美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

截至2019年12月31日的財政年度

或

為了從過渡時期開始，從一種轉軌時期-從

佣金檔案編號：001-38085

奧維德治療公司

(註冊人的確切名稱，一如其章程所指明者)

百老匯15044套房

紐約，紐約10036

(646) 661-7661

(地址，包括郵編，以及註冊主任行政辦公室的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

按照“證券法”第405條的定義，通過檢查標記表明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。

如果註冊人不需要根據“證券法”第13或15(D)節提交報告，則用支票標記表示。

用支票標記説明登記人(1)是否已提交1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或要求登記人提交此類報告的時間較短)；(2)在過去90天中，登記人是否遵守了提交此類報告的要求；(2)是的，是的，在過去的90天裏，該註冊人提交的報告要求較短。

通過檢查標記，説明註冊人是否以電子方式提交了在過去12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每一份交互數據文件(或要求註冊人提交此類文件的較短期限)。

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。見“外匯法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是一家新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。

通過檢查標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b條第2款所規定)，是的，☐，CPT，ETC，No，AXT。

截至2019年6月30日，即註冊人最近一次完成第二財季的最後一天，註冊人的非附屬公司持有的普通股的總市場價值根據登記人2019年6月28日普通股的收盤價約為2，550萬美元。計算不包括登記人持有的由現任執行官員、董事和股東持有的股份，登記人得出的結論是登記人的附屬公司。這種對附屬機構地位的確定並不是為了其他目的而確定的。

截至2020年3月4日，已發行普通股54，710，322股。

以參考方式合併的文件

登記人關於2020年股東年會的最後委託書的部分內容，登記人打算在登記人2019年12月31日終了的財政年度後120天內，根據條例14A向證券交易委員會提交，並參考本年度報告第三部分(表格10-K)。

目錄

i

關於前瞻性聲明的特別説明

這份關於表10-K的年度報告載有1933年“證券法”第27A節或經修正的“證券法”第21E節或經修正的1934年“證券交易法”第21E節或“交易法”所指的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，所有陳述均為“前瞻性陳述”，本年報採用表格10-K。在某些情況下，你可以用“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“意願”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“威爾”、“會”或這些術語的否定或複數等術語來識別前瞻性陳述。

前瞻性發言包括但不限於以下方面的聲明：

可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，除其他外，第一部分第1A項“風險因素”中列出的因素，以及本年度報告表10-K中所述的原因。本年報表格10-K中的任何前瞻性陳述，反映了我們目前對未來事件的看法，並受到與我們的業務、運營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。考慮到這些不確定性，你不應該把這些前瞻性的陳述作為對未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性聲明中所反映的期望是合理的，但我們不能保證未來的成果、活動水平、業績或成就。除法律規定外，我們不承擔任何理由更新或修改這些前瞻性聲明的義務，即使將來有新的信息可用。

這份10-K表格的年度報告還載有關於我們的行業、我們的業務以及某些藥物和消費品的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些醫療條件的發生率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息本質上受不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大相徑庭。除另有明文規定外，我們從第三方編制的報告、研究調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據，但我們沒有從第三方來源獨立核實這些數據。在某些情況下，我們沒有明確提到這些數據的來源。

在本表格10-K的年度報告中，除另有説明或上下文另有要求外，凡提及“Ovid”、“the Company”、“we”、“us”、“our”及類似的提述，均指Ovid治療公司。及其全資子公司。這份10-K表格的年度報告也提到了我們的商標和屬於其他實體的商標。僅為方便起見，所提及的商標和商號，包括徽標、藝術品和其他視覺顯示器，可能不帶商標或商標符號，但這種提及並不是要以任何方式表明其各自的所有者不會在適用法律規定的範圍內最充分地維護其對該商標和商標的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號或商標來暗示與任何其他公司的關係，或由任何其他公司代言或贊助我們。

二

第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家晚期臨牀生物製藥公司，專門為患有罕見神經疾病的患者和家庭開發有效藥物。我們相信，這些疾病代表了藥物開發的一個有吸引力的領域，因為在過去的幾年裏，對潛在生物學的理解已經有了意義，直到現在才得到業界的重視。我們有經驗的團隊一開始就有遠見，將罕見的神經疾病的生物學和症狀學結合起來，採用創新的研究和臨牀策略來開發我們的候選藥物。基於最近在遺傳學和大腦生物通路方面的科學進展，我們創建了一張疾病相關通路的專有地圖，並利用它來識別和獲取用於治療罕見神經疾病的新化合物。我們還在建立對這些疾病的深入瞭解，以及在這些罕見的神經疾病中開發一種化合物所需的有臨牀意義的終點。我們繼續執行我們的戰略，在許可和與領先的生物製藥公司和學術機構合作。我們開發了一流和唯一一流的臨牀資產，最初的重點是神經發育障礙、發育性和癲癇性腦病(Dee)。

OV 101(Gaboxadol)

我們最先進的候選藥物是OV 101(Gaboxadol)。我們的OV 101發展計劃突出了我們將新的科學和臨牀見解轉化為藥物候選的能力。我們認為OV 101可以調節強迫性抑制，這是大腦中一個重要的生理過程，它被認為是一些腦部疾病症狀的潛在中心原因。緊張性抑制的中斷可導致多種症狀，包括但不限於運動缺陷、睡眠異常、行為表現、發育遲緩、智力殘疾和嚴重的語言障礙。我們認為，調節補藥抑制對Angelman綜合徵和脆性X綜合徵患者可能有重要的臨牀影響。我們已經成功地在成人和青少年中完成了OV 101在成人和青少年中的第二階段試驗，我們稱之為STARS臨牀試驗。STARS臨牀試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，並且在預先指定的醫生級的臨牀全球印象改善(CGI-I)、探索性終點以及睡眠、運動功能和行為等相關症狀的改善方面，OV 101劑量組在統計學上顯示了顯著的改善。在與美國食品和藥物管理局(FDA)和德國監管部門討論了STARS臨牀試驗之後，我們於2019年6月在OV 101設計並啟動了一項關鍵的第三階段臨牀試驗，我們稱之為海王星臨牀試驗。在2019年9月，我們宣佈第一個病人已經被隨機分配到海王星，我們希望在2020年中期報告這項關鍵試驗的數據。我們還啟動了Elara, 一個開放的標籤延伸試驗，它登記了它的第一個病人在2019年2月，是開放的任何病人誰曾是OV 101臨牀試驗的一部分。目前尚無其他藥物批准，用於治療安傑爾曼綜合徵。

我們目前還在進行一項第二階段的試驗，評估患有脆弱X綜合徵的青少年和青年男性的OV 101，我們稱之為火箭臨牀試驗。火箭的主要終點是OV 101在治療12周後的安全性和耐受性，分別為每天5mg、每天5mg、每天5mg或每天3次。另一種療效終點是使用活動特異性平衡置信量表來評估在使用OV 101治療12週期間的行為變化，該量表已在以前的脆弱X綜合徵試驗中使用過。我們預計將在2020年第二季度早些時候公佈火箭的數據。我們還在進行一項非藥物觀察性研究，稱為“飛昇”，以評估量表對脆弱X綜合徵患者的行為、睡眠和功能的適宜性。我們預計將在2020年第二季度早些時候公佈飛漲的數據。

OV 935(索克利爾統計局)

此外，我們還與武田公司合作開發TAK-935，並將其商業化，我們已從Takeda獲得許可，並將其稱為OV 935(SOXINCSTAT或TAK-935)。我們認為，OV 935抑制腦膽固醇代謝途徑中的一種關鍵酶，可能調節癲癇所涉及的興奮信號，從而抑制癲癇發作。除了這些對癲癇發作和大腦興奮性的影響外，我們相信OV 935可以減少炎症和對大腦的神經毒性損害，這可能會導致長期的疾病改善作用。因此，我們的目標是治療罕見和困難的癲癇，目標是開發OV 935，不僅作為治療癲癇的潛在藥物，而且可能具有長期的疾病治療潛力。我們正在初步研究OV 935為那些患有嚴重的，通常是頑固性的DIE，包括Draview綜合徵，Lennox-Gastaut綜合徵，CDKL 5缺乏症，或CDD，重複15q，或Dup15q綜合徵。每種疾病都有有限的或沒有治療的選擇。我們在一組患有DIE的成年人中完成了第1b/2a期的OV 935臨牀試驗，並於2018年12月宣佈了結果。該試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，一種名為24 HC的潛在血漿生物標誌物的劑量比例減少，以及發作頻率的顯著降低(92天時為61%)，兩名患者在治療結束時不再發作。在此試驗之後，如下文所進一步討論的，我們報告了來自Endymion第2期開放標記擴展研究的6例患者的初步數據，他們先前完成了12周的1b/2a期的OV 935在成人DIE中的臨牀試驗。OV 935目前正在進行多階段的2期臨牀試驗。, 我們稱之為ARCADE和Elektra臨牀試驗。我們希望在

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我們希望在2020年第三季度報告Elektra的數據。FDA已批准OV 935孤兒藥物用於治療Draview綜合徵和Lennox-Gastaut綜合徵。

此外，武田選擇啟動一項由安慰劑控制的TAK-935二期試驗，以治療慢性複雜區域疼痛綜合徵(CRPS)患者。本試驗將觀察TAK-935作為CRPS患者輔助治療的有效性、安全性和耐受性。根據我們與武田的協議，我們有一次選擇加入這個項目的權利，但我們不負責資助這項試驗，如果我們決定行使我們選擇加入CRPS項目的權利，該項目將成為與武田聯合合作的一部分，我們將根據合作協議對我們在該項目中的份額負責。

我們的焦點：罕見的神經疾病

罕見的神經疾病是對病人及其家人影響最嚴重的疾病之一。患有這些疾病的患者通常需要全職護理，但卻是服務最不足的患者之一.我們認為，至少有100種神經發育障礙，癲癇性腦病和其他相關的罕見神經疾病，我們可能可以針對。這些疾病的特徵是大腦生長髮育過程中的損傷和病理。由於歷史上絕大多數藥物工業傾向於開發用於更廣泛的神經學適應症的藥物，許多這些疾病沒有經過批准的治療方法。因此，最近的科學進步被忽視了，我們認為這為我們提供了一個機會來尋求這些跡象。這些理由包括：

Ovid戰略

Ovid戰略旨在以科學驅動、以病人為中心、以商業發展為導向的方式，開發治療罕見神經疾病的藥物。隨着我們對這些罕見的神經疾病的瞭解，我們瞭解到這些疾病背後的不同分子途徑如何幫助驅動患者所遭受的症狀。這反過來使我們能夠將所獲得的有關分子通路和臨牀終點的知識從一種紊亂轉移到另一種疾病，我們相信這將使我們能夠建立一個可擴展的商業模型。Ovid已經開始成為這一領域的領導者，通過我們對神經病學的關注，我們相信我們的模式為我們提供了在未來生產多種藥物的潛力，從而成功地完成了我們的使命。

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科學驅動

我們採取科學推動的方法，為我們的藥物管道確定有希望的候選藥物。我們正在建立我們的投資組合，其基礎是存在明確的生物學理論，包括在可能的情況下將重點放在具有直接遺傳聯繫的疾病上。我們使用我們的專利地圖，在開發的所有階段確定初始的藥物候選藥物，以便進行潛在的獲取或許可。當我們推動我們的藥物候選人進入和通過臨牀評估時，我們正在建立在我們和其他生物製藥行業正在形成的科學和臨牀洞察力的基礎上，以大腦的這些新的疾病路徑為目標。當我們評估來自先前和正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗的數據時，我們打算改進我們的科學方法並應用這些洞察力來繼續建立我們的管道並進行我們的臨牀試驗。目前，我們的研究主要集中在GABA(‘GABA-Ergic’通路)和穀氨酸信號介導的興奮性神經元通路(‘穀氨酸能’通路)介導的抑制性神經元信號通路上。我們的策略是治療模式不可知論，因此我們正在進行神經學科學研究，在高未滿足的醫學領域，使用小分子或分子靶向方法。

特別是，Ovid方法是由下列科學原則驅動的：

以病人為中心

我們高度關注受我們正在處理的罕見神經疾病影響的患者社區。我們認為，我們方法的這一方面至關重要，因為這些疾病影響到少數病人，但有嚴重的疾病，需要患者家屬、照顧者、醫生和病人宣傳團體的廣泛參與。

Ovid戰略由以下以病人為中心的原則驅動：

面向業務發展

我們已經建立了一個潛在的候選藥物的廣泛管道，以治療罕見的神經疾病通過許可或合作的藥物候選人。這一過程取得成功的核心是高度集中和紀律嚴明的業務開發工作，目的是在我們選定的每一種罕見的神經疾病中確保相關資產的安全。

我們正在開發一個專門的、可擴展的和強大的基礎設施，我們相信這些基礎設施將使我們成為罕見神經疾病領域的領先者，併成為希望在這些領域最大限度地發揮其神經病學藥物候選人價值的領先生物製藥公司或學術機構的首選夥伴。這一基礎設施跨越藥物開發的關鍵領域。如果我們的藥物候選人獲得批准，我們還計劃在美國和歐洲建立一個高度集中的商業和分銷網絡，專門處理罕見的神經疾病，我們認為那裏的病人和醫療專家已經足夠集中，能夠有效地推銷我們的藥物候選人。

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我們認為，我們特別有能力執行我們的業務發展戰略，因為我們的主席和首席執行官傑裏米·萊文博士和我們管理團隊的其他成員建立了廣泛的網絡，他們在孤兒藥物開發和評價方面取得了成功。

我們的管道

下表列出了我們的藥物候選人的地位和行動機制：

OV 101(Gaboxadol)

我們正在開發治療Angelman綜合徵和脆性X綜合徵的OV 101，這兩種神經發育障礙的特徵是由於緊張抑制減少而出現類似症狀，這是大腦區分信號和噪音的重要機制。Angelman綜合徵和脆性X綜合徵有重疊症狀，包括睡眠障礙、異常行為、焦慮和認知或智力障礙。這兩種疾病通常可在幼兒期診斷，並需要對受影響的患者進行全職護理。2016年9月，FDA授予OV 101治療Angelman綜合徵的孤兒藥物稱號；2017年10月，FDA授予OV 101治療脆弱X綜合徵的孤兒藥物名稱；2017年12月，FDA批准了治療Angelman綜合徵的快速通道指定；2018年3月，FDA批准了治療脆性X綜合徵的快速通道指定。2019年6月，歐洲委員會根據STARS臨牀試驗的結果，授予OV 101孤兒治療安傑爾曼綜合徵的藥物。

安傑爾曼綜合徵-臨牀進展

2018年7月，我們完成了第二階段的明星試驗，這是一項為期12周的雙盲安慰劑對照研究，對患有安傑爾曼綜合徵的成年人和青少年進行了隨機化的88名年齡在13至49歲之間的患者。這項研究達到了安全性和耐受性的主要終點，與OV 101和安慰劑治療臂的不良事件(AES)的發生率相似。該研究藥物顯示了良好的安全性和良好的耐受性成人和青少年的安傑爾曼綜合徵，通過12周的治療。試驗中報告的最常見的不良反應是嘔吐、嗜睡、易怒、攻擊性和發熱。兩名有癲癇病史的患者報告了嚴重的發作不良事件(SAES)：每日一次的QD劑量組的一名患者經歷了一次被認為與研究藥物無關的癲癇發作；一名患者在每日兩次的Bid劑量組中經歷了癲癇發作，該劑量組被研究人員評估為可能與研究藥物有關。在12周的預先療效分析中，OV101QD組和Bid劑量組與CGI-I組相比，有統計學意義的改善。CGI-I在統計分析計劃的預定等級中排名第一。充分分析的數據表明，OV 101對Angelman綜合徵的幾個相關臨牀特徵(全球功能、睡眠、運動障礙)有積極的影響。我們在2018年11月與FDA會面，討論OV 101作為我們第二階段會議結束的一部分。繼與FDA和德國監管機構討論STARS臨牀試驗之後，我們設計並啟動了Neptune，這是一項為期12周、雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，於2019年6月在OV 101中進行，估計有60名年齡在4歲至12歲之間的患者患有安傑爾曼綜合徵(Angelman Syndrome)。沒有其他批准的藥物, 治療安傑爾曼綜合徵。我們

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還啟動了Elara，一項開放標籤擴展試驗，該試驗於2019年2月隨機化了其第一位患者，並向任何先前參與OV 101臨牀試驗的患者開放。

脆性X綜合徵

2018年7月，我們啟動了我們的第二階段火箭臨牀試驗，這是一項信號發現、隨機、雙盲、平行分組試驗，評估OV 101治療患有脆弱X綜合徵的青少年男性成年人的療效。該試驗目前已全部登記，年齡在13歲至22歲之間的男性確診為脆性X綜合徵。主要終點是OV 101在治療12周後的安全性和耐受性，分為3組，分別為每天一次5mg、每天5mg兩次或每天5mg 3次。第二個療效終點評估在使用OV 101治療12週期間的行為變化，使用異常行為檢查表-社區量表，或ABC-C，在以前的脆弱X綜合徵試驗中使用。我們預計這次試驗的數據將在2020年第二季度初開始。

我們還在2018年第四季度啟動了這項研究。“飛昇”是一項為期12周的非藥物研究，目的是評估幾種行為量表在脆弱X綜合徵患者中的適用性。該試驗是一項觀察性研究，目的是提供關於火箭試驗中正在探索的關鍵終點的額外數據，並提供有關照護標準所提供惠益的背景數據。這項研究的全部對象是年齡在5到30歲之間的男性，他們患有脆性X綜合徵，預計在2020年第二季度早些時候就會出現暴漲的數據。

OV 101與張力抑制

緊張抑制是一種重要的調節機制，使健康的人腦能夠正確地解讀興奮和抑制性神經信號，而不會過度負荷。該系統的缺陷被認為在多種疾病狀態中起着重要作用，包括Angelman綜合徵和脆性X綜合徵。由於其獨特的作用方式，OV 101是一種很有前途的針對這種機制的化合物。

減少的緊張抑制導致興奮與抑制的比例不平衡。如果減少緊張抑制，大腦就會被信號淹沒，失去將背景噪聲與關鍵信息分離開來的能力。這種不平衡破壞了正常的大腦功能，包括感官處理和整合。這會導致神經發育障礙的症狀，包括與行為、學習、認知發育、運動功能、睡眠障礙和癲癇發作有關的症狀。通過調節張力抑制，OV 101可能具有減輕重要症狀的潛力，併為包括Angelman綜合徵和脆性X綜合徵在內的多種神經發育障礙的患者提供有意義的臨牀益處。

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緊張抑制與神經發育障礙

神經傳遞

大腦是由一個巨大的相互連接的神經元組成的網絡，它促進了細胞之間的交流。這些通訊受化學信號或神經遞質從一個神經元釋放到另一個神經元的控制。釋放神經遞質的神經元稱為突觸前神經元。接受神經遞質的神經元稱為突觸後神經元。突觸前神經元將神經遞質釋放成物理間隙，將這兩個神經元分離開來，稱為突觸間隙。神經遞質隨後擴散到突觸間隙，與突觸後神經元上的受體結合。這種結合會觸發一個信號來刺激、抑制或以其他方式調節突觸後神經元的活動。

腦內主要的抑制性神經遞質是γ-氨基丁酸(GABA).GABA神經遞質在調節感覺、運動、認知和其他腦功能方面起着重要作用。GABA通過突觸後神經元膜上的突觸間隙與特定的突觸受體結合，以及突觸區外的受體，稱為突觸外的GABA受體。下圖描述突觸間隙和突觸間隙外的GABA受體：

圖1：神經遞質GABA從突觸前神經元釋放，擴散到突觸GABA，並激活突觸GABA。_A突觸後神經元的受體。部分釋放的GABA在突觸外擴散，與突觸外結合並激活突觸外受體，介導緊張抑制。上面的圖表説明，在某些疾病，如Angelman或脆性X綜合徵中，存在GABA不同步外濃度的缺陷，與異步外GABA的相互作用減少。_A受體和減少緊張抑制。OV 101通過選擇性激活異步外GABA，有助於恢復補藥抑制作用。_A 與某些疾病相關的低GABA濃度背景下的受體信號。

GABA在相抑制和痛經抑制中的作用

突觸後神經元對傳入刺激的適當反應和不適當反應之間有很好的平衡。神經元接受興奮性和抑制性信號，其對興奮性信號的反應是通過整合興奮性輸入和抑制性信號來平衡的，抑制信號要麼是短暫的(相位抑制)，要麼是長期的(強迫性抑制)。

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相性抑制：神經元的亞相抑制是短暫的，是通過激活突觸GABA在突觸膜上發生的。_AGABA從突觸前神經元釋放的受體(見圖1，Synaptic GABA受體)，提供了神經元電活動的短暫抑制性變化(見圖2，頂部追蹤)。這些短暫的或“相”的抑制性改變，在短暫的氯離子流入的介導下，與在毫秒時間尺度內整合在神經元內的短暫的興奮性變化結合在一起。總的來説，神經元被組織成反饋系統，使大腦和身體能夠在毫秒的基礎上適當地調整響應，以適應一系列不斷傳入的信號。當身體決定它應該停止對特定信號的反應時，它就會觸發這些反饋系統，從而抑制接收神經元的反應。這是由參與反饋系統的神經元有效地釋放與GABA結合的神經遞質GABA實現的。_A突觸後細胞的受體。一旦接收到的突觸後神經元整合了興奮信號和相抑制信號，就可以恢復平衡，接收神經元就可以準備接受新的刺激。

強迫性抑制：神經元中的亞型亞型Tonic抑制是一個較長時間的生理過程，它使突觸後神經元膜對傳入的興奮性和抑制性相信號的整體電敏感性(見圖2，底部追蹤)。補藥抑制歸因於GABA的刺激。_A突觸外突觸後神經元膜上含有專門的δ(δ)亞單位的受體。這些異步外GABA_A受體由從突觸外溢出的GABA激活，導致氯離子的長時間流入，隨後整個突觸後神經元膜的電位和對興奮的敏感性會長期降低(見圖1，突觸外GABA)。_A受體和圖2，底部追蹤)，一個被稱為補藥抑制的過程。在某些不同腦區出現GABA濃度缺失的疾病中，GABA含量下降。_A受體激活和相應的緊張抑制喪失。OV 101通過選擇性地作用於這些異步外GABA來改善補藥抑制。_A受體甚至面臨GABA濃度缺失。

下圖描述了相抑制和補藥抑制的生理水平，這是神經元間信號傳遞的兩種水平：

圖2：相抑制是快速而短暫的.補藥抑制更持久，持續時間更長。

在正常情況下，突觸區及其周圍存在足夠的GABA，兩組受體均受到刺激。然而，在某些神經發育障礙中，GABA的總體水平會降低。這種減少會導致突觸中有足夠的GABA來維持正常的短期信號，但突觸外的GABA不足以佔據突觸外的受體和維持較長的信號。GABA缺乏症引起的緊張抑制減弱導致接受突觸後神經元的慢性過度激活/過度興奮和正常腦網絡活動的中斷。

補藥抑制是神經調節的一種關鍵機制，據我們所知，它尚未被任何批准的藥物專門處理。緊張抑制已被證明是重要的，有助於區分重要的信號和“噪音”產生的大量感官信號進入大腦。在緊張抑制減弱的患者，大量的傳入信號淹沒了大腦處理這些信號的能力。

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強直性抑制的臨牀表現可分為幾種神經發育障礙，包括Angelman綜合徵和脆性X綜合徵。當補藥抑制減弱時，在這種慢性過度刺激神經元的情況下，身體就會出現功能障礙。其結果是以癲癇發作、焦慮和運動功能、行為、睡眠、認知、學習、記憶和有效溝通能力障礙為主要表現。

此外，學習和記憶與大腦建立和維持神經細胞之間聯繫的能力密切相關。許多大腦過程，包括補藥抑制，在這些連接的建立和維持中發揮作用。減少補藥抑制的長期後果之一是記憶的中斷。在成年動物模型中，已觀察到補藥抑制的恢復可導致記憶的改善。

OV 101與Angelman綜合徵和脆性X綜合徵的Tonic抑制

根據生物途徑和現有的臨牀前數據，我們期望開發口服活性的異步外GABA。_A受體激動劑OV 101以彌補某些罕見神經疾病患者由於GABA濃度不足而造成的緊張性抑制的損失。我們認為OV 101是唯一一種通過選擇性激活異步外GABA而優先發揮其生物活性的藥物。_A受體。我們正在為Angelman綜合徵和脆性X綜合徵開發OV 101，我們相信它具有治療多種神經發育障礙的潛力，其特徵是緊張性抑制減少。

Angelman綜合徵

研究綜述：GAngelman綜合徵是一種罕見的遺傳性疾病，在美國，當父母注意到嚴重的發育延遲或兒童癲癇發作時，通常在一歲後診斷出這種疾病。這種疾病的特徵包括髮育遲緩、智力殘疾、嚴重的語言障礙、運動和平衡問題、癲癇發作、睡眠障礙和焦慮。個別的Angelman綜合徵患者可能有不同的症狀，包括不能行走或控制運動，這可能限制他們處理日常功能，如餵食、穿衣或洗澡的能力。這些病人也經常過度活動，導致各種行為問題。安傑爾曼綜合徵的症狀，如睡眠模式差，可能導致嚴重後果，包括增加發作頻率和惡化的行為表現。具有相同遺傳缺陷的不同患者可以表現出不同程度的這些症狀。大多數安傑爾曼綜合症患者需要全職護理，無法獨立生活，這可能給他們的家庭帶來巨大的情感和經濟負擔。此外，Angelman綜合徵還與父母睡眠不良和父母壓力過高有關。

根據全國罕見疾病組織的統計，安傑爾曼綜合症的發病率大約在12，000人到20，000人之間。目前在美國或前美國還沒有專門用於治療安傑爾曼綜合徵的批准療法。安傑爾曼綜合徵沒有標準的治療標準，目前的治療方案都有症狀，説明臨牀需要很高。考慮到安傑爾曼綜合徵的高負擔，針對該綜合徵病因的新治療方法即使能使該綜合徵的特徵得到微小的改善，對患者及其家屬也可能具有臨牀意義。

補藥抑制和安格曼綜合徵。1997年，科學家們追蹤到安格曼綜合徵的基因原因是突變和UBE3A基因的其他幹擾。UBE3A基因編碼UBE3A蛋白，在蛋白質降解中起核心作用。蛋白質降解是細胞內受損或不必要的蛋白質分解，是維持正常細胞功能的一個重要方面。UBE3A蛋白觸發了一種叫做泛素的蛋白質與其他細胞蛋白的結合。這些泛素附件是標記標記細胞蛋白質的標籤。UBE3A基因的改變，以及UBE3A蛋白的改變，導致對降解蛋白質的標記不足，導致不適當的蛋白質在細胞內積累。

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UBE3A蛋白通常用於降解的蛋白質之一是GABA。_A轉運體1，或GAT1，一種負責神經元攝取GABA的蛋白質。UBE3A基因的破壞導致GAT1過量，導致GABA的攝取過度。這導致突觸區和突觸外區GABA水平較低。GABA在突觸外區的缺乏導致補藥抑制的減少，觸發下游神經元的慢性激活。下圖描述了安吉爾曼綜合徵患者UBE3A基因改變導致補藥抑制減少的生物學途徑：

圖3.UBE3A基因改變與補藥抑制的連鎖關係。

通過加入OV 101，一種GABA激動劑，我們相信通過補償低GABA水平可以解決這種減少的緊張性抑制。一旦加入OV 101，異步外受體就被激活以轉運氯化物或Cl。 ^-離子，從細胞外進入突觸後神經元。帶負電荷CI ^-突觸後神經元內的離子增加了緊張性抑制，減少了下游神經元的過度激活。

在獨立學術團體對Angelman綜合徵小鼠模型進行的臨牀前研究中，觀察到OV 101對安吉爾曼綜合徵患者的補藥抑制和主要運動症狀的緩解作用。這些結果隨後得到另一個學術實驗室的證實。

2012年，研究人員在“科學翻譯醫學”雜誌上發表了一項研究，報告説他們創造了缺乏UBE3A基因功能拷貝的小鼠。在這些小鼠模型中，研究人員觀察到了Angelman綜合徵的幾個特徵，包括失去控制的身體運動和運動缺陷。研究人員進一步觀察到，缺乏UBE3A基因功能拷貝的小鼠在補藥抑制方面存在缺陷，GABA的增加可以部分恢復這一缺陷。

本研究通過對UBE3A基因缺陷小鼠單個神經細胞活性的分析，證實了補藥抑制作用的減弱。緊張性抑制的減少導致過度的神經元活動，導致大腦內正常、緊密協調和調節的信號中斷。OV 101直接加入這些神經細胞後，其活動和局部腦網絡活動基本恢復。基於這些結果，我們認為OV 101在增加當歸綜合徵患者的補藥抑制方面可能有類似的作用。

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OV 101對步行步態的影響也證明瞭這些Angelman綜合徵小鼠模型的實用性。安傑爾曼綜合徵患者通常有一個改變的步行步態，那裏的腿是寬間距，腳被檢查出來。Angelman綜合徵小鼠模型被觀察到有一個改變的步態，包括後爪向外旋轉。在本研究中，安傑爾曼綜合徵小鼠模型和正常小鼠分別服用OV 101和安慰劑。觀察到OV 101對Angelman綜合徵小鼠後足旋轉有顯著影響，但對正常小鼠無明顯影響。下圖描述了注射OV 101的Angelman綜合徵小鼠後爪旋轉的減少情況，與服用安慰劑的小鼠相比：

圖4：OV 101的使用導致後爪旋轉的程度降低。

OV 101在Angelman綜合徵小鼠模型中也被觀察到改善了整個運動和夾緊反射功能，這是通過rotarod試驗和尾巴懸吊來測量的。在rotarod測試中，老鼠被要求棲息在旋轉的圓柱體上，並以協調的方式使用它們的腿和身體，以避免掉下來。我們觀察到服用OV 101的Angelman綜合徵小鼠在rotarod上的時間比服用安慰劑的小鼠長得多。未觀察到OV 101對正常小鼠有影響。實驗結果表明，治療後羅盤上時間的增加具有統計學意義(約20%，p )。

脆性X綜合徵

概述：變焦易碎X綜合徵是一種遺傳疾病，導致智力殘疾、焦慮症、行為和學習挑戰以及各種身體殘疾。脆弱X綜合徵患者表現出自閉症樣症狀，包括認知障礙、焦慮、情緒波動、多動症、注意力不足和對各種刺激(如聲音)的敏感性提高。個別病人的損傷的嚴重程度可以從輕度學習障礙到更嚴重的認知或智力殘疾。脆性X綜合徵是最常見的遺傳性智力殘疾障礙之一。患有脆性X綜合徵的兒童通常也有不尋常的睡眠模式，並且可能難以進行日常活動，如餵食和穿衣。脆弱X綜合徵帶來的挑戰往往超出患者的範圍，並可能給其家人的情感和經濟健康帶來重大困難。

脆性X綜合徵是由脆性X智力低下基因(FMR 1)的突變引起的。FMR 1是一種導致正常大腦發育所需的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成的基因。FMR 1基因在其序列中通常包含DNA中一個短的、重複的基序或重複模式的5到44個拷貝。在脆性X綜合徵中，FMR 1基因有200多個拷貝，這是一種阻止FMRP合成的基因改變。中間重複數的病人可以做一些FMRP，並有較輕的症狀。

根據國家脆弱X基金會的資料，脆弱X綜合徵大約影響到3，600至4，000名男子和4，000至6，000名婦女中的1名。脆性X綜合徵的平均診斷年齡約為3年。目前，還沒有批准的治療脆弱X綜合徵的方法。目前對脆弱X的精神挑戰的護理標準

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綜合症是為每個病人量身定做的，可以包括抗精神病藥、抗抑鬱藥和治療注意力不足和睡眠障礙的藥物。對焦慮和易怒的特殊教育和症狀治療常常被用來減輕疾病的負擔。脆性X綜合徵患者也可能經歷癲癇，這是用傳統的抗驚厥藥治療。

補藥抑制與脆性X綜合徵。由於FMR 1基因突變，脆性X綜合徵患者在FMRP水平上存在缺陷，FMRP是一種調節穀氨酸脱羧酶(GAD 65)和GAD 67(GAD 65/67)等蛋白質合成的RNA結合蛋白。GAD 65/67是合成GABA所需的關鍵酶。敲除FMR 1基因可降低GAD 65/67在小鼠模型中的表達。下圖顯示GAD 65/67在含有FMR 1基因敲除的小鼠中的表達減少：

圖5：FMR 1基因敲除導致小鼠GAD 65/67表達降低。

GAD 65/67在該模型中的表達減少，導致GABA的產生減少，GABA的異步外水平降低，補藥抑制減少。減少緊張抑制被認為是導致一些脆弱X綜合徵相關的症狀，如行為和認知問題。下圖描述了FMR 1基因改變導致緊張抑制減少的生物途徑：

圖6：FMR 1基因改變與補藥抑制的聯繫。

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脆性X綜合徵的臨牀前資料。FMR 1基因與脆性X綜合徵患者的生理變化之間的關係已在一個獨立的學術小組進行的臨牀前研究中得到了評估。含有FMR 1基因敲除的小鼠表現出與脆弱X綜合徵患者相似的行為，如多動症、焦慮和對聲音的敏感性增加。

在這些研究中，FMR 1缺陷小鼠的多動症通過野外試驗中的旅行距離和平均速度來評估。FMR 1缺乏的小鼠比正常小鼠更活躍。觀察到用OV 101對這些小鼠進行治療後，其旅行距離和平均速度有統計學意義上的下降。這些結果被認為是多動症減少的標誌，我們認為這是由於補藥抑制增加造成的。下圖描述了在注射OV 101時，含有FMR 1基因敲除的小鼠的多動症的正常化情況：

圖7：觀察到OV 101可以減少含有FMR 1基因敲除的小鼠的多動跡象。

在這些研究中，OV 101在脈衝前抑制實驗中將小鼠對令人吃驚的聲音的反應部分正常化，在該實驗中給予預刺激以抑制驚嚇反應並提高信噪比。此外，還觀察到與正常小鼠相比，FMR 1基因敲除的小鼠具有更高的神經元活性和較低的動作電位(AP)閾值，從而導致AP爆發增加，隨着OV 101的使用，AP爆發恢復到正常水平，如下圖所示：

圖8：觀察到OV 101能降低FMR 1基因敲除小鼠的神經元活動水平。

OV 101及其對神經發生和學習記憶的潛在影響

根據臨牀前的數據，我們認為OV 101可能促進神經發生，或創造和成熟新的神經元，這可能導致認知的好處。在一個獨立的學術小組對小鼠進行的臨牀前研究中，觀察到OV 101能促進某些記憶行為的表現，並促進神經發生。

異步外GABA_A受體包含一個獨特的δ亞基，它是異步外GABA上的一個特定結構域。_A突觸GABA不表達的受體_A受體。OV 101通過δ亞基的活性和

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我們認為這是我們藥物的一個關鍵區別方面。人們認為GABA_A受體依賴的信號調節記憶，也促進神經元在出生後在大腦中的生長。

OV 101長期應用於正常小鼠，而非GABA缺乏小鼠。_A受體δ亞基，導致神經發生顯著增加。這些接受治療的老鼠在挑戰中表現也更好，這些挑戰依賴於長期記憶。我們認為，這些結果在小鼠體內表明，長期使用OV 101治療Angelman綜合徵和脆性X綜合徵可能導致認知能力的改善。

OV 101的臨牀研究進展

我們於2015年3月從H.Lundbeck A/S或Lundbeck獲得了OV 101的全球權利。在收購之前，Lundbeck向FDA提交了一份用於治療失眠的新藥申請(Ind)。在此基礎上，Lundbeck和默克公司(Merck&Co.，Inc.)合作，在2004年至2007年期間對原發性失眠症進行了幾次第三階段試驗。在OV 101的發展過程中，超過4，000名成人服用了OV 101，導致OV 101暴露於大約950個病人年。這些試驗主要是隨機、安慰劑對照的短期和長期安全性和有效性的臨牀研究，使用了典型的睡眠參數，如總睡眠時間、睡眠起病時間、起病後覺醒和夜間覺醒次數等作為臨牀終點。

第三階段包括三個試驗：在美國進行的兩個為期三個月的安慰劑對照試驗和在歐洲和加拿大進行的一個為期兩週的試驗，每個試驗評估針對安慰劑的OV 101和活性對照劑唑吡坦(Ambien)。試驗的主要終點包括總睡眠時間和睡眠開始時間，次要終點包括夜間覺醒次數、睡眠後覺醒和白天功能。在為期12個月的第三階段試驗中，觀察到OV 101的療效與唑吡坦(Ambien)的幾種睡眠指標基本相當。在第一個3個月的試驗中，與安慰劑相比，15毫克的OV 101在第一週和第三個月達到了兩個主要終點和次要終點。在第二個3個月的試驗中，同樣的劑量只會在第一週出現總睡眠時間和覺醒次數，但是在調整第三個月的多重性之後就失去了顯着性。為期2周的試驗在第一週和第二週達到所有的主要終點和睡眠後覺醒，15毫克的OV 101。此外，服用OV 101的受試者在停止短期治療後沒有表現出戒斷症狀或反彈失眠症的跡象，而在接受唑吡坦治療的受試者中則觀察到短暫的反彈失眠症。此外，從睡眠結構的角度觀察到OV 101與唑吡坦之間的明顯差異。與唑吡坦相比，OV 101顯示慢波睡眠持續增加，對健康成人和老年人的第2階段睡眠或快速眼動睡眠無顯著影響。人們相信慢波睡眠對於編碼長期的、基於事實的記憶是很重要的.慢波睡眠與神經元連接的物理變化有關。

安全性和耐受性

總之，觀察到OV 101在第二階段和第三階段試驗中在18至64歲的成人患者中具有良好的耐受性，晚上劑量為5mg至15 mg。以前這些試驗的成功並不能保證我們在OV 101中的臨牀試驗能產生同樣的結果，或者提供足夠的數據來證明OV 101的有效性和安全性。最常見的不良反應是頭痛、噁心、嘔吐、嗜睡和頭暈。一般來説，這些不良事件似乎與劑量有關.觀察到的大多數嚴重不良事件被認為與OV 101治療無關。Lundbeck和Merck認為一種名為疲勞的SAE可能與OV 101治療有關。在Lundbeck和Merck認為可能與OV 101治療有關的9例SAE中，有3例暈厥，各1例：橈骨骨折、QRS軸異常、短暫性缺血發作、非心源性胸痛、刺激無效和心房顫動。在不同的試驗中，對於SAES在頻率、系統器官類別的分佈或首選術語方面沒有明顯的臨牀趨勢。另外，與安慰劑相比，沒有明顯的臨牀差異。在15毫克劑量的第3階段試驗中，1.3%的受試者在兩個星期和3個月時至少觀察到一次SAE，12個月時觀察到3.0%的SAE，而在同一時間框架內，安慰劑的SAE為0.0%至1.0%。

與其他失眠藥物的臨牀發展相一致，FDA要求Lundbeck和Merck進行一系列臨牀前和臨牀濫用研究，作為其發展計劃的一部分。在臨牀前的研究中，OV 101顯示出較低的濫用潛力。在一項臨牀試驗中，對有催眠/鎮靜濫用史和其他藥物濫用史的男性和女性受試者進行了劑量高達45毫克的OV 101濫用潛力的調查。安全結果表明，服用OV 101的婦女劑量為30毫克和45毫克，男子為45毫克，與以往健康志願者相同劑量的情況相反，這一人羣對藥物濫用者沒有耐受性。這表明藥物濫用史使這些受試者的耐受性下降到OV 101。在本試驗中，與劑量依賴性缺乏耐受性相關的不良事件包括精神、神經系統、肌肉骨骼和胃腸疾病。

2007年，在完成OV 101失眠的所有臨牀試驗之後，Lundbeck和Merck停止了失眠症的開發計劃，並宣佈總體臨牀概況不支持OV 101失眠的進一步發展。

臨牀發展計劃

OV 101

OV 101是Delta選擇的異步外GABA。_A 受體激動劑激動劑是一種與受體結合並激活受體產生生物反應的化學物質。OV 101通過δ亞基特異性地發揮其生物活性。

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GABA_A受體。根據生物學途徑和現有的臨牀前數據，我們預計OV 101是一種口服活性的選擇性非異步性GABA。_A在某些罕見的神經疾病患者中觀察到的GABA濃度缺失的激動劑。我們認為OV 101是唯一的藥物在發展中發揮其生物活性優先通過δ亞基的外異步受體。我們正在為Angelman綜合徵和脆性X綜合徵開發OV 101，我們相信它具有治療多種神經發育障礙的潛力，其特徵是緊張性抑制減少。

OV 101在Angelman綜合徵中的應用

市場概況及目前的處理方法

安傑爾曼綜合徵是一種嚴重的、終身的、罕見的遺傳疾病，在幼兒期出現，導致行為、運動、睡眠和認知功能方面的重大功能限制。根據全國罕見疾病組織的統計，普通人口中大約有1/12 000至20 000人患有此病。目前在美國或前美國還沒有專門用於治療安傑爾曼綜合徵的批准療法。安傑爾曼綜合徵沒有標準的治療標準，目前的治療方案都有症狀，説明臨牀需要很高。考慮到安傑爾曼綜合徵的高負擔，針對該綜合徵病因的新治療方法即使能使該綜合徵的特徵得到微小的改善，對患者及其家屬也可能具有臨牀意義。

OV 101在當歸綜合徵中的研究進展

星星審判

“明星”是一項為期12周、雙盲、安慰劑控制的第二階段研究。與安慰劑相比，試驗的主要終點是評估OV 101的安全性和耐受性。這項研究探索了OV 101在改善臨牀整體印象、不良行為、睡眠以及粗壯和精細運動技能方面的臨牀效用。

88例患者(成人66例，青少年22例)，年齡13~49歲，被隨機分為美國和以色列的13個臨牀試驗點。該研究將患者隨機分為三組：夜間服用OV 101的QD劑量(15毫克)，口服OV 101的Bid劑量(早上10毫克，夜間15毫克)，以及安慰劑。

試驗設計詳情如下：

主端點：安全性和可容性數據

這項研究達到了安全性和耐受性的主要終點，因為OV 101治療的AES與安慰劑治療相似，大多數AES是輕度的。通過12周的治療，OV 101顯示出良好的風險狀況和良好的耐受性。總的來説，這些數據與先前在OV 101失眠症試驗中觀察到的有利風險狀況是一致的。

試驗中報告的最常見的不良反應是嘔吐、嗜睡、易怒、攻擊性和發熱。

表1：最常見的不良事件*

與安慰劑相比，兩位或兩位以上患者在兩種治療臂中發生的事件都超過5%，包括髮熱、皮疹、癲癇、遺尿症和肌陣攣性癲癇。

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表2：OV 101武器和安慰劑中發生的更頻繁的不良事件*

有兩名患者報告了癲癇發作情況：一名QD劑量的患者經歷了一次發作，被認為與OV 101無關；一名患者在Bid劑量組中經歷了癲癇發作，並被調查人員評估為可能與研究藥物有關。

AES引起的治療中斷率較低。安慰劑臂中有一名患者與無患者相比停止治療，一天劑量組和兩天劑量組分別有三名患者停用。

功效終點數據

在治療12周時，CGI-I的第一個預先指定的療效終點在聯合OV 101治療臂和安慰劑之間表現出穩健和統計學上的顯着性差異(p=0.0206；Fisher‘s確切檢驗)。這反映了三分之二的聯合治療組與三分之一的安慰劑組相比有了改善。

表3：根據cgi-i在第12周的反應；與安慰劑比較

採用混合模型重複測量(MMRM)對每一例OV 101治療臂分別與安慰劑分別進行預定向分析，12周時CGI-I平均評分與安慰劑比較差異有統計學意義(p=0.0006)，聯合OV 101治療組與安慰劑組差異有統計學意義(p=0.0103)。

表4：第12周按劑量分組的CGI症狀總分；與安慰劑比較

在對“多”或“最小”改善的患者進行的一項事後分析中，cgi-i評分為≤3，數據表明，與年齡較大的年齡組相比，每日一次劑量的年輕患者對ov 101的反應最大。

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表5：CGI-I評分“多”或“最小”的患者(≤3)(後特別分析)

第二階段會議結束

我們在2018年11月與FDA會面，討論星空試驗結果，並計劃進入第三階段試驗(海王星試驗)。在這項研究的數據得出結果之前，海王星試驗數據和星號試驗數據將是支持向FDA提交新藥申請(NDA)的核心研究。

海王星

在第二階段會議結束後，我們發起了海王星試驗，並於2019年9月註冊了我們的第一個病人。海王星是一項為期12周、兩臂、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，每天一次，體重為基礎的劑量為ov 101，與安慰劑相比，估計有60名年齡在4至12歲之間的患者。一些年齡在2至3歲的病人也將被登記參加PK和安全評估。主要終點是適應於Angelman綜合徵評分(CGI-I-AS)的總體CGI-I從基線到OV 101和安慰劑臂之間的12周的變化。海王星的線線數據預計在2020年中期。

埃拉

根據星空試驗數據，我們啟動了Elara，一個開放的標籤擴展試驗，它在2019年2月註冊了它的第一個病人，目前正在招募。所有在我們的OV 101臨牀試驗中接受治療的患者都有資格註冊。

脆弱X綜合徵的OV 101

市場概況及目前的處理方法

脆性X綜合徵是一種遺傳性智力殘疾，表現為行為、運動、睡眠和認知功能的紊亂，是全世界最常見的孤獨症病因。根據國家脆弱X基金會的資料，脆弱X綜合徵大約影響到3，600至4，000名男子和4，000至6，000名婦女中的1名。目前，還沒有批准的治療脆弱X綜合徵的方法。目前針對脆弱X綜合徵的精神挑戰的護理標準是針對每個患者的，可能包括抗精神病藥、抗抑鬱藥和治療注意力不足和睡眠障礙的藥物。對焦慮和易怒的特殊教育和症狀治療常常被用來減輕疾病的負擔。脆性X綜合徵患者也可能經歷癲癇，這是用傳統的抗驚厥藥治療。

脆弱X綜合徵OV 101的研究進展

火箭

2018年7月，我們啟動了我們的第二階段火箭臨牀試驗，這是一項隨機、雙盲、平行的小組試驗，評估OV 101對患有脆弱X綜合徵的青少年和年輕男性的治療作用。該試驗目前已全部登記，年齡在13歲至22歲之間的男性確診為脆性X綜合徵。主要終點是OV 101在治療12周後的安全性和耐受性，分為3組，分別為每天一次5mg、每天5mg兩次或每天5mg 3次。第二個終點使用ABC-C評估在使用OV 101治療的12週中的行為變化，這在以前的脆性X綜合徵的試驗中已經使用過。我們預計這次試驗的數據將在2020年第二季度初開始。

飛昇

我們還在2018年第四季度啟動了這項研究。“飛昇”是一項為期12周的非藥物研究，目的是評估幾種行為量表在脆弱X綜合徵患者中的適用性。該試驗是一項觀察性研究，目的是提供關於火箭試驗中正在探索的關鍵終點的額外數據，並提供有關照護標準所提供惠益的背景數據。這項研究的全部對象是年齡在5到30歲之間的男性，他們患有脆性X綜合徵，預計在2020年第二季度早些時候就會出現暴漲的數據。

OV 935

OV 935治療癲癇性腦病

我們正在與武田聯合開發OV 935，用於治療罕見的癲癇性腦病。OV 935是膽固醇24-羥化酶(CH24H)的一種強效、高選擇性抑制劑。我們相信，如果獲得批准，OV 935將擁有

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有可能成為CH24H的一流抑制劑。CH24H主要在大腦中表達，它在膽固醇穩態和神經元生理學中起着核心作用。最近的文獻表明，除了它對中樞神經系統中的膜膽固醇穩態的影響外，CH24H的調節還可能對神經遞質通路的過度激活產生影響，這些神經遞質通路與許多神經系統疾病有關，如癲癇。臨牀前資料提示，抑制腦CH24H可通過NMDA受體間接降低谷氨酸能信號，調節神經膠質功能和炎症，從而影響疾病的病理和癲癇的發生。

OV 935已經完成了四個第一階段的試驗，顯示了良好的耐受性，在劑量上被認為是治療相關的。OV 935在成人中的1b/2a期試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，表明OV 935一般有良好的耐受性。2017年12月，FDA授予OV 935孤兒藥物，用於治療Draview綜合徵和Lennox-Gastaut綜合徵。我們認為，正如臨牀前研究所觀察到的那樣，V 935不僅提供了抑制癲癇發作的可能性，而且還提供了調節導致癲癇發展的潛在生物途徑的可能性。這可能具有長期的疾病治療潛力。第1b/2a期臨牀試驗的主要目的是描述OV 935在成人患者中的安全性和耐受性。第二個目的是在有記錄的DIE成人患者中描述OV 935的多劑量PK譜。

德拉維綜合徵

Draview綜合徵是一種嚴重的兒童期癲癇，主要是由SCN1A基因的突變引起的。SCN1A基因通常出現在出生的第一年。80%的患者有SCN1A基因突變。兒童經常發作，失去肌肉控制，認知障礙，在大約10%的情況下，12歲前死亡。兒童一生中繼續遭受癲癇發作和嚴重的認知和發育障礙。雖然有些病人可能活到成年，但他們的長期智力發育和癲癇發作的結果通常是非常差的。美國德拉韋綜合徵的發病率從15 700人中的1人到20 900人中的1人不等。

Lennox-Gastaut綜合徵

Lennox-Gastaut綜合徵是一種罕見的疾病，通常在三到五歲之間被診斷出來。被診斷為Lennox-Gastaut綜合徵的患者經歷了多種癲癇類型，這些類型很難管理，並且與其他罕見的兒童癲癇有許多相同的症狀。Lennox-Gastaut綜合徵在美國影響着3萬多人，其中大約一半是18歲以下的兒童。一些患者有新的基因突變，包括SCN2A基因的突變。據估計，兒童時期Lennox-Gastaut綜合徵的年發病率為每100 000名兒童2例。據估計，1%至4%的兒童癲癇是Lennox-Gastaut綜合徵的結果。

CDKL 5缺乏症

細胞週期素依賴性激酶樣5(CDKL 5)突變患者早期癲癇。特別是，早期耐藥癲癇，通常始於生命的頭幾個月，往往是最常見的特徵。複雜的部分性發作、嬰兒痙攣、肌陣攣、全身性強直陣攣和強直性發作都有報道.典型的手部運動、嚴重的低張力和精神運動發育受損通常與CDKL 5突變有關，並與一般的臨牀表現有關。

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Dup15q綜合徵

染色體15q11.2-q13.1染色體近端臂重複出現Dup15q綜合徵。包括UBE3A在內的多個基因參與了自閉症譜系障礙、癲癇和精神分裂症的發病機制。UBE3A基因表達的增加與Dup15q綜合徵癲癇的發生有關，UBE3A基因的表達也被認為是Dup15q綜合徵自閉特徵的潛在原因。Dup15q綜合徵最具破壞性的特徵是難以控制發作。最常見的發作類型是嬰兒痙攣和全身性強直陣攣發作，其次是無張力性發作、肌陣攣發作、局灶性發作和強直性發作。控制不善的癲癇發作嚴重影響受影響個人及其照顧者的生活質量。目前對Dup15q綜合徵相關癲癇的治療方案往往無效。GABA能促進癲癇的藥物通常是無效的，而廣譜的抗癲癇藥物，如丙戊酸和魯非那酰胺提供了一些緩解作用。

膽固醇代謝在癲癇性腦病中的作用

大腦是一個富含膽固醇的器官，約佔體內總膽固醇的25%.膽固醇是細胞膜的重要組成部分，包括有助於細胞間信號傳遞的突觸膜。膽固醇也是髓鞘的關鍵成分，髓鞘是脂質和蛋白質的保護層，起到絕緣鞘的作用，促進神經細胞的傳導。

膽固醇在腦中完全合成和代謝局部，以保持生理水平。當膽固醇在大腦中被代謝時，它被CH24H分解為24-羥基膽固醇，即24 HC，一種主要在大腦中表達的酶。將膽固醇轉化為24 hc使其通過血腦屏障進入循環系統，使其從體內被清除。由於CH24H主要存在於大腦中，所以24 HC的循環血液水平與腦水平之間有很強的相關性。因此，24 HC的水平可以作為大腦CH24H活動的生物標誌。

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24 HC水平能深刻影響腦內的關鍵信號通路，包括穀氨酸能信號，或神經遞質穀氨酸的信號傳遞。在一種名為N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的穀氨酸受體亞型中，在各種細胞和組織模型中，24 HC水平的升高導致穀氨酸信號通路的激活。NMDA受體的激活與許多神經系統疾病有關，包括阿爾茨海默病和癲癇。因此，膽固醇代謝的調節被認為是治療幾種神經疾病的一種可能的方法。我們認為，降低24 HC水平，從而調節NMDA受體活性，為解決癲癇性腦病的潛在生物學問題提供了合理的理論依據。下圖描述了OV 935對CH24H的抑制作用及其對腦內興奮性信號的影響。

圖9：通過抑制CH24H，OV 935被認為降低了24 HC的大腦水平，從而減少了興奮性信號。

穀氨酸能途徑和NMDA受體已成為許多藥物的靶點。其中許多已批准的藥物，包括麻醉劑，如氯胺酮，被開發為NMDA受體的拮抗劑，從而阻斷了受體。這些藥物尚未用於癲癇等疾病，其目的不是完全阻斷NMDA受體，而是調節其活性。長期使用的NMDA受體完全阻斷常與耐受性差有關.在某些情況下，低劑量的NMDA受體拮抗劑在其處方用途之外已顯示出臨牀益處，包括用於治療神經疾病。例如，美金剛，一種低親和力的NMDA受體拮抗劑，已經被用於治療中重度阿爾茨海默病患者，因為它沒有完全阻斷NMDA受體。調節NMDA受體，而不是NMDA受體拮抗作用，可以為神經疾病的治療提供一種更有效的方法。

一些獨立學術團體的研究表明，24 HC是NMDA受體的一種強有力的調節因子。這些文獻將24HC描述為一種正變構調節劑，一種在受體的蛋白質結構中誘導構象變化並提高其活性的分子。缺乏CH24H表達的小鼠腦組織24 HC水平降低，NMDA受體信號轉導減弱。因此，在不阻斷正常受體功能的情況下，抑制CH24H和降低24 HC水平為調節NMDA受體活性提供了一種替代機制。我們認為，降低24 HC水平是一種創新的方法，以影響谷氨醯胺能通路治療癲癇性腦病。這一目標的潛在重要性，以及支持它的數據的強度，是吸引我們使用OV 935作為這些疾病的潛在治療方法的原因。

OV 935臨牀前資料

OV 935已在多種臨牀前癲癇和癲癇模型中得到評價。在這些研究中，觀察到OV 935在遺傳、藥理學和炎症性癲癇模型中具有抗驚厥作用。根據我們可以得到的臨牀前數據，OV 935可能對整個腦功能有不同的影響，影響發作的強度和頻率，並有可能改變潛在的疾病生物學。我們相信這些數據為在多發性癲癇性腦病中檢測OV 935提供了理論依據。這些模型概述如下：

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SCN1A基因敲入模型的建立

OV 935在SCN1A基因失活所構建的Draview綜合徵的敲入模型中進行檢測。這個基因編碼一個電壓門控的鈉通道，它在大腦抑制通路的正常運作中起着至關重要的作用。這種通道功能的缺陷使大腦興奮性通路的功能不受限制，導致嚴重的癲癇發作。大多數Draview綜合徵病例是由該基因突變引起的。含有SCN1A基因突變的小鼠有熱致驚厥或高温性癲癇發作。觀察到，與未治療的小鼠相比，服用OV 935的小鼠在服用7天后出現癲癇發作的閾值温度明顯升高，如下所示。

資料來源：RIKEN腦科學研究所，神經遺傳學實驗室(實驗室主任；山川和一郎)。

圖10：OV 935提高了含有SCN1A基因突變的小鼠因温度引起的癲癇發作的閾值。

PTZ Kindling模型

OV 935在臨牀前點燃發作模型中進行測試。科學家使用點燃模型來研究反覆發作對大腦的影響。這裏描述的一個這樣的點燃模型是戊四氮(PTZ)模型。如下圖所示，觀察到重複刺激可增加癲癇發作的可能性，大概是因為有發生癲癇發作的閾值，而重複刺激降低了這一閾值。在此模型中，PTZ被用於化學刺激小鼠的亞驚厥水平.PTZ還能提高大腦特定區域穀氨酸受體的密度和敏感性。每天服用OV 935的小鼠在此模型中表現出明顯的癲癇發作延遲。

圖11：OV 935在PTZ誘導的點燃小鼠模型中延遲發作。

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弗林(氏)耳源性發作模型

OV 935在臨牀前聽源性發作模型中進行測試。Fring的聽覺發作模型被科學家廣泛應用於研究藥物對聲音誘發驚厥敏感的模型中的作用。實驗中，OV 935每天給藥一次，持續一天或三天。OV 935對癲癇發作持續時間的影響是在最後一次給藥後1小時或24小時後確定的。如下圖所示，觀察到OV 935治療後，單次和3d重複給藥後聲致癲癇發作的劑量依賴性顯著減少。

圖12：OV 935劑量依賴於減少Fring的聽覺發作模型中的發作。

90APP/PS1轉基因小鼠模型

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其他疾病模型

早產兒素-1小鼠

OV 935在臨牀前阿爾茨海默病模型中測試，其中澱粉樣前體蛋白(APP)過表達的小鼠與易發生自發性癲癇的突變小鼠PS1雜交。我們相信，在這個模型中取得的結果提供了一些關於神經紊亂的有價值的見解，特別是在大腦的生物化學方面。這種模型中的小鼠通常有較高的猝死發生率，其中只有50%的小鼠在3個月後存活。如下圖所示，觀察到在此模型中服用OV 935的小鼠總體存活率有顯著提高。雖然目前尚不清楚存活率的增加是否與癲癇發作的減少直接相關，但APP/PS1小鼠在CH24H基因的一個拷貝被滅活時，曾觀察到存活率的增加，這表明OV 935治療後所觀察到的存活益處可能是由於其預定靶點CH24H受到抑制所致。

圖13：OV 935提高APP/PS1轉基因小鼠模型的存活率。

TMEV小鼠模型

OV 935在泰勒氏腦脊髓炎病毒(TMEV)模型中進行了試驗，以確定OV 935在減輕炎症性癲癇發作中的作用。在這個模型中感染TMEV會導致急性癲癇發作和炎症信號分子(稱為細胞因子)的顯著升高。一大部分小鼠在幾周後會出現自發、反覆發作和各種行為共病。如下圖所示，用OV 935治療小鼠急性期癲癇發作的總次數和平均嚴重程度均有所下降。此外，觀察到長期的好處，基礎上顯著改善的焦慮測試，如開放式實地測試。

圖14：OV 935減少了

TMEV模型

OV 935臨牀資料

在四個階段的試驗中，86名健康志願者測試了OV 935。口服1，350 mg OV 935，耐受性好。最常見的不良事件是頭痛、心電圖電極塗敷部位皮炎和噁心。所有報道的事件都是輕微的，沒有明顯的劑量反應。在14天重複給藥試驗中，100 mg qd、300 mg qd和400 mg qd的劑量耐受性好。一名300毫克申辦志願者經歷了一次混亂狀態，另一名志願者在600毫克QD劑量時經歷了急性精神病。兩名志願者在第11天停止試驗。一名志願者服用安慰劑。

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所報道的噩夢、空間定向障礙、失眠和頭暈等事件。所有的AES在持續給藥後第15天得到解決，沒有報告SAES。總的來説，在第1階段的試驗中沒有發現任何安全問題，這些試驗是基於身體檢查、生命體徵測量、臨牀實驗室值或12導聯心電圖結果的評估。

下表彙總了每一次審判：

在第一階段PET成像試驗中，服用OV 935後，血漿24 HC水平隨着劑量的增加而降低，在300 mg劑量時達到60%的明顯水平，如下圖所示。

圖15：在第1期多次上升劑量試驗中，OV 935降低血漿24 HC的劑量依賴性。

OV 935臨牀發展計劃

第1b/2a階段的審判-2001年

OV 935的1b/2a期試驗達到了其安全性和耐受性的主要終點，表明OV 935總體上具有良好的耐受性。審判分為兩部分。第一部分為隨機、雙盲、安慰劑對照(OV 935與安慰劑的比值為4：1)，30天為滴定期(20天：100毫克，200毫克，每日兩次)和治療期(10天)。

試驗設計詳情如下：

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在20天的滴定週期後，最終劑量可達到300 mg。第二部分是為期60天的開放期，以探討OV 935降低癲癇發作頻率以及長期安全性、耐受性、PK和24 HC血漿水平的程度。轉至第2部分的患者開始口服OV 935，每次200 mg，持續10天(第二次滴定)，持續至第85天增至300 mg，然後降至第92天(療程結束)。除了標準的抗癲癇治療方案外，患者還接受了OV 935或安慰劑。

主要終點：安全和耐受性結果

OV 935達到了安全性和耐受性的主要終點。在接受OV 935治療的患者中，AES與第1部分接受安慰劑的患者相似，兩種治療臂的大多數AES都是輕度的。總體上，這些數據符合良好的安全性和耐受性，支持OV 935的臨牀持續發展。

與安慰劑組相比，OV 935治療組的AES發生頻率更高：構音障礙、失眠、嗜睡、癲癇發作和上呼吸道感染。4例患者由於AE或OV 935治療臂的SAE停止治療。其中，在第1部分中，1例因行走困難和嗜睡惡化而停止治療，另1例因虛弱而停止治療。在第二部分中，一位病人因發作一次而停止，另一位則經歷了多次發作。

3例患者的發作頻率增加，所有患者均在檢查中。這表明藥物與不同穀氨酸受體作用的藥物相互作用的潛力。因此，在1b/2a期試驗的發作頻率數據的變化，現在報告，包括和排除三名病人分別在每個小組。

次級和探索性終點結果

PK參數：數據重申了在以前的研究中看到的PK輪廓。具體來説，OV 935暴露水平是劑量成比例的，並且與健康志願者先前第一階段研究中觀察到的水平一致。

在第一部分中，與安慰劑相比，OV 935治療後血漿24 HC水平呈劑量依賴性降低。在第2部分中觀察到了同樣的減少，無論是在OV 935治療臂還是在安慰劑手臂上，他們都跨越過來接受研究藥物。重要的是，OV 935治療後，24 HC的減少與癲癇發作頻率的中位數降低之間存在關聯。到治療結束時，14例患者中有12例可解釋24 HC數據和發作頻數。達到血漿 水平的個體

癲癇發作數據的探索性分析：據報告，在60天開放標籤的第2部分60天內，所有類型的癲癇患者的癲癇發作頻率中位數均低於基線發作頻率(表1)。根據個別病人的分析，有三名患者在研究期間增加了發作頻率，這與上述潛在的藥物-藥物相互作用是一致的。對11例患者進行了子集分析。(表1)。

總體上，癲癇發作次數減少，在治療後期效果最大。

表1：

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對OV 935數據的探索性分析顯示，癲癇發作頻率的降低與成人24-羥基膽固醇(24 HC)水平的下降有關。OV 935是一種高效、高選擇性的膽固醇24-羥化酶(CH24H)抑制劑，是治療癲癇的一種新方法。根據從1b/2a試驗中獲得的見解，Ovid和Takeda將繼續採用OV 935的第二階段Elektra試驗在2至17歲的患者中使用的劑量和滴定時間表，以及在2至55歲的患者中使用的第2階段的拱廊試驗。此外，OVID還修訂了這些試驗的議定書，以排除接受PeramPanel治療的患者，並根據OV 935的行動模式，將治療時間延長到20周，有可能觀察OV 935對隨着時間推移而減少發作的影響程度。

恩迪米翁

Ovid和Takeda將繼續在Endymion開放標籤擴展研究中招收符合條件的患者.Endymion是一項前瞻性的、多中心的、開放標籤的OV 935擴展研究，用於參與先前的OV 935臨牀研究的DIE患者。主要目的是評估長期安全性和耐受性的OV 935治療四年的罕見癲癇患者。輔助終點評估OV 935對癲癇發作頻率的影響。

Endymion患者-成人DIE翻轉患者的初步分析

在2019年9月，我們公佈了Endymion的前6名患者的初步數據，他們先前參加了OV 935在成人DIE中的1b/2a期臨牀試驗，隨後在6周至12個月期間停止服用OV 935。因此，在大多數情況下，發作頻率從成人Dee試驗結束到他們登記進入Endymion。如表2所示，從Endymion到48周的長期數據顯示，延長治療OV 935可以減少癲癇發作，並且符合人們認為的OV 935的作用機制。治療後25~36周(n=6)和37~48周(n=4)發作次數中位數分別減少84%(n=6)和90%(n=4)。

表2：緝獲頻率比基線減少%

患者基線發作頻率為2~71(中位數=11.5)。一般而言，在基線發作頻率較高的人羣中，癲癇發作頻率下降幅度更大。在治療期間，1例患者經歷了264天，1例患者連續150天沒有發作。

除了包括在此數據分析中的第1b/2a期成人Dee試驗的6名患者外，所有完成拱廊試驗和Elektra試驗的患者都已進入Endymion。我們的第二階段，多中心，開放標籤，評估OV 935治療癲癇發作伴CDD或Dup15q綜合徵患者的數據，沒有包括上述分析，因為他們在恩迪米恩有限的治療時間。由於正在進行的試驗是雙盲和安慰劑對照的，上述分析中沒有包括以前在Elektra治療過的患者的數據。

總的來説，在48周時，安全性觀察與成人DIE患者完成的1b/2a期臨牀試驗一致。OV 935繼續顯示出良好的安全性和耐受性。大多數不良反應輕微，可與1b/2a期試驗進行比較。具體而言，發生的不良事件包括上腹部疼痛、發熱、支氣管壁增厚和羅音。有一次治療相關的不良反應噁心。未觀察到嚴重不良反應。

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我們預計將公佈2020年第一季度進入恩迪米恩的街機病人的長期數據。

埃萊卡

Elektra是一項國際性的2期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，將評估126名2-17歲兒童癲癇發作與Draview綜合徵或Lennox-Gastaut綜合徵相關的OV 935的治療情況。該試驗包括4至6周的篩選期，以確定基線發作頻率，然後是20周的治療期，包括8周的劑量滴定期和12周的維持期。主要終點是服用OV 935的患者與安慰劑失調患者相比，癲癇發作頻率的變化(Draview和Lennox-Gastaut綜合徵)。次要終點包括安全性、耐受性和PK評估，以及被考慮治療應答者的百分比，臨牀醫生臨牀全球嚴重程度和變化的影響，或CGI-S/C，以及OV 935濃度與血漿24 HC水平的相關性。在2019年9月，我們宣佈Elektra的註冊速度比預期的快，我們現在預計Elektra將在2020年第三季度報告Elektra的結果，比原先預期的要早。本研究的招生工作已經完成，我們將其強大的招生歸因於來自世界各地的多個網站對這一試驗的高度興趣。在Elektra完成後，患者有資格參加Endymion開放標籤擴展試驗.

拱廊

ARCADE是一項2期、多中心、開放標籤的先導研究，將評估2至55歲伴有CDD或Dup15q綜合徵的癲癇發作患者對OV 935的治療。主要終點是OV 935患者在維持期間運動發作頻率的百分比變化(CDD或Dup15q綜合徵)。關鍵的次要終點包括安全性和耐受性，包括被認為是治療應答者的參與者百分比，CGI-S/C的評估，以及OV 935濃度與血漿24 HC水平的相關性。

AIRADE正在美國臨牀試驗場所註冊受試者。這項研究包括四到六週的篩選期，以確定基線發作頻率，然後是20周的治療期(8周的劑量優化和12周的維持期)。在治療結束時，符合條件的患者可以進入Endymion研究。我們預計將在2020年第一季度報告來自拱廊的初步數據，並提供2021年初試驗的全部數據。

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許可證和合作協議

與H.Lundbeck A/S簽訂的許可證協議

2015年3月，我們與Lundbeck簽訂了許可證協議，我們隨後於2019年5月對該協議進行了修訂，或Lundbeck協議，根據該協議，我們從Lundbeck獲得獨家(受某些保留的非商業權利限制)、全球開發、製造和商業化OV 101(又稱gaboxadol)的許可證，用於治療人類疾病。根據Lundbeck協議，我們負責並將使用商業上合理的努力來實現OV 101的所有未來開發和商業化。最初，我們將從Lundbeck現有庫存中以指定價格購買OV 101大院。在現有庫存耗盡後，我們可以從第三方購買該化合物，或者，如果各方同意，Lundbeck可以繼續向我們供應該化合物。我們也有義務向Lundbeck支付某些與製造有關的款項，包括為OV 101準備一份藥品主檔案。

關於Lundbeck協議，我們向Lundbeck發行了489，756股普通股。我們還同意在實現某些全球發展、監管和銷售里程碑事件後，向Lundbeck里程碑支付總額達189.0美元的里程碑付款。此外，如果我們成功地開發和商業化了OV 101，我們將有義務支付Lundbeck分級的版税，其基礎是OV 101的一位數和低兩位數的銷售淨額百分比，但非專利產品銷售和支付給第三方知識產權的許可證的版税將受到一定的削減。如果Lundbeck在特許權期滿後為我們生產OV 101化合物，我們將向Lundbeck支付，除了這種製造的全部負擔的成本之外，Lundbeck生產的OV 101的淨銷售的低的、單一位數的製造版税。

Lundbeck協議將持續到所有相關的特許權使用費條款到期為止，並可能因另一方未治癒的重大違約或破產而提前終止。此外，為了方便起見，我們可以在第一次批准OV 101之前的任何時間終止Lundbeck協議。如果我們為了方便而終止Lundbeck協議，或者Lundbeck因我們的違約或破產而終止，OV 101大院將恢復Lundbeck，我們將授予Lundbeck開發和商業化OV 101的獨家許可；這種許可將是特許權使用費--如果我們在終止前提交了管理批准申請。如果我們終止Lundbeck違約或破產的Lundbeck協議，我們的許可證將繼續存在，我們向Lundbeck支付特許權使用費和與Lundbeck分享亞洲合作伙伴付款的義務將繼續，但我們沒有義務向Lundbeck支付進一步的里程碑付款，也沒有義務從Lundbeck的現有庫存中購買任何額外數量的OV 101大院。

與武田的許可與合作協議

2017年1月，我們與武田簽訂了許可和合作協議，或稱武田合作協議。與OV 935有關的所有合作活動都將以Takeda/Ovid“一個團隊”概念為指導，這是兩家公司的一個綜合性跨學科團隊，致力於成功地推動OV 935跨越罕見癲癇綜合症。根據武田合作協議，我們將率先開展非臨牀和臨牀開發活動，並在美國、加拿大、歐洲聯盟和以色列等國開展非臨牀和臨牀開發活動，並將含有該化合物的產品(以及某些其他類似化合物，包括TAK-935為主要藥理活性代謝物的任何前體藥物)用於治療某些罕見的神經系統疾病。武田公司將在日本率先實現OV 935的商業化，並可選擇在亞洲和世界其他地區或武田地區領先。雖然我們和武田已經同意最初專注於某些罕見的神經疾病，但合作的範圍在未來可能包括其他共同商定的罕見神經疾病。

根據武田合作協議，武田在我國領土上授予了武田控制的某些專利和其他知識產權下的獨家許可，使OV 935和含有OV 935的產品商業化，用於治療某些罕見的神經系統疾病。武田還授予我們一項全球性的、共同專有的許可證，用於開發、製造和以其他方式開發(但不是商業化)OV 935和含有OV 935的產品，用於治療某些罕見的神經系統疾病。

根據武田合作協議，我們授予武田在武田地區的某些專利和我們控制的其他知識產權下的獨家許可，使OV 935和含有OV 935的產品商業化，用於治療某些罕見的神經系統疾病。我們還向武田授予了全球共同獨家許可證，用於開發、製造和以其他方式開發、製造和以其他方式開發(但不是商業化)OV 935和含有OV 935用於治療某些罕見神經疾病的產品，以及在某些國家將OV 935商業化的共同獨家許可證，以及用於治療某些隨後被列入合作範圍的罕見神經疾病的產品。

我們將與武田公司合作開發OV 935。根據武田合作協定的條款，每一方都必須利用商業上合理的努力，按照共同商定的發展計劃開發OV 935，用於治療某些罕見的神經疾病。我們主要負責與OV 935的開發有關的活動，因此武田將把某些發展活動移交給我們。武田最初負責所有國家(不包括以色列)的監管活動。我們最初負責以色列的監管活動，在美國、加拿大和歐洲聯盟獲得監管批准後，我們將負責在這些管轄範圍內開展進一步的監管活動。

我們和武田公司將在OV 935的商業化方面進行合作。根據武田合作協議的條款，每一方都必須利用商業上合理的努力將OV 935商業化，以處理某些稀有的產品。

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在其領土上出現神經紊亂。我們負責OV 935在美國、加拿大、歐洲聯盟和以色列的商業化，武田公司負責OV 935在日本的商業化，並有權選擇在武田地區將產品商業化。此外，武田公司有權在美國和(或)歐洲聯盟與我們共同將該產品商業化，以獲得雙方就罕見神經症狀達成的任何額外協議。

根據武田合作協議，我們和武田公司將在產品發佈前平均分擔所有開發和商業化成本和費用，以及產品推出後的所有收入和商業化成本和費用。如果我們和武田同意擴大合作的範圍，以包括更多罕見的神經系統疾病，任何一方都可以選擇不資助這種指示的全部或部分發展，在這種情況下，在某種情況下，該方在產品推出後的收入和商業化成本及開支的總體份額可能會減少。

在“武田合作協定”生效之日起的一段時間內，我們和武田都同意，我們不會直接或間接地使我們各自的附屬公司，而不是單獨或與他人一起，在罕見的神經疾病領域使任何競爭產品商業化。為此目的，競爭產品是針對CH24H的任何產品或化合物，作為其主要的、預定的行動方式。如果在此期間，我們或我們的任何附屬公司被正在使競爭產品商業化的第三方收購，那麼我們必須放棄我們的利益或終止競爭產品的商業化，或使我們的附屬公司這樣做。

武田合作協議將在我們和武田公司停止產品商業化後終止。任何一方可因另一方未治癒的重大違約或無力償債而終止武田合作協議，理由是安全原因，或在完成機制臨牀試驗的第一份證據之後，為方便起見。武田可以終止武田合作協議，因為我們(或我們的子被許可方)對根據武田合作協議授權的專利提出質疑。如果本協議因重大違約、破產或專利質疑而被武田終止，或因便利或安全原因而被我們終止，我們對產品的權利將停止，我們將將與產品有關的所有活動移交給武田，我們將授予武田在我們控制的某些專利和其他知識產權下的獨家、含特許權的許可證，使OV 935和含有OV 935用於治療某些罕見的神經系統疾病的產品商業化。如果我們因武田的重大違約或破產而終止協議，或因方便或安全原因而終止武田，武田對產品的權利將停止，武田將將與產品有關的所有活動移交給我們，武田將在武田控制的某些專利和其他知識產權下授予我們專有的、帶有專利權的許可證，使OV 935和含有OV 935的產品商業化，用於治療某些罕見的神經系統疾病。

根據武田合作協議，如果某些類型的收購者在第一階段第三階段試驗中最後給出病人劑量之前收購我們，武田將有權選擇接管與產品有關的所有開發和商業化活動，只要武田當時有(或將)有足夠的商業基礎設施將這些產品商業化。即使武田行使這一權利，接管與產品有關的所有開發和商業化活動，我們和武田將繼續在產品推出之前平均分擔所有開發和商業化成本和費用，以及在產品推出後的所有收入和商業化成本和費用，除非協議另有規定。

根據武田合作協議，並考慮到武田授予我們的某些許可權利，我們向武田發行了我們B-1系列可轉換優先股的1，781，996股股份。武田持有的B-1系列優先股在2017年5月自動轉換為我們普通股的1，781，996股。根據武田合作協議，我們有義務支付武田未來的付款，如果和當某些里程碑是實現的。在第一階段的第三階段試驗中，我們和武田共同關注的第一項疾病的第一次患者登記後，我們有義務向武田發行我們的普通股的未註冊股份數量，其數量相當於(A)發行日我們未發行股本的8%，或(B)5000萬美元除以適用的股價，除非某些事件發生。如果這樣的付款將導致武田擁有超過19.99%的我們的未償還股本或其他事件發生，這種付款必須以現金支付。剩餘的潛在全球商業和監管里程碑付款相當於約3，500萬美元，可在我們當選時以現金或未登記的普通股支付。

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西北許可證

2016年12月，我們與西北大學(NorthwesternUniversity)簽訂了一項許可協議，根據該協議，西北大學授予我們對某些發明的專利權利的獨家全球許可，或西北專利權(涉及此類化合物的特定化合物和相關使用方法)，以及與西北專利中所聲稱的發明實踐有關的某些技術。

根據西北協定，我們被授予研究、開發、製造和商品化產品的專有權利，使用西北專利的所有用途。我們已經同意，我們不會使用西北專利權來開發用於治療癌症的任何產品，但西北航空公司可能不會將這項技術的權利授予其他人用於治療癌症。我們也有一種選擇，可在協議期限內行使某些知識產權下的獨家許可，包括具有與許可協議標的的主要化合物相同或類似的行動機制的新化合物。西北航空公司代表自己和其他非營利機構保留了使用西北專利權並將其中所稱發明用於教育和研究目的的權利，並有權公佈西北專利權所涵蓋的發明信息。

在加入西北協定時，我們預先支付了一次不可信的一次性許可證頒發費75，000美元，並要求我們每年支付20，000美元的執照維持費，這將在根據該協議第一次商業銷售許可產品後支付給西北大學的任何特許使用費中抵扣。我們負責所有正在進行的申請、起訴和維護西北專利的費用，但我們也有權使用我們自己的專利顧問來控制這些活動。考慮到西北協議賦予我們的權利，我們必須在實現西北專利所涵蓋的第一種產品的某些開發和管理里程碑之後，向西北公司支付總計530萬美元的費用，並在任何這類產品商業化後，向西北航空公司、其附屬公司或子許可方支付此類產品淨銷售的分級特許使用費，按低至中個位數的百分比計算，但須受標準削減和抵消的限制。我們的特許權使用費義務在產品副產品和逐國基礎上繼續，直到在該國家適用產品的許可專利的最後到期的有效權利到期之日和在該國家首次商業銷售後的10年為止。如果Ovid轉授西北專利權，它將有義務向西北大學支付我們所獲得的分許可證收入的一個特定百分比，從高個位數到低到十幾歲不等。

“西北協定”要求我們利用商業上合理的努力來開發和商業化至少一種被西北專利權所涵蓋的產品。

除非提前終止，否則西北協定將繼續有效，直到我們的付款義務到期為止。我們有權因任何原因在事先書面通知或因西北航空公司未治癒的重大違約而終止本協議。西北航空公司可能因我方未治癒的重大違約或破產而終止協議。

銷售與營銷

考慮到我們的發展階段，我們還沒有建立一個商業組織或分銷能力，然而，在2019年11月，我們聘請了一名首席商業幹事開始計劃建立一個商業組織，如果我們關於Angelman綜合徵OV 101的關鍵數據是陽性的，該組織將得到實施。我們計劃在美國和歐盟建立集中的能力，將我們的開發項目商業化，把重點放在腦內的孤兒疾病上。我們相信，針對我們所針對的適應症的病人羣體和醫學專家已經足夠集中，以便我們能夠有效地推廣我們的產品，如果我們被批准用於商業銷售的話，我們將有一個有針對性的銷售團隊。在我們資本效率可能較低的其他市場，我們可以有選擇地與第三方進行戰略合作，以最大限度地發揮我們候選藥物的商業潛力。

製造與供應

我們目前沒有製造設施，我們打算在可預見的將來使用我們的合作者和合同製造商。不過，我們的某些管理人員在製造業方面有豐富的經驗，我們相信這些經驗可提供競爭優勢。

我們目前依賴Lundbeck為我們計劃中的OV 101臨牀試驗提供藥物供應。根據Lundbeck協議，我們同意從Lundbeck購買，Lundbeck同意將他們現有OV 101大院的全部庫存出售給我們。我們已經購買並進口了Lundbeck重新確認的部分庫存，並期望通過完成計劃中的安傑爾曼綜合徵和脆弱X綜合徵的第二階段試驗，這種供應將足以滿足我們的需要。我們進一步預計Lundbeck的現有庫存將足以滿足我們的需求，通過完成我們在OV 101的所有計劃臨牀試驗，並有可能進入商業化，如果獲得批准。在Lundbeck現有庫存耗盡之後，我們可以從第三方購買OV 101大院，或者，如果雙方同意，Lundbeck可以繼續以完全負擔的製造成本向我們供應該化合物。我們已與第三方合同開發和製造機構簽訂合同，為我們計劃和正在進行的在ov 101進行的臨牀試驗生產藥物產品，並且我們期望與另一個第三方合作包裝、標籤和分發該藥物。我們計劃繼續依賴Lundbeck和/或一家或多家替代合同製造商向我們提供商業數量的藥物和藥品供應，包括OV 101，如果批准的話。

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我們將繼續依賴武田公司為我們計劃中的OV 935臨牀試驗提供藥品供應，如果獲得批准，我們將繼續為OV 935的商業用途提供藥物供應。我們將被要求與第三方開發和製造機構簽訂合同，為我們的商業用途生產藥品，我們還希望聘請另一個第三方來包裝、標籤和銷售該藥物。

競爭

目前尚無治療Angelman綜合徵或脆性X綜合徵的方法。然而，某些症狀療法，包括傳統的抗驚厥藥、鎮靜劑和抗焦慮藥物，被用來減輕這些疾病的負擔。我們相信SAGE治療公司，Marinus製藥公司。和Zynerba製藥公司是我們在OV 101方面最直接的競爭對手。我們相信Zogenix公司、GW製藥公司、Sage治療公司、Marinus製藥公司、Zynerba製藥公司。和PTC治療公司是我們在OV 935方面最直接的競爭對手。Biogen/Ionis、Roche、Agilix和Ultragenyx(與GeneTx合作)正在研究AS的遺傳方法。

藥物開發具有高度的競爭力，並受到迅速而重大的技術進步的影響。我們的競爭能力將在很大程度上取決於我們是否有能力完成必要的臨牀試驗和監管審批過程，並有效地銷售我們可能成功開發的任何藥物。我們目前和潛在的競爭對手包括製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構。影響我們可能獲得市場認可的任何藥物候選人的商業成功的主要競爭因素包括藥效、安全性和耐受性簡介、投藥方便程度、價格、覆蓋面和報銷。我們的許多現有或潛在競爭對手的財力、技術和人力資源大大超過我們，而且在發現和開發藥物候選人以及在美國和外國獲得這些藥物候選人的監管批准方面的經驗也大大豐富。

我們目前和潛在的未來競爭對手也有更多的經驗，商業化的藥物，已批准的營銷。製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。

因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得管理批准的治療和在獲得廣泛的市場接受他們的藥物。也有可能，開發治療或更有效的治療方法，我們的目標是一個競爭對手的疾病，可能會使我們目前或未來的藥物候選人失去競爭力或過時，或減少對我們的藥物候選人的需求，才能收回我們的發展和商業化的費用。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們目前和未來的藥物候選人、新發現、產品開發技術和訣竅獲得和保持專利保護，在不侵犯他人所有權的情況下運作，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，包括美國和外國專利和專利申請，以及與技術、發明和改進有關的專利申請，這些都對我們的業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、版權保護、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和維護我們的專利地位。例如，我們開發的與疾病相關的大腦孤兒障礙的相關生物途徑的專有地圖不適合專利保護，因此，我們依靠商業祕密來保護我們業務的這一方面。

雖然我們在現有的專利申請中尋求廣泛的保護，但對產品或工藝的更改總是有可能為競爭對手提供足夠的依據，以避免侵權要求。此外，專利申請所要求的範圍可在專利發佈前大幅縮小，法院可在簽發專利後重新解釋專利範圍。此外，包括美國在內的許多法域允許第三方在行政訴訟中對已頒發的專利提出質疑，這可能導致專利債權的進一步縮小甚至取消。此外，我們亦不能保證我們的待決申請或日後的申請會批出任何專利，或任何可能發出的專利，都會充分保護我們的知識產權。

我們專門授權了從Lundbeck到OV 101的多態形式及其製備的一系列美國和國際專利，這些專利的有效期從2025年到2028年不等。此外，我們已從Lundbeck獨家批准了一項針對OV 101製造工藝的待決申請，如果該申請獲得頒發，將於2036年法定到期。我們還申請並擁有多個專利家族，針對的治療方法和配方與OV 101。特別是，我們目前擁有專門用於治療Angelman綜合徵和脆弱X綜合徵的美國專利，OV 101將於2035年到期，但不包括任何監管擴展。另外頒發的專利和待決的申請是針對治療神經退行性疾病和發育障礙的方法。我們打算在許多國家和地區為這些發明尋求專利保護，其中包括歐洲、澳大利亞、加拿大、墨西哥、以色列、日本、中國和韓國。

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我們從武田獲得了一系列美國和國際專利和應用程序，這些專利和申請都是針對OV 935物質組成的，這些專利和申請將於2032年到期，不包括任何監管擴展。

個人專利的期限不同，取決於專利申請的提交日期或專利的簽發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限。一般情況下，為在美國提出的申請頒發的實用專利，自非臨時專利申請的最早生效之日起，任期為20年。此外，在某些情況下，可以延長專利期限，以收回美國專利和商標局(USPTO)的一部分專利，延遲頒發專利，以及由於FDA監管審查期而實際上喪失了部分專利期限。然而，就FDA的組成部分而言，修復期不能超過5年，包括修復期在內的總專利期限在FDA批准後不得超過14年。外國專利的期限因適用的當地法律的規定而異，但通常也是從最早的生效之日起20年。專利提供的實際保護可能因產品而異，因國家而異，可能取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍、與監管有關的擴展的可得性、某一特定國家的法律補救辦法的可用性以及專利的有效性和可執行性。

此外，我們依靠商業祕密和技術訣竅以及持續不斷的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，在一定程度上使用與我們的僱員和顧問以及任何潛在的商業夥伴和合作者的保密協議，以及與我們的僱員簽訂的發明轉讓協議。我們也已經或打算與我們選定的顧問和任何潛在的商業夥伴執行保密協議或發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被其他競爭對手所知曉或獨立發現。如果我們的商業夥伴、合作者、僱員和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，可能會就相關的或由此產生的技術和發明的權利產生爭議。

我們的商業成功也在一定程度上取決於不侵犯第三方的所有權。任何第三方專利的頒發是否會要求我們改變我們的發展或商業戰略，或者我們的藥物或工藝，獲得許可證或停止某些活動，這是不確定的。我們違反任何許可協議或未能獲得我們開發或商業化未來藥物所需的所有權許可，都可能對我們產生不利影響。由於美國和某些其他司法管轄區的專利申請被保密18個月或甚至更長時間，而且由於科學或專利文獻中的發現的公佈往往落後於實際發現，我們無法確定待決專利申請所涵蓋的發明的優先權。此外，我們可能必須參與干涉，推導，複試，批准後審查，黨派間審查，或由第三方提出或由USPTO宣佈的反對程序。

政府管制

FDA和州、地方和其他國家的類似監管機構對參與藥物臨牀開發、生產、銷售和分銷的公司，如我們正在開發的藥品，提出了大量而繁瑣的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體規定，除其他外，我們的藥品候選人的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷、分銷、事後監測和報告、抽樣和進出口。

美國政府條例

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥物進行監管。獲得法規批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果不遵守美國適用的要求，申請人可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准有待批准的新藥物申請(NDA)、撤銷批准、實施臨牀擱置、發出警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、扣押或民事或刑事處罰。

FDA要求的藥品在美國上市前所需的過程通常包括以下幾個方面：

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臨牀前研究

臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將臨牀前測試的結果，連同製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的關切或問題，並將臨牀試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，才能開始臨牀試驗。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格調查人員的監督下，向人類病人提供調查新藥的管理，其中包括要求所有研究病人在參加任何臨牀試驗時都必須以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭試驗的目的、用於監測安全的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的規程和隨後的任何協議修正案。此外，參加臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃。關於某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.clinicaltrials.gov網站上公開傳播。

人類臨牀試驗通常分三個順序階段進行，這些階段可能重疊或合併：

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詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段的每一項臨牀試驗都不可能在任何規定的時間內成功完成，或者根本不可能完成。此外，FDA或贊助商可以在任何時候以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者藥物對病人造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

市場認可

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息，作為國家藥品監督管理局的一部分，作為國家藥品監督管理局的一部分提交給FDA，要求批准為一種或多種適應症銷售該產品。在大多數情況下，提交NDA需要支付大量的申請使用費。根據目前正在生效的“處方藥使用者費用法”(PDUFA)，FDA的目標是從“提交”標準NDA之日起10個月內對一個新的分子實體進行審查並對其採取行動。這種審查通常需要12個月，從NDA提交給FDA的日期起，因為FDA大約有兩個月的時間來做出“備案”決定。

此外，根據經修訂和重新授權的2003年“兒科研究公平法”或PREA，NDA的某些NDAs或補充劑必須包含足夠的數據，以評估藥物在所有相關兒童亞羣中的安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每一兒童亞羣體進行劑量和管理。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至成人使用的產品獲得批准，或完全或部分放棄兒科數據要求。

FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)，以確保該藥物的益處大於其風險。REMS計劃可包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、病人登記或其他風險最小化工具。林業發展局在提交後的頭60天內對所有NDAs進行初步審查，然後才接受提交，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能要求提供更多的信息，而不是接受NDA的備案。在這種情況下，應用程序必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查.FDA對NDA進行審查，以確定該藥物是否安全有效，以及生產、加工、包裝或持有該藥物的設施是否符合旨在確保該產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可以將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是一個由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗場所，以確保符合GCP要求。

在評估了國家藥品監督管理局和所有相關信息，包括諮詢委員會的建議(如果有的話)，以及關於生產設施和臨牀試驗場所的檢查報告之後，FDA可以發出批准函，或者在某些情況下發出完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含一份必須滿足的具體條件的陳述，以便獲得NDA的最終批准，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會發出一封批准信。批准函授權商業銷售該藥物，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准某一產品，它也可能限制該產品使用的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌、警告或預防措施，要求在批准後進行研究，包括第四階段臨牀試驗，以便在批准後進一步評估一種藥物的安全性，要求在商業化後對該產品進行測試和監測，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這些都可能對該產品的潛在市場和利潤產生重大影響。FDA可能會根據營銷後研究或監督計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，某些類型的被批准產品的變更，如添加新的適應症，製造的變化，和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

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孤兒藥物法

根據1983年的“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可將一種旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病通常影響美國不到20萬人，或在美國超過20萬人，而且沒有合理的預期，即在美國研製和提供一種治療這種疾病或狀況的藥物的費用將從在美國銷售這種藥物的銷售中收回。在提交NDA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA會公開披露保證人的姓名、藥物或生物的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定並沒有縮短監管審查或批准過程的時間，但確實提供了某些優勢，如免除PDUFA費用、加強與FDA工作人員的接觸以及可能免除兒科研究要求等。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完全的NDA，在七年內以同樣的指示銷售同一藥物或生物，除非在有限的情況下，例如表明其臨牀優於具有孤兒藥物排他性的產品。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物或生物，或同一藥物或不同疾病或條件下的生物。孤兒藥品指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和申請用户費用的免除。被指定為孤兒的藥品，經批准使用比其被指定為孤兒的指徵範圍更廣的，不得獲得孤兒藥品專賣權。此外，如果美國食品和藥物管理局後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法確保足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，則可能喪失在美國的獨家銷售權。

快速道指定

美國食品和藥物管理局被要求促進開發和加速審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物產品，這些產品沒有有效的治療方法，而且有可能解決這種疾病的醫療需求未得到滿足的問題。在快車道計劃下，新藥候選人的發起人可以要求FDA指定某一特定指示的產品為與產品候選人的Ind同時或之後的快車道產品。FDA必須在收到保薦人的請求後60天內確定該產品的候選產品是否符合快速通道指定條件。

除了其他好處，如能夠與FDA進行更頻繁的互動，該機構可能會在申請完成之前啟動對快車道產品NDA部分的審查。如果申請人提供並由FDA批准提交剩餘信息的時間表，並且申請人支付適用的用户費用，則可使用此滾動評審。然而，FDA的PDUFA審查期的快車道申請並不開始直到NDAA的最後一部分提交。此外，如果FDA認為這種指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，那麼快速通道的指定可能會被FDA撤銷。

核準後要求

根據食品和藥品管理局批准生產或分發的藥物須受林業發展局的普遍和持續的監管，其中除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告與該產品有關的不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示或其他標籤聲明，將受到美國食品和藥物管理局的審查和批准。此外，對任何銷售產品和製造這類產品的機構，每年都有持續的用户費用要求，並對臨牀數據的補充申請收取新的申請費。

美國食品和藥物管理局(FDA)可能會規定一些批准後的要求，作為批准NDA的一個條件。例如，FDA可能需要在上市後進行測試，包括第四階段的臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測該產品商業化後的安全性和有效性。

此外，製藥商和參與生產和分銷核準藥物的其他實體必須向FDA和州機構登記其機構，並定期接受FDA和這些州機構的檢查，以確保符合cGMP要求。對生產過程的改變是嚴格管理的，在實施之前通常需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp要求的行為，並將報告和文件要求強加給保薦人和任何第三方製造商，由保薦人決定使用。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的遵守。

一旦獲得批准，如果不遵守監管要求和標準，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤回批准。後來發現產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守管理要求，可能導致強制性修訂核準的標籤，以增加新的安全信息；

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評估新的安全風險的市場後研究或臨牀試驗；或在REMS項目下實施分配或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

覆蓋範圍和補償

如果獲得批准，我們的藥品候選人的銷售將在一定程度上取決於這類產品將在多大程度上被第三方支付者所覆蓋，如政府醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療機構。這些第三方支付者越來越多地限制醫療產品和服務的覆蓋範圍或減少報銷。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施控制成本的計劃，包括價格控制、補償限制和替代非專利產品的要求。第三方支付者決定他們將支付哪種療法，並確定報銷水平。第三方支付者在制定自己的醫療保險和報銷政策時，往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制。然而，對於我們開發的任何藥物候選人的覆蓋範圍和報銷金額的決定，將在付費的基礎上作出。每個付款人決定是否提供治療的保險，它將支付給製造商的治療金額，以及它的配方的哪一層將被放置。受款人的藥物清單上的位置，或處方，通常決定了病人為了獲得治療所需的共同支付，並能對病人和醫生採用這種療法產生強烈的影響。採取價格控制和控制成本的措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和結果。減少對藥物候選人的第三方報銷，或由第三方付款人決定不包括我們的藥物候選人，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們候選藥物的使用，並對我們的銷售產生重大的不利影響。, 經營結果和財務狀況。

其他保健法

由於我們目前和未來與醫療專業人員、首席調查人員、顧問、客户和第三方付費人員達成的協議，我們還將受到聯邦政府、各州和外國政府的醫療監管和強制執行，其中包括我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育項目。如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事、刑事和行政處罰。

除其他外，美國可能影響我們運作能力的法律包括：1996年的“聯邦健康保險可攜性和問責製法”，即經“經濟和臨牀健康保健健康信息技術法”修訂的“衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法”，該法規範某些電子保健交易的進行，並保護受保護的健康信息的安全和安全；在某些情況下，有關健康信息的隱私和安全的某些州法律，其中有些法律比HIPAA更為嚴格，其中許多法律與其他法律有很大不同，可能沒有同樣的效果，從而使遵守工作複雜化；“聯邦反Kickback法”，其中除其他外，禁止個人或實體故意故意直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦在聯邦醫療保健方案(如醫療保險和醫療補助方案)下可能支付的任何商品或服務；聯邦虛假索賠法，除其他外，禁止個人或實體在知情情況下提出或導致提交醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出的虛假或欺詐性要求；禁止實施欺騙任何醫療福利計劃或就醫療事項作出虛假陳述的聯邦刑法；“醫生支付陽光法”要求藥品、設備、生物製劑和醫療用品製造商每年向美國衞生和公共服務部報告與支付和其他價值轉移給醫生(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院有關的信息。, 醫生及其直系親屬擁有的所有權和投資權益。

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此外，許多州也有類似的法律和法規，例如反回扣和虛假索賠法，這些法律的範圍可能更廣，而且可以適用於不論出資人，以及醫療補助和其他州計劃償還的項目和服務。此外，如果我們的產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

醫療改革

目前和未來關於進一步改革醫療保健或降低醫療費用的立法建議可能會導致我們產品的報銷減少。付款人和供應商正在採取的控制成本措施以及今後實施的任何醫療改革舉措的效果，都可能大大減少我們產品銷售的收入。

例如，“病人保護和平價醫療法案”經“保健和教育和解法”、“平價醫療法案”(PPACA)修訂後，大大改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供服務，並對製藥業產生了重大影響。除其他外，PPACA對任何生產或進口某些特定品牌處方藥和生物製劑的實體規定了年度、非扣減費用，修訂了計算製造商對州和聯邦政府在“醫療補助藥品退税計劃”下覆蓋的門診藥品的退款的方法，增加了大多數製造商在“醫療補助藥品退税計劃”下所欠的最低醫療補助回扣，將“醫療補助藥品退税計劃”擴大到使用在醫療補助管理下的組織中註冊的個人處方，為增加聯邦政府相對有效性研究的方案提供獎勵，併為後續--生物產品--創造了一個合法的框架。自該法案頒佈以來，該法案的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行“PPACA”的某些條款，或以其他方式規避“PPACA”規定的一些醫療保險要求。同時，國會審議了將廢除或廢除並取代全部或部分“PPACA”的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但已簽署了幾項法案，影響到根據“PPACA”執行某些税收的規定。2017年的減税和就業法案包括一項廢除自2019年1月1日起生效的條款。, PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的以納税為基礎的分擔責任支付，通常被稱為“個人授權”。此外，自2020年1月1日起，將永久取消2020年聯邦支出計劃，對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修正了從2019年1月1日起生效的PPACA，將參與醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小大多數醫療保險藥物計劃(通常被稱為“甜甜圈”)的覆蓋面差距。此外，2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，PPACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會作為税法的一部分廢除。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“PPACA”的其餘條款是否也無效。國會可以考慮通過更多的立法來廢除或廢除PPACA，並取代PPACA的其他內容。因此，PPACA對我們業務的全面影響仍然不清楚。

此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，當時的奧巴馬總統簽署了2011年“預算控制法”，除其他外，該法案設立了減少赤字聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。從2013年到2021年，聯合特別委員會沒有實現至少1.2萬億美元的赤字削減目標，這引發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括在2013年4月生效的每個財政年度向醫療保險提供者支付的醫療保險費用減少2%，由於隨後的立法修正案，包括“聯邦醫療保險法”，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。此外，2013年1月，當時的奧巴馬總統簽署了2012年“美國納税人救濟法”，該法案除其他外，減少了對幾個提供者的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。此外，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。例如，國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，目的之一是提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革政府的藥品項目報銷方法。此外，特朗普政府2021年財政年度的預算提案包括1，350億美元的補貼，以支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者自掏腰包藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥物的機會。

我們預計，今後將採取更多的聯邦和州以及外國的醫療改革措施，其中任何一項措施都可能導致對我們產品的需求減少或增加定價壓力。

員工

截至2019年12月31日，我們有59名全職員工，其中36人主要從事研發活動，14人擁有博士或博士學位。

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設施

我們租給我們的主要行政辦公室，位於1460百老匯，紐約，每月一次。我們認為，我們的設施足以滿足我們目前的需要。

公司和其他信息

我們於2014年4月在特拉華州成立。我們的主要執行辦公室位於1460百老匯，套房15044，紐約，紐約10036和我們的電話號碼是(646-661-7661)。我們的公司網址是www.ovidrx.com。本年報不包括在本年報內或可透過本年報查閲的資料，而將本年報的網址納入本年報內，只屬不活動的文字參考資料。

我們以電子方式向證券交易委員會或證券交易委員會提交我們關於表10-K的年度報告、關於表10-Q的年度報告、關於表格8-K的當前報告，以及根據“交易法”第13(A)或15(D)條提交或提交的報告的修正案。我們在我們的網站www.ovidrx.com的“投資者”下免費提供這些報告的副本，儘快在合理可行的情況下，向美國證交會提交或提供這些報告。

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第1A項.危險因素

對我們的證券的投資涉及高度的風險。在決定投資我們的普通股之前，你應該仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本年度報告中其他表格10-K中出現的其他信息，包括我們未經審計的濃縮財務報表和相關附註。以下任何一種風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響，或使我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們不時作出的報告中所載的結果大相徑庭。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們不能向你保證，下面討論的任何事件都不會發生。

與我們的財務狀況有關的風險和增加資本的需要

自成立以來，我們遭受了巨大的運營虧損，預計在可預見的未來，我們將繼續遭受巨大的運營虧損，而且可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自2014年4月成立以來，我們遭受了重大的經營損失。截至2019年12月31日，我們的淨虧損為6050萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.132億美元。在可預見的將來，我們預計將繼續承擔大量開支和不斷增加的經營損失。自成立以來，我們一直致力於我們的藥物候選人的研究和臨牀前和臨牀的發展，以及僱用僱員和建設我們的基礎設施。如果有的話，可能要過幾年，我們才會有一種商品化的藥物。我們所遭受的淨損失可能在每個季度和一年之間都有很大的波動。我們預計，如果我們：

此外，由於與藥物產品和發展有關的眾多風險和不確定因素，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，也無法準確預測何時或是否能夠實現盈利。如果我們決定或被美國食品和藥物管理局(“FDA”)或歐洲藥品管理局(“EMA”)等其他監管機構要求，除目前預期的研究或試驗外，或者在開發或完成任何計劃的或未來的臨牀前研究或臨牀試驗時，我們的開支可能會增加，盈利能力可能會進一步推遲。即使我們完成了上述的開發和監管過程，我們預計將承擔與啟動和商業化我們目前和未來的候選藥物相關的大量費用。

即使我們確實有盈利能力，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們如果不能成為並保持盈利，就會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。

我們從來沒有從毒品銷售中獲得任何收入。我們的經營歷史可能使我們難以評估迄今業務的成功和評估我們未來的生存能力。

自2014年4月成立以來，我們的業務消耗了大量現金，主要原因是我們公司的組織和人員配置、業務規劃、籌集資金、收購資產以及開展OV 101和OV 935的開發。我們還沒有證明我們有能力獲得市場許可，製造商業規模的藥物，或者進行成功商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更多的開發藥物候選人的經驗，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像它們那樣準確。

我們能否從藥品銷售中獲得收入並實現盈利，取決於我們是否有能力單獨或與任何目前或未來的合作伙伴一起，成功地完成我們目前和未來藥物候選人的開發，並獲得使其商業化所需的監管批准。我們預計未來幾年藥品銷售不會帶來收入。

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如果有幾年的話。我們從藥品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們或任何目前或未來的合作者在以下方面取得的成功：

我們預計，由於各種因素的影響，我們的財務狀況和經營業績將繼續在季度、季度和年復一年地波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們最終需要從一家以研發為重點的公司轉變為一家能夠從事商業活動的公司。我們可能會遇到意外的開支、困難、複雜和延誤，在這種過渡中可能不會成功。

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我們將需要額外的資本來為我們的業務提供資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，如果有的話。如果必要時得不到這一必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些藥物開發努力或其他行動。

自成立以來，我們的業務消耗了大量的現金。我們預計，我們的開支將增加與我們正在進行的和計劃中的活動，特別是當我們繼續開發和商業化我們的藥物候選人，以及相關的費用，購買或許可任何額外的藥物候選人，我們可能追求。如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀和其他研究，除了我們目前預期的研究之外，我們的開支可能會增加到超出預期的水平。此外，如果我們獲得了我們的藥品候選人的營銷批准，我們預計將招致大量的生產，營銷，銷售和分銷方面的開支。此外，我們預計會招致額外的成本，作為一個上市公司的運作。

截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資為7，670萬美元.我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們目前的運營計劃提供至少12個月的資金，從提交這份10-K表格的年度報告開始。

我們將需要更多的資金，以繼續我們的臨牀前和臨牀活動，以獲得監管批准和商業化，我們目前或未來的藥物候選人。任何額外的籌資努力都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化我們目前和未來藥物候選人的能力產生不利影響。

如果我們不以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能無法繼續進行發展和商業化努力，這將損害我們的業務、經營成果和前景。

通過發行股票或債務證券籌集額外資本或獲取或發放資產許可證，可能會對股東造成稀釋，而通過貸款和許可證安排籌集資金可能會限制我們的業務，或要求我們放棄所有權。

在我們能夠從藥品銷售中獲得大量收入之前，如果有的話，我們期望通過股權和債務融資、戰略聯盟以及與任何合作有關的許可證和發展協議來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們發行額外股權證券的範圍內，我們的股東可能會經歷大量稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對你作為股東的權利產生不利影響的優惠。此外，我們還可以發行股票或債務證券，作為獲得額外化合物的權利的考慮。例如，在我們與武田的安排中，當達到某一發展里程碑時，我們將有義務在某些情況下向武田增發相當於我們未償股本8%的證券，以稀釋我們的股東。此外，如果我們選擇向武田發行普通股以支付剩餘的潛在全球商業和監管里程碑付款，可能會發生進一步稀釋，這些付款總計約為3 500萬美元。

如果有的話，債務和股權融資可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如贖回我們的股份、進行投資、發行更多的股本、增加債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他業務限制。如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或藥物候選人的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。

如果我們不能在需要時籌集更多的資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或今後的商業化努力，或授予開發和銷售我們本來會自行開發和推銷的藥物候選人的權利。

我們可能需要支付與我們從隆德貝克的OV 101和來自武田的OV 935的許可證有關的大量款項。

我們根據2015年3月與H.Lundbeck A/S(“Lundbeck”)簽訂的許可證協議(“Lundbeck協議”)獲得了OV 101的權利，該協議於2019年5月10日修訂。根據經修正的“倫德貝克協定”，我們必須承擔重大義務，包括在達到規定的里程碑和藥品銷售的特許權使用費後支付的義務，以及其他物質義務。我們有義務支付Lundbeck里程碑付款，在實現某些發展、監管和銷售里程碑事件後，支付總額高達1.89億美元。此外，我們有義務支付倫德貝克級版税的基礎上，銷售淨額的OV 101。如果根據倫德貝克協定的規定這些付款到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能受到損害。

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我們還根據2017年1月與武田公司(“武田合作公司”)簽訂的許可和合作協議，獲得了OV 935的權利。根據武田合作，我們有義務支付武田未來付款，一旦實現指定的里程碑。在第一階段的第三階段試驗中，我們和武田根據武田合作計劃重點關注的第一階段試驗中，我們有義務向武田發行我們的普通股的未登記股份數量，其數量相當於(I)發行日期我們未發行股本的8%，或(Ii)5000萬美元除以適用的股價，除非發生某些事件。其餘潛在的全球商業和監管里程碑付款相當於約3 500萬美元，可在我們當選時以現金或未登記的普通股支付，除非發生某些事件，武田可要求我們以現金支付這種付款。如果以我們普通股的股份結算付款會導致武田擁有超過19.99%的未償還股本或發生其他事件，這種付款必須以現金支付。如果這些付款根據武田合作的條款到期，而我們只能支付或選擇支付這些現金，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到損害。

2017年“減税和就業法”(“税法”)以及今後可能對税法或條例作出的修改可能會對我們的商業和財務狀況產生不利影響。

2017年12月22日，特朗普總統簽署了税法，該法案對經修訂的1986年“國內收入法”(“税法”)進行了重大修訂。美國國內税務局和其他税務機關對税法的未來指導可能會影響到我們，而且税法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。公司税率的變化，與我們的美國業務相關的遞延淨資產的實現，外國收益的徵税，費用的可扣減，以及根據税法或未來税收改革立法將孤兒藥物抵免從臨牀成本的50%降至25%，可能會對我們的遞延税收資產的價值產生重大影響，在當前或未來的應税年份可能導致重大一次性費用，並可能增加我們未來的美國税收支出。上述項目，以及未來税法的任何其他變化，都可能對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。此外，目前還不清楚各州是否和在多大程度上將遵守“税法”或任何新頒佈的聯邦税收立法。

我們使用我們的淨營運虧損(“NOL”)結轉和某些其他税收屬性來抵消未來的應税收入的能力可能受到限制。

自成立以來，我們遭受了巨大的損失，預計在不久的將來也不會盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來的應納税收入(如果有的話)。

根據“守則”第382條和第383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變動”，這通常被定義為在三年期間股權所有權的變化超過50%，公司利用其變化前NOL結轉和其他變化前税收屬性(例如研究税抵免)來抵消其變更後所得税或税金的能力可能是有限的。我們可能在過去經歷過所有權的變化，也可能由於我們的股票所有權的改變而在未來經歷所有權的變化(其中一些變化是我們無法控制的)。因此，如果我們獲得了淨應税收入，我們使用我們的變化前的NOL來抵消這種應税收入的能力將受到限制。國家税法的類似規定也可以適用於限制我國積累的國家税收屬性的使用。此外，“税法”將NOL的使用限制在2018年或2018年以後產生的NOL的應納税收入的80%以內。此外，2018年和今後幾年發生的任何聯邦NOL可能會無限期地結轉，但NOL的揹帶已經被消除。在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加所欠的州税。因此，即使我們取得盈利能力，我們也可能無法利用北環線結轉業務的重要部分和某些其他税收屬性，這可能會對我們的現金流和運營結果產生重大不利影響。

與藥物候選人的發展及商業化有關的風險

我們未來的成功取決於我們目前和未來藥物候選人的成功臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能取得所需的規管批准，我們便不能將我們的藥物候選人商業化，而我們創造收入的能力亦會受到不利的影響。

我們沒有得到監管部門批准的任何藥物。我們的業務取決於我們能否成功地完成臨牀前和臨牀的開發，獲得監管機構的批准，如果獲得批准，將我們目前和未來的候選藥物及時商業化。與我們目前和未來藥物候選人的開發和商業化有關的活動受到美國FDA和其他監管機構以及美國以外類似的監管機構的全面監管。如果不能在美國或其他司法管轄區獲得監管批准，我們將無法將目前和未來的候選藥物商業化和營銷。

即使我們獲得FDA和類似的外國監管機構對我們目前和未來藥物候選人的批准，任何批准都可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或違禁品有關的重大限制，或者可能受到繁瑣的批准後研究或風險管理要求的限制。如果我們是

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如果不能獲得監管機構的批准，或者任何批准都有很大的侷限性，我們可能無法獲得足夠的資金或足夠的收入來繼續發展該藥物候選人或我們今後可能獲得的任何其他藥物候選人-許可、開發或收購。

此外，即使我們目前和未來的候選藥物獲得監管批准，我們仍需要發展一個商業組織，建立一個商業上可行的定價結構，並獲得第三方和政府支付方的批准，以獲得足夠的補償。如果我們不能成功地將我們目前和未來的候選藥物商業化，我們可能無法創造足夠的收入來繼續我們的業務。

由於臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們的候選藥物在計劃的或未來的臨牀研究或臨牀試驗中可能沒有良好的結果，或者可能得不到監管機構的批准。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保隨後的臨牀試驗將產生類似的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選藥物的有效性和安全性。通常，在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的藥物候選人隨後在以後的臨牀試驗中遭受重大挫折。例如，我們的Starts試驗是評價OV 101對Angelman綜合徵患者療效的第一次臨牀試驗，而OV 101在治療脆性X綜合徵的臨牀試驗中還沒有得到評估。我們可能無法在任何未來的試驗，包括任何未來的臨牀試驗OV 101治療安吉爾曼綜合徵的有效性。同樣，我們在OV 935中進行的第1b/2a期成人研究顯示了減少癲癇發作頻率的探索性信號，但我們可能無法在今後對DIE患者的試驗中或在Draview綜合徵、Lennox-Gastaut綜合徵、CDKL 5缺乏症或重複15q(“Dup15q”)綜合徵的相關指徵中顯示出有效性，而且FDA尚未就OV 935在上述任何一種適應症中的安全性和有效性作出任何確定。OV 101和OV 935在動物模型上的臨牀前研究結果和OV 101在Angelman綜合徵患者中的臨牀試驗結果以及OV 101在原發性失眠症患者中的臨牀試驗結果可能不能預測這些化合物在晚期臨牀試驗中的作用。我們針對異步外GABA的方法_AOV 101的受體和OV 935的膽固醇24-羥化酶(CH24H)都是新的和未被證實的，因此，開發OV 101和OV 935所需的成本和時間是很難預測的，我們的努力可能不會成功。如果我們在臨牀試驗中沒有觀察到我們的候選藥物的良好結果，我們可能決定推遲或放棄該藥物候選藥物的臨牀開發。任何這樣的延誤或放棄都會損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

從我們的臨牀試驗中，我們不時宣佈或公佈的臨時最高層和初步結果可能會隨着更多病人數據的提供而改變，並接受審計和核實程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們不時地公佈或報告我們臨牀試驗的初步或中期數據，例如我們在2019年9月從Endymion開放標籤擴展試驗中宣佈的初步數據，其中涉及參加延長試驗的前6名患者的數據，這些數據在治療期間顯示出了有希望的療效跡象。我們和我們的合作伙伴的臨牀試驗的初步或中期數據可能並不能表明試驗的最終結果，而且隨着病人登記的繼續和/或更多的病人數據的提供，一個或多個臨牀結果可能發生重大變化的風險。初步或上線的結果也仍然受審計和核實程序的制約，這些程序可能導致最終數據與我們先前公佈或報告的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應仔細和謹慎地審議初步或中期數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

與許可或獲取藥物候選人相關的風險可能導致我們的候選藥物的臨牀前和臨牀開發出現重大延誤。

在2015年3月之前，我們沒有參與或控制OV 101的臨牀前和臨牀研究與開發。我們依靠Lundbeck或其先前的許可人按照適用的議定書、法律、規章和科學標準進行這種研究和開發，準確地報告了在我們獲得OV 101之前進行的所有臨牀試驗的結果，並正確地收集和解釋了這些試驗的數據。如果在我們收購OV 101之前的研究和開發過程或開發方案的結果證明是不可靠的，這可能導致開發OV 101的成本增加和延遲，這可能會對該藥物候選人今後的任何收入產生不利影響。

同樣，我們在2017年1月從武田獲得了OV 935的版權。由於我們在2017年1月之前沒有參與OV 935的開發，我們可能在從武田及其附屬公司向我們過渡某些發展活動時遇到困難，這可能導致臨牀試驗的延誤，以及我們的發展努力中的問題，特別是如果我們不能及時從武田及其附屬公司獲得所有必要的產品、信息、報告和數據。如果其中任何一種藥物尚未發生，預計開發時間和成本可能會增加，這可能會對該藥物候選人今後的任何收入產生不利影響。

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隨着我們繼續建設我們的管道，我們也可能在未來為臨牀前或臨牀開發獲得或許可更多的藥物候選人。與獲取或許可目前或未來的藥物候選人相關的風險可能導致我們臨牀前研究和臨牀試驗的開始或完成延遲，我們從我們的藥物候選人中產生收入的能力可能會被推遲。

我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全和有效，使適用的管理當局滿意。

在為銷售我們的候選藥物獲得監管部門的市場許可之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選藥物的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，耗費時間，結果不確定.我們不能保證任何臨牀試驗都會按計劃進行或如期完成。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀發展的事件包括：

此外，我們所針對的某些疾病的臨牀終點，如Angelman綜合徵和脆性X綜合徵，尚未建立，因此，我們可能需要制定新的模式或修改現有的終點來衡量療效，這可能會增加我們開始或完成臨牀試驗所需的時間。此外，我們認為，由於目前缺乏治療這些疾病的藥物，這一領域的調查人員可能缺乏在這一領域進行試驗的經驗，這可能會增加培訓調查人員和開放臨牀場所的時間和費用。

任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都會給我們帶來額外的成本，或削弱我們從未來藥品銷售、監管和商業化里程碑中獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選藥物進行製造或製劑上的更改，我們可能需要進行額外的測試，以使我們的改良藥物候選品與早期版本相銜接。臨牀試驗的延誤也可以縮短任何時間，在此期間，如果我們批准了我們的候選藥物，我們可能擁有將候選藥物商業化的專屬權利，或者允許我們的競爭對手在我們之前將可比藥品推向市場，這可能會損害我們成功地將我們的藥物候選人商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或與我們的候選藥物有關的安全問題或嚴重不良事件，我們可以：

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我們的藥物開發成本也將增加，如果我們遇到測試或獲得市場批准的延誤。我們不知道我們的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否需要如期完成。

此外，我們、FDA或機構審查委員會(“IRB”)可能在任何時候暫停我們的臨牀試驗，如果我們或我們的合作者似乎沒有按照監管要求進行試驗，包括FDA目前的良好臨牀實踐(GCP)條例，即我們正在使參與者面臨不可接受的健康風險，或者如果FDA發現我們的研究新藥(“IND”)申請或這些試驗的進行中存在缺陷。因此，我們無法確切地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延誤，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們的藥物候選人的商業前景可能會受到不利影響，我們從我們的藥物候選人中產生收入的能力可能會被推遲。

安傑爾曼綜合徵沒有經過FDA批准的治療方法，而且獲得批准的臨牀終點也沒有明確的定義.

我們打算尋找一個廣泛的指徵，OV 101治療安傑爾曼綜合徵。然而，安傑爾曼綜合徵的特點是發育遲緩、智力殘疾、嚴重的語言障礙、運動和平衡問題、癲癇發作、睡眠障礙和焦慮等。為了從FDA獲得治療Angelman綜合徵的廣泛指徵，我們可能需要證明對Angelman綜合徵的幾個主要症狀的有效性。如果我們不這樣做，我們的臨牀發展可能會延遲和/或我們的標籤可能是有限的。根據FDA的反饋，我們開發了可接受的端點，並在開始第三階段海王星試驗之前獲得了FDA的同意。對於歐洲，我們將獲得歐洲藥品管理局(EMA)的建議，如果我們不能與EMA就如何進行第三階段安傑爾曼試驗達成協議，我們在歐洲的臨牀開發計劃將被推遲。

我們可能需要開發一種新的液體兒科配方的OV 101最初用於幼兒，並最終用於嬰兒和幼兒，我們可能無法成功地開發出一個合適的配方。

我們現有的OV 101配方是口服膠囊。我們最近開發了低強度膠囊，可以打開並撒在蘋果醬或類似的半固態食品上。然而，我們可能需要開發OV 101口服液製劑，用於非常年輕的兒童患者。雖然我們已經開始開發這種製劑，但我們不知道我們的努力是否會成功，或者FDA是否會同意新的配方與我們目前的配方相當。我們可能會遇到製造問題，可能會影響溶解度或穩定性，或者我們可能會發現，新的配方是不那麼有效的口服膠囊。此外，我們將需要進行過渡性研究，以證明新的製劑相當於我們的口服膠囊，這可能導致開發的延誤和額外的費用。

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我們可能無法獲得或保持我們的藥物候選人的孤兒藥物指定或排他性，這可能限制我們的藥物候選人的潛在利潤。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可以將針對相對較少的病人羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的“孤兒藥物法”，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以指定一種藥物為孤兒藥物，一般定義為美國病人人數不足20萬人。一般而言，如果被指定為孤兒藥物的藥物隨後因其獲得指定的指示而獲得第一次營銷批准，則該藥物有權享受一段營銷專賣期，這一時期禁止適用的管理當局批准同一藥物的另一項營銷申請，除非在有限的情況下，在專用期內對同一指示進行相同的説明。就小分子藥物而言，FDA將“同一種藥物”定義為一種含有相同活性成分的藥物，其用途與所涉藥物相同。被指定為孤兒的藥品，經批准使用比其被指定為孤兒的指徵範圍更廣的，不得獲得孤兒藥品專賣權。

對於OV 101，FDA分別於2016年9月和2017年10月批准了OV 101用於治療Angelman綜合徵和治療脆性X綜合徵的孤兒藥物。EMA於2019年6月授予OV 101孤兒稱號，用於治療Angelman綜合徵。FDA於2017年12月批准OV 935孤兒藥物用於治療Draview綜合徵和Lennox-Gastaut綜合徵。我們打算在更多的適應症中為OV 101以及OV 935和未來可能的其他候選藥物尋求孤兒藥物的指定。獲得孤兒藥物的指定對我們的商業戰略是重要的；然而，獲得孤兒藥物的指定可能是困難的，而且我們可能無法成功地做到這一點。即使獲得候選藥品的孤兒藥品稱號，也不一定能獲得孤兒的排他性，也不能有效地保護藥品在同一條件下不受不同藥物競爭的影響，而在同一條件下才能獲得批准。此外，在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對病人的護理作出了重大貢獻，FDA隨後可以批准同一種藥物的另一種申請，以獲得同樣的指示。如果食品和藥物管理局後來確定指定的請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥品以滿足罕見疾病或疾病患者的需要，美國的孤兒藥品獨家銷售權也可能喪失。未能為我們可能開發的任何藥物候選人獲得孤兒藥物指定，無法在適用期間維持該指定, 或者，由於無法獲得或保持孤兒藥物的排他性，我們無法充分銷售適用的候選藥物，以平衡開發該藥品所需的費用，這將對我們的經營結果和財務狀況產生不利影響。

我們已經收到用於治療Angelman綜合徵和脆性X綜合徵的OV 101快速通道指定，但這種指定可能實際上不會導致更快的發展或監管審查或批准過程。

FDA分別於2017年12月和2018年3月批准OV 101快速道指定用於治療Angelman綜合徵和脆性X綜合徵。如果一種藥物被用於治療嚴重的疾病，而非臨牀或臨牀數據顯示有可能解決這種疾病的醫療需求未得到滿足的問題，擔保人可以申請FDA快速通道認證。儘管我們收到了OV 101的快車道指定，但這種快車道的指定並不能保證我們將獲得營銷批准，或者在任何特定的時間框架內批准這些快車道指定的指標。與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的發展或監管審查或批准過程。此外，FDA可能會撤銷快速通道指定，如果它認為指定不再支持從我們的臨牀發展計劃的數據。單憑快車道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。

如果我們不能成功地發現、開發和商業化更多的藥物候選人，我們擴大業務和實現我們的戰略目標的能力就會受到損害。

我們戰略的一個關鍵因素是開發一組藥物候選藥物，並可能將其商業化，以治療罕見的神經疾病。我們打算通過授權和與領先的生物製藥公司或學術機構為新藥候選人進行合作來做到這一點。確定新的藥物候選人需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定了任何藥物候選人。我們的商業發展方法，包括我們努力繪製與腦孤兒疾病相關的生物途徑，以及我們與製藥業之間的關係，可能不會為臨牀開發帶來可行的藥物候選。即使我們確定了最初表明承諾的候選藥物，我們也可能無法獲得許可證或獲得這些資產，也可能由於許多原因而未能成功開發和商業化這些候選藥物，包括以下原因：

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我們的財政和管理資源有限，因此，我們可能放棄或推遲與其他藥物候選人或其他後來證明具有更大市場潛力的跡象尋求機會。我們的資源分配決定可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。如果我們不準確地評估某一特定藥物候選人的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權安排，放棄該藥物候選人的寶貴權利，因為在這種情況下，我們對該藥物候選人保留唯一的開發和商業化權利會更有利。

如果我們無法確定和開發更多的候選藥物，或無法做到這一點，我們的關鍵增長戰略和業務將受到損害。

我們在很大程度上依賴與武田公司的關係來開發和商業化OV 935。我們與武田關係的任何中斷都可能導致OV 935的開發延遲或終止，這將極大地損害我們的業務。

根據武田合作協議，我們正在與武田共同開發OV 935，該合作還授予我們OV 935的知識產權。OV 935的開發和商業化在很大程度上取決於我們與武田的關係，包括武田將IND提交給FDA。如果武田的合作因任何原因被終止，或者我們失去了OV 935的知識產權，我們的業務就會受到不利的影響。武田合作規定了美國的權利和義務，包括但不限於排他性、領土權利、發展、商業化、資金、支付、勤勉、分包許可、保險和知識產權保護。經過一段時間的談判，雙方有權在接到對方6至12個月的通知後，為方便而終止許可證，這將使我們無法共同開發和銷售OV 935。此外，如果我們違反了任何實質性義務，或者以未經授權的方式使用授權給我們的知識產權，我們可能需要向武田支付損害賠償，武田可能有權終止許可。武田還可能違反協議規定的義務，也可能沒有承付足夠的資源來履行其義務，這將導致OV 935的開發受到重大拖延或終止。

我們可以探索更多的戰略合作，這些合作可能永遠不會實現，也可能會失敗。

我們的經營戰略是基於獲取或許可的化合物，針對罕見的神經疾病.因此，我們打算定期探討各種可能的額外戰略合作，以努力獲得更多的藥物候選人或資源。目前，我們無法預測這種戰略協作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作者方面，我們可能面臨重大的競爭，戰略合作可能很複雜，談判和文件記錄也會很費時。我們可能無法在可接受的條件下或根本就戰略合作進行談判。我們無法預測何時，如果有的話，我們將加入任何額外的戰略合作，因為建立這些合作的風險和不確定因素很多。

臨牀試驗費用昂貴，費時費力，難以設計和實施.

我們的藥物候選人將需要臨牀測試，然後我們準備提交一個新的藥物申請(“NDA”)，以供監管機構批准。我們無法確切地預測我們是否或何時會為我們的任何藥物候選人提交一份NDA以供監管機構批准，也無法預測任何此類NDA是否會得到FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們建議的任何藥物候選藥物臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。此外，我們可能無法成功地發展和驗證疾病相關的臨牀終點，基於對我們正在研究的疾病的生物學途徑的洞察力。臨牀試驗過程也很費時.我們估計，成功完成我們的藥物候選人的臨牀試驗至少需要幾年的時間，如果不是更長的話。此外，失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到問題，導致我們放棄或重複臨牀試驗。

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在臨牀試驗中登記和保留病人是一個昂貴和耗時的過程，而且由於我們無法控制的多種因素，可能會使其變得更加困難或變得不可能。

確定和合格的病人蔘加我們的臨牀試驗是我們成功的關鍵。Angelman綜合徵、脆性X綜合徵、Dee等患者的人數較少，如Draview綜合徵、Lennox-Gastaut綜合徵、Dup15q綜合徵和CDKL 5缺乏性障礙等，尚未準確確定。如果這些疾病患者的實際人數比我們預期的要少，我們在臨牀試驗中可能會遇到一些困難，從而推遲或阻止我們的藥物候選人的開發和批准。即使註冊後，我們也可能無法保留足夠數量的病人來完成我們的任何一項試驗。臨牀試驗中病人的登記和保留取決於許多因素，包括病人人數、試驗協議的性質、現有的安全和療效數據、競爭治療的數量和性質以及為同一適應症正在進行的競爭性治療的臨牀試驗、患者是否接近臨牀地點以及試驗的資格標準等，任何這類登記問題都可能造成延誤，或阻礙我們的藥物候選人的開發和批准。因為我們專注於治療罕見的神經疾病，所以有有限的病人池可以從中提取，以便以及時和低成本的方式完成我們的臨牀試驗。此外，我們與病人社區建立關係的努力可能不會成功，這可能導致我們臨牀試驗中病人登記的延遲。此外，我們在臨牀試驗中對候選藥物報告的任何陰性結果都可能使在同一種藥物候選藥物的其他臨牀試驗中難以或不可能招募和保留患者。計劃中的病人登記或保留的延遲或失敗可能導致費用增加、項目延遲或兩者兼而有之。, 這可能會對我們培養藥物候選人的能力產生有害影響，或者使我們無法進一步發展。例如，公共衞生流行病的影響，例如目前影響中國和其他地方的冠狀病毒，可能會推遲或阻止患者按照議定書和規定的時間表登記或接受治療，這可能會延誤我們的臨牀試驗，或使我們或我們的夥伴完全無法完成臨牀試驗，並損害我們獲得此類產品候選人批准的能力。此外，我們可能會倚賴CRO和臨牀試驗場地，以確保日後的臨牀試驗得以妥善和及時地進行。雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們迫使他們實際工作的能力有限。

我們的候選藥物可能會引起不良的副作用，或具有其他特性，可能會延遲或阻止其監管審批，限制其商業潛力，或在任何潛在的營銷批准之後造成重大的負面後果。

在進行臨牀試驗期間，病人向醫生報告其健康狀況的變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定研究中的候選藥物是否導致了這些情況。管理當局可能得出不同的結論，或要求進行額外的測試，以確認這些決定(如果發生的話)。此外，隨着我們在更大、更長和更廣泛的臨牀項目中測試我們的藥物候選人，或者隨着這些藥物候選藥物的使用變得更加廣泛，如果這些藥物候選人得到了監管機構的批准，那麼在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況，將由受試者報告。很多時候，只有在大規模的、第三階段的試驗中，或者在某些情況下，在批准後以商業規模向患者提供這些藥物後，才能檢測到副作用。例如，在Lundbeck進行的一項試驗中，有報告稱藥物濫用者出現30毫克和45毫克劑量的OV 101幻覺，高於有效治療失眠的10毫克和15毫克劑量。此外，在Lundbeck第三階段試驗中使用OV 101治療的一些患者出現頭痛、噁心和頭暈。在星號研究中，OV 101治療過的手臂最常見的不良反應包括髮熱、皮疹、癲癇、遺尿症、肌陣攣性癲癇、中耳炎和病毒感染。在我們正在進行或計劃中的臨牀試驗中，患者在使用OV 101治療後可能會遇到類似的或其他的不良事件。在第1b/2a期OV 935試驗中，治療組與安慰劑組相比，更頻繁發生的不良事件是構音障礙、失眠、嗜睡、癲癇發作。, 上呼吸道感染。如果額外的臨牀經驗表明，我們目前的任何藥物候選人，包括OV 101和OV 935，或任何未來的藥物候選人都有不良事件或導致嚴重或危及生命的不良事件，該藥物候選藥物的開發可能失敗或被推遲，或者，如果該藥物候選人已獲得監管批准，這種批准可能被撤銷，這將損害我們的業務，前景，經營結果和財務狀況。

此外，如果我們選擇或被要求延遲、暫停或終止對我們的藥物候選人的任何臨牀試驗，我們的藥物候選人的商業前景可能會受到損害，我們通過出售這些藥物而產生收入的能力可能會被推遲或消除。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何藥物候選人獲得營銷許可，FDA可能會要求我們在標籤中加入一個黑匣子警告，或者採用REMS來確保好處大於其風險，其中可能包括，除其他外，一份藥品指南，概述藥物分發給病人的風險，以及一項與保健從業人員的溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來查明我們的候選藥物所造成的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

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任何這些事件都可能妨礙我們獲得或維持市場對我們的候選藥物的接受，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和業務結果。

我們可能被要求將我們的藥物候選人的發展和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作者。

我們目前和今後的合作可能使我們面臨一些風險，包括：

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如果我們的候選藥物的市場機會比我們所認為的要小，即使假設獲得了藥物候選人的批准，我們的業務也可能受到影響。因為我們的候選藥物在市場上的患者人數可能很少，我們必須能夠成功地識別患者，並獲得巨大的市場份額，以實現盈利和增長。

我們的研究和藥物開發的重點是治療罕見的神經疾病。鑑於我們針對的疾病患者數量不多，我們的合格患者人數和價格估計可能與我們的候選藥物可尋址的實際市場大不相同。我們對患有這些疾病的人數，以及那些有可能從與我們的藥物候選人進行治療中受益的患者的子集的預測，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、病人基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能比預期的要少。同樣，我們每一位藥物候選人的潛在可尋址病人人數可能有限，或無法接受與我們的藥物候選人進行治療，新病人可能越來越難以識別或接觸，這將對我們的手術結果和業務產生不利影響。

我們面臨着巨大的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地開發或商業化藥物。

新藥的開發和商業化具有很強的競爭力。我們目前面臨藥品候選人的競爭，也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的任何其他藥物候選人的競爭，我們今後可能尋求開發或商業化這些候選藥物。一些大型製藥和生物技術公司目前正在銷售和銷售藥品，或正在開發藥物候選產品，以治療我們所追求的各種跡象。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。

更多的老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為他們有更大的規模，資源和機構經驗。特別是，這些公司在確保報銷、政府合同、與主要輿論領袖的關係、進行測試和臨牀試驗、獲得和維持對市場產品的監管批准和分銷關係以及銷售經批准的藥物方面有更多的經驗和專門知識。這些公司也比我們有更大的研究和營銷能力。如果我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和財務狀況可能會受到損害。

由於這些因素，我們的競爭對手可能在我們能夠獲得批准之前，對他們的藥物進行管制，這可能會限制我們開發或使我們的藥物候選藥物商業化的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們更安全、更有效、更廣泛接受和更便宜的療法，在製造和銷售他們的藥物方面也可能比我們更成功。這些明顯的優勢可能會使我們的藥物候選人過時或失去競爭力，才能收回這些藥物候選人的發展和商業化的費用。

製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小公司和其他早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方與我們競爭招聘和留住合格的科學、管理和商業人員，建立臨牀試驗場所和進行臨牀試驗的主題註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。

即使我們目前或未來的藥物候選人獲得市場認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、第三方付款人或其他醫療機構對商業成功所必需的市場認可。

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即使我們目前或未來的藥物候選人獲得市場認可，他們也可能無法獲得醫生、病人、第三方支付人和醫學界其他人的充分市場認可。如果他們不能達到適當的接受水平，我們可能不會產生很大的藥品收入，也可能無法盈利。我們現時或將來的候選藥物，如獲準商業銷售，市場接受程度會視乎多項因素而定，其中包括但不限於：

我們教育醫生、病人、第三方付款人和醫學界其他人有關我們藥物候選人的利益的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於藥物候選人的複雜性和獨特性，這種努力可能需要比通常需要的更多的資源。由於我們預期在可預見的將來，我們的藥物候選藥物的銷售如果獲得批准，將產生我們所有的藥品收入，如果我們的藥物無法獲得市場的接受，將損害我們的業務，並可能要求我們尋求額外的資金。

即使我們目前或未來的藥物候選人獲得監管批准，他們仍將受到持續的監管監督。

即使我們目前或未來的候選藥物獲得任何監管批准，此類批准也將受到生產、標籤、包裝、儲存、廣告、推廣、取樣、記錄保存和提交安全和其他後市場信息的持續監管要求的制約。我們為我們目前或未來的候選藥物獲得的任何監管許可也可能受到REMS的限制，對可能銷售該藥物的已批准用途的限制或批准條件，或包含對可能昂貴的營銷後測試(包括第四階段試驗)的要求，以及監測藥物的質量、安全性和有效性的監督。

此外，藥品製造商及其設施還須支付使用費，並由FDA和其他監管當局進行持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP要求和遵守在NDA或國外營銷應用程序中所作的承諾。如果我們或監管當局發現一種藥物以前未知的問題，例如意外的嚴重程度或頻度的不良事件，或生產該藥物的設施出現問題，或如果監管當局不同意該藥物的推廣、銷售或標籤，監管當局可對該藥物、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物撤出市場或暫停生產。

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如果我們在批准我們目前或未來的藥物候選人後未能遵守適用的監管要求，監管當局可以：

此外，食品和藥物管理局嚴格管制可能對藥品產品提出的促銷要求。特別是，一個產品可能不會被推廣到未經FDA批准的用途，正如該產品的批准標籤所反映的那樣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，如果發現一家公司不適當地推廣標籤外用途，可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能妨礙我們將目前或未來的候選藥物商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，FDA的政策以及同等的外國監管機構的政策可能會改變，並可能頒佈更多的政府法規，這些法規可能會導致藥品審查過程中的變化或延誤，或者暫停或限制對我們的藥品候選人的監管批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法或行政行動可能產生的政府管制的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何我們可能獲得的營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，將我們目前或未來的藥品候選產品推向市場和銷售，我們可能無法從藥品銷售中獲得任何收入。

要成功地將任何藥物候選產品商業化，這可能是我們開發項目的結果，我們將需要建立我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他人。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來推銷我們可能開發的任何藥物候選人將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何藥物的上市。此外，我們不能確定我們能否成功地發展這一能力。我們可能尋求與其他實體進行更多的合作，以利用其既定的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠的條件達成此類協議，如果有的話。如果任何目前或未來的合作者不投入足夠的資源，使我們的藥物候選人商業化，或者我們自己無法發展必要的能力，我們將無法創造足夠的收入來維持我們的業務。我們與目前擁有廣泛、經驗豐富和資金充足的營銷和銷售業務的許多公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們也面臨着競爭，我們尋找第三方，以幫助我們的銷售和營銷努力，我們目前和未來的藥物候選人。沒有一個內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

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即使我們從FDA獲得並保持對我們目前或未來藥物候選人的批准，我們也可能永遠無法獲得美國以外的當前或未來藥物候選人的批准，這將限制我們的市場機會，並可能損害我們的業務。

FDA批准在美國的藥物候選人並不能確保其他國家或法域的管理當局批准這類藥物候選人，而一個外國監管機構的批准也不能確保得到其他國家的監管當局或林業發展局的批准。我們目前和未來在美國以外的藥物候選人的銷售將受到外國監管要求的限制，涉及臨牀試驗和營銷批准。即使FDA批准了藥品候選藥物的銷售許可，外國的類似監管機構也必須批准這些國家的藥品候選產品的製造和銷售。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同、比美國更繁重的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，藥物候選人必須獲得批准才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算向任何藥物候選人收取的價格，如獲批准，亦須經批准。根據歐洲藥品管理局的意見，從歐洲聯盟委員會獲得對我們目前和未來在歐洲聯盟的藥物候選人的批准，如果我們選擇在那裏提交營銷授權申請，將是一個漫長和昂貴的過程。即使一名藥物候選人獲得批准，FDA或歐盟委員會(EuropeanCommission)(視情況而定)也可能限制該藥物可能銷售的適應症，要求在藥品標籤上發出廣泛警告，或要求額外的昂貴且耗時的臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能導致重大延誤。, 我們面臨的困難和費用，可能會推遲或阻止在某些國家引進我們目前和未來的藥物候選人。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不為其他國家的管理當局所接受。此外，對我們的藥物候選人的監管批准可能會被撤銷。如果我們不遵守規管規定，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮現有及未來候選藥物的市場潛力的能力將會受到損害，而我們的業務、財政狀況、經營結果及前景也會受到損害。

如果我們尋求批准將我們目前或未來的藥物候選人商業化，特別是在歐洲聯盟和以色列之外，那麼與國際行動有關的各種風險可能會損害我們的業務。

如果我們在美國境外尋求批准我們目前或未來的藥物候選人，我們預計我們在商業化方面將面臨更多的風險，包括：

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我們在這些方面沒有經驗。此外，歐洲聯盟、以色列和歐洲內外許多國家都規定了複雜的管理、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外推銷自己的產品的過程是非常具有挑戰性的。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們開發的任何藥物候選產品的商業化。

在臨牀試驗中，我們面臨產品責任暴露的固有風險，這與我們目前和任何未來的藥物候選藥物的測試有關，如果我們將開發出的任何藥物候選產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為任何這類藥物候選人造成傷害的説法辯護，我們就會承擔很大的責任。不論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，但這種保險可能不足以支付我們可能承擔的所有責任。我們預計，我們將需要增加我們的保險範圍，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功商業化的任何藥物候選人。保險費用越來越高。我們可能無法以合理的費用或足以支付任何可能產生的責任的數額來維持保險範圍。

與監管合規相關的風險

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係可能直接或間接地受制於聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法、健康信息隱私和安全法以及其他醫療法律和法規。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們將面臨重大的懲罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得營銷許可的任何藥物候選人方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療專業人員、首席調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排可能會使我們受制於各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律，包括但不限於聯邦反Kickback法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法以及通常被稱為醫生支付陽光法和條例的法律。這些法律將影響，除其他外，我們的臨牀研究，建議銷售，營銷和教育計劃。此外，我們可能受到聯邦政府和我們所從事或可能開展業務的州的病人隱私權法律的約束。影響我們運作的法律包括但不限於：

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由於這些法例的範圍廣泛，而法例上的例外情況和規管上的安全港又十分狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法例的質疑。

政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合現行或今後涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他醫療保健法律和條例。如果我們的行動被發現違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、扣押、個人監禁、被排除在外。

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參加政府資助的醫療項目，如醫療保險和醫療補助，附加的報告要求和監督，如果我們成為一個公司誠信協議或類似的協議，以解決指控不遵守這些法律和削減或重組我們的業務。

我們被發現違反這些法律的風險更大，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，而且這些法律的規定可以作出各種解釋。努力確保我們與第三方的業務安排將符合適用的醫療保健法律和條例將涉及大量費用。任何針對我們違反這些法律的行動，即使我們成功地為之辯護，也會使我們承擔重大的法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運作的注意力。不斷變化的合規環境以及建立和維護健全和可擴展的系統以滿足具有不同合規和/或報告要求的多個管轄區的需要，增加了一家醫療公司可能違反一項或多項要求的可能性。

我們目前或未來的藥物候選人可能無法獲得保險和適當的報銷，這可能使我們難以出售，如果獲得批准。

市場對我們商業化的任何藥物候選人的接受和銷售，如果獲得批准，部分將取決於第三方支付者(包括政府衞生行政部門、受管理的醫療機構和其他私營健康保險公司)對這些藥物和相關治療的補償程度。第三方支付者決定他們將支付哪種療法，並確定報銷水平。第三方支付者在制定自己的醫療保險和報銷政策時，往往依賴於醫療保險保險政策和支付限制。然而，對於我們開發的任何藥物候選人的覆蓋範圍和報銷金額的決定，將在付費的基礎上作出。第三方支付者決定為一種藥物提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥物提供保險和足夠的補償。此外，第三方支付者提供治療保險的決定並不意味着一個適當的償還率將被批准。每個第三方支付者決定是否提供治療的保險，它將支付給製造商的治療金額，以及它的配方中的哪一層。在第三方付費者的涵蓋藥物清單上的位置，或處方，一般決定了病人將需要共同支付，以獲得治療，並可強烈影響患者和醫生採用這種治療。因病情而接受處方治療的患者和提供此類服務的提供者通常依賴第三方支付者來償還全部或部分相關的醫療費用。病人不太可能使用我們的藥物，除非提供保險，並且償還費用足以支付我們藥品費用的很大一部分。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能肯定我們商業化的任何藥物都能得到保險和補償，如果可以得到補償，償還的數額將是多少。不充分的覆蓋率和報銷可能會影響任何藥品的需求，或價格，任何藥物，我們獲得營銷批准。如果無法獲得保險和適當的補償，或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們目前和今後開發的任何候選藥物商業化。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和經營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續對醫療系統進行一些立法和監管方面的修改和擬議的改革，這些變化可能會阻止或推遲對藥品候選人的營銷批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們出售任何獲得市場營銷批准的藥品候選人的能力。

在美國和其他地方的決策者和付款人中，很有興趣促進保健系統的改革，其既定目標是控制保健費用、提高質量和(或)擴大獲得服務的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的一個特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。2010年3月，PPACA獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。

“PPACA”的一些規定尚未得到充分執行，而某些條款則受到司法和國會的挑戰，以及特朗普政府最近為廢除或取代“PPACA”的某些方面所作的努力。自2017年1月以來，特朗普總統簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲執行PPACA的某些條款，或以其他方式規避PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會還審議了廢除或廢除PPACA的全部或部分條款的立法。雖然國會沒有通過全面的廢除法案，但它頒佈了一些法律，修改了PPACA的某些條款，如從2019年1月1日起取消處罰，原因是不遵守PPACA規定的個人醫療保險規定，推遲執行某些PPACA規定的費用，以及提高參與醫療保險的製藥製造商所欠的銷售點折扣。

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取消，從2020年1月1日起，PPACA強制對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收“凱迪拉克”税，從2021年1月1日起，也取消了醫療保險税。2018年12月14日，德克薩斯州地區法院的一名法官裁定，PPACA完全不符合憲法，因為作為2017年減税和就業法案的一部分，“個人授權”已被國會廢除。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院關於個人授權不符合憲法的裁決，並將案件發回地區法院，以確定“PPACA”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這一決定、今後的決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代PPACA的努力將如何影響PPACA和我們的業務。

自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的“2011年預算控制法”，每個財政年度向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，而且由於隨後對該法規的立法修正案，包括“聯邦醫療保健法”，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2012年的“美國納税人救濟法”，除其他外，進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療機構的醫療保險付款，並將政府收回對提供者的多付款項的時效期限從三年延長到五年。

可能影響我們業務的其他變化包括擴大新的項目，例如根據2015年“醫療保險准入和芯片再授權法”(“Macra”)為醫生支付醫療保險績效倡議，該法案終止了法定公式的使用，並建立了一個質量支付計劃，也稱為質量支付計劃。在2019年11月，CMS發佈了最後規則，最後確定了對質量支付計劃的修改。目前，尚不清楚質量支付計劃的實施將如何影響整個醫生的報銷。

此外，政府最近加強了對藥品製造商為其銷售產品設定價格的方式的審查，這導致了國會的多項調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者項目之間的關係，以及改革藥品的政府項目報銷方法。例如，特朗普政府在2021財政年度的預算提案中包括一項1350億美元的補貼，用於支持旨在降低藥品價格、增加競爭、降低患者口袋藥品成本的立法提案，以及增加患者獲得更低成本和類似生物藥物的機會。此外，國會和特朗普政府表示，它們將繼續尋求新的立法和(或)行政措施來控制藥品成本。

我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格造成額外的下行壓力。任何從醫療保險或其他政府項目中償還費用的減少都可能導致私人支付者的付款減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會使我們無法創造收入、獲得利潤或使我們的藥物商業化。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們目前或未來的任何藥物候選人獲得和維持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的結合來保護與我們的開發項目和藥品候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得和維持對我們目前和未來任何藥物候選人的專利保護。我們尋求保護我們的專利地位，在美國和國外的專利申請與我們目前和未來的發展計劃和藥物候選人。專利起訴程序昂貴且耗時，我們可能無法以合理的費用或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

根據經修訂的“倫德貝克協定”，我們獲得了開發、製造和商業化用於治療人類疾病的OV 101的全球獨家許可證。然而，經修訂的“倫德貝克協定”允許倫德貝克和某些其他實體制造和研究OV 101，並在某些情況下進行更多涉及OV 101的非商業活動，所有這些都可能導致有關製造或使用OV 101的新的可專利發明。雖然經修訂的Lundbeck協定禁止Lundbeck提出關於OV 101的某些專利申請，並責成Lundbeck在授予我們的許可證中列入某些新申請的專利，但如果新的專利涉及到製造或使用OV 101的寶貴方法，除非我們獲得這類專利的許可，否則我們將被禁止使用這些方法制造或使用OV 101。

我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。我們擁有的或獲得許可的專利申請可能無法導致已頒發的專利，其中包括我們目前或未來在美國或其他國家的任何藥物候選人。我們不能保證所有與我們的專利和專利申請有關的潛在相關的現有技術都已被發現，這些技術可以使專利無效或防止

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從待決的專利申請中獲得的專利。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們目前或未來的藥品候選，第三方也可能質疑其有效性、可執行性或範圍，這可能導致這些專利被縮小、失效或持有無法強制執行。任何成功反對這些專利或由我們擁有或獲得許可的任何其他專利，都可能剝奪我們成功地將任何藥物候選人商業化所必需的權利，或剝奪我們可能開發的配套診斷的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到延誤，我們可以縮短在專利保護下銷售藥品候選人和配套診斷的時間。

如果我們所擁有或擁有的關於我們的開發項目和藥品候選的專利申請沒有發佈，如果他們的保護範圍或力量受到威脅，或者如果他們不能為我們目前或未來的藥物候選人提供有意義的排他性，這可能會阻止公司與我們合作開發藥物候選產品，並威脅到我們將未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生負面影響。

生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是訴訟的主題。此外，外國的法律對我們的權利的保護程度可能與美國的法律不同。例如，歐洲專利法對人體處理方法的專利性的限制比美國法律多。科學文獻中的發現出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們擁有的專利或許可的專利或待決的專利申請中提出要求的發明，還是我們是第一個對這些發明提出專利保護的。因此，我國專利權的簽發、範圍、效力、可執行性和商業價值等方面都存在很大的不確定性。我們的待決和未來專利申請可能不會導致專利的頒發，從而保護我們的全部或部分技術或藥物，或有效地阻止其他人將競爭的技術和藥物商業化。美國和其他國家對專利法或專利法解釋的改變可能會削弱我國專利的價值，或縮小我國專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們的專利的不確定性和成本。2011年12月16日，Leahy-Smith美國發明法(“Leahy-Smith法案”)簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”包括了對美國專利法的一些重大修改.這些規定包括影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了管理“萊希-史密斯法”的新條例和程序，以及與“萊希-史密斯法”有關的專利法的許多實質性修改，特別是第一批提交條款的國家，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚，如果有什麼影響，萊希-史密斯法案將對我們的業務運作。然而，“萊希-史密斯法案”及其實施可能會增加對我們專利申請的起訴以及對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的商業和財務狀況。

此外，我們還可能受到第三方預先向美國專利和商標局(“美國專利商標局”)提交的專利和商標局(“美國專利商標局”)，或參與反對、衍生、複審、當事人間審查、批出後審查或干涉程序，對我們的專利權或其他人的專利權提出質疑。在任何此類提交、訴訟或訴訟中作出不利的決定，都可能縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權失效，允許第三方將我們的技術或藥品商業化，並與我們直接競爭，而不向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或使藥品商業化。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，可能會勸阻公司與我們合作，使目前或未來的候選藥物獲得許可、開發或商業化。

就專利的發明權、範圍、有效性或可執行性而言，專利的頒發不是決定性的，我們擁有的和許可的專利可以在美國和國外的法院或專利局提出質疑。在任何這類挑戰中的不利決定可能導致專利主張的喪失或專利主張的縮小、失效或無法全部或部分強制執行，這可能限制我們阻止其他人使用或使類似或相同的技術和藥物商業化的能力，或限制我們的技術和藥品專利保護的期限。此外，專利的壽命有限。在美國，專利的自然有效期通常是從非臨時專利申請的最早提交日期起20年。可以提供各種擴展；然而，專利的壽命及其提供的保護是有限的。沒有專利保護，我們目前或未來的藥物候選人，我們可能是開放的競爭，從非專利版本的這類藥物。鑑於新藥候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久失效。因此，我們擁有的和獲得許可的專利組合可能不能使我們有足夠的權利排除其他人將類似或相同的藥物商業化。

我們可能無法阻止第三方銷售、製造、推廣、製造或分銷OV 101的其他多態形式。

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我們目前已經頒發了針對OV 101多態形式的專利。這些專利不會阻止第三方創造、製造和銷售不屬於這些專利主張範圍的替代多態形式。不能保證任何這類替代多態形式在治療上不會等價和/或在商業上可行。如果開發並批准了OV 101的另一種多態形式，用於我們可能尋求批准的跡象，則OV 101的可銷售性和商業成功如果獲得批准，可能會受到重大損害。

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可以減少或消除。

關於專利和/或申請的定期維持費、續期費、年金費和其他各種政府費用，將在我們擁有和許可的專利和(或)申請以及我們今後可能擁有的任何專利權或許可的任何專利權期間，向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付。我們依靠我們的外部顧問或我們的許可合作伙伴支付這些費用，因為這些費用是由非美國專利機構支付的。美國專利貿易組織和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽卓著的律師行及其他專業人士協助我們遵守有關規定，而我們亦須依賴我們的特許人採取所需的行動，以符合這些有關本港持牌知識產權的規定。在許多情況下，疏忽的過失可以通過支付遲交的費用或根據適用的規則以其他方式加以糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關管轄範圍內專利權的部分或完全喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，而這種情況可能會損害我們的業務。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在候選藥物方面的競爭地位。

鑑於開發、測試和監管審查新藥物候選人(如OV 101)所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。我們期望在美國尋求延長專利條款，如果可以的話，也將在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期限延長五年，超過專利的正常有效期，僅限於經批准的指示(或延長期內批准的任何其他跡象)。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家的任何同等的監管機構，可能不同意我們對是否可獲得此類延長的評估，並可能拒絕給予我們的專利延期，或給予比我們所要求的更有限的延期。如果出現這種情況，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，並比其他情況下更早地推出他們的藥物。

知識產權並不一定能解決我們企業面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，而且可能無法充分保護我們的業務。以下例子是説明性的：

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我們開發的與疾病相關的腦孤兒疾病相關生物通路的專有地圖不適合專利保護，因此，我們依靠商業祕密來保護我們的業務的這一方面。

第三方可以提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務的成功產生負面影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們目前或未來的合作者是否有能力開發、製造、銷售和銷售我們目前和未來的候選藥物，並使用我們的專利技術，而不侵犯第三方的專有權利和知識產權。生物技術和製藥業的特點是就專利和其他知識產權進行廣泛而複雜的訴訟。我們今後可能會成為或受到有關我們目前和未來任何藥物候選人和技術的知識產權方面的敵對程序或訴訟的威脅，包括幹擾程序、贈款後審查和締約國間對美國專利條約組織的審查。第三方可以根據未來可能授予的現有專利或專利向我們提出侵權索賠，而不論其優點如何。第三方可能選擇與我們進行訴訟，以強制執行或以其他方式對我們主張他們的專利權。即使我們認為這樣的主張是沒有根據的，一個有管轄權的法院也可以認為這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們目前和未來的藥物候選人商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功地質疑任何這樣的美國專利的有效性，我們需要克服一個有效性的推定。由於這一負擔很大，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據，因此，沒有人保證有管轄權的法院將使任何此類美國專利的權利主張無效。如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權, 我們可能需要從這樣的第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和銷售我們的藥物候選人和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得同樣的技術許可，而且它可能要求我們支付大量的許可和特許權使用費。我們可能被迫，包括法庭命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選藥物。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利或其他知識產權，我們可能會被追究賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現有侵權行為，我們將無法生產和商業化現有或未來的候選藥物，或迫使我們停止部分或全部業務活動，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生類似的負面影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的僱員、顧問或顧問錯誤地使用或泄露了其現任或前任僱主的所謂商業祕密，或聲稱擁有我們認為屬於我們自己的知識產權。

我們的某些僱員、顧問或顧問目前或以前受僱於大學、其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們試圖確保我們的僱員、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或訣竅，但我們可能會受到這樣的指控，即這些人或我們曾使用或披露任何此類個人的現有或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要進行訴訟。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權的構思或發展的僱員和承建商，執行把這些知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而事實上，每一方都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，也可能是違反轉讓協議的，而且我們可能是。

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被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利，我們的許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可裁定我們或許可人的專利無效或不可執行，或以我們的專利不包括有關技術為由，拒絕另一方使用有關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被狹義地失效或解釋的風險，並可能使我們的專利申請處於不頒發的風險之中。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反訴，例如聲稱我們的專利無效或無法執行的主張。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、非授權性或缺乏法定主題。不可執行性斷言的理由可以是一項指控，即與專利起訴有關的人在起訴過程中隱瞞了USPTO的相關材料信息，或作出了具有重大誤導性的陳述。第三方也可以在批准後的訴訟中向USPTO提出類似的有效性要求，例如單方面複審、雙方之間的審查、授予後的審查，或者在美國境外的反對或類似的程序。, 與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。我們不能確定是否有任何現有的技術無效，我們和專利審查員在起訴過程中都沒有意識到這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的或沒有權利參與任何授權專利的辯護，以抵禦第三方的質疑。如果被告在法律上聲稱無效或不可強制執行，我們將失去至少一部分，也許是全部，對我們目前或未來的藥物候選人的任何未來的專利保護。如此喪失專利保護可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與許可人一起防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像在美國那樣充分保護這些權利的國家。如果勝訴方不以商業上合理的條件向我們提供許可，我們的業務就會受到損害。任何執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致大量費用，分散我們的管理層和其他僱員的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟中被披露而受到損害。還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

修改美國專利法或其他國家或管轄區的專利法可能會削弱專利的一般價值，從而損害我們保護現有和未來任何藥物候選人的能力。

美國最近頒佈並實施了廣泛的專利改革立法.近年來，美國最高法院對若干專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有人的權利。除了我們今後獲得專利的能力方面日益增加的不確定性之外，這些事件的結合也給一旦獲得專利的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們已獲得許可或將來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或法域的專利法和條例的變化，或執行專利法或條例的政府機構的變化，或有關政府當局執行專利法或條例的方式的改變，都可能削弱我們獲得新專利或執行我們已獲許可或將來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在全世界保護我們的知識產權，這可能對我們的業務產生負面影響。

申請、起訴和辯護涉及我們目前和未來世界各地任何藥物候選人的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的藥品，此外，還可以向我們可以獲得專利保護但專利執行力度不如美國的地區出口侵權藥品。這些藥物可能會與我們的藥物競爭，在這些地區，我們並無任何已簽發或獲發牌照的專利，而日後的專利申索或其他知識產權，亦未必有效或不足以防止它們互相競爭。

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對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

如果我們依靠第三方來製造或商業化我們目前或未來的候選藥物，或者如果我們與更多的第三方合作開發我們目前或任何未來的候選藥物，我們必須有時與他們分享商業祕密。我們還可以開展聯合研發項目，要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或披露專利信息之前，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂保密協議，並在適用的情況下，與我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問簽訂物質轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息，包括我們的商業機密的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同規定，但分享商業機密和其他機密信息的需要增加了這種商業祕密被我們的競爭對手瞭解、無意中被納入他人的技術、或被違反這些協議披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上是基於我們的技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能對我們的業務和經營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、僱員、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業機密有關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，或者通過違反我們與第三方的協議，獨立開發或由任何第三方合作者發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密會損害我們的生意。

與我們依賴第三方有關的風險

我們沒有我們自己的製造能力，並將依賴第三方生產臨牀和商業供應，我們目前和任何未來的藥物候選人。

我們不擁有或經營，我們也不期望擁有或經營藥品製造，儲存和分銷，或測試設施。我們將依賴第三方來生產我們的候選藥物的臨牀用品。OV 101的藥物由Lundbeck公司生產。我們認為，根據“倫德貝克協定”從倫德貝克轉讓的藥物將足以使我們完成我們正在進行的和今後的臨牀試驗。我們還將繼續依賴武田公司為我們計劃中的OV 935臨牀試驗提供藥品供應。

此外，我們還將依賴第三方製造商向我們提供足夠數量的候選藥物，包括ov 101和ov 935，如果獲得批准，將用於商業化。任何由於需要替換第三方製造商而導致的正在進行的臨牀試驗的藥品候選品或其原料成分的供應方面的任何重大延遲，都會大大推遲我們的臨牀試驗、產品測試和潛在的藥品候選監管批准的完成。

此外，我們對第三方製造商的依賴帶來了風險，如果我們自己製造藥品候選產品，我們將不會受到這些風險的影響，包括：

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這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗延遲，無法獲得監管機構的批准，或影響我們成功地將當前或未來任何藥物候選人商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁制令、召回請求、扣押或完全或部分停產。

我們打算倚賴第三者進行、監管和監察我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三者表現欠佳，可能會損害我們的業務。

我們目前沒有能力獨立進行任何臨牀試驗。我們打算倚賴CRO和臨牀試驗地點，以確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗能妥善和及時地進行，而我們預期對這些研究和臨牀試驗的實際表現的影響有限。我們打算依靠CRO來監測和管理我們的臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們期望只控制CRO活動的某些方面。不過，我們有責任確保我們的每項臨牀前研究或臨牀試驗，都是按照適用的議定書、法律、規管和科學標準進行，而我們對CRO的依賴，並不會免除我們的規管責任。

我們和我們的CRO將被要求遵守良好的實驗室慣例(“GLPs”)和良好的臨牀做法(GCPs)，這是FDA實施的條例和指南，也是歐洲經濟區成員國主管當局和類似的外國監管當局以國際協調會議準則的形式對我們正在臨牀前和臨牀發展中的任何藥物候選人的要求。監管當局通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和臨牀試驗場所來執行GCP。儘管我們將依靠CRO進行符合GCP要求的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀試驗都按照其調查計劃和協議以及適用的法律和法規進行，而我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。如果我們或我們的CRO不遵守GCPs，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行更多的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO不遵守這些規定或沒有招募足夠的受試者，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。

儘管我們將就他們的活動達成協議，但我們的CRO將不是我們的員工，我們也不會控制他們是否將足夠的時間和資源用於我們未來的臨牀和非臨牀項目。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們也可能為他們進行臨牀試驗，或其他可能損害我們業務的藥物開發活動。我們面臨着CRO可能未經授權披露或盜用我們的知識產權的風險，這可能會減少我們對商業祕密的保護，並允許我們的潛在競爭對手獲取和利用我們的專利技術。如果我們的CRO未能成功地履行其合同職責或義務，未能遵守預期的最後期限，或由於未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或由於任何其他原因，他們所獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管批准，或成功地將我們開發的任何候選藥物商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何藥物候選人的商業前景都會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

如果我們與這些CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成協議，或以商業上合理的條件這樣做。轉換或添加額外的CRO需要大量的成本，需要管理時間和重點。此外，有一個自然過渡時期，一個新的CRO開始工作。因此，延遲會發生，這會對我們實現理想的臨牀發展時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算小心管理我們與CRO的關係，但我們無法保證今後不會遇到挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。

此外，我們臨牀試驗的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與這些服務有關的補償。在某些情況下，我們可能需要向FDA報告其中一些關係。FDA可能會得出結論，我們和一位首席研究員之間的財務關係創造了一個

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利益衝突或以其他方式影響對審判的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗現場生成的數據的完整性，而臨牀試驗本身的效用可能會受到損害。這可能導致FDA延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並最終導致拒絕我們目前和未來的藥品候選人的營銷批准。

與我們的業務運作、員工事務和管理增長有關的風險

我們高度依賴我們的高級管理團隊的服務，包括我們的主席和首席執行官傑裏米·萊文博士，如果我們不能留住我們管理團隊的這些成員或招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務就會受到損害。

我們高度依賴我們的高級管理團隊，包括我們的主席和首席執行官雷文博士。我們與這些人員訂立的僱傭協議，並沒有阻止他們在任何時候終止與我們的僱傭關係。失去這些人的服務可能妨礙我們實現研究、發展和商業化目標。

此外，我們還依賴於我們吸引、留住和激勵高素質的額外管理人員、臨牀和科學人員的持續能力。如果我們不能保留我們的管理，不能以可接受的條件吸引更多的合格人員來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的業務或發展我們的業務，這種風險可能會進一步擴大，因為紐約市的招聘市場競爭特別激烈，我們的公司總部所在地。

由於生物技術、製藥和其他行業對人才的激烈競爭，我們今後可能無法吸引或留住合格的人才。我們與之競爭的許多其他製藥公司都擁有比我們更多的財力和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以提供更多的機會和更好的機會，為職業發展。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的候選人和顧問。如果我們不能繼續吸引、留住和激勵高素質的人才和顧問來實現我們的商業目標，我們發現和開發藥物候選人和業務的速度和成功將是有限的，我們的發展目標可能會受到限制。

我們未來的表現，在一定程度上還取決於我們能否成功地將新聘用的執行幹事納入我們的管理團隊，以及我們是否有能力在高級管理人員之間建立有效的工作關係。我們未能使這些人融入社會，並在他們和其他管理人員之間建立有效的工作關係，可能導致我們藥品候選人的開發和商業化效率低下，損害今後的監管審批、藥品候選人的銷售和我們的業務結果。此外，我們目前沒有為我們的主管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

截至2019年12月31日，我們有59名全職員工.隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們希望需要更多的管理、業務、銷售、營銷、財政、法律和其他資源。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力轉移到日常業務上，並將大量時間用於管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理業務的擴展，這可能導致我們的基礎設施薄弱、運作效率低下、失去商業機會、失去僱員和降低剩餘僱員的生產力。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中挪用財政資源，例如開發我們目前和未來可能的候選藥物。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的開支可能會比預期的增加更多，我們創造和增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務表現，我們使候選藥物商業化、發展可擴展的基礎設施和有效競爭的能力，將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理未來的任何增長。

我們的僱員、主要調查人員、顧問和商業夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨的風險是，我們的僱員、顧問、分銷商和合作者可能從事欺詐或非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為，或向我們披露違反fda和非美國監管機構規定的未經授權的活動，包括那些要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、醫療欺詐和濫用美國法律法規。

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以及要求真實、完整和準確地報告財務信息或數據的國外或法律。特別是，醫療行業的銷售、營銷和商業安排，包括藥品銷售，都要遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可以限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。我們並不總是能夠查明和制止我們的僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這一活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或不遵守這些法律或條例所引起的其他行動或訴訟的影響。如果對我們提起任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能導致處以重大罰款或其他制裁，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健方案之外、附加的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決關於不遵守這些法律的指控、合同損害、名譽損害、利潤減少、以及今後的收入和業務減少，其中任何一項都會對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。無論我們是否成功地為這類行動或調查辯護，我們都可能招致大量費用，包括律師費。, 並轉移管理層的注意力，為自己辯護，反對任何這些索賠或調查。

冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

2019年12月，我國報道了一株新的冠狀病毒。自那時以來，冠狀病毒已經擴散到多個國家，包括美國和幾個歐洲國家，包括我們計劃或正在進行臨牀試驗的國家。如果冠狀病毒繼續在美國傳播，我們可能會經歷可能嚴重影響我們的商業和臨牀試驗的幹擾，包括：

對於我們正在美國以外地區進行的臨牀試驗，特別是在受冠狀病毒影響更大的國家，除了上述風險之外，我們還可能受到以下不利影響：

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全球爆發的冠狀病毒繼續迅速演變。冠狀病毒可能在多大程度上影響我們的商業和臨牀試驗，將取決於未來的事態發展，這些事態發展非常不確定，無法有信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷以及在美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性。

嚴重幹擾我們的信息技術系統或數據安全事件可能對我們造成重大的財務、法律、監管、商業和聲譽損害。

我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術，來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲、處理和傳輸大量的敏感信息，包括知識產權、專有商業信息、個人信息和其他機密信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這種敏感資料的機密性、完整性和可得性。我們還將我們的業務要素(包括我們的信息技術基礎設施的要素)外包給第三方，因此，我們管理着一些第三方供應商，他們可能或可能訪問我們的計算機網絡或我們的機密信息。此外，其中許多第三方將其部分責任分包或外包給第三方。雖然所有信息技術業務本身都容易受到無意或故意的安全破壞、事件、攻擊和曝光，但我們的信息技術系統的可訪問性和分佈式以及存儲在這些系統上的敏感信息，使這些系統可能容易受到無意或惡意、內部和外部對我們技術環境的攻擊。潛在的漏洞可以從我們的員工、第三方供應商、業務合作伙伴或惡意第三方的無意或故意行為中被利用。這種性質的攻擊在頻率、持久力、複雜程度和強度方面都在增加，而且是由具有廣泛動機(包括但不限於工業間諜活動)和專門知識的複雜和有組織的團體和個人進行的，其中包括有組織犯罪集團，“黑客分子説。, “民族國家和其他國家。除了提取敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害的惡意軟件、贖金、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務的可靠性，並威脅信息的機密性、完整性和可用性。此外，移動設備的普遍使用增加了發生數據安全事件的風險。

嚴重幹擾我們、第三方供應商和/或商業夥伴的信息技術系統或其他類似的數據安全事件，可能會對我們的業務運作和/或造成丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露或防止獲取敏感信息造成不利影響，這可能會對我們造成財務、法律、監管、商業和聲譽方面的損害。此外，信息技術系統的中斷，無論是由於對我們的技術環境的攻擊，還是由於計算機病毒、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障，都可能對我們的發展方案和商業運作造成實質性的破壞。例如，從已完成的或未來的臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。

我們沒有辦法確切地知道我們是否經歷過任何未被發現的數據安全事件。雖然我們沒有理由相信這是事實，但攻擊者在隱藏對系統的訪問方面已經變得非常複雜，許多被攻擊的公司都不知道他們受到了攻擊。任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息，包括但不限於有關患者或僱員的個人信息的事件，都可能擾亂我們的業務，損害我們的聲譽，迫使我們遵守適用的聯邦和/或州違反通知法和外國法律同等法律，使我們面臨耗時、分散注意力和代價高昂的訴訟、監管調查和監督、強制性糾正行動，要求我們核實數據庫內容的正確性，或以其他方式使我們承擔法律、法規和合同義務所規定的責任，包括那些保護個人信息的隱私和安全的法律、法規和義務。這可能增加我們的成本，並造成重大的法律和財政風險和(或)名譽損害。此外，如果我們或我們的供應商或商業夥伴不遵守我們對第三方的隱私、保密或與數據安全有關的法律義務或其他義務，或任何進一步的安全事件或其他不適當的訪問事件，導致未經授權獲取、發佈或轉移敏感信息，其中可能包括個人可識別的信息，則可能導致政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或宣傳團體或其他人對我們的公開聲明，並可能導致第三方，包括臨牀站點、監管機構或現有和潛在的合作伙伴對我們進行調查、執法行動、罰款、訴訟或公開聲明。, 失去對我們的信任，或者我們可能會受到第三方的指控，聲稱我們違反了我們的隱私或保密義務，這可能會對我們的業務和前景造成重大和不利的影響。此外，數據安全事件和其他不適當的訪問可能很難被發現，在識別它們方面的任何拖延都可能導致上述類型的傷害增加。雖然我們實施了旨在保護我們的信息技術系統和基礎設施的安全措施，但不能保證這些措施將成功地防止服務中斷或安全事故。

我們可能會受到許多不同的隱私和安全法的約束，如果我們不遵守這些法律，可能會導致懲罰和名譽損害。

我們受法律和法規的約束，包括數據隱私和個人信息的保護，包括健康信息。在隱私和數據保護方面的立法和監管環境在繼續發展，並且已經有了一個

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越來越多的關注隱私和數據保護問題，這可能影響我們的業務。在美國，我們可能受到州安全違規通知法、州健康信息保密法以及聯邦和州消費者保護法的約束，這些法律規定了收集、使用、披露和傳輸個人信息的要求。這些法律中的每一項都受到法院和政府機構的不同解釋，給我們造成了複雜的遵守問題。如果我們不遵守適用的法律和條例，我們可能會受到懲罰或制裁，包括刑事處罰，如果我們知情地從一個受保護的實體以未經HIPAA授權或允許的方式或協助和教唆違反HIPAA的方式獲得可識別的個人健康信息。

許多其他國家也制定或正在制定關於收集、使用和傳輸個人信息的法律。歐盟成員國和其他司法管轄區通過了數據保護法律和條例，規定了重要的遵守義務。例如，2016年5月，歐盟正式通過了“通用數據保護條例”(GDPR)，該條例自2018年5月25日起適用於所有歐盟成員國，取代了前歐盟數據保護指令。該條例在歐盟引入了新的數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。歐盟成員國必須將GDPR納入國家法律，對收集、分析和轉移個人數據(包括臨牀試驗和不良事件報告中的健康數據)的能力施加嚴格的義務和限制。來自不同歐盟成員國的數據保護當局對隱私法的解釋有所不同，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性，而關於執行和遵守做法的指導意見往往是更新或以其他方式修訂的。任何不遵守“全球地質雷達”規則和歐盟成員國相關國家法律的行為，都可能導致政府採取執法行動並對我們進行重大處罰，並對我們的經營結果產生不利影響。GDPR將增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立更多的機制，確保遵守歐盟的數據保護規則。

此外，加州頒佈了加州消費者隱私權法案(CCPA)，被稱為美國第一部類似於GDPR的法律。CCPA賦予加州居民更多的訪問和刪除個人信息的權利，選擇不分享某些個人信息，並通過要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露信息(因為該術語的定義是廣義的)，獲得關於如何使用其個人信息的詳細信息，併為此類消費者提供了選擇不銷售某些個人信息的新方法。“刑事訴訟法”對違法行為規定了民事處罰，並規定了對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟，可能會增加我們的合規成本和潛在的賠償責任。

與我們普通股所有權有關的風險

我們的普通股的市場價格可能波動很大，這可能會給我們的普通股帶來巨大的損失。

我們普通股的市場價格可能會波動。一般而言，股票市場，特別是生物製藥或製藥公司的市場，經歷了與特定公司的經營業績無關的劇烈波動。由於這種波動，您可能會損失您的全部或部分投資於我們的普通股，因為您可能無法出售您的股票或高於您所支付的價格的股票。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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此外，在過去，在公司股票市場價格波動期間，股東對這些公司提起集體訴訟。這種訴訟，如果對我們提起訴訟，可能會導致我們付出大量費用，轉移管理層的注意力和資源。

我們的A系列可轉換優先股沒有公開市場。

我們的A系列可轉換優先股沒有固定的公開交易市場，我們也不期望市場發展。此外，我們不打算申請將A系列可轉換優先股在任何國家證券交易所或其他國家認可的交易系統上市。如果沒有活躍的市場，A系列可轉換優先股的流動性將是有限的。

我們可能出售額外的股本或債務證券，或達成其他安排，為我們的業務提供資金，這可能導致我們的股東被稀釋，並對我們的業務施加限制或限制。

在我們能夠從我們的產品中產生足夠的收入之前，如果有的話，我們希望通過公共或私人股本或債務發行來滿足未來的現金需求。2018年6月，我們在表格S-3(註冊號為333-225391)上提交了一份貨架登記表，允許我們出售總計2億美元的普通股，其中包括在招股説明書增訂本中指定的高達5000萬美元的上市發行計劃。在截至2019年12月31日的一年中，我們在我們的上市發行計劃中出售了6，893，888股普通股，淨收益為2，230萬美元，扣除了銷售代理佣金和我們應支付的其他發行費用。此外，在2019年2月、10月和11月，我們發行並出售了總計24，343，778股普通股和6，500股A系列可轉換優先股，淨收益總額為6，420萬美元。這些融資活動可能會對我們的股東權利和我們的業務產生不利影響，而且這種額外的資金可能無法以合理的條件獲得，甚至根本無法獲得。如果我們通過發行更多的債務或股票證券來籌集更多資金，可能會導致對現有股東的稀釋和/或增加固定支付義務。此外，這些證券可能擁有比我們的普通股更高的權利，可能包含限制我們的業務並可能損害我們的競爭力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、發行更多的股本、限制我們承受額外債務的能力、限制我們獲得、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們經營業務的能力產生不利影響的經營限制。此外，如果我們通過與合作伙伴的安排尋求資金, 這些安排可能要求我們放棄我們的一些技術或產品候選人的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

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我們的普通股的所有權集中在我們的執行官員、董事和主要股東之間，可能會阻止新投資者影響重大的公司決策。

根據我們在2020年3月4日已發行的普通股中所佔的份額，我們的執行官員、董事和股東持有我們已發行普通股的5%以上，這些股票總計實益地擁有約45%的已發行普通股。

武田，一個超過5%的持有人，可以獲得額外的證券，一旦實現了某些發展，商業和監管里程碑，根據武田合作。具體來説，除非發生某些事件，否則我們有義務向武田公司發行相當於我們未償股本的8%或5，000萬美元的更多證券，並且在實現其他里程碑後，我們可以酌情向武田公司發行額外的證券。此外，根據2017年1月與武田簽訂的B-1系列優先股購買協議或武田股票購買協議，除其他事項外，武田已同意(一)暫停條款，(二)限制其出售或以其他方式轉讓我公司股票的能力，(三)根據我們普通股多數股份的持有人就某些事項投票，以及(四)限制我們可能持有的未清普通股的百分比。

如果我們的高管、董事和股東共同持有我們超過5%的未償普通股，他們可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事的選舉和免職，以及對所有或實質上所有資產的合併、合併或出售的批准。表決權集中、武田暫停條款、表決義務和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東不同意的方式收購我公司，其他股東可能希望或導致對我公司的管理。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票的價格就會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。我們目前確實有幾個行業或金融分析師提供的研究報道。如果涉及我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止覆蓋我們的股票，我們可能會失去市場對我們股票的能見度，而這反過來又會導致我們的股價下跌。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的股本支付任何現金紅利，因此，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從來沒有宣佈或支付現金股利，我們的股本。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，為我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能會使我們無法支付股息。因此，資本增值，如果我們的普通股，將是您唯一的收益來源，在可預見的未來。

如果我們從事未來的收購或戰略夥伴關係，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，使我們承擔債務或承擔或有負債，並使我們承擔其他風險。

我們的業務計劃是繼續評估各種收購和戰略夥伴關係，包括許可或獲取補充藥物、知識產權、技術或企業。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

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此外，如果我們從事未來的收購或戰略合作，我們可能發行稀釋證券，承擔或承擔債務義務，承擔大量一次性費用，並獲得無形資產，可能導致未來的攤銷費用。此外，我們可能無法找到適當的收購機會，這種能力可能會削弱我們的能力，使我們能夠成長或獲得對我們的業務發展可能很重要的技術或藥物。

在公開市場上出售大量我們的普通股可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。在符合某些條件的情況下，我們的一些證券持有人有權要求我們提交涉及其股票的登記報表，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。根據“證券法”，這些股份的註冊將導致這些股份不受限制地自由流通，但我們的附屬公司持有的股份除外。這些股東出售的任何證券都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

我們是一家“新興成長型公司”和“較小的報告公司”，適用於這類公司的披露要求降低，可能會使我們的普通股對投資者的吸引力減弱。

我們是一個新興的成長公司(“EGC”)，如2012年“創業創業法案”(“就業法案”)所定義的。我們將繼續是EGC，直到：(一)財政年度的最後一天，我們的年收入總額為10.7億美元或更多；(Ii)2022年12月31日，即我們IPO完成五週年後的財政年度的最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期；或(Iv)根據證券交易委員會(“SEC”)的規則，我們被認為是一個大型加速申報人的日期。只要我們仍然是EGC，我們就被允許並打算依賴於某些信息披露要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司。這些豁免包括：

我們目前打算利用一些，但不是全部，減少的監管和報告要求，將提供給我們，只要我們有資格作為EGC。例如，只要我們符合EGC的資格，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要提供關於我們財務報告內部控制有效性的認證報告，這可能增加我們對財務報告的內部控制中的重大弱點或重大缺陷未被發現的風險。同樣，只要我們符合EGC的資格，我們可以選擇不向您提供某些信息，包括某些財務信息和有關高管薪酬的某些信息，否則我們會提供這些信息。

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要求在我們向證交會提交的文件中提供，這可能會使投資者和證券分析師更難評估我們的公司。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更加波動和下跌。

此外，“就業法”規定，EGC可利用較長的過渡期遵守新的或經修訂的會計準則。這使環境管理委員會可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則不適用於私營公司為止。我們已不可撤銷地選擇不利用這項豁免而不受新的或經修訂的會計準則所規限，因此，我們將受到與其他並非教育資助委員會的上市公司相同的新會計準則或經修訂的會計準則的規限。

我們也是一家較小的報告公司，如“交易所法”所定義的。即使我們不再是一家新興的增長公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可以利用一些規模較小的報告公司可以獲得的規模披露，並將能夠利用這些規模的披露，只要(I)我們的投票和非附屬公司持有的無表決權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)在最近一個財政年度，我們的年度收入不到1億美元，而我們的投票和非附屬公司持有的非投票權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日低於700.0美元。

由於我們是一間上市公司，我們的成本會繼續增加，而我們的管理層亦會投入大量時間，推行新的合規措施。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是EGC之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他開支，而我們作為一傢俬營公司並沒有承擔這些費用。此外，2002年“薩班斯-奧克斯利法案”以及隨後由證券交易委員會和納斯達克股票市場有限公司實施的規則對上市公司實施了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理人員和其他人員為這些和其他合規舉措投入了大量時間。此外，這些規則和條例將繼續增加我們的法律和財政合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會使我們的收購變得更加困難，這對我們的股東可能是有利的，也可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們的現有管理層。

我們的公司章程和章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東認為有利於我們的合併、收購或其他控制變化，其中包括你可能因股票而獲得溢價的交易。這些規定也可能限制投資者未來願意支付的普通股價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事局負責委任我們的管理團隊成員，這些條文可能會使我們的股東更難以更換董事局成員，從而挫敗或阻止我們的股東企圖取代或撤換我們現時的管理層。除其他外，這些規定：

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此外，由於我們是在特拉華州註冊的，所以我們受“特拉華普通公司法”第203條的規定管轄，該條禁止擁有超過15%的未償有表決權股票的人在交易之日後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併是以規定的方式批准的。

此外，“武田股票購買協議”中的武田暫停條款和轉讓限制可能會推遲或阻止股東認為有利的合併、收購或其他對我們控制權的改變，包括以其他方式獲得股票溢價的交易。

我們可能會受到證券訴訟，這是昂貴的，可能轉移管理層的注意力。

我們普通股的市場價格可能不穩定。例如，2018年8月6日，我們公佈了明星臨牀試驗的數據線結果，我們的股票經歷了實質性的下跌。過去，那些經歷過股價波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們將來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們管理層對其他業務的關注，從而嚴重損害我們的業務。

如果我們今後不能維持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的財務狀況、經營結果或現金流量，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

薩班斯-奧克斯利法案要求，除其他外，我們要對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。根據“財務報告條例”第404條，我們須提交一份由管理層提交的報告，除其他外，説明我們對財務報告的內部控制是否有效。這一評估需要包括披露我們管理層在財務報告的內部控制中發現的任何重大弱點。重大缺陷是對財務報告的內部控制方面的缺陷，或各種缺陷的組合，導致年度或中期財務報表的重大錯報無法及時得到預防或發現的合理可能性。第404條通常也要求我們的獨立註冊公共會計師事務所就我們對財務報告的內部控制的有效性進行認證。不過，只要我們仍是“就業法”所界定的新興成長型公司，我們便打算利用這項豁免，使我們不符合獨立註冊會計師事務所的認證規定。

我們遵守第404條將要求我們承擔大量的費用，並花費大量的管理努力。我們目前沒有內部審計小組，我們將需要僱用更多具有適當上市公司經驗和技術會計知識的會計和財務工作人員，並編制必要的系統和程序文件，以便按照第404節進行必要的評價。我們可能無法及時完成我們的評估、測試和任何必要的補救工作。在評估和測試過程中，如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在一個或多個重大缺陷，我們將無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的。我們不能向你保證，我們今後對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。如果不對財務報告保持內部控制，就會嚴重影響我們準確報告財務狀況、業務結果或現金流量的能力。如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊公共會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，那麼一旦該公司開始第404條審查，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們普通股的市場價格可能會下降，我們可能會受到納斯達克股票市場有限責任公司、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能糾正我們對財務報告的內部控制方面的任何重大弱點，或未能執行或維持要求上市公司的其他有效控制制度, 也會限制我們未來進入資本市場的機會。

我們的租船文件和特拉華州法律中的一些條款可能會產生反收購效應，可能會阻止其他人收購我們，即使收購會使我們的股東受益，並可能阻止我們的股東試圖取代或撤換我們的現有管理層。

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我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例，以及特拉華州法律的規定，可能使第三方更難以收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益，或解除我們的現有管理層。這些規定包括：

這些規定可能會使我們的股東更難以取代負責委任我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。由於我們是在特拉華州註冊的，我們受“特拉華普通公司法”(“DGCL”)第203節的規定管轄，該條款可能會阻止、拖延或阻止任何人收購我們或與我們合併，無論股東是否願意或是否對我們有利。根據DGCL，公司一般不得與持有其15%或15%以上股本的人進行業務合併，除非持股人持有該股票三年，或除其他事項外，董事會已批准該交易。我們經修訂和重述的公司註冊證書或修訂及重述的附例或特拉華州法例的任何條文，如有延遲或阻止更改控制權的作用，可能會限制我們的股東獲得我們普通股股份溢價的機會，並可能影響某些投資者願意支付我們普通股的價格。

第1B項未解決的工作人員意見

沒有。

項目2.屬性

我們租給我們的主要行政辦公室，位於1460百老匯，紐約，每月一次。我們認為，我們的設施足以滿足我們目前的需要。

項目3.法律程序

我們目前不受任何實質性法律程序的制約。

項目4.礦山安全披露

不適用。

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第二部分

第五項登記人普通股市場、相關股東事項和證券發行人購買證券

市場信息

我們的普通股於2017年5月5日在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global SelectMarket)開始交易，交易代號為“Ovid”。

股票績效比較圖

以下績效圖及相關信息不得視為“徵集材料”或“提交”證券交易委員會，也不得以參考方式納入今後根據“證券法”或“交易法”提交的任何文件中。下圖顯示了從2017年5月5日(我們的普通股在納斯達克全球選擇市場開始交易的日期)到2019年12月31日，我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術的累計總回報的比較。

圖中假設2017年5月5日的初始投資為100美元。圖表中的比較並不是為了預測或指示我們普通股未來可能的表現。

紀錄保持者

截至2020年3月4日，我們的普通股記錄保持者約有12人。某些股份以“街道”的名義持有，因此，這些股份的受益所有人的數目不知道或包括在上述數字中。這一數目的記錄持有人也不包括其股票可由其他實體信託持有的股東。

股利政策

我們從來沒有宣佈或支付任何現金紅利，我們的普通股。我們目前打算保留未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。我們預計在可預見的將來不會支付任何現金紅利。日後任何派息的決定，均由董事局酌情決定，並視乎當時的情況，包括我們的財務狀況、經營結果、合約限制、資本要求、業務前景及董事局認為有關的其他因素而定。

最近出售未註冊證券

沒有。

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項目6.選定的財務數據

下表列出了我們選定的綜合財務數據。我們得出截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日的業務數據綜合報表和截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年的合併資產負債表數據，這些數據來自本年度報告的其他部分，即表10-K。我們的歷史結果不一定表明未來任何時期的預期結果。下列選定的綜合財務數據應結合本年度報告表10-K所載的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們的合併財務報表及其相關附註一併閲讀。本節中選定的合併財務數據無意取代我們的合併財務報表及其相關附註。

業務數據綜合報表：

綜合資產負債表數據：

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項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

以下討論和分析應結合“選定的財務數據”以及本年度報告表10-K所載的財務報表和相關説明一併閲讀。這一討論和分析以及本年度報告關於10-K表格的其他部分包含了基於當前信念、計劃和預期的前瞻性陳述，這些信念、計劃和預期涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的計劃、目標、期望、意圖和預測的陳述。我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，因為這些因素包括“風險因素”項下所列的因素以及本年度報告表10-K的其他部分。您應該仔細閲讀本年度報告中關於表10-K的“風險因素”一節，以瞭解可能導致實際結果與我們前瞻性聲明大不相同的重要因素。另請參閲題為“關於前瞻性聲明的特別説明”一節。

概述

我們是一家晚期臨牀生物製藥公司，專門為患有罕見神經疾病的患者和家庭開發有效藥物。我們相信，這些疾病代表了藥物開發的一個有吸引力的領域，因為在過去的幾年裏，對潛在生物學的理解已經有了意義，直到現在才得到業界的重視。我們有經驗的團隊一開始就有遠見，將罕見的神經疾病的生物學和症狀學結合起來，採用創新的研究和臨牀策略來開發我們的候選藥物。基於最近在遺傳學和大腦生物通路方面的科學進展，我們創建了一張疾病相關通路的專有地圖，並利用它來識別和獲取用於治療罕見神經疾病的新化合物。我們還在建立對這些疾病的深入瞭解，以及在這些罕見的神經疾病中開發一種化合物所需的有臨牀意義的終點。我們繼續執行我們的戰略，在許可和與領先的生物製藥公司和學術機構合作。我們開發了一流和唯一一流的臨牀資產，最初的重點是神經發育障礙、發育性和癲癇性腦病(Dee)。

下表列出了我們產品候選人的現狀和行動機制，以及預期在今後12個月內的關鍵里程碑：

我們最高級的候選人是OV 101(Gaboxadol)。我們已經成功地完成了一項針對成人和青少年的安傑爾曼綜合徵的第二階段試驗，我們稱之為“星號”臨牀試驗。正如先前宣佈的那樣，“星號”臨牀試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，並且在預先指定的醫生評定的臨牀全球印象-改善(“CGI-I”)探索性終點以及睡眠等相關症狀的改善上，顯示了每日一次的OV 101劑量組在統計學上的顯著改善，運動功能和行為。在星辰研究之後，我們對恆星數據進行了一次特別分析，結果表明，OV 101每日一次給藥組的研究對象顯示：(I)每日一次給藥組的CGI-I量表比安慰劑組的CGI-I量表有了明顯的改善；(2)一天一次給藥組的CGI-I量表的改善在年輕患者中更加健壯。

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在與美國食品和藥物管理局(FDA)和德國監管部門討論了STARS臨牀試驗之後，我們於2019年6月在OV 101設計並啟動了一項關鍵的第三階段臨牀試驗。

作為海王星的臨牀試驗。海王星是一項為期12周、雙臂、雙盲、安慰劑對照的試驗，約60名年齡在4至12歲之間的患者隨機分為每日一次、體重基礎劑量的OV 101或安慰劑。一些2-3歲的病人也將被登記參加安全評估.主要終點是CGI-I-AS評分在12周時與安慰劑組之間的基線變化。2019年9月，我們宣佈第一位患者已經被隨機分配到海王星，我們希望到2020年中期報告這項試驗的數據。在臨牀開發中沒有其他藥物候選，也沒有批准的藥物用於治療Angelman綜合徵。

根據STARS臨牀試驗數據，我們還啟動了Elara，這是一項開放標籤的擴展試驗，於2019年2月註冊了其第一位患者，目前正在進行登記。2019年6月，歐盟委員會根據STARS臨牀試驗的結果，批准OV 101孤兒藥物用於治療安傑爾曼綜合徵。

我們目前還在進行一項第二階段的試驗，評估患有脆弱X綜合徵的青少年和青年男性的OV 101，我們稱之為火箭臨牀試驗。火箭的主要終點是OV 101在治療12周後的安全性和耐受性，分別為每天5mg、每天5mg、每天5mg或每天3次。另一種療效終點是使用活動特異性平衡置信量表來評估在使用OV 101治療12週期間的行為變化，該量表已在以前的脆弱X綜合徵試驗中使用過。我們預計將在2020年第二季度早些時候公佈火箭的數據。我們還在進行一項非藥物觀察性研究，稱為“飛昇”，以評估量表對脆弱X綜合徵患者的行為、睡眠和功能的適宜性。我們預計將在2020年第二季度早些時候公佈飛漲的數據。

此外，我們正在與武田製藥有限公司(“武田”)合作，共同開發和商業化TAK-935，我們已從武田許可，並稱為OV 935(索克裏克斯特)。我們正在初步研究OV 935為那些患有嚴重的，往往是頑固性的DIE，包括Draview綜合徵，Lennox-Gastaut綜合徵(“LGS”)和CDKL 5缺乏症和重複15q，或Dup15q綜合徵。這些疾病中的每一種要麼有有限的治療選擇，要麼沒有治療選擇。我們在一組患有DIE的成年人中完成了第1b/2a期的OV 935臨牀試驗，並於2018年12月宣佈了結果。該試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，一種名為24 HC的潛在血漿生物標誌物的劑量比例減少，以及發作頻率的顯著降低(92天時為61%)，兩名患者在治療結束時不再發作。

在這項試驗之後，我們報告了Endymion第2期開放標籤擴展研究的六個研究對象的初步數據，他們先前完成了我們在成人DIE中12周的第1b/2a期OV 935的臨牀試驗，從Endymion到48周的長期數據顯示，延長治療OV 935可以減少癲癇發作，並且符合人們認為的OV 935的作用機制。治療後25~36周(n=6)和37~48周(n=4)發作次數中位數分別減少84%(n=6)和90%(n=4)。一般而言，基線發作頻率較高者的發作頻率下降幅度較大。

OV 935目前正處於多階段的臨牀試驗中，我們希望在2020年報告這些試驗的數據。FDA已授予OV 935孤兒藥物名稱，用於治療Draview綜合徵和LGS。Ovid和Takeda繼續在另外兩項臨牀試驗中招收研究對象：一項是對德雷韋綜合徵或LGS(Elektra)兒童患者的第二階段臨牀試驗，另一項是針對患有CDKL 5缺乏症或Dup15q綜合徵(ARADE)的兒童的第二階段臨牀試驗。此外，所有完成ARAADE和Elektra試驗的研究對象都有機會報名參加Endymion試驗，到目前為止所有研究對象都已在Endymion註冊。

此外，武田選擇啟動一項TAK-935的安慰劑對照試驗，以治療慢性複雜區域疼痛綜合徵(CRPS)的研究對象。本試驗將觀察TAK-935作為CRPS患者輔助治療的有效性、安全性和耐受性。根據我們與武田的協議，我們有一次選擇加入這個項目的權利，但是在我們行使我們的選擇權之前，我們不負責資助這個試驗。我們也有早期的研究項目，探索OV 329在嬰兒痙攣/罕見癲癇中的應用，以及OV 881作為治療Angelman綜合徵的一種潛在的微RNA基因治療方法。

自2014年4月成立以來，我們一直致力於組織和規劃我們的業務，建立我們的管理和技術團隊，獲取運營資產和籌集資金。

我們沒有產生任何收入，主要是通過出售我們的股本來資助我們的業務。截至2019年12月31日，我們通過出售可轉換優先股和普通股籌集了2.286億美元的淨收益。截至2019年12月31日，我們有7，670萬美元的現金、現金等價物和短期投資.截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們分別錄得6 050萬美元和5 200萬美元的淨虧損。截至2019年12月31日，我們的累計赤字約為2.132億美元。

我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續承擔大量開支，並增加運營虧損。我們的淨虧損可能會在不同時期大幅波動，這取決於我們計劃臨牀試驗的時間和我們對我們的投資。

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其他研究開發和商業開發活動。我們預計，隨着時間的推移，我們的開支將大幅增加，因為我們：

近期事件

在11月和12月，我們根據自動取款機協議(如下所定義)出售了我們的普通股4，003，000股和普通股2，890，888股，每股價格分別為2.50美元和4.5001美元，扣除銷售代理佣金和我們應付的其他提供費用後，淨收益總額為2，230萬美元。

財務業務概覽

收入

我們沒有從商業藥品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管機構的批准，並將我們目前或未來的一名或多名藥物候選人商業化，否則我們不期望產生任何收入。在未來，我們還可能尋求從研究和開發支付，許可證費用和其他前期或里程碑付款的收入。

研發費用

研究和開發費用主要包括我們的研究活動的費用，包括我們的產品發現工作和產品候選人的開發費用，其中包括：

與研究和開發活動有關的費用按支出入賬。某些開發活動的成本，如臨牀試驗，是基於對完成特定任務的進展情況的評估，使用諸如病人登記、臨牀站點激活或供應商提供給我們的其他信息等數據。

研究和發展活動是並將繼續是我們的商業模式的核心。我們預計，在可預見的將來，隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們目前和未來的藥物候選人，我們的研究和開發費用將會增加。進行臨牀前研究和臨牀試驗是獲得監管批准所必需的過程是昂貴和耗時的。很難確定我們可能進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗的持續時間和費用。臨牀試驗項目的持續時間、費用和時間以及我們目前和未來藥物候選人的發展將取決於各種因素，其中包括但不限於以下方面：

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此外，我們現時或將來任何藥物候選人的成功可能性，都要視乎多方面的因素，包括競爭、製造能力和商業可行性等因素而定。我們將根據每個候選藥物在科學和臨牀上的成功，以及評估每個候選藥物的商業潛力，來決定要推行哪些項目，以及為每個項目提供多少資金。

一般費用和行政費用

一般費用和行政費用主要包括與員工有關的費用，包括與我們的行政、財務、業務發展和支助職能有關的工資、福利和股票補償費用。其他一般和行政費用包括與以下所述的上市公司有關的費用、旅費、會議費用、審計專業費用、税務和法律服務費用以及與設施有關的費用。

我們預計，隨着我們增加人員數量，以支持我們持續的研究和開發以及產品候選人的潛在商業化，今後的一般和行政開支將增加。

利息收入

利息收入包括在貨幣市場基金中維持的現金和現金等價物所賺取的利息收入，以及維持在美國國庫券上的短期投資。

業務結果

2019和2018年12月31日終了年度比較

下表彙總了我們在所述期間的業務結果：

研發費用

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截至2019年12月31日，研發支出為4，220萬美元，而2018年12月31日終了年度為3，380萬美元。增加840萬美元的主要原因是與我們正在進行的發展方案有關的發展活動增加。在截至2019年12月31日的年度內，研究和開發費用總額包括2 700萬美元的臨牀前和開發費用，其中包括從武田向公司償還的與武田合作有關的費用470萬美元，工資單和與薪金有關的費用1 150萬美元，其中240萬美元用於股票補償，360萬美元用於其他費用。在2018年12月31日終了的一年中，研究和開發費用總額包括2 010萬美元的臨牀前和開發費用，其中包括從武田向我們償還的與武田合作有關的費用130萬美元，工資單和與薪金有關的費用1 140萬美元，其中310萬美元與庫存補償有關，230萬美元用於其他費用。

一般費用和行政費用

截至2019年12月31日的年度的一般和行政費用為1 930萬美元，而2018年12月31日終了的年度為1 910萬美元。增加10萬美元的主要原因是法律和專業費用增加了90萬美元，但一般辦公室費用減少了0.2美元，與薪金和薪金有關的費用減少了60萬美元，這是由於基於股票的補償費用減少所造成的。

利息收入

截至2019年12月31日的年度利息收入為90萬美元，截至2018年12月31日的年度為100萬美元。

所得税

在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度中，沒有為所得税編列備抵，因為我們歷來遭受經營損失，我們根據我們的遞延淨資產保持全額估值備抵。截至2019年12月31日和2018年12月31日，估值津貼分別約為7 650萬美元和5 400萬美元。

流動性與資本資源

概述

截至2019年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為7，670萬美元，而2018年12月31日為4，150萬美元。

在2019年2月，我們以每股2.00美元和2000美元的公開發行價格出售了我們的普通股13，993，778股和A類可轉換優先股2，500股，淨收益為3，050萬美元，扣除了承保折扣和佣金以及我們應支付的其他發行費用或2月份的發行費用。在2019年10月和11月，我們出售了10，350，000股普通股，其中包括充分行使承銷商購買更多股份的選擇權，以及4，000股A類可轉換優先股，發行價分別為2.50美元和2，500美元，扣除承保折扣和佣金以及我們應支付的其他發行費用或10月份發行後的淨收益3，350萬美元。

2018年6月，我們與考恩公司(Cowen And Company)、有限責任公司(LLC)或考恩(Cowen)簽訂了一項銷售協議，或ATM協議，根據該協議，我們可以根據“在市場上提供的產品”隨時提供和出售我們的普通股股票，其總髮行價高達5000萬美元，由考恩擔任我們的銷售代理或自動取款機(ATM)。在截至2019年12月31日的一年中，我們根據ATM協議出售了6，893，888股普通股，淨收益為2，230萬美元，扣除了銷售代理佣金和我們應付的其他提供費用。

與其他發展階段的生物科技公司類似，我們自成立以來一直沒有任何收入。自成立以來，我們遭受了虧損，並經歷了負經營現金流，預計至少在今後幾年內，我們將繼續遭受虧損和負經營現金流。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為6，050萬美元和5，200萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為213.2美元，營運資本為6930萬美元。

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我們相信，截至2019年12月31日為止，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們目前的運營計劃提供資金，至少從提交這份10-K表格的年度報告起的12個月內是足夠的。

我們計劃通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟或許可協議或任何此類交易的組合來滿足我們的現金需求。如果我們通過未來的股權發行或債務融資籌集更多的資金，所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對你作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務和股權融資，如果有的話，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的公約，例如增加債務、進行資本支出或宣佈股息。我們不能保證這些資金會以我們可以接受的條件獲得，如果有的話。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可協議為我們目前或未來的藥物候選人中的一個或多個籌集額外資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或藥物候選人的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條件授予許可證。我們若不能在需要時籌集資金，將會對我們的財務狀況和我們推行業務策略的能力產生重大的不利影響。

現金流量

下表彙總了所述期間的現金流量：

用於經營活動的現金淨額

2019年12月31日終了年度用於業務活動的現金淨額為5 110萬美元，其中包括淨虧損6 050萬美元，由非現金費用淨額940萬美元抵消，而2018年12月31日終了年度的業務資產和負債變動為4 560萬美元，其中包括淨虧損5 200萬美元，由非現金費用淨額640萬美元以及業務資產和負債變化抵消。用於經營活動的現金淨額增加了540萬美元，主要是由於我們的研究和開發項目的成本和前期付款增加，以及隨着我們繼續建立管理團隊和擴大業務，我們的工資和與工資有關的支出增加。

用於投資活動的現金淨額

2019年12月31日終了年度用於投資活動的現金淨額為3 000萬美元，而2018年12月31日終了年度為540萬美元。投資活動所用現金淨額增加的主要原因是，與截至2018年12月31日的年度相比，在截至2019年12月31日的年度內購買了短期投資。

融資活動提供的現金淨額

2019年12月31日終了年度融資活動提供的淨現金為8 650萬美元，主要是2月份發行、10月份發行和自動取款機發行的淨收入所致。2018年12月31日終了年度的30萬美元融資活動提供的淨現金主要是由於根據2017年僱員股票購買計劃行使股票期權和購買股票所得的收益。

合同義務和承諾

截至2019年12月31日，我們沒有合同義務或承諾。我們沒有長期債務、經營租賃或資本租賃，也沒有與服務提供商的實質性的不可取消的購買承諾，因為我們通常是在可取消的採購訂單的基礎上籤訂合同的。我們排除了在我們取得臨牀、監管和商業活動(視情況而定)後可能支付的任何可能的或有條件的付款，或根據我們與不同實體訂立的許可協議，我們可能需要支付特許權使用費，根據這些協議，我們已將某些知識產權作為合同義務或承諾獲得許可，包括我們與H.Lundbeck A/S的許可協議、我們與西北航空公司的許可協議以及我們的Takeda合作。根據這些許可協議，我們同意在實現某些開發、監管和銷售里程碑後支付總額達2.793億美元的里程碑款。我們將這些或有付款排除在外，因為目前無法合理估計這種付款的時間和數額。見題為“業務-許可證和合作協議-與H.Lundbeck A/S的許可證協議”的章節，業務-許可證和合作協議-

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西北許可證，和“業務-許可和合作協議-許可和合作協議與武田”，以獲得更多的信息。

表外安排

在提交的期間，我們沒有，而且我們目前也沒有，任何表外安排，如證券交易委員會的規則和條例所定義的那樣。

新興成長型公司地位和較小報告公司地位

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(Jobs Act)中所定義的那樣，並可能在2022年12月31日之前仍是一家只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

我們已經利用了在這份10-K表格的年度報告中減少的報告要求，並可能繼續這樣做，直到我們不再是一家新興的增長公司。我們將繼續是一家“新興成長型公司”，直到(A)本財政年度的最後一天，即我們年總收入達到10.7億美元或以上；(B)2022年12月31日，即我們IPO完成5週年後的財政年度的最後一天；(C)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期；(D)根據證券交易委員會的規定，我們被視為一個大型加速提交人的日期。“就業法”第107條規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期遵守新的或修訂的會計準則。我們不可撤銷地選擇不利用這一漫長的過渡期，因此，我們將在其他上市公司需要採用這些準則的有關日期採用新的或經修訂的會計準則。

此外，我們也是一個較小的報告公司定義的交易所法。即使我們不再是一家新興的增長公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可以利用一些規模較小的報告公司可獲得的規模披露，並將能夠利用這些規模的披露，只要(I)我們的投票和非附屬公司持有的無表決權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)在最近完成的財政年度中，我們的年度收入不到1億美元，而我們的投票和非附屬公司持有的無表決權普通股在我們第二財政季度的最後一個營業日低於700.0美元。

關鍵會計政策和估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的收入和支出。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括那些與應計費用和股票為基礎的補償。我們的估計依據的是歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不明顯的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

我們的重要會計政策更詳細地描述在我們的審計財務報表的附註2中，這些財務報表出現在本年度報表表10-K的其他地方。我們相信以下重要的會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果是最重要的。

應計臨牀費用

在編制綜合財務報表時，我們必須估算應計的臨牀費用。這一過程涉及審查未公開的合同，並與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並估計在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際費用時所執行的服務水平和所產生的相關費用。我們與第三方簽訂的一些合同的付款取決於一些因素，如某些病人的成功註冊、現場啟動和完成臨牀試驗里程碑。

在計算臨牀費用時，我們估計每段時間內提供服務的時間，以及每段時間所需付出的努力程度。如果可能的話，我們直接從我們的服務提供商那裏獲得有關非收費服務的信息。然而，

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我們可能只需要根據我們所掌握的資料來估計這些服務的成本。如果我們低估或高估與某一特定時間點的試驗或服務有關的費用，則今後可能有必要調整研究和開發費用。從歷史上看，我們估計的應計臨牀費用已接近實際發生的費用。

股票補償

我們根據財務會計準則委員會會計準則編纂，或ASC，主題718，薪酬-股票補償，或ASC 718(見附註2)，對基於股票的賠償金進行核算。ASC 718要求所有基於股票的賠償金根據其授予日期公允價值確認為費用。我們確認了所需服務期的費用，這通常是按直線法授予裁決的轉歸期。我們對發生的沒收作了解釋。我們記錄以股票為基礎的補償金的費用，當管理層確定該里程碑的實現是可能的時，則以業績為基礎的里程碑在剩餘的服務期內歸屬。管理部門根據每個報告日對業績狀況的預期滿意程度，在可能實現基於績效的里程碑時進行評估。

我們採用基於主觀假設的Black-Soles期權定價模型來度量授予日期公允價值.這些假設包括：

我們預計，由於我們的普通股價值和員工人數的潛在增長，我們授予員工和非僱員股票期權的基於股票的補償費用的影響將在未來增長。

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項目7A.市場風險的定量和定性披露。

我們的投資活動的主要目標是確保流動資金和保持資本。截至2019年12月31日，我們有4，190萬美元的現金和現金等價物存在於一個計息貨幣市場賬户中。我們對市場風險的主要風險是利率敏感性，利率敏感性受美國利率總體水平變化的影響。由於我們的現金等價物的短期期限和我們的投資風險很低，利率的立即100個基點的變化不會對我們的現金等價物的公平市場價值產生重大影響。為了減少未來的風險，我們打算在由美國財政部和美國財政部支持的回購協議組成的機構市場基金中維持我們的現金等價物投資組合。

項目8.財務報表和補充數據

我們的財務報表，連同我們獨立註冊的公共會計師事務所的報告，都出現在本年度報告中，表格10-K開始於第F-1頁。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧

沒有。

項目9A.控制和程序。

管理層對我們的信息披露控制和程序的評估

我們保持披露控制和程序，以確保在我們根據1934年“證券交易法”(“交易法”)提交或提交的報告中所需披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時作出關於所需披露的決定。

截至2019年12月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性(根據“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條的規定)。我們的管理層認識到，任何管制和程序，無論其設計和運作如何完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然運用其判斷。我們的首席執行幹事和首席財務官根據上文所述的評價得出結論，截至2019年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理層財務報告內部控制披露年度報告

我們的管理層負責按照“外匯法”第13a-15(F)條和第15d-15(F)條的規定，建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們的管理層在我們的首席執行幹事和首席財務和會計幹事的監督和參與下，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的“內部控制框架-綜合框架”(2013年框架)，對截至2019年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性進行了評估。根據評價結果，管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制生效。

註冊會計師事務所認證報告

這份10-K表格的年度報告不包括註冊會計師事務所的認證報告，因為“就業法案”為“新興成長型公司”規定了一項豁免。

財務報告內部控制的變化

在截至2019年12月31日的最近一個季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們財務報告的內部控制產生了重大影響或相當可能產生重大影響。

項目9B.其他信息。

沒有。

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第III部

項目10.董事、執行幹事和公司治理

本項目所要求的信息是參照我們2020年委託書中題為“提案1-選舉董事”、“執行幹事”和“關於董事會和公司治理的信息”和“違約第16(A)節報告”的章節中所載信息納入的。

項目11.行政補償

本項目所要求的信息是通過參考我們2020年委託書中題為“執行幹事和主任薪酬”一節中的信息而納入的。

第12項某些實益擁有人的擔保擁有權及管理及有關股東事宜

本項目所要求的信息是通過參考我們2020年代理聲明中題為“某些受益所有者的安全所有權和管理以及”公平補償計劃信息“”一節中的信息而納入的。

項目13.某些關係及相關交易和董事獨立性

本項目所要求的信息是通過參考我們2020年委託書中題為“與相關人員的交易”和“關於董事會和公司治理的信息-董事會獨立性”一節中的信息而納入的。

項目14.主要會計師費用及服務

本項目所要求的信息參照我們2020年委託書中題為“獨立註冊會計師事務所收費”的一節中的信息納入。

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第IV部

項目15.證物、財務報表和附表

(A)(1)財務報表。

對第15項這一部分的答覆載於本合同第8項。

(A)(2)財務報表附表。

所有附表都被省略，因為它們不是必需的，或者是因為所要求的資料載於財務報表或其附註中。

(A)(3)證物。

以下所列證物作為本年度報告的一部分提交，表10-K。

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