前瞻性陳述

這份關於2019年12月31日終了年度的10-K表格的年度報告載有1933年“證券法”第27A節或經修正的“證券法”第27A節或經修正的1934年“證券交易法”第21E節或“交易法”所指的前瞻性陳述，這些條款涉及我們的業務、業務、財務業績和條件，以及我們的計劃、目標和對商業經營以及財務業績和條件的期望。本文所載的任何非歷史事實的陳述，可視為前瞻性陳述。你可以用“預期”、“假設”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“應該”、“意志”、“會”等詞語來識別這些陳述，以及其他類似的表達方式，它們都是對未來事件和未來趨勢的預測或指示。這些前瞻性的陳述是基於目前對我們的業務和我們經營和管理的行業的預期、估計、預測和預測。我們的信念和假設並不是未來業績或發展的保證，它涉及已知和未知的風險、不確定因素以及在某些情況下我們無法控制的其他因素。因此，我們的任何或所有前瞻性陳述在本年度報告的表10-K可能會被證明是不準確的。可能會對我們的業務運作和財務表現和狀況產生重大影響的因素包括但不限於在“1A項-風險因素”下描述的這些風險和不確定因素。我們敦促你在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，並告誡你不要過分依賴前瞻性陳述。前瞻性報表的依據是截至本年度報告提交日(表格10-K)所提供的信息。除非法律要求，我們不打算公開更新或修改任何前瞻性的聲明，以反映新的信息或未來事件或其他。不過，你應檢討我們會不時向證券交易委員會(SEC)或證券交易委員會(SEC)提交的報告中所描述的因素和風險。

此外，“我們相信”和類似聲明反映了我們對有關問題的信念和意見。這些聲明是以截至本招股説明書之日我們所掌握的資料為基礎的，雖然我們認為這些資料是作出此種聲明的合理依據，但這種資料可能有限或不完整，我們的聲明不應被理解為表明我們對所有可能獲得的有關資料進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本身是不確定的，並告誡投資者不要過分依賴這些陳述。

這份10-K表格的年報亦載有與我們的工商業有關的市場資料.這些市場數據包括基於一些假設的預測。如果這些假設被證明是不正確的，則實際結果可能與基於這些假設的預測不同。因此，我們的市場可能不會以這些數據預測的速度增長，或者根本就不會增長。如果這些市場不能以預期的速度增長，可能會損害我們的業務、經營結果、財務狀況和我們普通股的市場價格。

第一部分

項目1.事務

概述

Vaxart生物科學公司最初於2004年3月在加利福尼亞註冊成立，名為西海岸生物製品公司。並於2007年7月更名為Vaxart公司或私人Vaxart公司，並在特拉華州重新註冊。

2018年2月13日，二等兵Vaxart完成了與Aviragen治療公司的反向合併或合併，根據該合併，二等兵Vaxart作為Aviragen的全資子公司倖存下來。根據合併條款，英傑拉根公司更名為Vaxart公司。私人Vaxart公司更名為Vaxart生物科學公司。除另有説明外，本年度10-K報表中凡提及“Vaxart”、“we”、“us”、“Our”或“Company”之處，均指合併後的公司Vaxart公司。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，主要專注於口服重組疫苗的開發，基於我們的專有口服疫苗平臺。我們的口服疫苗是為了產生廣泛和持久的免疫反應，保護範圍廣泛的傳染病，並可能有助於治療慢性病毒感染和癌症。我們的疫苗使用的是一種方便的室温穩定片劑，而不是注射。

我們正在開發針對一系列傳染病的預防性疫苗候選。這些疾病包括2019年的冠狀病毒病，或稱COVID-19，一種目前在世界各地引起流行病的冠狀病毒；諾沃克病毒，這是引起急性胃腸腸炎的廣泛原因，已經完成了三階段的人類研究，包括一種雙價諾沃克疫苗的研究，正如我們在9月份宣佈的那樣，它達到了它的初級和次級終點；季節性流感，在最近的第二階段挑戰研究中，我們的一價H1流感疫苗保護病人免受H1流感的感染；呼吸道合胞病毒，或RSV，是呼吸道感染的常見原因。此外，我們正在研製第一種針對人乳頭瘤病毒(HPV)引起的子宮頸癌和異型增生的治療性免疫腫瘤學疫苗。

疫苗對於根除或大幅度減少多種毀滅性傳染病至關重要，包括小兒麻痺症、天花、腮腺炎、麻疹、白喉、乙型肝炎、流感、人乳頭瘤病毒和其他幾種疾病。根據一份題為“疫苗市場--到2023年的全球預測”的市場研究報告，到2023年，全球疫苗市場預計將從2018年的364.5億美元增至504.2億美元，複合年增長率為6.7%。

我們相信，我們的口服片劑疫苗候選提供了幾個重要的優勢：

首先，它們旨在產生廣泛和持久的免疫反應，包括系統性、粘膜和T細胞反應，這可能增強對某些傳染病的保護，如COVID-19、流感、諾沃克和RSV，並可能對某些癌症和慢性病毒感染(如HPV引起的癌症和慢性病毒感染)有潛在的臨牀益處。

第二，我們的平板疫苗候選產品旨在提供一種更有效和方便的給藥方法，提高病人的接受程度，減少分配瓶頸，我們相信這將提高疫苗接種活動的有效性。例如，根據美國疾病控制和預防中心(CDC)的數據，2018年/2019年季節性流感季節，只有大約49%的美國人口接種了流感疫苗，特別是18歲至49歲的成年人接種率特別低。

經營策略

我們主要集中在基於我們的專有口服疫苗平臺的口服重組疫苗的開發上。然而，我們認為，專注於發現和早期藥物開發，同時受益於我們合作伙伴的開發和商業化專門知識，以及利用其他與我們的初級產品候選人互補、增加或不同的戰略收購，可以減少我們的內部開支，使我們能夠擁有一套更加多樣化的創收產品，並使更多的藥物候選進入藥物開發的後期階段。

按照這一戰略，我們可能會對合作機會、潛在的創收資產收購(無論是否基於特許權使用費)或收購持有特許權使用費或其他創收資產或技術的公司進行審查，我們認為這些資產或技術將為我們的股東創造價值。我們可以聘請顧問和顧問來分析這些機會、技術、財務和其他機密信息，並支持我們提交對競爭性拍賣或其他夥伴關係機會過程或資產或公司收購的興趣和出價。

我們的產品管道

圖1.下表概述了我國口服疫苗開發方案的現狀：

我們正在開發以下平板疫苗候選產品，它們都是基於我們的專有平臺：

據疾控中心於2019年12月稱，由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疫情開始在中國武漢爆發。該疾病在中國廣泛傳播，截至2020年2月26日，包括美國在內的其他36個國家和地區發現了19例COVID病例。人與人之間的傳播已經被廣泛地記錄下來，並且有限數量的國家報告説人與人之間的傳播是持續的.2020年1月20日，美國各州和地方衞生部門與疾控中心部署的小組合作，開始查明和監測所有被認為與確診的COVID-19患者有密切接觸的人。2020年3月6日，特朗普總統簽署了一項83億美元的緊急開支法案，以應對COVID-19疫情。這些努力的目的是確保對病人的快速評估和護理，限制進一步的傳播，並更好地瞭解傳播的危險因素。

諾沃克病毒是美國各年齡段急性胃腸炎引起的嘔吐和腹瀉的主要原因。平均每年，諾沃克病毒導致1 900萬至2 100萬急性胃腸炎病例，導致56 000至71 000人住院，570至800人死亡，其中大多數是幼兒和老年人。典型症狀包括脱水、嘔吐、腹瀉伴腹部痙攣和噁心。美國疾病控制與控制中心(CDC)和約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)在2016年發表的一項研究顯示，諾沃克病對全球經濟的影響估計為600億美元，其中340億美元發生在包括美國、歐洲和日本在內的高收入國家。主要作者的一份最新報告估計，2018年僅美國的負擔就達105億美元。幾乎所有的諾沃克病都是由諾沃克、GI和GII基因型引起的，我們正在研製一種雙價疫苗，以防止這兩種疾病的發生。我們預計疫苗將是每年一次的使用，在冬季之前，諾沃克的發病率達到高峯，類似於流感季節。

臨牀試驗更新。在2019年，我們完成了對GI.1和GII.4兩種諾沃克毒株的雙價口服片劑疫苗的第一階段臨牀試驗。口服諾沃克GI.1和GII.4疫苗均耐受性好，沒有嚴重的治療相關不良事件報道.大多數主動和主動的不良反應在嚴重程度上是輕微的，疫苗和安慰劑治療組之間沒有顯著差異。

Vaxart二價疫苗具有較強的免疫原性，對本研究的GI.1株和GII.4株的免疫應答率分別為78%和93%，對兩個單價組的應答率分別為86%和90%。在研究的二價臂中沒有觀察到幹擾。

在對諾沃克病毒的發展戰略進行審查之後，瓦薩特將所有臨牀開發擱置起來，等待尋找合作伙伴來資助該項目。如果找到了伴侶，臨牀開發計劃的下一步很可能是使用Vaxart的雙價諾沃克疫苗對18至64歲的受試者進行第二階段的安全和劑量確認研究。這項研究可能會擴大到包括65歲及以上的受試者。第二階段的挑戰研究也可以考慮，並且可以與第二階段劑量確認研究之前或之後並行進行。在第二階段劑量確認研究之後，將對18歲及以上的受試者進行第三階段的有效性研究，假設FDA同意。

流感是全球最常見的傳染病之一，可導致輕微的危及生命的疾病，甚至死亡。據估計，全世界每年有3.5億例季節性流感病例，其中300萬至500萬例被認為是嚴重的，每年在全球造成29萬至65萬人死亡。根據疾控中心的數據，在最近的流感季節(2018/2019年)中，僅在美國就有34，200人死於流感。非常年幼的兒童和老年人面臨的風險最大。在美國，有5%至20%的人口感染流感，226，000人因流感併發症住院，每年有3，000至49，000人死於流感及其併發症，其中90%的與流感有關的死亡發生在65歲以上的成年人。季節性流感的總經濟負擔估計為871億美元，其中包括每年平均104億美元的醫療費用，而因疾病和生命損失而造成的收入損失每年達163億美元。

我們相信，我們的平板疫苗候選產品有潛力解決目前可注射雞蛋型流感疫苗的許多侷限性，因為：我們的平板疫苗候選產品旨在創造廣泛和持久的免疫應答，這可能提供更有效的免疫力，並防止更多的菌株變異；我們的疫苗是作為室温穩定的片劑交付的，我們認為這將提供一種更方便的給藥方法，以提高病人的接受程度，並應簡化分配和使用；而且，通過使用重組方法，我們相信，我們的片劑疫苗的製造速度可能比使用雞蛋方法生產的疫苗更快，並應消除對雞蛋蛋白過敏反應的風險。

臨牀試驗更新。2018年9月，我們通過衞生和人類服務部、生物醫學高級研究和發展管理局(HHS BARDA)與美國政府簽訂了一份價值1 570萬美元的合同，根據該合同，我們對我們的H1N1流感疫苗候選者進行了第二階段挑戰研究。在此之前，我們曾宣佈，在健康志願者中，通過免疫和實驗感染H1流感，我們的H1流感口服片劑疫苗比安慰劑降低了39%的臨牀疾病，這一結果優於市場上領先的四價流感疫苗Fluzone，該疫苗僅將臨牀疾病減少了27%。我們的片劑疫苗也顯示出良好的安全性，與安慰劑沒有區別。

2018年10月4日，我們展示了這項研究的數據，表明我們的疫苗能使粘膜歸巢受體漿細胞顯著擴張，達到所有活化B細胞的60%，而Fluzone只維持20%的基線水平。我們相信這些黏膜漿細胞是保護性黏膜免疫反應的關鍵指標，也是我們疫苗的獨特特徵。這一數據還提供了證據，證明我們的疫苗通過黏膜免疫保護，這是抵禦黏膜感染(如流感、諾沃克、RSV等)的第一道防線，這是這些適應症注射疫苗的潛在優勢。

目前，我們的目標是通過第三方合作和許可安排和/或非稀釋資金，資助我們的季節性四價流感口服片劑疫苗的開發和商業化。將來，我們可能也會考慮發行股票和/或債務融資來資助這個項目。目前，季節性流感計劃被擱置。

除了我們的傳統季節性流感疫苗外，我們還與Janssen疫苗和預防B.V.或Janssen公司簽訂了一項研究合作協議，以評估我們針對Janssen通用流感疫苗計劃的專有口服疫苗平臺。根據協議，我們將生產含有Janssen某些專利抗原的非GMP口服疫苗，並在臨牀前挑戰模型中測試該產品，預計將於2020年上半年取得結果。在研究完成後，Janssen將可以選擇與我們的技術包括Janssen抗原的全球獨家許可進行談判。

基於我們對棉花大鼠研究的積極結果，我們認為我們的口服疫苗平臺是RSV最理想的疫苗傳遞系統，與可注射疫苗相比具有顯著的優勢。我們將通過在臨牀研究中證明對RSV感染有保護作用的一個或多個RSV蛋白抗原，或者通過與第三方合作，通過我們的平臺交付RSV抗原，來開發一種口服RSV疫苗。目前，RSV計劃被擱置。

根據全國宮頸癌聯盟的數據，宮頸癌是全世界和美國婦女中第四常見的癌症，美國每年約有13 000例新病例。

我們在兩種不同的HPV-16實體瘤模型上測試了HPV-16疫苗的候選疫苗.疫苗誘導T細胞反應，促進活化T細胞向腫瘤內遷移，導致腫瘤細胞死亡。接受人類乳頭瘤病毒-16疫苗的小鼠已建立的腫瘤體積明顯減少.

2018年10月，我們向FDA提交了一份針對HPV 16和HPV 18的治療性疫苗的會前會議請求，隨後我們提交了一份IND前簡報。我們在2019年1月收到了FDA的反饋。該項目目前被擱置，而該公司正在集中精力於COVID-19疫苗。

附加目標

抗病毒藥物

我們的片劑疫苗平臺

基於我們的口服佐劑載體平臺的疫苗是為了產生廣泛的局部和系統免疫反應而設計的，這可能在治療廣泛的傳染病方面提供重要的優勢。

平臺組件

我們的平臺技術採用了一種基於向量的方法，由以下組件組成：

圖2.我們的VAAST平臺。

標題。載體-佐劑-抗原標準化技術平臺

我們的平臺。以載體為基礎的載體傳遞系統的組合，與抗原和佐劑的表達載體相結合。

腺病毒5載體

Ad5是一種被廣泛研究並具有良好特徵的載體。其他人進行的200多個臨牀試驗已經在廣泛的應用中使用Ad5，我們相信在我們的平板疫苗候選中使用相同的腺病毒將減少監管風險，因為監管當局都知道這一點。

重組抗原

我們的載體包含可插入任何重組抗原的DNA編碼的克隆空間。在迄今為止的疫苗計劃中，我們選擇了重組抗原，這些抗原已知是免疫系統的關鍵目標，能夠對相應的病原體產生保護作用。Ad5載體佐劑基因盒允許模塊化的方法。

佐劑

我們使用短片段雙鏈RNA(DsRNA)作為佐劑來增強我們的平板疫苗候選疫苗的免疫原性。dsRNA是一種Toll樣受體3(Toll like receptor 3，TLR 3)激動劑，被天然免疫系統認為是一種不想要的病毒複製正在進行中的信號，觸發它進行免疫應答。dsRNA是少數可用於腸道的信號之一，因為天然的大量細菌(“微生物羣”)使細菌相關信號難以使用。我們之所以選擇這種佐劑，是因為它能夠補充口服非複製的腺病毒，而且由於免疫系統識別信號很少出現在小腸。重要的是，我們的佐劑是在細胞內表達的，而不是作為一個單獨的組分，與注射疫苗中的佐劑相比，會產生更多的局部反應。

腸溶片

雖然藥片通常被用來將小分子運送到腸道，但我們已經設計了我們的藥片來傳遞更大的腺病毒粒子。我們擁有與我們的片劑疫苗候選成分和配方有關的知識產權。我們的片劑生產不需要無菌填充和完成加工，如注射器，而是使用標準制表設備。

我們的平板疫苗候選產品是如何工作的？

我們的藥片是用來給小腸注射疫苗的。這些藥片覆蓋着一層保護塗層，該保護層在胃的低pH環境中保持完整，並保護片劑核心所含的活性成分免受胃內酸性環境的影響。該塗料的目的是溶解在中性pH環境的小腸，這是我們的目標，以產生最佳的免疫反應。一旦塗層溶解，藥片就會崩解，疫苗就會被釋放到小腸，在那裏它可以到達並進入腸內的粘膜細胞。一旦進入粘膜細胞，抗原蛋白和佐劑就由細胞表達或製造。佐劑在性質上是分子的，總是在同樣產生抗原的腸道細胞內產生。重要的是，與目前在昆蟲細胞或酵母中製造的重組疫苗不同，這種疫苗可能會給蛋白質抗原帶來微妙的結構變化，但使用我們的方法生產的抗原與侵入粘膜的實際病原體相同。此外，我們認為，通過片劑將複製不合格的Ad5-載體疫苗直接送到腸道，可避免血液或肌肉組織免疫細胞的中和，這與注射載體疫苗相比具有優勢。

圖3.我們的口服重組疫苗平臺。

標題。1.口服腸溶片。該片劑塗層保護有效成分免受胃酸降解。2.當片劑到達小腸時，它釋放出有效成分病毒載體，病毒載體可以轉染粘膜上皮細胞，並傳遞兩個有效載荷(抗原和佐劑)的基因。3.抗原和佐劑在上皮細胞中的表達導致TLR 3信號級聯，激活B和T細胞。

免疫細胞與蛋白質接觸，如果蛋白質產生免疫識別信號，免疫細胞就會被激活。這最終導致免疫反應，產生記憶細胞或大量與關鍵抗原結合的抗體。其平臺上表達的抗原和佐劑，就像其他疫苗一樣，會誘導出針對該抗原的特異性B細胞和T細胞。據信，誘導是從未成熟的樹突狀細胞(特異性免疫細胞)吸收表達抗原和佐劑的上皮細胞時開始的，這種抗原和佐劑都是由Ad5載體傳遞的。誘導後，樹突狀細胞遷移到局部淋巴結，與再循環的幼稚B和T細胞相互作用。樹突狀細胞在其表面呈現抗原片段以刺激T細胞，部分抗原流入淋巴結以刺激B細胞。在識別其特異性抗原後，小B或T細胞停止遷移和擴大。然後它們以克隆的方式繁殖，並最終再循環到組織中。B細胞分泌識別抗原的抗體，T細胞發現表面有抗原的細胞，殺死提呈細胞或刺激局部炎症反應。如果B細胞和T細胞能夠形成記憶細胞(細胞在隨後暴露時對保護性抗原作出快速反應)或大量製造足夠的關鍵抗原抗體來阻止感染，疫苗接種就會成功。

黏膜免疫與T細胞反應的意義

免疫系統通過創造一種特殊的免疫效應物來防禦病原體，例如針對濕表面的黏膜抗體和殺死病原體感染細胞的殺傷T細胞。今天大多數可用的疫苗主要是為了引起血液循環或全身B細胞反應而研製的。然而，仍有許多感染，如諾沃克病毒和RSV，但沒有疫苗。這些病原體和其他病原體可能需要更大的免疫反應以外的血清抗體。導致這些感染的生物體在很大程度上逃避了血液中的血清抗體所產生的抗體免疫反應，因為致病有機體可以通過打開的粘膜膜的細胞，而不與血液直接接觸。或者，血清抗體無法滲透到被病原體感染的細胞中。

今天可注射的疫苗通常不會引起黏膜免疫反應，亞單位疫苗通常不會引起強殺傷T細胞免疫反應，這是產生有效的免疫水平來對付幾種困難病原體所必需的。通過非粘膜途徑接種疫苗通常會導致對粘膜病原體的不良保護，主要是因為這種疫苗不會產生遷移到粘膜表面的記憶淋巴細胞。雖然黏膜疫苗可以誘導粘膜歸巢記憶淋巴細胞，但我們認為沒有完全的粘膜重組口服疫苗可以在商業上獲得。減毒活疫苗可能構成安全風險，而殺死病原體或分子抗原通常是弱的免疫原，當應用於完整的粘膜。此外，對許多黏膜感染的免疫保護機制還不甚清楚。

我們技術的主要好處之一是將疫苗輸送到胃腸道，使疫苗直接進入腸粘膜表面並激活腸道的免疫系統。黏膜疫苗的接種被認為是通過在黏膜病原體入侵的表面產生免疫來加強對黏膜病原體的保護。我們的片劑疫苗候選對象是粘膜免疫細胞，採用基於載體的方法，旨在產生更強的細胞毒性T細胞反應和粘膜抗體反應，這可能為某些疾病提供更有效的免疫。除了強有力的黏膜和系統抗體應答外，我們在人類臨牀試驗中觀察到了強大的和多功能的T細胞反應，表明我們的平板疫苗候選物有效地激活了B和T細胞。

口服非複製Ad5載體是為了規避反載體問題而設計的。

注射Ad5載體疫苗會產生強烈的抗Ad5應答，使抗Ad5中和抗體效價增加100倍。相比之下，我們的口服Ad5載體疫苗旨在避免與抗Ad5免疫相關的併發症，使該平臺可用於多種疫苗，並重復年度和增強疫苗接種。

抗載體反應已在我們的H1流感階段1和2階段的研究，以及在兩個諾沃克第一階段的研究。在第一次H1流感口服片劑疫苗研究中，12名受試者免疫後對Ad5的中和抗體滴度沒有明顯提高。最近，一項挑戰研究使用相同的H1流感口服片劑疫苗對60多名受試者進行了研究。這項研究發現，與安慰劑組的1.1倍相比，Ad5中和抗體滴度增加了2.2倍。最後，在研究101和102兩階段的諾沃克疫苗研究中，監測了疫苗抗載體免疫應答的增加。在一劑或兩劑疫苗後，中和抗Ad5抗體滴度沒有明顯增加，即使在高劑量時也是如此(見下圖)。

圖4.免疫前後抗病毒滴度。

標題。在單劑量101試驗中，測定單劑量後28d的抗載體滴度.在兩個劑量102的研究中，這些測量是在第二次劑量後28天.在這兩項研究中，任何一組均未觀察到Ad5滴度顯著增加。

此外，在迄今為止的所有研究中，對選擇抗原的免疫反應似乎與受體先前存在的抗Ad5免疫狀態無關。在我們的Ad5載體H1流感口服片疫苗的研究中，預先存在的抗Ad5抗體滴度對疫苗誘導流感中和抗體反應(通過血凝素抑制或微整化試驗)的能力沒有影響。在最近完成的兩項第一階段的研究中，在我們的Ad5載體諾沃克GI.1口服片劑疫苗中，疫苗對諾沃克病毒的抗體效價或對諾沃克樣顆粒的特異性阻斷(BT 50測定)的能力在已有抗-Ad5抗體滴度的受試者中並沒有降低。這些結果如下所示。總之，口服提供的Ad5載體疫苗的性能似乎不會受到受體先前存在的血清抗體狀況的不利影響。

圖5.抗載體免疫對諾沃克疫苗誘導BT 50滴度的能力沒有影響。

標題。大劑量組根據第0天已有的抗Ad5滴度分為兩組。滴度為≥100的人被認為是Ad5陽性，

我們的諾瓦病毒計劃

市場概況

諾沃克病毒是美國各年齡段急性胃腸炎引起的嘔吐和腹瀉的主要原因。平均每年，諾沃克病毒導致1，900萬至2，100萬急性胃腸炎病例，導致56，000至71，000人住院，570至800人死亡，其中大多數是幼童和老年人。典型症狀包括脱水，這是最常見的併發症，嘔吐，腹瀉與腹部痙攣，和噁心。美國疾病預防控制中心和匹茲堡醫學院在2012年進行的一項研究估計，美國諾沃克病毒的總經濟負擔為55億美元。在美國，我們相信諾沃克疫苗將有益於高危人羣，如嬰兒和5歲以下的兒童、老年人和老年人，以及食品和旅遊行業的工作人員、醫療保健、兒童保育和老年護理工作者、急救人員、軍人以及休閒和商務旅行者。約翰·霍普金斯大學(Johns Hopkins University)和疾病控制中心(CDC)在2016年發表的一項研究顯示，諾沃克病毒的全球經濟負擔估計為600億美元，其中340億美元發生在包括美國、歐洲和日本在內的高收入國家。在2019年召開的腸道疾病疫苗會議上，一項最新的健康經濟學研究顯示，每年對美國的經濟影響估計為105億美元。目前還沒有經過批准的疫苗或療法來預防或治療諾沃克病毒感染。

我們的諾沃克疫苗候選疫苗

我們計劃研製一種基於VP1的雙價口服片劑疫苗，以諾沃克GI.1株和諾沃克GII.4株為靶點，對影響人類的兩種主要諾沃克病毒GII和諾沃克GI和諾沃克GII進行保護。我們相信，與武田公司研製的可注射疫苗相比，我們的片劑疫苗將具有重要的優勢。由於諾瓦病毒是一種腸道病原體，可感染小腸上皮細胞，因此我們認為，一種在腸道局部產生抗諾沃克病毒抗體的疫苗，如直接送到腸道的片劑疫苗，可能是預防感染的最佳疫苗。

臨牀前結果

我們已經在小鼠和雪貂中進行了多種諾沃克疫苗候選疫苗的臨牀前研究。總之，與可注射的VP1蛋白疫苗相比，我們的諾沃克疫苗候選疫苗產生的血清抗體水平和粘膜抗體水平與可注射的VP1蛋白疫苗相當。

臨牀試驗

我們已經完成了兩個階段的研究，我們的單價表諾瓦GI.1口服片劑疫苗和第1b階段的研究與我們的雙價表式疫苗(GI.1和GII.4疫苗的共同使用)。在這三項研究中，主要終點是安全性，次級終點是免疫原性。在二價研究中，我們還評估了潛在的幹擾與聯合給藥。

研究101。安慰劑對照研究

在旨在評估諾沃克疫苗(VXA-GI.1-NN)的第一階段研究中，66名健康成人被隨機分為三組，23名受試者接受單次低劑量1x10。¹⁰感染單位，或國際單位，23人接受單次高劑量1x10¹¹IU和20名受試者接受了相匹配的安慰劑對照。

安全結果。101研究

拉客活動。在給藥後的頭7天，35名研究對象至少報告了一次主動不良事件(AE)，其中25/46(54%)為VXA-GI.1-NN疫苗組，10/20(50%)為安慰劑組(見下表)。所有報告的不良反應(n=46)在嚴重程度上均為1級或2級，大多數為輕度事件(44例1級，2級2例)。有任何症狀的受試者在治療中所佔的百分比是相似的(見下表)。腹瀉和頭痛是VXA-GI.1-NN給藥後最常見的症狀，治療組15例(33%)報告了這兩種症狀。包括安慰劑在內的所有治療方法均報告頭痛和噁心。唯一表現出與安慰劑有統計學意義差異的症狀是腹瀉(p=0.0275)，由高劑量組的11名受試者報告。11名受試者中有9名報告輕度腹瀉，2名受試者報告大劑量疫苗後出現中度嚴重腹瀉。腹瀉(逐字術語為“鬆散的糞便”)的發病範圍從接種疫苗後的第1天到第6天不等，大多數症狀在一天內就解決了。在任何一點上，任何鬆散的凳子都不會影響正常的活動，如工作或學校，也沒有任何需要治療的抗腹瀉藥物或補液療法。總之，疫苗的耐受性很好，沒有造成任何劑量限制毒性。

表1.諾瓦病毒研究101徵求系統-報告治療緊急不良事件的人數和百分比，或TEAE。

(1)在免疫後7天內收集受檢者的症狀。

不請自來的事件。在給藥後28天內，66名受試者中有33名報告了83次未請求的TEAE，報告不良事件的安慰劑組12/20(60%)略多於低劑量11/23(48%)或高劑量接種10/23(44%)。頭痛是所有治療手臂中最常見的不良事件。大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度。現場調查人員認為，28個TEAE可能相關，42個不可能相關，13個不相關。

研究102。劑量與時間表優化

本研究採用開放標籤、劑量優化研究方法，對60例多劑量、低劑量組的諾沃克GI.1單價疫苗(VXA-GI.1-NN)進行評價。前三組受試者(每組15人)使用低劑量1x10。¹⁰傳染病單位(IU)。A組在第0天和第7天給予兩劑VXA-GI.1-NN，B組在第0、2和4天分別服用3劑，C組在第0和28天分別注射2劑。第四組，D組(N=15)，評價兩種高劑量的1x10。¹¹在第0天和第28天。疫苗研究為開放式標記研究，按順序從A組登記到D組。本研究的主要終點是評價所有劑量方案的安全性，次要終點是用BT比較各組間的免疫原性。₅₀滴度和抗體分泌細胞(ASC)計數。

安全結果。102研究

在給藥後的頭7天，有27名受試者報告不良事件，分佈在C組(11/15)和D組(3/15)中報告不良事件次數最多的組。最常見的不良事件報告是頭痛，在60人中有21人報告。C組報告頭痛和不良事件的數量最多。本組分別給予兩種低劑量疫苗，間隔28天。D組沒有觀察到這一點，一個疫苗組給出了完全相同的劑量時間表，但接受了兩次高10倍劑量的疫苗。

表2.諾沃克研究102的症狀--報告TEAE的受試者的數量和百分比。

A組：低劑量-第0天，第7組：B組：低劑量-第0，2，4天

C組：低劑量-第0天，第28組：D組：高劑量-第0天，第28天

在免疫後7天內收集受檢者的症狀。

研究103。安慰劑對照研究

在這一階段的研究(VXA-NVV-103)中，80名健康成人被隨機分為四個治療組之一，以評估雙價諾沃克疫苗(VXA-GI.1-NN和VXA-GII.4-NS)。治療組1有一個開放標籤的哨兵組，由5名受試者組成，他們在隨後的治療組開始前被登記。5名哨兵接受了GII.4單價疫苗，並對其安全性和免疫原性進行了監測。治療組1~4組隨機分為1：1：2：1。患者接受5×10的完全研究劑量¹⁰國際單位在單價疫苗治療武器和1x10¹¹IU在二價治療臂或安慰劑片。

安全結果。103研究

引起症狀。在研究給藥後的頭7天，37名研究對象至少有一次被報告的不良事件，其中33/65(51%)為VXA-NNV-103疫苗組，4/15(27%)為安慰劑組(見表3)。大多數受試者報告的症狀強度輕微。5名受試者報告了3級嚴重程度的症狀。有任何症狀的受試者在治療中所佔的百分比是相似的(見下表)。在接種疫苗後，腹瀉和不適是最常見的症狀，所有三個活動治療組(20%-27%的受試者)都報告了這一症狀。與安慰劑相比，疫苗治療組腹瀉的發生率更高。GII.4/GI.1雙價組噁心頭痛發生率最高。與安慰劑相比，接種疫苗的受試者的不適/疲勞發生率更高。肌肉痛和發燒僅在疫苗治療對象中報道。總之，兩種疫苗在作為單價疫苗或作為二價疫苗聯合使用時都是安全的。在大約20%的疫苗接受者中，最常見的症狀是輕度腹瀉和輕度不適。在本研究中，沒有死亡、嚴重不良事件、特別感興趣的不良事件、新的慢性病發作或因TEAES而導致的主體中斷。

表3.諾瓦病毒研究103徵求系統-報告TEAE的受試者的數量和百分比。

在免疫後7天內收集被試的症狀。

不請自來的事件。共有14名受試者報告了TEAE。與單價GI.1組(26.7%)、單價GII.4組(15.0%)和二價GII.4/GI.1組(6.7%)相比，安慰劑組TEAES發生率最高(33.3%)。單價GI.1組(20%)與安慰劑組(13.3%)、單價GII.4組(5.0%)和二價GII.4/GI.1組(3.3%)相比，與研究疫苗相關的TEAE發生率最高。GII.4單價體中的一位受試者報告了一種妊娠高血壓的SAE，該研究被現場研究者認為與研究藥物無關。

三項研究的安全總結。

在第一階段的研究中，186名受試者接受了Vaxart諾沃克疫苗的治療。該疫苗具有良好的耐受性，在任何研究中均未見可歸因於疫苗的嚴重不良事件。最常見的不良反應是頭痛(27.5%)，但這與安慰劑組28.6%的受試者相當。在兩項研究中，疫苗治療組的腹瀉發病率(20.5%)高於安慰劑組(11.4%)。然而，在102項研究中的高劑量組中，只有一名受試者(6.7%)在接受兩次最高劑量疫苗後報告腹瀉。這些結果表明，不存在影響安全性的劑量依賴效應。

免疫原性結果-研究101

BT 50滴度第一免疫學終點是通過評估抗體阻斷諾沃克病毒VLP與組織羣血液抗原(HGBA)相互作用的能力來測定抗體滴度。這種方法被稱為BT 50(對阻斷滴度的50%抑制)。用Le評估BT 50滴度^b合成甘氨酸作為包被抗原。疫苗接受者的滴度在任何時候都會上升(圖6)。“樂”^b BT 50法，低劑量組14/23(61%)，高劑量組18/23(78%)，至少兩倍以上。安慰劑組中有一名受試者上升了兩倍以上.在第28天，低劑量疫苗組的幾何平均滴度(GMT)為59.0，比基線時的初始GMT(26.2)增加了2.3倍。高劑量疫苗組的GMT為98.5，比基線時的初始GMT為25.8倍，是GMFR的3.8倍。大劑量組在第28天明顯高於安慰劑組(P=0.0003)。完整的結果見下表。

格林尼治時間^bBT 50試驗

表4.研究101，Le的最小二乘幾何平均滴度(LSGMT)^bBT 50測定

*Mann-Whitney對安慰劑的顯着性；Kruskal-Wallis檢驗的總體顯着性。

抗體分泌細胞(ASC)。ASC法檢測疫苗誘導外周血中諾沃克特異性B細胞的能力。本實驗主要計算免疫後產生的B細胞數量，並識別外周血中的諾沃克病毒。免疫前血液循環的數量非常少，因此該方法是評價疫苗特異性效果的一種有意義的方法。低劑量組有16/23例(70%)應答，高劑量組19/23例(83%)在第7天對IgA和IgGASCs均有反應(圖7)。背景ASCs在第0天一般可以忽略不計。高劑量疫苗治療組平均每1x10有561個IgA ASCs和278個IgG ASCs。⁶第7天發現外周血單個核細胞(PBMC)。在低劑量疫苗治療組，第7天平均檢出372個IgA ASCs和107個IgG ASCs。安慰劑組無應答者，平均每1x10有3.3個IgA ASCs和2.2個IgG ASCs。⁶第7天PBMC治療組與安慰劑組在第7天誘發IgG或IgA ASC反應的能力(P )有顯着性差異(P )。

酶聯免疫吸附試驗(ELISA)IgA和IgG。用IgG和IgA ELISA法測定血清抗體反應，計算各組在第0~28天EC 50滴度的變化。大多數被試免疫後抗體滴度增加。低劑量組EC 50的平均變化分別為IgA和IgG的16倍和7.1倍。高劑量組EC 50的平均變化分別為IgA和IgG的9倍和5.4倍。EC 50中的變化是為每個主題繪製的，按組劃分(圖8)。

記憶細胞。記憶細胞是在感染後快速誘導免疫的重要細胞.大多數疫苗的目標是安全地誘導免疫記憶，以保護人們免受實際感染。用多克隆刺激物培養PMBCs，觀察抗原特異性記憶B細胞的變化。第0天VP1特異性IgG記憶B細胞高於IgA記憶B細胞(圖9)。免疫後第7天，IgA記憶B細胞的應答率較高，在第0~7天，IgA的GMFR幾何平均增加15.3倍，IgG的GMFR為6.5倍，第28天又下降。低劑量組在第0~7天GMFR為7.4，IgG為3.7。從第7天至第28天，這種下降可能是由於外周血循環B細胞通過高水平的黏膜歸巢受體α4β7的表達而歸巢到腸淋巴組織。高劑量組在第7天，20/23(87%)和19/23(83%)的≥比0天增加2倍。低劑量組在第7天18/23(78%)，13/23(57%)≥在第0天增加2倍。

糞便和唾液IgA。通過糞便和唾液標本直接檢測諾沃克病毒VP1特異性黏膜IgA。由於這些樣品中IgA含量變化很大，因此還對總IgA進行了測定，並對各樣品進行了VP1特異性IgA/總IgA比值的檢測。IgA水平低於檢測限的樣品被排除在檢測範圍之外。在基線和第28天(糞便IgA的基線和180天)測量特異性IgA與總IgA的比值。在高劑量組中，9/19(47%)的糞便樣品在第28天出現四倍或更大的IgA反應，而在第180天則為9/21(43%)(圖10)。特異性IgA/總IgA比值平均增加17.2倍和9.7倍。這些結果明顯高於安慰劑組，其中2/18(11%)和0/16(0%)在第28和180天分別增加了4倍或更多(P=0.029和P=0.0049)，平均增加了1.8和1.0(圖10)。低劑量組的反應與高劑量組相似，分別為7/20(35%)和5/16(31%)，第28天和第180天分別增加4倍或4倍以上。應答者的數量在第28天明顯高於安慰劑，但在第180天差異有統計學意義(P=0.13和0.043)。低劑量組在第28天增加了36.2倍，在第180天增加了5.6倍(圖10)。在第28天，更少的受試者在唾液樣本中檢測到特異性IgA/總IgA比值的增加(圖11)。低劑量組、高劑量組和安慰劑組的特異性IgA/總IgA比值平均增加2.0，高劑量組2.9，安慰劑組1.2。高劑量組和低劑量組各有四名受試者，其特異性反應增加了四倍。, 安慰劑組為零。這些結果表明，疫苗可以誘導抗體反應的檢測，在黏膜，特別是在腸道粘膜，這是諾沃克感染的部位。

圖6.幾何平均滴度與時間之比。

標題。Geomean血清BT 50滴度隨時間的變化^b.

圖7.免疫後第7天ASC滴度。

描述：ASC在第7天計數IgG和IgA對去甲病毒VLP的反應。本實驗測定免疫後外周血中的抗原特異性B細胞。

圖8.免疫後ELISA抗體的變化.

標題。免疫後第0~28天各治療組IgA或IgG ELISA滴度變化。每個符號代表一個獨立的主題。長的水平線代表平均，較小的線代表95%的置信區間。

圖9.免疫前後記憶細胞的反應。

描述：每個時間點繪製諾沃克VP1特異性記憶B細胞計數圖。每個符號代表一個獨立的主題。長的水平線代表幾何平均值。

圖10.免疫後諾瓦病毒特異性糞便IgA反應的摺疊誘導。

標題。糞便對疫苗的反應，每一受試者(按組和每個時間點劃分)的特異性IgA/總IgA增加一倍。平均增長是黑棒。

圖11.唾液中諾瓦病毒特異性反應的增加。

標題。測定唾液IgA反應。結果表明，免疫後特異性IgA/總IgA呈倍數上升。在第0天和第28天進行反應比較。

免疫學結果-102研究

BT 50滴度這項研究的目的是比較時間表和劑量的能力，以激發免疫反應，特別是通過評估BT 50滴度。在多次給予劑量的情況下，對BT 50滴度進行了多次評估。高劑量組15例中12例在第一次給藥後BT 50滴度增加2倍以上，14例(92%)用藥後BT 50滴度增加2倍以上。GMT滴度從每天的21.3上升到第28天的85.1(3.8GMFR)。第56天的GMT為75.8，GMFR比基線值高3.6。其他低劑量疫苗組的應答率較低。A、C組滴度較B組高，但無統計學意義。用方差分析模型確定GMFR增加的統計學意義。最小二乘，或LS，幾何平均滴度，或LSGMTs，和LS幾何平均折皺上升(LSGMFRs)通過指數的LSMS從方差分析模型，其中包括對數轉換後基線滴度或對數轉換的變化，從基線滴度作為因變量，隊列作為一個因素，基線對數滴度作為協變量。各組間GMFR增加的顯着性(檢驗為LSGMFR=0)，分別為P=0.0008、0.1224、0.0004和 。

102研究。BT 50滴度^b

表5.研究102，Le的幾何平均滴度(GMT)^bBT 50化驗羅傑。

ASCs。通過比較各組間ASC反應情況，進一步進行免疫學分析。高劑量組15人中有14人對疫苗有反應，平均每1x10人中有698人有IgA asc計數。⁶細胞。第二次給藥後，第一次沒有反應的受試者ASC計數顯著增加，因此所有15名受試者(100%)都能在兩次劑量後引起ASC反應。典型的是，在第一次免疫後有大量asc計數的受試者在第2次免疫後的反應很低。^Nd劑量。低劑量組通過檢查總有效率進行比較，因為劑量和分析是在不同的中間時間點進行的。A組總有效率最高，其中12/14名受試者(86%)在一次或兩次劑量後能誘發有意義的ASC反應。B組的應答率略低，其中只有少數受試者在第一次注射後有反應，但更多的受試者在接種疫苗後有反應。C組反應變化最大。平均點位數為每1X10 839個。⁶細胞在第一次劑量後，但這是由於有極高的斑點數的幾個受試者(三人大於1500每1X10)。⁶)，與許多根本沒有反應的學科混雜在一起。

經Fisher‘s精確檢驗，高劑量組的應答率高於C組(p=0.02)，但僅高於A組和B組(0.22，0.07)。IgG ASC反應的結果相似，平均數值略低。

圖12.102項研究的IGA ASC計數。

標題。每組每一時間點檢測IgA、ASC計數。由於每一組的劑量方案不同，評估的時間點也不同。每個時點的響應率由每個時點以下的一個分數和一個百分比表示。總應答率(在任何時間點上應答的對象總數)是在每組的頂部附近給出的。例如，在最後一組中，15/15(100%)的受試者在D7或D35中做出了反應。

圖13.102項研究的IgG ASC計數。

標題。各組分別於每一時間點測定IgG、ASC計數。由於每一組的劑量方案不同，評估的時間點也不同。每個時點的響應率由每個時點以下的一個分數和一個百分比表示。總應答率(在任何時間點上應答的對象總數)是在每組的頂部附近給出的。例如，在最後一組中，15/15(100%)的受試者在D7或D35中做出了反應。

免疫原性結果-研究103

BT 50滴度血清GI.1、HBGA阻斷抗體滴度在第29天的單價GI.1和雙價GII.4/GI.1的滴度較第1天顯著升高。血清GII.4、GII.4、GI.1的GMT值在第29天和第1天的GII.4/GI.1分別較GII.4/GI.1顯著升高(P<0.05)。血清試驗，如BT 50，效價增加了2至3倍，血清轉化率達到50%。單價GI.1組與二價GII.4/GI.1組血清GI.1、HBGA阻斷抗體的GMT無顯着性差異(P>0.05)。單價GII.4組與二價GII.4/GI.1組血清GII.4的GMT差異無顯着性(P>0.05)。

抗體分泌細胞(ASC)。ASC法檢測疫苗誘導外周血中諾沃克特異性B細胞的能力。本實驗主要計算免疫後產生的B細胞數量，並識別外周血中的諾沃克病毒。免疫前血液循環的數量非常少，因此該方法是評價疫苗特異性效果的一種有意義的方法。

第1天各治療組ASC GI.1 IgG平均計數相似，但在第8天，單價GII.4組(p=0.0002)、單價GI.1組(p=0.0019)和二價GII.4/GI.1組(p )ASC GI.1 IgG平均計數均有顯著增加。

第1天各治療組ASC GII.4 IgG平均計數相似，但在第8天，雙價GII.4/GI.1組(p )ASC GII.4 IgG平均計數顯著增加。

圖14.按劑量組(PP人羣)分列的第8天ASC GI.1和GII.4 IgA和IgG應答圖。

標題。第8天(免疫後第7天)檢測各組外周血IgA、IgG、ASC計數。被試分別被評定為GII.4(紫色)和GI.1(橙色)，並被繪製成一個圓點，該羣體的平均反應顯示為一條堅實的黑線。這些結果表明，二價組可誘導IgA和IgG對GI.1和GII.4的應答，而安慰劑組則未觀察到明顯的ASC反應。此外，單價組和二價組具有相似的平均反應，表明這兩種疫苗株在一起時沒有幹擾。

諾沃克口服片劑疫苗臨牀發展途徑

第一階段二價諾瓦病毒試驗。第一階段試驗旨在評估兩種單獨GI.1和GII.4諾沃克疫苗的安全性和免疫原性，並評估這兩種疫苗之間的潛在幹擾。試驗的活動部分於2019年期間完成，並於2019年第三季度報告了測試結果。

第2期諾維病毒GI.1或GII.4株挑戰研究。我們可以對我們的GI.1或GII.4單價疫苗進行挑戰研究，這取決於資源、疫苗和挑戰毒株的可獲得性。

第二階段功效及安全試驗。這項試驗的目的是評估二價疫苗的安全性、免疫原性，並可能評估二價疫苗對18至49歲的成年人的影響，並逐步擴大到50至64歲、65歲及以上的成年人。

批准途徑。在完成了第二階段的試驗後，我們預計將要求與FDA舉行第二階段的會議，討論關鍵的第三階段試驗的設計，以支持許可。

額外年齡組

我們的季節性流感計劃

市場概況

流感是全球最常見的傳染病之一，可引起輕微至危及生命的疾病，症狀包括喉嚨痛、鼻分泌物、發燒，甚至死亡。據估計，全世界每年至少有3.5億例季節性流感病例，其中300萬至500萬例被認為是嚴重的，每年在全球造成29萬至65萬人死亡。非常年幼的兒童和老年人面臨最大的死亡風險。在美國，有5%到20%的人口感染流感，226，000人因流感併發症住院，每年有3，000至49，000人死於流感及其併發症，其中90%的與流感有關的死亡發生在65歲以上的成年人。

根據疾控中心委託編寫的一份基於2003年人口數字的報告，在美國，季節性流感每年平均損失60多萬人的生命，310萬天的住院日和3 140萬人次的門診就診。季節性流感的總經濟負擔估計為871億美元，其中包括每年平均104億美元的醫療費用，而因疾病和生命損失而造成的收入損失每年達163億美元。

疾控中心一般建議每年為6個月以上的人接種流感疫苗。在美國，這意味着為3億多人接種流感疫苗。在2017/2018年流感季節，美國提供了約1.37億劑流感疫苗。在美國市場上，有區別的流感疫苗繼續顯示出根據它們對公眾健康的附加價值來要求溢價的能力。根據2017年DatamonitorHealthcare報告，美國和歐洲五大市場(法國、德國、意大利、西班牙和英國)的季節性流感疫苗市場將從2016/17年度的27億美元增加到2025年/26年度的34億美元。我們認為，在世界範圍內，市場增長的主要驅動因素包括提高認識、擴大新興國家的疫苗接種覆蓋面、增加政府對季節性流感免疫接種的支持、因產品差異化而提高定價以及更加註重疫苗治療的生產和推進。

當前季節性流感疫苗的侷限性

據疾控中心稱，儘管美國在2018年/2019年季節性流感季節診斷出流感病例數，但在美國總人口中，只有大約49%的人接種了流感疫苗，其中18歲至49歲的成年人接種率特別低。根據疾控中心的數據，在2018/2019流感季節，只有不到35%的18歲至49歲的成年人接種了疫苗。我們認為，這些人羣的低接種率主要是由於注射疫苗的以下限制：

對提供者的限制

對用户的限制

我們的季節性流感疫苗候選疫苗

我們正在研製一種用於健康成年人預防季節性流感的片劑疫苗候選疫苗。我們的季節性流感疫苗候選產品被設計用於包括由兩種甲型流感病毒和兩種乙型流感病毒組成的四種或四價的季節性流感疫苗，符合美國食品和藥物管理局季節性更新的建議。我們設想將我們的片劑疫苗候選品定為每株一片，或四價疫苗總共四片。我們相信這種模塊化將允許增強靈活性。例如，在季節較晚的情況下，可以很容易地更換含有過期菌株的片劑，而不必丟棄三片匹配正確的疫苗片。或者，我們可以選擇將所有四個菌株組成一個單一的藥片。這種格式將是最簡單的管理，但將剝奪一些靈活的優勢，單獨的平板電腦將提供。在進行市場研究後，我們將評估我們的片劑疫苗候選製劑的最終配方，以評估市場的接受程度，使其更接近商業化。

我們相信，我們的平板疫苗候選產品有潛力解決目前可注射的、以雞蛋為基礎的季節性流感疫苗的許多侷限性。首先，我們的平板疫苗候選產品旨在創造廣泛和持久的免疫反應，這可能提供更有效的免疫，並防止額外的變種。第二，提供一種更方便的給藥方法，以提高病人的接受程度，簡化分配和管理。最後，通過使用重組方法，我們相信我們的候選片劑疫苗的製造速度可能比用雞蛋法生產的疫苗更快，消除了對雞蛋蛋白過敏反應的風險，並減輕了哺乳動物病毒卵適應所引起的問題。

季節性流感臨牀試驗

到目前為止，我們已經完成了兩項第一階段的試驗，並對我們的H1N1流感疫苗候選疫苗進行了第二階段挑戰試驗的有效部分。我們還完成了乙型流感疫苗候選疫苗的第一階段試驗。

第一階段試驗，VXA02-001，H1N1流感疫苗候選疫苗，10⁹和10¹⁰IU劑量

第一階段的H1N1試驗是在1x10的劑量下進行的。⁹和1x10¹⁰是的。兩次給藥間隔一個月。該片劑候選疫苗產生了良好的安全性和耐受性。該試驗還顯示了穩健的T細胞反應和適度的血凝抑制試驗(HAI)，每個反應都取決於劑量水平。

第一階段試驗VXA02-003，H1N1流感疫苗候選疫苗，10¹¹IU劑量

第二次h1n1試驗是一次劑量為1x10的片劑疫苗試驗。¹¹在一個單一的政府中交付。在此劑量水平下，我們觀察到了良好的安全性和耐受性。疫苗組HAI血清轉化率為75%，而安慰劑組為0%。92%的受試者單次給藥後微中和(MN)效價提高了4倍。HAI血清轉化率和MN反應均明顯高於我們在VXA02-001試驗中觀察到的低劑量率。疫苗或安慰劑在給藥後的前七天的副作用輕微，沒有嚴重的副作用。在給藥後的前七天，疫苗和安慰劑組共報告了8起引發的不良事件(每組4起)。所有這些不良事件的嚴重程度均為一級。最常見的不良反應是頭痛(安慰劑組兩例，疫苗組一例)。在整個一年的後續研究期間，沒有出現與佐劑有關的嚴重不良事件和新的慢性疾病。

下表總結了我們兩個安慰劑控制階段H1N1臨牀試驗的試驗設計和結果(血清抗體反應)。

表6.概述：H1流感階段1安慰劑對照研究。

第一階段試驗。乙型流感

2015年和2016年，我們進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段試驗，以測試乙型流感疫苗的安全性和免疫原性。共有54名年齡在18歲至49歲之間的健康成年人登記，其中38人接受疫苗，16人接受安慰劑。為了參與這項試驗，受試者必須有一個不超過1：20的初始HAI測量值。試驗的活動階段為第28天，監測安全的後續階段將持續一年。所有接受疫苗的受試者都接受了一次劑量為1x10的注射。¹⁰國際單位或1 x 10¹¹在第0天。

安全。疫苗或安慰劑在給藥後的前七天的副作用一般是輕微的，沒有嚴重的不良反應。活性劑量組與安慰劑組在安全性和耐受性方面無顯着性差異。

海。安慰劑組給藥後第28天HAI GMT基本保持不變(1：33)。HAI效價在給藥後第28天兩組的GMFR均為2倍左右，且與劑量無關。接受1×10接種的羣體¹⁰國際單位或1×10¹¹ 5/19例(26.3%)和3/19例(15.8%)血清轉換。安慰劑組無血清轉換。

抗體分泌細胞(ASCs)。在免疫後第0天和第7天用ASC法測定外周血中識別流感HA的循環B細胞數，以檢測其對HA的總抗體反應。結果表明，疫苗處理組在第7天可以可靠地測量ASCs.背景ASCs在第0天一般可以忽略不計。IgGASC檢測1×10的68%¹⁰ Iu劑量組有反應，84%的受試者在1×10範圍內¹¹IU劑量組有反應。1×10¹¹IU劑量疫苗治療組，每1×10平均21例IgA ASCs(95%CI：7-35)和73例IgG ASCs(95%CI：35-111)。⁶第7天發現外周血單個核細胞(PBMC)。¹⁰ 第7天，免疫組平均發現16例IgA ASCs(95%CI：2~29)和44例IgG ASCs(95%CI：21~66)。安慰劑組無反應，第7天平均斑點數(1個或更少)可忽略不計(95%CI：-0.6~2)。

BARDA資助的H1N1流感第二階段挑戰研究

2015年，美國衞生和公共服務部(Department Of Health And Human Services)下屬的BARDA公司授予我們一份價值1，390萬美元的合同。這項為期兩年的合同是根據廣發局發佈的一項公告授予的，該公告旨在支持更有效的流感疫苗的先進開發，以改進季節性流感和大流行性流感的準備工作。該合同主要資助了一項針對人類志願者的第二階段挑戰研究，旨在評估我們的H1N1平板疫苗候選產品是否比目前可銷售的注射疫苗提供更廣泛和更持久的保護。與BARDA的合同後來增加到1 570萬美元，合同期限延長至2018年9月。

在這一階段的研究中，志願者被隨機分為三組。第一組接受我們口服H1N1流感疫苗的候選疫苗，第二組通過肌肉注射獲得商業許可的滅活流感疫苗，第三組接受安慰劑。免疫3個月後，志願者接受經鼻注射H1N1(A/H1N1 pdm09)流感病毒的挑戰(故意實驗給藥)。安慰劑組作為對照組來確定有多少未接種疫苗的志願者被感染，以及他們的流感症狀有多嚴重。我們的疫苗候選組和商業許可的滅活疫苗組的數據與安慰劑進行了比較，以確定每種疫苗在這項挑戰研究中的有效性。重要的是，這兩種疫苗也進行了面對面的比較.這項研究的目的是與免疫後三個月的可注射疫苗和安慰劑相比，我們的疫苗保護志願者免受H1N1流感挑戰帶來的疾病的效果。

VXA-chal-201臨牀試驗結果

第二階段挑戰研究是在2016年和2017年進行的。在此期間，179名通過篩選要求的受試者隨機接受了我們的單劑量片劑疫苗、商用注射疫苗或安慰劑。在這179名受試者中，143人隨後在服用H1N1流感病毒後的90至120天受到了挑戰。

圖15.所致局部症狀的最大嚴重程度。

標題。在免疫後7天內收集當地症狀。隨着時間的推移，每個治療組都會顯示出所要求的症狀的嚴重程度。所有事件都是温和的。

圖16.引起全身症狀的最大嚴重程度。

標題。免疫後7天收集全身症狀。隨着時間的推移，每個治療組都會顯示出所要求的症狀的嚴重程度。

效果-減少PCR證實的流感疾病。

主要目的是確定我們的片劑疫苗的效力後，對野生型流感A H1病毒株(A/H1N1 PDm 09)的挑戰。主要療效終點是疾病。我們的片劑疫苗得病率為29%，商用滅活流感疫苗為35%，安慰劑組為48%。我們的片劑疫苗的患病率低於商用疫苗(-6%的患病率有利於我們的疫苗)，儘管考慮到研究規模較小，這些差異並沒有統計學意義。同樣，我們的片劑疫苗與安慰劑(-19.1%)以及商業注射疫苗和安慰劑(-13.2%)之間的發病率差異趨向於保護，但沒有統計學意義。這些結果表明，我們的疫苗並不差，而且在保護方面比商用疫苗有更好的發展趨勢。在人類身上顯示臨牀療效的能力是我們口腔流感產品向前邁出的重要一步。這些結果摘要見下表。

表7.H1流感階段2挑戰研究：發病率*

*疾病是指在病人報告的結果工具(流感-PRO)上報告的症狀的組合。^TM)和定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)可檢測到的脱落流感病毒。

療效-流感前症狀評分

在商業滅活流感疫苗和我們的流感疫苗的片劑疫苗之間沒有統計學上的顯着性差異，這是一種在社區流感臨牀試驗中使用的經驗證的病人記錄結果工具。然而，我們的疫苗傾向於整體症狀嚴重程度較低。VXA-A1.1組的受試者總體流感評分中位數較低(2.0分)[0, 72])優於QIV組(5.0)[0, 59])或安慰劑組(5.0)[0, 52]).

藥效-脱落

脱落是流感病毒在感染後的鼻拭子中檢測到的病毒，是病毒感染和複製的代表。在研究中，44.8%的VXA-A1.1患者至少有一天的脱落陽性，而商業注射疫苗的脱落陽性率為53.7%，71.0%的安慰劑患者為脱落陽性。我們的片劑疫苗與商用滅活流感疫苗在曲線下的病毒脱落面積(AUC)之間沒有統計學上的顯着性差異。然而，AUC是用標準對數梯形法計算的，只包括在脱落期的頭5天內可檢測到的脱落，被測對象在5天內沒有擺脱流感(一個零值不能用於測井計算和綜合)。與安慰劑相比，這可能導致低估了兩種疫苗對病毒脱落的影響。因此，為了更好地確定疫苗對脱落的影響，採用了另一種方法，即志願者在攻擊後36小時內發現病毒脱落，即被定義為受感染。這種方法消除了與計算有關的可能問題(零值的對數計算)和大劑量的挑戰病毒(頭36小時可能通過而不是複製流感)。在貝葉斯分析中，兩種疫苗都顯著降低了相對於安慰劑的脱落概率(我們的片劑疫苗的貝葉斯後驗p=0.001，商用滅活流感疫苗的p=0.009)。我們的疫苗也有提高效力的趨勢，其後驗概率約為80%(表8)。

表8.H1流感階段2挑戰研究：感染率*

*感染定義為任何陽性的定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(qRT-PCR)可檢測到的脱落流感病毒在任何一天後36小時病毒攻擊。在貝葉斯分析中，這兩種疫苗在統計學上都提供了預防感染的有效保護措施。我們的疫苗也有提高效力的趨勢，其後驗概率約為80%。

免疫原性

海的迴應。HAI測定能破壞流感病毒與紅細胞結合的血清抗體的能力。歷史上，HAI與注射流感疫苗的保護有關。免疫後30天測定HAI反應，以確定血清轉化的志願者人數和百分比。在我們的片劑疫苗組中，32%的志願者達到了血清轉換。在商業滅活流感疫苗組中，84%的志願者在接種後30天達到HAI血清轉換。這種差異有統計學意義(P

表9.血凝抗體抑制(HAI)、幾何平均滴度(GMT)和幾何平均摺疊上升(GMFR)結果按菌株、研究日和治療組的95%可信區間給藥。

IGA抗體分泌細胞。在免疫前和免疫後第8天分別測定甲型流感病毒(HA)特異性B細胞(IgA抗體分泌細胞或IgA ASCs)，以確定B細胞對疫苗的反應。接種疫苗後第8天，商用滅活流感疫苗組的受試者平均每10個接種的斑點數顯著增加。⁶細胞(p6細胞(p6細胞)，而平均斑點數為116/10)。⁶Vaxart片劑疫苗的細胞。此外，商用滅活流感疫苗組的應答率為96%，而Vaxart片劑疫苗組的應答率為71%。下表彙總了這些數據。

表10.研究日和治療組-疫苗接種階段對IgA和IgG檢測的ASC反應。

Vaxart片疫苗IgA ASCs與疾病的相關性研究。如上所述，商用滅活流感疫苗組的絕對平均aSCs數量較高(每10個疫苗286個點)。⁶比Vaxart片劑疫苗的細胞(每10個疫苗116個點)⁶)。然而，當比較兩種疫苗中IgA ASCs的比例時，沒有生病的志願者被挑戰後生病的志願者除以後，Vaxart片劑疫苗組的比率為4.7，而商業注射疫苗的比率為1.4。在以疾病與非疾病相比較的物流適應模型中，以IgA ASC為自變量，模型表明Vaxart片劑疫苗IgA ASC可以預測疾病與非疾病，而商品滅活流感疫苗的物流擬合模型不能(p=0.0005，p=0.3066)。這些數據表明，IgA ASC對於我們的口服疫苗對流感的預防很重要，但對注射的商業疫苗則不重要。這些數據也表明質性不同方法誘導B細胞免疫後的差異。我們正在積極探索這些質量差異。

圖17.IGA ASCs與Vaxart片劑疫苗的疾病相關。

Vaxart片疫苗商用滅活疫苗

標題。Logistic擬合迴歸分析顯示，Vaxart片劑疫苗對IgA、ASCs和疾病具有統計學意義。觀察到較高的ASCs與較低的發病率之間的相關性。商業滅活疫苗沒有觀察到同樣的模型擬合。

這項工作的全部或部分資金來自聯邦衞生和公共服務部；負責準備和反應的助理部長辦公室；生物醫學高級研究和發展局。

臨牀前結果

我們已經完成了幾項針對流感的動物挑戰研究。在一項H1N1流感挑戰研究中，與未免疫的對照動物相比，口服我們的片劑疫苗候選疫苗的小鼠獲得了免於疾病和死亡的保護。同樣，與未免疫的動物相比，我們口服H5N1疫苗的候選疫苗可以保護雪貂和小鼠免受致命禽流感的挑戰，當疫苗構建表達禽流感HA結構時。

Vaxart四價季節性流感疫苗在雪貂挑戰模型中對禽流感的交叉保護

2017年完成了一項最新的雪貂挑戰實驗，將我們設計的一種口服四價疫苗與商業疫苗Fluzone進行比較，以保護其免受強毒株禽流感的侵襲。季節性流感疫苗沒有與禽流感病毒製造的HA相匹配的成分，因此，這種病毒是一種嚴重的疫苗與病毒不匹配的病例。我們的四價疫苗是由四種重組腺病毒混合而成的，每種病毒表達的HA都與商用疫苗中的HAS相匹配，而不是對HA的挑戰。評價兩種不同劑量，高劑量在1：10的Vaxart人劑量(Vaxart Quad)和低劑量(Vaxart Quad低)在1：100人劑量時使用。氟酮組(QIV)在人體劑量的1：10時與Vaxart四價高劑量組直接比較。Vaxart動物和陰性對照(PBS)動物通過內鏡注射疫苗。QIV動物肌肉注射。動物在第0天和第28天接種疫苗。動物在第56天受到挑戰，大約有10只。^2.69野生型A/越南/1203/2004(A/VN)的TCID 50/mL。結果表明，Vaxart四價疫苗對A/VN錯配的保護作用優於Fluzone。高劑量組能夠保護所有雪貂免於死亡，而低劑量Vaxart組則能保護75%的雪貂。

圖18.接種季節性流感疫苗和越南H5N1病毒的雪貂的存活情況。

標題。在每個時間點測量各組的存活率。VaxartQuad疫苗組在評估存活的14天內，100%得到了保護，以防止出現不匹配的禽流感。其他羣體沒有得到很好的保護。

這項工作的經費全部或部分來自聯邦基金：衞生和公共服務部；負責準備和反應的助理部長辦公室；生物醫學高級研究和發展局。

季節性流感臨牀發展策略與途徑

我們的目標是與美國聯邦政府合作和/或獲得資金，資助我們的季節性四價流感口服片劑疫苗的開發和商業化。將來，我們可能也會考慮發行股票和/或債務融資來資助這個項目。

人乳頭瘤病毒(HPV)治療疫苗候選株

在先前對H5流感疫苗候選疫苗的臨牀研究中，我們觀察到了與其他流感疫苗(包括佐劑疫苗和減毒活病毒疫苗)的結果相比的穩健T細胞反應。具體來説，我們的疫苗產生了高水平的多功能細胞毒性CD4和CD8細胞，這些T細胞很可能需要獲得治療慢性病毒感染和癌症的益處。正是基於這些觀察，我們開始開發我們的第一種治療疫苗，針對HPV相關的異型增生和宮頸癌。

醫療需求，商業機會

人類乳頭瘤病毒(HPV)是由120多種病毒組成的家族，在全球範圍內極為常見。至少有13種HPV是致癌的。人乳頭瘤病毒主要通過性接觸傳播，性行為開始後感染非常普遍。幾乎所有的宮頸癌都是由HPV感染引起的，70%的宮頸癌和宮頸癌前病變都是由HPV 16和HPV 18兩種HPV引起的。宮頸癌是全世界婦女中第四常見的癌症，根據全國宮頸癌聯盟的數據，美國每年約有13 000例新病例。研究表明，在美國男性和女性感染HPV的機率很高，一些估計顯示至少80%的女性和男性在45歲前感染HPV。疾控中心估計，目前有8000萬美國公民感染了HPV，佔美國人口的25%，每年新增感染人數約為1400萬。BCCResearch的一份報告預計，到2018年，全球宮頸癌藥物和診斷市場將超過150億美元。

在婦女中，許多宮頸HPV感染會在兩至三年內自行消退和清除，但持續感染的婦女很有可能發展為細胞異常，稱為宮頸上皮內瘤變(CIN)，隨着時間的推移可進展為侵襲性癌症。在美國，每年有40多萬婦女被診斷為CIN 1和CIN 2/3，每年的發病率估計分別為每1 000名婦女1.6人和1.2人。

目前還沒有經過批准的治療性疫苗來治療HPV感染或癌症。目前對感染HPV的婦女的治療方案(見下文)包括監測CIN狀況、切除受影響組織的手術程序以及治療局部或轉移性宮頸癌的化療或放射治療。因此，仍然需要一種治療疫苗來治療患有HPV相關的CIN和/或宮頸癌的婦女。

我們的HPV治療疫苗候選疫苗

我們的計劃是開發一種抗HPV 16和18的雙價HPV疫苗，這兩種病毒約佔宮頸癌病例的70%。我們計劃針對每個菌株的E6和E7基因產物，它們是從CIN發展到浸潤性宮頸癌的主要致癌蛋白。在臨牀前的研究中，我們已經證明瞭我們的HPV 16和HPV 18疫苗的免疫原性。具體來説，給予我們的HPV 16或HPV 18疫苗的小鼠誘導T細胞對HPV的反應，用IFNγelispot測定。此外，我們的HPV 16疫苗已經證明瞭腫瘤生長抑制以及提高生存在一個強有力的HPV瘤模型的小鼠。我們相信我們的HPV疫苗比目前CIN和宮頸癌的治療方案有幾個優勢。目前CIN的治療方案是侵入性的，可能導致嚴重的妊娠禁忌症。此外，CIN的外科治療不治療潛在的HPV，而是切除感染的組織。因此，目前的CIN治療方案有一個顯著的失敗率，這可能增加風險進展為宮頸癌。我們的疫苗已顯示了良好的安全性和耐受性的檔案，在臨牀受試者到目前為止。目前宮頸癌的治療方案，如化療和放療，有多種副作用，如脱髮、食慾不振和嚴重噁心。

T細胞對hpv-16的反應可以縮小由轉化的hpv衍生的實體腫瘤。

在實體腫瘤生長模型中檢測T細胞對HPV-16產生治療反應的能力。TC-1細胞(HPV-16轉化細胞株)被皮下注射到B6小鼠的後側，並在接種疫苗或對照之前被允許生長數天。在研究1中，小鼠在第7、14和21天被免疫。在第4組和第5組中，疫苗表達HPV 16抗原E6/E7(Ad-HPV)。第5組採用Pd-1抗體，第4組採用同工型對照(Iso)，第1、2組採用與Ad-HPV相同但不表達HPV抗原(Ad-nr)的重組Rad載體作為對照。未經治療的動物沒有接種任何疫苗。

研究1的結果表明，Ad-HPV組能夠阻止腫瘤生長，並使腫瘤縮小。無論是否使用檢查點抑制劑，都會發生這種情況。檢查點抑制劑無法阻止腫瘤的發展，最終所有這些動物都死亡了。其他沒有Ad-HPV的對照組動物也不能存活。使用帶有Ad-HPV疫苗的檢查點抑制劑的趨勢略好於存活(10/10與9/10存活)，但這並不顯着。

在研究2中，TC-1腫瘤和以前一樣被移植，但在免疫發生前可以生長更長的時間。免疫接種發生在第13、20和27天。在這項研究中，接受Ad-HPV疫苗和檢查點抑制劑的小鼠能夠控制腫瘤，直到第40天，才有幾隻小鼠開始死亡。這組動物中超過70%的動物活到了第80天的實驗結束。在沒有檢查點抑制劑的情況下，Ad-HPV免疫小鼠也能夠通過60天(上次免疫後33天)控制腫瘤，直到其他幾隻動物死亡。在沒有Ad-HPV的情況下，沒有對照組能夠控制任何腫瘤，所有小鼠在第40天前死亡。

圖19.小腫瘤疫苗研究。

標題。在小腫瘤疫苗研究(研究1)中，腫瘤在開始免疫前被允許生長7天。給予Vaxart人乳頭瘤病毒疫苗(Ad-HPV)的動物能夠抵禦腫瘤的生長，並且存活得更好。無論是否使用檢查點抑制劑，情況都是如此。

圖20.大型腫瘤疫苗研究。

標題。在大型腫瘤疫苗研究(研究2)中，在接種疫苗之前，腫瘤被允許生長13天。同樣，給予Ad-HPV的動物能夠更好地抵禦腫瘤的生長。檢查點抑制劑的加入提高了存活率。

在腫瘤模型中，T細胞誘導的免疫後被認為是通過轉運回實體腫瘤來攻擊和破壞癌細胞。這在另一個腫瘤模型實驗中得到了驗證。術後第13天和第21天分別進行腫瘤移植和免疫接種。第24天取腫瘤，流式細胞術計數浸潤腫瘤的T細胞。HPV 16疫苗組(用檢查點抑制劑或同類型對照抗體)存在CD4和CD8陽性T細胞的T細胞浸潤。在淋巴細胞浸潤方面，Ad-HPV組CD8 T細胞數明顯高於對照組。Ad-HPV+檢查點組CD4 T細胞明顯高於Ad-HPV+檢查點組，Ad-HPV+同工型對照組CD4 T細胞明顯高於Ad-HPV+檢查點組。

圖21.Ad-HPV疫苗誘導T細胞遷移到腫瘤.

標題。流式細胞術分析腫瘤內CD4和CD8 T細胞的數量。Ad-HPV組可誘導T細胞向腫瘤轉移，Ad-HPV+檢查點抑制劑產生的T細胞轉運量略多於單用Ad-HPV疫苗。

近期人乳頭瘤病毒疫苗發展戰略

臨牀前

疫苗開發的下一步是完成非臨牀研究，其中可能包括使用良好的實驗室實踐(GLPs)進行毒理學研究，以支持一種正在研究的新藥，即IND，為這種疫苗進行歸檔。這些研究的確切性質將與FDA協商確定。

臨牀

我們建議在與HPV 16或HPV 18相關的宮頸發育不良患者中進行疫苗試驗，並評價疫苗清除HPV感染、降低宮頸發育不良評分和誘導T細胞清除HPV的能力。採用流式細胞術和IFN-g ELISPOT法檢測T細胞。主要終點是安全性，次級終點將是免疫原性，通過檢測T細胞反應。雖然臨牀反應將被跟蹤，但預計第一項研究可能無法獲得統計上顯著的療效讀數。

一般

目前，所有人乳頭瘤病毒的發展被擱置，而公司正在集中精力於COVID-19疫苗。

其他跡象

我們目前有初步的動物模型，如RSV，Chikungunya，乙型肝炎和HSV-2。

製造業

我們的口服片劑疫苗的生產由兩個主要階段組成，即批量疫苗(藥物物質)的生產和其配方和製表(藥物產品)。藥物製造主要包括有效成分的生產和純化。然後用我們開發的一種專利配方和製表工藝將散裝藥品進行凍幹、配製和隨後製表和塗布。

批量疫苗製造(藥物)

從成立到2017年12月，我們依靠第三方合同製造商為我們的流感和諾沃克片劑疫苗候選產品製造臨牀cgmp原料藥。從2017年開始，我們投資開發我們自己的批量疫苗生產流程，目的是在我們位於加利福尼亞的公司總部建立一個小型的cGMP批量生產工廠，為我們的第一階段和第二階段的試驗生產cGMP產品。在2019年第四季度，決定停止與內部散裝生產有關的所有活動，並恢復依賴第三方合同製造商。從那時起，該公司終止了其製造人員，重點是與第三方建立工藝開發和批量製造能力。

在2019年7月，我們與Lonza休斯頓公司或Lonza公司建立了合作關係，在cGMP下生產大量諾沃克GI.1和GII.4疫苗。從那時起，公司暫停隆扎製造協議，等待諾瓦合作的討論結果。Lonza和Vaxart目前正在就Vaxart的剩餘權利以及根據其與Lonza的協議條款應支付的任何款項進行討論。

疫苗片生產(藥品)

從成立到2017年12月，我們與第三方合同製造商簽訂合同，生產、標籤、包裝、儲存和銷售我們的藥品。2016年，我們在公司總部建立了藥品生產能力。我們的設施是由加利福尼亞州公共衞生，食品和藥品部門許可，以生產用於臨牀試驗的藥物產品。

我們在製程開發、生產、測試、質量釋放、存儲和分銷方面的經驗有限，這些都是根據當前良好的生產實踐(CGMP)和監管文件進行的。cGMP條例包括有關人員組織、建築物和設施、設備、部件和藥品容器的控制和關閉、生產和工藝控制、包裝和標籤管制、保管和分發、實驗室管制、記錄和報告以及退回或打撈的產品的要求。我們的工廠和我們的第三方製造商受到fda和地方當局的定期檢查，這些檢查包括但不限於用於測試和生產我們的疫苗候選產品以評估我們遵守相關法規的程序和操作。如果我們或我們的第三部分製造商不遵守法律和法規要求，我們和他們可能會受到可能的法律或管制行動，包括警告信、扣押或召回產品、禁制令、同意令，對製造作業施加重大限制或中止，以及民事和刑事處罰。這些行動可能會對我們的候選片劑疫苗的供應產生重大的不利影響。與合約製造類似，我們過去在生產產量、品質控制和質素保證等方面遇到困難，如果我們不能生產足夠數量的藥物產品或藥物物質，我們就有能力進行臨牀試驗，並將我們的片劑疫苗候選品商業化，如果獲得批准，就會受到損害。

研究與開發

在一般業務過程中，我們與臨牀研究機構、醫療機構、臨牀調查員和合同實驗室等第三方簽訂協議，進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的各個方面。這些第三方提供項目管理和監測服務以及監管諮詢和調查服務。

競爭

生物技術和製藥業的特點是競爭激烈，以開發新技術和專利產品。雖然我們認為我們的專利平板疫苗候選提供了競爭優勢，但我們面臨許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們可能商業化的任何產品都必須與現有的產品和療法以及將來可能出現的新產品和療法相競爭。

還有其他組織致力於改進現有的療法、疫苗或分娩方法，或為其選定的適應症開發新的疫苗、療法或交付方法。視這些努力的成功程度而定，如果獲得批准，它們可能會增加我們的候選疫苗採用和成功的障礙。

我們預計，隨着新疫苗進入市場並獲得先進技術，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何片劑或其他口服疫苗候選產品，除其他外，其基礎是藥效、安全性、給藥方便、價格、治療藥物的可用性、非專利藥品的競爭程度以及政府和其他第三方支付方的償還費用。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選疫苗的批准更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，他們試圖鼓勵使用非專利產品。

在尋求夥伴關係機會和從其他公司、金融投資者和資本成本可能低於我們的企業進行戰略性收購方面，我們也可能面臨重大競爭。在我們的市場上，對未來合作伙伴關係或資產收購機會的競爭十分激烈，我們可能被迫提高為這些資產付出的代價。

季節性流感疫苗候選

我們相信，我們的季節性流感疫苗候選產品將直接與市場上批准的疫苗競爭，這些疫苗包括通過注射或鼻內注射的非重組和重組產品。主要的全球非重組注射疫苗競爭者包括Astellas製藥公司、Abbott實驗室、AstraZeneca UK Limited、Baxter International Inc.、大阪大學微生物疾病研究基金會、Seqirus-BioCSL公司、GSK、賽諾菲S.A.或賽諾菲、輝瑞公司和武田製藥有限公司。非重組鼻內競爭包括MedImmune，Inc.或MedImmune等。重組注射劑競爭者包括賽諾菲、苜蓿和諾瓦伐克斯公司(Novavax，Inc.)。許多其他團體正在開發新的或改進的流感疫苗或傳播方法。

諾沃克疫苗候選疫苗

目前還沒有批准的諾沃克疫苗在全球銷售。我們相信武田正在開發一種諾沃克疫苗，將通過注射。可能還有其他我們不知道的開發項目。

HPV治療疫苗候選株

目前還沒有批准的HPV治療疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有開發這種疫苗的方案。我們相信有幾家公司正在開發HPV治療疫苗的不同階段，包括Inovio製藥公司或Inovio、Advaxis、Genexine和其他幾家公司。

冠狀病毒疫苗候選株

目前全球還沒有經過批准的冠狀病毒疫苗可供銷售；然而，許多疫苗製造商、學術機構和其他組織目前都有開發這種疫苗的計劃。我們相信，有幾家公司正處於開發冠狀病毒疫苗的不同階段，其中包括現代公司、賽諾菲公司、詹森公司、伊諾維奧公司、諾瓦阿克斯公司、AIM免疫技術公司。還有其他幾個。

伊納韋

其他抗流感病毒藥物也在日本上市，包括達菲和瑞樂扎。2018年2月23日，總部位於大阪的製藥商Shionogi獲得了日本治療流感新藥Xofluza的市場批准。該藥物被批准用於對抗A型和B型流感病毒，並且不分年齡只需一劑。自推出以來，Xofluza在日本從Inavir獲得了巨大的市場份額，大大減少了Daiichi Sankyo在日本的Inavir銷量。這對我們從三井第一收到的特許權使用費產生了重大的負面影響，並可能繼續對我們未來的特許權使用費收入產生重大的負面影響。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有商業重要性的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和維護專利權。我們還依靠與我們的平臺有關的商業祕密和技術訣竅，繼續進行技術創新，以開發、加強和維護我們在疫苗領域的專利地位。此外，我們還依賴於通過數據排他性、市場排他性和專利展期(如果有的話)提供的監管保護。我們還利用商標保護我們的公司名稱，並期望這樣做的產品和/或服務，因為他們是市場上的。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們能否獲得和維護與我們的業務有關的商業重要技術、發明和技術的專利和其他專利保護；捍衞和執行我們的專利；保護我們商業機密的機密性；以及在不侵犯第三方有效的可強制執行的專利和專有權利的情況下運作。我們阻止第三方生產、使用、銷售、提議出售或進口我們的平板疫苗候選產品的能力，可能取決於我們在涉及這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密之下擁有多大的權利。至於公司擁有的知識產權，我們不能肯定我們的任何待決專利申請或我們將來可能提出的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確定我們現有的任何專利或將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的商業產品和製造方法方面具有商業價值。

我們開發了大量的專利和專利申請，並擁有與我們的平臺和平板疫苗候選產品相關的大量技術和商業祕密。

除此之外，我們還在臨牀前研發、製造和製造過程規模、質量控制、質量保證、監管事務以及臨牀試驗設計和實施等領域建立了專門知識和開發能力。我們相信，我們的重點和專業知識將幫助我們開發基於我們的專利知識產權的產品。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的專利的法律期限。在我們提出申請的大多數國家，專利期限從提出非臨時申請之日起20年。在美國，專利期限調整可以延長專利期限，對美國專利和商標局授予專利的行政延誤給予專利權人補償，或者如果專利因先前提出的專利而被最終拒絕，則可以縮短專利期限。

涵蓋fda批准的藥物的專利期限也可能符合延長專利期限的資格，該專利期限允許恢復美國專利，作為對在FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。“哈奇-瓦克斯曼法案”允許專利有效期延長至專利期滿後五年。延長專利期限的時間長短與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長14年以上，並且只能延長一項適用於已批准藥品的專利。此外，一項專利只能延長一次，因此，如果一項專利適用於多項產品，則只能根據一項產品加以擴展。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長專利的期限，包括批准的藥物。在可能的情況下，根據臨牀試驗的時間長短和申請新藥或NDA所涉及的其他因素，我們期望為包括我們的候選疫苗及其使用方法在內的專利申請專利期限的延長。

貿易機密

在某些情況下，我們依靠商業機密來保護我們的技術。然而，商業祕密是難以保護的。我們尋求保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問和承包商簽訂保密協議。我們亦致力維護我們的數據和商業機密的完整性和保密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些程序有信心，但我們可能會違反協議或保安措施，而我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的技術和發明方面的權利產生爭議。

政府監管與產品審批

美國和其他國家的聯邦、州和地方政府當局廣泛管制生物和醫藥產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口。我們的候選疫苗必須經FDA批准後才能在美國合法銷售，在外國合法銷售之前必須經過適當的外國監管機構的批准。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的管制。獲得市場監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國產品開發過程

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”、“公共衞生服務法”或“公共衞生服務法”以及實施條例對藥品和生物製品進行管制。產品還受其他聯邦、州和地方法規的約束。在獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守美國適用的要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，林業發展局的制裁可包括拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回或退出市場、沒收產品、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押或民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。FDA要求的藥品或生物製品在美國上市前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在人體內測試任何生物疫苗候選品種，包括我們的片劑候選疫苗之前，該候選疫苗進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選疫苗的潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLPs。臨牀試驗主辦方必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀協議，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對建議的臨牀試驗提出關切或問題，並在30天的時間內對試驗進行臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物製品的候選產品實施臨牀擱置。如果FDA強制實施臨牀擱置，未經FDA授權不得重新開始試驗，而且只能根據FDA授權的條款開始試驗。因此，我們不能確定IND的提交是否會導致FDA允許開始臨牀試驗，或者一旦開始，就不會出現中止或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗包括在合格調查人員的監督下，對健康志願者或病人進行生物製品候選品的管理，這些調查人員一般不是由試驗發起人僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、劑量程序、主體選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全的參數，包括確保在某些不良事件發生時停止臨牀試驗的停止規則。每項協議和對協議的任何修正都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA規定的GCP要求進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每一項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准，或為每一進行臨牀試驗的機構提供服務。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮是否將參與臨牀試驗的個人的風險降到最低，與預期的利益相比是否合理。IRB還批准每個臨牀試驗對象或其法律代表必須簽署的知情同意的形式和內容，並必須監督臨牀試驗直到完成為止。人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗，有時被稱為第四階段的臨牀試驗，可在初步營銷批准後進行。這些臨牀試驗是為了獲得額外的經驗，從治療的病人在預期的治療指徵，特別是長期安全隨訪。

在臨牀發展的各個階段，監管機構需要對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。必須立即向FDA和調查人員提交書面的IND安全報告，以應對嚴重和意外的不良事件、其他研究的任何結果、在實驗室動物中的測試或表明對人體有重大風險的體外測試，或在臨牀上重要地提高嚴重懷疑不良反應的發生率，而不是在規程或調查員手冊中列出的。保薦人必須在保薦人確定該信息符合報告資格後的15個日曆日內提交一份IND安全報告。主辦方還必須在發起人最初收到信息後的七個日曆日內，將任何意外、致命或危及生命的可疑不良反應通知FDA。第一階段，第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定的時間內成功完成，如果是的話。FDA或其贊助商或其數據安全監測委員會可在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者如果生物製品對受試者造成意外的嚴重傷害，則IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的研究，還必須開發關於生物製品物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定生產該產品的商業數量的過程。為了幫助減少使用生物製品引入不定劑的風險，PHSA強調了對其屬性無法精確界定的產品的製造控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產產品候選產品的質量批次，除其他標準外，保薦人還必須制定方法來測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明生物製品候選品在其保質期內不會經歷不可接受的劣化。

美國審查和批准程序

在完成生物製品的臨牀試驗之後，FDA必須在生物製品的商業銷售前獲得BLA的批准。BLA必須包括產品開發的結果、實驗室和動物研究、人體試驗、關於產品的製造和組成的信息、擬議的標籤和其他相關信息。FDA可以批准推遲提交數據，或全部或部分放棄。測試和批准過程需要大量的時間和精力，不能保證FDA將接受BLA的備案，即使提交，任何批准都將及時批准，如果有的話。

根據經修訂的“處方藥使用費法”(PDUFA)，每個BLA必須附帶一大筆使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還徵收生物製品的年費。在某些情況下可以免收或減免費用，包括免除小企業提出的第一次申請的申請費。

在提交申請後60天內，FDA對提交的BLA進行審查，以確定在機構接受提交申請之前，BLA是否已基本完成。FDA可拒絕在提交時提交其認為不完整或不能適當審查的任何BLA，並可要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA的附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始對BLA進行深入的實質性審查.FDA審查BLA，以確定除其他外，建議的產品是否安全、有效和/或對其預期用途是否有效，是否具有可接受的純度輪廓，以及該產品是否按照cGMP製造，以確保和維護產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可將提出安全或功效難題的新型生物製品或生物製品的申請提交諮詢委員會，通常由臨牀醫生和其他專家組成的小組審查、評估並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否有必要制定風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保生物製品的安全使用。如果FDA認為需要REMS，BLA的贊助商必須提交建議的REMS。如果需要，FDA不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保臨牀試驗符合IND試驗要求和GCP要求。為了確保cGMP和gcp的遵守，申請人必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準，並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果該機構決定不批准目前形式的BLA，FDA將發出一封完整的回覆信，説明FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。所發現的缺陷可能是輕微的，例如，需要標記改變，或主要的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可能包括建議申請人採取的行動，以便將申請置於批准的條件下。如果發出完整的回覆函，申請人可以重新提交BLA，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。

如果一種產品獲得監管批准，其批准可能大大限於特定的疾病和劑量，或者使用的指徵可能受到限制，這可能限制該產品的商業價值。

此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌、警告或預防措施。FDA可以以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求在營銷後進行臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監測項目，以監測已商業化的核準產品的安全性。

此外，根據“兒科研究公平法”，BLA或BLA的補充必須包含數據，以評估產品的安全性和有效性，以便對所有相關的兒科亞羣體中聲稱的適應症進行評估，並支持對該產品安全有效的每一個兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可批准推遲提交數據或全部或部分豁免。

核準後要求

我們獲得FDA批准的任何產品都必須受到FDA的持續監管，除其他外，包括記錄保存要求、報告該產品的不良體驗、向FDA提供最新的安全和功效信息、產品取樣和銷售要求，以及遵守FDA的促銷和廣告要求，其中包括直接對消費者的廣告標準、對用於或在患者羣體中推廣產品的限制，這些限制沒有在該產品的批准用途(稱為“標籤外”用途)、對工業的限制、科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的要求。雖然醫生可以為標籤外的用途開出合法有效的產品，但如果醫生認為在他們的專業醫療判斷中是合適的，製造商可能不會銷售或推廣這種標籤外的用途。

此外，質量控制和製造程序必須在批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。cGMP規定除其他外，要求質量控制和質量保證，以及相應的記錄和文件的維護，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和銷售核準產品的製造商和其他實體必須向食品和藥品管理局和某些州機構登記其機構，並定期接受食品和藥品管理局和某些州機構的檢查，以確保符合cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA持有者的限制，其中包括產品的召回或退出市場。此外，對生產過程的改變是嚴格管制的，並且取決於變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。批准的產品的其他類型的變化，如添加新的適應症和索賠，也將受到FDA的進一步審查和批准。

發現某一產品以前未知的問題或未能遵守食品和藥品管理局的適用要求可能產生負面後果，包括不利的宣傳、司法或行政執法、林業發展局的警告信、授權的糾正性廣告或與醫生的通信以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全或有效性數據可能需要對產品核準的標籤進行修改，包括增加新的警告和禁忌，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會制定新的政府要求，包括新立法產生的要求，或者FDA的政策可能改變，這可能會推遲或阻止監管機構批准我們正在開發的片劑疫苗候選產品。

美國其他醫療保健法律和法規

在美國，除了FDA之外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心，或CMS，美國衞生和公共服務部的其他部門，例如監察主任辦公室、美國司法部或司法部，以及司法部、州和地方政府的個別美國檢察官辦公室。例如，銷售、營銷和科學/教育補助金方案必須符合“社會保障法”的反欺詐和濫用規定、虛假索賠法、醫生付款透明度法、經“衞生信息技術和臨牀衞生法”修正的“健康保險可攜性和責任法”(HIPAA)的隱私和安全條款，以及經修正的類似州法律。

“聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止任何個人或實體故意故意提供、支付、索取或收取任何報酬，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式，誘使或以購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健方案償還的任何項目或服務作為回報。薪酬一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。“反Kickback規約”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有若干法定例外情況和監管安全港，保護一些共同活動不受起訴。例外情況和安全港的範圍很窄，如果不符合例外情況或安全港的條件，涉及報酬的做法可能會受到審查，因為這些做法可能是為了誘導處方、採購或建議。我們的做法在所有情況下都可能不符合法定例外或監管安全港下的所有保護標準。然而，未能滿足某一特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不使該行為本身根據“反Kickback規約”成為非法行為。相反，這項安排的合法性將根據對其所有事實和情況的累積審查逐案評估。

此外，“合理醫療費用法”修訂了“反Kickback規約”下的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反該法規的具體意圖才能實施違法行為。此外，“平價醫療法案”編纂了判例法，如下文所述，包括因違反“聯邦反Kickback法規”而提出的物品或服務的索賠構成“聯邦虛假索賠法”(FCA)中的虛假或欺詐性索賠。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，這些人或實體被確定向聯邦保健方案提出或導致提出索賠，而該人知道或應當知道該項目或服務不是按要求提供的，或者是虛假或欺詐性的。

除其他外，聯邦聯邦賠償委員會禁止任何人或實體故意向聯邦政府提出要求付款或得到聯邦政府批准的虛假要求，或故意向聯邦政府提出、使用、或造成或使用虛假記錄或陳述材料來向聯邦政府提出虛假或欺騙性的索賠。由於2009年“欺詐強制執行和追回法”的一項修改，一項索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥和其他保健公司因據稱向客户提供免費產品而被起訴，預期客户會為該產品支付聯邦項目費用。其他公司因導致提交虛假索賠而被起訴，原因是該公司將該產品銷售給未經批准的、因而無法償還的用途。

HIPAA制定了新的聯邦刑事法規，禁止故意故意實施或試圖執行一項計劃，以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式，禁止任何醫療福利方案擁有、控制或保管的任何金錢或財產，包括私人第三方付款者，並故意以欺騙、計劃或裝置、重大事實或作出任何實質性虛假、虛構或欺詐性陳述，以提供或支付醫療福利、物品或服務。類似於聯邦反Kickback法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違法行為。

此外，許多州也有類似的欺詐和濫用法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何，都適用。

我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經“HITECH法”修正的HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或被覆蓋實體的代理人，他們接受或獲得與代表被覆蓋實體提供服務有關的受保護健康信息。HITECH還設立了四層新的民事罰款，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，各州法律對特定情況下健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多情況在很大程度上各不相同，從而使合規工作複雜化。

此外，“聯邦醫生付款陽光法”及其實施條例要求根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”提供付款的某些藥品、設備、生物和醫療用品製造商，除某些例外情況外，應醫生和教學醫院的請求或代表其指定的實體或個人，報告與某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。如果不及時、準確和全面地提交所需資料，則可能導致民事罰款總額達每年150 000美元，而“明知不履行”的罰款總額可達每年100萬美元。某些州還授權實施合規方案，對製藥製造商的營銷做法施加限制，並(或)要求跟蹤和報告向保健提供者和實體提供的禮品、補償和其他報酬。

為了在商業上銷售產品，我們還必須遵守州法律，這些法律要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發銷售商進行登記，包括在某些州，即使這些製造商或分銷商在國內沒有營業地，也必須向國家運送產品的製造商和分銷商。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州在產品通過分銷鏈時採用能夠跟蹤和追蹤產品的新技術。一些州頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司制定營銷合規方案，向國家提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，並(或)登記其銷售代表，並禁止藥房和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷做法。我們的所有活動都有可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。

如果發現我們的業務違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括但不限於、民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、被排除在政府項目之外，如醫療保險和醫療補助、禁令、個人告密者以政府名義提起的私人“Qui Tam”行動，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害賠償、名譽損害、行政負擔、利潤和未來收入減少，以及限制或重組我們的業務，其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

覆蓋範圍、定價和償還

對於我們獲得監管批准的任何片劑疫苗候選產品的覆蓋範圍和報銷狀況，都存在着很大的不確定性。在美國和其他國家的市場中，我們獲得商業銷售監管批准的任何產品的銷售，部分取決於第三方付款人提供保險的程度，併為這些產品確定適當的償還水平。在美國，第三方支付者包括聯邦和州醫療項目、私人管理的醫療服務提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否為產品提供保險的過程可能與確定產品價格或確定該付款人為該產品支付的償還率的過程不同。第三方付款人可能會將保險範圍限制在批准清單上的特定產品，也被稱為處方，這可能不包括所有FDA批准的特定指示產品。第三方支付者對價格提出了越來越大的挑戰，除了質疑醫療產品、療法和服務的安全性和有效性外，還在審查醫療產品、療法和服務的成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥理學研究，以證明我們的候選片劑疫苗的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。我們的片劑候選疫苗可能被認為在醫學上是不必要的，也不具有成本效益。付款人為產品提供保險的決定並不意味着將批准適當的償還率。進一步, 一個付款人決定為一個產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方補償，以使我們能夠維持足以實現產品開發投資的適當回報的價格水平。

其他國家有不同的定價和償還辦法。有些法域實行肯定和否定的清單制度，在這種制度下，產品只有在商定償還價格後才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能需要完成臨牀試驗，將某一特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他國家允許公司自行決定藥品價格，但監督和控制公司利潤。醫療費用的下降壓力變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價構成了商業壓力。

如果政府和第三方支付者不能提供足夠的覆蓋範圍和補償，其商業銷售獲得監管批准的任何平板疫苗候選產品的市場性可能會受到影響。此外，在美國，對管理護理的重視有所增加，我們預計醫療價格的壓力將繼續增加。保險政策和第三方償還率在任何時候都可能發生變化.即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的保險和補償地位，但在未來可能會實施較不優惠的保險政策和償還率。

美國醫療改革

我們預計，目前和未來的美國立法醫療改革，可能會導致額外的下行壓力，價格的任何批准的產品，如果涵蓋，並可能嚴重損害我們的業務。任何從醫療保險和其他政府項目中償還款項的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得盈利或使我們的平板疫苗候選產品商業化。此外，可能會有進一步的法例或規例，損害我們的業務、財務狀況和經營結果。

外國管制

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們需要遵守其他國家和地區在質量、安全和功效方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理我們的產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA對某一產品的批准，我們都需要獲得類似的外國監管機構的必要批准，才能在國外和司法管轄區開始臨牀試驗或銷售該產品。雖然上文討論的關於美國的許多問題同樣適用於歐洲聯盟，但各國和法域之間的批准程序各不相同，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，時間也可能更長。一國或一法域的監管批准並不能確保另一國或法域的監管批准，但一國或某一法域未能獲得監管批准或拖延可能對其他國家或法域的監管進程產生不利影響。

員工

我們的管理和科學團隊在疫苗和抗感染研究、臨牀開發和監管方面擁有豐富的經驗。我們的研究團隊包括在黏膜免疫學、T細胞、病毒載體和病毒學方面具有專長的博士級科學家。截至2019年12月31日，我們有14名全職員工，其中7人從事研發，7人從事金融、人力資源、行政、商業和一般管理，或集體從事G&A。我們沒有與員工簽訂集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們認為我們與員工的關係很好。

項目1A。危險因素

您應仔細考慮以下風險因素，以及本年度10-K表中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們的其他公開文件。以下任何一種風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和/或增長前景，或使我們的實際結果與我們在本年度報告10-K表中所作的前瞻性陳述以及我們不時作出的報告中所載的結果大相徑庭。在評估我們的業務時，你應該考慮所有的風險因素。

我們在一個迅速變化的環境中運作，其中包括一些我們無法控制的風險。這一討論突出了一些可能影響未來運營結果的風險。這些都是我們認為最需要考慮的風險和不確定因素。我們不能確定我們能否成功地應對這些風險。如果我們不能解決這些風險，我們的業務可能不會增長，我們的股價可能會受到影響，我們也可能無法繼續經營下去。我們目前不知道的額外風險和不確定因素，我們目前認為這些風險和不確定性並不重要，或與我們行業或一般業務中的其他公司所面臨的風險和不確定因素類似，也可能損害我們的業務運作。.

與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險

我們的生意可能會受到最近爆發的冠狀病毒的不利影響。

2019年12月，一種新的冠狀病毒(COVID-19)在中國武漢出現。這種病毒繼續在全球傳播，截至2020年3月16日，已蔓延到140多個國家，包括美國，並加緊努力遏制COVID-19的傳播。疫情爆發以及政府或我們可能對COVID-19採取的任何預防性或保護性行動都可能導致業務中斷和業務減少。任何由此產生的財務影響目前無法合理估計，但可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。COVID-19對我們的結果的影響程度將取決於未來的發展，這是高度不確定和無法預測的，包括可能出現的關於COVID-19嚴重程度的新信息，以及遏制COVID-19或處理其影響的行動等。由於製造商無法繼續正常的業務運作和發貨，我們的供應鏈可能會中斷。此外，大規模爆發COVID-19或其他傳染病可能導致廣泛的健康危機，可能對世界各地的經濟和金融市場產生不利影響，導致經濟衰退，影響我們的業務、財務狀況和經營結果。我們目前正在努力加強我們的業務連續性計劃，以包括措施，以保護我們的僱員在我們的公司辦公室感染，或迴應潛在的強制隔離。

我們的經營歷史有限，只創造了有限的產品收入。

儘管我們從我們商業化的流感產品inavir中獲得了專利税收入，但我們的臨牀開發過程還處於早期階段，還沒有成功地完成大規模的關鍵臨牀試驗，沒有獲得營銷批准，沒有在商業規模上生產出我們的平板疫苗候選產品，或者進行銷售和營銷活動，這些活動是成功地將我們的產品候選產品商業化所必需的。因此，如果我們有較長的經營歷史或成功開發和商業化產品候選產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不像可能的那樣準確。

我們能否創造可觀的收入並實現和維持盈利，將取決於我們能否成功地完成我們的平板疫苗候選產品的開發，用於治療冠狀病毒、諾沃克病毒、季節性流感、呼吸道合胞病毒、或呼吸道合胞病毒、宮頸癌和人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的不典型增生以及其他傳染病，並獲得必要的監管批准。

即使我們獲得了銷售我們的任何產品候選產品的監管批准，我們也不知道我們什麼時候開始產生可觀的收入，如果有的話。我們創造可觀收入的能力取決於若干因素，包括我們是否有能力：

由於與疫苗開發和製造有關的眾多風險和不確定性，我們無法預測開發費用增加的時間或數額，或我們何時能夠實現或保持盈利，如果有的話。如果美國食品和藥物管理局(FDA)、FDA或類似的非美國監管機構要求我們進行研究或臨牀試驗，而不是我們目前預期的那樣，我們的開支可能會超出預期。即使我們的產品候選產品被批准用於商業銷售，我們預計會產生與產品候選產品的商業啟動和相關的商業規模製造需求相關的重大成本。如果我們不能成功地執行上述任何一個因素，我們的業務可能不會成功。

自成立以來，我們遭受了巨大的損失，並期望在可預見的將來繼續遭受重大損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

我們只創造了有限的產品收入，隨着我們繼續推行我們的業務戰略，我們預計將繼續遭受巨大和不斷增加的損失。我們的產品候選人還沒有被批准在美國的營銷，可能永遠不會得到這樣的批准。因此，我們不確定何時或是否能實現盈利，如果是的話，我們是否能夠維持盈利。我們能否產生可觀的收入並實現盈利，取決於我們是否有能力完成開發，獲得必要的監管批准，並使我們的產品候選產品生產併成功銷售。即使我們成功地將產品的一個候選產品商業化，我們也不能確定我們是否會盈利。如果我們確實成功地獲得監管機構的批准來銷售我們的平板疫苗候選產品，我們的收入將在一定程度上取決於獲得監管批准的地區的市場規模、這些市場的競爭對手的數量、我們可以向我們的產品候選人提供的價格以及我們是否擁有該地區的商業權利。如果管理當局批准的指標比我們預期的窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小治療人羣，我們可能不會從產品候選產品的銷售中獲得可觀的收入，即使獲得批准。即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。如果我們不能繼續盈利，我們的普通股的市場價格以及我們籌集資金和繼續經營的能力將受到不利影響。

我們預計，我們的任何一種平板疫苗，包括預防冠狀病毒、諾沃克病毒、流感和RSV感染的疫苗以及治療HPV相關異型增生和癌症的疫苗的總體研究和開發費用將大幅度增加，儘管我們打算通過夥伴關係和合作協議為這些費用的一大部分提供資金。此外，即使我們獲得監管機構的批准，也需要大量的銷售和營銷費用才能將平板疫苗候選產品商業化。因此，我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大和不斷增加的經營損失和負現金流量。這些損失已經並將繼續對我們的財務狀況和週轉資金產生不利影響。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.167億美元。

我們在很大程度上依賴於我們預防冠狀病毒感染的片劑疫苗的成功，該疫苗處於臨牀前期發展階段，而諾瓦病毒感染仍處於臨牀發展的早期階段，如果這些平板疫苗得不到監管機構的批准或未能成功商業化，我們的業務可能會受到損害。

我們的產品候選產品沒有一個處於後期臨牀開發階段，或者被批准用於商業銷售，而且我們可能永遠無法開發出適銷對路的平板疫苗候選產品。我們預計，我們今後幾年的大部分努力和支出將用於研發冠狀病毒和諾沃克的平板疫苗。因此，我們的業務目前在很大程度上取決於我們的冠狀病毒和諾沃克片劑疫苗的成功開發、監管批准和商業化。即使獲得監管批准，這些片劑疫苗也可能得不到監管批准或成功商業化。對候選片劑疫苗的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷，現在和將來都要受到美國食品和藥物管理局以及美國和其他國家的其他監管機構的廣泛監管。我們不能在美國銷售我們的片劑疫苗，除非我們獲得FDA的生物製劑許可證申請或BLA的批准，或者在任何外國，直到我們得到這些國家的必要批准。到目前為止，我們只完成了我們的雙價諾瓦片疫苗候選疫苗的第一階段臨牀試驗。因此，我們沒有向FDA提交BLA，也沒有向其他監管機構提交類似的申請，也不希望在可預見的將來這樣做。獲得BLA的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，FDA可能出於許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的片劑疫苗，包括：

我們將需要額外的資本來資助我們的業務，如果我們不能獲得必要的資金，我們可能無法完成我們的平板疫苗候選產品的開發和商業化。

我們預計將花費大量資金來完成我們的平板疫苗候選產品的開發，尋求監管機構的批准，並將其商業化。我們將需要大量的額外資金來完成我們的冠狀病毒、諾沃克、季節性流感、RSV和HPV的平板疫苗候選產品的開發和潛在的商業化，以及其他產品的開發。如果我們無法籌集資金或找到適當的夥伴關係或許可合作，在必要時或在可接受的條件下，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的一項或多項發展計劃或今後的任何商業化努力。此外，試圖獲得額外的資金可能會使我們的管理人員的時間和注意力從日常活動中轉移開來，並損害我們的發展努力。

截至2019年12月31日，我們有1350萬美元的現金和現金等價物。自那時以來，我們從2020年3月出售普通股和普通股認股權證中獲得了910萬美元的淨收益，在行使普通股認股權證時獲得了980萬美元的淨收益。

我們相信，這些資金足以為我們目前的業務計劃提供資金，直至2021年甚至更長時間。我們對我們所能達到的目標所作的估計是基於可能被證明是不準確的假設，而且我們可能比目前預期的更早用盡我們現有的資本資源。由於與成功開發我們的產品候選人有關的時間和活動的時間和活動高度不確定，我們無法估計我們將需要的開發和任何核準的營銷和商業化活動的實際資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

額外的資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集到足夠的額外資本，我們可能不得不大大推遲、縮減或停止產品候選產品的開發或商業化，或可能停止運營。

通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，而通過貸款和許可安排籌集資金可能會限制我們的業務或要求我們放棄所有權。

我們預計，今後將需要大量額外資本，以繼續我們計劃中的業務。在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們期望通過提供股權、特許權使用費、債務融資、戰略聯盟以及與任何合作有關的許可證和發展協議來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過發行股票證券籌集額外資本，我們現有的股東的所有權可能會遭到大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們共同股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資(如果有的話)可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、作出資本支出、宣佈股息、創造留置權、贖回我們的股票或進行投資。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利，或以對我們不利的條件授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資，或通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，以可接受的條件籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和銷售我們本來會開發和推銷的產品的權利。

我們的股票價格預計會波動，自合併以來，我們普通股的市場價格已經下跌。

合併後，我們普通股的市場價格一直在大幅波動。從歷史上看，早期製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格波動特別大。導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

此外，股票市場的整體波動往往與個別公司的經營表現無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

在過去，隨着公司證券市場價格的波動，股東經常對這些公司提起集體訴訟證券訴訟。如果提起這類訴訟，可能會造成大量費用，轉移管理層的注意力和資源，嚴重損害我們的業務、財務業績和聲譽。

我們預計在可預見的將來，我們不會支付任何現金紅利。

目前的預期是，我們將保留未來的收益，如果有的話，為我們的業務的發展和增長提供資金。因此，資本增值，如果有，我們的普通股將是唯一的收益來源，如果有的話，我們的股東。

現有股東將來出售股票可能導致我們的股價下跌。

如果我們現有的股東在公開市場上出售或表明我們的大量普通股，我們的普通股的交易價格可能會下降。在公開市場出售大量普通股，或認為可能會出售，可能會壓低我們普通股的市價，並會削弱我們透過出售額外股本證券而籌集資金的能力。我們無法預測銷售對我們普通股當前市場價格的影響。

停戰公司擁有我們流通股的很大一部分股份，並將能夠對須經股東批准的事項行使重大控制權。

截至2019年12月31日，停戰資本總基金有限公司或對衝基金停戰基金已於9月30日超過50%的所有權門檻，有權受益地擁有我國普通股流通股投票權的約52%。在那一天，我們是一家適用納斯達克上市規則意義上的“受控公司”。由於在2020年第一季度向其他投資者發行普通股，“停戰協定”不再擁有我們50%以上的股份，但截至2020年3月17日，我們仍有權受益地擁有超過35%的流通股投票權。

因此，停戰能夠通過這種所有權地位對我們產生重大影響併發揮重大控制作用。停戰協議可能會對董事的選舉、股權的發行，包括根據股權激勵計劃向員工發放股權、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易產生重大影響。停戰協定的利益不一定總是符合我們的公司利益或其他股東的利益，它可以以我們其他股東可能不同意或不符合我們其他股東的最佳利益的方式行使其表決權和其他權利。此外，停戰協定是一傢俬營公司，其所有權和治理結構對我們的其他股東不透明。停戰的管理或所有權可能會發生變化，可能會影響停戰的利益，但可能與我們的公司利益或其他股東的利益不一致。

税務法規或業務的改變可能會影響我們的實際税率，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們所經營的任何司法管轄區的税法的改變，或我們在任何這類司法管轄區可能受到的任何税務審計的不利結果，都可能導致我們未來實際税率的不利變化，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

因為2018年2月的合併導致了Vaxart公司代碼382條下的所有權變更。其所有子公司，我們的合併前美國淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性都受到限制。2019年4月和9月，根據“守則”第382條進一步改變了所有權，使我們受到進一步的限制。

如果一家公司經歷了“守則”第382條所指的“所有權變動”，該公司的美國淨營業損失結轉額和所有權變更前產生的某些其他税收屬性在所有權變更後的使用上受到限制。一般説來，如果公司的股權在三年內累計變化超過50%，就會發生所有權變化。州和外國税法也可以適用類似的規定。這次合併導致Vaxart公司和Vaxart公司的所有權發生了變化。(以前的Aviragen治療公司，或Aviragen公司)和Vaxart生物科學公司；因此，我們的美國淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性在使用上受到限制。2018年2月13日，該組織的年使用量僅為該組織總價值的1.97%。此外，在2019年4月和9月，所有權發生了進一步的變化，進一步限制了我們淨營業虧損結轉的使用，到2019年9月30日，每年的使用限制在合併組織價值的1.89%。今後所有權的進一步變化可能會進一步限制合併後組織的淨業務損失結轉額。因此，即使我們取得了盈利，我們也可能無法利用我們的淨營業虧損結轉額和其他税收屬性中的實質性部分，這可能對我們的現金流動和經營結果產生重大不利影響。

特拉華州法律下的反收購條款可能會使收購變得更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們的管理層。

由於我們是在特拉華州註冊的，我們受DGCL第203條的規定管轄，該條款禁止股東持有超過15%的未償公司有表決權的股票，不得與公司合併或合併。雖然我們認為這些條款集體提供了接受更高出價的機會，要求潛在的收購者與我們的董事會進行談判，但即使一些股東認為出價有益，這些條款也適用。此外，這些規定可能使我們的股東更難以替換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換管理層。

如果我們不能為我們的產品候選人獲得或維持足夠的報銷和保險覆蓋，我們產生重大收入的能力可能會受到限制。

政府和私人付款人的可得性和償還的程度對於大多數病人能夠負擔得起昂貴的治療是必不可少的。在美國和國際上，我們任何獲得營銷批准的產品候選人的銷售將在很大程度上取決於我們產品候選人的費用將在多大程度上由健康維護、管理護理、藥房福利和類似的醫療管理機構支付，或者由政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他第三方支付方償還。如果無法獲得補償，或只能在有限的基礎上獲得補償，我們可能無法成功地將我們的產品候選產品商業化。即使提供了保險，核準的償還額也可能不足以使我們制定或維持適當的定價，使我們能夠實現我們的投資的充分回報。

在美國以外的國家，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管的限制，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家日益強調控制成本的舉措，可能會使我們按我們目前預期的不太優惠的條件為我們的產品提供價格。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，醫療產品的價格作為國家衞生系統的一部分，受制於不同的價格控制機制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。為了在一些國家獲得補償或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。一般來説，這些制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行決定產品價格，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或價格監管的其他變化可能會限制我們能夠為我們的產品候選人收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的償還額可能比美國降低，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，在美國和國際上，政府和第三方付款人為限制或降低醫療費用而加大努力，可能會使這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的費用給我們的產品候選人。我們期望在銷售我們的任何產品候選產品時會遇到價格壓力，這是因為管理醫療的趨勢，健康維護組織的影響力不斷增加，以及更多的立法變革。醫療保健費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品進入保健市場設置了越來越高的壁壘。

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住執行官員，並吸引、留住和激勵合格的人員。

我們依賴我們的執行官員和其他行政和科學團隊的主要成員，特別是我們的總裁兼首席執行官Witter W.Latour，M.D.和我們的首席科學官Sean N.Tucker博士。我們的執行幹事的僱用是隨意的，我們的執行幹事隨時可能終止他們的工作。失去我們任何一名高級執行幹事的服務可能會妨礙我們實現研究、發展和商業化目標。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科學、臨牀、銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪類似人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。近幾年來，我們這個行業的管理人員和科學人員的流失率不斷提高。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們設計我們的研究、開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能被第三方僱用，並根據與其他實體的諮詢或諮詢合同作出承諾，這些合同可能會限制它們的可用性，以推進我們的戰略目標。如果這些顧問或顧問中的任何一個不能再為我們投入足夠的時間，我們的業務可能會受到損害。

我們將需要擴大我們的組織，並可能會遇到困難，在管理這種增長，這可能會擾亂業務。

我們未來的財務業績和我們將產品候選人商業化、繼續賺取版税和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。截至2019年12月31日，我們有14名全職員工，到2020年3月17日，已降至10人，我們認為這不足以使我們的疫苗產品候選產品商業化。在確定、僱用和整合新人員方面，我們可能有業務上的困難。未來的增長將給我們的管理層帶來重大的額外責任，包括需要確定、徵聘、維持、激勵和整合更多的僱員、顧問和承包商。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力轉移到日常活動上，並將大量時間用於管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理業務的擴展，這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致運作上的錯誤，喪失商業機會，失去僱員，以及降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目，如我們的產品開發候選人。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們產生和/或增長收入的能力可能會降低，而且我們可能無法執行我們的業務戰略。

我們與之競爭的許多其他製藥公司都擁有比我們更多的財力和其他資源、不同的風險狀況以及更悠久的行業歷史。他們還可以提供更多的機會和更好的機會，為職業發展。其中一些特點可能比我們所能提供的更吸引高質量的候選人和顧問。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才和顧問，我們選擇和發展我們的產品候選人和我們的業務的速度和成功將是有限的。

我們的僱員、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供者和其他供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們的業務結果產生不利影響。

我們面臨的風險是，我們的僱員和承包商，包括主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供者和其他供應商可能從事欺詐或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和(或)疏忽行為或其他未經授權的活動，違反林業發展局和其他類似監管機構的法律和條例，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用衞生監管法以及其他類似的外國欺詐不當行為法律，或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。這些當事方的不當行為還可能涉及不適當地使用或歪曲臨牀試驗過程中獲得的信息，從而可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們並不總是能夠查明和制止第三方的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施在控制未知或非管理的風險或損失或保護我們不遵守這些法律或條例所引起的政府調查或其他行動或訴訟方面可能並不有效。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的商業和財務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健項目之外、損害名譽、利潤和未來收入減少，以及削減我們的業務。, 其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

如果發生系統故障，我們的業務和業務就會受到影響。

我們的計算機系統和我們的服務提供者，包括我們的CRO系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害(包括地震)、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障的破壞。如果這樣的事件發生並在我們或他們的操作中造成中斷，它可能會導致我們的開發程序的實質性中斷。例如，從已完成的、正在進行的或計劃中的試驗中丟失臨牀前或臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。如果任何干擾或違反安全的行為會導致數據或應用程序的損失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的產品候選產品的進一步開發可能會被推遲。

如果我們不能維持一個有效的內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或發現欺詐行為。因此，投資者可能對我們的財務報告失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

我們必須保持有效的披露和內部控制，以提供可靠的財務報告。我們一直在評估我們的控制措施，以確定需要改進的領域。根據我們截至2019年12月31日的評估，我們得出結論認為，我們的內部控制和程序自2019年12月31日起生效，但我們已經查明瞭過去的重大弱點，並可能在今後再次這樣做。“重大弱點”是對財務報告的內部控制方面的一種缺陷，或各種缺陷的組合，因此有合理的可能性，即我們的年度或中期財務報表的重大錯報不會及時得到預防或發現。若未能維持我們的管制措施如有需要而加以改善，以維持有效的管制制度，可能會損害我們準確報告經營結果的能力，並令投資者對我們所報的財務資料失去信心。任何這種喪失信心的行為都會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

根據“薩班斯-奧克斯利法案”第404條，我們必須提供管理層關於財務報告內部控制有效性的季度報告。這一評估需要包括披露我們管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點。我們的獨立註冊會計師事務所將被要求每年證明我們對財務報告的內部控制的有效性，如果我們的公眾流動資金超過2.5億美元的話。我們必須每季度披露對財務報告的內部控制發生的變化。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能轉移管理層的注意力。

我們的普通股的市場價格一直並可能繼續波動，過去，曾經歷股票市場價格波動的公司曾受到證券集團訴訟。我們將來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移管理層對其他業務關注的注意力，從而嚴重損害我們的業務。

如果證券或行業分析師不發表研究報告，或發佈不準確或不利的業務報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們的普通股的交易市場受到獨立的研究和報告的影響，這些報告是證券或行業分析師不時發佈的關於我們或我們業務的報告。目前有兩位分析師負責我們的股票。我們無法控制這些分析師。如果涉及我們的一位或多位分析師下調我們的股票評級或改變他們對我們業務前景的看法，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或不定期發佈我們的報告，我們可能在金融市場上失去知名度，這可能導致我們的交易量和股價下降。

我們未發行的購買普通股的認股權證屬投機性質，並沒有公開市場購買這些認股權證。

我們尚未發行的認股權證並沒有既定的公開交易市場來購買普通股，我們亦不期望有一個市場會發展。此外，我們不打算在任何證券交易所或國家認可的交易系統，包括納斯達克資本市場，申請我們的認股權證。沒有活躍的市場，我們的未償還認股權證的流動性是有限的。我們的認股權證並沒有賦予持有人任何普通股所有權，例如投票權或收取股息的權利，而只是代表以固定價格購買普通股的權利。我們的認股權證的市場價值是不明朗的，我們不能保證普通股的市價會永遠相等或超過該等認股權證的行使價格，以及因此，持有該等認股權證的人行使該等認股權證是否有利可圖。

我們未能滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，可能導致我們的普通股退市。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，其中規定了最低投標要求。我們的普通股連續30個交易日的成交價低於1.00美元，我們於2019年5月22日從納斯達克股票市場有限責任公司(Nasdaq Stock Market LLC)的上市資格工作人員那裏收到了這方面的通知。根據納斯達克上市規則5810(C)(3)(A)，我們獲得了180個日曆日寬限期，或至2019年11月18日，以重新遵守最低投標價格要求。如果我們的普通股在180個日曆日寬限期內至少連續10個工作日的最低收盤價為每股1.00美元，那麼最低投標價格將得到滿足。然而，我們沒有在2019年11月18日前恢復遵守該規則，因為我們提供了書面通知，表明我們打算通過反向拆分來糾正這一缺陷，而且我們達到了納斯達克上市規則5505規定的納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)初步納入標準，除了每股出價最低1.00美元的要求外，我們還獲得了180個日曆日的合規期，至2020年5月18日結束。當我們的普通股在截至2020年2月13日的10個交易日內連續10個交易日收於1.00美元以上時，我們得以恢復合規，然而，我們無法保證今後將繼續滿足最低投標價格要求或任何其他要求。如果我們未能滿足最低投標價格要求，或其他適用的納斯達克上市要求，包括維持股東權益或普通股市值的最低水平，我們的普通股可能會被摘牌。如果我們的普通股被摘牌，我們普通股的流動性將受到不利影響，我們普通股的市場價格可能會下降。

將我們的普通股從納斯達克退市，將使我們今後更難以優惠條件籌集資金，甚至根本不容易。這樣的退市很可能會對我們的普通股的價格產生負面影響，並且當你想這樣做的時候會損害你出售或購買我們普通股的能力。此外，如果我們的普通股從納斯達克資本市場(Nasdaq Capital Market)退市，我們的普通股可能不再被確認為一種有擔保的證券，我們可能會在提供證券的每一個州受到額外監管。

如果我們的普通股停止在全國證券交易所上市，它將受到所謂的“便士股票”規則的約束，這些規則規定了限制性的銷售慣例要求。

如果我們不能維持我們的普通股在納斯達克或其他國家證券交易所上市，我們的普通股可能會受到所謂的“便士股票”規則的約束，如果這些股票的市值低於每股5美元。美國證券交易委員會(SEC)通過了一項規定，將市價低於每股5.00美元的股票包括在內，但有某些例外，包括在國家證券交易所交易的股票除外。美國證券交易委員會的規定對那些將便士股票賣給非老牌客户和認可投資者的經紀人規定了限制性的銷售慣例要求。認可投資者一般是指個人年收入超過20萬美元，或在過去兩年與配偶共同年收入超過30萬美元，並預期其年收入在本年度內超過適用水平的人，或淨資產超過100萬美元的人，不包括投資者的主要居所價值，不包括由投資者的主要住所擔保的抵押貸款債務，但不包括估計的住房公平市場價值，但投資者在交易前60天內發生的任何抵押債務，不得排除在投資者淨值的確定之外，除非抵押債務是為取得住所而發生的。對於本規則所涵蓋的交易，經紀人必須對買方作出特殊的適當性決定，並必須在出售前獲得買方對該交易的書面同意。這意味着，如果我們不能維持我們的普通股在全國證券交易所上市，股東在二級市場出售普通股的能力就會受到不利影響。

如果涉及一支便士股票的交易不受SEC規則的約束，經紀交易商必須在交易前向每個投資者提交一份有關便士股票市場的披露時間表。經紀交易商還必須披露支付給經紀人及其註冊代表的佣金、便士股票的當前報價，如果經紀人是唯一的做市商，經紀人必須披露這一事實和經紀人對市場的假定控制權。最後，必須發送月度報表，披露客户賬户中持有的便士股票的近期價格信息和便士股票有限市場的信息。

與臨牀開發、監管審批和商業化有關的風險

如果我們不能繼續開發和完善我們的片劑疫苗候選製劑，我們可能無法獲得監管批准，即使獲得批准，我們的平板疫苗候選產品的商業接受也可能受到限制。

在H1N1流感二期試驗中，我們使用了含有大約1.5x10的疫苗片。¹⁰大量的疫苗。因此，試驗中的受試者必須一次性服用7片，才能達到1x10的總劑量。¹¹這個試驗的目標劑量。我們相信，為了充分掌握我們的季節性流感疫苗候選疫苗的商業成功，我們將需要繼續改進我們的配方，並研製出在一片中含有每個疫苗株所需劑量的流感疫苗片，從而建立一個不超過四片的疫苗接種制度。增加疫苗片的效力可能會影響疫苗的穩定性，我們可能無法將流感株的疫苗接種制度簡化為一片，也無法將四種流感毒株合併成一片疫苗。此外，提高疫苗片的效力，或將製造四價疫苗所需的流感毒株組合起來，可能會對生產產量產生不利影響，使這種藥片的生產成本太高，無法在商業規模上生產。我們開發諾沃克和呼吸道合胞病毒的片劑疫苗候選品的努力也面臨着類似的配方挑戰。如果我們不能進一步開發和完善我們的片劑疫苗候選製劑，我們可能無法獲得FDA或其他監管機構的監管批准，即使獲得批准，我們的平板疫苗候選產品的商業接受也可能受到限制。

臨牀試驗非常昂貴，耗時，難以設計和實施，並涉及一個不確定的結果，如果他們不能證明安全和有效的fda，或類似的監管當局，我們將無法商業化我們的平板疫苗候選。

我們的諾沃克病毒和季節性流感的候選片劑疫苗仍處於早期臨牀開發階段.這兩項都需要廣泛的額外臨牀測試，然後我們準備提交一份BLA，以供監管批准的指示或任何其他治療制度。我們無法確切地預測我們是否或何時可以提交一份BLA，供監管機構批准我們目前正在臨牀開發的任何一種片劑疫苗候選產品，或者任何此類BLA是否會得到FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們建議的任何臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很費時.我們估計，我們需要進行的臨牀試驗，以便能夠為季節性流感、諾沃克病毒和RSV的片劑疫苗候選品提交BLAS，需要幾年時間才能完成。此外，失敗可能發生在任何階段的試驗，我們可能會遇到問題，使我們放棄或重複臨牀試驗。在臨牀試驗的後期階段，我們的候選疫苗可能無法表現出所期望的安全性和有效性特徵，儘管我們已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。此外，對於季節性流感、諾沃克病毒和呼吸道合胞病毒的候選片劑疫苗的早期臨牀試驗結果可能無法預測後續臨牀試驗的結果。此外, FDA可能會施加額外的要求來進行臨牀前研究，以推進HPV治療疫苗的候選，這可能會推遲第一階段研究的開始。一些生物製藥業的公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，原因是缺乏療效或不良的安全狀況，儘管在早期的試驗中取得了有希望的結果。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析的影響。許多認為他們的候選疫苗在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司，仍然沒有獲得他們的產品的營銷許可。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗-包括更多的受試者-以及就流感而言，所有四種菌株，而不是我們迄今在第一階段臨牀試驗中研究過的一種菌株-以及後來臨牀試驗的結果都不能複製先前臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。

在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗，我們可能會遇到許多無法預料的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得營銷批准或將我們的平板疫苗候選品商業化的能力，包括：

如果我們被要求在我們目前所設想的範圍之外，對我們的平板疫苗候選產品進行更多的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功地完成我們的平板疫苗候選品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：

產品開發成本也會增加，如果我們在測試或獲得營銷批准方面遇到延誤。我們不知道是否會按計劃開始任何臨牀試驗，是否需要重組，或是否會如期完成，或根本不知道。臨牀試驗的重大拖延也可以縮短我們可能擁有將平板疫苗候選產品商業化的專屬權利的任何時期，允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並可能損害我們成功地將我們的平板疫苗候選產品商業化的能力，而這些產品中的任何一種都可能損害我們的業務和運營結果。

我們的平臺包括一種新的疫苗佐劑，我們目前所有的片劑疫苗候選產品都包括這種新型佐劑，這可能使我們難以預測片劑疫苗研發的時間和成本，以及FDA或其他監管機構為證明片劑疫苗候選產品的安全性而可能提出的要求。

新的疫苗佐劑，包括在我們的一些片劑疫苗候選，可能會增加病人的安全風險。佐劑是將佐劑添加到疫苗抗原中，以增強疫苗的活性，提高疫苗的免疫應答和免疫效果的化合物。研製具有新型佐劑的疫苗需要在批准前對更多的病人進行評估，而不是治療性藥物的典型情況。FDA和其他監管機構和專家委員會已經制定了使用新型佐劑的疫苗評估指南。我們目前的平板疫苗候選，包括諾沃克，包括一種新的佐劑，未來的疫苗候選也可能包括一個或多個新的疫苗佐劑。任何疫苗，因為有佐劑的存在，都可能有副作用，可能會對病人造成太大的風險，不值得批准疫苗。傳統上，監管當局需要對新型佐劑進行廣泛的研究，因為疫苗通常用於健康人羣，特別是嬰兒、兒童和老年人，而不是疾病患者。這種廣泛的研究往往包括對廣大人羣的長期安全監測，這些人羣有時超過10，000人。這與對新療法的批准通常需要的幾千個受試者形成了鮮明的對比。到目前為止，FDA和其他主要監管機構只批准了含有五種佐劑的疫苗，因此很難確定我們在美國或其他地方的平板疫苗候選產品需要多長時間才能獲得監管批准，或者需要多少費用。

臨牀試驗中受試者的登記和保留是一個昂貴而耗時的過程，而且由於我們無法控制的多種因素，它可能會變得更加困難或變得不可能。

我們可能會在註冊過程中遇到延誤，或者無法註冊足夠數量的參與者來完成我們的任何臨牀試驗。一旦被錄取，我們可能無法保留足夠數量的參與者來完成我們的任何一項試驗。特別是，我們的冠狀病毒和去甲病毒的候選片劑疫苗的後期臨牀試驗將需要大量受試者的登記和保留。臨牀試驗對象的登記和保留取決於許多因素，包括試驗對象的人數、試驗協議的性質、研究藥物的現有安全性和有效性數據、相互競爭的治療方法的數量和性質以及為同一適應症正在進行的競爭藥物臨牀試驗、受試者與臨牀地點的接近程度以及研究的資格標準。此外，由於沒有可靠的病毒感染動物模型，人類的挑戰研究已經被用來了解病毒的活性和可能的免疫相關性，以防止感染使試驗比基於動物的研究更昂貴。

此外，我們在臨牀試驗中報告的任何陰性結果都可能使我們難以或不可能招募和留住同一種片劑候選疫苗的其他臨牀試驗的參與者。計劃中的科目註冊或保留方面的延遲或失敗可能會導致成本增加、項目延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發平板疫苗候選產品的能力產生有害影響，或使我們無法進一步開發。此外，我們預期會倚賴CRO及臨牀試驗場地，以確保日後的臨牀試驗得以妥善和及時地進行。雖然我們打算就他們的服務訂立協議，但我們在迫使他們遵守適用規例的實際表現方面，將受到限制。對這些第三方採取的執法行動可能會導致與我們的臨牀發展計劃有關的進一步拖延和開支。

我們面臨來自其他生物技術和製藥公司的重大競爭，如果我們不能有效地競爭，我們的經營結果將受到影響。

疫苗開發具有高度的競爭力，並受到迅速和重大技術進步的影響。我們面臨着來自各種來源的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。特別是，我們的流感疫苗候選將與現有的產品競爭，並已獲得市場接受作為標準治療方案。此外，將來可能會有額外的藥物或其他治療方法來治療我們所針對的疾病。

對於片劑疫苗，我們面臨着來自已批准疫苗的競爭，新的片劑疫苗必須在有效性、便利性、耐受性和安全性方面顯示出令人信服的優勢，以及那些致力於專利、發現、開發或商業化藥物的競爭者，然後我們才能對片劑疫苗進行同樣的操作。

我們的許多現有或潛在競爭對手的財力、技術和人力資源大大超過我們，而且在發現和開發用於治療疾病的產品以及在美國和外國獲得對這些產品的監管批准方面的經驗也大大豐富。我們目前和潛在的未來競爭對手也有更多的經驗，商業化的藥物，已批准的營銷。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。

由於技術在商業上的適用性的進步和投資於這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、獲取或授權比我們開發的任何一種平板疫苗候選藥物更有效或更便宜的藥物。

我們將面臨來自其他藥物的競爭，這些藥物目前正在被批准或將來將被批准用於治療我們目前針對的其他傳染病。因此，我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們是否有能力：

我們競爭對手的疫苗的供應可能會限制我們開發的任何一種平板疫苗的需求，以及我們能夠收取的價格。無法與現有或隨後推出的疫苗競爭，將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

成熟的製藥公司可能會投入巨資，以加速新化合物的發現和開發，或在許可範圍內開發新化合物，從而降低我們的任何一種平板疫苗候選產品的競爭力。此外，任何與核準疫苗競爭的新疫苗都必須在效力、方便性、耐受性和安全性方面顯示出令人信服的優勢，以克服價格競爭並取得商業上的成功。因此，我們的競爭對手可能在獲得專利保護、發現、開發、獲得FDA批准或在我們之前將藥物商業化方面取得成功，這將對我們的業務和經營結果產生不利影響。

生物技術和製藥業的特點是競爭激烈，以開發新技術和專利產品。雖然我們認為我們的專利平板疫苗候選提供了競爭優勢，但我們面臨許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們可能商業化的任何產品都必須與現有的產品和療法以及將來可能出現的新產品和療法相競爭。

還有其他組織致力於改進現有的療法、疫苗或分娩方法，或為其選定的適應症開發新的疫苗、療法或交付方法。視這些努力的成功程度而定，如果獲得批准，它們可能會增加我們的候選疫苗採用和成功的障礙。

我們預計，隨着新疫苗進入市場並獲得先進技術，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何片劑或其他口服疫苗候選產品，除其他外，其基礎是藥效、安全性、給藥方便、價格、治療藥物的可用性、非專利藥品的競爭程度以及政府和其他第三方支付方的償還費用。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們獲得候選疫苗的審批更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人的影響，他們試圖鼓勵使用非專利產品。

我們相信，我們的季節性流感疫苗候選產品將直接與市場上批准的疫苗競爭，這些疫苗包括通過注射或鼻內注射的非重組和重組產品。主要的非重組注射疫苗競爭者包括Astellas製藥公司或Astellas、Abbott實驗室、AstraZeneca UK Limited、Baxter International Inc.、大阪大學微生物疾病研究基金會、Seqirus-BioCSL公司、葛蘭素史克公司或GSK、賽諾菲S.A.或賽諾菲、輝瑞公司或輝瑞製藥有限公司、武田製藥有限公司或武田。非重組鼻內競爭包括MedImmune，Inc.或MedImmune等。重組注射劑競爭者包括賽諾菲和諾瓦伐克斯公司(Novavax，Inc.)。許多其他團體正在開發新的或改進的流感疫苗或傳播方法。

目前還沒有批准的諾沃克疫苗在全球銷售。雖然我們還沒有意識到所有競爭對手的努力，但我們相信武田也在開發一種以病毒為基礎的諾沃克疫苗，這種疫苗將通過注射來傳播。

目前沒有批准的RSV疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有開發這種疫苗的方案。此外，許多其他公司正在利用各種技術平臺，包括單克隆抗體、小分子療法以及各種病毒載體和基於VLP的疫苗技術，開發預防RSV引起的疾病的產品。雖然我們不知道我們的競爭對手的所有努力，但我們相信有幾家公司正在開發RSV疫苗的不同階段，包括輝瑞公司、默克公司和公司、GSK、強生公司、巴伐利亞北歐公司、阿斯泰拉斯公司、MedImmune公司、Novavax公司和賽諾菲公司，以及美國國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所，以及其他機構。

目前還沒有批准的HPV治療疫苗在全球銷售；然而，一些疫苗製造商、學術機構和其他組織目前已經或已經有開發這種疫苗的方案。我們相信，有幾家公司正在開發HPV治療疫苗的不同階段，包括Inovio製藥公司，或Inovio，Advaxis，Genexine和其他可能的公司。

目前全球還沒有經過批准的冠狀病毒疫苗可供銷售；然而，許多疫苗製造商、學術機構和其他組織目前都有開發這種疫苗的計劃。雖然我們不知道我們的所有競爭對手的努力，我們認為，現代，賽諾菲，詹森，Inovio，Novavax，AIM免疫技術公司。還有幾個正在開發候選疫苗的早期階段。

我們的片劑疫苗候選可能造成不良影響或具有其他特性，可能會延遲或阻止其監管批准，或限制任何經批准的標籤或市場接受的範圍。

由我們的片劑疫苗候選引起的不良事件可能導致審查實體、臨牀試驗場所或監管當局中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致拒絕監管批准。如果在臨牀試驗中報告不良事件的頻度或嚴重程度令人無法接受，那麼我們獲得此類片劑疫苗候選產品的監管批准的能力可能會受到負面影響。

此外，如果我們的任何一種片劑疫苗獲得批准，然後產生嚴重或意外的副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能阻止我們獲得或維持市場對受影響的片劑疫苗候選產品的接受，並可能大大增加商業化的成本。

如果我們無法獲得或拖延獲得所需的監管許可，我們將無法將我們的平板疫苗候選產品商業化或推遲商業化，而我們產生大量收入的能力也將受到損害。

我們的候選片劑以及與其開發和商業化有關的活動，包括其設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他國家和類似機構的全面監管。如果不能獲得平板疫苗候選產品的市場許可，我們將無法將平板疫苗候選產品商業化。我們還沒有從任何管轄範圍內的監管機構那裏獲得銷售我們的任何一種片劑疫苗的批准。我們只有有限的經驗，在歸檔和支持的申請，以獲得營銷批准，並期待依賴於CRO協助我們在這一過程。要獲得監管批准，就需要提交廣泛的臨牀前和臨牀數據，並向各監管當局提供各種治療指示的輔助信息，以確定候選片劑疫苗的安全性和有效性。獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並對生產設施進行檢查。我們的候選片劑疫苗可能無效，可能只是中度有效，或者可能具有不良或非預期的副作用、毒性或其他特性，可能妨礙我們獲得市場許可，或阻止或限制商業用途。

無論是在美國還是在其他地方，獲得營銷批准的過程都是昂貴的，可能需要許多年，而且可能因各種因素而有很大差異，包括所涉及的平板疫苗候選品種的類型、複雜性和新穎性。我們不能肯定，我們將永遠獲得任何營銷批准在任何司法管轄區。在開發期間，市場批准政策的變化，附加法規或條例的修改或頒佈，或對提交的每一項產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕出現延誤。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有很大的酌處權，可以拒絕接受任何申請，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要進行更多的臨牀前或其他研究和臨牀試驗。此外，對從臨牀前測試和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止對片劑疫苗候選產品的市場批准。此外，我們最終獲得的任何營銷批准可能是有限的，或受到限制或批准後的承諾，使批准的產品不具有商業可行性。

即使我們在美國獲得FDA的批准，我們也可能永遠無法在任何其他領域獲得我們的片劑疫苗候選品的批准或商業化，這將限制我們實現每一種產品的全部市場潛力的能力。

為了在特定的管轄範圍內銷售我們的任何一種片劑疫苗，我們必須建立並遵守各國在安全性和有效性方面的許多不同的監管要求。美國FDA的批准並不能保證得到其他國家或地區的監管機構的批准。此外，在一國進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受，而一國的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。批准程序因國家而異，可能涉及額外的片劑疫苗候選測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。監管要求可能因國而異，並可能推遲或阻止在這些國家引進我們的片劑疫苗候選產品。我們沒有任何在任何地區，包括在國際市場上被批准銷售的片劑疫苗候選產品，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們不遵守國際市場的監管要求，或無法獲得和維持所需的批准，或者國際市場的監管審批被推遲，我們的目標市場將被削弱，我們開發的任何平板疫苗候選產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

即使我們獲得監管批准，我們仍將面臨廣泛的監管要求，我們的平板疫苗候選可能面臨未來的發展和監管困難。

我們獲得市場批准的任何片劑疫苗候選產品，以及生產過程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和推廣活動等，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全、功效和其他營銷後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、繼續遵守現行良好製造慣例(Cgmp)、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本、保存記錄和現行良好臨牀做法的要求，或gcp，我們在批准後進行的任何臨牀試驗的要求。即使批准了片劑疫苗候選產品的營銷批准，該批准也可能受制於可能銷售該片劑疫苗候選產品的指定用途的限制或批准條件的限制。如果候選片劑疫苗獲得市場許可，所附標籤可能限制該片劑疫苗的批准使用，這可能限制銷售。

FDA還可能對昂貴的營銷後研究或臨牀試驗和監測實施要求，以監測我們的片劑疫苗候選產品的安全性和/或有效性。FDA對藥品的批准、銷售和推廣進行了嚴格的監管，以確保藥品的銷售只針對經批准的適應症，並符合經批准的標籤的規定。美國食品和藥物管理局對製造商在標籤外使用方面的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不將我們的平板疫苗候選產品推銷給他們批准的適應症，我們可能會因為標籤外的營銷而受到執法行動的影響。違反與推廣處方藥有關的“聯邦食品、藥品和化粧品法”，可能導致FDA採取執法行動和調查，指控違反聯邦和州保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，在以後發現以前未知的不良事件或我們的片劑疫苗候選產品、製造商或製造過程中的其他問題或不遵守監管要求的情況下，可能會產生各種結果，包括：

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，這可能會阻止、限制或延遲監管批准我們的任何一種片劑疫苗候選產品。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規的遵守，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准。

即使我們的平板疫苗候選方獲得了營銷許可，他們也可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人或其他醫療機構對商業成功所必需的市場認可。

如果我們的候選平板疫苗，包括我們的冠狀病毒疫苗和諾沃克疫苗，得到市場的批准，他們可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人和醫學界其他人足夠的市場認可。如果他們不能達到適當的接受水平，我們可能無法產生可觀的收入和盈利。市場接受程度，如獲批准作商業銷售，將取決於若干因素，包括但不限於：

因為我們預計，我們的冠狀病毒和/或諾沃克的候選平板疫苗的銷售，如果獲得批准，將在可預見的將來產生我們所有的收入，這些平板疫苗的失敗將損害我們的業務，並可能要求我們比我們原本計劃的更早地尋求額外的資金。

如果我們不遵守州和聯邦醫療管理法律，我們可能面臨重大處罰、損害賠償、罰款、財產分配、被排除在政府保健項目之外，以及我們的業務受到限制，其中任何一種都可能損害我們的業務。

儘管我們不提供醫療服務或提交第三方報銷申請，但我們受到聯邦和州政府的醫療欺詐和濫用監管及執法的影響，這可能會對我們的業務產生重大影響。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

此外，“平價醫療法案”，除其他外，修正了聯邦反Kickback法規和關於醫療欺詐的某些刑事法規的意圖要求。一個人或一個實體現在可以在不實際知道規約或違反法規的具體意圖的情況下被判違反規約。此外，“平價醫療法案”規定，政府可以聲稱，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的物品或服務在內的索賠，就“公平競爭法”而言構成虛假或欺詐性索賠。此外，雖然我們沒有、也不會提出索償，而我們的客户會就如何提出索償作出最終決定，但我們可能會不時向客户提供補償指引。如果政府當局認為我們向客户提供了不適當的意見，或鼓勵他們提出虛假的索償要求，我們可能會面對政府當局對我們提出的訴訟。任何違反這些法律的行為，或對我們違反這些法律的任何行動，即使我們成功地為之辯護，都可能對我們的聲譽、業務、經營結果和財務狀況造成重大不利影響。

我們已經與醫生和其他醫療提供者達成了諮詢和科學諮詢委員會的安排。對其中一些安排的補償包括提供股票期權。儘管我們一直在努力構建符合適用法律的安排，但由於這些法律的複雜性和深遠性，監管機構可能會將這些交易視為禁止的安排，這些安排必須重組，或停止，或者我們可能會受到其他重大處罰。如果監管機構解釋我們與影響訂購和使用我們產品的供應商之間的金融關係，我們可能會受到不利影響，因為這違反了適用的法律。

這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。

對調查作出反應可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對業務的注意力。此外，作為這些調查的結果，醫療保健提供者和實體可能不得不同意額外繁重的遵守和報告要求，作為同意令或公司廉正協議的一部分。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或對我們的業務產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制任何我們可能開發的片劑疫苗候選產品的商業化。

我們面臨與人體臨牀試驗中的平板疫苗候選產品測試相關的產品責任暴露的內在風險，如果我們在商業上銷售任何經批准後可能開發的產品，我們將面臨更大的風險。例如，由於我們的去甲病毒平板挑戰研究是在健康的人類志願者身上進行的，任何不良反應都可能導致這些傷害的索賠，我們可能會承擔大量的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險的承保額高達每宗申索1，000萬元及合計，但可能不足以涵蓋我們可能招致的所有負債。此外，季節性流感是國家疫苗傷害賠償方案的一種覆蓋疫苗，如果獲得批准，我們參與該方案可能需要時間和資源來阻礙產品的吸收。我們預計，我們將需要擴大我們的保險範圍，因為我們繼續臨牀試驗，如果我們成功地商業化任何產品。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

如果產品責任索賠成功地向我們提出了無保險責任，或者這種索賠超出了我們的保險範圍，我們可能被迫支付可能對我們的業務造成重大損害的賠償金。

在臨牀試驗中使用我們現有或未來的任何產品候選人，以及銷售任何經批准的藥品，都可能使我們面臨重大的產品責任索賠。我們目前為我們正在進行的臨牀試驗提供500萬美元的產品責任保險。此外，我們還需要臨牀研究和製造組織，幫助我們進行試驗或製造在這些試驗中使用的材料，以承擔產品責任保險對這類索賠。這種保險可能不會保護我們免受任何或所有的產品責任索賠，可能會對我們在未來。我們可能無法以商業上合理的成本或足夠的金額或範圍獲得或維持足夠的產品責任保險，以保護自己免受潛在損失。如果對我們提出產品責任索賠，我們可能需要支付法律和其他費用來為索賠進行辯護，並支付因對我們成功提出的索賠而造成的未發現的損害賠償。如果我們的任何產品候選人被FDA或其他國家的類似監管機構批准銷售並商業化，我們可能需要大幅增加我們的產品責任範圍。為任何產品責任索賠或索賠辯護可能需要我們花費大量的財政和管理資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。

如果我們無法建立我們自己或與第三方合作的銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們可能無法成功地將我們的平板疫苗候選產品商業化。

我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分發我們的平板疫苗候選產品，而建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了銷售任何可能獲得批准的平板疫苗候選產品，它必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方作出安排來執行這些服務。為了取得商業成功的任何平板疫苗候選人，我們已經獲得了營銷批准，我們將需要一個銷售和營銷機構。雖然我們希望與我們的季節性流感和RSV平板疫苗合作，但如果獲得批准，我們將建立集中的銷售、分銷和營銷基礎設施，以便在美國推銷我們的其他平板疫苗候選產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們僱用、留住和適當激勵合格個人的能力、產生足夠的銷售領導、向銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理地域分散的銷售和營銷團隊的能力。在開發我們的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或拖延都可能推遲任何平板疫苗候選產品的推出，這將對商業化產生不利影響。

可能阻礙我們自己將平板疫苗候選產品商業化的因素包括：

我們打算就在某些國際市場上銷售和銷售我們的片劑疫苗候選產品作出合作安排；然而，我們可能無法建立或維持這種合作安排，如果能夠這樣做，我們的合作者可能沒有有效的銷售。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的情況下，我們所獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，也無法保證這些努力將取得成功。

如果我們不能在美國建立我們自己的銷售隊伍，或者就我們在美國以外的平板疫苗候選產品商業化的合作關係進行談判，我們可能被迫推遲潛在的商業化或縮小我們的銷售和營銷活動的範圍。我們可能必須在較早階段與第三方達成協議，否則我們會選擇放棄知識產權，或同意對我們不利的條款，任何條款都可能對我們的業務、經營成果和前景產生不利影響。

我們可能正在與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們獲得批准，將美國以外的任何一種片劑疫苗候選產品商業化，那麼與國際業務相關的各種風險可能會損害我們的業務。

如果我們的平板疫苗候選產品被批准商業化，我們打算與第三方達成協議，在美國以外的某些地區銷售它們。我們預計，我們將面臨與國際業務或國際商業關係有關的額外風險，包括：

我們在這些方面沒有經驗。此外，歐盟和歐洲許多國家都規定了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得市場批准的難度和成本，並使我們的平板疫苗候選產品商業化，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經對醫療體系進行了一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，其中包括防止或推遲對平板疫苗候選產品的市場批准，限制或規範審批後的活動，並影響我們銷售任何獲得營銷許可的平板疫苗候選產品的能力。

例如，2010年3月頒佈了經“衞生保健教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，統稱為“平價醫療法案”，目的是擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，對保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税費，並實施更多的衞生政策改革。儘管“平價醫療法案”的全部影響可能尚未得到充分理解，但該法律繼續對藥品定價施加下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了該行業的監管負擔和運營成本。

此外，“藥品供應鏈安全法”規定了處方藥製造商在成品劑型上的義務。我們尚未採取遵守這項法律所需的重要措施。我們不知道會否作出更多的法例修訂，或現時的規例、指引或解釋會否有所改變，或這些改變對我們的業務可能會有甚麼影響。

我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療疫苗的金額，這可能導致對平板疫苗候選產品的需求減少，或增加定價壓力。

政府的參與可能會限制我們的冠狀病毒或流感平板疫苗候選疫苗的商業成功。

如果發生冠狀病毒或流感爆發，並被公共衞生當局歸類為大流行或大流行病，一個或多個政府實體可能採取直接或間接具有剝奪我們的一些權利或機會的效果的行動。我們迄今尚未製造大流行性疫苗，但如果我們這樣做，這種疫苗對我們的經濟價值可能有限。

包括美國政府在內的各種政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵商業組織對預防和治療感染冠狀病毒和流感的藥物進行額外投資，這可能會增加競爭者的數量和/或向已知的競爭者提供優勢。因此，我們不能保證我們能夠成功地為我們的流感疫苗建立一個具有競爭力的市場份額。

此外，目前的流感疫苗一般是三價(含三株)或四價(含四株)。如果食品和藥物管理局要求或建議改變流感疫苗，例如單價疫苗或使用目前不在人類人口中流通的一種病毒，我們是否能夠以商業上合理的價格生產或製造這種疫苗，這是不確定的。

我們的目標指標的季節性，特別是流感，以及來自新產品的競爭，可能會導致Inavir公司不可預測的專利税收入和我們的經營結果的重大波動。

流感是季節性的，目前疫苗的銷售主要發生在日曆年的第一和第四季度。此外，諾沃克病毒和RSV的爆發通常發生在冬季。這種季節性的產品銷售集中可能導致季度間的經營業績大不相同，並可能誇大任何製造或供應延遲的收入、任何突然的庫存損失、任何無法滿足產品需求的情況、無法估計退貨和回扣的影響、客户購買模式的正常或異常波動，或銷售季節中任何不成功的銷售或營銷策略的後果。

我們從Inavir的淨銷售中獲得版税收入，直到2019年7月特許權使用費協議到期為止，Relenza是由我們的許可方銷售的。雖然持牌人向我們繳付的專營權費，是按持牌人銷售這些產品的淨額的一定比例釐定的，但我們從這些專利費所得的定期及每年收入，歷來是可變的，並會因流感的季節性和嚴重程度而波動。此外，在計算銷售淨額時，亦會考慮到以往各年向持牌機構出售的產品的回報，以確定我們所收到的專營權費收入，而這些收益的數額一般是不可預測的。我們的持牌人可能會遇到新產品進入市場的競爭，包括Inavir的仿製本，這可能會對我們的版税收入產生不利影響。最後一項與Inavir相關的專利將於2029年12月在日本到期，屆時專利税收入將停止。然而，涵蓋雷納米韋辛酸酯化合物的專利將於2024年到期，屆時非專利競爭可能會進入市場，有可能減少或消除所收到的專利使用費。2018年2月23日，總部位於大阪的製藥商Shionogi&Co.有限公司獲得了日本治療流感新藥Xofluza的市場批准。該藥物被批准用於對抗A型和B型流感病毒，並且不分年齡只需一劑。Xofluza可能會從Inavir在日本獲得巨大的市場份額，從而大大減少Inavir的銷售。這將大大減少我們從Daiichi Sankyo有限公司收到的特許權使用費。

此外，我們的所有Relenza專利都已過期，與Relenza專利組合有關的最後一項實質性知識產權已於2019年7月在日本到期。此外，我們在2016年4月將部分Inavir特許權使用費出售給了醫療保健皇家合作伙伴III(L.P.)。我們無法肯定地預測，在任何一年裏，我們的版税收入可能會是多少。

如果依納韋出現安全性、耐受性、耐藥性、藥物相互作用、競爭產品或功效問題，我們未來的特許權使用費收入可能會減少，這將對我們的財務狀況和業務造成不利影響。

我們目前從Inavir公司獲得特許權使用費收入，直到2019年7月專利使用費協議到期為止，Relenza是由我們的許可方銷售的。這些產品的產品標籤中的安全警告的依據和支持營銷批准的數據是在有限時間內有限患者羣體的控制臨牀試驗中獲得的，在某些情況下，也是從批准後使用中獲得的。由於這些銷售產品的使用時間較長，被越來越多的患者使用，有些患者有潛在的健康問題或服用其他藥物，因此可能會出現諸如安全、耐受性、耐藥性或藥物相互作用等新問題，這可能要求我們的許可證持有人在其產品標籤上提供額外的警告或禁忌，或以其他方式縮小批准的適應症範圍。此外，對這些產品正在進行的研究或臨牀試驗可能會產生更多的信息，這些產品引起對其有效性的懷疑或關切，或可能引入競爭產品，並限制我們產品候選產品的市場滲透。如果嚴重的安全性，耐受性，抗藥性，藥物相互作用，藥效，競爭產品，或任何其他關注或問題的Inavir和Relenza，這些產品的銷售可能受到損害，限制或放棄由我們的許可人或監管當局，在這種情況下，我們的專利税收入將減少。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在藥物開發的各個階段推動我們的產品候選人。如果我們不能成功地推進或開發我們的產品候選人，我們的業務將受到重大損害。

儘管我們從兩種商業化的流感產品中獲得了專利費收入，但我們剩下的所有產品候選產品都處於開發的早期階段，它們的商業可行性仍然取決於未來臨牀前研究、臨牀試驗、製造工藝、監管批准以及藥品候選產品開發中普遍存在的風險的成功結果。未能推進我們的一個或多個產品的開發，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，通過與Aviragen合併獲得的一種產品我們的業務的長期成功最終取決於我們是否有能力通過臨牀前研究和臨牀試驗來促進我們的產品候選產品的開發，按照嚴格的規格和條例適當地制定和一致地製造它們，獲得美國食品藥品監督管理局或其他國家類似監管機構的產品候選品的批准，並最終使我們的產品候選人成功商業化，無論是我們還是戰略合作伙伴或許可人。我們不能肯定我們正在進行的或未來的研究、臨牀前研究或臨牀試驗的結果將支持或證明我們的產品候選產品的繼續開發是合理的，或者我們最終將得到fda或其他國家類似的監管機構的批准，以推動我們的產品候選產品的開發。.

我們的產品候選產品必須符合嚴格的安全、功效和製造管理標準，才能推進或完成產品的開發，然後才能被FDA或其他國家的類似監管機構批准銷售。為了滿足這些標準，我們必須進行昂貴而漫長的研究和臨牀試驗，開發可接受和成本效益高的製造工藝，並獲得產品候選方的監管批准。儘管作出了這些努力，但我們的產品候選者可能不會：

即使我們在臨牀前研究和早期臨牀試驗中顯示了良好的結果，我們也不能確定晚期臨牀試驗的結果將足以支持我們的產品候選產品的持續發展。製藥和生物製藥業的許多公司，即使在臨牀前試驗或早期臨牀試驗中取得了有希望的結果，在所有發展階段，包括後期臨牀試驗，都經歷了嚴重的拖延、挫折和失敗。因此，完成的臨牀前研究和我們的產品候選產品的早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們在未來的後期試驗中可能獲得的結果。此外，即使從臨牀前研究和臨牀試驗中收集到的數據涉及我們的任何一個候選產品，都顯示出令人滿意的安全性、耐受性和有效性，但這些結果可能不足以獲得美國FDA或其他管轄區其他類似監管機構的批准，而這些監管機構是銷售和銷售該產品所必需的。

如果我們的任何產品候選人的實際或可感知的治療效益，或其安全性或耐受性狀況不等於或優於其他被批准出售或臨牀開發的競爭療法，我們可能隨時終止我們任何產品候選產品的開發，我們的商業前景和潛在利潤可能受到損害。

我們知道許多公司銷售或開發各種類別的抗感染產品候選產品或治療感染hpv和rsv患者的產品，這些產品或產品被批准出售或在臨牀發展方面比我們的公司更先進，因此他們的批准和商業化時間可能比我們的產品候選人短。

有效的治療呼吸道合胞病毒感染在兒科，老年人，和免疫缺陷是非常有限的。目前，只有維拉唑(利巴韋林)用於治療因呼吸道合胞病毒引起的嚴重下呼吸道感染的住院嬰兒和兒童。我們知道，以下化合物正在開發以治療RSV感染：Gilead‘s Preatovir，強生公司的JJ-53718678(ALS-8176)，Ablynx公司的ALX-0171和Ark生物科學公司的AK 0529。唯一被批准的預防高危嬰兒呼吸道合胞病毒感染的藥物是MedImmune‘s Palivizumab(Synagis)，一種單克隆抗體。有幾種疫苗和抗體產品設計，以防止RSV感染的臨牀發展。臨牀階段候選產品有Novavax的RSV F疫苗、GSK的GSK 3003898A疫苗、GSK的GSK 3389245A疫苗、巴伐利亞北歐的BN RSV疫苗、MedImmune的Medi M2-2疫苗和MedImmune的單克隆抗體MEDI 8897。

如果在任何時候我們認為我們的產品候選人可能無法提供有意義的或有區別的治療效益，無論是感知的還是真實的，都與我們的競爭對手的產品或產品候選人相同或更好，或者我們認為我們的產品候選人可能沒有潛在的競爭性化合物那樣具有良好的安全性或耐受性，我們可能會推遲或終止我們的任何產品候選產品的未來開發。我們不能提供任何保證，我們的任何產品候選人的未來發展將顯示出任何有意義的治療效益的潛在競爭化合物目前已批准出售或正在開發，或一個可接受的安全或耐受性檔案，足以證明他們的繼續發展。

我們的產品候選人可能會表現出不良的副作用時，單獨使用或與其他批准的藥品，這可能會推遲或阻止其開發或監管批准或限制其使用，如果曾經批准。

在整個藥物開發過程中，我們必須不斷展示產品候選產品的活性、安全性和耐受性，以獲得監管機構的批准，以進一步推進其臨牀開發，或最終將其推向市場。即使我們的產品候選人表現出充分的生物活性和明確的臨牀效益，任何不可接受的副作用或不良事件，當單獨或在其他藥物存在時，可能會超過這些潛在的好處。我們可能在臨牀前研究或臨牀試驗中觀察不良或嚴重的不良事件或藥物-藥物相互作用，這可能導致他們的開發延遲或終止，阻止監管批准，或限制他們的市場接受，如果他們最終獲得批准。

如果我們的產品候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，包括那些受到現有或未來許可或合作協議約束的候選產品，是不利的，我們可能會被推遲或阻止我們的產品候選產品的進一步開發或商業化，這可能會對我們的業務造成重大損害。

為了進一步推動產品的開發，並最終獲得銷售我們產品候選產品的市場批准，我們必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明其安全性和有效性，使FDA或其他國家的類似監管機構(視情況而定)滿意。臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴的，複雜的，可能需要很多年來完成，並具有高度不確定的結果。延誤、挫折或失敗可以而且確實發生在臨牀前或臨牀試驗的任何階段，而且可能是由於對安全、耐受性、毒性、缺乏已證明的生物活性或對已獲批准銷售或處於更高級開發階段的同類產品的改進效能的關切、研究或試驗設計不佳以及與用於進行試驗的材料的配方或製造過程有關的問題所致。以前的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果並不能預測我們在晚期臨牀試驗中可能觀察到的結果。在許多情況下，臨牀開發中的產品候選人可能無法表現出預期的耐受性、安全性和有效性特徵，儘管這些特性在臨牀前研究或早期臨牀試驗中得到了良好的證明。

此外，在臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多無法預見的事件，或由於這些事件，可能會延誤或妨礙我們推動產品開發、獲得市場認可或將產品候選產品商業化的能力，包括但不限於：

即使從涉及我們產品候選人的臨牀前研究或臨牀試驗中收集到的數據顯示出令人滿意的耐受性、安全性和有效性，這些結果可能不足以支持提交BLA或NDA，以獲得美國FDA或其他外國管轄區其他類似監管機構的批准，這是我們推銷和銷售產品候選人所必需的。

在事件t第三方合同製造商不能及時提供足夠的大量疫苗，使我們能夠生產我們的疫苗片，我們的臨牀前研究或我們的臨牀試驗。s而且，我們的產品候選產品的商業化可能會被延遲、不利影響或終止，或者可能導致我們需要付出更高的成本，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。.

由於美國和其他許多國家的各種管制限制，以及在我們的行業中不時發生的對製造能力的潛在限制，我們產品候選產品的各種生產步驟都是由某些合同製造商獨家提供的。根據cGMP，變更的製造商可能需要重新驗證生產工藝和程序，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以顯示不同製造商生產的材料之間的可比性。改變合同製造商可能是困難的，可能是極其昂貴和耗時的，這可能導致我們無法在較長的一段時間內製造我們的產品候選產品，並推遲我們的產品候選產品的開發。此外，在第三方合同製造商發生變化時，為了保持我們的開發時間表，我們可能會花費更高的成本來生產我們的產品候選產品。

如果第三方供應商，我們依賴他們進行臨牀前研究或臨牀試驗，不執行或不遵守嚴格的規定，這些研究或試驗可能會被推遲，終止，或失敗，或者我們可能會招致大量額外費用，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們有有限的資源專門用於設計、指導和管理我們的臨牀前研究和臨牀試驗。我們一向依賴並打算繼續依賴第三方，包括臨牀研究機構、顧問和首席調查員，協助我們設計、管理、進行、監測和分析來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據。我們依靠這些供應商和個人代表我們開展臨牀發展進程的許多方面，包括進行臨牀前研究，招募現場和病人蔘加我們的臨牀試驗，與臨牀站點保持良好的關係，並確保這些地點按照試驗協議和適用的條例進行試驗。如果這些第三方未能令人滿意地履行我們與他們的協議所規定的義務，我們可能無法在沒有不必要的拖延或額外開支的情況下作出替代安排，因此，對我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗可能會被推遲或被證明是不成功的。

此外，fda或其他國家的類似監管機構可能會對參與我們的臨牀試驗或第三方供應商網站的一些臨牀站點進行檢查，以確定我們的臨牀試驗是否按照gcp或類似的規定進行。如果我們或監管機構認定我們的第三方供應商沒有遵守或沒有按照適用的規定進行臨牀試驗，我們可能被迫將某些數據排除在試驗結果之外，或推遲、重複或終止此類臨牀試驗。

我們管理臨牀試驗的能力有限，這可能會延誤或削弱我們及時啟動或完成產品候選產品臨牀試驗的能力，並在實質上損害我們的業務。

我們有限的能力，以招募和管理所有必要的臨牀試驗，以獲得批准我們的產品候選人，由FDA或類似的監管機構在其他國家。相比之下，規模較大的製藥和生物製藥公司往往擁有大量的工作人員或部門，在對多個適應症的多個候選產品進行臨牀試驗和在不同國家獲得監管批准方面具有豐富的經驗。此外，這些公司可能有更多的財政資源來爭奪我們試圖為臨牀試驗招聘的同樣的臨牀調查員、地點和病人。因此，我們可能處於競爭劣勢，這可能會延誤我們的臨牀試驗的啟動、招聘、時間安排和完成，以及如果我們的產品候選人獲得市場批准的話。

我們的行業競爭激烈，技術發展迅速。因此，我們可能無法成功競爭或開發創新或差異化的產品，這可能會損害我們的業務。

我們的行業競爭激烈，技術變革迅速。本行業的主要競爭因素包括：通過臨牀前和臨牀試驗成功推進產品候選產品開發的能力；產品或產品候選人的功效、毒理學、耐受性、安全性、耐藥性或交叉抗性、相互作用或劑量特徵；如果獲得市場批准的時間和範圍；一般競爭產品和藥品的償還率和平均售價；原材料和合格合同製造和製造能力，以生產我們的產品候選人；相對製造成本；建立、維護和保護我們的知識產權和專利權；以及銷售和營銷能力。

開發藥品候選產品是一項競爭激烈、價格昂貴、風險高、業務週期長的活動。許多組織，包括在市場上有現有產品的大型製藥和生物製藥公司，或可能與我們的產品候選人競爭的臨牀開發公司，擁有比我們更多的資源，比我們在研究和發現、設計和進行臨牀前研究和臨牀試驗、在高度管制的環境中運作、配製和製造藥物、產品和設備以及營銷和銷售方面的能力和經驗要豐富得多。我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得對其產品候選人的監管批准，並在獲得批准後獲得廣泛的市場認可。我們的競爭對手的產品或產品候選人可能比我們或我們未來的潛在許可人或合作者開發或商業化的任何產品更有效、更少的負面影響、更方便的管理、更有利的抵抗特徵、更有效的營銷和銷售。新的藥物或競爭對手的藥物類別可能會使我們的產品候選產品在我們能夠成功開發之前，或者在我們能夠收回開發和商業化的費用之前，被淘汰或失去競爭力。我們預計，隨着新藥物和藥物類別進入市場，先進技術或新藥物目標的出現，我們或我們未來的潛在持牌人或合作者將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果我們的產品候選人沒有表現出比現有產品、新產品或產品候選人有任何有意義的競爭優勢，我們可能隨時終止產品候選人的開發或商業化。

我們的競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作者，都可能成功地開發出比我們的產品更有效、更安全、更便宜或更易於管理的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地為他們的產品候選人獲得監管批准。能夠完成臨牀試驗、獲得必要的營銷批准並在競爭對手之前將其產品商業化的公司可能取得重大的競爭優勢，包括某些專利和營銷專用權，這可能會推遲競爭對手銷售某些產品的能力。

我們還將繼續面對其他公司在其他領域的激烈競爭，包括(一)吸引更大的製藥和生物製藥公司與我們達成合作協議，收購、許可或共同開發我們的產品候選產品；(二)確定並獲得更多的臨牀階段開發計劃，以加強我們的項目；(三)吸引能夠進行臨牀試驗的調查人員和臨牀站點；(四)招募病人蔘加我們的臨牀試驗。我們不能保證，由於我們的研究和開發努力，或與我們未來潛在的許可證持有人或合作者的共同努力，產品候選人將能夠成功地與競爭對手的現有產品或開發中的產品候選人競爭。

如果我們的被許可方或合作者不履行或履行其合同義務，延遲產品候選產品的開發，或終止協議，我們可能無法成功地開發現有或未來許可協議或合作的主題的產品候選產品。

我們期望在未來繼續簽訂和依賴許可證和合作協議，或與第三方達成其他類似的業務安排，以進一步開發和/或使我們現有和未來的產品候選產品進一步開發和/或商業化。這些持牌人或合作者可能不按協議或預期行事，可能不遵守嚴格的規定，或選擇推遲或終止他們開發或使我們的產品候選產品商業化的努力，即使我們已經履行了該安排規定的義務。

我們可能從現有和未來的許可證和合作中獲得的大部分潛在收入可能包括或有里程碑付款，例如為實現開發或管理里程碑而收到的付款，以及在銷售核準產品時應支付的特許權使用費。我們在這些許可和合作下可能獲得的里程碑和版税收入將主要取決於我們的被許可方或合作者成功開發和商業化我們的產品候選人的能力。此外，我們的持牌人或合作者可能決定與第三方達成協議，利用我們的技術使根據我們現有或今後的合作開發的產品商業化，這可能會減少我們可能獲得的里程碑和特許權使用費收入(如果有的話)。在許多情況下，我們不會直接或密切地參與受許可或合作的產品候選人的開發或商業化，因此，我們將在很大程度上依賴我們的許可人或合作者來開發或商業化我們的產品候選人。我們的持牌人可能會遇到新產品進入市場的競爭，這會對我們的專利税收入造成負面影響。我們的許可人或合作者可能無法開發或有效地使我們的產品候選人商業化，因為他們：

如果任何這些事件發生，我們可能無法充分認識到我們的許可或合作安排的全部潛力或預期利益，我們的經營結果可能會受到不利影響。此外，持牌人或合作者可決定尋求在我們與他們的協議之外開發有競爭力的產品候選人。如果對產品候選產品的臨牀開發或商業化、里程碑金額的實現和支付、安排過程中開發的知識產權的所有權或其他許可協議條款的進展或其他相關活動發生爭議，也可能發生衝突。如果持牌人或合作者因上述任何原因未能開發或有效地將我們的產品候選產品商業化，我們可能無法用另一個第三方取代它們，而第三方願意以類似的條件開發和商業化我們的產品候選人。同樣，對於哪一方擁有新的或聯合開發的知識產權，我們可能不同意被許可方或合作者的意見。如果一項協議因爭端而被修訂或終止，而且在我們尚未實現該安排的預期利益之前，我們可能無法獲得我們預期得到的某些發展支助或收入。我們也可能無法按照我們可以接受的條件，從這種合作伙伴那裏獲得許可，使其任何知識產權對我們繼續開發產品候選人並使其商業化可能是必要的或有用的。沒有任何保證，任何產品候選人將出現在任何現有的或未來的許可或合作協議，我們可能為任何我們的產品候選人。

如果政府和第三方支付者未能為我們的產品或通過許可或合作開發的產品提供足夠的補償或覆蓋，我們的收入和盈利潛力可能會受到損害。

在美國和大多數外國市場，產品收入或相關的特許權使用費收入，以及我們產品的內在價值，將在很大程度上取決於第三方支付者對此類產品的償還率。第三方支付者包括政府衞生行政部門、管理機構、私營醫療保險公司和其他類似組織。第三方支付者越來越多地審查醫療產品、服務和藥品的成本效益，並對這些產品和服務的價格提出質疑。此外，新批准的藥品的償還狀況(如果有的話)存在很大的不確定性。此外，與現有療法相比，新產品的相對有效性以及對其他非臨牀結果的評估正在越來越多地被付款者考慮，以確定償還率。我們，或我們的許可人或合作者，如果適用，也可能需要進行後營銷臨牀試驗，以證明我們的產品的成本效益。這些研究可能需要我們投入大量的管理時間和財政資源。我們或我們的持牌人或合作者可能成功開發的任何產品，不能保證任何國家的任何第三方付款人都會部分或完全償還。

許多政府繼續提出立法，旨在擴大醫療保健的覆蓋面，同時降低醫療費用，包括醫藥產品。在許多國外市場，政府機構控制處方藥的定價。在美國，聯邦醫療保健政策的重大變化在過去幾年中得到批准，並在不斷演變，並可能導致今後許多藥品的償還率降低。我們預計，將繼續有聯邦和州的建議，以實施加強政府對藥品償還率的控制。此外，我們預計，對美國醫療保健系統的管理護理和政府幹預的日益重視，將繼續對那裏藥品的定價造成下行壓力。最近發生的事件增加了公眾和政府對藥品成本的審查，特別是在公司獲得某些藥物產品的權利之後價格上漲的情況下。特別是，美國聯邦檢察官最近向一家制藥公司發出傳票，要求提供藥品定價做法等方面的信息，美國國會議員也向某些製藥公司尋求有關收購後藥品價格上漲的信息。如果這些調查產生立法或監管建議，限制我們提高未來可能批准銷售的產品價格的能力，我們的收入和未來的盈利可能會受到負面影響。影響藥品定價的法律和法規可能會在我們的產品候選產品被批准銷售之前發生變化，這可能進一步限制或取消其償還率。此外，社會和病人活動團體, 其目標是降低醫療保健費用，特別是醫藥產品的價格，也可能對這些產品的價格造成下行壓力，從而導致我們產品的價格下降。

如果我們獨立開發的任何產品候選人，或通過許可方或合作者(如果適用的話)獲得批准，但沒有在他們的預期市場上獲得有意義的接受，我們不可能產生大量的收入。

即使我們的產品候選產品被成功開發，並且我們或被許可人或合作者獲得了必要的監管許可，以便在未來的市場上銷售他們，他們可能無法獲得市場接受或在醫生、病人或第三方支付者中得到廣泛的利用。我們的任何產品能否達到市場接受程度，將取決於多個因素，包括：

沒有任何保證，醫生將選擇處方或管理我們的產品，如果得到批准，對預期的病人羣體。如果我們的產品沒有得到有意義的市場接受，或者我們的產品的市場比預期的要小，我們可能永遠不會產生可觀的收入。

我們的總部位於已知的地震斷裂帶附近。地震、火災或任何其他災難性事件的發生可能會擾亂我們的業務或為我們提供重要支持功能的第三方的行動，這可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

我們很容易受到電力損失、自然災害、恐怖主義和我們無法控制的類似意外事件等災難性事件的破壞。我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震和火災。

我們沒有災後恢復和業務連續性計劃。地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，如我們的金融系統或製造設施，或以其他方式擾亂了我們的業務活動，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續業務活動。

對林業發展局、證券交易委員會和其他政府機構的供資變化可能會妨礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止及時開發新產品和服務或使其商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的業務可能依賴的正常職能，這可能對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受用户付費的能力，以及法規、法規和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間波動不定。此外，美國證券交易委員會(SEC)和其他政府機構的政府資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的制約，而政治進程本身就是流動的，也是不可預測的。

FDA和其他機構的幹擾也可能會減慢新藥需要經過必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，包括最近的2018年12月22日，美國政府已經至少部分地關閉了幾次，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不對關鍵的FDA、SEC和其他政府僱員進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，政府今後的關閉可能會影響我們進入公共市場和獲得必要資本的能力，以便使我們的業務得到適當的資本和繼續運作。

與依賴第三方有關的風險

如果第三方合同製造商，我們可能不得不依賴他們制定和製造我們的產品候選人，不履行，不按照我們的規格製造，或不遵守嚴格的政府規定，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能受到不利影響，我們的產品候選人的開發可能會被推遲或終止，或者我們可能會招致大量的額外費用。

在某種程度上，我們依賴第三方合同製造商，在某些情況下，這些製造商可能是唯一的來源，我們面臨許多風險，其中任何一種都可能推遲或阻止我們完成臨牀前研究或臨牀試驗，或監管機構批准或商業化我們的產品候選，導致更高的成本，或剝奪我們未來潛在的產品收入。其中一些風險包括但不限於：

製藥藥品製造商受到FDA、美國藥品管理局(FDA)、美國藥品監督管理局(DEA)以及相應的州和其他外國機構的定期檢查，以確保嚴格遵守FDA規定的cGMP、其他政府法規和相應的外國標準。我們沒有控制我們的第三方合同製造商遵守這些規則和標準，因此，我們的第三方製造商或我們不遵守適用的規定可能導致對我們或我們的製造商實施制裁，這可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。

如果我們需要改變第三方合同製造商，我們的臨牀前研究或臨牀試驗，以及我們的產品候選產品的商業化可能會被推遲，不利影響或終止，或者這樣的改變可能導致我們需要付出更高的成本，這可能會對我們的業務造成實質性的損害。

由於美國和其他許多國家的各種管制限制，以及在我們的行業中不時發生的對製造能力的潛在限制，我們產品候選產品的各種生產步驟都是由某些合同製造商獨家提供的。根據cgmp，改變的製造商可能需要重新驗證製造工藝和程序，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以顯示不同製造商生產的材料之間的可比性。改變合同製造商可能是困難的，可能是極其昂貴和耗時的，這可能導致我們無法在較長的一段時間內製造我們的產品候選產品，延遲，以及成本的增加，在我們的產品候選產品的開發。

我們可能無法生產足夠數量的產品候選產品，使其商業化。

為了獲得美國食品和藥物管理局的批准，我們需要大量生產這類產品。我們可能無法以及時或經濟的方式成功地提高產品候選產品的製造能力，甚至根本無法。如果FDA獲得批准，我們將需要增加我們的產品候選產品的產量。大規模生產可能需要額外的驗證研究，FDA必須對其進行審查和批准。如果我們不能成功地提高產品候選產品的製造能力，我們的產品候選產品的臨牀試驗、監管審批和商業推出可能會被推遲，或者可能出現供不應求的情況。我們的產品需求精確，高質量的製造.未能實現和保持高質量的製造，包括製造錯誤的發生率，可能導致病人受傷或死亡，測試或交付的延誤或失敗，成本超支或其他可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果的問題。

按照cGMP規定生產藥品需要大量的專門知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。

製藥產品製造商在生產中經常遇到困難，包括生產成本和產量的困難，質量控制，包括產品候選人的穩定性和質量保證測試，或合格人員的短缺。如果我們遇到這些困難中的任何一個，或者不履行我們根據適用條例所承擔的義務，我們在臨牀試驗中提供研究材料的能力就會受到損害。在提供臨牀試驗材料方面的任何拖延或中斷都可能延誤我們臨牀試驗的完成，增加維持我們的臨牀試驗方案的費用，並根據延誤的時間，要求我們以大量額外費用開始新的試驗，或完全終止研究和試驗。

我們必須遵守食品藥品監督管理局通過其設施檢查計劃強制執行的cGMP要求。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們的組件材料製造商可能無法遵守這些cGMP要求和其他FDA，州和外國的監管要求。FDA或類似的外國監管機構也可以在任何時候實施新的標準，或者改變對現有標準的解釋和執行，用於產品的製造、包裝或測試。我們對製造商遵守這些規定和標準的情況幾乎沒有控制。不遵守這些要求可能導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或推遲產品批准、產品扣押或召回、或撤回產品批准。如果任何產品的安全由於我們的失敗，或我們的第三方製造商由於遵守適用的法律或其他原因而受到損害，我們可能無法獲得監管批准或成功地使我們的產品商業化，並且我們可能要對由此而遭受的任何傷害負責。這些因素中的任何一個都可能導致臨牀試驗、監管提交、批准或商業化的延遲，我們將來可能開發或收購的任何產品候選人，或導致更高的成本，或損害我們的聲譽。

目前，我們依靠單一來源的供應商提供關鍵的平板疫苗組件和我們的平板疫苗候選產品所需的某些品種，這可能會削弱我們生產和供應平板疫苗候選產品的能力。

目前，我們依靠單一來源的供應商來生產我們的片劑疫苗候選產品所用的某些原材料。任何生產短缺如果影響相關原材料的供應，都會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。無法繼續從這些供應商獲得產品，這可能是由於影響到供應商的管制行動或要求、供應商經歷的不利財務或其他戰略發展、勞工糾紛或短缺、意外需求或質量問題，可能會對我們的經營結果或我們進行臨牀試驗的能力產生重大不利影響，而這兩種情況都可能嚴重損害我們的業務。

我們依靠第三方來進行、監督和監督我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不盡如人意，可能會損害我們的業務。

我們依靠CRO和臨牀試驗現場來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，我們期望對它們的實際表現有有限的影響。

我們也依賴CRO來監測和管理我們的臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們期望只控制CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項研究都按照適用的議定書、法律、監管和科學標準進行，而我們對CRO的依賴並不能免除我們的這些監管責任。

我們和我們的CRO必須遵守良好的實驗室慣例和GCP，這是林業發展局執行的條例和準則，也是歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管當局以國際會議協調準則的形式要求我們的任何正在臨牀前和臨牀開發中的產品候選人。監管當局通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場來執行GCP。如果我們或我們的CRO不遵守GCPs，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO不遵守這些規定或沒有招募足夠的受試者，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。

我們的CRO不是我們的員工，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們的臨牀和非臨牀項目。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀試驗，或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。我們面臨着CRO可能未經授權披露或盜用我們的知識產權的風險，這可能會減少我們對商業祕密的保護，並允許我們的潛在競爭對手獲取和利用我們的專利技術。如果我們的CRO未能成功地履行其合同職責或義務，未能遵守預期的最後期限，或者由於不遵守我們的臨牀協議或監管要求或由於任何其他原因而使他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法為我們開發的任何產品獲得監管批准或成功商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何產品的商業前景都會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生鉅額收入的能力可能會被推遲。

如果我們與這些CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成協議，或以商業上合理的條件這樣做。轉換或添加額外的CRO需要大量的成本，需要管理時間和重點。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，延遲會發生，這會對我們滿足我們期望的臨牀發展時間表的能力產生實質性的影響。儘管我們努力認真管理與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

我們可能尋求有選擇地建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

我們的產品開發計劃和潛在的商業化我們的產品候選人將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些產品候選者，包括我們及時的流感和RSV藥片，我們可能決定與政府實體或更多的製藥和生物技術公司合作，以開發這些候選產品並使其商業化。

在尋找合適的合作者方面，我們面臨着巨大的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、美國以外的FDA或類似的監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、技術所有權方面存在的不確定性，如果對這種所有權提出質疑，而不考慮挑戰的優點、行業和一般市場條件，這種可能性就可能存在。協作者還可以考慮其他產品候選方案，以獲得類似的可供協作的指示，以及此類合作是否比與我們合作的產品更具吸引力。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入的減少。

醫療保健提供者，醫生和第三方支付在推薦和處方的任何產品候選人，我們獲得營銷批准的首要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規的約束，這些法律和法規可能限制我們銷售、銷售和分銷藥品的商業或金融安排和關係，併為此獲得營銷許可。適用的聯邦和州保健法律和條例規定的限制包括：

我們可能無法成功地建立和維持更多的戰略夥伴關係，這可能對我們開發和商業化產品的能力產生不利影響，對我們的經營結果產生負面影響。

我們繼續從戰略上評估我們的夥伴關係，並在適當情況下，我們期望在未來加入更多的戰略夥伴關係，包括與主要生物技術或生物製藥公司建立更多的戰略夥伴關係。在為我們的產品候選人尋找合適的合作伙伴方面，我們面臨着巨大的競爭，談判過程既費時又複雜。為了使我們成功地與我們的產品候選人合作，潛在的合作伙伴必須將這些產品候選人視為在他們所確定的市場上具有經濟價值的產品，根據我們正在尋找的條件和其他公司許可的其他可用產品，他們認為這些產品具有吸引力。即使我們在建立戰略夥伴關係的努力中取得了成功，我們商定的條件可能對我們不利，如果產品候選人的開發或批准被推遲，或者批准的產品銷售令人失望，我們可能無法保持這種戰略夥伴關係。任何拖延簽訂與我們的產品候選人有關的戰略夥伴關係協定，都可能推遲這些候選人的開發和商業化，並降低他們的競爭力，即使他們進入市場。如果我們不能根據我們的戰略夥伴關係在我們的預期或行業分析師的期望下創造收入，這種失敗可能會損害我們的業務，並立即對我們普通股的交易價格產生不利影響。

如果我們未能建立和保持與我們的非合作伙伴產品候選人有關的額外戰略夥伴關係，我們將承擔與開發任何此類產品候選人有關的所有風險和成本，我們可能需要尋求額外的資金，僱用更多的僱員，並以其他方式發展專門知識，如我們尚未編入預算的監管專門知識。如果我們不能成功地尋求額外的資金、僱用更多的僱員或發展更多的專門知識，我們的現金消耗率就會增加，或者我們需要採取措施降低我們的產品候選開發率。這可能會對任何未合作的產品候選人的開發產生負面影響。

我們已經或可能達成的戰略夥伴關係或收購可能會失敗。

作為我們戰略的一部分，我們監測和分析戰略夥伴關係或收購機會，我們相信這些機會將為我們的股東創造價值。我們可能會收購公司、企業、產品和技術，以補充或擴大我們現有的業務，然而，這種收購可能會帶來許多風險，使我們無法充分實現我們預期的這種交易帶來的好處。

我們可能無法成功地整合任何被收購的業務或經營任何獲得的業務。此外，整合任何新收購的業務都可能是昂貴和耗時的，對管理、運營和財政資源造成巨大壓力，而且可能比我們預期的更困難或更昂貴。我們管理層注意力的轉移，以及與我們可能完成的任何未來收購相關的任何延遲或困難，都可能導致我們正在進行的業務受到幹擾，或者標準和控制方面的不一致可能會對我們保持第三方關係的能力產生負面影響。

我們可能無法從獲得的技術、產品和知識產權中獲得任何商業價值，包括未能獲得監管批准或一旦批准後無法將產品貨幣化，以及長期的產品開發和高前期開發成本帶來的風險，而不保證取得成功的結果。涉及獲得的技術和/或知識產權的專利和其他知識產權不得獲得，如果獲得，可能不足以充分保護該技術或知識產權。我們亦可能須承擔法律責任，包括未預料到的訴訟費用，而這些法律責任並不包括在我們可能獲得的彌償保障之內。當我們進行戰略交易時，我們可能對被收購的公司或合作伙伴的估價不正確，無法成功地管理我們的業務，因為我們的資產多樣性增加了，在收購或整合過程中花費了不可預見的成本，或者遇到了其他意想不到的風險或挑戰。我們可能無法準確評估合夥企業或收購，在合併財務報表中對其進行適當的核算，或成功地將其剝離，或以其他方式實現我們最初預期或隨後在合併財務報表中反映的價值。

此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，或發行更多股份，以收購任何可能導致股東稀釋或負債的企業或產品。

如果我們在實施戰略夥伴關係或收購時未能有效限制此類風險，就會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響，並可能對我們的淨收入產生負面影響，並導致我們的證券價格下跌。

與知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的口服疫苗平臺技術和產品候選獲得和維持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持專利保護的能力。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的發展計劃和產品候選人。專利起訴過程昂貴且耗時，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或理想的專利申請，或維護和執行可能從這些專利申請中頒發的任何專利。

我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。我們擁有的專利申請可能不會導致在美國或其他國家涉及我們的任何產品候選人的專利申請。我們不能保證已發現與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術，這些技術可以使一項專利無效或阻止一項專利從一項待決的專利申請中頒發。即使專利確實成功發佈，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有不可執行。對這些專利或由我們擁有或許可的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們成功地將任何產品的候選產品或我們可能開發的配套診斷商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到延誤，我們可以縮短在專利保護下產品候選產品和配套診斷產品的上市時間。

如果我們就平臺技術和產品候選人提出的專利申請未能發出，如果他們的保護範圍或力量受到威脅，或者他們未能為我們的產品候選人提供有意義的排他性，這可能會勸阻公司與我們合作開發產品候選產品，並威脅我們將未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能損害我們的生意。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。此外，外國的法律對我們的權利的保護程度可能與美國的法律不同。例如，歐洲專利法對人體處理方法的專利性的限制比美國法律多。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們擁有的專利或許可的專利或待決的專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，從而保護我們的技術或產品的全部或部分候選產品，或有效地阻止其他人將競爭性技術和疫苗商業化。即使我們的專利申請是以專利的形式發出，也未必能為我們提供有意義的保障，防止競爭對手與我們競爭，或為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可以通過在非侵權的方式開發類似的或替代的產品來規避我們的專利。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們的專利的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”或“萊希-史密斯法案”簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了管理“萊希-史密斯法案”的新條例和程序，以及與“萊希-史密斯法案”相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一批提交條款的國家，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加對我們專利申請的起訴以及對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

此外，我們還可能受到第三方預先向美國專利和商標局(USPTO)提交的專利和商標局(USPTO)，或參與衍生、複審、當事人間審查、授予後審查或干涉程序，以質疑我們的專利權或其他人的專利權。在其他國家，我們可能會受到或參與反對程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。在任何此類提交或程序中的不利決定可能會縮小我們的專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的技術或產品候選品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造產品候選產品或使其商業化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化。

就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發不是決定性的，我們擁有的和許可的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。這種挑戰可能導致專利要求被縮小、失效或持有不能全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和平板疫苗的能力，或限制我們的技術和產品候選方的專利保護期限。此外，專利的壽命有限。在美國和其他國家，專利的自然有效期一般是在專利提交後20年。然而，專利的壽命及其所提供的保護是有限的。沒有專利保護，我們目前或未來的平板疫苗候選，我們可能是開放的競爭，從非專利版本的這類產品的候選。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品候選產品商業化。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們或我們的許可人的專利無效，或不可強制執行，或拒絕阻止另一方使用所涉技術，理由是這些專利不包括有關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被狹義地失效或解釋的風險，並可能使我們的專利申請處於不頒發的風險之中。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反訴，例如聲稱我們的專利無效或無法執行的主張。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、非授權性或缺乏法定主題。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與專利起訴有關的人在起訴過程中隱瞞了USPTO的相關材料信息，或作出了具有重大誤導性的陳述。第三方也可以在批款後的程序中向USPTO提出類似的有效性要求，例如雙方之間的審查，或批出後的審查，或者在美國境外的反對或類似的程序。, 與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。我們不能確定是否有任何現有的技術無效，我們和專利審查員在起訴過程中都沒有意識到這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的或沒有權利參與任何授權專利的辯護，以抵禦第三方的質疑。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張為依據，我們將失去至少一部分，也許是全部，對我們目前或未來的產品候選人的任何未來的專利保護。如此喪失專利保護可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。如果勝訴方不以商業上合理的條件向我們提供許可，我們的業務就會受到損害。任何執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用，分散我們的管理層和其他僱員的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

如果第三方聲稱我們侵犯了它的知識產權，我們可能會招致大量費用，或被阻止進一步開發或商業化我們的產品候選產品，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有知識產權的情況下運作的能力。這通常被稱為擁有“經營自由”。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待決專利申請，都存在於我們正在尋找發展候選人的領域。隨着生物技術和製藥業的擴大和專利的發放，我們目前或未來的產品候選人可能受到侵犯第三方專利權的指控的風險越來越大。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛的訴訟。在美國和國際上，對知識產權索賠、干涉訴訟及相關法律和行政訴訟的辯護和起訴涉及複雜的法律和事實問題。因此，這樣的程序是宂長的、昂貴的和耗時的，其結果是非常不確定的。我們可能會捲入曠日持久和代價高昂的訴訟，以確定他人所有權的可執行性、範圍和有效性，或確定我們是否有就他人知識產權開展業務的自由。

在大多數情況下，美國的專利申請是保密的，直到專利申請提出後大約18個月。在科學或專利文獻中，發現的出版往往比基本發現的日期晚得多。因此，與我們類似的產品候選產品的專利申請可能已經被其他人在我們不知情的情況下提交了。如果第三方也提出了涉及我們產品候選人或其他索賠的專利申請，我們可能必須參加一項稱為干涉程序的對抗程序，或參加USPTO或其他國家的類似程序，以確定發明的優先權。如果有人對我們提出侵權索賠，我們可能需要支付大量的法律費用和其他費用來為這種索賠辯護，如果我們不能為該索賠辯護，我們可能被阻止從事產品候選產品的開發和商業化，並可能受到禁令和/或損害賠償。

將來，USPTO或外國專利局可能會將專利權授予我們的產品候選方或第三方。根據這些未來專利的發放情況，這些專利的申請在簽發之前是未知的，我們可能需要獲得對這些權利的許可或轉授許可，以便有適當的自由進一步開發或商業化這些專利。任何必要的許可證，如果在任何情況下，我們可能不能以可接受的條件。如果我們需要獲得這樣的許可證或分許可證，但卻不能這樣做，我們可能會遇到產品候選產品開發中的延誤，或者根本無法開發、製造和商業化我們的產品候選產品。如果確定我們侵犯了已頒發的專利，沒有經營自由，我們可能會受到禁令和/或被迫支付重大損害，包括懲罰性賠償。在我們擁有許可知識產權的情況下，如果我們不遵守這些協議的條款和條件，就會損害我們的業務。

第三方對任何成功開發的產品候選產品或經批准的藥物的專利申請提出質疑的情況越來越普遍。如果我們或我們的持牌人或合作者參與任何專利訴訟、干涉或其他法律程序，我們可能會招致大量費用，我們的技術和管理人員的努力和注意力可能會被大大轉移。這類訴訟或訴訟的負面結果可能會使我們失去所有權地位或承擔重大責任，或要求我們以商業上可接受的條件尋求第三方可能無法獲得的許可證。如果在司法或行政程序中作出不利的決定，或者如果我們沒有獲得必要的許可證，我們可能會受到限制或被禁止開發、製造和銷售我們的產品候選人。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守各種程序、提交文件、支付費用和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

任何已頒發專利的定期維護費用應在專利有效期內分幾個階段支付給USPTO和外國專利機構。美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件費用支付和其他規定。雖然在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式加以糾正，但在某些情況下，不遵守規定可能導致放棄或失效專利或專利申請，導致有關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未將正式文件適當合法化和提交。如果我們和我們的許可人不能保持專利和專利申請涵蓋我們的產品候選人，我們的競爭地位將受到不利影響。

美國專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品候選產品的能力。

美國最近頒佈並實施了廣泛的專利改革立法.近年來，美國最高法院對幾個專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們已獲得許可或將來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。

申請，起訴和辯護專利涉及我們的產品候選人在世界各地將是令人望而卻步的昂貴。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的疫苗，此外，還可以將侵犯性的疫苗出口到我們可以獲得專利保護但專利執行力度不如美國的地區。這些疫苗可能會與我們的產品候選方競爭，在這些地區，我們沒有任何已頒發或許可的專利，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不足以有效或不足以防止它們相互競爭。

我們可能會被指我們的僱員、顧問或獨立承辦商錯誤地使用或披露第三者的機密資料，或我們的僱員錯誤地使用或披露其前僱主的指稱商業祕密。

我們的許多僱員，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司。這些僱員通常執行與他們以前的工作有關的專有權利、不披露和不競爭協議.雖然我們試圖確保我們的僱員在其工作中不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到指控，稱其或這些僱員使用或披露了任何這類僱員的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們不知道與這些事項有關的任何威脅或未決的索賠，但今後可能有必要對這些索賠進行辯護。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

我們尋求保護我們的專有技術，部分是通過與第三方簽訂保密協議，如果適用的話，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議，然後才開始研究或披露專有信息。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和經營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，或者通過違反我們與第三方的協議，獨立開發，或者由我們的任何第三方合作者公佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有的維持費都及時支付，專利的自然有效期通常是從美國最早的非臨時提交日期起20年。可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使我們的產品候選產品獲得專利，一旦產品候選產品的專利壽命到期，我們可能會面臨來自競爭性疫苗和藥物的競爭，包括非專利藥品。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這類產品候選者的專利可能在這類產品候選產品商業化之前或之後不久失效。因此，我們擁有的和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品候選產品商業化。

根據美國食品和藥物管理局(FDA)對我們產品候選產品的任何營銷批准的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法案”(簡稱Hatch-Waxman修正案)和歐盟的類似立法獲得有限的專利展期。Hatch-Waxman修正案允許將一項專利的專利期限延長至多五年，包括一項已批准的產品，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限的補償。但是，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查，未能在適用的最後期限內提出申請，未能在相關專利到期前提出申請，或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，擴展的長度可能小於我們的要求。每種已批准的產品只能延長一項專利，從批准之日起，總專利期限不得延長超過14年，只有涉及批准藥品、使用方法或製造方法的申請才可延期。如果我們不能獲得專利展期，或任何展期的期限少於我們的要求，我們可為適用的產品候選人行使專利權的期限將會縮短，而我們的競爭對手可能會較早獲得批准去銷售競爭產品。因此，我們從適用的產品中獲得的收入可能會減少。此外，如果出現這種情況，我們的競爭對手可以利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，並在可能的情況下提前推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到重大損害。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權的質疑。

我們或我們的許可人可能會被要求前僱員，合作者或其他第三方對我們的專利，商業祕密，或其他知識產權的發明者或共同發明人的利益。例如，我們或我們的許可人可能會因員工、顧問或參與開發產品候選人的其他人的相互衝突的義務而產生發明權糾紛。訴訟可能是必要的，以抵禦這些和其他索賠質疑發明權，或我們或我們的許可人對我們的專利，商業祕密或其他知識產權的所有權。如果我們或許可人不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選者很重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

項目1B。未解決的工作人員意見

沒有。

項目2.財產

我們沒有任何不動產。截至2019年12月31日，我們租用的設施如下：

我們認為我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。

項目3.法律程序

我們可能不時涉及與我們的業務有關的索賠。根據目前掌握的資料，我們認為，與對我們採取的任何超出既定準備金的未決行動有關的合理可能損失的數額或範圍，對我們的綜合財務狀況或現金流動都不是重大損失。然而，損失可能對公司在任何特定的未來時期的經營結果產生重大影響，這取決於該期間的收入水平。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第二部分

第五項登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買權益證券

交易信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代號為“VXRT”。

截至2020年3月17日，約有6，571人持有我們的普通股記錄。

股利政策

我們從來沒有宣佈或支付股息的股票，我們的普通股。我們打算保留未來的收益(如果有的話)，以支持我們業務的發展，因此，我們預計在可預見的將來不會支付現金紅利。未來股息的支付，如有，將由我們的董事會在考慮到各種因素後，包括目前的財務狀況、經營業績以及當前和預期的現金需求後酌情決定。

項目6.選定的財務數據

我們是一家較小的報告公司，如1934年“證券交易法”第12b-2條所定義，並經修正，不需要提供本項目下的信息。

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，應與本年度報告關於表10-K的其他章節一併閲讀，包括我們的合併財務報表及其其他地方的附註。這個討論包含了一些前瞻性的陳述，它們反映了我們的計劃、估計和信念.我們的實際結果可能與前瞻性聲明中討論的結果大相徑庭。可能導致或促成這些差異的因素包括下文和其他表格10-K年度報告中討論的因素，特別是第1A項-“風險因素”中討論的因素。本年度報告中關於表格10-K的前瞻性陳述只在本年度報告的日期作出。

公司概況

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，主要致力於開發基於我們的專有口服疫苗平臺(VAAST)的口服重組疫苗。我們的口服疫苗是為了產生廣泛和持久的免疫反應，保護範圍廣泛的傳染病，並可能有助於治療慢性病毒感染和癌症。我們的疫苗使用的是一種方便的室温穩定片劑，而不是注射。

我們正在開發針對一系列傳染病的預防性疫苗候選。在2020年1月31日，我們宣佈我們已經啟動了一個計劃，在我們專有的口服疫苗平臺的基礎上開發出一種冠狀病毒疫苗候選。根據該計劃，我們計劃根據已公佈的冠狀病毒(SARS-CoV-2)基因組生成候選疫苗，並在臨牀前模型中評估它們對“2019年冠狀病毒病”(COVID-19)產生粘膜和全身免疫反應的能力。

其他目標包括諾瓦病毒，這是引起急性胃腸腸炎的一個廣泛原因，已經完成了第一階段的人類研究，包括一項第一階段的二價研究，正如我們在9月份宣佈的那樣，達到了它的主要和次級終點；季節性流感，我們的一價H1流感疫苗在最近的第二階段挑戰研究中保護病人免受H1流感感染；呼吸道合胞病毒，或呼吸道合胞病毒，是呼吸道感染的常見原因。此外，我們正在研製第一種針對人乳頭瘤病毒(HPV)引起的子宮頸癌和異型增生的治療性免疫腫瘤學疫苗。

到目前為止，我們已經在VAAST平臺上對疫苗進行了多次臨牀試驗，表明我們的口服片劑疫苗始終在人體內產生強有力的粘膜反應。此外，我們的疫苗已經在人類中證明瞭對H1流感的有效性，並在基孔肯雅、委內瑞拉馬腦炎和呼吸道合胞病毒的臨牀前模型中顯示了效力。

正如我們先前披露的，我們不再優先考慮生產，計劃主要依靠第三方製造商來生產我們的候選疫苗。此外，我們正致力於利用我們目前正在籌備中的疫苗方案，包括雙價諾沃克疫苗方案、季節性流感疫苗以及與Janssen疫苗和預防B.V.合作開發的通用流感疫苗。最後，我們正在利用我們的VAAST平臺開發一種冠狀病毒疫苗候選產品，我們已將我們的諾沃克病毒和治療性HPV疫苗項目的開發工作擱置，等待與冠狀病毒疫苗計劃的合作討論和進展。

通過與Aviragen治療公司的合併，我們獲得了兩種賺取版税的產品，Relenza和Inavir。我們還獲得了三階段臨牀階段的抗病毒藥物，我們已經停止。

經營策略

我們主要集中在基於我們的專有口服疫苗平臺的口服重組疫苗的開發上。然而，我們認為，專注於發現和早期藥物開發，同時受益於我們合作伙伴的開發和商業化專門知識，以及利用其他與我們的初級產品候選人互補、增加或不同的戰略收購，可以減少我們的內部開支，使我們能夠擁有一套更加多樣化的創收產品，並使更多的藥物候選進入藥物開發的後期階段。

按照這一戰略，我們可能會對合作機會、潛在的創收資產收購(無論是否基於特許權使用費)或收購持有特許權使用費或其他創收資產或技術的公司進行審查，我們認為這些資產或技術將為我們的股東創造價值。我們可以聘請顧問和顧問來分析這些機會、技術、財務和其他機密信息，並支持我們提交對競爭性拍賣或其他夥伴關係機會過程或資產或公司收購的興趣和出價。

與Aviragen的合併

Vaxart生物科學公司最初於2004年3月在加利福尼亞註冊成立，名為西海岸生物製品公司。並於2007年7月更名為Vaxart公司或私人Vaxart公司，並在特拉華州重新註冊。

2018年2月13日，列兵瓦克薩特完成了與英傑拉根的反向合併或合併，根據這一合併，列兵瓦克薩特作為英傑拉根的全資子公司得以倖存下來。根據合併條款，英傑拉根公司更名為Vaxart公司。私人Vaxart公司更名為Vaxart生物科學公司。在合併前，所有私人瓦哈特的可轉換期票和可轉換優先股都被轉換為普通股，此後每股普通股被轉換為大約0.22148股普通股。

在合併完成後，我們立即進行了反向股票分割，其比例為每11股已發行普通股中有1股新股，或反向股票分拆。所有的股票，股權擔保和每股金額是為了使反向股票分割的追溯效力。在合併和反向股票分拆後不久，大約有710萬股普通股上市。此外，在合併後不久，二等兵Vaxart的股東、擔保人和期權持有人擁有合併後公司大約51%的普通股，而在緊接合並前的Aviragen的股東和期權持有人擁有合併後公司大約49%的普通股(在完全稀釋的基礎上)。

財務業務概覽

收入

客户服務合同收入

我們正從一項經修訂的固定價格服務合同中賺取收入，總額為617，000美元，我們預計將於2020年上半年完成。

政府合約收入

政府與衞生和人類服務部、生物醫學高級研究和發展管理局(HHS BARDA)的合同經過修改後，是一項成本加固定費用的合同，根據該合同，我們從2015年9月至2018年9月30日期間可允許的直接合同費用加上可允許的間接費用和固定費用共計1 570萬美元。2018年完成了各項活動，預計今後不會從這一合同中獲得任何收入。

專營權税收入

2016年4月，Aviragen在日本市場上以2，000萬美元的價格，將與Inavir相關的某些特許權出售給了保健皇家合作伙伴III，L.P.或HCRP。我們向HCRP支付第一批300萬美元，加上在截至3月31日的年度期間獲得的100萬美元版税的15%。在合併時，按公允價值重新計算了HCRP的估計未來收益，估計為1，590萬美元，我們將此作為負債，並在安排的剩餘估計壽命期間使用有效利息法攤銷。即使我們沒有在交易中保留相關的特許權使用費，因為這些款項是匯給HCRP的，我們將繼續記錄與這些特許權使用費相關的收入，直到相關負債和相關利息的數額全部攤銷為止。

研發費用

研究和開發費用是進行研究所需的費用，包括開發我們的平板疫苗平臺，以及我們的平板疫苗候選產品的製造、臨牀前和臨牀開發活動。我們承認所有的研究和開發成本。研究和開發費用主要包括：

我們沒有將我們的內部開支分配給特定的項目。我們的員工和其他內部資源並不直接與任何一個研究項目掛鈎，通常跨多個項目部署。內部研究和開發費用作為一個總額列報。

我們為生產平板疫苗候選產品和代表我們進行臨牀試驗的CRO承擔了大量的外部成本。我們記錄了每個疫苗項目的費用。我們不將臨牀前研究或過程開發的外部成本分配給特定的項目。

下表顯示了我們在2019年和2018年的研究和開發費用，列出了我們每個疫苗方案的外部成本，並分別列出了臨牀前研究和過程開發的費用：

我們預計，由於我們在2019年12月停止了內部製造，作為我們重組的一部分，研究和開發費用在2020年將減少，我們預計，我們今後的研究和開發成本中很大一部分將由夥伴關係或合作協議提供資金。我們預計，在未來幾年裏，與我們產品候選產品相關的研究和開發總成本將大幅增加，因為我們將平板疫苗候選產品推向臨牀試驗並通過臨牀試驗，對我們的平板疫苗候選產品進行監管審批，併為可能的商業推出做好準備，所有這些都將需要在製造和庫存相關成本方面進行大量投資。由於我們認為這類費用的很大一部分將由合作伙伴和合作者承擔，我們不期望我們承擔的費用會大幅度增加，甚至根本不會增加。

進行必要的臨牀試驗以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的。我們可能永遠無法成功地獲得我們的平板疫苗候選產品的市場認可。我們的候選片劑疫苗成功商業化的可能性可能受到許多因素的影響，包括在未來試驗中獲得的臨牀數據、競爭、製造能力和商業可行性。因此，我們無法確定我們研究和開發項目的持續時間和完成費用，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的任何一種平板疫苗候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

一般費用和行政費用

一般和行政費用包括人事費用、分配的費用和外部專業服務費用，包括法律、審計、會計、公共關係、市場研究和其他諮詢服務。人事費用包括工資、福利和基於股票的薪酬.分配的費用包括租金、折舊和其他與設施有關的費用。

業務結果

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的業務和綜合損失綜合報表中的選定項目，其中包括阿維拉根在2018年2月13日以後的業務活動：

客户服務合同收入

下表列出2019年和2018年客户服務合同的收入：

在截至2019年12月31日的一年中，我們從客户服務合同中獲得了406，000美元的收入。這筆收入來自經修訂的2019年7月簽訂的固定價格合同，總額為617 000美元，我們預計將在2020年上半年完成。2018年沒有類似的合同。

政府合約收入

下表列出2019年和2018年我國政府合同的收入：

我們確認2018年12月31日終了年度的收入為130萬美元，其中20 000美元是在2019年12月31日終了的一年中倒轉的。截至2019年12月31日，根據HHS BARDA合同記錄的累積收入比目前修改的合同規定的最高金額少20，000美元。合同的有效階段發生在2016年和2017年。2018年，各項活動結束並完成，預計今後不會從這一合同中獲得任何收入。

專營權税收入

下表列出2019年和2018年的特許權使用費收入：

截至2019年12月31日的年度，與2018年12月31日終了的年度相比，特許權使用費收入增加了310萬美元，增幅為232%。特許權使用費收入來自Relenza和Inavir這兩種治療流感的藥物的銷售，這兩種藥物是在合併後獲得的，是根據這一時期這些藥物淨銷售額的固定百分比計算的。截至2018年12月31日的年度專利税收入，不包括併購前期間獲得的350萬美元的可比收入。

與出售未來特許權使用費有關的非現金皇室收入

下表列出了2019年和2018年與出售未來版税有關的非現金特許權使用費收入：

截至2019年12月31日，與出售未來版税相關的非現金版税收入為500萬美元，而2018年12月31日終了的年度為150萬美元。截至3月31日，每年可賺取330萬美元的非現金特許權使用費收入。2018年，我們只確認了與2019年3月31日終了年度相關的150萬美元，因為所有與2018年3月31日終了年度相關的非現金特許權使用費收入，都是在併購前賺得的。2019年，我們在截至2019年3月31日的一年中記錄了170萬美元，另有330萬美元與2020年3月31日終了的年度有關。在2020年財政年度，與2020年3月31日終了的年度相關，只有33，000美元有待確認，與2021年3月31日終了的年度相關的最高限額為330萬美元，我們預計，與出售未來版税相關的非現金特許權使用費收入在2020年12月31日終了的年度將下降。

研究與開發

下表列出了我們2019年和2018年的研究和開發費用：

與2018年相比，2019年的研發支出減少了270萬美元，降幅為16%。減少的主要原因是沒有根據HHS BARDA合同進行的德色西韋臨牀試驗和費用，以及臨牀前研究、人員、非重組遣散費和無形資產攤銷費用的減少，但與我們的諾沃克疫苗片有關的製造和臨牀試驗費用的增加部分抵消了這些費用。

我們預計，研究和開發費用在2020年將減少，因為我們在2019年12月停止了內部製造，這是我們重組的一部分，而且我們預計，我們未來研發成本的很大一部分將由夥伴關係或合作協議提供資金。

一般和行政

下表列出2019年和2018年的一般開支和行政費用：

2019年，與2018年相比，一般開支和行政開支減少了49.4萬美元，即7%。2019年減少的主要原因是法律費用和其他與成為上市公司有關的費用減少。

無形資產減值

下表列出2019年和2018年我國無形資產減值情況：

無形資產減值是指我們在合併過程中獲得的與德思拉西韋有關的過程中研究和開發的減值。由於2018年5月完成的第二階段試驗沒有達到主要功效終點，而且我們已經暫停開發活動，我們現在認為這一資產已完全受損。

從租用房地撤出的費用

下表列出2019年和2018年從租賃房地撤出的費用：

退出租賃房地的費用包括我們在佐治亞州Alpharetta租賃房地的租賃損失應計額和我們對租賃權改進和傢俱的減記額。由於該設施有剩餘的能力，我們從2018年11月開始將這些房地轉租給租賃期限的剩餘時間，但租金低於我們目前支付的數額。因此，我們記錄了一項退出費用，其中包括在停用日扣除的租金和相關費用未來現金流量淨額的租賃債務損失253 000美元和財產和設備減值費用106 000美元。

重組成本

下表列出我們2019年和2018年的重組費用：

與我們12月份的重組有關，我們的累計成本為320萬美元，這是我們在諾瓦病毒生產訂單暫停後由Lonza休斯頓公司(Lonza休斯頓公司)或Lonza公司開出的發票金額。雖然我們尚未同意支付這筆款項，但我們相信這是可能支付給Lonza的最高數額。此外，我們還累積了40萬美元的遣散費和法律費用，以及130萬美元的財產和設備及使用權資產，主要是與製造業資產有關的資產。

我們預計，如果我們無法按目前支付的價格轉租，或者轉租所需時間更長，到2020年，與製造場所相關的律師費、經紀商佣金和累加費用，以及潛在的使用權資產進一步受損，我們預計還會收到更多的費用。我們還期望在與供應商談判後，撤銷與暫停生產工作訂單有關的部分費用。

其他收入和(支出)

下表列出2019年和2018年的非營業收入和(支出)淨額：

2019年，我們的非營業費用淨額為240萬美元，而2018年的淨非營業收入為390萬美元。

2018年非營業收入的主要來源是一筆680萬美元的廉價購買收益，這表明我們對淨資產公允價值的估值超過了為在合併中收購它們而發行的普通股的公允價值。

2019年，利息支出為315，000美元，低於2018年的821，000美元，原因是在合併前43天，由於未支付295，000美元的可兑換Vaxart可兑換本票，以及我們票據上應付牛津金融有限責任公司(Oxford Finance LLC)的較低餘額，剩餘餘額於2019年11月償還，為此，我們一次性支付了100，000美元的債務清償費用。與出售未來特許權使用費有關的非現金利息支出(涉及從inavir作為債務從特許費收入中支付給hcrp的款項)在2019年為210萬美元，而2018年合併後較短的時期則為190萬美元。

2018年的外匯損失為266，000美元，原因是澳元和英鎊按2018年12月31日的匯率重新估值，這是美元走強造成的。2019年美元走強較少，導致損失相應減少。

所得税準備金

下表列出2019年和2018年的所得税規定：

所得税準備金包括截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的490 000美元和109 000美元。這筆費用的大部分是2019年的435，000美元和2018年的10.2萬美元，是對Inavir在日本銷售所得的特許權税收入的預扣税，這項税收可能作為外國税收抵免而收回，但由於我們將100%的估價免税額記在我們的遞延税金上，而被支出。這一增長是因為Inavir的版税，包括我們轉給HCRP的部分，在2018年的第四個日曆季度，Inavir的銷售額從2018年的150萬美元增加到2019年的360萬美元，也因為inavir第一季度的大部分銷售額出現在前六週，所以2018年期間的大部分收入都是在合併前賺來的。

此外，2019年和2018年分別收取53 000美元和4 000美元的費用，涉及外國子公司公司間貸款的利息，以及分別於2019年和2018年支付的國家所得税2 000美元和3 000美元。

流動性與資本資源

從一開始到合併，二等兵Vaxart的業務主要由出售可轉換優先股和發行可轉換期票的淨收益3 890萬美元和2 940萬美元供資，所有這些都在合併期間轉換為Aviragen普通股，490萬美元來自向牛津金融發行有擔保本票，其中截至2019年9月30日的餘額250萬美元已於2019年11月4日全額償還。Vaxart在合併中從Aviragen獲得了2，550萬美元的現金，其中490萬美元用於支付Aviragen的合併相關費用。自合併至今，直至2019年12月31日，我們在2019年3月、4月和9月從出售普通股、預支認股權證和普通股認股權證，以及從股權融資中行使預支認股權證和普通股認股權證中獲得淨收益1 980萬美元(關於我們提供的更多信息，見第二部分第8項合併財務報表附註1)。

截至2019年12月31日，我們有1350萬美元的現金和現金等價物。自那時以來，我們從2020年3月出售普通股和普通股認股權證中獲得了910萬美元的淨收益，在行使普通股認股權證時獲得了980萬美元的淨收益。

我們相信，我們現有的資金(包括2020年已經收到的資金)，加上我們預計的收入，足以為我們提供到2021年甚至更遠的時間。為了以後繼續運作，我們預計我們需要通過出售更多證券或其他方式籌集更多資金。我們的經營需要包括我們經營業務的計劃成本，包括為週轉資本和資本支出提供資金所需的數額。截至2019年12月31日，我們沒有資本支出承諾。我們未來的資本需求和我們現有資金的充足性將取決於許多因素，尤其是我們能否成功地將我們的產品和服務商業化。

我們計劃通過夥伴關係和合作協議為我們正在進行的業務提供很大一部分資金，這些協議在降低我們的風險和擴大我們的現金跑道的同時，也將減少我們最終從我們的疫苗產品候選產品中獲得的收入份額(如果有的話)。我們可能能夠在政府項目的幫助下資助某些活動，包括HHS、BARDA。我們還可能需要通過股權和/或債務融資為我們的業務提供資金。出售更多的股權會給我們的股東帶來更多的稀釋。進行債務融資會產生還本付息的義務，而管理這類債務的文書可以規定業務和融資契約，從而限制我們的業務。如果我們無法籌集足夠的資金或以可接受的條件籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或今後的商業化努力，或授予我們開發和銷售疫苗候選產品的權利，否則我們更希望開發和推銷自己。任何這些行動都可能損害我們的業務、經營結果和前景。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括以下因素：

現金流量

下表彙總了所述期間的現金流量：

用於經營活動的現金淨額

我們在2019年和2018年經歷了業務活動的負現金流，分別為1 310萬美元和1 450萬美元。2019年用於經營活動的現金是用於支付淨虧損1 860萬美元的現金，但因營運資本減少130萬美元以及與折舊和攤銷有關的非現金費用淨額減少、設備銷售收益、減值費用、庫存補償、非現金利息費用、債務清償損失、與出售未來版税有關的非現金利息費用以及與出售未來版税有關的非現金收入共計420萬美元而部分抵銷。2018年用於經營活動的現金淨損失1 800萬美元，部分抵消了以下方面的淨非現金收入調整額：便宜貨購買收益、折舊和攤銷、設備銷售損失、減值費用、庫存補償、金融工具重估損失、非現金利息、票據貼現攤銷、與出售未來特許權使用費有關的非現金利息費用和出售未來特許權使用費的收入，以及週轉資本變動提供的250萬美元，主要原因是收到了合併後獲得的應收賬款1 470萬美元。

投資活動提供的現金淨額(用於)

在2019年，我們用850，000美元購買了財產和設備。2018年，我們收到了2550萬美元的合併現金和140萬美元的短期投資到期款(扣除購買)。這筆費用被購買財產和設備的707 000美元和在合併中支付部分普通股的21 000美元部分抵銷。

(用於)籌資活動提供的現金淨額

在2019年，我們從3月份一次註冊直接發行的普通股出售中獲得250萬美元，4月份在承銷公開發行中出售普通股、預支認股權證和普通股認股權證810萬美元，9月出售普通股、預支認股權證和普通股認股權證780萬美元，行使預購認股權證120萬美元，行使普通股認股權證18萬美元，部分抵消了支付給牛津金融的有擔保本票本金380萬美元。2018年，我們用150萬美元償還了應付給牛津金融的有擔保本票的本金，以及214，000美元用於償還短期票據的本金，部分被股票期權中收到的13，000美元抵消。

關鍵會計政策和估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。編制這些財務報表要求我們作出影響所報告的資產、負債和支出數額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種假設。這些估計和假設構成了判斷資產和負債的賬面價值和記錄其他來源不太明顯的費用的基礎。實際結果可能與這些估計大不相同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

應計研發費用

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計費用，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及合同製造活動的應計費用。我們根據所提供服務的估計數額記錄研究與開發活動的估計費用，並在資產負債表的其他應計負債中列入已發生但尚未開具發票的費用，並在綜合業務和全面損失報表中列入研究與開發費用。這些成本可能是我們研發費用的一個重要組成部分。

我們通過與內部人員和外部服務提供者討論完成服務的進度或階段，以及就這些服務商定的費用，估計完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的為人所知，我們調整了我們的應計估計數。

無形資產

在合併中獲得的無形資產估計公允價值為2，030萬美元，用於與inavir有關的發達技術，該技術在未來11.75年的估計期間內將直線攤銷，與Relenza有關的已開發技術的180萬美元將在剩餘的1.3年特許使用費期間全部攤銷，160萬美元用於與teslexivir有關的過程中的研究和開發，該技術被認為是無限期的，一直到2018年6月30日終了的三個月被評估為受損為止。這些估值是由一個獨立的第三方根據概率加權的未來發展支出和收入來源估算的折現現金流編制的，這些都是非常主觀的。

表外安排

在報告所述期間，我們沒有資產負債表外的安排。

最近發佈的會計公告

關於2019年採用新的會計準則的信息，見第二部分合並財務報表附註2中的“最近會計公告”第8項，除了採用ASC 842對我們的財務報表沒有任何重大影響外，ASC 842大大增加了我們的資產和負債，但對我們的經營業績沒有顯著影響，而且最近發佈的會計公告今後的採用對我們的財務報表不會產生重大影響，我們預計這不會對我們的財務報表產生重大影響。

項目8.財務報表和補充數據

獨立註冊會計師事務所報告

股東和董事會

瓦哈特公司

關於財務報表的意見

我們審計了所附的Vaxart公司的合併資產負債表。截至2019年12月31日的子公司(公司)和相關的綜合業務報表和綜合虧損報表、股東權益(赤字)和現金流量，以及相關附註(統稱合併財務報表)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允地列報了公司截至2019年12月31日的財務狀況以及該日終了年度的經營結果和現金流量。

意見依據

這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是因為錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及綜合財務報表的總體列報方式。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/OUM&Co.LLP

加州舊金山

(二零二零年三月十九日)

自2019年以來，我們一直擔任公司的審計師。

獨立註冊會計師事務所報告

股東和董事會

Vaxart公司：

關於財務報表的意見

我們審計了所附的Vaxart公司的合併資產負債表。和截至2018年12月31日的子公司(公司)以及2018年12月31日終了年度的相關業務和綜合虧損、股東權益(虧絀)和現金流量綜合報表以及相關附註(統稱合併財務報表)。我們認為，合併財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允列報了截至2018年12月31日公司的財務狀況，以及2018年12月31日終了年度的經營結果和現金流量。

持續經營

所附的合併財務報表是假定該公司將繼續作為一個持續經營的企業而編制的。如合併財務報表附註1所述，該公司自成立以來，經歷了業務虧損和現金流量負數，積累了赤字，債務債務令人嚴重懷疑其作為持續經營企業是否有能力繼續經營下去。管理當局在這些事項上的計劃也在附註1中作了説明，合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而引起的任何調整。

意見依據

這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計就這些合併財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是因為錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及綜合財務報表的總體列報方式。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/KPMG LLP

從2014到2019年，我們擔任了公司的審計師。

加州舊金山

(一九二九年二月六日)

瓦哈特公司及附屬公司

合併資產負債表

(單位：千，但份額和每股數額除外)

所附附註是這些合併財務報表的組成部分。

瓦哈特公司及附屬公司

經營和綜合損失綜合報表

(單位：千，但份額和每股數額除外)