美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

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表格10-K

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2019年12月31日終了的財政年度

或

的過渡時期。

佣金檔案編號000-23186

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生物冷凍製藥公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

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4505皇帝大道，套房200，北卡羅萊納州達勒姆27703

(主要行政辦公室地址)

(919) 859-1302

(登記人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

班級名稱

無

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如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，如“證券法”第405條中所定義的 ，則用複選標記表示。是的，☒，No，☐

如果登記人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是的，☐，No，☒

用支票標記表明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的，☒，No，☐

通過檢查標記説明註冊人是否在 之前的12個月期間(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)，以電子方式提交根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式 數據文件。是的，☒ 沒有☐

通過檢查標記指示註冊人是大型加速 備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“交易所法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速備案者”、“較小報告公司”和“新興 增長公司”的定義 。

如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或訂正的財務會計準則。☐

通過複選標記指示註冊人是否為shell公司(如Exchange 法案規則12b-2所定義)。是的，☐，No，☒。

登記官估計，非附屬公司 2019年6月30日持有的普通股的總市值(根據納斯達克全球精選市場2019年6月30日的收盤價)為413，929，804美元。

截至二零二零年一月三十一日為止，登記發行的普通股(票面價值0.01元)的數目為154，191，951股。

以參考方式合併的文件

書記官長的最後委託書的部分內容將與為其2020年股東年度會議徵求委託書的 有關而提交，其中第三部分以提及方式納入第10、 11、12、13和14項。

目錄

第一部分

前瞻性陳述

本報告包括經修正的1934年“證券交易法”第21E節所指的前瞻性聲明，這些聲明須符合第21E節中創建的“安全港”。特別是，關於我們的期望、信念、計劃、目標或未來事件或業績的假設的陳述載於本報告或以參考的方式納入本報告。這裏所包含的史實聲明 以外的所有陳述都是前瞻性陳述.我們的這些前瞻性聲明是基於我們目前對 未來事件的期望。雖然我們認為這些期望是合理的，但前瞻性聲明本身就會受到風險和 不確定因素的影響，其中許多是我們無法控制的。由於各種原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性 聲明所建議的結果大不相同，包括本報告在“風險因素”標題下討論的結果。鑑於這些風險和不確定性，我們告誡你不要過分依賴我們的前瞻性聲明。本報告中所包含的前瞻性聲明 僅在本報告的日期作出。我們不承擔，特別是拒絕任何義務，更新 任何這些聲明，或公開宣佈任何修改的結果，任何前瞻性的聲明，以反映未來 事件或事態發展。在報告中使用時，除非另有説明，“我們”、“公司”和“生物冷凍公司”指的是BioCryst製藥公司。

我們的生意

我們是一家生物技術公司，發現新的，口服的，小分子的藥物.我們的重點是口服治療的罕見疾病，其中存在重大的醫療需求未得到滿足，一種酶發揮關鍵作用的生物途徑的疾病。我們將生物學、結晶學、藥物化學、計算機建模等學科結合起來，通過結構導向藥物 設計的過程來發現和開發小分子藥物。結構導向藥物設計是一種藥物發現方法，我們通過對特定疾病相關酶靶點的詳細結構 知識來設計合成化合物。我們利用X射線晶體學、分子結構計算機模擬和先進的化學技術，重點研究了控制細胞生物學的酶的三維分子結構和活性位點 特徵。酶是許多重要的生物 反應的催化劑。我們的目標一般是設計一種化合物，使之適合酶的活性部位，從而防止其催化 的活性。下表概述了我們的發現工作中的分子，這些分子是商業上可以獲得的或正在積極發展中的：

*見“業務協作 和許可內關係-seqirus UK Limited”

經營策略

我們的經營戰略是通過 來創造股東價值，將我們的發現和開發工作集中在口服藥物上，而對於這些罕見疾病，存在着大量未滿足的醫療需求。我們的戰略還包括在美國和某些其他地區在管制批准後有效地使這些藥物商業化。通過關注罕見疾病市場，我們相信我們將能夠更有效地控制批准後商業化的成本和我們對財政資源的戰略性分配。

我們選擇的疾病目標和產品候選，其中一個小的 分子將提供一個顯著的利益比現有的產品或將是第一個市場。我們努力通過與戰略外包合作伙伴合作，利用一小批有才能和高技能的員工，有效地將我們的產品候選組合從發現提升到商業市場。生物冷凍是獨特的方法，以治療孤兒疾病 口服，小分子，通過晶體學和結構導向藥物設計鑑定。我們戰略的主要內容是：

我們是一家特拉華州的公司，最初成立於1986年。我們的公司總部位於北卡羅來納州達勒姆200套房4505號皇帝大道，公司電話號碼 is(919)859-1302。欲瞭解更多有關我們的信息，請訪問我們的網站：www.bigra.com。我們網站 上的信息未納入本表格10-K。

遺傳性血管水腫(HAE)候選藥物

Hae是一種罕見的、嚴重衰弱和潛在致命的遺傳 病，其流行率在每33 000人中有1/33 000到1/67 000人之間。Hae症狀包括反覆出現的各種部位的水腫，包括手、腳、臉、生殖器和氣道。氣道腫脹是特別危險的，可能導致窒息死亡 。此外，病人經常有嚴重的腹痛，噁心和嘔吐引起的腫脹在 腸壁。通過抑制血漿激肽釋放酶，我們的HAE藥物候選抑制緩激肽的產生。緩激肽是HAE患者急性腫脹發作的介質。

Berotralstat(BCX 7353)：Berotralstat是第二代 HAE化合物，也是我們開發的最先進的分子，作為預防HAE攻擊的每日一次口服療法。 我們成功地完成了我們關鍵的第三階段臨牀試驗，即頂點-2，並在2019年報告了我們正在進行的長期安全 臨牀試驗的48週數據。根據我們的臨牀項目的數據，包括峯-2和頂-S，我們於2019年12月向食品和藥物管理局(“FDA”)提交了一份新藥 應用程序(“nda”)，要求批准口服， 一次每日一次的berotralstat，以預防HAE攻擊。2020年2月，FDA通知我們，他們已經接受並提交了 Our NDA以供審查，我們的“處方藥使用者費用法”(“PDUFA”)的日期是2020年12月3日。

此外，我們還完成了一項用於預防HAE攻擊的臨牀試驗-J，這是一項臨牀試驗，目的是支持日本的營銷授權，並結合我們的其他貝羅特里特臨牀試驗。2020年2月3日，我們宣佈已向日本藥品和醫療器械管理局(“PDMA”)提交了一份新的藥物申請(“JNDA”)，請其批准口服，每天一次，用於預防HAE攻擊。我們預計，日本將在2020年下半年批准建立貝羅特洛塔(Berotralstat)。

食品和藥物管理局已授予Berotralstat快速專用權，以防止HAE患者的血管水腫發作，聯合王國的藥品和保健產品監管局已授予Berotralstat一項有前途的創新藥物稱號。我們還獲得了美國食品藥品管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(“EMA”)和貝羅特羅特藥物管理局(PDMA)的孤兒藥物地位。此外，2015年，在日本衞生勞動和福利部(“厚生省”)Sakigake快速審查系統下指定了berotralstat ，該系統提供 與厚生省從早期開發、優先開發和審查以及儘快推出產品 以解決嚴重的未滿足的醫療需求之間的額外互動。

頂點-2第三階段試驗：先端-2是第三階段雙盲，安慰劑控制的，三臂臨牀試驗，評估每日一次口服貝羅曲他的兩個劑量水平作為預防性 治療，以減少HAE患者的發作頻率。先端-2測試一次每日貝羅曲特在110毫克和150毫克 ，以防止血管水腫發作。該試驗在美國、加拿大和歐洲登記了Ⅰ型和Ⅱ型HAE患者。 心尖-2的主要療效終點是24周的研究用藥期間血管水腫發作的發生率。試驗採用隨機抽樣121例。頂點-2試驗已被修正，以延長給藥的時間，以監測試驗的長期 安全。患者可以繼續在開放標籤的貝羅曲他他試驗。

在2019年5月21日，我們宣佈了我們的口服， 每天一次的口服berotralstat預防hae攻擊的第三階段試驗(110 mg和150 mg)達到了其主要終點，150 mg劑量使hae患者的發病率降低了44%(p )。

長期安全試驗：心尖-S是一個開放的 標籤，長期安全試驗，評估兩種劑量水平(110毫克和150毫克)貝羅曲特口服每日一次，作為一種預防治療的I型和II型HAE患者。頂點-S試驗已被修正，將 劑量的持續時間延長到96周，以監測長期使用berotralstat治療的安全性和有效性。

在2019年11月6日，我們宣佈了48周的尖峯-S數據顯示 ，服用150毫克berotralstat的先端-S患者有類似的攻擊控制，那些在頂端-2。使用150 mg貝羅曲特治療48周的患者(n=73)在12個月中有6個月的中位攻擊率為零，其中包括 12個月(48周)。一項為期48周的綜合分析表明，在頂-2和頂-S都沒有新的安全發現.Berotralstat是安全的，總的耐受性良好，共342例，共232個病人，每天口服給藥。最常見的 不良事件是普通感冒，其發生頻率類似於貝洛他樂他汀和安慰劑患者。胃腸道事件導致3%的病人停止使用貝羅他樂他汀。342例患者中有3例(0.9%)發生與藥物有關的嚴重不良反應，停藥或停服BCX 7353後痊癒。在研究開始前28天內終止雄激素的49例患者中，14例出現丙氨酸轉氨酶>3 xULN，而進入研究前28天以上停止雄激素的104例患者中有1例出現丙氨酸轉氨酶水平>3 xULN ，74例從未使用過雄激素的患者中0例未使用過雄激素。

心尖-J試驗：在2020年1月12日，我們報告了我們在日本的尖J試驗的數據 ，目的是支持潛在的日本批准berotralstat來預防HAE攻擊。 prep-J達到了其預防HAE攻擊的主要端點(p=0.003)，而berotralstat是安全的，而且總體上是耐受性好的。

天頂-1期試驗*我們還以一種獨特的口服制劑評價貝羅特洛特，以治療急性HAE攻擊。在2019年，我們完成了 zenth-1，一個適應性劑量範圍的證明-概念第二階段的臨牀試驗，評估療效，安全性和耐受性 口服治療急性HAE攻擊。我們預計用於治療急性HAE攻擊的產品市場不像HAE預防市場那樣重要，並相應地優先考慮我們的發展戰略。

天頂-1是一項臨牀試驗，研究三種劑量水平的一種液體 製劑，作為單一口服劑量，用於急性治療HAE患者的血管水腫發作。天頂-1 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、適應性劑量範圍的試驗，目的是研究berotralstat 治療急性血管水腫發作的有效性、安全性和耐受性，並納入Ⅰ型和Ⅱ型HAE患者。在出現症狀後，將致盲的研究藥物作為口服 液服用，每個受試者最多接受三次攻擊，每個受試者隨機順序接受貝洛他汀(兩次 攻擊)和安慰劑(一次攻擊)。該試驗是針對連續三個隊列進行的，分別測試750毫克、500毫克和250毫克的單一劑量。

在2019年2月23日，我們報告了已完成的 階段2天-1試驗的圖線數據。整個試驗的數據證實了先前報道的結果，表明口服750毫克貝羅他樂他汀的耐受性好，優於安慰劑(p

Berotralstat通常是安全和耐受性好的，與安慰劑的不良事件沒有明顯的區別。最常見的不良反應是腹瀉，腹痛，噁心，頭痛和鼻咽炎。試驗中有三次中斷：一次是在貝羅曲他750毫克劑量 後，由於短暫的侷限性皮疹；一次是繼貝羅曲他500毫克劑量後，因為2級嘔吐和噁心，另一次是由於腹痛而服用安慰劑。除與踝關節無關的骨折外，無3級或4級不良事件發生，無3級或4級實驗室異常。

補體介導的疾病

補體系統是機體自然免疫 系統的一部分，負責幫助機體消滅微生物(包括病毒和細菌感染)和受損細胞。一旦激活，補體 系統刺激炎症，吞噬和細胞裂解。過度或不受控制地激活補體系統會導致嚴重的、潛在的致命的免疫和炎症紊亂。補體系統包括涉及30多個蛋白質和蛋白質片段的放大酶切的生物級聯，可通過三種途徑激活：經典途徑 (由抗體-抗原複合物啟動)、凝集素途徑(由凝集素結合啟動)和替代 途徑(由微生物表面啟動)。替代路徑還為所有三條路徑提供了一個關鍵的放大環， 而不管啟動機制如何。D因子是替代途徑中必不可少的酶，從而使因子D成為治療補體介導的疾病的有吸引力的 靶點。已知幾種罕見的疾病是由補體 系統調節失調引起的。

在2019年6月27日，我們宣佈我們開始註冊BCX 9930的 期試驗。BCX 9930是我們發現和開發的一種口服因子D抑制劑，用於治療補體介導的 疾病。本試驗的目的是評價單劑量和多次上升劑量的BCX 9930在健康人中的安全性和耐受性，並對BCX 9930單劑量和多次上升劑量的藥代動力學(PK)和藥效學(“PD”) 譜進行表徵(第1和第2部分)。在試驗的第三部分中，通過評估服用BCX 9930的PNH患者的主要生物標誌物，進一步證明瞭陣發性睡眠性血紅蛋白尿 (“PNH”)患者的概念證明。在10月28日， 2019年，我們宣佈了在72名健康志願者中進行的BCX 9930第一階段試驗的結果。BCX 9930是安全的，一般耐受良好，據AP Wieslab測量，每12小時100毫克，BCX 9930對 補體系統的替代通路(AP)有快速、持續和>95%的抑制作用。^®化驗。在試驗的第一部分中，對6名健康志願者進行了單次劑量上升劑量(SAD)評估，6組健康志願者分別接受了10毫克、30毫克、100毫克、300毫克、600毫克或1200毫克口服BCX 9930或安慰劑(每個SAD隊列隨機6：2)。在試驗的第二部分，多劑量上升劑量(MAD)評估中，兩組健康志願者接受50 mg或100 mg口服BCX 9930或安慰劑(每組隨機10：2)，每12小時服用一次，共7天。健康志願者[br}的瘋狂隊列預防性使用廣譜抗生素、阿莫西林/克拉維酸鹽，以降低補體系統抑制過程中腦膜炎球菌感染的風險。BCX 9930是安全的，一般都能耐受所有研究的 劑量。沒有嚴重的不良反應。部分健康志願者(50 mg組2例，100 mg組7例)出現臨牀良性皮疹，發病後4~8天自行消退。審判沒有中斷。

我們已經完成了另一個瘋狂隊列，50毫克口服BCX 9930 或安慰劑每12小時一次，持續14天，接種疫苗而不是抗生素。在額外的MAD隊列中，7名健康的 志願者在發病後4至8天內出現了自我限制的良性皮疹(類似於以前的MAD隊列)；該協議允許兩名受皮疹影響面積較有限的健康志願者繼續接受BCX 9930。這兩位健康志願者都成功地在兩位 患者中通過良性皮疹和藥物上的皮疹進行了注射；多名受試者的皮疹活檢證實了皮疹的良性性質。在PNH患者中試驗的第三部分的協議允許任何出現臨牀良性皮疹的患者繼續服用BCX 9930。

根據第1階段試驗第1和第2部分的安全性、耐受性、PK和PD劑量-反應結果(br}，我們計劃完成額外的瘋狂給藥隊列，並進入試驗的第3部分， 一個概念的證明(PoC)研究BCX 9930在PNH患者中對lizumab或ruulizumab的不良反應，以及 治療-天真的病人。我們還成功地給200毫克一天兩次和400毫克一天兩次的瘋狂隊列。在2020年3月5日，我們宣佈我們在試驗的第三部分給第一批PNH患者下藥。這些病人都是天真的，要去錢利祖馬和蹂躪利祖馬。我們希望在2020年第二季度報告PNH患者的PoC研究數據。

骨化纖維發育不良(“FOP”)

FOP是一種極其罕見的疾病，它影響着全世界大約二百萬人中的一人.FOP是一種罕見的、嚴重致殘的疾病，其特徵是在正常的 骨骼外不規則形成骨，也稱為異位骨化(“Ho”)。在全世界大約每200萬人中就有1例。 Ho可以發生在肌肉、肌腱和軟組織中。FOP患者逐漸受到這種不規則骨化的束縛，運動受限，關節融合，導致畸形和過早死亡。在FOP患者中，輕微創傷可導致疼痛性炎性腫塊的迅速發展。這些進展在幾個星期後，導致由永久性骨量替代受影響的軟組織 。目前還沒有治癒這種情況，也沒有批准的治療FOP。

2018年，我們宣佈了一個探索激活素 受體樣激酶-2(ALK 2)抑制劑治療FOP的計劃的進展。ALK 2酶是正常骨形成信號通路 的一部分，通過刺激健康兒童和成人正常骨 的生長和再生，對其特異性配體(骨形態發生蛋白，BMPs)的結合反應。ALK 2基因的特異性激活突變在所有的FOP病例中都能見到，ALK 2的激活突變是疾病發生的必要條件，使ALK 2激酶成為治療ALK 2激酶抑制劑(Br)治療FOP 的理想藥物靶點。

我們ALK 2抑制劑項目的目標是發現和開發口服激酶抑制劑的候選藥物，能夠減緩或阻止HO。我們的鉛化合物，BCX 9250，降低了實驗大鼠ALK 2驅動的HO模型中的HO ，與對照組相比，HO的體積減少了89%。

在2019年11月1日，我們宣佈，我們已經開始了第一階段臨牀 試驗與口服BCX 9250治療FOP。第一階段試驗將評估健康志願者口服BCX 9250 單劑量和多次上升劑量。我們預計將在2020年下半年報告試驗結果。

培拉米韋注射液(RAPIVAB)^®， ALPIVAB^TM、RAPIACTA^®、PERIMFLU^®)

2010年在日本和韓國、2014年在美國、2016年在臺灣、2017年在加拿大、2018年在歐洲聯盟(“歐盟”)和澳大利亞批准了培拉米韋。美國於2017年9月批准了一項補充新藥物應用(“sNDA”)，將其用於治療急性非複雜流感的範圍擴大到兩歲及以上的兒童。在美國，帕拉米韋用於治療症狀不超過兩天的急性簡單流感患者。2018年5月，商標為ALPIVAB的 peramivir獲得了歐洲藥品管理局(“EMA”)的批准，儘管ALPIVAB 目前還沒有在歐盟上市。

2015年6月17日，我們宣佈，我們向全球生物製藥公司CSL Limited(“CSL”)頒發了治療流感的RAPIVAB(Peramivir 注射液)許可證。根據這一許可協議(“南協議”)，RAPIVAB和ALPIVAB獲得了CSL的子公司 Seqirus UK Limited(“Sul”)的許可並預期將其商業化，該公司專門通過向全球市場供應季節性和大流行性疫苗 來預防流感。南蘇丹將在領土內(如“南蘇丹協定”所界定)製造、商業化和行使決策權力，以開發RAPIVAB和ALPIVAB並使之商業化，並負責所有與Br}有關的費用，包括銷售和促銷費用。

根據“南協議”的條款，我們負責履行與FDA批准新藥申請(“NDA”)有關的所有營銷後批准承諾，並在履行後將NDA的所有權和財務責任轉移到Sul。

2020年3月4日，國際商會國際仲裁法院就我們與南蘇丹之間就“南協議”的仲裁事項作出了部分仲裁裁決。見“業務-合作和許可內關係-Seqirus英國有限公司。”

2018年9月，美國衞生和公共服務部授予我們一份價值3 470萬美元的合同，在五年內採購多達50 000劑RAPIVAB，以供應用於公共衞生緊急情況的 戰略國家庫存。根據這項合同，我們在2019年交付了兩批貨物，總價約為1 390萬美元，我們預計在2020年至少交付一批貨物，總額約為690萬美元。

RAPIVAB是根據美國衞生和人類服務部(“BARDA/HHS”)內的生物醫學高級研究和發展局(BARDA/HHS)簽訂的一份價值2.348億美元的合同開發的。

2010年1月，我們的合作伙伴Shionogi&Co.有限公司。(“Shionogi”) 首次獲得帕拉米韋注射液的批准，並以RAPIACTA的商業名稱在日本推出。批准的 用於治療成人、兒童和患有非複雜季節性流感的嬰兒以及與流感相關的併發症(br}的高危患者。2010年8月，綠十字公司(“綠十字公司”)獲得韓國食品藥品管理局的批准，其商業名稱為PERIMULU，用於治療甲型和乙型流感患者，包括大流行性H1N1和禽流感。有關這些許可外安排的進一步討論，請參閲下面的“協作和許可內關係”。

Galiesvir(BCX 4430)

Galiesvir是一種廣譜的抗病毒病毒(BSAV)， 對9個不同家族的20多種RNA病毒都有活性，包括絲狀病毒、togavirus、bunyavirus、 arenavirus、副粘病毒、冠狀病毒和黃病毒。在動物研究中，伽利舍韋證明瞭對多種嚴重病原體的生存益處，包括馬爾堡、黃熱、埃博拉和茲卡病毒，以及接觸被氣溶膠化的 馬爾堡病毒，這是一種實驗條件，旨在模擬在生物恐怖襲擊期間可能造成的暴露情景。 Galiesvir研究方案，目前正在與國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)和美國衞生和人類服務部(“BARDA/HHS”)簽訂合同。

我們的BSAV計劃的目標是開發Galiesvir作為對國家健康和安全構成威脅的病毒的廣譜治療。該項目的主要重點是治療出血熱病毒。NIAID/HHS的資金支持Galiesvir的發展，作為治療馬爾堡病毒、黃熱病和埃博拉病毒的一種方法。自2013年9月以來，NIAID/HHS一直支持開發galiesvir作為治療埃博拉和馬爾堡病毒的 。截至本合同之日，本合同規定的所有選項均已授予，NIAID/HHS 合同總額為4 300萬美元。自2015年3月以來，BARDA/HHS一直支持開發伽利昔韋作為治療絲狀病毒的潛在療法。BARDA/HHS通過毒理學研究和製造工作推進該項目以支持新藥應用的總合同價值為3 910萬美元，如果所有合同選擇都得到行使的話。截至本合同之日，根據本合同內行使的選擇，共授予2 060萬美元 百萬美元。

在2019年5月9日，我們宣佈完成一個隨機的，安慰劑對照的 第一階段臨牀試驗，以評估靜脈(Iv)伽利昔韋在健康志願者中的作用。在審判中，Galiesvir通常是安全的和良好的耐受性。本研究採用安慰劑對照試驗，在4個單劑量組(5mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg和20 mg/kg)中評價了加立昔韋提高劑量 的安全性、耐受性和藥代動力學，並對24名志願者進行了靜脈滴注 galidervir。最高劑量的藥物暴露(Cmax和AUC)分別為20，500 ng/mL和44，600 h/mL，類似於 ，或大於馬爾堡病毒病和黃熱病非臨牀治療實驗所需的藥物暴露.在該試驗中，galiesvir 一般是安全的，每日劑量可達10毫克/千克，可耐受7天。

我們正在啟動一個探索階段1b的臨牀試驗，評估在巴西黃熱病患者中的伽利昔韋。

我們正在與NIAID、相關的美國公共衞生主管部門和臨牀調查人員積極對話，評估用於治療COVID-19的研究抗病毒藥物的潛在方法，目的是確定galiesvir對該菌株是否有效，評估Galiesvir是否應該在新的或現有的COVID-19患者臨牀試驗中測試，並擴大該藥物的當前供應。

芒德辛(Forodesine)

芒德辛是一種嘌呤核苷磷酸化酶(“pnp”) 抑制劑，由Mundipharma開發，作為一種治療癌症的全球許可協議。PNP是一種嘌呤補救途徑 酶。高劑量PNP抑制劑可用於血液系統惡性腫瘤的治療。Mundipharma已經接受了Mundesine的孤兒藥物治療，在日本成功完成了對復發/難治性外周 T細胞淋巴瘤(PTCL)患者的第二階段關鍵研究之後，Mundesine於2017年4月獲得了日本衞生部的批准。我們目前有資格從Mundesine獲得版税。

合作和許可內關係

Torii製藥有限公司(“Torii”)

在2019年11月5日，我們宣佈我們已經簽署了“Torii 協議”，授予Torii為防止日本HAE攻擊而將貝羅特拉爾塔商業化的專屬權利。

根據託裏協議，我們收到了一筆預付的、不可退還的2，200萬美元的付款，如果PMDA在2020年12月31日或之前批准 管制批准，我們可能有資格再獲得一筆2000萬美元的里程碑付款；如果在12月31日或之前批准，則可獲得1，500萬美元的額外里程碑付款， 2021。在任何一種情況下，監管里程碑付款都取決於是否收到日本國民健康保險系統的報銷價格批准，超過了“Torii協定”規定的門檻。

此外，根據“託裏協定”，我們將有權根據日本在每個日曆年的年度淨銷售額收取 級特許權使用費。如果berotralstat 在PMDA評審期間保持其Sakigake指定，則分級版税税率將從淨銷售額的20%到40%不等，否則，分層版税税率將從淨銷售額的15%到35%不等。在某些情況下，Torii的特許權使用費支付義務須按慣例減少，但不得減少金額的50%以上，否則將在適用的日曆季度支付給我們 。Torii公司的特許權使用費支付義務從在日本首次商業銷售貝羅特里特開始，並於(1)在日本第一次商業銷售貝羅特里特(Br})之日十週年後到期，(2)我們的專利到期，包括貝羅特里特(Berotralstat)，(3)在日本貝羅特洛特(Br})的管制專屬權到期。我們將負責向託裏提供所需數量的貝羅特洛塔。雙方根據“託裏協定”所開展的活動將由一個聯合指導委員會監督，該委員會由來自雙方的同等數目的代表組成，負責協調日本貝羅特拉特的發展和商業化。

根據“託裏協定”，我們已授予託裏第一次談判(“新生力量組織”)的權利，使日本的貝羅特洛塔商業化，用於急性治療HAE攻擊，如果我們開發貝羅特里特 用於這種指示，並將我們今後可能開發用於日本HAE的任何額外的激肽釋放酶抑制劑商業化。在這兩個區域合作框架下，如果當事各方不同意對託裏協定或新協議作出最後修正的條款(視情況而定)，則修正案或協議的條款將由第三方仲裁員確定。

美國衞生和公共服務部

2018年9月6日，我們宣佈美國衞生和公共服務部(“HHS”)已授予我們一份價值3 470萬美元的合同，採購至多5萬劑的RAPIVAB。^®(培拉米韋注射液)為期五年，包括最初的基礎訂單10，000劑.在2019年9月26日，我們宣佈HHS已經選擇購買另外10，000劑RAPIVAB。我們總共交付了20，000劑RAPIVAB，2019年第四季度的產品銷售額約為1，390萬美元。HHS購買的RAPIVAB將提供國家戰略儲備，這是全國最大的救生藥品和醫療用品，用於公共衞生緊急情況。

2015年3月31日，我們宣佈，BARDA/HHS為我們提供了一份繼續開發galidervir的合同，作為RNA病原體(包括絲狀病毒)引起的疾病的一種潛在治療方法。如果行使所有合同選項，這份 BARDA/HHS合同的潛在價值為3 910萬美元。截至本合同之日，根據本合同內行使的選擇權，已授予總額為2 060萬美元的 。2013年9月，NIAID/HHS與我們簽訂合同，開發galiesvir，作為馬爾堡的一種治療，隨後是黃熱病和埃博拉病毒病。本合同規定的所有選項 均已授予，合同總值為4 300萬美元。與BARDA/HHS和NIAID/HHS 的合同是成本加固定費用合同。也就是説，我們有權根據合同中與培拉米韋和加利佐韋的發展有關的規定，再加上固定費用或利潤，得到所有費用的償還。Barda/HHS 和NIAID/HHS將定期評估進展情況，合同的繼續取決於我們的業績、交付品的及時性和質量以及其他因素。根據某些合同條款，政府有權終止這些合同。這些合同也可由政府在任何時候因違約或無故終止。

Seqirus UK有限公司

2015年6月16日，我們與根據聯合王國法律組建的有限公司Sul和根據澳大利亞法律組建的CSL的一家子公司簽署了“南蘇丹協定”，給予南蘇丹及其附屬公司全世界開發、製造和商業化培拉米韋治療流感的權利，但在以色列、日本、韓國和臺灣開展這類活動的權利除外(允許的地理區域共同構成“領土”)。我們保留從美國政府採購RAPIVAB 大流行儲存訂單的所有權利和相關經濟學，而Sul則有權在美國境外進行政府庫存。根據“南蘇丹協定”，南聯盟的子公司Sul正在將 peramivir商業化，該公司專門通過向全球市場供應季節性和大流行疫苗來預防流感。南蘇丹負責領土內培拉米韋的生產、商業化和決策當局，並負責所有有關的費用，包括銷售和促銷費用。我們對培拉米韋在領土以外的開發和商業化行使唯一的決策權，並對所有相關費用負責。

根據“南蘇丹協議”的條款，我們負責履行與FDA批准NDA有關的所有營銷後批准承諾，並在履行後將NDA的所有權和財務責任轉移到Sul。根據在歐盟銷售ALPIVAB的權利，我們負責管理文件和與歐洲藥品管理局的互動。根據“南蘇丹協定”，我們和南蘇丹成立了一個聯合指導委員會，由每一方同等數目的代表組成，負責監督、審查和協調佩拉米韋在領土內商業化的行為和進展以及任何其他發展。

根據“南蘇丹協定”的條款，我們收到了3 370萬美元的預付款項，並實現了合同規定的所有發展里程碑，總額為1 200萬美元。我們還有權根據“南蘇丹協定”收取分級特許使用費，從十幾歲開始，條件是達到銷售淨額的最低 閾值，以及在美國境外購買的政府囤積貨物毛利潤的低至三十%。特別是，.我們在一個合同年(定義為7月1日至6月30日)期間，按在美國的淨銷售額(定義為7月1日至6月30日)按百分之四十的比例收取分級的版税，在二十歲中期至二十年代中期，按在該領土的淨銷售額的百分比收取版税，但在美國除外，在一個日曆年期間，每一個版税都會因 或影響整個市場機會的事件而向下調整。南蘇丹的特許權使用費支付義務從“南蘇丹協定”之日起開始，並在(1)該 國的法律排他權到期和(2)從“南蘇丹協定”之日(“皇室條款”)之日起十年屆滿。我們開發RAPIVAB的許可證 從UAB，並將欠他們的任何未來里程碑付款和/或版税，我們從南。

“南蘇丹協定”的期限應以逐國的方式繼續，直至領土內任何這類國家的最後一次到期的皇家任期屆滿為止。任何一方均可在另一方違反付款義務、實質上違反“南蘇丹協定”、受適用補救期限制的情況下，或在另一方遭受破產事件的情況下，完全終止“南蘇丹協定”。如果南蘇丹或其任何附屬公司試圖質疑我們專利的有效性，我們也可以終止“南協議”。終止不影響一方當事人在此之前應計的權利 ，但除以前應計債務 的付款外，沒有任何與終止有關的明示付款。對於我們所執行的所有終止，“南蘇丹協定”規定終止南蘇丹向第三方授予的任何分包許可證，在我們因原因終止的情況下，停止南蘇丹關於 RAPIVAB的活動，停止使用我們所有的知識產權，並終止以前授予給南蘇丹的許可證和權利。如果我方提出要求，Sul還應立即將其持有的所有許可產品出售給我們，否則，Sul可在指定期限內繼續銷售該特許產品。

2020年3月4日，國際商會國際仲裁法院(“國際商會法庭”)就我們與南聯盟之間關於“南協議”的仲裁事項作出了部分仲裁裁決(“部分仲裁裁決”)。在部分仲裁裁決中，國際刑事法院裁定，在此期間，南蘇丹實質上違反並放棄了其在美國適用的“南蘇丹協定”的辛勤努力(如“南協定”中所界定的 )規定的核心職責。國際刑事法庭作出了一項聲明性判決，有利於我們終止“南蘇丹協定”，並於2020年3月17日恢復我們對培拉米韋的所有權利(或雙方同意的其他日期)。國際商會法庭還判給我們律師費和費用，以確保聲明的 判決以及我們在仲裁中的費用。最後，國際刑事法庭裁定，南蘇丹違反了“南蘇丹協定”，未能在批准Peramivir供歐洲聯盟成人使用之日起30天內向我們支付應付我們的里程碑付款，並對這一索賠判給500萬美元(加利息)。國際刑事法庭保留管轄權，以便進一步審理與判給律師費有關的訴訟，以及在領土內恢復佩拉米韋的所有權利方面的任何爭端。

Shionogi&Co.有限公司(“Shionogi”) 2007年2月28日，我們簽訂了許可證、發展和商業化協議(經修正、補充或以其他方式修改的“Shionogi協議”)，這是一項與Shionogi簽訂的獨家許可協議，目的是在日本開發和商業化 peramivir，用於治療季節性和潛在威脅生命的人類流感。2008年10月，我們和Shionogi修訂了“Shionogi協定”，將協定所涵蓋的領土擴大到包括臺灣。根據“Shionogi 協定”的規定，Shionogi獲得了在日本注射培拉米韋製劑的權利，以換取1 400萬美元的預付款項。許可證規定了所有已支付的發展里程碑付款(最高2 100萬美元)和商業里程碑付款(高達9 500萬美元)，以及對Peramivir產品銷售的兩位數(10%至20%)的特許權使用費。

2017年12月，我們代表皇家分局(下文定義)對Shionogi提起仲裁程序，以解決根據“Shionogi協議”與Shionogi就實現銷售里程碑和不斷升級的版税發生的爭端。仲裁程序已經結束， 決定沒有達到銷售里程碑，特許權使用費將保持不變。與 仲裁程序有關的費用可根據與醫藥説明有關的契約和服務協議的條款，從皇家分局的資產中收回。

一般來説，所有根據Shionogi協議支付的款項都是不可退還的，也是不可償還的，但都要接受審計。Shionogi負責日本的所有開發、監管和營銷成本。“Shionogi協定”的期限為2007年2月28日至終止。任何一方都可以在未治癒的漏洞事件中終止。Shionogi有權無故終止。在終止的情況下，授予Shionogi的所有許可和權利 都將終止，並將返回給我們。我們在阿拉巴馬伯明翰大學(“UAB”)的許可下開發了Peramivir，並預先向UAB支付了分許可證付款，並將對我們從Shionogi收到的任何未來事件付款和(或)特許權使用費欠下許可證 付款。

Shionogi皇室貨幣化和應付無追索權債券. 2011年3月9日，我們完成了一項3 000萬美元的融資交易，以便根據Shionogi協議將某些未來的特許權使用費和里程碑 付款貨幣化，根據該協議，JPR Royalty Sub LLC(“Royalty Sub”)是BioCryst的全資子公司 ，併發布了下文討論的醫藥説明。我們從這筆交易中獲得了2 270萬美元的淨收益。

作為交易的一部分，我們於2011年3月9日與皇家分局簽訂了一項購買和銷售 協議，其中除其他事項外，我們將(1)我們根據“Shionogi協定”從Shionogi獲得商業特許權使用費和里程碑付款的權利轉移到皇家分社，以及(2)根據日元/美元外幣套期保值安排(下文進一步描述的“貨幣 對衝協議”)接受付款的 權利。版税由Shionogi用日語支付，里程碑付款用美元支付。我們與Shionogi的合作沒有受到這次交易的影響。

2011年3月9日，皇家分社完成了對機構投資者的私人配售，總額為3 000萬美元，總計本金為3 000萬美元，其中高級醫藥公司擔保了應於2020年到期的14.0%的債券(“醫藥債券”)。 皇家分社在印義齒下發行的醫藥票據，日期為2011年3月9日(“In稠密”)，由 和Royalty Sub與美國銀行全國協會(作為受託人)之間發行。所發行的醫藥票據的本金和利息由我們根據“Shionogi協定”轉讓給皇家銀行的特許權和里程碑付款的權利和根據貨幣對衝協議支付給皇家分社的款項(如果有的話)支付，並由這些權利擔保。該批藥物債券的利息為年息14.0釐，每年九月一日(“付款日期”)支付。我們仍然有權獲得與Shionogi銷售培拉米韋有關的任何特許權使用費和里程碑付款。

專營權我們可以，但不是有義務向一個資本帳户提供資本捐款，該資本帳户可用於贖回，或在至多一次支付醫藥票據的任何利息短缺。

2014年9月，皇家分社無法在下一個支付日期(即2014年9月1日)之前全額支付2013年9月應付的利息。根據義齒的條款，這種無能力構成違約事件。因此，自那時以來，我們已將醫藥票據和相關的應計利息列為我們資產負債表上的流動負債。截至2019年12月31日，該製藥公司仍處於違約狀態。

由於在“醫藥票據”下繼續發生違約事件，持有“醫藥票據”的人可以繼續加速購買“醫藥票據”，可以取消擔保 醫藥票據的抵押品和在“皇家債券”中的權益，並在“醫藥票據”的“義齒”下行使其他可用的補救辦法。在這種情況下，我們可能不會認識到未來的特許權使用費付款的好處，否則我們可能會在償還醫藥票據之後得到 ，否則我們可能會受到不利的影響。由於醫藥票據的無追索權性質，如果出現任何潛在的加速或喪失抵押品贖回權的情況，我們認為，對我們的主要影響將是失去未來由Shionogi支付的 特許權使用費和與退出醫藥票據有關的法律費用。此外，我們可能會引起與清算有關的貨幣對衝協議有關的費用，在喪失抵押品贖回權或如果 醫藥票據停止未清時不再需要這一費用。

“醫藥票據”的最後法定到期日為2020年12月1日，屆時，“醫藥票據”的未付本金連同所有應計利息和未付利息將全部到期。皇家集團未能在2020年12月1日最後到期日全額償還醫藥票據的未付本金以及任何累計和未付利息，將構成在 醫藥票據項下的另一項違約事件。我們目前不期望皇家證券公司能夠在最終到期時償還這些醫藥票據。我們不能預測持有醫藥票據的人是否會尋求任何補救措施，因為繼續發生對“醫藥票據”的違約事件，或者如果皇家債券在最後到期時未能全額償付。“藥典”是皇室的義務。因此，我們目前並不期望醫藥票據繼續發生違約事件，或Royalty Sub未能在最後到期日償還醫藥票據，對我們未來的經營結果或現金流不會產生重大影響。然而，不能保證情況會如此，否則我們將不會受到不利影響，因為 繼續發生在醫藥票據下的違約事件，或Royalty Sub未能在到期時償還醫藥票據。

義齒不包含任何財務契約。義齒 包括皇室分款的習慣表述和保證、皇室分則的肯定和否定契約、 違約事件和相關補救辦法，以及關於受託人的職責、受託人的賠償以及用於這類結構性融資的契約的其他典型事項 。該等藥物票據可隨時以贖回價格贖回，贖回價格相等於已贖回的藥物票據未償還本金餘額的100%，另加應累算的 及未付利息，直至贖回該等藥物票據的贖回日期為止。

外匯對衝。與醫藥票據的皇家分號發行 有關，我們簽訂了一項貨幣對衝協議，以對衝與日元相對於美元的價值變化有關的某些風險。根據“貨幣對衝協議”，我們有權購買美元並以每美元100日元的價格出售日元，而我們可能需要在2020年支付溢價。如果在2020年5月18日，根據“貨幣對衝協議”確定的美元價值為100日元或更少，則需要支付200萬美元。貨幣對衝協議下的最後一批期權將於2020年11月到期。

貨幣對衝協議沒有資格進行套期保值會計 待遇；因此，在我們的綜合虧損報表中確認了對市場的調整。截至12月30日、2019年、2018年和2017年的12個月累計市場調整分別導致40萬美元、100萬美元和180萬美元的虧損。此外，2019年、2018年和2017年實現的貨幣兑換收益分別為90萬美元、100萬美元和100萬美元，這與根據“貨幣對衝協定”行使美元/日元貨幣選擇權有關。我們還被要求在基於 定義的閾值的市場標記調整中發佈抵押品。截至2019年12月31日，沒有根據貨幣對衝協議提供任何抵押品。我們不會在任何時候要求 提供超過根據貨幣對衝協議應支付的最高保費的抵押品。我們需要提供的對衝抵押品的最高金額是200萬美元。根據關於醫藥票據的協議，我們必須將外匯套期保持在100日元兑1美元。

綠十字公司(“綠十字”)。 2006年6月，我們與綠十字公司簽訂了一項協議，在韓國開發培拉米韋並將其商業化。根據 協議的條款，綠十字負責韓國的所有發展、監管和商業化成本。我們收到了一次250，000美元的許可證費.許可證規定，我們將分享在韓國出售培拉米韋所產生的利潤，包括將培拉米韋出售給韓國政府用於儲存目的。此外，綠十字公司將支付我們額外的費用提供培拉米韋的發展和任何未來的營銷培拉米韋產品在韓國的成本。雙方均有權在未治癒的材料違約情況下終止。在終止的情況下，所有的權利，數據，材料，產品 和其他信息將轉移給我們。

2010年8月，我們宣佈綠十字已經獲得韓國食品藥品監督管理局的市場推廣和生產許可。佩拉米韋，商業名稱：PERIMULU ^®。PERIMFLU旨在治療甲型和乙型流感患者，包括甲型H1N1流感和禽流感。綠十字給藥指示單次給藥量為300 mg，靜脈注射 peramivir。

蒙迪法瑪。我們是與Mundipharma簽訂的獨家特許經營權和許可證協議的締約方，目的是開發和商業化Mundesine，用於腫瘤學。經修正和重申的該協議規定，今後可支付總額為1 500萬美元的費用，用於實現特定的管理活動，並規定我們將獲得從中到高的版税--在芒迪製藥公司銷售的每一個國家的產品銷售淨額中，只有一位數的百分比。我們從AECOM/IRL獲得了Forodesine和其他 PNP抑制劑的許可證，並將就 us從Mundipharma收到的所有里程碑付款和特許權使用費向AECOM/IRL支付分許可證付款。

葉希瓦大學愛因斯坦醫學院與工業研究有限公司。(分別為“AECOM”和“IRL”)。2000年6月，我們從AECOM和IRL(統稱為“許可人”)獲得了一系列有效的PNP抑制劑。這個 協作的主要產品候選人是forodesine。我們已經獲得了在世界範圍內開發和最終分銷它的獨家權利，或任何其他可能因對這些抑制劑的研究而產生的 產品的候選產品。我們可以選擇擴大我們與許可人的許可協議，將許可方的調查人員或僱員在該領域的其他發明也包括在內。根據經修正和重申的這一協議，我們同意利用商業上合理的努力開發這些藥物，併為每一種特許產品支付某些里程碑式的 付款(總額從140萬美元到每項指示近400萬美元) 用於今後的發展，對我們所生產的任何結果產品的淨銷售收取一位數的版税，並分享從其他第三方夥伴收到的未來的一部分 付款。此外，我們已同意每年支付許可證費，這些費用可從150 000美元到500 000美元不等，與實際特許使用費和應付給許可人的其他款項相對應。許可人 還授予我們一份全球範圍的獨家許可，用於任何抗病毒用途。

阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)。 我們目前已與UAB就流感神經氨酸酶和補體抑制劑達成協議。根據這些協議的條款， UAB為我們進行了特定的研究，以換取研究費用和許可費。UAB授予我們在這些領域的任何發現的某些權利，這些發現是由UAB開發或與我們共同開發的。我們已同意支付單一 位版税銷售任何結果產品，並分享未來從其他第三方合作伙伴收到的付款。我們已經根據UAB協議完成了這項研究。這兩項協議的初始期限為25年，在上一項專利的有效期內自動延長5年，並可由我們在三個月的通知後終止，並在某些情況下由UAB 終止。終止時，雙方應停止使用其他各方專有和機密的 信息和材料，雙方應共同擁有共同發明，UAB應恢復對所有經UAB許可的 產品的全部所有權。目前我們和UAB之間在這些協議上沒有任何活動，但是當我們授權這種技術時，例如在Shionogi和Green Cross協議的情況下，或者將與這些方案相關的產品商業化時，我們將對它所收到的金額欠下許可證 費用或版税。

政府合同

NIAID/HHS。2013年9月，NIAID/HHS與我們簽訂合同，開發galiesvir，作為馬爾堡的一種治療，隨後是黃熱病和埃博拉病毒。本合同規定的所有選項 均已授予，合同總值為4 300萬美元。本合同的目標，包括修改， 是為i.v提交IND申請。還有我。目的：為治療馬爾堡病毒病和其他出血熱病毒，研究加利昔韋作為治療黃熱病和埃博拉病毒病的方法，並進行一期人體臨牀試驗。

Barda/HHS2015年3月，BARDA/HHS授予我們一份合同，繼續開發galiesvir，作為RNA病原體，包括絲狀病毒引起的疾病的潛在治療方法。如果行使所有合同選項，這份 BARDA/HHS合同的潛在價值為3 910萬美元。截至本合同之日，根據本合同內行使的選擇權，已授予總額為2 060萬美元的 。

與NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同是成本加固定費用的 合同.也就是説，根據合同規定，我們有權得到與培拉米韋和加列昔韋的發展有關的所有費用的償還，外加固定的費用或利潤。NIAID/HHS和BARDA/HHS將定期評估進展情況，合同的繼續取決於我們的業績、交付品的及時性和質量以及其他因素。根據某些合同條款，政府有權終止這些合同。這些合同 也可由政府在任何時候因違約或無故終止。

HHS採購合同。2018年9月，美國衞生和公共服務部授予我們一份價值3 470萬美元的合同，在五年內採購多達50 000劑RAPIVAB ，以供應國家戰略儲備，用於公共衞生緊急情況。根據這項合同，我們在2019年交付了兩批貨物，總價約為1 390萬美元。該合同載有若干條款和條件 ，這些條款和條件是這種性質的政府合同的習慣，包括賦予政府自行決定終止 合同的權利的條款。

專利和專有信息

我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品、方法、工藝和其他專利技術取得和執行專利保護，保護我們的商業祕密，並在不侵犯美國和其他國家其他各方的所有權的情況下經營 。我們擁有或擁有某些專有信息、專有技術、已頒發和允許的與我們正在開發的化合物有關的專利和專利申請的權利。我們通過美國和國外的專利、商標和合同安排，在適當情況下積極尋求對我們的產品、專有技術和專有 信息的保護。此外，我們依靠貿易祕密和合同安排來保護我們的某些專有信息、專有技術和產品。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們是否有能力維持和鞏固我們的技術專利地位 將取決於我們能否成功地獲得有效的專利主張，並執行這些權利要求一旦批准。我們不知道 我們的專利申請或我們許可的專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們頒發的專利和將來可能頒發的專利，或許可給我們的專利，可能會受到質疑、失效、無法執行的 或規避，這可能限制我們阻止競爭對手銷售相關產品的能力，或限制我們對產品的專利保護期限。此外，根據任何已頒發的專利所授予的權利，不能為我們提供與具有類似化合物或技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可以獨立地開發類似的技術或複製我們開發的任何不侵犯我們的專利或其他知識產權的技術。由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的大量時間， 有可能在我們的任何產品候選人或我們的合作伙伴開發的產品被商業化之前，任何相關的 專利都可能在商業化後的短期內過期或繼續有效，從而減少了 專利的任何優勢。

截至2019年12月31日，我們已獲得約20項美國專利，這些專利將於2020年至2037年到期，涉及激肽釋放酶抑制劑化合物、神經氨酸酶抑制劑 化合物、BSAV化合物和PNP化合物。我們已經從AECOM和IRL獲得了一些由某些物質組成的專利保護的化合物，再加上額外的製造專利，總共有7項美國專利在2020年到2029年到期。此外，我們還有大約21項專利合作條約或美國專利申請有待於與激肽釋放酶抑制劑化合物、神經氨酸酶抑制劑化合物、BSAV化合物、PNP化合物、FOP程序化合物和其他補體介導的疾病程序化合物有關的 類化合物。我們的待決申請可能不會導致已頒發的專利，我們的專利可能不包括感興趣的產品，也可能無法在所有地區強制執行，或任何司法管轄區和我們的專利可能無法為我們提供足夠的保護，使我們不受競爭產品的影響，或以其他方式在商業上可行。在我們的產品和候選產品的物質 專利的組成到期後，我們可以依賴於數據的排他性，或者在某些情況下，使用專利的方法。這些專利的可執行性因管轄權而異，在某些領土上可能不允許或不能強制執行，因為我們可以在那裏尋求批准。我們可能沒有資金繼續進行專利起訴或為我們目前專利財產中的所有現有專利進行辯護，也可能有選擇地放棄全世界或某些領土上的專利或專利家族。

我們的成功還取決於我們科學和技術人員的技能、知識和經驗，其中沒有一個是可申請專利的。為了幫助保護我們的權利，我們要求所有僱員、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向生物冷凍公司以外的任何人披露機密信息，並在可能的情況下要求向我們披露和分配他們的想法、發展、發現和發明。這些協議可能不足以保護我們的商業祕密、技術或其他專有信息 在未經授權的情況下使用或披露或其他人合法發展此類信息。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈，許多公司，包括生物技術、化學和製藥公司，都在積極從事與我們類似的活動，包括研究、開發和商業化治療罕見疾病的藥物。其中許多公司擁有比我們更多的資金和其他資源，更多的研究和開發人員，以及更廣泛的商業和製造組織。此外，許多人在臨牀前測試、臨牀試驗 和其他監管審批程序方面都有豐富的經驗。此外，還有學術機構、政府機構和其他研究組織在我們所從事的領域進行研究。我們預計，我們計劃開發的任何一種藥品都將面臨重大競爭。那些成功完成臨牀試驗、獲得所需監管機構批准並開始其產品的商業營銷和銷售的公司可能取得重大的競爭優勢。

Hae：Hae是一種常染色體顯性疾病，其特點是疼痛、不可預測、反覆發作的炎症影響到手、腳、臉、腹部、泌尿生殖道和喉部。炎症 可能是毀容，衰弱，或在喉襲擊的情況下，危及生命。HAE的流行率尚不確定，但據估計每33 000至67 000人中約有1例沒有族裔羣體之間的差異，其原因是 缺乏(第一類)或功能失調(第二類)的C1-抑制劑(“C1-INH”)，這是一種自然存在的分子，已知這種分子可抑制激肽釋放酶、緩激肽和其他血清蛋白酶。如果不治療，HAE可能導致死亡率高達40%，主要是由於上呼吸道阻塞。有幾種經許可的HAE療法，包括以下幾種：

除了berotralstat外，我們還了解到一些臨牀發展中的HAE療法，包括：

補體介導的疾病：已知的幾種罕見疾病 是由補體系統缺陷引起的，包括陣發性夜間血紅蛋白尿症(PNH)、不典型溶血性尿毒症(AHUS)、補體3腎小球病(C3G)和重症肌無力。^®(厄瓜多爾)是一種C5抑制劑，批准用於PNH、aHUS、重症肌無力和視神經脊髓炎的光譜紊亂。Soliris在2019年的全球銷售額超過39億美元。Alexion最近還獲得了fda批准的Ultomiris™(Raruulizumab)，一種作用更長的C5抑制劑，作為2018年末對pnh的治療，並在2019年末對 aHus進行治療。在2019年，Ultomiris的全球銷售額為3.39億美元。此外，Alexion還在2020年初收購了 口服因子D抑制劑的開發人員阿齊利。

除了BCX 9930之外，我們還注意到一些基於補體通路的 產品正在開發中，其中包括：

Amgen(第三階段)、Samsung和Isuabxis也在進行臨牀試驗，以開發生物類似物。

FOP：FOP是一種罕見的、嚴重致殘的疾病，其特徵是正常骨骼外不規則的骨形成，也稱為異位骨化(“Ho”)。HO可發生在肌肉、肌腱和軟組織中。FOP患者逐漸受到這種不規則骨化的束縛，限制了 運動和融合關節，導致畸形和過早死亡。目前還沒有經過批准的FOP治療方法。

除了BCX 9250外，我們還了解到一些FOP療法在臨牀發展中的作用，其中包括：

抗病毒藥物：預防或治療流感的產品 的藥品市場競爭非常激烈。RAPIVAB(Peramivir Injection)的關鍵競爭因素除其他外包括功效、易用性、安全性、價格和成本效益、儲存和處理要求以及償還費用。許多產品 目前在美國和/或其他國家，包括日本，用於預防或治療流感， 包括季節性流感疫苗，F.霍夫曼-拉羅氏有限公司(“羅氏”)達菲。^® (奧司他韋)，屬奧司他韋，葛蘭素史克公司(“GSK”)^®、 Genentech和Shiongi‘s XOFLUZA™和Daiichi Sankyo有限公司的Inavir^®. 此外，Fujifilm公司的favipiravir是一種聚合酶抑制劑，在日本獲得批准。

世界各地的各種政府實體正在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵對預防和治療流感的藥物進行更多的投資，這可能會產生進一步增加競爭對手數量和(或)向某些競爭者提供優勢的效果。

Galiesvir是我們的BSAV研究項目 的產品候選人，目前正在根據與NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同開發。我們的BSAV計劃的目標是開發 galidesvir，作為對國家健康和安全構成威脅的病毒的廣譜治療。美國政府正在投資於一些旨在解決醫療對策計劃中的漏洞的項目。目前，有五種具有同情心使用/擴大准入框架的調查療法，可在疫情背景下用於治療埃博拉病毒 病。

我們正在與NIAID、相關的美國公眾衞生當局和臨牀研究人員積極對話，評估治療COVID-19的研究抗病毒藥物的潛在方法，目的是確定galiesvir是否對該菌株有效，評估Galiesvir是否應該在新的或現有的COVID-19患者臨牀試驗中測試，以及 擴大該藥物的當前供應。

為了在這些和其他治療領域取得成功，我們必須為傳統研究戰略未能令人滿意地解決的治療性市場發展專利藥品的專利地位，並在此過程中擴大我們在基於結構的藥物設計方面的專門知識。我們的產品候選產品，即使成功測試和開發，也不能被醫生採用而不是其他產品，也不能提供經濟上可行的其他療法的替代方案。

研究與開發

我們在1986年發起了我們的研究和開發活動。我們彙集了一批具有廣泛先進研究技術基礎的科研人員，包括蛋白質生物化學、X射線結晶學、化學和藥理學。我們的研究設施位於阿拉巴馬州伯明翰，包括蛋白質生物化學實驗室和有機合成實驗室、測試設備、X射線結晶學、計算機和圖形設備以及使產品小規模用於早期臨牀試驗的設備。

遵從性

我們以道德、公平、誠實和合法的方式開展業務。我們在與病人、保健專業人員、合作者、政府、監管實體、股東、供應商和供應商的關係中採取負責任、尊重和正直的行動。

為了確保遵守適用的法律和條例，我們的首席財務官(或在首席財務幹事、首席會計幹事缺席的情況下)、首席法律幹事和人力資源副總裁監督合規培訓、教育、審計和監測；對違反公司政策的行為執行紀律準則；執行新政策和程序；對發現的任何問題作出反應；並採取糾正行動程序。我們的控制措施涉及遵守有關上市制藥公司的法律和條例，包括但不限於以下法律：聯邦和州法律，如2002年的“薩班斯-奧克斯利法”和1977年的“美國外國腐敗行為法”；納斯達克上市要求；金融業監管局、證券和交易委員會(“證券交易委員會”)、林業發展局和美國衞生和公共服務部的條例； 和由外國監管當局，包括歐洲聯盟、聯合王國和日本管理的適用法律和條例。我們的標準作業程序旨在根據 道德標準和最佳法律慣例為公司治理提供一個框架。

政府管制

FDA監管美國的製藥和生物技術行業，我們的產品候選人在商業化之前必須遵守廣泛而嚴格的國內政府法規。FDA除其他外，對藥品的開發、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、 批准、廣告、促銷、銷售和分銷作出規定。在國外，我們的產品也受到外國政府的廣泛管制。這些政府法規將是生產和銷售我們開發的任何藥品的一個重要因素。在監管過程中的任何階段，如果不遵守適用的食品和藥品管理局和其他監管要求，我們可能會受到制裁，包括：

監管審查和批准過程漫長、昂貴、不確定。在獲得對任何產品的商業銷售的法規批准之前，我們或我們的合作伙伴必須證明我們的產品候選人是安全和有效的在人類使用。批准過程需要許多年，可能會發生大量的費用 ，並可能花費大量的時間用於臨牀開發。

FDA和外國監管當局的政策可能會改變 ，並可能頒佈更多的政府法規，這可能會阻止或延遲對我們的產品候選人 的監管批准或對我們現有產品的新指示的批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府不利管制的可能性、性質或程度。

FDA規章

在人體內測試潛在的候選產品之前，我們會進行實驗室和動物研究，以確定安全性和生物活性。在完成臨牀前試驗後，我們必須向FDA提交 an IND，包括開始臨牀試驗的建議。在提交IND報告30天后，第一階段人類臨牀 試驗可以開始，除非FDA對該試驗予以擱置。

支持NDA的臨牀試驗通常在三個 序貫階段進行，但這兩個階段可能重疊。

第1階段-在第1階段，將藥物 首次引入健康志願者，對該藥物進行測試，以評估代謝、藥動學和藥理作用及安全性，包括與增加劑量有關的 副作用。

第二階段-第二階段通常涉及在有限的病人 人羣中進行試驗：(1)評估該藥物在特定、有針對性的適應症中的療效；(2)評估劑量耐受性和 最佳劑量；(3)確定可能的副作用和安全風險。

第三階段(關鍵)-如果在第二階段評價中發現一種化合物具有潛在的 有效性並具有可接受的安全狀況，則進行第三階段臨牀試驗，也稱為關鍵研究、主要研究或高級臨牀試驗，以進一步證明臨牀療效，並在地理分散的臨牀試驗地點進一步測試擴大的病人羣內的安全 。一般來説，食品和藥物管理局要求至少進行兩個充分和控制良好的第三階段臨牀試驗。

臨牀試驗階段的開始和完成取決於若干因素，包括我們無法控制的因素。例如，臨牀試驗不能在某一特定的 站點開始，除非該網站得到其機構審查委員會(“IRB”)的批准，該委員會負責審查協議和 相關文件。這個過程可能需要幾個星期到幾個月。此外，臨牀試驗取決於病人 登記人數，但病人登記參加研究的比率取決於：

計劃中的病人註冊延遲可能會增加費用 和更長的開發時間。

在成功完成所需的臨牀測試後，通常會提交 anNDA。一旦收到NDA，FDA將審查申請的完整性。在60天內，林業發展局將確定申請是否足夠完整，是否值得進行全面審查，並將考慮當時“提交”的申請。同樣，在收到申請後，FDA將指定申請的審核優先級。優先級審查申請 通常在6個月內審查；標準審查申請通常在10個月內審查。FDA可將新分子實體的NDAs 提交適當的諮詢委員會審查和評估，以便就是否批准申請提出建議。FDA不一定要遵循諮詢委員會的建議。

在審查申請之後，可能包括要求擔保人提供更多信息，以及檢查製造和臨牀場所的結果之後，林業發展局將對申請發出“行動信”。在 產品可以在美國合法銷售的情況下，行動信要麼是“批准信”，要麼是“完整的回覆信”。一封完整的回覆 信將聲明FDA不能以目前的形式批准NDA，並且通常會描述FDA在申請中發現的所有具體缺陷 。在可能的情況下，完整的回覆信將包括FDA建議的 行動，以便將申請置於批准的條件中。缺陷可以是輕微的(例如標記改變)或主要的(例如， 需要額外的臨牀試驗)。在林業發展局進行所需的設施 檢查和/或評審標籤之前，還可以發出一封完整的答覆函，從而有可能在隨後引用原NDA中的其他缺陷。接收完整回覆信的申請者可以重新提交解決已確定缺陷 的NDA(在這種情況下，將開始新的兩個或六個月的審查週期)，或撤回NDA。林業發展局可認為在收到完整的答覆信一年內未能採取行動，即要求撤回，除非申請人已要求延長重新提交的時限 。如果FDA批准NDA，該產品的營銷將限於特定的疾病狀態 和在產品標籤中描述的使用條件。

我們和我們所有的合同製造商還必須在臨牀開發過程中遵守適用的fda現行良好製造規範(CGMP)，並確保產品的生產符合NDA提交的規範。cGMP規定包括與產品質量以及相應的記錄和文檔維護有關的要求 。生產設施必須經FDA批准，才能用於生產我們的產品。根據檢查，FDA確定 製造設施是否符合適用的規定。在非美國國家的製造設施被用來製造藥品分銷到美國，也受到食品和藥物管理局的檢查。此外， 不遵守當地監管要求可能影響相關市場的產品生產和供應。

外國管制

除了美國的法規外，我們還必須遵守各種外國法規對人體臨牀試驗和藥品營銷審批的要求。外國法規 批准過程包括與fda批准相關的所有風險，以及其他針對特定國家的 條例。無論我們是否獲得FDA對某一產品的批准，我們都必須獲得外國類似監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。批准 過程因國家而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。各國對臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求差別很大。

例如，在歐洲聯盟的監管制度下，我們可以按照集中或分散的程序提交營銷授權。中央程序規定授予對所有歐洲聯盟成員國有效的單一營銷授權 。權力下放程序規定，國家批准決定須經 相互承認，國家銷售授權書持有人可向其餘成員國提交申請 。聯合王國退出歐盟或英國退歐造成了政治和經濟不確定性，包括適用於我們業務和產品候選國的監管框架，這種不確定性可能持續多年。

根據日本藥品管理局和醫療器械局(“PMDA”)管理的監管制度，所有藥物 產品都需要市場前批准和臨牀研究。為了獲得生產/市場批准，我們必須向藥品管理局申請批准，並提供非臨牀 和臨牀研究的結果，以證明一種新藥的質量、有效性和安全性。數據依從性審查，良好的臨牀實踐， 或gcp，現場檢查，cGMP審核和詳細的數據審查是由PMDA進行的。該申請隨後由藥品事務和食品衞生委員會(“PAFSC”)各委員會討論。根據這些審查的結果，衞生、勞工和福利部(“厚生省”)作出了批准的最後決定。在日本，國民健康保險制度維持一份藥品價格表，列明哪些藥品符合報銷條件，藥品價格由衞生部規定。批准後，將開始與厚生省就償還價格進行談判。價格將在60至90天內確定，除非申請人不同意，這可能導致延長定價談判。 政府通常每隔一年實行一輪降價，並規定特定產品的價格下降。新產品被認為具有創新性或有用性，被指用於兒童，或針對孤兒或少數人羣疾病，但 可能有資格獲得定價溢價。日本政府也在力所能及的情況下推廣仿製藥的使用。

人力資源

截至2020年1月31日，我們約有140名員工，其中約80人從事我們業務的研究和開發職能。我們的研究和開發人員，其中約35人擁有博士或博士學位，在生物化學、藥理學、X射線晶體學、合成有機化學、計算化學、藥物化學、臨牀開發和管理事務方面有豐富的經驗。

我們的僱員沒有任何集體談判協議的代表， ，我們從來沒有經歷過停工的經歷。員工必須執行機密性和知識 財產協議的分配。我們認為我們與員工的關係是令人滿意的。

可得信息

我們的網址是www.biop.com。我們在我們的網站上免費提供我們關於表格10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K、 的當前報告以及根據“交易所法”第13(A)或15(D)節提交或提供的那些報告的修正案，在我們向證券交易委員會電子存檔或向其提供這些材料後，應在合理的 切實可行範圍內儘快提供這些報告。我們還在我們的網站上提供審計委員會章程、賠償委員會章程、公司治理和提名委員會章程的副本，以及適用於我們所有僱員和董事會成員的商業行為守則。對我們的商業行為守則的任何修改或放棄將張貼在我們的網站上。

財務信息

有關我們的收入、利潤、淨虧損和資產總額的資料，除其他財務資料外，請參閲本年報所載的財務報表及財務報表附註。本年度報告所載財務報表附註1載有關於外國收入的財務信息。

對我們股票的投資涉及風險。在決定購買我們的普通股之前，您應仔細閲讀整份報告，並考慮下列不確定因素和風險，這些不確定因素和風險可能會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響，以及我們向證券交易委員會提交的其他文件中所載的所有其他信息。

與我們業務有關的風險

我們自成立以來就蒙受了損失， 預計將繼續遭受這種損失，而且可能永遠不會盈利。

自成立以來，我們一直沒有取得持續的盈利能力。我們預計在可預見的將來將遭受更多的損失，而且隨着我們的研究和發展努力以及商業活動的進展，我們的損失可能會增加。我們預計，這種損失將從季度波動到 季度，損失和波動可能很大。為了盈利，我們或我們的合作伙伴必須成功地製造和開發產品候選產品，獲得監管批准，並與其他各方成功地商業化和/或達成有利可圖的 商業化安排。如果有的話，可能要過幾年，我們才能從 任何當前或未來的許可協議或直接從產品銷售中獲得的收入中獲得可觀的收入。

由於與開發我們的產品候選產品及其商業化潛力有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測今後任何損失的程度。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。如果我們不能實現和維持盈利能力，我們普通股的市場價值可能會下降。

我們的成功取決於我們是否有能力在各個發展階段，特別是通過臨牀試驗進程，推進我們的產品，併為我們的產品的商業銷售獲得規範的批准。

為了獲得商業銷售產品候選人所需的監管批准，我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀 試驗證明每個產品候選產品都是安全和有效的。發展過程和相關的調控過程是複雜的和 不確定的。我們的產品候選產品的臨牀前和臨牀開發很容易受到藥物開發的任何階段所固有的失敗風險的影響，包括未能證明有效性和安全性、出現嚴重的、醫學上或商業上不能接受的不良事件、我們或我們的合作伙伴未能遵守試驗協議、適用的 監管要求和行業標準，或由FDA或任何類似的外國監管機構確定， 一種產品候選人可能無法繼續開發，或完全不能根據我們的發展計劃或獲得批准。我們不能保證任何臨牀前研究和臨牀試驗將按計劃或按計劃完成，如果有的話，或這些試驗的 結果將足以支持我們的產品候選人的管制批准。

通過 臨牀開發過程取決於我們的試驗表明我們的產品候選人在根據臨牀試驗協議實現預先確定的安全性和有效性終結點治療的病人中具有足夠的安全性和有效性。 未能在我們的任何一個程序中實現任何這些端點，包括berotralstat、BX 9930、BCX 9250、galiesvir和我們的 其他罕見的疾病候選產品，可能導致延遲或修改我們的試驗，或者需要執行額外的未計劃的試驗。如果我們的任何候選產品與不良事件或不良副作用相關聯，或者具有意外的屬性 ，我們可能需要放棄開發，或將該產品候選產品的開發限制在某些用途或子羣體 中，而從風險利益 的角度來看，這些不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更可接受。最初在臨牀或臨牀前測試中顯示出希望的產品候選產品可能會導致不良的 或意外的副作用，這些副作用可能導致我們的產品候選產品的開發延遲、重大的意外成本、 或程序的終止。我們的產品候選產品的開發計劃，包括我們的臨牀試驗，可能沒有得到充分的設計或執行，這可能會對研究結果和研究結果的分析產生負面影響。由於臨牀試驗的成本和持續時間，我們可能決定停止開發不太可能在臨牀試驗中顯示出有利的 結果的產品候選產品，不可能幫助將產品推向有意義的協作點，或不可能具有 合理的商業潛力。

我們臨牀前研究和臨牀試驗中的不良或非決定性數據或人體的副作用可能導致美國食品和藥物管理局(“FDA”)或外國監管當局(例如，歐洲藥品管理局(“EMA”)、日本衞生部)，勞工和福利局(“MHLW”)或英國藥品和保健產品監管局(“MHRA”){Br}拒絕批准任何有針對性的跡象的產品候選人，或施加可能影響產品發展{Br}或產品候選產品最終商業可行性的限制或警告。此外，林業發展局或外國管理當局可能確定，研究我們產品候選人的數據需要額外的研究或研究設計，而這些研究或設計與我們計劃制定的 戰略不同，這類管理當局也可能要求病人進行監測和測試，或可能對我們的發展活動實施限制或其他 條件，任何這些條件都可能對我們計劃的發展戰略的成本和時間產生實質性影響。 我們、我們的合作伙伴、林業發展局或外國監管當局可能在任何時候暫停或終止臨牀試驗，如果我們或他們相信試驗參與者面臨不可接受的健康風險。

我們成功完成 臨牀發展進程的能力取決於許多因素，包括但不限於：

臨牀試驗是漫長和昂貴的。 以上列出的許多因素可能導致增加臨牀開發成本或延長臨牀發展時間的 我們的任何一個項目。我們或我們的合作伙伴為臨牀前測試和 臨牀試驗花費了大量費用，並投入了大量時間，但我們無法確定這些測試和試驗是否會導致產品的商業銷售。即使是 如果我們或我們的合作伙伴成功地為我們的產品候選人完成臨牀試驗，我們或我們的合作伙伴也可能無法及時提交所需的 監管提交文件，也可能得不到產品候選方的監管批准，在這種情況下， 將無法從產品銷售或許可安排中產生任何收入。

如果我們與第三方(如我們的開發夥伴、承包商和合同研究組織)的開發合作失敗，我們產品 候選人的開發將被推遲或停止。

在產品候選開發的許多重要階段，我們在很大程度上依賴第三方，包括但不限於：

如果我們不能在這些階段中的任何一個階段進行成功的合作，就會對我們的業務產生很大的影響。如果我們不以可接受的條件從學術機構或其他生物技術公司獲得酶靶標或抑制劑的許可，我們的藥物開發工作將受到影響。同樣，如果合同 研究機構或第三方承包商進行我們的初步或後期臨牀試驗，進行我們的毒理學 或其他研究，製造我們的原料、藥物物質和產品候選品，提供實驗室測試或與我們的臨牀試驗有關的其他 服務，或協助我們的監管職能違反他們對我們的義務，履行不符合行業標準的 他們的服務，或不遵守監管要求，這將推遲或阻止我們的產品候選產品的開發和任何潛在商業產品的供應。

如果我們與任何一個 或更多的這些方失去關係，我們可能會在確定另一個可比較的提供者，然後為其服務承包 方面出現重大延誤。如果有的話，我們可能無法以合理的條件保留另一家供應商。即使我們找到另一個 提供程序，此提供程序也可能需要額外的時間來響應我們的需求，並且可能無法提供與原始提供程序相同的類型或 級別的服務。此外，我們保留的任何供應商將遵守適用的FDA當前良好的實驗室實踐、當前的良好製造實踐(“cGMP”)和當前的良好臨牀實踐，以及可比的 國外標準。我們無法控制這些供應商遵守這些規定的情況。因此，如果這些供應商不遵守這些做法和標準，我們的產品候選人的開發和商業化就可能被推遲，如果實現上述任何風險，我們的業務、財務狀況和業務結果可能會受到重大的不利影響。

如果我們不能獲得額外的資金或可接受的夥伴關係安排，我們可能無法完成產品候選人 的開發和商業化或繼續運作。

隨着我們項目的推進，我們的成本可能會增加。我們目前和計劃的發現、開發、批准和商業化努力將需要大量的資本。我們的開支、收入和現金利用率可能因許多因素而有很大差異，其中包括：我們獲得監管機構批准併成功將產品候選產品商業化的能力，包括貝羅特洛塔、BCX 9930、 BCX 9250和Galidesvir；我們籌集額外資本的能力；我們從與第三方合作獲得的資金數額，用於產品候選人的開發和商業化(包括我們與託利製藥公司的合作， Ltd)。(“Torii”)和美國衞生和人類服務部(“BARDA/HHS和NIAID/HHS”)；我們的合作伙伴取得的Peramivir的商業成功；任何政府機構或其他方面對Peramivir或Galiesvir的任何訂單的數量或盈利能力；我們目前和擬議的產品候選臨牀試驗的進展和結果；以及在生產我們的領先產品方面取得的進展和我們其他項目的進展。

為了繼續今後的業務，推動我們的藥物開發計劃，並使我們目前的產品候選產品商業化，我們將需要籌集更多的 資本。除了尋求戰略夥伴關係、交易和政府資金之外，我們還可以決定進入股票市場或債務市場，增加借款，或尋求其他來源，以滿足任何時候的流動性需求。額外資金，不論是通過額外出售證券、額外借款、特許權使用費或其他貨幣化交易、與夥伴，包括Torii等公司夥伴和諸如BARDA/HHS或NIAID/HHS等政府機構，或從其他 來源獲得的額外資金，在必要時或按我們可以接受的條件可能無法獲得。發行優先股或普通股或可轉換的 證券，其條款和價格比我們目前已發行的普通股的條件和價格要優惠得多，可能會產生稀釋或不利影響我們現有股東所持股份或權利的效果。額外的借款可能會使我們受到比目前適用於我們更嚴格的契約的約束，根據我們與米德凱金融公司的擔保信貸機制，根據我們於2019年2月5日與MDCP、LLC、MidCap及其貸款人(“第二次修訂的 和恢復的高級信貸設施”)的第二次修正和恢復的信貸協議(“第二次修訂的 和恢復的高級信貸機制”)的條款和條件，我們可以獲得更多的貸款。此外，合作安排可能要求我們將某些材料 權利轉讓給這些公司夥伴。資金不足或缺乏可接受的夥伴關係可能要求我們推遲、縮減 或取消我們的某些研究和開發項目。

我們在需要時或根本上籌集額外資本的能力可能是有限的，可能在很大程度上取決於我們目前藥物開發方案的成功，包括我們的激肽釋放酶抑制劑(如berotralstat )(包括但不限於製劑進展、長期人類安全研究、致癌性、藥物相互作用、 毒性或其他必要的研究)、BCX 9250用於治療FOP、BCX 9930對補體系統疾病的治療進展、BCX 9930對補體系統疾病的治療、我們的廣譜 抗病毒計劃，和其他罕見的疾病產品候選人，以及任何批准後的研究RAPIVAB。此外，股票和債務市場的緊縮和波動可能會限制我們今後在出現這種需要時籌集資金的靈活性。此外，我們還接觸到許多不同的行業、融資夥伴和對手方，包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(包括投資者、許可夥伴和美國政府)，它們在當前的經濟和政治環境中可能不穩定或可能變得不穩定。任何這樣的不穩定可能會影響這些當事方履行對我們的合同 義務的能力，或者他們可能限制或對我們今後的交易設置一些繁瑣的條件。此外， 供應商可能受到負面影響。任何這些不利的結果或不利的經濟狀況都可能對我們的普通股價格造成嚴重的下行壓力，並可能減少在資本 或信貸市場籌集資金的機會，並進一步降低投資公司現金的可得收益，如果這種情況嚴重且持續下去的話。, 可能會對我們的經營結果和現金流產生實質性和不利的影響，並限制我們繼續開發我們的產品候選人的能力。

如果我們不獲得額外的資本，我們可能無法繼續作為一個持續經營的企業 。

我們在公司歷史上大部分時間都遭受了運營虧損，預計2020年的開支將超過我們2020年的收入。我們預計將繼續發生業務損失和負現金流，直至收入達到足以支持正在進行的行動的水平為止。

我們的流動資金需求將在很大程度上取決於業務的成功，我們的產品候選人在未來的進展。我們緩解人們對我們能否繼續作為一個持續經營的企業的疑慮的計劃主要包括我們控制時間和支出在 我們的研究和開發項目上的能力，以及通過股權融資籌集更多資金的能力。我們還可以考慮其他計劃，包括：(1)確保或增加美國政府對我們方案的資助，包括獲得額外的 和交付採購合同；(2)根據 ，我們將獲得現金里程碑和/或特許權使用費的某些產品或產品候選人的出讓許可權；(3)通過股本或債務融資或其他來源，包括特許權使用費或其他貨幣化交易，籌集額外資本；(4)獲得額外的產品候選管制批准，這將產生收入、里程碑和現金流量；(5)減少研究和發展方案的開支，包括停止和暫停發展；和/或(6)調整業務，以改變我們的間接結構。

不能保證我們的任何 計劃會成功，或我們將在合理的條件下獲得更多的資本，或在需要時提供更多的資本。如果我們無法獲得足夠的額外資本，我們可能被迫削減手術、推遲或停止正在進行的臨牀試驗、完全停止手術或申請破產。

如果我們或我們的合作伙伴不為我們的產品候選人獲得和保持政府的批准，我們或我們的合作伙伴將無法使這些潛在的 產品商業化和銷售，這將大大損害我們的業務，因為我們將得不到收入。

在銷售或銷售我們的產品之前，我們或我們的合作伙伴必須獲得監管機構的批准。如果FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕批准我們的產品候選人之一，或取消對先前批准的產品的批准，我們將無法在適用的管轄範圍內銷售或銷售該產品，也不會從與此相關的銷售或許可安排中獲得收入， 可能對我們的業務產生實質性和不利的影響。

在任何管轄範圍內準備和獲得 管制批准的過程可能是漫長和昂貴的，而且批准永遠無法確定。由於開發過程所固有的風險和不確定性(br})，我們的產品候選方獲得監管審批 的時間可能比我們預期的要長得多，或者永遠得不到批准。如在“風險因素-與我們的業務有關的風險-我們的成功取決於我們能否通過不同的開發階段，特別是通過臨牀 試驗過程，並獲得對我們產品的商業銷售的監管批准的能力。“我們或我們的合作伙伴可能會在臨牀前研究和臨牀試驗期間或由於臨牀試驗而經歷許多不利的結果，這些結果可能會推遲或阻止對我們的產品候選人的 監管批准，或對我們的管理層的信譽、我們的價值和我們的經營 結果產生負面影響。

即使FDA或外國監管機構 批准了某一產品候選產品，批准也可能限制產品候選產品的指定用途和/或可能需要進行可能損害產品候選產品商業可行性的批准後 研究。如果我們獲準銷售我們的潛在產品，無論是在美國還是在國際上，我們將繼續受到廣泛的監管要求。除其他外，這些要求 具有廣泛的範圍和規範：

我們不遵守現有的或未來的監管要求以獲得監管批准，或我們失去或更改先前獲得的批准，可能會損害我們從產品銷售或許可證安排中產生任何收入的能力，這可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

我們把重點放在罕見的疾病上，這些疾病可能會帶來額外的風險和挑戰。

由於我們的重點是開發治療罕見疾病的藥物，我們可能會在美國尋求孤兒藥物、突破性療法或快速通道指定產品，或在世界其他地方尋求類似的指定。通常，管理當局在決定是否給予這類指認方面擁有廣泛的酌處權。我們不能保證我們的產品候選人將從FDA獲得孤兒藥物 的地位，或者從其他監管機構獲得同等的指定。我們也不能保證我們將得到突破療法、快速通道或類似的指定，這將提供某些潛在的好處，例如更頻繁地與適用的管理當局舉行會議，討論發展計劃、關於有效藥物開發方案的密集指導、 和潛在的滾動審查或優先審查的資格。即使我們成功地為 我們的產品候選人獲得了任何這樣的指定，這種指定也不會導致更快的開發或法規審查或批准，並且不會增加 我們的產品候選人獲得營銷批准的可能性。例如，儘管用於HAE預防的berotralstat 已獲得林業發展局的快速通道指定，日本藥品和醫療器械局的Sakigake指定(“PDMA”)，MHRA的有希望的創新藥物指定，以及FDA、 EMA和MHLW的孤兒藥物地位，但與有關管轄區的常規程序 相比，我們可能不會經歷更快的發展、審查或批准過程。我們可能無法為berotralstat或接收它們的其他產品候選人 獲取或維護這些指定，而我們的競爭對手可能會為他們的產品候選人獲得這些指定。, 這可能會影響我們開發和商業化產品候選人的能力，或與這些競爭對手競爭的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。

任何經批准的產品 的商業可行性可能會受到損害，如果該產品的效力低於預期，會造成以前沒有確定的不良副作用， 或無法在醫學界內獲得市場接受。

如果在獲得某一產品的法規批准 之後，我們或其他人發現該產品的效果不如先前所認為的那麼有效，或造成了以前未確定的不良副作用，則可能發生下列任何一種不良事件：

即使獲得監管機構的批准， 任何產品也可能無法獲得醫生、病人、第三方付款人、衞生當局 和醫學界其他人對市場的充分接受。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願意將他們的病人從現有的治療方法中轉移出去。此外，病人經常適應他們目前正在接受的 療法，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於缺乏對現有療法的補償而要求他們更換治療。如果被批准的產品沒有達到足夠的 市場接受水平，它可能不會產生很大的收入。上述任何情況的發生都可能對我方業務產生重大影響和不利影響。

如果我們未能成功地商業化或建立合作關係，使我們的某些產品候選人商業化，或者如果任何合作伙伴終止或未能履行與我們達成的協議規定的義務，我們產品候選人商業化的潛在收入可能會減少、推遲或消除。

我們的業務策略是增加產品候選組合的 資產價值。我們認為，實現這一目標的最佳途徑是保留全部產品權利，或酌情與第三方作出合作安排。根據需要，潛在的第三方關係可能包括臨牀前開發，臨牀開發，監管批准，營銷，銷售和我們的產品候選分配。

目前，我們已與Torii建立了合作關係，以便在日本實現Berotralstat的商業化，與南、Shionogi和Green Cross各建立合作關係，促進培拉米韋的開發和商業化，並與Mundipharma建立合作關係，以促進Mundesine(Forodesine)的開發和商業化。 建立和實施合作關係的過程困難、耗時，涉及重大的 不確定性，包括：

如果我們或我們的夥伴未能及時履行我們的 責任，或根本沒有履行我們與這種合作有關的商業化努力，我們可能會減少、推遲 或終止這種努力，或者我們可能有必要對本來屬於我們夥伴的責任的活動承擔責任。如果我們不能在可接受的條件下建立和維持合作關係，我們可能不得不推遲 或停止進一步開發我們的一個或多個產品候選人，用我們自己的 費用進行商業化活動，或尋找其他資金來源。我們產品候選人的開發或商業化的任何拖延都將嚴重影響我們的業務，因為如果我們的產品候選人不通過開發進程取得進展或及時進入市場，或根本得不到產品銷售或許可證安排的任何收入。

我們與託裏尼的夥伴關係的結果可能不符合我們目前的期望。

我們與Torii簽訂了一項關於在日本開發和商業化貝羅特拉爾塔的協定(“Torii協定”)。我們沒有與託裏合作的歷史，也無法預測這種合作的成功。我們實現這種合作的預期利益的能力，包括可能的里程碑或特許權使用費的收取或數額，受到若干風險的影響，包括適用的管理機構可能無法及時提供適當的監管許可或報銷批准，或根本沒有達到我們目前的期望，我們或託利可能不遵守託裏協定規定的 我們各自的義務，第三方可能根本沒有及時履行對我們的義務。

“託裏協定”規定了一項潛在的里程碑付款，這取決於監管批准的收到和時間，並取決於是否收到日本國家健康保險制度批准的償還價格，超過了“託裏協定”規定的門檻值，我們可能無法及時或完全收到該協議。“託裏協定”還規定，我們將有權獲得 級特許權使用費，其數額將取決於每一個日曆年日本貝羅特里特的年淨銷售額，貝羅特里特是否維持其Sakigake指定，以及其他因素。我們在第一次商業銷售後一年內仍負責對日本貝羅特洛特的管制活動。我們期望利用第三方履行我們根據“託裏協定”所承擔的許多義務，包括但不限於我們在日本的監管和其他責任。如果我們或我們的第三方代理人的互動不成功，我們可能無法履行“託裏協定”規定的義務，無法及時或完全獲得對貝羅特洛特的管制批准，在比目前預期範圍更窄的範圍內獲得貝羅特洛塔 的批准，或得不到超過規定門檻的償還授權， 可能對商業成功和夥伴關係產生不利影響，影響預期的經濟效益，或需要進一步開發貝羅特洛斯特。

Torii可在某些有限的情況下終止“託裏協定”，包括收到通知，如果在2022年12月31日前未收到對貝羅特羅特的監管批准，或在日本第一次商業出售貝羅特里特六週年後收到書面通知，則需要某些額外的開發活動。如果與這些規定有關的 Torii協定終止，我們將不再有權收到其中規定的任何里程碑或版税 付款，這可能對我們的業務和業務結果產生重大的不利影響。

Torii將在防止日本HAE攻擊的Berotralstat商業化活動方面擁有唯一的控制權和決策權，但須接受聯合指導委員會的監督。因此，我們根據“託裏協定”收取的任何特許權使用費及其數額取決於託裏尼成功地開展這種商業化活動。此外，競爭性的 產品以及病人需求、處方水平、償還決定或其他因素的變化可能限制日本貝羅特拉爾塔的商業潛力，這將大大減少我們根據“託裏協定”有權獲得的任何特許權使用費的數額。

根據託裏協定，我們將負責向託裏提供所需數量的貝羅特拉爾塔，以供商業銷售。如果由於我們的第三方合同 製造商未能生產足夠的藥品，我們未能向toorii提供所需數量的berotralstat，那麼toorii在日本成功地將berotralstat商業化的能力可能會受到實質性損害，而且根據託裏協定，我們可能獲得較少的版税收入，或者根本沒有。

上述任何風險都可能對我們獲得日本貝羅特魯特管制批准、日本貝羅特拉爾塔價格以及履行託裏協定規定的義務的能力產生重大不利影響，這可能會使託裏協定的經濟利益大幅度減少到 us，損害或導致我們與Torii的合作終止。

我們在將我們的產品或技術商業化方面沒有太多的經驗，我們未來的收入來源也是不確定的。

我們沒有大量的經驗在商業化我們的產品候選人或技術。我們目前的銷售、營銷和分銷能力有限， ，我們可能無法為我們目前或計劃商品化的產品建立或充分增加這些能力。 我們從我們或我們的合作伙伴商業化的產品中獲得收入的能力受到幾個風險的影響，包括：

我們期望擴大我們的發展和管理能力，並實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

我們預計，我們的僱員人數和業務範圍將顯著增長，特別是在藥品開發、監管事務等領域，如果我們目前正在開發的任何產品候選人得到營銷批准、銷售、營銷和分銷的話。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財政資源和我們的管理團隊在管理這樣一個預期增長的公司的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們的業務擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴大可能導致重大成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們業務計劃的執行，或擾亂我們的業務運作。

由於我們的製造經驗有限，我們依賴第三方製造商來生產我們的產品、產品候選人和產品候選材料。 經常，特別是在開發和商業化過程的早期，我們只有一個製造來源。如果我們不能 依賴現有的第三方製造商，我們將被要求在尋找新的 第三方製造商方面產生重大的成本和潛在的延遲。

我們有有限的製造經驗 和只有一個小規模的製造設施。目前，我們依靠數量非常有限的第三方製造商來生產我們的產品所需的材料，產品的候選產品以及我們產品的臨牀前和臨牀前的大部分數量。我們依靠這些第三方製造商及時履行他們的義務，並按照 適用的政府規定。我們的第三方製造商，可能是我們為某一特定的 產品僱用的唯一製造商，在滿足我們的要求方面可能遇到困難，包括但不限於涉及以下方面的問題：

這些合同製造商可能無法按成本或數量製造我們的候選產品所需的材料，使其具有商業價值。我們的原材料、藥品和候選產品是由有限的供應商集團製造的，其中包括在一個單一的工廠中生產的 一些供應商。如果這些供應商中的任何一個無法生產這些產品，這將嚴重影響我們為進一步臨牀前測試和臨牀試驗提供產品候選材料的供應。我們也無法控制第三方製造商是否違反了他們與我們的協議，或者他們是否可能終止或拒絕與我們續簽協議。到目前為止，我們的第三方製造商已經滿足了我們的製造要求，但他們可能不會繼續這樣做。此外， 生產工藝或程序的改變，包括藥物製造地點的改變或第三方 製造商的改變，可能需要根據fda的cgmp和類似的外國要求事先進行審查和批准。 這一審查可能費用昂貴、耗時，可能會推遲或阻止某一產品的推出。FDA或外國監管機構可在任何時候實施新標準，或改變對現有產品製造、包裝或測試標準的解釋和執行。如果我們或我們的合同製造商不能遵守，我們或他們可能會受到管制的 訴訟，民事訴訟或處罰，其中任何可能對我們來説是昂貴的，並可能導致產品的延誤或短缺。

如果我們不能保持目前的製造 或其他合同關係，或在商業上合理的條件下與更多的製造商簽訂新的協議，或者如果我們的任何第三方製造商的製造業績不佳或沒有遵守任何管理機構，我們可能無法完成我們的產品的開發，獲得及時的批准，或商業化。

我們的合作伙伴培拉米韋的商業化可能會受到這裏所述的潛在商業化風險和許多其他風險的影響。以里程碑付款、特許權使用費或其他考慮的形式給我們帶來的任何潛在收入收益都是高度投機的。

培拉米韋商業化的成功是不確定的，並受到我們在與藥物開發和商業化有關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定性的影響。此外，培拉米韋產品的商業化還面臨進一步的風險，可能受到若干因素的不利影響，其中包括但不限於以下因素：

我們面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效地競爭，對我們產品的需求(如果有的話)可能會減少。

生物技術和製藥業具有高度的競爭力，並受到迅速和重大技術變革的影響。有許多公司尋求開發產品 為同樣的跡象，我們目前的目標。我們在美國和其他地方的競爭對手很多，其中包括主要的跨國製藥和化學公司以及專門的生物技術公司。這些競爭對手中的大多數擁有比我們更多的資源，包括更多的財政資源、更多的研發人員和更有經驗的營銷和製造組織。此外，我們的大多數競爭對手在進行臨牀試驗和獲得FDA和其他監管機構的批准方面比我們有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得fda或 其他產品候選機構的批准。那些完成臨牀試驗，獲得所需的藥品管理許可，並在我們這樣做之前開始其藥物的商業銷售的公司，可能會取得顯著的競爭優勢，包括專利和FDA的專有權，這將推遲我們推銷產品的能力。我們面臨、並將繼續面臨以下方面的競爭：為理想的疾病目標頒發潛在產品候選人的許可證，為理想的產品候選人頒發許可證，以及開發和銷售來自學術機構、政府機構、研究機構、生物技術和製藥公司的產品候選人。除其他外，競爭也可能產生於：

其他人的發展可能會使我們的產品、候選產品或技術過時或缺乏競爭力。

我們正在研究或開發治療幾種罕見疾病的產品，包括HAE、補體系統疾病和FOP，以及開發廣譜抗病毒藥物作為醫療對策。我們預計將面臨任何藥品的重大競爭，我們正在開發和計劃開發。完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得所需監管批准並在競爭對手取得顯著競爭優勢之前開始其產品的商業銷售或庫存訂單的公司。目前有針對HAE的許可療法(包括Bar惰性療法)。^®、Haegarda^®灰姑娘^®、Kalbitor^®，Takzyro^®芬拉齊爾^®(Icatibant) 和一般icatibant)，治療某些補體介導的疾病，如pnh、ahus、重症肌無力和神經脊髓炎(Soliris)。^®和烏托米利斯^TM)，預防或治療流感的產品(季節性流感疫苗，達菲^®(奧司他韋)，屬奧司他韋^®，伊納韋^®™)，以及在這些治療領域的臨牀開發中增加的一些產品，以及對FOP的治療。此外，世界各地的各種政府實體可提供獎勵、贈款和合同，鼓勵對預防和治療諸如流感、冠狀病毒、埃博拉、 等病毒的製劑進行額外投資，這可能會進一步增加我們競爭者的數量和(或)向某些 競爭者提供好處。見“商業-競爭“為了進一步討論我們的競爭對手，競爭產品 或項目，以及這些和其他治療領域的競爭條件。

如果一個或多個競爭對手的 產品或程序，包括目前尚未確定的潛在競爭者成功，我們的產品的市場可能會減少或消除。

與我們相比，我們的許多競爭對手 和潛在的競爭者比我們大得多：

任何這些競爭因素都可能阻礙我們的籌資努力，使技術和產品候選人失去競爭力，或消除或減少對我們產品 候選人的需求。

我們受到與我們的產品和產品候選人有關的各種法律法規的約束，如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些法律和條例，我們將面臨重大的懲罰。

我們或我們的合作伙伴與已批准的產品有關的活動，如RAPIVAB/ALPIVAB(Peramivir)，或在獲得監管批准後，我們正在開發的任何產品候選人，如berotralstat、BCX 9930、BCX 925和Galiesvir，均須接受美國的監管和執法當局 (包括林業局、聯邦貿易委員會、司法部、州和地方政府)及其外國對等機構(包括EMA、MHLW、MHRA和其他機構)的管制和執法。

我們有責任報告不良的 藥物經驗，負責某些批准後的研究，並可能有責任和費用有關的召回 或退出RAPIVAB/ALPIVAB的銷售在管轄區內的批准。我們還可能承擔責任 與RAPIVAB/ALPIVAB製造合同由我們或支持我們的任何合作伙伴。我們必須保持記錄和 向與RAPIVAB/ALPIVAB有關的管理機構提供數據和報告(例如風險評估和緩解戰略、跟蹤 和跟蹤要求、不良事件)，而且我們可能會招致某些促進監管和政府定價的風險，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。類似的責任將適用於我們目前正在開發的任何其他產品候選產品的監管 批准。

此外，我們還須遵守聯邦醫生陽光法案和各州的某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法。我們還受到各種聯邦和州有關醫療保健“欺詐和濫用”的法律的約束，包括聯邦法律、反回扣法和虛假索賠法。在美國以外的地區，我們可能會受到類似的外國法律和條例的約束。這些法律和法規適用於我們或我們的合作伙伴的業務，銷售 和營銷做法，價格報告，以及與醫生和其他客户和第三方付款人的關係。反回扣(br}法規一般禁止製造商為創造業務而索取、提供、接受或支付任何報酬，包括購買或處方藥。雖然這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍一般是廣泛的，可能沒有任何條例、指導或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業做法。虛假索賠法禁止任何人故意和自願地提出或導致向第三方支付人(包括醫療保險和醫療補助)提出報銷要求或虛假或欺騙性的服務，對沒有按要求提供的物品或 服務提出索賠，或對醫療上不必要的項目或服務提出索賠。陽光條款適用於製造商 ，產品在某些政府項目下得到償還，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露支付給醫生(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院的某些款項。, 由醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。儘管我們尋求遵守這些法規，但我們或我們的合作伙伴的做法可能會受到健康欺詐和濫用、反回扣、虛假索賠或類似法律的挑戰。違反“陽光醫生法”和類似立法 或欺詐和濫用法律的行為可受到民事或刑事制裁，包括罰款和民事罰款，以及今後不得參與政府保健方案。

我們臨牀 試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並就這種 服務獲得補償。在某些情況下，我們可能需要向某些監管機構報告其中一些關係，包括林業發展局和類似的外國監管機構。因此，FDA或其他監管機構可能得出結論：我們與主要調查人員之間的財務關係會造成利益衝突，或影響對研究的解釋。如果研究發生利益衝突，在適用的 臨牀試驗場生成的數據的完整性可能會受到質疑，或者臨牀試驗本身的效用可能受到損害。這可能導致FDA或其他監管機構(視情況而定)延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致拒絕批准我們的一個或多個產品候選人。

我們對FDA和EMA有一些尚未完成的批准後承諾，我們保留這些承諾，但由於各種原因，我們可能無法成功或按時完成這些承諾，包括 ，但不限於缺乏完成研究的資金和適當地點、調查人員或研究對象的興趣不足。例如，作為批准RAPIVAB/ALPIVAB的一個條件，我們被要求完成兒科病人試驗 ，並將這些臨牀試驗的最終結果提交給FDA和EMA。如果我們不遵守批准後的法律和法規要求，我們可能會受到處罰，而且我們的產品可能會受到持續的記錄和報告，由FDA和其他監管機構進行審查和定期檢查。對某一產品的管理批准可能受到對產品可能銷售的指定用途的限制，或受 限制我們推廣、銷售或分銷產品的其他限制性批准條件的限制。此外，批准RAPIVAB/ALPIVAB和任何其他未來產品 候選人可能需要進行昂貴的批准後測試和監督，以監測其安全性或有效性。

廣告和促銷受到嚴格的FDA規則和監督的約束，作為NDA持有者，我們可能要對任何不符合規則和條例的廣告和促銷負責。特別是，所有宣傳材料和活動中的索賠必須與林業發展局批准的核準產品保持一致，並必須得到適當的證實，並與有關產品的安全風險和限制的信息相當平衡。有關批准的產品的不良事件信息必須被審查，作為一個 nda持有者，我們被要求作出快速和定期的不良事件報告給FDA和其他監管機構。此外，產品的研究、製造、分銷、銷售和推廣還可能受到各種聯邦、州和地方當局的管制，包括美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生和公共服務部的其他部門、美國司法部和美國個別檢察官辦公室、司法部、州和地方政府以及上述外國同等機構。所有這些活動都有可能受到醫療保健、虛假索賠、欺詐和濫用法律以及消費者保護和不公平競爭法律的影響。

如果我們對RAPIVAB/ALPIVAB{Br}或其他受保健法律和條例約束的產品的業務被發現違反上述任何醫療保健欺詐和濫用法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務都可能對我們經營業務的能力和財務結果產生不利影響。儘管遵守方案可以減輕對違反這些法律的調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使 us承擔大量的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。此外，實現 和保持遵守所有適用的欺詐和濫用法律可能代價高昂。

我們業務的國際擴張使我們面臨商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。

我們的經營戰略包括國際擴張，包括在美國以外地區產品的商業化。我們目前進行臨牀研究和管理活動，並已僱用，並期望繼續僱用美國以外的僱員。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

任何這些因素都可能嚴重損害我們今後在國際上擴大業務，從而損害我們的業務和業務結果。

此外，在一些國家，如日本和歐盟國家，處方藥的定價受政府控制和獲取。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間才能得到產品的銷售批准。為了在某些國家獲得補償或定價批准，我們或我們的合作伙伴可能需要進行臨牀 試驗，將我們產品的成本效益與其他可用療法進行比較。如果我們的產品無法償還，或者範圍或數量有限，或者如果定價不能令人滿意，我們的業務就會受到重大損害。

我們的員工和顧問可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨着員工和顧問的欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守FDA的規定或類似的外國監管機構的條例，向FDA或可比的外國監管機構提供準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州的醫療欺詐和濫用法律和條例，以及類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和條例，向我們報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。僱員和顧問的不當行為還可能涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的 聲譽。不一定能夠查明和制止僱員和顧問的不當行為，我們為發現和防止這種活動所採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不遵守這些法律、標準或條例而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取了任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和行動結果產生重大影響，包括實施重大的罰款或其他制裁。

我們和我們的合作伙伴可能受到新的立法、監管建議和醫療支付計劃的約束，這可能會增加我們的合規成本，並對我們或我們的合作伙伴推銷我們的產品、獲得合作者和籌集資金的能力產生不利影響。

“病人保護和平價醫療法案”(PPACA)對美國的醫療保健服務的提供進行了廣泛的修改，其中包括許多影響到 製藥公司的規定，其中一些立即生效，另一些在過去幾年中生效。例如，通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助計劃，PPACA擴大了醫療保險覆蓋範圍。PPACA還對製藥製造商施加了大量費用，例如增加向醫療補助支付的退款的責任，必須向參加醫療保險處方藥補助的某些參與者提供新的藥品折扣，向美國所有品牌處方藥製造商徵收年度 費用，以及擴大現有方案，要求向某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品 折扣。PPACA還包含控制費用的措施，{Br}可以降低包括藥品在內的一般保健物品和服務的報銷水平。它還要求報告 和公開披露製藥公司向醫生提供的付款和其他價值轉移，並向 醫院教學。

我們期望現任總統 政府和美國國會可能繼續尋求修改、廢除或以其他方式使PPACA的所有或某些條款失效，或進行其他影響製藥業的改革。例如，特朗普政府採取了若干行政行動，包括髮布若干行政命令，這些行動可能給林業發展局的日常監管和監督活動造成重大負擔，或在其他方面造成重大拖延，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷申請來執行 法規。人手不足的fda可能導致fda的響應能力受到延誤，或無法在既定的“處方藥用户收費法案”的時限內審查提交或申請，發佈法規或指南，或及時或根本執行或執行監管要求。在現任總統政府 和美國國會可能對PPACA特別是對整個醫療行業產生的影響方面仍然存在很大的不確定性，任何變化都可能需要一定的時間才能展開。因此，我們無法預測未來可能在 採取的PPACA或其他醫療改革舉措將對我們的業務產生什麼影響。

政府、保險公司、管理下的保健組織和其他保健服務的付款人為控制或減少保健費用所作的持續努力可能導致我們藥品的淨收入減少，並減少我們的發展努力的潛在回報。此外，製藥和設備製造商還必須在上一個歷年向醫生及其直系親屬報告和披露某些付款和轉移 價值的款項和投資利益。如果 不提交所需信息，則可能會對未在年度報告中報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益處以民事罰款。遵守PPACA和州法律的類似規定很困難，而且很費時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律的廣泛性和安全港的狹窄性，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的質疑。這種挑戰可能對我們的業務、財務狀況、業務結果和增長前景產生重大不利影響。

此外，還有一些旨在改變製藥業的其他立法和管制建議。例如，某些州和聯邦一級頒佈了立法，要求發展電子譜系，以便通過分銷系統在可銷售的單位一級追蹤和追蹤每一種處方 藥物。遵守這些電子血統要求可能會增加我們的業務費用，並造成重大的行政負擔。此外，我們的遵守可能被認為是不夠的 ，我們可能面臨重大的不利影響，我們的業務，財務狀況，經營結果和增長前景。作為這些和其他新建議的結果，我們可以決定改變我們目前的運作方式，提供額外的好處 或改變我們的合同安排，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和業務的結果產生重大的不利影響。

在 美國和其他市場的充分覆蓋和補償對於RAPIVAB或我們可能帶來的任何其他產品的商業成功至關重要。 最近在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了國會的幾項調查和提案，這些法案的目的包括改革 政府項目的償還方法。美國各州越來越積極地通過管制藥品定價的立法和執行條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、限制某些產品的獲取和銷售成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。地區保健當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品和哪些供應商將列入其處方藥和其他保健方案。第三方支付者對醫療產品和服務收取的價格提出了越來越大的挑戰，並在某些情況下對特定藥物的覆蓋面施加限制。許多第三方付款人(br}協商醫療服務和產品的價格，並制定確定價格和報銷水平的公式。將產品排除在公式之外可能導致其在第三方支付者的病人中的使用急劇減少。 獲得保險的過程可能是漫長和昂貴的，我們預計可能需要幾個月的時間才能對我們的產品進行初步審查，並就承保範圍作出決定。例如, 第三方支付者可能需要我們提供的成本效益分析數據，以證明RAPIVAB或任何其他我們可能帶來的產品的成本效益。對於任何個人第三方付款人，我們可能無法提供足夠的數據，以類似的 或優先的基礎上獲得補償競爭產品，或在任何可能會對我們的業務，財務狀況 和經營結果產生重大不利影響。

如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權或保證他人的專利權利，這些權利的價值就會降低。

我們的成功部分取決於我們的能力和我們的合作伙伴獲得、保護和執行可行的知識產權的能力，包括但不限於對本公司及其產品、方法、工藝和其他技術的商標和專利保護--我們可以許可或開發、保護我們的商業機密，以及在不侵犯國內和國外第三方的所有權的情況下運作。生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，最近成為許多訴訟的主題。美國專利局和商標局(“USPTO”)、專利合作條約辦公室、美國法院和其他司法管轄區都沒有關於許多生物技術和藥品專利所允許的索賠範圍或保護程度的一致政策或可預測的裁決。此外，我們可能沒有為我們所有的產品候選人提供全球專利保護，我們的知識產權也不可能在全世界的所有國家受到法律保護或強制執行。在某些法域，我們在某些項目中的一些產品候選人，包括我們的HAE項目，可能具有較短的 或沒有物質專利壽命的組成，因此我們可能依賴於孤兒藥物的排他性或數據排他性。不可能保證我們將在每個管轄區獲得孤兒毒品專賣權或數據專屬權。此外，在某些法域， 我們可能依賴配方專利或使用專利的方法。無論是獲得頒發還是強制執行製劑 和使用專利的方法都是高度不確定的，而且可能因管轄權而異。, 因此，在某些法域，這類專利可能無法充分防止競爭對手和潛在的侵權者。因此，這些專利所保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是高度不確定的。

當我們認為專利保護是不適當的或不可能獲得的時候，我們也依靠商業祕密來保護 技術。然而，商業祕密很難保護。如果我們不能保持與我們的合作者和顧問有關的技術和其他機密信息的機密性，我們獲得專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。

我們可能參與保護或強制執行我們的專利、合作伙伴的專利或其他知識產權的法律訴訟，這可能是昂貴、費時和不成功的。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用， 我們可能需要提交法律索賠，這可能是昂貴、耗時和不成功的。任何合法的 程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利處於危險之中。我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯其他各方的專利和其他知識產權，以及避免違反與我們的技術和產品有關的任何許可證。在美國，近年來提交的專利申請保密18個月，而較舊的申請 直到專利問題才公佈。因此，避免專利侵權可能是困難的，我們可能無意中侵犯第三方專利或所有權。這些第三方可以對我們、我們的合夥人或我們的許可人提出索賠，即使解決了對我們有利的問題，也可能導致我們承擔大量費用，如果對我們解決，還可以使我們支付大量的損害。此外，如果對我們、我們的合夥人或我們的許可人、我們或他們提起專利侵權訴訟，我們或他們可能被迫停止或推遲任何侵權產品的研究、開發、製造或銷售，除非我們能從專利持有人那裏獲得許可。這種許可可能無法以可接受的條件獲得，尤其是當第三方正在開發或銷售與侵權產品 競爭的產品時。即使我們、我們的合作伙伴或許可人能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的， ，這將使我們的競爭對手能夠獲得同樣的知識產權。

如果我們或我們的合作伙伴不能或未能在我們希望尋求對我們的產品、方法、工藝和其他技術的管理批准的任何商業利益領域或在世界任何地區充分發起、保護、捍衞或執行我們的知識產權，產品候選產品產生收入的價值就會降低。此外，如果我們的產品、方法、工藝和其他技術 或我們對這類產品、工藝和其他技術的商業使用，包括但不限於任何商號、商標 或商業戰略侵犯了其他各方的所有權，我們可能會承擔大量費用。USPTO和其他司法管轄區的專利辦公室已經為我們的各種發明向我們頒發了一些專利，我們已經從各個機構獲得了若干項專利。我們已經向USPTO提出了額外的專利申請和臨時專利申請。 我們已經提出了一些相應的外國專利申請，並打算酌情提出更多的外國和美國專利申請。我們還在全球範圍內提交了某些商標和商號申請。我們不能向你保證：

如果USPTO或其他外國專利{Br}局維護向他人頒發的專利，或者USPTO批准他人提出的專利申請，我們可能不得不：

我們可提起或其他人可能對與知識產權有關的訴訟或行政訴訟提起訴訟，包括向USPTO或其他外國專利局提起訴訟。在與專利 或專利申請有關的任何訴訟或其他程序中，對我們不利的任何判決都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響。此外，無論我們是否成功，任何這類程序的費用都可能很大。

我們的成功還取決於我們科學和技術人員的技能、知識和經驗，其中沒有一項是可申請專利的。為了保護我們的權利，我們要求所有僱員、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向公司以外的任何人披露機密信息，並要求向我們披露和分配他們的想法、發展、發現和發明。這些協議可能無法為我們的商業祕密、技術或其他專有的 信息提供充分的保護，如果有未經授權的使用或披露或其他人合法地發展這些信息，如果我們的任何專有信息被披露，我們的業務將受到損害，因為我們的收入將取決於我們許可 或使我們的產品候選人商業化的能力，而任何此類事件都將大大損害這些產品候選人的價值。

我們面臨與我們的政府資助的 項目有關的風險；如果barda/hhs或nIAID/hhs要取消、減少或延遲我們合同中的資金，這將對與此類供資相關的方案產生重大的負面影響，並可能對我們的收入和現金流量產生重大的負面影響。

我們已根據與BARDA/HHS簽訂的開發RAPIVAB的合同完成了工作，並與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂了開發Galidesvir的合同，用於治療RNA病原體引起的疾病，包括馬爾堡病毒病、黃熱病和埃博拉病毒病。在與這些政府機構簽訂合同時，我們必須遵守美國政府的各種合同要求，包括費用償還研究和開發合同的一般條款，這些條款可能限制我們的償還費用，如果發現我們違反了合同，則可能導致合同的終止。如果美國政府為了其 的方便而終止其與我們的任何合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行合同而違約，則可能對我們的現金流和業務造成嚴重的負面影響。

美國政府合同通常包含一些特殊條款，這些條款通常不會出現在商業合同中，與不依賴美國政府合同的競爭對手相比，這些條款可能對我們造成不利的影響，並給我們帶來額外的風險。這些風險包括美國政府單方面採取下列行動的能力：

為了方便起見，美國政府可以終止與我們的合同 ，或者如果我們違約，不能按照合同的時間表和條款履行合同。為了方便起見，終止 通常使我們能夠只收回我們所發生或承諾的費用，以及在終止之前完成的工作的結算費用和利潤 。根據默認規定，終止不允許收回這些款項。在合同終止或合同期滿時，美國政府可對終止和終止費用提出異議，並可質疑合同規定的預先費用，並拒絕支付這些費用。如果我們選擇挑戰美國政府拒絕按合同支付某些款項，這種挑戰可能會使我們承擔大量額外費用，我們可以或不可能收回這些費用。此外，如果美國政府為了方便而終止與我們的合同，或者如果我們因未能按照合同時間表和條款履行 而違約，則可能對我們的現金流和業務造成嚴重的負面影響。

作為一名美國政府承包商，我們必須遵守與我們的會計慣例有關的適用法律、法規和標準，並接受定期的審計和審查。作為任何這類審計或審查的一部分，美國政府可以審查我們的內部控制制度和政策，包括與我們的採購、財產、估計、補償和管理信息系統有關的制度和政策是否充分，以及我們是否遵守這些制度和政策。根據現行BARDA/HHS和NIAID/HHS Galiesvir合同進行的審計可能在美國政府選舉時進行，並已在2015財政年度結束；隨後的所有財政年度仍然開放和可審計。根據其審計結果，美國政府可能調整我們與合同有關的成本和費用，包括分配的間接費用。這一調整可能會影響歷史上報告的收入數額，並可能影響我們在合同下的現金流量。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些費用和費用是不允許的，或確定分配的間接費用率高於實際間接費用率，則BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權因此獲得我們的任何多付款項。此外，如果審計或審查發現任何不當或非法活動，我們可能受到民事和刑事處罰和行政制裁，包括終止合同，沒收利潤，暫停付款，罰款和暫停或禁止與美國政府做生意。如果對我們提出不正當的指控，我們的聲譽也可能受到嚴重損害。此外，根據美國政府採購條例，我們的一些費用可能無法償還，也不允許在我們的合同中使用。此外，作為美國政府的承包商, 與私營商業公司相比，我們面臨更大的調查、刑事起訴、民事欺詐、舉報人訴訟和其他法律行動和責任的風險。

在使用或誤用我們的產品導致人身傷害或死亡的事件中，我們面臨着固有的責任風險，我們的產品責任保險可能不夠。

如果使用或濫用Peramivir、forodesine 或任何其他監管機構批准的產品，我們或其合作伙伴將來可能銷售的產品可能會傷害到人們，我們可能會受到消費者、醫療保健提供者、製藥公司、第三方付款人或其他人對我們提出的代價高昂的 和破壞性產品責任索賠的影響。在臨牀試驗中使用我們的產品候選人，包括市場營銷後的臨牀研究，也可能使 us面臨產品責任索賠。我們無法預測使用我們的 產品或測試產品候選人可能造成的所有可能的危害或副作用，因此，我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能承擔的所有責任或國防費用。一項產品責任索賠或一系列對我們提出的索賠可能導致一項可能超過我們資源的重大責任。即使索賠不成功，為這種索賠辯護的費用和潛在的不利宣傳也可能對我們的業務造成損害。

我們面臨與在人類臨牀試驗中測試我們的產品候選人有關的產品責任暴露的內在風險，如果我們將產品候選人商業化，我們將面臨更大的風險。我們有包括臨牀試驗在內的產品責任保險。臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險或增加我們現有的 保險，以保護我們免受可能對我們的業務造成重大不利影響的損失。個人 可向我們提出產品責任索賠，如果我們的產品或產品候選人之一造成或聲稱造成了損害，或被發現不適合消費者使用。對我們提出的任何產品責任索賠，不論是否有價值，都可能導致：

與政府使用或銷售我們的抗病毒藥物有關的風險。

政府在緊急情況下或在其他情況下使用或銷售我們的抗病毒藥物--包括治療流感的培拉米韋或加列昔韋--作為對COVID的潛在治療--19 新型冠狀病毒--可能會給我們或我們的合作伙伴帶來風險。不能保證政府使用 我們的抗病毒藥物(無論是指示的或超出其目前的適應症)將被證明一般是安全的，良好的容忍 和有效的。政府在任何國家出售或使用我們的抗病毒藥物(不論是否緊急)，都可能給我們或我們的合作伙伴帶來責任。

我們已與疾控中心簽訂了一項合同，在五年內採購至多50，000劑雷帕韋AB(培拉米韋注射液)。此外，我們正在與NIAID、美國有關公共衞生當局和臨牀調查人員積極對話，評估潛在的治療COVID-19的研究抗病毒藥物的方法，目的是確定galiesvir 對該菌株是否有效，評估是否應該在新的或現有的COVID-19患者的臨牀試驗中測試Galiesvir，並擴大該藥物的當前供應。我們或我們的製造商將無法保證在這些安排或今後的安排中完全滿足對這種抗病毒藥物的需求。此外，我們可能不會收到政府實體對我們的抗病毒藥物的未來訂單的優惠購買價格。我們的競爭對手可能開發的產品，可以競爭或取代任何抗病毒藥物 選擇用於政府銷售或使用。在我們沒有現有知識產權保護或無法成功實施知識產權的市場上，我們可能面臨競爭。

我們不能保證，我們為培拉米韋締結的非美國夥伴關係將導致這些國家的任何佩拉米韋訂單，或者佩拉米韋將被批准用於任何用途，或在其他國家獲得市場批准。不能保證在任何國家都會批准使用galiesvir。如果在任何國家給予任何緊急使用或市場批准，就不能保證在這些國家政府的任何命令或可適用的產品或產品的商業化將是大量的 或將對我們有利。

我們不能保證我們為培拉米韋而簽訂的非美國合作伙伴關係將導致這些國家的任何佩拉米韋訂單，或者佩拉米韋 將被批准用於任何用途，或在其他國家獲得市場批准。不能保證在任何國家都會批准使用galiesvir 。如果任何國家給予任何緊急使用或市場批准，就不能保證這些國家的任何政府訂單或適用產品或產品候選品的商業化將是實質性的，或對我們有利。

如果我們未能達到里程碑或每年最低限度付款或以其他方式違反我們根據許可協議所承擔的義務，我們的許可人可能會終止我們與 他們的協議，並尋求額外的補救。

如果我們無法或未能履行支付 義務、與提交管理文件的時間有關的業績里程碑、產品供應義務、事後批准承諾、 或開發和商業調查義務；無法或未能按照適用規定支付里程碑付款或重要數據使用付款 ；或未能根據與我們的 產品或產品候選人有關的任何在許可證下支付最低年度付款，我們的許可人可以終止適用的許可證或尋求其他可用的補救辦法。因此，我們將停止開發相應的產品候選產品或該產品的商業化。

根據我們與Shionogi的許可協議(“Shionogi協議”)，Shionogi 的版税和里程碑付款必須由Royalty Sub用於履行其在“醫藥説明”下的義務，並且通常不會用於其他目的，除非和直到Royalty Sub 已全額償還了根據“醫藥説明”所承擔的義務。

在2011年3月，我們的全資子公司 皇家子公司發行了總額為3 000萬美元的醫藥票據本金。“醫藥票據”的擔保主要是：(1)根據“Shionogi協定”支付的某些特許使用費和里程碑付款，根據該協議，Shionogi向我們發放了在日本和臺灣的 市場Peramivir的權利；(2)根據日元/美元貨幣套期保值協議，我們對與發行醫藥票據有關的某些付款的權利；(3)我們對我們在Royalty Sub的股權的質押。根據“Shionogi協議”，由Shionogi支付給我們的非政府銷售款項一般不會用於其他目的，除非和直到皇家Sub償還了其在醫藥票據下的全部義務。因此，這些資金已經並將繼續被要求專門用於皇家次級銀行的還本付息，而我們不能用於產品 的開發或其他用途。自2014年9月1日以來，Shionogi的付款一直不足以使皇家分局履行“醫藥票據”規定的 義務，因此，自該日期起，“醫藥票據”繼續發生違約事件。由於持續發生違約事件，持有醫藥票據的人可能能夠加速購買“醫藥票據”和取消抵押品贖回權，以獲得醫藥票據和我們在皇家分社的股權，並可根據契約或與“醫藥票據”有關的其他文件，行使他們可利用的 其他補救辦法。在這種情況下，我們可能不認識到未來的特許權使用費付款的利益，否則我們可能在償還醫藥票據後，我們 可能會招致法律費用，否則我們可能會受到不利的影響。

“醫藥票據”的最後法定到期日為2020年12月1日，屆時“醫藥票據”的未付本金連同應計和未付的 利息將全部到期。皇家集團未能在2020年12月1日最後到期日全額償還醫藥票據的未付本金(br}和任何應計和未付利息，將構成“醫藥票據”規定的另一項違約事件(br})。我們目前不期望皇家分社能夠在最終的 到期日償還醫藥票據。我們無法預測持有醫藥票據的人是否會尋求任何補救措施，因為藥物票據的持續違約事件是 ，還是在最終到期日，如果皇家票據在最終 到期時未能全額支付的話。“藥典”是皇室的義務。因此，我們目前不期望醫藥票據上繼續發生違約 事件，或皇家集團未能在最後期限償還醫藥票據，這對我們今後的業務結果或現金流動不會產生重大影響。然而，我們不能向你保證，情況將如此，否則我們將不會受到不利影響，結果是醫藥票據下的持續違約事件或皇家集團未能在到期時償還 醫藥票據。

由於在“醫藥票據”下存在持續的違約事件 ，因此“醫藥票據”的持有者可能能夠加速購買“醫藥票據”，並取消擔保“醫藥票據”的抵押品和我們在“皇家證券”中的權益。此外，我們目前預計皇家 Sub將無法在2020年12月1日最後到期日償還醫藥票據。因此，我們可能無法認識到，未來的特許權使用費付款可能會在償還醫藥票據之後對我們產生好處，否則我們可能會受到不利影響。

由於皇家分社無法履行“醫藥票據”規定的 其義務，而且在“醫藥票據”下存在持續違約的情況，因此，“醫藥票據”的持有人可能能夠加速購買“醫藥票據”，並取消擔保“藥品票據”的抵押品和我們在“皇家票據”中的股權，並可根據契約或與“藥品票據”有關的其他文件行使其他補救辦法。在這種情況下，我們可能無法認識到未來特許權使用費付款的好處，否則，在償還醫藥票據之後，我們可能會產生法律費用，否則可能會受到不利影響。 此外，醫藥票據的最後法定到期日為2020年12月1日，屆時醫藥票據的未付本金 連同應計利息和未付利息將全部到期。皇家分社未能在2020年12月1日最後到期日全額償還“醫藥票據”未付本金以及任何應計和未付利息，將構成“醫藥票據”規定的另一項違約事件。我們目前不期望皇家證券公司能夠在最後期限償還醫藥票據。我們無法預測持有醫藥票據的人是否會尋求尋求 任何補救辦法，這是由於持續發生的醫藥票據違約事件，還是在最終到期時，如果皇家證券公司在最終到期時未能全額支付的話。“藥典”是皇室的義務。因此，我們目前並不期望醫藥票據繼續發生違約事件，或皇家集團未能在最後期限償還醫藥票據 ，對我們今後的經營結果或現金流產生重大影響。不過, 我們不能保證 將是這樣的情況，否則我們不會受到不利的影響，結果是，在 ，醫藥票據下的持續違約事件，或皇室分支機構未能在到期時償還醫藥票據。

我們可能需要支付與發行醫藥票據有關的 貨幣對衝協議下的保險費。此外，由於我們在外匯套期保值下的潛在 義務已向市場標出，我們的業務 結果和現金流量可能會因“貨幣對衝協定”而出現額外的季度波動。

與皇家銀行發行的醫藥票據有關，我們簽訂了一項貨幣對衝協議，以對衝與日元相對於美元的價值變化有關的某些風險。根據外匯對衝協議，我們可能需要在2020年5月支付每年200萬美元的保險費。如果在2020年5月18日，日元兑美元的即期匯率(根據“貨幣對衝協定”確定)為美元價值為100日元或以下，則需要支付這種款項。我們必須標出我們在貨幣對衝和現金抵押品( )下的潛在義務，這可能會使我們的經營業績和現金流量出現更多的季度波動。此外， 我們可能需要根據 us在發行醫藥票據方面簽訂的外匯套期協議支付大量保險費或終止費。根據關於醫藥票據的協議，我們必須保持外幣套期為每美元100日元。

我們的第二次修正和恢復高級信貸貸款包含限制我們在經營業務方面的靈活性的限制。如果發生預付事件或違約事件，可能要求我們提前償還或償還未償債務，包括對我們的重大不利變化，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

第二個修正和恢復高級 信貸貸款機制包含各種契約，限制我們從事特定類型交易的能力。這些公約限制了我們的能力，除其他外：

第二個修正和恢復的高級信貸機制所載的限制性盟約可能使我們無法尋求商業機會，而我們或我們的股東可能認為未經貸款人許可或不償還所有第二次修正和重新安排的高級信貸貸款義務是有益的。

違反這些公約中的任何一項都可能導致第二次修正和恢復高級信貸機制下的違約事件。除其他外，如果我們的業務、業務或條件發生重大不利變化，可能包括臨牀試驗的 陰性結果，或我們償還根據第二次修正和恢復的高級信貸機制所欠款項的任何部分的前景受到重大損害，也會發生違約事件。在根據 協議繼續發生違約的情況下，貸款人可以選擇宣佈所有未付款項立即到期和應付，對我們根據第二次修訂和恢復的高級信貸機制給予貸款人擔保權益的擔保品 繼續進行，或以其他方式行使有擔保債權人的權利。第二次修正和恢復的高級信貸機制下的未償款項主要由我們所有資產和我們子公司的資產擔保，但不包括某些特定資產，但包括這些資產的收益 。

我們實際或被認為不遵守歐洲政府條例和與隱私、數據保護和信息安全有關的其他法律義務可能損害我們的業務。

歐盟成員國、瑞士和其他國家通過了數據保護法律和條例，規定了重要的遵守義務。例如，“一般數據保護條例”(“GDPR”)對個人數據的控制器和處理器規定了嚴格的要求，包括對“特殊類別數據”的特殊保護，其中包括位於歐盟的數據主體的健康、生物特徵和遺傳信息 。此外，GDPR還為歐盟成員國提供了一項廣泛的權利，可制定補充的國家法律，例如與處理健康、遺傳和生物特徵數據有關的法律，這些法律可能進一步限制我們使用和共享這些數據的能力，或使我們的成本增加並損害我們的商業和財政狀況。GDPR給予個人反對處理其個人信息的 機會，允許他們在某些情況下請求刪除個人信息 ，並在個人 認為其權利受到侵犯時給予個人尋求法律補救的明確權利。此外，GDPR對將個人數據從歐盟轉移到美國或其他未被視為提供“充分”隱私保護的地區實施了嚴格的規定。

如果不遵守GDPR的要求和歐盟成員國的相關國家數據保護法，而這些法律可能與GDPR稍有偏離，則可能導致高達全球收入4%的鉅額罰款，或2 000萬歐元，兩者以較大者為準，此外，我們若不遵守GDPR的要求，可能會受到訴訟和/或不利的宣傳，這可能對我們的聲譽和業務造成重大不利影響。由於執行了GDPR，我們必須建立更多的機制，以確保遵守新的數據保護規則。例如，GDPR要求我們對數據主題作出更詳細的披露，要求披露我們可以處理個人數據的法律依據，使我們更難獲得有效的處理同意，將需要任命一名數據保護幹事，在處理敏感的 個人數據(即健康數據)時，在整個歐盟範圍內引入強制性的數據泄露通知，當我們與服務提供者訂約時， 對我們規定額外的義務，並要求我們採取適當的隱私 治理，包括政策、程序、培訓和數據審計。

在我們進行臨牀試驗的司法管轄區，我們受當地數據保護當局的監督。我們在提供我們的服務方面依賴一些第三方，其中一些第三方代表我們處理歐盟個人的個人資料。對於每個這樣的 提供者，我們必須訂立合同安排，根據合同，他們必須按照我們的指示只處理個人 數據，並努力確保他們有足夠的技術和組織安全措施。

我們還受到不斷髮展的歐洲電子營銷和cookie隱私法律的約束。歐盟正在將電子隱私指令(2002/58/EC)替換為 一套新的規則，其形式是將在每個歐洲成員國的法律中直接執行的一套新規則。 雖然這一電子隱私條例原本打算於2018年5月25日通過，但它仍在通過歐洲立法 進程，其通過的時間仍不清楚。

聯合王國退出歐盟的決定可能導致監管和法律的複雜性增加，這可能使我們更難在歐洲做生意，並在確保在歐洲的產品候選人獲得監管批准方面提出更多的挑戰。

聯合王國退出歐盟或英國退歐，造成了政治和經濟不確定性，包括適用於我們業務和產品候選國的監管框架，這種不確定性可能持續多年。除其他結果外，英國退歐可能破壞聯合王國和歐盟之間貨物、服務和人員的自由流動，並導致法律和監管方面的複雜性增加，以及在歐洲開展業務的潛在更高成本。例如，英國退歐的籌備工作導致決定將歐洲海洋環境管理局從聯合王國遷往荷蘭。這一過渡可能造成中斷或延誤，無法給予臨牀試驗授權或關於銷售授權的意見，擾亂活性物質 和新藥製劑的進口和出口，破壞臨牀試驗產品和最終批准的 製劑的供應鏈。

對管制框架的破壞的累積影響可能大大增加歐盟和/或聯合王國產品的開發、授權和商業化的籌備時間。有可能會有更多的監管複雜性，這可能會擾亂我們的臨牀試驗和監管批准的時間。此外，國家和國際法律和條例的變化和法律上的不確定性可能給我們的臨牀和管理戰略帶來困難。由於英國退歐或其他原因，任何拖延或無法獲得任何營銷批准都將妨礙我們將聯合王國和(或)歐盟的產品候選人商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

此外，由於英國退歐，其他歐洲國家可能尋求就其繼續加入歐盟舉行全民投票。鑑於這些可能性 和我們可能預料不到的其他可能性，以及沒有類似的先例，不清楚聯合王國退出歐盟將產生何種財政、管理和法律影響，這種退出將如何影響我們，以及我們的業務可能受到不利影響的充分程度。

自然災害、流行病或流行病的爆發、貿易戰、政治動亂或其他事件可能會破壞我們或我們的發展夥伴、製造商、監管者或我們現在或將來與之開展業務的其他第三方的業務或業務。

各種超出我們控制範圍的事件，包括自然災害、流行病或大流行病爆發(例如最近新的冠狀病毒爆發)、貿易戰、政治動亂或其他事件，都可能破壞我們或我們的發展夥伴(如託裏)、製造商、管理當局或與我們有業務往來的其他第三方的業務或業務。這些事件可能導致企業 和政府機構被關閉，供應鏈被中斷、減緩或無法運作，個人因健康原因或政府限制而生病、隔離或其他原因無法工作和/或旅行。如果我們的業務 或與我們有業務往來的第三方的業務因這些事件而受到損害或限制，我們的產品和產品候選產品的開發和商業化可能受到損害或停止，這可能對我們的業務產生重大的不利影響。例如，最近新的冠狀病毒爆發導致亞洲部分地區的疾病、隔離和業務中斷。如果這些中斷損害了我們或託裏依“託裏協定”執行任務的能力，或我們或我們的夥伴在日本的監管互動，包括對即將到來的日本NDA進行治療HAE的BEROTRALSTAT，那麼我們在日本開發和商業化Berotralstat 的時機和成功就會受到嚴重影響。

我們受到法律訴訟的影響，這可能導致損失或意外的時間和資源支出。

有時，我們可能捲入爭端，被要求在與我們的業務有關的這種法律程序中提起法律訴訟或為自己辯護。由於法律程序中固有的不確定性，我們無法準確地預測任何這類訴訟的最終結果。任何這類程序的不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響。如果我們的股票價格不穩定，我們將來可能會捲入證券集體訴訟。任何當前或未來的爭端解決或法律程序，無論任何這類程序的優點，都可能導致大量費用，並轉移管理層的注意力和資源，這是成功運作我們的業務所必需的。

保險費用越來越高，難以獲得或維持。

雖然我們目前對我們的業務、財產、董事和官員以及我們的產品都有保險，但保險費用越來越高，範圍也越來越窄，將來我們可能需要承擔更多的風險。如果我們受到索賠或遭受超過我們保險範圍的損失或損害，我們將被要求承擔任何超過我們的保險限額的損失。如果我們受到索賠或遭受損失 或在我們的保險範圍之外的損害，我們可能招致重大的無保險費用與損失或損害， 可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，對我們的保險單提出的任何索賠都可能影響我們以合理的費用或根本不受限制地獲得或維持保險範圍的能力。

如果我們的設備在相當長的一段時間內造成損壞或能量丟失，我們的業務就會受到影響。

我們將臨牀和穩定性樣本 存儲在我們的設備上，如果我們的設備發生物理損壞或發生長時間的電源故障，則可能會受到損壞。除了備用發電機外，我們還擁有 備用電力系統，以維持所有關鍵功能的電力，但這些樣品的任何損失都可能導致我們的藥物開發進程出現重大延誤。

此外，我們將臨牀前和臨牀上的大部分數據存儲在我們的設備中。大多數關鍵數據的副本被保護在場外。計算機系統的任何嚴重的 退化或故障都可能導致我們不準確地計算或丟失數據。數據的丟失可能導致藥品開發過程的嚴重延誤，任何系統故障都可能損害我們的業務和業務。

嚴重幹擾我們的信息技術系統或網絡安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統來經營我們的業務。此外，林業發展局和類似的外國監管機構除其他事項外，還對與潛在藥品有關的數據的保存和儲存作出了規定。目前，我們將大部分臨牀前研究數據、臨牀數據和製造數據存儲在我們的設備中。雖然我們確實在場外存儲大多數臨牀數據的副本 ，並且我們的大部分數據包含在系統的定期備份中，但是如果我們的設備受到損壞，或者如果我們的供應商數據系統故障、受損或被破壞，我們可能會丟失重要的數據。

與我們行業中的其他公司一樣，我們的網絡和基礎設施可能容易受到網絡攻擊或入侵，包括計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手的攻擊，也可能被員工錯誤、瀆職或其他幹擾所破壞。崩潰、入侵、腐敗、破壞或中斷關鍵信息技術系統可能對行動產生不利影響。如果 我們的系統被損壞、不能正常運作或以其他方式無法使用，我們可能會招致大量費用來修理或更換它們，而且我們可能會遭受關鍵數據的損失和執行關鍵功能的中斷或延遲， 可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生不利影響。對我們的數據安全的任何妥協也可能導致違反適用的隱私和其他法律、重大的法律和金融風險、損害我們的聲譽、丟失或濫用信息以及對我們的數據安全措施失去信心，這可能損害我們的業務。不可能保證我們保護我們的數據和信息技術系統的努力將防止我們的系統或與我們有業務往來的第三方的系統出現故障或破壞，任何這類事件都可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們不能留住我們現有的關鍵人員或不能吸引和留住更多的關鍵人員，我們的產品候選人的開發和我們的產品的商業化以及我們業務的相關擴展將被推遲或停止。

我們高度依賴我們的高級管理人員和科學團隊，其服務的意外損失可能妨礙我們的發展和商業目標的實現。對具有我們所需經驗的關鍵人員的競爭是激烈的，預計將繼續增加。 我們無法吸引和留住所需的熟練和有經驗的管理、商業、業務和科學人員，這將損害我們的業務，因為我們依賴這些人員履行業務的許多關鍵職能。

如果由於我們使用危險材料， 我們違反了適用於此類材料的任何環境控制或條例，我們在補救工作中可能會招致大量費用和費用。

我們的研究和開發涉及對危險材料、化學品和各種放射性化合物的控制使用。我們受聯邦、州和地方 關於這些材料和一些廢物的使用、儲存、處理和處置的法律和條例的約束。這些材料可能會發生意外污染或損傷。如果發生事故，我們可以對造成的任何損害負責，任何 責任可能超過我們的資源。遵守環境法律和條例或違反這種環保法律和條例可能要求我們承擔重大的意外費用，這將對我們的業務結果產生重大和不利的影響。

與投資我們的普通股有關的風險

我們現有的主要股東持有大量我們的普通股，並可能影響重大的公司決策，這可能與其他股東的利益相沖突。

我們的幾位股東所持有的股份超過我們未發行普通股的5%。我們的前十名股東擁有50%以上的BioCryst股份，並且可以單獨地，作為一個 集團，根據他們的集中所有權來影響我們的業務。這些股東，如果他們共同行動，可能會影響需要股東批准的事項的結果，包括選舉我們的董事和其他公司的 行動。

我們的股票價格一直並且很可能繼續高度波動，這可能導致我們普通股的投資價值大幅度下降。

生物技術公司證券的市場價格總體上波動很大，今後可能繼續高度波動。此外，我們的股票價格波動頻繁，這些波動往往與我們的財務業績無關。在截至2019年12月31日的12個月內，我們股票的52周市價區間為每股1.38美元至9.95美元。除本節所述的其他風險因素外，下列因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：

今後出售和發行證券可能會稀釋我們現有股東的所有權利益，並導致我們的股票價格下跌。

將來我們的普通股由目前的股東向公眾市場出售可能會導致我們股票的市場價格下跌。截至2020年1月31日，我國已發行普通股154，191，951股。我們可以不時發行與許可證安排， 合作，合併或收購有關的證券。我們也可以為我們自己的帳户，出售普通股或其他股票證券， 不時按價格和條件待定在出售時。

截至2020年1月31日，有21，044，021個股票期權已發行，974，781股可根據我們的修訂和恢復股票獎勵計劃發行， 1，469，224種股票期權已發行，30，776股可根據我們的誘導股權獎勵計劃發行，9，484股 股份可根據我們的員工股票購買計劃發行。此外，我們還可以在股票激勵計劃或激勵股權激勵計劃之外製定股權贈與。現有股票期權、限制性股票單位 和可能的未來股票期權、股票增值權和股票獎勵已根據表格S-8上的登記聲明 登記。

如果這些股票中的一部分或全部在短期內出售或以其他方式發行到公開市場，我們目前的股東的所有權權益可能會被稀釋，所有公開交易的股票的價值可能會下降，因為市場可能無法按當時的市價吸收這些股票。此外，這種出售和發行可能使我們今後更難在管理層認為可以接受的時間和價格出售股票證券或與股票有關的證券。

2017年3月，我們與Baker Bros.Advisors LP(“貝克實體”)的附屬實體簽訂了一項登記 權利協議，規定如果要求， 我們將登記貝克實體有權受益者持有的普通股股份，以便根據“證券法”轉售。根據“登記權利協定”，我們的登記義務涵蓋貝克實體當時持有或此後持有的最多十年的所有股份，幷包括我們有義務便利貝克實體今後為我們共同的 股票進行某些承銷的公開發行。2017年5月10日，我們在表格S-3上提交了貝克實體持有的11，710，951股普通股的登記聲明。隨後，在2019年11月21日，某些貝克實體購買了預先出資的 認股權證，以每隻認股權證1.69美元的價格購買11，764，706股我們的普通股。每個權證的行使價格為每股0.01美元。如果貝克實體行使其承銷權或以其他方式出售我們的大量股票，或市場認為貝克實體打算出售大量我們的股票，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的公司文件中有反收購條款，可能會導致你不同意的結果。

我們的董事會有權發行至多4，800，000股未指定的優先股，並決定這些股份的權利、偏好、特權和限制，而無需我們的股東進一步投票或採取行動。今後可能發行的任何優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。發行優先股可能會使第三方更難以獲得我們已發行的有表決權股票的多數。

此外，我們的公司註冊證書 規定了董事會成員的交錯任期，並規定了對董事會任何成員 免職的絕對多數批准，並阻止我們的股東以書面同意的方式行事。我們的證書也需要絕大多數 批准對這些規定的任何修改。這些規定以及我們的附則和特拉華州法律中對我們適用的 的其他條款可能會推遲或使涉及我們的合併、投標報價或代理競爭更加困難。

我們從來沒有對我們共同的 股票支付紅利，而且在可預見的將來也不會這樣做。

我們從來沒有為我們的股票支付過現金紅利。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運作。因此，我們不期望在可預見的將來為我們的普通股支付現金紅利。

關於前瞻性聲明的信息

本文件載有經修正的1934年“證券交易法”第21E節所指的前瞻性陳述，這些陳述須符合第21E節中創建的“安全港”。本文件所載的歷史事實陳述以外的所有陳述都是前瞻性陳述。 這些前瞻性陳述一般可以通過使用“可能”、“威爾”、“ 意圖”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預期”、“估計”、“ ”預測、“潛力”或類似的表達來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的聲明也是前瞻性的陳述。包含這些前瞻性陳述的討論 主要載於“業務”、“風險因素”和 “管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，以及我們在向證券交易委員會提交的文件中對這些章節所作的任何修正。這些前瞻性語句包括但不限於關於以下內容的語句 ：

這些陳述涉及未來事件或我們未來的財務 業績，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性的 報表所表示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，除其他外，那些列在“風險因素”下的 。任何前瞻性聲明都反映了我們目前對未來事件的看法，並受到與我們的業務、業務結果、行業 和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。除法律要求外，我們沒有義務因為 任何原因而更新或修改這些前瞻性聲明，即使將來有了新的信息。

沒有。

我們在北卡羅萊納州的達勒姆和阿拉巴馬州的伯明翰都租賃了房產。我們的總部，包括我們的臨牀和管理業務，總部設在達勒姆，而我們的主要研究設施位於伯明翰。我們目前在達勒姆租賃約33，000平方英尺至2020年12月31日，在達勒姆轉租約7，000平方英尺至2021年1月26日，在伯明翰通過 2026年10月31日租賃約34，000平方英尺。我們認為，我們的設施足以應付我們目前和計劃中的未來行動。

沒有。

不適用。

第二部分

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上交易，代號是BCRX。

持有人

截至2020年1月31日，我們的普通股記錄持有者約有145人。

股利

我們從未支付過現金紅利，在可預見的將來也不會支付現金紅利。

股票績效圖

此績效圖不是“徵集材料”， 未被視為已向SEC提交，也不應在我們根據“證券法”或“ 交易法”提交的任何文件中以參考方式納入，無論是在此日期之前或之後提出，也不論在任何此類申報文件中使用任何通用的註冊語言。 在此圖表上顯示的股票價格表現不一定表示未來的價格表現。

生物冷凍性能圖

2014年以來的索引比較

上圖是根據2014年12月31日每股12.16美元的收盤價和之後的年終收盤價來衡量我們普通股100美元投資的變化。然後將我們的相對 性能與NASDAQ股票市場(美國)的CRSP總回報指數進行比較。以及納斯達克製藥公司的股票。

最近未註冊證券的銷售情況：無。

發行人購買股票證券

2019年第四季度，沒有回購我們的普通股或交還的股票以履行税收義務。

下文所列截至12月31日、2019年、2018年、2017年、2016年和2015年的業務數據和資產負債表數據選擇表是根據我們的合併財務報表得出的。下文所列選定財務數據應與下文第7項所載“管理當局對財務狀況和業務結果的討論和分析”以及本年度報告所附的本年度合併財務報表及其附註一併閲讀。

這份10-K表格的年度報告包含了與未來事件或BioCryst未來財務業績有關的前瞻性的某些報表(br}。這類陳述只是 預測，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或導致這種差異的因素包括本報告下文和其他部分討論的因素，以及與BioCryst向證券交易委員會提交的其他文件中討論的 。

以下管理層的討論和分析(“MD&A”) 旨在幫助讀者瞭解我們的經營結果和財務狀況。Md&A作為補充資料 提供，並應與我們已審計的財務報表和本年度報表(包括“1A”項下的披露)中所列財務報表的附註 和其他披露一併閲讀。風險因素“)。

警告聲明

這裏的討論包含了 經修正的1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的含義內的前瞻性聲明，這些聲明受第21E節所設“安全港”的約束。關於我們財務狀況的前瞻性報表 和根據我們的合併財務報表編制的業務結果，這些報表是按照美國普遍接受的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，以及對 未來的預測。在編制這些財務報表時，我們的管理層必須作出對報告的資產、負債、收入和費用的估計和判斷，以及有關的或有資產和負債的披露。我們正在評估我們的估計。我們的估計是基於歷史經驗和相信 在這種情況下是合理的其他各種假設。我們估計的結果構成了判斷其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值 的基礎。

我們在一個高度競爭的環境中運作，涉及許多風險，其中一些是我們無法控制的。我們面臨着生物技術和生物製藥公司共同面臨的風險，包括我們的藥物發現、藥物開發和商業化努力中固有的風險、臨牀試驗、管制行動和營銷批准的不確定性、對合作夥伴的依賴、專利和專利權利的執行、對未來資本的需要、與產品有關的競爭、與我們產品候選人有關的潛在競爭以及關鍵僱員的保留。為了使我們的任何產品候選人商業化，我們或我們的合作伙伴必須進行臨牀試驗，向管理當局證明產品候選人的有效性和安全性，獲得營銷批准，參與制造、分銷和營銷安排，並獲得政府和私營保險公司的市場接受和適當補償。我們不能保證我們將產生可觀的收入，或在未來實現和維持盈利能力。此外，我們不能保證我們將有足夠的資金來滿足我們今後的資本需求。管理部門關於財務狀況和經營結果的討論和分析報告和本報告其他地方所載的不是歷史事實的陳述是或可能構成前瞻性陳述。前瞻性陳述涉及已知和未知的風險，這些風險可能導致我們的實際結果與預期的結果大不相同。最重要的已知風險將在題為“風險因素”一節中討論。 儘管我們認為前瞻性聲明中所反映的預期是合理的。, 我們不能保證今後的成果、活動水平、業績或成就。我們告誡你不要過分依賴任何前瞻性的聲明.

我們的收入很難預測，取決於許多因素，包括佩拉米韋已得到管制批准的地區流感的流行和嚴重程度、流感的季節性、我們的合作伙伴專門用於我們產品的商業化努力和資源、目前與政府機構就今後培拉米韋和/或加利舍韋的發展和儲存採購進行的討論，以及為我們的產品候選人簽訂或修改許可證協議。此外，與我們的合作發展活動有關的收入取決於我們或我們的合作伙伴在取得進展和實現發展里程碑方面的進展。

我們的業務費用也很難預測，並取決於若干因素，包括研究和開發費用(以及這些費用是否可根據政府合同償還)、藥品製造和臨牀研究活動、我們開發方案的持續要求以及難以預測的來自監管機構的資金和指導。管理部門可能能夠控制研發的時間、水平以及一般和行政開支，但由於合同規定的活動和/或付款，無論我們的行動如何，這些支出中的許多都將發生。

由於這些因素，我們認為週期間比較 並不一定有意義，您不應該依賴它們來表示未來的性能。由於上述種種因素，我們的經營業績有可能低於市場分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的現行市場價格可能會受到重大不利影響。

概述

我們是一家生物技術公司，發現新的，口服的，小分子的藥物.我們的重點是口服治療的罕見疾病，其中存在重大的醫療需求未得到滿足，一種酶發揮關鍵作用的生物途徑的疾病。我們將生物學、結晶學、藥物化學、計算機建模等學科結合起來，通過結構導向藥物 設計的過程來發現和開發小分子藥物。

關鍵會計政策和估計

所附的對我們財務狀況、財務狀況、經營結果的討論和分析，是根據我們根據美國公認會計原則編制的合併財務報表和相關披露而編制的。編制這些合併財務報表要求我們作出影響或有資產和負債的報告數額、負債、收入、費用和相關披露的估計和判斷。隨着情況的變化，我們定期評估我們的估計、判斷和這些估計所依據的政策，並定期與我們的審計委員會成員和我們的獨立註冊公共會計事務所成員討論財務事件、政策和問題。我們定期評估我們在收入確認、管理、庫存和 製造、税收、股票補償、研究和開發、諮詢和其他費用以及任何相關負債方面的估計和政策。

近期企業概況

Berotralstat(BCX 7353)

Berotralstat是第二代HAE化合物和我們的鉛分子 ，正在開發作為一天一次的口服治療，以預防HAE攻擊。我們成功地完成了我們的關鍵的 第三階段臨牀試驗，頂點-2，並報告了我們正在進行的長期安全臨牀試驗的48周的數據，尖-S，在2019年。基於我們的臨牀項目的數據，包括峯-2和頂-S，我們於2019年12月向FDA提交了一份新的藥物申請，請其批准口服，每日一次，以預防HAE攻擊。在2020年2月，FDA通知我們 他們已經接受並提交了我們的NDA以供審查，我們的處方藥使用者費用法案(PDUFA)的日期是2020年12月3日。在NDA的文件接受函中，FDA表示，他們目前不打算召開一次諮詢委員會會議來討論NDA。

此外，我們還完成了一項用於預防HAE攻擊的臨牀試驗-J，這是一項臨牀試驗，目的是支持日本的營銷授權，並結合我們的其他貝羅特里特臨牀試驗。2020年2月3日，我們宣佈已向日本藥品和醫療器械管理局(“PDMA”)提交了一份新的藥物申請(“JNDA”)，請其批准口服，每天一次，用於預防HAE攻擊。我們預計，日本將在2020年下半年批准建立貝羅特洛塔(Berotralstat)。

由於預計將在商業上推出berotralstat， 我們正在開發我們的商業基礎設施、人員、夥伴關係和營銷戰略，以使 berotralstat在商業市場上取得成功，我們預計這是基於專利市場研究，包括對美國HAE流行率的分析和對HAE患者、醫生和付款人的市場研究--有可能達到每年超過5億美元的全球高峯。這些期望受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能導致我們的實際結果、業績或成就大不相同。不能保證將及時或根本地批准對貝羅特洛特的管制，我們的商業化方法和戰略將取得成功，或貝羅特洛特的市場將按照我們目前的期望發展。請參閲本年度報告表10-K中的“風險因素”一節，包括“風險因素”項下的信息--我們在將我們的產品或技術商業化方面沒有大量的經驗，我們未來的收入來源是不確定的“，以便進一步討論這些風險。

Torii合作：2019年11月5日，我們宣佈，我們已與Torii製藥有限公司簽訂了一項商業化和許可證協議(“Torii協議”)，該公司是根據日本法律組建的一家公司(“Torii”)，授予Torii為防止在日本發生HAE攻擊而將Berotralstat商業化的專有權利。

根據託裏協議，我們收到了一筆預付的、不可退還的2，200萬美元的款項.我們在2019年第四季度實現了與預付款項 相關的2，010萬美元的收入，並期望在完成協議規定的履約義務後，在2020年財政年度確認剩餘的190萬美元。 如果PMDA在2020年12月31日或之前批准監管機構批准 ，我們也有資格獲得額外的2000萬美元的里程碑付款，如果在2021年12月31日或之前獲得監管批准，我們也有資格獲得額外的2，000萬美元的里程碑付款。在這兩種情況下，監管里程碑付款取決於是否收到日本國民健康保險制度的報銷價格批准，超過了“託裏協定”規定的門檻值。

此外，根據該協定，我們有權根據每個日曆年在日本的年度淨銷售額收取 級特許權使用費。如果berotralstat 在PMDA評審期間保持其Sakigake指定，則分級版税税率將從淨銷售額的20%到40%不等，否則，分層版税税率將從淨銷售額的15%到35%不等。在某些情況下，Torii的特許權使用費支付義務須按慣例減少，但不得減少金額的50%以上，否則將在適用的日曆季度支付給我們 。Torii公司的特許權使用費支付義務從在日本首次商業銷售貝羅特里特開始，並於(1)在日本第一次商業銷售貝羅特里特(Br})之日十週年後到期，(2)我們的專利到期，包括貝羅特里特(Berotralstat)，(3)在日本貝羅特洛特(Br})的管制專屬權到期。我們將負責向託裏提供所需數量的貝羅特洛塔。雙方根據“託裏協定”所開展的活動將由一個聯合指導委員會監督，該委員會由來自雙方的同等數目的代表組成，負責協調日本貝羅特拉特的發展和商業化。

頂點-2第三階段試驗：先端-2是第三階段雙盲，安慰劑控制的，三臂臨牀試驗，評估每日一次口服貝羅曲他的兩個劑量水平作為預防性 治療，以減少HAE患者的發作頻率。先端-2測試一次每日貝羅曲特在110毫克和150毫克 ，以防止血管水腫發作。該試驗在美國、加拿大和歐洲登記了Ⅰ型和Ⅱ型HAE患者。 心尖-2的主要療效終點是24周的研究用藥期間血管水腫發作的發生率。試驗採用隨機抽樣121例。頂點-2試驗已被修正，以延長給藥的時間，以監測試驗的長期 安全。患者可以繼續在開放標籤的貝羅曲他他試驗。

在2019年5月21日，我們宣佈了我們的第三階段先期-2試驗，口服，每日一次，以預防hae攻擊達到 它的兩個劑量水平的主要終點(110毫克和150毫克)，150毫克的劑量使HAE患者的發病率降低了44%(p )。

長期安全試驗：心尖-S是一個開放的標籤，長期的安全試驗，評估兩種劑量水平(110毫克和150毫克)貝羅曲特口服每日一次，作為一種 預防治療在I型和II型HAE患者。頂點-S試驗已被修正，將劑量 延長240周，以監測使用berotralstat長期治療的安全性和有效性。

在2019年11月6日，我們宣佈了48周的尖峯-S數據顯示 ，服用150毫克berotralstat的先端-S患者有類似的攻擊控制，那些在頂端-2。使用150 mg貝羅曲特治療48周的患者(n=73)在12個月中有6個月的中位攻擊率為零，其中包括 12個月(48周)。在48周的綜合分析中，包括頂-2和頂-S都沒有新的安全發現.Berotralstat是安全的，總的耐受性良好，共342例，共232個病人，每天口服給藥。最常見的 不良事件是普通感冒，其發生頻率類似於貝洛他樂他汀和安慰劑患者。胃腸道事件導致3%的病人停止使用貝羅他樂他汀。342例患者中有3例(0.9%)發生與藥物有關的嚴重不良反應，停藥或停服BCX 7353後痊癒。在研究開始前28天內終止雄激素的49例患者中，14例出現丙氨酸轉氨酶>3 xULN，而進入研究前28天以上停止雄激素的104例患者中有1例出現丙氨酸轉氨酶水平>3 xULN ，74例從未使用過雄激素的患者中0例未使用過雄激素。這些觀察支持目前雄激素患者在開始使用BCX 7353治療前的四周沖洗期。

最高法院審判：在2020年1月12日，我們報告了 我們在日本的尖J試驗的數據，旨在支持潛在的日本批准用於預防HAE攻擊的berotralstat。Prep-J 達到其預防HAE攻擊的主要終點(p=0.003)，而berotralstat是安全的，且一般耐受良好。

我們還一直在發展貝羅曲特治療急性 HAE攻擊。在2019年，我們完成了天頂-1，一個適應性劑量範圍的概念證明第二階段的臨牀試驗評估 的有效性，安全性和耐受性口服治療急性HAE攻擊。

天頂-1次審判：天頂-1是一項臨牀試驗，研究作為單一口服劑量的一種液體制劑的三種劑量水平，用於急性治療HAE患者的血管水腫發作。天頂-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、適應性劑量範圍的試驗，對貝羅曲洛特治療急性血管水腫發作的療效、安全性、安全性和耐受性進行了試驗，並納入了Ⅰ型和Ⅱ型HAE患者。在出現症狀後，將致盲的 研究藥物作為口服液給藥，每個受試者最多接受三次攻擊，每個受試者都隨機地接受貝羅他樂他汀(兩次攻擊)和安慰劑(一次攻擊)。試驗的結構是連續三個 隊列測試單一劑量的750毫克，500毫克和250毫克。

在2019年2月23日，我們報告了已完成的 階段2天-1試驗的圖線數據。整個試驗的數據證實了先前報道的結果，表明口服750毫克貝羅他樂他汀的耐受性好，優於安慰劑(p

Berotralstat通常是安全和耐受性好的，與安慰劑的不良事件沒有明顯的區別。最常見的不良反應是腹瀉，腹痛，噁心，頭痛和鼻咽炎。試驗中有三次中斷：一次是在貝羅曲他750毫克劑量 後，由於短暫的侷限性皮疹；一次是繼貝羅曲他500毫克劑量後，因為2級嘔吐和噁心，另一次是由於腹痛而服用安慰劑。除與踝關節無關的骨折外，無3級或4級不良事件發生，無3級或4級實驗室異常。

天頂-2，口服貝羅曲特(750 Mg) 用於急性治療HAE的第三階段臨牀試驗可於2020年開始，並與監管機構就試驗方案達成協議，並就急性口服制劑進行額外的 製劑工作。

補體介導的疾病

在2019年6月27日，我們宣佈開始進行一項口服因子D抑制劑BCX 9930的 1試驗，以治療補體介導的疾病，試驗的目的是評估單劑量和多次上升劑量的BCX 9930在健康受試者中的安全性和耐受性，並對BCX 9930在健康受試者中的藥動學(PK)和藥效學(PD)譜進行表徵(第1和第2部分)。在試驗的第三部分中，有一個額外的目的，以證明陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(PNH)患者的概念的證據，通過評價PNH患者服用BCX 9930有效的 關鍵生物標記物。

在2019年10月28日，我們宣佈了72名健康志願者正在進行的BCX 9930第一階段試驗的結果。BCX 9930安全且一般耐受性好，每12小時可持續快速抑制補體系統的替代通路(AP)>95%，如AP Wieslab所測，每12小時100毫克。^®化驗。在試驗的第一部分(“SAD”) 評估中，6名健康志願者單次服用10毫克、30毫克、100毫克、300毫克、600毫克或1200毫克 口服BCX 9930或安慰劑(每個SAD隊列隨機6：2)。在試驗的第二部分，多劑量 (“MAD”)評估中，兩組健康志願者接受50毫克或100毫克口服BCX 9930或安慰劑(每組隨機10：2)，每12小時服用一次，持續7天。瘋狂隊列中的健康志願者預防性服用廣譜抗生素阿莫西林/克拉維酸。BCX 9930在所研究的所有劑量下都是安全的，並且一般有良好的耐受性。沒有嚴重的不良反應。在MAD評估中，部分健康志願者(50 mg組2例，100 mg組7例)出現臨牀良性皮疹。審判沒有中斷。

在2020年1月12日，我們宣佈，我們已經完成了額外的50毫克口服BCX 9930或安慰劑，每12小時補充一次口服BCX 9930，接種疫苗，而不是抗生素。在附加的MAD隊列中，良性皮疹(類似於以前的瘋狂隊列)在發病後4至8天內自行緩解，在7名健康志願者中出現；該方案允許其中兩名健康志願者繼續接受BCX 9930，受皮疹影響的面積較小的患者中，有兩人受到BCX 9930的影響。這兩位健康志願者都成功地在兩位患者中通過良性皮疹和皮疹(br}on-藥物進行了注射；多個受試者的皮疹活檢證實了皮疹的良性性質。PNH患者試驗的第三部分的方案允許任何臨牀上良性皮疹的患者繼續服用BCX 9930。

基於第1階段試驗第1和第2部分的安全性、耐受性、PK和PD劑量效應 結果，我們計劃完成額外的瘋狂給藥隊列，進入 試驗的第3部分，這是對對lizumab或 ruulizumab反應差的PNH患者BCX 9930概念(PoC)研究的證明，以及治療--天真的病人。我們還成功地給一天兩次200毫克和一天兩次 400毫克的瘋狂隊列投藥。在2020年3月5日，我們宣佈我們在 試驗的第三部分給第一批PNH患者下藥。這些病人對庫利祖馬和普魯利祖馬來説是天真的。我們希望在2020年第二季度報告PNH 患者的PoC研究數據。

骨化纖維發育不良(“FOP”)

BioCryst ALK 2抑制劑項目的目標是發現和開發口服激酶抑制劑候選藥物，以減緩或阻止軟組織內骨的逐漸形成，也稱為異位骨化(簡稱“HO”)。我們的鉛化合物BCX 9250在實驗室大鼠ALK 2驅動的HO的實驗模型中降低了HO，與對照組相比減少了89%。 在2019年11月1日，我們宣佈我們已經開始了口服BCX 9250治療FOP的第一期臨牀試驗。 1期試驗將評估健康志願者口服BCX 9250的單一和多次上升劑量。我們期望在2020年下半年報告試驗結果。

雷帕伊布/阿利普瓦/雷帕卡塔/帕拉米洛(培拉米韋注射液)

2018年9月，疾病控制和預防中心授予我們一份價值3 470萬美元的合同，在五年內採購至多50 000劑RAPIVAB，以供應國家戰略庫存，用於公共衞生緊急情況。我們在2019年交付了兩批貨物，總額約為1 390萬美元，我們預計在2020年至少交付一批貨物，總額約為690萬美元。

Galiesvir(原BCX 4430)

在2019年5月9日，我們宣佈完成一個隨機的，安慰劑對照的 第一階段臨牀試驗，以評估靜脈(Iv)伽利昔韋在健康志願者中的作用。在審判中，Galiesvir通常是安全的和良好的耐受性。本研究採用安慰劑對照試驗，在4個單劑量組(5mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg和20 mg/kg)中評價了加立昔韋提高劑量 的安全性、耐受性和藥代動力學，並對24名志願者進行了靜脈滴注 galidervir。最高劑量的藥物暴露量(Cmax和AUC)分別為20，500 ng/mL和44，600小時/mL，類似於 或大於馬爾堡病毒病和黃熱病的非臨牀galidervir治療實驗所需的藥物暴露量。

我們正在啟動一個探索階段1b臨牀 試驗，評估在巴西黃熱病患者的加列昔韋。

我們正在與NIAID、相關的美國公共衞生主管部門和臨牀調查人員積極對話，評估用於治療COVID-19的研究抗病毒藥物的潛在方法，目的是確定galiesvir對該菌株是否有效，評估Galiesvir是否應該在新的或現有的COVID-19患者臨牀試驗中測試，並擴大該藥物的當前供應。

經修改的擔保信貸機制

2019年2月6日，我們根據截至2019年2月6日的第二次修訂和恢復的信貸和擔保協議(“信貸協議”)的條款和條件，與MidCap Financial作為行政代理和 貸款人(“MidCap”)簽訂了一項價值1 000萬美元的擔保信貸 貸款(“第二次修訂和恢復高級信貸機制”)。第二批經修訂和恢復的高級信貸機制將分三批提供，其中(1)第一批包括在“信貸協定”結束時供資的5 000萬美元，其中包括3 000萬美元的收益，這些收益被認為是從截至2018年7月20日的“經修訂和恢復的高級信貸機制”(“經修訂和恢復的高級信貸機制”)下未清本金中轉入的， (2)第二批包括3 000萬美元，(3)第三批將包括2 000萬美元，第二和第三階段的資金將在完成與我們的發展活動有關的某些緊急情況和建立某些金融盟約後得到資助。2019年9月10日，該公司執行了對第二次修正的 和RESTEAD信貸安排的第一次修正，將第二階段的承諾終止日期延長到2019年11月30日。2019年11月30日，該公司進入第二批產品的權限到期。

第二次修正和恢復的高級信貸貸款機制再融資 ，並取代了我們先前修正和恢復的高級信貸貸款機制，日期為2018年7月20日。第二次修正和恢復高級 信貸貸款的利率浮動利率為libor(不應低於0.5%)加8%。第二個修正和恢復的高級信貸機制包括到2020年6月止的只支付利息的期間，並計劃在隨後的30個月內每月支付本金和利息。我們使用了第二次修正和恢復的高級信貸機制的部分收益來支付我們先前修訂和恢復的高級信貸機制下的未清款項，其餘的將用於一般的公司用途。

業務結果

2019年12月31日終了年度與2018年相比

2019年總收入增至4 880萬美元，而2018年的收入為2 070萬美元。2019年收入增加的主要原因是承認了Torii預付的2，200萬美元的里程碑付款中的2，010萬美元，根據我們的美國衞生和公共服務部採購合同，RAPIVAB產品銷售的1，390萬美元，以及向我們的許可夥伴銷售的Peramivir產品的370萬美元。收入的增加被2018年確認的2018年確認的培拉米韋里程碑部分抵消，但2019年沒有再次出現。2019年的收入包括來自南蘇丹、Shionogi和綠十字的630萬美元版税收入，這些收入與在美國、日本和韓國銷售Peramivir有關；490萬美元用於償還NIAID/HHS和BARDA/HHS在美國的協作費用；政府開發合同中包括370萬美元的Peramivir產品銷售收入；根據我國政府採購合同向BARDA/HHS出售庫存的RAPIVAB產品收入 1 390萬美元；與里程碑收入 和合作夥伴關係有關的2 010萬美元。2018年的收入包括南蘇丹、Shionogi 和綠十字公司與在美國、日本和韓國銷售Peramivir有關的版税收入590萬美元，根據美國政府發展合同從NIAID/HHS和BARDA/HHS償還260萬美元的合作費用，以及與里程碑收入 和公司合作伙伴關係合作收入有關的1 200萬美元。我們未來的RAPIVAB收入將很難預測，因為流感季節的流行率、時間和嚴重程度的波動，以及我們和我們的合作伙伴為我們的產品投入的各種商業化努力和資源。

研發費用從2018年的8 490萬美元增加到2019年的1.071億美元。與2018年相比，2019年研發費用的增加主要是由於我們的補充性疾病計劃和其他臨牀前發展計劃的支出增加了。

下表彙總了我們在所述期間的研發費用(金額 以千計)。

研發費用包括所有直接和間接費用，並在開發領先產品候選人時分配給特定項目。直接費用直接記入與之有關的計劃，間接費用則根據每個方案的內部直接工時分配。直接費用包括對研發人員和外部方進行實驗室研究、開發製造工藝、製造候選產品、進行和管理臨牀試驗的費用以及與我們的臨牀和臨牀前研究有關的其他費用。間接研發費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備的折舊以及我們研究和開發工作的其他間接費用。研發費用根據臨牀發展項目的數量和臨牀項目的發展階段而有所不同。由於臨牀試驗時間較長，且臨牀試驗中登記的 患者較多，因此晚期臨牀計劃的費用往往高於早期方案。

銷售、一般和行政費用 從2018年的2 950萬美元增加到2019年的3 710萬美元。增加760萬美元的主要原因是用於商業活動和醫療事務的 支出增加，以支持美國預計於2020年在商業上推出的berotralstat。商業和醫療事務費用的增加被與終止的Idera合併有關的非經常性合併相關費用部分抵消，以及490萬美元的準備金，用於實現Peramivir的EMA批准里程碑。我們預計 ，我們的SG&A費用將繼續增加，因為我們預期的商業推出貝羅特洛塔。

利息費用，與2011年3月與非稀釋的RAPIACTA特許權使用費貨幣化交易一起發行的無追索權票據有關，並根據截至2018年2月6日的“第二次修訂和恢復高級信貸機制”(“第二次修正和恢復高級信貸機制”)的條款和條件，在我們與MidCap Financial(“MidCap”)的擔保信貸機制下借款，從2018年的920萬美元增至2019年的1190萬美元。利息開支的增加主要與2019年2月第二次修正和恢復的高級信貸機制的未清餘額增加和與我們應付的無追索權票據有關的 利息費用增加有關。此外，2019年確認了與特許權貨幣化交易有關的外匯套期保值的市場損失40萬美元，而2018年， 的市場損失為100萬美元，這兩者都是由於各年美元/日元匯率的變化造成的。此外，2019年和2018年分別確認了90萬美元的實際匯率收益，這與在我們的外匯套期保值下行使美元/日元貨幣期權有關。我們簽訂了一項外國貨幣套期保值協議，以對衝日元相對於美元與RAPIACTA(RAPIACTA)版税貨幣化相關的匯率變動。貨幣套期保值不符合套期會計處理的條件，因此在我們的綜合損失報表中確認了對市場的調整 。雖然我們無法預測未來的日元/美元匯率，但適用的外幣匯率的變動使得我們目前沒有抵押品；但是，, 將來可能需要張貼 擔保品。我們無法預測日元/美元匯率 的未來變化，也無法預測與貨幣對衝協議相關的對衝損益的增減。

流動性與資本資源

自我們成立以來，現金支出已超過收入， 我們預計2019年業務費用將超過我們2019年的收入。我們的業務主要通過公開發行 和私募股權證券；來自合作和其他研究和開發協議的現金，包括美國政府簽訂的RAPIVAB和Galidesvir合同；在較小的程度上，醫藥票據融資和高級信貸貸款， 經修訂和恢復的信貸機制，以及第二個經修正和恢復的信貸機制(定義如下)。迄今為止，我們已獲得一份總額為2.348億美元的BARDA/HHS RAPIVAB開發合同，該合同於2014年6月30日到期，NIAID/HHS Gbr}的開發合同總額為4 300萬美元，目前正在進行中，而BARDA/HHS GAPIVAB的開發合同總額為3 910萬美元，該合同也正在進行中。根據授予的選項 承付的NIAID/HHS和BARDA/HHS Galiesvir資金總額分別為4 300萬美元和2 060萬美元。我們可以根據向證券交易委員會提交的登記聲明，通過私募交易或註冊的 公開發行來發行證券。此外，我們還從 其他來源獲得資金，包括其他合作和其他研究與發展協定；政府贈款；設備租賃籌資；設施租賃；研究贈款；以及我們投資的利息收入。

截至2019年12月31日，我們的淨營運資本為7，200萬美元，比2018年12月31日的4，490萬美元增加了約2，710萬美元。營運資本的增加主要是由於第二次修正和恢復的高級信貸機制、2019年11月公開發行我們的普通股、 209年11月發行購買我們普通股的預籌認股權證以及與託裏許可證協議有關的前期里程碑部分抵消了我們與開發產品候選人有關的正常業務費用。2019年12月31日，我們的主要流動資金來源約為現金和現金等價物1.141億美元，以及大約2 210萬美元可供出售的投資。在2019年2月6日，我們用我們的第二個修正和恢復的高級信貸機制取代了我們先前的3000萬美元的修正和恢復的高級信貸貸款。我們預計我們的現金和投資 將資助我們的業務到2021年。

我們打算通過嚴格管理我們的第三方費用和人員、租賃科學設備和設施、與其他各方訂約進行某些研究和開發項目以及使用顧問來控制成本和現金流量要求。當我們繼續進行研究和開發活動並開始建設商業基礎設施時，我們預計會招致額外的開支，可能會造成嚴重的損失。 隨着我們的臨牀項目進入後期的發展階段，我們可能會承擔與專利和其他知識產權索賠的提出、起訴、維護、辯護和執行有關的額外費用和額外的管理費用。我們投資政策的目標是確保投資資金的安全和保存，以及保持足夠的流動性，以滿足現金流動的需要。為了限制我們的信用敞口，我們把我們的多餘現金存入高信用質量的金融機構、商業公司、 和政府機構。我們的投資沒有遭受任何重大損失。

我們計劃主要從以下方面為我們的需要提供資金：

隨着我們項目的不斷推進，我們的成本將會增加。我們目前和計劃進行的臨牀試驗，加上相關的開發、製造、管理審批程序要求和繼續開發我們的產品候選人所需的額外人力資源和測試，將消耗大量的 資本資源，並將增加我們的開支。我們的開支、收入和現金利用率可能因許多因素而有很大差異，包括我們籌集額外資本的能力、我們為我們的產品候選人達成的合作協議的發展進展、我們從現有的美國獲得資金的數量和時間。政府的Galiesvir合同、 數額的資金或援助(如果有的話)，我們從新的美國獲得的資金或援助。政府合同或與第三方的其他新夥伴關係 用於我們的產品候選人的開發和或商業化，我們目前和擬議的最先進產品候選人臨牀試驗的進展和結果，在我們的領先產品候選產品的製造方面取得的進展，使我們的產品商業化，以及我們其他項目的總體進展。

有了2019年12月31日可用的資金，我們相信我們的財政資源將足以為我們的業務到2021年提供資金。我們在大部分公司歷史上都遭受了運營虧損，預計我們2020年的開支將超過我們2020年的收入。我們期望繼續承擔業務損失和負的 現金流量，直到收入達到足以支持正在進行的行動的水平為止。因此，我們計劃的行動使人懷疑我們是否有能力在整個2021年繼續作為一個持續的企業。我們的流動資金需求將在很大程度上取決於業務在未來產品候選人的進展方面的成功。我們還可以考慮為到2021年的業務提供資金的其他計劃，包括：(1)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購 合同；(2)我們的某些產品或產品候選人的許可證外授權，據此我們將獲得 現金里程碑；(3)通過股權或債務融資或從其他來源籌集額外資本；(4)獲得 額外產品候選監管批准，這將產生收入、里程碑和現金流；(5)減少一個或多個研究和開發項目的開支，包括停止發展；和/或(6)調整業務 ，以改變我們的管理結構。我們可以發行有價證券，包括普通股、優先股、存托股、股票購買合約、認股權證和單位，通過私募交易或註冊公開發行。我們未來的流動資金需求， 和滿足這些需要的能力，將在很大程度上取決於我們的產品候選者的成功，其商業開支的時間、範圍和規模，以及關鍵的發展和管理事件以及我們今後的決定。

我們的長期資本要求和我們現有的 資金是否充足將取決於許多因素，包括：

我們預計，我們將被要求籌集更多資本，以完成我們目前產品候選人的開發和商業化，我們今後可能尋求籌集資金。額外資金，無論是通過增加出售股本或債務證券、與公司合作伙伴的合作安排或其他安排，或從其他來源，包括一般的政府機構和具體的現有政府合同，都可能在必要時或以我們可以接受的條件提供。發行優先股或普通股或可轉換證券，其條款和價格比目前已發行的普通股的條件和價格要優惠得多，可能產生稀釋或不利影響我們現有股東持有的股份或權利的效果。此外，合作安排可能要求我們將某些物質權利轉讓給這些公司夥伴。資金不足可能要求我們推遲、縮減或取消某些研究和開發項目。我們未來的週轉資金需求，包括對額外週轉資金的需求，將主要取決於我們產品候選產品組合的進展情況，以及美國政府機構對我們的Galiesvir費用的償還率，以及今後關於RAPIVAB和Galiesvir方案的未來的任何決定，包括與儲存採購有關的方案。更具體地説，我們的流動資金需求將取決於我們開發項目的數量、規模、範圍和時間；對我們的產品候選人的監管批准；從合作伙伴那裏獲得資金；監管審查的成本、時間和結果，以及監管 的調查。, 和管理要求的變化；為我們的產品候選人獲得專利保護的費用；商業發展活動的時間和條件；與我們的業務有關的技術進步速度；第三方代表我們開發的製造工藝的效率；商業開支的時間、範圍和規模，以及我們日常業務所需的行政支助水平。

第二項經修訂和重新調整的高級信貸機制中所載的限制性盟約可能使我們無法尋求商業機會，而我們或我們的股東可能認為未經貸款人許可或不償還所有第二次修正和恢復的高級信貸貸款義務，這些機會是有益的。除其他外，這些契約限制了我們轉讓、出售、租賃、許可、轉讓或以其他方式處置我們業務或財產的某些部分的能力；改變我們業務的性質；清算或解散；對控制權或 收購交易作出某些改變；引起或承擔某些債務；對我們的資產授予某些類型的留置權；在某些抵押品帳户中修改、變現或轉讓 資產；向我們的持有人支付紅利或作出某些分配；作出某些投資； 與附屬公司進行實質性交易；以及修改現有債務或合作安排。違反這些 契約中的任何一項，都可能導致第二次修正和恢復高級信貸機制下的違約事件。

2020年金融展望

根據我們的發展和商業計劃、預期業務 和我們授予的政府合同，我們預計2020年經營現金使用量將在1.25億美元至1.5億美元之間，預計我們2020年業務費用總額將在1.35億美元至1.6億美元之間。我們的經營費用範圍不包括基於股權的 補償費用，這是由於難以準確預測這一費用，因為它受到我們股票的波動 和價格的重大影響，以及我們突出的基於業績的股票期權的歸屬。我們的經營現金預測不包括版税貨幣化的任何影響、套期擔保或返還，以及任何其他非常規現金流出或流入。我們保持在營業費用和經營現金目標範圍內的能力受到多種因素的影響，包括意外的一般發展和行政費用以及本報告其他地方所述風險因素所述的其他因素。

表外安排

截至2019年12月31日，我們沒有涉及任何未合併的 實體或表外安排。

合同義務

在下表中，我們列出了我們的可執行和具有法律約束力的 義務，以及與我們可能繼續執行的所有合同有關的未來承諾和義務，不管 在2019年12月31日是否可以取消。我們在本表中列出的一些數額是基於管理層對這些債務的估計和假設，包括債務的期限、延期的可能性、預期的第三方行動以及其他因素。由於這些估計和假設必然是主觀的，我們今後實際支付的義務可能不同於表中所反映的義務。

根據貨幣對衝協議，我們有權購買 美元並以每美元100日元的價格出售日元，我們可能需要在2020年支付保險費。如果在5月18日，美元價值100日元或以下，則需要支付200萬美元。截至2019年12月31日，我們沒有針對貨幣對衝協議的對衝抵押品。由於額外擔保品的發放和年度保險費的支付取決於日元相對於美元的價值和其他因素，上述付款不包括在上表中。

除上述內容外，我們還承諾向第三方支付潛在的未來 “再許可”款項，作為許可和開發計劃的一部分。這些協定規定的付款一般只有在達到某些發展、管理和(或)商業里程碑後才到期支付。由於這些里程碑的實現既不可能，也不能合理地估計，因此這些意外情況沒有記錄在 我們的資產負債表上。

關鍵會計政策

我們制定了各種會計政策，規範美國GAAP的應用，這些政策被用於編制我們的合併財務報表。某些會計政策 涉及管理層對某些資產(br}和負債的賬面價值產生重大影響的重大判斷和假設。管理層認為這種會計政策是關鍵的會計政策。管理層使用的判斷和假設 是基於歷史經驗和其他因素，在當時情況下被認為是合理的。 由於管理層所作判斷和假設的性質，實際結果可能不同於這些判斷和估計，這可能對資產和負債的賬面價值和業務結果產生重大影響。

雖然我們的重要會計政策在本年度10-K表截至12月31日截止的年度報告 2019中有更全面的説明，但我們認為下列會計政策對於幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果，並影響到我們在編制財務 報表時所使用的更重要的判斷和估計，是最關鍵的。

盤存

我們的庫存包括Peramivir成品和 過程中的工作，採用先入先出(FIFO)方法對其進行成本或可變現淨值的較低估值。費用 包括材料、人工、間接費用、運輸和搬運費用。我們的存貨以到期日為準。我們定期評估庫存的賬面價值，併為任何估計過時、短期或無法銷售的庫存提供估價準備金。此外，我們可能會經歷我們的原材料和供應品的損壞。我們決定可能需要一個估價儲備金 ，除了這種儲備金的量化之外，我們還需要利用重大的判斷。在與FDA批准RAPIVAB和其他監管批准有關的 方面，我們開始資本化與生產 peramivir庫存相關的成本。

應計費用

我們與第三方供應商簽訂合同，他們在正常的業務過程中提供研發、製造和其他服務。其中一些合同 受制於基於里程碑的發票，服務在較長的時間內完成。當發生債務時，我們記錄在 這些合同承諾項下的負債。這一權責發生制過程涉及審查未結合同和 定購單，與我們適用的人員通信，以確定已執行的服務，並估計在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際費用時所執行的服務水平和相關費用。我們的大多數服務提供商每月向我們開出拖欠所提供的服務的發票。我們根據我們所知道的事實和情況，對每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們定期與服務提供商確認我們的估計值 的準確性，並在必要時作出調整。應計費用估計數的例子包括：

我們與臨牀試驗有關的費用是基於我們根據與多個研究機構和代表我們管理臨牀試驗的多個研究機構和CRO簽訂的合同所獲得的服務和付出的努力所作的估計。這些協定的財務條件須經過談判，合同各不相同，可能造成付款流動不平衡。其中一些合同的付款取決於一些因素，例如病人的成功註冊和臨牀試驗里程碑的完成。在計算服務費用時，我們估計在 期間將執行哪些服務，以及每個期間所花費的精力水平。如果服務 的實際執行時間或工作水平與我們的估計不同，我們將相應地調整應計金額。如果我們不確定我們已經開始承擔的費用，或者我們低估或高估了這些費用的水平，我們的實際開支可能與我們的估計不同。

收入確認

我們採用了ASC 606截至2018年1月1日的規定， 採用了修改後的追溯方法，適用於截至該日尚未完成的合同。因此，2018年1月1日以後報告期間的財務 信息在ASC 606項下列報，而比較財務信息 尚未調整，並繼續按照我國在採用ASC 606之前確認收入的歷史會計政策報告 。

合作及其他研究與發展安排和特許權使用費

當我們通過向客户轉移承諾的商品或服務來履行業績義務時，我們就會確認收入。收入是以交易價格來衡量的，交易價格是基於我們期望得到的交易價格 ，以換取將承諾的貨物或服務轉移給客户。交易 價格包括可變考慮的估計數，但可能不會發生確認的收入的重大逆轉(br})。

我們與一些第三方簽署了合作和許可協議，並與某些政府實體簽訂了研究和開發協定。我們的主要收入來源是許可證、服務、版税和產品銷售收入，這些合作和其他研究和開發安排。

來自許可證費、特許權使用費、里程碑付款、 和研究與開發費用的收入在收益處理完成後被確認為收入，並且我們沒有繼續的 性能義務，或者我們已經完成了協議條款下的履約義務。

涉及交付多項履行 義務的安排最初將評估我們授予的知識產權許可是否代表不同的履行 義務。如果它們被確定為不同，知識產權許可的價值將被預先確認 ，而研究和開發服務費用將被確認為履行了性能義務。可變考慮因素 在每個報告所述期間進行評估，以確定它是否不受今後重大逆轉的影響，因此，在合同開始時，應將 列入交易價格。如果合同包含固定或最低數額的研究和開發 支持，這也將包括在交易價格中。對協作的更改，如延長研究 期限或增加現有協議所涵蓋的目標或技術的數量，將評估它們是否代表 修改，還是應作為新合同加以考慮。對於具有多個履約義務的合同，收入根據其相對獨立的銷售價格分配給每個履約義務。獨立銷售價格是以我們單獨銷售產品或服務的可觀察到的 價格為基礎的。如果一個獨立的銷售價格是不可直接觀察的，則考慮市場條件和具體實體因素，我們估計獨立銷售價格。分析確定 性能義務的安排需要使用判斷，每種義務都可能是交付服務的義務、使用資產的權利或許可，或者是另一種性能義務。

如果(I)里程碑具有實質性，並且在協議開始時不太可能實現里程碑，則里程碑付款被確認為在特定里程碑實現後的許可收入；以及(2)我們有權獲得付款。在滿足 之前收到的任何里程碑付款--這些收入確認標準--都被記錄為遞延收入。

收到的與研究和開發費用有關的直接自付費用的償還記作綜合損益表中的收入，而不是作為費用的減少。根據我們與美國衞生和人類服務部(“BARDA/HHS”)和國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)的生物醫學高級研究和發展局的合同，收入被確認為可償還的直接和間接費用。

根據我們的某些許可協議，我們根據被許可方的產品淨銷售額獲得版權費 。當(I)隨後發生 銷售或使用時，或(Ii)部分或所有基於銷售或使用的特許權使用費得到履行時，特許權使用費被確認。

產品銷售

我們產品銷售的主要來源是根據我們的採購合同，將Peramivir出售給 我們的許可夥伴和向美國衞生和人類服務部銷售RAPIVAB。 當客户獲得產品的控制權時，我們確認銷售收入，這通常發生在交貨時。

合同餘額

收入確認、帳單和現金收款的時間安排導致合併資產負債表上應收帳款、未開單應收賬款(合同資產)和遞延收入以及超過確認的收入 (合同負債)的記賬。

合同資產-我們的長期合同是按照合同條款和條件，定期或在實現某些里程碑之後，按照合同條款和條件進行的。這通常導致在收入確認之後發生計費，從而產生合同資產。合同資產 在綜合資產負債表中一般列為流動資產。

合同負債-我們經常在履約前收到客户的現金付款，從而造成合同責任。這些合同負債在綜合資產負債表中被歸類為 當前負債或長期負債，其依據是我們預計何時確認收入的時間。

合同費用

我們可能招致與取得 合同有關的直接和間接費用。我們預計收回的增量合同成本在合同的預期期限內資本化和攤銷。非增量合同成本和我們預計收回的成本將在發生時支出。

研發費用

我們的研究和開發費用在發生時記作費用。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的預付款推遲 並資本化。這些數額在交付相關貨物或提供相關服務時確認為費用，研究和開發費用除其他外，包括人事費用，包括薪金和福利、製造費用、由CRO提供的臨牀、管理和毒理學服務、材料和用品以及由{Br}各種行政和設施相關費用組成的間接費用分配。我們的大部分製造、臨牀和臨牀前研究都是由第三方CRO進行的。CRO所進行的研究的費用由我們在合同 規定的服務期內累積，如果需要，估計數將根據我們對實際執行的服務水平的持續審查進行調整。

此外，我們還與第三方簽訂了許可證協議，如耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院、工業研究有限公司和阿拉巴馬大學伯明翰分校(“UAB”)，這些協議要求與再許可協議或維持費有關的費用。我們作為 發生的費用再許可支付，除非它們與已被推遲的收入相關，在這種情況下，費用被推遲並在相關的收入確認期內確認。我們支付所發生的維持費。

延遲合作費用是指在收到來自各種商業合作伙伴的考慮後支付給我們的學術合作伙伴的分許可付款，以及對我們的學術 合作伙伴修改現有許可協議的其他考慮。如果沒有從我們的商業夥伴那裏收到這種付款或修改，這些遞延費用就不會產生，並將按有關收入被確認的比例列支。我們相信，這種會計處理方式與相關收入相匹配。

我們把我們的研發費用分為兩大類：直接的外部費用和間接的費用。直接費用包括對研發人員和外部各方進行實驗室研究、開發製造工藝和製造候選產品的費用的補償，進行和管理臨牀 試驗，以及與我們的臨牀和臨牀前研究有關的其他費用。這些成本由Active 程序累積和跟蹤。間接費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備的折舊以及我們研究和開發工作的其他管理費用。這些費用適用於非活躍產品候選人的工作和我們發現 的研究工作。

股票補償

所有以股票為基礎的付款，包括股票期權獎勵 和限制性股票單位獎勵，均在我們基於公允價值的綜合損失報表中予以確認。基於股票的賠償費用是根據獎勵的公允價值在授予日期估算的，並在獎勵的必要服務期限內以直線確認為費用 。為模型確定合適的公允價值模型和相關的 假設需要判斷，包括估計獎勵的壽命、股票價格波動和預期 項。我們利用Black-Schole期權定價模型對我們的獎勵進行估值，並在歸屬期內以直線 為基礎確認補償費用。對最終歸屬的基於股票的支付獎勵的估計需要判斷，在實際結果或更新的估計與我們目前的估計不同的程度上，這些金額將被記錄為期間估計中的累積 調整。此外，我們有出色的基於績效的股票期權，在“績效”發生之前，不確認補償 費用。還需要作出重大的管理判斷，以確定對未來股票價格波動的估計和在評估期權時使用的沒收。實際結果，以及今後估計的 變化，可能與我們目前的估計大不相同。

外幣套期保值

在發行醫藥票據方面，我們簽訂了外匯套期保值協議，以對衝與日元相對美元匯率變動有關的某些風險。根據“貨幣對衝協議”，如果貨幣對衝協議仍然有效，我們有權以每美元100日元的匯率購買和出售日元，如果貨幣對衝協議仍然有效，我們可能需要在2020年支付保險費。如果在5月18日，美元價值100日元或低於按照“貨幣對衝協定”確定的價值，則需要支付200萬美元。在建立貨幣對衝協議的同時，我們將被要求向交易對手提供抵押品 ，這可能會使我們的財務結果出現更多的季度波動。我們不會在任何時候被要求提供超過根據“貨幣對衝協議”應支付的最高保費的抵押品。 從2019年12月31日起，我們可能需要的對衝抵押品的最高金額為200萬美元。

貨幣對衝協議沒有資格進行套期保值會計 待遇，因此，標記市場調整將確認在我們的綜合報表的全面損失。市場調整的標誌 是由未積極交易的市場的報價決定的，這些市場的重要投入 可直接或間接地觀察到，代表公認會計 原則(“美國公認會計原則”)所定義的公允價值層次中的二級。我們還被要求將與標記有關的抵押品以市場調整 為基礎，以確定的閾值為基礎。截至2019年12月31日，該協議未公佈任何抵押品。

賦税

我們根據美國公認會計準則對不確定的税收狀況進行核算。在確定我們對所得税、遞延税資產和負債的準備金時，需要有重大的管理判斷，以及根據遞延税淨資產記錄的任何估價免税額。我們記錄了對所有可能的 税資產的估價備抵，原因是我們利用遞延税金資產的能力不確定，主要是某些在到期前結轉的業務損失淨額。估價免税額是根據我們經營的每個管轄區的應納税收入估計數和可收回遞延税款資產的期間計算的。

通貨膨脹的影響

我們相信在過去三年，我們的經營成果並沒有受到通脹的重大影響。不過，我們不能放心，我們的經營結果將來不會受到通脹的負面影響。我們將通過改進業務效率和控制成本倡議，不斷設法減輕通貨膨脹對我們使用的服務的不利影響。

最近的會計公告

本年度報告10-K表 項目8所載綜合財務報表附註12討論了最近發佈或提出但尚未要求通過的會計公告。

利率風險

我們的投資組合 的利率風險和我們的固定利率醫藥債券和我們的可變利率，第二次修正和恢復高級信用貸款 貸款。適用於我們在醫藥票據項下借款的利率為14.0%，第二個經修訂和重新調整的高級信貸貸款貸款以libor為基礎，實行浮動利率。因此，利率的提高可能會增加我們需要向高級信貸機制支付的 相關利息。截至2019年12月31日，我們的第二次修正的 和恢復高級信貸貸款的利率為9.7%。

我們按照我們的投資政策投資有價證券。我們的投資政策的主要目標是保持資本、保持適當的流動資金以滿足經營需要和最大限度地提高收益。我們的投資政策為我們的投資規定了信用質量標準，並限制了對任何單一發行、發行者或投資類型的信貸 敞口。為了限制信貸風險，我們把多餘的現金交給高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構。我們投資的一些證券可能存在市場風險。這意味着當前利率的變化可能導致投資的本金 發生波動。

我們的投資面臨市場風險，因為利率的變化 關係到我們可以從我們的投資組合中賺取的利息收入的增加或減少，由於利率和其他市場因素的變化，市場價值 的變化，以及任何已實現的損益的增減。我們的投資組合只包括有活躍的二級或轉售市場的有價證券和工具，以幫助確保 證券組合的流動性。假設整個利率收益率曲線上的利率增加或下降100個基點不會顯著影響我們對利息敏感的金融工具的公允價值，包括我們的借款，但可能會影響我們今後的收入和現金流量。我們通常有能力持有我們的固定收益投資到到期 ，因此，不期望我們的經營結果，財務狀況或現金流量將受到重大影響，因為一個突然的 變化利率。然而，由於利率的變化，我們未來的投資收入可能達不到預期，如果我們被迫出售由於利率變化或其他因素，如與證券發行人有關的信用風險的變化而使市場價值下降的證券，則可能遭受本金損失。為了將這種風險降到最低，我們安排我們的投資期限與我們預期的現金流需求相吻合，從而避免了在到期日之前贖回投資 的需要。因此，我們不認為我們對我們的 投資所產生的利率風險有實質性的風險。一般來説，我們的投資沒有抵押。我們還沒有意識到我們的投資造成的任何重大損失。

我們不使用利率衍生工具來管理利率變化的風險敞口 。我們通過限制違約風險、市場風險 和再投資風險來確保投資本金基金的安全和保護。我們通過投資於投資級證券來降低違約風險。

外幣風險

截至2019年12月31日，我們的大部分交易和最大規模的 交易都是以美元進行的，我們在外國沒有重要的經營子公司或重大投資。因此，我們在正常操作中不受重大外匯兑換風險的影響。

關於皇家集團發行的醫藥票據， 我們簽訂了一項貨幣對衝協議，以對衝與日元相對於美元的價值變化有關的某些風險。根據貨幣對衝協議，我們必須根據我們根據定期標記確定的貨幣對衝協議可能承擔的義務向市場調整提供抵押品。如果貨幣對衝協議仍然有效，我們可能需要在2020年5月支付每年200萬美元的保險費。如果在5月18日，日元兑美元的即期匯率(根據“貨幣套期保值協議”確定)是美元價值100日元或以下，則這種付款是必需的。截至2019年12月31日，對衝抵押品(br}我們可能需要支付的最高金額為200萬美元。

生物冷凍製藥公司

合併資產負債表

(單位：千，但每股數額除外)

見所附合並財務報表附註。

生物冷凍製藥公司

綜合損失報表

(單位：千，但每股數額除外)

見所附合並財務報表附註。

生物冷凍製藥公司

現金流量表

(單位：千，但每股數額除外)

見所附合並財務報表附註。

生物冷凍製藥公司

股東權益合併報表

(單位：千，但每股數額除外)

見所附合並財務報表附註。