ubx-10k_20191231.htm

如“證券法”第405條所界定，登記人是否為知名的經驗豐富的發行人。☐沒有

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，則用複選標記表示。☐不作再加工

(1)已提交1934年“證券交易法”第13或15(D)節規定在前12個月內提交的所有報告(或要求註冊人提交這類報告的較短期限)；(2)在過去90天內一直受這類申報要求的約束。不作再加工☐

通過檢查標記説明註冊人是否以電子方式提交了在前12個月內根據條例S-T(本章第232.405節)規則要求提交的每個交互式數據文件(或在較短的時間內，註冊人必須提交此類文件)。不作再加工☐

通過檢查標記表明註冊人是大型加速備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“外匯法案”第12b-2條規則中“大型加速備案者”、“加速申報人”、“較小報告公司”和“新興增長公司”的定義。

如果是新興成長型公司，請用支票標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。亞細亞☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如“交易法”第12b-2條規則所定義)。☐不作再加工

根據2019年6月28日納斯達克全球精選市場普通股收盤價計算，註冊公司非附屬公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值為276，736，207美元。

截至二零二零年三月六日，註冊官普通股已發行股份總數為四萬七千六百一十一萬三千一百四十三股。

登記人關於預定於2020年6月18日舉行的2020年股東年會的最後委託書的部分內容被納入本報告第三部分。這份委託書將在本年度報告所涵蓋的會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會。

這份關於表10-K的年度報告包含了1934年“證券交易法”第21E條(“交易法”)意義上的“前瞻性陳述”。本年度報告表10-K中所載的歷史事實陳述以外的所有陳述，均可視為前瞻性陳述，反映管理層目前對未來事件或我們未來財務業績的信念和期望，並涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性報表所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。這些表述通常是通過使用“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“沉思”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“如果”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“定位”、“尋求”、“尋求”等詞語來識別的。“應該”、“目標”、“將”、“會”、“直到”以及類似的表達或變體。本年度報告表10-K所載前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：

我們警告您，上述清單可能不包含本年度報告表10-K中的所有前瞻性陳述。

前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。我們在“風險因素”和本年度報告表10-K中的其他部分更詳細地討論了這些風險。鑑於這些不確定因素，您不應將

對這些前瞻性聲明的依賴。此外，前瞻性報表只代表我們管理層在本年度報表10-K表之日的信念和假設。除非法律規定，我們沒有義務公開更新這些前瞻性聲明，或者更新實際結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大相徑庭的理由，即使未來有新的信息可獲得。

這份10-K表格的年度報告還載有關於我們的行業、我們的業務和某些藥物市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些疾病的發病率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息本身就會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，我們從第三方編寫的報告、研究調查、研究和類似數據、工業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源獲得了這一行業、商業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提到這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，你應該假定，出現在同一段中的其他這類數據來自同一來源，除非另有明文規定或上下文另有要求。

這份10-K表格的年度報告包括美國或其他公司擁有的商標、服務商標和商標。所有商標，服務商標和商標包括在本年度報告10-K表是其各自所有者的財產。

我們的使命是延長人類的健康壽命。我們把健康壽命定義為一個人生命中不受年齡相關疾病影響的時期。我們正在開發治療方法，通過減緩、停止或逆轉與年齡有關的疾病來延長健康範圍.我們最初的重點是研發抗衰老藥物，選擇性地消除衰老細胞，從而治療與年齡有關的疾病，如骨關節炎、眼病和肺部疾病。

與年齡有關的疾病會造成相當大的經濟、個人和社會負擔。隨着年齡的增長，慢性疾病的發病率也在上升，80%的老年美國人至少患有一種慢性病，50%的人患有兩種或兩種以上的慢性病。與年齡有關的疾病對生活質量有負面影響，通常是慢性疾病，並且從發病到死亡都有進展。據估計，為65歲以上的人提供醫療保健的費用是年輕人的4至5倍。根據疾病控制和預防中心的數據，預計到2050年，美國老年人口將增加近一倍，這將大大增加老齡化帶來的經濟負擔。任何增加壽命而不治療與年齡有關的潛在疾病的成功，只會增加這種負擔。

我們認為衰老細胞的積累是衰老的一個基本機制，也是許多常見的與年齡相關的疾病的驅動因素。細胞衰老是細胞永久停止分裂的一種自然生物狀態。這些細胞被稱為衰老細胞。隨着年齡的增長，衰老細胞開始分泌大量的100多種蛋白質，包括炎症因子、蛋白酶、纖維因子和生長因子，這些都會干擾組織的微環境。這種分泌蛋白的集合被稱為衰老相關分泌型(SASP)。除了對組織功能的影響外，SASP還含有誘發鄰近細胞衰老的因素，引發一系列事件，最終形成功能老化和/或疾病組織，這些組織是各種與年齡有關的疾病的基礎。

我們正在開發抗衰老藥物，以消除衰老細胞，從而阻止sapp的產生，我們認為該物質解決了與年齡有關的疾病的根源。許多現有的治療方法，如抗體，針對單一的SASP因子，但不能清除持續產生SASP因子的細胞。我們認為，通過停止其來源的sapp生產，抗衰老藥物可以對疾病產生更持久的影響，並能減緩、停止或逆轉特定的與年齡相關的疾病，並將治療模式從慢性用藥轉變為間歇性用藥。較少頻繁的給藥也可以提高藥物耐受性和患者的依從性。

我們正在開發一系列針對與年齡相關疾病相關的特定生物學機制的項目。我們的核心治療方法是針對細胞衰老，我們目前正在推進肌肉骨骼，眼科和肺部疾病的衰老計劃。我們的臨牀發展戰略是最初的重點開發的感受器藥物設計，以當地給病人的組織。在證實適合於局部治療的適應症後，我們計劃開發能夠系統地應用於治療其他與年齡有關的疾病的藥物，如腎臟疾病、肝臟疾病和神經疾病。除了我們消除衰老細胞的努力外，我們還在推進其他有可能延長人類健康壽命的項目，包括使用α-Klotho激素。

在我們的細胞衰老計劃中，我們的主要衰老分子UBX 0101、UBX 1325和UBX 1967旨在通過當地管理來清除累積的衰老細胞。

UBX 0101是我們治療肌肉骨骼疾病的首選藥物，最初的重點是膝關節骨關節炎(OA)。它是MDM 2/p53相互作用的小分子抑制劑。這種蛋白-蛋白質相互作用的破壞可以觸發衰老細胞的消除.在2019年第四季度，我們開始了一項UBX 0101在疼痛，中度到重度膝骨關節炎患者的第二階段研究。截至2020年2月中旬，這項研究已全部完成，我們預計，在2020年下半年，12周和24周結束點的業績將是最高的。我們還在2020年第一季度啟動了一項1b階段的研究，以評估高劑量和重複劑量的UBX 0101的安全性、耐受性和初始有效性。我們預計，在2020年下半年和2021年上半年，第1b階段研究的12周和24周結束點的最高業績。我們擁有、共同擁有或完全授權全世界使用UBX 0101治療OA。見“-知識產權”

UBX 1325和UBX 1967是我們針對年齡相關的眼部疾病，包括老年性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫和糖尿病視網膜病變的最先進的首選藥物。這些候選藥物都是Bcl-2凋亡調節蛋白家族特定成員的強效小分子抑制劑，但在我們的臨牀前研究中顯示了不同的藥代動力學特徵。UBX 1325和UBX 1967被設計用來抑制衰老細胞賴以生存的蛋白質的功能。在我們的臨牀前研究中，我們已經證明，通過靶向Bcl-2途徑UBX 1325和UBX 1967優先消除衰老細胞，而避免非衰老細胞。我們打算完成新藥的研究，或者説IND，在選擇第一種分子之前，對這兩種分子進行研究，進入人類第一次臨牀研究。因此，我們期望在2020年下半年開始這項計劃的第一階段研究，並在2021年收到這項研究的最高結果，我們打算在我們的眼科課程中探討多種與年齡有關的眼疾。

根據與Ascentage製藥集團有限公司(簡稱Ascentage)的許可協議，我們在大中華區(中國、香港、澳門和臺灣)以外的地區(中國、香港、澳門和臺灣)擁有UBX 1967在大中華區所有非腫瘤學方面的獨家開發和商業化權利，我們將有義務通過與Ascentage合資開發、製造和商業化UBX 1967。我們在2019年第四季度修訂了1967年UBX許可證協議，取消了授予我們專有性的條款中的某些領域和地區限制，並修改了許可專利的附表，將某些專利包括在內。

與UBX 1967及在2020年第一季度再一次有關的額外專利，以修訂和重述上市專利的附表。UBX 1967與Ascentage的許可證協議還授予我們繼續我們與UBX 1325的臨牀前發展努力的權利，直到我們希望提交UBX 1325的IND為止。屆時，我們將被要求與包括UBX 1325在內的Ascentage簽訂單獨的許可證協議，該協議的條款將反映UBX 1967許可證協議，或者根據現有的許可協議以UBX 1325取代UBX 1967。見“-許可證和合作。”

為了實現我們的目標，建立一個領先的健康跨度公司的團結，我們集中在兩個平行的努力。首先，我們致力於開發延緩、阻止或逆轉特定年齡相關疾病的抗衰老藥物。第二，我們投入資源和努力，以更好地理解基本的衰老機制，並將這些見解轉化為人類藥物。這項開拓性工作得到了與主要學者的寶貴合作的支持。通過對衰老科學的早期投資，我們相信我們能夠將衰老生物學領域從基礎科學的洞察力轉變為藥物的開發和商業化。我們實現這一目標的核心戰略包括：

與年齡有關的疾病，如關節炎、視力喪失、肺部疾病和認知能力下降，都會造成相當大的經濟、個人和社會負擔。隨着年齡的增長，慢性疾病的發病率也在上升，80%的老年美國人至少患有一種慢性病，50%的人患有兩種或兩種以上的慢性病。這種健康狀況的惡化對生活質量產生了負面影響，與年齡有關的疾病通常是慢性的，從發病到死亡都會持續。

與年齡有關的疾病推動了大量的醫療支出。據估計，為65歲以上的人提供醫療保健的費用是年輕人的4至5倍。美國聯邦醫療保險和醫療補助服務中心預計，到2025年，美國的醫療支出將超過5.2萬億美元，約相當於同年美國國民生產總值的20%。根據疾病控制和預防中心的數據，65歲或65歲以上的美國人預計到2050年將幾乎翻一番，這將大大增加老齡化帶來的經濟負擔。此外，與年齡有關的疾病對生活質量有不利影響，老年人往往對自己的未來不那麼樂觀。美國的3400萬家庭照顧者中，有許多人支持年邁的親屬，結果他們自己的健康和福祉都在惡化。

我們認為，通過創造針對基本老齡化機制的藥物，我們可以減輕老齡化帶來的經濟、個人和社會負擔，並提高生活質量。

細胞衰老是細胞永久停止分裂的一種自然生物狀態。當細胞經歷某種無法解決的細胞壓力時，它們就會衰老。這些細胞應激事件導致抑癌蛋白p5 3的激活，從而驅動兩種細胞週期依賴性激酶抑制劑(CDK抑制劑p21和p16的產生)。這兩個分子是建立和隨後保持衰老細胞狀態所必需的。第一個要產生的CDK抑制劑是p21，它通過隨後的途徑來阻斷細胞需要分裂的許多蛋白質的產生。最初的p21驅動信號是對細胞損傷的急性反應，並最終減少。相反，p16將細胞永久地鎖在不分裂的狀態，並且只要細胞存活，p16的產生就會繼續。鑑於p16的產生，在大多數情況下，無限期地繼續，並被認為幾乎完全產生於衰老細胞，它是一個廣泛使用的標誌，以識別和量化衰老細胞。

一旦細胞衰老，它們就開始分泌大量的100多種蛋白質，其中包括促炎症因子吸收免疫系統，重組細胞外基質的蛋白酶，推動功能失調基質形成的親纖維因子，以及擾亂組織微環境功能的生長因子。這種分泌蛋白的集合被稱為衰老相關分泌型(SASP)。除了影響正常的組織功能外，SASP還含有誘發鄰近細胞衰老的因素，引發一連串的事件，最終導致功能老化和/或疾病組織的形成，這些組織是各種與年齡有關的疾病的基礎。

大量的SASP因子被認為可能導致人類疾病，現在人們認為SASP是衰老細胞驅動特定年齡相關疾病的主要手段。例如，各種單一的sapp因子(如tf-α和vegv-A)已被證明能自行驅動人類疾病，並已成為著名抗體治療學的靶點，包括hhmira。^®和EYLEA^®。雖然這些抗體可以通過去除單一因子的活性來改變人類疾病，但我們相信衰老細胞的清除將消除許多SASP因子的來源，從而提高療效和持續時間。亞細亞

我們所依據的原則是，選擇性消除衰老細胞及其伴隨的SASP有可能減緩、阻止或逆轉與年齡有關的疾病。我們對衰老細胞生物學的洞察力使我們能夠識別由衰老引起的疾病，鎖定驅動某種疾病的衰老細胞，並選擇性地消除這些細胞。下圖説明瞭這一過程。

在開發這一方法的過程中，我們獲得了大量關於衰老細胞生存途徑的專門知識，這是衰老細胞賴以生存的信號系統。當這些通路被特殊設計的分子所抑制時，衰老細胞就會經歷程序性的細胞死亡。通過我們的研究，我們發現了其中幾條機械不同的存活途徑，這取決於細胞類型和衰老細胞所在的組織。

我們認為，抗衰老藥物--選擇性地消除疾病組織中衰老細胞的藥物--可能比治療與年齡有關的疾病的其他努力有幾個優點：

我們相信，我們的每一個抗衰老項目都有可能解決與年齡有關的疾病的根本原因。我們的臨牀發展戰略最初是開發用於局部注射或吸入的抗衰老藥物，通過限制藥物對治療組織的大量暴露來降低全身毒理學風險。在證明適合於局部治療的適應症的安全性和有效性之後，我們計劃開發能夠系統地應用於特定組織的抗衰老藥物，這種藥物的直接局部給藥具有挑戰性。最終，我們設想了系統性地使用抗衰老藥物的潛力，以選擇性地消除全身的衰老細胞，以治療無法接受局部治療的與年齡有關的疾病，如腎臟、肝臟和心臟病。我們還在開發除細胞衰老外對衰老機制起作用的藥物，如α-Klotho激素的使用。

肌肉骨骼系統疾病是世界殘疾的主要原因之一，特別是在老齡化人口中。根據2015年世界衞生組織“老齡與健康世界報告”，發達世界中50歲以上的人生活殘疾的時間最多的是肌肉骨骼疾病。到目前為止，衰老與膝關節骨關節炎、髖關節和椎間(脊柱)小關節、椎間盤退變和骨密度喪失有關。

骨關節炎(OA)是一種退行性疾病，它對關節的所有組織產生負面影響，包括軟骨、包裹關節的滑膜組織和軟骨下骨，造成疼痛和身體損害。組織退變的作用導致正常的關節軟骨碎裂、凹陷，滑膜組織發炎增厚，骨形成異常形態，導致關節功能和活動能力下降。OA是一種高度流行的疾病，症狀性影響到全世界60歲以上人口的10%至15%，導致生活質量下降。OA最常見的關節是膝關節，其次是髖關節、踝關節和肩關節。重要的是，目前的護理標準開始於對症治療，暫時解決關節炎症或控制疼痛。治療的自然進展往往導致關節置換手術。根據醫療研究和質量機構(美國衞生和公共服務部的一個部門)2009年的數據，美國膝關節和髖關節置換的總成本為423億美元。據估計，2010年，美國有近700萬人生活在全髖關節或全膝關節置換術中。在美國，OA的總費用估計每年超過1 500億美元。

膝骨關節炎被認為是一種異質性和多因素的疾病。我們認為衰老細胞的積累和相關的SASP是OA病的重要致病因素。衰老細胞分泌大量SASP因子到關節周圍的組織和/或滑膜液中，包括(I)細胞因子和趨化因子，這些因子和趨化因子可能導致炎症，如白細胞介素-1和IL-6；(Ii)蛋白酶和蛋白酶抑制劑，可能導致組織降解，如MMP-1、MMP-3和MMP-13；(3)生長因子和粘附分子，它們可能導致組織重塑，如VEGF-C和ICAM-1。這些SASP因子的存在和濃度可能因組織和液體類型而異，但我們認為這些SASP因子會導致軟骨丟失、滑膜炎症、骨異常、關節軟骨退變和疼痛。

為了探討細胞衰老、SASP積聚與OA病的關係，我們對30例原發性膝骨關節炎患者進行了非介入生物標誌物研究。免疫組織化學(IHC)在滑膜內的許多細胞類型中顯示p16陽性細胞。通過測定p16陽性細胞佔標本總細胞數的百分比來定量衰老程度。從這項研究中發現了一些重要的發現。首先，每個患者滑膜衰老的程度與每個患者所經歷的疼痛量有統計學意義的相關性，這是在研究開始時使用西安大略省和麥克馬斯特大學關節炎指數或WOMAC疼痛分量表(WOMAC-A)測量的，這是一種常用的標準化疼痛測量方法。其次，滑膜衰老的程度，包括膝關節內特定區域的衰老程度，與基於MRI的膝關節內11個不同區域的滑膜炎評分有統計學意義。最後，根據Kellgren Lawrence或KL等級評估衰老程度與疾病分級之間的關係趨勢。在評估輕中度疾病(KL分級1-3級)患者的關係時，這一關係具有統計學意義。

UBX 0101是MDM 2/p53蛋白相互作用的小分子抑制劑。抑癌基因p53是一種轉錄因子，調控多種基因，包括細胞週期阻滯、細胞死亡(或凋亡)、衰老等。MDM 2是一種蛋白質泛素連接酶，標誌着蛋白質的破壞。UBX 0101與MDM 2結合，使p53水平升高，我們相信這反過來會導致衰老細胞的消失。

在2019年第二季度，我們報告了UBX 0101在膝關節疼痛、中至重度OA患者中的一期臨牀研究結果。第一階段的臨牀研究採用隨機、雙盲和安慰劑對照的方法，並對單次關節內注射的安全性、耐受性和藥代動力學進行了評價。

UBX 0101患者診斷為膝關節疼痛，中度至重度疼痛性骨關節炎.在研究的第一部分，單劑量上升劑量，或SAD部分，48名患者被隨機分配到6個劑量水平之一的UBX 0101(0.1毫克至4.0毫克)或安慰劑在3：1隨機化。主要終點是安全性和耐受性。次級和探索性終點包括血漿藥動學、MRI測量滑膜炎、疼痛評分，或NRS評分(0-10分)和WOMAC-A評分(0-4分)，以及測定滑液和血漿中存在的SASP因子和疾病相關生物標誌物。

在研究的第二部分，一項生物標誌物評估中，30名患者隨機接受UBX 0101(4.0毫克劑量)或安慰劑2：1隨機化。主要終點是安全性和耐受性。次級和探索性終點包括滑液和血漿中SASP因子和疾病相關生物標誌物水平的變化，以及疼痛。治療前及治療後4周取滑膜液標本。UBX 0101耐受性好，最大給藥劑量為4.0 mg。

在整個研究的兩個部分，沒有嚴重的不良事件，沒有病人停止由於不良事件。沒有劑量依賴性不良事件或相關的臨牀實驗室檢查結果。大多數不良事件是輕微的，沒有相關的臨牀實驗室檢查結果。

在研究的SAD部分，12周測量的NRS對疼痛的評估顯示了劑量依賴性和臨牀意義的減少。平均基線值在5.90至6.76之間(圖1A)。

(圖1A)CFBL=從基線變化；PBO-Adj=調整後的安慰劑；低劑量=0.1、0.2和0.4毫克；高劑量=1.0、2.0和4.0毫克

在研究的SAD部分，用WOMAC-一個平均項目評分來評估疼痛，在12周測量，顯示了劑量依賴和臨牀意義的減少。平均基線值在1.80至2.36之間(圖1B)。

(圖1B)。CFBL=從基線變化；PBO-Adj=調整後的安慰劑；低劑量=0.1、0.2和0.4毫克；高劑量=1.0、2.0和4.0毫克

此外，接受4.0 mg劑量的患者中，100%的患者的平均項目評分降低了0.5，50%的患者的平均項目評分下降了1.5以上。

在研究的SAD部分，WOMAC-C平均項目評分(0-4分)對功能的評價顯示了劑量依賴性和臨牀意義的改善。平均基線值的範圍在1.40至2.47之間(圖1C)。

(圖1C)。CFBL=從基線變化；PBO-Adj=調整後的安慰劑；低劑量=0.1、0.2和0.4毫克；高劑量=1.0、2.0和4.0毫克

在這項研究的生物標記部分，用WOMAC-C在4周時測量的功能評估結果顯示，與安慰劑相比，這一數值的減少並沒有明顯的差別。

用WOMAC-B平均項目評分(0~4分)評價SAD和生物標誌物部分的剛度，UBX 0101和安慰劑在剛度變化方面沒有顯着性差異。在研究的SAD部分，病人也使用病人的整體變化印象測量來評估，這是從病人的角度衡量他們對病情改善或惡化的看法，這是對治療益處的一個概括的衡量。較高比例的患者報告説，與安慰劑相比，“大有改善”或“有很大改善”(安慰劑=42.9%，低劑量=50.0%，高劑量=61.1%)。

在這兩部分研究中，患者接受了膝關節MRI增強掃描和關節鏡檢查，以評估滑膜炎症。與安慰劑相比，在任何劑量水平上均無統計學意義的變化。

在研究的SAD部分，由於患者缺乏足夠水平的滑膜液以供取樣，因此收集的匹配樣本數量不足。因此，沒有對生物標記物從基線到12周的變化進行分析。在研究的生物標記部分，對20個配對樣本進行了19個生物標記物的分析。在滑膜液(治療與安慰劑)測量的大約一半生物標誌物中，觀察到調製與衰老細胞的消除和組織環境的潛在改善相一致。觀察MMPs、組織重塑因子和炎性細胞因子的變化。這些生物標誌物是：MMP-3，MMP-10，MMP-12，MMP-13，IL-6，IL-10，CCL 20(MIP-3)。a)，CCL 19(MIP-3b), a2M，ICAM-1和VEGF-C。

在2019年第四季度，我們開始了一項UBX 0101在疼痛，中度到重度膝骨關節炎患者的第二階段研究。截至2020年2月中旬，這項研究已全部完成，我們預計，在2020年下半年，12周和24周結束點的業績將是最高的。這項研究是隨機的，雙盲的，安慰劑對照的，並將評估三個劑量(0.5毫克，2.0毫克和4.0毫克)的UBX 0101通過一次關節內注射。主要措施是使用WOMAC-A儀器對12周的疼痛進行評估.次要措施包括12周時的安全性和耐受性、疼痛(NRS)和功能(WOMAC-C)，以及24周的所有四項措施。

在2020年的第一季度，我們開始了一項UBX 0101的1b階段的研究，研究對象是疼痛的、中度到重度的膝骨關節炎患者，以評估高劑量和重複劑量的安全性、耐受性和初始有效性。我們打算在2020年下半年和2021年上半年登記大約36名患者，並期待12周和24周的最終結果。這個1b階段的研究是隨機、雙盲和安慰劑對照的，並將評估8.0毫克劑量的UBX 0101單次關節內注射，以及兩個4.0毫克劑量的UBX 0101通過關節內注射給藥，間隔一個月。主要措施是安全和耐受性。次要措施將包括12周的疼痛(同時使用WOMAC-A和NRS儀器)和功能(WOMAC-C)，以及24周的類似措施。

大多數嚴重的眼病與年齡有關，75歲以上的視力威脅性疾病的患病率顯著增加。在全世界2.85億患有視力障礙的人中，65%的人年齡在50歲以上。與這些數字相關的個別疾病包括與年齡有關的黃斑變性和糖尿病性眼病，所有這些疾病的發病率都很高，而且在預防或治療方案方面都沒有得到滿足。我們正在評估的疾病作為局部應用於眼部衰老治療的初步靶標是年齡相關的黃斑變性、糖尿病黃斑水腫和糖尿病視網膜病變。

年齡相關的黃斑變性(簡稱AMD)是美國65歲以上老年人視力不可逆喪失的主要原因，在美國，2010年估計有180萬人患有AMD。到2050年，美國AMD病例總數預計將增加一倍以上，達到540萬例。AMD的患病率隨年齡的增長而增加，65~69歲的AMD患病率為1.63%，80歲以上的AMD患病率為11.73%。AMD影響中心視力，損害諸如閲讀、駕駛和麪部識別等功能，並對生活質量和獨立生活的能力產生重大影響。AMD的定義分為三個階段：(一)“早期”，即在視網膜中出現與年齡有關的變化，如杜魯森和色素性改變時，視覺功能受到影響；(二)“中間”，注意到黃斑脂質沉積和結構改變的程度增加；(三)“晚期”，即由於血管異常生長(稱為“濕”型AMD)或晚期視網膜萎縮(稱為“幹型”AMD)而影響中心視力。AMD是一種異質性的、複雜的、多因素的疾病，炎症、變性、遺傳和血管因素都參與了它的發展和發展。衰老細胞及其相關的SASP在推動疾病的兩個主要表現形式，即濕型和乾性型方面的潛在作用，可能被證明是一種跨越這一複雜紊亂的統一機制。

AMD的護理標準僅限於抗血管內皮生長因子或抗VEGF藥物，這些藥物僅控制濕熱型的疾病。對於幹型AMD的治療方案的開發已經證明是具有挑戰性的，目前還沒有批准的治療方法可用於減緩進展或逆轉疾病。雖然濕型AMD受到抗VEGF治療的嚴重影響，但這種方法受到了長期需要頻繁的眼部注射的限制，很大比例的患者沒有完成或對抗VEGF治療沒有反應或反應不佳，以及多種其他機制在疾病中發揮作用的貢獻超過了VEGF。因此，有相當大的潛力，通過調節衰老細胞負擔和伴隨的SASP來影響疾病進展和在AMD中實現穩定。AMD的SASP因子包括促進異常血管生長、炎症和纖維化的分子，所有這些都與疾病的各個階段有關。我們相信，一種衰老藥物可以對AMD的疾病狀態產生有意義和長期的影響，並幫助細胞微環境恢復到更正常的、預衰老的狀態。

糖尿病黃斑水腫是指高血糖或高血糖損害視網膜中央部或黃斑部的血管，導致這些血管漏液的一種情況。泄漏的液體導致腫脹，隨後導致視力異常。在美國，糖尿病黃斑水腫(DME)的患病率在40歲或40歲以上的糖尿病患者中約為4.0%至6.8%。2010年，估計有745 000名患者患有二甲醚。非西班牙裔黑人的二甲醚負擔較高，血紅蛋白A1c較高，糖尿病持續時間較長。

由於二甲醚的患病率隨着高血糖持續時間的增加而增加，在糖尿病發病與發現之間間隔較長的患者眼中更容易出現黃斑水腫。預計通過例行篩查診斷患有糖尿病的人的二甲醚頻率較低，這很可能是因為這些人比一些已知患有2型糖尿病的有症狀的患者更接近其“發病”時間。

儘管抗血管內皮生長因子(VEGF)治療視網膜疾病(如AMD)在DME治療中取得了成功，但這種治療方法的影響更為有限。這是因為治療方案具有挑戰性(至少需要每月或每兩個月進行一次IVT注射至少一年)，難以接受抗VEGF治療的病例(佔DME患者的50%)，以及長期使用抗VEGF注射治療引起的缺血和視網膜纖維化的長期併發症。因此，這一組病人的需要沒有得到滿足。雖然血管內皮生長因子(VEGF)已被確認為新生血管疾病的主要因素，但在DME中還存在其他因素，如IL-1、TNF-α、IL-6和TGF-β等，我們認為這些因素包括SASP因子。由於該疾病的多因素性質，存在着一個重要的機會，可以開發一種更全面的治療DME的方法，例如針對疾病根源的感官溶解。

據估計，糖尿病視網膜病變(DR)在全球範圍內影響超過9000萬人，約有2800萬人患有危及視力的疾病。它是中老年人視力下降的主要原因，影響到8%的65歲以上的美國人口。由於發展中國家的生活方式改變導致糖尿病人口的增加，疾病發病率預計將上升。

糖尿病視網膜病變是一種複雜的多因素疾病，其特點是經過一系列階段的加重。高血糖可引起多種炎症和代謝應激所致的事件，導致新生血管的增殖和隨後的出血和腫脹，進而導致視力喪失或血管受損，血流受阻，導致視網膜光感受器和由這些血管供應的神經受損。糖尿病視網膜病變的風險及其嚴重程度隨着糖尿病持續時間的延長而增加。它還與血糖控制不良和其他並存疾病的存在有關，如高血壓、高膽固醇水平和腎功能受損。

目前糖尿病視網膜病變的治療標準，包括血糖控制、抗VEGF藥物、類固醇注射和激光治療，效果不佳。現有治療的侷限性包括實現糖尿病控制的一般挑戰，需要經常注射玻璃體內注射來進行抗血管內皮生長因子治療，很大比例的患者沒有完成抗血管內皮生長因子治療或對抗血管內皮生長因子治療無效，以及激光治療帶來永久性副作用的組織破壞。這提供了一個重要的機會來設計和發展治療模式，如衰老，治療疾病的根本原因。

有證據表明，糖尿病視網膜病變是由衰老細胞的積累所驅動的，而衰老細胞是糖尿病患者血糖水平升高的直接結果。這些衰老細胞是由視網膜的局部壓力觸發的，它們的積累推動了伴隨的眼部SASP因子VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)的產生。血管內皮生長因子(VEGF)和白細胞介素-6(IL-6)的過度分泌導致眼部炎症和血管生長異常，這是糖尿病視網膜病變的重要標誌。因此，衰老方法可以針對糖尿病視網膜病變的多個基本原因，並在更廣泛的患者中獲得更廣泛的治療範圍。這種消除衰老細胞積聚和伴隨的SASP因子可以限制疾病的進一步發展，減少血管滲漏和炎症，並防止視力喪失。

我們用IHC染色法檢測正常人、AMD和DR/DME患者視網膜供體組織中的衰老細胞。我們相信，由此產生的數據支持了我們的假設，即衰老細胞的積累與AMD和DR/DME有關。IHC圖像的量化顯示衰老細胞負擔顯著增加(如p16所測量的)。⁺細胞)在AMD和DR患者的球狀細胞中(圖2)。

我們還比較了人視網膜微血管內皮細胞(HRMEC)中的衰老現象，通過評估幾種疾病相關因素的基因表達，對人DME/DR患者的視網膜供體組織進行了比較。定量聚合酶鏈反應(QPCR)顯示衰老HRMEC中SASP因子VEGF、PDGF、IL1B和TNF相對於非衰老細胞升高。在DME/DR患者中，這些與疾病相關的介質已經被報道升高。我們認為這一數據與我們的假設一致，即衰老細胞的積累和SASP因子在DME和DR中都起着核心作用。

UBX 1325和UBX 1967是我們眼科項目的主要候選藥物，是Bcl-2調節蛋白家族特定成員的強效小分子抑制劑。B細胞淋巴瘤2(Bcl-2)基因家族編碼20多個蛋白質，這些蛋白質調節細胞內稟凋亡途徑，是細胞存活和細胞死亡平衡的基礎。某些Bcl-2家族蛋白的抑制導致細胞死亡.針對這一途徑已被廣泛研究與尋找新的腫瘤藥物。

我們對UBX 1325的結合和有效性進行了體外評估，以確定其對Bcl-2家族蛋白靶點的效力和消除衰老細胞的能力。Bcl-2、Bcl-XL和Bcl-w的生化測定結果表明，Bcl-2、Bcl-XL和Bcl-w的結合親和力在亞納米級.UBX 1325是一種磷酸前體藥物，釋放被稱為UBX 0601的活性母體分子。為了評價UBX 0601對衰老細胞的作用，我們採用了輻射誘導衰老的細胞分析法。衰老細胞暴露於高濃度UBX 0601 72小時。在本研究中，UBX 0601對人胎肺細胞(IMR 90)、原代人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)和HRMEC表現出較強的濃度依賴性的衰老活性。UBX 0601還顯示了對非衰老HRMEC消除衰老HRMEC的選擇性，在非衰老HRMEC中觀察到這一選擇性降低了HRMEC的效力(圖3)。

我們接下來研究了UBX 1325在體內模型中對視網膜的影響。我們採用了小鼠氧誘導視網膜病變(OIR)模型，該模型提供了在體早產兒視網膜病變(ROP)模型，在此模型中，UBX 1325在新血管化程度方面表現出統計學意義上的顯著改善(圖4)。

基於這一關鍵的OIR模型的結果，我們認為單目注射UBX 1325具有抑制新生血管和促進血管修復的潛力。我們認為UBX 1325在OIR模型中的作用是由於消除了衰老細胞和伴隨的SASP，這些細胞在視網膜細胞中傳播衰老，促進視網膜血管的新生。

我們隨後研究了UBX 1325在鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠(STZ)模型中的體內效應，以瞭解其在糖尿病視網膜中的作用。在這個STZ模型中，UBX 1325顯示了血管滲漏的顯着減少，如Evans藍色染料滲透(圖5A)所測量的。UBX 1325還證明瞭視網膜電圖(ERG)作為視網膜/光感受器功能的一種測量方法的改善(圖5B)。當劑量為200 pmol時，UBX 1325使A波和B波的振幅顯著增加(p )。

圖5.鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠視網膜血管滲漏(5A)和視網膜電圖(5B)A波振幅降低。UBX 1325的使用可以減弱每一個與疾病相關的終點。

我們正處於IND輔助非臨牀毒理學研究的最後階段，以評估UBX 1325的安全性和耐受性。用來支持UBX 1325臨牀研究的UBX 1325的製造和測試已經接近完成。

我們對UBX 1967的結合和有效性進行了體外評估，以確定其對Bcl-2家族蛋白靶點的效力和消除衰老細胞的能力。為了評價UBX 1967對衰老細胞的活性，我們採用基於細胞的輻射衰老實驗。衰老細胞暴露於高濃度的UBX 1967中72小時。在本研究中，UBX 1967顯示了對IMR 90和HRMEC的有效的、劑量依賴性的衰老活性，這是通過降低衰老細胞的存活率來測量的。UBX 1967還顯示了對非衰老HRMEC消除衰老HRMEC的選擇性，在非衰老HRMEC中觀察到這一選擇性降低了HRMEC的效力(圖6)。

我們接下來研究了在小鼠OIR體內模型中玻璃體注射UBX 1967對視網膜的影響，該模型提供了ROP和DR的體內模型，UBX 1967在所有劑量水平上的新生血管程度均有統計學意義(圖7)。

基於這一關鍵的OIR模型中的這些結果，我們認為單目注射UBX 1967具有抑制致病血管生成和促進血管修復的潛力(圖8)。我們認為，UBX 1967在OIR模型中的作用是由於消除了衰老細胞和伴隨的SASP，這些細胞在視網膜細胞中傳播衰老，促進視網膜血管的新生。

圖8.鼠標OIR的有代表性的圖像顯示了UBX 1967治療後新生血管和血管閉塞的減少。

我們隨後研究了UBX 1967在STZ小鼠模型中的體內效應，以瞭解其在糖尿病視網膜中的作用。在這個模型中，UBX 1967顯示了埃文斯藍染料滲透法測量的血管滲漏量的減少。在DMSO製劑中使用UBX 1967可顯着地逆轉泄漏(p

最後，ubx 1967顯示幾種與疾病相關的細胞因子的表達呈劑量依賴性減少，即IL1B(2-200 pmol)和TNF mRNA(p )的表達。

圖9.鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠視網膜血管滲漏(9A)增加，ERG(9B)A波振幅降低，細胞因子表達增加(9C)。使用UBX 1967可以減弱每一個與疾病相關的終點。

我們正處於UBX 1967非臨牀毒理學研究的最後階段，以評估其安全性和耐受性。為支持UBX 1967臨牀研究的啟動，UBX 1967的製造和測試已接近完成。

UBX 1325和UBX 1967目前正處於IND輔助非臨牀毒理學研究的最後階段。這兩種感受器分子都是凋亡調節蛋白Bcl-2家族特定成員的抑制劑，在臨牀前的研究中顯示出不同的藥代動力學特徵。團結打算在選擇第一種分子進入人類首次研究之前完成對這兩種分子的研究，以探索這一新的治療老年性眼病的作用機制的安全性和耐受性。團結組織預計將在2020年下半年啟動該項目的第一階段安全研究，並在2021年收到這項研究的最高結果。整個臨牀計劃是針對多個年齡相關的眼部疾病，如年齡相關性黃斑變性，糖尿病視網膜病變和糖尿病黃斑水腫。

作為我們對眼科適應症的持續承諾的一部分，我們也繼續設計具有不同作用機制的替代的感受器分子。我們還關注我們的小分子的物理化學性質，並正在開發優化溶解度、通透性和藥代動力學參數(PK)的方法，以創造良好的眼部吸收、分佈、代謝和居住特徵。

世界衞生組織(WorldHealthOrganization)2015年的數據顯示，呼吸系統疾病構成了全球前五大死因中的三種，其中幾種是在老年人中普遍存在的。此外，美國國立衞生研究院的美國心臟、肺和血液研究所在2017年發表了一份白皮書，強調年齡與包括特發性肺纖維化(IPF)和慢性阻塞性肺病(COPD)在內的肺部疾病的相關性，並強調了理解和發展與衰老生物學有關的治療方法的潛力。

從歷史上看，這些疾病的治療方法都是非特異性的，無論是抗炎(如皮質類固醇)，還是免疫抑制(如環磷酰胺)，還是純粹的支持性治療(例如補充氧氣)。越來越多的新療法被開發成為更多針對特定致病因素的治療方法，如COPD的抗IL-5抗體(Mepolizumab)和酪氨酸激酶抑制劑(酪氨酸激酶抑制劑)在IPF中的抗IL-5抗體(Mepolizumab)。與此相反，衰老的目的不僅僅是阻斷特定的致病途徑，而是專門針對衰老細胞，從而抑制多種致病途徑。

我們根據一系列的觀察，包括疾病的侵略性性質和數據，在IPF中啟動了一個積極的發現和開發項目，表明IPF與衰老之間有着潛在的密切聯繫。

IPF是一種嚴重衰弱的肺纖維化疾病，主要影響老年人，常導致肺功能逐漸惡化，最終導致呼吸衰竭或肺移植。越來越多的器官纖維化導致通氣受限，症狀上被認為是一種持續的窒息體驗。雖然病程是可變的，但預後很差，診斷後的中位生存期約為3至4年。在美國，估計影響到多達9萬人，每年約有4萬人死亡。雖然總體流行率不高，但65歲以上人羣的患病率大幅上升。IPF引起的低氧血癥最終需要補充氧。補充氧可以緩解呼吸急促，改善功能狀態，並可能在改善繼發性肺動脈高壓等相關疾病方面發揮作用。然而，補充氧的使用需要用於管理的設備，這些設備可以給病人帶來沉重的負擔，限制他們的活動能力，並大大降低生活質量。

除了氧氣的使用之外，還有兩種最近被用於治療IPF的市場上的產品，這兩種產品是由美國胸科協會推薦的。在臨牀研究中，這些抗纖維藥物在52周內減緩了肺功能的下降，但對生存或疾病惡化沒有明顯的影響。IPF仍然是一種致命的疾病，需要額外的有效治療來治療潛在的肺纖維化，以提高生活質量和生存。

肺內的常住細胞類型，包括上皮細胞和巨噬細胞，已被證明是衰老的。這些衰老細胞的積累和SASP的分泌可能導致IPF疾病的惡化和發展。對於衰老的肺細胞，我們認為SASP的部分特徵是結締組織生長因子CTGF和轉化生長因子-β等促纖維化因子。我們認為，過量和長時間接觸這些因素會導致肺重塑、肺基質擴張和纖維化，所有這些都會導致功能惡化並最終導致死亡。此外，這些因素還可能在抑制肺內源性能力以顯示再生能力方面發揮作用，這種能力已在切除病變肺組織後以及在急性呼吸窘迫綜合徵患者的康復過程中表現出來，而急性呼吸窘迫綜合徵是一種嚴重損害肺的損傷。

我們在IPF方面的探索性工作導致了從IPF患者的肺組織中發現與活動性疾病相關的衰老細胞。IHC染色證實人IPF肺組織中存在衰老細胞。這些細胞主要起源於上皮細胞，位於纖維化區和疾病的前沿，與較正常的肺組織毗鄰。這些位點很可能可以通過吸入療法進行修改。

重要的是，p16陽性細胞在各級纖維化組織中的陽性細胞數均高於正常組織(p )。

我們目前正在探索在纖維性肺病的相關體內模型中一種抗衰老機制的有效性。在局部給藥後，我們的鉛分子表現出劑量依賴性的靶結合，並隨後誘導了小鼠的凋亡級聯。與體內活動一致，非臨牀PK顯示可接受的肺限制和最小的全身暴露。最後，我們對兩種具有可接受的非臨牀安全性和耐受性的動物進行了探索性安全性評估。

我們打算將我們的領先發展候選物，一種吸入的肺適應症感受器分子，推進到IND扶持研究中，並在FDA接受該候選藥物的IND的前提下，進入人體臨牀試驗。雖然IPF目前是我們的領先指標，但我們也在探索其他肺部疾病(如肺動脈高壓)和阻塞性氣道疾病(如COPD)的吸入給藥機會。

我們期望我們的綜合肺發展計劃將利用患者安全數據和初步臨牀研究中的藥理學劑量反應，加速其他肺部疾病下一代臨牀研究的設計。我們預計，任何這些疾病的第一階段計劃將與我們在指規數方面的工作緊密平行，並將利用吸入給藥後的藥物動力學以及生物標記物和成像反應方面的任何知識。一旦我們證明吸入感受器的安全性、耐受性和藥效學，這種方法將使我們能夠為更廣泛的肺部疾病奠定更多的基礎。

我們通過致力於基礎生物研究和翻譯科學，在發現和開發抗衰老藥物方面取得了領先地位。我們與關鍵的學者和思想領袖合作，致力於新興的老齡化科學領域。我們繼續招募頂級科學家，他們渴望並渴望理解、發現和發明。我們將很大一部分資源和精力投入到正在出現的老齡科學領域，以便將基礎科學觀察轉化為新療法的設計和開發。我們相信，我們已經建立了內部研究能力和科學網絡，繼續站在擴大人類健康跨度的前列。

除了我們發現和開發用於治療局部疾病的局部藥物外，我們還在系統地研究用於治療衰老細胞驅動的疾病的衰老藥物在特定器官、組織和細胞類型中的應用，而這些器官、組織和細胞類型並不適合於局部治療。

我們系統管理的第一種方法是創造一種抗衰老藥物，專門針對特定的器官，甚至是該器官內的特定組織。這種藥物可以選擇性地消除組織中的衰老細胞，減少組織內的SASP。在考慮需要未得到滿足的治療領域，並有強有力的證據證明衰老細胞驅動疾病的作用時，我們正在評估肝腎疾病以及神經疾病。

我們的長期目標是利用我們所建立的原則來設計系統性的、有針對性的抗衰老藥物，從而產生一系列的臨牀候選藥物，以消除全身的衰老細胞。這可以借鑑免疫學、抗衰老病毒、疫苗、CAR-T型方法或抗體藥物結合的想法。

我們也正在評估α-Klotho激素在老年相關疾病中的應用.第一次發現於1997年，klotho基因在老鼠身上被確認為一種“延緩衰老的人”，在中斷時加速衰老，在過度表達時延長壽命。α-Klotho激素是一種循環激素，主要產生於大腦的腎臟和脈絡叢，最近被發現可以延緩和抑制衰老對包括大腦在內的多個器官的有害影響。α-Klotho激素的循環水平隨着年齡的增長逐漸下降，並與慢性應激、認知障礙和神經退行性疾病有關。

由於α-Klotho-vs雜合遺傳變異，一小部分種羣具有自然升高的α-Klotho水平。α-Klotho-VS雜合性與健康壽命延長、認知能力增強、年齡相關認知下降較少有關.α-Klotho水平升高也與背外側前額葉皮質體積增大和皮質區域連接改善有關，這反過來又與正常老年人更好的執行功能相關。由於這一腦區特別容易隨着年齡的增長而萎縮，並且易患幾種精神和神經疾病，因此它的保護可為正常的衰老和疾病提供臨牀益處。

2014年，加州大學舊金山分校(UniversityofCalifornia，San Francisco)的德納·杜巴爾(DenaDubal)和我們的科學合作者之一首次證明，在正常和人類澱粉樣前體蛋白小鼠模型中，α-Klotho基因水平顯著提高了正常和人類澱粉樣前體蛋白小鼠模型中與阿爾茨海默病相關的神經退行性疾病的認知能力和神經α-Klotho被認為可以優化腦內NMDA受體的突觸神經傳遞，有效地對抗認知和突觸缺陷，儘管與阿爾茨海默病相關的高水平的致病抗體、腦內蛋白和磷酸化蛋白。

我們正在探索α-Klotho激素在各種臨牀前認知和神經功能動物模型中的作用，目的是確定一種藥物候選。

我們作為一個公司的成功將取決於我們提供可靠，高質量的臨牀前和臨牀藥物供應的能力。隨着我們作為一個公司的成熟和接近商業階段的運作，確保可靠的高質量的商業藥物供應將是至關重要的。我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀研究的候選藥物。由於我們依賴於合同製造商，我們僱用具有廣泛的技術、製造、分析和質量經驗的人員。我們的員工有很強的項目管理紀律，以監督合同製造和測試活動，併為我們提交的法規彙編製造和質量信息。

製造業受到廣泛的監管，規定了各種程序和文件要求，並對記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等作出了規定。我們的系統和承包商必須遵守這些規定，並通過對業績的監測和正式的審計程序定期對遵守情況進行評估。

我們目前主要藥品候選產品的供應鏈涉及幾家製造商，它們專門從事製造過程的具體操作，特別是原材料製造、藥物物質製造、藥品製造以及藥品標籤、包裝和儲存。我們目前經營的採購計劃，為我們的藥品候選人與物質服務協議到位，我們打算建立長期供應協議在未來。我們相信我們目前的製造商有足夠的規模、系統和經驗來提供所有計劃中的臨牀研究。

我們目前不需要商業製造能力。如果我們的需求發生變化，我們可能需要擴大我們的生產流程，以使商業推出。為了確保我們供應鏈的連續性，我們計劃酌情為我們供應鏈的某些部分建立與可供選擇的更大規模供應商的供應安排。

我們目前沒有，也不期望在短期內，在我們的產品組合中有任何FDA批准的藥物。因此，我們尚未為銷售、營銷或商業分銷建立基礎設施。

如果我們的任何藥物候選人獲準商業化，我們打算制定一項計劃，通過內部基礎設施或外部夥伴關係，在美國和其他關鍵市場將其商業化。

生物技術和製藥業，包括老齡化研究領域，通常充斥着快速的技術發展、大膽的競爭和對知識產權的依賴。像任何生物技術公司一樣，我們面臨來自多種來源的競爭，包括大型或已建立的製藥、生物技術和健康公司、學術研究機構、政府機構和私營機構。我們相信，我們的藥物候選人將通過他們的功效、安全、管理方法和便利、成本、公共和機構需求、知識產權組合以及許多與年齡有關的疾病的根本原因而在競爭中獲勝。

我們知道其他公司正在尋求通過各種生物途徑來開發預防或治療衰老相關疾病的治療方法，包括幾家有探索性項目的大型製藥公司以及一些早期的公司。這些公司中的大多數要麼處於衰老發現研究的早期階段，要麼尚未披露管道候選或感興趣的機制，而披露管道候選的公司則針對其他途徑(例如，resTORbio正在開發針對TORC 1的候選產品)。因此，我們認為，我們目前有最先進的程序處理細胞衰老。

我們的候選藥物很可能會與來自廣泛公司和技術的現有療法競爭，包括針對我們的領先適應症的療法：

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與戰略夥伴，都比我們擁有更多的財政、技術和人力資源。因此，我們的競爭對手可能更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受，使我們的治療方法過時或缺乏競爭力。加快生物技術和生物製藥行業的兼併和收購活動，可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。這些公司還在以下方面與我們競爭：招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀研究場所，為臨牀研究登記病人，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們同類產品更有效、更安全、更可容忍、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會受到很大限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們面前獲得監管批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立強大的市場地位。我們相信，決定我們項目成功的因素將是我們藥物候選人的有效性、安全性和便利性。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否獲得和保持對我們產品和技術的專有保護，以及在不侵犯他人所有權的情況下運作的能力。我們的政策是保護我們的專利地位，除其他方法外，包括提出與我們的專利技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些技術、發明和改進對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續不斷的技術創新和許可機會來發展和維護我們的專利地位。

我們的專利組合包括已頒發和允許的專利以及由我們擁有或共同擁有和/或從第三方獲得許可或選擇給我們的待決專利申請。這些專利和應用大多涵蓋了我們的細胞衰老計劃，還有一些涉及我們針對細胞衰老以外的衰老機制的程序，包括使用α-Klotho激素。自2020年3月1日起，我們擁有、共同擁有或擁有在某些使用領域獲得超過140項專利和在美國和外國司法管轄範圍內待決申請的獨家許可或獨家選擇。這一組合包括36項已頒發和允許的美國專利和申請以及18項已授予和允許的外國專利和申請。

我們的細胞衰老專利組合包括針對我們的衰老劑和程序的專利和專利申請，包括我們的主要候選藥物UBX 0101、UBX 1325和UBX 1967、相關分子和其他化合物。我們還根據與Ascentage製藥集團有限公司(Ascentage pharma Group Corp.Ltd.，簡稱Ascentage)簽訂的許可協議，批准了涉及UBX 1967的物質組成和工藝製造的專利和專利申請，並擁有以相同條款獲得從Ascentage到涉及UBX 1325的專利和專利申請的獨家選擇權，詳情如下所述。我們的細胞衰老專利組合包括針對物質組合物的專利和專利申請，用於處理與年齡有關的條件，以及製造方法。

我們的專利組合，包括我們專門授權給我們的α-Klotho荷爾蒙項目的專利和申請，包括一項已頒發的美國專利，一項允許的美國專利申請，以及八項在外國管轄範圍內待決的專利申請。

一般來説，專利的期限為20年，從最早提出申請的非臨時優先權之日起算.我們在美國和國外發布的幾項與UBX 0101和UBX 1967相關的專利計劃在大約2032年至2037年之間到期，如果這些申請及時提交，我們將於2040年到期。在某些國家，通過延長專利期限，專利期限可延長至多五年，具體取決於監管途徑和營銷批准後的剩餘期限。針對我們的細胞衰老專利組合的某些其他專利和專利申請，如果要發佈的話，可能會有較晚的到期日期。任何待決的美國臨時申請，在我們提出相關臨時專利申請後12個月內提出非臨時專利申請之前，都沒有資格成為已發佈的專利。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去我們的臨時專利申請的優先權日期和對我們在臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。

我們共同擁有一個專利家族，用於治療衰老相關疾病，包括骨關節炎，通過移除疾病部位或周圍的衰老細胞。這個專利家族的其他共同所有者是巴克衰老研究所，或巴克研究所，約翰霍普金斯大學，和梅奧診所，每個人都授予我們獨家許可，擴展到治療領域的衰老相關疾病的治療。這個專利家族包括四項已頒發的美國專利和兩項外國授予的用於治療骨關節炎的UBX 0101專利。其中一項美國專利涉及一種藥物組合物作為物質組成的單位劑量，其他三項專利涵蓋治療方法。下列14個外國司法管轄區的申請亦有待處理：澳洲、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、新加坡及南非。該家族頒發的專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期限調整或延期。

我們僅擁有一個專利系列，該專利系列針對UBX 0101的一種可伸縮的手性合成方法，其中包括兩項已頒發的美國專利，一項正在申請的美國專利，一項授予加拿大的專利，以及澳大利亞、中國、歐洲、日本、墨西哥、韓國和新加坡的待決申請。該家族未來頒發的美國和外國專利預計將於2037年到期，但不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

此外，我們還擁有兩份美國暫時性申請，涉及我們的骨關節炎計劃的各個方面，正如我們在第一階段臨牀研究中研究的那樣，UBX 0101用於膝關節疼痛、中度至重度OA患者，以及我們的Ib期和II期臨牀試驗設計，以及在類似人羣中的預期結果。如果這些申請及時提交，並且不包括任何專利期限調整和專利展期，從申請中獲得的任何未來專利都將於2040年到期。這些申請要求從我們的美國臨時專利申請中獲得優先權。

我們已經簽訂了一份許可證，其中包括頒發的一系列物質專利，以及針對化學實體(包括我們的主要藥物候選人，UBX 1967)的未決製造專利申請。本許可證授予我們在大中華區(中國、香港、澳門和臺灣)以外所有非腫瘤學適應症的UBX 1967獨家開發和商業化權利和非獨家制造權。在大中華區內，我們將有義務通過與埃森哲的合資公司開發、製造和商業化UBX 1967。該家族的專利已在美國、韓國、新西蘭、南非、澳大利亞、加拿大、日本和歐洲獲得，並在中國、印度和新加坡懸而未決。該家族頒發的專利預計將於2032年到期，不包括任何專利期限調整或延期。

與Ascentage簽訂的UBX 1967許可證協議還授予我們繼續與UBX 1325進行臨牀前開發工作的權利，直到我們希望提交UBX 1325的IND為止，屆時我們將被要求與包括UBX 1325的Ascentage簽訂單獨的許可證協議，該協議的條款將反映UBX 1967許可證協議，或者根據現有的許可協議以UBX 1325取代UBX 1967。無論是哪種情況，UBX 1325許可協議都將允許我們獲得已頒發的專利和專利申請，包括UBX 1325的物質組成和工藝製造。

我們共同擁有一個專利家族，包括使用bcl-2/xl抑制劑一般治療各種年齡相關的眼病(這也包括我們的骨關節炎和眼科項目)與巴克研究所和梅奧診所。我們擁有由巴克研究所和梅奧診所向這個衰老領域的專利家族獨家頒發的許可證。到目前為止，美國已經在這個專利家族中頒發了三項專利，用於治療眼睛疾病，包括年齡相關的黃斑變性，所有這些都將在2035年到期，但任何專利期限的延長都不包括在內。美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本正在等待其他專利申請。該家族頒發的專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們與巴克研究所共同擁有一個專利家族，包括使用bcl-2/xl抑制劑，包括ubx 1967和ubx 1325，用於治療各種年齡相關的眼病，包括糖尿病視網膜病變和年齡相關性黃斑變性。該家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和香港進行。該家族未來頒發的專利預計將於2036年到期，不包括任何專利期限調整和專利展期。我們擁有巴克研究所對這個衰老領域的專利家族的獨家許可。

我們只擁有一個專利家族，包括使用UBX 1967和UBX 1325來抑制眼眶血管閉塞，並且這個家族未來頒發的專利預計將在2038年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。我們還擁有一個專利家族，專門宣稱UBX 1325的物質組成和UBX 1325的使用方法。該家族未來頒發的專利預計將於2038年到期，但不包括任何專利期限調整和專利展期。

我們目前正在測試一些治療肺部疾病的候選藥物。其中一種化合物是包括在我們已從埃森哲許可的專利家族中的已頒發的專利和待決的申請中作為物質的組成。我們擁有四個專利家族，其中兩個是美國的臨時專利申請，他們聲稱其他候選化合物的某些方面是治療各種肺部疾病的物質成分，包括特發性肺纖維化(IPF)和慢性阻塞性肺病(COPD)。這些專利家族頒發的未來專利，包括從我們待決的美國臨時專利申請中申請優先權的未來專利，預計將於2038年、2039年和2040年到期，前提是這些申請及時提交，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們還共同擁有兩個專利申請家族，旨在使用Bcl抑制劑治療肺部疾病，包括IPF和COPD(這也涵蓋了我們的骨關節炎和/或眼科項目)。其中一個專利家族是由巴克研究所和我們共同擁有的。其他家族中與肺適應症相關的專利是由巴克研究所、梅奧診所和我們共同擁有的。我們擁有Buck研究所和Mayo診所在衰老領域向這些專利家族提供的獨家許可證。這兩個家族的專利申請正在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本進行。這些家族未來頒發的美國和外國專利預計將於2035年和2036年到期，但不包括任何專利期限調整和專利展期。

我們已經與加州大學的執委會簽訂了一個專利系列的獨家許可證，用於治療方法和使用α-Klotho激素來發展人類治療學。我們的專利組合包括一項已頒發的美國專利、一項獲準的美國專利申請、一項在美國和澳大利亞、加拿大、歐洲、香港、印度和日本的待決專利申請，以及在中國的兩項待決專利申請。該家族頒發的專利預計將於2036年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們的持續研發、技術訣竅和合同安排補充了我們的知識產權保護，以保持我們的競爭地位。我們的政策是要求任何公司擁有的專利申請的發明者轉讓權利給我們。我們還與員工、顧問和其他顧問簽訂了保密協議，以保護我們的專有信息。我們的政策是要求收到實質性統一機密信息的第三方與我們簽訂保密協議。

我們還通過購買商標權來保護我們的品牌。截至2020年3月，生物技術統一標誌。^®統一生物技術設計標誌在美國和歐洲聯盟以及其他外國管轄區都有註冊。標識統一也在美國和歐洲聯盟註冊。為了補充我們的品牌保護，我們還註冊了幾個互聯網域名。

美國政府當局(包括聯邦、州和地方當局)和其他國家的政府當局，除其他外，廣泛管制製藥產品的製造、研究和臨牀開發、營銷、標籤和包裝、儲存、分銷、審批後監測和報告、廣告和促銷、定價以及藥品的進出口，例如我們正在開發的藥品。在獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程中，需要花費大量的時間和財政資源。

在美國，FDA根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)及其實施條例以及“聯邦食品、藥品和化粧品法”(FDCA)和“公共衞生服務法”(PHSA)及其實施條例對藥品進行監管。在美國銷售任何未經批准的新藥或劑型，包括以前批准的藥物的新用途之前，都需要FDA的批准。藥品和生物製劑也受其他聯邦、州和地方法規的制約。如果我們在藥物開發過程、臨牀試驗、批准程序或批准之後的任何時候沒有遵守適用的FDA或其他要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可包括林業發展局拒絕批准待決的申請、吊銷許可證或吊銷許可證、撤銷批准、發出警告信、召回產品、扣押產品、完全或部分暫停生產或分銷、禁制令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

FDA要求的藥品候選產品在美國上市的過程通常包括以下幾個方面：

IND是向FDA申請授權，向人類管理一種調查性的新藥產品。國際開發署提交的報告的中心重點是一般調查計劃和人類研究議定書。IND還包括動物和體外研究的結果，評估該產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特性；化學、製造和控制信息；以及任何現有的人類數據或文獻，以支持研究新藥的使用。IND必須在人體臨牀研究開始之前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在此之前提出與擬議的臨牀研究有關的關切或問題。在這種情況下，IND可能處於臨牀擱置狀態，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的關切或問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA允許臨牀研究開始。

臨牀研究包括根據良好的臨牀實踐條例(GCPs)，在合格調查人員的監督下，對人體新藥進行調查管理，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀研究時都必須徵得他們的知情同意。臨牀研究是根據協議進行的，除其他外，詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全的參數和要評估的療效標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀研究的規程和隨後的任何協議修正案。此外，在開始研究之前，還必須從每個臨牀研究地點的IRB獲得批准，並且IRB必須監督研究直到完成。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

藥物或生物的臨牀研究一般分為三個或四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能重疊或合併。

一項關鍵的研究是一項臨牀研究，它充分滿足藥物候選藥物的有效性和安全性評估的監管機構要求，從而可以用來證明該產品的批准是合理的。一般來説，關鍵的研究是第三階段的研究，但是FDA可能會接受第二階段研究的結果，如果研究設計能提供對臨牀益處的良好控制和可靠的評估，特別是在沒有滿足醫療需求和結果足夠可靠的情況下。

FDA、IRB或臨牀研究發起人可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀研究，包括研究對象面臨不可接受的健康風險的發現。此外，一些臨牀研究由臨牀研究發起人組織的一個獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對研究的某些數據的獲取，為某項研究是否可以在指定的檢查點取得進展提供授權。我們還可以根據不斷髮展的商業目標和/或競爭環境，暫停或終止臨牀研究。

假設根據所有適用的監管要求成功完成所有必要的測試，詳細的調查新藥信息以NDA或BLA的形式提交給FDA，要求批准該產品銷售一個或多個適應症。根據聯邦法律，大多數NDAS和BLAS的提交都需要繳納大量的申請使用費。對孤兒藥品的申請免交NDA和BLA申請使用費。

NDA或BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括陰性或模稜兩可的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等有關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自多個替代來源，包括由調查人員發起的研究。為支持市場批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定調查產品的安全性和有效性，使FDA滿意。

一旦提交了NDA或BLA，FDA的目標是在接受備案申請後10個月內審查申請，如果申請得到優先審查，則在FDA接受備案申請後6個月內進行審查。FDA要求提供更多信息或澄清，往往大大延長了審查過程。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的設施或設施。FDA將不會批准申請，除非它確定生產過程和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格範圍內一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保遵守GCP。

FDA必須將新藥或生物的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼不進行這種轉診。諮詢委員會是一個由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否批准申請以及在何種條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在作出決定時仔細考慮這些建議，並通常遵循這些建議。

在FDA對NDA或BLA進行評估並對生產設施進行檢查之後，它可以發出一封批准函或一封完整的回覆信。批准函授權該藥物或生物的商業銷售，併為特定的適應症提供具體的處方信息。完整的回覆信表示申請的審核週期已經完成，申請還沒有準備好審批。一封完整的回信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀研究(IES)，以及/或與臨牀研究、臨牀前研究或製造相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合批准標準。FDA還可以批准NDA或BLA的風險評估和緩解戰略(REMS)，以減輕風險，其中可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分發方法、病人登記和其他風險最小化工具。美國食品藥品管理局還可能要求批准，除其他外，對提議的修改。

標籤，制定適當的控制和規格，或承諾進行一個或多個後市場研究或臨牀研究。這種後市場測試可能包括第四階段的臨牀研究和監測，以進一步評估和監測產品的安全性和商業化後的有效性。此外，可能會制定新的政府要求，包括新立法產生的要求，或者FDA的政策可能改變，這可能會推遲或阻止對我們正在開發的產品的監管批准。

FDA有各種項目，包括快車道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查，旨在加速開發和批准新的藥物和生物製劑，以解決治療嚴重或危及生命的疾病和疾病方面未得到滿足的醫療需求。為了有資格獲得快車道認證，FDA必須根據贊助商的要求，確定某一產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA可以在提交完整的申請之前對NDA的快車道產品進行滾動審查，如果保薦人提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的章節，並確定該時間表是可以接受的，並且保薦人在提交NDA的第一部分時支付任何所需的用户費用。

FDA可優先審查旨在治療嚴重疾病的藥物或生物製劑，如果獲得批准，與現有療法相比，這些藥物或生物製劑的安全性或有效性將得到顯著改善。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是10個月的標準審查。這些6個月和10個月的審查期是從“提交”日期而不是新分子實體的NDAs收到日期來衡量的，這通常會使審查和決定的時間從提交之日起增加大約兩個月。符合快車道指定條件的產品也有資格得到優先審查.

此外，為了治療嚴重或危及生命的疾病的安全性和有效性而研究的產品，如果能比現有治療方法提供有意義的治療效益，則可獲得加速批准的資格，並可根據充分和良好控制的臨牀研究批准，這些研究確定，該產品對合理可能預測臨牀效益的代孕終點有影響，或對能夠比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點產生影響，這種終點合理地有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或普遍性以及替代治療的可得性或缺乏性。作為批准的條件，fda可能要求獲得加速批准的藥品的發起人進行營銷後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預測影響，如果保薦人未能進行所需的營銷後研究，或此類營銷後研究無法確定預期的臨牀效益，則藥物或生物可能會受到快速戒斷程序的制約。

此外，根據2012年7月通過的“食品和藥物管理局安全和創新法”(FDASIA)的規定，贊助商可以要求指定一名產品候選人為“突破性療法”。突破療法被定義為一種藥物或生物療法，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，初步的臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀意義的終點上顯示出明顯的改善，例如在臨牀發展早期觀察到的實質性治療效果。這個名稱包括所有的快速通道指定的功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療的指定與加速批准和優先審查都有不同的地位，但如果符合相關標準，也可以給予同一產品的候選產品。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供諮詢意見，以加快開發和審查批准突破性治療的申請。

快車道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一個產品符合其中一個或多個項目的資格，FDA可能會在以後決定該產品不再符合資格認證條件，或者決定FDA審查或批准的時間不會縮短。

根據FDA批准銷售的藥物和生物製劑須受林業發展局的普遍和持續監管，除其他外，包括與保存記錄、定期報告、產品取樣和分銷、廣告和宣傳以及報告產品不良經驗有關的要求。經批准後，對批准的產品的大多數更改，如添加新的指示或其他標籤聲明，將受到美國食品和藥物管理局的審查和批准。還有持續的、每年的使用費要求。

製造商定期接受FDA和州機構的檢查，以確保符合cGMP的要求。對製造過程的改變是嚴格管制的，並且根據變化的重要性，在實施之前可能需要事先得到FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cgmp的情況，並將報告和文件要求強加給我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規合規。

發現產品以前未知的問題或不遵守適用的要求，可能導致對產品、製造商或認可NDA或BLA持有者的限制，包括從市場上撤回或召回該產品或其他自願的、FDA發起的或司法行動，從而可能推遲或禁止進一步的營銷。此外，可能會制定新的政府要求，包括新立法產生的要求，或者FDA的政策可能改變，這可能會推遲或阻止對我們正在開發的產品的監管批准。

如果不維持對監管要求和標準的遵守，或者在產品上市後出現問題，FDA可以撤銷批准。後來發現一個產品以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不遵守監管要求，可能導致修訂核準的標籤以增加新的安全信息；實施市場後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：

FDA嚴格管制投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能用於經批准的適應症，並按照經批准的標籤的規定進行推廣。fda和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，而發現不適當地推廣標籤外用途的公司可能要承擔重大責任。

根據“孤兒藥物法”，食品和藥物管理局可批准將一種藥物或生物指定為孤兒，其目的是治療一種罕見的疾病或疾病，其定義為在美國的病人人數不足20萬人的疾病或情況，或在美國的病人人數超過20萬人的情況下，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供這種藥物或生物的成本將從在美國銷售該藥物或生物的銷售中收回。孤兒藥物名稱

在提交BLA或NDA之前必須被要求。在FDA授予孤兒藥物的稱號後，FDA公開披露了治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得FDA對其指定的疾病的某一特定活性成分的首次批准，則該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完全的NDA或BLA，在七年內銷售同一種藥物或生物，除非在有限的情況下，例如，顯示其臨牀優勢，而該產品具有孤兒藥物的排他性，或如果FDA發現孤兒藥物的持有者沒有表明它能夠確保提供足夠數量的孤兒藥物，以滿足該藥物被指定的疾病或病情患者的需要。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對同一疾病或條件的不同藥物或生物，或同一藥物或不同疾病或情況下的生物。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA或NDA申請用户費用。

一種被指定為孤兒的藥物，如果它被批准用於比其被指定為孤兒的適應症範圍更廣的用途，則許多人沒有得到孤兒藥物的排他性。此外，如果食品和藥物管理局後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的核準產品，或經批准產品的製造商無法確保足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需要，美國可能會喪失孤兒藥品獨家銷售權。

經“衞生保健和教育和解法”或2010年簽署為法律的“平價醫療法案”修訂的“病人保護和平價醫療法案”中有一個副標題為2009年“生物製劑價格競爭和創新法”，即BPCIA，為生物相似或可與FDA許可的參考生物產品互換的生物產品創建了一條簡化的批准途徑。到目前為止，只有少數幾種生物相似劑獲得了BPCIA的許可，儘管歐洲已經批准了許多生物相似劑。FDA發佈了幾份指導文件，概述了審查和批准生物相似劑的方法。

生物相似性要求生物產品與參考產品在安全性、純度和效價方面沒有臨牀意義上的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來顯示。互換性要求產品與參考產品具有生物相似性，並且產品必須證明它可以在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；對於個人多次使用的產品，生物和參考生物可以在先前服用後進行交替或切換，而不增加相對於單獨使用參考生物的安全性風險或降低療效的風險。然而，生物製品的更大、往往更復雜的結構以及這些產品的製造過程的複雜性，對實施林業發展局仍在制定的簡化審批途徑構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的排他性期間，另一家公司可能仍然會銷售一種競爭版本的參考產品，如果FDA批准完整的BLA作為競爭產品的競爭產品，其中包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和嚴格控制的臨牀研究的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物相似產品創造了特定的排他性時期。目前尚不清楚FDA認為“可互換”的產品是否會被州藥房法律管轄的藥房所取代。

一種生物製品在美國也能獲得兒科市場的獨佔性。兒科排他性，如果被授予，增加了六個月現有的排他性期限和專利條款。這六個月的獨家經營

從其他排他性保護或專利期限結束時起，可根據FDA簽發的“書面請求”自願完成兒科研究。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近提出的建議旨在縮短12年的參考產品獨家期.BPCIA的其他方面，其中一些可能影響到BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響都存在很大的不確定性。

FDCA第505節描述了三種類型的營銷應用程序，它們可以提交給FDA以申請新藥的營銷授權。a第505(B)(1)節NDA是一份載有關於安全和效能調查的全面報告的申請。505(B)(2)NDA是一份載有關於安全和有效性調查的完整報告的申請，但至少有些批准所需的信息來自於申請人沒有進行或為申請人進行的調查，而且申請人沒有從進行調查的人或為其進行調查的人那裏獲得查閲或使用的權利。這一監管途徑使申請人能夠部分地依靠FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現或發表的文獻來支持其應用。第505(J)節通過提交一份簡略的新藥物申請(ANDA)，為核準的藥物產品的通用版本規定了一個簡化的批准程序。ANDA規定銷售具有相同活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預定用途的仿製藥產品，除其他外，用於先前批准的產品。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括臨牀前(動物)和臨牀(人類)數據來確定安全性和有效性。相反，非專利申請人必須通過體外實驗，科學地證明他們的產品與創新藥物具有生物等效性，或表現出與創新藥物相同的性能。, 在體內或其他測試中。非專利版必須在與創新藥物相同的時間內將相同數量的活性成分輸送到受試者的血液中，並且通常可以由藥劑師根據為參考所列藥物開出的處方來替代。在通過NDA申請批准一種藥物時，申請人必須向FDA列出每一項專利，其中包括申請人的藥物或使用該藥物的方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中所列的每一項專利都將在FDA批准的藥品產品中公佈，並進行治療等效性評估，俗稱“橘子書”。橙色圖書中列出的藥物，反過來也可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA或505(B)(2)NDA的批准。

在提交ANDA或505(B)(2)NDA後，申請人必須向FDA證明：(1)申請所涉藥物產品的專利信息沒有提交給FDA；(2)該專利已過期；(3)該專利過期的日期；或(4)該專利無效或不會因製造、使用或銷售提交申請的藥物產品而受到侵犯。一般來説，ANDA或505(B)(2)NDA在所有上市專利過期之前都不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人通過最後一種認證(也稱為第四款認證)對所列專利提出質疑。如果申請人不對所列專利提出質疑，或表示不尋求專利使用方法的批准，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有聲稱所引用的產品已過期之前不予批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人向FDA提供了第IV款認證，申請人必須在申請被FDA接受後，將第IV款認證通知NDA和專利持有人。國家藥品監督管理局和專利持有人可以根據第四款的證明通知提起專利侵權訴訟。如果第四款認證受到NDA持有人或專利所有者對第四款認證的專利質疑，FDA不得批准該項申請，直到從收到第四款認證通知之日起30個月前，即專利到期時，涉及每一項專利的侵權案件被有利於申請人的勝訴或和解，或法院命令的較短或更長的期限。這項禁令一般稱為30個月逗留.在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四款認證的情況下，NDA持有人或專利所有者定期採取行動觸發30個月的中止，承認相關專利訴訟可能需要幾個月或數年才能解決。

FDA也不能批准ANDA或505(B)(2)的申請，直到奧蘭治書中列出的關於該品牌參考藥的所有適用的非專利例外情況都已過期為止。例如，一家制藥製造商可能在NDA批准一個新的化學實體(NCE)後獲得五年的非專利排他性，NCE是一種含有未經FDA在任何其他NDA中批准的活性成分的藥物。“活性分子”是指對藥物的生理或藥理作用負責的分子。在這五年的排他期內，FDA不能接受申請(因此也不能批准)任何要求批准該藥物的非專利版本的ANDA，或者任何依賴於FDA批准該藥物的505(B)(2)NDA，條件是如果ANDA申請人也提交了第IV段認證，FDA可以接受ANDA進入NCE排他期四年。

一種藥物，包括根據第505(B)(2)條批准的藥物，可在某一特定批准條件下獲得三年的排他權，或改為市場上的產品，例如以前批准的產品的新配方，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)是批准申請所必需的，並且由申請人進行/贊助的話。如果發生這種情況，FDA將被禁止批准任何ANDA或505(B)(2)申請受保護的修改，直到三年的獨家期已經運行。然而，不像NCE的排他性，FDA可以接受一個申請，並開始審查過程中的排他性時期。

製藥公司受到聯邦政府、各州和外國機構的額外醫療監管和強制執行。這些法律包括，但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、隱私和安全以及醫生陽光法和條例。如果發現他們的行動違反了任何這類法律或適用的任何其他政府條例，他們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、限制或重組業務、不參加聯邦和州保健方案和個人監禁。

任何產品的銷售在一定程度上取決於第三方支付者(如聯邦、州和外國政府的醫療項目、商業保險和管理的醫療機構)對此類產品的覆蓋程度，以及第三方支付者對此類產品的報銷水平。關於保險範圍和補償金額的決定是在計劃的基礎上作出的。這些第三方支付者正在日益減少對醫療產品、藥品和服務的償付.對於在醫生監督下管理的產品，由於這類藥物的價格往往較高，因此獲得覆蓋面和足夠的補償可能特別困難。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施控制成本的計劃，包括價格控制、覆蓋範圍限制和報銷限制以及替代仿製產品的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有管制和措施的管轄範圍內採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。減少對任何產品的第三方補償，或由第三方付款人決定不包括某一產品，可能會減少醫生對該產品的使用和病人對該產品的需求，並對銷售產生重大的不利影響。

2010年3月，前總統奧巴馬簽署了“平價醫療法案”，該法案極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥行業產生了重大影響。“平價醫療法案”包含了許多條款，包括關於聯邦醫療項目註冊、報銷調整以及欺詐和濫用改革的規定。此外，“平價醫療法案”將品牌藥品製造商應支付的最低醫療補助折扣水平從15.1%提高到23.1%；要求收取醫療補助管理護理機構支付的藥品回扣；要求製造商參加保險缺口折扣方案，根據該方案，他們必須同意向符合條件的受益人提供70%的銷售折扣。

他們的覆蓋間隔期，作為醫療保險D部分涵蓋製造商門診藥品的一個條件；並對向特定的聯邦政府項目銷售“品牌處方藥”的製藥製造商或進口商徵收不可扣減的年費。

自該法案頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計今後還會有更多的挑戰和其他努力來廢除或取代“平價醫療法案”。自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革，包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險總額減少2%，以及減少對幾類醫療保險提供者的付款。此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了國會的幾項調查和擬議的法案，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商病人方案之間的關係，並改革藥品的政府項目報銷方法。美國各州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、銷售成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

2016年2月，我們與總部設在中國香港的Ascentage製藥集團有限公司(簡稱Ascentage)簽訂了多項相關協議。這些協議包括(一)複合庫和選項協議，其中包括許可協議的模板形式，(二)包括初始化合物APG 1252的許可協議，以及(三)研究服務協議。在2019年1月，我們簽訂了另一項許可協議，授予我們UBX 1967的開發和商業化權利，以及繼續與另一種阿斯利基控制的Bcl-2抑制劑化合物進行臨牀前開發的權利。

複合庫和選擇協議，或圖書館協議，允許我們訪問阿斯利奇現有的Bcl-2抑制劑化合物的集合，以及在圖書館協議期間開發的任何額外的Bcl-2抑制劑化合物，以篩選此類化合物是否具有抗衰老活性。圖書館協議允許我們在任何特定的時間內提名最多15個這類化合物進行進一步的評估，然後選擇最多5個這類化合物用於臨牀前開發，另外5個作為輔助化合物。在開始對感興趣的Ascentage化合物進行IND-使能毒理學研究之前，我們必須根據圖書館協議正式指定該化合物為開發候選化合物，並與Ascentage簽訂一份單獨的許可證協議，按照許可證協議模板形式中規定的條款涵蓋該化合物。圖書館協議包括排他性條款：(一)禁止我們開發用於腫瘤學適應症的Ascentage Bcl-2化合物；(二)禁止Ascentage在任何情況下研究或開發某些用於非腫瘤學適應症的Bcl-2化合物；(Iii)禁止Ascentage在特定情況下為一組指定的非腫瘤學適應症研究或開發某些其他Bcl-2化合物。圖書館協議的期限由一個與研究服務協議期限掛鈎的公式確定，最長期限為六年。圖書館協議可能因另一方未治癒的材料違反圖書館協議而被任何一方終止。

根據許可協議的模板形式，Ascentage將為所有非腫瘤學的跡象授予我們以下權利：(一)全球獨家開發權，以及(二)大中華區(中國、香港、澳門和臺灣)以外地區的特許專賣權。在大中華區內，我們將有義務通過與埃森哲的合資公司，將許可的阿斯代奇化合物商業化。Ascentage還將有權制造至少50%的我們的供應要求的許可化合物，只要他們達到和保持某些製造質量標準。我們有義務以普通股的形式支付某些里程碑付款，但以以下所述的股本上限為限；以現金形式支付的其他里程碑付款不得超過38美元。

在每種情況下，以達到某些臨牀和商業里程碑為基礎，每種產品獲得100萬。此外，我們亦須根據協議就持牌產品的淨銷售支付低至個位數的專營權費。我們的特許權使用費支付義務將在一個國家和一個經許可產品的基礎上到期，當(A)在該國家涉及該被許可產品的許可專利的最後有效要求到期時，(B)該許可產品在該國的監管排他權到期，和(C)在任何國家首次商業銷售這類被許可產品十週年。我們有權就某些特許產品向第三方支付某些特許使用費付款，而不履行我們的特許使用費義務。任何許可協議都可能因另一方未治癒的重大違約而被任何一方終止。

根據圖書館協議，我們發行了133，333股普通股，作為預付許可費。在這些股票中，80%發行給埃森哲，20%發行給密歇根大學，以履行埃森哲向密歇根大學支付相關轉向費的義務。除了根據下面所述的APG 1252許可協議發行的股份外，我們還必須另外發行133，333股我們的普通股，作為未來兩項許可協議中每一項協議的預付許可費給Ascentage和密歇根大學。根據圖書館協議、APG 1252許可協議以及我們根據圖書館協議簽訂的任何附加許可協議，我們可能需要向埃森哲和密歇根大學發行的普通股的總數量，上限為1，333，338股。

與圖書館協議一起，我們與埃森哲簽訂了第一份許可協議，該協議賦予我們開發和商業化上述模板許可條款稱為APG 1252的權利，包括高達3，800萬美元的潛在現金里程碑付款和低個位數的版税。根據APG 1252許可證協議，Ascentage保留生產APG 1252化合物的權利，用於我們的許可產品。在APG 1252許可協議方面，我們按上述比例向埃森哲和密歇根大學發行了我們的普通股的533，335股，作為預付許可費。由於另一方對APG 1252許可協議的重大違反，APG 1252許可協議可能被任何一方終止，並且我們可以在許可的產品副授權的基礎上以方便的方式終止。

在圖書館協議的同時，我們還與埃森哲簽訂了一項研究服務協議，根據該協議，我們每年提供50萬美元的資金，用於進一步開發Bcl-2抑制劑化合物，根據圖書館協議，我們保留了訪問Bcl-2的權利。研究協議的有效期為四年，自2016年2月2日起生效，條件是研究協議可在第一年之後由我們為方便而終止，由任何一方因另一方未治癒的重大違約而終止，如果我們在任何一年內未能支付50萬美元的款項，則由埃森哲終止。該協議於2020年2月2日到期，沒有續簽。

在2019年1月，我們與Ascentage簽訂了第二份許可協議，根據上述模板許可條款授予UBX 1967(Ascentage稱為APG 1197)的權利，包括高達3 800萬美元的潛在現金里程碑付款和較低的一位數版税。根據本許可協議的條款，Ascentage已授予我們對大中華區以外所有非腫瘤學適應症的UBX 1967獨家開發和商業化權利和非獨家制造權。在大中華區內，我們將有義務通過與埃森哲的合資公司開發、製造和商業化UBX 1967。UBX 1967許可證協議還授權我們繼續我們的臨牀前發展努力與另一個阿斯利奇控制的Bcl-2抑制劑化合物。如果我們希望繼續臨牀開發的附加化合物以及UBX 1967，我們將被要求籤訂一個單獨的許可協議與埃森哲在上述模板許可條款。根據1967年UBX許可證協議，我們在2019年第一季度向密歇根大學發行了106，667股普通股和26，667股普通股，作為前期許可費。UBX 1967許可證協議可能被終止

由於任何一方因未固化的材料違反協議，而另一方，我們可以在許可產品的基礎上為方便而終止。在2019年11月，我們對1967年“UBX 1967許可證協議”進行了修正，從授予我們專有性的條款中刪除了某些領域和地區限制，並修訂了許可專利的附表，以包括與未爆彈藥1967年有關的某些額外專利。在2020年1月，我們對UBX 1967許可證協議進行了第二次修正，進一步修訂和重申了授權專利的時間表。

我們是另外三個許可證協議的締約方，這些協議支持我們與衰老相關的專利組合。這些協議是與約翰霍普金斯大學，或JHU，一個附屬於梅奧診所的實體，或梅奧，和巴克老齡研究所，或巴克，併為我們提供了一個全球性的，排他的，可許可的許可，根據這些對手方的權利，該專利家族是由JHU，Buck，Mayo和我們共同擁有，以開發和商業化許可的產品，包括治療衰老相關疾病，在治療領域，包括骨關節炎，眼科，和肺病。

根據我們2016年11月與JHU的許可證，其中涉及僅與骨關節炎相關的專利，我們可能有義務以股本(普通股22，033股)和現金(總計高達260萬美元)的形式向JHU支付開發和銷售里程碑式付款，向JHU支付某些次級許可收入中的一位數的低百分比，並在所有情況下向JHU支付低於淨銷售額1%的特許使用費，用於治療骨關節炎的特許產品，我們稱之為Royalty產品。我們根據協議向JHU支付經營特許權使用費的義務是以非實質性的最低年度版權費為限，並且可以在一個國家的基礎上繼續下去，直到該皇家產品的製造、銷售或使用不會侵犯在適用國家的許可專利的有效要求為止。我們與JHU的協議在國家間的基礎上持續到在該國家的最後一項許可專利到期為止(如果在該國家沒有許可專利簽發，則在生效日期後20年)。為了方便起見，我們可以終止該協議(作為一個整體，對於被許可的產品，或關於特定的許可專利)。任何一方可因另一方未治癒的重大違約或破產或與破產有關的事件而終止協議。

根據我們2013年6月向Mayo發放的許可證，我們可能有義務向Mayo支付總額高達1，080萬美元的開發和銷售里程碑款，向Mayo支付一定比例的分許可證收入，即高-個位數和低-十位數之間，並向Mayo支付從不到1%到低-個位數的特許產品淨銷售比例不等的特許權使用費。根據協議，我們有義務向Mayo支付運營版税，但必須繳納非實質性的最低年度版税，並有可能延長到2037年1月。根據這項協議，我們還向Mayo發行了我們普通股的677，966股。我們與Mayo的協議一直持續到(I)許可專利範圍內的最後有效索賠到期，以及(Ii)第一次商業銷售第一批特許產品後13年。為了方便起見，我們可以終止協議，任何一方都可以因另一方未治癒的重大違約而終止協議。

根據我們與巴克的2017年1月許可證(其中包括與巴克和我們共同擁有的第二個專利家族的類似權利)，我們可能有義務向巴克支付總計540萬美元的開發和銷售里程碑款，支付巴克在某些次級許可收入中所佔的中個位數百分比，並支付巴克在特許產品淨銷售額中所佔比例從不到1%到一位數的特許使用費。根據協議，我們有義務向巴克支付運營版税，但必須繳納非實質性的最低年度版税，並有可能延長到2037年1月1日。根據這項協議，我們還向巴克發行了132，203股普通股。我們與Buck的許可協議的期限一直持續到我們對Buck的所有付款義務到期為止。為了方便起見，我們可以終止協議，任何一方都可以因另一方未治癒的重大違約而終止協議。

到2020年3月1日，我們有98名員工，他們都是全職員工.大約44%的員工擁有高級學位。我們的大多數員工在我們的公司總部工作。我們的僱員中沒有一個是由工會或集體談判協議代表的。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的舊金山南部，根據一份日期為2019年2月28日的租約，我們目前租用了大約62，000平方英尺的辦公室和實驗室空間。基本上，我們所有的員工都在我們的公司總部工作。

管理層認為，我們目前沒有參與任何可能對我們公司產生重大不利影響的訴訟或法律訴訟。雖然我們知道我們不會立即採取可能涉及的法律行動，但我們將來可能會從事訴訟或其他法律程序。無論結果如何，訴訟都會受到辯護費、和解費用、管理層關注的要求等因素的不利影響。

我們認為我們的業務和管理我們的業務作為一個可報告的部門。見本年度報告表10K所載財務報表附註1。本項所需的額外資料，現參照第II部第6項“選定的財務數據”而載列。

我們於2009年3月30日被併入特拉華州。我們的註冊商標包括團結生物技術。^®。本文件中提到的其他服務標記、商標和商號是其各自所有者的財產。

我們須遵守經修訂的1934年“證券交易法”的資料規定，因此，我們定期向證券交易委員會提交有關業務、財務報表及其他事項的報告、委託書及其他資料。證券交易委員會有一個網址www.sec.gov，其中載有報告、委託書和其他有關發行者的信息，如聯合。

有關團結的更多信息，包括免費查閲我們關於表格10-K的年度報告、關於表格10-Q的季度報告、關於表格8-K的當前報告以及對這些報告的修正，請訪問我們的網站www.unityBioTechnology.com。在我們的網站上找到的或通過我們的網站獲得的信息不包含在本表格10-K中，也不構成本表格的一部分。

這份關於表格10-K的年度報告包含了基於我們目前期望的前瞻性信息.由於我們的業務受到許多風險的影響，我們的實際結果可能與我們或代表我們所作的任何前瞻性陳述大相徑庭，本節討論了可能影響我們的業務、經營業績、財務狀況和我們普通股的交易價格的重要因素。本年度報告中關於表10-K的其他信息，包括我們精簡的財務報表和這些財務報表的附註，以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，都應與本年度報告中的其他信息一併閲讀。以下所述的任何事件或事態發展都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股價產生重大不利影響。我們目前所不知道或我們認為不重要的額外風險和不確定因素也可能損害我們的業務。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史，沒有產品被批准進行商業銷售。自成立以來，我們蒙受了重大損失，我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受損失，這再加上我們有限的經營歷史，使我們難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，有有限的經營歷史.生物製藥產品開發是一項高度投機性的事業，涉及到相當程度的風險。自2009年3月成立以來，我們還沒有為任何產品的商業銷售尋求批准，因此也沒有獲準進行商業銷售的產品，也沒有從與客户簽訂的合同中獲得任何收入，並且每年都遭受損失。我們只有有限的經營歷史，你方可以評估我們的業務和前景。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和迅速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。我們完成了UBX 0101的一期臨牀研究，UBX 0101是MDM 2/P53蛋白相互作用的一種小分子抑制劑，治療膝骨關節炎(OA)，並於2019年第二季度公佈了初步結果。我們在2019年第四季度開始了膝蓋骨關節炎的第二階段臨牀研究，我們預計在2020年下半年12周和24周結束點的頂級結果。我們還在2020年第一季度啟動了一項1b階段的研究，以評估高劑量和重複劑量的UBX 0101的安全性、耐受性和初始有效性。我們預計，在2020年下半年和2021年上半年，第1b階段研究的12周和24周結束點的最高業績。

自成立以來，我們的經營損失很大。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別約為8 220萬美元和7 640萬美元。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.455億美元。基本上，我們的所有損失都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。我們預計在可預見的將來將繼續遭受損失，而且我們預計，隨着我們繼續開發我們的藥物候選人、進行臨牀研究和開展研究與開發活動，這些損失將會增加。即使我們在未來取得盈利能力，我們也可能無法在隨後的時期內維持盈利能力。我們先前的損失，加上預期的未來損失，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時不能以可接受的條件獲得這一資本，或根本不可能迫使我們拖延、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或商業化努力。

自成立以來，我們在研究和開發活動中投入了很大一部分努力和財政資源。為我們的候選藥物進行臨牀前研究和臨牀研究，以及為發現和開發新藥物候選人而開展的額外研究和開發活動，將需要大量資金才能完成。截至2019年12月31日，我們的資本資源包括現金、現金等價物和有價證券，價值1.25億美元。我們相信，在可預見的將來，我們將繼續投入大量資源，用於我們的主要候選藥物UBX 0101、UBX 1325和UBX 1967的臨牀前和臨牀開發，以及發現和/或開發我們可能選擇尋找的任何其他藥物候選人。這些支出將包括與進行臨牀前研究和臨牀研究、獲得監管批准、製造和供應以及銷售和銷售任何獲準銷售的產品有關的費用。此外，還可能產生其他未預料到的費用。由於任何臨牀前研究或臨牀研究的結果都極不確定，我們無法合理估計成功完成主要藥物候選人或任何未來藥物候選人的開發和商業化所需的實際數量。

根據我們目前的營運計劃，我們預計現有的資本資源將為我們計劃的營運開支提供資金，直至2021年下半年。然而，我們的經營計劃可能會因我們目前所不知道的許多因素而改變，我們可能需要比計劃更早地通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，例如戰略合作，尋求更多資金。這種融資可能導致股東被稀釋，債務契約和償還義務被強加，或其他可能影響我們業務的限制。此外，我們可能會尋求額外的資本，因為有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金，我們目前或未來的經營計劃。

當我們需要額外的資金時，我們可能無法根據我們可以接受的條件或根本不提供額外的資金。如果我們未能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：

我們也可以選擇或被要求通過與合作者或其他人的安排來尋求資金，這些安排可能要求我們放棄我們的一些技術或藥物候選人的權利，否則我們就會自己追求這些技術或候選藥物。我們不期望在可預見的將來從銷售產品或特許產品的特許權使用費中獲得收入，除非和直到我們的藥物候選人經過臨牀測試、批准商業化併成功銷售為止。到目前為止，我們主要通過銷售為我們的業務提供資金。

債務和股票證券。我們今後必須尋求更多資金，目前打算通過合作、公共或私人股本發行或債務融資、信貸或貸款安排，或其中一個或多個資金來源的組合來籌集資金。我們籌集額外資金的能力將取決於財政、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，金融市場可能受到流行病或公共衞生緊急情況等事件的負面影響。我們可能無法以可接受的條件獲得額外的資金，也可能根本無法獲得額外的資金。如果我們通過發行股票證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的一個條件，未來投資者可以要求並可能獲得優於現有股東的權利。如果有債務融資，很可能會涉及限制性的契約，限制我們在進行未來商業活動時的靈活性，而在破產的情況下，在持有我們的股票證券的持有人得到公司資產的任何分配之前，債務持有人將得到償還。

由於開發我們的候選藥物所需的大量資源，我們必須優先發展某些藥物候選人和/或某些疾病跡象。我們可能將有限的資源用於無法生產成功產品的候選人或跡象，而未能利用藥物候選人或可能更有利可圖或更有可能成功的跡象。

我們計劃繼續開發用於治療與年齡相關疾病和延長人類健康壽命的候選藥物管道。我們的臨牀發展戰略最初的重點是開發抗衰老藥物，這些藥物可在局部應用於疾病組織，我們目前正在推進肌肉骨骼、眼科和肺部疾病方面的項目。我們還處於開發衰老藥物的早期階段，這些藥物可以系統地應用於治療其他與年齡有關的疾病，如腎臟疾病、肝臟疾病和神經退行性疾病。除了我們消除衰老細胞的努力外，我們還在推進其他可能延長人類健康壽命的項目，包括使用α-Klotho激素。

我們力求在我們的項目中保持一個優先排序和資源分配的過程，以便在積極推進已確定的適應症的領先項目和探索與衰老疾病有關的其他適應症和/或機制之間保持平衡。然而，由於開發我們的候選藥物所需的大量資源，我們必須把重點放在特定的疾病和疾病途徑上，並決定哪些藥物候選藥物

追求和分配給每個人的資源的數量。我們的近期目標是在我們的臨牀研究中證明用衰老分子局部治療可以改變與年齡有關的疾病的進程。為了實現這一目標，我們於2019年第二季度完成了UBX 0101在膝關節OA患者中的第一階段臨牀研究，並於2019年第四季度開始了UBX 0101在OA中的第二階段臨牀研究。此外，我們在2020年第一季度啟動了UBX 0101在OA中的1b期臨牀研究。為了推進我們的眼科計劃，我們打算在選擇第一個進入人類首創臨牀研究的分子之前，完成我們的兩種主要藥物候選藥物UBX 1325和UBX 1967的新藥物應用研究(Ind)。因此，我們預計將在2020年下半年啟動該項目的第一階段研究，並在2021年從這項研究中獲得初步結果。我們希望在我們的眼科項目中探討與年齡有關的多種眼病。

我們關於將研究、開發、合作、管理和財政資源分配給特定藥物候選人或治療領域的決定，可能不會導致開發任何可行的商業產品，並可能將資源從更好的機會中轉移。同樣，我們在某些項目上延遲、終止或與第三方合作的潛在決定隨後也可能被證明是次優的，並可能導致我們錯過寶貴的機會。如果我們對我們的任何項目或藥物候選人的生存能力或市場潛力作出錯誤的判斷，或誤讀生物製藥業的趨勢，特別是那些側重於老齡化和健康跨度的部分，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到重大的不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或拖延向其他藥物候選人或其他疾病和疾病途徑尋求機會，這些途徑後來可能證明比我們選擇追求的藥物具有更大的商業潛力，或通過合作、許可或其他特許權安排，放棄這些藥物候選人的寶貴權利，如果我們投資更多的資源來保留髮展和商業化權利，則可能更有利。

我們不時公佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“一線”和初步數據可能會隨着更多病人數據的提供而改變，並接受可能導致最終數據發生重大變化的審計和驗證程序。

有時，我們可以公開公佈我們臨牀試驗的最高或初步數據，這是基於對現有數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查之後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。我們也作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據分析的一部分，我們可能還沒有收到或有機會充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的最高或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者，一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮可能會使這些結果符合條件。上線或初步數據也仍然受審計和驗證程序的制約，這可能導致最終數據與我們先前公佈的上線或初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應該謹慎地看待上線數據和初步數據。

我們還可以不時公佈臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險：一個或多個臨牀結果可能隨着患者登記的繼續和更多的病人數據的提供而發生重大變化。中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，如果我們或我們的競爭對手披露中期數據，我們的普通股價格可能會出現波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也不可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定產品候選人或產品的批准或商業化、我們對我們的產品提出某些要求的能力，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露關於某項研究或臨牀試驗的信息是基於什麼是典型的廣泛信息，您或其他人可能不同意我們確定的實質性或其他適當的信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的臨時、上線或初步數據與實際結果不同，或者包括監管當局在內的其他人不同意所達成的結論，我們獲得批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期。

我們的季度和年度經營業績可能波動很大，使我們難以預測我們未來的經營業績。這些波動可能是由於各種因素造成的，其中許多因素是我們無法控制的，很難預測，其中包括：

這些因素的累積影響可能導致我們的季度和年度經營業績大幅波動和不可預測。因此，將我們的經營業績按期對期進行比較可能是沒有意義的.投資者不應以我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種多變性和不可預見性也可能導致我們在任何時期都未能滿足行業或金融分析師或投資者的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們對市場的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。這樣的股價下跌可能發生，即使我們已經滿足了任何以前公開聲明的收入或收益的指導，我們可能提供。

我們延長人類健康壽命的核心治療方法是基於我們對細胞衰老的理解。利用衰老分子治療老年性疾病是一種新的治療方法，它使我們面臨不可預見的風險，很難預測藥物開發的時間和成本以及監管審批的可能性。

我們正在開發一條用於治療年齡相關疾病和延長人類健康壽命的候選藥物管道。我們的基礎科學和領先的藥物候選人是基於衰老生物學。我們相信，我們可以開發藥物候選人，能夠消除或導致消除積累的衰老細胞及其相關的衰老相關分泌型，或SASP，噹噹地使用。我們還處於開發衰老藥物的早期階段，這些藥物可以系統地用於治療其他與年齡相關的疾病，如腎臟疾病、肝臟疾病和神經退行性疾病。在我們的發展努力中，我們打算探索使用多種方式的抗衰老藥物。然而，我們治療與年齡有關的疾病的方法是新的，而作為我們努力開發抗衰老藥物的基礎的科學研究正在進行中。我們只是在最近才開始在人類身上測試我們的衰老分子，我們目前的大部分數據僅限於臨牀前的動物模型和體外細胞系，其結果可能不會轉化為人類。我們目前沒有確鑿的證據表明，衰老細胞的積累和由此產生的SASP因子是與許多年齡相關疾病相關的組織損傷和功能障礙的根本原因。

我們目前正在尋找的適應症，包括膝骨性關節炎和幾種與年齡有關的眼疾，我們認為是由多種因素驅動的異質性和多因素性疾病，包括那些可能是SASP因素的疾病。雖然有證據表明，在每一種情況下，個別的SASP因素都會導致這種疾病，但我們認為，可能需要調節多種因素才能取得有意義的臨牀效益，而且我們還不知道哪些SASP因素在每種疾病中最重要，或者我們是否能夠衡量它們。例如，我們的第一階段OA研究旨在測量多達24個SASP因子和我們認為與人類OA相關的疾病生物標誌物。在這24個SASP因子和疾病生物標誌物中，第一階段OA研究的19個子集符合我們制定的有意義的測量和分析標準。在這19種SASP因子和疾病生物標誌物中，有10種是以我們認為與a一致的方式增加或減少的。

涉及疾病調節的機制，其中一種與這種機制不一致，其餘8種機制的變化與安慰劑臂並不可靠地不同。因此，即使我們能夠研製出能夠消除或消除衰老細胞從而調節其相關的SASP因子的抗衰老藥物，也無法保證這些藥物能夠安全有效地治療與年齡有關的疾病。

此外，雖然細胞衰老是一個自然發生的生物過程，但使用衰老藥物來消除或導致人類累積的衰老細胞並調節其相關的SASP還沒有得到廣泛的測試，可能會損害健康組織或導致意外的安全事件。我們也可能最終發現，我們的感受器分子不具備治療效果所需的某些特性，或者即使在一種組織中被發現有效，這些分子在其他組織中也是有效的。此外，鑑於這種治療方法的新性質，設計臨牀前和臨牀研究以證明抗衰老藥物的作用是複雜的，並使我們面臨不可預見的風險。例如，我們在不同動物模型中複製早期活體發現的某些嘗試被證明是具有挑戰性的，例如，我們試圖模仿像OA這樣的疾病，這種疾病在人類體內長期發展，以及某些眼睛和肺部疾病。此外，支持開發系統性抗衰老藥物的可行性的科學證據也是初步的和有限的。我們可能會花費大量資金，試圖培養這些藥物候選人，但從未成功。

目前還沒有監管機構批准一種抗衰老藥物。因此，我們認為美國食品和藥物管理局(FDA)在衰老方面的經驗有限，這可能會增加臨牀開發和監管審批過程的複雜性、不確定性和時間。我們可能永遠不會得到市場和商業化的任何藥物候選人的批准。即使我們獲得了監管機構的批准，批准也可能是針對目標、疾病適應症或患者羣體，而這些目標或人羣並不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括大量使用或分銷限制或安全警告的標籤。我們可能需要進行額外的或未預料到的臨牀研究，以獲得批准，或受制於後營銷測試的要求，以保持營銷授權。如果我們的感官分解分子被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的整個感官分解平臺和管道將幾乎沒有價值，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們的業務依賴於我們的藥物候選人的成功開發、監管批准和商業化，所有這些都處於發展的早期階段，而且沒有一項在人類學科中進行過測試。

我們沒有批准銷售的產品，我們所有的候選藥物都處於開發的早期階段。我們在2019年第二季度完成了第一位候選藥物UBX 0101的第一階段臨牀研究，並於2019年第四季度啟動了UBX 0101的第二階段臨牀研究，並在2020年第一季度啟動了一項高劑量和重複劑量的1b期臨牀研究。為了推進我們的眼科計劃，我們打算在選擇第一個進入人類首次臨牀研究的分子之前，完成我們的兩種主要藥物候選藥物UBX 1325和UBX 1967的IND輔助研究。因此，我們希望在2020年下半年為該項目啟動第一階段的研究，根據該研究，我們打算探索多種與年齡相關的眼疾。UBX 0101是我們給人類使用過的唯一的藥物候選藥物，因此，我們面臨着藥物候選藥物的重大翻譯風險。FDA或類似的外國監管機構也可能要求我們進行更多的臨牀前研究，而不是那些計劃支持開始臨牀試驗的研究。例如，在臨牀前的研究中，我們觀察到UBX 1967在玻璃體內注射後持續暴露在感興趣的眼部組織中。在與FDA就UBX 1967的IND輔助研究的設計進行了接觸之後，我們確定，由於暴露範圍的延長，這些臨牀前研究的持續時間將比最初預期的長，這導致我們繼續平行地對UBX 1325進行臨牀前研究，並推遲了我們對與年齡相關的眼病的第一階段研究的開始。

我們的業務能否成功，包括我們是否有能力為我們的公司提供資金並在未來產生任何收入，主要取決於我們的衰老藥物管道中藥物候選產品的成功開發、監管批准和商業化。然而，考慮到我們的早期發展階段，如果我們取得成功，可能還要很多年，我們才能證明藥品候選品的安全性和有效性，足以使我們獲得商業化批准。

將來，我們也可能會依賴於我們可能開發或獲得的其他藥物候選人。我們的藥物候選人和未來藥物候選人的臨牀和商業成功將取決於以下幾個因素：

這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能導致我們經歷重大的拖延，或無法獲得監管批准或商業化我們的藥物候選。即使獲得了監管機構的批准，我們也永遠無法成功地將我們的候選藥物商業化。因此，我們不能保證，我們將能夠通過出售我們的藥物候選人或任何未來的藥物候選人來創造足夠的收入，以繼續我們的業務或實現盈利。

根據適用的監管要求，我們可能無法獲得藥品候選人的監管批准。拒絕或拖延任何此類批准將推遲我們的藥物候選人的商業化，並對我們產生收入的潛力、我們的業務和我們的業務結果產生不利影響。

為獲得批准，我們必須向FDA和外國監管機構提供臨牀數據，以充分證明候選藥物的安全性和有效性，以便在適用的監管文件中提出申請。對於我們的抗衰老藥物，我們還必須證明，消除或導致衰老細胞的消除和調控相關的SASP因子將導致明確的和可測量的終點的改善。

我們以前沒有向FDA提交新藥申請、NDA、生物製品許可證申請或BLA申請，也沒有向類似的外國監管機構提交類似的批准申請。NDA、BLA或其他相關監管文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據及輔助信息，以證明候選藥物是安全和有效的，或生物藥物候選物對於每一種期望的適應症都是安全、純和有效的。NDA、BLA或其他相關法規也必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。

藥品和生物產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，各國的此類法規也不盡相同。我們不允許在美國或任何外國推銷我們的藥物候選人，除非他們得到這些管轄區的適用管理當局的必要批准。

FDA或任何外國監管機構可以基於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的藥物候選人，包括：

在正在開發的大量生物製藥和製藥產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或其他監管批准程序並被商業化。

此外，與我們公司或我們的產品無關的FDA和其他監管機構的中斷也可能導致對我們產品的監管審批程序的延誤。例如，在過去的幾年裏，包括2018年12月和2019年1月，美國政府已經關閉了幾次，包括FDA在內的某些監管機構不得不對關鍵員工進行休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力。

即使我們最終完成臨牀測試，並獲得FDA或適用的外國機構對我們的任何藥物候選人的批准，FDA或適用的外國監管機構也可以批准，但這取決於批准後可能需要的昂貴的額外臨牀研究的執行情況。FDA或適用的外國監管機構也可能批准我們的主要藥物候選人，因為我們的適應症有限或患者人數比我們最初要求的少，而FDA或適用的外國監管機構也可能不批准我們的藥品候選藥，標籤上的標籤我們認為這類藥物候選人的成功商業化是必要的或可取的。

任何拖延或無法獲得適用的管制批准都會拖延或阻止我們的藥物候選品商業化，並將對我們的業務和前景產生重大的不利影響。

臨牀發展涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。

臨牀試驗費用昂貴，可能需要許多年才能完成，其結果本身就不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生故障或延遲。臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不能確保以後的臨牀研究取得成功。一些生物技術公司和製藥業在臨牀研究方面遭遇重大挫折，即使在早期臨牀前研究或臨牀研究取得積極成果之後也是如此。除其他外，這些挫折是由臨牀研究中的臨牀前發現和臨牀研究中的安全性或有效性觀察，包括以前未報告的不良事件造成的。我們的臨牀前動物研究或體內外人體組織研究的結果可能不能預測人類臨牀研究的結果。例如，我們的感受器分子可能在病人身上表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學性質，也可能以不可預見或有害的方式與人類生物系統相互作用。

此外，關於我們對我們的抗衰老藥物候選藥物的初步臨牀試驗，我們可能無法準確地預測我們是否或以何種方式能夠衡量藥物候選人對相關的SASP因子和疾病生物標誌物的影響。例如，在我們第一階段OA研究的初始單次上升劑量(SAD)中，我們打算從膝關節收集滑膜液；然而，在許多情況下，我們無法獲得足夠的液體來分析生物標誌物。因此，我們擴大了研究範圍，將生物標誌物評估的第二部分包括在內。第二部分涉及額外的一組病人和一種替代程序，即鹽水灌洗，目的是為SASP和疾病生物標誌物評估提供更多的足夠樣本。

在臨牀研究的後期階段，儘管經過臨牀前的研究和初步的臨牀研究取得了進展，但候選藥物可能無法顯示出所需的藥理學特性或安全性和有效性特徵。儘管在先前的研究中取得了任何有希望的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使我們能夠啟動和完成臨牀研究，結果可能不足以獲得我們的藥物候選人的監管批准。

雖然我們在2019年第二季度完成了UBX 0101在OA的第一階段臨牀研究，並在2019年第四季度開始了對OA中UBX 0101的第二階段臨牀研究，並在2020年第一季度啟動了對OA中UBX 0101的第1b階段臨牀研究，但我們可能會在獲得FDA授權對UBX 0101進行進一步臨牀研究、完成正在進行的其他候選藥物的研究或啟動我們計劃的研究和試驗方面遇到延誤。此外，我們不能確定我們的藥物候選人的研究或試驗是否會準時開始，

不需要重新設計，按時註冊足夠數量的科目，或者按時完成，如果有的話。臨牀研究可能因各種原因而延長、推遲或終止，包括：

我們可能在臨牀前研究和臨牀研究期間或由於臨牀研究而經歷許多不良或不可預見的事件，這些事件可能會推遲或妨礙我們獲得營銷批准或使我們的候選藥物商業化的能力，其中包括：

如果我們被要求在我們目前考慮的範圍之外，對我們的候選藥物進行更多的臨牀研究或其他測試，如果我們無法成功地完成對藥物候選人的臨牀研究或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或只是中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：

如果臨牀研究被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、數據安全監測委員會(DSMB)、或FDA或其他監管當局暫停或終止臨牀研究，我們也可能遇到延誤。這些當局可因若干因素而暫停或終止臨牀研究，包括未能按照規管規定或我們的臨牀規程進行臨牀研究，由FDA或其他管理當局檢查臨牀研究作業或試驗地點，結果導致臨牀擱置、意外的安全問題或副作用、未能證明使用藥物會有好處、政府規例或行政行動有所改變或缺乏足夠的資金繼續進行臨牀研究。

此外，在外國進行臨牀研究，正如我們對某些藥物候選人所做的一樣，會帶來額外的風險，可能會延誤我們臨牀研究的完成。這些風險包括外國登記的病人因保健服務或文化習俗的不同而未能遵守臨牀協議，管理與外國監管計劃有關的額外行政負擔，以及與這些外國有關的政治和經濟風險，包括傳染病和諸如冠狀病毒等突發公共衞生事件所造成的政治和經濟風險。

我們臨牀研究的主要調查人員可不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可獲得與這些服務有關的現金或權益補償。如果這些關係和任何相關賠償導致明顯的或實際的利益衝突，或者監管當局得出結論認為，財務關係可能影響了對試驗的解釋，那麼，在適用的臨牀研究地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀研究本身的效用可能會受到損害，從而可能導致我們提交的營銷申請延遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都會阻止或延遲我們將目前或未來的候選藥物商業化。

如果我們在完成任何臨牀前研究或臨牀研究方面遇到終止或延誤，我們的藥物候選人的商業前景可能會受到損害，而我們從這些藥物候選人中賺取收入的能力將會被延遲或未能實現。此外，任何延誤完成我們的臨牀研究可能會增加我們的成本，減慢我們的藥物候選開發和批准過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致或導致臨牀研究延遲開始或完成的許多因素，也可能最終導致我們的藥物候選人得不到監管批准。如果我們的一個或多個候選藥物或衰老技術通常證明無效、不安全或在商業上不可行，我們的平臺和管道將大大降低價值，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們可能無法成功地繼續創造一批候選藥物或開發商業上成功的產品。如果我們不能成功地確定和開發更多的藥物候選人，我們的商業機會可能是有限的。

我們致力於開發延緩、阻止或逆轉與年齡相關的疾病的抗衰老藥物，我們目前正在推進多種衰老分子來治療各種與年齡有關的疾病，包括肌肉骨骼、眼科和肺部疾病。由於抗衰老藥物不侷限於單一作用方式或分子靶點的幹預，我們認為可以通過調節多種生物途徑來激發衰老細胞的有益清除。然而，我們的核心治療方法是基於我們的信念，即消除衰老細胞的積累並調節其伴隨的SASP，可以治療許多衰老疾病的根源，而這在人類中可能永遠不會被成功地證實。我們目前正在尋找的適應症，包括膝骨關節炎和幾種與年齡有關的眼疾，我們認為是由多種SASP因素驅動的異質性和多因素疾病。雖然有證據表明，在每一種情況下，個別的SASP因素都會導致這種疾病，但我們認為，要觀察到有意義的臨牀益處，很可能需要多種因素的調節，而且我們還不知道哪些SASP因素最重要，或者我們是否能夠衡量它們。

此外，為治療與年齡有關的疾病確定、發展、獲得監管許可和使藥物候選藥物商業化將需要大量的額外資金，而且很容易出現藥物開發中固有的失敗風險。確定候選藥物的研究項目也需要大量的技術、財政和人力資源，無論是否最終確定了任何藥物候選人，即使我們的臨牀前研究項目最初顯示出有希望確定潛在的藥物候選人，他們也可能無法為臨牀發展提供藥物候選人。

此外，我們認為，許多與年齡有關的疾病將需要開發能夠系統地使用的抗衰老藥物，而我們實現充分發揮人類健康壽命的潛力的能力將需要更多的非衰老治療方法。因此，我們打算繼續投入資源和努力，以更好地理解基本的衰老機制，如失去循環因素，如α-Klotho激素，並將這些見解轉化為人類藥物。然而，支持開發系統性抗衰老藥物的可行性的科學證據是初步的，也是有限的，而我國的非致敏藥物項目是建立在新興科學的基礎之上的。因此，我們不能保證，我們將能夠成功地確定或獲得更多的藥物候選人，在發展過程中推進任何這些額外的藥物候選人，如果獲得批准，我們就不能成功地將任何此類額外的藥物候選人商業化，或收集足夠的資源來確定、獲取、開發或在獲得批准的情況下使更多的藥物候選人商業化。如果我們無法成功地識別、獲取、開發和商業化更多的候選藥物，我們的商業機會可能會受到限制。

我們可能需要很多年，如果有的話，才能研製出能夠全身化治療系統性衰老疾病的抗衰老藥物。

我們最初的重點是開發可通過局部治療治療的老年性疾病的衰老分子，並打算繼續我們對系統性抗衰老藥物的研究。然而，我們仍處於開發局部應用抗衰老藥物的非常早期階段，我們必須在開發系統地給藥之前，在人體內建立抗衰老藥物的概念證明，以便進行局部治療。

醫學。在局部治療的發展中，我們仍然面臨着巨大的風險。因此，我們可能需要很多年的時間才能獲得足夠的人類數據和科學理解，才能有效地研究一種系統地使用的抗衰老藥物(如果有的話)。

如果我們在臨牀研究中很難接納病人，我們的臨牀發展活動可能會受到延遲或其他不利的影響。

根據其議定書及時完成臨牀研究，除其他外，取決於我們是否有能力將足夠數量的病人留在研究中直到研究結束。由於各種原因，我們在臨牀研究中可能會遇到病人登記方面的困難。病人的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀研究可能會與其他與我們的藥物候選人在同一治療範疇內的臨牀研究競爭，而這項競爭會減少我們可供選擇的病人的數目和種類，因為一些可能選擇參加我們試驗的病人，可能會選擇報名參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合資格的臨牀調查員人數有限，我們可能會在一些競爭對手所使用的同一臨牀研究地點進行一些臨牀研究，從而減少可在該等臨牀研究地點進行臨牀研究的病人數目。

此外，使用旨在消除或導致消除衰老細胞從而調節其相關的SASP的抗衰老藥物，可能會導致意外事件，包括損害健康組織。因此，安全問題可能會對我們打算治療的病人羣體中的患者註冊產生負面影響，包括那些死亡率較低的患者。延遲病人登記可能導致費用增加，或可能影響計劃中的臨牀研究的時間或結果，這可能妨礙這些試驗的完成，並對我們促進藥物候選人發展的能力產生不利影響。

我們的候選藥物可能導致不良副作用，或具有其他特性，可能會延遲或阻止其監管批准，限制已批准的標籤的商業形象，或在市場批准後造成重大的負面後果(如果有的話)。

我們的候選藥物所引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或延誤或拒絕FDA或類似的外國監管機構的監管批准。除了我們於2019年第二季度完成的UBX 0101的第一階段臨牀研究和分別於2019年第四季度和2020年第一季度啟動的UBX 0101的第二階段和第一階段的臨牀研究外，旨在消除或導致消除衰老細胞和相關SASP的抗衰老藥物從未在人類身上進行過測試。因此，即使在我們完成的第一階段臨牀研究中，UBX 0101在A和B部分的最大劑量為4.0毫克時通常耐受性很好，但我們發起的任何臨牀研究都可能顯示出嚴重和不可接受的副作用的嚴重程度和發生率，而且有可能是登記在這類臨牀中的患者。

研究可以以意想不到的方式作出反應。例如，在臨牀前體內動物和體外人體組織的研究中，我們的衰老分子已經顯示出衰老細胞的清除，但是消除累積的衰老細胞可能會導致意外的事件，包括傷害健康的細胞或組織。此外，細胞進入衰老狀態是一個自然的生物過程，我們認為它可能具有保護作用，例如阻止受損細胞的增殖。用感受器分子處理組織可能會干擾這種保護過程。

如果在開發我們的藥物候選藥物過程中出現了不可接受的副作用，我們、FDA、我們進行研究的機構的IRBS、或DSMB可以暫停或終止我們的臨牀研究，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀研究，或者拒絕批准我們的藥物候選人對任何或所有有針對性的指徵。治療相關的副作用也可能影響患者招募或登記病人完成我們的任何臨牀研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，這些副作用可能沒有得到治療人員的適當承認或管理。我們預計必須培訓使用我們的藥物候選人的醫務人員，以瞭解我們的臨牀研究和任何藥物候選藥物商業化的副作用概況。在認識或管理我們候選藥物的潛在副作用方面培訓不足可能導致病人受傷或死亡。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，即使我們成功地推動任何藥物候選人進入臨牀研究和通過臨牀研究，這樣的試驗可能只包括有限的研究對象和有限的接觸我們的藥物候選人的時間。因此，我們不能保證，當更多的病人接觸到候選藥物時，我們的候選藥物的副作用不會被發現。此外，臨牀研究可能不足以確定在多年期內服用我們的藥物候選人的效果和安全後果。例如，儘管我們對UBX 0101的研究的A和B部分沒有出現嚴重的不良事件，也沒有病人因不良事件而停止治療，但在隨後的臨牀試驗中，沒有人能保證它將顯示出類似的良好安全性。

如果我們的任何藥物候選人獲得營銷許可，而我們或其他人後來發現這些產品所造成的不良副作用，則可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：

上述任何事件都可能使我們無法獲得或保持市場對特定候選藥物的接受，如果獲得批准，將導致我們失去大量收入，這將對我們的業務和業務產生重大和不利的影響。此外，如果我們的一個或多個候選藥物或衰老方法普遍證明是不安全的，我們的整個平臺和管道都可能受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性和不利的影響。

即使我們的主要藥物候選人或任何未來的藥物候選人獲得監管批准，他們可能無法達到廣泛程度的醫生和病人的收養和使用所需的商業成功。

即使我們的一名或多名藥物候選人獲得FDA或其他監管機構的批准，我們目前或未來任何藥物候選人的商業成功將在很大程度上取決於醫生和病人是否廣泛採用和使用最終產品以獲得批准的適應症。由於各種原因，我們的候選藥物可能無法在商業上獲得成功，包括：競爭因素、定價或醫生偏好、保險公司的報銷、醫生的程度和比率以及病人對我們目前或未來藥物候選人的接受程度。如果獲得批准，我們的藥物候選人能否在商業上取得成功，將取決於多個因素，包括：

我們不能向您保證，我們目前或未來的藥物候選人，如果獲得批准，將獲得廣泛的市場接受的醫生和病人。如果我們的藥物候選人未能獲得監管機構的批准，以獲得市場認可或商業成功，將對我們的經營結果產生不利影響。

我們依賴第三方供應商為我們的候選藥物生產臨牀前和臨牀用品，我們打算繼續依賴第三方生產此類臨牀前和臨牀用品以及任何經批准的產品的商業供應。這些供應商的損失，或他們不遵守適用的管理要求，或未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠的數量，或根本不提供足夠的數量，將對我們的業務產生重大和不利的影響。

我們沒有在內部製造藥物候選人供應品的基礎設施或能力，也沒有生產供臨牀研究使用的藥物候選人所需的材料，而且我們缺乏內部資源和能力，無法在臨牀或商業規模上製造任何藥物候選人。我們的合同製造商用於生產我們的候選藥物的設備受到各種監管要求的限制，並可能受到FDA或其他監管機構的檢查。我們不控制我們的合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴於我們的合同製造夥伴是否遵守監管要求，也就是所謂的cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地製造出符合我們的規格和美國食品和藥物管理局(FDA)嚴格的監管要求的材料，或者外國法域的類似監管機構，我們可能無法依靠他們的生產設施來製造或我們的藥品候選品。此外，我們有限的控制我們的合同製造商的能力，以保持充分的質量控制，質量保證和合格的人員。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不足以製造我們的候選藥物，或者如果這些設施將來受到執法行動或其他方面的不足，我們可能需要找到替代的製造設施，這將大大影響我們開發、獲得監管批准或銷售我們的藥物候選人的能力。

我們目前打算在所有地區為臨牀發展項目提供我們所有的藥物候選人。我們目前在供應鏈的關鍵階段依賴第三方。例如，我們主要候選藥物的供應鏈涉及幾家製造商，它們專門從事製造過程的具體操作，特別是原材料製造、藥物製造和藥品生產。因此，我們藥品候選產品的製造供應鏈是複雜的，我們預計，隨着我們的藥物候選產品通過臨牀試驗過程的進展，與我們的供應鏈相關的後勤挑戰將變得更加複雜。其中一些第三方也可能受到諸如傳染病和公共衞生緊急情況等意外事件的不利影響，如冠狀病毒。

我們對製造商獲取或製造材料的過程或時間沒有任何控制。此外，我們尚未聘請任何製造商為我們的候選藥物提供商業供應。雖然我們打算在任何藥物候選藥物的商業推出前訂立這些協議，但我們可能無法訂立任何這類協議，或以商業上合理的條款訂立協議，這會對我們的業務造成重大的不利影響。我們一般不會進行臨牀前的研究，除非我們相信我們有足夠的藥物供應來完成這項研究或試驗，否則我們不打算進行任何臨牀研究。此外，為正在進行的研究或試驗提供藥品候選品或其原料成分方面的任何重大延誤或質量控制問題，都可能大大推遲完成我們的臨牀前研究或今後的臨牀研究、產品測試和對我們的候選藥物的潛在監管批准。

此外，如果我們的一個或多個第三方製造商或供應商的相關業務受到幹擾，或者我們無法為我們的候選藥物的商業供應作出安排，我們將沒有其他辦法生產我們的主要藥物候選產品，除非他們恢復受影響的設施，或者我們或他們購買替代的製造設施或供應來源。如果我們所依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規問題)或其他財務、法律、監管或聲譽方面的問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進臨牀前和臨牀項目的能力可能會受到重大和不利的影響。

此外，任何損壞或破壞我們的第三方製造商或供應商的設施或設備，可能會嚴重損害我們的能力，使我們的藥物候選人及時生產。

此外，為了按我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們的主要候選藥物，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，在某些情況下，我們需要獲得其他商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，並可能需要額外的監管批准。此外，商業規模製造能力的發展可能需要我們和我們的第三方製造商投入大量的額外資金，並僱用和保留具有必要的製造經驗的技術人員。我們和我們的第三方製造商都不能成功地及時或完全地完成對現有製造能力的任何必要的增加。如果我們的製造商或我們無法以可接受的條件，以足夠的質量水平，或以足夠的數量購買製造我們的藥物候選人所需的原材料，如果有的話，我們的主要藥物候選人或任何未來的藥物候選人的商業推廣將被推遲，或供應短缺，如果獲得批准，這將損害我們從出售這類藥物候選人中獲得收入的能力。

我們依賴第三方供應商提供我們生產過程中使用的關鍵原材料，而這些第三方供應商的流失或他們無法向我們提供充足的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商來生產我們的候選藥品所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及到幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判槓桿是有限的，我們很可能會得到比我們更大的競爭對手更低的優先權。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們所需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。對有限的或唯一來源的原材料的任何供應中斷都會嚴重損害我們製造候選藥物的能力，直到新的供應來源(如果有的話)能夠確定和合格為止。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。供應商的任何表現不佳都可能延誤我們的候選藥物的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀研究和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大的不利影響。

我們在進行臨牀前研究的關鍵部分時依賴第三方，並打算在我們未來臨牀研究的關鍵部分依賴第三方。如果這些第三方未能成功履行其合同義務，未能遵守適用的監管要求或未達到預期的最後期限，我們可能無法為我們的藥物候選人獲得監管批准。其中一些第三方也可能受到諸如傳染病和公共衞生緊急情況等意外事件的不利影響，如冠狀病毒。

我們目前沒有能力獨立地進行符合被稱為良好實驗室實踐(GLP)要求的規範要求的臨牀前研究。我們目前也沒有能力獨立地進行任何臨牀研究。FDA和其他司法管轄區的監管機構要求我們遵守通常被稱為良好臨牀實踐(GCP)的進行、監測、記錄和報告臨牀研究結果的規定和標準，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗對象充分了解參與臨牀研究的潛在風險。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的藥物候選人進行符合GLP的臨牀前研究和符合GCP的臨牀研究。雖然我們對他們的活動有協議，但我們只控制他們活動的某些方面，對他們的實際表現影響有限。我們與第三方簽訂合同，執行符合GLP的臨牀前研究和符合GCP的臨牀研究，在進行這些研究和試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮着重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了我們與這些第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們用於我們項目的資源的數量或時間的能力有限。雖然我們依靠這些第三方進行符合glp的臨牀前研究和符合gcp的臨牀研究。, 我們仍然有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀研究都按照其調查計劃、議定書和適用的法律和條例進行，而我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。

我們與之簽訂合同的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，可能包括我們的競爭對手，他們還可能正在進行可能損害我們競爭地位的臨牀研究或其他藥物開發活動。如果進行臨牀前研究或臨牀研究的第三方沒有充分履行其合同職責或義務，遇到重大的業務挑戰、中斷或失敗，沒有達到預期的最後期限，與我們終止協議或需要被替換，或者由於不遵守我們的協議或GCP，或由於任何其他原因，他們獲得的數據的質量或準確性受到損害，我們可能需要與其他第三方簽訂新的協議。這可能是困難，昂貴或不可能，我們的臨牀前研究或臨牀研究可能需要延長，延遲，終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管機構的批准，或根本無法就適用的藥物候選人獲得批准，我們的財務結果和藥物候選人的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

我們目前正在進行並將繼續與國外的第三方製造商進行臨牀前試驗和合同，這可能使我們面臨可能對我們業務的成功產生重大不利影響的風險。

我們過去曾進行過臨牀試驗，目前正在美國、加拿大和中國進行臨牀前試驗，並與美國、中國和丹麥的第三方供應商簽訂了合同。因此，我們面臨着與全球業務相關的風險，包括商業、政治和金融風險。此外，我們還可能受到下列因素的幹擾：軍事衝突；潛在不穩定的政府或法律制度；民事或政治動亂或動亂；地方勞工政策和條件；可能的徵用、國有化或沒收資產；外國收入遣返問題；經濟或貿易制裁；進口市場關閉；反美情緒；恐怖主義或其他類型的美國境內外暴力；健康流行病；全球旅行大幅減少。例如，傳染病和突發公共衞生事件，如冠狀病毒，可能會破壞我們的第三方服務提供商的能力，包括無錫AppTec(香港)有限公司，該公司根據我們在2016年簽訂的一項服務協議，對我們在中國的藥品候選人進行某些臨牀前研究，為我們提供對我們的藥品候選者的發展至關重要的服務。我們的成功在一定程度上將取決於我們是否有能力克服這些風險所帶來的挑戰，以及影響美國公司全球業務的其他因素。如果我們的全球臨牀試驗或外國第三方供應商因這些風險或其他原因而遭受重大破壞，則可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

在科技日新月異的環境下，我們面對重大的競爭，而我們的藥物候選人，如獲批准，將會面對重大的競爭，而我們未能有效地競爭，可能會妨礙我們取得重大的市場滲透。我們的競爭對手比我們擁有更多的資源，我們可能無法成功地競爭。

特別是生物技術和製藥業，其特點是技術迅速發展，競爭激烈，特別強調發展專利療法。許多公司從事醫療保健產品的開發、專利、製造和銷售，與我們正在開發的產品具有競爭力。我們面臨一些來源的競爭，如製藥公司、非專利藥品公司、生物技術公司以及學術和研究機構，其中許多機構比我們擁有更多的財政資源、營銷能力、銷售力量、製造能力、研究和開發能力、臨牀研究專長、知識產權組合、獲得專利和監管批准的經驗和其他資源。一些提供競爭產品的公司也有廣泛的其他產品供應，龐大的直銷力量和與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。製藥業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手中。小型或早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭招聘和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀研究的臨牀研究場所和病人註冊，以及獲取與我們的項目相輔相成或必要的技術。此外，我們的某些候選藥物，如果獲得批准，可能會與其他治療年齡的產品競爭-

相關疾病，包括非處方藥，或OTC治療，為一些病人的自由支配預算份額和醫生在他們的臨牀實踐中的注意力。

我們知道其他公司正在尋求通過各種生物途徑，包括Calico和resTORbio，開發預防或治療與衰老相關的疾病的治療方法。在我們三個領先的抗衰老項目中，我們的藥物候選人將與來自廣泛公司和技術的現有療法競爭，包括：

此外，我們相信，潛在的競爭對手可能能夠利用成熟的分子和通路開發出抗衰老藥物，從而能夠利用同樣的細胞衰老生物學理論開發出具有競爭力的藥物候選藥物。

競爭對手提供的某些替代療法可能以較低的價格提供，並可能提供更高的療效或更好的安全狀況。此外，目前已獲批准的產品一般可申請治療與年齡有關的疾病，這可使這些產品在監管和市場時機上優於我們的任何一種候選藥物。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，並可能從FDA獲得針對我們的候選藥物的適應症的孤兒產品專賣權，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立一個強大的市場地位。與目前的治療方法相比，新開發的系統性或非系統性療法取代了目前僅用於嚴重疾病患者的現有療法，也可能減少副作用或降低價格，從而使其對輕中度疾病患者更有吸引力。即使仿製藥或非處方藥產品比我們的候選藥物有效，它可能會更快地被醫生和病人採用比我們的競爭藥物候選人基於成本或方便。

我們藥物候選人的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司在多大程度上確立了適當的保險範圍、報銷水平和定價政策。如果不能獲得或維持對我們的藥物候選人的覆蓋和適當的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們推銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

政府醫療項目，如醫療保險和醫療補助、私人醫療保險公司和其他第三方支付的保險和報銷的可用性和充足性，對於大多數患者能夠負擔得起處方藥，如我們的藥物候選人，在fda的批准下是必不可少的。政府當局、私營醫療保險公司和其他組織對產品達到可接受的保險和報銷水平的能力將對我們成功地將我們的藥物候選人商業化的能力產生影響。假設我們通過第三方付費者為我們的藥物候選人提供保險，那麼由此產生的償還率可能是不足夠的，或者可能需要患者發現無法接受的高水平的共同支付。我們不能確定美國、歐盟或其他地方的藥物候選人或任何藥物都能獲得保險和報銷。

我們可能開發的產品，以及任何可能得到的補償，將來可能會減少或取消。

第三方支付者對醫藥產品和服務的收費越來越具有挑戰性，許多第三方付款人可能會拒絕提供特定藥物或生物製劑的保險和報銷，如果可以獲得同等的非專利藥物、生物相似或較便宜的治療藥物。第三方付費者可能會將我們的候選藥物視為可替代的，並且只會向患者提供較便宜的產品的費用補償。即使我們對我們的候選藥物顯示出更好的療效或更好的使用方便，現有第三方治療藥物的定價可能會限制我們對藥物候選人收取的費用。這些付款人可能拒絕或撤銷某一特定產品的償還地位，或確定新的或現有的銷售產品的價格，其水平太低，使我們無法實現我們對藥品候選產品的適當投資回報。如果無法得到補償，或只能在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將我們的藥物候選人商業化，也可能無法從我們對開發藥物候選人的投資中獲得令人滿意的財政回報。

在新批准的產品的保險範圍和報銷方面存在很大的不確定性.在美國，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，在確定新藥和生物製劑的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付人和其他政府支付人如何制定藥品和生物製劑的覆蓋範圍和補償政策的模式。一些第三方支付者可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的覆蓋範圍，然後他們將補償使用這種療法的醫療保健提供者。我們目前無法預測第三方付款人將決定我們的藥品候選人的保險範圍和報銷。

美國的第三方付款人之間沒有統一的產品保險和報銷政策，因此，產品的承保範圍和補償可能因付款人的不同而有很大差異。因此，保險範圍的確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，這將要求我們為每個付費人分別使用我們的藥物候選人提供科學和臨牀支持，而不能保證保險範圍和足夠的報銷將在第一次得到一致的應用或獲得。此外，關於償還費用的規則和條例經常發生變化，在某些情況下是在短時間內發生的，我們認為這些規則和條例有可能發生變化。

在美國以外，國際業務通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管的制約，我們認為，歐洲和其他國家日益強調控制成本的舉措已經並將繼續對我們藥品的定價和使用施加壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受制於不同的價格控制機制。其他國家允許公司自行決定醫療產品的價格，但監督和控制公司的利潤。

額外的外國價格管制或其他價格管制的改變，可能會限制我們對候選藥物收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們的候選藥物的報銷可能會減少，而且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和國外的政府和第三方支付者越來越多地努力限制或降低醫療費用，這可能導致這些組織限制新批准的產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法支付或提供足夠的費用給我們的藥品候選人。我們預計，由於醫療管理的趨勢、健康維護組織的影響力增加以及立法上的額外變化，我們的藥品候選產品的銷售將面臨定價壓力。醫療保健費用，特別是處方藥和生物製品、外科手術和其他治療的下降壓力已經變得非常嚴重。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

我們目前沒有銷售機構。如果我們無法單獨或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法在美國和外國法域有效地推銷和銷售我們的藥物候選人，如果獲得批准，或產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售組織。為了使我們的藥品候選人在美國和外國的司法管轄區商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方作出安排來提供這些服務，而我們可能無法成功地做到這一點。如果我們的任何藥物候選人獲得監管機構的批准，我們希望建立一個具有技術專長和輔助分銷能力的銷售機構，將每一種藥物候選品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們以前沒有藥品營銷、銷售和分銷方面的經驗，在建立和管理銷售機構方面存在重大風險，包括我們有能力僱用、留住和激勵合格的個人，產生足夠的銷售領導，向銷售和營銷人員提供充分的培訓，並有效管理地域分散的銷售和營銷團隊。在開發我們的內部銷售、銷售和分銷能力方面的任何失敗或拖延都會對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售力量和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售力量和分銷系統，或者取代我們自己的銷售力量和分銷系統。如果我們不能以可以接受的條件作出這種安排，或根本不能成功地將我們的藥物候選人商業化。如果我們不能自行或通過與一個或多個第三方的安排，成功地將我們的藥物候選人或任何未來的藥物候選人商業化，我們可能無法創造任何未來的產品收入，我們將遭受重大的額外損失。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們可能在管理增長方面遇到困難。

到2020年3月1日，我們有98名全職員工.我們將需要繼續擴大我們的管理、業務、財政和其他資源，以便管理我們的業務和臨牀研究，繼續我們的發展活動，並使我們的主要藥物候選人或任何未來的藥物候選人商業化。我們現有的管理人員、系統和設施可能不足以支持這一未來的增長。我們要有效地執行我們的增長戰略，就必須：

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵的科學人員，我們可能無法成功地培養我們的主要藥物候選人或任何未來的藥物候選人，無法進行我們的臨牀研究並使我們目前或任何未來的藥物候選人商業化。

我們的成功在一定程度上取決於我們吸引、留住和激勵高素質管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理人員和我們的資深科學家。2020年3月初，我們宣佈，我們的主席兼首席執行官基思·倫納德將辭去首席執行官一職，並已任命Anirvan Ghosh博士從2020年3月30日起接替他。雖然倫納德先生將繼續擔任我們的董事會主席，但我們的高級管理團隊的任何其他成員或我們的高級科學家的任何其他成員或正在進行的服務的喪失所造成的混亂可能會推遲或阻止我們的產品流水線的成功開發、我們計劃的臨牀研究的開始或完成、我們的主要藥物候選人或任何未來藥物候選人的商業化。此外，在首席執行幹事過渡後的幾個月裏，可能更難以單獨或集體地評價我們的高級管理團隊的效力及其應對業務未來挑戰的能力。

生物技術和製藥領域的人才競爭十分激烈，因為擁有本行業所需技能和經驗的個人數量有限。我們將需要僱用更多的人員，因為我們擴大我們的臨牀發展，如果我們啟動商業活動。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住高素質的人才，甚至根本無法留住高素質的人才。此外，在我們僱用人員的範圍內

從競爭對手那裏，我們可能會受到指控，説他們被不正當地索取，或者他們泄露了專有或其他機密信息，或者他們的前僱主擁有他們的研究成果。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們目前或未來藥物候選人的商業化。

由於對我們的候選藥物進行臨牀測試，我們面臨產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現造成傷害或被發現不合適，我們可能會被起訴。任何這類產品責任索賠可能包括對製造中的缺陷、設計上的缺陷以及對產品固有危險的警告、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據國家消費者保護法提出索賠。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制藥品候選產品的商業化。

即使是成功的防禦，也需要大量的財政和管理資源。不論其優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致：

我們無法以可接受的成本和保險範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們開發的現有或未來藥品候選產品的商業化。我們目前的產品責任保險涵蓋我們的臨牀研究。雖然我們維持這類保險，但任何可能向我們提出的申索，都可能導致法院作出判決或和解，而該款額並非全部或部分由我們的保險所涵蓋，或超出我們的保險範圍的限額。我們的保險單也有各種排除和免賠額，我們可能受到產品責任索賠，但我們沒有保險。我們將必須支付法院裁定的任何金額，或在和解協議中談判達成的超出我們保險範圍限制或不包括在我們的保險範圍內的任何金額，而且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資金支付這些款項。此外，在將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額來保障我們免受損失。如果我們獲得批准推銷任何藥物候選人，我們打算擴大保險範圍，以包括出售該藥物候選人；不過，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法取得這項責任保險。

我們現有的合作以及我們今後可能達成的額外合作安排可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化我們的藥物候選人的能力產生不利影響。

我們利用外部協作，目前保持大約五個活躍的早期研究和發現重點協作。將來，我們可能會尋求更多的合作安排，以使某些藥物候選藥物的商業化，或潛在的發展，視其優點而定。

與訂立合作安排相比，保留我們自己的商業化權利。如果我們決定在未來簽訂更多的合作協議，我們可能在尋找適當的合作者方面面臨重大的競爭。此外，合作安排是複雜和耗時的談判，文件，實施和維護，並具有挑戰性的管理。如果我們選擇這樣做，我們在審慎管理我們現有的合作或進入新的合作方面的努力可能不會成功。新的合作條款，或我們可能建立的其他安排，可能對我們不利。

我們的協作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者和合作夥伴的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：

不利的全球經濟或政治環境可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務結果可能受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。此外，有可能治療與年齡有關的疾病的產品市場，特別是那些在廣泛的地理位置影響到大量人口的疾病，可能特別容易受到不利的經濟條件的影響。全球金融危機或全球或區域政治混亂可能造成資本和信貸市場的極端動盪。嚴重或長期的經濟衰退或政治混亂可能會對我們的業務造成各種風險，包括對主要藥物候選人或任何未來藥物候選人的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集更多資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或政治混亂也可能使我們的製造商或供應商感到緊張，可能導致供應中斷，或導致我們的客户延遲支付我們的服務。經濟狀況的削弱或惡化可能是一些因素造成的，包括流行病和公共衞生緊急情況，如冠狀病毒。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們也無法預料政治或經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務造成不利影響的所有方式。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、其他自然災害或不可預見的流行病和公共衞生緊急情況(如冠狀病毒)的不利影響，我們的業務連續性和災後恢復計劃可能無法充分保護我們免遭嚴重災難。

我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，那裏過去經歷過嚴重的地震和野火。雖然我們有地震保險，但範圍有限。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果發生了自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或很大一部分，破壞了關鍵的基礎設施，例如我們的企業金融系統或製造資源規劃和企業質量系統，或者以其他方式擾亂了業務運作，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災害或類似事件時不太可能充分。由於災後恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會招致大量費用，特別是如果再加上我們缺乏地震保險，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。為應對大流行而採取的措施，例如造成公共衞生緊急情況的冠狀病毒，也可能擾亂我們的業務，並對我們的業務、業務結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

此外，我們供應鏈中不可分割的各方同樣容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重的不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，它可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

嚴重幹擾信息技術系統或破壞數據安全可能對我們的業務、業務結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們收集和維護數字形式的信息，這對我們的業務是必要的，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來經營我們的業務。在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有商業信息和個人信息。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這類機密資料的機密性和完整性。我們制定了物理、電子和組織措施，以保護和保護我們的系統，防止數據受到損害，並依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監測為我們的信息技術系統和數字信息的處理、傳輸和儲存提供安全保障。我們還將信息技術基礎設施的要素外包出去，因此許多第三方供應商可能或可能獲得我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和今後任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信的破壞。

還有電力故障，網絡攻擊或網絡入侵，電子郵件附件，組織內部的人，或者進入我們組織內部系統的人。

隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜程度的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括由計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子進行的攻擊或網絡入侵。此外，普遍使用獲取機密信息的移動設備增加了數據安全受到破壞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。減輕網絡安全問題、bug、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的代價可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能並不成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。如果這樣的事件發生並在我們的運營中造成中斷，它可能會導致我們的產品開發程序的實質性中斷。例如，從已完成或正在進行的或計劃中的臨牀研究中丟失臨牀研究數據，可能會導致我們的監管審批工作出現延誤，並大大增加我們收回或複製數據的成本。

此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統，或導致未經授權發佈可識別的個人信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，這種違規行為可能需要根據適用的各種聯邦和州隱私和安全法通知政府機構、媒體或個人，包括經2009年“衞生信息技術促進臨牀健康法”修訂的1996年“健康保險便攜和問責法”及其實施細則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的條例和州違反通知法。我們還將面臨損失或訴訟以及潛在責任的風險，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的僱員和獨立承包商，包括主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供者和其他供應商，可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們的業務結果產生不利影響。

我們面臨的風險是，我們的僱員和獨立承包商，包括主要調查人員、顧問、任何未來的商業合作者、服務提供者和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或其他違反FDA和其他類似監管機構的法律和條例的未經授權的活動，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；美國聯邦和州醫療欺詐和濫用行為；數據隱私權法和其他類似的非美國法律；或要求真實、完整和準確地報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲臨牀研究過程中獲得的信息，在臨牀前研究或臨牀研究中創建虛假數據，或非法盜用產品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。不一定能夠查明和制止僱員和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或非管理的風險或損失，也不可能有效地保護我們免受政府調查或因不遵守這些法律或條例而採取的其他行動或訴訟。此外，我們面臨的風險是，一個人或一個政府可能指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的商業和財務結果產生重大影響，包括(但不限於)。, 施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、放款、可能被排除在醫療保險、醫療補助和其他美國醫療保健項目之外、個人監禁、其他制裁、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少以及我們的業務受到限制，任何這些都可能對我們經營業務的能力和我們的經營結果產生不利影響。

我們的業務涉及有害材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環保法律法規，這可能是昂貴的，並限制我們如何做生意。

我們的研究和開發活動以及第三方製造商和供應商的活動涉及對我們擁有的危險材料的控制儲存、使用和處置，包括我們的產品和藥品的成分以及其他危險化合物。我們和任何第三方製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括實驗室程序；危險和受管制材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；有害物質的排放和排放到地面、空氣和水；以及僱員的健康和安全。我們的行動包括使用危險和易燃材料，包括化學品和生物及放射性材料。我們的業務也產生危險廢物。在某些情況下，這些危險材料和因使用而產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待其使用和處置。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除污染的風險，這可能會中斷我們的商業化努力、研究和發展努力以及商業運作，造成成本高昂的清理工作，並根據適用的法律和條例對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。

雖然我們相信我們的第三方製造商處理和處置這些材料所採用的安全程序一般符合這些法律和條例規定的標準，但我們不能保證這種情況，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。根據某些環境法，我們可能要對與我們目前或過去的設施和第三方設施的任何污染有關的費用負責。在這種情況下，我們可能要對由此造成的損害負責，這種責任可能超出我們的資源，州或聯邦或其他適用當局可能限制我們使用某些材料和/或中斷我們的業務活動。此外，環境法律和條例很複雜，變化頻繁，而且趨於更加嚴格。我們無法預測這種變化的影響，也無法確定我們今後的遵守情況。

遵守適用的環境法律法規可能是昂貴的，目前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究，產品開發和製造的努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們設有工人補償保險，以支付成本及開支，但我們可能因使用危險物料而引致僱員受傷，但這項保險未必足以應付潛在的責任。我們不承擔具體的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險單明確排除因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損害和罰款。因此，如果受到污染或傷害，我們可能要承擔損害賠償的責任，或被處以超過我們資源的罰款，我們的臨牀研究或監管審批可能被暫停，這可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生重大的不利影響。

我們的抗衰老藥物平臺和我們商業化的任何未來產品都可能被指控侵犯第三方的專利權和其他專利權利，這可能需要昂貴的訴訟，如果我們不成功，可能導致我們支付大量損害和/或限制我們的產品商業化的能力。

我們的商業成功取決於我們是否有能力開發、製造和銷售我們的抗衰老藥物和未來的候選藥物，並在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下使用我們的專利技術。知識產權糾紛的辯護成本很高，可能會使我們的業務、經營結果和財務狀況受到損害。我們在一個擁有大量知識產權訴訟的行業中運作。隨着生物製藥業和製藥業的擴大和專利的發放，可能會有與我們不知道的產品和技術有關的第三方獲得專利的風險增加，或者我們可能需要挑戰才能按照目前的設想繼續我們的業務。

無論是否值得，我們可能面臨的指控是，我們侵犯了第三方的商標、版權、專利和其他知識產權，包括我們的競爭對手或非執業實體擁有的專利。我們亦可能會面對僱員盜用其前僱主或其他第三者的知識產權的指控。

訴訟可能使我們有必要通過確定第三方所有權的範圍、可執行性和有效性來為自己辯護，或者確立我們的所有權。不管我們侵犯專利或其他知識產權的主張是否有價值，索賠都可能耗費時間，轉移管理層的注意力和財力，而且評估和辯護成本高昂。任何這類訴訟的結果都很難預測，可能要求我們停止治療某些條件，獲得許可證或修改我們的產品和特徵，而我們開發非侵權替代品，或可能導致重大的和解成本。例如，訴訟可能涉及對侵權行為的重大損害賠償(如果法院認定侵權行為是故意的，我們可以被要求支付三倍的損害賠償和專利所有人的律師費)，法院可以禁止我們銷售或許可我們的產品，除非第三方許可我們的權利，這是不需要以商業上合理的價格或完全不需要的。如果許可是從第三方獲得，我們可能必須支付大量的版税，預付費用或授予交叉許可的知識產權，我們的產品。我們可能還必須重新設計我們的產品，使它們不侵犯第三方知識產權，這可能根本不可能，或者可能需要大量的金錢支出和時間，在此期間，我們的產品可能無法生產、使用或銷售。

此外，美國和許多國際法域的專利申請通常要到某些優先權文件提交後18個月才公佈(在某些情況下，直到它們作為專利發佈)，而科學文獻中的出版物往往落後於實際發現。因此，我們不能肯定其他人沒有就我們的技術或我們設想的技術提出專利申請或公開披露。第三方可能已經並可能在未來提出專利申請，涉及我們的產品或技術，類似於我們的產品或技術。任何此類專利申請都可能優先於我們的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涉及此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方對與我們類似的發明提出了美國專利申請，取決於提交日期的時間是否屬於某些專利法的範圍，我們可能必須參加美國專利和商標局宣佈的優先權競賽(如干涉程序)，以確定在美國的發明優先權。專利和其他程序的費用可能很大，如果確定對方在我們發明之前已經獨立地達成了同一項或類似的發明，這種努力可能會失敗，導致我們在這些發明上失去了美國的專利地位。

在一般的業務過程中，我們可能會不時受到有關知識產權的法律程序和申索。雖然我們目前不受聲稱侵犯其知識產權的第三方的任何索賠，但今後我們可能會收到聲稱其知識產權受到侵犯的第三方的索賠。為了確立我們的知識產權或通過確定第三方知識產權的範圍、可執行性和有效性，未來的訴訟可能是必要的。我們目前或將來所提出的訴訟或對我們提出的訴訟的結果，是不能保證的，而任何這類訴訟的結果，都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況造成重大的不利影響。訴訟本身是不可預測的，結果也是不確定的。此外，由於這類索賠和程序的費用和結果可能大不相同，很難估計可能發生的潛在損失。因此，我們目前無法估計這些未來可能發生的訴訟對我們的財務狀況、業務或現金流的影響。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。即使是對我們有利的解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術人員和管理人員的正常責任。此外，還可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能對我們普通股的價格產生重大不利影響。最後，任何訴訟的提起和繼續所造成的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續開展業務所需資金的能力產生重大不利影響。

如果我們不能獲得、維持和加強針對我們的抗衰老藥物平臺和我們今後開發的任何技術的知識產權保護，其他人可能能夠製造、使用或銷售與我們的產品基本相同的產品，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

自2020年3月1日起，我們擁有、共同擁有或擁有在某些使用領域的獨家許可或獨家選擇權，在美國和外國管轄範圍內擁有140多項專利和待決申請。這個投資組合

包括36項已頒發和允許的美國專利和申請以及18項已授予和允許的外國專利和申請。

我們沒有為我們的產品在每一個銷售我們產品的國家或地區追求或維持專利保護，將來也不可能追求或維持專利保護。此外，我們不能確定我們的任何待決專利申請或待決商標申請是否會發出，或如果它們發出，它們將以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局或美國專利和商標局、國際專利局或司法機構可以拒絕或大大縮小根據我們的專利申請提出的要求，我們的專利可能被成功地質疑，我們的專利可能被圍繞着，或在其他方面不足以為我們的商業產品提供保護。此外，USPTO、國際商標局或司法機構可能拒絕我們的商標申請，即使公佈或註冊，這些商標也可能無法有效保護我們的品牌和商譽。與專利一樣，商標也可能遭到成功的反對或質疑。

我們不能肯定我們所採取的措施將防止我們的技術未經授權使用或未經授權進行逆向工程。此外，第三方可以獨立開發與我們競爭的技術，這種競爭性技術可能侵犯我們的知識產權，也可能不侵犯我們的知識產權。我們的知識產權的執行也取決於我們在有關國家或論壇對這些侵權者採取的法律行動是否成功，但這些行動可能並不成功。與所有被授予的知識產權一樣，此類知識產權可能受到質疑、失效或規避，不得提供具體保護和(或)證明在針對特定被指控侵權人的訴訟中不可強制執行。

生物製藥、藥物和治療老年相關疾病的市場競爭激烈，技術變革迅速。我們的成功在一定程度上取決於我們能否在開發和保護用於這些領域的技術和產品方面保持競爭地位，並取決於我們是否有能力獲得、維護和執行與此相關的知識產權。我們尋求獲得和保持專利和其他知識產權，以限制他人銷售濫用我們的技術和/或侵犯我們的知識產權的產品與我們的產品進行不公平和非法競爭的能力。如果我們不能保護我們的知識產權和所有權，我們的競爭地位和我們的業務可能會受到損害，因為第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的產品基本相同的產品，而不承擔我們所承擔的大量開發和許可費用，這將對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們使用專利、商標、技術訣竅、保密程序和合同條款來保護我們的專利技術。然而，這些保護措施可能不充分，也不可能為我們提供任何競爭優勢。例如，專利可能不會從我們目前正在審議的或未來的任何專利申請中發出，而我們已頒發的專利和任何未來可能發出的專利可能無法在法律上對其範圍、有效性或可執行性提出質疑，或為我們提供重要的保護。

如果我們或我們目前或未來的合作者之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項涉及我們的主要藥物候選人或未來藥物候選人的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的事。

對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性或不允許性。不可執行性斷言的理由可以是一種指控，即與專利起訴有關的人在起訴期間隱瞞了USPTO的相關信息，或作了誤導性陳述。第三方也可能向USPTO提出類似的索賠，甚至在訴訟範圍之外。關於無效和不可執行的法律主張之後的結果是不可預測的。

例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使我們和專利審查人員在起訴期間不知道的現有技術無效。如果被告以無效和(或)不可強制執行的法律主張為依據，我們將至少失去對我們藥品候選人的部分或全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

即使法院裁定我們的專利是有效和可執行的，但它們的解釋可能不夠寬泛，無法阻止其他人銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計。例如，第三方可能能夠生產與我們類似的產品，但這些產品不在我們的專利要求範圍之內。第三方可能聲稱，我們或我們的許可人並不是第一個提出我們已頒發的專利或待決專利申請所涵蓋的發明的人。我們的專利或專利申請在發佈時提出的要求可能不包括我們提議的商業技術或我們開發的未來產品。我們可能沒有不受他人專利權阻礙的商業化的自由。第三方可能擁有我們所不知道的與我們的技術相關的支配、阻止或其他專利。可能有事先的公開披露或藝術，可以被認為是無效的一個或多個我們的專利主張。此外，我們今後可能不會開發更多的專有技術，如果我們開發了，這些技術可能無法獲得專利。

專利法可能是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，對於這些問題，重要的原則仍未得到解決。在美國和許多國際司法管轄區，關於專利索賠範圍的政策可能不一致。美國最高法院和聯邦巡迴上訴法院已經並將繼續改變美國專利法的解釋方式。同樣，國際法院已經並可能繼續改變各自管轄範圍內專利法的解釋方式。我們無法預測專利法解釋的未來變化或美國和國際立法機構可能制定成為法律的專利法的變化。這些變化可能會對我們的專利，我們獲得專利的能力，或者我們的許可人的專利和專利申請產生實質性的影響。

美國的專利改革立法可能會增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，2011年9月16日，Leahy-Smith美國發明法案，或Leahy-Smith法案，被簽署成為法律。“萊希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)包括了對美國專利法的一些重大修改.這些條款包括影響專利申請起訴方式、重新定義現有技術、可能影響專利訴訟以及將美國專利制度從“發明第一”制度轉變為“第一文件”制度的條款。在“第一文件”制度下，假設可申請專利的其他要求得到滿足，第一位提出專利申請的發明人一般將有權獲得某項發明的專利，而不論另一發明人是否早些時候發明了該項發明。美國專利和商標局最近制定了新的條例和程序來管理“萊希-史密斯法案”，許多與“萊希-史密斯法案”相關的專利法實質性修改，特別是第一批條款，直到2013年3月16日才生效。“萊希-史密斯法案”及其實施可能增加對我們專利申請的起訴和對我們已頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本，這可能對我們的業務和財務狀況產生重大的不利影響。

此外，我們擁有多項國際專利和專利申請，並期望繼續在許多我們打算從事業務的重要市場尋求專利保護。一些國際法域的法律對知識產權的保護程度可能與美國法律不同，許多公司在獲得、保護和維護知識產權方面遇到了重大困難。如果我們遇到這些困難，或在其他方面不能有效地保護我們在國際管轄範圍內的知識產權，我們的商業前景可能會受到很大的損害。

在國際國家提出申請的日期不同，也可能允許介入的第三方聲稱某些技術具有優先權。

專利條款可以通過終端免責聲明、專利期限調整、補充保護證書和專利展期等方式縮短或延長。專利展期和補充保護證書等可能會受到監管程序的影響，而且可能不會顯著延長專利期限。非支付或延遲支付專利費或年金、延遲專利申請或延期申請(包括任何有意或無意的專利展期或調整申請)，也可能導致對我們業務重要的專利權的喪失。某些國家制定了強制性許可法律，根據這些法律，專利所有者可能被迫向其他各方授予許可。此外，許多國家限制針對其他當事方，包括政府機構或政府承包商的專利的可執行性。在這些國家，專利所有者可能有有限的補救辦法，這可能會大大降低任何專利的價值。

除了專利提供的保護外，我們依靠保密協議來保護機密信息和專利-我們知道這如何是不可專利的，或者我們選擇不申請專利，專利難以執行的過程，以及我們藥品候選發現和開發過程中涉及專利不涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。我們尋求保護我們的專有技術和程序，在一定程度上，通過與我們的僱員，顧問，科學顧問和承包商簽訂保密協議。我們不能保證我們已經同可能或已經接觸到我們的機密資料或專有技術和程序的每一方簽訂了這種協定。我們亦致力維護我們的數據及其他機密資料的完整性及保密性，方法是維持樓宇的實體保安及資訊科技系統的實體及電子保安。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能被違反，發現泄露或盜用機密信息的行為，並強制要求非法披露或盜用機密信息的一方是困難、昂貴和費時的，其結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違約行為獲得適當的補救。此外，我們的機密資料在其他情況下可能會為競爭對手所知或獨立發現，在這種情況下，我們無權阻止他們或他們與之溝通的人利用該技術或信息與我們競爭。我們將來可能會依賴商業祕密保護，而商業祕密保護則會受到上述有關機密資料的風險的影響。

監測未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們不時檢討競爭對手的產品，並可能在未來尋求強制執行我們的專利或其他權利，以對付潛在的侵權行為。然而，我們為保護我們的所有權而採取的步驟可能不足以防止我們的知識產權被盜用。我們可能無法發現未經授權而使用我們的知識產權，或採取適當步驟來執行我們的知識產權。我們的競爭對手也可以獨立開發類似的技術。任何不能有意義地保護我們的知識產權的行為都可能導致競爭對手提供符合我們產品或服務特點的產品，從而減少對我們產品的需求。此外，我們可能需要保護我們的專利不受第三方的質疑，例如(但不限於)干涉、衍生程序、複審程序、授予後審查、當事人間審查、第三方提交意見、反對意見、無效訴訟或其他專利程序。我們可能需要提出侵權索賠或訴訟。

不利的訴訟程序，例如訴訟，可能昂貴、費時，並可能轉移我們技術和管理人員的努力，這反過來會損害我們的業務，無論我們是否得到對我們有利的決心。此外，在侵權訴訟中，法院或其他司法機構可裁定我們尋求執行的專利無效或不可執行，或以有關專利不包括有關技術為由，拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨無效或狹義解釋的風險。我們的一些競爭對手可能會將更多的資源用於知識產權訴訟，如果我們對他們主張我們的權利，可能會有更廣泛的專利組合對我們不利。此外，由於知識產權訴訟所需的大量發現，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間被披露或以其他方式受到損害。

我們可能無法正確估計或控制未來在獲取知識產權、強制執行知識產權和/或保護知識產權方面的運營費用，這可能會影響運營費用。由於各種因素，我們今後的運營費用可能會大幅波動，包括準備、提交、起訴、辯護和執行專利和商標索賠的費用以及其他與知識產權有關的費用，包括不利的訴訟(如訴訟)費用。

我們與第三方的知識產權協議可能會在合同解釋方面出現分歧，這可能會將我們的權利範圍縮小到相關的知識產權或技術，或者增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們的知識產權協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能影響我們對有關知識產權或技術的權利範圍，或影響有關協議規定的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或發展的僱員和承建商執行把知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能未能執行與每一方的協議，而每一方事實上都構思或發展我們認為屬於我們自己的知識產權。我們的轉讓協議可能不是自動執行的，也可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。

我們可能會受到對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的質疑。

我們還可能被要求前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。訴訟可能是必要的，以捍衞這些和其他權利，挑戰發明權或所有權。如果我們不能為任何這類索賠辯護，除了支付金錢損害外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能對我們的業務產生重大的不利影響。即使我們成功地為這類索賠辯護，訴訟也可能導致大量費用，並分散管理層和其他僱員的注意力。

在世界各地的所有國家，對藥物候選人申請、起訴和辯護專利的費用都會高得令人望而卻步，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國以外的國家少。此外，一些外國的法律不像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或銷售或進口利用我們的發明在美國或其他法域生產的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的地區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國，這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國法域的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成執行專利和其他知識產權保護，特別是與生物製藥有關的知識產權保護，這可能使我們難以制止侵犯專利或銷售競爭產品的行為，普遍侵犯我們的專有權利。在外國司法管轄區執行我們的專利權利的程序，可能會導致大量費用，轉移我們的努力和注意力，使我們的專利有可能被推翻或被狹義地解釋，而我們的專利申請亦有可能不發出專利，並可能促使第三者向我們提出申索。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，如果有的話，所判的損害賠償或其他補救辦法可能沒有商業意義。

因此，我們在世界各地實施知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大的商業優勢。

如果我們的商標和商號得不到充分的保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能受到質疑、侵犯、規避、宣佈為通用商標或與第三方權利相沖突。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場上建立潛在的合作伙伴或客户的名稱識別。此外，第三方可以先在某些國家申請我們的商標。如果他們成功地註冊了這些商標，如果我們沒有成功地挑戰這些第三方的權利，我們可能無法利用這些商標在這些國家銷售我們的產品。在這種情況下，從長遠來看，如果我們無法建立基於商標和商品名稱的名稱識別，那麼我們的營銷能力就會受到影響。

如果我們不能保護我們專有信息和技術的機密性，我們的技術和產品的價值就會受到不利的影響。

我們可能無法充分保護我們的專有信息和技術。雖然我們用合理的努力保護我們的專有信息、技術和技術，但我們的僱員、顧問、承包商和外部科學顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何專有信息、技術或訣竅是昂貴和耗時的，其結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護專有信息、技術和技術。我們在一定程度上依賴於與員工、顧問和其他方面達成的保密和保密協議，以保護我們的專有信息、技術和技術。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，其他人可能獨立地開發類似或同等的專有信息，而第三方可能獲得我們的專有知識。

即使我們獲得藥品候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。

如果我們的藥品候選者獲得批准，他們將在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、推廣、取樣、記錄保存、進行營銷後研究以及提交安全、功效和其他市場後信息方面受到持續的監管要求，包括美國的聯邦和州要求以及類似的外國監管機構的要求。

製造商和製造商的設施被要求遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP和遵守在任何批准的營銷申請中所作的承諾。因此，我們和其他與我們一起工作的人必須繼續在遵守法規的所有領域，包括生產、生產和質量控制方面，花費時間、金錢和精力。

我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥和生物製品有關的宣傳通訊必須受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息保持一致。因此，我們可能不會推廣我們的產品的跡象或用途，他們沒有得到批准。被批准申請的持有者必須提交新的或補充的申請，並獲得對批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們也可以被要求進行營銷後臨牀研究，以驗證我們的產品的安全性和有效性，在一般或特定的病人亞羣。不成功的營銷後研究或未能完成這樣的研究可能會導致營銷認可的撤銷。

如果監管機構發現產品以前未知的問題，如意外的嚴重程度或頻率的不利事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的推廣、營銷或標籤，該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求將該產品撤出市場。如果我們不遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局除其他外，可：

任何政府對涉嫌違法行為的調查，都可能需要我們花費大量的時間和資源來作出反應，並可能引起負面的宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們將產品商業化和創收的能力產生重大而不利的影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營結果將受到不利影響。

此外，FDA和其他監管機構的政策可能會改變，並且可能會頒佈更多的政府法規，以防止、限制或延遲對我們的藥物候選人的監管批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來的立法、行政或行政行為可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和產業。

也就是説，特朗普政府已經採取了多項行政行動，包括髮布多項行政命令，這些行動可能會給FDA的日常監督活動帶來重大負擔，或在其他方面造成重大延誤，例如通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷應用程序來執行法規。很難預測這些命令將如何執行，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些執行行動限制了FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化，或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持遵守規章的規定，我們可能失去任何可能獲得的營銷批准，也可能無法實現或維持盈利能力。

如果我們的任何一種小分子藥物獲得監管機構的批准，更多的競爭對手可以通過仿製藥進入市場，這可能導致受影響產品的銷售大幅下降。

根據1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”或“哈奇-瓦克斯曼法案”，製藥製造商可以提交一份簡略的新藥申請，即ANDA，要求批准一種經批准的小分子創新產品的非專利版本。根據“哈奇-瓦克斯曼法案”，製造商也可以根據“聯邦食品、藥品和化粧品法”第505(B)(2)條提交新的藥品申請，即NDA。

參考FDA先前批准的小分子創新產品。505(B)(2)NDA產品可用於原創新者產品的新版本或改進版本。“哈奇-瓦克斯曼法案”還規定了某些時期的監管排他性，這排除了FDA批准(或在某些情況下，FDA提交和審查)ANDA或505(B)(2)NDA。除了監管排他性的好處外，創新者NDA持有者還可能擁有專利，聲稱該藥物的有效成分、產品配方或經批准的用途，這些專利將在FDA出版物“具有治療等效性評估的批准藥物產品”中列出，被稱為“橘子書”。如果在“橙色手冊”中列出了某一產品的專利，則尋求在專利期滿前推銷其產品的通用或505(B)(2)申請人必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，對所列專利或專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱所列專利不受侵犯。必須向專利所有人和NDA持有人發出證明通知，如果在收到通知後45天內，專利所有者或NDA持有人因專利侵權而提起訴訟，則ANDA或505(B)(2)NDA的批准被擱置最多30個月。

因此，如果我們的任何小分子藥物候選品，如UBX 0101或UBX 1967獲得批准，競爭對手可以申請ANDA作為我們小分子藥物產品的通用版本，或者505(B)(2)NDAs，引用我們的小分子藥物產品。如果我們的小分子藥物產品的專利被列入“橙書”，那麼那些ANDA和505(B)(2)NDAs將被要求包括一份關於每一項列出的專利的證明，表明ANDA申請人是否會或不打算對該專利提出質疑。我們無法預測，如果我們目前的專利組合中有哪些專利或我們今後可能獲得的專利將有資格在“橙書”中上市，任何普通競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會就任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。

對於我們開發或許可的產品和技術，我們可能無法成功地獲得或維護專利保護。此外，如果我們在“橘子書”中列出的任何擁有或持有許可的專利通過第四款認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品將立即面臨非專利競爭，其銷售可能會迅速和實質性地下降。

任何生物，或大分子，藥物候選人，我們打算尋求批准，可能面臨的競爭比預期的更快。

如果我們成功地獲得監管批准，比我們的競爭對手更快地將任何生物藥物候選產品商業化，這些候選藥物可能會面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，大分子藥物候選藥物由FDA監管，作為生物產品，需根據生物製劑許可申請(BLA)途徑獲得批准。2009年的“生物製品價格競爭和創新法案”(簡稱BPCIA)為在最初的BLA批准之後批准生物相似和可互換的生物產品創造了一條簡略的途徑。簡化的監管途徑為FDA提供了審查和批准生物相似生物製劑的法律授權，包括根據其與現有品牌產品的相似性，可能將生物相似物命名為“可互換”。根據BPCIA，生物相似產品的申請要到最初的品牌產品在BLA下獲得批准12年後才能得到FDA的批准。這項法律很複雜，目前仍在由食品和藥物管理局解釋和執行。因此，其最終影響、實施和意義都會受到不確定性的影響。

此外，生物相似產品一旦獲得批准，將以類似於非生物產品的傳統通用替代方式取代我們的任何一種參考產品的程度尚不清楚，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准途徑，並在完成自己的臨牀前研究和臨牀研究之後提交完整的BLA。在這種情況下，我們在BPCIA下可能具備的任何排他性都不會阻止競爭對手在獲得批准後立即銷售其產品。

如果競爭對手能夠參照我們的大分子藥物候選品獲得生物相似劑的市場批准，如果獲得批准，這些產品可能會受到這種生物相似劑的競爭，由此帶來的競爭壓力和潛在的不利後果。這種有競爭力的產品可以立即與我們競爭，在我們的藥物候選人可能已經得到批准的每一個指示。

我們可能會為某些未來的藥物候選人尋求指定孤兒藥物，但我們可能無法取得這類指定，或無法維持與指定孤兒藥物有關的利益，包括市場排他性，這可能會令我們的收入(如有的話)減少。

我們可能會為我們未來的某些藥物候選人尋求孤兒藥物的指定。根據“孤兒藥物法”，FDA可以指定一種藥物或生物產品為孤兒藥物，如果它打算治療一種罕見的疾病或疾病，其定義是在美國的病人人口不足20萬人，或者在美國病人超過20萬人，而在美國，開發這種藥物的費用將無法從美國的銷售中收回。在歐盟，EMA的孤兒藥品委員會(簡稱COMP)授予孤兒藥品指定，以促進用於診斷、預防的產品的開發，或治療危及生命或長期衰弱的情況，影響到歐洲聯盟每10 000人中不超過5人。此外，還指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有獎勵措施，歐洲聯盟的藥物銷售不可能足以證明有必要投資開發藥物或生物製品，或在沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法的情況下，或如果存在這種方法，藥物必須對受這種疾病影響的人有重大好處。

在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀研究費用提供資助的機會、税收優惠和申請費豁免。此外，如果一種產品因其指定為孤兒的指示而獲得FDA的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥品專賣權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，為同一指示銷售同一種藥物，除非在有限的情況下，例如表明其臨牀優於具有孤兒排他性的產品，或製造商無法保證為孤兒患者羣體提供足夠的產品數量。在歐洲聯盟，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政獎勵

如藥品或生物製品批准後的費用或費用減免，以及十年的市場獨佔性。如果不再符合孤兒藥品指定標準，這一期限可縮短為六年，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以維持市場排他性。

即使我們取得了孤兒藥物的指定，我們可能不是第一個獲得營銷批准的任何特定孤兒的指示，因為不確定的相關開發藥品。此外，即使我們獲得了對候選藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性可能並不能有效地保護產品不受競爭的影響，因為在相同的條件下，不同活性成分的藥物可以被批准。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或EMA認為後一種藥物更安全、更有效，或者對病人的護理做出了重大貢獻，則FDA或EMA隨後也可以批准同一種具有相同活性的藥物，用於同樣的情況。孤兒藥物的命名既不會縮短藥物或生物的開發時間或監管審查時間，也不會給藥物或生物在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。

頒佈和未來的醫療立法可能會增加我們獲得藥品候選人的營銷批准和商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國、歐盟和其他司法管轄區，已經並將繼續對醫療體系進行一些立法和監管方面的修改，並提出可能影響我們未來運營結果的改革方案。特別是，在美國聯邦和州一級，已經並繼續有許多旨在降低醫療費用和提高醫療質量的舉措。例如，2010年3月頒佈了經“保健和教育和解法”修訂的“病人保護和平價醫療法案”，或統稱為“平價醫療法案”，大大改變了政府和私營保險公司資助醫療保健的方式。在“平價醫療法”的規定中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：

自頒佈以來，“平價醫療法案”的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。例如，2017年“減税和就業法”或“税法”包括一項規定，自2019年1月1日起，廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人的納税分擔責任，這通常被稱為“個人授權”。此外，2018年12月14日，德克薩斯州的一位美國地區法院法官裁定，ACA完全違反憲法，因為“個人授權”已被國會廢除，作為税法的一部分。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人授權是違憲的，但將案件發回地區法院，以確定“刑事訴訟法”的其餘條款是否也是無效的。目前尚不清楚這些決定、隨後的上訴(如果有的話)以及其他質疑、廢除或取代“反腐敗法”的努力將如何影響法律或我們的業務或財務狀況。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法改革。2011年8月，除其他外，2011年“預算控制法”導致每個財政年度向醫療保健提供者支付的總金額減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對規約進行了立法修正，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2029年。2013年1月，美國2012年“納税人救濟法”簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險付款，包括醫院、成像中心和癌症治療中心，並將政府收回對提供者多付款項的時效期限從三年延長到五年。

美國各州在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面也變得越來越積極，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品的准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。第三方付款人對支付金額的法定價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、經營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地採用招標程序，以確定哪些藥品以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他保健項目。這可能會降低對我們藥品候選人的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的變化的影響。例如，CMS可能開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近政府對製造商為其銷售產品定價的方式加強了審查。

在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展，如果獲得批准，可能會影響我們將候選藥物商業化的能力。除了對價格和控制成本措施持續施加壓力外，歐盟或成員國一級的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，從而增加我們的業務成本。在歐盟提供保健服務，包括建立和經營保健服務以及藥品定價和報銷，幾乎完全是由國家而不是歐盟的法律和政策決定的。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和償還方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致相關衞生服務提供者對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和銷售產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會阻止或推遲對我們的藥品候選人的營銷審批，限制或規範批准後的活動，並影響我們在獲得批准後使我們的藥品候選產品商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國而異，許多國家對特定產品和療法規定了價格上限。

我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行為可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或這些第三方無法維持監管合規，我們的藥品候選方可能失去任何可能已經獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

我們的業務運作以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方支付人、病人組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到懲罰。

我們的業務運作以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方支付人員、病人組織和客户的當前和未來安排，可能會使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的影響。這些法律可能限制我們開展業務的商業或金融安排和關係，包括如果獲得批准，我們如何研究、銷售、銷售和分發我們的藥物候選人。

確保我們的內部運作和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規將涉及大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例不符合現行或未來的法規、條例、機構指南或涉及適用的欺詐和濫用行為的判例法或其他保健法律和條例。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到重大的處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健項目之外，例如其他國家或地區的醫療保險和醫療補助或類似項目、轉移財產、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務。此外，防範任何此類行動都可能代價高昂、耗時，而且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦可能對我們不利的任何此類行動，我們的業務也可能受到損害。

改變和不遵守美國和外國的隱私和數據保護法律、法規和標準可能會對我們的業務、業務和財務業績產生不利影響。

我們受制於或受許多聯邦、州和外國法律和法規的影響，以及關於個人數據的收集、使用、披露、保留和安全的監管指南，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗有關的病人和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速發展，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或任何服務提供者、承包商或未來合作者在某些法域開展業務或收集、儲存、轉讓、使用和分享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致責任或對我們造成額外費用。遵守這些法律、規章和標準的費用很高，今後可能會增加。如果我們或我們的合作者、服務提供者和承包商不遵守聯邦、州或外國法律或條例、我們的內部政策和程序或我們關於處理個人信息的合同，就會造成負面宣傳、浪費管理時間和精力以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和對不遵守規定的後果正在增加。

在美國，HIPAA對“被覆蓋實體”(保健計劃、保健信息交換所和某些保健提供者)及其各自的業務夥伴、個人或實體規定了隱私、安全和違約報告義務，這些人或實體在為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體提供服務方面創建、接收、維護或傳遞受保護的健康信息。HIPAA的任務是向HHS、受影響的個人報告某些違反健康信息的行為，如果違反程度足夠大，則向媒體報告。被發現因違反不安全的受保護健康信息、對隱私做法的投訴或HHS的審計而違反HIPAA的實體，如果需要與HHS訂立解決協議和糾正行動計劃，以解決關於HIPAA不遵守的指控，可能會受到重大的民事、刑事和行政罰款和處罰以及/或額外的報告和監督義務。即使HIPAA不適用，根據聯邦貿易委員會或聯邦貿易委員會的説法，不採取適當步驟確保消費者個人信息的安全也構成不公平的行為或做法。

違反“聯邦貿易委員會法”第5(A)條或“美國法典”第15編第45(A)節影響商業。FTC期望公司的數據安全措施是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及提高安全性和減少脆弱性的可用工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感的數據，需要更有力的保障。FTC關於適當保護消費者個人信息的指南類似於HIPAA安全法規或HIPAA安全規則所要求的內容。

此外，在某些情況下，某些州法律對健康信息的隱私和安全作出了規定，其中一些法律比HIPAA更為嚴格，而且其中許多法律在重大方面存在差異，可能沒有同樣的效果，從而使遵守工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和(或)刑事處罰和私人訴訟。例如，加州於2018年6月28日頒佈了加州消費者隱私權法案(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更多的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得關於如何使用他們的個人信息的詳細信息。“刑事訴訟法”規定了對違法行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權利，預計這會增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國開始出現一種更加嚴格的隱私立法的趨勢，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。

我們的海外業務也可能受到數據保護當局的更多審查或關注。這些區域的許多國家已經建立或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的合作者、包括我們的CRO在內的服務提供者和承包商必須遵守這些框架。例如，歐盟通過了“歐盟通用數據保護條例”(EU)2016/679，即GDPR，該條例於2018年5月生效，並對處理歐盟主體的個人信息(包括臨牀試驗數據)提出了嚴格要求。GDPR已經並將繼續增加我們的合規負擔，包括規定可能繁重的文件要求，並授予個人某些權利來控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理關於這些文件的信息。處理敏感的個人數據，例如身體健康狀況，可能會加重“全球地質雷達”下的合規負擔，這是外國監管機構積極關注的一個問題。此外，GDPR還規定了更強有力的監管執行和罰款，最高可達2 000萬歐元，佔不遵守法規公司全球年收入的4%，以數額較大者為準。當我們擴展到其他國家和司法管轄區時，我們可能會受到更多的法律和法規的影響，這些法律和法規可能會影響我們的經營方式。

最近的美國税收立法以及未來對適用的美國税收法律法規的修改，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大的不利影響。

與税收有關的法律和政策的改變可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如，美國政府最近頒佈了重大的税收改革，2017年12月31日以後的税收年度新法案的某些條款可能會對我們產生不利影響。這些變化包括，但不限於，聯邦公司税率降至21%，將2017年12月31日之後各納税年度產生的淨營業虧損減少到允許的最高扣除額，消除淨營業虧損的結轉，併為2017年12月31日之後的納税年度所產生的損失提供無限期結轉。該立法在許多方面不明確，可能會受到可能的修正和技術糾正，並將受到財政部和國內税務局的解釋和執行條例的制約，其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外，目前還不清楚這些美國聯邦所得税的變化將如何影響州和地方税收。一般來説，未來美國適用的税收法律和法規的變化，或它們的解釋和適用，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

我們的股價可能波動，您可能無法轉售我們的普通股股票或高於您支付的價格。

我們的普通股的交易價格可能極不穩定，可能會受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。

這些因素包括本報告本“風險因素”一節討論的因素和其他因素，例如：

此外，股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票的市場，經歷了可能與發行人的經營業績無關的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有人有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的股東對我們提起這樣的訴訟，

我們可能會承擔大量的費用，為訴訟辯護，我們管理層的注意力將被轉移到我們的業務上。

一個活躍、流動和有序的普通股市場可能不會發展，也可能無法維持。

在2018年5月首次公開發行之前，我們的普通股沒有公開市場。儘管我們的普通股在納斯達克全球選擇市場上市，但我們普通股的活躍交易市場可能永遠不會在納斯達克環球選擇或任何其他交易所持續下去。缺乏活躍的市場可能會損害你在你想出售股票的時候或在你認為合理的價格上出售你的股票的能力。一個不活躍的市場也可能損害我們通過出售股票來籌集資金的能力，並可能損害我們利用我們的股票獲得其他業務、應用或技術的能力。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們的股票發表負面或誤導的意見，我們的股票價格和交易量就會下降。

我們的普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。如果涉及我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現，或如果我們的臨牀研究和經營結果達不到分析家的期望，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中有一人或多人停止對我們的報道，或不定期發佈有關我們的報告，我們就可能失去在金融市場上的能見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求減少，我們的普通股對投資者的吸引力可能減弱。

我們是“就業法案”中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於不屬於新興成長型公司的其他上市公司的某些豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司，包括但不限於不被要求遵守第404條的審計認證要求，在我們的定期報告和代理報表中減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除對高管薪酬和股東批准未經批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢表決的要求。此外，作為“新興成長型公司”，“就業法”允許我們推遲通過適用於上市公司的新的或經修訂的會計公告，直到這些聲明適用於私營公司。我們已根據“就業法”選擇使用這一延長的過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與要求發行人遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂會計準則的生效日期相比較，這可能使我們的財務狀況與其他上市公司的財務狀況比較更加困難。

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們將依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，我們的普通股的交易市場可能就會不那麼活躍，而我們的股票價格可能會更不穩定。我們可以利用這些報告豁免，直到我們不再是一個新興的增長公司。我們將繼續是一家新興的成長型公司，直到(1)我們的首次公開募股(IPO)完成5週年的最後一年的最後一天，(2)我們年總收入至少10.7億美元的最後一天，(3)我們被視為“大加速申報者”的一年的最後一天，如“外匯法案”第12b-2條所定義的，如果非附屬公司持有的普通股市值在該年度第二會計季度的最後一個營業日超過7.00億美元，或(4)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，就會發生這種情況。

如果我們在未來融資中出售普通股，股東可能會立即遭遇稀釋，因此，我們的股價可能會下跌。

我們可以不時從我們普通股的當前交易價格折價發行更多普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣出售的普通股時，會立即遭到稀釋。此外，當機會出現時，我們將來可能會作出融資或類似安排，包括髮行債務證券、優先股或

普通股。例如，在2019年6月3日，我們在表格S-3上提交了一份登記聲明，涉及至多2.5億美元普通股、優先股、債務證券、認股權證和單位的發行，並與考恩公司(Cowen And Company)、LLC或Cowen簽訂了一份銷售協議，以便不時出售我們普通股的股份，總銷售收益高達75，000，000美元，通過--市場股票發行計劃，Cowen將充當我們的銷售代理。截至2019年12月31日，我們已根據“銷售協議”出售了3，974，908股普通股，淨收益總額為2，610萬美元。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股持有人將經歷額外的稀釋，因此，我們的股價可能會下跌。

我們的主要股東和管理層擁有我們的股票的很大一部分，並將能夠行使重大控制權的事項，但須經股東批准。

截至2019年12月31日，我們的執行人員、董事、5%或5%以上的股本持有者及其各自的附屬公司有權受益地擁有我們大約61%的有表決權股票。因此，這些股東有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事的選舉，我們的組織文件的修改，或任何合併、出售資產或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止我們的普通股的非邀約收購提議或要約，您可能認為這是您作為我們的股東之一的最佳利益。

在公開市場上出售大量我們的普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

在公開市場上出售大量我們的普通股隨時可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，持有我國大約1 200萬股普通股的股東有權在符合某些條件的情況下，要求我們提交涉及其股票的登記聲明，或將其股份列入我們可以為自己或其他股東提交的登記報表。我們已登記並打算繼續登記我們可能根據股權補償計劃發行的所有普通股。一旦我們註冊這些股票，它們可以在上市時自由出售，但數量限制適用於附屬公司。

由於作為一家上市公司運作，我們的成本增加，我們的管理層將大量時間用於新的合規計劃。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404條，這可能導致制裁或其他損害我們業務的處罰。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔重大的法律、會計和其他費用，包括根據“交易所法”和公司治理慣例條例承擔的上市公司報告義務所產生的費用。納斯達克全球選擇市場的上市要求和證券交易委員會(SEC)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為準則有關的某些公司治理要求。我們的管理人員和其他人員已經並將需要投入大量時間，以確保我們遵守所有這些要求。此外，報告的要求，規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更耗費時間和成本。我們為履行這些義務而作出的任何改變都不足以使我們及時履行作為一家上市公司的義務，甚至根本不足以履行這些義務。這些申報規定、規則及規例，再加上與上市公司有關的潛在訴訟風險增加，亦會令我們更難吸引和挽留合資格的人士出任董事局或董事局委員會的成員，或擔任行政人員，或以可接受的條款取得某些保險，包括董事及高級人員保險。

我們受2002年“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404條或第404條以及證交會相關規則的約束，該條款一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。第404節要求對我們對財務報告的內部控制的有效性進行年度管理評估。但是，只要我們繼續

根據“就業法”的定義，我們打算利用適用於不屬於新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於不需要遵守第404條的審計認證要求。一旦我們不再是一家新興的成長型公司，或者，如果在此日期之前，我們選擇不再利用適用的豁免，我們將被要求納入我們的獨立註冊公共會計師事務所對我們對財務報告的內部控制的有效性的意見。

在我們審查內部控制的過程中，我們可能會發現我們內部控制中的缺陷，我們必須加以糾正。如果我們發現我們在財務報告方面的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，而且我們的財務報表可能在很大程度上被誤報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出結論，即我們對財務報告有有效的內部控制，這可能損害我們的經營業績，使投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，我們將被要求提交準確和及時的季度和年度報告的證券交易委員會根據“外匯法案”。為了準確和及時地報告我們的業務結果和財務報表，我們將在一定程度上依賴CRO及時和準確地向我們通報其成本。任何未能準確和及時地報告我們的財務結果，都可能導致制裁、訴訟、將我們的股票從納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)退市，或者其他會對我們的業務造成實質性損害的不利後果。

我們使用我們的淨經營虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

我們在歷史上蒙受了巨大的損失，預計在不久的將來也不會盈利，而且我們可能永遠也無法實現盈利。在我們繼續產生應納税損失的範圍內，未使用的損失將結轉，以抵消未來應納税收入的一部分(如果有的話)，直到這些未使用的損失到期為止(如果有的話)。根據經修訂的1986年“國內收入法典”第382條和第383條，如果一家公司經歷了“所有權變動”，一般定義為某些股東在三年期間的股權(按價值計算)的變化幅度大於50個百分點，公司使用其變化前淨營業虧損結轉(NOL)和其他税前税前屬性(例如研究和發展税收抵免)以抵消其變更後所得税或税金的能力可能受到限制。我們可能在2019年12月31日前經歷過所有權變化，並可能在未來經歷股權變動(其中一些變化超出我們的控制範圍)。因此，如果我們獲得了淨應税收入，我們使用我們的變化前的NOL來抵消這種應税收入的能力可能會受到限制。國家税法的類似規定也可以適用。因此，即使我們獲得了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的物質部分。此外，2017年12月22日頒佈的“税法”對“準則”進行了重大改革，包括對2017年12月31日後納税年度產生的淨營業虧損結轉規則進行了修改。對於淨營業虧損結轉，“税法”將納税人使用這種結轉的能力限制在應納税收入的80%以內。此外，在2017年12月31日以後的課税年度內產生的營業淨虧損結轉可以無限期結轉。, 但是揹帶通常是被禁止的。我們在2018年1月1日前產生的淨營業虧損結轉將不受應納税收入的限制，並將繼續有20年的結轉期。然而，結轉期和迴轉期的變化以及對使用淨營業損失的新限制，可能會嚴重影響我們使用2017年12月31日以後產生的淨運營虧損結轉的能力，以及任何此類使用的時間安排，並可能對我們的運營結果產生不利影響。

我們的租船文件和特拉華州法律中的規定可能會阻止股東認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們經修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例，載有可延遲或防止在未經董事局同意的情況下更改我們的管理或控制的條文。這些規定包括：

我們還受“特拉華普通公司法”第203條所載反收購條款的約束.根據第203條，法團一般不得與任何持有其15%或以上股本的持有人進行業務合併，除非持股人持有該股股票3年，或除其他例外情況外，董事局已批准該項交易。

由我們的董事和高級人員提出的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足對我們的成功的第三方索賠，並可能減少我們可動用的資金數額。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂及重述的附例規定，我們將在特拉華州法律允許的範圍內，在每一種情況下，向我們的董事和高級人員提供賠償。

此外，在“特拉華普通公司法”第145條允許的情況下，我們與董事和高級官員簽訂的經修訂和重申的附例以及我們的賠償協議規定：

我們目前不打算對我們的普通股支付紅利，因此，你方能否實現投資回報將取決於我們普通股價格的升值。

我們目前不打算在可預見的將來為我們的普通股支付任何現金紅利。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)投資於我們的增長。因此，在可預見的將來，你不太可能從你的普通股中得到任何紅利。由於我們不打算支付股息，您能否從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股市場價值的任何未來增值。我們不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買股票的價格。

我們的公司總部位於加利福尼亞州的舊金山南部，根據一份日期為2019年2月28日的租約，我們目前租用了大約62，000平方英尺的辦公室和實驗室空間。基本上，我們所有的員工都在我們的公司總部工作。我們的總部以前位於加利福尼亞州布里斯班，根據2016年5月13日的租約，我們租用了大約39，000平方英尺的辦公室和實驗室空間。

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券。

我們的普通股自2018年5月3日起在納斯達克全球精選市場上市，代號為“Ubx”。截至2020年3月1日，共有69人持有我們的普通股記錄。由於我們的許多普通股股份是由經紀商和其他機構代表股東持有的，因此我們無法估計這些記錄持有人所代表的我們普通股的受益所有人總數。

我們從未申報或支付任何現金股息，我們的普通股或任何其他證券。我們預計，我們將保留所有可用的資金和任何未來的收益(如果有的話)，用於我們的業務，並沒有預期支付現金紅利在可預見的將來。此外，未來的債務工具可能會在很大程度上限制我們支付普通股紅利的能力。未來現金股息的支付(如有的話)將由董事會在考慮到各種因素後酌情決定，包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、現有或當時的債務工具的要求以及董事會認為相關的其他因素。

此圖表不是“徵求材料”，也不是為“交易法”第18節的目的向證券交易委員會“提交”的，也不是根據該條款承擔責任的，也不應被視為被納入任何聯合生物技術公司的文件中。根據1933年經修正的“證券法”(“證券法”)，不論是在此日期之前或之後作出，也不論在任何這類備案文件中使用何種一般的註冊語言。

下圖將我們普通股的累計總回報率與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報率進行了比較。根據適用的證券交易委員會規則，所有價值都承擔全部股息的再投資，但迄今我們的普通股尚未宣佈股息。下圖所示的股東回報是基於歷史結果，並不一定代表未來的業績，我們不對未來的股東回報作出或認可任何預測。

從2019年1月1日至2019年12月31日，我們發行了下列未註冊證券：

2018年5月2日，美國證券交易委員會(SEC)宣佈我們在表格S-1(檔案號333-224163)上的註冊聲明生效，並對我們的首次公開募股(Ipo)進行了修改。根據1933年“證券法”第424(B)(4)條，2018年5月2日的招股説明書規定，我們IPO所得收益的使用計劃沒有發生重大變化。該招股説明書是根據1933年“證券法”(SecuritiesAct)修訂的。

請閲讀以下選定的歷史財務數據，以及“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”，以及本報告其他部分所載的經審計的財務報表、相關附註和其他財務信息。本節中選定的財務數據不是為了取代財務報表，而是由本報告其他部分所載經審計的財務報表和相關附註對其全部進行限定。

我們從本報告其他地方的審計財務報表中得出了截至2019、2018年和2017年12月31日的業務數據和截至2019和2018年12月31日的資產負債表數據。我們從本報告未包括的已審計財務報表中得出2016年12月31日終了年度的選定業務數據和截至2017年12月31日和2016年12月31日的資產負債表數據。我們的歷史結果不一定表明在未來任何時期可能預期的結果。以下選定的財務數據應結合本報告其他部分中題為“管理層對財務狀況和業務結果的討論和分析”一節以及我們的財務報表和相關附註閲讀。

請閲讀以下關於我們財務狀況和業務結果的討論和分析，以及本報告其他部分所載的題為“選定的財務數據”一節以及我們已審計的財務報表和相關説明。這個討論和本報告的其他部分包含前瞻性的陳述，涉及風險和不確定因素，如我們的計劃、目標、期望、意圖和信念。我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中討論的結果大相徑庭。可能造成或造成這種差異的因素包括但不限於下文所述的因素和本報告其他部分所載題為“風險因素”的章節中討論的因素。

我們是一家生物技術公司，致力於研究和開發治療學，通過減緩、阻止或逆轉衰老疾病來延長健康壽命。我們最初的重點是創造抗衰老藥物，選擇性地消除衰老細胞，從而治療與年齡有關的疾病，如肌肉骨骼、眼科和肺部疾病。

在2019年6月，我們報告了我們的領先產品UBX 0101的第一階段臨牀研究的頂級結果，在中度至重度骨關節炎(OA)患者中。研究表明，UBX 0101具有良好的耐受性。劑量依賴性改善的幾種臨牀措施，包括疼痛和功能，以及調節多重衰老相關分泌表型(SASP)因素和疾病相關的生物標記物，觀察到在單一劑量後，UBX 0101。

在2020年的第一季度，我們開始了一項UBX 0101的1b階段的研究，研究對象是疼痛的、中度到重度的膝骨關節炎患者，以評估高劑量和重複劑量的安全性、耐受性和初始有效性。我們打算在2020年下半年和2021年上半年登記大約36名患者，並期待12周和24周的最終結果。這個1b階段的研究是隨機、雙盲和安慰劑對照的，並將評估8.0毫克劑量的UBX 0101單次關節內注射，以及兩個4.0毫克劑量的UBX 0101通過關節內注射給藥，間隔一個月。主要措施是安全和耐受性。次要措施將包括疼痛(使用WOMAC-A和NRS儀器)和功能(由WOMAC-C)在12周，以及類似的措施在24周。

我們領先的眼科候選人，UBX 1325和UBX 1967，目前正處於新藥調查的最後階段，即IND，使非臨牀毒理學研究成為可能。這兩種感受器分子都是凋亡調節蛋白Bcl-2家族特定成員的抑制劑，在臨牀前的研究中顯示出不同的藥代動力學特徵。我們打算在選擇第一種分子進入人類首次研究之前，完成對這兩種分子的研究，以探索這一新的治療老年性眼病的作用機制的安全性和耐受性。我們預計將在2020年下半年啟動該項目的第一階段安全研究，並在2021年從這項研究中獲得初步結果。整個臨牀計劃是針對多個年齡相關的眼部疾病，如年齡相關性黃斑變性，糖尿病視網膜病變和糖尿病黃斑水腫。

自我們的業務開始以來，我們在研究和開發活動中投入了很大一部分努力和財政資源，自成立以來，我們每年都遭受淨虧損。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我們的淨虧損分別為8 220萬美元和7 640萬美元。我們沒有任何產品被批准銷售，我們從未從與客户簽訂的合同中獲得任何收入。截至2019年12月31日，我們的累積赤字為2.455億美元，但我們沒有

預期業務在可預見的將來有積極的現金流。我們預計，至少在今後幾年內，我們將繼續遭受淨經營損失，因為我們將繼續進行研究和開發工作，通過臨牀前和臨牀開發推動我們的候選藥物的發展，尋求監管機構的批准，為商業化做好準備，如果獲得批准，則繼續進行商業化。

我們於2019年2月簽訂了一份租賃協議，為我們在加州舊金山南部的新公司總部、辦公室和實驗室提供空間。租賃協議的初始期限為十年，於2019年5月開始。根據租契協議，業主向我們提供高達780萬元的租客改善津貼，並會根據租約所述的還款規定，為額外的租客改善工程提供高達290萬元的資助。截至2019年12月31日，這一1，070萬美元的租户改善津貼作為遞延租金和租賃權資產負債表中的一個組成部分入賬。我們的公司總部以前位於加利福尼亞州布里斯班，根據2016年5月13日的租約，我們租用了大約39，000平方英尺的辦公室和實驗室空間。為了適應我們預期的增長，我們在2019年確定並搬進了我們在舊金山南部的新辦事處。

在我們的首次公開發行(IPO)之前，我們主要通過發行和出售可轉換優先股和可轉換期票來為我們的業務提供資金。2018年5月，我們完成了IPO，發行了500萬股普通股，發行價為每股17.00美元。在扣除承銷折扣、佣金和IPO相關交易成本後，我們獲得了約7，590萬美元的收益。

2019年6月3日，我們與考恩公司(Cowen And Company)、有限責任公司(LLC)或考恩公司(Cowen)簽訂了一項銷售協議或銷售協議，通過一項在市場上發行股票的計劃(根據該計劃，考恩將擔任銷售代理)或自動櫃員機(ATM)發售計劃，不時出售我們普通股的總銷售收入高達7，500萬美元。在截至2019年12月31日的一年中，我們通過ATM發行計劃發行和出售了3，974，908股普通股，扣除佣金和其他發行費用140萬美元后，獲得了約2，610萬美元的淨收益。

我們不期望從我們開發的任何藥物候選產品中獲得收入，直到我們獲得對其中一個或多個此類候選藥物的監管批准，並將我們的產品商業化或與第三方達成合作協議。基本上，我們所有的淨虧損都是由於與我們的研究和開發計劃有關的費用，以及與我們的業務有關的一般和行政費用造成的。因此，我們需要籌集更多資金。如果在需要時無法以可接受的條件提供足夠的資金，我們可能需要大大減少我們的運營費用和延遲，縮小我們的開發項目的範圍，或取消我們的一個或多個開發項目。

我們依靠第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及生產和供應我們的候選藥物。我們沒有內部製造能力，我們將繼續依賴第三方，其中許多是單一來源的供應商，我們的臨牀前和臨牀試驗材料，以及我們的產品的商業供應。此外，我們還沒有一個營銷或銷售組織或商業基礎設施。因此，我們將承擔大量費用，以發展一個營銷和銷售組織和商業基礎設施之前，產生任何產品銷售。

研究和開發費用主要包括開發我們的藥物候選人所需的費用，其中包括：

我們期望我們的研究和開發費用增加，因為我們推動我們的藥物候選人進入和通過臨牀前和臨牀試驗，並尋求我們的藥物候選人的監管批准。要獲得監管部門的批准，進行臨牀試驗的過程是昂貴和耗時的。臨牀試驗通常會變得更大、成本更高，因為它們進入後期階段，我們需要對與臨牀試驗費用有關的費用應計費用作出估計。我們的候選藥物的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括：我們的藥物候選人的安全性和有效性、早期臨牀數據、對我們臨牀項目的投資、合作者(如果有的話)成功開發我們授權給他們的任何藥物候選人的能力、競爭、製造能力和商業可行性。我們可能永遠不會成功地獲得監管批准我們的任何藥物候選人。項目成本是直接的外部費用，一旦他們進入臨牀研究，就會逐個項目地跟蹤。由於上文討論的不確定因素，我們無法確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成費用，也無法確定我們的藥物候選人的商業化和銷售將在什麼時間和多大程度上產生收入。

我們的一般和行政費用主要包括人事費用、分配給外部專業服務的設施費用和其他費用，包括法律、審計和會計服務，以及與財產和設備有關的折舊和攤銷費用。人事費用包括工資、福利、保險和股票補償.我們預期會繼續招致與上市公司有關的額外開支，包括與遵守證券交易委員會的規則及規例，以及適用於在國家證券交易所上市的公司的標準有關的開支、額外的保險開支、投資者關係活動及其他行政及專業服務。我們還期望繼續增加行政人員的規模，以支持我們業務的發展和作為一家上市公司的運作。

我們的某些許可協議包括在實現某些里程碑的基礎上，以額外發行普通股的形式進行臨時考慮。對於資產購置，我們評估這種或有考慮義務是否符合衍生產品的定義和(或)可歸為股權，直至應急或權益分類標準得到滿足或到期為止。截至2019年12月31日，我們記錄了一項與或有考慮有關的負債，因為已符合衍生產品定義的淨結算標準，而股權分類標準未得到滿足。與此特遣隊有關的導數

考慮按每個資產負債表日的公允價值計量，公允價值的相關變化反映在經營結果中。或有考慮費用的損益是由負債估計公允價值的變化所驅動的，而公允價值是由反映我們普通股未來發行的概率和時間的概率加權估值方法模型確定的。

利息收入主要與截至2019、2018年和2017年12月31日的有價證券利息收入有關。

我們持有對一家總部位於香港的臨牀階段生物製藥公司的股權投資，該公司名為Ascentage醫藥集團國際公司(Ascentage Medicine Group International，簡稱Ascentage International)。2019年10月，埃森哲國際公司在香港證券交易所完成了其普通股的首次公開發行。在首次公開發行(Ipo)後，我們對Ascentage International的投資的基本性質發生了變化，符合了股票證券投資的定義，該證券的公允價值隨時可確定，可根據香港聯合交易所(HKEx)的上市股票價格定期以公允價值計量。其他收入/(費用)包括這種股權擔保的投資公允價值的變動。

研發費用增加了1，210萬美元，從2018年12月31日終了年度的5，890萬美元增加到2019年12月31日終了年度的7，100萬美元。增加的主要原因是人事費用增加了230萬美元，而非現金庫存補償費用減少了110萬美元，外部研究和開發活動減少了670萬美元，實驗室和設施相關費用減少了310萬美元，部分抵消了這一增加額。

一般費用和行政費用增加了400萬美元，從2018年12月31日終了年度的1 600萬美元增加到2019年12月31日終了年度的2 000萬美元。增加的主要原因是人事費用增加340萬美元，其中250萬美元與非現金庫存有關。

補償費用，以及60萬美元與保險有關的費用，由專業費用減少50萬美元部分抵銷。

或有考慮公允價值的變化反映了2019年12月31日終了年度或有考慮負債減少140萬美元。或有考慮因素的公允價值下降，主要是由於我們的股票價格發生了變化。

截至2019年12月31日，我們的利息收入為330萬美元，而2018年12月31日終了的年度為330萬美元。

2019年12月31日終了年度的其他收入為410萬美元，主要是由於我們投資於埃森哲國際公司普通股的公允價值發生了變化。在2019年10月，Ascentage International在香港聯合交易所完成了其普通股的首次公開發行(IPO)，從而改變了我們的基本投資，使其符合具有容易確定的公允價值的股票證券的定義。我們投資於世爵國際的公允價值增加，是由於首次公開發行(Ipo)後所報股票價格的變化所致。

2017年12月31日終了年度的捐款收入與我們確認的2017年第三方組織為履行該組織的慈善使命而開展的某些研究和開發活動提供的資金有關。

研究和開發費用增加了2 150萬美元，從2017年12月31日終了年度的3 740萬美元增加到2018年12月31日終了年度的5 890萬美元。增加的主要原因是

人事費用增加1 130萬美元，其中430萬美元用於非現金庫存補償，780萬美元用於直接研究和開發活動，240萬美元用於設施相關費用。

一般費用和行政費用增加了640萬美元，從2017年12月31日終了年度的960萬美元增加到2018年12月31日終了年度的1 600萬美元。增加的主要原因是人事費用增加480萬美元，其中210萬美元用於非現金庫存補償，190萬美元專業服務費用主要用於準備成為上市公司的活動，50萬美元用於保險費用，50萬美元用於設施相關費用。增加的經費被向學術機構無條件提供的130萬美元部分抵消。

2018年12月31日終了年度，與或有考慮公允價值變動有關的費用為450萬美元。或有考慮費用是由於我們的許可證協議規定的賠償責任的估計公允價值發生了變化，因為可能發生重大事件，需要通過增發普通股來解決這一問題。公允價值採用概率加權估值模型確定，該模型考慮了我國股票價格以及在資產負債表日實現某些里程碑的概率和時間。

2018年12月31日終了年度，我們的利息收入為330萬美元，而2017年12月31日終了年度的利息收入為110萬美元，因為我們將我們的現金和來自C系列融資和首次公開發行(IPO)的收益投資於有價證券。

自成立以來，我們每年都有淨虧損。我們沒有任何產品被批准銷售，也從未從產品銷售中獲得任何收入。歷史上，我們由於不斷努力培養我們的藥物候選人而遭受運營損失，包括正在進行的研究和開發、臨牀前研究以及為這些業務提供一般和行政支助。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.455億美元，我們預計在可預見的未來，運營不會產生積極的現金流。我們預計，由於我們將繼續開展研究和開發活動，通過臨牀前和臨牀試驗推動我們的藥物候選人，進入後期和費用更高的藥物開發階段，僱用人員，並準備提交監管文件和藥品候選品商業化，我們預計至少在今後幾年內，我們的業務損失和用於經營活動的淨現金將會增加。

我們歷史上主要通過私募發行優先股和期票，最近通過我們的首次公開發行(IPO)和我們的自動取款機(ATM)發行計劃的收益來為我們的業務提供資金，並將繼續依賴股票和/或債務融資，直到我們能夠從我們的業務中產生積極的現金流。

在2018年5月首次公開發行之前，我們主要通過發行和出售可轉換優先股和可轉換本票來為我們的業務提供資金，我們將繼續依賴股票和/或債務融資，直到我們能夠從我們的業務中產生積極的現金流。2018年3月，我們以每股15.3317美元的價格出售了3590573股C系列可轉換優先股，每股收益為5，490萬美元。2018年4月，我們以每股15.3317美元的價格出售了322，852股C系列可轉換優先股，以換取更多的股份。

收益500萬美元。2018年5月，我們完成了IPO，在扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，我們獲得了7，590萬美元的淨收益。

在2019年6月，我們在表格S-3上提交了一份登記表，或“貨架登記表”，涉及提供至多2.5億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和單位。“貨架登記聲明”包括一份招股説明書，包括通過“自動櫃員機發行計劃”，不時發行和出售高達7，500萬美元的普通股。SEC宣佈貨架登記聲明於2019年6月生效。在2019年6月，我們還與考恩公司(Cowen And Company LLC)或考恩公司(Cowen)簽訂了一項銷售協議或銷售協議，根據該協議，我們可以根據我們的選擇，不時出售高達7500萬美元的普通股，根據該計劃，Cowen將擔任銷售代理。在截至2019年12月31日的一年中，我們通過ATM發行計劃發行和出售了3，974，908股普通股，扣除佣金和其他發行費用140萬美元后，獲得了約2，610萬美元的淨收益。

到目前為止，我們還沒有從與客户簽訂的合同中獲得任何收入，也沒有收到第三方組織為支持他們的慈善事業而進行的某些研究和開發活動的捐款。我們預計在可預見的將來將繼續遭受重大損失，而且我們預計，隨着我們繼續開發我們的藥品候選產品並尋求監管批准，我們的損失還會增加，並開始將任何經批准的產品商業化。我們所面臨的風險通常與新藥候選產品的開發有關，我們可能會遇到意外的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，在我們的首次公開募股(IPO)完成後，我們開始承擔與上市公司有關的額外持續成本。我們預計，我們將需要為我們的持續業務提供大量額外資金。

在我們能夠從藥物候選人的商業化或與第三方的合作協議中獲得足夠的收入之前，如果有的話，我們期望通過各種手段來滿足我們未來的現金需求。可以通過出售我們的股票證券、產生債務、與合作伙伴簽訂許可證或合作協議、接受研究捐款、贈款或其他資金來源來籌集額外資本，為我們的業務提供資金。我們不能保證在有吸引力的條件下，或完全可以獲得足夠的資金。如果我們無法從這些或其他來源獲得額外的資金，則可能有必要通過裁減工作人員和推遲、縮減或停止某些研究和發展項目來大幅度降低我們的支出率。流動性不足還可能要求我們在發展的早期階段或以低於我們本來會選擇的優惠條件放棄藥物候選人的權利。

自成立以來，我們因業務而遭受重大損失和負現金流。截至2019年12月31日，我們的累計赤字為2.455億美元。隨着我們開展和擴大我們的研究和開發活動，我們預計今後將遭受更大的額外損失。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以使我們至少在未來12個月內為我們的預計業務提供資金。根據我們目前的運營計劃，我們預計現有的資本資源將為我們計劃的運營費用提供資金，直到2021年下半年，包括我們在2019年第四季度啟動的UBX 0101第二階段臨牀研究的臨牀數據讀數，以及我們在2020年第一季度啟動的UBX 0101的高劑量和重複劑量階段1b研究，以及我們在與年齡相關的眼病中的一種鉛分子的第一階段臨牀研究的初步數據。

我們對營運資本需求的預測，是基於可能被證明是不正確的假設，而我們可能會比預期更早運用所有現有的資本資源。由於與生物技術產品的研究、開發和商業化有關的許多風險和不確定因素，我們無法估計我們所需營運資本的確切數額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

下表概述了以下各期間現金和限制現金的主要來源和用途(千)：

2019年12月31日終了年度用於經營活動的現金為7 240萬美元，主要包括扣除非現金淨費用620萬美元的淨虧損8 220萬美元，以及我們經營資產和負債的淨變動360萬美元。我們的非現金費用主要包括以股票為基礎的賠償1 090萬美元、折舊和攤銷270萬美元以及授予第三方的100萬美元普通股，其中一部分由或有考慮的公允價值變化140萬美元、130萬美元我們的房客改善津貼增加以及120萬美元有價證券溢價和折扣的淨增值和攤銷所抵消。我們業務資產和負債的淨變化包括扣除當期部分的遞延租金增加250萬美元和應計補償增加210萬美元，但應計負債和其他流動負債減少60萬美元、應付賬款減少20萬美元、預付費用和其他流動資產增加20萬美元，部分抵消了這些增加額。

2018年12月31日終了年度用於經營活動的現金為5，660萬美元，主要包括淨虧損7，640萬美元，扣除非現金淨費用1，460萬美元，以及我們經營資產和負債的淨變動510萬美元。我們的非現金費用主要包括940萬美元的股票補償金、450萬美元的或有價值變動以及220萬美元的折舊和攤銷，部分被有價證券溢價和折扣攤銷的100萬美元以及我們增加的房客改善津貼60萬美元所抵消。我們業務資產和負債的淨變化包括應收捐款減少140萬美元，應付賬款增加220萬美元，應計賠償增加160萬美元，應計負債和其他流動負債增加140萬美元，但其他長期資產減少60萬美元，預付費用和其他流動資產減少80萬美元，部分抵消了這些變化。

2017年12月31日終了年度用於經營活動的現金為3840萬美元，主要包括淨虧損4470萬美元，部分由400萬美元的非現金費用和230萬美元的淨營業資產減少所抵消。我們的非現金費用主要包括折舊和攤銷費用130萬美元和股票補償費用300萬美元。我們業務淨資產減少230萬美元，主要是由於我們的應計獎金增加了160萬美元，應付賬款增加了120萬美元，應計和其他流動負債增加了130萬美元，這部分被我們應收捐款140萬美元的增加所抵消。

2019年12月31日終了年度投資活動提供的6 800萬美元現金與有價證券的到期日1.888億美元有關，而有價證券的購買額為1.192億美元，購買財產和設備的期限為160萬美元。

2018年12月31日終了年度用於投資活動的現金為7 220萬美元，用於購買有價證券2.041億美元，購買財產和設備120萬美元，購買股票投資50萬美元，但有價證券到期日為1.336億美元所抵消。

2017年12月31日終了年度用於投資活動的現金為8 630萬美元，用於購買有價證券1.345億美元，購買財產和設備170萬美元，部分由有價證券的到期日4 980萬美元抵消。

2019年12月31日終了年度籌資活動提供的2 740萬美元現金涉及通過我們的ATM發行方案出售普通股所得的2 610萬美元，扣除發行成本後的收益，2018年僱員股票購買計劃下發行普通股所得的80萬美元，以及行使股票期權後發行普通股的收益，扣除回購後的60萬美元。

2018年12月31日終了年度的1.369億美元融資活動提供的現金主要涉及我們在首次公開發行中出售普通股的淨收入7 590萬美元，發行C系列可轉換優先股所得淨額5 990萬美元，償還追索證收入90萬美元，以及行使股票期權後發行普通股的收益40萬美元。

2017年12月31日終了年度4 280萬美元融資活動提供的現金主要與發行我們可轉換優先股股份的淨收益有關。

合同債務是指與第三方簽訂的協議下的未來現金承諾和負債，不包括我們無法合理預測未來付款的或有負債。下表彙總了截至2019年12月31日的合同義務(千)：

在2019年2月，我們簽訂了一個新的辦公室和實驗室空間在南舊金山，加利福尼亞州租賃協議。租賃協議的期限於2019年5月開始。租約的初始期限為十年，從開始之日起，我們可以選擇按根據租約確定的當時的市場租金，將最初的租期再延長8年。從租賃協議的第13個月開始，根據固定百分比計算，基本租金支付總額每年都會上升。我們亦會負責分配給大廈的營運開支及税務開支，以及公共地區的營運開支及税務開支。根據租契協議，業主向我們提供高達780萬元的租客改善津貼，並會根據租約所述的還款規定，為額外的租客改善工程提供高達290萬元的資助。

我們是各種許可協議的締約方，根據這些協議，我們擁有各種技術的許可權利，包括專利、研究“技術”和專利研究工具，用於發現、研究、開發和商業化藥物候選藥物，以治療與年齡有關的疾病。許可協議要求我們支付與特定臨牀開發和銷售里程碑事件有關的某些里程碑付款，以及基於特許產品銷售的低個位數的分級版税。上表不包括向第三方支付的任何里程碑付款或特許權使用費，因為不知道此類付款的數額、時間和可能性。更多信息見我們財務報表的附註5“許可證協議”。

在正常的業務過程中，我們簽訂了包含各種陳述和保證的合同和協議，並規定了一般的賠償。我們在這些協議下的風險是未知的，因為它涉及到將來可能對我們提出但尚未提出的要求。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與我們的賠償義務有關的任何訴訟辯護。然而，由於這些賠償義務，我們將來可能會記錄費用。

根據我們的註冊證書和附例，我們有可能對我們的官員和董事對特定事件或事件承擔賠償義務，但須受某些限制，而他們是應我們的要求以這種身份服務的。到目前為止，還沒有任何索賠要求，我們有董事和高級官員保險，使我們能夠收回為未來可能提出的任何索賠所支付的任何數額的一部分。

我們沒有達成任何表外安排.雖然我們對一個可變利率實體進行了投資，但它的目的不是提供表外融資。

對我們財務狀況和業務結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露以及報告所述期間發生的支出。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計中的重大變化可能在今後發生。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對其他來源不容易看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本招股説明書其他地方的財務報表附註中有更詳細的説明，但我們認為，以下會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

與藥物候選人的研究和開發有關的費用由研究和開發費用支付。研究和開發費用包括但不限於用於研究和開發活動的人員的工資和人事費用、實驗室用品、外部服務、用於研究和開發的許可證、臨牀材料的製造、臨牀前測試和顧問以及分配的間接費用，包括租金、設備、折舊和公用設施。除非在其他研究和開發項目中有一種替代的未來用途，否則研究和開發費用將按所發生的情況計算。在收到用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項，在收到相關貨物或提供服務的期間內遞延並確認為費用。這些付款將根據何時實現對當前或長期分類進行評估。

在編制財務報表的過程中，我們必須估計我們根據與供應商和顧問簽訂的合同所承擔的義務以及與臨牀試驗有關的臨牀現場協議所產生的費用。這些合同的財務條件須經過談判，這些談判因合同而異，可能導致付款流量與根據這類合同提供材料或服務的期限不相匹配。我們的目標是在我們的財務報表中反映適當的開支，辦法是將這些費用與服務和努力的支出期相匹配。我們根據臨牀試驗材料的製作進度或臨牀試驗的進展情況，根據病人進展情況和試驗各個方面的時間來核算這些費用。我們確定應計估計數時，考慮到與適用人員和外部服務提供者就貨物和服務或已完成服務的完成進度或狀態進行的討論。在臨牀試驗過程中，如果實際結果與我們的估計不同，我們調整費用識別率。我們根據當時已知的事實和情況，對財務報表中每個資產負債表日期的應計費用作出估計。我們的臨牀試驗在一定程度上取決於合同研究機構、合同製造商和其他第三方供應商的及時和準確報告。雖然我們並不期望我們的預算與實際發生的數額有很大的不同。, 我們對服務執行的現狀和時間的理解相對於實際情況和服務執行的時間可能有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告估計數的變化。對上期估計數的調整對於截至2019年12月31日和2018年12月31日終了的年份來説並不重要。

我們已經並可能繼續簽訂許可證協議，以獲取和利用某些技術。我們評估許可協議是資產的收購還是企業的收購。到目前為止，我們的許可協議還沒有被認為是對企業的收購。對於資產收購，獲得這類許可的預付款項，以及在產品批准前支付的任何未來里程碑付款，在到期時立即確認為研究和開發費用，條件是在其他研究和開發項目中沒有替代的未來權利使用。這些許可協議還可能包括以現金和額外發行普通股的形式進行的臨時考慮。

我們已經簽訂了獲取和利用某些知識產權和技術的許可協議，並可能在未來簽訂更多的許可協議。在每種情況下，我們評估許可協議是否會導致資產或企業的收購。到目前為止，我們的許可協議還沒有被認為是對企業的收購。如果一項許可協議被視為一項資產購置，則獲取這類許可的前期付款以及在產品批准前支付的任何未來里程碑付款，在到期時立即被確認為研究和開發費用，條件是在其他研究和開發項目中沒有替代的未來權利使用。我們的幾個許可協議還包括以義務形式的偶然考慮，如果我們實現了某些里程碑，我們將發行更多的普通股。對於與我們的資產收購有關的或有考慮，我們不斷評估該或有價是否符合衍生產品的定義和(或)是否可歸入股東權益範疇，直至達到股權分類標準或里程碑到期為止。與我們的許可協議產生的或有代價相關的衍生產品是按每個資產負債表日的公允價值計算的，公允價值的相關變化反映在運營費用中。在一次重新評估事件導致或有考慮不再符合衍生產品定義和(或)符合權益分類標準時，該工具的公允價值的最後變化將記錄在業務費用內，負債被重新歸類為股東權益。

我們使用一個概率加權估值模型來評估或有價值負債，該模型反映了實現里程碑的概率和時間，這些里程碑觸發了發行更多普通股的義務。我們的管理團隊每季度對每個授權產品實現所定義的里程碑的概率進行估算。隨着臨牀前和(或)臨牀發展的進展和獲得更多的數據，總或有可能的考慮因素可能隨着時間的推移而發生重大變化，影響到我們關於成功實現相關里程碑的可能性和預期實現這些里程碑的時間框架的假設。例如，實現里程碑的估計概率大幅增加將導致公允價值計量大大提高，而實現里程碑的估計概率大幅降低將導致公允價值計量顯著降低。在以後的每一段時間裏，判斷都是用來確定這些假設的。對假設的更新可能會對我們在任何特定時期的業務結果產生重大影響。實際結果可能與估計不同。

我們認為，公允價值用於記錄或有價負債是基於合理的估計和假設，考慮到相關估值日期的事實和情況。

我們確認與基於股票的獎勵相關的補償成本，根據授予日期的獎勵的估計公允價值授予員工和非僱員，並確認發生的沒收行為。對於完全基於服務條件或服務和業績條件組合的獎勵，我們使用Black-Schole期權定價模型估算授予日期公允價值和由此產生的股票補償費用。獎勵的授予日期公允價值通常在必要的服務期內以直線確認，這通常是它們的歸屬期。沒收是在發生時確認的。

在我們的首次公開募股之前，股票期權所依據的普通股的公允價值是我們董事會的責任和決定。由於我們的普通股沒有公開市場，因此董事會在授予期權時決定了普通股的公允價值，為此考慮了若干客觀和主觀因素，其中包括：我們在長期交易中向外部投資者出售可轉換優先股股份的價格；我們的可轉換優先股相對於普通股的權利、偏好和特權；我們的業務結果、財務狀況和資本資源；目前的業務狀況和預測；我們的普通股缺乏市場性；關鍵人員的僱用和管理經驗；我們的研究和開發活動的進展；我們的發展階段和與其業務有關的物質風險；股票期權授予涉及私人公司的非流動性證券的事實；根據當前市場情況，實現流動性事件，例如首次公開發行或出售的可能性。

在ipo之後，基於股票獎勵的普通股股票的市場交易價格是我們股票的公允價值，正如納斯達克全球選擇市場(Nasdaq Global SelectMarket)在授予日期所報告的那樣。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用高度主觀的假設來確定股票獎勵的公允價值。這些假設包括：

對於授予非僱員顧問的股票期權，這些期權的公允價值也是使用Black-Schole期權定價模型重新計量的，該模型反映了在每個報告期間內適用於僱員期權的一致假設，但預期期限除外，該期望值被假定為該期權的剩餘合同壽命。

我們還向某些關鍵員工授予股票期權，這些員工與某些業績和市場條件相結合。考慮到市場條件，我們採用格模型估計這些獎勵的公允價值。在業績條件有可能實現之前，將不會記錄與這些獎勵有關的費用。一旦業績條件的實現成為可能，如果未滿足市場條件，則使用加速歸因法確認與這些獎勵有關的費用，並在與市場條件有關的衍生服務期內進行累積追趕調整。由於這些獎勵是在達到市場條件後全部授予的，因此，如果在衍生服務期限結束之前達到市場條件，則任何未經確認的費用都會加速。

我們將繼續使用判斷來評估預期波動率、預期條件和沒收率，這些將用於我們基於股票的補償費用的預期計算。除黑斯科爾斯假設外，我們將根據對實際沒收的分析來估算我們的沒收率，並將繼續根據實際沒收經驗、員工離職行為分析和其他因素來評估沒收率是否足夠。任何沒收率調整所產生的影響將在調整期間得到充分確認，如果未來沒收的實際數量與我們的估計不同，我們可能需要在今後的時期內記錄對股票補償的調整。

截至2019年12月31日，我們有2，810萬美元未確認的補償費用，涉及未歸屬股票期權和限制性股票單位，預計將在3.5年的估計加權平均期限內確認。對於以股票為基礎的獎勵，在整個獎勵的服務期內，我們以直線確認補償成本。在未來的時期，我們的基於股票的補償費用預計會增加，因為我們承認我們現有的未確認的基於股票的薪酬將授予獎勵，並隨着我們發佈更多的基於股票的獎勵來吸引和留住我們的員工。

我們是一家“新興成長型公司”，如2012年“創業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”中所定義的。根據“就業法”，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後頒佈的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。

我們選擇利用這一延長的過渡期，使我們能夠遵守新的或經修訂的會計準則，這些準則對公營和私營公司有不同的生效日期，直到我們(一)不再是一家新興的成長型公司，或者(二)以肯定和不可撤銷的方式選擇退出“就業法”規定的延長過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與上市公司生效之日遵守新的或經修訂的會計公告的公司進行比較。

我們在正常的業務過程中面臨市場風險。這些風險主要與利率敏感性有關。截至2019年12月31日，我們有現金、現金等價物和有價證券1.25億美元，其中包括銀行存款、貨幣市場基金和有價證券。我們的投資活動的主要目標是保存資本，為我們的業務提供資金。我們還力求在不承擔重大風險的情況下，最大限度地增加我們的投資收入。因為我們的投資主要是短期的，我們認為我們對利率風險的敞口不是很大，市場利率的1%的變動不會對我們的投資組合的總價值產生重大影響。截至2019年12月31日，我們沒有未償債務。

我們對聯合生物技術公司的資產負債表進行了審計。(本公司)截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日，以及截至2019年12月31日終了的三年期間的相關業務報表和綜合虧損、可轉換優先股和股東權益(赤字)和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表按照美國普遍接受的會計原則，在所有重大方面公允地列報了公司2019年12月31日的財務狀況及其在截至2019年12月31日的三年內的經營結果和現金流量。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。這些準則要求我們規劃和進行審計，以獲得關於財務報表是否不存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和重大估計數，以及評價財務報表的總體列報方式。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

	十二月三十一日，
	2019			2018
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	37,473		$	15,399
短期有價證券		84,508			155,736
戰略投資		5,507			—
預付費用和其他流動資產		1,999			1,830
流動資產總額		129,487			172,965
財產和設備，淨額		16,636			6,238
長期有價證券		3,025			—
限制現金		1,446			550
其他長期資產		627			1,622
總資產	$	151,221		$	181,375
負債與股東權益
流動負債：
應付帳款	$	5,185		$	4,847
應計補償		5,905			3,791
應計及其他流動負債		4,995			4,990
結算責任		—			2,059
或有代價負債		1,131			895
流動負債總額		17,216			16,582
遞延租金，扣除當期部分		13,298			2,467
或有代價負債，減去當期部分		—			1,588
其他非流動負債		—			45
負債總額		30,514			20,682
承付款和意外開支(附註7)
可轉換優先股，面值0.0001美元；10，000，000股獲授權；沒有發行和發行股票		—			—
股東權益(赤字)：
普通股，面值0.0001美元；300，000，000股截至2019年12月31日和2018年12月31日的核定人數；47 227 065人 42，414，294股已發行和流通分別為2019年12月31日和2018年12月31日		5			4
額外已付資本		366,695			324,663
購買普通股的關聯方本票		(210	)		(201	)
購買普通股的僱員期票		(418	)		(400	)
累計其他綜合損失		90			(95	)
累積赤字		(245,455	)		(163,278	)
股東權益總額		120,707			160,693
負債和股東權益共計	$	151,221		$	181,375

	可轉換優先股						普通股					額外已付		關聯方本票為購買			僱員購買本票			累積其他綜合			累積			共計股東‘
	股份			金額			股份			金額		資本		普通股			普通股			損失			赤字			權益(赤字)
截至2016年12月31日的結餘		24,620,615		$	131,089			4,303,538		$	1	$	889	$	(202	)	$	—		$	—		$	(42,224	)	$	(41,536	)
發行B系列可轉換優先股，每隻12.125美元現金份額，扣除發行費用43美元		3,539,109			42,867			—			—		—		—			—			—			—			—
在行使股票期權時發行普通股，扣除與早期行使的期權有關的數額5美元		—			—			43,727			—		8		—			—			—			—			8
早期行使期權的歸屬		—			—			—			—		97		—			—			—			—			97
發行限制性股票		—			—			625,931			—		—		—			—			—			—			—
授予第三方的普通股		—			—			12,711			—		44		—			—			—			—			44
股票補償		—			—			—			—		3,034		—			—			—			—			3,034
有價證券未變現虧損，扣除税後		—			—			—			—		—		—			—			(104	)		—			(104	)
回購早期行使的普通股股份		—			—			(155,518	)		—		—		—			—			—			—			—
淨損失		—			—			—			—		—		—			—			—			(44,656	)		(44,656	)
2017年12月31日結餘		28,159,724		$	173,956			4,830,389		$	1	$	4,072	$	(202	)	$	—		$	(104	)	$	(86,880	)	$	(83,113	)
發行C系列可轉換優先股，每股現金15.3317美元，扣除發行成本119美元		3,913,425			59,881			—			—		—		—			—			—			—			—
在首次公開發行時發行普通股，扣除發行費用9 149美元		—			—			5,000,000			1		75,851		—			—			—			—			75,852
轉換系列A-1，A-2，B和C可轉換優先股票轉普通股		(32,073,149	)		(233,837	)		32,073,149			2		233,837		—			—			—			—			233,839
在行使認股權證和股票期權時發行普通股，扣除與早期行使的期權有關的數額1 212美元		—			—			510,756			—		374		—			—			—			—			374
早期行使的股票期權的歸屬		—			—			—			—		584		—			—			—			—			584
股票補償		—			—			—			—		9,441		—			—			—			—			9,441
未實現收益(損失)的變化可供銷售的有價證券，扣除税後		—			—			—			—		—		—			—			9			—			9
收到關聯方購買普通股的本票		—			—			—			—		—		(390	)		—			—			—			(390	)
收到僱員購買普通股的本票		—			—			—			—		—		—			(400	)		—			—			(400	)
由關聯方償還本票		—			—			—			—		504		391			—			—			—			895
淨損失		—			—			—			—		—		—			—			—			(76,398	)		(76,398	)
2018年12月31日結餘		—		$	—			42,414,294		$	4	$	324,663	$	(201	)	$	(400	)	$	(95	)	$	(163,278	)	$	160,693
發行普通股，扣除發行成本後，在市面(Atm)股票發行計劃		—			—			3,974,908			1		26,085		—			—			—			—			26,086
行使股票期權時發行普通股		—			—			505,226			—		840		—			—			—			—			840
早期行使的股票期權的歸屬		—			—			—			—		647		—			—			—			—			647
股票補償		—			—			—			—		10,852		—			—			—			—			10,852
發行給第三方的普通股		—			—			253,334			—		3,022		(9	)		(18	)		—			—			2,995
回購股份		—			—			(4,281	)		—		—		—			—			—			—			—
在僱員項下發行普通股股票購買計劃(“ESPP”)		—			—			83,584			—		586		—			—			—			—			586
未實現收益(損失)的變化可供銷售的有價證券，淨額賦税		—			—			—			—		—		—			—			185			—			185
淨損失		—			—			—			—		—		—			—			—			(82,177	)		(82,177	)
截至2019年12月31日的結餘		—		$	—			47,227,065		$	5	$	366,695	$	(210	)	$	(418	)	$	90		$	(245,455	)	$	120,707

	截至12月31日的年度，
	2019			2018			2017
經營活動
淨損失	$	(82,177	)	$	(76,398	)	$	(44,656	)
調整數，將淨損失與用於業務活動的現金淨額對賬：
折舊和攤銷		2,663			2,180			1,304
市場上溢價和折扣的淨增值和攤銷證券		(1,151	)		(955	)		182
股票補償		10,852			9,441			3,034
財產和設備處置方面的損失		—			45			15
授予第三方的普通股		965			—			44
戰略投資公允價值的變化		(4,507	)		—			—
租客改善津貼的累積額		(1,275	)		(605	)		(605	)
許可協議或有價的公允價值變化		(1,352	)		4,542			—
經營資產和負債的變化：
應收捐款		—			1,382			(1,382	)
預付費用和其他流動資產		(169	)		(842	)		(746	)
其他長期資產		(31	)		(604	)		23
應付帳款		(227	)		2,228			1,198
應計補償		2,114			1,610			1,607
應計負債和其他流動負債		(587	)		1,446			1,258
遞延租金，扣除當期部分		2,461			(93	)		366
用於業務活動的現金淨額		(72,421	)		(56,623	)		(38,358	)
投資活動
購買有價證券		(119,270	)		(204,086	)		(134,465	)
有價證券到期日		188,809			133,644			49,849
購買股票投資		—			(500	)		—
購置財產和設備		(1,586	)		(1,264	)		(1,689	)
投資活動(用於)提供的現金淨額		67,953			(72,206	)		(86,305	)
籌資活動
根據自動櫃員機發行計劃發行普通股所得，扣除發行成本		26,085			—			—
發行可轉換優先股的收益，扣除發行成本		—			59,881			42,867
行使股票期權發行普通股的收益，扣除回購額		840			374			(37	)
根據ESPP發行普通股的收益		586			—			—
首次公開發行的收益，扣除發行成本		—			79,055			—
首次公開發行費用的支付		—			(3,201	)		—
償還追索書所得收益		—			895			—
按資本租賃義務支付的款項		(73	)		(74	)		(55	)
籌資活動提供的現金淨額		27,438			136,930			42,775
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減少)額		22,970			8,101			(81,888	)
年初現金、現金等價物和限制性現金		15,949			7,848			89,736
年底現金、現金等價物和限制性現金	$	38,919		$	15,949		$	7,848
非現金投資和融資補充披露活動
應付款包括的財產和設備	$	565		$	241		$	314
根據資本租賃獲得的財產和設備	$	—		$	—		$	243
出租人出資的租賃獎勵措施，包括在財產和設備中	$	10,651		$	—		$	3,881
收到購買普通股的本票	$	—		$	400		$	—
收到關聯方購買普通股的本票	$	27		$	390		$	—

團結生物技術公司(“公司”)是一家生物技術公司，從事治療學的研究和開發，以延長人類的健康壽命。公司將大量的時間和精力用於進行研究和開發，籌集資金和招聘人員。公司總部位於加利福尼亞州的南舊金山，2009年在特拉華州註冊成立。

由於不斷努力開發藥品候選產品，包括進行臨牀前和臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持，該公司遭受了運營損失，並積累了虧損。截至2019年12月31日，該公司累計虧損2.455億美元。在截至2019年12月31日的年度內，該公司淨虧損8 220萬美元，在經營活動中使用了7 240萬美元現金。到目前為止，該公司的候選藥物還沒有被批准出售。該公司沒有從與客户簽訂的合同中獲得任何收入，也不希望在可預見的將來從業務中獲得積極的現金流。該公司主要通過私募發行優先股和期票，最近通過我們的首次公開募股和我們的自動取款機發行計劃的收益來為其業務提供資金，並將繼續依賴股權和/或債務融資，直到我們能夠從我們的業務中產生積極的現金流。到目前為止，該公司的候選藥物還沒有被批准出售，因此該公司沒有從與客户簽訂的合同中獲得任何收入。

截至2019年12月31日，該公司擁有現金、現金等價物和有價證券1.25億美元。公司已評估並得出結論，在這些財務報表發佈之日後12個月內，沒有任何條件或事件會引起對公司是否有能力繼續經營的重大懷疑。管理層預計，在可預見的未來，運營虧損將繼續存在。因此，該公司將需要籌集額外資金。如果在需要時無法以可接受的條件提供足夠的資金，公司可能需要大幅減少其運營費用和延遲，縮小其開發項目的範圍，或取消其一個或多個開發項目。如果不能根據需要管理可自由支配的開支或籌集額外資金，可能會對公司實現其預期業務目標的能力產生不利影響。

2018年4月19日，公司董事會批准了對公司修正後的公司註冊證書的修正，將公司普通股和可轉換優先股的股份進行1比2.95的反向拆分(“反向拆分”)，並於2018年4月20日生效。普通股和可轉換優先股的票面價值和授權股份未因反向拆分而調整。所附財務報表所載的所有份額和每股信息均作了調整，以反映反向拆分。

這些財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則(“公認會計原則”)和證券和交易委員會(“SEC”)的規則和條例編制的。

按照公認會計原則編制財務報表需要管理層作出影響財務報表和所附附註所報告數額的估計和假設。該公司的估計是基於歷史經驗和特定市場或其他有關的假設，它認為在這種情況下是合理的。公司資產負債表中報告的資產和負債數額以及所列每一期間的支出和收入數額都受到估計和假設的影響，這些估計和假設用於但不限於確定資產和負債的公允價值、或有考慮負債、普通股估值和基於股票的賠償。實際結果可能與這種估計或假設不同。

公司有一個運營部門。該公司的首席經營決策者，其首席執行官，管理公司的業務在綜合的基礎上，以分配資源的目的。

公司認為，從購買之日起90天或更短的原始期限的所有高流動性投資都是現金等價物。現金等價物主要包括投資於美國國債的貨幣市場基金，這些債券以公允價值列報。

該公司已根據其租賃協議簽發了信用證，並對其進行了擔保。根據租賃期限，這種現金被歸類為資產負債表上的非流動限制性現金。

下表對資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金進行了核對，其總額與現金流量表中所列相同數額的總額(以千計)。

本公司一般將超額現金投資於短期至中期固定收益證券.此類投資被視為可供出售的債務證券，並按公允價值報告，未實現損益包括在股東赤字中。從購買之日起90天以上，但從資產負債表之日起不到一年，可轉換為現金為當前業務提供資金的有價證券被歸類為短期證券，而從資產負債表日起一年或一年以上的有價證券被歸類為長期證券。債務證券的攤銷成本按保費攤銷和到期日折價的增加進行調整，計入業務報表和綜合損益表的利息收入。有價證券上的已實現損益和價值下降，如果不是暫時的，則包括在利息收入(費用)淨額中。出售證券的成本是用特定的識別方法確定的。

該公司定期評估其有價證券公允價值低於賬面價值的下降是否是暫時的。這一評估包括若干定性和定量因素，涉及未實現損失的嚴重程度和持續時間，以及公司在預測的復甦發生之前持有可銷售證券的能力和意圖。此外，公司評估是否有出售證券的計劃，或者更有可能要求它在收回其攤銷成本基礎之前出售任何有價證券。考慮的因素包括所報市場價格、最近的財務業績和經營趨勢、最近任何交易或被投資證券提供的隱含價值、債務工具發行人的信貸質量，

其他可公開獲取的信息，這些信息可能會影響可銷售證券的價值、價值下降的持續時間和嚴重程度，以及管理層持有可銷售證券的戰略和意圖。到目前為止，該公司還沒有記錄到其有價證券的任何減值費用與市場價值的暫時下降有關。

公司可對戰略合作伙伴進行投資。公司在進行這些戰略投資時，不打算擁有控制利益或重大影響。對具有容易確定的公允價值的戰略夥伴的股票證券的投資，是使用報價市場價格與通過其他收入(費用)記錄的變化(業務報表中的淨額)來衡量的。該公司目前持有一項非控股股權投資的普通股，以香港為基礎的臨牀階段生物製藥公司名為Ascentage醫藥集團國際(“Ascentage International”)，該公司被收購與某些許可協議(見注5，“許可協議”)。2019年10月，Ascentage International在香港證券交易所完成了其普通股的首次公開發行(IPO)，發行價為每股34.20港元(約合4.36美元)。該公司須遵守與埃森哲國際達成的禁售協議，該協議禁止該公司在2020年4月前出售股票。

在報告所述期間，公司的財務工具包括現金和現金等價物、限制性現金、有價證券、戰略投資、預付費用和其他流動資產、應付帳款、應計補償、應計及其他流動負債和或有價值負債。這些工具的公允價值是根據相關市場信息在特定時間點作出的。這些估計可能是主觀的，涉及不確定因素和判斷問題。

可能使公司面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、限制性現金和有價證券。公司的現金、現金等價物和限制性現金基本上都存放在管理部門認為具有高信用質量的金融機構的賬户中。這種存款已經並將繼續超過聯邦保險的限額。該公司將其現金存放在經認可的金融機構，因此，此類資金的信用風險最小。該公司的現金存款沒有遭受任何損失。應收捐款是無擔保的，集中於第三方機構，因此公司可能面臨信用風險。到目前為止，公司還沒有遭受與應收捐款相關的任何損失。

該公司的投資政策將投資限制在由美國政府、擁有投資級信用評級的機構和機構發行的某些類型的證券上，並按類型和發行者對到期日和集中度進行限制。如果持有現金、現金等價物、限制性現金和有價證券以及有價證券發行者在資產負債表上記錄的金融機構違約，公司將面臨信用風險。截至2019年12月31日，該公司的信用風險沒有表外集中.

該公司的戰略投資也面臨市場風險。截至2019年12月31日，該公司持有普通股投資，公開交易。

本公司依賴第三方供應商提供其生產過程中使用的關鍵原材料，並面臨與這些第三方供應商的損失或他們無法向公司提供足夠的原材料有關的某些風險。

本公司確認與從不被視為客户的第三方資源供應商收取現金有關的貢獻收入，且資產轉移不是交換交易或研究的融資。

和發展。繳款收入和相關應收款被確認為有條件捐款，因為與繳款有關的條件被解除。

2017年7月，該公司與一個第三方組織達成了一項協議，根據該協議，該公司將獲得至多150萬美元的資金，用於在該安排完成第三方組織的慈善使命後90天內開展某些研究和開發活動。與這一捐款有關的所有條件都在2017年期間得到滿足，該公司根據這一安排確認了140萬美元，在業務報表中作為捐款收入入賬。

與藥物候選人的研究、設計和開發有關的費用由研究和開發費用支付。研究和開發費用包括但不限於用於研究和開發活動的人員的工資和人事費用、實驗室用品、外部服務、用於研究和開發的許可證、臨牀材料的製造、臨牀前測試和顧問以及分配的間接費用，包括租金、設備、折舊和公用設施。除非在其他研究和開發項目中有一種替代的未來用途，否則研究和開發費用將按所發生的情況計算。在收到用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項，在收到相關貨物或提供服務的期間內遞延並確認為費用。這些付款將根據何時實現對當前或長期分類進行評估。

本公司已訂立並可能繼續訂立許可證協議，以取得和使用某些技術。在每一種情況下，公司都會評估許可協議是否導致資產或企業的收購。到目前為止，該公司的許可證協議中沒有一項被認為是對企業的收購。對於資產收購，獲得這類許可的預付款項，以及在產品批准前支付的任何未來里程碑付款，在到期時立即確認為研究和開發費用，條件是在其他研究和開發項目中沒有替代的未來權利使用。這些許可協議

還包括在實現某些里程碑的基礎上，以增發公司普通股的形式進行的或有考慮。對於資產收購，公司持續評估這種或有可能的考慮是否符合衍生產品的定義，是否可以或不屬於股東權益，直到達到股權分類標準或里程碑到期為止。與這一或有價值有關的衍生產品按每個資產負債表日的公允價值計量，公允價值的相關變化反映在業務費用中。在一次重新評估事件導致或有考慮不再符合衍生產品定義和(或)符合權益分類標準時，該工具的公允價值的最後變化將記錄在業務費用內，負債被重新歸類為股東權益。

公司審查它與第三方實體達成的協議，根據協議，公司可能在該實體中擁有可變利益，以確定該實體是否為可變利益實體(“VIE”)。如果該實體是VIE，公司將評估它是否是該實體的主要受益人。在確定公司是否是一個實體的主要受益人時，公司採用了定性方法，以確定它是否(一)有權指導該實體具有重大經濟意義的活動，以及(二)是否有義務吸收該實體的損失，或有權從該實體獲得可能對該實體具有重大意義的利益。如果公司確定它是VIE的主要受益人，它會將VIE合併到公司的財務報表中。公司關於是否應該合併這些VIE的決定是不斷進行的，因為對現有關係或未來交易的改變可能導致合併或解體事件。

財產和設備按成本計算，減去累計折舊。折舊是用直線法計算的，通常是三年，按有關資產的估計使用壽命計算。租賃物改良按估計使用壽命或租約期限的縮短直線攤銷。折舊和攤銷從資產投入使用之時開始。維修和修理按所發生的費用計算，改進費用資本化。

公司評估長期資產的減值時，當情況發生或變化時，資產的賬面價值可能無法完全收回。如果存在減值指標，而且預計資產未來產生的未貼現現金流量低於資產的賬面價值，則公司通過減值費用將資產的賬面價值減少，根據貼現現金流量法或在可用和適當的情況下，根據可比市場價值將資產的公允價值估計數減少。所述期間未記錄任何減值損失。

本公司根據不可撤銷的經營租賃協議租賃辦公空間和實驗室設施，並在租賃期限內以直線確認相關租金費用。根據公司的設施租賃給予的獎勵，包括為租賃改善和租賃假期提供資金的補貼，並被確認為在租賃期內以直線方式減少租金費用。出租人出資的租賃權改進激勵措施尚未收到，記錄在資產負債表上的預付費用和其他流動資產中。公司在確定租賃期限時不承擔續約，除非在租賃開始時被視為得到合理保證，並在獲得使用和控制租賃空間的合法權利之日開始確認租金費用。遞延租金包括現金付款與確認的租金費用之間的差額。該公司確認，在租賃合同下，如果實體停止使用合同所傳遞的權利，即當空間完全空出時，該公司將在其剩餘期限內繼續承擔費用責任，而不按公允價值計算其經濟利益。

該公司就某些設備簽訂了資本租賃協議，租約期限為三年。資本租賃債務的當期部分包括在應計負債和其他負債中，非流動資本租賃債務包括在資產負債表中的其他非流動負債中。

本公司根據員工和董事的授予日期、公允價值計算所有股票獎勵的基於股票的薪酬費用。對於僅以服務條件為基礎的股票獎勵，以股票為基礎的補償費用將在所需服務期間內使用直線法確認。對於有業績條件的獎勵，公司在每個報告日期評估實現業績條件的可能性。公司開始使用加速歸因方法來確認基於股票的補償費用，當它被認為很有可能滿足業績條件時。沒收是在發生時確認的。

該公司使用Black-Schole期權定價模型來估計不包含市場條件的股票期權獎勵的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求假設與預期的獎勵期限、預期股息、預期波動率和無風險利率有關。該公司使用格模型來估計包含市場條件的股票期權獎勵的公允價值。格型模型需要使用主觀和複雜的假設來確定這類獎勵的公允價值，包括基礎股票的價格波動和衍生服務期。

公司根據獎勵的估計公允價值確認授予非僱員股票期權的股票補償費用，因為它比所收到的服務的公允價值更容易衡量。授予非僱員的股票期權的公允價值是在授予日期估算的，並在每個報告期使用Black-Schole期權定價模型重新計量，直到授標歸屬和由此產生的價值變化(如果有的話)在業務報表中得到確認為止。

公司採用資產和負債法對所得税進行會計核算，在這種方法中，遞延税資產和負債因財務報表中現有資產和負債數額與其各自税基之間的差異而產生的未來税收後果得到確認。遞延税資產和負債的計量採用預期適用於這些臨時差額有望逆轉的年度的應納税收入的已頒佈税率。税率變動對遞延税資產和負債的影響被確認為包括頒佈日期在內的期間內的收入。如果延期納税資產的全部或部分無法實現，則確定評估備抵額。

本公司的納税狀況須接受所得税審核。只有在税務當局根據技術優勢審查後，公司才能確認不確定的税收狀況的税收利益，但這一情況比不確定的情況更有可能持續下去。確認的税收利益是衡量最大數額的利益，這是更有可能實現結算後，與税務當局。公司在其税收規定中確認與未確認的税收利益有關的應計利息和罰款。公司定期評估不確定的税收狀況。這些評價基於若干因素，包括事實和情況的變化、税法的變化、審計過程中與税務當局的通信以及有效解決審計問題。所得税準備金包括公司認為適當的任何應計項目的影響，以及相關的淨利息和罰款。

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行股票的加權平均數。稀釋後每股淨虧損除以加權平均普通股數和潛在稀釋普通股等價物(如果效果為稀釋)計算。對每股稀釋收益(虧損)的計算還要求，在假設增發股票作為或有考慮因素稀釋該期間每股收益(虧損)的情況下，需要對計算中使用的淨收入或淨虧損進行調整，以消除該期間或有代價負債公允價值的變化。同樣，需要對分母進行調整，以反映相關的

稀釋股票。在本報告所述的所有期間，公司的未償股票期權、可轉換優先股、早期行使的須予未來歸屬的普通股、作為期權普通股和優先股認股權證的限制性股票以及假定發行的額外股份作為或有考慮因素，都被排除在計算稀釋後每股淨虧損的範圍之外，因為它們的影響是反稀釋的。

綜合虧損包括淨虧損和股東虧損的某些變化，這些變化不包括淨虧損，主要是公司有價證券上未實現的損失。

2016年1月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了第2016-01號“金融工具總體”會計準則更新(“ASU”)：金融資產和金融負債的確認和計量。本指南修訂了金融工具的分類和計量，並修訂了與以下方面有關的會計事項：(1)股權證券投資的分類和計量(權益會計方法下的投資除外)；(2)公允價值計量的金融負債的某些公允價值變動。此外，更新還修訂了與金融工具公允價值有關的某些披露要求。本指南適用於該公司從2019年開始的年度期和從2020年開始的中期。允許在更新內儘早採用某些修正。該公司在2019年財政年度第一季度採用了本指南。本指南的通過對該公司的財務報表沒有重大影響，只是對其在首次公開發行之後對埃森哲國際的戰略投資的處理產生了重大影響。

2017年1月，FASB發佈了ASU No.2017-01，“業務組合”(主題805)：澄清企業的定義。本ASU澄清了企業在評估交易是否應作為資產或企業的收購(或處置)時的定義。本指南適用於2018年12月15日以後的會計年度和2019年12月15日以後的會計年度。允許提前收養。該公司在2019年財政年度第一季度採用了這一ASU。這一ASU的通過對其財務報表和相關披露沒有重大影響。

2016年8月，FASB發佈了ASU第2016-15號“現金流量表”(主題230：某些現金收入和現金支付的分類)。本指南處理具體的現金流動問題，目的是減少在處理這些問題的實踐中的多樣性。確定的領域包括：債務預付或債務消滅費用；零息票債務票據的結算；企業合併後的或有代價付款；解決保險索賠的收益；公司所有壽險保單結算的收益；從股權法投資中獲得的分配；證券化交易中的受益權益；以及對單獨可識別的現金流適用優勢原則。該指南一般將追溯適用，並在2018年12月15日以後的財政年度和2019年12月15日以後的財政年度內生效。允許提前收養。該公司在2019年財政年度第一季度採用了這一ASU。這一ASU的通過對其財務報表和相關披露沒有重大影響。

2018年11月，FASB發佈了ASU No.2018-18，合作安排(主題808)：澄清主題808和主題606(ASU 2018-18)之間的相互作用，其中澄清，如果協作安排參與者是賬户單位中的客户，則協作安排參與者之間的某些交易應在與客户的合同指導下作為收入入賬(主題606)。該標準適用於自2020年12月15日以後開始的中期和年度期間，並允許早日採用，包括在沒有發佈財務報表的期間，在公共商業實體的任何過渡時期採用該標準。該公司仍在最後確定其分析和評估採用這一新的會計準則將對其財務報表和相關披露產生的影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-15，“無形資產”(主題350)：作為服務合同的雲計算安排所產生的實施成本的客户會計，該協議將服務合同託管安排中產生的實施成本資本化的要求與開發或獲取內部使用軟件所產生的實施成本資本化的要求相一致。這一新標準還要求客户支付託管安排的資本化實現成本，即託管安排期限內的服務合同。本標準適用於公司從2020年12月15日開始的年度報告期間和從2021年12月15日開始的年度中期。這一新標準可追溯或前瞻性地適用於通過之日後發生的所有執行費用。該公司目前正在評估採用對其財務報表的影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU No.2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化。這一ASU消除、修改和增加了公允價值計量的披露要求。本ASU的修正案適用於財政年度，也適用於2019年12月15日以後的財政年度內的中期，並允許早日通過。公司預計，採用這一新標準不會對其披露產生重大影響。

2018年6月，FASB發佈了ASU No.2018-07，“薪酬-股票補償”(主題718)：對非僱員股票支付會計的改進。本ASU的修正案擴大了主題718的範圍，將基於股票的支付交易包括從非僱員那裏獲取貨物和服務的支付交易。本指南適用於公司2019年12月15日以後的會計年度和2020年12月15日以後的會計年度。允許提前收養。該公司將於2020年1月1日採用這一標準，目前預計不會對其財務報表產生重大影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號“金融工具-信貸損失”(主題326)，“金融工具信用損失的計量”，隨後的修正案對此作了澄清。ASU 2016-13改變了某些金融工具的減值模式。新模型是一種前瞻性的預期損失模型，將適用於受信貸損失影響的金融資產，並以攤銷成本和某些表外信用敞口計量。這包括貸款、持有至到期債務證券、貸款承諾、金融擔保、租賃淨投資以及貿易應收款。對於有未變現損失的可供出售的債務證券，信貸損失將以與今天類似的方式計量，但損失將被確認為備抵，而不是證券攤銷成本的減少。2019年10月，FASB投票決定推遲這一標準的生效日期。主題326將在2022年12月15日以後的財政年度中對公司有效。允許提前收養。公司目前正在評估這一ASU對其財務狀況、運營結果和披露的影響。

2016年2月，FASB發佈了ASU No.2016-02，租約(主題842)，以及取代前ASC 840(租約)指南的相關修正案。經嗣後華碩修訂的新標準要求承租人採用雙重辦法，根據租賃是否實際上是承租人融資購買的原則，將租賃分為融資租賃或經營租賃。這種分類將確定租賃費用是根據有效利息法還是在租賃期限內的直線基礎上確認的。承租人還必須記錄所有期限超過12個月的租賃的使用權、資產和租賃負債，而不論其分類如何。為期12個月或以下的租約，將與現行的經營租契指引相若。2019年11月15日，FASB發佈了ASU 2019-10號，以推遲本標準的生效日期。主題842現在對公司從2020年12月15日開始的年度報告期間和從2021年12月15日以後開始的年度期間內的中期都是有效的。允許提前收養。該公司預計將在2020年1月1日採用經修改的追溯方法，並在採用期間開始時對累積赤字進行累積效應調整。該公司還期望採用主題842提供的某些實用權宜之計。主題842預計將影響公司的財務報表，因為公司有某些經營租賃安排，公司是承租人。在標準允許的情況下，公司將選擇過渡實用的權宜之計，其中包括, 允許歷史租賃分類的結轉。採用這一會計準則更新預計也會影響公司的財務報表披露。當公司正在完成對在其財務報表和相關披露中採用這一會計準則最新情況的影響的評估時，公司期望在其資產負債表上確認一項新的使用權(“ROU”)資產，範圍從2 200萬美元到2 700萬美元不等。

租賃負債從3 700萬美元到4 200萬美元不等，ROU資產與租賃負債之間的差額歸因於取消剩餘的未攤銷租賃獎勵債務和遞延租金餘額。本標準的採用也將影響公司的財務報表披露。

公司根據市場參與者在計量日在市場參與者之間有序交易中對資產或負債進行定價時使用的假設來確定金融資產和非金融資產和負債的公允價值。確定市場參與者的假設為確定每項資產或負債的定價所使用的投入提供了依據。建立了公允價值層次結構，將使用可觀測輸入計算的公允價值度量優先於使用不可觀測輸入的公允價值計量。這一層次將投入分為以下三大層次：

現金和現金等價物、限制性現金、預付費用和其他流動資產、應付帳款、應計補償、應計應計負債和其他流動負債等金融工具的賬面金額，由於這些票據期限較短，其公允價值近似於相關公允價值。

公司成本法投資的公允價值是在被視為暫時受損的情況下計算的，直到基礎投資的性質改變為具有隨時可確定的公允價值的權益擔保時才予以衡量，而公允價值是按經常性公允價值計量的。

該公司的金融資產定期接受公允價值計量，在這些計量中使用的投入水平如下(千)：

	(一九二零九年十二月三十一日)
	共計		一級		2級		三級
資產：
現金等價物：
貨幣市場基金	$	29,377	$	29,377	$	—	$	—
美國和外國商業票據		4,999		—		4,999		—
美國國債證券		2,550		—		2,550		—
現金等價物共計		36,926		29,377		7,549		—
短期可買賣證券：
美國國債		15,063		—		15,063		—
美國和外國商業票據		11,972		—		11,972		—
美國和外國公司債券		8,755		—		8,755		—
美國政府債券		48,718		—		48,718		—
短期可買賣證券總額		84,508		—		84,508		—
戰略投資
外國股權證券		5,507		5,507		—		—
戰略投資共計		5,507		5,507		—		—
長期有價證券
美國國債		3,025		—		3,025		—
長期有價證券總額		3,025		—		3,025		—
應按公允價值計量的資產總額反覆出現	$	129,966	$	34,884	$	95,082	$	—
負債：
或有代價負債	$	1,131	$	—	$	—	$	1,131
按公允價值計算的負債總額經常性測量	$	1,131	$	—	$	—	$	1,131

該公司估計其貨幣市場基金、美國和外國商業票據、美國和外國公司債券、資產支持證券、美國國債、美國國債和

考慮到從第三方定價服務中獲得的估值的外債證券.定價服務使用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對這些模型而言，所有重要的投入都是可以直接或間接觀察到的，以估計公允價值。這些投入包括報告的同一或類似證券的交易和經紀人/交易商報價、發行人信用利差、基準證券、基於歷史數據的預付/違約預測以及其他可觀察到的投入。

或有考慮負債的公允價值包括無法在市場上觀察到的投入，因此是三級計量。該公司記錄了與臨牀階段生物製藥公司的三項協議有關的或有考慮責任(見注5，“許可協議”)。截至2019年12月31日，這些商業協議包括對總計533，336股普通股的或有考慮，這些普通股將按特定部分發行給埃森哲製藥公司和一家學術機構，根據某些特定的臨牀前和臨牀開發及銷售里程碑事件，Ascentage製藥公司此前已從該機構獲得了基礎技術許可。根據商業協議，公司管理層每季度估計實現商業協議規定的里程碑事件的可能性，採用反映未來股票發行概率和時間的概率加權估值方法模型。隨着與商業協議所涵蓋的化合物有關的臨牀和臨牀進展以及獲得更多數據，總或有考慮因素可能會發生重大變化，從而影響公司關於成功完成相關里程碑事件的可能性和時間的假設。例如，實現里程碑的估計概率大幅增加將導致公允價值計量顯著提高，而實現里程碑的估計概率大幅降低將導致公允價值計量顯著降低。潛在的未償還或有價值導致發行的股票從零到460萬美元(按公司截至12月31日的股價計算)不等，如果沒有達到任何里程碑，則為零。, 2019年)。截至2019年12月31日和2018年12月31日，所有商業里程碑都沒有實現，特許產品的銷售也沒有支付版税。

截至2018年12月31日，該公司確定，向第三方支付的133，333股普通股符合衍生產品定義的淨結算標準，結算負債為200萬美元。該公司於2019年1月發行了其中106 667股，其餘26 667股於2019年3月發行。2018年12月31日記錄的結算負債在發行這些股票時被重新歸類為股東權益。該公司在2019年12月31日記錄了一筆價值110萬美元的或有考慮負債，涉及額外的潛在股票，但須根據這些協議實現某些特定的臨牀開發和銷售里程碑事件。下表提供了按公允價值定期計量的資產和負債的對賬情況，其中使用了大量無法觀察到的投入(第3級)(千)：

該公司持有一家臨牀階段生物製藥公司的股權投資.股權是被投資方的微不足道的所有權水平，並已記錄在公司資產負債表上的戰略投資中(見附註5，“許可協議”)。2019年10月，被投資方完成了在香港證券交易所首次公開發行普通股，每股34.20港元(約合4.36美元)。在首次公開發行(Ipo)後，有關的投資變成一種股票證券，其公允價值可隨時確定，而公允價值是根據香港聯合交易所(“香港聯合交易所”)的可供觀察的股票價格(第一級)定期按公允價值計算的。截至2019年12月31日，投資總額為550萬美元，包括在戰略投資中。截至2018年12月31日，這筆投資為100萬美元，包括在其他長期資產中。截至2019年12月31日和2018年12月31日的12個月中，這一投資的公允價值分別為450萬美元和零。

在截至12月31日、2019年和2018年12月31日之前的幾年裏，等級制度之間沒有任何轉移。

有關公司金融工具賬面價值的進一步信息，請參閲附註4，“投資”。

可銷售的債務證券被歸類為可供出售的證券，包括以下(千)：

截至2019年12月31日，可供出售的債務證券的剩餘合約期限還不到兩年.在報告所述期間，可供出售的債務證券沒有顯著的已實現損益。在2019年12月31日和2018年12月31日，處於持續虧損狀態但被認為只是暫時受損的可供出售的債務證券都是無關緊要的。該公司不打算，也不認為它更有可能會被要求在到期前出售這些債務證券。

有關公司金融工具公允價值的進一步信息，請參閲附註3“公允價值計量”。

該公司是與總部位於中國香港的臨牀階段生物製藥公司Ascentage製藥集團有限公司簽訂的三項協議的締約方：(A)2016年2月簽署的一項複合圖書館和期權協議，賦予該公司為治療腫瘤學以外的適應症而識別和取得研究、開發和獲取圖書館化合物的許可證的權利；(B)於2016年2月簽署的授予該公司對初始許可化合物的權利的初步許可協議；(C)於2019年1月簽署的第二份授權協議，授予該公司對第二種特許化合物的權利(集體，“商業協議”)。截至2019年12月31日，作為這些協議的一部分，該公司向Ascentage製藥公司發行了640 002股普通股，向一家學術機構發行了160 000股普通股，而Ascentage製藥公司此前已向該學術機構頒發了該技術的許可證。

上述商業協議包括高達7，030萬美元的現金付款，以及總計至多533，336股普通股的剩餘權益支付，每種情況下都將根據公司實現某些特定的臨牀開發和銷售里程碑事件發行。這些里程碑包括提交調查藥品申請，開始臨牀研究，食品和藥物管理局和/或歐洲藥品管理局批准，以及淨銷售門檻。許可協議還包括基於銷售許可產品的低個位數的分級版税。

2018年12月，該公司選擇將第二種化合物推進到正式的臨牀前開發階段，根據複合圖書館和期權協議，該公司有義務向Ascentage製藥公司和學術機構發行133 334股普通股。這些股份分別於2019年1月和2019年3月發行給了埃森治製藥公司和學術機構。關於公司可能有義務在實現指定的里程碑事件後根據商業協議發行的增發普通股，公司在2019年12月31日記錄了110萬美元的或有考慮負債，2018年12月31日記錄了250萬美元的或有考慮負債。根據對里程碑成就的最新估計數，110萬美元的或有考慮負債被記為當前負債。到目前為止，沒有因銷售特許產品而應繳的版税。

2016年4月，就商業協議而言，該公司以50萬美元的總收購價購買了Ascentage製藥公司一家附屬公司的股權。2018年5月，作為重組這些實體的一部分，這一權益被交換為新成立的Ascentage醫藥集團國際(“Ascentage Medicine Group International”)附屬公司的權益。2018年5月，該公司還向埃森哲國際投資了50萬美元，截至2018年12月31日，該公司的其他長期資產記錄在該公司的資產負債表中。

2019年10月，Ascentage International在香港證券交易所完成了其普通股的首次公開發行(IPO)，發行價為每股34.20港元(約合4.36美元)。與世爵國際的首次公開發行(IPO)有關，該公司的權益被轉換為世爵國際(Ascentage International)普通股的股份。該公司決定，其投資於Ascentage International符合股票證券的定義，其公允價值可隨時確定，而公允價值是根據香港聯合交易所(HKEx)可得的上市股票價格，按經常性的公允價值計算的。該公司須遵守與埃森哲國際達成的禁售協議，該協議禁止該公司在2020年4月前出售股票。截至2019年12月31日，該公司在埃森哲國際的投資公允價值為550萬美元，包括在戰略投資中。截至2018年12月31日，該公司在埃森哲國際的公允價值投資為100萬美元，包括在其他長期資產中。

該公司同意向Ascentage製藥公司提供資金，用於在2020年2月之前進行的研究和開發工作，費用高達200萬美元。根據研究服務協議，截至2019年12月31日和2018年12月31日的研發費用分別為50萬美元和50萬美元。

在合併指導下，該公司先前確定，Ascentage製藥公司是VIE，該公司無權指導對該實體的經濟業績影響最大的活動。因此，公司不是主要受益人，也不需要合併。上

公司在香港聯合交易所完成首次公開發行普通股後，裁定Ascentage製藥不再符合VIE的定義。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司尚未向非合同要求的Ascentage製藥公司提供資金或其他支持。

2019年5月，該公司代表其舊金山校區(統稱為“UCSF”)與加州大學執委會簽訂了許可證協議，規定該公司有權獲得某些專利和相關知識-如何製作、使用、銷售、提供銷售和進口某些產品，並實行某些用於人類治療學發展的方法，其中不包括向第三方提供任何種類的服務。該公司的許可證受UCSF為教育和非商業研究目的的許可知識產權所保留的權利的限制，並要求在美國大量生產任何經許可的產品。本公司有義務為至少一個按照協議商業化的產品努力開發和獲得監管批准，並必須達到某些監管和開發里程碑。2019年6月，作為這一許可協議的一部分，該公司向UCSF發行了12萬股普通股。此外，該公司有義務每年支付許可證維持費，並可能有義務在發生指定開發事件時支付里程碑付款或增發34，000股普通股，對根據該協議獲得許可的每一種產品累計支付1，360萬美元的里程碑付款，並在商業化後，根據根據該協議商業化的產品的淨銷售，以較低的個位數百分比(以規定的最低年度版税為限)支付特許權使用費。截至2019年12月31日，這些事件均未發生，也沒有任何里程碑付款或特許權使用費得到確認。提前發放120份, 公司普通股的1000股在發行時價值100萬美元，並在2019年6月發行時作為額外的已付資本入賬。

該公司還與各種研究機構簽訂了許可證協議，這些機構為該公司提供了專利權利，在某些情況下，該公司還簽訂了研究“技術”和專有研究工具，以研究、開發和商業化候選藥物。除了預先以現金或公司普通股的股份支付給這些研究機構外，公司可能有義務在完成某些特定的臨牀發展和/或銷售活動後支付以現金支付的里程碑付款和/或發行公司普通股的股份。在2019年12月31日或2018年12月31日，被視為與可能發行與這些許可證協議有關的普通股有關的衍生工具的或有代價負債並不顯著。到目前為止，這些事件都沒有發生，也沒有任何可能的考慮、里程碑或特許權使用費得到承認。

截至2019年12月31日、2018年和2017年12月31日終了的年度與財產和設備有關的折舊費用分別為270萬美元、220萬美元和130萬美元。

在2019年2月，該公司簽訂了一項租賃協議，在南舊金山，加利福尼亞州的新的辦公室和實驗室空間。租賃協議的期限於2019年5月開始。租賃的初始期限從開始之日起為十年，公司可選擇按根據租賃協議確定的當時市場租金費率將初始期限再延長八年。從租賃協議第13個月起，基本租金總額每年按固定百分比增長。公司還將負責分配給大樓的運營費用和税務費用，以及可歸屬於公共區域的運營費用和税務費用。根據租契協議，業主向該公司提供高達780萬元的改善租客津貼，並會根據租契協議所述的還款規定，為額外的租户改善工程提供高達290萬元的資助。截至2019年12月31日，這項價值1，070萬美元的房客改善津貼被列入資產負債表中的遞延租金和租賃權改良。與執行租賃協議有關的是，該公司向房東提交了一份大約90萬美元的信用證。

2016年5月，該公司為加州布里斯班的辦公室和實驗室空間簽訂了一項不可取消的租賃協議，該協議於2016年5月開始，一直持續到2022年10月。租約協議包括一項增加租金的升級條款和一項更新條款，允許公司將這一租約再延長四年，辦法是向房東發出選擇的書面通知，使其至少在原租約期滿前15個月行使這一選擇權。租約規定每月基本租金數額在租約期限內不斷增加，出租人向公司提供390萬美元的房客改進津貼，以完成實驗室和辦公室翻修，這筆費用被記錄為延遲租金負債和財產和設備內租賃權的改進淨額。2017年5月，該公司進行了一項修改，以擴大租賃空間，並獲得了三個月的租金假期為擴大的空間。

截至2019年12月31日，該公司在不可撤銷經營租賃下的未來最低付款額如下(千)：

截至2019、2018年和2017年12月31日，租金分別為450萬美元、180萬美元和200萬美元。

公司在受某些限制的情況下，就某些事件或事件向其每名高級人員和董事提供賠償，而該高級人員或董事正在或曾經應公司的請求，按照特拉華州法律允許的身份，並按照公司經修訂和重述的公司註冊證書和細則，向其提供賠償。彌償期的期限，以高級人員或董事的身分，可受該人員或董事的作為或不作為所引起的任何法律程序所規限。

未來潛在賠償的最高金額是無限的；然而，公司目前持有董事和高級人員責任保險。本保險允許轉移與公司風險相關的風險，並可能使公司能夠收回未來支付的任何金額的一部分。公司認為，這些潛在賠償義務的公允價值是最低的。因此，公司在提交的任何一段時間內都沒有確認與這些義務有關的任何負債。

2015年12月、2016年4月和2016年7月，該公司向兩名高管發行了三張全額追索權期票，總本金為20萬美元，年利率為2.5%。所有本金都被用於對公司普通股的667，253股進行早期期權，總計為667，253股。所有這些相關方的全部追索權票據按照這些票據的條款於2018年4月4日償還。

2017年10月，該公司向一名高管發行了兩張期票，分別為160萬美元和50萬美元，每張年利率為1.85%。本金總額210萬美元用於購買625 084股限制性股票。期票在實質上被認為是無追索權的，因此，在這種期票下出售的股票被視為會計上的一種選擇。2018年4月，公司董事會批准免除160萬美元無追索權本票的所有未清本金和應計利息。這張50萬美元的無追索權本票已於2018年4月4日按照票據條款償還。對期票的豁免被視為對股票支付的一種修改.該公司記錄了與2018年12月31日終了年度的修改有關的150萬美元的增量費用。

2018年1月，該公司向公司的一名高管和一名執行官員發行了全額追索權本票，本金總額為40萬美元，年利率為2.5%。所有本金都用於早期行使公司普通股114，406股的期權。該執行幹事的全部追索單20萬美元已於2018年4月4日按照該説明的規定償還。2019年12月，一份本金為20萬美元、年利率為1.51%的新的全額追索權本票協議被視為滿足並取代了對一名執行人員的全部追索證。

在2018年12月31日終了的一年中，公司向被認為是關聯方的股東發行了可轉換優先股，總收益為300萬美元。

本公司擁有10，000，000股可轉換優先股，每股票面價值為0.0001美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，沒有發行和發行優先股。與公司首次公開募股有關，所有可轉換優先股的流通股都自動轉換為3210萬股普通股。

該公司有3億股普通股經授權發行，面值為每股0.0001美元。持有公司普通股的人有權按每股投一票。截至2019年12月31日和2018年12月31日，已發行和流通的普通股分別為47 227 065股和42 414 294股。

2017年3月，該公司發行了659，821股B系列可轉換優先股，每股12.125美元，總收益為800萬美元。

2017年6月，該公司結束了其B系列可轉換優先股第二輪也是最後一輪融資，出售了總計2，879，288股B系列可轉換優先股，每股12.125美元，總收益為3，490萬美元。

2018年3月，該公司修訂並重申其註冊證書，除其他外：(1)將其普通股的授權股份從122 000 000股增加到140 000 000股；(2)將其優先股的授權股份從91 739 149股增加到103 283 818股，其中11 544 669股被指定為C系列可轉換優先股，(3)規定了C系列可轉換優先股的權利、偏好和特權。2018年3月，該公司以每股15.3317美元的價格出售了3590573股C系列可轉換優先股的股份，淨收益為5 490萬美元；2018年4月，該公司又出售了322 852股C系列可轉換優先股的股份，每股淨收入為500萬美元，每股15.3317美元。

2018年5月7日，該公司結束了首次公開發行(IPO)，發行了500萬股普通股，發行價為每股17.00美元。該公司在扣除承保折扣、佣金和提供約910萬美元的相關交易費用後，淨收益約為7 590萬美元。與首次公開募股有關，公司所有可轉換優先股的流通股都自動轉換為32，073，149股普通股。此外，公司所有的可轉換優先股認股權證都被轉換為認股權證，以購買普通股股份。

在2018年5月7日完成首次公開募股時，公司的註冊證書被修改並重報，規定每股面值為0.0001美元的3億股普通股和每股面值為0.0001美元的優先股的1，000萬股授權股份。

2019年6月，公司在表格S-3(“貨架登記表”)上提交了一份登記表，涉及提供至多2.5億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證和單位。“貨架登記聲明”包括一份招股説明書，包括根據1933年修訂的“證券法”(“自動取款機發行計劃”)，不時通過“在市場上”發行和出售高達7 500萬美元的公司普通股的招股説明書。SEC宣佈貨架登記聲明於2019年6月6日生效。

2019年6月，該公司還與Cowen和Company(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”)，不時出售公司普通股的股份，總銷售收入高達7 500萬美元，根據該方案，Cowen將作為其銷售代理，有權就其服務獲得補償，相當於根據銷售協議通過Cowen出售的任何普通股股份總收入的3.0%。此外，該公司已同意償還Cowen的部分費用，最多可達10萬美元。在截至2019年12月31日的一年中，該公司通過其ATM發行計劃發行和出售了其普通股的3，974，908股，在扣除佣金和其他發行費用140萬美元后，獲得了約2，610萬美元的淨收益。

2018年3月，公司董事會通過了2018年公司獎勵獎勵計劃(2018年計劃)。2018年4月，公司股東批准了2018年計劃，並於5月2日生效，

2018年。“2018年計劃”最初為發行股票期權保留了4，289，936股股票，並自動每年增加根據“2018年計劃”為未來發行的普通股數量。根據“2018年計劃”頒發的獎勵至遲在授予之日起十年內到期。股票期權，期權價格不得低於授予之日估計公允價值的100%。授予的期權通常在四年內授予，但可以授予不同的歸屬條件。在僱員終止僱用時未行使的未獲授權的選擇將重新列入2018年計劃。

在該公司首次公開發行之後，鑑於2018年計劃的效力，2013年股權激勵計劃(“2013年計劃”)終止，該計劃將不再授予任何獎勵。“2013年計劃”規定的所有未決裁決將繼續受其現有條款的制約，根據“2013年計劃”仍待發行的股票已轉入“2018年計劃”。截至2019年12月31日，根據“2018年計劃”核準發行的普通股共有6，846，928股。

在終止之前，2013年計劃規定由管理層和董事會酌情授予激勵股票期權(“ISO”)、非法定股票期權(“NSOs”)和限制性股票給僱員、董事和諮詢人。ISO及NSO的行使價格不得低於批出當日該等股份的估計公允價值的100%，而授予10%股東的ISO及NSO的行使價格不得低於批給當日該等股份的估計公允價值的110%。2017年9月至2018年2月期間，以每股3.95美元至8.47美元不等的公允價值計算了基於股票的薪酬支出，這是管理層事後才確定的。根據2013年計劃授予的期權自授予之日起不遲於10年到期，一般授予四年期，但可以授予不同的歸屬條件。在僱員終止僱用時未行使的未獲授權的選擇將重新列入2018年計劃。

根據2013年計劃，公司允許在歸屬之前儘早行使某些股票期權。如果被選中者自願或非自願地終止僱用，公司將按原發行價回購這些未歸屬的股份。根據早期行使股票期權而購買並經公司回購的股份所支付的數額，報告為負債，並在股份歸屬時重新歸類為額外的已付資本。

該公司根據2013年和2018年計劃開展的股票期權活動摘要如下：

截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日終了年度，行使期權的內在價值分別為580萬美元、150萬美元和10萬美元。截至2019年12月31日、2018年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，股票期權的加權平均估計公允價值分別為7.12美元、13.20美元和3.40美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日，可行使期權的內在價值總額分別為730萬美元和2 190萬美元。

截至2019年12月31日，與已授予但尚未攤銷的期權和RSU有關的股票補償費用總額為2 810萬美元，將在大約3.5年的加權平均期間予以確認。在截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，授予僱員的股票期權的授予日期公允價值分別約為1，420萬美元和350萬美元。

授予僱員的股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Schole期權定價模型估算的，使用的假設如下：

期望值-期望值是指所授予的期權預計未完成的期限，並使用簡化方法(基於歸屬日期至合同期限結束之間的中點)確定，因為公司已經得出結論，其股票期權行使歷史並不提供合理的基礎來估算預期期限。

預期波動率-該公司使用了生物技術和製藥業中具有可比性的上市公司的平均歷史股價波動率，這些公司被認為代表了未來的股票價格趨勢，因為該公司本身的普通股沒有足夠的歷史交易歷史。該公司將繼續適用這一程序，直到有足夠的歷史信息，其本身的股票價格波動。

無風險利率-該公司將期權預期期限內的無風險利率建立在贈款之日起期限相同的美國國庫券的固定到期利率基礎上。

預期股息-公司從未支付過任何股息，也沒有計劃在可預見的將來支付股息。因此，預期股利收益率為零。

在2018年12月31日終了的年度內，董事會向公司執行團隊的某些成員頒發了可行使的53，575股業績或有股票期權獎勵。這些獎項

加權平均行使價格為3.42美元，根據董事會確定的贈款日的公平市價，並賦予成功實現一個或多個具體業績目標。

這些獎勵的總估計公允價值在授予之日為40萬美元，並使用Black-Schole期權定價模型估算，該模型使用與基於服務的歸屬條件下授予僱員的股票期權相同的假設。

截至2018年12月31日，共有329 499項業績或有股票期權未獲授標，總授予日公允價值為70萬美元。在截至2019年12月31日的年度內，該公司確定很有可能達到所需的業績條件，因此，這些獎勵確認了70萬美元的補償費用。

在2018年12月31日終了的一年中，董事會向公司執行團隊的某些成員頒發了可行使的160，727股普通股的業績和市場或有股票期權獎勵。這些獎勵的加權平均行使價格為3.42美元，是根據董事會確定的贈款日的公平市場價值計算的。這些選項的估計贈款日期公允價值為100萬美元.估值模型中的主要假設包括預期波動率、無風險利率、預期股利收益率和這些獎勵條款所特有的預期期限。

根據業績和市場或有獎勵，53，575股股票有三種不同的市場觸發因素用於歸屬，其依據是：(一)公司以每股最低價格向機構投資者出售其股票的融資結束；(二)以每股最低價格支付公司普通股總收益的控制權變化；或(三)以每股最低指定價格生效的首次公開發行(IPO)。其餘的107，152股股票有三種不同的市場觸發因素，用於歸屬的依據是：(一)公司以最低會前估值向機構投資者出售其股權證券的融資結束；(二)控制權發生變化，以每股最低價格支付公司普通股的最低總收益；或(三)以30天成交量加權平均價格衡量的首次公開發行(IPO)或實現最低市值。

從定義上説，這些獎勵的市場狀況只能在流動性事件的表現條件達到之後才能實現。因此，所需服務期是根據能夠達到市場狀況的估計期間計算的。當業績目標被認為是可能實現的，而對於流動性事件通常是在實現時，基於時間的歸屬和基於股票的補償費用的確認開始。亞細亞

截至2019年12月31日和2018年12月31日，共有454 584項業績和市場或有股票期權授標未獲執行，授予日公允價值總額分別為150萬美元。截至2019年12月31日和2018年12月31日，該公司確定不太可能實現所需的業績條件，因此，對這些獎勵不承認任何補償成本。

公司已授予顧問購買普通股的選擇權，以換取所提供的服務。在2018年12月31日終了的一年中，該公司批准了購買該公司普通股總計20 337股的期權(其中169 491股是在2018年和2013年計劃之外發行的)，加權平均行使價格為每股6.19美元。

採用Black-Soles期權定價模型，估算了授予非僱員股票期權的公允價值。所使用的估值假設與估價僱員期權所使用的假設基本一致，但基於裁決合同條款的預期期限除外。截至2019年12月31日和2018年12月31日，與非僱員期權相關的股票薪酬支出分別為40萬美元和120萬美元。

2017年10月，該公司與一名執行幹事簽訂了兩項限制性股票協議，其中執行幹事總共購買了625，084股限制性股票，其中146，113股立即歸屬，119，742股於2018年1月1日歸屬，359，229股於2019年1月1日歸屬。如附註8“關聯方交易”中所述，購買受限制股票是通過發行本票，而本票在實質上被視為無追索權，因此被視為會計目的的一種選擇。該公司根據其在授予日的公允價值來衡量該期權的賠償成本，採用Black-Schole期權定價模型，考慮到一個與流動性事件的預期時間相稱的預期期限，該預期期限將觸發對這些期票的償還，並考慮到與期票的償還期限相一致的行使價格。公司在必要的服務期限內確認補償成本，並以額外的已付資本作為抵補信貸。限制股票只包括在已發行和已發行的股份中，因為這些股份是合法發行的。

2018年3月，公司董事會通過了2018年員工股票購買計劃(2018年ESPP)。2018年ESPP於2018年4月獲得公司股東的批准，並於2018年5月2日生效。2018年ESPP根據未來的獎勵保留了536，242股普通股，並自動增加了根據該計劃為未來發行保留的普通股數量。亞細亞

根據2018年ESPP，員工可以選擇在發行期間以折扣的方式購買公司的普通股，每半年一次，並累計扣除工資。期權購買價格為發行期初或購買日每股收盤價的85%。2018年的ESPP規定了連續的發行期，符合條件的僱員可以選擇在發行期內通過工資扣減來扣留至多15%的薪酬，用於購買股票。根據“國內收入準則”的規定，任何一名參與者可購買的股票的最高數量在每個發行期內不得超過15 000股，在任何日曆年內以公平市價計25 000美元。第一個發行期於2018年9月16日開始。

下表列出給予僱員和非僱員的所有期權的基於股票的賠償費用總額，包括通過發行被視為會計目的的期權的無追索權期票出售的股票，以及公司營業報表中所列與公司2018年ESPP有關的費用(千)：

2013年6月，公司向被視為關聯方的時任首席執行官(“首席執行官”)授予認股權證，以每股0.65美元的行使價格購買192，823股系列A-1可轉換優先股，以每股0.66美元的價格購買190，226股A-2可轉換優先股。2015年1月，該公司向上述首席執行官授予認股權證，總共購買380，452股A-2系列可轉換優先股股份，行使價格為每股0.66美元作為補償。在IPO完成後，這些認股權證轉換為普通股認股權證。這些認股權證可於2018年1月1日起行使，並於(1)2018年12月31日、(Ii)發生變更的年份的12月31日或(Iii)持有人終止服務的年份的12月31日的較早日期屆滿。所有的既得權證均於2018年12月31日到期。

2013年10月，該公司向一名非僱員授予認股權證，總共購買96 610股普通股，行使價格為每股0.18美元，其中9 425股認股權證立即歸屬。2018年4月，非僱員行使了既得股，剩餘的未歸屬認股權證在IPO結束後於2018年5月3日到期。

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行股票的加權平均數。稀釋後每股淨虧損除以加權平均普通股數和潛在稀釋普通股等價物(如果效果為稀釋)計算。

對每股稀釋收益(虧損)的計算還要求，在假設增發股票作為或有考慮因素稀釋該期間每股收益(虧損)的情況下，需要對計算中使用的淨收入或淨虧損進行調整，以消除該期間或有代價負債公允價值的變化。同樣，還需要對分母進行調整，以反映相關的稀釋股票。在所提交的所有期間，公司的未償股票期權、可轉換優先股、早期行使的須予未來歸屬的普通股、作為期權普通股和優先股認股權證的限制性股票、受2018年ESPP約束的股票以及作為或有考慮而假定發行的額外股份，都被排除在稀釋後每股淨虧損的計算之外，因為它們的影響是反稀釋的。

計算繼續每股業務淨虧損所使用的分子和分母的對賬情況如下(單位：千，但每股數額除外)：

由於公司在所有期間都處於虧損狀態，普通股的基本淨虧損與稀釋後的每股淨虧損相同，因為將所有可能發行的普通股包括在內都會起到反稀釋作用。未包括在稀釋每股計算中的潛在稀釋證券，因為它們將是反稀釋的，如下所示：

如果根據公司的許可協議滿足某些業績條件，最高可發行640，218股股票。

該公司贊助了一項401(K)計劃，該計劃規定，符合條件的僱員可以在税前基礎上選擇繳納401(K)計劃，但須受某些限制。公司不匹配任何員工的貢獻。2019年1月，該公司開始與員工薪酬的4%相匹配。

本公司在提交的所有期間均發生了淨營業虧損。本公司未在所附財務報表中反映任何此種淨營業虧損結轉的收益。由於有關資產變現的不確定性，公司已為其遞延税款資產設立了全額估價備抵。到目前為止，所有損失都是在國內發生的，因為本公司沒有國際業務或子公司。

不存在美國所得税的備抵，因為在所列的所有期間都發生了税收損失。所有損失都是以美國為基礎的。

截至12月31日、2019年、2018年和2017年12月31日終了年度的實際税率與聯邦法定税率不同，主要原因是由於收入來源不足，遞延税資產的估值免税額。公司所得税規定的實際税率與聯邦法定税率不同如下：

2017年12月22日，美國聯邦政府頒佈了減税和就業法案(“税法”)。“税法”除其他外，對公司税作了重大修改，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至2017年12月31日以後開始的課税年度的21%的統一税率，將淨經營損失的扣減額限制在本年度應納税收入的80%，並取消淨營業虧損結轉，實行屬地税制，並要求對美國擁有的未分配的外國收入和利潤徵收一次強制性税，稱為過渡税。

根據SAB 118，一個實體可以在三種情景中選擇一種，以確定税法產生的合理估計數。這些假設是：(一)最終估計，有效地關閉了測量窗口；(二)合理的估計，留出測量窗口供今後修訂；和(三)沒有估計，因為法律仍在分析之中。該公司能夠為遞延税的重新估價提供合理的估計。因此，該公司在2017年對遞延税重估的遞延税資產減少了830萬美元，但因公司全額估價免税額相應減少而被抵消。該法的最終影響與記錄的準備金數額沒有重大區別。如有任何調整，則不會影響公司遞延税項資產的營運報表及全數估值免税額所引致的全面虧損。

遞延所得税反映了以下因素對税收的淨影響：(A)用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的數額之間的臨時差額；(B)業務損失和税收抵免結轉額。

淨營業虧損、臨時差額和貸項結轉的税收收益應作為一項資產入賬，條件是管理層評估其實現的可能性“大於可能性”。未來税收優惠的實現取決於公司能否在結轉期內產生足夠的應税收入。由於該公司最近的經營虧損，管理層認為，目前不太可能實現上述未來税收優惠所產生的遞延税資產的確認，因此提供了估價津貼。

遞延税淨資產的實現取決於未來的應納税收入(如果有的話)，其數額和時間尚不確定。根據現有的積極和消極客觀證據的權重，管理層認為公司遞延税金資產不可能變現。因此，遞延税款淨額被估值備抵額完全抵消。在2019、2018和2017年12月31日終了的年度中，估值津貼分別增加了1 100萬美元、1 760萬美元和940萬美元。

聯邦和州的法律對在公司所有權發生變化時使用淨營業虧損結轉和研發信貸結轉實行限制，這構成了“國內收入法典”第382和383節所界定的“所有權變動”。該公司過去經歷了所有權變化，影響了其淨經營損失和税收抵免的可用性。上表所示數額反映了由於公司以前的所有權變化，淨營業損失和貸項結轉額的減少。如果將來有額外的所有權變動，公司利用現有結轉的能力可能會受到很大的限制。

公司確定其不確定的税收狀況的依據是，經有關所得税主管部門審查後，確定公司在其納税申報中獲得的税收福利是否更有可能和不更有可能持續存在。

截至2019年12月31日，該公司沒有與不確定的税收狀況相關的應計利息或罰款。

如果確認，截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日未確認的税收優惠都不會降低年度實際税率，主要原因是估值津貼的相應調整。公司將確認與所得税費用中未確認的利益有關的應計利息和罰款。截至2019年12月31日和2018年12月31日，未記錄潛在利息或罰款的責任。該公司預計，在未來12個月內，未獲確認的税收優惠不會發生重大變化。

該公司在美國聯邦管轄區、加州、科羅拉多州和特拉華州提交所得税申報表。該公司目前未接受國税局或其他類似州或地方當局的審計。所有課税年度仍可由公司所屬的主要課税地區審核。

下表彙總了該公司2019年和2018年四個季度的季度財務信息，並根據公認會計原則編制了中期財務報告(千人，每股數據除外)：

截至2019年12月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和財務官的參與下，評估了我們根據“交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條規定的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條所界定的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，其目的是確保公司在根據“交易法”提交或提交的報告中所要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括(但不限於)旨在確保一家公司在根據“外匯法”提交或提交的報告中披露的信息，並酌情向該公司管理層，包括其首席執行官和主要財務官員通報的控制和程序，以便就所要求的披露作出及時的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論其設計和操作多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的管制和程序的成本效益關係時必然會運用其判斷。根據對截至2019年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論認為，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，因為1934年“證券交易法”第13a-15(F)條對這一術語作了定義。我們對財務報告的內部控制旨在根據美國普遍接受的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理的保證，幷包括下列政策和程序：

截至2019年12月31日，我們的管理層評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這一評估時，管理層採用了Treadway委員會(COSO)贊助組織委員會(COSO)在內部控制-綜合框架(2013年框架)中規定的標準。根據我們的評估，管理層根據COSO標準得出結論，自2019年12月31日起，我們對財務報告的內部控制生效。

這份10-K表格的年度報告不包括註冊會計師事務所的認證報告，因為“就業法案”為“新興成長型公司”規定了一項豁免。

管理層確定，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這些變化發生在本財政季度結束時，對財務報告的內部控制產生了重大影響，或相當可能對財務報告產生重大影響。

在設計和評價披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即資源受到限制，管理層必須在評價可能的控制和程序相對於其成本的好處時作出判斷。

在2020年3月9日，我們與我們的每一位執行幹事(倫納德先生除外)簽署了就業協議修正案。該修正案向每一位執行幹事提供以下好處：

上述有關僱傭協議修訂條款的描述，以完整的修訂及協議形式，作為表格10-K年度報告的證物，予以保留。

本項所要求的信息在此參考“執行幹事”、“董事選舉”、“公司治理”和“第16(A)條受益所有權和報告合規”的章節納入我們關於2020年股東年會的最終委託書，該聲明將在本年度報告涵蓋的財務年度結束後120天內提交證券交易委員會，報告格式為10K。

本項目所要求的信息在此以“執行薪酬”、“董事薪酬”和“公司治理”一節為參考，在我們關於2020年股東年會的最終委託書中，該部分將在本年度報告涵蓋的會計年度結束後120天內以表格10-K提交證券交易委員會。

項目12.某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項。

本項所要求的信息在此參考“某些受益所有人的擔保所有權和管理”和“權益補償計劃信息”一節，在我們關於2020年股東年會的最終委託書中納入，該聲明將在本年度報告涵蓋的會計年度結束後120天內提交證券交易委員會，報告格式為10-K。

本項目所要求的信息在此以“某些關係和關聯方交易”和“公司治理”一節為參考，在我們關於2020年股東年會的最終委託書中，該部分將在本年度報告涵蓋的會計年度結束後120天內提交證券交易委員會，報告的格式為表10-K。

本項目所要求的信息在此參考“批准獨立註冊會計師事務所的選擇”一節，在我們關於2020年股東年會的最終委託書中納入，該年度會議將在本年度報告涵蓋的會計年度結束後120天內提交證券交易委員會，報告的格式為表10-K。

所有附表都被省略，因為它們不適用，或者所要求的信息顯示在財務報表或附註中。

		以引用方式合併
陳列品數	描述	形式	數	提交日期	隨函提交
3.1	聯合生物技術股份有限公司註冊證書的修訂和重新頒發。	8-K	3.1	5-7-18
3.2	修訂及恢復統一生物科技有限公司附例。	8-K	3.2	5-7-18
4.1	請參閲證據3.1至3.2。
4.2	普通股憑證的格式。	S-1	4.2	4-23-18
4.3	截至2018年3月15日由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司修訂和恢復的投資者權利協議。投資者也參加了。	S-1	4.3	4-5-18
4.4	根據1934年“證券交易法”第12條註冊的統一證券説明。				X
10.1(a)	自2016年5月13日起，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司之間簽訂的租約。和BMR-海灣大道L.P.	S-1	10.1(a)	4-5-18
10.1(b)	“租賃協議第一修正案”，日期為2017年5月23日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司之間簽署。和BMR-海灣大道L.P.	S-1	10.1(b)	4-5-18
10.2(a)	“空間許可協議”，截止2016年10月20日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽署。和BMR-海灘大道L.P.	S-1	10.2(a)	4-5-18
10.2(b)	“空間許可協議第一修正案”，日期為2016年12月5日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司之間簽署。和BMR-海灣大道L.P.	S-1	10.2(b)	4-5-18
10.2(c)	“空間許可協議第二修正案”，日期為2017年1月30日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司之間簽署。和BMR-海灣大道L.P.	S-1	10.2(c)	4-5-18
10.3(a)#	2013年股權激勵計劃。	S-1	10.3(a)	4-5-18
10.3(b)#	2013年股權激勵計劃下的股票期權協議形式。	S-1	10.3(b)	4-5-18
10.4(a)#	2018年獎勵獎勵計劃。	S-1	10.4(a)	4-23-18
10.4(b)#	2018年獎勵獎勵計劃下股票期權授予通知和股票期權協議的形式。	S-1	10.4(b)	4-5-18
10.4(c)#	2018年獎勵計劃下的限制性股票獎勵授予通知和限制性股票獎勵協議的形式。	S-1	10.4(c)	4-5-18
10.4(d)#	2018年獎勵計劃下限制股獎勵授予通知和限制股獎勵協議的形式。	S-1	10.4(d)	4-5-18
10.5#	2018年員工股票購買計劃。	S-1	10.5	4-23-18
10.6#	修訂及恢復非僱員董事補償計劃(2019年1月1日起生效)	10-K	10.6	3-6-19
10.7#	董事及高級人員補償協議的格式。	S-1	10.7	4-5-18
10.8#	“就業協議”，日期為2018年1月29日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽署。還有小基思·R·萊納德。	S-1	10.8	4-5-18
10.9#	“就業協議”，日期為2018年1月29日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽署。還有納撒尼爾·E·大衞。	S-1	10.9	4-5-18
10.10#	就業協議，日期：2018年1月29日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽訂。還有羅伯特·C·戈爾茨二世。	S-1	10.10	4-5-18
10.11#	就業協議，日期：2018年1月29日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽訂。還有傑米·丹寧伯格。	S-1	10.11	4-5-18
10.12#	就業協議，日期：2018年1月29日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽訂。還有丹尼爾·G·侯爵。	S-1	10.12	4-5-18

根據經修訂的1934年“證券交易法”第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由下列簽署人代表其簽署本表格10-K的年度報告，並經正式授權。

通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名出現在下面的人構成並任命基思·倫納德、羅伯特·C·戈爾茨二世和塔瑪拉·湯普金斯的每一個人，他或她的真實合法律師和代理人，以完全替代的權力，以他或她的名義、地點，並以任何和一切身份簽署對本年度報告的10-K表格的任何和所有修正，並將這些修正連同與此有關的所有證據和其他相關文件提交美國證券交易委員會，授予上述律師-事實律師和代理人，而他們中的每一人，均有充分權力及權力作出及作出與該等作為及事情有關的每一項及每一項必需及必要的作為及事情，一如他或她本人可能或可親自作出的一切意圖及目的，特此批准和確認所有上述的事實律師及代理人，或其代理人或其替代者，可憑藉本協議合法地作出或安排作出該等作為或代替人。

根據1934年“證券交易法”的要求，本年度10-K表報告已由下列人員代表註冊人在指定的日期和身份上籤署。

特拉華州	26-4726035
(國家或其他司法管轄區) 成立為法團或組織)	(I.R.S.僱主) (識別號)
東大道285號。加利福尼亞州舊金山南部	94080
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)

每一班的職稱	交易符號	註冊的每個交易所的名稱
普通股票面價值0.0001美元	Ubx	納斯達克全球精選市場

大型速動成型機	☐	加速機

非加速濾波器	☐	小型報告公司

新興成長型公司

		頁
第一部分
第1項	商業	5
第1A項.	危險因素	40
第1B項	未解決的工作人員意見	85
第2項	特性	85
第3項	法律程序	85
第4項	礦山安全披露	85

第II部
第5項	註冊人普通股市場、股東相關事項及證券發行人購買	86
第6項	選定財務數據	89
第7項	管理層對財務狀況及經營成果的探討與分析	90
第7A項	市場風險的定量和定性披露	103
第8項	財務報表和補充數據	104
第9項	會計與財務披露的變化及與會計人員的分歧	136
第9A項	管制和程序	136
第9B項	其他資料	137

第III部
第10項	董事、執行幹事和公司治理	138
項目11.	行政薪酬	138
第12項	某些受益所有人的擔保所有權和管理及相關股東事項	138
項目13.	某些關係和相關交易，以及董事獨立性	138
第14項	主要會計費用及服務	138

第IV部
項目15.	證物、財務報表附表	139
第16項	表格10-K摘要	143
	簽名	144


	NRS
	CFBL	PBO-Adj
安慰劑(n=14)	-1.96	納
低劑量(n=16)	-2.66	-0.65 (p = 0.42)
高劑量(n=18)	-3.95	-1.98 (p


	WOMAC-A
	CFBL	PBO-Adj
安慰劑(n=14)	-0.74	納
低劑量(n=16)	-0.49	+0.23 (p = 0.43)
高劑量(n=18)	-1.09	-0.41 (p = 0.07)


	WOMAC-C
	CFBL	PBO-Adj
安慰劑(n=14)	-0.72	納
低劑量(n=16)	-0.49	+0.22 (p = 0.43)
高劑量(n=18)	-1.05	-0.35 (p = 0.13)

	截至12月31日，
	2019			2018			2017			2016
	(單位：千)
資產負債表數據：
現金和現金等價物	$	37,473		$	15,399		$	7,298		$	89,286
有價證券		87,533			155,736			84,330			—
營運資本		112,271			156,383			80,983			89,718
總資產		151,221			181,375			102,024			96,648
可轉換優先股		—			—			173,956			131,089
累積赤字		(245,455	)		(163,278	)		(86,880	)		(42,224	)
股東權益總額(赤字)		120,707			160,693			(83,113	)		(41,536	)

	按期間支付的款項
	少於 1年		1至3 年數		3至5年		多過 5年		共計
合同義務：
經營租賃⁽¹⁾	$	5,373	$	12,089	$	8,926	$	24,732	$	51,120
資本租賃		45		—		—		—		45
合同債務共計	$	5,418	$	12,089	$	8,926	$	24,732	$	51,165

團結生物技術公司
財務報表索引

		頁

獨立註冊會計師事務所報告		105

資產負債表		106

經營和綜合損失報表		107

可轉換優先股及股東權益表(赤字)		108

現金流量表		109

財務報表附註		110

	(2018年12月31日)
	共計		一級		2級		三級
資產：
現金等價物：
貨幣市場基金	$	14,131	$	14,131	$	—	$	—
現金等價物共計		14,131		14,131		—		—
短期可買賣證券：
美國國債		34,121		—		34,121		—
美國和外國商業票據		10,635		—		10,635		—
美國和外國公司債券		26,533		—		26,533		—
資產支持證券		2,748		—		2,748		—
美國政府債券		81,699		—		81,699		—
短期可買賣證券總額		155,736		—		155,736		—
按公允價值計算的資產總額經常性基礎	$	169,867	$	14,131	$	155,736	$	—
負債：
或有代價負債	$	2,483	$	—	$	—	$	2,483
按公允價值計算的負債總額經常性測量	$	2,483	$	—	$	—	$	2,483

	(一九二零九年十二月三十一日)
	攤銷成本基礎		未實現收益		未實現損失			公平價值
現金等價物：
貨幣市場基金	$	29,377	$	—	$	—		$	29,377
美國和外國商業票據		4,999		—		—			4,999
美國政府債券		2,550		—		—			2,550
現金等價物共計		36,926		—		—			36,926
短期可買賣證券：
美國和外國商業票據		11,965		7		—			11,972
美國和外國公司債券		8,748		8		(1	)		8,755
美國政府債券		48,647		71		—			48,718
美國國債		15,057		6		—			15,063
短期可買賣證券總額		84,417		92		(1	)		84,508
長期有價證券
美國國債		3,025		—		—			3,025
長期有價證券總額		3,025		—		—			3,025
可流通證券共計	$	124,368	$	92	$	(1	)	$	124,459

	金額
2020	$	5,373
2021		6,230
2022		5,859
2023		4,386
2024年及以後		29,272
未來最低租賃付款總額	$	51,120

	股份可得為格蘭特			突出備選方案			加權- 平均運動價格		加權- 平均殘存合同術語		骨料內稟價值
									(以年份計)		(單位：千)
2018年12月31日結餘		3,027,802			5,500,531		$	6.75
增加股份		2,357,131			—			—
獲批		(2,935,629	)		2,582,912			8.78
行使		—			(505,226	)		1.66
取消		467,016			(671,319	)		9.47
2019年12月31日結餘		2,916,320			6,906,898		$	7.62		8.20	$	12,297
2019年12月31日可行使的既得利益和可行使權					2,574,677		$	6.21		7.36	$	7,269
歸屬及預計將於2019年12月31日歸屬					6,906,898		$	7.62		8.20	$	12,297

	股份			加權- 平均授予日期公允價值
2018年12月31日		—		$	—
獲批		352,717		$	9.00
被沒收		(26,830	)	$	9.00
2019年12月31日未獲轉撥		325,887		$	9.00

	金額		有效期
聯邦運行淨虧損(2017年12月31日後)	$	137,097	不過期
聯邦運行淨虧損(2018年1月1日之前)		64,136	2030 - 2037
營業淨損失，狀態		26,123	2030 - 2036
研究與發展税收抵免，聯邦		5,931	2031 - 2039
國家研究與開發税收抵免		5,216	不定式

	四分之一
截至2019年12月31日止的年度	第一			第二			第三			第四
業務損失	$	(19,737	)	$	(24,470	)	$	(22,354	)	$	(23,090	)
淨損失	$	(18,767	)	$	(23,673	)	$	(21,710	)	$	(18,027	)
基本和稀釋普通股淨虧損	$	(0.44	)	$	(0.56	)	$	(0.51	)	$	(0.39	)

10.13#	“就業協議”，日期為2018年1月29日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司簽署。和塔瑪拉·L·湯普金斯。	S-1	10.13	4-5-18
10.14†	複合圖書館和期權協議，截止日期為2016年2月2日，由埃森哲製藥集團有限公司和聯合生物技術公司共同簽署。	S-1	10.14	4-23-18
10.15†	APG 1252許可證協議，截止2016年2月2日，由Ascentage製藥集團有限公司和團結生物技術公司簽署。	S-1	10.15	4-23-18
10.16†	研究服務協議，截止2016年2月2日，由埃森哲製藥集團有限公司和聯合生物技術公司共同簽署。	S-1	10.16	4-5-18
10.17†	對APG 1252許可證協議的修正，日期為2016年2月2日，由Ascentage製藥集團有限公司和Ascentage醫藥集團有限公司之間簽署。	S-1	10.17	4-5-18
10.18†	自2016年2月2日起，由Ascentage製藥集團有限公司和聯合生物技術公司修訂複合圖書館和期權協議。	S-1	10.18	4-5-18
10.19(a)†	獨家許可協議，截止日期為2013年6月28日，由Mayo醫學教育和研究基金會及團結生物技術公司簽署。	S-1	10.19(a)	4-23-18
10.19(b)†	“獨家許可協議”第1號修正案，日期為2014年9月10日，由Mayo醫學教育和研究基金會與團結生物技術公司共同簽署，日期為2014年9月10日。	S-1	10.19(b)	4-23-18
10.19(c)†	“獨家許可協議”第2號修正案，日期為2014年11月17日，由Mayo醫學教育和研究基金會與團結生物技術公司共同簽署，日期為2014年11月17日。	S-1	10.19(c)	4-23-18
10.19(d)†	自2015年5月5日起，梅奧醫學教育和研究基金會及團結生物技術公司對獨家許可協議的第3號修正案。	S-1	10.19(d)	4-23-18
10.19(e)†	自2016年9月15日起，梅奧醫學教育和研究基金會與團結生物技術公司之間的“獨家許可協議”第4號修正案。	S-1	10.19(e)	4-23-18
10.19(f)†	自2016年9月15日起，梅奧醫學教育和研究基金會及統一生物技術公司對獨家許可協議第4號修正案的增編。	S-1	10.19(f)	4-23-18
10.19(g)†	自2016年10月17日起，梅奧醫學教育和研究基金會與團結生物技術公司之間的“獨家許可協議”第5號修正案。	S-1	10.19(g)	4-23-18
10.20†	自2017年1月27日起，由巴克衰老和統一生物技術研究所修訂並恢復許可協議。	S-1	10.20	4-23-18
10.21†	許可證協議，截止2016年11月3日，由約翰·霍普金斯大學和團結生物技術公司簽署。	S-1	10.21	4-23-18
10.22††	APG 1197許可證協議，截止日期為2019年1月2日，由Ascentage製藥集團有限公司和聯合生物技術公司簽署。	10-K	10.22	3-6-19
10.23	自2019年2月28日起，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司之間簽訂的租約。和巴賽德地區開發有限責任公司	10-K	10.23	3-6-19
10.24††††	“APG 1197複合許可證協議”第一修正案，日期為2019年11月19日，由Ascentage製藥集團有限公司和聯合生物技術公司共同簽署。	8-K	10.1	11-25-19

10.25†††	對APG 1252許可證協議的第二次修正，日期為2019年11月19日，由Ascentage製藥集團有限公司和聯合生物技術公司共同簽署。	X
10.26††††	對複合圖書館和期權協議的第二次修正，日期為2020年1月8日，由Ascentage製藥集團有限公司和聯合生物技術公司共同簽署。	X
10.27#	“就業協議修正案”，日期為2020年3月9日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司共同修訂。還有納撒尼爾·E·大衞。	X
10.28#	“就業協議修正案”，日期為2020年3月9日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司共同修訂。還有羅伯特·C·戈爾茨二世。	X
10.29#	“就業協議修正案”，日期為2020年3月9日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司共同修訂。還有傑米·丹寧伯格。	X
10.30#	“就業協議修正案”，日期為2020年3月9日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司共同修訂。還有丹尼爾·G·侯爵。	X
10.31#	“就業協議修正案”，日期為2020年3月9日，由聯合生物技術公司和聯合生物技術公司共同修訂。和塔瑪拉·L·湯普金斯。	X
23.1	獨立註冊會計師事務所的同意	X
24.1	委託書。參考簽名頁。	X
31.1	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席執行幹事認證。	X
31.2	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第302條通過的1934年“證券交易法”第13a-14(A)條和第15d-14(A)條規定的首席財務官認證。	X
32.1**	根據2002年“薩班斯-奧克斯利法”第906條通過的“美國法典”第18條第1350條規定的首席執行幹事和首席財務官的認證。	X
101.INS	XBRL實例文檔	X
101.SCH	XBRL分類法擴展模式文檔	X
101.CAL	XBRL分類法擴展計算鏈接庫文檔	X
101.DEF	XBRL分類法擴展定義鏈接庫文檔	X
101.LAB	XBRL分類法擴展標籤Linkbase文檔	X
101.PRE	XBRL分類法擴展表示鏈接庫文檔	X

	團結生物技術公司

日期：2020年3月11日	通過：	/S/Keith R.Leonard Jr.
		小基思·R·倫納德。
		首席執行官

名字	標題	日期

/S/KeithR.Leonard Jr.	主席、首席執行官和主任 (特等行政主任)	2020年3月11日
小基思·R·倫納德。

S/Robert C.Goeltz II	首席財務官 (首席財務及會計主任)	2020年3月11日
羅伯特C.戈爾茨二世

S/Paul L.Berns	導演	2020年3月11日
保羅·伯恩斯

/S/Kristina M.Burow	導演	2020年3月11日
Kristina M.Burow

/S/Graham K.Cooper	導演	2020年3月11日
格雷厄姆·庫珀

/S/Nathaniel E.David	總裁兼主任	2020年3月11日
納撒尼爾·戴維

/S/David L.Lacey	導演	2020年3月11日
戴維·L·萊西

/S/Robert T.Nelsen	導演	2020年3月11日
羅伯特·尼爾森

/S/Margo Roberts	導演	2020年3月11日
瑪戈·羅伯茨

/S/Camille D.Samuels	導演	2020年3月11日
卡米爾·薩繆爾斯