美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(第一標記)

截至財政年度十二月三十一日，2019

或

從轉軌時期開始，從轉軌階段到轉軌階段，從轉軌階段到轉軌時期的轉軌時期，從轉軌時期到轉軌時期的轉軌時期，

委員會檔案編號001-38662

蘇特羅生物製藥公司

(“註冊章程”所指明的註冊人的確切姓名)

(650) 392-8412

(登記人的電話號碼，包括區號)

依據條款註冊的證券12(b) 該法：

依據條款註冊的證券12(g) 該法：

無

按照“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。☐     不   ☒

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示。☐     不   ☒

用支票標記説明發行人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)，以及(2)在過去90天中一直受到這類申報要求的限制。是  ☒/.☐

通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)規則第四零五條規定提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的期限較短)。是  ☒/.☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交換法”第12b條第2款所界定)。☐/.☒

註冊官在2019年6月28日(註冊官第二財政季度的最後一個營業日)持有的無表決權普通股和無表決權普通股的總市值，根據登記人在納斯達克全球市場上報告的普通股收盤價11.38美元計算。235.6百萬美元。

截至二零二零年三月九日，註冊人普通股的發行數目為23,098,969.

以參考方式合併的文件

登記人在2020年股東年會上提交的最後委託書的部分內容以參考方式納入本報告第三部分。這份委託書將在本年度報告所涵蓋的會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會。

蘇特羅生物藥理學公司.

表格10-K年度報告

目錄

前瞻性陳述

這份關於表10-K或年度報告的年度報告載有1934年“證券交易法”第21E節、經修正的“交易法”第21E節或經修正的1933年“證券法”第27A條或“證券法”所指的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本年度報告中所載的所有聲明，包括關於我們未來經營結果和財務狀況、業務戰略、市場規模、潛在增長機會、非臨牀和臨牀開發活動、產品候選產品的功效和安全狀況的陳述。 我們有能力維護和承認產品候選人所收到的某些指定的好處，非臨牀研究和臨牀試驗的時間和結果，與第三方的合作，以及潛在的監管指定、批准和產品候選產品商業化的接收和時間安排，都是前瞻性的陳述。“相信”、“可能”、“會”、“潛在”、“估計”、“繼續”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“會”、“應該”、“項目”、“計劃”、“預期”以及類似的表達未來事件或結果的不確定性的表達，旨在識別前瞻性的陳述，儘管不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞。

這些前瞻性陳述受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括本年度報告第1A項“風險因素”和其他部分所述的風險、不確定性和假設。此外，我們在一個競爭激烈和瞬息萬變的環境中運作，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際結果與我們可能作出的前瞻性聲明中所載的結果大相徑庭。鑑於這些風險、不確定因素和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性報表中的預期或隱含的結果大相徑庭。

你不應該把前瞻性的陳述作為對未來事件的預測.雖然我們認為前瞻性聲明中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的成果、活動水平、業績或事件以及前瞻性聲明中所反映的情況將得到實現或發生。我們沒有義務在本報告發表之日之後，以任何理由公開更新任何前瞻性聲明，以使這些聲明符合實際結果或我們預期的變化，但法律規定的情況除外。您閲讀本年度報告時應瞭解到，我們未來的實際結果、活動水平、績效、事件和環境可能與我們預期的大不相同。

除上下文另有要求外，在本年度10-K表格報告中，“我們”、“我們”、“我們”和“公司”指的是Sutro Bipharma公司。

商標

這份10-K表格的年度報告包括美國或其他公司擁有的商標、服務商標和商標。本年報表格10-K所載的所有商標、服務標記及商標均屬其各自擁有人的財產。我們無意使用或展示其他公司的商標、商標或服務標記，以暗示與這些其他公司有關係，或由這些公司代言或贊助我們。

第一部分

概述

我們是一家臨牀階段藥物研發和製造公司，致力於部署我們專有的無細胞蛋白質合成平臺xpress cf。^®，為癌症和自身免疫性疾病創造多種優化設計的下一代蛋白質療法。我們的目標是使用最相關和最有效的治療方法來設計治療方法，包括基於細胞因子的靶點，免疫腫瘤學，或I/O藥物，抗體藥物結合物，和雙特異性抗體，這些抗體主要針對臨牀驗證的目標，目前的治療標準不夠理想。我們相信，我們的平臺使我們能夠加速發現和發展潛在的一流和最好的類分子，使我們能夠快速和系統地評估蛋白質的結構-活性關係，從而創造出優化的同質產品候選產品。我們的使命是通過使用Xpress CF來改變病人的生活。^®為未滿足需求的地區創建具有更好治療概況的藥物平臺。

我們的兩個最先進的產品選擇是全資擁有的：Stro-001，一種針對CD 74的ADC，適用於多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)；Stro-002，一種針對葉酸受體-α(FolRα)的ADC，用於卵巢癌和子宮內膜癌患者。Stro-001目前正在進行一期試驗，初步的安全性和有效性數據報告在2019年。根據這些報告的數據，Stro-001通常是耐受性好的，而且與某些其他ADC不同的是，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液。Stro-001期試驗中的劑量增加仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。2018年10月，我們獲得了FDA指定的Orphan藥物，用於治療多發性骨髓瘤的Stro-001。在2019年3月，我們的第二位候選人Stro-002開始在第一階段的試驗中登記患者，試驗的重點是卵巢癌和子宮內膜癌，並在2019年末報告了初步的安全性和有效性數據。根據這些報告的數據，Stro-002的耐受性很好，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液。Stro-002期試驗的劑量增加仍在繼續，目前還沒有達到最大耐受劑量。^®站臺，我們還與腫瘤學領域的領導者進行了多目標、以產品為重點的合作，包括與默克夏普公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)、默克公司(Merck&Co.)、肯尼沃斯公司(Kenilworth)或默克公司(Merck)的子公司細胞因子衍生物合作；與B細胞成熟抗原(BCMA)或BCMA；以及與Bristol-Myers Squibb公司、紐約或BMS的全資子公司Celgene Corporation或Celgene建立免疫腫瘤學指導聯盟；以及與Merck KGaA、Darmstadt德國(在美國和加拿大以“EMD Serono”的名義運營)的腫瘤學合作。

我們相信我們的Xpress CF^®平臺是第一個，也是目前唯一的良好製造實踐，或cgmp，順應和可伸縮的無細胞蛋白質合成技術，已經導致了多種產品的候選臨牀開發。我們相信，與傳統生物藥物的發現和開發相比，我們的無細胞蛋白質合成平臺的主要優勢包括：

我們計劃利用這些能力來加速潛在的一流和最佳分子的發現和發展。

Xpress CF的好處^®Xpress CF+™平臺與包括默克、BMS和EMD Serono在內的腫瘤學領域的領導者進行了合作。由於通過我們的Xpress CF+™平臺進行的探索努力，默克公司有權為癌症和自身免疫性疾病開發多達三種細胞因子衍生物，而默克公司則有權為第三種產品候選人的提名支付一筆具體費用。此外，bms擁有在全球範圍內開發和商業化抗癌adc的權利，以及在美國境外另外三種抗癌雙特異性抗體的開發權。這一合作的主要候選對象是一種針對bcma的新型adc治療療法，稱為CC-99712，其IND呈文已於2019年上半年提交，目前正在一項第一階段試驗中對複發性和難治性多發性骨髓瘤患者進行研究。在與EMDSerono的合作下，我們正在使用我們的Xpress CF+™平臺來發現和開發針對多個腫瘤靶點的單種、雙專一或多特異性ADC產品。這個

在這種合作中，最高級的候選是目前正在進行臨牀前研究的雙特定ADC。我們在臨牀試驗材料的製作過程。直至2019年12月31日，我們已收到阿骨料的大約3美元70從我們所有的合作項目中支付了100萬美元，其中包括大約5400萬美元的股票投資。。我們打算有選擇地與尋求高效率和有成效的合作伙伴進行更多的合作。藥物發現，臨牀前開發和製造能力，以創造新的治療學。

我們的第一個內部開發的候選產品是Stro-001，我們認為它有可能成為針對CD 74的一流和最佳的ADC，這是一種在許多B細胞惡性腫瘤中高表達的抗原。在多種臨牀前模型中，Stro-001已顯示出強大的抗腫瘤活性.此外，Stro-001的特性表明，非目標毒性的可能性很低，並且有可能改進治療指標。Stro-001目前正在為多發性骨髓瘤和NHL進行一期試驗，我們在2019年報告了初步的安全性和有效性數據。根據這些報告的數據，Stro-001總體上耐受性好，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液，Stro-001期試驗中的高劑量劑量上升仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。我們希望在2020年下半年報告更多的安全和功效數據，並在2021年上半年開始劑量擴張階段。

我們還在內部開發Stro-002，一種針對FolRα的ADC，最初的目標是治療卵巢癌和子宮內膜癌。我們的實驗表明，在90%以上的卵巢癌和子宮內膜癌中可以檢測到FolRα的表達。在臨牀前模型中，Stro-002已經證明瞭增強和選擇性地抑制表達FolRα的細胞的潛力，對腫瘤生長的優越抑制和更強的連接物穩定性，與我們用一個基準的FolRα靶向分子進行的實驗相比。我們於2019年3月開始對患者進行Stro-002期第一階段試驗，研究對象是卵巢癌和子宮內膜癌，並在2019年末報告了初步的安全性和初步療效數據。根據這些報告的數據，Stro-002總體上耐受性好，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液，在Stro-002階段的試驗中，大部分劑量增加仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。我們希望在2020年第二季度報告Stro-002的額外安全和功效數據，並在2020年下半年開始劑量擴張階段。

BMS(前身為Celgene)正在開發CC-99712，這是Sutro發現並製造的針對BCMA的ADC，是Celgene研究合作的一部分。BMS目前正在對復發和難治性多發性骨髓瘤患者進行CC-99712的臨牀研究。

雖然我們相信我們的產品候選產品有潛力成為一流和/或最佳級別，並提供強大的抗腫瘤活性和減少非目標毒性，我們將需要完成更多的研究，以確定我們的產品候選人的安全性和有效性。這些未來研究的結果可能與我們先前的研究結果不同。我們沒有獲得任何產品候選產品的監管批准，為了獲得監管批准並使我們的產品候選產品商業化，FDA或外國監管機構將需要確定我們的產品候選產品是否安全有效。我們可能無法在我們目前預期的時間內獲得監管機構的批准，或者根本沒有，而競爭的療法和產品最終可能會比我們的產品候選人更快地進入市場，或者有更好的安全性和有效性。

除了這些全資擁有的程序和合作，我們正在開發更廣泛的下一代蛋白質治療的管道使用我們的xpress cf。^®站臺。我們的蛋白質工程和化學工作的重點是最大限度地提高治療指標，我們的技術使我們能夠在比傳統蛋白質合成更多的候選產品中快速測試我們的治療假説，以便找到能夠進入臨牀的最佳分子。我們的藥物發現小組正在探索新的免疫腫瘤學療法，包括基於細胞因子的治療.我們還積極尋求發現和發展其他新的ADC，包括腫瘤靶向免疫刺激劑-ADC，或IADC，雙特異性抗體，包括T細胞的發現程序。

我們的戰略

我們的目標是使用我們專有的Xpress CF^®建立以細胞因子為基礎的免疫腫瘤學治療學，ADC和雙特異性抗體的平臺，主要針對臨牀驗證的靶點.我們戰略的關鍵要素是：

癌症仍然是一個主要的未滿足的醫療需求

在美國，癌症是第二大死因，幾乎每四例死亡中就有一例。大約40%的美國男性和39%的美國女性將罹患癌症，根據美國癌症協會的數據，到2020年，美國將有180萬新的癌症病例和607，000人死於癌症。

傳統癌症治療學

癌症治療傳統上包括化療、放療、手術或這些方法的結合。化療藥物和其他小分子靶向治療對某些類型的癌症是有效的，但它們也可能造成毒性，可能導致危及生命的後果，降低生活質量或過早終止治療。此外，這些藥物對多種癌症的療效有限。

在過去的二十年中，癌症研究和治療的新範式已經出現，以解決現有治療的侷限性。一些最有希望的新方法包括生物療法，包括單克隆抗體。單克隆抗體是與腫瘤細胞上的抗原靶結合並抑制腫瘤生長的蛋白質，或阻斷為腫瘤提供營養的過程。作為一種藥物，單克隆抗體已經改變了腫瘤學的治療，代表了一些市場上最暢銷的療法。例如，羅氏的Avastin、Rituxan/CD 20和Herceptin/Herceptin/Herceptin-2特許經營公司以2019年全年銷售額超過230億美元的優勢佔據了市場。

儘管傳統的單克隆抗體取得了成功，但它們仍有侷限性。例如，單克隆抗體的反應可能是可變的，有些病人有反應，而另一些病人則不然。此外，這種反應往往不持久，許多患者復發或變得難以治療。此外，安全和耐受性的考慮往往限制使用更高，潛在更有效的劑量。我們相信Xpress CF^®該平臺將為治療癌症提供更好的治療方法，以滿足這些未得到滿足的需求。新一代的生物製劑正在出現，包括免疫腫瘤劑、adc和雙特異性抗體.我們的期望是，多種治療方式將被用於新的組合，以治療患者，並提供最有力的抗癌效果。

免疫學

免疫系統能夠識別和消除腫瘤細胞。然而，一些癌細胞過度表達蛋白質，稱為免疫檢查點，抑制免疫系統，使腫瘤細胞逃避破壞。免疫腫瘤學是一種很有前途的新的治療方法，其目的是利用單克隆抗體來克服這些免疫障礙，增強抗腫瘤免疫反應。

單克隆抗體免疫檢查點抑制劑，如Opdivo，Keytruda和Yervo，已被批准用於治療許多癌症適應症，如黑色素瘤、非小細胞肺癌或非小細胞肺癌、腎癌和膀胱癌。2019年，這三種檢查點抑制劑的總銷售額預計將達到200億美元，到2022年，預計銷售額將超過270億美元。

目前免疫學方法的侷限性

任何癌症免疫治療的有效性都取決於個體患者的免疫系統狀況。雖然許多單一的免疫療法已經取得了顯著的臨牀效果，但只有少數患者已經認識到這些治療的持久利益。如果患者的免疫細胞受到太大損害，無法從特定的檢查點抑制劑或基於細胞因子的治療中獲益，免疫治療就無法成功。因此，綜合療法已經在臨牀上被探索，並被設計為提供一個額外的促進，以恢復病人的能力，對他們的腫瘤產生免疫反應。然而，聯合療法可能會提供一個顯著的風險利益優勢，以證明合併兩種不同的免疫療法的累積成本是合理的。新的單一藥物的方法，以實現組合刺激病人的免疫系統，因此可能創造了許多病人和醫生的首選。

抗體-藥物結合

經過二十年的工業努力，一些新的模式，高強度的單克隆抗體為基礎的治療已經出現，包括ADC。ADC的關鍵成分包括抗體、穩定的連接劑和細胞毒劑(彈頭)。該抗體被用來靶向腫瘤細胞並將其傳遞給腫瘤細胞。ADC可以是單、雙專一或多特異性的.與傳統化療相比，這種強大而有針對性的治療方法的預期結果是腫瘤細胞死亡率更高，系統耐受性問題也更少。下圖顯示了ADC的組件部分。

目前，已經有100多個ADC正在臨牀開發中探索。Kadcyla和Adcetris是第一批用於治療乳腺癌特定亞羣的新一代adc。

分別是淋巴瘤。在過去的三年裏,又有六個ADC進入或重新輸入市場,Besponsa、Mylotarg、Lumoxiti和Polivy被批准用於治療白血病和淋巴瘤以及Padcev和Enhertu的特定亞羣。都是批准分別治療膀胱/泌尿道癌和乳腺癌。所有這八種已獲批准的治療方法都證明瞭ADC在癌症治療技術中起着新興的作用。

當前ADC方法的侷限性

儘管這些ADC獲得批准，但在充分發揮這種模式的臨牀潛力方面仍存在挑戰。我們認為，這些挑戰與以下方面直接相關：

雙特異性抗體

雙特異性抗體是一種能同時與兩種不同抗原結合的工程蛋白。與傳統的單克隆抗體相比，同時靶向兩種單獨的抗原有望在臨牀上產生更大的影響。作為一類，目前有96種雙特異性抗體用於腫瘤學適應症的臨牀開發，預計到2024年全球的潛在銷售額將達到36億美元。雙特異性抗體可以以多種不同的形式進行工程，如下所示。

雙特異性抗體有多種結構形式，可用於多種治療方式，包括雙阻斷雙特異性抗體、T細胞結合雙特異性抗體和雙特異性抗體雙重抗原。鑑於這些方法的潛在協同性質，與傳統的聯合方法相比，它們有可能提供類似的、甚至改進的治療效益。此外，它們還可以顯示出更好的安全性和耐受性。與可比的聯合治療方法相比，這些特徵可以提供一個更廣泛的治療指標。此外，將兩種機制結合在一種雙特異性抗體中，在製造、臨牀發展和病人方便等方面都具有優勢。

目前雙特異性抗體方法的侷限性

雙特異性抗體是一種高工程蛋白，其結構特徵在自然界中沒有發現。因此，這些分子的產生帶來了重大的設計和開發挑戰，特別是在使用基於細胞的傳統技術時。這些挑戰包括：

我們相信，新的蛋白質工程技術將使更廣泛的設計機會，以發現新的雙特異性抗體優化治療活動，安全性和可製造性。

細胞因子免疫腫瘤學

細胞因子是一種小的生物活性蛋白，在免疫細胞功能中起着重要的作用。細胞因子是細胞間通訊的重要組成部分，負責控制免疫細胞的生長和分化，重組人細胞因子是最早用於治療目的的生物技術產品之一，在腫瘤學領域，刺激免疫系統攻擊癌細胞的細胞因子被認為是一種潛在的新方法。

某些細胞因子在T細胞功能中起着核心作用，有助於在有益的免疫反應和有害的免疫反應之間保持謹慎的平衡。它們可以是免疫系統的強大激活因子，但也可以通過某些具有抑制功能的特殊T細胞來抑制免疫反應。一種先前批准的細胞因子治療方案在少數癌症患者中顯示了治療效果，但由於毒性，其治療用途受到限制。其他公司的科學家集中研究瞭如何改變細胞因子，以減少毒性，同時保持治療效益。一種改良的細胞因子與免疫檢查點抑制劑聯合觀察到的有效性表明了這一新方法的潛力。根據這些數據和我們先前對細胞因子的研究，我們利用我們的xpress cf+™平臺技術啟動了一個基於細胞因子的研究項目，目前正在與默克公司合作開發細胞因子衍生物。我們認為，免疫腫瘤學的最新進展，結合新的蛋白質工程技術，創造了機會，以確定新的細胞因子為基礎的治療方法，具有優越的治療指標。

我們的專有Xpress CF^®平臺

雖然基於細胞因子的免疫腫瘤學治療學、adc和雙特異性抗體具有重要的應用前景，但從事這些複雜生物製劑的藥物開發人員面臨着重大的設計和開發挑戰。優化這些複雜的生物結構是一個具有挑戰性的嘗試和錯誤的過程，需要不斷完善幾個特性。這個迭代過程很麻煩，而且有很大的侷限性。因此，被提名用於開發的藥物候選人常常被低效的設計特性所困擾，當在臨牀上進行調查時，這一特性轉化為一個次優的治療指標。

我們的Xpress CF^®平臺力求解決這些重大缺陷。我們相信，我們基於細胞的蛋白質合成技術允許在提名主要藥物候選人之前進行有效和適當的設計探索。此外，我們相信，我們可以優化設計這些類型的複雜生物製劑的方式，是理想的後續生產，在相關的規模和製造。我們是唯一一家在臨牀開發中有能力大規模生產無細胞蛋白質合成產品的公司。我們認為，與這一領域的其他發展辦法相比，我們具有重大優勢。

基於細胞的合成方法的侷限性

所有現有的治療性蛋白質都依賴於基於細胞的設計、生產和製造技術.傳統的生物技術方法生產這些複雜的生物製劑主要依靠CHO細胞株。首先，需要從細胞中產生低產量的瞬時產物，從而能夠在幾個月內對一種新的蛋白質進行表徵。隨後，在幾個月至一年內發展穩定的細胞系，以實現更大規模的臨牀前、臨牀和商業生產。必須對治療蛋白的每一個微小變體進行表徵，這可能導致或不可能導致性能的改善。每一個變化都需要開發新的基於細胞的方法來產生足夠的質量和數量的蛋白質來進行評估。因此，闡明結構-活性關係的原理是極其費力和資源密集型的，藥物的發現受到可實際並行管理的細胞係數量的限制。此外，它們將非天然氨基酸引入蛋白質的能力有限.我們認為，這些限制阻礙了藥物發現的效率，往往導致蛋白質的選擇不太理想。

Xpress CF概述^®平臺

我們的Xpress CF^®平臺從根本上不同於傳統的基於細胞的蛋白質合成方法，因為我們將細胞質量的產生與蛋白質的產生分離開來。

我們首先從我們的本體中產生一個細胞團艾爾我們從Y細胞中獲取製造蛋白質的內部細胞機制。細胞質量是從我們的高工程變體大腸桿菌，或大腸桿菌，並已優化，以使提取物，生產複雜的哺乳動物蛋白質。這些細胞經過幾天的培養，收穫、分離、澄清和儲存成一個細胞團，為我們的蛋白質治療學的未來生產做準備。我們將這個專有的單元稱為提取體，即xtractcf。™。該提取物包括能量生產、轉錄和翻譯所必需的成分，可用於支持無細胞蛋白質的合成。然後，這種提取物就可以不受限制地用於製造多種治療性蛋白質和蛋白質片段，而不需要產生進一步的細胞株。

因此，蛋白質合成成為一個可預測和可重複的生化反應，不受細胞的限制。將特定的DNA序列添加到提取液中，在不到24小時內編碼和表達所需的蛋白質。利用這一過程，我們可以在同一個無細胞提取系統中同時表達成百上千個dna序列，從而可以同時製造和純化成百上千個獨特的蛋白質。這使我們能夠快速表達，測試和表徵許多變體在早期發現，以闡明結構-活動關係。結構-活性關係是指蛋白質結構的變化如何導致分子性質的改善，如結合、內化、功能活性和穩定性，這些性質是治療蛋白在患者中的有效性和耐受性的關鍵。因此，我們可以優化具有高特異性的許多特性，包括：與每個抗原靶點的結合效率、空間定位、連接物設計、靶標殺傷效率、免疫活性、蛋白表達以及摺疊效率和穩定性。

Xpress CF的優勢^®平臺

我們相信，與傳統的細胞蛋白質合成方法相比，我們的藥物發現平臺具有顯著的優勢，並且能夠在開發階段產生大量的變異，同時保持設計和測試大分子家族的能力，使其具有最佳的功效和安全性。因此，我們相信，與傳統技術相比，我們的藥物發現平臺可以將IND的時間縮短9到15個月。

我們相信，我們的無細胞蛋白質合成技術平臺的優勢包括：

我們的Xpress CF^®解細胞因子、adc和雙特異性抗體類藥物治療藥物

因此，我們相信我們的技術為細胞因子、adc和基於雙特異性抗體的藥物的發現、開發和製造提供了新的途徑。關鍵屬性是：

因此，我們使用Xpress CF^®通過經驗確定基於細胞因子的免疫腫瘤學治療學、ADC、雙特異性抗體的最佳結構-活性關係，並將這些產品轉化為符合cGMP要求的產品，從而發現和發展癌症治療學。下表説明瞭這些屬性在我們正在開發的模式範圍內的適用性。

我們的合作證明瞭我們的能力

我們的Xpress CF^®平臺已經引起了領先的製藥和生物製藥公司的注意，並導致合作發現和發展新的治療方法。我們利用這些戰略夥伴關係來擴展我們自己的能力，並擴大我們的xpress CF的範圍。^®站臺。截至2019年12月31日，我們所有的合作都向我們提供了總額約3.7億美元的付款，其中包括對我們股票的約5400萬美元投資。我們的合作包括：

我們目前的產品候選者，發現和臨牀前階段程序，都是基於我們專有的Xpress CF。^®平臺概述見下表：

我們的產品候選人

Stro-001，一種針對腫瘤靶點CD 74的ADC

概述

我們正在開發Stro-001，一種針對針對多發性骨髓瘤和NHL的腫瘤靶點CD 74的優化設計的ADC。Stro-001是為最大治療指數而設計和優化的，使用我們專有的Xpress CF+™平臺，將鏈接彈頭放置在抗體的特定位置。我們目前正在登記病人在Stro-001階段的第一階段的試驗，我們提供了初步的安全性和有效性的數據，在2019年。根據這些報告的數據，Stro-001已被普遍耐受，沒有觀察到眼毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液。在Stro-001階段的試驗中，劑量上升仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。我們希望在2020年下半年提供更多與Stro-001有關的安全和有效性數據，並在2021年上半年開始劑量擴張階段。

CD 74概述和當前限制

CD 74是一種跨膜糖蛋白，或一種帶有連接糖的蛋白，它橫跨細胞內外。正常組織CD 74表達水平較低，CD 74是多發性骨髓瘤和淋巴瘤的重要B細胞靶點。CD 74在大約90%的B細胞癌中表達，包括多發性骨髓瘤和淋巴瘤。此外，在與一位合作者進行的一項研究中，我們發現CD 74在75%到98%的來自各種B細胞惡性腫瘤患者的組織中高表達，如下表所示。

目前，還沒有專門針對CD 74治療B細胞惡性腫瘤的藥物。我們認為，早期針對目標CD 74開發的ADC是無效的，要麼是因為它們未能實現對惡性B細胞的充分殺傷，要麼是在毒性限制了進一步劑量的增加之前，它們無法獲得足夠的治療效益。

B細胞惡性腫瘤概述及目前的侷限性

B細胞惡性腫瘤亞型包括多發性骨髓瘤和NHL，包括外套細胞淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、DLBCL和濾泡性淋巴瘤。僅在美國，每年就有大約10萬例新的B細胞惡性腫瘤病例，流行率超過60萬例。雖然最近有幾種治療藥物被批准用於治療特定的B細胞惡性腫瘤，包括免疫治療和靶向激酶抑制劑，但未得到滿足的需求仍然存在。這些治療藥物通常與其他藥物結合使用，以提供最有效的抗癌效果。雖然這些新的治療方法已經顯示了存活率的改善，但大多數患者最終在治療過程中復發，有些患者對治療有抵抗力。

我們的解決方案，Stro-001

我們的第一個內部開發的候選產品是Stro-001，我們認為它有可能成為針對腫瘤靶點CD 74的一流和最佳的ADC。CD 74是一種抗原，在許多B細胞惡性腫瘤中高表達，是ADC治療的一個有吸引力的靶點，因為它能被細胞迅速內化。Stro-001是一種針對CD 74蛋白抗原的adc，它是用我們專有的xpress cf開發的。^®以及Xpress CF+™平臺。Stro-001由一種抗體組成，該抗體穩定地與一種高效的細胞毒性藥物--一種美坦類衍生物--結合在抗體上的兩個特定位點上，該抗體使用不可切割的連接物。Stro-001在腫瘤細胞內降解，釋放出非常強的細胞內分解代謝物，其親水性導致其對周圍細胞的滲透性差。我們相信這會降低正常組織中非目標效應的可能性。從安全性的角度出發，我們設計了Stro-001，使其具有最佳的毒性效價。我們

合理選擇藥物抗體比值(DAR)為2的均質ADC。異種ADC的DARs範圍一般在0到8之間，較低的DARs通常與效力較低有關，而較高的DARs通常會對藥物動力學和毒性產生負面影響。我們選擇了一個2的DAR，在證明四或六的DARS沒有增加Stro-001的功效之後。

第一階段臨牀試驗

Stro-001的第一階段試驗是一項開放的研究，正在評估Stro-001作為多發性骨髓瘤和NHL患者的單一治療方法。試驗分兩部分進行：劑量上升和劑量擴大。試驗的主要目的是確定Stro-001的安全性和耐受性，確定推薦的第二階段劑量和間隔，並評估初步的抗腫瘤活性。次要目標是描述Stro-001的人體藥動學和額外的安全性、耐受性和有效性措施。

我們的Stro-001的第一階段試驗是招收成年的晚期和/或難治性多發性骨髓瘤和NHL患者(包括DLBCL、外套細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤)，他們對所有已知的治療方法都不耐或不耐受，這些療法都為他們的病情提供了臨牀利益。多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者被納入兩個單獨的劑量提升隊列，最初從加速劑量滴定設計開始。我們估計每組大約有35名病人。目前治療安排在21天週期的第一天.

在確定推薦的第2期劑量水平後，如果在劑量上升階段觀察到抗腫瘤活性，患者最多可加入四個劑量擴張隊列(骨髓瘤、DLBCL、外套細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤)。在四個劑量擴展隊列中，我們可能會招收多達40名患者。

我們在2017年12月提交了Stro-001的Ind，第一個病人在2018年4月被注射。2018年10月，我們被FDA授予Orphan藥物，用於治療多發性骨髓瘤。我們報告了2019年我們正在進行的第一階段試驗的初步安全性和有效性數據，並期望在2020年下半年提供更多的安全性和有效性數據。截至2019年7月15日，25名患者(14名多發性骨髓瘤和11名NHL)接受了7個劑量水平的治療，劑量高達0.91 mg/kg。患者羣體接受了大量的預處理，先前治療的中位數為6次。截至2019年7月15日，21名患者至少完成了一個週期(兩個劑量)的Stro-001，並可評估安全性和毒性的劑量提升建議。一名多發性骨髓瘤患者在服用一劑Stro-001後進展，無法評估劑量限制毒性，而兩名患者尚未評估。最常見的1~2級治療不良事件為1~2級(58%)，20%的≥患者出現疲勞、寒戰、發熱、咳嗽、噁心、頭痛和輸液反應等不良反應。觀察到兩種劑量限制毒性，1級3級和1級5級血栓栓塞事件，結果導致一項要求在基線時篩查血栓形成的方案修正案。自實施這一要求以來，每10名患者中就有3名被發現有先前存在的血栓，並被允許進行抗凝治療，沒有觀察到額外的血栓栓塞事件。在21例(90%)治療中斷中，19例繼發於疾病進展。

關於療效的初步徵象，1例DLBCL患者在使用Stro-001治療兩個週期後取得了完全的反應，12次(6個療程)後取得了進展。另一名DLBCL患者在第3週期(6次)出現部分反應。1例多發性骨髓瘤患者在6個劑量(3個週期)後病情穩定。截至2019年7月15日，4名患者仍在接受治療。此外，藥物動力學和抗藥物抗體(ADA)分析正在進行中.

根據這些報告的數據，Stro-001總體上耐受性好，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液，Stro-001期試驗中的高劑量劑量上升仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。計劃增加1.27 mg/kg、1.78 mg/kg、2.5 mg/kg和3.5 mg/kg劑量水平，預計在2020年下半年報告Stro-001的額外安全性和有效性數據，並於2021年上半年開始劑量擴展階段。

臨牀前數據

雖然需要額外的臨牀測試來確定Stro-001的安全性和有效性，並獲得監管機構的批准(如果獲得批准的話)，但是Stro-001已經證明是有效的。離體多個B細胞腫瘤細胞的殺傷活性。在這些觀察的基礎上，我們使用小鼠腫瘤模型來確定Stro-001是否也顯示了對細胞的殺傷作用。體內。在這些模型中，人類腫瘤細胞系被植入並允許在小鼠體內生長，隨後檢測抗癌藥物的活性。雖然這些小鼠模型不涉及安全性問題，但它們通常被用來為針對不同腫瘤類型的抗癌活性提供概念的實驗證明。例如，在荷瘤小鼠中，單次靜脈注射1、3和10 mg/kg Stro-001可顯著延長MM1S-Luc生物發光播散性人多發性骨髓瘤移植模型的存活時間，如下所示。左圖顯示給藥後第一個月腫瘤細胞的生物發光成像。這張圖片顯示，當生物發光腫瘤細胞在載體處理的小鼠體內擴散時，腫瘤細胞已從Stro-001處理的小鼠體內清除。此外，在高劑量時，當他們的骨髓在第129天被評估時，存活的6只動物中的5只似乎都沒有腫瘤。

D7 D14 D21 D28車輛1mg/kg Stro-001與3和10 mgkg Stro-001存活率相似，接種後1 mg/kg Stro-001 3 mg/kg Stro-001 10 mg/kg Stro-001成活率為0 25 50 75 100 50 75 100 100 125 150天

Stro-001在人DLBCL(NHL最常見的一種形式)的異種移植模型中表現出類似的功效。在下面的研究中，每七隻小鼠中就有七隻在單獨服用10 mg/kg的Stro-001治療90d後出現完全的腫瘤消退，沒有腫瘤再生。低劑量(1~3mg/kg)可觀察到中等的抗腫瘤活性，顯示出明顯的劑量-反應關係。

腫瘤生長曲線(Mm3)0 500 1000 1500天治療後0 20 40 60 80 100車輛1 mg/kg Stro-001 3 mg/kg Stro-001 10 mg/kg Stro-001

我們還研究了Stro-001在臨牀前小鼠異種移植模型中治療人外套細胞淋巴瘤的潛力。在下面的研究中，荷瘤小鼠的平均生存期為81天。相比之下，90%到100%的小鼠服用一次劑量為3或10毫克/千克的Stro-001，存活到第135天的研究結束。綜上所述，這些研究表明，Stro-001在三種不同的小鼠B細胞惡性腫瘤模型中具有強大的抗腫瘤活性。

成活率0 25 50 75 75 100處理天接種後0 25 50 75 100 125 150車輛控制3mg/kg Stro-001 10 mg/kg Stro-001

在一項非人類靈長類動物的毒理學研究中，我們還研究了Stro-001在第1天和第15天給藥的不同劑量水平的安全性。血液學毒性的觀察與已知的Stro-001的毒性是一致的。-001細胞毒性微管蛋白抑制劑組分。未觀察到其他與藥物有關的毒性。然而，重要的是，我們觀察到了Stro-001藥效學活性的明確證據，如下面所示的劑量依賴性B細胞消融和恢復所證明的那樣。

Stro-002，一種針對目標葉酸受體-α(FolRα)的ADC

概述

我們正在開發Stro-002，一種針對癌症靶標FolRα的優化設計的ADC，最初針對卵巢癌和子宮內膜癌。Stro-002是為改進治療指標而設計和優化的，它使用我們專有的Xpress CF+™平臺，在抗體的四個特定位置放置了精確數量的鏈接彈頭。我們於2019年3月開始將患者納入Stro-002期1期試驗，並在2019年末提交了初步的安全性和有效性數據。根據這些報告的數據，Stro-002總體上耐受性好，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液，在Stro-002階段的試驗中，大部分劑量增加仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。我們預計將在2020年第二季度報告更多的安全和初步療效數據，並在2020年下半年開始劑量擴張階段。

FolRα 概述

Folrα是一種細胞表面糖蛋白，被認為是支持癌細胞快速分裂過程中DNA合成的重要蛋白。FolRα在正常組織中的表達和分佈有限。

在多種癌症類型中，包括上皮性卵巢癌、子宮內膜腺癌、三重陰性乳腺癌和非小細胞肺癌，均存在較高水平的FolRα。表達似乎與卵巢癌的疾病進展相關，並在化療後繼續表達。

為了更好地理解FolRα的表達，我們從卵巢和子宮內膜癌患者的組織芯片中檢測了187個樣本。下表顯示90%以上的卵巢癌和子宮內膜癌組織表達FolRα。此外，80%的卵巢癌和78%的子宮內膜癌組織中均有中、高表達。

卵巢癌綜述

卵巢癌是美國婦科腫瘤死亡最常見的原因，也是導致女性癌症死亡的第五大原因。僅在美國，美國癌症協會估計，到2020年將有大約22，000例卵巢癌新病例，大約14，000名婦女死於這種疾病。鑑於該疾病的早期可引起極小的、非特異性的症狀或無症狀，60%的卵巢癌患者被診斷為晚期，其預後較差。卵巢癌術前或術後的標準化療是用鉑類化合物和紫杉醇(如卡鉑和紫杉醇)與貝伐單抗或不加貝伐單抗聯合治療，在70%至80%的患者中取得完全療效。PARP抑制劑越來越多地被應用於維持環境中，對鉑基治療不耐受性或抗藥性的患者再使用大量額外的姑息性化療藥物治療，每一種治療效果都不佳。這是一個重大的未得到滿足的需要。

子宮內膜癌概況

在治療復發或轉移性子宮內膜癌方面也有一個重要的未得到滿足的需求。僅在美國，據美國癌症協會估計，到2020年，子宮內膜癌將新增66，000例，其中約12，590名患者將死於子宮內膜癌。Ⅲ/IV期疾病的一線治療通常是紫杉醇/卡鉑。最近，連瓦替尼和彭布魯克利祖馬聯合應用於治療晚期轉移性子宮內膜癌的患者。由於缺乏治療標準後取得進展的患者可用的治療方法，長期生存前景很差，新的治療方法即使在無進展生存或整體生存方面提供了微小的改善，也可以考慮快速獲得監管批准。

目前FolRα靶向治療的侷限性

已經有許多葉酸或FolRα靶向治療的發展，包括裸露抗體，小分子藥物結合，ADC和T細胞阻滯分子。迄今為止，針對FolRα的最活躍的藥物是免疫原的mirvetuximab soravtansine(IMG 853)，它是一種由一種α結合抗體組成的模數轉換器，該抗體通過一個可切割的連接劑連接到破壞腎小管的蛋黃樣蛋白dm 4。

免疫原的IMG 853單藥治療顯示臨牀活動在第一階段試驗的鉑耐藥卵巢癌患者，提供了令人鼓舞的臨牀驗證的FolRα靶向的ADC在這一患者羣體。在2019年3月初，免疫原宣佈了其第三階段第一階段研究的主要結果，該研究評估與化療相比，米維妥昔單抗與化療相比，對卵巢癌患者(目標表達水平中等和高)患者的安全性和有效性。這項研究沒有達到其在整個研究人羣中或在具有高frα表達的患者的預先指定的子集中的無進展生存(Pfs)的主要終點。使用不同的評分系統，對frα高表達人羣進行的事後再分析表明，與frα表達相關的結果得到改善，對該人羣中所有療效終點的治療效果最強。免疫原在2019年12月宣佈，FDA已經為加速批准Mirvetuximab soravtansine提供了指導，證明瞭FolRa仍然是一個有吸引力的目標。

我們的解決方案，Stro-002

Stro-002是針對癌症靶標FolRα的，它在多種癌症類型中高表達，包括卵巢癌和子宮內膜癌。這種特性，加上FolRα在正常組織中的高度限制表達，使FolRα成為一種很有前途的ADC方法。

Stro-002使用一種可切割的連接物，在腫瘤細胞內釋放一種細胞毒性藥物，同時在一般循環中對分裂具有穩定性和抵抗力。使用的細胞毒性藥物是我們專有的半星素。從安全的角度出發，我們設計了Stro-002，使其具有最佳的效能-安全比。我們合理地選擇了一個優化DAR為4的均勻ADC。

基於臨牀前的發現，我們認為我們高效的均勻設計的Stro-002可以提供抗腫瘤活性、穩定性和安全性，並有可能通過降低劑量限制毒性來減少非目標損害和改善臨牀影響。我們相信一個改進的治療指數可以區分Stro-002和常規技術治療卵巢癌和子宮內膜癌。為了測試這一點，我們創建了一個基準的FolR。α-基於具有異質模數轉換器的傳統技術的替代分子靶向，類似的DAR使用dm4連接彈頭。我們已經在多個臨牀前模型中測試了這個基準分子對Stro-002的影響。然而，需要額外的臨牀前和臨牀測試來確定Stro-002的安全性和有效性，並獲得監管機構的批准。Stro-002可能最終不會比目前的護理標準提供更大的治療效益。

臨牀發展計劃

我們對Stro-002的第一階段試驗是一項開放標籤的研究，評估Stro-002作為卵巢癌和子宮內膜癌患者的單一療法。試驗分兩部分進行，劑量上升和劑量擴大。我們從2019年3月開始登記卵巢癌患者，並在2019年末報告了初步的安全性和有效性數據。Stro-002臨牀試驗的主要目的是確定安全性和耐受性曲線，確定推薦的第二階段劑量水平和間隔，並評估初步的抗腫瘤活性。我們的次要目標是表徵人體藥物動力學和額外的安全性，耐受性和有效性措施。

我們最初登記了晚期和/或難治性卵巢癌的成年患者，他們沒有合適的治療方法。這些病人被認為是不治之症，需要反覆的生命延長和姑息治療。我們目前正在登記卵巢癌患者，不管他們的FolRα表達水平。這些卵巢癌患者已被納入劑量上升隊列，在21天週期的第一天服用Stro-002。如果在劑量上升階段觀察到了抗腫瘤活性，我們就會在本臨牀研究的劑量擴張階段進行患者的登記。

截至2019年10月15日，13例患者接受了Stro-002的Ⅰ期研究，其中2例達到6mg/kg劑量水平，並完成了劑量限制毒性(DLT)觀察期。截至2019年10月15日，在這些接受了大量預處理的患者中，還沒有出現DLTS和輸液反應。根據RECIST1.1標準，在一名獲得部分應答的病人身上觀察到了抗腫瘤活性的初步證據。該患者至少28天內達到並確認了卵巢癌腫瘤標誌物--腫瘤抗原125(CA-125)的應答。RECIST 1.1在兩個正在進行中的患者在研究治療的第5和第10週期中證實了穩定的疾病。截至2019年10月15日，三名在4.3mg/kg劑量水平的持續患者按照RECIST 1.1標準在第3週期中患有未經證實的穩定疾病。95%(95%)的不良反應為1級或2級。初步的藥代動力學(PK)曲線顯示，隨着劑量的增加，總抗體的半衰期估計為22-76小時。根據這些報告的數據，Stro-002總體上耐受性好，沒有觀察到任何眼部毒性信號，沒有病人接受預防性皮質類固醇滴眼液，在Stro-002階段的試驗中，大部分劑量增加仍在繼續，最大耐受劑量尚未達到。我們希望在2020年第二季度報告Stro-002的額外安全和功效數據，並在2020年下半年開始劑量擴張階段。

臨牀前數據

與我們創造的基準分子相比，Stro-002已經證明：增強了。離體對錶達FolRα的細胞的活性和對不表達FolRα的細胞的特異性提高；對腫瘤生長的抑制作用更強離體和體內鏈接器穩定性。

Stro-002已經證明瞭它的威力。離體多個卵巢癌腫瘤細胞株的殺傷活性。在這些觀察的基礎上，我們使用小鼠腫瘤模型來確定Stro-002是否也顯示了對細胞的殺傷作用。體內。在這些模型中，人類腫瘤細胞被植入並允許在小鼠體內生長，隨後測試抗癌藥物的活性。雖然這些小鼠模型不涉及安全性問題，但它們通常被用來為針對不同腫瘤類型的抗癌活性提供概念的實驗證明。如以下數據所示，在植入OVCAR 3人卵巢癌細胞的小鼠體內，觀察到了劑量依賴性的抗腫瘤活性。重要的是，這種抗腫瘤作用是在荷瘤小鼠身上觀察到的，單次劑量為10 mg/kg的Stro-002後，有證據顯示腫瘤消退。

腫瘤生長曲線(~400 mm3)腫瘤大小(Mm3)0500 1000 1500 2000天接種後20 40 60 80 100載具5 mg/kg Stro-002 10 mg/kg Stro-002單劑量

為了更好地理解均相Stro-002分子的相對活性，我們進行了實驗，將Stro-002與我們創造的基準分子進行比較。Stro-002和基準分子對FolRα的表達細胞具有相當的DAR和親和力；然而，這個基準是用傳統的ADC技術製作的，因此是一種異質混合物。下面的數據演示了Stro-002具有更強的功能。離體在表達FolRα的細胞上檢測細胞殺傷活性與基準分子相比較。相反，Stro-002在不表達FolRα的細胞上具有極小的活性，而基準分子即使在不表達FolRα的情況下也殺死細胞。我們認為這些數據表明，Stro-002的同質性促進了更有效的腫瘤細胞殺傷，並對正常組織具有更好的耐受性。

我們用人卵巢癌異種移植模型來了解體內與我們的基準分子相比，Stro-002的穩定性。在這個模型中，我們在給藥後一天、三天或七天在血液或腫瘤組織中測試從ADC釋放出來的自由彈頭。左邊的數據顯示，從Stro-002釋放出來的遊離彈頭在給藥後一天開始在腫瘤中被觀察到，沒有證據表明在任何時候血液中都有遊離彈頭循環。相反，右側的數據表明，從基準分子中提取的遊離彈頭在給藥後一天可在血液中循環，這可能導致意外的毒性。在其他的臨牀前研究中，遊離的半星戰鬥部被迅速清除出循環。綜上所述，我們相信這些數據證明瞭Stro-002的穩定性。體內，我們相信這將有助於一個比使用傳統技術製造的ADC更優越的治療指標。

小鼠腫瘤模型-給藥後腫瘤與血液中的無彈頭

我們在一項非人類靈長類動物的探索性毒理學研究中檢查了Stro-002的安全性。血液學毒性與Stro-002細胞毒性微管蛋白抑制劑組分的已知作用一致。沒有觀察到其他與藥物有關的毒性，更重要的是，在非人類靈長類動物研究中沒有觀察到任何眼部效應。

更多的發現努力

我們的技術使我們能夠迅速地將非天然氨基酸以不同的數量和位置結合在一起，為藥理活性、藥物動力學和安全性確定最佳的細胞因子修飾。此外，我們的技術使臨牀前的快速發展和向cGMP生產的轉變，保證了臨牀在一個有前途的領域的速度。我們的藥物發現小組正在探索新的免疫腫瘤學療法，包括基於細胞因子的治療.

我們還在積極研究，以確定新的ADC，以增加我們的管道。我們有多個ADC發現程序正在使用我們的Xpress CF+™平臺。我們的蛋白質工程和化學工作的重點是最大限度地提高治療指標，我們的技術使我們能夠在比傳統蛋白質合成更多的候選產品中快速測試我們的治療假説，以便找到能夠進入臨牀的最佳分子。我們還擴大了我們的ADC技術平臺，將IADC包括在內。我們的Xpress CF+™平臺使一項突破性的技術能夠在單個ADC分子上構建均勻的、雙共軛的免疫刺激劑和細胞毒性彈頭。我們的新的IADC設計旨在將兩種不同的藥物直接送到腫瘤上，不僅殺死腫瘤細胞，而且在局部激發對病人特定腫瘤細胞的免疫反應。我們相信，我們的IADC方法結合了ADC的最佳特性和個性化疫苗的生物學特性，創造了一個新的治療機會。

我們的雙特異性抗體藥物發現項目主要針對T細胞.我們正在利用我們的技術找到最佳的蛋白質結構和T細胞結合的特性，以最大限度地提高這種有前途的癌症治療方法的安全性和有效性。

合作與許可協議

默克合作

2018年7月，我們與默克公司簽訂了獨家專利許可和研究合作協議(“2018年默克協議”)，共同開發了多達三個研究項目，重點是針對癌症和自身免疫性疾病的細胞因子衍生物。

在簽署2018年默克協議後，默克向我們支付了6，000萬美元的前期付款，用於研究和開發兩個目標項目，默克還向我們購買了價值2，000萬美元的E系列可贖回可轉換優先股。此外，默克公司在我們的首次公開發行(首次公開募股)的同時，以相當於首次公開發行(IPO)的價格購買了我們的普通股中大約1，000萬美元的股份。根據2018年默克協議，我們有資格獲得資金支持，用於我們的研究和開發工作，其基礎是商定的全職同等人員努力和

相關償還率和如有資格領取另一筆款項選擇了税務局的目標程序。 三月 2020,默克將合作的第一個細胞因子衍生項目的研究期限延長一年，其中包括支付給我們的$5.0百萬. 最初的候選產品來自於這個第一個協作項目，這是一種很有前途的免疫調節細胞因子衍生物。，正在向印地安研究方向發展。

根據2018年默克協議的條款，我們有資格獲得高達16億美元的里程碑付款總額，前提是開發和銷售所有治療候選產品和合作確定的所有可能的適應症。如果每個目標項目的一個或多個產品是為非腫瘤學或單一的指示而開發的，我們將有資格獲得減少的累計里程碑付款。此外，我們有資格獲得分級版税，從中個位數到低的青少年百分比，在世界範圍內銷售的任何商業產品，可能產生的合作。

2018年默克協議在2018年默克協議許可的產品到期後，或2018年默克協議所涵蓋的產品首次商業銷售十年後，產品副產品和國家間協議到期。到期後，默克將有一個完全支付，免版税，永久和不可撤銷的非獨家許可，並有權授予分包許可，根據我們的某些知識產權。

默克可能在任何時候終止2018年默克協議，提前60天書面通知。我們或默克有權終止2018年默克協議的基礎上，另一方的未治癒的重大違約或破產。

與Celgene的合作

2019年11月，BMS收購了Celgene，Celgene成為BMS的全資子公司。在這種收購方面，房舍管理處承擔了2014年“Celgene協議”、2017年Celgene協議和2018年Celgene主服務協定的權利和義務。然而，我們將繼續提及我們與Celgene的協議，在整個10-K表格中，我們將繼續提到與Celgene的協議。

Celgene協作

2014年9月，我們與Celgene(即2014年Celgene協議)簽訂了一項合作和許可協議，利用我們專有的無細胞蛋白質合成平臺xpress cf，發現和開發雙特異性抗體和adc，主要集中在免疫學領域。^®。根據2014年Celgene協議，我們在2014年9月收到了總額為9 500萬美元的預付款項，其中包括1 190萬美元的股權投資，以及總計6 000萬美元的額外付款。

2017年8月，我們與Celgene或2017 Celgene協議簽訂了一項經修訂和恢復的合作與許可協議，為此我們收到了1 250萬美元的期權費，將2014年Celgene協議的重點放在以下四個項目上：

此外，我們在2018年12月收到了1 000萬美元的付款，用於2017年Celgene協議下的某些製造活動。此外，我們已經收到並將有資格獲得由Celgene分配給我們的研究和開發服務的資金支持，這是基於一致同意的全職同等人員努力水平和相關的償還率。

Celgene可以在任何時候終止2017年Celgene協議，提前120天書面通知。我們或Celgene有權終止2017年Celgene協議，其依據是對方未治癒的重大違約、對知識產權的有效性和可執行性的質疑或破產。

2018年3月，我們與Celgene簽訂了主開發和臨牀製造服務協議，即2018年Celgene主服務協議，其中Celgene要求我們提供開發、製造和供應鏈管理服務，包括臨牀產品供應。對這些服務的考慮是基於商定的FTE人員的努力水平和相關的償還率，以及商定的價格，供第一階段臨牀試驗使用的臨牀產品供應。

EMD Serono協作

2014年9月，我們與EMD Serono或MDA協議簽訂了一項許可證協議，為多個癌症目標開發ADC，取代了我們於2014年5月與EMD Serono簽訂的協作協議或協作協議。合作中最先進的方案是目前正在臨牀前開發的一種雙特異性ADC藥物候選藥物。EMD Serono於2019年提名該分子為開發候選分子，我們正在製造臨牀試驗材料。

在簽署合作協議後，我們收到了1，000萬美元的預付款項。此外，在簽署MDA協議後，我們還收到了額外1，000萬美元的預付款項，並根據商定的全職同等人員努力水平和相關的償還率，為我們的研究和開發服務提供了資金支持。在2019年4月，我們與EMD Serono簽訂了一項生產供應協議，為他們提供用於IND-扶持和第一階段臨牀研究的產品候選材料。對任何相關服務的考慮都是基於FTE人員努力的商定水平和相關的償還率，以及提供產品材料的商定價格。

根據MDA協議開發的每種產品，我們都有資格獲得高達5，250萬美元，主要來自商業前或有付款。與此相關的是，在2019年9月，該公司根據“MDA協議”獲得150萬美元的付款，由EMD Serono指定一種特殊的雙特異性抗體藥物結合物作為臨牀開發候選藥物，並批准將其推進到IND扶持研究。此外，我們有資格獲得分級版税，從低到中個位數的百分比，以及某些額外的一次性版税，在世界範圍內銷售的任何商業產品，可能產生的MDA協議。MDA協議的期限在產品副產品和國家-國家基礎上到期，在涉及根據MDA協議授權的產品的專利期滿後或在MDA協議所涵蓋的產品首次商業銷售後的十年內到期。到期後，EMD塞羅諾將有一個完全支付，版税免費，永久和不可撤銷的非獨家許可，並有權授予分包許可，根據我們的某些知識產權。

EMD Serono可在任何時候終止MDA協議，提前90天書面通知，或當我們無法提供EMD Serono訪問指定數量的癌症藥物目標時。我們或EMD Serono有權根據另一方未治癒的重大違約或破產終止MDA協議。

斯坦福大學執照

2007年10月，我們與利蘭斯坦福初級大學董事會或斯坦福大學簽訂了一項經修訂和恢復的獨家協議，即斯坦福大學許可證，該協議授予我們一項專屬許可，並有權將其轉授給我們，由斯坦福擁有的專利權涵蓋與我們的Xpress CF™表達系統有關的某些技術權利。

在完成某些發展和監管里程碑時，我們需要向斯坦福支付高達93萬美元的里程碑款，其中18萬美元已經支付到2019年12月31日，其中75萬美元是在第一次商業銷售第一批授權產品時支付的，該產品由一種分子或化合物組成，由一種被許可的專利權所涵蓋的分子或化合物組成，或者是在2021年10月斯坦福大學獲得許可14週年時支付的。此外，我們還欠斯坦福大學每年75，000美元的執照維持費，這些費用可能與當年掙來的版權費相抵，並要求償還斯坦福大學正在進行的與專利有關的費用。我們還必須向斯坦福支付淨銷售額的低個位數版税，並分享。任何與許可技術有關的次級許可收入。我們可以在30天的書面通知後隨時終止協議。

SutroVax協作

2013年，我們和強生創新公司通過強生發展公司為SutroVax公司(SutroVax，Inc.)或SutroVax公司(SutroVax)提供了初步的合作資金，我們與SutroVax公司達成了許可協議和供應協議。根據許可協議，SutroVax有權使用Xpress CF^®和Xpress CF+™平臺，以發現和開發用於治療或預防傳染病的疫苗候選。SutroVax的主導項目是一種廣譜肺炎球菌結合疫苗.SutroVax負責執行所有的研究和開發活動，我們提供技術支持並向SutroVax提供XtractCF™和其他材料。SutroVax公司正在通過臨牀前發展的後期階段推進他們更廣泛的肺炎球菌結合疫苗，並將目標定在2021年的Ind文件中。

我們保留不到10%的所有權在SutroVax，並有資格獲得4%(4%)的專利使用費在全球範圍內的任何候選疫苗用於人類健康使用許可協議。此外，我們保留髮現和發展疫苗的權利，用於治療或預防任何非由包括癌症在內的傳染性病原體引起的疾病。

製造業

我們在治療性生物製劑的生產方面有着重要的專業知識。我們的專有Xpress CF^®平臺是一種無細胞蛋白質合成技術，使快速和系統的過程開發，流線型規模和cgmp製造。

萃取物和試劑

我們在加州聖卡洛斯的cGMP生產工廠生產無細胞萃取物和相關試劑，用於臨牀試驗和供應承諾。如果我們成功地與一家合同製造機構(CMO)建立了有效的戰略關係，我們將考慮通過將無細胞萃取物和相關試劑的生產外包給這種CMO來補充我們的製造能力，以滿足我們在產品發佈和長期商業供應方面的需求。

藥物與藥品

我們的流程開發和製造策略是為快速提升我們的產品選擇而量身定製的，包括使用由成熟的CMO組成的供應鏈來確保成功的執行。抗體的生產將由我們或CMO進行，這取決於我們內部的cGMP生產能力。所有其他生產ADC產品候選產品所必需的元素，以及ADC藥物產品的最終制造，將完全由CMO處理。我們的Xpress CF+™平臺已經成功地用於製造含有非天然氨基酸的幾種抗體，並且需要最小的工藝優化來支持早期臨牀階段的製造。我們利用工業建立的生產步驟來純化我們的抗體。我們選擇的CMOs在cGMP生產方面有着很強的記錄，在臨牀或商業藥物製造方面對治療性生物製劑的細胞毒性劑、結合劑和填充物都有豐富的經驗。所有的活動，從無細胞提取物生產到成品藥產品，都是為了保持積極的時間表和儘量減少延誤。

競爭

生物技術和生物製藥產業，以及免疫腫瘤學的分支部門，其特點是技術的快速發展、競爭的激烈和對知識產權的強烈保護。我們成功開發和商業化的任何產品都必須與現有的療法和未來可能提供的新療法相競爭。雖然我們相信我們的私有Xpress CF^®在生物製品和免疫腫瘤學領域的平臺和科學專長為我們提供了廣泛的競爭優勢。

各種機構，包括大型生物製藥公司、專業生物技術公司、學術研究部門以及公共和私營研究機構，正在積極開發具有潛在競爭力的產品和技術。我們面臨來自生物技術和生物製藥公司的巨大競爭，開發免疫腫瘤學產品。我們的競爭對手包括規模更大、資金更多的生物製藥、生物技術和治療技術公司，包括專注於癌症免疫療法的公司，例如阿斯利康(AstraZeneca)、BMS、葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)、默克(Merck)、諾華(Novartis AG)、輝瑞(Pfizer)、輝瑞(Pfizer)、羅氏控股有限公司(Roche Holding Ltd.)、輝瑞, 葛蘭素史克公司 第一三育有限公司，免疫發電公司,西雅圖遺傳學公司或者基因技術， 免疫經濟學公司和ADC治療公司 還有許多小公司。此外，我們還與目前和未來在大學和其他研究機構開發的治療學進行競爭。

如果我們最先進的產品候選人獲得批准，他們將與一系列正在開發或目前市場上的治療方法競爭。目前市場上銷售的腫瘤學藥物和治療學包括ADC(如Genentech的Kadcyla)、免疫檢查點抑制劑(如BMS的Opdivo)、T細胞免疫療法(如Amgen，Inc.的Blincyto)和Car-T細胞療法(如Gilead的Yescarta)。此外，許多化合物正在進行癌症治療的臨牀開發。對於以B細胞為基礎的惡性腫瘤，如多發性骨髓瘤，最常見的治療方法是化療化合物、放射治療、幹細胞移植和免疫調節劑。癌症的臨牀發展管道包括小分子、抗體、疫苗、細胞療法和各種公司和機構的免疫療法。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與戰略夥伴，都擁有比我們更多的財政、技術和人力資源。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受，使我們的治療方法過時或缺乏競爭力。加快生物技術和生物製藥行業的兼併和收購活動，可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。這些公司還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們同類產品更有效、更安全、更無毒、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會受到很大限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們面前獲得監管批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立強大的市場地位。我們相信，決定我們項目成功的因素將是我們產品候選人的有效性、安全性和便利性。

報銷

各國對新藥和治療性生物製品的定價和報銷規定差別很大。有些國家要求藥品或治療性生物製劑的銷售價格得到批准，然後才能上市。在許多國家，定價審查期是在獲得市場營銷批准後開始的。在一些國外市場，處方藥的定價即使在獲得初步批准之後，仍受政府的持續控制。因此，一家制藥公司可以在某一特定國家獲得對某一產品的監管批准，但須遵守價格規定，從而推遲該產品的商業推廣。

一家制藥公司成功地將任何產品商業化的能力也將在一定程度上取決於政府當局、私營醫療保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的覆蓋和充分補償的程度。即使成功地將一種或多種產品推向市場，這些產品也可能被認為不符合成本效益，而且償還這些產品的金額可能不足以使它們在競爭的基礎上銷售。越來越多的是，向病人或醫療服務提供者償還費用的第三方支付者，如政府和私人保險計劃，要求製藥公司向他們提供預定價格的折扣，並試圖降低生物製藥產品的收費或報銷金額。

在獲得新批准的藥物或治療性生物製劑的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋面可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物或治療生物製劑的用途更有限。此外，報銷資格並不意味着任何藥物或治療生物將在任何情況下或以支付製藥公司的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用的比率償還。

在適用的情況下，新藥或治療性生物製品的臨時補償水平也可能不足以支付製藥公司的費用，而且可能不會成為永久性的。償還率可基於已獲償還的低成本藥物或治療性生物製品的付款，這些藥物或治療性生物製劑可納入其他服務的現有付款，並可能反映出醫療保險數據中的預算限制或不完善之處。藥品或治療性生物製品的淨價格可通過政府保健項目或私人付款者要求的強制性折扣或折扣以及今後對目前限制從可能以低於美國價格出售藥物或治療性生物製劑的國家進口的法律的任何放寬而降低。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者通常依靠醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的償還率，但除了醫療保險的確定外，他們也有自己的方法和審批過程。因此,承保範圍和償還費用可能因付款人的不同而有很大差異。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有商業重要性的專利技術、發明和改進，包括尋求、維護和維護專利權，無論是在內部開發還是從第三方獲得許可。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，方法之一是在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得專利保護，這些保護與我們的專利技術、發明、改進、平臺和產品候選者有關，對我們的業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在但不限於我們的技術平臺、我們的產品候選產品及其組件、它們的使用方法和製造過程、我們的專利試劑和分析，以及對我們的業務具有商業重要性的任何其他發明。我們還依靠商業祕密保護我們的機密信息和有關我們的專利技術、平臺和產品候選者的訣竅，持續的創新，以及在授權中的機會，以開發、加強和維護我們在xpress cf中的專利地位。^®平臺和產品候選人。我們期望依賴於數據排他性，市場排他性，專利期限調整和專利期限的延長。我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的技術、發明和改進獲得和維護專利和其他專利保護；保護我們的商業祕密的機密性；維護我們使用第三方擁有或控制的知識產權的許可證；捍衞和執行我們的所有權，包括我們的專利；反對和質疑第三方聲稱的知識產權的主張；以及在不受未經授權的侵犯第三方的有效和可執行的專利和其他所有權的情況下運作。

我們相信，我們擁有強大的全球知識產權地位，以及與我們的xpress cf相關的大量技術和商業祕密。^®平臺技術，平臺和產品候選。截至2019年12月31日，我們的專利組合包括在包括歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡在內的前美國管轄區內頒發的19項美國專利和150項專利，以及在包括歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡在內的歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡等美國前司法管轄區待決的73項專利申請。這些專利和專利申請包括與以下方面有關的索賠：

我們單獨擁有的專利組合中，我們已頒發的專利，以及可能從我們待決的專利申請中發放的任何專利，預計將在2030年1月至2040年10月期間到期，而不需要任何專利期限調整或延期。

此外，我們還專門授權了斯坦福大學的以下專利組合：14項美國專利和44項在歐洲、中國、加拿大、印度、澳大利亞、韓國等前美國司法管轄區頒發的專利，

歐亞大陸和新加坡。此專利組合包括與以下方面有關的方法的索賠：離體我們使用的蛋白質合成Xpress CF^®在發現、開發和製造我們的產品候選產品時提供平臺。

我們從斯坦福大學獲得許可的專利組合中的專利預計將在2020年3月至2028年1月到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

至於Xpress CF^®在正常的業務過程中，我們打算在適當的情況下尋求專利保護或商業祕密保護，涉及成分、製造方法、分析方法、使用方法、適應症治療、劑量和製劑。我們還可以在產品開發過程和技術方面尋求專利保護。

下表描述了我們擁有或許可的材料專利和專利申請。

我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略，因為我們開發新的平臺技術和產品候選人。為此目的，如果我們的知識產權戰略要求提交專利申請，或者我們尋求適應競爭或抓住商機，我們準備提出更多的專利申請。此外，我們準備在我們認為適當的情況下，就我們開發的新技術提出專利申請。除了在美國提出和起訴專利申請外，我們還經常在歐盟和其他國家提出相應的專利申請，我們認為外國申請可能是有益的，包括但不限於澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡和韓國的任何或全部國家。

個人專利的期限取決於獲得專利的國家的法律。在我們提出申請的大多數國家，專利期限是從非臨時專利申請的最早提交之日起20年。但是，美國專利的期限可以延長，因為美國專利和商標局(USPTO)或美國專利和商標局(USPTO)在起訴過程中因遵守FDA的要求而造成的延誤。例如，“哈奇-瓦克斯曼法案”允許FDA批准的藥物的專利期限延長至專利期滿後五年。延長專利期限的時間長短與藥物接受監管審查的時間長短有關。從產品批准之日起，專利的有效期不得超過14年，只有一項專利適用於已批准的藥品。在歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長專利的期限，包括批准的藥物。在未來，如果我們的生物製藥產品候選人獲得FDA的批准，我們希望申請專利期限的專利涵蓋這些產品的候選人。我們打算在任何可獲得專利的管轄區尋求專利期限的延長；然而，我們不能保證適用當局，包括USPTO和FDA，將同意我們對是否應給予這種延長，甚至即使獲得延長的時間的評估。我們目前發佈的專利很可能在2030年至2035年到期，除非我們獲得專利期限延長或專利期限調整，或兩者兼而有之。如果我們的待決專利申請獲得專利，則由此產生的專利預計將於2033年至2040年到期。, 除非我們獲得專利展期或專利期限調整，或兩者兼而有之。然而，一項專利所提供的實際保護因產品而異，因國而異，取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和可執行性。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在美國，對於免疫治療領域專利允許的索賠範圍，沒有一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家通過立法、司法裁決或規章解釋對專利法和規則進行修改，可能會削弱我們保護髮明和執行知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值。特別是，我們能否阻止第三方直接或間接地製造、使用、銷售、提議出售或進口我們的任何專利發明，將在一定程度上取決於我們在獲得、捍衞和執行涉及我們的技術、發明和改進的專利要求方面的成功。關於許可和公司擁有的知識產權，我們不能確定我們的任何待決專利申請或我們在未來提出的任何專利申請都將授予專利，我們也不能確定我們現有的任何專利或將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的平臺和產品候選人以及用於製造這些平臺和產品候選人的方法方面具有商業價值。此外，即使我們頒發的專利也不能保證我們在平臺產品候選產品商業化方面實踐我們的技術的權利。然而，生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個具有許多風險和不確定性的不斷髮展的領域，第三方可能會阻止專利，這些專利可能被用來阻止我們將我們的專利xpress cf商業化。^®技術，平臺和產品候選人，並實踐我們的專有技術。我們頒發的專利和將來可能頒發的專利可能會受到質疑、失效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手銷售相關平臺或產品候選產品的能力，或者限制我們對xpress cf的專利保護期限。^®技術平臺和產品候選。此外，任何已批出的專利所賦予的權利，亦未必能為我們提供保障或競爭優勢，以對抗擁有同類技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手也可以自主開發類似的技術。由於這些原因，我們可能會有競爭的Xpress CF。^®技術平臺和產品候選。此外，由於開發、測試和對潛在產品進行監管審查所需的大量時間，有可能在任何特定產品候選產品商業化之前，任何相關專利在商業化後可能會過期或只在短期內繼續有效，從而減少專利的任何優勢。為了這個和

與我們的專利技術、發明、改進、平臺和產品候選產品有關的更全面的風險，請參閲題為“風險因素-與知識產權有關的風險”一節。

我們打算在不同的司法管轄區，包括美國，就我們的產品候選人提出商標註冊申請。我們已經申請了蘇特羅生物藥理學商標Xpress CF的商標保護。^®使用USPTO標記和Xpress CF+™標記。Xpress CF^®指的是我們整體的無細胞蛋白質合成技術，而xpress CF+™則是指含有一種或多種非天然氨基酸的無細胞蛋白質合成。Sutro Bipharma標記於2014年由USPTO和Xpress CF註冊。^®馬克於2017年被USPTO註冊。

我們也依靠商業祕密保護我們的機密和專有信息。雖然我們已採取措施保護我們作為商業機密的機密和專有信息，包括通過與我們的僱員和顧問簽訂合同，但第三方可以獨立地開發基本等同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業機密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的僱員、顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱用或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中，與我們的業務或金融事務有關的所有機密信息應保密，除非在特定情況下向第三方披露。就僱員而言，協議規定，所有由個人構思、與我們目前或計劃進行的業務或研究及發展有關的發明，或在正常工作時間內、在我們的處所或使用我們的設備或專有資料的發明，均屬我們獨有的財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助的研究人員和其他顧問簽訂的保密和其他協議要求他們為他們根據這些協議提供的工作或服務而為他們發明的發明授予或授予我們許可證，或者允許我們就使用這些發明的許可進行談判。

我們亦致力維護我們的專有技術和程序的完整性和機密性，方法是維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安。雖然我們對這些個人、組織和制度有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。如果我們的僱員、承包商、顧問、合作者和顧問在他們的工作中使用他人擁有的知識產權，就可能會出現關於相關或由此產生的技術和發明的權利的爭端。

政府管制

美國、聯邦、州和地方各級政府當局以及其他國家和地區的政府當局，除其他外，廣泛管制藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測和報告以及進出口。在美國、外國和法域獲得監管批准的程序，以及隨後遵守適用的法規和條例以及其他監管當局，都需要花費大量的時間和財政資源。

FDA審批程序

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。“聯邦食品、藥品和化粧品法”或“聯邦藥品和化粧品法”以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，對醫藥產品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和銷售、分銷、批准後監測和報告、取樣和進出口進行了管理。用於預防、治療或治療人類疾病或疾病的生物製品受“FDC法”的管制，但關於批准新藥申請的“FDC法”的條款除外。生物製品是根據“公共衞生服務法”或“小靈通法”的規定，通過生物製品許可證申請或BLA批准銷售的。然而，批准BLAS的申請程序和要求與NDAs的申請程序和要求非常相似，而且生物製劑與藥物類似的審批風險和費用也是相關的。如果不遵守適用的美國要求，一家公司可能會受到各種行政或司法制裁，例如臨牀拘留、FDA拒絕批准待批准的BLAS、警告或無名稱信件、產品召回、產品扣押、完全或部分停產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，一種新產品的生物製品開發或對核準產品的某些改變通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交一份必須在臨牀測試前生效的調查新藥應用程序(Ind)，並進行充分和嚴格控制的臨牀試驗，為尋求FDA批准的每一種適應症確定生物的安全性和有效性。滿足FDA的市場前批准要求通常需要很多年，而實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性、潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室做法。臨牀前測試的結果作為IND的一部分提交給FDA，以及其他信息，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗協議。長期的臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。在開始對人體進行臨牀測試之前，每個IND必須在提交後30天等待一段時間。如果FDA在這30天內既沒有對IND進行評論，也沒有對IND提出質疑，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及對健康志願者或病人在合格調查員的監督下進行生物學研究的管理。必須進行臨牀試驗：(一)符合聯邦條例；(二)符合良好的臨牀做法，即GCP，這是一項國際標準，旨在保護病人的權利和健康，並確定臨牀試驗的發起人、管理人和監測員的作用；以及(三)根據協議詳細説明試驗的目標、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。每一項涉及美國病人測試和隨後的協議修訂的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者給臨牀試驗患者帶來不可接受的風險，則FDA可以命令在任何時候暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗協議和知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可要求因不遵守IRB的要求而暫時或永久停止在現場進行的臨牀試驗，或可施加其他條件。

支持BLAS的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能重疊。在第一階段，最初將生物技術引入健康的人體或患者，對該產品進行測試，以評估代謝、藥動學、藥理作用、與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下，評估其有效性的早期證據。在腫瘤學臨牀試驗中，療效終點也經常在第1階段進行探索。第2階段通常是在有限的病人羣體中進行試驗，以確定特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的藥物或生物學的有效性，並確定共同的副作用和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中顯示出有效性和可接受的安全狀況，則進行第三階段試驗，以獲得更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以便允許FDA評估藥物或生物的總體利益-風險關係，併為產品的標識提供充分的信息。在某些情況下，試驗階段可能被截斷或合併成一個或多個組合階段或適應性設計試驗。在大多數情況下，食品和藥物管理局需要兩個充分和良好控制的第三階段臨牀試驗，以證明生物的有效性。單階段第三階段試驗與其他驗證性證據在某些腫瘤學條件下可能是足夠的，因為該試驗是一項大型多中心試驗，顯示了內部一致性，並在統計學上非常有説服力地發現了對死亡率有臨牀意義的影響。, 不可逆的發病率或疾病的預防具有潛在的嚴重後果，在第二次試驗中確認其結果實際上是不可能的，在道德上也是不可能的。

對於嚴重或危及生命的疾病，在第二或第三階段臨牀試驗中，研究藥物的製造商必須提供，例如在其網站上公佈其評估和迴應擴大准入要求的政策。

在完成所需的臨牀測試後，BLA被準備好並提交給FDA。FDA批准的BLA是之前，產品營銷可能開始在美國。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與該產品的藥理學、化學、製造和控制有關的數據彙編。編寫和提交一份BLA的費用很大。大多數BLAS的提交還需繳納大量的申請使用費，2020年財政年度目前超過2，942，000美元。根據批准的BLA的申請人也要支付每年的計劃費用，目前每種處方藥產品在2020財政年度的費用超過325，000美元。這些費用通常每年增加。FDA從收到一份BLA開始有60天的時間來確定申請是否會被接受提交，這是基於FDA的門檻決定，因為它已經足夠完整，允許進行實質性的審查。一旦提交

被接受備案，FDA開始深入審查.FDA在評估BLAS時同意了某些績效目標。大多數標準審查生物產品的申請在FDA提交BLA之日起10個月內得到審查；大多數優先審查生物製劑的申請在FDA提交BLA之日起6個月內得到審查。優先審查可應用於生物，FDA確定有潛力治療嚴重或危及生命的情況，如果獲得批准，將是一個安全或有效的重大改善相比，現有的療法。標準審查和優先審查的審查過程可能會被FDA延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交文件中已經提供的信息的信息。

FDA還可以向諮詢委員會(通常包括臨牀醫生和其他專家)提交對新生物產品的申請，或提出安全性或有效性難題的生物產品申請，以便對申請進行審查、評估，並就申請是否應獲得批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。此外，FDA將檢查生產生物產品的設施或設施。FDA將不會批准該產品，除非符合目前良好的生產實踐，或cGMP，並且BLA包含的數據提供了大量證據，證明生物在研究的指示中是安全、純淨、有效和有效的。

在FDA對BLA和生產設施進行評估之後，它會發出一封批准函或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常概述提交文件中的缺陷，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果，或何時，這些缺陷已經解決到FDA滿意在BLA的重新提交，FDA將發出一封批准函。FDA已承諾根據所包含的信息類型，在兩六個月內對此類重新提交材料進行審查。一封批准函授權對生物進行商業營銷，併為特定的適應症提供特定的處方信息。作為批准BLA的一個條件，FDA可能需要一個風險評估和緩解策略，或REMS，以幫助確保生物的益處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可包括但不限於關於處方或配藥的特別培訓或認證、僅在某些情況下配藥、特別監測和使用病人登記處。對REMS的需求會在很大程度上影響產品的潛在市場和盈利能力。此外，產品審批可能需要大量的批准後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。

一旦獲得批准，如果不保持對監管標準的遵守，或者在初始營銷之後發現問題，則可能撤回產品批准。在批准的申請中確定的一些條件的改變，包括在適應症、標籤或製造工藝或設施上的變化，需要提交和FDA批准一個新的BLA或BLA補充才能實施。一種新適應症的BLA補充劑通常需要類似於最初應用程序的臨牀數據，FDA在檢查BLA補充劑時使用的程序和行動與檢查BLA補充劑的程序和行動相同。

快速通道指定和加速審批

食品和藥物管理局必須促進開發和加速審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的生物製劑，而這些疾病或疾病沒有得到有效的治療，而且有可能解決這種疾病的醫療需求未得到滿足的問題。在快速通道計劃下，新生物候選人的發起人可以要求FDA指定該候選人為某一特定指示的快速通道生物，與該候選人的IND文件同時提交，或在此之後提交。FDA必須在收到保薦人的請求後60天內確定生物候選是否符合快速通道指定條件。根據“快車道計劃”和FDA的加速批准條例，FDA可能會批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的生物療法，這種疾病可以根據合理可能預測臨牀效益的代孕終點，或比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，而這種終點可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或普遍性，以及替代療法的可用性或缺乏性。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或疾病的實驗室或臨牀跡象的測量，以替代直接測量患者的感覺、功能或生存情況。代理終點通常比臨牀終點更容易或更快地被測量。在此基礎上批准的生物候選藥物需要嚴格的上市後合規要求，包括完成第四階段或批准後的臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行必要的批准後試驗，或在銷售後試驗期間確認臨牀效益，將允許fda從

快速上市。所有根據加速條例批准的生物候選人的宣傳材料都要經過FDA的事先審查。

除了其他好處，如能夠使用代理端點和與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會啟動對快速通道產品的BLA部分的審查，在申請完成之前。如果申請人提供並獲得FDA批准提交剩餘信息的時間表，並且申請人支付適用的用户費用，則可使用此滾動評審。然而，FDA審查申請的期限目標直到BLA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為這種指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，那麼快速通道的指定可能會被FDA撤銷。

孤兒藥物名稱

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可以授予孤兒藥品名稱，用於治療一種罕見疾病或狀況的生物製品--通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病，或者如果它影響到美國20多萬人，就無法合理地預期在美國為這種疾病或狀況開發和提供產品的成本將從產品的銷售中收回。2018年10月，我們被FDA授予Orphan藥物，用於治療多發性骨髓瘤。

在提交BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了該生物製品的通用標識及其潛在的孤兒用途。在監管審查和批准過程中，孤兒藥物的指定並不意味着任何好處，也不會縮短其持續時間。第一個獲得FDA批准的具有特定分子結構特徵的產品的BLA申請人有權為該產品在美國進行為期七年的獨家銷售。該產品具有特定的分子結構特徵，並具有FDA孤兒藥物的名稱。在七年的排他期內，fda不得批准任何其他的申請，以銷售含有相同活性成分的生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出臨牀上優於具有孤兒藥物排他性的產品。如果產品更安全，更有效，或者對病人的護理做出重大貢獻，那麼它在臨牀上是優越的。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物或生物產品，或針對不同疾病或條件批准同一種生物產品。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和對BLA用户費用的免除。

臨牀試驗資料的披露

FDA監管產品臨牀試驗的發起者，包括生物製品，必須註冊和披露某些臨牀試驗信息。與產品、病人人數、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面有關的信息隨後作為登記的一部分公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗的結果。在某些情況下，這些審判結果的披露可在審判結束之日後推遲兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲取有關開發項目進展的知識。

兒科信息

根據“兒科研究公平法”(PREA)，BLAS或BLAS補充劑必須包含數據，以評估生物製品的安全性和有效性，以便對所有相關的兒科亞羣體中聲稱的適應症進行評估，並支持對生物製品安全有效的每一個兒科亞羣體給予劑量和管理。FDA可批准全部或部分豁免或延期，以提交數據。除非條例另有規定，否則PREA不適用於任何生物產品，除非該產品具有新的活性成分，該新活性成分是用於治療成人癌症的分子靶向癌症產品，並針對FDA確定的與在2020年8月18日或之後提交的NDA或BLA的兒童癌症的生長或進展有重大關係的分子靶標。

生物製品的附加控制

為了幫助減少引入不穩定因素的風險增加，“小靈通法”強調了對其屬性無法精確界定的產品進行生產控制的重要性。“小靈通法”還授權FDA在公眾面臨危險的情況下立即吊銷許可證。

衞生，在出現短缺和關鍵的公共衞生需要時準備或採購產品，並授權制定和執行條例，以防止傳染病在美國和各州之間的傳入或傳播。

在BLA被批准後，作為批准的條件，該產品也可能要經過正式的批次釋放。作為製造過程的一部分，製造商必須對每一批產品進行一定的測試，然後才能分發。如果該產品由FDA正式發佈，製造商將每批產品的樣品提交給FDA，同時提交一份發佈協議，其中顯示該批產品的生產歷史以及製造商對該批產品進行的所有測試的結果。FDA可能還會對很多產品進行驗證性測試，比如病毒疫苗，然後再將批次分發給製造商。此外，FDA對生物製品的安全性、純度、效力和有效性的監管標準進行了實驗室研究。與藥品一樣，經生物製劑批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，被召回或停止生產，並在批准後接受定期檢查。

核準後要求

一旦BLA獲得批准，產品將受到某些批准後的要求.例如，fda對生物製劑的批准後營銷和推廣進行了嚴格的監管，包括直接面向消費者的廣告、標籤外宣傳、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動的標準和條例。生物製品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定銷售。

在FDA批准BLA後，必須報告不良事件並提交定期報告。FDA還可能要求進行營銷後測試，即第四階段測試、REMS和監督，以監測經批准的產品的效果，或者FDA可能對可能限制該產品的分銷或使用的批准施加條件。此外，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須在批准後繼續符合cGMP。生物製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構。FDA的註冊要求實體定期接受FDA的不事先通知的檢查，在此期間，FDA對生產設施進行檢查，以評估遵守cgmp的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司不遵守監管標準，在初始營銷之後遇到問題，或者後來發現以前未被承認的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

美國食品藥品監督管理局(FDA)對輔助診斷學的規定

生物產品可能依賴於離體輔助診斷，用於選擇對治療有反應的病人。如果離體診斷對於治療產品的安全和有效使用至關重要，那麼FDA通常需要在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷。

爭取FDA批准離體配套診斷通常需要市場前的批准，或PMA，為該診斷。根據FDA的最終指導文件，以及FDA過去對配套診斷的處理，FDA很可能需要PMA批准離體輔助診斷，以確定適合癌症治療的患者羣體。對這些問題的審查離體伴隨診斷涉及由FDA的生物製劑評估和研究中心和FDA的設備和放射健康中心的審查的協調。通常需要在新藥批准時批准配套診斷。

PMA過程，包括收集臨牀和非臨牀數據，以及提交和審查FDA，可能需要數年或更長時間。申請人必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，包括關於該設備及其部件的信息，除其他外，包括設備設計、製造和標籤方面的信息。PMA申請須繳納申請費，在2020財政年度，大多數PMA申請費用超過340，000美元。此外，用於設備的PMAs通常必須包括廣泛的臨牀前和充分的、控制良好的臨牀試驗的結果，以確定設備的安全性和有效性，以適用於FDA批准的每一種適應症。特別是，對於診斷，申請人必須證明診斷在多個實驗室的多個用户之間產生可重複的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施

為了符合質量體系規範(QSR)，它規定了詳細的測試、控制、文件和其他質量保證要求。

PMA的批准沒有得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA的提交作出不可批准的決定，並需要額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據可能昂貴且耗時，可能會大大推遲或阻止批准。如果FDA得出結論認為適用的標準已經滿足，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初要求的更有限。PMA可以包括FDA認為確保設備安全和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

在一種設備投放市場後，它仍須遵守重要的監管要求。醫療器械的銷售只能是為了獲得許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA註冊並列出他們的設備。醫療設備製造商的製造過程必須符合QSR的適用部分，這些部分包括醫療器械的設計、測試、生產、過程、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文件。國內設施記錄和製造過程受到食品和藥物管理局的定期檢查。

如果不遵守適用的監管要求，林業發展局可能會採取執法行動，其中可能包括以下任何一種制裁：警告或無名稱信件、罰款、禁令、民事或刑事處罰、召回或扣押現有或未來產品、操作限制、部分暫停或完全停產、拒絕提交新產品或撤回PMA批准。

其他保健法

除了食品和藥物管理局對藥品銷售的限制外，近年來還適用了其他幾種州和聯邦法律來限制製藥業的某些一般商業和營銷做法。這些法律包括反回扣法規、虛假索賠法規和其他醫療法律法規.

“聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止故意故意提供、支付、索取或收取報酬，以誘使或換取購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何可根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療項目或服務償還的醫療項目或服務。經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”-總稱ACA-對聯邦法規的意圖要素進行了修正，使個人或實體不再需要掌握法規的實際知識或違反法規的具體意圖才能實施違法行為。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定例外和監管安全港保護某些共同活動不受起訴或其他監管制裁，但例外和安全港的範圍很窄，而涉及旨在誘導處方的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的條件，則可能受到審查。

聯邦民事和刑事虛假索賠法，包括“聯邦民事虛假索賠法”，禁止任何人或實體在知情情況下向聯邦政府提出或導致提出虛假的付款要求，或故意作出或造成虛假陳述，要求支付虛假索賠。這包括向聯邦政府報銷的項目，如醫療補助，以及聯邦政府是直接購買者的項目提出的索賠，例如，當聯邦政府從聯邦供應計劃中購買時。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向定價服務部門報告藥品價格虛報而被起訴，而政府則利用這些價格來制定醫療保險和醫療補助報銷率，並據稱向客户提供免費產品，期望消費者為該產品制定聯邦計劃。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法.此外，ACA還修訂了聯邦反Kickback法規，使違反該法規的行為可以作為聯邦虛假索賠法規定的賠償責任的依據。大多數州也有類似於“聯邦反Kickback法規”和“虛假索賠法”的法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何適用。

與醫療欺詐和濫用有關的其他聯邦法規包括民事罰款法規，其中除其他外，禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，而提供人或付款人知道或應當知道這些行為可能會影響受益人命令從某一特定供應商獲得可償還的物品或服務，以及1996年“健康保險運輸和問責法”(HIPAA)制定的附加聯邦刑事法規，其中除其他外，禁止明知和蓄意執行或試圖執行一項計劃，以欺騙任何醫療福利計劃或以虛假或欺詐的藉口獲得，與醫療福利、項目或服務的提供或支付有關的任何醫療福利計劃所擁有或控制的任何金錢或財產的陳述或承諾。

此外，經2009年“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的HIPAA規定，某些保健提供者、保健計劃和醫療信息交換所(稱為被覆蓋實體)及其業務夥伴有義務履行某些服務，這些服務涉及存儲、使用或披露個人可識別的健康信息，包括強制性合同條款，以保障隱私、安全和傳輸可單獨識別的健康信息，並要求向受影響個人和監管當局通報某些侵犯個人可識別健康信息安全的行為。

此外，根據ACA，醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)發佈了最後一條規則，要求處方藥製造商收集和報告某些支付或轉移價值給醫生和教學醫院的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資利益。報告必須每年提交一次，報告的數據每年以可搜索的形式張貼在公共網站上。如果不提交所需資料，可能會受到民事罰款。2022年1月1日起，還必須向醫生助理、護士從業人員或臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和經認證的護士-助產士報告價值轉移。

此外，一些州現在要求處方藥公司報告與藥品銷售和推廣有關的某些費用，並向這些州的個別保健從業人員報告禮品和付款情況。其他州禁止各種與營銷有關的活動，例如提供特定種類的禮品或膳食。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。一些州要求報告某些定價信息，包括與價格上漲有關的信息，並説明漲價的理由。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州都要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷守則。其他司法管轄區，如芝加哥市和哥倫比亞特區，要求藥品銷售代表獲得許可並符合繼續教育的要求。另外幾個州也在考慮類似的提案。某些州和地方司法機關也要求藥品銷售代表進行登記。遵守這些法律既困難又費時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

努力確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和條例，涉及大量費用。如果發現一家制藥公司的業務違反了任何此類要求，可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、縮減或重組其業務、喪失獲得FDA批准的資格、不得參與政府訂約、醫療報銷或其他政府項目，包括醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務以及名譽損害。雖然有效的遵守方案可以減輕調查和起訴違反這些法律的風險，但這些風險不能完全消除。對被指控或涉嫌的違法行為採取的任何行動都可能導致製藥公司承擔重大的法律費用，並轉移管理層對經營業務的注意力，即使這類行動得到了成功的辯護。

美國醫療改革

在美國，聯邦政府、州政府、監管機構和第三方支付者已經並將繼續提議控制或管理增加的醫療保健費用，更廣泛地説，是為了改革美國的醫療體系。例如，2010年3月頒佈了ACA，極大地改變了政府和私人保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA，除其他外，(一)通過創建後續生物產品的許可框架，使治療性生物製劑受到成本較低的生物仿製品的潛在競爭；(二)禁止一種新的方法，即將醫療補助藥品回扣計劃下的製造商所欠回扣計算為吸入、注射、注入、植入或注射的藥物和治療生物製劑；(三)增加醫療補助藥品回扣方案下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到醫療補助管理機構登記的個人。(4)對某些品牌處方藥和治療性生物製品製造商規定了年度收費和税收，(5)制定了醫療保險D部分覆蓋缺口折扣方案，其中製造商必須同意在適用的品牌藥品和治療性生物製品的覆蓋期內，向符合資格的受益人提供銷售點折扣(目前為70%)，作為製造商門診藥品和治療性生物製品在醫療保險D部分下覆蓋的條件；(6)擴大醫療援助方案的資格標準，除其他外，允許各州向更多的個人提供醫療補助保險，併為收入低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別。, 因此，有可能增加製造商的醫療補助退税責任，(Vii)擴大公共衞生方案下有資格享受折扣的實體(Viii)創建了一個新的以病人為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究，以及為此類研究提供資金，以及(九)在CMS設立一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務提供模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，其中可能包括處方藥支出。

現任美國總統政府和國會已經並且我們預期他們將繼續尋求修改、廢除或以其他方式使“反腐敗法”的所有條款或某些條款失效。自2017年1月以來，美國現任總統政府發佈了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些醫療保險要求。例如，2017年10月12日，美國現任總統政府發佈了一項行政命令，擴大了聯合健康計劃的使用範圍，並允許任何人購買提供臨時、有限保險的短期健康計劃。這一行政命令還要求停止聯邦政府向醫療保險公司支付的費用分攤削減，此前，低收入的美國人可以負擔得起保險費用。關於這項行政命令可能對由ACA授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋和報銷可能產生的影響，仍然存在不確定性。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有兩項法案影響在“反腐敗法”下執行某些税收，已簽署成為法律。除其他外，2017年的減税和就業法案包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除ACA對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。另外，2018年1月22日, 美國現任總統政府簽署了一項關於2018年財政年度撥款的持續決議，該決議推遲了某些ACA規定的費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。最近，在2018年7月，CMS發佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整方案下向某些ACA合格健康計劃和健康保險發行者收取和支付更多款項，以迴應聯邦地方法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。在美國現任總統政府和國會可能產生的影響方面，仍然存在不確定性，任何變化都可能需要時間才能展開，而且可能會影響到ACA授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋範圍和補償。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們的影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法改革，以減少醫療支出。美國聯邦政府機構目前也面臨着潛在的大幅削減開支，這可能進一步影響醫療支出。2011年8月2日，除其他外，2011年的預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個關於減少赤字的聯合特別委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對規約，包括BBA的立法修正案，將持續到202次。9除非國會採取額外行動。此外，2013年1月2日，“2012年美國納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府收回多付給提供者的時效期限從3至5年延長。如果聯邦開支進一步減少，預計的預算短缺也可能影響相關機構，如林業發展局或國家衞生研究所繼續在目前水平上運作的能力。分配給聯邦贈款和合同的數額可以減少或取消。這些削減, 以及美國聯邦政府未來可能被關閉，還可能影響相關機構及時審查和批准研發、製造和營銷活動的能力，這可能會影響我們開發、銷售和銷售任何產品的能力。.  

此外，支付方法，包括對配套診斷的支付，可能會受到保健立法和監管舉措的影響。例如，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法案”(MMA)改變了醫療保險涵蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險範圍，並採用了一種新的報銷方法，其依據是醫生給藥藥品的平均銷售價格。此外，這項立法規定了限制任何治療類藥物數量的權力。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的報銷標準時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。因此，MMA造成的任何償還額的減少都可能導致私人付款人的付款減少。此外，CMS已經開始對某些實驗室測試的醫療保險付款進行捆綁，而病人在醫院門診接受服務，從2018年開始，CMS將根據私人支付者、醫療保險優勢計劃和醫療補助管理護理計劃支付實驗室服務的加權平均價格支付臨牀實驗室服務費用。此外，在2018年3月16日，CMS最終確定了其國家覆蓋範圍測定(NCD)，用於使用下一代測序(NGS)的某些診斷實驗室測試，這些測試被FDA批准作為體外輔助診斷的輔助診斷，並用於具有FDA批准的輔助診斷指示的癌症中。在ncd下，獲得fda批准或批准作為體外輔助診斷的診斷測試將自動獲得完全覆蓋，並可用於復發、轉移復發的患者。, 難治性或Ⅲ、Ⅳ期癌症。此外，NCD擴大了覆蓋範圍，以便在病人有新的癌症初級診斷時進行重複檢測。

最近，政府對製造商為其銷售產品制定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革藥品的政府項目報銷方法。在聯邦一級，現任美國總統政府繼續提出藥品價格控制措施，例如，允許醫療保險D部分計劃在醫療保險B部分下談判某些藥物的價格的措施，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，並取消低收入患者非專利藥品的費用分攤。此外，2018年5月11日，美國現任總統政府制定了政府的“藍圖”，以降低處方藥的成本，同時保持創新和治療。雖然衞生及人類服務部(HHS)正在就其中一些措施徵求反饋意見，但在現有授權下，衞生和公共服務部可能立即採取其他行動。儘管其中一些提案以及其他潛在的提案需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和現任美國總統政府都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和執行條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，還包括透明度措施。, 旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

此外，2018年5月30日，特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙傑洛、喬丹·麥克林恩和馬修·貝利納2017年“審判權法”簽署成為法律。這項法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠接觸某些已經完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療而不參加臨牀試驗，也不需要根據FDA擴大的准入計劃獲得FDA的授權。

員工

截至2019年12月31日，我們有168名全職員工，8名全職員工，沒有兼職員工。在這些僱員中，有42人擁有醫學博士或博士學位。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的，我們相信我們與僱員的關係是良好的。

企業信息

我們於2003年4月根據特拉華州的法律註冊為基礎應用生物學公司。我們後來改名為蘇特羅生物藥業公司。我們的主要執行辦公室位於猶他大道310號，150號套房，南舊金山，加利福尼亞州，94080，我們的電話號碼是(650)converc 392-8412。我們的網址是www.sutrobi.com。本報告所載或可通過本網站查閲的信息不是本報告的一部分，也不是本報告的參考資料。

可得信息

我們根據1934年的“證券交易法”或“交易法”，向證券交易委員會(SEC)提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。證交會擁有一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息陳述，以及與發行人(包括我們)有關的其他信息，該文件以電子方式提交給證券交易委員會。公眾可以獲得我們向證券交易委員會提交的任何文件。www.sec.gov。我們向證券交易委員會提交的每一份文件的副本也可以在我們的網站上免費瀏覽和下載。Ir.sutroBio.com，在報告和修正案以電子方式提交或提交給證券交易委員會之後。

危險因素

投資我們的普通股涉及高度的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險，以及本季度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。額外的風險和不確定因素，我們不知道，或我們目前認為不是實質性的，也可能成為影響我們的重要因素。我們不能向你保證，下面討論的任何事件都不會發生。這些事件可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。

與我們業務有關的風險

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，有有限的經營歷史，沒有產品被批准進行商業銷售。我們有重大虧損的歷史，預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市場價值下降。

我們是一家臨牀階段生物製藥公司，其有限的經營歷史可作為您投資決策的依據。生物技術產品開發是一項高度投機性的工作，涉及很大程度的風險。

到目前為止，我們已經在我們的初步臨牀試驗中登記了有限數量的病人，沒有批准進行商業銷售的產品，也沒有從商業產品銷售中獲得任何收入，截至2019年12月31日，累計赤字為195.7美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為5 570萬美元和3 530萬美元。我們所有的損失都導致了

與我們的研究和開發計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的一般和行政費用。我們的技術和產品候選者處於開發的早期階段，我們面臨着基於新技術的產品候選產品開發中固有的失敗風險。此外，我們作為臨牀階段公司的經驗有限，尚未顯示出有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物技術行業。此外，我們預計在可預見的將來，商業產品的銷售不會帶來任何收入，而且我們預計在可預見的將來，由於研發、臨牀前研究和臨牀試驗的費用，以及我們的產品候選人的監管審批程序，在可預見的將來，我們將繼續蒙受重大的經營損失。我們預計我們的淨虧損將大幅度增加，因為我們將進一步發展我們的領先項目，並建立更多的基礎設施，以支持作為一家上市公司的運營。然而，我們未來的損失數額是不確定的。我們的盈利能力，如果有的話，將取決於，除其他外，我們，或我們的現有或未來的合作者，成功地開發產品候選人，評估相關的商業機會，獲得監管批准的市場和商業化的產品候選人，製造任何核準的產品在商業上合理的條件，建立一個銷售和營銷組織或適當的第三方替代任何核準的產品和籌集足夠的資金，以資助商業活動。如果我們，或者我們現有的或者未來的合作者, 我們無法開發我們的技術並使我們的一個或多個產品候選產品商業化，或者如果獲得批准的任何產品候選人的銷售收入不足，我們就無法實現盈利，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。

我們將需要大量的額外資金，以促進我們的產品候選人的發展。這一額外資金可能無法以可接受的條件獲得，也可能根本無法獲得。當需要時，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他業務。

生物製藥產品的開發是資本密集型的.如果我們的產品候選人通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要大量的額外資金來擴大我們的開發、管理、製造、營銷和銷售能力。我們已動用大量資金髮展我們的技術和產品候選產品，並將需要大量資金對我們的產品候選人進行進一步的研究和開發，進行臨牀前測試和臨牀試驗，為我們的產品候選人尋求監管批准，並生產和銷售任何獲準商業銷售的產品(如果有的話)。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一家上市公司的運作。

自成立以來，我們為我們的兩個產品候選者Stro-001，我們最初的臨牀項目，Stro-002，我們的第二個臨牀項目，以及我們內部製造能力的開發，投入了大量的努力和財政資源。臨牀試驗為我們的產品候選人將需要大量的資金來完成。截至2019年12月31日，我們有133.5美元現金、現金等價物和有價證券。在可預見的將來，我們希望通過臨牀開發、製造、監管審批程序和商業啟動活動，以及與我們的製造能力的持續發展相關的技術進步，來推動Stro-001和Stro-002以及任何未來的產品候選產品的發展，從而在可預見的將來產生大量的開支。根據我們目前的經營計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將至少在未來12個月內為我們的業務提供足夠的資金。不過，我們未來所需的資本，以及我們期望現有資源支持我們的運作的期間，可能與我們預期的大不相同，我們可能需要比計劃更早尋求額外的資金。我們的每月支出水平因新的和正在進行的研究和開發以及其他公司活動而有所不同。由於與成功研究和開發我們的產品候選人有關的時間和活動的時間和活動高度不確定，我們無法估計我們將需要的實際資金，以開發和任何營銷和商業化活動的核準產品。我們的業務開支的時間和數額將主要取決於：

如果我們不能及時或以可接受的條件獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發項目和臨牀前研究或臨牀試驗，限制戰略機會，或削減我們的工作人員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄我們的一些技術或產品候選人的權利，否則我們就會自己追求這些技術或產品。我們不期望在可預見的將來從商業產品的銷售或特許產品的特許使用費中獲得收入，即使是在任何情況下，在我們的產品候選人被臨牀測試、批准商業化和成功銷售之前。到目前為止，我們主要通過根據我們的合作協議收到的付款、出售股票證券和債務融資來為我們的業務提供資金。我們今後將需要尋求更多的資金，目前打算通過更多的合作和/或許可證協議、公共或私人股本發行或債務融資、信貸或貸款設施，或其中一個或多個供資來源的組合來這樣做。我們籌集額外資金的能力將取決於財政、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條件獲得額外的資金，也可能根本無法獲得額外的資金。除有限的例外情況外，我們於2020年2月與牛津銀行和SVB簽訂的貸款和安全協議規定，我們在未經牛津或SVB事先書面同意的情況下，不得負債。根據該協議，我們借入了2 500萬美元。如果我們通過發行股票證券來籌集額外的資金, 我們的股東將遭受稀釋，任何融資條款可能會對我們股東的權利產生不利影響。如果我們通過與第三方的許可或合作安排籌集額外的資金，我們可能不得不放棄我們的產品候選方的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。此外，作為向我們提供額外資金的一個條件，未來投資者可以要求並可能獲得優於現有股東的權利。我們現時的債務融資涉及，而日後的債務融資，可能會涉及限制我們在進行未來業務活動方面的靈活性的限制性公約，而在無力償債的情況下，債券持有人會在持有股票的人獲得公司資產的任何分配前，獲得償還。如果不能在可接受的條件下獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們目前或未來產品的開發和商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

我們的產品候選產品處於開發的早期階段，可能在開發過程中失敗，或遭受重大和不利影響其商業可行性的延誤。如果我們或我們的合作者無法完成產品候選產品的開發或商業化，或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們沒有市場上的產品，我們所有的癌症治療的產品都處於開發的早期階段。特別是，我們的產品候選人Stro-001和Stro-002正處於其各自的第一階段臨牀試驗的劑量提升階段，並且由於我們的BMS協作，BCMA ADC候選項目的第一階段臨牀試驗的患者的註冊工作已經開始。此外，我們的項目還處於早期發現和臨牀前發展階段，可能永遠不會進入臨牀階段。我們實現和維持盈利的能力取決於單獨或與第三方獲得對我們的產品候選人的監管批准併成功地將其商業化，我們不能保證我們的任何產品候選人都將獲得監管批准。我們的經驗有限，在進行和管理必要的臨牀試驗，以獲得監管批准，包括批准的美國食品和藥物管理局，或FDA。在我們的產品候選產品的商業分銷獲得監管批准之前，我們或現有或未來的合作者必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明產品候選產品在人體中的安全性和有效性。

我們可能沒有財政資源繼續開發產品候選人，或修改現有的產品，或為產品候選人開展新的合作，如果我們遇到任何問題，延誤或妨礙對產品候選人的監管批准，或使其商業化的能力，包括：

我們或我們的合作者無法完成產品候選產品的開發或商業化，或由於其中一個或多個因素而嚴重延誤，可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們的業務依賴於基於我們專有的xpress cf的產品候選人的成功。^®平臺，特別是我們的專有產品候選者，Stro-001和Stro-002.現有的和未來的臨牀前研究和臨牀試驗我們的產品候選人可能是不成功的。如果我們無法將我們的產品候選產品商業化，或者在此過程中遇到重大延誤，我們的業務就會受到實質性的損害。

我們投入了很大一部分努力和財政資源來開發我們專有的xpress cf。^®平臺和我們的專有產品候選人，Stro-001和Stro-002。我們創造商業產品收入的能力，如果有的話，在很多年內都不會出現，將在很大程度上取決於Stro-001和Stro-002的成功開發和最終商業化。我們以前沒有向FDA提交新藥申請、NDA、生物製品許可證申請或BLA申請，也沒有向類似的外國機構提交任何產品候選產品的類似監管批准申請，我們也無法確定我們的產品候選產品是否能在臨牀試驗中獲得成功或獲得監管機構的批准。此外，我們的產品候選人可能得不到監管批准，即使他們是成功的臨牀試驗。如果我們不為我們的產品候選人獲得監管批准，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們成功地獲得監管機構的批准來推銷我們的產品候選產品，我們的收入在一定程度上也將取決於我們獲得監管批准和擁有商業權利的地區的市場規模。如果我們針對的患者子集的市場不像我們估計的那麼重要，如果獲得批准，我們可能不會從這些產品的銷售中獲得可觀的收入。

我們計劃尋求監管部門的批准，使我們的產品在美國和某些國家的候選產品商業化。雖然其他國家的監管審批範圍大致相同，但為了在其他國家取得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全和效能方面的眾多不同監管要求。其他國家也有自己的條例，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及我們的產品候選產品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源，以獲得監管批准，並遵守這些法域現行的規定。

Stro-001和Stro-002以及我們未來的其他產品候選人的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或完全實現這些因素中的一項或多項，我們可能會經歷重大的延誤或無法成功地將我們的產品候選產品商業化，這將極大地損害我們的業務。

此外，我們過去和將來也可能為了比較的目的而創造基準分子。例如，我們已經利用傳統技術建立了一種基準葉酸受體-α，或FolRα靶向抗體-藥物結合物，或adc，這會導致一種異質的adc混合物。我們在多個臨牀前模型中將Stro-002與這個基準分子進行了比較。我們相信這些測試的結果能幫助我們理解Stro-002的治療指數如何與競爭對手的候選產品進行比較。然而，我們不能確定我們創建的任何基準分子與我們試圖重新創建的分子是相同的，並且將任何這樣的基準分子與任何其他潛在的或當前的產品候選物進行比較的測試結果，可能與任何這樣的其他潛在或當前產品候選分子對競爭對手分子的面對面測試的實際結果不同。需要額外的臨牀前和臨牀測試來評估我們的潛在或現有產品候選的治療指數，並瞭解其相對於其他正在開發的產品的治療潛力。雖然我們相信我們的adc在發展方面可能優於其他調查人員，但如果我們的產品候選人獲得批准，我們將無法在我們的宣傳材料中聲稱我們的產品優於其他產品。

我們的業務受到傳染病風險的影響，例如最近爆發的COVID-19疾病。

最近被世界衞生組織宣佈為大流行病的COVID-19的爆發已經在全球範圍內蔓延，並正在影響世界範圍的經濟活動。包括COVID-19在內的大流行病或其他公共衞生流行病可能導致我們或我們的僱員、承包商、供應商和其他夥伴無限期地無法開展商業活動，包括由於疾病在這些羣體中傳播，或由於政府當局可能要求或授權關閉。雖然目前不可能估計COVID-19可能對我們的業務產生的影響，但COVID-19的繼續傳播和受影響國家政府採取的措施可能會破壞供應鏈，破壞藥品和成品的生產或運輸，供我們的產品候選產品進行臨牀前測試和臨牀試驗，並對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。我們經常在全年的各種醫療和投資者會議上出席和介紹臨牀最新情況。COVID-19的爆發已經導致或可能繼續導致這些會議的取消或減少，我們可能需要尋找其他方法來介紹臨牀最新情況，並與醫療和投資團體接觸。COVID-19的推廣亦可能減慢臨牀試驗的潛在註冊人數，並減少符合資格的臨牀試驗病人數目，而COVID-19的爆發及緩解措施亦可能對全球經濟狀況造成不利影響，對本港的商業及財政狀況及我們按我們可以接受的條款進行罰款的潛力造成不良影響。, 如果有的話。COVID-19疫情對我們結果的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來發展，包括可能出現的關於病毒嚴重程度和控制其影響的行動的新信息。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們的產品的商業化可能會被推遲，我們的股票價格可能會下降。

我們不時地估計各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的預期完成時間，我們有時稱之為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交

監管文件。有時，我們可以公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都是並將以許多假設為基礎。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大的差異，在某些情況下是由於我們無法控制的原因。如果我們不像公開宣佈的那樣達到這些里程碑，或者根本沒有實現我們產品的商業化，那麼我們的股票價格可能會下降。

我們的治療方法的發現和發展是建立在新技術的基礎上，這些技術是未經證實的，可能不會導致市場上的產品。

我們正在使用我們專有的xpress cf開發一條產品候選管道。^®站臺。我們相信，與我們的產品發現平臺認同的產品候選人可以利用精確設計和快速的經驗優化，提供一種改進的治療方法，從而減少與現有產品相關的劑量限制毒性效應。然而，科學研究是我們基於Xpress CF開發產品候選產品的基礎。^®平臺正在進行中。此外，為我們開發基於Xpress CF的治療方法的可行性提供了科學依據。^®平臺是初步的，也是有限的。

到目前為止，我們已經測試了我們的第一個臨牀階段的候選產品，Stro-001和Stro-002，我們的合作伙伴bms在有限數量的臨牀試驗患者中測試了CC-99712。我們最終可能會發現^®平臺和由此產生的任何產品選擇不具備治療效果所需的某些特性。Xpress CF^®候選產品也可能無法在人體內保持穩定，在藥物到達目標組織所需的一段時間內，或者它們可能引發免疫反應，抑制候選產品到達目標組織的能力，或對人體造成不良副作用。我們目前只有有限的數據，也沒有確鑿的證據表明，我們可以將這些必要的屬性引入這些從我們的xpress cf衍生出來的產品候選產品中。^®站臺。我們可能會動用大量資金，試圖引進這些物業，但可能永遠不會成功。此外，基於我們的Xpress CF的產品候選^®平臺可以顯示不同的化學和藥理性質的病人與他們在實驗室研究。雖然我們的Xpress CF^®平臺和某些產品的候選產品在動物研究中取得了成功的結果，它們可能無法在人類身上表現出相同的化學和藥理特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類的生物系統相互作用。在我們的Stro-001期試驗中，大多數觀察到的不良事件為1級或2級(58%)，其中最常見的1-2級治療出現疲勞、寒戰、發熱、咳嗽、噁心、頭痛和輸液反應等緊急不良事件，佔≥患者的20%。觀察到兩種劑量限制毒性，1級3級和1級5級血栓栓塞事件。血栓栓塞事件發生在患有非常大的疾病和其他先前存在的血栓形成因素的患者，試驗方案被修改以篩選和治療先前存在的血栓栓塞/血栓事件，而且自修正以來，沒有觀察到額外的血栓栓塞事件。在2019年10月，我們展示了我們正在進行的Stro-002第一階段試驗的初步安全數據。根據從試驗到2019年10月15日的初步數據，Stro-002的耐受性一般良好，沒有劑量限制毒性。最常見的治療緊急不良事件是1級或2級，包括疲勞、噁心、嘔吐、頭痛、頭暈、腹痛和失眠。未觀察到輸液反應和眼毒性信號。觀察2例3級中性粒細胞減少的緊急不良事件，並加以解決。如果基於我們的Xpress CF的產品候選^®平臺無法證明足夠的安全性和有效性數據以獲得市場認可，我們可能永遠無法成功地開發出適銷對路的產品，我們可能無法盈利，我們的普通股價值也會下降。

像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能比其他的、知名度更高或研究範圍更廣的產品候選人花費更多和更長的時間。我們不知道目前有任何公司使用我們的ADC開發方法開發一種治療藥物，也沒有任何監管機構批准這樣一種治療方法。我們相信fda在腫瘤學或其他疾病領域在無細胞合成系統中開發的治療學經驗有限，這可能會增加我們產品候選產品的監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。例如，我們的Xpress CF^®ADC產品的候選產品包括可切割或不可切割的連接彈頭組合或新型彈頭，當在人體中使用時可能會導致意外事件。我們和我們現有的或未來的合作者可能永遠不會得到市場和商業化的任何產品候選人的批准。即使我們或現有的或未來的合作者獲得監管批准，批准也可能是針對目標、疾病適應症或患者羣體，而這些目標、疾病適應症或患者羣體並不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括大量使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們或現有的或未來的合作者可能需要進行額外的或意想不到的臨牀試驗，以獲得批准，或受制於營銷後的測試要求，以保持監管的批准。如果我們的Xpress CF產品^®平臺被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的整個平臺和管道將幾乎沒有價值，這將對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生實質性和不利的影響。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來臨牀試驗的結果。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能並不能預測以後臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測今後臨牀試驗的成功。許多製藥和生物技術行業的公司在早期發展取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們也可能面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持某一產品的批准，而臨牀試驗的設計中的缺陷可能在臨牀試驗取得很好進展之後才會顯現出來。. 雖然我們公司的某些相關成員具有豐富的臨牀經驗，但我們在設計臨牀試驗方面的經驗一般有限，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持市場營銷批准。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析。許多公司認為他們的產品候選人在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但卻未能獲得產品候選人的市場許可。即使我們或未來的合作者認為，我們的產品候選產品的臨牀試驗結果值得市場推廣批准，FDA或類似的外國監管機構可能不同意，也可能不批准我們的產品候選人的營銷批准。

在某些情況下，由於許多因素，同一產品候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括協議中規定的試驗程序的變化、患者羣體規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和依從性以及臨牀試驗患者的輟學率。如果我們不能在我們的產品候選產品的臨牀試驗中獲得積極的結果，我們最先進的產品候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應地，我們的業務和財務前景將受到負面影響。

基於一種新的治療方式，市場可能不會接受我們的產品候選產品，而且我們可能不會從產品候選產品的銷售或許可中產生任何未來的收入。

即使某一產品的候選產品獲得監管批准，我們也可能無法從該產品的銷售中獲得或維持收入，原因包括該產品是否能夠以具有競爭力的成本銷售、我們已經獲得或可能獲得批准的治療領域的競爭，以及該產品是否會在市場上被接受等因素。從歷史上看，人們一直對ADC的安全性和有效性感到擔憂，一種ADC藥物在很長一段時間內自願退出市場。這些歷史上的擔憂可能會對市場參與者對ADC的看法產生負面影響，包括我們的產品候選者。此外，我們正在開發的產品候選產品是基於我們專有的xpress cf。^®平臺，這是一種新的技術。對接受新療法有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方支付人，不得采用adc產品，或基於我們新的無細胞生產技術的產品或治療，我們可能無法説服醫學界和第三方付費方接受和使用我們或我們現有的或未來的合作者開發的任何產品候選人，或提供優惠的補償。除其他因素外，市場對我們產品候選人的接受程度將取決於：

由於我們的產品選擇是基於新技術，我們預計他們將需要廣泛的研究和開發，並有大量的製造和加工成本。此外，我們對任何跡象的潛在市場規模的估計，可能與我們在開始對某一產品進行商業化(如果有的話)時所發現的情況有很大的不同，這可能會導致我們的產品發生重大變化。

業務計劃和對我們的業務，財務狀況，經營結果和前景有重大的不利影響。此外，如果我們商業化的任何產品不能獲得市場的接受，它可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們已經進入並可能在未來尋求與第三方合作，利用我們的xpress cf開發和商業化我們的產品候選產品。^®站臺。如果我們不能進行這樣的合作，或者這樣的合作不成功，我們可能無法利用我們的xpress cf的市場潛力。^®平臺和由此產生的產品候選。

自2014年以來，我們與默克夏普公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)、默克公司(Merck&Co.Inc.)、美國新澤西州肯尼沃思公司(Kenilworth)、美國默克公司(Merck)、塞爾金公司(Celgene Corporation)、布裏斯托爾-邁爾斯·斯基布公司(Myers Squibb Company)、紐約麥爾斯施基布公司(Myers Squibb Company)、德國達姆施塔特公司(Darmstadt德國)的子公司默克·夏普公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)、美國肯尼沃思公司(Kenilworth)此外，我們將來可能會為其他治療技術或產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作者。生物製藥公司是我們以前和未來的合作者，在任何營銷、分銷、開發、許可或更廣泛的合作安排方面都是如此。關於我們現有的合作協議，以及我們對未來任何合作協議的期望，我們對我們的合作者用於產品候選產品開發或商業化的資源的數量和時間控制是有限的。此外，我們能否從這些安排中獲得收入，將取決於我們的合作者能否成功地履行這些安排中分配給他們的職能。

涉及我們產品候選人的合作目前並將繼續對我們構成以下風險：

由於以上所述，我們目前和未來的合作協議可能不會以最有效的方式或根本不導致產品候選產品的開發或商業化。此外，如果我們的合作者參與商業合併，繼續追求和強調我們的產品開發或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止。任何未能根據我們目前或未來的合作協議成功開發或商業化我們的產品候選人，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

到目前為止，在無細胞製造平臺上開發的產品還沒有得到fda的批准，因此對使用我們的Xpress CF^®平臺都不確定。

我們已經投資於我們自己的良好製造實踐，或cGMP，符合生產設施在聖卡洛斯，加利福尼亞州。在這個設施中，我們正在開發和實施新的無細胞生產技術，以提供我們計劃的臨牀前和臨牀試驗。然而，在我們啟動臨牀試驗或將我們的任何產品候選產品商業化之前，我們必須向FDA證明，我們的產品候選產品的化學、製造和控制符合適用的要求，而在歐洲聯盟或歐盟，必須從適當的歐盟監管機構獲得製造授權。FDA已經允許我們的產品候選產品Stro-001和Stro-002以及我們的合作伙伴bms‘CC-99712產品候選產品的第一階段臨牀試驗使用，其中部分產品是在我們的聖卡洛斯製造工廠生產的；然而，由於美國尚未批准在無細胞製造平臺上生產的產品，沒有任何製造設施表明有能力滿足fda後期臨牀開發或商業化的要求，因此，顯示符合fda要求的時間框架是不確定的。延遲建立我們的製造過程和設施符合cGMP或在我們的製造過程中的中斷，執行新的內部技術或規模活動，可能延遲或破壞我們的發展努力。

我們預計，我們自己的生產設施的發展將為我們提供更好的控制材料供應的前臨牀研究，臨牀試驗和商業市場，使更迅速的實施工藝改變，並允許更好的長期利潤。然而，作為一家公司，我們在建立和經營製造設施方面的經驗有限，而且只有少數合同製造組織，或CMO，具有製造我們的產品候選產品所需的經驗。我們可能很難聘請專家進行內部製造或尋找和保持與外部CMO的關係，因此，我們的生產能力可能是有限的。

我們與默克、BMS和EMD Serono的現有合作對我們的業務非常重要。如果我們的合作者根據我們現有的或未來的合作協議停止發展努力，或者如果其中任何一項協定終止，這些合作可能無法導致商業產品，我們可能永遠得不到這些協定下的里程碑付款或未來的特許權使用費。

我們已經與其他生物技術公司合作開發了我們的幾個產品候選產品，這種合作目前在我們的產品流水線、發現和臨牀前項目中佔了很大一部分。到目前為止，我們的大部分收入都來自我們與默克、BMS和EMD Serono的現有合作協議，我們未來收入和現金資源的很大一部分預計將來自這些協議或我們今後可能加入的其他類似協議。研究與開發合作的收入取決於合作的繼續進行、研發服務和產品供應的付款以及從我們的研究開發的未來產品中獲得的里程碑、或有付款和特許權使用費(如果有的話)。如果我們無法根據我們的合作協議成功地推進產品候選產品的開發、實現里程碑或賺取或有報酬，未來的收入和現金資源將大大低於預期。

我們無法預測我們的合作的成功，我們可能沒有意識到我們的戰略協作的預期好處。我們的合作者在確定和指導各項努力和資源，包括停止一切努力和資源的能力方面有酌處權，這些努力和資源適用於開發，如果獲得批准，則適用於這類合作所涵蓋的產品候選人的商業化和營銷。因此，我們的合作者可能選擇取消我們的項目的優先次序，改變他們的戰略重點，或追求替代技術的方式，導致我們減少，延遲或沒有收入。例如，Celgene(現在的bms)正在推進四個臨牀前協作項目，其中一個是針對B細胞成熟抗原(CC-99712)的ADC，用於治療多發性骨髓瘤。BMS在這個BCMA ADC方面擁有世界範圍內的開發和商業化權利，FDA最近批准了它的IND申請，第一階段的臨牀試驗已經開始登記病人。在2019年，Celgene，現在的BMS，決定不行使獲得第二個合作項目的美國臨牀開發和商業化權利的選擇權。因此，Celgene沒有支付給我們1250萬美元的選項維持費，為第一個合作項目，上面所述的IND許可到期。此外，儘管BMS擁有三個額外的合作項目的前美國權利，如果某些項目里程碑到2020年9月26日還沒有實現，那麼這些合作項目的前美國權利將自動歸還給我們，而不需要我們付出任何代價。我們的合作者可能與其他公司(包括我們的競爭對手)合作銷售其他產品和產品。, 他們的公司目標可能不符合我們的最佳利益。我們的合作者也可能不成功地開發或商業化我們的產品。如果我們的合作不成功，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都會受到不利影響。此外，任何

我們今後可能與我們的合作者進行的爭端或訴訟程序可能會推遲開發項目，造成知識產權所有權方面的不確定性，分散管理對其他商業活動的影響，併產生大量費用。

此外，如果我們現有或未來的任何合作者終止一項合作協議，我們可能被迫獨立開發這些產品候選人，包括資助臨牀前研究或臨牀試驗，承擔營銷和分銷成本並捍衞知識產權，或在某些情況下完全放棄產品候選人，其中任何一種都可能導致我們的業務計劃發生變化，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功地進行戰略交易，包括我們尋求的任何額外合作，這可能會對我們開發和商業化產品候選人的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的開支，並嚴重分散我們的管理。

有時，我們可能會考慮戰略交易，例如額外的合作、收購公司、資產購買以及產品候選或技術的外部或內部許可，我們認為這些都將補充或擴大我們現有的業務。特別是，我們將評估，如果具有戰略吸引力，我們將尋求與更多的合作，包括與主要的生物技術或生物製藥公司。合作伙伴的競爭激烈，談判過程費時複雜.任何新的協作都可能以對我們來説不是最優的條件進行，並且如果產品候選產品的開發或批准被延遲，認可的產品候選產品的銷售不符合預期，或者協作者終止了合作，我們可能無法保持任何新的協作。此外，大型製藥公司最近進行了大量的商業合併，從而減少了潛在的未來戰略夥伴的數量。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對戰略夥伴的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議戰略夥伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國以外類似的監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品的成本和複雜性、相互競爭的產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性。, 如果對這種所有權提出挑戰，而不考慮挑戰的優點以及一般的行業和市場條件，就可能存在這種情況。此外，如果我們獲得有前景的市場或技術的資產，我們可能無法實現獲得這些資產的好處，因為我們無法成功地將這些資產與我們的現有技術結合起來，而且在開發、製造和銷售戰略收購所產生的任何新產品方面可能會遇到許多困難，這些新產品會拖延或阻礙我們實現其預期利益或加強我們的業務。

我們不能向您保證，經過任何這樣的合作，或其他戰略交易，我們將實現預期的協同作用，以證明交易是合理的。例如，此類交易可能要求我們承擔非經常性或其他費用，增加我們的近期和長期支出，並提出重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多業務和財務風險，包括暴露於未知負債、擾亂我們的業務、轉移我們管理層的時間和注意力以管理一項合作或開發所獲得的產品、產品候選或技術、大量債務或稀釋發行股權證券以支付交易代價或成本、高於預期的協作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、難以和成本增加，以便利任何收購業務的業務和人員的合作或合併，損害與關鍵供應商的關係，任何被收購業務的製造商或客户，由於管理和所有權的變化以及無法留住任何收購業務的關鍵員工。此外，此類戰略聯盟、合資或收購也可能被禁止。例如，在沒有有關貸款人事先書面同意的情況下，我們的貸款和擔保協議限制了我們進行我們認為符合我們最大利益的某些合併、收購、合併或合併的能力。

因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們完成的任何交易都可能受到上述或其他風險的影響，並將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。相反，任何對我們有利的額外合作或其他戰略交易的失敗都可能推遲產品候選產品的開發和潛在商業化，並對任何進入市場的產品候選人的競爭力產生負面影響。

我們期望依賴第三方來進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗。如果這些第三方不按合同要求履行，未能滿足監管或法律要求，或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成潛在的重大和不利影響。

在某些情況下，我們依賴於第三方臨牀研究人員、臨牀研究機構或CRO、臨牀數據管理機構和顧問，以協助或提供設計、實施、監督和監測我們的產品候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。由於我們打算依賴這些第三方，而不會有能力獨立進行所有臨牀前研究或臨牀試驗，因此，我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制，將比我們自己進行的要少。這些調查人員、CRO和顧問將不是我們的員工，我們將有限地控制他們用於我們項目的時間和資源。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的項目中汲取時間和資源。我們可能與之簽訂合同的第三方在進行臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、不小心或不及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或失敗。

如果我們不能以商業上合理的條件與可接受的第三方簽訂合同，或者根本不履行合同義務，滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和規章要求，或在預期的最後期限之前，我們的臨牀發展計劃可能會受到拖延和其他不利影響。無論如何，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照試驗的一般調查計劃和規程進行。FDA要求根據良好的實驗室做法進行臨牀前研究，並根據良好的臨牀做法進行臨牀試驗，包括設計、進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們對不受我們控制的第三方的依賴不會免除我們的這些責任和要求。由於我們對第三方的依賴，我們的臨牀前研究或臨牀試驗的任何不利發展或延誤都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

如果我們不能及時獲得足夠的原材料和中間材料，或者遇到其他製造或供應方面的困難，我們的業務可能會受到不利影響。

我們某些產品的生產需要及時交付足夠數量的原材料和中間材料。我們與供應商密切合作，以確保供應的連續性，但不能保證這些努力將永遠成功。此外，雖然我們努力使原材料和中間材料來源多樣化，但在某些情況下，我們從唯一的供應商那裏獲得原材料和中間材料。雖然我們認為在我們依賴唯一供應商關係的地方存在替代供應來源，但我們無法保證能夠迅速為某些材料建立額外或替代的來源。供應的減少或中斷，以及無法為這種供應開發替代來源，可能會對我們以及時或成本效益高的方式製造產品候選產品的能力產生不利影響。

我們目前在內部生產我們的部分產品候選產品，也依賴第三方製造和供應合作伙伴來供應我們的產品候選產品的組件。我們無法生產足夠數量的產品，或失去我們的第三方供應商，或我們或他們不遵守適用的管理要求，或在可接受的質量水平或價格上提供足夠的數量，或根本就會對我們的業務造成重大和不利的影響。

製造業是我們商業戰略的重要組成部分。為了確保及時和一致的產品供應，我們目前採用了一種混合產品供應方法，在我們位於加利福尼亞州聖卡洛斯的生產設施中，我們的某些產品候選元件在內部製造，而其他部件則由合格的第三方CMO製造。由於我們自己的生產設施可能有限或無法生產我們的某些臨牀前和臨牀試驗產品材料和用品，我們依賴第三方合同製造商來生產此類臨牀試驗產品材料和用品，以滿足我們或我們的合作者的需要。我們不能保證我們的臨牀前和臨牀開發產品供應不會受到限制、中斷或質量令人滿意，或繼續以可接受的價格供應。特別是，任何更換我們的製造商可能需要大量的努力和專門知識，因為可能有有限的合格的替代品。

產品候選產品的製造過程需經過FDA和外國監管機構的審查。我們，以及我們的供應商和製造商，必須滿足適用的製造要求，並通過嚴格的設備和過程驗證測試，以符合監管機構要求的標準，如cgmp。如果我們或我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或類似的外國監管機構嚴格的監管要求的材料，我們可能無法依靠我們或他們的製造設施來製造我們的產品候選元素。此外，我們並不控制合約製造商的製造過程，而是完全依賴他們遵守現行的規管規定。如果我們的任何製造商沒有遵守這些要求，或未能履行其在質量、時間或其他方面的義務，或由於其他原因，我們的零部件或其他材料的供應受到限制或中斷，我們可能被迫自己製造這些材料，或與另一第三方達成協議，而我們可能根本無法在合理的條件下這樣做。在某些情況下，製造我們的產品候選產品所需的技術技能或技術對原製造商來説可能是獨特的或專有的，我們可能難以自己應用這些技能或技術，或難以將這些技能或技術轉讓給另一第三方。這些因素會增加我們對這類製造商的依賴，或要求我們向該製造商取得許可證，以使我們或有另一第三方製造我們的產品候選產品。如果我們因任何原因需要更換製造商, 我們將被要求核實新制造商是否維護了符合質量標準和所有適用的法規和指南的設施和程序；我們可能需要重複一些開發計劃。與新制造商核查有關的延誤可能對我們及時或在預算範圍內開發產品候選人的能力產生負面影響。

如果我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們將繼續依賴第三方製造商。如果我們與第三方已有或進入未來的製造安排，我們將依靠這些第三方及時履行其義務，以符合合同和監管要求，包括與質量控制和保證有關的義務。如果我們無法獲得或維持產品候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條件這樣做，我們可能無法成功地開發和商業化我們的產品候選產品。我們或第三方不執行我們的製造要求和遵守cgmp可能會在許多方面對我們的業務產生不利影響，包括：

此外，我們和我們的合同製造商可能由於資源限制或由於勞資糾紛、不穩定的政治環境、流行病或傳染病(如COVID-19爆發)而面臨生產困難。如果我們或我們的合約製造商遇到任何這些困難，我們在臨牀試驗中向病人提供產品的能力，或在獲得批准後為病人提供治療產品的能力，都會受到損害。

我們，或第三方製造商，可能無法以足夠的質量和數量成功地擴大產品候選產品的生產規模，這將推遲或阻止我們開發我們的產品候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產。我們，或任何製造夥伴，可能無法以及時或符合成本效益的方式為我們的任何產品候選人成功地增加製造能力，甚至根本不可能。此外，在規模擴大活動中可能會出現質量問題.如果我們或任何製造夥伴無法在足夠的質量和數量上成功地擴大產品候選產品的製造規模，則該產品候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業推廣可能被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。

生物製品的製造是複雜的，我們或我們的第三方製造商在生產中可能會遇到困難。如果我們或任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供產品候選人的能力，我們獲得營銷許可的能力，或者我們為病人提供產品的能力，如果得到批准，可能會被推遲或停止。

我們的產品候選產品被認為是生物製品，生物製劑的生產過程複雜，耗時，高度監管，並面臨多重風險。我們和我們的合同製造商必須遵守cgmp，在臨牀試驗中使用的生物製劑的生產條例和指南，如果批准的話，市場上的產品。到目前為止，我們和我們的合同製造商在生產cGMP批次方面經驗有限。

製造生物製劑極易受到污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作人員錯誤、產量不一致、產品特性變異性和生產過程規模化困難造成的產品損失的影響。即使與正常生產過程稍有偏離，也可能導致生產產量、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的生產設施或第三方製造商的工廠發現微生物、病毒或其他污染物，這些設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗，並對我們的業務造成不利影響。此外，如果fda確定我們的生產設施或第三方製造商的生產設施不符合fda的法律和法規，包括那些有關cgmp的法律和法規，fda可以拒絕bla批准，直到缺陷得到糾正，或者我們用符合要求的製造商替換bla中的製造商。

此外，大規模生產用於臨牀試驗或商業規模的風險，除其他外，包括成本超支、工藝規模擴大的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、遵守cgmp、大量一致性、原材料的及時供應和其他技術挑戰。即使我們或我們的合作者獲得對我們的任何產品候選產品的監管批准，也無法保證製造商能夠按照FDA或其他監管當局可以接受的規格生產經批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足可能推出該產品的要求或滿足未來的潛在需求。如果我們的製造商不能為臨牀試驗或商業化生產足夠的數量，商業化的努力就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

擴大生物製造過程是一項困難和不確定的任務，我們可能無法成功地轉移我們的生產系統，或者我們的第三方製造商可能沒有必要的能力來完成實施和開發過程。如果我們無法充分驗證或擴大我們自己的製造設施或現有製造商的製造過程，我們將需要轉移到另一家制造商並完成生產驗證過程，這可能是很長的時間。如果我們能夠在我們的生產工廠或合同製造商充分驗證和擴大我們的產品候選產品的製造過程，我們仍然需要與這類合同製造商談判一項商業供應協議，並且不能確定我們能否就我們可以接受的條件達成協議。

我們不能向您保證，任何與我們的產品或產品的生產有關的穩定性或其他問題將不會在未來發生。如果我們或我們的第三方製造商遇到任何這些困難，我們在計劃中的臨牀試驗中向病人提供任何產品候選的能力以及向患者提供產品的能力一旦獲得批准，都將受到損害。臨牀試驗用品供應的任何拖延或中斷都可能推遲計劃中的臨牀試驗的完成，增加維持臨牀試驗計劃的費用，並視延遲期而定，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。任何影響我們的產品候選產品或產品的臨牀或商業生產的不利發展，如流行病或傳染病，都可能導致裝運延誤、庫存短缺、批次失敗、產品取回或召回，或導致我們產品候選或產品供應的其他中斷。我們還可能不得不對不符合規格的產品或產品採取庫存註銷和其他費用和費用，採取昂貴的補救努力，或尋求更昂貴的製造替代品。因此，我們在供應鏈的任何一級所面臨的失敗或困難都可能對我們的業務產生不利影響，如果獲得批准，可能會延誤或阻礙我們的任何產品候選人或產品的開發和商業化，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

作為我們流程開發工作的一部分，我們也可以在開發過程中的不同階段對我們的製造過程進行更改，原因有多種，例如控制成本、實現規模、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因。這些改變有可能無法達到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的產品候選人表現不同，並影響我們正在進行的臨牀試驗或未來臨牀試驗的結果。在某些情況下，製造過程中的變化可能要求我們執行體外在進行更先進的臨牀試驗之前，進行可比性研究，並從患者那裏收集更多的數據。例如，在臨牀發展過程中，我們的過程中的變化可能要求我們顯示在早期臨牀階段或試驗的早期階段使用的產品與臨牀後期或試驗後期使用的產品的可比性。

我們在使用Xpress CF的努力中可能並不成功。^® 拓展產品候選渠道，開發適銷對路的產品。

我們的業務的成功在很大程度上取決於我們是否有能力根據我們的xpress cf識別、開發和商業化產品。^®站臺。Stro-001和Stro-002是我們最先進的臨牀階段項目，我們的臨牀前和研究項目可能由於以下幾個原因而無法確定其他潛在的臨牀開發產品的候選產品。我們的研究方法在確定潛在的產品候選人方面可能不成功，或者我們的潛在產品候選人可能被證明有有害的副作用，或者可能具有使產品無法銷售或不可能獲得營銷批准的其他特性。如果這些事件發生，我們可能被迫放棄對一個程序或多個程序的開發工作，這將對我們的業務造成重大損害，並可能導致我們停止操作。確定新產品候選人的研究方案需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會把我們的努力和資源集中在最終被證明是不成功的潛在項目或產品候選人上。

我們可能會花費有限的資源去追求某一特定的產品候選人，而無法利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的產品候選人。

由於我們的財政和管理資源有限，我們的研究和開發工作集中在某些選定的產品候選人身上。因此，我們可能會放棄或延遲追求與其他產品候選人的機會，後來證明有更大的商業潛力。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發項目上的開支，以及針對特定指標的產品候選產品，可能不會產生任何商業上可行的產品候選產品。如果我們不準確地評估某一特定產品候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該產品候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該產品候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

如果不能成功地驗證、開發和獲得對我們產品候選產品的配套診斷的監管批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運作結果。

如果伴隨診斷是與臨牀項目一起開發的，FDA可能要求監管機構批准一項配套診斷，作為批准該產品候選產品的一個條件。。例如，如果我們使用診斷測試來確定哪些患者最有可能受益於Stro-001治療多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤，方法是設計我們在該適應症中的關鍵試驗或Stro-001試驗，要求臨牀試驗患者的CD 74表達升高作為登記的標準，那麼我們很可能需要獲得FDA的批准或清除與Stro-001同時進行的與Stro-001同時進行的診斷，以檢測CD 74表達的升高；我們還可能需要向FDA證明伴隨診斷的預測效用--即，與診斷未被選擇的患者相比，診斷選擇用於生物治療將是有效或更有效的患者。同樣地，當我們正在開發Stro-002以潛在地指示FolRα表達水平升高的患者時，我們可能需要獲得fda的批准或批准與Stro-002的批准同時檢測FolRα表達的升高。此外, 我們的合作伙伴bms可能需要開發和獲得fda的批准，以進行相應的診斷，以評估bcma在患者中的表達與他們的CC-99712的發展有關。我們沒有開發診斷或商業化診斷的經驗或能力，計劃在很大程度上依賴第三方履行這些職能。我們目前沒有任何協議與任何第三方開發或商業化的任何我們的產品的候選產品的配套診斷。配套診斷作為醫療設備須受FDA和外國監管當局的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。

如果我們或我們的合作者，或任何第三方，無法成功地為我們的產品候選者開發配套診斷，或在此過程中遇到延誤：

此外，儘管我們認為基因檢測在各種疾病和疾病的診斷和治療中越來越普遍，但我們的產品候選產品可能會被視為與不需要使用配套診斷的替代療法相比，這要麼是因為同伴診斷的額外費用，要麼是因為需要在管理我們的產品候選產品之前完成識別遺傳標記的額外程序。如果任何這些事件發生，我們的業務將受到損害，可能是實質性的。

我們面臨着來自已經開發或可能開發癌症產品候選產品的實體的競爭，包括開發新的治療方法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們快，或者它們的技術更有效，我們開發和成功地將產品候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

藥物和治療性生物製劑的開發和商業化具有很強的競爭力。我們的產品候選人，如果獲得批准，將面臨重大的競爭，我們的失敗，有效的競爭可能會阻礙我們取得重大的市場滲透。我們的競爭對手比我們擁有更多的資源，我們可能無法成功地競爭。我們與各種跨國生物製藥公司、專業生物技術公司和新興生物技術公司競爭，並與大學和其他研究機構正在開發的技術和產品候選人競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的產品候選和流程具有競爭力的產品候選人和流程。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療，以及任何新的治療方法，包括那些基於新的技術平臺進入市場的治療。我們認為，目前有相當數量的產品正在開發中，並可能在將來商業化，用於治療我們正在嘗試或可能試圖開發產品候選產品的條件。生物技術、生物製藥、抗體和免疫調節治療等領域的競爭日趨激烈和迅速。而我們相信我們的Xpress CF^®平臺、相關知識產權和我們的科技訣竅給了我們在這個領域的競爭優勢，來自多種來源的競爭已經存在或可能在未來出現。我們的競爭對手包括規模更大、資金更多的生物製藥、生物技術和治療技術公司，包括專注於癌症免疫療法的公司，如阿斯利康公司(AstraZeneca PLC)、BMS公司、葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline PLC)、默克公司(Merck&Co.)、諾華公司(Novartis AG)、輝瑞公司(Pfizer Inc.)、羅氏控股有限公司(Roche Holding Ltd.)、賽諾菲S.A.公司，以及許多小公司。此外，我們還與目前和未來在大學和其他研究機構開發的治療學進行競爭。

我們知道有幾家公司正在開發ADC、細胞因子衍生物、雙特異性抗體和癌症免疫療法。這些公司中有許多是資本雄厚的，與我們形成鮮明對比的是，他們有豐富的臨牀經驗，而且可能包括我們現有的或未來的合作者。此外，這些公司在招聘科學和管理人才方面與我們競爭。

我們的成功將部分取決於我們開發和保護比競爭產品更安全和更有效的治療藥物的能力。如果競爭產品比我們開發的治療藥物更安全、更有效或更便宜，我們的商業機會和成功就會減少或消失。

如果我們最先進產品候選人獲得批准後，他們將與一系列正在開發或正在銷售的治療方法競爭。目前市場上銷售的腫瘤學藥物和治療學的範圍從ADC，如Genentech‘s Kadcyla，到免疫檢查點抑制劑(如BMS‘s Opdivo 如安進公司的Blincyto等T細胞免疫療法，以及Gilead的Yescarta等Car-T細胞療法。此外，許多化合物正在進行癌症治療的臨牀開發。對於以B細胞為基礎的惡性腫瘤，如多發性骨髓瘤，最常見的治療方法是化療化合物、放射治療、幹細胞移植和免疫調節劑。癌症的臨牀發展管道包括小分子、抗體、疫苗、細胞療法和各種公司和機構的免疫療法。

我們的許多競爭對手擁有比我們更豐富的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得任何產品候選人的批准，我們將面臨許多不同的因素的競爭，包括我們的產品的安全和有效性、我們的產品管理的容易程度、病人接受相對新的管理方式的程度、這些產品的監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療方案，包括比我們開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地銷售和銷售。有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回開發和商業化產品候選產品的費用。這些競爭對手也可以招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

任何吸引和留住合格的關鍵管理人員和技術人員的能力都會削弱我們執行業務計劃的能力。

我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理人員、顧問和其他專業人員的持續服務，包括我們的首席執行官威廉·J·內維爾(William J.Newell)、首席財務官愛德華·阿爾比尼(Edward Albini)、我們的首席財務官特雷弗·哈勒姆(Trevor J.Hallam)博士、我們的首席科學官阿圖羅·莫利納(Arturo Molina)、醫學博士阿圖羅·莫利納(Arturo Molina)失去我們管理團隊的一名或多名成員或其他關鍵僱員或顧問可能會延誤我們的研究和開發計劃，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。我們的主要管理人員在我們的行業中培養的關係，使我們特別依賴他們繼續在我們的工作。我們依賴於我們的技術人員的持續服務，因為我們的產品候選人和xpress cf具有高度的技術性。^®平臺技術和專業性質的監管審批程序。由於我們的管理團隊和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止他們在我們的工作而不受處罰。我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否繼續吸引和留住其他高素質的科學、技術和管理人員，以及在臨牀試驗、製造、政府管制和商業化方面具有專門知識的人員。我們面臨來自其他公司、大學、公共和私人研究機構、政府實體和其他組織的人員的競爭。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發產品候選人的速度和成功將是有限的，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們將需要發展我們的組織，我們可能在管理我們的增長和擴大我們的業務方面遇到困難。

截至2019年12月31日，我們有168名全職員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的制定，以及我們向上市公司轉型，我們希望擴大我們的員工基礎，用於管理、運營、財務和其他資源。此外，我們在產品開發方面的經驗有限，並於2018年和2019年為我們的前兩個候選產品開始了第一次臨牀試驗。隨着我們的產品候選人通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要擴大我們的開發、管理和製造能力，或與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。在未來，我們希望必須管理與合作者或合作伙伴、供應商和其他組織的額外關係。我們管理業務和未來增長的能力將要求我們繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告制度和程序。我們可能無法對我們的管理信息和控制系統進行有效或及時的改進，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。我們不能成功地管理我們的增長和擴大我們的業務可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

如果我們的任何產品候選人獲準進行營銷和商業化，而且我們無法自行開發銷售、營銷和分銷能力，或與第三方達成協議，以可接受的條件履行這些職能，我們將無法成功地將任何此類未來產品商業化。

我們目前沒有銷售，營銷或分銷能力或經驗。如果我們的任何產品候選人獲得批准，我們將需要開發內部銷售、營銷和分銷能力，使這些產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方合作來執行這些服務。如果我們決定直接銷售我們的產品，我們將需要投入大量的財政和管理資源，以發展一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們依靠具有這種能力的第三方來推銷我們的產品，或者決定與合作者共同推廣產品，我們將需要與第三方建立和維持營銷和分銷安排，而且我們無法保證我們能夠以可接受的條件或根本就能達成這樣的安排。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們所獲得的任何收入都將取決於第三方的努力，也無法保證這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力，或成功地獲得市場對任何認可產品的接受。如果我們不能成功地將將來批准的任何產品商業化，無論是靠我們自己還是通過第三方，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到重大和不利的影響。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場經營的能力，在這些市場上，我們將承受額外的監管負擔以及其他風險和不確定性。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們是否有能力在國外市場開發和商業化我們的產品候選產品，我們可以依靠與第三方的合作。在我們獲得外國市場上適用的監管機構的批准之前，我們不允許推銷或推廣我們的任何產品候選人，而且我們的任何產品候選人都可能永遠得不到這樣的監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理我們的產品候選產品的臨牀試驗和商業銷售、定價和分銷，我們無法預測這些國家的成功。如果我們不遵守國際市場的監管要求，不獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選者的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。如果有的話，我們可能無法及時獲得外國監管機構的批准。我們未能獲得另一國監管當局批准我們的任何產品候選人，可能會大大削弱該產品候選人的商業前景，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到重大和不利的影響。此外，即使我們獲得產品候選者的批准，並最終使我們的產品候選人在外國市場商業化，我們也會受到風險和不確定因素的影響，包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，以及在某些外國減少對知識產權的保護。

外國市場實施的價格管制可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受政府管制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能收到產品的營銷批准。此外，各國政府和其他利益攸關方可能對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為控制費用措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化，價格談判可能在獲得補償後繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或目前或未來的合作者可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將我們的治療候選藥物的成本效益與其他可用療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對出版國和其他國家的價格或償還水平造成進一步壓力。如果無法償還任何獲準銷售的產品，或其範圍或數量有限，或如果定價設定在不能令人滿意的水平，則我們的業務、財務狀況、經營結果或前景可能受到重大和不利的影響。

價格c在美國實行的控制可能會影響我們未來的盈利能力。

最近，政府對製造商為其銷售產品制定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革藥品的政府項目報銷方法。目前和今後的總統預算提案和今後的立法可能載有可頒佈的進一步藥物價格管制措施。國會以及現任和未來的美國總統政府可能繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和執行旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。如果實施這些價格管制措施，並將其訂在不理想的水平，我們的業務、財務狀況、經營結果或前景可能會受到重大及不利的影響。

我們的業務涉及產品責任的重大風險，我們獲得足夠保險的能力可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

由於我們正在進行臨牀試驗，我們的產品候選，我們可能會面臨重大的產品責任風險固有的開發，測試，製造和營銷的治療方法。產品責任索賠可能會延誤或阻止我們的開發項目的完成。如果我們成功地銷售產品，這種説法可能導致FDA對我們產品的安全性和有效性、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃進行調查，並有可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制可能用於這些產品的經批准的適應症，或暫停或撤銷批准。無論其優點或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少，損害我們的聲譽，為相關訴訟辯護的費用，將管理層的時間和資源轉用於審判參與者或病人，以及我們的股票價格下降。雖然我們目前有產品責任保險，我們認為這是適合我們的發展階段，我們可能需要獲得更高的水平之前，臨牀發展的後期階段或營銷任何我們的產品候選人。我們已經或可能獲得的任何保險都可能為潛在的負債提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險日益昂貴。因此，我們可能無法以合理的費用獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠所造成的損失，這些損失可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大和不利的影響。

我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求。

與所有公司一樣，我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州的醫療欺詐和濫用法律法規，在外部不適當地共享機密和專有信息，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。員工不當行為也可能涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，嚴重損害我們的聲譽。不一定能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、沒收、監禁、削減或重組我們的業務。, 喪失獲得FDA批准的資格，不得參與政府訂約、醫療報銷或其他政府項目，包括醫療保險和醫療補助，誠信監督和報告義務，或名譽損害。

我們依賴我們的信息技術系統，而這些系統的任何故障，或我們的CRO或我們可能使用的其他承包商或顧問的系統，都可能損害我們的業務。安全漏洞、數據丟失和其他幹擾可能損害與我們的業務有關的敏感信息，或阻止我們獲取關鍵信息並使我們承擔責任，這可能對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生不利影響。

我們收集和維護數字形式的信息，這對我們的業務是必要的，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有商業信息和個人信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這類機密資料的機密性和完整性。我們制定了物理、電子和組織措施，以保護和保護我們的系統，防止數據受到損害，並依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監測為我們的信息技術系統和數字信息的處理、傳輸和儲存提供安全保障。我們還將信息技術基礎設施的要素外包出去，因此許多第三方供應商可能或可能獲得我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和未來任何合作者、CRO、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都很容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障、網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠進入我們組織內部系統的人的破壞。

安全漏洞、破壞或數據丟失的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括由計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子造成的風險，隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜程度的增加而普遍增加。此外，普遍使用獲取機密信息的移動設備增加了數據安全受到破壞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。我們要付出的代價 我們的CRO或其他承包商或顧問可以用來緩解網絡安全問題、bug、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能並不成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。我們也知道在我們所依賴的某些第三方公開披露的安全漏洞，儘管我們沒有被告知由此導致的對我們數據的任何破壞。如果這種事件發生在我們或我們所依賴的第三方，並造成我們的業務中斷，它可能導致我們的產品開發程序的實質性中斷。例如，從已完成或正在進行的或計劃中的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統，或導致未經授權發佈可識別的個人信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，這種違反行為可能需要根據適用的各種聯邦和州隱私和安全法，包括經2009年“經濟和臨牀健康保健信息技術促進經濟和臨牀健康法”或“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”(HITECH)修訂的“健康保險便攜式和問責法”(HIPAA)及其實施細則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的條例和州違約通知法，向政府機構、媒體或個人發出通知。我們還將面臨損失或訴訟的風險以及潛在的責任。, 這會對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大影響。

我們的信息技術系統可能面臨嚴重的幹擾，可能對我們的業務產生不利影響。

我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、租用線路和與因特網的連接，都面臨着系統故障的風險，可能擾亂我們的業務。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統的供應受到嚴重幹擾，我們的研究、開發和製造工作就會受到幹擾和延誤。

這個我們的貸款及保安協議條款規定我們必須符合某些公約，並對我們的貸款及保安協議施加限制。業務和財務靈活性。如果我們通過債務融資籌集更多資金，任何新債務的條款都會進一步限制我們的經營能力。做生意。

“貸款與擔保協議”由一項涉及我們所有資產的留置權擔保，但不包括我們的知識產權和某些其他資產。根據“貸款及保安協議”的條款，我們可選擇在2024年3月1日到期之前，預付根據“貸款及保證協議”借入的所有但不少於全部的款項，但須繳付若干罰款。

我們於2020年2月與牛津大學和SVB簽訂的貸款和擔保協議包含習慣上的肯定和否定契約、賠償條款和違約事件。“平權公約”除其他外，包括要求我們維持合法存在和政府批准、提交某些財務報告和維護某些知識產權的公約。消極契約除其他外，包括限制我們的資產轉讓或發放許可證，改變我們的業務，增加負債，進行合併或收購，支付股息或進行其他分配，以及對我們的資產設定其他留置權，但習慣例外情況除外。如果我們根據“貸款和擔保協議”違約，貸款人將能夠立即宣佈所有到期和應付債務，並控制我們的抵押品，這可能要求我們就對我們不利的條款重新談判我們的協議，或者立即停止運作。此外，如果我們被清算，牛津銀行和SVB的還款權將高於我們普通股持有者從清算中獲得任何收益的權利。牛津銀行作為貸款人的抵押品代理人，可在發生牛津銀行和SVB將其解釋為“貸款和安全協議”所定義的重大不利變化的事件發生時，根據“貸款和安全協議”宣佈違約，從而要求我們立即償還貸款，或試圖通過談判或訴訟推翻違約聲明。抵押品代理人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們的普通股價格下跌。如果我們提出任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能進一步限制我們的業務和財政靈活性。

如果我們不遵守有關保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務就會受到不利影響。

我們的研究、開發和製造涉及使用危險化學品和材料，包括放射性材料。我們在舊金山南部和加州聖卡洛斯的工廠裏保持着大量的易燃和有毒化學品，這是我們的研究、開發和製造活動所必需的。我們受聯邦、州和地方法律和法規的約束，這些法律和法規涉及這些危險化學品和材料的使用、製造、儲存、處理和處置。我們認為，我們在舊金山南部和聖卡洛斯設施中儲存、處理和處置這些材料的程序符合舊金山和聖馬特奧兩市、加利福尼亞州和美國勞工部職業安全和健康管理局的相關指導方針。雖然我們認為，我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用條例規定的標準，但這些材料意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害承擔責任，這可能是實質性的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法規的約束，包括實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理動物和生物危險物質的法規。雖然我們設有工人補償保險，以支付因使用這些物料而引致僱員受傷而引致的費用及開支，但這項保險未必足以應付潛在的責任。同時，我們為我們在加州聖卡洛斯的生產工廠提供污染法律責任保險。, 我們不為我們在其他地點儲存或處置生物或危險物質而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。今後可能會通過更多影響我們運作的聯邦、州和地方法律法規。如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會為此付出很大的代價，如果我們違反了這些法規，我們可能會招致鉅額罰款或罰款。

我們目前的行動是在舊金山灣區的兩個城市，我們或我們所依賴的第三方可能受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們目前的業務設在舊金山南部和加利福尼亞州聖卡洛斯的工廠內。任何意外事件，如地震、洪水、火災、爆炸、極端天氣狀況、流行病或傳染病、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事故，導致我們無法充分利用我們的設施，或我們的第三方合同製造商的製造設施，都可能對我們的業務能力產生物質和不利影響，特別是在日常基礎上，並對我們的財務和經營狀況產生重大的負面影響。失去進入這些設施可能導致成本增加，我們的產品開發延遲，或中斷我們的業務運作。地震、流行病、傳染病或其他自然災害可能進一步擾亂我們的業務，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生物質和不利影響。如果發生了自然災害、停電、流行病或傳染病或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的研究或製造設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運作，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災害或類似事件時，我們制定的災後恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，這可能對我們的業務產生重大不利影響。作為我們風險管理政策的一部分, 我們將保險範圍維持在我們認為適合我們的業務的水平。然而，在這些設施發生事故或事故時，我們不能保證保險金額足以支付任何損害和損失。如果我們的設備，或我們的第三方合同製造商的製造設施，由於事故或事故或任何其他原因，即使是在短時間內，我們的任何或所有研究和開發項目都會受到損害。任何業務的中斷都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們利用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

根據經修訂的1986年“國內收入法”第382條和第383條，或根據該法，如果一家公司經歷“所有權變動”(通常定義為在三年滾動期間其股權所有權的變化幅度大於50個百分點)，公司利用其變化前淨營業損失或NOL、結轉和某些其他税前税種抵消其變化後的所得税和税金的能力可能受到限制。我們過去經歷過這種所有權變化，將來也可能經歷這種所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。

截至2019年12月31日，我們的聯邦NOL結轉額約為120.7美元，我們利用這些NOL結轉業務的能力可能受到上述“所有權變動”的限制，這可能會增加我們公司的税收負擔。

2017年12月22日，美國現任總統政府簽署了2017年減税和就業法案，或税收改革法案。該法案通過降低公司所得税税率等措施，顯著改變了美國税法。“税收改革法案”永久性地將美國企業所得税税率從最高35%降至21%的固定税率，自2018年1月1日起生效。此外，“税務改革法”將不再允許某些僱員扣除超過100萬美元的補償金，即使是作為佣金或基於業績的補償支付。我們將來可能會受到守則第162(M)條所規定的這些限制。“税務改革法”還限制了納税人從2017年12月31日起的應税年度產生的聯邦北環線結轉扣除納税人應納税收入的80%。法律通常也廢除所有的揹帶。然而，在2017年12月31日之後的應税年份產生的任何NOL都可以無限期地結轉。從2017年12月31日前開始的應税年度所產生的損失，可能仍會退回兩年，並受其當前的到期期限影響。截至2019年12月31日，我們大約有8，870萬美元的聯邦NOL是在2018年之前產生的，從2032年起將在不同日期到期，如果不用於減少未來應繳所得税的話。我們在2017年之後產生的聯邦NOL可能只會抵消80%的應税收入。

我們的財務結果可能受到美國普遍接受的會計原則變化的不利影響。

美國公認的會計原則，或美國公認會計原則，須由財務會計準則委員會或財務會計準則委員會、美國註冊會計師協會、證券交易委員會和為頒佈和解釋適當會計原則而成立的各種機構解釋。例如，2014年5月，FASB發佈了更新的第2014-09號會計準則(主題606)，即“與客户簽訂合同的收入”，它取代了美國公認會計原則下幾乎所有現有的收入確認指南。我們於2019年1月1日採用了這一新的會計準則。執行這一指導方針的任何困難都可能導致我們無法履行我們的財務報告義務，這可能導致監管紀律的形成，損害投資者對我們的信心。此外，本指引的實施或其他原則或解釋的改變，可能會對我們的財務業績產生重大影響，並會影響在公佈變更前完成的交易報告。此外，我們亦透過修訂的追溯方法，採納了主題606。這將影響我們財務結果的可比性，這可能導致投資者得出不正確的結論，從而損害投資者持有或購買我們股票的興趣。

與知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的技術或產品候選人獲得和執行專利保護，我們的產品候選產品的開發和商業化可能會受到不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品候選人獲得和維護專利和其他形式的知識產權，包括其他人的知識產權許可、用於生產我們產品候選產品的方法和治療使用我們產品候選產品的病人的方法，以及我們是否有能力保護我們的商業機密，防止第三方侵犯我們的所有權，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運作。我們可能無法及時或根本就產品的某些方面申請專利。此外，我們可能無法以合理的費用或及時的方式，起訴所有必要或可取的專利申請，或維持、執行和許可可能從這些專利申請中頒發的任何專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。我們可能無權控制我們從第三方獲得許可的所有專利申請的準備、提交和起訴，或保留對第三方授權的專利的權利。因此，這些專利和申請不得以符合我們業務最大利益的方式被起訴和強制執行。我們現有的已頒發和授予的專利以及我們今後獲得的任何專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發相互競爭的產品和技術。我們不能保證任何待決的專利申請都會導致專利的發放或授予。, 我們的任何已頒發或授予的專利以後不會被發現無效或無法執行，或任何已頒發或授予的專利將包括足夠廣泛的索賠，以涵蓋我們的產品候選人或提供有意義的保護，使我們的競爭對手。此外，生物技術和生物製藥公司的專利地位可能非常不確定，因為它涉及複雜的法律和事實問題。我們將能夠保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用，只有在我們目前和未來的專利技術和產品候選人被有效和可強制執行的專利所涵蓋或作為商業機密得到有效維護的情況下。如果第三方披露或挪用我們的所有權，可能會對我們在市場上的地位產生重大和不利的影響。

美國專利和商標局(USPTO)和各外國政府專利機構在專利過程中要求遵守若干程序、單據、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，競爭對手可能比其他情況下更早進入市場。美國專利貿易組織和外國專利局在授予專利時所適用的標準並不總是統一或可預測的。例如，對於可申請專利的主題或生物技術和生物製藥專利允許的索賠範圍，全世界沒有統一的政策。因此，我們不知道我們將來對我們的專利產品和技術的保護程度。雖然我們將努力保護我們的產品候選人的知識產權，如專利，酌情，獲得專利的過程是耗時的，昂貴的，有時是不可預測的。

一旦授予專利，專利將繼續受到反對、干涉、複審、授予後審查，黨際在特許或授予之後的一段特定時期內，在法院或專利局或類似程序中審查、取消或派生訴訟，在此期間，第三方可對此類初始授予提出異議。在可能持續很長一段時間的這類程序中，專利所有人可能被迫限制因此受到攻擊的允許或准予的債權的範圍，或可能完全喪失允許的或准予的債權。此外，無法保證：

如果我們或我們的許可人或合作者不能保持涉及我們產品候選人的專利和專利申請，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的產品候選人的某些方面尋求專利保護外，我們還考慮到商業祕密，包括機密和未獲得專利的知識--對保持我們的競爭地位是多麼重要。我們保護商業祕密和機密和未專利的技術，在一定程度上，通過與獲得此類知識的各方簽訂保密和保密協議，如我們的僱員、企業合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂了保密和發明或專利轉讓協議，要求他們保持機密，並將他們的發明轉讓給我們。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而且我們可能無法就此類違反行為獲得充分的補救。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

其他公司或組織可能質疑我們或我們的許可人的專利權，或可能主張專利權，阻止我們開發和商業化我們的產品。

腫瘤學或其他疾病領域的治療學在無細胞基礎上發展起來的合成系統是一個相對較新的科學領域。我們獲得了與我們專有的xpress cf相關的專利的贈款和發證，並獲得了第三方的獨家許可。^®站臺。在美國和我們擁有或許可的世界各地的主要市場上，已頒發的專利和待決專利申請要求與基於抗體和其他療法的發現、開發、製造和商業化有關的許多不同方法、組合物和程序。

隨着抗體治療技術領域的不斷成熟，世界各國的專利辦公室都在處理專利申請。目前還不清楚哪些專利將頒發，如果會的話，則不確定何時、向誰和以什麼權利主張。此外，第三方可能試圖使我們的知識產權失效。即使我們的權利沒有受到直接的挑戰，爭端也可能導致我們知識產權的削弱。我們對第三方規避或使我們的知識產權無效的任何企圖的辯護對我們來説可能是代價高昂的，可能需要我們的管理層給予大量的時間和關注，並可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景或我們成功競爭的能力產生實質性和不利的影響。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

在美國和世界各地獲得一項涉及我們技術的有效和可強制執行的已頒發或授予的專利可能代價極高，我們或我們的許可人或合作者的知識產權在美國以外的一些國家可能不存在，或者在某些國家可能比在美國不那麼廣泛。在我們或我們的許可人或合作者未獲得專利保護的法域，競爭對手可能尋求利用我們或他們的技術開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們或他們擁有專利保護但相對於美國更難以執行專利的地區。如果我們沒有頒發或授予專利，或者我們或我們的許可人或合作者頒發或授予的專利主張或其他知識產權不足以防止競爭對手在這些管轄區內活動，則競爭產品可能與我們的未來產品競爭。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，使專利難以執行，這些國家可能不承認其他類型的知識產權保護，特別是與生物製藥有關的知識產權保護。這可能使我們或我們的許可人或合作者難以防止在某些法域侵犯我們或他們的專利或銷售侵犯我們或其所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的專利權的程序可能會導致大量費用，並使我們和我們的許可人或合作者的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。, 可能會使我們和我們的許可人或合作者的專利面臨無效或狹義解釋的風險，我們和我們的許可人或合作者的專利申請面臨不簽發的風險，並可能促使第三方對我們或我們的許可人或合作者提出索賠。我們或我們的許可人或合作者不得在我們或我們的許可人或合作者提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。

我們通常先向USPTO提交臨時專利申請(優先權申請)。根據“專利合作條約”(PCT)提出的國際申請通常在優先權提交後12個月內提出。根據PCT申請，國家和區域專利申請可在美國、歐盟、日本、澳大利亞和加拿大提出，並可根據具體情況在巴西、中國、香港、印度、以色列、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、南非、韓國和其他司法管轄區提出。到目前為止，我們還沒有在所有國家和地區司法管轄區申請專利保護，而這些國家和地區可能都有這種保護。此外，我們可能決定放棄國家和地區專利申請在授予之前。最後，每個國家或區域專利的授予程序是一項獨立的程序，可能導致某些法域的申請可能被有關登記當局拒絕，而另一些法域則予以批准。同樣常見的是，根據國家的不同，可以對同一產品或技術授予不同範圍的專利保護。

有些法域的法律對知識產權的保護程度與美國的法律不同，許多公司在保護和捍衞這類權利方面遇到了重大困難。如果我們或我們的許可人或合作者在保護知識產權方面遇到困難，或在其他方面無法有效保護對我們在這些法域的業務十分重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些法域其他方面的更多競爭。許多國家都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人或合作者被迫向第三方授予與我們的業務相關的任何專利的許可，我們在相關領域的競爭地位。

司法管轄權可能受到損害，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能受到不利影響。

我們、我們的許可人或合作者或任何未來的戰略夥伴可能需要訴諸訴訟來保護或執行我們的專利或其他所有權，所有這些都可能代價高昂、耗時、拖延或阻止我們的產品候選產品的開發和商業化，或使我們的專利和其他所有權受到威脅。

競爭對手可能侵犯我們的專利或其他知識產權。如果我們要對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涉及我們的產品或技術的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與專利起訴有關的個人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。專利訴訟中關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果被告以無效或不可強制執行的法律論斷為勝訴，我們至少會失去對我們的一個或多個產品或我們平臺技術的某些方面的專利保護的一部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況產生實質性的不利影響。, 經營成果和前景。由第三方挑起或由我們提出或由USPTO宣佈的干涉或派生程序可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請的優先權所必需的。一個不利的結果可能要求我們停止使用相關的技術，或試圖許可它的權利，從主導的一方。如果盛行方不以商業上合理的條件或根本不向我們提供許可，或者提供非獨家許可，而我們的競爭對手獲得同樣的技術，我們的業務就會受到損害。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大的不利影響。如果競爭對手圍繞我們受保護的技術設計而不合法侵犯我們的專利或其他知識產權，專利和其他知識產權也不會保護我們的技術。

第三方的知識產權可能對我們將產品候選產品商業化的能力產生不利影響，我們、許可人或合作者或任何未來的戰略夥伴可能會受到第三方聲稱侵犯專利或其他所有權或試圖使專利或其他所有權無效的訴訟。為了開發或銷售我們的產品候選人，我們可能需要向第三方提起訴訟或獲得許可。這種訴訟或許可證可能代價高昂，或以商業上合理的條件得不到。

我們，我們的許可人或合作者，或任何未來的戰略合作伙伴，可能因侵犯或盜用專利或其他專有權利而受到第三方索賠。在美國境內外有大量涉及生物技術和製藥業的專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對和黨際對USPTO和相應的外國專利局的審查程序。有許多已頒發和正在申請的專利可能要求我們的產品候選和修改，我們可能需要申請我們的產品候選人。還有許多已頒發的專利，聲稱抗體、部分抗體、細胞因子、半衰期延長聚合物、連接物、細胞毒素或其他彈頭可能與我們希望開發的產品相關。因此，有可能是一個或多個組織將擁有專利權，我們將需要許可證。如果這些機構拒絕以合理的條件批准這些專利權，我們可能無法推銷產品，或進行這些專利所涵蓋的研究、開發或其他活動，這些活動可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。根據我們的某些許可和合作協議，我們有義務對因使用侵犯知識產權而造成的損害賠償並使我們的許可人或合作者無害。例如，根據“斯坦福協議”，我們有義務賠償和維護斯坦福大學因我們行使斯坦福大學的許可而造成的知識產權侵權所造成的損害，並將其視為無害的斯坦福大學。如果我們，我們的許可人或合作者，或者任何未來的戰略合作伙伴被發現侵犯了第三方專利或其他知識產權，如果我們被發現故意侵權，我們可能需要支付損害賠償，包括三倍的損害賠償。此外，我們、我們的許可人或合作者或任何未來的戰略夥伴可能選擇或被要求從第三方獲得許可證，如果有的話，這些許可可能無法以可接受的條件獲得。即使可以以可接受的條件獲得許可證，這些權利也可能是非排他性的。, 這可以讓我們的競爭對手獲得與我們相同的技術或知識產權。如果我們沒有獲得所需的許可證，我們或我們現有的或未來的合作者可能無法根據我們的技術有效地推銷產品候選人，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力。

可能會妨礙我們創造足夠的收入來維持我們的業務。此外，我們可能認為有必要進行索賠或提起訴訟，以保護或執行我們的專利或其他知識產權。我們在維護或發起任何與專利或其他專有權利有關的訴訟或其他訴訟中所付出的代價可能很大，即使是對我們有利的解決，訴訟也可能轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能會延誤我們的研究和開發努力，並限制我們繼續開展業務的能力。

由於以抗體為基礎的治療學領域仍在發展，因此很難確切地評估我們在不侵犯第三方權利的情況下運作的自由。有許多公司正在申請專利，它們的專利範圍大致涵蓋抗體，涵蓋針對與我們所追求的目標相同或類似的目標的抗體，或覆蓋與我們在產品候選產品中使用的鏈接劑和細胞毒性彈頭類似的連接劑和細胞毒性彈頭。例如，我們知道一項即將於2023年到期的已頒發的專利，該專利涉及用針對CD 74的ADC治療CD 74陽性多發性骨髓瘤的方法。如果有效且尚未過期時，如果我們獲得了斯特羅-001的營銷批准，我們可能需要尋求該專利的許可，該專利可能無法在商業上合理的條件下獲得，也可能根本無法獲得。如果沒有獲得許可證，可能會推遲Stro-001的商業化。如果頒發給第三方或其他第三方知識產權的專利涵蓋我們的產品或產品候選產品或其要素，或我們的製造或使用與我們的發展計劃有關，我們的競爭地位可能會受到影響。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化產品或產品的候選產品，直到這些專利到期，或除非我們成功地進行訴訟，取消或無效的第三方知識產權，或與知識產權持有人簽訂許可協議，如果可以在商業上合理的條件。可能有我們不知道第三方持有的專利，如果被發現是有效和可執行的，就可能被我們的Xpress CF所侵犯。^®平臺及相關技術及產品候選。還有一些我們不知道的待決專利申請可能會導致已頒發的專利，而這些專利可能被我們的xpress cf所侵犯。^®平臺及相關技術及產品候選。如果這樣的侵權要求被提出並獲得成功，我們可能需要支付大量的損害賠償，包括潛在的三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，而且我們可能被迫放棄我們的產品候選人或向任何專利持有人申請許可證。如果有的話，不能保證許可是以商業上合理的條件獲得的。

我們也有可能找不到相關的第三方專利或申請.例如，美國在2000年11月29日前提出的申請和在該日期之後提出的某些在美國以外地區不提交的申請，在專利簽發之前都是保密的。在美國和其他地方的專利申請大約在要求優先權的最早提交後18個月公佈，這種最早的提交日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們的產品或平臺技術的專利申請可以由其他人在我們不知情的情況下提交。此外，已公佈的待決專利申請可在某些限制的情況下，隨後加以修改，以便涵蓋我們的平臺技術、我們的產品或我們產品的使用。第三方知識產權持有人也可以主動向我們提出侵權索賠.我們不能保證我們能夠成功地解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們無法以我們可以接受的條件成功地解決未來的索賠要求，我們可能被要求進行或繼續進行昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能在銷售我們的產品時被阻止或經歷重大延誤。對我們提出索賠的當事方可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於知識產權訴訟或行政訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能因披露而受到損害。此外, 任何訴訟的提起和繼續所造成的任何不確定因素，都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果我們在任何這類爭議中失敗，除了被迫支付損害賠償外，我們可能被暫時或永久禁止將任何被認為是侵權的產品的候選產品商業化。如果可能的話，我們也可能被迫重新設計產品，這樣我們就不會再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件，即使我們最終取得勝利，都可能要求我們挪用大量的財政和管理資源，否則我們就能夠將這些資源用於我們的業務，並可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和前景產生實質性和不利的影響。

知識產權訴訟會使我們花費大量的資源，分散我們的工作人員的正常責任。

與知識產權索償有關的訴訟或其他法律程序，不論是否有價值，都是不可預測的，而且一般費用昂貴，而且耗費時間，而且很可能會轉移我們核心業務的大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。此外，這種訴訟或訴訟可大大增加我們的業務損失，並減少可用於發展活動或今後任何銷售、營銷或分銷活動的資源。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。因此，儘管我們作出了努力，但我們可能無法防止第三方侵犯或盜用或成功地挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們不履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償，並可能失去開發和保護我們的產品候選者所必需的知識產權，或者我們可能失去授予分包許可的某些權利。

我們目前的許可證，以及我們今後簽訂的任何許可證，都有可能強加給我們各種發展、商業化、資金、里程碑、特許權、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行以及/或其他義務。如果我們違反這些義務中的任何一項，或未經授權使用授權給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償，許可人可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售任何被許可技術涵蓋的未來產品，或使競爭對手能夠獲得許可的技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未獲許可給我們的知識產權，因此，無論其價值如何，我們都可能受到侵犯或以其他方式侵犯許可人權利的要求。此外，雖然我們目前無法確定我們在銷售未來產品(如果有的話)時必須支付的特許權使用費義務的數額，但數額可能很大。我們未來的版税義務將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發和商業化的產品，我們可能無法實現或保持盈利。

此外，可能會出現涉及須遵守許可協議的知識產權的爭端，包括：

此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能縮小我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是我們根據有關協議所承擔的財政或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們就知識產權而發生的糾紛，妨礙或削弱了我們在商業上可接受的條件下維持現行發牌安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的產品，並將其商業化，

這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會被指我們或我們的僱員或顧問錯誤地使用或披露我們僱員或顧問的前僱主或其客户的商業機密。這些索賠可能代價高昂，如果我們不能成功地這樣做，我們可能被要求支付金錢損害，並可能失去寶貴的知識產權或人員。

我們的許多僱員以前受僱於大學、生物技術或生物製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然目前並無向我們提出的索償要求，但我們可能會被指這些僱員或我們無意或以其他方式使用或披露其前僱主的商業祕密或其他專有資料。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。失去關鍵的研究人員或他們的工作產品可能會妨礙我們將產品候選產品商業化或阻止我們商業化的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果所有維修費都及時支付，自然 從美國最早的非臨時申請之日起，專利的有效期通常為20年.可以獲得各種擴展，但專利的壽命及其所提供的保護是有限的。即使我們的產品候選人獲得了專利，一旦專利壽命過期，我們可能會面臨來自競爭性產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製品。鑑於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和獲得許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，使其他人無法將與我們相似或相同的產品商業化。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構提出的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

關於專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和(或)申請有效期內分幾個階段支付給美國專利貿易組織和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司和/或依靠我們的外部顧問支付這些費用的非美國專利代理。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師行和其他專業人士，協助我們遵守有關規定，而在很多情況下，疏忽的過失，可透過繳付遲交的費用或根據適用的規則，以其他方法加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。

美國專利法和前美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而損害我們保護產品的能力。

美國或其他前美國司法管轄區對專利法或專利法的解釋的變化可能增加圍繞起訴專利申請和執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。在美國，最近對專利法的許多修改和對USPTO規則的擬議修改可能對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，過去幾年頒佈的“美國發明法案”涉及專利立法方面的重大變化。近年來，美國最高法院對幾個專利案件作出了裁決，其中一些案件要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。例如，美國最高法院在“分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.”一案中的裁決。排除了對一種核酸的要求，該核酸具有與自然界中發現的、未經修飾的核苷酸序列相同的規定核苷酸序列。我們目前還沒有意識到這一決定對我們的專利或專利申請的直接影響，因為我們正在開發包含我們認為本質上不存在的修改的產品候選產品。然而，這一決定尚未得到法院和USPTO的明確解釋。我們不能向你保證，對本決定的解釋或隨後的裁決不會對我們的專利或專利申請產生不利影響。在……裏面

除了我們在未來獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO以及其他國家類似的立法和監管機構的決定，我們可以尋求專利保護，有關專利的法律和法規可能會在不可預測的情況下發生變化。 這些方法會削弱我們獲得新專利的能力，或加強我們將來可能獲得的現有專利和專利。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱，以便在我們感興趣的市場上得到潛在的合作伙伴或客户的承認。如果我們不能建立基於商標和商品名稱的名稱識別，我們可能無法進行有效的競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

與政府管制有關的風險

臨牀發展涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。如果我們無法開發、獲得監管機構的批准並將產品候選產品商業化，或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們所有的產品候選人都在臨牀前或臨牀早期發展，他們失敗的風險很高。我們的產品候選人何時或是否會獲得監管機構的批准是不可能的。在獲得銷售任何產品候選產品的市場管理機構批准之前，我們必須完成臨牀前研究，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的產品候選產品在人體內的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在開發過程中的任何時候都可能發生故障。我們的候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但在臨牀試驗的後期可能無法顯示出所期望的安全性和有效性特徵。由於缺乏療效或安全性，生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了有希望的結果。

我們於2018年4月開始了針對CD 74的ADC Stro-001的第一階段臨牀試驗，並於2019年3月開始了一項針對卵巢癌和子宮內膜癌的Stro-002期第一階段試驗。開始我們未來的臨牀試驗將取決於最終的試驗設計，並向FDA或類似的外國監管機構提交IND或類似的報告。即使我們在其他司法管轄區提交了我們的IND或可比報告，FDA或其他監管當局也可能不同意我們已經滿足了他們開始臨牀試驗的要求或不同意我們的研究設計，這可能要求我們完成更多的臨牀前研究，或修改我們的協議，或在開始臨牀試驗時施加更嚴格的條件。

我們或我們的合作者在完成我們的臨牀前研究和開始或完成我們的產品候選產品的臨牀試驗時可能會遇到延誤。我們不知道計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗是否會如期完成，或計劃中的臨牀試驗會否如期開始，是否需要重新設計，是否有病人如期登記，或是否已如期完成。我們或我們的合作者可能會在臨牀試驗期間或由於臨牀試驗而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得市場許可，使我們的產品候選產品商業化。我們的發展方案可能因各種原因而推遲，包括與以下方面有關的延誤：

病人登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者的人數和性質、患者與臨牀地點的距離、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗以及臨牀醫生和病人對正在研究的產品候選人相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括任何可能被批准用於我們所調查的適應症的新藥或治療生物製劑。此外，我們期望依靠我們的合作者、CRO和臨牀試驗場來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們期望就他們所承諾的活動達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。

如果開處方的醫生遇到未解決的倫理問題，我們可能會遇到延誤，因為我們的產品候選人的臨牀試驗與登記病人有關，而不是使用現有的治療方法，這些治療方法已經建立了安全性和有效性的檔案。

此外，臨牀試驗可能被我們、我們的合作者、正在進行此類試驗的機構的IRBs、數據安全監測委員會或由FDA或其他管理當局因若干因素而暫停或終止，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗，由FDA或其他管理當局檢查臨牀試驗操作或試驗場，結果造成臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用藥物或治療生物的益處，等等，改變政府規章或行政行為，或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗。如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面出現延誤，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。此外，導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致我們的產品候選人被拒絕接受監管批准。

我們和/或我們的合作者可能無法獲得或延遲獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的產品候選產品商業化。

除其他外，我們的產品候選產品受到廣泛的政府監管，涉及研究、測試、開發、製造、安全、功效、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、藥品定價、營銷和分銷以及治療性生物製劑。必須在美國和許多外國法域成功地完成嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗以及廣泛的監管批准程序，然後才能銷售一種新藥或治療性生物製劑。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且容易出現意外的延誤。我們開發的產品，無論是單獨開發的，還是與我們的合作者一起開發的產品，都有可能獲得我們或我們現有或未來的合作者開始銷售它們所需的監管批准。

雖然我們的員工有在其他公司從事和管理臨牀試驗的經驗，但作為一家公司，我們在進行和管理臨牀試驗方面沒有經驗。

需要獲得監管機構的批准，包括FDA的批准。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後許多年，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性，而且可能由於一個或多個聯邦政府臨時關閉而進一步推遲。FDA及其外國同行在監管我們時所使用的標準需要判斷力，而且可能會改變，這使得很難確切地預測它們的應用。我們對臨牀前和臨牀活動中的數據進行的任何分析都要經過監管部門的確認和解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。我們或我們的合作者也可能會因新的政府條例而遇到意外的延誤或費用增加，例如未來的立法或行政行動，或FDA政策在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間的變化。不可能預測立法改革是否會頒佈，或者FDA或外國法規、指南或解釋是否會被改變，或者這些變化的影響(如果有的話)。考慮到我們正在開發的產品候選產品，無論是單獨開發還是與我們的合作者一起開發，都是治療性生物製品製造和類型的一種新方法，FDA及其外國同行尚未針對這些產品的候選產品制定任何明確的政策、做法或指導方針。此外，FDA可能會對我們可能提交的任何BLA做出反應，通過定義我們預期不到的需求。這些反應可能會延遲我們產品候選產品的臨牀開發。此外，由於某些疾病的治療可能得到批准，我們可能會尋求批准，以便獲得監管機構的批准。, 我們可能需要通過臨牀試驗證明，我們開發的治療這些疾病的產品，如果有的話，不僅安全有效，而且比現有產品更安全或更有效。此外，近年來，在新藥和治療性生物製劑的審批程序方面，公眾和政治壓力越來越大，食品和藥物管理局的標準，特別是關於產品安全的標準，似乎變得更加嚴格。

任何延誤或未能獲得所需的批准，都可能對我們從我們正在尋求批准的特定產品候選人中產生收入的能力產生實質性和不利的影響。此外，對產品市場的任何監管批准都可能受到我們可以銷售該產品的批准用途的限制，或者在標籤或其他限制上受到限制。此外，FDA有權要求一項風險評估和緩解戰略，即REMS計劃，作為BLA的一部分或經批准後，該計劃可能對已批准的生物的分配或使用施加進一步的要求或限制，例如限制對某些經過專門培訓的醫生或醫療中心開具處方，限制對符合某些安全使用標準的患者進行治療，並要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能限制產品的市場規模，並影響第三方支付方的補償。

我們還受到許多外國監管要求的制約，其中包括臨牀試驗、製造和營銷授權、定價和第三方報銷等。外國監管批准程序因國家而異，可能包括與上文所述林業發展局批准程序有關的所有風險，以及外國法域當地法規的滿意度所造成的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不能保證得到美國以外的監管機構的批准，反之亦然。任何延遲或未能獲得美國或外國監管機構批准的產品候選人，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大和不利的影響。

在獲得我們的生產過程的監管批准方面的延遲可能會延遲或破壞我們的商業化努力。到目前為止，在美國使用無細胞製造工藝的產品還沒有得到fda的批准。

在我們能夠開始在第三方或我們自己的工廠中商業化生產我們的產品候選產品之前，我們必須獲得fda對詳細描述該產品的化學、製造和控制的BLA的監管批准。還必須從適當的歐盟管理當局獲得製造授權。獲得這種批准或授權所需的時間範圍是不確定的。此外，我們必須通過美國食品和藥物管理局對我們的生產設施的預批准檢查，然後我們的任何產品候選人可以獲得營銷批准，如果有。為了獲得批准，我們將需要確保我們的所有流程、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合cGMP的規定，我們在與這些第三方合作糾正違規行為時，或者在努力確定合適的替代供應商時，可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。cGMP要求控制製造過程的質量控制和文件、政策和程序。在遵守cGMP時，我們有義務在生產、記錄和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們不遵守這些要求，我們將受到可能的管制行動，並可能被禁止出售任何我們可能開發的產品。

即使我們獲得任何產品候選產品的監管批准，我們仍將面臨持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大的額外開支。 此外，我們的產品候選人，如果獲得批准，可能會受到標籤和其他限制和市場退出。如果我們不遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們也可能受到處罰。

我們或我們現有的或未來的合作伙伴為我們的產品候選人獲得的任何監管批准都可能受到產品可能銷售的已批准的指定用途的限制，或受批准條件的限制，或包含對潛在昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段的臨牀試驗，以及監視產品候選產品的安全性和有效性。

此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的任何產品候選產品，該產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、進口、出口、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的制約。FDA擁有重要的後市場權威，包括要求根據新的安全信息進行標籤更改，並要求市場後研究或臨牀試驗評估與產品使用相關的安全風險，或要求將產品撤出市場。FDA還有權在批准後要求制定REMS計劃，這可能會對經批准的藥物或治療生物的分發或使用施加進一步的要求或限制。我們用於製造未來產品的生產設施(如果有的話)也將受到FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，包括繼續遵守cGMP要求。發現任何新的或以前未知的問題，我們的第三方製造商，製造過程或設施可能導致限制產品，製造商或設施，包括產品退出市場。如果我們依賴第三方製造商，我們將無法控制這些製造商遵守適用的規則和條例。任何產品推廣和廣告也將受到監管要求和持續的監管審查。如果我們或我們現有的或未來的合作者、製造商或服務提供商不遵守在美國或外國法域尋求銷售我們產品的適用的持續監管要求，我們或他們可能會受到罰款、警告信、臨牀試驗等的處罰。, 林業發展局或類似的外國監管機構推遲批准或拒絕批准已批准申請的待決申請或補充申請、暫停或撤銷監管批准、產品召回和扣押、產品行政拘留、拒絕允許產品進出口、經營限制、強制令、民事處罰和刑事起訴。

隨後發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造過程的不良事件，或不遵守監管要求，除其他外，可能導致：

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。例如，2016年12月，“21世紀保健法”或“保健法”簽署成為法律。除其他外，“保健法”旨在使藥物和生物製品的監管現代化，並促進創新，但其最終執行情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

我們也無法預測，無論是在美國還是在國外，未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，美國現任總統政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，現任美國總統政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布了一些行政機關

這些命令可能會對FDA的能力造成重大負擔，或在其他方面造成重大延遲，如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規等日常監管和監督活動。值得注意的是，2017年1月23日，美國現任總統政府下令凍結包括FDA在內的所有執行部門和機構的招聘，該機構禁止FDA填補員工空缺或創造新職位。根據行政命令的規定，凍結將繼續有效，直至執行管理和預算廳主任(OMB)與人事管理辦公室主任協商建議的一項計劃，以便通過自然減員來減少聯邦工作人員的規模。2017年4月12日，美國食品和藥物管理局解除了全面的招聘凍結，但直到2017年5月25日為止，FDA一直處於招聘凍結狀態。然而，fda 2018年財政預算提案仍呼籲埃德主要是通過自然減員來減少FDA的勞動力。我們相信，人手不足的fda可能會導致fda反應能力的延遲，或導致其審查提交或申請、發佈法規或指導、或及時或完全執行監管要求的能力。此外，2017年1月30日，美國現任總統政府發佈了一項行政命令，適用於包括FDA在內的所有行政機構，該行政命令要求，在2017年財政年度發佈的每一份擬議規則制定或最後條例通知，該機構應確定至少兩項現有條例，除非法律禁止。這些要求被稱為“一對一”條款.這一行政命令包括一項預算中立條款，要求2017年財政年度所有新條例的總增量成本，包括已廢除的條例，不得超過零，但在有限情況下除外。對於2018年及以後的財政年度，行政命令要求各機構確定條例，以抵消新條例的任何增量成本，並近似於與每一項新條例或已廢除的條例相關的總成本或節餘。在2017年2月2日OMB內部信息和監管事務辦公室發佈的臨時指南中，管理局表示，“一對一”條款不僅可以適用於機構規章，還可以適用於重要的機構指導文件。很難預測這些要求將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。.

醫療立法改革措施可能會給我們帶來困難。

現有的監管政策可能會發生變化，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或延遲對產品候選產品的審批。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利。

在美國，已經並將繼續採取一些立法措施來控制醫療費用。例如，2010年3月頒佈了經“保健和教育和解法”或“ACA”共同修訂的“病人保護和平價醫療法案”，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA，除其他外，(一)通過創建後續生物產品的許可框架，使治療性生物製劑受到成本較低的生物仿製品的潛在競爭；(二)禁止一種新的方法，即將醫療補助藥品回扣計劃下的製造商所欠回扣計算為吸入、注射、注入、植入或注射的藥物和治療生物製劑；(三)增加醫療補助藥品回扣方案下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到醫療補助管理機構登記的個人。(4)對某些品牌處方藥和治療性生物製品製造商規定了年度收費和税收，(5)制定了醫療保險D部分覆蓋缺口折扣方案，其中製造商必須同意在適用的品牌藥品和治療性生物製品的覆蓋期內，向合格的受益人提供銷售點折扣(目前為70%)，作為製造商門診藥品和治療性生物製品在醫療保險D部分下覆蓋的條件；(6)擴大醫療補助方案的資格標準，除其他外，允許各州向更多的個人提供醫療補助保險，併為收入低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別。, 因此，有可能增加製造商的醫療補助退税責任，(Vii)擴大根據公共衞生方案有資格享受折扣的實體(Viii)創建了一個新的以病人為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項和開展比較臨牀效果研究，以及為此類研究提供資金；(9)在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)設立一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務提供模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

現任美國總統政府和美國國會一直在尋求修改、廢除或以其他方式使“反腐敗法”的所有條款或某些條款失效，我們期望他們繼續這樣做。自2017年1月以來，美國現任總統政府發佈了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“反腐敗法”的某些條款，或以其他方式規避“反腐敗法”規定的一些醫療保險要求。例如，2017年10月12日，美國現任總統政府發佈了一項行政命令，擴大了聯合健康計劃的使用範圍，並允許任何人購買提供臨時、有限保險的短期健康計劃。這一行政命令還要求停止聯邦政府向醫療保險公司支付的費用分攤削減，此前，低收入的美國人可以負擔得起保險費用。關於這項行政命令可能對由ACA授權的計劃所涵蓋的醫療項目和服務的覆蓋和報銷可能產生的影響，仍然存在不確定性。同時，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分ACA的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但有兩項法案影響在“反腐敗法”下執行某些税收，已簽署成為法律。除其他外，“税務改革法”包括一項規定，廢除自2019年1月1日起，由美國國家税務管理局對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。此外，2018年1月22日，美國現任總統政府繼續簽署了一項關於2018年財政年度撥款的決議，該決議推遲了某些ACA規定的費用的執行。, 包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。最近，在2018年7月，CMS發佈了一項最後規則，允許在ACA風險調整方案下向某些ACA合格健康計劃和健康保險發行者收取和支付更多款項，以迴應聯邦地方法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。對於現任美國總統政府和國會可能產生的影響仍存在不確定性，任何變化都可能需要時間才能展開，並可能對醫療項目和服務的覆蓋和報銷產生影響。

由ACA授權的計劃所涵蓋。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們的影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法改革，以減少醫療支出。美國聯邦政府機構目前也面臨着潛在的大幅削減開支，這可能進一步影響醫療支出。2011年8月2日，除其他外，2011年的預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個關於減少赤字的聯合特別委員會負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了該立法對幾個政府方案的自動削減。這包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%。這些削減措施於2013年4月1日生效，由於隨後對“規約”，包括“英國律師協會”進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將持續到2029年。此外，2013年1月2日，“2012年美國納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府收回多付給提供者的時效期限從3至5年延長。如果聯邦開支進一步減少，預計的預算短缺也可能影響相關機構，如林業發展局或國家衞生研究所繼續在目前水平上運作的能力。分配給聯邦贈款和合同的數額可以減少或取消。這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准研發、製造和營銷活動的能力，這可能會延誤我們發展的能力。, 市場和銷售任何我們可能開發的產品。

此外，支付方法，包括對配套診斷的支付，可能會受到保健立法和監管舉措的影響。例如，2003年的“醫療保健處方藥、改進和現代化法案”(MMA)改變了醫療保險涵蓋和支付藥品的方式。這項立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險範圍，並採用了一種新的報銷方法，其依據是醫生給藥藥品的平均銷售價格。此外，這項立法規定了限制任何治療類藥物數量的權力。雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥物福利，但私人支付者在制定自己的報銷標準時往往遵循醫療保險的保險政策和付款限制。因此，MMA造成的任何償還額的減少都可能導致私人付款人的付款減少。此外，CMS已經開始對某些實驗室測試的醫療保險付款進行捆綁，而病人在醫院門診接受服務，從2018年開始，CMS將根據私人支付者、醫療保險優勢計劃和醫療補助管理護理計劃支付實驗室服務的加權平均價格支付臨牀實驗室服務費用。此外，2018年3月16日，CMS完成了國家覆蓋範圍測定(NCD)，用於使用FDA批准的下一代測序的某些診斷性實驗室測試。離體診斷和用於癌症與FDA批准的配套診斷指示。在ncd下，獲得fda批准或批准的診斷測試離體伴隨診斷將自動獲得全面覆蓋，並適用於複發性、轉移性復發、難治性或III、IV期癌症患者。此外，NCD擴大了覆蓋範圍，以便在病人有新的癌症初級診斷時進行重複檢測。

最近，政府對製造商為其銷售產品制定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革藥品的政府項目報銷方法。在聯邦一級，美國現任總統政府2019年財政年度的預算提案載有進一步的藥物價格控制措施，這些措施可以在未來的立法中實施，例如，允許醫療保險D部分計劃在B部分下談判某些藥物的價格，允許一些州在醫療補助下談判藥品價格，並取消低收入患者的非專利藥品的費用分攤。此外，2018年5月11日，美國現任總統政府制定了政府的“藍圖”，以降低處方藥的成本，同時保持創新和治療。雖然衞生及公共服務部(HHS)正在就其中一些措施徵求反饋意見，但在現有授權下，衞生和公共服務部可能立即採取其他行動。儘管其中一些提案以及其他潛在的提案需要通過額外立法獲得批准才能生效，但國會和現任美國總統政府都表示，它將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機關越來越多地通過立法和執行條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制，折扣。, 對某些產品准入和營銷成本披露和透明度措施的限制，並在某些情況下設計

鼓勵從其他國家進口和批量採購。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們的產品候選或配套診斷或額外定價壓力的需求減少。

此外，2018年5月30日，特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙傑洛、喬丹·麥克林恩和馬修·貝利納2017年“審判權法”簽署成為法律。這項法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠接觸某些已經完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療而不參加臨牀試驗，也不需要根據FDA擴大的准入計劃獲得FDA的授權。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋範圍標準，並對我們所獲得的任何批准產品的價格造成額外的下行壓力。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品商業化。

我們與醫療機構、醫療機構、客户和第三方支付人之間的業務和關係將受到適用的反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，這些法律和法規可能會使我們面臨執法行動、刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等問題。

我們目前和將來與醫療保健提供者、醫療機構、第三方支付人和客户達成的協議使我們接觸到廣泛適用的反賄賂、欺詐和濫用以及其他可能限制我們研究、市場、銷售和分發產品候選人的商業或金融安排和關係的醫療法律法規。此外，我們可能受到美國聯邦政府、各州和外國政府的病人數據隱私和安全監管的約束。適用的聯邦和州反賄賂和醫療保健法律和條例規定的限制包括：