCPs，包括IRB批准和監測，由合格的調查人員，包括其領域的主要意見領袖進行。我們最初在臨牀研究中調查的產品候選產品的後續開發選擇包括但不限於在臨牀試驗中進行未來的研究，以確定治療適應症，繼續在另一臨牀研究中進行研究，排除該產品候選者的許可證，或終止開發。
2018年，我們完成了三項臨牀研究。在所有這三項研究中，我們發現我們的產品候選產品通常是耐受性好的，我們生成了結構和功能生物標誌物數據，提示了肝臟和肌肉代謝途徑的臨牀相關變化。我們相信，我們通過初步臨牀研究在發展的早期階段產生這些人類數據的能力(一)大大減少了從動物研究向人類研究過渡時通常看到的翻譯不確定性，(二)使我們能夠做出高洞察力、資本效率高的產品候選開發決策，以及(三)對於我們最初在臨牀研究中研究的產品候選人，然後決定研究潛在的治療適應症，增加他們臨牀試驗成功的可能性。
我們目前正在進行三項臨牀研究：
•AXA 1665-002：一項安慰劑對照、隨機、平行臂研究，評估兩個劑量的AXA 1665對大約60名輕度和中度肝功能不全患者的安全性、耐受性和結構/功能次級終點的影響；
•AXA 1125-003：一項安慰劑對照、隨機、平行手臂研究，評估AXA 1125和兩劑AXA 1957對約105名非酒精性脂肪肝患者(NAFLD)的安全性、耐受性和結構/功能次級終點的影響；
•AXA 4010-001：一項連續和分階段的隊列研究，評估AXA 4010對約24名鐮狀細胞病患者(多達16名成人和8名青少年)的安全性、耐受性和血液結構/功能次級終點的影響。
2020年3月，由於臨牀研究和對COVID-19檢測和治療的臨牀試驗的資源重新分配，我們的AXA1957-002兒科臨牀研究的註冊和劑量被暫時中止。AXA 1957-002是一項安慰劑對照、隨機、平行臂臨牀研究，評估一劑AXA 1957對大約30名青少年脂肪肝患者的安全性、耐受性和結構/功能次級終點的影響。
根據我們迄今為止的臨牀研究結果以及其他相關信息，我們決定在臨牀試驗中繼續研究AXA 1665和AXA 1125/AXA 1957的未來發展，但需要從正在進行的臨牀研究和FDA對IND的補貼中讀出數據，以研究它們調節與OHE和NASH相關的主要致病途徑的潛力。因此，在2019年，我們宣佈AXA 1665，AXA 1125和AXA 1957為我們的第一個治療產品候選。我們還沒有為我們的其他產品候選人AXA 2678和AXA 4010作出開發決定。
在2019年3月6日，我們與美國食品和藥物管理局就AXA 1665舉行了面對面的會議，在會上我們討論了臨牀終點、評估工具和其他與潛在的AXA 1665在肝硬化併發症(包括肝性腦病，包括肝性腦病，HE和肝硬化中的肌肉萎縮)中潛在的IND開放臨牀試驗有關的問題。根據FDA在這次會議上收到的評論，我們相信在AXA 1665開始臨牀試驗之前，不需要額外的毒理學工作。假設我們正在進行的AXA 1665臨牀研究和FDA反饋的支持性數據，我們計劃在2020年第四季度啟動一個潛在的2b/3註冊臨牀試驗。在正式提交AXA 1665之前，我們預計在2020年再次與FDA互動。
關於內源代謝調製器(EmMS)
Emms包括一系列廣泛的分子家族，包括氨基酸、膽汁酸、其他中間底物和激素。這些分子可以一起作為主調節因子和信號傳遞劑，驅動多種途徑產生多因素效應，從而整合細胞的基本功能，影響基本生物。這些生物包括細胞生物能量學(例如，三羧酸循環和電子傳遞鏈)、營養處理(例如，新生脂肪或脂肪代謝形成、糖異生或某些非碳水化合物碳底物生成葡萄糖、蛋白質生成或蛋白質形成)、通過主調節物(例如通過哺乳動物的雷帕黴素靶標或mTOR、5‘AMP激活的蛋白激酶或AMPK、成纖維細胞生長因子21或FGF 21和過氧化物酶體增殖物激活的受體或PPAR)、免疫反應和炎症、活性氧反應、血管功能、神經遞質信號、組織修復和自動吞噬。
代謝失調是人類體內平衡紊亂的結果，這是最佳功能的核心，因此也是健康的核心。維持這種平衡需要多種代謝途徑和器官間信號的協調，這些信號是經過數十億年進化而來的，由信號中間體和內源性介質來實現。Emms是調節代謝功能的內源性元素的關鍵子集。
穩態的喪失可以表現在許多條件和複雜的疾病，包括2型糖尿病，或T2D，NASH/NAFLD，和肌肉萎縮。例如，肝臟控制的代謝過程和途徑的失調，如新生脂肪或糖異生，可能導致無法充分處理燃料底物，如脂肪或碳水化合物。這最終導致脂肪肝、胰島素抵抗和有毒廢物(如氨)的積累。同樣，骨骼肌內複雜的燃料失調，是葡萄糖處理和利用氨基酸作為蛋白質合成底物的關鍵器官，可導致胰島素抵抗、肌內脂肪浸潤和肌肉質量損失，從而降低肌肉功能。肌肉質量的喪失，或肌肉減少，越來越被認為是終末器官功能的一個關鍵決定因素，與臨牀結果和整體生存有關，例如末期肝病(肝硬化)或終末期腎臟疾病(尿毒症腎結石)。
因此，恢復動態平衡和健康代謝受益於多因素方法。我們相信，我們的EMM成分有潛力解決系統範圍內的代謝失調，以恢復、改善、支持和/或維持動態平衡。近幾十年來，大量數據表明氨基酸作為生命的基本組成部分。最近，它們在營養感知和細胞信號傳遞中的作用不僅通過單個氨基酸(如mTOR上的亮氨酸傳感器)被闡明，而且在組合中也得到了闡明。此外，氨基酸在食品和膳食補充劑中有着廣泛安全使用的悠久歷史。我們相信，我們開發EMM組合物的方法有可能在治療複雜疾病和/或支持健康方面帶來變革。
我們的EMM組成設計與非臨牀研究方法
設計方法
我們的開發平臺允許我們有效地設計和測試EMM組合物，同時針對多種生物和代謝途徑。這個平臺集成了代謝調節和失調的高級分析，在我們的專有數據庫中查詢數據，我們稱之為Axcella數據庫，或AxcellaDB，以及Axcella知識庫或AxcellaKB。我們的人類初級細胞系統也直接測試與疾病相關的多種生物，並驅動代謝失調。所有這些都得到了我們認為是世界領先的EMM安全數據庫的支持。通過這一過程產生的數據和學習進一步為我們的設計方法提供了信息，提高了我們開發平臺開發後續產品候選人的效率。
AxcellaDB是我們的專有數據庫，它綜合了來自已發表的科學和醫學文獻、我們的體外模型和我們的人類臨牀研究的數據。通過先進的分析，我們調查了新的因果關係之間的Emms，生物學，健康和疾病。我們相信這使我們能夠採取系統生物學的方法來發現和開發產品候選。最終，我們設想利用AxcellaKB及其內部機器學習功能來識別EMM組合物，預測它們對生物學的影響，併為我們的平臺確定新的目標區域。
非臨牀研究
我們測試EMM的組成和假設協同作用在正常和疾病特異性的人類原代細胞模型中。我們在旨在模擬生物液體和營養物質的生理水平的環境中運行我們的模型系統。這些模型包括多種細胞類型，我們用來解構失調的代謝或疾病條件，以分離EMM成分對代謝途徑子集的影響。這些模型的吞吐量使我們能夠測試產品候選以及單個成分的組合，以識別和更好地理解它們之間的相互作用。
藥物動力學，或PK，文獻，實驗和建模為我們的EMM組成(即數量和比率)提供信息。我們能夠評估EMM血漿暴露，超生理暴露，暴露劑量的窗口，跨分子類別的關鍵PK行為的特徵，以及生理間隔分佈的含義。我們相信這些數據可以用來改進產品候選設計。
我們的臨牀方法與發展路徑決策
一旦設計了產品候選產品，我們就會決定是在臨牀研究中還是在臨牀試驗中對候選產品進行評估。到目前為止，我們已經在臨牀研究中對我們的產品候選人進行了初步的臨牀調查。展望未來，我們可能會在臨牀試驗中對未來的產品候選人進行初步的臨牀調查。
我們在FDA 2013年9月的臨牀研究指導下為臨牀研究人員、贊助者和IRBs進行臨牀研究，題為“調查新藥物應用(INDS)--確定人類研究是否可以不使用IND”，我們認為，這項研究允許進行臨牀研究，以評估食品的安全性、耐受性以及對健康和疾病受試者人體正常結構或功能的影響。我們目前的產品候選成分是氨基酸及其衍生物，在臨牀研究中被普遍認為是安全的(Gras)。我們根據先前在第三方臨牀研究和第三方臨牀試驗中發現的劑量來選擇產品候選產品中所使用的氨基酸和衍生物的數量，這是可以容忍的，沒有重大的安全性問題。因此，我們相信，我們可以研究我們的產品候選的臨牀研究作為食品和膳食補充劑。見“食品和藥物管理局對常規食品的管制“供進一步參考。
我們的臨牀研究包括大量的生物標記物，這些生物標記物可以提供與人體健康結構和功能相關的生物學信息，但並不是為了評估候選產品的診斷、治療、緩解、治療或預防疾病或其他健康狀況的能力。他們是在GCPs之後在信譽良好的醫療中心進行的，包括IRB批准和監測，由合格的調查人員，包括他們所在領域的關鍵意見領袖。利用這些臨牀研究和/或其他相關信息中的數據組合，我們決定是在臨牀試驗的基礎上推進產品候選產品的開發，還是在另一個臨牀研究中進一步研究該產品候選產品，對該產品候選產品進行許可外商品化權，還是終止其開發。我們可能決定與其他公司合作開發或商業化我們的產品候選人。
在2019年，我們確定我們的主要化合物AXA 1665、AXA 1125和AXA 1957將作為治療性產品候選品進行研究，這意味着，根據正在進行的臨牀研究和FDA對IND的補貼的最終數據，今後對這些產品候選人的任何評估都將在臨牀試驗中進行。因此，這些臨牀試驗將用於評估每個產品候選產品診斷、治療、減輕、治療或預防目標疾病的能力(AXA 1665為OHE，AXA 1125和AXA 1957為NASH)。
我們的治療管道
我們已經開發了一個全資擁有的治療管道，目前由三個產品候選。下面是對這些產品候選產品及其發展狀況的概述。
1.初步臨牀研究是指在確定發展道路之前啟動的非獨立臨牀研究。
2.計劃中的臨牀試驗，取決於FDA正在進行的臨牀研究和津貼的最終數據讀數。
3.預期可減少肝性腦病復發的風險。
4.我們認為，這有可能作為註冊臨牀試驗，取決於林業發展局正在進行的臨牀研究和津貼的最終數據。
AXA 1665降低肝性腦病(OHE)復發風險
AXA 1665臨牀試驗的初步建議是降低肝硬化患者OHE復發的風險。我們期望我們臨牀試驗的主要終點是突破OHE發作的時間。我們期望我們提出的關鍵次要終點是與身體功能有關的評估。我們希望在2020年與FDA討論我們建議的試驗設計和終點。
關於OHE和肝硬化
由於酒精、乙型肝炎或丙型肝炎、納什或自身免疫性肝炎等多種原因對肝臟造成的長期損害，可導致永久性結疤，一種稱為肝硬化的疾病。美國肝硬化的患病率約為0.27%，相當於約633，000名成年人，其中69%的人報告説他們不知道有肝病。失代償性肝硬化(失代償性肝硬化)是一種嚴重的全身性疾病，多器官功能不全，可導致HE、細菌感染、消化道出血、腎損害和腹水等多種嚴重併發症，即腹部積液過多。從代償性肝硬化到失代償性肝硬化的轉變以每年大約5%到7%的速度發生。
他是肝硬化最常見的併發症之一，有氨基酸失衡、氨中毒、肌肉萎縮、感染和便祕等多種因素，最終導致腦功能下降。新出現的數據表明，肌肉質量和功能是與HE的進展和嚴重程度有關的關鍵獨立因素。據估計，40%至60%的肝硬化患者患有石斑病，40%的患者有HE症狀。Ohe指的是神經異常的存在，這些異常在臨牀上是明顯的，不需要專門的心理測試。相反，最低限度的，或隱蔽的，HE是不那麼嚴重的，需要專門的測試來診斷，包括心理測量測試。OHE是公認的肝硬化人羣發病率和死亡率的重要原因，是一個仍未滿足醫療需求的領域。
此外，肝硬化期間出現的肌肉耗竭和肌肉脂肪浸潤增加了顯性和最低程度HE的風險，並增加了死亡率。肌肉質量的下降也會阻礙氨水解毒的替代途徑，高氨血癥可能會進一步惡化石棺症，產生惡性循環。肝硬化、結節症和HE的高度相互依賴的併發症構成了重要的疾病負擔，並對肝硬化患者不可逆轉的發病率和死亡率產生影響。我們估計，在美國，大約63，000到130，000人在任何特定的時間內都會受到肝硬化和OHE的影響。
雖然有三種已獲批准的治療HE的方法，但仍然需要更多的HE治療方案，特別是那些有可能解決肝硬化系統性併發症，包括脆弱的治療方案。
AXA 1665的設計
AXA 1665是由8種氨基酸和衍生物組成的一種成分，旨在針對多種代謝途徑，將關鍵器官系統(肝臟、肌肉和腸道)相互交叉，以支持和維持肝臟健康。
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底層生物學 | AXA 1665設計目標 |
血漿氨基酸失衡 | 最大限度地利用蛋白質合成和減少系統芳香氨基酸 |
失調氨處理 | 刺激尿素循環功能、腸、腎氮代謝，誘發肌內氨排毒 |
肌肉萎縮 | 通過調節代謝需求和刺激mTORC 1促進肌肉蛋白質合成 |
已完成的臨牀研究AXA 1665-001
AXA 1665-001是一項由23名成人組成的兩部分15天對照臨牀研究，旨在評估AXA 1665的安全性、耐受性以及對輕度和中度肝功能不全患者(Chil-Pugh A和B級)正常肝臟結構和功能的影響。這項研究包括兩劑AXA 1665(44.1g/日和14.7g/日)。
AXA 1665-001的研究設計。
在這項研究中發現AXA 1665被普遍接受。在研究的第一部分中沒有觀察到與產品相關的不良事件或AES.沒有任何AES是嚴重的或導致停止研究。在第二部分的四名受試者中，觀察到五種AES，特別是頸痛、後肩痛、胃食管反流病或GERD、肋骨疼痛和頭痛，所有這些都被認為與AXA 1665不太相關。包括GERD在內的所有AEs都自發地得到了解決，GERD在一天內自行解決.生命體徵、心電圖或標準安全實驗室參數無明顯變化。
大多數AXA 1665組分氨基酸，或AAs，顯示劑量依賴性的系統性暴露.第15天，禁食費舍爾(支鏈AA至芳香AA)和纈草鹼/苯丙氨酸比值(Fr和VPR)分別呈劑量依賴性增加(AXA 1665 14.7g/d，或TID，對照變化分別為44.3±2.7%和47.2±3.9%)；
正在進行的AXA 1665-002臨牀研究
AXA 1665-002是一項持續12周的隨機、安慰劑對照臨牀研究，旨在評估AXA 1665的安全性、耐受性以及對大約60例輕度(A級)和中度(B級)肝功能不全患者的肝臟和肌肉結構及功能的影響。
AXA 1665-002的研究設計。這項臨牀研究是在確定AXA 1665作為治療產品候選之前開始的。
AXA 1665-002的評估包括：
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初等 | |
安全耐受性 | 臨牀急症、生命體徵、心電圖、臨牀實驗室參數，包括標準化學和血液學檢查、血漿氨氮、白蛋白、總蛋白和其他肝功能檢查 |
二次 | |
AXA 1665成分的PK與內源氨基酸水平
生理評估 | Fr*和VPR*
正常結構 •通過MRI評估瘦脂肪團塊的身體成分，包括大腿肌肉體積，肌肉內脂肪
正規函數 •物理(LFI*；步態速度) •認知(Stroop測驗；PHES；CFF) •健康相關問卷
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*根據新興的科學文獻，FR、VPR和LFI對肝硬化和終末期肝病患者的預後有重要意義。PHES=心理測量性肝性腦病評分；CFF=臨界閃爍頻率。
AXA 1665-002的註冊於2020年2月完成，到目前為止AXA 1665仍然是安全的，而且一直持續到第12周。這項臨牀研究的第一線數據預計將於2020年第三季度公佈.
AXA 1125和AXA 1957治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
考慮到NASH中的大量未滿足的需求，我們從非臨牀研究和臨牀研究中產生的數據，以及使用Emms治療肝病的多因素幹預的潛力，我們在2019年決定開發AXA 1125和/或AXA 1957作為NASH的治療候選。因此，我們的目的是在IND下對這些產品的候選產品進行任何後續的臨牀調查，前提是正在進行的最終數據顯示。
臨牀研究和FDA的投入。在完成我們的AXA 1125-003臨牀研究之後，我們希望與FDA一起討論這個項目的下一步。
關於NAFLD和納什
我們期望尋找AXA 1125和/或AXA 1957治療非肝硬化納什的初步適應症。NAFLD和NASH的病理主要表現在肝臟，但它們是由與代謝、炎症和纖維化相關的多因素系統失調所驅動的系統性疾病。與胰島素抵抗和肝細胞脂毒性相關的脂代謝紊亂增加了肝細胞死亡。細胞和細胞因子水平上的系統性和慢性炎症驅動組織損傷並激活成纖維途徑。星狀細胞的激活會導致膠原在肝臟中的積聚，並導致進行性纖維化。
NAFLD是美國最常見的肝臟疾病之一。其特點是肝臟脂肪堆積過多，典型原因是肥胖、胰島素抵抗和糖尿病。兒童NAFLD通常比成人嚴重。
NAFLD可以發展為NASH，其特點是壞死和纖維化，並可能最終導致危及生命的情況，如肝硬化或肝癌，需要肝移植。由於美國的流行人口超過1 500萬，在五個主要歐洲國家(法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國)也有類似的流行率，納什是一個重大的公共衞生問題，也是整個醫療系統的沉重負擔。隨着肥胖症和T2D的流行，發病率預計將繼續增加。
飲食改變和增加體力活動的結合仍然是NAFLD和NASH管理的標準。目前，還沒有批准的藥物治療納什。
這種潛力存在於2020年美國第一次批准納什療法，即順式膽酸或OCA，而其他潛在療法正處於不同的早期發展階段。到目前為止，開發中的大多數化合物都集中在代謝、炎症或纖維化途徑中的單一關鍵靶點上。然而，幾乎沒有人在FDA批准的端點上顯示出統計意義，即脂肪性肝炎的解決不會導致纖維化的惡化，或者肝纖維化的改善不會導致脂肪性肝炎的惡化。因此，臨牀醫生和生物製藥公司越來越多地評估綜合辦法，以解決這一疾病的廣泛範圍，提高反應率和擴大可治療人羣的規模。這一方法面臨的重大挑戰包括潛在的重疊副作用組合以及高昂的開發和治療費用。
此外，目前還沒有批准的藥物治療，也很少有針對納什兒科的管道計劃。推薦的治療指南目前以生活方式幹預為中心。
AXA 1125和AXA 1957的設計
AXA 1125是由6個氨基酸和衍生物組成的候選產品。AXA 1957是一種含有7個氨基酸和衍生物的候選產品。這兩種產品的候選產品都是針對多個代謝途徑而設計的，這些代謝途徑交叉了關鍵器官系統(肝臟、肌肉和腸道)，以支持和維持肝臟健康。我們相信它們最終可能通過同時影響影響新陳代謝、炎症和纖維化的多種途徑來影響肝臟組織學，如下表所概述的那樣。
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底層生物學 | AXA 1125/1957設計目標 |
代謝 | 通過激活pPARα和ampk等途徑增強脂肪酸β氧化，從而降低脂肪毒性，改善胰島素敏感性，最大限度地提高線粒體功能。 |
發炎 | 調節細胞凋亡和巨噬細胞功能，減少肝臟炎症介質，提高腸上皮完整性。 |
纖維化 | 通過下調肝星狀細胞的某些途徑，包括轉化生長因子β和HIF1α，降低肝星狀細胞的活化和增殖，減少肝纖維化的發生。 |
完成臨牀研究AXA 1125-001
AXA 1125-001是一項由兩部分組成的臨牀研究，旨在評估AXA 1125在正常健康成人中的安全性和耐受性，並進一步探討AXA 1125的藥代動力學。第一部分包括10名受試者，分別於餐前30分鐘(禁食)、餐後30分鐘(餵食)或餐後2小時(餵食)單服24g劑量的AXA 1125，以評價餐後時間對血漿AXA 1125氨基酸組分濃度和暴露的影響。第二部分包括10名受試者服用24克TID(72克/天)，為期6周，以評估健康受試者在此期間的安全性和耐受性。
在第1部分和第2部分中，我們沒有觀察到AXA 1125存在任何重大的安全問題，而且它通常在臨牀實驗室值、生命體徵或心電圖的臨牀意義上沒有明顯的變化而被很好地耐受。第一部分未發現與產品有關的不良反應。在第二部分中，被研究人員認為與產品有關的10名受試者中有3人出現了輕微的腹痛、腹脹和腹瀉等胃腸道症狀。所有的AES都是短暫的，自我限制的，沒有任何干預措施，沒有一個是嚴重的，也沒有導致停止。
PK數據表明複合氨基酸混合物的PK正常，所有成分均達到超生理濃度，且餐時對氨基酸譜無明顯影響。血漿氨基酸平均峯值濃度(Cmax)和總暴露量(AUC)值大致相似(在20%至30%之間)，除谷氨醯胺(Glu)外，每次AXA 1125的攝入量均隨進食時間的不同而依次增加。餐後30分鐘或2小時，進食AXA 1125後，與禁食狀態下食用AXA 1125相比，AXA 1125的谷氨醯胺含量增加1.1至2.5倍。
完成臨牀研究AXA 1125-002
AXA 1125-002是一項單臂開放標籤的試驗，為期12周(隨訪兩週)多中心臨牀研究，旨在評估AXA 1125 24g TID(72克/天)對32例NAFLD成人T2D患者的安全性、耐受性、正常肝臟結構和功能的影響。
AXA 1125-002的研究設計。
所有32名受試者都接受了至少一劑AXA 1125的安全分析。有4名受試者接受了AXA 1125 6G TID。一個亞組(n=23)接受了(I)預期量的AXA 1125(即24g TID)，(Ii)在基線(第1天)時肝臟脂肪含量超過10%，通過質子密度脂肪分數(MR-PDFF)的磁共振成像評估(MR-PDFF)，(Iii)符合所有的協議要求，即每個方案組。
我們沒有觀察到任何重大的安全問題，AXA 1125，這是普遍容忍。在服用至少一劑AXA 1125的受試者中，最常見的與產品相關的不良反應為腹瀉7例(21.9%)，頭痛5例(15.6%)，均為輕度或中度。據報道，有兩種嚴重的急性膽囊炎和右腳感染，它們被認為與研究產品沒有合理的關聯，更有可能是由於研究對象先前存在的情況，因為這些併發症在潛在肥胖和T2D中很常見。在因AES引起的四次中止研究中，沒有一次與研究產品有關。在為期12周的過程中，在體格檢查、生命體徵、心電圖和標準的臨牀安全實驗室(化學和血液學)參數方面沒有明顯的臨牀異常。
本研究僅測定了氨基酸的基礎(禁食)水平。所有在基礎狀態(即攝入AXA 1125之前)接受24g TID AXA 1125的受試者在12周內的血漿中各氨基酸組分的平均濃度與其相應的基線水平(第1天)相比沒有明顯變化。
AXA 1125的生物學效應被分析在每個協議組(如上文所定義)，並總結如下。每個生物標記物在每個時間點的實際觀測值與最後一次後續觀測的估算值相比較，即LOCF。
代謝
脂肪毒性和胰島素抵抗通常被認為是NAFLD的代謝驅動因素。AXA 112524gTID給藥12周，可降低肝臟脂肪含量。PDFF組在基線、6周和12周的平均肝臟脂肪分別為18.0%(n=22)、14.8%(n=17)和13.4%(n=13)。穩態模型評估-胰島素抵抗或HOMA IR的趨勢相似，在基線、第6周和第12周的平均HOMA IR分別為7.4(n=22)、3.9(n=13)和4.9(n=14)。觀察到肝臟脂肪的影響，沒有伴隨任何體重變化，儘管通過AXA 1125劑量每天提供大約496卡路里的額外熱量。研究對象在12周的研究期間並沒有改變他們通常的飲食或體育活動模式，這是通過研究對象、食物和體育活動日記來評估的。因此，在這些情況下對體重中性的觀察表明，營養物質的利用可能發生變化，這意味着脂肪氧化增加。對空腹血脂狀況的評估顯示，血清總膽固醇、高密度脂蛋白-C和非酯化脂肪酸的平均水平沒有變化，低密度脂蛋白-C和甘油三酯或甘油三酯水平有輕微下降的趨勢。然而，β羥丁酸，或bhb，傾向於增加與相應的平均給藥前基線水平，暗示一個輕到中度的酮症狀態。一種系統的血漿脂肪酶譜顯示了一種上調酰基肉鹼(線粒體脂肪酸氧化的標誌)的傾向，並降低了毒性脂質種類，如神經酰胺、鞘磷脂和長鏈tgs。總之，我們相信這些結果表明AXA 1125在12周內會影響脂肪的處理(降低肝臟脂肪和提高BHB)。
發炎
AXA 1125 24 g TID給藥12周後，丙氨酸轉氨酶(ALT)水平呈下降趨勢。治療組基線、6周、12周ALT均值分別為47.3(n=22)、36.9(n=14)和32.1(n=13)。平均出現類似的方向變化。單核細胞趨化蛋白-1水平(以pg/mL表達)：基線時分別為305(n=19)、209(n=12)和234(n=10)。細胞角蛋白-18的M65亞基(以U/L形式表達)在治療12周時也下降：基線時為884(n=22)，第6周為475(n=14)，第12周為503(n=14)。
纖維化
每組給予AXA 1125 24g TID 12周後，觀察肝纖維化標誌物Pro-C3(N-末端III型膠原原肽)的變化。在基線、第6周和第12周，親C3(ng/mL)分別為21.6(n=22)、17.7(n=14)和16.9(n=18)。我們認為，膠原前標記物的變化是特定於那些表明肝纖維化發生(即Pro-C3)的變化，而膠原代謝的更普遍的變化，因為總前膠原前膠原類型的1N末端前肽，或P1NP，被認為是一個敏感的標誌骨轉換不受AXA 1125的影響。我們相信這些觀察表明AXA 1125可能選擇性地影響肝纖維化的發生。
總的來説，我們相信這些初步結果的證據的權重支持了與肝臟健康相關的結構和功能標記的變化方向的一致性。這些令人鼓舞的結果促使我們設計並開始一項隨機的安慰劑對照臨牀研究，對使用非侵入性生物標記物豐富NAFLD的人羣進行研究，並進一步研究安全性、耐受性以及正常結構和功能影響。
正在進行的臨牀研究AXA 1125-003
AXA 1125-003是一項持續16周(隨訪兩週)、隨機、單盲、安慰劑對照的臨牀研究，旨在評估大約105名NAFLD成人AXA 1125和AXA 1957的安全性、耐受性和對肝臟結構和功能的影響。本研究的主要納入標準包括MRI至少有10%的脂肪和校正的T1或CT1，這是一種多參數MRI測量肝臟損傷的方法，至少有830毫秒。隨機化是根據T2D的存在或不存在而分層的。在這項研究中，受試者要麼接受AXA 1125，兩種不同劑量的AXA 1957，要麼接受熱量匹配的安慰劑對照，一天兩次，或出價(見下圖)。本研究於2019年末完成了102名受試者的招生工作。
AXA 1125-003的研究設計。這項臨牀研究是在確定AXA 1125和AXA 1957作為治療產品候選之前開始的。
這項研究的完成於2019年10月宣佈。在2020年1月，我們宣佈了這項正在進行的研究的積極的臨時發現。這一中期分析包括大約一半研究人口在整個16周的管理期間的數據。分析表明，AXA 1125和兩種劑量的AXA 1957迄今為止都得到很好的耐受。此外，AXA 1125和AXA 1957均顯示了三個生物節點的臨牀相關反應和方向變化：代謝(MRI-PDFF和HOMA-IR)、炎症(ALT、CK-18、CT1)和成纖維細胞(ProC3)。一些生物標記物的反應早在基線評估後8周就開始了，並持續改善了16周。我們預計將在2020年第二季度報告這項研究的頂級數據。
AXA 1957-002臨牀研究
AXA 1957-002是一項安慰劑對照，單盲，隨機(2：1)對照臨牀研究，以評估安全性和耐受性以及AXA 1957對大約30名青少年(12-17歲)NAFLD患者肝臟正常結構和功能的生理影響。關鍵的納入標準包括至少10%的肝臟脂肪通過MRI-PDFF和CT1>820毫秒。被試因T2D的存在或不存在而被分層。這是迄今為止在有NAFLD的青少年人羣中開展的為數不多的臨牀項目之一。
由於參與AXA1957-002的臨牀研究和臨牀試驗對COVID-19檢測和治療的資源重新分配，本臨牀研究的登記和劑量在2020年3月暫時停止。我們繼續將納什兒科視為未滿足需求的一個重要領域，並利用迄今從AXA 1957-002收集到的信息和AXA 1125-003預期的頂級數據，我們希望在今後的某個日期提供我們對該項目計劃的最新信息。
AXA 1957-002的研究設計。這項臨牀研究是在確定AXA 1125和AXA 1957作為治療產品候選之前開始的。
我們的早期管道
AXA 4010
概述
我們相信Emms具有支持和維持血液健康的潛力，這對於整個身體的多種代謝功能都是至關重要的。利用我們的臨牀研究與我們的其他產品候選人的洞察力，基於細胞的新的EMM組成的研究，發表的關於血液生理學的氨基酸幹預的臨牀研究，發表的和內部的代謝譜數據，以及發表的對血液健康的機械理解，我們確定了關鍵的代謝途徑，我們認為氨基酸生物驅動了正常血液健康的關鍵方面。
AXA 4010是一種候選產品，含有10個氨基酸和不同比例的衍生物。該產品的候選目標是針對多種生物通路，目的是支持血液的正常結構和功能。
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底層生物學 | AXA 4010設計目標 |
血液生產與完整性 | 促進造血需求中血細胞的增殖和成熟
維持紅細胞或紅細胞的形態和功能，防止脱水、僵硬和支持氧轉運；防止紅細胞膜變形。 |
血漿和紅細胞氨基酸失衡 | 恢復氨基酸平衡以支持紅細胞代謝，包括谷胱甘肽和一氧化氮合成的底物，改善活性氧種類和向周圍組織輸送氨基酸 |
血管健康與炎症 | 預防血管粘連、炎症和血管淤積 |
正在進行的臨牀研究AXA 4010-001
AXA 4010-001是一項正在進行的臨牀研究，預計將有多達24名年齡在12歲及以上的受試者參加分階段的順序設計，每組最多可持續12周(見下面的研究設計)。
AXA 4010-001的研究設計。
除了安全性和耐受性外，本研究還將評估AXA 4010對正常血液結構和功能的影響，包括溶血、炎症和血管生理學。第一組將包括八名患有鐮狀細胞病(SCD)的成年受試者，以測試AXA 4010是否能影響正常的血液和血管功能。隨後，可能會有更多的成人受試者和青少年受試者參加這項研究。SCD是一種慢性溶血性貧血，與炎症和代謝紊亂有關，包括一氧化氮耗竭和氧化應激。因此，我們認為SCD是研究AXA 4010對血液健康多方面潛在影響的一個合適的生物學模型。我們目前預計將在2020年第四季度從這項研究的第一組中讀出數據。
AXA 4010的潛在開發途徑
如果我們決定在IND開發路徑下開發AXA 4010，一個潛在的目標指示可能是SCD。SCD是一種遺傳性血紅蛋白紊亂，影響到美國約10萬人和世界範圍內的440萬人。對許多患者來説，SCD的定義是慢性器官衰竭，伴有急性併發症和早期死亡率。儘管最近批准了兩種治療SCD的新藥物--體素素和克雷贊利單抗，但由於SCD的內在複雜和多因素的發病機制，仍有大量的醫療需求來充分解決SCD併發症的後遺症。
如果我們決定開發AXA 4010作為非藥物產品的候選產品，目標市場將由戰略合作伙伴確定，或由其提供投入。我們相信，非藥物途徑也可能代表一個巨大的市場機會，因為潛在的好處，整體健康，支持血液健康和調節炎症。在非藥物開發的道路上，我們或戰略夥伴可能決定開發AXA 4010作為膳食補充劑，以支持血液相關的結構和功能。
AXA 2678
概述
我們相信Emms具有支持和維持肌肉健康的潛力。我們利用基於細胞的新的EMM組成的研究，發表的關於肌肉生理學的氨基酸幹預的臨牀研究，發表的和內部的代謝分析數據，以及發表的對肌肉健康的機械理解，我們確定了關鍵的代謝途徑，我們認為氨基酸生物驅動了正常肌肉健康的關鍵方面。
AXA 2678是一種候選產品，含有10個氨基酸和不同比例的衍生物。該產品的候選目標是針對多種生物通路，目的是維持正常的肌肉結構和功能，特別是在停止使用的萎縮狀態下。
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底層生物學 | AXA 2678設計目標 |
蛋白質平衡與合成抗性 | 通過增加肌肉蛋白質合成和減少肌肉蛋白質分解來優化肌肉合成和分解代謝之間的平衡。
改善肌肉胰島素抵抗
刺激線粒體功能併為TCA循環提供間充質底物 |
炎症和血管擴張 | 減少炎症級聯和活性氧 |
骨骼肌纖維的形成和再生過程 | 激活幹細胞促進肌肉生長和分化 |
完成臨牀研究AXA 2678-001
AXA 2678-001是一項雙盲、隨機、安慰劑對照臨牀研究，我們研究了AXA 2678單肢固定時的安全性、耐受性和對肌肉正常結構和功能的影響。20名健康青年被隨機分配(每組10人)接受AXA 2678或含有安慰劑的輔料和熱量匹配的非氨基酸治療28天。
第1天、第8天(固定開始)、第15天(固定結束)和第28天(固定後恢復)進行肌肉活檢。磁共振成像，或MRI，用於評估四頭肌體積，或Mvol，肌肉橫截面積，或CSA，和肌肉脂肪分數(FF：肌肉被脂肪佔據的比例)。用測力法測定最大自主腿等長扭矩。與安慰劑相比，AXA 2678能減輕肌肉的廢用萎縮(p0.3 vs 0；和p
在固定過程中，服用安慰劑而非AXA 2678的受試者肌肉FF增加(安慰劑：12.8±6.1%，AXA 2678：0.4±3.1%；p
AXA 2678在24克TID(72克/天)時耐受性好，在28天給藥期間沒有觀察到任何臨牀上有意義的安全問題。在兩個不同的場合(在第6天，然後在第22天)報告了咽喉痛的AES在兩個不同的場合服用AXA 2678。在第12天服用AXA 2678的另一名受試者同時報告了胃氣和噁心的兩種AES。這些AES在一天內就有輕微的自我緩解，並且可能與AXA 2678的使用有關。AXA 2678或安慰劑均未報告其他AES。在常規安全實驗室(化學、血液學)、生命體徵或心電圖中沒有發現有臨牀意義的改變。
AXA 2678的潛在開發途徑
如果我們決定在IND發展路徑下開發AXA 2678，我們相信它有可能被用於多種症狀的研究，包括全膝關節置換術或TKA，全髖關節置換術，或THA，髖部骨折相關肌減少症，或HFRM，肩袖修復或損傷，以及其他肌肉骨骼萎縮或損傷。在美國，每年有超過14萬病人接受TKA治療，5萬人接受TKA治療，13.3萬人從HFRM康復，19.5萬人每年從肩袖損傷中康復。
如果我們決定將AXA 2678開發成非藥物產品的候選產品，那麼目標市場很可能將由一個戰略合作伙伴來定義，或者得到一個戰略夥伴的投入。我們認為，考慮到對肌肉健康的潛在好處，非藥物途徑也可能是一個重要的市場機會。在非藥物開發的道路上，我們或戰略夥伴可能決定開發AXA 2678作為膳食補充劑，以支持肌肉相關的結構和功能。
EMM組合物的其他潛在機會
許多Emms，包括氨基酸，是公認的支持健康的試劑。單一的EMMS和簡單的EMM組合也已被批准用於治療鐮狀細胞病、血脂異常、先天代謝錯誤和其他疾病。我們相信EMM組合物具有治療多種疾病和疾病的潛力，包括與中間底物代謝、肌肉萎縮、線粒體生物學、神經保護、炎症和免疫學有關的領域。我們打算繼續針對由代謝途徑調控驅動的生物和疾病領域，在這些領域中，我們可以潛在地利用Emms在調節代謝功能方面發揮的關鍵作用。到目前為止，我們已經根據來自公共數據庫的數據和我們自己從生物食慾學樣本中進行的代謝分析，確定了大約75種潛在的Emms治療應用。
知識產權
我們正在為我們的管道建立一個廣泛的、全球性的知識產權組合，並且已經獲得了三項美國專利，包括物質組成和使用方法要求。考慮到我們開發模式的速度，這是值得注意的，併為大量提交的我們的管道申請(截至2019年12月31日，全世界有127項專利)奠定了基礎。我們的知識產權矩陣方法包括商業機密和商標，包括我們的產品候選產品(各種成分和數量)；標識；開發平臺；製造工藝和技術；以及配方。在我們的組合物和使用方法的專利中，我們尋求範圍廣泛和狹窄的權利要求。例如，一些索賠涵蓋任何包含至少具有活動的特定Emm的組合，而另一些索賠則明確涵蓋特定的產品候選人，命名所有的EMM。
我們尋求創造一個多維的知識產權投資組合作為一項戰略資產，有潛力為我們提供一個重大的競爭優勢。我們努力保護和加強對我們的業務具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權利，無論是在內部開發還是通過合作，或從第三方獲得許可。我們的政策是提出與我們的專利技術、發明、改進和產品候選有關的專利申請，這些申請對我們在美國和美國以外地區的業務的發展和實施非常重要。我們還依賴於與我們的專利技術和產品候選者有關的商業祕密和技術訣竅，以及持續不斷的創新和許可機會，以開發、加強和保持我們在利用Emms治療複雜疾病和改善健康方面的專有地位。此外，我們還依賴與監管相關的保護，如數據排他性、市場排他性和專利展期(如果有的話)，並在適當情況下，計劃尋求和依靠通過指定孤兒藥物提供的監管保護。我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們能否為我們的技術、發明和改進獲得和維持專利和其他專利保護。請參閲“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。
截至2019年12月31日，我們的產品候選專利組合包括18個專利家族、3個美國專利和127項全球專利。到目前為止，我們所有的專利權都歸我們所有。我們的目標是繼續擴大我們的專利和專利申請的範圍，以保護我們的產品候選者和我們開發平臺的某些方面、製造工藝、配方，以及對EMM成分的數量、用途和特徵的洞察力。
此外，我們還擁有一系列與營養和治療學重組蛋白相關的遺留專利和專利申請，包括11項授予和3項美國專利、5項授予和5項外國專利。
我們的知識產權組合所涵蓋的產品候選領域和技術領域的例子如下所述。
與指示有關的知識產權
在我們的知識產權組合中，與指示相關的專利權涉及與代謝失調相關的疾病和疾病，併為產品候選者提供了專門解決這些疾病和相關疾病狀態的範圍，以及在代謝失調的情況下正常器官的結構和功能。我們的領先項目的指示相關專利申請涵蓋了新穎的產品候選組合及其廣泛的用途，並就單個產品候選項目而言，詳細介紹了它們的用途。通常情況下，我們甚至能夠用人類、動物和體外數據來舉例説明我們最早的候選產品發明。下面描述的每一項與指示相關的專利權和申請都是我們擁有的，並不是從任何第三方獲得許可的。
值得注意的是，雖然我們的知識產權涵蓋了藥物和非藥物領域，但到目前為止，每個最初的候選產品都已作為食品進行了首次測試，以便更好地瞭解安全性、耐受性以及對正常人體生理和代謝途徑的影響。經過這種初步測試後，可以決定將該產品候選品視為藥物產品候選品，隨後對疾病終點的研究將在INDS下進行。
肝硬化的組成及治療方法
我們的專利申請涵蓋肝硬化的一類成分，包括我們的藥品候選品AXA 1665。目前，與肝硬化有關的專利權包括兩項美國專利申請、一項PCT專利申請和兩項外國專利申請。我們預計任何基於該家族的已授予專利將於2038年到期，不包括任何專利期限調整或延期。
針對AXA 1665和相關組合物的獨特特性和用途的第二系列應用目前包括一個臨時應用。我們期望第二個家族的專利申請，如果發佈，將在2040年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或延期。
NAFLD/NASH的組成與方法
我們的專利申請涵蓋了脂肪肝疾病的一類成分，包括我們的藥品候選產品AXA 1125和AXA 1957。目前，與AXA 1125及相關成分及其在脂肪肝疾病中的應用有關的專利權包括3項美國專利、2項美國專利申請和40多項外國專利申請。我們預計任何基於該家族的已授予專利將於2037年到期，不包括任何專利期限調整或延期。
針對AXA 1957及相關組合物和用途的第二系列申請目前包括一項美國專利申請、一項PCT專利申請和兩項外國專利申請。我們期望第二個家族的專利申請，如果發佈，將在2039年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或延期。
血液細胞疾病的組成與方法
我們的專利申請涵蓋血液健康和鐮狀細胞疾病的一類成分，包括我們的產品候選品AXA 4010及相關成分和用途。目前，該系列專利申請包括一項美國專利申請、一項PCT專利申請和兩項外國專利申請。我們預計任何基於該家族的已授予專利將於2039年到期，不包括任何專利期限調整或延期。
針對特定相關組合物和用途的第二系列申請目前包括一個美國臨時專利申請。我們期望第二個家族的專利申請，如果發佈，將在2040年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或延期。
急性肌萎縮的組成及方法
我們的專利申請涵蓋了肌肉萎縮的一類成分，包括我們的產品候選產品AXA 2678。目前，與肌肉萎縮有關的專利權包括一項美國專利申請和40多項外國專利申請。我們預計任何基於該家族的已授予專利將於2037年到期，不包括任何專利期限調整或延期。
針對AXA 2678及其相關組合物的獨特特性和用途的第二系列申請目前包括一項美國專利申請、一項PCT專利申請和兩項外國專利申請。我們期望第二個家族的專利申請，如果發佈，將在2039年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或延期。
創傷性腦損傷和腦卒中的組成及治療方法
我們的專利申請涵蓋了一類創傷性腦損傷和中風的成分。目前，與腦外傷有關的專利權包括兩項美國專利申請、一項PCT專利申請和六項外國專利申請。我們預計任何基於該投資組合的已授予專利將於2038年到期，不包括任何專利期限調整或延期。
額外的AXA組合相關專利
我們提出了針對特定產品候選組合(例如AXA 1957)和EMM與特定NAFLD/NASH藥物和藥物候選組合的臨時專利申請，以及一些新的EMM組合物。我們預計，在這個組合中的專利申請，如果發佈，將在2040年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或延期。
與平臺有關的知識產權
除了與指示相關的知識產權外，我們的知識產權組合還包括針對我們的開發平臺和內部開發的其他技術的技術和專利申請。作為此類專利申請主題的示範平臺技術包括：
•複雜EMM組合物的製造工藝(目前有一項美國專利申請、一項PCT專利申請和兩項外國專利申請)；
•味覺製劑(目前有一項美國專利申請、一項PCT專利申請和兩項外國專利申請)；以及
•候選組合物的獨特配方(2份單獨的臨時申請)。
我們的開發平臺重複和集成了來自文獻的數據，包括專利、體外實驗、動物研究和我們自己的臨牀研究，給了我們巨大的競爭優勢。我們的開發平臺，受到商業機密的保護，是保持我們的先行者優勢的核心。這些優勢轉化為對新陳代謝的獨特理解，許多新產品候選產品的開發，以及圍繞我們的產品候選產品和開發平臺技術的知識產權的創造。
這些開發平臺技術，以及與之相關的知識產權保護，廣泛適用於我們的產品候選者。我們針對平臺相關技術的專利申請，如果發佈，將於2039年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或擴展。
治療模態知識產權
我們對Emms行為的專有知識和洞察力已經產生了與代謝功能障礙相關的發明，如胰島素抵抗、炎症和纖維化。我們針對這些基本模式的專利申請，如果發佈，將於2039年到期，而不考慮我們可能獲得的任何專利期限調整或延期。
我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略，因為我們開發新的平臺技術和產品候選人。為此目的，如果我們的知識產權戰略要求提交專利申請，或者我們尋求適應競爭或抓住商機，我們準備提出更多的專利申請。此外，我們準備在我們認為適當的情況下，就我們開發的新技術提出專利申請。我們還將起訴第三方許可人擁有或共同擁有的專利申請.除了在美國提交和起訴專利申請外，我們還計劃在其他國家提出相應的專利申請，我們認為外國申請可能有益，包括但不限於澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、以色列、日本和韓國。
個別專利條款取決於專利申請的提交日期、專利簽發日期和獲得專利的國家的專利法定期限。一般來説，為在美國和其他大多數國家提出的申請而頒發的專利條款自最早生效之日起20年內到期。在某些情況下，專利期限可以延長到收回由於監管審查期而實際上損失的部分，儘管美國的專利術語恢復適用於新的化學實體，因此可能不適用於某些EMM成分。在歐洲，任何專利權人都可以獲得補充保護證書，或SPC，依據的是基於完整臨牀開發計劃的專利所涵蓋的治療產品的批准。任何修復期均限於最長恢復時間(在美國和歐洲為五年)和核準藥物產品的總有效專利壽命(在美國為14年，在歐洲為15年)。專利所提供的實際保護因產品而異，因國而異，取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及關於專利的有效性和可執行性的當地決定。
管制排他性
在某些情況下，由衞生當局批准某一藥物產品將導致該產品的數據獨家和(或)市場排他性(共被視為監管排他性)。數據排他性是指任何一方不得根據原藥品批准申請數據申請批准藥品。市場排他性(如孤兒藥品排他性)是指在沒有特定條件的情況下，衞生當局不得在規定的時間內對某一藥品產品給予最後批准。在美國，只有在一個新的化學實體(NCE)的初步批准下，才能獲得五年的數據排他性，這可能不適用於某些EMM產品成分。此外，如果一份縮寫的新藥申請(ANDA)或505(B)(2)的申請提交了“第IV段認證”，其中提到了受NCE獨家保護的產品和Orange圖書上市專利，FDA可以在參考產品批准後四年而不是五年後接受這一申請。具有第四款認證的新藥申請提供了提起專利訴訟的機會，FDA在專利訴訟勝訴提前或自第四款通知日期起30個月後才能批准該申請。見“Hatch-Waxman法案與通用競爭“供進一步參考。三年的市場排他性也可以被批准的申請(包括補充劑)包含新的臨牀調查的結果(生物利用度研究除外)，由申請人進行，對FDA批准新的版本或使用條件的以前批准的藥物，如新的適應症，交付機制，劑型，強度，或其他條件的使用至關重要。然而，這種排他性的範圍一般限於批准的特定基礎(例如新的指示或劑型)。在歐洲，根據包括質量、臨牀前和臨牀試驗數據在內的完整獨立檔案批准的藥物產品的監管排他性期限為10年，其中包括針對仿製應用的數據交叉參照的8年數據排他性，以及非專利產品(即使在保護期的前八年獲得批准)在10年或保護期結束後才能銷售的市場排他性。這10年的獨家或保護期可以累計延長到11年，即使在前八年的保護/獨佔期，營銷授權持有人已經獲得了一個或多個新的治療適應症的批准，被認為是帶來重大利益的現有療法。我們相信，我們的產品，如果獲得批准，應該有權在整個10年的監管數據獨家在歐洲。在美國，孤兒的藥物排他性是七年。見“孤兒藥物名稱“供進一步參考。根據美國食品和藥物管理局的書面要求，在美國進行兒科研究，將現有的各種形式的專利和專利延長6個月，條件是數據必須及時提交。對於孤兒適應症，該產品有資格在歐盟獲得10年的孤兒市場排他性，在此期間，歐盟監管當局不得接受或批准與批准的孤兒指示相類似的醫藥產品。如果營銷授權人按照商定的兒科調查計劃進行並提供了數據，並且沒有在產品批准的基礎上獲得SPC，則這一期限最多可延長12年。日本的孤兒毒品排他性是10年。
商標保護
截至2019年12月31日，我們的商標組合包含50多個註冊和待決申請。我們在包括歐洲聯盟在內的12多個國家擁有商標。對於商標AXCELLA和Axcella標誌，我們有在加拿大和巴西的申請，以及國際註冊指定中國，歐盟，印度，日本和俄羅斯。在美國，我們註冊了Axcella標誌，以及AXCELLA和AXCELLA健康標誌的申請。
貿易機密
在某些情況下，我們也可能依靠商業機密來保護我們的技術和發展平臺的各個方面。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的商業祕密技術，例如AxcellaKB、機密產品候選人和商業計劃，部分是通過與獲得我們的機密信息的人，包括我們的僱員、承包商、顧問、合作者和顧問簽訂保密協議。我們亦致力維護我們的專有技術和程序的完整性和機密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。欲瞭解與我們的專利技術、發明、改進和產品的商業祕密有關的更多風險，請參閲“風險因素-與我們的知識產權有關的風險”一節。
製造業
到目前為止，我們已經快速設計和有效地製造了產品的候選產品，並相信我們的過程是容易擴展的。根據我們與製造商的現有協議，我們能夠在不到三個月的時間內確保初步的產品候選人開始進行臨牀研究，以確定所需的產品數量。我們繼續加強我們的產品候選人，使他們更容易消費，包括其配方(如味覺和質地)，包裝(例如，易於打開包裝)和管理(例如，水溶性)。我們的候選產品以乾粉的形式供應，在水中溶解，然後作為橙子味飲料口服。我們的配方使我們能夠在適當的管理量提供高濃度的乾粉材料。這涵蓋了廣泛的原材料特點，我們相信，將使我們能夠提供多種口服劑型，以滿足臨牀研究和臨牀試驗的需要，以及商業需要。
我們決定在inds下開發的任何產品候選產品都將在著名的合同製造組織(CMO)根據當前的製藥良好製造慣例(Cgmp)製造，以便在密封的箔袋中生產乾粉形式。產品候選產品的化學和微生物測試將由同樣的CMO按照定義的產品規格進行，併為每批產品頒發分析證書。化學和微生物測試將使用有效的測試方法進行。我們相信，這些處理步驟將使我們能夠隨時提供高質量的臨牀試驗材料，或CTM產品，以支持在IND下進行的多項臨牀試驗，如果我們的產品候選產品獲得監管機構的批准，這些產品可隨時擴展以支持商業藥物產品需求。
政府管制
我們正在進行的研究和開發活動，以及我們產品候選人的任何製造和潛在營銷，都受到美國和其他國家許多政府當局的廣泛監管。獲得對最初和隨後的治療適應症或非藥物產品商業化的藥物的監管批准，並確保隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例，需要花費大量的時間和財政資源。
我們的產品沒有一個被FDA批准作為藥品在美國銷售，我們也沒有將任何產品作為食品(包括膳食補充劑)或醫療食品來銷售。在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”或經修正的“FD&C法”、其實施條例和其他法律對藥品和非藥物產品進行監管。除其他外，FDA對這些產品的研究、開發、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷以及進出口作出規定。如果我們沒有遵守適用的FDA或其他任何時候的要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他法律後果。除其他外，這些制裁或後果可包括林業發展局拒絕批准待決的申請、為正在進行的研究簽發臨牀擱置、暫停或撤銷已批准的申請、警告或無名稱的信件、撤回或召回產品、沒收產品、重新貼標籤或重新包裝、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。
對於我們開發為藥物的候選產品，FDA在這些產品在美國銷售之前所要求的過程通常包括以下幾個方面：
•根據可適用的條例，包括良好的實驗室做法或GLP、人道使用實驗動物的要求和適用要求或其他適用的條例，完成廣泛的臨牀前研究；
•向FDA提交IND申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；
•在每項試驗開始之前，可在每個臨牀試驗地點得到IRB或獨立道德委員會的批准；
•根據適用的IND法規、GCP要求和其他與臨牀試驗相關的法規，對人體臨牀試驗進行充分和良好的控制，為每項建議的指示確立研究產品的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥申請，或NDA；
•FDA在收到NDA後60天內決定接受申請以供審查；
•滿意地完成FDA對生產該藥物的一個或多個生產設施的預批准檢查，以評估是否符合cGMP要求，以確保設施、方法和控制措施足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
•潛在的FDA檢查產生數據的臨牀試驗地點，以支持NDA和/或我們作為臨牀試驗的發起人；
•支付FDA審查NDA的用户費用(除非費用減免適用)；
•與FDA就產品的最終標籤以及任何必要的風險評估和減輕戰略(REMS)的設計和實施達成協議；
•FDA審查和批准NDA，包括考慮FDA任何諮詢委員會的意見，然後再在美國進行任何商業銷售或銷售；以及
•遵守任何批准後要求，包括實施REMS的潛在要求，以及進行批准後研究的潛在要求。
測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，我們不能確定我們的產品候選人的任何批准都將被及時批准，如果有的話。
藥品候選及藥品監管
藥物臨牀前和臨牀試驗
一旦一個產品的候選產品被確定為一種藥物，它通常進入臨牀前測試階段。臨牀前研究包括藥物化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，這些研究必須按照聯邦法規和要求進行，包括GLP要求。臨牀前研究的結果，連同製造信息和分析數據，以及我們臨牀研究的結果，將作為IND的一部分提交給FDA。IND是向FDA申請授權，向人類提供一種研究產品作為治療的指示，並且必須在人體臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人體研究對象將面臨不合理的健康風險，並強加於臨牀。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。提交IND並不能確保FDA允許臨牀試驗從根本上或在IND中最初指定的條件開始。在產品開發期間進行的每一次臨牀試驗都必須單獨提交給現有IND，FDA必須以不反對的方式明確或含蓄地授予許可，並且在每次臨牀試驗開始之前必須獲得IRB的批准。
這類臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下，對人類志願者的產品候選人進行管理。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細規定了臨牀試驗的目的、給藥程序、主題選擇和排除標準以及用於監測安全和評估有效性的參數和標準。我們決定通過藥物開發途徑銷售的產品候選產品的每一項協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。建議參與臨牀試驗的每個研究地點的IRB還必須審查和批准臨牀試驗，包括其協議和知情同意表，然後才能在該地點開始，而IRB必須監督臨牀試驗，直到完成為止。FDA、IRB或贊助商可以在任何時候基於各種理由暫停或停止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險。藥品候選產品的臨牀測試也必須滿足廣泛的GCP要求，包括知情同意的要求。
支持NDAs的人類臨牀試驗通常在三個順序階段進行，這三個階段可能是重疊的，也可能是組合的。在某些情況下，如果從臨牀前研究和其他人類對某一產品的經驗中收集到足夠的安全性和耐受性證據，並經FDA討論和接受，例如我們的非IND人類臨牀研究，我們相信，對於此類藥物候選藥物的開發，人類臨牀試驗可能從第二階段開始，或者第一階段/第二階段，而不是從第一階段開始。我們期望與FDA討論這樣的建議，即在不進行第一階段臨牀試驗或Trials的情況下，在晚階段研究中啟動藥物候選藥物的臨牀開發計劃。
•第一階段--第一階段臨牀試驗包括在健康的人體志願者或有目標疾病或疾病的患者中初步引入研究產品。這些研究通常旨在測試研究產品在人體中的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝和分佈、排泄、與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得早期的有效性證據。
•第二階段臨牀試驗通常涉及對特定疾病或條件的有限患者使用研究產品，以評估初步療效、最佳劑量和給藥時間表，並確定可能的不良副作用和安全風險。
•第三階段這些臨牀試驗旨在確定調查產品的總體風險/效益比，併為產品批准和產品標識提供充分的依據。
批准後的試驗，有時被稱為第四階段的臨牀試驗，可以在初步的營銷批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的病人治療中獲得額外的經驗，並且通常是為了產生關於在臨牀環境中使用該產品的額外安全數據。在某些情況下，FDA可能要求進行第四階段臨牀試驗，作為批准NDA的條件，或者在某些情況下，作為批准後的條件。
除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須每年至少向FDA提交一次，並且必須在15個日曆日內向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，以應對嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究或動物或體外測試的結果，這些結果表明人類志願者面臨重大風險，嚴重懷疑不良反應的發生率在臨牀上比禮賓或研究者手冊所列的高出任何重要的增加。
在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，並且還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定一種按商業數量生產藥物產品的過程。生產過程必須能夠持續地生產出候選產品的高質量批次，除其他外，製造商必須開發檢驗最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法。FDA可能要求在抽籤的基礎上進行此類測試，以便將產品用於臨牀使用。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明產品候選品在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。
孤兒藥物名稱
根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可以對一種旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物給予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者如果它影響到美國20多萬人，就無法合理地預期在美國為該疾病或狀況開發和提供產品的成本將從該產品的銷售中收回。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。儘管開發孤兒產品的公司有資格獲得某些獎勵，包括合格臨牀試驗的研究税收抵免和免除申請費，但孤兒的指定在監管審查和批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短審批過程的時間。
如果被指定為孤兒的產品隨後因其指定的疾病或疾病而獲得FDA的第一次批准，則該產品有權享受七年的市場獨家經營期，在此期間，FDA不得批准任何其他申請，為同一指示銷售相同的治療劑，但在有限的情況下除外，例如隨後的產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的產品，或者原申請人不能生產足夠數量的產品。然而，競爭對手可因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同治療劑的批准，或因與孤兒產品具有排他性的指示不同的指示而獲得同一治療劑的批准。如果競爭對手在我們之前就同一種治療劑獲得批准，孤兒產品的排他性可能會阻止我們其中一種產品的批准，除非我們能夠證明我們的產品在臨牀上是優越的。臨牀優勢是指在下列一種或多種方式中，一種藥物比批准藥物提供的治療優勢更大，而另一種或多種方式是同一種藥物：比批准的藥物更有效，在相當一部分目標人羣中安全性更大，在不尋常的情況下，既沒有顯示出更大的安全性，也沒有顯示出更大的效果，這證明瞭藥物在其他方面對病人的護理作出了重大貢獻。如果孤兒指定的產品因比指定產品範圍更廣的指示而獲得市場批准，則該產品不得享有孤兒排他性。進一步, 如果美國食品和藥物管理局後來確定指定申請存在物質缺陷，或者經批准的產品製造商無法保證足夠數量的產品滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需要，美國的孤兒藥品獨家銷售權就可能喪失。
加快藥物開發和審查方案
FDA有幾個項目旨在促進和加速新藥的開發和審查，以解決治療嚴重或危及生命的疾病或疾病方面未得到滿足的醫療需求。這些項目包括快車道指定、突破療法指定、優先審查和加速批准，這些項目的目的要麼是加快重要新藥的開發，要麼是為了在標準FDA開發和審查程序下提前將其送到患者手中。
如果新藥的目的是治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決這種疾病或疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快車道指定。快車道指定提供了更多的機會與FDA在臨牀前和臨牀發展，此外，滾動審查的潛力，一旦一項營銷申請提出，這意味着FDA可以審查部分營銷申請之前，保薦人提交完整的申請，以及優先審查，下文將討論。此外，如果一種新藥單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，則可能有資格獲得突破療法的稱號。初步的臨牀證據表明，該藥物可能比在一個或多個臨牀重要終點上的現有療法有很大的改進，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。突破療法指定提供了快速通道指定的所有功能，此外還提供了從第一階段開始的高效藥物開發計劃的強化指導，以及FDA對加速發展的組織承諾，包括高級管理人員和經驗豐富的評審人員酌情參與跨學科審查。
提交FDA審批的任何產品，包括具有快速通道或突破療法的產品，也可能有資格獲得FDA旨在加快審批過程的額外項目，包括優先審查指定和加速批准。如果某一產品有可能大大提高治療、診斷或預防嚴重疾病或疾病的安全性或有效性，則有資格得到優先審查。此外，如果保薦人提交一份NDA，用於治療某些罕見的兒科或熱帶疾病，或作為應對重大威脅的醫療對策，並符合其他資格標準，經批准後，該擔保人可獲得優先審查憑單，可用於隨後的NDA。在優先審查下，FDA必須在6個月內審查申請，而不是10個月進行標準審查。此外，用於治療嚴重或危及生命的疾病併為現有治療提供有意義的治療效益的產品，如果能夠證明對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響，或對臨牀終點的影響比對不可逆轉的發病率或死亡率有合理的預測作用，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，則有資格獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重程度、罕見程度或流行率以及替代治療的可得性或缺乏性。
加速批准通常取決於贊助商同意進行額外的批准後研究，以驗證和描述產品的臨牀效益。例如，如果驗證性試驗無法驗證該產品的預期臨牀效益，FDA可能會撤銷對加速批准下批准的藥物或指示的批准。此外，除FDA另有通知外，FDA目前要求，作為加速批准的一個條件，所有打算在市場營銷批准後120天內傳播或出版的廣告和宣傳材料必須在批准前審查期間提交FDA審查，並且在市場批准後120天后，所有廣告和宣傳材料必須至少在最初發布或發佈的預定時間之前30天提交。
即使一個產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA以後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間不得縮短。此外，快車道指定、突破療法指定、優先審查和加速批准不會改變批准的科學或醫學標準或支持批准所需證據的質量，但可能加快發展或審查進程。
美國藥品營銷批准
假設我們的藥品候選產品的臨牀測試成功完成，臨牀前和臨牀研究的結果，以及有關該產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等方面的詳細信息，將作為國家藥品監督管理局的一部分提交給FDA，要求批准該產品用於一個或多個適應症的銷售。在大多數情況下，提交NDA需要支付大量的申請使用費。NDA是指一種或多種特定適應症的新藥上市申請，必須包含該藥物的安全性和有效性的證明。營銷應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的負面和模稜兩可的結果，以及積極的發現。數據可能來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，也可能來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定調查產品的安全性和有效性，使FDA滿意。FDA對NDA的批准必須在藥品在美國上市之前獲得。根據目前有效的處方藥使用者費用法案指導方針，FDA的目標是從標準NDA的60天申報日起10個月，由一個新的分子實體對提交的申請進行審查並採取行動。
此外，根據經修訂和重新授權的2003年“兒科研究公平法”，NDA的某些NDAs或補充劑必須包含足夠的數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣體中的安全性和有效性，並支持對該產品安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。此外，根據“食品和藥物管理局安全和創新法”，計劃為一種產品提交一份營銷申請，其中包括新的活性成分、新的指示、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑，必須在第二階段會議結束後60天內提交一份初步的兒科研究計劃(PSP)，如果沒有這種會議，則必須在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘早提交。最初的PSP必須包括髮起人計劃進行的兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括這些詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分放棄提供兒科研究數據和輔助信息的要求的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據臨牀前研究收集的數據考慮兒科計劃的改變，贊助者可以隨時提交已商定的初步PSP的修正案。, 早期臨牀試驗或其他臨牀發展計劃。FDA還可能要求提交REMS，以確保該藥物的益處大於其風險。REMS可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。
林業發展局在提交後的頭60天內對所有NDAs進行初步審查，然後才接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA對NDA進行審查，以確定該藥物是否安全有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。
FDA可以將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是一個由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它歷來傾向於遵循這些建議。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格範圍內一致生產保薦人產品。此外，在批准NDA之前，FDA可以檢查一個或多個臨牀試驗場所和/或臨牀試驗主辦方，以確保符合GCP和其他要求，並確保提交給FDA的臨牀數據的完整性。
在評估了NDA和所有相關信息，包括諮詢委員會的建議(如果有的話)，以及關於製造設施和臨牀試驗場所的檢查報告之後，FDA可能會發出一封批准函，或者在某些情況下發出一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的具體條件的陳述，以便獲得NDA的最終批准，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。
即使FDA批准一種產品，取決於要解決的具體風險，它也可能限制產品使用的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌、警告或預防措施，要求在批准後進行包括第四階段臨牀試驗在內的批准後研究，以進一步評估一種藥物的批准後的安全性，要求測試和監測項目來監測該產品商業化後的使用，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這些都會對該產品的潛在市場和盈利產生實質性影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，某些類型的被批准產品的變更，如添加新的適應症，製造的變化，和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。
美國藥品批准後要求
根據食品和藥品管理局批准生產或分發的藥物須受林業發展局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。還有一個持續的，每年的處方藥項目用户費用。
此外，製藥商及其參與生產和分銷核準藥物的分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構，並定期接受FDA和某些州機構的不事先通知的檢查，以遵守現行的監管要求，包括cGMP，這些規定對我們和我們的合同製造商規定了某些程序和文件要求。如果不遵守法律和法規的要求，製造商可能會受到可能的法律或管制行動的約束，例如警告信、暫停生產、扣押產品、禁令、民事處罰或刑事起訴。
後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂已批准的標籤，以增加新的安全信息或關於降低有效性的信息，後市場研究或臨牀試驗的要求，以評估新的安全風險，或在REMS下實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，將產品完全撤出市場或召回產品；
•安全警報，親愛的醫療服務提供商信件，新聞稿或其他通信，包括警告或其他安全信息的產品；
•罰款、警告信或暫緩批准後臨牀試驗；
•美國食品和藥物管理局拒絕批准批准申請或補充批准的申請，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣留、拒絕進出口產品的；
•禁制令或判處民事或刑事處罰；以及
•同意法令、公司誠信協議、禁止或排除在聯邦醫療保健計劃之外；或強制修改宣傳材料、標識和發佈糾正信息。
Hatch-Waxman法案與通用競爭
根據1984年的“藥品價格競爭和專利術語恢復法”，也被稱為“哈奇-瓦克斯曼法案”，國會根據FDCA第505(J)節對先鋒(品牌名稱)藥物產品的通用版本建立了一個簡化的FDA審查程序。第505(J)條規定批准含有信息的ANDA，以表明擬議的產品在活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、質量、性能特點和預期用途等方面與先前批准的藥物(通常稱為參比藥)相同。在考慮是否批准這類非專利藥品時，FDA要求ANDA申請人除其他外，證明擬議的仿製藥產品的活性成分與參考產品的活性成分相同，擬議的仿製藥與參考產品具有生物等效性，擬議產品中的任何雜質不影響該產品的安全性或有效性，其製造工藝和方法確保其擬議產品的一致效力和純度。
除了ANDA途徑外，“Hatch-Waxman法”還根據FDCA第505(B)(2)條規定了一種簡化的批准途徑，適用於載有關於安全和有效性調查的全面報告的申請，但至少有些批准所需的信息來自申請人沒有或為申請人進行的研究，而且申請人沒有獲得參考權。第505(B)(2)條允許批准複製產品以外的申請，並允許這種批准依賴文獻或FDA對核準藥物產品的安全性或有效性的結論。
“Hatch-Waxman法案”要求NDA申請人和NDA持有者提交與其藥品相關的某些專利信息，以便列入FDA批准的藥物產品清單，並附有治療等效性評估(俗稱橙書)。Anda和505(B)(2)條申請人通常必須提交一份證明或聲明，説明FDA為參考產品列出的每一項專利。證明某一上市專利無效和/或不會因銷售ANDA或第505(B)(2)條申請人的產品而受到侵犯的，稱為“第四款認證”。如果ANDA或第505(B)(2)條載有第四款認證的申請被提交給FDA並被接受為可複審的文件，那麼ANDA或505(B)(2)申請人必須在FDA接受後20天內向NDA持有人和專利所有者提供通知，説明該申請已經提交，併為申請人認為該專利無效和/或未被侵犯提供了事實和法律依據。然後，NDA持有人或專利所有者可以對ANDA或第505(B)(2)條申請人提起專利侵權訴訟。如果這是在收到第四段認證通知後45天內完成的，則觸發FDA批准ANDA或505(B)(2)條申請的能力30個月。自收到第四款通知之日起，30個月的暫緩期開始，如果ANDA或505(B)(2)條的申請是在參考產品的NCE排他性到期之前(即參考產品獲得批准後四年)提交的，則30個月的期限將延長，以確保ANDA或505(B)(2)條的申請不能在最初批准參考產品後7-1/2年內獲得批准。儘管如此, 如果法院發現專利無效和/或未被侵犯，FDA可以在30個月的中止期(或7-1/2年期)到期前批准擬議的產品，或者如果法院因雙方未能合作加速訴訟而縮短了期限。
2019年12月20日，“2020年進一步綜合撥款法”(FCAA 2020)成為法律。題為“非專利藥品和生物製品延誤的行動”的第610條規定，仿製藥(ANDA和505(B)(2))和生物相似產品開發商擁有私人訴訟權，以便從品牌製造商或仿製或生物相似製造商獲得足夠數量的參考產品，以批准開發商的仿製或生物相似產品。如果仿製藥或類似生物製劑的開發商在訴訟中勝訴，被告製造商將被要求以商業上合理的市場條件提供足夠數量的產品，並在某些情況下可能需要支付開發商合理的律師費和費用以及經濟賠償。第610條的目的是促進藥品和生物製品市場的競爭，便利低成本的仿製和生物相似產品的及時進入。我們無法確定FCAA 2020的第610條可能對製造商有什麼影響，如果我們的產品被批准為藥物，他們可能會開發出我們的產品的仿製藥或其他競爭版本。
其他監管事項
在產品批准或商業化之後，產品候選人的生產、銷售、推廣和其他活動也要受到美國許多監管機構的監管，其中可能包括聯邦醫療保險和醫療補助服務中心、衞生和公共服務部的其他部門、司法部、緝毒局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全和健康管理局、環境保護局和州及地方政府和政府機構。
覆蓋範圍和補償
在美國和其他國家的市場上，患者通常依靠第三方支付者來償還與治療相關的全部或部分費用。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。在美國，關於償還新藥的主要決定通常由合作醫療作出。CMS決定了一種新藥是否和在多大程度上會被醫療保險覆蓋和報銷，私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。
各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定產品的成本效益與現有療法進行比較。一成員國可核準該醫藥產品的具體價格，也可採用一種直接或間接控制將該藥品投放市場的公司的盈利能力的制度。從歷史上看，歐盟推出的產品不符合美國的價格結構，而且價格一般都會大幅下降。
其他醫療保健和隱私法
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得營銷許可的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們的業務運作以及與第三方支付人、醫療提供者和醫生之間的任何當前或未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規，這些法律和法規可能限制我們開發、銷售、銷售和銷售任何獲得營銷許可的藥品的商業或金融安排和關係。在美國，這些法律包括，但不限於，州和聯邦反回扣，虛假主張，醫生透明度，病人數據隱私和安全的法律和法規，包括但不限於以下所述。
•“反Kickback法”禁止任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，故意直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式索取、接受、要約、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉診的報酬，包括購買、推薦、訂購、安排或處方一項商品或服務，為此可根據聯邦醫療保健方案，如醫療保險或醫療補助計劃支付。“薪酬”一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。違反這一法律的行為將受到監禁、刑事罰款、行政民事罰款和禁止參與聯邦醫療保健方案的處罰。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員等之間的安排。此外，政府可以聲稱，包括因違反反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“聯邦民事虛假索賠法”或“聯邦民事罰款條例”而言，構成虛假或欺詐性索賠。
•聯邦民事和刑事虛假索賠法，以及包括“聯邦虛假索賠法”在內的民事罰款法律，該法律對個人或實體(包括製造商)實施民事處罰，包括通過民事舉報人或欺詐行為對個人或實體(包括製造商)故意提出或導致提出虛假、虛構或欺詐性的聯邦醫療保健項目付款要求；或故意作出虛假陳述或記錄材料，以支付虛假或欺詐性索賠，或向聯邦政府支付或轉讓金錢或財產的義務；或明知而不正當地避免、減少或故意隱瞞向聯邦政府付款的義務。政府可能認為製造商“導致”了虛假或欺詐性索賠的提交，例如，向客户提供關於藥品的不準確的賬單或編碼信息，據稱在提交給政府的價格信息中隱瞞為政府價格報告目的提供的價格優惠，據稱向客户提供免費產品，期望客户為該產品支付聯邦醫療保健計劃，或推廣一種非標籤產品。包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的項目或服務的索賠，就“虛假索賠法”而言，是虛假的或欺詐性的索賠。任何與藥品批發商或估計零售價格報告有關的未來營銷和活動，用於計算醫療補助退税信息和影響我們產品的聯邦、州和第三方報銷的其他信息的報告，以及我們的產品和任何未來產品候選人的銷售和營銷，都將受到本法的審查。
•1996年的“健康保險可攜性和問責法”(HIPAA)規定，明知和故意執行一項計劃，或企圖執行一項計劃，以欺騙任何醫療福利方案，包括私人付款人，故意和故意地貪污或偷竊醫療福利項目，故意阻撓對醫療保健罪的刑事調查，或故意故意偽造、隱瞞或通過欺騙或裝置掩蓋重大事實，或在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何重大虛假陳述，規定了刑事和民事責任。類似於聯邦反Kickback法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。
•經2009年“經濟和臨牀健康衞生保健信息技術法”(HITECH)或HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月公佈的“總括規則”，除其他外，對被覆蓋實體及其業務夥伴規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求，包括強制性合同條款，並要求實施此類信息的技術保障措施。HITECH還制定了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰在某些情況下直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。
•作為經2010年“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”的一部分頒佈的“醫生支付陽光法”，或統稱“ACA”，對某些藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商實施了新的年度報告要求，根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”，向醫生提供與某些付款有關的信息，並向醫生提供“價值轉移”(定義為醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊醫)和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括轉讓給某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員。
•類似的國家和國外欺詐和濫用法律法規，如國家反回扣法和虛假債權法等，其適用範圍可能更廣，不受付款人的影響。這些法律由各種國家機構和私人行動執行。一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則和相關的聯邦政府合規指南，要求製藥企業向醫生和其他醫療提供者報告與付款和其他價值轉移有關的信息，並限制營銷做法或要求披露營銷支出和定價信息。在某些情況下，國家和外國法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定。這些數據隱私和安全法律可能在重要方面存在差異，而且常常不會被HIPAA搶佔，這可能會使遵從性工作複雜化。外國法域的數據隱私和安全法律和條例也可能比美國的法律和條例更為嚴格(例如歐洲聯盟通過了“通用數據保護條例”，該條例於2018年5月生效)。
這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果發現我們的業務違反了可能適用於我們的任何這些法律或任何其他相關的政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、沒收、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助、名譽損害、額外的監督和報告義務，如果我們要遵守公司誠信協議或類似的解決辦法來解決關於不遵守這些法律和削減或重組我們的業務的指控。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁。確保商業安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對其業務的注意力。
此外，在2019年10月17日，衞生和公共服務部監察主任辦公室發佈了一項擬議規則：根據“反Kickback規約”和民事貨幣處罰規則對安全港進行修訂，除其他外，為某些基於價值的安排增加新的安全港。儘管以價值為基礎的提議不會將製藥製造商包括在可以允許簽訂此類合同安排的實體中，但醫療行業的結果和基於價值的合同的總體趨勢可能會繼續下去。在其他客户中，付款人可能會推動製造商採用新的承包方式，包括那些包含基於價值的原則的方法，而這些努力可能會影響我們的業務。目前尚不清楚這項擬議的規則是否會被採納，如果通過，它會對遵守聯邦反Kickback規約的成本和能力或對我們的業務產生什麼影響。
當前和未來的醫療改革立法
在美國和外國司法管轄區，在醫療保健系統方面已經並將繼續進行一些立法和管理方面的修改，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的市場批准，使我們可以發展成為藥物，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何產品候選人的能力。我們預計，目前的法律以及今後可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們或任何合作者可能獲得的任何核準產品的價格造成更大的下行壓力。
例如，ACA擴大並增加了醫療補助計劃涵蓋的藥品的行業回扣，改變了醫療保險D部分計劃的覆蓋要求，並對任何生產或進口某些品牌處方藥和生物製品的實體徵收年度、非扣減費用。隨着本屆政府和國會的到來，可能會有更多的行政或立法變化，包括修改、廢除或替換“反腐敗法”的所有條款或某些條款，這可能會影響藥品的報銷。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他旨在推遲、規避或放鬆ACA規定的某些要求的指令。儘管國會尚未通過廢除法案，但2017年的減税和就業法案(Tcja)包含了一項條款，廢除了由美國國家税務總署(Aca)對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。2018年12月14日，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是ACA的一個關鍵和不可缺少的特徵，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也是無效的。這一判決被上訴到美國第五巡迴上訴法院。2019年12月18日，第五巡迴法院發表了一項意見，認為雖然個人授權已不再符合憲法，但必須將案件發回地區法院，以進一步評估是否可以將該授權與ACA或整個ACA分離。二0二0年一月三日, 請求移審的請求被提交動議，要求美國最高法院審查第五巡迴法院的裁決，並最終裁定美國最高法院是否符合美國最高法院的憲法。美國最高法院尚未決定是否批准這些請求。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了自2019年1月1日起生效的ACA，將參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距。國會可考慮其他立法，以廢除和取代“反腐敗法”的內容。有關ACA的訴訟和立法可能會繼續下去，結果難以預測和不確定。
此外，自“非加太法”頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦衞生改革措施：
•除其他外，2011年“預算控制法”包括每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，該法案於2013年4月生效，由於隨後對該法規的立法修正案，包括“聯邦醫療管理局”，除非國會採取進一步行動，否則將在2029年之前繼續有效。
•2012年的“美國納税人救濟法”，除其他外，還減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並延長了政府收回對提供者的多付款項的時效期限。
此外，政府加強了對藥品製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，以及改革政府的藥品項目報銷方法。此外，美國政府、州立法機構和外國政府對實施控制成本的計劃表現出極大的興趣，包括價格控制、報銷限制和以非專利產品取代品牌處方藥的要求，以限制政府支付的醫療保健費用的增長。例如，美國政府通過了一項立法，要求製藥商向某些實體和政府付款人提供回扣和折扣，以參加聯邦醫療保健項目。此外，國會和現任政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本，本屆政府還發布了一份“藍圖”或計劃，以降低藥品成本。本屆政府的藍圖包含了美國衞生和公共服務部已經在努力實施的某些措施。例如，在2019年12月23日，特朗普政府通過FDA發佈了一項擬議的規則和指南草案，其中規定了合法進口某些藥物的兩條途徑，以努力控制藥品成本。由於這些途徑尚未有效，在收到公眾意見之前有待修訂, 我們無法確定這些途徑可能對我們的商業和金融產生什麼影響。美國各州也越來越多地通過立法和實施管制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們的收入和未來的盈利可能會受到這些法律或類似的聯邦或州立法和條例的通過的負面影響。
符合其他聯邦和州法律或要求；不斷變化的法律要求
如果我們可以開發的任何產品提供給一般服務管理局聯邦供應計劃的授權用户，則適用其他法律和要求。產品必須符合適用的耐兒童包裝要求，根據美國的防毒包裝法案.製造、標籤、包裝、分銷、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束，以及公司或其產品可能要遵守的其他要求。
藥品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。
不遵守任何這些法律或法規要求，使公司可能採取法律或管制行動。視具體情況而定，如果不符合適用的監管要求，可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁制令、被排除在聯邦醫療保健方案之外、要求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准、重新貼標籤或重新包裝，或拒絕允許一家公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的索賠或訴訟，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。禁止或限制銷售、銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會對我們的業務產生不利影響。
更改規例、法規或現行規例的釋義，可能會影響我們未來的業務，例如：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤或包裝；(Iii)召回或終止我們的產品；或(Iv)額外的紀錄保存規定。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。
美國其他環境、健康和安全法律法規
我們可能要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務有時和將來可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，也可能生產危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同，我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。如果由於使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。
我們維持工人補償保險，以支付我們可能因僱員受傷而招致的費用和開支，但這項保險可能無法為潛在的負債提供足夠的保障。然而，我們沒有為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。目前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，如果不遵守這些法律和條例，可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
政府對美國境外毒品的管制
為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們需要遵守其他國家在安全、質量和功效方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理臨牀試驗、營銷授權或另一種監管途徑的識別、我們產品的製造、商業銷售和分銷。例如，在歐洲經濟區或歐洲經濟區(由27個歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威組成)，必須通過使用中央授權程序或國家授權程序，批准銷售藥品。
•集中式程序-在EMA的人類使用藥品委員會或CHMP通過積極意見後，如果根據集中式程序對某一治療指示的產品候選人進行營銷授權，歐洲聯盟委員會以一項具有約束力的決定的形式發佈一項在整個歐洲經濟區有效的營銷授權。由生物技術過程或高級治療藥物(如基因療法、體細胞療法和組織工程產品)衍生的人類藥物，含有一種新的活性物質，用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙、病毒疾病和官方指定的孤兒藥物，都是強制性的。對於不屬於這些類別的藥物，申請人可選擇向歐洲藥品管理局提交集中銷售授權申請，只要有關藥物含有尚未在歐洲環境評估中授權的新活性物質，則被認為是一項重大的治療、科學或技術創新，或其授權符合歐洲經濟區的公共衞生利益。根據中央程序，申請人在回答CHMP提出的問題時，完成EMA對MAA的評估的時間為210天，不包括時鐘停止。在特殊情況下，當一種醫藥產品預計對公共衞生有重大利益時，CHMP可能會批准加速評估，特別是從治療創新的角度來看。在加速評估程序下評估MAA的時間為150天。, 不包括通常發生在程序的第120天的時鐘停止。
•國家批准程序-還有另外兩條可能的途徑，在歐洲經濟區的一個以上國家對治療指徵進行授權，這些途徑不屬於強制性集中程序的範圍：
◦分散程序-使用分散程序，申請人可在不止一個歐盟國家申請同時批准尚未在任何歐盟國家獲得授權且不屬於中央程序強制性範圍的醫藥產品。
◦相互承認程序-在相互承認程序中，一種藥物首先在一個歐盟成員國根據該國的國家程序獲得批准。在此之後，可以通過一種程序向其他歐盟國家尋求更多的營銷授權，在此程序中，有關國家承認原始的國家營銷授權的有效性。
繼歐洲議會和英國議會批准“關於聯合王國退出歐盟的協定”或“退出協定”之後，聯合王國於2020年1月31日正式離開歐盟。“退出協議”規定了一個過渡期，至2020年12月31日，在此期間，英國將保持單一市場和關税聯盟，人員自由流動將繼續下去，以確保英國與歐盟之間達成長期關係之前，貿易和業務的連續性。在過渡時期，歐盟法律和規則繼續適用於英國。“退出協議”設想，在英國於2020年1月31日脱離歐盟後，英國將不再參與歐盟機構及其決策。這將意味着，在集中程序期間，聯合王國不能再參加EMA內的各種諮詢委員會。聯合王國不能參加相互承認和權力下放程序協調小組的會議，也不能作為參考成員國行事。然而，聯合王國可以在過渡期間作為有關成員國參與權力下放程序和相互承認程序。
在過渡結束時，英國與歐盟的關係將取決於英國在貿易和其他合作領域達成的新協議。新的協議必須在過渡期結束之前達成。否則，英國將不得不依賴以往的國際公約進行安全合作，並將按照世界貿易組織(Wto)的條款與歐盟進行貿易。北愛爾蘭例外，其與歐盟的貨物貿易將由“北愛爾蘭議定書”的規定涵蓋。
在EEA中，參考藥材被定義為基於質量、臨牀前測試和臨牀試驗數據的完整獨立檔案授權的產品。參考藥用產品包括那些含有歐盟以前未批准的新活性物質的產品。如上文所述，在獲得銷售授權後，參考品將受益於八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。數據排他性期間禁止非專利或生物相似申請人在申請歐盟非專利或生物相似營銷授權時，依賴參考產品檔案中所載的臨牀前和臨牀試驗數據。市場排他性或保護意味着，即使該仿製或生物相似產品獲得授權，這種產品在整整10年的排他性期限結束之前，也不能在歐盟成員國銷售。如果在這十年的前八年，市場授權人獲得一個或多個新的治療適應症的授權，在其授權前的科學評估期間，與現有療法相比，十年的市場獨家期可以延長到最多十一年。
在歐洲經濟區指定“孤兒醫藥產品”的標準原則上與美國相似。在歐洲經濟區，如果(1)用於診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的疾病，則可將其指定為孤兒；(2)(A)在提出申請時，這種情況對歐盟10，000人的影響不超過5%，或(B)如果該產品沒有從孤兒身份獲得的好處，將無法在歐盟產生足夠的回報來證明投資是合理的；(3)在歐盟，沒有令人滿意的診斷、預防或治療此類條件的方法，如果存在這種方法，產品將對受該條件影響的人有重大的益處。孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵，如減免費用或免收費用，並在獲得銷售授權後，有權為經批准的治療指示享有十年的市場獨佔權。在這十年的孤兒市場排他性期間，不得接受營銷授權申請，也不得為同一指示的類似藥品授予營銷授權。一個孤兒產品也可以獲得另外兩年的市場排他性在歐盟的兒科研究。如果在第五年年底，確定該產品不再符合指定孤兒的標準，則十年的市場排他性可能會減少到六年，例如，如果產品利潤足以維持市場排他性。此外，如果(I)第二申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全，則可隨時就同一指示向類似產品授予營銷授權。, (二)申請人同意第二次孤兒醫藥產品申請；或(三)申請人不能提供足夠的自己批准的孤兒醫藥產品。
與美國類似，歐盟非臨牀和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。
臨牀試驗指令2001/20/EC、關於GCP的第2005/28/EC號指令以及個別歐盟成員國的相關國家執行規定規範了歐洲聯盟臨牀試驗的批准制度。根據這一制度，申請人必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國主管國家當局的批准。此外，申請人只能在主管倫理委員會發表有利意見後，才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請除其他文件外，還必須附有一份調查藥用產品檔案(共同技術文件)，其中附有第2001/20/EC號指令、第2005/28/EC號指令規定的輔助資料，這些資料涉及個別歐盟成員國的國家執行規定，並在適用的指導文件中作了進一步詳細説明。
2014年4月，通過了新的“臨牀試驗條例”(歐盟)第536/2014號(臨牀試驗條例)。預計新的“臨牀試驗條例”(歐盟)第536/2014號將在通過獨立審計確認臨牀試驗信息系統(CTIS)的全部功能之後適用。該條例在歐盟委員會發布確認通知六個月後生效。“臨牀試驗條例”將直接適用於所有歐盟成員國，廢除現行的“臨牀試驗指令”2001/20/EC。在歐洲聯盟進行的所有臨牀試驗將繼續受目前適用的規定的約束，直到新的臨牀試驗條例生效為止。正在進行的臨牀試驗將在多大程度上受“臨牀試驗條例”的制約，將取決於“臨牀試驗條例”何時適用和個人臨牀試驗的持續時間。如果臨牀試驗從“臨牀試驗條例”適用之日起持續三年以上，則“臨牀試驗規則”屆時將開始適用於臨牀試驗。新的臨牀試驗條例旨在簡化和簡化歐盟對臨牀試驗的批准。該條例的主要特點包括：通過單一入境點“歐盟門户”簡化申請程序；為申請編寫和提交一套單一文件，以及簡化臨牀試驗主辦方的報告程序；以及統一評估臨牀試驗申請的程序。, 分為兩部分。第一部分由已提交臨牀試驗授權申請的所有歐盟成員國主管當局(有關成員國)進行評估。第一部分的技術評估由“提交報告的成員國”領導，這將構成申請所涉成員國在協調審查程序階段進行審議的基礎。第二部分由各有關會員國單獨分攤。為評估臨牀試驗應用制定了嚴格的時間表。相關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續受有關歐盟成員國的國家法律管轄。然而，總體相關的時間表將由臨牀試驗規則確定。
收集、使用、儲存、披露、轉移或以其他方式處理有關歐洲聯盟個人的個人數據，包括先前受“數據保護指令”規定管轄的個人健康數據，現在由“全球地質雷達”管轄，該文件於2018年5月25日生效。雖然“數據保護指令”不適用於歐盟以外的組織，但“全球地質雷達”已擴大其適用範圍，包括向歐洲經濟區居民提供貨物或服務的任何企業，不論其所在地點如何。這一擴展將包括歐洲經濟領域的任何臨牀試驗活動。“GDPR”對個人數據的控制器和處理器實施了嚴格的要求，包括對“敏感信息”的特殊保護，其中包括居住在歐洲經濟區的數據主體的健康和遺傳信息。“GDPR”給予個人提出反對的機會，並要求他們同意處理其個人信息，允許他們在某些情況下請求刪除個人信息，並賦予個人在個人認為其權利受到侵犯時尋求法律補救和獲得損害賠償的明確權利。它要求個人數據的控制器和處理器向個人提供有關數據處理活動的信息，實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性，提供數據泄露的通知，並在與第三方處理器接觸時採取某些措施。此外，GDPR對將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國或其他未被視為提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規定。此外, GDPR包括對跨境數據傳輸的限制。如果不遵守“全球地質雷達條例”和歐洲聯盟成員國相關國家數據保護法的要求，而這些法律可能稍微偏離“全球地質雷達”，則可能導致最高相當於全球年收入4%的罰款，或20，000，000歐元，兩者以數額較大者為準。由於實施了“全球地質雷達”，我們可能需要建立更多的機制，確保遵守新的數據保護規則，包括個別國家執行的規則。此外，聯合王國退出歐盟的決定(通常被稱為英國退歐)在聯合王國的數據保護監管方面造成了不確定性。特別是，由於聯合王國已離開歐盟，目前尚不清楚如何管制進出聯合王國的數據轉讓。
在數據保護當局尋求強制遵守探地雷達的方式方面存在重大不確定性。例如，不清楚當局是否會對在歐盟開展業務的公司進行隨機審計，或者當局是否會等待聲稱其權利受到侵犯的個人提出申訴。執法的不確定性和確保遵守全球地質雷達的費用是繁重的，可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生不利影響。
此外，如果我們選擇一個或多個產品候選人在國外開發和銷售非藥物產品，這些產品也將受到各種國家、地方和國際法律的管制，其中包括關於配方、製造、包裝、標籤和廣告等方面的規定。本條例可能會阻止或延遲進入市場，或阻止或延遲引進，或要求我們的某些非藥物產品候選產品的重新配方。
美國以外的監管環境各不相同，總體上比美國欠發達，但也存在一些例外。美國以外的國家對營養、非藥物產品和食品的監管要求因管轄範圍不同而有很大差異。每個管轄區都可能有自己的營養、非藥物產品和食品監管框架。兩個主要司法管轄區，美國和歐洲，目前和可能繼續有着明顯不同的監管制度，對營養非藥物產品和食品有不同的規則和要求，例如，歐盟對營養產品的索賠、審查和預先批准有一個更強有力的程序。歐洲的監管主要是通過歐洲聯盟進行的，歐盟負責管理每個成員國的合併市場。其他歐洲國家，如瑞士，自願通過了反映歐洲聯盟在飲食產品方面的法律和條例。
我們無法預測關於我們可能存在的非藥物營養產品或食品的全球監管格局將如何演變，而且我們可能會隨着我們經營的地區的法規的演變或改變而招致更多的監管成本。我們無法預測是否或何時任何管轄區將改變其對任何產品候選人的規定。
如果我們使用第三部分分銷商，遵守這些外國政府規章通常將由這些分銷商負責，他們可能是我們有限控制的獨立承包商。
食品監管
食品和藥物管理局對膳食補充劑的管制
1994年的“膳食補充健康和教育法”將膳食補充劑產品定義為“FD&C法”下的“食品”，並由食品和藥物管理局加以管制。FDA和包括聯邦貿易委員會(FTC)在內的其他監管機構與傳統食品類似，對食品補充劑的製造、製備、質量控制、進口、出口、包裝、標籤、營銷、廣告、促銷、分銷、安全和/或不良事件報告進行了監管。除其他外，膳食補充劑的製造商必須符合適用的cGMP，以及控制飲食補充劑的製造、包裝、標籤和持有的某些要求。
根據聯邦法律，膳食補充劑在相關部分被定義為一種產品(煙草除外)，其目的是補充含有或含有一種或多種飲食成分的飲食，其中包括以下任何一種：維生素；礦物質；草藥或其他植物；氨基酸；通過增加膳食總攝入量來補充飲食的人類飲食物質；或濃縮物、代謝物、成分或提取物，或這些物質的任何組合。膳食補充劑不得包括已被批准為新藥或生物製品或已獲準作為新藥或生物製品進行大量臨牀調查並予以公佈的物品，除非該物品在批准或批准前作為膳食補充劑或食品銷售。
膳食補充劑的製造商有責任確保其產品的安全，並必須證明每種膳食成分在1994年10月15日之前在美國作為膳食補充劑銷售，或者如果該膳食成分在1994年10月15日前未在美國銷售為膳食補充劑，即稱為“新的飲食成分”，即NDI，則該膳食補充劑只含有食品供應中作為食品所用的一種形式未作化學改變的食品所含的膳食成分。如任何補充劑含有新的膳食成分，而其膳食成分在食物供應中並無作為食物所用的物品，而該食物並無化學改變，則該膳食配料或該補充劑的製造商或分銷商，如在該條件下使用或在該膳食補充劑的標籤中建議使用時，必須在開始銷售該膳食配料之前至少75天，向fda提交售前通知。即使NDI在1994年10月15日之前出現在食品供應中，或用於常規食品中，但如果該成分的製造或形式發生了任何變化，如其存在於當時的食品供應中，或因其在常規食品形式中的存在而發生變化，則該成分也可被視為需要通知的NDI。
關於使用“新膳食成分”的通知必須通知食品和藥物管理局，説明製造商根據何種理由得出結論，認為含有NDI的補充劑在建議的使用條件下是安全的。FDA可能不會對這種通知作出反應，但沒有反應並不意味着FDA已經確定該成分是安全的或允許在膳食補充劑中使用。
如果食品和藥物管理局確定，已經上市並作為膳食補充劑銷售的產品在未經事先通知的情況下含有NDI，或含有某些補充劑中不允許的其他物質，則可以確定該產品是違反聯邦法律的摻假和(或)品牌錯誤的。在這種情況下，林業發展局可採取執法行動或其他法律行動，包括但不限於警告或無名稱的執行信函、產品撤回或召回、產品扣押、再貼標籤或重新包裝、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何此類執法行動或其他後果都可能對公司及其通過選定途徑或其他途徑開發產品候選人的當前和未來能力產生重大不利影響。
此外，膳食補充劑製造商必須確保其產品中未界定為膳食成分的成分符合適用於食品的所有要求。例如，填充物和產品的其他成分必須被批准為食品添加劑，或者在使用條件下必須被視為GRAS才能出售。
食品和藥物管理局對常規食品的管制
傳統食品受FDA和包括聯邦貿易委員會(FTC)在內的其他監管機構的監管，後者對傳統食品的製造、製備、質量控制、進口、出口、包裝、標籤、營銷、廣告、促銷、分銷、安全和(或)不良事件報告作出了規定。除其他外，傳統食品的製造商必須符合適用的當前良好製造方法，或cgmp，以及管理食品的製造、包裝、標籤和持有的某些要求。
“FD&C法”要求所有食品都是安全的，這意味着在科學上合理地確定該物質對其預期用途不有害。“FD&C法”禁止在州際商業中加入經批准的藥物或生物，或對其進行了大量臨牀調查並予以公佈的藥物或生物，除非在批准前將這種藥物作為食品銷售，或滿足其他某些例外情況。
根據“FD&C法”第201(S)條和第409條，除少數例外情況外，合理預期將成為食品成分或添加到食品中的任何物質均被視為“食品添加劑”，因此須經食品和藥品管理局的市場前審查和批准，除非經科學培訓和經驗鑑定的專家普遍承認該物質的安全性，如該物質是通過科學程序或在1958年1月1日以前使用的物質根據在食品中共同使用的經驗充分顯示出來的，在其預定用途條件下是安全的，這一標準被稱為“普遍公認的安全標準”，“”或者格拉斯。食品添加劑必須包括在食品和藥物管理局批准在特定使用條件下使用某些食品添加劑的條例之一，或批准由FDA使用。為了獲得使用食品添加劑的批准，製造商必須向FDA提交一份請願書，提供足夠的數據，以證明在預期的使用水平上沒有任何損害的合理確定性。根據“FD&C法”第402(A)(2)(C)條，任何含有未經批准的食品添加劑的食品都被視為摻假。
被確定為Gras的成分(如下文所述)不屬於食品添加劑的定義，正如上文所述，食品添加劑需要強制性的市場前批准。根據“FD&C法”第201(S)條，以及食品和藥物管理局在21 CFR§170.3和21 CFR§170.30中的實施條例，食品物質的使用可以通過科學程序進行，也可以通過1958年以前在食品中使用的物質，根據在食品中普遍使用的經驗進行。
通過科學程序對安全的普遍承認要求科學證據的數量和質量與獲得批准該物質為食品添加劑所需的數量和質量相同，而且必須以通常公佈的普遍可得和公認的科學數據、信息或方法的應用以及科學原則的應用為基礎，並可由未發表的研究和其他數據和信息加以證實。根據食品中普遍使用的經驗普遍承認安全，需要有相當多的消費者消費一種食品所需物質的大量歷史。如果一種成分是一種用途或一種形式，它不一定是所有用途或形式。根據“FD&C法”第201(S)條，有資格被歸類為GRAS的是一種物質的預定用途，而不是該物質本身。
GRAS物質的製造商可以通知FDA，他們認為一種物質是Gras，因此不受“FD&C法”第409條的市場前批准要求的限制。該通知除其他外，必須包括對該物質的説明、適用的使用條件、飲食接觸、對確定該物質被確定為對預期用途安全的依據的解釋以及佐證數據和信息。在審查這種通知後，林業發展局可以以“禁止問題”的信函作出答覆，説明雖然它尚未作出自己的GRAS決定，但在當時它對應用程序本身的GRAS確定沒有任何疑問。或者，製造商可以選擇“自我確認”某一特定物質為GRAS，而無需fda自願通知，但應保留用於食品和藥物管理局查詢的所有用於確定GRAS的適用安全數據。然而，在這兩種情況下，這都不構成等同於通過食品添加劑過程獲得的批准。製造商使用這種食品添加劑是有風險的，並取決於是否有足夠的證據和/或科學支持證明其安全使用。
除某些例外情況外，對人體服用一種研究藥物的臨牀調查必須按照FDA法規的要求在IND下進行。2013年9月，FDA為臨牀研究人員、贊助商和IRBs發佈了一份指導文件，題為“新藥應用調查--確定人類研究研究是否可以在沒有IND的情況下進行”，該文件為FDA思考何時人體研究需要IND提供了思路。基於這一指導，我們理解並相信FDA對其規定的解釋是，它們不要求在IND下進行食品成分或膳食補充劑的人體測試，除非這種測試旨在評估產品診斷、治療、減輕、治療或預防疾病或疾病的能力。在本指南中，FDA明確承認，如果研究旨在“評估特定易感人羣中食物的耐受性，包括在患病人羣中患有疾病的個人”，則不需要使用IND，只要該研究不旨在評估食品或醫療食品對疾病的影響。不能保證我們對FDA指導方針的理解是準確的，或者FDA對這個問題的想法不會改變。如果是的話，FDA可能會決定採取強制措施，禁止對它認為應該在IND下進行的物質進行非IND測試。對於我們最終作為藥物開發的任何產品，FDA可能會延遲或拒絕從人類研究中提交的IND，而這些產品不是在IND下進行的，或者需要替代或額外的數據來支持IND，然後才授權申請人進行。
此外，根據具體情況，在IND的某些臨牀調查中使用一種物質可能會限制這種物質在食品中的銷售。“FD&C法”第301(II)條禁止銷售任何含有經食品和藥物管理局批准或已對其進行了大量臨牀調查並已公開進行此類調查的含有藥物物質的食品，除非該物質在開展涉及該藥物的任何重大臨牀調查之前已在食品中銷售，或適用第301(II)條中的其他例外情況之一。因此，我們理解和認為，在允許或開始任何臨牀調查之前，先銷售對食品感興趣的物質，就保留了在進行大量臨牀調查並公佈其存在之後，繼續以這些形式銷售該物質的選擇。
FDA可能會將我們的一些或所有潛在的候選產品歸類為含有不屬於Gras或其他不允許的物質的食品添加劑。這類分類將導致這些產品的候選產品需要在市場前獲得食品添加劑的批准，否則就需要遵守現有的食品添加劑條例，授權其使用，這可能會大大推遲或阻止這些候選產品用於非藥物用途的商業化。在監管協商過程中的任何拖延，或確定我們的任何藥物或食品產品候選人不符合FDA的監管要求，包括任何適用的GRAS要求，都可能導致延遲或阻止我們的產品候選人商業化，這可能導致公眾或其他人的接受減少，或根本無法將這些候選人商業化。此外，如果食品和藥物管理局確定，作為常規食品銷售的產品在產品已經商業化後含有一種非格拉斯添加劑，那麼FDA可以採取強制執行或其他法律後果，包括但不限於警告或無名稱信件、產品撤回或召回、產品扣押、再貼標籤或重新包裝、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。
對常規食品和膳食補充劑的允許索賠
FDA和包括聯邦貿易委員會在內的其他監管機構對任何關於食品和膳食補充劑產品和/或其成分的明示或暗示性索賠，包括但不限於在社交媒體或公司網站上提出的產品標籤、營銷、促銷等方面提出的任何索賠，都進行了嚴格的監管。聯邦貿易委員會力求確保膳食補充劑索賠的真實性、準確性和證實性，食品和藥物管理局對這種説法的類型和具體內容作了規定。
關於膳食補充劑和傳統食品，產品只能在未經fda批准的情況下作出某些真實和非誤導的聲明，不得提出未經批准的健康或合格健康索賠，或任何其他明確或暗示地描述一種物質與疾病或與健康有關的狀況之間關係的索賠(例如藥品索賠)。具體來説，21 C.F.R.第101.93(G)節禁止聲稱，無論是明示的還是暗示的，膳食補充劑的目的是“診斷、減輕、治療、治療或預防疾病”，而使用這類聲稱可以使膳食補充品作為一種藥物受到監管。FDA將“疾病”定義為“疾病”(21 C.F.R.§101.93(G)(1))，包括任何“對身體的器官、部分、結構或系統的損害，使其不能正常工作……或導致這種功能失調的健康狀態”，但不包括因缺乏基本營養而引起的疾病。對於這些類型的索賠，必須有重要的科學支持和FDA批准，然後才能銷售該產品。同樣，與膳食補充劑的情況一樣，如果食品“打算用於診斷、治療、緩解、治療或預防疾病”，根據“美國法典”第21編第321(G)(1)(B)節，食物被視為一種藥物，但食品可能承擔關於在不成為藥物的情況下降低疾病風險的經授權的健康索賠。換句話説，作為膳食補充劑和常規食品銷售的產品未經FDA事先批准，不得提出健康要求或藥品聲明(即，該產品旨在診斷、預防或治療任何疾病或疾病)。飲食補充品是允許製造的。
結構/功能索賠，但需在市場後通知FDA，幷包含FDA所需的免責聲明。“結構/功能”索賠是指產品保持健康的身體結構或功能的能力，或描述營養或飲食成分的作用或描述營養或飲食成分支持或維持這種結構或功能的方式的要求。
在確定某一特定索賠是否被允許時，FDA考慮了提出這一要求的總體背景。因此，根據其營養或健康狀況中的缺陷或其他特點向用户直接推薦特定產品，可被林業發展局視為一種隱含的疾病索賠，因此是不允許的(除了特定允許的健康索賠或關於補充或食品的合格健康索賠或允許的食品營養含量索賠或膳食補充劑的結構/功能索賠)。
對作為非藥物產品的候選產品使用產品索賠總是會帶來監管執法行動或其他法律後果的風險，其中可能包括集體訴訟。索賠和其他營銷或促銷活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的制約。任何此類行動都可能對我們產生不利影響。
食品及藥物管理局對醫療食品用途的管制
醫療食品是有別於傳統食品和膳食補充劑的一類食品。FDA和包括FTC在內的其他監管機構也對醫療食品的製造、製備、質量控制、進口、出口、包裝、標籤、營銷、廣告、促銷、分銷、安全和/或不良事件報告作出了規定。除其他外，醫療食品製造商必須滿足相關的cGMP，以及某些有關食品的製造、包裝、標籤和持有的要求。
根據“孤兒藥物法”(21 U.S.C.360 ee(B)(3))第5(B)(3)節的定義，醫療食品是指“在醫生的監督下制定的用於腸道消費或管理的食物，其目的是根據公認的科學原則，通過醫學評估對疾病或疾病進行具體的飲食管理。”食品和藥物管理局在21 C.F.R.101.9(J)(8)制定了一項條例，進一步將醫療食品定義為：(1)是專門配製和加工的產品(相對於在其自然狀態下使用的自然發生的食品)，用於通過口服或通過管道餵養病人的部分或獨家餵養；(2)旨在對因治療或慢性醫療需要而攝入、消化、吸收或代謝普通食品或某些營養物的能力有限或受損的病人，或有其他由醫學確定的特殊營養需要，而僅通過改變正常飲食而不能實現飲食管理的病人，進行飲食管理；(3)提供專門修改的營養支持，以管理因特定疾病或疾病而經醫學評估確定的獨特營養需要；(4)打算在醫療監督下使用；和(5)僅針對接受積極和持續的醫療監督的病人，其中病人需要定期的醫療照顧，除其他外，關於使用醫療食品的指示。
由於醫藥食品的銷售一般不需要FDA的市場前批准，如果我們走上這條發展道路，醫藥食品類別可能會為我們的產品提供有希望的機會。然而，我們瞭解到FDA認為醫療食品的法定定義嚴格限制了這類食品中的產品類型。我們無法保證，我們將能夠開發必要的數據，以證實該產品作為醫療食品的定位，或FDA將同意該產品符合醫療食品的定義。在這種情況下，這類產品候選產品的商業化可能會被推遲或阻止。如果任何產品的候選產品被作為醫療食品銷售，並隨後被確定不屬於適當的監管類別，或被認為被誤稱為或摻假，該公司可能會受到執法行動或其他法律後果的影響，包括但不限於警告信或無名稱信件、產品撤回或召回、產品扣押、再貼或重新包裝、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。任何此類行動或其他後果都可能對公司及其通過選定途徑或其他途徑開發產品候選人的當前和未來能力產生重大不利影響。
此外，在醫療食品中使用的成分和添加劑必須遵守與傳統食品相同的規定，必須是格拉斯或其他範圍內現有的食品添加劑條例，批准的食品添加劑申請，或事先批准。FDA可能會確定，我們的一些或所有潛在的候選產品都含有不屬於Gras的成分，因此是食品添加劑。這種分類將導致這些產品的候選產品需要在市場前批准一種食品添加劑，這可能會大大推遲或阻止這些產品的商業化的醫療食品用途。如果FDA確定作為醫療食品銷售的產品候選人含有一種不屬於Gras的物質，因此在該產品已經商業化之後是一種食品添加劑，而且這種食品添加劑未經FDA根據食品添加劑條例批准或授權，那麼該公司可能面臨執法或其他法律後果，包括但不限於上述那些後果。
歐盟政府對特殊醫療食品的監管
歐洲聯盟對特殊醫療用途食品(FSMP)的監管要求包括FSMP的開發和商業化。
在歐洲聯盟，FSMP旨在餵養那些由於某種特定疾病、疾病或醫療條件而有營養需要而不能通過食用標準食品來滿足的病人。歐洲聯盟條例將用於特殊醫療目的的食品定義為專門加工或配製的食物，用於包括嬰兒在內的病人的飲食管理，以便在醫療監督下使用；其目的是專供或部分餵養能力有限、能力受損或受幹擾的患者，以攝取、消化、吸收、代謝或排泄普通食物或其中所含的某些營養物，或代謝物，或其他經醫學確定的營養要求，其飲食管理僅靠改變正常飲食是無法實現的。
打算在歐洲聯盟使FSMP商業化的企業必須在市場商業化之前提交關於FSMP使用的通知，以證明遵守了適用的歐洲聯盟規則，從而對其FSMP進行登記。這些向每個歐洲聯盟成員國主管當局發出的通知包括標籤上的信息，以及主管當局為確定遵守本條例而可能合理要求的任何其他信息。
歐洲聯盟委員會可通過實施法令(A)某一特定食物是否屬於本條例的範圍；(B)某一特定食物屬於哪一特定類別的食物來決定。歐洲食品安全管理局的指導規定，除其他要求外，檔案必須包括對科學和醫學基礎的解釋，得出的結論是，使用特定的食品產品是必要的，或者比完全使用非FSMP食品更實用或更安全。
FSMP也屬於歐盟新食品立法的範圍。如果在歐盟市場上銷售的FSMP中使用的成分屬於“新型食品配料”的定義，則需要事先獲得使用該成分的授權。一種“新穎”的食物或食品成分，它是指在1997年5月15日前歐盟人類還沒有在很大程度上消費的食物，屬於所列的十個食品類別之一。只有在不對人類健康構成安全威脅的情況下，新食品和新食品成分才能得到批准，它們的預期用途不會誤導消費者，而且它們與它們打算替換的食物沒有區別，使其正常消費對消費者來説在營養上是不利的。批准程序可能需要12至18個月。
根據歐洲聯盟臨牀試驗指令，在臨牀試驗場所開始登記病人之前，獨立倫理委員會或獨立倫理委員會必須對研究協議和所有與研究有關的材料提供積極的意見。歐洲聯盟有關成員國的主管當局也必須提供有關授權。涉及調查非藥用產品(如食品，如許多FSMP)行為的臨牀試驗不包括在內，也不要求登記臨牀試驗或完成臨牀試驗申請(CTA)，供歐洲聯盟成員國批准。
競爭
醫療保健行業的特點是競爭激烈，創新迅速。我們的潛在競爭對手包括主要的跨國製藥、營養食品公司、已建立的生物技術公司、專業製藥公司和大學以及其他研究機構。
還有一些公司正致力於調節與各種健康和疾病有關的特定代謝途徑，儘管我們不知道有任何公司生產Axcella產品的候選產品，該產品具有多因素活性，具有與Axcella相同的適應症和靶標。內稟生物科學公司正在開發氨基酸成分，用於治療胃腸疾病和其他與功能失調的轉運膜蛋白有關的疾病。內稟生物科學公司已經披露了在2020年提交一份癌症樣綜合症淨腹瀉指數的計劃，並在臨牀前和發現項目中有一批候選產品。擁有可與我們目前候選產品競爭的臨牀項目的公司包括布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司、Esperion治療學公司、GenFit SA公司、Gilead Sciences公司、Intercept製藥公司、Kaleido生物科學公司、Madrigal製藥公司、NGM生物製藥公司、諾華公司、獎學金持有公司和Viking治療公司等。
我們還預計將與世界上最大的消費者健康公司以及營養和氨基酸公司競爭，例如Abbott實驗室、Ajinomoto公司、強生公司、雀巢健康科學公司和寶潔公司，所有這些公司目前都在進行競爭性適應症的研究，或者可能有興趣使用氨基酸和其他Emms作為治療藥物和營養補充劑。
員工
截至2019年12月31日，我們有64名全職員工.在這些僱員中，32人擁有博士或博士學位，26人從事研究和開發活動。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。我們認為我們與員工的關係很好。
設施
我們租用了一個設施，擁有19，200平方英尺的實驗室和辦公空間，位於馬薩諸塞州劍橋紀念大道840號。租約將於2021年4月到期，但有兩種選擇，可將租約延長6年。我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前和近期的需要.
法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的當事方。
項目1A。危險因素
在評估公司和我們的業務時，除了本年度報告和我們向證券交易委員會提交的其他文件中所列的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及高度的風險。如果實際發生下列任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果可能會受到重大和不利的影響。下文所述的風險並不是詳盡無遺的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素時有發生，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生的影響。
與我們的財務狀況和資本需求有關的風險
自成立以來，我們每年都出現淨虧損，並預計今後將繼續出現淨虧損。
我們是一家有有限經營歷史的生物技術公司。對保健行業產品開發的投資，包括對生物技術產品的投資，具有高度投機性，因為它需要大量的前期資本支出，而且任何潛在的產品候選人都可能無法顯示出足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管機構的批准和(或)在商業上可行。我們的產品候選人目前正作為食品產品或臨牀研究在非IND、IRB批准的臨牀研究中進行研究，並計劃在完成正在進行的臨牀研究、支持性數據和FDA反饋的前提下，在IND應用或臨牀試驗下進行下一次AXA 1665、AXA 1125和AXA 1957的臨牀試驗，因為我們在2019年決定在藥物開發道路上開始開發這些產品候選產品。我們沒有批准進行商業銷售的產品，至今還沒有從產品銷售中獲得任何收入，並繼續承擔與我們正在進行的業務有關的大量研發和其他開支。因此，自2008年成立以來，我們一直沒有盈利，在每一個時期都出現了虧損。我們的淨虧損5 900萬美元和3 610萬美元最後幾年2019年12月31日和2018年12月31日分別。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.161億美元。我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，而且隨着我們繼續在臨牀研究中研究和開發我們的產品候選人，對我們選擇在IND下開發作為藥物產品候選產品的任何產品進行臨牀試驗，以及在必要時，我們尋求監管機構批准我們的產品候選人並將其商業化，我們預計這些損失將繼續增加。我們預計，如果我們：
•進行臨牀前研究，臨牀研究，併為那些我們選擇開發作為治療學，臨牀試驗或在非美國管轄區的同等產品的候選產品；
•進一步開發我們專有的以人為本的產品開發平臺，我們的開發平臺；
•繼續發現和發展我們目前的產品候選人以及更多的產品候選人；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘請或聘用額外的臨牀、科學、製造、質量和商業人員，以支持我們的產品研究、開發和商業化工作；
•繼續為我們的產品候選產品開發、推廣和驗證一種生產工藝和規格，包括藥品開發的要求；
•繼續建立內部製造能力，為我們的研究和產品開發努力；
•建立一個商業製造來源和安全的供應鏈能力，足以提供臨牀前研究材料、臨牀研究材料、臨牀試驗材料，供我們選擇在IND下作為藥品候選產品開發的任何產品的臨牀試驗材料，以及在收到任何必要的批准或授權後，我們可以將其商業化為藥物或非藥物產品的任何產品的商業數量；
•獲取或許可其他產品的候選產品和技術；
•尋求各種非藥物產品營銷途徑，如果適用，尋求藥品監管授權；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，使任何產品候選產品商業化，以便獲得監管批准或確定進入市場的另一種監管途徑；以及
•增加操作、合規、財務和管理信息系統和人員，以支持我們作為上市公司的運作。
為了成為和保持盈利，我們或任何潛在的未來合作者必須開發並最終使具有巨大市場潛力的產品商業化，在商品銷售成本和其他費用之後有足夠的利潤率。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括(但不限於)：完成臨牀前研究、臨牀研究和臨牀試驗，我們選擇在IND下將其開發為藥物產品候選產品；獲得營銷批准或為產品候選人確定其他監管途徑；製造、營銷和銷售我們可以獲得營銷批准的產品；或成功地滿足任何營銷前後的要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也永遠無法創造足夠可觀的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。如果我們不能實現並保持盈利，我們公司的價值就會下降，這可能會削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。
即使我們成功地將一個或多個產品候選產品商業化，我們也將繼續承擔大量的研發和其他開支，以開發和銷售更多的候選產品。我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤和其他未知的因素，可能會對我們的業務產生不利的影響，這可能是重大的。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們今後開支的增長率和我們創造收入的能力。我們先前的損失和預期的未來損失已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們將需要額外的資本來資助我們的業務，如果我們不能獲得必要的資金，我們將無法完成我們的產品候選產品的開發和商業化。
自成立以來，我們的業務消耗了大量的現金。我們希望繼續為我們目前和未來的項目花費大量資金：進行進一步的研究和開發、臨牀前研究、臨牀研究，以及我們選擇在IND臨牀試驗中作為藥物產品候選產品開發的任何產品候選產品；驗證我們產品候選產品的製造工藝和規格；為我們的產品候選方尋求監管批准或確定進入市場的其他監管途徑；以及將我們獲得監管批准或確定進入市場的其他監管途徑的任何產品推出和商業化，包括可能建立我們自己的商業組織。截至2019年12月31日，我們手頭有9，210萬美元現金和現金等價物。根據我們目前的業務計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在今後12個月內為我們的業務開支、資本支出要求和償債義務提供資金。然而，我們未來的資本需求和現有資源將支持我們的業務的期限可能與我們的預期大不相同，而且我們無論如何都需要額外的資本，以便完成我們目前的任何產品的臨牀開發。我們的每月開支水平將根據新的和正在進行的發展和公司活動而有所不同。由於與產品開發相關的時間和活動非常不確定，我們無法估計開發和任何經批准的營銷和商業化活動所需的實際資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•我們關於開發產品候選產品的發展道路的決定(例如，繼續開發作為非藥物產品的產品候選產品，或在IND或非美國同類產品下作為藥品候選產品發起開發)；
•臨牀前研究、臨牀研究、計劃中的臨牀試驗的啟動、進展、時間、成本和結果，以及根據管理當局的要求進行額外研究的任何需要，包括監管當局可能要求的額外研究，以便能夠在IND或非美國範圍內對我們的任何產品候選人進行臨牀試驗；
•我們為這些候選產品制定的任何臨牀開發計劃；
•進一步發展我們的發展平臺和支持基礎設施；
•我們開發或可能獲得許可的產品候選人的數量和特點；
•我們可能選擇發起或締結的任何夥伴關係或合作協議的條款；
•滿足林業發展局、美國任何其他監管機構以及在適用情況下可與之相比較的外國監管機構，如環境管理管理局制定的監管要求的結果、時間和成本；
•FDA、美國任何其他監管機構以及其他類似的外國監管機構(如EMA)對我們產品候選產品的開發和商業化的相關法規或政策的變化所產生的影響；
•建立、維持和監督符合GCP的質量體系的費用(適用於臨牀試驗監督的質量條例、指南和標準，如果有的話)；
•建立、維護和監督符合現行良好製造慣例的質量體系和適用於藥品開發的其他質量標準的成本，以及用於開發和製造我們產品候選產品的供應鏈的費用；
•辯護知識產權糾紛的費用，包括第三方對我們提起的專利侵權訴訟，涉及我們的產品候選方或我們的開發平臺，或其他技術；
•競爭技術和市場發展的影響；
•建立、擴大和擴大與我們的活動、產品候選開發和商業化及相關法律活動有關的合規計劃的成本和時間，包括為任何可能對我們提起的訴訟辯護；
•建立、擴大和擴大製造能力，或與第三方訂立獲得此種能力的合同的成本和時間；以及
•為任何產品候選人建立銷售、營銷和分銷能力的成本，在我們選擇將產品商業化的地區，我們可以獲得監管批准或確定其他監管途徑。
我們沒有為我們的發展努力提供任何承諾的外部資金來源或其他支持，我們也不能確定是否會以可接受的條件或根本不提供額外的資金。在我們能夠創造足夠的產品或特許權使用費收入來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會做到這一點)之前，我們期望通過公共或私人股本發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷或分銷安排，為我們未來的現金需求提供資金。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。此外，在我們通過出售普通股或可轉換為普通股或可轉換為普通股的證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們將受到固定支付義務的約束，並可能受制於限制或限制我們採取具體行動的能力，例如增加債務、作出資本支出、宣佈股息或獲取或許可知識產權。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不將某些寶貴的權利讓給我們的產品候選者和技術。, 未來的收入來源或研究項目或授予許可的條款，可能對我們不利。我們還可能被要求在較早的階段為我們目前或未來的產品候選人尋找合作者，否則我們將希望或放棄我們對產品候選人或技術的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己。如果我們不能以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止開發或停止開發我們的一項或多項產品或產品，或我們的一項或多項其他研究和開發計劃。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果，使我們的普通股價格下跌，導致您損失全部或部分投資。
臨牀發展是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成任何產品候選產品的開發和商業化方面承擔額外的費用或經歷延誤，這可能會損害我們為我們的業務提供資金或以可接受的條件獲得資金的能力，或者根本不可能。
為了獲得必要的監管許可，將我們決定開發成為藥物產品候選產品的任何產品候選產品商業化，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品候選產品在人類中是安全和有效的，供其預期使用。將非藥物產品商業化的臨牀研究也需要大量的財政投資來生成數據，以支持我們可能對此類產品作出的聲明，並確定它們的安全性和耐受性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，可能需要許多年才能完成，其結果本身就是不確定的。在適用的情況下，我們可能無法確定終點、劑量水平和方案或生物分析分析方法，適用的管理當局將認為這些方法具有臨牀意義或法律上允許的。臨牀研究或臨牀試驗在任何階段都可能失敗。此外，我們的臨牀研究，臨牀試驗或其他研究可能不會導致數據支持我們的產品候選人的預期索賠。臨牀前研究、臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀前研究、臨牀研究和/或臨牀試驗的成功，而這些研究或試驗的中期結果不一定能預測最終結果。特別是，臨牀研究與早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異，使得很難從臨牀研究和早期臨牀試驗的結果推斷出後來臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。, 許多認為自己的產品候選人在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司，仍然沒有獲得產品候選人的營銷批准，或者即使在不需要市場營銷批准的情況下，也沒有數據支持理想的營銷主張。
成功完成臨牀試驗是向FDA提交NDA的先決條件，或者在其他法域，例如向EMA提交營銷授權申請的前提條件，對於每一個針對治療性指示的產品候選，因此，都是最終批准和商業銷售任何治療適應症候選產品的先決條件。我們不知道我們是否能夠啟動或完成產品候選產品的臨牀試驗，如果有的話，我們決定將其開發為藥物產品候選產品。此外，我們可能會決定在計劃的臨牀研究或臨牀試驗中，由於各種因素的影響而終止計劃或努力。例如，如果我們沒有足夠的資金來資助我們計劃中的臨牀研究或臨牀試驗，或者FDA或同等的監管機構有我們無法遵守的要求，或者我們決定不遵守，我們可能需要推遲或取消我們計劃中的一項或多項臨牀研究或臨牀試驗。
我們可能會在完成臨牀前研究和啟動或完成臨牀研究方面遇到延誤，對於那些我們決定作為藥物產品候選產品開發的產品候選人，臨牀試驗。我們還可能在未來的臨牀研究或臨牀試驗中經歷許多無法預見的事件，這些事件或結果可能會推遲或阻止我們獲得市場營銷批准或將產品候選產品商業化的能力，包括但不限於：
•諸如COVID-19大流行等我們幾乎控制不了的意外事件或事件可能導致臨牀研究或臨牀試驗的執行延誤，例如暫時中止我們的AXA1957-002研究，以及與我們的數據的質量、完整性和可解釋性有關的問題，這些問題可能導致我們的產品候選者的重大延誤或額外費用和影響開發計劃；
•我們可能無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據，以支持開始對任何藥物產品候選的治療適應症進行臨牀試驗，或支持將我們的產品作為非藥物產品銷售；
•FDA可能不允許我們使用我們臨牀研究的數據來支持AXA 1665、AXA 1125、AXA 1957的任何階段的晚期IND臨牀試驗或IND臨牀試驗，或者我們決定作為藥物產品候選產品而不是非藥物產品候選產品開發的任何其他產品候選產品；
•FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀研究或臨牀試驗的設計、實施或結果，這可能會推遲或阻止我們對產品開發採用某些監管途徑，或者要求我們在開始或完成任何階段的臨牀試驗之前提交其他數據，如長期毒理學研究或其他要求。例如，FDA可能要求我們終止對產品候選產品的臨牀研究，並且只在IND下繼續這樣的研究，如果有可能，我們可能無法獲得這樣的IND，或者我們可能會因為進行一項非IND之下的臨牀研究而受到強制行動。此外，儘管我們希望使用我們已經完成或目前正在為AXA 1665、AXA 1125和AXA 1957進行的臨牀研究的數據，以支持後期階段的初步臨牀試驗(第2階段或註冊試驗)，但FDA可能不會授權我們在一個或多個此類產品的候選產品進行臨牀試驗。
•監管當局、國際研究中心或倫理委員會不得授權我們或我們的調查人員在前瞻性研究或試驗地點開始或進行臨牀研究或臨牀試驗，也不得要求提前終止臨牀研究或臨牀試驗；
•我們可能在與前瞻性研究或試驗場和預期的合同研究組織達成或未能就可接受的條件達成協議方面遇到延誤，這些協議的條款可能要經過廣泛的談判，並且在不同的研究或試驗地點之間可能有很大的差異；
•臨牀研究或臨牀試驗的任何我們的產品候選人可能會產生負面或不確定的結果，我們可能需要進行額外的臨牀前研究，臨牀研究，臨牀試驗或任何其他研究，或我們可能決定放棄產品開發計劃；
•臨牀研究或臨牀試驗所需的臨牀研究或臨牀試驗的人數可能比我們預期的要多，這些臨牀研究或試驗的註冊人數可能比我們預期的要慢，或者受試者或病人可能在完成之前退出這些臨牀研究或試驗，或者不能以比我們預期的更高的比率返回所需的後續研究或試驗完成；
•由於各種原因，我們可能需要增加新的或額外的臨牀研究或臨牀試驗場地，例如，我們的第三者承辦商可能未能及時遵守規管規定或履行合約義務，或根本不符合臨牀研究或臨牀試驗規程，或可能會偏離臨牀研究或臨牀試驗規程，或停止為研究或試驗提供服務，這可能需要我們增加新的臨牀研究或試驗地點或調查員；
•對任何產品候選人進行臨牀前研究、臨牀研究、臨牀試驗或任何其他研究的費用可能超出我們的預期或超出我們現有的財政資源；
•我們的產品候選品或進行臨牀研究和臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量，我們預計將繼續依賴第三方製造商和供應商，這些供應或質量可能不足或不足，並可能由於各種原因達不到適用的cGMP和其他適用於藥物或非藥物產品開發的質量標準，包括我們對其服務的監督可能失敗，或這些第三方可能無法按照適用的規則和條例成功地執行服務；
•我們的產品候選人可能有不良的副作用或其他意想不到的特性，導致我們或我們的調查人員、管理當局、IRBs或倫理委員會暫停或終止我們的臨牀研究和臨牀試驗，或報告可能產生於我們的產品候選產品的臨牀前或臨牀測試，這提高了我們的產品候選人的安全性或對我們的一個或多個產品候選人的其他關切；
•對我們的產品候選人進行臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，這可能導致我們決定或被要求進行更多的臨牀研究或試驗，或放棄產品開發計劃；以及
•產品候選產品臨牀研究中的不良事件可能會導致FDA或類似的外國監管機構只允許該產品候選產品的未來研究在IND下進行，如果有的話。
如果臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗因任何原因而中止或終止，我們也可能遇到延誤。例如，我們的AXA1957-002臨牀研究由於COVID-19對臨牀站點、其工作人員和受試者的影響而暫時中止。這一暫停，或與COVID-19疫情有關的臨牀研究的其他中斷或暫停，可能導致與此類臨牀研究數據的質量、完整性和可解釋性有關的問題，或導致我們的發展計劃出現延誤或增加成本。中止或終止可能是由於若干因素造成的，包括沒有按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀研究或臨牀試驗，FDA、可比的外國監管機構或IRB檢查臨牀研究或臨牀試驗操作或試驗場，結果造成臨牀擱置、意外安全問題或不良副作用，包括研究對象死亡、未能證明使用產品或治療的益處、未能建立或實現臨牀上有意義或合法允許的終點，改變政府規章或行政行為，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀研究或臨牀試驗。導致或導致臨牀研究或臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致我們的治療適應症的產品候選人被拒絕接受監管批准，或未能滿足支持和商業化非藥物產品的適用的監管要求。進一步, FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的臨牀研究或臨牀試驗設計以及我們對這些臨牀研究或試驗數據的解釋，甚至在他們審查和評論了我們的臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗的設計之後，也可能改變對藥物的監管批准的要求。
我們的產品開發成本將會增加，或者如果我們在臨牀測試和營銷批准方面遇到延誤，或者我們的業務可能會受到阻礙或阻止，如果適用的話，或者以其他方式滿足使我們的產品候選產品商業化的監管要求。我們不知道我們的臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗(如適用的話)是否會按計劃開始或完成，是否需要重組或如期完成。我們的臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗的重大延誤，也可能縮短我們可能擁有將產品候選產品商業化的專屬權利的任何時期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並損害我們的業務和經營成果。我們的臨牀前或未來臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景，並可能損害我們為我們的業務提供資金或以可接受的條件獲得資金的能力。
與我們的業務、技術和工業有關的風險
我們的經營歷史有限，這可能使我們難以評估我們的技術和產品開發能力，並預測我們的未來業績。
我們在早期的發展努力，我們還沒有開始臨牀試驗，我們的任何產品候選人，以允許發展這類候選人，如藥物產品候選人。此外，作為一個組織，我們還沒有開始或完成任何臨牀試驗。我們目前正在為產品候選人AXA 1665、AXA 1125和AXA 1957進行臨牀研究，在這些研究完成之前，並經FDA同意，可分別為OHE和NASH的每個候選人進行臨牀試驗。目前正在進行的臨牀研究中，AXA 4010作為一種非藥物產品正在根據食品條例進行研究，儘管我們開發AXA 4010、AXA 2678和未來其他產品的最終途徑可能會因多種因素而改變。我們成立於2008年，沒有被批准作為藥品進行商業銷售的產品，也沒有通過其他監管途徑銷售的產品(例如，非藥物產品，如膳食補充劑)，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入或利潤的能力-我們預計這些收入或利潤在許多年內都不會出現-將取決於我們產品候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。
我們有限的經營歷史可能使我們難以評估我們的技術和工業，並預測我們的未來業績。具體來説，到目前為止，我們已經為我們的產品候選人進行了臨牀研究，以評估安全性和耐受性以及對正常結構和功能的影響，僅限於健康受試者或某些疾病患者。對於我們在IND下開發的產品候選產品，我們在臨牀研究中觀察到的該產品候選產品的生理結構和功能數據可能無法在臨牀試驗中複製或與臨牀試驗的結果一致，並且該產品候選產品可能無法滿足臨牀試驗中的治療效果終點。
我們作為一家經營公司的短暫歷史使我們對未來的成功或生存能力的任何評估都會受到重大不確定性的影響。我們將遇到早期公司在不斷髮展的領域中經常遇到的風險和困難。如果我們不成功地解決這些或其他風險，我們的業務就會受到影響。同樣，我們預期我們的財政狀況、開支和經營結果會因各種因素而在每個季度、每季度和每年都有很大的波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的股東不應將任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
此外，作為一個早期的公司，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤和其他已知和未知的情況，這可能是重大的。如果我們最終為任何最初在臨牀研究下學習的產品候選人尋求藥物開發途徑，我們將需要從一家以臨牀研究為研究重點的公司轉變為一家能夠支持臨牀試驗的臨牀開發的公司，如果成功的話，還需要一家商業活動。我們在這種過渡中可能不會成功。
任何使用我們的產品候選人來支持和維持體內穩態，這有助於支持身體的正常結構和功能，或者調節失調的代謝是一種新的方法，對我們開發的任何產品候選產品的負面感知可能會對我們進行業務、獲得監管批准或確定其他監管途徑的能力產生不利影響，在適用的法律所要求的範圍內，來推銷這些產品候選產品。
在我們的產品候選產品中使用的成分、比率和配方中使用EMMS，以及我們的產品候選產品的潛在藥物和非藥物應用是一種新的方法。我們的產品候選人在一般情況下可能不會被成功開發或商業化，或獲得公眾或醫學界的認可。對於我們選擇開發成為藥物產品候選產品的任何產品候選人，我們的成功將取決於那些專門治療我們產品候選產品所針對的疾病的醫生，並規定可能的治療方法，包括使用我們的產品候選產品來替代或補充現有的治療方法，而這些治療方法更熟悉，而且可以獲得更多的臨牀數據。對於我們選擇作為非藥物產品候選產品的任何產品候選人，我們的成功將取決於在非藥物市場上找到能夠幫助成功地將產品候選人商業化為非藥物產品的夥伴，如膳食補充劑。此外，我們的成功還將取決於消費者接受和採用我們的產品，如果我們或未來的合作伙伴，商業化，如果有的話。不良事件，可能包括死亡，在臨牀研究和臨牀試驗我們的產品候選人，或在研究或臨牀試驗的其他各方開發類似的產品和由此產生的宣傳，以及任何其他不良事件領域的Emms和代謝途徑，可能導致對任何產品的需求減少，我們可以開發。此外，美國聯邦、州或外國政府對公眾負面看法或道德關切的反應，可能會導致新的立法或法規，限制我們開發或商業化任何產品的能力，如果適用的話，獲得或維持監管批准的能力, 確定進入市場或以其他方式實現盈利的其他監管途徑。更具限制性的法定製度、政府規例或負面民意，會對本港的業務、財政狀況、經營結果及前景造成不利影響，並可能會延誤或削弱我們的產品候選產品的發展和商業化，或影響對任何我們可能商品化的產品的需求。
我們所有的藥品候選產品將需要大量額外的臨牀前和臨牀發展，然後我們才能尋求監管批准和推出的藥物產品商業。
對於我們選擇開發成為藥物產品候選產品的任何產品候選人，我們已經做了這樣的工作。 AXA 1665、AXA 1125和AXA 1957，我們的業務和未來的成功將取決於我們是否有能力獲得監管機構的批准，然後成功地推出和商業化這種針對疾病的藥物候選產品。AXA 1665、AXA 1125、AXA 1957的任何未來臨牀試驗以及我們決定開發為藥物產品候選的任何其他產品候選品，在臨牀試驗執行過程中可能會遇到延遲或其他併發症，例如啟動臨牀試驗的監管許可的複雜性、需要額外的臨牀前數據以支持授權進行臨牀試驗、試驗設計和試驗協議的修改、生物分析分析方法的開發、劑量和方案的選擇、患者的招募和登記、臨牀劑量的質量和供應或安全問題。此外，即使成功地進行了額外的臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗，也不能保證它們的結果將證實或與先前完成的臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗為我們的產品候選人取得的結果一致。
我們決定開發成為藥物產品候選產品的產品候選人將需要大量的額外開發，包括臨牀前和臨牀開發、監管審查或批准，我們的目標是商業化、大量投資、獲得足夠的經驗證和符合cGMP的商業製造能力，以及在我們能夠從產品銷售中獲得任何收入之前的重大營銷努力。此外，如果AXA 1665、AXA 1125、AXA 1957或我們的其他產品候選人遇到安全、效能、供應或製造問題、開發延誤、監管或商業化問題或其他問題，我們的發展計劃，包括我們其他產品的候選產品，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的產品候選人的成功開發是高度不確定的。
成功開發我們的產品候選人是高度不確定的，並取決於許多因素，其中許多是我們無法控制的。在開發的早期階段看來有希望的產品候選人可能由於以下幾個原因而未能進入市場，其中包括但不限於：
•臨牀前或臨牀研究的結果可能表明，我們的產品候選產品是不安全的，不可容忍的，或對身體的正常結構和功能有意想不到的影響，並可能導致數據顯示一個或多個產品候選產品有有害或有問題的副作用或毒性；
•臨牀試驗結果可能表明，任何藥物產品候選產品的有效性低於預期(例如，臨牀試驗可能無法達到其主要終點)或具有不可接受的副作用或毒性；
•由於註冊緩慢導致臨牀研究或臨牀試驗失敗，被試退出臨牀研究或臨牀試驗或其他因素，包括一些我們無法控制的因素，如COVID-19，達到臨牀終點的時間，數據分析的額外時間要求，或無法驗證生產過程或使我們的產品候選產品符合cGMP要求；
•在適用的情況下，未能獲得必要的監管批准或授權，或未能滿足和保持對適用的監管要求的遵守，或拖延遵守或獲得此類批准或授權，包括但不限於NDA，或NDA製劑方面的延誤，需要向FDA提交新的飲食成分或NDI，通知或其他文件，與FDA和與之相比較的外國監管機構進行討論，我們針對或尋求對FDA或其他監管機構提出的關於額外臨牀前或臨牀數據或意外安全或製造問題的請求或其他監管機構；
•製造成本、配方問題、製造缺陷或其他可能使我們的產品選擇不經濟的因素；
•其他人及其相互競爭的產品和技術的所有權，這些權利可能妨礙我們的產品候選產品商業化；以及
•對於我們的EMM藥品候選產品，完成臨牀試驗和提交營銷批准申請的時間可能難以預測，這在很大程度上是因為EMMS被批准用於治療用途的監管歷史有限。
即使我們成功地為那些我們決定開發成藥物的產品候選人獲得市場批准，任何批准藥物的商業成功在很大程度上也將取決於營銷的接受程度、保險的覆蓋範圍以及第三方支付者(包括醫療保險和醫療補助計劃等政府支付方)的足夠補償，以及管理的護理機構，這些都可能受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革措施的影響。第三方支付者可能要求我們進行更多的研究，包括與產品的成本效益有關的營銷後研究，以獲得補償，這可能是昂貴的，並轉移了我們的資源。如果政府和其他醫療費用支付人不提供足夠的保險和報銷水平，我們的一種或任何一種藥品一旦獲得批准，市場接受和商業成功將減少。
此外，如果任何藥品候選產品被批准上市，我們將在提交安全和其他營銷後信息、報告和註冊方面承擔重要的監管義務。如果獲得批准，我們的藥品可能會受到限制，我們的產品標籤和其他條件的監管批准，可能限制我們的能力，我們的產品市場的治療適應症。我們還需要遵守(並確保我們的第三方承包商遵守)cgmp和良好的臨牀實踐，或gcp，因為我們(和我們的第三方承包商)在我們的臨牀研究和/或臨牀試驗中使用的產品都需要遵守cgmp，包括我們為我們的任何產品候選人進行營銷後批准或商業化的任何研究或試驗。此外，我們或監管機構可能會在批准後或商業化後發現以前未知的藥物產品問題，例如意外的嚴重程度或頻發的不良事件。遵守監管要求以解決這些問題可能是昂貴的，如果我們的藥物產品不遵守或其他問題，如果有的話，批准後或非藥品產品商業化後可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。
同樣，我們決定開發成為非藥物產品的任何產品的成功與否將取決於市場的接受程度，即使我們成功地開發了一種非藥物產品，我們仍然可能受到重要的監管要求的約束，包括但不限於我們產品的製造、開發、加工、處理、標籤和營銷方面的要求。
我們計劃進行的臨牀研究或未來的臨牀試驗(如果適用的話)，或我們未來合作者的試驗，可能會暴露出在我們的臨牀前研究、臨牀研究或其他臨牀試驗中未見過的重大不良事件，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管機構的批准或市場對我們的任何產品候選人的接受。
在獲得任何用於治療適應症的產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明，我們的產品候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。任何非藥物產品也必須證明是安全和可容忍的.臨牀前和臨牀研究或試驗以及其他產品候選測試都是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身是不確定的。失敗可能在任何時候發生在臨牀前，臨牀研究或臨牀試驗過程。我們的產品候選產品的臨牀前研究、臨牀研究以及早期臨牀試驗的結果可能無法預測任何後期臨牀研究或試驗的結果。此外，臨牀研究和臨牀試驗的初步結果，特別是任何臨時數據所顯示的結果，可能並不能表明在完成這些臨牀研究和臨牀試驗時所取得的結果。在臨牀研究和試驗中，產品候選產品的失敗通常會導致極高的消耗率。到目前為止，我們的產品候選產品在臨牀研究中得到了廣泛的容忍，但我們不能確定我們是否能夠在今後的產品候選產品臨牀試驗中給受試者或患者注射足夠劑量的藥物，以證明其有效性而不存在不可接受的安全風險。
在臨牀研究的後期階段，產品候選人可能無法顯示期望的安全狀況，儘管通過成功的臨牀前研究和早期臨牀研究取得了進展。我們決定開發成為藥物產品候選產品的產品候選人，以及臨牀試驗的進展可能無法顯示出所期望的安全和有效狀況，儘管通過臨牀前研究、臨牀研究和(如果適用的話)初步臨牀試驗取得了成功。一些醫療保健行業的公司在後來的發展中遭遇了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了可喜的結果。大多數開始臨牀試驗的產品候選人從未被批准為治療適應症的產品，也無法保證我們目前或未來的臨牀研究或臨牀試驗最終將獲得成功，或支持我們的任何產品候選產品的進一步臨牀開發。
如果在我們目前或未來的臨牀研究或臨牀試驗中觀察到重大不良事件(可能包括死亡)或其他副作用，我們可能很難為臨牀研究或臨牀試驗招募受試者或病人，受試者或病人可能會退出我們的臨牀研究或臨牀試驗，或者我們可能被要求大大重新設計或放棄臨牀研究或臨牀試驗，或完全放棄我們開發一個或多個產品的努力。我們、FDA或其他適用的監管機構或IRB可能因各種原因在任何時候暫停對產品候選人的臨牀研究或臨牀試驗，包括認為此類臨牀研究或臨牀試驗中的受試者或患者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用，或者FDA或其他適用的監管當局可以確定我們的臨牀研究需要停止，而對產品候選人的任何進一步研究都需要在臨牀試驗下進行。一些潛在的非藥物產品和藥物產品候選人，最初顯示有希望在早期測試中進一步發展，包括在臨牀研究或臨牀試驗中，後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用不排除產品候選人獲得或保持市場認可，如果適用，或被商業化，不良副作用可能會抑制市場接受商業化的產品，因為它的耐受性與其他非藥物產品或藥物。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
如果我們在臨牀研究或將來的臨牀試驗中遇到很大的困難，我們的發展活動可能會受到延遲或其他不利的影響。
由於各種原因，我們在臨牀研究和臨牀試驗中可能會遇到學科和病人註冊方面的困難。根據臨牀研究或臨牀試驗協議及時完成臨牀研究或臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠數量的受試者或病人留在臨牀研究或臨牀試驗中，直至其結束為止。受試者或病人的入學取決於許多因素，包括但不限於：
•在IND下為候選藥物進行的臨牀試驗中所調查的疾病或狀況的嚴重程度；
•議定書中確定的主體或病人資格和排除標準；
•分析臨牀研究或臨牀試驗的主要終點所需的研究對象或病人人數的大小；
•受試者或病人接近研究和試驗地點；
•臨牀研究或臨牀試驗的設計；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的調查員；
•臨牀醫生、受試者或病人對所研究的產品與其他可用藥物或非藥物產品的潛在優勢和風險的認識(視情況而定)；
•促進臨牀研究或臨牀試驗及時入學的努力；
•醫生的主體或病人轉診做法；
•在研究產品管理期間和之後對受試者或患者進行充分監控的能力；
•我們獲得和維持當事人和病人同意的能力；
•我們可能無法控制的因素，例如可能限制主體、主要調查人員或工作人員以及臨牀現場可用性的潛在大流行病(例如，COVID-19的爆發)；以及
•參加臨牀研究或臨牀試驗的受試者或患者在完成前退出臨牀研究或臨牀試驗的風險。
此外，我們的臨牀研究和臨牀試驗將與其他臨牀研究或試驗競爭，這些候選產品與我們的產品候選人在同一目標市場上，這一競爭將減少可供我們使用的受試者或病人的數量和類型，因為一些可能選擇報名參加我們的臨牀研究或臨牀試驗的個人可能會選擇報名參加我們的競爭對手正在進行的研究或試驗。由於合資格的臨牀研究人員人數有限，我們預期會在一些競爭對手使用的同一地點進行臨牀研究或臨牀試驗，以減少可供我們進行臨牀研究和臨牀試驗的受試者或病人的數目。此外，由於我們的產品候選代表了我們可能追求的非藥物和藥物領域中更常用的方法的背離，潛在的受試者或病人及其醫生可能傾向於使用傳統的產品或療法，而不是在未來的臨牀研究或試驗中招募受試者或病人。
主體或病人註冊或臨牀研究的延遲或臨牀試驗的延遲，例如由於COVID-19而暫時停職的AXA 1957-002，可能會導致成本增加，或影響我們計劃的臨牀研究或未來臨牀試驗的時間或結果，這可能會妨礙它們的完成或其他可能對我們能夠收集的數據的質量、完整性和可解釋性產生負面影響，並對我們推動產品候選產品開發的能力產生不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀研究或未來臨牀試驗的臨時和初步數據可能會隨着更多的主題或病人數據的提供而改變，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和核實程序。
迄今為止，我們的臨牀研究一直是探索性的，主要側重於安全性和耐受性的評估以及對正常結構和功能的影響。從更大的後續研究的數據可能不支持或可能不符合我們的觀察在我們完成的臨牀研究。有時，我們可以進行臨牀研究和臨牀試驗，以獲得臨時或初步數據。例如，在2020年1月，我們宣佈了對我們正在進行的非酒精性脂肪肝患者AXA 1125/AXA 1957臨牀研究的中期分析，該研究包括了整個16周的研究對象中大約一半的研究人羣的數據。這些數據的風險是，一個或多個結果可能隨着學科註冊的繼續、更多的主題數據的提供以及研究的完成而發生重大變化。初步數據或頂級數據仍需接受審核和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據有很大的不同。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎對待臨時和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的實質性不一致可能嚴重損害我們的業務前景。
如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或罰款，或招致可能對我們業務的成功產生重大不利影響的費用。
我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的研究和開發活動可能涉及使用生物和危險材料，並可能生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或損害的風險，這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作，造成環境破壞，造成代價高昂的清潔，並根據適用的法律和條例對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。雖然我們相信我們的第三方製造商處理和處置這些材料所採用的安全程序一般符合這些法律和條例規定的標準，但我們不能保證這種情況，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，州或聯邦或其他適用當局可能限制我們使用某些材料或中斷我們的業務活動。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。此外，為了遵守現行或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會對我們的研究產生負面影響。, 開發或生產努力。不遵守這些法律和條例也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
雖然我們設有工人補償保險，以支付成本和開支，但我們可能因使用生物廢物或有害物質或其他與工作有關的受傷而引致僱員受傷，但這項保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保障。我們沒有具體的生物廢物或危險廢物保險、工人賠償或財產、傷亡和一般責任保險，其中包括因生物或危險廢物接觸或污染而造成的損害和罰款。
如果對我們提出產品責任索賠或訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們的產品候選人的商業化。
由於在臨牀研究和/或臨牀試驗中測試我們的產品候選人，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們在任何臨牀研究或臨牀試驗中對被試或病人的知情同意在任何方面都不充分或不準確，或未能將參與或其他重要或所需資料所涉及的任何潛在風險充分告知受試者或病人，我們可能會被起訴，或可能對我們提出索賠。如果我們的產品候選人在臨牀研究、臨牀試驗、製造、營銷或售後期間造成或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們也可能被起訴，或對我們提出索賠。任何這類產品責任索賠可包括(但不限於)對製造缺陷、設計缺陷、未就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任、營銷或促銷索賠或違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護或其他法規或條例提出索賠。如果我們不能成功地為產品責任索賠或與我們的產品有關的任何其他索賠進行辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制產品候選產品的商業化。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。無論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能對我們的業務和業務產生重大不利影響，除其他外，可能導致：
•不能將產品的候選產品推向市場；
•對我們產品的需求減少，價格下降；
•損害我們的聲譽；
•撤回臨牀研究或臨牀試驗對象或病人，不能登記未來的受試者或病人，或繼續臨牀研究或臨牀試驗；
•由管理當局或其他管制行動發起調查；
•為相關訴訟辯護的費用；
•浪費管理人員的時間和資源；
•給予受試者或病人大量金錢獎勵；
•產品召回、取回或標籤、包裝、營銷或促銷修改或限制；
•收入損失；
•用盡現有保險和我們的資本資源；
•無法通過任何監管途徑將任何產品候選產品商業化；以及
•我們的股價下跌。
我們有臨牀試驗保險。我們每年都會檢討我們的臨牀試驗保險政策，我們相信我們目前的保險範圍足以涵蓋任何可能與我們的臨牀研究或臨牀試驗有關的申索。我們不能保證將來能以可接受的成本獲得額外的臨牀試驗保險，這可能會阻止或抑制我們產品的持續發展。
由於我們還沒有開始銷售任何產品，我們還沒有為我們的產品商業化的產品責任保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者共同開發的產品的商業化。如果保險範圍有保障，我們的保險單也可能有各種除外條款，我們可能會受到產品責任索賠，而我們沒有或沒有足夠的保險範圍。我們可能必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的任何金額，這些數額超出我們的承保範圍限制，或未列入我們的保險範圍，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本支付這些款項。即使我們與任何未來的公司合作者達成的協議使我們有權對損失進行賠償，如果有任何索賠，這種賠償可能是不可行的，也是不夠的。
我們的產品候選者的市場機會可能有限，我們對目標人羣的發生率和流行率的估計可能不準確。
我們對非藥物和毒品市場規模的預測，以及我們的目標人羣的發病率和流行率，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、主要意見領袖的投入、病人基金會或二級市場研究數據庫以及其他來源，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變估計的市場規模或目標疾病的發病率或流行率，我們可能針對的潛在藥物產品候選。對於我們在IND下開發的產品候選產品，監管批准可能包括限制使用或減少可尋址患者數量的禁忌症。研究對象的數量可能會低於預期。此外，我們的藥品候選產品的潛在可尋址患者羣體可能受到限制，或者不能接受此類產品候選人的治療。例如，我們估計：(1)美國目前大約有633，000名肝硬化患者，(2)多達40%-60%的肝硬化患者患有肉瘤，40%的患者有HE症狀，(3)在美國，大約63，000至130，000人可能在任何特定時間同時患有肝硬化和OHE；(4)美國有1，500多萬人患有NASH。五大歐洲國家(法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國)的流行率類似。即使我們的產品候選產品獲得了巨大的市場份額，因為某些潛在的目標人羣很小，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得監管機構批准的額外適應症或擴大目標市場規模的非藥物產品。
我們的開發工作還處於起步階段，在利用我們的開發平臺建立成功的產品候選管道和開發適銷對路的產品方面，我們的努力可能不會成功。
我們正在用我們的開發平臺開發我們的產品候選產品，以重新規劃新陳代謝，維護和恢復代謝健康，並決定繼續開發我們的一些產品候選產品，作為IND下的潛在治療藥物，前提是正在進行的臨牀研究完成、支持性數據和與FDA的協議。然而，我們的開發平臺還沒有，也可能永遠不會引領市場上的藥品或非藥物產品。我們正在開發肝臟和血液方面的初步產品候選產品。我們可能在將我們的技術應用於這些和其他未來的目標領域方面遇到困難，我們的產品候選產品可能無法在適用的情況下顯示出支持或維持健康或治療疾病的可比能力。即使我們成功地找到了更多的候選產品，但由於療效有限、安全狀況不可接受或其他特性表明它們不太可能獲得市場認可或獲得市場認可，它們可能不適合臨牀開發。我們的產品候選人的成功將取決於以下幾個因素：
•完成臨牀前研究、臨牀研究和/或臨牀試驗，並取得積極結果；
•必要時從適用的管理當局收到營銷批准；
•獲取和維護專利和商業祕密保護和監管專有性，為我們的產品候選人；
•與第三方製造商安排或建立自己的商業製造能力；
•在批准的情況下，無論是單獨還是與他人合作，開展我們產品的商業銷售；
•在整個發展過程中酌情進行新的合作，從臨牀前研究到商業化；
•患者、消費者、醫療界和第三方付款人根據適用規定批准或啟動商業化的情況下，接受我們的產品；
•有效地與其他藥物和非藥物產品競爭，取決於我們選擇的產品候選產品的發展路徑；
•獲得並維持第三方付款人(包括政府付款人)對我們作為藥品產品開發的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷，如果FDA批准的話；
•保護我們在知識產權組合中的權利；
•不侵犯或者侵犯第三方有效的、可執行的專利或者其他知識產權的；
•實現並繼續遵守適用於產品候選產品的研究、開發和商業化的法律和條例，並進行有效的互動和作出積極的管理決定，從而使產品商品化取得成功；
•在批准或商業化後，保持產品的持續可接受的安全狀況；以及
•維持和發展一個由科學家和商人組成的組織，他們可以開發和商業化我們的產品和技術。
如果我們不能利用我們的開發平臺成功地開發和商業化產品候選人，我們將無法在未來的時期獲得產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
我們面臨來自其他醫療公司的重大競爭，如果我們不能有效地競爭，我們的運營結果將受到影響。
醫療保健行業的特點是競爭激烈，創新迅速。我們的競爭對手可能能夠開發其他藥物或非藥物產品，能夠取得類似或更好的結果。我們的潛在競爭對手包括主要的跨國製藥、營養食品公司、已建立的生物技術公司、專業製藥公司和大學以及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源，例如更多的研發人員、經驗豐富的營銷和製造機構以及完善的銷售隊伍。小公司或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型、老牌公司的合作安排。老牌製藥公司也可能會投入巨資，以加速新藥的發現和開發，或者對許可內的新藥進行投資，這些新藥可能會使我們開發出的任何藥品候選產品過時。醫療行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術在商業上的適用性的進步和投資於這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手，無論是單獨還是與合作伙伴，都可能成功地開發、獲取或授權比我們的產品候選產品更安全、更容易商業化或成本更低的非藥物產品，或者開發專利技術或獲得專利保護，這是我們開發技術和產品所需要的。我們相信，影響產品開發和商業成功的關鍵競爭因素是產品的有效性、安全性、耐受性、可靠性。, 方便的使用，價格和補償，如果適用，根據我們選擇的發展道路。我們還預計，隨着更多的公司進入我們的市場，以及圍繞其他非藥物產品和針對代謝途徑的藥物的科學發展繼續加快，我們將在未來面臨更激烈的競爭。
此外，還有一些公司正致力於調節與各種健康和疾病有關的特定代謝途徑，儘管我們不知道有任何公司生產針對代謝多因素活動的產品，這些產品的目標和適應症與我們內部生物科學公司相同。正在開發氨基酸組合，以治療胃腸疾病和其他與功能失調的轉運膜蛋白相關的疾病。“內源性生物科學”披露，計劃在2020年為淨類癌綜合徵腹瀉提交一份IND文件，並在針對囊性纖維化、鐵調節失調、腫瘤消退、特應性皮炎和傷口癒合的臨牀前和發現項目中有大量其他候選產品。擁有可與我們目前候選產品競爭的臨牀項目的公司包括布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司、Esperion治療學公司、GenFit SA公司、Gilead科學公司、Intercept製藥公司、Kaleido生物科學公司。 Madrigal製藥公司、NGM生物製藥公司、諾華公司、學者巖控股公司和維京治療公司等。
我們還預計與世界上最大的消費者健康公司以及營養和氨基酸公司競爭，如Abbott實驗室、Ajinomoto Co.Inc.、Johnson&Johnson、雀巢健康科學S.A.、寶潔公司，所有這些公司目前都在進行競爭性適應症的研究，或者可能有興趣使用氨基酸和其他Emms作為治療藥物和營養補充劑。
即使我們獲得監管機構的批准，將我們的產品候選產品推銷為藥品，或者成功地根據適用於非藥物產品的法規，找到替代的監管途徑來推銷我們的產品候選產品，我們競爭對手產品的可用性和價格也會限制我們產品候選產品的需求和價格。我們可能無法執行我們的商業計劃，如果我們的產品候選人的接受受到價格競爭的抑制，或者消費者不願意接受我們的產品候選產品並在市場上選擇他們而不是其他有競爭力的產品，或者，對於我們開發為藥物的產品候選產品，我們的醫生將從現有的治療方法轉向我們的產品候選產品，或者如果醫生轉而使用其他新藥或生物產品，或者選擇保留我們的產品候選品，以便在有限的情況下使用。
即使藥物產品候選人或非藥物產品候選人分別獲得市場批准或商業化，這些產品也可能無法達到醫生、病人、第三方支付人、消費者和醫療保健界或其他商業成功所必需的目標市場的接受程度。
如果任何藥物產品候選人獲得市場營銷批准或以其他方式作為一種非藥物產品根據適用的條例商業化，它仍可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人、消費者和其他醫療或衞生團體或其他目標市場的充分市場接受。如果我們開發的產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，我們可能無法盈利。任何產品的市場接受程度，如獲批准作商業銷售，將取決於若干因素，包括但不限於：
•與替代產品相比，藥效(任何藥品候選品)、安全性和潛在優勢；
•標籤用途或限制使用，包括年齡限制或禁忌，我們的產品選擇與替代產品相比；
•與替代產品相比，方便和易於管理；
•目標病人或消費者是否願意分別嘗試新藥或非藥物產品，以及 藥品的候選方，醫生處方這些療法，或，在非藥物產品的情況下，目標消費者在保健品市場上嘗試和保健專業人員推薦消費者購買我們的產品；
•公眾對新藥和非藥物產品的看法，包括我們的產品候選人；
•營銷和分銷支持力度；
•我們有能力合作製造和銷售這些產品；
•能夠提供我們的產品，如果批准的話，在適用的情況下，以有競爭力的價格出售；
•是否有能力獲得足夠的第三者保險及適當的補償，視乎我們所追求的發展道路而定；及
•任何副作用的發生率和嚴重程度。
我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2019年12月31日，我們有64名全職員工.隨着我們的研究、開發、製造和商業化計劃和戰略的發展，以及我們轉變為一家上市公司，我們希望需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。今後的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括但不限於：
•識別、招聘、補償、整合、維持和激勵更多員工；
•有效管理我們的內部研究和開發工作，包括確定臨牀候選產品，擴大我們的生產工藝，並引導產品候選產品臨牀開發和FDA或其他類似監管機構審查我們的產品候選產品；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序。
我們未來的財務表現和我們將產品候選產品商業化的能力在一定程度上將取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常活動中轉移開來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
我們現時及在可預見的將來，在很大程度上仍會倚賴某些機構、顧問及顧問提供某些服務，包括法律、知識產權、規管事務、臨牀管理及製造等多方面的服務。不能保證這些組織、顧問和顧問在需要時繼續及時向我們提供服務，也不能保證我們能夠及時或完全找到合格的替代人員。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者顧問公司提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀開發可能會被延長、推遲或終止，如果需要的話，我們可能無法獲得產品候選人的監管批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證能管理現有的顧問公司，或聘請其他合資格的外判商和顧問，或主要僱員，以經濟上合理的條件，或根本不提供所需的服務。
如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和使我們的產品候選人商業化所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們目前的業務設在馬薩諸塞州；我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。
我們目前的業務設在馬薩諸塞州。任何計劃外的事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療流行病，包括目前COVID-19全球傳播的任何潛在影響、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故，導致我們無法充分利用我們的設施或第三方合同製造商的製造設施，都可能對我們經營業務的能力產生物質和不利影響，特別是日常運作，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。失去進入這些設施可能導致成本增加，我們的產品開發延遲，或中斷我們的業務運作。自然災害或大流行病，如COVID-19疫情，可能進一步擾亂我們的業務，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生物質和不利影響。例如，我們已為非必需的辦公室人員制訂了一項臨時在家工作政策，這可能會對我們的業務計劃和業務的執行產生不利影響。如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的研究設施或第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運作，這可能是困難的，在某些情況下是不可能的。, 使我們能夠在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，這可能對我們的業務產生重大不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍保持在我們認為適合我們的業務的水平。不過，如果這些設施發生意外或意外，我們無法向投資者保證，保險金額足以支付任何損害和損失。如果我們的設備或我們的第三方合同製造商的製造設施由於事故或事故或任何其他原因，即使在短時間內，我們的任何或所有研究和開發項目都無法運作。任何業務的中斷都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。
如果我們失去了關鍵的管理人員，或者我們無法招聘更多的高技能人員，我們識別和開發新產品或下一代產品候選人的能力將受到損害，可能導致市場或市場份額的喪失，使我們的競爭力降低。
我們能否在競爭激烈的生物科技行業競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和其他人才。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，包括董事會主席David Epstein、我們的首席執行官兼總裁William Hinshaw、醫學博士Shreeram Aradhye、我們的執行副總裁兼首席發展幹事Manu Chakravarthy、博士、我們的首席醫務官和臨牀發展高級副總裁， 我們的高級副總裁兼首席財務官Laurent Chardonnet，Heidy King-Jones，J.D.，LLM.，我們的法律事務高級副總裁，總法律顧問，斯蒂芬·米切爾納，藥劑師，我們的首席商業官兼高級副總裁，Paul Fehlner，J.D.，博士，我們的首席知識產權官和高級副總裁，Tony Tramontin博士，我們的首席科學官和研究與發展高級副總裁。失去我們任何一位執行官員、其他關鍵僱員和其他科學和醫療顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代者，都可能導致產品開發的延誤，並損害我們的業務。
我們在馬薩諸塞州開展業務。市場對技術人員的競爭十分激烈，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力。為了吸引有價值的員工留在我們的公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨時間推移的股票期權。隨着時間的推移，股票期權對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，而且可能在任何時候都不足以抵消其他公司更有利可圖的出價。儘管我們努力留住有價值的員工，我們的管理、科學和發展團隊的成員可能會在短時間內終止他們在我們的工作。我們主要僱員的聘用是隨心所欲的，這意味着我們的任何僱員都可以隨時、有或不經通知離開我們的工作崗位。例如，在2019年秋季，我們財務集團的一些僱員離開公司去尋找其他就業機會，雖然這些職位目前由新的全職僱員和顧問填補，但這種過渡給公司帶來了經營風險。我們不為這些人或任何其他僱員的生命維持“關鍵人物”保險單。我們的成功還取決於我們是否有能力繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。
業務中斷可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，增加我們的成本和開支。
我們的業務，以及我們的CRO、合同製造組織或CMOs、產品候選產品所用原材料的製造商以及其他承包商和顧問，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病(包括目前全球範圍內的COVID-19以及其他自然或人為災害或商業中斷的影響)的影響，而我們主要是自保的。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，增加我們的成本和開支。對於我們的臨牀研究，我們依靠第三方製造商來生產我們的產品候選產品，依靠CRO進行不同的部分研究，以及在整個研究過程中依賴各種顧問。對於藥物產品候選產品未來臨牀試驗中使用的材料，我們計劃在整個製造供應鏈中依賴外部CMO，並計劃繼續使用CRO和顧問進行此類試驗。如果這些供應商的業務受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們從CRO和顧問那裏獲取產品、候選人和服務的能力可能會受到影響。
COVID-19可能會對我們的業務和財務結果產生重大和不利的影響。
最近爆發的COVID-19病毒已經蔓延到全球，包括美國和歐洲國家，這導致政府採取了重要措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制和商業關閉。我們已經採取了一些臨時預防措施，並可能採取額外的臨時預防措施，以幫助我們的員工減少感染病毒的風險，包括實施在家工作政策，為在職父母提供靈活性，並暫停所有與商務有關的旅行。此外，我們的AXA1957-002臨牀研究，與英國和美國的網站，已暫停，因為COVID-19相關的影響。儘管我們目前無法預測COVID-19的範圍和嚴重程度，但這些發展和措施可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大和不利的影響，特別是如果COVID-19疫情對我們及時開展和完成我們正在進行的臨牀研究和計劃中的臨牀試驗的能力產生不利影響，或由於病人或首席調查員的招聘或可用性挑戰、臨牀試驗場關閉或其他方面的中斷以及對質量的潛在限制，這些發展和措施可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。, 我們能夠收集的數據的完整性和可解釋性；我們或我們的主要第三方服務提供商無法按時或完全完成關鍵項目和產品開發里程碑；市場波動和條件限制了我們以有吸引力的條件籌集額外資金為業務計劃融資的能力；我們的業務連續性計劃無法有效地限制業務中斷或延誤；由於政府或公司採取措施控制COVID-19的擴散，我們可能容易受到不利影響；政府機構如SEC或FDA可能倒閉，這可能限制我們籌集資金的能力，並對我們的產品開發時間表產生負面影響；新立法的通過可能會增加我們的業務成本或限制我們的業務，例如“家庭第一冠狀病毒應對法”；由於我們有限的行動而出現的漏洞，例如網絡安全事件，使我們遭受負面後果；或者我們的一名主要主管、科學家或其他人員因COVID-19而喪失工作能力。
COVID-19對我們的業務、業務或財務結果的影響程度將取決於未來的事態發展，這些動態高度不確定，無法有信心地預測，例如爆發的持續時間、可能出現的關於COVID-19嚴重程度的新信息或遏制COVID-19或處理其影響的行動的性質或效力等。我們目前無法預測任何潛在的業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。但是，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇停業或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大和負面影響，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們的內部計算機系統，或由我們的CRO、CMO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO、CMOs和其他承包商和顧問系統很容易受到計算機病毒和未經授權的訪問的破壞。雖然到目前為止我們還沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或安全破壞，但是如果這樣的事件發生並導致我們的運營中斷，它可能會對我們的開發程序和業務運作造成實質性的破壞。例如，任何未來臨牀試驗數據的丟失都可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們回收或複製數據的成本。同樣，我們目前依靠第三方來製造我們的產品候選人並進行臨牀研究，而與他們的計算機系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
全球監管機構也對侵犯隱私行為處以更大的罰款。例如，2016年，歐盟通過了一項關於數據做法和隱私的新條例，稱為“通用數據保護條例”(GDPR)，該條例於2018年5月25日生效。GDPR適用於任何收集和使用與向歐盟個人提供貨物或服務或監測其行為有關的個人數據的公司。不遵守GDPR可能導致高達2000萬歐元的罰款，或佔全球收入的4%，以較高的數額為準。與加強保護某些類型的個人數據有關的GDPR和其他法律或法規的變化，如醫療保健數據或其他敏感信息，可能會大大增加提供我們的產品候選人的成本，如果獲得批准，甚至阻止我們在某些司法管轄區提供我們的產品候選人。
我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業夥伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工欺詐或其他非法活動的風險，包括我們的僱員、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為，這些行為不符合林業發展局和其他類似的外國、州或地方監管機構的法律，向FDA和其他類似的外國、州或地方監管機構提供真實、完整和準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國、州或地方欺詐行為法律，或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得FDA批准我們的任何產品候選產品，這對於我們決定開發成為藥物的任何產品候選人都是必要的，或者以其他方式使這些產品在美國商業化，我們在這些法律下的潛在暴露將大大增加，我們遵守這些法律的相關成本也可能會增加。這些法律可能會影響到，除其他外，我們目前與主要調查人員和研究對象的活動，以及建議的和未來的銷售、營銷和教育方案。
與在國際上測試和開發我們的產品候選人有關的各種風險可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
除了在美國進行產品候選人的研究、開發和商業化外，我們還打算在美國以外從事這些活動，因此，我們預計，如果我們的產品候選人獲得批准，我們將面臨與在外國經營有關的額外風險，包括但不限於：
•外國的不同監管要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制及其他監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治不穩定，特別是外國經濟和市場；
•對在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税收，包括扣繳工資税；
•外幣波動，可能導致業務費用增加，收入減少，以及在另一國家開展業務的其他義務；
•外國業務人員配置和管理方面的困難；
•在勞工動亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•根據“反海外腐敗法”或“反海外腐敗法”或類似的外國條例可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些與美國一樣不尊重和保護知識產權的外國；
•任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺；以及
•包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
此外，我們打算與第三方簽訂合同，在美國境外進行一些臨牀研究和臨牀試驗，這將使我們面臨額外的風險和監管。與我們的國際業務有關的這些風險和其他風險可能對我們獲得或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有經驗的營銷產品的治療或非藥物用途。如果我們無法建立市場營銷和銷售能力，或與第三方簽訂協議來銷售和銷售我們的產品，我們可能無法創造產品收入。
我們目前沒有銷售，營銷或分銷能力，也沒有經驗的營銷產品用於治療或其他非藥物用途。當適合我們的產品開發候選人時，我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出，管理資源和時間。我們將不得不與其他醫療公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。
除了建立內部銷售、營銷和分銷能力外，我們還打算樂觀地就我們的產品的銷售和營銷進行合作安排，特別是針對我們作為非藥物產品開發的產品；然而，我們無法保證我們能夠建立或維持這樣的合作安排，或者如果我們能夠這樣做，它們將擁有有效的銷售力量。我們所獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這些努力可能並不成功。我們可能對這類第三方的營銷和銷售努力幾乎沒有或根本沒有控制權，而且我們的產品銷售收入可能低於我們自己將產品候選產品商業化的收入。我們也面臨着競爭，我們尋找第三方，以幫助我們的銷售和市場努力，我們的產品候選人。
沒有任何保證，我們將能夠開發內部銷售和分銷能力，或建立或保持與第三方合作者的關係，使任何產品在美國或海外商業化。即使在我們能夠發展這種能力或關係的範圍內，我們的產品候選人的銷售、營銷和分銷也將受到政府的廣泛監管，如果我們或相關第三方不遵守這些規定，我們可能會受到監管行動、第三方索賠或其他潛在責任的影響。
税法的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
有關美國聯邦、州和地方所得税的規定不斷受到參與立法程序的人以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的修改(這些修改可能具有追溯性)可能會對我們或我們的普通股持有者產生不利影響。近幾年來，發生了許多這樣的變化，而且今後可能會繼續發生變化。未來税法的改變可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。我們促請投資者與他們的法律和税務顧問協商，探討税法的可能變化對我們普通股投資的影響。
我們使用NOL和研發信貸來抵消未來的應税收入的能力可能會受到某些限制。
截至2019年12月31日，美國聯邦和州的淨運營虧損(NOL)分別為1.921億美元和1.883億美元。這些數額將於2030年到期。2018年和2019年產生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉。截至2019年12月31日，美國聯邦和州的研究和發展税收抵免額分別為610萬美元和230萬美元，這兩項抵免都在2039年的不同日期到期。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能過期未用，無法分別抵消未來的應税收入或税收負債。雖然在2018年12月31日之後產生的聯邦NOL不會到期，但在任何應税年度，該NOL的扣減將限於我們在該年度應納税所得的80%，在該年度，應納税所得是不考慮NOL扣減本身而確定的。 此外，一般而言，根據“國籍法”第382條和第383條以及州法律的相應規定，公司在利用其變化前的北環線結轉或税收抵免或抵免抵消未來應納税所得或税款的能力受到限制。為了這些目的，所有權變化通常發生在一個或多個股東或至少擁有公司股票5%的股東集團的總股權比規定的測試期內的最低所有權百分比高出50個百分點以上的情況下。我們現有的NOL或信貸可能受到以前所有權變化的限制，如果我們在首次公開發行(IPO)或首次公開募股(IPO)過程中或之後經歷所有權變動，我們利用NOL或信貸的能力可能會進一步受到“守則”第382條和第383條的限制。此外，根據“守則”第382條和第383條，我們未來對股票所有權的改變(其中許多是我們無法控制的)可能導致所有權的改變。根據州法律，我們的NOL或學分也可能受到損害。因此，我們可能無法利用我們的NOL或學分的物質部分。此外，我們利用我們的NOL或信貸的能力取決於我們的盈利能力和創造美國聯邦和州的應税收入。自成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損，並預計在可預見的將來我們將繼續遭受重大損失；因此，我們不知道是否或何時將產生使用我們的NOL或信貸所需的美國聯邦或州應税收入。
不穩定的市場和經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況和股票價格造成嚴重的不利影響。
如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場過去經歷了極端的波動和混亂，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。不能保證未來不會發生信貸和金融市場的波動、破壞或惡化，以及對經濟狀況的信心。我們的一般商業策略，可能會受到經濟衰退、營商環境不穩定或市場持續不可預測及不穩定的影響。如果當前的股票和信貸市場繼續波動，或中斷或惡化，包括由於COVID-19，它可能使任何必要的債務或股權融資更加困難、成本更高和更稀釋。如果不能及時並以優惠條件獲得任何必要的資金，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀發展計劃。此外，我們現有的一個或多個服務提供者、製造商和其他夥伴有可能無法在這些困難的經濟時代生存下來，這可能直接影響我們按時和按預算實現業務目標的能力。
截至2019年12月31日，我們有9210萬美元的現金和現金等價物。雖然我們不知道自2019年12月31日以來我們現金等價物的公允價值有任何降級、物質損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場的進一步惡化不會對我們目前的現金等價物組合或我們實現籌資目標的能力產生不利影響。此外，我們的股票價格可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟衰退。
我們的貸款協議使我們受到經營限制和金融契約的限制，並可能限制我們的業務和融資活動。
2018年1月9日，我們與太陽能資本有限公司(SolarCapitalLtd.，簡稱SolarCapital Ltd.)簽訂了貸款和擔保協議，貸款總額為2，600萬美元，我們於2018年10月5日和2018年11月30日對此進行了修訂。我們在貸款協議下的義務由我們資產上的第一優先擔保權益擔保，不包括知識產權和某些其他例外情況。在知識產權方面，我們須遵守一項消極的承諾。貸款協議包括習慣上的陳述，以及習慣上的肯定和否定契約。除其他限制外，消極契約除例外情況外，禁止或限制我們宣佈股息或贖回或購買股本權益、產生額外留置權、進行投資、承擔額外債務、進行合併、收購和資產出售、與附屬公司進行交易、改變控制權、增加或改變營業地點以及從事與其現有業務無關的業務。這些公約可能會限制我們為我們的業務提供資金和進行我們的業務活動和戰略的能力。我們遵守這些公約的能力可能會受到我們無法控制的事件的影響。
與政府監管有關的風險
我們的發展努力很早就開始了。我們的藥物產品候選人將需要大量額外的臨牀前和臨牀發展，然後我們尋求監管批准。我們決定將非藥物產品推向市場的產品候選人也可能需要更多的開發，我們所有的產品候選人在各自的商業推出之前都可能需要與監管機構和投資機構進行重要的互動。如果我們無法推進產品候選產品的最終開發，滿足監管要求，包括在適用的情況下獲得監管批准，或最終將產品候選產品商業化，或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。
我們很早就開始了我們的發展努力，並投入了大量的努力和財政資源來確定和早期開發產品候選產品，包括臨牀研究和臨牀前研究。到目前為止，我們還沒有銷售或商業化的產品，還沒有開始任何臨牀試驗與我們的藥物產品候選人(即AXA 1665，AXA 1125和AXA 1957)。我們創造產品收入的能力-我們預計這將在許多年內甚至永遠不會出現-將取決於我們產品候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化一個可銷售的產品。我們的產品候選人的成功將取決於以下幾個因素：
•成功註冊和完成臨牀前研究、臨牀研究和(如果適用的話)臨牀試驗；
•為將來的產品候選產品的臨牀試驗批准IND，我們決定將其開發為藥物產品候選產品；
•接受相關監管機構對藥品候選產品的監管批准，或者遵守適用於非藥物產品的監管要求；
•建立符合cGMP的供應和商業製造業務，或與符合cGMP要求的第三方製造商安排供應和商業製造；
•為我們的產品候選人獲取和維護專利和商業祕密保護或管理專門性；
•在批准或允許的情況下，單獨或與他人合作，開展產品候選產品的商業銷售；
•接受患者、醫學界和第三方付費人批准的藥品候選品，或者接受消費者可以銷售的非藥品產品；
•與其他藥品有效競爭開發、批准為藥品的候選產品，或者與其他非藥品產品競爭開發、銷售的產品；
•取得和維持第三方保險的保險範圍和適當的報銷費用(視情況而定)；
•執行和維護知識產權和權利要求；
•銷售我們的產品；以及
•在批准或商業化後，保持產品候選人的持續可接受的安全狀況。
如果我們不能及時或完全實現這些因素中的一項或多項，我們可能會經歷重大的延誤或無法成功地將我們的產品候選產品商業化，這將極大地損害我們的業務。如果我們沒有獲得監管批准，或者確定併成功地在替代監管途徑上為我們的產品候選人進行市場，我們可能無法繼續我們的業務。
作為藥物或非藥物產品開發我們的產品的監管要求是不確定的和不斷髮展的。這些法律的變化，包括我們進行臨牀研究或臨牀試驗的能力，或目前對這些法律的解釋或適用，或我們與林業發展局之間就適用或解釋適用法律的衝突，將對我們開發和商業化我們的產品的能力產生重大不利影響。
在美國，根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”或“FD&C法”第201(S)條和第409條，任何合理預期將成為食品添加劑的物質都被視為食品添加劑，因此須經食品和藥物管理局的市場前審查和批准，除非合格專家普遍認為該物質在其預定用途的條件下是安全的。此外，根據聯邦法律，膳食補充劑產品必須只包含某些允許的飲食成分，任何根據FD&C法案被認為是NDI的成分都必須在市場前通知FDA。
基於大量關於人體接觸某些氨基酸的研究和科學文獻，FDA頒佈了關於在某些條件下使用某些氨基酸作為營養物的安全和允許的食品添加劑的條例，我們自己關於產品候選品中使用氨基酸的數據，以及我們在先前安全研究過的人體內使用氨基酸的數量，我們認為我們已經設計了我們的產品候選產品具有可接受的安全狀況，我們還在臨牀研究和/或臨牀試驗中進一步評估或將評估這些產品候選品的安全性和耐受性。在FDA關於非藥物產品研究的框架下，我們認為，使用含有氨基酸的候選產品可以在不使用IND的情況下進行安全性和耐受性的研究。然而，FDA或類似的外國監管機構可能不同意這一方法，並決定我們的研究應該在IND下進行，這可能會導致負面後果。
在先前或將來對我們的產品候選人進行的研究或試驗中，我們可能已經或將明確或含蓄地對某一特定監管計劃(例如食品或膳食補充劑)所涵蓋的候選人進行定性或分類。監管當局可能不同意在我們臨牀研究中使用的產品候選產品的監管分類，或者在商業化之前對這些候選產品進行任何後續的分類。到目前為止，我們已經就我們的AXA 1665項目與FDA舉行了一次IND前會議，沒有討論在臨牀研究中評估的其他產品候選產品的開發問題，也沒有討論我們與FDA或類似的外國監管機構對其他產品候選人使用特定的監管途徑的問題，而且任何此類監管機構都可能不同意我們目前的活動、未來的做法或進一步發展的計劃。FDA可能確定我們的產品候選人不安全或不適合在臨牀研究中使用，或者不受食品法規的管制，因此可以將我們的任何產品候選人歸類為沒有IND的臨牀研究不符合調查資格。FDA或其他監管機構也可能採取強制措施，或以其他方式推遲或阻止我們的產品候選產品的進一步開發或商業化。
FDA可能決定，我們的產品候選產品不能作為或不符合作為非藥物產品的營銷或測試的監管要求。FDA可能採取的立場是，我們未能滿足對成分成分的市場前要求，包括該特定產品不被普遍認為是安全的，或者GRAS是一種未經批准的食品添加劑，是一種需要市場前審查的NDI，或者我們的產品含有其他不允許的成分，在這種情況下，我們的一些或所有產品可能被視為摻假或被誤導，違反了FD&C法案。此外，如果我們在產品候選產品作為非藥物產品銷售之前，選擇在IND下研究一種產品，那麼，如果我們無法作為一種新藥獲得fda批准，fd&C法案可能會阻止我們將該產品作為一種非藥物產品進行營銷。在監管諮詢過程中的任何延誤，或警告、發現或確定我們的任何業務或產品候選人不符合FDA的監管要求，包括但不限於任何適用的Gras、食品添加劑或NDI要求，都可能使公司受到監管執法行動或其他法律行動的影響，並/或導致或阻止我們的一個或多個產品候選產品的商業化，這可能導致公眾或其他人減少對我們能夠商業化的任何產品的接受，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
FDA可能確定，對我們的候選產品進行研究的唯一途徑是在IND之下，或者我們已經進行的臨牀研究應該在IND下進行。任何這樣的決定都可以防止我們依賴現有的監管框架為其他產品候選人進行臨牀研究，或阻止我們依賴或將臨牀研究的數據納入任何監管提案，以支持進一步的臨牀開發或營銷批准，並可能大大增加產品候選產品開發或商業化的成本，並推遲其商業化。如果FDA不同意我們的決定，即我們可以在不提交IND的情況下進行臨牀研究，他們可以要求我們停止我們已經開始的任何臨牀研究，或者我們可能會受到強制行動。如果我們選擇將我們的產品候選產品商業化為非藥物產品，如果fda確定我們的產品候選產品不符合食品法規，我們可能會受到監管執法行動的約束，我們可能被要求停止銷售、撤回、召回、重新標識或重新包裝我們在市場上已商業化為非藥物產品的任何產品。此外，如果臨牀研究提出了新的安全問題，在決定是否提交一份建議我們所有產品候選產品安全問題的IND文件之前，FDA可以要求我們修改已批准的標籤，或從市場上撤回以前批准的用於治療用途的產品或被商業化用於非藥物用途的產品。FDA決定，如果不提交IND，我們就不能進行臨牀研究，這將極大地影響我們目前的商業模式，我們可能會招致重大的開支和操作上的困難。
法律和監管環境的變化可能會限制我們未來的業務活動，增加我們的運營或管理成本，減少對我們產品候選人的需求，或導致訴訟。
我們目前和計劃開展的業務活動，包括但不限於開發、測試、生產、儲存、分銷、銷售、展示、廣告、營銷、標籤、包裝、健康和安全做法、必要時的監管分類和批准以及使用我們的產品候選人，均須遵守由美國聯邦、州和地方政府機構管理的各種法律和條例，此外，在我們根據外國食品或藥品條例進行臨牀研究或試驗的市場上，由美國以外的政府實體和機構管理的法律和條例，或者我們的產品候選產品及其部件(如包裝)可以製造或銷售。
由於各種因素，包括政治、經濟或社會事件，這些法律和條例及其解釋可能會發生重大變化。這種變化可包括以下方面的變化：
•食品和藥物法，包括食品和藥物管理局的條例；
•與產品標籤有關的法律；
•廣告和營銷法律和做法；
•限制某些產品候選人的銷售和廣告的法律和程序；
•旨在規範、限制或消除某些產品候選成分的法律和程序；
•加強監管審查，增加涉及產品索賠和關注的產品索賠和關注的實際或可能的影響或副作用的成分，或屬性，我們的產品候選人；
•州和聯邦消費者保護和披露法；
•由於諸如COVID-19等意外事件可能導致我們的業務增加費用或中斷，如“家庭第一冠狀病毒反應法”，或地方政府的命令或限制，可能限制我們的業務活動；以及
•增加保證人或公司根據保密法承擔的義務，如1996年“聯邦健康保險可攜性和問責製法”，或HIPAA和GDPR。
新的法律、法規或政府政策及其相關解釋，或上述任何一項的改變，都可能改變我們開展業務的環境，因此可能影響我們的經營成果或增加我們的成本或負債。
我們可以依靠學術和私人的非學術機構來進行研究人員贊助的臨牀研究，或者對我們的產品候選人進行臨牀試驗。任何研究者-贊助商不履行其在臨牀開發方面的義務，我們的產品候選人可能會延遲或損害我們的能力，以獲得監管批准或以其他方式商業化適用的產品候選人。
我們可以依靠學術和私人的非學術機構來進行和贊助與我們的產品候選人有關的臨牀研究或試驗。我們不會控制由研究人員贊助的試驗的設計或進行，而且FDA或類似的外國監管當局可能不會將這些由研究者贊助的研究或試驗視為提供足夠的支持，以便為那些我們選擇作為藥物產品候選者(無論是由我們或獨立的調查人員控制)的藥物候選產品今後進行臨牀試驗提供足夠的支持，無論是出於任何一個或多個原因，包括設計或執行試驗的要素、安全問題或其他試驗結果。
這類安排可能會為我們提供關於調查員贊助的研究或試驗的某些信息權利，包括獲取和使用和引用數據的能力，包括我們自己的監管文件，這是由調查員贊助的研究或試驗產生的。然而，我們不會控制來自調查員贊助的試驗的數據的時間和報告，我們也不會擁有來自調查員贊助的研究或試驗的數據。如果我們無法確認或複製研究人員贊助的研究或試驗的結果，或者如果獲得了否定的結果，我們很可能會被進一步推遲或阻止進一步推進我們的產品候選的臨牀開發。此外，如果調查人員或機構違反了他們在產品候選產品臨牀開發方面的義務，或者如果數據與我們贊助和進行的研究者贊助的研究或試驗可能獲得的第一手知識相比不充分，那麼我們設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們引用這些研究者贊助的研究或試驗產生的臨牀前、製造或臨牀數據的充分性，或我們對這些研究者贊助的研究或試驗中的臨牀前、製造或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話，FDA或其他類似的外國監管機構可能要求我們獲得並提交額外的臨牀前、製造或臨牀數據，然後我們才能啟動計劃中的臨牀試驗，或者不接受足夠的額外數據來啟動我們計劃的臨牀試驗。此外，它還可能限制或阻止我們將非藥物用途的產品候選產品商業化的能力。
取得和維持藥品候選產品的監管批准或通過非藥物監管途徑在一個管轄區內將我們的產品候選人商業化的能力並不意味着我們將成功地獲得監管批准或為我們在其他法域的產品候選人確定類似的替代監管途徑。
取得和維持對藥品產品候選方的監管批准，或通過一個法域內的非藥物途徑識別或商業化我們的產品候選人，並不能保證我們能夠獲得或維持監管批准，或在任何其他管轄範圍內識別和維持另一種監管途徑，而在一個法域獲得監管批准或替代監管途徑的失敗或延誤可能會對監管審批過程或其他領域的市場路徑產生負面影響。例如，即使食品和藥物管理局批准了針對治療適應症的藥品候選產品的營銷批准，類似的外國監管當局也可能採取相反的立場，拒絕批准在這些國家生產、銷售和推廣這類產品的候選產品。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同和更長的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究、臨牀研究和臨牀試驗 在一個法域進行的工作不得為其他法域的管理當局所接受。在美國以外的許多司法管轄區，產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准，而批准的價格可能不會導致盈利能力或可接受的利潤率。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外地區的監管機構可能有批准產品候選人的要求，在這些國家的市場營銷之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求，可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家引進我們的產品。如果我們不遵守國際市場的監管要求或獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選人的市場潛力的能力將受到損害。
臨牀前和臨牀上的發展是不確定的。我們的臨牀前項目、臨牀研究和臨牀試驗可能會遇到延誤，或永遠不會進入下一階段的發展，這將對我們獲得監管批准的能力產生不利影響，或在必要時確定和執行替代監管途徑，以便及時或完全將這些項目商業化，這將對我們的業務產生不利影響。
我們的產品候選人正處於臨牀前和臨牀(非IND)發展階段，他們失敗的風險很高。為了繼續我們的發展計劃和最終商業化，我們可能需要進行和滿足對臨牀前、臨牀研究或藥物產品候選品臨牀試驗的監管要求。對於治療應用，FDA可能需要額外的廣泛的臨牀前和其他研究。我們無法確定我們臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也無法預測FDA或類似的外國監管機構是否會接受我們提議的臨牀項目，包括我們的臨牀研究和未來臨牀試驗(如果有的話)，包括它們的設計、劑量水平和劑量方案，或者我們的臨牀前測試、臨牀研究或臨牀試驗(如果有的話)的結果將最終支持我們的治療適應症或非藥物應用的臨牀項目的後續發展。因此，我們不能肯定我們是否能夠在藥品候選產品的情況下提交ind或類似的申請，或在必要時遵守藥品或非藥物產品商業化和銷售所需的任何其他監管要求，如果有的話。我們不能肯定，在必要時提交IND或類似應用程序，或為我們的產品候選人提交其他監管要求，將導致FDA或類似的外國監管機構允許我們的臨牀研究或臨牀試驗開始、完成或將其數據用於支持商業化和需要監管批准。我們也不能肯定，我們的測試和研究是否會為進一步開發非藥物產品的候選產品提供支持，或者支持任何相關的產品聲明，並因此而提供支持。, 我們無法確定我們是否能夠成功地尋求替代監管途徑，將我們的任何產品候選產品商業化為非藥物產品。
如果我們不能滿足對我們的產品候選人的某些監管要求，或者我們的藥物產品候選人獲得或及時獲得所需的監管批准，我們將無法商業化或推遲商業化，我們的產品候選產品，我們創造收入的能力將受到重大損害。
我們的產品候選產品和與其作為藥物或非藥物產品的開發和商業化相關的活動，包括但不限於其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、包裝、標籤、儲存、持有、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均受美國FDA和其他類似機構以及其他國家類似機構的全面監管。在我們將任何候選產品商品化為藥物之前，我們必須獲得營銷許可。在我們將任何產品的候選產品商業化為非藥物產品之前，我們可能需要遵循前或後市場通知和其他適用的對成分和索賠的監管要求。我們尚未從任何管轄範圍內的監管機構獲得批准，將我們的任何產品候選產品作為藥品銷售，也未根據適用的法規對非藥物產品的商業化要求執行，而且我們目前的產品候選人或我們今後可能尋求開發的任何產品候選人，都不可能在適用的情況下獲得監管批准，或滿足其他適用的監管要求才能進入市場。作為一家公司，我們在提交和支持藥品監管批准申請方面沒有經驗，或者在非藥品產品的情況下提交其他請願書、通知或註冊申請(如適用的話)，並期望與第三方CRO或監管顧問合作或依賴這些顧問來幫助我們完成這一過程。例如，fda和聯邦貿易委員會(Ftc)要求為營銷索賠提供確鑿的數據或證據，並可能需要提交其他監管文件，例如, NDI對某些非藥物產品中某些產品成分的提交，然後才能出售。關於藥品候選產品，要獲得監管批准，就需要向各監管當局提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，併為每種治療指標提供輔助信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。如果我們不能勝任執行這些要求，在適用的情況下，我們的產品候選人可能永遠不會到達市場。
要獲得治療適應症的管理批准，還需要向有關管理當局提交關於藥物製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們的藥品候選產品可能無效，可能只是中度有效，或可能被證明具有不良或無意的副作用、毒性或其他可能妨礙我們獲得營銷批准或防止或限制商業用途的特性。
無論是在美國還是在國外，獲得治療適應症的監管批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，如果獲得批准，可能需要很多年，而且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規或條例的修改或頒佈，或對提交的每一種IND、NDA或同等申請類型的監管審查的變化，都可能造成批准或拒絕申請的延誤。FDA和類似的外國監管機構在批准我們的藥物產品候選人的過程中有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。由於多種原因，我們的藥品候選方可能因以下原因而延遲或無法獲得監管批准：
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意這一設計，包括研究人羣、劑量水平、劑量方案、藥效終點和生物分析檢測方法，或實施我們的臨牀試驗；
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明，藥物候選人對其建議的指示是安全和有效的；
•我們的臨牀試驗的結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構要求批准的統計意義的水平；
•我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他好處大於其安全風險；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究、臨牀研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們的臨牀研究和臨牀試驗中為我們的產品候選人收集的數據可能不足以支持提交NDA或其他提交材料，也不足以在美國或其他地方獲得監管批准；
•fda或類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。
在大量開發中的藥物中，只有一小部分成功地完成了FDA或類似的外國監管批准程序，並被商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預見性可能導致我們無法獲得監管機構的批准，無法將我們適用的藥品候選產品作為藥品銷售，這將極大地損害我們的業務、經營結果和前景。
如果我們決定開發治療路徑上的任何產品候選產品並提交NDA，FDA還可能要求專家小組或諮詢委員會考慮安全性和有效性數據是否足夠，以支持批准治療適應症。諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能對我們根據已完成的臨牀試驗獲得任何藥物產品候選人批准的能力產生重大影響。
此外，即使我們獲得批准使用我們的產品候選人作為藥物，監管當局可能會批准我們的任何產品候選人的治療適應症比我們要求的少或更有限，可能包括限制使用限制或禁忌症，限制適當的病人人數，可能不批准我們打算對我們的產品收取的價格，可以根據昂貴的營銷後臨牀試驗的表現給予批准，或者批准一個標籤不包括該藥物候選產品成功商業化所必需或理想的標籤的產品候選人。同樣，監管當局可以限制或禁止限制市場、價格或其他因素的標籤要求，這些因素是成功地將候選非藥物產品商業化所必需的或可取的。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成實質性的損害。
如果我們在獲得監管批准方面遇到延誤或失敗，或者在其他情況下，在遵守產品候選產品商業化的監管要求方面出現延誤或失敗，我們的產品候選方的商業前景可能會受到損害，我們產生收入的能力將受到重大損害。
FDA和類似的外國監管機構，如EMA，可能會對代謝途徑上的產品的開發和商業化實施更多的法規或限制，這可能很難預測。
FDA和類似的外國監管機構(如EMA)已表示有興趣進一步監管生物技術產品和我們這樣的產品候選產品。美國聯邦和州一級的機構以及美國國會委員會和其他政府或管理機構也表示有興趣進一步管制生物技術工業。這樣做可能會延遲或阻止我們的部分或全部產品的商業化。在臨牀研究或臨牀試驗中，我們的產品候選人或其他人進行的類似產品的不利發展可能導致FDA或類似的外國監管機構改變對我們的任何產品候選人的批准要求。FDA或類似的外國監管機構可能會對我們的產品提出意想不到的、繁重的要求，因為它們是由多個氨基酸組成的，需要對我們EMMS的每個組成部分的功能和貢獻進行臨牀演示。這些要求可包括額外的研究或分析。同樣，歐洲藥品管理局和成員國管理產品候選產品的開發，如歐盟的藥品和成員國監管機構根據非藥物條例管理產品候選產品的開發，並可能發佈關於我們產品候選產品的開發和營銷授權的新指導方針，並要求我們遵守這些新的指導方針。這些監管審查機構和委員會及其頒佈的新要求或準則可能會延長監管審查進程，要求我們進行更多的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化。, 延遲或阻止我們的產品候選產品的批准和商業化，或導致重大的限制或限制。隨着我們提升產品的候選資格，我們將被要求諮詢這些監管機構，並遵守適用的要求和指導方針。如果我們不這樣做，我們可能被要求推遲或停止開發這類產品的候選人。對我們的藥物產品候選人來説，這些額外的程序可能導致審查和批准過程比我們預期的要長，而且由於增加或延長監管批准程序或進一步限制我們的產品候選人的開發而造成的延誤可能是昂貴的，並且可能會對我們及時完成臨牀試驗和使我們目前和未來的產品候選人商業化的能力產生負面影響。
我們可能無法從FDA或在適用的情況下，從類似的外國監管機構，如EMA獲得和維持對我們的藥品候選產品的孤兒藥品的指定。
我們的策略包括在可行的情況下，為我們的藥物產品候選人申請孤兒藥品指定。在美國，根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可以授予孤兒藥物名稱，用於治療一種罕見的疾病或疾病，這種疾病或疾病的定義是發生在美國病人少於20萬人的疾病或疾病中，或者在美國病人人口超過20萬人的情況下，在美國，開發這種藥物或生物的費用將無法從在美國的銷售中收回。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用提供贈款的機會、臨牀藥物開發的税收優惠和用户費用豁免。此外，如果被指定為孤兒藥物的產品隨後因其被指定為孤兒的疾病獲得FDA批准，則該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括NDA，在七年內以同樣的指示銷售同一藥物或生物，除非在有限的情況下，例如表明臨牀優於具有孤兒藥品專賣性的產品，或原製造商無法保證足夠的產品數量。
此外，如果我們尋求批准某一產品的候選產品，而我們決定將其開發為一種比孤兒指定的指示更廣泛的指示，或者如果FDA後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品能夠滿足孤兒指定疾病或病情患者的需要，那麼在美國的獨家銷售權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了某一產品的孤兒藥品排他性，這種排他性可能無法有效地保護該產品不受競爭的影響，因為具有不同活性成分的不同藥物可能在相同的條件下得到和批准，而且只有第一位獲得批准的申請人才能在某一特定的指示下獲得某一特定藥品的營銷專賣權的好處。即使在我們被指定為孤兒的適應症方面，由於與開發藥品有關的不確定性，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒指示市場批准的人，因此，如果另一家公司以前就同一種藥物和同樣的條件獲得批准和孤兒藥品排他性，我們的產品候選人的批准可能會被阻止七年。此外，即使一個孤兒指定的產品得到批准，fda隨後也可以批准一種具有相同活性的藥物，如果fda認為後一種藥物具有更安全、更有效或對病人護理有重大貢獻的話，那麼後者在臨牀上是優越的。孤兒藥品的指定既不會縮短藥品的開發時間或監管審查時間，也不會給藥品在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。此外，我們可能會為我們的藥物產品候選人尋求孤兒藥品指定。, 我們可能永遠不會收到這樣的指示。
在歐洲聯盟，歐洲醫學協會的孤兒藥品委員會授予孤兒藥品名稱，用於開發旨在診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的產品，這種疾病影響到歐盟每10 000人中不超過5人。此外，還指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有獎勵措施，歐洲聯盟的藥物銷售不可能足以證明有必要投資開發藥物或生物製品，或在沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法的情況下，或如果存在這種方法，藥物必須對受這種疾病影響的人有重大好處。
在歐洲聯盟，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，如減少費用、免除費用和提供禮賓諮詢援助。此外，在批准藥物產品之後，將授予十年的市場排他性，這意味着在歐洲聯盟通常不會批准另一項關於同一指示的後來類似的醫藥產品的營銷授權申請。如果不再符合孤兒的指定標準，這一期限可縮短為六年，包括證明產品沒有足夠的利潤來維持市場排他性。
即使我們獲得任何藥品候選產品的監管批准，或將我們的產品候選品商業化為非藥物產品，我們仍將面臨持續的監管合規義務或持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用。此外，我們的任何產品候選人，如果獲得批准或商業化，可能受到標籤和其他限制和市場退出，我們可能會受到處罰，如果我們不遵守監管要求或遇到意外的問題，我們的產品候選人。
如果我們的任何一種產品被批准用於治療適應症或被商業化為非藥物產品，他們將在製造、加工、標籤、包裝、儲存、持有、測試、分銷、質量、安全、銷售、營銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、出口、進口、進行營銷後研究以及提交安全、功效或其他後市場信息方面受到持續的監管要求。這種要求可以作為美國的聯邦和州要求，也可以由類似的外國管理當局實施。此外，我們將繼續遵守cgmp的要求，如適用於藥物和非藥物產品和gcp要求的任何臨牀試驗，我們進行後批准，如果適用的話。
製造商和製造商的設施必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量保證、質量控制和製造過程符合各自的cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估cGMP的遵守情況和在任何NDA(如果適用的話)中所作承諾的遵守情況，或其他營銷應用程序或提交材料，以及先前對檢查結果的答覆。因此，我們和我們與之合作的其他方面必須繼續在遵守規章的所有領域，包括製造、生產、質量保證和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。
FDA擁有重要的後營銷權威，例如，要求基於不當產品聲明或新的安全或其他信息的標籤或包裝更改，並在適用情況下要求進行營銷後研究或臨牀試驗，以評估與使用藥物有關的嚴重安全風險。關於作為藥物開發的產品，我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到藥物可能銷售的已批准用途的限制或批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗和監測產品候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求制定風險評估和緩解戰略(REMS)，作為批准藥品候選產品的條件，這可能需要對患者的長期隨訪、藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的產品候選藥物作為治療用途的藥物，我們將必須遵守要求，包括提交安全和其他售後信息和報告及註冊。
FDA或類似的外國監管機構可採取管制執法行動或其他法律行動，或在藥品方面，如不維持對監管要求和標準的遵守，或在產品上市後出現問題時，可頒佈同意令或撤銷批准。後來發現我們的產品候選產品之前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或與第三方製造商或製造過程的不良事件，或未能遵守監管要求，可能導致潛在的後果，除其他外，包括：
•對於藥品候選產品，修訂批准的標籤以增加新的安全信息並要求提交監管文件；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制；
•限制我們產品的銷售或製造，產品退出市場或自願或強制召回產品；
•重新貼標籤或重新包裝；
•罰款、警告或無名稱強制執行信件或擱置臨牀試驗；
•在藥品方面，FDA拒絕批准有待批准的申請或對美國批准的申請的補充，或暫停或撤銷許可證批准；
•扣押或扣留產品，或拒絕準許我們產品的進出口；及
•禁止或判處民事或刑事處罰。
FDA和FTC嚴格監管投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣。美國食品及藥物管理局和其他機構積極執行法律法規，禁止推廣藥品的標籤外用途，而被發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。此外，FDA和其他監管機構可以對一家公司採取行動，該公司對已批准產品的功效和安全性作出誤導或不準確的聲明。禁止非藥品產品明示或默示地聲稱該產品旨在“診斷、減輕、治療、治療或預防疾病”，並可將非藥物產品歸類為藥物產品並採取監管執法行動。如果FDA或其他監管機構確定，我們的任何產品候選人提出不允許的索賠，我們可能會受到任何上述後果或其他法律挑戰，可能會對公司的業務和業務產生不利影響。
林業局和其他類似的外國監管機構的政策可能會改變，並可能頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲監管批准(如果適用)，以及我們的產品候選產品的商業化和持續商業化。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規的遵從性，我們可能失去任何可能已經獲得的任何藥品的營銷許可，或者不再能夠銷售或銷售我們開發的非藥物產品的產品，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們也無法預測，無論是在美國還是在國外，未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，本屆政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，本屆政府已經採取了若干行政行動，包括髮布若干行政命令，這些行動可能對林業發展局從事日常監管和監督活動的能力造成重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些行政行動，包括任何行政命令，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何營銷許可，而在適用的情況下，我們有能力繼續推銷和銷售我們的產品，我們可能無法取得或維持盈利能力。
如果我們或任何未來的合作者不遵守監管要求，包括安全監測或藥物警戒要求，在適用的情況下，也可能導致重大的經濟處罰。
醫療保險的覆蓋範圍和報銷可能是有限的，或無法在某些市場部分，我們的藥品候選產品，如果獲得批准，這可能使我們很難出售任何這樣的藥物產品盈利。
如果我們的產品被批准用於治療適應症，我們的產品的成功取決於是否有足夠的保險和來自第三方支付者的補償，包括政府的醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助，商業支付者和健康維護組織。此外，由於我們的產品候選者有潛力代表一種相對新的治療疾病的辦法，我們無法確定我們的產品候選人是否能夠獲得保險和補償，或準確估計我們產品的潛在收入，或確保我們可能開發的任何產品都能得到覆蓋和補償。
為自己的病情提供醫療服務的病人通常依靠第三方付款人來償還與其治療有關的全部或部分費用。從政府醫療保健計劃和商業支付者那裏獲得足夠的保險和補償對於新產品的接受至關重要。政府當局和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物和治療以及報銷金額。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由美國衞生和公共服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出。CMS決定了一種新藥是否和在多大程度上會被醫療保險覆蓋和報銷，私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於若干因素，包括第三方付款人確定某一產品的用途是：
•保健計劃所涵蓋的福利；
•安全、有效和醫療必要；
•適合特定病人；
•成本效益；及
•既不是實驗性的也不是調查性的。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策.因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的覆蓋範圍和報銷批准是一個耗費時間和代價高昂的過程，可能要求我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便按付款人使用我們的產品，但不能保證將獲得覆蓋範圍和足夠的補償。即使我們獲得了某一特定產品的覆蓋範圍，由此產生的償還率也可能不足以使我們獲得或維持盈利能力，或者可能需要患者發現無法接受的高水平的共同支付。此外，第三方支付者可能不包括，或提供足夠的補償，長期跟蹤評估後，使用產品候選人。患者不太可能使用我們的產品候選人，除非提供保險和報銷足以支付我們的產品候選人的很大一部分成本。由於我們的產品候選產品的商品成本可能高於傳統療法，並且可能需要長期隨訪評估，因此，保險範圍和補償率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。在保險範圍和新批准產品的報銷方面存在重大不確定性。 而且，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物的用途更有限。目前很難預測第三方付款人將決定我們的產品候選產品的覆蓋範圍和補償。
處方藥的定價也受美國以外的政府控制。在這些其他國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。如果我們的產品得不到償還，或者在範圍或數量上受到限制，或者如果定價設定在不能令人滿意的水平上，我們創造收入和盈利的能力就會受到損害。
醫療保險通常不包括醫院以外管理的非藥物產品。如果我們決定將其商業化為非藥物產品，這可能會影響我們的產品候選人。
對於我們的藥物產品候選人，我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在藥品的推薦和處方中起着主要作用。與第三方付款人和客户達成的協議可以使製藥製造商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法規，包括(但不限於)聯邦反Kickback法規和聯邦虛假索賠法(FCA)，這可能限制這些公司銷售、銷售和分銷藥品的商業或財務安排和關係。特別是，醫療保健用品和服務的推廣、銷售和營銷，以及保健行業的某些商業安排，都要遵守廣泛的法律，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不適當地使用在臨牀試驗招募病人過程中獲得的信息。適用的聯邦和州保健法律和條例可能影響我們的運作能力，包括但不限於：
•“聯邦反Kickback法規”，除其他外，禁止直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式直接或間接地以現金或實物誘使或獎勵個人，或購買、租賃、訂購或建議或安排購買、租賃、訂購或建議或安排任何商品、設施、物品或服務，這些報酬可全部或部分支付在聯邦醫療保健方案下，如醫療保險和醫療補助方案。一個人或一個實體可以在不實際知道法規或違反法規的具體意圖的情況下被判違反法規。此外，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“公平競爭法”而言構成虛假或欺詐性索賠。“反Kickback規約”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有若干法定例外情況和監管安全港，保護一些共同活動不受起訴。
•聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法律，包括聯邦賠償委員會，除其他外，禁止個人或實體故意提出或導致提交虛假或欺詐性索賠，要求向聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健項目付款或得到其批准，故意製造、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料，用於虛假、虛構或欺詐性的索賠或向聯邦政府支付或傳遞資金的義務，或明知或故意隱瞞或不正當地逃避或減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。製造商可根據“公平競爭法”承擔責任，即使他們不直接向政府付款人提出索賠，如果他們被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠。FCA還允許作為“舉報人”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA，並分享任何貨幣復甦。包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的項目或服務的索賠根據“聯邦民事虛假索賠法”構成虛假或欺詐性索賠。
•HIPAA制定了新的聯邦刑事法規，禁止故意或企圖實施一項計劃，以欺騙任何醫療福利方案，或以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式，獲取任何與醫療保健福利項目有關的任何金錢或財產，不論其擁有或保管或控制任何醫療福利項目(例如，公共或私人)，並故意故意偽造、隱瞞或以任何手段掩蓋重大事實，或在與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務的交付或付款方面作出任何重大虛假陳述。類似於聯邦反Kickback法規，一個人或實體可以被判違反HIPAA而不實際知道該法規或違反該法規的具體意圖。
•經2009年“經濟和臨牀健康衞生保健信息技術法”(HITECH)或HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例，除其他外，對某些覆蓋範圍內的保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴規定了要求，這些機構為其提供服務，涉及未經適當授權使用或披露可單獨識別的健康信息，涉及隱私、安全和可單獨識別的健康信息的傳輸。HITECH還制定了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。
•根據“病人保護和平價醫療法案”(ACA)制定的“聯邦醫生支付陽光法”及其實施條例要求在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險方案(除某些例外情況下)下可獲得付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向美國衞生和公共服務部報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足醫師和脊醫)和教學醫院支付或其他價值轉移有關的資料，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括轉讓給某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員。
•聯邦消費者保護和不公平競爭法，這些法律廣泛地管制市場活動和可能損害消費者的活動。
•類似的州和外國法律法規，如州反回扣法和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠，其範圍可能比聯邦同類法律的範圍更廣；州和外國法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能支付給保健提供者的付款；要求製藥商向醫生和其他醫療提供者或營銷支出報告有關付款和其他價值轉移的信息的州和外國法律；在某些情況下，國家和外國關於健康信息的隱私和安全的法律在許多方面存在重大差異，而且常常不被HIPAA所搶奪，從而使合規工作複雜化。
藥品的銷售須遵守其他要求和條例，包括廣泛的記錄、許可證、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售藥品。
這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。確保商業安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對其業務的注意力。
不遵守任何這些法律或規章要求使實體受到可能的法律或管制行動的影響。視具體情況而定，不符合適用的監管要求可能導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、名譽損害、被排除在聯邦和州資助的醫療保健項目(如醫療保險和醫療補助)之外、合同損害、我們業務的縮減或重組，以及附加的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控。任何違反這些法律的行動，即使成功地為其辯護，也可能導致製藥製造商承擔重大的法律費用，並轉移管理層對公司業務運作的注意力。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用的法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健項目之外。禁止或限制銷售或退出未來銷售的產品可能會對商業產生不利影響。
我們已通過了一項商業行為和道德守則，但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。努力確保我們的業務安排將符合適用的醫療保健法律可能涉及大量費用。政府和執法當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或未來的法規、條例或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和條例。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括實施民事、刑事和行政處罰、損害賠償、沒收財產、罰款、監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、以及削減我們的業務、額外的報告要求和監督，如果我們受到一項公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控，而這些指控可能會對我們的業務和業務結果產生不利影響。此外，我們在美國境外的任何產品候選人的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。
不遵守衞生和數據保護法律和條例可能導致政府採取執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。
我們和任何潛在的合作者都可能要遵守聯邦、州和國外的數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)。在美國，關於收集、使用、披露和保護與健康有關的信息和其他個人信息的許多聯邦和州法律和條例，包括聯邦衞生信息保密法、州數據泄露通知法、州健康信息保密法、聯邦和州消費者保護法(例如聯邦貿易委員會法第5條)，都可以適用於我們的業務或我們合作者的業務。例如，加利福尼亞最近頒佈了“加利福尼亞消費者隱私權法”(CCPA)，該法案為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並增加了處理消費者或家庭個人數據的實體的隱私和安全義務。“中華人民共和國投資法”將要求受保公司提供 向消費者披露其數據收集、使用和共享做法，並向受影響的加州居民提供選擇退出某些銷售或轉讓個人信息的方法。“中華人民共和國刑事訴訟法”於2020年1月1日生效，加州總檢察長將開始工作。 對違反者的執法行動從2020年7月1日開始。正如目前所寫的，CCPA可能會影響我們的業務活動。加州總檢察長提出的條例草案至今尚未最後定稿，如果這些條例草案獲得通過，可能會進一步影響我們的商業活動。 CCPA實施過程中的不確定性表明，我們的企業很容易受到與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。此外，我們還可以從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲得健康信息，這些信息必須符合經HITECH修正的HIPAA的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們知情地獲得、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式保存的可識別的健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。
遵守美國和國際數據保護法律和條例可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在某些管轄區開展業務的能力。不遵守這些法律和條例可能會導致政府的執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟或不利的宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生不利影響。此外，臨牀研究和臨牀試驗對象、我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的僱員和其他個人以及與我們分享這些信息的提供者可能限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人的隱私權，沒有遵守數據保護法，或者違反了我們的合同義務，即使我們沒有被追究責任，這可能是昂貴和費時的辯護，並可能導致不利的宣傳，可能損害我們的業務。
歐洲的數據收集受關於個人信息的使用、處理和跨境轉移的限制性法規管轄。
我們目前正在進行臨牀研究，並有可能在歐盟進行臨牀試驗，這可能會使我們受到更多的隱私限制。歐盟個人數據的收集、使用、儲存、披露、轉移和其他處理，包括歐洲聯盟的健康數據，受2018年5月25日生效的“全球地質雷達”的規定管轄。它對處理健康和其他敏感數據、與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、向主管國家數據保護當局通報數據處理義務以及個人數據的安全和保密、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性提出了若干要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定。如果不遵守“探地雷達”的要求和歐洲聯盟成員國的相關國家數據保護法，可能會導致罰款和其他行政處罰。不遵守GDPR可能導致高達2000萬歐元的罰款，或佔全球收入的4%，以較高的數額為準。GDPR還賦予對數據主體和消費者協會採取行動的私人權利，以便向監督當局提出申訴，尋求司法補救，並就違反“GDPR”所造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。GDPR在歐洲聯盟引入了新的數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。“GDPR條例”可能對我們處理的個人數據規定額外的責任和責任。, 我們可能需要建立更多的機制，確保遵守這些或新的數據保護規則。這可能會對我們的業務、財務狀況、前景和業務結果產生不利影響。
正在進行的醫療保健、立法和監管改革措施可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
美國和許多外國司法機構已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和法規改革，這些變化可能會阻止或推遲對我們目前的治療產品候選人或任何未來的產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何我們獲得營銷批准的產品的能力。更改規例、法規或現行規例的釋義，可能會影響我們未來的業務，例如要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或終止我們的產品；或(Iv)額外的記錄規定。如果實施這種改變，可能會對我們的業務產生不利影響。
在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月，ACA獲得通過，這極大地改變了政府和私人保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，ACA將生物製品置於成本較低的生物相似產品的潛在競爭之下，解決了一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的回扣額計算用於吸入、注入、注入、植入或注射的藥物，增加製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的最低醫療補助折扣，並將退税計劃擴大到在醫療補助管理下的醫療機構註冊的個人，規定對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並建立一個新的醫療保險D部分缺口折扣方案，其中製造商必須同意提供70%(根據2008年兩黨預算法案增加)，從2019年起生效)銷售點折扣-在適用的品牌藥品覆蓋期內向合格受益人提供協商價格，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的一個條件。
自通過以來，“非加太法”的某些方面一直面臨着許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計今後將對“非加太法”提出更多的挑戰和修訂。ACA的各個部分目前正在第五巡迴法院和美國最高法院面臨法律和憲法方面的挑戰，特朗普政府已經發布了各種行政命令，取消了費用分攤補貼和各種規定，這些規定將給各州帶來財政負擔，或給個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來費用、費用、税收、罰款或監管負擔。此外，國會還提出了幾項旨在大幅度修訂或廢除“反腐敗法”的立法。目前尚不清楚該法案是否會被推翻、廢除、取代或進一步修訂。我們無法預測對ACA的進一步改變會對我們的業務產生什麼影響。
此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，奧巴馬總統簽署了2011年“預算控制法”，其中除其他外，設立了減少赤字聯合特設委員會，向國會建議削減開支的提案。削減赤字聯合特設委員會在2013年至2021年期間沒有實現至少1.2萬億美元的赤字削減目標，這促使該立法自動削減了幾個政府項目。這包括到2029年，由於隨後的立法修正案，平均每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險費用減少2%，除非國會採取額外行動。2013年1月，2012年的“美國納税人救濟法”，除其他外，進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。
美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商病人計劃之間的關係，以及改革政府的藥品報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府2019和2020年財政年度的預算中包含了進一步的藥品價格控制措施，這些措施可以在2020年立法會議期間或在未來的其他立法中實施，包括允許醫療保險D部分(Medicare Part D)計劃根據醫療保險B部分(Medicare Part B)就某些藥物的價格進行談判的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，特朗普政府還發布了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品自掏腰包成本的建議。美國衞生和公共服務部已經開始徵求對其中一些措施的反饋意見，同時，根據其現有權力，正在立即實施其他措施。例如，在2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許醫療保險優勢計劃在2019年1月1日開始對B部分藥物使用一種預先授權的步驟療法。這最後一條規則編纂了CMS的政策變化，從1月1日起生效。, 2019年。雖然這些和其他一些擬議措施需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法或行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
我們可能在美國面臨競爭，要求我們的產品候選人，我們選擇發展成為藥物產品候選人，並隨後獲得批准，從外國採購的療法，對藥品實行價格控制。在美國，“醫療保險現代化法案”載有一些條款，這些條款可能會改變美國的進口法律，擴大藥劑師和批發商從加拿大進口更便宜版本的批准藥品和競爭產品的能力，加拿大政府實行價格管制。這些對美國進口法律的修改將不會生效，除非衞生保健司證明這些修改不會對公眾的健康和安全造成額外的風險，並將大大降低消費者的產品成本。2019年12月18日，FDA發佈了一份擬議規則制定通知，如果最後定稿，將允許從加拿大進口某些處方藥。FDA還發布了一份指導文件草案，概述了製造商獲得FDA批准的藥物的附加國家藥品法典(NDC)的潛在途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並獲準在該外國銷售。目前尚不清楚擬議規則制定通知和指南草案對監管和市場的影響。建議再進口藥物的人士，可嘗試通過法例，在某些情況下直接容許再進口。容許再進口藥物的法例或規例如獲通過，可能會令我們可能開發的任何產品的價格下降，並對我們未來的收入及盈利前景造成不利影響。
我們預計，已經採取和今後可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們所獲得的任何核準產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險或其他政府項目償還費用的任何減少都可能導致私人第三方支付者的付款減少。
在外國、聯邦和州各級，已經並有可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並控制或降低醫療費用。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品商業化。這些改革可能會對預期的產品候選人收入產生不利影響，而我們可能會成功地發展這些收入，並可獲得規管批准，並可能影響我們的整體財政狀況及發展產品候選人的能力。
歐洲聯盟藥品銷售和報銷條例可能會對我們在歐洲成員國的任何藥物產品候選人的市場營銷和接受覆蓋的能力產生重大影響。
我們打算尋求批准，以便在美國和選定的外國管轄區推銷我們的產品候選人。如果我們在一個或多個外國管轄區獲得批准，我們的產品候選人，我們將受到規則和法規在這些管轄區。在一些外國，特別是歐盟國家，藥品的定價受政府管制和其他市場管制，可能對我們產品的定價和使用造成壓力。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能獲得產品候選人的營銷批准。此外，市場接受和銷售我們的產品候選人將在很大程度上取決於我們的產品候選人是否有足夠的保險和從第三方支付的補償，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。
歐洲聯盟也禁止向醫生提供好處或好處，以誘導或鼓勵處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用，就像美國聯邦“反Kickback規約”所禁止的那樣。向醫生提供的利益或好處由歐盟成員國的國家反賄賂法管轄，如2010年“英國賄賂法”。違反這些法律可能導致鉅額罰款和監禁。
向某些歐洲聯盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議往往必須事先得到醫生僱主、其主管專業組織或歐洲聯盟個別成員國管理當局的通知和批准。這些要求載於適用於歐洲聯盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則。不遵守這些要求可能導致名譽風險、公眾譴責、行政處罰、罰款或監禁。
此外，在大多數外國，包括歐洲經濟區，藥品的擬議定價必須得到批准，才能合法銷售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供選擇，限制其國家健康保險制度提供補償的醫藥產品的範圍，並控制供人類使用的醫藥產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。成員國可以批准某一藥品的具體價格，也可以採取直接或間接控制將該藥品投放市場的公司盈利能力的制度。在一些國家，我們可能需要進行臨牀試驗或其他研究，比較我們的任何產品候選產品的成本效益與其他可用的療法，以獲得或保持償還或定價的批准。我們不能保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家都將允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看，在歐洲聯盟推出的產品不符合美國的價格結構，而且通常價格往往要低得多。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對出版國和其他國家的價格或償還水平造成進一步壓力。如果定價設定在不能令人滿意的水平，或者我們的產品無法報銷，或者在範圍或數量上受到限制。, 我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及我們在這些國家的任何產品候選人的潛在盈利能力都將受到負面影響。
關於我們今後可能擁有的任何國際業務的法律和條例可能會使我們無法在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。
如果我們把業務擴展到美國以外的地方，我們就必須投入更多的資源，以遵守我們計劃開展業務的每個司法管轄區的許多法律和條例。“反海外腐敗法”禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業獲得或保留業務。“反海外註冊會計師”還規定證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，要求該公司保持準確、公正地反映公司所有交易的賬簿和記錄，包括國際子公司，併為國際業務制定和維持適當的內部會計控制制度。
遵守“反海外腐敗法”既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，“反海外腐敗法”對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府經營，醫生和其他醫院僱員被視為外國官員。向醫院支付的與臨牀試驗和其他工作有關的某些款項被認為是對政府官員的不當付款，並導致了反海外腐敗法的執法行動。
各種法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播，或與某些前美國國民分享為國家安全目的分類的信息，以及與這些產品有關的某些產品和技術數據。如果我們把業務擴大到美國以外的地方，就需要我們拿出更多的資源來遵守這些法律，而這些法律可能使我們無法在美國以外開發、製造或銷售某些產品和產品，這可能限制我們的增長潛力，增加我們的發展成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會造成重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府的合同。SEC還可能因違反“反海外腐敗法”的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
我們受到某些美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁等貿易法律法規的約束.我們可能因違法行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和條例，統稱為貿易法，禁止公司及其僱員、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、許諾、提供、提供、索取或接收直接或間接、腐敗或不當付款或對公共或私營部門接收者有價值的任何其他東西。違反貿易法可導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計，我們的前美國活動將增加時間。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗，或獲得必要的許可、許可、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動，我們也可以對我們人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。
對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的供資變化可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常職能，這可能對我們的業務產生負面影響。
林業發展局審查和批准新產品或就其他監管事項採取行動的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員的能力以及接受用户付費以及法定、監管和政策變化的能力。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。
FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢相關政府機構審查或批准新藥或採取其他行動所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱批評FDA、SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。同樣，政府長期關閉可能會阻止美國專利和商標局(USPTO)對我們的專利申請進行及時審查，這可能會推遲我們本來有權獲得的任何美國專利的發放。此外，在我們作為一家上市公司的運作中，政府未來的倒閉可能會影響我們進入公開市場和獲得所需資金的能力，以妥善執行我們的業務計劃。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們開發的任何產品候選人或我們的開發平臺或其他技術獲得和保持專利保護，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們類似或相同的產品或技術，我們成功地將我們可能開發的任何產品的候選產品商業化的能力，以及我們的技術可能受到不利的影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，以及我們可能開發的產品、開發平臺和其他技術。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的產品候選人和開發平臺，以及其他技術是重要的我們的業務。鑑於我們的技術和產品候選人的發展還處於早期階段，我們的知識產權組合在技術和產品候選人的某些方面也處於早期階段。截至2019年12月31日，我們已為產品候選方頒發了幾項專利，我們已經或打算對產品候選人、開發平臺的某些方面和其他技術提出專利申請；然而，我們無法保證任何此類專利申請都會以授予專利的方式頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們的技術和產品候選人的某些方面提交了臨時專利申請，這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在適用的臨時專利申請的提交日期起12個月內提出一項非臨時專利申請。任何未能在此時限內提交非臨時專利申請，都可能導致我們喪失為相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。
生物和醫藥產品的物質專利組成通常被認為是保護這類產品的最有力的知識產權形式，因為這類專利提供保護而不考慮任何使用方法。不過，我們不能肯定，在我們的專利申請中，涉及我們產品候選人的物質構成的權利要求將被美國專利貿易組織或外國的專利局視為可申請專利，或在美國或外國的法院將認為我們已頒發的任何專利的權利主張是有效的和可執行的。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的產品候選人和專有產品平臺有關的物質成分，以及對我們的業務很重要的其他技術的索賠，而可能需要依靠申請專利，提出涉及使用方法或製造方法的索賠。專利使用方法保護特定方法對產品的使用。這種類型的專利並不妨礙競爭對手生產和銷售與我們的產品相同的產品，用於專利方法範圍之外的用途。此外，即使競爭對手沒有積極推廣他們的產品，因為我們有針對性的跡象，我們決定開發作為藥品產品，醫生可以處方這些產品“標籤外”的用途，我們的使用方法涵蓋專利。雖然非標籤處方可能會侵犯或促成侵犯專利使用方法，但這種做法很普遍，很難預防或起訴。我們不能保證任何這類專利申請都會以已批出的專利的形式發出，即使他們發出專利申請，這些專利申請也可能不足以阻止第三方的申請。, 比如我們的競爭對手，利用我們的技術。任何未能獲得或維持對我們的產品候選人和開發平臺的專利保護，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們擁有的專利申請沒有在任何管轄範圍內作為專利頒發，我們可能無法有效地競爭。
美國和其他國家修改專利法或對專利法的解釋可能會削弱我們保護髮明、獲得、維持和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值或縮小我們擁有的專利的範圍。關於我們的專利組合，截至2019年12月31日，我們的產品候選專利組合包括18個專利系列，其中包括3個已授予的美國專利，17個美國待決專利申請(包括臨時申請)和110個在美國以外的司法管轄區擁有的待決專利申請(包括專利合作條約申請)，在許多情況下，這些專利與美國前述專利和專利申請相對應，其中包括針對組合物、使用方法、適應症處理、投藥、配方和製造方法的索賠。關於擁有的知識產權，我們無法預測我們目前正在進行的專利申請是否會作為某一司法管轄區的專利頒發，或任何已頒發的專利要求是否能提供足夠的保護，使其免受競爭對手或其他第三方的侵害。
專利起訴過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或可取的專利和專利申請。USPTO或其他政府機構的中斷也可能減緩USPTO審查專利申請所需的時間，這可能會對我們的專利組合產生不利影響。我們也有可能無法及時查明我們的研究和開發成果的可專利方面，以獲得專利保護。雖然我們與獲得我們研究和開發成果的機密或可專利方面的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂了不披露和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能在專利申請提出之前違反此類協議並披露此類產出，從而損害我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可執行專利的能力取決於我們的發明和現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有的技術具有專利性。此外，科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能肯定我們是第一個在我們擁有的或待決的專利申請中提出要求的發明，也不能確定我們是第一個對這些發明提出專利保護的。
如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和產品候選產品商業化的能力就會受到不利影響。
醫療保健公司的專利地位一般高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的產品候選人、開發平臺或其他技術，或有效地阻止其他人將競爭性技術和產品候選產品商業化。
在美國，沒有關於生物技術領域專利允許的索賠範圍的一貫政策。美國以外的專利情況也同樣不確定。美國和其他國家修改專利法或對專利法的解釋可能會削弱我們保護髮明和執行知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值。我們能否阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品，這在一定程度上取決於我們能否獲得和執行涉及我們的技術、發明和改進的專利要求。至於我們擁有的知識產權，我們不能肯定我們的任何待決專利申請或我們將來提出的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能肯定我們現有的專利或將來可能授予我們的任何專利，在保護我們的產品和用於製造這些產品的方法方面都會在商業上有用。此外，即使我們頒發的專利也不能保證我們有權在我們的產品商業化方面實踐我們的技術。生物技術的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，存在着許多風險和不確定因素，第三方可能會阻止專利，這些專利可能被用來阻止我們將專利產品的候選產品商業化，並實施我們的專利技術。我們已頒發的專利和將來可能頒發的專利可能會受到質疑、失效或規避。, 這可能會限制我們阻止競爭對手銷售相關產品的能力，或者限制我們對產品候選人的專利保護期限。此外，任何已批出的專利所賦予的權利，亦未必能為我們提供保障或競爭優勢，以對抗擁有同類技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手也可以自主開發類似的技術。由於這些原因，我們可能會競爭我們的產品候選人。此外，由於開發、測試和對潛在產品進行監管審查所需的大量時間，有可能在任何特定產品候選產品商業化之前，任何相關專利在商業化後可能會過期或只在短期內繼續有效，從而減少專利的任何優勢。此外，專利申請所要求的範圍在專利發佈前可以大大縮小，其範圍可在簽發後重新解釋。即使我們自己的專利申請作為專利發放，它們也不可能以一種為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭、或以其他方式提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有的任何專利都可能受到第三方的質疑、縮小、規避或失效。因此，我們不知道我們的產品候選人或其他技術是否會受到保護，或者仍然受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這些技術或產品可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發並不是決定性的，我們擁有的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能受到第三方預先向USPTO或外國專利當局提交現有技術，或參與反對、衍生、撤銷、複審、後授予和黨際審查或干涉程序或其他類似的程序，挑戰我們擁有的專利權。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利決定，都可能縮小我們擁有的專利權的範圍，或使之失效或無法執行，允許第三方將我們的產品候選產品、開發平臺或其他技術商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，我們可能必須參與USPTO宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權，或參與贈款後的質疑程序，例如黨際審查，授予後審查或在USPTO的派生程序或在外國專利局的反對，這挑戰了我們的發明優先權或與我們擁有的專利和專利申請的可專利性的其他特徵。這種挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、失效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或使類似或相同的技術和產品商業化的能力，或限制我們的產品候選者、開發平臺和其他技術的專利保護期限。即使最終的結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量的費用，並需要我們的科學家和管理層的大量時間。
此外，鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這類產品候選人的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能不會賦予我們足夠的權利，排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們可以在未來與第三方共同擁有與未來產品候選者和我們的開發平臺有關的專利權。我們可能需要任何這樣的合作，共同擁有我們的專利權，以執行這種專利權對第三方，這種合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們開發和商業化我們的產品候選人和開發平臺的權利，在一定程度上，可能受到其他人授予我們的未來許可證的條款和條件的限制。
我們可以依靠來自第三方的某些專利權和專利技術的許可，這些許可對於我們的產品候選人和開發平臺的開發是重要的或必要的。我們未來許可的專利權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。因此，任何此類第三方都可能對此類知識產權享有某些權利。此外，在不違反任何此類許可協議條款的情況下，我們可能無權控制準備、提交、起訴和維護，我們也無權控制涉及我們從第三方許可的技術的專利和專利申請的執行和辯護。我們不能肯定，任何由任何潛在許可人控制的在許可內的專利申請(及其頒發的任何專利)都將以符合我們業務最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人不起訴、維護、執行和維護這類專利權，或喪失這些專利申請(或由此頒發的任何專利)的權利，我們已經獲得許可的權利可能會被減少或取消，我們開發和商業化我們的任何產品候選產品、開發平臺技術和其他技術的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，我們不能肯定我們未來的潛在許可人所從事的這些活動是否符合適用的法律和條例，或將產生有效和可強制執行的專利或其他知識產權。此外, 即使我們可能有權控制對專利和專利申請的專利起訴，我們可以向第三方或從第三方獲得許可，但我們仍可能因我們未來的潛在被許可人、許可人及其律師在接管專利起訴之日之前所採取的行動或不作為而受到不利影響或損害。
我們可能無法在全世界保護我們的知識產權和所有權。
在世界各國，對我們的產品候選人、開發平臺技術和其他技術提出申請、起訴和辯護的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且外國的法律可能無法像保護美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區內，競爭對手可能會利用我們的技術發展自己的產品，或將侵犯版權的產品出口至我們擁有專利保護的地區，但執法力度不及美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。此外，我們希望將氨基酸納入我們的產品，可從不同的零售店單獨購買，我們的知識產權將不會阻止這些銷售在未來繼續進行。
許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，從而侵犯了我們的一般知識產權和所有權。在外國司法管轄區執行我們的知識產權和專有權利的程序可能會造成大量費用，使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不發放的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。
許多國家都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫就與我們的業務有關的任何專利向第三方頒發許可證，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序要求、提交文件、支付費用和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。
定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利和申請費將在我們擁有的專利和申請期間支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。在專利申請過程中，USPTO和各種前美國政府機構要求遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。在某些情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這些產品或技術可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品的能力。
無論是對專利法的修改，還是對美國專利法的解釋，都可能增加圍繞起訴專利申請以及執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設美國在2013年3月之前滿足了其他可申請專利的要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”或“美國發明法”，美國過渡到了第一個發明人到文件系統，在該系統中，假設符合其他可申請專利的要求，第一個提出專利申請的發明人將有權對某項發明申請專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。如果第三方在2013年3月之後向USPTO提出專利申請，但在我們這樣做之前，即使我們在該發明由第三方作出之前就作出了這項發明，也可以獲得一項涉及我們發明的專利。這就要求我們認識到從發明到申請專利的時間。由於美國和其他大多數國家的專利申請在提交後或在發佈之前都是保密的，我們無法確定我們是第一個提出任何與我們的產品候選、開發平臺或其他技術有關的專利申請的人。
“美國發明法”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，以及通過USPTO管理的授予後程序(包括授予後審查)攻擊專利有效性的附加程序，黨際審查和推導程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院使專利請求無效所必需的證據標準，第三方可能在USPTO程序中提供足以使USPTO認為索賠無效的證據，即使同樣的證據不足以使第一次在地區法院訴訟中提出的索賠無效。因此，第三方可能試圖利用USPTO程序使我們的專利主張無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能會增加對我國專利申請的起訴和對我國已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合造成了專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們知識產權的能力產生實質性的不利影響。
美國最高法院、其他聯邦法院、美國國會或美國專利貿易組織(USPTO)可能會不時改變可專利性的標準，任何此類變化都可能對我們的業務產生負面影響。例如，2013年6月13日分子病理學協會訴Myriad遺傳學協會最高法院認為，自然發生的DNA片段是自然產物，而不只是因為它已經被分離就有專利資格。最高法院沒有處理任何涉及操縱分離基因的創新方法的可專利性問題。2019年1月7日，USPTO發佈了題為“2019年修訂的標的物資格指南”的指導意見。本備忘錄為USPTO的新審查程序提供了指導方針，該程序適用於“美國法典”第35編第101節以下的主題事項資格，適用於涉及天然產品或自然原則的索賠雖然這些指南沒有法律效力，但專利審查員已被指示遵守這些準則。我們技術的某些方面涉及可能受制於這一不斷髮展的標準的過程或分子，而且我們不能保證，由於這種不斷髮展的標準，我們的任何待決程序索賠都將符合專利資格，或已簽發的索賠將仍然符合專利資格。美國或其他國家修改專利法或解釋專利法，都會削弱我們獲得新專利或執行我們將來可能獲得的現有專利和專利的能力。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的索賠的範圍。我們可能不會開發額外的專利產品、方法和技術。
涉及我們產品候選人的已頒發的專利以及任何可能涉及我們的開發平臺和其他技術的專利，如果在美國或國外的行政機構或法院提出質疑，都可能被認定無效或不可執行。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涉及我們的產品候選人、開發平臺或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方可能向美國或國外的行政機構提出對我們擁有的專利的有效性或可執行性的質疑，甚至在訴訟範圍之外。這些機制包括重新檢查，贈款後審查，黨際外國法域的複審、干涉程序、派生程序和同等程序(例如，反對程序)。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選方、開發平臺或其他技術。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張獲勝，我們將至少失去對產品候選人、開發平臺或其他技術的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們沒有獲得專利期限延長和/或數據排他性的任何產品，我們決定開發作為藥物產品候選人，我們的業務可能受到重大損害。
根據我們決定開發成為藥品產品候選產品的任何FDA產品候選產品的時間、持續時間和具體情況，我們擁有的一項或多項美國專利可能有資格根據“藥品價格競爭和專利期限恢復法案”(又稱“Hatch-Waxman法案”)獲得有限的專利期限延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許將專利期限延長五年，作為對在FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，只能延長一項專利，只有涉及已批准藥品的申請、使用方法或者製造方法可以延長。在某些外國和領土，例如根據補充保護證書的歐洲，也可以獲得類似於賠償在監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，在美國和(或)外國和地區，我們可能不能獲準延期，原因包括：例如，在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查；未能在適用的最後期限內提出申請；未能在有關專利到期之前提出申請；或以其他方式未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。由於我們產品中的許多成分已被批准為藥物物質的活性成分，因此我們可能沒有資格獲得專利期限延長，或者PTE，因為只有在產品候選成分中的任何成分從未被批准為藥物的情況下，才能獲得專利期限延長。如果我們不能獲得專利展期，或者任何此類延長的期限都比我們要求的要短。, 我們的競爭對手可以在專利期滿後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能受到重大損害。
我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的質疑。
我們可能會被要求前僱員，合作者或其他第三方對我們擁有的專利權，商業祕密或其他知識產權作為發明人或共同發明人的利益。例如，我們可能會因為員工、顧問或其他參與開發產品候選人、開發平臺或其他技術的人的相互衝突的義務而產生爭議。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他要求，挑戰發明權或我們擁有的專利權，商業祕密或其他知識產權的所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選方、開發平臺和其他技術很重要的知識產權，例如專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了為我們的產品候選者、開發平臺和其他技術尋求專利之外，我們還依靠商業機密和保密協議來保護我們未獲得專利的技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和訣竅是很難保護的。我們期望隨着時間的推移，我們的商業祕密和訣竅將通過獨立發展、發表描述方法的期刊文章和人員從學術職位轉移到工業科學崗位的方式在行業內傳播。
我們目前和將來可能繼續依賴第三方協助我們開發和製造我們的產品候選產品。因此，我們有時必須與他們分享知識和商業祕密，包括與我們的開發平臺有關的祕密。我們今後還可能與第三方進行研究和開發合作，這可能要求我們根據研究和開發夥伴關係或類似協議的條件，分享技術和商業祕密。我們尋求保護我們的技術，商業祕密和其他專有技術，在一定程度上，通過簽訂保密和保密協議，幷包括在我們的供應商和服務協議條款中保護我們的機密信息、技術和商業祕密，與獲得這些信息的各方，如我們的僱員、科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們亦與我們的僱員和顧問簽訂保密、發明或專利轉讓協議，以及培訓僱員不要將前僱主或他們的工作中的專有資料或技術帶給我們或使用，而我們亦會在前僱員離職時提醒他們保密的責任。然而，我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。我們亦致力維護我們的數據及其他機密資料的完整性及保密性，方法是維持樓宇的實體保安及資訊科技系統的實體及電子保安。
儘管我們作出了努力，但上述任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，或者我們的物理和電子安全系統可能出現失誤或故障，導致我們的專有信息被披露，如果發生任何此類違反行為，我們可能無法獲得充分的補救。監測未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術所採取的步驟是否有效。如果我們的任何科學顧問、僱員、承建商和顧問違反或違反這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施，對任何違反或違反這些協議的行為，我們可能會失去我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息無意中被披露，或受到違反或違反，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的主張是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到重大和不利的損害。
我們依靠我們的開發平臺來確定產品候選人。如果我們的競爭對手開發一個類似的平臺，開發競爭對手的產品候選人，我們的競爭地位就會受到實質性的損害。
我們依靠技術、發明和其他專有信息來加強我們的競爭地位.我們認為，就我們的發展平臺而言，訣竅是我們的主要知識產權。我們的臨牀研究允許和未來的臨牀試驗將允許我們收集臨牀數據，我們在反饋迴路中使用這些數據來改進我們的開發平臺。特別是，我們預計，就這一平臺而言，隨着時間的推移，這一數據可能會通過獨立開發、發表描述方法和技術人員流動的期刊文章在行業內傳播。
我們不能排除我們的競爭對手可能或將要獲得必要的知識來分析和描述與我們已知數據相似的數據，以便識別和開發能夠與我們的任何產品候選人競爭的產品。我們的競爭對手也可能擁有更多的資金、產品開發、技術和人力資源以及獲取數據的機會。此外，我們的競爭對手在使用翻譯科學方法識別和開發產品候選人方面可能有更多的經驗。
我們可能無法禁止我們的競爭對手使用與我們的開發平臺相同或類似的技術或方法來開發他們自己的產品候選人。如果我們的競爭對手開發出相關的療法，我們開發和銷售一種有前途的產品或產品的能力可能會大大降低，這可能對我們的業務、財務狀況、前景和經營結果產生重大的不利影響。
我們可能不會成功地獲得，通過收購，在許可證或其他必要的權利，我們的產品候選人，開發平臺技術或其他技術。
為了戰略目的，我們可能需要或希望通過第三方的許可獲得某些知識產權的權利，以便為我們的開發平臺創造新的產品或進步，或進一步開發我們的產品候選者和開發平臺技術。一些醫療保健公司和學術機構正與我們在Emms和代謝途徑領域展開競爭，它們可能擁有專利，並且已經並可能提出與我們的業務可能相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可。我們還可能要求第三方為某些技術頒發許可證，我們可以評估這些技術，以便與我們目前或未來的產品候選產品一起使用。然而，我們可能無法以合理的成本或合理的條件，從第三方那裏獲得或許可第三方的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權，而我們認為這是我們目前或未來產品候選人和開發平臺所必需的。對第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性領域，更多的老牌公司可能會尋求許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略是有吸引力的或必要的。由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外, 認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資或根本。
如果我們試圖獲得所要求的第三方知識產權的權利，但最終沒有成功，我們可能需要花費大量的時間和資源重新設計我們的技術、產品候選或製造方法，或開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的產品候選人，或繼續利用我們現有的開發平臺技術，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會被指我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或披露他們現時或前任僱主的商業機密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。
我們的許多僱員、顧問和顧問目前或以前受僱於大學或其他醫療公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱我們或這些人使用或披露了任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或發展的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。這種索賠可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
對我們或我們的合作者的知識產權侵權、侵吞或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的產品候選者、開發平臺和其他技術的開發和商業化。
開發針對代謝途徑的藥物或非藥物產品的領域具有競爭性和動態性。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司在這一領域正在進行集中的研究和開發，知識產權的前景正在不斷變化，未來可能仍然不確定。因此，將來可能會有與我們擁有的知識產權和其他第三方知識產權和所有權有關的重大知識產權訴訟和訴訟。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作者是否有能力避免侵犯、盜用和以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權。有大量複雜的訴訟涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括美國專利貿易組織的干涉、衍生和複審程序或外國法域的反對和其他類似程序。正如上文所討論的，最近，由於美國法律的變化被稱為專利改革，新的程序包括黨際審查和贈款後審查已經實施。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我國專利的可能性。
許多美國和外國頒發的專利和第三方擁有的專利申請都與我們正在開發產品候選產品的技術和領域有關。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們的產品候選者、開發平臺和其他技術可能引起侵犯他人專利權的主張的風險增加。我們不能向您保證，我們的產品候選方、專利產品平臺技術和我們已經開發、正在開發或將來可能開發的其他技術不會侵犯第三方現有或未來的專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如，在我們正在開發產品候選產品、開發平臺和其他技術的領域中的競爭對手可能聲稱，我們目前或未來的產品候選產品、開發平臺或其他技術侵犯了我們的產品，包括對涉及我們產品候選產品、開發平臺或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們所知道但我們認為與我們的產品候選者、開發平臺或其他技術無關的第三方擁有的專利也有可能被我們的產品候選方、開發平臺或其他技術所侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年才能發出，因此現時可能會有有待批准的專利申請，日後可能會導致我們的產品候選產品、開發平臺或其他技術可能會受到侵犯。我們不能保證第三方專利不存在，而這些專利可能會違反我們目前的技術。, 包括我們的開發平臺技術、製造方法、產品候選或未來方法或產品，導致禁止我們的製造或未來銷售，或就我們今後的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費和/或其他形式的賠償，這可能是很重要的。
第三方將來可能擁有專利或獲得專利，並聲稱我們產品候選產品、開發平臺或其他技術的製造、使用或銷售侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們未經授權而以其他方式使用他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為這些主張沒有法律依據，具有管轄權的法院也可以裁定，這些專利是有效的、可執行的，並受到我們的產品候選人、開發平臺或其他技術的侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能會阻止我們將適用的產品候選或技術商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被裁定無效或不可執行。這種許可證可能無法以商業上合理的條件獲得，也可能根本得不到。即使我們能夠獲得許可，許可證也很可能要求我們支付許可費或版權費，或者兩者兼而有之，而授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得同樣的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條件獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的產品候選產品、開發平臺或其他技術商業化，或者這種商業化的努力可能會被大大推遲，而這反過來又會嚴重損害我們的業務。
對侵權索賠的辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使管理層和其他僱員資源從我們的業務中大量轉移，並可能影響我們的聲譽。如果成功地向我們提出侵權要求，我們可能會被要求進一步開發或商業化我們侵權產品的候選產品、開發平臺或其他技術。此外，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費和/或重新設計我們侵權產品的候選產品或技術，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的產品候選人，開發平臺或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。
對第三方提起訴訟，聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權，這是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，這既費時又費時。由於財政資源的增加，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他訴訟程序也可能佔用大量的管理時間。由於專利訴訟或其他針對我們的訴訟程序的啟動和繼續而產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利，或者要求我們對侵權行為進行抗辯。此外，我們的專利也可能涉及到發明權、優先權或效力糾紛。反擊或為此類索賠辯護既昂貴又費時。在侵權訴訟中，法院可裁定我們擁有的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於“美國法典”第35篇第271(E)節規定的專利侵權的安全港，或可能以我們擁有的專利不包括有關技術為由拒絕阻止另一方使用有關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們擁有的一項或多項專利面臨被狹義地失效或解釋的風險。即使我們確立侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出強制令，而只判給金錢損害賠償，這可能是一種適當的補救辦法，也可能不是一種適當的補救辦法。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。
即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商標可被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手或其他第三方可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌身份的能力，並可能導致市場混亂。如果我們提出商標侵權主張，法院可以裁定我們所聲稱的商標無效或不可執行，或者我們聲稱侵犯商標的一方擁有高於有關商標的權利。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。長遠來説，如果我們不能建立基於商標和商標名稱的名稱識別，我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能是無效的，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
知識產權不一定解決所有潛在威脅。
我們的知識產權將來所提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，也不允許我們保持我們的競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造出與我們的產品候選產品相似的產品，或者使用類似的技術，但我們可能擁有的專利要求不包括這些產品；
•我們，或我們未來的許可人或合作者，可能不是第一個作出我們現在或將來擁有的已頒發的專利或待決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們，或我們未來的許可人或合作者，可能不是第一個就我們或他們的某些發明提出專利申請的人；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有的知識產權；
•我們目前或未來的專利申請可能不會導致已頒發的專利；
•已頒發的專利，我們擁有的權利可能被認為無效或無法執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律質疑；
•我們的競爭對手或其他第三方可以在我們沒有專利權的國家開展研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息開發具有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發額外的專利技術；
•其他人的專利可能會損害我們的業務；
•我們可以選擇不申請專利以維護某些商業祕密或技術，第三方隨後也可以申請涉及此類知識產權的專利。
如果這些事件發生，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
與我們依賴第三方有關的風險
第三方關係對我們的生意很重要。如果我們不能進入和保持戰略合作，或者如果這些關係不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的產品開發能力有限，還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。因此，我們可能需要與其他公司建立關係，為我們提供重要的技術、服務和資源，我們今後可能在這些關係和其他合作下獲得額外的技術和資金。我們建立的關係可能會帶來一些風險，包括：
•第三方和未來的第三方合作者在確定他們將應用的努力和資源方面具有重大的酌處權；
•第三方不得按預期履行其義務；
•第三方不得追求任何產品候選產品的開發和商業化，並在必要時獲得監管批准，或選擇不根據臨牀研究或試驗結果、第三方戰略重點或現有資金的變化或可能轉移資源或產生競爭優先事項的戰略交易等外部因素，繼續或更新開發或商業化方案；
•第三方可推遲臨牀研究或臨牀試驗，為臨牀研究或臨牀試驗項目提供資金不足，終止臨牀研究或臨牀試驗，或放棄產品候選，重複或進行新的臨牀研究或臨牀試驗，或要求為臨牀試驗提供新的產品候選製劑；
•如果第三方認為有競爭力的產品更有可能成功開發或能夠以比我們更具經濟吸引力的條件商業化，第三方可以獨立開發或與其他第三方開發直接或間接與我們產品競爭的產品和產品候選方；
•與我們合作發現的產品候選人可能被我們目前或未來的第三方視為與他們自己的產品候選人或產品競爭，這可能導致這些第三方停止將資源用於我們產品候選人的開發或商業化；
•第三方可能不遵守關於產品候選或產品的開發、製造、加工、包裝、標籤、持有、測試、儲存、分銷和/或銷售的適用監管要求；
•對我們的一個或多個獲得監管批准的產品候選人擁有營銷和分銷權的第三方，不得為此類產品或產品的營銷和分銷提供足夠的資源；
•與第三方的分歧，包括關於所有權、合同解釋或優先發展方向的分歧，可能導致產品候選產品的研究、開發或商業化的延誤或終止，可能導致我們對產品候選方承擔額外的責任，或可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將耗費時間和代價；
•第三方可能不適當地維護或維護我們的知識產權，或利用我們的專有信息，導致可能危及或使我們的知識產權或專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟；
•第三人可能侵犯第三人的知識產權，使我們面臨訴訟和潛在責任；
•如果我們的第三方之一參與了一項業務合併，合作方可能會削弱或終止我們授權給它的任何產品的開發或商業化；以及
•合作伙伴可能終止關係，如果關係終止，我們可能需要籌集更多的資金，以進一步開發或商業化適用的產品候選產品。
如果我們的關係不能導致產品的成功發現、開發和商業化，或者如果第三方終止了與我們的協議，或者由於任何其他原因協議被終止或取消，我們可能不會收到任何未來的研究資金或里程碑或版權費。如果我們沒有得到資金，我們預計，根據任何第三方協議，我們的技術和產品候選人的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發產品候選人和我們的技術。所有與產品開發、法規遵守和/或批准和商業化有關的風險，都適用於我們在未來建立關係或達成協議的任何藥物和非藥物合作者的活動。此外，如果任何第三方終止與我們的協議，我們可能會發現更難以吸引新的合作者，我們在商界和金融界的看法可能受到不利影響。
關係是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。如果我們無法及時、以可接受的條件與合適的第三方達成協議，或根本無法達成協議，我們可能不得不限制產品候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發項目，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支來資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專門知識和額外的資本，這可能是我們無法接受的，或者根本無法獲得。如果我們不能建立關係，或沒有足夠的資金或專門知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人，使他們進入市場並創造收入，或繼續發展我們的技術，我們的業務可能會受到重大和不利的影響。
我們依靠第三方進行臨牀研究，並將依靠第三方對我們決定開發成為藥物產品候選產品的任何產品進行臨牀試驗，並協助我們滿足適用於我們產品開發和銷售的監管要求。如果這些第三方未能成功履行其合同義務，或未能滿足預期的最後期限或遵守監管要求，我們可能無法獲得任何潛在產品候選人的監管批准或商業化。
我們將依靠第三方，包括獨立調查人員，進行臨牀前研究、臨牀研究，並計劃今後根據與大學、醫療機構、CRO、戰略夥伴和其他方面的協議進行臨牀試驗。我們預計將不得不與CRO和研究或試驗場談判預算和合同，這可能會導致我們開發時間表的延遲和成本的增加。
在我們的臨牀研究和計劃的臨牀試驗過程中，我們已經並將不得不嚴重依賴第三方，因此，我們對臨牀研究人員的控制有限，對他們日常活動的能見度有限，包括他們遵守經批准的臨牀協議的情況。不過，我們有責任確保我們的每一項臨牀研究和臨牀試驗，都是按照適用的規程、法律和規管規定及科學標準進行，而我們對第三者的依賴，並不能免除我們的規管責任。我們和這些第三方必須遵守，除其他外，GCP的要求，這是由FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發的產品候選實施的條例和指南。管理當局通過定期檢查研究或試驗發起人、臨牀調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或其中任何第三方不遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀研究或臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不充分或不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們暫停或終止這些臨牀研究或臨牀試驗，或在批准或以其他方式允許我們的營銷申請之前進行額外的臨牀研究或臨牀試驗。我們不能肯定，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀研究或臨牀試驗是否符合適用的監管要求。此外，我們的臨牀試驗的治療適應症必須進行的藥物產品生產的cGMP要求，並可能需要大量的病人。
我們或任何第三方未能遵守這些規例或招募足夠數目的受試者或病人，都可能要求我們重複臨牀研究或臨牀試驗，這會延誤規管批准或商業化的程序。此外，如果這些第三方中的任何一方違反了聯邦或州的法律或法規，包括欺詐和濫用或虛假索賠、法律法規或醫療保健、隱私和安全法，即使我們事先不知情，我們的業務也可能受到牽連。
進行臨牀研究或臨牀試驗的任何一方，如果有的話，一般都不是我們的僱員，除非根據我們與進行此類臨牀研究或臨牀試驗的第三方的協議，我們可以獲得補救辦法，如果有的話，我們不能直接控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們正在進行的臨牀前和臨牀項目。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀研究或臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功地履行其合同義務或義務，或未達到預期的最後期限，如果他們需要被替換，或由於不遵守我們的臨牀協議或監管要求或由於其他原因而無法獲得臨牀數據的質量或準確性，我們的臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法完成開發、獲得監管批准或成功地將我們的產品候選品商業化。因此，我們的財務業績和我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。
如果我們與這些第三方cro或其他人的關係終止，我們可能無法及時與替代cro或其他第三方訂立合同和其他安排，以滿足預期的要求。 臨牀發展的最後期限或這樣做的商業上合理的條件。轉換或添加額外的CRO需要額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，可能會出現延誤，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生重大影響。雖然我們仔細管理我們與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到類似的挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。
此外，我們希望與和/或依賴第三方CRO和/或監管顧問協助我們滿足適用於非藥物產品的監管要求。如果我們在滿足或未能滿足產品候選產品商業化的監管要求方面遇到延誤，我們的產品候選產品的商業前景可能會受到損害，我們產生收入的能力將受到重大損害。
我們希望依賴第三方來生產我們的產品候選產品，如果我們批准或商業化的話，我們打算依靠第三方來生產和加工我們的產品。
我們目前依靠外部供應商提供原材料和其他重要部件，如氨基酸和輔料，構成我們的產品候選。我們還沒有使任何產品的候選產品在大規模的臨牀或商業規模上被製造或加工，並且可能無法為我們的任何產品候選人做到這一點。我們將在努力為我們的產品候選人優化製造工藝時作出改變，而且我們不能確定即使是在這個過程中的微小變化也會產生安全的產品，並在適用的情況下產生有效的產品。
用於生產我們的藥品候選產品的設施必須在我們向FDA或其他外國監管機構提交營銷申請之前或之後進行的檢查中得到FDA或其他外國監管機構的批准。此外，用於生產非藥物用途的產品候選產品的任何設施將由FDA和類似的外國監管機構進行登記和檢查。我們目前並不控制我們的生產過程的所有方面，而且目前在很大程度上取決於我們的合同製造夥伴在生產產品候選產品時是否符合監管要求(稱為cGMP要求)，但我們可能最終要對這種遵守負責。如果我們決定開設一個生產工廠，我們將對我們自己的cGMP要求負責。如果我們或我們的合同製造商不能成功地按照我們的規格和FDA或類似的外國監管機構的嚴格監管要求進行生產，我們和他們將無法獲得和/或保持對他們的生產設施的管理批准，以生產我們的產品候選產品。此外，我們沒有控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。如果fda或類似的外國監管機構在適用的情況下不批准這些設備用於生產我們的產品候選產品，或者在將來撤回任何此類批准，或者如果它發現某一製造設施不符合法規規定，我們可能需要找到替代的製造設施，這將極大地影響我們的研究和開發能力。, 在必要的情況下，獲得監管機構的批准，並/或推銷我們的產品候選人。有關更多信息，請參見下文“風險因素-與製造和供應相關的風險”。
與製造和供應有關的風險
我們的產品選擇依賴於特殊原料的供應，包括大量的氨基酸，這可能是我們無法接受的條件，也可能是根本無法接受的。
我們的產品候選人需要某些特殊的原材料，包括大量的氨基酸，其中一些我們可以從資源和經驗有限的第三方小公司獲得，以支持商業產品。供應商可能裝備不足，無法滿足我們的需求，特別是在非常規情況下，如fda或外國監管機構的檢查或醫療危機，如廣泛的污染。此外，我們的供應商可能無法通過檢查，或與監管當局有其他合規問題，即使這些問題與我們的供應鏈和材料無關，也可能影響或延誤其及時交付商定供應品的能力，這可能對我們的業務計劃產生負面影響，包括推遲啟動或繼續臨牀研究或臨牀試驗。我們目前沒有與今後任何時候可能需要的所有供應商簽訂供應合同，如果需要，我們可能無法以可接受的條件或根本無法與它們簽訂合同，特別是大量藥品級原料，包括氨基酸。因此，我們可能會遇到延誤，以獲得關鍵的原材料，以支持臨牀或商業製造。此外，儘管我們迄今不知道任何影響，但我們的第三方供應商和製造商可能會受到COVID-19發展的負面影響，這可能限制我們的產品候選供應供應，並根據影響的程度和範圍，可能導致我們正在進行的臨牀研究或計劃中的臨牀試驗的延誤。
我們的產品候選產品要求精確，高質量的製造能力.如果我們的任何第三方製造商在製造我們的產品候選產品時遇到困難，我們為臨牀研究或臨牀試驗提供我們的產品候選人的能力，或者為我們根據適用的監管要求和批准帶來的產品的未來商業供應，可能會被推遲或終止，或者我們可能無法保持一個商業上可行的成本結構。
我們目前不經營生產設施，依靠現有合同下的第三方來生產我們的產品候選產品。用於生產我們的產品候選產品的製造工藝尚未對臨牀和商業生產進行驗證。在我們的產品候選產品的製造過程中，我們將多個Emms組合成新的組合和比率。這些組合可能會導致意外的製造和產品質量問題，我們可能無法解決這些問題，而我們的臨牀研究或臨牀試驗可能會發生重大費用或延誤，或根本無法解決。此外，我們的cGMP生產工藝開發和規模擴大還處於早期階段.生產和加工我們的產品候選產品的實際成本可能比我們預期的要高，並且可能會對我們的產品候選產品的商業可行性產生實質性和不利的影響。
我們的製造過程可能容易受到與製造過程中的中斷、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤以及產品特性的變異性有關的製造問題的影響。即使與我們的第三方製造商的正常生產過程稍有偏差，也可能導致生產產量下降、批次失敗、產品缺陷、產品召回、產品責任索賠和其他供應中斷。如果在我們的產品候選產品或我們的產品候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，在這些生產設施的生產可能會被中斷一段長時間，以調查和補救污染。此外，由於產品候選人是通過臨牀前研究、臨牀研究和/或臨牀試驗向批准和商業化方向發展的，因此，開發計劃的各個方面，例如製造方法，都會隨之改變，以努力擴大和優化工藝和結果。這樣的改變有可能無法實現這些預期目標，任何這些變化都可能導致我們的產品候選人表現不同，並影響臨牀研究或臨牀試驗的結果。
儘管我們繼續為我們的產品候選產品優化我們的製造工藝，但這樣做是一項困難和不確定的任務，並且存在着與擴大到高級臨牀研究和臨牀試驗或商業化所需水平相關的風險，其中包括成本超支、工藝規模擴大的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、大量一致性、供應商製造能力以及試劑和/或原材料的及時供應。我們最終可能無法成功地將我們的生產系統從我們的合同製造商轉移到任何製造設施，我們可以建立自己或其他能夠提供成本和工藝效率的合同製造商，或者我們的合同製造商可能沒有必要的能力來完成實施和開發過程。如果我們無法充分驗證或擴大我們的產品候選產品的生產過程與我們目前的每一個製造商，我們將需要轉移到其他製造商，並完成生產驗證和規模的過程，這可能是漫長的。如果我們能夠與合同製造商充分驗證和擴大我們的產品候選產品的製造過程，我們仍將需要與該合同製造商談判一項商業供應協議，並且不能確定我們能否就我們可以接受的條件達成協議。因此，我們最終可能無法將產品候選者的商品成本降低到能夠在這些候選產品商業化的情況下獲得有吸引力的投資回報的水平。
任何藥品候選產品的生產過程都要經過FDA和外國監管機構的批准，並對生產設施和製造過程的變化進行廣泛的監督。我們可能開發的非藥物產品也將受到廣泛的法律和監管要求的約束，包括在適當的cGMP下生產、包裝、標籤、持有、加工和分銷這些產品的要求，如本文其他風險因素部分所示。因此，我們將需要與製造商的合同，誰可以滿足所有適用的FDA，外國或其他監管機構的要求，在不斷的基礎上，包括質量體系和標準。如果我們或我們的CMO無法在公司和/或FDA或類似的外國監管機構所能接受的條件和規格下可靠地生產產品，我們可能無法獲得或保持這種能力，或在藥品的情況下，獲得必要的批准使這些產品商業化。我們無法保證，我們的CMO將能夠按照我們、FDA、可比的外國監管機構所能接受的規格生產經批准的產品，即使我們獲得對治療適應症的任何產品候選產品的監管批准，也無法生產足夠數量的產品，以滿足可能推出該產品的要求或滿足未來的潛在需求。對於尋求治療途徑的產品候選人，任何這些挑戰都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡性臨牀試驗或重複一個或多個臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准我們的產品候選產品。在我們選擇商業化的所有產品的情況下, 任何這些挑戰都可能拖延和(或)損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生不利影響。我們未來的成功取決於我們能否以可接受的製造成本及時製造我們的產品候選產品，同時保持良好的質量控制和遵守適用的監管要求，如果不能做到這一點，就會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。此外，如果製造工藝或標準發生變化，我們可能會產生更高的製造成本，我們可能需要更換、修改、設計或建造和安裝設備，所有這些都需要額外的資本支出。具體來説，由於我們的產品候選產品的商品成本可能高於其他藥品和/或非藥品產品，因此，保險範圍和償還率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。
此外，我們目前為我們的臨牀前研究和臨牀研究的候選產品處理所有批量釋放，但將來可能需要將這一過程移交給第三方，這將大大增加製造過程這一步驟的成本。
除了原材料和CMO之外，我們還依賴第三方提供臨牀產品供應(例如，臨牀標籤和二級包裝服務)，而且很可能需要對未來的任何商業供應採取同樣的做法，包括在某些情況下包括單一供應商。
除了原材料和CMO之外，我們還依賴第三方供應商為我們的產品候選產品製作臨牀研究準備用品所需的輔助包裝和其他服務，並可能需要對臨牀試驗或商業用品的任何未來供應進行同樣的處理。我們可能要對這樣的標籤或包裝活動的法規遵守負責。這些供應品可能並不總是按照我們所要求的標準或我們可以接受的條件，或者根本就不能得到，而且我們可能無法及時找到替代供應商，或者根本找不到其他供應商。如果我們無法獲得必要的臨牀或商業用品，我們的製造業務、臨牀研究和臨牀試驗以及我們合作者的臨牀研究和試驗可能會被推遲或中斷，我們的業務和前景可能因此而受到重大和不利的影響。
我們可以依靠一個唯一的供應商來供應我們的某些產品。如果這個唯一的供應商無法向我們供應我們所需的數量，或根本無法履行其對我們的供應義務，我們可能無法以可接受的條件，及時或完全從其他供應商那裏獲得替代供應品。
到目前為止，我們製造產品候選產品的經驗僅限於我們正在進行和完成的臨牀研究，我們為臨牀試驗或商業規模的目的製造產品候選人的經驗非常有限，如果我們決定為我們的產品候選人建立我們自己的製造設施，我們無法向您保證我們的產品候選產品能夠按照我們的規定以成本或數量來製造，以使它們在商業上可行。
我們有製造產品候選人的經驗，只是為了我們正在進行的和完成的臨牀研究的目的，我們的經驗有限，我們的產品候選人為臨牀試驗，還沒有進行臨牀試驗。 同樣，我們在非藥物產品的生產需求方面也有有限的商業經驗.將來，我們可能會發展內部的製造能力，部分是通過擴大我們自己的設施或建造更多的設施。這項活動需要大量額外資金，我們需要將這些資金用於建立適當的製造業基礎設施，並僱用和培訓大量合格的僱員，為這些設施配備工作人員。我們可能無法開發符合cGMP的生產設施，足以生產額外的後期臨牀研究、臨牀試驗或商業化所需的材料，這可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。
藥品和非藥物產品的製造所使用的設備和設施必須經過監管機構嚴格的認證要求，包括設備、設備、系統、工藝和分析的驗證。如果我們能滿足要求，我們在進行驗證研究時可能會受到很長時間的延誤和費用的影響。
與我們普通股有關的風險
一個活躍的交易市場，我們的普通股可能是不可持續的，您可能無法轉售您的股票或以上的購買價格。
2019年5月，我們結束了首次公開發行(IPO)。在那次發行之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們已經完成了首次公開發行，我們的普通股在納斯達克全球市場上市，但我們股票的活躍交易市場可能無法持續。如果我們的普通股交易不活躍，你可能無法迅速或以市價出售你的股票。由於這些因素和其他因素，我們的股東可能很難在他們想出售股票時，以或高於他們購買或出售股票的價格轉售其普通股的股份。此外，一個不活躍的市場也可能損害我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能損害我們以普通股作為考慮因素而締結戰略夥伴關係或收購公司或產品的能力。
我們股票的交易價格波動很大。
與其他生物製藥公司的股票交易價格類似，我們的普通股的交易價格波動很大，受到各種因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的，包括有限的交易量。除了本“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
•COVID-19對金融市場、生物製藥業以及我們的業務和業務的任何潛在影響，包括我們正在進行的臨牀研究和計劃中的臨牀試驗；
•我們正在進行的和計劃中的臨牀研究的開始、註冊或結果，或我們可能進行的任何未來臨牀研究或臨牀試驗，或我們產品候選人的發展狀況的變化；
•(B)我們對產品候選人提交的監管文件的任何延誤，以及在適用的監管當局對此類申請的審查方面的任何不利發展或可能出現的不利發展；
•臨牀研究或臨牀試驗的不良結果或延誤，包括臨牀擱置、安全事件、註冊、學習或試驗協議的修改；
•我們決定發起臨牀研究或臨牀試驗，不發起臨牀研究或臨牀試驗，或終止現有的臨牀研究或臨牀試驗，或由任何管理當局要求這樣做；
•不利的監管決定，包括食品和藥物管理局不同意我們對適用規則和條例的解釋和適用，以及政府可能因這種分歧而採取的任何行動，以及我們未能就治療適應症獲得我們的產品候選產品的監管批准，或為我們的產品候選產品進入市場進行交替的監管途徑；
•對我們的產品適用的法律或法規的變化，包括但不限於批准藥品或銷售非藥物產品的臨牀試驗要求；
•與我們的製造商有關的不利發展；
•我們無法為任何批准的產品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格獲得足夠的產品供應；
•如果需要，我們無法建立合作關係；
•我們未能將產品的候選產品商業化；
•增加或離開關鍵的科學或管理人員；
•意外的嚴重安全問題與我們的產品候選人的使用有關；
•由我們的競爭對手引進新產品或服務；
•宣佈我們或我們的競爭對手的重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或資本承諾；
•我們有效管理增長的能力；
•我們最初目標市場的規模和增長；
•季度或年度經營業績的實際或預期變化；
•我們的現金狀況；
•我們未能達到投資界的估計和預測，或我們可能以其他方式向公眾提供；
•發表有關我們或我們行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究範圍；
•類似公司的市場估值變化；
•股票市場的整體表現；
•今後由我們或我們的股東出售我們的普通股；
•我們普通股的交易量；
•採用新的會計準則；
•我們的內部控制無效；
•與專利權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•一般的政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
此外，整個股票市場，特別是醫療保健公司的市場，經歷了與這些公司的經營業績不相關或不成比例的價格和數量的極端波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。如果我們的普通股的市場價格沒有上漲，你可能沒有意識到你對我們的投資的任何回報，可能會失去你的部分或全部投資。此外，如果我們通過私人或公共融資的股權發行來籌集資金，你對我們股票的所有權可能會被大幅稀釋。在過去，證券集體訴訟往往是在公司證券的市場價格波動時期之後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致大量費用，轉移管理層的注意力和資源，從而損害我們的業務、經營結果或財務狀況。
我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。此外，我們支付現金紅利的能力目前受到我們與太陽能公司的貸款和擔保協議條款的限制，未來的債務或其他融資安排可能包含禁止或限制可宣佈或支付我們普通股股利數額的條款。因此，在可預見的將來，給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。
我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大控制權的事項，但須經股東批准。
截至2019年12月31日，我們的執行幹事、董事及其附屬公司和5%的股東總計持有大約5%的股份。我們66%的未償表決權股票。因此，這些股東有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事的選舉、我們組織文件的修改或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止非邀約收購要約或對我們普通股的出價，而股東可能認為這不符合他們的最佳利益。
我們是一家新興的成長型公司，同時也是一家小型的報告公司，我們無法確定適用於我們的報告要求的降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年4月頒佈的“就業法案”所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興的成長型公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司，包括不被要求遵守經修正的2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條或“薩班斯-奧克斯利法”第404條的審計證明要求，在我們的定期報告和委託書中減少了有關高管薪酬的披露義務，並免除了就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准未經批准的任何黃金降落傘付款的要求。在我們完成首次公開募股的那一年之後，我們可以成為一家新興的成長型公司長達五年之久，儘管情況可能會導致我們更早地失去這種地位。我們將繼續是一家新興的增長公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們的首次公開募股(IPO)完成五週年之後；(B)我們的年總收入至少為10.7億美元；或(C)我們被認為是一個大的加速申報者，這要求我們的普通股的市值在6月30日之前由非附屬公司持有超過7億美元；(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。
根據“就業法”，新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇了不“選擇”延長過渡期，這意味着當一項標準頒佈或修訂時，它對公營或私營公司有不同的申請日期，我們可以在私營公司採用新的或經修訂的標準時採用新的或修訂的標準，並可以這樣做，直到我們要麼(I)不可撤銷地選擇“退出”這種延長的過渡期，要麼(Ii)不再有資格成為新興的增長型公司。這可能使我們的財務報表與另一家非新興成長型公司的上市公司或選擇放棄使用延長過渡期的新興成長型公司的財務報表比較困難或不可能，因為所使用的會計準則可能存在差異。
我們將因作為一家上市公司而大幅增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間來執行上市公司的合規計劃。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他開支，而作為一傢俬人公司，我們並沒有承擔這些費用。我們必須遵守經修正的“外匯法”的報告要求，除其他外，要求我們向證券交易委員會提交關於我們的業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，“薩班斯-奧克斯利法”以及美國證交會和納斯達克全球市場隨後為執行“薩班斯-奧克斯利法”的規定而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理做法的改變。此外，在2010年7月，“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”，或“多德-弗蘭克法案”頒佈。“多德-弗蘭克法案”(Dod-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證交會在這些領域通過更多的規則和法規，如“對薪酬的發言權”和“代理准入”。最近的立法允許新興成長型公司從IPO定價開始，在更長的時間內，最多5年內實施其中的許多要求。我們打算利用這項新法例，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早實施這些規定，從而招致意想不到的開支。股東激進主義、當前的政治環境以及目前政府幹預和監管改革的高度水平，可能導致大量新的監管和披露義務，這可能導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預料的方式經營業務的方式。
適用於上市公司的規則和條例將大大增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求轉移了我們管理層和人員對其他商業問題的注意力，就會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收入或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低我們在其他業務領域的成本，或提高我們的產品或服務的價格。例如，我們期望這些規則和規例會使我們獲得董事及高級人員責任保險時，更困難及更昂貴，而我們可能須支付大量費用，以維持相同或相若的保險範圍。我們不能預測或估計額外費用的數額或時間，我們可能會招致迴應這些要求。這些規定的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局、董事局委員會或行政人員。
我們的經營業績可能波動很大，這使我們的未來經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績可能在未來大幅波動，這使我們很難預測我們未來的經營業績。我們可能不時與其他公司簽訂許可證或合作協議，其中包括開發資金以及重要的前期和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的一個重要來源。因此，我們的收入可能取決於開發資金以及在當前和未來任何許可和合作協議下的開發和臨牀里程碑的實現，如果批准的話，我們的產品的銷售。這些前期和里程碑付款可能因期間而有很大差異，任何這類差異都可能導致我們的營業結果從一個時期到下一個時期都有很大的波動。
此外，我們根據獎勵在授予日期或服務完成日期的公允價值來衡量對員工、董事和非僱員顧問的股票獎勵的補償成本，並確認該成本是受贈人服務期內的一項支出。因為我們用來作為評估股票獎勵的基礎的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基本股價和股票價格波動，我們必須認識到的費用的大小可能會有很大的變化。
此外，我們的經營業績可能會因為其他各種因素而波動，其中許多因素超出我們的控制範圍，很難預測，其中包括：
•COVID-19對我們的業務和業務的任何潛在影響，包括我們正在進行的臨牀研究和計劃中的臨牀試驗；
•與我們目前和未來的產品候選人有關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平，這些活動將不時發生變化；
•我們參加臨牀研究或臨牀試驗的能力和入學時間；
•生產我們目前和未來的產品的成本，這可能取決於FDA的指導方針和要求，生產的數量和我們與製造商的協議條款；
•為獲得或開發更多的產品候選產品和技術而可能招致的開支；
•臨牀試驗的時間和結果，為我們目前的產品候選人和任何其他未來的產品候選人或競爭的產品候選人；
•來自現有和潛在的未來產品的競爭，這些產品與我們目前的產品候選人和任何其他未來的產品候選人競爭，以及我們行業競爭格局的變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合；
•對我們目前的產品候選人或任何其他未來產品候選人的監管審查、批准或商業化方面的任何延誤；
•對我們目前產品候選人和任何其他未來產品候選人的需求水平，如果獲得批准，這些需求可能會大幅波動，難以預測；
•與我們的產品有關的風險/利益簡介、成本和補償政策(如果獲得批准)，以及與我們目前的產品候選者和任何其他未來產品候選人競爭的現有和潛在的未來產品；
•我們的能力，使我們目前的產品候選人和任何其他未來的產品候選人在美國內外獨立或與第三方合作；
•我們充分支持未來增長的能力；
•潛在的不可預見的業務中斷，增加我們的成本或開支；
•未來會計公告或會計政策的改變；以及
•不斷變化和動盪的全球經濟環境。
這些因素的累積效應可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.投資者不應以我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都未能滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能發生，即使我們已經滿足了任何以前公開聲明的收入和/或我們可能提供的盈利指導。
根據我們的租船文件和特拉華州的法律，反收購條款可能會延遲或阻止控制權的改變，這可能限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們現有管理層的企圖。
我們重報的公司註冊證書和修訂及重訂的附例載有一些條文，可延遲或阻止我們公司控制權的改變或我們的董事局的變更，而我們的股東可能會認為這是有利的。其中一些規定包括：
•一種董事會，分為三個級別，任期三年，任期交錯，因此並非所有董事會成員都將在一次選舉中當選；
•通過書面同意禁止股東採取行動，這要求在我們的股東會議上採取所有股東行動；
•規定股東特別會議必須由授權董事總數的過半數召集；
•對股東建議和董事會選舉提名的預先通知要求；
•規定我們的董事會成員不得被我們的股東免職，但因因由和除法律規定的任何其他表決外，經當時有權在選舉中投票的我們所有有表決權股票的不少於三分之二的批准後，不得罷免董事會成員；
•(A)須批准不少於三分之二的有表決權股份，才可借股東訴訟修訂任何附例，或修訂公司證書的具體條文；及
•董事會有權在未經股東同意的情況下按照董事會確定的條件發行優先股，其中優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。
此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東持有15%或15%以上的未償有表決權股票的某些商業組合。這些反收購條款和我們重報的公司註冊證書中的其他條款以及修正和重述的章程，可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或發起當時的董事會反對的行動，並可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理競爭。這些規定也可能阻止代理競爭，並使你和其他股東更難選舉你選擇的董事，或者使我們採取你想要的其他公司行動。任何延遲或阻止控制變更交易或我們董事會的變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
如果證券或行業分析師發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們的普通股的交易市場及其發展將在一定程度上取決於證券或行業分析師對我們或我們的業務的研究和報告。如果一位或多位涉及我們的分析師下調我們的股票評級，或發表對我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或不定期發佈我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能導致我們的股價和交易量下降。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力就會受到損害，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層將被要求從截至2020年12月31日的財政年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位時，我們的獨立註冊公共會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。為評估我們對財務報告的內部控制，管理層必須遵守的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。符合 報告公司根據“外匯法”，我們可能需要實施額外的財務和管理控制，報告制度和程序，並可能需要僱用更多的會計和財務人員。
我們不能向你保證，我們今後對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，投資者可能對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克全球市場、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或不執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。
如果我們從事未來的收購或戰略夥伴關係，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們承擔債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。
我們可以評估各種收購機會和戰略夥伴關係，包括許可或獲得補充產品、知識產權、技術或企業。任何潛在的獲取或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括但不限於：
•業務費用和所需現金增加；
•承擔額外負債或或有負債；
•發行股票證券；
•吸收被收購公司的業務、知識產權和產品，包括與整合新人員有關的困難；
•將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃中轉移到追求這樣一種戰略性的合併或收購上；
•關鍵員工的留用，關鍵人員的流失和我們維持關鍵業務關係能力的不確定性；
•與此種交易的另一方有關的風險和不確定因素，包括該締約方及其現有產品或產品候選人的前景和營銷批准；以及
•我們無法從獲得的技術和/或產品中獲得足夠的收入，以滿足我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的購置和維護費用。
此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得可能導致未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種能力可能會削弱我們的能力，使我們無法發展或獲得對我們的業務發展可能很重要的技術或產品。
我國修改和重申的附例指定特定法院為我國股東可能提起的某些訴訟的專屬法院，這可能會限制我國股東就與我們發生糾紛而獲得一個有利的司法論壇的能力。
根據我們修訂和重申的附例，除非我們書面同意選擇另一個法院，否則特拉華州法院(或，如果法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院或特拉華州其他州法院)將是州法律主張的唯一和唯一的論壇：(1)代表我們提起的任何派生行動或訴訟；(2)任何聲稱我們的董事、官員、僱員或代理人違反信託義務或其他不當行為的訴訟；(3)根據特拉華州將軍的任何規定對我們提出索賠的任何訴訟 “公司法”或“公司註冊證明書”或“附例”；(Iv)解釋、適用、強制執行或裁定公司註冊證明書或附例的有效性的任何訴訟；或(V)任何聲稱受內部事務理論管限的申索的訴訟。本專屬論壇條款不適用於根據“證券法”或“交易法”產生的任何訴訟原因。我國修改和重申的章程中的法院選擇條款可能限制了我國股東獲得與我們發生糾紛的有利司法論壇的能力。
項目1B。未解決的工作人員意見
沒有。
項目2.財產
我們租用了一個設施，擁有19，200平方英尺的實驗室和辦公空間，位於馬薩諸塞州劍橋紀念大道840號。租約將於2021年4月到期，但有兩種選擇，可將租約延長6年。
項目3.法律程序
我們目前不是任何實質性法律程序的當事方。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第二部分
第五項登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買權益證券
關於我國普通股交易的若干信息
我們的普通股在納斯達克全球市場上以“Axla”的名義進行交易，自2019年5月9日以來一直公開交易。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
持有我們普通股的人
截至2020年3月1日，約有40名持有我們普通股記錄的股東。這個數字不包括以“代名人”或“街道”名義持有股票的股東。
根據權益補償計劃獲授權發行的證券
關於我們的股權補償計劃的信息將包括在我們提交給SEC的關於2020年股東年會或委託書的最終委託書中，並以參考的方式納入其中。
未登記的股本證券出售和收益的使用
最近出售未註冊股本證券
規例S-K第701項所規定的資料，先前已包括在2019年6月20日、2019年8月12日及2019年11月12日提交的10-Q表格季報內。
首次公開募股收益的使用
2019年5月13日，我們完成了普通股的首次公開發行(IPO)，據此，我們以每股20.00美元的價格發行和出售了3，571，428股普通股。
在我們的首次公開募股中，我們所有普通股的要約和出售是根據“證券法”根據經修正的表格S-1(文件編號333-230822)上的登記聲明註冊的，該聲明於2019年5月8日被證券交易委員會宣佈生效。高盛公司(GoldmanSachs&Co.LLC)、摩根證券有限公司(J.P.Morgan Securities LLC)和SVB Leerink有限責任公司(SVB Leerink LLC)是我們IPO
我們從首次公開募股(IPO)獲得的總收入總計為7，140萬美元，或扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本後的淨收益總額為6，450萬美元。我們的任何董事或高級人員或其合夥人，或持有我們普通股10%或以上股份的人，或我們的任何聯營公司，均沒有招致或支付任何承保折扣及佣金或提供費用。
按照我們2019年5月8日的招股説明書所述，我們對IPO淨收益的計劃並沒有發生實質性變化。
發行人及關聯購買者購買權益證券
在本年報所涵蓋的期間，我們並沒有購買任何註冊股本證券。
項目6.選定的財務數據
不適用。
項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下關於財務狀況和業務結果的討論應與本年度報告其他部分所載的精簡合併財務報表及其相關附註一併閲讀。除了歷史信息，這一討論和分析包含前瞻性的陳述，涉及風險，不確定性和假設。我們警告您，前瞻性報表並不能保證未來的業績，而且我們的業務、財務狀況和流動性的實際結果，以及我們經營的業務和行業的發展，可能與本年度報告所載前瞻性報表中討論或預測的結果大相徑庭。我們在本年度報告的其他部分，包括在第一部分，討論我們認為可能導致或促成這些潛在差異的風險和其他因素，
第一部分，項目1A。“風險因素”和“前瞻性聲明特別説明”。此外，即使我們的經營結果、財務狀況和流動資金，以及我們經營的業務和行業的發展符合本年度報告所載的前瞻性陳述，它們也可能無法預測未來期間的結果或發展。我們告誡讀者不要過分依賴我們所作的任何前瞻性的聲明，因為這些聲明只在發表之日為止。我們否認任何義務，除非法律和美國證交會規則明確要求公開更新或修改任何此類報表，以反映我們的預期或任何此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性聲明中所列結果不同的可能性。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於利用內源性代謝調節劑(Emms)，開拓治療複雜疾病和改善健康的新方法。我們的產品候選是由多個Emm組成，它們是以不同的組合和比例設計的，目的是同時影響多個生物通路。我們的管道包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潛在治療方案，以及減少顯性肝性腦病(OHE)復發的風險。其他與肌肉和血液有關的項目也處於早期發展階段。
利用我們的開發平臺，我們高效地設計了一條由氨基酸及其衍生物組成的候選產品管道。這些口服的組合物被設計成具有多因素效應的潛力，它們的成分具有安全使用的一般歷史。
到目前為止，我們已經從出售優先股、在首次公開發行中出售普通股或我們的首次公開募股(IPO)和借債中獲得收益，為我們的業務提供資金。截至2019年12月31日，我們從出售優先股中獲得了197.8美元的總收入，從我們首次公開發行的普通股中獲得了7 140萬美元的總收入，從我們的貸款和擔保協議下的借款中獲得了2 600萬美元的總收入。自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們目前或未來的一個或多個產品的成功開發和最終商業化。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為5 900萬美元和3 610萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.161億美元。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續承擔大量費用，因為我們將繼續開發我們的產品候選產品。
因此，我們需要大量額外資金，以支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過股權發行、債務融資、戰略聯盟以及營銷和許可安排，為我們的業務提供資金。我們可能無法籌集額外的資金，或在必要時以優惠的條件訂立其他協議或安排，或根本無法達成此類協議或安排。如果我們不能籌集資金，或者在必要的時候達成這樣的協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止對我們的一個或多個產品候選產品的開發和商業化，或者推遲我們對潛在的許可或收購的追求。
由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加開支的時間或數額，也無法預測何時或是否能夠實現或保持盈利能力。即使我們能夠產生產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們不能盈利或無法持續保持盈利，我們可能無法在計劃的水平上繼續我們的業務，並被迫減少或終止我們的業務。
截至2019年12月31日，我們有9210萬美元的現金和現金等價物。我們相信，截至2019年12月31日，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠至少在本年度報告提交日期(表10-K)之後的12個月內，為我們的業務開支、資本支出要求和償債付款提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，而且我們可以比我們預期的更快地用盡我們現有的資本資源。參見“-流動性和資本資源”。為了在此之後為我們的業務提供資金，我們將需要籌集更多的資本，這是無法保證的。
最近爆發的COVID-19病毒已經蔓延到全球，包括美國和歐洲國家，這導致政府採取了重要措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制和商業關閉。雖然我們目前無法預測COVID-19的範圍和嚴重程度，但這些事態發展和措施可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大和不利的影響，特別是如果COVID-19的爆發對我們及時開展和完成我們正在進行的臨牀研究和計劃中的臨牀試驗的能力產生不利影響，或者由於病人或主要調查員招聘或可用性挑戰、臨牀試驗場關閉或其他中斷，以及我們能夠收集到的數據的質量、完整性和可解釋性可能受到限制；我們或我們的主要第三方服務提供者根本無法按時或完全完成關鍵項目和產品開發里程碑；市場波動和條件限制了我們以有吸引力的條件籌集額外資金為業務計劃融資的能力；我們的業務連續性計劃無法有效地限制業務中斷或延誤；由於政府或公司採取措施控制COVID-19的蔓延，我們的業務可能受到不利影響；諸如SEC或FDA等政府機構可能倒閉，這可能限制我們籌集資金的能力，並對我們的產品開發時間表產生負面影響；通過新的立法，可能增加我們的業務成本或限制我們的業務，例如“家庭第一冠病毒應對法案”；由於我們有限的業務活動而出現的漏洞，我們會遭受負面影響。, 如網絡安全事件；或我們的一名主要主管、科學家或其他人員因COVID-19而喪失工作能力。
COVID-19對我們的業務、業務或財務結果的影響程度將取決於未來的事態發展，這些動態高度不確定，無法有信心地預測，例如爆發的持續時間、可能出現的關於COVID-19嚴重程度的新信息或遏制COVID-19或處理其影響的行動的性質或效力等。我們目前無法預測任何潛在的業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。但是，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇停業或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大和負面影響，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們綜合業務成果的組成部分
收入
我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，也不期望在不久的將來從產品銷售中獲得任何收入。如果我們的產品候選方的開發努力是成功的，並得到了監管批准，或者我們執行了與第三方的許可或合作協議，我們可能在未來從產品銷售、合作付款或我們可能與第三方簽訂的許可協議或任何組合中獲得收入。
營業費用
研發費用
我們的研究和開發費用主要包括與我們的研究活動有關的費用，包括我們的藥物發現工作，以及我們產品候選人的開發費用，其中包括：
•直接的外部研究和開發費用，包括支付給諮詢人、承包商、合同製造組織、或CMO和臨牀研究組織或CRO的與我們的臨牀和臨牀前開發和製造活動有關的費用、償還材料和其他費用；
•員工相關費用，包括從事研發工作的員工的工資、相關福利和股票補償費用；
•與我們的產品候選產品的臨牀前和臨牀開發相關的費用，包括任何臨牀研究、計劃中的臨牀試驗和其他研究項目，包括與第三方的協議，如顧問、承包商和CRO；
•(B)為臨牀前研究、臨牀研究及臨牀試驗，包括與顧問、承建商及CMOs等第三者的協議，而開發及擴展我們的製造工藝及製造產品的成本；及
•設施、折舊和其他費用，包括直接和分配的設施和保險租金和維修費。
我們承擔研發費用。我們經常與CRO和CMO簽訂合同，以促進、協調和執行我們的產品候選產品的研究、設計、開發和製造。為確保研究和開發費用按所發生的方式支出，我們根據合同規定的工作記錄臨牀研究和製造費用的每月應計費用。
這些CRO和CMO合同通常要求在合同開始時和/或在實現某些臨牀或製造里程碑時支付服務費。如果我們預付了CRO或CMO的費用，我們會將預付款記錄為預付資產，並在執行合同的研發或製造服務期間將該資產攤銷到研發費用中。大多數專業費用，包括項目和臨牀管理、數據管理、監測和製造費用，都是在整個合同期間發生的。這些專業費用是根據其在某一特定日期完成的估計百分比計算的。我們的CRO和CMO合同一般包括過户費。過關費包括但不限於管制費用、調查員費、旅費和其他雜項費用和原材料。根據我們當時所能得到的最佳信息，我們根據我們的CRO和CMO合同支付通過費用的費用。
我們的研究和開發成本中有很大一部分沒有被項目跟蹤，因為它們有利於多個項目或我們的技術平臺，因此，沒有單獨分類。
根據某些項目的階段以及臨牀和臨牀前活動的水平，研究和開發費用可能會在不同時期之間波動。許多因素可以影響我們的臨牀研究和計劃的臨牀試驗的成本和時間，包括緩慢的病人註冊，供應供應和對我們的產品候選人的生物學或安全的實際或感知的缺乏影響。此外，我們的所有產品候選人的發展可能受到廣泛的政府監管。這些因素使我們難以預測產品候選產品進一步開發的時間和成本。
我們可能永遠不會成功地為我們的任何產品候選人獲得監管批准。我們可能從臨牀研究和計劃中的臨牀試驗中獲得意想不到的結果。我們可能選擇停止、延遲或修改某些產品的開發，或專注於其他產品。任何這些變量的結果與我們正在開發的產品候選人的發展有關的任何變化都可能意味着與開發這些產品候選人相關的成本和時間上的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構推遲我們計劃的臨牀試驗的開始，或者要求我們在我們目前預期的範圍之外進行額外的臨牀研究、臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在計劃中的臨牀研究或臨牀試驗中經歷了顯著的延遲，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成該產品候選產品的臨牀開發。找出潛在的產品候選者並進行臨牀前測試、臨牀研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠無法產生必要的數據或結果，以獲得市場營銷批准並實現產品銷售。此外，我們的產品候選人，如果獲得批准, 可能不會取得商業上的成功。請參閲“風險因素”以進一步討論這些以及與產品開發和商業化有關的額外風險和不確定性，這些風險和不確定性可能嚴重影響我們研究和開發費用的時間和成本，以及我們獲得監管機構批准併成功將產品候選產品商業化的能力。我們預計研發費用將增加，因為我們將現有的產品候選人升級為更多的臨牀試驗和臨牀研究，並開發新的產品候選人。
一般費用和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金、福利、旅費和庫存補償費用。一般和行政費用還包括法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用。
我們預計，我們的一般和行政開支將增加在未來，因為我們增加我們的人數，以支持我們繼續研究和開發我們的產品候選人。我們還預計，我們將承擔更多的財務，會計，審計，法律，監管，合規，董事和官員的保險費用，以及投資者和公共關係開支與經營的上市公司。此外，如果我們認為有可能獲得產品候選產品的監管批准，我們預計，由於我們為商業運營做好準備，特別是與產品候選人的銷售和營銷有關，我們預計工資和費用會增加。
所得税
自我們成立以來，我們沒有為我們每年遭受的淨虧損或我們的研究和發展税收抵免記錄任何所得税優惠，因為我們認為，根據現有證據的權重，我們更有可能無法實現我們的所有淨營業虧損，或NOL、結轉和税收抵免。
綜合業務成果
2019和2018年12月31日終了年度比較
下表彙總了我們截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的綜合業務結果(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 變化 |
業務費用： | | | | | |
研發 | $ | 41,658 | | | $ | 25,486 | | | $ | 16,172 | |
一般和行政 | 15,781 | | | 8,410 | | | 7,371 | |
業務費用共計 | 57,439 | | | 33,896 | | | 23,543 | |
業務損失 | (57,439) | | | (33,896) | | | (23,543) | |
其他收入(費用)： | | | | | |
| 利息收入 | 1,814 | | | 547 | | | 1,267 | |
| 其他收入 | 34 | | | 79 | | | (45) | |
| 優先股權證責任公允價值的變化 | (51) | | | (14) | | | (37) | |
| 利息費用 | (3,395) | | | (2,785) | | | (610) | |
| 其他收入(費用)共計，淨額 | (1,598) | | | (2,173) | | | 575 | |
| 淨損失 | $ | (59,037) | | | $ | (36,069) | | | $ | (22,968) | |
研發費用
下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度我們的研究和開發費用(千)：
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| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 變化 |
| 與薪金和福利有關 | $ | 12,481 | | | $ | 9,265 | | | $ | 3,216 | |
| 股票補償費用 | 2,461 | | | 1,088 | | | 1,373 | |
| 臨牀研究和外部服務 | 21,769 | | | 10,106 | | | 11,663 | |
| 與設施有關的和其他方面 | 4,947 | | | 5,027 | | | (80) | |
| 研究和開發費用共計 | $ | 41,658 | | | $ | 25,486 | | | $ | 16,172 | |
工資和福利相關費用增加320萬美元是因為我們僱用了更多的研發人員來支持我們的發展計劃。基於股票的補償費用增加了140萬美元，這是由於獎勵數量的增加和所授予獎勵的每股公允價值的增加。臨牀研究和外部服務費用增加了1 170萬美元，原因是產品候選開發努力增加，包括執行AXA 1665、AXA 1125、AXA 1957和AXA 4010的臨牀研究。
一般費用和行政費用
下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的一般開支和行政費用(千)：
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| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | 變化 |
| 與薪金和福利有關 | $ | 5,849 | | | $ | 4,462 | | | $ | 1,387 | |
股票補償費用 | 3,363 | | | 1,690 | | | 1,673 | |
| 其他合同服務和外部費用 | 5,888 | | | 1,848 | | | 4,040 | |
| 與設施有關的和其他方面 | 681 | | | 410 | | | 271 | |
| 一般和行政費用共計 | $ | 15,781 | | | $ | 8,410 | | | $ | 7,371 | |
與薪金和福利有關的費用增加了140萬美元，原因是在我們的一般和行政職能中僱用了更多的人員來支持我們的業務。以股票為基礎的補償費用增加170萬美元，這是由於獎勵數量和授予的公允價值增加所致。其他合同服務和外部費用增加了400萬美元，主要是由於與成為一家上市公司有關的活動和諮詢費用增加了230萬美元。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(支出)淨額為2019年12月31日終了年度的淨支出160萬美元，而2018年12月31日終了年度的淨支出為220萬美元。其他費用減少60萬美元的原因是，利息收入增加130萬美元，這是因為我們的現金和現金等值狀況較高，但因根據我們的貸款和擔保協議增加借款而增加的利息費用60萬美元部分抵消了這一減少。
流動性與資本資源
自我們成立以來，我們一直沒有任何收入，並已發生重大的經營虧損和負現金流，我們的業務。到目前為止，我們主要通過出售優先股、在首次公開募股中出售普通股以及根據我們的貸款和擔保協議借款來為我們的業務提供資金。
現金流量
下表彙總了每一期間的現金流量(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 用於業務活動的現金淨額 | $ | (50,962) | | | $ | (30,712) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (117) | | | (586) | |
| 籌資活動提供的現金淨額 | 63,666 | | | 63,947 | |
| 現金及現金等價物淨增加情況 | $ | 12,587 | | | $ | 32,649 | |
經營活動
在截至2019年12月31日的年度內，業務活動使用了5 100萬美元的現金和現金等價物，原因是我們淨虧損5 900萬美元，部分抵消了非現金淨費用710萬美元，主要包括基於股票的補償費用，以及我們業務資產和負債變化提供的淨現金100萬美元。2019年12月31日終了年度我們業務資產和負債變動提供的現金淨額主要包括應付賬款和應計費用及其他流動負債增加160萬美元，由預付費用和其他流動資產增加70萬美元部分抵銷。應付帳款和應計費用及其他流動負債增加的主要原因是，截至2019年12月31日，正在進行的研究和開發工作以及獎勵獎金應計額的增加。預付費用和其他流動資產增加的主要原因是研究和開發費用預付款增加了70萬美元。
在2018年12月31日終了的一年中，業務活動使用了3070萬美元的現金和現金等價物，主要是由於我們淨虧損3 610萬美元，部分抵消了非現金費用淨額440萬美元，主要包括基於股票的補償費用，以及我們業務資產和負債變化所提供的淨現金100萬美元。2018年12月31日終了年度我們業務資產和負債變動提供的現金淨額主要是應付款和應計費用增加160萬美元，部分由預付費用和其他流動資產增加60萬美元抵消。截至2018年12月31日，應付賬款和應計費用的增加主要是應計法律和董事會費用的增加。預付費用和其他流動資產的增加包括預付給我們的一個供應商進行開發工作。
投資活動
在截至12月31日、2019年和2018年12月31日終了的幾年中，我們分別使用了10萬美元和60萬美元現金和現金等價物，主要用於投資活動，主要包括購買財產和設備。
籌資活動
在2019年12月31日終了的一年中，融資活動提供的淨現金為6 370萬美元，主要是我們首次公開募股的現金淨收入6 450萬美元，部分由根據我們的貸款和擔保協議完成IPO後支付的成功費用120萬美元所抵消。
在2018年12月31日終了年度，融資活動提供的現金淨額為6 390萬美元，主要包括我們2018年11月發行E系列優先股的淨現金收入5 890萬美元，以及根據我們的貸款和擔保協議借款600萬美元。
貸款與擔保協議
截至2019年12月31日，我們有2 600萬美元未償長期債務 根據我們的貸款和擔保協議。2019年5月首次公開募股完成後，利息只延長至2021年1月，到期日延長至2023年1月。每月支付110萬美元的本金將從2021年2月開始，為期24個月。最終利息為5.35%，即140萬美元，是在貸款的最後本金支付後支付的。我們給予貸款人對我們所有資產的第一優先擔保權益，但不包括知識產權，並對這類知識產權給予否定質押。根據我們的貸款和擔保協議，沒有任何財務契約。
所需經費
我們相信，截至2019年12月31日，我們現有的現金和現金等價物將足以滿足我們從本年度報告提交給SEC之日起的至少12個月的資本需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比我們預期的更快地利用我們現有的資本資源。我們預計，我們的開支將大幅增加與我們正在進行的活動，特別是當我們推動現有的產品候選人進入更多的臨牀試驗和臨牀研究，並開發新的產品候選。我們的現金需求取決於許多因素，包括與我們的研究開發計劃有關的支出，包括臨牀試驗、臨牀研究和臨牀前開發活動的時間和進展；向CRO、CMO和其他第三方供應商支付的款項；提交、起訴、辯護和執行專利索賠和其他知識產權的費用；我們籌集額外股本或債務融資的能力；我們長期債務的潛在償還；以及我們是否有能力簽訂合作或許可協議，並收到任何預先、里程碑或其他付款。我們的研究和開發計劃的變化或其他影響我們的運營費用的變化可能會導致我們資本資源的時間和支出數額的變化。 有關這些問題的進一步討論，請參閲“風險因素”，以及可能對我們資本資源的時間和支出數額產生重大影響的額外風險和不確定因素。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續業務和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過股權發行、債務融資、戰略聯盟以及營銷和許可安排，為我們的業務提供資金。我們可能無法籌集更多的資金，或在需要時以優惠的條件訂立其他協議或安排，包括在COVID-19爆發後市場波動的結果。如果我們不能籌集資金，或者在必要的時候達成這樣的協議，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止對我們的一個或多個產品候選產品的開發和商業化，或者推遲我們對潛在的許可或收購的追求。我們還打算繼續評估為我們未償長期債務再融資的各種選擇.任何此類交易所涉及的金額，無論是單獨的還是合計的，都可能是重大的。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。編制合併財務報表和相關披露要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷影響到報告的資產、負債、收入、成本和支出以及財務報表中或有資產和負債的披露。我們的估計依據的是歷史經驗、已知的趨勢和事件以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不太明顯的資產和負債賬面價值作出判斷的基礎。我們不斷地評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告其他地方出現的合併財務報表附註2中有更詳細的説明，但我們認為，以下會計政策對編制合併財務報表所用的判斷和估計數至關重要。
應計研發費用
作為編制綜合財務報表過程的一部分，我們必須估算我們的應計研究和開發費用。這一過程涉及審查未結合同和定購單，與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並估計在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際費用時所執行的服務水平和所產生的相關費用。我們的大多數服務供應商向我們開具拖欠服務的發票，按預先確定的時間表或在合同里程碑達到時支付；然而，有些則需要預付款項。我們根據當時我們所知道的事實和情況，對合並財務報表中每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們定期向服務供應商確認這些估計的準確性，並在必要時作出調整。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給供應商的研究和開發服務費用，包括CRO和CMO。
我們的研究和開發費用是基於我們根據代表我們進行和管理臨牀試驗、臨牀研究和臨牀前開發活動的CRO的報價和合同所獲得的服務和付出的努力。這些協定的財務條件須經過談判，合同各不相同，可能造成付款流動不平衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的費用將超過所提供的服務水平，並導致費用提前支付。其中一些合同的付款取決於一些因素，如患者或受試者的成功註冊和臨牀里程碑的完成。在收取服務費時，我們估計每段時間內所需的服務時間，以及在每段期間所付出的努力程度。如果服務執行的實際時間或工作水平與估計值不同，我們將相應地調整應計費用或預付費用數額。雖然我們不期望我們的估計與實際發生的數額有很大的不同，但我們對所提供服務的現狀和時間相對於實際情況和所提供服務的時間的理解可能有所不同，並可能導致在任何特定時期報告數額過高或過低。到目前為止，我們還沒有對我們以前估計的應計研發費用進行任何實質性調整。
股票補償
我們根據授予之日的公允價值來衡量股票期權和其他股票獎勵，並確認這些獎勵在所需服務期內相應的補償費用，這通常是相應獎勵的歸屬期。對於具有基於服務的歸屬條件的股票期權，我們使用直線法記錄這些獎勵的費用。對於具有基於業績的歸屬條件的股票期權，我們使用加速歸因方法記錄這些獎勵在所需服務期間的費用，只要業績條件的實現是可能的。
我們使用Black-Schole期權定價模型估計每個股票期權的公允價值，該模型使用我們普通股的估計公允價值和我們對普通股波動性、股票期權期望值和預期股利收益率的假設作為輸入。在IPO之前的時期，我們的普通股的公允價值的確定需要作出重大的判斷。在IPO後的時期，我們的普通股的公允價值是根據我們普通股的市價來決定的。
在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場，因此，我們的普通股的估計公允價值是由我們的董事會在每次期權授予之日確定的，並考慮到我們普通股的第三方估值以及董事會對其他客觀和主觀因素的評估，這些因素認為是相關的，而且可能從最近的第三方估值之日到授予日期都發生了變化。
表外安排
在提交的期間，我們沒有，我們也沒有，任何表外安排，如適用的證券交易委員會規則和條例所定義的。
最近發佈的會計公告
最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計聲明的説明在本年度報告其他地方出現的合併財務報表附註2中披露。
新興成長型公司地位
我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(Jobs Act)中所定義的，我們可以利用適用於其他非新興成長型公司的某些豁免，不受各種報告要求的限制。我們可以利用這些豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。“就業法”第107條規定，新興成長型公司可以利用“就業法”規定的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則。我們選擇使用延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則，由於這次選舉，我們的財務報表可能無法與遵守上市公司生效日期的公司相比。我們可以利用這些豁免，直至本財政年度的最後一天，即我們的首次公開募股(IPO)五週年後的最後一天，或者更早的時候，我們不再是一家新興的增長公司。如果我們的年收入超過10.7億美元，非關聯公司持有的股票市值超過7.00億美元，我們就不再是一家新興的成長型公司(我們已經上市至少12個月，並提交了一份關於表10-K的年度報告)，或者我們在三年內發行了價值超過10億美元的不可轉換債券。
第7A項市場風險的定量與定性披露
不適用。
項目8.合併財務報表和補充數據
AXCELLA健康公司
綜合財務報表索引
| | | | | |
| 頁號 |
獨立註冊會計師事務所報告 | 127 |
合併資產負債表 | 128 |
綜合業務報表 | 129 |
可轉換優先股和股東權益合併報表(赤字) | 131 |
現金流動合併報表 | 130 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Axcella健康公司董事會和股東。
關於財務報表的意見
我們對Axcella健康公司的合併資產負債表進行了審計。截至2019年12月31日和2018年12月31日的附屬公司(“公司”)以及相關的合併經營報表、可贖回的可轉換優先股和股東權益(虧絀)、當年終了年度的現金流量以及相關票據(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了公司截至2018年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及該日終了年度的經營結果和現金流量。
意見依據
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的一家公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
| | | | | |
/S/Deloitte&Touche公司 | |
| |
馬薩諸塞州波士頓 | |
(二零二零年三月二十三日)
自2012年以來，我們一直擔任公司的審計師。
AXCELLA健康公司
合併資產負債表
(除股票和每股數據外，以千計)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日 | | |
| 2019 | | 2018 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 92,053 | | | $ | 79,466 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 1,487 | | | 835 | |
| 流動資產總額 | 93,540 | | | 80,301 | |
| 財產和設備，淨額 | 608 | | | 1,076 | |
| 證券存款和其他資產 | 211 | | | 216 | |
| 遞延發行成本 | — | | | 251 | |
| 總資產 | $ | 94,359 | | | $ | 81,844 | |
| | | |
| 負債、可贖回優先股和股東權益(赤字) | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 1,998 | | | $ | 1,612 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 6,358 | | | 5,299 | |
| 流動負債總額 | 8,356 | | | 6,911 | |
| 長期債務，扣除折扣後 | 24,897 | | | 24,521 | |
| 其他負債 | 882 | | | 1,898 | |
| 優先股權證責任 | — | | | 425 | |
| 負債總額 | 34,135 | | | 33,755 | |
| 承付款和意外開支(注9) | — | | | — | |
| 可贖回可轉換優先股(附註7) | — | | | 197,842 | |
| 股東權益(赤字)： | | | |
優先股，$0.001票面價值；10,000,000獲授權的股份及不截至2019年12月31日已發行或已發行的股票；不2018年12月31日獲授權、發行或發行的股票 | — | | | — | |
普通股，美元0.001票面價值；150,000,000和47,000,000授權的股份，23,607,797和5,193,915已發行的股份和23,188,816和4,774,934分別於2019年12月31日和2018年12月31日上市的股票 | 24 | | | 6 | |
| 額外已付資本 | 276,286 | | | 7,290 | |
國庫券，418,981按成本計算的股份 | — | | | — | |
| 累積赤字 | (216,086) | | | (157,049) | |
| 股東權益總額(赤字) | 60,224 | | | (149,753) | |
| 負債總額、可贖回可轉換優先股和股東權益(赤字) | $ | 94,359 | | | $ | 81,844 | |
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
AXCELLA健康公司
綜合業務報表
(除股票和每股數據外，以千計)
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | |
| 業務費用： | | | | | |
| 研發 | $ | 41,658 | | | $ | 25,486 | | | |
| 一般和行政 | 15,781 | | | 8,410 | | | |
| 業務費用共計 | 57,439 | | | 33,896 | | | |
| 業務損失 | (57,439) | | | (33,896) | | | |
| 其他收入(費用)： | | | | | |
| 利息收入 | 1,814 | | | 547 | | | |
| 其他收入 | 34 | | | 79 | | | |
| 優先股權證責任公允價值的變化 | (51) | | | (14) | | | |
| 利息費用 | (3,395) | | | (2,785) | | | |
| 其他收入(費用)共計，淨額 | (1,598) | | | (2,173) | | | |
| 淨損失 | $ | (59,037) | | | $ | (36,069) | | | |
| 每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 | $ | (3.55) | | | $ | (7.97) | | | |
| 加權平均普通股流通股、基礎股和稀釋股 | 16,624,941 | | | 4,546,373 | | | |
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
AXCELLA健康公司
現金流動合併報表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | |
業務活動現金流量： | | | | | |
淨損失 | $ | (59,037) | | | $ | (36,069) | | | |
調整數，將淨虧損與用於業務活動的現金淨額對賬： | | | | | |
折舊和攤銷 | 662 | | | 1,071 | | | |
股票補償費用 | 5,824 | | | 2,778 | | | |
優先股權證責任公允價值的變化 | 51 | | | 14 | | | |
非現金利息費用 | 557 | | | 529 | | | |
出售財產和設備的收益 | (18) | | | (36) | | | |
| 經營資產和負債的變化： | | | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | (652) | | | (580) | | | |
| 其他長期資產 | 5 | | | — | | | |
| 應付帳款 | 366 | | | 595 | | | |
| 應計費用和其他流動負債 | 1,280 | | | 986 | | | |
| 用於業務活動的現金淨額 | (50,962) | | | (30,712) | | | |
| 投資活動的現金流量： | | | | | |
| 購置財產和設備 | (136) | | | (659) | | | |
| 出售財產和設備的收益 | 19 | | | 73 | | | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (117) | | | (586) | | | |
| 來自籌資活動的現金流量： | | | | | |
| 遞延發行費用的支付 | — | | | (14) | | | |
| 首次公開發行的收益，扣除發行成本 | 64,546 | | | — | | | |
| 發行優先股的收益，扣除發行成本 | — | | | 58,861 | | | |
| 發行長期債務的收益 | — | | | 6,000 | | | |
| 償還債務發行費用 | — | | | (945) | | | |
| 支付成功費用義務 | (1,220) | | | — | | | |
| 行使普通股期權所得收益 | 340 | | | 45 | | | |
| 籌資活動提供的現金淨額 | 63,666 | | | 63,947 | | | |
| 現金及現金等價物淨增加情況 | 12,587 | | | 32,649 | | | |
| 年初現金及現金等價物 | 79,466 | | | 46,817 | | | |
| 現金及現金等價物，年底 | $ | 92,053 | | | $ | 79,466 | | | |
| 補充現金流信息： | | | | | |
| 支付利息的現金 | $ | 2,838 | | | $ | 2,255 | | | |
| 遞延發行費用包括在應付帳款和應計費用中 | $ | — | | | $ | 237 | | | |
| 購置應付款和應計費用中包括的財產和設備 | $ | 59 | | | $ | — | | | |
| 補充披露非現金投資和融資活動： | | | | | |
| 將認股權證改敍為額外已繳資本 | $ | 476 | | | $ | — | | | |
| 在首次公開發行結束時將優先股轉換為普通股 | $ | 197,888 | | | $ | — | | | |
| 優先股增值到贖回價值 | $ | 46 | | | $ | 153 | | | |
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
AXCELLA健康公司
可贖回優先股與股東權益(赤字)合併報表
(單位：千，除共享數據外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可贖回可轉換優先股 | | | | | | 普通股 | | | | | 額外
已付資本 | | 國庫券股 | | | | | 累積赤字 | | 共計
股東‘
權益(赤字) |
| 股份轉讓 | | | 金額 | | | 股份轉讓 | | | 面值 | | | | 股份轉讓 | | | 金額 | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 餘額-2018年1月1日 | 21,549,244 | | | $ | 138,828 | | | | 4,648,078 | | | $ | 5 | | | $ | 4,621 | | | 418,981 | | | $ | — | | | $ | (120,980) | | | $ | (116,354) | |
發行E系列可贖回可轉換優先股，扣除發行成本$139 | 5,282,002 | | | 58,861 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | — | |
| 行使普通股期權 | | | | | | | | 545,837 | | | 1 | | | 44 | | | | | | | | | | | | 45 | |
| 優先股增值到贖回價值 | | | | 153 | | | | | | | | | | (153) | | | | | | | | | | | | (153) | |
| 股票補償 | | | | | | | | | | | | | | 2,778 | | | | | | | | | | | | 2,778 | |
| 淨損失 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | (36,069) | | | (36,069) | |
| 餘額-2018年12月31日 | 26,831,246 | | | 197,842 | | | | 5,193,915 | | | 6 | | | 7,290 | | | 418,981 | | | — | | | (157,049) | | | (149,753) | |
| 行使普通股期權 | | | | | | | | 155,043 | | | | | | 340 | | | | | | | | | | | | 340 | |
| 優先股增值到贖回價值 | | | | 46 | | | | | | | | | | (46) | | | | | | | | | | | | (46) | |
| 在首次公開發行結束時將優先股轉換為普通股 | (26,831,246) | | | (197,888) | | | | 14,641,997 | | | 15 | | | 197,873 | | | | | | | | | | | | 197,888 | |
發行普通股，扣除發行費用$6,896 | | | | | | | | 3,571,428 | | | 3 | | | 64,529 | | | | | | | | | | | | 64,532 | |
| 將認股權證改敍為額外已繳資本 | | | | | | | | | | | | | | 476 | | | | | | | | | | | | 476 | |
| 行使普通股認股權證 | | | | | | | | 45,414 | | | | | | — | | | | | | | | | | | | — | |
| 股票補償 | | | | | | | | | | | | | | 5,824 | | | | | | | | | | | | 5,824 | |
| 淨損失 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | (59,037) | | | (59,037) | |
| 結餘-2019年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 23,607,797 | | | $ | 24 | | | $ | 276,286 | | | 418,981 | | | $ | — | | | $ | (216,086) | | | $ | 60,224 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
AXCELLA健康公司
合併財務報表附註
1. 業務性質
阿克塞拉健康公司和子公司(“Axcella”，“公司”或“我們”)是一家臨牀階段的生物技術公司，於2008年8月27日在特拉華州註冊，並在馬薩諸塞州的劍橋擁有主要的營業地點。該公司致力於利用內源性代謝調節劑(Emms)，開創治療複雜疾病和改善健康的新方法。該公司的產品候選產品由多個Emms組成，它們是以不同的組合和比例設計的，目的是同時影響多種生物途徑。
該公司受到生物技術行業早期公司共同面臨的風險和不確定因素的影響，包括但不限於成功開發技術、獲得額外資金、保護專利技術、遵守政府規定、臨牀研究和臨牀試驗失敗的風險、其產品候選人(如果需要)需要獲得市場批准、併成功地銷售消費產品、經營結果的波動、影響治療價格的經濟壓力、對關鍵人員的依賴、與技術變化有關的風險、技術創新競爭者的開發以及將生產規模擴大到大規模生產的能力。目前正在開發的產品候選人將需要大量額外的研究和開發工作，包括臨牀前和臨牀測試以及商業化之前的任何必要的監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使開發工作是成功的，它是不確定的，如果有的話，公司將從產品銷售中獲得可觀的收入。
所附合並財務報表是在持續經營的基礎上編制的，其中考慮到在正常業務過程中資產的變現以及負債和承付款的清償。截至2019年12月31日，該公司主要通過出售優先股、根據貸款和擔保協議借款以及出售公司首次公開發行(IPO)普通股(IPO)的收益為其業務提供資金，這些收益於2019年5月8日完成。公司自成立以來經常發生虧損，包括淨虧損美元59.0百萬美元36.1分別為2019年12月31日和2018年12月31日。此外，截至2019年12月31日，該公司累計虧損為美元216.1百萬該公司預計在可預見的將來將繼續產生運營虧損。該公司未來的生存能力取決於它是否有能力籌集額外資本來為其業務提供資金。該公司無法在必要時籌集資金，這可能對其財務狀況和執行其業務戰略的能力產生負面影響。我們不能保證現時的營運計劃會實現，或會以公司可以接受的條件獲得額外的撥款，或根本不可以獲得額外的撥款。該公司相信截至2019年12月31日手頭的現金和現金等價物為美元92.1至少在財務報表印發後的12個月內，百萬美元將足以為其業務和資本支出需求提供資金。
2. 重要會計政策摘要
提出依據
所附合並財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的。本説明中凡提及適用指南，均係指財務會計準則理事會(“財務會計準則”)“會計準則編纂”(“ASC”)和“會計準則更新”(“ASU”)中美國普遍接受的權威會計原則。
鞏固原則
所附合並財務報表包括Axcella健康公司的賬户。及其全資子公司。公司間的所有交易和餘額已在合併中消除。
估計數的使用
按照公認會計原則編制合併財務報表，要求管理層對報告的資產和負債數額、合併財務報表之日或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出數額作出估計和假設。估計數的變化記錄在已知期間。實際結果可能與這些估計數大相徑庭。
後續事件
公司考慮在資產負債表日期之後但在最後財務報表發佈之前發生的事件或交易，以提供與某些估計有關的額外證據，或確定需要進一步披露的事項。
現金及現金等價物
現金包括隨時可用的支票賬户中的現金。現金等價物包括從購買之日起90天內到期的所有高流動性投資。現金等價物包括貨幣市場基金。
信貸風險集中
使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要是現金和現金等價物。該公司手頭在一個金融機構的現金存款往往超過聯邦保險限額。公司將現金存放在一家管理層認為具有高信用質量的金融機構。
遞延發行成本
公司將與流程內股權融資直接相關的某些法律、專業會計和其他第三方費用資本化為遞延發行成本，直到此類融資完成為止。在完成股權融資之後，這些費用被記錄為由於發行而產生的收益的減少。截至2018年12月31日，該公司記錄的遞延發行成本為美元0.3綜合資產負債表上其他資產中與首次公開募股相關的百萬美元。在2019年期間，與首次公開募股有關，該公司支付了$1.6百萬額外的遞延發行成本。在發行結束時，所有遞延發行成本都被重新歸類為股權。
財產和設備
財產和設備按成本入賬。折舊和攤銷是按下列資產的估計使用壽命採用直線法計算的：
| | | | | |
| 估計使用壽命 |
實驗室設備 | 3 - 5適齡 |
傢俱和固定裝置 | 3 - 5適齡 |
辦公室和計算機設備 | 3 - 5適齡 |
租賃改良 | 較短的資產估計數
使用壽命或剩餘壽命
租賃期限 |
在處置、留存或出售資產時，處置資產的成本和相關的累計折舊將從賬户中刪除，由此產生的任何損益均列入業務結果。未改善或延長有關資產壽命的修理和保養支出按已發生的費用入賬。
長期資產減值
長期資產包括財產和設備.當業務環境中的事件或變化表明資產的賬面金額可能無法完全收回時，將對持有和使用的長期資產進行可收回性測試。公司在決定何時進行減值審查時考慮的因素包括：業務在預期、重大的行業或經濟趨勢方面表現不佳，以及資產使用方面的重大變化或計劃中的變化。如果進行減值審查以評估長期資產組的可收回性，該公司將對長期資產組的使用和最終處置所產生的未折現現金流的預測與其賬面價值進行比較。當預計因使用資產組而產生的未貼現的未來現金流量低於其賬面金額時，將確認減值損失。減值損失將基於根據貼現現金流確定的受損資產組的賬面價值超過其公允價值。在報告所述期間，該公司沒有記錄任何長期資產的減值損失。
公允價值計量
公司的某些資產和負債是根據公認會計原則按公允價值記賬的(見附註4)。公允價值是指在計量日市場參與者之間有秩序的交易中，為資產或負債在本金或最有利市場上轉移負債(退出價格)而收取或支付的交換價格。用來衡量公允價值的估價技術必須最大限度地利用可觀察的投入，儘量減少使用不可觀測的投入。以公允價值記賬的金融資產和負債應在公允價值等級的以下三個層次中加以分類和披露，其中前兩級被認為是可觀察的，最後一種被認為是不可觀測的：
•1級-活躍市場相同資產或負債的報價。
•二級-可觀測的投入(一級報價除外)，例如類似資產或負債活躍市場的報價，對相同或類似資產或負債不活躍的市場報價，或其他可觀察到或可由可觀測的市場數據證實的投入。
•第三級-由很少或根本沒有對確定資產或負債的公允價值具有重要意義的市場活動支持的不可觀測的投入，包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。
段信息
經營部門被確定為企業的組成部分，其中有獨立的離散財務信息可供首席經營決策者或決策小組在就如何分配資源和評估業績作出決定時進行評估。該公司在1片段。
研究和開發費用
研究和開發費用按已發生的費用計算。研究和開發費用包括進行研究和開發活動所產生的費用，包括工資、以股票為基礎的補償和福利、設施費用、折舊、第三方許可證費以及從事臨牀前開發活動、臨牀研究和臨牀試驗以及製造研究和開發材料的外部供應商的外部費用。將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直到不再預期貨物交付或提供服務為止。
該公司已與美國境內外的各方簽訂了各種與研發有關的合同。對這些協議的付款記作已發生的研究和開發費用。公司記錄應計負債，以估計進行中的研究成本。在評估應計負債的充分性時，公司分析臨牀研究或臨牀試驗的進展情況，包括事件的階段或完成、收到的發票和合同費用。在確定任何報告所述期間結束時的應計餘額時作出了重大判斷和估計。實際結果可能與公司的估計不同。該公司的歷史應計估計數與實際成本並無重大差異。
專利成本
所有與提交和起訴專利申請有關的與專利有關的費用，由於費用回收方面的不確定性而作為支出支出而列支。發生的數額被歸類為研究和開發費用。
所得税
遞延税資產和負債因已列入合併財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果而確認。根據這一方法，遞延税資產和負債是根據合併財務報表與資產和負債税基之間的差額確定的，所採用的税率是預期差額將逆轉的年份實行的税率。提供了估值備抵，以將遞延税款資產減少到更有可能實現的數額。
只有在税務當局根據税務當局的技術優勢審查時，公司才能從任何不確定的税收狀況中獲得税收利益。在綜合財務報表中確認的從這一職位獲得的税收福利是根據在最終結算時實現的可能性大於50%的最大利益來衡量的。與不確定的税收狀況有關的利息和罰款記作所得税費用的一部分。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司尚未確定任何需要準備金的不確定税種。
可贖回可轉換優先股
公司將在公司不受永久股權控制的情況下可贖回的股票分類。公司在發行時以公允價值記錄可贖回的可轉換優先股，扣除任何發行成本後，其賬面價值在最早的贖回日，即被認為有可能發生贖回事件的最早贖回日，通過定期增值而增加。這些增加額記在累積赤字項下。在IPO結束時，可贖回的可轉換優先股的流通股被轉換為普通股。
股票補償
對於以股票為基礎的獎勵，公司在授予之日衡量基於股票的獎勵的估計公允價值，並確認這些獎勵在所需服務期內的補償費用，這通常是相應獎勵的歸屬期。對於具有基於服務的歸屬條件的基於股票的獎勵，公司使用直線法記錄這些獎勵的費用。對於具有以業績為基礎的歸屬條件的股票期權，公司使用加速歸因方法記錄這些獎勵在所需服務期間的費用，但以業績條件可能達到的程度為限。公司對發生的沒收作了記帳。
公司在其合併業務報表中對基於股票的賠償費用進行了分類，其分類方式與對授標者現金補償費用進行分類的方式相同。
購買優先股的認股權證
該公司將購買其可贖回可轉換優先股股份的認股權證歸類為其綜合資產負債表上的負債，因為該權證是一種獨立的金融工具，可能要求公司在行使時轉讓資產。優先股認股權證負債最初在發行之日按公允價值入賬，隨後在每個報告日重新計量為公允價值。購買優先股認股權證公允價值的變化在合併業務報表中確認為其他收入(費用)的一個組成部分。
在首次公開發行完成後，購買優先股的權證被轉換為購買普通股的認股權證。自首次公開發行之日起，購買優先股的認股權證的賬面金額已轉入額外支付的資本。購買普通股的認股權證無需進一步重新估值。搜查令隨後被淨額結算。 2019年6月。
綜合損失
綜合損失包括淨虧損以及股東權益(赤字)的其他變化，這些變化是由於與股東之間的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件造成的。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，所附合並財務報表中的淨虧損和綜合損失之間沒有差異。
每股淨收入(虧損)
普通股股東每股基本淨虧損的計算方法是，將普通股股東的淨虧損除以當期流通的加權平均股份。公司沒有向可贖回的可轉換優先股分配任何損失，因為這些股票沒有合同義務分擔公司的損失。攤薄普通股股東每股淨收益(虧損)的計算方法是調整已發行加權平均股份，以稀釋該期間普通股等價物的稀釋效應，並使用國庫股和如果折算的方法確定。所有普通股等價物都被排除在可歸屬於普通股股東的每股稀釋淨虧損計算之外，因為它們的效果在所述的所有時期都是反稀釋的。因此，所述所有期間每股基本淨虧損和稀釋淨虧損相同。
最近通過的會計公告
已發出但未獲通過的會計公告
2016年2月，FASB發佈ASU No.2016-02，租賃(專題842)(“ASU 2016-02”)，其中規定了承認、衡量、提交和披露合同雙方(即承租人和出租人)租賃的原則。新標準要求承租人採用雙重辦法，根據租賃是否實際上是承租人融資購買的原則，將租賃分為融資租賃或經營租賃。這種分類將確定租賃費用是根據有效利息法還是在租賃期限內的直線基礎上確認的。承租人還必須記錄所有期限超過12個月的租賃的使用權、資產和租賃負債，而不論其分類如何。租期為12個月或以下的租約，可與現行的經營租契指引相若。ASU 2016-02取代以前的租賃標準ASC 840，租賃。本標準自2021年1月1日起對本公司生效。該公司正在評估採用ASU 2016-02將對其合併財務報表產生的影響，並期望確認與該公司租賃設施有關的租賃負債和使用權資產。參見注9中對公司租賃義務的進一步討論。
3. 財產和設備
財產和設備如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
實驗室設備 | $ | 3,511 | | | $ | 3,489 | |
租賃改良 | 597 | | | 564 | |
辦公室和計算機設備 | 111 | | | 294 | |
傢俱和固定裝置 | 122 | | | 122 | |
| 財產和設備，毛額 | 4,341 | | | 4,469 | |
減：累計折舊和攤銷 | (3,733) | | | (3,393) | |
財產和設備，淨額 | $ | 608 | | | $ | 1,076 | |
2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的折舊和攤銷費用為美元。0.7百萬美元1.1分別是百萬。
4. 公允價值計量
下表按公允價值等級按級別列出按公允價值定期承擔的資產和負債(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019年12月31日的公允價值計量： | | | | | | |
| 一級 | | 2級 | | 三級 | | 共計 |
資產： | | | | | | | |
| 現金等價物 | $ | 91,803 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 91,803 | |
共計 | $ | 91,803 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 91,803 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2018年12月31日的公允價值計量： | | | | | | |
| 一級 | | 二級 | | 三級 | | 共計 |
資產： | | | | | | | |
| 現金等價物 | $ | 79,216 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 79,216 | |
共計 | $ | 79,216 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 79,216 | |
負債： | | | | | | | |
| 成功費用責任 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,220 | | | $ | 1,220 | |
| 優先股權證責任 | — | | | — | | | 425 | | | 425 | |
共計 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1,645 | | | $ | 1,645 | |
現金等價物由交易所交易貨幣市場基金持有的基金組成，現金等價物的公允價值是根據該基金的市場報價確定的。
優先股認股權證的公允價值是在下列假設的情況下，使用Black-Schole期權定價模型確定的：65%；無風險利率2.49百分比；加權平均剩餘合同期限1.28年及預期股息收益率0%.
成功費用負債的公允價值是用現金流量的概率加權現值確定的。公司預計100將支付負債的百分比，貼現這些現金流量的時間價值不會因預期期限而對公允價值計量產生重大影響。
由於首次公開募股，優先股認股權證被轉換為認股權證購買普通股，權證責任的公允價值被重新歸類為股東權益，然後再進行淨結算。 2019年6月。還支付了成功費用責任。
對截至2019年12月31日、2019年和2018年12月31日終了年度的成功費用責任和優先股認股權證責任的公允價值按三級投入分類的前滾情況如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 成功費 | | 優先股
搜查令
責任 |
| 餘額-2018年1月1日 | $ | 700 | | | | $ | 411 | |
| 其他負債中包括的成功費用的增加 | 520 | | | | — | |
| 其他費用中包括的認股權證公允價值增加額 | — | | | | 14 | |
| 結餘-2019年1月1日 | 1,220 | | | 425 | |
| 其他費用中包括的認股權證公允價值增加額 | — | | | 51 | |
| 重新分類為與首次公開募股有關的額外已付資本 | — | | | (476) | |
| 支付成功費用 | (1,220) | | | — | |
| 結餘-2019年12月31日 | $ | — | | | $ | — | |
在所述期間，等級一級、二級或三級之間沒有轉讓。
綜合資產負債表上報告的應付帳款和應計費用的賬面價值由於這些資產和負債的短期性質而近似公允價值。長期債務的賬面價值接近公允價值，這一點由可變利率和短期合同期限證明。
5. 應計費用和其他流動負債
應計費用和其他負債包括下列(千)項：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
應計僱員補償和福利 | $ | 3,109 | | | $ | 1,957 | |
應計外部研發費用 | 1,799 | | | 1,679 | |
應計專業費用 | 985 | | | 678 | |
其他 | 465 | | | 985 | |
應計費用和其他流動負債共計 | $ | 6,358 | | | $ | 5,299 | |
6. 債務融資
長期債務包括以下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
長期債務本金 | $ | 26,000 | | | $ | 26,000 | |
債務貼現 | (456) | | | (612) | |
遞延融資費用 | (647) | | | (867) | |
長期債務，扣除折扣後 | $ | 24,897 | | | $ | 24,521 | |
2018年1月，該公司與現有貸款人簽訂了擔保債務融資機制(“2018年融資機制”)，取代了先前的債務融資機制。2018年融資機制將資金增加至最多$21.0百萬公司支付了一筆交易費$0.9與2018年融資機制有關的貸款，這筆費用被確認為債務折扣。2018年貸款的利率等於libor+。8.50年率(10.20截至2019年12月31日止每月應付的百分比和1美元1.1在發生某些事件，包括首次公開募股時應支付的百萬美元的成功費用。公司授予貸款人公司所有資產的第一優先擔保權益，但不包括知識產權，並對此類知識產權給予否定質押。
2018年10月，該公司修訂了2018年融資機制(“經修正的2018年融資機制”)，將利息期限僅延長至2020年7月或2021年1月，如果滿足某些條件，則延長到期日至2022年7月或2023年1月。經修訂的2018年融資機制提供額外資金，數額為美元5.0百萬美元(“B期貸款”)和美元4.0百萬(“期限C貸款”)，如果滿足某些條件。B期貸款5.02018年12月抽籤了100萬美元。成功費用增加到$1.2百萬遞延籌資費用$0.1與修正案有關的支出為100萬英鎊。利率沒有通過修訂而改變。
2019年5月首次公開募股完成後，利息只延長至2021年1月，到期日延長至2023年1月。每月本金付款$1.1百萬美元將於2021年2月開始24月份。美元1.2首次公開募股完成後，還支付了百萬美元的成功費用。
終期利息費
該公司的債務安排包括一筆總額為$的最終利息費用1.4這是在貸款的最後本金到期時到期的，並隨着設施的修改而不時加以修改。本公司在設施期限內承擔終點費義務。終點站利息費的賬面價值為$0.9百萬美元0.7分別為2019和2018年12月31日。
截至2019年12月31日，長期債務的預定本金期限如下(千)：
| | | | | |
| 截至12月31日的年度， | |
| 2020 | $ | — | |
| 2021 | 11,917 | |
| 2022 | 13,000 | |
| 2023 | 1,083 | |
| $ | 26,000 | |
7. 股東權益
可贖回可轉換優先股
截至2018年12月31日，該公司可贖回的可轉換優先股(“優先股”)包括以下內容(千人，但股票數據除外)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2018年12月31日) | | | | | | | | |
| 首選
股票
授權 | | 首選
股票
發佈和
突出 | | 載運
價值 | | 清算
偏好 | | 共同
可發行股票
上
轉換 |
系列優先股 | 5,874,334 | | | 5,761,539 | | | $ | 11,235 | | | $ | 11,235 | | | 3,127,870 | |
B系列優先股 | 4,737,041 | | | 4,737,041 | | | 12,250 | | | 12,250 | | | 2,571,679 | |
B-1系列優先股 | 1,084,441 | | | 1,084,441 | | | 2,998 | | | 3,000 | | | 588,730 | |
C系列優先股 | 6,969,044 | | | 6,969,044 | | | 70,062 | | | 70,248 | | | 3,783,401 | |
D系列優先股 | 2,997,179 | | | 2,997,179 | | | 42,434 | | | 42,500 | | | 1,702,785 | |
E系列優先股 | 6,266,786 | | | 5,282,002 | | | 58,863 | | | 59,000 | | | 2,867,532 | |
| 27,928,825 | | | 26,831,246 | | | $ | 197,842 | | | $ | 198,233 | | | 14,641,997 | |
在首次公開募股結束時，所有已發行的優先股均轉換為14,641,997普通股公司優先股的持有者擁有一定的投票權、股利和贖回權，以及清算優先權和轉換特權。與優先股有關的所有權利、優惠和特權在公司首次公開發行時終止，同時將所有優先股的流通股轉換為普通股。
普通股
截至2018年12月31日，該公司已授權47,000,000普通股股份，$0.001票面價值。
2019年5月，該公司重申其公司註冊證書，除其他事項外：(I)授權160,000,000股份，由(I)項組成150,000,000普通股股份，$0.001每股票面價值，及(Ii)10,000,000非指定優先股股份，$0.001每股票面價值。截至2019年12月31日，不優先股已發行。
首次公開發行
2019年5月，該公司發佈3,571,428普通股，公開發行價格為$20.00每股淨收入$64.5百萬元，扣除包銷折扣、佣金及其他提供費用。
2010年股票期權和激勵計劃
公司2010年股票激勵計劃(“2010計劃”)規定，公司可向公司僱員、董事和顧問發放激勵股票期權或不合格股票期權、限制性股票和其他股權獎勵。
2019年計劃生效後，將不再根據2010年計劃發佈任何未來的通知。根據“2010年計劃”頒發的獎勵條款與2019年計劃的條款相同。
2019年股票期權與激勵計劃
2019年股票期權激勵計劃(簡稱“2019年計劃”)於2019年4月29日獲得董事會批准，並於首次公開發行時生效。2019年計劃規定向公司官員、僱員、董事和顧問授予激勵股票期權、不合格股票期權、股票增值權、限制性股票單位、限制性股票獎勵、無限制股票獎勵和現金獎勵。根據2019年計劃最初保留髮行的股票數目如下905,000，將於2020年1月1日累計增加，此後每年1月1日至4在緊接12月31日之前已發行的公司普通股數量的百分比，或由公司董事會或董事會賠償委員會確定的較少股份。
可根據2019年計劃獲得未來贈款的可供選擇的數目是36,466截至2019年12月31日。
2019年員工股票購買計劃
2019年員工股票購買計劃(簡稱“2019年ESPP”)於2019年4月29日獲得董事會批准，並於首次公開募股時生效。總共237,181根據本計劃，普通股最初保留髮行，該計劃將於2020年1月1日累計增加，此後每年1月1日至1在緊接12月31日之前已發行的公司普通股數量的百分比，或由公司董事會或董事會賠償委員會確定的較少股份。
根據ESPP可發行的普通股總數如下237,181股票。截至2019年12月31日，ESPP的初始購買期尚未開始。
股票期權估價
由於公司的普通股在首次公開發行前沒有活躍的市場，公司及其董事會(“董事會”)(公司認為其成員具有豐富的業務、財務和風險投資經驗)必須在每次授予股票獎勵時估計公司普通股的公允價值。該公司和董事會根據若干因素，包括影響生物技術工業部門的外部市場條件，確定公司權益工具的估計公允價值。這些估計和假設包括在每個授予日期確定公司普通股價值的一些客觀和主觀因素，包括：(1)支付給公司可贖回的可轉換優先股的價格，該公司在中期交易中出售給外部投資者的價格，以及公司可贖回的可轉換優先股和普通股的權利、偏好和特權；(2)獨立估價專家進行的估值；(3)公司的發展階段；(4)基於股票的獎勵涉及一傢俬人公司的非流動性證券這一事實；(5)在當前市場條件下，以股票為基礎的獎勵所依據的普通股實現流動性事件的可能性，例如公司的首次公開募股或出售。
每個股票期權授予的公允價值都是在授予之日使用Black-Schole期權定價模型估算的。由於該公司的普通股在2019年5月9日(這是上市首日)之前沒有公開市場，而且公司普通股的交易歷史是有限的，直到2019年12月31日，該公司根據對一組發行條款大致類似的期權的指導公司的報告數據分析，確定了授予獎勵的波動性。預期波動率是用這組準則公司歷史波動量的加權平均值來確定的。該公司預計將繼續這樣做，直到它有足夠的歷史數據，其自身的股票價格波動。公司股票期權的期望值是使用“簡化”的獎勵方法確定的，該方法符合“普通”期權的資格。無風險利率是參照美國國債收益率曲線確定的，該曲線在授予時有效，期間大約等於預期的授標期限。公司沒有向其普通股支付現金股利，也不預期支付現金股利；因此，預期股利收益率假定為零。
該公司用以釐定批出股票期權批出日期公允價值的假設如下：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | |
| 無風險利率 | 2.09 | % | | 1.93% - 3.02% | | |
| 預期期權壽命(以年份為單位) | 6.16 | | 0.25 - 6.25 | | |
| 預期股利收益率 | 0 | % | | 0 | % | | |
| 預期波動率 | 71 | % | | 65 | % | | |
下表彙總公司截至2019年12月31日止年度的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 備選方案 | | 加權
平均
運動
價格 | | 加權
平均
殘存
生命
(以年份計) | | 內稟
價值
(在
(千) |
| 截至2019年1月1日未繳 | 4,039,464 | | | $ | 5.67 | | | | | | |
| 獲批 | 1,620,351 | | | 11.07 | | | | | | |
| 行使 | (155,043) | | | 2.19 | | | | | | |
| 取消 | (327,828) | | | 7.66 | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的未繳款項 | 5,176,944 | | | $ | 7.35 | | | 7.9 | | $ | 1,490 | |
| 可於2019年12月31日開始運動 | 2,202,669 | | | $ | 5.57 | | | 6.7 | | $ | 1,268 | |
| 歸屬或預期於2019年12月31日歸屬 | 5,176,944 | | | $ | 7.35 | | | 7.9 | | $ | 1,490 | |
2019年12月31日及2018年12月31日終了年度內行使的期權的內在價值為$0.4百萬美元0分別。
截至2019年12月31日及2018年12月31日止的年度內所批出的期權的加權平均批出日期公允價值為$7.21和$3.63分別每股。
與股票期權和未歸屬股票獎勵有關的股票報酬分類如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | | | |
| 2019 | | 2018 | | |
研發 | $ | 2,461 | | | $ | 1,088 | | | |
一般和行政 | 3,363 | | | 1,690 | | | |
| $ | 5,824 | | | $ | 2,778 | | | |
截至2019年12月31日，美元14.4百萬未確認的補償費，預計將在加權平均期間內確認。2.7好幾年了。
8. 所得税
沒有為所得税編列備抵，因為該公司歷來遭受經營損失，並對其遞延税金資產保持全額估價備抵。使用美國聯邦法定税率計算的所得税與截至12月31日、2019年和2018年12月31日業務中反映的所得税調整如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
按美國法定税率徵税 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
州税，扣除聯邦福利 | 6.0 | % | | 6.2 | % |
永久差異 | (1.9) | % | | (1.5) | % |
税收抵免 | 4.1 | % | | 3.8 | % |
估價津貼的變動 | (29.2) | % | | (29.5) | % |
有效所得税税率 | 0.0 % | | | 0.0 % | |
截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司遞延税資產的重要組成部分如下(千)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
| 淨營運虧損結轉 | $ | 52,242 | | | $ | 38,337 | |
| 研發税收抵免結轉 | 7,917 | | | 5,470 | |
| 啟動成本 | 35 | | | 43 | |
| 資本化研究和開發成本 | 169 | | | 277 | |
| 折舊 | 413 | | | 479 | |
| 應計費用 | 1,102 | | | 811 | |
| 股票補償 | 1,087 | | | 600 | |
| 其他項目 | 971 | | | 710 | |
| 遞延税款資產共計 | 63,936 | | | 46,727 | |
| 估價津貼 | (63,936) | | | (46,727) | |
| 遞延税金淨額 | $ | — | | | $ | — | |
截至2019年12月31日，該公司的聯邦和州業務淨虧損結轉美元192.1百萬美元188.3分別用於抵減未來應納税所得額(如有的話)。這些數額將於2030年到期。2018年和2019年產生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉。截至2019年12月31日，該公司的聯邦和州研發税收抵免結轉額為美元6.1百萬美元2.3分別是百萬。這些數額在2039年之前的不同日期到期。由於最終使用遞延税資產的不確定性程度，公司已充分保留這些税收優惠，因為確定實現遞延税利益的可能性並不大。估值津貼在2019年和2018年增加了美元17.2百萬美元10.6分別是由於遞延税資產增加相同數額(主要是由於營業淨虧損結轉)和公司記錄全額估價備抵而造成的。
根據1986年“國內收入法典”第382和383節，使用淨經營損失和研發信貸結轉可能受到較大的年度限制，原因是以前或將來可能發生的所有權變動限制。這些所有權變化可能限制了每年可用於抵消未來應納税所得額和税收的淨經營虧損和研發信貸結轉額。截至2019年12月31日，該公司尚未完成對其淨運營虧損和研發信貸結轉是否有限的分析。
該公司在美國聯邦、馬薩諸塞州和新澤西州提交所得税申報表。國內税務局(國税局)和州税務當局在2016年之前的課税年度將關閉攤款時效，儘管在2016年之前產生的結轉屬性仍可在國税局或州税務當局審查後調整，如果這些屬性已經或將在未來一段時間內使用的話。目前沒有進行聯邦或州審計。
9. 承付款和意外開支
租賃
該公司根據於2021年4月1日到期的租賃協議租賃實驗室和辦公空間。租約和最近的修訂包括不斷增加的租金支付。租金費用按直線記錄.公司有義務根據設施租賃支付最低租金，具體如下(千)：
| | | | | |
| 截至12月31日的年份， | |
| 2020 | $ | 1,226 | |
| 2021 | 415 | |
| 2022 | — | |
共計 | $ | 1,641 | |
截至2019年12月31日和2018年12月31日止的年度的租金費用為$1.2百萬
我們在正常的業務過程中與合同研究機構(“CRO”)、合同製造組織(CMOs)和其他第三方簽訂合同，用於臨牀前研究、臨牀研究、臨牀試驗以及測試和製造服務。這些合同不包含最低購買承諾，可在事先書面通知下取消。取消時應支付的款項僅包括對所提供的服務或發生的費用的付款，包括截至取消之日的服務提供者不可取消的債務。
法律程序
本公司目前不是任何重大法律程序的當事方。在每個報告日，公司根據處理意外事故的權威指南的規定，評估潛在的損失金額或潛在的損失範圍是否可能和合理估計。公司發生的與此類法律訴訟有關的費用。
10. 退休計劃
該公司有一個401(K)退休和儲蓄計劃(“計劃”)涵蓋所有合格的僱員。該計劃允許每個參與者繳納其基本工資的一部分，但數額不得超過年度法定最高限額。允許公司自行為該計劃作出相應的貢獻。截至2019年12月31日，該公司尚未作出任何可自由支配的繳款。
11. 每股淨虧損
普通股股東的每股基本和稀釋淨虧損計算如下(除股票和每股金額外，以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
分子： | | | |
淨損失 | $ | (59,037) | | | $ | (36,069) | |
可贖回可轉換優先股的增持 | (46) | | | (153) | |
可歸因於普通股股東的淨虧損 | $ | (59,083) | | | $ | (36,222) | |
分母： | | | |
加權平均普通股流通股、基礎股和稀釋股 | 16,624,941 | | | 4,546,373 | |
每股淨虧損，基本損失和稀釋損失 | $ | (3.55) | | | $ | (7.97) | |
本公司在計算所述期間普通股股東的每股攤薄淨虧損時，不包括下列根據每個期末未清數額列報的潛在普通股，因為將這些股份包括在內會產生抗稀釋效應：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | |
| 2019 | | 2018 |
可贖回的可轉換優先股(轉換為普通股) | — | | | 14,641,997 | |
購買可贖回的可轉換優先股(轉換為普通股)的認股權證 | — | | | 61,235 | |
| 未償還股票期權 | 5,176,944 | | | 4,039,464 | |
| 5,176,944 | | | 18,742,696 | |
12. 關聯方交易
2013年4月，該公司與旗艦先鋒公司訂立了一項服務協議。(“旗艦”)是公司主要股東之一的附屬公司，為公司提供各種戰略諮詢服務。根據該協議，截至2019年12月31日和2018年12月31日為止的年度，包括服務和旅行及娛樂費用在內的支出總額為美元。18,000和$0分別。截至2019年12月31日和2018年12月31日，1,000和$0分別向旗艦支付與服務協議有關的費用。
2019年8月，該公司與公司董事會主席簽訂了一項諮詢協議，向公司提供各種諮詢服務。該協議截至2019年12月31日止年度的總開支為$0.3百萬截至2019年12月31日，不與諮詢協議有關的費用應付給主席的款項。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧
沒有。
第9A項管制和程序
對披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本報告所涉期間結束時我們的披露控制和程序的有效性(如1934年“證券交易法”或“交易法”第13a-15(E)條所界定的)。根據這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至本報告所涉期間結束時，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的，以確保我們在根據“外匯法”提交或提交的報告(一)中所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告；(二)積累並傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席會計官，以便能夠及時討論所需披露的問題。我們認為，一個控制系統，無論設計和運作如何完善，都不能絕對保證控制系統的目標得到實現，對控制的評估也不能絕對保證公司內的所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)都已被發現。
財務報告的內部控制
管理層關於財務報告內部控制的報告
本年度報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我們的獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為美國證券交易委員會為新上市公司規定了一個過渡期。
財務報告內部控制的變化
在截至2019年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條所界定的)沒有任何變化，這些變化對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。
項目9b.其他資料
沒有。
第III部
項目10.董事、執行幹事和公司治理
我們希望在本年度報告所涉及的會計年度結束後120天內向SEC提交我們的委託書中的信息。
項目11.行政補償
我們希望在本年度報告所涉及的會計年度結束後120天內向SEC提交我們的委託書中的信息。
項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項
我們希望在本年度報告所涉及的會計年度結束後120天內向SEC提交我們的委託書中的信息。
項目13.某些關係及相關交易和主任獨立性
我們希望在本年度報告所涉及的會計年度結束後120天內向SEC提交我們的委託書中的信息。
項目14.主要會計費用和服務
我們希望在本年度報告所涉及的會計年度結束後120天內向SEC提交我們的委託書中的信息。
第IV部
項目15.證物和財務報表附表
(a) 作為本年度報告一部分提交的文件
1.財務報表
本年度報告第76頁所列財務報表一覽表見本年度報告第76頁綜合財務報表索引，以參考方式納入本項目。
2.財務報表附表
財務報表附表被省略，因為它們要麼不需要，要麼不適用，或者這些信息包括在合併財務報表或其附註中。
3.展品
本年報第601項及第15(B)項所規定的證物列於下文的展品索引內。展覽索引中所列的展品在此參考。
(B)展覽索引
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陳列品 沒有。 | 展覽索引 |
| 3.1 | 重述註冊人法團註冊證明書(註冊官於2019年5月13日向證券交易委員會提交的關於8-K表格(檔案編號001-38901)的現行報告的附錄3.3)。 |
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| 3.2 | “註冊官附例”的修訂及複述(註冊官於2019年5月13日向證券交易委員會提交的關於表格8-K(檔案編號001-38901)的現行報告的附錄3.4)。 |
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| 4.1 | 證明普通股股份的股票證明書樣本(註冊官於2019年4月30日向證券交易委員會提交的表格S-1/A註冊陳述書(檔案編號333-230822)的表4.1的附錄4.1)。 |
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| 4.2 | 2018年11月30日註冊人和某些股東之間的第五次修正和恢復投資者權利協議(參考2019年4月12日向證券交易委員會提交的登記人表格S-1登記聲明(檔案號333-230822)的附錄4.2)。 |
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| 4.3* | 註冊人證券的描述 |
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| 10.1# | 經修訂的2010年股票獎勵計劃(參照註冊官於2019年4月30日向證券交易委員會提交的表格S-1登記聲明(檔案號333-230822)的表10.1)。 |
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| 10.2# | 2019年股票期權和獎勵計劃及其下的獎勵協議形式(參考2019年5月6日向證券交易委員會提交的登記表S-1登記聲明(檔案號333-230822)的表10.2)。 |
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| 10.3# | 2019年僱員股票購買計劃(參照註冊人表S-1註冊聲明(檔案號333-230822)表1的表10.3)於2019年4月30日提交證券交易委員會(SEC)。 |
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| 10.4# | 高級行政人員現金獎勵獎金計劃(參閲註冊官於2019年4月30日向證券交易委員會提交的表格S-1註冊聲明(檔案號333-230822)表10.4)。 |
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| 10.5# | 2018年12月20日註冊官與William Hinshaw之間的“就業協議”的修訂和恢復(參考2019年5月6日向證券交易委員會提交的登記表格S-1(檔案號333-230822)的註冊聲明第2號表表10.5)。 |
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| 10.6# | 註冊官與Shreeram Aradhye之間的僱傭協議，日期為2019年1月1日(參考2019年8月12日向證券交易委員會提交的註冊官季度報告表10.1)。 |
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| 10.7# | 2018年12月29日註冊人與斯蒂芬·米契納簽訂的經修正和恢復的僱傭協議(參考2019年5月6日向證券交易委員會提交的登記表格S-1(檔案號333-230822)的註冊聲明第2號附錄10.7)。 |
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| 10.8# | 登記人與Laurent Chardonnet之間的就業協議，日期：2019年11月11日。(參閲註冊主任於2019年11月25日向證券交易委員會提交的表格8-K(檔案編號001-38901)的表10.1)。 |
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| 10.9# | 註冊主任與董事局主席之間的主席及諮詢協議，日期為2019年8月22日(參閲註冊官於2019年11月12日向證券及交易委員會提交的第10至Q號表格季度報告表10.2)。 |
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| 10.10# | 註冊主任與其每名董事之間的補償協議表格(參閲註冊人表格S-1(檔案編號333-230822)表表10.8(檔案編號333-230822)，於2019年4月12日提交證券交易委員會)。 |
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| 10.11# | 註冊主任與其每名行政人員之間的補償協議表格(參閲註冊人於2019年4月12日向證券交易委員會提交的表格S-1(檔案編號333-230822)的註冊聲明表10.9)。 |
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| 10.12 | 河濱技術中心商業租賃協議-Rivertech Associates II，LLC和註冊人之間的協議，截止日期為2010年12月28日(參考2019年4月30日向證券交易委員會提交的註冊人表格S-1註冊聲明(檔案號333-230822)的表10.10)。 |
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| 10.13 | 截至2017年4月28日，Rivertech Associates II、LLC和註冊人之間的第五份租約延期和修改協議(參考2019年4月30日向證券交易委員會提交的登記表格S-1(檔案號333-230822)第1號修正案表10.11)。 |
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| 10.14 | 自2018年1月9日起，太陽能資本有限公司及其貸款人和註冊人之間簽訂的貸款和擔保協議(參考2019年4月30日向證券交易委員會提交的登記表格S-1(檔案號333-230822)註冊聲明第1號的附錄10.12)。 |
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| 10.15 | 2018年11月30日“貸款和擔保協議第二修正案”(參考2019年4月30日向證券交易委員會提交的登記表格S-1登記聲明(檔案號333-230822)的表10.13)。 |
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| 21.1* | 註冊官的附屬公司 |
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| 23.1* | 獨立註冊會計師事務所Deloitte and Touche LLP的同意 |
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| 24.1* | 委託書(以表格10-K載於本年報簽署頁內) |
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| 31.1* | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席執行官。 |
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| 31.2* | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席財務官。 |
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| 32.1*† | 根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第18條第1350條規定的首席執行幹事和首席財務官的認證。 |
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| 101 INS* | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不出現在InteractiveDataFile中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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| 101 SCH* | 內聯XBRL分類法擴展架構文檔。 |
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| 101 CAL* | 內聯XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔。 |
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| 101 lab* | 內聯XBRL分類法擴展標籤鏈接庫文檔。 |
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| 101 PRE* | 內聯XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔。 |
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| 101 DEF* | 內聯XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
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| 104* | CoverPageInteractiveDataFile(格式為內聯XBRL，其中包含適用的分類法擴展信息，見圖101)。 |
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* | | 隨函提交。 |
# | | 指示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。 |
| † | | 表32.1中提供的證明被視為附在本年度10-K表報告中，對於經修正的1933年“證券法”第18節或經修正的1934年“證券交易法”而言，除非註冊人具體以參考方式納入，否則不得視為“提交”。 |
項目16.表格10-K摘要
公司選擇不包括摘要信息。
簽名
根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。
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| AXCELLA健康公司 | |
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| 日期：2020年3月23日 | 通過： | /S/William R.Hinshaw，Jr. |
| | 小威廉·R·辛肖。 總裁、首席執行官和主任 |
授權書
個人簽名出現在下面的每一個人在此授權並任命小威廉·R·辛肖。和Laurent Chardonnet，以及其中每一人，擁有完全的替代權和重新替代權，以及完全有權在沒有對方的情況下行事，作為他或她真正合法的事實律師和代理人，以其名義、地點和地位行事，以個人和代表每一個人的名義執行，並以下文所述的每個人的身份執行，並將本年度報告的任何和所有修正案以表格10-K提交，並連同所有相關證據和與此相關的其他文件提交證券交易委員會，授予上述律師-事實代理人和代理人，以及其中每一人，擁有充分的權力和權力去做和執行每一項行為和事情，批准和確認所有上述的事實律師和代理人，或者他們或他們中的任何一人，或他們或他們的替代者，可以合法地做或安排通過這些行為和事情。
根據1934年“證券交易法”的要求，下列人士以登記人的身份和日期簽署了本報告。
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| 簽名 | 標題 | 日期 |
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| /S/William R.Hinshaw，Jr. | 總裁、首席執行官和主任 | (二零二零年三月二十三日) |
| 小威廉·R·辛肖。 | (特等行政主任) | |
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| /S/David R.Epstein | 主席、主任 | (二零二零年三月二十三日) |
| 戴維·愛潑斯坦 | | |
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| /s/Laurent Chardonnet | 高級副總裁兼首席財務官 | (二零二零年三月二十三日) |
| Laurent Chardonnet | (首席財務主任及首席會計主任) | |
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| S/William D.Baird III | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 威廉·D·貝爾德三世 | | |
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| /S/Grégory Behar | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 格雷戈裏·貝哈爾 | | |
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| /S/David A.Berry，M.D.，博士。 | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 大衞·A·貝瑞博士，博士。 | | |
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| /S/Stephen Hoge，M.D. | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 史蒂芬·霍吉，醫學博士。 | | |
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| /S/Gary Pisano博士。 | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 加里·皮薩諾博士。 | | |
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| /S/Cristina M.Rondinone博士。 | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 克里斯蒂娜·M·羅迪農博士。 | | |
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| /S/Catherine A.Sohn，藥學部。 | 導演 | (二零二零年三月二十三日) |
| 凱瑟琳·索恩，藥劑師。 | | |
