美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式10-K

(馬克一號)

截至財政年度十二月三十一日, 2019

或

佣金檔案號碼001-38542

科扎爾生命科學公司

(註冊人的確切名稱，一如其章程所指明者)

登記人的電話號碼，包括區號：(650) 822-5600

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

根據“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。☐ 不 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，則用複選標記表示。☐ 不 ☒

(1)已提交1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定在前12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交此類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受這類申報要求的約束。是 ☒不作再加工☐

通過檢查標記説明註冊人是否已以電子方式提交了條例S-T(本章第232.405節)中要求提交的每一個交互數據文件，在前12個月內(或在較短的時間內，註冊人必須提交此類文件)。是 ☒不作再加工☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。亞細亞☒

用複選標記指示註冊人是否為空殼公司(如“交易法”規則12b-2所定義)。☐不作再加工☒

根據2019年6月28日納斯達克全球精選市場普通股收盤價計算，註冊公司非附屬公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值約為美元。119百萬

截至二零二零年三月十日，註冊官普通股已發行股份數目為38,175,462.

目錄

在本報告中，除非另有説明或上下文另有説明，“Kezar生命科學”、“公司”、“我們”和類似的提法均指Kezar生命科學公司。和我們在澳大利亞的全資子公司，Kezar生命科學澳大利亞有限公司。這份報告還包含其他公司的註冊商標、商標和商號。本報告中所列的所有其他商標、註冊商標和商號均屬於其各自持有人的財產。

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關於前瞻性聲明的特別説明

這份10-K表格的年度報告包含前瞻性的陳述.在某些情況下，你可以用“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“會”、“計劃”、“預期”、“預期”或類似的表達，或這些詞或表達的否定或複數來識別這些陳述。這些前瞻性發言包括以下方面的發言：

這些聲明只是目前的預測，受到已知和未知的風險、不確定因素和其他因素的影響，這些因素可能導致我們或我們的行業的實際結果、活動水平、績效或成就與前瞻性聲明的預期大不相同。我們在“風險因素”標題下和本報告其他部分更詳細地討論了其中許多風險。你不應該把前瞻性的陳述作為對未來事件的預測.

雖然我們認為前瞻性聲明中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的成果、活動水平、業績或成就。除法律規定外，我們沒有責任更新或修改本報告中的任何前瞻性聲明，無論是由於本報告日期之後的新信息、未來事件或其他原因。

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第一部分

項目1.事項。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發新的小分子療法，以治療自身免疫和癌症方面未得到滿足的需求。我們的領先產品候選產品KZR-616，一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，已經在健康志願者中完成了測試，我們現在正在五個不同的自身免疫適應症的三階段臨牀試驗中充分發揮其廣泛的治療潛力：狼瘡性腎炎(任務試驗)；自身免疫性溶血性貧血(AIHA)，免疫細胞減少症或ITP(Marina試驗)；以及皮肌炎、糖尿病和多發性肌炎，或PM(Presidio試驗)。我們還繼續在任務試驗的1b階段，在系統性紅斑狼瘡(也稱為狼瘡或SLE)和狼瘡性腎炎中進行1b/2期臨牀試驗。

我們認為，免疫蛋白酶體是治療多種自身免疫性疾病的有效靶點，因為非選擇性蛋白酶體抑制劑應用於嚴重自身免疫性疾病患者的活動引人注目。根據我們在健康志願者中進行的1a期研究的結果和任務試驗第1b階段的初步結果，KZR-616在很大程度上避免了與目前市場上銷售的非選擇性蛋白酶體抑制劑相關的不良反應，正如第三方進行的臨牀研究所顯示的那樣，包括我們認為阻止它們被用於治療自身免疫性疾病的副作用。此外，我們在SLE患者中看到了令人鼓舞的臨牀活動和生物標誌物數據。我們打算開發KZR-616來治療服務不足的自身免疫性疾病。我們獲得了KZR-616在世界範圍內的獨家權利，並根據與Onyx治療公司的許可協議，以及2015年6月與Amgen公司全資擁有的子公司Onyx公司或Onyx許可證協議，獲得了相應的類似分子庫。KZR-616的專利覆蓋範圍至少擴展到2034年。

此外，我們正在開發針對SEC61Translocon和蛋白分泌通路的新的研究平臺，以發現和開發針對腫瘤學適應症的小分子治療方法。我們的第一個臨牀候選項目，KZR-261，已經顯示了廣泛的抗腫瘤活性在臨牀前模型的固體和血液惡性腫瘤。KZR-261正在進行實驗室研究和製造活動，以支持一種研究新藥或IND的應用，我們預計將於2021年第一季度提交FDA，對實體腫瘤進行一期臨牀試驗。我們相信，這一發現平臺有潛力產生口服小分子候選藥物，如果成功開發和批准，可以作為替代目前市場上銷售的生物治療藥物，作為細胞毒性的抗癌藥物，或阻止分泌新的目標在免疫學或炎症感興趣。

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KZR-616：選擇性免疫蛋白酶體抑制劑

我們認為KZR-616在治療多種自身免疫性疾病的適應症方面具有開發潛力。在過去十年中，由我們的首席科學官指導的研究，以及在多個學術實驗室進行的工作，導致了15多篇同行評審的出版物，表明選擇性免疫蛋白酶體抑制導致了廣泛的抗炎反應，減少了狼瘡、狼瘡腎炎、類風濕關節炎、炎症性腸病、多發性硬化、1型糖尿病和其他症狀的動物模型中的自身免疫性疾病。這種免疫調節反應廣泛存在於免疫系統的多種細胞類型中，包括T細胞和B細胞，並以安全和非免疫抑制的方式被證明。這與目前用於治療自身免疫的其他藥物不同，後者通常針對單個細胞因子或免疫細胞類型或廣泛的免疫抑制。

自身免疫與免疫蛋白酶體的選擇性抑制

自身免疫性疾病是一種針對自身健康細胞和組織的免疫反應。根據美國自身免疫相關疾病協會的數據，美國大約有5000萬人患有100多種自身免疫性疾病。在大大小小的適應症中，除了廣泛使用的皮質類固醇和類似的免疫抑制方案外，仍有明顯的未得到滿足的醫療需求和未獲批准的藥物的適應症。這些都會增加感染和惡性腫瘤的風險，以及各種各樣的副作用。在狼瘡性腎炎等疾病中，這些治療方案不會引起高的臨牀有意義的反應。

蛋白酶體存在於機體的所有細胞中，調節細胞內蛋白質的降解，對細胞分裂、細胞分化和細胞因子的產生等許多過程起着至關重要的作用。蛋白酶體主要有兩種形式：組成蛋白酶體和免疫蛋白酶體。在身體的大多數組織中，構成性蛋白酶體是主要的形式。在免疫系統的細胞中，免疫蛋白酶體是主要的形式。當兩種形式的蛋白酶體介導蛋白質的降解時，兩種蛋白酶體利用不同的活性位點來完成這一過程。這些活性位點負責切割和降解蛋白質。選擇性抑制免疫蛋白酶體可能通過靶向自身免疫功能失調的免疫細胞(如T細胞和B細胞)來減輕炎症，而不引起廣泛的免疫抑制。

經批准的蛋白酶體抑制劑的安全性和有效性

三種蛋白酶體抑制劑被批准用於治療多發性骨髓瘤^® (硼替佐米b)^® (卡菲爾佐米)和尼尼拉羅^® ixazomb是免疫蛋白酶體和組成蛋白酶體的雙重抑制劑。這種雙重靶向方案是必要的，以使他們有效的治療多發性骨髓瘤。然而，雙重蛋白酶體抑制與血液學問題有關，如血小板減少、中性粒細胞減少和貧血，以及疲勞和肌痛等體質毒性。此外，韋爾卡德和尼尼拉羅與周圍神經病變的風險有關，這可能是由於這些藥物對外周神經元中發現的蛋白質的非靶標活性所致。

VELCADE已在幾種自身免疫性疾病中顯示了臨牀活性，包括狼瘡、狼瘡腎炎、類風濕關節炎、免疫性血小板減少症、自身免疫性溶血性貧血、原發性Sj gren綜合徵和移植物抗宿主病。在臨牀前模型中，蛋白酶體的抑制抑制了大多數炎症細胞因子的產生，包括許多目前生物藥物所針對的細胞因子。然而，由於自身免疫性疾病的副作用，特別是血液學毒性和周圍神經病變的風險，長期使用韋爾卡德被認為是不可行的。因此，我們認為，這一有希望的藥物靶點仍未開發用於長期治療自身免疫性疾病。

我們相信我們是唯一一傢俱有選擇性免疫蛋白酶體抑制劑的公司，這是在治療自身免疫性疾病的臨牀試驗中。此外，我們認為，KZR-616，如果成功開發和批准，可能有能力成為廣泛的自身免疫性疾病的護理標準，基於以下預期的關鍵屬性：

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KZR-616的臨牀進展

我們正在集中我們的初步發展的KZR-616在嚴重的孤兒自身免疫性疾病，那裏有有限的治療選擇。目前，在美國或歐洲還沒有對狼瘡性腎炎或AIHA的批准治療，而在美國和歐洲對DM、PM和ITP的批准治療也是有限的。我們估計美國狼瘡、狼瘡性腎炎、DM/PM和AIHA/ITP的可尋址人羣分別為46萬、10萬至20萬、70000和14萬。

我們已經開始了五種不同的自身免疫性疾病的三階段2試驗，這些疾病都是高需求的：狼瘡性腎炎患者的任務試驗；DM和PM患者的Presidio試驗；AIHA和ITP患者的Marina試驗。

第二階段臨牀試驗

任務的第二階段是一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗，以評估KZR-616在活動性增生性狼瘡腎炎患者中的安全性和有效性。這部分任務試驗的主要終點是安全和耐受性。次要和探索性終點包括藥動學，或PK，藥效學，或PD，生物標誌物評估和額外的療效測量。這一試驗包括四個治療武器，評估KZR-616皮下注射，每週一次，24周，劑量水平為30毫克，45毫克和60毫克，與安慰劑相比。我們預計將招收64名病人。

Presidio是第二階段隨機，安慰劑對照，雙盲，交叉，多中心試驗，以評估KZR-616的安全性、耐受性、有效性、PK和PD。在32周的治療期間，患者接受45毫克KZR-616或安慰劑，每週一次，持續16周，然後與另一治療臂交叉16周。我們預計將有24名患者參加試驗。我們認為KZR-616有可能被開發為治療DM和PM的藥物，這部分得到了PM和DM小鼠模型臨牀前數據的支持，該模型顯示了免疫蛋白酶體的抑制和肌肉功能的改善。

Marina是一項第二階段的隨機、劑量盲、多中心試驗，旨在評估KZR-616在活動期AIHA或ITP患者中的安全性、耐受性、有效性、PK和PD。AIHA或ITP患者隨機分為30 mg或45 mg KZR-616皮下注射，每週1次，共13周，然後隨訪12周。我們預計將有40名病人蔘加試驗。我們認為，TAME的全血RNAseq數據顯示系統性紅斑狼瘡患者多炎症基因信號減少，促紅細胞生成素基因信號延長，支持KZR-616的廣泛潛在抗炎活性，並在AIHA患者中得到應用。

第一階段臨牀試驗

我們在醫學會議上進行並介紹了兩項評估健康志願者KZR-616的1a期研究的結果。這些研究的結果包括給100名健康志願者服用兩種不同的KZR-616製劑，結果表明，KZR-616的耐受性最高可達75毫克(最高試驗劑量)。我們認為，這些結果支持了KZR-616在自身免疫性疾病中的發展，其基礎是以下觀察：

第1b期的任務是一個開放的標籤，劑量上升和劑量發現研究的活動狼瘡患者是否有狼瘡性腎炎，誰已經接受了至少一個標準的治療方案。患者每週接受13周皮下治療，隨後12周隨訪.從任務試驗的1b階段產生的初步數據(幾乎完全針對SLE患者)繼續支持KZR-616在多個自身免疫適應症的基礎上進入第二階段試驗。截至2019年9月數據截止，第1b階段的任務在四個隊列中登記了32名患者。在2019年歐洲防治風濕病聯盟(EULAR)和美國風濕病學會(ACR)會議上公佈的結果顯示，KZR-616：

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通過多種措施和疾病活動評估，人們看到了廣泛和持續的改善。在完成13周治療的16名患者中：

此外，在完成13周治療的16名患者中，醫生全球評估、病人整體評估和病人疼痛評估分別減少了至少10分，分別為50%、75%和69%。劑量增加到60毫克後，耐受性有所改善，只有不到20%的患者報告噁心和嘔吐，停藥率從38%下降到20%，而接受初始劑量60毫克的隊列患者的終止率從38%下降到20%。

一位患有活動性增生性狼瘡性腎炎的患者，在上一次數據截止後完成了試驗，被納入了研究的1b階段，並在初始劑量為30毫克後接受了45毫克的治療。這位病人是一位29歲的亞洲女性，於2015年被診斷為狼瘡性腎炎。她以抗核抗體陽性、補體水平低、增殖性狼瘡性腎炎、尿蛋白/肌酐比值為3.85 mg/mg、尿蛋白與肌酐比值(UPCR)為3.85 mg/mg的腎病蛋白尿，以及SLEDAI評分為17分的基線，作為嚴重疾病的標誌進入這項研究。UPCR在第17周(最後一次服用KZR-616後4周)降至0.6 mg/mg，13周時SLEDAI評分降至8mg/mg，在隨訪至25週期間一直保持。調查人員認為，UPCR意外下降和維護可能是由於KZR-616。第一次給藥30毫克後，病人也發生了一次嚴重的不良反應，這與發燒的第一次劑量效應有關，因此，在治療結束之前，她的劑量一直保持在45毫克。

我們警告説，這些來自任務試驗第1b階段的數據是初步的，特別是關於上述單個患者的數據，需要在更多的患者中確認，並需要更長的隨訪時間才能得出任何臨牀結論。此外，這些初步數據不應被視為一種跡象、信念或保證，即參加特派團試驗的其他病人將取得類似的結果，或維持該病人的初步結果。

KZR-261：蛋白質分泌與Sec61轉運子

我們正在進行研究和發現工作，將蛋白質分泌途徑作為腫瘤學和免疫腫瘤學適應症的潛在治療手段。我們認為靶向這一途徑有可能通過一個小分子抑制多個治療相關的靶點。

KZR-261是一種新型的、一流的蛋白質分泌抑制劑，是第一個從我們針對蛋白質分泌途徑的研究和發現中被提名的臨牀候選藥物。IND-使能的研究目前正在進行中，我們希望在2021年第一季度提交一份IND治療實體腫瘤的申請。KZR-261是一種廣譜抗腫瘤藥物，它通過直接相互作用和抑制Sec61的活性發揮作用.這種化合物是通過藥物化學運動在Kezar發現的，在這個運動中，幾個腳手架通過我們的蛋白質分泌檢測的專有流程被推進。因此，我們建立了一個獨特而廣泛的蛋白質分泌抑制劑庫，並在KZR-261及其類似物周圍建立了強大的專利地位。我們已經觀察到令人鼓舞的數據，與KZR-261顯示，它有潛力成為一種新的抗癌藥物治療固體和血液惡性腫瘤。它能同時抑制多種臨牀相關蛋白，包括致癌因素、血管生成因子和免疫檢查點。臨牀前資料

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與KZR-261產生的基因增強了我們的信心，即抑制Sec61轉運子可以治療多種實體和血液腫瘤類型。

在2019年12月，我們重點介紹了我們在61年期間在蛋白質分泌平臺上所做的工作。^聖美國血液學會年會。我們對Sec61轉座子的臨牀前研究表明，它對大量與腫瘤相關的治療相關的腫瘤和免疫腫瘤學靶點(Sec61客户蛋白)具有很高的效力，轉化為廣泛的抗腫瘤藥物。 活動。我們發現，Sc 61抑制劑可以誘導抗多種血液腫瘤類型的抗腫瘤活性，而不會引起正常細胞的死亡或對動物的重大毒性。基因組和蛋白質組學分析表明，蛋白質毒性應激反應是一種潛在的對多種腫瘤類型敏感的生物標誌物，我們在多發性骨髓瘤模型中觀察到與蛋白酶體抑制劑的協同作用。

在哺乳動物細胞中，細胞因子等蛋白質的分泌和細胞表面跨膜蛋白(如細胞因子受體)的表達涉及到一個稱為共翻譯易位的過程。對於幾乎所有分泌和跨膜蛋白(約5，000至7，000種蛋白質)，這一過程是通過Sec61轉運子進行的，這是一種高度保守的多亞單位蛋白複合體，存在於所有細胞的內質網膜中。小分子對Sec61轉運子的抑制可阻斷部分或全部蛋白質的分泌，從而導致多種生理結果，包括細胞功能的改變、細胞因子釋放的抑制和/或細胞死亡。五年多來，我們的科學家一直在研究蛋白質分泌途徑和治療方法來針對細胞功能的這一關鍵方面。我們開發了幾個新的實驗平臺來研究Sec61的小分子抑制劑，它可以導致多種生理結果，包括改變細胞功能、抑制細胞因子釋放和/或細胞死亡。我們相信，這個平臺有潛力產生小分子替代目前市場上的生物治療，作為細胞毒性的抗癌藥物，或阻止分泌在炎症或免疫腫瘤學感興趣的新靶點。

我們的戰略

我們的戰略是專注於新的小分子療法的發現、開發和商業化，以解決未滿足的醫療需求。我們戰略的關鍵要素是：

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病，即自身免疫，是一種針對自身健康細胞和組織的免疫反應。自身免疫可能是由遺傳引起的，可能是由感染引起的，也可能是自發產生的，而這些疾病在女性中的流行更為突出。自身免疫性疾病通常涉及T細胞和B細胞(也稱為淋巴細胞)的自身反應反應，它們攻擊身體的細胞和組織。在一個健康的個體中，隨着免疫系統在兒童時期的發展，自身反應性淋巴細胞被各種類型的細胞所消除或抑制。

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機制。當這些機制中的任何一個失效時，就會產生自體免疫。自身抗體的存在是自身反應B細胞的產物，它與健康細胞中的蛋白質、dna和脂質反應，是這些疾病的一個特徵。許多自身免疫性疾病的特徵是疾病爆發，症狀惡化，隨後緩解一段時間，症狀改善。

許多自身免疫性疾病並不是由於自身抗體的直接作用，而是由於其他導致免疫功能障礙的機制。這些因素包括炎症T細胞和細胞毒性T細胞的激活，這些細胞可引起炎症和組織損傷，產生對周圍組織有害的細胞因子，或激活巨噬細胞，這是一種免疫細胞，它也可導致細胞因子的釋放，以及自由基對細胞的損傷。

狼瘡是一種慢性炎症性疾病，可影響身體的各個部位。大多數患者有血液學、腎臟或中樞神經系統表現。狼瘡的主要併發症包括關節和腎臟的損害，心血管問題和血液學異常。許多狼瘡患者，包括那些服用免疫抑制劑和皮質類固醇的患者，都會經歷疾病爆發。狼瘡在一些人中是輕微的，在另一些人中是威脅生命的。免疫異常，尤其是自身抗體的產生，是該病的一個突出特徵。

約有一半的狼瘡患者在發病過程中繼續表現出腎功能不全的症狀，稱為狼瘡性腎炎。自身抗體，包括與細胞核成分反應的抗體，通常形成免疫複合物，這些複合物沉積在腎臟中，幹擾其過濾尿液、降低腎功能和增加尿液中蛋白質或蛋白尿的能力。腎臟內的免疫複合物沉積還能激活炎症反應的其他手臂，包括巨噬細胞和T細胞等促炎免疫細胞的聚集，這些細胞通過分泌炎症細胞因子(如TNF-α和IL-6)而進一步加重腎臟的損傷。與沒有狼瘡腎炎的狼瘡患者相比，狼瘡性腎炎患者腎功能衰竭和死亡的風險顯著增加。

特發性炎症性肌病是一組自身免疫性疾病，發炎主要發生在肌肉和身體其他部位，主要是皮膚。這些情況導致皮疹和肌肉功能喪失，包括皮肌炎、多發性肌炎、幼年皮肌炎、幼年多發性肌炎和自身免疫性壞死性肌病。特發性炎症性肌病的病因仍未確定，儘管大多數患者都有特異性自身抗體。

在大多數自身免疫性疾病中，最初的治療包括長期使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或賽爾西普。^®黴酚酸酯(黴酚酸酯)，每天服用高劑量皮質類固醇。這種治療方案導致高感染率，增加惡性風險，以及長期使用類固醇引起的各種副作用，如狼瘡性腎炎等疾病，不能引起高的臨牀有意義的反應。這些治療可能與貧血和其他嚴重副作用有關。免疫抑制劑失效後，腫瘤壞死因子-α拮抗劑等靶向藥物被應用於類風濕關節炎等自身免疫性疾病，這些藥物在狼瘡腎炎和特發性炎症性肌病等多種自身免疫性疾病中普遍無效。然而，即使這些藥物最初是有效的，隨着時間的推移，病人往往會失去反應。

蛋白質降解與免疫蛋白酶體的選擇性抑制

選擇性抑制免疫蛋白酶體可能通過靶向自身免疫功能失調的免疫細胞(如T細胞和B細胞)來減輕炎症，而不引起廣泛的免疫抑制。蛋白酶體存在於機體的所有細胞中，調節細胞內蛋白質的降解，對細胞分裂、細胞分化和細胞因子的產生等許多過程起着至關重要的作用。蛋白酶體主要有兩種形式：組成蛋白酶體和免疫蛋白酶體。在身體的大多數組織中，構成性蛋白酶體是主要的形式。在免疫系統的細胞中，免疫蛋白酶體是主要的形式。

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2005年，我們的聯合創始人兼首席科學官和他的同事在Proteolix公司發現了第一種選擇性免疫蛋白酶體抑制劑。，它2009年被Onyx收購，2013年Amgen收購Onyx。在多個體外和體內模型中對這些化合物進行了試驗，確定這些分子沒有顯示出細胞毒性或作為抗癌藥物的潛力。然而，觀察到這些抑制劑對多種免疫細胞類型有着深刻的免疫調節作用。在超過15個同行評審的出版物中，我們的免疫蛋白酶體和相關化合物的選擇性抑制劑在多種自身免疫性疾病的動物模型中顯示出強大的治療潛力。

廣泛免疫調節活性

在炎症前期模型中，免疫蛋白酶體的選擇性抑制劑阻斷細胞因子的產生，併產生相當於或優於Velade或Kyprolis的治療活性。在小鼠狼瘡模型中，我們的第一種廣泛研究的免疫蛋白酶體選擇性抑制劑ONX 0914顯示出與VelCADE同等的療效和更好的耐受性。此外，KZR-616還被證明能阻斷狼瘡性腎炎動物模型的疾病進展和預防腎損害，其方式明顯優於目前的護理標準CellCept。這一研究強烈地表明，VELCADE對狼瘡等自身免疫性疾病的治療效果是由於免疫蛋白酶體的靶向作用。在這些同行評議的出版物中，onx 0914與enbrel相比產生了更深層次的抗炎反應。^®(依那西普)，腫瘤壞死因子-α拮抗劑。

缺乏免疫抑制

大多數自身免疫性疾病的標準療法包括長期使用免疫抑制劑和每日使用皮質類固醇，導致高感染率，增加惡性風險和其他副作用。在多發性骨髓瘤的背景下，雙蛋白酶體抑制劑Velade和Kyprolis與免疫抑制的高風險無關。在動物模型中，選擇性免疫蛋白酶體抑制劑缺乏免疫抑制，而KZR-616在不添加類固醇的情況下可介導自身免疫模型的抗炎反應。

避免全身毒性或神經毒性

在毒理學動物模型中，KZR-616能夠誘導免疫蛋白酶體的有效抑制，而不引起經Kyprolis和Velade處理的動物的全身毒性。具體來説，kzr-616沒有引起血液學異常或心血管、肝或腎毒性的跡象，這是在接受雙蛋白酶體抑制劑的動物身上常見的發現。此外，KZR-616，一種基於肽環氧酮的免疫蛋白酶體抑制劑，在臨牀前的研究中沒有顯示出非靶點效應或神經毒性跡象。這一發現與韋爾卡德和尼尼拉羅形成鮮明對比，這兩種抑制劑是以硼酸為基礎的蛋白酶體抑制劑，可誘導多種非靶點的有效抑制，包括神經元正常功能所需的一種酶。

與Onyx的許可協議

2015年6月，我們簽訂了Onyx許可協議，根據該協議，Onyx根據某些專利權授予我們獨家許可，並向Onyx控制的每一種情況下的某些訣竅授予非專有許可，以開發、製造和商業化含有某些類型化合物的醫藥產品，包括KZR-616，這些化合物是免疫蛋白酶體的選擇性抑制劑，但與癌症或癌前疾病和/或疾病的人類診斷和/或治療有關的用途除外，包括那些與血液病和/或非炎症性疾病或疾病有關的藥物產品。作為對授權給我們的知識產權的部分考慮，我們發行了Onyx。我們A系列優先股的股票，在2018年6月25日我們的首次公開發行(IPO)結束時轉換為我們普通股的1，121，384股。

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在Onyx下LicenseA綠色，我們有義務支付Onyx里程碑付款高達172.5美元，在總額達到某些發展，監管和銷售里程碑。由首次商業銷售領有牌照的產品開始，我們必須根據分級的年淨銷售限額，向Onyx繳付專營權費，按不同的專營權費税率，以中至高個位數計算，但須按某些慣常的減幅計算。我們必須按產品副產和逐國支付此類專利使用費，直到在該國家申請該產品的所有許可專利到期，在該國家喪失對該產品的監管排他性，以及該產品在該國第一次商業銷售十週年之前。獲得許可的產品專利組合包括在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、墨西哥、新加坡和韓國頒發的專利，有效期從2027年到2034年不等，但沒有任何專利擴展。有關我們的知識產權的更多信息，請參閲“商業-知識產權”。在這樣一個國家的專利權期限到期後，我們對這類產品的許可將成為完全支付，不可撤銷的，非排他性的。

根據Onyx許可證協議，Onyx有權進行第一次談判，以獲得許可證或類似的權利轉讓，以開發和/或使任何經許可的產品商業化。

“Onyx許可協議”將一直有效，直到在該地區的任何授權產品的最後到期的特許使用費期限屆滿為止。許可協議可由我們在事先通知的情況下終止，如果另一方的重大違約行為持續一定的天數，該數目取決於違約類型，由另一方一方因另一方的破產而終止，如果我們質疑任何許可專利，則立即由Onyx終止。

銷售與營銷

鑑於我們的發展階段，我們尚未建立商業組織或分銷能力。我們打算建立一個商業基礎設施，以支持KZR-616在美國的銷售。我們希望通過內部資源和第三方關係來管理銷售、營銷和分銷.雖然我們可能會在商業活動方面投入大量的財政及管理資源，但我們亦會考慮與一間或多間藥劑公司合作，以加強我們的商業能力。在美國以外的地方，我們計劃為銷售和營銷活動尋找藥品合作伙伴。

製造業

我們正在繼續為產品候選產品中使用的所有部件建立製造流程，以支持正在進行的和計劃中的臨牀試驗。我們不擁有或經營符合目前良好的製造方法或cGMP的製造設施，我們也沒有計劃在可預見的將來發展我們自己的cGMP製造業務。我們依靠第三方合同製造機構，或CMO，生產我們的所有原材料，中介，活性藥物成分，或api，以及完成的藥物產品，我們的臨牀試驗。我們要求我們的CMOs根據cGMP和所有其他適用的法律和法規生產用於臨牀試驗的原料藥和成品。我們還與其他第三方簽訂合同，負責我們的調查藥品的填充、標籤、包裝、儲存和分銷。我們與我們的CMOs保持生產協議，包括保密和知識產權條款，以保護我們與KZR-616相關的所有權。我們沒有長期的供應協議或多餘供應的安排；然而，我們相信我們可以確定並建立更多的CMO來製造我們的產品候選產品。

我們可以繼續依靠CMO來開發和製造我們的產品以供商業銷售。我們開發的任何產品的開發和商業數量都需要在符合林業發展局和我們正在尋求批准的其他管轄區的管理機構的要求的設施和過程中製造。如果KZR-616得到任何監管機構的批准，我們打算與一個或多個CMOs就KZR-616的商業生產達成協議。

從我們的第二階段試驗開始，我們使用KZR-616作為凍乾的候選產品，這意味着它是冷凍乾燥的，必須在交付給病人之前用水重新組合。雖然凍乾產品在製藥業中很常見，但我們打算，如果獲得批准和商業化，KZR-616將由病人通過雙腔系統自我管理。在使用自給式雙室系統時，我們需要解決幾個技術挑戰，包括kzr-616是否適合在這種設備中使用，是否足夠穩定以滿足監管要求。此外，我們還需要與CMO簽訂額外的協議，以製造自行管理的雙室系統。我們知道只有一家公司生產一種自行管理的雙室系統，並獲得了fda的批准。

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競爭

藥物開發具有高度的競爭力，並受到迅速而重大的技術進步的影響。我們的競爭能力將在很大程度上取決於我們是否有能力完成必要的臨牀試驗和監管審批過程，並有效地銷售我們可能成功開發的任何藥物。我們目前和潛在的競爭對手包括製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構。影響我們可能獲得市場認可的任何產品的商業成功的主要競爭因素包括有效性、安全性、耐受性、投藥方便性、價格、覆蓋範圍和補償。我們的許多現有或潛在競爭對手的財力、技術和人力資源大大超過我們，而且在發現和開發產品候選人以及在美國和外國獲得對這些產品候選人的監管批准方面的經驗也大大豐富。

我們目前和潛在的未來競爭對手也可能有更多的經驗，商業化的藥物，已批准的營銷。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。

因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得管理批准的治療和在獲得廣泛的市場接受他們的藥物。也有可能，開發治療或更有效的治療方法，我們的目標是一個競爭對手的障礙，可能會使我們目前或未來的產品候選人失去競爭力或過時，或減少對我們的產品候選人的需求，才能收回我們的發展和商業化的費用。

我們知道有兩家公司致力於藥物的發現和免疫蛋白酶體選擇性抑制劑的開發。目前正致力於臨牀前的研究，重點是發現口服生物和選擇性抑制劑的免疫蛋白酶體。默克KGaA最近披露了一種LMP 7選擇性抑制劑，目前正在多發性骨髓瘤的一期臨牀試驗中進行研究。還沒有提到自身免疫性疾病的臨牀試驗。

目前，狼瘡是用皮質類固醇和免疫抑制劑，如硫唑嘌呤。目前治療增生性狼瘡性腎炎的指南包括用賽爾西普或環磷酰胺誘導治療。^®(環磷酰胺)和皮質類固醇。此外，本利斯塔，一種抗BAFF單克隆抗體，來自葛蘭素史克，被FDA批准用於治療中到重度狼瘡，但不是狼瘡腎炎。

其他公司正在開發治療狼瘡和狼瘡性腎炎的藥物。在狼瘡中，這些藥物包括抗幹擾素α受體的抗體，如來自阿斯利康的Astrazeneca和抗IL-23/IL-12的抗體，如Janssen生物技術公司的Stelara，以及針對JAK的小分子藥物，如Eli Lilly和Co.的baritinib，Celgene的小腦，以及Merck KGaA評價的BTK(如evobrutinib)。

在活躍的增生性狼瘡腎炎中，其他公司正在開發新的藥物來增加標準的誘導方案，其中包括Benlysta、anifrolumab、來自Roche的B細胞消耗劑obinutuzimab(Gazyva)，以及Auinia製藥公司的研究性免疫抑制劑--聲孢子素。

知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括在美國和國際上為我們的技術平臺、產品候選、新的生物發現、新的治療方法和潛在的適應症以及對我們的業務重要的其他發明獲得和保持專利保護。我們的政策是尋求保護我們的專利和知識產權地位，除其他方法外，提出與我們的專利技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些對我們的業務的發展和實施非常重要。我們還依靠我們的科技人員的技能、知識和經驗，以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了保護我們的專有技術，這是不可專利的，我們依靠保密協議來保護我們的利益。我們要求我們的僱員、顧問和顧問簽訂保密協議，禁止泄露機密信息，並要求向我們披露和分配對我們的業務重要的想法、發展、發現和發明。

對於我們的產品候選者，我們一般會尋求專利保護，包括物質成分和使用方法。在我們的產品候選產品的整個開發過程中，我們力求找出更多的獲得專利保護的手段，這些手段可能會增強商業成功，包括通過更多的使用方法、製作過程、配方以及與鹽和多形性有關的索賠。

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總的來説，我們的專利組合，包括從Onyx獲得許可的專利，包括11不同的專利家族，在世界各地不同的司法管轄區，包括針對選擇性免疫蛋白酶體抑制劑和蛋白質分泌抑制劑的物質組成的家族。四關於新的物質組成的補充專利申請-標的物被歸檔第一四分之一2019年。我們的專利組合包括已頒發的專利，在其他法域中、美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、墨西哥、新加坡和韓國，有效期從2027年到2034年不等。我們的專利組合概述如下：

選擇性免疫蛋白酶體抑制劑

PRTX-019-包括選擇性免疫蛋白酶體抑制劑的物質專利的初始組成，也包括ONX 0914，我們的工具化合物在多個出版物中發現。我們已經在美國，澳大利亞，加拿大，中國，歐洲，日本，墨西哥，新加坡和韓國頒發了專利。該家族的20年任期為2027年6月，沒有任何可獲得的專利展期.

PRTX-039-物質專利的組成包括選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，包括選擇性LMP 7抑制劑和雙LMP 7/LMP 2抑制劑。我們已在美國、歐洲、歐亞大陸、澳大利亞、中國、哥倫比亞、印度尼西亞、約旦、日本、黎巴嫩、墨西哥、沙特阿拉伯、新加坡和臺灣等地頒發了專利。該專利涵蓋KZR-616及其密切相關的類似物。該家族的20年任期為2034年3月，沒有任何可獲得的專利展期.

PRTX-041-包括LMP 2亞基選擇性免疫蛋白酶體抑制劑的物質專利組成。我們在美國，歐洲，歐亞大陸，澳大利亞，中國，墨西哥和新加坡都有專利。該家族的20年任期為2034年3月，沒有任何可獲得的專利展期.

KZR-616合成工藝-在許多司法管轄區申請專利，目的是準備KZR-616。目前尚未頒發類似專利，但如果沒有任何專利展期，該家族的20年任期預計為2037年6月。

KZR-616鹽類和多形性鹽-在許多司法管轄區內正在等待的專利申請，針對的是KZR-616的各種鹽類和多形性，包括臨牀鹽表。目前尚未頒發任何專利，但該家族的20年任期預計為2037年6月，如果沒有任何可用的專利期限延長。

蛋白酶體抑制劑聯合療法--針對免疫蛋白酶體抑制劑的聯合療法的兩個專利家族正在等待批准，尚未獲得任何專利。第一，針對選擇性LMP 7和LMP 2抑制劑的組合，即PRTX-039+PRTX-041抑制劑的組合，用於治療自身免疫性疾病，預期從2038年9月起，任期20年，沒有任何可獲得的專利擴展。第二種方法是將KZR-616及相關的類似物和免疫調節劑藥物，如黴酚酸酯，用於治療狼瘡、狼瘡性腎炎和其他自身免疫性疾病。這個家族的20年任期預計為2038年8月，如果沒有任何可獲得的專利展期.

KZR-616配方-針對KZR-616配方的專利申請正在等待中，尚未頒發專利。這個家族的20年任期預計為2039年10月，如果沒有任何可獲得的專利展期.

我們希望為第二代免疫蛋白酶體選擇性抑制劑提出新的物質組合應用，等待正在進行的藥物發現的結果。

蛋白質分泌調節劑

我們的科學家和我們的聯合創始人，UCSF的jack taunton博士的實驗室已經開發了大量關於Sec61轉運子生物學的專有知識，蛋白質分泌抑制劑的藥理學和毒理學，以及確定最佳產品性能的訣竅。我們有一項關於蛋白質分泌抑制劑的申請，它是與加州大學舊金山分校的Taunton實驗室合作開發的一種化學支架。目前還沒有頒發專利，但是這個家族的20年任期預計是2039年3月，如果沒有任何專利期限的延長。

KZR-261-針對蛋白質分泌調節劑的物質組成專利申請，涵蓋Kezar目前臨牀候選的KZR-616作為腫瘤治療藥物，尚未頒發專利。該家族的20年任期預計為2039年3月，沒有任何可獲得的專利期限延長。

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蛋白質分泌調節劑--由Kezar開發的一種蛋白質分泌調節劑化學支架的物質組成專利申請。目前還沒有頒發專利，但這個家族的20年任期預計為2040年2月，如果沒有任何可獲得的專利展期。

專利期限和展期

個人專利的期限不同，取決於專利申請提交之日或專利簽發日期以及獲得專利的國家的專利法定期限。一般情況下，為在美國提出的申請頒發的實用專利，自非臨時專利申請的最早生效之日起，任期為20年。此外，在某些情況下，可以延長專利期限，以收回美國專利和商標局(USPTO)的一部分專利，延遲頒發專利，以及由於FDA監管審查期而實際上喪失了部分專利期限。然而，就FDA部分而言，修復期不能超過5年，修復期不能從FDA批准起超過14年。外國專利的期限因適用的當地法律的規定而異，但通常也是從最早的生效之日起20年。根據美國專利貿易組織和各外國司法機構的要求，專利的所有税收或年金必須及時繳納，才能使專利在這段時間內繼續有效。

專利提供的實際保護可能因產品而異，因國而異，可能取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和可執行性。

我們的專利和專利申請受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法取得、維護和保護開展業務所需的知識產權，我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯他人知識產權的指控，這可能會對我們的業務造成重大損害。有關更多信息，請參見題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”一節。

商標與訣竅

為配合我們在美國及各國際司法管轄區的產品和服務的不斷髮展和發展，我們會在有需要時，並在適當情況下，尋求商標和服務商標，從而為我們的商標和服務商標創造保障，並提高其價值。除了專利和商標保護外，我們依靠技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，在一定程度上，使用與我們的商業夥伴，合作者，僱員和顧問的保密協議，以及與我們的僱員和顧問的發明分配協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的商業夥伴、合作者、僱員和顧問在他們的工作中使用他人擁有的知識產權，就可能會出現關於相關的或由此產生的技術和發明的權利的爭端。

政府監管與產品審批

美國、聯邦、州和地方各級的政府當局以及其他國家的政府當局，除其他外，廣泛管制藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、保存、標籤、廣告、促銷、分銷、銷售、進口和出口，例如我們正在開發的藥品。在美國和外國獲得監管批准的程序，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財政資源。

KZR-616是設計用來通過自給式雙腔系統提供給病人的，在美國，通常由FDA不同中心控制的成分組成的產品稱為組合產品。儘管我們預計kzr-616將作為一種藥物受到監管，其運載設備將作為一種單一產品進行評估，但我們不能確定fda將不需要對自行管理的雙室系統交付進行獨立審批或批准。無論是單獨批准還是在單一的新藥申請(Nda)下批准，我們自行管理的雙室系統都必須滿足醫療設備監管要求，包括設計驗證和驗證以及人為因素測試。

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美國政府條例

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”及其實施條例對藥物進行監管。獲得法規批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在藥物開發過程、批准過程或批准之後的任何時候不遵守美國適用的要求，都可能使申請人受到各種行政或司法制裁，例如林業發展局拒絕批准待批准的非殺傷人員、撤銷批准、實行臨牀擱置、發出警告或無名稱信件、產品召回、產品扣押、完全或部分停止生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押或民事或刑事處罰。

FDA要求的藥品在美國上市前所需的程序通常包括：

臨牀前研究

臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將非臨牀測試的結果，連同製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND應用程序的一部分提交給FDA。一些非臨牀測試甚至可能在IND申請提交之後繼續進行。IND申請在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND申請可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格調查人員的監督下，對人體新藥進行研究管理，其中包括要求所有研究對象在參加任何臨牀試驗時都必須以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭試驗的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案。此外，參與臨牀試驗的每間機構的內部覆檢局，必須在該機構開始進行任何臨牀試驗前，先檢討和批准該計劃，而該委員會在進行臨牀試驗時，必須繼續監察有關的臨牀試驗。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院，以便在他們的ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

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人類臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能是重疊的，也可能是合併的。在第一階段，該藥物最初用於健康的人體受試者或目標疾病或病情的患者，並測試其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄，並在可能的情況下獲得其有效性的初步指示。在第二階段，該藥物通常用於有限的病人羣體，以確定可能的副作用和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。在第三階段，該藥物用於擴大的病人羣體，通常在地理上分散的臨牀試驗地點，在控制良好的臨牀試驗中產生足夠的數據來統計評估該產品的安全性和有效性以供批准，建立該產品的總體風險效益概況，併為該產品的標籤提供充分的信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何規定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

市場認可

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，作為國家藥品監督管理局的一部分，作為國家藥品監督管理局的一部分提交給FDA，要求批准將該產品銷售給一個或多個適應症。在大多數情況下，提交NDA需要支付大量的申請使用費。根據目前正在生效的“處方藥使用者費用法”(PDUFA)，FDA的目標是從“提交”標準NDA之日起10個月內對一個新的分子實體進行審查並對其採取行動。這種審查通常需要12個月，從NDA提交給FDA的日期起，因為FDA大約有兩個月的時間來做出“備案”決定。

此外，根據“兒童研究公平法”，NDA的某些NDAs或補充劑必須包含足夠的數據，以評估藥物在所有相關兒童亞羣中的安全性和有效性，並支持對該產品安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。除非法規另有要求，兒科數據要求不適用於孤兒名稱的產品。

FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保該藥物的益處大於其風險。REMS計劃可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。

林業發展局在提交後的頭60天內對所有NDAs進行初步審查，然後才接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA對NDA進行審查，以確定該藥物是否安全有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可以將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是一個由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。fda將不批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cgmp要求，並足以確保產品的一致生產。

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在規定的規格範圍內。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗場所，以確保符合GCP要求。

NDA的測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，並且需要幾年的時間才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，可能會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。FDA可能不會及時批准NDA，或者根本不批准。

在評估了國家藥品監督管理局和所有相關信息，包括諮詢委員會的建議(如果有的話)，以及關於生產設施和臨牀試驗場所的檢查報告之後，FDA可以發出批准函，或者在某些情況下發出完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的具體條件的陳述，以便獲得NDA的最終批准，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准某一產品，它也可能限制該產品使用的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌、警告或預防措施，要求在批准後進行研究，包括第四階段臨牀試驗，以便在批准後進一步評估一種藥物的安全性，要求在商業化後對該產品進行測試和監測，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這些都可能對該產品的潛在市場和利潤產生重大影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，某些類型的被批准產品的變更，如添加新的適應症，製造的變化，和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

孤兒藥物名稱

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可將孤兒藥品指定為旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者如果它影響到20多萬人，則沒有合理的預期，認為在美國銷售這種藥物將足以抵消在美國開發和提供這種藥物的費用。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定並不意味着在監管審查和批准過程中有任何好處或縮短時間。

如果FDA批准保薦人對指定的孤兒藥物的營銷申請，用於其被指定的罕見疾病或條件，則保薦人有資格享受七年的市場獨家經營期，在此期間，FDA不得批准另一讚助商對具有與批准的孤兒藥物相同的活性和用途的藥物的營銷申請，除非在有限的情況下，如隨後的擔保人證明其產品在臨牀上優越一樣。但是，在保薦人的孤兒藥品專賣期內，競爭對手可以因與批准的孤兒藥品相同的適應症，或因與批准的孤兒藥品具有相同的活性成分，但因適應症不同而獲得批准。如果競爭對手在我們之前獲得一種具有相同活性成分的藥物的批准，孤兒藥品專賣權可能會阻止我們其中一種產品的批准七年，除非我們能夠證明撤銷孤兒藥品專賣權的理由存在，或者我們的產品在臨牀上優於我們的產品。此外，如果一種指定的孤兒藥品因其被指定為孤兒藥物的罕見疾病或條件的範圍更廣而獲得市場批准，則該藥品不得享有排他性。

FDA特別快速審批計劃

FDA有各種項目，包括快車道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，其目的是加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未得到滿足的醫療需求的潛力。這些項目的目的是為患者提供比標準FDA審查程序更早的重要新藥。

為了有資格獲得快車道認證，FDA必須根據贊助商的要求，確定某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。美國食品和藥物管理局將確定一種產品將滿足未滿足的醫療需求，如果它將提供

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根據療效或安全因素，在不存在或提供可能優於現有治療的治療的情況下進行的治療。FDA可以在提交完整的申請之前，在滾動的基礎上對NDA中的快車道產品進行審查。如果保薦人提供了提交NDA章節的時間表，FDA同意接受NDA的章節，並確定該時間表是可以接受的，並且保薦人在提交NDA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

FDA可優先審查旨在治療嚴重疾病的藥物，如果獲得批准，將大大改善治療，或在沒有適當治療的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是根據現行PDUFA準則對10個月的標準審查。根據目前的PDUFA協議，這六個月和十個月的審查期是從“提交”日期而不是新分子實體的NDAs收到日期來衡量的，這通常會使審查和決定的時間從提交之日起增加大約兩個月。大多數有資格獲得快車道指定的產品也可能被認為是接受優先審查的適當產品。

此外，為了治療嚴重或危及生命的疾病的安全性和有效性而研究的產品，如果能比現有治療方法提供有意義的治療效益，則可能有資格獲得加速批准，並可根據充分和良好控制的臨牀試驗批准，這些試驗確定，該藥物產品對合理可能預測臨牀效益的替代終點有影響，或影響到能夠比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，這一終點合理地有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或普遍性以及可供選擇的治療方法的可得性或缺乏。作為批准的條件，FDA可能要求接受加速批准的藥品的發起人進行營銷後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預測影響，並且該藥物可能需要加速戒斷程序。

此外，根據“食品和藥物管理局安全和創新法”的規定，擔保人可以要求指定一名產品候選人為“突破性療法”。突破療法被定義為一種單獨或與一種或多種其他藥物一起治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，初步的臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀有意義的終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供諮詢意見，以加快開發和審查批准突破性治療的申請。

即使一個產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。我們可以酌情為我們的產品候選人探索其中一些機會。

核準後要求

根據食品和藥品管理局批准生產或分發的藥物須受林業發展局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示、製造變更或其他標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA事先的審查和批准。此外，任何已銷售的產品和製造這類產品的機構，每年都需要繼續收取使用費，以及提供臨牀數據的補充應用程序的申請費。

即使FDA批准某一產品，它也可能限制該產品使用的批准適應症，要求在產品標籤中列入禁忌、警告或預防措施，包括盒裝警告，要求進行批准後的研究，包括第四階段的臨牀試驗，以便在批准後進一步評估一種藥物的安全性，要求在商業化後對該產品進行檢測和監測，或施加其他條件，包括分銷限制或REMS下的其他風險管理機制，這會對該產品的潛在市場和盈利產生重大影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。

此外，製藥商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向FDA和州機構登記其機構，並定期接受FDA和這些州機構的檢查，以確保符合cGMP要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告和文件要求強加給保薦人和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商。

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因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。

一旦獲得批准，如果不遵守監管要求和標準，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。

後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致強制性修訂核準的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣，儘管醫生在行醫時可以為未經批准的適應症開經批准的藥品。然而，公司可能分享真實和不誤導的信息，否則符合產品的FDA批准的標籤。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

此外，處方藥產品的銷售受“處方藥銷售法”(PDMA)的約束，該法規定了聯邦一級藥品和藥品樣品的分配，併為各州藥品經銷商的登記和監管規定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥樣品的分發，並規定了確保分配責任的要求。

聯邦和州欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律和條例

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州的醫療保健法律和法規還限制生物製藥行業的商業實踐。除其他外，這些法律可能會影響我們目前和未來的業務運作，包括我們的臨牀研究活動，以及擬議的銷售、營銷和教育方案，並限制商業或金融安排以及與醫療保健提供者和其他各方的關係，通過這些安排，我們可以銷售、銷售和分銷我們獲得營銷許可的產品。這些法律包括反回扣和虛假索賠的法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律和條例，包括但不限於下文所述的那些法律。

“聯邦反Kickback法規”除其他外，禁止故意故意提供、支付、索取或收取報酬，以誘使或換取購買、租賃、訂購或安排或建議購買、租賃或訂購任何可根據醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健方案償還的項目或服務。“報酬”一詞被廣義地解釋為包括任何有價值的東西。“聯邦反Kickback法規”被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方經理和其他人之間的安排。雖然有一些法定例外和監管安全港保護一些共同的活動不受起訴，但例外和安全港的範圍很窄。涉及報酬的做法，如果不符合例外或安全港的條件，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘導處方、採購或建議。幾個法院對該法令的意圖要求的解釋是，如果涉及薪酬的安排的任何目的都是為了促使轉介聯邦醫療保險公司，則違反了該法規。

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個人或實體不需要實際瞭解本法規或違反該法規的具體意圖即可實施違法行為。此外，政府還可以斷言，因違反聯邦反Kickback法規而提出的索賠，包括因違反聯邦反Kickback法規而產生的項目或服務，構成“聯邦民事虛假索賠法”或“民事罰款法規”的虛假或欺詐性索賠，對任何確定向或導致向聯邦衞生項目提出或導致提出索賠的人處以懲罰，該項目或服務是該人所知道或應當知道的項目或服務，而該項目或服務並非如所聲稱的那樣提供，或者是虛假的或欺詐性的。

聯邦虛假索賠法，包括“聯邦民事虛假索賠法”和民事罰款，除其他外，禁止任何人或實體明知而向聯邦政府提出或導致提出虛假的付款要求，或故意向聯邦政府提出、使用或導致對虛假或欺詐性索賠作出或使用虛假記錄或陳述材料。索賠包括向美國政府提出的對金錢或財產的“任何要求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療公司因涉嫌向客户提供免費產品而被起訴，期望客户為該產品支付聯邦項目費用。其他公司因導致虛假索賠而被起訴，原因是該公司銷售未經批准的產品，因而無法償還費用。

1996年的“聯邦健康保險運輸和問責法”(HIPAA)制定了更多的聯邦民事和刑事法規，其中除其他外，禁止故意實施一項計劃，以欺騙任何醫療福利計劃，包括私營第三方支付者，並故意和故意地偽造、隱瞞或掩蓋一個重要事實，或在提供或支付醫療福利、物品或服務方面作出任何實質性的虛假、虛假或欺詐性陳述。此外，許多州也有類似的欺詐和濫用法規或條例，適用於根據醫療補助和其他州方案償還的物品和服務，或在幾個州，不論付款人如何，都適用。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經“經濟和臨牀衞生法”(HITECH)或HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例對某些類型的個人和實體規定了與個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“業務夥伴”，即被覆蓋實體的獨立承包商或代理人，這些實體包括某些保健提供者、保健計劃和保健票據交換所，它們創建、接收、維護或傳送與為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體提供服務有關的受保護健康信息。HITECH還增加了可能對被覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並要求收取與提起聯邦民事訴訟有關的律師費和費用。此外，在某些情況下，州法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中許多信息不是被HIPAA搶佔的，它們在重大方面存在差異，而且可能沒有同樣的效果，從而使合規工作複雜化。

“聯邦醫生支付陽光法”要求某些藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商，根據“醫療保險”、“醫療補助”或“兒童健康保險方案”提供付款，除具體例外情況外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告有關此類法律界定的支付或其他轉讓給醫生的價值的信息，以及教學醫院，以及醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。

我們還可能受到州法律的約束，這些法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以及要求製藥商向醫生和其他醫療保健提供者、營銷支出或藥品定價報告與付款和其他價值轉移有關的信息的州法律。州和地方的其他法律也要求藥品銷售和醫療代表的登記。

由於這些法例的範圍廣泛，而現有的法定例外情況及規管安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。如果發現我們的業務違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大處罰，包括行政、刑事和民事處罰、損害賠償、罰款、監禁、附加報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、轉移、被排除在政府保健項目之外以及削減或重組我們的業務。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，這些法律和法規可能包括，例如，適用的售後要求，包括

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安全監視，數據保密法和安全法，反欺詐和濫用法律，執行公司合規計劃，向醫療保健專業人員報告支付或轉移價值。

覆蓋範圍和補償

我們的產品候選人的未來商業成功或我們的任何合作者成功地將任何已批准的產品候選人商業化的能力將在一定程度上取決於聯邦和州一級的政府支付計劃，包括醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方支付者為我們的產品候選人提供保險和建立適當的補償水平。政府衞生行政部門、私人醫療保險公司和其他組織通常決定他們將支付哪些藥品，並確定醫療費用的報銷水平。特別是在美國，私人醫療保險公司和其他第三方支付者通常根據政府通過醫療保險或醫療補助計劃為此類治療提供補償的水平來償還產品和服務。在美國、歐盟或歐盟，以及我們的產品候選者、政府當局和第三方付款人的其他潛在重要市場，越來越多地試圖限制或管制醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這往往導致平均銷售價格低於本來的價格。此外，更多地強調美國有管理的醫療保健以及歐盟國家和地區的定價和償還控制將給產品定價、補償和使用帶來額外壓力，這可能對我們今後的產品銷售和業務結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理下的護理團體的規則和做法、司法裁決以及與醫療保險、醫療補助和醫療保健改革、藥品覆蓋面和報銷政策以及一般定價有關的法律和條例。

第三方付款人越來越多地對醫療產品的覆蓋範圍和報銷水平施加額外的要求和限制。例如，聯邦和州政府以通常低於平均批發價的不同費率償還涵蓋的處方藥。這些限制和限制影響保健服務和產品的購買。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准清單上的特定藥物產品或處方中，這可能不包括所有FDA批准的特定指示藥品。第三方支付者除了對醫療產品和服務的安全性和有效性進行檢驗外，還對醫療產品和服務的價格提出了越來越大的挑戰，並對其醫療必要性和成本效益進行了檢驗。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的費用。我們的產品候選人可能被認為是醫學上必要的或成本效益的。第三方付款人決定為藥物產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。進一步, 第三方付款人為藥品產品提供保險的決心並不能保證其他付款人也會為藥物產品提供保險。我們可能無法獲得足夠的第三方支付費用，以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們對藥物開發投資的適當回報。關於改革醫療保健或降低政府保險項目成本的立法建議可能會導致我們的產品和產品候選人的報銷降低，或者將我們的產品候選人排除在保險範圍之外。第三方支付方和醫療服務提供商正在實施的控制成本措施和任何醫療改革都可能會大幅降低我們從銷售任何獲準的產品候選產品中獲得的收入。我們不能提供任何保證，我們將能夠獲得和保持第三方支付覆蓋範圍或充分償還我們的產品候選人在全部或部分。

醫療改革對我國企業的影響

美國和一些外國司法管轄區正在考慮頒佈或頒佈多項額外的立法和監管提案，以改變醫療體系，如果獲得批准，可能會影響我們出售產品候選人的能力。在美國和其他地方的決策者和付款人中，有很大的興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，其中包括通過改變醫療系統來降低醫療費用的主要立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋面和報銷，特別是在政府資助的醫療項目下，以及加強政府對藥品定價的控制。

在過去幾年裏，美國政府採取了多項舉措，資助和激勵某些相對有效性研究，包括根據2010年“衞生保健和教育和解法”(HealthCare And Education ColorationAct)或統稱“PPACA”的2010年“病人保護和平價醫療法案”(The PPACA)創建以病人為中心的結果研究所。也有可能是比較有效性研究，證明在競爭對手的產品中的利益可能會對我們的產品的銷售產生不利的影響。如果第三方支付者不認為我們的產品選擇比其他可用的療法具有成本效益，他們

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可能不包括我們的產品候選人，一旦批准，根據他們的計劃，或，如果他們這樣做，付款水平可能不足以讓我們出售我們的產品在盈利的基礎上。

PPACA於2010年3月成為法律，並在很大程度上改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。在可能對我們的業務產生影響的其他措施中，PPACA對任何生產或進口特定品牌處方藥和生物製劑的實體規定了年度、不可扣減的費用；一個新的醫療保險部分D部分缺口折扣方案；以及一個新的公式，以增加製造商根據醫療補助藥品退税計劃必須支付的回扣。此外，PPACA擴大了製造商的醫療補助退税責任，擴大了醫療補助方案的資格標準，並擴大了根據公共衞生服務藥品定價方案有資格享受折扣的實體。PPACA的某些方面仍面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府試圖廢除或取代“PPACA”的某些方面也存在挑戰，我們預計這些挑戰和修正案將繼續下去。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“公共醫療保險法”的某些條款，或以其他方式規避“公共醫療保險法”規定的一些健康保險要求。同時，國會審議了將廢除或廢除並取代全部或部分“PPACA”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但已簽署了幾項法案，影響到根據“PPACA”執行某些税收的規定。2017年的減税和就業法案(簡稱“税法”)包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除了PPACA對某些未能在一年全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為“個人授權”。進一步, 自2020年1月1日起，“2020年聯邦支出一攬子計劃”永久取消，對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。2018年兩黨預算法案(簡稱BBA)除其他外，對PPACA進行了修訂，從2019年1月1日起生效，從50%提高到70%--參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售折扣點--並縮小大多數醫療保險計劃中的覆蓋面差距，俗稱“甜甜圈洞”。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，PPACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及廢除和取代“和平行動法”的其他努力將如何影響“和平行動綱領”。

此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，當時的奧巴馬總統簽署了經修正的2011年“預算控制法”，其中除其他外，包括從2013年開始的每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，在隨後的立法通過之後，包括BBA在內，除非國會採取進一步行動，否則該法案將持續到2029年。2013年1月，頒佈了2012年“美國納税人救濟法”，除其他外，減少了對若干提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些和其他醫療改革舉措可能會導致醫療保險和其他醫療資金的額外削減。

此外，美國對特種藥物定價做法的立法和執法興趣日益增強。具體來説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在為藥品定價帶來更大的透明度，審查定價與製造商病人項目之間的關係，並改革政府的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製和生物相似藥物的機會。此外，特朗普政府此前發佈了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品外銷成本的建議。美國衞生和公共服務部(Department Of Health And Human Services)已經徵求了對其中一些措施的反饋，並在其現有授權下實施了其他措施。雖然一些擬議措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和(或)行政措施，以控制藥品成本。在州一級，立法機關越來越多地通過立法並實施管制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、某些產品的限制。

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獲取和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

由於2015年的“醫療保險准入和芯片再授權法”(Medicare Access And Chip Resignation Act)為醫療保險醫生推出了一項基於獎勵的獎勵方案(也稱為質量支付方案)，醫療保險的支付越來越多地與醫療質量和價值措施掛鈎，並由醫生和醫院等提供者報告相關數據。所謂的“基於價值的補償”措施可能會給生物製藥製造商帶來挑戰和潛在的機遇。對滿足某些質量措施的提供者的醫療保險激勵措施最終可能證明對製造商有利，這些製造商能夠確定他們的產品可以幫助供應商滿足這些措施。然而，製造商以質量或價值為基礎推銷其藥品的能力受到高度管制，並不總是被允許的。此外，對那些未能充分遵守質量報告要求的提供者的醫療保險補償可能減少，這可能導致購買產品的可用資源減少，如果我們的產品候選人獲準進行營銷，可能會對他們的營銷或利用產生不利影響。在2019年11月，CMS發佈了最後規則，最後確定了對質量支付計劃的修改。我們目前無法預測，如果有什麼影響，長期轉向價值為基礎的補償將對我們的任何產品候選人在醫療保險計劃，或在任何其他第三方支付計劃，可能類似地將支付與供應商的質量聯繫在一起。

外國管制

為了在美國以外的地方銷售任何產品，我們需要遵守其他國家在安全和功效方面的許多不同的監管要求，以及除其他外，管理我們的產品候選產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷。例如，在歐盟，我們必須獲得在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國的臨牀試驗申請的授權。無論我們是否獲得FDA的批准，我們都需要獲得外國類似監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售。批准過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，也可能更長。一國的監管批准並不能確保另一國的監管批准，但一國未能獲得監管批准或拖延可能會對另一國的監管進程產生不利影響。

員工

截至2019年12月31日，我們有40名全職員工，其中31人主要從事研發活動，其中10人擁有博士學位或博士學位。我們的僱員中沒有一個是由工會代表的，我們認為我們的僱員關係很好。

企業信息

我們於2015年2月19日根據特拉華州的法律成立。我們的主要行政辦公室位於加州舊金山南部300號套房4000個海岸線法院，我們的電話號碼是(650)822-5600。2016年1月，我們成立了澳大利亞全資子公司Kezar生命科學澳大利亞有限公司，這是一家股份有限公司。

可得信息

我們的網址是www.kezarlive ciences.com。在我們向證券交易委員會或證券交易委員會以電子方式提交或向證券交易委員會或證券交易委員會提交或提供這些資料或根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)條提交或提供的報告後，我們在我們的網站上免費提供我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的季刊報告和我們目前關於表格8-K的報告以及對這些報告的任何修改。證交會擁有一個網站，其中包含報告、委託書和信息陳述以及與我們提交的文件有關的其他信息，網址是：www.sec.gov。在我們的網站上發現的信息不包含在本年度報告的表格10-K或任何其他報告，我們提交或提供給證券交易委員會。

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項目1A。危險因素

對我們普通股的投資涉及高度的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本年度報告中其他表格10-K中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明。以下任何一種風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響，或使我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們不時作出的報告中所載的結果大相徑庭。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們不能向你保證，下面討論的任何事件都不會發生。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了巨大的運營虧損，預計在可預見的未來，我們將繼續遭受巨大的運營虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自2015年2月成立以來，我們遭受了重大的經營損失。截至2019、2018年和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為3510萬美元、2320萬美元和850萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為8，430萬美元。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。自成立以來，我們一直致力於研究和臨牀前和臨牀上的開發，我們的產品候選人，以及擴大我們的管理團隊和基礎設施。如果有的話，可能要過幾年，我們才會有一種商品化的藥物。我們所遭受的淨損失可能在每個季度和一年之間都有很大的波動。我們預計，如果我們：

此外，由於發展藥物產品的風險和不確定因素眾多，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，以及何時或如果能夠實現盈利。如果我們決定或被監管當局要求除目前預期的研究或試驗之外，或者在啟動、註冊或完成任何計劃的或未來的臨牀前研究或臨牀試驗或臨牀試驗方面出現任何延誤，我們的開支可能會增加，盈利能力可能會進一步推遲。即使我們完成了獲得營銷批准所需的開發和監管過程，我們也預計會產生與KZR-616、KZR-261和任何未來產品候選產品的推出和商業化相關的重大成本。

即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們不能成為並保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們的能力，以籌集資金，保持我們的研究和開發努力，擴大我們的業務或繼續我們的業務。

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我們的經營歷史有限，從未從產品銷售中獲得收入，這可能使我們難以評估迄今業務的成功和評估我們未來的生存能力。

我們是一家成立於2015年2月的臨牀階段公司，到目前為止，我們的業務主要集中在籌集資金和進行kzr-616的臨牀前期研究和早期臨牀試驗，以及在我們的蛋白質分泌計劃下的研究和發現活動。作為一個組織，我們還沒有證明我們有能力成功地完成臨牀開發，獲得監管批准，製造商業規模的產品，或者安排第三方代表我們這樣做，或者進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的經營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

我們能否從產品銷售中獲得收入並實現盈利，取決於我們是否有能力單獨或與任何未來的合作伙伴一起，成功地完成KZR-616、KZR-261和任何未來產品候選產品商業化所需的開發並獲得必要的監管批准。我們預計未來幾年產品銷售不會產生收入，如果有可能的話。我們從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們或任何未來的合作者在以下方面的成功：

我們預計，由於各種因素的影響，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度、季度和年復一年地波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能最終需要從一家以研發為重點的公司轉變為一家能夠從事商業活動的公司。我們可能會遇到意外的開支、困難、複雜和延誤，在這種過渡中可能不會成功。

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我們將需要大量額外資本來資助我們的業務，這些資金可能根本無法以可接受的條件獲得。當需要時，如果不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、減少或終止我們的某些產品開發計劃或其他業務。

自成立以來，我們的業務消耗了大量的現金。我們預計，我們的開支將增加與我們正在進行的和計劃的活動，特別是當我們繼續開發和潛在的商業化我們的產品候選人，以及成本與收購或許可的任何額外的產品候選人，我們可能追求。如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構要求我們除了目前預期的研究之外，還要進行臨牀和其他研究，我們的開支可能會超出預期。此外，如果我們獲得了我們的產品候選人的營銷批准，我們預計將招致大量的費用與銷售，營銷，製造和分銷。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一個上市公司的運作。

截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為7820萬美元。2020年2月4日，我們完成了18965385股我們普通股的承銷公開發行，包括充分行使承銷商購買更多普通股的選擇權，以及預購認股權證以每股0.001美元的行使價格購買我們的普通股2，884，615股。在扣除承保折扣、佣金和我們支付的其他提供服務費用後，我們收到了大約5，330萬美元的淨收益。我們相信，截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券經調整以實現我們從2月份發行的5 330萬美元淨收入，將至少在財務報表發佈之日起的12個月內為我們目前的運營計劃提供資金。然而，我們的運營計劃可能會因為目前我們所不知道的許多因素而改變，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合。

無論如何，我們將需要大量的額外資本來開發KZR-616的交付系統，進行額外的臨牀試驗，尋求監管批准，並開始將KZR-616或任何未來的產品候選產品商業化。即使我們認為我們有足夠的資金來進行我們目前或未來的經營計劃，如果市場條件有利，或者我們有具體的戰略考慮，我們也可以尋求更多的資本。任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離日常活動，這可能會對我們開發和商業化KZR-616和任何未來產品的能力產生不利影響。

如果我們不以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能無法繼續進行發現、開發和商業化的努力，這將損害我們的業務、經營成果和前景。

籌集更多的資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的經營，或者要求我們放棄所有權。

在此之前，如果我們能夠創造大量的產品收入，我們希望通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方式的任何組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在2019年7月，我們在表格S-3(註冊號S-3 333-232542)上提交了一份貨架登記表，允許我們出售總計1.5億美元的證券，其中包括在招股説明書增訂本中指定的至多5000萬美元，用於在市場上發售項目，即自動取款機項目。截至2019年12月31日，到本文件提交之日，我們還沒有在自動取款機計劃下出售普通股。2020年2月4日，我們完成了2月份的發行，發行了18，965，385股我們的普通股和預付費認股權證，以大約5，330萬美元的淨收益購買我們普通股的2，884，615股，扣除了我們支付的承銷折扣、佣金和其他發行費用。 如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。此外，我們還可以發行股票或債務證券，作為獲得額外化合物的權利的考慮。

如果有的話，債務和股權融資可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如贖回我們的股份、進行投資、增加債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們經營業務的能力產生不利影響的業務限制。如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資金，我們將

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可能不得不放棄對我們的知識產權，未來的收入來源，研究項目或產品候選人的寶貴權利，或授予許可的條款，可能對我們不利。

如果我們不能在需要時籌集更多的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或今後的商業化努力，或者授予我們開發和銷售我們本來會自行開發和推銷的產品的權利。

我們可能需要支付與我們與Onyx治療公司，或Onyx，KZR-616和其他化合物的許可協議相關的大量款項。

2015年6月，我們根據與Onyx的獨家許可協議或Onyx許可證協議，獲得了KZR-616的權利。根據Onyx許可協議，我們必須承擔重大義務，包括在實現特定里程碑時觸發的付款義務、特許產品銷售的特許權使用費以及其他物質義務。我們有義務支付Onyx里程碑付款，在完成某些開發、監管和銷售里程碑事件後，支付總額達172.5美元。此外，我們有義務根據KZR-616的淨銷售額支付Onyx分級版税。如果這些付款到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能受到損害。

2017年的減税和就業法案，或税法，以及未來税法或條例的可能變化，都可能對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了“税法”，該法案對1986年“國税法”進行了重大修訂。美國國內税務局和其他税務機關對税法的未來指導可能會影響到我們，而且税法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。公司税率的變化，與我們的美國業務相關的遞延淨資產的實現，外國收益的徵税，費用的可扣減，以及根據税法或未來税收改革立法將孤兒藥物抵免從臨牀成本的50%降至25%，可能會對我們的遞延税收資產的價值產生重大影響，在當前或未來的應税年份可能導致重大一次性費用，並可能增加我們未來的美國税收支出。上述項目，以及未來税法的任何其他變化，都可能對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。此外，目前還不清楚各州是否和在多大程度上將遵守“税法”或任何新頒佈的聯邦税收立法。

我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

自成立以來，我們遭受了巨大的損失，預計在不久的將來也不會盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)。根據經修訂的“1986年美國國內收入法典”第382條和第383條，如果一家公司經歷了“所有權變動”，一般定義為某些股東在三年內的股權變動(按價值計算)超過50個百分點的變化，公司利用其變化前的NOL和其他變化前的税收屬性(例如研究税抵免)來抵消其變化後的所得税或税種的能力可能是有限的。我們可能經歷過過去的所有權變化，也可能經歷了未來的所有權變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化(其中一些變化是我們無法控制的)。因此，如果我們獲得了淨應税收入，我們使用我們的變化前的NOL來抵消這種應税收入的能力可能會受到限制。國家税法的類似規定也可以適用於限制我國積累的國家税收屬性的使用。此外，“税法”將NOL的使用限制在2018年或2018年以後產生的NOL的應納税收入的80%以內。此外，2018年和今後幾年發生的任何聯邦NOL可能會無限期地結轉，但NOL的揹帶已經被消除。在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。因此，即使我們獲得了盈利能力，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性中的重要部分，這可能會對我們未來的現金流產生負面影響。

與產品開發和商品化相關的風險

我們未來的成功在很大程度上取決於KZR-616、KZR-261和任何未來產品的臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得所需的監管許可，我們將無法商業化我們的產品候選人，我們的創收能力將受到不利影響。

獲得FDA和類似的外國監管機構的批准或其他營銷授權所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後許多年才能獲得批准或其他營銷授權，這取決於許多因素，包括監管當局的重大酌處權。此外,

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批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量在產品候選人的臨牀開發過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區的不同而有所不同。我們尚未獲得任何產品候選產品的監管批准，而且有可能這兩種產品都沒有獲得批准。我們目前的產品候選人，也不包括我們將來可能尋求開發的任何產品。,將永遠獲得監管機構的批准。我們和任何未來的合作者都不允許銷售kzr-616。，KZR-261或未來在美國或國外的任何產品候選人，直至我們獲得FDA的批准或這個適用的外國監管機構。

在獲得批准將我們的產品候選人在美國或國外商業化之前，我們必須從嚴格控制的臨牀試驗中獲得大量證據，並使FDA或類似的外國監管當局滿意，證明這些產品候選產品對其預期用途是安全和有效的。臨牀試驗和臨牀前研究的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或之後為我們的產品候選人進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者它可能反對我們的臨牀開發計劃的內容。此外，FDA通常會將新藥的申請提交給由外部專家組成的諮詢委員會。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出決定時會考慮這種建議。

在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或類似的外國監管機構的審批過程，並被商業化。漫長的批准或營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管批准或營銷授權來推銷我們的產品候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們在開發KZR-616和我們的蛋白質分泌平臺上投入了大量的時間和有限的財政和管理資源。我們的業務取決於我們能否成功地完成對KZR-616和KZR-261的開發，獲得監管批准，如果獲得批准，則成功地將KZR-616和KZR-261商業化。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。

即使我們最終完成臨牀測試，並獲得新藥物申請的批准，或NDA，或KZR-616，KZR-261或任何未來的產品候選產品的國外營銷申請，FDA或類似的外國監管機構也可能根據昂貴的額外臨牀試驗(包括市場後臨牀試驗)的執行情況，給予批准或其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權為我們最初要求的更有限的適應症或病人羣體銷售產品候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不批准或授權我們認為對產品候選產品的成功商業化是必要或可取的標籤。任何拖延或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權，都將推遲或阻止該產品候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大的不利影響。

此外，FDA和類似的外國監管機構可能會改變其政策，通過補充條例或修訂現有條例或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲批准我們未來正在開發的產品。這種政策或法規的改變可能會對我們施加額外的要求，從而延誤我們獲得批准的能力，增加遵守的成本，或限制我們維持我們可能獲得的任何營銷授權的能力。

即使我們獲得監管機構的批准來銷售我們的任何產品候選產品，我們也不能保證任何這樣的產品候選產品都會被成功商業化，在市場上被廣泛接受，或者比其他商業上可獲得的替代品更有效。此外，即使我們的產品候選人獲得監管批准，我們仍需要發展一個商業組織，建立一個商業上可行的定價結構，並獲得第三方和政府支付方的批准，以獲得足夠的補償。如果我們無法成功地將KZR-616、KZR-261和任何未來的產品候選產品商業化，我們可能無法創造足夠的收入來繼續我們的業務。

如果我們不能成功地開發KZR-616和KZR-261，或者發現和開發更多的候選產品，我們擴展管道和實現我們的戰略目標的能力就會受到損害。

我們戰略的一個關鍵要素是建立一條產品候選管道，並通過臨牀開發來推進這些產品候選產品，以治療自身免疫適應症和腫瘤學。我們正在進行鍼對蛋白質分泌途徑的研究和發現工作，最近我們提名kzr-261為我們的第一個。

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腫瘤學發展的臨牀候選。然而，o烏爾當前和未來研究項目可能無法產生產品候選。具有可接受的藥物特性為了臨牀的發展。 即使我們成功地繼續建設我們的管道，我們確定的潛在產品候選人可能不適合臨牀開發，包括由於安全性、耐受性、有效性或其他特性，這些特性表明它們不太可能是獲得市場認可、獲得市場認可或從第三方付款人那裏獲得補償的藥物。Efforts to發現發展新的產品候選人需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定了任何產品候選人。如果我們沒有成功地建立我們的管道，超出我們目前的產品候選。, 我們的能力產生產品收入會受到損害，這可能會嚴重損害我們的財務狀況，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能並不代表未來的臨牀試驗結果，我們不能向您保證，任何臨牀試驗都會帶來足夠的結果，以獲得必要的監管批准。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的臨牀試驗能產生同樣的結果，或者提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前試驗和早期臨牀試驗主要是為了測試安全性，研究藥物動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間的候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的療效試驗取得成功，也不能預測最終結果。儘管在臨牀前的研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了早期的臨牀試驗，但我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出所期望的安全性和有效性

此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持某一產品的批准，在臨牀試驗進展良好之前，臨牀試驗設計中的缺陷可能不會明顯。作為一個組織，我們有限的經驗設計臨牀試驗，可能無法設計和執行臨牀試驗，以支持監管批准。許多製藥和生物技術行業的公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在臨牀前測試和早期臨牀試驗中取得了有希望的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。此外，由於許多因素，我們可能會遇到監管方面的延誤或拒絕，包括在我們的產品候選開發期間，監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們在臨牀試驗中可能會遇到很大的延誤或困難。

未經FDA或其他類似監管機構的市場批准，我們不得商業化、市場推廣或銷售任何產品候選人，我們可能永遠不會獲得此類批准。這是不可能預測何時或如果我們的任何產品候選人將證明是有效的或安全的，並將獲得監管機構的批准。在獲得銷售我們的產品候選產品的市場許可之前，我們必須完成臨牀前的開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的產品候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，設計和實施困難，需要很多年才能完成，結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其產品的營銷批准。

臨牀試驗費用昂貴，耗時長，不確定度高。我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或如期完成。此外，一旦這些臨牀試驗開始，可能會出現情況，可能導致暫停或終止這類臨牀試驗。我們可能會經歷許多不可預見的事件。這可能會妨礙我們的臨牀試驗的及時和成功完成，或導致此類臨牀試驗在完成之前終止，包括:

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任何不能及時和成功地完成臨牀前和臨牀開發的情況都會增加我們的成本，減緩我們的發展計劃，並削弱我們從我們的產品候選產品中獲得收入的能力。此外，如果我們對產品的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以便將修改後的產品候選產品與早期版本連接起來。臨牀試驗的延遲也可以縮短任何時間，在此期間，如果我們批准了我們的產品候選產品，我們可能有專有權將其商業化，或允許我們的競爭對手在我們之前將競爭藥品推向市場，這可能會損害我們成功地將我們的產品候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或與我們的產品候選產品有關的安全問題或嚴重不良事件，我們可以：

我們的產品開發成本也會增加，如果我們經歷測試或獲得市場批准的延誤。我們不知道我們的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否需要如期完成。

此外，如果我們或我們的合作者沒有按照包括cgcp在內的監管要求進行試驗，我們、fda、其他類似的監管機構或irb可能隨時暫停我們的臨牀試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者如果fda發現存在缺陷。

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我們的新藥或印地安，申請，或進行這些審判。因此，我們無法確切地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延誤，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們的產品候選人的商業前景可能會受到負面影響，我們從產品候選產品中產生收入的能力可能會被推遲。

我們可能無法獲得或保持孤兒藥物的指定或我們的產品候選人獨家，這可能限制我們的產品候選人的潛在盈利能力。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可以將針對相對較少的病人羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的“孤兒藥物法”，FDA可以指定一種藥物為孤兒藥物，如果它是一種旨在治療一種罕見疾病或疾病的藥物，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者如果它影響到200，000多人，則沒有合理的預期，認為在美國銷售這種藥物將足以抵消在美國開發和提供這種藥物的成本。如果被指定為孤兒藥物的藥物隨後獲得第一次銷售批准，用於其指定的罕見疾病或疾病，則保薦人有資格進行七年的營銷，在此期間，FDA不得批准另一讚助者對具有與批准的孤兒藥物相同的活性和用途或用途的藥物的營銷申請，除非在有限的情況下，例如隨後的贊助商證明其產品在臨牀上優越。但是，在保薦人的孤兒藥品專賣期內，競爭對手可以因與批准的孤兒藥品相同的適應症，或因與批准的孤兒藥品具有相同的活性成分，但因適應症不同而獲得批准。如果競爭對手在我們之前獲得一種具有相同活性成分的藥物的批准，孤兒藥品專賣權可能會阻止我們其中一種產品的批准七年，除非我們能夠證明撤銷孤兒藥品專賣權的理由存在，或者我們的產品在臨牀上優於我們的產品。進一步, 被指定為孤兒藥品的藥品，如果因其被指定為孤兒藥品的罕見疾病或條件的範圍更廣而獲得市場批准，則不得享有專門性。就小分子藥物而言，FDA將“同一種藥物”定義為一種含有相同活性成分的藥物，其用途與所涉藥物相同。被指定為孤兒的藥品，經批准使用比其被指定為孤兒的指徵範圍更廣的，不得獲得孤兒藥品專賣權。

我們打算在孤兒自身免疫適應症中尋求KZR-616孤兒藥物的指定.獲得孤兒藥物的命名可能是困難的，我們可能無法成功地做到這一點。即使我們要為某一產品的候選產品獲得孤兒藥品的指定，這種排他性也可能無法有效地保護該藥物免受不同藥物在同一條件下的競爭，而這種競爭本來可以在排他期之前或期間得到批准或批准。此外，在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對病人的護理作出了重大貢獻，FDA隨後可以批准同一種藥物的另一種申請，以獲得同樣的指示。如果食品和藥物管理局後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥品以滿足罕見疾病或疾病患者的需要，美國的孤兒藥品獨家銷售權也可能喪失。沒有為我們可能開發的任何產品候選人獲得孤兒藥品指定，無法在適用期間維持這種指定，或無法獲得或保持孤兒藥物專賣權，可能會降低我們充分銷售適用產品候選產品的能力，以平衡我們開發該產品的費用，這將對我們的業務結果和財務狀況產生不利影響。

KZR-616打算與自行管理的雙室系統一起使用，這可能會帶來額外的監管風險和其他風險。

從第二階段開始，KZR-616將成為凍乾產品的候選產品，這意味着它將被凍幹，在交付給病人之前必須用水進行重組。雖然凍乾產品在製藥業中很常見，但我們打算如果獲得批准並商業化，KZR-616將由患者通過自給式雙腔系統自我管理。在使用自給式雙室系統方面，我們需要解決幾個技術挑戰，包括kzr-616是否適合在這種設備中使用，以及它是否足夠穩定以滿足監管要求。我們可能無法解決這些技術挑戰，這需要患者在注射前重建KZR-616。這種使用KZR-616的方法可能會對市場的接受產生不利影響，使KZR-616的臨牀試驗更加困難。此外，如果在我們開始對kzr-616進行第三階段臨牀試驗時，我們還沒有成功地開發出自給式雙腔系統，我們可能需要通過另一種傳遞系統尋求對kzr-616的批准，這可能需要額外的生物等效性或臨牀試驗。

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此外，我們將需要與一個合同製造機構，或cmo簽訂協議，以製造自我管理的雙室系統，而且我們只知道有一家公司生產獲得fda批准的自行管理的雙室系統。我們可能依賴於第三方或合作者的持續合作，以供應這些裝置；進行所需的研究，以便得到適用的監管機構的批准或批准；以及繼續滿足適用的監管和其他要求，以便在收到批准或許可後保持批准或批准。

當產品和設備在單一營銷應用程序下申請批准時，考慮到審查過程的複雜性增加，我們可能會在獲得具有自我管理的雙室系統的kzr-616的監管審批方面遇到延誤。如果由一個自行管理的雙室系統交付，kzr-616可以作為一種藥物/設備組合產品進行監管。在美國，一種組合產品的每一種成分都必須符合FDA對這類成分的要求，無論是藥物、生物還是設備。決定一個組合產品是否需要一個單一的營銷應用程序或兩個單獨的營銷應用程序的每一個組成部分是由FDA在個案的基礎上作出的。雖然單一的營銷應用程序通常足以批准一種組合產品，但FDA可能確定單獨的營銷應用程序是必要的。這將大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。雖然我們預計kzr-616，連同自我管理的雙室系統，將受到藥物評估和研究中心(Cdr)根據其作為一種藥物的主要作用模式進行審查的單一營銷應用程序的限制，但fda可能不同意這一觀點。

未能成功開發或供應該設備，我們、我們的合作者或第三方供應商所進行的研究的延誤或失敗，或我們、我們的合作者或第三方供應商未能獲得或維持對該設備的監管批准或許可，都可能導致開發成本增加、延誤或未能獲得監管機構的批准以及相關的kzr-616進入市場的延誤。此外，未能成功地開發或供應該設備，或獲得或維持其批准，可能會對KZR-616未來的收入產生不利影響。

臨牀試驗費用昂貴，費時費力，難以設計和實施。

我們的產品候選人將需要臨牀測試，然後我們準備提交NDA，以供監管機構批准。我們無法確切地預測我們是否或何時可以提交NDA以供我們的任何產品候選產品的監管批准，也不能預測任何此類NDA是否會得到FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們建議的任何產品候選產品臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。此外，我們可能無法成功地發展和驗證疾病相關的臨牀終點，基於對我們正在研究的疾病的生物學途徑的洞察力。臨牀試驗過程也很費時。我們估計，成功完成的臨牀試驗，我們的產品候選人將需要數年來完成。此外，失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到問題，導致我們放棄或重複臨牀試驗。

患者在臨牀試驗中的登記和保留是一個昂貴而耗時的過程，由於我們無法控制的多種因素，這些過程可能會被推遲、變得更加困難或變得不可能。

確定和合格的病人蔘加我們的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們正在開發KZR-616，以解決幾種自身免疫性疾病，其中包括狼瘡腎炎、皮肌炎、多發性肌炎、自身免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少症，將來可能會評估其他罕見的自身免疫指標。如果這些疾病的實際人數比我們預期的要少，或者這些患者不願意參加臨牀試驗，我們在臨牀試驗中可能會遇到一些困難，從而推遲或阻止KZR-616和任何未來產品的開發和批准。對於KZR-261，我們希望提交一份IND申請，用於腫瘤學上的實體腫瘤治療，在臨牀試驗中有實質性的競爭。即使註冊後，我們也可能無法保留足夠數量的病人來完成我們的任何一項試驗。臨牀試驗中病人的登記和保留取決於許多因素，包括病人人數、試驗協議的性質、現有的安全和療效數據、競爭治療的數量和性質以及為同一適應症正在進行的競爭性治療的臨牀試驗、患者與臨牀地點的接近程度以及試驗的資格標準。因為我們的重點包括罕見的疾病，所以有有限的病人池可以從中提取，以便以及時和低成本的方式完成我們的臨牀試驗。此外，我們與病人社區建立關係的努力可能不會成功，這可能導致我們臨牀試驗中病人登記的延遲。此外, 任何陰性的結果，我們可能報告在臨牀試驗，我們的產品候選人，可能會使招募或不可能招募或保留病人在其他臨牀試驗同一產品的候選。計劃中的病人註冊或留用的延遲或失敗可能導致費用增加、項目延遲或兩者兼而有之，

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這可能會對我們開發產品候選人的能力產生有害影響，或者使進一步的開發變得不可能。例如，t公共衞生流行病的影響，如目前影響中國和其他地方的冠狀病毒，可能會推遲或阻止病人從註冊或不按照協議和規定的時間表接受治療，這可能會延誤我們的臨牀試驗，或使我們根本無法完成臨牀試驗，並損害我們獲得此類產品候選人批准的能力。 另外，我們可以依靠在……上面合約研究機構，或CRO,以及臨牀試驗地點，以確保我們的臨牀試驗能夠妥善和及時地進行，而且我們打算就他們的服務達成協議，但我們迫使他們實際工作的能力將受到限制。

我們的產品候選人可能會產生不良的副作用，或者具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻止他們的監管審批，限制商業潛力，或者在任何潛在的營銷批准之後造成重大的負面後果。

在進行臨牀試驗期間，病人向醫生報告其健康狀況的變化，包括疾病、傷害和不適。通常，無法確定所研究產品的候選產品是否導致了這些情況。管理當局可能得出不同的結論，或要求進行額外的測試，以確認這些決定(如果發生的話)。此外，當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的產品候選人時，或者隨着這些產品的使用變得更加廣泛，如果它們得到了監管機構的批准，那麼在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況，將由受試者或病人報告。很多時候，只有在研究藥物在大規模的關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後，才能在商業規模上向患者提供這些藥物，才能檢測到副作用。如果額外的臨牀經驗表明，KZR-616、KZR-261或任何未來的產品候選產品都有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，產品候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果該產品候選人已獲得監管批准，該批准可能被撤銷，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止對我們產品候選人的任何臨牀試驗，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們通過出售產品創造收入的能力可能會被推遲或取消。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何產品候選人獲得營銷許可，FDA可能會要求我們在標籤中包含一個黑匣子警告，或者採用REMS，以確保好處大於風險，其中可能包括，除其他外，一份概述藥物分發給患者的風險的藥物指南，以及一份向醫療從業者傳達信息的計劃。此外，如果我們或其他人在開發過程中或在獲得美國監管機構批准後發現產品候選產品造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

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任何上述事件造成的不良副作用或其他以前未知的問題，可能會妨礙我們取得或保持市場接受受影響的產品候選，如果批准。此外，這些活動可能大大增加我們產品候選產品商業化的成本，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時數據和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而改變，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和驗證程序。

我們可能會不時公佈臨牀試驗中的臨時數據或初步數據。來自臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的患者數據的提供而發生重大變化。初步數據或頂級數據仍需接受審核和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據有很大的不同。例如，初步或第一線數據可能包括一小部分臨牀試驗患者的數據，這類初步數據不應被視為一種指示、信念或保證，其他在這類臨牀試驗中登記的病人將取得類似的結果，或這些病人的初步結果將得到維持。因此，中期和初步數據可能在統計上沒有重大意義，在獲得最後數據之前應謹慎對待。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能導致我們普通股的交易價格大幅波動，並可能嚴重損害我們的業務前景。

我們可能探索可能永遠不可能實現的戰略協作，或者我們可能被要求將產品開發和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作者。

隨着時間的推移，我們的業務策略可能包括進入參與產品開發合作，包括與主要生物技術或製藥公司的戰略合作。我們無法預測這種戰略協作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作者方面，我們面臨着巨大的競爭，談判過程既複雜又費時。即使我們成功地建立了新的開發協作，這種合作的條件也可能對我們不利。今後的合作可能會使我們面臨一些風險，包括：

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如果KZR-616的市場機會比我們認為的要小，我們的業務可能會受到影響。

目前，我們的KZR-616藥物開發主要集中在自身免疫性疾病的治療上。我們的合格病人人數和價格估計可能與我們的產品候選人可尋址的實際市場大不相同。我們對患有這些疾病的人數，以及那些有可能從與我們的產品候選人進行治療中受益的人的子集的預測，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、病人基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。同樣，我們的每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，或者不適合與我們的產品候選者進行治療，而且新患者可能變得越來越難以識別或訪問。如果我們的產品候選者的市場機會比我們估計的要小，我們的業務和經營結果可能會受到不利的影響。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地開發或商業化藥物。

新藥的開發和商業化具有很強的競爭力。我們面臨來自世界各大製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。一些大型製藥和生物技術公司目前正在銷售和銷售藥品，或正在開發產品候選產品，以治療我們所追求的各種跡象。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。

更多的老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們有更大的規模，資源和機構經驗。特別是，這些公司在確保報銷、政府合同和與主要輿論領袖的關係、進行測試和臨牀試驗、獲得和維持對市場產品的監管批准和分銷關係以及銷售經批准的藥物方面有更多的經驗和專門知識。這些公司也比我們有更大的研究和營銷能力。如果我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和財務狀況可能會受到損害。

由於這些因素，我們的競爭對手可能會在我們能夠獲得批准之前，對他們的藥物進行監管，這可能會限制我們開發或商業化我們的產品候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們更安全、更有效、更廣泛接受或更便宜的療法，或者比我們在生產和銷售他們的藥物方面更成功。這些優勢可以使我們的產品候選人過時或缺乏競爭力，我們才能收回這些產品候選人的開發和商業化的成本。

製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型和早期的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方與我們競爭招聘和留住合格的科學、管理和商業人員，建立臨牀試驗場所和進行臨牀試驗的主題註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

即使我們的產品候選人獲得市場認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、第三方付款人或其他醫療機構對商業成功所必需的市場認可。

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即使我們的產品候選人獲得市場認可，他們可能無法獲得醫生，病人，第三方支付人和其他在醫學界的市場接受。如果他們沒有達到適當的接受水平，我們可能不會產生重大影響。產品 收入和可能無法盈利。KZR-616的市場接受程度，KZR-261 和 任何未來的產品候選人，如果獲準進行商業銷售，將取決於若干因素，包括但不限於：

我們的努力，教育醫生，病人，第三方付款人和其他在醫學界的利益，我們的產品候選人可能需要大量的資源，可能永遠不會成功。由於產品候選的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常所需的資源更多的資源。由於我們預計產品候選產品的銷售，如果獲得批准，將在可預見的將來產生我們所有的收入，如果我們的產品候選人不能獲得市場的認可，就會損害我們的業務。此外，如果我們就任何產品候選人進行戰略合作，我們獲得與這些產品候選人有關的里程碑付款和版税的權利將取決於我們的合作者能否在市場上接受這些產品候選人。

即使我們獲得任何產品候選人的監管批准，他們仍將受到持續的監管監督。

即使我們獲得產品候選產品的監管批准，這類批准也將受到生產、標籤、包裝、存儲、廣告、推廣、取樣、記錄保存和提交安全和其他後市場信息的持續監管要求的制約。例如，食品和藥物管理局嚴格管制可能對藥品產品提出的促銷要求。特別是，一個產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途，正如該產品的批准標籤所反映的那樣。此外，我們為我們的產品候選人獲得的任何監管批准也可能受到REMS的限制，對可能銷售該藥物的已批准用途的限制或對批准條件的限制，或包含對可能昂貴的營銷後測試的要求，包括第四階段的試驗，以及監測藥物的質量、安全性和有效性的監督。這種監管要求可能因國家而異，取決於我們獲得監管批准的地方。

此外，藥品製造商及其設施還須支付使用費，並由FDA和其他監管當局進行持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP要求和遵守在NDA或國外營銷應用程序中所作的承諾。如果我們或監管當局發現一種藥物以前未知的問題，例如意外的嚴重程度或頻度的不良事件，或生產該藥物的設施出現問題，或如果監管當局不同意該藥物的推廣、銷售或標籤，監管當局可對該藥物、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物撤出市場或暫停生產。

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如我們在獲批准後未能遵守適用的規管規定任一我們的產品候選者，監管當局可：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將產品候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們產品候選產品的審批。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。

此外，無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來立法或行政或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監管和監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過規則制定、發佈指導以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些行政行動，包括行政命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其管理權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，以銷售和銷售我們的產品候選人，我們可能無法成功地將這些產品的候選產品商業化，如果這些產品被批准的話。

要成功地將我們的開發計劃中的任何產品候選產品商業化，我們將需要建立我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他人。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來推銷我們可能開發的任何產品將是昂貴和耗時的，並可能推遲任何藥物的上市。此外，我們不能確定我們能否成功地發展這一能力。我們可能尋求與其他實體合作，利用其既定的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條件簽訂此類協議，如果有的話。如果任何目前或未來的合作者不投入足夠的資源使我們的產品候選產品商業化，或者我們無法獨自開發必要的能力，我們可能無法創造足夠的收入來維持我們的業務。我們與目前擁有廣泛、經驗豐富和資金充足的營銷和銷售業務的許多公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們尋求第三方協助我們的產品候選人的銷售和營銷努力，我們也可能面臨競爭。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

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即使我們獲得並保持了對我們的來自fda的產品候選人，我們可能永遠不會獲得批准。我們的產品在美國以外的國家，這將限制我們的市場機會，並可能損害我們的業務。

食品和藥物管理局批准在美國的產品候選人並不能確保其他國家或管轄區的管理當局批准這類產品候選人，而由一個外國管理當局的批准並不能確保得到其他國家的管理當局或林業發展局的批准。銷售的KZR-616，KZR-261和任何未來的產品候選人以外的美國將受到外國監管要求的臨牀試驗和營銷批准。即使FDA批准了一種產品候選產品的營銷許可，類似的外國監管機構也必須批准該產品候選產品在這些國家的生產和營銷。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同、比美國更繁重的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，產品候選人必須經過批准才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算向任何產品候選人收取的價格，如果獲得批准，也須經批准。如果我們選擇在那裏提交營銷授權申請，根據歐洲藥品管理局的意見，從歐盟委員會獲得對KZR-616和歐洲聯盟未來產品候選人的批准，將是一個漫長而昂貴的過程。即使產品候選人獲得批准，FDA或歐洲委員會(視情況而定)也可能限制該藥物上市的適應症。, 需要廣泛的警告，在藥物標籤，或要求昂貴和耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們造成嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止在某些國家引進KZR-616和任何未來的產品候選產品。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。此外，我們的產品候選產品的監管審批可能會被撤銷。如果我們不遵守規管規定，我們的目標市場將會減少，而我們充分發揮產品候選人市場潛力的能力亦會受到損害，而我們的業務、財務狀況、經營結果和前景也會受到損害。

我們將被要求獲得國際監管批准，以市場和銷售我們的產品候選人以外的美國。

我們期望在美國境外推銷我們的產品候選人，如果獲得批准的話。為了在美國以外的市場上銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並遵守許多不同的監管要求。各國對批准的要求各不相同，一個國家的批准，包括美國林業發展局的批准，並不能確保得到任何其他國家適用的管理當局的批准。因此，我們可能根本無法及時獲得外國監管機構的批准。如果未能在一個法域獲得監管批准或延誤，可能會對其他管轄區的監管審批過程產生負面影響，包括FDA的批准。如果不能獲得外國司法管轄區的監管批准，可能會損害我們的業務。

如果我們尋求批准將我們的產品候選產品商業化到美國以外，與國際業務相關的各種風險可能會損害我們的業務。

如果我們在美國境外尋求產品候選人的批准，我們預計我們將面臨更多的商業化風險，包括：

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我們在這些方面沒有經驗。此外，歐洲內外許多國家實施了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們將需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外推銷自己的產品的過程是非常具有挑戰性的。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔大量的責任，並可能限制任何我們可能開發的產品的商業化。

我們面臨與在美國國內外臨牀試驗中測試我們的產品候選人有關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將我們可能開發的任何產品候選產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為任何這類產品候選人造成傷害的説法辯護，我們可能會承擔很大的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，但這種保險可能不足以支付我們可能承擔的所有責任。我們預計，我們將需要增加我們的保險範圍，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功商業化任何產品的候選。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

與監管合規相關的風險

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係可能直接或間接地受制於聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、健康信息隱私和安全法以及其他醫療法律和法規。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場營銷批准的任何產品候選人的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療專業人員、首席調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排可能會使我們受制於各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律，包括但不限於聯邦反Kickback法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法以及通常被稱為醫生支付陽光法和條例的法律。這些法律將影響，除其他外，我們的臨牀研究，建議銷售，營銷和教育計劃。此外，我們可能受到聯邦政府和我們所從事或可能開展業務的州的病人隱私權法律的約束。影響我們運作的法律包括但不限於：

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由於這些法例的範圍廣泛，而法例上的例外情況和規管上的安全港又十分狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。

政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果我們的業務被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、被排除在政府資助的醫療項目(如醫療保險和醫療補助)之外，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律、合同損害、名譽損害以及削減或重組我們業務的指控的話。

我們被發現違反這些法律的風險更大，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，而且這些法律的規定可以作出各種解釋。努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。不斷變化的合規環境以及建立和維護健全和可擴展的系統以滿足具有不同合規和/或報告要求的多個管轄區的需要，增加了一家醫療公司可能違反一項或多項要求的可能性。

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KZR-616可能得不到保險和適當的補償。，KZR-261或任何未來的產品候選人，這可能會使我們很難出售利潤，如果得到批准。

市場接受和銷售任何我們商業化的產品，如果獲得批准，部分將取決於這些藥物和相關治療的保險和補償將從第三方支付者，包括政府衞生行政部門，管理醫療機構和其他私人健康保險公司。第三方支付者決定他們將支付哪種療法，並確定報銷水平。第三方支付者在制定自己的醫療保險和報銷政策時，往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制。但是，對於我們開發的任何產品候選產品的覆蓋範圍和補償金額的決定，都將在付款人的基礎上作出。第三方支付者決定為一種藥物提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥物提供保險和足夠的補償。此外，第三方支付者提供治療保險的決定並不意味着一個適當的償還率將被批准。每個第三方支付者決定是否提供治療的保險，它將支付給製造商的治療金額，以及它的配方中的哪一層。在第三方付費者的涵蓋藥物清單上的位置，或處方，一般決定了病人將需要共同支付，以獲得治療，並可強烈影響患者和醫生採用這種治療。因病情而接受處方治療的患者和提供此類服務的提供者通常依賴第三方支付者來償還全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險和補償足以支付我們的產品的大部分成本。

第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能肯定我們商業化的任何藥物都能得到保險和補償，如果可以得到補償，償還的數額將是多少。不充分的覆蓋率和報銷可能會影響任何藥品的需求，或價格，任何藥物，我們獲得營銷批准。如果覆蓋範圍和充分的補償是不可及的，或只有有限的水平，我們可能無法成功商業化的KZR-616或任何未來的產品候選人，我們開發。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和經營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療保健系統進行一些立法和管理方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對產品候選人的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們銷售任何獲得市場營銷批准的產品候選人的能力。

在美國和其他地方的決策者和付款人中，很有興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。2010年3月，“2010年病人保護和平價醫療法案”(經2010年“衞生保健和教育和解法”(又稱“PPACA”)修訂)獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。PPACA除其他外：(1)討論了一種新的方法，根據這一方法，製造商根據“醫療補助藥品退税方案”所欠的回扣是對吸入、注入、注入、植入或注射的藥物計算的；(2)增加了製造商在醫療補助藥品退税方案下獲得的最低醫療補助回扣，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理的護理機構的個人；(3)對某些品牌處方藥的製造商規定了年費和税收；(4)通過在該方案中增加新的實體，擴大了340 B藥品定價方案下較低價格的供應；和(V)建立了一個新的醫療保險計劃D部分覆蓋差距折扣計劃，製造商現在必須同意提供70%的銷售點折扣可適用的品牌藥品的談判價格，在他們的覆蓋期內符合條件的受益人，作為製造商的門診藥品將被納入醫療保險D部分。

對“PPACA”的某些條款以及特朗普政府廢除或取代“PPACA”某些方面的努力，仍然存在司法和國會的挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“公共醫療保險法”的某些條款，或以其他方式規避“公共醫療保險法”規定的一些健康保險要求。同時，國會審議了將廢除或廢除並取代全部或部分“PPACA”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但已簽署了幾項法案，影響到根據“PPACA”執行某些税收的規定。“税法”中有一項規定，從2019年1月1日起，廢除了PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實行的基於税收的共同責任支付，這通常被稱為

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“個人授權”此外，自2020年1月1日起，將永久取消2020年聯邦支出計劃，規定對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，自2021年1月1日起，還取消了醫療保險税。2018年兩黨預算法案(BBA)除其他外，對PPACA進行了修訂，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數醫療保險計劃(俗稱“甜甜圈”)的覆蓋面差距。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，PPACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也無效。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代PPACA的努力將如何影響PPACA和我們的業務。我們繼續評估PPACA及其可能的廢除和替換對我們業務的影響。

自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的“2011年預算控制法”，每個財政年度向醫療保健服務提供者支付的總金額減少2%，而且由於隨後對該法規的立法修正案，包括“聯邦醫療管理局”，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2012年的“美國納税人救濟法”，除其他外，進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。這些新的法律可能導致醫療保險和其他醫療基金的額外削減，這可能會對我們的產品候選人的客户產生不利影響，如果獲得批准，並相應地影響我們的財務業務。

可能影響我們業務的其他變化包括擴大新的項目，例如根據2015年“醫療保險准入和芯片再授權法”為醫生支付醫療保險績效倡議，該法案為醫療保險醫生推出了一項基於業績的獎勵獎金計劃，也稱為質量支付計劃。在2019年11月，CMS發佈了最後規則，最後確定了對質量支付計劃的修改。目前尚不清楚醫療保健質量支付計劃的實施將如何影響整個醫生的報銷。此外，政府最近對藥品製造商為其銷售產品制定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，以及改革政府的藥品項目報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製和生物相似藥物的機會。此外，特朗普政府此前發佈了一份“藍圖”，旨在降低藥品價格，降低藥品的自掏腰包成本，其中還提出了增加藥品製造商競爭、提高某些聯邦醫療項目的談判能力、鼓勵製造商降低產品清單價格以及降低消費者支付的藥品外銷成本的建議。雖然有些措施可能需要額外授權才能生效, 國會和特朗普政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的獲取和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格造成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府項目償還費用的任何減少都可能導致私人第三方支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的產品商業化。

與我們依賴第三方有關的風險

我們將依靠第三方生產臨牀和商業用品的KZR-616，KZR-261和任何未來的產品候選。

我們不擁有或經營用於藥品生產、測試、儲存或分銷的設施。我們依賴第三方為我們的產品候選人制造臨牀用品。任何由於需要替換第三方CMO而導致的正在進行的臨牀試驗所需的產品候選品或原材料組件的供應方面的任何重大延遲，都可能大大推遲我們臨牀試驗的完成。我們完全依賴我們的CMO

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符合cgmp的生產活性藥物物質和成品藥物產品s，以及適用於KZR-616自給式雙室系統的質量體系規範(QSR)。如果我們CMOS不能成功製造活性藥物及成品 符合我們的規格和嚴格的fda監管要求。和 其他監管當局，我們將無法確保或保持對我們的產品候選人的監管批准。此外，我們無法控制我們的能力CMOS保持足夠的質量控制，質量保證和合格的人員。如果fda或類似的外國監管機構不批准這些設備來生產我們的產品候選產品，或者如果它在將來撤銷任何這樣的批准，我們可能需要找到替代的製造設施，這將對我們的產品產生重大的影響。時間表和有能力為我們的產品候選人開發、獲得法規批准或市場推廣，如果批准的話。

我們的CMO用於製造我們的產品候選產品的設施必須經過FDA的批准，這是在我們為我們的任何產品候選人提交NDA之後進行的檢查。我們還期望依賴第三方製造商為我們提供足夠數量的產品候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。

我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己生產產品的話，我們將不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗延遲，無法獲得監管機構的批准，或影響我們成功地將當前或未來的產品候選產品商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁制令、召回請求、扣押或完全或部分停產。

我們的業務涉及有害材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律法規，這可能是昂貴的，並限制我們如何做生意。

我們的研究和開發活動以及第三方製造商和供應商的活動涉及對我們擁有的危險材料的控制儲存、使用和處置，包括我們的產品候選部件和其他危險化合物。我們和我們的製造商和供應商都遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險物質和因其使用而產生的各種廢物被儲存在我們和我們的製造商‘

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待使用和處置的設施。我們無法消除污染的風險，這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作，造成成本高昂的清理工作，並根據適用的法律和條例對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。雖然我們相信我們的第三方製造商處理和處置這些材料所採用的安全程序一般符合這些法律和條例規定的標準，但我們不能保證這種情況，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，州或聯邦或其他適用當局可能限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務活動。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。我們目前沒有危險廢物保險。

我們依靠第三方來進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不盡如人意，可能會損害我們的業務。

我們目前沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們打算倚賴CRO和臨牀試驗地點，以確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗能妥善和及時地進行，而我們預期對這些研究和臨牀試驗的實際表現的影響有限。我們依靠CRO來監測和管理我們的臨牀項目的數據。我們期望只控制CRO活動的某些方面。不過，我們有責任確保我們每一項臨牀前研究和臨牀試驗，都是按照適用的規程、法律、規管和科學標準進行，而我們對CRO的依賴，並不會免除我們的規管責任。

我們和我們的CRO必須遵守良好的實驗室慣例和良好的臨牀實踐，GCP是由FDA和類似的外國監管機構以國際會議的形式為我們的任何臨牀前和臨牀開發中的產品候選人分別執行的條例和指南。監管當局通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場來執行GCP。雖然我們依靠CRO進行符合GCP要求的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照其調查計劃和協議以及適用的法律和條例進行，而我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。如果我們或我們的CRO不遵守GCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。

我們依賴第三方進行臨牀試驗，結果導致對通過臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制不如完全依靠我們自己的工作人員。與CRO和其他第三方溝通可能具有挑戰性，可能導致錯誤以及協調活動方面的困難。此類締約方可：

這些因素可能會對我們臨牀試驗的時間表產生重大的不利影響，並可能使我們承受超出我們控制範圍的意外費用增加。如果我們的CRO未能成功地履行其合同職責或義務，未能遵守預期的最後期限，不遵守監管要求，或者由於不遵守我們的臨牀協議或監管要求或由於任何其他原因而無法獲得臨牀數據的質量或準確性，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，並且我們可能無法為正在開發的產品獲得監管批准或成功商業化。因此，我們的財務業績和商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們從候選產品中獲得收入的能力可能會被推遲。 這些CRO也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這些活動可能與我們的臨牀試驗的招聘相競爭。

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如果我們和這些CRO的關係終止，我們可以延遲進入進新的與替代CRO或不能這樣做的商業上合理的條件。變幻 CRO在一個正在進行的臨牀試驗中涉及大量費用,需要管理時間和注意力。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，延遲會發生，這會對我們實現理想的臨牀發展時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算小心管理我們與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。

此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與這些服務有關的補償。在某些情況下，我們可能需要向FDA報告其中一些關係。FDA可能會得出結論，我們和主要調查人員之間的財務關係造成了利益衝突，或者影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性，而臨牀試驗本身的效用可能會受到損害。這可能導致FDA批准或拒絕我們的營銷申請，並最終導致拒絕我們的產品候選人的營銷批准。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的專有技術獲得足夠的保護，或者為KZR-616、KZR-261或任何未來的產品候選人獲得和保持專利保護，或者如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們的專利不足以在足夠的時間內保護我們的產品候選者，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護與我們的開發計劃和產品候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持對KZR-616、KZR-261和任何未來產品的專利保護的能力。我們尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，在美國和國外的專利申請與我們目前和未來的研究計劃和產品候選人。專利起訴程序昂貴且耗時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

我們向我們的產品候選人提交專利申請，以努力建立針對其物質成分的知識產權地位，以及這些產品候選人在治療疾病方面的用途。我們的知識產權包括我們擁有的專利和專利申請，以及我們獲得許可的專利和專利申請。例如，根據Onyx許可協議，我們擁有與KZR-616相關的某些專利和專利申請的特定領域專用許可。

我們或我們的許可人沒有追求或維持，也不可能追求或維持專利保護，在每個國家或地區，我們可以出售我們的產品，如果獲得批准，我們的產品候選人在未來可能追求或維持。此外，我們亦不能肯定我們的任何待決專利申請是否會發出，或如獲發，這些申請是否已發出或會以對我們有利的形式發出。美國專利和商標局或美國專利和商標局、國際專利局或司法機構可以拒絕或大大縮小根據我們的專利申請提出的索賠要求，我們已頒發的專利可能被成功地質疑，可能是圍繞着我們設計的，或者其範圍可能不足以為我們的商業產品提供保護。

我們有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。此外，專利起訴是一個漫長的過程，在此過程中，最初提交USPTO審查的索賠的範圍可能會在簽發時大大縮小，如果提出的話。我們簽發的專利或專利申請的要求可能不包括我們目前或未來的產品候選者，或者即使這些專利提供了保障，所獲得的範圍也可能無法提供任何競爭優勢。我們擁有的或獲得許可的專利申請可能無法導致已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們目前或未來在美國或其他國家的任何產品候選者。我們不能保證，與我們的專利和專利申請有關的所有可能相關的現有技術都已被發現，這可以使一項專利無效或阻止一項專利從一項待決的專利申請中頒發。即使專利確實成功發佈，即使這些專利涵蓋我們目前或未來的產品候選產品，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、失效或持有無法強制執行。任何成功地反對這些專利或我們擁有或許可的任何其他專利，都可能剝奪我們成功地將任何產品的候選產品或我們可能開發的配套診斷商業化所必需的權利。此外，如果我們在臨牀試驗或法規批准方面遇到延誤，我們可以在專利保護下推銷我們的產品候選人的時間將會縮短。

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如果我們持有或擁有有關我們的開發項目和產品候選產品的專利申請沒有發出，如果他們的保護範圍或力量受到威脅，或者他們沒有為kzr-616提供有意義的排他性。，KZR-261或者任何未來的產品候選人，它都可能勸阻公司與我們合作，開發和商業化產品候選產品和未來的藥物，並威脅我們的能力商業化，未來的藥物。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生負面影響。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。此外，外國的法律對我們的權利的保護程度可能與美國的法律不同。例如，歐洲專利法對人體處理方法的專利性的限制比美國法律多。此外，其他當事方可能已經開發或開發了可能與我們自己的技術有關或具有競爭力的技術，這些當事方可能已經或可能提出專利申請，或可能已經收到或可能獲得專利，聲稱的發明可能與我們的專利申請或已頒發的專利相重疊或發生衝突。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，而在美國和其他司法管轄區的專利申請通常要到最初提交18個月後才公佈。因此，我們不能肯定地知道，我們是第一個在我們擁有的或特許的專利或待決的專利申請中提出這些發明的，還是我們是第一個在這些發明的公佈日期過後才提出專利保護的。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，從而保護我們的全部或部分技術或藥物，或有效地阻止其他人將競爭的技術和藥物商業化。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們的專利的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(Leahy-Smith America Instituents Act)或“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式的規定，並可能影響到我們專利權的範圍、力量和可執行性，或涉及我們的專利權的可能由或針對我們提起的程序的性質。“萊希-史密斯法案”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的商業和財務狀況。

此外，我們可能受到第三方預先向USPTO提交現有技術，或參與反對、衍生、複審、各方間審查、批出後審查或干涉程序，對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的技術或藥品商業化，並與我們直接競爭而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使藥品商業化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，則可能會勸阻公司與我們合作，授權、開發或商業化KZR-616、KZR-261或任何未來的產品候選產品。

就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發不是決定性的，我們擁有的和許可的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。例如，我們可能會受到第三方向USPTO提交現有技術的挑戰，該發明在我們的一項專利中聲稱的優先權，也可以在專利頒發之前提交，從而排除了我們任何待批准的專利申請。在任何這類挑戰中的不利決定可能導致專利主張的喪失或專利主張的縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止其他人使用或使類似或相同的技術和藥物商業化的能力，或限制我們的技術和藥品專利保護的期限。此外，專利的壽命有限。在美國，專利的自然有效期通常是從非臨時專利申請的最早提交日期起20年。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。在KZR-616、KZR-261或任何未來產品候選產品的專利保護到期後，我們可能會對這類藥物的仿製版本進行競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們產品候選人的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和獲得許可的專利組合可能不能使我們有足夠的權利排除其他人將類似或相同的藥物商業化。

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即使他們沒有受到質疑，我們的專利s可能不會為我們提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利主張進行設計，以非侵權的方式開發類似或替代技術或產品，從而規避我們擁有的或許可的專利。例如，第三方可能開發出一種具有競爭力的藥物。結構上類似於我們的一個或多個產品候選人，但有一個不同的組成，不屬於我們的專利保護範圍。如果由我們的 專利的範圍不足以阻礙這種競爭，也不足以阻止保護的廣度、強度或期限(包括任何擴展或調整)。我們的 專利是成功的挑戰，我們的能力成功商業化我們的產品候選人可能受到負面影響，這將損害我們的業務。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

美國專利貿易組織和各外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、單據、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和獲得許可的專利和(或)申請期間，必須向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維持費、續期費、年金費和各種其他政府專利和/或申請費，以及我們今後可能擁有或許可的任何專利權。我們依靠我們的外部顧問或我們的許可合作伙伴支付這些費用，因為這些費用是由非美國專利機構支付的。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽卓著的律師行及其他專業人士協助我們遵守有關規定，而我們亦須依賴我們的特許人採取所需的行動，以符合這些有關本港持牌知識產權的規定。可能導致專利或專利申請放棄或失效的不遵守事件包括但不限於未在規定時限內對官方行動作出反應、不支付費用和未將正式文件適當合法化和提交。如果我們或我們的許可人未能保持涉及我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的產品候選人相同或類似的產品，這將對我們的業務產生重大的不利影響。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，也有一些情況, 其中不符合規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，而這種情況可能會損害我們的業務。

此外，如果我們不能申請適用的專利期限延長或調整，我們將有一個更有限的時間，我們可以強制執行我們的專利。此外，如果我們負責專利起訴和維護我們的專利權利，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品候選產品上的競爭地位。

考慮到對KZR-616和KZR-261等新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們期望在美國尋求延長專利條款，如果可以的話，也將在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期限延長五年，超過專利的正常有效期，僅限於經批准的指示(或延長期內批准的任何其他跡象)。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等的監管機構，可能不同意我們對是否可獲得此類延長的評估，並可能拒絕給予我們的專利延期，或給予比我們所要求的更有限的延期。如果出現這種情況，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，並比其他情況下更早地推出他們的藥物。

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知識產權並不一定能解決我們企業面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護的程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，而且可能無法充分保護我們的業務。以下例子是説明性的：

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生負面影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力和我們未來合作者開發、製造、銷售和銷售KZR-616、KZR-261和任何未來產品的能力，以及在不侵犯第三方的專有權利和知識產權的情況下使用我們的專利技術的能力。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛而複雜的訴訟。我們將來可能成為或受到有關KZR-616、KZR-261和任何未來產品候選人和技術的知識產權訴訟的一方或受到威脅的訴訟，包括幹擾程序、授予後審查和在USPTO面前的各方間審查。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利向我們提出侵權索賠，而不論其優點如何。有一種風險是，第三方可能選擇與我們進行訴訟，以強制執行或以其他方式對我們主張他們的專利權。即使我們認為這樣的主張沒有法律依據，具有管轄權的法院也可以認為這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，這可能會對我們將kzr-616、kzr-261或任何未來的產品候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功地質疑美國專利的有效性，我們需要克服有效性的推定。由於這一負擔很大，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據，因此，沒有人保證有管轄權的法院將使任何此類美國專利的權利主張無效。此外，考慮到我們技術領域的大量專利, 我們不能肯定我們沒有侵犯現有的專利，也不能確定我們不會侵犯將來可能授予的專利。許多公司和研究機構已經並將繼續提交與選擇性免疫蛋白酶體抑制劑和蛋白質分泌抑制劑有關的專利申請。其中一些專利申請已經被允許或頒發，而另一些則可能在未來發布。雖然我們可能決定在將來提起訴訟，對這些或其他專利的有效性提出質疑，但我們可能不成功，而且美國和國外的法院或專利局可以維護任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請需時數年才可發出，並可在提交專利後保密十八個月或以上，以及由於待決專利申請可在批出前作出修訂，因此，現時仍有申請待決，日後可能會導致已批出的專利受到產品候選產品的製造、使用或銷售的侵犯。無論何時提交，我們可能無法確定相關的第三方專利或專利申請，或我們可能錯誤地得出結論，第三方專利是無效的或不侵犯我們的產品候選人或活動。如果專利持有者認為我們的產品候選人侵犯了我們的專利，即使我們的技術得到了專利保護，專利持有者也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權指控，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能沒有針對這些實體的專利。

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威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能被迫停止或推遲研究、開發、生產或銷售作為實際或威脅訴訟標的的藥物或產品候選品。

如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和銷售我們的產品候選產品和技術。根據任何這樣的許可，我們很可能需要支付各種類型的費用，里程碑，版税或其他數額。此外，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。

對第三方知識產權的許可或收購是一個具有競爭力的領域，而更多的成熟公司也可能尋求許可或獲得第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略具有吸引力或必要性。由於它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意轉讓或許可我們的權利。我們也可能無法許可或獲得第三方知識產權的條款，使我們能夠作出適當的回報，我們的投資或根本。如果我們無法成功地獲得所需的第三方知識產權權利或保留我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大的不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得我們獲得的同樣的技術，它還可能要求我們支付大量的許可和使用費。我們可能被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或產品的候選產品。此外，我們亦須負上金錢損害賠償的責任，包括三倍的損害賠償及律師費。, 如果我們被發現故意侵犯了一項專利或其他知識產權。我們可能被要求賠償這些索賠的合作者或承包商。一旦發現侵權行為，我們就無法制造產品並將產品商品化，或迫使我們停止部分或全部業務活動，這可能會對我們的業務造成實質性損害。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能是昂貴和費時的，而且會轉移管理層對我們核心業務的注意力。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生類似的負面影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了其現任或前任僱主的所謂商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的某些僱員、顧問或顧問目前或以前受僱於大學、其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到這樣的指控，即這些人或我們曾使用或披露任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，我們將來可能會受到我們的前僱員或顧問的索償，聲稱我們的專利或專利申請的所有權，因為他們代表我們所做的工作。雖然我們的政策是要求可能參與構思或發展知識產權的僱員和承建商，執行將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權，而我們亦不能肯定在面對潛在的挑戰時，我們與這些人士的協議會得到維持，或不會被違反，而我們可能沒有足夠的補救辦法。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了Onyx許可協議或任何其他協議，根據這些協議，我們

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獲得或將要獲得，專利保護我們的產品候選，我們可能失去能力繼續開發和商業化的相關產品。

對我們的業務以及我們目前和未來的產品候選者來説，知識產權的許可是至關重要的，我們希望今後能達成更多的此類協議。特別是，我們的免疫蛋白酶體計劃，包括KZR-616，依賴於Onyx許可證協議.根據Onyx許可協議，Onyx授予我們某些專利權下的獨家許可，以及在每種情況下由Onyx控制的某些訣竅的非專有許可，用於開發、製造和商業化某些類型的化合物，包括KZR-616，這些化合物是免疫蛋白酶體的選擇性抑制劑，用於任何和所有用途，但與癌症或癌前疾病和/或疾病的診斷和/或治療有關的藥物除外，包括與血液病和/或疾病有關的疾病和/或疾病。

這些獲得許可的化合物，包括KZR-616，對免疫蛋白酶體是有選擇性的，因此不知道也不相信(根據科學文獻和公司自己的研究和開發活動)在癌症或癌前疾病中有任何應用。然而，儘管有許可證化合物的這些已知特徵，Onyx仍然保留根據許可知識產權未授予公司的所有權利，因此Onyx保留根據這種知識產權開發和商業化許可化合物的權利，以便在人類中診斷和/或治療癌變或癌前疾病和/或疾病，包括與血液病和/或疾病有關的疾病和/或疾病，並有權將這些權利轉讓給第三方。如果Onyx或其持牌人開發和商業化任何與我們的產品候選產品(包括KZR-616)在商業上可互換的癌症或癌前跡象中的許可化合物，Onyx或其被許可方銷售此類化合物用於癌症和癌前跡象可能會導致在我們的許可領域內使用標籤外的威脅，可能會減少我們在許可領域中適用的許可化合物的銷售。

Onyx許可證協議可能限制或延遲我們完成某些交易的能力，可能影響這些交易的價值，或者限制我們從事某些活動的能力。具體來説，根據Onyx許可證協議，Onyx有權在某些情況下進行第一次談判，以獲得許可證或類似的權利轉讓，如果我們尋求的是開發和/或使某些許可產品商業化的許可權利。

我們可能與這些交易對手中的任何一方就受此類協議管轄的知識產權發生爭端，其中包括但不限於：

這些或其他與知識產權有關的糾紛，如我們已領有牌照，或日後會獲發牌照或取得知識產權，可能會妨礙或削弱我們維持現行安排的能力，或損害該安排對我們的價值，任何類似的糾紛都會對我們的業務造成不良影響。

如果我們在任何實質性方面未能履行這些協議規定的義務，交易對手方有權終止各自的協議。任何未經治癒的，重大的違反許可證可能導致我們的獨家權利的損失，並可能導致我們的產品開發和任何商業化的努力，我們的每一個產品的候選人完全終止。雖然我們期望行使我們可以利用的一切權利和補救辦法，包括尋求補救我們的任何違反行為，並在其他方面尋求維護我們根據授權或由我們獲得的技術所享有的權利，但我們可能無法以可接受的代價或完全不及時地這樣做。

此外，我們的知識產權協議中的某些條款可能會有多種解釋。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響到

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我們對相關知識產權或技術的權利，或影響相關協議規定的金融或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，而且很可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們或許可人的專利無效或不可執行，或以我們的專利不包括有關技術為由，拒絕另一方使用有關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被狹義地失效或解釋的風險，並可能使我們的專利申請處於不頒發的風險之中。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反訴，例如聲稱我們的專利無效或無法執行的主張。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、非授權性或缺乏法定主題。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與專利起訴有關的人在起訴過程中隱瞞了USPTO的相關材料信息，或作出了具有重大誤導性的陳述。第三方也可以在批准後的訴訟中向USPTO提出類似的有效性要求，例如單方面複審、雙方之間的審查、授予後的審查，或者在美國境外的反對或類似的程序。, 與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。我們不能確定，我們和專利審查員在起訴期間不知道有或不會使現有技術無效。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的或沒有權利參與任何授權專利的辯護，以抵禦第三方的質疑。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張為依據，我們將失去至少一部分，也許是全部，對我們目前或未來的產品候選人的任何未來的專利保護。如此喪失專利保護可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。我們的業務可能會受到損害，如果在訴訟中，普遍當事人不向我們提供許可證，這樣的許可可能沒有商業上合理的條件。任何執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用，分散我們的管理層和其他僱員的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源，足以進行有關的訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為它們擁有更多的財政資源，以及更成熟和更發達的知識產權組合。因此，儘管我們作出了努力，但我們可能無法防止第三方侵犯或盜用或成功地挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和繼續產生的不確定性可能對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

修改美國專利法或其他國家或管轄區的專利法可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護產品候選者的能力。

美國最近頒佈並實施了廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對若干專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們已獲得許可或可能獲得的專利的能力。

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未來。同樣，其他國家或法域的專利法和條例的變化，執行這些法規的政府機構的變化，或有關政府當局執行專利法或條例的方式的改變，都可能削弱我們獲得新專利或執行我們已獲得許可或將來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權，這可能對我們的業務產生負面影響。

申請、起訴和辯護涉及KZR-616、KZR-261和世界各地任何未來產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們可以獲得專利保護但專利執行力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，在這些地區，我們沒有任何已頒發或許可的專利，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不具有效力，也不足以防止它們相互競爭。

對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們依賴第三方開發和製造KZR-616和KZR-261，如果我們與第三方合作開發我們的研究項目或產品候選人，我們必須有時與他們分享商業祕密。我們也可能進行合作的研究和開發計劃，可能要求我們分享商業祕密和專有知識。我們尋求保護我們的專有信息，在披露專有信息或與第三方合作者開始研究項目之前，簽訂載有與知識產權有關的保密義務和所有權條款的協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息增加了我們的競爭對手瞭解這些商業祕密、無意中將其納入他人的技術、或違反這些協議而被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，未經授權披露或使用我們的機密信息可能會對我們的業務和業務結果產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問、僱員、調查人員、承包商和顧問公佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法防止這些協議的締約方未經授權披露或使用我們的技術知識或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經同可能或已經接觸到我們的機密資料或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協定。監測未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術所採取的步驟是否有效。如果任何合作者、顧問、僱員、調查人員、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來處理任何此類違反或違反協議的行為，我們可能因此而失去我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息無意中被披露或受到違反或違反，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。強制要求第三方非法獲取並利用我們的商業機密，比如專利訴訟，既昂貴又費時，結果難以預料。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

我們可能獲得的任何商標都可能受到侵犯或成功的挑戰，從而對我們的業務造成損害。

我們希望依賴商標作為一種手段，以區分我們的任何產品候選人，被批准營銷與我們的競爭對手的產品。我們尚未為KZR-616、KZR-261選擇商標，也尚未開始為KZR-616、KZR-261或任何其他產品申請註冊商標的過程。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能會反對我們的商標申請，或者以其他方式質疑我們對商標的使用。如果我們的商標被成功的挑戰，我們可能被迫重新品牌，這可能導致喪失品牌認知度，並可能要求我們投入資源，以廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能侵犯我們的商標，我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

此外，我們建議與KZR-616、KZR-261或在美國的任何其他產品候選產品一起使用的任何專有名稱必須經FDA批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括對

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可能與其他產品名稱混淆。如果FDA反對我們提出的任何專利產品名稱，我們可能需要花費大量的額外資源，以努力確定一個合適的專利產品名稱，根據適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。

如果我們不能保護我們的商業機密的機密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的產品候選人尋求專利保護外，我們還依靠商業機密，包括未獲得專利的技術、技術和其他專利信息來維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，在一定程度上，通過與能夠接觸到這些祕密的各方，如我們的僱員、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方簽訂保密和保密協議。我們還與我們的員工和顧問簽訂了保密、發明或專利轉讓協議。儘管作出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。監察未經授權使用和披露我們的知識產權是困難的，我們不知道我們為保護我們的知識產權所採取的步驟是否有效。此外，我們可能無法就任何這類違規行為獲得適當的補救。強制要求當事人非法披露或盜用商業祕密是困難的、昂貴的和費時的，其結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業機密。

此外，我們的競爭對手可以獨立地開發相當於我們商業祕密的知識、方法和技術。競爭對手可以購買我們的產品，複製我們在沒有專利保護的技術開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業機密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們就沒有權利阻止他們或他們與他們交流的人利用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害。

我們亦致力維護我們的數據及其他機密資料的完整性及保密性，方法是維持樓宇的實體保安及資訊科技系統的實體及電子保安。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能被違反，發現泄露或盜用機密信息的行為，並強制要求非法披露或盜用機密信息的一方是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違約行為獲得適當的補救。此外，我們的機密資料在其他情況下可能會為競爭對手所知或獨立發現，在這種情況下，我們無權阻止他們或他們與之溝通的人利用該技術或信息與我們競爭。

與我們的業務運作、員工事務和管理增長有關的風險

我們高度依賴我們的首席執行官約翰·福勒和我們的總裁兼首席科學官克里斯托弗·柯克博士的服務，如果我們不能留住我們管理團隊的這些成員或招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務就會受到損害。

我們高度依賴我們的首席執行官約翰·福勒(John Fowler)和我們的總裁兼首席科學官克里斯托弗·柯克博士(Dr.Christopher Kirk)。他們每一個人都可以隨時終止他們在我們公司的工作。失去這兩個人的服務可能妨礙我們實現研究、發展和商業化目標。

招聘和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們推動任何產品候選人的發展，商業化、製造、銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。失去我們的行政官員或其他關鍵僱員的服務可能會妨礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施我們的商業戰略的能力。此外，我們目前沒有為我們的主管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。更換執行主任和關鍵僱員可能很困難，而且可能需要較長時間，因為在我們的行業中，擁有成功開發、獲得監管機構批准和使產品候選人商業化所需的廣泛技能和經驗的個人人數有限。從這個有限的人才庫招聘人員的競爭十分激烈，鑑於許多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件僱用、培訓、保留或激勵這些關鍵人員。我們也經歷了競爭

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從大學和研究機構僱用科學和臨牀人員。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們追求增長戰略的能力將受到限制。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

隨着產品候選產品臨牀開發的進展，我們還期望在員工人數和業務範圍方面有顯著增長，特別是在研究、藥物開發、醫療事務、監管事務等領域，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷的話。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、業務和財務制度，擴大我們的設施，並繼續徵聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財政資源，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理業務的擴展或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延誤我們業務計劃的執行，或擾亂我們的運營。

嚴重幹擾我們的信息技術系統或數據安全事件可能對我們造成重大的財務、法律、監管、商業和聲譽損害。

我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術，來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲、處理和傳輸大量的敏感信息，包括知識產權、專有商業信息、個人信息和其他機密信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這種敏感資料的機密性、完整性和可得性。我們還將我們的業務要素(包括我們的信息技術基礎設施的要素)外包給第三方，因此，我們管理着一些第三方供應商，他們可能或可能訪問我們的計算機網絡或我們的機密信息。此外，其中許多第三方將其部分責任分包或外包給第三方。雖然所有信息技術業務本身都容易受到無意或故意的安全破壞、事件、攻擊和曝光，但我們的信息技術系統的可訪問性和分佈式以及存儲在這些系統上的敏感信息，使這些系統可能容易受到無意或惡意、內部和外部對我們技術環境的攻擊。潛在的漏洞可以從我們的員工、第三方供應商、業務合作伙伴或惡意第三方的無意或故意行為中被利用。這種性質的攻擊在頻率、持久力、複雜程度和強度方面都在增加，而且是由具有廣泛動機(包括但不限於工業間諜活動)和專門知識的複雜和有組織的團體和個人進行的，其中包括有組織犯罪集團，“黑客分子説。, “民族國家和其他國家。除了提取敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害的惡意軟件、贖金、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務的可靠性，並威脅信息的機密性、完整性和可用性。此外，移動設備的普遍使用增加了發生數據安全事件的風險。

嚴重幹擾我們、第三方供應商和/或商業夥伴的信息技術系統或其他類似的數據安全事件，可能會對我們的業務業務產生不利影響，或導致我們丟失、盜用或未經授權訪問、使用、披露或防止獲取敏感信息，這可能會給我們帶來財務、法律、監管、商業和聲譽方面的損害。此外，信息技術系統的中斷，無論是對我們的技術環境的攻擊，還是來自計算機病毒、自然災害、區域或全球大流行疾病的爆發，例如來自中國的持續爆發的冠狀病毒、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障，都可能對我們的發展方案和我們的業務造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。

我們沒有辦法確切地知道我們是否經歷過任何未被發現的數據安全事件。雖然我們沒有理由相信這是事實，但攻擊者在隱藏對系統的訪問方面已經變得非常複雜，許多被攻擊的公司都不知道他們受到了攻擊。任何導致未經授權獲取、使用或披露個人信息，包括但不限於有關患者或僱員的個人信息的事件，都可能擾亂我們的業務，損害我們的聲譽，迫使我們遵守適用的聯邦和/或州違反通知法和外國法律同等法律，使我們受到耗費時間、分散注意力和昂貴的訴訟、監管調查和監督、強制性糾正行動的約束，要求我們核實數據庫內容或其他主題的正確性。

54

美國對法律、法規和合同義務的責任，包括那些保護個人信息的隱私和安全的責任。這可能增加我們的成本，並造成重大的法律和財政風險和(或)名譽損害。此外，如果我們或我們的供應商或商業夥伴不遵守我們對第三方的隱私、保密或與數據安全有關的法律義務或其他義務，或任何進一步的安全事件或其他不適當的訪問事件，導致未經授權獲取、發佈或轉移敏感信息，其中可能包括個人可識別的信息，則可能導致政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或宣傳團體或其他人對我們的公開聲明，並可能導致第三方，包括臨牀站點、監管機構或現有和潛在的合作伙伴對我們進行調查、執法行動、罰款、訴訟或公開聲明，失去對我們的信任，或者我們可能會受到第三方的指控，聲稱我們違反了我們的隱私或保密義務，這可能會對我們的業務和前景造成重大和不利的影響。此外，數據安全事件和其他不適當的訪問可能很難被發現，在識別它們方面的任何拖延都可能導致上述類型的傷害增加。雖然我們實施了旨在保護我們的信息技術系統和基礎設施的安全措施，但不能保證這些措施將成功地防止服務中斷或安全事故。

我們的僱員、主要調查人員、顧問和商業夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、主要調查人員、顧問和商業夥伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意不遵守FDA條例或適用於其他管轄區的條例，向FDA和其他監管當局提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律和法規限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。這種不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或與FDA或其他監管當局的互動，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。不一定能夠查明和制止僱員的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們不受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、監禁、被排除在政府資助的醫療保健項目之外，例如醫療保險和醫療補助。, 如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決關於不遵守這些法律、合同損害、名譽損害以及業務縮減或重組的指控，則需要額外的報告要求和監督，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們承擔債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。

我們可以不時評估各種收購和戰略合作，包括許可或獲取補充藥物、知識產權、技術或企業，以執行我們的業務計劃。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

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此外，如果我們從事未來的收購或戰略合作，我們可能發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得無形資產，可能導致未來的攤銷費用。此外，我們可能無法找到適當的收購機會，這種能力可能會削弱我們的能力，使我們能夠成長或獲得對我們的業務發展可能很重要的技術或藥物。

與我們普通股所有權有關的風險

冠狀病毒的爆發可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

2019年12月，我國報道了一株新的冠狀病毒。自那時以來，冠狀病毒已經擴散到多個國家，包括美國和幾個歐洲國家，包括我們計劃和正在進行的臨牀試驗的國家。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們接觸的任何第三方，包括與我們開展業務的CMO、供應商、臨牀試驗場所和其他第三方發生業務中斷，我們按目前計劃的方式和時間進行業務的能力可能會受到重大和負面影響。如果冠狀病毒繼續在美國和全世界傳播，我們可能會經歷嚴重影響我們的商業和臨牀試驗的幹擾，包括：

對於我們正在美國以外地區進行的臨牀試驗，特別是在受冠狀病毒影響更大的國家，除了上述風險之外，我們還可能受到以下不利影響：

全球爆發的冠狀病毒繼續迅速演變。冠狀病毒會在多大程度上影響我們的商業和臨牀試驗，這將取決於未來的發展，這些進展非常不確定，無法有信心地預測，如疾病的最終地理傳播、爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷以及在美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性。。這個

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任何這些中斷的發生都可能對我們的業務產生重大的不利影響。, 財務狀況和我們普通股的市場價格.

我們普通股的市場價格可能波動很大，你可能會損失全部或部分投資。

我們普通股的市場價格可能會波動。整個股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，都經歷了與特定公司的經營業績無關的劇烈波動。由於這種波動，你可能無法出售你的普通股或以上的價格支付的股票。除了本“風險因素”一節中討論的因素外，我們普通股的市場價格可能受到下列因素的影響：

這些因素和其他市場和行業因素可能導致市場價格和對普通股的需求大幅波動，而不論我們的實際經營情況如何，這可能限制或阻止投資者以或高於股票價格出售股票，並可能對我們普通股的流動性產生不利影響。此外，股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了與這些公司的經營業績不相關或不成比例的價格和數量的極端波動。

一些經歷過股票交易價格波動的公司一直是證券集團訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，不論是否有法律依據，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何這樣的負面結果都可能導致鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的商業慣例造成不利的改變。對訴訟進行辯護既昂貴又費時，可能會轉移我們管理層的注意力和資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聆訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果作出負面的公佈，從而對我們的普通股的市場價格產生負面影響。

57

我們的普通股很少交易，我們的股東可能無法賣他們的股票迅速或以市價出售。

雖然我們的普通股每天交易量很大，但我們的股票一般都是單薄的。由於缺乏流動資金，我們的股東買賣相對較少的股票可能會對這些股票的價格產生不成比例的影響。例如，如果我們的大量普通股在沒有相應需求的情況下在市場上出售，我們股票的價格就可能大幅下跌，而經驗豐富的發行人則可以更好地吸收這些銷售，而不會對其股價產生不利影響。

將我們的普通股的所有權集中在我們現有的執行官員、董事和主要股東之間，可能會阻止新投資者影響重大的公司決策。

根據我們截至2019年12月31日已發行普通股的股份，並經調整以反映我們於2020年2月4日在一次承銷公開發行中發行的18，965，385股普通股，我們的執行官員、董事和股東持有我們已發行普通股的5%以上，總共擁有大約59%的未償普通股股份。如果我們的高管、董事和股東共同持有我們超過5%的未償普通股，他們可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和免職，以及對所有或實質上所有資產的合併、合併或出售的批准。表決權和轉讓限制的集中可能會推遲或阻止對我公司的收購，條件是其他股東可能希望或以其他股東不同意的方式對本公司進行管理。

如果證券或行業分析師不發表有關我們的業務或市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股票價格和交易量就會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能會停止對我們普通股的研究覆蓋，而這種缺乏研究覆蓋範圍可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們對分析人員或他們的報告中所包含的內容和意見沒有任何控制。如果一位或多位股票研究分析師下調我們的股票評級，或發佈其他對我們不利的評論或研究，我們的股價可能會下跌。如果一位或多位股票研究分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，進而可能導致我們普通股的交易價格或交易量下降。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

你不應該依靠對我們普通股的投資來提供股息收入。我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

在使用我們的現金和現金等價物時，我們有廣泛的酌處權，並可能以您不同意的方式使用，或以不增加您的投資價值的方式使用。

我們的管理層在使用我們的現金和現金等價物時將擁有廣泛的酌處權，並且可以以不改善我們的經營結果或提高我們普通股價值的方式使用這些金額。.如果我們的管理層未能有效運用這些資金，可能會造成財務損失，對我們的業務產生負面影響，導致普通股價格下跌，並推遲產品候選產品的開發。.在使用之前，我們可以將現金和現金等價物投資於不產生收入或失去價值的方式。

58

我們是一家“新興成長型公司”。和一家“規模較小的報告公司”及適用於諸如此類公司可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是“就業法案”中定義的“新興增長公司”，我們打算利用適用於不屬於新興成長型公司的其他上市公司的一些報告要求的豁免，包括：

我們目前利用這些報告豁免的一部分或全部，直到我們不再是EGC。我們將繼續是EGC，直到(I)2023年12月31日，(Ii)財政年度的最後一天，我們的年總收入至少為10.7億美元，(Iii)我們被認為是一個大型加速申報人的第一個財政年度的最後一天，這意味着我們由非附屬公司持有的普通股的市場價值在6月30日之前超過7億美元，以及(Iv)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。我們無法預測投資者是否會覺得我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股價可能會更不穩定。

此外，根據“就業法”第107(B)條，EGCS可推遲採用新的或經修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不使用新的或經修訂的會計準則的豁免，因此，我們將受到與其他非EGCs上市公司相同的新會計準則或修訂會計準則的約束。

我們亦是經修訂的1934年“證券交易法”所界定的較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的增長公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可以利用一些規模較小的報告公司可以獲得的規模披露，並將能夠利用這些規模的披露，只要(I)我們的投票和非附屬公司持有的無表決權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)在最近一個財政年度，我們的年度收入不到1億美元，而我們的投票和非附屬公司持有的非投票權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日低於700.0美元。

作為一家上市公司，我們將繼續承擔更高的成本，我們的管理層將需要投入大量時間用於新的合規舉措。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是EGC之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，2002年“薩班斯-奧克斯利法案”或“薩班斯-奧克斯利法案”以及隨後由證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司實施的規則對上市公司實施了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理人員和其他人員將需要為這些遵守規定的倡議投入大量時間。此外，這些規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更耗時和更昂貴。例如，我們預期這些規則和條例可能會使我們獲得董事和高級人員責任保險變得更加困難和昂貴。

根據“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條的規定，我們將被要求提供一份關於財務報告內部控制的報告，包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。不過，雖然我們仍然是教育資助委員會，但我們毋須包括由獨立註冊會計師事務所發出的有關財務報告內部控制的核證報告。為了在規定的期限內遵守第404款的規定，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過一項詳細的工作計劃，以評估和記錄

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對財務報告進行內部控制，繼續採取步驟酌情改進控制程序，通過測試確認控制措施是否有效，並對財務報告的內部控制實施持續報告和改進程序。儘管我們作出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都無法在規定的時限內得出結論，即我們對財務報告的內部控制按照第404條的要求是有效的。這可能導致金融市場對我們的綜合財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會使我們的收購變得更加困難，這對我們的股東可能是有利的，也可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們的現有管理層。

我們的公司章程和章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制變化，其中包括你可能因股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。除其他外，這些規定：

此外，由於我們是在特拉華州註冊的，所以我們受“特拉華普通公司法”(DGCL)第203節的規定管轄，該條款禁止擁有超過15%的未償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併是以規定的方式批准的。這些規定可能會阻止潛在的購置建議，並可能推遲或防止控制權交易的改變。它們也可能會阻止其他人對我們的普通股進行投標報價，包括可能符合你最大利益的交易。這些規定也可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院和美國聯邦地區法院將是我們與股東之間基本上所有爭端的專屬論壇，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、官員或僱員之間的爭端獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州法院是下列機構的專屬法院：

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我們經修訂和重述的註冊證明書進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決根據經修正的1933年“證券法”提起訴訟的任何申訴的唯一論壇。這些排他性論壇條款可能限制股東在司法論壇上提出索賠的能力，因為它認為這有利於與我們或我們的董事、高級官員或其他僱員發生糾紛，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級官員和其他僱員提起訴訟。如果法院認為我們修改和重述的註冊證書中的排他性法院條款在訴訟中是不適用的或不可執行的，我們可能會在其他司法管轄區引起解決爭端的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。然而，正如我們在2019年6月25日向證券交易委員會提交的關於表格8-K的當前報告中所披露的那樣，根據特拉華州法院於Sciabacucchi訴Salzberg案，C.A.No.2017-0931-JTL，發現類似的聯邦法院選擇條款根據特拉華州法律無效，我們不打算執行聯邦法院選擇條款，除非特拉華州最高法院撤銷山掌在這種情況下，我們將在修改和重新聲明的註冊證書中執行聯邦法院選擇條款。然而，如果特拉華州最高法院確認特拉華州法院的決定，我們打算尋求我們的股東批准修改我們修改和重新聲明的註冊證書，以刪除無效條款。

項目1B。未解決的工作人員意見。

沒有。

項目2.財產。

我們的主要公司辦事處位於加利福尼亞州的南舊金山，由24 357平方英尺的租賃辦公室和實驗室空間組成，所有這些都位於一棟大樓內，租約將於2025年2月到期。我們認為，我們的設施足以滿足我們目前的需要。

項目3.法律程序。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中產生的法律訴訟。我們目前不是任何重大法律程序的當事方，我們也不知道有任何待決或威脅對我們的法律程序可能對我們的業務、經營結果或財務狀況產生不利影響的情況。

項目4.礦山安全披露。

沒有。

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第二部分

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

市場信息

2018年6月21日，我們的普通股在納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global Selected Market)開始交易，代號為“KZR”。在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。

持有人

截至2020年3月10日，有記錄的股東約有26人。股東的實際人數大於這一記錄持有人的數目，其中包括實益所有者的股東，但其股份由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

股利政策

我們從未申報或支付任何現金股利，我們的股本，並沒有預期支付任何現金紅利在可預見的將來。如有現金分紅，日後須由董事局酌情決定，並視乎當時的情況，包括我們的財務狀況、經營業績、合約限制、資本要求、業務前景及董事局認為有關的其他因素而定。

最近出售未註冊股本證券

沒有。

使用首次公開募股的收益

2018年6月25日，我們完成了首次公開募股，發行了575萬股我們的普通股，首次公開發行價格為每股15.00美元(包括750，000股普通股，因為承銷商充分行使了與發行有關的超額配售權)。我們在扣除承銷折扣和佣金約600萬美元后，獲得了大約7 770萬美元的首次公開募股淨收益，費用約為260萬美元。與首次公開募股有關的任何費用，均不支付予董事、高級人員、持有任何類別股本證券10%或以上的人或其合夥人。JefferiesLLC和Cowen和Company，LLC擔任IPO賬面業務經理.富國證券(WellsFargoSecurities)、有限責任公司(LLC)和L.L.C.威廉·布萊爾公司(WilliamBlair&Company，L.L.C.)

2018年6月21日，我們的普通股在納斯達克全球選擇市場開始交易。股票的要約和出售是根據2018年6月20日宣佈生效的“S-1表格登記聲明(登記編號333-225194)的證券法”註冊的。

按照我們的招股説明書所述，我們IPO所得收益的使用計劃沒有發生實質性變化。根據我們的投資政策，我們將收到的資金投資於現金等價物和其他有價證券。截至2019年12月31日，我們已經使用了大約4，100萬美元的淨髮行收益，主要用於通過臨牀試驗項目推進我們的產品候選人，並用於營運資金和一般公司用途。

發行人及關聯購買者購買權益證券

沒有。

項目6.選定的財務數據。

以下資料不一定表示未來業務的結果，應結合本年度報告關於表10-K的第二部分第7項“管理人員對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們的財務報表和本年度報告其他部分關於表10-K的附註來閲讀。我們導出了選定的操作數據綜合報表。

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佛r截至12月的年份31, 2019, 2018和2017而選定合併巴截至12月的蘭斯表數據31, 2019 和2018從我們的審計合併財務報表其他地方在這裏年度Report關於表格10-K. 我們得出了截至12月31日的資產負債表數據。7 和2016年我們的已審計財務報表中沒有包括在本報告中年度Report關於表格10-K. 我們以往任何時期的歷史結果都不一定表示預期的結果。未來時期。

63

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

請參閲以下有關本公司財務狀況及經營結果的討論，以及本年報其他部分所載的財務報表及有關附註(表格10-K)。下面的討論包含前瞻性的陳述，反映我們的計劃、估計和信念.我們的實際結果可能與前瞻性聲明中討論的結果大相徑庭。可能導致或導致這些差異的因素包括下文和本年度報告中關於表10-K的其他部分，特別是在“前瞻性報表的特別説明”和“風險因素”中。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，致力於發現和開發新的小分子療法，以治療自身免疫和癌症方面未得到滿足的需求。我們正在開發我們的領先產品候選產品KZR-616，一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，在治療方案有限的嚴重自身免疫性疾病中。 我們正在進行KZR-616的三期臨牀試驗，涉及五種不同的自身免疫性疾病，這些疾病具有很高的未滿足需求：狼瘡性腎炎患者的任務試驗；皮肌炎或多發性肌炎患者的Presidio試驗；以及自身免疫性溶血性貧血或免疫性血小板減少患者的Marina試驗。我們認為，免疫蛋白酶體是治療多種自身免疫性疾病的有效靶點，因為非選擇性蛋白酶體抑制劑應用於嚴重自身免疫性疾病患者的活動引人注目。根據我們對健康志願者進行的1a期研究的結果，以及對系統性紅斑狼瘡(又稱狼瘡或系統性紅斑狼瘡)患者進行的任務試驗1b階段的初步結果，KZR-616在很大程度上避免了與目前市場上銷售的非選擇性蛋白酶體抑制劑相關的不良反應，如第三方進行的臨牀研究所顯示的那樣，包括副作用，我們認為這些副作用阻止它們被用作治療自身免疫性疾病的慢性療法。此外，我們在SLE患者中看到了令人鼓舞的臨牀活動和生物標誌物數據。

此外，我們正在開發針對SEC61Translocon和蛋白分泌通路的新的研究平臺，以發現和開發針對腫瘤學適應症的小分子治療方法。我們的第一個臨牀候選項目，KZR-261，已經顯示了廣泛的抗腫瘤活性在臨牀前模型的固體和血液惡性腫瘤。KZR-261正在進行實驗室研究和製造活動，以支持一項新藥物的研究應用，我們預計將於2021年第一季度提交美國食品和藥物管理局，對實體腫瘤進行第一階段臨牀試驗。我們相信這個發現平臺有潛力產生口服小分子候選，如果成功開發和批准的話，可以作為目前市場上銷售的生物治療藥物的替代品，作為細胞毒性的抗癌藥物，或者阻止對免疫學或炎症感興趣的新靶點的分泌。

自2015年開始運作以來，我們已投入大量資源開展研究和開發活動，以支持我們的產品開發努力，僱用人員，籌集資金支持和擴大這些活動，併為這些業務提供一般和行政支助。我們沒有任何產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們的業務資金主要來自可轉換優先股的發行和出售，以及普通股和預購認股權證的公開發行，以購買普通股，詳情如下。我們獲得了KZR-616在世界範圍內的獨家權利，並根據與Onyx治療公司的許可協議或Onyx許可協議，與Amgen公司的全資子公司Onyx獲得了一個類似分子庫。2015年6月。KZR-616的專利覆蓋範圍至少擴展到2034年。

在2019年7月，我們在表格S-3(註冊號333-232542)上提交了一份貨架登記表，允許我們出售總計1.5億美元的證券，其中包括在招股説明書中指定的至多5000萬美元，用於市場上的發行計劃或自動取款機項目。截至2019年12月31日，我們在ATM項目下沒有出售普通股。 

自成立以來，我們遭受了巨大的經營損失。我們能否創造足以實現盈利的產品收入，將在很大程度上取決於我們目前或未來的一個或多個產品候選人和項目的成功開發和最終商業化。截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，我們的淨虧損分別為3 510萬美元、2 320萬美元和850萬美元，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為8，430萬美元。我們預計，在可預見的將來，我們的大部分資本資源和努力將集中於發現、完成必要的開發、獲得監管批准和為產品候選產品的潛在商業化做準備。

64

我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續承擔大量開支，並增加運營虧損。我們的淨損失可能在不同時期有很大的波動，這取決於我們計劃臨牀試驗的時間和其他研究和開發活動的開支。我們預計，隨着時間的推移，我們的開支將大幅增加，因為我們：

近期重點

2020年2月4日，我們完成了18965，385股我們普通股的承銷公開發行，其中包括充分行使承銷商購買更多普通股的選擇權，並向某些投資者提供預先出資的認股權證，以每股0.001美元的行使價格購買我們的普通股2，884，615股。我們的普通股的公開發行價格是每股2.60美元，而每個預購認股權證的公開發行價格是每股2.599美元。在扣除承銷折扣、佣金和我們支付的其他發行費用後，此次公開發行的淨收益約為5，330萬美元。我們現有的股東Morningside Ventures及其附屬公司以及我們的某些高級人員和董事在這次發行中總共購買了大約2 290萬美元的普通股。

關鍵會計政策和估計

我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度報表10-K表其他地方的合併財務報表附註2中有更詳細的説明，但我們認為，以下會計政策對於編制合併財務報表時所使用的判斷和估計是最重要的。

應計研究和發展費用

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計費用，包括進行臨牀研究、合同製造活動和臨牀前研究的應計費用。我們根據所提供但尚未開具發票的服務的估計數額記錄研究與開發活動的估計費用，並將這些費用列入合併餘額中的應計負債中。

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綜合業務報表中的研究和開發費用。這些費用是我們研發費用的重要組成部分。我們記錄這些費用的應計費用，根據與這些第三方服務提供商訂立的協議，根據對已完成工作的估計等因素進行記錄。在提供服務之前支付的任何款項都作為預付資產入賬，並在履行合同服務時予以支出。

我們通過與內部人員和外部服務提供者討論完成服務的進度或階段，以及就這些服務商定的費用，估計完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出判斷和估計。隨着實際成本的為人所知，我們調整了我們的應計估計數。雖然我們預期我們的預算不會與實際開支的數額有很大分別，但我們對所提供服務的狀況和時間、登記病人的人數和病人登記率的瞭解，可能與我們的估計有所不同，並可能導致我們在任何一段時間內申報的金額過高或過低。我們的累積費用部分取決於從臨牀研究機構和其他第三方服務提供者收到及時和準確的報告。在報告所述期間，我們的應計費用與實際費用之間沒有實質性差異。

股票補償

我們確認與授予僱員和董事股票期權有關的補償費用，這是根據授予日期的獎勵的估計公允價值計算的。我們使用Black-Schole期權定價模型估算了授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的補償費用。以股票為基礎的獎勵的授予日期公允價值是在所需服務期間內以直線方式確認的，這通常是相應獎勵的歸屬期。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用主觀假設來確定基於股票的獎勵的公允價值，包括預期期限和標的股票的價格波動。這些假設包括：

我們將繼續使用判斷力來評估預期期限和預期波動率，以便在未來的基礎上進行基於股票的薪酬計算。

從歷史上看，在我們首次公開募股之前的所有時期，我們的董事會在每一個授予日期都會估算作為我們股票獎勵基礎的普通股股票的公允價值。為了確定我們的普通股標的期權的公允價值，我們的董事會除其他事項外，考慮了根據美國註冊會計師協會的指導對我們的普通股進行的及時估值，這些估值是由不相關的第三方估值公司根據美國註冊會計師協會業務指南提供的，作為補償發行的私營公司股權證券的價值評估以及一些客觀和主觀因素，包括我們業務的重要發展、可轉換優先股的銷售、實際經營業績和財務業績、生物技術行業和總體經濟狀況、可比上市公司的股價表現和波動性、以及我們的普通股缺乏流動性等因素。之後授予的選項ipo，我們的董事會將根據在授予之日報告的普通股收盤價來確定每一股基本普通股的公允價值。

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最近的會計公告

更多信息見我們的綜合財務報表附註2“重大會計政策摘要-2019年通過的會計公告”。

F金融業務概述

研發費用

研究和開發費用主要包括為開發我們的產品候選人而產生的費用，其中包括：

我們把所有的研究和開發成本都花在它們發生的時期。某些開發活動的成本是根據供應商、合作者和第三方服務提供商向我們提供的信息和數據對完成特定任務的進展情況進行評估確認的。

根據澳大利亞工業研究和税收發展税收激勵計劃，我們有資格從澳大利亞税務辦公室獲得一筆現金。我們可以根據我們必須遵守的有關澳大利亞研究和發展開支的具體標準提供税收獎勵。當獲得税收激勵的權利並被認為是可收回的資金時，這些研究和發展税收激勵被確認為相對的研發費用。這些數額是根據費用償還來確定的，獎勵與我們的研究和開發支出有關，無論是否拖欠任何澳大利亞税，都是我們應得的。與澳大利亞工業研究和發展税收獎勵計劃有關的金額在有合理保證將收到的情況下確認，相關支出是由我們的澳大利亞子公司Kezar生命科學澳大利亞有限公司承擔的，這是一家股份有限公司，可以可靠地衡量考慮的金額。

下表彙總了截至年度的研究和開發費用：

我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將大幅增加，因為我們的產品候選者將進入後期開發階段。進行必要的臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的，並且我們產品候選產品的成功開發是高度不確定的。因此，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在什麼時間和多大程度上從我們的任何產品候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

一般費用和行政費用

我們的一般和行政開支主要包括人事費用、分配的設施費用和外部專業服務費用，包括法律、人力資源、信息技術和審計服務。

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人事費用包括工資、福利和基於股票的薪酬.我們招致 額外開支我們增加行政職能的規模，以支持我們業務的發展。

利息收入

我們的利息收入包括用現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入。

業務結果

關於2018年12月31日終了年度與2017年12月31日終了年度相比，我們的財務狀況和經營結果的討論載於第二部分第7項“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”，該報告載於2018年12月31日終了年度10-K表的年度報告，該報告於2019年3月26日提交證券交易委員會。

2019和2018年12月31日終了年度比較

研發費用

與2018年相比，2019年研發支出增加了920萬美元。增加的主要原因是，KZR-616的臨牀試驗相關費用增加了360萬美元，製造費用增加了150萬美元，人事開支增加了330萬美元，員工人數增加了90萬美元，庫存補償增加了90萬美元，與設施有關的費用增加了50萬美元。此外，與2018年同期相比，2019年12月31日終了年度的澳大利亞研究和發展税收優惠抵免增加了60萬美元，這是我們研究和開發費用的減少。

一般費用和行政費用

與2018年相比，一般費用和行政費用在2019年增加了340萬美元。增加的主要原因是人事開支增加130萬美元，原因是人員數目和薪金增加，股票報酬增加110萬美元，與作為上市公司經營有關的諮詢費和專業費用增加90萬美元，與設施有關的費用增加10萬美元。

利息收入

與2018年相比，2019年利息收入增加了70萬美元。增加的原因是，我們的首次公開募股增加了現金等價物和有價證券結餘的利息收入。

流動性與資本資源

概述

截至2019年12月31日，我們有1，500萬美元現金和現金等價物，6，320萬美元有價證券投資於美國國債市場基金、美國國債、美國機構債券、商業票據和公司債券。截至2019年12月31日，我們的現金等價物和有價證券的平均到期日約為3個月，最長的期限為12個月。

2018年6月，我們完成了首次公開募股(IPO)，我們以每股15.00美元的價格出售了575萬股普通股，其中75萬股是承銷商充分行使超額配股選擇權的結果。在扣除承銷折扣和佣金後，我們從IPO中獲得了7，770萬美元的淨收益

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以及其他由我們支付的費用。在IPO之前，我們從出售可轉換優先股中籌集了7260萬美元，它按一比一的比率自動轉換為普通股IPO完成後.

自成立以來，我們一直遭受運營虧損和負經營現金流，並預計至少在可預見的未來，我們將繼續遭受虧損。截至2019年12月31日，我們的淨虧損為3510萬美元，截至2019年12月31日，累計虧損為8430萬美元。

我們相信，截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券經過調整，以實現我們從2月份發行的5 330萬美元淨收入，將至少在這些財務報表發佈之日起的12個月內滿足我們的預計業務需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設作出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。

所需經費

我們主要使用現金來支付運營費用，主要是研發開支。用於支付業務費用的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未付應付帳款、應計費用和預付費用的變化中。

我們將需要更多的資金來為週轉資金提供資金並支付我們的債務。我們可以通過發行債務或股票來尋求融資機會。沒有人能保證，我們將成功地獲得額外的資金水平，足以為我們的業務提供資金，或以對我們有利或完全有利的條件。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括以下因素：

此外，我們的運作計劃可能會有所改變，我們可能需要額外的資金來滿足臨牀試驗和其他研究和開發開支的業務需要和資金需求。由於與我們的候選產品的開發和商業化有關的許多風險和不確定性，我們無法估計與我們目前和預期的臨牀研究有關的增加的資本支出和業務支出的數額。

如果我們需要籌集額外的資金來資助我們的業務，我們可能無法以可接受的條件獲得資金，或者根本無法獲得資金。如果我們在需要時無法獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或暫停一項或多項臨牀前研究、臨牀試驗、研究和發展方案或商業化努力。我們可以尋求通過公共或私人股本發行、債務融資、合作和其他許可安排，籌集任何必要的額外資本。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如增加債務、作出資本支出或宣佈紅利。

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現金流量

以下是我們在所述期間的現金流動情況：

業務活動現金流量

在截至2019年12月31日的一年中，用於經營活動的現金為2 990萬美元，其中包括淨虧損3 510萬美元，經淨資產和負債淨變動90萬美元和非現金費用430萬美元調整後的淨虧損。非現金費用包括折舊費和攤銷費130萬美元，股票補償費400萬美元，由有價證券溢價和折扣攤還100萬美元抵消。我們業務淨資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產增加了50萬美元，業務租賃負債減少了80萬美元，但由於付款時間以及臨牀和製造支出增加，應付賬款和應計費用增加了220萬美元，抵消了這一變化。

在2018年12月31日終了的一年中，用於經營活動的現金為2 080萬美元，其中包括淨虧損2 320萬美元，經230萬美元的非現金費用調整後，以及營業淨資產和負債淨變動10萬美元。非現金費用包括折舊和攤銷20萬美元，股票補償費200萬美元，處置財產和設備損失10萬美元。我們業務資產和負債淨額的變化主要是由於預付費用增加了100萬美元，包括保險費、臨牀和毒物學活動的前期付款，但由於應付賬款、應計費用和專業服務、製造和臨牀支出引起的其他負債增加了140萬美元，以及與遞延租金有關的增加30萬美元，抵消了這一變化。

在2017年12月31日終了的一年中，用於經營活動的現金為810萬美元，其中包括850萬美元的淨虧損，扣除40萬美元的非現金費用。非現金費用主要包括折舊費和攤銷費20萬美元和股票補償費20萬美元。我們業務資產和負債淨額的變化主要是由於與薪金有關的應計項目增加了40萬美元，臨牀支出增加了30萬美元，預付費用增加了60萬美元，包括對臨牀活動的預付款。

投資活動的現金流量

在截至2019年12月31日的年度內，投資活動提供的現金為2 040萬美元，主要涉及有價證券的到期日1.23億美元，超過購買此類有價證券的1.23億美元。

在2018年12月31日終了年度，用於投資活動的現金為8 390萬美元，主要包括購買有價證券1.192億美元，由此類有價證券到期日3 650萬美元抵銷。

在截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了的年度內，財產和設備購置付款分別為60萬美元、110萬美元和40萬美元。

來自融資活動的現金流量

在截至2019年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為30萬美元，其中包括根據員工權益計劃發行普通股的收益。

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在年終結十二月三十一日, 2018，籌資活動提供的現金為7 790萬美元英的7 770萬美元網內我們的首次公開募股所得和發行普通股根據我們的員工權益計劃.

在2017年12月31日終了年度，融資活動提供的現金包括髮行B系列可贖回可轉換優先股的淨收益4 980萬美元。

合同義務和其他承諾

下表彙總了截至2019年12月31日的合同義務(以百萬計)：

除上表所披露的情況外，我們沒有長期債務或資本租賃，也沒有與服務提供商簽訂的實質性的不可撤銷的購買承諾，因為我們通常是在可取消的採購訂單的基礎上籤訂合同的。

合同義務表不包括在我們取得臨牀、監管和商業事件時可能支付的任何可能的附帶付款，也不包括根據許可協議我們可能需要支付的特許權使用費，我們已經簽訂或可能與各種實體簽訂協議，根據這些協議，我們已獲得許可的某些知識產權，包括我們的Onyx許可協議。根據Onyx許可協議，我們有義務在實現某些開發、監管和銷售里程碑後，支付Onyx里程碑付款總額達1.725億美元。由於目前無法合理估計任何此類付款的時間和數額(如果有的話)，因此我們不包括或有付款。有關更多信息，請參見題為“與Onyx的業務許可協議”一節。

表外安排

我們沒有達成任何表外安排，也沒有持有任何可變的利益實體。

就業法案會計選舉

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”中所定義的。根據“就業法”，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們不可撤銷地選擇不適用新的或經修訂的會計準則，因此將適用與其他非新興成長型公司相同的新會計準則或經修訂的會計準則。

此外，我們打算依賴“就業法”規定的其他豁免和減少報告要求。在符合“就業法”規定的某些條件的前提下，如果作為一家“新興增長公司”，我們打算依賴這種豁免，除其他外，我們不必(一)根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404(B)節提供關於我們財務報告內部控制制度的審計師認證報告，(二)根據“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”，提供可能要求非新興上市公司披露的所有補償，(3)遵守公共公司會計監督委員會可能通過的關於強制審計事務所輪換的任何要求，或對審計員報告的補充，提供有關審計和財務報表的補充資料(審計員討論和分析)和(Iv)披露某些與高管薪酬有關的項目，例如高管薪酬與業績之間的相關性，以及首席執行官薪酬與僱員薪酬中位數之間的比較。這些豁免將適用至2023年12月31日，或直至我們不再符合作為新興成長型公司的要求，兩者以較早者為準。

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項目7A.數量與質量I‘關於市場風險的披露。

我們的投資活動的主要目標是確保流動資金和保持資本。我們的金融工具和財務狀況所固有的市場風險反映了利率的不利變化和信貸風險的集中可能造成的損失。截至2019年12月31日，我們擁有7，820萬美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括銀行存款、流動性極強的美國貨幣市場基金、美國國債、美國機構債券、商業票據和公司債券。我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受美國利率總體水平變化的影響。截至2019年12月31日，我們的現金等價物和有價證券的平均到期日約為3個月，最長的期限為12個月。由於我們的現金等價物和有價證券的短期期限和較低的風險範圍，利率立即變化100個基點不會對我們的現金等價物和有價證券的公平市場價值產生重大影響。我們有能力將現金等價物和有價證券持有至到期日，因此，我們預計市場利率的改變不會對我們的經營業績或現金流產生任何重大影響。

截至2019年12月31日，我們現金餘額中約有20萬美元位於澳大利亞。除與澳大利亞業務有關的費用外，我們的費用一般以美元計價。就我們在澳大利亞的業務而言，大部分費用都是以澳元計價的。到目前為止，我們還沒有正式的外匯套期保值計劃。目前匯率的10%增減對我們的綜合財務業績不會產生重大影響。

項目8.財務報表和補充數據。

此項目所要求的財務報表載於本年度報告表格10-K的第F-1頁。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧。

沒有。

項目9A.控制和程序。

評估披露控制和程序。

我們維持“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”，其目的是確保我們根據“交易所法”提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，(2)積累並通知我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。

我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2019年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據對截至2019年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理層財務報告內部控制年度報告。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(根據“外匯法”第13a-15(F)條)。在我們的首席執行幹事和首席財務官的監督和參與下，我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會在“內部控制-綜合框架”(2013年)中規定的標準，評估了截至2019年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。根據這一評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2019年12月31日起生效。

註冊會計師事務所認證報告。

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這份10-K表格的年報不包括註冊會計師事務所的認證報告，因為“新興成長型公司”獲得豁免。

財務報告內部控制的變化。

我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這些變化發生在我們最近一個財政季度，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能影響到我們的內部控制。

項目9B.其他信息。

沒有。

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第III部

項目10.董事、執行幹事和公司治理

本項目所要求的信息是通過參考“建議1：選舉董事”、“關於我們執行幹事的信息”、“關於董事會和公司治理的信息”和“違約第16(A)節報告”(如果適用的話，在我們的2020年委託書中)中所載信息而納入的。

項目11.行政補償

本項目所要求的信息是通過參考我們2020年委託書中題為“執行幹事和主任薪酬”的章節中所載的信息而納入的。

第十二項.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項。

本項目所要求的信息是通過參考我們在2020年委託書中題為“公平補償計劃信息”和“某些受益所有者的安全所有權和管理”的章節中所列信息而納入的。

項目13.某些關係和相關交易以及董事獨立性。

本項所要求的資料是參照題為“與有關人士的交易”及“與有關人士的交易”一節所載的資料而納入的。關於董事會和公司治理的信息-董事會獨立性“在我們2020年的代理聲明中。

第14項.主要會計師費用及服務

本項目所要求的信息通過參考2020年委託書中題為“獨立註冊會計師事務所收費”的章節中的信息而被納入。

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第IV部

項目15.展品和財務報表附表。

作為本年度報表10-K表的一部分提交的財務報表、附表和證物如下：

(A)(1)財務報表

請參閲本報告第二部分第8項所載財務報表。

(A)(2)財務報表附表

所有其他附表都被省略，因為它們不是必需的，或所要求的信息包括在財務報表或附註中。

(A)(3)證物

要求作為本報告的一部分提交的證物列於本報告所附的展覽清單中，並以參考的方式納入本文件。

項目16.表格10-K摘要

沒有。

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展覽索引

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