美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(馬克一號)

2019年12月31日終了的財政年度

或

佣金檔案編號：001-38938

斯托克治療公司

(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)

登記電話號碼，包括區號：(781)430-8200

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的有經驗的發行人。是的，☐不同意。

根據該法第13條或第15(D)節，通過檢查標記説明是否不要求註冊人提交報告。是的，☐否

(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受這類申報要求的約束。是的，沒有再加工的☐

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了在前12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)所要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，註冊人必須提交此類文件)。是的，沒有再加工的☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是的，☐，否

註冊人的普通股的總市值由註冊人的非附屬公司持有(不承認其股份不包括在這種計算中的任何人是附屬公司)，參照註冊人最近完成的第二個財政季度最後一個營業日的最後一個營業日的價格計算，大約為4.9億美元。

截至二零二零年三月十六日，註冊官普通股已發行股份數目為_32,943,670.

以參考方式合併的文件

註冊人2020年年度股東會議代理聲明的部分內容以參考方式納入本年度報告第三部分(表格10-K)。除在本年報中以參考方式特別包括的資料外，委託書不得當作作為本年度報告的一部分而提交。

目錄

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第一部分

項目1.事項。

概述

我們是一家生物技術公司，它正在開闢一種新的方法，通過精確地上調蛋白質表達來治療嚴重遺傳疾病的根本原因。我們正在開發新的反義寡核苷酸，或ASO，藥物的目標是核糖核酸，或RNA，並調節前體信使RNA，或前mRNA，剪接，以上調蛋白質表達的需要，並具有適當的特異性接近正常水平。我們的目標是開發第一個精確的醫學平臺，針對廣泛的遺傳疾病的潛在原因，其中病人擁有一個健康的基因拷貝和一個突變的拷貝，不能產生對健康至關重要的蛋白質。這些疾病，其中約50%的正常蛋白表達缺失導致疾病，稱為常染色體顯性單倍不足。

我們利用我們的專有技術平臺，目標增強核基因輸出，或探戈，設計Asos，以提高蛋白質的表達，由單個基因在病人。我們的方法是為了讓我們能夠以一種非常精確、持久和可控的方式對各種相關組織(包括中樞神經系統，或中樞神經系統、眼睛、腎臟和肝臟)進行疾病修飾治療。

我們的專有技術平臺是基於我們的共同創始人之一、紐約冷泉港實驗室的Adrian R.KRainer博士在實驗室對預mRNA拼接和Asos進行的開拓性工作。在康萊爾教授共同發明的ASO治療脊髓肌萎縮症的藥物SPINRAZA的臨牀成功的鼓舞下，我們公司成立，以開發一種通用的反義方法來上調蛋白表達。探戈利用獨特的專利機制，以反義介導的調控剪接，以防止合成自然發生的非生產性信使RNA，或mRNA，並增加生產mRNA的合成，以增加功能蛋白的產生。我們的技術能夠適應大量的突變，因此有可能為單一基因中許多功能缺失突變引起的疾病提供一種單一的藥物治療方法。我們已經確定了大約2，900種單基因，或單基因，我們認為這些疾病可能適合探戈。我們有一個知識產權產業，包括對探戈機制的多國允許和未決索賠，以及多國未決的關於寡核苷酸物質組成的索賠，其目的是針對140多種基因疾病基因中特定的探戈元素，我們認為這些基因可以用探戈來上調靶蛋白的表達。

我們最初的重點是應用我們平臺的轉化潛力，為常染色體顯性單倍型疾病開發精確的藥物。有超過660種已知的單基因疾病被歸類為單倍體不足。這些疾病中，只有一個基因的拷貝或等位基因需要突變才能發展，而突變的等位基因產生的蛋白質數量或活性嚴重不足，導致患者大約50%的正常蛋白表達。我們認為探戈非常適合於通過增加健康型或野生型等位基因的表達來治療單倍體不足，從而使目標蛋白恢復到接近正常水平。

我們正在開發探戈作為潛在的第一個精確的醫學平臺，為一類嚴重的遺傳病，稱為常染色體顯性單倍不足。現有的精確醫學平臺，包括基因治療、基因編輯、修飾mRNA、基於蛋白質的藥物、小分子和寡核苷酸等，都有根本的侷限性，使它們不適合解決單倍體不足。許多技術挑戰妨礙有效地將這些模式應用於單倍體不足，包括：(一)無法控制靶蛋白表達的水平和組織分佈，(二)潛在的不可逆轉的目標效應，(三)靶基因大小限制，(四)與許多突變引起的疾病不相容，(五)藥物製造和(六)交付障礙。需要一種新的治療方法來恢復蛋白質的表達，並解決單倍體不足的潛在遺傳原因。

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在單倍不全性疾病中，我們首先將Asos的發展作為治療遺傳性癲癇的優先事項。根據2010年“自然評論神經病學”和2018年“JAMA神經病學”雜誌的一份出版物，超過50%的癲癇患者現在被認為具有遺傳基礎，30%以上的患者無法接受現有的治療方法，特別是那些患有遺傳癲癇的患者。我們最先進的計劃是潛在的第一次疾病修飾治療的德拉維綜合徵，一種嚴重的和漸進的遺傳癲癇。Draview綜合徵是由SCN1A基因的一個等位基因的功能缺失引起的，其特徵是從出生第一年開始的頻繁和長時間的癲癇發作，嚴重的智力和發育障礙以及其他嚴重的健康問題，特別是大約20%的Draview綜合徵患者突然過早死亡。目前對Draview綜合徵的治療只針對癲癇的發生，而不是疾病的根本原因。根據2017年發表在“發育醫學與兒童神經學雜誌”上的一項研究，超過90%的德雷維綜合徵患者仍然報告説，在現有的抗癲癇治療方案下，癲癇控制不完全。

我們設計了我們的主要產品候選產品STK-001，用於治療Draview綜合徵，一種嚴重且漸進的遺傳性癲癇。根據常規的基因測試和從經批准用於治療Draview綜合徵的藥物中瞭解到STK-001的臨牀和調節途徑，我們期望有一個有效的STK-001臨牀方案。

我們在2019年末向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了STK-001的調查新藥申請(Ind)。在2020年的第一季度，我們收到了FDA的通知，確認我們可以在計劃中的1/2a期臨牀試驗中繼續進行臨牀劑量治療。本試驗的單劑量上升部分分為兩個部分，A和B，旨在評估STK-001在2至18歲的Draview綜合徵兒童和青少年中的作用。A部分允許兩個隊列的劑量。我們預計將在2020年下半年在研究的A部分中登記並開始給患者下藥。

研究的B部分將評估STK-001的高劑量。FDA已經對B部分計劃的劑量進行了部分臨牀控制。部分臨牀擱置並不是由於任何已確定的製造或安全問題，而是因為需要從臨牀前測試中獲得更多的安全信息，以確定高於目前未觀察到的不良影響水平或NOAEL的劑量的安全性。NOAEL是利用一項關鍵的非人類靈長類動物研究的數據來確定的，該研究評估了單劑量STK-001的鞘內注射量。本研究的最高劑量相當於人體劑量，高於我們在第1/2a期臨牀研究B部分中的計劃，並且沒有顯示出被認為是不良反應的影響。FDA的立場是，為了支持使用高於A部分計劃的STK-001劑量，需要提供額外的非臨牀數據，以確定STK-001在較高劑量下的任何潛在安全問題。我們已經啟動了單劑量毒理學研究，以更充分地描述高劑量下的安全性狀況，以便於移除部分臨牀滯留，並進入研究的B部分。在FDA批准後，我們將繼續進行研究的B部分計劃的高劑量隊列。

我們正致力於儘量減少STK-001臨牀測試的任何潛在延遲.我們仍然預計2021年這項研究的初步數據。

我們打算在2020年下半年為臨牀前發展提名第二位候選人。

我們的業務可能受到稱為COVID-19的冠狀病毒或其他流行病的影響，這可能會對發展時間表產生重大或不利的影響，並影響我們的業務、財務狀況和業務結果，包括上文所述的情況。

我們的管理團隊在人類遺傳學和利用ASOS調節RNA過程方面擁有廣泛的集體專門知識，並且在罕見疾病藥物開發方面取得了成功的記錄。我們的執行團隊和聯合創始人以前曾與其他公司合作發現、開發和商業化許多治療罕見疾病的方法，包括Sarepta的Exondys 51和Biogen的SPINRAZA。我們的科學和臨牀顧問委員會由人類遺傳學、前mRNA剪接和Asos、神經發育和神經退行性疾病等領域的領先專家組成。他們對學術研究和臨牀實踐的參與，使我們能夠對新出現的生物學和臨牀實踐獲得專有和早期的洞察力，從而為我們的商業戰略提供依據。

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我們的戰略

我們正在使用我們專有的探戈技術平臺來創建Asos，用於治療嚴重的基因疾病。我們戰略的關鍵組成部分包括：

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遺傳病與精密藥物

每個人的遺傳物質，或者説基因組，都是由脱氧核糖核酸(Dna)組成的，在基因編碼序列中。每個基因有兩個拷貝或等位基因，作為產生特定蛋白質的指令。當細胞需要產生蛋白質時，使該蛋白質的指令從DNA轉錄到每個等位基因的mRNA。最初的轉錄本稱為預mRNA，包含蛋白質編碼和非編碼元素.在轉錄過程中，非蛋白編碼元件，如內含子或非編碼外顯子，在一個叫做mRNA前剪接的過程中被刪除。剪接的作用是將編碼元素(或外顯子)縫合在一起，以生成mRNA。然後，mRNA作為生產蛋白質的指令。蛋白質是身體組織和器官的結構、功能和調節所必需的。蛋白質合成的關鍵步驟如下圖所示。

人類基因組中的DNA含有大約30億個核苷酸鹼基對，鹼基對中經常發生小的變化或突變。基因的突變可以改變蛋白質的數量或活性。目前，估計有10，000多種疾病是由單個基因的遺傳異常引起的。這些也被稱為單基因疾病。單基因疾病可分為常染色體隱性疾病或常染色體顯性疾病。

對於常染色體隱性的疾病，一個基因的兩個等位基因都必須發生突變，才能發生這種疾病或性狀。所產生的蛋白質在數量或活性上嚴重缺乏，通常導致患者正常蛋白表達的10%-25%以下。相反，常染色體顯性疾病是指只有一個等位基因突變才能使疾病或性狀發育的疾病。常染色體顯性遺傳性疾病可分為兩類：常染色體顯性遺傳增益函數或顯性負性和常染色體顯性遺傳單倍型，或功能喪失。在顯性功能增益(顯性負性)疾病中，突變蛋白具有一種新的有害或增強的功能，因此是一種毒性蛋白。在單倍體疾病的焦點區域，突變的等位基因產生的蛋白質數量或活性嚴重不足，導致大約50%的正常蛋白表達。單倍體既包括罕見的疾病，也包括更常見的疾病。嚴重的單倍體不足通常是由自發突變引起的，因此這些疾病的發病率並不是通過懷孕前的基因篩選而降低的。

多種治療方法，包括基因治療、基因編輯、修飾的mRNA、基於蛋白質的藥物、小分子和寡核苷酸被批准或正在開發以解決所有類型的單基因疾病。然而，這些治療方法大多集中於常染色體隱性或常染色體顯性顯性功能增益(顯性負性)疾病.這些模式的性質和基本侷限性使得它們不適合解決單倍體疾病的潛在遺傳原因。因此，儘管有大量的醫療需求未得到滿足，但對這些疾病的藥物開發關注甚少。

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下表概述了主要類型的遺傳病以及正在積極使用或探索的各種精確醫學方法。

當前和新出現的精密藥物及其侷限性

雖然目前和新出現的精確醫學方法已經並可能繼續取得重大進展，但我們認為它們目前具有根本的侷限性，必須加以克服，才能成為治療遺傳病，特別是常染色體顯性單倍不足的一種實際方法。

基因治療

基因治療是為了將有缺陷的基因或基因序列的功能拷貝引入病人的細胞。這種治療方法提供了替代導致疾病的缺陷基因的潛力。

今天，基因治療面臨着幾個技術挑戰。單鏈腺相關病毒(SsAAV)基因治療方法不能有效地包裝超過4.4 kb的編碼DNA，而更有效的自互補AAV(ScAAV)僅限於2.1 kb的DNA編碼，從而限制了它們在較小的基因靶點上的應用。此外，目前的方法無法建立可調節的蛋白質表達水平和組織特異性控制，這就引起了人們對可能的非預期DNA變化和不必要的非靶點效應的關注。此外，基因治療載體是一種複雜的傳遞系統，大大增加了生產成本，也增加了在產品中保持可靠質量的難度。

基因編輯

最近的一種方法是基因編輯，即替換、刪除或修復其固有基因組位置上有缺陷的DNA的過程。目前基因編輯的重點是剔除一個疾病基因或糾正一個在疾病人羣中頻繁發生的基因中的個體突變。這種方法在基因治療方面面臨着許多類似的挑戰，而且還沒有達到概念的臨牀證明.

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基因編輯目前受到許多限制，包括無法控制蛋白質表達的水平和持續時間，有可能發生不可逆轉的非預期DNA變化和不必要的目標上和非目標效應，以及複雜的傳遞和製造過程。此外，基因編輯一次修復一個突變，因此不適合治療單個基因的多個突變引起的疾病，就像許多單倍體不足一樣，這通常是由多個自發突變引起的。

修飾mRNA

在過去的幾年裏，在基因修飾的mRNA領域已經有了重大的投資和進展。這些療法的目的是通過外源性傳遞修飾mRNA來提高mRNA水平。

然而，基因修飾的mRNA具有明顯的藥物傳遞障礙，其臨牀應用在很大程度上侷限於新型疫苗。這種治療方式也不允許精確定位組織，需要複雜的製造工藝，而這些工藝還沒有在商業規模上得到證實。此外，由於其持續時間短，且臨牀上尚未實現安全的重複給藥，因此需要經常使用修飾的mRNA。最後，包裝大基因的能力也是未經證實的，並且可能將效用限制在較小的基因目標上。

蛋白質類藥物

蛋白質類藥物是在活細胞中製造的，可與多種細胞外或細胞表面靶點結合，也可用於替換突變或缺失的細胞外蛋白。蛋白質類藥物也能與細胞內的蛋白質(溶酶體儲存蛋白)結合。抗體(和類抗體蛋白)由於其特異性和作用時間長，已成為最常見的生物學類型。單克隆抗體藥物通常通過競爭性結合(拮抗劑)抑制靶蛋白。

目前，蛋白質類藥物無法治療由於細胞內或跨膜蛋白活性不足而引起的大多數疾病，如與遺傳癲癇有關的離子通道。此外，複雜的製造和短期服用後，可以防止維持治療水平的蛋白質在體內。

小分子

小分子主要由分子量在500道爾頓以下的疏水有機化合物組成，由化學合成而成。這些藥物通常通過競爭性結合(拮抗劑)使目標蛋白失活或抑制。在更罕見的情況下，有時可以發現小分子激動劑通過與調控位點結合來提高目標蛋白的活性。

小分子是通過非自然機制作用的人工激動劑，因此不能完全補償以調節方式或作為多蛋白複合物的一部分的蛋白質的喪失。小分子的應用也非常有限，據估計，具有小分子結合口袋的蛋白質僅佔人類蛋白質組的2-5%。小分子也缺乏選擇性和特異性，可能產生非目標毒性.最後，這些治療方法通常不涉及遺傳病的根本原因，因此對患者的生命質量或預期壽命的影響可能有限。

寡核苷酸

寡核苷酸是由化學合成而成的短鏈修飾RNA或DNA，通常長度為12-30個核苷酸。與mRNA結合的單鏈寡核苷酸稱為Asos，其主要目的是通過RNase介導的靶mRNA切割來下調蛋白質的表達。

在過去的幾年裏，由於對間接和弱驗證的作用機制的關注，例如針對基因轉錄相關的microRNAs或長非編碼RNAs，在開發臨牀Asos以上調蛋白質表達方面取得了非常有限的成功。唯一的例外是SPINRAZA，它糾正SMN 2中一個獨特的剪接突變，Exondys-51，它在刪除或“跳出”一個突變外顯子以恢復閲讀框架後，產生一種內部截短的dystrophin形式。這兩種藥物都不代表一種提高蛋白質表達的通用策略。類似地，雙鏈寡核苷酸主要是通過RNA幹擾介導的靶mRNA切割來下調蛋白質表達。迄今為止，在開發臨牀雙鏈寡核苷酸以上調蛋白質表達方面的成功非常有限。

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鑑於現有模式的這些基本侷限性，大多數遺傳病，特別是常染色體顯性單倍不足，目前的治療方案嚴重不足。在罕見的疾病中，只有5%的情況得到了批准的藥物治療，大多數批准的藥物只管理症狀，對結果和預期壽命幾乎沒有影響。我們相信我們的新的Asos有着明確的需求，它精確地上調了目標蛋白的表達，並有可能提供疾病修飾療法來治療許多目前無法達到的疾病。

我們的精密醫療平臺

探戈治療常染色體顯性單倍型疾病

我們正在開發我們的專利技術平臺，探戈，作為潛在的第一個精確醫學平臺，一類嚴重的遺傳病稱為常染色體顯性單倍不足。我們利用探戈來設計Asos來增加個體基因在病人中的蛋白表達。探戈利用獨特的機制調節剪接，以防止自然發生的非生產性mRNA的合成，增加生產mRNA的合成，從而增加功能蛋白的產生。

探戈利用非生產性的mRNA，這是非生產性剪接的結果，它導致轉錄本由於非編碼外顯子的包含而退化，或由於內含子保留而導致轉錄本的核保留。在某些情況下，這些非生產性剪接事件是正常基因調控的一部分，在所有情況下，非生產性剪接事件都是該基因野生型或正常序列的一部分。非生產性mRNA既可由野生型等位基因產生，也可由突變型等位基因產生，不能轉化為蛋白質。

我們最初的重點是將我們平臺的轉化潛力應用於開發單倍不足的精確藥物，即只有一個基因的等位基因發生突變，導致大約50%的正常蛋白表達的疾病。我們相信，我們的探戈技術非常適合於提供一個基因特異性的表達增加健康，或野生型等位基因，從而恢復目標蛋白接近正常水平。

下面的數字説明瞭探戈的機制，增加蛋白質合成的前瞻性患者的單倍體功能不全。迄今為止，我們已經在單倍不足的臨牀前模型中證明瞭這一探戈機制。左面板顯示了具有單倍功能不全的潛在患者，其中包括一個野生型等位基因和一個突變型等位基因。突變等位基因被轉化為非功能性蛋白，大約50%的正常蛋白表達。在右側面板，我們的ASO治療將阻止自然發生的非生產性mRNA的合成，並增加生產mRNA的合成，從而使目標蛋白恢復到接近正常水平。我們的臨牀前研究表明，任何增加突變mRNA將不會影響淨蛋白水平。

探戈作用機制

我們的Asos被專門設計成與患者細胞核內所需的RNA序列結合，以防止非生產性剪接的發生。這樣，我們的Asos減少了非生產性mRNA的數量，增加了生產mRNA的水平，從而產生了更多的蛋白質。探戈以一種不依賴突變的方式運作，因為它使用一個野生型等位基因，並且不改變編碼剪接異構體的蛋白質。淨效應是增加野生型等位基因功能蛋白的表達。適合探戈的兩類非生產性剪接事件是保留內含子和無意義介導的mRNA衰變。雖然我們受益於利用以前驗證的ASO化學物質，這兩種探戈機制都是新的。

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第一類適合探戈的非生產性剪接事件是保留內含子.保留的內含子存在於大約60%的基因轉錄本中，是該基因野生型序列的一部分。在某些情況下，保留的內含子是正常基因調控的一部分。含有這些保留內含子的非生產性mRNA保留在細胞核中，沒有被翻譯成蛋白質，並提供了一個非生產性mRNA庫，可以轉化為生產性mRNA。我們的Asos結合前mRNA和重定向剪接機制，以刪除保留的內含子。這種剪接轉換減少了非生產性mRNA，增加了生產性mRNA，這轉化為來自野生型等位基因的蛋白質表達增加。這如下圖所示，左邊的面板顯示非生產性mRNA，包括保留的內含子，右邊的面板顯示我們的Asos綁定到前mRNA和重定向剪接機制。

第二類非生產性剪接事件適合探戈是替代剪接，導致無意義介導的mRNA衰變，或NMD，由此產生的mRNA。NMD事件的一個例子是NMD外顯子，它存在於25%以上的基因轉錄本中。與保留的內含子一樣，NMD外顯子是這些基因野生型序列的一部分.在某些情況下，NMD外顯子是正常基因調控的一部分。非生產性mRNA，包括這些NMD外顯子，通過無意義介導的mRNA衰變而在細胞質中降解，不被翻譯成蛋白質。我們的抗體與前mRNA結合，並重新定向剪接機制，以防止NMD外顯子被包括在內。與保留的內含子一樣，這種剪接開關減少了非生產性mRNA，增加了生產性mRNA，這轉化為來自野生型等位基因的蛋白質表達增加。相對於目前的外顯子跳過療法，刪除一個編碼外顯子並導致一個截短的蛋白質，我們的探戈機制跳過一個非編碼的NMD外顯子，併產生一個完整的功能蛋白。我們的主要產品候選人STK-001的目標是NMD外顯子，其一般機制如下圖所示，左面板顯示未轉化為蛋白質的非生產性mRNA，右面板顯示Asos與前mRNA結合，並重新引導剪接機制。雖然STK-001目前是我們目前唯一的產品候選產品，目前仍在進行臨牀前測試，但根據我們的臨牀前研究，我們預計，針對NMD外顯子的未來產品候選產品將以同樣的方式運作。

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探戈的優勢

我們認為探戈可能有幾個關鍵優勢，包括：

我們的方法

我們採用了一種系統和資金高效的方法來為基因定義的病人羣體開發Asos。我們依靠我們的專利數據庫來確定新的藥物靶點，並用現有的知識來證實這些發現，以提高我們在臨牀上成功的可能性。我們相信，利用我們的專有數據庫，並將重點放在我們的核心能力的目標識別和臨牀及監管的執行，將使我們能夠減少時間，成本和風險的藥物開發。

目標識別

我們繼續對我們的基礎設施進行大量投資，以加快確定目標的速度和規模。我們已經建立了重要的生物信息學能力，其中包括專有生物信息學算法和廣泛的內部專家在整個轉錄組RNA測序，也稱為RNAseq。RNAseq利用下一代測序來確定樣品中RNA的數量和序列.我們利用大量的RNAseq內部數據集，這些數據集來自已知具有反義定位的關鍵組織，如CNS、眼睛、肝臟和腎臟，這些組織的目的是增強捕獲非生產性事件的能力。

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我們利用機器學習來迭代地改進我們基於內部目標驗證和命中識別數據的最可尋址的非生產性mRNA元素的搜索和評分標準。到目前為止，我們已經在人類轉錄組中識別並組裝了一個包含大約85，000個非生產性事件的專有數據庫。利用這個龐大的內部數據集，結合可公開獲取的基因疾病數據庫，我們已經發現了大約2900個單基因疾病相關基因，這些基因具有一個或多個非生產性事件，我們認為這些基因可以適應我們的探戈技術。我們相信，我們的方法具有高度的預測性，能夠迅速和系統地識別那些最有可能與臨牀相關的目標，從而增加臨牀成功的可能性，並加快我們新興管道的擴展。

命中識別

一旦探戈目標在與疾病相關的細胞和組織中被證實，我們使用高效細胞株快速篩選出能夠通過專門防止目標mRNA中非生產性事件的發生來增加目標蛋白表達的HIT Asos。Aso陣列利用臨牀上可翻譯的以前驗證的ASO化學物質，如2‘甲氧基乙基磷酸酯和PMO。在野生型動物模型中對HIT化合物進行評價，以確定具有適當療效和安全性的鉛Asos，使其值得臨牀前開發。鉛Asos隨後在動物疾病模型或體外疾病模型系統中進行評估。

牽頭評價和確定優先次序

在我們確定了鉛化合物之後，我們根據具體項目和項目範圍的考慮來評估和優先考慮新的開發候選人的進展。具體計劃的標準包括未滿足醫療需求的嚴重程度、治療效用的可能性、臨牀開發的可行性、開發成本和商業機會等相關因素。項目組合範圍內的考慮因素包括為我們的平臺演示技術成功的能力，從而增加成功的可能性和後續程序的學習。我們相信，從我們的先導德雷韋綜合症項目中學到的知識將大大減少我們正在籌備中的後續項目發展的不確定性，特別是那些針對中樞神經系統的項目。

臨牀試驗和法規執行

我們採用多管齊下的方法，使新的治療方法儘可能快地向前推進。我們的方法利用了先前驗證的ASO化學和一種已經成功地用於其他疾病的模式，以最大限度地減少潛在的安全隱患和開發風險。我們也是最初的目標疾病與既定的臨牀和調節途徑。作為一個例子，我們打算進行第1/2a階段的臨牀試驗，我們在德拉韋綜合徵的領導計劃與設計和終點，其他最近批准的抗癲癇藥物。

商業化

我們打算保留廣泛的商業權利，並通過一個精益、有針對性的內部商業組織，獨立地將我們的治療方法帶給患者。要做到這一點，我們的重點是確保我們能夠有效地識別和接觸那些將從我們的治療中受益的病人。我們針對的疾病中，基因檢測例行進行，從而縮短診斷奧德賽，並能夠迅速識別患者誰持有相關的基因突變。我們與領先的基因信息公司Invitae合作，免費為患者提供基因檢測。最後，為了最大限度地擴大病人的准入，我們的目標是利用一個具有豐富的類似藥物管理經驗的學術和高等教育中心網絡。

治療重點和產品候選

我們相信，我們的Asos可以應用於治療範圍廣泛的嚴重遺傳疾病，我們已精心設計和優先安排我們的管道戰略，以最大限度地利用這一機會。我們致力於應用我們平臺的轉化潛力，為已知遺傳異常並發現於單個基因的疾病患者開發藥物。因此，對於某一特定疾病，我們準確地知道哪些基因需要被上調，從而減輕疾病生物學的不確定性。我們目前的重點是開發用於治療常染色體顯性單倍型疾病的候選產品，即一個基因的一個拷貝發生突變並導致大約50%的正常蛋白表達的疾病。在單倍不足的情況下，我們認為，沒有任何其他疾病領域比遺傳癲癇(包括Draview綜合徵)更有必要或更有希望實現近期醫學突破，因此我們正在將這一疾病領域作為我們近期發展努力的優先事項。

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遺傳性癲癇

癲癇是指由於大腦中異常的、異步的神經元放電而引起的反覆的、無緣無故的癲癇發作。據世界衞生組織(WorldHealthOrganization)統計，截至2019年，癲癇是第四大最常見的神經系統疾病，影響到全世界超過5000萬人。癲癇是兒童時期最常見的慢性神經系統疾病，據2017年發表在“兒科學”上的一篇論文稱，大約每150名兒童中就有一人在出生後的頭10年被診斷為癲癇，發病率最高的是嬰兒時期。

超過30%的癲癇患者無法接受藥物治療，尤其是那些患有遺傳性癲癇的患者，儘管大約有20種抗癲癇藥物可供使用。這在很大程度上是因為現有的抗癲癇藥物主要針對癲癇發作的頻率，缺乏糾正潛在神經病理過程或遺傳缺陷的能力。頑固性癲癇具有對大腦和神經系統造成結構性損害的風險，增加了過早死亡的風險(例如癲癇或SUDEP中的突然意外死亡、自殺、意外事故、肺炎或血管疾病)，以及心理、教育、社會和職業方面的後果。此外，根據“冷泉港視角”2015年的一篇評論文章，多達50%的癲癇患者有顯著的認知延遲。在難治性癲癇患兒中，認知和行為障礙尤為常見。在過去的20年裏，癲癇患者的總體預後並沒有明顯的改善，迫切需要一種新的治療方法來改變疾病的發展或進展，並改善長期療效。

2010年出版的“自然評論神經病學”估計，超過50%的癲癇病現在被認為是有遺傳基礎的，其中許多都是單倍體不足。罕見和常見癲癇的遺傳基礎正被迅速闡明，神經學家現在常規地將180多個疾病相關基因的基因檢測納入癲癇診斷工作。除了診斷之外，基因檢測的一個主要目標是根據疾病的遺傳原因實現個體化治療選擇。今天，遺傳診斷在癲癇患者中的應用主要侷限於醫學禁忌症，例如避免或去除離子通道缺乏的離子通道阻滯劑，因為基因癲癇患者沒有基因靶向藥物可供使用。

到目前為止，已有數百種癲癇相關基因被發現，其中包括編碼神經元離子通道和受體的基因以及與細胞信號有關的基因。例如，領先的基因信息公司Invitae公司的癲癇小組中包含的基因數量已經從2015年的103個增加到2019年的187個。在全球範圍內，分子技術的進步預計將導致更多的癲癇遺傳病因的發現，這意味着遺傳學在癲癇臨牀中所起的作用比以往任何時候都大。

下表列出了癲癇患者中常見的突變基因，我們認為這些基因對探戈是可以接受的，並給出了目前對其流行程度的估計。我們正在繼續評估這些中樞神經系統的目標，並期望在2020年下半年之前為臨牀前發展提名第二位遺傳病候選人。

對於一些基因，表型譜擴展到癲癇以外的其他神經發育障礙，包括自閉症和智力殘疾。例如，雖然STXBP 1、SYNGAP 1或CHD 2突變的大多數患者都有癲癇發作，但這些基因的突變也已在智力殘疾或自閉症譜系障礙患者中發現，但沒有癲癇。現有的抗癲癇藥物並不能解決這些神經發育障礙。

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Draview綜合徵疾病概述

Draview綜合徵是最嚴重的遺傳性癲癇之一，全世界大約每10萬人中就有6.4人受到影響，其中每10萬人中有5-5.5人擁有SCN1A基因突變，根據我們委託的2018年市場研究報告和健康進步報告(HealthAdvancesLLC)編寫的報告。這種疾病是由大約85%的患者SCN1A基因發生致病性突變或缺失引起的。到目前為止，在Draview綜合徵患者中，SCN1A基因至少發現了1，250種不同的新突變，包括單核苷酸替換、小插入或缺失，甚至整個基因缺失。電壓門控鈉通道α亞基的scn1A編碼_v1.1蛋白質是一種離子通道，對動作電位的產生和繁殖至關重要。超過95%的SCN1A致病突變會導致功能喪失，導致單倍功能不全(約50%的Na)。_v1.1腦內選定神經元的蛋白質。這種Na的流失_v1.1抑制性間神經元和其他神經細胞中的通道可導致Draview綜合徵。

Draview綜合徵的特點是多個發作類型，可能發展為癲癇狀態或持續超過5分鐘的長時間癲癇發作，需要立即幹預。患者通常在12個月前經歷第一次癲癇發作。超過90%的患者患有至少一種非發作性共病，包括嚴重的智力和發育障礙、運動和言語障礙、孤獨症、注意缺陷多動障礙和行為困難。在兩歲以下的Draview綜合徵患兒中，神經功能和認知能力通常是正常的。然而，幾乎所有德雷韋綜合徵患者在四歲時都會出現智力障礙，從輕微的學習困難到全球發育遲緩。一至八歲之間的時間是幹預的關鍵時期。8歲以後，幾乎所有的Draview綜合徵患者都表現出明顯的發育延遲。這種疾病的症狀導致生活質量極低，預期壽命縮短，從而給個人和家庭帶來巨大負擔。

Draview綜合徵的認知障礙並不完全是癲癇發作的結果。很少發作的病人被觀察到有嚴重的腦病，相反，頻繁發作的病人表現出相對較小的認知下降。此外，無論是錯義突變還是截斷突變，認知結果與SCN1A突變類型之間似乎沒有相關性。

重要的是，Draview綜合徵患者的過早死亡的風險增加，主要是由於SUDEP。德雷韋綜合徵患者的SUDEP率最高的任何癲癇。對癲癇基因研究項目死亡率的分析表明，Draview綜合徵的死亡率為每1，000名患者15.84人。SUDEP是Draview綜合徵患者中最常見的早逝原因(59%)，相當於Draview綜合徵特異性SUDEP的發生率為每1，000例患者9.32例。這幾乎是患有難治性癲癇的成年人的兩倍。

Draview綜合徵患者通常被診斷為三歲，患者的性別和家族史都與Draview綜合徵的發病風險無關。Draview綜合徵發生在世界各地，並不集中於任何特定的地理區域或種族羣體。早期診斷的驅動因素是對Draview綜合徵和其他遺傳性癲癇的高度認識，以及癲癇專家對早期診斷具有成本效益和對預後有利這一新的共識。根據“健康進步報告”，在兒童Draview綜合徵患者中，大約60%在北美，70%在德國、法國和英國接受基因檢測，作為其診斷工作的一部分。我們預計到2024年，北美、日本、德國、法國和英國的這一比例將增加到大約85%。德拉韋綜合症的發病率約為每百萬新生兒64例，這意味着美國、加拿大、日本、德國、法國和聯合王國的總流行率約為35 000人，美國約有16 000人。相比之下，美國脊髓性肌萎縮症的患病率約為10，000人。

現行治療

目前對Draview綜合徵的治療只針對癲癇的發生，而不是潛在的原因。根據“發育醫學和兒童神經學雜誌”發表的一項2017年的研究，超過90%的Draview綜合徵患者仍然報告説，在現有的抗癲癇治療方案下，癲癇控制不完全。因此，目前的治療策略包括使用多種抗癲癇藥物，包括大麻地爾、替利芬多、氯巴扎姆、丙戊酸、託吡酯等。患者通常同時使用兩到四種藥物，而且在大多數情況下，綜合療法所提供的緩解是不夠的。

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大麻二醇(Epidiolex)和替普妥(Diacomit)是目前FDA批准的唯一用於治療Draview綜合徵的抗癲癇藥物。大麻二酚於2018年被批准用於治療兩歲及以上患者與Lennox-Gastaut綜合徵和Draview綜合徵相關的癲癇發作。Diacomit於2018年獲得批准，用於治療兩歲及以上患者服用氯巴扎姆引起的癲癇發作。目前尚無臨牀資料支持Diacomit作為單藥治療Draview綜合徵。這些新的治療方法是基於發作頻率的降低而獲得批准的；然而，很少有病人能夠完全控制發作活動。根據藥物處方信息中的臨牀試驗數據，在治療期間，只有6.7%的患者報告沒有驚厥發作。在大約25%的患者中也觀察到耐受性，或隨着時間而顯着地降低療效，從而限制了這種治療在德雷韋綜合徵患者的長期臨牀治療中的有效性。這些藥物也沒有解決重大的非癲癇共患。此外，大麻素作為一種藥物類藥物，對兒童的認知發育有不良影響。

芬氟拉明(Fintepla)是一種治療Draview綜合徵的抗癲癇藥物。對發作頻率的直線效應數據是有利的，然而，與表二醇和Diacomit一樣，癲癇的無發作率仍保持在較低的個位數水平。此外，患者仍有可能受到非發作性共病的影響，並可能隨着時間的推移對藥物產生耐受性。

許多用於治療Draview綜合徵的抗癲癇藥物都會帶來重大的不良事件負擔。一些不良事件會對認知產生有害影響，導致鎮靜、嗜睡、注意力不集中和疲勞，並有可能導致死亡。這些不良影響可能會加劇潛在的認知缺陷，這是德拉維綜合徵自然過程的一部分。患者通常需要定期的辦公室訪問和實驗室測試，以監測對重要器官系統的毒性，特別是肝臟，這種毒性可能會通過綜合療法和相關的藥物相互作用而進一步加重。儘管存在這些風險，但這些藥物的繼續使用證明瞭降低癲癇發作頻率對患者、照顧者和處方神經科醫生的重要性。

Draview綜合徵患者需要一種新的治療方法，它解決了這種疾病的遺傳基礎，並治療了大量的癲癇發作和多種類型的癲癇，儘管採用了現有的治療方法。更重要的是，需要更多的治療方案來解決德雷韋綜合症造成的致殘性共患病。如果STK-001被FDA批准，我們相信我們的精確醫學方法可能會對個人和家庭產生深遠的影響。

StK-001：產品候選

我們相信stk-001有可能成為第一種通過恢復生理Na來解決Draview綜合徵的遺傳原因的疾病修飾療法。_v1.1水平和減少發作的發生和顯著的非癲癇共患。

StK-001：臨牀前數據

我們已經產生了令人信服的臨牀前數據，我們認為這些數據證明瞭STK-001的機制。我們最初的目標參與，藥理學和藥效研究是在小鼠身上進行的，包括野生型和德雷韋綜合徵小鼠模型。Draview綜合徵小鼠模型複製了Draview綜合徵患者的許多症狀，SCN1A中的非生產性剪接事件在多個物種(包括小鼠、非人類靈長類動物和人類)中高度保守。STK-001的目標序列也是相同的。

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在野生型小鼠中，我們對STK-001的靶向性和藥理作用進行了研究.5組新生(出生後第2天)小鼠單次注射劑量分別為0(n=5)，0.3，(n=5)1.0。(n=6)3(n=3)和10.0(n=5)g腦室注射STK-001，回籠5天。對腦切片進行RNA和蛋白質處理。我們觀察到STK-001處理導致非生產性mRNA的劑量依賴性減少.此外，非生產性mRNA的減少與生產mRNA的增加和Na的增加有關。_v1.1蛋白質，如下圖所示。

我們還評價了STK-001對帶有Scn1a雜合子缺失的轉基因小鼠的藥效學和有效性。該模型是通過在Scn1a基因第一編碼外顯子中引入一個靶向缺失而建立的，這些小鼠表現出Draview綜合徵表型的許多方面，包括癲癇發作和過早死亡。

新生(出生後第2天)Draview綜合徵小鼠和野生型對照組通過腦室注射單劑量安慰劑(由磷酸鹽緩衝液組成)或20克STK-001(n=50/組)。每組動物監測到第90天。在給藥後7周(安慰劑：11只野生型小鼠，n=4只Draview綜合徵小鼠；STK-001：n=9只野生型小鼠，n=10只Draview綜合徵小鼠)和14周後(安慰劑：10只野生型小鼠，n=10只德雷韋綜合徵小鼠；STK-001：n=10只野生型小鼠，n=10只德雷維綜合徵小鼠)。值得注意的是，單次注射stk-001恢復了鈉。_v1.1德雷韋綜合徵小鼠在7周和14周時的蛋白質水平接近野生型小鼠的水平。這些數據表明stk-001對Na有影響。_v1.1蛋白的表達，我們相信這將轉化為一個有利的給藥方案在人類。

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除了鈉的增加_v1.1蛋白質，一次劑量20微克STK-001對新生德拉韋綜合徵小鼠(出生後第2天)可顯著降低早產兒死亡率。STK-001治療組小鼠產後90天存活率為97%(STK-001組34只小鼠中有33只存活)，安慰劑治療組存活23%(62只小鼠中有14只存活)。下圖説明瞭這一點。

在另外的研究中，Draview綜合徵小鼠被治療到更接近症狀發作的程度(出生後第14天)。對出生後第35天的臨時分析表明，早產兒死亡率顯著下降。單劑量60μg STK-001可使Draview綜合徵小鼠在出生後35天內存活98%(STK-001組46只小鼠中有45只存活)，安慰劑組存活71%(每45只小鼠存活32只)。下圖説明瞭這一點。

進一步的STK-001臨牀前研究表明，在小鼠的Draview綜合徵(DS)模型中，癲癇發作頻率顯著降低。腦電圖(EEG)記錄的數據顯示，STK-001治療的DS小鼠中76%(16/21)沒有癲癇發作，而安慰劑治療的則為48%(10/21)。與安慰劑相比，治療後的DS小鼠自發發作的平均次數減少了80%(3次癲癇發作，16次癲癇發作)。腦電圖(EEG)是一種高度敏感的癲癇活動指標，它可以檢測到其他可能看不見的癲癇發作。這些數據是在2019年12月在巴爾的摩舉行的美國癲癇學會(AES)年會上公佈的。

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同時對STK-001的特異性進行了分析。我們通過生物信息分析評估STK-001的所有註釋的蛋白質編碼基因，以預測潛在的非靶標活動。結果表明，STK-001在轉錄組中除SCN1A前mRNA外，沒有完全的18~16核苷酸匹配，表明STK-001識別人轉錄體中一個獨特的序列，並應具有最小的非靶結合。

進一步支持我們的特異性分析，我們還評估了野生型新生小鼠的腦樣本，以確保STK-001不會改變高度同源的SCN家族中其他通道的水平。重要的是，10克STK-001(n=2/組安慰劑，n=4/STK-001組)5天后，小鼠大腦中密切相關離子通道的mRNA水平沒有改變，如下圖所示。在給藥後7周和14周用20克STK-001處理野生型和Draview綜合徵小鼠進行了類似的分析。StK-001處理的樣本顯示SCN1A基因的表達增加，但沒有其他SCN家族成員的表達。這些生物學研究表明，在鈉通道基因家族中，STK-001對SCN1A具有高度特異性，限制了非靶點活動的可能性。

我們還調查了STK-001的藥理學、分佈和耐受性。作為一個試點試驗，這項研究不需要在良好的實驗室實踐或GLP下進行。青春期前猴(2~2.5歲)用鞘內注射單劑量STK-001(n=3/組；4組(n=2/組)或對照液(n=2/組；2組)，我們認為該劑量範圍與估計的治療劑量範圍一致，並在小鼠耐受能力的基礎上低於最大耐受劑量，並公佈了類似化學分子的數據。給藥後3d(n=8)和29d(n=8)處死動物。鈉的增加_V1.1水平在1.1倍至2.0倍之間，與對照組相比，在解剖區域、劑量和死亡日數不同，大腦皮層變化最大。Na的增加_v1.1還與腦組織中STK-001的存在有關。此外，所有劑量測試均未顯示與藥物有關的毒性，包括血小板計數或肝功能沒有變化，用藥後28天內沒有臨牀症狀或症狀，也沒有異常的組織病理學。這些數據是在2019年12月在巴爾的摩舉行的美國癲癇學會(AES)年會上公佈的。

STK-001的藥理學、接觸性和耐受性的單劑量GLP毒理學研究包括在2019年末提交給FDA的IND中。這些研究為支持第1/2a期單次上升劑量臨牀研究計劃的A部分提供了數據。我們已經啟動了更多的單劑量毒理學研究，以便利移除部分臨牀滯留，並進入研究的B部分。目前正在進行多劑量GLP毒理學研究，以提供數據支持1/2a期研究的多劑量上升劑量部分。

StK-001：臨牀計劃

我們期望我們的第1/2a期試驗評估STK-001在兒童和青少年中的德雷韋綜合徵。如果患者年齡在2歲到18歲之間，在用藥前4周內有過四次或更多的驚厥發作，有德雷韋綜合徵的確診，並且有SCN1A基因致病基因突變的證據，那麼他們將有資格接受試驗。需要SCN1A突變(其中1，250多個SCN1A突變已被發現)才能進行試驗登記，以便明確和明確的病因診斷、更加同質的患者羣體和基於精確醫學方法的量身定做的治療。符合條件的患者過去至少有兩次癲癇治療失敗，目前正在服用至少一種抗癲癇藥物。所有的藥物和幹預措施將保持不變的整個試驗，這將允許評估STK-001與各種抗癲癇療法。

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單次上升劑量第1/2a期試驗將分兩部分進行：A部分將評估兩個隊列中的單個上升劑量。我們計劃在A部分開始臨牀劑量，至少比關鍵的GLP毒理學研究中確定的NOAEL低10倍。本研究的B部分將評估STK-001單次高劑量的上升劑量.第1/2a期臨牀試驗還將評估STK-001的多個上升劑量。主要目的是評估STK-001的安全性和耐受性，並對人體藥動學進行表徵。第二個目標是評估作為輔助抗癲癇治療的有效性，在12周的治療期間，從基線的抽搐發作頻率的百分比變化。我們還打算測量非癲癇方面的疾病，如生活質量作為次要終點。這些終點以及其他探索性終點將根據我們為期兩年的觀察研究(蝶形)獲得信息，這項研究正在進行，旨在評估與疾病相關的發作頻率和非發作性共病，包括運動和語言障礙、智力和發育障礙、行為缺陷和異常睡眠模式。這項研究的數據將支持STK-001的臨牀發展計劃.我們預計將招收大約36名兒童和青少年為蝴蝶。

重要的是，目前批准的治療Drave綜合徵的抗癲癇藥物，如Epidiolex，提供了一種根據確定的癲癇控制終點進行批准的潛在調節途徑。我們將利用類似的試驗設計，包括為期四周的用藥前觀察期來評估基線發作頻率，以及血清化學物質、12周治療期和6個月的安全隨訪。鞘內注射的劑量將固定在患者羣體中，因為個體間非生產性mRNA的數量保持不變，成人和兒童的腦脊液總量相似。

我們希望在2020年下半年，在第1/2a期研究的A部分中登記並開始給患者注射劑量。我們預計初步的臨牀數據，從研究的A部分，在2021年。FDA已經對B部分計劃的劑量進行了部分臨牀控制。部分臨牀擱置並不是由於任何已確定的製造或安全問題，而是因為需要從臨牀前測試中獲得更多的安全信息，以確定高於A部分計劃的劑量的安全性。我們已經啟動了額外的單劑量毒理學研究，以便於移除部分臨牀滯留，並在完成A部分的劑量後進入研究的B部分，在FDA批准後，我們將繼續進行研究B部分中計劃的更高劑量組。在B部分結束時，我們將評估STK-001的多次上升劑量。

我們正致力於儘量減少STK-001臨牀測試的任何潛在延遲.

我們尚未與監管當局討論批准STK-001所需的證據.然而，除了要求快速通道指定，如果我們看到臨牀療效的證據，那麼我們將計劃與監管當局討論快速調節途徑，如突破療法指定。

額外的產品機會

Draview綜合徵和遺傳性癲癇是治療單倍體功能不全疾病的新的精確藥物的更廣泛範圍內的一個疾病區域。我們打算在2020年下半年之前提名第二位遺傳病臨牀前候選人，並將尋求在未來進一步建立一批候選產品。由於Asos以前已被證明有一個很長的半衰期時注射到眼睛，並可以提供治療方案的2至3次給藥，每年，我們正在探索某些眼科疾病，可以通過增加蛋白質通路，以減少炎症，阻斷新生血管和減少視網膜退化。

我們還在推進幾個早期的項目，重點放在多個靶點上，包括中樞神經系統、眼睛、腎臟和肝臟的單倍體性疾病，因為我們的Asos能夠將這些器官的細胞作為靶點。這些組織受到許多嚴重遺傳疾病的影響。我們的技術可能適用的其他非癲癇適應症包括常染色體顯性視神經萎縮和常染色體顯性多囊腎疾病。

長期來看，我們相信使用探戈設計的Asos有可能在生物途徑中上調非突變基因，以治療由多種基因引起的疾病或疾病，或者是多因素的，如自身免疫性疾病、衰老和癌症。對於這些疾病，我們打算機會主義地與製藥夥伴建立夥伴關係，這些夥伴的科學、發展或商業能力是對我們自己的能力的補充。

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製造業

我們目前與第三方簽訂合同，生產我們的產品，經過後期的臨牀前測試，並預期在所有臨牀和商業生產中使用第三方。我們不擁有或經營用於產品製造、包裝、儲存和分銷或測試的設施。我們擁有豐富的技術、製造、分析和質量經驗和良好的項目管理能力，以監督合同的製造和測試活動。我們將繼續擴大和加強我們的第三方供應商網絡，但如果有技術需求或戰略或財政利益，我們也可能考慮在未來投資於內部製造能力。

製造業須遵守廣泛的規定，規定程序和文件要求。這些規定至少對記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證作出了規定。我們的系統、程序和承包商必須遵守這些條例，並通過定期監測和正式審計加以評估。

藥物物質

我們最先進的項目對寡核苷酸藥物物質的要求可以很容易地被各種國內和國際承包商所滿足。其中許多承包商還能夠獲得所有所需的原材料，這使我們能夠與單一供應商合併原材料採購和藥品製造活動。為了確保供應鏈的連續性，我們計劃酌情與替代供應商建立供應協議。作為每個開發計劃的一部分，將努力投資於工藝更改，以提高純度和收率。

未來的藥物物質組合可能需要不同的製造能力，這將通過擴大與現有承包商的能力或與新承包商建立製造供應關係來解決。這些組成的變化還可能需要與專門從事原材料製造的承包商簽訂新的供應鏈協議。我們的內部人員將致力於確定和建立與承包商的關係，這些承包商可能非常適合滿足這些新的製造要求。

藥物產品

在不久的將來，我們期望我們所有的寡核苷酸藥物產品都是用生理鹽水、緩衝液或其他稀釋劑製成的藥物，用於鞘內注射、眼內注射、皮下注射或靜脈注射。這些類型的配方可以使用常見的工藝和現成的材料製造。我們正在與各種承包商達成協議，這些承包商有適當的設備來製造、包裝和測試這些類型的寡核苷酸藥物產品配方，以便隨後運往臨牀現場。這些製造商中有幾家也有能力進行商業用途的配方和包裝。

競爭

生物技術和生物製藥產業，以及基因醫藥領域，其特點是技術發展迅速，競爭激烈，知識產權防衞能力強。我們成功開發和商業化的任何產品都必須與現有的療法和未來可能提供的新療法相競爭。雖然我們認為，我們在生物製品、RNA剪接和反義寡核苷酸化學領域的技術、發展經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究機構。

雖然治療方式，包括基因治療，基因編輯，改良RNA和蛋白質基礎藥物，目前正在開發，以解決單基因疾病，這些方法大多集中在常染色體隱性或常染色體顯性遺傳增益的功能疾病。這些方法的性質和基本侷限性使得它們不太適合解決常染色體顯性遺傳單倍體不足的根本原因。其他下一代反義寡核苷酸在上調基因單倍不足的基因表達方面通常也取得有限的成功，這是因為人們關注於與基因轉錄相關的靶向微RNA或長非編碼RNA等間接和弱驗證的作用機制。我們是開發疾病改良療法治療單倍體不足的先驅者，並且在利用我們的探戈平臺開發這一重大機遇方面處於獨特的地位。

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如果我們目前的產品候選產品STK-001被批准用於治療Draview綜合徵，它可能與目前正在銷售或正在開發的其他產品競爭。目前市場上銷售的抗癲癇藥物包括大麻二醇，如GW藥物、plc‘s Epidiolex、GABA受體激動劑(如氯巴扎姆)、穀氨酸阻滯劑(如託吡酯)。Zogenix公司、Ovid治療公司/Takeda公司、Xenon製藥公司和編碼治療公司也在開發Draview綜合徵的治療方法。目前市場上銷售的許多抗癲癇藥物都是仿製藥。此外，許多化合物正在臨牀開發中，用於治療癲癇。據我們所知，臨牀開發管道包括大麻素、5-羥色胺釋放興奮劑、膽固醇24-羥化酶抑制劑和各種公司的鈉通道拮抗劑。重要的是，我們相信臨牀開發中的任何藥物都不能解決Draview綜合徵的潛在遺傳原因。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與戰略夥伴，擁有比我們更多的財政、技術和人力資源。因此，我們的競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得治療批准和獲得廣泛的市場接受方面可能比我們更成功，使我們的治療方法過時或缺乏競爭力。生物技術和生物製藥行業的兼併和收購活動可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。這些公司還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們同類產品更有效、更安全、更無毒、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會受到極大的限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們面前獲得監管批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他試圖鼓勵使用其他藥物的第三方支付者的影響。影響我們所有項目成功的關鍵競爭因素可能是它們的有效性、安全性、便利性和可償還性。

報銷

管制新藥定價和報銷的條例因國而異。一些國家要求批准藥品的銷售價格，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在獲得市場營銷批准後開始的。在一些國外市場，處方藥的定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，一家制藥公司可以在一國獲得對某一產品的監管批准，但必須遵守價格規定，從而推遲該產品的商業推廣。

一家制藥公司成功地將任何產品商業化的能力也將在一定程度上取決於政府當局、私營醫療保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的覆蓋和充分補償的程度。即使成功地將一種或多種產品推向市場，這些產品也可能被認為不符合成本效益，償還這些產品的金額可能不足以使這些產品在競爭的基礎上銷售。向病人或醫療服務提供者償還費用的第三方支付者，如政府計劃，要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並試圖降低生物製藥產品的收費或報銷金額。

在獲得新批准的藥物或治療性生物製劑的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物或治療生物製劑的用途更有限。此外，報銷資格並不意味着任何藥物在所有情況下都將得到償還，或以支付製藥公司的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用的費率償還。

如果適用的話，新藥的臨時補償水平也可能不足以支付製藥公司的費用，而且可能不會成為永久性的。償還率可基於已獲償還的低成本藥物或治療性生物製品的付款，這些藥物或治療性生物製劑可納入其他服務的現有付款，並可能反映出醫療保險數據中的預算限制或不完善之處。藥品或治療性生物製品的淨價格可通過政府保健項目或私人付款者要求的強制性折扣或折扣以及今後對目前限制從可能以低於美國價格出售藥物或治療性生物製劑的國家進口的法律的任何放寬而降低。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者通常依靠醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的償還率，但除了醫療保險的確定外，他們也有自己的方法和審批過程。因此，承保範圍和補償可能因付款人的不同而有很大差異。

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知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括獲得、維護和維護專利權，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，方法之一是在美國和美國以外的國家尋求和獲得專利保護，這些保護與我們的專利技術、發明、改進、平臺和產品候選有關，對我們的業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合，包括授權專利和專利申請，旨在但不限於我們的技術平臺、產品候選產品及其組件、它們的使用方法和製造過程，以及對我們的業務具有商業重要性的任何其他發明。我們還依靠商業祕密保護我們的機密信息和有關我們的專利技術、平臺和產品候選人的知識，持續的創新和在許可中的機會，以發展、加強和保持我們在探戈平臺和產品候選人中的地位。我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術、發明和改進獲得和維護專利和其他專利保護；保護我們的商業機密的機密性；維護我們使用由第三方擁有或控制的知識產權的許可證；捍衞和執行我們的所有權，包括我們的專利；抵禦第三方對其聲稱的知識產權的質疑和主張；以及在不侵犯有效和可執行的專利和第三方的其他專有權利的情況下運作。

關於探戈平臺，我們從南安普敦大學和冷泉港實驗室獲得探戈技術的專門知識產權，其中包括美國已頒發的專利以及涉及探戈機制的美國和外國專利申請。截至2019年12月31日，我們從南安普敦大學獲得許可的美國專利、美國專利申請和外國專利申請預計將在2035年至2036年期間到期，不需要任何專利期限調整或延長。截至2099年12月31日，在沒有任何專利期限調整或延期的情況下，我們從冷泉港實驗室獲得許可的美國專利、美國專利申請和外國專利申請預計將於2035年到期。

另外，我們還提出了專利申請，要求涉及旨在針對140多個基因疾病基因中特定元素的寡核苷酸物質組成，我們認為這些疾病可以利用我們的探戈平臺上調目標蛋白的表達。截至2019年12月31日，任何可能從這些目前懸而未決的專利申請中發放的專利，包括PCT國際申請、美國專利申請和外國專利申請，預計都將在2036年至2040年之間到期，不需要任何專利期限調整或延長。

關於STK-001，截至2019年12月31日，我們已專門批准了一項美國專利和一項涉及STK-001的訴訟機制的美國專利申請，以及一項尚待批准的外國專利申請。在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，已頒發的專利和可能從這些待決專利申請中發放的任何專利都將在2035年至2036年期間到期。截至2019年12月31日，我們還擁有與STK-001相關的美國專利申請，如果沒有任何專利期限的調整或延長，這些待決專利申請可能會在2038年至2040年期間到期。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律。在我們提出申請的大多數國家，專利期限是從非臨時專利申請的最早提交之日起20年。但是，美國專利的期限可以延長，因為美國專利和商標局(USPTO)或美國專利和商標局(USPTO)在起訴過程中因遵守FDA的要求而造成的延誤。例如，對於根據“哈奇-瓦克斯曼法案”由FDA監管的藥物，允許將涵蓋該藥物的專利期限延長五年，超過該專利的正常有效期。有關專利展期的更多信息，請參見“商業-政府監管：Hatch-Waxman法案-專利展期”。在未來，如果我們的生物製藥產品候選人獲得FDA的批准，我們希望申請專利期限的專利涵蓋這些產品的候選人。我們打算在任何可獲得專利的管轄區尋求專利展期；然而，我們不能保證適用當局，包括USPTO和FDA，將同意我們的評估，即是否應給予這種延長，即使獲得延長，也不能保證這些延長的長度。我們目前發佈的專利很可能在2035年至2036年到期，除非我們獲得專利期限延長或專利期限調整，或兩者兼有。如果我們的專利申請被授予，所產生的專利預計將在2036年至2040年之間到期，除非我們獲得專利展期或專利期限調整，或兩者兼有。然而，專利所提供的實際保護取決於不同國家的產品副產品基礎，並取決於許多因素，包括專利類型。, 其覆蓋範圍、與監管相關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和可執行性。

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像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在美國，對於基因治療領域專利允許的索賠範圍，沒有出現一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家通過立法、司法裁決或規章解釋對專利法和規則進行修改，可能會削弱我們保護髮明和執行知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值。特別是，我們能否阻止第三方直接或間接地製造、使用、銷售、提議出售、進口或以其他方式使我們的專利發明商業化，部分將取決於我們能否獲得、捍衞和執行涉及我們的技術、發明和改進的專利要求。關於許可和公司擁有的知識產權，我們不能確定我們的任何待決專利申請或我們在未來提出的任何專利申請都將授予專利，我們也不能確定我們現有的任何專利或將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的平臺和產品候選人以及用於製造這些專利的方法方面具有商業價值。此外，我們頒發的專利和將來可能發佈的專利可能無法保證我們在平臺產品候選產品商業化方面實踐我們的技術的權利。生物技術的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性。, 而且第三方可能會有阻止專利，這些專利可能被用來阻止我們將我們的探戈平臺和產品候選產品商業化，並實踐我們的專有技術。我們已頒發的專利和將來可能頒發的專利可能會受到質疑、縮小、規避或失效，這可能限制我們阻止競爭對手銷售相關平臺或產品候選人的能力，或限制我們對探戈平臺和產品候選人的專利保護期限。此外，任何已批出的專利所賦予的權利，亦未必能為我們提供保障或競爭優勢，以對抗擁有同類技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手也可以自主開發類似的技術。由於這些原因，我們可能會有競爭的探戈平臺和產品的候選人。此外，由於開發、測試和對潛在產品進行監管審查所需的時間很長，在任何產品候選產品商業化之前，任何相關專利都有可能在商業化後短期內失效或繼續有效，從而減少專利的任何優勢。關於與我們的專利技術、發明、改進、平臺和產品候選產品有關的這一風險和其他風險，請參閲題為“風險因素-與我們的知識產權有關的風險”一節。

我們已經向美國專利商標局和外國商標局申請了“斯托克治療”商標的商標保護。我們已在美國專利和商標局以及包括但不限於歐洲聯盟、中國、印度和加拿大在內的許多其他司法管轄區註冊並打算保留“斯托克治療”商標。

我們還依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。雖然我們採取措施保護我們作為商業機密的機密和專有信息，包括通過與我們的僱員、顧問、外部科學合作者、受資助的研究人員和其他顧問簽訂合同，但第三方可以獨立地開發實質上等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業機密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的僱員、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係中，有關我們的業務或金融事務的所有機密資料，除在特定情況下外，均應保密，不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構思、與我們目前或計劃進行的業務或研究及發展有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的處所或使用我們的設備或專有資料的發明，均屬我們獨有的財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問簽訂的保密和其他協議要求他們為他們根據這些協議提供的工作或服務而為他們發明的發明授予或授予我們許可證，或者允許我們就使用這些發明的許可進行談判。儘管作出了這些努力，但我們無法保證所有這些協議都已得到適當執行。, 其中任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，我們可能無法獲得對此類違約行為的充分補救。

我們亦致力維護我們的專有技術和程序的完整性和機密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救辦法來對付任何違反行為。如果我們的僱員、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，就可能會出現與由此產生的技術或發明有關的權利方面的爭端。欲瞭解更多信息，請參見題為“風險因素-與我們知識產權有關的風險”一節。

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許可證協議

冷泉港實驗室

2015年7月，我們與CSHL簽訂了關於探戈專利的全球許可協議，即CSHL協議。根據CSHL協議，我們獲得獨家(某些政府權利和非專屬許可除外)，世界範圍內某些專利許可和與探戈有關的申請。作為CSHL協議的一部分，我們授予CSHL 164，927股普通股。CSHL協議要求我們支付額外的款項，這取決於某些里程碑的實現以及未來產品銷售的低到中個位數的版税。這些特許權使用費義務在產品副產品和國家-國家基礎上一直持續到(I)一項涉及主題產品的專利的最後有效要求到期，或(Ii)在一國對該主題產品的任何監管排他性到期為止。此外，如果我們根據CSHL協議將權利轉授給CSHL，我們需要向CSHL支付最多20%的再許可收入，在實現適用主題產品的某些里程碑後，這一比例可能會降低。應支付的最高潛在里程碑付款總額約為900 000美元。此外，“CSHL協議”規定的某些許可要求我們償還CSHL過去和目前與專利有關的某些費用；然而，在截至12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內，沒有與這些可償還專利費用有關的費用。

南安普敦大學

2016年4月，我們與南安普敦大學(UniversityofSouthampton)或“南安普敦協議”(Southampton Agreement)簽訂了一項獨家的、全球範圍的許可協議，根據協議，我們獲得了與探戈技術相關的根據“南安普敦協定”，我們在某些特許專利和與探戈有關的申請之下，獲得了獨家的、世界性的許可。作為南安普敦協議的一部分，我們支付了55，000英鎊(截止日期約為73，000美元)作為預付許可費。根據南安普敦協議，我們可能有義務支付額外的付款，這取決於某些里程碑正在實現，以及特許權使用費在中低個位數的未來產品銷售。這些特許權使用費義務一直存在，直到(一)對涉及某一主題產品的許可專利的最後一項有效索賠到期，或(二)對一國的主題產品的任何監管排他性到期為止。此外，如果我們根據“南安普敦協議”將我們的權利轉授給南安普敦大學，我們必須向南安普敦大學支付分許可證收入的中間個位數百分比。截至2019年12月31日，美國應付的最大潛在里程碑付款總額約為40萬英鎊(約合53萬美元)。截至2019年12月31日，根據“南安普敦協定”，我們沒有負債。

政府管制

FDA審批程序

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。“聯邦食品、藥品和化粧品法”和其他聯邦和州法規和條例，除其他外，規定了藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、取樣和進出口。如果不遵守適用的美國法規，一家公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待定的新藥申請，或NDA，警告信或無名稱信件，產品召回，產品扣押，完全或部分停產或分銷，禁令，罰款，民事處罰和刑事起訴。

在美國，新產品的製藥產品開發或對核準產品的某些更改通常涉及臨牀前實驗室和動物測試，然後提交給FDA的IND必須在臨牀測試開始之前生效。需要從充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明該藥物的安全性和有效性的每一個指示，美國食品和藥物管理局的批准是需要的。滿足FDA的市場前批准要求通常需要很多年，而實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前要求包括在動物試驗中對產品化學、配方、藥理學和毒性進行實驗室評估，以評估產品的特性、潛在的安全性和有效性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室做法。臨牀前測試結果作為IND的一部分提交給FDA，以及其他信息，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗協議。長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。

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在開始對人體進行臨牀測試之前，每個IND必須在提交後30天等待一段時間。如果FDA在這30天內既沒有對IND進行評論，也沒有對IND提出質疑，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗包括在合格調查員的監督下，對健康志願者或病人進行新藥管理。必須進行臨牀試驗：(一)符合聯邦條例；(二)符合良好的臨牀做法，即GCP，這是一項國際標準，旨在保護病人的權利和健康，並確定臨牀試驗發起人、管理人和監測員的作用、資格和責任；以及(三)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準的規程。每一項涉及美國病人測試和隨後的協議修訂的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者給臨牀試驗患者帶來不可接受的風險，則FDA可以命令在任何時候暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。臨牀試驗患者的研究方案和知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可要求因不遵守IRB的要求而暫時或永久停止在現場進行的臨牀試驗，或可施加其他條件。

支持NDAs的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能重疊。在第一階段，首次將該藥物引入健康的人體受試者或患者，對藥物進行測試，以評估代謝、藥動學、藥理作用、與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下評估早期的有效性證據。第二階段通常涉及在有限的病人羣體中進行試驗，以確定藥物的有效性，確定特定的適應症、劑量耐受性和最佳劑量，並確定共同的副作用和安全風險。如果化合物在第二階段評估中顯示出有效性和可接受的安全狀況，則進行第三階段試驗，以獲取更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理位置分散的臨牀試驗地點，以使FDA能夠評估藥物的總體利益-風險關係，併為藥物的標籤提供充分的信息。在大多數情況下，食品和藥物管理局需要兩個充分和良好控制的第三階段的臨牀試驗，以證明該藥物的有效性。有其他確認性證據的單一第三階段試驗在少數情況下可能就足夠了，例如，這項研究是一項大型多中心試驗，顯示內部一致性，並在統計上非常有説服力地發現對死亡率、不可逆轉的發病率或預防疾病具有潛在嚴重後果的臨牀有意義的影響，而在第二次試驗中證實結果在實際上或在道德上是不可能的。

在完成所需的臨牀測試後，NDA被準備好並提交給FDA。在美國開始銷售該產品之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造和控制有關的數據彙編。編制和提交NDA的費用很大。大多數NDA的提交還需繳納大量的申請用户費，2019年財政年度目前超過2，580，000美元，而在批准的NDA下的製造商和贊助商也要繳納年度計劃費用，目前每種處方產品的費用超過300，000美元。這些費用通常每年增加。獲批准為孤兒藥物指定的藥物的保薦人，可獲豁免繳付這些使用費。

FDA從收到NDA開始有60天的時間來確定申請是否會被接受提交，這是基於FDA的門檻決定，因為它已經足夠完整，允許進行實質性的審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的審查.FDA已同意在審查新藥應用方面的某些績效目標，以鼓勵及時性。大多數標準審查藥物產品的申請在10至12個月內得到審查；大多數優先審查藥物的申請在6至8個月內得到審查。優先審查可應用於FDA確定在治療方面提供重大進展的藥物，或在沒有適當治療的情況下提供治療。FDA可能會將標準審查和優先審查的審查過程延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交文件中已經提供的信息的信息。

FDA還可以向外部藥物諮詢委員會-通常包括臨牀醫生和其他專家-提交對新藥或提出安全或療效難題的藥物產品的申請，以供審查、評估和建議是否批准該申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。

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在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA將檢查該設施或生產該藥物的設施。FDA將不會批准該產品，除非符合目前良好的生產方法，或cgmp，是令人滿意的，並且NDA包含的數據提供了大量的證據，證明該藥物是安全和有效的指示研究。

在FDA對NDA和生產設施進行評估後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果，或何時，這些缺陷已解決到FDA滿意在重新提交的NDA，FDA將發出一封批准函。FDA承諾將根據所包含的信息類型，在兩到六個月內對此類重新提交材料進行審查。

批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能需要一個風險評估和緩解策略，或REMS，以幫助確保藥物的益處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可包括但不限於關於處方或配藥的特別培訓或認證、僅在某些情況下配藥、特別監測和使用病人登記處。對REMS的需求會在很大程度上影響藥物的潛在市場和盈利能力。此外，產品審批可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在初始營銷之後發現問題，則可能撤回產品批准。

在批准的申請中確定的一些條件的改變，包括在適應症、標籤或製造工藝或設施上的變化，需要提交和FDA批准一個新的NDA或NDA補充才能實施。對於新的適應症的NDA補充通常需要類似於最初應用程序的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與在審查NDA時使用的程序和行動相同。

快車道指定、突破指定、優先審查和加速審批途徑

以下四個FDA項目旨在促進和加速新藥的開發和審查，以解決在治療嚴重或危及生命的疾病方面未得到滿足的醫療需求：快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定。這些項目的目的是幫助確保治療嚴重疾病的療法一旦得出結論，即“有益於他們的風險”，就會被批准並提供給患者。

根據“快車道計劃”，新藥候選人的發起人可以要求FDA指定某一特定適應症的藥物候選人為快車道藥物，與藥物候選人的IND文件同時提交，或在此之後提交。FDA必須在收到保薦人的請求後60天內確定該藥物候選人是否符合快速通道指定資格。快速通道指定的目的是促進發展和加快審查藥物，以治療嚴重和危及生命的情況，以便批准的產品可以迅速進入市場。如果提交被授予快速通道指定，保薦人可以與FDA進行更頻繁的互動，並且FDA可以在完整的申請完成之前對NDA的各個部分進行審查。如果與FDA達成協議，申請人提供提交剩餘信息的時間表，則可提供此滾動審查。然而，FDA在NDA的最後一部分提交之前不會啟動申請的評審時鐘。如果FDA認為在開發過程中數據新出現的數據不再支持該指定，那麼FastTrack的指定可能會被FDA撤銷。

突破療法的指定可由FDA批准用於新藥的開發，也可用於批准藥物的新用途或適應症。這種指定需要初步的臨牀證據來證明治療效果，這可能比治療嚴重疾病的現有療法有很大的改善。FDA預計，這類證據一般來自於早期試驗，如第一或第二階段的試驗。就突破性治療指定而言，初步臨牀證據指的是足以表明該藥物可能比現有療法在有效性或安全性方面有實質性改善的證據；然而，FDA認識到，在指定時不能預期數據是確定的。突破療法的指定促進了FDA關於“有效藥物開發計劃，早在第一階段開始”的強化指導。

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根據FDA的加速批准條例，FDA可能會批准一種治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，這種藥物在現有治療的基礎上為患者提供有意義的治療益處，而這種治療的基礎是合理地可能預測臨牀效益的替代終點，或者是可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，該終點可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行率以及替代治療的可得性或缺乏性。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或疾病的實驗室或臨牀跡象的測量，以替代直接測量患者的感覺、功能或生存情況。代理終點通常比臨牀終點更容易或更快地被測量。在此基礎上批准的藥物候選人必須遵守嚴格和強制性的上市後合規要求，包括完成第四階段或批准後的臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行必要的批准後研究，或在營銷後的研究中確認臨牀利益，將允許fda在快速的基礎上從市場上撤出該藥物。所有根據加速條例核準的藥品候選人的宣傳材料均須經食品和藥物管理局優先審查。

孤兒藥物

根據“孤兒藥物法”，FDA可以批准用於治療罕見疾病或疾病的藥物--通常指在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該藥物的通用身份及其潛在的孤兒用途。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。第一位獲得美國食品藥品管理局批准的特定活性成分用於治療特定疾病的美國國家藥品管理局(NDA)申請人，有權為該產品在美國進行為期七年的獨家銷售。在七年的排他期內，fda不得批准任何其他應用於同一疾病的相同藥物的銷售，除非在有限的情況下，例如顯示出臨牀優勢的產品與孤兒藥物排他性。孤兒藥物的排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物，或針對不同疾病或條件的同一藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免收NDA申請使用費。

罕見兒科疾病優先審查Voucher計劃

根據“罕見兒科疾病優先審查Voucher計劃”，FDA可向批准的治療或預防兒童罕見疾病的產品的營銷申請的發起人頒發優先審查憑單。憑單使保薦人有權優先審查隨後的一項營銷申請。

一張代金券只能頒發給經批准的罕見兒科疾病產品申請。一種罕見的兒科疾病產品應用程序是NDA或生物製劑許可證申請(BLA)，用於治療或預防嚴重或危及生命的疾病，其中嚴重或危及生命的表現主要影響出生至18歲的個人；一般來説，這種疾病必須影響到美國此類個人不到20萬人；NDA必須被視為有資格得到優先審查；NDA不得就不同的成人指示(即不同疾病/情況)尋求批准；該產品不得含有FDA先前批准的有效成分；而且，NDA必須依賴於來自兒科人羣的研究的臨牀數據，這樣才能為兒童人羣適當地標記出已批准的產品。在NDA批准之前，FDA可以指定一種正在開發中的產品作為一種罕見的兒科疾病的產品，但這種指定並不需要獲得憑單。

若要獲得罕見的兒科疾病優先審查憑證，保薦人必須在提交NDA後通知FDA其申請憑證的意向。如果FDA確定NDA是一種罕見的兒科疾病產品申請，如果NDA獲得批准，FDA將在NDA批准後給予NDA的保證人一張代金券。FDA可能會撤銷一個罕見的兒科疾病優先審查憑證，如果該產品被授予的產品沒有在美國銷售的365天內，該產品的批准。

該憑單可轉讓給另一主辦方，可連同隨後的NDA或生物製劑許可證申請或BLA一起提交，並使持有人有權對伴隨的NDA或BLA進行優先審查。提交優先審查憑證的主辦方必須通知FDA，説明其打算在提交NDA或BLA之前至少90天向NDA或BLA提交憑單，並必須支付優先審查用户費以及任何其他所需的用户費用(2019年財政年度為2，457，140美元)。FDA必須在收到NDA或BLA後6個月內對NDA或BLA進行優先審查。

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“21世紀醫療法案”重新授權了“罕見兒科疾病優先審查Voucher計劃”，允許在2020年10月1日前被指定為罕見兒科疾病產品的產品在2022年10月1日前獲得一份罕見的兒科疾病優先審查憑證。

核準後要求

一旦NDA獲得批准，產品將受到某些批准後的要求.例如，fda對藥品的批准後營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接對消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。藥品只能根據批准的適應症和經批准的標籤的規定銷售。

不良事件報告和提交定期報告是需要FDA批准的NDA。FDA還可能需要進行營銷後測試或研究，即第四階段的承諾、風險評估和緩解策略(REMS)，以及監督以監測經批准的產品的效果，或者FDA可能對可能限制該產品的分發或使用的批准施加條件。此外，質量控制，藥品製造，包裝和標籤程序必須繼續符合cGMP批准後。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構。FDA的註冊要求實體定期接受FDA的不事先通知的檢查，在此期間，該局對生產設施進行檢查，以評估遵守cgmp的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司不遵守監管標準，在初始營銷之後遇到問題，或者後來發現以前未被承認的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

兒科信息

根據“兒科研究公平法”(簡稱PREA)，NDAs或NDAs補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒童亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可批准全部或部分豁免或延期，以提交數據。除某些例外情況外，PREA不適用於任何指定為孤兒的藥物。

“最佳兒童藥品法”(BPCA)規定，如果符合某些條件，NDA持有者將獲得任何專利或非專利專利。排他性的條件包括FDA確定在兒童人口中使用一種新藥的信息可能對該人羣產生健康好處，FDA提出兒童研究的書面請求，申請人同意在法定時限內進行和報告所要求的研究。“巴塞爾公約”下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。

臨牀試驗資料的披露

FDA監管產品臨牀試驗的發起者，包括藥物，必須註冊和披露某些臨牀試驗信息。與產品、病人人數、調查階段、研究地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息隨後作為登記的一部分公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗的結果。在某些情況下，這些審判結果的披露可在審判結束之日後推遲兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲取有關開發項目進展的知識。

Hatch-Waxman法案

橙色圖書上市

在通過NDA申請批准一種藥物時，申請人必須向FDA列出其申請涉及申請人產品的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中所列的每一項專利都將在FDA批准的藥品產品中公佈，並進行治療等效性評估，俗稱“橘子書”。橙色圖書中列出的藥物，反過來也可以被潛在的仿製藥競爭者引用，以支持批准一種縮寫的新藥申請，即ANDA。ANDA規定銷售具有與所列藥物相同強度和劑型的活性成分的藥物產品，並通過生物等效性測試表明，該藥物在治療上與所列藥物相當。除生物等效性測試要求外，ANDA申請人無需進行或提交臨牀前或臨牀試驗的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為清單所列藥物的“通用等價物”，而且通常可以由藥劑師根據為最初列出的藥物開出的處方來替代。

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ANDA申請人必須向FDA證明在FDA的Orange手冊中為批准的產品列出的任何專利。具體而言，申請人必須證明：(一)未提交所要求的專利信息；(二)上市專利已過期；(三)上市專利未過期，但在某一特定日期到期，並在專利期滿後申請批准；或(四)上市專利無效或不會被新產品侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交第八節聲明，證明其提議的ANDA標籤不包含(或創制)任何關於專利使用方法的語言，而不是對所列的使用方法專利進行認證。如果申請人不對所列出的專利提出質疑，則ANDA的申請將在所有聲稱所述產品的上市專利到期之前不予批准。新產品不侵犯已批准產品的上市專利或此類專利無效的證明，稱為第四款認證。如果ANDA申請人已向FDA提供了第四款認證，申請人還必須在ANDA被FDA接受備案後，向NDA和專利持有人發送第四款認證通知。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證之日起45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA，直至30個月前，專利到期，訴訟和解，或對ANDA申請人有利的侵權案件裁決。

ANDA的申請也將不會被批准，直到任何適用的非專利排他性列出在橙色圖書中所引用的產品已經過期。

排他性

NDA批准了一種新的化學實體，即NCE，它是一種藥物，它不含有FDA在任何其他NDA中批准的活性成分，在此期間，該藥物將獲得五年的市場獨家銷售，在此期間，FDA不能獲得任何要求批准該藥物的非專利版本的ANDA。某種藥物的某些變化，如在包裝插入中增加了一個新的指示，與三年的排他性時間有關，在此期間，FDA不能批准一種包含這種變化的非專利藥物的ANDA。如果提交了第四款認證，ANDA可以在NCE排他性到期前一年提交。如果“橙書”中沒有列出的專利，則不可能有第四款的認證，因此，在排他性期限屆滿之前，不得提交ANDA。

專利展期

經國家藥品監督管理局批准後，相關藥品專利所有者可以申請最多五年的專利延期.許可專利展期計算為藥物試驗階段(IND申請與NDA提交之間的時間)和所有審查階段(NDA提交至批准之間的時間最長為5年)的一半。如果FDA確定申請人沒有盡職盡責地尋求批准，那麼時間就可以縮短。自產品批准之日起，延長後的專利期限不得超過14年。只有一項適用於批准藥品的專利才有資格延期，只有涉及該批准藥品的申請、使用方法或製造方法可以延期，而且必須在專利期滿前提交延期申請。對於在申請階段可能過期的專利，專利所有人可以請求臨時延長專利期限。臨時專利展期可將專利期限延長一年，並可延長四倍。每授予一次臨時專利，批准後的專利展期將減少一年.美國專利和商標局局長必須確定是否有可能批准正在尋求專利延期的專利所涵蓋的藥物。未提交NDA的藥物不能獲得臨時專利擴展。

外國管制

除了在美國的規定外，我們還將在選擇在美國以外銷售任何產品的範圍內，受到各種外國法規的約束，這些規定涉及臨牀試驗以及產品候選產品的商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。各國對臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求差別很大。與美國一樣，審批後的監管要求，如有關產品製造、營銷或分銷的要求，將適用於任何在美國以外獲得批准的產品。

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其他醫療保健法

除了食品和藥物管理局對藥品銷售的限制外，近年來還適用了其他幾種州和聯邦法律來限制製藥業的某些一般商業和營銷做法。這些法律包括反回扣法規、虛假索賠法規和其他醫療法律法規.

“聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止故意故意提供、支付、索取或收取報酬，以誘使或換取購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何可根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療項目或服務償還的醫療項目或服務。經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”-總稱ACA-對聯邦法規的意圖要素進行了修正，使個人或實體不再需要掌握法規的實際知識或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定例外和監管安全港保護某些共同活動不受起訴或其他監管制裁，但例外和安全港的範圍很窄，而涉及旨在誘導處方的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到審查。

聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“聯邦民事虛假索賠法”，禁止任何人或實體在知情情況下向聯邦政府提出或導致提出虛假的付款要求，或故意作出或造成虛假陳述，要求支付虛假索賠。這包括向聯邦政府報銷的項目，如醫療補助，以及聯邦政府是直接購買者的項目提出的索賠，例如，當聯邦政府從聯邦供應計劃中購買時。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向定價服務部門報告藥品價格虛報而被起訴，而政府則利用這些價格來制定醫療保險和醫療補助報銷率，並據稱向客户提供免費產品，期望消費者為該產品制定聯邦計劃。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法.此外，ACA還修訂了聯邦反Kickback法規，使違反該法規的行為可以作為聯邦虛假索賠法規定的賠償責任的依據。大多數州還有類似於“聯邦反Kickback法規”和“虛假索賠法”的法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何適用。

與醫療欺詐和濫用有關的其他聯邦法規包括民事罰款法規，其中除其他外，禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，而要約人或付款人知道或應當知道這些條款或報酬可能會影響受益人命令從某一特定供應商獲得可償還的物品或服務，以及1996年“健康保險運輸和問責法”(HIPAA)制定的附加聯邦刑事法規，其中除其他外，禁止蓄意和蓄意執行或試圖執行一項計劃，以欺騙任何醫療福利計劃或通過虛假或欺詐的藉口獲得，與醫療福利、項目或服務的提供或支付有關的任何醫療福利計劃所擁有或控制的任何金錢或財產的陳述或承諾。

此外，經2009年“經濟和臨牀健康衞生保健信息技術法案”或HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例，包括2013年1月25日發佈的“最後總括規則”，規定了某些保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所(被稱為覆蓋實體)及其業務夥伴承擔的義務，這些業務涉及存儲、使用或披露個人可識別的健康信息，包括強制性合同條款，以保障隱私、安全和個人可識別健康信息的傳輸，並要求向受影響個人和監管當局通報某些侵犯個人可識別健康信息安全的行為。HITECH增加了可能對被覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，在某些情況下，許多州法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，可能沒有同樣的效果。

此外，根據ACA，醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)發佈了最後一條規則，要求處方藥製造商收集和報告某些支付或轉移價值給醫生和教學醫院的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資利益。第一批報告應於2014年提交，必須每年提交。所報告的數據每年在公共網站上以可檢索的形式提供。如果不提交所需資料，可能會受到民事罰款。從2022年1月1日起，還需要向醫生助理、護士從業人員或臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和認證護士-助產士報告價值轉移情況。

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此外，一些州現在要求處方藥公司報告與藥品銷售和推廣有關的某些費用，並向這些州的個別保健從業人員報告禮品和付款情況。其他州禁止各種與營銷有關的活動，例如提供特定種類的禮品或膳食。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。一些州要求報告某些價格信息，包括與價格上漲有關的信息和證明價格上漲的理由，或禁止處方藥價格欺詐。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州都要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷守則。另外幾個州也在考慮類似的提案。某些州和地方司法機關也要求藥品銷售代表進行登記。遵守這些法律既困難又費時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

努力確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例，涉及大量費用。如果發現一家制藥公司的業務違反了任何此類要求，可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、限制或重組其業務、喪失獲得FDA批准的資格、不得參與政府訂約、醫療報銷或其他聯邦或州政府醫療項目，包括醫療保險和醫療補助、廉正監督和報告義務、監禁和名譽損害。雖然有效的遵守方案可以減輕調查和起訴違反這些法律的風險，但這些風險不能完全消除。對被指控或涉嫌的違法行為採取的任何行動都可能導致製藥公司承擔重大的法律費用，並轉移管理層對經營業務的注意力，即使這類行動得到了成功的辯護。

美國醫療改革

在美國，聯邦政府、州政府、監管機構和第三方支付機構已經並將繼續提議控制或管理增加的醫療保健費用，更廣泛地説，是為了改革美國的醫療體系。製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響-例如，2010年3月頒佈了ACA，旨在擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，為保健和健康保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税收和費用，並實施更多的衞生政策改革，大大改變政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生重大影響。ACA，除其他外，(一)通過創建後續生物產品的許可框架，使治療性生物製劑受到成本較低的生物仿製品的潛在競爭；(二)禁止一種新的方法，即將醫療補助藥品回扣計劃下的製造商所欠回扣計算為吸入、注射、注入、植入或注射的藥物和治療生物製劑；(三)增加醫療補助藥品回扣方案下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到醫療補助管理機構登記的個人。(4)對某些品牌處方藥和治療性生物製品的製造商規定了每年不可扣減的費用和税收，由這些實體根據其在某些政府保健項目中的市場份額分攤(五)建立新的醫療保險D部分覆蓋差距折扣方案, 其中製造商必須同意在覆蓋期內向合格的受益人提供目前70%的銷售折扣--適用品牌藥品和治療性生物製品的協商價格，作為製造商門診藥品和治療性生物製品納入醫療保險D部分的條件；(6)擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州向更多個人提供醫療補助保險，併為收入達到或低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而有可能增加製造商的醫療補助退税責任，(Vii)擴大根據公共衞生方案有資格享受折扣的實體(Viii)建立了一個新的以病人為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項和開展比較臨牀有效性研究，併為這類研究提供資金；(9)在CMS建立了一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務提供模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

現任美國總統政府和國會已經並且我們預期他們將繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“反腐敗法”的所有條款或某些條款失效。自2017年1月以來，美國現任總統政府發佈了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些醫療保險要求。例如，2017年10月12日，美國現任總統政府發佈了一項行政命令，擴大了聯合健康計劃的使用範圍，並允許任何人購買提供臨時、有限保險的短期健康計劃。這一行政命令還要求停止聯邦政府向醫療保險公司支付的費用分攤削減，此前，低收入的美國人可以負擔得起保險費用。這項行政命令可能對經授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋和補償可能產生的影響仍然存在不確定性。

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ACA。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有兩項法案影響在“反腐敗法”下執行某些税收，已簽署成為法律。除其他外，tcja還包括一項從2019年1月1日起廢止的條款，即由美國公民和家庭管理局對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，2018年1月22日，美國現任總統政府簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些ACA規定的費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了ACA，從2019年1月1日起生效，將參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈洞”)的覆蓋面差距。最近，在2018年7月，CMS發佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整方案下向某些ACA合格健康計劃和健康保險發行者收取和支付更多款項，以迴應聯邦地方法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。在美國現任總統政府和國會可能產生的影響(如果有的話)方面，仍然存在不確定性。, 任何變化都可能需要時間才能展開，並且可能會對由ACA授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋範圍和補償產生影響。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們的影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法改革，以減少醫療支出。美國聯邦政府機構目前也面臨着潛在的大幅削減開支，這可能進一步影響醫療支出。2011年8月2日，除其他外，2011年的預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個關於減少赤字的聯合特別委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些削減措施於2013年4月1日生效，由於隨後對“規約”，包括“英國律師協會”進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將持續到2027年。此外，2013年1月2日，“2012年美國納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府收回多付給提供者的時效期限從3至5年延長。如果聯邦開支進一步減少，預計的預算短缺也可能影響相關機構，如林業發展局或國家衞生研究所繼續在目前水平上運作的能力。分配給聯邦贈款和合同的數額可以減少或取消。這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准研發、製造和營銷活動的能力，這可能會延誤我們發展的能力。, 市場和銷售任何我們可能開發的產品。

此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的變化的影響。例如，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法案”(MMA)改變了醫療保險涵蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險範圍，並採用了一種新的報銷方法，其依據是醫生給藥藥品的平均銷售價格。此外，這項立法規定了限制任何治療類藥物數量的權力。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的報銷標準時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。因此，MMA造成的任何償還額的減少都可能導致私人付款人的付款減少。

最近，政府對製造商為其銷售產品制定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革藥品的政府項目報銷方法。在聯邦一級，美國現任總統政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥品價格控制措施，這些措施可在2019年預算過程中或在今後的其他立法中實施，例如，包括允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，以及取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，2018年5月11日，美國現任總統政府制定了政府的“藍圖”，以降低處方藥的成本，同時保持創新和治療。雖然衞生及人類服務部(HHS)正在就其中一些措施徵求反饋意見，但在現有授權下，衞生和公共服務部可能立即採取其他行動。儘管其中一些提案以及其他潛在的提案需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和現任美國總統政府都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機關越來越多地通過立法和執行條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制，折扣。, 對某些產品獲取和銷售成本披露和透明度措施的限制，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

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此外，2018年5月30日，特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙傑洛、喬丹·麥克林恩和馬修·貝利納2017年“審判權法”簽署成為法律。這項法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠接觸某些已經完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下，符合條件的病人可以在不參加臨牀試驗的情況下尋求治療，也不需要根據FDA擴大准入計劃獲得FDA的授權；然而，根據現行的聯邦審判權，製造商沒有義務提供調查性的新藥產品。

員工

截至2019年12月31日，我們有56名員工。我們沒有經歷過任何停工。我們認為我們與員工的關係很好。

可得信息

斯托克治療公司成立於2014年6月，根據特拉華州的法律成立。我們的主要執行辦公室位於45號威金斯大街，貝德福德，馬薩諸塞州，01730，我們的電話號碼是(781)430-8200。我們的網址是www.stoketeceutics.com。本年報所載或可透過本網站查閲的資料，並非本年報的一部分，亦不包括在本年報內。

我們根據1934年的“證券交易法”或“交易法”，向證券交易委員會(SEC)提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。證交會擁有一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息陳述，以及與發行人(包括我們)有關的其他信息，該文件以電子方式提交給證券交易委員會。公眾可以在www.sec.gov網站上獲得我們向證券交易委員會提交的任何文件。我們向證券交易委員會提交的每一份文件的副本也可以在我們的網站www免費瀏覽和下載。在這些報告和修正案以電子方式提交給美國證交會或提供給SEC之後。

項目1A。危險因素

下面描述與我們的業務相關的風險和不確定性。你應仔細考慮下文所述的風險，以及本季度報告中所載的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們不知道或我們目前認為不是實質性的額外風險和不確定因素也可能成為影響我們的重要因素。我們不能向你保證，下面討論的任何事件都不會發生。這些事件可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。

與產品開發和監管審批有關的風險

我們還處於發展努力的早期階段。如果我們無法開發STK-001和我們未來的產品候選產品，並獲得監管機構的批准和商業化，或者如果我們經歷了重大的延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們已經投入了大量的努力和財政資源，以發展探戈和我們目前的領先產品候選人，STK-001，用於治療德雷韋綜合症。我們在2019年末為STK-001提交了一份調查新藥申請(IND).我們創造產品收入的能力-如果有的話-在許多年內都不會出現，將在很大程度上取決於探戈和我們的產品候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化一個可銷售的產品。

我們的每一個項目和產品候選人都需要臨牀前和臨牀開發、在多個司法管轄區的監管批准、獲得臨牀前、臨牀和商業製造供應、能力和專門知識、建立一個商業組織、大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。StK-001和我們未來的產品候選人必須獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或美國食品及藥物管理局(FDA)或某些其他外國監管機構的授權，如歐洲藥品管理局(EuropeanMedicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)，才能將我們的產品候選產品商業化。

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STK-001的成功和我們未來的產品選擇取決於多種因素，包括：

如果我們不能及時或完全在其中一個或多個因素中取得成功，我們可能會經歷重大的延誤或無法成功地將我們的產品候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性的損害。如果我們不為我們的產品候選人獲得監管批准，我們可能無法繼續我們的業務。

我們還沒有在臨牀試驗中測試過我們的任何產品候選人。早期臨牀前研究或臨牀試驗的成功可能並不代表在臨牀前研究和臨牀試驗中取得的結果。

雖然Asos已經被其他人在臨牀試驗中評估過，但STK-001還沒有在人類臨牀試驗中得到評估，我們將來可能會遇到意想不到的或負面的結果。我們將被要求通過充分和良好控制的臨牀試驗證明，我們的產品候選人是安全和有效的，有利的利益風險簡介，用於他們的目標適應症，然後我們可以尋求監管批准他們的商業銷售。我們在臨牀前動物模型中為我們的候選產品觀察到的積極結果可能並不能預測我們未來在人類身上的臨牀試驗，因為小鼠模型具有與所有臨牀前研究相關的固有侷限性。特別是，Draview綜合徵小鼠模型比人類疾病更為嚴重，並提供了較短的症狀後觀察期。早期試驗的試驗設計和結果不一定是對未來臨牀試驗設計或結果的預測，我們可能觀察到的初步陽性結果在後期臨牀試驗中可能無法證實。我們的產品候選人也可能無法在臨牀發展的後期表現出所期望的安全性和有效性，即使他們成功地通過了初步的臨牀試驗。我們可能無法在Draview綜合徵患者的臨牀試驗中證明STK-001對疾病的改善作用，即使我們能夠顯示出減少癲癇發作的效果。即使我們的臨牀試驗顯示STK-001的安全性和有效性是可以接受的，我們通過與FDA或外國監管機構的談判獲得的標記可能不包括次級終點的數據，也不可能為我們提供競爭優勢，而不是為相同或類似的適應症批准的其他產品。

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許多生物技術行業的公司在早期開發取得了積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，通過臨牀試驗進行產品候選的失敗率很高。此外，我們使用不同的方法、假設和應用來評估特定的安全性或有效性參數，可能會產生不同的統計結果。即使我們認為從臨牀試驗中收集到的數據是有希望的，這些數據也不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀上的數據可以用不同的方式來解釋。因此，FDA或外國監管機構可以從我們或我們的合作伙伴那裏以不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。如果我們的研究數據沒有始終如一地或充分地證明我們的任何產品候選人(包括STK-001)的安全性或有效性，那麼，當我們努力滿足批准要求時，對此類產品候選產品的監管審批可能會被大大推遲，或者，如果我們不能滿足這些要求，這種批准可能會被拒絕或撤回。由於許多因素，包括產品開發期間監管政策的變化，可能會遇到監管方面的延誤或拒絕。我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們也無法預測何時，或是否，我們將獲得監管機構的批准，以便將產品候選品商業化，而且批准的範圍可能比我們所尋求的範圍更窄。

在商業化之前，STK-001和我們未來的產品候選人必須由FDA根據美國的新藥申請(NDA)批准，並根據EMA和美國以外類似的監管機構的類似營銷應用程序批准。無論是在美國還是在國外，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准，需要很多年，而且可能因各種因素而大不相同，包括所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性。如果不能獲得產品候選產品的市場許可，我們將無法將產品候選產品商業化。我們還沒有得到STK-001市場的批准，也沒有從任何管轄範圍內的監管機構那裏得到任何我們未來產品的候選產品的批准。我們在提交和支持獲得市場營銷批准所需的申請方面沒有經驗，而且，如果監管當局表示我們可以提交這些申請，我們可能無法做到所需的速度和效率。要獲得營銷批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向管理當局提供每種治療指示的輔助信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得營銷批准還需要向管理當局提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們的產品候選產品可能無效，可能只是中度有效，或者可能被證明有不良或意外的副作用。, 毒性或其他可能妨礙我們獲得市場許可或阻止或限制商業用途的特性。監管當局在審批過程中有相當大的酌處權，可拒絕接受或提交任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，從臨牀前和臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對產品候選產品的市場批准。

STK-001的批准和我們未來的產品候選可能會被推遲或拒絕，原因有很多，包括：

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即使我們的產品候選人在臨牀試驗中達到了他們的安全和有效終點，監管當局也可能無法及時完成他們的審查過程，或者我們可能無法獲得監管機構的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，我們可能會因未來立法或行政行動中的額外政府監管或監管權力政策的變化而受到延誤或拒絕。

管理當局也可能批准一種產品的候選產品，其適應症可能比所要求的更有限，或者它們可能以狹窄的指示、警告或風險評估和減輕戰略的形式施加重大限制。這些監管機構可能要求在使用條件方面採取預防措施或採取預防措施，或者在執行昂貴的營銷後臨牀試驗的情況下給予批准。此外，監管當局可能不批准標籤聲明，這是必要的或可取的，成功的商業化，我們的產品候選人。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成重大損害，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們尋求治療的某些疾病的流行率很低，而且很難確定這些疾病的患者，如果STK-001或我們未來的產品候選人獲得批准，這可能會導致我們試驗的註冊延遲或商業收入增長放緩。

一般説來，遺傳定義的疾病，特別是那些我們的主要產品候選對象的疾病，發病率和流行率都很低。我們估計德拉韋綜合徵的發病率約為每15，625名新生兒中有1名。這可能會對及時招募和註冊足夠數量的合格患者進入我們的試驗造成障礙，或者限制產品候選人的商業潛力。病人登記可能受到其他因素的影響，包括：

我們無法為我們計劃中的臨牀試驗登記足夠數量的這些疾病患者將導致嚴重的延誤，並可能導致我們不發起或完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗中的註冊延遲可能會導致我們的產品候選人的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外資金的能力。

此外，我們對德雷韋綜合症患者人數以及有可能受益於與我們的產品候選人進行治療的這種疾病患者的預測都是基於我們委託進行的一項市場研究得出的估計，這項研究可能無法準確地確定我們的產品候選產品的市場規模。STK-001和我們未來的產品候選產品的總體可尋址市場機會將最終取決於，除其他外，如果我們的產品候選產品在我們的目標適應症中被批准銷售、得到醫學界和病人的接受、藥品定價和報銷，我們的產品候選產品的最終標識將取決於這些產品的最終標識。全球範圍內的病人人數可能低於預期，病人可能無法接受與我們的產品候選人進行治療，或新病人可能越來越難以識別或接觸，所有這些都會對我們的手術結果和業務產生不利影響。

此外，鑑於受Draview綜合徵影響的潛在患者數量有限，我們對STK-001的每名患者的治療價格如果獲得批准，必須是高的，這樣才能收回我們的開發和製造成本，為額外的研究提供資金並實現盈利。我們還可能需要在產品候選產品的營銷上資助病人支持項目，這將對我們的產品收入產生負面影響。我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的治療銷售量，以證明我們的開發努力和銷售、營銷和製造費用是合理的。

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我們可能無法成功地使用探戈來擴大我們的產品候選線和開發適銷對路的產品。

由於我們的財政和管理資源有限，我們把重點放在研究項目和產品候選人，我們確定了具體的跡象。我們的業務取決於我們的成功開發和商業化的有限數量的內部產品候選人，我們正在研究或在臨牀前的發展。即使我們成功地繼續建設我們的管道，開發我們確定的潛在產品候選人將需要在額外的臨牀開發、臨牀、臨牀前和製造活動的管理、在多個司法管轄區的監管批准、獲得製造供應能力、建立一個商業組織以及在我們從產品銷售中產生任何收入之前進行大量的營銷努力。此外，這類產品的候選產品可能不適合臨牀開發，包括其有害副作用、有限的功效或其他特性，表明它們不太可能獲得市場認可並獲得市場接受。如果我們不能根據我們的技術方法成功地開發和商業化產品候選產品，從而驗證探戈的有效性，我們可能無法在今後獲得產品收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

儘管我們打算在2020年下半年為臨牀前發展提名第二位遺傳病候選人，但我們主要集中在我們的領先產品候選產品STK-001上，我們可能放棄或推遲與其他產品候選者或後來證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定指標的產品候選品，可能無法生產出任何商業上可行的產品。我們對發現和開發新產品候選產品的生物學目標的理解和評估可能無法確定在隨後的臨牀前和臨牀開發中遇到的挑戰。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

我們獲得營銷許可的任何產品候選人都將受到廣泛的營銷後監管要求的約束，並可能受到營銷後的限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，或者如果我們的產品候選人遇到意想不到的問題，以及他們中的任何一個被批准的話，我們可能會受到處罰。

我們的產品候選產品以及與其開發和潛在商業化相關的活動，包括測試、製造、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和其他美國和國際監管機構的全面監管。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告、註冊和上市要求、與製造有關的要求，包括目前的良好製造做法或cgmp、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護，包括林業發展局和其他監管當局的定期檢查，以及關於向供應商分發樣品和保存記錄的要求。

FDA還可能對昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監督實施要求，以監測任何經批准的產品的安全性或有效性。FDA對藥品和生物製品的後批准、營銷和推廣進行了嚴格的監管，以確保藥品和生物製品的銷售只針對經批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。FDA對製造商使用其產品的通訊施加了嚴格的限制。如果我們以不符合fda批准的標籤或其他不符合fda法規的方式推廣我們的產品候選產品，我們可能會受到強制行動的影響。違反有關推廣處方藥的“聯邦食品、藥品和化粧品法”的行為可能導致調查，指控違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及在國際管轄範圍內違反州消費者保護法和類似法律。

此外，後來發現我們的產品候選者、製造商或製造過程中以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

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不遵守歐洲關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒童開發產品有關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐洲關於保護個人信息的要求，也可能導致重大的懲罰和制裁。

如果我們不能在國際管轄範圍內獲得監管機構的批准，我們將無法在美國以外的地方推銷我們的產品候選人。

為了銷售和銷售STK-001和我們未來在其他地區的產品候選人，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大的不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須獲得產品償還批准，然後管理當局才會批准該產品在該國銷售。未能獲得外國監管機構的批准或不遵守外國監管要求，可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們在某些國家引進產品候選產品。聯合王國即將退出歐洲聯盟，即被稱為“英國退歐”的歐盟，繼續造成政治和經濟不確定性，特別是在聯合王國和歐盟。由於聯合王國的監管框架有很大一部分來自歐盟的指令和條例，聯合王國退出歐盟可能會對我們在聯合王國或歐盟的產品候選人的批准方面的監管制度產生重大影響。

如果我們不遵守國際市場的監管要求並獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選者的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。如果有的話，我們可能無法及時獲得外國監管機構的批准。我們未能獲得另一國家的監管機構批准我們的產品候選人，可能會大大削弱該產品候選人的商業前景，而我們的業務前景可能會下降。

StK-001和我們未來的產品候選產品可能會造成不良和不可預見的副作用，或者被公眾認為是不安全的，這可能會延遲或阻止它們進入臨牀試驗或監管審批，限制商業潛力或導致重大的負面後果。

雖然其他Asos已經得到了監管部門的認可，但我們試圖通過針對單倍體的潛在遺傳原因來上調蛋白表達的方法為疾病治療提供了一種新的方法，這意味着STK-001的安全性以及我們未來的產品候選和反義寡核苷酸類藥物的安全性存在不確定性。

除了由我們的產品候選人引起的副作用外，鞘內給藥過程或相關的程序也會引起不良的副作用。如果發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能被中止或終止。如果我們不能證明任何不良事件是由管理過程或相關程序造成的，FDA、歐洲委員會、EMA或其他管理當局可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的產品候選產品，以滿足任何或所有有針對性的適應症。即使我們能證明所有未來的嚴重不良事件都與產品無關，這些事件也會影響患者的招募或登記病人完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或要求我們不發起、推遲、暫停或終止任何未來的臨牀試驗

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我們的任何產品候選人，這些產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力可能會被推遲或消除。任何這些事件都可能損害我們開發其他產品候選產品的能力，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。最後，由BiogenInc.生產的SPINRAZA是一種利用鞘內注射的ASO療法，如果發現SPINRAZA由於潛在的類效應而引起不良副作用或不安全，可能會對STK-001和我們未來產品的需求產生不利影響。其他在臨牀開發中使用鞘內傳遞的Asos也可能產生數據，這些數據可能會對STK-001和我們未來產品的其他候選產品的臨牀、監管或商業觀念產生不利影響。

此外，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准，FDA可以要求我們採取風險評估和緩解戰略，以確保該產品的好處大於其風險，例如，可能包括一份藥品指南，概述該產品分發給病人的風險，以及一項向保健從業人員通報的計劃，或確保該產品安全使用的其他要素。此外，如果我們或其他人後來發現產品候選人造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

FDA的快速通道指定，即使是STK-001或我們未來的任何產品候選人，可能不會導致一個更快的發展或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選人將獲得營銷批准的可能性。

我們可能為STK-001或我們未來的產品候選人尋求快速通道指定。如果一種藥物打算用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，藥物贊助者可向美國食品和藥物管理局申請快速通道指定。FDA有廣泛的酌處權是否授予這一稱號。即使我們認為某一特定的產品候選人有資格獲得這一稱號，我們也不能向你保證FDA會決定批准它。即使我們確實獲得了快速通道指定，我們可能不會經歷一個更快的開發過程，審查或批准比傳統的FDA程序。如果FDA認為我們的臨牀發展計劃中的數據不再支持這一指定，那麼它可能會撤銷FastTrack的指定。許多獲得快車道認證的藥物都沒有獲得批准。

我們也可能尋求加速批准的產品候選人，已獲得快速通道指定。根據FDA的加速批准計劃，FDA可能會批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，這種藥物可以在現有治療的基礎上為患者提供有意義的治療效益，這種治療的依據是合理地可能預測臨牀效益的替代終點，或者根據可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，該終點可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行率以及替代治療的可得性或缺乏性。對於獲得加速批准的藥物，需要在上市後進行驗證性試驗，以描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。這些驗證性試驗必須在盡職調查的情況下完成，在某些情況下，FDA可能要求在批准之前設計和/或啟動試驗。此外，在下列情況下，FDA可撤銷對根據加速審批途徑核準的任何產品候選人或指示的批准：

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突破療法指定的STK-001或我們未來的產品候選人可能不會導致更快的發展或監管審查或批准過程，它不會增加該產品候選人將獲得市場批准的可能性。

我們可能會尋求突破治療指定STK-001或一個或多個我們未來的產品候選人。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他藥物一起治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀有意義的終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。對於那些被指定為突破性治療的藥物，FDA和試驗的發起者之間的互動和溝通可以幫助找出最有效的臨牀發展途徑，同時減少被置於無效控制方案中的病人的數量。FDA指定為突破性治療的藥物，如果在提交NDA時得到臨牀數據的支持，也有資格得到優先審查。

指定為突破性治療是由FDA自行決定。因此，即使我們認為，我們的產品候選人之一符合指定為突破性治療的標準，FDA可能會不同意，而是決定不作出這樣的指定。在任何情況下，接受突破療法指定的藥物可能不會導致更快的開發過程，審查或批准比根據傳統的FDA程序考慮批准的藥物，它不能保證最終批准FDA。此外，即使我們的一個或多個產品候選產品符合突破性療法的資格，FDA可能會在以後決定該產品的候選產品不再符合資格條件，或者它可能決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

制定和未來的立法可能會增加我們的困難和成本，使我們的產品候選人獲得市場認可和商業化，並可能影響我們可能設定的價格。

現有的監管政策可能會發生變化，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對產品候選產品的審批。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利。

例如，2010年3月頒佈了經2010年“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“平價醫療法案”(簡稱ACA)，以擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，為保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税費，並實施額外的衞生政策改革。隨着ACA的實施正在進行中，這項法律似乎會繼續對藥品定價造成下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，而且還可能增加我們的監管負擔和運營成本。現任美國總統政府和美國國會一直在尋求修改、廢除或以其他方式使“反腐敗法”的所有條款或某些條款失效，我們期望他們繼續這樣做。自2017年1月以來，美國現任總統政府發佈了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些醫療保險要求。例如，2017年10月12日，美國現任總統政府發佈了一項行政命令，擴大了聯合健康計劃的使用範圍，並允許任何人購買提供臨時、有限保險的短期健康計劃。這一行政命令還要求停止聯邦政府向醫療保險公司支付的費用分攤削減，此前，低收入的美國人可以負擔得起保險費用。在哪些立法(如果有的話)以及現任美國總統政府可能產生的影響(如果有的話)方面存在不確定性，任何變化都可能需要時間才能展開。, 並且可能會對由ACA授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋範圍和補償產生影響。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們的影響。此外，自“反腐敗法”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則醫療保險的支付將持續到2027年。2013年1月，2012年“美國納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，減少了對若干提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些新的法律可能會導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，這可能會對我們的藥品的消費者產生實質性的不利影響，如果批准的話，並相應地對我們的金融業務產生不良影響。此外，2018年5月30日，特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙傑洛、喬丹·麥克林恩和馬修·貝利納2017年“審判權法”簽署成為法律。這項法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些正在調查的新藥。

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已完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的產品。在某些情況下，符合條件的病人可以在不參加臨牀試驗的情況下尋求治療，也不需要根據FDA擴大准入計劃獲得FDA的授權；然而，根據現行的聯邦審判權，製造商沒有義務提供調查性的新藥產品。我們可以選擇為我們的產品候選人尋求一個擴大的准入計劃，或者在其他國家使用類似的規則，允許在指定的病人基礎上或在同情使用計劃下使用一種藥物。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們所獲得的任何批准產品的價格造成額外的下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得盈利或使我們的產品候選產品商業化。

已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和推廣活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法修改，或者FDA的法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化對我們的產品候選人的營銷批准會產生什麼樣的影響，如果有的話。此外，美國國會加強對FDA審批程序的審查，可能會大大推遲或阻止市場批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和營銷後測試及其他要求的限制。

我們可能在獲得孤兒藥物的指定或轉讓他人為未來的產品候選人獲得的名稱不成功。而且，即使我們獲得了這樣的認證，我們也可能無法保持與Orphan藥品指定相關的利益，包括潛在的市場排他性，對於STK-001或我們未來的產品候選者。

作為我們商業戰略的一部分，我們申請並於2019年8月在美國獲得了STK-001的“孤兒藥物”稱號，我們可能會在歐洲和其他國家尋求這樣的認證。然而，孤兒藥品的命名並不保證未來孤兒藥品營銷的排他性。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管當局可將旨在治療相對較少患者的藥物定為孤兒藥物。根據“孤兒藥物法”，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以指定一種藥物為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是在美國只有不到20萬人的病人人口。在美國，Orphan藥品的指定使一方有權獲得財政獎勵，例如有機會獲得合格臨牀研究費用的税收抵免，以及免除處方藥使用者的費用。同樣，在歐盟，歐洲委員會在收到EMA的孤兒藥品委員會關於孤兒藥品指定申請的意見後，給予孤兒藥品指定資格。在歐盟，指定孤兒藥物的目的是促進用於診斷、預防或治療危及生命或長期衰弱的藥物的開發，這種疾病影響到歐盟每10 000人中不超過5人，而且沒有批准任何令人滿意的診斷、預防或治療方法(或該產品將對受影響者有重大好處)。在歐盟，指定孤兒藥品使一方有權獲得財政獎勵，例如減少費用或免除費用。

一般而言，如果被指定為孤兒藥物的藥物後來因其指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該藥物有權享受一段營銷專賣期，這就排除了EMA或FDA批准同一時期同一藥物的另一項營銷申請和指示，但在有限情況下除外。如果競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒藥品排他性，該產品構成相同的活性成分，並將同樣的適應症作為我們的產品候選品，我們可能在相當長的一段時間內無法獲得適用的監管機構對我們的藥品的批准，除非我們能夠證明我們的藥物在臨牀上優於批准的藥物。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準，或者如果該藥物有足夠的利潤，以致市場排他性不再合理，則可將歐盟的排他性期限縮短為六年。

即使在一種孤兒藥物獲得批准之後，如果FDA認為後一種藥物在臨牀上更優越，那麼FDA隨後也可以批准對同一種藥物的後續申請，因為它在很大一部分目標人羣中更安全，更有效，或者對病人的護理做出了重大貢獻。此外，被指定為孤兒的藥物如經批准用於比其被指定為孤兒的用途範圍更廣的用途，則不得獲得孤兒藥物專賣權。此外，如果食品和藥物管理局後來確定指定的請求是實質性缺陷的，或者如果我們無法生產足夠數量的產品以滿足罕見疾病或疾病患者的需要，美國的孤兒藥品獨家銷售權就可能喪失。孤兒藥品的指定既不會縮短藥品的開發時間或監管審查時間，也不會給藥品在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。

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美國食品和藥物管理局罕見的兒科疾病認證不能保證該產品的NDA在獲得批准後有資格獲得優先審查憑證，也不會導致更快的發展或監管審查過程，也不會增加STK-001或我們未來的任何產品候選人獲得營銷批准的可能性。

根據“罕見兒科疾病優先審查Voucher計劃”，一旦獲得合格的NDA來治療一種罕見的兒科疾病，這種申請的發起人將有資格獲得一張罕見的兒科疾病優先審查憑證，該憑證可用於獲得隨後的生物製劑許可證申請或BLA或NDA的優先審查。我們可能會為STK-001尋找罕見的兒科疾病。如果在2020年10月1日前指定了產品候選產品，則有資格在2022年10月1日前獲得代金券。然而，我們並不期望STK-001或我們未來的任何產品候選人將在該日期之前獲得批准，或者根本不會，因此，我們可能無法在項目到期前獲得優先權審查憑證，除非國會進一步重新授權該項目。此外，指定一種用於罕見兒科疾病的藥物並不能保證NDA在申請獲得批准時符合罕見兒科疾病優先審查憑證的資格標準。最後，一個罕見的兒科疾病的名稱不會導致更快的開發或監管審查的產品，或增加它將獲得市場批准的可能性。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的阻礙，包括預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及法規、規章和政策的變化。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及法規、法規和政策的變化。此外，政府為資助研究和發展活動的其他政府機構提供的資金受制於政治進程，而政治進程本身就是流動的和不可預測的。

除各種因素外，林業發展局和其他政府機構是否有能力適當管理其職能，在很大程度上取決於政府的資金水平和是否有能力填補關鍵的領導任命。目前，林業發展局專員職位空缺，等待新總統政府任命一名新專員。新專員的確認過程可能無法有效進行。在填補或更換關鍵職位方面的拖延可能會嚴重影響FDA和其他機構履行其職能的能力，並可能對醫療保健和製藥業產生重大影響。

2016年12月，21^聖“世紀護理法”已簽署成為法律，旨在促進醫療創新，並授權FDA直接僱用與藥物和設備開發和審查有關的職位。在過去，與私營企業相比，FDA往往無法為關鍵的領導候選人(包括科學家)提供有競爭力的薪酬方案。21世紀^聖“百年護理法”旨在簡化該機構的招聘程序，並使FDA能夠通過擴大現有薪酬結構中規定的狹窄範圍來爭奪領導才能。

FDA和其他政府機構的幹擾也可能會減慢新藥由必要的政府機構審查或批准所需的時間，這將對我們的經營結果和業務產生不利影響。

我們與未來客户、供應商和第三方付款人的業務和關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法規的約束，這可能會使我們面臨包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少在內的處罰。

醫療保健供應商和第三方支付將在推薦和處方任何產品候選人，我們獲得營銷批准的主要作用。我們與供應商、第三方付款人和客户的未來安排將使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能限制商業或金融安排和關係的醫療法律法規的約束，通過這些安排和關係，我們可以銷售、銷售和分發我們獲得營銷許可的任何產品候選產品。

根據適用的美國聯邦和州醫療保健法律和條例規定的限制包括：

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一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願遵守準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與支付和其他價值轉移給醫生和其他保健提供者或營銷支出有關的信息。在某些情況下，國家和外國法律也對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多法律在重大方面存在差異，而且往往不被HIPAA所搶奪，從而使遵守工作複雜化。

努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品候選人排除在政府資助的醫療保健項目之外，例如醫療保險和醫療補助、報銷、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入的減少以及我們業務的削減或重組。如果我們希望與之做生意的任何醫生或其他醫療提供者或實體被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療項目之外。

與商業化和製造有關的風險

我們產品的商業成功，包括stk-001，將取決於他們的市場接受程度的提供者，病人，病人倡導團體，第三方付款人和一般醫學界。

對基因治療的倫理、社會和法律關注通常會導致額外的法規限制或禁止我們的產品候選人。即使獲得了FDA、EMA和其他國際監管機構的必要批准，我們產品候選產品的商業成功在一定程度上將取決於供應商、病人和第三方付費者是否接受旨在提高蛋白質表達的藥物，特別是我們的產品候選產品，在醫學上是必要的，具有成本效益和安全性。此外，我們在尋求建立和擴大STK-001的銷售方面可能面臨挑戰，包括接受腰椎穿刺和鞘內注射，這會帶來感染或其他併發症的風險。我們商業化的任何產品都不可能得到提供者、病人、病人權益團體、第三方付費人和一般醫學界的認可。如果這些產品沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生大量的產品收入，也可能無法盈利。市場對基因藥物的接受程度，特別是STK-001，以及我們未來的產品候選者，如果獲準進行商業銷售，將取決於幾個因素，包括：

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即使一種潛在的產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度直到它推出後才會被完全瞭解。

新批准的產品的價格、保險範圍和報銷狀況尚不確定。如果不為我們的產品候選人獲得或維持足夠的保險和補償，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們產生產品收入的能力。

我們的目標適應症，包括Draview綜合徵，是針對少數病人的適應症。要使旨在治療較小病人羣體的產品候選人具有商業可行性，這種產品候選人的報銷必須相對較高，以解釋數量不足的原因。因此，我們將需要實施一個覆蓋和補償戰略，任何已批准的產品候選人，佔較小的潛在市場規模。如果我們無法建立或維持覆蓋範圍和任何未來產品候選人從第三方付款人的適當補償，這些產品候選人的收養和銷售收入將受到不利影響，這反過來，可能會影響市場或銷售這些產品候選人的能力，如果獲得批准。

我們預計，對大多數患者來説，由第三方支付的醫療保險和報銷將是非常重要的，以使他們能夠負擔得起這些治療。因此，STK-001和我們未來的產品候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們產品候選人的成本將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者將由政府當局、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。即使提供保險，經批准的償還額也可能不足以使我們確定或維持足以實現我們投資的充分回報的價格。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在很大的不確定性。在美國，關於政府當局償還新產品的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)作出，因為CMS決定新產品是否和在多大程度上將在醫療保險範圍內得到覆蓋和補償。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。然而，一名付款人決心為某一藥品產品提供保險，並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人為藥物產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。歐洲的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些癌症藥物在美國已獲批准償還，而在某些歐洲國家則未獲批准償還。

在美國以外，國際業務通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管的限制，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家日益強調控制成本的舉措，已經並將繼續對我們的產品候選產品等治療藥物的定價和使用施加壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，醫療產品的價格作為國家衞生系統的一部分，受制於不同的價格控制機制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。一般來説，這些制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定產品價格，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品候選產品的償還額可能會減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

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此外，在美國和國際上，政府和第三方付款人為限制或降低醫療費用而加大努力，可能會導致這些組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的費用給我們的產品候選人。我們預計，由於醫療管理的趨勢、某些第三方付費機構(如健康維護機構)的影響力增加，以及更多的立法變革，我們在銷售我們的任何產品候選產品時都會遇到定價壓力。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品進入保健市場設置了越來越高的壁壘。最近，在一些情況下，第三方支付者拒絕償還在fda批准的產品標籤中標明治療的病人的治療費用。即使我們成功地獲得FDA的批准，使我們的產品候選產品商業化，我們也不能保證我們將能夠確保所有與我們的產品候選人進行治療的病人都能得到補償。

除了CMS和私人支付機構之外，諸如美國醫學會(AmericanMedicalAssociation)或美國醫療協會(AMA)等專業組織可以通過確定護理標準來影響新產品的報銷決策。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽訂合同，這些供應商提供指導方針，試圖限制對某些產品的使用，並因此對某些產品進行補償，這些產品被視為對現有替代品的好處有限。這些組織可能制定限制我們產品候選人的報銷或使用的指導方針。即使我們或我們的合作者獲得監管批准的一個或多個產品候選人獲得了有利的保險和報銷地位，但在未來可能會實施不太優惠的保險政策和償還率。

如果我們所依賴的第三方不按合同要求執行我們計劃的臨牀前研究或任何未來的臨牀試驗，未能滿足監管或法律要求或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成不利影響。

我們依靠第三方進行基因測試，並依靠第三方合同研究機構或CRO、合同製造組織或CMO、顧問和其他機構來設計、實施、監督和監測與我們產品候選產品的發現、製造、臨牀前研究和臨牀試驗有關的關鍵活動，我們打算對今後與現有和未來項目有關的活動採取同樣的做法。由於我們依賴第三方，沒有能力獨立進行所有所需的測試、發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗，因此，我們對發現、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制不如我們自己進行的那麼多。這些調查人員、CRO、CMOs和顧問不是我們的僱員，我們對他們用於我們項目的時間和資源的控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的項目中汲取時間和資源。與我們簽訂合同的第三方在進行我們的發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、不小心或不及時，導致測試、發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗全部或部分推遲或失敗。

如果我們不能以商業上合理的條件與可接受的第三方簽訂合同，或者根本不履行合同義務，滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和規章要求，或在預期的最後期限之前，我們的臨牀發展計劃可能會受到拖延和其他不利影響。無論如何，我們有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

在快速技術變革的環境下，我們面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管批准，或開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的業務、財務狀況以及我們成功地將STK-001和我們未來的產品候選產品推向市場或商業化的能力。

生物技術和製藥工業，包括基因醫藥和反義寡核苷酸領域，其特點是技術迅速變化，競爭激烈，並大力強調知識產權。我們知道有幾家公司致力於在各種適應症中開發ASO治療，以及一些公司致力於其他方法來修飾基因和調節蛋白質表達。我們還可能面臨來自大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構的競爭。

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目前已有許多治療癲癇的方法，包括大麻二醇，如GW製藥、plc‘s Epidiolex、GABA受體激動劑(如氯巴扎姆)和穀氨酸阻滯劑(如託吡酯)。此外，許多化合物正在臨牀開發中，用於治療癲癇。我們相信臨牀開發管道包括大麻素、5-羥色胺釋放興奮劑、膽固醇24-羥化酶抑制劑和各種公司的鈉通道拮抗劑。除了這些小分子藥物的競爭之外，我們開發的任何產品都可能面臨其他治療方法的競爭，如基因治療、基因編輯、基因修飾的mRNA治療或其他ASO方法。

我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略夥伴，擁有比我們更多的財政、技術和其他資源，例如更大的研究和開發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。如果競爭對手開發和商業化更安全、更有效、副作用更小、更方便或更便宜的產品，或者比我們開發的任何產品候選產品更方便或更便宜，我們的商業機會就會減少或消失。競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的新技術或先進技術可能使我們目前或未來的產品候選人不經濟或過時，而且我們可能無法成功地向競爭對手推銷我們的產品候選人。

為了成為和保持盈利，我們必須開發並最終商業化具有巨大市場潛力的產品候選人，這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功。除其他外，這些活動包括完成臨牀前研究，啟動和完成對我們的產品候選人的臨牀試驗，為這些產品候選人獲得營銷批准，製造、營銷和銷售那些獲得批准的產品，並滿足任何後營銷要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

藥品的生產是複雜的，我們的第三方製造商在生產中可能會遇到困難.如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供stk-001或我們未來的產品候選產品的能力，我們獲得營銷許可的能力，或者我們為病人提供產品候選產品的能力，如果得到批准，可能會被推遲或停止。

我們與有限數量的供應商建立了製造關係，以生產我們負責臨牀前或臨牀開發的任何產品的原材料和藥物。每個供應商可能需要許可證，以製造這種組件，如果這類過程不屬於供應商或在公共領域。作為任何營銷批准的一部分，製造商及其流程在商業化之前必須經過FDA的認證。如果核準供應商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。另一家供應商需要通過NDA的補充來獲得資格，這可能會導致進一步的延誤。如果依賴新的供應商進行商業生產，FDA或美國以外的其他監管機構也可能需要進行額外的研究。交換供應商可能涉及大量費用，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

藥品生產過程複雜，監管程度高，存在多種風險.製造藥品極易受到污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作人員錯誤、產量不一致、產品特性變異和生產過程難以推廣等原因造成的產品損失的影響。即使與正常生產過程稍有偏離，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們製造商的工廠發現微生物、病毒或其他污染物，這些設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗，並對我們的業務造成不利影響。此外，如果FDA確定我們的製造商不遵守FDA的法律和法規，包括那些管理cGMP的法律和條例，FDA可以拒絕NDA的批准，直到缺陷得到糾正，或者我們用符合要求的製造商替換NDA中的製造商。

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此外，大規模生產用於臨牀試驗或商業規模的風險，除其他外，包括成本超支、工藝規模擴大的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、遵守良好製造做法、大量一致性和原材料的及時供應等。即使我們或我們的合作者獲得對我們的任何產品候選產品的監管批准，也無法保證製造商能夠按照FDA或其他監管當局可以接受的規格生產經批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足可能推出該產品的要求或滿足未來的潛在需求。如果我們的製造商不能為臨牀試驗或商業化生產足夠的數量，商業化的努力就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

我們對數目有限的製造商的依賴，藥物製造的複雜性，以及擴大製造過程的困難，都可能導致臨牀試驗、監管提交、要求我們的產品候選人獲得批准或商業化的延遲，使我們招致較高的成本，並阻止我們成功地將我們的產品候選產品商業化。此外，如果我們的供應商未能以商業上合理的價格及時交付所需的商業數量的材料，而且我們無法以相當的成本確保一個或多個能夠及時生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能失去潛在的收入。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，以市場和銷售STK-001和我們未來的產品候選人，我們可能無法產生任何收入。

我們目前沒有一個銷售、營銷和分銷STK-001的組織，我們未來的產品候選者和建立和維持這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益。要銷售任何可能被批准的產品，我們必須建立我們的銷售，營銷，管理和其他非技術能力，或與第三方作出安排，以執行這些服務。對於我們目前的某些項目以及未來的項目，我們可能完全依賴於聯盟夥伴的銷售和營銷。此外，儘管我們打算建立一個銷售機構，如果我們能夠獲得任何產品候選人的市場批准，我們可以與第三方建立戰略聯盟，開發和商業化STK-001和其他未來的產品候選產品，包括在美國以外的市場或其他超出我們資源範圍的大型市場。這將減少這些產品的銷售收入。

任何未來的戰略聯盟合作伙伴都可能不會將足夠的資源用於我們產品的商業化，或者由於我們無法控制的因素而使其商業化失敗。如果我們無法建立有效的聯盟，使我們的產品候選人能夠銷售給保健專業人員和包括美國在內的地理區域，而這將不屬於我們自己的營銷和銷售力量所涵蓋的範圍，或者如果我們未來的潛在戰略聯盟夥伴不成功地將產品候選人商業化，我們從產品銷售中創造收入的能力將受到不利影響。

如果我們無法建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是獨立的還是與第三方的，我們可能無法產生足夠的產品收入，也可能無法盈利。我們將與目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的許多公司競爭。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

我們可能會花費有限的資源去追求某一特定的產品候選人或指示，而不能利用可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人或跡象。

由於我們的財政和管理資源有限，我們把重點放在研究項目和產品候選人，我們確定了具體的跡象。因此，我們可能放棄或延遲尋找機會與其他產品候選人或其他跡象，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們未能及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定指標的產品候選品，可能無法生產出任何商業上可行的產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

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我們可能不能成功地找到戰略合作者，繼續開發我們的某些未來的產品候選人，或成功商業化或在市場上競爭的某些跡象。

今後，我們可能決定與非營利組織、大學、製藥和生物技術公司合作，開發現有和新產品的候選產品並將其商業化。在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、美國以外的FDA或類似監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品候選產品的成本和複雜性、相互競爭的藥物的潛力、我們擁有技術方面存在的不確定性，如果對這種所有權提出質疑，而不考慮挑戰的優點、行業和一般市場條件，這種可能性就可能存在。協作方還可以考慮其他產品候選或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這種合作是否比與我們合作的產品更具吸引力。我們可能建立的任何附加合作或其他安排的條款可能不利於我們。合作是複雜和耗時的談判和文件。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條件或根本就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不削減產品候選人的開發，我們尋求合作，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支，並承擔開發或商業化活動由我們自己承擔。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步發展我們的產品候選人，或將他們推向市場並創造產品收入。

任何潛在合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動。協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源時通常有很大的酌處權。在臨牀開發和商業化事項上，合作安排各方之間的分歧可能導致開發進程的延誤或適用的產品候選品的商業化，在某些情況下還可能導致這種合作安排的終止。如果雙方都沒有最終的決策權，這些分歧就很難解決。與製藥或生物技術公司和其他第三方的合作往往被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都會對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。

與我們財務狀況有關的風險

我們有經營虧損的歷史，我們可能無法實現或維持盈利。我們預計在可預見的將來我們將繼續遭受損失。如果我們不能獲得額外的資金來進行我們計劃中的研究和開發工作，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業開發努力。

我們是一家早期的生物技術公司，其有限的經營歷史可作為您投資決策的依據。生物技術產品開發是一項高度投機性的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們的業務主要限於組織和配置我們的公司，業務計劃，籌集資金，獲取和開發產品和技術權利，製造，以及為我們的產品候選人進行研究和開發活動。我們從未從產品銷售中獲得任何收入。我們沒有獲得任何我們的產品候選人的監管批准，並已經通過出售我們的優先股和普通股的收益來資助我們的業務。

自成立以來，我們每年都有淨虧損。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為3，230萬美元和1，250萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為5，800萬美元。基本上，我們所有的經營損失都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。我們預計在未來幾年和可預見的將來，我們將繼續承擔重大開支和運營虧損，因為我們打算繼續進行研究和開發、臨牀測試、法規遵守活動、製造活動，如果我們的任何產品候選人獲得批准，銷售和營銷活動，連同預期的一般和行政費用，可能會在可預見的將來給我們帶來重大損失。我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

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我們預計，我們將需要籌集更多的資金，才能從STK-001或我們未來產品的潛在銷售中獲利。這一額外資金可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。當需要時，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們延遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務。

我們將需要大量的未來資本，以便完成STK-001和其他未來產品候選產品(如果有的話)的計劃和未來的臨牀和臨牀開發，並有可能使這些產品候選產品商業化。根據我們目前的經營計劃，我們相信，截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和2.227億美元的限制現金將使我們能夠支付2023年的業務開支和資本支出所需經費。我們預計，我們的支出水平將增加與我們的臨牀前研究和臨牀試驗，我們的產品候選人。此外，如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，我們將承擔大量的費用與商業推出，產品銷售，醫療事務，市場營銷，製造和分銷。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一個上市公司的運作。因此，我們需要為我們的持續業務獲得大量額外資金。如果我們不能在必要或有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的某些許可活動、研發項目或其他業務。

當我們需要時，可能無法獲得額外的資本，而我們的實際現金需求可能比預期的要大。如果我們需要額外的資本，在我們的行業或市場的投資是有限的時候，我們可能無法在優惠的條件下籌集資金，如果是的話。如果我們不能以對我們有利的條件獲得資金，我們可能需要停止或減少開發或商業化活動，出售我們的部分或全部資產，或與另一個實體合併，這可能導致你的全部或部分投資損失。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

我們的產品候選人，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售產品的候選產品，我們不期望在許多年，如果是在商業上提供。因此，我們將需要繼續依靠額外的資金來實現我們的業務目標，而我們可能無法以可接受的條件獲得這些目標，或者根本無法實現這些目標。

我們有限的經營歷史可能使您難以評估我們的業務迄今的成功和評估我們的未來生存能力。

我們是一家成立於2014年6月的早期生物技術公司。到目前為止，我們的業務一直侷限於組織和配置我們的公司、業務規劃、籌集資金、獲取我們的技術、確定潛在的產品候選人、對我們的產品候選人進行研究和臨牀前研究、製造和建立許可證安排。我們還沒有證明有能力完成我們的產品候選人的臨牀試驗，獲得營銷許可，製造商業規模的產品，或進行成功商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的經營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

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此外，作為一個新的業務，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜，延誤等已知和未知的因素。我們需要從一家以許可和研究為重點的公司轉變為一家也能夠支持臨牀開發和商業活動的公司。在這種過渡中，我們可能不會成功。

我們利用淨營運虧損結轉的能力可能受到限制。

在我們的歷史上，我們遭受了巨大的損失，預計在不久的將來也不會盈利，我們可能永遠也無法實現盈利。截至2099年12月31日，對於2018年前產生的淨營業虧損結轉(NOLs)，聯邦和州分別有約5，450萬美元和5，630萬美元的淨營業虧損結轉，這些虧損在2034年開始的不同日期到期。2018年及以後產生的淨營業虧損沒有到期。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。根據經修訂的1986年“國內收入法典”第382條和第383條，或“守則”，如果一家公司經歷“所有權變動”，一般定義為在三年期間股權所有權的變化大於50%(按價值計算)，公司利用其變化前的NOL和其他變化前税收屬性(例如研究税抵免)抵消其變化後收入的能力可能受到限制。我們可能在前幾年經歷過一次或多次所有權變化，而且由於隨後的股權轉移，我們可能在未來經歷所有權變化。因此，如果我們獲得了淨應税收入，我們利用我們的預先變化的NOL抵消美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。

美國聯邦所得税改革和其他税法的變化可能對我們產生不利影響。

2017年12月，美國聯邦税收立法，通常被稱為減税和就業法案(TCJA)，被簽署為法律，對該守則進行了重大改革。除其他外，TCJA包括美國聯邦税率的變化，對企業利息的可扣減性施加了重大的額外限制，允許支出資本支出，實施了從“世界範圍”税收制度向部分“領土”制度的轉變，並修改或取消了許多企業扣減和抵免。

我們繼續研究TCJA可能對我們的業務產生的影響。TCJA是對美國聯邦所得税法的一項影響深遠和複雜的修訂，在某些情況下對不同類別的納税人和行業產生了不同的影響，並將需要隨後在許多領域制定和解釋規則。TCJA對整體經濟、我們經營的行業以及我們和我們的合作伙伴的業務的長期影響，在新法律實施的早期階段無法得到可靠的預測。我們不能保證TCJA不會對我們的經營結果、財務狀況和未來的業務運作產生負面影響。TCJA的估計影響是根據我們管理層目前的知識和假設，在與我們的税務顧問協商後得出的。由於我們在美國的估價免税額，預計該法案的持續税收效應不會對我們未來的實際税率產生重大影響。

此外，任何政府當局均可制定可能影響我們税務負擔的新法例或規例。我們無法預測這類與税務有關的再税發展的時間或程度，而這些發展可能會對我們的財務業績造成負面影響。此外，我們運用我們的最佳判斷，試圖量化和保留這些税收義務。然而，一個税務當局的挑戰，我們利用諸如結轉或税收抵免等税收優惠的能力，或者偏離其他與税務相關的基本假設，可能會對我們的業務、經營結果或財務狀況產生重大的不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們獲得、維護和保護我們的知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保這些權利和技術得到保護。

我們的商業成功在很大程度上將取決於我們專利技術和產品的專利、商標、商業祕密和其他知識產權的保護，其中包括探戈、STK-001和探戈所確定的其他基因目標、它們各自的成分、配方、組合療法、用於製造它們的方法和處理方法，以及成功地捍衞我們的專利和其他知識產權以抵禦第三方的挑戰。我們能否阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提議銷售、進口或以其他方式使我們的產品候選產品商業化，取決於我們在涉及這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密之下擁有多大的權利。如果我們不能為我們開發的任何產品或技術獲得和保持專利保護，或者保護專利的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手就可以開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，而我們可能開發的任何產品候選產品商業化的能力也可能受到不利影響。

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申請專利的過程既昂貴又費時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提出和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們不得在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，包括我們從第三方獲得許可或許可給第三方的技術，並且依賴我們的許可人或被許可人這樣做。我們的待決和未來專利申請可能不會導致已頒發的專利。即使我們目前或將來將專利申請許可或擁有作為專利，它們也不能以一種形式頒發，為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。任何我們擁有或許可的專利都可能被第三方質疑、縮小、規避或失效.因此，我們不知道我們的平臺進步和產品選擇是否會受到保護，或者繼續受到有效和可執行的專利的保護。此外，我們現有的專利和今後獲得的任何專利可能不足以阻止其他人使用我們的技術或開發相互競爭的產品和技術。

我們依賴從第三方獲得許可的知識產權，我們的許可人可能並不總是為了我們的最佳利益而行動。如果我們不履行我們在知識產權許可下的義務，如果這些許可被終止，或者涉及這些許可的爭議，我們可能會失去對我們的業務很重要的重要權利。

我們依靠的是專利、技術訣竅和專利技術，這些技術都是由他人授權的.我們對這些專利、技術和專有技術的許可可能不會在所有相關的使用領域以及在我們將來可能希望開發或商業化我們的產品的所有領域提供專屬權利。我們從他人那裏獲得專利、技術和專有技術許可的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。

例如，我們是與冷泉港實驗室和南安普敦大學簽訂的許可協議的締約方，根據這些協議，我們為我們的探戈平臺、STK-001和未來的產品申請頒發了關鍵專利和專利申請。有關這些協議的更多信息，請參見“營業執照協議”。這些協議對我們施加了各種努力、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不遵守這些義務，我們的許可人可能有權終止我們的許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售我們的探戈平臺或STK-001或任何其他技術或產品候選人的知識產權許可的這些協議。此外，我們可能需要從我們現有的許可人和其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究，或者允許我們開發的產品候選產品商業化。如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得任何額外的許可。在任何一種情況下，我們都可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、產品候選或製造它們的方法，或者開發或許可替換技術，所有這些在技術或商業基礎上都是不可行的。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的技術或產品的候選人。

如果我們或我們的許可人不能充分保護我們獲得許可的知識產權，我們將產品候選產品商業化的能力可能會受到損害。我們不完全控制我們在許可內的專利和專利申請的維護、起訴和訴訟，而且可能對未來可能在許可範圍內的知識產權有有限的控制權。例如，我們不能肯定，我們的許可人是否已經或將按照適用的法律和條例進行維護和起訴等活動，或最終產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不如我們自己進行的那樣激烈，也可能不符合我們的最大利益。

此外，我們的一些授權專利和專利申請中所包含的發明都是利用美國政府的資金或其他非政府資金進行的。我們依靠我們的許可人來確保遵守這些資金所產生的適用義務，如及時報告，這是一項與許可內專利和專利申請相關的義務。我們的許可人不履行他們的義務可能導致權利的喪失或相關專利的不可執行性。例如，政府可以在這類授權專利中享有某些權利，包括授權政府使用該發明或讓其他人代表政府為非商業目的使用該發明的非獨家許可。如果美國政府隨後決定行使這些權利，它就不必讓我們作為承包商參與這項工作。這些權利還可能允許政府行使進行權，使用或允許第三方使用這類授權專利所涵蓋的技術。如果政府決定採取行動是必要的，因為我們或我們的許可方未能實現政府資助的技術的實際應用，因為採取行動來緩解健康或安全需要，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，政府也可以行使其進軍權。此外，我們在政府資助的這類在許可證內的發明的權利，在美國製造此類發明的產品時，可能受到某些要求的限制。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

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此外，解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為我們對有關專利、技術和專有技術的權利範圍，或者增加我們認為是我們在有關協議下的財務或其他義務的範圍。我們與許可人之間就許可協議下的知識產權可能發生的爭端可包括以下方面的爭端：

如果我們就知識產權而發生的糾紛妨礙或削弱了我們以可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的技術或產品，並將其商業化。因此，任何關於我們知識產權許可的終止或糾紛都可能導致我們開發和商業化我們的探戈平臺(STK-001)的能力喪失，或者我們可能失去其他重要的權利，其中任何一項權利都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

例如，我們與我們的某些第三方研究夥伴的協議規定，在我們的關係過程中所取得的改進可以完全由我們或者我們的第三方研究夥伴擁有，或者是我們和第三方之間的共同擁有。如果我們確定完全由研究夥伴或我們與之合作的其他第三方擁有的這種改進的權利對於使我們的藥物候選人商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要從這些第三方獲得許可證，以便利用這些改進並繼續開發、製造或銷售我們的藥物候選人。我們可能無法在獨家基礎上、在商業上合理的條件下獲得這種許可證，甚至根本無法使我們的藥物候選人商業化，或讓我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務很重要的技術。我們也可能需要我們的知識產權的任何共同所有者的合作，以強制執行這種知識產權對第三方，這種合作可能不會提供給我們。

我們擁有的和持有許可的專利和專利申請可能不足以保護我們的探戈平臺和我們的STK-001產品候選人和我們未來的產品候選人，或導致任何競爭優勢。

我們有一項已頒發的美國專利和專利申請，涉及STK-001的作用機制.截至本表格10K年度報告之日，我們已申請專門涵蓋STK-001及其使用的專利申請，但目前未擁有或許可任何專門涉及STK-001或其使用的已頒發的美國專利。我們不能肯定這些專利申請中的任何一項都將作為專利頒發，如果這樣做，這些專利將涵蓋或充分保護STK-001，或這些專利不會受到質疑、縮小、規避、無效或無法執行。

除了針對探戈平臺背後的技術的索賠外，我們擁有的和持有許可的專利和專利申請還包括針對我們產品候選產品中活性藥物成分或原料藥的物質成分的索賠，以及用於特定治療的api的使用方法。處方藥產品中活性藥物成分的物質組合專利提供保護，而不考慮使用的API的任何特定方法。使用方法專利並不妨礙競爭對手或其他第三方開發或銷售相同的產品，因為該產品超出了專利方法的範圍。此外，關於使用方法專利，即使競爭對手或其他第三方沒有為我們可能獲得專利的有針對性的指示或用途積極推廣他們的產品，提供者也可以建議患者使用這些非標籤產品，或者病人自己也可以這樣做。雖然標籤外使用可能侵犯或促成侵犯使用方法專利，但這種做法很普遍，這種侵權行為難以預防或起訴。

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生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，而且可能是不確定的。我們擁有的專利申請或許可的專利申請可能無法導致在美國或其他國家涉及我們的產品候選者或其用途的專利申請。例如，在我們的專利申請待決時，我們可能受到第三方預先向美國專利和商標局(USPTO)提交現有技術，或參與干涉或衍生程序或外國法域的同等程序的約束。即使專利確實成功頒發，第三方也可以質疑他們的發明權、有效性、可執行性或範圍，包括通過反對、撤銷、複審、授予後和當事人間審查程序。在任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁定可能導致專利權喪失、排他性喪失或專利索賠被縮小、失效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外，即使我們的專利和專利申請沒有受到質疑，也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的索賠進行設計。此外，我們的一些擁有和許可的專利和專利申請可能與第三方共同擁有.如果我們不能獲得任何這樣的第三方共同所有者在此類專利或專利申請中的利益的獨家許可，這些共同所有者可能能夠將他們的權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭的產品和技術。此外, 我們可能需要任何這樣的共同所有者的合作，我們的專利，以強制執行這些專利對第三方，這種合作可能不會提供給我們。如果我們對產品候選人的專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，開發和威脅我們的產品候選產品商業化的能力。此外，如果我們在新產品候選產品的開發、測試和監管審查方面遇到延誤，我們可以在專利保護下推銷產品候選產品的時間將會縮短。

由於在美國和其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，因此，我們不能肯定我們過去或將來是第一個提出與我們的產品候選人有關的專利申請的人。此外，在美國的一些專利申請可以保密，直到專利被頒發。因此，我們可能不知道現有的技術可能會影響專利要求的有效性或可執行性，而且我們可能會受到優先權爭議。我們可能被要求放棄某些專利的部分或全部條款或某些專利申請的全部條款。我們可能不知道現有的技術可能會影響專利主張的有效性或可執行性。還有一些我們知道的現有技術，但我們不認為它影響到索賠的有效性或可執行性，儘管如此，最終可能會發現這些技術影響到索賠的有效性或可執行性。我們不能保證，如果對我們的專利提出質疑，我們的專利將被法院、專利局或其他政府機構宣佈為有效或可執行的，或者即使發現有效和可執行，競爭對手的技術或產品也會被法院認定為侵犯我們的專利。我們可以分析我們認為與我們的活動有關的競爭對手的專利或專利申請，並認為我們可以自由地就我們的產品候選人開展業務，但我們的競爭對手可能會獲得已簽發的專利申請，包括我們認為不相關的專利，從而阻礙我們的努力，或可能導致我們的產品候選人或我們侵犯這類要求的活動。我們的競爭對手可能已經提出申請，將來也可能提交文件。, 專利申請涵蓋我們的產品或技術類似於我們。這些專利申請可能優先於我們擁有的和在許可的專利申請或專利，這可能要求我們獲得有關此類技術的已頒發專利的權利。還有一種可能性是，其他人將在不侵犯我們的專利或其他知識產權的獨立基礎上開發出與我們的產品候選人具有同等效力的產品，或者圍繞我們已經發布的涉及我們產品候選人的專利申請進行設計。

同樣，我們目前擁有和持有許可的專利和專利申請，如果作為專利頒發給我們的專利技術和我們的產品候選人，預計將在2035年至2040年期間到期，而不考慮任何可能的專利期限調整或延長。我們最早獲得許可的專利可能會在我們的第一個產品在美國或外國法域獲得市場批准之前或之後不久到期。此外，我們不能保證USPTO或相關的外國專利局將批准我們目前或將來的任何待決專利申請。當我們現有的專利到期時，我們可能失去排除他人實施這些發明的權利。這些專利的到期也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生類似的實質性不利影響。

51

將來對我們的所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，也不允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

52

我們通過許可證獲取關鍵技術權利的策略可能並不成功.

我們尋求擴大我們的產品候選管道，部分通過對關鍵技術的授權，包括那些可能被探戈提升的特定基因目標的權利。我們未來業務的發展將部分取決於我們獲得許可或以其他方式獲得更多產品、候選人和技術的權利的能力。儘管我們在過去已經成功地從冷泉港實驗室和南安普敦大學獲得了技術許可，但我們不能保證我們將能夠以可接受的條件或從第三方獲得任何產品候選人或技術的許可或權利。

例如，我們與我們的某些第三方研究夥伴的協議規定，在我們的關係過程中所取得的改進可以完全由我們或者我們的第三方研究夥伴擁有，或者是我們和第三方之間的共同擁有。如果我們確定完全由研究夥伴或與我們合作的其他第三方擁有的這種改進的專有權利是必要的，以使我們的藥物候選人商業化或保持我們的競爭優勢，我們可能需要從這些第三方獲得獨家許可證，以便利用這些改進並繼續開發、製造或銷售我們的藥物候選人。我們可能無法在獨家基礎上、在商業上合理的條件下獲得這種許可證，或根本無法使我們的藥物候選人商業化，或使我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務很重要的技術。我們也可能需要我們的知識產權的任何共同所有者的合作，以強制執行這種知識產權對第三方，這種合作可能不會提供給我們。

此外，這些技術的授權和獲取是一個高度競爭的領域，一些更成熟的公司也在尋求許可或獲得我們可能認為有吸引力的產品候選人或技術的戰略。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，那些認為我們是競爭對手的公司可能不願意授權給我們。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的產品候選人或技術。如果我們不能成功地獲得合適的產品候選人或技術的權利，我們的業務和前景可能會受到重大和不利的影響。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了專利保護外，我們還依靠技術和商業祕密保護，以及與我們的員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議來保護我們的機密和專有信息，特別是在我們認為專利保護是不合適或無法獲得的情況下。

我們的政策是要求我們的僱員、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱用或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在與我們建立關係的過程中，向個人或實體披露或公佈的關於我們業務或金融事務的所有機密信息均應保密，除非在某些特定情況下，不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構思、與我們目前或計劃進行的業務或研究及發展有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的處所或使用我們的設備或專有資料的發明，均屬我們獨有的財產。就顧問及其他第三者而言，協議規定所有與所提供的服務有關的發明，均屬我們獨有的財產。然而，我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協議。我們還制定了政策和開展培訓，就我們的期望和最佳做法提供指導，以保護我們的商業祕密。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。

除了合約措施外，我們亦透過其他適當的預防措施，例如物理和技術保安措施，設法保護我們的專有資料的機密性質。然而，商業祕密和訣竅是很難保護的。例如，在僱員或獲得授權的第三方盜用商業祕密的情況下，這些措施不能為我們的專有信息提供充分的保護。我們的保安措施未必可防止僱員或顧問盜用我們的商業機密，並將其提供給競爭對手，而我們對這類失當行為可能採取的任何補救措施，亦未必足以充分保障我們的利益。強制要求非法披露或盜用商業祕密的一方可能是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，商業祕密可能是由其他人獨立開發的，其方式可能會使我們無法獲得法律追索權。如果我們的任何機密或專有信息，如我們的商業祕密，被披露或被盜用，或者如果其中任何信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位就會受到損害。

53

此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。如果我們選擇上法庭阻止第三方使用我們的任何商業機密，我們可能會付出很大的代價。即使我們成功了，這些類型的訴訟也會耗費我們的時間和其他資源。雖然我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，但第三方可以獨立地開發實質上等同的專有信息和技術，或者以其他方式獲取我們的商業機密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

第三方的知識產權侵權主張可能會阻止、拖延或以其他方式幹擾我們的產品發現和開發工作。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力開發、製造、銷售和銷售我們的產品候選產品和使用我們的專有技術，而不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權或專有權利。有大量的訴訟涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括干涉、衍生、當事方間審查、授予後審查和在USPTO或反對或外國法域的其他類似程序中的複審程序。我們可能會受到或威脅到擁有專利或其他知識產權的第三方今後的訴訟，聲稱我們的產品候選者和/或專利技術侵犯、濫用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。在我們開發產品候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待決專利申請。隨着生物技術和製藥業的發展和專利的增加，我們的產品候選產品可能引起侵犯他人專利權的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或其使用或製造方法。因此，由於在我們的領域內頒發了大量的專利和專利申請，第三方可能聲稱他們擁有專利權，包括我們的產品候選人、技術或方法。

如果第三方聲稱我們侵犯、濫用或以其他方式侵犯了其知識產權，我們可能面臨一些問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的提起和繼續所產生的任何不確定因素，都可能對我們籌集繼續開展業務所需資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生重大不利影響。

第三方可以聲稱我們未經授權就使用了他們的專利技術，包括通過對我們提起專利侵權訴訟來強制執行其專利。在這方面，美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有“明確和令人信服”的證據才能反駁這一推定，這是一種更高的證明標準。

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可能有第三方專利，我們目前不知道的材料，配方，製造方法或處理方法與我們的產品選擇使用或製造。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此目前可能會有一些懸而未決的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品候選方可能會侵犯我們發佈的專利。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。

如果任何第三方專利被具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的產品候選產品的製造過程，或在製造過程中使用或形成的材料，或任何最終產品本身，這些專利的持有者可能會阻止我們將我們的產品候選產品商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期，或者這些專利最終被確定為無效或不可執行。同樣，如果任何第三方專利是由具有管轄權的法院持有，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括組合療法或病人選擇方法，則該專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化產品候選產品的能力，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。在任何一種情況下，許可可能無法以商業上合理的條件獲得，或者根本無法獲得，特別是如果這類專利是由我們的主要競爭對手擁有或控制的話。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，或者根本無法將我們的產品候選產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化。

對我們提出索賠的各方可以尋求並獲得禁令或其他公平的救濟，這會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的產品候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將極大地浪費僱員的時間和資源。如果成功地向我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括三倍的賠償金和任意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版權費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，也可能需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測這種性質的許可證是否會有，或者是否會以商業上合理的條件獲得。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的產品候選人商業化，如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得任何這些許可。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的產品候選人，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能捲入訴訟，以保護或執行我們的專利或許可人的專利，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並可能導致這樣的專利是不可執行的或無效的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們的許可人的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們的一項或多項專利無效或不可執行，或以我們的專利不包括有關技術為理由，拒絕阻止另一方使用有關技術。

在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和(或)不可執行的反訴是常見的，第三方可以根據許多理由主張專利無效或不可執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這些類型的機制包括重新審查、贈款後審查、當事方間審查、干涉程序、衍生程序和外國法域內的同等程序(例如，公開反對程序)。這些類型的程序可能導致撤銷或修改我們的專利，使它們不再涵蓋我們的產品候選人。任何特定專利在法律上聲稱無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在現有的技術無效，我們、專利顧問和專利審查員在起訴期間都不知道這一點。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，或者如果我們在其他方面不能充分保護我們的權利，我們將至少失去對我們產品候選人的專利保護的一部分，甚至全部。為這些類型的索賠辯護，不論其優點如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將使僱員的資源從我們的業務中大量轉移。

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相反，我們可以選擇質疑第三方美國專利的可專利性，要求USPTO在重新審查、批出後審查、當事方間審查、干涉程序、派生程序和外國管轄範圍內的同等程序(例如反對程序)中審查專利請求，或者我們可以選擇在歐洲專利局或歐洲專利局或另一個外國專利局對第三方的專利提出異議。即使成功，這些反對程序的費用也可能很大，可能會消耗我們的時間或其他資源。如果我們未能在USPTO、EPO或其他專利局取得有利的結果，我們可能會受到第三方的訴訟，聲稱專利可能被我們的產品候選者或專利技術所侵犯。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，這種看法可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。上述任何一項都可能對我們的業務財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們有有限的外國知識產權，可能無法保護我們的知識產權在世界各地。

在美國以外，我們的知識產權有限。全世界所有國家對產品候選人提出申請、起訴和為其辯護的費用都會高得令人望而卻步，而且在美國以外的一些國家，我們的知識產權可能不如美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他法域銷售或進口利用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護但執行力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品候選人競爭，在這些地區，我們沒有任何已頒發的專利，而我們的專利要求或其他知識產權可能並不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品有關的知識產權保護，這可能使我們很難制止侵犯我們專利或銷售競爭產品一般侵犯我們的所有權的第三方。由第三方提起訴訟，對我們在外國法域的專利權的範圍或有效性提出質疑，可能會造成大量費用，使我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

我們使用開源軟件可能會限制我們將產品候選產品商業化的能力。

我們使用開源軟件可能會限制我們將產品候選產品商業化的能力。我們的技術使用了開源軟件，其中包含了開放源碼許可下的第三方作者授權使用的模塊。特別是，一些驅動探戈的軟件可能是根據許可協議提供的，允許將該軟件用於研究或其他非商業目的。因此，在將來，當我們試圖使用我們的平臺與商業產品有關時，我們可能被要求以不同的許可條款授權該軟件，如果有可能在商業上合理的條件下，這是不可能的。如果我們不能以允許將其用於商業目的的條款來授權軟件組件，我們可能需要更換這些軟件組件，這可能會導致延遲、額外的成本和額外的監管批准。

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開放源碼軟件的使用和分發可能帶來比使用第三方商業軟件更大的風險，因為開放源碼許可方通常不提供關於侵權索賠或軟件代碼質量的擔保或其他合同保護。一些開放源碼許可證包含我們根據我們使用的開放源碼軟件類型創建的修改或派生作品的可用源代碼的要求。如果我們以某種方式將我們的專有軟件和開放源碼軟件結合起來，我們就可以在某些開放源碼許可下，向公眾發佈我們的專有軟件的源代碼。這可以讓我們的競爭對手以較低的開發努力和時間創造類似的產品，並最終可能導致我們的產品銷售損失。儘管我們對開源軟件的使用進行了監控，但美國法院並沒有對許多開源許可證的條款進行解釋，而且這些許可可能會被解釋成一種可能會對我們將產品候選產品商業化的能力施加意想不到的條件或限制的方式。我們可能需要向第三方尋求許可證，以繼續提供我們的產品候選人，重新設計我們的產品候選人，或停止銷售我們的產品候選人，如果不能及時完成重新設計，其中任何可能對我們的業務，財務狀況，經營結果和前景產生重大和不利的影響。

第三方可聲稱我們的僱員或顧問錯誤地使用或泄露了機密信息或盜用了商業機密。

在生物技術和製藥業中，我們僱用以前受僱於大學或其他生物製藥或製藥公司的人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭者。雖然我們目前沒有被挪用或不當披露的索償要求，雖然我們試圖確保我們的僱員和顧問在其工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱我們或我們的僱員、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。屆時，我們可能要進行訴訟，以就這些申索作出辯護。如果我們不為這種性質的索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地就這類申索作出辯護，與知識產權申索有關的訴訟或其他法律程序，可能會令我們招致重大開支，並會分散我們的技術人員和管理人員的正常責任。此外，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，這種看法可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這類訴訟或訴訟可大大增加我們的營運損失，並減少我們可用於發展活動的資源，而我們可能沒有足夠的財政或其他資源，以充分進行這類訴訟或訴訟。例如, 我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源大得多。在任何情況下，由於知識產權訴訟或其他與知識產權有關的訴訟的開始和繼續而產生的不確定因素可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

通過收購和許可，我們可能無法成功地獲得或維護產品組件和開發流程的必要權利。

我們業務的發展可能在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用第三方所有權的能力。例如，我們的產品候選方可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，我們可能會開發含有我們的化合物和現有藥物化合物的產品候選產品，或者FDA或類似的外國監管機構可能要求我們提供與我們的產品候選人配套的診斷測試或測試，其中任何一個都可能要求我們獲得使用第三方擁有的知識產權的權利。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利，我們可能要求此類共同所有者對此類專利的興趣獲得許可。我們可能無法從第三方獲得或許可任何我們認為對我們的業務運作必要或重要的成分、使用方法、過程或其他第三方知識產權。此外，如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得這些許可證中的任何一個。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求不侵犯這些知識產權的替代辦法，這可能會帶來額外的成本和發展拖延，即使我們能夠開發出這樣的替代品，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可以獲得許可給我們的相同的技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來開發或許可替換技術。

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此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一種選擇，通過談判獲得該機構因合作而享有的任何技術權利的許可。即使我們持有這樣的選擇，我們也可能無法在規定的時限內或在我們可以接受的條件下，從該機構談判許可證。如果我們不能做到這一點，該機構可能會提供知識產權給其他人，潛在地阻礙我們執行我們的計劃的能力。

第三方知識產權的許可和收購是一個具有競爭力的領域，而那些可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司，也可能正在實施許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們認為這些戰略是必要的或有吸引力的，以便使我們的產品候選產品商業化。更多的老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們的規模，現金資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們不能保證我們能夠成功地完成這些類型的談判，並最終獲得我們可能尋求開發或銷售的更多產品的知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄某些項目的發展，我們的業務財務狀況、經營結果和前景可能會受到影響。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

任何已頒發專利的定期維護費用應在專利有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。美國專利貿易組織和各外國專利機構還要求在專利申請過程中和在專利頒發之後遵守若干程序、單據、費用支付和其他規定。雖然在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未適當地使正式文件合法化和提交。如果發生違規事件，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

在美國和非美國司法管轄區，專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

正如其他生物製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及到技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時和固有的不確定性。

過去或將來的專利改革立法可能會增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，2013年3月，根據Leahy-Smith美國發明法案或美國發明法，美國從“先發明”轉向“先發明”專利制度。在“第一文件”制度下，假設可申請專利的其他要求得到滿足，第一位提出專利申請的發明人一般將有權獲得該項發明的專利，而不論另一發明人是否較早作出該項發明。“美國發明法”包括了對美國專利法的一些其他重大修改，包括影響專利申請起訴方式、重新定義現有技術和建立新的授予後審查制度的條款。這些變化的影響目前尚不清楚，因為USPTO繼續頒佈與“美國發明法”有關的新條例和程序，而專利法的許多實質性修改，包括“先提交文件”條款，直到2013年3月才生效。此外，法院尚未處理這些條款中的許多條款，該法和關於本申請中所討論的具體專利的新條例的適用性尚未確定，需要加以審查。然而，“美國發明法”及其實施可能會增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本。

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此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。例如，在這種情況下，Assoc。在“分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.”案中，美國最高法院認為，對DNA分子的某些主張是不可專利的。雖然我們不相信基於這一決定，我們擁有的或持有許可的專利將被發現無效，但我們無法預測法院、美國國會或USPTO今後的裁決將如何影響我們專利的價值。其他司法管轄區專利法的任何類似不利變化，也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有的維持費都及時支付，專利的自然有效期通常是從美國最早的非臨時提交日期起20年。可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使我們的產品候選人獲得了專利，一旦專利有效期屆滿，我們可能會面臨來自競爭性產品的競爭，包括仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們產品候選人的專利可能在我們或我們的合作伙伴將這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們不為我們可能開發的任何產品獲得專利展期和數據排他性，我們的業務可能會受到重大損害。

根據我們可能開發的任何產品候選產品的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“Hatch-Waxman修正案”獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利延期五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，每種產品只能延長一項專利，只有涉及批准藥品、使用方法或者製造方法的專利申請可以延期。然而，即使我們尋求延長專利期限，也可能因為沒有在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利期滿前提出申請、或任何其他未能滿足適用的要求等原因而予以批准。此外，專利保護的適用期限或範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利展期或任何此類展期的期限低於我們的要求，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能受到重大損害。

我們受到各種隱私和數據安全法律的約束，如果我們不遵守這些法律，可能會損害我們的業務。

我們保存大量敏感資料，包括與臨牀前研究有關的機密商業資料及病人健康資料，並須遵守有關這些資料的私隱及安全的法律及規例。在美國，有許多關於收集、使用、披露和保護個人信息的聯邦和州隱私和數據安全法律和條例，包括聯邦和州健康信息隱私權法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。這些法律中的每一項都有不同的解釋和不斷的演變。2018年5月，一項新的隱私制度-“一般數據保護條例”-GDPR在歐洲經濟區(EEA)生效。GDPR規範歐洲人個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理。除其他外，GDPR對個人數據的安全和向國家主管數據處理當局通報數據處理義務提出了新的要求，改變了處理個人數據的合法依據，擴大了個人數據的定義，要求改變知情同意做法，以及為臨牀試驗對象和調查人員發出更詳細的通知。此外，GDPR加強了對從位於歐洲經濟區的臨牀試驗場所向美國和其他司法管轄區轉移個人數據的監督，而歐洲聯盟委員會不承認這些國家有“適當的”數據保護法，並對違反和違反行為處以鉅額罰款(直至

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更大的2000萬歐元，或4%，我們的合併年度全球總收入)。GDPR還賦予了對數據主體和消費者協會採取行動的私人權利，以便向監督當局提出申訴，尋求司法補救，並就違反“GDPR”所造成的損害獲得賠償。此外，聯合王國實施了一項“數據保護法”，該法於2018年5月生效，並於2019年進行了法律修訂，實質上落實了“全球地質雷達”。英國退歐給英國與歐盟及其他司法管轄區之間的數據傳輸要求帶來了不確定性。遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律和法規是一個嚴格的和時間密集型的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何這樣的法律或條例，我們可能面臨嚴重的罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

與員工相關的風險，管理增長以及與我們的業務相關的其他風險。

我們期望擴大我們的發展和監管能力，因此，我們在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

我們預計員工人數和業務範圍將顯著增長，特別是在產品候選開發和提高臨牀試驗能力方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財政資源，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理業務的擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們業務計劃的執行，或擾亂我們的運營。

我們必須吸引和留住高技能的員工，才能取得成功。

要想取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，損害我們的運營結果，並提高我們成功地將STK-001和我們未來的產品候選產品商業化的能力。特別是，我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理層的貢獻，特別是我們的首席執行官、首席財務官、首席運營官和首席業務官、我們的首席醫務官、首席法律官、我們的研究與發展執行副總裁、我們的聯合創始人兼副總裁、生物學主管，以及我們的高級科學家和我們高級管理團隊的其他成員。這些人中的任何一個人如果失去服務，他們都會隨心所欲地與我們達成僱傭安排，如果獲得批准，可能會推遲或阻止我們的產品管道的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的完成或我們的產品候選品的商業化。生物技術領域的人才競爭十分激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住發展業務所需的合格人才，或無法招聘合適的替代人員。

我們與之競爭的許多其他生物技術公司擁有比我們更多的財力和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以提供更多的機會和更好的機會，為職業發展。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高質量的候選人。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發產品候選人和我們的業務的速度和成功將是有限的。

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未來的收購或戰略聯盟可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況和運營結果。

我們可能會收購更多的業務或藥品，形成戰略聯盟，或與第三方建立合資企業，我們相信這將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購有前景的市場或技術的企業，如果我們不能成功地將這些業務與我們現有的業務和公司文化結合起來，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和銷售因戰略聯盟或收購而產生的任何新藥物時可能會遇到許多困難，這些新藥物會延誤或阻礙我們實現其預期利益或加強我們的業務。我們不能向您保證，在任何這樣的收購後，我們將實現預期的協同作用，以證明交易是合理的。我們在收購方面面臨的風險包括：

我們未能解決這些風險或與我們過去或未來的收購或戰略聯盟有關的其他問題，可能會使我們無法實現這些交易的預期利益，使我們承擔意想不到的負債，並對整個業務造成損害。還有一種風險是，今後的收購將導致債務、或有負債、攤銷費用或增量業務費用的產生，其中任何一項都可能損害我們的財務狀況或業務結果。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們的業務的費用。

我們將受到許多環境、健康和安全法規的約束，包括實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動將涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務也可能生產危險廢物產品。我們一般預期與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們將無法消除這些材料的污染或傷害的風險。如果我們使用任何危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守這些法律和條例而招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用危險品而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律和條例也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。

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不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況、股票價格和經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，全球金融危機造成資本和信貸市場的極端波動和混亂。嚴重或長期的經濟衰退，如2008年的全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對產品候選人的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集更多資本的能力(如果有的話)。作為另一個例子，我們的財務結果可能受到最近的COVID-19疫情的負面影響.這種影響的程度和持續時間在很大程度上仍不確定，取決於目前無法準確預測的未來事態發展，如COVID-19的嚴重程度和傳播率、所採取的遏制行動的程度和有效性以及這些因素和其他因素對我們的業務和全球經濟的影響。疲軟或衰退的經濟也可能使我們的供應商感到緊張，可能導致供應中斷，或導致我們的客户延遲支付我們的服務。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更容易稀釋。如果不能及時並以優惠條件獲得任何必要的資金，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀發展計劃。此外，我們現有的一家或多家服務供應商、製造商和其他合作伙伴可能無法在如此艱難的經濟時代生存下來。, 這會直接影響到我們按時、按預算實現經營目標的能力。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料目前的經濟氣候和金融市場狀況會對我們的業務造成不利影響的所有方式。此外，我們的股票價格可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和任何普遍的經濟衰退。

我們或我們的第三方服務提供者面臨與健康流行病和其他暴發有關的風險，這可能嚴重擾亂我們的業務。

我們的業務可能受到COVID-19或其他流行病的影響。公共衞生流行病，包括COVID-19，有可能使我們或我們的僱員、承包商、供應商和其他夥伴無限期地無法開展商業活動，包括政府當局可能要求或授權的關閉。我們目前依賴，並可能繼續依賴第三方服務提供商，這些供應商位於當地，受到COVID-19的重大影響，以及/或誰從受到COVID-19嚴重影響的國家獲得原材料、樣品、部件或其他材料和報告。因此，研究材料的供應和早期研究活動容易受到不利因素的影響，這些因素會對我們的一個或多個第三方服務提供商產生不利影響，這些供應商位於和(或)來自受COVID-19嚴重影響的地點。我們還可能因COVID-19或在其中一個或多個地點發生的其他健康流行病或暴發而對我們的某些供應商造成影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。此外，醫院或其他臨牀試驗場所也可能被COVID-19所淹沒，將資源或注意力從我們的臨牀試驗中轉移開來，這可能導致我們的試驗延遲或對入學產生負面影響。COVID-19和緩解措施也可能對全球經濟狀況產生不利影響，從而對我們的商業和金融狀況產生不利影響。COVID-19對我們的結果的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來發展，包括可能出現的關於病毒嚴重程度和控制其影響的行動的新信息。

我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災害的影響。

自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、火災、颶風、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，如我們供應商的製造設施，或以其他方式擾亂了業務，我們可能很難，在某些情況下，也不可能在相當長的一段時間內繼續營業。

在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

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我們的內部計算機和信息系統，或由我們的CRO、CMO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會失敗或遭受安全漏洞，這可能會對我們的開發程序造成實質性的破壞。

儘管採取了適當的安全措施，但我們的內部計算機和信息系統以及我們目前和今後任何CRO的計算機和信息系統、CMOs和其他承包商或顧問都可能容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。雖然我們沒有經歷過任何這樣的物質系統故障或事故，而且至今還不知道有任何安全漏洞，但如果這種事件發生並在我們的運作中造成中斷，它可能會對我們的開發程序和業務運作造成實質性的破壞，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失或其他類似的幹擾。例如，從已完成的或未來的臨牀研究或臨牀試驗中丟失數據，可能導致我們的監管審批工作出現重大延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為導致我們的數據或應用程序損失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們就可能承擔責任，我們的競爭地位可能受到損害，我們的產品候選產品的進一步開發和商業化可能被大大推遲。

我們可能無法充分保護我們的信息系統不受網絡攻擊，這可能導致機密信息的披露，損害我們的聲譽，並使我們面臨重大的財務和法律風險。

網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難以察覺。網絡攻擊可能包括敵對外國政府的不法行為、工業間諜、電傳欺詐和其他形式的網絡欺詐、部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據機密性、完整性和可用性的手段。成功的網絡攻擊可能對我們造成嚴重的負面後果，包括(但不限於)業務中斷、機密商業信息(包括財務信息、商業機密、財務損失和公司戰略計劃的披露)被盜用。到目前為止，我們還沒有經歷數據或信息系統的實質性妥協。然而，儘管我們將資源用於保護我們的信息系統，但我們認識到，網絡攻擊是一種威脅，我們的努力不能保證我們的努力將防止信息安全受到破壞，從而對我們的商業、法律、金融或名譽造成損害，或對我們的業務結果和財務狀況產生重大不利影響。

此外，我們所依賴的各種第三方的計算機系統，包括我們的CRO、CMOs和其他承包商、顧問以及法律和會計公司，可能會受到計算機病毒、未經授權的訪問、數據破壞、網絡釣魚攻擊、網絡罪犯、自然災害(包括颶風和地震)、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障的破壞。我們依靠我們的第三方供應商實施有效的安全措施，並發現和糾正任何此類故障、缺陷或漏洞。

我們的僱員、首席調查人員、首席調查員、首席執行官、CMOs和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、主要調查人員、顧問和商業夥伴欺詐或其他不當行為的風險。這些方面的不當行為可能包括故意不遵守fda和非美國監管機構的規定，向fda和非美國監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這種不當行為還可能涉及不適當地使用臨牀研究過程中獲得的信息，從而可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們通過了一項適用於所有僱員的行為守則，但並不總是能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何這類行動，而且我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

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我們的業務涉及產品責任的重大風險，我們獲得足夠保險的能力可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們將面臨與STK-001測試相關的產品責任暴露的固有風險，以及我們未來在臨牀試驗中的產品候選產品，如果我們將任何產品候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為我們的產品候選人造成傷害的索賠辯護，我們可能會承擔大量的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們目前有產品責任保險，我們認為這是適合我們的發展階段，我們可能需要獲得更高的水平之前，臨牀開發或營銷STK-001或任何未來的產品候選人。我們已經或可能獲得的任何保險都可能為潛在的負債提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險日益昂貴。因此，我們可能無法以合理的費用獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠所造成的損失，這些損失可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大和不利的影響。

與我們普通股所有權有關的風險

我們股票的市場價格可能不穩定，你可能會損失全部或部分投資。

我們的普通股的交易價格可能波動很大，而且會受到各種因素的影響，其中一些因素我們無法控制。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括本節和本報告其他部分所述的其他風險以及下列因素：

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此外，股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票的市場，都經歷了與發行者的經營業績不相關或不成比例的價格和數量的極端波動。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，而不管我們的實際經營業績如何。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”一節所述風險，都可能對我們普通股的市場價格產生巨大而不利的影響。

我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大控制權的事項，但須經股東批准。

根據截至2019年12月31日我們普通股的實益所有權，我們的執行幹事、董事和附屬公司有權受益地擁有大約51.8%的未償表決權股票。因此，這些股東如果共同行動，將繼續對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括選舉董事、修改我們的組織文件、任何合併、合併或出售我們全部或實質上的所有資產以及任何其他重大的公司交易。這些股東的利益可能與你的利益不一樣，甚至可能與你的利益相沖突。例如，這些股東可以推遲或阻止我們公司的控制權改變，即使這種改變控制會使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東獲得作為出售我們公司或我們資產的一部分的普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我國普通股的交易價格產生不利影響。

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我們是納斯達克上市規則意義上的“受控公司”，有資格豁免某些公司治理要求。雖然我們不打算依賴這些豁免，但我們將來可能會改變我們的決定。

一個附屬於蘋果樹合作伙伴的實體擁有我們普通股中所有流通股的多數投票權。因此，我們是納斯達克公司治理標準意義上的“受控公司”。根據這些規則，“受控公司”可選擇不遵守某些公司治理要求，包括：

雖然我們迄今尚未利用這些豁免，但我們今後可以改變我們的決定。在這種情況下，你將不會得到同樣的保護，股東的公司是服從所有的納斯達克公司治理要求。

今後出售和發行我們的普通股或可轉換為股票的債務證券將稀釋我們的股本，並可能導致我們普通股的價格下跌。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。如果我們的股東在公開市場上出售大量我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們的普通股的市場價格可能會大幅下跌。

我們無法預測，如果在公開市場上出售我們的股票或出售股票，對我們普通股的市場價格會產生什麼影響。不過，日後在公開市場出售大量普通股，包括行使未償還期權所發行的股份，或認為可能會有出售，可能會對本港普通股的市價造成不利影響。如果通過出售和發行股票或其他可轉換為股票的證券籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。對於將來出售普通股或將來出售普通股對我們普通股的交易價格有何影響，我們不能作出任何預測。

我們還預計，今後可能需要大量額外資本，以繼續我們計劃中的業務。為了籌集資金，我們可以以我們不時決定的價格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股票證券。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們的股票發表負面或誤導的意見，我們的股票價格和交易量就會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。我們對分析人員或他們的報告中所包含的內容和意見沒有任何控制。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表負面或誤導的意見，或者如果我們的臨牀前研究、臨牀試驗和運營結果不能滿足分析師的期望，我們的股價可能會下跌。如果一名或多名這類分析師停止報道我們，或不定期發表有關我們的報告，我們可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股票價格或交易量下降。

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我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，我們無法確定適用於新興成長型公司或較小報告公司的減少報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法”或“就業法案”中所定義的。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司，包括(一)不需要遵守“薩班斯-奧克斯利法案”2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404節或“薩班斯-奧克斯利法案”第404節的審計認證要求，(二)減少本年度報告中關於高管薪酬的披露義務，以及我們的定期報告和委託書，以及(三)免除對未經批准的任何黃金降落傘付款舉行非約束性諮詢股東投票的要求。此外，作為一家新興的成長型公司，我們只需要在這份10K表格的年度報告中提供兩年的審定財務報表和兩年的選定財務數據。

我們將繼續是一家新興的增長公司，直到(I)財政年度的最後一天(A)在我們的首次公開發行(IPO)結束五週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或者(C)我們被認為是一個大的加速申報者，這要求我們的普通股的市值在6月30日之前超過7億美元，和(Ii)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期。

根據“就業法”，新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇利用這一長期過渡時期的好處。因此，我們的合併財務報表可能無法與遵守這些新會計準則或修訂會計準則的公司進行比較。在我們不再是“新興成長型公司”或以肯定和不可撤銷的方式選擇退出“證券法”第7(A)(2)(B)節規定的豁免之日之前，在發佈適用於我們合併財務報表的新會計準則或修訂會計準則並對公營和私營公司有不同的生效日期之前，我們將披露非新興成長型公司需要採用的日期以及我們將採用最近發佈的會計準則的日期。

我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們非附屬公司持有的股票的市值不到7億美元，而在最近一個財政年度，我們的年收入不到1億美元。只要(I)非附屬公司持有的股票市值少於2.5億元，或(Ii)在最近一個財政年度，我們的年收入少於1億元，而非附屬公司持有的股票市值少於7億元，我們便可繼續是一間規模較小的報告公司。如果我們是一家規模較小的報告公司，當我們不再是一家新興的增長型公司時，我們可能會繼續依賴於對較小的報告公司提供的某些披露要求的豁免。具體來説，作為一家較小的報告公司，我們可以選擇只在我們的表10-K年度報告中列出最近兩個財務年度的審定財務報表，而且與新興的成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股價可能會更不穩定。

根據我們的租船文件和特拉華州的法律，反收購條款可能會使我們的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，也可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們的現有管理層。

我們重新聲明的公司註冊證書和我們重新聲明的章程包含了一些條款，這些規定可能會延遲或阻止對我們公司控制權的改變。這些條文亦可能令股東難以選出並非由現任董事局成員提名的董事，或採取其他公司行動，包括改變我們的管理層。這些規定：

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此外，我們重新聲明的公司註冊證書在法律允許的最充分範圍內規定，特拉華州法院是以下行為的專屬法院：代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；任何聲稱違反信託義務的訴訟；根據“特拉華普通公司法”或“DGCL”對我們提出索賠的任何訴訟，我們重新聲明的註冊證書，或我們重申的附例；或任何聲稱對我們提出的受內部事務理論管轄的索賠的訴訟。這一專屬法院條款不適用於為執行“外匯法”規定的義務或責任而提起的訴訟。但是，它可以適用於屬於專屬法院規定所列舉的一個或多個類別的訴訟和根據“證券法”提出的主張，因為“證券法”第22條規定聯邦和州法院對為執行“證券法”或其規定的規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟都具有並行管轄權。法院是否會根據“證券法”執行這類規定，我們的股東不會被視為放棄了我們遵守聯邦證券法及其規定的規則和條例，這方面存在不確定性。

這種選擇法院的規定可能會限制股東在司法法院提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的任何董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，從而可能阻止就此類索賠提起訴訟。或者，如果法院認為我們重述的公司註冊證書中所載的法院地條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區因解決此類訴訟而引起額外費用，這可能會損害我們的業務、經營結果和財務狀況。

此外，DGCL第203條可能會阻止、延遲或阻止對我公司控制權的改變。第203條對我們與持有我們普通股15%或以上的人之間的合併、商業合併和其他交易施加了某些限制。

我們將因作為一家上市公司而增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而這些都是我們作為一傢俬人公司沒有承擔的。“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克全球選擇市場(納斯達克)的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司施加了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理人員和其他人員將需要為這些遵守規定的倡議投入大量時間。此外，我們期望這些規則和條例將大大增加我們遵守法律和財務的費用，並使一些活動更加耗時和昂貴。我們不能預測或估計額外費用的數額或時間，我們可能會招致迴應這些要求。這些規定的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局、董事局委員會或行政人員。此外，這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並由於不斷修訂披露和治理做法而導致費用增加。

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如果我們今後不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力就會受到損害，從而損害我們的經營業績、投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。

我們目前不需要遵守美國證交會的執行薩班斯-奧克斯利法案第404條的規則，因此不需要對我們對財務報告的內部控制的有效性進行正式評估。根據第404條的規定，我們將被要求提供一份關於財務報告內部控制的報告。然而，雖然我們仍然是一家新興的成長型公司，但我們不會被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內遵守第404款的規定，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘用外部諮詢人，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試控制措施是否如文件所示運作，併為財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時限內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照第404款的要求是有效的。如果我們發現一個或多個重大弱點，就可能由於對綜合財務報表的可靠性失去信心而在金融市場產生不利反應。此外，如果我們不能繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。

隨着我們的發展，我們預計將僱用更多的人員，並可能利用外部臨時資源來執行、記錄和修改政策和程序，以維持有效的內部控制。然而，我們有可能查明我們內部控制的缺陷和弱點。如果我們的內部控制存在重大弱點或缺陷而未被發現或未得到補救，我們的合併財務報表可能包含重大錯報，如果將來發現這些錯誤，可能導致我們無法履行今後的報告義務，並導致我們的普通股價格下跌。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能轉移管理層的注意力。

我們的普通股的市場價格可能是不穩定的，而在過去，曾經歷其股票市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟的影響。我們將來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們管理層對其他業務的關注，從而嚴重損害我們的業務。

項目1B。未解決的工作人員意見。

沒有。

項目2.財產。

我們目前在馬薩諸塞州的貝德福德佔用了大約23，000平方英尺的辦公室和實驗室空間，租約將於2021年到期。我們還簽訂了一份租約，在馬薩諸塞州坎布里奇另外租了2，485平方英尺的辦公空間，於2022年到期，我們於2019年5月佔用了這一空間。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前和近期的需要，並將在必要時提供適當的額外空間。

項目3.法律程序。

有時，我們可能會參與在正常業務過程中產生的法律訴訟。我們目前不是任何法律程序的當事方，管理層認為這會對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都會對我們產生不利的影響，包括辯護和和解費用、管理資源的轉移、負面宣傳和名譽損害等因素。

項目4.礦山安全披露。

不適用。

69

第二部分

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

最近出售未註冊證券

不適用。

紀錄保持者

截至2019年12月31日，共有21人持有我們的普通股記錄。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有人但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的股東。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

股利

自成立以來，我們從未就普通股申報或支付任何現金股息。我們不打算在可預見的將來分紅。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收入(如果有的話)，用於我們的業務運作。任何未來宣佈現金股息的決定，將由我們的董事會酌情決定，但須遵守適用的法律，並取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求、一般業務條件和董事會可能認為相關的其他因素，並受未來融資工具所載的限制。因此，股東將需要出售我們的普通股，以實現他們的投資回報，如果有的話。

70

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

你應閲讀以下的討論和分析，我們的財務狀況和綜合經營結果，以及我們的合併財務報表和相關附註出現在本年度報告的10K表格。本年度報告中關於10K表格的討論和分析或其他部分所載的一些信息，包括關於我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。你應該仔細閲讀題為“風險因素”的章節，以瞭解可能導致實際結果與我們前瞻性陳述大不相同的重要因素。

概述

我們正在開闢一種新的方法，通過精確地上調蛋白質表達來治療嚴重遺傳疾病的潛在原因。我們正在開發新的反義寡核苷酸，或ASO，藥物的目標是核糖核酸，或RNA，並調節前體信使RNA，或前mRNA，剪接，以上調蛋白質表達的需要，並具有適當的特異性接近正常水平。我們利用我們的專有技術平臺，目標增強核基因輸出，或探戈，設計Asos，以提高蛋白質的表達，由單個基因在病人。我們的方法是為了讓我們能夠以一種非常精確、持久和可控的方式對各種相關組織(包括中樞神經系統，或中樞神經系統、眼睛、腎臟和肝臟)進行疾病修飾治療。

我們設計了我們的主要產品候選產品STK-001，用於治療Draview綜合徵，一種嚴重且漸進的遺傳性癲癇。根據常規的基因測試和從經批准用於治療Draview綜合徵的藥物中瞭解到STK-001的臨牀和調節途徑，我們期望有一個有效的STK-001臨牀方案。

我們在2019年末向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了STK-001的調查新藥申請(Ind)。在2020年的第一季度，我們收到了FDA的通知，確認我們可以在計劃中的1/2a期臨牀試驗中繼續進行臨牀劑量治療。本試驗的單劑量上升部分分為兩個部分，A和B，旨在評估STK-001在2至18歲的Draview綜合徵兒童和青少年中的作用。A部分允許兩個隊列的劑量。我們預計將在2020年下半年在研究的A部分中登記並開始給患者下藥。

研究的B部分將評估STK-001的高劑量。FDA已經對B部分計劃的劑量進行了部分臨牀控制。部分臨牀擱置並不是由於任何已確定的製造或安全問題，而是因為需要從臨牀前測試中獲得更多的安全信息，以確定高於目前未觀察到的不良影響水平或NOAEL的劑量的安全性。NOAEL是利用一項關鍵的非人類靈長類動物研究的數據來確定的，該研究評估了單劑量STK-001的鞘內注射量。本研究的最高劑量相當於人體劑量，高於我們在第1/2a期臨牀研究B部分中的計劃，並且沒有顯示出被認為是不良反應的影響。FDA的立場是，為了支持使用高於A部分計劃的STK-001劑量，需要提供額外的非臨牀數據，以確定STK-001在較高劑量下的任何潛在安全問題。我們已經啟動了單劑量毒理學研究，以更充分地描述高劑量下的安全性狀況，以便於移除部分臨牀滯留，並進入研究的B部分。在FDA批准後，我們將繼續進行研究的B部分計劃的高劑量隊列。

我們正致力於儘量減少STK-001臨牀測試的任何潛在延遲.我們仍然預計2021年這項研究的初步數據。

我們打算在2020年下半年為臨牀前發展提名第二位候選人。

我們於2014年6月成立。2015年7月和2016年4月，我們分別與冷泉港實驗室(CSHL)和南安普敦大學(UniversityofSouthampton)就探戈相關的某些許可專利和申請簽訂了全球許可協議。探戈利用非生產性剪接事件影響有針對性的蛋白質表達增強。自成立至2019年12月31日，我們的業務一直由出售可轉換票據、我們的可轉換優先股以及我們的首次公開募股所得的280.4美元淨收入提供資金。截至2019年12月31日，我們有222.7美元現金、現金等價物和限制性現金。

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2019年6月21日，我們完成了普通股的首次公開發行(IPO)，以每股18.00美元的公開發行價格發行和出售了9，074，776股普通股，其中包括在充分行使承銷商購買更多普通股的選擇權後出售的1，183，666股，扣除承銷折扣和佣金後淨收益為1.519億美元，但扣除大約250萬美元的發行成本。

自成立以來，我們一直有經營虧損，其中大部分是由於研究和開發活動。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為3，230萬美元和1，250萬美元，截至2019年12月31日，我們的累計赤字為5，800萬美元。我們對現金的主要用途是支付主要由研究和開發支出構成的業務費用，在較小的程度上是一般和行政開支。用於支付業務費用的現金受到支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未付應付帳款和應計費用的變化中。我們預計在可預見的將來將繼續遭受淨虧損，我們預計我們的研究和開發費用、一般和行政費用以及資本支出將繼續增加。特別是，隨着我們繼續開發我們的產品候選人並尋求監管機構的批准，我們尤其期望我們的費用和損失增加，並開始將任何核準的產品商業化，以及僱用更多的人員、發展商業基礎設施、向外部顧問、律師和會計師支付費用，以及承擔與作為一家上市公司有關的費用，例如與維持符合納斯達克上市規則和SEC要求、保險和投資者關係成本有關的服務相關的費用。我們的淨虧損可能會因臨牀試驗的時間和其他研究和開發活動的花費而有很大的波動，這取決於我們的臨牀試驗的時間和我們在其他研究和開發活動上的開支。

根據我們目前的經營計劃，我們相信，截至2019年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和限制性現金將使我們能夠支付2023年的業務費用和資本支出需求。到目前為止，我們還沒有得到任何產品的批准銷售，也沒有產生任何產品銷售。我們不期望從產品銷售中產生任何收入，除非和直到我們成功地完成開發，併為我們的一個或多個產品候選人獲得監管批准，我們預計這將需要數年的時間。如果我們獲得任何我們的產品候選人的監管批准，我們將承擔與產品銷售，營銷，製造和分銷相關的大量商業化費用。因此，在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過股票發行、債務融資或其他資本來源，包括潛在的合作、許可證和其他類似安排來滿足我們的現金需求。但是，我們可能無法籌集更多的資金，或在必要時以優惠的條件或完全沒有其他安排。任何在需要時不籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況和我們執行業務計劃和戰略的能力產生不利影響。如果我們不能籌集資金，我們就需要推遲、減少或終止計劃中的活動，以降低成本。

許可證協議

冷泉港實驗室

2015年7月，我們與CSHL簽訂了關於探戈專利的全球許可協議，即CSHL協議。根據CSHL協議，我們獲得獨家(某些政府權利和非專屬許可除外)，世界範圍內某些專利許可和與探戈有關的申請。作為CSHL協議的一部分，我們授予CSHL 164，927股普通股。CSHL協議規定我們有義務支付額外的款項，這取決於某些里程碑的實現以及未來產品銷售的版税。這些特許權使用費義務在產品副產品和國家-國家基礎上一直持續到(I)一項涉及主題產品的專利的最後有效要求到期，或(Ii)在一國對該主題產品的任何監管排他性到期為止。此外，如果我們根據CSHL協議將權利轉授給CSHL，我們必須向CSHL支付一定比例的再許可收入，這可能會在實現適用的主題產品的某些里程碑後減少。應支付的最高潛在里程碑付款總額約為900 000美元。此外，根據CSHL協議的某些許可要求我們償還CSHL過去和正在進行的某些專利相關費用，但是在截至12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內，沒有與這些可償還專利費用相關的費用。有關更多信息，請參見“商業許可協議”。

南安普敦大學

2016年4月，我們與南安普敦大學(UniversityofSouthampton)或“南安普敦協議”(Southampton Agreement)簽訂了一項獨家的、全球範圍的許可協議，根據協議，我們獲得了與探戈技術相關的根據“南安普敦協定”，我們在某些特許專利和與探戈有關的申請之下，獲得了獨家的、世界性的許可。作為南安普敦協議的一部分，我們支付了55，000英鎊(截止日期約為73，000美元)作為預付許可費。根據南安普敦協議，我們可能有義務支付額外的付款，這取決於某些里程碑正在實現，以及特許權使用費的未來產品銷售。這些

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特許權使用費義務繼續有效，直至(一)對涉及某一主題產品的許可專利的最後一項有效要求到期，或(二)在一國對該主題產品的任何監管排他性到期為止。此外，如果我們根據“南安普敦協定”將我們的權利再許可，我們必須向南安普敦大學支付一定比例的分許可證收入。截至2019年12月31日，美國應付的最大潛在里程碑付款總額約為40萬英鎊(約合53萬美元)。截至2019年12月31日和2018年12月31日，根據“南安普敦協議”，我們沒有負債。有關更多信息，請參見“商業許可協議”。

財務業務概覽

收入

我們目前沒有任何產品批准銷售，也沒有產生任何收入，自成立以來。如果我們能夠單獨或與第三方合作，成功開發、獲得監管批准，並將我們目前或未來的任何產品候選產品商業化，我們可能會從這些產品候選產品的銷售中獲得收入。

營業費用

研發

研究和開發費用主要包括開發我們的發現工作和臨牀前項目的費用，其中包括：

我們使用我們的人員和基礎設施資源，跨多個研究和開發項目，旨在識別和開發產品候選人。我們的直接研究和開發費用被逐個項目跟蹤，從某一項目成為我們的臨牀候選項目開始，主要由外部費用構成，例如支付給諮詢人、中央實驗室和承包商的與我們臨牀前活動有關的費用。我們不將員工成本、與我們的技術或設施費用相關的成本(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的項目，因為這些成本目前部署在多個產品開發項目中，因此沒有單獨分類。我們使用內部資源來管理我們的開發活動，我們的員工跨多個開發項目工作，因此，我們不按項目跟蹤他們的成本。

下表彙總了我們開發項目的研究和開發費用：

我們把所有的研究和開發成本都花在它們發生的時期。某些開發活動的成本是基於對完成特定任務的進度的評估，使用我們的供應商和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據。

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我們預計，我們的開支將大幅度增加，因為我們計劃的發現工作，臨牀前和臨牀開發活動在近期和我們計劃的臨牀試驗在未來。目前，我們無法合理估計完成任何其他產品候選產品的臨牀前和臨牀開發的成本。我們預計，在可預見的未來，我們的研發費用將大幅增加，因為我們將繼續投資於與開發產品候選產品有關的研發活動，包括對製造業的投資，因為我們的項目將進入後期開發階段，我們將進行臨牀試驗。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的，並且我們產品候選產品的成功開發是高度不確定的。因此，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在什麼時間和多大程度上從我們的任何產品候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

由於與產品開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法確定目前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的持續時間和完成費用，也無法確定我們的產品候選產品的商業化和銷售是否、何時或在何種程度上將產生收入。我們可能永遠不會成功地為我們的產品候選人獲得監管批准。臨牀前研究、臨牀試驗和產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

任何這些因素的結果的變化都可能意味着與我們目前和未來臨牀前和臨牀產品候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗，超出我們目前預期的完成臨牀開發所需的範圍，或者如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗的執行或註冊方面遇到重大延誤，我們可能需要在完成臨牀前和臨牀開發方面花費大量額外的財政資源和時間。我們預計，在可預見的將來，我們的研究和開發費用將增加，因為我們將繼續開發產品候選人。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括人事費用、與維護和歸檔知識產權有關的費用、外部專業服務費用，包括法律、人力資源、信息技術、審計和會計事務以及設施和其他費用。人事費用包括工資、福利和股票補償費用.我們預計，今後幾年我們的一般和行政開支將增加，以支持我們持續的研究和開發活動、製造活動、作為一家上市公司經營成本的增加以及我們的產品候選產品的潛在商業化。預計這些增加將包括增加僱用人員、發展商業基礎設施、向外部諮詢人、律師和會計師收取費用，以及與作為一家上市公司有關的費用增加，例如與維持遵守納斯達克上市規則和證券交易委員會要求有關的服務有關的費用、保險和投資者關係費用。

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利息收入

利息收入主要包括從我們的投資基金收到的利息。

其他收入(費用)

我們的其他收入(費用)，包括(一)在我們經營的貨幣市場基金投資賬户中從現金儲備中賺取的利息收入，以及(二)其他收入項目(費用)，淨額。

截至12月31日、2019年和2018年12月31日的業務結果

下表列出了我們的行動結果：

研發費用

截至2019年12月31日，研發費用為2 380萬美元，而2018年12月31日終了年度為840萬美元，增加了1 540萬美元。下表彙總了我們的研究和開發費用：

研發費用增加的主要原因是，我們的STK-001項目增加了880萬美元，主要包括第三方服務和科學諮詢費，增加了320萬美元的人事費用，增加了人員數量，增加了340萬美元的設施和其他費用，這是由於我們的研究和開發人員的增長造成的。

一般和行政費用

截至2019年12月31日的年度的一般和行政費用為1 190萬美元，而2018年12月31日終了的年度為440萬美元，增加了750萬美元。

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一般費用和行政費用增加的主要原因是，人事費用增加180萬美元，原因是人數增加；第三方服務增加160萬美元，以支持內部人員在發展和支持業務的各個方面，包括人力資源、信息技術、審計、税務、公共關係、通信和其他一般和行政活動；設施和其他費用增加410萬美元，原因是我們的一般和行政人員增加。

其他收入(費用)

2018年12月31日終了年度的其他收入(費用)與2018年12月31日終了年度相比的變化主要反映了較高水平的現金儲備的回報。

流動性和資本資源

自成立至2019年12月31日，我們的業務一直由出售可轉換票據、我們的可轉換優先股以及我們的首次公開募股所得的280.4美元淨收入提供資金。截至2019年12月31日，我們有222.7美元現金、現金等價物和限制性現金。超過即時需要的現金是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和資本的保存。

自2014年6月成立以來，我們遭受了損失，截至2019年12月31日，我們的累計赤字為5 800萬美元。我們對現金的主要用途是支付主要由研究和開發支出構成的業務費用，在較小的程度上是一般和行政開支。用於支付業務費用的現金受到支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未付應付帳款和應計費用的變化中。

我們的產品候選人可能永遠不會實現商業化，我們預計，我們將繼續遭受損失，在可預見的未來。我們預計，我們的研究和開發費用、一般和行政費用以及資本支出將繼續增加。因此，在此之前，由於我們能夠創造大量的產品收入，我們希望通過股權發行、債務融資或其他資本來源，包括潛在的合作、許可證和其他類似安排，為我們的現金需求提供資金。我們對資本的主要用途是，並將繼續是補償和相關費用、第三方臨牀研究和開發服務、與我們總部和製造設施的建造相關的成本、許可證付款或可能產生的里程碑義務、實驗室和相關用品、臨牀費用、製造成本、法律和其他管理費用以及一般間接費用。

根據我們目前的經營計劃，我們相信，截至2019年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和限制性現金將使我們能夠支付2023年的業務費用和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。我們將繼續要求額外的資金，以推動我們目前的產品候選人通過臨牀開發，開發，獲取或在許可證內的其他潛在的產品候選人，並資助業務在可預見的未來。我們將繼續通過股票發行、債務融資或其他資本來源尋求資金，包括潛在的合作、許可證和其他類似安排。但是，我們可能無法籌集更多的資金，或在必要時以優惠的條件或完全沒有其他安排。如果我們確實通過公開或私人股本發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。任何在需要時不籌集資金的情況都可能對我們的財務狀況和我們執行業務計劃和戰略的能力產生不利影響。如果我們不能籌集資金，我們就需要推遲、減少或終止計劃中的活動，以降低成本。

由於製藥產品的研究、開發和商業化存在許多風險和不確定因素，我們無法估計我們所需營運資金的確切數額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

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此外，我們的操作計劃可能會改變，我們可能需要額外的資金來滿足臨牀試驗和其他研究開發活動的運作需要和資金需求。我們目前沒有信貸工具或承諾的資金來源。由於與產品候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與我們目前和預期的產品開發計劃相關的增加的資本支出和運營支出。

現金流量

下表彙總了我們的現金流量：

經營活動

在截至2019年12月31日的年度內，用於經營活動的現金為3 110萬美元，原因是淨虧損3 230萬美元，我們的經營資產和負債淨變動110萬美元，部分由基於股票的補償和折舊的非現金費用230萬美元抵消。

在2018年12月31日終了的一年中，用於經營活動的現金為1 100萬美元，可歸因於淨虧損1 250萬美元，部分被50萬美元的非現金費用以及我們的營業淨資產和負債的100萬美元淨變動所抵消。

投資活動

我們在截至2019年12月31日和2018年12月31日的投資活動主要包括購買財產和設備。

籌資活動

我們在2019年12月31日終了年度的融資活動主要包括我們2019年6月首次公開發行的淨收入1.494億美元。

我們在2018年12月31日終了年度的融資活動包括2018年1月和9月關閉我們的A-2可轉換優先股融資的淨收益1.156億美元，以及2018年10月出售B系列可轉換優先股的淨收入。

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合同義務和承諾

下表彙總了截至2019年12月31日的合同義務以及預計這些債務在未來期間對我們的流動性和現金流動的影響：

2018年8月，我們達成協議，租用約23 000平方英尺的空間，租期三年。租賃期為三倍的淨租賃，從每年90萬美元開始，然後每年增加3%的基本租金加上營運費用、房地產税、水電費和清潔費。租賃的開始日期是2018年12月10日。

2018年12月，我們達成協議，租賃2 485平方英尺的空間，租期三年。租約包括一項續租方案，為期兩年。租賃期從每年20萬美元開始，每年增加2.5%的基本租金加上營運費用、房地產税、水電費和清潔費。我們在2019年5月佔據了這個空間。

承諾

我們的承諾主要包括根據我們與CSHL和南安普敦大學的協議承擔的義務。截至2019年12月31日，我們無法估計實現里程碑或未來產品銷售的時間或可能性。有關我們的協議的更多信息，請參閲“業務許可協議”。

此外，我們已經與第三方合同製造商簽訂協議，為臨牀前測試目的製造和加工我們的某些產品候選產品，我們已經並將在正常的業務過程中與其他合同研究機構簽訂臨牀試驗合同，並與其他供應商簽訂其他服務和產品的經營合同。這些協議一般規定終止或取消，但已發生的費用除外。

資產負債表外安排

在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有，任何在證券交易委員會規則下定義的任何非資產負債表外安排。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表，這些報表是根據公認的會計原則(GAAP)編制的。這些合併財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

雖然我們的重要會計政策在本年度10-K表其他地方的合併財務報表附註2中有更全面的説明，但我們認為，為了充分了解和評估我們的財務狀況和經營結果，以下會計政策是最關鍵的。

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應計研發費用

作為編制財務報表的一部分，我們必須估算和累積研究和開發費用。這一進程涉及以下方面：

我們計算的研究和開發費用估計數包括：

我們的費用應計與非臨牀發展、臨牀前研究和臨牀試驗有關，是基於我們根據與代表我們進行和管理臨牀研究的組織/顧問簽訂的合同所獲得的服務和花費的努力所作的估計。這些協定的財務條件因合同而異，可能導致付款流動不均。其中一些合同的付款可能取決於許多因素，如成功註冊的病人，現場啟動，以及完成臨牀研究里程碑。

我們的服務供應商每月向我們開具拖欠所提供的服務的發票。在收取服務費時，我們估計每段時間內所需的服務時間，以及在每段期間所付出的努力程度。如果我們不確定我們已開始承擔的費用，或低估或高估所提供的服務的水平或這些服務的成本，我們的實際開支可能與我們的估計不同。迄今為止，在報告所述期間之後，我們對應計研發費用的估計沒有發生重大變化。然而，由於估計的性質，我們不能向你保證，我們今後不會對我們的估計做任何修改，因為我們知道關於我們臨牀試驗和其他研究活動的狀況或進行的更多信息。

股票補償

我們確認與發放給員工和董事的基於股份的獎勵有關的補償成本，包括股票期權和歸屬限制性股票，其依據是在授予之日的估計公允價值。我們使用Black-Schole期權定價模型估計出授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的補償。以股票為基礎的獎勵的授予日期公允價值是在所需服務期內以直線方式確認的，這通常是相應獎勵的歸屬期。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用主觀假設來確定股票獎勵的公允價值。這些假設包括：

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下表列出了用於估計基於股票的獎勵的公允價值的加權平均假設：

我們將繼續使用判斷來評估我們的基於股票的補償費用計算所使用的假設。除了布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的假設外，我們在合併財務報表中確認的基於股票的補償費用的數額還包括實際的股票期權沒收。

其他資料

淨營運虧損結轉

截至2099年12月31日和2018年12月31日，聯邦營業淨虧損結轉額分別為5，450萬美元和2，440萬美元，可用於減少未來的應税收入，並在2034年開始的不同日期到期，用於2018年以前產生的營業淨虧損結轉。2018年及以後產生的淨營業虧損沒有到期。截至2099年12月31日和2018年12月31日，我們的營業淨虧損分別為5，630萬美元和2，400萬美元，可用於減少未來的應税收入，並在2034年開始的不同日期到期。此外，在2019年12月31日和2018年12月31日，我們的聯邦研發税收抵免額分別為150萬美元和40萬美元，州研發税收抵免分別結轉80萬美元和40萬美元。聯邦和州的研究和發展税收抵免結轉可能可以用來減少未來的税收負債，並在2030年開始的不同日期到期。

根據會計準則彙編(ASC)740，“所得税會計”，我們的管理層評估了對其遞延税資產的可變現性的正面和負面證據，這些資產主要由淨營業虧損結轉構成。管理層已確定，我們更有可能不承認聯邦和州遞延税資產的好處，因此，在12月31日、2019年和2018年分別設立了1 790萬美元和760萬美元的全額估值津貼。估值津貼的變動在2019年和2018年分別增加了1 030萬美元和350萬美元。

使用淨營業虧損結轉和研究與發展税收抵免結轉可能受到修訂後的1986年“國內收入法”第382和383條規定的年度限制，或因以前或將來可能發生的所有權變化而受“守則”的限制。這些所有權變化可能限制每年可用於抵消未來應税收入的結轉額。我們並沒有進行正式研究，以評估自成立以來，由於這項研究的複雜程度和成本，是否有改變控制的情況，或是否有多方面的改變。如果我們經歷了“守則”第382條和第383條所界定的控制變更，則自成立以來的任何時候，淨營業虧損結轉或研發税抵免額的使用都可能受到“守則”第382條和第383條規定的年度限制，這是由在所有權變動時我們的股票價值乘以適用的長期免税率來確定的，然後可以根據需要作進一步調整。任何限制可能導致部分淨營業虧損結轉或研發税收抵免結轉在使用前到期。

80

我們應用ASC 740與所得税不確定性的會計核算有關。我們與入息税有關的儲備，是根據我們在報税文件或職位上所取得的税項利益，以及在解決與該税項利益有關的任何潛在意外事故後，是否更有可能實現，以及有多少税項利益，而定出的。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們沒有未得到承認的税收優惠。與未確認的税收利益有關的利息和罰款費用，將在所附的綜合業務報表和綜合虧損報表中列為所得税費用。

新興成長型公司和較小的報告公司地位

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法案”或“就業法案”中所定義的那樣。根據“就業法”，新興成長型公司可推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直至這些準則適用於私營公司為止。

我們選擇利用這一延長的過渡期來遵守新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到我們(一)不再是一家新興的成長型公司，或者(二)肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。

因此，我們的合併財務報表可能無法與上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司相比較。

我們將繼續是一家新興的成長型公司，直至(I)第一個財政年度的最後一天(A)在我們的首次公開募股完成5週年之後，(B)我們每年的總收入至少為10.7億美元，或(C)當我們被認為是一個大型加速申報者時，這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市場價值比6月30日之前超過7億美元。^TH及(Ii)在過去3年，我們發行超過10億元不可轉換債務證券的日期。

我們也是一家“規模較小的報告公司”，這意味着我們由非附屬公司持有的股票市值，再加上我們IPO所得的總收益總額，在最近一個財政年度裏，我們的年收入不到7億美元，而我們的年收入也不到1億美元。如果(I)非附屬公司持有的股票市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近一個財政年度內，我們的年度收入少於1億元，而非附屬公司持有的股票市值少於7億元，則我們在首次公開募股後可能會繼續是一間規模較小的報告公司。如果我們是一家規模較小的報告公司，當我們不再是一家新興的增長型公司時，我們可能會繼續依賴於對較小的報告公司提供的某些披露要求的豁免。具體來説，作為一家較小的報告公司，我們可以選擇只在我們的年度報告中提出最近的兩個財務年度審定財務報表，即表10-K；與新興的成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。

最近發佈的會計公告

2016年2月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了第2016-02號更新會計準則(ASU)租約(主題842)。該標準建立了使用權模型，要求所有承租人在其資產負債表上確認租賃產生的使用權資產和租賃負債，並提供與公司租賃安排有關的某些定性和定量信息的披露。為了損益表的目的，保留了雙重模式，要求將租賃歸類為經營或融資。經營租賃的結果是直線費用，而融資租賃的結果是前端加載的費用模式。2018年7月，FASB發佈了ASU 2018-11，其中規定了一種替代過渡方法，允許各實體自通過之日起應用主題842。我們於2020年1月1日採用了主題842，採用了修正的回顧性方法，並選擇採用過渡方法，允許公司在比較期財務報表中繼續適用當時有效的租賃標準指導，並在採用之日確認留存收益(累積赤字)的累積效應調整。我們還選擇了一套實用的權宜之計，不重新評估我們先前關於租賃識別、租賃分類和間接成本的結論，也不將租賃和非租賃部分分開。

在2020年1月1日通過主題842時，我們記錄了220萬美元的使用權資產，220萬美元的經營租賃負債，以及取消了300萬美元的遞延租金。採用這一標準並沒有導致我們對留存收益(累積赤字)進行累積效應調整。

81

2017年7月，FASB發佈了177-11號ASU、每股收益(論題260)、負債與股本(主題480)以及衍生工具和套期保值(主題815)：I.對某些具有向下回合特徵的金融工具進行會計核算；(2)替換某些非公有實體的強制可贖回金融工具和某些強制可贖回的非控制權益，但範圍除外。本最新資料的第一部分討論了某些金融工具的會計工作的複雜性，這些金融工具具有向下循環的特點。下一輪特徵是某些與股權相關的工具(或嵌入式特徵)的特徵，這些特徵導致基於未來股票發行定價的罷工價格降低。目前的會計準則為發行金融工具(如認股權證和可轉換票據)的實體創造了成本和複雜性，這些實體的下一輪特徵要求對整個工具進行公允價值計量或轉換選擇。本更新的第二部分討論了由於FASB會計準則編纂中存在大量未決內容，難以瀏覽主題480，即區分負債與權益。這一未決內容是對某些非公有實體的強制贖回金融工具和某些強制可贖回的非控制權權益的會計要求的無限期推遲的結果。本更新第二部分的修正不具有會計效力。對於公共商業實體，ASU-2017-11第一部分的修正案在2018年12月15日以後的財政年度和中期內生效。對於所有其他實體，本更新第一部分的修正案在2019年12月15日以後的財政年度生效。, 以及從2020年12月15日以後開始的財政年度內的過渡時期。我們打算在2020年1月1日通過這次更新的第一部分。允許所有實體儘早通過，包括在過渡時期內予以通過。我們目前正在評估採用ASU 2017-11對其合併財務報表和財務報表披露的潛在影響，預計採用這一更新不會對我們的合併財務報表產生重大影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-13，“公允價值計量(主題820)，披露框架-對公允價值計量披露要求的修改”。該股取消了下列披露要求：(1)公允價值等級第1級和第2級之間轉移的數額和理由；(2)級別間轉移時間的政策；(3)第3級公允價值計量的估值過程。此外，這一最新情況還增加了以下披露要求：(1)在本報告所述期間結束時舉行的第3級公允價值經常性計量的其他綜合損益所包括期間未實現損益的變化；(2)用於制定第3級公允價值計量的重大無形投入的範圍和加權平均數。對於某些不可觀測的輸入，一個實體可以披露其他數量信息(如中值或算術平均數)，而不是加權平均數，如果該實體確定其他定量信息將是一種更為合理和合理的方法，以反映用於制定三級公允價值計量的不可觀測輸入的分佈情況。ASU 2018-13將對所有實體生效，適用於2019年12月15日以後的財政年度，並允許儘早採用。我們打算在2020年1月1日採用這一標準，我們不期望這一更新將對我們的合併財務報表產生重大影響。

市場風險的定量和定性披露

利率風險

我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們持有的現金、現金等價物和限制現金分別為2.227億美元和1.056億美元。我們通常把現金存入有息貨幣市場賬户.我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受美國利率總體水平變化的影響。利息的立即100個基點變動將影響我們現金等價物的公平市場價值約220萬美元。

82

項目8.財務報表和補充數據。

根據本項目8提交的財務報表附於本報告之後。這些財務報表的索引載於本年度報告第四部分第15項，即表格10-K。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧。

沒有。

項目9A.控制和程序。

關於披露控制和程序有效性的結論

在我們的管理層，包括我們的首席財務官(我們的首席會計官)和首席執行官(我們的首席執行官)的監督和參與下，我們評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性(根據1934年“證券交易法”修正後的“證券交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條的規定)。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便就所要求的披露作出及時的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。根據我們管理層的評估(在我們的首席執行官和首席財務官的參與下)，截至本報告所述期間結束時, 我們的首席執行官和首席財務官的結論是，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

這份10-K表格的年度報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我們的獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為證券交易委員會為新上市公司規定了一個過渡期。此外，只要我們仍然是“就業法案”下的“新興增長公司”，我們的獨立註冊公共會計師事務所就不需要證明我們對財務報告的內部控制的有效性。

財務報告內部控制的變化

在本報告所述期間，我們對財務報告的內部控制(如“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條所界定的)沒有任何變化，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

項目9B.其他信息。

沒有。

83

第III部

項目10.董事、執行幹事和公司治理。

本項目第10項所要求的信息將包括在我們提交給證券交易委員會(SEC)的關於我們2020年股東年會的最終委託書中，並以參考的方式納入其中。

項目11.行政報酬。

本項目第11項所要求的信息將包括在我們提交給SEC的關於2020年股東年會的最終委託書中，並以參考的方式納入其中。

項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項。

本項目12所要求的信息將包括在我們提交給SEC的關於我們2020年股東年會的最終委託書中，並以參考的方式納入其中。

項目13.某些關係和有關交易以及獨立主任。

本項目第13項所要求的信息將包括在我們提交給SEC的關於2020年股東年會的最終委託書中，並以參考的方式納入本報告。

項目14.主要會計費用和服務。

本項目14所要求的信息將包括在我們提交給SEC的關於我們2020年股東年會的最終委託書中，並以參考的方式納入其中。

84

第IV部

項目15.展覽、財務報表附表。

(A)下列文件作為本表格10-K的一部分提交：

財務報表

我們的合併財務報表列於本表格第二部分第8項下的“綜合財務報表索引”。

財務報表附表

沒有列出的財務報表附表被省略，因為它們不適用，或者所要求的信息顯示在合併財務報表或其附註中。

展品

85

項目16.表格10-K摘要

沒有。

86

簽名

根據經修訂的1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節的規定，登記人已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權。

根據經修正的1934年“證券交易法”的要求，下列人員以登記人的身份和日期簽署了本報告。

87

斯托克治療公司

合併財務報表索引

88

獨立註冊會計師事務所報告

股東和董事會

斯托克治療公司：

關於合併財務報表的意見

我們對斯托克治療公司的合併資產負債表進行了審計。截至2019年12月31日和2018年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的子公司(公司)、截至2019年12月31日終了的兩年期內各年度的相關業務和綜合虧損、股東權益(赤字)和現金流量綜合報表以及相關附註(統稱為合併財務報表)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允地列報了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日的兩年期間的經營結果和現金流量。

意見依據

這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計就這些綜合財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是因為錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及綜合財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/s/畢馬威有限責任公司

自2019年以來，我們一直擔任公司的審計師。

馬薩諸塞州波士頓

(二零二零年三月二十三日)

89

斯托克治療公司

合併資產負債表

(單位：千，但份額和每股數額除外)

所附附註是這些合併財務報表的組成部分。

90

斯托克治療公司

業務和綜合損失綜合報表

(單位：千，但份額和每股數額除外)

所附附註是這些合併財務報表的組成部分。

91

斯托克治療公司

股東權益綜合報表(赤字)

(單位：千，但份額和每股數額除外)