美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(Mark One)

2019年12月31日終了的財政年度

或

用於從 到 的過渡時期

委員會文件號：001-38905

NextCure，Inc.

(其章程中規定的註冊人的確切姓名)

登記員的電話號碼，包括區號：(240)399-4900

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無。

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。
是的，☐No

如果不要求登記人根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用複選標記表示。
是的，☐No

檢查表明登記人：(1)已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是否已以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，登記人必須提交此類文件)。是的沒有☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果一家新興的成長型公司，請用支票標明登記人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。☐

通過複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條所定義)。是的，☐No

截至2019年6月28日(登記人最近完成的第二財政季度的最後一個營業日)，登記人持有的非附屬公司普通股的總市值約為2.364億美元，按納斯達克全球選擇市場當日的普通股收盤價計算。

截至2020年3月11日，登記人共有普通股27，509，510股，每股面值0.001美元，已發行和發行。

引用合併的文檔

登記人關於2020年股東年會的最後委託書的部分內容將在2019年12月31日之後120天內提交委員會，其中部分內容已納入本報告第三部分。

NextCure，Inc.

形式10-K

2019年12月31日終了年度

目錄

關於前瞻性語句的特別説明

本年度報告載有前瞻性的報表，包括我們的計劃，目標和對我們的業務，業務和財務業績和狀況的期望。此處所載的任何陳述，如非歷史事實陳述，可視為前瞻性陳述。前瞻性陳述主要載於題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節，但也載於本年度報告的其他部分。在某些情況下，你可以用“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”、“意志”等術語來識別前瞻性陳述。“Will”和其他類似的表達方式，它們是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或類似語言的負面影響。前瞻性語句包括但不限於關於： 的語句。

這些聲明和其他前瞻性聲明是基於管理層目前對我們企業和行業的預期、估計、預測和預測，並不能保證未來的業績，而且涉及到已知的情況。

和未知的風險，不確定性和其他因素，在某些情況下，我們無法控制，並可能導致我們或我們的行業的實際結果，活動水平，績效或成就與前瞻性聲明的預期大不相同。本年度報告所載前瞻性陳述應參照這些因素和本年度報告其他部分所述因素加以考慮，包括在題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節中。您應該閲讀這些因素和在本年度報告中所作的其他警告聲明，因為它們適用於所有相關的前瞻性報表，無論它們出現在本年度報告中。如果這些因素中的一個或多個成為現實，或者任何基本假設被證明是不正確的，則我們的實際結果、活動水平、績效或成就可能與這些前瞻性聲明所表示或暗示的任何未來結果、活動、績效或成就有很大的不同。

我們告誡讀者不要過分依賴我們所作的任何前瞻性聲明，這些聲明只在本年度報告的日期發表。我們沒有義務公開更新本年度報告日期後的任何前瞻性聲明，無論是由於新的信息、未來事件或其他原因，除非法律規定。我們所有前瞻性的聲明都是以前面的警告聲明來限定的。

第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過恢復正常的免疫功能來發現和開發新的、一流的免疫藥物來治療癌症和其他免疫相關疾病。我們從整體上看待免疫系統，而不是針對一種特定的免疫細胞類型，而是關注於瞭解生物途徑、細胞間的相互作用以及每種相互作用在免疫反應中所起的作用。通過我們專有的功能，集成，在免疫腫瘤學，或發現-IO，平臺，我們研究各種免疫細胞，以發現和了解免疫細胞的目標和結構成分及其功能影響，以發展免疫醫學。我們的重點是那些對目前的治療沒有反應的病人，那些儘管治療但癌症仍在發展的患者，以及那些沒有得到有效治療的癌症類型的患者。我們致力於為這些患者發現和發展一流的免疫醫學，這是一種利用新的或獨特的作用機制來治療疾病的免疫醫學。

我們的主要產品候選品NC 318是一種一流的免疫藥物，其目標是一種新的免疫調節受體，名為Siglc-15或S15。2018年10月，我們在晚期或轉移性實體腫瘤患者中啟動了NC 318的1/2期臨牀試驗。我們在2019年8月完成了這項試驗第1階段的註冊，並於2019年11月在癌症免疫治療學會(SITC)年會上提交了第一階段的初步數據。截至2019年11月9日，NC 318在試驗的第一階段得到了很好的耐受性，只觀察到一種劑量限制毒性。大多數與治療相關的不良事件都是容易控制的，無症狀的，輕微的或中度的.試驗數據顯示多種腫瘤類型的活性，包括非小細胞肺癌患者的完全應答和部分應答，以及非小細胞肺癌、子宮內膜細胞癌、卵巢癌、鱗狀細胞癌、默克爾細胞癌和頭頸癌患者的持久穩定疾病。我們於2019年10月開始將患者納入試驗的第二階段，並希望在2020年年底之前公佈第二階段的初步數據。此外，在2020年中期，我們打算啟動一個第二階段的臨牀試驗，以評估NC 318結合標準的護理化療對晚期或轉移性實體腫瘤患者。

我們的第二個候選產品NC 410是一種新的免疫藥物，被稱為白細胞相關免疫球蛋白樣受體1(lair-1)的免疫調節劑介導。美國食品和藥物管理局(FDA)在2020年第一季度接受了我們研究的NC 410新藥應用，我們打算在2020年第二季度開始對晚期或轉移性實體腫瘤患者進行1/2期臨牀試驗。

我們識別新免疫醫學目標的方法是基於我們的find-IO平臺。find-IO體現了一種合理的方法來發現新的細胞表面和分泌分子來驅動功能性免疫反應。我們利用我們的免疫學知識、經驗、能力和工具，包括我們的find-IO平臺，來支持我們的發現工作。我們正在努力尋找新的靶點，這些靶點在調節免疫功能障礙方面發揮着關鍵作用，從而使腫瘤得以逃避免疫系統。我們尋求找出和發展

免疫醫學，以抵消這些結果，並進一步驗證和推動我們的產品候選人。我們已經確定了多個新的目標使用我們的查找-IO平臺，包括那些我們的某些研究計劃是為目標而設計的。此外，NC 318的目標S15的免疫抑制特性也是使用我們的find-IO平臺的前身發現的。

NC 318是一種針對S15的單克隆抗體，表達於高度免疫抑制的M2巨噬細胞和腫瘤細胞上。2015年，我們的科學創始人陳立平博士在耶魯大學(YaleUniversity)發現了S15的免疫抑制特性。陳博士也是第一個發現他稱為B7-H1的分子，它現在被更廣泛地稱為PD-L1，或程序性細胞死亡蛋白配體1，它是PD-1的配體，或程序性細胞死亡1。在臨牀前的研究中，我們和其他人觀察到S15促進T細胞增殖的抑制和對T細胞功能的負調節。NC 318旨在阻斷這種S15介導的免疫抑制，恢復腫瘤微環境中的T細胞功能和抗腫瘤免疫，我們認為TME將減少和殺死腫瘤。我們相信NC 318具有治療多種癌症適應症的潛力，因為S15在多種腫瘤類型中都有表達，並且在TME中具有調節免疫應答的獨特能力。此外，由於S15和Pd-L1在腫瘤中的表達通常看起來不重疊，我們認為NC 318很適合治療對PD-1/PD-L1導向的癌症治療無效的患者。我們初步評估NC 318治療晚期或轉移性實體腫瘤，包括卵巢癌、非小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌或hnscc，以及三陰性乳腺癌或tnbc。

NC 410，我們的第二個免疫醫學項目，是一種融合蛋白，旨在阻斷由lair-1介導的免疫抑制。LAIR-1在T細胞和抗原提呈細胞(稱為樹突狀細胞)上表達，這些細胞向免疫細胞表達腫瘤抗原，以產生免疫反應。lair-1與膠原或C1q的結合導致TME免疫功能喪失，T細胞功能和樹突狀細胞活性降低。NC 410通過阻斷LAIR-1的結合，促進T細胞功能和樹突狀細胞活性，從而產生抗腫瘤免疫反應，消除腫瘤細胞。FDA在2020年第一季度接受了我們的IND，我們打算在2020年第二季度開始對晚期或轉移性實體腫瘤患者進行1/2期臨牀試驗。我們目前的重點是NC 410在卵巢癌、非小細胞肺癌和胰腺癌中的應用機會。

我們正在使用我們的查找-IO平臺作為我們的發現引擎，以識別目標和開發免疫醫學，以恢復正常的免疫功能在TME通過新的作用機制。自2015年成立以來，我們根據管理團隊的免疫學專長和科學創始人陳立平博士的科學領導，開發、工業化和優化了我們的查找-IO平臺。我們創建find-IO平臺的方法，以及我們如何應用它，反映了我們對理解免疫系統中所有細胞的生物通路和恢復正常免疫功能的重要性的信念。該平臺使用我們專有的方法來評估T細胞和其他免疫細胞中免疫途徑的抑制或刺激功能，這是通過已知影響免疫反應的分子的增殖或誘導來衡量的，例如細胞因子，細胞因子是由免疫系統中的細胞分泌的信號分子，介導和調節免疫和炎症。我們研究來自健康供者和各種疾病患者的原代免疫細胞，以及從免疫和非免疫細胞系(包括T細胞亞羣、單核細胞、巨噬細胞亞羣和癌細胞株)建立的細胞系。在腫瘤學上，我們正在使用find-IO平臺來發現有可能幹預或調節TME內免疫細胞間相互作用的免疫醫學，以恢復抗腫瘤活性。我們還在擴展查找-IO平臺的功能篩選方法，用於識別腫瘤學以外的其他嚴重疾病的新靶點，包括自身免疫性、炎症性和神經炎症性疾病。

我們已經組建了一個經驗豐富的管理團隊來執行我們的使命，創造新的免疫醫學。我們的科學創始人和管理團隊成員在藥物發現和產品開發方面擁有豐富的經驗，並且是免疫學領域的領導者。我們管理團隊的成員有經驗發現，開發，製造和商業化的生物製劑，包括一些最早批准的單克隆抗體，如Synagis，以及一些第一個免疫檢查點抑制劑單克隆抗體和融合蛋白針對PD-1/PD-L1途徑和CTLA-4，包括葉爾沃伊。在三年內，我們將公司從形成到產生抗體的過程推進到臨牀，並建立了一個符合當前良好生產實踐的生產設備，即cgmp，用於生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應。

我們管理團隊的成員與我們的科學創辦人陳博士有着長期的關係。陳博士是聯合技術公司癌症研究教授和免疫學、皮膚科和皮膚科教授。

耶魯的醫學(醫學腫瘤學)和耶魯癌症中心癌症免疫計劃的共同主任。陳博士是第一個發現PD-L1的人，並證明它是由多種腫瘤類型表達的，它的活性可以導致T細胞的死亡，從而阻止這些T細胞消除癌細胞。他還表明，用單克隆抗體阻斷Pd-1和PD-L1之間的相互作用，可以提高免疫系統消除腫瘤的能力。陳博士的工作為隨後的免疫療法的發展提供了一個重要的基礎，使免疫療法能夠更有效地治療癌症。從那時起，他的實驗室對免疫調節蛋白的兩個主要家族B7-CD28和腫瘤壞死因子(TNF)、受體/配體超家族中的各種分子進行了鑑定和表徵，並闡明瞭它們在控制免疫反應中的相互作用和作用。S15的免疫抑制特性，我們的主要產品候選人NC 318的目標，是在陳博士的實驗室中發現的，使用的是我們的find-IO平臺的前身。我們繼續與陳博士合作，通過與耶魯大學獨家贊助的研究協議，發現新的免疫醫學。

我們相信，結合我們團隊的能力，專注於瞭解免疫系統的生物途徑，我們的產品開發專門知識和製造基礎設施，以及我們與陳博士和耶魯的關係，使我們能夠建立一個可持續的一流免疫醫學組合。

我們的管道

我們正在利用我們對生物途徑的理解和我們的查找-IO平臺來發現、驗證和建立免疫醫學候選的專有管道。下圖詳細介紹了我們的產品候選名單以及主要的發現和研究項目。

我們的戰略

我們的戰略是利用我們的完全集成的發現和產品開發基礎設施，建立一個可持續的產品候選管道，以治療癌症患者，而這些患者目前還沒有得到有效的治療。我們戰略的關鍵要素包括：

免疫學背景

免疫系統具有強大的生物機制來保護身體免受病毒、寄生蟲和細菌等病原體的侵害。它還通過識別和響應在癌細胞上獨特或高表達的抗原來提供癌症監測。在癌症中，免疫細胞和生長中的腫瘤細胞之間複雜的相互作用可以通過阻斷細胞間的相互作用來阻止免疫反應，從而導致TME的免疫抑制。這種現象被稱為免疫逃避，是癌症的一個特徵，腫瘤可以阻止稱為T細胞的腫瘤特異性免疫細胞在TME內發揮作用或進入腫瘤部位，從而使腫瘤繼續生長，導致疾病進展。晚期癌症的腫瘤在TME中有多種逃避機制，這些機制可能因腫瘤而異。

TME是腫瘤存在的細胞環境，包括周圍血管、多種免疫細胞、成纖維細胞、骨髓源性炎症細胞、淋巴細胞、信號分子和細胞外基質(ECM)。TME中的免疫細胞類型包括T細胞、自然殺傷細胞、NK細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、抑制性髓系細胞和中性粒細胞。腫瘤與周圍的微環境不斷相互作用。腫瘤和免疫細胞可以表達被稱為檢查點的共同抑制蛋白，從而導致腫瘤和/或免疫細胞產生免疫耐受，從而使腫瘤通過逃避宿主的免疫反應而生長。除了調節免疫功能外，TME中的免疫細胞還能促進促腫瘤環境，促進癌細胞的生長和進化。

改變TME的模式並克服其免疫抑制特性是腫瘤研究和藥物開發的主要焦點。檢查點抑制劑是一種藥物類，旨在對抗某些腫瘤對免疫系統的防禦。目前批准的檢查點抑制劑是用於治療癌症的，其基礎是認為檢查點可以逆轉免疫系統的失活，從而重新激活免疫系統來識別和

攻擊腫瘤。針對檢查點的治療，如PD-L1、PD-1和CTLA-4，在臨牀上對一系列癌症產生了令人印象深刻的效果，並已被批准用於幾種惡性腫瘤。然而，儘管這些檢查點抑制劑最近取得了成功，但療效有限。據估計，多達60%至70%的癌症患者，包括黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、尿路上皮癌和HNSCC患者，對檢查點抑制劑的單一藥物治療沒有反應。許多沒有反應的病人都有所謂的“冷”腫瘤，這些腫瘤中沒有足夠數量的T細胞來識別他們的腫瘤。此外，一些患者在使用這些檢查點抑制劑進行初步治療後會產生耐藥性。這種有限的療效突出了我們努力尋找新的腫瘤免疫逃逸機制的重要性，我們認為這些機制將獨立於目前的腫瘤免疫治療靶點。

我們發展癌症免疫醫學的方法

我們確定癌症新免疫藥物靶點的方法是基於我們的find-IO平臺、我們的免疫學專業知識和我們對了解生物通路的重要性以及免疫系統在TME中的正常功能的信念。我們不是專注於某一種特定類型的免疫細胞，而是針對那些調節免疫系統的分子，我們認為這些分子可能為那些與目前市場上的靶向療法以及正在發展中的治療方法不同的患者提供新的治療機會。我們的主要目標是發展免疫醫學，以提高對目前療法沒有反應的病人、其癌症儘管經過治療仍在發展的患者和目前可用的治療方法未充分解決的癌症類型患者的應答率、有效性和持久的總體存活率。我們設計產品的候選產品要麼是為了恢復免疫系統的正常效果，以促進腫瘤的消除，要麼是為了對抗腫瘤免疫逃逸機制。

我們的查找-IO平臺應用一種基於功能的篩選方法來識別人類蛋白質，並確定這些蛋白質是否改變或阻止了免疫應答，從而導致免疫逃逸。該平臺旨在識別新的細胞表面分子相互作用，驅動功能性免疫反應。我們的查找-IO平臺廣泛和定量地評估相關蛋白質組分和不同細胞類型之間的相互作用，以確定新的靶點，或增加或減少免疫相關的功能反應與期望的免疫反應對腫瘤的影響。通過在find-IO平臺上識別新的免疫調節劑，我們的目標是開發新一代免疫醫學，以恢復tme. 的正常免疫功能。

為了創建我們的find-IO平臺，我們工業化、擴展和優化了T細胞活動陣列(TCAA)，這是發現-IO平臺的前身，陳博士用來發現S15的免疫抑制特性。我們在TCAA之外開發find-IO平臺的工作包括使用不同和擴展的基因庫，添加生物通路和報告器，擴展免疫細胞類型，最重要的是增加功能分析讀數。我們還拓寬了研究平臺，研究免疫細胞和表達文庫基因的細胞內的信號傳遞。通過將編碼膜結合蛋白或可溶性蛋白的文庫基因轉染細胞，find-IO被設計用來確定這些基因在與免疫細胞相互作用時是否具有信號傳遞功能。

我們的發現-IO技術包括專有的方法來評估免疫原代細胞和已建立的免疫系的免疫途徑，包括T細胞亞羣，單核細胞，巨噬細胞亞羣，樹突狀細胞，癌細胞株和從病人中分離的細胞。這個平臺可以讓我們識別蛋白質，可以通過新的免疫藥物來修復和維持抗腫瘤免疫。通過了解腫瘤學中的TME，我們相信我們可以識別免疫細胞的多個新的正負調製因子，包括T細胞、NK細胞、巨噬細胞和髓源性抑制細胞。

如下圖所示，我們的產品候選對象是免疫系統中的各種細胞類型。例如，NC 318以巨噬細胞和腫瘤細胞為靶點，防止抑制性髓系細胞對T細胞的負性調節；NC 410通過lair-1與其配體膠原和C1q的結合而介導樹突狀細胞、巨噬細胞和T細胞的負信號。我們也有早期發現程序，正在研究NK細胞和TME中的其他免疫細胞對T細胞的負面影響。

擴展目標超出T細胞

我們的程序

NC 318

NC 318是一種特異性結合人S15的單克隆抗體，具有較高的親和力。我們在臨牀前的研究中觀察到，阻斷S15可以改善多種動物模型的免疫反應。我們認為NC 318可能通過靶向表達S15的多種細胞，包括巨噬細胞和S15陽性腫瘤細胞來促進有效的抗腫瘤免疫應答。根據我們的臨牀前研究結果，我們於2018年10月在晚期或轉移性實體腫瘤患者中啟動了NC 318的1/2期臨牀試驗。我們在2019年8月完成了試驗的第一階段部分的註冊，並在2019年11月的SITC年度會議上提交了來自第1階段的初步數據。我們於2019年10月開始將患者納入試驗的第二階段，並希望在2020年年底之前公佈第二階段的初步數據。此外，如果我們確定NC 318是可取的，我們可以為它開發一個補充診斷。我們擁有NC 318在世界範圍內的獨家權利。

S15背景

s 15是唾液酸結合免疫球蛋白凝集素家族的成員，是免疫球蛋白超家族的一個獨特的亞組。免疫系統中除T細胞外，免疫系統的大部分白細胞上都有Siglecs的表達。Siglecs識別並結合到一種叫做唾液酸(Sialicacid)的糖結構，這種結構覆蓋了在所有哺乳動物細胞表面發現的蛋白質和脂肪酸。這種結合會影響免疫細胞上的細胞信號。一些siglecs在幫助免疫細胞區分自我和非自我以及調節免疫反應方面發揮着關鍵作用。2015年，陳博士使用TCAA發現了S15的免疫抑制特性。S15在腫瘤細胞上表達，重要的是在M2巨噬細胞上表達，這些巨噬細胞在TME中具有高度的免疫抑制作用。

M2巨噬細胞和腫瘤本身上的 S15分子似乎與T細胞上的未知受體相互作用，抑制T細胞增殖和功能，從而降低抗腫瘤免疫反應。此外，S15還與髓系細胞相互作用，促進其生存和分化，從而通過產生IL-6、IL-1β和TNF-α等細胞因子來促進其生存和分化，從而對整個免疫抑制環境作出貢獻。如下圖所示，S15在腫瘤細胞或M2巨噬細胞上的存在可導致免疫抑制TME，導致腫瘤生長。

s 15在TME 中具有高度的免疫抑制作用。

NC 318的作用機制可抑制S15所致的免疫抑制，促進抗腫瘤活性。如下圖所示，NC 318以M2巨噬細胞、S15誘導的髓系細胞和S15陽性腫瘤為靶點，可減少與促進腫瘤生長有關的炎性細胞因子，促進T細胞增殖，恢復T細胞功能，我們認為這將減少和殺死腫瘤。

NC 318被設計用來阻止S15 誘導的免疫抑制活性。

在臨牀前的研究中，我們觀察到S15在包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌和黑色素瘤在內的多種腫瘤類型中，在TME的腫瘤細胞和M2巨噬細胞上都有高表達。相反，S15在正常組織中的表達很少。我們的分析表明，S15在腫瘤上表現出明顯的表達模式，其功能獨立於PD-L1通路。下圖的左面板説明瞭在200多個NSCLC腫瘤標本中S15相對於pd-L1的多個微陣列的表達情況。我們發現了三個不同的羣體：S15陽性和PD-L1陰性腫瘤；Pd-L1陽性和S15陰性腫瘤；以及既不表達S15，也不表達Pd-L1的腫瘤。這表明S15的表達與pd-L1在腫瘤上的表達一般是不重疊的。如下圖右面板所示，我們認為NC 318可以為S15陽性和pd-L1陰性腫瘤患者提供治療方案，這種患者羣體對PD-1/PD-L1導向治療不太可能有反應。這符合我們的目標，即開發免疫醫學，以不同於現有免疫療法的方式恢復正常的免疫功能，以便為沒有得到現有療法充分服務的病人提供有效的治療。

人類第一階段1/2臨牀試驗

在2018年10月，我們啟動了一個1/2期臨牀試驗，以評價NC 318作為單一療法治療晚期或轉移性實體腫瘤。這一正在進行的人體首次試驗是一個開放標籤階段的1/2期臨牀試驗，旨在評估NC 318的安全性和耐受性，確定最大耐受劑量和/或藥物活性劑量，並評估初步療效。患者在每個週期的第一天接受NC 318。我們開始試驗的週期為14天，然而，我們可以探索替代劑量和劑量給藥時間表。審判分兩個階段進行。

第1階段旨在確定藥理活性劑量，定義為提供最大生物效應的劑量，例如增加免疫激活的生物標誌物或減少與免疫抑制有關的生物標記物和/或NC 318的最大耐受劑量，包括確定最佳劑量給藥時間表和最大耐受劑量數。我們於2019年8月完成了試驗第一階段的註冊工作，並在7個劑量組中給49名患者注射了藥物：8毫克、24毫克、80毫克、240毫克、400毫克、800毫克和1600毫克，最後一次是因為800毫克無法達到最大耐受劑量而加到試驗中。最常見的腫瘤是NSCLC(13例)、卵巢(7例)、黑色素瘤(7例)、乳腺(4例)和結直腸(3例)。接受治療的患者均接受了以前的癌症治療，中位數為三次，所有13名NSCLC患者均為PD-1難治性患者，並接受了4種治療的中位治療。

第一階段部分的初步數據已於2019年11月在國貿中心年度會議上提交。截至2019年11月9日，NC 318已在試驗的第1階段得到很好的耐受性，並且只觀察到一種劑量限制毒性，即最高劑量水平的3級肺炎。治療相關的不良事件，超過5%的患者經歷了腹瀉，輸液反應，疲勞，頭痛，瘙癢，澱粉酶升高和脂肪酶升高。大多數與治療有關的不良事件都是容易控制的，無症狀的或輕度或中度的，只有1例3級鞏膜炎/葡萄膜炎在類固醇治療後的400毫克劑量水平下得到解決，2例3級肺炎(1例在400毫克劑量水平，1例在1 600毫克劑量水平)。我們還觀察到兩例1級白癜風(一例在80毫克劑量水平，一例在400毫克劑量水平)，以及其他與免疫有關的不良事件，包括腹瀉、澱粉酶和脂肪酶升高、瘙癢、表膜炎/葡萄膜炎和肺炎，表明NC 318具有調節免疫系統的作用。

試驗數據顯示多種腫瘤類型的活性，包括非小細胞肺癌、子宮內膜細胞癌、卵巢癌、鱗狀細胞癌、默克爾細胞癌和頭頸部癌症患者的持久穩定疾病。截至2019年11月9日，觀察到的持久應答包括一次完全應答(55周時仍在進行)和一次部分反應(28周時仍在進行)，非小細胞肺癌患者和14名非小細胞肺癌患者。

病情穩定，持續16至42周。完全應答的患者在接受NC 318治療前有多個病變，包括至少10毫米的兩個病灶。在14例病情穩定的患者中，有4例為非小細胞肺癌，穩定的疾病持續16至40周。3例非小細胞肺癌患者(13例非小細胞肺癌患者中的3例)在研究中的時間不夠長，無法確定其疾病狀況。

我們於2019年10月開始在NC 318第1/2期臨牀試驗的第2階段登記病人。試驗的第二階段是一個開放標籤試驗，旨在檢測每種腫瘤類型每兩週400毫克劑量下的相關療效信號或應答率。在這部分，我們將登記多達100名腫瘤類型的患者，其中包括NSCLC，卵巢癌，HNSCC和TNBC。試驗的第二階段的主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括有效率、無進展生存率、反應持續時間和總體生存期。我們預計在2020年年底之前公佈這部分試驗的初步數據。

我們設計了NC 318的臨牀試驗，採用了一種強有力的生物標誌物策略，通過側重於藥效學的標記，幫助評估整個試驗的臨牀活動。在試驗中，我們在治療前和治療期間從病人那裏獲得了一系列的血液樣本。這些血樣正被用於免疫細胞羣體的分析和鑑定。T細胞受體克隆也被分析，以檢測治療誘導抗原特異性T細胞亞羣克隆擴張的證據。其他與試驗目的有關的分析，如細胞內細胞因子的流式細胞術分析，可以根據新出現的數據進行。在本試驗的第二階段，我們還將在NC 318的第一次劑量之前和第三次劑量後至少再一次獲得腫瘤活檢樣本。活檢樣本將用於研究與NC 318治療反應或耐藥相關的分子特徵。我們也可以通過組織學和免疫組織化學檢查組織，或者用探索性方法來評估炎症和效應T細胞的數量、生長、信號傳遞、凋亡以及可能與NC 318治療的安全性、反應性或耐藥性相關的類似標記物。我們相信，我們的生物標誌物策略將使我們能夠更好地監測臨牀試驗，並有助於在今後的臨牀試驗中以及如果獲得批准，在臨牀實踐中形成NC 318的治療策略。

第二階段聯合臨牀試驗

在2020年中期，我們打算啟動一個第二階段的臨牀試驗，以評估NC 318結合標準的護理化療對晚期或轉移性實體腫瘤患者。本試驗將是一項開放標籤試驗，旨在評估NC 318的安全性和耐受性，並與至少兩種不同的化療方案聯合使用，並確定NC 318每次化療時的最大耐受劑量。該試驗還將用於評估每種組合在特定腫瘤類型中的初步療效，其方式可能支持在晚期或轉移性實體腫瘤的一線治療中使用這種組合。

臨牀前數據

大多數同基因小鼠腫瘤細胞系是用於試驗免疫治療的常見小鼠模型，不表達S15。為了研究S15靶向抗體的作用，我們建立了小鼠表達S15的腫瘤模型。體外將小鼠骨髓細胞分化為S15陽性的M2巨噬細胞，建立小鼠骨髓巨噬細胞模型。然後將這些細胞植入S15陰性小鼠結腸癌細胞系CT26的小鼠體內。然後給小鼠注射S15靶向抗體5G12，這是NC 318的親本抗體，它具有與NC 318相似的整體功能特性，或者是一種對照抗體。在多項臨牀前研究中，我們評估了5G12的安全性和有效性，並觀察到用5G12阻斷S15可恢復免疫功能和抗腫瘤免疫。例如，如下圖所示，與用對照抗體治療的小鼠相比，每四天用5G12治療7次的小鼠腫瘤較小，存活率更高。

5G12抑制腫瘤生長，提高生存率

在本年度報告中被引用為“p”的p值或概率值，是指觀察到的結果偶然發生的可能性。p值越小，機會導致結果的可能性就越小。一個極不可能偶然發生的結果被稱為具有統計意義的結果。FDA一般認為p值小於或等於0.05，這意味着有5%或更少的機會偶然發生結果，具有統計學意義。

我們還在其表面產生了表達S15的小鼠腫瘤。在我們對一株S15陽性小鼠結腸癌細胞系的臨牀前研究中，我們觀察到5G12延遲腫瘤生長和腫瘤轉移，5G12治療後28天的肺結節比用對照抗體治療的小鼠少得多，如下圖所示。

5G12延遲性腫瘤轉移在肺模型中的治療

根據體外研究，我們瞭解到S15促進了促炎和促腫瘤細胞因子的增加，如IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α。如下圖所示，人外周血單個核細胞(PBMC)是免疫系統中的重要組成部分，在S15存在的情況下培養時，促炎症細胞和促腫瘤細胞因子的數量增加，表明存在免疫抑制環境。然而，當人外周血單個核細胞被S15蛋白和5G12或NC 318培養時，促炎細胞因子和促腫瘤細胞因子的數量相對於用S15和一種對照抗體培養時減少。在……裏面

另外，5G12和NC 318能促進人T細胞增殖和產生幹擾素-γ(IFN-γ)。這些數據如下圖所示，表明5G12和NC 318有可能阻止S15. 介導的免疫抑制。

NC 318降低炎性細胞因子

NC 410

NC 410是lair-2的融合蛋白，是lair-1天然存在的可溶性蛋白和誘餌蛋白，旨在阻斷lair-1介導的免疫抑制。多項臨牀前研究支持我們的理解，消除或阻斷lair-1結合，恢復多個免疫細胞的正常免疫功能。我們的翻譯工作表明NC 410阻斷了lair-1與其結合夥伴的相互作用，從而促進了T細胞功能和樹突狀細胞活性，有助於恢復抗腫瘤免疫活性。按照我們的策略，我們相信NC 410有潛力解決那些目前可用的治療方法沒有充分解決的病人的需求。FDA在2020年第一季度接受了我們的IND，我們打算在2020年第二季度開始對晚期或轉移性實體腫瘤患者進行1/2期臨牀試驗。我們擁有NC 410在世界範圍內的獨家權利。

癌症中Lair通路的背景

lair-1是一種在T細胞和其他免疫細胞亞羣(包括單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞)上表達的共抑制受體。它的結合夥伴包括某些類型的膠原蛋白和補體成分1q，或C1q.

在正常條件下，膠原形成支架，為組織提供強度和結構。C1q是天然免疫系統的一部分，以保護宿主免受感染和其他外來物質的感染。膠原蛋白和C1q的含量都很高。

在病理條件下，如TME和靠近腫瘤部位的免疫細胞器(稱為淋巴結)中表達上調和表達，是增強對腫瘤的免疫反應的重要部位。然而，lair-1與膠原或C1q的結合會導致免疫抑制。我們的臨牀前研究表明，lair-1和lair-2與類似的配體結合，包括膠原蛋白和C1q。lair-2是一種分泌蛋白，與lair-1等膜結合蛋白相反，它與這些配體的相同區域結合，親和力比lair-1強。然而，由於lair-2在與這些配體結合時不會誘導免疫抑制，所以lair-2作為lair-1. 的有效誘餌。

在TME的苛刻條件下，膠原和C1q在多種腫瘤細胞和腫瘤周圍的ECM上被過度表達為膜蛋白。膠原蛋白和C1q的表達增加，再加上天然lair-2水平不足，導致lair-1結合增加，導致免疫抑制、腫瘤免疫逃逸和腫瘤生長。

NC 410是一種新的免疫治療蛋白，通過模仿lair-2的自然誘餌作用，阻斷lair-1介導的免疫抑制。我們使用NC 410作為治療手段的目的是利用自然的lair-2調節系統，在正常的非病理條件下維持人體的免疫功能。

(Br)NC 410的作用機制是防止lair-1與膠原或C1q結合所致的免疫抑制，並促進抗腫瘤免疫活性。如下圖所示，當lair-2和NC 410存在於TME中時，由於它們具有較高的結合親和力，它們優先與膠原或C1q結合。這會阻斷膠原蛋白或C1q與lair-1的結合，否則就會產生免疫抑制作用。通過阻斷這種與lair-1及其結合夥伴的相互作用，可促進T細胞功能和樹突狀細胞活性，從而恢復抗腫瘤免疫活性。

NC 410旨在防止lair-1 引起的免疫抑制。

臨牀前數據

我們已經進行了多項臨牀前研究，以評估NC 410在各種臨牀前模型中的活性。這些研究支持了我們的理解，即消除或阻斷lair-1與膠原或C1q的結合，可以恢復包括T細胞和髓樣細胞在內的多種免疫細胞的正常免疫功能，從而激活T細胞和抗腫瘤免疫。

我們在體外觀察到，用NC 410阻斷Lair-1與膠原或C1q結合，可逆轉免疫抑制，恢復包括T細胞和髓樣細胞在內的外周血單核細胞的正常免疫細胞功能。在一項外周血單核細胞的研究中，我們在體外加入0μg/mL、10μg/mL和100 g/mL的NC 410~20μg/mL膠原肽。同樣，我們還評價了NC-410和10g/mL NC 410對人髓系細胞分別加入0μg/mL、2.5μg/mL和10g/mL NC 410~10g/mL C1q的作用。如下圖所示，NC 410在外周血單核細胞膠原含量高、髓系細胞C1q含量高的情況下，促進免疫細胞的活化。

在另一項與人類細胞的臨牀前研究中，我們觀察到NC 410促進細胞因子IL-2和TNF-α的增加，如下圖左側面板所示，這表明免疫功能增強。此外，在免疫缺陷小鼠體內同時注射NC 410和人T細胞後，CD4+和CD8+T細胞數量增加，如下圖右側面板所示。

通過多項臨牀前研究，我們觀察到消除或阻斷lair-1介導的免疫抑制能延長生存期。此外，NC 410的抗腫瘤活性與TME體內抗原特異性T細胞的局部增加有關。我們使用了小鼠淋巴瘤細胞系EL4的抗原特異性腫瘤模型。我們每天測量動物的體重，作為腫瘤生長的指標。如下圖所示，我們觀察到NC 410治療小鼠的腫瘤比對照組小，説明NC 410具有潛在的抗腫瘤活性。

NC 410具有抗腫瘤活性。

我們還測定了卵白蛋白特異性T細胞，如下圖所示，我們觀察到與對照組相比，NC 410處理的小鼠脾臟和淋巴結中的系統性和局部性增加。我們相信這些數據支持TME內部和周圍的免疫反應。

NC 410系統地和局部地增加T細胞

此外，當人PBMCs植入小鼠P 815母細胞瘤細胞時，我們觀察到NC 410介導了人T細胞在體內的增加，人T細胞的增加與腫瘤生長的延遲有關。如下圖所示，NC 410在第13天以劑量依賴性的方式增加CD8+T細胞的數量，這與腫瘤體積的減少相對應。為了模擬人類癌症，人類PBMCs也被植入人HT 29結腸腺癌細胞的小鼠體內，以測試其在人腫瘤模型中的有效性。NC 410以劑量依賴性的方式促進了對人HT 29腫瘤細胞的抗腫瘤反應，如下圖所示。

小鼠P 815母細胞瘤模型

人HT 29結腸癌模型

NC 410減少腫瘤體積

我們NC 410的臨牀發展計劃

我們和其他人分析了基因組和蛋白質數據庫，觀察到lair-1的表達水平與包括腦、腎、結直腸癌、膠質瘤、肺癌、尿路上皮癌和卵巢癌在內的幾種癌症的生存率呈負相關。這些分析支持將這些腫瘤類型作為NC 410治療的主要適應證。我們正在對來自不同實體腫瘤類型的腫瘤樣本進行廣泛的篩選工作，以確定在癌細胞或浸潤免疫細胞表面表達lair-1的腫瘤，以指導我們為計劃在人類中進行NC 410臨牀試驗而最終選擇患者。

美國食品和藥物管理局在2020年第一季度接受了NC 410的IND，我們打算在2020年第二季度對包括肺癌、卵巢癌和胰腺癌在內的各種腫瘤類型的晚期或轉移性實體腫瘤患者進行1/2期臨牀試驗。

我們的研究項目

除NC 318和NC 410外，我們還對其他潛在的新型免疫調節分子進行了臨牀前評估。其中包括一種針對免疫調節蛋白B7家族新成員的抗體。在我們的臨牀前研究中，該抗體在體內模型中顯示了高度的重複性和強大的抗腫瘤活性，並似乎參與了TME中一種重要的免疫調節途徑，這可能是NC 318和NC 410活性的補充。與我們對目前治療無效的患者、治療後癌症進展的患者以及現有治療方法未充分解決的癌症類型患者的關注一致，這種抗體的靶點似乎與腫瘤細胞上s15和pd-L1的表達不重疊。

我們也有一種抗體在臨牀前的發展，針對免疫調節劑，是高表達在炎症組織和TME在多種腫瘤類型。在臨牀前的研究中，我們觀察到用我們的抗體幹擾該分子的抑制信號，增加了T細胞和NK細胞的效應功能。

基於我們對Lair通路的理解，包括通過我們對NC 410的開發，我們也在尋找針對lair-1和直接阻斷lair-1結合和信號的單克隆抗體，以防止腫瘤生長或消除腫瘤。這些新的lair-1抗體具有獨特的功能特性，可為癌症和自身免疫性疾病提供額外的機會。

我們的查找-IO發現引擎

我們的發現-IO平臺使用專有的方法來評估免疫原代細胞和已建立的免疫系中的免疫途徑，包括T細胞亞羣、單核細胞、巨噬細胞亞羣、樹突狀細胞、癌細胞株和從病人中分離出來的細胞。這個平臺可以讓我們識別蛋白質，可以通過新的免疫藥物來修復和維持抗腫瘤免疫。我們已經使用我們的find-IO平臺識別了多個新的目標，包括我們的某些研究項目正被設計為目標的那些目標。

我們的find-IO平臺有三個集成組件.第一部分由基因庫(又稱靶庫)組成，包括表達和查詢免疫功能或其他功能的基因。我們的目標文庫由編碼一組結構不同的蛋白質分子的基因組成，這些基因要麼插入宿主細胞表面的質膜，要麼在宿主細胞外分泌。第二個組件包括各種免疫和非免疫細胞類型，稱為應答細胞，用於評估目標庫的功能效果。免疫應答細胞類型主要包括從人類志願者獲得的免疫細胞和培養的多種免疫細胞株，非免疫應答細胞類型包括腫瘤細胞株。第三部分利用一組廣泛的輸出，指示新發現的目標是否抑制或刺激功能性免疫反應。我們使用一個立方體來演示這三個組件，如下圖所示。

與其他通常側重於單個參數或單元類型的篩選平臺不同，我們的方法使用了跨多個細胞類型和多個函數的廣泛搜索，目的是為了產生與生理相關的結果。雖然在TME中免疫應答的編排是複雜和動態的，但我們已經設計了find-IO平臺，使其簡單而實用。該平臺集成了多個組件來評估細胞相互作用所產生的免疫功能，以便在一種模擬生理相互作用的方法中識別新的免疫調節劑。其目的是確定免疫藥物可以靶向的蛋白質，如單克隆抗體或融合蛋白。通過find-IO平臺初步確定的潛在靶標經過重複性、魯棒性、相關性和綜合性的表徵，從而產生功能讀數，從而提高開發針對新的免疫調節分子的免疫醫學的可能性。這一方法旨在實現我們的目標，即超越目前免疫療法的成功範圍，治療目前可用的療法未得到充分解決的患者，並提高這些患者的總體生存率。

我們的find-IO平臺應用的第一步是在基因的基礎上將目標庫轉染到宿主細胞中。然後宿主細胞表達文庫基因，這些蛋白質存在於細胞表面，或分泌到周圍的空間。此外，宿主細胞已經被設計成表達與細胞功能相關的轉錄活動的報告。例如，我們通過將選定的DNA與不同的熒光報告器(如紅色熒光蛋白或RFP)連接，使宿主細胞在細胞途徑中報告轉錄因子的活性。因此，如果文庫基因表達的蛋白質可以通過合適的途徑發出信號，那麼RFP基因就會被轉錄，表達成一種蛋白質，細胞就會發紅。免疫或非免疫應答細胞也被設計成表達與細胞功能相關的轉錄活動的報告。例如，我們通過將選定的DNA與綠色熒光蛋白(綠色熒光蛋白)或綠色熒光蛋白(GFP)連接起來，使應答細胞報告細胞途徑中轉錄因子的活性。因此，當應答細胞發生轉錄時，GFP基因被轉錄，表達為一種蛋白質，該細胞將發光為綠色。可以定量地測量細胞的紅色和/或綠色發光。這被稱為雙向信號，因為find-IO平臺被設計用來查看宿主細胞以及免疫和非免疫應答細胞中的信號事件。

這個發現-IO平臺允許我們選擇和篩選多種免疫和非免疫應答細胞類型，包括T細胞、髓系細胞、白血病細胞、上皮癌細胞、血漿B細胞和多發性骨髓瘤細胞，以及來自健康供體的原始免疫細胞。對於每一種細胞類型，我們進行功能篩選，包括許多報告通路的活性、效應功能和對細胞死亡的影響，以確定具有多種細胞類型共同或分化作用的新的免疫調節靶點。

此外，使用我們的find-IO技術，我們可以測試組合屏幕，以尋找與某些路徑的協同或加性組合，包括免疫檢查點通路，如Pd-1/PD-L1通路，這些途徑目前已被批准用於治療癌症患者。我們預計這一篩選將有助於確定潛在的聯合治療方法，以提高應答率。

我們的發現-IO平臺的目標是維持一條新的免疫醫學管道，恢復正常的免疫功能，以治療癌症和其他免疫相關疾病。雖然我們主要關注癌症治療，但我們認為，我們的專有技術、我們的方法、我們對生物途徑的理解以及免疫學和炎症的融合為我們提供了機會，可以為其他未得到滿足的重要醫療需求探索新的免疫醫學。為了最大限度地發揮我們的平臺和專業知識的全部潛力，我們正在將find-IO平臺的功能篩選方法擴展到識別自身免疫和炎症方面的新靶點，我們正在使用這種方法開發find-AI平臺，以及神經炎症性疾病。

我們的合作協議

與耶魯大學的協議

與耶魯大學簽訂的許可證協議

2015年12月，我們與耶魯簽訂了一項許可協議，或耶魯協議，根據該協議，我們獲得了一份獨家的、帶有特許權的、可在全球範圍內獲得許可的產品許可證，這些產品要麼包含用於發現目標的某些特許專利，要麼來自於陳博士在耶魯的實驗室的研究和開發，包括S15。我們有義務在銷售包括NC 318在內的產品上向耶魯支付一位數的低版税，這些產品要麼由耶魯協議授權給我們的專利覆蓋，要麼來自陳博士的實驗室，每年至少支付幾十萬美元的專利使用費。在我們被要求支付耶魯協議下的特許使用費之前，我們必須每年向耶魯支付每年的執照維持費，在此期間，我們必須支付數以萬計的美元。此外，對於耶魯協議下的許可證所涵蓋的每一種產品，我們都有義務向耶魯支付費用。

第一階段的臨牀試驗、第二階段的臨牀試驗和第三階段的臨牀試驗或關鍵試驗，(Ii)在美國的首次商業銷售和(Iii)在中國、日本或一個主要歐洲國家的首次商業銷售，總額達2，975，000美元。與耶魯簽訂的許可協議的期限是按國家逐一執行的，直到所有已許可的專利期滿後或從該國家的第一次商業銷售起10年後，除非耶魯有理由提前終止我們的重大違反許可、破產，或者如果我們或任何被許可人就許可專利對耶魯提出質疑。我們有權終止耶魯的重大違反協議，或在任期內的任何時候，提前六個月書面通知耶魯大學。

與耶魯大學的贊助研究協議

在耶魯協議方面，我們還與耶魯簽訂了一項公司贊助的研究協議，或稱SRA，在該協議中，我們同意提供總額達1 240萬美元的資金，以資助一個旨在發現免疫醫學新目標的研究項目。該研究項目由陳博士指導和監督。根據SRA，我們可以選擇根據耶魯協議將根據研究計劃發明的任何專利作為許可專利，並有權獲得對任何此類專利的含版税的、排他性的、世界範圍的許可。如果我們在這段時間內不行使我們的選擇權，耶魯大學將被允許向任何第三方授予任何這樣的專利。SRA將於2020年12月31日到期，我們可以選擇在與耶魯達成共同協議後延長任期。我們可以在90天書面通知耶魯後隨時終止SRA。耶魯大學可以因未治癒的違約或90天的書面原因通知而終止。

與禮來公司的研發合作

自2020年3月3日起，禮來公司或禮來公司終止了我們於2018年11月與禮來公司簽訂的多年合作協議，即禮來協議，該協議的重點是利用我們的find-IO平臺發現和開發腫瘤學免疫醫學。根據協議，我們授予禮來獨家選擇權，以獲得全球範圍內針對通過我們的研究合作確定的腫瘤學目標的多種化合物和產品的研究、開發、製造和商業化的獨家許可。在達成協議後，我們收到了禮來公司提供的2500萬美元現金和1，500萬美元股權投資的預付、不可退還的付款。禮來還被要求向我們支付季度研發支持付款，以及莉莉行使期權時的期權行使費、開發和監管里程碑付款、銷售里程碑付款和特許權使用費。與“禮來協定”的終止有關，我們不再有資格根據該協定獲得今後的款項。

製造

我們有一個有目的的，專門的，先進的cgmp製造設施，利用單用途技術支持我們的管道，並推動我們的產品候選人進入和通過臨牀開發。該工廠的初始生產能力為1 000升，設計時有更多的擴大空間，以支持多種產品的候選產品。對我們的製造設施的投資是我們迅速確定候選人是否可能成功和促進有效的發展道路的能力的一個關鍵因素。雖然其他公司可能需要與第三方合作，以生產抗體，但我們可以在我們自己的設施這樣做。與與第三方製造商的合作相比，我們相信我們的工廠提供了更好的質量保證，在安排和優先安排製造活動方面提供了更大的控制，並提高了資本效率。我們目前正在為我們的臨牀前研究和NC 318的第1/2階段臨牀試驗生產所有藥物供應，並打算擴大我們的cGMP製造能力，包括為NC 318的未來臨牀試驗提供藥物供應。隨着我們推動我們不斷增長的產品候選管道的發展，我們將繼續評估進一步擴大我們的內部製造能力的優點，包括生產商業藥物供應的能力，而不是與第三方製造商的合作。

競爭

生物技術和製藥工業以及免疫腫瘤學分部門的特點是技術發展迅速，競爭激烈，知識產權得到強有力的保護。我們認為，我們的方案、平臺、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們也面臨來自制藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更多的生物製藥、生物技術和治療技術公司，包括專注於癌症免疫治療的公司，

例如Amgen，Inc.，AstraZeneca plc，Bristol-Myers Squibb Company，或BMS，Genentech，Inc.，GlaxoSmithKline PLC，Merck&Co.，Inc.，Novartis AG，Pfizer Inc.，Roche Holding Ltd.和賽諾菲S.A.，此外，我們還可能與已經開發、正在開發或可能正在開發目前和未來癌症治療學的小型或早期公司、大學和其他研究機構競爭。

我們成功開發和商業化的產品候選產品將與目前獲得批准的一系列療法以及將來可能出現的任何新療法相競爭。影響我們與其他治療藥物有效競爭的關鍵產品特徵包括我們產品的功效、安全性和便利性。目前市場上銷售的腫瘤學藥物和治療方法從傳統的癌症療法(包括化療)到抗體藥物結合(如Genentech Inc.的Kadcyla)，到針對CTLA-4的免疫檢查點抑制劑(如BMS‘Yervo)和PD-1/PD-L1(如BMS’Opdivo、默克公司(Merck&Co.)的Keytruda和Genentech的Tecentriq)，到T細胞-engager免疫療法(如Amgen的Blincyto)。除了這些市場上的療法外，許多化合物正在為潛在的癌症治療進行臨牀開發。

從政府和其他第三方付款人那裏獲得補償也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得fda或其他監管機構對其產品的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們能否獲得和維持對我們的產品、方法和製造過程的專有保護，在不侵犯他人的所有權的情況下運作，以及防止其他人侵犯我們的所有權。我們依靠專利申請和商業機密以及合同保護相結合來建立和保護我們的知識產權。我們尋求保護我們的專利地位，除其他外，在美國和國際上提交專利申請。我們的專利產業包括與我們的產品候選、使用方法和製造工藝有關的專利申請，以及對潛在的未來產品和開發的索賠。截至2019年12月31日，我們的知識產權組合包括在全球範圍內與NC 318和NC 410有關的18項待決外國專利申請、1項與NC 318有關的美國專利申請、1項與NC 410有關的美國專利申請以及其他發現和研究項目的其他待決專利申請。我們對NC 318和NC 410的專利申請如獲頒發，預計將於2037年到期，不作任何專利期限調整或延長。

此外，如上文所述，根據耶魯協議，我們擁有耶魯大學提供的獨家、含特許權、可分許可的全球知識產權組合許可證，包括涉及NC 318使用的S15使用方法的專利申請。這些專利申請中的任何專利，如獲頒發，預計在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，不早於2036年到期。

對於所有專利申請，我們根據每個案例確定索賠範圍的策略，同時考慮到法律顧問的建議和我們的商業模式和需要。根據我們對現有技術和產品的戰略價值的評估，我們申請專利，要求保護我們的專利技術和任何產品的所有有用應用，以及我們為現有技術和產品發現的所有新應用和/或用途。我們不斷地重新評估專利申請的數量和類型，以及待決和已發佈的專利申請，以確保在現有專利局規則和條例的情況下，我們的流程和組成獲得最大的覆蓋範圍和價值。此外，在專利起訴期間，索賠要求可能會被修改，以滿足我們的知識產權和商業需要。

我們還依靠商業機密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位，包括我們的查找-IO平臺。我們尋求保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問和其他承包商的保密和發明轉讓協議。此外，在我們的正常業務過程中，我們與其他第三方簽訂了非專有知識產權協議，涉及到與我們業務相關的其他技術，包括實驗室信息管理軟件和研發工具。此外，我們還向美國專利和商標局(USPTO)申請商標註冊，申請“NextCure”、我們的徽標和Find-IO平臺。

政府條例

政府法規和產品批准

林業發展局和聯邦、州和地方各級以及外國的其他管理當局，除其他外，廣泛管制生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監測和批准後報告。隨着第三方承包商，我們將被要求瀏覽各種臨牀前，臨牀和商業批准的要求，管理機構的國家，我們希望進行研究，或尋求批准或許可，我們的產品候選人。在美國和外國獲得監管批准的程序，以及隨後遵守適用的法律和條例以及其他管理當局，都需要花費大量的時間和財政資源。

政府政策可能發生變化，並可能頒佈更多的政府法規，以防止或推遲任何產品候選產品、產品或製造變更、其他疾病指示或標籤更改的進一步開發或管理批准。我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。

審查和批准美國的生物製劑許可證

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)、“公共衞生服務法”(Public Health Service Act)和相關的實施條例，規定我們目前的產品候選產品是生物製品或生物製品。生物製劑和其他藥物一樣，用於治療、預防或治療人類疾病。與小分子藥物相比，小分子藥物具有明確的結構並能被徹底地表徵，生物製品通常來源於生物物質(人、動物或微生物)，其結構複雜，因此通常沒有得到充分的表徵。生物製品包括癌症和其他疾病的免疫醫學。

生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守適用的法規和法規要求，保薦人或申請人可能會受到行政或司法強制執行的影響。這些行動可包括：FDA暫停或終止臨牀試驗，FDA拒絕批准待決的申請或補充申請，撤回批准、警告信或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、進口拘留、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收利潤、或由FDA、司法部或司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

在美國尋求批准進入市場和分銷生物的申請人通常必須從事以下工作：

{Br}國會不時起草、提出和通過立法，這將大大改變FDA管制的產品的測試、批准、製造和銷售的法定規定。除了新的立法，FDA的法規和政策經常由FDA以可能會對我們的業務和產品產生重大影響的方式加以修訂或解釋。不可能預測是否會頒佈進一步的立法修改，或林業發展局的規章、指導、政策或解釋是否會改變，如果有的話，這些變化可能會產生什麼影響。

臨牀前和臨牀進展

在申請人開始測試人體受試者潛在候選人之前，申請人必須先進行臨牀前研究。臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方進行實驗室評估，以及進行體外和動物研究，以評估該藥物用於人體初步測試的潛在安全性和活性，併為治療性應用確立理論依據。臨牀前研究受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。申請人臨牀前研究的結果作為IND. 的一部分提交給fda。

IND是美國食品及藥物管理局(FDA)授權給人類使用的一種新藥。IND是FDCA的一種豁免，允許一種未經批准的藥物在州際商業中運輸，用於研究性臨牀試驗。這種授權必須在州際運輸和管理不受批准的BLA管轄的生物之前得到保證。為了支持對IND的申請，申請人必須為每個臨牀試驗提交一份協議。隨後的任何協議修正案必須作為IND. 的一部分提交給fda。

人類臨牀試驗在IND生效之前可能不會開始。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天的時間內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或問題。在這種情況下，IND可能處於臨牀擱置狀態，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

{Br}FDA也可以在IND下開始臨牀試驗後對這種試驗進行臨牀擱置或部分臨牀擱置。臨牀擱置是美國食品藥品監督管理局(FDA)向保薦人發出的命令，目的是推遲擬議的臨牀調查或暫停正在進行的調查。部分臨牀擱置是對IND要求的部分臨牀工作的延遲或中止。例如，不允許進行特定的協議或協議的一部分，而其他協議可能會這樣做。不超過30天后，實施臨牀擱置或部分臨牀擱置，FDA將向保證人書面解釋的基礎擱置。在發佈臨牀保留或部分臨牀保留之後，

只有在FDA通知保證人調查可以進行之後，調查才能繼續進行。FDA將根據主辦方提供的信息做出這一決定，糾正先前提到的缺陷，或以其他方式使FDA確信調查可以進行。

臨牀試驗涉及根據CGCP規則，在合格調查人員的監督下，對人體受試者進行調查產品的管理，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都必須徵得他們的知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭試驗的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。在產品開發期間進行的每一次臨牀試驗以及隨後的任何協議修訂，都必須單獨提交給現有的IND。

贊助方可以選擇，但不需要在IND下進行國外臨牀研究。當外國臨牀研究在IND下進行時，除非放棄，否則所有FDA IND要求都必須得到滿足。如果外國臨牀研究不是在IND下進行的，保薦人必須確保該研究符合CGCP規則，以便將該研究作為IND或市場批准申請的支持，包括CGCP規則，包括由獨立的倫理委員會審查和批准，以及被試知情同意。

{Br}此外，為每個提議進行臨牀試驗的地點設立獨立的IRB，必須在臨牀試驗開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意表，並必須監督試驗直到完成為止。監管當局、IRB或擔保人可在任何時候以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險或試驗不太可能達到規定的目標。

一些試驗還包括由臨牀試驗發起人組織的一個獨立的合格專家小組的監督，稱為數據安全監測委員會(DSMB)。DSMBs授權某項試驗是否可以在指定的檢查點進行，其依據是獲取試驗的某些數據，如果它確定試驗對象或其他理由存在不可接受的安全風險，例如沒有證明療效，則可能停止臨牀試驗。可根據不斷變化的業務目標和(或)競爭環境提出暫停或終止的其他理由。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。

臨牀試驗

為了批准BLA，臨牀試驗通常按以下順序進行：

這些階段可能重疊或合併。在某些情況下，FDA可能要求，或公司可能自願地進行額外的臨牀試驗，在一個產品被批准後，獲得更多關於該產品的信息，稱為第四階段試驗。在適用的情況下，這種批准後試驗是在初步批准之後進行的，通常是為了開發更多的數據和信息，説明產品的生物學特性和預期治療適應症中病人的治療情況。

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。此外，必須就下列任何一項向FDA提交IND安全報告：可疑的嚴重和意外不良反應；流行病學研究的結果，多項研究的綜合分析，動物或體外試驗，或其他臨牀研究，不論是否在IND下進行，也不論是否由贊助者進行，這些結果表明接觸該藥物的人類面臨重大風險；以及在臨牀上任何重要的增加嚴重懷疑不良反應的比率超過該比率的議定書或調查員手冊所列的比率。

我們計劃的臨牀試驗可能無法在任何特定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止在其機構或它所代表的機構的臨牀試驗的批准。FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合CGCP和提交的臨牀數據的完整性。

在臨牀發展過程中，主辦方經常改進BLA的適應症和終點。對於基於病人報告的結果(或贊成)和結果報告結果(Oros)的端點，這個過程通常是一個迭代的過程。林業發展局已就其用於評估PRO工具的框架發佈了指導意見。儘管FDA在臨牀開發過程中可能會提供優化PRO和ORO儀器的建議，但FDA通常會保留最終判斷，直到它審查BLA. 。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，並開發關於藥物的化學和物理特性的補充信息，並根據cGMP最終確定一種按商業數量生產該產品的工藝。生產過程必須能夠持續地生產出候選藥物的高質量批次，除其他外，還必須開發檢驗最終藥物的特性、強度、質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇適當的包裝並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥物在其保質期內不會遭受不可接受的變質。

提交和審查

{BR}假定根據所有適用的管理要求成功完成所有所需的臨牀測試，申請人可提交BLA申請許可證，以便在美國銷售一種或多種適應症的生物製劑。BLA必須包括產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果；有關產品的化學、製造、控制和擬議標記的詳細信息。根據處方藥使用者費用的修訂，BLA的提交須支付申請使用費，除非豁免或豁免適用。

FDA將在接受BLA備案之前首先檢查BLA的完整性。根據FDA的程序，該機構在收到BLA後有60天的時間來確定是否接受申請並進行實質性審查。如果機構確定申請不符合這一初始門檻標準，FDA可以拒絕提交申請並要求提供更多信息，在這種情況下，申請必須與所要求的信息重新提交，並推遲對申請的審查。

除某些例外情況外，BLAS必須包括一項兒科評估，通常基於臨牀試驗數據，對相關兒科人羣中生物的安全性和有效性進行評估。在某些情況下，FDA可應保證人的要求或根據該機構的倡議，放棄或推遲對兒童進行評估的要求。

{Br}在BLA被接受備案後，FDA對BLA進行審查，以確定產品是否安全、純淨和有效，以及生產、加工、包裝或持有該產品的設施是否符合旨在確保產品的持續特性、強度、質量、安全性、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，FDA希望所有數據都是可靠和準確的，並要求贊助商實施有意義和有效的策略來管理數據完整性風險。數據完整性是贊助商確保其產品或產品安全、有效和質量的重要組成部分。

FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保在批准BLA之前遵守CGCP的規定。如果FDA確定申請、製造過程或製造設施是不可接受的，它將概述提交文件中的缺陷，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求提供的補充信息，林業發展局最終仍可能決定該申請不符合審批的管理標準。

FDA績效目標通常規定在提交文件後10個月內對BLA採取行動，這通常發生在提交後60天內(如上文所述)，但在某些情況下延長了最後期限。此外，由於林業發展局要求提供更多資料或作出澄清，審查過程往往大大延長。

FDA可以將提出安全或功效難題的新產品或產品的申請提交諮詢委員會。通常，諮詢委員會由一個小組組成，小組成員包括臨牀醫生和其他專家，他們將審查、評估和建議是否批准申請，如果批准，則在什麼條件下批准。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出決定時仔細考慮這些建議，通常遵循這些建議。

在FDA評估BLA並對生產調查產品和/或其部件的製造設施進行檢查之後，FDA可以發出批准函或完整的回覆信，或CRL。一封批准函授權對生物進行商業營銷，併為特定的適應症提供特定的處方信息。CRL將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，除非FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可以在不首先進行所需的檢查、提交的產品批次和/或審查擬議的標籤的情況下發布CRL。如果和當缺陷已經解決到FDA滿意在重新提交的BLA，FDA將發出一封批准函。在發佈CRL時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以便將BLA置於批准的條件下，包括要求提供更多的數據、信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可能會延遲或拒絕批准BLA，並可能需要額外的測試或信息和/或要求進行營銷後研究和臨牀試驗。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的管理標準。

在批准過程中，FDA將確定是否需要REMS來確保生物的安全使用。REMS是一種安全戰略，用於管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理這些藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，還可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。如果FDA得出結論認為需要REMS，BLA贊助商必須提交一份提議的REMS，FDA將不會批准該REMS，除非該機構確定該REMS是可以接受的。

如果FDA批准某一產品，它可以限制批准用於該產品的適應症，或者要求在產品標籤中包括禁忌、警告或預防措施。FDA還可能要求進行批准後的研究，包括第四階段的臨牀試驗，以便在批准後進一步評估該藥物的安全性。fda可根據市場後研究或監測項目的結果，防止或限制產品的進一步銷售。

FDA還可能要求測試和監測項目，以監測該產品商業化後。對於生物製品來説，這種測試可能包括正式的批量發佈，這要求製造商在產品發行前對每一批產品進行特定的測試。然後，製造商通常必須向FDA提交每批產品的樣品，以及一份發佈協議，其中顯示該批產品的生產歷史以及製造商對該批產品進行的所有測試的結果。FDA還可以對許多產品本身進行某些驗證性測試，然後再將批次發放給製造商。

在批准後，許多類型的被批准產品的變化，如添加新的標誌，製造的變化和額外的標籤聲明，往往受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准，這取決於批准後的變化的性質。如果未保持對營銷前後要求的遵守，或在產品進入市場後出現問題，fda可撤回該產品的批准。

兒科研究

根據“兒科研究公平法”，BLA或BLA補充劑必須包含足夠的數據，以評估藥物產品在所有相關兒童亞羣體中聲稱的適應症的安全性和有效性，以及

支持給藥和給藥的每一個兒童亞羣體，該產品是安全和有效的。這些計劃必須包含提議的兒科研究的大綱或申請人計劃進行的研究，包括研究目標和設計，任何推遲或放棄的請求，以及規章所要求的任何其他信息。申請人、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成協議。FDA或申請人可隨時要求修改計劃。此外，美國食品和藥物管理局2017年重新授權法案要求FDA在開發過程中儘早開會，與藥物贊助商討論兒科研究計劃。該法律要求FDA不遲於嚴重或危及生命的疾病的第一階段會議結束前，並在FDA收到研究計劃後90天內與藥物贊助商會面。

林業發展局可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。例如，如果不可能對兒童進行必要的研究或臨牀試驗，則可放棄這種研究或臨牀試驗的要求，有強有力的證據表明該藥物對兒童無效或不安全，該藥物不代表對兒童現有療法有意義的治療效益，或該藥物不可能用於大量兒童。如果在兒童研究或臨牀試驗完成之前，或由於對藥物在兒科人羣中的安全性或有效性的擔憂，這種研究或臨牀試驗也可能被推遲，如果該藥物已準備好在成人批准。當這些研究或臨牀試驗被推遲時，它們將被報告為營銷後需求.兒科數據要求不適用於指定為孤兒的產品。

後批准要求

根據林業發展局批准生產或分發的任何產品均須受到林業發展局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與保存記錄、定期報告、報告某些偏差和不利經驗、產品取樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。在獲得批准後，大多數被批准的產品，如添加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估每一種產品的年度計劃費用，這些費用是在認可的BLA中確定的。生物製造商和他們的第三方承包商必須向fda和某些州機構註冊他們的設施。這些設施須接受食品和藥品管理局和某些州機構的例行和定期檢查，以遵守cGMP、銷售後安全報告和數據完整性要求，這些要求規定了某些程序和文件要求，以確保製造和產品的質量。FDA越來越多地觀察到在現場檢查期間涉及數據完整性的cGMP違規行為，並且是其監督的一個重要焦點。除其他外，有關數據完整性的要求包括：確保數據完整和安全的控制；績效時記錄的活動；審計跟蹤功能；授權訪問和限制；經驗證的計算機系統；審查記錄的準確性、完整性和遵守既定標準的情況。

對生產過程的批准變更受到嚴格的管制，並且根據變更的重要性，在實施之前可能需要FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告要求強加給我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守、數據完整性、藥物警戒和其他方面的監管合規。

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以增加新的安全信息；實施批准後的研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或在REMS下實施分配或其他限制。其他潛在後果包括：

食品和藥物管理局嚴格管制市場上處方藥產品的銷售、標籤、廣告和促銷。一家公司只能提出那些與安全和功效、純度和效力有關的索賠，這些都是FDA批准的，並且符合批准的標籤的規定。美國食品和藥物管理局的規定包括直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的通信、工業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的宣傳活動的標準和條例。在藥品被批准之前，禁止與產品的安全性或有效性有關的宣傳主張。在批准後，產品一般不會推廣到未經FDA批准的用途，如該產品的處方信息所反映的那樣。在美國，醫療保健專業人員通常被允許為這種用途開藥，而這種藥物在藥品標籤上沒有描述過，也就是所謂的標籤外用途，因為FDA沒有對藥物的使用進行監管。然而，FDA的規定對製造商的通訊施加了嚴格的限制，禁止推廣標籤外的用途。在非常具體的狹窄條件下，可能允許製造商就標籤外信息進行非促銷性、非誤導性的交流，例如分發科學或醫學期刊信息。

如果發現一家公司推廣了標籤外的用途，它可能會受到FDA、司法部或衞生和公共服務部(HHS)監察長辦公室以及其他聯邦和州當局的不利公共關係和行政及司法執法的制約。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款以及在實質上限制公司推銷或銷售產品的方式的協議。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以大量民事和刑事罰款，並要求公司簽署同意法令和永久禁令，根據這些法令和永久禁令改變或限制具體的促銷行為。

處方藥和生物的分銷須受“藥品供應鏈安全法”(DSCSA)的約束，該法要求製造商和其他利益攸關方遵守產品識別、追蹤、核查、檢測和反應、通知和許可證要求。此外，“處方藥營銷法”及其實施條例和州法律限制了處方藥產品樣品的分發，“處方藥銷售管理法”規定，必須確保對處方藥和生物製品的分銷負責，並查明和刪除可能在市場上假冒、被盜、受污染或以其他方式有害的處方藥和生物製品。

專利條款的恢復和營銷的排他性

{Br}經批准後，有關藥物或生物產品專利的所有者可申請最多五年的專利延期，以恢復在產品開發和FDA審查BLA過程中丟失的部分專利期限，如果批准申請是1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”，即“哈奇-瓦克斯曼法”(Hatch-Waxman Act)所規定的第一個獲準的商業營銷或使用含有活性成分的生物製劑。允許專利展期計算為產品測試階段的一半，即IND和BLA提交之間的時間，以及所有審查階段，即BLA提交和批准之間的時間，最長不超過五年。如果FDA確定申請人沒有盡職盡責地尋求批准，那麼時間就可以縮短。從FDA批准該產品之日起，延長後的總專利期限不得超過14年。只有一項專利要求每項已批准的產品有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。USPTO與FDA協商，審查並批准恢復專利期限的申請。

對於在申請階段可能過期的專利，專利所有者可以請求臨時專利延期。臨時專利展期可將專利期限延長一年，並可延長四倍。每授予一次臨時專利，批准後的專利展期將減少一年.USPTO主任必須確定，申請專利延期的專利所涵蓋的產品候選產品很可能獲得批准。未提交BLA的產品候選產品不能獲得臨時專利擴展。

生物相似與市場營銷

“生物製品價格競爭和創新法案”(簡稱BPCIA)為被證明與FDA許可的生物製品高度相似或可互換的生物製品候選產品創造了一條簡化的批准途徑。另一個生物製品候選產品BLA依賴於建立生物相似性的生物製品稱為參考產品。生物相似性足以參考先前FDA批准的產品，要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度上沒有差別，生物製品候選品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義上的差異。生物相似性必須通過分析試驗、動物試驗和至少一項臨牀試驗來顯示，除非HHS祕書放棄所需的一項要素。如果一個生物相似產品候選品與先前批准的產品可互換，如果它遇到了更高的障礙，證明它可以產生與參考產品相同的臨牀結果；對於多次使用的產品，生物和參考生物可以在先前給藥後切換，而不增加相對於單獨使用參考生物的安全性風險或功效降低的風險。與更大、更復雜的生物製劑結構有關的複雜性，以及這些產品的製造過程，對實施FDA仍在制定的簡化審批途徑構成了重大障礙。

參考生物被授予自參考產品首次許可之日起12年的排他性，自參考品許可之日起四年內不得提交類似生物的申請。在確定與參考產品可互換的簡化批准途徑下提交的第一種生物產品候選人，對於其他生物製劑在下列較小的條件下的使用條件相同的發現具有排他性：(1)第一可互換生物相似的首次商業銷售後一年；(Ii)如果沒有專利質疑，則在第一可互換生物相似物獲得批准後18個月；(Iii)對第一可互換生物相似申請人的專利的訴訟解決後18個月；或(Iv)在第一可互換生物相似申請獲得批准後的42個月後，如果專利訴訟在42個月內繼續進行。目前尚不清楚FDA認為“可互換”的產品實際上是否會被受州藥房法律和法規管轄的藥房所取代。

如果一種生物被指定並被批准作為孤兒的指示，它將被授予7年的孤兒藥物專賣權。對於指定和批准用於治療美國不到20萬人的疾病或疾病的生物製品和藥物，或者如果沒有合理的預期，保證人將能夠收回在美國開發和銷售該藥物或生物產品的費用，則給予孤兒指示。在7年孤兒藥物專賣期或12年參考產品排他期屆滿之前，FDA不得為受保護的孤兒指示頒發生物類似物許可證，兩者以較晚者為準。

兒科排他性為生物製品獲得的任何營銷專賣和專利增加了6個月的獨佔期。為了獲得兒科排他性，BLA的贊助商必須按照FDA在書面請求中的要求進行兒科研究。這些數據不需要證明該產品在研究的兒童人羣中是有效的；相反，如果臨牀試驗被認為是公平地響應了FDA的要求，那麼額外的保護就會被授予。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給美國食品和藥物管理局並被FDA接受，則不論該產品的專利保護或專利保護的法定或管理期限延長6個月。雖然兒科排他性並不是專利期限的實際延伸，但它有效地擴展了專利對FDA批准另一項依賴於具有兒科排他性的產品的申請的排除作用。

BPCIA是複雜的，並繼續由林業發展局解釋和實施。2019年12月20日，特朗普總統簽署了“2020年進一步綜合撥款法”(H.R.1865)，授權撥款至2020年9月30日，為包括林業發展局在內的某些政府機構的運作提供資金。該法律包括了與特朗普政府的生物相似劑政策框架和FDA實施BPCIA相關的重要條款，例如澄清“化學合成肽”不再被排除在作為生物製劑的管制之外。此外，“2020年進一步綜合撥款法”澄清了與某些根據新藥申請批准為藥物的生物製品或過渡生物製品有關的排他性和程序性問題。該法還納入了旨在降低價格和提高製藥業競爭力的規定。該法律修訂了FDCA，對拒絕向仿製和生物相似開發人員提供足夠數量的批准參考產品樣本的NDA或BLA持有者提出私人訴訟的權利。2018年7月，FDA發佈了其“生物相似行動計劃”，以提高生物相似和可互換產品開發和批准程序的效率。“2020年進一步綜合撥款法”與林業發展局2018年12月發佈的指導文件一致，這些文件的目的是：

推進該機構的生物仿製政策框架。“2020年進一步綜合撥款法”的執行情況以及該機構的“生物相似行動計劃”的最終影響是不確定的，並可能通過未來的法律和條例以及監管機構和理事機構提供的指導而隨着時間的推移而演變。此外，BPCIA的其他方面-其中有些方面可能影響到BPCIA的排他性條款-最近一直是訴訟的主題。

“輔助性診斷與實驗室開發試驗規程”

[br]輔助診斷是一種體外診斷，它可以：確定最有可能從某一特定治療產品中受益的患者；確定那些有可能增加嚴重副作用風險的患者；或監測對某一特定治療產品治療的反應，以調整治療以實現更好的安全性或有效性。根據FDCA，體外配套診斷通常作為醫療設備來管理。FDA一般將體外配套診斷歸類為高風險的III類設備，這類設備需要FDA批准市場前批准申請或pma，但承認有可能進行中等風險的IVD伴診斷(即II類設備)，這將需要批准510(K)個市場前通知或批准新的請求。批准或批准體外伴侶診斷設備將確保該設備已得到充分評估，並在預期人羣中具有充分的性能特徵。

對於那些需要PMA批准的體外輔助診斷，該過程涉及收集和提交設備上的臨牀和臨牀前數據，供FDA審查。這涉及嚴格的市場前審查，在此期間，申請人必須向FDA提供關於該設備的安全和有效性的合理保證，以及有關該設備的設計、製造和標籤的信息。此外，FDA通常會檢查設備製造商的設施是否符合質量系統條例，該條例規定了測試、控制、文件和其他質量保證要求。

FDA已經發布了批准治療產品和體外配套診斷設備的指南。根據FDA的指導，對於包括生物製品在內的新型治療產品，一種體外伴生診斷裝置及其相應的治療設備應由FDA同時批准或清除，以供治療產品標籤中所示的使用。

在某些情況下，診斷試驗的信息可能對處方者有用，但對治療產品的安全和有效使用並不是必要的。在這些情況下，保健提供者在使用治療產品時，可以利用補充診斷試驗(如實驗室開發的試驗或LDT)中的信息。LDT是一種在單一實驗室內設計、製造和使用的體外診斷試驗。在從人體採集的樣品中，LDTS可用於測量或檢測各種各樣的分析物(如蛋白質、葡萄糖或膽固醇等化學化合物或DNA)。

醫療保險和醫療補助服務中心(簡稱CMS)管理LDTS和開發它們的實驗室，並強制執行臨牀實驗室改進修正案(CLIA)。CMS評估每個特定測試是否有臨牀效用，並對實驗室操作過程進行市場後監督。CMS通過CLIA程序的監督旨在確認實驗室評估分析的有效性，但不確認它是否有分析有效性評估的結果足以支持聲稱的測試的預期用途。

從歷史上看，FDA通常沒有強制執行市場前審查和FDA對LDTS的其他要求，因為LDT是相對簡單的實驗室測試，而且通常在有限的基礎上提供。然而，由於技術的進步，一些LDT現在更加複雜，在全國範圍內具有更高的風險，例如檢測乳腺癌和老年痴呆症的風險，這些風險類似於其他經過市場前審查的IV體外診斷方法。

FDA已經宣佈，它打算在未來維護對LDTS的管轄權，並提議通過一個基於風險的框架來增加對LDTS的監管要求。FDA對其提議受到了相當大的抵制，到目前為止，通常對LDTS行使執法酌處權，將責任留給CMS.

新的法律、條例或對現有法律、條例和政策的修改可能導致對LDTS或體外診斷設備的要求以及FDA的合規和執行政策的改變。

保健條例

藥品覆蓋與報銷

我們能否成功地將我們的任何產品候選人商業化，並獲得監管機構的批准，將在很大程度上取決於第三方支付方是否能提供保險和報銷，包括美國的醫療保險和醫療補助計劃等政府醫療項目；私營醫療保險公司；管理的醫療機構；以及其他實體。第三方付款人制定藥品的承保範圍和報銷政策，我們可能獲得商業銷售管理批准的任何產品的可銷售性取決於這些付款人的保險政策和償還率。第三方付款人可能會將保險範圍限制在批准名單上的特定產品上，或者不包括我們的產品候選人中的一個或多個。第三方支付者，以及監管機構和其他人，除了其成本效益、安全性和功效外，也越來越多地挑戰藥品和衞生服務的收費。

此外，美國沒有統一的保險和償還政策。第三方支付者在制定自己的醫療保險和報銷政策時，往往依賴於醫療保險的保險政策和支付限制，但除了醫療保險的確定外，他們也有自己的方法和審批過程。因此，承保範圍和償還率可能因付款人而異。

此外，獲得保險和適當的補償是一個耗時和昂貴的過程.我們可能需要提供科學和臨牀上的支持，將任何產品分別用於每一第三方付款者，但不能保證將獲得批准，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的產品的成本效益。我們不能肯定，我們的產品候選人將被認為是成本效益的第三方付款人。這一過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何產品候選人的接受，並可能對我們未來的收入和經營業績產生負面影響。

美國其他醫療保健法律和合規要求

在美國，我們的業務可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和濫用監管和執法的影響，特別是在我們的一個或多個產品可以得到第三方補償的情況下。可能影響我們運作能力的醫療欺詐和濫用法律法規包括但不限於：

我們將被要求花費大量的時間和金錢，以確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法規。即使如此，政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果政府當局發現我們的行動違反了

可能適用於我們的法律或任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在政府資助的醫療項目之外，例如醫療保險和醫療補助，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，我們可能需要縮減或重組我們的業務。此外，我們期望繼續有聯邦和州的法律和條例的提出和實施，這可能影響我們的業務和業務。此外，我們在美國以外開發的任何產品候選產品的批准和商業化，也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。今後可能在多大程度上頒佈與保健欺詐和濫用法律或執法有關的立法或條例(如果有的話)，或這些立法或條例將對我們的業務產生何種影響，仍不確定。

醫療改革

在美國，已經並繼續有一些與醫療保健有關的立法和監管舉措和改革，這些舉措和改革對製藥業產生了重大影響。例如，經2010年“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“ACA”，於2010年3月獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，ACA使生物製劑受到成本較低的生物相似劑的潛在競爭；提出了一種新的方法，根據該方法，根據“醫療補助藥物回扣方案”，製造商對吸入、注入、注入、植入或注射的藥物計算所欠的回扣；增加醫療補助藥物回扣方案下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理的護理機構的個人；規定某些品牌處方藥製造商的年費和税金；並建立一個新的醫療保險計劃D部分覆蓋差距折扣計劃，在其中，作為其產品覆蓋的條件下，醫療保險第D部分，製造商必須同意提供70%的銷售點折扣，在適用的品牌藥品的談判價格適用的受益者，在他們的覆蓋間隔期.

“反腐敗法”及其某些條款受到司法挑戰，並面臨着廢除或取代這些條款或改變其解釋或執行的努力。例如，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分“反腐敗法”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但影響根據“反腐敗法”執行某些税收的法案已簽署成為法律。2017年的減税和就業法案(即“税法”)中有一項規定，廢除了美國公民及社會保障局(Aca)對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。2018年1月，特朗普總統簽署了一項持續的決議，推遲執行某些ACA規定的費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收年費，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。2018年兩黨預算法案，除其他外，修正了ACA，以創建一個新的醫療保險計劃D部分差距折扣計劃，其中製造商必須同意提供70%的銷售點折扣，在適用的品牌藥品的談判價格，在他們的覆蓋面間隔期間，作為一個條件，製造商的門診藥品將在醫療保險D部分，也在2018年。, CMS發佈了最終規則，允許在ACA風險調整方案下向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發行者進一步收取和支付款項，以響應聯邦地方法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。與ACA有關的其他立法或法規修改仍有可能。

2018年12月，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是(一)違憲的，原因是相關的税收處罰被國會作為税法的一部分廢除，(二)不能與ACA的其他部分分開，因此整個ACA無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院確認了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題。目前尚不清楚本案的最終決定，或廢除、取代或廢除“反腐敗法”或其執行條例或其部分規定的其他努力，將如何影響“反腐敗法”及其執行。

此外，美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，其目的包括：提高藥品定價的透明度；在政府付費計劃下降低處方藥的成本；審查定價與製造商之間的關係。

病人計劃；改革政府計劃的藥品報銷方法。特朗普政府目前正在評估旨在影響藥品定價的其他建議，例如將美國藥品價格與美國境外的價格掛鈎。國會和特朗普政府都表示，他們將繼續尋求新的立法和行政措施，以控制藥品成本。美國各州也越來越多地通過立法和實施管制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健項目。

此外，2018年5月30日，Trikett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年“審判權法”或“審判權法”簽署成為法律。該法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需獲得FDA擴大准入計劃的批准。由於“試用權法”，製藥製造商沒有義務向符合條件的病人提供其藥品。

僱員

截至2019年12月31日，我們有69名全職員工，其中86%主要從事研發活動，39%擁有博士或博士學位。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議所代表的。我們認為我們與員工的關係很好。

公司信息與獲取證券交易委員會的報告

我們於2015年9月在特拉華成立。我們的主要執行辦公室位於馬裏蘭州貝爾茨維爾200號套房9000維吉尼亞莊園路，我們的電話號碼是(240)399-4900。我們免費在我們的網站www.nextcure.com上提供我們關於表格10-K的年度報告、關於表10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告以及在這些報告以電子方式提交或提供給證券交易委員會後在合理可行的情況下對這些報告進行的任何修改。我們網站的內容未被納入本年度報告。

項目1A。危險因素

投資我們的普通股涉及高度的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險以及本年度報告中的所有其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節中所描述的信息。如果實際發生以下任何事件，我們的業務、經營結果、財務狀況、現金流或前景都可能受到損害。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運作。

與我們的財務狀況有關的風險和需要額外資本

我們有有限的經營歷史和沒有批准的產品商業銷售。我們有重大虧損的歷史，預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，而且可能永遠無法實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史。自2015年成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為3 370萬美元和2 280萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為8100萬美元。到目前為止，我們主要通過公開發行普通股、私募發行優先股以及根據禮來協議收取的預付費用為我們的業務提供資金。自開始運作以來，我們投入了大量的精力和財政資源來組織和配置我們的公司，找出業務發展機會，籌集資金，獲得與我們的產品候選者相關的知識產權，並進行建設。

並優化我們的製造能力，併為我們的產品候選者、我們的發現程序和查找-IO平臺進行發現、研究和開發活動。

我們期望有幾年，如果有，在我們有一個商業化的產品。我們預計在可預見的將來將繼續發生重大開支和經營損失。我們每年遭受的淨損失可能會有很大的波動。我們預計，如果我們：

為了成為和保持盈利，我們，無論是我們自己或與任何潛在的未來合作者，必須開發和最終商業化的產品具有巨大的市場潛力。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成臨牀前研究和臨牀試驗，獲得產品候選人的營銷批准，製造、營銷和銷售產品，以及滿足任何營銷後要求。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會產生足夠可觀或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加盈利的基礎上的季度或年度。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也會使你失去全部或部分投資。

我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。

我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，取決於我們是否有能力單獨或與合作伙伴一起成功完成產品候選產品的開發，並獲得商業化所需的監管批准。我們預計未來幾年產品銷售不會產生收入，如果有可能的話。我們從產品銷售中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於我們或潛在的未來合作者在以下方面的成功：

我們預計會招致大量費用，使任何獲準商業銷售的產品候選產品商業化。如果FDA或其他監管機構要求我們在我們目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，我們的費用可能會增加到超出預期的水平。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續經營。

我們將需要大量額外資金來實現我們的業務目標，這些目標可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法實現。如果在需要時不能獲得這一必要的資金，就會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化努力或其他業務。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們期望繼續花費大量的資金來繼續我們目前和未來的臨牀和臨牀項目的發展。如果我們獲得任何產品候選人的營銷批准，包括NC 318和NC 410，我們將需要大量額外的現金，以啟動和商業化這類產品的候選產品。此外，還可能產生其他未預料到的費用。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理地估計成功完成我們開發的任何產品的開發和商業化所需的實際數量。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

在我們能夠產生足夠的產品和特許權税收入來滿足我們的現金需求(我們可能永遠不會這樣做)之前，我們期望通過公共或私人股本發行、債務融資、營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟和許可證安排來滿足我們未來的現金需求。截至2019年12月31日，我們擁有3.346億美元現金、現金等價物(不包括限制性現金)和有價證券。根據我們的研究和發展計劃，我們預計現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠在2023年上半年支付運營費用和資本支出所需資金。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們預期的更快地使用我們現有的資本資源。可能發生在我們控制範圍內或無法控制的變化，這些變化將導致我們在此之前消耗我們現有的資本，包括我們的發展活動的變化和進展、購買更多的產品候選人和規章的變化。

如果我們通過營銷、銷售和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄某些寶貴的權利給我們的產品候選者、未來的收入來源或研究項目、技術或以可能對我們不利的條件授予許可。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。此外，在我們通過出售普通股或可轉換或可轉換為普通股的證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們將受到固定支付義務的約束，並可能受制於限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈股息。

我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們不能在必要時以優惠條件獲得額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和開發活動或我們的一個或多個發展項目。

與發現和開發我們的產品候選人有關的風險

我們的業務取決於我們是否有能力通過臨牀試驗來推進我們目前和未來的產品候選產品，獲得營銷許可並最終將其商業化。

我們在早期的發展努力。我們在2018年10月為我們的領先產品候選公司NC 318啟動了我們的第一個臨牀試驗，我們打算在2020年第二季度為我們的第二個候選產品NC 410啟動我們的第一個臨牀試驗。我們創造產品收入的能力，如果有的話，將在幾年內實現。

這在很大程度上取決於NC 318、NC 410以及我們開發的任何未來產品的成功開發和最終商業化，這可能永遠不會發生。我們目前的產品候選人和我們開發的任何未來產品候選人將需要更多的臨牀前或臨牀開發、臨牀、臨牀前和製造活動的管理、美國和其他司法管轄區的營銷批准、向定價和報銷當局展示有效性、為臨牀和臨牀開發及商業生產提供足夠的cGMP製造供應、建立商業組織以及大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。

我們目前和未來產品候選人的臨牀和商業成功將取決於幾個因素，包括以下因素：

這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能導致我們經歷重大延誤或無法獲得監管批准或使我們目前或未來的產品候選產品商業化，否則會對我們的業務造成重大損害。成功完成臨牀前研究和臨牀試驗並不意味着NC 318、NC 410或我們開發的任何未來產品候選產品將得到監管機構的批准。即使獲得了監管批准，我們也可能遭遇重大延誤，或無法成功地將我們目前和未來的產品候選產品商業化，這將極大地損害我們的業務。如果我們無法通過出售任何當前或未來的產品來創造足夠的收入，我們可能無法繼續我們的業務運作或實現盈利。

fda和類似的外國主管部門的監管審批過程宂長、耗時且固有的不可預測性，如果我們最終無法為我們的產品候選人獲得監管批准，我們的業務將受到重大損害。

{Br}獲得林業發展局和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常在臨牀試驗開始後需要許多年，這取決於許多因素，包括管理當局的重大酌處權。此外，審批政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區的不同而有所不同。我們尚未獲得任何產品候選產品的監管批准。我們和任何未來的合作者都不允許在美國銷售任何生物產品，除非我們或未來的合作者獲得FDA的BLA的監管批准。我們目前或未來的產品候選人中，可能沒有一人將獲得fda或類似的外國監管機構的監管批准。

由於許多原因，我們目前和未來的產品候選人可能無法獲得監管機構的批准，包括以下原因：

這種漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管機構的批准來銷售我們開發的任何產品，這將極大地損害我們的業務、經營結果和前景。FDA和其他類似的外國機構在審批過程中以及在確定我們開發的任何產品候選產品何時或是否獲得監管批准時，擁有相當大的酌處權。即使我們認為從目前或未來臨牀試驗中收集到的產品候選產品的數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准。

此外，即使我們獲得批准，FDA也可能批准我們的任何產品候選品，其適應症較少或更有限，或病人人數比我們所要求的更有限，可根據昂貴的臨牀試驗、開發體外配套診斷或其他營銷後要求給予批准，或批准帶有標籤的產品候選人，該標籤不包括我們認為這類產品的成功商業化所必需或可取的標籤聲明。

林業發展局或類似的外國監管當局可改變其政策，頒佈更多條例，修訂現行條例，或採取其他行動，防止或推遲對我們今後正在開發的產品的及時批准。這種政策或法規的改變可能會對我們施加額外的要求，從而延誤我們獲得批准的能力，增加遵守的成本，或限制我們維持我們可能獲得的任何營銷授權的能力。上述任何一種情況都可能對我們的產品候選者的商業前景造成實質性的損害。

臨牀發展涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。在開發和商業化方面，我們可能會招致額外的成本和經驗延遲，或者無法開發或商業化我們目前和未來的產品候選人。

為了獲得必要的監管批准，使我們的任何產品候選產品商業化，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的產品候選產品在人體內是安全、純淨和有效的。臨牀試驗費用昂貴，需要許多年才能完成，其結果也非常不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面出現延誤。雖然我們在2018年10月啟動了NC 318的1/2期臨牀試驗，但我們在啟動或完成計劃中的臨牀試驗和開發工作時可能會遇到延誤。此外，我們無法確定NC 318、NC 410或任何未來產品候選人正在進行和計劃的臨牀前研究或臨牀試驗將準時開始，不需要重新設計、按時註冊足夠數量的科目或按時完成。在臨牀試驗中，我們還可能遇到許多無法預料的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得市場認可或將我們開發的產品候選產品商業化的能力，包括：

{Br}如果臨牀試驗被我們或正在進行這種試驗的機構、道德委員會或DSMB中止或終止，或由FDA或其他管理當局中止或終止，我們可能會遇到延誤。這些當局可能會因若干因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀試驗，由FDA或其他規管當局檢查臨牀試驗操作或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品候選人會帶來好處、政府規例或行政行動有所改變或缺乏繼續進行臨牀試驗所需的足夠經費。導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲的許多因素也可能最終導致拒絕我們的產品候選人的營銷批准。FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，甚至在他們審查和評論了我們臨牀試驗的設計之後，也可能改變批准的要求。此外，我們無法控制的因素，如政府關閉、自然災害和冠狀病毒等公共衞生緊急情況，可能會擾亂食品和藥品管理局或其他監管當局的業務，從而導致與我們的臨牀試驗和產品候選人有關的審查、批准和與監管當局溝通的延誤。

我們臨牀試驗的首席調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與這些服務有關的現金或股本補償。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯的或實際的利益衝突，或者監管當局得出結論認為，財務關係可能影響了對試驗的解釋，那麼，在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到損害，從而可能導致我們提交的營銷申請延遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都會阻止或延遲我們將目前或未來的產品候選產品商業化。

如果我們在完成或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗方面遇到延誤，我們的產品候選人的商業前景將受到損害，我們從這些產品候選人中的任何一個產生產品收入的能力將被推遲。此外，在完成臨牀試驗方面的任何拖延都會增加我們的成本，減緩我們產品候選產品的開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。臨牀試驗的重大延遲也可以使我們的競爭對手在我們做產品之前將產品推向市場，或者縮短我們有專有權將我們的產品候選產品商業化的任何時期。任何此類事件都將損害我們成功地將產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

這些事件中的任何一件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素也可能最終導致拒絕對我們的產品候選人進行監管批准，或導致我們的產品候選產品的開發提前停止。

臨牀前的發展是不確定的。我們的臨牀前項目可能會出現延誤，或者永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將這些項目商業化的能力產生不利影響。

除NC 318外，我們所有的產品候選人仍處於臨牀前階段，此類產品候選人的失敗風險很高。為了獲得FDA的批准，銷售一種新的生物，我們必須證明安全，純度和效力，包括效力，在人類。為了滿足這些要求，我們必須進行充分和嚴格控制的臨牀試驗.在我們開始產品候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們計劃在人類中進行的臨牀試驗。我們無法確定我們臨牀前測試和研究的及時完成或結果，也無法預測FDA是否會接受我們建議的臨牀項目，或者我們臨牀前測試和研究的結果最終將支持我們目前或未來產品候選產品的進一步開發。因此，我們不能確定我們是否能夠在預期的時限內為我們的臨牀前項目提交IND或類似的應用程序，而且我們也不能確定提交IND或類似的應用程序是否會導致FDA或其他監管機構允許開始臨牀試驗。

進行臨牀前測試是一個漫長、耗時和昂貴的過程.這種測試的時間長短可能因程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的差異，而且每個程序通常可以有幾年或更長的時間。與我們正在進行臨牀前測試和研究的項目相關的延遲可能會導致我們承擔額外的運營費用。此外，我們可能會受到延遲相關的臨牀前測試和研究的某些項目，這是我們未來的潛在合作者的責任，我們無法控制。對候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能因許多因素而推遲，包括但不限於：

臨牀前研究和早期臨牀試驗的陽性結果可能不能預測未來的結果。在我們的任何臨牀試驗中，最初的陽性結果可能並不表示在試驗結束時或在後期試驗中所取得的結果。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果。臨牀前研究和早期臨牀試驗主要是為了測試安全性，研究藥物動力學和藥效學，瞭解不同劑量和時間的候選產品的副作用，任何早期臨牀試驗的結果都不可能預測後期大規模臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不意味着當這些試驗完成時所取得的結果。我們目前或未來的任何臨牀試驗都將最終獲得成功，或支持我們的任何產品候選產品的進一步臨牀開發，這是無法保證的。藥物和生物製劑在臨牀試驗中的失敗率很高。一些製藥和生物技術行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折。

即使在早期的研究中取得了有希望的結果，以及我們臨牀發展中的任何挫折，都可能對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。

即使我們的臨牀試驗已經完成，結果可能不足以獲得我們的產品候選人的監管批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。此外，我們臨牀前研究的結果可能不能預測人類臨牀試驗的結果。例如，我們目前或未來的產品候選人可能在病人身上表現出與實驗室研究不同的化學、生物和藥理學特性，或者以不可預見或有害的方式與人類生物系統相互作用。在臨牀試驗的後期階段，儘管通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但在臨牀試驗的後期可能無法顯示出所需的藥理學特性或產生必要的安全性和有效性結果。即使我們能夠啟動和完成臨牀試驗，結果可能不足以獲得我們的產品候選人的監管批准。此外，由於許多因素，我們可能會遇到監管方面的延誤或拒絕，包括在我們的產品候選開發期間，監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

由於NC 318第1/2期臨牀試驗中的受試者數量較少，這項試驗的結果一旦完成，可能不如在較大臨牀試驗中取得的結果可靠。

被認為適當的研究設計包括足夠大的樣本大小和適當的統計能力，以及對偏差的適當控制，以便對結果進行有意義的解釋。樣本規模較小的研究的初步結果，例如我們正在進行的NC 318第1/2期臨牀試驗，可能受到治療對少數人的影響的影響，這限制了在更廣泛的羣體中概括結果的能力，從而使研究結果比有更多研究對象的研究更不可靠。因此，NC 318在未來的任何臨牀試驗中是否能取得統計上的顯著效果的可能性可能較小。如果我們對NC 318進行任何未來的臨牀試驗，我們可能不會取得統計上有意義的結果，或者在我們的第1/2期臨牀試驗中所看到的統計學意義的水平(如果有的話)。同樣，如果我們用小樣本對包括NC 410在內的任何其他產品候選產品進行臨牀試驗，則任何此類試驗的結果可能不如大型臨牀試驗的結果可靠，而且在今後的任何臨牀試驗中取得統計上顯著效果的確定性也較低。

我們臨牀試驗的臨時和初步結果，即我們不時宣佈或公佈的結果，可能會隨着更多病人數據的提供而改變，並接受審計、驗證和核實程序的限制，這些程序可能導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可以發佈中期數據，包括臨時的頂級結果或我們的臨牀試驗的初步結果。從我們的臨牀試驗的中期數據和結果的風險，一個或多個臨牀結果可能會發生重大變化，隨着病人登記的繼續和更多的病人數據變得可用。初步或上線的結果也仍然受審核、驗證和驗證程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈的臨時和初步數據有很大的不同。因此，中期和初步數據可能無法預測最終結果，在獲得最終數據之前，應謹慎對待。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

我們使用find-IO平臺發現和開發產品候選產品的方法未經證實，可能不會產生適銷對路的產品。

我們業務的成功在一定程度上取決於我們基於專有的查找-IO平臺識別目標的能力，以及開發和商業化免疫醫學的能力。我們使用find-IO平臺發現目標的方法是一種新穎的方法。我們尚未啟動或完成任何產品候選產品的臨牀試驗，該產品是為從find-IO平臺上確定的目標而開發的。該平臺可能無法準確識別調節免疫系統的目標，並適合於免疫醫學。即使我們能夠從find-IO平臺上識別目標並開發相應的產品候選產品，我們也不能保證這些產品候選人將獲得市場認可，以安全和有效地治療癌症或其他疾病狀態。

如果我們發現任何以前未知的風險與我們的發現-IO平臺，或者如果我們遇到意想不到的問題或延誤，在開發我們的發現-IO產品候選人，我們可能無法實現我們的戰略，建立一個新的免疫醫學的新目標，以非應答者為目標的腫瘤學管道。

我們目前或未來的產品候選品可能會造成不良副作用，或者單獨使用或與其他已批准的產品或研究新藥聯合使用時可能會停止臨牀開發、延遲或阻止其管制批准、限制其商業潛力或造成重大的負面後果。

在為我們的產品候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須通過宂長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明，我們的產品候選產品是安全、純和有效的，可用於每個目標指示，並且在測試的任何階段都可能出現故障。與大多數生物製劑一樣，使用我們目前或未來產品的候選產品可能與副作用或不良事件有關，這些副作用或不良事件的嚴重程度從輕微反應到死亡，以及從不常見到流行的頻率各不相同。已經有嚴重的副作用報告，作為對腫瘤免疫治療的反應。

截至2019年11月9日，NC 318第1/2期臨牀試驗的第1階段報告的最常見的與治療相關的不良事件是腹瀉、輸液反應、疲勞、頭痛、瘙癢、澱粉酶升高和脂肪酶升高。大多數治療相關的不良事件都是容易控制的，無症狀的或輕度或中度的，只有1例3級鞏膜炎/葡萄膜炎在類固醇治療後得到解決，2例3級肺炎除外。免疫相關的不良事件代表免疫對正常組織的影響，並可由免疫系統受到錯誤的刺激而產生，這是NC 318等免疫醫學中常見的一種毒性。NC 318第1/2期臨牀試驗第1期報告的免疫相關不良事件包括腹瀉、澱粉酶和脂肪酶升高、瘙癢、表膜炎/葡萄膜炎、肺炎和白癜風。

免疫藥物治療可能出現的不良反應包括用藥後早期的免疫反應，這種反應雖然不一定對病人的健康有害，但會大大限制治療的有效性。除了產品或候選產品可能引起的任何潛在副作用外，管理過程或相關程序也會產生不良副作用。如果發生不可接受的不良事件，我們的臨牀試驗或任何未來的營銷授權都可能被暫停或終止。

如果在我們的產品候選產品的開發過程中出現了不可接受的副作用，我們、FDA、我們進行研究的機構的IRBS、DSMB可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的產品候選品用於任何或所有有針對性的適應症。治療相關的副作用也可能影響患者招募或登記病人完成我們的任何臨牀試驗或導致潛在的產品責任索賠的能力。此外，這些副作用可能沒有得到治療人員的適當承認或管理。我們希望培訓醫療人員使用我們的產品候選人，以瞭解我們的臨牀試驗和任何商品化的任何產品候選人的副作用簡介。在認識或管理我們的產品候選人的潛在副作用方面的培訓不足可能導致病人受傷或死亡。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

{BR}雖然我們目前和未來的產品候選人已經並將在可能的範圍內進行安全測試，並在適用情況下，在與監管當局討論的情況下，但並非所有藥物的副作用都可以預測或預測。免疫醫學及其利用人體免疫系統的作用方法是強大的，並可能導致嚴重的副作用，只有在臨牀試驗或商業營銷中才能發現。意外的副作用可能會出現在臨牀開發期間，或在我們的產品候選人已經得到管理當局的批准和批准的產品已經上市後，導致更多的病人暴露。到目前為止，我們還沒有證明NC 318、NC 410或任何其他產品在人體內是安全的，而且我們無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。如果我們目前或未來的產品候選人沒有在臨牀試驗中表現出安全性和有效性，或者沒有獲得營銷許可，我們將無法創造收入，我們的業務將受到損害。

此外，我們打算將NC 318部分與其他療法結合使用，並可能開發NC 410和未來的產品候選與其他療法相結合，這使我們面臨與不良副作用或其他特性有關的額外風險。例如，其他的治療方法可能會導致不恰當的毒性歸因於

產品候選物或我們的產品候選品與其他療法的結合可能導致產品候選物或其他療法單獨使用時不會產生的毒性。我們正在綜合使用的其他療法可能會從市場上移除，或者我們可能無法獲得足夠數量的此類材料，而我們沒有保證供應合同，因此無法對我們批准的任何產品進行測試或商業使用。我們可能與我們的產品候選人結合使用的其他療法也可能被新的、更安全或更有效的產品或產品組合所取代。另見“-與我們產品候選人的發現和開發有關的風險-我們打算將NC 318部分與其他療法結合開發，並可能開發NC 410和未來的產品候選與其他療法相結合，這使我們面臨更多的監管風險” 。

即使我們成功地通過臨牀試驗，我們的產品候選人之一，這樣的試驗可能只包括有限的研究對象和有限的時間接觸我們的產品候選人。因此，我們不能保證，當大量的病人接觸到候選產品時，我們的產品候選產品的不良影響不會被發現。此外，任何臨牀試驗都不足以確定在多年內使用我們的產品候選產品的效果和安全後果。

如果我們的任何產品候選人獲得營銷許可，並且我們或其他人稍後發現這些產品所造成的不良副作用，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

{Br}上述任何事件都可能阻止我們獲得或保持市場對特定產品候選產品的認可，如果獲得批准，將導致重大收入的損失，這將極大地損害我們的業務。此外，如果我們的一個或多個候選產品或免疫治療開發方法通常被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和管道都可能受到影響，這也會對我們的業務造成重大損害。

作為一個組織，我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限，我們從未進行過關鍵的臨牀試驗。未能充分設計試驗，或對試驗設計不正確的假設，可能會對啟動試驗、登記病人、完成試驗或根據試驗結果獲得監管批准的能力產生不利影響，並導致增加或意外的費用和延遲的時間表。

臨牀試驗的設計和實施是一個複雜的過程。我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限，我們可能無法成功或有成本效益地設計和實施臨牀試驗，從而有效地或根本地達到我們期望的臨牀終點。沒有經過精心設計的臨牀試驗可能會推遲甚至阻止試驗的開始，可能會增加登記病人的難度，可能會使根據研究結果獲得產品候選人的監管批准變得更加困難，或者，即使產品候選人獲得批准，也會使產品成功商業化或從第三方付款人那裏獲得補償變得更加困難。此外，一項設計不完善的試驗可能效率低下，或者比原計劃更昂貴，或者我們可能錯誤地估計實施臨牀試驗的成本，這可能導致資金短缺。我們也

期望繼續依賴第三方來進行我們的關鍵臨牀試驗。見“-與依賴第三方有關的風險-我們依賴或將依賴第三方幫助我們正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗為NC 318，NC 410和任何未來的產品候選我們開發。如果這些第三方不成功地履行他們的合同義務，不遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得NC 318、NC 410和我們開發的任何未來產品的市場批准或商業化，我們的業務可能會受到重大損害。“因此，我們可能無法成功、高效地執行和完成BLA提交和FDA批准NC 318、NC 410或未來產品候選品所需的臨牀試驗。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法獲得我們開發的產品候選人的監管批准。

如果我們或我們的合作者在臨牀試驗中登記病人時遇到困難，我們的臨牀發展活動可能會被推遲或受到不利影響。

根據他們的協議成功和及時地完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠數量的病人留在試驗中直到試驗結束，包括任何隨訪期。由於各種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到病人登記方面的困難。病人的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭的產品候選人，在相同的治療領域，我們目前和潛在的產品候選人。這種競爭將減少我們可以使用的病人的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的病人可能選擇報名參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格的臨牀調查員人數有限，我們期望在一些競爭對手使用的同一臨牀試驗地點進行一些臨牀試驗，這將減少可在這些地點進行臨牀試驗的病人人數。此外，由於我們目前和潛在的未來產品候選人可能偏離了更常用的癌症治療方法，潛在患者及其醫生可能傾向於使用常規療法，如化療，而不是讓病人蔘加我們正在進行的或今後的任何臨牀試驗。

由於臨牀試驗患者註冊困難而造成的延誤可能導致費用增加，或影響試驗的時間、結果或完成，這可能要求我們完全放棄試驗，並可能推遲或阻止我們收到適用的產品候選人的監管批准。

我們可能被要求中止、重複或終止我們的臨牀試驗，如果這些試驗不是按照規章規定進行的，結果是否定的或沒有結論性的，或者試驗設計不好的話。

臨牀試驗必須按照FDA目前的CGCP或適用的外國監管機構的類似要求進行。臨牀試驗受FDA、其他外國政府機構和IRBs或倫理委員會在臨牀試驗進行地點的監督。此外，臨牀試驗必須與產品候選產品按照適用的cGMP。臨牀試驗可由FDA、其他外國監管機構、美國，或由IRB或倫理委員會對某一特定臨牀試驗地點暫停，原因有多種，包括：

我們已選擇優先發展NC 318和NC 410。我們可能會將有限的資源用於那些不能生產出成功產品的產品候選人或跡象，而不能利用其他可能更有可能成功或利潤更高的候選人或跡象。

由於我們的資源有限，我們在戰略上決定優先開發NC 318和NC 410，而不是其他產品候選產品，部分是基於開發和製造免疫醫學所需的大量資源。到目前為止，還沒有監管機構批准一種針對S15或Lair途徑的免疫藥物。因此，我們可能會放棄其他可能更有利可圖的免疫藥物或療法，或者那些更有可能成功的藥物。我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定產品候選人或治療領域的決定，可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會中轉移。同樣，我們關於延遲、終止或與第三方合作的潛在決定可能隨後也會被證明是次優的，並可能導致我們錯過寶貴的機會。如果我們對我們目前或未來任何產品候選人的生存能力或市場潛力作出不正確的決定，或誤讀腫瘤學或生物製藥業的趨勢，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或拖延與其他產品候選者或其他疾病和疾病途徑一起尋找機會，這些途徑後來可能證明比我們選擇追求的產品具有更大的商業潛力，或通過合作、許可或其他特許權安排放棄這些產品候選人的寶貴權利，如果在這種情況下，我們投資更多的資源來保持發展和商業化權利將是有利的。

我們可能需要為當前或未來的產品候選人開發、補充或輔助診斷，或進行協作或合作。如果我們或我們未來的合作者無法成功地開發互補或配套診斷，或在此過程中遇到重大延誤，我們可能無法充分發揮我們目前或未來產品候選人的商業潛力。

我們的產品開發戰略的關鍵要素之一是確定癌症患者羣體，這可能從我們目前或未來的產品候選人中獲得有意義的利益。因為預測生物標記物可能被用來

為當前或未來的產品候選人確定合適的患者，我們相信，我們的成功可能在一定程度上取決於我們與合作伙伴合作開發互補或配套診斷的能力。

我們在診斷開發方面的經驗有限，因此，我們可能在一定程度上依賴於未來的合作者開發適當的診斷，以配合我們目前或未來的產品候選人。我們尚未開始與任何潛在合作伙伴就開發互補或配套診斷方法進行實質性討論，並可能無法就為我們目前或未來的產品候選人開發任何此類診斷進行合作。

Companion診斷學作為醫療設備受到FDA和類似的類似外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。補充診斷可能受到CMS或FDA以及類似類似的外國監管機構的監管，在商業化之前可能需要單獨的監管批准或批准。獲得監管批准可能會耗費時間和成本，並可能延遲相關產品候選產品的監管審批。

我們和我們的合作者在開發這樣的測試時可能會遇到困難，包括與診斷性、分析性驗證、重複性或臨牀驗證的選擇性或特異性有關的問題。如果我們，我們的合作者，或者我們聘請的任何第三方來幫助我們，不能成功地為我們當前或未來的產品候選人開發互補或伴隨的診斷，或者在這樣做的過程中遇到延誤：

如果發生這些事件中的任何一個，我們的業務就會受到重大損害。

與產品候選人的監管批准和商業化有關的風險和其他法律法規事項

根據適用的監管要求，我們可能無法獲得FDA對我們的產品候選人的批准。拒絕或拖延任何此類批准將阻止或推遲產品候選產品的商業化，並對我們產生收入、業務和業務結果的潛力產生不利影響。

為了獲得在美國銷售我們的產品候選人的批准，我們必須向FDA提供足夠的臨牀數據，以充分證明產品候選品的安全性、純度和有效性，包括在BLA提交的建議中的指示或適應症的有效性。產品開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們的任何臨牀開發項目的任何階段都可能出現延遲或失敗。一些生物技術和製藥業的公司在臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期臨牀前研究或臨牀試驗取得了有希望的結果之後。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗期間的臨牀前發現和臨牀試驗中的安全性或有效性觀察，包括以前未報告的不良事件造成的。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗取得成功，其他各方的臨牀試驗結果也不一定表明我們可能進行的試驗的結果。

我們以前沒有向FDA或類似的外國監管機構提交BLA或任何其他營銷申請。BLA或其他要求批准產品候選產品上市的類似監管文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定該產品候選產品對於每一項期望的指示都是安全、純淨和有效的。BLA或其他類似的監管文件還必須包括有關該產品的化學、製造和控制的重要信息。

生物製品的研究、試驗、製造、標籤、批准、銷售、銷售和分銷受美國和其他國家的FDA和其他管理當局的廣泛管制，各國的這種規定各不相同。我們不允許在美國推銷我們的產品。

國家或任何外國，直到獲得這些管轄區適用的管理當局的必要批准為止。

fda或類似的外國監管機構可以基於許多原因延遲、限制或拒絕批准我們的產品候選產品，包括：

即使我們最終完成臨牀測試，並獲得FDA或可比的外國監管機構對我們的任何產品候選產品的批准，FDA或可比的外國監管機構也可以根據批准後可能需要的昂貴的額外臨牀試驗的表現給予批准。FDA或類似的外國監管機構也可能批准我們的任何產品候選產品，以獲得比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者數量，而FDA或可比的外國監管機構也不得批准我們的任何產品候選產品，其標籤上的標籤是我們認為任何此類產品候選產品成功商業化所必需的或可取的。

在正在開發的大量生物製藥產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或其他監管機構的審批過程並被商業化。任何拖延或無法獲得適用的監管批准都會延誤或阻止我們的產品候選產品商業化，並將對我們的業務造成重大損害。

即使當前或未來的產品候選人獲得市場認可，它也可能無法達到醫生、病人、第三方支付人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受程度。

如果我們開發的任何當前或未來的產品候選人獲得市場認可，無論是作為單一藥物，還是與其他療法相結合，它仍可能無法獲得醫生、病人、第三方付費者和醫學界其他人的充分市場接受。例如，目前批准的免疫療法，以及其他癌症治療，如化療和放射治療，在醫學界已經確立，醫生可能繼續依賴這些療法。我們針對腫瘤微環境的不同成分的方法是新的和未被證實的。此外，在測試我們的產品候選人的臨牀試驗中的不良事件或開發類似產品候選人的其他臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的宣傳，以及將來可能發生的任何其他免疫腫瘤學領域的不良事件，都可能導致對我們目前或未來產品候選人的需求減少。如果公眾認為癌症免疫療法的使用是不安全的，無論是與我們的免疫藥品或競爭對手的產品有關，我們的產品可能不會被公眾或醫學界所接受。免疫腫瘤學或生物製藥業的未來不良事件也可能導致

更嚴格的政府監管，更嚴格的標籤要求，以及在我們產品的測試或批准方面可能出現的監管延誤。

如果我們目前和未來的產品候選人沒有達到足夠的接受水平，我們可能不會產生重大的產品收入，我們可能無法盈利。市場對我們目前和未來產品的接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於多個因素，包括：

我們開發的任何當前或未來產品候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於那些沒有資格接受既定療法或先前治療失敗的患者，而且可能很小。

我們今後能夠從產品銷售中獲得的任何收入將部分取決於美國市場的規模和我們獲得監管批准並擁有商業權利的任何其他司法管轄區。如果我們所針對的市場或病人子集沒有我們估計的那麼重要，即使獲得批准，我們也可能不會從這些產品的銷售中獲得可觀的收入。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常會批准新的療法，最初只用於三線。當癌症被及早發現時，一線治療，通常是化療、激素治療、外科治療、放射治療或兩者的結合，有時足以治癒癌症或延長壽命。第二和第三線治療是給予病人時，以前的治療是無效的。我們可能會首先尋求批准NC 318，NC 410和任何其他產品的候選產品，我們開發的二線或三線療法。如果我們這樣做，對於那些證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們可能會尋求作為第一線療法的批准，但我們開發的任何產品，即使獲得批准，也不會被批准用於第一線治療，而且在獲得任何此類批准之前，我們可能需要進行更多的臨牀試驗。

我們所針對的癌症類型的患者數量可能低於預期。此外，如果獲得批准，我們目前或未來的產品候選人的潛在可尋址的病人人數可能是有限的。即使我們為任何產品的候選產品獲得了巨大的市場份額，如果和一旦批准，如果潛在的目標人羣較少，我們可能永遠無法在未獲得市場批准的情況下獲得更多的適應症，包括用作第一線或二線治療。

我們打算將NC 318部分與其他療法結合開發，並可能與其他療法相結合開發NC 410和未來的產品候選產品，從而使我們面臨更多的監管風險。

我們打算部分地與其他療法結合開發NC 318，並可能與一個或多個目前批准的癌症療法結合開發NC 410和未來的產品候選。這些組合

以前進行過試驗，除其他外，可能無法顯示協同作用，可能無法取得優於單一藥物或其他聯合療法的效果，也可能無法在臨牀試驗中顯示出足夠的安全性或有效性特徵，從而使我們能夠完成這些臨牀試驗或獲得市場對聯合療法的批准。

此外，我們沒有開發或獲得監管批准，我們也不生產或銷售，任何這些經批准的治療藥物。因此，即使我們開發的任何產品候選產品都得到市場批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA或類似的外國監管機構可能撤銷對與我們的產品候選產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。綜合療法通常用於治療癌症，如果我們開發出與其他藥物或癌症以外的適應症相結合的產品候選品，我們將面臨類似的風險。

我們也可以評估NC 318，NC 410，或任何未來的產品候選組合，與一個或多個其他癌症治療，尚未批准銷售的FDA或類似的外國監管機構。我們將無法市場和銷售NC 318，NC 410或任何產品的候選產品，我們開發與任何這樣的未經批准的癌症療法，最終無法獲得市場許可。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他生物製品，或撤銷它們對我們選擇與NC 318、NC 410或我們開發的任何產品候選產品一起評估的生物製劑的安全、功效、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准或銷售任何此類產品候選人。

即使我們獲得了一個產品候選人的營銷批准，我們將受到持續的監管義務和持續的監管審查，這可能導致重大的額外費用。如果我們不遵守我們的產品或遇到意想不到的問題，我們可能會受到行政和司法強制執行，包括罰款，如果我們的批准的產品，如果有，可能會被認為是錯誤的品牌或摻假，並禁止繼續銷售。

我們為任何當前或未來的產品候選人獲得的任何營銷許可都可能受到對產品可能銷售的已批准的指定用途或批准條件的限制，或者包含對潛在昂貴的後市場測試和監視的要求，以監測該產品候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求實施REMS，作為批准任何產品候選產品的條件，其中可以包括對藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的附加要素的要求，例如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准了一種產品候選產品，那麼產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件和偏差報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存都將受到廣泛和持續的監管要求的制約。這些要求包括提交安全和其他營銷後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cgmp和cccp，任何臨牀試驗，我們可能進行後批准。後來發現任何已獲批准的候選人出現以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們或第三方製造商的製造工藝或設施，或未能遵守監管要求，可能導致下列情況：

鑑於生物製劑製造的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按時生產產品候選產品的能力產生實質性的不利影響，因此，可能損害我們的運營結果，並造成聲譽損害。我們製造過程中所需的一些原材料和其他部件都是從生物源中提煉出來的。這些原料很難採購，可能會受到污染或召回。物質短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物質製造我們的產品或產品，可能對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或幹擾，這可能對我們的發展和商業化時間表以及我們的業務、財務狀況、業務和前景產生不利影響，並可能對我們履行供應義務的能力產生不利影響。

此外，食品和藥物管理局嚴格管制可能對藥品和生物製品提出的宣傳要求。特別是，批准的產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途，如產品的批准標籤，或標籤外的用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規。FDA已經發布了指導意見，説明在確定一家公司的產品通信是否與FDA要求的該產品標籤一致時將考慮的因素，而這些因素包含了複雜性和可能出現重疊和誤解的可能性。如果發現公司不當推廣其產品的標籤外用途，則可能受到重大的民事、刑事和行政處罰。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，政府可能會頒佈更多的法規，以防止、限制或推遲對產品的市場批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規的遵從性，我們可能失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

任何政府對違法指控的調查都可能要求我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品商業化和創收的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。

特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。特朗普總統已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導意見以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了林業發展局在正常過程中進行監督和執行活動的能力，我們的業務可能受到不利影響。

此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持遵守規章的規定，我們可能失去可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

在一個管轄區內獲得和維持對我們目前和未來產品候選人的營銷批准並不意味着我們將成功地獲得和維持對我們目前和未來在其他管轄區的產品候選人的營銷批准。

{BR}在一個管轄區內獲得和維持我們目前和未來產品候選人的營銷批准並不能保證我們能夠在任何其他管轄範圍內獲得或維持營銷批准，而在一個法域獲得營銷批准的失敗或拖延可能會對另一個管轄區的營銷審批過程產生負面影響。例如，即使食品和藥物管理局批准了產品候選產品的銷售，外國管轄範圍內的類似監管機構也必須批准在這些國家生產、銷售和推廣產品候選產品。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同和更長的要求和行政審查期，包括在一個法域進行的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，其他法域的管理當局可能不接受這些要求和行政審查。在美國以外的許多司法管轄區，產品的候選產品必須經批准才能在該管轄區內銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也須經批准。

我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外地區的監管機構對產品候選人的批准有要求，在這些國家的市場營銷之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國營銷批准和遵守外國監管要求可能給我們造成重大延誤、困難和成本，並可能延誤或阻止我們在某些國家推出產品。如果我們不遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將被削弱，我們充分發揮產品候選者的市場潛力的能力將受到損害。

我們依賴我們的信息技術系統，這些系統的任何故障都可能損害我們的業務。安全漏洞、數據丟失和其他幹擾可能損害與我們的業務有關的敏感信息，或阻止我們獲取關鍵信息並使我們承擔責任，這可能對我們的業務、業務結果和財務狀況產生不利影響。

我們收集和維護數字形式的信息，這是我們的業務所必需的，我們依賴我們的信息技術系統和第三方的系統來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有商業信息和個人信息，以及符合cGMP和數據完整性要求的數據。我們必須以安全的方式這樣做，以維護這些信息的數據安全和數據完整性。我們已經制定了物理、電子和組織措施，以保護和保護我們的系統，以防止數據受到損害。我們還將信息技術基礎設施的要素外包出去，因此許多第三方供應商可能或可能獲得我們的機密信息。如果我們或我們的供應商不遵守適用的數據保密法，或者如果我們或我們的供應商所依賴的轉移個人數據的法律機制被認為是不適當的，或者如果我們或我們的供應商遇到數據泄露導致個人數據受適用法律的影響，我們可能會受到政府的執法行動和對我們的重大懲罰，我們和我們的官員和董事的刑事和民事責任，私人訴訟或不利的宣傳。

我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和今後任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障、網絡攻擊或網絡入侵、網絡釣魚、我們組織內部人員或能夠進入我們組織內系統的人的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜程度的增加，安全漏洞、中斷或數據丟失的風險，包括由計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子造成的風險普遍增加。此外，普遍使用獲取機密信息的移動設備增加了數據安全受到破壞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。減輕網絡安全問題、bug、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的代價可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能並不成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果這樣的事件發生並在我們的運營中造成中斷，它可能會導致我們的產品開發程序的實質性中斷。例如，從已完成或正在進行的或計劃中的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製這些數據的成本。同樣，我們依靠第三方進行臨牀試驗。, 與他們的電腦系統有關的類似事件也可能對我們的業務產生重大的不利影響。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統，或導致未經授權發佈可識別的個人信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，這種違反行為可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法(如適用的話)通知政府機構、媒體或個人，包括HIPAA及其實施條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的條例和州違反通知法。我們還將面臨損失或訴訟以及潛在責任的風險，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

產品候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於第三方支付者，包括政府當局和私營醫療保險公司，提供保險和適當的補償水平，以及實施對我們的產品候選人有利的定價政策。如果不能獲得或維持產品的覆蓋範圍和適當的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

由第三方支付者，包括管理下的保健計劃，政府醫療項目，如醫療保險和醫療補助和私人醫療保險公司提供的保險範圍和償還的充足性對於大多數患者能夠支付醫療服務和醫藥產品，如我們獲得fda批准的產品候選人來説，是必不可少的。我們的能力達到可接受的水平的覆蓋面和償還我們的產品或程序使用我們的產品由第三方付款人將影響到我們的能力，成功商業化我們的產品候選人。獲得我們的產品的覆蓋範圍和足夠的補償可能是特別困難的，因為通常與在醫生的監督下管理的藥物相關的價格更高。單獨償還產品本身或使用我們的產品的處理或程序可能是不可用的。由第三方付款人決定不支付或不單獨償還我們的產品或程序使用我們的產品，可以減少醫生使用我們的產品一旦批准。假設我們的產品候選人包括在內，或者由第三方支付者使用我們的產品候選程序，那麼由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能要求患者共同支付，而患者認為這是不可接受的高得令人難以接受的。我們不能肯定美國、歐洲聯盟或其他地方將為我們目前或未來的產品候選人或使用這類產品候選人的任何程序提供保險和補償，而且任何可能獲得的補償可能不夠，今後可能會減少或取消。

我們成功地將任何產品候選產品商業化的能力，無論是作為單一代理還是作為組合療法，也將在一定程度上取決於這些產品候選產品和相關治療的覆蓋範圍和補償將從第三方支付。第三方支付者決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。目前很難預測政府當局和第三方付款人將決定我們目前和未來產品候選人的承保範圍和補償。

此外，第三方支付者對藥品和生物製品和服務的收費越來越具有挑戰性，許多第三方付款人可能拒絕提供特定藥物或生物製劑的保險和補償，如果有同等的非專利藥物、生物相似或較便宜的療法可供使用。第三方付款人可能會認為我們的產品候選產品是可以替代的，並且只會為較便宜的產品向患者提供補償。即使我們對我們的產品候選人表現出更好的療效或更方便的管理，現有第三方治療藥物的定價可能會限制我們對產品候選人收取的費用。這些第三方付款人可能拒絕或取消我們的產品候選人的報銷地位，如果獲得批准，或確定我們的產品候選人的價格在太低的水平，使我們能夠實現我們的投資的適當回報。如果無法獲得補償或只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將我們的產品候選人商業化，也可能無法為我們的產品候選人獲得令人滿意的財務回報。

在新批准的產品，特別是像我們的免疫藥品這樣的新產品的保險範圍和補償方面存在着很大的不確定性。到目前為止，還沒有監管機構批准一種針對S15或Lair途徑的免疫藥物。在美國，醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人第三方支付人和其他政府支付人如何制定藥品和生物製劑的覆蓋範圍和補償政策的模式。一些第三方支付者可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的覆蓋範圍，然後他們將補償使用這種療法的醫療保健提供者。此時，我們無法預測第三方付款人將決定我們的產品候選產品的承保範圍和補償。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策。因此，產品的承保範圍和補償可能因付款人的不同而大不相同。因此，保險範圍確定過程通常是一個耗時和昂貴的過程，可能需要我們為每個付費人分別使用我們的產品候選人提供科學和臨牀支持，而不能保證保險和足夠的補償將在第一次得到一致的應用或獲得。此外，在某些情況下，關於償還費用的規則和條例可能會在短時間內發生變化，我們相信這些規則和條例有可能發生變化。

此外，如果我們或我們的合作者開發與我們的產品候選人一起使用的配套診斷測試，我們或我們的合作者將被要求獲得這些測試的覆蓋範圍和補償，這與我們為我們的產品候選人尋求的覆蓋範圍和補償是分開的，一旦獲得批准。雖然我們和我們的合作者還沒有為我們的產品候選人開發任何配套的診斷測試，但如果我們或我們的合作者這樣做了，那麼基於同樣的適用於我們的產品候選人的同樣的理由，獲得保險和適當補償的能力就會有很大的不確定性。

此外，美國和國外的第三方付款者加大努力，限制或降低醫療費用，可能導致這些組織限制新批准產品的保險範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的產品候選人支付或提供足夠的費用。我們預計在銷售我們的產品候選產品時會遇到價格壓力，這是由於管理衞生保健的趨勢、健康維護組織的影響越來越大以及更多的立法變革。醫療保健費用，特別是處方藥和生物製品、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

頒佈的保健立法、保健法的修改和條例的執行以及保健政策的改變，可能增加我們將產品候選產品商業化的難度和成本，可能以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，可能影響我們可能設定的價格，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

在美國，已經並將繼續採取一些立法舉措來控制醫療費用。特別是，在美國聯邦和州一級，已經並繼續有許多旨在降低醫療費用和提高醫療質量的舉措。例如，ACA大大改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥行業產生了重大影響。ACA除其他外，讓生物製劑受到成本較低的生物相似劑的潛在競爭，提出了一種新的方法，根據該方法，製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的回扣是對吸入、注入、注入、植入或注射的藥物計算出來的，增加了製造商根據“醫療補助藥品退税計劃”所欠的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到註冊在醫療補助管理的護理機構的個人，並對某些品牌處方藥的製造商規定了年費和税金。

“反腐敗法”及其某些條款受到司法挑戰，並面臨着廢除或取代這些條款或改變其解釋或執行的努力。例如，國會審議了廢除或廢除以及取代全部或部分“反腐敗法”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除法案，但影響根據“反腐敗法”執行某些税收的法案已簽署成為法律。“税法”中有一項規定，廢除了ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任的規定，這通常被稱為“個人授權”。2018年1月，特朗普總統簽署了一項持續的決議，推遲執行某些ACA規定的費用，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收年費，根據市場份額對某些醫療保險供應商徵收年費，以及對非豁免醫療設備徵收醫療設備消費税。2018年兩黨預算法案，除其他外，修正了ACA，以創建一個新的醫療保險計劃D部分差距折扣計劃，其中製造商必須同意提供70%的銷售點折扣，在適用的品牌藥品的談判價格，在他們的覆蓋面間隔期間，作為一個條件，製造商的門診藥品將在醫療保險D部分，也在2018年。, CMS發佈了最終規則，允許在ACA風險調整方案下向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發行者進一步收取和支付款項，以響應聯邦地方法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。與ACA有關的其他立法或法規修改仍有可能。

2018年12月，德克薩斯州北部地區的一名美國地區法院法官裁定，個人授權是(一)違憲的，原因是相關的税收處罰被國會作為税法的一部分廢除，(二)不能與ACA的其他部分分開，因此整個ACA無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院確認了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，但將案件發回地區法院重新考慮可分割性問題。目前尚不清楚本案的最終決定，或廢除、取代或廢除“反腐敗法”或其執行條例或其部分規定的其他努力，將如何影響“反腐敗法”及其實施。

自ACA頒佈以來，美國已經提出並通過了其他與醫療保健相關的立法和監管舉措和改革。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”制定了在某些情況下自動削減支出的措施。一個負責建議2013年至2021年至少減少1.2萬億美元赤字的聯合減少赤字特設委員會未能實現所要求的目標，從而觸發了該立法的自動削減。除非國會採取額外行動，否則到2029年，平均每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險費用平均減少2%。2013年1月簽署的“2012年美國納税人救濟法”除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款。

{Br}此外，支付方法可能會受到保健立法和監管舉措的影響。例如，從2014年1月1日起，CMS開始將大多數實驗室測試的醫療保險費用納入醫院門診預期付款率，而病人則在醫院門診接受服務。我們預計，今後將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，這可能導致對我們開發的任何產品候選人的需求減少，或補充性或配套診斷或額外的定價壓力。

CMS可以開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府付費項目下處方藥的成本，審查定價與製造商病人項目之間的關係，改革政府的藥品報銷方法。特朗普政府目前正在評估旨在影響藥品定價的其他建議，例如將美國藥品價格與美國境外的價格掛鈎。國會和特朗普政府都表示，他們將繼續尋求新的立法和行政措施，以控制藥品成本。我們預計，美國今後將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制美國聯邦政府覆蓋特定醫療產品和服務的程度，並可能限制美國聯邦政府支付醫療產品和服務的金額。這可能導致對我們產品候選產品的需求減少，或者帶來額外的定價壓力。

美國各州也越來越多地通過立法和實施管制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。第三方付款人對支付金額的法定價格控制或其他對保險或准入的限制可能會損害我們的業務、經營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健項目。這可能會減少對我們成功商業化的產品候選人的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

此外，2018年5月30日，“審判權法”簽署成為法律。該法律，除其他外，為某些病人提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在接受FDA批准的調查的新藥產品。在某些情況下，符合條件的病人可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需獲得FDA擴大准入計劃的批准。由於“試用權法”，製藥製造商沒有義務向符合條件的病人提供其藥品。

我們無法預測美國未來立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有需求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或此類第三方無法保持法規合規，則我們的產品候選方可能失去任何可能已經獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們與客户、第三方付款人和其他人的關係可能會受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得營銷許可的任何產品候選人方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療提供者、第三方支付人、客户和其他人達成的協議可能會使我們受到廣泛適用的欺詐、濫用和其他醫療法律法規的影響，這可能會限制我們研究的商業或金融安排和關係，以及銷售、銷售和分銷任何我們獲得營銷許可的產品。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規可能影響我們的經營能力，包括但不限於：

由於這些法律範圍廣泛，而且這些法律規定的法定例外情況和監管安全港範圍狹窄，因此，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。這些法律的範圍和執行情況都不確定，而且在當前的醫療改革環境中會發生迅速的變化，特別是由於缺乏適用的先例和條例。最近，聯邦和州執法機構加大了對醫療公司與醫療服務提供商之間互動的審查力度，這導致了醫療行業的多項調查、起訴、定罪和和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局的調查作出反應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對企業的注意力。

如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、可能被排除在聯邦和州資助的醫療保健方案、合同損害和限制或限制我們的業務，以及如果我們必須遵守公司誠信協議或其他協議來解決不遵守這些法律的指控時的額外報告義務和監督。此外，如果發現醫生或我們希望與之做生意的其他提供者或實體不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健方案之外。此外，我們在美國以外開發的任何產品候選產品的批准和商業化，也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國同等法律的約束。所有這些都可能損害我們經營業務的能力和財務業績。

我們受到美國和外國某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束.我們可能會因違法行為而面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和條例，統稱“貿易法”，禁止公司及其僱員、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、許諾、提供、提供、索取、或直接或間接收取、腐敗或不當付款或其他對公共或私營部門受援者有價值的款項。違反貿易法可導致大量的刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、重新評估税收、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

我們的業務受到嚴格管制，因此涉及到與公職人員的重大互動。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計，我們的非美國活動將增加時間。此外，在許多其他國家，處方藥品的保健提供者由本國政府僱用，藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受經修正的美國1977年“外國腐敗行為法”或“反海外腐敗法”(FCPA)的管制。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗或獲得必要的許可、許可、專利註冊和其他監管批准，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動，我們也可以對我們人員、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。特別是，我們的業務將受到“反海外腐敗法”的約束，除其他外，“反海外腐敗法”禁止美國公司及其僱員和代理人授權、許諾、提供或直接或間接向外國政府官員、國際公共組織僱員和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人以及外國政黨或其官員提供腐敗或不當付款或任何其他有價值的款項。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了對生物技術和製藥公司的“反海外腐敗法”執法活動。我們的所有僱員、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者，或我們的附屬公司的僱員、代理人、供應商或合作者，都不一定會遵守所有適用的法律和條例。, 特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和條例可能導致對我們、我們的官員或僱員的罰款、刑事制裁、關閉設施，包括我們的供應商和製造商的設施、獲得出口許可證的要求、停止在受制裁國家的業務活動、執行合規計劃和禁止我們的業務活動。任何這類違反行為也可能導致禁止我們在一個或多個國家提供產品的能力，以及製造或繼續開發我們的產品的困難，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住僱員的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

如果我們不遵守環境、健康和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或招致可能對我們企業的成功產生重大不利影響的費用。

{Br}我們須遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和條例。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們將對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們設有工人補償保險，以支付成本和開支，但我們可能因使用危險物料而受傷，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不為可能因儲存或處置生物或危險材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

與製造有關的風險

鑑於我們有限的經營歷史，我們作為一個組織和我們的製造設施的製造經驗是有限的。

製造是我們發展免疫醫學方法的一個重要組成部分，我們對我們的生產設施進行了大量的投資。我們目前正在生產臨牀前和臨牀試驗的候選產品。

用於臨牀試驗和商業銷售的藥品的製造受到食品和藥品管理局的監督，以確保遵守cGMP和其他法律、條例和標準規定的其他管理當局。我們不能保證我們的產品能夠按照cGMP和任何其他適用的法律、法規和標準成功生產，數量足夠，用於臨牀試驗或商業銷售，或以及時或經濟的方式生產。

我們的生產設施需要專業人員，操作和維護費用昂貴。驗證是一個不斷進行的過程，必須加以維護，以使我們能夠根據cGMP準則進行生產。我們不能保證我們的設施將繼續遵守cgmp。

藥品的製造是一個非常複雜的過程，有時會出現各種困難。我們目前是NC 318和NC 410的唯一製造商，如果有任何事情幹擾我們在工廠的持續生產業務，可能會對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

如果我們不能發展足夠的製造能力和經驗，無論是在內部還是在第三方，或者沒有在經濟上或合理的規模或數量上製造我們的產品候選產品，或者按照cGMP，我們的開發計劃和任何已批准產品的商業化都將受到重大的不利影響。這可能導致開始或繼續NC 318或NC 410臨牀試驗的延遲。任何此類延誤都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能無法以足夠的質量和數量成功地擴大產品候選產品的製造規模，這將推遲或阻止我們開發或阻止我們的產品候選產品商品化。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產。目前，我們的產品候選產品小批量生產，用於各種臨牀前研究和我們正在進行的NC 318臨牀試驗1/2階段。我們打算擴大我們的製造能力，包括為今後的臨牀試驗提供NC 318的藥品供應，這將需要我們承擔大量費用。如果我們的一個或多個產品候選產品進入後期開發階段，我們可能會在進一步擴大或建造製造設施和增加人員以製造足夠數量的產品候選產品方面承擔額外的重大費用。我們不能向你保證，我們將能夠成功地在更大的範圍內，以及時或經濟的方式，或完全成功的產品候選人。如果我們不能成功地擴大我們的生產規模或生產能力，我們目前或未來產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業發佈可能被推遲或得不到，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果失去我們的第三方製造夥伴或我們的或我們的合作伙伴，不遵守適用的監管要求，或未能以可接受的質量水平或價格提供足夠的數量，或根本沒有提供足夠的數量，將對我們的業務產生重大和不利的影響。

儘管我們目前正在為臨牀前和臨牀試驗生產我們的產品候選產品，但某些製造要素，包括主細胞銀行製造和填充完成服務，都是在合格的第三方合同製造組織(CMO)中進行的。如獲批准，NC 318、NC 410及任何未來產品的商業供應可在CMO或CMO生產。

我們的CMOs用於生產我們的產品候選產品的設施受到各種監管要求的約束，並可能受到FDA或其他監管機構的檢查。我們不控制cmo的製造過程，完全依賴它們來遵守現行的法規。

所需經費。如果我們或我們的CMO不能成功地製造符合我們的規格和嚴格的FDA或外國管轄範圍內類似的管理當局的要求的材料，我們可能無法依靠他們的製造設施來製造我們的產品候選元件。此外，我們對CMOs保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力也有有限的控制。如果FDA或類似的外國監管機構發現我們的設施或我們的CMO設施不足以生產我們的產品候選產品，或者如果這些設施今後受到執法行動或其他方面的不足，我們可能需要找到替代的製造設施，這將極大地影響我們開發、獲得監管批准或銷售我們的產品候選產品的能力。

此外，我們的CMO可能由於資源限制或由於勞資糾紛或不穩定的政治環境而面臨製造困難。如果我們的CMO遇到任何這些困難，我們在臨牀試驗中向病人提供產品的能力，或在獲得批准後為病人提供治療產品的能力將受到損害。

改變產品候選製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延遲。

由於產品候選人通過臨牀前研究到後期的臨牀試驗走向潛在的批准和商業化，發展計劃的各個方面，如製造方法和配方，在過程中被改變，以努力優化過程和結果，這是很常見的。這種變化有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致我們的產品候選人的表現不同，並影響計劃的臨牀試驗或其他未來的臨牀試驗的結果與使用改變的工藝製造的材料進行。這種變化也可能需要額外的測試，FDA通知或FDA的批准。這可能會延誤臨牀試驗的完成，需要進行過渡性臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗費用，推遲批准我們的產品候選人，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

我們面臨多種製造風險，其中任何一種都會大大增加我們的成本，限制產品的供應。

免疫醫學的生產過程，包括我們的產品候選，是複雜的，耗時的，高度監管的，並且會受到幾個風險的影響，包括：

{Br}我們也可以在發展過程中的各個階段對我們的製造工藝進行改變，原因有很多，例如控制成本、實現規模、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因。這樣的改變可能會導致他們無法達到預期的目標，任何這些變化都可能導致我們的產品候選人表現出不同的表現，並影響我們正在進行的或未來的臨牀試驗的結果。在某些情況下，製造過程中的變化可能要求我們進行體內外可比性研究，並在進行更先進的臨牀試驗之前從患者那裏收集更多的數據。例如，我們的更改

臨牀開發過程中的過程可能要求我們顯示在早期臨牀階段或試驗早期使用的產品與臨牀後期或試驗後期使用的產品的可比性。

我們依賴第三方供應商提供我們生產過程中使用的關鍵材料，而這些第三方供應商的損失或他們無法向我們提供足夠的材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商生產我們的產品候選產品所需的某些材料和部件。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得足夠的材料供應方面可能面臨的挑戰涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判槓桿是有限的，我們很可能會得到比我們更大的競爭對手更低的優先權。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們所需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限的或唯一來源的原材料的供應中斷都會極大地損害我們製造產品候選產品的能力，直到新的供應來源(如果有的話)被確定併合格為止。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何業績不佳都可能延誤我們產品候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

與知識產權有關的風險

我們已為我們的主要產品候選人提出專利申請，但尚未從這些申請中獲得專利。如果我們不能為我們的產品候選人獲得和維持專利保護，或者如果獲得的專利保護的範圍不夠廣泛或不健全，我們的競爭對手可以開發和商業化類似或相同的產品，我們成功地使我們的產品候選產品商業化的能力可能會受到不利的影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力。我們和我們的許可人已經並打算尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們的產品候選人和技術對我們的業務是重要的。尚未從我們的專利申請中獲得任何專利。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的技術或產品候選人，或有效地阻止其他人商業化競爭技術和產品候選產品。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後一段時間內是保密的，有些申請在發佈之前一直是保密的，因此我們無法確定我們或我們的許可人是第一個就產品候選的任何特定方面提出專利申請的人。此外，如果第三方提出了這類專利申請，我們可能會質疑他們的所有權，例如在USPTO的派生程序中，以確定誰對申請中所要求的標的物擁有權利。同樣，如果我們的專利申請在派生程序中受到質疑，USPTO可能認為第三方有權享有某些專利所有權，而不是我們。然後，我們可能被迫向第三方尋求許可，而這種許可可能無法以商業優惠的條件獲得，或者根本無法獲得。

專利起訴過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提交、起訴、維持、執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。

即使我們許可或擁有的專利申請確實是作為專利頒發的，它們也不能以一種形式發出，為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可以通過開發不侵犯我們專利的類似或替代技術或產品來規避我們的專利。

我們與耶魯大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了與我們的某些產品候選人有關的知識產權權利。如果我們違反了本協議規定的義務，協議就可能終止，這將對我們的業務和前景產生不利影響。

我們是與耶魯的許可協議的締約方，根據該協議，我們為我們的某些產品候選人提供專利和技術許可。本許可證對我們施加了各種努力、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些和其他義務，或以其他方式重大違反本許可協議，耶魯大學可能有權終止許可。如果本協議終止，我們可能無法開發、製造、銷售或銷售協議所涵蓋的產品或產品，或者我們將不得不談判一項新的或恢復的協議，該協議可能不會以同樣優惠的條件提供，或者根本無法獲得。

我們與第三方的知識產權協議可能會在合同解釋上出現分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。

我國知識產權協定中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能影響我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或影響有關協議規定的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們在知識產權問題上發生的爭端妨礙或損害了我們以商業上可接受的條件維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的產品並將其商業化。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守各種程序、文件提交、費用支付和政府專利機構規定的其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或消除。

定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府專利或申請費，將在我們的特許專利或申請以及我們擁有或今後可能擁有的任何專利權的有效期內支付給美國專利貿易組織和美國以外的各種政府專利機構。我們在一定程度上依賴於我們的外部顧問或許可合作伙伴來支付這些費用，這些費用應由USPTO和非美國專利機構支付。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭者可能能夠進入市場，這種情況可能對我們的業務產生重大的不利影響。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權。

全世界所有國家對產品候選人提出申請、起訴和強制執行專利的費用都會高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權現在和將來都不像美國那樣廣泛。此外，一些外國的法律並沒有像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能不太可能防止第三方侵犯我們在美國以外所有國家的專利，或銷售或進口侵犯我們在美國或其他管轄區的專利的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以防止它們競爭。

許多國家都有強制許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制針對政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有人可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫就與我們的業務有關的任何專利向第三方授予許可證，我們的競爭地位可能受到損害，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能受到不利影響。

專利法的改變可能會削弱專利的價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

修改專利法或美國專利法的解釋都可能增加起訴專利申請和執行或辯護已頒發專利的不確定性和成本。假設美國在2013年3月之前滿足了其他可申請專利的要求，第一個發明聲稱的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，第一個提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的“Leahy-Smith美國發明法”或“美國發明法”，美國向第一位發明人轉變為第一位發明人，在該系統中，假設符合其他可申請專利的要求，第一位提出專利申請的發明人將有權獲得某項發明的專利，而不論第三方是否是第一個發明聲稱的發明的人。“美國發明法”還包括一些重大變化，這些變化影響到專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前的技術，並允許附加程序攻擊USPTO管理的授予後程序對專利的有效性或所有權，包括授予後審查、各方間審查和派生程序。“美國發明法”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴以及對我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國聯邦巡迴上訴法院和美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。這些事件的結合給專利的有效性和可執行性造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO今後的行動，有關專利的法律和條例可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們今後保護和執行我們的知識產權的能力產生重大的不利影響。

我們可能捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、費時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可人的專利，或者我們可能被要求對侵權行為進行抗辯。打擊侵權或未經授權的使用主張或針對侵權主張進行辯護可能是昂貴和耗時的。即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術人員和管理人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。這種訴訟或訴訟可大大增加我們的經營損失，並減少可用於發展活動或未來任何營銷、銷售或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續所產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

此外，許多公司在外國法域保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權，特別是與生物技術產品有關的知識產權，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，而這種做法一般侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們擁有、開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

已頒發的專利，包括我們的產品候選人，可能會發現無效或無法執行，如果在法庭上提出質疑。我們可能無法在法庭上保護我們的商業祕密。

如果我們或我們的許可夥伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行任何涉及我們產品候選人之一的專利，被告可以反訴我們產品候選方的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、書面描述或不允許。此外，在某些情況下，對專利有效性的質疑可能基於非法定的顯着性類型雙重專利，如果成功，可能會導致裁定，如果提出終端性免責聲明以消除明顯型雙重專利或專利期限喪失，包括USPTO授予的專利期限調整，就可能導致索賠無效。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與起訴專利有關的人在起訴期間扣留了可從USPTO獲得專利的信息材料，或作了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、事後補助金審查。, 在外國管轄範圍內，當事人之間的審查和同等程序。這種程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利，使其不再涵蓋我們的產品候選人。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。我們不能確定專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間不知道是否有任何現有技術無效。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張為依據，我們可能會失去對我們的一個或多個產品候選人的專利保護的一部分，甚至全部。這種專利保護的喪失可能對我們的業務產生重大的不利影響。

除了專利所提供的保護之外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護專利知識-這是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利難以執行的過程，以及我們產品候選發現和開發過程中涉及專利之外的專有技術、信息或技術的任何其他要素，包括我們查找-IO平臺的部分內容。然而，商業祕密是難以保護的，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

第三方可提起法律訴訟，指稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的商業和財務狀況的成功產生重大的不利影響。

我們的商業成功取決於我們的能力和任何合作者在不侵犯第三方專有權利和知識產權的情況下開發、製造、銷售和銷售我們的產品候選人和使用我們的專有技術的能力。我們不能保證不存在第三方專利，而這些專利可能會針對我們目前的製造方法、產品候選或未來的方法或產品強制執行，從而導致一項禁止我們生產或銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費或其他形式的賠償。

生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛而複雜的訴訟。我們將來可能會成為或受到與我們的產品候選人和技術有關的知識產權方面的對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在USPTO之前進行的事後授權審查和各方之間的審查。參與此類訴訟和訴訟的風險也可能隨着我們的產品候選產品接近商業化以及我們作為一家上市公司獲得更大的知名度而增加。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利向我們提出侵權索賠，而不論其優點如何。有一種風險是，第三方可能選擇與我們進行訴訟，以強制執行或以其他方式對我們主張他們的專利權。即使我們認為這些主張是沒有根據的，具有管轄權的法院也可以認為這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們的任何產品候選產品或聲稱的第三方專利所涵蓋的技術商業化的能力產生重大和不利的影響。

如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權，我們可能被要求從第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和銷售我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠進入。

同樣的技術許可給我們，它可能要求我們作出大量的許可和特許權使用費。我們可能被迫，包括法庭命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或產品的候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利或其他知識產權，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權行為，可能會阻止我們製造產品並將產品商品化，或者迫使我們停止一些可能會對我們的業務造成實質性損害的業務活動。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生類似的負面影響。

其他人可能對我們的知識產權和產品候選人提出所有權要求，這可能使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生重大的不利影響。

雖然我們目前不知道第三方對我們的專利或其他知識產權提出任何要求或主張，但我們不能保證第三方不會對任何這類專利或知識產權提出主張或利益。例如，第三方可能對我們或許可人的一項或多項專利或其他所有權或知識產權主張所有權。第三方可對我們提起法律訴訟，以尋求金錢賠償，或禁止臨牀試驗、生產或銷售受影響的產品或產品。如果我們捲入任何訴訟，它可能消耗我們很大一部分的資源，並導致我們的技術和管理人員的努力的重大轉移。如果任何這樣的行動是成功的，除了任何潛在的損害賠償責任，我們可能需要獲得許可證繼續生產或銷售受影響的產品候選人或產品，在這種情況下，我們可能需要支付大量的版税或授予交叉許可的專利。然而，我們不能向你保證，任何這樣的許可都會以可接受的條件獲得，如果有的話。最終，我們可能會被阻止使產品商業化，或由於專利侵權或侵犯其他知識產權的主張而被迫停止業務的某些方面。此外，知識產權訴訟的結果受到無法預先適當量化的不確定因素的影響，包括證人的行為舉止和可信度以及任何不利方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這可能取決於專家關於專家可能合理地不同意的技術事實的證詞。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況產生重大不利影響。, 行動或前景的結果。

如果我們不能保護我們專有信息的機密性，我們的技術和產品的價值就會受到不利的影響。

商業祕密和訣竅是很難保護的。為了保持商業機密和專有信息的機密性，我們與我們的員工、顧問、合作者和其他人在他們與我們的關係開始時簽訂了保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息必須保密，不向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策也規定，個人在向我們提供服務的過程中所構想的任何發明都是我們的專有財產。然而，我們不能保證我們已經與可能或已經接觸到我們的商業祕密或專有技術和程序的每一方簽訂了這類協定，而與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條件。因此，儘管有這樣的協議，但不能保證這類發明不會轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業機密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業機密或其他機密信息。如果我們的僱員、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或技術，我們和這些第三方之間可能就有關發明的權利產生爭議。如果沒有義務將知識產權轉讓給我們的個人是知識產權的發明人，我們可能需要從該個人那裏獲得對該知識產權的轉讓或許可。, 或第三方或該個人的受讓人。這種轉讓或許可不得以商業上合理的條件或根本不存在。此外，我們亦透過其他方法，包括維持樓宇的實體安全，以及資訊科技系統的實物和電子保安，以確保本港商業機密的完整性和保密性。然而，這些安全措施可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的要求辯護，以確定我們認為我們的知識產權的所有權。

在未經授權使用或泄露我們的專有信息時，可能不存在適當的補救措施。披露我們的商業機密會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。昂貴和耗時的訴訟可能是必要的，以執行和確定

我們的所有權範圍，以及未能保持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，其他人也可以獨立地發現或發展我們的商業祕密和專有信息，而我們自己的商業祕密的存在並不能為這種獨立的發現提供保護。例如，在科學或大眾媒體上公開介紹我們產品候選人的特性可以激勵第三方，儘管有任何明顯的困難，可以召集一個具有與我們僱員相似背景的科學家團隊，試圖獨立地逆向工程或以其他方式複製我們的抗體技術，以複製我們的成功。

我們可能會受到指控，聲稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了其現任或前任僱主的指稱商業祕密。

我們的許多僱員、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到這樣的指控，即這些個人或我們使用或披露了此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息，或者我們為保護這些僱員的發明而提交的專利和申請，甚至涉及我們的一名或多名產品候選人的發明，這些專利和申請都是他們的前僱主或現任僱主擁有的。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

任何註冊商標或商號均可被質疑、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中建立起潛在的合作伙伴或客户之間的名稱識別。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌認同的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出可能的商標或商標侵權索賠，其中包括我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能建立基於商標和商品名稱的名稱識別，那麼我們可能無法進行有效的競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權有關的專有權利的努力可能無效，可能導致大量費用和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營結果產生不利影響。

知識產權並不一定能解決所有潛在的威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護的程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，而且可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持我們的競爭優勢。例如：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

與依賴第三方有關的風險

我們依賴或將依靠第三方幫助我們正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗NC 318，NC 410和任何未來的產品候選我們開發。如果這些第三方不成功地履行合同義務，不遵守監管要求或遵守預期的最後期限，我們可能無法獲得NC 318、NC 410和我們開發的任何未來產品的市場批准或商業化，我們的業務可能會受到重大損害。

我們目前沒有能力獨立地進行符合GLP要求的臨牀前研究。我們目前也沒有能力獨立地進行任何臨牀試驗。FDA和其他法域的監管機構要求我們遵守相關法規和標準，包括CGCP，或進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的要求，以確保數據和結果在科學上是可信和準確的，並確保試驗對象充分了解參加臨牀試驗的潛在風險。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的產品候選人進行符合GLP的臨牀前研究和符合CGCP的臨牀試驗。雖然我們對他們的活動有協議，但我們只控制他們活動的某些方面，對他們的實際表現影響有限。我們與第三方簽約執行符合GLP的臨牀前研究和符合CGCP的臨牀試驗，在進行這些研究和試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮了重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了我們與這些第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們用於我們目前或未來產品候選人的資源的數量或時間是有限的。雖然我們依靠這些第三方進行符合glp的臨牀前研究和cgcp相關的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照其調查計劃和協議以及適用的法律和條例進行。, 我們對CRO的依賴並不能免除我們的監管責任。

{Br}我們與之簽訂合同的許多第三方也可能與其他商業實體，包括我們的競爭對手有關係，他們也可能正在為他們進行可能損害我們競爭地位的臨牀試驗或其他藥物開發活動。此外，在某些情況下，這些第三方只需提前10天書面通知即可終止與我們的協議。在某些其他情況下，此類第三方也可能終止其中一些協議。如果進行我們臨牀前研究或臨牀試驗的第三方沒有充分履行其合同義務或義務，遇到重大的商業挑戰、中斷或失敗，包括由於自然災害或諸如冠狀病毒等公共衞生緊急情況，沒有達到預期的最後期限，與我們終止協議或需要被替換，或者由於他們未能遵守我們的協議或GLP和CGCP，或由於任何其他原因，我們可能需要與其他第三方達成新的協議。這可能是困難，昂貴或不可能，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要延長，延遲，終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管機構的批准，或者對適用的產品候選人來説，我們的財務結果和商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

我們可能依賴耶魯或其他第三方合作者發現，開發和商業化的某些我們目前和未來的產品候選人。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些產品的市場潛力。

我們同意根據SRA與耶魯提供資金，為一個研究計劃，旨在發現新的目標免疫醫學。我們對研究項目中所使用的資源的數量和時間的控制是有限的，並將繼續保持這種控制。研究計劃可能不成功，因此，我們可能無法從這種合作中識別、開發和商業化產品。

今後，我們可能會形成或尋求其他戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方訂立額外的許可安排，我們認為這些安排將補充或加強我們開發的產品候選人的開發和商業化努力。

我們的合作構成，以及涉及我們的產品候選人的潛在未來合作可能對我們造成以下風險：

如果我們締結更多的合作協定和戰略夥伴關係，或許可我們的知識產權、產品或商業，如果我們不能成功地將這些交易與我們的現有業務結合起來，我們可能無法實現這些交易的利益，這可能會延誤我們的時間表或對我們的業務產生不利影響。我們也不能肯定，在一項戰略性交易或許可證之後，我們將實現有理由進行這種交易的收入或淨收入。上述任何因素，以及在與我們開發的任何產品候選人簽訂新的合作或戰略夥伴關係協議方面的任何拖延，都可能推遲我們產品候選人的開發和商業化，這將損害我們的商業前景、財務狀況和業務成果。

自2020年3月3日起，禮來公司終止了“禮來協議”，該協議的重點是利用我們的“查找-IO”平臺確定新的腫瘤學目標，供我們和禮來公司進行額外的研究和藥物發現。禮來協議的終止使我們無法收到未來的研發支持付款、期權行使費、開發和監管里程碑付款、銷售里程碑付款或協議規定的特許權使用費。

如果現在或未來的合作者終止與我們的協議，我們將無法獲得任何此類協議的好處，這可能對我們的業務結果產生重大的不利影響。

我們可能尋求建立更多的合作，如果我們不能以商業上合理的條件建立它們，我們可能不得不改變我們的發展和商業化計劃。

我們的產品候選人和發展計劃的推進和我們目前和未來產品候選人的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們目前或未來的一些產品候選人，我們可能決定與更多的製藥和生物技術公司就開發和潛在的商業化進行合作。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。

我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着巨大的競爭，談判過程既費時又複雜。我們是否就其他合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對協作者的資源和專門知識的評估、擬議合作的條款和條件以及協作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們臨牀試驗的進展、獲得FDA或美國以外類似監管機構批准的可能性、主題產品候選產品的潛在市場、製造和向病人交付此類產品候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、技術所有權方面存在的不確定性等。協作方還可以考慮其他產品候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這種合作是否比與我們合作的產品候選人更具吸引力。

此外，我們為未來產品候選人建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力可能並不成功，因為他們可能被認為處於合作努力發展階段的過早階段，第三方可能認為他們不具備展示安全和效能的必要潛力。

根據現有的合作協議，我們也可能受到限制，不能按某些條件與潛在的合作者簽訂協議。這種排他性可能限制我們與未來合作者進行戰略合作的能力。此外，大型製藥公司最近出現了大量的商業組合，導致未來潛在合作者的數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就合作進行談判。如果我們不能這樣做，我們可能不得不削減產品候選人的開發，我們尋求合作，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何營銷或銷售活動的範圍，或增加我們的開支，並承擔開發或商業化活動由我們自己承擔。如果我們選擇增加開支以資助我們自己的發展或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的產品候選人或將他們推向市場並創造產品收入。

與我們業務有關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能無法成功地實施我們的商業戰略。

我們高度依賴我們執行團隊的成員。他們中任何一個失去服務，都可能對實現我們的目標產生不利影響。我們的任何一位執行官員都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨心所欲”的僱員。我們目前只為我們的總裁兼首席執行官邁克爾·裏克曼(Michael Richman)和我們的科學創始人陳麗萍博士(作為我們的顧問)提供“關鍵人物”保險。失去裏赫曼先生、陳博士或我們的一名或多名其他執行幹事的服務可能妨礙我們實現研究、開發和商業化目標。

我們繼續與陳博士合作，通過他的諮詢協議和耶魯大學的SRA發現新的免疫醫學。如果我們不能再利用我們與陳博士和耶魯的關係，我們的能力

發現免疫醫學的其他目標可能會受到阻礙，這可能會對實現我們的目標產生不利影響。

招聘和留住合格的員工、顧問和顧問為我們的業務，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人員的競爭是激烈的，流失率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員，因為許多製藥和生物技術公司和學術機構之間對技術人員的競爭。此外，未能在臨牀前研究、臨牀試驗或市場審批申請中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員更具挑戰性。某些行政人員、關鍵僱員、顧問或顧問無法招聘或失去服務，可能妨礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們面臨來自其他生物技術和製藥公司的重大競爭，如果我們不能有效地競爭，我們的經營結果將受到影響。

生物技術產業競爭激烈，技術變革迅速而重大。我們目前或將來的產品候選人可能面臨來自主要製藥公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構以及目前或正在開發的產品和療法的競爭，其中一些產品和療法我們目前可能不知道。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資金、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。特別是大型製藥公司在臨牀試驗、獲得市場批准、招聘病人和製造藥品方面有豐富的經驗，它們也可能擁有已獲批准或正在開發後期的產品，以及在我們的目標市場上與主要公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能投入巨資，以加速新化合物的發現和開發，或在許可範圍內開發新化合物，從而使我們開發出的候選產品過時。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能在我們之前成功地獲得專利保護和/或fda或其他監管機構的批准，或在我們的領域發現、開發和商業化產品，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

我們的競爭對手可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品候選人的批准，或可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的產品候選產品或平臺技術的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們的產品候選者或查找-IO平臺更有效、更方便、更廣泛使用或成本更低的藥物或發現平臺，或者，在藥品方面，比我們的產品候選產品具有更好的安全性。這些競爭對手在製造和銷售他們的產品方面也可能比我們更成功，並且在研究和開發方面擁有更多的財政資源和專門知識。

有許多公司開發或銷售癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。目前市場上銷售的腫瘤學藥物和治療方法從傳統的癌症療法(包括化療)到抗體藥物結合(如Genentech的Kadcyla)，到針對CTLA-4的免疫檢查點抑制劑(如BMS‘Yervo)和PD-1/PD-L1(如BMS’Opdivo、默克公司(Merck&Co.)的Keytruda和Genentech的Tecentriq)，到T細胞免疫抑制劑(如Amgen的Blincyto)。此外，許多化合物正在進行癌症治療的臨牀開發。此外，許多化合物正在進行癌症治療的臨牀開發。這些公司中有許多資金雄厚，有豐富的臨牀經驗.見“商業-競爭”

較小的公司和其他早期公司也可能被證明是重要的競爭對手。這些第三方與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，為臨牀試驗建立臨牀試驗場所和病人註冊，以及獲取與我們目前和未來產品候選人互補或必要的技術。此外，生物製藥業具有技術變革迅速的特點。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的產品候選產品過時、競爭力降低或不經濟。

如果我們的競爭對手開發出更安全、更有效、副作用更少、更方便、標籤更廣的產品並將其商業化，我們的商業機會就會減少或消失，

比我們開發的任何產品都更有效，更有補償，或者更便宜。我們的競爭對手也可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的產品、候選產品或平臺技術的能力。即使我們的產品候選人獲得市場認可，他們的價格可能會比競爭產品高出相當大的溢價，如果有任何產品已經被批准的話，就會降低競爭力。如果我們的競爭不成功，我們可能無法從任何獲得營銷批准的產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法或保持盈利。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

隨着我們的發展計劃和戰略的發展，以及我們轉變為一家上市公司，我們希望需要更多的管理人員、業務人員、營銷人員、銷售人員、財務人員和其他人員。未來的增長將給管理人員帶來重大的額外責任，包括：

我們未來的財務業績和我們促進NC 318、NC 410以及我們開發的任何未來產品候選人的開發和商業化的能力，部分將取決於我們有效管理未來增長的能力，我們的管理層可能不得不將其不成比例的注意力從日常活動轉移到日常活動上，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

我們目前和在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。我們不能向你保證，在需要時，我們將繼續及時得到獨立組織、顧問和顧問的服務，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得任何目前或未來產品候選人的市場批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能向你保證，我們將能夠管理我們現有的顧問，或在經濟上合理的條件下找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱用新的僱員和擴大我們的顧問和承包商小組來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化NC 318、NC 410和我們開發的任何未來產品候選人所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

如果我們無法為NC 318、NC 410或任何可能獲得監管批准的其他產品候選人建立營銷、銷售和分銷能力，如果這些產品候選人獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施。為了取得NC 318、NC 410和任何其他產品的商業成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織。在未來，我們希望建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以便在獲得批准的情況下，在美國市場上銷售我們的一些產品。建立我們自己的營銷、銷售和分銷能力是有風險的。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的推出。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷能力的產品在商業上的推出被推遲或不因任何原因而發生，我們就會過早或不必要地承擔這些商業化費用。如果我們不能留住或重新安置我們的銷售和營銷人員，我們的投資就會損失。

可能阻礙我們自己推銷產品的因素包括：

如果我們無法建立自己的營銷、銷售和分銷能力，並被迫與第三方作出安排並依靠第三方提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)很可能低於我們自己發展這種能力的水平。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、銷售和分銷產品的協議，或者無法按照對我們有利的條件進行。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和銷售我們的產品。如果我們不成功地建立營銷、銷售和分銷能力，無論是靠我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地將我們的產品候選產品商業化。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制產品候選人的商業化。

我們面臨與人類試驗中的產品候選人測試有關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將開發的任何產品商業化，我們可能面臨更大的風險。我們的試驗對象、病人、醫療服務提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地為這些索賠辯護，我們就會承擔大量的責任。無論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們目前持有符合行業標準的試用責任保險，但保險金額可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。我們打算擴大我們的產品保險範圍，包括銷售商業產品，如果我們獲得市場批准，我們的產品候選人，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的披露控制和程序可能無法防止或發現所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守“外匯法”的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在我們提交或提交給交易所的報告中披露信息。

法案是在證券交易委員會規則和表格規定的時間內積累並傳達給管理層的，並記錄、處理、彙總和報告的。我們認為，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何良好，只能提供合理的，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得到實現。

這些固有的侷限性包括這樣的現實：決策中的判斷可能是錯誤的，而故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩人或兩人以上的勾結或未經授權的控制可以規避控制。因此，由於我們的控制系統固有的侷限性，可能會發生錯誤或欺詐引起的誤報，而不會被發現。

我們使用淨營業虧損結轉抵消未來應納税收入的能力可能受到某些限制。

在我們的歷史上，我們遭受了很大的損失，預計在不久的將來也不會盈利，而且我們可能永遠也不會盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止。截至2019年12月31日，我們的聯邦和州淨運營虧損分別為5，500萬美元和5，400萬美元。聯邦和州的淨營業虧損結轉將於2036年到期，如果不加以利用的話。適用的司法管轄區對我們使用淨營業虧損結轉能力施加的限制，可能導致所得税比如果這些限制不生效時提前支付，並可能導致這種淨營業虧損結轉未用到期，在每種情況下都會減少或消除這種淨營業虧損結轉的好處。此外，我們可能無法產生足夠的應課税收入，以利用我們的營業淨虧損結轉在到期之前。如果發生任何這些事件，我們可能無法從我們的淨營業虧損結轉中獲得部分或全部預期收益。此外，我們在未來可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能超出了我們的控制範圍。因此，即使我們獲得了應納税收入淨額，我們使用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力也可能受到實質性限制，這可能通過有效地增加我們未來的税收義務而損害我們未來的經營業績。

全球健康問題，包括新的冠狀病毒爆發，可能會影響我們的業務。

從2019年12月開始，在中國和包括美國在內的其他國家報道了一種新的冠狀病毒株。全球衞生問題，如冠狀病毒，可能導致我們或與我們接觸的第三方國家的社會、政治、經濟和勞工不穩定。我們目前無法預測任何潛在的業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們接觸的任何第三方，包括合作者、合同組織、第三方製造商、供應商、臨牀試驗場、監管機構和與我們開展業務的其他第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大和負面影響。這種全球衞生問題也有可能不成比例地影響醫院和臨牀地點，以及為臨牀試驗徵聘和留用人員的情況，因為這些地區或城市的保健系統因疾病而不堪重負，或對人員或貨物的流動實行限制。冠狀病毒在多大程度上影響我們的業務，將取決於今後的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法預測，包括可能出現的關於冠狀病毒爆發嚴重程度的新信息，以及遏制冠狀病毒和處理其影響的行動，包括金融市場或其他方面的影響。任何這些事態發展的發生以及與冠狀病毒有關的任何干擾都可能對我們的業務以及我們的經營和財務狀況產生重大的不利影響。

與我們普通股有關的風險

我們普通股的活躍交易市場可能無法維持，你可能無法以最近報告的市場價格出售你的股票，或根本無法出售你的股票。

在我們的首次公開發行(IPO)之前，我們的普通股沒有公開市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)或納斯達克(Nasdaq)上市，但我們股票的活躍、流動性交易市場可能無法持續。在我們的普通股沒有活躍的交易市場的情況下，你可能無法以最近報告的市場價格或在你想出售的時間出售你的普通股。

我們普通股的價格可能波動很大。

我們的股價可能會波動。股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了與特定公司的經營業績無關的劇烈波動。由於這種波動，你可能無法在最近報告的價格上出售你的普通股，或者根本無法賣出你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

此外，股票市場，特別是納斯達克和生物技術公司，經歷了與這些公司的經營業績往往無關或不成比例的極端價格和數量波動。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，而不管我們的實際經營業績如何。實現上述任何風險或廣泛範圍的其他風險，包括本“風險因素”一節所述風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和重大的不利影響。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票的價格就會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。作為一家新上市的公司，我們只有有限的股票研究分析師報道。如果更多的分析師不開始覆蓋我們，我們股票的交易價格可能會下降。此外，如果涉及我們業務的一位或多位分析師發佈有關我們的負面報告或下調他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止報道我們的股票，或不定期發表關於我們的報告，我們的股票就可能失去市場的能見度，這反過來又會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場上出售大量普通股可能導致我們的股價下跌，即使我們的業務做得很好。

如果我們現有的股東在公開市場上出售或表明我們的大量普通股，我們的普通股的市場價格可能會下降。截至2019年12月31日，我們共發行普通股27，499，260股。

截至2019年5月13日，我們已在表格S-8、5，167，502號上登記普通股的登記報表，這些普通股或根據我們現有的股權激勵計劃接受未發行的期權或留待將來發行，因此，在各種歸屬時間表的規定允許的範圍內，這些股票將有資格在公開市場出售。如果這些額外的普通股被出售，或者如果人們認為它們將在公開市場上出售，我們的普通股的市場價格可能會下降。

此外，截至2019年12月31日，我國某些普通股的持有者有權根據“證券法”登記其股票。根據“證券法”登記這些股份將導致根據“證券法”不受限制地自由流通股票，但附屬公司購買的股份除外。這些股東出售這些證券可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。

根據我們的租船文件和特拉華州的法律，反收購條款可能會使我們的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

在我們經修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例中的規定，可能會延遲或阻止收購我們或改變我們的管理。例如，我們的董事會有權發行最多1000萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、偏好、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會延遲或阻止控制權交易的改變。因此，我們的普通股的市場價格以及股東的表決權和其他權利可能受到不利影響。發行優先股可能導致其他股東失去表決權控制。

這些規定還包括一個分類董事會，禁止以書面同意我們的股東採取行動，以及我們的董事會有能力未經股東同意發行優先股。此外，由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條款限制了股東擁有超過15%的未清有表決權股票的能力，以便與我們合併或合併。雖然我們認為，這些條款集體規定，通過要求潛在收購者與我們的董事會談判，使股東有機會獲得更大的價值，但即使我們董事會拒絕的提議被一些股東認為是有益的，這些條款也會適用。此外，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層，使股東更難替換負責任命我們管理層成員的董事會成員。

我們5%或5%以上普通股的執行官員、董事和現任實益所有人及其附屬公司對本公司施加重大影響，這限制了您影響公司事務的能力，並可能推遲或阻止公司控制權的改變。

我們5%或以上的普通股的執行官員、董事和現任實益所有人及其各自的附屬公司總共受益地擁有我們的大部分未償普通股。因此，這些股東如果共同行動，將能夠影響我們的管理和事務以及提交給我們的股東批准的事項的結果，包括董事的選舉和我們全部或實質上所有資產的出售、合併、合併或出售。這種所有權集中可能對我們普通股的市場價格產生不利影響：

我們是一家新興的成長型公司，我們無法確定適用於新興成長型公司的減少的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，如“就業法案”所定義的。只要我們繼續是一家新興的成長型公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司，包括不被要求遵守“薩班斯-奧克斯利法案”第404條的審計認證要求，在我們的定期報告和代理聲明中減少了有關高管薪酬的披露義務，並免除了就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢表決和股東批准未經批准的任何黃金降落傘付款的要求。我們將繼續是一家新興的增長型公司，直到(I)2024年12月31日，(Ii)第一個財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元；(Iii)第一個財政年度的最後一天，即非附屬公司持有的普通股市值在6月30日超過7億美元；(Iv)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動。

根據“就業法”，新興成長型公司也可以推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們選擇利用這一延長的過渡期，使我們能夠遵守新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到我們(一)不再是一家新興的成長型公司，或者(二)肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與那些在上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司進行比較。

如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。

根據“薩班斯-奧克斯利法案”第404條，我們的管理層必須從截至2020年12月31日的財政年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位時，我們的獨立註冊公共會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。為評估我們對財務報告的內部控制，管理層必須遵守的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了符合“外匯法”規定的報告公司的要求，我們將需要實施更多的財務和管理控制、報告制度和程序，並僱用更多的會計和財務人員。

{Br}我們不能向你保證，我們今後對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。只要我們符合“新興成長型公司”的資格，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要提供關於財務報告內部控制有效性的認證報告，這可能增加我們在財務報告方面的重大缺陷或重大缺陷未被發現的風險。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，投資者可能對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或不執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度，也可能限制我們今後進入資本市場的機會。

我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們目前預計，我們將保留未來的收益，以發展，經營和擴大我們的業務，並預計不會宣佈或支付任何現金紅利在可預見的未來。因此，給股東的任何回報將僅限於其股票的增值。

由於作為一家上市公司運作，我們已經並將繼續承擔顯著增加的費用，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的遵守倡議。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們已經並期望繼續承擔大量的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私營公司沒有承擔的費用。“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”、納斯達克上市要求和其他適用的證券規則和條例對上市公司規定了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將大量時間用於這些遵守規定的倡議。此外，我們期望這些規則和條例將大大增加我們遵守法律和財務的費用，並使一些活動更加耗時和昂貴。舉例來説，我們預期這些規則和規例可能會令我們獲得董事及高級人員責任保險的難度及成本更高，而我們可能須支付大量費用，以維持足夠的保險範圍。我們不能預測或估計額外費用的數額或時間，我們可能會招致迴應這些要求。這些規定的影響，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局、董事局委員會或行政人員。此外，這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下，由於

由於監管機構和理事機構提供了新的指導，因此，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致在遵守事項方面繼續存在不確定性，並由於不斷修訂披露和治理做法而導致費用增加。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能轉移管理層的注意力。

我們的普通股的市場價格可能是不穩定的，而且在過去，經歷過股票市場價格波動的公司曾受到證券集團訴訟。我們將來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致大量費用，轉移我們管理層對其他業務關注的注意力，這可能嚴重損害我們的業務。

我們修訂和重申的附例指定特拉華州法院或美國特拉華州地區法院為我們的股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的專屬論壇，這可能限制我們的股東獲得一個有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端的能力。

我們修訂和重申的附例規定，除非我們書面同意另一個論壇，否則特拉華州法院，或者，如果對這類訴訟所涉事項的主事管轄權完全屬於聯邦法院，美國特拉華州地區法院將在法律允許的最大範圍內成為唯一和專屬的論壇，以(一)代表我們提起的任何衍生行動或訴訟，(二)任何聲稱違反我們現任或前任董事、官員和僱員所欠信託義務的訴訟，(Iii)根據“特拉華一般公司法”、我們的註冊證明書或本附例的任何條文而提出申索的任何訴訟，(Iv)解釋、適用、強制執行或裁定本公司註冊證明書或附例的有效性的任何訴訟或法律程序；或(V)任何聲稱申索須受內部事務理論規管的申索的訴訟，而在每宗個案中，均須受上訴法院或特拉華州區美國地方法院(視適用而定)對其所指名為被告人的不可或缺的各方擁有屬人司法管轄權的任何訴訟或法律程序所規限。此外，任何持有、持有或以其他方式獲取本公司任何證券權益的人，須當作已就本附例的本條文發出通知，並已同意本附例的條文。法院選擇條款不適用於根據“證券法”或“交易法”提起的任何訴訟。法院的選擇可能會限制股東在司法法庭上提出有利於與我們或我們的董事、高級官員或僱員發生糾紛的訴訟的能力，即使訴訟成功，也可能阻止對我們和我們的董事、高級官員和僱員提起此類訴訟。, 可能會讓我們的股東受益。向特拉華州地方法院或美國地區法院提出索賠的股東在提出任何這類索賠時可能面臨額外的訴訟費用，特別是如果他們不居住在管轄範圍之內或附近。特拉華州地方法院或美國地區法院也可作出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或以其他方式選擇提起訴訟的法院，這種判決或結果可能比我們的股東更有利。另一種辦法是，如果法院認為我們經修訂和重述的附例的這一規定不適用於一種或多種特定類型的訴訟或程序，或不能強制執行，我們可能會招致額外費用，這可能對我們的業務、財務狀況或業務結果產生重大不利影響。

項目1B未解決的工作人員評論

不適用。

項目2.屬性

我們的公司總部位於馬裏蘭州貝爾茨維爾，由11，329平方英尺的辦公空間、13，579平方英尺的實驗室和製造空間和10，209平方英尺的辦公空間組成，我們正在根據2025年8月到期的租約或原租約，將這些空間改建為辦公空間，或合併為現有的空間。在2019年6月，我們又佔有了14，075平方英尺的空間，以便根據2019年1月簽訂的新租約，用於未來的辦公、實驗室和製造空間。在2019年8月，我們對新租約進行了修訂，增加了14，446平方英尺，用於未來的辦公、實驗室和製造空間，我們預計房東將在2020年4月交付。新租約將於2030年3月到期，並將涵蓋原租賃期滿後的當前空間。我們相信，這些設施足以滿足我們目前的需要，今後如有需要，還將提供適當的額外或替代空間。

項目3.法律程序

有時，我們可能會成為訴訟或其他法律程序的一部分，作為我們的正常業務過程。我們目前不是任何訴訟或法律程序的一方，我們的管理人員認為，這些訴訟或法律程序很可能對我們的業務產生重大不利影響。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和證券發行人購買股票證券

市場信息與記錄持有者

我們的普通股交易在納斯達克全球選擇市場，或納斯達克，代號為“NXTC”。截至2020年3月11日，我們共有21人持有我們的普通股記錄。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括作為實益所有人但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的股東。這一數目的記錄持有人也不包括其股份可由其他實體信託持有的股東。

紅利

我們從未申報或支付我們的股本現金紅利，我們也不期望在可預見的將來支付任何現金紅利。我們目前打算保留所有可用的資金和任何未來的收益，以支持我們的業務，併為我們的業務的增長和發展提供資金。

首次公開發行收益的使用

2019年5月13日，我們結束了IPO，發行並出售了575萬股普通股，發行價為每股15.00美元，總收益為8630萬美元。股票的要約和出售是根據美國證交會於2019年5月9日宣佈生效的表格S-1(文件編號333-230837)上的一份登記聲明進行的。摩根士丹利股份有限公司、美林、皮爾斯、芬納和史密斯公司以及Piper Jaffray&Co.擔任我們IPO的聯合賬面管理人。扣除承銷折扣和佣金600萬美元和提供費用約340萬美元后，我們的淨髮行收益約為7 690萬美元。從2019年5月13日我們的IPO結束到2019年12月31日，我們IPO的淨收入中有50萬美元被用於支付耶魯大學(YaleUniversity)與我們IPO結束有關的款項，其餘部分用於臨時投資，等待其他用途。

所有發行費用或淨收益均未直接或間接支付給我們的任何董事或高級人員(或其合夥人)或持有我們任何類別股票證券10%或10%以上的人或任何其他附屬公司。從最終招股説明書中披露的IPO所得收益的計劃使用沒有發生重大變化，這是我們在表格S-1(REG)上的註冊聲明的一部分。第333-230837號)，根據規則424(B)(4)於2019年5月9日根據1933年“證券法”提交證券交易委員會。

項目6.選定的財務數據

作為一家較小的報告公司，我們不需要提供此項目所要求的信息。

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析

您應閲讀以下討論和分析，我們的財務狀況和經營結果，以及財務報表和相關附註出現在本年度報告的其他地方。這一討論包含前瞻性陳述，這些陳述基於管理層目前對我們業務和業務的預期、估計和預測，涉及風險和不確定性。我們的實際結果可能與

這些前瞻性聲明中討論的內容。可能造成或造成這種差異的因素包括但不限於題為“風險因素”和“關於前瞻性報表的特別説明”的章節和本年度報告其他部分所討論的因素。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過恢復正常的免疫功能來發現和開發新的、一流的免疫藥物來治療癌症和其他免疫相關疾病。我們從整體上看待免疫系統，而不是針對一種特定的免疫細胞類型，而是關注於瞭解生物途徑、細胞間的相互作用以及每種相互作用在免疫反應中所起的作用。通過我們專有的功能，集成，在免疫腫瘤學，或發現-IO，平臺，我們研究各種免疫細胞，以發現和了解免疫細胞的目標和結構成分及其功能影響，以發展免疫醫學。我們的重點是那些對目前的治療沒有反應的病人，那些儘管治療但癌症仍在發展的患者，以及那些沒有得到有效治療的癌症類型的患者。我們致力於為這些患者發現和發展一流的免疫醫學，這是一種利用新的或獨特的作用機制來治療疾病的免疫醫學。

我們的主要產品候選品NC 318是一種抗一種新型免疫調節受體西格里克-15或S15的一流免疫藥物。2018年10月，我們在晚期或轉移性實體腫瘤患者中啟動了NC 318的1/2期臨牀試驗。我們在2019年8月完成了這項試驗第一階段的註冊，第一階段的初步數據在2019年11月的癌症免疫治療學會年會上公佈。我們於2019年10月開始將患者納入試驗的第二階段，並希望在2020年年底之前公佈第二階段的初步數據。我們打算啟動一個額外的第二階段臨牀試驗，以評估NC 318結合標準的護理化療在2020年中期晚期或轉移性實體腫瘤患者。我們的第二個產品，NC 410，是一種新的免疫藥物，旨在阻止由一種稱為白細胞相關免疫球蛋白樣受體1的免疫調節劑介導的免疫抑制。美國食品和藥物管理局(FDA)在2020年第一季度接受了我們研究的NC 410新藥應用，即IND。我們打算在2020年第二季度開始對晚期或轉移性實體腫瘤患者進行1/2期臨牀試驗。

金融概覽

自2015年開始運作以來，我們投入了大量的精力和財政資源來組織和配置我們的公司，確定業務發展機會，籌集資金，獲得與我們產品候選產品相關的知識產權，建立和優化我們的製造能力，併為我們的產品候選者進行發現、研究和開發活動、發現程序和查找-IO平臺。

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，也沒有從其他來源獲得有限的收入，因此，自我們的業務開始以來，我們從來沒有盈利過，並遭受了淨損失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為3 370萬美元和2 280萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為8100萬美元，主要是由於研究和開發以及一般和行政開支。除非我們獲得產品候選產品的市場批准和商業化，否則我們不期望產生產品收入，我們也不能向你保證我們將產生可觀的收入或利潤。

到目前為止，我們的業務資金主要來自我們的普通股公開發行、私人配售我們的優先股和根據我們以前與禮來公司或禮來公司的研究合作和開發協議收取的預付費用。從成立到2019年12月31日，我們通過私募優先股獲得了1.644億美元的總收入，並根據我們與禮來(Lilly)的協議提前支付了2500萬美元。2018年4月，我們從出售和發行我們的A-3優先股中獲得了3 100萬美元的總收入，2018年11月，我們從出售和發行B系列優先股中獲得了9 340萬美元的總收入，其中包括莉莉的1 500萬美元，如下文所述。

2018年11月，我們加入了禮來協議，利用我們的查找-IO平臺來確定新的腫瘤學目標，以供我們和禮來進行更多的協作研究和藥物發現。我們在簽訂禮來協議時，收到了禮來公司預先支付的2500萬美元現金和1，500萬美元的股權投資。

有資格在“禮來協定”部分期限內獲得季度研發支助付款。自2020年3月3日起，禮來終止“禮來協定”。

2019年5月13日，我們結束了首次公開募股(IPO)，在首次公開發行中，我們以每股15.00美元的公開發行價格出售了575萬股普通股，總收益為8630萬美元。扣除承銷折扣和佣金600萬美元和提供費用340萬美元后，我們的淨髮行收益約為7 690萬美元。有關更多信息，請參閲本年度報告其他部分所載經審計財務報表的附註1。

在2019年11月19日，我們完成了一次承銷的公開發行，發行和出售了4077192股普通股，公開發行價格為36.75美元。2019年12月2日，承銷商充分行使選擇權，以36.75美元的公開發行價格購買611，578股普通股，扣除承保折扣和佣金約1，030萬美元，向我們提供的淨收益總額約為1.609億美元，提供費用約為100萬美元。

截至2019年12月31日，我們擁有3.346億美元的現金、現金等價物和有價證券(不包括限制性現金)。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃在2023年上半年的業務提供資金。我們基於可能被證明是不正確的假設作出了這一估計，我們可以比我們目前預期的更快地使用我們現有的資本資源。

我們期望在可預見的將來花費大量的開支，因為我們通過臨牀開發、監管審批過程以及如果批准的話商業化來推進我們的產品候選產品，並且隨着我們通過與我們的發現-IO平臺和發現項目相關的研究和開發活動來擴展我們的管道。具體來説，在短期內，我們預計會為我們正在進行的NC 318第1/2期臨牀試驗和計劃中的第2階段臨牀試驗、計劃中的NC 410第1/2期臨牀試驗以及其他研究和開發活動支付大量費用。我們預計，由於作為一家上市公司經營，包括作為一傢俬營公司我們沒有承擔的重大法律、會計、投資者關係和其他費用，我們的成本將大幅度增加。

我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續行動和執行我們的發展戰略。在我們能夠從產品候選者的銷售中獲得可觀收入之前，我們希望通過公共和私人股本發行、債務融資、營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟和許可安排，為我們的業務提供資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或根本無法獲得足夠的資金。如果我們不能在必要時籌集資金或簽訂此類協議，我們可能需要推遲、限制、減少或終止臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和開發活動或我們的一個或多個發展項目。

操作結果的組成部分

收入

在截至2019年12月31日的一年中，我們根據禮來協議確認了630萬美元的收入。到2019年12月31日，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。到2018年12月31日，我們還沒有從產品銷售或其他方面獲得任何收入。有關我們收入確認政策的更多信息，請參閲本年度報告其他部分所載經審計財務報表的附註2。

經營費用

研發費用

研究和開發費用主要包括我們的發現工作、研究活動、產品候選人的開發和測試以及臨牀試驗的費用，包括：

我們支出研究和開發費用。我們與臨牀試驗有關的費用是根據實際發生的費用和其他費用的估計數計算的。這些估計費用是基於幾個因素，包括病人註冊和臨牀調查員現場的相關費用、所收到的合同服務、諮詢協議費用以及根據代表我們進行和管理臨牀試驗的研究機構和第三方合同研究組織簽訂的合同所付出的努力。根據協議，我們通常根據應用於病人登記和其他活動水平的合同金額來計算與臨牀試驗有關的估計費用。如果將來的時間表或合同是根據臨牀試驗規程的變化或將要進行的工作範圍而修改的，我們將相應地修改我們對累積費用的估計。從歷史上看，任何此類修改都不是實質性的。

由於我們的程序的早期性質和發現相關的性質，我們的努力，我們不跟蹤成本的程序逐個程序的基礎上，除了成本產生的莉莉協議。然而，隨着我們目前和未來的產品候選人在臨牀試驗中沿着進一步的發展道路前進，我們打算跟蹤每個項目的成本。我們衡量根據禮來協議產生的成本，作為記錄莉莉協議收入的投入。

研究和開發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將繼續大幅增加，因為我們將通過開發推動我們的產品候選產品，包括我們正在進行的NC 318第1/2階段臨牀試驗，我們計劃的第2階段臨牀試驗，結合護理化學療法標準和臨牀前研究，以及NC 410的第1/2階段臨牀試驗，因為如果我們認為NC 318是可取的，我們將為NC 318開發補充診斷，並且隨着我們擴大現有良好的製造實踐，或cGMP，製造能力，包括為今後的臨牀試驗提供NC 318的藥物供應，隨着我們通過與查找-IO平臺和發現程序相關的研究和開發活動來擴展我們的管道。

我們無法確定NC 318、NC 410或我們可能開發的任何其他產品的臨牀試驗的持續時間和成本，也無法確定我們是否、何時或在多大程度上將從我們可能獲得營銷批准的任何產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地獲得任何產品的市場許可。臨牀試驗的持續時間、成本和時間以及NC 318、NC 410和我們可能開發的任何其他產品的開發將取決於多種因素，包括：

與產品候選產品的開發有關的任何這些變量的結果的變化都可能導致與開發該產品候選產品相關的成本和時間上的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們在完成產品候選產品臨牀開發所需的範圍之外進行臨牀試驗，或者由於病人登記或其他原因，我們在臨牀試驗中遇到重大延誤，我們將需要花費大量額外的財政資源和時間來完成任何這類產品的臨牀開發。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用主要包括行政、財務、人力資源、商業和公司發展及其他行政職能的人員的人事費用，包括薪金和股票報酬，法律、知識產權、諮詢和會計服務的專業費用、租金和其他設施相關費用、折舊和其他一般業務費用，其他不列為研究和開發費用。一般費用和行政費用還包括與提交和起訴專利申請有關的所有與專利有關的費用，這些費用按所發生的費用計算。

我們預計今後幾年我們的一般和行政開支將大幅度增加，原因是工作人員的擴充和佔用費用的增加，以及與作為一家上市公司有關的費用，包括法律和會計費用、投資者關係費用、保險費和其他與上市公司有關的合規費用。

其他收入，淨額

其他收入，淨額主要包括從美國國債中賺取的利息收入和我們在商業銀行的定期貸款或定期貸款的利息支付。

操作結果

2019年12月31日和2018年12月31日終了年度的比較

下表總結了我們在指定時期(以千為單位)的操作結果：

研究和發展安排的收入

截至2019年12月31日和2018年12月31日，收入分別為630萬美元和0美元。2019年的收入與根據禮來協議預先考慮的一部分以及禮來公司投資我們B-3優先股的收益的溢價有關。由於“禮來協議”於2020年3月終止，我們預計將在2019年12月31日將剩餘的2 240萬美元的遞延收入餘額記錄為收入。

研發費用

2019年12月31日終了年度的研究和發展支出增加了1 440萬美元，達到3 420萬美元，而2018年12月31日終了的年度為1 980萬美元。增加的主要原因是4.4美元

增加百萬的實驗室用品和服務NC 318，NC 410，其他早期程序和發現活動。研究和開發費用增加的其他重要組成部分包括：因人員人數增加而產生的410萬美元人事費用、與推進NC 318有關的300萬美元臨牀研究費用、根據SRA和其他贊助的研究協議支付的70萬美元、以及研究和開發許可證費用60萬美元。

一般費用和行政費用

2019年12月31日終了年度的一般費用和行政費用增加了620萬美元，增至960萬美元，而2018年12月31日終了的年度為340萬美元。增加的主要原因是，與我們的首次公開募股和作為一家上市公司經營有關的專業費用增加了280萬美元，涉及法律、財務和審計服務、公共關係、賠償和投資者關係支助的專業費用增加了280萬美元，保險費用增加了120萬美元，人事相關費用增加了70萬美元。

其他收入，淨額

2019年12月31日終了年度的其他收入淨額增加了330萬美元，從2018年12月31日終了年度的40萬美元增至370萬美元。增加的主要原因是現金和有價證券結餘增加而賺取的利息收入增加，但因我們的定期貸款未償本金餘額在2019年1月從100萬美元增加到500萬美元而產生的利息支出部分抵消了這一增長。

流動性與資本資源

我們主要通過公開發行我們的普通股、私人配售我們的優先股和根據禮來協定收取的預付費用來資助我們的業務。2019年5月13日，我們結束了IPO，以每股15.00美元的公開發行價格出售了575萬股普通股，總收益為8630萬美元。扣除承保折扣、佣金和提供費用後，我們的淨髮行收益約為7，690萬美元。在2019年11月19日，我們完成了一次承銷的公開發行，我們以每股36.75美元的公開發行價格出售了4077192股普通股。2019年12月2日，承銷商充分行使選擇權，以36.75美元的公開發行價格購買611578股普通股。我們的總收入為1.722億美元，扣除承保折扣、佣金和提供費用後，我們的淨髮行收益約為1.609億美元。自成立以來，我們從出售和發行優先股中獲得了總額為1.644億美元的總收入。此外，2018年11月，根據“禮來協定”，我們從禮來公司提前收到2 500萬美元現金付款。我們的現金和現金等價物在貨幣市場基金中持有。

截至2019年12月31日，我們擁有3.346億美元的現金、現金等價物和有價證券(不包括限制性現金)。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃在2023年上半年的業務提供資金。

此外，2016年4月，我們為購買實驗室設備提供了定期貸款。在2019年1月，我們修訂了定期貸款，將我們的借款能力從100萬美元提高到500萬美元。經修訂後，貸款期限將於2023年1月到期。我們在定期貸款下的債務由我們的存單、貨幣市場賬户、現金、證券、投資財產和存款或投資賬户上的擔保利息擔保。定期貸款的利率等於：(I)最優惠利率減去1.0%和(Ii)4.25%，並須在發生指定事件時強制提前還款，包括在到期、未治癒違約、破產或解散時未償還貸款。根據定期貸款，我們將在2020年1月之前只支付利息，然後再到2023年1月每月支付36筆等額本金加應計利息。截至2019年12月31日，我們在這一定期貸款項下的未償借款為500萬美元。

在可預見的將來，我們將繼續需要更多的資本來發展我們的產品候選人和基金業務。我們可以尋求通過出售股權、債務融資、戰略聯盟和許可證安排來籌集資金。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們不能在需要的時候籌集資金或簽訂這樣的協議，我們可能不得不大大拖延、縮減或停止。

開發我們的產品候選人或拖延我們的努力，以擴大我們的產品候選管道。我們籌集額外資金的需要將取決於許多因素，包括：

我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本無法獲得足夠的額外資金。如果我們通過發行股票證券籌集額外資金，我們的股東可能會遭遇稀釋。我們未來的任何債務融資都可能會對我們施加額外的契約，限制我們的業務，包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購普通股、進行某些投資和進行某些合併、合併或資產出售交易的能力。我們籌集的任何債務融資或額外股本都可能包含不利於我們或股東的條款。如果我們通過與第三方的政府或私人贈款、合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能被要求放棄對我們未來收入來源、產品候選人或研究項目的寶貴權利，或以可能對我們不利的條件授予許可證。如果我們不能籌集到額外的資金時，我們可能需要推遲，減少或終止我們的一些或所有的發展計劃和臨牀試驗。我們也可能被要求出售或許可他人的權利，我們的產品候選人在某些地區或跡象，我們希望保留自己。見題為“風險因素”的一節，以瞭解與我們的大量資本要求有關的額外風險。

現金流量

下表列出下列各期現金和現金等價物的主要來源和用途(單位：千)：

業務活動使用/提供的現金

2019年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為3 560萬美元，主要原因是我們淨虧損3 370萬美元。2018年12月31日終了年度，業務活動提供的現金淨額為800萬美元，主要是由於遞延收入，包括根據禮來協定預付的2 500萬美元，以及折舊和攤銷的非現金費用以及現金支付的時間，但在我們繼續進行研究和開發活動時，我們淨虧損2 280萬美元，部分抵消了這一淨額損失。任何時期用於經營活動的現金數額受研究相關費用現金支付時間的影響。

用於投資活動的現金

2019年12月31日終了年度用於投資活動的現金為3.039億美元，主要原因是購買了有價證券。2018年12月31日終了年度用於投資活動的現金為310萬美元，主要是購買實驗室設備。

籌資活動提供的現金

截至2019年12月31日，融資活動提供的現金為2.43億美元，其中主要包括公司公開發行的淨收入。在2018年12月31日終了年度，融資活動提供的現金為1.214億美元，其中包括出售和發行我們A和B系列優先股的收益總額，但被髮行成本、遞延發行費用和定期貸款下的付款部分抵銷。

合同義務和承諾

下表彙總了截至2019年12月31日的合同義務(千)：

截至2019年12月31日，我們有經營租賃義務，包括公司總部的兩份經營租賃，共計約50 000平方英尺。租約的期限將於2025年8月和2030年3月到期。根據租約條款，到2025年，我們的租賃義務總額將達到880萬美元。

{Br}合同義務表不包括在我們取得臨牀、監管和商業事件時可能支付的任何可能的附帶付款，也不包括我們可能需要根據許可協議與我們已在許可範圍內的知識產權的各個實體簽訂的特許權使用費，包括我們與耶魯的許可協議和與耶魯的SRA協議。我們不包括或有付款，因為

目前無法合理估計任何此類付款的時間和數額(如果有的話)。有關更多信息，請參見“業務-我們的協作協議”。

我們在正常的業務過程中與第三方合同組織簽訂臨牀試驗、非臨牀研究和測試、製造及其他服務和產品的經營合同。這些合同一般規定在通知後一段時間後終止合同，因此我們認為，根據這些協議，我們不可取消的義務是不重要的。

關鍵會計政策、重大判斷和估計值的使用

我們的財務報表是按照美國公認的會計原則(GAAP)編制的。在編制我們的財務報表時，我們必須作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的支出。財務報表中使用的最重要的假設是收入確認和基於股票的薪酬估值所使用的基本假設，包括我們在首次公開發行(Ipo)前期間普通股的公允價值。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。我們不斷地評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在財務報表附註中作了説明，但我們認為，下列關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果最為重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

研究和發展費用，包括臨牀試驗應計費用

研究費用包括與僱員有關的費用、承包商費用、實驗室用品和設施費用，用於產品候選人研究和開發的費用按已發生的費用計算。開發費用，包括與臨牀試驗有關的費用，由第三方承擔，如CRO，在合同工作完成時支出。如果或有里程碑付款應支付給研究和開發安排下的第三方，則里程碑付款義務在可能實現里程碑結果時支出。在評估應計負債的充分性時，我們分析研究的進展，包括事件的階段或完成、收到的發票和合同費用。關於研究和開發費用的進一步討論，見本年度報告其他部分所載經審計財務報表的附註2。

收入識別

根據ASC主題606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)核算收入。根據ASC 606，一個實體在其客户獲得對承諾的貨物或服務的控制權時確認收入，其數量反映了該實體期望以這些貨物或服務為交換條件而得到的考慮。為了確定確定屬於ASC 606範圍內的安排的適當收入數額，我們執行以下五個步驟：(一)確定合同中承諾的貨物或服務；(二)確定承諾的貨物或服務是否是履行義務，包括它們在合同中是否不同；(三)交易價格的衡量，包括對可變考慮的限制；(四)將交易價格分配給履行義務；(五)在(或作為)履行每項履約義務時確認收入。我們只適用於合同的五步模式，當我們很可能會收取我們有權獲得的報酬，以換取我們轉讓給客户的貨物或服務。關於收入確認的進一步討論，見本年度報告其他部分所載經審計財務報表附註2。

基於股票的補償

我們根據授予日期的公允價值計算股票薪酬，包括股票期權和限制性股票單位。我們利用Black-Schole期權定價模型作為估計股票期權公允價值的方法。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要使用高度主觀和複雜的假設，包括期權的期望值和基礎股票的價格波動。最終預期授予的部分的公允價值被確認為賠償費用，而不是裁決的

所需服務期間。我們用直線法確認股票對費用的補償.如果基於股票的獎勵有任何修改或取消，我們可能需要加速、增加或減少任何剩餘的未確認的基於股票的補償費用。

基於庫存的賠償費用減去估計的沒收額，反映在業務報表和綜合損失中，具體情況如下：

截至2019年12月31日，未攤銷的股票補償金總額為690萬美元。

截至2019年12月31日，所有未償股票期權的內在價值為1.133億美元。

普通股估值

在我們的首次公開發行之前，我們的普通股迄今沒有公開市場，我們的普通股的估計公允價值是由我們的董事會在每次期權授予之日確定的，並考慮到我們最近獲得的對普通股的第三方估值，以及我們董事會對它認為相關的其他客觀和主觀因素的評估，這些因素可能從最近的估值之日一直到授予之日都發生了變化。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會概述的指南進行的。

會計和估價指南，作為補償發行的私人持有的公司股權證券的估價.我們的普通股估值是用期權定價法(OPM)來準備的，OPM使用市場方法來估計我們的企業價值。OPM將普通股和優先股視為公司總股本價值的看漲期權，並根據公司證券持有人之間的分配變動的價值閾值行使價格。根據這種方法，普通股只有在可分配給股東的資金超過流動資金事件(如戰略出售或合併)時優先股清算偏好的價值時才有價值。然後，以普通股缺乏可銷售性為折扣率，得出該普通股的價值指示。

自我們的首次公開募股結束以來，我們的董事會根據我們在納斯達克全球選擇市場的普通股收盤價決定了我們普通股的公允價值。

關於我們對股票薪酬會計的進一步討論，請參閲本年度報告其他部分所載經審計財務報表的附註2。

表外安排

自成立以來，我們沒有從事證券交易委員會規則和條例規定的任何表外安排。

就業法案會計選舉

2012年“創業創業法”或“就業法”允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用較長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂會計準則。我們選擇利用這一延長的過渡期，使我們能夠遵守新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到我們(一)不再是一家新興的成長型公司，或者(二)肯定和不可撤銷地選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與那些在上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司進行比較。

只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就可以並打算依賴於對各種上市公司報告要求的某些豁免，包括不要求我們的獨立註冊公共會計師事務所根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第404(B)節審計我們對財務報告的內部控制。我們將繼續是一家新興的增長型公司，直到(I)2024年12月31日，(Ii)第一個財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元，(Iii)第一個會計年度的最後一天，即非附屬公司持有的普通股市值在6月30日超過7億美元；(Iv)在前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券。

最近的會計公告

見本年度報告其他部分所載經審計財務報表附註2，以討論影響或可能影響我們財務狀況和業務結果的最近會計聲明。

項目7A市場風險的定量和定性披露

作為一家較小的報告公司，我們不需要提供此項目所要求的信息。

項目8.財務報表和補充數據

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致NextCure公司股東和董事會

關於財務報表的意見

我們已審計了所附的NextCure公司的資產負債表。(“公司”)截至2019年12月31日和2018年12月31日，截至該日終了年度的相關業務報表和綜合虧損、優先股和股東權益(虧絀)和現金流量以及相關附註(統稱“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了該公司2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及該公司在該日終了年度的經營結果和現金流量，均符合美國普遍接受的會計原則。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

/s/Ernst&Young LLP

自2018年以來，我們一直擔任該公司的審計師。

巴爾的摩
2020年3月12日

NEXTCURE，Inc.

資產負債表

(單位：千，除股票和每股金額外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。

NEXTCURE，Inc.

業務報表和綜合損失

(單位：千，除股票和每股金額外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。

NEXTCURE，Inc.

優先股和股東權益(赤字)表

(千，除共享數據外)

所附附註是這些財務報表的組成部分。

NEXTCURE，Inc.

現金流量表

(千)

所附附註是這些財務報表的組成部分。