美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

截至2019年12月31日的財政年度

或

佣金檔案編號：001-36357

利帕辛公司

(註冊人的確切姓名如其章程中規定的 )

801-994-7383

(登記人的電話號碼， ，包括區號)

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

如果註冊人是“證券法”第405條中定義的經驗豐富的發行人，請通過選中標記指示 。是¨ 否x

如果註冊人不需要根據“證券交易法”第13節或第15(D)節提交報告，請通過複選標記指示 。是¨ 否x

通過檢查標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在前12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是：x不¨

請檢查註冊人是否已在過去12個月內以電子方式提交根據 向條例S-T(本章第220.405節)規則第四零五條提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內要求 註冊人提交此類文件)，以表明 。是x不¨

通過檢查標記指示註冊人是大型加速 備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興 增長公司”的定義 (檢查一)：

如果 是一家新興的成長型公司，請用複選標記標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期，以便 遵守“交易所法”第13(A)節規定的任何新的或訂正的財務會計準則。¨

通過檢查標記來指示 註冊人是否是shell公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。是¨不x

流通股

截至2019年6月30日，註冊官非聯營公司持有的普通股的市值為4，340萬美元。為計算本年度報告(表格10-K)所載非聯營公司所持普通股股份的總市值，我們假設所有已發行股票均由非聯營公司持有，但由每名執行主任、董事及10%或10%以上的股東所持有的 股份除外。然而，這一假設不應被視為承認所有執行官員、董事和10%或10%以上的股東實際上都是本公司的附屬公司，也不應認為沒有其他人可被視為本公司的附屬公司。有關我們的高級人員、董事及主要股東所持有股份的進一步資料，已包括在本年報第三部第12項內，即表格10-K。

截至2020年3月12日，註冊人已發行普通股47，854，499股。

以參考方式納入的文件：

登記冊關於 其2019年股東年會的最後委託書的部分內容以參考方式納入本表格第三部分10-K。

目錄

前瞻性陳述

這份關於表格10-K的年度報告，特別是“管理當局對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“項目1.業務”，載有經修正的1933年證券ACT第 27A節和經修正的1934年證券交易所ACT第21E節所指的前瞻性報表，其中涉及 風險和不確定因素。前瞻性陳述根據某些假設( )提供當前對未來事件的預期，幷包括與任何歷史或當前事實不直接相關的任何陳述。前瞻性聲明可提及下列事項：產品、產品效益、臨牀前和臨牀發展時間表、臨牀和管理預期、管理髮展和要求、管理批准的接受、 臨牀試驗的預期和結果、病人接受利波辛的產品、利波辛產品的製造和商業化、預期的財務業績、未來的收入或收益、業務前景、預計的風險、新產品和服務、 預期的市場業績、對流動性和資本資源需求的未來期望和類似事項。諸如“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、“估計”、“項目”、 “意願”、以及“潛在”和類似的術語和表達式等詞都是用來標識前瞻性語句的。展望展望的語句並不能保證未來的業績，我們的實際結果可能與前瞻性語句中討論的結果 有很大不同。可能造成這種差異的因素包括但不限於本表格第一部分第1A項(危險因素)中討論的 。除非根據適用法律的要求, 我們不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性聲明的義務.

第一部分

一般

利帕辛公司(“Liocine” 或“Company”)最初是根據特拉華州的法律於1997年6月19日成立的。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於將我們的口服給藥技術應用於藥物產品的開發，重點是代謝、代謝和內分泌紊亂。我們的專有分娩技術旨在通過口服 可用的治療方案來提高患者的依從性和安全性。我們的主要開發方案是以口服給藥解決方案為基礎的，用於治療生物可得性差的藥物。 我們有一系列的專利產品候選產品，旨在產生良好的藥動學(“PK”)特性，並促進低劑量要求，在某些情況下繞過第一通道代謝，減少副作用，並消除限制生物利用度的胃腸道 相互作用。

我們最先進的產品候選產品，tLANDO™，是口服睾酮替代療法(TRT)。在11月8日， 2019年，我們收到了美國食品和藥物管理局(“FDA”)關於我們的新藥物申請(“NDA”)的完整回覆信(“CRL”)。CRL是FDA的一種通信，它通知公司 不能以其目前的形式批准申請。CRL發現了一個缺陷，表明療效試驗沒有達到最大睾酮濃度的三個次級終點(“Cmax”)。CRL沒有確定與TLANDO的化學、製造和控制(“CMC”)有關的任何具體的 問題。我們在2020年1月與林業發展局舉行了行動後會議，討論了批准TLANDO的潛在途徑。根據行動後會議 和書面反饋，林業發展局指出，我們通過根據林業發展局反饋重新分析現有數據來解決這一不足的辦法似乎是一條合理的前進道路。FDA要求重新分析產生的信息被 作為NDA重新提交的一部分，其中包括六個月的處方藥使用者費用法案(PDUFA)時鐘。我們於2020年2月28日重新提交了NDA，並將其指定為PDUFA日期為2020年8月28日。

更多的候選藥物包括口服生物相同睾酮前藥 LPCN 1144，該藥物由TU組成，用於治療肝硬化前非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)，TLANDO XR(LPCN 1111)，一種具有每日一次劑量潛力的新一代口服TRT產品， 已完成第二階段試驗，LPCN 1148為治療肝硬化的生物相同睾酮的口服藥物，以及 LPCN 1107，可能是第一種用於預防複發性早產的口服羥孕酮己酸酯產品 ，該產品已完成與FDA的第二階段會議。

中的 正在測試LPCN 1144。電梯(“口服睾酮肝脂肪幹預”)第二階段臨牀研究，對肝硬化前NASH患者進行配對活檢研究。此外，LPCN 1144最近完成了一項概念(“POC”)肝臟 成像臨牀研究，該研究表明，使用磁共振成像、質子密度脂肪分數(mR-PDFF)技術評估的低性腺男性發生NASH的風險顯著降低了肝臟脂肪。

產業

睾酮背景

睾酮(睾酮，簡稱T)是男性主要的循環性激素，對生殖組織的發育和成熟以及肌肉生長和骨密度等其他次級雄性激素的發育和成熟起着至關重要的作用。在雄性(睾丸)和雌性(卵巢)性腺中合成的 睾酮與性激素結合球蛋白(“SHBG”，~60%)結合，鬆散地結合於血中與睾酮結合的蛋白質白蛋白(~40%)或作為遊離分子(~1%)。一旦循環，睾酮直接進入細胞 並激活蛋白質網絡，最終導致代謝轉換，進而產生明顯的效果。循環睾酮的濃度可能會隨着時間或個體之間的變化而急劇變化，並可能依賴於遺傳 因子、其他醫療條件、生活方式行為和/或同時用藥。雖然存在較大的變異 ，但睾酮的作用也是由許多因素決定的，包括類固醇的滲透量、酶和細胞蛋白質對激素的敏感性，以及基因組受體在細胞水平上的作用。因此，評估臨牀低水平，或潛在的高水平自然產生的睾酮水平往往需要一些定量測試，在 結合臨牀評價。

性腺功能減退概述

低血清睾酮可引起勃起功能障礙、性慾低下、肌肉質量和力量下降、體脂增加、骨密度降低、活力下降、情緒低落。此外，低血清睾酮濃度是一系列心血管危險因素的獨立預測因子，包括肥胖、血脂異常、高血壓、2型糖尿病和全身炎症。精心設計的前瞻性臨牀試驗已經確定，低睾酮水平也是與死亡風險獨立相關的 。這些發現引起了醫學界和一般公眾對保持適當血清睾酮水平的重要性的興趣，這刺激了睾酮替代療法市場的增長，該市場在2013年達到頂峯。睾酮治療市場在2014年收縮，原因包括2014年年中取消直接面向消費者的廣告等一系列因素，但自2014年以來，市場出現了同比增長。

性腺功能減退症通常是指性激素的長期缺乏，而不是可能與急慢性疾病或其他醫療、個人或環境因素有關的暫時性缺乏。原發性性腺功能減退症描述的疾病狀態，本質上影響性腺。其中的例子包括遺傳病、Turner綜合徵和Kleinfelter綜合徵。繼發性性腺功能低下是指影響性腺相關結構的疾病狀態 ，如下丘腦和垂體，直接影響性腺 的發育，從而影響睾酮和其他性激素的釋放。Kallmann綜合徵是繼發性性腺功能低下的一種類型。雖然已知許多遺傳性疾病(br}直接或間接地影響性腺，但一般認為，大多數患有性腺功能減退症的人都是由於年齡相關的睾酮下降或其他後天條件而患上這種疾病的。

性腺功能減退症的診斷與治療

流行病學研究確定，睾酮總量與年齡有關，75歲時血清平均濃度為25歲，約為三分之二。由於自然產生的睾酮存在於低濃度範圍內，在 300~1100 ng/dL範圍內正常的睾酮水平被發現缺乏特異性，而且容易出現實驗室間的變異。 在未受影響的人羣中所看到的個體間可變性使缺乏可靠的實驗室測試更加複雜。 因此，為了準確診斷男性性腺功能低下，至少兩天早晨血清睾酮水平與患者症狀的臨牀評估相結合進行。患者只有在出現與早晨血清睾酮水平直接相關的症狀時才能被診斷。

男性性腺功能減退的治療(包括原發性(Br)和繼發性)是睾酮替代療法(TRT)。據報道，TRT的一些好處包括性慾和性功能的改善；骨密度的增加，肌肉的發育和認知能力的提高；以及其他由低睾酮引起的危險因素的減少。

睾酮替代市場

由於治療範圍和其他可能混淆準確診斷的醫療條件的廣泛性，人們一致認為男性性腺功能減退症明顯得不到治療。一項對1，475名年齡在30至79歲之間的男子進行的大型研究表明，性腺功能減退的患病率約為24%。根據這一流行率和美國人口普查局2017年的估計，在30歲到79歲之間有9，040萬名男性，在美國大約有2，170萬男性可能有較低的睾酮水平。在這項研究中，只有不到4%的患者接受了性腺功能低下的治療。

睾酮替代療法在美國已經商業化了70多年，並遵循了包括皮下或皮下注射、肌肉注射、透皮貼片和最終外用凝膠(最初於2000年出現)和麪霜在內的一系列分娩系統的進展。2018年，睾酮的每週皮下分娩系統獲得批准。建立易於使用/使用和臨牀有效的睾酮療法的困難與該分子複雜的藥代動力學有關。 藥動學或PK描述了人體通過吸收 和分佈的機制以及體內物質的化學變化對特定藥物的影響。例如，口服療法最理想的是 是最受歡迎的給藥途徑，由於生物利用度低，需要多次、高劑量的每日劑量。生物利用度是實際上被吸收到血液中的藥物劑量的一部分 。此外，以前在 美國使用過的幾種口服療法在顯着的副作用暴露後很快就消失了，最顯著的是肝臟毒性。

目前，美國TRT市場由以下四種形式的療法組成：

雖然透皮貼劑以前是最理想的應用類型，但由於皮膚耐受性的提高，凝膠型TRT越來越受歡迎。儘管 已成為男性性腺功能減退治療的一種流行方法，但外用凝膠並不是沒有限制的。外用凝膠使婦女(br}和兒童處於睾酮轉移(二次接觸凝膠)的風險中，這促使FDA在經批准的局部產品標籤中添加與睾酮轉移有關的黑匣子警告(br})。儘管有這些限制，凝膠仍然表現出明顯的市場滲透。

根據IMS健康數據，2018年男性睾酮市場為17億美元。此外，根據IMS健康數據，2018年睾酮替代處方約為720萬張。在這個市場上，注射劑是主要的劑型，每年處方的處方 ，雖然局部凝膠獲得了大部分的美元銷售，也有很大的份額，每年總處方 的歷史增長，在市場上的歷史增長是由於病人和提供者越來越認識到的發病率 和它的深遠的醫療後果。頂級療法由AbbVie公司銷售。(“AbbVie”)和Endo製藥公司 (“Endo”)。

產品候選

我們目前的產品組合包括我們最先進的候選產品TLANDO，一種口服睾酮替代療法的候選產品，該產品在2019年11月8日獲得了CRL。此外，我們正在建立我們的其他臨牀候選藥物，包括口服治療肝硬化前NASH的 雄激素治療，LPCN 1144，下一代一次性口服睾酮替代療法，TLANDO XR(LPCN 1111)，治療納什肝硬化的雄激素療法，LPCN 1148，以及預防早產的口服治療LPCN 1107。

這些產品是基於我們專有的 Lip‘ral藥物遞送技術平臺。Lip‘ral技術是以Lipidic組合物 為基礎的一種專利技術，它在胃腸道環境中形成一個最佳的分散相，以改善對不溶性藥物的吸收。藥物 負載分散相在吸收部位(胃腸道膜)呈現出有效的增溶藥物，從而改善了藥物的吸收過程，減少了藥物對稀釋度、胃腸pH值和食物吸收效應等生理變量的依賴。基於LIP的製劑可以改善溶出和更高的載藥能力， 可以提高生物利用度、減少劑量、更快和更一致的吸收、降低可變性、降低對食物影響的敏感性、改善患者的依從性，並在適當的情況下有針對性的淋巴輸送。

TLANDO：口服睾酮替代療法的候選產品

我們最先進的產品TLANDO是化學物質TU的口服配方，TU是附着在T.TU上的11碳側鏈。TU是T.的酯前體。酯 是由酸和酒精結合而成的。在酯鍵的解理或斷裂時，T就形成了。TU已被批准在美國境外使用，用於肌肉內注射和口服劑型 。最近，TU在美國獲得了通過肌肉內注射分娩的監管批准。我們正在使用我們的專有技術，以促進穩定的胃腸道溶解和吸收TU。概念證明最初成立於2006年，隨後於2009年向Solvay製藥公司頒發了TLANDO許可證。然後被Abbott Products，Inc.收購。(“雅培”)繼與雅培在2011年剝離AbbVie相關的投資組合回顧之後，我們重新獲得了TLANDO的 權利。在先前的許可協議下的所有義務已經完成，除了Liocine 將對Abbott的淨銷售支付永久的1%的版税。在 產品推出後的頭兩個日曆年，這種使用費以100萬美元為限，此後沒有版税上限，也沒有最高總額。如果引入任何 這類產品的通用版本，則版税將減少50%。

NDA PDUFA結果

在2019年11月8日，我們收到了FDA關於我們的NDA在2019年5月申請TLANDO作為一種TRT在成年男性與內源性睾酮缺乏症(也稱為性腺功能減退)相關的條件下的CRL。CRL發現一種缺陷，表明療效試驗不符合三個Cmax二級終點。CRL沒有確定與TLANDO的CMC{Br}有關的任何具體問題。我們在2020年1月與FDA舉行了一次行動後會議，討論了批准 TLANDO的潛在途徑。在行動後會議和書面反饋的基礎上，林業發展局指出，我們通過 解決這一缺陷的方法--根據林業發展局的反饋重新分析現有數據--似乎是一條合理的前進道路。FDA要求重新分析所產生的信息作為NDA重新提交的一部分提交給一個6個月的處方藥使用者 費用法案(“PDUFA”)時鐘。我們於2020年2月28日重新提交了NDA，並將其指定為PDUFA日期為2020年8月28日。在此之前，我們已經收到了另外兩個來自FDA的TLANDO NDA提交的CRL。2016年6月28日收到了第一個CRL，2018年5月8日收到了第二個CRL。

ABPM研究結果

ABPM研究是一個開放的標籤， 單臂研究，納入144名男性性腺功能低下患者，他們正在接受TLANDO治療4個月，225毫克的Bid劑量， 在基線和研究結束時進行的24小時血壓測量。有138名受試者至少服用了一劑研究藥物，126名受試者完成了這項研究。共有118名受試者參加了ABPM研究，在基線和研究結束時都有可評估的加權平均24小時ABPM數據。

SD=標準差，BMI=體重 指數，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

此外，在參與ABPM研究的受試者中，48%為高血壓患者，24%為2型糖尿病患者。

CI=置信區間，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

在基線 24小時平均收縮壓(SBP)大於140 mm Hg的受試者(n=25)中，32%的受試者在研究結束時小於或等於 140 mm Hg。此外，在基線24小時平均收縮壓小於或等於 -140 mm Hg的受試者(n=93)中，9.7%的受試者在研究結束時大於140 mm Hg。

明確性導管切開術的結果

明確的靜脈切開術研究 是根據FDA的協議建議設計的，是針對FDA在TLANDO CRL 中引用的一個缺陷進行的，目的是確認TLANDO第三階段研究結果的可靠性，並評估任何偏離指示 的材料對臨牀站點的樣本收集/處理時間的影響。

明確的切斷術(br}研究測量了在普通血清分離管(“SST”)採集的血液樣品中睾酮濃度在注射後3小時和5小時時間點(N=24)中的濃度，並在取樣後30分鐘內根據管道製造商推薦的條件進行處理，並符合第3階段的指示。明確的切斷術研究納入了12名男性低性腺患者(Br})，並給受試者口服了225 mg TU劑量的TLANDO。將SST中的睾酮測定結果與FDA推薦的時間零控制法(立即處理)進行比較，用EDTA(PT)測定血漿中睾酮的濃度，以評估體內外轉化率。

最終靜脈切開術的上線結果(br}表明，SST樣品和PT樣品睾酮濃度的總體(N=24)平均值差和相關百分比(Br)標準差後分別為-1.0%和9.2%。

DV和DF研究結果

dV和 df研究均為開放標籤、固定劑量(無滴定)、單次治療低睾酮(T)(br} 的男性口服TRT的臨牀研究。

我們認為， dV研究的結果證實了不需要劑量滴定口服TLANDO的固定劑量法的有效性，儘管 不能保證FDA批准TLANDO。DV研究被認為是我們的關鍵療效臨牀研究。TLANDO成功地滿足了FDA在DV研究安全統計分析集(SS)中的主要療效指南，其中80%的受試者在正常範圍內達到平均睾酮水平(“Cavg”)，置信區間(CI)為72%。DF研究恢復了70%的受試者在正常範圍(Cavg)內的平均睾酮水平，證實每日兩次給藥(“Bid”)是TLANDO的適宜給藥方案，也是重新提交的基礎。 安全集被定義為隨機進入本研究並至少服用一次劑量的任何受試者(dV研究中N=95人，df研究中N=100)。採用了基線結轉辦法，説明由於主題中止而丟失的數據。

主要療效終點是 在正常範圍內有Cavg的受試者的百分比，定義為300-1080 ng/dL。FDA關於原發性 療效成功的指導方針是，至少75%的積極治療對象在正常範圍內獲得睾酮，而95%CI的下限必須大於或等於65%。

TLANDO在DV和DF研究中的不良 事件特徵與先前進行的雄激素替代物(“SOAR”)的52周第3期研究相一致。所有與藥物有關的不良事件(“AES”)強度均為輕度或中度，無一例嚴重。到目前為止，TLANDO的安全數據庫包括了~591個樣本，顯示了與其他TRT產品一致的 。

二級 終點評估最大總睾酮濃度(“Cmax”)後，使用預先確定的限度，由FDA制定的 轉皮類藥物。FDA二級療效的指導原則是：至少85%的受試者達到Cmax<1500 ng/dL；不超過5%的受試者Cmax在1800 ng/dl~2500 ng/dL之間；0%的受試者Cmax大於2500 ng/dL。根據Cmax的定義和每天多次給藥的藥動學曲線，進行了兩項預先規定的分析，即Cmax/劑量和Cmax/d。

在DV研究中，Cmax<1500 ng/dL和1800 ng/dL~2500 ng/dL者的百分比分別為85%和7%。在每日劑量分析中觀察到這些閾值偏離了DV研究的預定限值，因此，這一藥效試驗沒有達到每日三次終點的Cmax。只有一名主要違反者 超過了2500 ng/dL的限量，而不依賴於每劑量或每天的劑量分析。

DF研究SS在每劑量 和每天劑量分析中滿足所有Cmax閾值。

在開展DV研究(br}和DF研究之前，我們完成了SOAR關鍵階段3期臨牀研究，評估TLANDO的療效和52周的安全性。SOAR 研究被認為是我們重新提交NDA的關鍵安全臨牀研究。

高飛的結果

SOAR是一組隨機、開放標籤、平行組、活動對照、第3期TLANDO治療低睾酮男性的臨牀研究(

使用有效種羣集(EPS)進行初步統計分析。EPS被定義為隨機進入本研究的受試者，至少有一個PK剖面，沒有顯著的協議偏差，包括根據最後的觀察結果推算的缺失數據， N=151。進一步分析採用完整的分析集(“Fas”)(隨機進入研究的任何受試者至少有一個基線後療效變量反應，N=193)和SS(任何受試者隨機進入研究並至少服用一劑，N=210)。

安全

SOAR 審判的安全部分已於2015年4月最後一週完成。安全擴展階段旨在根據代謝物、生物標誌物、實驗室值、嚴重不良事件、SAES和AES等信息評估安全性，治療臂和主動對照臂均採用穩定劑量方案 。TLANDO治療耐受性好，無肝、心或藥物相關SAES。

TLANDO的安全要點包括：

食物效應研究

我們還在2015年5月完成了標籤 “食物效應”的研究。標記“食物效應”的結果表明，TLANDO中睾酮的生物利用度(Br)不受膳食脂肪含量變化的影響。結果表明，標準脂肪餐(類似於第三階段臨牀研究提供的膳食指導)與低和高脂肪膳食之間的睾酮水平相當。標籤“食品效應”研究是根據FDA的要求進行的，我們在提交NDA之前於2015年第二季度向FDA提交了這項研究的初步結果 。

其他安全要求

根據我們與 FDA的會議，我們不期望在TLANDO可能獲得批准之前進行心臟病發作和中風風險研究。 然而，我們可能被要求自己進行心臟病和中風風險研究，或者在TLANDO可能獲得批准之後，與已批准TRT產品的贊助者財團進行研究。

最新競爭更新

2019年3月27日，克拉魯斯治療公司(“Clarus”)產品JATENZO，一種口服十一酸睾丸酮產品獲得FDA批准， 也獲得了三年的數據專屬。目前尚不清楚Jatenzo三年的數據排他性將如何影響TLANDO的 潛力完全批准。潛在的存在是，由於Clarus的數據排他性，FDA對TLANDO的批准可能會被推遲到2022年3月27日。在2020年2月10日，Clarus宣佈JATENZO 已經啟動，並已投入市場。此外，在2019年10月2日，Clarus向FDA提交了一份公民請願書，要求FDA就口服睾酮類藥物的安全性和有效性標準建立明確的書面指南。公民請願書還要求FDA在FDA提供書面指導之前，不批准任何口服睾酮藥物。我們不會知道Clarus的公民請願書可能對TLANDO的批准產生什麼影響，直到 FDA具體處理公民請願書，這可能會對TLANDO產生不利影響。

LPCN 1144：口服生物同型睾酮製劑 治療納什的候選藥物

我們目前正在評估LPCN 1144，一種由TU組成的口服睾酮前藥，用於治療肝硬化前納什症。NASH是一種更先進的非酒精性脂肪肝(NAFLD)狀態，可發展為肝硬化，最終發展為肝細胞癌或肝癌。據估計，20%至30%的美國人口患有NAFLD，其中15%至20%的人進展為NASH，納什是一個相當大的人羣，缺乏有效的治療。目前，還沒有FDA批准的納什治療方案。大約50%的NASH患者為成年男性，預計NASH病例數量將從2015年的1 650萬例增加到2030年的2 700萬例，增幅為63%。NAFLD/NASH因其與肥胖和代謝綜合徵(包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分)密切相關而變得越來越普遍。在與NAFLD/NASH相關的男性中，睾酮缺乏與內臟脂肪組織積累增加和胰島素抵抗有關，這可能是導致NAFLD/NASH的因素。

肝病史

肝臟是人體最大的內源性器官，其自身功能對許多重要的代謝功能是必不可少的，包括調節脂質和糖代謝，產生重要的蛋白質，包括參與凝血的蛋白質，以及血液的純化。有100多個被描述的肝臟疾病，因為它的許多功能，這些可能是非常衰弱的 和生命威脅，除非有效的治療。肝臟疾病可由各種侮辱(包括丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)、肥胖、慢性過量飲酒或自身免疫性疾病)引起的肝臟損傷引起。無論疾病的根本原因是什麼，在疾病進展過程中都有重要的相似之處，包括炎症 活性增加和肝細胞過度凋亡，如果沒有解決，就會導致纖維化。纖維化，如果允許進展，將導致肝硬化，或過度疤痕的肝臟，並最終降低肝功能。有些肝硬化患者存在部分功能不全的肝臟，可能出現長時間無症狀，即失代償性肝 病。失代償性肝病是指肝臟不能正常功能的時候。許多活動性肝病患者仍未確診，很大程度上是因為肝病患者多年來經常無症狀。

肝細胞死亡標誌

丙氨酸氨基轉移酶(ALT) 是一種在肝細胞中產生的酶，在健康人的血液中自然存在。在肝病中，肝臟 細胞受損，結果，ALT被釋放到血液中，使ALT水平高於正常範圍。醫生們定期檢測血液中的ALT水平，以監測病人肝臟的健康狀況。丙氨酸轉氨酶(ALT)水平是反映肝臟炎症和肝臟疾病嚴重程度的重要生化指標。ALT升高代表肝臟 細胞死亡和炎症的一般標誌，而不考慮任何特定的機制。天冬氨酸轉氨酶(AST)是在血液中發現的第二種 酶，在肝臟中產生，並與ALT一起被醫生常規測定。和ALT一樣，AST在肝病中經常升高，並且像ALT一樣，被認為是肝臟炎症的一個整體標誌。

性腺功能減退與NAFLD的關係

NAFLD/NASH文獻中的臨牀前和臨牀研究表明，在NAFLD/NASH組織學譜中睾酮缺乏症的患病率較低，其中低睾酮與NAFLD/NASH獨立相關，睾酮與NAFLD/NASH症狀嚴重程度成反比關係。最近的一份國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)的報告指出，75%的活檢證實NASH患者的總睾酮低於372 ng/dL，纖維化嚴重程度 與遊離睾酮水平成反比關係；因此，為在成年NASH患者中檢測LPCN 1144提供了良好的理論基礎，而不論其性腺低下狀況如何。最近，我們得到了FDA的許可，對成年男性NASH患者的LPCN 1144進行了臨牀研究。具體而言，FDA放棄了僅在睾酮總量低於300納克/dL(性腺功能減退閾值)的納什受試者中檢測LPCN 1144的限制。

對我們現有的臨牀試驗的分析表明，睾酮治療可顯著降低血清關鍵生物標誌物(肝功能酶和血清甘油三酯) 的水平，而這些指標通常與NAFLD/NASH有關。我們現有的臨牀試驗表明，睾丸激素治療顯著降低了與NAFLD/NASH相關的主要血清生物標誌物(肝功能酶和血清甘油三酯) 的水平。

現狀

我們已經完成了一項為期16周的POC肝臟顯像(br}臨牀研究，用mri-PDFF技術評估低性腺男性發生NASH的風險。POC肝臟成像研究的治療結果表明，48%的接受治療的NAFLD患者被定義為基礎肝脂肪(至少為 5%)，其NAFLD分辨率被定義為肝脂肪

**根據在基線基礎上肝臟脂肪減少至少30%的受試者。

此外，我們還啟動了電梯 (“口服睾酮肝脂肪幹預”)第二階段臨牀研究，一項配對活檢研究證實前肝硬化 納什受試者，第一主題是在2019年第三季度劑量。第二階段臨牀 試驗所研究的製劑與TLANDO不同。這個電梯第二階段臨牀研究是一項前瞻性的、多中心的、隨機的、雙盲的、安慰劑對照的多臂研究，對經活檢證實的男性NASH患者，F2/F3級纖維化(br}和NAFLD活動評分(NAS)≥4，治療36周。這個電梯臨牀研究設計在60~75例經活檢證實的NASH男性受試者中，隨機分為三組(2例試驗臂和1例安慰劑組)，隨機比例為1：1。我們目前預計2020年下半年將有頂級的肝臟脂肪減少數據，由mri-PDFF在12周時測量的 ，然後是36周的活檢數據，預計在2021年上半年。

TLANDO XR(LPCN 1111)：下一代長效口服液TRT的候選產品

TLANDO XR(LPCN 1111)是一種新一代的睾酮酯前體藥物，它利用利普拉爾技術提高溶解度，改善全身吸收。 我們於2016年第三季度完成了對低性腺男性的2b期劑量發現研究。第二階段臨牀研究的主要目的是確定口服低性腺男性口服TLANDO XR(LPCN 1111)的第3期開始劑量以及TLANDO XR(LPCN 1111)及其代謝產物的安全性和耐受性。第2b期臨牀試驗是一項隨機，開放的標籤，兩期，多劑量PK研究，將低性腺男性納入5個治療組。每組12名受試者接受14天的治療。第2b階段研究的結果表明，主要的 目標已經達到，包括確定第三階段研究中預期要測試的劑量。在2b相研究中，在被測劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係。此外，目標第三階段劑量達到了初級和二級終點 點。總的來説，TLANDOXR(LPCN 1111)在 2b期研究中沒有藥物相關的嚴重或嚴重不良事件報告，耐受性很好。

此外，在2014年10月， 我們完成了第2a階段的概念驗證研究，在低性腺男性。第2a期開放標籤，劑量升級單一和 多劑量研究納入12名男性.從2a期臨牀研究的結果表明，每日一次服用TLANDOXR(LPCN 1111)對性腺功能減退的男性是可行的，並有良好的劑量反應。此外，研究還證實，穩定的 狀態是在第14天實現的，並在第14、21和28天觀察到一致的日間表現。在多劑量暴露的28天劑量期內，沒有任何受試者在任何時候超過 1500 ng/dL的Cmax。總體而言，TLANDOXR(LPCN 1111)耐受性良好，未見嚴重AE報道。

我們還完成了LPCN 1111對狗的臨牀前毒理學研究。

2018年2月，我們與FDA舉行了一次會議，討論這些臨牀前結果，並討論TLANDOXR(LPCN 1111)的第三階段臨牀研究和前進道路。基於FDA會議的結果和FDA會議後進行的額外臨牀前試驗，我們正在為TLANDO XR(LPCN 1111)設計一個第三階段的協議，並將在該協議完成後徵求FDA的反饋。此外，FDA先前要求完成一項食品效果研究，並將ABPM作為第三階段臨牀研究的一部分。基於我們的資本資源和產品候選人的臨牀地位，我們計劃在2020年主要集中精力於TLANDO 和LPCN 1144。我們預計不會在2020年啟動LPCN 1111的第三階段研究，除非和直到額外的 資本得到保證或該產品的候選產品沒有許可證。我們正在探討向第三個 方發放LPCN 1111許可證的可能性，儘管該公司尚未達成任何許可協議。

LPCN 1148：口服生物同型睾酮製劑 治療肝硬化NASH的候選藥物

納什肝硬化(br}是NAFLD的終末期，目前還沒有FDA批准的藥物治療。2015年，大約130萬納什患者患有肝硬化(纖維化等級為4級)。肝硬化患者的發病率、死亡率和性腺功能低下的症狀(如頭髮分佈改變、貧血、性功能障礙、睾丸萎縮、肌肉消瘦、疲勞、骨質疏鬆、婦科肥大和其他症狀)增加。

隨着慢性肝病嚴重程度的增加，睾酮水平逐漸下降。據報道，高達90%的男性肝硬化患者體內睾酮水平較低，可增加不良結果，並可預測這些患者的死亡率，並與主要感染風險增加、 死亡和/或移植率增加、肝失代償風險增加、動脈粥樣硬化惡化、ChilPugh評分升高、終末期肝病評分以及門脈高壓和腹水分級嚴重程度有關。

我們目前正在制定一項計劃，通過與美國食品和藥物管理局(FDA)的磋商和關鍵意見(br}領導人，對男性肝硬化患者進行概念研究，以評估LPCN 1148治療肝硬化患者的治療潛力。我們計劃在2020年3月為LPCN 1148提交一份“調查新藥申請”(“IND”)。基於我們的資本資源和產品候選人的臨牀地位，我們計劃在2020年主要集中精力於TLANDO和LPCN 1144。我們預計不會在2020年啟動LPCN 1148的第二階段研究，除非獲得額外的資本或產品的候選產品沒有許可證。我們正在探討向第三方發放LPCN 1148許可證的可能性，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議

LPCN 1107：預防早產的口服產品候選產品

我們認為 LPCN 1107有可能成為第一種口服己酸羥孕酮(HPC)產品，這是為了減少具有單胎自發性PTB史的單胎妊娠婦女的早產風險(分娩時間小於37周)。預防PTB是一個重要的未得到滿足的需要，因為大約11.7%的美國懷孕 導致PTB，新生兒死亡和發病率的主要原因。

我們在孕婦中完成了一項多劑量PK 劑量選擇研究.多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC血中的 水平，以確定適當的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究是一項開放的、四階段、四階段、隨機、單、多劑量的PK研究，對孕婦進行了三種劑量水平的LPCN 1107和肌肉注射(IM)HPC(Makena)的PK研究。這項研究招募了12名健康孕婦(平均年齡27歲)，胎齡約為16至19周。受試者在前三個治療期間隨機交叉接受LPCN 1107(400 mg Bid，600 mg Bid或800 mg Bid)的三個劑量水平，然後在第四個治療期間接受每週5次的HPC注射。在每一次LPCN 1107治療期間，受試者在第1天接受單劑量LPCN 1107，第2天至第8天每天兩次。 在3個LPCN 1107治療期和一個沖洗期結束後，所有受試者每週接受5次HPC注射。本研究結果表明，三種LPCN 1107劑量的穩態HPC平均水平(Cavg0-24)與注射用HPC相比均具有可比性或 高。此外，三種LPCN 1107劑量的HPC水平與日劑量呈 線性關係。此外，與可注射的HPC不同，三種LPCN 1107劑量在7天內都實現了穩態照射。我們還於2015年1月在健康的 孕婦中完成了LPCN 1107的概念驗證階段1b臨牀研究，並於2014年5月在 5月完成了LPCN 1107在健康非孕婦中的第1a階段臨牀研究。這些研究旨在測定LPCN 1107相對於IM HPC的PK和生物利用度。, 以及安全和耐受性。

傳統的以pharmacokinetics/pharmacodynamics (“PK/PD”)為基礎的2期臨牀研究在進入第三階段之前並不是必需的，因此，根據我們的多劑量PK研究的結果，我們與fda舉行了第二階段的會議和隨後的指導 會議，以確定LPCN 1107的第三階段發展計劃。在會議期間，FDA同意了一項隨機、開放標籤的兩臂臨牀研究，其中包括LPCN 1107 ARM和比較器IM ARM，治療時間可達23周。FDA還就其他關鍵的第三階段研究設計考慮提供了初步反饋，包括：對提議的 800 mg Bid第三階段劑量和劑量方案的積極反饋；確認使用替代一級終點，重點是分娩率 小於37周的妊娠率，而不是臨牀嬰兒結局；承認使用胎齡終點可能導致FDA批准，如果獲得批准，這是次H批准；並建議採用非劣性(NI) 研究幅度7%的臨時分析。基於FDA對 主要終點的7%反饋的NI研究的標準統計設計可能需要每個治療臂約1，100名受試者，功率為90%。然而，基於FDA的 建議在NI設計中包括一個臨時分析，一個適應性研究設計正在考慮中，這可能允許 較少的研究對象。我們在2017年6月通過SPA向FDA提交了最初的LPCN 1107第三階段協議，並收到了多輪FDA的反饋。然而，由於我們正在等待10月29日舉行的美國藥品管理局AMAG藥品諮詢委員會會議的紀要，與FDA就通過SPA達成的第三階段協議尚未達成協議。, 2019年與FDA就第三階段協議達成的最終協議，如果達成，可能也可能不會確認FDA對第三階段設計的初步反饋 。此外，第三階段的研究將不會發生，直到計劃與lpn 1107的食品效應研究的結果得到fda的審查，儘管lpdn 1107的生產規模工作已經完成。

基於我們的資本資源和產品候選人的臨牀地位，我們計劃在2020年主要集中精力於TLANDO和LPCN 1144。我們預計 不會在2020年啟動LPCN 1107的第三階段研究，除非獲得額外資本或產品 候選產品沒有許可證。我們正在探討向第三方發放LPCN 1107許可證的可能性，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。不能保證任何許可協議都將完成，或者，如果協議 已經完成，這種協議將以可接受的條件進行。

FDA根據對病人護理的重大貢獻，批准LPCN 1107指定 孤兒藥物。指定孤兒符合各種 發展激勵措施的資格，包括合格臨牀試驗的税收抵免，以及當 我們申請NDA時免收處方藥使用者費用。

研究與開發

我們目前正在開發五種產品(TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107)，我們繼續概念化和討論當前產品的新跡象和新的發展機會。在2019年和2018年，我們分別花費了750萬美元和650萬美元用於研究和開發。

競爭

睾酮市場概況

目前可用的基於凝膠的睾酮替代品 產品包括AbbVie的AndroGel、Eli Lilly的AxIron局部 溶液和Endo’s Testim和Fortesta及其各自的授權泛型以及每個泛型的 等效泛型。透皮貼片包括Allergan‘s Androderm。肌肉內形式的 睾酮也存在，儘管主要是由多家公司的通用形式和由Endo品牌形式 Aveed的商業化。此外，Endo銷售口腔睾酮替代療法Striant和Testopel 可植入的睾酮微丸，這是它在2015年從Auxillium獲得的。心大製藥公司銷售皮下 每週自動注射睾酮療法，Xyosted™.艾圖生物科學公司銷售一種鼻內睾酮療法， Natesto，它於2016年從Acerus製藥公司獲得許可。最後，Clarus銷售口服睾酮替代療法JATENZO，該療法於2019年3月獲得批准。

從歷史上看，睾酮凝膠在睾酮替代療法市場上佔主導地位，按銷售額計算，肌肉注射在睾酮替代市場的年處方中所佔份額最高。雖然凝膠是一種廣泛使用的睾酮替代療法，但也存在轉移的風險；此外，凝膠的應用也很混亂，並且存在着嚴重的依從性問題，導致患者中的 中斷率很高。此外，某些肌肉注射有可能導致肺部 栓子以及注射部位反應，疤痕，疼痛和感染的風險。我們相信，一種安全有效的口服療法可以提高患者的方便性和依從性，同時消除與凝膠和注射部位反應相關的睾酮轉移風險。

美國食品和藥物管理局授予AB的治療當量 (“TE”)評級為“通用”版本的核準產品，該產品已通過505(B)(2)NDA批准。2014年7月，FDA將AB評級授予Perrigo公司於2013年1月批准的1%睾酮凝膠藥物產品(NDA 203098)， ，以及對Teva 1%凝膠藥物產品(NDA 202763)的bx評級，該產品於2012年2月獲得批准。每個版本都是AbbVie‘s AndroGel 1.0%的版本，並引用了505(B)(2)引用AndroGel作為參考藥物的意見書(“RLD”)。Teva的 版本被發現與AndroGel生物等效，因此獲得了BX評級。Upsher-Smith實驗室也於2014年6月獲得了使用相同途徑的Endo Testim(Vogelxo™；nda 204399)的 版本的批准。2015年1月，美國食品和藥物管理局(fda 確定Vogelxo™在治療上等同於Testim，並獲得AB評分。2015年8月，FDA授予Perrigo公司1.62%的睾酮凝膠藥物產品 AB評級，該產品也於2015年8月獲得美國食品藥品管理局的批准。 eli禮來和Acrux‘s AxIron公司的專利於2017年2月到期。2017年7月6日，Acrux公司確認Perrigo公司在美國推出了一種通用版的AxIron局部溶液，即30 mg/1.5 mL(睾酮外用溶液，30 mg/1.5 mL)。Acrux還通過Eli Lilly和Company與一家領先的授權仿製藥公司之間的營銷和分銷協議，證實了在美國獲得了AxIron的授權通用版。

發展中的其他療法

最近，人們對發展口服睾酮替代療法以及不被視為睾酮替代療法的睾酮療法越來越感興趣，因此，除了睾酮替代療法所需的與血清睾酮水平有關的終點外，還需要達到療效終點。

Marius製藥公司正在研製一種口服十一酸睾酮作為睾酮替代療法，用於治療男性性腺功能減退，以及治療青春期男孩(14-17歲)的體質發育遲緩和青春期不育。該產品的候選已經完成了 第二階段的臨牀試驗在低性腺男性和結束的第二階段會議已要求FDA。Marinus目前也在對患有性腺功能減退的男性進行第三階段的TRT研究。

Mereo生物製藥集團有限公司目前正在開發BGS 649，一種每週一次的芳香化酶抑制劑，用於治療患有促性腺激素低下的肥胖男性的一線治療。BGS 649已完成第2b階段的測試。

TesoRx製藥有限責任公司正在研製一種口服與生物相同的睾酮，TSX-002，用於治療體質生長遲緩和青春期。第二階段臨牀研究已經完成。TesoRx還開發了一種潛在的每日口服十一酸睾酮產品，TSX-049， 作為治療男性性腺功能減退症的睾酮替代療法。

納什市場概述

目前還沒有批准治療納什的藥物。然而，治療NASH的藥物有多種，包括維生素E(一種抗氧化劑)、胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮)、抗高脂血症藥物(如吉非洛齊)、己酮可可鹼(Br)和熊去氧膽酸(UDCA)。有幾種產品在第3期或更早的臨牀或臨牀前開發中用於治療納什，包括Genfit SA的PPARα/Delta激動劑(Elafibror)、Gilead Sciences，Inc.的 ask-1抑制劑(Selonsertib)和Allergan plc的雙CCR 2和CCR 5抑制劑(Cenicriviroc)，以及 Novartis AG(Troifexor)、Gilead Sciences公司的FXR激動劑。(GS-9674)和埃南塔製藥公司。(電子數據處理-305)。

另外還有一些製藥和生物技術公司，其中包括AstraZeneca plc、Boehringer Ingelheim GmbH、 Bristol-Myers Squibb公司、Conatus製藥公司、CymaBay治療學公司、Durect公司、加連素治療公司、Galmed製藥有限公司、Immuron有限公司、Ionis製藥公司、Islet Science公司、Madrigal製藥公司、 MediciNova公司、Mina治療學公司、NGM生物製藥公司、Novo Noro A/S/S公司、Sirt公司、Vibr公司。和Zydus製藥(美國)公司。NASH是一種複雜的疾病，我們認為任何一種治療 選項對每個NASH患者都不太可能是最優的。

己酸羥孕酮，或HPC，早產，或 PTB，市場概況

PTB定義為妊娠37周前分娩。在既往至少有早產史(每年~180，000次妊娠)的婦女中，唯一獲得批准的預防PTB的方法是每週肌肉注射己酸羥孕酮，由AMAG製藥公司銷售 。在Makena商標下。FDA於2011年2月授予Makena 7年期的孤兒藥物獨家專賣權，因為該產品旨在治療“罕見疾病或疾病”，這種疾病的定義是影響2018年2月到期的在美國的 200，000人以下的疾病。肌肉間注射Makena 的通用版本在2018年問世。為了保護市場份額，AMAG還為Makena開發了一種皮下自動注射器， 於2018年2月14日獲得了FDA的批准。與Makena的治療在懷孕16周至20週期間開始，並一直持續到分娩或37周(以較早者為準)。肌肉注射是由 一個醫療提供者使用21英寸針進入臀肌，每週交替進行。肌肉注射 與明顯的疼痛、不適和相關的注射部位反應有關。Makena 的皮下自動注射器消除了每週前往醫療保健提供者進行注射的需要。AMAG製藥公司披露，完成的Makena驗證性試驗沒有顯示治療 和安慰劑武器在降低複發性早產風險或提高新生兒死亡率和 發病率的共同主要終點方面有統計學上的顯著差異。2019年10月29日骨會, 生殖和泌尿藥物諮詢委員會在AMAG藥物確認性研究義務的範圍內，審議了 試驗的結果和sNDA。委員會 討論了多個問題，在對關鍵問題的混合表決中，9名諮詢委員會成員投票建議林業發展局撤銷對Makena的批准，7名委員會成員投票決定在加速的 批准下將該產品投放市場，並要求進行新的確認試驗。在諮詢委員會的臨牀醫生中，6名產科醫生中有5名投票決定讓Makena留在市場上併產生更多的數據。諮詢委員會的建議，雖然不具有 約束力，將由FDA在作出決定時加以考慮。我們正在等待FDA關於Makena的 決定，然後繼續進一步開發LPCN 1107。

AMAG製藥公司從Lumara健康公司收購Makena 。2014年11月，預先審議6.75億美元(現金6.00億美元和AMAG藥品庫存7 500萬美元)，並根據某些銷售里程碑的實現情況，追加審議至多3.5億美元。

製造協議

2016年3月3日，我們與M.W.EncapLtd簽訂了一項商業製造服務和供應協議(“製造協議”)。(“Encapa”)，總部設在英國的合同製造商，Capsugel劑型解決方案公司的一個分部，該公司是Lonza的一個子公司。根據“製造協定”，Encapd已同意生產和供應TLANDO的批量商業數量。從“製造協定”生效之日起至FDA批准在美國銷售和銷售TLANDO的日期五週年，除非提前終止，否則我們已同意每年從 Entop購買最低限度的TLANDO，一旦我們根據12個月的滾動商業預測獲得商業批准，其中 每個滾動預測的頭3個月對我們具有約束力。根據“製造協議”的條款，這種預測可能隨後由我們增加或降低。

一般情況下，我們可以在90天書面通知後終止製造 協議，而無需支付任何費用或費用，如果Entop無法滿足我們對TLANDO的合理要求，我們可以立即終止該協議。如果另一方重大違反“製造協議”，我們和Encapd可各自終止“製造協議”，只要對方在未違約方發出書面通知 或在另一方破產或破產、清算 或破產或破產後的規定期限內沒有糾正這種違約行為。如果我們沒有在自FDA批准TLANDO之日起的規定的 期限內為TLANDO下一個明確的訂單，EnCap可能終止製造協議。此外，在規定的時間內提供書面通知時，Encapd可以無緣無故地終止製造協議，提前書面通知。

此外，我們還簽訂了一項製造十一酸睾酮液體填充膠囊的協議，並進行了一項ICH穩定性研究，以支持產品 向Entop註冊，根據該協議，Encapd生產並向我們提供了6批TLANDO膠囊。這些樣本被用於Lipoine第三階段的TLANDO研究。根據該協議，Encape還將在所有六個太空艙內舉行一次關於協調穩定方案的國際會議，以支持我們重新提交的TLANDO的 nda文件。如果Encapd不能生產足夠的膠囊用於我們的未來臨牀試驗，或者如果它能夠商業化的話，就無法支持對 TLANDO的需求，我們的收入和盈利能力將受到不利的影響。

知識產權

親脂藥物 的給藥技術

TLANDO是一種口服的親脂藥物丙酸睾丸酮，利用我們的專有技術改善脂親脂治療劑的輸送。我們的專利組合是針對各種類型的組合物和方法提供親脂 類藥物，這些藥物是可溶於脂質的藥物。截至2020年3月12日，我們的知識產權專利組合如下：

我們還擁有除咳嗽和感冒以外的其他領域的許可權限，包括我們以前分配給Spriaso LLC的2項美國專利和1項美國申請(以及相關的外國專利和申請)，這些許可可能用於未來的產品候選產品。

我們目前在許多國家，包括印度、俄羅斯、中國等地，對TLANDO沒有專利保護，除非我們能夠在涉及TLANDO的國家提出專利申請和獲得專利，否則我們將無法防止在這些國家侵犯專利。此外， 我們有5項美國專利，這些專利可能會被列入美國食品和藥物管理局的“TLANDO橙色手冊”，預計將於2020年、2029年和2030年到期。 如果我們在專利到期時銷售TLANDO產品，而且沒有其他美國專利涉及該產品， 那麼我們將失去FDA Orange Book清單上的某些專利優勢，不再能夠阻止在美國的其他 實施5項專利所聲稱的發明。

我們希望在未來提交新的專利申請 ，以進一步涵蓋我們的產品和產品開發的各個方面。

關於知識產權相關法律程序的討論，見項目3-法律程序。

政府管制

藥品開發的調控過程

我們的產品候選產品的生產和製造以及我們的研究和開發活動受世界各地各政府當局的管制。在美國，藥品和產品受FDA監管。在歐洲和世界其他地區還有其他類似的機構。除其他事項外，對產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口等都有規定。適用的法律要求生產和合同研究設施的許可證和登記、產品的仔細控制的研究和測試、政府審查和/或在銷售治療產品之前批准結果。此外，在臨牀測試和生產過程中必須遵守良好的實驗室實踐(GLP)、良好的臨牀實踐或GCP，以及當前良好的生產實踐(CGMP)。美國的新藥審批制度一般被認為是世界上最嚴格的制度，並在下文“美國製藥產品開發過程”下作了進一步的詳細説明。

美國醫藥產品開發過程

在美國，食品和藥物管理局根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”和實施條例管理藥品。藥品的測試、生產、銷售、推廣和推廣也須遵守其他聯邦、州和地方法規。獲得規章批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。如果在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候不遵守適用的美國 要求，申請人可能受到 行政或司法制裁。林業發展局的制裁可包括拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或銷售 禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

一種典型的實驗性 藥物從概念到批准需要很多年的時間。食品和藥品管理局規定的藥品在美國銷售之前所需的程序一般包括以下幾個方面：

尋求所需 批准的漫長過程以及繼續需要遵守適用的法規和條例，這就要求支出大量的 資源和林業發展局的批准，這是固有的不確定性。

臨牀前研究：在臨牀前研究之前，研究階段包括靶點和功能的論證、激動劑或拮抗劑的設計、篩選和合成。臨牀前研究包括對產品化學、毒性和製劑的實驗室評估，以及動物研究，以評估藥物候選產品的有效性和活性、毒性效應、藥代動力學和代謝，並提供有關藥物製劑候選產品在動物中的安全性、生物利用度和活性的證據。臨牀前安全評估的進行必須符合聯邦法規和要求 ，包括GLPs。正式的IND-使能的臨牀前研究的結果，連同製造信息，分析的 數據，任何可用的臨牀數據或文獻，以及對提議的人類臨牀研究的全面描述，然後作為IND申請的一部分提交給FDA。

IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內將IND放置在臨牀上。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。由於安全問題或不符合規定，FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候對候選藥物實施 臨牀擱置。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許開始臨牀試驗，或者 一旦開始，就不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。

臨牀試驗*臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下，對健康的志願者 或病人進行藥品候選品的管理，這些醫生一般不是由擔保人僱用的。臨牀 試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、 主題選擇和排除標準，以及用於監測主體安全的參數。如果在美國IND下執行，每個協議都必須提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行。此外，每一項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會，或 irb，或倫理委員會審查和批准，或為每一進行臨牀試驗的機構提供服務。一個IRB或倫理委員會負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參加臨牀試驗的個人的 風險是否最小化，與預期的 利益相比是否合理。IRB或倫理委員會還批准必須提供給每個臨牀試驗對象或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直至完成。

人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

期 1臨牀試驗：第一階段的臨牀試驗通常是第一人試驗，大約需要一到兩年才能完成 ，一般是在少數健康的人身上進行，以評估藥物的活性、時間表和劑量、 藥代動力學和藥效學。然而，在危及生命的疾病，如癌症，初步階段的測試 可以在病人身上進行。這些試驗通常需要更長的時間才能完成，並可能提供對藥物活動的深入瞭解。

期 2臨牀試驗第二階段的臨牀試驗可能需要大約一到三年的時間才能完成，並且在一個特定的適應症中對相對較少到中等數量的病人(與第三階段相比)進行 。對製劑 進行了初步評價，以確定可能的不良反應和安全風險，並確定最佳的 劑量、方案、藥代動力學、藥效學和劑量反應關係。這一階段還提供了額外的安全 數據，並有助於確定可能的共同短期副作用和風險在更大的一組患者。第二階段臨牀試驗(br}有時包括病人的隨機化。

期 3臨牀試驗：：第三階段的臨牀試驗大約需要2至5年才能完成，並涉及對更多患有目標疾病或疾病的病人(幾百至幾千人)的測試。這些研究通常包括隨機化病人和在地理上分散的 試驗地點的病人和研究人員(多中心試驗)。這些試驗旨在進一步評估劑量、臨牀療效和安全性，旨在確定產品的總體風險/效益比，併為產品標識提供充分的依據。一般來説，fda需要有兩個充分且控制良好的第三階段臨牀試驗，才能獲得國家藥品監督管理局或外國機構的批准，以批准營銷申請。

批准後的研究，或第四階段臨牀 試驗，可以在最初的營銷批准後進行.這些研究是用來獲得額外的經驗，從治療的病人 在預期的治療適應症，並可能需要FDA作為一個條件的批准。

詳細説明 臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向林業發展局提交，並且必須向FDA 和調查人員提交書面的IND安全報告，以應對嚴重和意外的不良事件或實驗室動物試驗中發現的任何可能對人體造成重大危險的情況。第一階段，第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何 指定的時期內成功完成，如果有。FDA或其贊助商或其數據安全和監測委員會可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗 ，包括髮現研究對象或病人正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB或倫理委員會的要求進行，或者如果 藥品與對病人的意外嚴重傷害有關聯，則IRB或倫理委員會可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在進行臨牀試驗的同時，公司 通常完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物產品的化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最後確定一種按商業數量生產該產品的工藝。生產過程必須能夠持續地生產藥品 產品候選產品的質量批次，並且除其他外，必須制定方法來測試最終的 藥品的特性、強度、質量和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明藥品候選品在其保質期內不會發生不可接受的劣化。

美國藥品審查和批准程序

新藥應用*在完成關鍵的第三階段臨牀研究後，主辦方收集所有產品開發、臨牀前數據和臨牀數據，以及對製藥產品的化學 進行的生產過程説明、分析測試、擬議的標籤和其他相關信息，並將其作為NDA的一部分提交給FDA。然後由監管機構對 提交或申請進行審查，以獲得批准，以便銷售該產品。此過程通常需要八個月至一年的時間才能完成。如果適用的監管標準不符合 ，FDA可能拒絕批准NDA，或者可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息。即使提交了這些數據和信息，FDA 可能最終決定NDA不符合批准標準。如果產品獲得法規批准，批准 可能僅限於特定的疾病和劑量，或者使用的指示可能受到限制，這可能限制該產品的商業 價值。此外，FDA可能要求在產品 標籤中包括某些禁忌、警告或預防措施。

孤兒藥物名稱

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可授予擬治療一種罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒，這種疾病或疾病一般影響到美國不到20萬人，或在美國有200 000多人，而且沒有合理的期望，即在美國開發和提供這種疾病或條件的藥物的費用將從在美國銷售這種藥物的銷售中收回。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的 孤兒用途。孤兒藥物的指定在監管審查和批准過程中沒有任何好處，也沒有縮短監管審查和批准過程的時間 。

如果具有孤兒藥品名稱 的產品隨後因其指定的疾病獲得FDA的第一批批准，則該產品有權獲得孤兒 產品的排他性，這意味着林業發展局不得批准任何其他申請，為相同的指示( )銷售同一藥物，除非在非常有限的情況下，七年內除外。然而，如果競爭對手獲得FDA定義的同一種藥物的批准，或者如果我們的候選藥物被確定為包含在競爭對手的產品中用於相同的指示或疾病，那麼孤兒藥物的排他性也可以阻止批准我們的產品七年。

核準後要求

我們獲得FDA批准的任何藥品均須繼續受到FDA的監管，除其他外，包括記錄保存要求、報告該產品的不利經驗、向FDA提供最新的安全和功效信息、產品抽樣 和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守fda 促銷和廣告要求，其中除其他外，包括直接向消費者廣告的標準，禁止在藥品的批准標籤(稱為“標籤外使用”)、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的推廣活動中未描述的用於或在病人羣體中推廣藥品。不遵守林業發展局的要求可能產生負面後果，包括不利的宣傳、林業發展局的執行信函、規定的糾正廣告或與醫生的通信以及民事或刑事處罰。

FDA還可能要求進行營銷後的 測試，即第四階段的測試、風險評估和緩解策略以及監督，以監測經批准的 產品或地點條件對可能限制產品分發或使用的批准的影響。

21^聖世紀醫療法案

21世紀^聖“世紀保健法”(第144-255號公共法案)於2016年12月13日頒佈。這項全面的立法極大地改變了FDA批准新藥和醫療器械的方式。除其他外，該立法要求FDA在其藥品審批過程中考慮新類型的數據，如患者 經驗數據。該立法還允許製藥商利用新型臨牀 試驗設計，以便在藥物批准過程中收集數據。許多法規規定的目的是加速新藥和醫療器械的批准。21^聖“世紀保健法”實現這些目標將取決於是否通過林業發展局的新條例、政策指導和林業發展局的批准做法，其中許多尚未提出或頒佈。

其他醫療保健法律和法規

在美國，我們的活動可能受到各種聯邦、州和地方當局的管制，此外還有FDA，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心以及美國政府的其他部門，包括美國聯邦通信委員會、衞生和公共服務部、美國司法部和司法部內的個別檢察官辦公室以及州和地方政府。例如，如果一種藥品由醫療保險、醫療補助或其他聯邦或州保健項目償還，我們公司，包括我們的銷售、營銷和科學/教育補助金計劃等，必須遵守聯邦醫療保健法，包括但不限於“聯邦反Kickback法規”、虛假索賠法、民事罰款法、醫療欺詐和“健康保險可攜性和問責製法”下的數據隱私和安全規定，即“醫療保險可攜性和問責製法”(HIA)、“醫生支付陽光法”(HIA)，任何類似的州法律。如果某一藥品由Medicare 或Medicaid償還，則定價和回扣方案必須酌情符合1990年“總括預算調節法”或“OBRA”的醫療補助退税要求，以及2003年“醫療保健處方藥改進和現代化法”(簡稱“MMA”)。除其他外，OBRA要求藥品製造商向國家醫療補助計劃支付處方藥回扣， 授權各州就藥品價格進行談判，這可能導致我們未來產品的價格可能低於我們可能獲得的價格。此外，經2010年“保健與教育和解法”集體修訂的“病人保護和平價醫療法案”, 在很大程度上改變了由政府和私人保險公司資助 醫療保健的方式。除其他控制費用措施外，ACA還規定：對任何生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的實體，每年收取 不可扣減的費用； 一個新的醫療保險部分D部分差距折扣方案；以及一種新的公式，增加製造商根據“醫療補助藥品回扣計劃”必須支付的回扣。今後可能會繼續有關於美國醫療體系改革的更多建議，其中一些可能會進一步限制藥品的覆蓋面和報銷。如果藥品 產品提供給總務管理局聯邦供應計劃的授權用户，則可適用其他法律和要求。

此外，如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律和法規的約束，例如，可能包括適用的營銷後要求，包括欺詐和濫用、隱私和透明度法律。

藥品覆蓋、定價和報銷

在美國和其他國家的市場中，我們獲得商業銷售管理批准的任何產品的銷售將部分取決於第三方支付者，包括政府衞生行政當局、管理的 保健提供者、私營醫療保險公司和其他組織的承保範圍和充分補償。在美國，私人醫療保險公司和其他第三方醫療保險公司通常根據政府(通過醫療保險或醫療補助計劃)為這類治療提供補償的水平，為產品和服務提供補償。第三方支付者除了對醫療產品和服務的安全性和有效性進行檢查外，還越來越多地審查醫療產品和服務的醫療必要性、成本效益，因此，新批准的治療方法的覆蓋面和報銷狀況存在重大不確定性。特別是在美國，歐洲聯盟和對我們的產品候選人、政府當局和第三方付款者可能具有重要意義的其他市場越來越多地試圖限制或管制醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法的價格，這導致平均售價下降。此外，在美國更多地強調有管理的保健 以及歐洲聯盟國家和區域的定價和償還控制將給產品定價、償還和使用帶來額外的壓力，這可能對我們今後的產品銷售和業務結果產生不利影響。這些壓力可能來自保險公司和管理下的護理機構的規則和做法、司法裁決以及與醫療保險、醫療補助和醫療改革有關的政府法律法規。, 一般藥品報銷政策和定價。因此，我們的產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的第三方補償，以使我們在研究和產品開發方面的投資獲得適當的回報。

我們可能獲得監管批准的 產品的市場將在很大程度上取決於第三方支付方的藥品處方或藥品列表(br}，第三方支付方提供保險和報銷。列入這類公式的行業競爭往往會給製藥公司帶來向下定價的壓力。此外，第三方支付者可能拒絕在處方中包括某種特定的品牌藥物，或者在價格較低的仿製藥(br}等價物或其他替代品可用時，可能會限制患者使用品牌藥物。此外，由於每個第三方支付者分別批准承保範圍和補償 級別，因此獲得承保範圍和足夠的補償是一個耗時且代價高昂的過程。我們將被要求提供科學的 和臨牀支持使用任何產品的每一個第三方付款人，沒有保證將獲得批准， ，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的產品的成本效益。這個 過程可能延遲市場接受我們的任何產品候選人，我們可能獲得批准，並可能對我們的未來收入和經營結果產生負面的 影響。我們不能肯定我們的產品候選人是否會被認為是具有成本效益的。 如果我們不能從第三方付款者那裏獲得我們的產品候選人的保險和足夠的付款水平，醫生 可能會限制他們開多少藥或在什麼情況下給他們開處方或管理，而病人可能會拒絕購買。 這反過來會影響我們成功地將我們的產品商業化的能力，並影響我們的盈利能力、經營結果、財務狀況和未來的成功。

“美國孤兒藥物法”鼓勵發展孤兒藥物，其目的是治療本“孤兒法”所指的“罕見疾病或疾病”(即影響美國不到20萬人的疾病)。該法的規定旨在鼓勵研究、開發和批准治療罕見疾病的產品。孤兒藥品的指定為保證人提供了若干潛在的好處：(1)保薦人在獲得指定的藥品的 指示批准後，可獲得7年的市場獨家經營權；(2)贊助方可獲得美國對臨牀研究的税收獎勵；(3)FDA的孤兒產品開發辦公室協調對罕見疾病藥物贊助者的研究研究設計援助；以及 (4)可獲得贈款，以支付合格臨牀試驗的費用。

優先審查

優先級 審查是將NDA提交FDA審核後的指定。NDA的評審被指定為 “Standard”或“優先級”。標準指定規定了完成審查的所有方面的目標日期 ，FDA對90%的申請(即批准或不批准)採取行動的日期為：對被視為新分子實體的藥物提交 之日後12個月和對被視為非新分子 實體的藥物提交之日後10個月。一項優先指定規定了FDA對90%的申請採取行動的目標日期，即在提交被認為是新分子實體的藥物的 提交後8個月和在提交被視為非新分子實體的藥物後6個月對90%的申請規定目標日期。 優先指定是針對那些未滿足醫療需求的產品。

加速批准

加速批准或H部分批准 是NDA法規中描述的一項計劃，目的是在正式證明病人利益之前，根據對代孕終點產生影響的證據，提供有希望用於威脅生命的疾病的產品 。替代標記物 是一種替代臨牀興趣的測量方法，在腫瘤學中通常是延長生存期，認為這很可能預測病人的利益。批准可視為臨時批准與 書面承諾完成的臨牀研究，正式顯示病人的利益。

關聯方交易

2013年7月23日，我們與Spriaso有限責任公司簽訂了轉讓/許可證 和服務協議，該實體由Mahesh V.Patel、Gordhan Patel、John W.Higuchi、 William I.Higuchi博士及其附屬公司擁有多數股權。Mahesh V.Patel是我們的總裁兼首席執行官兼董事會主席。Higuchi先生是我們董事會的成員，Gordhan Patel和Higuchi博士(前董事會成員)在許可證和協議簽訂之日都是我們董事會的成員。

根據轉讓協議，我們轉讓了 ，並轉讓給Spriaso我們所有的權利，所有權和我們的知識產權的咳嗽和寒冷的領域。另外，Spriaso根據我們與共同開發合作伙伴的產品開發協議被分配了所有權利和義務。作為交換，我們將有權獲得Spriaso收到的淨收入的20%的潛在現金使用費，最高可達1000萬美元。Spriaso還向我們授予了這種知識產權的獨家許可，以開發咳嗽和感冒領域以外的產品。轉讓協議將在Spriaso的所有付款義務 到期時到期，並在該協議下的所有許可專利到期時到期。Spriaso有權以30天的書面通知終止轉讓協議 。我們有權在Spriaso完全清算或解散 時終止轉讓協議，除非轉讓協議被分配給Spriaso的附屬公司或繼承者。

根據服務協議，我們將向Spriaso提供最多10%的設施和10%的員工服務，為期18個月，至2015年1月23日屆滿。自2015年1月23日起，我們與Spriaso簽訂了一項經修訂的服務協議，其中我們同意繼續向Spriaso提供至多10%的某些僱員的服務，每小時230美元，為期6個月。該協議於2015年7月23日、2016年1月23日、2016年7月23日、2017年1月23日、2017年7月23日、2017年1月23日、2018年1月23日、2018年7月23日和2019年1月23日再次修訂，將協議期限再延長6個月。協議 於2019年7月23日進一步修訂，將該協定的期限再延長12個月。根據Spriaso和我們的書面協議，協議可以延長。此外，Spriaso在2014年提交了其第一份NDA，並且作為Liocine的一個附屬實體(br}，它使用了一次對用户費用的豁免，用於一家向fda提交其第一份人體藥物申請的小企業。

員工

截至2019年12月31日，我們有12名全職員工，我們還定期使用顧問服務。6名僱員從事藥物開發活動，6名從事一般和行政職能。我們的僱員沒有工會代表，也沒有集體談判協議。

可得信息

我們的網站地址是www.liocine.com。 我們在我們網站的投資者關係部分ir.liocine.com上免費提供，我們的年度報告表 10-K，關於表10-Q的季度報告，關於表格8-K的當前報告，以及在我們向證券交易委員會提交或向證券交易委員會提供電子文件之後，儘快根據“1934年證券交易法”第13(A)或15(D)節提交或提供這些報告。證交會擁有一個互聯網網站，其中包含 報告、代理和信息聲明，以及我們電子存檔的其他信息，這些信息可以在http://www.sec.gov.上找到。

我們確定了以下風險和不確定因素，這些風險和不確定性可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來的增長前景產生重大不利影響。任何這些風險都可能損害我們的業務。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。由於這些風險，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失你的全部或部分投資。在評估這些風險時，您還應該參考本年度報告中關於表10-K， 的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明。

與我們的商業和工業有關的風險

我們臨牀試驗的時間表可能受到諸多因素的影響，任何延誤都可能對我們執行當前業務戰略的能力產生不利影響。

我們對我們的產品候選人，包括我們的臨牀候選人和鉛化合物的成功的期望，以及我們的業務是建立在預測基礎上的，這些預測可能由於許多科學、商業或其他原因而無法實現。因此，我們不能向投資者保證，我們將能夠遵守我們目前的時間表。我們設定的目標預測目標的完成對我們的成功具有重要意義：選擇臨牀 候選人、產品候選人、研究失敗、無法識別或推進鉛化合物、確定目標病人 組或臨牀候選、臨牀試驗的時間和完成以及預期的監管批准。這些事件的實際時間 可能因下列因素而有很大差異：研究對象招生緩慢、規模擴大不確定、我們化合物的製造和配方不確定、研究失敗、無法確定臨牀候選人、 我們臨牀試驗的失敗、額外臨牀試驗的要求以及監管審批程序 和規章提交中固有的不確定因素。我們的合作伙伴或合作者的決定也可能影響到我們在實現製造能力和營銷基礎設施方面的時間表和延誤，這些基礎設施足以使我們的產品商業化。完成臨牀 試驗和向適用的管理當局提交營銷批准申請所需的時間也可能因所涉產品候選人的類型、複雜性和新穎性以及其他因素而大不相同。

我們主要依賴於我們的主要產品候選人TLANDO的成功，我們最近收到了FDA的一封完整的回覆信，而這封信可能得不到監管機構的批准或成功的商業化。

TLANDO 是我們目前唯一完成第三階段臨牀試驗的產品，我們的業務目前主要依賴於它的成功開發、監管批准和商業化，如果獲得批准。在2019年11月8日，我們收到了美國食品藥品監督管理局(FDA)關於我們的NDA在2019年5月申請TLANDO作為TRT在成年男性的條件下內源性睾酮缺乏症(也稱為性腺功能減退)的CRL。CRL發現了一個缺陷，表明療效 試驗不滿足三個次級終點的最大睾酮濃度(“Cmax”)。CRL沒有確定與TLANDO的化學、製造和控制(“CMC”)有關的任何具體問題。在此之前，我們已經收到了另外兩個來自FDA的TLANDO NDA提交的CRL。第一個CRL於2016年6月28日收到，第二個CRL於2018年5月8日收到。我們沒有向其他監管機構提交類似的申請。如果FDA否認或進一步推遲批准TLANDO，我們的業務將受到重大和不利的損害。如果FDA確實批准了TLANDO，但 我們在TLANDO商業化方面失敗了，我們的業務將受到物質和不利的損害。

由於我們已經從FDA獲得了另一個CRL，TLANDO的批准將被大大推遲，在 我們能夠重新提交NDA以解決CRL缺陷之前，可能需要額外的研究和費用。我們籌集資金的能力也可能受到損害。 如果我們繼續進行任何研究，我們面臨的風險是FDA將不同意這項研究的設計或結果。

FDA還可以要求 us在批准前後進行額外的臨牀試驗或研究，或者提供更多的信息以獲得批准。任何這樣的要求都會增加我們的成本，拖延TLANDO的批准和商業化，並對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

即使TLANDO獲得批准，fda也可能限制其使用的適應症，包括產品標籤上的廣泛警告，或要求對營銷後臨牀研究進行成本高昂的 持續要求，包括參加長期的trt心血管研究和監測或其他風險管理措施，以監測TLANDO的安全性或有效性。此外，如果我們在美國境外尋求TLANDO的監管批准，這些市場也有關於批准具有 的藥品候選人的要求，我們在營銷前必須遵守這一要求。在一個國家獲得TLANDO營銷的監管批准並不能確保我們在其他國家能夠獲得監管批准，但在一個國家獲得監管批准的失敗或延遲可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。

一旦獲得TLANDO的任何監管批准 ，都可能被撤銷。最終，未能獲得和維持監管批准將阻止TLANDO 上市，並將對我們的業務產生重大的不利影響。

如果fda在“類”標籤中澄清、修改或限制T替換的指示數量，T替換產品的市場 可能縮小，我們銷售和償還TLANDO和TLANDO XR(LPCN 1111)的能力可能受到重大不利影響，我們的業務可能受到損害。

2014年9月17日，FDA召開了一次“T級諮詢委員會”會議.諮詢委員會討論了(1)確定應對誰進行T置換治療的適當病人，以及(2)主要心血管不良事件的潛在風險，即非致命性中風、非致命性心肌梗死和與T替代療法有關的心血管死亡。在會議上，諮詢委員會21名成員中的20名成員投票要求FDA修訂目前用於T替代療法的 指示人羣，並建議改變標籤語言，以限制 產品的預期用途，特別是與年齡相關的低睾酮水平。委員會還支持在 標籤上加上文字，以指導醫生更好地診斷符合條件的病人接受治療。2015年3月3日，食品和藥物管理局發佈了一項安全聲明，迴應諮詢委員會的建議。

食品和藥物管理局的安全評估建議在指示人羣中對T替代療法進行下列標籤修改/限制：

實際的TRT標籤修訂已經在FDA和經批准的T替代治療產品的贊助商之間完成了 。修訂後的標籤與 FDA在2015年3月3日的建議一致。

此外，FDA表示，他們將要求經批准的T替換產品製造商進行一項精心設計的臨牀試驗，以更清楚地解決T替換產品使用者中是否存在心臟病發作或中風風險增加的問題。FDA鼓勵 製造商共同開展臨牀試驗，但如果 選擇的話，FDA將允許製造商分開工作。FDA沒有説明是否會要求未經批准的T替換產品的贊助商在能夠提交NDA之前進行心血管試驗。然而，在2015年3月19日，我們與FDA舉行了一次關於TLANDO關鍵的第三階段試驗的NDA會前會議。根據與FDA的這次會議，我們不期望在批准TLANDO之前進行心臟病發作 和中風風險研究或任何額外的安全研究。最近，FDA已經確定需要一項ABPM研究來更好地評估TLANDO的血壓效應，TLANDO是預測心血管 結局的替代指標。ABPM臨牀研究於2019年第一季度完成。然而，如果FDA改變其立場，並得出結論 認為，在批准我們的NDA進行TLANDO之前，需要進行心血管試驗，這種試驗將需要大量的財政資源， ，並將推遲TLANDO和我們進入市場的監管過程，所有這些都會對我們的業務產生重大的不利影響。此外，如果tLANDO獲得fda批准，我們的批准後義務可能是什麼，如果有的話，與心臟病發作和中風風險研究有關的 。我們可能被要求參與一項由行業主導的心臟病發作和中風風險研究，或者進行我們自己的長期心臟病發作和中風風險研究。, 其中任何一項都將需要大量的財政資源，並將對我們的業務產生重大的不利影響。如果T型替代產品市場下滑，不論出於何種原因，我們的業務將受到重大和不利的損害。

若 t-替代療法被發現，或被認為會造成健康風險，我們出售TLANDO和 TLANDO XR(LPCN 1111)的能力可能受到實質性的不利影響，我們的業務可能受到損害。即使我們的TLANDO和TLANDO XR(LPCN 1111)獲得批准，醫生和病人也可能被阻止開處方和使用T替代療法，這可能會抑制對TLANDO和TLANDO XR(LPCN 1111)的需求，並損害我們成功地將TLANDO和TLANDO XR(LPCN 1111)商業化的能力。

某些出版物提出了與T替代療法相關的潛在健康風險，如心血管疾病風險增加，包括心臟病發作或中風的風險增加、液體滯留、睡眠呼吸暫停、乳房壓痛或增大、紅細胞增多、包括前列腺癌在內的臨牀前列腺疾病的發展和精子產生的抑制。這些潛在的健康風險 在各種文章中都有描述，包括下列出版物：

在這些事件的推動下，FDA於2014年1月31日宣佈，將調查服用FDA批准的睾酮產品的男性患中風、心臟病和死亡的風險，並宣佈FDA將於2014年9月17日召開T級諮詢委員會會議，進一步討論這個問題。fda還要求醫療專業人員和患者向該機構報告與處方睾酮產品有關的副作用。

繼FDA的聲明之後，專業醫學組織內分泌協會於2014年2月發佈了一份聲明，支持進一步研究FDA批准的T替換產品對與年齡相關的T缺乏症男性的風險和益處。具體來説，內分泌學會指出，需要大規模的隨機對照試驗來確定老年男性T置換治療的風險和益處。此外，內分泌學會建議，患者應該被告知潛在的心血管風險 在中老年男性與T替代療法相關。在FDA宣佈聲明後，公共公民，一個消費者倡導組織，請求FDA在所有T替代療法的產品標籤上增加一個“黑匣子”警告，説明心臟病發作的風險增加了 和其他心血管危險。此外，這份請願書敦促fda 推遲批准由endo開發的一種長效T注射劑aved的決定日期，該決定隨後於2014年3月被fda批准。2014年7月，林業發展局對公眾公民的請願作出了迴應，並拒絕了這一請求。此外，食品和藥物管理局在2014年6月宣佈，將要求睾酮藥物製造商更新警告標籤，以包括包括深靜脈血栓(“DVT”)和肺栓塞(“PE”)在內的 血凝塊。

在2014年9月17日舉行的T級諮詢委員會會議上，諮詢委員會討論了(一)確定應指明哪些病人應接受 T置換療法；(二)重大心血管不良事件的潛在風險，定義為非致命性中風、非致命性心肌梗死和與T替代療法相關的心血管死亡。在這次會議上，諮詢委員會21名成員中的16名成員投票認為，林業發展局應要求睾酮產品的贊助者進行一項推銷後 研究(例如觀察性研究或對照臨牀試驗)，以進一步評估潛在的心血管風險。此外，其中12人投票認為，只有在T型替代療法也被批准用於與年齡相關的性腺功能低下的情況下，才需要這樣的營銷後研究。

諮詢委員會還於2014年9月18日舉行了一次會議，以評估Jatenzo(以前的R累諾)的安全性和有效性，Jatenzo是Clarus 治療學為T替代療法的擬議適應症向FDA提交的口頭TU。諮詢委員會21名成員中的18名成員投票認為，Jatenzo的總體福利/風險簡介不能接受，無法支持T替代療法的核準。諮詢委員會同意口服TU作為T替代療法是有希望的，對病人來説有很大的價值，但他們不認為目前的Jatenzo數據支持批准。

2015年3月3日，林業局發佈了一項安全公告，迴應諮詢委員會的建議，並通報了其對標籤修訂(Br}和額外臨牀要求的期望。

食品和藥物管理局的安全評估建議在指示人羣中對T替代療法進行下列標籤修改/限制：

此外，FDA表示，他們將要求經批准的T替換產品製造商進行一項精心設計的臨牀試驗，以更清楚地解決T替換產品使用者中是否存在心臟病發作或中風風險增加的問題。FDA鼓勵 製造商共同開展臨牀試驗，但如果 選擇的話，FDA將允許製造商分開工作。

2018年1月9日，Jatenzo，Clarus治療公司的睾酮替代療法候選產品召開了BRUDAC會議。BRUDAC投了9票贊成，10票反對接受總體利益/風險狀況，以支持批准Jatenzo作為TRT。Jatenzo是一種與TLANDO競爭的口服TU TRT產品，臨牀上顯示血壓有明顯的升高。FDA可能認為與TLANDO具有相同活性成分的產品可以增加血壓，這是一種口服TU類效應。因此，不管我們的TLANDO ABPM研究結果如何，我們可能不能成功地克服FDA關於血壓升高是口服TU類效應而不是 產品候選特定效應的信念。這可能導致TLANDO不批准、增加標籤警告或同意REMS 和/或批准標籤理解研究作為批准的條件。

此外，FDA於2018年1月10日召開了一次BRUDAC會議，以評估TLANDO作為T替代產品的安全性和有效性。

另外，2018年9月29日，Antares製藥公司。宣佈已獲得美國食品及藥物管理局批准其NDA用於XYOSTED™(睾丸酮)注射液。 然而，根據臨牀結果，XYOSTED的標籤必須包含一個關於血壓升高的黑匣子警告。此外，FDA還要求在XYOSTED的標籤中包含以下特定語言：“在某些患者中，XYOSTED的血壓升高可能太小，無法檢測，但仍可能增加出現重大心血管不良 事件(”MACE“)的風險。

此外，在2019年2月4日，林業發展局舉辦了一次題為“評價藥物和動態血壓監測研究的壓力效應”的公開講習班，該講習班的目的是召集利益攸關方，包括公司贊助者、FDA和關鍵的意見領袖，討論藥品對血壓影響的營銷前評估。FDA討論的主題包括：研究設計考慮因素，以明確評估一種藥物對血壓的影響和適當的管制行動；需要通過基於血壓效應的標籤或風險減輕戰略提高醫生和病人的認識，並相關的減少風險戰略增加心血管風險；根據調查結果評估血壓變化的臨牀意義；適當地確定有風險的人羣；以及藥物的利益風險分析。

FDA對這一課題的評估和對T替代療法的進一步研究可能會顯示出嚴重的心血管不良事件或其他健康風險的風險，或者會強加額外的要求來推遲我們對TLANDO的批准。在我們的SOAR 試驗中，我們收集了TLANDO的安全數據，以及領先的批准T凝膠產品的對照組，但我們沒有將TLANDO的安全性 數據與安慰劑對照組或對照組進行比較。如果FDA在評估後得出結論，認為使用 fda批准的T替代療法的男性面臨嚴重的心血管風險，它可能對T替代產品採取總體上的行動， 可能以各種方式對我們產生不利影響，包括FDA可以：

證明T替代療法的安全性 風險，以及對激素替代治療風險的負面宣傳，包括T-替代療法，可能會損害TLANDO和TLANDO XR(LPCN 1111)(LPCN 1111)的銷售，並損害我們成功地將TLANDO和TLANDO XR(LPCN 1111)商業化的能力。但是，如果FDA改變其立場 ，不再只要求進行ABPM研究，並得出結論認為，在批准我們的NDA為 TLANDO之前，需要進行心血管試驗，這種試驗將需要大量的財政資源，將推遲對TLANDO和我們進入 市場的監管過程，所有這些都會對我們的業務產生重大的不利影響。

如果我們不能為我們的產品獲得足夠的醫療補償 ，我們的創收能力將被削弱，我們的 產品的預期市場將不會持續下去。

我們認為，從我們的技術中成功獲得的產品可能會有許多不同的應用，而且正在開發的產品的預期市場可以繼續擴大。然而，由於來自現有或新產品的競爭，林業發展局最近和潛在的對TRT類標籤的改變以及我們產品尚未確定的商業可行性，無法保證 將證明這些信念是正確的。醫生、病人、處方、付款人或醫學界 一般不得接受或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何產品。其他藥物可能會在我們的臨牀試驗中得到批准，這可能會改變針對疾病的接受治療，並使我們的 化合物過時。

我們成功地使我們的產品商業化的能力可能在一定程度上取決於政府保健行政當局、私營醫療保險公司和 其他組織在多大程度上向病人提供這種產品和有關治療費用的保險和適當補償，以及私人付款者支付或支付我們藥品的能力。患者可能無法獲得足夠的第三方保險，以使我們能夠維持足夠的價格水平，使我們能夠在產品開發方面實現適當的投資回報。

醫療保險和醫療補助等政府醫療項目和商業支付方的覆蓋範圍和充分補償對於新產品的接受至關重要。當更多的或更低成本的治療方案已經可用或隨後可用時，覆蓋範圍的決定可能取決於不利於新藥物產品的臨牀和經濟標準。此外，目前藥品 產品的製造商可能與付款人達成協議，這些協議可能限制新產品使用配方的能力，或要求在償還費用或新產品出現之前先對現有產品進行編輯 。即使我們獲得了我們的產品的保險，由此產生的 償還率可能是不足夠的，或者可能要求患者共同支付，患者認為這是不可接受的高。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且償還費用足以支付我們產品的大部分費用。付款人可能需要更艱苦的事先授權程序，作為支付TRT治療的條件。 這可能會對TRT產品的市場產生不利影響。

在美國和許多其他國家，部分或所有處方藥和生物製藥的定價和/或盈利能力在不同程度上受到政府控制。醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們對任何產品收取的價格，以及我們可以出售的產品數量。特別是在美國，聯邦政府和私人保險公司改變了 ，並考慮了改變的方式，即提供醫療服務的方式。2010年3月，經“保健和教育負擔能力和解法”修訂的“病人保護法”和“平價醫療保健法”(“ACA”)在美國成為法律。ACA在很大程度上改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式， 對醫療保健業產生了重大影響。對我們潛在的產品候選者來説，ACA的重要規定包括以下幾點：

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革。2011年8月2日，2011年的預算控制法案，除其他外，制定了國會削減開支的措施。一個削減赤字聯合特設委員會的任務是建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元的赤字，但未能達到所需的目標，從而觸發了立法對若干政府方案的自動削減。這包括從2013年開始，每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%。2013年1月2日，奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，該法除其他外，減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。2015年4月16日簽署的“2015年醫療保險准入和 芯片再授權法”成為法律，並實施了自“醫療保險法案”頒佈以來最重大的醫療保險補償變化。這一2015年的法律授權一個新的醫療保險-績效報銷制度 的醫生，這將獎勵醫生的績效指標有關的護理質量，資源使用，有意義的使用電子病歷 ，以及臨牀實踐改善活動。兩黨預算法案於2015年11月2日頒佈，其中一項規定限制了根據“醫療保險”可獲得醫院報銷的設施類型。這些新的法律可能會導致醫療保險和其他醫療基金的額外減少，這可能會對我們的客户以及相應的我們的財務運作產生實質性的不利影響。

我們預計，ACA將導致額外的 向下壓力，我們可能得到的任何批准和覆蓋的產品償還，並可能嚴重損害我們的業務。 任何減少償還來自醫療保險和其他政府計劃可能導致類似的減少付款的私人 付款人。今後，美國政府可能會對醫療保險(Medicare )和醫療補助(Medicaid)的支出或報銷實施進一步的控制和不同的補償計劃和限制，這可能會影響我們從美國銷售任何產品中獲得的付款。

此外，特朗普總統還表示希望廢除ACA。這些努力迄今未獲成功。實施進一步的成本控制措施或取消ACA或其他醫療改革，可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品商業化。

特朗普總統表達了降低處方藥價格的政策優先。衞生和公共服務部監察長辦公室於2019年2月6日提出了新的 條例，以消除“藥品降價反回扣法規”規定的安全港保護，該法規是由藥品製造商支付給醫療保險和醫療補助計劃發起人及其藥品福利經理的。該提案反映了 的明確意圖，即大幅度改變藥品製造商、醫療保險和醫療補助管理機構及其藥品福利管理人員之間目前的許多藥品折扣和服務補償做法。該提案還反映了 一種懷疑，即製造商和藥房福利管理人員目前的藥品折扣和補償做法對保健計劃具有足夠的透明度，以確保將所有適當的費用削減和價值傳遞給保健計劃，並反映出保健計劃費用較低和受益人保費較低的 。如果提案最後敲定，一般藥品的價格可能會降低。

此外，一些國會領導人表示，必須對“聯邦醫療保險”和“醫療補助”福利和補償作出進一步的重大修改，以管理聯邦預算赤字，特別是根據2017年的“減税和就業法”。任何進一步的立法或行政 行動，以減少醫療保險或醫療補助計劃下受益人的報銷或健康福利，都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品中收取的付款 。

我們 在TRT市場面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人發現、開發或使 產品比我們更成功或更成功地商業化。

如果獲得批准，我們將面臨任何產品候選人的重大競爭。特別是，如果獲得批准，TLANDO將在T替代療法市場競爭，該市場競爭激烈，目前以銷售美元的T凝膠和處方方面的T注射劑為主。我們的成功在很大程度上取決於我們能否獲得足夠的市場份額。北美、歐洲和其他地區的潛在競爭對手包括主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構和政府機構。其他製藥公司可開發與TLANDO競爭的口服T替代療法。例如，由於TU不是專利化合物，第三方可以在商業上獲得，競爭對手可能設計TU管理方法 ，這將超出我們已頒發的專利或我們的專利申請的要求範圍。這將使他們的 產品能夠有效地與TLANDO競爭，這可能對我們的業務產生負面影響。.

以下T替代療法目前在美國市場上將與TLANDO競爭：

在2019年3月27日，Clarus的產品 JATENZO，一種口服十一酸睾丸酮的產品，得到了FDA的批准，並獲得了三年的數據排他性。 尚不清楚Jatenzo三年的數據排他性將如何影響TLANDO的潛在完全批准。潛在的 存在，由於Clarus的數據排他性，由FDA批准TLANDO，如果收到，可能會推遲到2022年3月27日 。2020年2月10日，Clarus宣佈JATENZO已經啟動，並已投入商業使用。此外，在2019年10月2日，Clarus向FDA提交了一份公民請願書，要求FDA就口服睾酮藥物的安全性和有效性標準制定明確的書面指南。公民請願書還要求林業發展局在FDA提供書面指導之前，不批准任何口服睾酮藥物。我們不會知道 Clarus的公民請願書可能對TLANDO的批准產生什麼影響，直到FDA處理公民請願書，特別是 ，這可能對TLANDO產生不利影響。

我們還注意到其他製藥公司正在開發T替代療法或睾酮療法，這些藥物可能被批准在美國或美國境外銷售。

根據公開提供的信息， 我們認為，其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於不同的發展階段，其中一些可能在TLANDO之前得到批准、銷售和/或商業化。這些治療包括T-凝膠，口服-T，芳香化酶 抑制劑，一類新的藥物稱為選擇性雄激素受體調節劑和水乙醇凝膠製劑的DHT。

鑑於上述競爭格局，TLANDO並不是唯一的口服睾酮替代療法，這可能會顯著影響TLANDO的市場接受和商業成功。

此外，我們的許多潛在競爭者比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，而且在發現藥物候選人和開發藥物候選人、獲得食品和藥品管理局和其他銷售批准以及這些產品商業化方面的經驗也大大豐富。這些競爭對手擁有獲得和保持市場份額的經濟力量，限制了我們通過TLANDO產品打入 TRT市場的能力。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得FDA批准的藥品和獲得廣泛的市場接受。我們的競爭對手的藥品可能比我們的產品更有效，或者更有效地銷售和銷售，在我們能夠收回開發 和商業化的費用之前，可能會使我們的產品過時或失去競爭力。我們預計，隨着新藥進入市場並獲得先進技術，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。如果不能在這個市場上成功地競爭，將對我們的業務和業務產生實質性和負面的影響。

非專利T凝膠進入市場可能會對所有T型替代療法造成向下定價壓力，從而對我們的業務和財務 結果產生負面影響。

一些公司已經提交了 縮寫的新藥申請，或ANDA，尋求批准現有T凝膠的非專利版本。例如，2012年4月，Perrigo公司向FDA提交了一份ANDA申請，要求批准AndroGel 1.62%的非專利版本。針對這一 ANDA，AndroGel 1.62%的銷售商對Perrigo公司提起專利侵權訴訟，以阻止該非專利產品的批准和營銷。2015年8月，FDA批准了Perrigo公司提交的ANDA，Perrigo的非專利產品也被授予180天的非專利藥品專賣權。AndroGel 1.62%的銷售商可能會與Perrigo公司簽訂一項 協議，推遲推出一種通用的AndroGel 1.62%。此外，2003年7月，Actavis和 PAR製藥公司向FDA申請批准AndroGel 1%的非專利版本。針對 這些ANDA，AndroGel 1%的銷售商對這兩家公司提起專利侵權訴訟，以阻止非專利產品的批准和銷售。2006年，所有主題公司達成一項協議，根據該協議，Actavis 同意在2015年8月之前不將AndroGel 1%的通用版本推向市場，PAR同意在2016年2月之前不將通用 版推向市場。美國聯邦貿易委員會(U.S..FederalTradeCommission)質疑這種“按期付款”協議的合法性，最高法院在2013年6月裁定，此類協議可能無效。這一裁決對AndroGel 1%和Actavis及PAR的銷售商之間的協議以及其各自產品的非專利版本的時機和最終營銷的影響目前尚不確定。

此外，還有其他幾個ANDA 通用T凝膠已經提交，並有正在與這些ANDA的訴訟。最後，2014年，兩款獲授權的 通用T凝膠以比同一款T凝膠的品牌版本更低的價格推出。隨着非專利版T凝膠在市場上的普及，政府和其他降低藥品成本的壓力導致醫生們為非專利T凝膠而不是品牌T凝膠開出處方。這些非專利T凝膠的進入市場對所有T替代療法的定價造成了下行壓力，並對我們銷售TLANDO的銷售水平和價格產生了實質性和不利的影響，最終將對我們的收入和財務業績產生重大和不利的影響。

通用T凝膠的引入，還可能影響政府當局和第三方支付者的報銷政策，如私人醫療保險公司和保健 維護組織。這些組織決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。控制費用是美國醫療行業和其他地方的首要關注事項。政府當局和這些第三方 付款人試圖通過限制覆蓋範圍和當 可用的品牌藥物的報銷金額來控制成本。由於市場上有通用的T凝膠，這就給TLANDO的 補償造成了額外的障礙。即使有償還款，這種償還的數額也可能減少或限制。補償 可能會影響TLANDO的需求或價格。如果無法獲得補償或只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將TLANDO商業化，而且/或銷售相關產品所產生的財務結果可能會受到負面的 和物質上的影響。仿製藥的回扣和其他定價策略可能會侵蝕我們的收入，損害我們的財務業績。

此外，TLANDO並不是市場上唯一的口服睾酮替代療法產品。如果口服睾酮替代劑的通用版本在TLANDO之前進入市場，那麼TLANDO的商業前景就會受到實質性和負面的影響。

如果不在內部或通過合作者建立銷售、營銷和市場準入能力，我們將無法成功地將我們的 產品候選人商業化。

我們目前沒有銷售、營銷和市場準入人員。如果我們的任何產品候選人被商業化， 我們可能無法為我們的產品候選人找到合適的銷售和營銷人員和合作者。與我們一起工作的外部協作者 可能不夠或成功，任何合作者都可能終止或實質性地減少他們將 用於我們產品的工作。要發展合作或內部銷售隊伍和營銷、市場準入和銷售能力，就需要大量的資本、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的費用可能超過任何潛在的 產品收入，我們的營銷、市場準入和銷售努力可能不成功。如果我們不能發展內部的營銷、市場準入和銷售能力，或者我們不能以可接受的條件與第三個 方達成營銷和銷售安排，我們可能無法成功地使我們的產品候選人商業化。

LPCN 1144正處於非常早期的發展階段，由於各種原因， 可能無法進一步開發。

LPCN 1144正處於非常早期的發展階段，因此，我們無法將LPCN 1144和相關產品 商業化的風險很高。特別是，我們最近才完成了一項POC肝臟成像的臨牀研究。我們的POC肝臟顯像的治療結果表明，48%的治療的NAFLD患者有NAFLD分辨率，定義為肝臟脂肪10%。此外，有75%的應答率，其中受試者至少經歷了30%的肝臟脂肪相對減少的基線。雖然我們的POC肝臟成像臨牀研究結果是陽性的，但這些來自小型單臂臨牀研究的 結果可能並不表示在更大的2/3期臨牀研究(如第2階段)中取得了最終的成功。電梯臨牀研究，與所需的FDA終點和人羣需要的監管批准 LPCN 1144治療納什。

此外，製藥和生物技術工業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受重大挫折，即使在早期發展取得積極成果之後也是如此。因此，我們的POC研究的結果可能不能預測我們可能從進一步的研究和試驗中得到的結果。

有幾個因素(br}可顯著影響LPCN 1144的前景，包括與LPCN 1144的監管批准、競爭環境(br})和臨牀發展挑戰有關的因素。預計為LPCN 1144 提交NDA文件的第二階段和第三階段計劃將是非常長的和資源密集型的。

LPCN 1107正處於非常早期的發展階段，由於各種原因， 可能無法進一步開發。

LPCN 1107正處於開發的早期階段，因此，我們無法將LPCN 1107和相關產品商業化的風險很高。特別是，我們只對該產品的候選產品進行了第一階段的臨牀研究。其中兩項研究是針對健康的孕婦，一項是針對健康的婦女。雖然這些研究表明LPCN 1107的口服吸收是可能的，但我們可能無法在較長的時間內與肌肉注射比較器產品所顯示的Cavg 血濃度相匹配或超過。此外，我們完成的 1期臨牀研究可能無法預測孕婦可能出現的安全問題，或表明LPCN 1107具有足夠的安全狀況，值得進一步發展。FDA可能還需要進一步的臨牀前研究。所有這些因素 都會影響LPCN 1107的時間和我們繼續發展的能力。

此外，製藥和生物技術工業的一些公司在後期臨牀試驗中遭受重大挫折，即使在早期發展取得積極成果之後也是如此。因此，我們的第1a期，我們的1b期和我們的多劑量PK劑量 選擇研究的結果可能無法預測的結果，我們可能會得到進一步的研究和試驗。

在進入第三階段之前，可能不需要基於 傳統藥動學/藥效學(“pk/pd”)的第二階段臨牀研究，而是在進入第三階段之前進行。因此，根據我們的多劑量PK研究結果，我們在2016年第二季度與FDA舉行了第二階段會議，以及隨後的指導會議，以商定LPCN 1107的第三階段發展計劃。在第二階段會議結束和隨後的指導會議期間，FDA同意了一項隨機、開放標籤的兩臂臨牀研究，其中包括LPCN 1107 ARM和比較器IM ARM，治療時間可達23周。FDA還就其他關鍵的第三階段研究設計考慮提供了反饋，包括：對提議的800毫克投標 第三階段劑量和劑量方案的積極反饋；確認使用替代一級終點，重點是小於 37周妊娠率而不是臨牀嬰兒結局；承認使用胎齡終點可能導致fda批准，如果獲得批准，則為H部分批准，而不是完全批准；並建議臨時分析的非劣性研究(Br)幅度為7%。一項基於FDA的NI研究的標準統計設計表明，對於 ，主要終點的NI差值為7%，以90%的功率，每個治療臂可能需要1，100名受試者。然而，基於FDA的反饋 在NI設計中包含了一個臨時分析, 目前正在考慮一種適應性研究設計，以減少研究對象的數量。 我們於2017年6月通過SPA向FDA提交了LPCN 1107第三階段的初步協議，並收到了多輪FDA 反饋。通過SPA與FDA就第三階段協議達成的協議還沒有發生，而且也不會發生，直到計劃與LPCN 1107進行的食品效應研究的結果得到FDA的審查。與FDA就通過SPA的第三階段議定書達成的協議沒有發生 ，因為我們正在等待FDA於2019年10月29日舉行的AMAG製藥公司Makena諮詢委員會會議的記錄。與FDA就第三階段協議達成的最終協議，如果達成，可能會也可能不會確認FDA對第三階段設計的初步反饋。此外，LPCN 1107的生產規模工作已經完成.一旦 第三階段臨牀試驗開始，預計第三階段的NDA申請LPCN 1107將是非常長和 昂貴。

TLANDOXR(LPCN 1111)處於開發的早期階段 ，由於各種原因可能無法進一步開發。

TLANDO XR(LPCN 1111)正處於非常早期的發展階段。我們已經完成了第2a期和第2b期男性性腺功能減退的研究。結果2a期臨牀研究中的 證明瞭每日一次給藥低性腺激素(LPCN 1111)的可行性和良好的劑量反應。第2b階段研究的結果表明，主要目標已經實現，包括確定預期在第三階段研究中測試的劑量 。未來的研究可能沒有類似的臨牀結果。此外，我們有 初步數據顯示TLANDOXR(LPCN 1111)在狗和絕經後女性的吸收。

此外，TLANDO XR(LPCN 1111)的有效成分僅在小規模生產。擴大到更大的批次可能是一項挑戰，我們及時採購足夠材料以進一步開發TLANDOXR(LPCN 1111)的能力是不確定的。我們可能也無法聘請製造商誰可以提供足夠數量的藥物，按照目前良好的生產實踐 (“cGMP”)。

有幾個因素 可顯著影響TLANDO XR(LPCN 1111)的前景，包括與上述TLANDO XR(LPCN 1111)的監管批准和臨牀 發展挑戰有關的因素。然而，為TLANDO XR(LPCN 1111)提交NDA文件的預期第三階段計劃可能很長，費用也很高。

我們的研究和開發計劃和過程處於開發的早期階段，因此很難評估我們的業務和前景，也很難預測我們是否或何時能成功地將我們的產品候選產品商業化。

到目前為止，我們的 行動主要限於根據許可證和合作協議進行研究和開發活動。我們目前的產品組合包括我們最先進的產品候選產品TLANDO以及四個額外的早期臨牀候選產品LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148和LPCN 1107。我們從未銷售或商業化過一種藥品。因此，如果我們在商業化的道路上更進一步，對我們未來表現的任何預測都可能不像它們那樣準確。此外，作為一個商業前期業務，我們可能會遇到意外的費用，困難，複雜的 ，延誤和其他未知的因素。

我們的臨牀產品候選人正處於開發的早期階段，在營銷和商業化之前將需要更多的投資和監管批准。因此，我們的TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148和LPCN 1107的產品開發過程是非常危險和不確定的，我們的產品候選者可能無法超越目前的研究。即使我們獲得了所需的資金，我們也無法確保成功的產品開發，或者我們將獲得監管 批准，或成功地使我們的任何產品候選產品商業化併產生產品收入。

我們所有的臨牀候選人將受到廣泛的 規定，這可能是昂貴和耗時，造成延誤或阻止批准的產品商業化。

我們的臨牀開發的TLANDO，LPCN 1144，TLANDO XR(LPCN 1111)，LPCN 1148和LPCN 1107和任何未來的產品候選， 受到FDA的廣泛監管。產品開發是一個非常漫長和昂貴的過程，根據產品候選人的新穎性和複雜性， 可能會有很大的變化。條例可能會發生變化，管理機構在審批過程中有相當大的酌處權。

在美國，許多法規和條例規範着人體試驗和人體治療產品的製造和銷售。這種立法和條例除其他外，涉及到協議和人體試驗的批准、製造設施的批准、產品候選品的安全、測試程序和受控研究、生產批准前的臨牀前和臨牀前的數據，包括在生產和儲存期間遵守cGMP，以及管制營銷活動 ，包括廣告和標籤。

為了獲得對我們的任何候選產品的商業銷售的管制許可 ，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明， 這種潛在的產品是安全和有效的，可用於人類的每一個目標指示。獲得我們的任何產品 候選人的批准是一個廣泛、宂長、昂貴和不確定的過程，FDA可能因許多原因推遲、限制或拒絕批准，包括：

臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得FDA對其產品的批准。

不能保證與監管批准有關的現行條例 不會改變或變得更加嚴格。FDA還可能要求我們修改臨牀試驗(br}協議和/或進行額外的試驗，以便提供關於我們尋求監管批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息。此外，對最終獲得 的藥物的任何管制批准可能會限制該藥物可能銷售的指定用途。此外，如果在初始營銷之後出現問題，或者如果不遵守監管標準，則產品批准可能會被撤銷 或以某種方式加以限制。 fda可能會對任何副作用產生更大的風險，或者在審查或批准 a產品之前設定更高的安全和效能標準。這可能導致產品不被批准。

即使我們在美國獲得營銷批准，我們也可能永遠得不到在美國境外銷售我們的產品的監管許可，這可能會縮小我們潛在市場的規模，並對我們的業務產生實質性的不利影響。

為了在美國境外銷售任何產品，我們必須建立和遵守其他國家關於安全和效能的許多不同的管理要求。

各國的審批程序各不相同，可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得 批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在其他國家的營銷審批過程中， 可能包括上述在美國FDA批准的所有風險以及其他風險。特別是，在美國以外的許多國家，產品必須獲得定價和報銷批准才能商業化。這可能導致這些國家出現重大延誤。一個國家的營銷批准並不能確保另一個國家的營銷 批准，但在一個國家獲得營銷批准的失敗或拖延可能會對另一個國家的管理 過程產生負面影響。如果不能在其他國家獲得銷售許可，或在獲得這種批准方面出現任何延誤或挫折，就會損害我們在這些國外市場上銷售產品的能力。任何這類損害都會減少我們潛在市場的規模，這可能對我們的業務、經營結果和前景產生重大的不利影響。

我們受到嚴格的政府法規的限制，有關我們的產品的臨牀測試，並將繼續受到政府的監管，任何產品獲得監管 批准。

在美國和其他我們打算推銷我們的產品的國家，許多法規和條例管理着人體試驗和人體治療產品的製造和銷售。這種立法和條例除其他外，涉及批准臨牀研究規程(br}和我們產品的人體測試、批准製造設施、測試程序和受控研究、審查和批准生產、臨牀前和臨牀數據，包括在生產過程中遵守cGMP和儲存，以及包括廣告和標籤在內的營銷活動。

臨牀試驗可能在任何時候被我們或FDA或其他類似的管理當局推遲或暫停，如果在任何時候確定病人可能是 或正在面臨不可接受的健康風險，包括死亡的風險，或者如果化合物不是在可接受的 cGMP條件下製造的或具有可接受的質量的。目前有關管制批准的規定可能會改變或變得更加嚴格。 各機構還可能要求進行更多的臨牀試驗，以便提供關於我們尋求管制批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的補充資料。此外，對最終獲得 的藥物的任何管制批准可能會限制該藥物可能銷售的指定用途。此外，如果在初始營銷之後出現問題，或者如果不保持遵守法規標準 ，則產品審批 可能會以某種方式被撤回或限制。監管機構在審查或批准某一產品之前，可能會對任何副作用產生更大的不利風險，或制定更高的安全標準和 功效。這可能導致產品不被批准。

如果我們或任何未來的市場合作夥伴 或商品管理組織不遵守適用的管理要求，我們可能會受到制裁，包括罰款、產品召回或扣押以及有關宣傳要求、禁令、完全或部分暫停生產、民事處罰、暫停或撤回先前獲得的管理批准、警告或不附帶條件的信件、拒絕批准新產品或批准核準的新產品或補充品的待決申請、進出口禁令或限制、刑事起訴和處罰。任何這些處罰都可能延誤或阻止我們產品的推廣、銷售或銷售。

我們的產品候選產品的成功商業化和創造大量收入的能力將取決於市場的接受程度。

即使我們的產品候選人成功開發並獲得監管批准，他們也可能無法獲得醫生、病人、醫療保健付款人(如私人保險公司或政府和其他供資方及醫學界)的接受。我們的 產品的市場接受程度，如果獲得批准，將取決於若干因素，包括：

如果我們的產品候選人獲得批准，但沒有得到醫生、醫療費用支付人和病人的充分接受，我們可能無法從我們的產品中獲得足夠的收入，我們可能永遠也不會盈利。此外，我們教育醫學界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量的資源 ，而且可能永遠不會成功。

即使我們獲得了我們的產品的市場許可， 醫生和病人使用現有的產品可能選擇不切換到我們的產品。

即使新的、可能更有效和方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願意將病人從現有的藥物產品中轉移出去。此外，如果沒有足夠的新產品償還費用，醫生也可能不願意轉診病人。此外， 患者經常適應他們目前正在服用的藥品的品牌或類型，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有的 藥物治療費用不足，並且只有在新產品有足夠的償還費用的情況下，他們才需要更換藥物治療。如果醫生或病人都不願意改用我們的產品，就會對我們的經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規。如果我們被發現有不當推廣的標籤外用途， 我們可能會成為重大責任。

FDA和其他監管機構嚴格管理可能對處方產品的促銷要求，如我們的產品候選人。特別是，不能將 產品推廣到未經FDA或該產品 批准的標籤中反映的其他監管機構批准的用途。作為REMS計劃的一部分，FDA可能對我們的產品候選人 的分配或使用施加進一步的要求或限制，例如限制對某些經過專門培訓的醫生或醫療中心進行處方， 限制對符合某些安全使用標準的患者進行治療，並要求接受治療的患者註冊註冊。如果我們為我們的產品候選人獲得市場許可，醫生可能會以一種與批准的標籤不一致的方式給他們的病人處方我們的產品。如果我們被發現促進了這種標籤外的用途，我們可能會承擔重大責任，包括聯邦民事和刑事虛假索賠行為下的潛在責任。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令改變或限制具體的宣傳行為。

如果我們不遵守聯邦和州醫療保健法律，包括欺詐和濫用以及衞生信息隱私和安全法律，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、業務結果、財務狀況和前景可能受到不利影響。

作為一家制藥公司，即使是 ，我們也不控制醫療服務的轉診，也不會直接向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提交賬單，但某些聯邦和州醫療法律和法規與欺詐和濫用以及病人的權利有關，現在和將來都適用於我們的業務。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療保健欺詐和濫用以及病人隱私監管的影響。可能影響我們運作能力的法律包括：

由於這些法律的範圍很廣，而且現有的法定和管制例外的範圍很窄，因此，我們的一些商業活動有可能在一項或多項法律下受到質疑。如果我們的任何產品候選人最終在美國以外的其他國家銷售，我們可能會在這些國家受到類似的法律和法規的約束。如果我們或我們的業務被發現違反上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、放款、被排除在政府保健項目中的 、合同損害、名譽損害以及業務的縮減或重組。任何處罰、損害賠償、罰款、縮減或改組我們的業務都可能對我們的業務和財務結果產生重大不利影響。雖然合規方案可以減輕對違反這些法律的行為進行調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。此外，實現和維持對適用的聯邦和州隱私、安全 和欺詐法律的遵守可能會造成代價高昂。

特朗普總統表達了降低處方藥價格的政策優先。衞生和公共服務部監察長辦公室於2019年2月6日提出了新的 條例，以消除“藥品降價反回扣法規”規定的安全港保護，該法規是由藥品製造商支付給醫療保險和醫療補助計劃發起人及其藥品福利經理的。該提案反映了 的明確意圖，即大幅度改變藥品製造商、醫療保險和醫療補助管理機構及其藥品福利管理人員之間目前的許多藥品折扣和服務補償做法。該提案還反映了 一種懷疑，即製造商和藥房福利管理人員目前的藥品折扣和補償做法對保健計劃具有足夠的透明度，以確保將所有適當的費用削減和價值傳遞給保健計劃，並反映出保健計劃費用較低和受益人保費較低的 。如果提案最後敲定，一般藥品的價格可能會降低。

我們未來的成功取決於我們是否有能力留住我們的首席執行官和其他關鍵行政人員，並吸引、留住和激勵合格的人員。

我們高度依賴馬赫什·帕特爾博士和我們執行小組的其他主要成員。與我們的行政人員和其他 僱員的僱用是“隨意”的，這意味着沒有強制性的固定期限，他們在我們的僱用可能被我們或他們以任何或沒有任何理由終止。失去我們任何一位主管或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現。在收到TLANDO的第一個CRL後，我們裁減了8個職位，佔員工總數的33%。工作人員的減少涉及所有職能學科。此外，在我們與FDA舉行TLANDO行動後會議之後，我們在2016年10月將我們的 工作人員減少了兩個職位。在我們第二次收到TLANDO的CRL後，我們減少了3個職位，佔員工總數的21%。招聘和留住合格的科學人員、會計人員以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住合格的人員。我們還經歷了從大學和研究機構僱用科學人員的競爭。臨牀試驗不成功可能會使徵聘和留住合格的科學人員更具挑戰性。

此外，我們還依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，協助我們制定發展和商業化戰略，我們的顧問和顧問可能被我們以外的僱主僱用，並可能根據諮詢或諮詢合同與其他實體作出承諾，這些合同可能限制我們獲得這些顧問和顧問的機會。

我們將需要發展我們的公司，我們可能會遇到管理這種增長的困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年12月31日，我們有12名員工。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，繼續招聘和培訓更多的合格人員。此外，我們的管理層可能需要將其不成比例的注意力從日常活動中轉移開，並將大量時間用於管理 這些增長活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴大，也無法徵聘和培訓更多的合格人員。這可能導致我們的基礎設施薄弱，導致業務上的 錯誤，失去商業機會，失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們業務的實際擴大可能導致大量費用，並可能挪用其他項目的財政資源。如果我們的管理層不能有效地管理我們未來的增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們創造收入的能力可能會減少，我們可能無法執行我們的業務戰略。我們未來的財務業績和我們的產品候選人商業化和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。

聯邦立法和州及地方政府的行動可能允許從外國向美國再進口藥品，包括藥品以低於美國的價格出售的外國，這可能對我們的經營結果產生重大的不利影響。

我們可能會面臨TLANDO的競爭，如果獲得批准的話，我們可能會面臨來自對藥物產品實行價格管制的外國低價T替代療法的 的競爭。2003年“醫療保健處方藥改進和現代化法”(“MMA”)載有一些條款，可能會改變美國的進口法律，擴大藥劑師和批發商從加拿大進口價格較低的批准藥品 和競爭產品的能力，加拿大政府實行價格管制。這些對美國進口法律的修改將不會生效，除非衞生和公共服務部部長證明，這些變化不會對公眾的健康和安全造成額外的風險，並將大大降低消費者的產品成本。衞生和公共服務部部長尚未宣佈任何計劃，使這一必要的認證。

一些聯邦立法提案 已經提出，以實施對美國進口法律的修改而無需任何認證，並以其他方式擴大允許進口 。即使這些變化不起作用，其他變化也未頒佈，但由於市場和政治力量以及美國食品和藥物管理局、美國海關和邊境保護局及其他政府機構有限的執法資源，來自加拿大和其他地方的進口可能繼續增加。比如帕布。2009年10月簽署成為法律的第111-83號法律規定了國土安全部2010財政年度的撥款，明確禁止美國海關和邊境保護局使用資金阻止個人從加拿大進口不到90天的個人使用處方藥，如果該藥物不符合“聯邦食品、毒品和化粧品法”的規定。此外，幾個州和地方政府已經為其公民實施了進口計劃，在聯邦沒有采取行動限制這些活動的情況下，我們期望其他州和地方政府開展進口努力。

進口與我方產品競爭的外國產品可能對我們的收入和利潤產生重大不利影響。

我們可能會受到產品責任索賠的風險。

由於產品候選產品的臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。人類治療產品涉及產品責任索賠和相關不利宣傳的風險。目前，我們面臨的主要風險與臨牀試驗中的病人有關，他們可能會遭受意想不到的後果。索賠可能是由病人， 保健提供者或製藥公司或其他人提出的。如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或 不合適，我們可能會被起訴。

例如，據我們所知，己酸羥孕酮(“HPC”)尚未在任何懷孕婦女的公開臨牀試驗中口服預防早產。我們無法確定LPCN 1107單次口服或多次口服LPCN 1107對患者或胎兒的安全狀況及其對母親和 兒童的長期副作用，因為(I)LPCN 1107的口服性能可能與FDA批准的、商業化的肌肉內HPC、Makena和(Ii)口服HPC可能具有非常不同的藥物動力學和/或藥效學特徵，而非口服HPC從未經歷過這種情況， 因此有它自己的重大責任暴露，獨立於已知的安全的非口服高密度脂蛋白在人體內。

任何產品責任索賠可包括對製造缺陷、設計缺陷、未警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔大量的責任 或被要求限制我們的產品候選產品的商業化，如果批准的話。即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們可能沒有或能夠獲得或保持足夠和負擔得起的保險，如果沒有足夠的保險，對我們提出的任何索賠都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。我們通過調查員 進行臨牀試驗，這些試驗可能由於我們自己的過失而疏忽，而且可能影響病人，導致對我們的潛在賠償責任要求，並導致臨牀試驗推遲或停止。在許多情況下，合同義務要求我們賠償合作者、合作伙伴、第三方承包商、臨牀調查員和機構。由於對我們和/或這些集團的產品責任索賠，這些賠償可能造成重大影響。我們目前承擔了300萬美元的產品責任保險，我們認為這是適合我們的臨牀試驗。雖然我們維持這種保險，但任何可能針對 us提出的索賠要求，都可能導致法院作出判決或達成和解，其數額不包括在全部或部分由我們的保險所涵蓋的範圍之內，或 超出了我們的保險範圍的限度。我們的保險單也有各種除外條款，我們可能會受到產品責任索賠，但我們沒有承保範圍。我們將必須支付任何由法院裁定或在 協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的款項，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資金來支付這些款項。

睾酮是“ 受控物質法”下的一種表三物質，如果不遵守該法案或其國家對應物，將對我們的 業務產生負面影響。

睾酮被美國藥品管理局(簡稱DEA)列為1970年“受控物質法”下的附表III物質。藥物管制署將 物質分類為表一、二、三、四或五物質，表一物質被認為具有濫用物質的最高風險，表五物質的風險最低。表列物質須遵守與製造、儲存、分配和醫生處方程序有關的藥品管制條例。例如，所有附表三的常規藥物處方必須由醫生簽署，並且不得在原處方日期後六個月以上或五次以上重新填寫，除非醫生續訂。

各實體必須每年向藥品管理局登記，以製造、分發、發放、進口、出口和使用受管制物質進行研究。此外，DEA 要求處理受管制物質的實體保持記錄和歸檔報告，遵循具體的標籤和包裝要求， 並提供適當的安全措施，以控制被管制物質的轉移。不遵守這些要求 可能導致重大的民事和(或)刑事處罰，甚至可能導致撤銷DEA登記。個別州也有受管制物質的法律。州管制物質法經常反映聯邦法律，然而，由於各州 是單獨的管轄範圍，它們可以單獨安排產品的進度表。雖然一些州在緝毒局這樣做時會自動安排一種藥物，但在另一些州，必須制定規則或採取立法行動，這可能會推遲商品化。

我們的臨牀大量TLANDO的 期試驗是在英國或英國製造的。這就需要從美國和聯合王國的管制當局獲得額外的許可證，涉及出口我們的活性TU，從美國進口一種受控物質，並將這種物質進口到聯合王國，從聯合王國出口製成品，並向美國進口同樣的TU。雖然我們能夠製造醫療用品並將這些用品進口到美國，但這些額外要求可能大大推遲商業用品的製造。

含有受控物質 的產品可能引起公眾爭議。因此，這些產品可能會被撤回其營銷許可。州和聯邦立法機構、 和行政機構可採取額外行動，打擊對此類產品的濫用或過度使用。政治壓力 和不利的宣傳可能導致TLANDO的引進和營銷方面的拖延、費用增加、限制或限制。

我們可能必須將資源用於辯護和解決訴訟。

美國的證券立法使得股東相對容易起訴。這可能導致瑣碎的法律訴訟，需要大量的時間、金錢、資源和注意力，或迫使我們解決這類申訴，而不是尋求適當的司法補救或駁回這種要求。從歷史上看，證券集團訴訟往往是在證券市場價格下跌之後對一家公司提起的。生物技術和製藥公司，包括該公司，近年來經歷了股票價格的重大波動，增加了此類訴訟的風險。當我們為集體訴訟或將來的專利侵權訴訟提出辯護時，或者要求我們為其他股東提出的額外訴訟辯護時，即使結果對我們有利，我們也可能需要支付大量的訴訟費用和管理人員的注意力和財政資源。

2016年7月1日，該公司及其某些高管被指為股東集體訴訟的被告，David Lewis訴Liocine Inc等人.，3：16-cv-04009-BRM-LHG，向美國新澤西州地區法院提起訴訟。 這一初步行動之後，在新澤西地區也提出了更多的訴訟。這些訴訟載有基本相同的指控，並指稱被告作出了虛假和/或誤導性的陳述和(或)沒有披露我們向林業發展局提交的“國家藥品管理局TLANDO”文件存在缺陷，因此被告關於我們公司 和業務的陳述是虛假和誤導的，並且(或)缺乏違反聯邦證券法的合理依據。這些訴訟要求證明為集體訴訟、未指明數額的補償性損害和未具體規定的公平或強制令救濟。2018年2月15日，該公司和其他被告簽訂了一份諒解備忘錄，以解決據稱的證券集體訴訟。2018年3月15日，原告提出一項動議，要求初步批准該解決方案，並附上雙方關於和解的規定副本。2018年3月21日，法院批准了初步批准和解的動議，並於2018年3月28日修訂了該命令。2018年7月2日，法院發佈了最後命令，批准了雙方規定的430萬美元的和解。該命令解決了在已解決的訴訟中可能提出或可能提出的所有索賠要求。雖然我們的保險公司支付了360萬美元的和解金，但該公司的資本資源對其繼續業務至關重要，支付訴訟和解和相關的法律費用將使這些資本資源從我們的業務中轉移，即使這些資金對我們的財務報表沒有重大影響。

2019年2月15日，一名據稱的股東向特拉華州法院提出股東派生訴訟，約翰·瓦伊達(John Wajda)，以Liocine Inc.的名義衍生而來。五.Mahesh Patel，等人，針對公司某些現任的 和前高級和董事以及公司名義上的被告。該申訴聲稱公司傳播據稱與向TLANDO提交NDA有關的虛假和具有誤導性的陳述而違反了信託義務和不當得利。申訴中所要求的救濟包括未具體説明的損害賠償、公司公司治理程序的改變、公平和/或禁令性救濟、歸還和律師費。2019年8月16日，被告提出駁回申訴的動議。原告對駁回請求的迴應是2019年10月18日；然而，原告沒有提交反對狀，而是提交了修改後的股東衍生品 申訴。被告駁回修改後的申訴的動議於2019年12月12日提出；原告的答覆於2020年1月27日提出，被告的答覆於2020年2月26日提出。

2019年11月14日，該公司及其某些管理人員被指為股東集體訴訟的被告，所羅門·阿巴迪訴利帕辛公司等人.，2：19-cv-00906-pmw，提交猶他州聯合地區法院。申訴指稱， 被告作了虛假和/或誤導性的陳述和(或)沒有披露我們向林業局提交的關於TLANDO的NDA文件存在 缺陷，因此被告關於我們的業務和業務的陳述是虛假和誤導的，和/或 缺乏違反聯邦證券法的合理依據。該訴訟要求證明為集體訴訟(聲稱是從2019年3月27日至2019年11月8日期間購買公司證券的 類購買者)、未指明數額的補償性損害賠償以及未具體説明的公平或強制救濟。我們有這種性質的保險。

被告打算對這些指控進行有力的辯護，但這樣做可能會導致大量的訴訟費用，管理人員的注意力和財政資源可能被從業務活動中轉移，即使結果有利於我們目前的 和前任高級人員和董事以及該公司。

我們 也可能受到其他類型的訴訟。2015年11月2日，Clarus治療公司在美國特拉華州地區法院起訴我們，指控TLANDO將侵犯Clarus的428項專利。2016年，地區法院駁回了 Clarus的申訴，因為當時沒有侵犯Clarus‘ 428專利的可訴行為。此外，2018年12月21日，PTAB批准了Liocine優先權動議，並對Clarus提出了不利判決。 PTAB的裁決取消了對Clarus‘428專利的所有要求。然而，克拉勒斯於2019年2月19日就PTAB的判決向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。雖然Clarus的申訴已被駁回，其關於 Clarus‘428專利的所有申訴已被PTAB撤銷，但PTAB的決定在上訴時仍有可能被撤銷。此外，如果TLANDO獲得FDA批准並進入市場，Clarus可以再次提交索賠。

2019年4月2日，我們在特拉華州美國地區法院對Clarus提起訴訟，指控Clarus的 JATENZO產品侵犯了Lipoine在美國獲得的6項專利：9，034，858；9，205，057；9，480，690；9，757，390；6，569，463； 和6，923，988。Clarus回答了申訴，並提出了不侵權和無效的反訴。我們在2019年4月29日回答了 Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了一次排定會議，並於2020年2月11日舉行了一次索賠案聽證會，並安排了從2021年2月8日開始的為期五天的陪審團審判。2020年2月11日，我們還自願駁回了關於美國過期專利6，569，463和6，923，988專利被侵犯的指控，以簡化爭端的問題和相關費用。當事人目前正處於訴訟事實發現階段。

網絡安全風險和未能維護公司、員工或客人數據的完整性(br}可能使我們面臨數據損失、訴訟和責任，我們的聲譽可能受到嚴重損害。

我們收集和合作我們的臨牀試驗的第三方收集和保留大量數據，包括關於臨牀 試驗參與者和其他人的個人身份信息，用於商業目的，包括管理、研究和開發以及商業化 目的，以及我們的合作者的各種信息技術系統進入、處理、總結和報告這些數據。我們還保存有關員工的個人身份信息。我們公司、員工和臨牀數據的完整性和保護對我們的業務至關重要。我們必須遵守重要的安全和隱私條例，以及政府條例規定的要求。保持對這些不斷變化的規章和要求的遵守可能很困難， 可能會增加我們的開支。此外，滲透或泄露的數據系統或故意、無意或疏忽地發佈或泄露數據可能導致盜竊、丟失或欺詐性或非法使用公司、僱員或臨牀數據，從而損害我們的名譽，擾亂我們的業務，或導致補救和其他費用、罰款或訴訟。

與我們依賴第三方有關的風險

我們依靠第三方承包商和服務提供商 來執行我們開發程序的某些方面。這些協作者未能在可接受的時間框架內提供具有適當 質量的服務，可能會導致我們開發程序的延遲或失敗。

我們將某些職能、測試和 服務外包給CRO、醫療機構和合作者；還將生產外包給合作者和/或合同製造商；我們還依賴第三方提供質量保證、臨牀監測、臨牀數據管理和管理方面的專門知識。我們還可以聘請CRO代表我們進行臨牀試驗的所有方面。不能保證這些個人或組織能夠按照商定的方式或以高質量的方式提供職能、化驗、藥物供應或服務。如果不這樣做，我們的產品或工藝的開發就會受到很大的延誤。

由於我們依賴CRO或其他第三方來幫助我們或在歷史上幫助我們進行臨牀試驗，我們將無法直接控制我們臨牀試驗的所有方面。.

我們聘請了CRO來進行TLANDO的SOAR、DV 和DF第三期臨牀研究，以及TLANDO的ABPM研究和LPCN 1144的肝臟成像研究。此外， 我們正在為正在進行的第二階段使用cro。電梯LPCN 1144的臨牀研究因此，與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對臨牀試驗的進行、試驗的時間安排和完成以及對通過 試驗開發的數據的管理的直接控制較少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，有可能導致錯誤以及協調活動的困難。包括CRO在內的外部締約方可：

這些因素可能對他們以我們可以接受的方式進行我們的審判的意願或能力產生重大的不利影響。我們可能會遇到意想不到的費用增加， 是我們無法控制的。

此外，林業發展局要求我們遵守一般稱為良好臨牀做法(GCP)的標準，以便進行、記錄和報告 臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，試驗參與者的權利、完整性和保密性得到保護。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。

CRO工作的及時性或質量方面的問題可能導致我們尋求終止這種關係，並使用替代服務提供商。然而，使 這一改變可能代價高昂，並可能推遲我們的試驗，而且合同限制可能使這種改變變得困難或不可能。 如果我們必須替換正在進行臨牀試驗的任何CRO，我們的試驗可能不得不暫停，直到我們找到另一個提供類似服務的CRO 。尋找替代組織所需的時間可能會導致產品候選者商業化的延遲(br})，或者可能導致我們花費大量費用複製可能丟失的數據。雖然我們不認為我們可能依賴的任何CRO將提供在其他地方無法獲得的服務，但可能很難找到一個可以以可接受的方式和以可接受的費用進行我們的審判的替代 組織。任何延誤或無法完成 我們的臨牀試驗，都可能嚴重損害我們獲得對產品候選人的監管批准的能力，並妨礙我們將其商業化的能力，從而限制或阻止我們從其銷售中創造收入的能力。

我們依賴單一供應商供應TU，這是TLANDO的活性藥物成分，失去該供應商可能會損害我們的業務。

我們依靠單一的第三方供應商 供應TU，TU是TLANDO和LPCN 1144的活性藥物成分。我們和這個供應商有供應協議。如果TLANDO獲得fda批准，我們已經購買了足夠數量的TU用於早期商業發射。如果TLANDO獲得批准，我們計劃使用同樣的供應商來滿足我們的商業化需求。由於世界上只有有限數量的TU供應商，如果該供應商停止向我們提供TU，我們可能無法以商業上優惠的條件採購TU，可能無法及時獲得TU，如果發生這種情況，也可能無法及時獲得新供應商的批准。此外，有限數量的TU供應商可能為這類公司提供更大的提高價格的機會。TU的任何價格上漲都可能會降低我們的毛利率。

我們依賴有限的供應商供應不活躍的 成分，而失去這些供應商可能會損害我們的業務。

我們依靠有限的合格第三方原材料供應商供應TLANDO和其他產品的非活性成分。我們沒有與這些供應商簽訂供應協議。我們購買了足夠數量的這些滅活劑 ，以便在獲得批准的情況下，儘早在商業上推出TLANDO。如果TLANDO獲得批准，我們計劃將這些供應商用於我們的商業化需求 。我們可能無法以商業優惠的條件採購無效貨物，也可能無法及時獲得它們 。停產價格的任何上漲都可能會降低我們的毛利率。

我們依賴M.W.EncapLtd.供應TLANDO膠囊，如果失去這個供應商將大大損害我們的業務。

我們已與M.W.EncapLtd簽訂了商業製造服務和供應協議。(“Encap”)，一家總部設在聯合王國的合同製造商，Capsugel劑型解決方案公司的一個部門，最近被Lonza Group AG 收購。根據該協議，Encapd同意生產和供應TLANDO的大宗商業數量。EnCap目前是我們唯一的合同製造商，也是我們在全球範圍內進行臨牀試驗的TLANDO的唯一供應商。如果Encap 由於任何原因無法生產足夠的膠囊來支持對TLANDO的需求，我們的收入和盈利將受到重大和不利的損害。此外，我們可能無法聘請替代供應商 來滿足我們的需要。

對第三方製造商的依賴涉及到 風險，例如，如果我們自己製造TLANDO，製造商的能力和能力就不會受到影響。 我們還面臨依賴第三方遵守法規和質量保證的風險，第三方可能因為我們無法控制的因素而違反制造協議，以及第三方根據自己的業務優先次序終止或不延長協議 的可能性，這對我們來説是昂貴的或有害的。FDA 和其他監管機構要求按照cGMP生產TLANDO。任何第三方製造商 不遵守cgmp的任何行為都可能是fda採取行動撤銷先前授予我們的批准以及其他針對我們的監管 行動的基礎。

如果我們不建立成功的合作，我們可能不得不改變我們的產品開發和商業化計劃。

我們的藥品開發項目為我們的產品 候選人將需要大量額外的現金來支付費用。我們尚未就TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148或LPCN 1107的開發或商業化建立任何合作安排。我們打算在沒有合作伙伴的情況下繼續在美國開發我們的產品候選人，儘管我們推進這些產品的能力將取決於我們的資本資源。然而，為了使我們的產品候選人在美國商業化， 我們可能會尋求與一家擁有銷售力量的已建立的製藥公司建立夥伴關係或共同促進安排，在建立內部銷售隊伍方面進行合作，或自行建立一支內部銷售隊伍。我們也可以尋求達成合作安排，在美國境外開發和商業化我們的產品候選人。 我們將面臨在尋找合適的合作者方面的重大競爭，而這些合作是複雜和耗時的談判和文件。我們可能無法以可接受的條件或及時或根本不能夠談判合作。 如果發生這種情況，我們可能不得不限制我們在某些地區的產品候選人的開發或推遲商業化，縮小我們的銷售或營銷活動的範圍，縮小我們的商業化計劃的範圍，或增加我們的開支 ，並自行承擔開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支，以資助美國境內或國外的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資金，這可能是我們無法接受的，或者根本無法獲得。

如果我們成功地達成了協作安排，而我們的任何合作伙伴沒有將足夠的時間和資源用於與我們的協作安排，我們可能無法實現該安排的潛在商業利益，我們的業務結果可能會受到重大的不利影響。此外，如果任何未來的合作伙伴違反或終止與我們的安排，我們的產品候選人的 開發和商業化可能會被推遲、限制或終止，因為我們可能沒有足夠的財政資源或能力來繼續在這種 地點單獨開發和商業化我們的產品候選人。

我國2020年財政年度的財政狀況和業務成果可能受到最近爆發的冠狀病毒的不利影響。

據報道，2019年12月，中國武漢出現了一株新的冠狀病毒。在提交這份文件時，疫情最集中在中國，儘管其他國家已證實有 病例。我們的行動可能受到不利影響，以至於冠狀病毒或任何其他流行病對中國或整個世界經濟都會造成損害。我們的業務可能受到幹擾，例如暫時關閉我們的辦事處和(或)暫停服務，這可能對我們的業務、財務狀況和業務結果產生重大和不利的影響。目前無法合理估計業務中斷的持續時間和相關的財務影響，但可能會對我們經營業務的能力產生重大影響，並導致額外的成本。冠狀病毒 或其他健康流行病在多大程度上可能影響我們的結果，將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展，包括可能出現的關於冠狀病毒嚴重性的新信息以及遏制冠狀病毒 或處理其影響的行動等。

與我們普通股所有權有關的風險

根據臨牀試驗的結果和時間，以及/或影響我們產品候選者的監管和其他決定，我們的股價可能會大幅下跌。

臨牀 試驗和臨牀前研究的結果，我們目前和潛在的產品候選人可能不會受到我們或第三方，包括FDA或其他監管機構，投資者，分析師和潛在合作者的青睞。 我們如何設計產品候選產品的臨牀試驗以及影響這些臨牀試驗的監管決定，也可能是如此。當這樣的結果和決定是不利的或被認為是負面的，或者當 一個產品候選人沒有達到預期時，製藥 公司的股票價格就會大幅下跌。我們的臨牀發展計劃的最終結果可能是負面的， 可能不符合預期，也可能被認為是負面的。我們的臨牀試驗的設計(這可能會發生重大變化，並且可能比目前預期的更昂貴，取決於我們的臨牀結果和監管決定)也可能被第三方視為負面的 。我們可能沒有成功地完成這些臨牀試驗，如果在我們預計的時間表內完成的話。此外， 我們可能永遠無法獲得FDA批准我們的任何產品候選人，這可能導致我們的股票價格大幅下跌 ，並有其他重大的不利影響，我們的業務。

如果我們今後不對財務報告保持有效的內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響。

“薩班斯-奧克斯利法案”要求，除其他事項外，我們每年評估對財務報告的內部控制和每季度披露 控制和程序的有效性。特別是，我們必須按照“薩班斯-奧克斯利法”第404條的要求，對財務報告的內部控制進行系統和過程評估和測試，以使管理層能夠報告我們對財務 報告的內部控制的有效性。如果今後查明重大弱點或我們不能及時遵守第404節的要求，我們所報告的財務結果可能會在實質上被誤報，我們可以從我們的會計師事務所收到關於財務報告的內部控制的不利意見，我們可能會受到管理當局的調查或制裁，這就需要額外的財務和管理資源，我們的股票市場價格可能下降。

為了遵守在美國上市公司的要求，我們承擔了大量費用。

作為一家上市公司，我們承擔的法律、會計和其他費用比作為一傢俬人公司要多得多。此外，2002年“薩班斯-奧克斯利法案”以及隨後由證券交易委員會和美國證券交易所實施的規則對上市公司規定了許多要求，包括要求改變公司治理做法。此外，“外匯法”要求，除其他外，我們必須就我們的業務和經營業績提交年度、季度和當前 報告。我們的管理人員和其他人員將需要花大量的時間來遵守這些法律和條例。這些要求已經並將繼續增加我們的法律、會計和財務遵守費用，並使一些活動更加費時，費用更高。

我們的股價預計會波動，並可能受到許多因素的影響，這些因素是我們無法控制的。

低股價和低市場估值 可能使現有股東很難籌集到足夠的額外現金。像我們這樣的生物技術和生物製藥公司的股票的市場價格常常是不穩定的。我們的普通股 的市場價格可能會因若干因素而大幅波動，其中大部分是我們無法控制的，其中包括：

近年來，其他生物技術公司和生物製藥公司的庫存經歷了與受影響公司的經營業績無關的極端價格波動。我們的普通股的市場價格在未來不會出現明顯的波動，包括與我們的表現無關的波動，這是不能保證的。這些波動可能是由於宏觀經濟和世界事件、國家或地方事件、對生物技術工業的普遍看法或缺乏流動資金造成的。此外，其他生物技術公司或我們競爭對手的方案可能產生正面或負面的結果，影響其股票價格及其結果，或股票波動可能對我們的股票價格產生正面或負面的影響，不論這種影響是否是直接的。

股東可能不同意我們的業務，科學，臨牀，商業或金融戰略，包括額外的稀釋融資，並可能決定出售他們的股份或投票反對這些建議。這些行動可能會對我們的股價產生重大影響。此外， 基金或大型投資者的投資組合經理可以改變或改變他們對我們的看法，並決定出售我們的股票。這些行動可能對我們的股價產生重大影響。為了完成融資，或者出於其他商業原因，我們可以選擇合併我們的普通股股份。投資者可能不同意這些行動，並可能出售我們的股票。我們可能很少或根本沒有能力影響 或改變這種決定。

生物技術行業許多公司的股票價格經歷了廣泛的波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關。隨着公司證券市場價格波動的一段時間後，證券集團訴訟常常針對一家公司提起。例如，2016年7月1日，該公司及其某些管理人員在一宗所謂的股東集體訴訟中被指名為被告，David Lewis訴 Liocine Inc.，et al..，提交給美國新澤西州地區法院。在採取這一初步行動之後，還在新澤西地區提出了更多的訴訟。David Lewis訴Liocine Inc.，等。最終解決了。此外，2019年11月14日，該公司及其某些高級職員被指為股東集體訴訟的被告，所羅門·阿巴迪訴利帕辛公司等人.，2：19-cv-00906-pmw，提交猶他州聯合地區法院。在這一初步行動之後，還向美國猶他州地區地方法院提出了更多的訴訟。這些目前的集體訴訟和今後可能對我們提起的任何集體訴訟都可能導致我們承擔大量費用，我們管理層的注意力可能被轉移到我們的業務上，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，這樣的訴訟可能會增加我們的股價波動。

我們2019年11月發行的未發行認股權證的價值可能會根據我們普通股價格的波動而大幅增減。

2019年11月， 我們完成了普通股的公開發行和購買普通股的認股權證(“2019年11月發行”)，2019年11月發行的總收入約為600萬美元。在2019年11月的發行中，公司出售了 (I)10，450，000股A類股，每個A類股由一股普通股和一張購買一股 股的普通股組成，(2)1，550，000股B類股，每個B類股包括一張預先出資購買普通股的認股權證和一張普通股認股權證，以每A類股0.50美元和B類股0.4999美元的價格購買一股普通股。預支認股權證是代替普通股發行的，以確保購買者 不超過某些實益所有權限制。預支認股權證可即時行使，行使價格為每股.0001元，但須作調整.此外，普通股認股權證可立即以每股0.50美元的價格行使，並於2024年11月17日到期。

我們將認股權證作為一種衍生工具加以記賬，認股權證的公允價值變化在公司每個報告期的業務報表中包括在其他收入(費用) 項下。截至2019年12月31日，該公司綜合資產負債表中包含的權證負債的總公允價值為460萬美元。我們採用Black-Soles期權定價模型來確定認股權證的公允價值。因此，期權定價模型需要輸入多個 假設，包括股票價格波動、股票價格和無風險利率。這些假設中的變化會對公允價值估計產生重大影響。雖然負債可能僅由當時的控制變更引起，但最終我們 可能會招致與賬面價值大不相同的數額。

我們可能無法維持在納斯達克資本市場上的上市，這會對我們普通股的價格和流動性產生不利影響。

作為一家市值較小的製藥公司，我們普通股的價格一直並且很可能繼續高度波動。任何有關我們或我們的競爭對手的公告、臨牀試驗結果、經營業績的季度變化、新產品的引進、新產品的引進或我們或我們的競爭對手的產品定價政策的改變、對重要客户、合作伙伴和供應商的收購或虧損、分析人員對我們的收益估計或評級的變化、監管發展、經濟或一般市場狀況的波動等因素，都可能導致我們普通股的市場價格大幅波動。我們不能保證我們的普通股的市場價格不會低於其目前的 價格，也不能保證它將來不會經歷重大的波動，包括與我們的業績無關的波動。

目前，我們的普通股在納斯達克資本市場上以“LPCN”的名義上市。為了維持納斯達克資本市場的報價，我們必須滿足一定的最低上市維護要求，包括某些治理要求和一系列涉及股東權益或淨收入或市場價值、公開浮動、做市商和股東數量、市場資本化和維持每股最低出價1美元的財務測試。2019年12月27日，我們收到納斯達克股票市場上市資格部的通知，其中指出，在過去的三十個工作日裏，我們普通股的報價已低於納斯達克資本市場繼續上市的最低每股1.00美元，根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條。根據納斯達克上市規則5810(C)(3)(A)，我們獲得了180個日曆日的初步期限，或至2020年6月24日，以恢復合規。如果我們在2020年6月24日前仍未恢復合規，則我們可能有資格再申請180個日曆日以恢復合規。

如果我們不恢復 遵守規則5550(A)(2)，工作人員將提供書面通知，我們的普通股將被除名。在這個時候，我們可以就工作人員除名的決定向納斯達克聽證會小組或專家組提出上訴。在小組作出決定之前，我們將繼續列名 。我們不能保證，如果我們就工作人員除名的決定向專家小組提出上訴，這種上訴將是成功的。

我們修正和重報的公司註冊證書(br}中的反收購條款，以及我們修訂和重申的附例，以及特拉華州法律和我們的股東權益計劃的規定，可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的改變或董事會或管理層的變更，因此， 壓低我們普通股的交易價格。

我們經修正和重報的 公司註冊證書、修正和重新聲明的附例和特拉華州法律載有一些條款，可能通過採取行動阻止、推遲或防止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制權變動，從而壓低我們共同 股票的市場價格，包括股東可能因持有我們普通股的股份而獲得溢價的交易。 這些規定也可能阻止或挫敗我們的股東試圖替換或撤換我們董事會的成員或我們的管理層。我們的公司治理文件包括：

作為一家特拉華公司，我們還必須遵守特拉華州法律的規定，包括“特拉華普通公司法”第203條，該條款限制了持有超過15%未清有表決權股票的股東與我們進行某些業務合併的能力。我們經修正和重報的註冊證書、修正和重述的章程或特拉華州法律中任何具有推遲或阻止控制權改變的規定，都可能限制我們的股東獲得我們普通股股份 的溢價的機會，也可能影響一些投資者願意支付我們普通股的價格。

此外，2018年11月5日，我們通過了一項經修正和重新聲明的股東權利計劃，該計劃將對試圖以我們董事會未批准的條件收購我們的股東造成大量稀釋，並大幅增加股東支付的費用。股東權益計劃的目的是通過鼓勵任何尋求我們公司控制權的人與我們的董事會談判來保護我們的股東利益。但是，我們的股東權利計劃可能使第三方在沒有我們董事會的同意下收購我們變得更加困難，即使這樣做可能對我們的股東有利。這一計劃可能會阻止、推遲或阻止投標報價或收購企圖， 包括可能導致高於我們普通股市場價格的出價或企圖。這一計劃可以降低股東未來可能願意支付我們普通股股份的 價格。此外，我國股東權益計劃的反收購規定，即使股東認為這樣做是有益的，也可能會加強管理層的管理，使其更難取代管理層。

在2019年11月發出的共同認股權證中，提供 包括在發生基本交易時獲得認股權證的黑斯科爾斯價值的權利，這種交易的付款將高於我們的普通股。

2019年11月發出的共同認股權證規定，如果發生“基本交易”，除其他外，包括公司合併或合併或出售公司全部或大部分資產，這些認股權證的持有人可選擇要求公司向這些持有人支付相當於認股權證黑色斯科爾斯價值的現金數額。這樣的 金額將在支付給我們普通股持有人之前支付。如果我們自願或非自願地清算、解散或結束，這種數額的支付可能導致共同的股東和其他權證持有人得不到任何考慮。此外，這種權利的存在可能會降低我們普通股的價值，使我們今後更難出售普通股股份，或阻止或推遲控制權的改變。

我們目前沒有計劃對我們共同的股票支付紅利，投資者必須只看股票升值，以獲得他們對我們的投資回報。

在可預見的將來，我們不會為我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算保留所有未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。任何未來股息的支付將由我們的董事會酌情決定，除其他外，將取決於我們的收入、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於支付股息的法定和合同限制，以及董事會認為相關的其他考慮因素。投資者可能需要在價格升值後出售普通股，而這可能永遠不會發生，這是實現投資回報的唯一途徑。尋求現金紅利的投資者不應購買我們的普通股。

我們的管理層和董事將能夠對我們的事務施加影響。

截至2019年12月31日，我們的執行幹事和董事有權受益地擁有大約8.4%的我們的普通股。這些股東如果共同行動，可能會影響我們的管理和事務以及所有需要股東批准的事項，包括重大的公司交易。這種集中的所有權可能會推遲或阻止控制的改變，並可能影響我們普通股的市場價格。

我們的普通股是單薄交易的，將來可能繼續單薄交易，我們的股東可能無法以要價出售或接近要價，或根本不需要出售其股票。

目前，我們在納斯達克(NASDAQ)的普通股中，每天的 交易量很低。例如，2019年第四季度，我們納斯達克普通股的平均日交易量約為每天707，000股。我們的股東可能無法以他們的要價或接近他們的要價出售他們的普通股，這可能會給我們的股東造成巨大的損失。

與經驗豐富的發行者相比，我們的普通股市場可能具有顯著的價格波動特徵，我們預計，在未來的無限期，我們的股票價格將比經驗豐富的發行人更易波動。如上所述，我們的普通股可能是零星和(或)單薄交易的。 由於缺乏流動資金，我們的股東買賣相對較少的股票可能會對這些股票的價格產生不成比例的影響。例如，與經驗豐富的發行人 相比，我們股票的價格可能會大幅度下降，因為如果我們的大量普通股在市場上出售而沒有相應的需求，則可以更好地吸收這些銷售，而不會對其股價產生不利影響。

如果證券或行業分析師不發表研究報告 ，或發表不準確或不利的研究，我們的業務，我們的股票價格可能下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈有關我們或我們業務的研究和報告。我們目前只有有限的證券和行業分析師提供我們公司 的研究範圍，而且可能永遠得不到證券和行業分析師的額外研究報道。如果沒有額外的證券或行業 分析師開始覆蓋我們的公司，或者如果我們公司當前的證券分析師覆蓋範圍停止，則 我們股票的交易價格可能受到負面影響。如果分析師下調我們的股票評級，或者發表關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果分析師停止對我們的報道或不定期發佈我們的報告，對我們股票的需求就會減少，這可能導致我們的股價和交易量下降。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

今後我們將需要大量的額外資本。 如果沒有更多的資本，我們將不得不推遲、減少或停止運作。

我們將需要籌集更多的資本，以繼續為我們的業務提供資金。我們未來的資本需求可能很大，將取決於許多因素，包括：

我們相信，我們現有的資本資源 加上利息，將足以至少在2021年3月31日之前滿足我們的預計業務需求。 我們已經根據可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比我們目前預期的更早地利用我們現有的資本資源。雖然我們相信我們有足夠的流動資金和資本資源來滿足至少到2021年3月31日我們的預計業務需求，但我們需要在某一時刻通過股票或債務市場或通過 -許可活動籌集更多的資本，無論是在2021年3月31日之前還是之後，以支持我們的業務，繼續對LPCN 1144， 進行知識產權訴訟和遵守監管要求的臨牀研究。如果公司未能籌集到額外的資金，其繼續經營下去的能力將成為一種風險。此外，我們的業務計劃可能會改變，而 我們可能需要更多的資金來滿足產品開發、法規遵守情況和臨牀試驗活動的業務需要和資本要求。此外，如果我們繼續對LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148和LPCN 1107進行更多的臨牀研究，我們的資本資源可能會消耗得更快。相反，如果我們減少開支，減少我們的業務計劃中目前設想的活動數量，或者終止 或中止正在進行的臨牀研究或知識產權訴訟，我們的資本資源就可能持續更長時間。

我們可能無法在優惠的 條件下獲得資金，也可能根本無法獲得資金。此外，市場條件可能會使我們無法進入債務和股本資本市場，包括通過自動取款機(ATM)出售我們的普通股(如下所述)。如果我們在需要時無法獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或中止我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發項目的範圍，或者，如果我們的產品候選人有任何 獲得FDA的批准，則商業化的努力。我們可以尋求通過公共或私人股本的組合籌集任何必要的額外資本，包括自動取款機發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可證安排以及其他營銷和分銷安排。這些安排可能不適用於我方，也不能以對我們有利的條件提供。如果我們通過與第三方的營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們不利的產品候選人、未來收入來源、研究項目或產品候選人的 有價值的權利，或按可能對我們不利的 條件授予許可證。如果我們確實通過公開或私人股本發行籌集更多資本，我們現有股東的所有權 利益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、 認股權證或其他對我們股東權利產生不利影響的條款，或使今後籌集更多資金更加複雜。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們不能, 由於任何原因，為了籌集所需的資金，我們將不得不降低成本，推遲研究和開發項目，清算資產，處置權利，提前或以低於預期的優惠條件將產品或產品候選品商業化，或減少或停止經營。

我們的貸款協議包含可能對我們的業務產生不利影響的契約；如果不遵守這些契約，我們的未償債務就會立即到期。

2018年1月5日，我們與硅谷銀行(“SVB”)簽訂了一項貸款和安全協議(“貸款和安全協議”)，根據該協議，SVB借給我們1 000萬美元。根據“貸款和安全協定”借入的本金按等於最優惠利率的 利率加上每年1%的利息支付，利息按月支付。貸款於2021年12月1日到期。此外，由於TLANDO在2018年5月31日未獲FDA批准，我們必須在SVB保留500萬美元的現金 抵押品，直到TLANDO得到FDA的批准為止。“貸款協定”包括若干限制性的 契約，包括限制額外債務的產生、與附屬公司的交易、處置財產、企業 組合或收購、支付股息和對我們的股本進行其他分配或付款，但有限制的例外情況。總的來説，這些契約可能限制我們通過收購或 從事其他交易來擴大業務的能力。此外，“貸款協定”還規定，除其他事項外，我們必須提供財務報表、遵守所有法律、繳納所有税款和維持保險。如果我們不能遵守這些契約，貸款協議下的貸款就會立即到期應付，並將對我們的流動性、財務狀況、經營結果、業務和前景產生重大的不利影響，並使我們的普通股價格下降。

我們可能無法產生足夠的現金流量來履行我們的重大償債義務，這將對我們的財務狀況和業務結果產生不利影響。

我們償還債務的本金和利息以及再融資的能力將取決於我們今後產生現金的能力。在某種程度上， 受到我們無法控制的一般經濟、金融、競爭、立法、管制和其他因素的影響。如果我們的業務按預計的數額或根本沒有產生足夠的現金流量，或者在我們的可變資金票據下沒有足夠的資金來應付我們的其他流動資金需要，我們的財務狀況和業務結果可能會受到不利的影響。如果我們無法從業務中產生足夠的現金流量，以便在未來對我們的債務債務進行預定的本金攤銷和利息支付，我們可能需要在到期日或到期之前為我們的債務的全部或一部分再融資，出售資產，推遲資本支出或尋求額外的股本。如果我們不能以商業上合理的條件再融資我們的任何債務，或者完全不能影響任何其他與我們的債務有關的行動，條件令人滿意，或者我們的業務可能受到損害。

籌集更多的資本可能會對我們現有的股東造成稀釋，限制我們的經營或要求我們放棄權利。

我們可以通過私人和公共股本、債務融資合作以及戰略和許可證安排的結合來尋求更多的資本。如果我們通過出售普通股或可轉換或可轉換為普通股的證券籌集額外資本，當期股東在公司的所有權將被稀釋。此外，這些條款可能包括清算 或對其作為股東的權利產生重大不利影響的其他優惠。如果有債務融資，將增加我們的固定付款義務，並可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體的 行動的能力的協議，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們不利的產品候選人、我們的知識產權、未來收入來源或授予許可證的寶貴權利。

我們無法預測何時我們將產生產品收入 ，並可能永遠無法實現或保持盈利能力。

我們盈利的能力取決於我們從產品銷售中獲得收入的能力。到目前為止，我們還沒有從TLANDO 的產品銷售或我們目前正在籌備中的其他候選藥品中獲得任何收入，我們也不知道什麼時候或是否會從產品 的銷售中產生任何收入。除非或直到我們獲得產品候選人的任何 的市場認可並開始銷售，否則我們不期望產生可觀的收入。我們創造收入的能力取決於若干因素，包括但不限於我們的能力 ：

即使我們的產品被批准用於商業銷售，當我們準備將它們商業化時，我們也會承擔相當大的成本。即使我們獲得FDA批准，我們的產品候選人，他們可能不是商業上成功的藥物。我們可能不會在產生 產品銷售後很快實現盈利，如果有。如果我們無法產生產品收入，我們將無法盈利，如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續 操作。

因此，我們成功的可能性 必須根據許多與早期藥物開發公司有關的潛在挑戰和變數進行評估，其中許多是我們無法控制的，過去的經營或財務結果不應作為未來 結果的指標。如果我們的一個或多個產品候選產品被批准用於商業銷售，並且我們保留商業權利，我們預計 將任何這類批准的產品候選產品商業化將產生巨大的成本。因此，即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中產生收入，我們也可能永遠不會盈利。由於與藥品開發有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測費用的時間或數額，如果有的話，我們什麼時候能夠實現或保持盈利。

自成立以來，我們在大部分時間裏都遭受了重大的經營損失，並預計在可預見的將來我們將遭受持續的損失。

我們把很大一部分努力集中在發展TLANDO上。到目前為止，我們通過出售我們的股票證券、根據我們的許可證獲得的債務和付款以及從出售普通股、優先股和可轉換債務以及從許可證和里程碑收入中獲得的 以及從許可和與公司合作伙伴簽訂的合作協議中獲得的研究收入，為我們的業務提供資金。自成立以來，我們大部分年份都遭受了損失。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.511億美元，大部分業務損失都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用和與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。這些損失加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們期望我們的研究和 開發費用在與LPCN 1144，TLANDO XR(LPCN 1111)， LPCN 1148和LPCN 1107相關的臨牀試驗中顯著增加。此外，如果我們最終獲得TLANDO的營銷批准，我們將承擔大量的銷售、營銷和商業化費用。因此，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大的運營損失，因為我們將評估我們與TLANDO的選擇，以及進一步開發LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、 LPCN 1148、LPCN 1107以及我們的其他項目和持續的研究工作。由於與開發藥品有關的許多風險和不確定因素，我們無法預測今後任何損失的程度，也無法預測我們何時才能盈利，如果有的話。

我們的經營業績可能波動很大，任何未能達到財務預期的情況都可能使證券分析師或投資者失望，導致我們的證券價格下降。

我們有經營虧損的歷史。我們的經營業績在過去有波動，將來也有可能波動。這些波動可能導致我們的股價下跌。由於我們的經營業績波動，我們認為，對我們的結果進行週期間比較並不能表明我們未來的表現。在未來某個季度，我們的經營業績可能會高於或低於證券分析師或投資者的預期。在這種情況下，我們的證券價格可能會下降。

與知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保保護這些權利和技術。

我們的商業成功將在很大程度上取決於我們的產品候選者、其各自的配方、用於製造這些產品的方法和處理方法以及成功地捍衞這些專利不受第三方挑戰的專利、商標和商業祕密保護。我們能否阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提議銷售或進口我們的產品 候選產品，一旦商業化，取決於我們在何種程度上擁有涉及這些活動的有效和可強制執行的專利或交易 祕密的權利。

製藥、生物製藥和相關公司的專利地位可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未得到解決。到目前為止，在美國還沒有出現關於這些領域專利中允許的索賠範圍的一貫政策。專利法的解釋方式發生了變化，美國專利和商標局(“PTO”)和國會都對專利制度進行了根本性的修改。我們不能準確地預測專利法解釋的未來變化或可能成為法律的專利法的變化。這些變化可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和(或)我們的合作者和許可人的專利和申請產生重大影響。 美國以外這些領域的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們知識產權的價值，或縮小我們的專利保護範圍。因此，我們無法預測在我們擁有的專利、許可的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的索賠的範圍。

未來保護我們的所有權的程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，而且可能不能充分保護我們的權利，或者允許我們獲得或保持競爭優勢。例如：

我們也可以依靠商業機密來保護我們的技術，特別是當我們不相信專利保護是適當的或不可能獲得的時候。然而，商業祕密很難保護，我們對合作夥伴和供應商使用的商業機密的保護控制有限。雖然我們用合理的努力來保護我們的商業祕密，但我們的僱員、顧問、承包商、外部的科學合作者 和其他顧問可能無意或故意地向競爭對手透露我們的信息。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業機密是昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以獨立地開發相應的知識、方法和訣竅.如果我們的機密或專有信息被泄露或被包括我們的競爭對手在內的第三方所獲得，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功打入目標市場的能力可能會受到嚴重損害。

如果發現我們擁有或許可的任何專利都是無效或不可執行的，或者如果我們在其他方面不能充分保護我們的權利，它可能對我們的業務和我們使我們的技術和產品商業化或許可的能力產生不利的物質影響。此外，我們目前在許多國家，包括印度、俄羅斯、 和中國等大領土上對我們的產品候選人沒有專利保護，除非我們能夠在涉及我們產品候選的國家提出專利申請並獲得 專利，否則我們將無法防止在這些國家侵犯專利。同樣，包括TLANDO在內的產品候選產品中使用的某些技術的美國專利預計將在2020年至2037年的不同日期到期。在這些專利期滿後，我們將失去將其他人排除在實踐這些發明之外的權利，因為在那些時候，我們 沒有額外的已頒發的專利來保護我們的產品候選者，包括TLANDO。此外，如果這些是我們在FDA Orange圖書中列出的唯一專利 ，如果我們當時有FDA批准和銷售的產品，它們的過期將意味着 我們將失去與Orange圖書專利列表相關的某些優勢。這些專利的到期也可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生類似的實質性不利影響。此外，如果我們不能開始或繼續任何有關保護我們的專利的行動，我們可能無法保護我們的產品候選人。

如果我們不根據藥品價格競爭和專利期限恢復法及類似的外國立法，通過延長專利條款和為我們的產品候選人獲取數據 獨家性而獲得額外的保護，我們的業務可能會受到重大損害。

根據美國食品和藥物管理局(FDA)產品候選產品的銷售批准的時間、期限和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法案”(簡稱“Hatch-Waxman Act”)獲得有限專利期限的恢復。Hatch-Waxman法案允許專利恢復期最長為五年，作為對在產品開發過程中損失的專利期限 和FDA監管審查過程的補償。但是，我們可能不會被授予延期，例如，由於沒有在 可適用的截止日期內申請，在相關專利或競爭對手先前的產品發佈到期之前沒有提出申請，或者其他 未能滿足適用的要求。此外，適用的期限或專利保護的範圍可能小於我們的要求。如果我們不能獲得專利期限的延長或恢復，或者任何這樣的延長的期限小於我們所要求的 ，我們的競爭對手可以在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並且我們產生收入的能力可能會受到重大的不利影響。

由於與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他程序，我們可能會招致大量費用，而且我們可能無法保護我們對我們的產品和技術的權利。

如果我們或我們的合作者選擇訴諸法院阻止第三方使用我們擁有的或許可的專利中聲稱的發明，該第三方可以要求法院 裁定專利無效，不應對該第三方強制執行。這些訴訟費用高昂，即使我們成功地制止了對這些專利的侵犯，也會耗費時間和其他資源，包括財政資源。此外，有一種風險是，法院將裁定這些專利無效或不可強制執行，我們沒有權利阻止其他人使用這些發明。

還存在這樣的風險：即使這些專利的有效性沒有受到質疑或維持，法院也將拒絕阻止 第三方，理由是這種第三方的活動不侵犯我們擁有的或許可的專利。此外，美國最高法院改變了一些有關授予專利和評估專利有效性的標準。因此，根據新修訂的標準，可能會發現已頒發的專利含有無效的索賠要求。我們擁有的一些 或許可的專利可能會受到質疑和隨後失效，或在重新審查 或在PTO的其他訴訟程序中，或在訴訟期間，根據修訂的標準，更難獲得 或保持專利。

例如，2019年4月2日，我們向美國特拉華州地區法院起訴Clarus，指控Clarus的JATENZO產品侵犯了Liocine在美國的6項專利：9，034，858；9，205，057；{Br}9，480，690；9，757，390；6，569，463；和6，923，988。Clarus已經回答了申訴，並提出了不侵犯 和無效的反訴。我們在2019年4月29日回答了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了一次排定會議，於2020年2月11日舉行了一次索賠建造聽證會，並於2020年8月24日開始了為期五天的陪審團審判。在2020年2月11日，我們還自願駁回了美國過期專利6，569，463 和6，923，988號專利的侵權指控，以求簡化爭議問題和相關費用。雙方目前正在參與訴訟的事實發現和索賠建造階段。

雖然我們在許可內的專利和申請 目前不在我們的產品候選中使用，但是如果我們開發這個知識 屬性所涵蓋的其他產品候選，我們將依賴我們的許可方來提交和起訴專利申請和維護專利，並以其他方式保護我們從它們許可的 知識產權。我們的許可人保留了第一項權利，但沒有義務對許可給我們的知識產權的第三方侵權人提起侵權訴訟，並強制執行我們的許可專利 或為任何聲稱這些專利無效或不可執行的主張辯護，也將受到許可方的控制或合作。我們許可方的防禦活動可能不如我們自己進行防禦時那麼激烈。

我們還授權我們的專利組合，包括美國和國外的專利和專利申請涵蓋我們的TLANDO和我們的其他產品候選人，第三方為他們各自的產品和產品候選人。根據我們與持牌人的協議，我們有權(但沒有義務)對持牌人的侵權人強制執行我們現時及未來的特許專利。在某些情況下，我們的被許可人可能擁有主要的執法權利，我們有義務進行合作。如果對被許可人的侵權人採取強制執行行動，我們的被許可人可能沒有興趣或資源來成功地保存專利，侵權人可能會提出反訴，因此我們的專利可能被發現無效或無法強制執行，或者範圍更窄，使我們沒有對TLANDO和我們的其他產品候選人的專利保護。

此外，我們於2015年5月15日向PTO提交了專利申請，並要求宣佈我們的專利申請與Clarus 428專利之間的幹擾。根據Liocine的請求，2015年12月4日，PTAB宣佈幹擾Clarus 428專利和Lipoine的申請，以確定誰是第一個發明聲稱發明的主題的 。2018年12月21日，PTAB批准了Liocine提出的優先動議，並對Clarus作出了不利判決。PTAB的裁決取消了對Clarus428專利的所有要求。然而，克拉勒斯於2019年2月19日就PTAB的判決向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。雖然Clarus的申訴已被駁回 ，他們對Clarus‘428專利的所有要求已被PTAB取消，但仍有可能在上訴後撤銷PTAB的裁決。如果Clarus要上訴成功，我們可能需要停止使用相關的 技術或試圖從Clarus那裏獲得許可；如果Clarus不以商業 合理的條件向我們提供許可，如果提供任何許可，我們的業務就會受到損害。

這一干涉程序和我們對Clarus的知識產權訴訟將消耗我們的一部分資本資源。此外，我們還可能受到第三方預先向PTO提交現有技術的約束，或參與反對、衍生、複審、各方之間的審查、授予後審查或干涉程序，對我們擁有的或許可的專利權或其他人的專利權利提出質疑。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的決定，都可能縮小我們擁有或獲得許可的專利權的範圍，或使我們擁有的或許可的專利權利失效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使產品商業化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的產品候選人獲得許可、開發或商業化，並削弱我們籌集所需資金的能力。

如果我們被要求為其他第三方提出的專利侵權行為辯護，或者為了保護我們自己的專利權或以其他方式保護我們的專有信息 並防止其披露，我們可能需要支付大量的訴訟費用和管理人員的注意力，即使結果對我們有利，我們的財政資源也可能被從業務運作中轉移。

如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，這將是昂貴和費時的，而訴訟的不利結果將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們的商業成功取決於我們的能力和我們的合作者開發、製造、銷售和銷售我們的產品候選人和使用我們專有的 技術而不侵犯第三方所有權的能力。許多由第三方擁有的美國和國外已頒發的專利和正在申請的專利 都存在於與我們的產品候選者有關的領域。隨着生物技術、製藥業和相關行業的擴大和專利的發放，其他人可能會聲稱我們的產品或產品侵犯了他人的專利權，這就增加了風險。此外，包括我們在內的工業界參與者並不總是清楚哪些專利涉及各種類型的藥物、產品或其製劑或使用方法。因此，由於在我們的領域內頒發了大量專利和專利申請，第三方可能會聲稱他們擁有包括我們的產品、產品候選人、技術或方法在內的專利權。例如，2015年11月2日，Clarus在特拉華州美國地區法院對我們提出申訴，指控TLANDO將侵犯Clarus 428專利， 申訴尋求損害賠償、宣告性和禁令性救濟。2016年10月6日，特拉華州的美國地區法院批准了我們關於駁回Clarus提起的訴訟的動議，因為當時對Clarus的428項專利沒有可訴的侵權行為。儘管Clarus的申訴已被駁回，但如果TLANDO獲得FDA批准並進入市場，Clarus仍有可能再次提交其索賠。

此外，我們目前不知道的第三方可能會被我們的產品候選人 或專有技術侵犯或被指控侵犯的專利 。由於在美國的一些專利申請可能會保密，直到專利 被頒發，因為在美國和許多外國法域的專利申請通常要到提交專利後18個月才公佈，而且由於科學文獻中的出版物往往落後於實際發現，我們無法確定其他專利申請沒有為我們或許可方所頒發的專利或我們正在審理的 申請所涵蓋的技術提出專利申請，或者我們是第一個發明這項技術的。我們的競爭對手可能已經並可能在未來申請專利 涉及我們的產品或技術類似於我們的。任何這類專利申請都可能優先於我們擁有的 或許可的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涉及此類技術的已頒發專利的權利。 如果另一方已就類似於我們擁有或許可的發明提出美國專利申請，我們可能不得不參加PTO宣佈的干涉程序，以確定在美國的發明優先權。如果另一方有允許的理由質疑我們擁有或授權的美國專利的有效性，則第三方可以請求PTO重新檢查專利索賠，這可能會導致某些索賠範圍的喪失或整個專利的損失。除了潛在的侵權指控、干涉和複審程序外，我們還可能成為歐洲專利局專利反對程序的一方，或者在美國的專利授予後程序中，我們的專利受到質疑。, 或者我們在挑戰他人的專利。這些程序的費用可能很大，而且這種努力可能會失敗，例如，如果另一方在我們發明之前獨立地達成了同一項或類似的發明，導致我們在這類發明方面失去美國專利地位的話。我們可能會受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅，聲稱我們的產品候選者和(或)專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟費用高昂，可能對我們的行動結果產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力。有一種風險是，法院將裁定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯第三方的專利，並命令我們或我們的合作伙伴停止 專利所涵蓋的活動。此外，有一個風險，法院將命令我們或我們的合作伙伴支付另一方的損害賠償，因為侵犯了另一方的專利。

如果發現第三方的專利涉及我們的產品候選者、專有技術或其用途，我們或我們的合作者可能被法院禁止，並被要求支付損害賠償金，除非我們或他們獲得專利許可，否則我們的任何一個或多個產品候選人都不能商業化或使用我們的專有技術 。許可可能不能以可接受的條件提供給我們或我們的合作者， (如果有的話)。此外，在訴訟期間，專利持有人可獲得初步強制令或其他衡平法救濟， 可禁止我們在審理案情之前製作、使用或銷售我們的產品、技術或方法，這可能需要數年時間。

在生物技術、製藥和相關行業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟相當多。如果第三方聲稱我們或我們的合作者侵犯了其知識產權，我們可能面臨一些問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於任何訴訟的開始和繼續而產生的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續業務所需資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

雖然我們對我們的產品候選人擁有世界範圍的權利，但在許多國家，我們對產品候選人沒有專利保護，我們將無法在這些國家防止產品的侵犯。

我們的專利組合涉及我們的產品 候選人包括在美國和其他國家的專利。所覆蓋的技術和覆蓋範圍 因國而異。對於那些我們沒有授予專利的國家，我們沒有能力防止未經授權使用我們的知識產權，而這些國家的第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的產品候選人相同或基本上類似的產品。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

我們擁有的或 許可專利的定期維持費將在專利有效期內分幾個階段支付給PTO。未來的維修費 也將需要支付的其他專利，可能會頒發給我們。我們有制度提醒我們支付這些費用，我們僱用外部公司提醒我們就我們的外國專利申請向外國專利機構支付年金費。 我們對我們在許可內的專利和申請擁有更少的控制權，我們的許可人對此負有責任。PTO 和各外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的 費或按照適用的規則通過其他方法加以糾正。然而，在有些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致在有關的 管轄範圍內部分或完全喪失專利權。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們也可以依靠商業機密和保密協議來保護我們的技術和技術，特別是在我們認為專利保護是不適當或不可能獲得的情況下。但是，商業祕密很難保護，我們對我們的合作者和供應商使用的商業機密的保護控制有限。雖然我們採取了合理的措施來保護我們的商業祕密，但我們的僱員、顧問、承包商、科學合作者和其他顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業機密是昂貴和耗時的，結果 是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以獨立地開發同等的知識、方法和訣竅.如果我們的機密或專有信息 被泄露或被第三方，包括我們的競爭對手所獲得，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功地從我們的產品候選產品中產生收入的能力將受到損害，如果得到FDA或其他管理當局的批准，我們的產品候選人將受到不利影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的僱員錯誤地使用或泄露了其前僱主的所謂商業祕密。

正如生物技術、製藥和相關行業中普遍存在的那樣，我們僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索償要求，但我們可能會受到這些僱員或我們無意中或以其他方式使用或披露其前僱主的商業機密或其他專有資料的申索。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力，這將對我們的財務狀況產生不利影響。

沒有。

我們的公司總部位於猶他州鹽湖城的租賃設施。我們的租約於2021年2月28日到期。我們認為，我們現有的設施是適當和適當的，我們有足夠的能力滿足我們目前的預期需要。

2015年5月15日，我們向PTO提交了專利申請(14/713，692)，並要求宣佈我們的專利申請與Clarus 428專利之間的幹擾。根據我們的請求，2015年12月4日，專利審判和上訴委員會(“PTAB”)宣佈在Clarus 428專利和我們的申請之間進行干涉，以確定誰是第一個發明聲稱發明的主題的人。我們在干涉中被宣佈為高級黨。2017年9月20日，PTAB發佈了一項議案決定。PTAB批准了我們的動議，拒絕Clarus先前給予Clarus 428專利優先權的日期，並拒絕Clarus基於提交臨時申請而提前申請優先權的請求。因此，Clarus有一個新的優先日期為2014年4月16日的Clarus428專利。PTAB 還批准了Clarus的動議，拒絕我們給予優先權的日期。因此，我們將其申請的優先日期定為2015年5月15日。由於這項決定，PTAB重新宣佈干涉(第106，045號)，並指定Clarus 為高級黨，我們為次黨。所有其他動議均被駁回。2017年10月4日，與PTAB舉行了一次電話會議，討論下一步措施，包括優先時間表。電話會議之後，PTAB在優先級階段發出命令設置時間 。該命令指出，由於我們是提交優先權聲明的唯一一方，只有 才允許我們處理優先權案件。我們提交的優先權聲明包括一個聲稱的發明日期，遠早於Clarus‘ 給予福利的日期。我們於2018年1月18日提交了優先權申請，此後，在2018年3月26日，Clarus提交了一份 通知，説明它尚未提交，也不會提交。, 實質上反對我們的優先動議。2018年12月21日， PTAB批准了Liocine優先動議，並對Clarus提出了不利判決。PTAB的裁決取消了對Clarus 428專利的所有要求。2018年12月21日，PTAB批准了Liocine的優先權動議，並對Clarus作出了不利判決。PTAB的裁決取消了Clarus 428專利中的所有索賠。2019年2月19日，Clarus就PTAB的判決向聯邦巡迴上訴法院(“CAFC”)提出上訴。克拉盧斯於2019年5月20日向CAFC提交了實質性的開場白，Liocine於2019年8月30日提交了反對意見摘要。克拉勒斯的答辯書於2019年10月21日提交，口頭辯論定於2020年4月6日提出。

2月15日， 2019年，一名據稱的股東向特拉華州法院提出股東派生訴訟，約翰·瓦伊達(John Wajda)，以Liocine Inc.的名義衍生而來。五.Mahesh Patel，等人，針對公司的某些現任和前任高級人員和董事以及公司名義上的被告。該申訴聲稱公司傳播據稱與向TLANDO提交NDA有關的虛假和具有誤導性的陳述而違反了信託義務和不當得利行為。申訴中所要求的救濟包括未具體説明的損害賠償、公司公司治理程序的改變、公平和/或禁令性救濟、歸還和律師費。2019年8月16日，被告提出駁回申訴的動議。原告對駁回請求的答覆是2019年10月18日到期的；然而，原告沒有提交反對狀，而是提交了經修正的股東派生申訴。 被告駁回修正後的申訴的動議於2019年12月12日提出；原告的答覆於2020年1月27日提交，被告的答覆於2020年2月26日提交。被告打算針對這些指控極力為自己辯護。

2019年4月2日，我們向美國特拉華州地區法院起訴Clarus，指控Clarus的JATENZO產品侵犯了Lipoine在美國的6項專利：9，034，858；9，205，057；9，480，690；{Br}9，757，390；6，569，463；和6，923，988。Clarus回答了申訴，並提出了不侵權和無效的反訴。我們在2019年4月29日回答了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了一次排定會議，並於2020年2月11日舉行了一次索賠建造聽證會，並安排了從2021年2月8日開始的為期五天的陪審團審判。在2020年2月11日，我們自願駁回了關於美國過期專利6，569，463和6，923，988專利被侵犯的指控，目的是簡化爭端的問題和相關費用。雙方目前正在進行訴訟的事實發現階段。

2019年11月14日， 公司及其某些官員被指為股東集體訴訟的被告，所羅門·阿巴迪訴利帕辛公司等人.，2：19-cv-00906-pmw，提交猶他州聯合地區法院。 申訴指稱，被告作了虛假和/或誤導性的陳述和(或)沒有披露我們向林業發展局提交的關於TLANDO的NDA文件存在缺陷，因此被告關於我們業務和業務的陳述是虛假和誤導的，而且/或缺乏違反聯邦證券法的合理依據。該訴訟要求作為集體訴訟(為聲稱從2019年3月27日至2019年11月8日期間購買公司證券的一類人)、未指明數額的補償性損害賠償和未具體説明的公平或強制救濟申請證明。我們有這種性質的保險。本公司根據我們的保單應支付的留存額為125萬美元。該公司打算對這起訴訟進行有力的辯護。

不適用。

第二部分

市場信息

我們的普通股在納斯達克(NASDAQ)資本市場以“LPCN”的名義上市。

持有人

截至2020年3月12日，我們的普通股記錄保持者約有103人。此數字不包括股票持有人 的數目未定，其股票以“街道”或“代名人”的名義持有。

性能圖與表

下圖顯示了2014年12月31日至2019年12月31日期間(一)我們普通股、(二)納斯達克綜合指數、(三)納斯達克生物技術指數和(四)紐約證券交易所製藥指數累計總收益的比較。

該圖假設2014年12月31日的初始投資為100美元。圖中的比較是證券交易委員會所要求的，並不是為了預測或指示我們普通股未來可能的表現。

上述圖表和表格僅隨本報告提交，不隨本報告提交，不得視為以參考方式納入根據經修正的1933年“證券法”、“證券法”或經修正的1934年“證券交易法”提交的任何其他文件，不論我們在此日期之前或之後所作的 ，而不論在任何這類備案中有任何一般的合併用語，但我們特別以參考方式將本材料納入任何這類文件的範圍除外。

股利

在可預見的將來，我們不會為我們的普通股支付任何現金紅利。我們打算保留任何未來的收入來資助增長和發展，因此 預計在可預見的將來不會支付現金紅利。

截至2019年12月31日、2018年和2018年12月31日終了年度的業務數據選擇表 以及截至2019年12月31日和2018年12月31日的資產負債表數據是從本年度報告其他部分的審計財務報表(表10-K)中得出的。選定的截至2017年12月31日、2017年、2016年和2015年12月31日的業務數據報表和截至2017年12月31日、2016年和2015年12月31日的資產負債表數據來自未列入本年度報告表10-K的審定財務報表。

我們的歷史結果不一定代表未來的結果。選定的財務數據應結合“管理層的討論、財務狀況和經營結果的分析”以及本年度報告表10-K所載的財務報表和相關附註一併閲讀。

關於我們財務狀況和業務結果的下列討論應與本報告其他部分所載的合併財務報表和有關附註 和其他財務資料一併閲讀。

在下面的討論中，“我們”、“我們”和“我們”指的是利帕辛的歷史財務結果。

前瞻性陳述

本節和本報告其他部分載有經修正的1933年“證券法”第27A節和經修正的1934年“證券交易法”第21E條所指的前瞻性聲明，其中涉及風險和不確定性。前瞻性語句根據某些假設提供當前 對未來事件的預期，幷包括與任何歷史 或當前事實不直接相關的任何語句。前瞻性報表可指產品、產品效益、臨牀和臨牀前發展時間表、臨牀和管理預期和計劃、預期財務業績、未來收入或收益、業務前景、預計風險、新產品和服務、預期市場業績、對流動性的未來預期、資本資源需求等事項。諸如“可能”、“將”、“期望”、“繼續”、 “估計”、“項目”和“意願”等詞和類似的術語和表達式旨在識別 前瞻性語句。前瞻性語句不能保證未來的性能，我們的實際結果可能與前瞻性語句中討論的結果有很大的不同。可能導致這種差異的因素包括， 但不限於本表格第一部分第1A項(危險因素)中討論的因素。除適用的 法要求外，我們不承擔因任何原因修改或更新任何前瞻性聲明的義務。

我們的業務概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於將我們的口服給藥技術應用於藥物產品的開發，重點是代謝、代謝和內分泌紊亂。我們的專有分娩技術旨在通過口服 可用的治療方案來提高患者的依從性和安全性。我們的主要開發方案是以口服給藥解決方案為基礎的，用於治療生物可得性差的藥物。 我們有一系列的專利產品候選產品，旨在產生良好的藥動學(“PK”)特性，並促進低劑量要求，在某些情況下繞過第一通道代謝，減少副作用，並消除限制生物利用度的胃腸道 相互作用。

我們最先進的產品是口服睾酮替代療法(Trt)。2019年11月8日，我們收到美國食品和藥物管理局(“FDA”)的一封完整的回覆信(“CRL”)，涉及2019年5月提交的“我們的新藥物申請”(“NDA”)，將TLANDO作為成年男性的TRT，治療內源性睾酮缺乏症(又稱性腺功能減退)。CRL是FDA的一種通信，它通知 公司申請不能以目前的形式獲得批准。CRL發現了一個缺陷，表明療效 試驗不滿足三個次級終點的最大睾酮濃度(“Cmax”)。CRL沒有確定與TLANDO的化學、製造和控制(“CMC”)有關的任何具體問題。我們在2020年1月與FDA舉行了後行動會議，討論了批准TLANDO的潛在途徑。根據 行動後會議和書面反饋，林業發展局指出，通過根據林業發展局反饋對現有數據進行 重新分析，我們解決這一不足的方法似乎是一條合理的前進道路。FDA要求重新分析所產生的信息作為NDA重新提交的一部分，並附上6個月的處方藥用户費用法案(PDUFA)時鐘。我們於2020年2月28日重新提交了NDA，並將其指定為PDUFA日期 ，即2020年8月28日。

更多的候選藥物包括口服生物相同睾酮前藥 LPCN 1144，該藥物由TU組成，用於治療肝硬化前非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)，TLANDO XR(LPCN 1111)，一種具有每日一次劑量潛力的新一代口服TRT產品， 已完成第二階段試驗，LPCN 1148為治療肝硬化的生物相同睾酮的口服藥物，以及 LPCN 1107，可能是第一種用於預防複發性早產的口服羥孕酮己酸酯產品 ，該產品已完成與FDA的第二階段會議。

中的 正在測試LPCN 1144。電梯(“口服睾酮肝脂肪幹預”)第二階段臨牀研究，對肝硬化前NASH患者進行配對活檢研究。此外，LPCN 1144最近完成了一項概念(“POC”)肝臟 成像臨牀研究，該研究表明，使用磁共振成像、質子密度脂肪分數(mR-PDFF)技術評估的低性腺男性發生NASH的風險顯著降低了肝臟脂肪。

到目前為止，我們主要通過出售股票證券、債務和可轉換債務，以及通過預先支付、研究資金和版權費以及我們的許可證和合作安排的里程碑付款，為我們的業務提供資金。我們沒有從產品銷售中產生任何收入，除非我們獲得TLANDO或其他產品的監管批准，否則我們不期望從產品銷售中獲得收入。

自從我們成立以來，大多數年裏我們都遭受了損失。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為1.51億美元。收入和虧損年復一年地波動，主要取決於我們產品候選者的研究和開發的性質和時間。截至2019年12月31日，我們的淨虧損為1，300萬美元，而2018年12月31日終了的年度為1，170萬美元。我們的所有經營損失主要是由於與我們的產品候選開發計劃、我們的研究活動以及與我們的業務有關的一般和行政費用引起的。

在可預見的將來，我們預計將繼續承擔重大的 費用和經營損失，因為我們：

為了為未來的長期運營提供資金，我們將需要籌集更多的資金.未來所需資金的數量和時間將取決於許多因素，包括資本市場條件、監管要求和我們最近CRL中概述的與TLANDO有關的結果、與我們其他產品開發方案有關的監管 要求、我們正在進行的開發努力的時間和結果、我們目前發展方案的潛在擴展、潛在的新發展方案、我們向第三方授權我們的產品 的能力、尋求與我們的開發方案 和相關的一般和行政支持有關的各種潛在商業活動和戰略的能力。我們預計，我們將尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如潛在許可證、夥伴關係和合作協議，為我們的業務提供資金。我們不能確定預期的額外資金會以優惠的條件提供給我們，或者根本不會。雖然我們以前曾成功地通過公共和私人股本證券以及我們的許可證和合作協議獲得資金，但我們不能保證我們今後能夠這樣做。

我們的產品候選人

我們目前的產品組合包括我們最先進的候選產品TLANDO，一種口服睾酮替代療法的候選產品，該產品在2019年11月8日獲得了CRL。此外，我們正在建立我們的其他臨牀候選藥物，包括口服治療肝硬化前NASH的 雄激素治療，LPCN 1144，下一代一次性口服睾酮替代療法，TLANDO XR(LPCN 1111)，治療納什肝硬化的雄激素療法，LPCN 1148，以及預防早產的口服治療LPCN 1107。

我國開發管道

TLANDO：口服睾酮替代療法的候選產品

我們最先進的產品TLANDO是化學物質TU的口服配方，TU是附着在T.TU上的11碳側鏈。TU是T.的酯前體。酯 是由酸和酒精結合而成的。在酯鍵的解理或斷裂時，T就形成了。TU已被批准在美國境外使用，用於肌肉內注射和口服劑型 。最近，TU在美國獲得了通過肌肉內注射分娩的監管批准。我們正在使用我們的專有技術，以促進穩定的胃腸道溶解和吸收TU。概念證明最初成立於2006年，隨後於2009年向Solvay製藥公司頒發了TLANDO許可證。然後被Abbott Products，Inc.收購。(“雅培”)繼與雅培在2011年剝離AbbVie相關的投資組合回顧之後，我們重新獲得了TLANDO的 權利。在先前的許可協議下的所有義務已經完成，除了Liocine 將對Abbott的淨銷售支付永久的1%的版税。在 產品推出後的頭兩個日曆年，這種使用費以100萬美元為限，此後沒有版税上限，也沒有最高總額。如果引入任何 這類產品的通用版本，則版税將減少50%。

NDA PDUFA結果

在2019年11月8日，我們收到了FDA關於我們的NDA在2019年5月申請TLANDO作為一種TRT在成年男性與內源性睾酮缺乏症(也稱為性腺功能減退)相關的條件下的CRL。CRL發現一種缺陷，表明療效試驗不符合三個Cmax二級終點。CRL沒有確定與TLANDO的CMC{Br}有關的任何具體問題。我們在2020年1月與FDA舉行了一次行動後會議，討論了批准 TLANDO的潛在途徑。在行動後會議和書面反饋的基礎上，林業發展局指出，我們通過 解決這一缺陷的方法--根據林業發展局的反饋重新分析現有數據--似乎是一條合理的前進道路。FDA要求 重新分析所產生的信息作為NDA重新提交的一部分，並提供一個為期6個月的PDUFA時鐘。我們於2020年2月28日重新提交了NDA，並將其指定為PDUFA日期為2020年8月28日。在此之前，我們收到了來自FDA關於TLANDO NDA的兩份其他CRL的報告。第一個CRL於2016年6月28日收到，第二個CRL於2018年5月8日收到。

ABPM研究結果

ABPM研究是一個開放的標籤， 單臂研究，納入144名男性性腺功能低下患者，他們正在接受TLANDO治療4個月，225毫克的Bid劑量， 在基線和研究結束時進行的24小時血壓測量。有138名受試者至少服用了一劑研究藥物，126名受試者完成了這項研究。共有118名受試者參加了ABPM研究，在基線和研究結束時都有可評估的加權平均24小時ABPM數據。

在ABPM研究中接受治療的受試者有以下基線參數：

SD=標準差，BMI=體重 指數，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

此外，在參與ABPM研究的受試者中，48%為高血壓患者，24%為2型糖尿病患者。

ABPM研究的主要結果如下：

CI=置信區間，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓

在基線 24小時平均收縮壓(SBP)大於140 mm Hg的受試者(n=25)中，32%的受試者在研究結束時小於或等於 140 mm Hg。此外，在基線24小時平均收縮壓小於或等於 -140 mm Hg的受試者(n=93)中，9.7%的受試者在研究結束時大於140 mm Hg。

明確性導管切開術的結果

明確的靜脈切開術研究 是根據FDA的協議建議設計的，是針對FDA在TLANDO CRL 中引用的一個缺陷進行的，目的是確認TLANDO第三階段研究結果的可靠性，並評估任何偏離指示 的材料對臨牀站點的樣本收集/處理時間的影響。

明確的切斷術(br}研究測量了在普通血清分離管(“SST”)採集的血液樣品中睾酮濃度在注射後3小時和5小時時間點(N=24)中的濃度，並在取樣後30分鐘內根據管道製造商推薦的條件進行處理，並符合第3階段的指示。明確的切斷術研究納入了12名男性低性腺患者(Br})，並給受試者口服了225 mg TU劑量的TLANDO。將SST中的睾酮測定結果與FDA推薦的時間零控制法(立即處理)進行比較，用EDTA(PT)測定血漿中睾酮的濃度，以評估體內外轉化率。

最終靜脈切開術的上線結果(br}表明，SST樣品和PT樣品睾酮濃度的總體(N=24)平均值差和相關百分比(Br)標準差後分別為-1.0%和9.2%。

DV和DF研究結果

dV和 df研究均為開放標籤、固定劑量(無滴定)、單次治療低睾酮(T)(br} 的男性口服TRT的臨牀研究。

我們認為， dV研究的結果證實了不需要劑量滴定口服TLANDO的固定劑量法的有效性，儘管 不能保證FDA批准TLANDO。DV研究被認為是我們的關鍵療效臨牀研究。TLANDO成功地滿足了FDA在DV研究安全統計分析集(SS)中的主要療效指南，其中80%的受試者在正常範圍內達到平均睾酮水平(“Cavg”)，置信區間(CI)為72%。DF研究恢復了70%的受試者在正常範圍(Cavg)內的平均睾酮水平，證實每日兩次給藥(“Bid”)是TLANDO的適宜給藥方案，也是重新提交的基礎。 安全集被定義為隨機進入本研究並至少服用一次劑量的任何受試者(dV研究中N=95人，df研究中N=100)。採用了基線結轉辦法，説明由於主題中止而丟失的數據。

主要療效終點是 在正常範圍內有Cavg的受試者的百分比，定義為300-1080 ng/dL。FDA關於原發性 療效成功的指導方針是，至少75%的積極治療對象在正常範圍內獲得睾酮，而95%CI的下限必須大於或等於65%。

TLANDO在DV和DF研究中的不良 事件特徵與先前進行的雄激素替代物(“SOAR”)的52周第3期研究相一致。所有與藥物有關的不良事件(“AES”)強度均為輕度或中度，無一例嚴重。到目前為止，TLANDO的安全數據庫包括了~591個樣本，顯示了與其他TRT產品一致的 。

次級終點評估最大總睾酮濃度(“Cmax”)後，使用 預先制定的限制，由FDA制定的轉皮類藥物。FDA二級療效的指導原則是：至少85%的受試者的Cmax小於1500 ng/dL；不超過5%的受試者在1800 ng/dl~2500 ng/dL之間達到Cmax；0%的受試者的Cmax大於2500 ng/dL。根據Cmax 的定義和每日多次給藥的藥動學曲線，進行了兩項預先規定的分析，即Cmax/劑量和 Cmax/d。

在DV研究中，Cmax<1500 ng/dL和1800 ng/dL~2500 ng/dL者的百分比分別為85%和7%，這些閾值在每日Cmax劑量分析中觀察到 偏離預定限值，這種療效試驗沒有達到每天三次終點。只有一名主要違反議定書者的 超過2500 ng/dL的限制，而不依賴於每劑量或每天的劑量分析。

DF研究SS在每劑量 和每天劑量分析中滿足所有Cmax閾值。

在開展DV研究(br}和DF研究之前，我們完成了SOAR關鍵階段3期臨牀研究，評估TLANDO的療效和52周的安全性。SOAR 研究被認為是我們重新提交NDA的關鍵安全臨牀研究。

高飛的結果

SOAR是一組隨機、開放標籤、平行組、活動對照、第3期TLANDO治療低睾酮男性的臨牀研究(

使用有效種羣集(EPS)進行初步統計分析。EPS被定義為隨機進入本研究的受試者，至少有一個PK剖面，沒有顯著的協議偏差，包括根據最後的觀察結果推算的缺失數據， N=151。進一步分析採用完整的分析集(“Fas”)(隨機進入研究的任何受試者至少有一個基線後療效變量反應，N=193)和SS(任何受試者隨機進入研究並至少服用一劑，N=210)。

安全

SOAR 審判的安全部分已於2015年4月最後一週完成。安全擴展階段旨在根據代謝物、生物標誌物、實驗室值、嚴重不良事件、SAES和AES等信息評估安全性，治療臂和主動對照臂均採用穩定劑量方案 。TLANDO治療耐受性好，無肝、心或藥物相關SAES。

TLANDO的安全要點包括：

食物效應研究

我們還在2015年5月完成了“食品效應”的標籤研究。標記“食物效應”的結果表明，TLANDO中睾酮的生物利用度不受膳食脂肪含量變化的影響。結果表明，標準脂肪餐(類似於第三階段臨牀研究提供的膳食指導)與低脂和高脂肪膳食之間的睾酮水平相當。標籤“食品效應”研究是根據FDA 的要求進行的，我們在提交 NDA之前，於2015年第二季度向FDA提交了這項研究的初步結果。

其他安全要求

根據我們與 FDA的會議，我們不期望在TLANDO可能獲得批准之前進行心臟病發作和中風風險研究。 然而，我們可能被要求自己進行心臟病和中風風險研究，或者在TLANDO可能獲得批准之後，與已批准TRT產品的贊助者財團進行研究。

最新競爭更新

2019年3月27日，克拉魯斯治療公司(“Clarus”)產品JATENZO，一種口服十一酸睾丸酮產品獲得FDA批准， 也獲得了三年的數據專屬。目前尚不清楚Jatenzo三年的數據排他性將如何影響TLANDO的 潛力完全批准。潛在的存在是，由於Clarus的數據排他性，FDA對TLANDO的批准可能會被推遲到2022年3月27日。在2020年2月10日，Clarus宣佈JATENZO 已經啟動，並已投入市場。此外，在2019年10月2日，Clarus向FDA提交了一份公民請願書，要求FDA就口服睾酮類藥物的安全性和有效性標準建立明確的書面指南。公民請願書還要求FDA在FDA提供書面指導之前，不批准任何口服睾酮藥物。我們不會知道Clarus的公民請願書可能對TLANDO的批准產生什麼影響，直到 FDA具體處理可能對TLANDO產生不利影響的公民請願書。

LPCN 1144：口服生物同型睾酮製劑治療納什的候選藥物

我們目前正在評估LPCN 1144，一種由TU組成的口服睾酮前藥，用於治療肝硬化前納什症。NASH是一種更先進的非酒精性脂肪肝(NAFLD)狀態，可發展為肝硬化，最終發展為肝細胞癌或肝癌。據估計，20%至30%的美國人口患有NAFLD，其中15%至20%的人進展為NASH，納什是一個相當大的人羣，缺乏有效的治療。目前，還沒有FDA批准的納什治療方案。大約50%的NASH患者為成年男性，預計NASH病例數量將從2015年的1 650萬例增加到2030年的2 700萬例，增幅為63%。NAFLD/NASH因其與肥胖和代謝綜合徵(包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分)密切相關而變得越來越普遍。在與NAFLD/NASH相關的男性中，睾酮缺乏與內臟脂肪組織積累增加和胰島素抵抗有關，這可能是導致NAFLD/NASH的因素。

肝病史

肝臟是人體最大的內源性器官，其自身功能對許多重要的代謝功能是必不可少的，包括調節脂質和糖代謝，產生重要的蛋白質，包括參與凝血的蛋白質，以及血液的純化。有100多個被描述的肝臟疾病，因為它的許多功能，這些可能是非常衰弱的 和生命威脅，除非有效的治療。肝臟疾病可由各種侮辱(包括丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)、肥胖、慢性過量飲酒或自身免疫性疾病)引起的肝臟損傷引起。無論疾病的根本原因是什麼，在疾病進展過程中都有重要的相似之處，包括炎症 活性增加和肝細胞過度凋亡，如果沒有解決，就會導致纖維化。纖維化，如果允許進展，將導致肝硬化，或過度疤痕的肝臟，並最終降低肝功能。有些肝硬化患者存在部分功能不全的肝臟，可能出現長時間無症狀，即失代償性肝 病。失代償性肝病是指肝臟不能正常功能的時候。許多活動性肝病患者仍未確診，很大程度上是因為肝病患者多年來經常無症狀。

肝細胞死亡標誌

丙氨酸轉氨酶 (ALT)是一種在肝臟細胞中產生的酶，在正常人的血液中自然存在，在肝病中，肝細胞受損，導致ALT釋放到血液中，使ALT水平高於正常範圍。醫生定期檢測血液中的ALT水平，以監測病人肝臟的健康狀況。丙氨酸轉氨酶(ALT)水平是反映肝臟炎症和肝臟疾病嚴重程度的臨牀重要生化指標。升高的 ALT代表肝細胞死亡和炎症的一般標誌，而不考慮任何具體的機制。天冬氨酸 轉氨酶(AST)是在血液中發現的第二種酶，在肝臟中產生，並與ALT一起被醫生常規測定。和ALT一樣，AST在肝病中經常升高，並且像ALT一樣，被認為是肝臟炎症的總體標誌。

性腺功能減退與NAFLD的關係

NAFLD/NASH文獻中的臨牀前和臨牀研究表明，在NAFLD/NASH組織學譜中睾酮缺乏症的患病率較低，其中低睾酮與NAFLD/NASH獨立相關，睾酮與NAFLD/NASH症狀嚴重程度成反比關係。最近的一份國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)的報告指出，75%的活檢證實NASH患者的總睾酮低於372 ng/dL，纖維化嚴重程度 與遊離睾酮水平成反比關係；因此，為在成年NASH患者中檢測LPCN 1144提供了良好的理論基礎，而不論其性腺低下狀況如何。最近，我們得到了FDA的許可，對成年男性NASH患者的LPCN 1144進行了臨牀研究。具體而言，FDA放棄了僅在睾酮總量低於300納克/dL(性腺功能減退閾值)的納什受試者中檢測LPCN 1144的限制。

對我們現有的臨牀試驗的分析表明，睾酮治療可顯著降低血清關鍵生物標誌物(肝功能酶和血清甘油三酯) 的水平，而這些指標通常與NAFLD/NASH有關。我們現有的臨牀試驗表明，睾丸激素治療顯著降低了與NAFLD/NASH相關的主要血清生物標誌物(肝功能酶和血清甘油三酯) 的水平。

現狀

我們已經完成了一項為期16周的POC肝臟顯像(br}臨牀研究，用mri-PDFF技術評估低性腺男性發生NASH的風險。POC肝臟成像研究的治療結果表明，48%的接受治療的NAFLD患者被定義為基礎肝脂肪(至少為 5%)，其NAFLD分辨率被定義為肝脂肪

**根據在基線基礎上肝臟脂肪減少至少30%的受試者。

此外，我們還啟動了電梯 (“口服睾酮肝脂肪幹預”)第二階段臨牀研究，一項配對活檢研究證實前肝硬化 納什受試者，第一主題是在2019年第三季度劑量。第二階段臨牀 試驗所研究的製劑與TLANDO不同。這個電梯第二階段臨牀研究是一項前瞻性的、多中心的、隨機的、雙盲的、安慰劑對照的多臂研究，對經活檢證實的男性NASH患者，F2/F3級纖維化(br}和NAFLD活動評分(NAS)≥4，治療36周。這個電梯臨牀研究設計在60~75例經活檢證實的NASH男性受試者中，隨機分為三組(2例試驗臂和1例安慰劑組)，隨機比例為1：1。我們目前預計2020年下半年將有頂級的肝臟脂肪減少數據，由mri-PDFF在12周時測量的 ，然後是36周的活檢數據，預計在2021年上半年。

TLANDO XR(LPCN 1111)：下一代長效口服液的TRT候選產品

TLANDOXR(LPCN 1111)是一種新一代新型酯類睾酮前體藥物，利用利普拉爾技術提高溶解度，改善系統吸收。我們在2016年第三季度完成了一項第2b階段的低性腺男性劑量發現研究。第2b期臨牀研究的主要目的是確定TLANDO XR(LPCN 1111)沿 的起始3期劑量，以及口服低性腺男性口服TLANDO XR(LPCN 1111)及其代謝物的安全性和耐受性。第2b期臨牀試驗是一項隨機，開放的標籤，兩期，多劑量的PK研究，將性腺機能減退的男性納入5個治療組。每組12名受試者接受為期14天的治療。第2b階段研究的結果表明，主要目標已經實現，包括在第三階段研究中確定預期 的劑量。在第2b相研究中，在被測劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係， 此外，目標第三階段劑量達到了第一和第二終點。總的來説，TLANDOXR(LPCN 1111)在2b期研究中沒有藥物相關的嚴重或嚴重不良事件的耐受性良好。

此外，在2014年10月，我們完成了第2a階段的概念驗證研究，對低性腺男性。第2a期開放標籤，劑量升級單劑量和多劑量 研究納入12名男性.從2a期臨牀研究的結果表明，每日一次服用TLANDO XR(LPCN 1111)對性腺功能減退的男性是可行的，並有良好的劑量反應。此外，研究還證實了 d14達到了穩定狀態，並在第14、21和28天觀察到了一致的日間性能。在多劑量暴露的28天劑量期內，沒有任何受試者在任何時候超過1500 ng/dL的Cmax。總的來説，TLANDOXR(LPCN 1111)耐受性好，沒有嚴重的AE‘s 報道。

我們還完成了LPCN 1111對狗的臨牀前毒理學研究。

2018年2月，我們與FDA舉行了一次會議，討論這些臨牀前結果，並討論TLANDOXR(LPCN 1111)的第三階段臨牀研究和前進道路。基於FDA會議的結果和FDA會議後進行的額外臨牀前試驗，我們正在為TLANDO XR(LPCN 1111)設計一個第三階段的協議，並將在該協議完成後徵求FDA的反饋。此外，FDA先前要求完成一項食品效果研究，並將ABPM作為第三階段臨牀研究的一部分。基於我們的資本資源和產品候選人的臨牀地位，我們計劃在2020年主要集中精力於TLANDO 和LPCN 1144。我們預計不會在2020年啟動LPCN 1111的第三階段研究，除非和直到額外的 資本得到保證或該產品的候選產品沒有許可證。我們正在探討向第三個 方發放LPCN 1111許可證的可能性，儘管該公司尚未達成任何許可協議

LPCN 1148：口服生物同型睾酮製劑 治療肝硬化NASH的候選藥物

納什肝硬化(br}是NAFLD的終末期，目前還沒有FDA批准的藥物治療。2015年，大約130萬納什患者患有肝硬化(纖維化等級為4級)。肝硬化患者的發病率、死亡率和性腺功能低下的症狀(如頭髮分佈改變、貧血、性功能障礙、睾丸萎縮、肌肉消瘦、疲勞、骨質疏鬆、婦科肥大和其他症狀)增加。

隨着慢性肝病嚴重程度的增加，睾酮水平逐漸下降。據報道，高達90%的男性肝硬化患者體內睾酮水平較低，可增加不良結果，並可預測這些患者的死亡率，並與主要感染風險增加、 死亡和/或移植率增加、肝失代償風險增加、膽囊結石惡化、ChildPugh評分高、終末期肝病評分以及門脈高壓和腹水分級嚴重程度有關。

我們目前正在制定一項計劃，通過與美國食品和藥物管理局(FDA)的磋商和關鍵意見(br}領導人，對男性肝硬化患者進行概念研究，以評估LPCN 1148治療肝硬化患者的治療潛力。我們計劃在2020年3月為LPCN 1148提交一份“調查新藥申請”(“IND”)。基於我們的資本資源和產品候選人的臨牀地位，我們計劃在2020年主要集中精力於TLANDO和LPCN 1144。我們預計不會在2020年啟動LPCN 1148的第二階段研究，除非獲得額外的資本或產品的候選產品沒有許可證。我們正在探討向第三方發放LPCN 1148許可證的可能性，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議

LPCN 1107：預防早產的口服產品候選產品

我們認為 LPCN 1107有可能成為第一種口服己酸羥孕酮(HPC)產品，這是為了減少具有單胎自發性PTB史的單胎妊娠婦女的早產風險(分娩時間小於37周)。預防PTB是一個重要的未得到滿足的需要，因為大約11.7%的美國懷孕 導致PTB，新生兒死亡和發病率的主要原因。

我們在孕婦中完成了一項多劑量PK 劑量選擇研究.多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC血中的 水平，以確定適當的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究是一項開放的、四階段、四階段、隨機、單、多劑量的PK研究，對孕婦進行了三種劑量水平的LPCN 1107和肌肉注射(IM)HPC(Makena)的PK研究。這項研究招募了12名健康孕婦(平均年齡27歲)，胎齡約為16至19周。受試者在前三個治療期間隨機交叉接受LPCN 1107(400 mg Bid，600 mg Bid或800 mg Bid)的三個劑量水平，然後在第四個治療期間接受每週5次的HPC注射。在每一次LPCN 1107治療期間，受試者在第1天接受單劑量LPCN 1107，第2天至第8天每天兩次。 在3個LPCN 1107治療期和一個沖洗期結束後，所有受試者每週接受5次HPC注射。本研究結果表明，三種LPCN 1107劑量的穩態HPC平均水平(Cavg0-24)與注射用HPC相比均具有可比性或 高。此外，三種LPCN 1107劑量的HPC水平與日劑量呈 線性關係。此外，與可注射的HPC不同，三種LPCN 1107劑量在7天內都實現了穩態照射。我們還於2015年1月在健康的 孕婦中完成了LPCN 1107的概念驗證階段1b臨牀研究，並於2014年5月在 5月完成了LPCN 1107在健康非孕婦中的第1a階段臨牀研究。這些研究旨在測定LPCN 1107相對於IM HPC的PK和生物利用度。, 以及安全和耐受性。

傳統的以pharmacokinetics/pharmacodynamics (“PK/PD”)為基礎的2期臨牀研究在進入第三階段之前並不是必需的，因此，根據我們的多劑量PK研究的結果，我們與fda舉行了第二階段的會議和隨後的指導 會議，以確定LPCN 1107的第三階段發展計劃。在會議期間，FDA同意了一項隨機、開放標籤的兩臂臨牀研究，其中包括LPCN 1107 ARM和比較器IM ARM，治療時間可達23周。FDA還就其他關鍵的第三階段研究設計考慮提供了初步反饋，包括：對提議的 800 mg Bid第三階段劑量和劑量方案的積極反饋；確認使用替代一級終點，重點是分娩率 小於37周的妊娠率，而不是臨牀嬰兒結局；承認使用胎齡終點可能導致FDA批准，如果獲得批准，這是次H批准；並建議採用非劣性(NI) 研究幅度7%的臨時分析。基於FDA對 主要終點的7%反饋的NI研究的標準統計設計可能需要每個治療臂約1，100名受試者，功率為90%。然而，基於FDA的 建議在NI設計中包括一個臨時分析，一個適應性研究設計正在考慮中，這可能允許 較少的研究對象。我們在2017年6月通過SPA向FDA提交了最初的LPCN 1107第三階段協議，並收到了多輪FDA的反饋。然而，由於我們正在等待10月29日舉行的美國藥品管理局AMAG藥品諮詢委員會會議的紀要，與FDA就通過SPA達成的第三階段協議尚未達成協議。, 2019年與FDA就第三階段協議達成的最終協議，如果達成，可能也可能不會確認FDA對第三階段設計的初步反饋 。此外，第三階段的研究將不會發生，直到計劃與lpn 1107的食品效應研究的結果得到fda的審查，儘管lpdn 1107的生產規模工作已經完成。

基於我們的資本資源和產品候選人的臨牀地位，我們計劃在2020年主要集中精力於TLANDO和LPCN 1144。我們預計 不會在2020年啟動LPCN 1107的第三階段研究，除非獲得額外資本或產品 候選產品沒有許可證。我們正在探討向第三方發放LPCN 1107許可證的可能性，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。不能保證任何許可協議都將完成，或者，如果協議 已經完成，這種協議將以可接受的條件進行。

FDA根據對病人護理的重大貢獻，批准LPCN 1107指定 孤兒藥物。指定孤兒符合各種 發展激勵措施的資格，包括合格臨牀試驗的税收抵免，以及當 我們申請NDA時免收處方藥使用者費用。

財務業務概覽

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中產生任何收入 ，也不期望這樣做，直到我們的產品候選人之一得到FDA的批准。迄今為止， 公司的收入主要來自許可證費用、里程碑付款和我們的被許可方的研究支持。自成立以來至2019年12月31日，我們在各種許可和合作安排下以及從政府贈款中創造了2 810萬美元的收入。我們可能永遠無法從TLANDO或任何其他臨牀或臨牀前開發項目或許可產品中獲得收入，因為我們可能永遠無法獲得監管批准或使任何這些產品 候選產品商業化。

研發費用

研究和開發費用主要包括薪金、福利、以股票為基礎的補償和有關人員費用、支付給外部服務提供者的費用(如合同研究組織和合同製造組織)、臨牀開發的合同義務、臨牀場地、後期臨牀試驗的製造和擴大、臨牀藥品供應的制定以及與提交管理文件有關的費用。研究和開發費用還包括間接費用的分配，例如用於設施、辦公費用、旅費和設備折舊的間接費用，根據研究人員和開發人員的直接工時與所有人員直接勞動時數的比率計算。自成立以來，我們已經花費了大約1.111億美元的研發費用，直到2019年12月31日。

由於我們收到了FDA關於TLANDO的NDA的CRL，我們不確定我們是否會為TLANDO承擔額外的研究和開發費用。 在2020年2月16日，我們在一次行動後會議上會見了FDA以審查我們的CRL，並且基於這些討論，我們不期望TLANDO為TRT進行任何額外的臨牀試驗，但是，如果需要的話，任何進一步的支出都會在時間和完成成本方面受到許多不確定因素的影響。

我們期望在開發我們的其他產品候選產品時，包括正在進行的產品開發過程中，繼續承擔大量的 成本。電梯第二階段LPCN 1144的臨牀研究。

一般而言，臨牀試驗的費用在一個項目的生命週期內可能因臨牀發展的不確定因素而有很大差異，其中包括：

我們還承擔了大量的製造成本，以準備TLANDO的發射用品。但是，今後的支出在時間 和完成費用方面存在許多不確定因素，其中包括：

任何這些變量 在TLANDO的開發和我們的其他產品開發候選產品方面的結果的改變可能意味着與這些努力相關的成本 和時間的重大變化，將需要我們籌集更多的資本，並可能需要我們減少業務。

鑑於臨牀發展階段 以及臨牀開發、製造和監管審批過程中固有的重大風險和不確定性， 我們無法確定完成LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、 LPCN 1148、LPCN 1107和其他產品候選產品開發的時間或成本。臨牀發展的時間表，成功的可能性和發展 成本可能與預期大不相同，我們的臨牀試驗的結果可能是不利的。如果我們成功地將LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148、LPCN 1107或其他產品候選產品推進到後期開發， 我們將需要額外的資金。我們為這些候選產品的未來研究和開發費用的數額和時間將取決於我們目前的開發活動和新產品候選人的潛在開發的臨牀前和臨牀上的成功，以及對這些活動的商業潛力的持續評估。

研發費用匯總

我們正在與我們的大多數產品候選人進行持續的臨牀和 監管活動.此外，我們還為我們的其他研究項目支付費用。下面的 表總結了我們的研究和開發費用：

我們預計在將來進行臨牀研究時，研究和開發費用 會增加，包括電梯第二階段臨牀研究與LPCN 1144 ，當我們生產商業供應的TLANDO預先批准，以及何時和如果我們進行第二階段的臨牀研究與LPCN 1148和第三階段的臨牀研究與TLANDO XR(LPCN 1111)和LPCN 1107。然而，如果我們不能籌集更多的資本， 我們可能需要減少研究和開發費用，以擴大我們繼續作為一個持續經營的企業的能力。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用主要包括薪金和相關福利，包括與我們的行政、財務、業務發展、營銷、銷售和支助職能有關的基於股票的薪酬。其他一般和行政費用包括租金和水電費、旅費、審計專業費用、税務和法律服務、訴訟結算、市場研究和市場分析。

一般費用和行政費用還包括準備、填寫和起訴專利申請以及維護、執行和維護與知識產權有關的索賠的費用，包括我們正在對Clarus提起的專利干涉和專利侵權訴訟。

我們預計，隨着我們在與Clarus一起進行的法庭案件中承擔更多的法律費用，一般和行政費用將在今後增加。隨着上市公司的成熟，可能會出現增長的其他領域包括法律和諮詢費、會計和審計費、董事費用、董事和高級人員保險費、投資者關係服務費用和加強業務 和會計制度、訴訟費用、專業費用和其他費用。然而，如果我們不能籌集更多的資本， 我們可能需要減少一般和行政開支，以擴大我們繼續作為一個持續經營的企業的能力。

其他費用(收入)，淨額

其他費用(收入)淨額主要包括從我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入以及因我們的未償還貸款和安全協議而產生的利息費用。

業務結果

2019和2018年12月31日終了年度比較

下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日的業務結果：

收入

我們確認2019年12月31日終了年度的許可證收入為165，000美元，而2018年12月31日終了年度的許可證收入為428，000美元。2019年和2018年的許可證 收入涉及根據咳嗽和寒冷領域的許可協議 從Spriaso LLC(“Spriaso”)收到的特許權使用費。

研發費用

2019年12月31日終了年度研究和開發費用增加的主要原因是，LPCN 1144的合同研究組織和外部諮詢和製造費用增加。電梯納什臨牀研究第二階段為250萬美元，TLANDO XR(LPCN 1111)費用增加22，000美元。這些增加額被下列因素抵消：隨着ABPM研究報告的完成以及在2019年第一個 一半提交NDA，與TLANDO有關的費用減少110萬美元，LPCN 1107合同製造費用減少255 000美元，人事費用減少147 000美元。

一般費用和行政費用

2019年12月31日終了年度一般和行政費用增加的主要原因是，2019年向Clarus提起專利侵權訴訟的法律費用增加了140萬美元，加上公司保險增加了192 000美元，抵消了人事費用減少120萬美元，其中包括主要由於2018年取消我們的商業銷售和銷售團隊而減少的薪金和相關福利，遣散費減少213 000美元，股票補償費用減少254 000美元，獎金減少153 000美元。此外，我們在2018年的財產處置方面也出現了37 000美元的損失，而2019年沒有發生這種損失。

其他費用，淨額

在2019年12月31日終了年度內，其他支出淨額的增加是由於2019年終了年度的利息收入減少36 000美元，原因是現金、現金等價物和有價證券的平均餘額減少，但由於2019年與SVB簽訂的貸款和安全協議的利息費用減少27 000美元而抵消了這一增加額，原因是2019年的本金餘額低於2018年。

未實現的權證責任收益

在截至2019年12月31日的年度內，我們記錄了236，000美元的非現金收益，即與2019年11月發行的認股權證有關的權證負債公允價值的變化。在2018年12月31日終了的一年中，我們沒有記錄類似的變化，因為2018年沒有類似的未執行的逮捕令。2019年的收益是由於我們普通股的股價下跌，以及從2019年11月發行到2019年12月31日的認股權證的剩餘 期減少。認股權證被歸類為責任，因為權證協議中包含一項 規定，該規定允許權證持有人選擇接受相當於權證價值的現金 ，這一數額是根據Black-Schole期權定價模型確定的，並對控制權的改變作出了某些定義的 假設。權證責任在未來將繼續波動，其基礎是對Black-Schole 模型的輸入，包括我們當前的股票價格、權證的剩餘壽命、我們股票價格的波動性以及無風險的 利率。

流動性與資本資源

自我們成立以來，我們的業務主要通過出售我們的股權證券、債務和根據我們的許可證和合作安排收到的付款獲得資金。我們已將我們的資源用於資助研究和開發項目，包括髮現研究、臨牀前 和臨牀開發活動。自成立以來，我們在大多數年裏都遭受了運營虧損，我們期望在可預見的將來繼續發生運營虧損，因為我們將評估與TLANDO相關的選擇，並推進LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148、LPCN 1107和任何其他產品候選產品的臨牀開發，包括繼續進行研究。

截至2019年12月31日，我們有1，410萬美元的無限制現金、現金等價物和有價證券，而2018年12月31日為1，530萬美元。此外，截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們有500萬美元的限制性現金，根據SVB貸款和安全協議，這些現金必須作為現金抵押品，直到TLANDO獲得FDA批准。

2020年2月27日，我們完成了根據1933年“證券法”(經修正的“2020年要約”)提交的有效登記聲明登記的證券的註冊直接發行。2020年2月提供服務的總收入約為600萬美元， 在扣除安置費和其他報價費用375 000美元之前。在二二二二年的發行中，該公司出售了 10，084，034個A類股，每個A類股包括一股普通股和一張普通股的一半，以每個A類股0.595美元的價格購買一股普通股。普通股認股權證可立即行使，行使價格為每股0.53美元，但須作調整，並於2025年2月27日屆滿。但根據他們的規定，普通股認股權證不得在任何時候行使，即普通股權證持有人在行使普通股認股權證後，在行使普通股認股權證後，可實益地擁有當時發行的普通股股份的4.99%以上(或在持有人選舉時，為9.99%)。

2019年11月18日，我們完成了根據1933年“證券法”(經修正的 )(“2019年11月要約”)提交的有效登記聲明登記的證券公開發行。2019年11月要約的總收入約為600萬美元，其中 扣除安置代理費用和其他報價費用404 000美元。在2019年11月的發行中，該公司出售了(1)10，450，000股A類股，每個A類股由一股普通股和一份購買普通股的普通股組成，(2)1，550，000股B類股，每個B類股包括一張預先出資購買一股普通股的認股權證和一份購買普通股的普通證，價格為每個A類股0.50美元，每類股0.4999美元。預支認股權證於2019年12月發行，以代替 指令中的普通股，以確保購買者不超過某些實益所有權限制。預支認股權證可即時行使，行使價格為每股.0001元，但須作調整.此外，普通股認股權證可立即以每股0.50美元的行使價格行使，但須作調整，並於2024年11月17日到期。但根據他們的條款，預支認股權證或普通股認股權證，無論是在任何時間，均不得行使，使預支權證持有人或普通股認股權證持有人在行使該等權利後，可實益地擁有當時已發行的普通股股份的4.99%以上(或在持有人選舉時，該股份的百分之九點九九)實益地擁有該等認股權證持有人或該普通股權證持有人的普通股認股權證。

2018年1月5日，我們與SVB簽訂了貸款和安全協議，根據該協議，SVB同意借給我們1 000萬美元。根據貸款 和安全協議借入的本金按相當於最優惠利率的利率支付利息，如“華爾街日報”貨幣利率部分或代表當時有效的年利率的任何後續出版物所報告的，加上每年1%的利息， 利息按月支付。貸款將於2021年12月1日到期。我們只需要每月支付利息，直到2018年12月31日為止，現在還要求我們在 期限的剩餘時間內每月支付同等的本金和利息。我們還需要在到期時額外支付一筆相當於650，000美元的最後付款(“最後付款費用”)。 根據我們的選擇，我們可以預付根據“貸款和安全協議”所欠的所有款項(包括所有應計利息和未付利息 和最後付款費用)，但如果貸款已拖欠不到兩年，則需支付預付款費用，預付款 費用是根據貸款預付日期確定的。關於“貸款和安全協定”，我們向SVB 授予了我們目前擁有或以後獲得的所有資產的擔保權益，但不包括知識產權和某些其他資產。此外，由於TLANDO在2018年5月31日未獲FDA批准，我們必須在SVB保留500萬美元的現金 抵押品，直到TLANDO得到FDA的批准為止。儘管根據“貸款與擔保協議”，任何金額都是未清的，但我們必須遵守一些肯定和消極的契約，包括關於財產處置、企業合併或收購、額外負債和與關聯公司的交易的契約。, 在其他習慣公約中。信貸工具還包括違約事件，其發生和繼續可能導致 的利息按其他適用的利率加5.0%收取，並將向SVB作為擔保品代理人提供對我們和擔保信貸設施的抵押品行使 救濟的權利，包括對擔保信貸 設施的財產(包括其現金)的止贖權。這些違約事件包括，除其他事項外，我們沒有支付根據信貸安排應付的本金或利息，違反信貸安排下的某些契約，公司破產，重大的 不利變化，以及一項或多項針對我們的判決，個別金額超過10萬美元，或總額超過100，000美元。

2017年3月6日，我們與Cantor簽訂了銷售協議，根據該協議，我們可以通過Cantor作為銷售代理，不時發行和出售我們普通股的股票，總髮行價高達2 500萬美元。康託爾可按“證券法”第415(A)(4)條所界定的“在市場發售”的法律所允許的任何 方法出售我們的普通股，包括直接在納斯達克資本市場或通過納斯達克資本市場或任何其他現有交易市場為我們共同的 股票進行的交易、以出售時的市場價格或與現行市場 價格有關的價格或法律允許的任何其他方法進行的談判交易。Cantor利用其在商業上合理的努力，按照其正常的交易和銷售慣例以及適用的法律和條例出售這些股票。根據“銷售協議”，我們向Cantor支付總額 總收益的3.0%。我們還向Cantor提供了習慣上的賠償權利。

根據“銷售協議”出售的我們普通股的 股份是根據公司在S-3表格(檔案編號333-220942)(“表格S-3”)上的登記聲明 出售和發行的，該表格以前被證券交易委員會宣佈為有效，以及相關的招股説明書和一個或多個招股章程補編。2019年11月7日，該公司提交了一份招股説明書補編，其中公司披露，該公司不再受一般指示 I.B.6的限制。表格S-3。然而，在提交這份10-K表格的年度報告時，公司現在受制於一般指示I.B.6的限制(br}。在表格S-3中，根據銷售協議的條款，根據新表格S-3可供出售的我們 普通股的股份數量，現在僅限於公司非關聯公司在任何12個月內持有的普通股總市值的三分之一。

根據銷售協議，我們沒有義務出售我們的普通股。根據“銷售協議”，我們的普通股將在銷售協議終止時終止。我們和Cantor在提前10天通知後，可隨時終止銷售協議。

截至2019年12月31日，我們已售出6，635，535股普通股，根據“銷售協定”，淨收益約為1，930萬美元，扣除716，000美元的費用，其中包括支付給Cantor的與這些銷售及其他要約和會計費用有關的佣金。

我們相信，我們現有的資本資源 加上利息，將足以至少在2021年3月31日之前滿足我們的預計業務需求。 我們已經根據可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比我們目前預期的更早地利用我們現有的資本資源。雖然我們相信我們有足夠的流動資金和資本資源來滿足至少到2021年3月31日的業務需求，但我們需要在某一時刻通過股票或債務市場或通過 出許可活動在2021年3月31日之前或之後籌集額外的資本，以支持我們的業務，正在對LPCN 1144進行臨牀研究， 正在與Clarus進行知識產權訴訟，並遵守監管要求。如果該公司在籌集額外資本方面不成功，它作為持續經營企業繼續經營的能力將受到限制。此外，我們的業務計劃可能會改變， ，我們可能需要額外的資金，以滿足業務需要和資本要求的產品開發，法規遵守 和臨牀試驗活動比計劃更早。此外，如果我們繼續對LPCN 1144、TLANDO XR(LPCN 1111)、LPCN 1148和LPCN 1107進行更多的臨牀研究，我們的資本資源可能會消耗得更快。相反，如果我們減少開支，減少我們的業務計劃中目前設想的活動數量，或者終止 或中止正在進行的臨牀研究或知識產權訴訟，我們的資本資源就可能持續更長時間。

如果不受先前融資條款的限制，我們可以根據ATM提供的銷售協議籌集資金，但如果我們的市場價格太低，我們可以選擇不發行普通股 ，因為我們的市場價格不足以證明我們的出售是合理的。有許多風險和不確定性與 的發展，並經FDA批准，我們的產品候選商品化。有許多風險和 不確定性影響到我們與第三方合作參與我們產品候選人的開發和潛在商業化的能力。我們無法準確估計與我們預期或未預期的臨牀研究以及正在進行的開發和商業化前努力有關的增加的資本支出和經營支出。所有這些因素都會影響我們對額外資本資源的需求。為了資助今後的行動，我們最終需要籌集更多的資金，我們的需求將取決於許多因素，包括以下因素：

我們可能無法在優惠的 條件下獲得資金，也可能根本無法獲得資金。此外，市場狀況可能會使我們無法進入債務和股本資本市場，包括通過自動取款機出售我們的普通股。如果我們在需要時無法獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或中止我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發項目的範圍，或者，如果我們的任何產品候選人 得到FDA的批准，商業化的努力。我們可以尋求通過公共或私人股本發行的組合來籌集任何必要的額外資本，包括自動取款機發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可 安排以及其他營銷和分銷安排。這些安排可能不適用於我們，也不能以對我們有利的條件提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們不利的條件，放棄我們產品候選人、未來收入來源、研究項目或產品候選人的寶貴權利。如果 我們確實通過公開或私人股本發行籌集額外資本，我們現有股東 的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、認股權證或其他對我們股東權利產生不利影響的條款，或使今後籌集更多資本更加複雜。如果我們通過債務融資籌集更多的資本，我們可能受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如引起額外債務、作出資本支出或宣佈紅利。如果我們不能，因為任何原因, 為了籌集所需的資金，我們將不得不降低成本，推遲研發計劃，清算資產，處置權利，提前將產品或候選產品商業化，或低於預期的優惠條件，或減少或停止經營。

現金的來源和用途

下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日的現金流動情況：

用於經營活動的現金淨額

在截至12月31日(2019年和2018年)的年度內，用於業務活動的現金淨額分別為1 170萬美元和1 210萬美元。

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額主要是用於支持正在進行的業務的現金支出，包括研究和開發費用以及一般和行政費用。在2019年， 我們開展了與以下方面有關的活動：TLANDO的ABPM研究、TLANDO NDA的提交、LPCN 1144的POC肝臟成像研究(br}和電梯第二階段LPCN 1144的配對活檢臨牀研究。2018年期間，我們開展了與2018年1月10日召開的BRUDAC TLANDO會議有關的活動，併為 TLANDO發起了ABPM和明確的靜脈切開術臨牀研究。

投資活動提供的現金淨額

在截至12月31日(2019年和2018年)的年度內，投資活動提供的淨現金分別為300萬美元和1 130萬美元。

2019年和2018年期間投資活動 提供的現金淨額主要是利用可銷售的投資證券淨額300萬美元和1 130萬美元( )為當前業務提供資金的結果。2019年或2018年沒有資本支出。

融資活動提供的現金淨額

在截至12月31日(2019年和2018年)的年度內，供資活動提供的現金淨額分別為1 030萬美元和1 070萬美元。

2019年期間籌資活動 提供的淨現金主要是在登記的直接發行中出售12 000 000股普通股和預支認股權證的淨收益，根據ATM發行出售3 650 479股 普通股所得淨收入為560萬美元，淨收益為800萬美元，由根據SVB貸款和安全協議償還的債務本金 330萬美元抵消。

2018年籌資活動 提供的淨現金主要是從SVB貸款和安全協定收到的1 000萬美元，以及根據自動取款機652 000美元出售普通股所得的淨收益。

2019年和2018年期間，僱員股票 期權分別提供了約56 000美元和零現金。執行僱員股票期權 的收益因期間而異，原因之一是我們共同股票的市場價格相對於這些期權的行使價格的波動。

合同承付款和意外開支

長期債務債務和債務利息

2018年1月5日，該公司與硅谷銀行(“SVB”)簽訂了一項貸款和安全協議(“貸款和擔保協議”)，根據該協議，SVB同意向該公司提供1 000萬美元貸款。根據 貸款和擔保協議借入的本金承擔利息，利率等於最優惠利率加上每年1%，利息按月支付。貸款期限為三年，從2019年1月1日起至2021年12月1日到期，要求公司按月支付貸款剩餘期限的本金和利息。公司還必須在到期日再支付一筆相當於650，000美元的最後付款(“最後付款費用”)。

購買義務

我們在正常的業務過程中與臨牀研究機構簽訂合同並簽發定購單，用於臨牀試驗和臨牀及商業供應制造，並與供應商簽訂合同，提供臨牀前研究、研究用品和其他服務和產品，以供經營之用。這些合同一般規定通知即終止，是 可取消的義務。

經營租賃

2004年8月，我們簽訂協議，租賃我們在猶他州鹽湖城的設施，其中包括作為公司總部的辦公室和實驗室。 2020年2月24日，我們修改並延長了租賃期限至2021年2月28日。

關鍵會計政策、重大判斷和 估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們按照美國公認的會計原則編制的財務報表。在編制財務報表時，我們必須對報告的資產和負債數額、財務報表日期或有資產和負債的披露以及報告期間的收入和支出數額作出估計和假設。我們確定了下列會計政策，我們認為這些政策需要應用管理層最主觀的判斷，通常要求 對固有不確定和可能在以後各期內發生變化的事項的影響作出估計。我們的 實際結果可能與這些估計不同，這種差異可能是重大的。

雖然我們的重要會計政策 在本文件所列年度財務報表附註2中有更詳細的説明，但我們認為下列會計政策對編制財務報表所用的判斷和估計數至關重要。

收入確認

2014年5月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了第2014-09號“會計準則更新”(“ASU”)，來自與客户的合同的收入 (主題606)加上修正案 2015年(ASU 2015-14)和2016年(ASU 2016-8， ASU 2016-10，ASU 2016-12和ASU 2016-20). 更新後的標準是一種新的全面收入確認模式 ，它要求確認收入的方式應描述向客户轉讓貨物或服務的數量，其數額應反映預期將以這些貨物或服務交換的考慮。該指南還要求披露與客户簽訂的合同所產生的收入和現金流量的性質、數額、時間和不確定性。我們通過了這一聲明，自2017年1月1日起生效。我們承認在2019年和2018年，根據與Spriaso有限責任公司簽訂的許可證協議，收入有限。

我們可以根據合作安排提供研究和開發服務，以促進共同擁有的產品的開發。我們在研究和開發費用中記錄所發生的費用 ，並按淨額償還。

截至2019年12月31日，我們沒有任何積極的合作協議，但在2015年1月23日前提供聯合研究和開發服務的協議除外，該協議被分配給Spriaso有限責任公司，如本文件中所述，利波辛公司的年度財務報表中包括 。

應計研發費用

我們根據我們當時所知道的事實和情況，對財務報表中每個資產負債表日期的應計費用 作出估計。我們用於合同研究、合同製造和其他合同服務的費用 是根據與訂約組織提供的服務有關的費用估計數計算的。根據我們與這些當事方簽訂的一些合同，付款取決於病人的成功註冊、現場啟動和完成臨牀試驗里程碑等因素。在計算 服務費用時，我們估計服務執行的時間週期和每個 期的工作量。如果可能的話，我們直接從這些服務提供商那裏獲得有關未計費服務的信息。然而，我們可能需要 根據我們可以獲得的其他信息來估計這些服務。如果我們低估或高估某一特定時間點的活動 或與一項學習或服務有關的費用，則可能需要在今後期間調整研究和開發費用。隨後估計數的變化可能導致我們的應計項目發生重大變化。

股票補償

我們確認股票補償費用 的授予股票期權獎勵，限制股票單位和限制股票根據我們的獎勵計劃僱員，非僱員 和非僱員的董事會成員根據授予日期的公允價值。獎勵的授予日期公允價值 通常被確認為獎勵所需服務期間內的補償費用。此外，我們還授予了基於性能的股票期權獎勵和限制性股票授予，這是基於我們滿足某些性能 條件的。根據授予日期計算的與這些績效選項相關的潛在補償成本只有 才會被識別，如果和何時，我們估計這些選項將歸屬，這是基於我們是否認為選項的性能條件 可能達到。我們對將授予的基於性能的選項數量的估計，如有必要，將在以後的時期內進行 的修訂。

我們使用Black-Soles模型來計算股票期權獎勵的估計公允價值 。使用該模型，公允價值是根據下列假設計算的： (I)我們的普通股價格的預期波動；(2)預期僱員和董事會成員在行使(預期期限)之前持有期權的期限；(3)共同股票的預期股息收益；(4)無風險利率。以股票為基礎的補償費用也包括一個估計，這是在 授予時，預計將被沒收的獎勵數量。如有必要，如果實際沒收額與這些估計數不同，則在以後的 期內修訂這一估計數。

截至2019年12月31日，與根據公司股票期權計劃授予的基於未歸屬股份的補償安排有關的未確認賠償費用總額為507，000美元。此外，截至2019年12月31日，與具有時間歸屬或業績歸屬的 未歸屬的限制性股票單位有關的未確認賠償費用總額為958 000美元。

發佈的會計準則未獲採納

關於新會計準則的討論，請參閲“綜合財務報表附註”中的附註13。

表外安排

沒有。

我們面臨各種市場風險，其中包括市場利率和價格(如利率)的不利變化可能造成的損失。我們不為交易或投機目的而進入衍生工具或其他金融工具。

利率風險. 我們的利率風險敞口來自我們的投資組合。我們管理投資組合的主要目標是保持本金，保持適當的流動性以滿足經營需要，並最大限度地提高收益。我們在投資組合中持有的證券受利率風險影響。在任何時候，利率的急劇變化都會影響投資組合的公允價值及其利息收益。在對我們的有價證券進行審查之後，我們認為，如果假設利率上升10%，那麼我們的有價證券公允價值的下降對合並的 財務報表來説將是微不足道的。目前，我們沒有對衝這些利率敞口。我們制定了政策和程序，以管理利率波動的風險。我們將我們的投資與高質量的發行人放在一起，限制對任何一家發行人的信貸敞口，並且在我們的投資組合中不使用衍生金融工具。我們投資高流動性，投資級證券和貨幣市場基金的各種發行，類型和到期日。這些 證券被歸類為可供出售的證券，因此，按公允價值記錄在資產負債表上，並將未實現的收益或損失報告為累積的其他綜合收入，作為股東 赤字的一個單獨組成部分，除非損失被視為臨時損失，在這種情況下，損失在收益中得到確認。

此外，2018年1月，我們以1 000萬美元與SVB簽訂了貸款和安全協議。將最優惠利率提高1%將導致利息費用增加63，000美元，而最優惠利率下降1%將導致利息費用減少76，000美元。

利帕辛公司

財務報表索引

獨立註冊公共會計師事務所報告

致董事及股東有限公司董事局。

關於合併財務報表的意見

我們已審計了所附的Liocine公司合併資產負債表。截至2019年12月31日和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日的相關合並報表(綜合財務報表)、截至該日終了年度股東權益和現金流量變化以及相關的 附註(統稱為合併財務報表)。我們認為，上述綜合財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允地反映了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至那時結束的幾年的業務結果和現金流量。

意見依據

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計，對公司的合併財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會及PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們規劃和進行審計，以獲得合理的保證，即合併財務報表是否存在重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有參與審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行程序 以評估合併財務報表的重大錯報風險，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的 程序。這些程序包括在測試的基礎上審查合併財務報表中關於數額和 披露的證據。我們的審計還包括評價管理當局採用的會計原則和重大的 估計數，以及評價合併財務報表的總體列報方式。我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/S/坦納有限責任公司

自2018年以來，我們一直擔任該公司的審計師

猶他州鹽湖城

2020年3月12日

利帕辛公司及附屬公司

合併資產負債表

2019年12月31日和2018年12月31日

見所附合並財務報表附註

利帕辛公司及其附屬公司

綜合業務報表和綜合損失報表

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年份

見所附合並財務報表附註

利帕辛公司及附屬公司

股東權益變動綜合報表

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年份

見所附合並財務報表附註

利帕辛公司及附屬公司

現金流動合併報表

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度

見所附合並財務報表附註

利帕辛公司及附屬公司

合併財務報表附註

2019年12月31日和2018年12月31日

利帕辛公司 是一家專注於代謝和內分泌紊亂的臨牀階段生物製藥公司，正在研究和開發利用其專有給藥技術提供藥物的 。該公司的主要業務是為現有藥物提供口服 遞送解決方案。Liocine自己開發藥物候選人，或者代表或與公司夥伴合作開發藥物候選人。該公司主要通過合作許可證、里程碑 和研究安排、通過聯邦贈款、通過出售股票證券和通過債務來資助運營成本。該公司是根據特拉華州的法律成立的。

按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表，要求管理層作出對報告的資產和負債數額產生影響的估計和假設，並披露財務報表之日的或有資產和負債以及報告期內報告的收入和支出數額。實際結果可能與這些估計數不同。受這種估計和假設制約的重要項目包括與庫存報酬有關的項目；所得税的不確定性；財產和設備的使用壽命。

公司認為所有對公司的原始期限為三個月或三個月以下的高流動性投資 都是現金等價物。雖然該公司可以將其現金 和現金等價物存入多個金融機構，但其存款有時可能超過聯邦保險的限額。截至2019年12月31日和2018年12月31日，現金和現金等價物分別為970萬美元和810萬美元。

應收賬款按發票金額入賬，不計息。

公司為估計損失保留可疑賬户備抵。在確定備抵額時，管理部門考慮調整後的歷史損失，以考慮到當前的市場狀況、客户的財務狀況、有爭議的應收賬款數額以及當前應收賬款的賬齡和當前支付模式。該公司在2019年和2018年沒有核銷，公司也沒有記錄截至2019年12月31日和2018年12月31日的可疑賬户備抵，因為沒有應收賬款。該公司沒有任何與其客户有關的表外信用風險敞口.

公司從許可證和版税安排中產生收入。在每項合同開始時，公司確定向客户承諾的貨物和服務，以及 代表不同業績義務的每一項貨物和服務，確定包括任何可變考慮在內的交易價格，將 交易價格分配給不同的履約義務，並確定控制是在 時間點還是在一段時間內轉讓給客户。在交易價格中包括可變的考慮因素，即在隨後解決與可變考慮因素 相關的不確定性時，可能不會發生確認的累積收入數額中的重大 反轉。公司在每個報告日重新評估其準備金，以便進行可變考慮，並在必要時作出調整， ，這可能會影響在已知任何此類變化的期間的收入和收益。

利帕辛公司及附屬公司

合併財務報表附註

2019年12月31日和2018年12月31日

財產和設備按成本入賬，減去 累計折舊。未延長使用壽命或改善資產的維護和修理在發生的年度內支出。

折舊採用直線 法計算，資產的估計使用壽命為實驗室和辦公設備五年，計算機設備和軟件三年，傢俱和固定裝置七年。

當 事件或情況變化表明資產的賬面金額可能無法收回時，將檢查長期資產是否受損。資產 持有和使用的可收回性是通過將資產的賬面金額與預期資產產生的未來淨現金流量(未計折扣)進行比較來衡量的。如果這些資產被視為受損，則應確認的減值計量為資產賬面金額超過資產公允價值的 數額。持有出售的資產按較低的賬面金額或公允價值減去出售成本的 列報。

所得税按資產和 負債法記帳。遞延税資產和負債因財務報表中存在的現有資產和負債數額與其各自税基之間的差異而產生的未來税務後果確認，與經營 虧損和税收抵免結轉有關。遞延税資產和負債的計量採用預期適用於預期收回或解決這些臨時差額的年度內的應納税收入的已頒佈税率。税率變動對遞延的 税資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間內確認為收入。如果根據現有證據，某些 或所有遞延税資產淨額不可能變現，則按遞延税資產淨額提供估值 備抵額。

只有當這些職位更有可能持續存在時，公司才能認識到所得税 職位的影響。確認的所得税頭寸按 衡量，這是可能實現的最大數額，超過50%。識別或測量的變化反映在判斷髮生變化的期間 。公司將與未確認的税收利益 相關的利息和罰款記錄為所得税支出的一部分。

根據公司獎勵計劃 向公司董事會的僱員、非僱員和非僱員成員發放股票期權獎勵、限制性股票單位和限制性股票的費用，公司根據這些獎勵的授予日期公允價值 確認基於股票的薪酬 費用。獎勵的授予日期公允價值通常被確認為獎勵所需 服務期內的補償費用。此外，公司還授予基於業績的股票期權獎勵和限制性股票單位，根據公司滿足某些業績條件而授予 。根據授予日期計算的潛在補償成本與這些績效選項相關的 只有在公司估計這些選項或單位將歸屬 時才會被確認，而 是根據公司是否認為業績條件可能達到的情況而確定的。公司對將授予的基於業績的選項或單位數量的估計 將在以後的期間內進行必要的修改。

利帕辛公司及附屬公司

合併財務報表附註

2019年12月31日和2018年12月31日

公司使用布萊克-斯科爾斯模型計算股票期權獎勵的估計公允價值。使用該模型，公允價值是根據下列假設計算的： (1)公司普通股價格的預期波動；(2)僱員、非僱員 和董事會成員在行使(預期期限)之前持有期權的期限；(3)普通股預期 股利收益率；(4)無風險利率。以股票為基礎的賠償費用還包括在發放時作出的估計， ，預計將被沒收的獎勵數量。如有必要，如果實際沒收額與這些估計數不同，則對以後各期的 進行修訂。業務報表截至2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的業務報表分別為100萬美元和150萬美元，分配情況如下：

該公司分別在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內分別發行了79 000個股票期權和423 000個股票期權。此外，在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，該公司分別發行了280，120股和540，000股限制性股票。

在確定所授予股票期權的 公允價值時所使用的主要假設如下：

預期 項預期期限是指股票獎勵預計未兑現的期間.由於類似獎項的歷史經驗有限，根據“工作人員會計公報”(“SAB”)第107期的規定，採用簡化方法估算了預期任期，基於股票的支付，對於具有聲明或暗示服務 期的獎勵。簡化方法將預期期限定義為合約期的平均值和股票 期權的歸屬期。對於具有業績條件的獎勵，以及具有滿足履約條件的合同條件的獎勵，則使用合同 項。

無風險 利率：所使用的無風險利率是基於目前在美國國債 問題上可獲得的隱含收益率，其餘期限相等。

預期 紅利預期股利假設基於管理層目前對公司預期股利政策的預期。公司預計在可預見的將來不會宣佈分紅。

預期 波動率*由於該公司沒有足夠的交易歷史，波動係數是基於截至2014年8月的類似上市公司的平均 。在選擇類似公司時，公司考慮了行業、 生命週期階段、規模和財務槓桿。從2014年8月開始，波動係數的基礎是該公司自2014年3月以來的交易歷史和類似上市公司的平均水平。從2017年7月開始，波動係數僅基於該公司自2014年3月以來的交易歷史。

利帕辛公司及附屬公司

合併財務報表附註

2019年12月31日和2018年12月31日

對於2019年和2018年授予的期權，公司 使用以下加權平均假設，在各自的授予日期計算每項期權授予的公允價值：

FASB會計準則編纂(“ASC”) 718，股票補償，要求公司確認預期 授予的部分的補償費用。因此，公司應用了從員工歷史解僱行為中得出的估計沒收率。 如果沒收的實際數量與管理人員估計的不同，則可能需要在今後期間對補償費用 進行額外調整。

截至2019年12月31日，與根據公司股票期權計劃授予的基於未歸屬股份的補償安排有關的未確認賠償費用總額為507，000美元。預計這一費用將在1.49年的加權平均期間內確認，並將根據隨後估計的沒收額的變化調整 。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，基於股票的賠償金的加權平均公允價值分別約為每股1.25美元和1.01美元。此外，截至2019年12月31日，與未歸屬的限制性股票單位 有關的未確認賠償費用總額為958，000美元，這些單位既有時間歸屬，也有業績歸屬。

該公司使用的評估技術，最大限度地利用 可觀測的投入，並儘量減少使用不可觀測的投入。公司根據市場參與者在本金或最有利的 市場中為資產或負債定價時使用的假設確定公允價值 。當在公允價值計量中考慮市場參與者的假設時，下列公允價值層次區分了可觀察和不可觀測的輸入之間的 ，這些輸入分為以下幾個層次之一：

利帕辛公司及附屬公司

合併財務報表附註

2019年12月31日和2018年12月31日

公司的所有金融工具 都是根據活躍市場的報價或其他可觀察到的投入來估價的。對於應計利息收入、預付和其他流動資產、應付帳款和應計費用，由於這些票據的期限較短，賬面金額接近公允價值。下表列出在2019年12月31日和2018年12月31日按公允價值計量的資產和負債 在公允價值等級中的位置：

利帕辛公司及附屬公司

合併財務報表附註

2019年12月31日和2018年12月31日

採用下列方法和假設來確定資產負債表中以公允價值記錄的每一類資產和負債的公允價值：

現金等價物：現金等價物主要由高度評級的貨幣市場基金、商業票據和國庫券組成，這些票據和國庫券的原始到期日為三個月或更短，每天按規定的收益率按面值購買。與貨幣市場基金和國庫 票據有關的現金等價物屬於公允價值等級的第1級，因為它們是用市場報價或經紀人或交易商對類似資產的報價估價的。與商業票據有關的現金等價物屬於公允價值 層次的第2級，因為它們是使用經紀人/交易商報價、投標和報價、基準收益率和信貸利差以及其他可觀察到的 輸入來估價的。

政府債券和票據：該公司使用第三方定價服務對這些投資進行估值。美國債券和票據屬於公允價值等級 的第1級，因為它們是按相同資產和可報告交易的市場報價估值的。

公司債券、票據和商業票據： 公司使用第三方定價服務對這些投資進行估值。定價服務利用經紀人/交易商報價、投標 和報價、基準收益率和信用利差以及其他可觀察到的輸入。其他美國政府機構債券被歸類為公允價值等級第2級內的 ，因為它們是使用經紀人/交易商報價、投標和報價、基準收益率 和信貸利差以及其他可觀察到的投入來估價的。

認股權證負債：認股權證責任(涉及購買普通股股份的認股權證)在每個報告所述期間以 標明公允價值在所附業務報表中記錄到其他收入(費用)的變化，直到權證被行使、到期或導致權證責任被重新歸類為股東權益為止。 權證責任的公允價值是使用Black-Schole期權定價模型估算的。在制定截至2019年12月31日權證負債的期權定價模型時所採用的重要假設包括：(1)波動率為225.93%；(Ii)無風險利率為1.69%；(Iii)定價為0.50美元；(Iv)公允價值為$0.385；(V)預期壽命為4.9年。