美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549

表格10-K

(第一標記)

截至2019年12月31日的財政年度。

委員會檔案編號001-3200

Aptose生物科學公司

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券： 無

如果註冊人是著名的經驗豐富的 發行者，按照“證券法”第405條的定義，請用複選標記表示。是的，☐，不，☒

根據該法第13節或第15(D)節，通過檢查標記説明是否不要求登記人提交 報告。是的，☐，不，☒

用檢查標記標明登記人(1)是否提交了1934年“證券交易法”第13條或第15(D)節要求在過去12個月內提交的所有報告(或登記人被要求提交此類報告的較短期限)，(2)在過去90天中一直受到這種申報要求的限制。是的，☒，不，☐

請檢查註冊人是否已以電子方式提交 在 之前的12個月期間(或在要求註冊人提交和發佈此類文件的較短時間內，根據條例S-T規則第四零五條(本章第229.405節)提交的每個交互式數據文件)。是的，☒ no☐

通過檢查標記指示註冊人是大型加速 備案者、加速備案者、非加速備案者、較小的報告公司還是新興的增長公司。參見“交易所法”規則12b-2中“大型加速備案者”、“加速備案者”、“較小報告公司”和“新興 增長公司”的定義 。(檢查一)：

如果是一家新興的成長型公司，請用支票標記表明登記人 是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“外匯法”第13(A)條規定的任何新的或訂正的財務會計準則。☒

通過複選標記表明註冊人是否為空殼公司(如該法第12b條第2款所定義的 )。是的，☐，不，☒

非附屬公司持有的有表決權股票和無表決權普通股的總市值，參照上次出售普通股的價格或截至2019年6月30日此類普通股的平均出價和要求價格計算，為143，417，295美元。

截至2020年3月10日，註冊人已發行普通股76，269，806股。

以參考方式合併的文件

我們2020年股東年會的委託書(“委託書”)的部分內容被納入第三部分。

目錄

這份關於表10-K的年度報告載有經修正的1933年“證券法”第27A節和經修正的1934年“證券交易所法”第21E節所指的某些前瞻性的 聲明，並須遵守這些條款所建立的安全港。有關更多信息，請參見“第一部分 項目1.業務-前瞻性説明”。

如本報告所用，“Aptose”、“Aptose 生物科學”、“the Company”、“we”、“us”、“our”和類似的提法指的是Aptose Bioscience公司。(前稱Lorus治療公司)和我們的合併子公司，和術語“共同 股票”指的是我們的普通股，沒有票面價值。

Aptose歷來有資格成為“外國私人發行人”，以便根據經修正的1934年“證券交易法”提交報告，並根據經修正的1933年“證券法”提交登記表。然而，從2018年12月31日起，Aptose不再有資格成為外國私人(br})發行人，並開始以“國內發行人”的身份向美國證交會提交報告。因此，Aptose將其編制財務報表的會計準則 從“國際財務報告準則”或“國際財務報告準則”改為美國普遍接受的會計原則或“美國公認會計原則”。本年度 報告所載的所有財務報表均根據美國公認會計原則列報。此報告包含我們的下列商標、商號和服務標記 ：Aptose。本報告還包含其他個人或實體擁有的商標、商號和服務標記。

第一部分

項目1.事務

概述

Aptose是一家由科學驅動的生物技術公司，致力於開發高分化藥物，用於治療危及生命的癌症，如急性髓系白血病(AML)、某些B細胞惡性腫瘤、高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)和其他血液惡性腫瘤等未得到滿足的醫療需求。Aptose 是一家根據加拿大法律註冊的上市公司。該公司的股票在納斯達克資本市場和多倫多證券交易所上市。該公司於1986年9月5日註冊成立，名稱為RML醫療實驗室 (“rml”)。“商業公司法”(安大略)。1986年至2014年期間，該公司以RML、IMUTEC公司和Lorus治療公司的名義經營。2014年8月28日，該公司改名為Lorus治療公司。致Aptose生物科學公司在2014年10月1日，我們將我們的流通股(“普通股”) 按每12股合併前普通股在合併後普通股的基礎上合併。

Aptose基於對某些癌症和病人羣體的基因和表觀遺傳特徵的深入瞭解，正在建立一條針對癌細胞中調控失調的 過程和信號通路的新型和有針對性的腫瘤治療管道，該策略旨在通過同時針對癌症細胞中主要疾病驅動因素 來優化療效，同時通過儘量減少與常規治療相關的副作用來保持患者的生活質量。我們的產品包括癌症藥物候選，發揮作為獨立劑 的強大作用，並增強其他抗癌藥物的活性，而不會造成重疊毒性。事實上，我們相信我們的目標 產品可以成為一流或一流的製劑，提供單一藥物的好處，並可能作為針對特定人羣癌症患者的聯合治療策略的一部分。

我們認為，癌症治療和治療的未來在於前瞻性選擇和治療具有遺傳或表觀遺傳傾向的癌症患者，這些患者根據一種藥物獨特的作用機制對其作出反應。我們認為，目前批准用於癌症治療和治療的許多藥物對導致病人 腫瘤的特定基因改變(靶點)和途徑不具有選擇性，因此允許疾病的進展和/或由於非目標效應而產生的重大毒性。Aptose的策略 是開發針對潛在的疾病促進突變或改變的路徑在病人羣體中的藥物，我們打算將這一策略應用於腫瘤學中的幾個治療指徵，包括血液惡性腫瘤和實性腫瘤適應症。

Aptose程序

Aptose有兩個臨牀階段項目，第三個項目 是發現階段，並與另一家公司合作。

Aptose致力於開發抗癌藥物，這種藥物的目標是腫瘤信號的異常，這種信號是威脅生命的惡性腫瘤的基礎。此定向方法的目的是在不影響細胞內正常過程的情況下影響癌細胞中的致病事件。這種方法需要 ，我們首先確定癌症細胞中關鍵的潛在致癌機制，然後開發一種有選擇地影響這種致癌機制的治療方法。

下表列出了我們 管道中的各種產品條件及其各自的發展階段。

CG-806程序

概述

2018年5月7日，我們向韓國晶體基因組公司支付了200萬美元的現金。(“CG”)，為了在除大韓民國和中國以外的世界所有國家購買研究、開發 和商業化cg-806的獨家許可證，用於所有使用領域(集體， “權利”)。CG-806是一種高效的口服生物可利用的非共價小分子，可用於AML和 某些B細胞惡性腫瘤，因為它具有突變無關的FLT 3/btk抑制劑的作用。隨後，2018年6月14日，我們宣佈，我們與CG簽訂了一項關於Aptose在中國(包括中華人民共和國、香港和澳門)獲得權利許可證(“中國權利”)的許可證協議。根據許可協議，Aptose預先向CG支付了300萬美元的中國權利。cg有資格獲得基於開發、監管和商業的里程碑，以及在中國銷售產品的 個位數版税。包括預付款項在內，中國權利的總交易價值高達1.25億美元。Aptose現在擁有全球範圍(不包括韓國)的權利，包括在中國獲得的專利，cg-806，這是一種一流的、高效的口服小分子，正被開發用於AML、B細胞惡性腫瘤和其他血液惡性腫瘤。根據這些協定可能支付的未來可能的 特許權使用費是按國家和產品分類確定的，在從該產品在該國首次商業銷售開始的期間內按產品銷售淨額確定，並持續到下列日期以後為止：(1)CG在該國家對這類產品的最後有效專利要求到期；(2)在該國家首次商業銷售這類產品後十年(10)年。

CG-806對FLT 3有半最大抑制濃度 (IC 50)，內串聯複製(FLT 3-ITD)，對野生型FLT 3和宿主 對FLT 3有抑制作用，對BTK及其C481S突變體(“BTK-C481S”)有單位納摩爾IC 50(BTK-C481S)。此外，cG-806還抑制了其他一些相關的致癌激酶/通路(包括CSF1R、PDGFRα、TRK，以及ERK、MYC、AKT/mTOR/S6K和AURK/H3S10通路) 對AML和某些B細胞惡性腫瘤有效，但不抑制對某些其他激酶抑制劑安全問題負責的TEC、EGFR和ErbB 2/4激酶。

作為FLT 3-ITD的一種有效抑制劑，CG-806可能成為AML高危患者的一種有效的 治療方法。這是因為FLT 3-ITD突變發生在大約30%的 AML患者中，並與預後不良有關。在人急性髓細胞白血病(FLT3-ITD)的異種移植研究中，口服CG-806可消除腫瘤(“治療”)，無明顯毒性。重要的是，cg-806靶向其他致癌激酶，這些激酶 也可能在FLT 3-ITD AML中操作，因此有可能使該藥物成為這一難以治療的AML患者中更廣泛的 組的一種重要的治療選擇。cg-806針對所有形式的FLT 3和其他幾種主要的致癌途徑，並且在藥效和正規良好實驗室實踐(“GLP”)毒理學研究中，從安全的角度來看，CG-806在治療不能耐受其他療法的患者，尤其是65歲以上的患者中也具有適用性。

與AML和FLT 3不同的是，在某些情況下，CG-806可能是治療B細胞惡性腫瘤患者的一種更好的治療方法，而不是諸如ibrutinib或其他商業批准或開發的BTK抑制劑。BTK酶的過表達可促進某些B細胞癌的發生，包括慢性淋巴細胞白血病(CLL)和某些NHL(如地幔細胞淋巴瘤(MCL)、 瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤(DLBCL)等)。以BTK活性位點半胱氨酸(Cys)殘基為靶點的聯合、不可逆的BTK抑制劑(如ibrutinib)對這些患者的治療對許多患者是有益的。然而，用共價BTK抑制劑可以選擇C481S突變的BTK，從而產生對共價BTK抑制劑的耐藥性。此外，大約一半的CLL患者在經過3.4年的治療後，已經停止了使用ibrutinib的治療。根據俄亥俄州立大學的一項研究，ibrutinib的停止是由於耐藥性的發展(特別是，患者患上了出現BTK-C481S突變的惡性腫瘤 )，或由於難治性疾病(患者腫瘤對ibrutinib沒有反應)或不耐受 (副作用導致ibrutinib停止)。C481S突變 出現在5-10%的患者中，40%-45%的患者對ibrutinib不耐受或不耐藥。CG-806作為一種非共價的BTK可逆抑制劑，不依賴半胱氨酸481殘基(“C 481”)對BTK酶的抑制作用。 的確，最近的X射線晶體學研究(野生型和C481S BTK)表明，cg-806與btk活性位點結合的方式與481殘基的存在或無突變無關。而且, 體外 研究表明，cG-806對B細胞惡性腫瘤細胞的殺傷作用平均約為ibrtinib(br})的1000倍，對耐ibrutinib的癌細胞的殺傷作用較強，而cg-806對來自CLL骨髓和所有B細胞癌患者的原代惡性細胞的殺傷作用更強。然而，cG-806在動物療效和GLP毒理學研究方面顯示出高度的安全性，因此，對ibrutinib或其他經商業批准的或發展階段的B細胞惡性腫瘤抑制劑耐藥、不耐藥或不耐藥的患者可能繼續對cg-806敏感。這一點尤其正確，因為cG-806 抑制野生型和突變型BTK，以及其他驅動B細胞惡性腫瘤存活和增殖的激酶/途徑。

BTK在B細胞信號轉導中的作用

BTK是TEC家族激酶的一員，是B細胞受體(BCR)信號傳遞的重要元件，是B細胞成熟、存活和增殖所必需的信號元件。它是多種促生存/抗凋亡途徑(包括NF-KB、mTOR-AKT、RAS、ERK和MAPK通路)的上游激活因子，在各種B細胞惡性腫瘤(如CLL、MCL、AML和DLBCL)的惡性細胞中均有過表達。通過抑制BTK而破壞BCR信號的 已被證明是導致這些患者臨牀緩解的原因。

cg-806作為一種不共價的可逆激酶抑制劑

CG-806的結合研究證實了BTK、FLT 3-ITD和Aurora Kinase A.的非共價、可逆的 抑制作用。Ibrutinib是一種經商業認可的共價BTK抑制劑，具有一個Michael 受體與BTK中的C 481反應，並不可逆轉地使BTK酶失活。相反，CG-806不需要與C 481殘基發生反應性 來抑制BTK酶，從而使cG-806抑制野生型和C 481突變型的BTK酶。

CG-806的體外臨牀前評價

CG-806是BTK和FLT 3野生型的有效抑制劑，也是BTK C481S和FLT3-ITD突變體，與臨牀復發密切相關，或是患者預後不良的因素 。在酶促試驗中，CG-806對BTK C481S突變體的半數最大IC 50為2.5μmol/L(NM)。CG-806對Flt-ITD突變也有很強的抑制作用，在30-35%的AML患者中，其IC 50 對純化的0.8nM(800 PM)酶具有一定的抑制作用。同樣，CG-806對具有酪氨酸激酶結構域(TKD)和門控區各種 突變的FLT 3酶也有較低的NMIC 50值，而cG-806具有抑制CSF1R、 PDGFRα、AKT/mTOR/S6K、ERK、MAPK、MYC和AURK/H3S10通路的能力。最後，CG-806對錶皮 生長因子受體(EGFR)、TEC或ErbB 2/4激酶均無抑制作用。對其中一個或多個激酶的抑制已被推測為 有助於通過商業上批准的BTK抑制劑所觀察到的毒性。

與正常人外周血單個核細胞(PBMCs)相比，BTK在約80%的急性髓細胞白血病(AML)細胞中高表達。研究表明，BTK抑制能抑制FLT 3-ITD原代AML細胞和AML細胞株的增殖和存活，並抑制FLT 3-ITD依賴的MYC和STAT 5激酶下游的激活。我們認為CG-806是唯一一種抑制FLT 3-ITD和BTK通路的藥物，據報道它們協同促進AML的增殖和存活。

CG-806異種移植物研究

體內皮下AML腫瘤模型的抗癌效果顯示 cg-806誘導快速和持續的腫瘤根除(圖1a)。CG-806口服，每日一次，共14天。此外， cg-806在治療後表現出持續的腫瘤消除作用，但對小鼠體重無影響，對血液學細胞計數和可見器官毒性無影響-屍檢和臨牀病理檢查均未發現任何異常觀察。小鼠異種移植研究尚未確定最大耐受劑量。

圖1a。CG-806在MV4-11異種移植模型中的作用。

MV4-11荷瘤小鼠每日1次口服CG-806懸液，分別為2 mg/kg(紅線)、10 mg/kg(綠線)或100 mg/kg(紫線)、12 mg/kg(黑線)、12 mg/kg(黑線)、12 mg/kg(淺藍線)，治療後7d。每週3次，測量腫瘤體積和體重。

在一項單獨的MV4-11異種移植研究(圖1b)中，用 cg 806連續給藥28天，劑量分別為0(載體，紅色)、10(橄欖)、30(綠)、100(藍)或300 mg/kg(洋紅)，評價了CG-806的抗腫瘤作用和小鼠存活120天以上的效果。本研究採用CG-806與2.5%十二烷基硫酸鈉(SLS)共微化的 臨牀製劑和計劃用於人體臨牀研究的劑量表(Bid)。CG-806在10和30 mg/kg劑量時腫瘤生長較慢，存活時間延長，100和300 mg/kg劑量組的治癒率為100%(後兩組11/11只小鼠存活)，且在任何劑量水平上均未發現毒性跡象。

圖1b.連續給藥28天后，CG-806在MV4-11 AML異種移植小鼠模型中以劑量依賴性的方式延長存活。

雖然上述小鼠異種移植模型具有很強的抗腫瘤 活性，且無明顯毒性，但模型使用的是AML細胞系，而不是AML患者的細胞。在德克薩斯大學MD安德森癌症中心(MDACC)進行的一項研究中，採用 患者衍生異種移植(“PDX”)模型(圖1c)評估了CG-806的療效。骨髓細胞是從一名在臨牀試驗中復發的AML患者中收集的。病人進入試驗與FLT 3-ITD AML，並被放置在索拉非尼和氮雜胞苷。一個週期後，患者反應完全，第3週期後復發。遺傳分析表明，AML細胞在AML中發生了第二次突變，這是D 835突變，使患者雙突變FLT3-ITD/D 835。將患者骨髓細胞(AML FLT3-ITD/D 835)植入小鼠體內，建立PDX模型。人AML細胞在小鼠骨髓和外周血中的擴增時間約為1個月。15%Transcutol HP/85%PEG-400處理小鼠後，外周血白血病負荷由第31天起至第50天及以後增加。100 mg/kg CG-806(連續5天口服，每週休息2天)治療後52天，白血病負擔明顯減輕，脾腫大明顯減輕。這些數據表明，cg-806可用於治療那些對其他FLT 3抑制劑產生耐藥性的患者。

圖1c.CG-806在PDX抗FLT3-ITD+D835Y突變AML細胞模型中的作用

APTO-253計劃

概述

APTO-253是一種新的小分子(Br)治療劑，它抑制MYC癌基因的表達，導致人源性實體瘤和血液癌細胞週期阻滯和程序性細胞死亡(凋亡) ，而不引起正常骨髓的一般骨髓抑制，MYC癌基因在包括AML在內的血液癌中過度表達。MYC是一種轉錄因子，調節細胞生長、增殖、分化和凋亡，過表達可擴增新基因，促進腫瘤發生。APTO-253可顯著下調AML細胞MYC癌基因的表達，使MYC癌蛋白的表達減少，導致AML細胞凋亡。因此，APTO-253可作為抗AML的安全有效的MYC抑制劑，與其他藥物 結合良好，不影響正常骨髓。

2015年期間，我們對複發性/難治性血液惡性腫瘤患者(特別是AML和MDS)的Ib臨牀 試驗進行了APTO-253的評估，然後於2015年11月將APTO-253應用於FDA的臨牀 。為解決化學制劑 問題，在Ib階段進行了臨牀試驗，並對原料藥和製劑的化學成分進行了小幅度的修改，以提供穩定和可溶的藥物產品 以返回臨牀環境。2016年12月，我們宣佈，我們已經成功地為APTO-253生產了多個非GMP批次(Br)的新藥配方，其中包括一批已經穩定和溶解了6個月以上的產品。然而，作為預期臨牀供應的40L批次在填充過程中遇到了意外的事故，損害了該批藥物產品的穩定性。2017年1月23日，我們宣佈，根本原因和糾正行動研究(br}將比原先預期的要長，我們將暫時推遲APTO-253的臨牀活動，以闡明製造事故的原因，目的是使該分子恢復到支持臨牀發展和合作的狀態。為了找出藥物產品穩定性失效的原因，我們完成了正式的根源分析研究，並實施了 a糾正措施。然後我們製造了一種新的GMP臨牀藥品供應，並進行了所需的研究，以證明該藥物產品適合臨牀使用，並於2018年第二季度向FDA提交了研究結果。2018年6月28日，FDA通知我們，它取消了APTO-253的臨牀擱置。隨後，在多個臨牀站點向機構審查委員會(“IRB”)重新提交經修訂的臨牀議定書。

2018年11月28日，我們宣佈在APTO-253的Ib期臨牀研究中，我們給第一個病人注射了 。自那時以來，我們已經完成了前三個劑量組(20 mg/m2， 40 mg/m2和66 mg/m2)，目前正在以100 mg/m2劑量水平給第四劑量組的患者提供劑量。在前三個劑量水平的患者中，我們觀察到患者PBMC標本中MYC的表達有明顯的下降，並注意到到目前為止該藥物產品的耐受性很好。

APTO-253固體腫瘤研究

2011年1月，Aptose宣佈，第一次在 第一期劑量提升研究中登記的APTO-253患者是對傳統的 治療無效或沒有有效治療的晚期或轉移性實體腫瘤患者。這項研究最初是在紐約斯隆-凱特林癌症紀念中心進行的。本研究的目的包括測定或表徵APTO-253的安全性、最大耐受劑量和抗腫瘤活性，以及藥物動力學和推薦的II期劑量供後續臨牀試驗使用。

2012年6月，在休斯敦的MDACC被增加為第二個地點，在詹妮弗·惠勒博士的指導下擔任首席調查員。此外，Aptose宣佈，該研究已成功完成加速藥物劑量上升階段(第1階段)，非加速劑量上升階段(第2階段)正在進一步升級，以確定最大耐受劑量水平和建議的第二階段劑量。第二個站點 的添加擴大了註冊的病人可用性。

2013年1月，Aptose宣佈， APTO-253的第一階段臨牀研究已根據預測和觀察到的臨牀效應成功地升級到目標劑量水平，而不受毒性影響 的限制。這項研究的成功使Aptose開始了一項生物標誌物臨牀調查，以進一步探索藥物在臨牀試驗中確定的相關劑量下的作用。

2013年4月，Aptose宣佈，研究表明APTO-253在非小細胞肺癌動物模型中具有一定的抗腫瘤 活性，並具有劑量-反應效應。

2013年7月，Aptose宣佈了APTO-253第一期臨牀試驗的結果。在這一首次人體劑量提升的臨牀研究中，APTO-253顯示了良好的安全性，以及在實體腫瘤患者中令人鼓舞的抗腫瘤活性跡象。本試驗的設計包括APTO-253作為單一的 劑，用於治療對多種標準療法耐藥的晚期實體腫瘤患者。該研究招募了27名患者，所有患者均未成功，中位數為4次化療。雖然這主要是一個劑量上升的安全性研究，藥效和藥物動力學 也進行了探討。

臨牀試驗採用七種劑量水平的患者， 20至229 mg/m2。在入選的27名患者中，17名可評估療效。在這17例患者中，7例(41%)通過實體腫瘤反應評價標準(RECIST)達到穩定的 病。這包括結直腸癌、肺癌、闌尾炎、肝癌和子宮癌。在較高劑量水平(176和229 mg/m2)顯示出與劑量相關的活性。在這兩個最高劑量水平下，5名可評價的患者中有4名(80%)通過RECIST獲得了持續穩定的疾病，其範圍為5.6個月至8個月，是疾病控制的代表。其中，一個非小細胞肺癌患者在最高劑量水平，另外顯示 非指數腫瘤縮小。

安全評估表明，APTO-253在本試驗測試的所有劑量水平上都具有良好的耐受性。劑量的增加不受毒性的限制。最常見的不良事件是3例患者的 1或2級疲勞。有一個三級毒性，無症狀低血磷酸鹽水平，是可逆的 補充磷酸鹽。藥動學曲線與臨牀前的預測曲線一致， 和患者的消除曲線和半衰期提示患者的分佈階段非常快，滯留時間延長，在2013年晚些時候新的給藥後，阿普託斯的前給藥沒有進行進一步的研究。

APL-581計劃

2015年11月，Aptose宣佈與Laxai AvantiLife Science(“LALS”)建立獨家藥物發現合作伙伴關係，以表彰他們在下一代表觀遺傳療法方面的專長。根據 協議，LALS負責開發多種臨牀候選物，包括優化具有雙重 BRD 4/激酶抑制活性的候選物。根據現有資源，Aptose於2016年末停止了與LALS 合作的進一步投資。然而，該項目提供了新的知識產權和命中分子(如APL-581)。因此，Aptose 選擇退出-許可程序。

2018年3月7日，Aptose與2016年成立的LALS的附屬公司Ohm簽訂了獨家全球許可證 協議，以推動從LALS倡議中衍生出的強制性分子的臨牀開發，以開發、製造和商業化APL-581以及 Aptose的雙重BET蛋白和激酶抑制劑計劃中的相關分子。根據協議，Aptose保留對某些 分子的再獲取權，而Ohm/LALS則有權開發和轉授所有其他分子。Aptose收到一筆名義預付現金 付款，並有資格根據實現某些發展、管理和銷售里程碑以及從該方案產生的未來銷售的重大特許權使用費(如果有的話)獲得至多1.25億美元的額外付款。根據本協議，我們沒有收到任何里程碑或版税付款。歐姆根據這些協定可能向Aptose 支付的未來可能的特許權使用費是按國家和產品副產品確定的，在這種產品在該國第一次商業銷售開始至下列期間內的淨銷售情況下確定；(1) 在該國家的最後一次有效專利到期；(2)在該國家首次商業銷售這類產品後十年(10)。

競爭條件

生物技術和製藥業的特點是技術的迅速發展和激烈的競爭。這些行業中有許多公司正在集中精力從事與我們類似的活動。其中一些公司在製藥業有固定職位，而且 可能比Aptose擁有更多的財政和技術資源、更廣泛的研究和開發能力，以及更多的營銷、分銷、生產和人力資源。此外，我們還面臨來自其他公司的競爭，以爭取與生物技術、製藥公司和學術機構建立夥伴關係的機會。

與我們潛在產品的競爭可能包括化療藥物、單克隆抗體、反義治療、小分子、免疫治療、疫苗和其他具有新的作用機制的生物製劑。這些藥物可能不加區分地殺死癌細胞，或者通過有針對性的方法殺死癌細胞，有些藥物有可能被用於非癌症的適應症。我們還期望，我們將經歷來自已建立和正在出現的製藥公司和生物技術公司的競爭，這些公司對我們所針對的癌症有其他形式的治療，包括目前正在研製的治療癌症的藥物，這些藥物採用了一些新的方法來對付這些癌症目標。癌症是一個複雜的疾病 ，有100多個適應症需要藥物治療。與我們的潛在藥物競爭的藥物具有防治疾病的特定目標，這些目標不一定與我們的目標相同。然而，這些有競爭力的藥物也有可能與我們的藥物一起用於治療疾病。其他可能使我們的潛在產品缺乏競爭力的因素可能包括髮展階段，競爭對手的產品可能實現更早的商業化、更好的專利保護、更好的安全狀況或優先的成本效益狀況。

CG-806治療B細胞惡性腫瘤

我們知道許多公司已經開發和正在尋求不同的方法來抑制BTK，無論是野生型還是C481S-突變型。已獲批准或目前正在開發直接針對野生型的抑制劑的公司包括AbbVie(IMBRUVICA)和AstraZeneca(CALQUENCE){Br}和BERE基因有限公司。(Zanubrutinib)。

其他正在開發針對C481S-突變體 BTK的抑制劑包括默克(ARQ 531)、羅氏(Roche)、太陽製藥(Veabrutinib)和禮來(ELI Lilly，LOXO-305)等。

cg-806和APTO-253用於反洗錢

我們還面臨着在反洗錢領域的激烈競爭，因為已經批准並正在發展的治療急性髓系白血病的療法範圍很廣。開發出經批准的 或目前正在開發非靶向療法的公司包括Jazz(VYXEOS)、輝瑞(Mylotarg)和AbbVie(VENCLEXTA)等。其他已經開發或正在開發高靶向療法的公司包括諾華製藥(RYDAPT)、Astellas(XOSAPTA)、 Daiichi Sankyo(Quizarinib)、Arog(Crenolanib)和IDH 1/2包括Agios(TIBSOVO)和Celgene/BMS(HIFA)等。

製造商、供應商和其他第三方承包商

合同製造組織(CMOs)為所有臨牀前研究和臨牀試驗製造我們的產品候選產品。我們依靠CMO生產、灌裝、包裝、儲存和運輸藥品，符合現行的良好製造規範(“cGMP”)，適用於我們的產品。FDA通過仔細監測藥品製造商遵守 cGMP法規的情況來確保藥品的質量。藥品的cGMP規定對藥品的製造、加工和包裝所使用的方法、設施和控制規定了最低要求。這些商品管理組織是活躍於生物技術行業的知名公司。 定價是可預測的，因為有許多現成的此類供應選擇。

我們依靠並將繼續依靠第三方合同研究組織(“CROS”)來開展我們的臨牀前和臨牀開發活動的很大一部分。臨牀前 活性包括體內提供特定疾病模型、藥理學和毒理學研究以及 試驗發展的研究。臨牀發展活動包括試驗設計、規章提交、臨牀病人招聘、臨牀試驗監測、臨牀數據管理和分析、安全監測和項目管理、合同製造、質量保證。

知識產權

我們相信，我們已頒發的專利和待決的申請對於建立和保持我們的產品和技術的競爭地位是很重要的。

CG-806

“專利合作條約”(“PCT”)申請規定cg-806的物質組成和使用保護，該申請於2013年底提交，可能在所有主要地理區域的擴展機會之前於2033年到期。

2018年5月，我們支付了200萬美元現金，並批准了CG-806在大韓民國和中國以外所有領土上的所有使用領域的權利，通過行使我們通過2016年6月的一項選項獲得的 的選擇權--與韓國公司晶體基因組公司的許可證協議。(“CG”)給予 us研究、開發和商業化(統稱為“權利”)CG-806的專屬選擇權。

2018年6月，我們與 cg簽訂了一項關於Aptose的單獨許可協議，以便在中華人民共和國、香港和澳門(“中國的權利”)獲得CG-806的權利許可證。這一許可協議是由Aptose通過預先支付給CG 300萬美元的“ 中國權利”而正式執行的。cg有資格在實現基於開發、監管和商業的里程碑(如 )和在中國銷售產品的個位數版税時獲得付款。Aptose現在擁有CG-806在世界範圍內的權利，包括在中國頒發的專利 ，但不包括在韓國的任何權利。

美國專利編號9，758，508

2017年9月12日，我們宣佈，美國專利和商標局(“USPTO”)發佈了題為“2，3-二氫異吲哚-1-衍生物為BTK激酶抑制劑的專利編號9，758，508”的專利，以及包括相同的藥物 成分。專利聲稱許多化合物，包括CG-806化合物，由CG-806化合物組成的藥物組合物 ，以及治療各種疾病的方法。這項專利預計將在2033年12月之前提供保護。

歐洲專利編號EP2940014B1

授予的專利聲稱CG-806化合物，藥物組合物 由CG-806化合物組成，並用於治療因蛋白質激酶( )異常或不受控制的激活而引起的疾病，如癌症。這項歐洲專利將國有化並覆蓋大約40個歐洲國家，包括聯合王國、法國、德國、意大利、荷蘭和西班牙。這項專利預計將在2033年12月之前提供保護。

澳大利亞專利編號2013371146

授予專利的蛤蜊許多化合物，包括CG-806 化合物，藥物組合物包括CG-806化合物，以及治療各種疾病的方法。這項專利預計將在2033年12月之前提供保護。

中國專利編號CN 104995184 B

所授予的專利要求許多化合物，包括CG-806 化合物，由CG-806化合物組成的藥物組合物，以及用於製造用於治療由異常或不受控制的蛋白激酶引起的疾病的藥物 組合物。這項專利預計將在2033年12月之前提供保護。

日本專利編號6325573

所授予的專利要求許多化合物，包括CG-806 化合物，由CG-806化合物組成的藥物組合物，以及用於製造用於治療由異常或不受控制的蛋白激酶引起的疾病的藥物 組合物。這項專利預計將在2033年12月之前提供保護。

加拿大專利編號2896711

所授予的專利要求許多化合物，包括CG-806 化合物，由CG-806化合物組成的藥物組合物，以及用於製造用於治療由異常或不受控制的蛋白激酶引起的疾病的藥物 組合物。這項專利預計將在2033年12月之前提供保護。

APTO-253

截至2020年3月10日，我們擁有5項已頒發的美國專利，其中包括APTO-253化合物、其藥物組成和APTO-253治療各種癌症(包括實體腫瘤和白血病)的方法。APTO-253物質的組成在美國的2028年2月和其他國家的2026年5月之前都有專利保護。我們還舉辦了20個國際(非美國)共同為APTO-253提供保障的專利，其中三項是歐洲專利，在歐洲至少有八個國家得到驗證。我們的專利還包括幾種類似於APTO-253的化合物，這些化合物為尋求開發與APTO-253在化學結構上相關的 抗癌產品的競爭者提供保護。

環境保護

該公司的研究和開發活動涉及對危險和放射性材料的控制使用，因此，該公司須遵守美國和加拿大關於使用、製造、儲存、處理和處置這類材料 和某些廢物的聯邦、省和地方 法律和條例。據公司所知，遵守這些環境法律和條例不會對公司在正常經營活動過程中的資本支出、利潤或競爭地位產生任何重大影響。但是，不能保證公司今後不必為遵守 環境法律和條例而招致重大費用，也不能保證公司的業務、業務或資產不會受到現行或未來環境法律或條例的重大不利影響。

員工

截至2019年12月31日，我們聘用了31名全職人員和2名兼職人員從事研究和藥物開發及管理活動。我們的七名員工擁有博士學位。其他人擁有博士、碩士、理學學士、註冊會計師(CA)、註冊會計師(加利福尼亞)和工商管理碩士(MBA)等學位和稱號。為了鼓勵專注於實現長期業績，公司董事會(“董事會”)的僱員和成員有能力通過Aptose的股票期權和替代薪酬計劃獲得公司的所有權權益。值得一提的是，在2020年1月，Aptose聘請了一名持有博士學位和博士學位的首席醫務官。

本公司的業務需要具有腫瘤專業技能和知識的人員。研究人員必須能夠設計和實施評估抗癌藥物療效的研究。還需要與化學和配方工藝發展有關的專門知識和技能。需要這樣的知識和技能來發展具體產品的分析方法和制定過程。該公司的業務還需要臨牀和管理方面的專門知識和知識。該公司在這些領域培訓了具有廣泛經驗的科學家和人員。

我們的僱員都沒有加入工會，我們認為我們與僱員的關係很好。

政府管制

概述

我們的整體規管策略是與規管治療藥物產品的使用和銷售的有關政府部門合作。這包括美國的林業發展局、加拿大的加拿大衞生部、歐洲的歐洲藥品管理局和其他負責監督臨牀前 研究、臨牀試驗和治療產品銷售的當地監管機構。在可能的情況下，我們打算利用機會加速開發治療罕見和嚴重或危及生命的疾病的藥物。我們還打算對在加拿大、美國或歐洲聯盟提出的任何銷售批准申請進行優先評價，並在有商業機會的其他市場提出更多的藥品申請。我們可能無法成功地抓住這些機會。

美國、加拿大、 和歐洲聯盟政府當局的條例是指導我們目前研究和藥物開發活動的重要因素。為了進行臨牀試驗、製造和銷售治療用藥物產品，我們必須遵守我們目前經營或打算經營的國家的管理機構制定的指導方針和條例。

其中大多數國家的法律要求對製造 設施頒發許可證，進行嚴格控制的研究，並對產品進行廣泛的測試。生物技術公司必須在臨牀試驗中確定其新產品的安全性和有效性；它們必須建立和遵守生產產品的cgmp，並在允許銷售產品之前控制營銷活動。一種新藥的安全性和有效性必須通過根據地方和聯邦管理機構制定的指導和條例對該藥物進行的人體臨牀試驗來顯示。

完成一種新藥的臨牀試驗和獲得管制 批准的過程需要若干年，並且需要花費大量的資源。一旦提交新藥或產品 許可證申請，監管機構可能不會及時審查申請，也可能不批准 產品。即使在新藥物申請(“NDA”)已經提交和/或獲得批准之後，可能還需要進一步的 研究，包括營銷後研究，提供必要的關於有效性和安全性的額外數據，以確認已批准的適應症，或獲得批准，將新藥用作治療最初測試新藥的 以外的其他臨牀適應症。此外，監管機構要求上市後監控項目，以監測一種新藥的副作用、安全性和長期效果。涉及經批准的新藥的嚴重安全或有效性問題可能導致監管機構下令將新藥撤出市場，並可能採取民事行動。在爭取必要的批准方面，我們可能會遇到這樣的困難或過高的成本， ，這可能會延誤或阻止我們生產或銷售我們的產品。

除管制產品批准框架外，包括Aptose在內的生物技術公司還須受地方、省、州和聯邦法律的管制，包括關於職業安全、實驗室做法、環境保護和危險物質管制的規定，並可能受到其他現有和未來地方、省、州、聯邦和外國規章的管制，包括今後可能對生物技術工業的管制。

加拿大新藥的批准

在加拿大，新藥的生產和銷售受到加拿大衞生部的管制。新藥必須通過多個測試階段，包括臨牀前測試和人體臨牀試驗。臨牀前測試包括在體外和體內測試新藥的化學、藥理學和毒理學。成功的 結果(即，潛在的有價值的藥理活性與可接受的低毒性水平相結合)使新藥的開發商 能夠提出臨牀試驗申請，開始涉及人類的臨牀試驗。

為了研究加拿大病人的藥物，必須向加拿大衞生部提交臨牀試驗申請。臨牀試驗申請必須包含指定的信息，包括在提交時完成的臨牀前測試的結果和關於在人類中使用 藥物的任何現有信息。此外，由於製造方法可能影響新藥的療效和安全性，因此必須提供關於製造 方法和標準以及藥物物質和劑型的穩定性的信息。生產方法和質量 控制程序必須到位，以確保可接受的純產品，基本上不受污染，並確保所有質量方面的統一 。

此外，所有由聯邦管理的試驗都必須得到批准，並由一個由醫生、科學家、倡導者和其他人組成的獨立委員會監督，以確保安全和道德標準。這些委員會被稱為機構審查委員會(IRBs)或道德審查委員會(ERB)。審查委員會在臨牀試驗開始前研究和批准所有與研究有關的文件，並仔細監測數據以發現益處或危害、 和結果的有效性。

如果加拿大衞生部不拒絕提交臨牀試驗申請，並且已獲得IRB或ERB批准，則可以開始臨牀試驗。在加拿大，如在美國，產品候選人的臨牀試驗一般分三個階段進行。第一階段涉及評估健康人體的毒性和理想劑量水平的研究。這種新藥應用於符合臨牀試驗進入標準的人體病人，以確定藥物動力學、人體耐受性和任何不良反應的發生率。第二階段和第三階段涉及治療研究。在第二階段，對少數患有新藥治療的疾病或疾病的病人，確定了療效、劑量、副作用和安全性。在第三階段，有控制的臨牀試驗，新的藥物是給許多可能從新藥中受益的病人使用 。在第三階段，將新藥 在患者中的療效與標準接受的治療方法進行比較，以便為新藥安全性和有效性的統計驗證提供足夠的數據。

如果臨牀研究證實一種新藥有價值，製造商 會向加拿大衞生部提交一份新的藥品申請，供市場批准。新提交的藥物包含關於新藥的所有信息 ，包括臨牀前測試和臨牀試驗的結果。關於新提交的藥物中含有 的物質的資料包括其名稱、化學名稱、其製造和純化方法、 及其生物、藥理學和毒理學性質的詳細資料。新藥呈件還提供了關於新藥劑量 形式的資料，包括其製劑中使用的所有成分的數量清單、其製造方法、製造 設施信息、包裝和標籤、穩定性試驗的結果、其診斷或治療要求和側 效應，以及支持新藥安全性和有效性的臨牀試驗細節。此外，對於生物 產品，完成了現場評估，以評估生產過程和生產設施。必須在 之前發出遵守通知。加拿大衞生部對新藥提交的所有方面都進行了嚴格審查。如果發現新提交的藥物令人滿意，則發出遵守通知，允許出售新藥供批准的 使用。在加拿大，在銷售產品之前必須獲得營業執照。

加拿大衞生部有一項政策，優先評價所有擬用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物提交的新藥 ，這些藥物在加拿大沒有得到管制批准，而且有合理的科學證據表明，擬議的新藥是安全的，並可能提供有效的 治療。

與製造 和銷售一種新藥有關的上述要求的一個例外是，在出售用於緊急治療的新藥物方面可獲得的有限授權 根據特別准入方案，加拿大衞生部可授權將一批供人類使用的新藥出售給一名特定的 從業者，以便在該醫生的照料下對病人進行緊急治療。在獲得批准之前，醫生 必須向加拿大衞生部提供關於需要新藥的醫療緊急情況的資料、醫生掌握的關於新藥的使用、安全和功效的資料、使用新藥的機構的名稱以及加拿大衞生部可能要求的其他資料。此外，醫生 必須同意向藥品製造商和加拿大衞生部報告在醫療緊急情況下使用新藥的結果，包括有關不良反應的資料，並必須向加拿大衞生部説明所提供的所有數量的新藥。

加拿大對上述新藥的監管審批要求類似於其他主要製藥市場的要求。雖然在加拿大進行的測試對於在其他國家提交規章的目的來説往往是可以接受的，但個別管理當局可在評估任何劃界案期間要求進行補充測試。因此，在加拿大衞生部授權下進行的臨牀試驗或其他國家管理當局的批准(Br)不得被加拿大或其他國家的管理當局接受。

美國新藥的批准

在美國，FDA控制和調查新藥的調查、生產和銷售。新藥在商業銷售前需要美國食品藥品管理局(FDA)的批准。在某些生物產品的情況下，在銷售和批量釋放之前必須獲得生物許可證申請(“BLA”)。如在加拿大，要獲得營銷批准，需要通過充分和控制良好的人類臨牀試驗的數據，向 fda證明一種新藥的安全性和預期用途的有效性。數據產生於根據IND提交的{Br}研究中，類似於加拿大臨牀試驗應用所需的數據。對人體的臨牀試驗可分為第一階段、第二階段和第三階段試驗或兩者的結合。在營銷 應用程序中，製造商還必須證明所涉及的 新藥的活性成分的身份、效力、質量和純度，以及這些成分的穩定性。此外，新藥的生產設施、設備、工藝和質量控制必須符合FDA現行的藥品cGMP規定，包括在產品許可前的許可前檢查 ，以及在發放許可證後的後續定期檢查中。企業許可證授予主辦方製造、包裝、標籤、分銷、進口、批發或測試新批准藥品的許可 。

聯邦管制的試驗必須由一個由醫生、科學家、倡導者和其他人組成的獨立委員會批准和監督，以確保安全和道德標準。這些委員會被稱為IRBs或ERB。審查委員會在臨牀試驗開始前研究和批准所有與研究有關的文件，並仔細監測數據，以發現益處或危害，以及結果的有效性。

批准後規例

一種新藥一旦上市，對它的監測就不會停止。 例如，一種新藥的製造商必須報告所收到的關於嚴重副作用的任何新資料，以及新藥未能產生預期效果的情況。如果加拿大衞生部認為這符合公共衞生的利益，則可暫停遵守新藥的通知，並可能將新藥從市場上刪除。

監測後的方案涉及在藥品銷售後進行的臨牀試驗(在美國稱為第四階段研究)，是關於尚未發現的 不良結果的重要信息來源，特別是在可能沒有參與營銷前試驗的人羣(例如兒童、老年人、 孕婦)和藥物的長期發病率和死亡率概況方面。監管當局可能要求公司進行第四階段的研究，作為市場批准的條件。公司通常在沒有監管授權的情況下進行營銷後研究。

前面的描述是對一種新藥的需求的簡要總結，該新藥將被批准在北美銷售。歐洲藥品管理局和日本藥品和醫療器械局也是藥物開發方面的重要監管機構。它們與林業發展局一起，是三個國際統一各方會議，負責監督三個最大的藥品銷售市場。

有關執行主任的資料

Aptose的領導團隊由有成就的行業、金融和臨牀研究專業人員組成，他們致力於建立一個全面的抗癌藥物管道和臨牀開發項目，重點是針對生命中不受調控的致癌過程的定向治療。該團隊包括我們的主席和首席執行官、我們的首席財務官、我們的首席業務官和我們的首席醫務官。

61歲的William G.Rice博士於2013年10月加入Aptose擔任主席、總裁和首席執行官。在加入Aptose之前，Rice博士在2003年至2013年期間擔任了一傢俬營生物技術公司-一傢俬營生物技術公司-的主席、首席執行官 和董事會主席。在賽昂之前，賴斯博士是阿奇利昂製藥有限公司的創始人、總裁、首席執行官和董事。1998年至2003年。1992年至1998年，他還擔任國家癌症研究所-弗雷德裏克癌症研究和發展中心的高級科學家和藥物機制實驗室主任，並於1989年至1992年擔任埃默裏大學醫學院兒科血液學和腫瘤科的教員。賴斯博士獲得了埃默裏大學生物化學系的博士學位。他繼續擔任乙炔公司董事會主席，並是Oncolytics生物技術公司董事會成員。自2015年以來。

47歲的Gregory K.Chow於2013年12月加入 Aptose擔任高級副總裁兼首席財務官。在2012年至2013年期間，周先生曾擔任韋德布什證券公司的董事總經理、私人配售主任，在那裏他領導了生命科學投資銀行集團內的私募資本活動。在加入韋德布什之前，他曾在2006年至2011年期間擔任加拿大皇家銀行資本市場的私募/股權資本市場集團董事，在那裏他領導了生命科學私人資本活動。2003年至2006年，他領導富國銀行證券公司的私人資本集團，並在其加利福尼亞州世紀城辦事處擔任BDO Seidman公司的高級審計員。周先生是加利福尼亞州的註冊會計師(不工作)。周先生獲得賓夕法尼亞大學沃頓商學院(Wharton School)的金融學MBA學位，以及加州大學聖巴巴拉分校(University of California，Santa Barbara)的工商經濟學(Business Economics)學士學位，重點是會計學。

41歲的Jotin Marango博士於2019年6月加入Aptose擔任高級副總裁和首席業務官。在2017年至2019年加入Aptose之前，Marango博士是RothCapitalPartners的董事總經理和高級研究分析師，負責生物技術和治療學。馬蘭戈博士加入了H.C.Wainwright &Co.的Roth，他從2015年到2017年在那裏工作，負責血液學、腫瘤學和肺治療學，重點是表觀遺傳學 和分子靶向療法。2010年，Marango博士在柯林斯·斯圖爾特/坎康特·天才公司開始了他的股票研究生涯。馬蘭戈博士在2012年至2015年期間還擔任塞繆爾·韋克斯曼癌症研究基金會的首席運營官，負責翻譯治療學方面的學術合作，以及在藥物開發方面的風險慈善活動。馬蘭戈博士在哈佛大學學習理論化學和古典文學，後來在紐約西奈山醫學院獲得了博士學位和博士學位。

拉斐爾·貝傑爾博士，48歲，於2020年1月加入Aptose擔任高級副總裁兼首席醫務官。貝傑爾博士是一位國際公認的內科科學家，在血液惡性腫瘤領域具有廣泛的研究和臨牀經驗。Bejar博士從加州大學聖迭戈分校加入Aptose，在那裏他於2012年開始工作。他繼續在UCSD擔任臨牀醫學副教授，照顧病人，並維持一個致力於髓系惡性腫瘤翻譯研究的研究實驗室。在UCSD，他創建了MDS卓越研究中心(MDS Center)，並在2017年至2019年領導了血液病小組。在那裏，他指導了幾項臨牀研究，並擔任多家公司的顧問，其中包括Celgene、Takeda、AbbVie、Astex、Genoptix、47、PersImmune和Daiichi-Sankyo。在UCSD之外，Bejar博士是MDS基金會科學諮詢委員會的成員，是全國綜合癌症網絡指導委員會的前任成員，並領導了國際MDS工作組的項目。他經常被邀請在國家和國際會議上發言，並在各種期刊上發表文章，包括新英格蘭醫學雜誌, 臨牀腫瘤學雜誌, 白血病、血液和血液進展。自從完成達納-法伯癌症研究所的研究後，貝傑爾博士就獲得了血液學和腫瘤學的認證。他在芝加哥大學完成了內科實習，隨後在波士頓布里格姆婦女醫院實習，後來在那裏擔任一名醫務主任和一名血液學講師。他擁有麻省理工學院的博士學位和神經科學博士學位，以及麻省理工學院的物理學學士學位。

企業信息

Aptose是一家根據 註冊成立的上市公司。“加拿大商業公司法”，或CBCA。我們的總部位於安大略省多倫多1105套房消費者路251號(電話：647-479-9828)，我們的執行辦公室位於聖地亞哥120套房12770號(電話：858-926-2730)。

我們向證券交易委員會(SEC)提交年度、季度、當前報告、代理報表和 其他信息。證券交易委員會有一個因特網網址 ，其中載有我們的公開文件和關於該公司的其他信息，網址是www.sec.gov。我們也是報告發行人根據 加拿大安大略省證券法。我們提供這些報告免費在我們的網站http://www.aptose.com (under“投資者-財務信息”説明)。

2018年12月31日之前，Aptose是一家外國私人發行商， ，並按照SEC的規定，提交了表格6-K的季度報告，以及表格F-20或 F-40的年度報告。這些報告在向證交會提交或提供 to之後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上公佈。根據加拿大安大略省的證券法，我們也是報告發行者。

關於前瞻性聲明的注意事項

這份關於表10-K的年度報告載有1995年“美國私人證券訴訟改革法” 意義內的前瞻性陳述和 適用加拿大證券法的“前瞻性信息”。我們將這些前瞻性聲明和前瞻性信息 統稱為“前瞻性聲明”。這些陳述涉及未來事件或未來表現，反映了我們對增長、經營結果、業績、業務前景和機會的預期和假設。這些前瞻性陳述反映了我們目前的信念，並以我們目前掌握的信息為基礎。在某些情況下，可以用“可能”、“會”、“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“打算”、“預期”、 “相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等術語來識別 前瞻性語句，或這些術語的否定 或其他非歷史事實的類似表述。 本年度報告關於表10-K的前瞻性聲明除其他外，包括關於我們今後的經營業績、經濟業績和產品開發努力的説明，以及關於下列方面的説明：

這份關於表10-K的年度報告中所載的前瞻性聲明反映了我們目前對未來事件的看法，受到重大風險和不確定因素的影響，並基於一些我們認為合理的估計和假設，這些估計和假設雖然被我們認為是合理的，但本質上會受到重大的商業、經濟、競爭、政治和社會不確定因素和意外情況的影響。許多因素可能導致我們的實際結果、 業績或成就與任何未來的結果、業績或成就大不相同，這些結果、業績或成就可能表示 或這種前瞻性聲明所暗示的，其中包括：

如果出現這些風險或不確定因素中的一個或多個，則 或項目1A中所述的假設。本年度報告中基於前瞻性 陳述的表10-K中的風險因素被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性報表中描述的結果大不相同。

關於這些因素和其他因素的更詳細資料載於本年度報告第1A項下的表10-K。危險因素雖然我們試圖找出可能導致 實際行動、事件或結果與前瞻性語句中描述的大不相同的因素，但可能還有其他的 因素導致行動、事件或結果不像預期、估計或預期的那樣。前瞻性陳述是基於我們的信念、估計和意見作出時的 ，我們不承擔更新前瞻性 聲明的義務，如果這些信念、估計和意見或情況需要改變，除非根據適用法律的要求。 不能保證前瞻性聲明將被證明是準確的，因為實際結果和未來事件可能與這些聲明中預期的結果大不相同。因此，讀者不應過分依賴前瞻性 語句.

本年度報告 表10-K所載的前瞻性陳述是在本年度報告的表格10-K的日期作出的。

除非根據適用的證券立法的要求， 我們沒有義務公開更新或修改前瞻性聲明，無論是由於新的信息、未來的 事件或其他原因。我們限定所有前瞻性的陳述，包含在本年度報告的表格10-K由 上述警告聲明。

項目1A。危險因素

風險因素和不確定性

以下所述的任何風險和不確定因素都可能對我們的業務、前景、財務狀況、經營業績或信用評級產生重大和負面影響，從而導致我們普通股的交易價格 下降。我們目前所不知道的額外風險和不確定因素，或我們目前認為不重要的風險，也可能損害我們的業務運作或財務狀況。如下風險因素討論包含 “前瞻性”陳述，如上文所述。

與我們業務有關的風險

我們是一家早期開發公司，產品銷售收入不高。

我們正處於發展的早期階段。在過去的五年裏，我們的潛在產品中沒有一種獲得了在任何國家商業使用和銷售的管理許可，因此，產品銷售沒有帶來任何可觀的收入。需要大量的額外投資來完成我們產品候選人的任何 的開發。臨牀前和臨牀試驗工作必須完成，我們的潛在產品才能準備在市場上使用，我們已經確定。我們可能無法開發任何產品，獲得監管批准，進入臨牀 試驗或任何產品商業化。我們不知道我們的任何潛在的產品開發工作是否會證明是有效的，是否符合適用的管理標準，是否能夠獲得必要的管理批准，是否能夠以合理的成本製造或在市場上被接受。我們也不知道銷售、許可費或相關的版税是否允許我們收回我們在產品商業化方面所作的任何投資。

我們目前正在開發的產品候選人至少在今後幾年內不會在商業上可行，我們可能會遇到無法預見的困難或延誤，使我們的產品候選人商業化。此外，我們的潛在產品可能無效或可能造成不良副作用。

我們的產品候選人需要大量的資金，以達到監管 批准，假設積極的臨牀結果。例如，我們的產品候選品APTO-253開始在復發或難治性AML和高風險MDS患者的Ib期臨牀 試驗中註冊，並在我們自願暫停用藥後，被美國食品和藥物管理局(FDA)擱置。這一擱置已經取消，但還需要大量額外資金，以完成重新開始的 階段Ib臨牀試驗，並在必要時完成第二階段或第三階段臨牀試驗。同樣，我們也獲得了FDA的批准，開始了針對B細胞惡性腫瘤患者的產品候選品cg-806的第一期臨牀試驗。要完成第一階段的臨牀試驗，如果需要的話，還需要大量的額外資本，如有必要，還需要第二階段或第三階段的臨牀試驗。為我們的產品候選人提供這種資金可能很困難，或不可能在公共或私人市場或通過夥伴關係籌集。如果不容易獲得資金或夥伴關係，我們的產品候選人的開發可能會被大大推遲或完全停止。宣佈延遲或停止發展，可能會對我們的股價產生負面影響。

我們需要籌集更多的資金。

我們不斷需要籌集更多的資金。為了獲得必要的資本，我們必須依靠以下一些或全部：額外發行股票、發行債務(包括期票 票據)、合作協議或公司夥伴關係以及贈款和税收抵免，為我們的 活動提供全部或部分資金。額外的資金可能無法在我們可以接受的條件下獲得，也不能用於使我們能夠執行我們的業務計劃的數額。

我們對資本的需要可能要求我們：

我們有經營虧損的歷史。我們預計將遭受淨虧損，我們可能永遠無法實現或保持盈利能力。

自一九八六年成立以來，我們一直沒有盈利。在截至2019年12月31日的會計年度，我們報告了2630萬美元的淨虧損，2018年12月31日終了的財政年度為2880萬美元，2017年12月31日終了的財政年度為1170萬美元，截至2019年12月31日，我們的累計赤字為301.9美元。

到目前為止，我們還沒有產生任何可觀的收入，而且我們有可能永遠沒有足夠的產品銷售收入(如果有的話)來實現盈利。我們預計至少在今後幾年內將繼續遭受損失，因為我們或我們的合作者和許可證持有者將繼續進行臨牀試驗、研究和開發工作。為了盈利，我們必須單獨或與我們的合作者和許可人一起，成功地開發、製造 和營銷我們目前的產品候選人APTO-253或CG-806，並繼續確定、開發、製造和銷售 新產品候選人。有可能我們將永遠不會有可觀的產品銷售收入或獲得特許的 產品候選人的版税。如果今後任何時候資金不足，我們可能無法開發或商業化我們的產品，無法利用商業機會或應對競爭壓力。

我們目前沒有從我們的藥物候選人那裏獲得任何收入，因此， 被認為處於發展階段。我們的研究和開發活動的繼續以及有針對性的治療產品的商業化取決於我們是否有能力通過股權融資和戰略夥伴的付款成功地資助和完成我們的研究和開發方案。我們目前沒有戰略夥伴提供大量資金的來源。

我們在很大程度上依賴於我們的主要主管和科學家的能力和經驗，他們中任何一個的損失都會影響我們開發產品的能力。

失去我們的執行幹事可能會損害我們的行動和我們實現戰略目標的能力。雖然我們與我們的執行幹事有僱用協議，但這種僱用協議並不保證保留這些協議。我們還依賴於我們的科學和臨牀合作者和顧問，他們都有可能限制他們向我們提供的外部承諾。此外，我們認為，我們今後的成功在很大程度上將取決於我們吸引和留住高技能的科學、管理、醫療、臨牀和管理人員的能力，特別是在我們擴大活動和尋求對臨牀試驗的管制批准時。我們經常與我們的科學和臨牀合作者和顧問、關鍵的意見領袖和學術夥伴在我們的業務正常過程中達成協商協議。我們還與醫生和機構簽訂合同，他們將在我們正常的業務過程中代表我們招募病人蔘加臨牀試驗。儘管有這些安排，我們仍面臨來自其他公司、研究和學術機構、政府實體和其他組織的這類人員的重大競爭。失去任何我們的執行官員或其他關鍵人員的服務可能會損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括不遵守FDA/健康加拿大條例，向加拿大食品藥品管理局/衞生部提供準確信息，遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦、州和省的醫療欺詐和濫用法律法規，準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療行業的銷售、營銷和業務安排必須遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規可限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃和其他業務安排。僱員的不當行為也可能涉及不適當地使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。如果對我們採取了任何此類行動，而 我們沒有成功地捍衞自己或維護我們的權利，這些行動可能對我們的業務和行動結果產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

我們沒有銷售、營銷或分銷方面的經驗， 必須投入大量的財政和管理資源來建立這些能力。

我們沒有銷售，營銷或分銷經驗。我們目前期望在很大程度上依賴第三方推出和銷售我們的產品， ，如果他們批准的話。然而，如果我們選擇發展內部銷售、分銷和營銷能力，我們將需要投入大量的財政和管理資源。對於我們決定自己履行銷售、營銷和分銷職能的產品，我們可能面臨一些額外的風險，包括：

如果我們不能發展我們自己的銷售、銷售和銷售能力，我們就不可能在不依賴第三方的情況下成功地使我們的產品商業化。

我們可以通過收購公司或企業，或通過合作或在許可證中的產品候選人，擴大我們的業務 ，其中每一個 可能破壞我們的業務，並損害我們的財務狀況。

我們將來可能會尋求通過收購一家或多家公司或企業、合作或許可一個或多個產品候選人來擴大我們的管道和能力。 例如，2016年6月，我們與CG達成了一項明確的協議，給予Aptose一項研究、開發 和商業化的獨家選擇權，除韓國外，在世界所有國家為所有使用領域開發cg-806。

收購、合作和許可證內涉及許多風險， 包括但不限於：

我們有進入合作和許可產品 候選人的經驗；然而，我們不能保證任何收購、合作或許可將給我們帶來短期或長期利益。我們可能錯誤地判斷被收購的公司或企業或許可內產品 候選人的價值或價值。此外，我們未來的成功在一定程度上取決於我們是否有能力管理與這些收購、合作和許可相關的某些 的快速增長。我們不能向您保證，我們將能夠成功地將我們的業務 與被收購的業務相結合，管理協作或集成許可的產品候選產品。此外，發展或擴大我們的業務可能需要我們進行大量的資本投資。

匯率的波動會使我們蒙受損失。

我們可能會受到美元對 某些其他貨幣的波動的影響，因為我們以美元持有大部分現金和現金等價物，而我們以外幣，主要是加拿大元支付一些費用。貨幣價值的波動可能導致我們的貨幣兑換損失，我們目前不採取針對匯率風險的套期保值策略。因此，加拿大元和美元之間匯率的變化可能會對我們報告的操作結果和 扭曲期間的比較產生重大影響。特別是，如果以外幣計價(即非美元)的貨幣 資產不等於我們以外幣計價的貨幣負債的數額，則外幣損益可能產生並對我們的財務報表產生重大影響。由於這種外幣波動，我們的業務和業務結果可能更難發現潛在的趨勢。此外，如果貨幣 匯率的波動導致我們的業務結果與我們的預期或投資者的預期不同，我們普通股的交易價格可能受到不利影響。

與產品開發、臨牀測試和監管審批相關的風險

臨牀試驗是漫長的，昂貴和不確定的過程，FDA或加拿大衞生部可能最終不會批准我們的任何產品候選。我們可能永遠不會開發任何能產生收入的商業藥品或其他產品。

在過去的五年中，我們的產品候選人中沒有一個獲得北美商業使用和銷售的管理批准。我們不能在任何管轄範圍內銷售一種藥品，除非它完成了徹底的臨牀前試驗和臨牀試驗，以及該管轄區廣泛的管制 批准程序。一國的批准並不能保證另一國的批准。一般來説，在我們提交任何 申請供監管機構批准之前，需要大量的研究和開發 和臨牀研究來證明我們的產品候選產品的安全性和有效性。

臨牀試驗是漫長、昂貴和不確定的過程。臨牀 試驗可能不會開始或如期進行，FDA或加拿大衞生部或任何其他管理機構可能最終不會批准我們的產品候選人在有關地區進行商業銷售。我們的任何藥物候選人的臨牀試驗都可能不成功，這將阻止我們推進藥物的開發、商業化或合作。

即使我們的臨牀前研究或臨牀試驗的結果最初是積極的，我們也有可能在藥物研製的後期取得不同的結果，或者在臨牀試驗中看到的結果將不會繼續長期治療。第一階段臨牀試驗的陽性結果不一定在較大的第二階段或第三階段臨牀試驗中重複。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會產生積極的 結果，使我們能夠走向商業化使用和銷售我們的產品候選人。此外，陰性的臨牀前 或臨牀試驗結果可能導致我們的業務、財務狀況或手術結果受到重大不利影響。 例如，我們在複發性或難治性AML和高風險MDS患者中的APTO-253的Ib期臨牀試驗於2015年11月被FDA置於臨牀上。解決了藥物產品的不足，提高了臨牀佔有率。然而，不能保證該公司將有資源，或我們將決定，繼續發展 的APTO-253。前面有一條漫長的發展道路，需要許多年才能完成這一發展，而且很容易出現藥物開發中固有的失敗或拖延風險。同樣，我們的CG-806產品候選產品目前正在對患有B細胞惡性腫瘤的患者進行Ia/b期研究，預計在獲得任何潛在的監管批准之前，將進行多年的測試和規範的 檢查。

準備、提交和推進產品監管審批申請是複雜的、昂貴的和時間密集的，具有很大的不確定性。如果我們要完成產品的開發，就需要投入大量的資源來進行耗時的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

我們的產品的臨牀試驗要求我們識別和登記大量病人的疾病正在調查中。我們可能無法登記足夠數量的適當的 患者，以及時完成我們的臨牀試驗，特別是在較小的適應症和適應症中存在着對病人的重大競爭。如果我們在登記足夠數量的病人進行臨牀 試驗方面遇到困難，我們可能需要推遲或終止正在進行的臨牀試驗，而不會完成對我們成功的重大目標。在計劃的病人註冊中延遲 或在我們當前的臨牀試驗或未來的臨牀試驗中低於預期的事件率也可能導致增加成本、程序延遲或兩者兼而有之。

此外，不可接受的毒性或不良反應可能在臨牀前研究或人類臨牀試驗過程中的任何時候發生，或者，如果任何產品候選人成功地開發和批准銷售，則可在任何核準產品的商業使用期間發生。任何不可接受的毒性或不良副作用的出現可能會中斷、限制、延遲或中止我們的任何產品候選產品的開發，或者，如果事先獲得批准，它們就必須退出市場。此外，抗病性或其他不可預見的因素可能會限制我們潛在產品的有效性。

我們不開發安全和商業上可行的藥物將大大損害我們創造收入和維持業務的能力，並將對我們的業務造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

我們可能無法在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們預計的 發展目標。

我們為目標的實現設定了目標，並就完成目標的預期時機發表了公開聲明，這些目標對我們的成功具有重要意義，例如開始和完成臨牀試驗，提交藥物管制申請，以及開發我們的產品候選人的預期成本。這些事件的實際時間和費用可能會因我們無法控制的因素而有很大的差異，例如我們的IND提交材料或臨牀試驗的延誤或失敗、與藥品供應的製造有關的問題、管制批准過程中固有的不確定性、市場條件和合作夥伴對我們的產品候選者的興趣等等。我們的臨牀試驗可能不會完成(br}，我們可能不會按計劃提交法規或獲得監管批准；或者我們可能不會為我們的任何產品候選人建立合作伙伴關係(br})。如果不按計劃實現這些里程碑中的一個或多個，將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大的不利影響。

臨牀測試的延遲 可能導致我們的產品候選產品商業化的延遲，我們的業務可能會受到很大的損害。

我們無法預測是否任何臨牀試驗將按計劃開始， 將需要重組，或將如期完成，如果有的話。如果我們在臨牀測試中遇到 延遲，我們的產品開發成本將會增加。臨牀試驗的重大拖延可以縮短我們可能擁有使我們的產品候選人商業化的專屬權利或允許我們的競爭對手將產品推向市場的任何時期，這將損害我們成功地使我們的產品候選人商業化的能力，並可能損害我們的財務狀況、經營結果和 前景。我們產品臨牀試驗的重新開始和完成，包括APTO-253期Ib臨牀試驗，CG-806治療B細胞惡性腫瘤研究的Ia/b期臨牀試驗，以及IND接受我們為治療復發/難治性急性髓系 白血病(“R/AML R”)開發CG-806的計劃第一階段研究的計劃接受 可能由於若干原因，包括延誤，但不限於：

我們的產品開發成本將增加，如果我們在測試或批准方面遇到延遲 ，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗。此外，可能會發生法規 要求和策略的更改，我們可能需要修改研究協議以反映這些更改。修正案可能要求 us將我們的研究議定書重新提交給監管機構或IRBs或道德委員會或委員會重新審查，這可能會影響審判的費用、時間或成功完成。延遲或增加的產品開發成本可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大的不利影響。

我們依賴合同製造商 ，我們對他們的控制有限。如果我們受到合同製造商提供的臨牀前和臨牀級材料的質量、成本或交貨問題的影響，我們的業務可能會受到很大的損害。

我們依靠CMO來製造我們的產品候選產品，用於一些臨牀前的 研究和臨牀試驗。我們依靠CMO生產、灌裝、包裝、儲存和運輸藥品，遵守適用於我們產品的cGMP規定。FDA和其他監管機構通過仔細監測藥品製造商遵守cGMP法規的情況，確保藥品產品的質量。藥品的cGMP規定對藥品的製造、加工和包裝所用的方法、設備和控制規定了最低限度的要求。

我們與多個CMOs簽訂了生產APTO-253 和CG-806的合同，為我們的臨牀試驗提供活性成分和藥物產品。CG-806的合成從合成化學的角度來看具有挑戰性.APTO-253的製備是一個複雜的過程，涉及多個變量 .我們預先合格的CMOs有能力，系統和經驗，為我們的臨牀 試驗提供CG-806和APTO-253。我們已經對生產設施進行了認證，FDA也為我們選定的CMO進行了現場審計。儘管作出了使CMO資格預審的努力，但可能會出現延誤和錯誤，任何此類製造故障、延誤或合規問題 都可能導致我們臨牀試驗項目的完成延遲。

沒有任何保證説，CMOs將能夠滿足我們的時間表， 和要求。如果我們目前的CMOs無法擴大生產，或者如果我們目前的CMOs在製造CG-806和APTO-253時遇到任何其他重大問題，我們已經與替代供應商簽訂了合同。然而， 所有第三方製造來源可能會遇到失敗或延誤，並可能要求商業上不合理的 條款，這可能導致我們的產品候選人的進一步開發的延誤。此外，合同製造商必須按照cGMP操作 ，如果不這樣做，除其他外，可能導致產品供應中斷。我們依賴第三方來製造我們的產品，可能會對我們的利潤率和我們在及時和競爭的基礎上開發和交付產品的能力產生不利的影響。

我們產品的某些組成部分是由美國以外的第三方製造的，我們的業務可能受到與國際貿易和這些市場有關的法律、管理、經濟、政治和公共衞生風險的損害。

我們在德國和統一王國有第三方製造夥伴；此外，我們的第三方製造商使用的一些材料是由包括中國在內的其他國家的公司供應的。我們在外國市場上對供應商和製造商的依賴造成了在外國管轄區開展業務所固有的風險，包括：(A)遵守各種外國法律和條例的負擔，包括與貨物進口和徵税有關的法律(B)公共衞生危機，例如流行病和流行病，在我們的供應商和製造商所在的國家；(C)運輸中斷或運輸費用增加；(D)外國知識產權侵權風險。例如，2020年初中國正在爆發的冠狀病毒疫情，導致該地區某些企業長期關閉，導致某些藥物 成分的供應減少。這場公共衞生危機或我們生產產品的市場的任何進一步政治發展或健康關切，或從這些市場獲得必要的藥品成分，都可能對我們藥品的供應產生不利影響，進而影響我們的業務、財務狀況和業務結果。

如果我們在臨牀試驗中登記病人有困難，試驗的完成可能會被推遲或取消。

隨着我們的產品候選人從臨牀前測試發展到臨牀 測試，然後通過逐步擴大和更復雜的臨牀試驗，我們將需要登記越來越多符合我們資格標準的 患者。在臨牀試驗中招聘癌症患者的競爭很激烈， ，我們可能無法及時或在 ALL上登記我們需要完成的癌症適應症臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中，影響患者登記的某些因素受到可能超出我們控制範圍的外部力量的影響。這些因素包括但不限於以下方面：

如果我們不能成功地為我們的治療產品候選人開發配套的診斷方法，或者在這樣做的過程中遇到很大的延誤，我們可能無法獲得市場認可或充分發揮我們的治療產品候選產品的商業潛力。

我們計劃為我們的治療產品 候選產品開發配套診斷。我們預計，至少在某些情況下，監管當局可能需要開發和監管批准的配套診斷，作為批准我們的治療產品候選人的一個條件。我們在開發或商業化診斷方面的經驗和能力有限，計劃在很大程度上依靠第三方履行這些職能。目前，我們沒有與任何第三方達成任何協議，為我們的任何治療性產品的候選產品開發或商業化配套診斷。

配套診斷作為醫療設備須受FDA、Health 加拿大和類似的外國監管當局的監管，在商業化之前可能需要單獨的監管批准或許可( )。如果我們，或任何我們參與幫助我們的第三方，不能成功地為我們的治療產品候選人開發同伴 診斷，或者在這樣做的過程中遇到延誤，我們的業務可能會受到很大的損害。

我們依賴並將繼續依靠第三方進行和監測我們的許多臨牀前研究和臨牀試驗，而他們不按要求執行 可能對我們的業務造成重大損害。

我們依靠並將繼續依靠第三方在我們臨牀前和臨牀發展活動中發揮重要作用。臨牀前活動包括體內研究，提供獲得特定疾病模型的途徑，藥理學和毒理學研究，以及分析開發。臨牀發展活動包括試驗設計、規章提交、臨牀病人招聘、臨牀試驗監測、臨牀數據管理、分析、安全監測和項目管理、合同製造和質量保證。如果我們與第三方的關係有任何爭議或中斷，或者他們無法及時和以可行的費用提供高質量的服務，我們的積極發展方案將面臨拖延。此外，如果這些第三方中的任何一方未能按照我們 的預期執行，或者如果他們的工作不符合監管要求，我們的測試可能會被延遲、取消或變得無效。

臨牀試驗或其他研究的負面結果以及涉及我們產品目標的不良安全事件可能對我們未來的商業化努力產生不利影響。

有時，學術研究人員、競爭對手或其他人對生物製藥產品的各個方面進行研究或臨牀試驗。這些研究或試驗的結果， 在發表時，可能對作為研究主題的生物製藥產品的市場產生重大影響。與我們的產品候選人有關的研究或臨牀試驗的負面結果或不利的安全事件的公佈，或我們產品候選人競爭的治療領域，可能會對我們的股票價格和我們資助產品候選人今後發展的能力產生不利影響，我們的業務和財務結果可能會受到實質性和不利的影響。

設計或我們執行的臨牀試驗 可能不支持監管批准。

臨牀試驗的設計或執行可以確定 其結果是否支持管制批准，在臨牀試驗的設計或執行方面的缺陷在 臨牀試驗取得良好進展之前不可能變得明顯。在某些情況下，由於許多因素的影響，同一產品候選產品的 不同試驗之間的安全性或療效結果可能存在顯着差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小、類型的差異、堅持給藥方案和其他試驗方案的遵守情況以及臨牀 試驗參與者的輟學率。我們不知道我們可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否會顯示出一致或充分的有效性和安全性，以獲得監管機構的批准，以推廣我們的產品候選產品。

此外，FDA、加拿大衞生部和類似的外國監管機構在審批過程中以及在確定我們的任何產品候選人何時或是否獲得監管批准時，將擁有一定的酌處權。我們的產品候選人可能不會被批准，即使他們達到了他們的主要終點在 未來的第三階段臨牀試驗或註冊試驗。FDA、加拿大衞生部或其他監管機構可能不同意 我們的試驗設計和該公司對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些管理當局中的任何 即使在審查並就關鍵的第三階段臨牀試驗的協議提供 意見或建議後，也可能改變批准產品候選人的要求，該協議有可能得到FDA、 加拿大衞生部或其他監管機構的批准。此外，任何這些監管機構也可以批准產品候選人 比公司要求的更少或更有限的適應症，或者根據昂貴的 營銷後臨牀試驗的執行情況給予批准。FDA、加拿大衞生部或其他監管機構可能不會批准這樣的標籤聲明，即我們認為我們的產品候選產品的成功商業化將是必要的或可取的。

由於生物技術和製藥業的激烈競爭和技術變革，市場可能無法接受我們的產品或產品候選人，我們可能無法成功地與我們行業的其他公司競爭並實現盈利。

我們的許多競爭對手：

因此，我們的競爭對手可能會更快地獲得FDA、HealthCanada和 對產品候選人的其他監管批准，並可能比我們或我們的合作者更成功地製造和銷售其產品 。

我們的競爭對手現有和未來的產品、療法和技術方法將直接與我們尋求開發的產品競爭。目前和未來的競爭產品 可能比我們現有和未來的產品更有效，因為它們可以為特定的 問題提供更大的治療效益，或者可以以較低的成本提供更容易的交付或類似的性能。

對於AML中的CG-806和APTO-253，潛在競爭者 包括開發、批准或目前正在開發直接針對野生類型的抑制劑的公司，包括 Abbvie(IMBRUVICA)和AstraZeneca(CALQUENCE)和BEY基因有限公司。(Zanubrutinib)。

其他正在開發針對C481S-突變體 BTK的抑制劑包括ArQule公司。(ARQ 531)、羅氏(Roche)、太陽製藥(SNS-062)和禮來(Eli Lilly)等。

對於AML中的CG-806和APTO-253，潛在競爭者 包括開發、批准或目前正在開發非靶向療法的公司，包括Jazz(VYXEOS)、輝瑞 (Mylotarg)和羅氏(VENCLEXTA)等。其他已經開發或正在開發高靶向療法的包括諾華(RYDAPT)、Astellas(XOSAPTA)、Daiichi Sankyo(Quizarinib)、Arog(CRENOLANIB)和IDH 1，其中包括Agios(TIBSOVO) 和Celgene/BMS(IDHIFA)等。

我們開發並獲得監管 批准的任何產品都必須為市場接受和市場份額而競爭。我們的產品可能無法獲得醫生、病人、醫療費用支付者、保險公司、醫學界和其他利益相關者的市場認可。如果我們的產品獲得商業銷售，市場對我們產品的接受程度將取決於以下幾個因素：

此外，我們開發的任何產品在收回與開發這些產品相關的任何費用之前，可能會過時或面臨通用 項。因此，我們可能永遠無法實現盈利。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能無法獲得專利以保護我們的技術不受其他具有競爭性產品的公司的影響，而其他公司的專利可以阻止 us生產、開發或銷售我們的產品。

專利保護

製藥和生物技術公司的專利地位不確定，涉及複雜的法律和事實問題。美國專利貿易組織(USPTO)和世界上許多其他專利機構沒有就生物技術專利中允許的範圍廣泛提出一致的政策。

我們待決的專利申請可能不會導致已頒發的專利 ，如果受到質疑，我們已頒發的專利將不能被持有、有效和可強制執行。競爭對手可以通過採用競爭產品或工藝來規避任何此類頒發的 專利。對製藥或生物技術專利要求的解釋和評估提出了複雜的、往往是新穎的法律和事實問題。如果授予我們的任何專利被認為無效或不可執行，或在 範圍內不足以保護我們的業務，則競爭加劇可能會對我們的業務產生不利影響。

允許的可專利標的物和專利保護的範圍 可獲得不同的法域可能不同。如果專利局允許廣泛的索賠，美國的專利干涉程序的數量和費用，或其他司法管轄區的類似程序和侵權訴訟的風險可能會增加。 如果允許狹隘的索賠，侵權的風險可能減少，但我們在專利、許可和專利申請項下的權利的價值也可能減少。

在專利發佈之前，在起訴期間，專利申請中的索賠範圍可以進行顯著的修改。因此，我們不知道我們的待決申請是否會導致專利的頒發，或者，如果有任何專利，它們是否會為我們提供重要的所有權保護 ，或將被規避、失效或被認定不可執行。

科學或專利文獻中發現的出版往往落後於實際發現。在美國提出的專利申請一般在提交日期後18個月公佈，除非申請人證明本發明不屬於外國專利申請的對象。在許多其他司法管轄區，如加拿大，專利申請從優先權日期起18個月內公佈。我們可能不知道這樣的文獻。因此，我們不能確定，我們產品和工藝的指定發明者是第一個發明 該產品或工藝的人，或者我們是第一個為我們的發明尋求專利保護的人。

此外，美國專利法可能會發生變化，可能會阻止 或限制我們在美國提出專利申請或專利主張，以保護我們的產品和技術，或限制美國專利的專利持有人可享有的排他期。例如，“萊希-史密斯美國發明法”(“萊希-史密斯法案”)於2011年簽署成為法律，其中包括對美國專利法的一些重大修改。這些變化包括從“先發明”系統到“第一文件”系統 的轉變，以及對專利頒發方式的挑戰。這些變化可能有利於更大、更成熟的公司，它們有更多的資源用於專利申請和起訴。目前尚不清楚，如果有任何影響，萊希-史密斯法案最終將對起訴我們在美國的專利申請的費用、我們根據我們的發現在美國獲得專利的能力以及我們執行或捍衞我們美國頒發的專利的能力產生什麼影響。

在此之前，如果有進一步的專利頒發給我們， 我們將盡可能依賴商業機密法，因為國際專利法和/或外國專利法規定的公佈要求是為了保護我們的技術和包含該技術的我們的產品。在這方面，我們採取了某些保密程序。這些措施包括：限制某些關鍵人員獲得機密信息 ；要求所有董事、高級官員、僱員和顧問以及可能獲得我們知識財產的其他人簽訂保密協議，禁止使用或向第三方披露機密信息；以及實施實物安全措施，以限制對此類機密信息和產品的獲取。 我們能否維護我們的技術的機密性，對我們最終可能取得的商業成功至關重要。我們為保護我們的技術的機密所採用的程序可能無效，第三方可能獲得我們的貿易祕密，或者我們的商業祕密或我們的合作者的祕密可能被其他人獨立發現。我們的合作者、僱員、顧問和其他各方可能不遵守他們與我們達成的協議的條款，我們可能無法充分執行我們的權利，或無法就未經授權泄露或使用我們的商業祕密所造成的損害獲得充分的賠償，或不知道如何進行。此外，通過在各國尋求專利保護，我們的大部分技術將不可避免地通過公佈這些專利申請而提供給我們的競爭對手。

知識產權的強制執行

保護在已公佈的專利申請中披露的權利 可能是複雜的、昂貴的和不確定的。我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力維護和執行我們專有的 權利。如果第三方從事侵犯我們所有權的活動，我們管理層的注意力將被轉移，我們在維護我們的權利時可能會付出很大的代價。我們可能無法成功地主張我們的所有權，這種權利 可能導致我們的專利被持有無效，或者法院認為第三方沒有侵權，其中任何一方都會損害我們的競爭地位。

其他人可能會圍繞我們的專利技術進行設計。我們可能必須參加美國專利和商標局宣佈的干涉程序、歐洲反對程序、或世界其他地區的類似程序，以確定發明的優先權和授予或申請的專利權的有效性，即使最終結果對我們有利，也可能造成大量費用和拖延。我們的待決專利申請，即使已簽發，也不能有效或強制執行。

我們的產品和產品候選人可能侵犯他人的知識產權，或者其他人可能侵犯我們的知識產權 ，這可能會增加我們的成本。

我們的成功還取決於避免侵犯他人的專有 技術。特別是，可能有某些已頒發的專利和專利申請，聲稱主題事項 我們或我們的合作者可能需要許可證，以便研究、開發或商業化APTO-253或CG-806。此外，第三方可以對我們提出侵權或其他知識產權要求。在這些程序中的不利結果 可能使我們對第三方承擔重大責任，要求有爭議的權利從第三方獲得許可，或要求 us停止或修改我們對該技術的使用。如果我們被要求許可第三方技術，這種專利 和專利申請下的許可可能無法以可接受的條件或在任何情況下獲得。此外，我們可能會在專利侵權或其他非法使用他人專利技術的訴訟中為自己辯護。我們還可能需要對那些我們認為是侵犯我們權利的人提出索賠，以便成為或保持競爭力和成功。

我們在保護我們的知識產權時可能會付出很大的代價。

雖然我們認為我們的產品和技術不侵犯他人的所有權，但第三方今後可能會提出侵權主張，這種索賠可能是成功的。即使是 ，如果挑戰不成功，我們可能會承擔大量費用，為自己辯護專利侵權索賠由他人提出，或在起訴他人。此外，其他人也可能獲得我們需要許可的專利，這些專利可能不會以合理的條件提供給我們。我們是否能夠獲得必要的許可將取決於所提供的條款， 侵權的風險程度和專利的需要。

我們已經從CG那裏獲得了我們的知識產權的重要部分的許可，並在該許可協議下承擔了重要的義務。

根據我們與CG的許可協議，我們擁有的權利對我們的業務是至關重要的。我們的CG-806計劃是建立在完全授權的專利從CG，這使我們可以研究，開發 和商業化的CG-806在世界範圍內，除了大韓民國。根據我們與CG的協議，我們必須承擔重大的 義務，包括在開發和商業化活動方面的勤勉義務、在達到某些里程碑時的付款義務、產品銷售的版税以及其他物質義務。CG在實現基於開發、監管和商業的里程碑以及在大韓民國以外的所有地區銷售產品的低個位數版税(br}時，都有資格獲得 付款。

如果我們和CG在許可協議下的權利或義務，包括由於我們未能履行這些協議下的努力或付款義務而產生的任何衝突、爭議或分歧，我們與CG之間有任何衝突、爭議、分歧或不履行 的問題，CG可能有權終止 許可證。失去這一許可協議可能會對我們使用知識產權的能力產生重大和不利的影響- 可能對我們的藥物發現和開發努力至關重要，也可能影響到我們今後為一個或多個受影響的藥物候選人或開發方案訂立合作、頒發許可證和/或銷售協議的能力。

我們的業務在一定程度上取決於我們使用技術 的能力，即我們已經或將來將從第三方獲得許可，包括CG，如果這些許可被終止或 如果我們無法許可我們今後可能需要的額外技術，我們的業務將受到不利影響。

我們目前持有某些技術的許可證，這些技術是或 可能對我們當前和以後的產品候選者至關重要。這包括除大韓民國外，我們在全世界範圍內研究、開發和商業化CG-806的獨家許可證。如果我們在通知和治療期通過後未能糾正，則CG的許可將在 我們違反許可的情況下終止。我們將來可能需要為別人開發的技術獲得更多的許可。此外，未來的許可協議可能需要 us支付大量里程碑款項。我們還可能有義務支付特許權使用費，如果有任何銷售，產品 產生的許可證。許可證的終止或無法以可接受的條件許可未來的技術可能會對我們開發或銷售產品的能力產生不利影響。

法律和監管風險

我們開發、生產和銷售我們的產品的能力受到廣泛的政府管制。

政府監管是公司產品開發、生產和銷售的重要因素。製藥產品或有關產品的研究、開發、測試、製造、銷售和銷售受到廣泛的監管監督，往往在多個管轄範圍內，這可能造成大量額外費用和(或)延誤產品進入市場，進而可能給投資者造成重大損失。適用於公司在某一管轄範圍內的產品候選人的條例可能會發生變化。 即使獲得批准，法規批准也可能包括對可銷售產品的用途的重大限制，或可能以進行營銷後監測研究為條件。不遵守適用的管理要求 ，除其他外，可能導致推遲批准或拒絕批准產品候選人、中斷臨牀試驗或製造、暫停或撤銷監管批准、警告信、實施民事處罰或其他 貨幣支付、產品召回或扣押、操作限制、禁令或刑事起訴。此外，許多監管機構不批准該公司產品候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。

監管審批的要求因國家而異。不論加拿大或美國是否批准，其他國家的管理當局必須在該產品開始在這些國家銷售之前批准該產品。獲得任何這類批准所需的時間可能比加拿大或美國更長或更短。已批准的藥品及其製造商必須繼續不斷地接受審查，如果發現這些產品的問題或不遵守生產或質量控制要求，可能會造成管制限制。

目前和未來的立法可能會增加我們獲得產品候選人的營銷批准和商業化的難度和成本，並可能對我們可能獲得的價格產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，對保健制度進行了一些立法和管理方面的修改和擬議的修改，其中除其他外，可以防止或推遲對產品候選人的營銷批准，限制或規範批准後的活動，並影響到我們獲得營銷許可的任何產品的盈利銷售能力。

例如，2010年3月頒佈了經“衞生保健教育和解法”修訂的“病人保護和負擔得起的保健法”，或統稱為“平價醫療法案”，以擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，對保健和健康保險行業增加新的透明度要求，對保健行業徵收新的税費，並實施更多的衞生政策改革。此外，2013年頒佈的“藥品供應鏈安全法”對藥品製造商規定了與產品跟蹤和追蹤有關的新義務。

國會議員和特朗普政府已經考慮通過立法從根本上改變或廢除“平價醫療法案”。雖然國會迄今尚未通過廢除法案，但 減税和就業法(“TCJA”)包括一項規定，廢除2019年1月1日生效的“平價醫療法案”中規定的個人保險責任 。此外，特朗普總統簽署了一項行政命令，指示具有“平價醫療法案”規定的權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、豁免或推遲執行“平價醫療法案”中任何將給各州、個人、 保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的規定。2017年10月13日，總統簽署了一項行政命令，終止根據“平價醫療法案”向保險公司償還費用的費用分攤補貼。幾個州檢察長提起訴訟，阻止政府終止補貼，但他們的限制令請求於2017年10月25日被加州的一名聯邦法官駁回。此外，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心最近提出了一些條例，使各州能夠更靈活地在個人市場和小團體市場為保險公司設定基準，這樣做的效果可能是放寬“負擔得起的保健法”規定的通過這些市場銷售的計劃所需的基本健康福利。國會可考慮其他立法，以取代“負擔得起的保健法”的內容。“平價醫療法”的影響、其可能的廢除、可能提出的取代“合理醫療保健法”的任何立法，或對我國商業和金融 條件的任何廢除或替代立法的政治不確定性，目前尚不清楚。

我們期望美國和國際上正在採取的主動行動將增加對藥物定價的壓力。強制要求價格控制和限制病人獲取產品或確定由政府實體或項目支付的價格的法規可能會影響到我們可能成功開發的產品候選產品。藥品定價受到政府和公眾更嚴格的監督，並要求改革。一些美國州已經實施， 和其他美國州正在考慮在醫療補助計劃下實行藥品價格控制或病人准入限制，而一些美國州正在考慮實行價格管制制度，這些制度將適用於其人口中範圍更廣、不符合醫療補助資格的羣體。政府官員或立法者努力實施管制藥品價格或付款的措施，包括關於藥品進口的立法，可能會對產品候選人 的預期收入產生不利影響，使我們能夠成功發展，並可能獲得管制批准，並可能影響到我們的總體財務狀況和培養藥物候選人的能力。

還提出了立法和監管建議，以擴大批准要求，限制美國藥品的銷售和推廣活動。今後頒佈的任何保健改革都可能像“平價醫療法案”一樣，在若干年內分階段實施，但如果實施，可能會減少我們的收入，增加我們的成本，或者要求我們修改我們開展業務的方式，或使我們面臨失去商業的風險。 我們不確定是否會頒佈進一步的立法改革，或者目前的條例、指導或解釋是否會被改變，或者這種變化對我們的業務可能會產生什麼影響(如果有的話)。

在加拿大，專利藥品價格審查委員會(“專利價格審查委員會”)擁有控制被認為過分的專利藥品價格的管轄權，最近對“專利藥品價格管制條例”的修改旨在進一步降低專利藥品的價格。 pmrb的管轄權可擴大到我們在加拿大批准並受加拿大專利保護的任何藥物產品，對我們在有關市場上本可獲得的這些藥品的價格產生不利影響。

我們的產品候選人可能無法獲得保險和適當的補償，這可能使我們難以銷售我們的產品。

我們開發的任何藥品候選人的市場接受和銷售部分將取決於第三方付款人，包括政府衞生行政部門和私營健康保險公司對這些產品和相關治療的報銷程度。第三方支付者決定他們將支付哪些藥品，並確定報銷水平。第三方支付者在設置自己的報銷策略時通常依賴於醫療保險覆蓋策略和支付 限制。然而，關於我們每一位藥物候選人的覆蓋面和報銷額的決定將按計劃作出。一名付款人決定為一項產品提供 保險並不能保證其他付款人也將為該產品提供保險和適當的補償。此外，第三方付款人為一種藥物提供保險的決定並不意味着將批准適當的補償 率。每個計劃決定是否為一種藥物提供保險，它將支付給藥品製造商 多少錢，以及在其處方的哪一層上放置該藥物。藥品在處方上的位置一般決定病人獲得藥物所需的劑量，並能強烈影響病人和醫生對藥物的使用。因病情而接受處方治療的病人和提供指定服務的提供者通常依賴第三方付款人償還全部或部分相關的醫療費用。患者不可能使用我們的產品 ，除非提供保險和償還足以支付我們的產品的很大一部分成本。

美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。第三方付款人試圖通過限制特定 藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能肯定我們商業化的任何產品都能得到保險和補償，如果有補償，償還的數額將是多少。不充分的保險和補償可能會影響到我們獲得營銷許可的任何產品的需求(br}或價格。如果沒有覆蓋面和足夠的補償， 或只能在有限的水平上使用，我們可能無法成功地將我們開發的任何藥物候選人商業化。

此外，在美國和一些外國司法管轄區，包括加拿大，有許多立法和規章建議改變醫療保健制度，這些建議可能影響我們今後出售任何藥物的能力。這些立法和規章的改變可能會對今後任何藥物的報銷產生負面影響。

我們受美國和加拿大醫療保健法律法規的約束，這些法律和條例可能會使我們受到刑事制裁、民事處罰、合同損害、名譽損害、罰款、放款、禁止 參與政府保健項目、限制或限制我們的業務、減少利潤和未來的收入。

醫療保健提供者、醫生和其他人將在任何產品的推薦和處方中扮演主要的 角色，我們獲得營銷許可。我們與 保健提供者、病人和第三方付款人的未來安排可能使我們瞭解廣泛適用的與欺詐、濫用和醫療有關的美國和加拿大法律和條例，這些法規可能限制商業或金融安排和合作夥伴，通過這些合作伙伴，我們可以銷售、銷售和分銷任何我們獲得營銷許可的產品。

努力確保我們與第三方的合作，以及我們的業務總體上將符合適用的美國和加拿大醫療法律和法規，這將涉及大量的 成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業慣例可能不符合目前或將來涉及適用的欺詐和濫用的法規、條例或判例法或其他保健法律和條例。如果發現我們的行動違反了這些法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和條例，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的保健方案之外、合同損害、名譽損害、放款、削減或限制我們的業務，其中任何可能嚴重擾亂我們的業務並減少我們的利潤和未來的收入。如果發現任何醫生 或我們希望與之做生意的其他提供者或實體不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的保健方案之外。我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到管理當局或法院的充分解釋，它們的規定可以作出各種解釋。

如果產品責任、臨牀試驗責任或環境責任索賠向我們提出，或者我們無法獲得或維持產品責任、臨牀試驗或環境責任保險，我們可能會承擔大量的責任，從而減少我們的財政資源。

藥品的臨牀試驗和商業使用涉及重大的產品責任、臨牀試驗責任、環境責任和其他風險，這些都是我們產品的測試、製造和銷售所固有的。這些負債如果實現，可能對公司的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們為 我們在人體上的臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險；然而，我們的保險範圍可能不足以保護我們免受所有產品責任 損害的傷害。無論優點或最終結果如何，賠償責任要求都可能導致對未來產品的需求減少、名譽受損、臨牀試驗志願者的退出、收入損失、訴訟費用、管理分散和原告獲得大量的金錢賠償。此外，如果我們被要求支付產品責任索賠，我們可能沒有足夠的財政資源來完成任何產品候選人的開發或商業化，我們的業務和業務結果將受到不利影響。一般來説，保險不會保護我們免受我們自己的一些行為，例如疏忽。

由於公司的開發活動朝着產品候選人商業化的方向發展，我們的責任保險可能不夠，公司可能無法以合理的成本獲得適當的產品責任保險。即使公司獲得產品責任保險，其財務狀況也可能受到產品責任索賠的重大不利影響。產品責任索賠還可能嚴重損害公司的聲譽，延誤市場對其產品候選人的接受。此外，產品 召回可按FDA、其他政府機構或其他對藥品 銷售實行管制的公司的指示發佈。如果產品召回發生在未來，這樣的召回可能會對我們的業務、財務狀況或聲譽產生不利影響。

如果我們不遵守環境、衞生和安全方面的法律和條例，我們可能會受到罰款或處罰，或招致可能對我們的業務的成功產生重大不利影響的費用。

我們要遵守許多環境、健康和安全法律和條例，包括關於實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的條例。我們的行動包括使用危險和易燃材料，包括化學品和放射性材料以及生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們無法消除這些材料受到污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成的污染或傷害，我們可以對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰有關的重大費用。

雖然我們維持工人補償保險以支付因使用危險材料而對僱員造成傷害的費用和開支，但這種保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性 材料而對我們提出的環境責任或有毒 侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守目前或未來的環境、健康和安全法律和條例，我們可能會招致大量費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。如果不遵守這些法律和條例，也可能導致大量罰款、處罰或其他制裁。

我們可能無法為我們的產品候選人( )獲得合作伙伴關係，這可能會限制未來的發展，並對我們的股價產生負面影響。此外，我們的合作伙伴可能無法履行他們的合同責任，或將足夠的資源用於我們的夥伴關係。

我們的產品研究、開發和商業化戰略要求與公司合作者、許可人、許可人和其他人達成各種安排，我們的商業成功取決於這些外部各方履行各自的合同責任。這些第三方將用於這些活動的資金 和時間安排可能不在我們的控制範圍之內。這些第三方 可能沒有按照預期履行它們的義務，我們的合作者可能沒有為我們的方案投入足夠的資源。此外， 我們可能捲入與我們的合作者的爭端，這可能導致相關開發項目的延遲或終止，或導致訴訟。我們打算尋求更多的合作安排，以開發和商業化一些 我們的產品。我們可能無法在有利的條件下談判合作安排，甚至在未來也是如此，我們目前或未來的合作安排可能不會成功。

如果我們不能談判合作，許可或合作協議， 我們可能永遠無法實現盈利，我們可能無法繼續發展我們的產品候選人。開始第一階段，第二階段和第三階段臨牀試驗為CG-806和繼續階段Ib，並開始第二階段和第三階段臨牀試驗 為APTO-253將需要大量的資金，這種資金可能無法提供給我們。

與我們普通股有關的風險

我們的股價一直是 ，很可能會繼續波動，投資我們的普通股可能會受到價值下降的影響。

你應該把對我們普通股的投資看作是高風險的 ，並且只有當你能夠承受巨大的損失和你的投資的市場價值的廣泛波動時，你才能進行投資。我們普通股的市場波動很大，很可能會繼續波動。這導致與這種波動有關的 證券訴訟的風險增加。影響我們共同股價的因素包括但不限於：

我們或現有股東將來出售我們共同股份可能導致我們的股價下跌。

我們發行普通股可能會使現有股東的權益受到嚴重削弱，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。現有的 股東在公開市場上出售大量我們的普通股和發行與戰略性的 聯盟有關的普通股，或認為可能發生這種額外的出售，可能導致我們普通股的市場價格下跌 ，並對我們籌集資金的能力產生不良影響。

我們很容易受到全球經濟壓力的影響，因此，我們的業務可能受到當前和未來全球金融狀況的影響。

如果近年來出現的波動和市場動盪的加劇繼續下去，我們的業務、業務、金融狀況和我們普通股的交易價格可能會受到重大的不利影響。此外，一般的經濟狀況可能對我們產生很大的影響，包括我們籌集資金的能力、我們的商業化機會以及我們同其他人建立和維持研究、製造、產品開發和銷售安排的能力。

我們普通股的活躍交易市場可能無法維持。

我們的普通股在納斯達克資本市場 和TSX上市。然而，我們的普通股在證券交易所的活躍交易市場可能無法維持，我們可能無法維持我們的上市。

加拿大的某些法律可能會推遲或阻止控制權的改變。

獲取和持有我們的普通股 的能力可能由競爭法在加拿大。這項立法允許加拿大競爭事務專員審查對我們重大利益的任何獲得。這項立法授權專員在加拿大競爭法庭對這種收購提出質疑，如果專員認為這會或很可能導致在加拿大任何市場上大幅度減少或防止競爭。這個加拿大投資法如果根據立法計算的我們資產的價值超過了 的門檻值，則非加拿大人對公司控制權的獲得接受政府審查。可審查的收購不得進行，除非有關部長確信該項投資可能會給加拿大帶來淨收益。上述任何一項都可能阻止或推遲控制權的改變，並可能剝奪或限制我們股東出售其股份的戰略機會。

行使所有或任意數量的未償股票期權、授予任何額外期權、限制股票單位或其他股票獎勵或發行股票以籌集資金或收購企業 可能會稀釋您的普通股。

我們過去和將來可能會給予部分或全部董事、高級人員和僱員購買普通股和其他股票獎勵的選擇權，作為非現金獎勵給這些人。任何股票證券的發行，以及任何額外股份的發行，都會使我們現有的 股東的權益受到稀釋。

任何額外發行股票或通過出售股票證券收購其他 業務的決定都可能削弱我們投資者的利益，投資者可能會因出售這些證券的價格而遭受每股淨賬面價值的稀釋。這種發行可能會減少所有其他股東的比例所有權和投票權。稀釋可能導致我們的普通股價格下降或控制權發生變化。

我們不期望在可預見的將來分紅。

我們迄今沒有支付任何現金紅利，我們也不打算宣佈在可預見的將來分紅，因為我們預計，我們將把未來的收益(如果有的話)再投資於我們業務的發展和增長。因此，除非投資者出售普通股，否則投資者將得不到任何資金，股東 可能無法以優惠的條件或根本無法出售其股份。我們不能向你保證投資回報是正的，否則你將不會損失你對我們普通股的全部投資。尋求或需要股息、收益或流動資金的潛在投資者不應購買我們的普通股。

其他風險

由於我們在加拿大的註冊和存在，非加拿大人投資者可能很難獲得和執行對我們不利的判決。

我們是一家根據加拿大法律成立的公司。我們的一些董事和官員，以及這份10-K表格年度報告中提到的許多專家，都是加拿大的居民，他們的大部分資產和大部分資產都在美國境外。因此， 雖然我們已在美國任命了一名代理程序服務人員，但我們在美國境內的股份持有人可能很難在美國境內向我們的董事、官員和專家-而不是美國的居民-提供服務。居住在美國的我國股票持有人也很難根據美國法院的判決，根據我們的民事責任和美國聯邦證券法規定的董事、官員和專家的民事責任，在美國實現 。投資者不應假定加拿大法院(一)將執行美國法院根據美國聯邦證券法或美國境內任何州的證券或“藍天”法的民事責任規定對我們或我們的董事、官員或專家採取的行動中獲得的判決，或(2)在最初的訴訟中對我們或我們的董事、官員或專家強制執行以美國聯邦證券法或任何此類國家證券或“藍天”法律為依據的責任。此外，我們的加拿大律師告訴我們，在正常情況下，只有民事判決，而不是由美國證券立法產生的其他權利，才能在加拿大強制執行，加拿大證券法所提供的保護可能無法為在美國的投資者提供。

我們很可能是一家“被動的外國投資公司”，可能對美國股東產生不利的美國聯邦所得税後果。

持有我們普通股的美國投資者應意識到，公司認為，在截至2019年12月31日的課税年度內，公司被歸類為一家被動的外國投資公司(“PFIC”)，並根據我們業務的性質、我們總收入的預計構成、我們資產的預計組成{Br}和估計的公允市場價值，該公司預計在截至2020年12月31日的一年中是一家PFIC，並可能在以後的課税年度成為PFIC。如果公司在美國股東持有期內任何一年都是PFIC，則該美國股東一般需要將在其普通股、 或其普通股上收到的任何所謂“超額分配”所實現的任何收益作為普通收入對待，並對這種收益或分配的一部分支付利息費用，除非股東就普通股作出及時和有效的“合格選舉基金”(“合格選舉基金”)或“標記-市場”選擇普通股。美國股東在進行QEF選舉時，一般必須定期報告其在公司資本淨收益中所佔份額和公司為PFIC的任何一年的普通收益，不論該公司是否向其股東分配任何金額。但是，美國股東應意識到，我們不打算滿足適用於合格選舉基金的記錄保存要求，而且我們也不打算向美國股東提供這種美國股東要求根據QEF選舉規則進行報告的信息，如果我們是一個PFIC和一個美國的股東希望使 一個QEF選舉。因此, 美國股東應假定，他們將無法就其普通股進行QEF選舉。美國股東在進行上市選舉時，一般必須將普通股的公平市價超過其納税人的基礎，作為普通收入 每年作為普通收入。每個美國股東應就PFIC規則的美國聯邦、美國當地和外國税收後果以及我們普通股的收購、所有權和處置諮詢自己的税務顧問。

我們是一家“新興的增長公司”，我們不能確定適用於新興成長型公司的減少的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

按照 的定義，我們是一家“新興增長公司”。啟動我們2012年的創業法案(美國)，或就業法案。只要我們繼續是一家新興的 增長公司，我們就可以利用各種報告要求的豁免，這些要求適用於其他非新興成長型公司的上市公司 ，包括不需要遵守“財務報告”第404節的審計認證要求。2002年薩班斯-奧克斯利法案(美國)(“SOX”)，在我們的定期報告中減少了關於執行報酬的披露義務，免除了對執行 補償進行不具約束力的諮詢表決的要求，以及股東批准以前未核準的任何金降落傘付款的要求。

我們將不再是一個新興的增長公司，最早的 ：

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者認為我們的普通股不那麼有吸引力，那麼我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，而我們的股票價格可能會更不穩定。

如果不維持有效的內部控制制度，就可能造成合並財務報表的重大錯報，或導致我們無法履行報告義務或未能防止欺詐；在這種情況下，我們的股東可能對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。

“財務報告”第404(A)節要求我們的管理層每年評估和報告我們對財務報告的內部控制的有效性，並查明我們對財務報告的內部控制中的任何重大弱點。雖然SOX第404(B)節要求我們的獨立註冊公共會計公司發佈一份年度報告，説明我們對財務報告的內部控制的有效性，但我們選擇了 依靠由於我們是一家新興的增長公司而向我們提供的豁免，因此，在我們失去我們新興的增長公司地位之前，不會要求 遵守執行SOX第404(B)節的SEC規則。

有效的內部控制對我們提供可靠的財務報告和防止欺詐是必要的。如果我們不能維持有效的內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止欺詐；在這種情況下，我們的股東可能對我們的財務報告失去信心，這將損害我們的業務，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。雖然我們認為我們有足夠的人員和審查程序，使我們能夠維持有效的內部控制制度，但我們不能向你保證，我們的內部控制不會出現潛在的重大弱點。即使我們得出結論認為，我們對財務報告的內部控制為財務報告的可靠性提供了合理的保證，並根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)為外部目的編制綜合財務報表，但由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制也不可能防止或發現欺詐或錯誤報表。如果不執行所需的新的或改進的控制措施，或在其 執行過程中遇到困難，可能會損害我們的行動結果，或使我們無法履行今後的報告義務。

如果我們不能及時實現和維持我們對財務報告的內部控制的充分性，我們可能無法提供可靠的財務報告或幫助防止欺詐。我們未能實現和維持對財務報告的有效內部控制，可能使我們無法及時履行我們的報告義務，這可能導致投資者對我們的綜合財務報表的可靠性失去信心，損害我們的業務，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。

在2018年12月31日之前， 我們是一家外國私人發行人，因此不受適用於美國國內發行人的某些美國證券法披露要求的約束，這可能限制我們股東可公開獲得的歷史信息。

作為2018年12月31日之前的外國私人發行者，我們根據“外匯法”豁免了某些規則，這些規則規定了“外匯法”第14條規定的披露要求以及代理 招標的程序要求。此外，我們的高級人員、董事和主要股東也不受“交易所法”第16條的報告和“短期波動”利潤回收規定的限制。此外，我們沒有被要求向證券交易委員會提交定期報告和財務報表，就像一家將 作為證券根據“交易法”註冊的國內發行人那樣提交文件的公司那樣頻繁或迅速，也沒有要求我們遵守證券交易委員會的“公平披露條例”，該條例限制有選擇地披露非公開信息。只要我們是“外國私人發行者”或多管轄披露制度下的合格加拿大發行人， 我們就分別以表格20-F或表格40-F提交了我們的年度財務報表，並向證券交易委員會提供了關於表格 6-K的季度最新情況。然而，我們提交或提供的資料與美國國內發行人關於表10-K或表10-Q的年度和季度報告中所要求的資料並不相同。因此，公開提供的有關我們的歷史信息可能比作為國內發行者提交申請時間更長的公司要少。

數據安全事件和隱私泄露可能導致重要的補救費用、增加網絡安全成本、訴訟和名譽損害。

網絡安全事件可能是由蓄意攻擊或無意的 事件造成的。網絡攻擊和安全破壞可能包括未經授權的訪問、禁用、不當修改或降級 公司的信息、系統和網絡、引入計算機病毒和其他惡意代碼以及欺詐性的 “釣魚”電子郵件，這些電子郵件試圖濫用數據和信息或將惡意軟件安裝到用户的計算機上。 Cyber-攻擊的技術和來源各不相同，持續不斷，頻繁變化，目標越來越明確，難以發現和防止。我們的網絡安全和數據恢復措施，以及與 我們簽約的第三方的安全和數據恢復措施，可能不足以再次保護網絡攻擊。

網絡安全事件造成的中斷可能對 Aptose的業務產生不利影響。特別是，網絡安全事件可能導致來自Aptose公司的 研究和開發活動的數據丟失或損壞，包括臨牀試驗，這可能對該公司的一些或全部臨牀項目造成重大延誤。此外，該公司的商業機密，包括未獲專利的技術和其他專有信息(Br})，可在出現漏洞後再向競爭對手披露，這將損害公司的業務和競爭地位。 我們預計，在可預見的將來，由於這些威脅的迅速演變和複雜程度，與網絡安全攻擊有關的風險和風險將仍然很高。雖然我們在保護數據和信息技術方面進行了投資，但我們無法保證我們為實施適當的安全措施所作的努力足以保護該公司免受 網絡攻擊。

我們必須成功地升級 並維護我們的信息技術系統。

我們依靠各種信息技術系統來管理我們的 業務。與維持、修改和(或)改變這些系統和實施新系統有關的固有費用和風險，包括可能擾亂我們的內部控制結構、大量的資本支出、額外的行政管理和業務費用、保留足夠熟練的人員來執行和操作其系統、對管理人員的時間要求以及在向新系統過渡或將新系統併入我們目前的系統方面出現延誤或困難的其他風險和費用。此外，我們的信息技術系統實現可能不會在 的水平上帶來比實現成本更高的生產力改進，甚至根本不會。新信息技術系統的實施也可能對我們的業務活動造成幹擾，並對我們的業務、前景、財務狀況和業務 結果產生不利影響。

項目1B。未解決的工作人員意見

沒有。

項目2.財產

我們租用了大約7，309平方英尺的辦公空間和2，168平方英尺的實驗室空間。辦公空間的租約將於2023年3月31日到期，並可再延長5年。我們在加拿大安大略省多倫多租賃了大約2，078平方英尺的辦公空間。此地點的租約 將於2023年6月30日到期，並可選擇續訂5年。我們認為，我們的設施 足以滿足我們的需要，必要時將提供適當的額外空間。

項目3.法律程序

我們不知道我們的公司或附屬公司是一方，或我們的任何財產，或我們子公司的財產為標的的任何待決法律程序。然而，從 不時，我們可能會受到各種待決或威脅的法律行動和程序，包括那些出現在我們的業務過程中出現。這些事項受到許多不確定因素和結果的影響，這些結果是不可預測的， 是有把握的，而且可能在很長一段時間內不為人所知。

項目4.礦山安全披露

沒有。

第二部分。

第五項登記人普通股市場、有關股東事項及發行人購買權益證券

我們的普通股目前在納斯達克資本市場 以“APTO”的代號交易，在多倫多證券交易所以“APS”的代號進行交易。

截至2020年3月10日，我們的普通股記錄約有33名股東，其中包括存託信託公司(DepositoryTrust Company，簡稱DTC)的被提名人CEDE&Co、加拿大證券投資管理有限公司(CDS.)的提名人(CDS&Co.)、加拿大證券監督管理有限公司(CDS.)的提名人 ( )。由金融機構作為受益所有人提名人 持有的普通股，存入直接交易委員會或CDS的參與人賬户，並視為由 cede&Co.或CDS&Co.作為股東持有記錄。

我們目前打算保留 所有未來收益，如果有的話，用於經營和擴大我們的業務，因此，因此，不期望宣佈或支付現金紅利我們的普通股在可預見的將來。

證券回購

2019年第四季度沒有回購股票證券。

項目6.選定的財務數據

下列選定的合併財務數據是根據美國公認會計原則編制的所附截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年的已審計合併財務報表以及本年度報告其他地方的有關附註(“財務報表”)得出的，並應與之一併閲讀。請參閲以下所選財務數據，連同“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，以及本年度報告其他部分所列的合併財務報表和相關附註(表10-K)。

損失和綜合損失合併報表

項目7-管理層的討論和財務狀況及業務結果分析

本討論包含前瞻性陳述，涉及 風險和不確定性.在回顧下面的討論時，您應該記住 影響我們業務的巨大風險和不確定性。特別是，我們鼓勵您審查本年度報告表10-K中第一部分第1A項中“風險因素” 中所述的風險和不確定因素。這些風險和不確定性可能導致實際結果與本報告所載前瞻性聲明所預測或暗示的結果大不相同。這些前瞻性聲明是在本管理層討論和分析之日作出的 ，我們不打算，也不承擔任何義務，以更新這些前瞻性聲明，除非法律規定。

除非另有説明，所有數額均以美國 美元表示。

概述

Aptose生物科學公司(“我們”、“我們”或“公司”)是一家由科學驅動的生物技術公司，致力於發展一流的靶向治療危及生命的癌症，如急性髓系白血病(AML)、高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和其他血液惡性腫瘤。基於對某些癌症和病人羣體的遺傳和表觀遺傳特徵的洞察，Aptose正在建立一條針對失調過程和信號通路的新型腫瘤學療法的管道。Aptose正在開發精確治療這些疾病的靶向藥物，通過最小化常規治療的副作用來優化療效和生活質量。 我們目前正在開發兩種分子：CG026806(“CG-806”)和APTO-253，這兩種分子都被評估為安全性、 耐受性、藥物動力學和第一階段臨牀試驗中的療效信號。每個分子的説明如下：

CG-806是一種口服，高度有效的一流的 pan-flt 3/pan-btk抑制劑，其靶點是在血液惡性腫瘤中可操作的一系列激酶。這種變異的小分子抗癌藥物目前正在Ia/b期研究中評估，以治療包括CLL、小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)和某些非霍奇金淋巴瘤(NHL) 對其他療法耐藥/難治性/不耐藥的患者。Aptose還計劃進行第一階段的研究，以發展cG-806，用於治療復發/難治性急性髓系白血病(“R/RAML”)患者，包括對FMS樣酪氨酸激酶3(FLT 3)抑制劑耐藥的 新羣體。

APTO-253是我們的I/b期小分子治療劑 ，它能抑制MYC癌基因的表達，而不會引起骨髓的普遍骨髓抑制。MYC癌基因 在包括AML和某些B細胞惡性腫瘤在內的血液病中過度表達。MYC是一種轉錄因子，調節細胞的生長、增殖、分化和凋亡，而MYC的過度表達則是通過擴增新的基因來促進癌細胞的存活。APTO-253抑制AML細胞中MYC癌基因的表達，使MYC癌蛋白的細胞凋亡，導致凋亡細胞死亡。事實上，第一例急性髓系白血病患者在治療28天週期中，最低劑量水平(20 mg/m2)的APTO-253出現了明顯的減少，並且沒有發現與藥物有關的不良事件。同樣，第二位患者服用APTO-253，這一次是一位MDS患者服用第二劑量水平(40 mg/m2)，也顯示在治療的28天週期內，PBMCs中MYC的表達顯著減少，且未發現與藥物有關的不良事件。同樣，在66 mg/m2劑量 水平的患者中也觀察到了MYC的抑制作用。Aptose現在以第四劑量水平(100 mg/m2)向患者提供劑量和登記。因此，APTO-253可作為AML/MDS患者的一種安全有效的MYC抑制劑，與其他藥物結合良好，對正常骨髓無明顯影響。

程序更新

CG-806

適應症及臨牀試驗：

目前正在開發CG-806，目的是將該製劑作為口服治療劑提供，併為復發和難治性(R/R)AML和適當的B細胞惡性腫瘤(包括 但不限於CLL、SLL和NHL)開發。

在2019年3月25日，我們宣佈，美國食品和藥物管理局 (“FDA”)授予Aptose調查新藥(“IND”)津貼，以啟動其第一階段臨牀試驗 為CG-806。第一階段臨牀試驗是一項多中心、開放標籤、擴大劑量的研究，以評估CG-806對CLL、SLL或NHL患者的安全性、 耐受性、PK和初步療效。試驗的最初目的是評估cg-806在這些患者羣體中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學效應，並觀察 的療效信號。在本研究中，在28天的 週期內，在明膠膠囊中每日兩次服用CG-806(“Bid”)。

截至本報告發表之日，我們已經為CLL/SLL或NHL患者的Ia/b期試驗啟動了18個臨牀 位點，並完成了第一、第二、 和第三劑量組患者的登記。根據FDA批准的加速滴定方案，在第一個 兩個劑量水平下，只需要一名病人。第一個CLL患者在第一個劑量水平在28天的週期中接受150毫克的出價，並在他們的第九個週期繼續研究 。第二位CLL患者在28天週期內被登記在第二劑量水平(300 Mg Bid)，而這個病人 在第五個週期停止之前完成了四個週期。在CLL患者中，我們觀察到 膦-BTK(第一次給藥後4小時內100%的抑制作用)的藥理學抑制，外周血淋巴細胞(或 淋巴細胞增生症)的增加被歸類為對抑制BTK的反應，而不治療相關的不良事件。Aptose現在正在給第三劑量組(450 Mg Bid)的三名患者投藥。我們的臨牀安全審查委員會在每個隊列完成後審查相關數據 ，在完成第三個劑量水平之後，委員會可酌情批准將第四個劑量水平(600毫克出價)提高到 。

Aptose還計劃向FDA申請津貼，將cg-806 轉移到AML患者羣體中，進行第一階段的單獨試驗。目前，我們正在最後確定我們的努力，以便對患有急性髓系白血病的 患者進行研究。FDA已批准CG-806作為治療AML患者的孤兒藥物.食品和藥物管理局授予孤兒藥物名稱 ，以鼓勵公司開發治療在美國影響不到20萬人的疾病的療法。孤兒藥物地位提供研究和發展税收抵免，獲得贈款 資金的機會，免除FDA申請費和其他福利。如果cg-806被批准用於治療AML，那麼孤兒藥品名稱 將為我們提供七年的營銷專賣權。

製造業：

我們為生產CG-806類藥物建立了一條可擴展的化學合成路線，並將API(活性藥物成分或藥物物質)的生產規模擴大到多公斤 水平。我們生產並交付了一批API，用於2018年1月初進行並完成的劑量範圍發現研究。我們於2018年3月完成了一批多公斤良好實驗室做法(“GLP”) 級API的生產，然後將該API配製成一種藥物產品，用於促進GLP毒理學研究。我們還在“良好製造產品”(“GMP”)條件下完成了一批多公斤原料藥的生產，作為我們在人類首次臨牀試驗中的API供應，並在GMP條件下製造了兩種膠囊的劑量強度，作為我們在這些人體研究中的臨牀 供應。從那時起，我們成功地生產了多批原料藥和藥品， ，並計劃了許多GMP生產活動，以提供正在進行的試驗和今後計劃的試驗。儘管我們已經能夠在GMP條件下製造API和膠囊以支持臨牀用品，但研究和開發資金 正被用於支持進一步的探索性配方研究，以持續努力為 cg-806製作一種優良的製劑。

臨牀前程序更新：

我們已經完成了一些非臨牀研究，證明瞭cg-806的高度分化。在科學論壇上提出的主要研究報告如下：

APTO-253

Ib階段試驗

APTO-253是MYC基因表達的一種小分子抑制劑，在Ib期臨牀試驗中正在對R/R-AML和高風險的 MDS患者進行評估。APTO-253的Ib期、多中心、開放標籤、劑量遞增臨牀試驗旨在評估APTO-253作為單一藥物的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學反應和藥效學反應，並確定推薦的II期 劑量。APTO-253每週一次，週期28天.該研究的劑量上升階段可能會有多達20名患有R/R-AML或高風險MDS的患者。該研究旨在酌情向R/R-AML和/或高風險MDS中的單一代理 擴展隊列過渡。

截至本報告之日，我們有8個活動地點在試驗的劑量上升階段招募 病人。第一位患者為AML患者，劑量為20毫克/米。²成功地完成了28天週期。由於在第一個劑量水平只需要一名患者，因此我們將一名MDS患者置於40 mg/m的第二個 劑量水平上。²，那個病人成功地完成了28天的週期。然後，我們成功地完成了第三組，三名病人完成了28天的週期，劑量水平為66毫克/米。²。在對相關數據進行審查並經我們的臨牀安全審查委員會批准後，我們開始將患者納入第四組，劑量水平為100 mg/m。²。在前三個劑量水平，我們觀察到新的APTO-253的患者外周血單個核細胞(PBMCs)中MYC的表達有明顯的下降。

我們正在繼續生產更多的藥物和藥物產品，以供正在進行的試驗中使用。我們完成了第二批2kg GMP藥品的生產，最近用該藥品完成了一批GMP藥品的生產。

我們正在為APTO-253和 計劃探索更多的藥物傳遞方法，以便為實體腫瘤和血液癌的發展啟動更多的非臨牀研究。由於準備、提交、 和推進監管審批申請、開發藥物和藥物產品以及臨牀試驗有時是複雜的、昂貴的和耗時的過程，目前對未來成本的估計是不合理的。

如前所述，由於2013年前生產的藥物產品存在缺陷，食品和藥物管理局於2015年11月將APTO-253置於臨牀保存狀態。解決了 類藥物產品的這些缺點，提高了臨牀持有率。更具體地説，APTO-253的Ib階段試驗是在臨牀 Holding上進行的，這是由於在一次輸注過程中發生的事件，其中涉及從2013年前藥物產品中沉澱藥物 。重要的是，Aptose採取行動阻止了APTO-253 類藥物產品的注入，而且沒有病人被置於危險之中。最終，一項根本原因的調查確定該事件是由化學 和基於製造的問題造成的。因此，Aptose生產了一批改性的API和配方藥物產品，其細節 被納入了IND應用程序的化學、製造和控制修正。

輸注事件發生後，立即進行Ib 期試驗，以解決基於化學的處方問題，並對API和製劑 的化學進行了小修改，以提供穩定和可溶的藥物產品，以返回臨牀環境。在2016年12月，我們成功地為APTO-253製造了多批非GMP的新藥配方；然而，一批作為臨牀供應目標的 在填充過程中遇到了意外的事故，損害了該批藥品的穩定性。我們進行了正規的根源分析研究，找出了藥品穩定性失效的原因，併為今後批量藥品的生產製定了糾正和預防行動計劃。在2018年第一季度，我們製造了一種新的GMP臨牀藥品供應，並進行了必要的研究，以證明該藥物產品適合臨牀使用。新的臨牀供應的釋放規格得到了滿足，我們在2018年第二季度向FDA提交了 發現。

2018年6月28日，FDA通知我們，它取消了對APTO-253的臨牀 限制，並於2018年6月29日重新啟動了臨牀試驗。

然後，我們完成了將APTO-253返回到 Ib期臨牀試驗所需的所有任務。

在科學論壇上提出的臨牀前數據如下：

流動性和資本資源

我們是一個早期的發展公司，我們目前沒有從我們的藥物候選人中賺取任何收入。我們的研究和開發活動的繼續以及有針對性的治療產品的商業化取決於我們是否有能力通過股權融資和戰略夥伴的付款成功地資助和完成我們的研究和開發方案。我們目前沒有戰略夥伴提供大量資金的來源。

流動資金來源：

下表列出截至2019年12月31日和2018年12月31日的現金和現金等價物、投資 和週轉資本。

週轉資本主要是現金、現金等價物、投資 和其他流動資產減去流動負債。截至2019年12月31日，流動負債約為550萬美元，其中包括與公司租賃責任的當期部分有關的 約521 000美元。截至2018年12月31日，流動負債中沒有可比數額 約279萬美元。請參閲下面的“關鍵會計策略” 。

我們相信，截至2019年12月31日，我們手頭的現金、現金等價物和投資將足以為我們的業務從這些財務報表的發佈日期起至少12個月內提供資金。我們未來12個月的現金需求包括估計我們的臨牀試驗的病人人數和註冊率，我們支持臨牀試驗所需的藥品數量，以及支持我們的業務所需的一般公司管理費用，以及我們對製造商的依賴。我們根據的假設和計劃 作出了這些估計，這些假設和計劃可能會改變，並可能影響業務費用的數額和(或)時間以及我們的現金跑道。自我們成立以來，我們一直為我們的業務和技術收購提供資金，主要來自股權融資、行使認股權證和股票期權的收益以及為未來投資持有的資金的利息收入。我們預計，我們將需要籌集更多的資本或負債，以便今後繼續為我們的業務提供資金。我們籌集額外資金的能力可能會受到不利的市場條件、我們的產品管道狀況和其他各種因素的影響，我們可能無法在需要時或以對我們有利的條件籌集資金。如果沒有必要的資金，我們可能不得不延遲，縮小範圍，或 取消我們的一些開發計劃，有可能推遲我們的任何產品的候選產品的上市時間。

現金流量：

下表彙總了截至2019年12月31日和2018年12月31日為止的 年的現金流量：

用於業務活動的現金：

我們在截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年的業務活動中使用的現金分別約為2 160萬美元和2 320萬美元。我們這兩年用於經營活動的現金主要包括我們僱員的工資和工資，我們辦事處和實驗室的設施和設施費用，與臨牀前和臨牀研究有關的費用，藥品製造費用，實驗室用品和材料，以及專業費用。在2018年12月31日終了的一年中，我們使用經營活動的現金還包括向CG支付500萬美元的許可證費，用於韓國以外所有領土的CG-806的發展權和商業化權。

我們預計在可預見的將來，由於額外的研究和開發費用，包括與藥物發現、臨牀前 試驗、臨牀試驗和製造有關的費用，以及與支持這些活動有關的業務費用，以及向我們的合作者支付潛在的 里程碑付款，在可預見的將來不會產生積極的現金流。預計負現金流將持續到這樣的時候，如果有的話，我們將獲得管制批准，將我們正在開發的任何產品商業化和(或)特許使用費或里程碑式收入來自任何 這類產品的收入超過開支。

投資活動的現金流量：

在截至2019年12月31日的一年中，我們用於投資活動的現金是1，740萬美元( )， ，包括淨購買投資1，730萬美元和購買財產和設備10，2萬美元。2018年12月31日終了年度投資活動提供的現金 為1.2萬美元，其中投資期限為3.4萬美元，由購買財產和設備的329000美元抵消。現金、現金等價物 和投資的構成和組合是基於我們對金融市場狀況和短期流動性需求的評估。我們面臨與我們的投資相關的信用風險、流動性風險和市場風險。該公司管理與其 現金及現金等價物和投資相關的信用風險，維持R1-低或A-低投資的最低標準。該公司只投資於評級較高的公司，這些公司能夠迅速清算。該公司通過持續監測預測和實際現金流來管理其流動性風險。公司的現金、現金等價物和投資受到利率風險的影響。 公司認為，由於投資的相對短期性質，市場利率相對於投資利率的突然變化不會對經營結果或現金流量產生任何重大影響。

融資活動的現金流量：

截至12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年籌資活動的現金流量分別約為1.034億美元和2 790萬美元。在截至2019年12月31日的一年中，我們從兩次祕密上市的公開募股中籌集了大約8 820萬美元的淨收益，根據2018年和2019年購買協議發行普通股約1 440萬美元(如下所述)，根據2019年自動取款機機制發行普通股的淨收入為17.8萬美元(以下定義)，以及通過行使僱員股票期權發行普通股 718 000美元。在2018年12月31日終了的一年中，我們根據2017年和2018年的購買協議發行普通股(定義如下)，籌集了大約1 690萬美元的淨收益，根據2018年自動取款機機制發行普通股(定義如下)籌集了1 070萬美元的普通股，並通過行使僱員股票期權發行了24萬美元的普通股。

2019年6月3日，我們以每股1.85美元的價格發行了11，500，000股普通股，完成了祕密上市的公開發行，其中包括 承銷商充分行使購買150萬股普通股的選擇權。發行的總收入約為2，130萬美元(扣除發行股票費用後的1，960萬美元)。

2019年12月19日，我們以每股4.00美元的價格發行了18，543，750股普通股，完成了公開發行的祕密公開發行，其中包括承銷商購買2，418，750股增發普通股的選擇權。該提議的總收入約為7 420萬美元。(扣除發行股票成本後的6，860萬美元)。

2017年10月27日，我們與Aspire資本基金(“Aspire Capital”)簽訂了一項普通股購買協議 (“2017購買協議”)，將至多1，550萬美元的普通股出售給Aspire Capital。我們向Aspire Capital發行了321，429股普通股，每股價值為1.40美元，作為Aspire資本加入2017年收購協議的考慮因素。根據2017年“購買協議”的條款， Aspire Capital於2017年10月首次購買357 143股普通股，每股價格為1.40美元，相當於 約5000萬美元的總收入(減去發行股票成本後的324.000美元)。在2018年12月31日終了的一年中，我們根據“2017年採購協定”發行了5 231 953股普通股，平均價格為2.87美元，總收益和淨收益約為1 500萬美元，累計而言，我們根據“2017年採購協議”籌集了共計1 550萬美元的總收入，這是2017年“採購協議”規定的最高金額。

2018年5月30日，我們與Aspire Capital簽訂了第二份普通股收購協議(“2018年購買協議”)，將2000萬美元的普通股出售給Aspire(Br}Capital)。根據2018年購買協議的條款，我們向 Aspire Capital發行了170，261股普通股，每股價值3.524美元，作為Aspire資本加入2018年購買協議的考慮；在2018年12月31日終了的一年中，我們發行了907，547股普通股，平均價格為每股2.12美元，毛收益和淨收益約為190萬美元。在截至2019年12月31日的年度內，該公司根據2018年收購 協議增發了5，502，433股普通股，其總收益和淨收益為1，000萬美元，平均價格為每股1.82美元。截至2019年5月24日，我們累計籌集了總額約1，190萬美元的總收入，發行了6，409，980股普通股，這是根據這一機制未經股東批准可發行的股票的最高數量。

2019年5月7日，我們與Aspire Capital簽訂了第三份普通股購買協議 (“2019年購買協議”)，將至多2，000萬美元的普通股出售給Aspire Capital。 根據2019年購買協議的條款，Aspire資本承諾購買總計2000萬美元的 我們的普通股，從登記 聲明生效之日起30個月內，按每次出售時的市場價格計算。根據2019年採購協議的條款，我們向Aspire Capital發行了171 428股普通股，每股價值2.10美元，作為Aspire 資本加入2019年購買協議的考慮；在截至2019年12月31日的一年中，我們以每股2.43美元的平均價格發行了180萬股普通股，總收益和淨收入約為437萬美元。2019年購買協議於2019年12月16日終止。

2018年3月27日，我們與Cantor Fitzgerald&Co(“Cantor Fitzgerald”)建立了一個市場上的股票基金 (“2018年自動取款機設施”)，作為獨家代理。 根據該基金的條款，我們可以不時通過Cantor Fitzgerald出售總價值高達3，000萬美元的普通股。我們自行決定，在 2018年自動取款機貸款機制下出售股票的時間和數量。在2018年12月31日終了的一年中，我們根據2018年ATM設施發行了4，085，615股普通股，平均價格為每股2.71美元，總收益約為1，100萬美元(扣除發行股票費用後的1，070萬美元)， 在2018年1月1日至2018年5月24日期間，即2018年自動取款機設施終止之日，該公司在2018年自動取款機機制下發行 77，349股，平均價格為每股2.37美元，總收益為18.3萬美元(減除股票發行成本17.8萬美元)。與收益相關的費用包括3%的現金佣金。截至2019年5月24日，該公司在2018年自動取款機(ATM )融資機制下累計籌集了1 120萬美元的總收入(扣除發行股票成本後的1 090萬美元)。

在2019年5月24日，我們與Piper Jaffray&Co.(現為Piper Sandler公司)和Canaco Genity LLC建立了一個市場上的股票基金 (“2019 atm設施”)，並代理 。2019年的自動取款機設施取代了我們與Cantor Fitzgerald建立的2018年自動取款機設施。2019年atm 設施允許我們指示我們的合作代理提供大約2，020萬普通股，其總髮行價值高達4，000萬美元，不時以當前市場價格計算。該公司沒有在2019年自動取款機下發行任何股份，該公司於2019年12月16日終止了2019年自動取款機設施。

合同債務和資產負債表外融資

截至2019年12月31日，我們的合同義務如下：

上表不包括某些一般和行政 和發展支助服務，根據我們可以取消的協議，而不受重大處罰。

截至2019年12月31日，我們尚未達成任何收支平衡表安排.本公司在普通業務過程中籤訂研究、開發和許可協議，公司獲得研究服務和專有技術的權利。根據各種協議可能到期的里程碑和特許權使用費，除其他因素外，取決於臨牀試驗、監管批准和最終成功開發一種新藥，其結果和時間尚不確定。

根據與CG的許可協議，該公司有義務承擔與啟動第二階段和關鍵臨牀試驗有關的1 600萬美元的發展里程碑和總計4 400萬美元的監管里程碑 。公司也有義務在銷售商業化產品時支付特許權使用費。任何可能到期的里程碑或特許權使用費付款的時間 尚未確定。

2018年6月13日，我們與CG簽訂許可證協議，在中國(包括中華人民共和國、香港和澳門)獲得對CG-806的獨家許可。該公司今後的發展里程碑義務為600萬美元，涉及批准IND和啟動第二階段{Br}和關鍵臨牀試驗，以及總計2 000萬美元的監管里程碑。該公司還有義務支付銷售里程碑 和特許權使用費銷售的商業化產品。任何可能到期的里程碑或版權費支付的時間是 還不能確定。

行動結果

下文概述截至12月31日、2019年和2018年12月31日終了年度的業務成果：

2019年12月31日終了年度淨虧損2 630萬美元，比2018年12月31日終了年度的2 890萬美元減少了約260萬美元，主要原因是2018年財政年度向CG支付的開發和商業權利許可費用減少500萬美元，股票期權補償費減少約200萬美元，但因CG-806和253項發展方案增加的 支出減少了約370萬美元，反映項目成本和相關的 勞動力和更高的現金為基礎的一般和行政開支100萬美元，在截至2019年12月31日的年度。2019年淨虧損 也較低，原因是淨財務收入較2018年增加341 000美元，主要是由於2019年12月31日終了年度持有的現金等價物和投資結餘較大而賺取的利息增加。

研發費用

截至12月31日、2019年和2018年12月31日的研究和開發費用如下：

截至2019年12月31日止年度的研究和開發費用為1 680萬美元，與前一年的1 870萬美元相比，減少了約190萬美元，主要是由於下列事件造成的：

一般費用和行政費用

截至12月31日、2019年和2018年12月31日終了年度的一般費用和行政費用如下：

截至2019年12月31日的年度一般和行政費用為1 000萬美元，比上一年的1 040萬美元減少了約35.2萬美元。對 的改動-上表所列一般和行政費用的組成部分-主要原因如下：

關鍵會計政策

關鍵會計政策和估計

我們定期審查我們的財務報告和披露做法 和會計政策，以確保它們提供準確和透明的信息相對於當前的經濟和企業 環境。作為這一進程的一部分，我們審查了關鍵會計政策 和財務披露的選擇、應用和溝通。管理層與董事會審計委員會討論了關鍵會計政策的制定和選擇，審計委員會審查了本MD&A中與關鍵會計政策 有關的披露情況。

重大會計判斷和估計

管理層對我們繼續作為一種持續關注的能力的評估涉及在某一特定時間點對內在不確定的未來結果和事件或條件作出判斷。請參閲本文件中的“流動性和資本資源”一節，以討論管理層在作出評估時所認為的因素。

管理層制定的其他重要會計政策和估計數包括或有負債的估值、税收賬户的估價以及確定股票報酬估值 的假設。

或有負債估值：

公司運用相當大的判斷力來衡量和確認準備金和公司對或有負債的風險敞口。需要作出判斷，以評估和確定對公司的任何潛在或未決訴訟或任何和所有潛在的索賠可能成功的可能性。 公司必須估計一項義務是否可能發生，並量化任何索賠或或有 責任的可能經濟成本。這種判斷和假設本質上是不確定的。這些假設之一的增加或減少可顯著增加或減少負債和連帶費用的公允價值。

税務帳目的估價：

在解釋複雜的税收條例以及未來應納税收入的數額和時間方面存在不確定性。目前，該公司有可扣減的臨時差額 ，這將產生遞延税資產。遞延税資產被確認為所有可扣減的臨時差額，只要 有可能獲得未來的應税利潤，從而可以使用可扣減的臨時差額。根據可能的時間 和未來的應税利潤水平以及未來的税務規劃策略，需要管理判斷來確定可以確認的遞延税款資產的數量。到目前為止，該公司已確定，其任何遞延税資產都不應被確認。公司的遞延税金資產主要包括前幾年的淨經營虧損和前一年的研究與開發費用，但尚未扣除用於所得税目的。這些税種池 與有損失歷史的實體有關，其失效日期不同，不能用於抵消應税收入。此外， 沒有任何可徵税的臨時差異或任何税務規劃機會，可以部分支持將這些損失確認為遞延税資產。未來應納税收入的產生可能導致確認某些部分 或所有剩餘利益，這可能導致通過收回未來所得税來改善公司的經營結果。

股份報酬評估

管理層使用基於市場 的期權評估技術來衡量股票支付的成本。在應用評估技術時，採用了假設和判斷。這些假設 和判斷包括估計股票價格的未來波動性、預期股利收益率和期權的預期壽命。 公司利用歷史數據估計其普通股的預期股利收益率和預期波動率，以確定股票期權的公允價值。這些選項的預期壽命是預期 仍未執行的選項的估計時間長度。這種判斷和假設本質上是不確定的。這些假設之一 的增加或減少可能會顯着地增加或減少基於股票的付款和股票購買認股權證的公允價值以及相關的 費用。

合併財務報表附註11分別列出了布萊克斯科爾斯期權定價模型中用於確定截至2019年12月31日和2018年12月31日期間股票期權公允價值的加權平均假設。

租賃

自2019年1月1日起，公司採用財務會計準則委員會，或FASB，標準ASU編號2016-02，“租約(主題842)”。公司對有形資產的經營租賃超過12個月，被確認為使用權資產，這是承租人在租賃期間使用或控制某一特定資產的權利，以及相應的租賃負債，這是 承租人根據租賃支付租金的義務，按貼現計算。該公司採用了新的標準 ，採用了替代過渡方法，允許公司使用其生效日期作為初次申請日期，而不需要 複述比較期財務報表。在計算使用權、資產和租賃負債時，以免租金期形式的房東獎勵與向房東支付的租賃 款項相抵。

收養的影響：

由於採用了主題842，截至2019年1月1日，我們記錄的使用權資產約為150萬美元，租賃負債約為164.7萬美元。收養後，大約78，000美元的房東優惠被取消承認，並對使用權 資產作了相應的調整。

更新共享信息

截至2020年3月10日，我國已發行普通股76，269，806股，發行和發行流通股76，269，806股。此外，有11，597，968股普通股可在行使11，557，968個未償還股票期權 和在40，000個未償還的限制性股份單位歸屬時發行。

項目7A.關於市場風險的定性和定量披露

根據SEC的規則和條例，作為一個較小的報告公司， 我們不需要提供此信息。

項目8.財務報表和補充 數據

本項目所要求的財務報表列於表10-K的 附件中。

項目9.會計和財務披露方面的變化和與 會計師的分歧

沒有。

項目9A.管制和程序

截至2019年12月31日終了的財政年度結束時，我們的管理層在我們的主要執行幹事 和首席財務官的參與下，對我們的“披露控制和程序”的有效性進行了評估(根據1934年“美國證券交易法”第13a-15(E)條和第15d-15(E)條對這一術語作了界定)。根據這一評價，我們的首席執行幹事和首席財務官得出結論認為，截至該財政年度結束時，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們在根據“交易法”提交或提交的報告中披露的信息 是有效的：(1)記錄、處理、彙總 ，並在證券和交易委員會規則和表格規定的時限內報告；(2)積累並向我們的管理層，包括我們的主要執行幹事和主要財務幹事通報 ，以便及時作出要求披露 的決定。

應當指出，雖然我們的主要執行幹事和主要財務幹事認為，我們的披露控制和程序提供了合理程度的保證，使其有效，但他們不期望我們的披露控制和程序或財務報告的內部控制將防止所有錯誤 或欺詐。一個控制系統，無論構思如何或操作如何，只能提供合理的，而不是絕對的，保證 控制系統的目標得到實現。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，因為“外匯法案”第13a-15(F)條對這一術語作了定義。財務報告的內部控制是在我們的管理層，包括我們的首席執行官 和財務幹事的監督和參與下設計的，目的是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則，為財務報告的可靠性提供合理的保證，併為外部目的編制 財務報表。

截至2019年12月31日，我們的管理層利用內部控制-綜合框架(2013年框架)贊助組織委員會制定的標準，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。根據這一評估，我們的管理層得出結論，截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制根據這些標準是有效的。我們是“就業法案”中定義的“新興的增長公司”。只要我們繼續是一家新興的增長公司，我們就可以利用不受適用於其他非新興成長型公司的各種報告要求的豁免，包括不被要求遵守“薩班斯-奧克斯利法”第404條的審計員證明要求。

財務報告內部控制的變化

在截至2019年12月31日的財政季度，我們對財務報告 的內部控制沒有任何變化(如1934年法案規則13a-15(F)所界定)，這些變化對財務報告的內部控制產生了重大影響，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響。

項目9B.其他資料

沒有。

第三部分。

本年度報告第三部分所要求的關於 表10-K的某些信息將從本報告中略去，因為我們正在引用我們2020年股東大會的最終代理聲明，即所謂的委託書，該聲明將在2019年財政年度結束後120天內提交證券交易委員會。

項目10.董事、執行幹事和公司治理

本項所要求的信息在此以 的方式納入本表題為“董事選舉”、“董事提名”和“公司治理-董事會委員會”的委託書聲明中的信息，除 關於我們執行幹事的所需信息外，這些信息已列入本表格10-K第1項第I部分(br})標題“執行幹事”項下，並在此以參考方式納入其中，但關於我們的道德守則的資料除外：

我們為董事、高級人員(包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官)和僱員通過了一項道德守則，稱為“商業行為和道德守則”。“商業行為和道德守則”可在我們的http://www.aptose.com網站上查閲，該網站位於投資者關係頁面的公司治理部分。我們將立即在我們的網站上披露(I)適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或主計長或執行類似職能的人的政策修正案的性質，以及(Ii)任何豁免的性質，包括默示放棄的性質，包括根據證券交易委員會規則和條例必須披露給其中一名指明個人的保單的 規定的任何放棄的性質，給予豁免的人的姓名和放棄的日期。

項目11.行政補償

本項所要求的信息在這裏通過引用 引用代理聲明中題為“執行薪酬”和“董事 補償”的部分中的信息。

項目12.某些受益所有人和管理層的擔保所有權及相關的股東事項

本項所要求的信息在這裏通過引用 引用代理聲明中題為“某些受益所有者、管理 和董事的股份所有權”和“股權補償計劃信息”的章節中的信息。

項目13.某些關係和相關的 事務，董事獨立性

本項目所要求的信息以參考 的方式併入代理聲明中題為“公司治理-董事會的獨立性”和“相關人員在交易中的利益”的章節中的信息。

項目14.主要會計費用和 服務

本項所要求的信息在此引用 引用代理聲明中“審計、審計相關、税收和其他費用”和 “預批准政策和程序”一節下的信息。

第四部分。

項目15.財務報表 附表

(A)作為本報告一部分提交的文件。

1.財務報表。我們已將下列文件作為本年度報告的一部分提交：

2.財務報表附表。

所有附表都被省略，因為它們不適用，或所需的 信息顯示在財務報表或附註中。

(B)證物

下列證物作為本報告的一部分存檔，或參照 列入本報告：

項目16.表格10-k摘要

沒有。

簽名

根據“證券法”的要求，註冊人 已正式安排由下列簽名人代表其簽署本報告，並經正式授權，於10日在加利福尼亞州聖迭戈市簽署。^TH2020年3月。

通過這些禮物瞭解所有的人，每一個簽名 出現在下面的人構成並任命William G.Rice博士和Gregory K.Chow先生，以及他們中的每一人，他或她的真實和合法的律師和代理人，具有完全的替代和重新替代的權力，以他或她的名義，在 和代替他或她的名義下，以任何和一切身份簽署對本報告的任何和所有修正案(包括有效的修正)，並 將同一修正案連同與此有關的所有證據和其他文件存檔，在證券交易委員會的協助下， 給予上述律師和代理人及其每一名代理人以充分權力和權力，作出和執行與此有關的每一項行為和必要和必要的事情，如他或她本人可能或 本人所能做的一切意圖和目的，特此批准和確認上述律師-事實上和代理人-或他們中的任何一人，或其替代品或替代者-可憑藉本協議合法作出或安排進行。

根據1934年“證券交易法”的要求，下列人士以登記人的身份和日期簽署了本報告。

合併財務報表

Aptose生物科學公司

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年份

畢馬威有限責任公司

100New Park Place，1400 Vaughan套房，L4K 0J3

電話：905-265 5900

傳真：905-265 6390

www.kpmg.ca

獨立註冊會計師事務所報告

致股東及董事局Aptose BiosciesInc.

關於合併財務報表的意見

我們審計了所附的Aptose生物科學公司財務合併報表。(“公司”)截至2019年12月31日、2019和2018年12月31日，截至2019年12月31日終了的兩年期虧損和全面損失、股東權益變化和現金流量的相關綜合報表和相關附註(統稱合併財務報表)。我們認為，合併的 財務報表在所有重大方面公允地列報了公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的財務狀況，以及截至2019年12月31日終了的兩年期內各年的經營結果和現金流量，符合美國普遍接受的會計原則。

會計原則的變化

如合併財務報表附註2所述，由於採用財務會計準則 Board，ASU No.2016-02，租約(主題842)， 公司於2019年1月1日改變了租賃會計方法。

意見依據

這些合併財務報表由 公司管理層負責。我們的責任是根據我們的 審計就這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法和證券交易委員會(SEC)和PCAOB適用的{Br}規則和條例，我們必須獨立於該公司。

我們按照PCAOB的標準進行審計。 這些標準要求我們計劃並進行審計，以獲得關於合併財務報表是否存在重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有聘請 進行審計。作為我們審計的一部分，我們必須瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告的內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表示這種意見。

我們的審計包括執行程序，評估合併財務報表的重大錯報風險，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併的 財務報表中的數額和披露情況的證據。我們的審計還包括評價管理當局採用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的總體列報方式。我們認為我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

自2003年以來，我們一直擔任公司的審計師。

特許專業會計師、註冊會計師

加拿大沃恩

(二零二零年三月十日)

畢馬威有限責任公司是一家加拿大有限責任合夥公司，也是KPMG獨立成員公司網絡的成員公司，該網絡隸屬於瑞士實體KPMG國際合作社(“KPMG International”)。畢馬威加拿大公司為畢馬威有限責任公司提供服務。

Aptose生物科學公司

財務狀況綜合報表
(單位：千美元)

見所附合並財務報表附註

隨後的活動(附註16)

Aptose生物科學公司

綜合損失和綜合損失報表

(單位：千美元， ，但普通股數據除外)

見所附合並財務報表附註。

Aptose生物科學公司

股東權益變動合併報表

(單位：千美元)

見所附合並 財務報表附註。

Aptose生物科學公司

現金流動合併報表

(單位：千美元)

見所附合並財務報表附註。

F-19